Конъюгаты и связанные способы их получения для предотвращения и лечения никотиновой зависимости

1. Способ получения соединения формулы (VII):
включающий стадии:
(i) объединения соединения формулы (IIIA) или (IIIB):
с первым основанием,
(ii) взаимодействия продукта со стадии (i) с источником йода, металлическим катализатором и лигандом,
(iii) взаимодействия продукта со стадии (ii) с этиленгликолем, вторым основанием и металлическим катализатором,
(iv) получения соединения формулы (V):
(v) взаимодействия указанного соединения формулы (V) с тозилхлоридом и аминным основанием,
(vi) получения и выделения соединения формулы (VI):
(vii) взаимодействия указанного выделенного соединения формулы (VI) с источником аммиака и
(viii) получения конечного соединения формулы (VII).
2. Способ по п. 1, в котором указанное первое основание представляет собой гидроксид натрия и указанное второе основание представляет собой карбонатное основание.
3. Способ по п. 1, в котором указанный металлический катализатор представляет собой соль меди.
4. Способ по п. 1, в котором указанный лиганд представляет собой диамин.
5. Способ по п. 1, в котором указанное аминное основание выбрано из пиридина, лутидина, 1,4-диазобицикло[2.2.2]октана и N-метилимидазола.
6. Способ получения соединения формулы (IIIA):
включающий стадии:
(i) взаимодействия соединения формулы (III):
с п-толуолсульфокислотой в растворителе и
(ii) получения соединения формулы (IIIA).
7. Способ получения соединения формулы (IIIB):
включающий стадии:
(i) взаимодействия соединения формулы (III):
с дибензоил-L-винной кислотой в растворителе и
(ii) получения соединения формулы (IIIB).
8. Способ получения соединения формулы (VII):
включающий стадии:
(i) взаимодействия соединения формулы (IIIB):
с первым основанием,
(ii) взаимодействия продукта со стадии (i) с источником йода, металлическим катализатором и лигандом,
(iii) взаимодействия продукта со стадии (ii) с этиленгликолем, вторым основанием и металлическим катализатором,
(iv) получения соединения формулы (V):
(v) взаимодействия указанного соединения формулы (V) с тозилхлоридом и аминным основанием,
(vi) получения и выделения соединения формулы (VI):
(vii) взаимодействия указанного выделенного соединения формулы (VI) с источником аммиака и
(viii) получения конечного соединения формулы (VII).
9. Способ по п. 8, в котором указанное первое основание представляет собой гидроксид натрия и указанное второе основание представляет собой карбонатное основание.
10. Способ по п. 8, в котором указанный металлический катализатор представляет собой соль меди.
11. Способ по п. 8, в котором указанный лиганд представляет собой диамин.
12. Способ по п. 8, в котором указанное аминное основание выбрано из пиридина, лутидина, 1,4-диазобицикло[2.2.2]октана и N-метилимидазола.
13. Способ получения соединения формулы (VII):
включающий стадии:
(i) взаимодействия соединения формулы (IIIA):
с первым основанием,
(ii) взаимодействия продукта со стадии (i) с источником йода, металлическим катализатором и лигандом,
(iii) взаимодействия продукта со стадии (ii) с этиленгликолем, вторым основанием и металлическим катализатором,
(iv) получения соединения формулы (V):
(v) взаимодействия указанного соединения формулы (V) с тозилхлоридом и аминным основанием,
(vi) получения и выделения соединения формулы (VI):
(vii) взаимодействия указанного выделенного соединения формулы (VI) с источником аммиака и
(viii) получения конечного соединения формулы (VII).
14. Способ по п. 13, в котором указанное первое основание представляет собой гидроксид натрия и указанное второе основание представляет собой карбонатное основание.
15. Способ по п. 13, в котором указанный органический лиганд представляет собой диамин.
16. Способ по п. 13, в котором указанный металлический катализатор представляет собой соль меди.
17. Способ по п. 13, в котором указанное аминное основание выбрано из пиридина, лутидина, 1,4-диазобицикло[2.2.2]октана и N-метилимидазола.
18. Способ получения соединения формулы (VII):
включающий стадии:
(i) взаимодействия соединения формулы (VI):
с аммиаком и
(ii) получения конечного соединения формулы (VII).
19. Соединение формулы (IIIA):
20. Соединение формулы (VI):
21. Способ получения соединения формулы (VIII):
включающий стадии:
(i) взаимодействия соединения формулы (VII):
с п-толуолсульфокислотой в воде и растворителе и
(ii) получения конечного соединения формулы (VIII).