ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ

1. Инъецируемый формирующийся in situ депо-состав, включающий
(1) фармацевтически активное вещество,
(2) полиэтиленгликоль с молекулярной массой 450<Mw<650 Да и с концевыми алкоксигруппами, характеризуемый температурой затвердевания между 8° и 20°C,
(3) рассасывающийся полимер и, необязательно,
(4) вспомогательное вещество.
2. Инъецируемый формирующийся in situ депо-состав по п.1, в котором инертные концевые группы представляют собой алкоксигруппы.
3. Инъецируемый формирующийся in situ депо-состав по п.1 или 2, в котором полиэтиленгликоль является ПЭГ500-ДМЭ.
4. Инъецируемый формирующийся in situ депо-состав по п.1 или 2, в котором полимер является ПЛ или неразветвленным или разветвленным ПЛГ.
5. Инъецируемый формирующийся in situ депо-состав по п.1 или 2, в котором рассасывающийся полимер является полилактидом или сополимером лактида и гликолида с внутренней вязкостью 0,15-0,60 дл/г.
6. Инъецируемый формирующийся in situ депо-состав по п.1 или 2, в котором состав не содержит органических растворителей.
7. Инъецируемый формирующийся in situ депо-состав по п.1 или 2, в котором фармацевтически активное вещество выбрано из небольших молекул, пептидов, полипептидов, белков, углеводов, олигонуклеотидов, ДНК и РНК.
8. Инъецируемый формирующийся in situ депо-состав по п.1 или 2, в котором фармацевтически активное вещество является бифосфонатом или аналогом соматостатина.
2
2
4
9. Инъецируемый формирующийся in situ депо-состав по п.8, в котором фармацевтически активное вещество является цикло[{4-(NH-СН-NH-CO-O-)Pro}-Phg-DTrp-Lys-Tyr(4-Bzl)-Phe]-памоатом или -диаспартатом.
10. Способ получения депо-состава по пп.1-9, включающий стадии
(1) растворения рассасывающегося полимера в ПЭГ с молекулярной массой не менее 450 Да и не более 600 Да, несущем концевые алкоксигруппы, характеризуемом температурой плавления <15°С и находящемся в жидком виде при температуре 25°С,
(2) добавления фармацевтически активного вещества и, необязательно, вспомогательного вещества с получением раствора или суспензии,
(3) в том случае, если получают суспензию, измельчения состава до ожидаемого среднего размера частиц с помощью подходящего способа снижения размера частиц.
11. Способ получения депо-состава по пп.1-9, включающий стадии
(1) растворения фармацевтически активного вещества в ПЭГ с молекулярной массой не менее 450 Да и не более 600 Да, несущем концевые алкоксигруппы, характеризуемом температурой плавления <15°С и находящемся в жидком виде при температуре 25°С,
(2) добавления рассасывающегося полимера с получением раствора или суспензии,
(3) в том случае, если получают суспензию, измельчения состава до ожидаемого среднего размера частиц с помощью подходящего способа снижения размера частиц.
12. Способ по п.10 или 11, в котором способ не задействует органического сорастворителя.
13. Способ по п.10 или 11, в котором полимер является ПЛ или неразветвленным или разветвленным ПЛГ.
14. Способ по п.10 или 11, в котором рассасывающийся полимер характеризуется внутренней вязкостью 0,15-0,60 дл/г (0,1% в хлороформе при температуре 25°С.)
15. Способ по п.10 или 11, в котором фармацевтически активное вещество выбрано из небольших молекул, пептидов, полипептидов, белков, углеводов, олигонуклеотидов, ДНК и РНК.
16. Способ по п.10 или 11, в котором фармацевтически активное вещество является аналогом соматостатина.
2
2
4
17. Способ по п.10 или 11, в котором фармацевтически активное вещество является цикло[{4-(NH-CH-NH-CO-O-)Pro}-Phg-DTrp-Lys-Tyr(4-Bzl)-Phe]-памоатом или -диаспартатом.
18. Применение ПЭГ500 ДМЭ в качестве растворителя в фармацевтической композиции для парэнтерального введения.
19. Применение по п.18, в котором парэнтеральное введение является внутривенной, внутримышечной или подкожной инъекцией.
20. Фармацевтическая композиция для инъекции, включающая от 50% до 99,5% ПЭГ500 ДМЭ от общей массы композиции.