Бокавирус человека - недавно открытый вирус, ассоциирующийся с острыми респираторными заболеваниями

5. Брико Н.И., Малышев Н.А., Мамонтова Т.Н. и др. Клинико-эпидемиологические проявления скарлатины в последние годы // Эпидемиология и инфекц. бол. 2003. № 2. С. 35 - 41.

6. Брико Н.И., Журавлев М.В. Опыт профилактики респираторной стрептококковой инфекции в организованных дошкольных коллективах с применением «Томицида» // Журн. микробиол. 2004. № 4. С. 17 - 20.

7. Брико Н.И., Клейменов Д.А. Заболеваемость населения Российской Федерации ревматическими болезнями сердца // Эпидемиология и инфекц. бол. 2006. № 2. С. 4 - 7.

8. Грабовская К.Г., Леонтьева Г.Ф., Мерингова Л.Ф. и др. Протектив-ные свойства некоторых поверхностных белков стрептококков группы В // Журн. микробиол. 2007. № 5. С. 44 - 50.

9. Гревнина Г.С., Ионтович И.М., Артюхов А.И. и др. Новый метод экспресс-диагностики стрептококковой инфекции // Журн. микробиол. 1990. № 12. С. 22 - 26.

10. Данилова Т.А. Инвазивная инфекция, вызываемая стрептококками группы А, и синдром стрептококкового токсического шока // Журн. микробиол. 2001. № 3. С. 99 - 105.

11. Ермолин А.Э., Ермолина Л.М. Ревматическая лихорадка у больных среднего возраста // Воен.-мед. журн. 2007. № 6. С. 45 - 49.

12. Жоголев С.Д., Огарков П.И., Мельниченко П.И. Профилактика вне-больничной пневмонии в воинских коллективах 23-валентной пневмококковой вакциной // Воен.-мед. журн. 2004. № 12. С. 35 - 43.

13. Жуков В.В., Герасимов А.Н., Жукова Л.Д. и др. Эксплозивная вспышка респираторной стрептококковой инфекции с капельным механизмом передачи // Журн. микробиол. 1990. № 7. С. 37 - 43.

14. Курбатова Е.А., Семенов Б.Ф., Егорова Н.Б. и др. Иммуностимулирующая активность поликомпонентной вакцины «Иммуновак-ВП-4» и гриппола при совместном введении // Журн. микробиол. 2004. № 3. С. 34 - 39.

15. Мартынова А.В., Туркутюков В.Б. Генерализованные формы пневмококковой инфекции во Владивостоке // Эпидемиология и инфекц. бол. 2007. № 5. С. 15 - 17.

16. Обернихин И.М., Колпаков С.Л., Выхрестюк А.В. и др. Респираторная стрептококковая инфекция в крупных организованных детских коллективах и опыт оптимизации ее профилактики // Журн. микробиол. 1993. № 2. С. 57 - 63.

17. Огарков П.И., Жоголев С.Д. Этиологическая характеристика внеболь-ничных пневмоний и их специфическая профилактика // Вакцинация. Новости вакцинопроф. (информ. бюлл.). 2003. № 5 (29). С. 2, 3.

18. Покровский В.И., Брико Н.И., Малышев Н.А. и др. Распространенность и клинико-эпидемиологическая характеристика генерализованных форм стрептококковой группы А инфекции // Эпидемиология и ин-фекц. бол. 2005. № 4. С. 26 - 31.

19. Рахманов Р.С., Стебнев Д.В., Басалыга В.Н. Комбинированный способ профилактики внебольничных пневмоний // Журн. микробиол. 2007. № 2. С. 94 - 97.

20. Ряпис Л.А., Брико Н.И. Классификация стрептококков и стрептококковых болезней // Журн. микробиол. 2000. № 2 С. 74 - 79.

21. Ряпис Л.А., Брико Н.И., Дмитриева Н.Ф. и др. Комплексное типирова-ние стрептококков группы А, выделенных в разных социально-возрастных группах населения // Журн. микробиол. 2007. № 1. С. 30 - 34.

22. Савина В.А. Эпидемиология и профилактика заболеваний, вызываемых стрептококком группы В, у новорожденных. Дис. ... к.м.н. - СПб., 1999. - 100 с.

23. Соболев В.И., Брико Н.И., Ещина А.С. Опыт профилактики респираторной стрептококковой инфекции в периодически обновляемом воинском коллективе // Воен.-мед. журн. 1993. № 10. С. 66, 67.

24. Тотолян А.А. Стрептококковая инфекция: руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. Т. 2. - М.: Медицина, 1993. С. 245 - 260.

25. Филатов Н.Н., Брико Н.И., Шаханина И.Л. и др. Научно-организационные и методические основы эпидемиологического надзора за стрептококковой инфекцией группы А в условиях крупного города // Журн. микробиол. 1998. № 1. С. 40 - 43.

26. Ходырев А.П., Беляков В.Д. Основные итоги изучения эпидемиологии и профилактики ангин // Воен.-мед. журн. 1989. № 2. С. 36 - 39.

27. Шерварли В.И., Брико Н.И. Групповая заболеваемость ангиной с пищевым путем передачи инфекции в организованном коллективе // Воен.-мед. журн. 1991. № 12. С. 39, 40.

28. Шихман А.Р., Чернякова А.М., Брико Н.И. Персистенция и биодеградация клеточных стенок стрептококков группы А в свете иммунопатогенеза негнойных постстрептококковых заболеваний // Журн. микро-биол. 1990. № 2. С. 74 - 80.

29. Baker C.J., Rench M.A., Fernandez M. et al. Safety and immunogenicity of a bivalent group B streptococcal conjugate vaccine for serotypes II and III // J. Infect. Dis. 2003; 188: № 1. Р 66 - 73.

30. Benin A.L., O’Brien K.L., Watt J.P et al. Effectiveness of the 23-valent

polysaccharide vaccine against invasive pneumococcal disease in Navajo adults // J. Infect. Dis. 2003; 188: № 1. Р. 81 - 89.

31. Chaussee M.S., Lin J., Stevens D.L. et al. Genetic and phenotypic diversity

among isolates of Streptococcus pyogenes from invasive infections // J. Infect. Dis. 1996; 173: № 4. Р. 901 - 908.

32. Goldmann O., Chhatwal G.S., Medina E. Immune mechanisms underlying host susceptibility to infection with group A streptococci // J. Infect. Dis. 2003; 187: № 5. Р. 854 - 861.

33. Gunzenhauser J.D., Longfield J.N., Brundage J.F. et al. Epidemic streptococcal disease among army trainees, July 1989 through June 1991 // J. Infect. Dis. 1995; 172: № 1. Р. 124 - 131.

34. Harrison L.H., Elliott J.A., Dwyer D.M. et al. Serotype distribution of invasive group B streptococcal isolates in Maryland: Implications for vaccine formulation // J. Infect. Dis. 1998; 177: № 4. Р. 998 - 1002.

35. Heggie A.D., Jacobs M.R., Linz P.E. et al. Prevalense and characteristics of pharyngeal group A p-hemolytic streptococci in US. Navy recruits receiving benzathine penicillin prophylaxis // J. Infect. Dis. 1992; 166: № 5. Р. 1006 - 1011.

36. Henning K.J., Hall E.L., Dwyer D.M. et al. Invasive group B streptococcal disease in Maryland nursing home residents // J. Infect. Dis. 2001; 183: № 7. Р. 1138 - 1142.

37. Jensen I.P, Ejlertsen T. Reappearance of group A streptococci in acute otitis media // Scand. J. Infect. Dis. 1990; 22: № 4. Р 431 - 436.

38. Johnson D.R., Stevens D.L., Kaplan E.L. Epidemiologic analysis of group A streptococcal serotypes associated with severe systemic infections, rheumatic fever, or uncomplicated pharynqiotis // J. Infect. Dis. 1992; 166: № 2. Р. 374 - 382.

39. Kiska D.L., Thiede B., Caracciolo J. et al. Invasive group A streptococcal infections in North Carolina: Epidemiology, clinical features, and genetic and serotype analysis of causative organisms // J. Infect. Dis. 1997; 176: № 4. Р. 992 - 1000.

