ИНЪЕКТОР КАРАНДАШНОГО ТИПА
PENCIL TYPE INJECTOR

Изобретение относится к инъектору карандашного типа, оснащенному держателем картриджа. Держатель картриджа имеет продольную ось и содержит корпус для приема картриджа. Корпус содержит средство зацепления на проксимальном конце для разъемного соединения держателя картриджа с устройством для доставки лекарственного вещества, по меньшей мере, один запорный элемент для зацепления с возможностью расцепления с крышкой устройства для доставки лекарственного вещества, а также, по меньшей мере, один элемент выравнивания, который зрительно доступен снаружи корпуса.
Инъекторы карандашного типа регулярно используются людьми, не имеющими формальной медицинской подготовки. Таким образом, его применению сопутствуют обстоятельства, предъявляющие ряд требований к такого рода устройствам для доставки лекарственного вещества. В случае неверного обращения, например при выполнении непредусмотренных действий по разборке, существует риск неисправной работы и загрязнения лекарственного препарата, находящегося в картридже. Могут также повреждаться механические части устройства. Следовательно, устройство должно иметь прочную конструкцию, чтобы не допустить манипуляции с его компонентами. Особенно в отношении держателя картриджа, соединенного с корпусом устройства для доставки лекарственного вещества, требуется обеспечить надежное соединение, которое легко изготовить и собрать, но которое также является безопасным с точки зрения возможных несанкционированных действий и возникновения неисправностей.
Основная функция держателя картриджа - заключить в оболочку и прикрепить картридж или ампулу к механическим компонентам устройства для доставки лекарственного вещества, так чтобы лекарственный препарат, содержащийся в картридже, мог быть выведен, например, путем продвижения вперед поршня. Держатель картриджа может либо неразъемно крепиться к устройству для доставки лекарственного вещества, так что устройство для доставки лекарственного вещества должно утилизироваться, если картридж пуст, либо устройство для доставки лекарственного вещества представляет собой устройство многократного использования, позволяющее отделять держатель картриджа для замены пустого картриджа на новый. В последнем случае необходимо гарантировать, что держатель картриджа полностью и прочно крепится к устройству для доставки лекарственного вещества после замены пустого картриджа. Другими словами, для обеспечения правильной и безопасной работы важно, чтобы пользователи таких инъекторов карандашного типа были уверены, что держатель картриджа полностью входит в зацепление с механизмом устройства перед выдачей доз.
Например, известны инъекторы карандашного типа многократного использования, в которых держатель картриджа крепится к механизму устройства для доставки лекарственного вещества с помощью винтовой резьбы или штыкового разъема. Кроме того, принято выполнять визуальные элементы на устройстве для доставки лекарственного вещества и/или на держателе картриджа, чтобы помочь пользователям определить, когда держатель картриджа полностью введен в зацепление. Обычно такие визуальные элементы выполняются на наружных поверхностях одновременно держателя картриджа и внешнего корпуса устройства для доставки лекарственного вещества, которые выровнены друг с другом, только если держатель картриджа полностью зафиксирован на устройстве для доставки лекарственного вещества.
В дополнение к таким визуальным элементам выравнивания наружные поверхности известных держателей картриджа обычно оснащены рядом визуальных элементов. На одной стороне обычно имеется шкала количества содержимого картриджа, которая часто отпечатана или выполнена лазерной маркировкой на держателе картриджа. На других сторонах могут существовать отверстие или окна, чтобы позволить видеть компоненты картриджа, название изделия и логотип производителя. Кроме того, на держателе картриджа могут быть предусмотрены фиксирующие элементы или запорный элемент для разъемного зацепления крышки устройства для доставки лекарственного вещества. Таким образом, в некоторых случаях на наружной поверхности держателя картриджа может присутствовать беспорядочное скопление визуальных элементов, что может привести пользователя в замешательство.
