АНТИ-PVRIG АНТИТЕЛА И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Способ активации цитотоксических Т-клеток (ЦТЛ) пациента, включающий введение указанному пациенту анти-PVRIG антитела, причем происходит активация субпопуляции ЦТЛ указанного пациента.
2. Способ активации NK-клеток пациента, включающий введение указанному пациенту анти-PVRIG антитела, причем происходит активация субпопуляции NK-клеток указанного пациента.
3. Способ активации γδ Т-клеток пациента, включающий введение указанному пациенту анти-PVRIG антитела, причем происходит активация субпопуляции γδ Т-клеток указанного пациента.
4. Способ активации Th1-клеток пациента, включающий введение указанному пациенту анти-PVRIG антитела, причем происходит активация субпопуляции Th1-клеток указанного пациента.
5. Способ снижения или элиминации числа клеток и/или активности по меньшей мере одной из регуляторных Т-клеток (Tрег) у пациента, включающий введение указанному пациенту анти-PVRIG антитела.
6. Способ повышения выработки интерферона-γ и/или секреции провоспалительных цитокинов у пациента, включающий введение указанному пациенту анти-PVRIG антитела.
7. Способ лечения рака у пациента, включающий введение указанному пациенту анти-PVRIG антитела, причем происходит лечение указанного рака.
8. Способ ингибирования взаимодействия PVRIG и PVLR2 у пациента, включающий введение указанному пациенту анти-PVRIG антитела.
9. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что указанный пациент имеет рак.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанный рака выбран из группы, состоящей из рака простаты, рака печени (ГЦК), колоректального рака, рака яичника, рака эндометрия, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, рака желудка, рака шейки матки, рака головы и шеи, рака щитовидной железы, рака яичка, рака уротелия, рака легкого, меланомы, немеланомного рака кожи (плоскоклеточной и базальноклеточной карциномы), глиомы, рака почки (ПКК), лимфомы (НХЛ или ЛХ), острого миелоцитарного лейкоза (ОМЛ), Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза (T-ОЛЛ), диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, опухоли половых клеток яичка, мезотелиомы и рака пищевода.
11. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что анти-PVRIG антитело содержит последовательности vhCDR1, vhCDR2, vhCDR3, vlCDR1, vlCDR2 и vlCDR3 из антитела, выбранного из группы, состоящей из CPA.7.021, CPA.7.001, CPA.7.003, CPA.7.004, CPA.7.006, CPA.7.008, CPA.7.009, CPA.7.010, CPA.7.011, CPA.7.012, CPA.7.013, CPA.7.014, CPA.7.015, CPA.7.017, CPA.7.018, CPA.7.019,CPA.7.022, CPA.7.023, CPA.7.024, CPA.7.033, CPA.7.034, CPA.7.036, CPA.7.040, CPA.7.046, CPA.7.047, CPA.7.049 и CPA.7.050.
12. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что указанное анти-PVRIG антитело содержит последовательности vhCDR1, vhCDR2, vhCDR3, vlCDR1, vlCDR2 и vlCDR3 из антитела, выбранного из группы, состоящей из CHA.7.502, CHA.7.503, CHA.7.506, CHA.7.508, CHA.7.510, CHA.7.512, CHA.7.514, CHA.7.516, CHA.7.518, CHA.7.520.1, CHA.7.520.2, CHA.7.522, CHA.7.524, CHA.7.526, CHA.7.527, CHA.7.528, CHA.7.530, CHA.7.534, CHA.7.535, CHA.7.537, CHA.7.538.1, CHA.7.538.2, CHA.7.543, CHA.7.544, CHA.7.545, CHA.7.546, CHA.7.547, CHA.7.548, CHA.7.549 и CHA.7.550.
13. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что указанное анти-PVRIG антитело выбрано из группы, состоящей из CPA.7.001, CPA.7.003, CPA.7.004, CPA.7.006, CPA.7.008, CPA.7.009, CPA.7.010, CPA.7.011, CPA.7.012, CPA.7.013, CPA.7.014, CPA.7.015, CPA.7.017, CPA.7.018, CPA.7.019, CPA.7.021, CPA.7.022, CPA.7.023, CPA.7.024, CPA.7.033, CPA.7.034, CPA.7.036, CPA.7.040, CPA.7.046, CPA.7.047, CPA.7.049 и CPA.7.050.
14. Способ диагностирования рака, включающий
a) приведение в контакт ткани пациента с анти-PVRIG антителом; и
b) определение наличия сверхэкспрессии PVRIG в указанной ткани как показателя наличия рака.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанная ткань представляет собой образец крови.
16. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанная ткань представляет собой биопсию солидной опухоли.
17. Способ по пп. 14-16, отличающийся тем, что указанное анти-PVRIG антитело является меченым.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что второе меченое антитело, которое связывается с указанными анти-PVRIG антителом, приводят в контакт с указанным образцом.
