СОЕДИНЕНИЯ MIC-1 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Соединение MIC-1, содержащее полипептид MIC-1 и N-концевое удлинение аминокислотной последовательности, при этом указанное удлинение состоит из 3-36 аминокислотных остатков, и при этом соединение имеет рассчитанное значение изоэлектрической точки (pI) ниже 6,5.
2. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой гомодимер и состоит из 218-296, 224-296 или 230-296 аминокислотных остатков.
3. Соединение по любому из пп. 1-2, где размер указанного удлинения находится в диапазоне 3-36, 3-30, 3-24, 3-12, 4-36, 4-30, 4-24, 4-12, 5-36, 5-30, 5-24, 5-12, 6-36, 6-30, 6-24, 6-12, 7-36, 7-30, 7-24, 7-12, 8-36, 8-30, 8-24, 8-12, 30-36, 32-36, 30-34 или 30-32 аминокислотных остатков.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где удлинение имеет избыток остатков кислых аминокислот (аспарагиновой кислоты и глутаминовой кислоты), составляющий по меньшей мере 3, 4, 5 или 6 остатков по сравнению с числом остатков основных аминокислот (лизина, аргинина и гистидина).
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где удлинение составлено из аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из А, Е, G, Р, S, Т, Q и D, при этом указанное удлинение содержит по меньшей мере три аминокислотных остатка Е и/или D.
6. Соединение по п. 5, где удлинение содержит 6 остатков Ser, 4 остатка Pro, 4 остатка Gly, 4 остатка Thr, 4 остатка Glu и 2 остатка Ala.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где удлинение содержит одну или более из следующих последовательностей:
SPAGSP (SEQ ID NO: 4),
TSESAT (SEQ ID NO: 5),
TSTEPE (SEQ ID NO: 6),
SEPATS (SEQ ID NO: 7),
TSTEEG (SEQ ID NO: 8),
PESGPG (SEQ ID NO: 9),
SGSAPG (SEQ ID NO: 10),
GSETPG (SEQ ID NO: 11),
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEG (SEQ ID NO: 12),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPG (SEQ ID NO: 13),
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPG (SEQ ID NO: 14),
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSP (SEQ ID NO: 15),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSP (SEQ ID NO: 16),
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGSPAGSP (SEQ ID NO: 17),
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESAT (SEQ ID NO: 18),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESAT (SEQ ID NO: 19),
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGTSESAT (SEQ ID NO: 20),
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPE (SEQ ID NO: 21),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPE (SEQ ID NO: 22),
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGTSTEPE (SEQ ID NO: 23),
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSEPATS (SEQ ID NO: 24),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATS (SEQ ID NO: 25),
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGSEPATS (SEQ ID NO: 26),
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEEG (SEQ ID NO: 27),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEEG (SEQ ID NO: 28),
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGTSTEEG (SEQ ID NO: 29),
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGPESGPG (SEQ ID NO: 30),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGPESGPG (SEQ ID NO: 31),
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGPESGPG (SEQ ID NO: 32),
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSGSAPG (SEQ ID NO: 33),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSGSAPG (SEQ ID NO: 34),
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGSGSAPG (SEQ ID NO: 35),
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGGSETPG (SEQ ID NO: 36),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGGSETPG (SEQ ID NO: 37),
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGGSETPG (SEQ ID NO: 38),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPS (SEQ ID NO: 70),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPSEG (SEQ ID NO: 71),
EPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPG (SEQ ID NO: 39),
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGSPAGSPTSTEEG (SEQ ID NO: 40),
SEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEGTSTEPESGSAPG (SEQ ID NO: 41),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSPAGSPTSTEEG (SEQ ID NO: 42),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSESATPESGPG (SEQ ID NO: 43),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGTSTEPESGSAPG (SEQ ID NO: 44),
SEPATSGSETPGTSESATPESGPGSEPATSGSETPG (SEQ ID NO: 45),
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGSPAGSPTSTEEG (SEQ ID NO: 46),
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGTSESATPESGPG (SEQ ID NO: 47),
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGTSTEPESGSAPG (SEQ ID NO: 48),
SEPATSGSETPGTSTEPESGSAPGSEPATSGSETPG (SEQ ID NO: 49),
SEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSPAGSPTSTEEG (SEQ ID NO: 50),
SEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSESATPESGPG (SEQ ID NO: 51),
SEPATSGSETPGSEPATSGSETPGTSTEPESGSAPG (SEQ ID NO: 52),
SEPATSGSETPGSEPATSGSETPGSEPATSGSETPG (SEQ ID NO: 53),
GGGS (SEQ ID NO: 136),
GSGS (SEQ ID NO: 137),
GGSS (SEQ ID NO: 138) и
SSSG (SEQ ID NO: 139).
