СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА ВНУТРИУТРОБНОГО ИНФИЦИРОВАНИЯ НОВОРОЖДЕННОГО
METHOD FOR PREDICTION RISK OF TRANSPLACENTAL INFECTION OF NEWBORN

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования внутриутробного инфицирования (ВУИ) новорожденных.
К внутриутробным относят инфекционные процессы, которые возникают вследствие анте- или интранатального инфицирования плода. Количество возбудителей инфекционных заболеваний, способных к вертикальной передаче, практически не ограничено.
Внутриутробные инфекции занимают от 10 до 61% в структуре причин младенческой смертности и относятся к группе заболеваний, диагностика которых связана с определенными трудностями. В связи с этим поиск наиболее доступного способа решения данной проблемы является актуальным.
Скрининговое лабораторное выявление новорожденных группы высокого инфекционного риска является трудоемким и затратным процессом. [Диагностика и лечение внутриутробных инфекций: метод. рекомендации для врачей-неонатологов; под ред. Н.Н.Володина. М., 1998].
Известные способы прогнозирования риска ВУИ базируются в основном на использовании лабораторных тестов (ИФА, ПЦР).
Известен способ диагностики внутриутробного инфицирования новорожденных методом иммуноферментного анализа (ИФА) путем определения в пуповинной крови новорожденных специфических иммуноглобулинов классов М и G к возбудителям внутриутробных инфекций [Боровкова Е.И. Взаимодействие возбудителей инфекции с организмом беременной как фактор риска внутриутробного инфицирования // Российский Вестник акушера-гинеколога. - 2005. - Том 4, №56].
Известен способ диагностики внутриутробного инфицирования новорожденных методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) путем определения в биологических средах (в слюне, моче, сыворотке крови) ДНК возбудителей внутриутробных инфекций [Малкова Е.М., Гришаева О.Н. Диагностика внутриутробных инфекций у новорожденных детей методом полимеразной цепной реакции. Методические рекомендации для врачей. Томск, Кольцово - 2000].
Известные лабораторные методы являются инвазивными, требуют согласия родителей и являются материально затратными при скрининговой диагностике новорожденных.
Известен способ диагностики внутриутробной инфекции плода, включающий извлечение амниотической жидкости у беременных женщин, приготовление, биохимическое исследование препаратов из нее и подсчет в них количества клеточных элементов макрофагов, лимфоцитов и сегментоядерных лейкоцитов в 10 полях зрения [RU 2158927 С2, 10.11.2000]. Недостатки способа: инвазивность и техническая сложность исполнения.
Известен способ скринингового обследования женщин для пренатальной диагностики врожденных аномалий и внутриутробного инфицирования плода, включающий трехкратное ультразвуковое исследование (УЗИ) в 10-14 недель, 20-24 недели, 30-34 недели беременности, а также двукратное биохимическое исследование крови матери на содержание лактоферрина и трофобластического бета-1-гликопротеина методом твердофазного ИФА [RU 2461006 С1, 10.09.2012]. Недостатки способа: необходимость наличия специального оборудования для УЗ-исследования, а также лабораторной базы для проведения биохимических исследований.
Известен способ прогнозирования высокого риска внутриутробного инфицирования путем обследования новорожденного в первые сутки жизни [Инфекционный процесс: монография под общ. ред. Н.П.Чесноковой, А.В.Михайлова; ГОУ ВПО СГМУ Федерал. агентства по здравоохранению и соц. развитию. М.: Акад. естествознания, 2006. 434 с.URL: http://www.rae.m/ru/publishing/mono07_813.html]. Для этого осуществляют бальную оценку 13 диагностических признаков по разработанной таблице, суммируют полученные баллы и подставляют полученную сумму баллов в математическую формулу, подсчитывая значение показателя Z. При значении Z, равном или выше 0, вероятность инфицирования считают незначительной, а при отрицательном значении Z ребенка относят к группе риска по ВУИ и обследуют. Известный способ является неинвазивным, однако сложен из-за объема необходимой информации, математического расчета, длительности тестирования и поэтому не может быть использован для скрининга.
За прототип принят способ прогнозирования риска внутриутробной инфекции у новорожденных, включающий определение наличия факторов риска (температура тела матери в родах, оценка по шкале Апгар, масса ребенка при рождении, экстрагенитальная патология и ее наличие, хронические очаги инфекции и их обострение, острые инфекционные заболевания, перенесенные во время беременности, дородовое излитие вод, характер околоплодных вод), оценку каждого фактора риска в баллах, подсчет суммы баллов и прогноз риска внутриутробной инфекции у новорожденных в зависимости от полученной суммы баллов [RU 2246247 С1, 20.02.2005].
