ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛИДИНА, ПРИМЕНИМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЕЗНЕЙ, КОТОРЫЕ ЗАВИСЯТ ОТ АКТИВНОСТИ РЕНИНА

1. Соединение формулы I
в которой R1 означает незамещенный или замещенный алкил или замещенный или незамещенный циклоалкил;
R2 означает водород, алкокси, алкил, гидрокси или галоид;
R3 означает водород или алкил;
R4 означает водород, незамещенный или замещенный алкил или замещенный или незамещенный циклоалкил;
R5 означает незамещенный или замещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероциклил, незамещенный или замещенный арил или замещенный или незамещенный циклоалкил;
2
Х означает CH или О;
2
Y означает -(СО)-, -S(O)- или -С(O)O-; и
Ar означает незамещенный или замещенный моно- или бициклический арил или незамещенный или замещенный моно- или бициклический ароматический гетероциклил;
или его соль.
1
7
3
10
2. Соединение формулы I по п.1, в котором R1 означает С-Салкил или С-Сциклоалкил.
3. Соединение формулы I по п.1, в котором R2 и R3 независимо друг от друга означают водород.
3
10
4. Соединение формулы I по п.1, в котором R4 означает водород или С-Сциклоалкил.
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
5. Соединение формулы I по п.1, в котором R5 означает незамещенный или замещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероциклил, незамещенный или замещенный арил или замещенный или незамещенный циклоалкил, где каждый может быть незамещен или замещен одним или более, например, до трех, заместителями, выбранными из следующей группы: галоид, фенил или нафтил, гетероциклил, гидрокси, С-Салкокси, амино, моно- или ди-(С-Салкил)амино, С-Салканоиламино, С-Салкилсульфониламино, фенил- или нафтилсульфониламино, фенил- или нафтил-С-Салкилсульфониламино, С-Салкокси-С-Салкокси, гидрокси-С-Салкокси, фенил- или нафтилокси, фенил- или нафтил-С-Салкилокси, C-Салканоилокси, нитро, карбоксил, С-Салкоксикарбонил, фенил- или нафтил-С-Салкоксикарбонил, карбамоил, N-моно- или N,N-ди-(С-Салкил-, фенил-, нафтил-, фенил-С-Салкил- или нафтил-С-Салкил-)карбамоил, N-моно- или N,N-ди-(С-Салкил-, фенил-, нафтил-, фенил-С-Салкил- или нафтил-С-Салкил-)сульфамоил и циано.
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
6. Соединение формулы I по п.1, в котором R5 означает С-Салкил, который незамещен или замещен одним или более, например, до трех, заместителями, выбранными из следующей группы: галоид, фенил или нафтил, 5-10-членный моно- или бициклический гетероциклил, содержащий по крайней мере один гетероатом, выбранный из О, N или S; гидрокси, С-Салкокси, амино, моно- или ди-(С-Салкил)амино, C-Салканоиламино, С-С-алкилсульфониламино, фенил- или нафтилсульфониламино, фенил- или нафтил-С-Салкилсульфониламино, С-Салкокси-С-Салкокси, гидрокси-С-Салкокси, фенил- или нафтилокси, фенил- или нафтил-С-Салкилокси, С-Салканоилокси, нитро, карбоксил, C-Салкоксикарбонил, фенил- или нафтил-С-Салкоксикарбонил, карбамоил, N-моно- или N,N-ди-(С-Салкил-, фенил-, нафтил-, фенил-С-Салкил- или нафтил-С-Салкил-)карбамоил, N-моно- или N,N-ди-(С-Салкил-, фенил-, нафтил-, фенил-С-Салкил- или нафтил-С-Салкил-)сульфамоил и циано.
7. Соединение формулы I по п.1, в котором R5 означает метил, который незамещен или замещен одним или более, например, до трех, заместителями, выбранными из группы, состоящей из фенила или тетрагидропиранила.
