Современное состояние донорства гемопоэтических стволовых клеток в России

ТОМ 1

НОМЕР 4

ОКТЯБРЬ - ДЕКАБРЬ 2008

КЛИНИЧЕСКАЯ

О Н КОгематология

КЛИНИКА И ТЕРАПИЯ ГЕМОБЛАСТОЗОВ

Modern condition of hematopoietic stem cells donation in Russia

Yu. G. Ioffe SUMMARY

An allogenic transplantation of hematopoietic stem cells (THSC) requires a compatible donor. When a kindred donor is missing, a search for an unrelated donor is performed.

The information about unrelated donors of HSC is kept in HSC donor registers. During the year 2007 sixty-one unrelated allogenic THSCs were performed in Russia, and in all the cases foreign donors were used. Though in 2007 there were 20 933 official unrelated HSC donors in Russia, none of them was requested. However, due to substantial genetic differences between different ethnical groups, foreign registers often fail to find a compatible donor for Russian patients. The worldwide practice is first to look for a donor in national registers and query the International Search System of marrow donors only if the national search fails. The database of the Karelian Register of Unrelated HSC Donors contains information about HSC donors from different regions of Russia. In 80% cases the HLA-phenotype is revealed by the molecular-biological method. The average chances to find a compatible donor is about 1:700. The Karelian Register is a member of the World Marrow Donor Association (WMDA) and Bone Marrow Donors Worldwide search system. Two allogenic THSCs from unrelated donors of the Karelian Register were performed in 2004 in the Bone Marrow Transplantation Centre of Pavlov Medical University (St.-Petersburg). From 2005 to 2008 the Register processed 63 donor queries and performed 15 detailed donor examinations. The Karelian Register of unrelated donors collaborates with St.-Petersburg HSC Donor Register and with «Clinical Centre for Cell Technology» of Samara.

Keywords:

allogenic transplantation of hematopoietic stem cells, donors of hematopoietic stem cells, registers of hematopoietic stem cells donors.

Charitable Fund «Karelian Registry of unrelated hematopoietic stem cell donors», Petrozavodsk

Контакты: kareliati.bmd@onego.ru

Принято в печать: 21 ноября 2008 г.

Современное состояние донорства гемопоэтических стволовых клеток в России

Ю. Г. Иоффе

РЕФЕРАТ

Для выполнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) необходимым условием является наличие совместимого донора. Не всем пациентам удается найти донора-родственника, и тогда необходим поиск неродственного донора. Информация о неродственных донорах ГСК находится в регистрах доноров ГСК. В 2007 г. в России выполнена 61 неродственная аллогенная ТГСК. Во всех случаях это были иностранные доноры. В 2007 г. в России насчитывалось 20 933 потенциальных неродственных донора ГСК. Однако ни один из российских доноров не был затребован. Вследствие существенных генетических различий между разными этническими группами многим российским пациентам не удается найти совместимого донора среди иностранных. В мировой практике принят следующий подход: первоначально поиск совместимого донора ГСК осуществляется в национальных регистрах доноров ГСК, и только в случае неудачного поиска обращаются в Международную поисковую систему доноров костного мозга.

В базе данных Карельского регистра неродственных доноров ГСК имеется информация о донорах ГСК из различных регионов России. У 80% доноров HLA-фенотип выявлен молекулярнобиологическим способом. Частота совместимости донора и пациента составляет 1:700. Карельский регистр является членом Международной ассоциации доноров костного мозга (WMDA) и входит в Международную поисковую систему доноров костного мозга (BMDW). В 2004 г. в Центре трансплантации костного мозга СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова выполнены две неродственные аллогенные ТГСК от доноров из Карельского регистра. С 2005 по 2008 г. получено 63 запроса на поиски доноров ГСК, в результате осуществлено дообследование 15 доноров. С целью поиска совместимых доноров ГСК/единиц пуповинной крови Карельский регистр неродственных доноров ГСК сотрудничает с Регистром доноров ГСК (Санкт-Петербург) и ГУЗ СО «Клинический центр клеточных технологий» (Самара).

