АНТИТЕЛО ПРОТИВ ГЛИКОПЕПТИДА МУЦИНА 4 (MUC4) И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

1. Моноклональное антитело против гликопептида,
в котором гликопептид представляет собой пептид из тандемных звеньев MUC4 человека, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 и О-связанную сахарную цепь;
при этом О-связанная сахарная цепь представляет собой N-ацетилгалактозамин (GalNAc) и связана с треонином, который является восьмой аминокислотой в пептиде из тандемных звеньев.
2. Моноклональное антитело, имеющее связывающие свойства, указанные далее в подпунктах с i) по iii):
i) прочно связывать полученный из MUC4 гликопептид Ser-Ala-Ser-Thr-Gly-His-Ala-(Tn)Thr-Pro-Leu-Pro-Val-Thr-Asp-Thr-Ser, который используется в качестве антигена и в котором Tn означает О-связанную сахарную цепь, состоящую из N-ацетилгалактозамина (GalNAc);
ii) не связывать пептид, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и гликопептиды, имеющие аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, в которой Tn модифицирована в положении, отличающемся от положения в гликопептиде, используемом в качестве антигена;
iii) не связывать или слабо связывать гликопептид, в котором Tn модифицирована пептидом из тандемных звеньев MUC1, MUC2 или MUC16.
3. Моноклональное антитело по п. 1 или 2, секретируемое системой клеток гибридомы и зарегистрированное под инвентарным номером NITE ВР-01777 как моноклональное антитело SN-04.
4. Моноклональное антитело, имеющее связывающие свойства, указанные далее в подпунктах с i) по iv):
i) прочно связывать полученный из MUC4 гликопептид Ser-Ala-Ser-Thr-Gly-His-Ala-(Tn)Thr-Pro-Leu-Pro-Val-Thr-Asp-Thr-Ser, который используется в качестве антигена и в котором Tn означает О-связанную сахарную цепь, состоящую из N-ацетилгалактозамина (GalNAc);
ii) не связывать пептид, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и гликопептиды, имеющие аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, в которой Tn модифицирована в положении, отличающемся от положения в гликопептиде, используемом в качестве антигена;
iii) прочно связывать гликопептид, в котором Tn модифицирована пептидом из тандемных звеньев MUC2 и MUC16; и
iv) не связывать гликопептид, в котором Tn модифицирована пептидом из тандемных звеньев MUC1.
5. Моноклональное антитело по п. 1 или 4, секретируемое системой клеток гибридомы и зарегистрированное под инвентарным номером NITE ВР-01774 как моноклональное антитело SN-01.
6. Моноклональное антитело по п. 1 или 4, секретируемое системой клеток гибридомы и зарегистрированное под инвентарным номером ВР-01775 как моноклональное антитело SN-02.
7. Моноклональное антитело, имеющее связывающие свойства, указанные далее в подпунктах с i) по iii):
i) прочно связывать полученный из MUC4 гликопептид Ser-Ala-Ser-Thr-Gly-His-Ala-(Tn)Thr-Pro-Leu-Pro-Val-Thr-Asp-Thr-Ser, который используется в качестве антигена и в котором Tn означает О-связанную сахарную цепь, состоящую из N-ацетилгалактозамина (GalNAc);
ii) связывать как пептид, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и гликопептиды, имеющие аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, в которой Tn модифицирована в положении, отличающемся от положения в гликопептиде, используемом в качестве антигена; и
iii) не связывать гликопептид, в котором Tn модифицирована пептидом из тандемных звеньев MUC1, MUC2 или MUC16.
8. Моноклональное антитело по п. 1 или 7, секретируемое системой клеток гибридомы и зарегистрированное под инвентарным номером NITE ВР-01776 как моноклональное антитело SN-03,
9. Моноклональное антитело по любому из пп. 1, 2, 4 и 7 для применения при обнаружении MUC4.
10. Гликопептид для получения моноклонального антитела против MUC4 человека, содержащий пептид из тандемных звеньев MUC4 человека, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, или пептид, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2 и О-связанную сахарную цепь;
при этом О-связанная сахарная цепь представляет собой N-ацетилгалактозамин (GalNAc) и связана с треонином, который является восьмой аминокислотой в пептиде из тандемных звеньев.
11. Способ обнаружения MUC4 в образце жидкости организма человека, включающий:
(a) введение образца в контакт с моноклональным антителом по любому из пп. 1, 2, 4 и 7; и
(b) исследование образования комплекса антитело-антиген в образце после введения в контакт.
12. Способ по п. 11, применяемый для обнаружения присутствия или отсутствия злокачественной опухоли на основании наблюдаемой аномальной экспрессии MUC4 в образце жидкости организма.
13. Способ по п. 12, в котором злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из рака поджелудочной железы, рака яичника, рака молочной железы, рака желчных протоков, рака пищевода, рака толстой кишки и рака легкого.
14. Комплект для применения способа по п. 11, содержащий:
(a) моноклональное антитело по любому из пп. 1, 2, 4 и 7 и
(b) реагент для исследования комплекса антитело-антиген.
15. Фармацевтическая композиция для предотвращения и/или лечения злокачественных опухолей, содержащая моноклональное антитело по любому из пп. 1, 2, 4 и 7 в качестве действующего ингредиента.
16. Композиция по п. 15, в которой злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из рака поджелудочной железы, рака яичника, рака молочной железы, рака желчных протоков, рака пищевода, рака толстой кишки и рака легкого.
17. Фармацевтическая композиция для предотвращения и/или лечения злокачественных опухолей, содержащая моноклональное антитело по любому из пп. 1, 2, 4 и 7 и химиотерапевтическое средство или лекарство молекулярно-нацеленного действия в качестве действующего ингредиента.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17, в которой злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из рака поджелудочной железы, рака яичника, рака молочной железы, рака желчных протоков, рака пищевода, рака толстой кишки и рака легкого.
19. Фармацевтическая композиция по п. 17 или 18, в которой моноклональное антитело и химиотерапевтическое средство или лекарство молекулярно-нацеленного действия применяются согласно отличающимся друг от друга схемам приема.
20. Комплект по п. 14, в котором способ применяется для обнаружения присутствия или отсутствия злокачественной опухоли на основании наблюдаемой аномальной экспрессии MUC4 в образце жидкости организма.
21. Комплект по п. 20, в котором злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из рака поджелудочной железы, рака яичника, рака молочной железы, рака желчных протоков, рака пищевода, рака толстой кишки и рака легкого.