ПРИМЕНЕНИЕ СОЕДИНЕНИЙ, СВЯЗЫВАЮЩИХСЯ С ЛИГАНДАМИ СИГМА-РЕЦЕПТОРА, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАЗВИТИЯ НЕВРОПАТИЧЕСКОЙ БОЛИ ВСЛЕДСТВИЕ ХИМИОТЕРАПИИ

1. Применение соединения, связывающегося с сигма-рецептором для лечения или предотвращения боли, развивающейся вследствие химиотерапии.
2. Применение по п.1, в котором соединение, связывающееся с сигма-рецептором, применяют для предотвращения развития боли, развивающейся вследствие химиотерапии.
3. Применение по п.1, в котором соединение, связывающееся с сигма-рецептором, применяют для лечения боли, развивающейся вследствие химиотерапии.
4. Применение по п.3, в котором боль представляет собой невропатическую боль, аллодинию или гипералгезию.
5. Применение по п.4, в котором невропатическая боль выбрана из периферической невропатической боли, аллодинии, каузальгии, гипералгезии, гиперестезии, гиперпатии, невралгии, неврита или невропатии.
6. Применение по п.1, отличающееся тем, что соединение может быть в нейтральной форме, в форме основания или кислоты, в форме соли, предпочтительно физиологически приемлемой соли, в форме сольвата или полиморфа и/или в форме его рацемата, чистых стереоизомеров, в частности энантиомеров или диастереомеров, или в форме смесей стереоизомеров, в частности энантиомеров или диастереомеров, в любом подходящем соотношении в смеси.
50
50
50
50
7. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанное соединение, связывающееся с сигма-рецептором, имеет значение IC≤5000 нМ, предпочтительно тем, что указанное соединение, связывающееся с сигма-рецептором, имеет значение IC≤1000 нМ, более предпочтительно тем, что указанное соединение, связывающееся с сигма-рецептором, имеет значение IC≤500 нМ, наиболее предпочтительно тем, что указанное соединение, связывающееся с сигма-рецептором, имеет значение IC≤250 нМ.
50
50
8. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанное соединение, связывающееся с сигма-рецептором, имеет значение IC≤100 нМ, наиболее предпочтительно тем, что указанное соединение, связывающееся с сигма-рецептором, имеет значение IC≤50 нМ.
9. Применение по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что указанное применяемое соединение, связывающееся с сигма-рецептором, связывается с сигма-рецептором в виде антагониста, частичного антагониста или обратного агониста.
10. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанное соединение, связывающееся с сигма-рецептором, связывается с рецептором подтипа сигма-1.
11. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанное соединение, связывающееся с сигма-рецептором, выбрано из группы, состоящей из:
Полуфумарат (-)-цианопиндолола
Пентагидрат сульфата (-)-спартеина
(+)-гимбацин
2-(4-бензофуран-2-илметилпиперазин-1-ил)этиловый эфир (2-дибутиламиноэтил)карбаминовой кислоты
1-(3-метокси-2-нитробензил)пиперидин-3-илметиловый эфир 4-[1,2,3]тиадиазол-4-илбензил)карбаминовой кислоты
(S)-метамфетамин HCl
