КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА РОТОВОЙ ПОЛОСТЬЮ С ЦЕЛЬЮ СНИЖЕНИЯ ИЛИ УСТРАНЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЗУБОВ
COMPOSITION FOR ORAL CAVITY CARE AIMED AT REDUCTION OR ELIMINATION OF TEETH SENSITIVITY

Предшествующий уровень техники
Настоящая заявка является частичным продолжением заявки на патент США под серийным номером 11/742,039, поданной 30 апреля 2007 г.
Дентин представляет собой часть зуба внутрь от эмали и цемента, и он имеет радиально исчерченный внешний вид, благодаря большому количеству мелких каналов или канальцев, известных как дентинные канальцы. Канальцы идут от полости пульпы к периферии дентина и в целом имеют диаметр 2 мкм у их основания, и они несколько уже на их периферии. Канальцы обычно не открыты во внешнюю среду в ротовой полости, поскольку они обычно покрыты эмалью или цементом. Цемент, в свою очередь, часто покрыт деснами.
Общеизвестно, что частично или полностью открытые канальцы могут вести к чувствительности зубов, раздражающему и болезненному состоянию. По этой теории атрофия десенного края подвергает цемент эрозии. Обнаженные канальцы вызывают избыточное воздействие на нервы внутри зуба внешних стимулов ротовой полости, потому что ускоряется перенос материала и энергии между внешней и внутренней средой зуба через канальцы. Обычные раздражители во внешней среде, такие как тепло, холод, химические вещества и физическое и механическое давление, или такие раздражители, как чистка зубов щеткой, способны раздражать нерв через отрытые дентинные канальцы и посредством этого вызывать боль. Представляется, что боль в чувствительных зубах появляется в результате этих раздражителей, которые очевидно вызывают движения жидкости в дентинных канальцах, которые активируют нервные окончания пульпы.
Обычно предпринимались два подхода к лечению или облегчению чувствительности зубов. При одном подходе химическая среда, ближайшая к нерву, изменяется применением различных средств так, чтобы не происходило раздражение нерва или чтобы он не раздражался так сильно. Известные средства, используемые при этом химическом подходе, включают соли калия (такие как нитрат калия, бикарбонат калия, хлорид калия) и стронция, соли цинка и хлориды.
Второй подход включает механическую защиту нерва, например, полной или частичной блокировкой дентинных канальцев «средствами, блокирующими канальцы». Средства, которые были описаны в предшествующем уровне техники, включают, например, катионные квасцы, глины, растворимые в воде или набухающие в воде полиэлектролиты, сополимеры нуклеиновых кислот и частицы полиэтилена.
Однако и химические, и механические подходы, ввиду того, что они требуют включения одного или нескольких дополнительных материалов в средство для чистки зубов, могут привести к составлению средства для чистки зубов, связанному или с техническими проблемами, или с увеличенными затратами. По этой причине в данной области существует потребность в средстве для чистки зубов, которое после применения предотвращает или снижает чувствительность зубов, но при этом не связано с существенными недостатками переработки или составления.
Краткое описание сущности изобретения
Изобретение включает композицию для ухода за ротовой полостью, которая снижает и/или устраняет чувствительность зубов. Композиция включает клейкий материал и частицы, имеющие средний размер частиц не больше, чем примерно диаметр дентинного канальца, или, альтернативно, примерно 8 мкм или менее. Частицы присутствуют в композиции в количестве примерно 5 мас.% или более. В альтернативе, частицы могут присутствовать в количестве от примерно 5 мас.% до примерно 25 мас.%. Описанные композиции обеспечивают скорость потока жидкости не более чем примерно 45% величины потока жидкости протравленного дентина, представляющей снижение проницаемости дентина, по меньшей мере, на 55%.
В объем изобретения также включены соответствующие способы, такие как способы окклюзии дентинного канальца.
Краткое описание чертежей
На фиг.1 показано сравнение частоты окклюзии композицией А в сравнении с композицией С в субстрате зуба млекопитающего, обработанного кислотой.