Недостатками способа являются сложность и длительность заполнения анкеты, требующей участия в исследовании как минимум двух специалистов - акушера-гинеколога и неонатолога. Кроме того, в критерии диагностики включено много факторов, имеющих второстепенное или косвенное значение в прогнозе внутриутробного инфицирования новорожденных, что делает невозможным использование данного метода для массового скрининга рожениц.
Задачей изобретения является создание информативного неинвазивного способа прогнозирования риска внутриутробного инфицирования новорожденного.
Поставленная задача решается тем, что при обследовании рожениц в условиях родильного дома определяют четыре достоверных информативных клинических показателя, характеризующих течение беременности.
Полученные показатели оценивают в баллах:
Экстрагенитальная патология матери во время беременности
Обострения воспалительных заболеваний мочевыделительной системы (циститы, пиелонефриты) - 2 балла;
Обострения воспалительных заболеваний ЛОР-органов, бронхолегочной системы, желудочно-кишечного тракта - 1 балл;
Нет заболеваний - 0 баллов.
Гинекологические заболевания в анамнезе (аднекситы, эндометриты, сальпингиты, вагиниты) - (обострение 3-4 раза в год) - 2 балла;
Инфекции, передаваемые половым путем (ИППП) (за 3 месяца и меньше до наступления беременности) - 2 балла;
Нет заболеваний - 0 баллов
Инфекционные заболевания, перенесенные матерью во время беременности
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) - 2 балла;
TORCH инфекции (токсоплазмоз, краснуха, цито-мегаловирусная инфекция, герпесвирусная инфекция, хламидиоз, микоплазмоз) - 3 балла;
Нет заболеваний - 0 баллов.
Изменения по данным УЗ-исследования плода в период беременности
Маловодие, многоводие - 3 балла;
Гемодинамические нарушения, преждевременное старение плаценты - 1 балл;
Задержка внутриутробного развития плода (ЗВРП) - 3 балла;
Нет патологических изменений - 0 баллов.
Полученные баллы суммируют, определяя тем самым значение индекса риска внутриутробного инфицирования новорожденного (ИРВИ). При величине ИРВИ от 1-4 балла определяют низкую степень риска, 5-9 баллов - среднюю степень, 10-19 баллов - высокую степень риска внутриутробного инфицирования новорожденного.
Способ осуществляется следующим образом.
Проводят обследование беременных, поступающих в родовое отделение, на наличие факторов риска внутриутробного инфицирования новорожденного. С помощью разработанной шкалы определяют четыре достоверных информативных клинических показателя (табл.1). По сумме баллов рассчитывают величину индекса риска внутриутробного инфицирования (ИРВИ). Индекс ИРВИ может принимать значения от 0 до 19. По полученной величине ИРВИ определяют степень риска внутриутробного инфицирования новорожденного (табл.2). В зависимости от степени риска выбирают тактику последующих видов инвазивной диагностики и лечения новорожденных.
Таблица 1
Показатели
Баллы
1. Экстрагенитальная патология матери во время беременности:
Обострения воспалительных заболеваний мочевыделительной системы (циститы, пиелонефриты)
2
Обострения воспалительных заболеваний ЛОР-органов, бронхолегочной системы, желудочно-кишечного тракта
1
Нет заболеваний
0
2. Гинекологические заболевания в анамнезе
Аднекситы, эндометриты, сальпингиты, вагиниты (обострение 3-4 раза в год)
2
Инфекции, передаваемые половым путем (ИППП) (за 3 месяца до наступления беременности)
2
Нет заболеваний
0
3. Инфекционные заболевания, перенесенные матерью во время беременности
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ)
2
TORCH инфекции (токсоплазмоз, краснуха, цитомегаловирусная инфекция, герпесвирусная инфекция, хламидиоз, микоплазмоз)
3
Нет заболеваний
0
4. Данные ультразвукового исследования плода в период беременности
Маловодие, многоводие
3
Гемодинамические нарушения, преждевременное старение плаценты
1
Задержка внутриутробного развития плода (ЗВРП)
3
Нет патологических изменений
0
Таблица 2
Степень риска внутриутробного инфицирования новорожденных
ИРВИ (баллы)
Низкая
1-4
Средняя
5-9
Высокая
10-19
При средней степени риска рекомендуют обследование новорожденного на внутриутробные инфекции. При высокой степени риска необходимо проведение обследования ребенка на внутриутробные инфекции в первые сутки после родов.
