СТЕРИЛЬНЫЙ АУТОЛОГИЧНЫЙ, АЛЛОГЕННЫЙ ИЛИ КСЕНОГЕННЫЙ ИМПЛАНТАТ И СПОСОБ ЕГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ

1. Бесклеточный стерильный практически дегидратированный и по меньшей мере частично денатурированный матрикс, полученный из ткани животного и содержащий преимущественно коллаген, фибриллы которого имеют такую же структурную организацию, как и в оригинальной ткани, предназначенный для применения в качестве временного имплантата в медицине и ветеринарии, отличающийся тем, что он претерпевает анизотропные изменения своих измерений во время гидратации.
2. Бесклеточный матрикс по п.1, отличающийся тем, что во время анизотропного изменения своих измерений во время гидратации два наибольших измерения остаются практически неизменными или уменьшаются, в то время как наименьшее измерение увеличивается вместе с увеличением объема матрикса.
3. Бесклеточный матрикс по п.2, отличающийся тем, что временный имплантат имеет преимущественно плоскую форму, а его опорная поверхность определяется двумя его наибольшими измерениями, в то время как его толщина определяется наименьшим его измерением.
4. Бесклеточный матрикс по п.1, отличающийся тем, что во время гидратации два наименьших измерения увеличиваются, в то время как наибольшее измерение остается практически неизменным или уменьшается.
5. Бесклеточный матрикс по п.4, отличающийся тем, что временный имплантат имеет преимущественно продолговатую форму, такую как брусок или цилиндр, поперечное сечение которой определяется двумя наименьшими измерениями, такими как, например, диаметр, в то время как ее длина или высота определяется наибольшим измерением.
6. Бесклеточный матрикс по п.1, отличающийся тем, что матрикс в дегидратированном состоянии имеет порозность менее 70% (по объему), предпочтительно менее 60% (по объему) и наиболее предпочтительно менее 50% (по объему).
7. Бесклеточный матрикс по п.1, отличающийся тем, что фибриллы коллагена, по крайней мере, в дегидратированном состоянии ориентированы преимущественно в направлениях, в которых коэффициент линейного расширения при гидратации имеет наименьшее значение, и, в основном, перпендикулярно направлению, в котором коэффициент линейного расширения при гидратации имеет наибольшее значение.
8. Бесклеточный матрикс по п.1, отличающийся тем, что матрикс в дегидратированном состоянии имеет содержание воды менее 20% (по массе), предпочтительно менее 10% (по массе) и наиболее предпочтительно менее 5% (по массе).
9. Бесклеточный матрикс по п.1, отличающийся тем, что он также содержит умягчающие, консервирующие или бактерицидные добавки.
10. Бесклеточный матрикс по п.9, отличающийся тем, что бактерицидные добавки содержат серебро предпочтительно в коллоидном состоянии и наиболее предпочтительно в форме комплекса серебро-белок.
11. Бесклеточный матрикс по п.9, отличающийся тем, что указанные умягчающие или консервирующие добавки содержат соединения, смешивающиеся с водой, такие как DMSO или полигидроксильные соединения, выбранные из группы гликоля, глицерина или их производных, триэтаноламина и сахаридов.
12. Бесклеточный матрикс по п.1, отличающийся тем, что при контакте с подходящими водными жидкостями матрикс способен к объемному расширению, с коэффициентом объемного расширения более 1,1, предпочтительно более 1,5.
13. Бесклеточный матрикс по п.1, отличающийся тем, что при контакте с подходящими водными жидкостями матрикс способен гидратироваться до состояния, в котором он содержит более 33% воды (по массе), предпочтительно более 50% воды (по массе).
14. Бесклеточный матрикс по любому пп.1-5, отличающийся тем, что наивысший коэффициент линейного расширения более чем на 10% выше, предпочтительно более чем на 30% выше наименьшего коэффициента линейного расширения.