Подробное описание изобретения
Описанное в настоящей заявке изобретение включает композицию для ухода за ротовой полостью, которая содержит, по меньшей мере, (а) клейкий материал и (b) частицу диоксида кремния. Частица диоксида кремния может иметь средний размер частицы примерно не более чем дентинный каналец, или, альтернативно, она может иметь средний размер частицы 8 мкм или менее. Частицы могут присутствовать в количестве примерно 5 мас.% или более. Композиции могут содержать дополнительные терапевтические и не терапевтические компоненты и могут также использоваться при осуществлении различных способов, все из которых включены в объем изобретения. Композиция и способы в объеме изобретения могут использоваться, например, при снижении или устранении чувствительности зубов млекопитающего, улучшении/поддержании здоровья ротовой полости и/или окклюзии дентинных канальцев.
Композиции для ротовой полости по изобретению включают клейкий материал. Клейкий материал может представлять собой любой известный или подлежащий разработке в данной области материал, который прикрепляется к поверхности зубов млекопитающего и/или к неоднородной биологической пленке, которая может также присутствовать на поверхности зуба. Прикрепление может происходить любым средством, таким как ионное взаимодействие, силы Ван дер Ваальса, гидрофобные-гидрофильные взаимодействия и т.д. Клейкий материал может представлять собой, например, хитозан, хитин, смолу или морской коллоид. Другие предусмотренные клейкие материалы включают любые гомополимеры или сополимеры (далее совместно именуемые «полимером»), которые прилипают к поверхности зуба. Такие полимеры могут включать силиконовые полимеры, полимеры, имеющие мономеры поливинилфосфоновой кислоты, поли(1-фосфонопропен)сульфоновой кислоты, поли(бета-стиролфосфоновой кислоты), альфа-стиролсульфоновой кислоты, синтетический анионный полимерный поликарбоксилат, малеиновый ангидрид, малеиновую кислоту и простой метилвиниловый эфир. Могут использоваться полимеры любой молекулярной массы, включая, например, молекулярные массы примерно от 1000 до примерно 5000 (среднечисловой). В различных вариантах осуществления можно использовать сополимер простого метилвинилового эфира и малеинового ангидрида, например, в соотношении с мономером от примерно 1:4 до примерно 4:1. Другие полимеры, которые могут использоваться в качестве клейких материалов, включают полимеры, которые приведены в патентах США №№ 4521551; 4485090; 4138477; 4138914 и 3956480, содержание каждого из которых включено в настоящее описание путем ссылки.
Композиции для ротовой полости в объеме изобретения, также включают частицы, которые имеют средний размер частиц, который составляет не более чем примерно средний диаметр дентинного канальца млекопитающего, так что одна или несколько частиц способны оседать внутри канальца, посредством этого осуществляя снижение или устранение воспринимаемой чувствительности зубов. Подходящие частицы могут иметь, например, средний размер частиц примерно 8 мкм или менее, альтернативно, от примерно 3 до примерно 4 мкм или от примерно 5 до примерно 7 мкм. В композиции первоначально могут присутствовать частицы большего размера, пока структура частиц такова, что она разламывается или разрушается на частицы желательного размера после приложения механической силы, например, зубной щеткой при чистке зубов щеткой.
Частицу диоксида кремния можно получить любым способом, известным или подлежащим разработке в данной области, и ее поверхность может быть при желании модифицирована для увеличения способности частицы прикрепляться к поверхности зуба. Примеры можно найти, например, в заявке на патент США под серийным номером 11/271,306, содержание которой включено в настоящее описание путем ссылки. Частица диоксида кремния присутствует в композиции в количестве примерно 5 мас.% или более всей композиции. Альтернативно, частица диоксида кремния может присутствовать в количестве примерно 5 мас.%, примерно 10 мас.%, примерно 15 мас.%, примерно 20 мас.% или примерно 25 мас.%.