Ключевые слова

аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, доноры гемопоэтических стволовых клеток, регистры доноров гемопоэтических стволовых клеток.

344

Благотворительный Фонд «Карельский Регистр неродственных доноров гемопоэтических стволовых клеток», Петрозаводск

Регистр стволовых гемопоэтических клеток в России

Для выполнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) абсолютно необходимым условием является наличие совместимого донора. Известно, что донорские гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) получают двумя различными, не заменяющими друг друга путями. Первый путь — забор ГСКу взрослого человека-донора, второй — получение ГСК из пуповинной крови. К сожалению, далеко не всем пациентам, нуждающимся в аллогенной ТГСК, удается найти донора-родственника, и тогда требуется поиск неродственного донора либо неродственных единиц пуповинной крови. В мировой практике уже давно отработан и принят алгоритм поиска донорских ГСК для пациента, нуждающегося в аллогенной трансплантации, — поиск донора среди близких родственников пациента (родные братья или сестры, родители), в случае же отсутствия совместимого родственного донора — поиск неродственного донора ГСК или единиц пуповинной крови. Информация о потенциальных неродственных донорах ГСК находится в регистрах доноров ГСК. Регистр доноров ГСК — это информационная база, включающая в себя данные о донорах, а именно: индивидуальный код донора, личные данные, HLA-фенотип, масса тела, рост, информация о состоянии здоровья на момент вступления в регистр и контактные данные донора. Получением же ГСК из пуповинной крови занимаются банки пуповинной крови.

Регистры неродственных доноров ГСК существуют уже более 25 лет. Они объединены в Международную ассоциацию доноров костного мозга (WMDA). Поданным ежегодного отчета WMDA, в 2007 г. в эту организацию входило 69 регистров доноров костного мозга и банков пуповинной крови со всего мира. Согласно данным этой же организации, в 2007 г. каждый 500-й житель нашей планеты являлся потенциальным донором ГСК, а из каждых 1430 потенциальных доноров ГСК один донор становился реальным, т. е. осуществил до-нацию ГСК.1 В Международную поисковую систему доноров костного мозга (BMDW) входит 59 регистров доноров ГСК из 43 стран, а также 41 банк пуповинной крови из 25 стран мира. Она содержит информацию о более чем 12,5 млн потенциальных доноров ГСК и единиц пуповинной крови.2 Это позволяет достаточно быстро и эффективно найти совместимого донора каждому нуждающемуся пациенту независимо от страны проживания. От России членами WMDA являются три регистра: Российский регистр доноров костного мозга (Москва), Карельский регистр неродственных доноров гемопоэтических стволовых клеток (Петрозаводск) и Регистр доноров костного мозга (Санкт-Петербург). Информацию о потенциальных российских донорах ГСК в BMDW предоставляют Российский регистр доноров костного мозга (Москва) и Карельский регистр неродственных доноров гемопоэтических стволовых клеток (Петрозаводск).

По данным WMDA, в 2007 г. в мире было выполнено 9104 неродственных аллогенных ТГСК, в которых источником ГСК были взрослые доноры.1 Согласно данным отчета Российского межрегионального регистра трансплантации гемопоэтических клеток, в 2006 г. в России выполнено 69 аллогенных ТГСК. В 59% случаях они были осуществлены от неродственных доноров ГСК.3 Согласно данным ежегодного отчета WMDA, в 2007 г. в России проведена 61 неродственная аллогенная ТГСК от взрослых доноров. Во всех случаях это были иностранные доноры, которых для российских трансплантационных гематологических клиник предоставили зарубежные регистры доноров ГСК. В 53 случаях продукт донорских ГСК был получен от доноров из Германии, в 3 — от доноров из Италии, в 2 — от доноров из США и по 1 случаю — от доноров из Австрии, Австралии и Швейцарии. Между тем, по данным WMDA, в 2007 г. в России