1-(3-бензилокси-4-метоксибензил)пиперидин-3-илметиловый эфир [1-(9-этил-9Н-карбазол-3-илметил)пирролидин-3-ил]карбаминовой кислоты
2-(трет-бутоксикарбонилнафталин-1-илметиламино)этиловый эфир [1-(9-этил-9Н-карбазол-3-илметил)пирролидин-3-ил]карбаминовой кислоты
[4-(4-этил-3,5-диметилпиразол-1-ил)фенил]-[4-(3-Фенилаллил)пиперазин-1-ил]метанон
Малеат 1-(1,2-дифенилэтил)пиперидина, (+/-)
1-(1-нафтил)пиперазин HCl
1-(3-хлорфенил)пиперазин HCl
1-(4-бромбензолсульфонил)-4-(2-трет-бутилсульфанилбензил)пиперазин
2-(2-{[1-(3-хлорбензил)пирролидин-3-ил]метилкарбамоил}-2-метилпропил)-4,6-диметилбензойная кислота
Малеат 2-хлор-11-(4-метилпиперазино)дибенз[В,F]оксепина
Йодид 3,3'-диэтилтиакарбоцианина
1,2-дифенилэтиламиновая соль 3-меркапто-2-метилпропановой кислоты
3-хинуклидинилбензилат
3-тропанил-3,5-дихлорбензоат
3-тропанилиндол-3-карбоксилат HCl
2-(5-бром-2-этоксифениламино)циклогексилметиловый эфир 4-(1Н-индол-4-ил)пиперазин-1-карбоновой кислоты
2-тиофен-2-илэтиловый эфир 4-(2-трет-бутилсульфанилбензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты
1-(2-фторбензил)пиперидин-2-
1-(2-фтор-5-
илметиловый эфир 4-(3,5-диметоксифенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты
метоксибензил)пиперидин 3 илметиловый эфир 4-(3-нитро-5-сульфамоилтиофен-2-ил)пиперазин-1-карбоновой кислоты
Оксалат 4-(4-фторбензоил)-1-(4-фенилбутил)пиперидина
Пент-2-иниловый эфир 4-(5 трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбоновой кислоты
4,4'-бис[4-(Р-хлорфенил)-4-гидроксипиперидино]бутирофенон
4-[1-(4-хлорбензил)-4-(бензилпиперидин-4-ил]-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновой кислоты
4-бром-N-[1-(9-этил-9Н-карбазол-3-илметил)пирролидин-3-ил]-2-трифторметоксибензолсульфонамид
4'-хлор-3-альфа-(дифенилметокси)тропан HCl
2-{4-[3-(2-трифторметилфенотиазин-10-ил)пропил]пиперазин-1-ил}этиловый эфир 4-фуран-2-илметилпиперазин-1-карбоновой кислоты
4-метокси-N-[1-(7-метоксибензо[1,3]диоксол-5-илметил)пирролидин-3-ил]бензолсульфонамид
5-(N-этил-N-изопропил)амилорид
7-гидрокси-DPAT HBr, (±)-
8-гидрокси-DPAT HBr, (R)-(+)-
8-гидрокси-DPAT HBr, S(-)-
9-[4-({[4'-(трифторметил)-1,1'-бифенил-2-ил]карбонил}амино)пиперидин-1-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)-9Н-флуорен-9-карбоксамид
Малеат ацепромазина
Малеат ацетофеназина
Акринол
Аймалин
Алапроклат HCl
Алоэ-эмодин
Гидрат D-тартратной соли алпренолола
Алпренолол HCl
AMI-193
Аминобензтропин
Амиодарон HCl
Амодиахин HCl
Аморолфин HCl
Амоксапин
Анилеридин HCl
Метилбромид анизотропина
Анпиртолин
ARC 239 ди-HCl
Астемизол
Аурамин O HCl
Азаперон
Малеат азатадина
Азеластин HCl
Сульфат баметана
BD 1008 ди-HBr
BD-1047
BD-1063
Бенекстрамин тетра-HCl
Бенфлуорекс HCl
Бенидипин HCl
Беноксатиан HCl
Беноксинат HCl
Бенперидол
Фосфат бенпроперина
Бромид бензододециния
Бензфетамин HCl
Мезилат бензтропина
Бензидамин HCl
Гидроксинафтоат бефения
Бепридил HCl
Хлорид берберина
Бетаксолол HCl
Бифемелан
BMY 7378 ди-HCl
Малонат бопиндолол
Малеат ВР 554
Бромгексин HCl
Бромдифенгидрамин HCl
