S19w полиморфизм гена аполипопротеина av и риск развития инфаркта миокарда у мужчин молодого возраста

proteins, their receptors and their enzymes // Advances in Hum. Genet. - 1993. Vol. 21.

- P. 145 - 319.

17. Waterworth D.M., Ribalta J., Nicaud V. Apo CIII gene variants modulate postprandial responce to both glucosae and fat tolerance tests // Circulation. - 1999. -Vol. 99. - P. 1872 -1877.

18. Hayden M.R., Kirk H., Campbell C. et al. DNA polymorphism in and around the Apo-A1-CIII genes and genetic hyperlipidemias // Am. J. Hum. Genet. - 1987. -Vol. 40. - P. 421 - 430.

19. Shoulders C.C., Harry P.J., Lagrost L. et al. Variation at the apo AI/CIII/AIV gene complex is associated with eleveted plasma levels of Apo CIII //Atherosclerosis. -1991. - Vol. 87 . - P. 239 - 247.

20. Ruixing Y., Yiyang L., Meng L. et al. Interactions of the apolipoprotein C-III 3238C>G polymorphism and alcohol consumption on serum triglyceride levels // Lipids Health Dis. - 2010. - Vol. 9. - P. 86.

21. Smith C. E., Tucker K.L., Scott T.M. et al. Apolipoprotein C3 Polymorphisms, Cognitive Function and Diabetes in Caribbean Origin Hispanics // PLoS ONE. - 2009. - Vol. 4, № 5. - e5465.

22. Dallongeville J., Meirhaeghe A., Cottel D., Fruchart J.C., Amouyel P., Hel-becque N. Gender related association between genetic variations of APOC-III gene and lipid and lipoprotein variables in northern France. Atherosclerosis 2000; 150(1): 149157.

Игнатьева О.И., Морошкина Н.В., Волкова Е.В., Бадмаева М.И., Ларионова В.И., Беркович О.А.

S19W ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА АПОЛИПОПРОТЕИНА AV И РИСК РАЗВИТИЯ ИНФАРКТА МИОКАРДА У МУЖЧИН МОЛОДОГО ВОЗРАСТА

ГБОУ ВПО “Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова”Минздравсоцразвития РФ, cardiol@list.ru

Введение. Высокие уровни триглицеридов (ТГ) плазмы крови являются фактором риска ишемической болезни сердца (ИБС) и инфаркта миокарда (ИМ) (Hokanson J. E. and Austin M.F., 1996; Cullen P., 2000; Forrester J.S., 2001; Wang Q., 2005). Известно, что плазменные уровни ТГ зависят от характера питания, курения, веса тела и генетических факторов (Chandak G.R. et al., 2006).

Важная роль в регуляции метаболизма богатых триглицеридами липопротеинов и холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) принадлежит генам, входящим в состав генного кластера аполипопротеинов

apoI/apoCIII/apoAIV/apoАV (Hamon S. et al., 2006). Взаимосвязь полиморфных вариантов генов данного кластера с нарушениями липидного метаболизма является предметом исследований на протяжении последних двух десятилетий (Karathanasis S., 1985; Groenendijk M. et al., 2001; Delgado-Lista J. et al., 2010). Большинство работ посвящено изучению генов аполипопротеинов AI, CIII и AIV. Наименее изучен недавно открытый ген аполипопротеина AV, участвующий в регуляции метаболизма триглицерид-содержащих частиц (Pennacchio L. et al., 2001). Имеются данные о взаимосвязи S19W полиморфизма гена аполипопротеина AV с увеличением риска развития гипертриглицеридемии (Pennacchio L. et al., 2002, Henneman P. et al,, 2007).

