Роль HLA-антигенов в формировании атопических заболеваний у детей и подростков московского региона

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Блохин Б.М., Сёмин Е.В., Каграманова К.Г., Майорова О.А.

Российский государственный медицинский университет им. Н.И. Пирогова,

г. Москва

РОЛЬ HLA-АНТИГЕНОВ в формировании АТОПИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ МОСКОВСКОГО РЕГИОНА

За последние годы произошёл существенный скачок в исследовании системы HLA, суть которого состоит в том, что от исследования белковых молекул HLA перешли к исследованию непосредственно генетического материала, который определяет аллельный полиморфизм системы HLA. Это стало возможно благодаря открытию и внедрению в клиническую и лабораторную практику метода полимеразной цепной реакции. В статье приведены результаты собственного исследования, целью которого было изучить на популяционном уровне современным молекулярно-генетическим методом особенности системы HLA I, II классов у детей и подростков с персистирующим течением атопических заболеваний Московского региона и оценить роль системы HLA при формировании данной патологии. Были установлены определённые аллельные специфичности, присутствие которых свидетельствует о положительной или отрицательной ассоциации с атопическими заболеваниями. Полученные данные могут быть использованы в клинической практике врачами-пе-диатрами, подростковыми врачами и аллергологами-иммунологами для прогнозирования развития атопии у детей с отягощённым наследственным анамнезом, позволят повысить эффективность профилактики и терапии атопической патологии, разработать оптимальные схемы лечения с учётом полученных результатов комплексного аллергологического и молекулярно-генетического обследования.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: HLA-антигены; полимеразная цепная реакция; атопические заболевания у детей.

Blokhin B.M., Syomin Y.V., Kagramanova K.G., Mayorova O.A.

Russian state medical university named after N.I. Pirogov, Moscow

THE ROLE OF HLA ANTIGENS IN ATOPIC DISEASES FORMATION

IN CHILDREN AND ADOLESCENTS OF MOSCOW REGION

A considerable leap of HLA system research has occurred lately. Its essence is conversion from investigations of protein HLA molecules to investigations of directly genetic material that determines allelic polymorphism of HLA system. That was possible due to discovery and adoption of the polymerase chain reaction method into clinical and laboratory practice. The results of our own research are presented in the article. Its purpose was to study the HLA system's traits of class I and class II at the population level by the most up-to-date molecular genetics methods in children and adolescents with persistent clinical course of atopic diseases in Moscow region, and to estimate the role of the HLA system in the above-listed pathology's formation. The allelic specificities have been revealed. Their presence testifies to positive or negative association with atopic diseases. The derived data can be used by pediatricians, adolescents physician, allergologists and immunologists in clinical practice to predict atopic development for children burden with hereditary anamnesis, to increase an efficiency of prophylaxis and therapy of atopic pathology, to develop optimal treatment plan taking into account the derived results of complex allergological and the molecular genetics examinations.

KEY WORDS: HLA antigens; the polymerase chain reaction; atopic diseases in childhood.

Системе HLA (Human Leukocyte Antigens — человеческие лейкоцитарные антигены), принадлежит ведущая роль в регуляции иммунного ответа. Она располагается на участке короткого плеча 6 аутосомной хромосомы (6р21.31) [1]. Система HLA, обеспечивая регуляцию иммунного ответа, осуществляет генетический контроль взаимодействия всех иммунокомпетентных клеток организма, распознавание своих и чужеродных клеток, запуск и реализацию иммунного ответа [2]. За последние годы произошёл существенный скачок в исследовании этой системы. Принципиальным отличием нового подхода явился переход от использования в качестве объекта исследования белковых молекул HLA, экспрессированных на мембранах клеток, к

Корреспонденцию адресовать:

СЁМИН Евгений Владимирович,

117331, г. Москва, ул. Марии Ульяновой, д. 13.

ДГП № 10.