В документе WO 2010/037828 A1 раскрыт сборочный узел, содержащий устройство для доставки лекарственного вещества, а также контрольное устройство, выполненное с возможностью распознавания действия, происходящего в устройстве для доставки лекарственного вещества. Устройство для доставки лекарственного вещества содержит главную часть, имеющую соединительное средство для крышки. Контрольное устройство содержит корпусную часть, средство для распознавания действия, происходящего в устройстве для доставки лекарственного вещества, а также соединительное средство, выполненное с возможностью вхождения в зацепление с соединительным средством на главной части. С помощью такой схемы контрольное устройство может располагаться в заданном положении относительно главной части, когда соединительные средства находятся в зацеплении друг с другом, что позволяет передавать информацию между контрольным устройством и главной частью. Поскольку крышка и контрольное устройство используют одно и то же соединительное средство для крепления на главной части, единовременно может крепиться либо крышка, либо контрольное устройство. Соединительное средство, таким образом, выполняет единственную функцию крепления на упомянутых компонентах.
Задача настоящего изобретения заключается в создании инъектора карандашного типа с отсоединяемым держателем картриджа, что в особенности пригодно для многоразового устройства для доставки лекарственного вещества и что обеспечивает надежную сборку даже необученными пользователями. Изобретение дополнительно нацелено на создание держателя картриджа, который упрощен в плане выполнения литой конструкции/или количества печатных операций, требуемых при изготовлении.
Это достигается с помощью инъектора карандашного типа по п.1 формулы изобретения. Главная особенность изобретения заключается в использовании либо отверстия, либо запорного элемента, удерживающего крышку держателя картриджа, в качестве элемента выравнивания. Другими словами, отверстие или запорный элемент, удерживающий крышку, выполняет две функции, что снижает количество отдельных элементов на держателе картриджа.
Предпочтительно запорный элемент представляет собой элемент выравнивания и одновременно элемент для удерживания крышки, тем самым выполняя две различные функции, независимые друг от друга. Например, выравнивание держателя картриджа относительно корпуса может удерживаться либо с закрепленной, либо со снятой крышкой. Другими словами, не требуется нарушать выравнивание держателя картриджа и корпуса для закрепления или снятия крышки. Кроме того, если держатель картриджа может отсоединяться от корпуса, инъектор (шприц) или устройство для доставки лекарственного вещества может представлять собой устройство многократного использования, что позволяет заменять пустой картридж на новый.
Настоящее изобретение основано на идеи, согласно которой функция визуального элемента выравнивания, который должен быть обеспечен на держателе картриджа, объединена с отверстием или окном в держателе картриджа и/или запорным элементом или фиксирующим элементом для удерживания крышка устройства для доставки лекарственного вещества. Например, элемент выравнивания, который зрительно доступен снаружи корпуса держателя картриджа, может иметь форму выступа, образующего запорный элемент для зацепления с возможностью расцепления с крышкой устройства для доставки лекарственного вещества.
Согласно первому варианту осуществления изобретения визуальный элемент выравнивания держателя картриджа также служит в качестве элемента фиксации крышки. В собранном состоянии держателя картриджа и устройства для доставки лекарственного вещества крышка может удерживаться на держателе картриджа с помощью соответствующих захватных или защелкивающихся элементов, предусмотренных на держателе картриджа и крышке соответственно. Предпочтительно выступ имеет трапецеидальную (форму усеченного треугольника) или треугольную форму в сечении, параллельном продольной оси держателя картриджа. Кроме того, выступ может иметь форму стрелы или любую другую форму, пригодную для указания положения выступа относительно другого визуального элемента выравнивания. Например, выступ треугольной формы предпочтительно расположен так, что вершина выступа обращена к проксимальному концу корпуса, а сторона треугольного выступа обращена к дистальному концу корпуса. Треугольная форма выступа помогает пользователям распознать правильное положение выравнивания держателя картриджа относительно устройства для доставки лекарственного вещества.
Для обеспечения выполнения функции защелкивания крышки на своем месте на держателе картриджа выступ может иметь скошенную наружную поверхность, так что высота выступа увеличивается в направлении продольной оси держателя картриджа от дистального конца к проксимальному концу. В дополнение или в качестве альтернативы выступ на своей внешней поверхности может иметь коленчатый участок или вылет.
Во втором варианте осуществления настоящего изобретения элемент выравнивания держателя картриджа также служит в качестве отверстия для захвата картриджа. Отверстие для захвата картриджа может представлять собой отверстие, предназначенное для того, чтобы позволить пользователям сохранять контроль над расположением картриджа при установке или удалении держателя картриджа из корпуса устройства для доставки лекарственного вещества, чтобы уменьшить риск случайного падения картриджа. Предпочтительно отверстие представляет собой удлиненное отверстие или паз, продольная ось которого сориентирована параллельно продольной оси держателя картриджа.
