СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ КРАСНОГО ПЛОСКОГО ЛИШАЯ
METHOD OF TREATING LICHEN ACUMINATUS

Изобретение относится к области медицины - дерматологии, а именно к способу лечения больных красным плоским лишаем с хроническим непрерывно-рецидивирующим течением, торпидным к традиционным методам терапии.
Обзор современной литературы, посвященной красному плоскому лишаю, свидетельствует о неуточненной этиологии и отсутствии целостного представления о патогенезе заболевания. Наибольшее внимание исследователи уделяют иммунным нарушениям. Не исключается возможность участия герпес-вирусов в гиперактивации лимфоцитов и формировании аутоиммунных нарушений. В иммунопатогенезе принимают участие как аутоиммунные механизмы, так и аллергические реакции, активаторы иммунной системы (преимущественно T1-хелперы), выявляется недостаточность некоторых звеньев иммунного ответа. Идентификация специфических для красного плоского лишая иммунных механизмов, расшифровка аспектов вирусной теории этиопатогенеза заболевания открывает широкие возможности для разработки новой, эффективной и индивидуальной специфической терапии.
Известен способ лечения больных красным плоским лишаем делагилом. Его терапевтический эффект в основном обусловлен подавлением синтеза нуклеиновых кислот. Многолетние наблюдения показали, что наряду с положительным терапевтическим эффектом при применении этого препарата, в значительном проценте случаев наблюдается развитие нежелательных побочных явлений со стороны центральной нервной системы (ЦНС), органов зрения, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), сердечно-сосудистой системы (Справочник Видаль, 1998, М.: АстраФармСервис, 1988 г., Б-186; Машковский М.Д. «Лекарственные средства», М.: Медицина, 1993, с.404-407). Кроме того, применение делагила сопряжено с необходимостью контроля общего анализа крови (определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, уровня общего гемоглобина), общего анализа мочи, функции печени, почек, сердца, наблюдением окулиста. При отмене препарата обычно наступают рецидивы. Для достижения клинического эффекта необходимо проведение 3 курсов терапии делагилом. Курс лечения заключается в назначении препарата внутрь по 250 мг двукратно ежедневно, 5 дней, затем перерыв 2 дня, курсы лечения повторять в течение 1-2 мес (Дерматовенерология. - Под ред. Кубановой А.А., - М.: ДЭКС-Пресс, 2008 г., с.103).
2
2
2
2
Наиболее близким к предлагаемому способу лечения больных красным плоским лишаем является способ лечения фотохимиотерапией с применением фотосенсибилизаторов внутрь. Фотосенсибилизирующий препарат - метоксален принимают внутрь по 0,6 мг/кг массы тела за 1.5-2 часа до облучения Дж/см ультрафиолетового излучения длинноволнового диапазона (УФА). Начальная доза облучения составляет 0,25-1,0 Дж/см. Процедуры проводят 2-4 раза в неделю, разовую дозу увеличивают каждую вторую процедуру на 0,25-1,0 Дж/см до максимального значения 10-15 Дж/см на курс 20-45 процедур (Дерматовенерология.- Под ред. А.А.Кубановой. - М., ДЭКС-Пресс, 2008 г., с.104). Опыт применения метода фотохимиотерапии (ФХТ) позволил отметить его высокую эффективность, но также продемонстрировал возможность развития ряда побочных явлений и осложнений, обусловленных как действием фотосенсибилизатора, так и высокой суммарной дозой ультрафиолетового излучения длинноволнового диапазона (УФА).
Недостатками данного метода являются длительность курса лечения, а также побочные эффекты и широкий спектр противопоказаний.
Задачей изобретения является повышение эффективности терапии при хроническом непрерывно-рецидивирующем течении красного плоского лишая, торпидном к лечению.
Технический результат достигается тем, что в способе лечения красного плоского лишая, включающем ПУВА-терапию с применением фотосенсибилизаторов, фотосенсибилизаторы применяют наружно, а ПУВА-ванны проводят курсом 7-10 дней с последующим увеличением каждой последующей дозы на 25-30% от минимальной фототоксической дозы. Дополнительно на фоне ПУВА-ванн параллельно внутривенно вводят 5 инъекций препарата Панавир в терапевтической дозе 200 мкг через день.
Сущность изобретения заключается в комплексном использовании курса ПУВА-ванн наружно с увеличением каждой последующей дозы облучения на 25-30% с иммуномодулирующим и противовирусным препаратом панавир. Такой способ приводит к значительному повышению эффективности терапии, характеризующейся сокращением длительности обострения, предотвращением побочных эффектов за счет снижения суммарной дозы облучения, сокращения сроков лечения и удлинения сроков ремиссии.
За счет патогенетического воздействия препарата панавир повышается неспецифическая резистентность организма и индукция интерферона, обладающая противовирусным действием, что позволяет обосновать эффективность и безопасность данного препарата при лечении больных красным плоским лишаем.
Препарат «Панавир» - растительный биологически активный полисахарид, относящийся к классу гексозных гликозидов. Определен состав моносахаров (%), полученный методом ферментативного гидролиза с последующей газожидкостной хроматографией: ксилоза - 1,5; рамноза - 9,0; глюкоза - 38,5; галактоза - 14,5; манноза - 2,5; уроновые кислоты - 3,5. Для клинического применения разработана лекарственная форма в виде изотонического раствора с концентрацией препарата 0,004% (200 мкг). Раствор в ампулах по 5 мл бесцветный, прозрачный, без запаха.
Препарат прошел клинические испытания и соответствует требованиям Фармакологического государственного комитета России, предъявляемым к иммунотропным лекарственным средствам.