В связи с тем, что носительство определенных генотипов гена аполипопротеина AV ассоциируется с различными уровнями ТГ, можно предположить, что носительство различных генотипов данного гена будет увеличивать и риск развития ИМ. Однако, влияние данного гена на риск развития инфаркта миокарда в настоящее время не доказано. Результаты работ, посвященных этой проблеме достаточно противоречивы. Так, в ряде работ, была установлена связь S19W полиморфизма гена аполипопротеина AV с увеличением риска развития ИМ (Lai C. Q. et al., 2004; Talmud P.J. et al., 2004; Ding Y. et al., 2012), в работах других авторов этой связи обнаружено не было (Hubacek J.A. et al., 2004; Dallongeville J., D. et al., 2006; Martinelli N. еt al., 2007; Prochaska C.L. et al., 2010).

В связи с этим в данном исследовании была проанализирована встречаемость S и W аллелей и распределение S19S, S19W и W19W генотипов гена аполипопротеина AV у больных ИБС, перенесших ИМ в различном возрасте, и у здоровых мужчин, жителей Санкт-Петербурга.

Материалы и методы исследования

Исследование проводилось в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования “Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию” (ГБОУ ВПО СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова).

Лабораторные исследования выполнялись в Центральной клиникодиагностической лаборатории ГБОУ ВПО СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. Молекулярно-генетическое исследование проводилось в Лаборатории молекулярной диагностики с расширенной группой молекулярной кардиологии государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования “Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию”.

В исследование были включены 406 мужчин, жителей Санкт-Петербурга.

386

Первую группу составили 194 пациента, перенесших ИМ в возрасте до 45 лет. На момент обследования их возраст варьировал от 31 года до 54 лет (44,3±0,4 года). Первый ИМ они перенесли в возрасте от 26 до 45 лет (в среднем 40,4±0,3 года).

Во вторую группу были включены 95 мужчин в возрасте от 60 до 84 лет (в среднем 71,5±0,6 года), у которых ИМ развился в возрасте старше 60 лет. Средний возраст больных в момент развития первого ИМ в этой группе составил 66,4±0,6 года.

Третью группу составили 117 практически здоровых мужчин, сопоставимого с первой группой возраста (42,7±0,4 г и 44,3±0,4 г, соответственно; p>0,05).

Диагноз ИМ у всех больных был верифицирован на основании клинических, анамнестических и эхокардиографических данных, закономерных изменений электрокардиограммы, лабораторных показателей. Больные включались в исследование не ранее чем через полгода после развития ИМ.

Исследование показателей липидного спектра крови выполнено у всех обследованных. Для получения биообразцов забор крови проводился утром, после 12-часового голодания. После отделения форменных элементов сыворотка могла храниться не более 3 дней при температуре +4° С.

Концентрации общего холестерина (ОХС) и ТГ определялись в сыворотке крови ферментным методом с использованием реактивов “Vital” (Россия) на анализаторе Synchron CX4PRO (Beckman, США), единицы измерения - ммоль/л.

Концентрация холестерина ХС ЛПВП определялась в сыворотке крови ферментным методом реактивами фирмы “Cormay” (Г ермания) на приборе “Livia” (Cormay, Германия), единицы измерения - ммоль/л. Использовались контрольные материалы фирмы Bio-Rad (США).

Расчет концентрации холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) проводился по формуле: ХС ЛПОНП = ТГ/2,18, ммоль/л (Климов А.Н., Ганелина И.Е., 1975).

Расчет концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) проводился по формуле: ХС ЛПНП = ОХС - (ХС ЛПВП + ХС ЛПОНП), ммоль/л (Friedewald W. et al., 1972).

Для выделения ДНК из лимфоцитов периферической крови использовали модифицированный метод Канкеля (Kunkel L.M. et al., 1977; Lahiri D.K. et al., 1992).

Для идентификации S19W полиморфизма гена аро AV использовали методику, предложенную P.J.Talmud с соавторами (2002). Она заключается в проведении ПЦР с праймером, в котором был заменен один нуклеотид 3' (mismatch праймер), таким образом, чтобы в ПЦР-продукте, содержащем

нуклеотидную замену G на A, образовывался сайт рестрикции для эндонуклеазы TaqI (“Сибэнзим”).

