ОБЪЕДИНЕНИЕ ПРОЦЕССОВ ХРАНЕНИЯ ОБРАЗЦОВ И УПРАВЛЕНИЯ ОБРАЗЦАМИ В МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУКАХ

1. Матрица для, по существу, сухого хранения биологического образца, содержащая:
(а) материал матрицы, который растворяется или диссоциирует в растворителе; и
(b) по меньшей мере один стабилизатор,
причем стабилизатор не является лактитолом, лактозой, мальтозой, мальтитолом, маннитом, сахарозой, сорбитом, целлобиозой, инозитолом или хитозаном, и
причем, если по меньшей мере один стабилизатор содержит первый стабилизатор, который представляет собой трегалозу, то в качестве второго стабилизатора также присутствует ингибитор трегалозы.
2. Матрица для, по существу, сухого хранения биологического образца, содержащая:
(а) материал матрицы, который растворяется или диссоциирует в растворителе; и
(b) по меньшей мере два стабилизатора,
причем стабилизатор не является лактитолом, лактозой, мальтозой, мальтитолом, маннитом, сахарозой, сорбитом, целлобиозой, инозитолом или хитозаном, и
причем, если один из по меньшей мере двух стабилизаторов содержит первый стабилизатор, который представляет собой трегалозу, то в качестве второго стабилизатора также присутствует ингибитор трегалозы.
3. Матрица для, по существу, сухого хранения биологического образца, содержащая:
(а) материал матрицы, который растворяется или диссоциирует в растворителе; (b) по меньшей мере один стабилизатор; и (с) по меньший мере один биологический образец, причем стабилизатор не является лактитолом, лактозой, мальтозой, мальтитолом, маннитом, сахарозой, сорбитом, целлобиозой, инозитолом или хитозаном, и при этом, если по меньшей мере один стабилизатор содержит первый стабилизатор, который представляет собой трегалозу, то в качестве второго стабилизатора также присутствует ингибитор трегалозы.
4. Матрица для, по существу, сухого хранения биологического образца, содержащая:
(а) материал матрицы, который растворяется или диссоциирует в растворителе, причем указанный материал матрицы содержит поливиниловый спирт; и
(b) по меньшей мере один стабилизатор.
5. Матрица для, по существу, сухого хранения биологического образца, содержащая:
(а) материал матрицы, который растворяется или диссоциирует в растворителе; и
(b) по меньшей мере один стабилизатор, причем указанный по меньшей мере один стабилизатор содержит ингибитор трегалозы.
6. Матрица для, по существу, сухого хранения биологического образца, содержащая:
(а) материал матрицы, который растворяется или диссоциирует в растворителе; и
(b) по меньшей мере один или не более двух стабилизаторов, причем стабилизатор не является трегалозой, лактитолом, лактозой, мальтозой, мальтитолом, маннитом, сахарозой, сорбитом, целлобиозой, инозитолом или хитозаном.
7. Матрица для, по существу, сухого хранения биологического образца, содержащая:
(а) материал матрицы, который растворяется или диссоциирует в растворителе; и
(b) по меньшей мере один стабилизатор, причем указанный по меньшей мере один стабилизатор содержит ингибитор гликозидаз, который выбирают из группы, состоящей из:
(i) ингибитора трегалозы,
(ii) ингибитора хитиназы,
(iii) ингибитора α-глюкозидазы,
(iv) ингибитора гликоген-фосфорилазы,
(v) ингибитора нейроминидазы,
(vi) ингибитора церамидной глюкозилтрансферазы, и
(vii) ингибитора лизосомалльной гликозидазы.
8. Матрица по любому одному из пп.1-3 и 5, в которой ингибитор трегалозы выбирают из группы, состоящей из: суидатрестина, валидамицина А, валидоксиламина А, MDL26537, трегазолина, сальбостатина и казуарин-6-О-α-D-глюкопиранозида.
9. Матрица по любому одному из пп.1-7, в которой материал матрицы растворяется в растворителе.
10. Матрица для, по существу, сухого хранения биологического образца по любому одному из пп.1-6, в которой по меньшей мере один стабилизатор содержит ингибитор, который представляет собой биологический ингибитор или биохимический ингибитор.
11. Матрица по любому одному из пп.1-7, в которой растворитель содержит биосовместимый растворитель.
12. Матрица по п.11, в которой материал матрицы растворяют в биосовместимом растворителе.
