Современный взгляд на роль бактериофагов в эволюции госпитальных штаммов и профилактике ИСМП

Современный взгляд на роль бактериофагов в эволюции госпитальных штаммов и профилактике ИСМП

Л.П. Зуева1

1ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет

им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург

2ФБУН «НИИ дезинфектологии» Роспотребнадзора, Москва

3ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет

им. И.М. Сеченова» Минздрава России

4ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва

Резюме

Одной из актуальных проблем современного здравоохранения являются инфекции, связанные с оказанием медицинской помощи (ИСМП). Важным аспектам проблемы ИСМП стало изучение эволюции госпитальных штаммов, вызывающих ИСМП. Накопленные к настоящему времени знания в области генетики бактерий свидетельствуют о значительной роли фагов в механизме приобретения вирулентности патогенными и условно-патогенными микроорганизмами. Исследования авторов данной статьи показывают, что бактериофаги могут играть существенную роль в формировании вирулентных свойств в госпитальных условиях. Показано, что в различных стационарах с участием фагов формируются вирулентные и антибиотикорезистентные госпитальные штаммы возбудителей ИСМП. Вместе с тем бактериофаги - эффективные средства лечения и профилактики ИСМП. В условиях массового и нерационального применения антибиотиков у возбудителей ИСМП формируется множественная резистентность к существующим антибактериальным препаратам. В этой связи бактериофаги как антимикробные агенты приобретают особую актуальность. К настоящему времени в отечественной и зарубежной литературе накоплен значительный материал, показывающий высокую эффективность бактериофагов при условии их рационального применения.

Ключевые слова: бактериофаг; фаг; фагоопосредованный фактор вирулентности; фаготерапия; госпитальный штамм; инфекции, связанные с оказанием медицинской помощи

A Modern Look at the Role of Bacteriophages in Evolution of Pathogens and Prevention of Healthcare-Associated Infections

L.P. Zueva1

1North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, Federal Budgetary Educational Institution of Higher Professional Training of Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Saint-Petersburg

2Research Institute of Desinfectology of Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-Being Surveillance, Moscow 3I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, State Educational Institution of Higher Professional Training of Ministry of Healthcare of the Russian Federation

4Central Research Institute of Epidemiology of Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-Being Surveillance, Moscow Abstract

Healthcare-associated infections (HAI) are a major concern for all healthcare settings. Research of HAI pathogens evolution is an actual task of modern medicine. Bacteriophages (phages) may play a significant role in the evolution of bacteria. Recent advances in researches of phages have generated a bounty of information that provides insight into the dynamic genetic exchange occurring between phages and their bacterial hosts. Our studies have shown that phages play important role in the evolution of HAI pathogens. It was shown that moderate phages circulating in hospitals take important part in the acquisition of different virulence factors in bacteria, as well as antibiotic resistance.

On the other hand, bacteriophages are effective agents for treatment and prevention of HAI. The emergence of bacteria resistant to available antibiotics has become a critical problem in modern health care. In the context of this global health problem, the development of alternative antimicrobial agents has become one of the highest priorities of modern medicine and biotechnology. The results of studies with bacteriophages as antimicrobial agents are extensively published in the scientific literature. The lytic phages can be successfully used in prophylaxis and therapy of bacterial HAI, especially the infections that do not respond to antibiotic treatment. Key words: bacteriophage, phage, phage encoded virulence factor, phagetherapy, hospital strain, healthcare associated infection

Данный обзор посвящен оценке современных достижений в изучении роли бактериофагов в эволюции госпитальных штаммов,

а также в лечении и профилактике инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи (ИСМП).

Накопленные к настоящему времени знания свидетельствуют о том, что бактериофаги играют очень важную роль в эволюции бактерий и реализации их патогенного потенциала [1]. Исследования генетической структуры микробов и бактериофагов показали древние взаимосвязи между ними. Фаги способствуют формированию генетического разнообразия бактерий [1, 2]. Бактериофаги могут осуществлять горизонтальный генетический обмен между штаммами микробов путем лизоген-ной конверсии либо трансдукции.

Феномен фаговой трансдукции описан у многих бактерий [1, 3]. Известно множество случаев передачи бактериофагами микробам генов устойчивости к антибиотикам. Например, бактериофаги Proteus mirabilis способны к передаче микробу свойств устойчивости к канамицину и ампициллину [4]. Бактериофаги метициллинорезистентных штаммов Staphylococcus aureus способны к передаче генов устойчивости к пенициллину и тетрациклину [5], энтерококков - к тетрациклину и гента-мицину [6].