Были использованы следующие праймеры:

F - 5' GGC TCT TCT TTC AGG TGG GTC TCC G 3'

R - 5' GCC TTT CCG TGC CTG GGT GGT 3'

30 циклов амплификации проводили в объеме 20 мкл реакционной смеси, содержащей 1 мкг геномной ДНК, 250 пкмоль каждого праймера, 10 мМ Tris-HCl pH 8,4, 1,5 mM, MgCl2, 50 mM KCl, 0,2 mМ каждого dNTP и одну единицу Taq полимеразы.

ПЦР включала в себя денатурацию при 96°С в течение 30 секунд, отжиг - 30 секунд при 63° С и синтез - 30 секунд при 72°С. Длина фрагмента, нарабатываемого в результате ПЦР - 157 п. н.

После электрофореза в 2% агарозном геле продуктов, образовавшихся после рестрикции 1U TaqI, выявлялись следующие генотипы аро AV (рис.1):

SS 134 п. н. и 23 п. н.;

SW - 157 п.н., 134 п. н., 23 п. н.;

WW - 157 п. н. (рис. 1).

157 п, н. 134 п. и.

Рис. 1. Анализ S19W полиморфизма гена аполипопротеина АУ. Электрофорез в 2,5% агарозном геле

Результаты и их обсуждение

При анализе традиционных факторов риска ИБС в группах обследованных мужчин, установлено, что среди, мужчин, перенесших ИМ в молодом возрасте, было больше пациентов с ожирением, чем в группе здоровых мужчин (63,4% и 41,0%, соответственно; р<0,05). Средние значения ИМТ были больше в группе мужчин, перенесших ИМ в молодом возрасте, чем в группе здоровых мужчин (24,9±0,3 кг/м2 и 26,5±0,3 кг/м2 соответственно, р<0,001).

Более половины мужчин, перенесших ИМ в молодом возрасте, курили (63,4%). При расчете отношения шансов оказалось, что курение ассоциировалось с увеличением риска развития ИМ у мужчин молодого возраста в 3,38 раза (ОЯ=3,38 (1,36-8,39), р<0,05).

Среди мужчин, перенесших ИМ в возрасте старше 60 лет, было больше больных с СД 2 типа и гипертонической болезнью, чем в группе мужчин, перенесших ИМ в молодом возрасте (15,8% и 3,6%; 86,3% и 48,9%

соответственно; р1<0,05 и р2<0,05).

В группе мужчин, перенесших ИМ в возрасте старше 60 лет, 70,2% больных перенесли 1 ИМ, 29,8% - 2 и более ИМ. Среди больных, перенесших ИМ в возрасте до 45 лет, 72,3% пациентов перенесли 1 ИМ, 27,7% больных перенесли более 1 ИМ. Таким образом, группы больных, перенесших ИМ в различном возрасте, достоверно не различались по количеству перенесенных ИМ (р>0,05).

В результате катамнестического наблюдения через 3 года в группе больных ИБС, перенесших ИМ в возрасте до 45 лет, умерло 27 пациентов (13,9%); в группе больных ИБС, перенесших ИМ в возрасте после 60 лет, умерло 9 пациентов (9,5%) (р>>0,05).

Тяжесть функциональных классов сердечной недостаточности в группах больных ИБС различного возраста достоверно различалась и была более выражена у больных, перенесших ИМ в возрасте старше 60 лет (р<0,001). У больных, перенесших ИМ в пожилом возрасте, достоверно чаще, чем у больных, перенесших ИМ в молодом возрасте, отмечались признаки сердечной недостаточности (СН) разных функциональных классов (ФК) (94,7% и 73,4% соответственно, х =29,48, р<0,001). При этом пациенты с II ФК СН после, перенесенного ИМ, выявлялись достоверно чаще среди больных, перенесших ИМ после 60 лет, чем среди больных, перенесших ИМ до 45 лет (50,5% и 38,2% соответственно, х =29,48, р<0,001,). Распределение по другим ФК СН в обеих группах больных ИБС достоверно не различалось (рис.2).

