СРЕДСТВО ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ ВЫБРОСА СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТОК В КРОВОТОК
AGENT STIMULATING HEMOPOIETIC STEM CELL EMISSION IN BLOOD FLOW

Изобретение относится к медицине, ветеринарии и биологии, в частности к средствам для стимуляции выброса стволовых кроветворных клеток (СКК), например, костного мозга, в кровоток, и может быть использовано для общего оздоровления и омолаживания организма, лечения анемии, инфаркта миокарда, тяжелых инфекционных заболеваний, в трансплантологии, для репопуляции лимфогемопоэтической системы и др.
Известно средство для стимуляции выброса СКК в кровоток - хемопептид (RU №1503098, 1987).
Известное средство повышает численность СКК в кровотоке незначительно (на 25-30%), действует непродолжительное время (несколько часов) и может проявлять токсические свойства, являясь чужеродным для организма.
Технический результат от использования предлагаемого изобретения заключается в увеличении выброса СКК мозга в кровоток, а также продолжительности действия средства и снижении его токсичности.
Указанный технический результат достигается тем, что средство для стимуляции выброса СКК в кровоток содержит хотя бы один полиизопреноид.
Указанный технический результат достигается также тем, что хотя бы один полиизопреноид является фосфорилированным.
Указанный технический результат достигается также тем, что в качестве фосфорилированного полиизопреноида использован полипренилфосфат (ППФ).
Указанный технический результат достигается также тем, что в качестве фосфорилированного полиизопреноида использован долихилфосфат (ДФ).
Указанный технический результат достигается также тем, что использован полипренилфосфат с количеством изопреновых звеньев от 7 до 22.
Указанный технический результат достигается также тем, что использован долихилфосфат с количеством изопреновых звеньев от 7 до 22.
Указанный технический результат достигается также тем, что использованы полиизопреноиды природного происхождения.
Средство для стимуляции выброса СКК в кровоток используют путем введения в организм инъекционно или перорально.
Свойства предлагаемого средства можно проиллюстрировать примерами.
Пример 1. Применение ДФ (15-16)
ДФ (15-16 цис-изопреновых звеньев, полученный из ИОХ РАН) развели в стандартном физиологическом растворе (0,85%-ный раствор NaCl) и ввели мышам внутримышечно в дозах 2, 20 и 200 мкг в 0,5 мл. Контрольным мышам 1-й группы ввели 0,5 мл физиологического раствора. Контрольным мышам 2-й группы ввели подкожно хемопептид, разведенный в 0,85%-ном растворе NaCl до концентрации 100 мкг/мл, в дозе 0,2 мл. Через 1 сутки после введения физраствора, хемопептида и ДФ у мышей, умерщвленных путем децервикации, забрали гепаринизированную периферическую кровь. Содержание СКК в крови оценивали стандартным методом экзогенного клонирования в селезенке сингенных реципиентов, облученных в летальной дозе (Till, McCulloch, 1961).
Показано, что ДФ индуцировал мощный выброс СКК в кровоток. Через 1 сутки после введения ДФ в разных дозах наблюдали 6-14-кратное возрастание численности СКК в периферической крови.
Доза ДФ (мкг/мышь)
Число СКК в 1 мл крови
Контроль 1 - физраствор
21,1±2,2
Контроль 2 - хемопептид
64,9±8,6
2,0
160,0±21,3
20,0
123,5±9,2
200,0
290,2±33,5
Морфологический анализ крови, костного мозга и селезенки мышей при длительном воздействии ДФ показал, что при длительном воздействии ДФ не наблюдается значительных изменений в лейко-, эритро- и лимфопоэзе костного мозга и селезенки мышей. Количество гранулоцитов и их костномозговой индекс также соответствовали пределам нормальных показателей и не зависели от дозы введенного ДФ.
Пример 2. Применение ДФ (7-9)
ДФ (7-9 изопреновых звеньев) и хемопептид разводили и ввели мышам в тех же дозах, что и в примере 1. Содержание СКК в крови оценили тем же методом.
Показано, что ДФ (7-9) оказал умеренно выраженное воздействие на мобилизацию СКК: наблюдали 1,5-2-кратное возрастание численности СКК в периферической крови.
Доза ДФ (мкг/мышь)
Число СКК в 1 мл крови
Контроль 1 - физраствор
9,9±1,7
Контроль 2 - хемопептид
44,2±4,1
2,0
13,6±2,0
20,0
10,4±2,3
200,0
19,2±3,2
Пример 3. Применение ППФ (15-18)
ППФ (15-18 изопреновых звеньев) развели в стандартном физиологическом растворе и ввели мышам внутримышечно в дозах 2, 20 и 200 мкг в 0,5 мл. Контрольным мышам 1-й группы ввели 0,5 мл физиологического раствора. Контрольным мышам 2-й группы ввели подкожно хемопептид, разведенный в 0,85%-ном растворе NaCl до концентрации 100 мкг/мл, в дозе 0,2 мл. Через 1 сутки после введения физраствора, хемопептида и ДФ у мышей, умерщвленных путем децервикации, забрали гепаринизированную периферическую кровь. Содержание СКК в крови оценили стандартным методом экзогенного клонирования в селезенке сингенных реципиентов, облученных в летальной дозе.
Доза ДФ (мкг/мышь)
Число СКК в 1 мл крови
Контроль 1 - физраствор
15,7±2,5
Контроль 2 - хемопептид
47,3±4,9
2,0
26,0±3,3
20,0
43,2±7,2
200,0
49,2±6,5
Показано, что ППФ способствовал мобилизации СКК в кровоток, хотя и в меньшей степени, нежели ДФ. Через 1 сутки после введения ППФ в разных дозах наблюдали 2-3-кратное возрастание численности СКК в периферической крови.
Пример 4. Применение ППФ (20-22)
ППФ (20-22 изопреновых звеньев) и хемопептид развели и ввели мышам в тех же дозах, как в примере 3. Содержание СКК в крови оценили тем же методом.
Показано, что ППФ (20-22) оказал слабо выраженное воздействие на мобилизацию СКК.
Доза ДФ (мкг/мышь)
Число СКК в 1 мл крови
Контроль 1 - физраствор
10,3±1,5
Контроль 2 - хемопептид
32,8±4,0
2,0
9,0±0,8
20,0
13,4±1,9
200,0
17,1±2,0