В ходе лизогенной конверсии происходит изменение свойств бактериальной клетки вследствие заражения ее умеренным бактериофагом, который в виде профага встраивается в бактериальную хромосому. У многих бактерий профаги представляют значительную часть их ДНК, приобретенную в ходе ^ горизонтального генетического обмена. Некото-| рые профаги передают бактериям гены вирулент-¡5 ности, повышающие способность микроорганиз-^ мов к адаптации к условиям окружающей среды л (в т.ч. организма человека), оказывая тем самым | существенное влияние на их эволюцию. I В таблице 1 представлен перечень бактерио-

"о фагов, участвующих в кодировании факторов ви-§ рулентности у условно-патогенных бактерий - воз-f будителей ИСМП.

m Как видно из таблицы 1, многие условно-пато-

g генные микроорганизмы содержат в своем геноме § профаги. Каждый из закодированных профагами | факторов патогенности вносит вклад в способ-I ность к паразитизму лизогенизированной бакте-т рии в организме человека [1, 2].

В настоящее время известно, что множество факторов вирулентности закодировано профаго-выми генами и у патогенных бактерий. У некоторых из них (V. cholerae, C. diphtheriae и C. botulinum) токсины, играющие ведущую роль в патогенезе и проявлении характерных симптомов инфекционного заболевания, обусловлены профагами.

Наибольшее распространение вирулентные варианты возбудителей могут получать в относительно замкнутых искусственных экосистемах, в частности в госпитальной среде. Стационары представляют собой своеобразные резервуары, в которых благодаря широкой циркуляции различных штаммов бактерий и возможностям для горизонтального генетического обмена формируются новые эпидемические варианты возбудителей, в том чис-

ле госпитальные штаммы, обладающие негативными характеристиками, например множественной устойчивостью к антибактериальным препаратам.

В ходе наших исследований в различных стационарах [7 - 9] были изучены вопросы формирования фагоопосредованных факторов вирулентности у микроорганизмов - возбудителей ИСМП. Нами было продемонстрировано, что в стационарах наряду с циркуляцией госпитальных штаммов возбудителей происходит достаточно интенсивная циркуляция их бактериофагов. Показатель интенсивности циркуляции фагов варьирует в зависимости от вида возбудителя и типа стационара, например, для синегнойной палочки в травматологическом стационаре - 29 на 100 пациентов (т.е. почти у каждого третьего пациента из раны высевается синегнойный бактериофаг).

Бактериофаги, по-видимому, распространяются в стационаре теми же путями, что и возбудители вну-трибольничных инфекций: через объекты внешней среды, медицинский инструментарий и руки медперсонала, выступающие в качестве факторов передачи.

В ходе этих исследований было также выявлено, что фаги в значительном числе случаев обнаруживались с бактериями-хозяевами в одном и том же биотопе, например, в одной и той же ране пациента. При этом бактериальные культуры были, как правило, устойчивы к бактериофагу, с которым были выделены. Так, в 62,5% случаев P. aeruginosa не лизировалась фагом, выделенным одновременно из той же раны [9].

Результатом такой коэволюции бактерий-возбудителей и их фагов может явиться формирование в стационаре своеобразных паразитарных экосистем, представленных популяцией бактериофагов, популяцией возбудителя и окружающей их госпитальной средой.

Фаги, входящие в такие экосистемы, не обладая вирулентностью, не способны оказывать ни клинический, ни эпидемиологический эффект, но могут способствовать формированию негативных свойств у бактерий за счет приобретения последними фагоопосредованных генов вирулентности.

В ряде наших исследований проводилось изучение распространенности фагоопосредованных генов вирулентности у штаммов возбудителей ИСМП, выделенных от пациентов различных стационаров. Выделенные от пациентов урологических стационаров изоляты E. coli - возбудители инфекций мочевыводящих путей (ИМП) - были исследованы на присутствие генов фагоопосредованных факторов вирулентности, в частности профагового гена c2418 (ген ассоциированной с островом патогенности профаговой интегразы), экспрессирующе-гося преимущественно у уропатогенных кишечных палочек [10]. Данный ген был обнаружен у 78,3% штаммов кишечных палочек, ген cdtl (кодирует ци-толетальный токсин набухания) - у 23,5%. Генов stxl, stx2 (кодирующих продукцию шигоподобных токсинов) и cdt2 найдено не было.