Больные ИБС, перенесшие ИМ до 45 лет

Больные ИБС, перенесшие ИМ в возрасте старше 60 лет

Примечание: * р<0,001

Рис. 2. Распределение больных, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 45 и старше 60 лет, по функциональным классам сердечной недостаточности

В группе больных ИБС, перенесших ИМ до 45 лет, у 77 пациентов (42,1%) на момент обследования имелись клинические проявления стенокардии напряжения различных ФК.

Показатели липидограмм в обследуемых группах представлены в табл. 1.

У больных, перенесших ИМ до 45 лет, уровни ОХС, ХС ЛПОНП и ТГ были достоверно выше, а величина ХС ЛПВП была ниже по сравнению с этими показателями у здоровых мужчин (табл.1). У больных, перенесших ИМ до 45 лет, выявлялись достоверно более высокие концентрации ОХС, ХС ЛПОНП и ТГ (р<0,01, р<0,001 и р<0,001 соответственно) и более низкий средний уровень ХС ЛПВП (р<0,001) по сравнению с этими показателями у больных, перенесших ИМ после 60 лет.

Таким образом, у больных, перенесших ИМ в молодом возрасте, были выявлены более значимые нарушения липидного обмена, чем у здоровых обследованных мужчин и больных, перенесших ИМ в возрасте после 60 лет.

S19W полиморфизм гена аро АУ был определен у 204 больных, перенесших ИМ в возрасте до 45 лет, у 95 пациентов, перенесших ИМ в возрасте старше 60 лет и у 113 здоровых мужчин. Распределение генотипов S19S, S19W и W19W и встречаемости аллелей S и W гена аро АУ представлены в таблице 2. Среди больных, перенесших ИМ в возрасте до 45 лет, было достоверно больше

%

ии

50

40

30

20

10

0

*

]

1 1 1

1 1 - л

I ФК II ФК III ФК IV ФК нет СН

носителей S19W генотипа, чем среди здоровых мужчин (р<0,05, OR=5,4 (1,58-18,23), табл. 2). Встречаемость носителей S19W генотипа гена аро АУ среди мужчин, перенесших ИМ до 45 лет, составила 12,6%. Эти данные совпадают с результатами работы J.A. НиЬасек и соавторов (2004).

Таблица 1

Показатели липидного спектра сыворотки крови у пациентов с ишемической _____болезнью сердца разных возрастных групп и у здоровых мужчин

Г руппы обследованных Показатели липидного спектра крови, ммоль/л

ОХС ХС лпвп хс лпнп ХС лпонп ТГ

Здоровые 5,44 1,12 3,73 0,60 1,34

(п=103) ±0,12 ±0,03 ±0,11 ±0,03 ±0,08

ИБС<45 5,85 1,00 3,80 1,07 2,22

лет(п=197) ±0,13 ±0,03 ±0,12 ±0,07 ±0,10

ИБС>60 5,26 1,16 3,33 0,69 1,38

лет(п=94) ±0,13 ±0,02 ±0,12 ±0,05 ±0,06

Ро-1 <0,05 <0,01 >>0,05 <0,001 <0,001

Рі-2 <0,01 <0,001 <0,05 <0,001 <0,001

Примечание: po-i - вероятности различий при сравнении показателей липидного обмена у лиц контрольной группы и больных ИБС, перенесших ИМ в возрасте до 45 лет; p1-2 - вероятности различий при сравнении показателей липидного обмена у больных ИБС, перенесших ИМ в возрасте до 45 лет и старше 60 лет

Y. Dong и соавторы (2012) проанализировали встречаемость 19W аллеля гена аполипопротеина AV у больных, перенесших острый коронарный синдром, ими было установлено, что встречаемость этого аллеля у больных составила 9,8%, и была достоверно больше, чем у здоровых людей.

