КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИСТОЧНИК МЕТАЛЛА, ДИТИОКАРБАМАТ И ЦИКЛОДЕКСТРИН

1. Соединение для применения в лечении заболевания, причем соединение выбрано из комплекса в соответствии со следующей формулой (I):
(I),
1
2
1
10
1
10
где R и R являются одинаковыми или разными или соединены с образованием N-гетероциклического 3-6-членного кольца, и выбраны из водорода и незамещенного или замещенного линейного, разветвленного или циклического C-C-алкила, незамещенного или замещенного линейного, разветвленного или циклического C-C-алкенила, незамещенного или замещенного арила и незамещенного или замещенного гетероарила; и где M представляет собой ион металла;
или его диастереоизомера, энантиомера или фармацевтически приемлемой соли.
2. Соединение для применения по п. 1, где заболевание представляет собой опухолевое заболевание, ревматоидный артрит или персистирующую ВИЧ-инфекцию.
3. Соединение для применения по п. 1 или 2, где соединение выбрано из любого из следующих соединений:
,
,
,
,
,
,
,
,
,
и
.
4. Соединение для применения по любому из пп. 1-3, где лечение предусматривает введение указанного соединения вместе с циклодекстрином, причем предпочтительно соединение вводится в виде фармацевтической композиции, содержащей соединение вместе с циклодекстрином.
5. Соединение для применения по любому из пп. 1-4, где заболевание представляет собой опухолевое заболевание, выбранное из резистентного к химиотерапии опухолевого заболевания и/или представляет собой мелкоклеточный рак легкого (SCLC) или лимфому.
6. Фармацевтическая композиция для применения в лечении заболевания, содержащая соединение по любому из пп. 1-5 вместе с циклодекстрином и фармацевтически приемлемый носитель и/или наполнитель.
7. Комбинация, включающая компоненты: дитиокарбамат, циклодекстрин и источник тяжелого металла.
N
N
N
N
N
8. Комбинация по п. 7, где дитиокарбамат (или соответствующий окисленный тиурамдисульфид в качестве источника дитиокарбамата) выбран из группы, состоящей из диэтилдитиокарбамата, пирролидиндитиокарбамата, (-метил, -этил)дитиокарбаматов, имидазолиндитиокарбаматов, дибензилдитиокарбамата, диметилдитиокарбамата, дипропилдитиокарбамата, дибутилдитиокарбамата, диамилдитиокарбамата, (-метил, -циклопропилметил)дитиокарбамата, бис(гидроксилэтил)-дитиокарбамата и дитиокарбамата -метилглюкозамина.
9. Комбинация по п. 7 или 8, где дитиокарбамат представляет собой тетраалкилтиурамдисульфид, предпочтительно дисульфирам.
10. Комбинация по любому из пп. 7-9, где циклодекстрин выбран из незамещенного или замещенного α-циклодекстрина, β-циклодекстрина, γ-циклодекстрина, гидроксипропил-β-циклодекстрина и дигидроксипропил-β-циклодекстрина, причем предпочтительно представляет собой дигидроксипропил-β-циклодекстрин, сульфобутиловый эфир β-циклодекстрина или метил-β-циклодекстрин.
11. Комбинация по любому из пп. 7-10, где источник тяжелого металла выбран из источника мышьяка, висмута, кобальта, меди, хрома, галлия, золота, железа, марганца, никеля, платины, серебра, титана, ванадия, селена и цинка; и предпочтительно является источником меди или золота, таким как ауранофин, ауротиомалат, ауротиоглюкоза, Au-дитиокарбамат, хлорид меди и сульфат меди.
12. Комбинация по любому из пп. 7-11, где дитиокарбамат и источник тяжелого металла предусмотрены в виде комплекса дитиокарбамата с тяжелым металлом.
13. Комбинация по любому из пп. 7-12, дополнительно предусматривающая по меньшей мере одно дополнительное цитотоксическое соединение.
14. Комбинация по любому из пп. 7-13, где компоненты комбинации представляют собой объединенную(-ые) или отдельную(-ые) фармацевтическую(-ие) композицию(-и), и где фармацевтическая(-ие) композиция(-и) дополнительно содержит(-ат) фармацевтически приемлемый носитель и/или наполнитель.
15. Комбинация по любому из пп. 7-14 для применения в лечении опухолевого заболевания, ревматоидного артрита или персистирующей ВИЧ-инфекции.
16. Комбинация для применения по п. 15, где опухолевое заболевание выбрано из рака легкого, наиболее предпочтительно SCLC, карциномы толстой кишки, рака яичника, рака печени, карциномы молочной железы, рака поджелудочной железы, меланомы, глиомы, T-клеточной лимфомы, лейкоза и лимфомы Беркитта.
17. Комбинация для применения по п. 15 или 16, где источник тяжелого металла вводится субъекту отдельно от дитиокарбамата.
18. Комбинация для применения по любому из пп. 15-17, где дитиокарбамат и циклодекстрин вводятся одновременно в виде одной композиции.
19. Способ получения фармацевтической дитиокарбамат-содержащей композиции, предусматривающий стадию смешивания дитиокарбамата с циклодекстрином.
20. Способ по п. 19, в котором смешивание дитиокарбамата с циклодекстрином выполняют до добавления источника тяжелого металла.
21. Способ получения комплекса структуры I:
(I),
1
2
где R и R являются одинаковыми или разными, и выбраны из водорода и незамещенного или замещенного алкила, незамещенного или замещенного алкенила, незамещенного или замещенного арила, незамещенного или замещенного алкокси и незамещенного или замещенного гетероарила; и предпочтительно представляют собой этил;
M представляет собой ион металла;
причем способ предусматривает стадии взаимодействия дитиокарбамата с источником тяжелого металла в присутствии циклодекстрина.
22. Соединение, характеризующееся любой из следующих формул:
,
или
,
или его фармацевтически приемлемая соль.