Таблица 1.

Факторы вирулентности, кодируемые бактериофагами

Бактерия Бактериофаг Гены, входящие в состав профага Биологическое значение в патогенезе

H-19B stx1, stx2 Продукция токсина Шига

фFC3208 hly2 Продукция гемолизина

E. coli P4 c2418*Prophage P4 integrase Участие в патогенезе цистита

DLP12 essD, ybcS, rzpD/rzoD Формирование микробных биопленок

Phage cdtI cdt Продукция цитолетального токсина набухания

фFL1A-C, фFL2A-B, фFL3A-B gp2 Повышение адгезивной способности к эпителию мочевыводящих путей

Enterococcus spp. фFL1A-C, фFL2A-B, фFL3A-B YopX Повышение вирулентности

Неназванный EnpA Способность к продукции металлопептидазы

phage01 (EF0348), phage04 (EF2003), phage06 (EF2813) pblA, pblB Способность к агрегации тромбоцитов

PV22 Неназванный Увеличение подвижности

Proteus spp. 5006M, 5006M HFT k и 5006M HFT Неназванный Канамицинорезистентность, ампициллинорезистентность, тетрациклинорезистентность

Неназванный NC_011283 (гомолог профагового гена gyfsy1 Salmonella enterica) Разнообразные функции, в т.ч. способность к регуляции индукции фага

Klebsiella spp. Неназванный ybcU, гомолог профагового гена bor E. coli Иммунное уклонение за счет формирования липопротеина наружной мембраны клеточной стенки бактерии

Неназванный Остров патогенности KpGI-2 Остров патогенности, дающий адаптационные возможности и функции вирулентности микробу

фстх ctx Продукция цитотоксина

D3 Неназванный Изменение антигенной структуры микроба

Pseudomonas spp. Неназванный PLES25621 Является гомологом профага D3, вероятно, кодирует продукцию литического фермента

Неназванный PLES06181 Формирование оболочки хвоста и продукция пиоцина R2

Неназванный PLES08021 Синтез белка, участвующего в репликации ДНК DnaC

fPVL pvl Продукция лейкоцидина Пантона- Валентайна

NA see, sel Продукция энтеротоксина

S. aureus фN315 sep Продукция энтеротоксина P

ф3, фMu50A entA, sea Продукция энтеротоксина A

фETA eta Продукция эксфолиативного токсина A

ф13 sak Продукция стафилокиназы

В урологических стационарах также были изучены клинические изоляты Enterococcus spp. на присутствие профаговых генов вирулентности: ген gp2 (ответственен за повышение адгезивных способностей микроба), ген yopX (способен повышать вирулентность штамма), гены pblA и pblB (ответственны за способность микроба к агрегации тромбоцитов человека) [11]. В популяции изучаемых энтерококков - возбудителей ИМП - среди генов фагоопос-редованных факторов вирулентности превалировали гены yopX (37,7%) и gp2 (36,3%). Ассоциация данных генов была выявлена у 27,4% пациентов. Следует обратить внимание на обнаружение в некоторых случаях штаммов E. faecium с ассоциацией 3-х фаговых генов вирулентности (yopX, gp2, pblA), обладающих резистентностью ко всем антибиотикам, кроме линезолида и ванкомицина (пограничная чувствительность).

В ряде стационаров у исследованных штаммов Klebsiella spp. были обнаружены фагоопосредован-ные гены вирулентности ybcU и NC_011283. Было продемонстрировано, что штаммы с наличием данных генов характеризуются высокой устойчивостью к антибиотикам [12].

Нами проводилось изучение штаммов Pseudomonas spp., выделенных от больных различных стационаров, на предмет присутствия следующих фагоопосредованных факторов вирулентности: гена ctx (кодирует продукцию цитотоксина), генов PLES06181 (отвечает за формирование оболочки хвоста и продукцию пиоцина R2), PLES08021 (ответственен за синтез белка, участвующего в репликации ДНК DnaC) и PLES25621 (гомолог профа-га D3, вероятно, кодирует продукцию литического фермента), а также гена EXOU (кодирует синтез цитотоксина, инъекция которого в клетку хозяина осуществляется через систему секреции III типа) [13]. Среди исследованных штаммов Pseudomonas spp. ген ctx был выявлен у 43,3% псевдомонад.

Ген PLES06181 был выявлен у 89,1% штаммов синегнойной палочки, ген EXOU - у 81% штаммов, что характеризует высокую распространенность данных генов в популяции микроорганизмов, циркулирующих в стационарах.

