3,5-ДИНИТРО-2-(АРИЛАМИНО)-N-(4-НИТРОАРИЛ)БЕНЗАМИДЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ РОДЕНТИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
3,5-DINITRO-2-(ARYLAMINO)-N-(4-NITROARYL)BENZAMIDES, HAVING RODENTICIDE ACTIVITY

Изобретение относится к веществам, обладающим родентицидной активностью, и может быть использовано в сельском хозяйстве и в быту для борьбы с грызунами.
Для истребления грызунов в настоящее время применяют в основном антикоагулянты, вызывающие у грызунов внутреннее кровотечение, которое приводит к их гибели.
По своей химической природе антикоагулянты представляют собой ацетилиндандионы. Наиболее известны из этой группы химических соединений препараты дифенацин, хлорфацинон, этилфенацин, изопропилфенацин.
Антикоагулянты достаточно эффективны, однако эти препараты необходимо применять длительно. В закрытых помещениях их применяют не менее 5-15 дней, а в полевых условиях 1-2 месяца. Для антикоагулянтов характерна относительно быстрая выработка резистентности. Антикоагулянты обладают низкой эффективностью при использовании их для борьбы с мелкими грызунами, особенно в полевых условиях [1, 2].
Для антикоагулянтов характерна относительно быстрая выработка резистентности. Преодоление резистентности возможно при использовании новых по структуре химических соединений, отличающихся от ацетилиндандиодов.
Цель предлагаемого изобретения - создание наиболее эффективных препаратов для борьбы с грызунами.
Поставленная задача решается за счет производства и применения новых химических соединений для борьбы с грызунами, представляющих собой 3,5-динитро-2-(ариламино)-N-(4-нитроарил)бензамиды общей формулы (I).
1
где: R=Н, метил;
2
R=Н, галоид, алкил, алкокси;
3
R=Н, галоид, алкил, алкокси, ацетил, циано;
4
1
2
3
5
6
8
R=Н, галоид, алкил, ацетиламино, трифторметил за исключением Н при одновременном значении R, R, R, R, R R, равном Н;
5
R=H, галоид, метил;
6
R=H, галоид, метил;
7
R=H, галоид;
8
R=H, галоид.
3,5-Динитро-2-(ариламино)-N-(4-нитроарил)бензамиды (I) синтезированы с использованием в качестве исходного соединения 2-хлор-3,5-динитробензойной кислоты (II) по нижеприведенной схеме:
7
8
7
8
7
8
2-Хлор-3,5-динитробензойную кислоту (II) превращают в хлорангидрид (III), которым ацилируют 4-нитроанилины (IV, R=R=Н), 2-галоид-4-нитроанилин (IV, R=галоид, R=Н) или 2,5-дигалоид-4-нитроанилин (IV, R=галоид, R=галоид). В результате получают 2-хлор-3,5-динитро-N-(4-нитроарил)бензамиды (V).
Затем проводят конденсацию полученных бензамидов (V) по хлору во 2-м положении с анилином, N-метиланилином или с замещенными анилинами (VI), образуя 3,5-динитро-2-(ариламино)-N-(4-нитроарил)бензамиды (I), содержащие в своей структуре кольца А, В и С.
Всего было синтезировано 60 соединений, являющихся 3,5-динитро-2-ариламино-N-(4-нитроарил)бензамидами (I). Структура, а также физико-химические свойства для этих соединений приведены в таблице 1.
1
8
S
В таблице 1 указаны номера соединений, заместители от R до R, температуры плавления соединений. Методом тонкослойной хроматографии на силикагеле (пластинки Merck) определена хроматографическая подвижность соединений R относительно соединения N-(2-хлор-4-нитрофенил)-3,5-динитро-2-(фенилмино)-бензамида. Для тонкослойной хроматографии использовали систему гексан:этилацетат 3:1.
Приведены также данные ИК-спектра и спектра ПМР для каждого соединения.
Все синтезированные соединения были испытаны на родентицидную активность (см. табл.2). Приманка, содержащая испытываемое соединение, в концентрации от 0,001 до 0,80%, скармливалась белым мышам. При проведении опыта грызунам предоставляли право выбора поедания ядовитого или неотравленного корма. Отравленную приманку давали одновременно с кормом, не содержащим препаратов. Через 1-2 дня ядовитую приманку убирали. Гибель животных наблюдали через 8-20 часов с начала скармливания в зависимости от природы препарата, его дозы и концентрации. Падеж мышей продолжался в течение 1-5 дней, в основном в первые два дня.
3,5-Динитро-2-(ариламино)-N-(4-нитроарил)бензамиды (I) проявили родентицидную активность в дозах от 0,8 до 411 мг/кг веса животного в зависимости от строения испытуемого соединения.
3,5-Динитро-2-(ариламино)-N-(4-нитроарил)бензамиды (I) проявляют родентицидное действие и в отношении других видов грызунов: домовых мышей, полевок и белых крыс. Данные по эффективности некоторых 3,5-динитро-2-(ариламино)-N-(4-нитроарил)бензамидов (I) приведены в табл.3.
Как видно из таблицы 3, 3,5-динитро-2-(ариламино)-N-(4-нитроарил)бензамиды (I) можно применять любыми известными методами: с кормом, с водой и в виде брикетов.
