ИММУНОГЕННАЯ КОМПОЗИЦИЯ

1. Иммуногенная композиция, содержащая конъюгат полисахарид N.meningitidis серогруппы X - белок, отличающаяся тем, что указанный капсулярный сахарид серогруппы X является производным от штамма N.meningitidis серогруппы X, выбранного из 8210 и 9601.
2. Иммуногенная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что по меньшей мере один дополнительный сахаридный конъюгат (ы) содержит капсулярный сахарид N.meningitidis, производный от серогрупп А, В, С, W135 и Y.
3. Иммуногенная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что штамм N.meningitidis серогруппы X выбирают из 8210, 9601, 9592, 9554 и 2526.
4. Иммуногенная композиция по п. 2, отличающаяся тем, что композиция содержит каждый из капсулярных полисахаридов N.meningitidis серогрупп А, С, W-135, Y&X путем использования по меньшей мере 2 различных белков-носителей для конъюгации всех 5 полисахаридов.
5. Иммуногенная композиция по п. 4, отличающаяся тем, что каждый сахарид N.meningitidis конъюгируется с белком-носителем, выбранным из группы, состоящей из ТТ, DT, CRM197, фрагмента С столбнячного анатоксина, белка D, ОМРС и пневмолизина.
6. Иммуногенная композиция по п. 5, отличающаяся тем, что каждый сахарид N.meningitidis конъюгируется с белком-носителем, выбранным из группы, состоящей из TT, DT и CRM197.
7. Иммуногенная композиция по п. 6, отличающаяся тем, что каждый сахарид N.meningitidis конъюгируется с белком-носителем, выбранным из группы, состоящей из ТТ и DT.
8. Иммуногенная композиция по п. 4, отличающаяся тем, что композиция содержит: (а) конъюгат (i) капсулярного сахарида N.meningitidis серогруппы А и (ii) столбнячного анатоксина; (b) конъюгат (i) капсулярного сахарида N meningitidis серогруппы С и (ii) столбнячного анатоксина; (с) конъюгат (i) капсулярного сахарида N.meningitidis серогруппы Y и (ii) дифтерийного анатоксина; (d) конъюгат (i) капсулярного сахарида N.meningitidis серогруппы W135 и (ii) столбнячного анатоксина; и (d) конъюгат (i) капсулярного сахарида N meningitidis серогруппы X и (ii) столбнячного анатоксина.
9. Иммуногенная композиция по п. 4, отличающаяся тем, что композиция содержит: (а) конъюгат (i) капсулярного сахарида N meningitidis серогруппы А и (ii) CRM197; (b) конъюгат (i) капсулярного сахарида N meningitidis серогруппы С и (ii) CRM197; (с) конъюгат (i) капсулярного сахарида N.meningitidis серогруппы Y и (ii) столбнячного анатоксина; (d) конъюгат (i) капсулярного сахарида N.meningitidis серогруппы W135 и (ii) CRM197; и (d) конъюгат (i) капсулярного сахарида N.meningitidis серогруппы X и (ii) столбнячного анатоксина; характеризующаяся тем, что конъюгаты, содержащие столбнячный анатоксин в качестве белка-носителя, признаны повышающими иммуногенность конъюгатов, содержащих CRM197 в качестве белка-носителя.
10. Иммуногенная композиция по п. 4, отличающаяся тем, что композиция содержит: (а) конъюгат (i) капсулярного сахарида N meningitidis серогруппы А и (ii) столбнячного анатоксина; (b) конъюгат (i) капсулярного сахарида N meningitidis серогруппы С и (ii) CRM197; (с) конъюгат (i) капсулярного сахарида N.meningitidis серогруппы Y и (ii) столбнячного анатоксина; (d) конъюгат (i) капсулярного сахарида N.meningitidis серогруппы W135 и (ii) CRM197; и (d) конъюгат (i) капсулярного сахарида N meningitidis серогруппы X и (ii) CRM197.