Могут использоваться любые абразивные материалы в форме частиц, и они могут быть выбраны из бикарбоната натрия, фосфата кальция (например, дигидрата дикальцийфосфата), сульфата кальция, осажденного карбоната кальция, диоксида кремния (например, гидратированного диоксида кремния), оксида железа, оксида алюминия, перлита, пластиковых частиц, например, полиэтилена и их комбинаций. В частности, абразивный материал может быть выбран из фосфата кальция (например, дигидрата дикальцийфосфата), сульфата кальция, осажденного карбоната кальция, диоксида кремния (гидратированного диоксида кремния), пирофосфата кальция и их комбинаций. Может использоваться любой тип диоксида кремния, такой как осажденные диоксиды кремния или силикагели. Предпочтительны выпускаемые промышленностью диоксиды кремния, такие как INEOS AC43, выпускаемый компанией Ineos Silicas, Warrington, United Kingdom.
Описанные в настоящей заявке композиции для ухода за ротовой полостью могут составляться в любую форму для доставки, которая обеспечивает возможность контакта клейкого материала и частиц с поверхностью зубов. Например, композиции могут составляться в средство для полоскания ротовой полости, пасту, гель, лепешку (растворимую или жевательную), аэрозоль для распыления, жевательную резинку и пленку (полностью или частично растворимую или нерастворимую). Композиция может содержать любые обычные эксципиенты или носители, и они также будут варьироваться в зависимости от дозированной формы или средства, содержащего выбранную дозировку. Эксципиенты или носители могут включать, например, увлажнители, красящие вещества, ароматизаторы, глицерин, сорбит, ксилит и/или пропиленгликоль, воду или другие растворители, смоляные основы, загустители, поверхностно-активные вещества, каррагинан (густой мох), ксантановую смолу и карбоксиметилцеллюлозу натрия, крахмал, поливинилпирролидон, гидроксиэтилпропилцеллюлозу, гидроксибутилметилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу и гидроксиэтилцеллюлозу и аморфные диоксиды кремния.
При желании могут быть включены поверхностно-активные вещества. Примеры подходящих поверхностно-активных веществ включают растворимые в воде соли моноглицеридмоносульфатов высших жирных кислот, такие как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида гидрированных жирных кислот кокосового масла; высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия; алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензолсульфонат натрия; высшие алкилсульфоацетаты, такие как лаурилсульфоацетат натрия; сложные эфиры высших жирных кислот 1,2-дигидроксипропансульфоната; и, по существу, насыщенные высшие алифатические ациламиды низших алифатических аминокарбоновых соединений, таких как те, которые имеют 12-16 атомов углерода в радикалах жирной кислоты, алкильных или арильных радикалах и тому подобные. Примеры последних указанных амидов включают N-лаурилсаркозин и натриевые, калиевые и этаноламиновые соли N-лаурила, N-миристоила или N-пальмитоилсаркозина. Другие включают, например, моноанионные полиоксиэтиленовые поверхностно-активные вещества, такие как Полиоксамер 407, Стеарет 30, Полисорбат 20 и касторовое масло; и амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как кокамидпропилбетаин (тегобаин) и кокамидопропилбетаинлаурилглюкозид; продукты конденсации этиленоксида с различными содержащими водород соединениями, которые взаимодействуют с ними и имеют длинные углеводородные цепи (например, алифатические цепи из от примерно 12 до примерно 20 атомов углерода), причем продукты конденсации (этоксамеры) содержат гидрофильные полиоксиэтиленовые части, такие как продукты конденсации поли(этиленоксида) с жирными кислотами, жирными спиртами, жирными амидами и другими жирными группами, и с пропиленоксидом и полипропиленоксидами.
В одном варианте осуществления композиция для ухода за ротовой полостью включает поверхностно-активную систему, которая представляет собой лаурилсульфат натрия (SLS) и тауранол. При желании SLS и тауранол могут присутствовать в соотношении от примерно 1:5 до примерно 1:3.