Пример 1. Беременная М., 28 лет. Поступила в родовое отделение с Ds.: Срочные роды 1, начало 1 периода родов. В анамнезе: хронический пиелонефрит, последнее обострение в 20 недель беременности. По УЗИ: в 20-21 нед. - маловодие. По данным ПЦР: в 20 недель - хламидиоз, лечилась (вильпрафен).
Проведено обследование по заявленному способу. Данные обследования:
Обострение воспалительных заболеваний мочевыделительной системы (пиелонефрит) - 2 балла; маловодие по данным УЗ-исследования - 3 балла, TORCH инфекции (хламидиоз) - 3 балла.
ИРВИ - 8 баллов, что свидетельствует о средней степени риска внутриутробного инфицирования.
Новорожденный мальчик, родился естественным путем в результате срочных родов. Масса - 3650 см, рост 56 см. Оценка по шкале Апгар 7-8 баллов, с Ds.: Период новорожденности. Гепатоспленомегалия. Риск по внутриутробному инфицированию.
Ребенок был обследован методами ИФА и ПЦР. Методом ПЦР выявлены хламидии. Ребенок переведен в стационар.
Пример 2. Беременная П., 34 года. Поступила в родовое отделение с Ds.: Преждевременные роды 1 в 36 нед. Возрастная первородящая. Дородовое излитие околоплодных вод. ЗВРП. Маловодие. Экстренное кесарево сечение. Преждевременное старение плаценты. Бесплодие 2 в анамнезе. Хронический эндометрит.
Из анамнеза - ОРВИ в 33-34 нед. (температура - 38,4).
Проведено обследование по заявленному методу.
Данные обследования: задержка внутриутробного развития плода (ЗВРП) - 3 балла; маловодие - 3 балла, преждевременное старение плаценты - 1 балл, гинекологические заболевания в анамнезе (эндометрит) - 2 балла, острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) - 2 балла.
ИРВИ - 11 баллов, что соответствует высокой степени риска внутриутробного инфицирования.
Новорожденная девочка. Масса 2200 г, рост 46 см. По Апгар 7-6 баллов. При первичном осмотре неонатологами поставлен диагноз: Церебральная ишемия 1 ст. Недоношенность 1 ст. Угрожающий респираторный дистресс-синдром. Внутриутробное инфицирование.
Проведено обследование новорожденной. При исследовании биологических сред ребенка, проведенном в 1 сутки (моча, слюна, сыворотка крови) методом ПЦР, выявлен цитомегаловирус. На 5 сутки ребенок переведен в детский стационар.
Пример 3. Беременная П., 19 лет. Поступила в Родильный дом с Ds.: Срочные роды 1. В анамнезе: хронический бронхит, последнее обострение за 2 года до наступления беременности. По УЗИ в 31-32 нед. гемодинамические нарушения 1 ст.
Проведено обследование по заявленному методу.
Данные обследования: обострения воспалительных заболеваний бронхолегочной системы у матери (хронический бронхит) - 1 балл, гемодинамические нарушения 1 ст. по данным УЗ-исследования - 1 балл.
ИРВИ - 2 балла, что соответствует низкой степени риска внутриутробного инфицирования.
Новорожденный мальчик, родился естественным путем в результате срочных родов. Масса - 3350 см, рост 52 см. Оценка по шкале Апгар 8-9 баллов с Ds.: Период новорожденности. Ребенок на 6 сутки выписан домой.
Данным методом была обследована 101 роженица, поступившая в родовое отделение Родильного дома №5 г.Красноярска. Сопоставление полученных результатов с данными комплексного обследования новорожденных по результатам ИФА и ПЦР диагностики показало высокую степень их корреляции, а также выраженную связь индекса ИРВИ у рожениц с внутриутробным инфицированием новорожденного.
Технический результат от реализации предложенного способа:
- расширение арсенала средств диагностики риска внутриутробного инфицирования новорожденного;
- информативность;
- неинвазивность;
- доступность и простота исполнения;
- экономичность;
- быстрота обследования (не более 5 минут);
- не требует сложного оборудования и подготовки персонала;
- способ пригоден для скрининга рожениц на ВУИ новорожденных.
Таким образом, заявленный способ позволяет прогнозировать риск развития внутриутробного инфицирования новорожденного, что дает возможность своевременно начать лечение в раннем неонатальном периоде и значительно снизить перинатальную заболеваемость и смертность.