Корпус держателя картриджа может состоять из прозрачного или светопроницаемого материала, чтобы позволить пользователю видеть содержимое картриджа. В дополнение или в качестве альтернативы отверстие или паз может выполняться в держателе картриджа, чтобы частично обнажить картридж. В этой связи предпочтительно держатель картриджа оснащен шкалой количества содержимого картриджа на внешней поверхности корпуса. Предпочтительно шкала количества содержимого отпечатана или выполнена лазерной маркировкой на держателе картриджа.
Инъектор карандашного типа согласно настоящему изобретению может иметь корпус, крышку и держатель картриджа, при этом корпус оснащен средством зацепления для разъемного соединения держателя картриджа с устройством для доставки лекарственного вещества, а также элементом выравнивания, расположенным так, что он обращен к элементу выравнивания корпуса, если держатель картриджа полностью закреплен на корпусе с помощью средства зацепления. Корпус инъектора карандашного типа может представлять собой наружную оболочку устройства для доставки лекарственного вещества, заключающую в себя, по меньшей мере, частично механические компоненты устройства. Корпус может дополнительно представлять собой внутренний корпус, расположенный, по меньшей мере, частично в наружной оболочке устройства для доставки лекарственного вещества, либо может представлять собой вставку, закрепленную на внутреннем или внешнем корпусе устройства для доставки лекарственного вещества. Настоящее изобретение не ограничено вариантами осуществления, в которых элемент выравнивания и средство зацепления предусмотрены на одном компоненте. Например, элемент выравнивания может быть выполнен на наружной оболочке (корпусе) инъектора карандашного типа, в то время как средство зацепления может быть выполнено на внутреннем корпусе или вставке.
Предпочтительно элемент выравнивания инъектора карандашного типа имеет идентичную или, по меньшей мере, схожую форму и/или тот же цвет, что и элемент выравнивания держателя картриджа. Это помогает пользователям распознать правильное положение выравнивания. Элемент выравнивания инъектора карандашного типа может представлять собой выступ, углубление или, например, цветную метку.
В дополнение к визуальным элементам выравнивания, предусмотренным на инъекторе карандашного типа и корпусе держателя картриджа, могут быть выполнены элементы, чтобы предоставить пользователям тактильную и/или звуковую обратную связь, если держатель картриджа полностью закреплен на корпусе.
Согласно предпочтительному варианту осуществления крышка оснащена кольцевой выемкой на своей внутренней поверхности для приема запорного элемента корпуса. Крышка может быть выполнена в виде элемента наподобие втулки, закрытой на своем дистальном конце и открытой на своем проксимальном конце. Предпочтительно кольцевая выемка или канавка выполнена вблизи проксимального конца.
Средство зацепления для удерживания держателя картриджа на инъекторе карандашного типа может содержать винтовую резьбу или штыковой разъем.
Предпочтительно инъектор карандашного типа представляет собой инъекционное устройство многоразового использования, позволяющее отсоединить держатель картриджа. Приводной механизм инъектора карандашного типа может дополнительно включать в себя шток поршня, который может проталкиваться назад или откручиваться назад для замены пустого картриджа новым.
Предпочтительно обеспечить картридж, содержащий лекарственный препарат, такой как лекарственное вещество, в держателе картриджа. Термин «лекарственное вещество» в настоящем описании означает фармацевтическую композицию, содержащую, по меньшей мере, одно фармацевтически активное соединение,
при этом в одном варианте осуществления фармацевтически активное соединение имеет молекулярный вес до 1500 Da и/или представляет собой пептид, протеин, полисахарид, вакцину, ДНК, РНК, энзим, антитело или его фрагмент, гормон или олигонуклеотид либо смесь вышеупомянутых фармацевтически активных соединений,
при этом в следующем варианте осуществления фармацевтически активное соединение является полезным для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия, тромбоэмболийные осложнения, такие как тромбоз глубоких вен или легочная тромбоэмболия, острый коронарный синдром (ACS), ангина, инфаркт миокарда, злокачественные новообразования, дегенерация макулы, воспалительные заболевания, поллиноз, атеросклероз и/или ревматоидный артрит,
при этом в следующем варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит, по меньшей мере, один пептид для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия,
при этом в следующем варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит, по меньшей мере, один инсулин человека или аналог инсулина человека или производную, глюкагоноподобный пептид (GLP-1) либо аналог или его производную, или эксендин-3, или эксендин-4, либо аналог или производную эксендина-3 или эксендина-4.