Бромперидол
Малеат бромфенирамина
ВТСР HCl
Буклизин HCl
Буфломедил HCl
Бупропион HCl
Буспирон HCl
Сульфат бутакаина
Бутакламол HCl, (±)-
Бутенафин HCl
Нитрат бутоконазола
BW 723C86 HCl
Цитрат карбетапентана
Малеат карбиноксамина
Карпипрамин ди-HCl ди-Н<sub>2</sub>О
Карведилол
Цефапирин бензатин
Малеат CGS-12066A
Хлорпрокаин HCl
Фосфат хлорхина
Малеат хлорфенирамина
Хлорфеноксамин HCl
Хлорпромазин HCl
Хлорпротиксен
Цинансерин HCl
Циннаризин
Циразолин HCl
Цис-(+/-)-N-метил-N-[2-(3,4-дихлорфенил)этил]-2-(1-пирролидинил)циклогексамин ди-HBr
Цис(Z)-флупентиксол ди-HCl
Гидрат цизаприда
Циталопрам HBr
Малеатная соль клебоприда
Фумарат клемастина
Клемизол HCl
Кленбутерол HCl
Бромид клидиния
Клобенпропит 2HBr
Клофазимин
Тозилат клофилия
Цитрат кломифена
Родственное кломифену соединение А
Кломипрамин
Клоперастин HCl
Клоргилин HCl
Клозапин
Конессин
Циклизин
Циклобензаприн HCl
Циклогексимид
Ципрогептадин HCl
Дарроу красный HCl
Бромид демекария
Бензоат денатония
Цитрат дептропина
Деслоратадин
Малеат дексбромфенирамина
Малеат дексхлорфенирамина
Дексфенфлурамин HCl
Дибукаин HCl
Дицикломин HCl
Диэтилпропион HCl
Диметизохин HCl
Малеат диметиндена
Метилсульфат дифеманила
Дифенидол HCl
Дифеноксилат HCl
Дифенилпиралин HCl
Дипропилдопамин HBr
Добутамин HCl
Донепезил HCl
Доксепин HCl
Дроперидол
Дулоксетин
Диклонин HCl
Эбастин
Нитрат эконазола
Эпинастин HCl
Этаверин HCl
Этопропазин HCl
Этиклоприд HCl, S(-)-
Этофенамат
Этонитазенилизотиоцианат
Фемоксетин HCl
Фенфлурамин HCl
Фентанилцитрат
Нитрат фентиконазола
Фипексид HCl
Флавоксат HCl
Флунаризин ди-HCl
Родственное флуоксетину соединение В
Флуперлапин
Деканоат флуфеназина ди-HCl
Энантат флуфеназина ди-HCl
Флуфеназин HCl
Флуфеназин N-иприт ди-HCl
Родственное флуразепаму соединение С
Флуспирилен
Малеат флувоксамина
GBR 12783 ди-HCl
GBR 12909 ди-HCl
GBR 13069 ди-HCl
GBR-12935 ди-HCl
Фумарат GR 89696
Ацетат гуанабенза
Сульфат гуанадрела
Сульфат гуанетидина
Галофантрин HCl
Галоперидол
HEAT HCl
Гексилкаин HCl
Гикантон
Сульфат гидроксихлорхина
Гидроксизин HCl
Сульфат гилсциамина
IBZM, S(-)-
ICI-199441 HCl
Тартрат ифенпродила
Иофетамин HCl
Иринотекан HCl
Полуфумарат изамолтана
Изопрометазин HCl
Изокссуприн HCl
L-тартрат кетансерина
Кетоконазол
Фумаратная соль кетотифена
малеат L-693403
L-741626
L-741742 HCl
L-745870 три-HCl
Лабеталол HCl
Леветимид HCl, R(-)
Левобунолол HCl
Лидофлазин
Гидромалеат лизурида, R(+)-
Лобелин HCl
Ломеризин ди-HCl
Лоперамид HCl
Сукцинат локсапина
Малеат LY-53857
Мапротилин HCl
Мазиндол
MDL 12330A HCl
1,5-нафталиндисульфонатная соль мебгидролина
Меклизин HCl
Мефлохин HCl
Меприлкаин HCl
Безмлат мезоридазина
Метансульфонат метафита
Метерголин
Бромид метантелина
Метдилазин
Мезилат метиотепина
Метиксен HCl
Метоктрамин
Малеат метотримепразина
Метиленовй фиолетовый 3Rax HCl
Метипранолол
Мексилетин HCl
Миансерин HCl
Миконазол
ML-9 HCl
L-гидротартрат морантела
MR 16728 HCl
N-(2-хлорэтил)-N-этил-2-бромбензиламин HCl
