КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ БОРЬБЫ С ИНФЕКЦИЯМИ, ВЫЗВАННЫМИ СИНЕГНОЙНОЙ ПАЛОЧКОЙ (PSEUDOMONAS AERUGINOSA)

1. Композиция, содержащая
выделенный полипептид, который селективно связывается с мукоидным экзополисахаридом P. aeruginosa; и
антибиотик, выбранный из группы, состоящей из карбапенема, полимиксина, пенициллина, карбоксипенициллина, уреидопенициллина, фторхинолона, цефалоспорина, монобактама и аминогликозида;
причем комбинация указанного полипептида и указанного антибиотика обеспечивает больший бактерицидный эффект, чем любой из них по отдельности.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанная комбинация полипептида и антибиотика обеспечивает аддитивный бактерицидный эффект.
3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанная комбинация полипептида и антибиотика обеспечивает синергетический эффект, который является большим, чем аддитивный бактерицидный эффект.
4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанная комбинация полипептида и антибиотика обеспечивает аналогичный или меньший эффект, чем аддитивный эффект, но общий эффект усиливается вследствие одного или более взаимодействия между антителом и антибиотиком, причем данное усиление обусловлено способом действия, которым ни указанное антитело, ни антибиотик по отдельности не обладают.
5. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 7, или варианта, по меньшей мере на 95% идентичного SEQ ID NO: 5 или SEQ ID NO: 7.
6. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанный антибиотик выбран из группы, состоящей из тобрамицина, меропенема, ципрофлаксина, колистина, пиперациллина, цефепима и азтреонама.
6. Способ введения композиции по п. 1, при этом указанное введение включает в себя введение комбинации полипептида и антибиотика в растворе путем ингаляции, внутривенной инъекции или внутрибрюшинной инъекции.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанный способ представляет собой способ лечения или профилактики инфекции, выбранной из группы, состоящей из: пневмонии, инфекций кровотока, кератита, кожных инфекций, инфекций мягких тканей и менингита.
8. Способ предотвращения роста бактерий вида Pseudomonas, включающий обеспечение выделенного полипептида, который селективно связывается с мукоидным экзополисахаридом P. aeruginosa; обеспечение антибиотика, выбранного из группы, состоящей из: карбапенема, полимиксина, пенициллина, карбоксипенициллина, уреидопенициллина, монобактама, фторхинолона, цефалоспорина и аминогликозида; и приведение в контакт бактерий вида Pseudomonas с указанными полипептидом и антибиотиком в присутствии жидкости организма; причем указанная комбинация полипептида и антибиотика обеспечивает больший бактерицидный эффект, чем любой из них по отдельности.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 7, или варианта, по меньшей мере на 95% идентичного SEQ ID NO: 5 или SEQ ID NO: 7.
10. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указанная жидкость организма выбрана из группы, состоящей из: плазмы крови, слизи дыхательных путей, синовиальной жидкости, спинномозговой жидкости и слизи желудочно-кишечного тракта.
11. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указанный способ представляет собой способ лечения или профилактики инфекции, выбранной из группы, состоящей из: пневмонии, инфекций кровотока, кератита, кожных инфекций, инфекций мягких тканей и менингита.
12. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указанный антибиотик выбран из группы, состоящей из: тобрамицина, меропенема, ципрофлаксина, колистина, пиперациллина, цефепима и азтреонама.
13. Композиция, содержащая выделенный полипептид, который селективно связывается с мукоидным экзополисахаридом P. aeruginosa; и бактериостатический антибиотик, эффективный в отношении грамотрицательных бактерий.
14. Композиция по п. 13, отличающаяся тем, что указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 7, или варианта, по меньшей мере на 95% идентичного SEQ ID NO: 5 или SEQ ID NO: 7.
15. Композиция по п. 13, отличающаяся тем, что указанный бактериостатический антибиотик выбран из группы, состоящей из макролида, миноциклина, амикацина, ципрофлоксацина, колистина, пиперациллина, цефепима, азтреонама, гентамицина, канамицина, неомицина, нетилмицина, тобрамицина, меропенема, паромомицина, рифаксимина, цефалоспорина, азтреонама, бацитрацина, сульфонамида и тетрациклина.
