СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АНЕМИИ У БЕРЕМЕННЫХ
METHOD OF TREATING ANAEMIA IN PREGNANT WOMEN

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, акушерству и предназначено для лечения анемии при беременности.
Проблема профилактики и лечения анемии при беременности не теряет своей актуальности в настоящее время и является одним из приоритетных направлений в современном акушерстве [Серов В.Н., Шаповаленко С.А., Лыско Р.В. Диагностика и лечение железодефицитных анемий у беременных женщин // АГ-инфо. - 2007. - №1. - С.17-20]. Анемии у беременных развиваются при любом сроке гестации вследствие повышенного или недостаточного поступления железа в организм, при нарушении его метаболизма у пациенток с инфекцией, воспалением, неоплазией [Alper B.S. Using ferritin levels to determine iron-deficiency anemia in pregnancy.// J. Fam. Pract. - 2000. - Vol.49, N 9. - P.829-832]. Традиционным способом лечения анемии у беременных является ферротерапия. Однако препараты железа, как правило, применяются длительно и при этом возможны осложнения. Ферротерапия малоэффективна при анемии хронических заболеваний (АХЗ) [Шехтман М.М. Железодефицитная анемия и беременность. Клиническая лекция // Гинекология. - 2000. - Т.2. - №6. - С.1-13]. Поэтому одной из актуальных задач акушерства на современном этапе остается поиск новых, высокоэффективных средств и способов лечения анемии при беременности.
2+
Известен способ лечения анемии у беременных и родильниц рекомбинантным эритропоэтином (РЭПО) (коммерческий препарат - эпокрин) [Айламазян Э.К., Самарина А.В., Тарасова М.Л. Применение рекомбинантного эритропоэтина для лечения анемий в акушерской практике // Terra medica nova - 2004. - №1 (33). - C.5-8]. Сущность способа заключается в назначении ежедневных подкожных инъекций эпокрина в течение 6 дней в курсовой дозе 450 Ед/кг веса в комплексе с препаратами железа (200 мг/сут Fe). Способ имеет существенные недостатки. РЭПО оказывает выраженное стимулирующее действие на эритропоэз и при этом вызывает негативные побочные эффекты, такие как артериальную гипертензию, нарушение в системе гемостаза и наиболее часто возникает тромбофилия. Высокая стоимость препарата ограничивает его использование в клинике и делает невозможным его применение в акушерской практике.
Предложен способ лечения анемии у беременных с применением медицинского озона в сочетании с традиционной ферротерапией [Дубровина Н.В., Сокур Т.Н., Федорова Т.А., Бурлев В.А. Изменение гематологических и феррокинетических показателей у беременных с железодефицитной анемией на фоне применения медицинского озона // Журнал Российского общества акушеров-гинекологов. - 2006. - №3. - С.44-46]. Высокая инвазивность препарата ограничивает его применение у беременных.
Баркова Э.Н. с соавт. [Баркова Э.Н., Жданова Е.В., Нигинский Е.М., Верник Л.И/ Способ лечения железодефицитных анемий // Авторское свидетельство SU №1676626 А 1, 15.09.1991] описали способ лечения железодефицитных анемий, выбранный нами в качестве прототипа.
Существенным недостатком предложенного способа является неэффективность его при АХЗ. Депонирование поступающего в организм железа в форме ферритина и слабая его утилизация при АХЗ свидетельствует о том, что анемия у беременных развивается не только из-за дефицита железа, но и вследствие неадекватной продукции эритропоэтина, стимулирующего транспорт микроэлемента в эритроидные клетки костного мозга.
Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности лечения анемии у беременных.
Технический результат основан на потенцировании терапевтического эффекта двух лечебных факторов: сочетанное действие хроноферротерапии и гипербарической оксигенации (ГБО). Клинический эффект реализуется посредством стимулирующего влияния оксигенобаротерапии на важные ключевые процессы: образование ЭПО, утилизацию железа клетками-мишенями (эритроиднными клетками костного мозга) и повышение интенсивности биосинтеза гемоглобина, что способствует их ускоренному развитию в костном мозге. Вследствие усиленного эритропоэза - на фоне восстановления всех фондов обмена железа - повышаются суточная продукция эритроцитов, содержание ретикулоцитов, эритроцитов, уровень гемоглобина, гематокрит, что достоверно больше, чем при лечении только препаратами железа.
В результате увеличивается доставка кислорода к матке, плаценте и плоду, происходит ликвидация гипоксии, повышаются адаптационные способности тканей плаценты, регулируются процессы тканевого гомеостаза и ферментативные процессы, что проявляется в снижении частоты осложнений беременности, родов и перинатальной патологии.
