Изменения иммунного статуса и гормонального профиля у подростков с атопическим дерматитом

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

© САВВАТЕЕВА В.Г., БОРБОЕВА А.С., САМБОРСКАЯ И.С. —

ИЗМЕНЕНИЯ ИММУННОГО СТАТУСА И ГОРМОНАЛЬНОГО ПРОФИЛЯ У ПОДРОСТКОВ

С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ

В.Г. Савватеева, А.С. Борбоева, И.С. Самборская (Россия, Иркутск, Государственный медицинский университет, Ивано-Матрёнинская городская детская

клиническая больница).

Резюме. Изучено содержание гормонов щитовидной железы и надпочечников, половых гормонов и иммунный статус у подростков с атопическим дерматитом. Выявлены признаки недостаточности клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности. Обнаруживались дисфункция коры надпочечников и гипофункция щитовидной железы.

Ключевые слова: атопический дерматит, подростки, иммунный статус, гормональный профиль.

Известно, что иммунная система в организме человека призвана осуществлять иммунологический контроль над генетическим постоянством внутренней среды организма. Многими авторами доказано, что важнейшими регуляторами иммунологического гомеостаза являются эндогенные гормоны [1,2,5,6,7,8,10]. Кортизол супрессирует клеточные и гуморальные иммунные реакции, вызывает подавление антителообразования при первичном и вторичном иммунном ответах. Установлено, что тиреотропный гормон (ТТГ) восстанавливает подавленную различными факторами пролиферацию клеток. Пролактин увеличивает дифференцировку Т-лимфоцитов, имеет способность отменить иммуносупрессор-ный эффект кортикостероидов. Андрогены проявляют преимущественно иммуносупрессорные свойства, ориентированные на гуморальное звено иммунитета [3,4,9]. Исследования, посвященные изучению гормонального профиля при атопическом дерматите (АД) у подростков и зависимости иммунных реакций от гормонального статуса единичны и в Приангарье ранее не проводились, что обосновывает актуальность исследования.

Материалы и методы. Нами было проведено изучение иммунного статуса у 120 подростков, больных АД, а также концентрации ТТГ, тироксина, кортизо-ла, пролактина, тестостерона, дегидроэпиандросте-рона в сыворотке крови у 22 детей, отобранных случайным образом, больных АД, в возрасте от 12 до 18 лет. Среди них мальчиков — 27,3%, девочек — 72,7%. Аллергический анамнез составлял от 2 до 18 лет (в среднем 11,5±0,5 лет). У всех подростков АД протекал в среднетяжелой или тяжелой форме.

Статистическая обработка с использованием 1-критерия Стьюдента и корреляции по Спирмену.

Результаты и обсуждение. При анализе иммунного статуса выявлено, что абсолютное количество зрелых Т-лимфоцитов (CD3+CD56-) у подростков с АД было незначительно повышено при сравнении с контролем (р>0,05). Отмечалось достоверное снижение относительного числа ак-

тивированных Т-лимфоцитов (НЬА DR+CD3+) в 3,4 раза. Показатель составил 1,5±0,6% у больных АД, у здоровых детей — 5,1±0,9% (р<0,001).

В отношении регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов: имело место незначительное повышение числа Т-хелперов по сравнению со здоровыми детьми (относительные значения — 38,8±1,3% против 37,0±2,0%). Уменьшение относительного количества Т-цитотоксических киллеров (CD8+CD4-) 28,5±1,2% в основной группе против 31,0±2,0% в контроле, также было незначимо (р>0,05). Иммунорегуляторный индекс у больных АД составил 1:1,4 против 1:1,2 у здоровых подростков. Регистрировалось значимое снижение относительного числа В-лимфоцитов (CD19+CD2-) в 1,4 раза по сравнению с контролем — 12,5±0,9% против 17,0±2,5% (р<0,05).

При анализе гуморального звена иммунитета выявлено, что содержание общего ^ Е в сыворотки крови у больных АД превышало контрольные значения в 4,5 раза. Уровень М имел значимое снижение относительно контроля и составил 1,03±0,08, против 1,6±0,06 г/л (р<0,001). Уровень 1дА был повышен до 1,73±0,08, в контроле — 1,55±0,06 г/л (р<0,05). Регистрировалось незначительное повышение уровня G у больных АД по сравнению со здоровыми подростками 11,6±0,09 против 11,5±0,03 г/л соответственно (р>0,05).

При анализе системы фагоцитоза выявлено значимое снижение активности фагоцитоза 41,5±4,3 % у больных АД, у здоровых подростков — 64,8±1,1 % (р<0,001). Отмечалось снижение фагоцитарного числа в наблюдаемой группе детей — 6,29±0,5 против 9,5±0,8 в контроле (р<0,001).

Таким образом, иммунные нарушения у больных АД подростков имеют свои особенности и проявляются нарушениями как со стороны клеточного, так и гуморального звена иммунитета, а также сниженной активностью фагоцитарной системы.

При изучении гормонального профиля получены значимые различия показателей в зависимости от пола.

