СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ТЯЖЕЛОГО АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА ПУТЕМ ВВЕДЕНИЯ ИНГИБИТОРА IL-4R

1. Способ уменьшения зуда или лечения атопического дерматита (АтД), или улучшения по меньшей мере одного АтД-ассоциированного показателя, включающий:
(a) отбор пациента с умеренным/тяжелым АтД, где пациент имеет в анамнезе случай ненадлежащего ответа или непереносимости системного иммунодепрессанта, и/или где терапия системным иммунодепрессантом не рекомендована; и
(b) введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, включающей ингибитор рецептора интерлейкина-4 (IL-4R), нуждающемуся в этом пациенту.
2. Способ по п.1, где пациент имеет один или более показателей, выбранных из группы, состоящей из следующего:
(i) пациент имеет исходную Общую оценку исследователем (IGA)=4;
(ii) пациент имеет исходную оценку IGA≥3;
(iii) пациент является кандидатом на системную терапию;
(iv) пациент имеет заболевание, которое не поддается контролю топической терапией АтД;
(v) пациент имеет задокументированный случай ненадлежащего ответа на топическую терапию АтД, или топическая терапия ему не рекомендована из-за нежелательных побочных эффектов или рисков для безопасности;
(vi) пациент ранее проходил лечение с применением лекарственного средства или процедуры, выбранных из группы, состоящей из топического кортикостероида, топического ингибитора кальциневрина, антигистаминного средства, эмолиента, дерматологического терапевтического средства, системного глюкокортикоида, нестероидного системного иммунодепрессанта, циклоспорина A, имурана, ультрафиолетовой (УФ) терапии и фототерапии; и
(vii) у пациента до или во время введения ингибитора IL-4R присутствует или диагностировано заболевание или нарушение, выбранное из группы, состоящей из пищевой аллергии, астмы, сезонной аллергии, аллергического ринита, аллергии на домашнюю пыль и аллергического конъюнктивита.
3. Способ по п.1 или 2, где системный иммунодепрессант выбран из группы, состоящей из циклоспорина A (ЦсА), метотрексата, микофенолата мофетила, имурана, системных кортикостероидов и интерферона-гамма.
4. Способ по любому из пп.1-3, где системным иммунодепрессантом является циклоспорин A (ЦсА).
5. Способ по п.4, где пациент ранее не проходил лечения ЦсА, и терапия ЦсА не рекомендована из-за состояния, выбранного из группы, состоящей из медицинских противопоказаний, гиперчувствительности к ЦсА или вспомогательным веществам, применения сопутствующего лекарственного средства, запрещенного к применению с ЦсА, повышенного риска вызванного ЦсА нарушения функции почек, повышенного риска вызванного ЦсА нарушения функции печени и повышенного риска серьезных инфекций.
6. Способ по п.4, где пациент ранее проходил лечение ЦсА, и терапия ЦсА не рекомендована из-за состояния, выбранного из группы, состоящей из непереносимости, неприемлемой токсичности, ненадлежащего ответа, необходимости применения ЦсА в дозе >5 мг/кг/день массы тела пациента и необходимости применения ЦсА в течение >1 года.
7. Способ по любому из пп.1-6, где ингибитором IL-4R является антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают IL-4R.
8. Способ по любому из пп.1-7, где ингибитор IL-4R вводят в дозе от приблизительно 50 до приблизительно 600 мг.
9. Способ по любому из пп.1-8, где ингибитор IL-4R вводят в дозе приблизительно 300 мг.
10. Способ по любому из пп.1-9, где ингибитор IL-4R вводят в начальной дозе с последующим введением одной или более вторичных доз, где каждую вторичную дозу вводят через 1-4 недели после непосредственно предшествующей дозы.
11. Способ по п.10, где начальная доза включает от приблизительно 50 до приблизительно 600 мг ингибитора IL-4R.
12. Способ по п.10 или 11, где каждая вторичная доза включает от приблизительно 25 до приблизительно 400 мг ингибитора IL-4R.
13. Способ по любому из пп.10-12, где начальная доза включает приблизительно 600 мг ингибитора IL-4R, и каждая вторичная доза включает приблизительно 300 мг ингибитора IL-4R.
14. Способ по любому из пп.10-13, где каждую вторичную дозу вводят через одну неделю после непосредственно предшествующей дозы.
15. Способ по любому из пп.10-13, где каждую вторичную дозу вводят через 2 недели после непосредственно предшествующей дозы.
16. Способ по любому из пп.1-15, где введение ингибитора IL-4R приводит к улучшению АтД-ассоциированного показателя, выбранного из группы, состоящей из следующего:
(a) уменьшение относительно исходного значения Индекса площади поражения и тяжести экземы (EASI) по меньшей мере на 75%;
(b) уменьшение относительно исходного значения оценки по Числовой оценочной шкале зуда (NRS) по меньшей мере на 45%;
(c) уменьшение относительно исходного значения Оценки атопического дерматита (SCORAD) по меньшей мере на 50%;
(d) уменьшение относительно исходного значения Общей оценки исследователем (IGA) ≥2 балла; и
(e) уменьшение относительно исходного значения оценки NRS≥3 балла.