официально насчитывалось 20 933 потенциальных неродственных донора ГСК.1 Однако ни один из этих доноров не был затребован. Более того, в действующие российские регистры доноров ГСК практически не поступают официальные запросы на поиск доноров от российских трансплантационных гематологических клиник. По-видимому, причиной такого положения является отсутствие информации среди российских гематологов о действующих в России регистрах доноров ГСК. Между тем, поскольку имеются существенные генетические различия между представителями разных этнических групп, их HLA-фенотип крови также отличается. Поэтому даже в случае прямого доступа к зарубежным регистрам доноров ГСК многим российским пациентам не удается найти совместимого донора среди иностранных доноров. Кроме того, из-за высокой стоимости поиск и активация доноров в зарубежных регистрах не доступны подавляющему большинству российских пациентов. Между тем в мировой практике широко используется следующий подход: первоначально поиск совместимого донора ГСК осуществляется в национальных регистрах доноров ГСК, и только в случае неудачного поиска обращаются в BMDW

Технология поиска совместимого донора в регистре доноров ГСК состоит в следующем. В информационной базе регистра имеются данные HLA-фенотипа доноров как минимум по двум локусам: HLA-A и HLA-B. В случае совместимости доноров и реципиента по этим параметрам по заявке трансплантационной клиники/поискового центра у отобранных доноров проводится определение локуса HLA-DRB1. Если донор и реципиент оказываются совместимыми по всем трем локусам (HLA-A, HLA-B и HLA-DRB1), то после дополнительной заявки трансплантационной клиники/поискового центра проводится подтверждающее типи-рование (confirmatory typing), включающее повторное «высокоразрешающее» определение HLA-фенотипа донора и реципиента и обследование донора на наличие маркеров трансмиссивных инфекционных заболеваний. Только после этого трансплантационный центр делает окончательный выбор донора ГСК, а также согласовывает планируемую дату аллогенной ТГСК и дату начала режима кондиционирования. Регистр доноров ГСК выбирает центр, где будет осуществлен забор у донора продукта ГСК, а также организует медицинское обследование донора, после которого определяется окончательная пригодность донора к донации ГСК (так называемая очистка донора). Существуют общепринятые мировые требования о закрытости для пациента и его лечащего врача личной информации о доноре. Они закреплены в стандартах WMDA.4 Исходя из этих требований, центр забора ГСК должен быть независим от трансплантационной клиники как территориально, так и юридически.

Карельский регистр неродственных доноров ГСК существует с 2001 г. Он имеет большой опыт по расширению своей базы данных за счет включения новых доноров. С 2001 по 2005 г. Карельский регистр провел 11 массовых акций по привлечению новых доноров в Республике Карелия, а в 2006 г. — в Москве и Астрахани. С 2006 г. в г. Петрозаводске функционирует постоянный пункт по набору новых доноров. Кроме того, мы не отказываем во вступлении в регистр жителям других регионов России, желающим стать донорами ГСК. В результате в нашем регистре имеется информация о потенциальных донорах ГСК из различных регионов России. Во время рекрутирования у всех новых доноров определяют HLA-фенотип по локусам HLA-A и HLA-B (согласно требованиям BMDW, эти данные фенотипа донора являются минимально необходимыми для инициации предварительного поиска донора), причем у 80 % доноров HLA-фенотип выявлен молекулярно-биологическим способом. В Карельском

www .medprint.ru

345

Ю. Г. Иоффе

Таблица 1. Количество запросов на поиск неродственных доноров ГСК

Год Частные запросы Официальные запросы

2005 — 15

2006 1 8

2007 2 6

2008 (по состоянию на 16.11) 5 26

Итого... 8 55

регистре неродственных доноров ГСК имеется компьютерная поисковая система для предварительного поиска доноров поданным HLA-фенотипадоноров и пациентов. Она позволяет осуществлять регулярные повторные поиски среди новых доноров поуже полученным ранее запросам. В 2006 г. Карельский регистр стал членом WMDA, а в 2007 г. вошел в BMDW Несмотря на небольшое число доноров в базе данных Карельского регистра (около 2500 человек), частота совместимости донора и пациента у нас составляет 1:700, т. е. из 700 человек 1 донор оказывается полностью совместимым с пациентом. Согласно международной статистике, этот показатель составляет в среднем 1:5000.