19. Анти-PVRIG антигенсвязывающий домен, содержащий
a) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий vhCDR1, vhCDR2 и vhCDR3 из анти-PVRIG антитела; и
b) вариабельный домен легкой цепи, содержащий vlCDR1, vlCDR2 и vlCDR3 из указанного анти-PVRIG антитела;
причем указанное анти-PVRIG антитело выбрано из группы, состоящей из CPA.7.021, CPA.7.001, CPA.7.003, CPA.7.004, CPA.7.006, CPA.7.008, CPA.7.009, CPA.7.010, CPA.7.011, CPA.7.012, CPA.7.013, CPA.7.014, CPA.7.015, CPA.7.017, CPA.7.018, CPA.7.019,CPA.7.022, CPA.7.023, CPA.7.024, CPA.7.033, CPA.7.034, CPA.7.036, CPA.7.040, CPA.7.046, CPA.7.047, CPA.7.049, CPA.7.050, CHA.7.502, CHA.7.503, CHA.7.506, CHA.7.508, CHA.7.510, CHA.7.512, CHA.7.514, CHA.7.516, CHA.7.518, CHA.7.520.1, CHA.7.520.2, CHA.7.522, CHA.7.524, CHA.7.526, CHA.7.527, CHA.7.528, CHA.7.530, CHA.7.534, CHA.7.535, CHA.7.537, CHA.7.538.1, CHA.7.538.2, CHA.7.543, CHA.7.544, CHA.7.545, CHA.7.546, CHA.7.547, CHA.7.548, CHA.7.549 и CHA.7.550.
20. Анти-PVRIG антигенсвязывающий домен по п. 19, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой одноцепочечный фрагмент Fv (scFv), причем указанный вариабельный домен тяжелой цепи и указанный вариабельный домен легкой цепи присоединены ковалентно посредством линкера scFv.
21. Анти-PVRIG антитело, содержащее
a) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий vhCDR1, vhCDR2 и vhCDR3 из анти-PVRIG антитела; и
b) вариабельный домен легкой цепи, содержащий vlCDR1, vlCDR2 и vlCDR3 из указанного анти-PVRIG антитела;
причем указанное анти-PVRIG антитело выбрано из группы, состоящей из CPA.7.021, CPA.7.001, CPA.7.003, CPA.7.004, CPA.7.006, CPA.7.008, CPA.7.009, CPA.7.010, CPA.7.011, CPA.7.012, CPA.7.013, CPA.7.014, CPA.7.015, CPA.7.017, CPA.7.018, CPA.7.019,CPA.7.022, CPA.7.023, CPA.7.024, CPA.7.033, CPA.7.034, CPA.7.036, CPA.7.040, CPA.7.046, CPA.7.047, CPA.7.049, CPA.7.050, CPA.7.021, CPA.7.001, CPA.7.003, CPA.7.004, CPA.7.006, CPA.7.008, CPA.7.009, CPA.7.010, CPA.7.011, CPA.7.012, CPA.7.013, CPA.7.014, CPA.7.015, CPA.7.017, CPA.7.018, CPA.7.019,CPA.7.022, CPA.7.023, CPA.7.024, CPA.7.033, CPA.7.034, CPA.7.036, CPA.7.040, CPA.7.046, CPA.7.047, CPA.7.049, CPA.7.050, CHA.7.502, CHA.7.503, CHA.7.506, CHA.7.508, CHA.7.510, CHA.7.512, CHA.7.514, CHA.7.516, CHA.7.518, CHA.7.520.1, CHA.7.520.2, CHA.7.522, CHA.7.524, CHA.7.526, CHA.7.527, CHA.7.528, CHA.7.530, CHA.7.534, CHA.7.535, CHA.7.537, CHA.7.538.1, CHA.7.538.2, CHA.7.543, CHA.7.544, CHA.7.545, CHA.7.546, CHA.7.547, CHA.7.548, CHA.7.549 и CHA.7.550.
22. Анти-PVRIG антитело, которое конкурирует за связывание с антителом, содержащим
a) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий vhCDR1, vhCDR2 и vhCDR3 из анти-PVRIG антитела; и
b) вариабельный домен легкой цепи, содержащий vlCDR1, vlCDR2 и vlCDR3 из указанного анти-PVRIG антитела;
причем указанное анти-PVRIG антитело выбрано из группы, состоящей из CPA.7.021, CPA.7.001, CPA.7.003, CPA.7.004, CPA.7.006, CPA.7.008, CPA.7.009, CPA.7.010, CPA.7.011, CPA.7.012, CPA.7.013, CPA.7.014, CPA.7.015, CPA.7.017, CPA.7.018, CPA.7.019,CPA.7.022, CPA.7.023, CPA.7.024, CPA.7.033, CPA.7.034, CPA.7.036, CPA.7.040, CPA.7.046, CPA.7.047, CPA.7.049, CPA.7.050, CPA.7.021, CPA.7.001, CPA.7.003, CPA.7.004, CPA.7.006, CPA.7.008, CPA.7.009, CPA.7.010, CPA.7.011, CPA.7.012, CPA.7.013, CPA.7.014, CPA.7.015, CPA.7.017, CPA.7.018, CPA.7.019,CPA.7.022, CPA.7.023, CPA.7.024, CPA.7.033, CPA.7.034, CPA.7.036, CPA.7.040, CPA.7.046, CPA.7.047, CPA.7.049, CPA.7.050, CHA.7.502, CHA.7.503, CHA.7.506, CHA.7.508, CHA.7.510, CHA.7.512, CHA.7.514, CHA.7.516, CHA.7.518, CHA.7.520.1, CHA.7.520.2, CHA.7.522, CHA.7.524, CHA.7.526, CHA.7.527, CHA.7.528, CHA.7.530, CHA.7.534, CHA.7.535, CHA.7.537, CHA.7.538.1, CHA.7.538.2, CHA.7.543, CHA.7.544, CHA.7.545, CHA.7.546, CHA.7.547, CHA.7.548, CHA.7.549 и CHA.7.550.