Эффективность 3,5-динитро-2-(ариламино)-N-(4-нитроарил)бензамидов (I) выше, чем у известных родентицидов, что показано на примере соединения 39. Данные приведены в таблице 4.
Предлагаемые родентициды высокоактивны, хорошо поедаются с кормом, что является одним из положительных свойств этих соединений.
Примеры
А. Определение родентицидной активности 3,5-динитро-2-(ариламино)-N-(4-нитроарил)бензамидов (I).
В опытах использовали белых и домашних мышей, полевок (M.arvalis), белых крыс. При определении токсичности каждой дозы препарата брали от четырех до шести животных. Грызунов размещали по одному в отдельной клетке. Отравленную приманку и корм без яда давали одновременно в избытке. Через 1-2 дня отравленную приманку убирали. Наблюдение за животными осуществляли в течение 5-7 дней.
Животных взвешивали в начале и в конце опыта. Количество потребленной приманки с ядом и корма определяли каждый день в течение всего опыта.
При работе с белыми мышами и белыми крысами применяли приманку, соответствующую европейским стандартам: 5% сахара, 0,2% соли, 20% плющенного овса, 10% муки, 3% подсолнечного масла, остальное - смесь ячменной и пшеничной крупы в соотношении 1:2. Смесь ячменной и пшеничной крупы использовали в качестве корма выбора.
Состав приманки при работе с домашними мышами и полевками был следующий: 0,2% соли, по 3% сахара, муки и подсолнечного масла, остальное - зерно пшеницы. В качестве корма выбора применяли пшеницу. Результаты испытаний приведены в таблицах 1-4.
Б. Синтез 3,5-динитро-2-(ариламино)-N-(4-нитроарил)бензамидов (I).
Чистоту синтезированных соединений контролируют методом ВЭЖХ с использованием прибора La Chrom на колонке Nucleosil 100-5 C18. В качестве элюента используют смесь метанол-вода-фосфорная кислота. Пики детектируют при длине волны 254 нм.
S
S
Все синтезированные соединения охарактеризованы температурами плавления, значениями R в тонком слое относительно 3,5-динитро-2-фениламино-N-(2-хлор-4-нитрофенил)бензамида, R которого принят за 1,0. Тонкослойную хроматографию проводили на пластинках силикагеля фирмы Merck. Вещества обнаруживаются в виде пятен желтого цвета или в УФ-свете.
Соединения охарактеризованы также ИК- и ПМР-спектрами. ИК-спектры в таблетках KBr снимались на приборе IFS-113v Bruker, ПМР спектры снимались в ДМСО-d6 на приборе Bruker DRX500.
7
8
Пример 1. 2-Хлор-3,5-динитро-N-(2-хлор-4-нитрофенил)бензамид (V, R=Cl, R=H).
Смесь 24,7 г (0,1 г-моля) 2-хлор-3,5-динитробензойной кислоты, 13,1 г (0,11 г-молей) тионилхлорида и 0,1 г диметилацетамида в 80 мл бензола кипятят 3 часа. Бензол отгоняют, к остатку прибавляют 10 мл бензола и вновь отгоняют. К остатку приливают раствор 17,3 г (0,1 г-моля) 2-хлор-4-нитроанилина в 70 мл диоксана и кипятят 1 час, после чего упаривают растворитель. Остаток растирают с метанолом, получают твердый осадок, который отфильтровывают, промывают метанолом и сушат. Получают 37,2 г 2-хлор-3,5-динитро-N-(2-хлор-4-нитрофенил)бензамида с выходом 93%. Температура плавления 204-205°C.
Аналогично получают 2-хлор-3,5-динитро-N-(2,5-дихлор-4-нитрофенил)бензамид. Температура плавления 230-232°C. Выход 85%.
Аналогично получают другие 3,5-динитро-2-(ариламино)-N-(4-нитроарил)бензамиды (I).
Литература
1. Быковский В.А., Николаева Н.Н., Сегал Р.Л. Агрохимия, 1990, №6, стр.104-123.
2. Бабич Н.Б., Яковлев А.А., Драгомиров К.А. Защита растений и карантин, 2007, №2, стр.44-46.
Родентицидная активность 3,5-динитро-2-(ариламино)-N-(4-нитроарил)бензамидов (I) для различных видов грызуновТаблица 3
Вид грызуна
Номер соединения
% яда в корме
Гибель, %
Летальная доза, мг/кг
Домовые мыши
22
0,06
100
24,3
52
0,05
100
29,2
Полевка обыкновенная
47
0,03
75
10,1
8
0,015
100
1,0
Белые крысы
8
0,02
100
3,0
8
0,01<sup>*</sup>
50
1,2
8
0,04<sup>**</sup>
75
2,7
* препарат давали с водой
** препарат давали в брикетах
Токсичность для белых мышей смесей бензамида (соединение 39) с известными родентицидамиТаблица 4
Родентицид
% яда в корме
Гибель, %
Крысид
0,50
0
Бромодиалон
0,005
10
Фторацетамид
0,005
50
Вакор
0,25
25
Бензамид 39
0,005
50