ПОЛЕЗНЫЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОЛИ 7-[(3R,4R)-3-ГИДРОКСИ-4-ГИДРОКСИМЕТИЛ- ПИРРОЛИДИН-1-ИЛМЕТИЛ]-3,5-ДИГИДРО-ПИРРОЛО[3,2-D] ПИРИМИДИН-4-ОНА

1. Соль соединения 1:
,
4
представляющая собой геми- или моносоль с C органической двухосновной кислотой.
4
2. Соль по п.1, где C органическая двухосновная кислота выбрана из группы, состоящей из янтарной, фумаровой, L-яблочной, малеиновой, L-винной и L-аспарагиновой кислот и их смесей.
3. Соль по п.2, представляющая собой гемисоль.
4. Соль по п.2, представляющая собой моносоль.
4
5. Соль по п.2, где C органическая двухосновная кислота выбрана из группы, состоящей из янтарной, фумаровой и L-яблочной кислот и их смесей.
6. Соль по п.5, представляющая собой гемисоль.
7. Соль по п.5, представляющая собой моносоль.
8. Соль по п.1, представляющая собой смешанную соль.
9. Соль по п.8, выбранная из группы, состоящей из геми(гемисукцината, гемифумарата)моногидрата, геми(гемисукцината, гемималата)моногидрата и геми(гемифумарата, гемималата)моногидрата.
10. Соль по п.1, представляющая собой гемисукцинат моногидрат.
11. Способ получения соли соединения 1:
,
4
представляющей собой геми- или моносоль с C органической двухосновной кислотой, при котором осуществляют стадии:
(а) приготовления суспензии соединения 1 в виде свободного основания в смеси воды и водорастворимого спирта при нагревании или в водном спирте при нагревании;
4
(б) смешивания C органической двухосновной кислоты со смесью со стадии (а);
(в) нагревания смеси со стадии (б) от приблизительно 75° до приблизительно 80°C;
(г) охлаждения смеси со стадии (в) до приблизительно 0°C±5°C и добавления ацетонитрила к этой смеси; и
4
(д) фильтрования смеси со стадии (г) с получением соединения 1 в виде геми- или моносоли с C органической двухосновной кислотой.
12. Способ получения соли соединения 1:
,
4
представляющей собой геми- или моносоль с C органической двухосновной кислотой, при котором осуществляют стадии:
(а) приготовления суспензии соединения 1 в виде свободного основания в смеси воды и водорастворимого спирта при нагревании или в водном спирте при нагревании;
4
(б) смешивания C органической двухосновной кислоты со смесью со стадии (а);
(в) добавления ацетонитрила к смеси со стадии (б) и нагревания полученной в результате смеси от приблизительно 75° до приблизительно 80°C;
(г) охлаждения смеси со стадии (в) до приблизительно 0°C±5°C; и
4
(д) фильтрования смеси со стадии (г) с получением соединения 1 в виде геми- или моносоли с C органической двухосновной кислотой.
13. Способ получения соли соединения 1:
,
4
представляющей собой геми- или моносоль с C органической двухосновной кислотой, при котором осуществляют стадии:
4
(а) приготовления суспензии соединения 1 в виде свободного основания и C органической двухосновной кислоты в воде при нагревании;
(б) фильтрования смеси со стадии (а) для удаления твердых частиц и нагревания полученного в результате раствора от приблизительно 70° до приблизительно 85°C;
(в) добавления горячего водорастворимого спирта к смеси со стадии (б) и поддержания температуры полученной в результате смеси от приблизительно 70° до приблизительно 85°C;
(г) охлаждения смеси со стадии (в) до приблизительно 0°C±5°C; и
4
(д) фильтрования смеси со стадии (г) с получением соединения 1 в виде геми- или моносоли с C органической двухосновной кислотой.
14. Способ по п.13, дополнительно включающий добавление активированного угля на стадии (а).
15. Способ по п.13, где водорастворимый спирт на стадии (в) представляет собой этанол или н-пропанол.
4
16. Способ по любому из пп.11-15, где C органическая двухосновная кислота выбрана из группы, состоящей из янтарной, фумаровой, L-яблочной, малеиновой, L-винной и L-аспарагиновой кислот и их смесей.
17. Способ по любому из пп.11-15, где соль представляет собой гемисоль.
18. Способ по любому из пп.11-15, где соль представляет собой моносоль.
19. Способ по любому из пп.11-15, где соль представляет собой смешанную соль.
20. Способ по п.19, где соль выбрана из группы, состоящей из геми(гемисукцината, гемифумарата)моногидрата, геми(гемисукцината, гемималата)моногидрата и геми(гемифумарата, гемималата)моногидрата.
21. Способ по любому из пп.11-15, где соль представляет собой гемисукцинат моногидрат.
22. Способ получения смешанной соли соединения 1:
,
4
представляющей собой гемисоль с C органической двухосновной кислотой, при котором осуществляют стадии:
(а) приготовления суспензии соединения 1 в виде свободного основания в смеси воды и водорастворимого спирта при нагревании или в водном спирте при нагревании;
4
(б) смешивания смеси C органической двухосновной кислоты со смесью со стадии (а);
(в) нагревания смеси со стадии (б) от приблизительно 75° до приблизительно 85°C;
(г) охлаждения смеси со стадии (в) до приблизительно 0°C±5°C и добавления водорастворимого спирта к этой смеси; и
4
(д) фильтрования смеси со стадии (г) с получением соединения 1 в виде гемисоли со смесью C органических двухосновных кислот.
23. Способ получения смешанной соли соединения 1:
,
4
представляющей собой гемисоль с C органической двухосновной кислотой, при котором осуществляют стадии:
(а) приготовления суспензии соединения 1 в виде свободного основания в смеси воды и водорастворимого спирта при нагревании или в водном спирте при нагревании;
4
(б) смешивания смеси C органической двухосновной кислоты со смесью со стадии (а);
(в) нагревания смеси со стадии (б) от приблизительно 40° до приблизительно 70°C;
(г) охлаждения смеси со стадии (в) до приблизительно 0°C±5°C и добавления ацетонитрила к этой смеси; и
4
(д) фильтрования смеси со стадии (г) с получением соединения 1 в виде гемисоли со смесью C органических двухосновных кислот.
24. Способ по любому из пп.22-23, где соль выбрана из группы, состоящей из: геми(гемисукцината, гемифумарата)моногидрата, геми(гемисукцината, гемималата)моногидрата, геми(гемифумарата, гемималата)моногидрата и геми(1/3-сукцината,1/3-фумарата,1/3-малата)моногидрата.