Тел.: 8 (499) 131-34-06; 8 (499) 131-74-64; +7-926-829-85-57. E-mail: johnsemin@mail.ru

исследованию непосредственно генетического материала — участков ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты), определяющих аллельный полиморфизм системы HLA, которое стало возможно после открытия и внедрения метода полимеразной цепной реакции [3].

Первые сведения о роли системы HLA в развитии заболеваний были получены ещё в 60-х годах 20 века, но начало нового направления в иммуногенетике, получившего название «HLA и болезни», было положено в 1973 году, когда у больных анкило-зирующим спондилоартритом обнаружили высокую частоту встречаемости антигена В27 [2]. В настоящее время насчитывается более 40 HLA-ассоциированных болезней [4].

Первые работы по изучению возможной роли антигенов HLA класса I, II в развитии атопических заболеваний были проведены в 70-х годах 20 века [5]. Проведенные в последние годы исследования, в которых для определения HLA генотипа использовалось молекулярно-генетическое ДНК-типирование, в основе которого лежит полимеразная цепная ре-

РОЛЬ HLA-АНТИГЕНОВ В ФОРМИРОВАНИИ АТОПИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ МОСКОВСКОГО РЕГИОНА

акция, установили связь различных проявлений атопии с некоторыми аллелями локусов A*, B*, C*, DR*, DQ*, DP* [6-10].

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В исследование были включены 60 детей и подростков европеоидов в возрасте от 5 до 18 лет с пер-систирующим течением аллергического ринита/ри-ноконъюнктивита, атопического дерматита и/или атопической бронхиальной астмы после подписания родителями пациента или пациентом информированного согласия на участие в исследовании. Критерием исключения детей и подростков из исследования был отказ родителей пациента или пациента от подписания информированного согласия и участия в исследовании.

Контрольная группа была представлена 1700 образцов пуповинной крови условно здоровых новорожденных детей, внесённых в реестр неродственных доноров в городе Москве. Образцы пуповинной крови находятся на хранении в ГУЗ «БСК ДЗМ» (Государственное учреждение здравоохранения «Банк стволовых клеток Департамента здравоохранения города Москвы»).

Диагноз аллергического ринита основывался на диагностических критериях ARIA (Allergic rhinitis and its impact on asthma), 2010 [11]. Диагноз атопического дерматита основывался на общепринятых диагностических критериях, сформулированных Ha-nifin и Rajka [12]. Диагноз атопической бронхиальной астмы основывался на диагностических критериях GINA [13].

Всем пациентам были выполнены: клинический анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови, риноцитология, спирометрия: исход + проба с бронхолитиком (для детей старше 5 лет), кож-но-скарификационное тестирование с неинфекционными атопическими аллергенами, исследование общего сывороточного иммуноглобулина Е и аллергенспеци-фических IgE, HLA-типирование методом ПЦР (полимеразной цепной реакции) с помощью олигонукле-отидных зондов и аллель-специфических праймеров.

Статистическая обработка результатов проводилась c использованием методик Стентона Гланца (1999 год) с помощью программы «Statistica 6.0». Для проверки значимости связи между двумя категоризованны-ми переменными, вычисленными в результате прямого подсчёта, использовался точный двусторонний критерий Фишера (p = Epi) с вероятностью ошибки p < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Для изучения генетической предрасположенности к атопическим заболеваниям был проведен сравнительный анализ распределения аллельных вариантов всех генов HLA в генотипе основной и контрольной групп. Распределение групп аллелей HLA I и II классов у больных по сравнению с популяционным контролем отражено в таблицах 1-5.