13. Матрица по любому одному из пп.1-3 и 5-7, в которой материал матрицы содержит поливиниловый спирт.
14. Матрица по п.13, в которой матрицу сушат от раствора, который содержит от примерно 0,1% до примерно 10% вес/объем поливинилового спирта.
15. Матрица по п.13, в которой матрицу сушат от раствора, который содержит от примерно 0,5% до примерно 5% вес/объем поливинилового спирта.
16. Матрица по п.13, в которой матрицу сушат от раствора, который содержит от примерно 1% до примерно 5% вес/объем поливинилового спирта.
17. Матрица по п.13, в которой матрицу сушат от раствора, который содержит от примерно 0,5% до примерно 1,5% вес/объем поливинилового спирта.
18. Матрица по п.13, в которой матрицу сушат от раствора, который выбирают из группы, состоящей из:
(i) раствора, содержащего примерно 1% вес/объем поливинилового спирта,
(ii) раствора, содержащего примерно 3% вес/объем поливинилового спирта,
(iii) раствора, содержащего примерно 5% вес/объем поливинилового спирта,
(iv) раствора, содержащего примерно 1% вес/объем поливинилового спирта и примерно 5% вес/объем трегалозы,
(v) раствора, содержащего примерно 1% вес/объем поливинилового спирта и примерно 5% вес/объем валидамицина, и
(vi) раствора, содержащего примерно 1% вес/объем поливинилового спирта, примерно 5% вес/объем трегалозы и примерно 5% вес/объем валидамицина.
19. Матрица по п.13, в которой матрицу сушат от раствора, который выбирают из группы, состоящей из:
(i) раствора, содержащего от примерно 1% до примерно 5% вес/объем поливинилового спирта и примерно 5% вес/объем ингибитора трегалозы,
(ii) раствора, содержащего примерно 1% вес/объем поливинилового спирта и примерно от 1% до примерно 10% вес/объем ингибитора трегалозы, и
(iii) раствора, содержащего примерно 1% вес/объем поливинилового спирта, примерно 5% вес/объем трегалозы и примерно 5% вес/объем ингибитора трегалозы.
20. Матрица по п.19, в которой ингибитор трегалозы выбирают из группы, состоящей из: суидатрестина, валидамицина А, валидоксиламина А, MDL26537, трегазолина, сальбостатина и казуарин-6-О-α-D-глюкопиранозида.
21. Матрица по любому одному из пп.1-3 и 5-7, в которой материал матрицы содержит по меньшей мере один материал, выбранный из группы, состоящей из: полиэтиленгликоля, агарозы, поли-N-винилацетамида, карбоксиметилцеллюлозы, 2-гидроксиэтилцеллюлозы, поли(2-этил-2-оксазолина), поливинилпирролидона, поли(4-винилпиридина), полифениленоксида, сшитого акриламида, полиметакрилата, углеродных нанотрубок, полилактида, сополимера лактид/гликолид, сополимера гидроксиметакрилата, пектината кальция, гидроксипропилметилцеллюлозы ацетата сукцината, гепарин сульфат протеогликана, гиалуроновой кислоты, глюкуроновой кислоты, тромбоспондина-1, N-терминального гепарин-связывающего домена, фибронектина, коньюгата белок/водорастворимый полимерный модификатор и коллагена.
22. Матрица по любому одному из пп.1-4 и 6, в которой по меньшей мере один присутствующий стабилизатор содержит ингибитор трегалозы.
23. Матрица по п.22, в которой ингибитор трегалозы содержит валидамицин.
24. Матрица по п.22, в которой ингибитор трегалозы выбирают из группы, состоящей из: суидатрестина, валидамицина А, валидоксиламина А, MDL26537, трегазолина, сальбостатина и казуарин-6-О-α-D-глюкопиранозида.
25. Матрица по п.3, в которой биологический образец содержит по меньшей мере одно из:
(i) изолированной биомолекулы, которую выбирают из группы, состоящей из: ДНК, РНК, белка, полипептида, липида, гликоконьюгата, олигосахарида и полисахарида, и
(ii) биологического материала, который выбирают из группы, состоящей из: клетки млекопитающего, бактерии, дрожжевой клетки, вируса, вакцины, крови, мочи, биологической жидкости и буккального мазка.
26. Матрица для, по существу, сухого хранения биологического образца, содержащая:
(а) материал матрицы, который растворяется или диссоциирует в растворителе, причем указанный материал матрицы содержит поливиниловый спирт; и
(b) первый стабилизатор, который содержит трегалозу; и
(с) второй стабилизатор, который содержит валидамицин А.