40. Lin F.-Y.C., Philips J.B.III, Azimi PH. et al. Level of materwal antibody reguired to protect neonates against early-onset disease caused by group B streptococcus type Ia: A multicenter, seroepidemiology study // J. Infect. Dis. 2001; 184: № 8. Р. 1022 - 1028.

41. Medina E., Goldmann O., Toppel A.W. et al. Survival of Streptococcus pyogenes within host phagocytic cells: A pathogenic mechanism for persistence and systemic invasion // J. Infect. Dis. 2003; 187: № 4. Р. 597 - 603.

42. Musser J.M., Nelson K., Selander R.K. et al. Temporal variation in bacterial disease frequency: Molecular population genetic analysis of scarlet fever epidemics in Ottawa and in eastern Germany // J. Infect. Dis. 1993; 167. № 3. Р. 759 - 761.

43. Saito M., Otake S., Ohmura M. et al. Protective immunity to Streptococcus mutants inducted by nasal vaccination with surface protein antigen and mutant cholera toxin adjuvant // J. Infect. Dis. 2001; 183: № 5. Р. 823 - 826.

44. Stenfors L.E., Raisanen S. Interaction between Streptococcus pneumoniae and Branhamella catarrhalis obtained from double colonized, healthy nasopharynx and double-infected, diseased middle ear cavity // Scand. J. Infect. Dis. 1989; 21: № 4. Р. 397 - 402.

Бокавирус человека - недавно открытый вирус, ассоциирующийся с острыми респираторными заболеваниями

Т.Ю. Кондратьева

ФГУН «ЦНИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва

2005 году Т. Allander с соавторами описали новый вирус, принадлежащий к семейству Parvoviridae, и дали ему название - бокави-

бокавирус был обнаружен в назофарингеальных аспиратах (НФА) детей, страдающих острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ) [3]. Примененный

рус человека (human Bocavirus, hBoV) [3]. Впервые авторами метод поиска неизвестных микроор-

31

epid 3 (40).indd 31 6/24/08 3:57:28 PM

ганизмов - выделение нуклеиновых кислот (НК) из образцов клинического материала, амплификация НК с использованием неспецифических праймеров, создание библиотеки клонов с последующим ее секвенированием и анализ полученных данных - подробно описан в этой первой работе, посвященной бокавирусу человека.

Семейство Parvoviridae включает два подсемейства: Parvovirinae, поражающее позвоночных животных, и Densovirinae, поражающее насекомых. Подсемейство Parvovirinae состоит из пяти родов: Parvovirus, Erythrovirus, Dependovirus, Amdovirus и Bocavirus. Наиболее хорошо изученным патогеном человека из подсемейства Parvovirinae является парвовирус В19, принадлежащий к роду Erythrovirus и вызывающий инфекционную эритему (пятая болезнь) у детей и артриты у взрослых, а также водянку плода и спонтанные аборты [13, 55]. Другие представители подсемейства Parvovirinae, выявленные у людей, - аденоассоциированные вирусы (род Dependovirus) и вирус PARV4, место которого в систематике до сих пор не определено, предположительно он будет выделен в отдельный род [20]. Аденоассоциированные вирусы не патогенны для человека, патологическая роль PARV4 пока не ясна.

Наиболее близкими к hBoV представителями подсемейства Parvovirinae являются парвовирус коров (Bovine parvovirus, BPV) и парвовирус собак (Minute сanine virus, MCV), объединенные вместе с hBoV в род Bocavirus [3].

Парвовирусы - мелкие безоболочечные одно-нитевые ДНК-содержащие вирусы, для них характерна икосаэдрическая форма вириона. С помощью электронной микроскопии установлено, что частицы hBoV имеют шестигранную форму, размер их составляет 25 нм [8]. Это описание полностью соответствует характеристикам семейства Parvoviridae.

Организация генома hBoV в значительной мере сходна с таковой у других представителей рода Bocavirus. Геном представлен одноцепочечной ДНК длиной около 5200 оснований и имеет в своем составе три открытых рамки считывания, кодирующих неструктурный протеин (NS1), два капсидных белка (VP1/VP2) и еще один неструктурный протеин с неизвестной функцией (NP1) [3]. Наличие гена неструктурного протеина NP1 отличает представителей рода Bocavirus от других представителей подсемейства Parvovirinae. Согласно данным генетического анализа, проведенного по двум фрагментам генома (NS1 и VP1/VP2), сходство между hBoV и MCV, его ближайшим родственником, составляет 43% [3].

Выделяют два генетических кластера hBoV -ST1 и ST2 [3, 7, 10, 11, 23, 27, 30, 39, 53], изменчивость выявлена в основном в области кодирования капсидных белков VP1/VP2 [3, 10, 23, 39]. Консервативность самого вариабельного участка генома hBoV - VP1/VP2 - составляет 97,2 - 100%

между кластерами ST1 и ST2 [10, 39], изменчивость представлена в основном консервативными заменами, сходство аминокислотных последовательностей между кластерами ST1 и ST2 составляет 99,7% [39]. Изменчивость hBoV не соотносится ни с сезоном, ни с географическим регионом выявления вируса, ни с клиническими проявлениями заболевания [7, 10, 11, 23, 27, 30, 35, 39, 53].

Для лабораторной диагностики hBoV большинством исследователей используется полимеразная цепная реакция (ПЦР). Метод обладает высокой специфичностью и чувствительностью, позволяет работать с любым типом клинического материала, а также с образцами, хранившимися в замороженном состоянии. Разработаны количественные методики на основе ПЦР [2, 24, 29, 31, 39, 40].

Помимо ПЦР для hBoV разработаны серологические методики [14, 21], о применении имму-ноферментного анализа и иммунофлюоресценции сообщений нет.

До сих пор не удалось реплицировать вирус hBoV в культуре клеток, нет и животной модели бокавирусной инфекции, что существенно затрудняет изучение свойств 1лВо^

Бокавирус обнаружен на всех континентах. По большей части исследования проводились в развитых странах (США, Канада, Япония, Корея, Новая Зеландия, Австралия, страны ЕС, Израиль, Иордания) [2 - 7, 11, 14, 17, 19, 22 - 24, 30, 32,

34, 35, 38, 39, 41, 42, 46, 52, 53]; есть данные из Китая, Таиланда, Бразилии, Южной Африки [1, 10,

16, 27, 29, 40, 47]. Связи заболеваемости с социальными факторами не отмечено.

Поиски hBoV проводились в основном в респираторном тракте у детей, страдающих ОРЗ как верхних, так и нижних дыхательных путей (НДП) [2 - 7, 11, 14, 16, 17, 19, 22 - 24, 29 - 32, 34,

35, 38 - 42, 46, 47, 52, 53]. Частота выявления hBoV в респираторном тракте при ОРЗ варьирует от 1,5 до 19% (данные представлены в табл. 1) и зависит от параметров исследования [33 - 35]. Большое значение имеют возрастные и клинические характеристики обследуемой группы, важен и принцип отбора проб для исследования (только те, в которых не обнаружены другие возбудители, или пробы всех пациентов, обратившихся за медицинской помощью). Вирус обнаруживают в респираторном тракте при ОРЗ верхних и нижних дыхательных путей в основном у детей до 5 лет [2 - 6, 11, 16, 17, 27, 32, 35, 40, 46, 52, 53]. Наименьшая частота выявления hBoV в респираторном тракте (1,5%) отмечена при исследовании назофарингеальных проб пациентов с ОРЗ всех возрастов, у которых не были выявлены другие респираторные вирусы [6]. Наибольшая частота выявления hBoV в респираторном тракте при ОРЗ (19%) отмечена среди детей с экспираторной одышкой в возрасте до 15 лет [2]. В этой группе пациентов hBoV занимает 4-е место (после риновирусов, энте-

— 32

epid 3 (40).indd 32 Ф 6/24/08 3:57:29 PM

ровирусов и респираторно-синцитиального (РС) вируса) - как установили Allander et al., и 3-е место (после риновирусов и РС-вируса) - Chung

et а1. [2, 12]. У детей при ОРЗ, требующих госпитализации, hBoV занимает по частоте выявления 3 - 4-е место [4, 16, 17, 35, 52, 53].