Таблица 2

Распределение генотипов Б19Б, S19W и W19W и встречаемости Б и W аллелей гена аполипопротеина ЛУ у больных ишемической болезнью сердца, перенесших _________инфаркт миокарда в различном возрасте, и у здоровых мужчин

Г руппы обследованных Г енотип Встречаемост ь аллеля

SS SW WW SS+SW WW+S W S W

ИМ <45 лет (n=191) 166 (86,9% ) 24 (12,6 %) 1 (О,5 %) 19О (99,5% ) 25 (13,1%) О,99 0,01

ИМ >60 лет (n=95) 87 (91,6% ) 8 (8,4%) О (О,О %) 95 (1ОО,О %) 8 (8,4%) 0,96 О,О4

Группа сравнения (n=110) 1О7 (97,3% ) 3 (2,7%) о (О,О %) 110 (1ОО,О %) 3 (2,7%) О,97 О,О3

Все больные ИБС (п=286) 253 (88,5% ) 32 (11,2 %) 1 (О,3 %) 285 (99,7% ) 34 (11,8%) О,94 О,О6

Ро-1 >>О,О5 <О,О5 >О,О5 >>О,О5 <О,О5 >>О,О5

Р1-2 >>О,О5

РО-2 >>О,О5

Примечание: p0-i - вероятность различий при сравнении группы больных ИБС, перенесших ИМ в возрасте до 45 лет, с группой здоровых мужчин; р1-2 -вероятность различий при сравнении групп больных ИБС, перенесших ИМ в возрасте до 45 и старше 60 лет; р0-2 - вероятность различий при сравнении группы здоровых мужчин с группой больных ИБС, перенесших ИМ в возрасте старше 60 лет

Частота W19 аллеля для мужчин, перенесших ИМ до 45 лет была 0,01, для мужчин, перенесших ИМ в возрасте старше 60 лет - 0,04, для здоровых мужчин -0,03.

Согласно результатам мета-анализа, проведенного Z. Zhang и соавторами

(2011), встречаемость W19 аллеля гена аполипопротеина AV в различных этнических группах колеблется от 0,048 до 0,072 у здоровых людей и от 0,047 до

0,087 - у больных. У детей 6 - 8 лет, жителей Испании, встречаемость W19

аллеля гена аполипопротеина AV была 0,07 (Guardiola M. et al., 2G1G).

Таким образом, частота W19 аллеля гена аполипопротеина AV, у мужчин, перенесших ИМ в различном возрасте, и у здоровых мужчин, практически не отличалась от результатов, полученных другими исследователями. Вместе с тем, по данным D. Evans (2011) и соавторов у пациентов с гипертриглицеридемией, носителей є2є2 генотипа гена аполипопротеина Е, встречаемость 19W аллеля гена аполипопротеина AV, была несколько больше и составила 0,10 - у больных с атеросклеротическими бляшками в общей сонной артерии и 0,14 - у больных без бляшек в общей сонной артерии. P. Perez-Martinez и соавторы (2009) не обнаружили различий в распределении S19S, S19W и W19W генотипов гена аполипопротеина AV, обследовав пациентов из 8 популяций Америки, Азии и Европы.

По полученным нами данным, носительство S19W генотипа гена аполипопротеина AV ассоциировалось с увеличением риска развития инфаркта миокарда у мужчин молодого возраста. Хотя в мета-анализе, в который было включено 5 основных исследований, посвященных изучению связи S19W полиморфизма гена аполипопротеина AV с риском развития ИМ и ИБС, было установлено, что носительство 19W аллеля гена apo AV не увеличивало риск развития ИМ (Zhang1 Z. et al., 2G11). Возможно, отсутствие связи S19W полиморфизма гена аполипопротеина AV с риском развития ИМ и ИБС, обусловлено тем, что в этот мета-анализ были включены больные и здоровые различного пола и возраста, относящиеся к различным этническим группам. В частности, G.R. Chandak и соавторы в 2006 году доказали, что встречаемость 19W аллеля гена аполипопротеина AV в индийской популяции отличается от частоты этого аллеля у англичан (p=G,GG15).