2-(2-{4-[(4-хлорфенил)фенилметил]пиперазин-1-ил}этокси)этиловый эфир N'-[2-(бензо[1,2,5]тиадиазол-4-сульфониламино)ацетил]гидразин-карбоновой кислоты
Оксалатная соль нафронила
Нафтифин
Нафтопидил ди-HCl
Мезилат налтрибен
NAN-190 HBr
NE-100
Нефазодон
Нефопам HCl
Никардипин HCl
Ницерголин
Нигулдипин HCl, (+/-)-
Низоксетин HCl
Нортриптилин HCl
Нилидрин HCl
Малеат октоклотепина, (±)-
Цитрат орфенадрин
Оксамнихин
Родственное оксамнихину соединение А
Родственное оксамнихину соединение В
Оксатомид
Нитрат оксиконазола
Оксибутинин HCl
Панаксатриол
РАРР
Пароксетин
Паксиллин
п-хлорбензидрилпиперазин
Сульфат пенбутолола
Изетионат пентамидина
Пентазоцин, (±)-
Метансульфонат перготид
Малеатная соль пергексилина
Пероспирон
Перфеназин
Сульфоксид перфеназина
Метансульфонат фенамил
Фенциклидин HCl
Феносафранин HCl
Феноксибензамин HCl
Цитратная соль фенилтолоксамин
Пибосерод
Пимозид
Хлорид пинацианола
Пиндобинд, (+/-)-
Пиперацетазин
2-[4-(4-диметиламинобензил)пиперазин-1-ил]этиловый эфир бензилового эфира пиперазин-1,4-дикарбоновой кислоты
Пиперидолат HCl
Пиренперон
РРНТ HCl, (±)-
Прамоксин HCl
Лактатаная соль фениламина
Метансульфонатная соль придинола
Малеат прохлорперазина
Проциклидин HCl
Полусульфатная соль профлавина
Прогестерон
Промазин HCl
Прометазин HCl
Пропафенон HCl
Пропаракаин HCl
Проперициазин
Пропиомазин
Пропранолол HCl
Протокилол
Протриптилин HCl
Малеат пириламина
Пириметамин
2-бензиловый эфир 1-[1-(4-аллилоксибензил) пиперидин-2-илметилового]эфира пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты
Памоат пирвиния
Фумарат кветиапина
Хинакрин HCl
Хинальдин красный
Дималеат квипазина
Квипазин, 6-нитро-, малеат
Ралоксифен
Римантадин HCl
Рисперидон
Ритансерин
Ритодрин HCl
RS 23597-190 HCl
RS 67333 HCl
RS 67506 HCl
Сафранин O HCl
Салметерол
SB203186
SCH-23390 HCl, R(+)-
Нитрат сертаконазола
Сертиндол
Сертралин
Сибутрамин HCl
SKF-525A HCl
SKF-96365 HCl
SNC 121
Спиперон HCl
Суфентанил
Т-226296
Цитрат тамоксифена
Тамсулозин HCl
Малеат тегасерода
Тербинафин HCl
Терконазол
Терфенадин
Родственное терфенадину соединение А
Тетракаин HCl
Мезилат тетриндола
Малат тиэтилперазина
Малеат тиоперамида
Тиопроперазин
Тиоридазин
Тиотиксен
Тиотиксен, (Е)-
Бромид тонзогия
Родственное тиоконазолу соединение А
ТМВ-8 HCl
L-тартрат толтеродину
Цитрат торемифена
Трамазолин HCl
Метансульфонат транс-U-50488, (±)-
Тразодон HCl
Хлорид тридигексетил
Трифлуоперазин HCl
Трифлуперидол HCl
Трифлупромазин HCl
Тригексифенидил HCl
Тримебутин
Полу-L-тартрат тримепразина
Малеат тримипрамина
Трипеленнамин HCl
Трипролидин HCl
Трипролидин HCl, Z-изомер
Тропанил-3,5-диметилбензоат
Тропин-2-(4-хлорфенокси)бутаноат, малеат
U-50488 HCl, (-)-
U-62066
Малеат UH 232, (+)-
Бромид векурония
Верапамил HCl
Родственное верапамилу соединение В
Везамикол HCl
Винпоцетин
W-7 HCl
WB-4101 HCl
Ксилазин
Ксилометазолин HCl
12. Применение по п.11, отличающееся тем, что указанное соединение, связывающееся с сигма-рецептором, выбрано из группы, состоящей из:
2-(4-бензофуран-2-илметилпиперазин-1-ил)этиловый эфир (2-дибутиламиноэтил)карбаминовой кислоты
1-(3-метокси-2-нитробензил)пиперидин-3-илметиловый эфир 4-[1,2,3]тиадиазол-4-илбензил)карбаминовой кислоты
Оксалат 4-(4-фторбензоил)-1-(4-фенилбутил)пиперидина
4-[]-(4-хлорбензил)-4-(бензилпиперидин-4-ил]-2-гидрокси-4-окобут-2-еновая кислота
4-бром-N-[1-(9-этил-9Н-карбазол-3-илметил)пирролидин-3-ил]-2-трифторметоксибензолсульфонамид
4'-хлор-3-альфа-(дифенилметокси)тропан HCl
2-{4-[3-(2-трифторметилфенотиазин-10-ил)пропил]пиперазин-1-ил}этиловый эфир 4-фуран-2-илметилпиперазин-1-карбоновой кислоты
Малеат ацетофеназин
Аминобензтропин
Амиодарон HCl
Амодиахин HCl
Аморолфин HCl
Анилеридин HCl
Астемизол
Азаперон
Азеластин HCl
BD1008DiHBr
BD-1047
BD-1063
Бенекстрамин тетра-HCl
Бенфлуорекс HCl
Беноксатиан HCl
Бенперидол
Фосфат бенпроперина
Бромид бензододециния
Мезилат бензтропина
Бепридил HCl
Хлорид берберина
Бифемелан
Малеат ВР 554
Бромгексин HCl
Бромдифенгидрамин HCl
Бромперидол
Буфломедил HCl
Сульфат бутакаина
Буталкамол HCl, (±)-
Бутенафин HCl
Цитрат карбетапентана
Карпипрамин ди-HCl ди-H<sub>2</sub>O
Циннаризин
Цис-(+/-)-N-метил-N-[2-(3,4-
Цис(Z)-флупентиксол ди-HCl
Дихлорфенил)этил]-2-(1-пирролидинил)циклогексамин ди-HBr
Гидрат цизаприда
Тозилат клофилия
Цитрат кломифена
Родственное кломифену соединение А
Кломипрамин
Клоперастин HCl
Клоргилин HCl
Циклобензаприн HCl
Ципрогептадин HCl
Бромид демекария
Цитрат дептропина
Дибукаин HCl
Дицикломин HCl
Дифенилпиралин HCl
Донепезил HCl
Доксепин HCl
Диклонин HCl
Фемоксетин HCl
Флунаризин ди-HCl
Деканоат флуфеназина ди-HCl
Энантат флуфеназина ди-HCl
Флуфеназин HCl
Флуфеназин N-иприт ди-HCl
GBR 12783 ди-HCl
GBR 12909 ди-HCl
GBR 13069 ди-HCl
GBR-12935 ди-HCl
Галоперидол
HEAT HCl
Гексикаин HCl
Гидроксизин HCl
Тартрат ифенпродила
Изопрометазин HCl
Изокссуприн HCl
Малеат L-693403
L-741626
L-741742 HCl
L-745870 три-HCl
Лидофлазин
Лобелии HCl
Ломеризин ди-HCl
Лоперамид HCl
Малеат LY-53857
Метерголин
Метдилазин
Метиксен HCl
Метипранолол
ML-9 HCl
MR 16728 HCl
Нафтифин
Нафтопидил ди-HCl
NAN-190 HBr
Никардипин HCl
Нилидрин HCl
Малеат октоклотепина, (±)-
Родственное оксамнихину соединение А
Оксибутинин HCl
РАРР
Сульфат пенбутолола
Пентазоцин, (±)-
Перфеназин
Феноксибензамин HCl
Пимозид
Пиперидолат HCl
РРНТ HCl, (±)-
Лактатная соль прениламина
Малеат прохлорперазина
Промазин HCl
Пропаракаин HCl
Протриптилин HCl
2-бензиловый эфир 1-[1-(4-аллилосибензил)пиперидин-2-илметилового]эфира пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты
Памоат пирвиния
Ралоксифен
Ритансерин
RS 67333 HCl
RS 67506 HCl
Салметерол
Сертиндол
Сертралин
SKF-525° HCl
Цитрат тамоксифена
Малеат тегасерода
Тербинафин HCl
Терконазол
Тиоридазин
Цитрат торемифена
ТМВ-8 HCl
Трифлуперидол HCl
Трифлуоперазин HCl
Полу-L-тартрат тримепразина
Трифлупромазин HCl
Трипеленнамин HCl
Малеат тримипрамина
Верапамил HCl
U-50488 HCl, (-)-
Ксилазин
WB-4101 HCl