В 2004 г. в Центре трансплантации костного мозга Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. академика И. П. Павлова осуществлены две неродственные ТГСК от доноров из Карельского регистра. С 2005 по 2008 г. мы получили 55 запросов на поиски доноров ГСК от трансплантационных клиник и поисковых центров. Кроме того, за этот же период времени мы получили 8 частных запросов на поиски доноров от родственников пациентов либо от самих пациентов (табл. 1).

Благодаря членству Карельского регистра неродственных доноров ГСК в BMDW к нам обращались за помощью в поиске совместимых доноров ГСК из разных стран мира (табл. 2).

За период с 2005 по 2008 г. по запросам, полученным из трансплантационных клиник и поисковых центров, осуществлялось дообследование доноров. У 13 доноров, ранее прошедших предварительное типирование по локусам HLA-A и HLA-B, дополнительно определялся локус HLA-DRB1. У 2 доноров было выполнено подтверждающее типирование, и оба они оказались совместимыми с пациентами, однако эти доноры не были затребованы трансплантационными центрами для донации.

Таблица 2. Страны, запрашивавшие доноров ГСК

Страна Частные запросы Официальные запросы

Германия 1 38

Россия 1 5

США — 4

Израиль — 4

Канада — 1

Турция 1 1

Испания — 1

Дания — 1

Эстония 1 —

Англия 1 —

Афганистан 1 —

Бразилия 1 —

Латвия 1 —

Итого... 8 55

С 2008 г. Карельский регистр неродственных доноров ГСК сотрудничает с Регистром доноров ГСК (Санкт-Петербург) и ГУЗ СО «Клинический центр клеточных технологий» (Самара) с целью поиска совместимых доноров ГСК/единиц пуповинной крови в тех ситуациях, когда не удается найти совместимого донора ГСК в собственных базах данных. Кроме того, мы осуществляем поиск доноров и в BMDW для тех пациентов, кому мы не смогли найти совместимого донора ГСК в собственной базе данных.

Для инициации процесса поиска донора ГСК необходимо направить официальный запрос. В запросе на поиск донора следует указать следующие данные о пациенте: фамилия и имя, возраст, пол, диагноз заболевания и дата его установления, фаза заболевания, CMV-статус, допустима ли частичная совместимость, какова срочность поиска и данные HLA-фенотипа, выполненные молекулярно-биологическим методом высокого разрешения по следующим локусам: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 и HLA-DQB1. Кроме того, необходимо указать контактные данные трансплантационной клиники или поискового центра.

Координаты Карельского регистра неродственных доноров гемопоэтических стволовых клеток

веб-сайт: http://bmd.onego.ru, факс: (8142) 765-897, тел.: (8142) 670-180, e-mail: karelian.bmd@onego.ru

ЛИТЕРАТУРА

1. World Marrow Donor Association, Annual Report, 2007.

2. Bone Marrow Donor Worldwide, Annual Report, 2007.

3. Менделеева Л. П., Савченко В. Г. Трансплантация гемопоэтических клеток в Российской Федерации (Отчет Межрегионального Регистра трансплантации гемопоэтических клеток за 1996-2006 гг.). Гематол. и трансфузиол. 2007; 52(6): 31-5.

4. World Marrow Donor Association International Standards for Unrelated Hematopoietic Stem Cell Donor Registries. Version December, 2007.

346

Клиническая онкогематология