Таблица 1.

Частота выявления hBoV в респираторном тракте у детей при ОРЗ и параметры исследований

Авторы, страна, № в списке лит-ры Контингент (средний возраст, разброс по возрасту, клинический диагноз) Клинический материал; метод детекции hBoV и его чувствительность (если указана авторами) hBoV в респираторном тракте: № пациентов/число hBoV+ / %; доля микст-инфекций с участием hBoV Период выявления hBoV в популяции

все обследованные пациенты hBoV+ пациенты

Allander T. et al., 2005, Швеция [З] Дети, госп. с ОРЗ. * Обследована еще одна выборка, вкл. НФА пациентов с ОРЗ, отриц. по культуре и ИФА: 112 взрослых (0 поз.), 266 детей (7 поз., 2,6%) 100% с ОРЗ НДП, 50% - с одышкой (обструктивный синдром либо астма) НФА; ПЦР 540 / 17 / 3,1%; 17,7% тнХ Круглый год, пик зимой

Allander T. et al., Финляндия [2] Дети, госп. с экспираторной одышкой (бронхиолит, астма), от 3 мес до 15 лет, медианный возраст -19 мес - НФА; РВ-ПЦР 5 х 102 копий/мл 259/49/ 19%; 24% тнХ -

Bastien N. et al., Канада [6] Пациенты с ОРЗ от 1 мес до 80 лет, в РТ которых не обнаружены известные вирусные возбудители ОРЗ (25% образцов от детей до 5 лет) 89% - дети до 5 лет НФА, НФ-мазки, мазки из глотки, БАЛ; ПЦР 1209 / 18 / 1,5%; - Круглый год

Bastien N. et al., Канада [7] Дети от 1 мес до 17 лет с ОРЗ, в РТ которых не обнаружены известные вирусные возбудители ОРЗ Медианный возраст -14 мес, разброс: 1 мес - 12,5 года НФ-мазки, мазки из глотки и трахеи; ПЦР 1265 / 65 / 5,1%; - Круглый год

Garcia-Garcia M.L. et al., Испания [17] Дети от 1 мес до 14 лет, госп. с ОРЗ Медианный возраст -17 мес, 75% - дети до 2-х лет НФА; ПЦР 301 / 53 / 17,1%; 75% тнХ Круглый год, пики осенью и весной

Lau S.K., Китай [27] Дети от 1 мес до 18 лет, госп. с ОРЗ (средний возраст -3,8 года). * Обследована также выборка детей с остр.гастроэнтеритом (420 / 48 / 9,1% поз.) Медианный возраст -2 года, разброс: 6 мес - 9 лет НФА; ПЦР 1200 / 83 / 6,9%; 33% тнХ Круглый год, пикосенью-зимой

Ma Х. et al., Япония [З2] Дети, госп. с ОРЗ НДП, в НФ-мазках которых не обнаружены вирусы гриппа А и В, РС и МПВ 7 мес - 3 года; пневмония, обструктивный и острый бронхит НФ-мазки; ПЦР 321 / 18 / 5,7%; - Весной, пик в мае

Lin F., Китай [29] Дети, госп. с ОРЗ НДП, в крови которых не обнаружены АТ к вирусам гриппа А и В, ПГ, РС, РВ, Ад 7 мес - 3 года; пневмония, бронхиолит Мокрота, мазки, НФА; РВ-ПЦР 4 х 103 копий/мл 257 / 7 / 2,7% (в мокроте и НФА) -

Chung J.Y et al., Корея [11] Дети, госп. с ОРЗ НДП, медианный возраст - 14 мес 85,2% - дети до 3-х лет НФ-пробы (не уточняют); ПЦР 336 / 27 / 8%; 37% тнХ Круглый год

epid 3 (40).indd 33

6/24/08 3:57:29 PM

Авторы, страна, № в списке лит-ры Контингент (средний возраст, разброс по возрасту, клинический диагноз) Клинический материал; метод детекции hBoV и его чувствительность (если указана авторами) hBoV в респираторном тракте: № пациентов / число hBoV+ / %; доля микст-инфекций с участием hBoV Период выявления hBoV в популяции

все обследованные пациенты hBoV+ пациенты

Chung J.Y et al., Корея [12] Дети, госп. с экспираторной одышкой (бронхиолит, астма), до 6 лет, медианный возраст - 8,5 мес - НФ-пробы (не уточняют); ПЦР 231/ 26 / 11,3%; 38,5% т^ Круглый год, пики в мае и октябре

Weissbrich B., Германия [53] Дети 2-х нед - 16 лет, госпит. с ОРЗ, медианный возраст -19 мес Медианный возраст -21 мес, разброс: 2 нед - 8 лет НФА; ПЦР 835 / 87 / 10,3%; 39,1% т^ Круглый год

Kleines M. et al., Германия [24] Дети до 3-х лет, госп. с ОРЗ НДП, средний возраст - 6 мес Средний возраст -3,8 мес НФ-смывы, трахеальные аспираты, БАЛ 94 / 12 / 12,8%; 41,7% mixt Исследовали период с ноября по апрель, пик в декабре

Sloots T et al., Австралия [46] Пациенты, госпит. с ОРЗ, от 1 нед до 86 лет(медианный возраст - 1,1 года) У детей до 3-х лет НФА (99,1%), лаваж, смывы с бронхов; ПЦР 324 / 18 / 5,6%; 55,6% тнХ Исследовали осенне-зимний период, пик зимой

Longtin J. et al., Канада [30] Дети до 3-х лет, госп. с ОРЗ (медианный возраст - 17 мес). * Взрослые с пневмонией либо обострением ХОБЛ (126 / 1 / 0,8%) ** Дети, госп. для аденоидэктомии либо тонзиллэкто-мии (медианный возраст - 22 мес) Медианный возраст -15 мес. ** Медианный возраст - 8 мес НФА; РВ-ПЦР ~ 1,3 x 103 копий/мл 225 / 31 / 13,8%; 71% т^. ** 100 / 43 / 43% Исследовали зимний период, с декабря по апрель

Vicente D. et al., Испания [50] Дети с ОРЗ до 3-х лет, амбулаторно. * Обследована также выборка детей с остр.гастроэнтеритом (420 / 48 / 9,1% поз.; 58,3% тнй) - НФА; ПЦР 520 / 40 / 7,7%; 62,5% т^ Исследовали зимний период, с декабря по март

Neske F. et al., Германия [39] Дети с ОРЗ - НФА, фекалии, кровь; РВ-ПЦР 7 x 102 копий/мл 834 / 84 / 12%; - -

Fry A. et al., Таиланд [16] Пациенты, госп. с пневмонией (от 0 до 85 лет). * Обследована также выборка амбулаторных пациентов с ОРЗ (512 / 20/ 3,9%; 90% тнй) 83% - дети до 5 лет НФА; РВ-ПЦР 5,3 x 102 копий/мл 1168 / 53 / 4,5%; 83% тнХ С января по июль, без выраженных пиков

Kesebir D. et al., США [23] Дети с ОРЗ до 2-х лет, в РТ которых не обнаружены вирусы гриппа А и В, РС,ПГи Ад 50% - дети 1 - 10 мес, 50% - дети 15 - 24 мес НФА, НФ-мазки; ПЦР 425 / 22 / 5,2%; - С октября по апрель, без выраженных пиков

Manning А. et al., Шотландия [35] Пациенты, госпит. с ОРЗ, от 1 мес до 80 лет (62% образцов от детей до 5 лет) В основном - дети до 2-х лет НФА, НФ-мазки; Nested ПЦР 574 / 47 / 8,2%; 43% тнХ Пик зимой

Arnold J. et al., США [5] Дети до 18 лет, госп. с ОРЗ 63% - дети до 1 года, медианный возраст - 12 мес; 62% - ОРЗ НДП НФ-мазки; ПЦР ~ 5 x 103 копий/мл 1474 / 82 / 5,6%; - Подъем заболеваемости -зимой, пик - в марте