23. Композиция, содержащая анти-PVRIG антитело, выбранное из группы, состоящей из CPA.7.001, CPA.7.003, CPA.7.004, CPA.7.006, CPA.7.008, CPA.7.009, CPA.7.010, CPA.7.011, CPA.7.012, CPA.7.013, CPA.7.014, CPA.7.015, CPA.7.017, CPA.7.018, CPA.7.019, CPA.7.021, CPA.7.022, CPA.7.023, CPA.7.024, CPA.7.033, CPA.7.034, CPA.7.036, CPA.7.040, CPA.7.046, CPA.7.047, CPA.7.049 и CPA.7.050.
24. Композиция, содержащая анти-PVRIG антитело, выбранное из группы, состоящей из h518-1, h518-2, h518-3, h518-4, h518-5, h524-1, h524-2, h524-3, h524-4, h530-1, h530-2, h530-3, h530-4, h530-5, h538.1-1, h538.1-2, h538.1-3, h538.1-4, h538.2-1, h538.2-2 и h538.2-3.
25. Композиция нуклеиновых кислот, содержащая
a) первую нуклеиновую кислоту, кодирующую вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий vhCDR1, vhCDR2 и vhCDR3 из анти-PVRIG антитела; и
b) вторую нуклеиновую кислоту, кодирующую вариабельный домен легкой цепи, содержащий vlCDR1, vlCDR2 и vlCDR3 из указанного анти-PVRIG антитела;
причем указанное анти-PVRIG антитело выбрано из группы, состоящей из CPA.7.021, CPA.7.001, CPA.7.003, CPA.7.004, CPA.7.006, CPA.7.008, CPA.7.009, CPA.7.010, CPA.7.011, CPA.7.012, CPA.7.013, CPA.7.014, CPA.7.015, CPA.7.017, CPA.7.018, CPA.7.019,CPA.7.022, CPA.7.023, CPA.7.024, CPA.7.033, CPA.7.034, CPA.7.036, CPA.7.040, CPA.7.046, CPA.7.047, CPA.7.049, CPA.7.050, CHA.7.518, CHA.7.524, CHA.7.530 и CHA.7.538.
26. Экспрессионный вектор, содержащий
a) первый экспрессионный вектор, содержащий указанную первую нуклеиновую кислоту по п. 25; и
b) второй экспрессионный вектор, содержащий указанную вторую нуклеиновую кислоту по п. 25.
27. Композиция экспрессионных векторов, содержащая экспрессионный вектор, содержащий указанную первую нуклеиновую кислоту по п. 25 и указанную вторую нуклеиновую кислоту по п. 25.
28. Клетка-хозяин, содержащая композицию экспрессионных векторов по п. 26 или 27.
29. Способ получения анти-PVRIG антитела, включающий
a) культивирование клетки-хозяина по п. 28 в условиях, в которых экспрессируется указанное антитело; и
b) выделение указанного антитела.
30. Способ активации цитотоксических Т-клеток (ЦТЛ) пациента, включающий введение указанному пациенту антитела по пп. 19-24, причем происходит активация субпопуляции ЦТЛ указанного пациента.
31. Способ активации NK-клеток пациента, включающий введение указанному пациенту антитела по пп. 19-24, причем происходит активация субпопуляции NK-клеток указанного пациента.
32. Способ активации γδ Т-клеток пациента, включающий введение указанному пациенту антитела по пп. 19-24, причем происходит активация субпопуляции γδ Т-клеток указанного пациента.
33. Способ активации Th1-клеток пациента, включающий введение указанному пациенту антитела по пп. 19-24, причем происходит активация субпопуляции Th1-клеток указанного пациента.
34. Способ снижения или элиминации числа клеток и/или активности по меньшей мере одной из регуляторных Т-клеток (Tрег) у пациента, включающий введение указанному пациенту антитела по пп. 19-24.
35. Способ повышения выработки интерферона-γ и/или секреции провоспалительных цитокинов у пациента, включающий введение указанному пациенту антитела по пп. 19-24.
36. Способ ингибирования взаимодействия PVRIG и PVLR2 у пациента, включающий введение указанному пациенту антитела по пп.19-24.
37. Способ лечения рака у пациента, включающий введение указанному пациенту антитела по любому из пп. 19-24.