Способ определения показаний к интравитреальному введению нейротрофического фактора головного мозга для лечения первичной открытоугольной глаукомы
METHOD FOR DETERMINING THE INDICATIONS FOR THE INTRAVITREUM ADMINISTRATION OF THE BRAIN-DERIVED NEUROTROPHIC FACTOR FOR THE TREATMENT OF THE PRIMARY OPEN-ANGLE GLAUCOMA

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может применяться для определения показаний для лечения первичной открытоугольной глаукомы с помощью нейротрофического фактора головного мозга (НФГМ).
В офтальмологии в последние десятилетия активно изучается роль различных нейротрофических факторов при многих инвалидизирущих заболеваниях глаза. На животных выявлено нарушение аксоплазматического транспорта НФГМ при повышении внутриглазного давления (ВГД). Нейротрофин и его рецептор аккумулируются у головки зрительного нерва непосредственно за склерой и достигают ганглиозных клеток в значительно меньшей концентрации по сравнению с контрольными глазами, как при остром, так и при хроническом повышении ВГД [Pease М.Е., McKinnon S.J., Quigley Н.А., Kerrigan-Baumrind L.A., Zack DJ. Obstructed axonal transport of BDNF and its receptor TrkB in experimental glaucoma // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2000. - Vol. 41. - N 3. - Р. 764-77]. На экспериментальных моделях глаукомы НФГМ с эффектом использовался в лечебных целях [Ко M.L., Ни D.N., Ritch R., Sharma S.C., Chen C.F. Patterns of retinal ganglion cell survival after brain-derived neurotrophic factor administration in hypertensive eyes of rats //Neurosci. Lett. - 2001. - Vol. 305. -N 2. - Р. 139-142].
Для определения показаний к введению НФГМ необходима предварительная оценка его содержания внутри глаза. Однако, на практике изучение концентрации НФГМ во внутриглазных структурах невозможно, за исключением плановых хирургических вмешательств. Поэтому актуальной является неинвазивная оценка содержания НФГМ в глазу для решения вопроса о его лечебном применении, например, путем интравитреального или парабульбарного введения.
На сегодняшний день отсутствуют способы определения показаний для лечебного применения НФГМ, учитывающие его содержание в глазу.
Предложен способ определения показаний для лечебного применения НФГМ.
Технический результат состоит в реализации способа определения показаний к лечению первичной открытоугольной глаукомы.
Технический результат данного способа достигается тем, что определяют концентрацию НФГМ в слезной жидкости (СЖ) пациентов методом твердофазного неконкурентного иммуноферментного анализа (ИФА), (например, наборами реагентов для ИФА Human Quantikine ELISA). При концентрации НФГМ в СЖ менее 63 пикограмм/мл (пг/мл), показано его введение. Повышение концентрации НФГМ в СЖ до уровня 120 пг/мл будет указывать на достижение терапевтического эффекта. Одним из вариантов изобретения является тот, при котором НФГМ вводят интравитреально.
Другим вариантом изобретения является тот, при котором НФГМ вводят парабульбарно.
Третьим вариантом изобретения является тот, при котором НФГМ вводят путем инсталляций глазных капель.
Обоснованием для предлагаемого способа являются результаты, полученные в ходе клинико-лабораторного обследования 141 пациента (141 глаз), разделенных на три группы: 55 пациентов с катарактой и глаукомой, 57 пациентов с катарактой без глаукомы и 29 человек без офтальмологических заболеваний. В первых двух группах выполнялась факоэмульсификация катаракты, забор стимулированной СЖ производили пипеточным дозатором в день перед операцией, а влаги передней камеры глаза (ВПК) - канюлей на инсулиновом шприце через парацентез роговицы во время операции. Объем исследуемого материала составлял 100-150 мкл. Пробы разводили до 300 мкл фосфатным буфером (PBS) с добавлением 1% бычьего сывороточного альбумина (BSA). Коэффициент разведения рассчитывают следующим образом: 300 мкл делят на исходный объем материала. Полученную концентрацию НФГМ умножают на коэффициент разведения.
По результатам исследований было определено, что минимально допустимая концентрация НФГМ во ВПК, которая не требует применения НФГМ, составляет 32 пг/мл. По эмпирической формуле была рассчитана минимально допустимая концентрация НФГМ в СЖ (х):
х=3,0*у-32,8
(где у - минимально допустимая концентрация НФГМ во ВПК).