Дентин, который обрабатывается комбинацией по изобретению, дает скорость потока жидкости не более чем примерно 45%, примерно 25%, примерно 20%, примерно 15% или примерно 10% от величины скорости потока на протравленном дентине, по данным определения Процедурой измерения проводимости дентина.
Процедура измерения проводимости дентина
: Удаленные человеческие моляры рассекают у коронки и корней, используя алмазную пилу. Пульпу удаляют и полученный сегмент дентина устойчиво устанавливают, например, на акриловый блок. Трубку соединяют из отверстия в установке акрилового блока непосредственно под камерой пульпы. Сегмент дентина соединен с прибором, который измеряет скорость потока жидкости (гидравлическую проводимость).
et al.
Journal of Clinical Periodontol,
См. Zhang , "The effects of pain free desensitizer on dentine permeability and tubule occlusion over time, in vitro", 25(11 Pt 1): 884-91 (Nov, 1998), содержание которой включено в настоящее описание путем ссылки.
et al.,
Periodontol.,
Верхнюю поверхность дентина протравливают лимонной кислотой. Скорость потока жидкости через протравленный дентин измеряют при давлении 120 см водного столба. Затем поверхность дентина чистят щеткой в течение 2 минут кашицеобразной взвесью композиции для ухода за ротовой полостью по изобретению, разбавленной 3 частями деионизированной воды, и скорость потока жидкости измеряют снова. См. Pashley "Effects of desensitizing dentifrices in vitro," J. 55 (9): 522-525 (Sep, 1984).
Композиция для ухода за ротовой полостью при желании может включать любые другие терапевтические, косметические и/или эстетические материалы. Примеры включают десенсибилизирующие средства, нитратную соль, сложный эфир аргинина, бикарбонатную соль, нитрат калия и комплекс аргинин-бикарбонат-фитат, химическое отбеливающее средство (такое как соединение, высвобождающее пероксид), непрозрачное отбеливающее средство (такое как гидроксиапатит) и средство против зубного камня. Другие варианты компонентов композиции для ухода за ротовой полостью по изобретению включают триклозан; средства, содержащие ион двухвалентного олова; хлоргексидин; алексидин; гексетидин; сангвинарин; бензалконий хлорид; салициланилид; домифенбромид; цетилпиридиний хлорид (СРС); тетрадецилпиридиний хлорид (ТРС); N-тетрадецил-4-этилпиридиний хлорид (TDEPC); октенидин; делмопинол; октапинол; низин; агенты, содержащие ион цинка; агенты, содержащие ион меди; эфирные масла; фураноны; бактериоцины, этиллауроиларгинат, экстракты магнолии, источник ионов металлов, аргининбикарбонат, гонокиол, магонол, урсоловая кислота, урсиновая кислота, морин, экстракт облепихи крушиновидной, фермент, экстракт Camellia, флавоноид, флаван, галоидированный простой дифениловый эфир, креатин и прополис.
Композиция для ухода за ротовой полостью по изобретению может быть получена любым способом, известным в данной области. Например, способы получения средств для чистки зубов хорошо известны, например, как описано в патентах США №№3966863; 3980767; 4328205 и 4358437, содержание которых включено в настоящее описание путем ссылки. В целом, любой увлажнитель (например, глицерин, сорбит, пропиленгликоль и/или полиэтиленгликоль) диспергируется в воде обычным образом при перемешивании. В дисперсию добавляются загустители, такие как карбоксиметилцеллюлоза (CMC), каррагинан или ксантановая смола; любой анионный поликарбоксилат; и соли, такие как средства против кариеса из фторида натрия; и любые подслащивающие вещества.
2
Полученная смесь перемешивается до образования гомогенной гелевой фазы. В гелевую фазу добавляются любые используемые пигменты, такие как TiO, и дополнительно любую кислоту или основание, требуемые для регулирования рН композиции. Эти ингредиенты смешиваются до получения гомогенной фазы.
