МОДИФИЦИРОВАННАЯ ПРОМОТОРНАЯ СИСТЕМА U6 ДЛЯ ТКАНЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭКСПРЕССИИ

1. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая модифицированную последовательность промотора U6, зрелую направляющую цепь микроРНК, содержащую по меньшей мере одну антинацеливающую последовательность, и 5-6 тимидинов на 5'-конце.
2. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, отличающаяся тем, что антинацеливающая последовательность представляет собой сайт связывания для miRNA-122 или miRNA 208.
3. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что модифицированная последовательность промотора U6 содержит по меньшей мере замену, вставку или делецию в области проксимального элемента последовательности (PSE) или дистальном элементе последовательности (DSE).
4. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что модифицированная последовательность промотора U6 содержит замену цитозина на тимидин в нуклеотиде -66, замену цитозина на тимидин в нуклеотиде -57 и замену тимидина на цитозин в нуклеотиде -52 в последовательности PSE.
5. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что зрелая направляющая цепь микроРНК представляет собой miDUX4, miRN92, miRNA-17, miRNA-18a, miRNA-19a, miRNA-20a, miRNA-19b-1, mi-RNA-26a, miRNA-126, miRNA-335, let-7a и let-7b, miRNA-34, miR-34a, miRNA-10b, miRNA-208, miRNA-499, miRNA-195, miRNA-29a, miRNA-29b, или miRNA-29c.
6. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что зрелая направляющая цепь микроРНК содержит нуклеотидную последовательность из SEQ ID NO: 8482, SEQ ID NO: 8372, SEQ ID NO: 8371, SEQ ID NO: 8370, SEQ ID NO: 8367, SEQ ID NO: 8366, SEQ ID NO: 8365, SEQ ID NO: 8219, SEQ ID NO: 8218, SEQ ID NO: 8152, SEQ ID NO: 8147, SEQ ID NO: 8145, SEQ ID NO: 7397, SEQ ID NO: 7396, SEQ ID NO: 7395, SEQ ID NO: 7108, SEQ ID NO: 7107, SEQ ID NO: 7106, SEQ ID NO: 6633, SEQ ID NO: 6631, SEQ ID NO: 6622, SEQ ID NO: 6619, SEQ ID NO: 6609, SEQ ID NO: 6608, SEQ ID NO: 6568, SEQ ID NO: 6561, SEQ ID NO: 6560, SEQ ID NO: 10971 или SEQ ID NO: 10972.
7. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что зрелая направляющая цепь микроРНК представляет собой miDUX4.
8. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-4, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты любой из SEQ ID NO: 1, 2 или 10913-10968.
9. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-8.
10. Вектор по п. 9, отличающийся тем, что вектор представляет собой плазмиду, аденоассоциированный вирус, аденовирус, ретровирус, лентивирус, ассоциированный с лошадиными вирус, альфавирус, поксвирусы, вирус герпеса, полиовирус, вирус Синдбиса или вирусы осповакцины.
11. Рекомбинантный аденоассоциированный вирус, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-8.
12. Рекомбинантный аденоассоциированный вирус по п. 11, отличающийся тем, что AAV представляет собой AAV6, AAV rh.74 или AAV-B1.
13. Композиция, содержащая вектор по п. 9 или 10, или рекомбинантный аденоассоциированный вирус по п. 11 или п. 12.
14. Способ ингибирования экспрессии гена в клетке, включающий приведение в контакт клетки с рекомбинантным аденоассоциированным вирусом, содержащим молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-8, или композицией по п. 13.
15. Способ ингибирования экспрессии гена DUX4 в клетке, включающий приведение в контакт клетки с рекомбинантным аденоассоциированным вирусом, содержащим молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-8, или композицией по п.13.
16. Способ доставки ДНК, кодирующей микроРНК DUX4, в скелетную мышцу нуждающегося в ней животного, включающий введение животному рекомбинантного аденоассоциированного вируса, содержащего молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-8, или композиции по п. 13.
17. Способ лечения лице-лопаточно-плечевой мышечной дистрофии, включающий введение рекомбинантного аденоассоциированного вируса, содержащего молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-8, или композиции по п. 13.
18. Способ по любому из пп. 14-17, отличающийся тем, что рекомбинантный аденоассоциированный вирус вводят при помощи внутримышечной инъекции, трансдермального переноса, инъекции в кровоток или инъекции в печень.
19. Применение рекомбинантного аденоассоциированного вируса, содержащего молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-8, или композицию по п. 13, для приготовления лекарственного средства для ингибирования экспрессии гена в клетке.
20. Применение рекомбинантного аденоассоциированного вируса, содержащего молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-8, или композицию по п. 13 для приготовления лекарственного средства для ингибирования экспрессии гена DUX4 в клетке.
21. Применение рекомбинантного аденоассоциированного вируса, содержащего молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-8, или композицию по п. 13 для получения лекарственного средства для доставки ДНК, кодирующей микроРНК DUX4, в скелетную мышцу животного, нуждающегося в этом.
22. Применение рекомбинантного аденоассоциированного вируса, содержащего молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-8, или композиции по п. 13 для приготовления лекарственного средства для лечения лице-лопаточно-плечевой мышечной дистрофии.
23. Применение по любому из пп. 19-22, отличающееся тем, что лекарственное средство составлено для внутримышечной инъекции, трансдермального переноса или инъекции в кровоток.
24. Композиция, содержащая рекомбинантный аденоассоциированный вирус, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-8, или композицию по п. 13 для ингибирования экспрессии гена в клетке.
25. Композиция, содержащая рекомбинантный аденоассоциированный вирус, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-8, или композицию по п. 13 для ингибирования экспрессии гена DUX4 в клетке.
26. Композиция, содержащая рекомбинантный аденоассоциированный вирус, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-8, или композицию по п. 13 для доставки ДНК, кодирующей микроРНК DUX4, в скелетную мышцу животного, нуждающегося в этом.
27. Композиция, содержащая рекомбинантный аденоассоциированный вирус, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-8, или композицию по п. 13 для лечения лице-лопаточно-плечевой мышечной дистрофии.
28. Композиция по любому из пп. 24-27, отличающаяся тем, что композиция составлена для внутримышечной инъекции, трансдермального переноса или инъекции в кровоток.