13. Применение по п.1, отличающееся тем, что по меньшей мере, одно химиотерапевтическое средство, применяемое в химиотерапии, выбрано из производного платины, алкалоида барвинка или таксана, бортезомиба или талидомида и его производных.
14. Применение по п.13, отличающееся тем, что по меньшей мере, одно химиотерапевтическое средство, применяемое в химиотерапии, выбрано из группы, состоящей из цисплатина, карбоплатина и оксалиплатина; винкристина, винбластина, винорелбина и виндезина; паклитаксела и доцетаксела, бортезомиба, талидомида и ленолидамида.
15. Применение по п.1 для лечения или предотвращения боли, развивающейся вследствие химиотерапии, при этом соединение, связывающееся с сигма-рецептором, сочетают, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим лекарственным средством (В) с образованием сочетания с активным веществом в фиксированной дозой.
16. Применение по п.15, в котором химиотерапевтическое лекарственное средство (В) выбрано из производного платины, алкалоида барвинка или таксана, бортезомиба или талидомида и его производных, в частности, химиотерапевтическое лекарственное средство (В) выбрано из цисплатина, карбоплатина и оксалиплатина; винкристина, винбластина, винорелбина и виндезина; паклитаксела и доцетаксела, бортезомиба, талидомида и ленолидамида.
17. Применение по п.2, отличающееся тем, что указанное соединение, связывающееся с сигма-рецептором, связывается с рецептором подтипа сигма-1.
18. Применение по п.3, отличающееся тем, что указанное соединение, связывающееся с сигма-рецептором, связывается с рецептором подтипа сигма-1.
19. Применение по п.7, отличающееся тем, что указанное соединение, связывающееся с сигма-рецептором, связывается с рецептором подтипа сигма-1.
20. Применение по п.8, отличающееся тем, что указанное соединение, связывающееся с сигма-рецептором, связывается с рецептором подтипа сигма-1.
21. Применение по п.2, отличающееся тем, что по меньшей мере, одно химиотерапевтическое средство, применяемое в химиотерапии, выбрано из производного платины, алкалоида барвинка или таксана, бортезомиба или талидомида и их производных.
22. Применение по п.3, отличающееся тем, что по меньшей мере, одно химиотерапевтическое средство, применяемое в химиотерапии, выбрано из производного платины, алкалоида барвинка или таксана, бортезомиба или талидомида и их производных.
23. Применение по п.7, отличающееся тем, что по меньшей мере, одно химиотерапевтическое средство, применяемое в химиотерапии, выбрано из производного платины, алкалоида барвинка или таксана, бортезомиба или талидомида и их производных.
24. Применение по п.8, отличающееся тем, что по меньшей мере, одно химиотерапевтическое средство, применяемое в химиотерапии, выбрано из производного платины, алкалоида барвинка или таксана, бортезомиба или талидомида и их производных.
25. Применение по п.10, отличающееся тем, что по меньшей мере, одно химиотерапевтическое средство, применяемое в химиотерапии, выбрано из производного платины, алкалоида барвинка или таксана, бортезомиба или талидомида и их производных.