Аналоги инсулина могут представлять собой, например, Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) человеческий инсулин; Lys(B3), Glu(B29) человеческий инсулин; Lys(B28), Pro(B29) человеческий инсулин; Asp(B28) человеческий инсулин; человеческий инсулин, при этом пролин в позиции B28 замещается на Asp, Lys, Leu, VaL или Ala, а в позиции B29 Lys может быть замещен на Pro; Ala(B26) человеческий инсулин; Des(B28-B30) человеческий инсулин; Des(B27) человеческий инсулин и Des(B30) человеческий инсулин.
Производные инсулина могут представлять собой, например, B29-N-миристоил-дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-палмитоил - дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-миристоил человеческий инсулин; B29-N-палмитоил человеческий инсулин; B28-N-миристоил LysB28ProB29 человеческий инсулин; B28-N-палмитоил - LysB28ProB29 человеческий инсулин; B30-N-миристоил -ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B30-N-палмитоил - ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B29-N-(N-палмитоил-Y-глутамил)-дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-(N-литохолил-Y-глутамил)-дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил)-дез(B30) человеческий инсулин и B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил) человеческий инсулин.
Эксендин-4, например, означает Эксендин-4(1-39), последовательность пептидов H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-GIn-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2.
Производные Эксендина-4, например, выбираются из следующего списка соединений:
H-(Lys)4-дез Pro36, дез Pro37 Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)5-дез Pro36, дез Pro37 Эксендин-4(1-39)-NH2,
дез Pro36 Эксендин-4(1-39)
дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [lsoAsp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Met(O)14, lsoAsp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Trp(O2)25, lsoAsp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, lsoAsp28] Эксендин-4(1-39); или
дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [lsoAsp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Met(O)14, lsoAsp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1 -39),
дез Pro36 [Trp(O2)25, lsoAsp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, lsoAsp28] Эксендин-4(1-39), где группа -Lys6-NH2 может быть связана с C-концом производной Эксендина-4;
либо производная Эксендина-4 последовательности
дез Pro36 Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2 (AVE0010)
H-(Lys)6- дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,
дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25] Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,
дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
дез Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,
дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5 дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Lys6-дез Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25] Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,
дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2;
либо фармацевтически приемлемые соль или сольват любой из вышеупомянутых производных Эксендина-4.
Гормоны представляют собой, например, гормоны гипофиза или гормоны гипоталамуса, или регуляторные активные пептиды и их антагонисты согласно списку в Rote Liste, ed. 2008, Chapter 50, такие как гонадотропин (фоллитропин, лютропин, хорионгонадотропин, менотропин), соматропин (соматропин), десмопрессин, терлипрессин, гонадорелин, трипторелин, леупрорелин, бусерилин, нафарелин, гозерелин.
Полисахарид может представлять собой, например, глюкозаминогликан, гиалуроновую кислоту, гепарин, низкомолекулярный гепарин или сверхнизкомолекулярный гепарин, либо их производные, либо сульфатированная, например, полисульфатированная форма вышеупомянутых полисахаридов, и/или фармацевтически приемлемые их соли. Примером фармацевтически приемлемой соли полисульфатированного низкомолекулярного гепарина служит эноксапарин натрий.
Антитела представляют собой глобулярные белки плазмы крови (~150 kDa), которые также известны как иммуноглобулины с идентичной базовой структурой. Имея сахаридные цепи, присоединенные к аминокислотным остаткам, они являются гликопротеинами. Основной функциональной единицей каждого антитела является мономер иммуноглобулина (lg) (содержащий только одну единицу lg); секретированные антитела могут также быть димерными, имеющими две единицы lg, такие как lgA, тетрамерными с четырьмя единицами lg, например lgM костистых рыб, или пентамерными с пятью единицами lg, например lgM млекопитающих.