Таблица 1

Показатели гормонов гипофизарно-надпочечниковой системы, щитовидной и половых желез у мальчиков-подростков с АД в зависимости от степени тяжести кожного процесса

Важны данные по содержанию свободного Т4 в сыворотке крови больных АД мальчиков (табл. 1). Так, уровень свободного Т4 у наших больных имел тенденцию к понижению4 в зависимости от степени тяжести АД (при средней степени тяжести — 14,9±1,1, при тяжелой — 12,8±1,3 пМ/л) (р>0,05), у здоровых детей уровень свободного Т4 колебался в пределах — 10-23,2 пМ/л. Из анализа приведенных данных видно, что уровень тироксина у наших пациентов имел показатели, близкие к нижней границе нормы, что позволяет думать о наличии гипофункции щитовидной железы у детей группы наблюдения, тем более, что изменения регистрировались при более высоких значениях ТТГ при тяжелых формах АД (р<0,05).

Концентрация кортизола у мальчиков с тяжелой степенью АД была значительно ниже, по сравнению с подростками со средней степенью тяжести АД и составила (148,0±9,8 и 372,8±58,7 нМ/л соответственно) (р<0,001). Показатели уровня пролактина не имели значимых статистических различий (р>0,05) у пациентов со средней и тяжелой степенью течения АД, что согласуется с концепцией гипокортицизма при выраженных проявлениях аллергического синдрома.

Установлено, что уровень тестостерона, а также образованного в надпочечниках ДГА у пациентов находился около нижней границы нормы. Так, содержание тестостерона составило 12,08±3,87 у пациентов со средней степенью тяжести и 6,7±2,6 пМ/л — с тяжелой степенью АД (р>0,05), что в 1,8 раза меньше нижней границы нормы. Концентрация ДГА регистрировалась значительно ниже значений у здоровых подростков и составила — 4,7±1,4 и 0,7±0,1 мкмоль/л соответственно (р<0,001).

При анализе результатов исследования гормонов у девочек больных АД (табл. 2) оказалось, что значимых различий между группами девочек со средней и тяжелой степенью тяжести течения АД

по изученным показателям гормонов не выявлено (р>0,05). По сравнению с показателями здоровых девочек имеет место более низкая концентрация ТТГ (1,28±0,1 — у больных со средней степенью АД и 2,28±0,8 — с тяжелой степенью АД, у здоровых в пределах — 0,5-5,0 мЕД/мл), т.е. можно предполагать более благоприятную ситуацию у девочек при АД в отношении функции щитовидной железы, чем у мальчиков. Уровень свободного Т4 в обеих группах имел тенденцию к понижению и4его значения приближались к нижней границе нормы (13,5±0,5 и 12,3±0,8 пМ/л соответственно, для сравнения у здоровых — 10,0-23,2 пМ/л).

Таблица 2

Показатели гормонов гипофизарно-надпочечниковой системы, щитовидной и половых желез у девочек-подростков с АД в зависимости от степени тяжести кожного процесса

Исследуемые гормоны Средняя степень (M±m) Тяжелая степень (M±m) Здоровые Девочки

ТТГ, мЕД/мл 1,28±0,1 2,28±0,8 2,75

Свободный Т4, пМ/л 13,5±0,5 12,3±0,8 33,2

Кортизол, нМ/л 345,5±20,0 406,7±27,3* 407,5

Пролактин, мЕД/мл 324,2±53,6 267,3±53,4 276

Тестостерон, пМ/л 1,9±0,3 2,5±0,3 2,4

ДГА, мкмоль/л 6,2±1,07 3,8±0,8 6,11

Примечание: значимость различий между группами *р<0,05.

Отмечено достоверное повышение уровня кортизола в группе девочек с тяжелым течением АД — 406,7±27,3 нМ/л, со средней степенью АД показатель составил — 345,5±20,0 нМ/л (р<0,05).

Концентрация пролактина, тестостерона, ДГА в группах наблюдения находилась в пределах нормальных средних значений, разница статистически незначима (р>0,05). Возможно, более тяжелое течение АД сопровождается ситуацией хронического стресса, что обусловливает у девочек более высокий уровень стресслимитирующих гормонов, в т.ч. кортизола.

Анализ корреляционных связей между гормонами у мальчиков показал, наличие сильной прямой связи между уровнем свободного Т4 и ДГА (г=+0,8, p<0,02), свободного Т4 и пролактина (г = +0,6). У девочек, имела место прямая коррелятивная связь между уровнем кортизола и тестостерона (г=+0,8, p<0,02).

Таким образом, у наблюдаемых подростков, страдающих АД со средней и тяжелой степенью течения кожного процесса, регистрировались признаки недостаточности клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности. Кроме того, обнаруживались признаки дисфункции изменений коры надпочечников и гипофункционального состояния щитовидной железы.