Технический результат лечения анемии у беременных достигается тем, что согласно изобретению при концентрации сывороточного железа ниже 13,0 мкмоль/л назначают сочетанное лечение хроноферротерапией гипербарической оксигенацией, хроноферротерапию проводят в течение 30-50 дней, используя препарат «Сорбифер дурулес» с ежедневным однократным приемом его в вечернее время с 20 до 22 часов, а гипербарическую оксигенацию осуществляют в течение 5 сеансов в режиме 1,3-1,4 ата чистого медицинского кислорода продолжительностью 40 минут.
Преимущества предлагаемого способа по сравнению с прототипом заключаются в следующем: препарат железа «Сорбифер Дурулес» менее токсичен по сравнению с препаратами, применяемыми в прототипе, лучше усваивается и вызывает меньше побочных эффектов. Включение ГБО в комплексном лечении анемии у беременных стимулирует образование эритропоэтина и активирует эритропоэз, способствуя утилизации вводимого перорально железа.
Предложенный способ осуществляется следующим способом. Беременных с анемией до лечения комплексно гематологически обследуют (определяют концентрацию гемоглобина, содержание эритроцитов и ретикулоцитов, суточную продукцию эритроцитов (СПЭ), продолжительность жизни эритроцитов (ПЖЭ), концентрацию сывороточного железа (СЖ), феритина (СФ) и эритропоэтина (ЭПО). Для оценки интенсивности действия ЭПО на биосинтетические процессы в эритроидных клетках костного мозга (клетки-мишени) оценивают активность терминального типа кинетики по результатам цитохимического определения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах, анализируя соотношение объемов неэффективного (низкоактивные микроциты), нормального (среднеактивные нормоциты) и терминального (высокоактивные макроциты) типов кинетики эритрона.
При конценнтрации сывороточного железа ниже 13,0 мкмоль/л назначают сочетанное лечение хроноферротерапией и гипербарической оксигенацией, хроноферротерапию проводят в течение 30-50 дней, назначают препарат «Сорбифер дурулес» с ежедневным однократным приемом в вечернее время с 20 до 22 часов, а гипербарическую оксигенацию осуществляют в течение 5 сеансов в режиме 1,3-1,4 ата чистого медицинского кислорода продолжительностью 40 минут.
После проведенного курса лечения определяют те же гематологические показатели, что и до лечения.
Примеры практического использования способа
Пример 1
Беременная Н., 27 лет, находилась на лечении и обследовании в отделении патологии беременности Тюменского областного перинатального центра с диагнозом: Беременность 28 недель. Хроническая плацентарная недостаточность, вторичная субкомпенсированная. Анемия легкой степени тяжести. Хронический пиелонефрит, стадия ремиссии.
Жалобы при поступлении на слабость, головокружение.
Из анамнеза: в 17 лет поставлен диагноз: Хронический пиелонефрит. Менструация: с 13 лет, через 28 дней, по 6-7 дней, безболезненные. Из гинекологических заболеваний - хронический аднексит. Во второй половине беременности в сроке 20 недель поставлен диагноз: Анемия легкой степени.
12
9
Общий анализ крови: гемоглобин - 98 г/л, эритроциты - 3,5x10/л, гематокрит - 31%, ретикулоциты - 21,5×10/л.
Биохимический анализ крови: сывороточное железо - 11,1 мкмоль/л.
Иммуноферментный анализ: сывороточный ферритин - 53,5 мкг/л, ЭПО-15,0 мМЕ/л.
Пациентке назначено комплексное лечение хроноферротерапией и гипербарической оксигенацией. Хроноферротерапию проводили в течение 30-50 дней, назначили препарат «Сорбифер дурулес» с ежедневным однократным приемом в вечернее время с 20 до 22 часов, а гипербарическую оксигенацию осуществляли в течение 5 сеансов в режиме 1,3-1,4 ата чистого медицинского кислорода продолжительностью 40 минут.
После проведенного курса лечения пациентка жалоб не предъявляла.
12
9
Общий анализ крови: гемоглобин - 121 г/л, эритроциты - 3,7×10/л, гематокрит - 35%, ретикулоциты - 71,2×10/л.
Биохимический анализ крови: сывороточное железо - 20,1 мкмоль/л.
Иммуноферментный анализ: сывороточный ферритин - 34,6 мкг/л, ЭПО - 42,5 мМЕ/л.
При наблюдении за пациенткой в отдаленные сроки установлено, что роды прошли в срок, послеродовый период протекал без особенностей. Показатели гемоглобина после родов составили 112 г/л, ребенок родился доношенным.
Пример 2
Беременная М., 25 лет, находилась на обследовании и лечении в гинекологическом отделении Тюменского областного перинатального центра с диагнозом: Беременность 12 недель. Угрожающий самопроизвольный выкидыш. Анемия легкой степени тяжести. Хронический холецистит, стадия ремиссии.
Жалобы при поступлении на тянущие боли внизу живота, слабость.