Мономер lg представляет собой "Y"-образную молекулу, состоящую из четырех полипептидных цепей; двух одинаковых тяжелых цепей и двух одинаковых легких цепей, соединенных дисульфидными связями между остатками цистейна. Длина каждой тяжелой цепи составляет около 440 аминокислот; длина каждой легкой цепи составляет около 220 аминокислот. Каждая из тяжелых и легких цепей содержит внутрицепные дисульфидные связи, стабилизирующие их укладку. Каждая цепь образована структурными доменами, называемыми lg-доменами. Эти домены содержат около 70-110 аминокислотных остатков и подразделяются на различные категории (например, вариабельные, или V, и константные, или C) согласно их размерам и функциональному назначению. Они имеют характерную укладку цепи иммуноглобулинов, в которой два β-листа образуют форму сэндвича, удерживаемые вместе взаимодействием между цистейном и другими заряженными аминокислотами.
У млекопитающих имеется пять тяжелых цепей lg, обозначенных α, δ, ε, γ и μ. Присутствующий тип тяжелой цепи определяет изотип антитела; эти цепи обнаружены в LgA, LgD, LgE, LgG и LgM-антителах соответственно.
Различимые тяжелые цепи отличаются размером и составом; α и γ содержат приблизительно 450 аминокислот, δ - приблизительно 500 аминокислот, в то время как μ и ε имеют приблизительно 550 аминокислот. Каждая тяжелая цепь имеет две области: константную область (CH) и вариабельную область (VH).У одного биологического вида константная область по существу идентична во всех антителах одного изотипа, но будет иной в антителах других изотипов. Тяжелые цепи γ, a и δ имеют константную область, образованную тремя тандемными Lg-доменами, а также шарнирную область, обеспечивающую дополнительную гибкость; тяжелые цепи μ и ε имеют константную область, образованную четырьмя иммуноглобулиновыми доменами. Вариабельная область тяжелой цепи отличается в антителах, продуцированных B-клетками, но одинакова во всех антителах, продуцированных одной B-клеткой или клоном B-клетки. Вариабельная область каждой тяжелой цепи имеет длину, равную приблизительно 110 аминокислотными остатками, и состоит из одного Lg-домена.
У млекопитающих существует два типа легких цепей иммуноглобулинов, обозначаемых λ и κ. Легкая цепь имеет два последовательно соединенных домена: один константный домен (CL) и один вариабельный домен (VL). Примерная длина легкой цепи составляет от 211 до 217 аминокислот. Каждое антитело содержит две легкие цепи, которые всегда идентичны; у млекопитающих присутствует только один тип легкой цепи, κ или λ.
Хотя общая структура всех антител весьма схожа, индивидуальные свойства данного антитела определяются вариабельными (V) областями, как подробно объяснялось выше. Конкретнее, вариабельные петли, три легкой (VL) цепи и три на тяжелой (VH) цепи, ответственны за связывание с антигеном, т.е. за антигенную специфичность. Эти петли называют гипервариабельными участками (CDR). Поскольку CDR как VH-, так и VL-доменов вносят свой вклад в участок связывания с антигеном, именно комбинация тяжелых и легких цепей, а не одна из них, определяет конечную специфичность антигена.
"Фрагмент антитела" содержит, по меньшей мере, один антиген-связывающий фрагмент согласно вышеприведенному определению, выполняя по существу ту же функцию и проявляя ту же специфичность, что и все антитело, фрагментом которого он является. Ограниченное протеолитическое расщепление папаином приводит к распаду lg-прототипа на три фрагмента. Два идентичных аминотерминальных фрагмента, каждый из которых содержит одну полную L-цепь и около половины H-цепи, представляют собой антиген-связывающие фрагменты (Fab). Третий фрагмент, схожий по размеру, но содержащий карбоксильные терминальные половины обеих тяжелых цепей с их межцепными дисульфидными связями, представляет собой кристаллизуемый фрагмент (Fc). Фрагмент Fc содержит углеводы, комплементсвязывающие и FcB-связывающие участки. Ограниченное расщепление пепсином приводит к образованию единичного F(abʹ)2-фрагмента, содержащего Fab-фрагменты и шарнирный участок, в том числе H-H-межцепную дисульфидную связь. Фрагмент F(abʹ)2 является двухвалентным антигенсвязывающим фрагментом. Дисульфидная связь F(abʹ)2 может расщепляться для получения Fabʹ. Кроме того, вариабельные области тяжелых и легких цепей могут объединяться для образования одноцепочечного вариабельного фрагмента (scFv).