Как видно из представленной таблицы 1, выявлена статистически значимая положительная ассоциация с атопией для специфичности HLA-A*02. В основной группе частота встречаемости составляла 41,67 % (1 = 0,4167), в то время как в контрольной группе — 28,69 % (1 = 0,2869), р = 0,029. Для специфичностей HLA-A*11, HLA-A*32 была получена статистически значимая отрицательная ассоциация с атопией. Специфичность HLA-A*11 в основной группе встречалась в 1,67 % случаев (1 = 0,0167), в группе контроля — в 6,16 % (1 = 0,0616), р = 0,0467. Специфичность HLA-A*32 в основной группе не встречалась,

Таблица 1

Анализ распределения аллельных вариантов генов HLA в генотипе основной и контрольной групп

HLA- специфичности Основная группа Контрольная группа

(n = 60) (n = 1700) р

% f % f

А*01 10,00% 0,1 11,38% 0,11 0,77

А*02 41,67% 0,42 28,69% 0,29 0

А*03 10,00% 0,1 13,31% 0,13 0,34

А*11 1,67% 0,02 6,16% 0,06 0,05

А*23 5,00% 0,05 2,72% 0,03 0,15

А*24 5,00% 0,05 9,77% 0,1 0,08

А*25 8,33% 0,08 5,31% 0,05 0,15

А*26 5,00% 0,05 4,96% 0,05 1

А*29 1,67% 0,02 1,68% 0,02 1

А*30 1,67% 0,02 2,78% 0,03 0,77

А*31 3,33% 0,03 2,28% 0,02 0,36

А*32 0 0 3,00% 0,03 0,05

А*33 1,67% 0,02 2,18% 0,02 1

А*34 0 0 0,03% 0 1

А*66 0 0 0,63% 0,01 1

А*68 5,00% 0,05 3,82% 0,04 0,47

А*69 0 0 0,35% 0 1

А*80 0 0 0,03% 0 1

Примечание: f - частота встречаемости специфичностей (в долях); р - точный двусторонний критерий Фишера.

Сведения об авторах:

БЛОХИН Борис Моисеевич, доктор мед. наук, профессор, заслуженный врач России, зав. кафедрой поликлинической и неотложной педиатрии, скорой медицинской помощи педиатрического факультета, РГМУ им. Н.И. Пирогова, г. Москва, Россия. E-mail: blokhinb@mail.ru СЁМИН Евгений Владимирович, аспирант, кафедра поликлинической и неотложной педиатрии, скорой медицинской помощи педиатрического факультета, РГМУ им. Н.И. Пирогова, г. Москва, Россия. E-mail: johnsemin@mail.ru

КАГРАМАНОВА Карина Георгиевна, канд. мед. наук, ассистент, кафедра поликлинической и неотложной педиатрии, скорой медицинской помощи педиатрического факультета, РГМУ им. Н.И. Пирогова, г. Москва, Россия. E-mail: karin-kagri@mail.ru

МАЙОРОВА Ольга Андреевна, доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой поликлинической педиатрии московского факультета, РГМУ им.

Н.И. Пирогова, г. Москва, Россия.

РОЛЬ HLA-АНТИГЕНОВ В ФОРМИРОВАНИИ АТОПИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ МОСКОВСКОГО РЕГИОНА

а в группе контроля частота встречаемости составила 3,00 % (1 = 0,0300), р = 0,0491. На основании полученных данных можно отклонить «нулевую гипотезу».

Сравнение частоты встречаемости специфичностей (групп аллелей) локуса HLA-В* в основной и контрольной группах показано в таблице 2. Как следует из представленной таблицы 2, статистически значи-

Таблица 2

Частота встречаемости специфичностей (групп аллелей) локуса HLA-В* в основной и контрольной группах

