Исследование гастропротекторной активности деанола ацеглумата при стрессе

Литература

1. Алиханов, Б.А. Лазерное излучение, гемосорбция, Т-активин, иммуностимуляторы и иммунодепрессанты в лечении ревматоидного артрита: автореф.дис.д.м.н./ Б.А. Алиханов.- М., 1993.- 26 с.

2. Ежов, В.В. Лазерная медицина / В.В. Ежов, А.М. Торчинов, А.В. Гейниц, В.И. Фириченко.- 2008.- Т.12, вып.3.- С.15-17.

3. Медведев, А.Н. Лаб. Дело / А.Н. Медведев, В.В. Чален-ко.- 1991.- №2.- C.19-20.

4. Москвин, С.В. Возможные пути повышения эффективности лазерной терапии с позиций современных представлений о физиологических механизмах действия низкоинтенсивного лазерного излучения /С.В. Москвин// Матер. IV межд. конгр. «Доказательная медицина- основа современного здравоохранения».-Хабаровск: Изд. центр ИПКСЗ, 2005.- С.181-182.

5. Поддубный, Б.К. Современная онкология / Б.К. Поддуб-ный.- 2005.- №3.- С.122-125.

6. Чудновский, В.М. Биологические модели и физические механизмы лазерной терапии / В.М.Чудновский, Г.М.Леонова,

С.А.Скопинов.- Владивосток, 2002.- 115с.

7. Шейко, Е.А. Фотохромотерапия как фактор, модулирующий функциональный потенциал нейтрофилов крови больных раком легких / Е.А. Шейко, А.И. Шихлярова, Е.С. Белан //www.oncology.ru/events/2007/11/20/handout/13.pdf

8. Strong, M.S. Laryngoscope / M.S. Strong.- 1975.-Vol.85(8).- P.1286-9.

9. Weiderpass, E. Hormonal risk factors of cancer in human point of cancer epidemiologist / E. Weiderpass //International conference. Hormonal cancerogenesis.- SPb. - 2000.- P. 22-23.

CYTOARCHITECTONICS AND PHAGOCYTIC ACTIVITY OF NEUTROPHILS SICK OF THE CANCER OF THE NECK OF THE UTERUS AT FEMTOSECOND LASER RADIATION IN VITRO

T.V.ABAKUMOVA, T.P.GENING, I.I.ANTONEEVA, D.R.ARSLANOVA, V.V.SVETUKHIN, S.O.GENING

Ulyanovsk State University

The article presents the results of high-intensive femtosecond laser radiation effect on morphofunctional state of peripheral blood neutrophils of practically healthy women as well as at cervical carcinoma of Ia stage are presented. The obtained data allow assuming that the neutrophils reaction at women with cervical carcinoma of Ia stage essentially and significantly differs from that of the neutrophils donors' one which, probably, is necessary to consider at applying femtosecond laser radiation in the given group of patients.

Key words: neutrophils, atomic-force microscope, femtosecond laser radiation.

УДК 615.28

ИССЛЕДОВАНИЕ ГАСТРОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ ДЕАНОЛА АЦЕГЛУМАТА ПРИ СТРЕССЕ

Е.В. БЛИНОВА, Д.С. БЛИНОВ, Т.С. КРУПНОВА, Е.Д.ГОГИНА,

Л.В. ВАНЬКОВА, М.В. ВЕРТЯНКИН*

Статья посвящена результатам опытов на мышах, в ходе которых при стресс-индуцированным эрозивно-язвенном поражении слизистой оболочки желудка установлена профилактическая гастропро-текторная активность деанола ацеглумата при его внутримышечном введении в дозе 250 мг/кг, сопровождающаяся активацией перистальтики кишечника и повышением кровотока в стенке желудка. Ключевые слова: стрессовая гастропатия, деанола ацеглумат, моторика кишечника, кровенаполнение.

