СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРИОБРЕТЕННОГО ГИПОГОНАДИЗМА У МУЖЧИН С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
METHOD OF DETERMINATION OF ACQUIRED HYPOGONADISM AT MEN WITH ISCHEMIC HEART DISEASE

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для выявления возрастного приобретенного гипогонадизма у больных ишемической болезнью сердца (ИБС).
Согласно данным литературы, приобретенный возрастной гипогонадизм у мужчин способствует раннему развитию атеросклероза коронарных артерий, ИБС (Malkin C.J., Pugh P.J, Jones Т.Н. et al. Testosterone for secondary prevention in men with ischaemic heart disease Q.J. Med. 2003; 96(7): 521-529), артериальной гипертензии, ожирения, депрессивных расстройств (Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы: Пер. с англ. / Под ред. Э.Нишлага, Г.М.Бере. - OOO «Медицинское информационное агентство», 2005. - 554 с.).
В связи с этим раннее выявление дефицита половых гормонов у мужчин позволит своевременно назначать заместительную гормональную терапию препаратами тестостерона для первичной и вторичной профилактики ИБС.
Известен способ диагностики гипогонадизма с помощью «Опросника для оценки андрогенного статуса у мужчин» (авторы Heinemann LAJ, Zimmermann Т, Vermeulen A, Thiel С.A New ′Aging Male′s Symptoms′ (AMS) Rating Scale. The Aging Male 1999; 2:105-114) и опубликованного в русскоязычной версии Верткиным А.Л. и Калинченко С.Ю. (Медицинская газета №17, от 10 марта 2006 г.).
Способ заключается в анализе ответов, полученных в результате индивидуального заполнения опросника пациентами. Наличие или отсутствие гипогонадизма оценивают по сумме баллов, набранных при ответе на 17 вопросов, касающихся психологических, соматических и сексуальных проблем пациента. Симптомы гипогонадизма считаются невыраженными при количестве баллов от 17 до 26, слабо выраженными - от 27 до 36 баллов, средней выраженности - от 37 до 49, выраженными - при сумме баллов более 50.
Недостатком способа является субъективность оценки гипогонадизма, основанной исключительно на данных анкетирования пациента.
Известен способ диагностики гипогонадизма, заключающийся в измерении концентрации мужского полового гормона тестостерона в сыворотке крови. Согласно международным рекомендациям, для диагностики гипогонадизма считается достаточным измерение концентрации в сыворотке крови одного из андрогенов - тестостерона (Investigation, Treatment, and Monitoring of Late-Onset Hypogonadism in Males: ISA, ISSAM, and EAU Recommendations. The International Journal of Andrology. 2005,28:125-127). Определение сывороточной концентрации тестостерона производится с использованием иммуноферментных анализаторов по методике, изложенной в публикации: Vermeulen A, Kaufman JM. Aging of the hypothalamo-pituitary-testicular axis in men. Horm Res 1995, 43:25. Принцип метода основан на конкуренции тестостерона из измеряемой пробы и тестостерона, меченного пероксидазой, за центры связывания специфичных к тестостерону антител, иммобилизованных на поверхности лунок полистиролового планшета. Количество связавшегося конъюгата тестостерон-пероксидаза выявляют с помощью раствора субстрата (тетраметилбензидина с добавлением перекиси водорода). Интенсивность окраски продукта окисления субстрата обратно пропорциональна концентрации тестостерона, содержащегося в анализируемом образце. Воспроизводимость результатов: последовательные измерения концентрации тестостерона в одном и том же образце сыворотки дают разброс показателей в пределах 8%.
Недостатки данного способа:
1. Для забора венозной крови пациента требуется наличие специально обученного медицинского персонала.
2. Работа с биологическими субстратами должна предусматривать наличие процедурного кабинета и оснащения для забора, хранения и утилизации образцов крови.
3. Необходимо наличие специального дорогостоящего оборудования: биохимического анализатора, набора реактивов для проведения иммуноферментных анализов.
4. Требуется время для взятия крови, обработки, проведения анализа.
Цель изобретения заключается в определении неинвазивным методом приобретенного гипогонадизма для повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий у мужчин, страдающих ИБС.
Цель достигается с помощью определения окружности талии и бедер пациента, уровня депрессии согласно анкете HADS и давности заболевания с последующим построением уравнения множественной регрессии.
Способ осуществляется следующим образом:
1) Измеряют окружность талии пациента (см).
2) Измеряют окружность бедер пациента (см).
3) Вычисляется отношение окружности талии к окружности бедер.
4) Заполняется анкета HADS (Zigmond A.S., Snaith R.P. The Hospital Anxiety and Depression scale. // Acta Psychiatr. Scand. 1983 - Vol.67 - P.361-370), подсчитывается сумма баллов по субшкале депрессии (всего 7 вопросов).