HLA- специфичности Основная группа (n = 60) Контрольная группа (n = 1700) р

% f % f

В*07 10,00% 0,1 11,99% 0,12 0,12

В*08 5,00% 0,05 6,75% 0,07 0,07

В*13 3,33% 0,03 6,87% 0,07 0,07

В*14 0 0 2,70% 0,03 0,03

В*15 10,00% 0,1 5,49% 0,05 0,05

В*18 5,00% 0,05 8,37% 0,08 0,08

В*27 11,67% 0,12 5,12% 0,05 0,05

В*35 8,33% 0,08 9,79% 0,1 0,1

В*37 0 0 1,01% 0,01 0,01

В*38 8,33% 0,08 4,36% 0,04 0,04

В*39 5,00% 0,05 1,96% 0,02 0,02

В*40 6,67% 0,07 4,63% 0,05 0,05

В*41 0 0 3,19% 0,03 0,03

В*44 15,00% 0,15 10,00% 0,1 0,1

В*45 0 0 0,21% 0 0

В*46 0 0 0,21% 0 0

В*47 0 0 0,37% 0 0

В*48 0 0 0,46% 0 0

В*49 1,67% 0,02 1,69% 0,02 0,02

В*50 0 0 1,44% 0,01 0,01

В*51 3,33% 0,03 4,02% 0,04 0,04

В*52 0 0 3,07% 0,03 0,03

В*53 1,67% 0,02 0,15% 0 0

В*54 0 0 0,03% 0 0

В*55 1,67% 0,02 1,01% 0,01 0,01

В*56 1,67% 0,02 1,17% 0,01 0,01

В*57 0 0 3,01% 0,03 0,03

В*58 1,67% 0,02 1,01% 0,01 0,01

В*73 0 0 0,12% 0 0

В*78 0 0 0,03% 0 0

Примечание: f - частота встречаемости специфичностей (в долях); р - точный двусторонний критерий Фишера.

мая положительная ассоциация с атопией при сравнении основной и контрольной групп была выявлена для следующих специфичностей: HLA-В*15 — 10,00 % (1=0,1000) в основной группе против 5,49 % (1 = 0,0549) в контрольной группе, р = 0,0434; HLA-В*27 — 11,67 % (1 = 0,1167) в основной группе против 5,12 % (1 = 0,0512) в контрольной группе, р = 0,0055; HLA-В*39 — 5,00 % (1 = 0,0500) в основной группе против 1,96 % в контрольной группе, р = 0,0364; HLA-В*53 — 1,67 % (1 = 0,0167) в основной группе против 0,15 % (1 = 0,0015) в контрольной группе, р = 0,0234.

Для специфичностей HLA-В*52 и HLA-В*57, напротив, была получена статистически значимая отрицательная ассоциация с атопией. Данные специфичности в основной группе не встречались, в то время как в группе контроля встречались в 3,07 % случаев (1 = 0,0307), р = 0,0498 и 3,01 % (1 = 0,0301), р = 0,0492, соответственно.

Частота встречаемости специфичностей (групп аллелей) локуса HLA-C* в основной и контрольной группах представлена в таблице 3. Из таблицы 3 видно, что при сравнении частоты встречаемости специфичностей локуса HLA-C* в основной и контрольной группах было выявлено статистически значимое отличие между ними по специфичностям HLA-C*03 (положительная ассоциация с атопией), HLA-C*06 (отрицательная ассоциация с атопией). Специфичность HLA-^03 в основной группе выявлялась у 15,00 % пациентов (1 = 0,1500), тогда как в контрольной группе — у 9,09 % (1 = 0,0909), р = 0,0363. Специфичность HLA-C*06 в основной группе выявлялась у 3,33 % пациентов (1 = 0,0333), в контрольной группе - у 13,02% (1 = 0,1302), р = 0,0007.

Не менее интересные результаты были получены при сопоставлении частоты встречаемости генов ^А II класса.

Результаты частоты встречаемости специфичностей (групп аллелей) локуса HLA-DRB1* в основной и контрольной группах представлены в таблице 4. Как видно из таблицы 4, статистически значимая положительная ассоциация с атопией при сравнении основной и контрольной групп были выявлены для специфичности HLA-DRB1*09. В основной группе специфичность HLA-DRB1*09 встречалась 5,00 % случаев (1 = 0,0500), тогда как в контрольной группе — в 1,46 % (1 = 0,0146), р = 0,0109. Кроме этого, была получена статистически значимая отрицательная ассоциация с атопией для специфичностей HLA-DRB1*04 и HLA-DRB1*07. Специфичность HLA-DRB1*04 в основной группе встречалась в 5,00 % случаев (1 =

Information about authors:

BLOKHIN Boris Moiseyevich, doctor of medical sciences, professor, honoured physician of the RF, the head of polyclinic and urgent pediatrics and emergency department of the pediatric faculty, Russian state medical university named after N.I. Pirogov, Moscow, Russia. E-mail: blokhinb@mail.ru SYOMIN Yevgeny Vladimirovich, postgraduate student, polyclinic and urgent pediatrics and emergency department of the pediatric faculty, Russian state medical university named after N.I. Pirogov, Moscow, Russia. E-mail: johnsemin@mail.ru

KAGRAMANOVA Karina Georgievna, candidate of medical science, assistant, polyclinic and urgent pediatrics and emergency department of the pediatric faculty, Russian state medical university named after N.I. Pirogov, Moscow, Russia. E-mail: karin-kagri@mail.ru

MAYOROVA Olga Andreevna, Ph.D, professor, the head of polyclinic pediatrics of Moscow faculty, Russian state medical university named after N.I. Pirogov, Moscow, Russia.

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Таблица 3

Частота встречаемости специфичностей (групп аллелей) локуса ^А-С* в основной и контрольной группах

HLA- специфичности Основная группа Контрольная группа

(п = 60) (п = = 1700) р

% f % f

С*01 5,00% 0,05 4,19% 0,04 0,64

С*02 8,33% 0,08 6,26% 0,06 0,34

С*03 15,00% 0,15 9,09% 0,09 0,04

С*04 15,00% 0,15 12,71% 0,13 0,49

С*05 5,00% 0,05 3,81% 0,04 0,47

С*06 3,33% 0,03 13,02% 0,13 0

С*07 26,67% 0,27 25,73% 0,26 0,83

С*08 1,67% 0,02 2,89% 0,03 0,58

С*12 13,33% 0,13 13,44% 0,13 1

С*14 0 0 1,65% 0,02 0,26

С*15 3,33% 0,03 2,35% 0,02 0,53

С*16 1,67% 0,02 1,75% 0,02 1

С*17 1,67% 0,02 3,02% 0,03 0,58

С*18 0 0 0,10% 0 1

Примечание: f - частота встречаемости специфичностей (в долях);

р - точный двусторонний критерий Фишера.

0,0500), в группе контроля — в 11,06 % (1 = 0,1106), р = 03,53. Специфичность HLA-DRB1*07 в основной группе встречалась в 6,67 % случаев (1 = 0,0667), в группе контроля — в 14,86 % (1 = 0,1486), р = 0,0115.

Сравнение частоты встречаемости специфичностей (групп аллелей) локуса HLA- DQB1* в основной и контрольной группах показано в таблице 5. Из представленной таблицы следует, что статистически значимая отрицательная ассоциация с атопией была выявлена для специфичности HLA-DQB1*02, которая составила 13,33 % случаев (1 = 0,1333) в основной группе в отличие от 21,14 % (1 = 0,0214), р = 0,0389 в контрольной группе.

Данные, полученные при сравнении частот встречаемости специфичностей (групп аллелей) в основной и контрольной группах и представляющиеся как статистически значимые, были подвергнуты дальнейшему статистическому анализу. Силу ассоциации анализируемых признаков определяли с помощью величины относительного риска (RR), величины отношения шансов (OR): RR = А х (A+B) / C х (C+D), OR = А х D/B х ^ где А — число больных с определённым геном, B — число здоровых с определенным геном, C — число больных без гена, D — число здоровых без гена. Для перечисленных критериев рассчитывался доверительный интервал (И) при 95 % уровне значимости.

Важно сказать, что доверительные интервалы для показателей относительного риска развития заболевания и отношения шансов не должны проходить через 1. В противном случае значение риска учитывать нельзя и данные специфичности не могут рассматриваться в качестве маркеров атопии. При значениях RR и OR больше единицы можно говорить о том, что конкретная специфичность ассоциирована с за-

Таблица 4

Частота встречаемости специфичностей (групп аллелей) локуса ^А-РКБ1* в основной и контрольной группах