Фармацевтически приемлемые соли представляют собой, например, соли присоединения кислоты и основные соли. Солями присоединения кислоты являются, например, соли HCl или HBr. Основными солями являются, например, соли, имеющие катион, выбранный из щелочных катионов, например Na+ или K+, или Ca2+, ион аммония N+(R1)(R2)(R3)(R4), где R1-R4 независимо друг от друга означает водород, замененную C1-C6-алкильную группу, замененную C2-C6-алкенильную группу, замененную C6-C10-арильную группу или замененную C6-C10-гетероарильную группу. Дополнительные примеры фармацевтически приемлемых солей описаны в "Remingtonʹs Pharmaceutical Sciences" 17. ed. Alfonso R. Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 и в Энциклопедии фармацевтических технологий (Encyclopedia of Pharmaceutical Technology).
Примером фармацевтически приемлемых сольватов служат гидраты.
Далее изобретение будет описано на примере со ссылкой на схематичные чертежи, где
на Фигуре 1 показан вид в перспективе корпуса держателя картриджа согласно первому варианту осуществления;
на Фигуре 2 показан вид в разрезе держателя картриджа, представленного на Фигуре 1, вместе с корпусом и крышкой;
на Фигуре 3 показан вид в перспективе держателя картриджа, представленного на Фигуре 1, вместе с корпусом в не полностью выровненном положении;
на Фигуре 4 показан вид в перспективе держателя картриджа, представленного на Фигуре 1, вместе с корпусом в полностью выровненном положении;
на Фигуре 5 показан вид в перспективе корпуса держателя картриджа согласно второму варианту осуществления.
На Фигуре 1 показан держатель 1 картриджа, который может крепиться к устройству для доставки лекарственного вещества (не показано). На Фигурах 2, 3 и 4 частично показан внешний корпус 2 устройства для доставки лекарственного вещества вместе со вставкой или внутренним корпусом 3, который также составляет часть устройства для доставки лекарственного вещества. Кроме того, на Фигуре 2 частично показана крышка 4, прикрепленная к держателю 1 картриджа.
Держатель 1 картриджа, показанный на Фигуре 1, содержит корпус 5 наподобие втулки, определяющий продольную ось и имеющий проксимальный конец 6 и дистальный конец 7. Проксимальный конец 6 оснащен набором выступов 8 для штыкового соединения, служащих средством зацепления для разъемного соединения держателя 1 картриджа с внутренним корпусом 3 устройства для доставки лекарственного вещества. Дистальный конец 7 держателя картриджа 1 оснащен резьбовой секцией 9 для закрепления сборочного узла иглы (не показан). Шкала 10 количества содержимого картриджа может быть отпечатана на внешней поверхности корпуса 5, который может быть выполнен из прозрачного или светопроницаемого материала.
Кроме того, на внешней поверхности корпуса 5 вблизи его проксимального конца 6 предусмотрен выступ 11. В варианте осуществления, изображенном на Фигурах, выступ 11 имеет форму треугольника с затупленной вершиной (трапецеидальную форму), при которой одна (затупленная) вершина обращена к проксимальному концу 6, а одна сторона обращена в дистальном направлении. Кроме того, как можно видеть на Фигуре 2, выступ 11 имеет наклонную внешнюю поверхность, расположенную так, что дистальная сторона выступа 11 выступает меньше от внешней поверхности корпуса, чем проксимальная вершина выступа 11. Другими словами, выступ 11 имеет скошенную наружную поверхность, высота которой увеличивается от ее дистального конца к ее проксимальному концу.
Хотя на Фигурах 1, 3 и 4 показан только один выступ 11, на держателе картриджа могут существовать дополнительные выступы 11. Предпочтительно два выступа 11 расположены на противоположных сторонах корпуса 5.