27. Матрица для, по существу, сухого хранения биологического образца по любому одному из пп.1-7 и 26, дополнительно содержащая буфер, способный поддерживать требуемый рН.
28. Матрица по п.27, в которой буфер содержит соединение, которое выбирают из группы, состоящей из: трис, цитрата, ацетата, фосфата, бората, HEPES, MES, MOPS, PIPES, карбоната и бикарбоната.
29. Матрица по п.10, в которой биологический ингибитор или биохимический ингибитор выбирают из группы, состоящей из: валидамицина А, TL-3, ортованадата натрия, фторида натрия, N-α-тозил-Phe-хлорметилкетона, N-α-тозил-Lys-хлорметилкетона, апротинина, фенилметилсульфонилфторида и диизопропилфтор-фосфата.
30. Матрица по п.10, в которой биологический ингибитор или биохимический ингибитор выбирают из группы, состоящей из: из ингибитора киназ, ингибитора фосфатаз, ингибитора каспаз, ингибитора гранзимов, ингибитора клеточной адгезии, ингибитора клеточного деления, ингибитора клеточного цикла, ингибитора сигнальных липидов и ингибитора протеаз.
31. Матрица по п.10, в которой биологический ингибитор или биохимический ингибитор выбирают из группы, состоящей из: восстановителя, алкилирующего агента и противомикробного агента.
32. Матрица по любому одному из пп.1-3, в которой материал матрицы содержит по меньшей мере один материал, выбранный из группы, состоящей из: гидроксиэктоина и полистирена.
33. Матрица для, по существу, сухого хранения биологического образца по любому одному из пп.1-7 и 26, которая содержит по меньшей мере один детектируемый индикатор.
34. Матрица по п.33, в которой детектируемый ингибитор содержит калориметрический индикатор.
35. Матрица по п.33, в которой детектируемый ингибитор содержит одно или множество соединений-меток для GCMS.
36. Матрица по п.33, в которой детектируемый ингибитор выбирают из группы, состоящей из: флуоресцентного индикатора, люминисцентного индикатора, фосфоресцентного индикатора, радиометрического индикатора, красителя, фермента, субстрата фермента, переносящей энергию молекулы и аффинной метки.
+
+
-
37. Матрица по п.33, в которой детектируемый ингибитор способен указывать с возможностью детектирования на наличие по меньшей мере одного из амина, спирта, альдегида, воды, тиола, сульфида, нитрида, авидина, биотина, иммуноглобулина, олигосахарида, нуклеиновой кислоты, полипептида, фермента, цитоскелетного белка, реакционно-способных видов кислорода, иона металла, рН, Na, K, Cl, цианида, фосфата и селена.
38. Матрица по п.33, в которой детектируемый индикатор выбирают из группы, состоящей из: фенола красного, этидиума бромида, ДНК-полимеразы, рестрикционной эндонуклеазы, хлорида кобальта, красителя Рейхардта и флуорогенного субстрата протеаз.
39. Материал матрицы по любому одному из пп.1-7 и 26, причем материал матрицы выполнен с возможностью сухого хранения биологического образца без охлаждения.
40. Матрица для, по существу, сухого хранения биологического образца, содержащая:
(а) по меньшей мере один материал матрицы, содержащий полимер, который растворяется или диссоциирует в растворителе; и
(b) по меньшей мере один стабилизатор, причем стабилизатор не является лактитолом, лактозой, мальтозой, мальтитолом, маннитом, сахарозой, сорбитом, целлобиозой, инозитолом или хитозаном, и при этом, если по меньшей мере один стабилизатор содержит первый стабилизатор, который представляет собой трегалозу, то в качестве второго стабилизатора также присутствует ингибитор трегалозы,
при этом:
n
(I) материал матрицы (а) не способен к ковалентной самосборке и имеет структуру: -[-X-]-,
3
2
2
2
2
2
2
1
24
2
24
где Х представляет собой -СН, -СН-, -СНСН(ОН)-, замещенный -СНСН(ОН)-, -СНСН(СООН)-, замещенный -СНСН(СООН)-, -СН=СН, -СН=СН-, С-Салкил, или замещенный алкил, С-Салкенил, или замещенный алкенил, полиоксиэтилен, полиоксипропилен, или их рэндом- или блок-сополимер;
и при этом n представляет собой целое число, равное примерно 1-100, 101-500, 501-1000, 1001-1500 или 1501-3000;
и причем (II) стабилизатор не является ковалентно связанным с полимером и содержит трегалозу, ингибитор трегалозы или соединение, содержащее структуру, которую выбирают из группы, состоящей из формул (i)-(xv):
2
где R выбирают из: -Н, -ОН, -СНОН, -NHAc и -OAc.