Н1_А- специфичности Основная группа (п = 60) Контрольная группа (п =1700) р

% f % f

DRB1*01 16,67% 0,17 12,14% 0,12 0,16

DRB1*03 6,67% 0,07 6,50% 0,07 0,85

РРБ1*04 5,00% 0,05 11,06% 0,11 0,04

РРБ1*07 6,67% 0,07 14,86% 0,15 0,01

DRB1*08 5,00% 0,05 3,42% 0,03 0,31

РРБ1*09 5,00% 0,05 1,46% 0,01 0,01

DRB1*10 0 0 0,92% 0,01 0,62

DRB1*11 18,33% 0,18 13,05% 0,13 0,1

DRB1*12 0 0 2,60% 0,03 0,07

DRB1*13 16,67% 0,17 13,94% 0,14 0,42

DRB1*14 3,33% 0,03 1,87% 0,02 0,29

DRB1*15 10,00% 0,1 13,21% 0,13 0,41

DRB1*16 6,67% 0,07 4,47% 0,04 0,26

DRB1*17 0 0 1,55% 0,02 0,26

Примечание: f - частота встречаемости специфичностей (в долях); р - точный двусторонний критерий Фишера.

Таблица 5

Частота встречаемости специфичностей (групп аллелей) локуса ^А- DQB1* в основной и контрольной группах

HLA- специфичности Основная группа Контрольная группа

(п = 60) (п = 1700) р

% f % f

DQB1*02 13,33% 0,13 21,14% 0,21 0,04

DQB1*03 33,33% 0,33 33,02% 0,33 0,92

DQB1*04 5,00% 0,05 3,63% 0,04 0,45

DQB1*05 26,67% 0,27 19,94% 0,2 0,08

DQB1*06 21,67% 0,22 22,24% 0,22 1

Примечание: f - частота встречаемости специфичностей (в долях); р - точный двусторонний критерий Фишера.

болеванием и чем больше эти величины, тем ассоциация более выражена. При кажущейся сопоставимости величин RR и OR видно, что отношение шансов во всех случаях немного превышает значения относительного риска. Необходимо отметить, что при условии OR > RR фактор способствует развитию заболевания.

Среди вычисленных показателей относительного риска и отношения шансов высокие и достоверные значения этих показателей в основной группе отмечены для следующих специфичностей: HLA-В*15 (RR =

2,034, OR = 2,106), ^А-В*27 ^ = 2,569, OR =

2,702), ^А-В*39 ^ = 2,610, OR = 2,764), ^А-В*53 ^ = 8,291, OR = 11,207), HLA-DRB1*09 ^ = 3,389, OR = 3,701).

Для специфичностей HLA-А*02 и HLA-C*03 показатели RR, OR достоверны (р < 0,05), но доверительные интервалы проходят через 1. Это указывает на низкую ассоциацию данных специфичностей с атопией. Таким образом, проведенный анализ позво-

РОЛЬ HLA-АНТИГЕНОВ В ФОРМИРОВАНИИ АТОПИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ МОСКОВСКОГО РЕГИОНА

ляет предполагать существование генетически детерминированной связи развития атопии с выявленными статистически значимыми специфичностями (группами аллелей).

Значения относительного риска и отношения шансов для специфичностей, выявленных в основной группе как статистически значимые отрицательные ассоциации, были меньше единицы для следующих специфичностей: HLA-C*06 (RR = 0,229, OR = 0,221); HLA-DRB1*04 ^ = 0,418, OR = 0,408), ^А-DRB1*07 (RR = 0,400, OR = 0,389), HLA-DQB1*02 (RR = 0,568, OR = 0,556). Значения RR и OR практически не отличались. Доверительные интервалы < 1, р < 0,05. В данной ситуации ассоциацию с атопией можно считать отрицательной. Такое сочетание низких показателей относительного риска и отношения шансов с высокими показателями превентивной фракции позволяет говорить об устойчивости к развитию атопии при наличии данных специфичностей.