Стрессы различной природы являются наиболее частой причиной реактивных изменений органов желудочно-кишечного тракта. Наиболее чувствительными структурами при этом являются слизистые оболочки желудка и 12-перстной кишки. Эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка составляют важнейшую проблему современной гастроэнтерологии [1]. Одним из этиологических факторов развития этой патологии являются хронические стрессорные воздействия различной природы [2,3,4,5]. Не смотря на высокую эффективность имеющихся в

ФГБОУ ВПО Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва, ул. Болшевистская, д. 68, г. Саранск, 430005

распоряжении клиницистов лекарственных средств, поиск новых гастропротекторов сохраняет свою актуальность. Имеются данные литературы об эффективности препарата дезоксирибонуклеиновой кислоты Деринат, а также данные о его органопротекторных свойствах в отношении ЖКТ [7].

Цель исследования — изучение гастропротекторных свойств дерината при хроническом иммобилизационном стрессе.

Материалы и методы исследования. В работе использовали раствор деанола ацеглумата (жидкая лекарственная форма, ОАО «ВНЦ БАВ», Россия) во флаконах по 100 мл. В качестве препарата сравнения использовали блокатор Н2-гистаминовых рецепторов фамотидин («Квамател», Gedeon Richter, Германия), во флаконах по 20 мг. Работа выполнена на 48 белых мышах распределенных на 6 экспериментальных групп по 8 особей в каждой. Животные первой группы составили интактный контроль. Животным второй группы моделировали стресс-опосредованную гастропатию, иммобилизируя мышей в положении лежа на спине по 3 часа трое суток. Мыши третьей группы на фоне стресса однократно (в первый день опыта) получали квама-тел (фамотидин) внутрибрюшинно, 0,125 мг/кг). Животные четвертой, пятой и шестой групп в качестве терапии получали внутримышечные инъекции деанола ацеглумата в дозе 250 мг/кг однократно, соответственно перед первым и после третьего сеанса иммобилизации. Животным 5 группы и группы контроля за 1 час до выведения из опыта перорально вводили по 0,3 мл контрастной массы (10% суспензия активированного угля в 1% крахмальном клейстере).

На 5 сутки после начала опыта животных забивали декапи-тацией под эфирным наркозом. При вскрытии макроскопически оценивали состояние слизистой желудка (количество язвенных дефектов, число эрозий, наличие признаков кровотечения) по методу Виноградова В.А. [6]. Рассчитывали такие показатели как тяжесть поражения (ТП), частота поражения (ЧП), язвенный индекс (ЯИ), множественные поражения (МП). У опытных животных 5 группы и контрольных животных проводили измерение (в см) абсолютной длины кишечника и пути, пройденного контрастной массой по нему. В качестве интегрального показателя, характеризующего силу перистальтики ЖКТ, использовали процент длины кишечника, пройденный контрастной массой по отношению к абсолютной длине последнего. Для изучения уровня кровотока в стенке желудка у животных 6 группы использовали гемоглобинцианидный метод обнаружения гемоглобина в биологических жидкостях [8], модифицированный в 1994 г. профессором Малышевым В.Г. В работе использовали стандартный набор реактивов «Ольвекс - диагностикум», г. Санкт-Петербург. Статистическую обработку полученных результатов проводили методом t-критерия Стьюдента для независимых выборок [9].

Результаты и их обсуждение. У животных группы контрольной иммобилизации макроскопически наблюдали умеренные эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка (табл. 1), которые в сравнении с повреждением при НПВП-гастропатиях были менее выражены [6].