Результаты данных исследований убедительно показывают, что профаговые гены широко распространены среди циркулирующих в различных стационарах возбудителей инфекционных заболеваний.

В этих же исследованиях для некоторых про-фаговых генов была показана взаимосвязь между наличием гена и проявлением патогенных свойств возбудителей инфекции. Например, была выявлена сильная степень ассоциации между наличием у штаммов E. coli гена c2418 и проявлением полиан-тибиотикорезистентности.

Кроме того, было установлено, что штаммы E. coli - возбудители внутрибольничных ИМП с фа-гоопосредованным фактором c2418 - способны к более выраженному эпидемическому распро-

странению (38,9 на 100 пациентов) по сравнению со штаммами без фагоопосредованного фактора (11,9 на 100 пациентов). Этот факт свидетельствует о более высоком эпидемическом потенциале бактерий с наличием фагоопосредованных генов.

Можно констатировать, что профаговые гены вирулентности широко распространены в популяциях бактерий - возбудителей инфекционных болезней человека. Зачастую прослеживается выраженная связь между наличием у штамма профаго-вого гена и патогенностью микроба, его склонностью к эпидемическому распространению.

Таким образом, взаимодействие между умеренным бактериофагом и микробом может привести к появлению у бактерии генов вирулентности, что способствует повышению способностей микроба к паразитизму. При приобретении штаммом значительной вирулентности для пациентов и устойчивости к условиям госпитальной среды микроб обретает склонность к эпидемическому распространению и длительной персистенции в организме человека. Штамм может повторно заноситься как в стационар, где он сформировался, так и в другие лечебные учреждения, и образовывать клональные линии микробов, склонных к эпидемическому распространению.

В этой связи становится понятным, что применение невирулентных (умеренных) бактериофагов для лечения и профилактики инфекций, в том числе ИСМП, абсолютно недопустимо. Следовательно, основным критерием эффективной фаготерапии является применение исключительно высоковирулентных бактериофагов. В этой связи при использовании бактериофагов в лечебных целях необходим микробиологический контроль, показывающий эффективность бактериофага в каждом конкретном случае.

Наблюдающаяся глобальная тенденция к росту устойчивости бактерий к антибиотикам существенно ограничивает арсенал средств для борьбы с устойчивыми микроорганизмами. Угрожающие масштабы приобретает развитие антибиотикоре-зистентности и у возбудителей ИСМП. По мнению экспертов, при сохранении нынешней тенденции ситуация в борьбе с инфекционными заболеваниями в скором времени может стать такой же, какой была до открытия антибиотиков. В этой связи ВОЗ и органы здравоохранения во всем мире привлекают внимание к острой необходимости срочного решения проблемы лекарственной устойчивости, призывая всемерно поддерживать усилия по разработке новых способов борьбы с инфекционными заболеваниями в условиях спада темпа разработок новых антибиотиков многими фармацевтическими компаниями.

В сложившихся условиях одним из эффективных компонентов борьбы с бактериальными инфекциями, в том числе вызванными антибиотикорези-стентными штаммами, может стать использование бактериофагов.

Бактериофаги в лечении инфекционных заболеваний имеют давнюю историю. Первым предложил использовать бактериофаги с лечебной целью Д'Эрелль. С 20-х годов XX века начато активное изучение свойств бактериофагов как средств для лечения инфекционных болезней. В США и Франции было налажено промышленное производство лечебных бактериофагов. Однако после появления антибиотиков западная медицина быстро утратила интерес к бактериофагам, и их масштабное промышленное производство сохранилось только в СССР, который на протяжении нескольких десятилетий был мировым лидером в изучении и производстве бактериофагов.

Сегодня лечебные препараты бактериофагов в России производит ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России. На различных производственных площадках компании производят бактериофаги в виде моно- и комбинированных препаратов.

К настоящему времени в отечественном практическом здравоохранении накоплен большой опыт использования фагов для терапии различных бактериальных инфекций. В большинстве этих работ проводилась оценка эффективности местного применения фагов. Так, в работе И.Н. Хайруллина и соавт. [14] сообщается об успешном применении в хирургической практике пиобактериофага у пациентов с инфекциями в области хирургического вмешательства. По заявлению авторов, применение фага в 2 - 2,5 раза сокращает сроки заживления ран.

