Применение комбинированного лечения на основе антитела к PD-1 и Апатиниба для лечения трижды негативного рака молочной железы

1. Применение антитела к PD-1 или его антигенсвязывающего фрагмента в комбинации с Апатинибом или его фармацевтически приемлемой солью в изготовлении лекарственного средства для лечения трижды негативного рака молочной железы.
2. Применение по п. 1, где антитело к PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент выбрано из группы, состоящей из АМР-224, GLS-010, IBI-308, REGN-2810, PDR-001, BGB-A317, Пидилизумаба, PF-06801591, Генолимзумаба, СА-170, MEDI-0680, JS-001, TSR-042, Камрелизумаба, Пембролизумаба, LZM-009, AK-103 и Ниволумаба.
3. Применение по п. 1, где вариабельная область легкой цепи антитела к PD-1 или его антигенсвязывающего фрагмента содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6 соответственно, и вариабельная область тяжелой цепи антитела к PD-1 содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 3 соответственно.
4. Применение по п. 3, где антитело к PD-1 представляет собой гуманизированное антитело.
5. Применение по п. 4, где последовательность вариабельной области легкой цепи гуманизированного антитела показана в SEQ ID NO: 10 или ее варианте, при этом предпочтительно указанный вариант имеет 0-10 аминокислотных замен в вариабельной области легкой цепи, причем, более предпочтительно аминокислотная замена представляет собой A43S; последовательность вариабельной области тяжелой цепи показана в SEQ ID NO: 9 или ее варианте, при этом предпочтительно указанный вариант имеет 0-10 аминокислотных замен в вариабельной области тяжелой цепи, причем более предпочтительно аминокислотная замена представляет собой G44R.
6. Применение по п. 5, где последовательность легкой цепи гуманизированного антитела показана в SEQ ID NO: 8 или ее варианте, при этом предпочтительно указанный вариант имеет 0-10 аминокислотных замен в вариабельной области легкой цепи, причем более предпочтительно аминокислотная замена представляет собой A43S; последовательность тяжелой цепи показана в SEQ ID NO: 7 или ее варианте, при этом предпочтительно указанный вариант имеет 0-10 аминокислотных замен в вариабельной области тяжелой цепи, причем более предпочтительно аминокислотная замена представляет собой G44R.
7. Применение по п. 6, где последовательность легкой цепи гуманизированного антитела показана в SEQ ID NO: 8 и последовательность тяжелой цепи показана в SEQ ID NO: 7.
8. Применение по любому из пп. 1-7, где химиотерапия оказалась неудачной в лечении трижды негативного рака молочной железы.
9. Применение по п. 8, где химиотерапевтическое средство представляет собой одно или более, выбранных из группы, состоящей из антрациклинов, таксанов, винорелбина, капецитабина, гемцитабина и лекарственных средств на основе платины.
10. Применение по любому из пп. 1-9, где доза антитела к PD-1 или его антигенсвязывающего фрагмента составляет от 1 до 10 мг/кг, предпочтительно составляет 1 мг/кг, 2 мг/кг, 3 мг/кг, 4 мг/кг, 5 мг/кг, 6 мг/кг, 7 мг/кг, 8 мг/кг, 9 мг/кг или 10 мг/кг, более предпочтительно составляет 1 мг/кг, 3 мг/кг, 4 мг/кг, 5 мг/кг, 6 мг/кг или 10 мг/кг.
11. Применение по любому из пп. 1-9, где доза антитела к PD-1 или его антигенсвязывающего фрагмента составляет от 50 до 600 мг, предпочтительно составляет 50 мг, 60 мг, 70 мг, 75 мг, 100 мг, 125 мг, 150 мг, 175 мг, 200 мг, 225 мг, 250 мг, 375 мг, 400 мг, 425 мг, 450 мг, 475 мг, 500 мг или 600 мг, более предпочтительно составляет 60 мг, 100 мг, 200 мг, 400 мг или 600 мг.
12. Применение по любому из пп. 1-9, где доза Апатиниба или его фармацевтически приемлемой соли составляет от 100 до 500 мг, предпочтительно составляет 100 мг, 125 мг, 150 мг, 175 мг, 200 мг, 225 мг, 250 мг, 275 мг, 300 мг, 325 мг, 350 мг, 375 мг, 400 мг или 500 мг, более предпочтительно составляет 200 мг, 225 мг, 250 мг, 275 мг, 300 мг, 325 мг, 350 мг или 375 мг.
13. Фармацевтическая упаковка, содержащая Апатиниб или его фармацевтически приемлемую соль и антитело к PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-12.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество антитела к PD-1 или его антигенсвязывающего фрагмента и Апатиниба или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-12 и один или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ, разбавителей или носителей.