11. Иммуногенная композиция по п. 4, отличающаяся тем, что композиция содержит: (а) конъюгат (i) капсулярного сахарида N meningitidis серогруппы А и (ii) столбнячного анатоксина; (b) конъюгат (i) капсулярного сахарида N meningitidis серогруппы С и (ii) CRM197; (с) конъюгат (i) капсулярного сахарида N.meningitidis серогруппы Y и (ii) CRM197; (d) конъюгат (i) капсулярного сахарида N.meningitidis серогруппы W135 и (ii) CRM197; и (d) конъюгат (i) капсулярного сахарида N meningitidis серогруппы X и (ii) столбнячного анатоксина.
12. Иммуногенная композиция по п. 4, отличающаяся тем, что композиция содержит: (а) конъюгат (i) капсулярного сахарида N meningitidis серогруппы А и (ii) CRM197; (b) конъюгат (i) капсулярного сахарида N meningitidis серогруппы С и (ii) CRM197; (с) конъюгат (i) капсулярного сахарида N.meningitidis серогруппы Y и (ii) CRM197; (d) конъюгат (i) капсулярного сахарида N.meningitidis серогруппы W135 и (ii) CRM197; и (d) конъюгат (i) капсулярного сахарида N.meningitidis серогруппы X и (ii) столбнячного анатоксина.
13. Иммуногенная композиция по п. 4, отличающаяся тем, что каждый капсулярный полисахарид имеет средний размер от 100 до 600 кДа.
14. Иммуногенная композиция по п. 13, отличающаяся тем, что каждый капсулярный полисахарид имеет средний размер от 100 до 300 кДа.
15. Иммуногенная композиция по п. 14, отличающаяся тем, что каждый капсулярный полисахарид имеет средний размер от 100 до 200 кДа.
16. Иммуногенная композиция по п. 4, отличающаяся тем, что по меньшей мере 3 полисахарида N.meningitidis из серогрупп А, С, W135 и X после сортировки по размеру имеют средний размер от 100 до 150 кДа.
17. Иммуногенная композиция по п. 16, отличающаяся тем, что сортировка по размеру выполняется путем использования системы разрушения клеток под высоким давлением.
18. Иммуногенная композиция по п. 4, отличающаяся тем, что полисахарид N.meningitidis из серогруппы Y после химической сортировки по размеру имеет средний размер от 90 до 110 кДа.
19. Иммуногенная композиция по п. 18, отличающаяся тем, что химическая сортировка по размеру выполняется путем использования ацетата натрия при температуре от 60 до 80°С.
20. Иммуногенная композиция по п. 4, отличающаяся тем, что каждый из сахаридов N.meningitidis конъюгируется с белком-носителем через гетеро или гомо-бифункциональный линкер с помощью химии конъюгации цианилированием.
21. Иммуногенная композиция по п. 20, отличающаяся тем, что линкером является ADH.
22. Иммуногенная композиция по п. 20, отличающаяся тем, что реагент цианилирования выбирают из группы: 1-циано 4-пирролидинопиридиний тетрафторборат (СРРТ), 1-циано-имидазол (1-С1), 1-цианобензотриазол (1-СВТ) или 2-цианпиридазин-3 (2Н)он (2-СРО), или их функциональная производная или модификация.
23. Иммуногенная композиция по п. 20, отличающаяся тем, что конъюгаты сахарид N.meningitidis серогруппы X-столбнячный анатоксин получают с помощью реакции конъюгации, состоящей из i) сортировки по размеру полисахарида ii) активации на основе СРРТ отсортированного по размеру полисахарида, имеющего среднюю молекулярную массу от 100 до 150 кДа, при рН от 9 до 9,5 iii) добавления ADH примерно через 2-3 минуты с последующим периодом инкубации 4-20 часов, iv) диафильтрации для удаления непрореагировавшего ADH и v) взаимодействия ADH-активированного полисахарида с очищенным неактивированным белком-носителем в соотношении 0,75-1,5 в присутствии MES буфера и EDAC с последующим периодом инкубации 3-4 часа, характеризующаяся тем, что реакция конъюгации осуществляется при температуре от 2 до 8°С и соотношение сахарида к белку в конечном конъюгате составляет от 0,2 до 0,6.