ВЫВОДЫ И ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Таким образом, в исследуемой группе выявлены положительные ассоциации атопических заболеваний с HLA-специфичностями HLA-В*15 (RR =

2,034, OR = 2106), ^А-В*27 ^ = 2,569, OR =

2,702), ^А-В*39 (RR = 2,610, OR = 2,764), HLA-В*53 (RR = 8,291, OR = 11,207), HLA-DRB1*09 (RR = 3,389, OR = 3,701); выявлены отрицательные ассоциации с атопическими заболеваниями по специфичностям: HLA-C*06 (RR = 0,229, OR = 0,221); HLA-DRB1*04 (RR = 0,418, OR = 0,408), HLA-DRB1*07 (RR = 0,400, OR = 0,389), ^А-DQB1*02 (RR = 0,568, OR = 0,556).

2. Полученные методом полимеразной цепной реакции данные распределения генов системы HLA у условно здорового детского населения кавказои-дов (европеоидов) Московского региона и пациентов с атопией рекомендуется использовать для проведения подобных исследований в медицинских учреждениях аналогичного профиля других регионов России для выявления групп риска и создания регистра больных атопическими заболеваниями.

3. Определение у новорожденных детей, особенно у детей из групп риска по развитию атопических заболеваний, специфических маркеров системы HLA методом ПЦР рекомендуется учитывать как фактор риска развития атопических заболеваний и для генетического прогнозирования в семьях больных атопическими заболеваниями.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Genes encoding three new membersof the leukocyte antigen 6 superfamily, together with genes encoding the regulatory nuclear chloride ion channel protein (hRJNCC) and an N omega-dimethylarginine dimethylaminohydrolase homologue, are found in a 30-kb segment of MHC class III region /Ribas G., Neville M., Wixon J.L. et al. //J. Immunol. - 1999. - V. 163. - P. 278-287.

2. Хаитов, P.M. Геномика HLA: новые возможности молекулярной генетики человека в диагностике и терапии /Хаитов P.M., Алексеев Л.П. //Молекулярная медицина. - 2003. - Т. 1. - С. 17-31.

3. Marsh SGE: The IMGT/HLA Database /Robinson J., Lopez R., Parham P. et al. //Nucleic Acids Research. - 2009. - V. 37. - P. 1013-1017.

4. Nakamura, M.C. Contemporary concepts of autoimmunity and autoimmune diseases /Nakamura M.C., Nakamura R.M. //J. Clin. Lab. Anal. -

1992. - V. 6. - P. 275-289.

5. Predisposition for atopy or allergy linked to HLA /Greets S.J, Pottgens H., Limburg M. et al. //Lancet. - 1975. - V. l. - P. 461.

6. A simple and rapid method for genomic DNA extraction from jugal epithelial cells: application to human lymphocyte antigen typing in one

large family of atopic/asthmatic probands /Aron Y., Svvierczewski E., Lockhart A. et al. //Allergy. - 1994. - V. 49. - P. 788-790.

7. Essential role for the pi 10 phosphoinositide 3-kinase in the allergic response /Ali K., Bilancio A., Thomas M. et al. //Nature. - 2004. - V. 431. -P. 1007-1011.

8. Genetics and specific immune response in allergy to birch pollen and food: evidence of a stong, positive association between atopy and the HLA class II allele HLA-DR7 /Senechal H., Geny S., Desvaux F.X. et al. //J. Allergy Clin. Immunol. - 1999. - V. 104. - P. 395-401.

9. Possible association between cockroach allergy and HLA class II antigens /Kalpaklioglu A.F., Turan M. et al. //Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2002. - V. 89. - P. 155-158.

10. Genetic restrictions in olive pollen allergy /Cardaba В., Cortegano I., Florido F. et al. //J. Allergy Clin. Immunol. - 2000. - V. 105. -

P. 292-298.

11. Allergic rhinitis and its impact on asthma //Guidelines. - 2010. - V. 9/8/2010. - P. 21.

12. Atopic dermatitis: a review of diagnosis and treatment /Correale C., Walker C., Murphy L. et al. //Am. Family. Phys. - 1999. - V. 60. -P. 1191-1197.

13. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы /под ред. Чучалина А.Г. - М., 2007. - 104 с.