8. Соединение по любому из пп. 1-6, где удлинение содержит одну или более из следующих последовательностей:
GEPS (SEQ ID NO: 118),
GPSE (SEQ ID NO: 119),
GPES (SEQ ID NO: 120),
GSPE (SEQ ID NO: 121),
GSEP (SEQ ID NO: 122),
GEPSGEPSGEPSGEPSGEPS (SEQ ID NO: 140),
GPSEGPSEGPSEGPSEGPSE (SEQ ID NO: 141),
GPESGPESGPESGPESGPES (SEQ ID NO: 142),
GSPEGSPEGSPEGSPEGSPE (SEQ ID NO: 143),
GSEPGSEPGSEPGSEPGSE (SEQ ID NO: 144),
GEPQ (SEQ ID NO: 123), GEQP (SEQ ID NO: 124),
GPEQ (SEQ ID NO: 125), GPQE (SEQ ID NO: 126),
GQEP (SEQ ID NO: 127), GQPE (SEQ ID NO: 128),
GEPQGEPQGEPQGEPQGEPQ (SEQ ID NO: 145),
GEQPGEQPGEQPGEQPGEQP (SEQ ID NO: 146),
GPEQGPEQGPEQGPEQGPEQ (SEQ ID NO: 147),
GPQEGPQEGPQEGPQEGPQE (SEQ ID NO: 148),
GQEPGQEPGQEPGQEPGQEP (SEQ ID NO: 149),
GQPEGQPEGQPEGQPEGQPE (SEQ ID NO: 150),
GGGS (SEQ ID NO: 136),
GSGS (SEQ ID NO: 137),
GGSS (SEQ ID NO: 138) и
SSSG (SEQ ID NO: 139).
9. Соединение по любому из пп. 1-6, где удлинение содержит одну или более из следующих последовательностей:
PEDEETPEQE (SEQ ID NO: 129),
PDEGTEEETE (SEQ ID NO: 130),
PAAEEEDDPD (SEQ ID NO: 131),
AEPDEDPQSED (SEQ ID NO: 132),
AEPDEDPQSE (SEQ ID NO: 133),
AEPEEQEED (SEQ ID NO: 134),
AEPEEQEE (SEQ ID NO: 135),
AEEAEEAEEAEEAEE (SEQ ID NO: 151),
GGGS (SEQ ID NO: 136),
GSGS (SEQ ID NO: 137),
GGSS (SEQ ID NO: 138) и
SSSG (SEQ ID NO: 139).
10. Соединение по любому из пп. 1-9, где полипептид MIC-1 демонстрирует по меньшей мере 85%, 90%, 95% или 98% идентичности последовательности с MIC-1 с SEQ ID NO: 1.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, где полипептид MIC-1 имеет одну или более из следующих замен: N3E, Р11Е, Н18Е, R21E, А30Е, А47Е, R53E, А54Е, М57Е, M57L, Н66Е, R67E, L68E, K69Е, А75Е, А81Е, Р85Е, M86L, Q90E, Т92Е, L105E и K107Е по сравнению с MIC-1 с SEQ ID NO: 1.
12. Соединение по любому из пп. 1-11, где полипептид MIC-1 имеет делецию первых трех остатков (MIC-1-Δ1-3) или делецию остатка N3 (дез-N3) по сравнению с MIC-1 с SEQ ID NO: 1.
13. Соединение MIC-1, содержащее полипептид MIC-1 и N-концевое удлинение аминокислотной последовательности, при этом соединение содержит аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 100, 104, 106, 107, 108, 109, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117 или 164.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, где соединение имеет растворимость, составляющую 0,5, 1,0, 5,0, 10, 30 или 50 мг/мл при рН 8,0 в буферной системе на основе триса.
15. Соединение по любому из пп. 1-14 для применения в предупреждении и/или лечении метаболического расстройства, при этом метаболическое расстройство представляет собой ожирение, диабет, сердечно-сосудистое заболевание, подобное дислипидемии и артериосклерозу, стеатогепатит или диабетическую нефропатию.