24. Иммуногенная композиция по п. 20, отличающаяся тем, что конъюгаты сахарид N.meningitidis серогруппы Х-столбнячный анатоксин получают с помощью реакции конъюгации, состоящей из i) сортировки по размеру полисахарида ii) активации на основе СРРТ отсортированного по размеру полисахарида, имеющего среднюю молекулярную массу от 100 до 150 кДа, при рН от 9 до 9,5 iii) добавления ADH-активированного белка-носителя в соотношении сахарид:белок от 0,5 до 2 через 2-3 минуты с последующим периодом инкубации от 2 до 20 часов, характеризующаяся тем, что реакция конъюгации осуществляется при температуре 22°С до примерно 25°С и соотношение сахарида к белку в конечном конъюгате составляет от 0,2 до 0,6.
25. Иммуногенная композиция по п. 1 или 2, включающая сахарид серогрупп А, С, Y, W135 и X в количестве 0,5-10 мкг, 0,5-5 мкг или 0,5-2 мкг на 0,5 мл дозу.
26. Иммуногенная композиция по п. 25, содержащая 10 мкг сахарида серогруппы А, 5 мкг сахарида серогруппы С, 5 мкг сахарида серогруппы W135, 5 мкг серогруппы Y и 5 мкг сахарида серогруппы X.
27. Иммуногенная композиция по п. 25, содержащая 5 мкг сахарида серогруппы А, 5 мкг сахарида серогруппы С, 5 мкг сахарида серогруппы W135, 5 мкг сахарида серогруппы Y и 5 мкг сахарида серогруппы X.
28. Иммуногенная композиция по п. 25, отличающаяся тем, что один или несколько конъюгатов сахарида N.meningitidis по выбору адсорбируются на гидроксид алюминия, фосфат алюминия или их смесь или не абсорбируются на адьювант.
+++
29. Иммуногенная композиция по п. 28, включающая стадию добавления адъюванта соли алюминия в количестве 20-300 мкг, 20-200 мкг, 25-150 мкг Al на 0,5 мл дозу.
+++
30. Иммуногенная композиция по п. 29, включающая стадию добавления адъюванта соли алюминия в количестве 25-125 мкг Al на 0,5 мл.
31. Иммуногенная композиция по п. 28, дополнительно содержащая консервант, выбранный из тиомерсала и 2-феноксиэтанола.
32. Иммуногенная композиция по п. 31, отличающаяся тем, что композиция содержит фосфат натрия, хлорид натрия или их комбинацию.
33. Иммуногенная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что сахаридные конъюгаты находятся в форме буферной жидкости.
34. Иммуногенная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что сахаридные конъюгаты находятся в лиофилизированной форме.
35. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 34, отличающаяся тем, что комбинация стабилизатора выбирается из а) от 2 до 5% (вес/объем) трегалозы, от 0,25 до 0,75% цитрата натрия, b) от 2 до 5% (вес/объем) сахарозы и 0,25 до 0,75% цитрата натрия, с) от 2 до 5% (вес/объем) сахарозы, от 2 до 5% (вес/объем) лактозы и от 0,25 до 0,75% цитрата натрия и d) от 2 до 5% (вес/объем) трегалозы, от 2 до 5% (вес/объем) лактозы и от 0,25 до 0,75% цитрата натрия.
36. Лиофилизированная иммуногенная композиция по п. 35, содержащая дополнительно буфер, выбранный из Трис и фосфата.
37. Способ иммунизации человеческого организма-хозяина от заболевания, вызванного инфекцией Neisseria meningitidis, включающий введение хозяину иммунозащитной дозы иммуногенной композиции или вакцины по пп. 1-36.