Таблица 1

Характеристика интенсивности повреждения слизистой оболочки желудка при стресс-опосредованных гастропатиях и фармакотерапии у мышей

Исследуемые показатели Стресс-контроль

Тяжесть поражения 1,25±0,25а 0,625±0,18 0*

Частота поражения 0,125 0 0

Множественные поражения 0,625 0 0

Язвенный индекс 2,0 0,625 0

Среднее число язв 0,625±0,625 0 0

Среднее число эрозий 2,625±0,532а 1,13±0,40* 0*

Летальность 2

Примечание: а - отличия от соответствующих показателей у интактных животных достоверны при р<0,05; * - отличия от соответствующих показателей у животных группы стресс-контроля достоверны при р<0,05

Гастропротектор квамател в дозе 0,125 мг/кг оказал заметное протективное действие в условиях стресс-опосредованной экспериментальной гастропатии (табл. 1). Данный вывод следует на основании анализа большинства исследуемых показателей. В частности тяжесть поражения, на фоне терапии квамателом была снижена в два раза и, хотя разница относительно контрольного

значения не достигла уровня статистической значимости, данный эффект подтверждает высокую гастропротекторную активность препарата сравнения. Язвенный индекс был также существенно меньшим, чем в группе контрольных животных. Значительной редукции подверглись показатели среднего числа язв и эрозий. На фоне терапии они составили 0 и 1,13±0,40 соответственно.

Следует подчеркнуть, что у животных, получавших квамател, летальность составила 0%. Показатели «множественность поражения» и «частота поражения» также были сведены к нулю.

Исследуемый нами деанола ацеглумат при профилактическом введении (группа 4) в условиях моделируемой экспериментальной патологии заметно превосходило по своим протекторным свойствам квамател (табл. 1). На фоне терапии цитопротектором у животных не развивались язвенные поражения стенки желудка. Более того, ни у одного животного, включенного в эксперимент, при макроскопическом анализе поверхности слизистой желудка, мы не обнаружили эрозивных повреждений ни в фун-дальном, ни в других отделах органа. В связи с этим все расчетные показатели, используемые в работе, оказались равны 0. Летальность животных опытной группы, получавшей квамател, также составила 0%.

Эрозивно-язвенный процесс, развивающийся у белых мышей на фоне субхронического иммобилизационного стресса, сопровождается снижением перистальтической активности желудочно-кишечного тракта (рис. 1.).

Интегральный показатель. %

|пИнтактные мыши И Стресс-контроль  Деанола ацеглумат 250 мг/кг |

Рис. 1. Влияние деанола ацеглумата на двигательную активность органов ЖКТ мышей, подвергнутых иммобилизации

Примечание: * - различия при сравнении с интактными животными достоверны при р<0,05; А - различия при сравнении с животными стресс-контроля достоверны при при р<0,05

Желудок

[Интактные мыши И Стресс-контроль  Деанола ацеглумат 250 мг/кг |

Рис. 2. Влияние деанола ацеглумата на содержание гемоглобина (мг/г сырой ткани) в стенке желудка мышей, подвергавшихся иммобилизации.

Примечание: * - различия при сравнении с животными интактной группы достоверны при р<0,05; А - различия при сравнении с животными группы стресс-контроля достоверны при при р<0,05

Как видно на рис. 1, деанола ацеглумат при внутримышечном введении в дозе 250 мг/кг (группа 5) стимулирует моторную активность желудочно-кишечного тракта.

Процесс деструкции слизистой оболочки желудка, развивающийся у белых мышей на фоне иммобилизационного стресса продолжительностью 3 сут, сопровождается нарушениями микроциркуляции, о чем свидетельствует снижение содержания концентрации гемоглобина в ткани желудка (рис. 2.).

Исследуемое лекарственное средство эффективно корригирует дефицит кровотока в поврежденном желудке.

Таким образом, в результате проведенных исследований были выявлены выраженные протекторные свойства деанола ацеглумат на модели стресс-опосредованной гастропатии. В целом по своей активности деанола ацеглумат не уступает квамате-лу, предотвращает стагнацию перистальтической активности желудочно-кишечного тракта и препятствует формированию стресс-индуцированного микроциркуляторного дефицита в стенке желудка.

Литература

1. Маев, И. В. Эрозивные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (этиология, патогенез, клиника, диагностика и лечение) / И.В. Маев, Л.Л. Орлов, Ю.В. Нефёдова // Клин. Мед.- 1997.- №6. С. 57-61.

