КОНСТРУКЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ СОСТАВНЫЕ ЭКСПРЕССИОННЫЕ КАССЕТЫ, ДЛЯ ТЕРАПИИ РАКА

1. Конструкция нуклеиновой кислоты, содержащая:
а) первую открытую рамку считывания, кодирующую дифтерийный токсин, причем данная первая открытая рамка считывания связана функциональным образом с Н19-специфичной последовательностью, регулирующей транскрипцию; и
б) вторую открытую рамку считывания, кодирующую дифтерийный токсин, причем данная вторая открытая рамка считывания связана функциональным образом с последовательностью, регулирующей транскрипцию IGF-II (инсулиноподобный фактор роста-II), выбранной из последовательностей IGF-II P4 и IGF-II Р3.
2. Конструкция нуклеиновой кислоты по п.1, где дифтерийный токсин представляет собой дифтерийный токсин A (DTA).
3. Конструкция нуклеиновой кислоты по п.1, где H19-специфичная последовательность, регулирующая транскрипцию, представляет собой промотор, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, изложенную в любой из SEQ ID NO: 1-2.
4. Конструкция нуклеиновой кислоты по п.1, где указанная последовательность IGF-II P4, регулирующая транскрипцию, представляет собой промотор, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, изложенную в SEQ ID NO: 9.
5. Конструкция нуклеиновой кислоты по п.1, представляющая собой плазмиду.
6. Эукариотический вектор экспрессии, содержащий конструкцию нуклеиновой кислоты по п.1.
7. Конструкция нуклеиновой кислоты по п.2, где указанный дифтерийный токсин содержит последовательность, как изложено в SEQ ID NO: 7.
8. Конструкция нуклеиновой кислоты по п.1, где указанная последовательность, регулирующая транскрипцию IGF-II, представляет собой последовательность IGF-II P4, регулирующую транскрипцию.
9. Конструкция нуклеиновой кислоты по п.8, дополнительно содержащая третью открытую рамку считывания, кодирующую дифтерийный токсин, причем указанная третья открытая рамка считывания связана функциональным образом с последовательностью IGF-II Р3, регулирующей транскрипцию.
10. Конструкция нуклеиновой кислоты по п.1, где указанная последовательность, регулирующая транскрипцию IGF-II, представляет собой последовательность IGF-II P3, регулирующую транскрипцию.
11. Конструкция нуклеиновой кислоты по п.10, дополнительно содержащая третью открытую рамку считывания, кодирующую дифтерийный токсин, причем указанная третья открытая рамка считывания связана функциональным образом с последовательностью IGF-II P4, регулирующей транскрипцию.
12. Способ лечения опухоли у субъекта-человека, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту-человеку конструкции нуклеиновой кислоты по п.1, где клетка указанной опухоли способна экспрессировать транскрипт, управляемый промотором Н19, транскрипт, управляемый промотором IGF-II P3, или транскрипт, управляемый промотором IGF-II P4, посредством чего лечат опухоль у субъекта-человека.
13. Способ по п.12, где указанная опухоль представляет собой карциному.
14. Способ по п.13, где указанная опухоль выбрана из группы, состоящей из карциномы мочевого пузыря, гепатокарциномы, карциномы яичника и карциномы поджелудочной железы.
15. Способ ингибирования развития опухоли у субъекта-человека, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту-человеку конструкции нуклеиновой кислоты по п.1, где клетка указанной опухоли способна экспрессировать транскрипт, управляемый промотором Н19, транскрипт, управляемый промотором IGF-II P4, или транскрипт, управляемый промотором IGF-II P3, посредством чего ингибируют развитие опухоли у субъекта-человека.
16. Способ по п.15, где указанная опухоль представляет собой карциному.
17. Способ по п.16, где указанная опухоль выбрана из группы, состоящей из карциномы мочевого пузыря, гепатокарциномы, карциномы яичника и карциномы поджелудочной железы.
18. Способ ингибирования метастаза опухоли у субъекта-человека, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту-человеку конструкции нуклеиновой кислоты по п.1, где клетка указанной опухоли способна экспрессировать транскрипт, управляемый промотором Н19, транскрипт, управляемый промотором IGF-II P4, или транскрипт, управляемый промотором IGF-II P4, посредством чего ингибируют развитие опухоли у субъекта-человека.
19. Способ по п.18, где указанная опухоль представляет собой карциному.
20. Способ по п.19, где указанная опухоль выбрана из группы, состоящей из карциномы мочевого пузыря, гепатокарциномы, карциномы яичника и карциномы поджелудочной железы.
21. Конструкция нуклеиновой кислоты, содержащая:
а) первую открытую рамку считывания, кодирующую дифтерийный токсин, причем указанная первая открытая рамка считывания связана функциональным образом с последовательностью IGF-II P3, регулирующей транскрипцию; и
б) вторую открытую рамку считывания, кодирующую дифтерийный токсин, причем указанная вторая открытая рамка считывания связана функциональным образом с последовательностью IGF-II P4, регулирующей транскрипцию.
