СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДАНДИОНА-1,3
METHOD FOR QUANTITATIVE DETERMINATION OF MEDICINAL AGENTS OF INDANDIONE-1,3 DERIVATIVES

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическому анализу, и может быть использовано для количественного определения лекарственных средств производных индандиона-1,3, а именно фениндиона, омефина и метиндиона в субстанциях.
Исследуемые производные индандиона-1,3 представляют собой кристаллические вещества, растворимые в метаноле [1].
Известен способ количественного определения производных индандиона-1,3, заключающийся в растворении анализируемой пробы в метаноле, выдерживании до полного растворения при комнатной температуре и перемешивании и прибавлении того же растворителя до метки. Затем аликвотную часть приготовленного раствора обрабатывают 0,1%-ным метанольным раствором химического реактива в соляной кислоте при слабом нагревании. Появляется окрашивание, которое фотоэлектроколориметрируют [1].
Недостатками известного способа являются малая чувствительность и неспецифичность.
Известен способ количественного определения фениндиона, который проводят с использованием реакции бромирования (10%-ный спиртовый раствор брома). Избыток брома определяют йодометрически, т.е. добавлением смеси йодистого калия и β-нафтона. Одна часть брома связывается с β-нафтоном, другая - выделяет йод, который титруется 0,1%-ным раствором тиосульфата натрия в присутствии крахмала [3].
Недостатками известного способа являются малая чувствительность и неспецифичность.
Задачей настоящего изобретения является устранение недостатков ранее известных способов.
Технический результат изобретения заключается в увеличении точности, специфичности и чувствительности количественного определения лекарственных средств производных индандиона-1,3, а также в снижении токсичности способа за счет использования лишь нетоксичных реактивов.
Технический результат достигается тем, что точные навески порошков фениндиона (около 0.030 г), омефина (около 0.050 г) и метиндиона (около 0.030 г) растворяют в мерной колбе емкостью 100 мл сначала в 20-30 мл метанола, выдерживают при комнатной температуре до полного растворения и перемешивании, затем доводят тем же растворителем до метки объемы растворов. С помощью пипетки отбирают точные объемы приготовленных растворов фениндиона и метиндиона [2,0, 3,0, 4,0, 5,0 и 6,0 мл], объемы растворов омефина (II) [0,5, 0,6, 0,7, 0,8 и 0,9 мл], подкисляют 2,5 мл 0,1 н раствора соляной кислоты и обрабатывают 3,5 мл 0,1%-ного метанольного раствора антрона в соляной кислоте, приготовленного по примеру 1, в течение 5-6 минут. Проявляется зеленое окрашивание, переходящее сразу в сине-зеленое, устойчивое в течение 2 часов. Предполагаемые результаты реакции представлены на фиг. 1. Оптическую плотность окрашенных растворов измеряют с помощью фотоэлектроколориметра КФК-2 при длине волны 590 нм и толщине поглощающего слоя 10,0 мм. Раствор сравнения - метанол. Строятся калибровочные графики. Количественное определение исследуемых производных индандиона-1,3 проводят методом наименьших квадратов после статической отработки калибровочных графиков. Подчинения интенсивности окрашивания растворов закону Бугера-Лаберта-Бера находятся в пределах концентраций фениндиона и метиндиона от 0,6 мг до 1,8 мг, для субстанции омефина от 0,25 мг до 0,45 мг. Коэффициенты а и b исследуемых производных индандиона-1,3 вычислены после статической обработки калибровочных графиков методом наименьших квадратов и представлены в фиг. 2-4.
Пример 1. Приготовление 0,1%-ного метанольного раствора химического реактива. В конической колбе емкостью 200 мл растворяют 0,2 г антрона - 1 в 100 мл метанола, добавляют 25 мл конц. соляной кислоты и перемешивают. Доводят объем раствора до 200 мл тем же растворителем. Приготовленный раствор сохраняют в склянке из темного стекла в течение 2-х суток.
Сравнительные данные, подтверждающие преимущества предлагаемого способа количественного определения лекарственных средств производных индандиона-1,3 перед прототипом, приведены в фиг. 5.
Относительная ошибка определения производных индандиона-1,3 в субстанциях не более ±0,79%. Разработанный способ количественного определения лекарственных средств производных индандиона-1,3 является простым в выполнении и дает воспроизводимые результаты.
Литература
1. Химический энциклопедический словарь. - М.: Сов. Энциклопедия, 1983. - 792 с.
2. Туркевич M.М. Фармацевтическая химия / M.М. Туркевич. - Киев: Высшая школа, 1973. - 495 с.
3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: В 2 ч. Ч. 1: Общая фармацевтическая химия. Ч. 2: Специальная фармацевтическая химия: Учебник по фармацевт. химии для студ. фармацевт. вузов и фак. / В.Г. Беликов. - 3-е изд., перераб. и доп. - Пятигорск: Пятигорская гос. фармацевт. акад., 2003. - 713 с.