Затем смесь переносится в высокоскоростную/вакуумную мешалку, где к смеси добавляются поверхностно-активные ингредиенты. В последующем добавляются используемые диоксиды кремния. Любые нерастворимые в воде агенты, такие как триклозан, солюбилизируются в ароматических маслах, подлежащих включению в средство для чистки зубов, и этот раствор добавляется наряду с поверхностно-активными веществами к смеси, которая затем смешивается с высокой скоростью в течение от примерно 5 до примерно 30 минут в вакууме от примерно 20 до примерно 50 мм рт.ст. Полученный продукт представляет собой гомогенную, полутвердую, подвергаемую экструзии пасту или гель.
3
Тесты использовали для анализа структуры первоначально полученного силикагеля во время всего процесса получения геля/осадка in situ. В эти анализы была включена пористость. Такое свойство доступной пористости было получено с использованием измерения адсорбции-десорбции азота. Средний диаметр пор модели BJH (Barrett-Joiner-Helender) определяли на основании ветви десорбции, используя устройство для ускоренного определения площади поверхности и измерения пористости Accelerateed Surface Area and Porosimetry System (ASAP 2010), выпускаемое компанией Micromeritics Instrument Corporation, Norcross, Ga. Образцы дегазировали при 150-200ºС до тех пор, пока вакуумное давление не составляло 5 мм рт. ст. Такой анализатор относился к автоматическому волюметрическому типу при 77 К. Объем пор получали при давлении P/P.замен.0=0,99. Средний диаметр пор получается из объема и площади поверхности пор, предполагая цилиндрическую форму пор. Распределение размера пор (ΔV/ΔD) рассчитывали с использованием способа BJH, который предоставляет объем пор в пределах диапазона диаметров пор. Кривую толщины типа Halsey использовали при диапазоне размера пор диаметром от 1,7 до 300,0 нм, при нулевой фракции пор, открытой с обоих концов. Частицы по изобретению также имеют такую пористость, что, когда водная дисперсия частиц сушится, менее чем примерно 0,45 см/г объема пор по данным измерения азотным способом измерения пористости состоит из пор, имеющих размер пор 600 ангстрем или менее.
Изобретение также включает в свой объем несколько соответствующих способов. Например, изобретение включает в свой объем способы снижения чувствительности зубов и способы окклюзии дентинного канальца зуба млекопитающего.
Каждый из этих способов включает стадии нанесения любой из описанных выше композиций на поверхность зубов. Нанесение может проводиться любым способом, пока клейкий материал и частицы вводятся в контакт с поверхностью зубов. Нанесение может осуществляться чисткой зубной щеткой, чисткой межзубных промежутков нитью, орошением, протиранием, споласкиванием (промыванием ротовой полости), пеной/гелем и нанесением в оттискной ложке, жеванием, распылением, окрашиванием и т.д., или нанесение может осуществляться пленкой или полоской.
Альтернативно, изобретение включает способы повышения или поддержания общего состояния здоровья млекопитающего нанесением композита на ротовую полость (и твердые, и мягкие ткани ротовой полости). Композиция для применения в этом способе может представлять собой любую, описанную выше, при условии, что она содержит, по меньшей мере, одно соединение из триклозана; триклозана монофосфата; хлоргексидина; алексидина; гексетидина; сангвинарина; бензалкония хлорида; салициланилида; домифенбромида; цетилпиридиния хлорида (СРС); тетрадецилпиридиния хлорида (ТРС); N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорида (TDEPC); октенидина; делмопинола; октапинола; низина; агентов, содержащих ион цинка; агентов, содержащих ион меди; эфирных масел; фуранонов; бактериоцинов, этиллауроиларгината, экстрактов магнолии, источника ионов металлов, аргинина бикарбоната, гонокиола, магонола, урсоловой кислоты, урсиновой кислоты, морина, экстракта облепихи крушиновидной, фермента, экстракта Camellia, флавоноида, флавана, галоидированного простого дифенилового эфира, креатина и прополиса. Нанесение может осуществляться, по меньшей мере, один раз в день, хотя может быть предпочтительно нанесение до пяти раз в день, и оно может проводиться в течение периода времени длительностью, например, одну неделю, до одного года, до трех лет или в течение всей жизни.