15. Бесклеточный матрикс по любому пп.1-5, отличающийся тем, что наивысшие коэффициенты линейного расширения имеют величину более 1,2, предпочтительно более 1,5, в то время как наименьшие коэффициенты линейного расширения имеют величину менее 1,1, предпочтительно менее 1,05.
16. Бесклеточный матрикс по п.1, отличающийся тем, что его твердый материал (сухое вещество) состоит преимущественно из белков.
17. Бесклеточный матрикс по п.16, отличающийся тем, что белки включают в себя преимущественно коллаген.
18. Бесклеточный матрикс по п.16, отличающийся тем, что его материал (сухое вещество) содержит от 70% (по массе) до 95% (по массе), предпочтительно от 80% (по массе) до 90% (по массе) белков коллагенового типа.
19. Бесклеточный матрикс по п.16, отличающийся тем, что его материал (сухое вещество) содержит помимо белков также незначительную фракцию липидных соединений, включая липопротеины и фосфолипиды.
20. Бесклеточный матрикс по п.16, отличающийся тем, что его белковый компонент является по меньшей мере частично денатурированным.
21. Бесклеточный матрикс по п.16, отличающийся тем, что по меньшей мере часть его белкового компонента является поперечно сшитой в результате взаимодействия с альдегидами или поливалентными катионами.
22. Бесклеточный матрикс по п.1, отличающийся тем, что животное представляет собой млекопитающее.
23. Бесклеточный матрикс по п.4, отличающийся тем, что млекопитающее представляет собой свинью.
24. Бесклеточный матрикс по п.1, отличающийся тем, что животная ткань представляет собой кожу, плаценту, перикард, твердую мозговую оболочку, кишку, сухожилие или хрящ.
25. Бесклеточный матрикс по п.2, отличающийся тем, что временный имплантат представляет собой покрытие для области раны, например, ожога.
26. Бесклеточный матрикс по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно включает в себя клетки млекопитающего.
27. Бесклеточный матрикс по п.1, отличающийся тем, что по завершении своей функции имплантат саморазрушается посредством биологической деградации.
28. Бесклеточный матрикс по пп.25 и/или 26, отличающийся тем, что животное представляет собой свинью, а культивированные клетки млекопитающего представляют собой человеческие аутологичные или аллогенные кератиноциты.
29. Способ изготовления бесклеточного стерильного практически дегидратированного матрикса и по меньшей мере частично денатурированного матрикса, полученного из ткани животного и включающего в себя преимущественно коллагеновые структуры, по любому из пп.1-26, отличающийся тем, что ткань животного обрабатывают с использованием способа, включающего следующие этапы:
а) сбор ткани;
b) удаление клеток с использованием воздействия ферментов, поверхностно-активных агентов, кислот, щелочей, гипотонических водных растворов или их комбинаций, во время формирования бесклеточного матрикса;
с) дегидратация бесклеточного матрикса посредством удаления значительной части воды при механическом натяжении матрикса в одном или более выбранных направлениях;
d) частичная денатурация коллагеновых структур в бесклеточном матриксе посредством воздействия повышенной температуры, органических соединений, поливалентных катионов или их комбинаций, при механическом натяжении матрикса в одном или более выбранных направлениях; или при поддержании измерений матрикса в выбранных направлениях на практически постоянном уровне;
е) стерилизация практически дегидратированного и по меньшей мере частично денатурированного матрикса с использованием ионизирующего излучения.
1
4
30. Способ по п.29, отличающийся тем, что частичную денатурацию коллагеновых структур осуществляют с использованием органических соединений, смешивающихся с водой, выбранных из группы, состоящей из алифатических спиртов от С до С, алифатических альдегидов, включая формальдегид и глутаровый альдегид, алифатических кетонов, включая ацетон, и эфиров, включая диметиловый эфир, диэтиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран.
31. Способ по п.29, отличающийся тем, что частичную денатурацию коллагеновых структур осуществляют при температурах от 15°С до 90°С, предпочтительно от 30°С до 70°С.