При сравнении показателей липидного спектра сыворотки крови у мужчин, перенесших ИМ в разном возрасте, носителей различных генотипов гена аполипопротеина AV, достоверных различий выявлено не было. Вместе с тем, у здоровых мужчин - носителей S19W генотипа гена аполипопротеина AV, уровни ОХС, ХС ЛПНП и ТГ были выше, чем у носителей S19S генотипа гена аполипопротеина AV (рис.З).

G.R. Chandak и соавторы в 2006 году установили, что у европейцев носительство 19W аллеля гена аполипопротеина AV ассоциируется с более высокими уровнями триглицеридов, а у индусов - нет. M.O. Sóter и соавторы

(2012) обнаружили связь носительства S19W генотипа гена аполипопротеина AV с гипертриглицеридемией только в группе больных сахарным диабетом 2 типа. У здоровых людей подобной связи они не выявили.

SS

SW

Рис. 3. Показатели липидного обмена у здоровых мужчин - носителей S19S и S19W генотипов гена аполипопротеина AV

E. Gesteiro и соавторы (2011), обследовав 69 новорожденных в одном из госпиталей Испании, установили, что носители 19W аллеля гена аполипопротеина AV имели меньший вес при рождении, более низкие уровни инсулина, HOMA-R и аполипопротеина В, но более высокий уровень окисленных ЛПНП, чем S19S гомозиготы. Уровни ОХС, ХСЛПНП, ХСЛПОНП и ТГ у носителей различных генотипов гена аполипопротеина AV были сопоставимы.

Кроме того, в настоящее время выявлены гендерные различия в показателях липидного спектра у носителей различных генотипов гена аполипопротеина AV. Так при обследовании 964 детей 6-8 летнего возраста, жителей Испании, связь между носительством 19W аллеля гена аполипопротеина AV и гипертриглицеридемией была выявлена только у девочек (Guardiola M. et al., 2010).

По- видимому не только встречаемость S19 и W19 аллелей гена аполипопротеина AV, но и влияние этого полиморфизма на показатели липидного спектра различны у людей разного пола и этнической принадлежности.

Заключение: Носительство S19W генотипа гена аполипопротеина AV ассоциируется с увеличением риска развития инфаркта миокарда у мужчин молодого возраста. Показатели липидного спектра сыворотки крови не различаются у мужчин, перенесших инфаркт миокарда - носителей S19S и S19W генотипов гена аполипопротеина AV.

Литература.

1. Hokanson, J. E. and Austin M. A. Plasma triglyceride level is a risk factor for cardiovascular disease independent of highdensity lipoprotein cholesterol level: a metaanalysis of populationbased prospective studies // J. Cardiovasc. Risk. - 1996. - №3. -P. 213 - 219.

2. Cullen P. Evidence that triglycerides are an independent coronary heart disease risk factor // Am. J. Cardiol. - 2000. - №86. - P. 943 - 949.

3. Forrester J. S. Triglycerides: risk factor or fellow traveler? // Curr. Opin. Cardiol. - 2001. - №16. - P. 261-264.

4. Wang Q. Molecular genetics of coronary artery disease // Curr. Opin. Cardiol. -2005. - №20. - P.182-188.

5. Chandak G.R., Ward K.J., Yajnik C.S. et al.Triglyceride associated polymorphisms of the APOA5 gene have very different allele frequencies in Pune, India compared to Europeans // BMC Med. Genet. - 2006. - №7. - P.76.

6. Hamon S.C., Kardia S.L., Boerwinkle E. et al. Evidence for consistent intragenic and intergenic interactions between SNP effects in the ApoAI/CIII/AIV/AV gene cluster // Hum. Hered. - 2006. -Vol. 61, №2. - P. 87-96.