В наших исследованиях [8, 9] проводилась оценка терапевтической и противоэпидемической эффективности синегнойного бактериофага в клинике гнойной остеологии. У всех пациентов, получавших фаготерапию, был отмечен выраженный клинический эффект. Помимо достижения положительных клинических результатов, целью применения высокоактивных фагов было также достижение эпидемиологического эффекта. После начала применения фага наблюдались существенные изменения в эпидемической ситуации. Было констатировано, что при условии постоянства частоты заносов показатель частоты внутрибольничных заражений синегнойной инфекцией снизился в 5 раз.

Особый интерес представляет вопрос о возможности использования фага для лечения инфекционных процессов, при которых местное применение невозможно, или для лечения генерализованных инфекций. В исследованиях по фармакокинетике бактериофагов показано, что при пероральном применении они обладают достаточно высокой способностью проникать в ткани. После приема препаратов бактериофагов фаговые частицы выделялись из крови через 1 час, из содержимого бронхов - через 1,5 - 2 часа, из мочи - через 2 часа [15].

В настоящий момент накоплен определенный клинический опыт, подтверждающий эффективность перорального приема фагов для лечения инфекций в стационарах. Е.Б. Лазарева [16] исполь-

зовала таблетированный пиобактериофаг у ожоговых пациентов в течение семи дней на фоне антибиотикотерапии или без нее. Авторы высоко оценивают эффективность фаготерапии (в группе больных, пролеченных бактериофагами, заболеваемость составила 3,7%, в то время как в контрольной группе - 15,1%).

Показателен опыт применения адаптированных фагов для лечения инфекций мочевыводящих путей [17]. Авторы отмечают, что клиническая эффективность фаготерапии адаптированными препаратами составила 93%, нередко превосходя результаты антибиотикотерапии.

Выраженный эффект был продемонстрирован при использовании адаптированного бактериофага для лечения госпитального сальмонеллеза [18, 19]. Фаг применялся как отдельно, так и в комплексе с препаратами фторхинолонового ряда. Этот способ показал высокую терапевтическую и экономическую эффективность. Использование бактериофага позволило сократить сроки лечения различных форм сальмонеллеза в 1,5 - 2,5 раза, а уровень бактерионосительства - в 6 - 20 раз.

Вопрос о целесообразности широкомасштабного применения фагов для санации объектов внешней среды стационаров не однозначен. В случае использования фагов в качестве биологической дезинфекции необходимо тщательно соблюсти все условия, исключающие негативное влияние умеренных фагов на возбудителей ИСМП, описанное в первой части данной статьи. В настоящее время имеется определенный опыт по применению бактериофагов в окружающей среде стационаров [20]. Авторы исследовали различные режимы применения фагов в виде аэрозоля в отделениях реанимации. По заключению авторов, интермиттирующий режим использования бактериофагов может быть методом эффективной биологической дезинфекции в отделениях реанимации, если традиционные дезинфектанты неэффективны.

В патогенезе многих инфекционных процессов имеет место формирование бактериями биопленок, в составе которых микроорганизмы более устойчивы к воздействию защитных сил организма и антимикробным препаратам. В настоящее время неуклонно возрастает число публикаций, посвященных роли бактериофагов в разрушении биопленок [21, 22].

Перспективными и многообещающими выглядят результаты исследований по изучению эффективности литических ферментов бактериофагов в качестве терапевтических препаратов. Имеется ряд исследований, показавших, что пептидогли-канлизирующий фермент бактериофагов (эндо-лизин) вызывает быстрый лизис клеток соответствующих грамположительных бактерий [23, 24]. Современные достижения генной инженерии могут помочь в разработке новых фаговых ферментов, активных в каждом конкретном случае. Это, безусловно, внесет существенный вклад в реше-

ние проблемы растущей антибиотикорезистентно-сти бактерий.

Все вышеизложенное показывает, что в последние годы интерес к лечебному и профилактическому применению бактериофагов вырос с новой силой. Некоторые исследователи считают, что лет через десять производство бактериофагов станет

одной из лидирующих отраслей в фармацевтической промышленности [25].

При условии рационального применения бактериофагов это направление в терапии и профилактике инфекционных процессов имеет значительные перспективы дальнейшего развития. ш

Литература

1. Brussow H., Canchaya C., Hardt W.D. Phages and the evolution of bacterial pathogens: from genomic rearrangements to lysogenic conversion. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2004; 68 (3): 560 - 602.