41. Матрица по п.40, в которой полимер способен к нековалентной самосборке путем образования одной или множества водородных связей.
42. Матрица по п.40, в которой полимер обладает возможностью образования по меньшей мере одной водородной связи с по меньшей мере одним стабилизатором.
43. Матрица по п.40, в которой полимер обладает возможностью образования по меньшей мере одной водородной связи с по меньшей мере одной молекулой нуклеиновой кислоты и полипептидом.
44. Матрица по п.40, в которой материал матрицы содержит по меньшей мере один полимер, который выбирают из группы, состоящей из: поливинилового спирта, карбоксиметилцеллюлозы, 2-гидроксиэтилцеллюлозы, поли(2-этил-2-оксазолина) и поливинилпирролидона.
45. Матрица по п.40, в которой стабилизатор выбирают из группы, состоящей из: D-(+)-раффинозы, β-гентиобиозы, трегалозы, эктоина, мио-инозитола, гидроксиэктоина, D-глюконата магния, гидрата гемикальциевой соли 2-кето-D-глюконовой кислоты, D(+)-мелезитозы и моногидрата лактобионата кальция.
46. Способ хранения биологического образца, содержащий:
приведение биологического образца в контакт с матрицей для, по существу, сухого хранения биологического образца, причем матрица содержит: (а) материал матрицы, который растворяется или диссоциирует в растворителе; и (b) по меньшей мере один стабилизатор, причем стабилизатор не является лактитолом, лактозой, мальтозой, мальтитолом, маннитом, сахарозой, сорбитом, целлобиозой, инозитолом или хитозаном, и при этом, если по меньшей мере один стабилизатор содержит первый стабилизатор, который представляет собой трегалозу, то в качестве второго стабилизатора также присутствует ингибитор трегалозы, и таким образом осуществляется хранение указанного биологического образца.
47. Способ по п.46, содержащий поддержание матрицы без охлаждения после этапа приведения в контакт.
48. Способ хранения биологического образца, содержащий:
(а) приведение биологического образца в контакт с матрицей для по существу сухого хранения биологического образца, причем матрица содержит: (i) материал матрицы, который растворяется или диссоциирует в растворителе; и (ii) по меньшей мере один стабилизатор, причем стабилизатор не является лактитолом, лактозой, мальтозой, мальтитолом, маннитом, сахарозой, сорбитом, целлобиозой, инозитолом или хитозаном, и при этом, если по меньшей мере один стабилизатор содержит первый стабилизатор, который представляет собой трегалозу, то в качестве второго стабилизатора также присутствует ингибитор трегалозы; и
(b) сушку матрицы, и таким образом осуществляется хранение указанного биологического образца.
49. Способ по п.48, содержащий поддержание матрицы без охлаждения после этапов приведения в контакт и сушки.
50. Способ по п.49, в котором биологическая активность образца после этапа поддержания по существу представляет собой такую же биологическую активность образца, что и до этапа приведения в контакт.
51. Способ по п.49, в котором деградация биологического образца уменьшается относительно деградации контрольного биологического образца, содержащегося без охлаждения в отсутствии материала матрицы.
52. Способ по п.48, в котором этап приведения в контакт одновременно содержит растворение или диссоциацию материала матрицы в растворителе.
53. Способ по п.48, в котором этапу приведения в контакт предшествует растворение или диссоциация материала матрицы в растворителе.
54. Способ по п.48, в котором растворение или диссоциация материала матрицы в растворителе следует за этапом приведения в контакт.
55. Способ подготовки устройства для хранения биологических образцов для одного или множества биологических образцов, содержащий:
(а) введение матрицы в одну или множество лунок для образцов устройства для хранения биологических образцов, причем (1) указанное устройство для хранения биологических образцов содержит: (i) крышку, и (ii) планшету для образцов, содержащую одну или множество лунок для образцов, которые выполнены с возможностью содержания биологического образца, и при этом (2) матрица содержит (i) материал матрицы, который растворяется или диссоциирует в растворителе; и (ii) по меньшей мере один стабилизатор, причем стабилизатор не является лактитолом, лактозой, мальтозой, мальтитолом, маннитом, сахарозой, сорбитом, целлобиозой, инозитолом или хитозаном, и при этом, если по меньшей мере один стабилизатор содержит первый стабилизатор, который представляет собой трегалозу, то в качестве второго стабилизатора также присутствует ингибитор трегалозы; и
(b) сушку одной или множества лунок для образцов, и таким образом осуществляется подготовка устройства для хранения биологических образцов.