7. Karathanasis S., 1985 Apolipoprotein multigene family: tandem organization of human apolipoprotein AI, CIII, and AIV genes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1985. -Vol. 82, № 19. - P. 6374-6378.

8. Groenendijk M., Cantor R.M., Funke H. et al. Two newly identified SNPs in the APO AI-CIII intergenic region are strongly associated with familial combined hyperlipidaemia // Eur. J. Clin. Invest. - 2001. - Vol. 31, № 10. - P. 852 - 859.

9. Delgado-Lista J., Perez-Jimenez F., Ruano J. et al. Effects of variations in the APOA1/C3/A4/A5 gene cluster on different parameters of postprandial lipid metabolism in healthy young men // J. Lipid. Res. - 2010. - Vol. 51, №1. - P. 63 - 73.

10. Pennacchio L.A., Olivier M., Hubacek J.A. et al. An apolipoprotein influencing tryglicerides in humans and mice revealed by comparative sequencing // Science. -2001. - Vol. 294, № 5540. - P. 169 - 173.

11. Pennacchio L.A., Olivier M., Hubacek J.A. et al. Two independent apolipoprotein AV haplotypes influence human plasma triglyceride levels // Hum. Mol. Genet.

- 2002. - Vol. 11, № 24. - P. 3031 - 3038.

12. Henneman P., Schaap F.G., Havekes L.M. et al. Plasma apoAV levels are markedly elevated in severe hypertriglyceridemia and positively correlated with the APOA5 S19W polymorphism //Atherosclerosis. - 2007. - Vol. 193, №1. - P.129 - 134.

13. Lai C. Q., Demissie S., Cupples L. A. et al. Influence of the APOA5 locus on plasma triglyceride, lipoprotein subclasses, and CVD risk in the Framingham Heart Study // J. Lipid Res. - 2004. -№45. - P. 2096 - 2105.

14. Talmud P.J., Martin S., Taskinen M.-R. Apo A V gene variants, lipoprotein particle distribution, and progression coronary heart disease: results from the LOCAT study // J. Lip. Res. - 2004. - Vol. 45. - P. 750 - 756.

15. Ding Y., Zhu M.A., Wang Z.X. et al. Associations of polymorphisms in the apolipoprotein APOA1-C3-A5 gene cluster with acute coronary syndrome // Biomed.

395

Biotechnol. - 2012. - 509420.

16. Hubacek J.A., Skodova Z., Adamkova V. et al. The influence of APOAV polymorphisms (T-1131>C and S19>W) on plasma triglyceride levels and risk of myocardial infarction // Clin. Genet. - 2004. - Vol. 65. - P.126 - 130.

17. Dallongeville J., Cottel D., Montaye M. et al. Impact of APOA5/A4/C3 genetic polymorphisms on lipid variables and cardiovascular disease risk in French men // Int. J. Cardiol. -2006. - Vol. 106. - P. 152 - 156.

18. Martinelli N., Trabetti E., Bassi A., et al. The -1131 T>C and S19W APOA5 gene polymorphisms are associated with high levels of triglycerides and apolipoprotein C-III, but not with coronary artery disease: An angiographic study // Atherosclerosis. -2007. - Vol.191. - P. 409 - 417.

19. Prochaska C.L., Picheth G., Anghebem-Oliveira M.I. The polymorphisms -1131T>C and the S19W of the APOA5 gene are not associated with coronary artery disease in a Brazilian population // Clin. Chem. Lab. Med. - 2010. - Vol. 48. - P. 419 -422.

20. Климов А.Н., Ганелина И.Е. Фенотипирование гиперлипидемий // М.Медицина. - 1975. - С.47 .

21. Friedewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge // Clin. Chem. - 1972. - Vol. 18, № 6. - P. 499 - 502.

22. Kunkel L.M., Smith K.D., Boyer S.H. et al. Analysis of human Y-chromosome-specific reiterated DNA in chromosome variants // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1977. - Vol. 74, № 3. - P. 1245 - 1249.