2. Canchaya C., Fournous G., Brussow H. The impact of prophages on bacterial chromosomes. Mol. Microbiol. 2004; 53 (1): 9 - 18.

3. Schicklmaier P, Schmieger H. Frequency of generalized transducing phages in natural isolates of the Salmonella typhimurium complex. Appl. Environ. Microbiol. 1995; 61: 1637 - 1640.

4. Pretorius G.H., Coetzee W.F. Proteus mirabilis phages 5006M, 5006M HFT k and 5006M HFT ak: physical comparison of genome characteristics. J. Gen. Virol. 1980; 49 (1): 33 - 39.

5. Varga M., Kuntova L., Pantucek R. et al. Efficient transfer of antibiotic resistance plasmids by transduction within methicillin-resistant Staphylococcus aureus USA300 clone. FEMS Microbiol. Lett. 2012; 332 (2): 146 - 152.

6. Mazaheri Nezhad Fard R., Barton M.D., Heuzenroeder M.W. Bacteriophage-mediated transduction of antibiotic resistance in enterococci. Lett. Appl. Microbiol. 2011; 52 (6): 559 - 564.

7. Асланов Б.И., Яфаев Р.Х., Зуева Л.П. Пути рационального использования синегнойных бактериофагов в лечебной и противоэпидемической практике. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2003; 5: 72 - 76.

8. Асланов Б.И. Обоснование применения бактериофага для борьбы с синегнойной инфекцией в травматологическом стационаре: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Санкт-Петербург; 2001.

9. Зуева Л.П., Асланов Б.И., Долгий А.А., Гончаров А.Е., Архангельский А.И. Бактериофаги - факторы эволюции госпитальных штаммов и средства борьбы с инфекциями. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2012; 1: 9 - 13.

10. Асланов Б.И., Долгий А.А., Гончаров А.Е., Архангельский А.И. Эпидемиологические особенности формирования патогенных свойств E. coli в урологическом стационаре. Профилактическая и клиническая медицина. 2012; 1 (42): 117 - 121.

11. Асланов Б.И., Долгий А.А., Гончаров А.Е., Архангельский А.И. Эпидемиологические особенности формирования патогенных свойств Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium в урологическом стационаре. Профилактическая и клиническая медицина. 2012; 2 (43): 52 - 57.

12. Асланов Б.И., Долгий А.А., Гончаров А.Е., Архангельский А.И. Эпидемиологические особенности формирования патогенных свойств Klebsiella spp. и Pseudomonas spp. в урологическом стационаре. Профилактическая и клиническая медицина. 2012; 3 (44): 50 - 54.

13. Асланов Б.И., Долгий А.А., Гончаров А.Е., Сагиева Н.Р., Крицкая И.В., Шаляпина Н.А. Оценка спектра генов вирулентности у инфекционных агентов -штаммов Pseudomonas spp. Профилактическая и клиническая медицина. 2013; 1 (46): 63 - 65.

14. Хайруллин И.Н., Поздеев О.К., Шаймарданов РШ. Эффективность применения специфических бактериофагов в лечении и профилактике хирургических послеоперационных инфекций. Казанский мед. журнал. 2002; 4: 258 - 261.

15. Парфенюк РЛ. Микробиологические основы пероральной фаготерапии гнойно-воспалительных заболеваний: Автореферат дис. ... канд. биол. наук. Москва; 2004.

16. Лазарева Е.Б. Бактериофаги и пектины в коррекции нарушений микробиоценозов при гнойно-воспалительных процессах: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Москва; 2007.

17. Перепанова Т.С. Комплексное лечение и профилактика госпитальной инфекции мочевых путей: Автореферат дис. ... д-ра мед. наук. Москва; 1996.

18. Акимкин В.Г., Ефименко Н.А. Использование бактериофагов в практике лечения различных патологий хирургического и терапевтического профиля. Методические рекомендации. Москва: НМЦ ГВКГ им. акад. Н.Н. Бурденко; 1998.

19. Акимкин В.Г., Покровский В.И. Нозокомиальный сальмонеллез взрослых. Москва. Издательство РАМН; 2002.

20. Дроздова О.М., Брусина Е.Б. Применение бактериофагов в эпидемиологической практике: взгляд через столетие. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2010; 5: 20 - 24.

21. Дрюккер В.В., Горшкова А.С. Бактериофаги и их функционирование в биопленках. Изв. Иркут. гос. ун-та. Сер. Биология. Экология. 2012; 5 (3): 8 - 16.