Суточная доза препарата (200 мкг) и схема назначения (через день на курс ПУВА-ванн 7-10 дней) определяются тяжестью клинической формы, характером течения красного плоского лишая, сроками достижения терапевтического эффекта, отсутствием побочных реакций на препарат. Достигаемый стойкий терапевтический эффект подтверждается клиническими и лабораторными данными.
Из анализа научно-технической и патентной литературы заявляемой совокупности признаков, приводящей к значительному повышению эффективности терапии при хроническом непрерывно-рецидивирующем течении красного плоского лишая, торпидном к лечению, характеризующейся сокращением длительности обострения, предотвращением побочных эффектов за счет снижения суммарной дозы облучения, сокращения сроков лечения и удлинения сроков ремиссии, нами не выявлено, что позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критериям «новизна» и «изобретательский уровень».
Изобретение осуществляется следующим образом.
Заявляемый способ лечения был применен на госпитальном этапе в клинике ФГУ «УрНИИДВиИ» у 12 пациентов с красным плоским лишаем (5 мужчин и 7 женщин, средний возраст составил 37,9 лет, средняя продолжительность заболевания 5,4±1,4 лет. Только двое больных КПЛ не имели сопутствующих заболеваний, у большинства регистрировалась патология желудочно-кишечного тракта, печени, сердечно-сосудистой, нервной систем, сахарный диабет. Предшествующая терапия включала антигистаминные, аминохинолиновые, поливитаминные препараты и наружные глюкокортикостероидные средства. У всех пациентов кожные проявления были распространенными, с типичной клинической формой.
2
Пациентам на фоне стандартной терапии проводится курс ПУВА-ванн. Водный раствор аммифурина разводят в воде из расчета 1 мг/л. При температуре воды 36-37°С продолжительность ванны составляет 15 минут. Облучение УФА осуществляют непосредственно после ванны, предварительно вытерев насухо кожу пациента полотенцем. Начальную дозу облучения назначают в зависимости от типа кожи по Фицпатрику, т.е. 0,25-1,0 Дж/см. Облучение проводят 3 раза в неделю. Разовую дозу увеличивают на 25-30% от минимальной фототоксической дозы. На фоне ПУВА-ванн параллельно назначают препарат панавир, который вводят в терапевтической дозе 200 мкг (содержимое 1 ампулы или флакона) действующего вещества внутривенно №5 через день.
Осуществление способа лечения показано на следующем примерах.
Пример 1.
Больной Ш., 20 лет, поступил в дерматологическое отделение ФГУ УрНИИДВиИ Росмедтехнологий с жалобами на высыпания на коже туловища, конечностей, слизистых оболочек, интенсивный кожный зуд в течение дня. Анамнез: страдает красным плоским лишаем в течение 6 месяцев, чаще после перенесенного ОРВИ. Эффект на фоне стандартных методов терапии отсутствовал. Проведено традиционное параклиническое обследование, дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ) - 30. Проведено лечение по предложенному способу: ПУВА-ванны с фотосенсибилизатором аммифурин №7 в комплексе с препаратом панавир по 200 мкг через день.
В результате проведенного лечения отмечено отсутствие субъективных жалоб, разрешение высыпаний с образованием гиперпигментированных пятен. ДИКЖ-2.
Пример 2.
Больная Б., 41 год, поступила в дерматологическое отделение УрНИИДВиИ с жалобами на высыпания на коже туловища, верхних и нижних конечностей, зуд умеренной интенсивности. Анамнез: длительность заболевания 7 лет, непрерывно-рецидивирующее течение в течение 2 лет. Стандартные методы без положительной динамики. Кожный процесс распространенный, на коже туловища, верхних конечностей представлен множественными милиарными папулами синюшно-фиолетового цвета, полигональной формы, с пупковидным вдавлением в центре, с сеткой Викема на поверхности. Симптом Кебнера положительный. На коже правой и левой голени очаги синюшно-фиолетового цвета, плотные с неровной поверхностью, с множественными линейными экскориациями и геморрагическими корочками. Дерматологический индекс качества жизни - 30.
Проведено лечение по предложенному способу: ПУВА-ванны с фотосенсибилизатором аммифурин №10 в комплексе с препаратом панавир по 200 мкг через день №5.
В результате проведенного лечения отмечено отсутствие субъективных жалоб, регресс высыпаний на коже туловища и верхних конечностей с образованием гиперпигментированных пятен, на коже нижних конечностей плотность и инфильтрация очагов сохранялась незначительной. ДИКЖ-5.
Сравнительные данные эффективности предлагаемого способа терапии (применение ПУВА-ванн и панавира) и прототипа (ПУВА-терапия) больных КПЛ
Предлагаемый способ
Известный способ
Исход
1. Клин. выздоровление и значительное улучшение
75,0%
66,6%
2. Улучшение
25,0%
33,4%
Общее количество ПУВА процедур
7-10
20-45
Длительность ремиссии:
1-3 мес
-
25,5%
4-6 мес
33,3%
25,5%
От 6 мес и более
66,7%
50,0%
Побочные эффекты во время лечения
-
22,2% катаральные явления11,1% рецидив простого герпеса
Исходы лечения в группе больных, получавших ПУВА-ванны и иммуномодулирующий препарат панавир, были более выраженными, с достижением клинической ремиссии и значительного улучшения у 75% пациентов и сохранением ремиссий от 6 мес у 66,7% пациентов. В то время как в группе больных, которые получали общую ПУВА-терапию, достигнуто только в 66,6% случаев.