Исследуемые гормоны Средняя степень (M±m) Тяжелая степень (M±m) Здоровые мальчики

ТТГ, мЕД/мл 1,18±0,14 2,3±0,2* 2,75

Свободный Т4, пМ/л 14,9±1,1 12,8±1,3 16,6

Кортизол, нМ/л 372,8±58,7 148,0±9,8* 407,5

Пролактин, мЕД/мл 180,4±58,6 108,0±11,2 180

Тестостерон, пМ/л 12,08±3,87 6,7±2,6 25,2

ДГА, мкмоль/л 4,7±1,4 0,7±0,1* 6,76

Примечание: значимость различий между группами *р<0,001.

THE CHANGES OF THE IMMUNE STATUS AND HORMONE PROFILE IN ADOLESCENTS

WITH ATOPIC DERMATITIS

V.G. Savvateeva, A.S. Borboeva, I.S. Samborskaya

The levels of the thyroid gland hormones concentration, sexual hormones, adrenal glands and the immune status were studied in adolescents with atopic dermatitis. It was revealed the damage of the cell humoral immunity and also the reducing of the phagocytosis activity. It was shown the presence of the signs of the adrenal cortex disfunction and the thyroid gland hypofunctional condition.

ЛИТЕРАТУРА

1. Волгин В.Н. Иммунологические и эндокринологические изменения у больных различными клиническими формами атопического дерматита и методы их коррекции: Автореф. дисс... канд. мед. наук. — СПб, 1995. — 23 с.

2. Горланов И.И. Показатели гипофизарно-над-почечниковой системы, щитовидной и поджелудочной желез у детей, больных нейродермитом, при наследственной предрасположенности и неблагоприятно протекающей беременности у матери // Сб. научных трудов «Патогенез и лечение аллергодерматозов у детей». — 1988. — С. 6-12.

3. Никитин Д.А., Монахов К.Н., Соколовский Е.В. Особенности фоновой секреции кортизола у больных атопическим дерматитом // Вестник дерматологии и венерологии. — 2000. — №1. — С.22-24.

4. Никитина И.Л., Бишарова А.С., Шипулина Е.А. и др. Функциональное состояние щитовидной железы при атопическом дерматите у детей // Вестник последипломного мед. образования. — 2003. — №3-4. — С.52-53.

5. Рудницкий С.В. Клинико-иммунологические особенности и эндокринные нарушения у детей с атопическим дерматитом: Автореф. дисс... канд. мед. наук. — Пермь, 2000. — 23с.

6. Смирнова И.О. Кветной И.М., Данилов С.И. и др. Химическая общность нервной, эндокринной и иммунной систем кожи // Вестник последипломного мед. образования. — 2002. — №3. — С. 46-47.

7. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста: Рук-во для врачей. — М.: Медицина, 1996. — 384 с.

8. Торопова Н.П., Синявская О.А. Экзема и нейродермит у детей — 1993. — 447 с.

9. Цветкова Е.А. Изменения гормональных показателей и пероксидации липидов при комплексном лечении атопического дерматита у детей: Автореф. дисс. канд. мед. наук. — М.,2002. — 23 с.

10. Grange J.M. The endocrine system and the immune response: prospects for novel therapeutic approaches // QIMED. — 1996. — Vol.89 (5). — P. 323-325.

© БАХТИНА Т.П., ПОДКАМЕНЕВА Т.В., ПРОТОПОПОВА Н.В. —

НАРУШЕНИЯ КОЛЛОИДНО-ОСМОТИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ ПРИ ОСЛОЖНЕННОМ ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ

Т.П. Бахтина, Т.В. Подкаменева, Н.В. Протопопова

Резюме. Одной из особенностей адаптационной перестройки организма беременных является снижение величины коллоидно-онкотического давления (КОД), начиная с 30-34 недель беременности. При проведении коррекции развившихся водно-электролитных и осмотических нарушений при осложненном течении беременности следует учитывать новый уровень адаптации осморегулирующей системы для предупреждения ятрогенных нарушений, как у матери, так и у плода.

Ключевые слова: беременность, преэклампсия

Одной из особенностей адаптационной перестройки организма беременных является снижение величины коллоидно-онкотического давления (КОД). После родов КОД, как правило, снижается еще больше, в результате таких причин, как кровотечение в родах, длительное вынужденное пребывание пациентки в горизонтальном положении, переливание кристаллоидных растворов. Известно также, что любые осложнения беременности, такие как преэклампсия (ПЭ), сопровождаются резким снижением КОД, то есть гипоонкоти-ческим состоянием [1, 2].

Коллоидно-осмотическое давление, или онко-

тическое давление, является частью общего осмотического давления. Именно оно в наибольшей степени определяет постоянство объема плазмы, межклеточной и внутриклеточной жидкости. От величины КОД зависит перемещение жидкости на уровне капилляр-ткань, межклеточная жидкость и обратно. Общеизвестна роль КОД в процессах образования лимфы, мочи, происхождении отеков [3].

Интегральным показателем водно-электролитного обмена является осмолярность — суммарная концентрация кинетически активных частиц, растворенных в жидкости организма.

Определение осмолярности помогает решению