22. Lu T.K., Collins J.J. Dispersing biofilms with engineered enzymatic bacteriophage. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007; 104(27): 11197 - 11202.

23. Мирошников К.А., Чертков О.В., Назаров П.А., Месянжинов В.В. Пептидогликанлизирующие ферменты бактериофагов - перспективные противо-бактериальные агенты. Успехи биологической химии. 2006; 46: 65 - 98.

24. Loeffler J.M., Nelson D., Fischetti V.A. Rapid killing of Streptococcus pneumoniae with a bacteriophage cell wall hydrolase. Science. 2001; 294: 2170 -2172.

25. Kutateladze M., Adamia R. Bacteriophages as potential new therapeutics to replace or antibiotics. Trends Biotechnol. 2010; 28 (12): 591 - 595.

References

1. Brussow H., Canchaya C., Hardt W.D. Phages and the evolution of bacterial pathogens: from genomic rearrangements to lysogenic conversion. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2004; 68 (3): 560 - 602.

2. Canchaya C., Fournous G., Brussow H. The impact of prophages on bacterial chromosomes. Mol. Microbiol. 2004; 53 (1): 9 - 18.

3. Schicklmaier P, Schmieger H. Frequency of generalized transducing phages in natural isolates of the Salmonella typhimurium complex. Appl. Environ. Microbiol. 1995; 61: 1637 - 1640.

4. Pretorius G.H., Coetzee W.F. Proteus mirabilis phages 5006M, 5006M HFT k and 5006M HFT ak: physical comparison of genome characteristics. J. Gen. Virol. 1980; 49 (1): 33 - 39.

5. Varga M., Kuntova L., Pantucek R. et al. Efficient transfer of antibiotic resistance plasmids by transduction within methicillin-resistant Staphylococcus aureus USA300 clone. FEMS Microbiol. Lett. 2012; 332 (2): 146 - 152.

6. Mazaheri Nezhad Fard R., Barton M.D., Heuzenroeder M.W. Bacteriophage-mediated transduction of antibiotic resistance in enterococci. Lett. Appl. Microbiol. 2011; 52 (6): 559 - 564.

7. Aslanov B.I., Yafaev R.Kh., Zueva L.P. Mode of the rational use of Pseudomonas aeruginosa bacteriophages in therapeutic and epidemic control practice. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2003; 5: 72 - 76 (in Russian).

8. Aslanov B.I. Rationale for the use of bacteriophage against Pseudomonas aeruginosa infections in the trauma hospital. PhD of med. sci. diss. Saint-Petersburg; 2001 (in Russian).

9. Zueva L.P., Aslanov B.I., Dolgiy A.A., Goncharov A.E., Arhkangelskiy A.I. Bacteriophages as evolution factors of pathogens and remedy for treatment and prevention of infections. Epidemiology and Infectious Diseases. Current Items. 2012; 1: 9 - 13 (in Russian).

10. Aslanov B.I., Dolgiy A.A., Goncharov A.E., Arhkangelskiy A.I. Epidemiological features of the forming of pathogenic properties of E. coli in urological hospital. Preventive and Clinical Medicine. 2012; 1 (42): 117 - 121 (in Russian).

11. Aslanov B.I., Dolgiy A.A., Goncharov A.E., Arhkangelskiy A.I. Epidemiological features of the formation of pathogenic properties of Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium in urological hospital. Preventive and Clinical Medicine. 2012; 2 (43): 52 - 57 (in Russian).

12. Aslanov B.I., Dolgiy A.A., Goncharov A.E., Arhkangelskiy A.I. Epidemiological features of the formation of pathogenic properties of Klebsiella spp. and Pseudomonas spp. in urological unit. Preventive and Clinical Medicine. 2012; 3 (44): 50 - 54 (in Russian).

13. Aslanov B.I., Dolgiy A.A., Goncharov A.E., Sagieva N.R., Kritskaya I.V., Shalyapina N.A. Evaluation of virulence genes in infectious agents - Pseudomonas aeruginosa. Preventive and Clinical Medicine. 2013; 1 (46): 63 - 65 (in Russian).

14. Khayrullin I.N., Pozdeev O.K. Shaimardanov R.Sh. Efficiency of using specific bacteriophages in the treatment and prophylaxis of surgical postoperative infections. Kazan Medical Journal. 2002; 4: 258 - 261 (in Russian).