23. Lahiri D.K., Bye S., Nurberger J.I. et al. A non-organic and non-enzymatic extraction method gives higher yields of genomic DNA from whole-blood samples than do nine other methods tested // J. Biochem. Biophys. Methods. - 1992. - Vol. 25, № 4. - P. 193 - 205.

24. Talmud P.J., Hawe E., Martin S. et al. Relative contribution of variation within the APOC3/A4/A5 gene cluster in determining plasma triglycerides // Hum. Mol. Genet. - 2002. - Vol. 11, № 24. - P. 3039 - 3046.

25. Zhang Z., Peng B., Gong R. et al. Apolipoprotein A5 polymorphisms and risk of coronary artery disease: A meta-analysis // BioScience Trends. - 2011. - Vol. 5, №4.

- P. 165-172.

26. Guardiola M., Ribalta J., Gómez-Coronado D. et al. The apolipoprotein A5 (APOA5) gene predisposes Caucasian children to elevated triglycerides and vitamin E (Four Provinces Study) // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 212, №2. - P. 543 - 547.

27. Evans D., Bode A., von der Lippe G. et al. Cerebrovascular atherosclerosis in type III hyperlipidemia is modulated by variation In the apolipoprotein A5 gene // Eur.

J. Med. Res.- 2011. - Vol. 16. - P. 79 - 84.

28. Perez-Martinez P., Corella D., Shen J. et al. Associaton between glukinase protein (GCKR) and apolipoprotein A5 (APOA5) gene polymorphisms and triacylglyce-rol concentrations in fasting, postprandial, and fenofibrate-treated states // Am. J.Clin. Nutr. - 2009. - Vol. 89. - P. 391 - 399.

29. Sóter M.O., Gomes K.B., Fernandes A.P. et al. -1131T>C and SW19 polymorphisms in APOA5 gene and lipid levels in type 2 diabetic patients // Mol. Biol. Rep.

- 2012. - Vol. 39., №7. - P. 7541 - 7548.

30. Gesteiro E., Bastida S., Vázquez-Velasco M. et al. Effects of APOA5 S19W polymorphism on growth, insulin sensitivity and lipoproteins in normoweight neonates // Eur. J. Pediatr. - 2011. - Vol. 170, №12. - P. 1551 - 1558.

1 2 2 Калабин О.В. , Кушкова Н.Е. , Спицин А.П.

ЦЕНТРАЛЬНАЯ ГЕМОДИНАМИКА И ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У СПОРТСМЕНОВ-ПАУЭРЛИФТЕРОВ И ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ В УСЛОВИЯХ

УПРАВЛЯЕМОГО ДЫХАНИЯ

1ГБОУ ВПО «Вятская государственная сельскохозяйственная академия», Киров, ГБОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия»,

sap@kirovgma. ru

Известно, что восстановление физиологических функций после интенсивной мышечной деятельности является естественным свойством организма человека, существенно определяющим его функциональное состояние. Поэтому скорость и характер восстановительных процессов после физических нагрузок являются одним из критериев оценки адаптационных резервов организма испытуемых. Неинвазивным методом оценки состояния регуляторных систем является вариабельность сердечного ритма (ВСР).

Методы исследования. В исследование было включено 39 испытуемых-добровольцев мужского пола в возрасте от 17 до 22 лет. Измеряли артериальное давление и частоту сердечных сокращений согласно рекомендациям экспертов Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК, 2001). Запись ЭКГ в исходном состоянии производилась в положении лежа на спине, при ровном дыхании, в тихом спокойном помещении. В дальнейшем рассчитывали временные стандартизированные характеристики динамического ряда кардиоинтервалов: частоту сердечных сокращений (ЧСС, уд/мин); среднеквадратичное отклонение последовательных RR-интервалов (SDNN, мс); стандартное отклонение разности последовательных RR-интервалов (RMSSD, мс); частоту последовательных RR-