16. Композиция по п. 13, отличающаяся тем, что указанный полипептид присутствует в концентрации по меньшей мере 1% в пересчете на общую массу сухого вещества.
17. Способ профилактики или лечения инфекции, вызванной P. aeruginosa, включающий введение субъекту, имеющему инфекцию или подверженному риску развития инфекции, выделенного полипептида, который селективно связывается с мукоидным экзополисахаридом P. aeruginosa в комбинации с бактериостатическим антибиотиком, эффективным в отношении грамотрицательных бактерий.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 7, или варианта, по меньшей мере на 95% идентичного SEQ ID NO: 5 или SEQ ID NO: 7.
19. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанный антибиотик выбран из группы, состоящей из: макролида, миноциклина, амикацина, гентамицина, канамицина, неомицина, нетилмицина, тобрамицина, меропенема, паромомицина, рифаксимина, цефалоспорина, пиперациллина, цефепима, азтреонама, бацитрацина, сульфонамида и тетрациклина.
20. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанное введение включает введение комбинации полипептида и антибиотика в растворе путем ингаляции, внутривенной инъекции или внутрибрюшинной инъекции.
21. Способ по п. 17, отличающийся тем, что доза комбинации содержит от 10 мг полипептида на килограмм массы пациента (мг/кг) до 80 мг/кг.
22. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанная инфекция присутствует у пациента, у которого присутствует заболевание, которое выбрано из группы, состоящей из: муковисцидоза, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), бронхоэктаза, пневмонии и сепсиса.
23. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанный полипептид выполнен с возможностью уничтожения P. aeruginosa в отсутствие комплемента.
24. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанная комбинация полипептида и антибиотика адаптирована для обеспечения эффекта, меньше аддитивного, но при этом общий эффект является усиленным вследствие одного или более взаимодействия между антителом и антибиотиком, причем данное усиление обусловлено способом действия, которым ни указанное антитело, ни антибиотик по отдельности не обладают.
25. Композиция, содержащая выделенный полипептид, который селективно связывается с мукоидным экзополисахаридом P. aeruginosa, при этом указанный полипептид выполнен с возможностью уничтожения мукоидных штаммов P. aeruginosa в отсутствие комплемента человека.
26. Композиция по п. 25, отличающаяся тем, что указанный мукоидный штамм выбран из группы, состоящей из: 2192, M581, 2192, FRDI, 2410, 27853, PGO2338 и 324.
27. Композиция по п. 25, дополнительно содержащая бактериостатический антибиотик, эффективный в отношении грамотрицательных бактерий.
28. Способ лечения субъекта, имеющего инфекцию, которая вызвана штаммами P. aeruginosa 2192, M581, 2192, FRDI, 2410, 27853, PGO2338 или 324, или подверженного риску развития указанной инфекции, при этом указанный способ включает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, выделенного полипептида, который селективно связывается с мукоидным экзополисахаридом P. aeruginosa и выполнен с возможностью уничтожения штаммов P. aeruginosa в отсутствие комплемента.
29. Способ по п. 28, дополнительно включающий введение бактериостатического антибиотика, эффективного в отношении грамотрицательных бактерий.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что указанный антибиотик выбран из группы, состоящей из: макролида, миноциклина, амикацина, ципрофлоксацина, колистина, пиперациллина, цефепима, азтреонама, гентамицина, канамицина, неомицина, нетилмицина, тобрамицина, меропенема, паромомицина, рифаксимина, цефалоспорина, азтреонама, бацитрацина, сульфонамида и тетрациклина.
31. Способ по п. 28, отличающийся тем, что указанное введение включает введение комбинации полипептида и антибиотика в виде раствора путем ингаляции, внутривенной инъекции или внутрибрюшинной инъекции.
32. Способ по п. 28, отличающийся тем, что указанная комбинация полипептида и антибиотика адаптирована для обеспечения эффекта, который меньше аддитивного, но при этом общий эффект усиливается вследствие одного или более взаимодействия между антителом и антибиотиком, причем данное усиление обусловлено способом действия, которым ни указанное антитело, ни антибиотик по отдельности не обладают.