Пример 1
3
Две композиции пастообразной формы получали с использованием материалов и количеств, представленных в таблице I, и способа, описанного ниже. Композиции B-D представляют композиции в объеме изобретения, а композиция А представляет собой контрольную композицию, которая не содержит определенные частицы диоксида кремния. Диоксид кремния Ineos AV43 имеет объем пор 0,29 см/г.
<b>Таблица I</b>
<b>Ингредиент</b>
<b>A</b>
<b>B</b>
<b>C</b>
<b>D</b>
Вода
Сколько требуется
Сколько требуется
Сколько требуется
Сколько требуется
Сахарин
0,3
0,3
0,3
0,3
NaF
0,243
0,243
0,243
0,243
Глицерин
20
20
20
20
Пропиленгликоль
0,5
0,5
0,5
0,5
Карбоксиметилцеллюлоза (CMC)
1,1
1,1
1,1
1,1
Каррагинан Iota
0,4
0,4
0,4
0,4
TiO<sub>2</sub>
0,5
0,5
0,5
0,5
Сорбит
20,85
20,85
20,85
20,85
13% раствор сополимера PMV/MA
15
15
15
15
NaOH
1,2
1,2
1,2
1,2
Загустители-диоксиды кремния
1,5
1,5
1,5
1,5
Абразивные диоксиды кремния
20
17
15
11
Диоксид кремния с мелкими частицами Ineos AC43
0
3
5
9
Ароматизатор
1
1
1
1
Триклозан
0,3
0,3
0,3
0,3
Лауретсулфат натрия
1,5
1,5
1,5
1,5
Всего
100
100
100
100
Сахарин натрия и фторид натрия растворяли в воде. Триклозан растворяли в отдушке.
Глицерин и пропиленгликоль смешивали вместе. СМС натрия и Каррагинан Iota диспергировали. К смеси добавляли диоксид титана. За этим следовало добавление сорбита. К этому добавляли сахарин натрия и фторид натрия в воде и смесь смешивали в течение 15 минут при 49ºС. Затем добавляли сополимер PMV/MA и гидроксид натрия (50%) при 49ºС (5-минутное смешивание). Всю смесь по каплям помещали в мешалку и смешивали. В последующем с высокой скоростью в полном вакууме добавляли абразивные диоксиды кремния и частицы диоксида кремния Ineos AC43.
Добавляли премикс отдушки и триклозана и порошок сульфата натрия. Ее смешивали в течение 10 минут со средней скоростью при полном вакууме. Вакуум снимали и всю партию проверяли на однородность.
Поток жидкости через образцы дентина с использованием такой композиции (A-D) измеряли с использованием описанной выше процедуры.
Композиция
% потока в сравнении с исходной величиной после протравливания
А (0% оксид кремния АС43)
92±2
B (3% оксид кремния АС43)
77±8
C (5% оксид кремния АС43)
2±4
D (9% оксид кремния АС43)
5±1
Дентин, обработанный композициями C-D (полимер и диоксид кремния в виде мелких частиц), давал скорость течения жидкости, которая составляла 5-22% величины потока жидкости протравленного дентина, которая была значительно ниже, чем скорость композиции А с одним полимером. Величины скорости течения жидкости для типичных выпускаемых промышленностью средств для чистки зубов без диоксида кремния в виде мелких частиц/полимера составляли бы 50-100% величины протравленного дентина (ссылка: Pashley DH et al, Effect of desensitizing dentifrices. J. Periodontol, 1984: 55: 522-525). Таким образом, композиции C-D давали значительное снижение скорости потока жидкости.
Аналогичным образом, полученные с помощью конфокальной микроскопии изображения протравленного дентина, обработанного композицией С, показали значительную окклюзию/покрытие открытых дентинных канальцев при сравнении с протравленным дентином, обработанным композицией А. Кроме того, окклюзионное покрытие, создаваемое композицией С, было устойчиво к кислотному растворению колой.