КОМПОЗИЦИИ ПРОКАРИОТИЧЕСКОЙ ФЕНИЛАЛАНИН-АММИАК-ЛИАЗЫ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТАКИХ КОМПОЗИЦИЙ

1. Фармацевтическая композиция для лечения фенилкетонурии (PKU), содержащая (а) эффективное количество варианта фенилаланин-аммиак-лиазы Anabaena variabilis (AvPAL), где цистеиновые остатки в положениях 503 и 565 указанного варианта AvPAL замещены сериновыми остатками (SEQ ID NO:11), и указанный вариант AvPAL дополнительно содержит полиэтиленгликоль, и (b) фармацевтически приемлемый носитель, содержащий стабилизатор, где стабилизатор представляет собой L-фенилаланин или его структурный аналог.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанный стабилизатор выбран из группы, состоящей из L-фенилаланина, транс-коричной кислоты и бензойной кислоты.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, где указанный стабилизатор представляет собой L-фенилаланин.
4. Фармацевтическая композиция по п.2, где указанный стабилизатор представляет собой транс-коричную кислоту.
5. Фармацевтическая композиция по п.2, где указанный стабилизатор представляет собой бензойную кислоту.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, где отношение указанного варианта AvPAL к полиэтиленгликолю составляет приблизительно 1:3.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, где указанный стабилизатор выбран из группы, состоящей из L-фенилаланина, транс-коричной кислоты и бензойной кислоты.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, где указанный стабилизатор представляет собой L-фенилаланин.
9. Фармацевтическая композиция по п.7, где указанный стабилизатор представляет собой транс-коричную кислоту.
10. Фармацевтическая композиция по п.7, где указанный стабилизатор представляет собой бензойную кислоту.
11. Способ лечения субъекта, страдающего раком, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, где фармацевтическая композиция содержит (а) вариант AvPAL, где цистеиновые остатки в положениях 503 и 565 указанного варианта AvPAL замещены сериновыми остатками (SEQ ID NO:11), и где указанный вариант AvPAL дополнительно содержит полиэтиленгликоль, и (b) фармацевтически приемлемый носитель, и где фармацевтическая композиция содержит терапевтически эффективное количество варианта AvPAL, который понижает концентрацию фенилаланина в крови, сыворотке или плазме субъекта до интервала от значений ниже детектируемого уровня до 20-60 мкМ.
12. Способ по п.11, где отношение указанного варианта AvPAL к полиэтиленгликолю составляет приблизительно 1:3.
13. Способ по п.11, где фармацевтически приемлемый носитель содержит стабилизатор, где стабилизатор представляет собой L-фенилаланин или его структурный аналог.
14. Способ по п.13, где стабилизатор представляет собой L-фенилаланин.
15. Способ по п.13, где стабилизатор представляет собой транс-коричную кислоту.
16. Способ по п.13, где стабилизатор представляет собой бензойную кислоту.
17. Способ по п.11, где рак представляет собой рак легкого, рак головного мозга, рак центральной нервной системы, рак толстой кишки, рак предстательной железы, рак почки, рак головы и шеи, рак яичника, рак матки, рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, миелому, рак у детей или резистентный рак.
18. Способ по п.11, где рак представляет собой метастатическую меланому.
19. Способ по п.11, где пролиферация и/или выживание клеток, происходящих из указанного рака, являются восприимчивыми к снижению уровня или истощению фенилаланина.
20. Способ по п.11, где фармацевтическую композицию приготовляют для введения субъекту совместно с рационом с ограниченным содержанием белка.
21. Способ по п.11, где фармацевтическая композиция содержит терапевтически эффективное количество варианта AvPAL, который понижает концентрацию фенилаланина в крови, сыворотке или плазме субъекта до интервала от значений ниже детектируемого уровня до менее чем 20 мкМ.
22. Способ по п.11, где фармацевтическая композиция содержит терапевтически эффективное количество варианта AvPAL, который понижает концентрацию фенилаланина в крови, сыворотке или плазме субъекта до интервала от значений ниже детектируемого уровня до менее чем 10 мкМ.
23. Способ по п.11, где субъект представляет собой человека.
24. Способ понижения концентрации фенилаланина в крови, сыворотке или плазме субъекта, страдающего раком, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей (а) вариант AvPAL, где цистеиновые остатки в положениях 503 и 565 указанного варианта AvPAL замещены сериновыми остатками (SEQ ID NO:11), и где указанный вариант AvPAL дополнительно содержит полиэтиленгликоль, и (b) фармацевтически приемлемый носитель.
25. Способ по п.24, где отношение указанного варианта AvPAL к полиэтиленгликолю составляет приблизительно 1:3.
26. Способ по п.24, где фармацевтическая композиция содержит терапевтически эффективное количество варианта AvPAL, который понижает концентрацию фенилаланина в крови, сыворотке или плазме субъекта до интервала от значений ниже детектируемого уровня до 20-60 мкМ.
27. Способ по п.24, где фармацевтически приемлемый носитель содержит стабилизатор, где стабилизатор представляет собой L-фенилаланин или его структурный аналог.
28. Способ по п.27, где стабилизатор представляет собой L-фенилаланин.
29. Способ по п.27, где стабилизатор представляет собой транс-коричную кислоту.
30. Способ по п.27, где стабилизатор представляет собой бензойную кислоту.