56. Способ по п.55, в котором этап введения содержит введение жидкого раствора или жидкой суспензии, которая содержит материал матрицы и растворитель.
57. Способ по п.55, в котором по меньшей мере одна лунка содержит по меньшей мере один детектируемый индикатор.
58. Способ по п.57, в котором детектируемый индикатор содержит калориметрический индикатор.
59. Способ по п.57, в котором детектируемый индикатор содержит одно или множество из соединений-меток для GCMS.
60. Способ по п.57, в котором детектируемый индикатор выбирают из группы, состоящей из: флуоресцентного индикатора, люминисцентного индикатора, фосфоресцентного индикатора, радиометрического индикатора, красителя, фермента, субстрата фермента, переносящей энергию молекулы и аффинной метки.
+
+
-
61. Способ по п.57, в котором детектируемый индикатор способен указывать с возможность детектирования на наличие по меньшей мере одного из амина, спирта, альдегида, воды, тиола, сульфида, нитрида, авидина, биотина, иммуноглобулина, олигосахарида, нуклеиновой кислоты, полипептида, фермента, цитоскелетного белка, реакционно-способных видов кислорода, иона металла, рН, Na, K, Cl, цианида, фосфата и селена.
62. Способ по п.57, в котором детектируемый индикатор выбирают из группы, состоящей из: фенола красного, этидиума бромида, ДНК-полимеразы, рестрикционной эндонуклеазы, хлорида кобальта, красителя Рейхардта и флуорогенного субстрата протеаз.
63. Способ по п.55, в котором по меньшей мере одна лунка содержит по меньшей мере один стабилизатор, который представляет собой биологический ингибитор или биохимический ингибитор.
64. Способ восстановления хранящегося биологического образца, содержащий:
(а) одновременное или последовательное и в любом порядке приведение одного или множества биологических образцов в контакт с матрицей для по существу сухого хранения биологического образца в устройстве для хранения биологических образцов, причем (1) указанное устройство для хранения биологических образцов содержит (i) крышку, и (ii) планшету для образцов, содержащую одну или множество лунок для образцов, которые выполнены с возможностью содержания биологического образца, и причем одна или множества из указанных лунок содержит матрицу, и при этом (2) матрица содержит (i) материал матрицы, который растворяется или диссоциирует в растворителе; и (ii) по меньшей мере один стабилизатор, причем стабилизатор не является лактитолом, лактозой, мальтозой, мальтитолом, маннитом, сахарозой, сорбитом, целлобиозой, инозитолом или хитозаном, и при этом, если по меньшей мере один стабилизатор содержит первый стабилизатор, который представляет собой трегалозу, то в качестве второго стабилизатора также присутствует ингибитор трегалозы;
(b) сушку одной или множества лунок для образцов;
(с) поддержание устройства для хранения биологических образцов без охлаждения после этапов приведения в контакт и сушки; и
(d) ресуспендирование или повторное растворение биологического образца во втором растворителе и таким образом осуществляется восстановление биологического образца.
65. Способ по п.64, в котором биологическая активность образца после этапа поддержания, по существу, представляет собой такую же биологическую активность образца, что и до этапа приведения в контакт.
66. Способ по п.64, в котором второй растворитель выбирают из группы, состоящей из: (i) растворителя, который является таким же, что и первый растворитель и (ii) растворителя, который отличается от первого растворителя.
67. Способ по п.64, в котором по меньшей мере один из первого и второго растворителей представляет собой буфер восстановления активности.
68. Матрица для, по существу, сухого хранения биологического образца, содержащая:
(а) материал матрицы, который растворяется или диссоциирует в растворителе;
(b) по меньшей мере один стабилизатор; и
(с) композицию для обработки образца.
69. Матрица по п.68, в которой композиция для обработки образца содержит композицию, которую выбирают из группы, состоящей из: буфера восстановления активности, буфера для лизиса клеток, агента для захвата свободных радикалов, агента для денатурации образца и агента нейтрализующего патогенов.