#

34

epid 3 (40).indd 34 Ф 6/24/08 3:57:29 PM

Авторы, страна, № в списке лит-ры Контингент (средний возраст, разброс по возрасту, клинический диагноз) Клинический материал; метод детекции hBoV и его чувствительность (если указана авторами) hBoV в респираторном тракте: № пациентов/число hBoV+ / %; доля микст-инфекций с участием hBoV Период выявления hBoV в популяции

все обследованные пациенты hBoV+ пациенты

Volz S. et al., Германия [52] Дети до 18 лет; госп. с ОРЗ Медианный возраст -9 мес, разброс: 3 - 17 мес НФА; ПЦР 389 / 11 / 2,8%; 36,4% тнх С ноября по май, пик в декабре

Foulongne et al., Франция Дети до 5 лет, госп. с ОРЗ, медианный возраст - 7 мес Медианный возраст -13 мес НФА; РВ-ПЦР ~ 5 х 103 копий/мл 589 / 26 / 4,4%; 36,4% тнх С декабря по июнь, без выраженных пиков

Maggi F. et al., Италия [34] Дети до 2-х лет, госп. с ОРЗ, средний возраст - 13 мес Средний возраст -16 мес НФ-мазки; ПЦР 200 / 9 / 4,5%; 44,5% тнХ Круглый год

Redshaw N. et al., Новая Зеландия [41] Дети до 5 лет, госп. с бронхиолитами Медианный возраст -9,5 мес НФА; ПЦР 230 / 8 / 3,5%; 37,5% тнХ -

Kaplan N. et al., Иордания [22] Дети до 5 лет, госп. с ОРЗ Медианный возраст -8 мес НФА; ПЦР 312 / 57 / 18,3%; 72% тнх С декабря по май, пик в апреле

Arden K.E. et al., Австралия [4] Пациенты, госпит. с ОРЗ, от 1 дня до 80 лет(медианный возраст - 1,2 года), 79% составили дети до 5 лет - В основном НФА; ПЦР 315 / 15 / 4,3%; 66,7% тнх Круглый год

Qu X.W. et al., Китай [40] Дети до 10 лет, госп. с ОРЗ НДП Медианный возраст -10,5 мес, разброс: 2 мес - 3 года НФА; РВ-ПЦР 1 х 104 копий/мл 252 / 21 / 8,3%; 9,5% тнх -

Условные обозначения: Ад - аденовирусы; АТ - антитела; БАЛ - бронхоальвеолярный лаваж; МПВ - метапневмовирус; НФА - назофарингеальный аспират; НФ-мазки - назофарингеальные мазки; ОРЗ НДП - ОРЗ нижних дыхательных путей; ПГ - вирусы парагриппа; РВ - риновирусы; РВ-ПЦР - ПЦР в режиме реального времени; РС - респираторно-синцитиальный вирус; РТ - респираторный тракт; ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

Многими авторами отмечена сезонность выявления hBoV - подъем заболеваемости в зимние месяцы и спад или отсутствие летом [3 - 5, 16, 17, 23, 24, 27, 35, 46, 52]. Некоторые исследователи наблюдали пик частоты обнаружения hBoV осенью [12, 17, 27] и/или весной [5, 12, 17, 22, 32]. Есть сообщения о равномерном круглогодичном выявлении hBoV [4, 6, 11, 34, 53]. В разные годы возможны вариации уровня заболеваемости отдельно взятой инфекцией, как это известно на примере хорошо изученных респираторных вирусов [15, 54].

При тестировании только образцов, в которых не обнаружены другие возбудители, упускаются все случаи микст-инфекции с участием исследуемого инфекционного агента, что также может повлиять на частоту его выявления и исказить картину сезонности инфекции. Данные, полученные при наблюдении пациентов с определенными формами заболевания (например, ОРЗ НДП или ОРЗ с обструктивным синдромом), позволяют судить об участии исследуемого возбудителя в данной патологии, но не позволяют делать выводов о заболеваемости данной инфекцией.

Вариации чувствительности метода лабораторной диагностики также могут вносить свой вклад в частоту выявления 1лВо^ Все исследования, посвященные эпидемиологическим аспектам 1лВоЧ про-

водились с использованием ПЦР, однако чувствительность методик, разработанных для детекции 1лВоЧ варьирует в пределах 5 х 102 - 1 х 104 копий генома в 1 мл клинического образца [2, 16, 29, 30, 39, 40] и зависит от ряда параметров: способа детекции продуктов амплификации, метода экстракции нуклеиновых кислот из клинического материала, эффективности пробоподготовки, что немаловажно при исследовании таких образцов, как НФА и мокрота.

Суммируя данные относительно частоты выявления 1лВоЧ можно сказать, что среди детей, обратившихся за медицинской помощью, этот показатель в разных странах варьирует в пределах 3,1 - 18,3% в год (среди детей, госпитализированных с ОРЗ НДП, - 2,7 - 12,8%; при экспираторной одышке у детей - 11,3 - 19%). По данным исследований, включающих как госпитализированных, так и амбулаторных пациентов с ОРЗ всех возрастов, частота выявления hBoV составляет 1,5 - 8,2% [6, 16, 35].

Все исследователи отмечают значительное число случаев инфекции hBoV в составе коинфекции с другими вирусными возбудителями ОРЗ, в основном с РС-вирусом, риновирусами и аденовирусами [2, 4, 11, 14, 16, 17, 19, 22, 24, 29, 30, 34, 35, 38, 41, 42, 46, 47, 52, 53]. Частота выявления hBoV в составе микст-инфекций, по разным данным, со-

35

epid 3 (40).indd 35 Ф 6/24/08 3:57:29 PM

ставляет 18 - 80% и зачастую превышает таковую в отсутствие других вирусных агентов ОРЗ [4, 16,

17, 22, 30, 42, 46, 50]. Данное обстоятельство вызывает сомнения у многих авторов относительно патогенности hBoV, однако необходимо также отметить, что при обследовании групп детей и взрослых без признаков ОРЗ hBoV обнаружен лишь в двух исследованиях из шести и в очень небольшом числе случаев (не более 1%) [2, 3, 16, 23, 34, 35].

Наиболее корректное исследование по выявлению hBoV среди разных групп населения проведено в Таиланде [16]. Оно включало группы госпитализированных и амбулаторных пациентов, а также группу лиц без симптомов ОРЗ. Все образцы исследовались на присутствие 13-ти вирусных возбудителей ОРЗ, включая hBoV, независимо от присутствия в них прочих возбудителей. Среди трех перечисленных категорий пациентов были выделены группы сходной численности, совпадающие по возрасту и дате обращения за медицинской помощью (дате обследования для лиц без симптомов), таким образом, сравнение проводилось наиболее корректным способом. Частота выявления hBoV при пневмонии среди пациентов всех возрастов составила 4,5% (из них 70% пришлось на детей в возрасте 1 - 4-х лет), среди амбулаторных пациентов с ОРЗ -3,9% (70% - дети до 5 лет), в группе без симптомов ОРЗ - менее 1% (3 из 280-ти). hBoV в составе микст-инфекций при пневмонии обнаружен в 83% случаев, у амбулаторных пациентов с ОРЗ - в 90% случаев.

В связи с частым выявлением hBoV в составе микст-инфекций обсуждается возможная роль hBoV в качестве фактора, усугубляющего тяжесть заболевания [16, 33, 35]. Некоторые авторы отмечают более тяжелое течение заболевания при сочетании риновирусной либо РС-вирусной инфекции с инфекцией hBoV [16, 24].

При анализе выявления hBoV в разных возрастных группах установлено, что вирус встречается преимущественно у детей до 5 лет [2 - 7, 11, 16, 17, 22, 27, 29, 30, 32, 34, 35, 40, 41, 46, 47, 52, 53]. Средний возраст пациентов с инфекцией hBoV составляет, по разным данным, от 8 до 24 месяцев. У взрослых пациентов с ОРЗ hBoV в респираторном тракте выявляют с существенно меньшей частотой, чем у детей [6, 30, 34, 35], либо не выявляют совсем [3, 46]. Longtin et al. обнаружили ДНК hBoV у одного пациента (71 года) из 126-ти (0,8%) среди взрослых, госпитализированных с пневмонией либо обострением ХОБЛ [30]; Manning et al. - у 3-х взрослых 50 - 65 лет, госпитализированных с ОРЗ, по меньшей мере двое из них - с иммунодефицитом [35]; Manning et al.- у одной пациентки 31 года с лимфомой среди 84 пациентов с пневмонией [34]; Fry et al. сообщают о выявлении ДНК hBoV у 4% пациентов старше 65 лет, госпитализированных с пневмонией, и о единичных случаях - среди пациентов с пневмонией в возрасте от 18 до 65 лет [16].