Из анамнеза: в 11 лет поставлен диагноз: Хронический холецистит. Менструация: с 14 лет, через 28 дней, по 5 дней, безболезненные. Из гинекологических заболеваний - хронический сальпингоофорит.
При пальпации - матка в повышенном тонусе.
9
Общий анализ крови: гемоглобин - 104 г/л, эритроциты - 3,3х10%, гематокрит - 29%, ретикулоциты - 22,5х10/л.
Биохимический анализ крови: сывороточное железо - 10,1 мкмоль/л.
Иммуноферментный анализ: сывороточный ферритин - 57,4 мкг/л, ЭПО - 23,0 мМЕ/л.
УЗИ: в матке 1 живой плод, копчико-теменной размер 48,5 мм, соответствует 11,5 неделям беременности, хорион по передней стенке, гипертонус миометрия по задней стенке.
Пациентке назначено сочетанное лечение хроноферротерапией и гипербарической оксигенацией, хроноферротерапию проводят в течение 30-50 дней, назначают препарат «Сорбифер дурулес» с ежедневным однократным приемом в вечернее время с 20 до 22 часов, а гипербарическую оксигенацию осуществляют в течение 5 сеансов в режиме 1,3-1,4 ата чистого медицинского кислорода продолжительностью 40 минут.
После проведенного курса лечения пациентка жалоб не предъявляла.
12
9
Общий анализ крови: гемоглобин - 120 г/л, эритроциты - 3,7×10/л, гематокрит - 34%, ретикулоциты - 70,5×10/л.
Биохимический анализ крови: сывороточное железо - 21,3 мкмоль/л.
Иммуноферментный анализ: сывороточный ферритин - 32,6 мкг/л, ЭПО-41,8 мМЕ/л.
При наблюдении за пациенткой в отдаленные сроки установлено, что роды прошли в срок, послеродовый период протекал без особенностей. Показатели гемоглобина после родов составили 115,6 г/л, ребенок родился доношенным.
Приведенные примеры иллюстрируют возможность применения данного способа.
Способ лечения анемии у беременных апробирован на базе Тюменского областного перинатального центра. Под наблюдением находилось 122 беременных, которые имели легкую степень тяжести анемии. Результаты обследования беременных представлены в таблице 1. В результате проведенного обследования установлено, что после комплексного лечения беременных по предложенному способу отмечалось улучшение показателей переферического эритрона. Преимущества предложенного способа по сравнению с прототипом представлены в таблице 2.
Предложенный способ лечения анемии у беременных легко воспроизводим, не требует больших материальных затрат, обладает большей эффективностью по сравнению с прототипом и выполним в условиях медицинских учреждений.
Таблица 1
Влияние комплексного лечения ферротерапии и гипербарической оксигенацией показатели периферического эритрона у беременных с анемией (М±m)
Показатели
До лечения
После лечения
Гемоглобин, г/л
97,7±1,8
120,3±1,4
Эритроциты, ×10<sup>12</sup>/л
3,4±0,1
3,71±0,06∗
Гематокрит,%
30,1±0,3
34,7±0,5∗
Ретикулоциты, ×10<sup>9</sup>/л
21,1±2,8
72,9±3,9,∗∗
СПЭ, ×10<sup>9</sup>/л
8 56,9±3,3
138,2±1,9∗∗
ПЖЭ, сут
47,7±2,6
60,5+2,8∗
СЖ, мкмоль/л
11,2±1,8
20,3±1,4∗
СФ, мкг/л
54,7±2,3
34,7±0,5∗
ЭПО, мМЕ/мл
21,1±2,8
42,9±3,9∗∗
Низкоактивные микроциты, %
22,9±3,3
13,7±1,9∗∗
Среднеактивные нормоциты, %
67,7±2,6
60,5±2,8∗
Высокоактивные макроциты, %
9,4±2,8
26.3±1,5∗∗
Примечание: ∗ - достоверные отличия от показателей до лечения (∗ - р<0,5; ∗∗ - р<0,01).
Таблица 2
Сравнительная характеристика осложнений при лечении анемии с использованием предложенного способа и прототипа (в %)
Осложнения течения беременности и родов
Предлагаемый способ
Прототип
Угроза прерывания беременности
15,2
52,3
Хроническая внутриутробная гипоксия легкой степени
13,2
41,3
Изолированные нарушения маточно-плацентарного кровотока
17,7
30,9
Сочетанные нарушения маточно-плацентарного кровотока
0
6,7
Синдром ЗВУР (по данным УЗИ)
1,3
7,2
Гипотрофия новорожденного
0
9,4
Острая внутриутробная гипоксия плода
2,5
6,5
Кровотечение в родах
1,7
8,5
Аномалии родовой деятельности
12,5
29,1
Асфиксия новорожденного легкой степени Асфиксия новорожденного средней степени
3
28
0
8