ФОТОСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩИЕ КОМПОЗИЦИИ

1. Фармацевтически приемлемая соль амфифильного фотосенсибилизирующего средства для применения в способе фотохимической интернализации, где указанная соль обладает водорастворимостью, по меньшей мере, 0,5 мг/мл.
2. Соль по п.1, образованная из фармацевтически приемлемого основания, предпочтительно из органического амина (например, аминоспирта).
3. Соль по п.2, где указанный аминоспирт является низшим алифатическим аминоспиртом, например, выбранным из моноэтаноламина, диэтаноламина, триэтаноламина и 2-амино-2-(гидроксиметил)пропан-1,3-диола; циклического аминоспирта, например, выбранного из 4-(2-гидроксиэтил)-морфолина и 1-(2-гидроксиэтил)-пирролидина; или аминосахара, например, выбранного из глюкамина и N-метилглюкамина (меглюмина).
4. Соль по п.1, образованная из фармацевтически приемлемой кислоты, предпочтительно, из сульфоновой кислоты или производного сульфоновой кислоты.
n
2a
1
5. Соль по любому из пп.1-4, где указанный фотосенсибилизатор выбран из группы, состоящей из фталоцианинов, таких как дисульфированные фталоцианины алюминия (в частности, со смежным сульфированием); сульфированные тетрафенилпорфирины (TPPS, например, TPPS и TPPS); хлорины и производные хлоринов, включая бактериохлорины и кетохлорины; и природные и синтетические порфирины, включая гематопорфирин и бензопорфирины.
2a
2a
2a
6. Соль по п.5, где указанный фотосенсибилизатор является TPCS, TPPS, AlPcS или порфимером (Photofrin).
7. Соль по п.1, выбранная из:
2a
Диэтаноламиновой соли TPCS
2a
Этаноламиновой соли TPCS
2a
N-метил-глюкаминовой соли TPCS
2a
Триэтаноламиновой соли TPCS
2a
1-(2-гидроксиметил)-пирролидиновой соли TPCS
2a
2-амино-2-(гидроксиметил)пропан-1,3-диоловой солиь TPCS
2a
Диэтаноламиновой соли TPPS
2a
Этаноламиновой соли TPPS
2a
N-метил-глюкаминовой соли TPPS
2a
Триэтаноламиновой соли TPPS
2a
1-(2-гидроксиметил)-пирролидиновой соли TPPS
2a
2-амино-2-(гидроксиметил)пропан-1,3-диоловой соли TPPS
Диэтаноламиновой соли порфимера
Этаноламиновой соли порфимера
N-метил-глюкаминовой соли порфимера
Триэтаноламиновой соли порфимера
1-(2-гидроксиметил)-пирролидиновой соли порфимера
2-амино-2-(гидроксиметил)пропан-1,3-диоловой соли порфимера.
8. Фармацевтически приемлемая соль амфифильного фотосенсибилизирующего средства, обладающая водорастворимостью, по меньшей мере, 0,5 мг/мл для получения терапевтического средства для применения в способе фотохимической интернализации.
9. Соль по п.8, образованная из фармацевтически приемлемого основания, предпочтительно из органического амина (например аминоспирта).
10. Соль по п.9, где указанный аминоспирт является низшим алифатическим аминоспиртом, например, выбранным из моноэтаноламина, диэтаноламина, триэтаноламина и 2-амино-2-(гидроксиметил)пропан-1,3-диола; циклического аминоспирта, например, выбранного из 4-(2-гидроксиэтил)-морфолина и 1-(2-гидроксиэтил)-пирролидина; или аминосахара, например, выбранного из глюкамина и N-метилглюкамина (меглюмина).
11. Соль по п.8, образованная из фармацевтически приемлемой кислоты, предпочтительно из сульфоновой кислоты или производного сульфоновой кислоты.
n
2a
1
12. Соль по любому из пп.8-11, где указанный фотосенсибилизатор выбран из группы, состоящей из фталоцианинов, таких как дисульфированные фталоцианины алюминия (в частности, со смежным сульфированием); сульфированные тетрафенилпорфирины (TPPS, например, TPPS и TPPS); хлорины и производные хлоринов, включая бактериохлорины и кетохлорины; и природные и синтетические порфирины, включая гематопорфирин и бензопорфирины.
2a
2a
2a
13. Соль по п.12, где указанный фотосенсибилизатор является TPCS, TPPS, AlPcS или порфимером (Photofrin).
14. Соль по п.8, выбранная из:
2a
Диэтаноламиновой соли TPCS
2a
Этаноламиновой соли TPCS
2a
N-метил-глюкаминовой соли TPCS
2a
Триэтаноламиновой соли TPCS
2a
1-(2-гидроксиметил)-пирролидиновой соли TPCS
2a
2-амино-2-(гидроксиметил)пропан-1,3-диоловой соли TPCS
2a
Диэтаноламиновой соли TPPS
2a
Этаноламиновой соли TPPS
2a
N-метил-глюкаминовой соли TPPS
2a
Триэтаноламиновой соли TPPS
2a
1-(2-гидроксиметил)-пирролидиновой соли TPPS
2a
2-амино-2-(гидроксиметил)пропан-1,3-диоловой соли TPPS
Диэтаноламиновой соли порфимера
Этаноламиновой соли порфимера
N-метил-глюкаминовой соли порфимера
Триэтаноламиновой соли порфимера
1-(2-гидроксиметил)-пирролидиновой соли порфимера
2-амино-2-(гидроксиметил)пропан-1,3-диоловой соли порфимера.
15. Соль определенная по п.14.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соль по п.15, совместно с, по меньшей мере, одним фармацевтически приемлемым носителем или эксципиентом.
17. Продукт, содержащий фармацевтически приемлемую соль амфифильного фотосенсибилизирующего средства по любому из пп.1-7 вместе с терапевтическим средством для одновременного, раздельного или последовательного применения в способе фотохимической интернализации.
18. Набор для применения в способе фотохимической интернализации, содержащий:
(a) первый контейнер, содержащий фармацевтически приемлемую соль амфифильного фотосенсибилизирующего средства по любому из пп.1-7;
(b) второй контейнер, содержащий терапевтическое средство; и
(c) если указанная соль находится в твердой форме, третий контейнер, содержащий водный раствор для растворения соли перед применением.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемую соль амфифильного фотосенсибилизирующего средства по любому из пп.1-7 вместе с терапевтическим средством.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемую соль амфифильного фотосенсибилизирующего средства по любому из пп.1-7 вместе с терапевтическим средством для применения в терапии, например, для применения в терапии рака, в генотерапии или терапии олигонуклеотидами (например, миРНК).
21. Применение фармацевтически приемлемой соли амфифильного фотосенсибилизирующего средства по любому из пп.1-7 и/или терапевтического средства для получения лекарственного средства для применения в терапии, например, терапии рака, в генотерапии или терапии олигонуклеотидами (например, миРНК), где указанную соль фотосенсибилизирующего средства и указанное терапевтическое средство приводят в контакт (раздельно, одновременно или последовательно) с клетками или тканями пациента и указанные клетки или ткани облучают светом с длиной волны, эффективной для активации указанного фотосенсибилизирующего средства.
22. Способ встраивания молекул лекарственного средства в цитозоль клетки пациента, включающий следующие стадии:
(a) контакт указанной клетки с фармацевтически приемлемой солью амфифильного фотосенсибилизирующего средства по любому из пп.1-7;
(b) контакт указанной клетки с указанной молекулой лекарственного средства; и
(c) облучение указанной клетки светом с длиной волны, эффективной для активации фотосенсибилизирующего средства.