15. Parfenyuk R.L. Microbiological basis of oral phage therapy of purulent-inflammatory diseases: Doctorat of med. sci. diss. Moscow; 2004 (in Russian).

16. Lazareva E.B. Bacteriophages and pectins in the correction of microbiocenoses in purulent-inflammatory processes: PhD of med. sci. diss. Moscow; 2007 (in Russian).

17. Perepanova T.S. Comprehensive treatment and prevention of nosocomial urinary tract infections. PhD of med. sci. diss. Moscow; 1996 (in Russian).

18. Akimkin V.G., Efimenko N.A. Use of bacteriophages in the treatment of various surgical and therapeutic diseases. Clinical guideline. Moscow: The Burdenko Main Military Clinical Hospital; 1998 (in Russian).

19. Akimkin V.G., Pokrovskiy V.V. Nosocomial salmonellosis in adults. Moscow: Russian Academy of Medical Sciences; 2002 (in Russian).

20. Drozdova O.M., Brusina E.B. Using of bacteriophages in epidemiological practice: view over the centuries. Epidemiology and infectious diseases. 2010; 5:

20 - 24 (in Russian).

21. Drucker V.V., Gorshkova A.S. Bacteriophages and their functioning in the biofilms. The Bulletin of Irkutsk State University. Series «Biology, Ecology». 2012; 5 (3): 8 - 16 (in Russian).

22. Lu T.K., Collins J.J. Dispersing biofilms with engineered enzymatic bacteriophage. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007; 104(27): 11197 - 11202.

23. Miroshnikov K.A., Chertkov O.V., Nazarov PA., Mesyanzhinov V.V. Peptidoglycan lysing enzymes are perspective antimicrobial reagents. Biological Chemistry Reviews. 2006; 46: 65 - 98 (in Russian).

24. Loeffler J.M., Nelson D., Fischetti V.A. Rapid killing of Streptococcus pneumoniae with a bacteriophage cell wall hydrolase. Science. 2001; 294: 2170 - 2172.

25. Kutateladze M., Adamia R. Bacteriophages as potential new therapeutics to replace or antibiotics. Trends Biotechnol. 2010; 28 (12): 591 - 595.

Информационное письмо

Глубокоуважаемые коллеги!

21 - 22 апреля 2014 года в г. Владивостоке пройдет Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Новые технологии специфической и неспецифической профилактики инфекционных болезней».

В программе конференции планируется обсуждение следующих вопросов:

• Совершенствование и разработка тактики специфической и неспецифической профилактики инфекционных заболеваний.

• Достижения специфической и неспецифической профилактики инфекционных заболеваний.

• Новые технологии в медикаментозной профилактике острых респираторных заболеваний.

• Эпидемиологическая безопасность новых методов и технологий диагностики и лечения пациентов.

• Оптимизация подходов к профилактике профессионально обусловленных гемоконтактных инфекций у медицинских работников.

• Молекулярные аспекты вакцинологии.

Официальные мероприятия конференции

21 - 22 апреля - научные заседания.

20 апреля (день заезда), в 1800- экскурсии «Мосты Владивостока».

В рамках конференции запланированы заседания: 21 апреля - профильной комиссии по эпидемиологии МЗ РФ и 22 апреля - Учебно-методической комиссии по эпидемиологии Учебно-методического объединения по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России.

Официальные даты конференции

Заполненные регистрационные карты необходимо отправить до 1 марта 2014 г. Прием материалов по устным докладам - до 10 марта 2014 г. Прием тезисов для опубликования - до 15 марта 2014 г.

Материалы конференции (тезисы) будут опубликованы в виде приложения к «Тихоокеанскому медицинскому журналу».

Официальные языки конференции: Русский, английский.

Место проведения конференции: 690002, г. Владивосток, ул. Острякова, д. 2, ГБОУ ВПО «ТГМУ» Минздрава России, главный корпус, Большой зал.

Формы участия: Устный доклад. Публикация тезисов.

По вопросам размещения в отелях, встреч и проводов в аэропорту обращаться к официальному сервис-агенту «Арт Тревел Групп». Воспользуйтесь ранним бронированием для предоставления скидок. ООО «Арт Тревел Групп»: 690000, Владивосток, ул. Фокина, д. 11/3, к. 21-21А, тел.: +84232 -22-40-82/20-62-25, e-mail: office@atgvlad.ru

Заполненные регистрационные формы необходимо отправить в Оргкомитет по электронной почте (название файла - по фамилии автора): epid_TGMU@mail.ru