По результатам сероэпидемиологического исследования, проведенного в Японии, все дети к 6 годам имеют антитела к hBoV [14]. Было исследовано 204 образца сыворотки крови стационарных и амбулаторных пациентов шести госпиталей префектуры Хоккайдо. Возраст пациентов варьировал от одной недели до 41 года. Меньше всего серопозитивных (5,6%) оказалось среди детей 6 - 8 месяцев, с увеличением возраста доля серопозитивных лиц возрастала, и к 6 годам все дети имели антитела к 1лВо^ В группе от 6 до 19 лет доля серопозитивных составила 100%, старше 19 лет - 94%. Большинство младенцев до 6 месяцев (74%) имели антитела к 1лВоЧ вероятно, получив их от матери через плаценту.

Как уже говорилось, впервые бокавирус был обнаружен в НФА у детей, госпитализированных с ОРЗ [3]. Одни авторы сообщают о преимущественном выявлении hBoV в респираторном тракте у детей с заболеваниями нижних дыхательных путей (НДП) [3, 4, 16, 17, 22, 35, 47, 52], другие не отмечают склонности вируса поражать именно НДП [6, 27, 53]. Gendrel et а1. обнаружили hBoV у семи из 50 (14%) детей с обострением астмы в возрасте от двух до 15 лет [18], при обследовании 22-х взрослых пациентов с обострением астмы вирус обнаружен не был [34]. Обследования детей с ОРЗ НДП выявляют ДНК hBoV в 2,7 - 19% случаев, из них до 83% может быть микст-инфекциями hBoV с другими вирусными возбудителями ОРЗ [2, 12,

16, 29, 32].

Основные клинические проявления, ассоциирующиеся с инфекцией 1лВоЧ - кашель, ринорея, повышение температуры тела; длительность госпитализации составляет в среднем 4-5 дней. При исследовании группы пациентов ^ = 247) с экспираторной одышкой показано, что статистически значимо нет различий между клиническими картинами при бокавирусной инфекции и при экспираторной одышке, обусловленной другими респираторными вирусными инфекциями [2]. К такому же заключению пришли Kleines et а1. на примере обследования группы детей до 3-х лет с ОРЗ НДП [24]. Гипоксия наблюдается у 30 - 57% госпитализированных пациентов с 1лВоЧ патологические изменения на рентгенограмме - у 44 - 100% (в основном инфильтрат в перибронхиальной области либо в легких). Диарея отмечена у 11 - 29% hBoV-позитивных пациентов с ОРЗ [4, 23, 27, 34, 38, 40]. В небольшом проценте случаев при инфекции hBoV встречались развитие эритемы (6%) либо экзантемы в сочетании с признаками системной инфекции [4, 17, 38].

При использовании количественного метода детекции hBoV (ПЦР в режиме реального времени, РВ-ПЦР) вирус в респираторном тракте выявлен как в низкой, так и в очень высокой концентрации, разброс составляет 2 х 102 - 2 х 1011 геномных эквивалента (ГЭ) в 1 мл образца; в респираторном тракте у большинства пациентов концентра-

— 36

epid 3 (40).indd 36 Ф 6/24/08 3:57:29 PM

ция hBoV - около 5 х 1О4 ГЭ/мл [2, 16, 24, 27, З1, З9, 4О]. Большинство авторов не отмечает связи между вирусной нагрузкой hBoV в респираторном тракте и тяжестью течения заболевания [16, 24, 29, З9, 4О]. Небольшие вирусные нагрузки hBoV, часто наблюдаемые у детей при ОРЗ, могут быть свидетельством перенесенной ранее инфекции hBoV. В ряде случаев заболевания hBoV наблюдалось присутствие ДНК вируса в респираторном тракте в течение достаточно долгого времени (более месяца) после эпизода острой инфекции [27].

Статистически достоверно показано, что присутствие hBoV в НФA ассоциируется с экспираторной одышкой, выраженной в период обследования или имевшей место ранее (46% для hBoV против 16% для других вирусов) [2]. Такая связь прослежена лишь для пациентов с высокой вирусной нагрузкой hBoV в НФA. Сравнение проводилось для инфицированных только одним вирусом. У всех девяти пациентов с бокавирусной инфекцией, которым была сделана рентгенография грудной клетки, на рентгенограмме наблюдали интерстициальный инфильтрат [2]. На основании полученных данных авторы делают вывод об ассоциации высокой вирусной нагрузки hBoV в НФA с экспираторной одышкой у детей.

В 2ОО7 году появились сообщения об обнаружении ДНК hBoV в фекалиях у детей с гастроэнтеритами, как правило, с существенно меньшей частотой, чем в респираторном тракте при ОРЗ: Lee et al. -О,8%; Albuquerque et al. - 2,О%; Lau et al. - 2,1% [1, 27, 28]. При выявлении hBoV в фекалиях частота коинфекции другими возбудителями составила 21,4 - 62,5% [1, 27, 28, 5О]. Среди клинических проявлений при гастроэнтеритах, ассоциированных с hBoV, помимо диареи отмечены: повышение температуры тела у 62 - 68% пациентов, рвота - у З2 - З8%, ринорея и кашель - у 25 - 56% [27, 28]. Lau et al. у семи пациентов в дополнение к гастроэнтериту наблюдали ОРЗ НДП, у трех - пневмонию (12%), у четырех - бронхиолит (16%) [27]. Респираторные пробы от пациентов с гастроэнтеритами не были исследованы ни одной группой авторов.

По данным Vicente et al., hBoV выявлен в фекалиях у 9,1% детей с острым гастроэнтеритом в отсутствие симптомов ОРЗ, при этом в НФA у детей с ОРЗ вирус обнаружен в 7,7% случаев [5О]. Однако Shildgen et al. предложили свой комментарий к этой работе [45], отвечая на который авторы упоминают об «отсутствии симптомов ОРЗ у большинства обследованных пациентов с гастроэнтеритом» [51], что не позволяет рассматривать указанную выборку как «пациентов с острым гастроэнтеритом в отсутствие симптомов ОРЗ» и принимать приведенные данные однозначно.

Все авторы, проводившие параллельное обследование детей с ОРЗ и с гастроэнтеритами, отмечают совпадение по времени выявления hBoV соответственно в респираторном тракте и в фекалиях [27, 5О]. По результатам филогенетическо-

го анализа, обе формы инфекции ассоциируются с одним генотипом вируса [27]. В фекалиях у детей с ОРЗ также выявлена ДНК hBoV [39]. Авторы сообщают об обнаружении ДНК hBoV в фекалиях у 34 пациентов из 84-х, в НФА которых присутствовал ІлВо^ Наличие кишечных симптомов авторами не обсуждается. При этом установлена связь между присутствием ДНК hBoV в фекалиях и вирусной нагрузкой в НФА: чем выше концентрация hBoV в НФА, тем выше вероятность выявления hBoV в фекалиях (при обнаружении ДНК hBoV в фекалиях медианная концентрация вируса в НФА составила

7.2 х 106 копий/мл, при отсутствии ДНК hBoV в фекалиях медианная концентрация вируса в НФА -

1.3 х 103 копий/мл). Авторы рассматривают два возможных объяснения наличия ДНК hBoV в фекалиях: репликация вируса в кишечном эпителии либо заглатывание вирусных частиц вместе с отделяемым из респираторного тракта. Тот факт, что присутствие hBoV в фекалиях наблюдали чаще при высокой концентрации hBoV в НФА, свидетельствует скорее в пользу второй гипотезы.

