СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ БОЛЕЗНЕЙ ПЕЧЕНИ

1. Способ лечения или предупреждения неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD) или ее осложнения у субъекта, включающий введение субъекту соединения, которое ингибирует передачу сигнала VEGF-B.
2. Способ по п. 1, в котором NAFLD представляет собой жировой гепатоз (жировую инфильтрацию (дегенерацию, дистрофию) печени), или неалкогольный стеатогепатит (NASH), или цирроз, или фиброз печени.
3. Способ по п. 1, в котором осложнение NAFLD представляет собой гепатоцеллюлярную карциному.
4. Способ по п. 1, в котором субъект страдает NAFLD, а способ лечит NAFLD или предупреждает прогрессирование NAFLD.
5. Способ по п. 4, в котором субъект, страдающий от NAFLD, также страдает избыточным весом или ожирением и/или страдает диабетом и/или страдает метаболическим синдромом.
6. Способ по п. 1, в котором субъект страдает NAFLD, а способ позволяет предупреждать или уменьшать риск развития осложнения NAFLD.
7. Способ по п. 1, в котором субъект подвергается риску развития NAFLD или страдает заболеванием, сопутствующим NAFLD.
8. Способ по п. 1, в котором соединение вводят в количестве, оптимальном для того, чтобы вызвать один или более следующих эффектов:
(a) Уменьшить или предупредить аккумуляцию липидов, например, нейтральных липидов, в печени субъекта;
(b) Уменьшить или предупредить воспаление в печени субъекта;
(c) Уменьшить или предупредить развитие патологических изменений NAFLD в печени субъекта;
(d) Уменьшить или предупредить фиброз и/или цирроз печени;
(e) Уменьшить или предупредить образование гепоцеллюлярной карциномы.
9. Способ по п. 1, в котором соединение, которое ингибирует передачу сигнала VEGF-B, вводят в количестве, эффективно снижающем уровень липидов в печени субъекта, причем субъект страдает NAFLD.
10. Способ по п. 1, в котором соединение, которое ингибирует передачу сигнала VEGF-B, вводят в количестве, эффективно уменьшающем воспаление в печени субъекта, причем субъект страдает NAFLD.
11. Способ по любому из пп. 1-10, в котором соединение, которое ингибирует передачу сигнала VEGF-B, связывается с VEGF-B.
12. Способ по п. 11, в котором соединение является миметиком антитела.
13. Способ по п. 11, в котором соединение представляет собой белок, содержащий вариабельную область антитела, который связывается, или специфически связывается с VEGF-B и нейтрализует передачу сигнала VEGF-B.
14. Способ по п. 13, в котором соединение представляет собой белок, содержащий Fv.
15. Способ по п. 14, в котором белок выбран из группы, состоящей из:
(i) одноцепочечного Fv фрагмента (scFv);
(ii) димерного scFv (ди-scFv);
(iii) диатела;
(iv) триатела;
(v) тетратела;
(vi) Fab;
2
(vii) F(ab');
(viii) Fv;
H
H
(ix) один из объектов (i)-(ix), связанных с константной областью антитела, Fc или с константным доменом тяжелой цепи (С)2 и/или С3, и
(x) антитела.
H
L
16. Способ по любому из пп. 1-10, в котором соединение конкурентно ингибирует связывание антитела, содержащего вариабельную область тяжелой цепи (V), включающую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 3, и вариабельную последовательность легкой цепи (V), включающую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4, с VEGF-B.
H
L
17. Способ по любому из пп. 1-10, в котором соединение представляет собой белок, содержащий гуманизированную вариабельную область антитела, содержащую вариабельную область тяжелой цепи (V), содержащую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 3, и вариабельную последовательность легкой цепи (V), содержащую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4, к VEGF-B.
H
L
18. Способ по п. 17, в котором белок содержит вариабельную область, включающую участки определения комплементарности (CDRs) областей V и/или V антитела к VEGF-B.
19. Способ по п. 18, в котором белок содержит:
H
(i) область V, содержащую:
(a) участок CDR1, содержащий последовательность, представленную в аминокислотах 25-34 последовательности SEQ ID NO: 3;
(b) участок CDR2, содержащий последовательность, представленную в аминокислотах 49-65 последовательности SEQ ID NO: 3; и
(c) участок CDR3, содержащий последовательность, представленную в аминокислотах 98-108 последовательности SEQ ID NO: 3; и/или
L
(ii) область V, содержащую:
(a) участок CDR1, содержащий последовательность, представленную в аминокислотах 23-33 последовательности SEQ ID NO: 4;
(b) участок CDR2, содержащий последовательность, представленную в аминокислотах 49-55 последовательности SEQ ID NO: 4; и
(c) участок CDR3, содержащий последовательность, представленную в аминокислотах 88-96 последовательности SEQ ID NO: 4.
H
L
20. Способ по п. 18, в котором белок представляет собой антитело, содержащее область V, содержащую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 5, и область V, содержащую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 6.
21. Способ по любому из пп. 1-10, в котором соединение представляет собой нуклеиновую кислоту, которая ингибирует или предупреждает экспрессию VEGF-B.
22. Способ по п. 21, в котором нуклеиновая кислота выбрана из группы, состоящей из антисмысловой, миРНК (малой интерферирующей РНК), РНКи, рибозима и ДНКзима.