17. Способ по любому из пп.1-16, где введение ингибитора IL-4R приводит к улучшению по меньшей мере одного сообщаемого пациентом результата лечения, выбранного из группы, состоящей из Общей оценки симптомов пациентом (GISS), Пациент-ориентированной оценки экземы (POEM), оцениваемой пациентами Госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS) и сообщаемого пациентами Дерматологического индекса качества жизни (DLQI).
18. Способ по любому из пп.1-17, где введение ингибитора IL-4R приводит к уменьшению количества рецидивов или обострений у пациента.
19. Способ по любому из пп.1-18, где ингибитор IL-4R вводят подкожно.
20. Способ по любому из пп.1-19, где ингибитор IL-4R вводят в комбинации со вторым терапевтическим средством или терапией, где второе терапевтическое средство или терапия выбраны из группы, состоящей из топических кортикостероидов, ингибиторов кальциневрина и эмолиентов.
21. Способ по п.20, где топический кортикостероид (ТКС) выбран из группы, состоящей из ТКС низкой активности, ТКС средней активности и ТКС высокой активности.
22. Способ по п.20 или 21, где количество ТКС, вводимое пациенту, постепенно уменьшают после введения первой дозы ингибитора IL-4R.
23. Способ по любому из пп.20-22, где количество ТКС, вводимое пациенту, уменьшают по меньшей мере на приблизительно 20% через 4 недели после введения первой дозы ингибитора IL-4R.
24. Способ по любому из пп.20-23, где количество ТКС, вводимое пациенту, уменьшают приблизительно на 50% через 4 недели после введения первой дозы ингибитора IL-4R.
25. Способ по любому из пп.1-24, где ингибитором IL-4R является антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связывают IL-4Rα и препятствуют взаимодействию IL-4 и/или IL-13 с рецептором IL-4 1-го типа или 2-го типа.
26. Способ по п.25, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент препятствуют взаимодействию IL-4 и IL-13 с рецепторами IL-4 1-го типа и 2-го типа.
27. Способ по любому из пп.7, 25 и 26, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включают определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR-области) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR-области) вариабельной области легкой цепи (LCVR), включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
28. Способ по любому из пп.7, 25 и 26, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включают три HCDR-области (HCDR1, HCDR2 и HCDR3) и три LCDR-области (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), где HCDR1 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; HCDR2 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; HCDR3 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; LCDR1 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; LCDR2 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; и LCDR3 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.
29. Способ по п.28, где HCVR включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и LCVR включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
30. Способ по любому из пп.25-29, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включают тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
31. Способ по любому из пп.1-30, где ингибитором IL-4R является дупилумаб или его биоэквивалент.
32. Способ по п.25, где ингибитором IL-4R является AMG317 или MEDI9314.
33. Способ лечения умеренного/тяжелого или тяжелого атопического дерматита (АтД), или улучшения АтД-ассоциированного показателя, включающий:
(a) отбор пациента с умеренным/тяжелым или тяжелым АтД, где пациент имеет признак, выбранный из группы, состоящей из следующего:
(i) пациент имеет исходную оценку IGA =4;
(ii) пациент имеет исходную оценку IGA≥3;
(iii) возраст пациента составляет от 6 до 18 лет;
(iv) пациент имеет заболевание, которое не поддается контролю топической терапией АтД;
(v) пациент имеет задокументированный случай ненадлежащего ответа на топическую терапию АтД, или топическая терапия ему не рекомендована из-за нежелательных побочных эффектов или рисков для безопасности;
(vi) пациент ранее проходил лечение с применением лекарственного средства или процедуры, выбранных из группы, состоящей из топического кортикостероида, топического ингибитора кальциневрина, антигистаминного средства, эмолиента, дерматологического терапевтического средства, системного глюкокортикоида, нестероидного системного иммунодепрессанта, циклоспорина A, имурана, ультрафиолетовой (УФ) терапии и фототерапии; и
(vii) пациент имеет сопутствующее заболевание или нарушение, выбранное из группы, состоящей из пищевой аллергии, астмы, сезонной аллергии, аллергического ринита, аллергии на домашнюю пыль и аллергического конъюнктивита; и
(b) введение нуждающемуся в этом пациенту одной или более доз терапевтически эффективного количества ингибитора IL-4R.
34. Способ по п.33, где пациент имеет тяжелый АтД, возраст от 6 до 11 лет, имеет исходную оценку IGA=4 и имеет заболевание, которое не поддается контролю топической терапией АтД.
35. Способ по п.33 или 34, где ингибитором IL-4R является антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают IL-4R.
36. Способ по любому из пп.33-35, где каждая доза ингибитора IL-4R включает 1, 2, 3, 4 или 5 мг/кг массы тела пациента, и где каждую дозу вводят через 1-4 недели после непосредственно предшествующей дозы.
37. Способ по любому из пп.33-35, где каждая доза включает от приблизительно 20 до приблизительно 600 мг ингибитора IL-4R, и где каждую дозу вводят через 1-4 недели после непосредственно предшествующей дозы.