Ряд авторов сообщает, что у пациентов с ОРЗ НДП выявлена ДНК hBoV не только в респираторном тракте, но и в крови [2, 14, 16, 21, 27, 34, 39, 40]. Endo et а1. наблюдали виремию hBoV у четырех пациентов с ОРЗ НДП одновременно с присутствием ДНК hBoV в НФА и нарастанием титра антител к hBoV в период реконвалесценции [14]. Allander et а1. исследовали кровь в острой и реконвалесцентной фазах для 43-х из 49 пациентов с экспираторной одышкой, у которых выявлены hBoV в НФА [2]. ДНК hBoV обнаружена в сыворотке крови у 53% пациентов в острой фазе и у 19% - в период реконвалесценции. Концентрация ДНК hBoV в крови варьировала от 1,0 х 103 до 5,9 х105 копий/мл,корреляции между количеством вируса в крови и количеством вируса в НФА не наблюдалось. КапШІа et аі. провели серологический анализ сывороток крови от пациентов из описанной выше группы [21]. Среди 49-ти hBoV-позитивных по НФА пациентов у 24-х выявлены ^М к hBoV, у 29-ти - ^М либо нарастание титра ^ к hBoV, у 36-ти - ^ к ІлВо^ Из 22 пациентов, у которых наблюдали нарастание титра ^ к hBoV, у 20-ти (91%) отмечена высокая концентрация вируса в НФА. Среди девяти пациентов, имеющих признаки первичной острой инфекции hBoV по результатам ПЦР (виремия, высокая нагрузка вируса в НФА, отсутствие других вирусных агентов), все девять имели и серологические признаки первичной инфекции hBoV. Таким образом, диагноз, поставленный на основе серологического анализа, подтверждался высокой концентрацией вируса в НФА и виремией в крови [21].

Обсуждается возможность системной инфекции hBoV, по аналогии с другими парвовирусами [2, 14,

17, 21, 35, 33]. Аргументами в пользу этого предположения служат виремия [2, 14, 16, 21, 39, 40] и выявление hBoV в отсутствие других возбудителей

Ф

37

epid 3 (40).indd 37 Ф 6/24/08 3:57:29 PM

у пациентов с признаками системной инфекции неясной этиологии [17, 38].

Принимая во внимание высокую консервативность ДНК 1лВоЧ можно предположить, что иммунитет, сформировавшийся в результате перенесенной инфекции 1лВоЧ будет эффективно защищать организм от повторного инфицирования. Отсутствие ассоциации hBoV с заболеваниями у взрослых имму-нокомпетентных лиц [3, 6, 16, 23, 30, 34, 35, 46] и ранний возраст большинства пациентов, у которых обнаружен hBoV (средний возраст - 8 - 24 месяца), свидетельствуют в пользу такого предположения. По результатам сероэпидемиологического исследования, проведенного в Японии, все дети к 6 годам (100%) и практически все взрослые (96%) имеют антитела к бокавирусу [14]. В то же время описаны случаи выявления hBoV при пневмонии у пациентов с иммунодефицитами [26, 34, 35] и диссеминированная инфекция hBoV у детей с иммуносупрессией на фоне лимфомы [25, 43]. Длительное присутствие малых концентраций вируса в респираторном тракте и выявление hBoV у пациентов при повторной госпитализации (интервал -1 - 6 месяцев) говорят о возможности формирования хронической инфекции hBoV [7, 16, 17, 25, 27]. Garcia-Garcia et а1. описывают эпизод повторной госпитализации двух детей с ОРЗ [17]. Одна пациентка в возрасте 3,5 года была госпитализирована в стационар с ОРЗ дважды с интервалом 5 месяцев (первый раз с пневмонией, второй - с повышенной температурой и ринореей), в обоих случаях в НФА обнаруживали ДНК 1лВо^ Другой пациент грудного возраста был госпитализирован трижды на протяжении 3-х месяцев с обострением астмы, каждый раз в НФА обнаруживали ДНК 1лВоЧ в двух из трех эпизодов отмечена ассоциация с другими респираторными вирусами. Bastien et а1. также сообщают о случаях повторного выявления hBoV в НФ-мазках у двух детей с интервалом в 131 и 154 дня [7]. Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей показал, что в одном случае у пациента выявлен один и тот же вирус, а в другом случае вирус принадлежал к иному генетическому кластеру. Первый эпизод можно отнести к свидетельствам формирования хронической инфекции 1лВоЧ второй - может быть интерпретирован как повторное инфицирование другим генетическим вариантом вируса либо мутирование вируса в процессе его персистирования в организме. Koskenvuo et а1. наблюдали выявление ДНК hBoV в фекалиях при каждом эпизоде острого гастроэнтерита (пять эпизодов госпитализации в течение 6 месяцев) у пациента 2-х лет с лимфомой [25].

Для парвовируса В19 известна длительная пер-систенция, несмотря на наличие защитных антител в крови; он может присутствовать в организме пожизненно, находясь под контролем иммунной системы [13, 55]. Для hBoV такая возможность обсуждается, случаи пневмонии бокавирусной природы у пациентов с иммунодефицитами могли бы быть

объяснены как непосредственным инфицированием hBoV, так и реактивацией вируса. Manning et al. с целью выявления парвовирусов hBoV, В19 и PARV4 изучили образцы биологического материала (лимфатические узлы, кровь, костный мозг, головной мозг) пациентов 21 - 89 лет, обследовав группы с нормальным иммунным статусом, а также ВИЧ-инфицированных до стадии и в стадии СПИДа [36]. ДНК hBoV не была выявлена ни в одном из образцов, в отличие от В19 и PARV4, что свидетельствует против гипотезы о длительной персистенции hBoV.

Крайне интересные данные опубликованы в феврале 2008 года Longtin et al. Они сообщают о выявлении hBoV в НФА в группе детей, госпитализированных для тонзиллэктомии и адено-идэктомии, при этом частота выявления hBoV в данной группе пациентов самая высокая из всех отмеченных в литературе (43%) и значительно превышает таковую среди детей с острой инфекцией дыхательных путей [30]. Симптомов ОРЗ на момент госпитализации/обследования у пациентов этой группы не наблюдалось. Авторы рассматривают данную группу как контрольную, ссылаясь на отсутствие симптомов ОРЗ на момент обследования, однако изложенные данные скорее свидетельствуют о возможной персистенции hBoV в тканях миндалин и аденоидов, а также о возможной роли hBoV в развитии хронического воспаления этих органов. К сожалению, ткани удаленных миндалин и аденоидов не были исследованы на наличие в них hBoV.

В плане проведения параллелей между вновь открытыми инфекционными агентами и заболеваниями, для которых инфекционный агент неизвестен, обсуждается роль hBoV в развитии болезни Кавасаки. При исследовании образцов НФА и/или фекалий от 16 пациентов с болезнью Кавасаки у пяти из них (31,2%) обнаружен hBoV, однако, исходя из приведенных данных, такая ассоциация не представляется очевидной ввиду малого числа обследованных. Lau et al. упоминают о двух пациентах с болезнью Кавасаки среди 83-х hBoV-позитивных детей с ОРЗ, что составляет 2,4% в данной группе [9, 27].

Kleines et al. сообщают о 12-ти hBoV-позитивных детях до 3-х лет с ОРЗ НДП (бронхиолит, пневмония), у 41,7% которых в анамнезе - сердечно-легочные заболевания [24]. Другие исследователи не отмечают связи инфекции hBoV с предшествующими заболеваниями.

Заключение

Число работ, посвященных hBoV, продолжает расти. В целом создается впечатление об инфекции hBoV как преимущественно респираторной; отмечены случаи сочетания респираторной и кишечной симптоматики при инфекции hBoV с преобладанием респираторных симптомов (до 29%), а также случаи выявления hBoV при гастроэнте-

— 38

epid 3 (40).indd 38 Ф 6/24/08 3:57:29 PM

ритах в сочетании с респираторными симптомами или без них (до 2,1%).

К настоящему моменту большинство исследователей склоняется к мнению о hBoV как о возбудителе острых респираторных и, возможно, кишечных заболеваний у детей младшего возраста, преимущественно 0,5 - 2-х лет.