5) Определяют давность заболевания (в годах, в т.ч. неполных) по данным медицинской карты больного, либо, при ее отсутствии, путем опроса пациента).
6) Показатель гипогонадизма (ПГ), отражающий концентрацию тестостерона в крови, получают с использованием уравнения:
ПГ = 4,1+0,13 × Возраст (лет) + 0,28 × Давность заболевания (лет) + 6,3 × Окружность талии / Окружность бедер - 1,32 × Депрессия (балл).
Значение возраста представлено полными годами на момент обследования.
Если расчетный показатель получается меньше или равным 8, то это расценивается как наличие приобретенного возрастного гипогонадизма и означает необходимость назначения заместительной гормональной терапии препаратами тестостерона; показатели в 12 и более - об отсутствии гипогонадизма, когда лечение не требуется. Если показатель находится в диапазоне в 8,1-11,9, то вопрос о назначении гормональной терапии решается индивидуально, с учетом выраженности клинической картины гипогонадизма и дополнительных биохимических исследований (определение глобулина, связывающего половые стероиды, и уровня биодоступного тестостерона). Интерпретация показателя гипогонадизма приведена согласно источнику: Investigation, Treatment, and Monitoring of Late-Onset Hypogonadism in Males: ISA, ISSAM, and EAU Recommendations. The International Journal of Andrology. 2005, 28: 125-127
Для верификации предложенного способа проведено определение коэффициента корреляции сывороточной концентрации тестостерона у 28 больных ИБС и рассчитанного при помощи предлагаемого нами способа показателя гипогонадизма. Получен коэффициент корреляции r=0,91; уровень его достоверности р=0,000003.
Таким образом, предложенные нами способ косвенного определения гипогонадизма достаточно точно отражает этот показатель, определенный прямыми методами.
Ниже приводятся примеры использования заявленного способа.
Пример 1
Пациент В., история болезни №5015. Клинический диагноз: ИБС, прогрессирующая стенокардия напряжения. Гипертоническая болезнь III стадии, риск сердечно-сосудистых осложннений 4 (очень высокий). ХСН I, ФК2.
Возраст - 51 год, давность заболевания - 10 лет, окружность талии - 83 см, окружность бедер - 91 см, уровень депрессии - 5 баллов. Концентрация тестостерона в крови 12,5 нмоль/л.
Для определения наличия гипогонадизма решается уравнение регрессии:
ПГ = 4,1+0,13×51+0,28×10+6,3×0,912-1,32×5.
Полученный показатель равен 12,7, что свидетельствует об отсутствии андрогенодефицита и показаний для заместительной гормональной терапии.
Пример 2
Пациент Ю., история болезни №15260. Клинический диагноз: ИБС, прогрессирующая стенокардия напряжения. Гипертоническая болезнь III стадии, риск сердечно-сосудистых осложнений 4 (очень высокий). ХСН 0, ФК1.
Возраст 60 лет, давность заболевания - 3 года, окружность талии - 96 см, окружность бедер - 104 см, уровень депрессии - 9 баллов. Концентрация тестостерона в крови - 7,0 нмоль/л.
Для определения гипогонадизма решается уравнение регрессии:
ПГ = 4,1+0,13×60+0,28×3+6,3×0,923-1,32×9.
Полученный показатель равен 6, 7, что свидетельствует о наличии гипогонадизма и необходимости назначения заместительной гормональной терапии препаратами тестостерона.
Предложенный способ может быть эффективно использован практическими врачами для выявления приобретенного возрастного гипогонадизма у мужчин с ИБС без определения концентрации тестостерона в крови с целью своевременного включения в план лечебно-профилактических мероприятий заместительной гормональной терапии препаратами тестостерона.
Литература
1. Heinemann LAJ, Zimmermann T, Vermeulen A, Thiel C. A New ′Aging Male′s Symptoms′ (AMS) Rating Scale. The Aging Male 1999; 2: 105-114.
2. Верткин А.Л., Калинченко С.Ю. Приобретенный возрастной дефицит андрогенов. //Медицинская газета №17, 10 марта 2006 г.
3. Investigation, Treatment, and Monitoring of Late-Onset Hypogonadism in Males: ISA, ISSAM, and EAU Recommendations. The International Journal of Andrology. 2005,28:125-127.
4. Vermeulen A, Kaufman JM. Aging of the hypothalamo-pituitary-testicular axis in men. Horm Res 1995,43:25.
5. Malkin C.J., Pugh P.J., Jones Т.Н. et al. Testosterone for secondary prevention in men with ischaemic heart disease? Q J Med 2003; 96 (7): 521-529.
6. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы: Пер. с англ. /Под ред. Э.Нишлага, Г.М.Бере. - ООО «Медицинское информационное агентство», 2005. - 554 с.
7. Zigmond A.S., Snaith R.P. The Hospital Anxiety and Depression scale. // Acta Psychiatr. Scand. 1983 - Vol.67 - P.361-370.