Когда пользователь прикрепляет держатель 1 картриджа к устройству для доставки лекарственного вещества, проксимальный конец 6 держателя картриджа вводится во внутренний корпус 3 и внешний корпус 2. Внутренний корпус 3 оснащен соответствующей байонетной конструкцией, принимающей выступы 8 для штыкового соединения с целью удерживания держателя картриджа на устройстве для доставки лекарственного вещества. Закрепление держателя 1 картриджа во внутреннем корпусе 3 включает в себя составляющую относительного вращательного перемещения. Другими словами, держатель 1 картриджа должен быть повернут относительно внутреннего корпуса 3, т.е. относительно устройства для доставки лекарственного вещества. Это можно видеть из сравнения Фигур 3 и 4, причем на Фигуре 3 показано состояние держателя картриджа, при котором он еще не полностью закреплен, а на Фигуре 4 показано состояние, при котором держатель картриджа полностью присоединен к устройству для доставки лекарственного вещества.
Чтобы помочь пользователю распознать правильное закрепление держателя картриджа, выступ 11 служит в качестве элемента выравнивания. Соответствующий элемент 12 выравнивания установлен на внешней поверхности устройства для доставки лекарственного вещества (в данном варианте осуществления на внешней поверхности внутреннего корпуса 3). Соответствующий элемент 12 выравнивания может иметь схожую форму и/или тот же цвет, что и выступ 11. В варианте осуществления, представленном на Фигурах 3 и 4, элемент 12 выравнивания имеет треугольную форму, при которой одна вершина обращена в дистальном направлении. Таким образом, пользователь может легко проконтролировать, обращены ли вершины выступа 11 и элемента 12 выравнивания друг к другу, чтобы указать на то, что держатель картриджа полностью закреплен. В варианте осуществления, показанном на Фигурах 1-4, выступ 11 выполняет дополнительную функцию удерживания крышки 4 на держателе 1 картриджа. Для этой цели крышка 4 оснащена кольцевой выемкой 13 на своей внутренней поверхности. Выемка 13 расположена так, что выступ 11 защелкивается в выемке 13, если крышка 4 полностью закреплена на держателе 1 картриджа, а значит, на устройстве для доставки лекарственного вещества.
Дополнительный вариант осуществления изображен на Фигуре 5, где держатель картриджа, представленный на Фигуре 1, показан с другой точки наблюдения. Верхняя сторона держателя 1 картриджа, представленного на Фигуре 1, имеющая шкалу 10, является нижней стороной держателя картриджа на Фигуре 5.
Главный объект варианта осуществления, представленного на Фигуре 5, - отверстие 14, выполненное в корпусе 5 держателя картриджа. Отверстие 14 может представлять собой отверстие, позволяющее пользователям сохранять контроль над картриджем (не показан), который может размещаться в держателе картриджа. Таким образом, риск того, что картридж может случайно упасть при установке или извлечении держателя картриджа, уменьшается.
В дополнение к этой функции отверстие 14 служит в качестве элемента выравнивания, помогающего пользователям распознать правильное закрепление держателя картриджа. В этой связи предпочтительно устройство для доставки лекарственного вещества, например на своем внутреннем корпусе 3 или на своем внешнем корпусе 2, оснащено соответствующими элементами выравнивания, расположенными так, что отверстие 14 и дополнительный элемент выравнивания обращены друг к другу (расположены по одной линии), когда держатель картриджа полностью закреплен на устройстве для доставки лекарственного вещества.
На Фигуре 5 показан второй вариант осуществления, в котором отверстие 14 используется в качестве элемента выравнивания, так что общая конструкция держателя 1 картриджа одинакова или, по меньшей мере, схожа с той, которая описана выше в отношении Фигуры 1. Однако держатель картриджа по второму варианту осуществления может иметь иную форму, в частности в этом втором варианте осуществления выступы 11 для удерживания крышки не обязательно должны быть треугольными. В отличие от Фигуры 5 вместо выступов 11 крышка может удерживаться с помощью реборды или кольцевого ребра на держателе картриджа или соответствующими техническими особенностями, предусмотренными на корпусе устройства для доставки лекарственного вещества. Точно так же вариант осуществления, представленный на Фигуре 1, не требует в обязательном порядке отверстия 14 или схожего элемента для использования выступов 11 в качестве элемента выравнивания.
Ссылочные позиции:
1 держатель картриджа
2 (наружный) корпус
3 (внутренний) корпус
4 крышка
5 корпус
6 проксимальный конец
7 дистальный конец
8 выступ для штыкового соединения
9 резьбовая секция
10 шкала
11 выступ (средство зацепления/элемент выравнивания)
12 элемент выравнивания
13 выемка
14 отверстие (элемент выравнивания).