22. Конструкция нуклеиновой кислоты по п.21, где дифтерийный токсин представляет собой дифтерийный токсин A (DTA).
23. Конструкция нуклеиновой кислоты по п.21, где последовательность IGF-II P3, регулирующая транскрипцию, представляет собой промотор, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, как изложено в последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 17.
24. Конструкция нуклеиновой кислоты по п.21, где последовательность IGF-II P4, регулирующая транскрипцию, представляет собой промотор, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, как изложено в SEQ ID NO: 9.
25. Конструкция нуклеиновой кислоты по п.21, представляющая собой плазмиду.
26. Эукариотический вектор экспрессии, содержащий конструкцию нуклеиновой кислоты по п.21.
27. Конструкция нуклеиновой кислоты по п.22, где указанный дифтерийный токсин содержит последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 7.
28. Конструкция нуклеиновой кислоты по п.21, дополнительно содержащая третью открытую рамку считывания, кодирующую дифтерийный токсин, причем указанная третья открытая рамка считывания связана функциональным образом с H19-специфичной последовательностью, регулирующей транскрипцию.
29. Способ лечения опухоли у субъекта-человека, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту-человеку конструкции нуклеиновой кислоты по п.21, где клетка указанной опухоли способна экспрессировать транскрипт, управляемый промотором IGF-II Р3, или транскрипт, управляемый промотором IGF-II P4, посредством чего лечат опухоль у субъекта-человека.
30. Способ по п.29, где указанная опухоль представляет собой карциному.
31. Способ по п.30, где указанная опухоль выбрана из группы, состоящей из карциномы мочевого пузыря, гепатокарциномы, карциномы яичника и карциномы поджелудочной железы.
32. Способ ингибирования развития опухоли у субъекта-человека, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту-человеку конструкции нуклеиновой кислоты по п.21, где клетка указанной опухоли способна экспрессировать транскрипт, управляемый промотором IGF-II Р3, или транскрипт, управляемый промотором IGF-II P4, посредством чего ингибируют развитие опухоли у субъекта-человека.
33. Способ по п.32, где указанная опухоль представляет собой карциному.
34. Способ по п.33, где указанная опухоль выбрана из группы, состоящей из карциномы мочевого пузыря, гепатокарциномы, карциномы яичника и карциномы поджелудочной железы.
35. Способ ингибирования метастаза опухоли у субъекта-человека, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту-человеку конструкции нуклеиновой кислоты по п.21, где клетка указанной опухоли способна экспрессировать транскрипт, управляемый промотором IGF-II Р3, или транскрипт, управляемый промотором IGF-II P4, посредством чего ингибируют развитие опухоли у субъекта-человека.
36. Способ по п.35, где указанная опухоль представляет собой карциному.
37. Способ по п.36, где указанная опухоль выбрана из группы, состоящей из карциномы мочевого пузыря, гепатокарциномы, карциномы яичника и карциномы поджелудочной железы.
38. Конструкция нуклеиновой кислоты, содержащая:
первую открытую рамку считывания, кодирующую цитотоксический или цитостатический генный продукт, причем данная первая открытая рамка считывания связана функциональным образом с первой последовательностью, регулирующей транскрипцию;
и
вторую открытую рамку считывания, кодирующую цитотоксический или цитостатический генный продукт, причем данная вторая открытая рамка считывания связана функциональным образом со второй последовательностью, регулирующей транскрипцию;
где первая последовательность, регулирующая транскрипцию, и вторая последовательность, регулирующая транскрипцию, выбраны из группы, состоящей из:
1) первой последовательности, регулирующей транскрипцию, представляющей собой Н19-специфичную последовательность, регулирующую транскрипцию, и второй последовательности, регулирующей транскрипцию, представляющей собой последовательность IGF-II P4, регулирующую транскрипцию;
2) первой последовательности, регулирующей транскрипцию, представляющей собой Н19-специфичную последовательность, регулирующую транскрипцию, и второй последовательности, регулирующей транскрипцию, представляющей собой последовательность IGF-II P3, регулирующую транскрипцию; и
3) первой последовательности, регулирующей транскрипцию, представляющей собой последовательность IGF-II P4, регулирующую транскрипцию, и второй последовательности, регулирующей транскрипцию, представляющей собой последовательность IGF-II Р3, регулирующую транскрипцию.
39. Способ лечения опухоли, ингибирования развития опухоли или ингибирования метастаза опухоли у субъекта-человека, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту-человеку конструкции нуклеиновой кислоты по п.38, где клетка указанной опухоли способна экспрессировать транскрипт, управляемый промотором Н19, транскрипт, управляемый промотором IGF-II Р3, или транскрипт, управляемый промотором IGF-II P4.