38. Способ по любому из пп.33-37, где введение ингибитора IL-4R приводит к эффекту, выбранному из группы, состоящей из: (i) больше чем 30% снижения относительно исходного значения оценки EASI к неделе 2 после введения первой дозы ингибитора IL-4R; (ii) больше чем 50% снижения относительно исходного значения NRS зуда; и (iii) снижения относительно исходного значения оценки IGA с достижением оценки IGA 0 или 1 к неделе 12 после введения первой дозы ингибитора IL-4R.
39. Способ по любому из пп.33-38, где ингибитор IL-4R вводят в комбинации со вторым терапевтическим средством, выбранным из группы, состоящей из топического кортикостероида, топического ингибитора кальциневрина, антигистаминного средства, эмолиента, терапевтического антибактериального средства и терапевтического средства для лечения обструктивной болезни дыхательных путей.
40. Способ по любому из пп.33-39, где ингибитором IL-4R является антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связывают IL-4Rα и препятствуют взаимодействию IL-4 и/или IL-13 с рецептором IL-4 1-го типа или 2-го типа.
41. Способ по п.40, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент препятствуют взаимодействию IL-4 и IL-13 с рецепторами IL-4 1-го типа или 2-го типа.
42. Способ по любому из пп.35-41, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включают определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR-области) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR-области) вариабельной области легкой цепи (LCVR), включающей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
43. Способ по любому из пп.35-41, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включают три HCDR-области (HCDR1, HCDR2 и HCDR3) и три LCDR-области (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), где HCDR1 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; HCDR2 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; HCDR3 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; LCDR1 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; LCDR2 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; и LCDR3 включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.
44. Способ по п.43, где HCVR включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и LCVR включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
45. Способ по любому из пп.35-44, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включают тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
46. Способ по любому из пп.33-45, где ингибитором IL-4R является дупилумаб или его биоэквивалент.
47. Способ по п.40, где ингибитором IL-4R является AMG317 или MEDI9314.
48. Применение ингибитора рецептора интерлейкина-4 (IL-4R) при уменьшении зуда или лечении атопического дерматита (АтД), или улучшении по меньшей мере одного АтД-ассоциированного показателя у пациента с умеренным/тяжелым АтД, где пациент имеет в анамнезе случай ненадлежащего ответа или непереносимости системного иммунодепрессанта, и/или где терапия системным иммунодепрессантом не рекомендована.
49. Применение ингибитора рецептора интерлейкина-4 (IL-4R) при изготовлении лекарственного средства для уменьшения зуда или лечения атопического дерматита (АтД), или улучшения по меньшей мере одного АтД-ассоциированного показателя у пациента с умеренным/тяжелым АтД, где пациент имеет в анамнезе случай ненадлежащего ответа или непереносимости системного иммунодепрессанта, и/или где терапия системным иммунодепрессантом не рекомендована.
50. Фармацевтическая композиция для уменьшения зуда или лечения атопического дерматита (АтД), или улучшения по меньшей мере одного АтД-ассоциированного показателя у пациента с умеренным/тяжелым АтД, где пациент имеет случай ненадлежащего ответа или непереносимости системного иммунодепрессанта, и/или где терапия системным иммунодепрессантом не рекомендована, где композиция включает терапевтически эффективное количество ингибитора рецептора интерлейкина-4 (IL-4R).
51. Применение ингибитора рецептора интерлейкина-4 (IL-4R) при лечении умеренного/тяжелого или тяжелого атопического дерматита (АтД) или улучшении АтД-ассоциированного показателя у пациента с умеренным/тяжелым или тяжелым АтД.
52. Применение ингибитора рецептора интерлейкина-4 (IL-4R) в изготовлении лекарственного средства для лечения умеренного/тяжелого или тяжелого атопического дерматита (АтД) или улучшения АтД-ассоциированного показателя у пациента с умеренным/тяжелым или тяжелым АтД.
53. Фармацевтическая композиция для лечения умеренного/тяжелого или тяжелого атопического дерматита (АтД) или улучшения АтД-ассоциированного показателя у пациента с умеренным/тяжелым или тяжелым АтД, где композиция включает терапевтически эффективное количество ингибитора рецептора интерлейкина-4 (IL-4R).
54. Применение ингибитора рецептора интерлейкина-4 (IL-4R) в уменьшении зуда или улучшении по меньшей мере одного ассоциированного с атопическим дерматитом (АтД) показателя у пациента с умеренным/тяжелым АтД, где пациент является кандидатом на системную терапию.
55. Применение ингибитора рецептора интерлейкина-4 (IL-4R) в изготовлении лекарственного средства для сокращения зуда или улучшения по меньшей мере одного ассоциированного с атопическим дерматитом (АтД) показателя у пациента с умеренным/тяжелым АтД, где пациент является кандидатом на системную терапию.
56. Фармацевтическая композиция для уменьшения зуда или улучшения по меньшей мере одного ассоциированного с атопическим дерматитом (АтД) показателя у пациента с умеренным/тяжелым АтД, где пациент является кандидатом на системную терапию, где композиция включает терапевтически эффективное количество ингибитора рецептора интерлейкина-4 (IL-4R).