Анализ уровня гомоцистеина и распространенность генетического полиморфизма генов фолатного у больных ишемическим инсультом

УДК 616-012-831-005.1:575

АНАЛИЗ УРОВНЯ ГОМОЦИСТЕИНА И РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ФОЛАТНОГО У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ

О.А. Левашова, И.Г. Золкорняев

ГБОУДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей» Минздрава России, Пенза, Россия Аннотация. Проведена сравнительная оценка уровня гомоцистеина и частоты встречаемости полиморфизма генов фолатного цикла у больных ишемическим инсультом (ИИ) (n=78) различной степени тяжести. Гипергомо-цистеинемия у пациентов с ИИ выявлена как у пациентов с инсультом легкой и средней степени тяжести, так и у пациентов с тяжелым течением заболевания. Анализ частоты встречаемости полиморфных вариантов генов, кодирующих ферменты фолатного цикла (MTHFR A1298C, MTR A2756G, MTRR A66G), не выявил статистически значимых различий в изучаемых группах пациентов. Отмечено более частое носительство аллеля 677Т фермента MTHFR C677T в группе больных с тяжелым течением ИИ.

Ключевые слова: ишемический инсульт, гомоцистеин, полиморфизм генов фолатного цикла.

Ишемический инсульт (ИИ) является важнейшей медико-социальной проблемой, обусловленной высокой долей в структуре общей заболеваемости, инвалидизации и смертности. Среди факторов, влияющих на развитие сердечно-сосудистой патологии, в том числе и ИИ, является гипергомоцистеинемия (ГГЦ), значительный вклад в развитие которой отводится генам, кодирующим ферменты фолатного цикла [1].

Цель исследования: изучить уровень гомо-цистеина (ГЦ) и частоту встречаемости полиморфных вариантов ряда генов ферментов фо-латного цикла (MTHFR C677T и A1298C, MTR A2756G, MTRR A66G) у больных ишемическим инсультом различной степени тяжести.

Материалы и методы. Обследовано 78 пациентов с ишемическим инсультом, верифицированного по результатам МРТ/КТ головного мозга. Возраст пациентов составил 65±7,8 лет. Неврологический статус оценивался по шкале

NIHSS. Анализ полиморфизма изучаемых генов проводили методом ПЦР в режиме «реального времени» реагентами ООО «НПО ДНК-технология» на амплификаторе <^Т-Ше» (ООО «НПО ДНК-технология»). Статистическую обработку проводили с помощью пакета программ STATISTICA 6.0 с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни для количественных значений и критерия %2 (Пирсона) для сравнения распределений частот генотипов и аллелей. Критической величиной уровня значимости (р) считали значение 0,05.

Пациенты в зависимости от тяжести мозгового инсульта были разделены на 2 группы. Первую группу составили 53 пациента с инсультом легкой и средней степени тяжести, от 4 до 14 баллов по шкале NIHSS. Во вторую группу вошли 25 пациентов с тяжестью инсульта от 15 до 22 баллов по NIHSS.

Значения уровня ГЦ в сыворотке крови обследованных пациентов представлены на рис. 1.

—--—

Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК

* - достоверно по сравнению с группой контроля, p<0,05.

Рис.1. Уровень гомоцистеина у больных ишемическим инсультом в остром периоде

1 группа 2 группа Контроль

В качестве группы сравнения использованы значения уровня ГЦ у здоровых доноров [2]. Как следует из полученных данных, ГГЦ выявлена как в группе лиц с легким и средним течением ишемического инсульта, так и у пациентов с тяжелым течением заболевания, что достоверно отличалось от группы контроля (p<0,05). Однако статистически значимых различий в уровне ГЦ в изучаемых группах обнаружено не было.

Анализ распределений частот генотипов и аллелей, кодирующих ферменты фолатного цикла - MTHFR A1298C, MTR A2756G и MTRR A66G - не покзал статистически значимых различий в изучаемых группах. Однако выявлено более частое носительство аллеля 677Т MTHFR в группе больных с тяжелым течением заболевания (^2=6,205; p<0,05), что может свидетельствовать о влиянии генетически обусловленной ГГЦ на течение ишемического инсульта.

Комплексное изучение цереброваскулярной патологии с учетом генетической составляющей позволит определить новые критерии повышенного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, оптимизировать профилактику, снизить инвалидизацию и летальность при данной патологии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Pezzini A., Del Zotto E., Padovani A. Homocysteine and cerebral ischemia: pathogenic and therapeutically implications // Curr. Med. Chem. 2007. V. 14. No 3. P. 249-263.

2. Кулюцина Е.Р., Левашова О.А., Денисова А.Г., Дружинина Т.А. Гипергомоцистеинемия и полиморфизм генов фолатного обмена у здорового населения Пензенской области // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2016. Т. 18, № 2. С. 640-645

THE ANALYSIS OF HOMOCYSTEINE LEVEL AND THE PREVALENCE OF GENETIC POLYMORPHISM OF FOLATE CYCLE GENES IN PATIENTS WITH ISEMIC STROKE

O.A. Levashova, I.G. Zolkornyaev

The Penza Institute of post-graduate medical education of Minzdrav of Russia, Russia

Annotation. The comparative assessment of the homocysteine level and frequency of folate cycle gene polymorphism in patients with ischemic stroke (IS) (n = 78) of varying severity is done. Hyperhomocysteinemia is found in both patients with mild to moderate stroke severity and patients with severe disease. The frequency analysis of the occurrence of polymorphic variants of genes coding enzymes of the folate cycle (MTHFR A1298C, MTR A2756G, MTRR A66G), did not

—--—

Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК

~ 98 ~

show any statistically significant differences in the groups of patients. We detected more frequent 677T allele carriers of the enzyme MTHFR C677T in patients with severe IS.

Key words: ischemic stroke, homocysteine, polymorphism of folate metabolism genes.

REFERENCES

1. Pezzini A., Del Zotto E., Padovani A. Homocysteine and cerebral ischemia: pathogenic and therapeutically implications // Curr. Med. Chem. 2007. V. 14(3). P. 249-263.

2. Kuljucina E.R., Levashova O.A., Denisova A.G., Druzhinina T.A. Gipergomocisteinemija i polimorfizm genov folatnogo obmena u zdorovogo naselenija Pen-zenskoj oblasti // Zhurnal nauchnyh statej «Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke». 2016. T. 18, № 2. S. 640-645 (in Russian).

Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК

~ 99 ~