Рассчитанная допустимая концентрация НФГМ в СЖ, соответствующая содержанию НФГМ во ВПК 32 пг/мл, составила 63 пг/мл.
Было также установлено, что медианная концентрация НФГМ во ВПК у лиц старше 40 лет без глаукомы составляет 51 пг/мл. По той же эмпирической формуле был рассчитан соответствующий уровень НФГМ в СЖ, указывающий на достижение терапевтического эффекта, который составил 120 пг/мл.
Пример 1. Больной М., 64 года. Диагноз правого глаза: Первичная открытоугольная глаукома 1а. Начальная возрастная катаракта. ВГД нормализовано медикаментозно. Острота зрения этого глаза 0,2+1,5 D sph=0,8. При офтальмоскопии диск зрительного нерва бледно-розового цвета, границы четкие, отношение экскавация/диск 0,4. На оптической когерентной томографии (ОКТ) обнаружены истончение перипапиллярного слоя нервных волокон сетчатки суммарное и в верхнем квадранте. На компьютерной периметрии (30-2) MD=-4,56 дБ, тест полуполей "Outside Normal Limits", скотома в зоне Бьеррума в нижнем полуполе. Концентрация НФГМ в СЖ составила 39,8 пг/мл. Учитывая, что это значение ниже 63 пг/мл, показано интравитреальное введение НФГМ.
Пример 2. Больной Л., 49 лет. Диагноз левого глаза: Первичная открытоугольная 1а глаукома. Острота зрения этого глаза 1,0. При обследовании при биомикроскопии хрусталики обоих глаз прозрачны, диск зрительного нерва бледно-розовый, отношение экскавация/диск 0,4; на компьютерной периметрии (30-2) MD=-5,92 дБ, тест полуполей "Outside Normal Limits", скотома в зоне Бьеррума в верхнем полуполе, исходящая из слепого пятна; на ОКТ истончение волокон в нижнем квадранте. Исследована слезная жидкость из левого глаза. Значение НФГМ составило 45,3 пг/мл. Учитывая, что это значение ниже 63 пг/мл, показано парабульбарное введение НФГМ.
Пример 3. Больной М., 65 лет. Диагноз левого глаза: Первичная оперированная открытоугольная На глаукома. Осложненная начальная катаракта. Острота зрения этого глаза 0,8 не коррегируется. При обследовании при биомикроскопии в хрусталиках обоих глаз начальные помутнения в задних субкапсулярных слоях, диск зрительного нерва бледно-розовый, экскавация увеличена, отношение экскавация/диск 0,6, на компьютерной периметрии (30-2) MD=-9,44 дБ, скотома в верхнем полуполе, охватывающая свыше 10% точек на карте «pattern deviation»; на ОКТ истончение перипапиллярного слоя нервных волокон сетчатки умеренное в верхнем и выраженное - в нижнем квадранте и суммарно. Исследована слезная жидкость из левого глаза. Значение НФГМ составило 55,2 пг/мл. Учитывая, что это значение ниже 63 пг/мл, показано введение НФГМ путем инсталляций глазных капель.
Пример 4. Больной Г., 57 лет. Диагноз правого глаза: Первичная открытоугольная Ша глаукома. Начальная возрастная катаракта. Миопия слабой степени. ВГД нормализовано медикаментозно. Острота зрения этого глаза 0,1 -1,5 D sph=0,4. При офтальмоскопии диск зрительного нерва серого цвета, границы четкие, отношение экскавация/диск 0,8. На ОКТ обнаружено выраженное истончение перипапиллярного слоя нервных волокон сетчатки во всех квадрантах, кроме темпорального, увеличение экскавации, уменьшение нейроретинального пояска. На компьютерной периметрии признаки далеко зашедшей стадии глаукомы: MD=-17,34 дБ; светочувствительность одной из 4 центральных точек 0 дБ. Концентрация НФГМ в СЖ составила 80,1 пг/мл. Учитывая, что полученная величина больше заявленной минимально допустимой концентрации НФГМ в СЖ, введение НФГМ не показано.
Таким образом, полученные данные могут послужить основанием для определения показаний к введению НФГМ интравитреально или парабульбарно для лечения первичной открытоугольной глаукомы.