2. Метц, Д. С. Патофизиология и профилактика стрессовых язв у реанимационных больных / Д.С. Метц, Н. Столман // Русский медицинский журнал. Хирургия. Урология/ 15 декабря 2005, том 13, N25 (Режим доступа: http://www.rmj.ru/articles_3991.htm.

3. Маслова, МН. Молекулярные механизмы стресса / М.Н. Маслова // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова.- 2005.- Том 91.- №11.- С. 1320-1328.

4. Профилактика стресс-повреждений желудка у больных в критических состояниях / Б.Р. Гельфанд [и др.]// Consilium medi-cum.- 2007.- Т. 5, N 2 (Режим доступа: http://www. consilium-medicum. com/media/is/07_02/14.shtml).

5. Stress ulcer prophylaxic in the critically ill: A meta-analysis /

D.J. Cook [et al.]//Am. J. Med.- 1991.- vol .91.- p.519-527.

6. Виноградов, В.А. Влияние нейропептидов на экспериментальную язву у крыс / В.А. Виноградов, В.М. Полонский// Патологическая физиология.- 1983.- № 1.- С. 3-7.

7. Патогенетическое обоснование эффективности препарата с иммуномодулирующей и цитопротекторной активностью дери-нат в коррекции эрозивно-язвенных гатродуоденопатий различной этиологии / Д.С. Блинов [и др.]// Медицинский альманах-2010.- Т. 10.- №1.- С. 134-135.

8. Малышев, В.Г. Способ определения объема крови в биологической ткани / В.Г. Малышев// Патент № (51)5 GO1N33/50. 1994.

9. Закс, Л. Статистическое оценивание / Л. Закс.- М.: Статистика, 1976.- 598 с.

STUDYING PREVENTIVE GASTROPROTECTIVE EFFECT OF DEANOL ACEGLUMAT AT STRESS

YE.V. BLINOVA, D.S. BLINOV, T.S. KRUPNOVA, YE.D. GOGINA, L.V. VANKOVA, M.V. VERTYANKIN

Mordovian State University after N.P. Ogarev, Chair of General Anatomy

The article presents the experiences on mice with stress-induced erosive and ulcerous stomach mucous membrane defeat, in which preventive gastroprotective effect of deanol aceglumat at its intramuscular injection at the dose of 250 mg/kg, accompanied by the activation of intestinal peristalsis and the increase of blood flow in the wall of stomach was established.

Key words: stress gastropathy, deanol aceglumat, intestinal motility, blood filling.

УДК 616.381-002-031.81

ВЗАИМОСВЯЗЬ ИЗМЕНЕНИЙ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ У ДЕТЕЙ С АППЕНДИКУЛЯРНЫМ ПЕРИТОНИТОМ

В.П. ГАВРИЛЮК*, А.И. КОНОПЛЯ*, А.В. КАРАУЛОВ**,

Е.В. ДОНСКАЯ*

Установлены изменения содержания провоспалительный и противовоспалительный цитокинов у детей с аппендикулярным перитонитом до оперативного лечения и в послеоперационном периоде. Определены взаимосвязи изменений лабораторных и клиническо-лабораторных показателей у детей с аппендикулярным перитонитом. Выявлены показатели для оценки тяжести состояния и эффективности проводимого лечения у детей с аппендикулярным перитонитом.

Ключевые слова: аппендикулярный перитонит, цитокиновый статус, система комплемента, тяжесть состояния.

Из общего числа перитонитов, наблюдаемых у детей, на долю аппендикулярного приходится не менее 70% [3,8]. Острый аппендицит у детей осложняется развитием распространенных форм перитонита с частотой от 6,2 до 10% всех случаев заболевания [2,4]. Это осложнение в большинстве случаев наблюдений протекает с развитием сепсиса и полиорганной недостаточности. Сепсис остается одной из основных причин летальности у детей с аппендицитом [3,6].

* Курский государственный медицинский университет, ул. К. Маркса, д. 3, Курск, 305041

** Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, ул. Трубецкая, д. 8/2, Москва, 119991