Пока нет данных о поражении вирусом hBoV культуры клеток и экспериментальном заражении животных. Однако отмечено повышение титра антител к hBoV в период реконвалесценции у пациентов с ОРЗ нижних отделов респираторного тракта при одновременном обнаружении ДНК hBoV в назофарингеальных мазках и в крови [14, 21]. Количественный метод детекции выявляет в респираторном тракте у некоторых пациентов вирус hBoV в очень высокой концентрации: до 108 - 1011 геномных эквивалентов вируса в 1 мл образца [2, 24, 29, 39]. Рентгенологические данные подтверждают наличие патологических изменений в легких у пациентов с инфекцией hBoV [2 - 4, 16, 17, 23, 24, 26, 43]. Следует также отметить, что частота выявления hBoV в респираторном тракте у детей при ОРЗ с одышкой значительно выше по сравнению с тем же показателем при ОРЗ в легкой форме, что может свидетельствовать об ассоциации инфекции hBoV с одышкой [2, 38]. КапШІа et аі. на основе сопоставления результатов ПЦР и серологии показали связь первичной острой инфекции hBoV с одышкой у детей [21]. При исследовании групп лиц без симптомов ОРЗ

hBoV не выявлен в респираторном тракте в ходе большинства исследований либо выявлен в очень небольшом числе случаев (не более 1%) [2, 3, 16, 23, 34, 35]. Приведенные факты служат вескими аргументами в пользу патогенности ІлВоУ

Частое обнаружение hBoV в составе микст-инфекций (до 90%) вызывает сомнения относительно роли данного агента в развитии ОРЗ и ОКИ, если исходить из привычных представлений о патогенезе микроорганизмов, когда для доказательства инфекционной природы заболевания достаточно выявления хотя бы одного безусловно патогенного (или считающегося таковым) микроорганизма. С другой стороны, растущее число сообщений об этиологической структуре ОРЗ и ОКИ, указывающих на высокую долю микст-инфекций, заставляет задуматься о роли отдельно взятых микроорганизмов в развитии респираторных и кишечных заболеваний.

Использование современных, чрезвычайно чувствительных методов лабораторной диагностики, каким является РВ-ПЦР, привело к накоплению фактов, свидетельствующих о полиэтиологической природе большого числа случаев ОРЗ и ОКИ; кроме того, есть данные о более тяжелом течении заболевания в случаях микст-инфекций по сравнению с заболеваниями, вызванными теми же агентами по отдельности [16, 24, 44, 49]. Все это не позволяет сбрасывать со счетов инфекцию hBoV - напротив, необходимы дальнейшие исследования для выяснения биологии hBoV и роли данного агента в инфекционной патологии человека. ш

Литература

3.

4.

7.

Albuquerque M., Rocha L., Benati F. et al. Human bocavirus infection in children with gastroenteritis // Brasil. Emerging Infect. Dis. 2007. V. 13. № 11. P. 1756 - 1758.

Allander T., Jartti T., Gupta S. et al. Human bocavirus and acute wheezing in children // Clin. Infect. Dis. 2007. V. 44. P 904 - 910.

Allander T., Tammi M.T., Eriksson M. et al. Cloning of human parvovirus by molecular screening of respiratory tract samples // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. V. 102. P. 12891 - 12896.

Arden K.E., McErlean P, Nissen M.D. et al. Frequent detection of human rhinoviruses, paramyxoviruses, coronaviruses, and bocavirus during acute respiratory tract infections // J. Med. Virol. 2006. V. 78. № 9. P. 1232 - 1240.

Arnold J., Singh K., Spector S. et al. Human bocavirus: prevalence and clinical spectrum at a children's hospital // Clin. Infect. Dis. 2006. V. 43. P. 283 - 288.

Bastien N., Brandt K., Dust K. et al. Human bocavirus infection, Canada // Emerging Infect. Dis. 2006. V. 12. № 5. P 848 - 850.

Bastien N., Chui N., Robinson J.L. et al. Detection of human bocavirus in Canadian children in a 1-year study // J. Clin. Microbiol. 2007. V. 45. № 2. P 610 - 613.

8. Brieu N., Gay B., Segondy M. et al. Electron microscopy observation of human bocavirus (HBoV) in nasopharyngeal samples from hBoV-infected children // J. Clin Microbiol. 2007. V. 45. № 10. P. 3419 - 3420.

9. Catalano-Pons C., Giraud C., Rozenberg F. et al. Detection of human bo-cavirus in children with Kawasaki disease // Clin. Microbiol. Infect. 2007. V. 13. № 12. P. 1220 - 1222.

10. Chieochansin T., Chutinimitcul S., Payungporn S. et al. Complete coding sequences and philogenetic analysis of human bocavirus // Virus Research. 2007. V. 129. P. 54 - 57.

11. Chung J.Y, Han T.H., Chung K.K. et al. Bocavirus infection in hospitalized children, South Korea // Emerg. Infect. Dis. 2006. V. 12. № 8. P 1254 - 1256.

12. Chung J.Y., Han T.H., Kim S.W. et al. Detection of viruses identified recently in children with acute wheezing // J. of Med. Virol. 2007. V. 79. № 8. P. 1238 - 1243.

13. Corcoran A., Doyle S. Advances in the biology, diagnosis and host-pathogen interactions of parvovirus B19 // J. Med. Microbiol. 2004. V. 53. P. 459 - 475.

14. Endo R., Ishiguro N., Kikuta H. et al. Seroepidemiology of human bocavirus in Hokkaido prefecture of Japan // J. Clin. Microbiol. 2007. V. 45. № 10. P. 3218 - 3223.

15. Fox J.D. Respiratory virus surveillance and outbreak investigation // J. of Clin. Virol. 2007. V. 40. Suppl. 1. S24 - S30.

16. Fry A., Lu X., Chittaganpitch M. et al. Human bocavirus: a novel parvovirus epidemiologically associated with pneumonia requiring hospitalization in Thailand // J. of Infect. Dis. 2007. V. 195. P. 1038 - 1045.

17. Garcia-Garcia M.L., Calvo Rey C., Pozo Sanches F. et al. Human bocavi-rus infections in Spanish 0 - 14 year-old: clinical and epidemiological characteristics of an emerging respiratory virus // An. Pediatr. (Barc.). 2007. V. 67. P. 212 - 219.

18. Gendrel D., Guedj R., Pons-Catalano C. et al. Human bocavirus in children with acute asthma // Clin. Infect. Dis. 2007. V. 45. P. 404, 405.

19. Hindiyeh M., Keller N., Mandelboim M. et al. High rate of human bocavirus and adenovirus co-infection in hospitalized Israeli children // J. of Clin. Microbiol. 2008. V. 46. № 1. P. 334 - 337.

20. Jones M.S., Kapoor A., Lukashov V.V. et al. New DNA viruses identified in patients with acute viral infection syndrome // J. Virol. 2005. V. 79. P. 8230 - 8236.

21. Kantola K., Hedman L., Allander T. et al. Serodiagnosis of human bocavi-rus infection // Clin. Infect. Dis. 2008. V. 46. № 4. P. 547 - 549.

22. Kaplan N., Dove W., Abu-Zeid A. et al. Human bocavirus infection among children, Jordan // Emerging Infect. Dis. 2006. V. 12. № 9. P. 1418 - 1420.

23. Kesebir D., Vazquez M., Weibel C. et al. Human bocavirus infection in young children in the United States: molecular epidemiological profile and clinical characteristics of a newly emerging respiratory virus // J. Infect. Dis. 2006. V. 194. № 9. P. 1276 - 1282.

24. Kleines M., Scheithauer S., Rackowitz A. et al. High prevalence of human bocavirus detected in young children with severe acute lower respiratory tract disease by use of a standard PCR protocol and a novel real-time PCR protocol // J. Clin. Microbiol. 2007. V. 45. № 3.P. 1032 - 1034.

25. Koskenvuo M., Mottonen M., Waris M. et al. Human bocavirus in children with acute lymphoblastic leukemia // Eur. J. Pediatr. Nov 24 [Epub ahead of print].

26. Kupfer B., Vehreschild J., Cornely O. et al. Severe pneumonia and human bocavirus in adult // Emerging Infect. Dis. 2006. V. 12. № 10. P. 1614 - 1616.

27. Lau S.K., Yip C.C., Que T.L. et al. Clinical and molecular epidemiology of hu-

man bocavirus in respiratory and fecal samples from children in Hong Kong // Infect. Dis. 2007. V. 196. № 7. P. 986 - 993.

28. Lee J.I., Chung J.Y., Han T.H. et al. Detection of human bocavirus in

children hospitalized because of acute gastroenteritis // J. Infect. Dis.

2007. V. 196. № 7. P. 994 - 997.

39

epid 3 (40).indd 39 6/24/08 3:57:30 PM

29. Lin F., Zeng A., Yang N. et al. Quantification of human bocavirus in lower respiratory tract infections in China // BioMed Central, Infectious Agents and Cancer. 2007; 2:3 (публикация доступна только в электронном варианте: http://www.infectagentscancer.com/content/2/1/3).

30. Longtin J., Bastien M., Gilca R. et al. Human bocavirus infections in hospitalized children and adults // Emerging Infect. Dis. 2008. V. 14. № 2. P 17 - 221.

31. Lu X., Chittaganpitch M., Olsen S.J. et al. Real-time PCR assays for detection of bocavirus in human specimens // J. Clin. Microbiol. 2006. V. 44. № 9. P 3231 - 3235.

32. Ma X., Endo R., Ishiguro N. et al. Detection of human bocavirus in Japanese children with lower respiratory tract infections // J. Clin. Microbiol.

2006. V. 44. № 3. P. 1132 - 1134.

33. Mackay I. Human bocavirus: multisystem detection raises questions about infection // J. of Infect. Dis. 2007. V. 196. P. 968 - 970.

34. Maggi F., Andreoli E., Pifferi M. et al. Human bocavirus in Italian patients with respiratory diseases // J. of Clin. Virol. 2007. V. 38. P 321 - 325.

35. Manning A., Russell V., Eastick K. et al. Epidemiological profile and clinical associations of human bocavirus and other human parvoviruses // J. of Infect. Dis. 2006. V. 194. P. 1283 - 1290.

36. Manning A., Willey S., Bell J.E. et al. Comparison of tissue distribution persistence and molecular epidemiology of parvovirus B19 and novel human parvoviruses PARV4 and human bocavirus // J. Infect. Dis. 2007. V. 195. P 1345 - 1352.

37. Mochizuku M., Hashimoto M., Hajima T. et al. Virologic and serologic identification of minute virus of canines (canine parvovirus type 1) from dogs in Japan // J. Clin. Microbiol. 2002. V. 40. P. 3993 - 3998.

38. Monteny M., Niesters H.G., Moll H.A. et al. Human bocavirus in febrile children, the Netherlands // Emerg. Infect. Dis. 2007. V. 13. P 180 - 182.

39. Neske F., Blessing K., Tollmann F. et al. Real-time PCR for diagnosis of human bocavirus infections and phylogenetic analysis // J. of Clin. Microbiol. 2007. V. 45. № 7. P. 2116 - 2122.

40. Qu X.W., Duan Z.J., Qi Z.Y. et al. Human bocavirus infection, People's Republic of China // Emerg. Infect. Dis. 2007. V. 13. № 1. P 165 - 168.

41. Redshaw N., Wood C., Rich F. et al. Human bocavirus in infants, New Zealand // Emerging Infect. Dis. 2007. V. 13. № 11. P. 1797 - 1799.

42. Regamey N., Frey U., Deffernez C. et al. Isolation human bocavirus from Swiss infants with respiratory infections // Pediatr. Infect. Dis. J. 2007. V. 26. P. 177 - 179.

43. Schenk T., Strahm B., Kontny U. et al. Disseminated bocavirus infection after stem cell transplant // Emerg. Infect. Dis. 2007. V. 13. № 9. P. 1425 - 1427.

44. Semple M.G., Cowell A., Dove W. et al. Dual infection of infants by human metapneumovirus and human respiratory syncytial virus is strongly associated with severe bronchiolitis // J. Infect. Dis. 2005. V. 191. P. 382 - 386.

45. Shildgen O., Muller A., Simon A. Human bocavirus and gastroenteritis // Emerging Infect. Dis. 2007. V. 13. № 4. P. 638.

46. Sloots T., McErlean P., Speicher D. et al. Evidence of human coronavirus HKU1 and human bocavirus in Australian children // J. of Clin. Virol. 2006. V. 35. P. 99 - 102.

47. Smuts H., Hardie D. Human bocavirus in hospitalized children, South Africa // Emerg. Infect. Dis. 2006. V. 13. P. 636, 637.

48. Storz J., Leary J.J., Carlson J.H. et al. Parvoviruses associated with diarrhea in calves // J. Am. Vet. Med. Assoc. 1978. V. 173. P. 624 - 627.

49. Templeton K.E., Scheltinga S.A., van den Eeden W.C. et al. Improved diagnosis of the etiology of community-acquired pneumonia with real-time polymerase chain reaction // Clin. Infect. Dis. 2005. V. 41. P. 345 - 351.

50. Vicente D., Cilla G., Montes M. et al. Human bocavirus, a respiratory and enteric virus // Emerging Infect. Dis. 2007. V. 13. № 4. P. 636, 637.

51. Vicente D., Cilla G., Montes M. et al. In response... // Emerging Infect. Dis.

2007. V. 13. № 4. P. 638, 639.

52. Volz S., Schildgen O., Klinkenbrg D. et al. Prospective study of human bocavirus infection in a pediatric university hospital in Germany 2005/2006 // J. of Clin. Virol. 2007. V. 40. P. 229 - 235.

53. Weissbrich B., Neske F., Schubert J. et al. Frequent detection of bocavi-

rus DNA in German children with respiratory tract infections // BioMed Central, Infectious diseases 2007; 6:109 (публикация доступна только в электронном варианте: http://www.biomedcentral.com/1471-

2334/6/109).

54. Williams J.V., Harris PA., Tollefson S.J. et al. Human metapneumovirus and lower respiratiry tract disease in overwise healthy infants and children // N. Engl. J. Med. 2004. V. 350. P. 443 - 450.

55. Young N.S., Brown K.E. Parvovirus B19 // N. Engl. J. Med. 2004. V. 350. P. 586 - 597.

Результаты изучения культур шигелл и сальмонелл, циркулирующих на территории Тульской области

Э.С. Куракин1, А Я. Сыпченко2

1 Тульская областная клиническая больница

2 Центр гигиены и эпидемиологии Тульской области

Введение

В структуре внутрибольничных инфекций (ВБИ) спорадические случаи заболеваний острыми кишечными инфекциями занимают отнюдь не последнее место и в многолетней динамике прослеживается определенная последовательность активизации тех или иных возбудителей дизентерии, сальмонеллезов, эшерихиозов [2, 3]. При этом анализ зарегистрированных вспышек внутрибольничных инфекций показывает, что значительная их часть относится именно к острым кишечным инфекциям, в частности обусловленным шигеллами и сальмонеллами [4, 6, 7].

Важное значение в борьбе с ВБИ и их профилактике имеет лабораторная диагностика, которая, безусловно, должна осуществляться на высоком методическом уровне, с учетом современных представлений о молекулярно-генетической природе возбудителей инфекции [1, 5]. В последнее время

неуклонно растет число публикаций, посвященных целесообразности и необходимости определения плазмид в качестве дополнительных маркеров при эпидемиологическом анализе, а также для идентификации и дифференциации госпитальных штаммов микроорганизмов [1, 5, 6, 9].

Целью работы было исследование молекулярно-генетических свойств госпитальных и внегоспи-тальных штаммов кишечных инфекций.

Материалы и методы

Изучение плазмидного спектра госпитальных и внегоспитальных штаммов Sh. flexneri 2а и S. typhimurium проводили в централизованной микробиологической лаборатории Центра гигиены и эпидемиологии Тульской области. Для получения плазмидной ДНК использовали метод Ц. Кадо и С.Т. Лиу [9].

Материалом для исследования служили 3294 культуры шигелл Флекснера, выде-

— 40

epid 3 (40).indd 40 Ф 6/24/08 3:57:30 PM