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
8. Соединение формулы I по п.1, в котором R5 означает гетероциклил, который незамещен или замещен одним - тремя заместителями, выбранными из следующей группы: галоид, фенил или нафтил, гетероциклил, гидрокси, C-Салкокси, амино, моно- или ди-(С-Салкил)амино, С-Салканоиламино, С-Салкилсульфониламино, фенил- или нафтилсульфониламино, фенил- или нафтил-С-Салкилсульфониламино, С-Салкокси-С-Салкокси, гидрокси-C-Салкокси, фенил- или нафтилокси, фенил- или нафтил-С-Салкилокси, С-Салканоилокси, нитро, карбоксил, С-Салкоксикарбонил, фенил- или нафтил-С-Салкоксикарбонил, карбамоил, N-моно- или N,N-ди-(С-Салкил-, фенил-, нафтил-, фенил-С-Салкил- или нафтил-С-Салкил-)карбамоил, N-моно- или N,N-ди-(С-Салкил-, фенил-, нафтил-, фенил-С-Салкил- или нафтил-С-Салкил-)сульфамоил и циано.
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
1
7
9. Соединение формулы I по п.1, в котором R5 означает тетрагидропиранил, который незамещен или замещен одним - тремя заместителями, выбранными из следующей группы: галоид, фенил или нафтил, гетероциклил, гидрокси, C-Салкокси, амино, моно- или ди-(С-Салкил)амино, С-Салканоиламино, C-Салкилсульфониламино, фенил- или нафтилсульфониламино, фенил- или нафтил-С-Салкилсульфониламино, С-Салкокси-С-Салкокси, гидрокси-С-Салкокси, фенил- или нафтилокси, фенил- или нафтил-С-Салкилокси, C-Салканоилокси, нитро, карбоксил, С-Салкоксикарбонил, фенил- или нафтил-С-Салкоксикарбонил, карбамоил, N-моно- или N,N-ди-(С-Салкил-, фенил-, нафтил-, фенил-С-Салкил- или нафтил-С-Салкил-)карбамоил, N-моно- или N,N-ди-(С-Салкил-, фенил-, нафтил-, фенил-С-Салкил- или нафтил-C-Салкил-)сульфамоил и циано.
2
10. Соединение формулы I по п.1, в котором Х означает СН.
2
11. Соединение формулы I по п.1, в котором Y означает -S(O)-.
12. Соединение формулы I по п.1, в котором Y означает -С(O)O-.
13. Соединение формулы I по п.1, в котором Ar означает фенил, нафтил, индолил, бензимидазолил, бензофуранил, хинолинил, каждый из которых незамещен или замещен одним или более, например, до трех, заместителями, выбранными из следующей группы:
0
7
r
1
7
s
0
7
0
2
2
2
1
7
1
7
1
7
заместитель формулы -(С-С-алкилен)-(Х)-(С-С-алкилен)-(Y)-(С-С-алкилен)-Н, где Салкилен означает, что присутствует связь вместо связанного алкилена, r и s, каждый независимо от другого, означают 0 или 1, и каждый из Х и Y, если присутствуют и независимо друг от друга, означает -O-, -NV-, -S-, -O-СО-, -СО-O-, -NV-CO-, -CO-NV-, -NV-SO-, -SO-NV-, NV-CO-NV-, -NV-CO-O-, -O-CO-NV-, -NV-SO-NV-, где V означает водород или незамещенный или замещенный С-Салкил, или означает фенил, нафтил, фенил- или нафтил-С-Салкил и гало-С-Салкил.
14. Соединение формулы I по п.1, имеющее формулу IA,
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение формулы I по п.1, имеющее формулу IB,
формулу IC,
или формулу ID,
или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 для применения в диагностическом или терапевтическом лечении теплокровного животного.
17. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 для применения по п.17 в лечении заболевания/нарушения, которое зависит от активности ренина.
18. Применение соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-17 для получения фармацевтической композиции для лечения заболевания, которое зависит от активности ренина.
19. Применение соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-17 для лечения заболевания, которое зависит от активности ренина.
20. Фармацевтический состав, включающий соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-17 и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель.
21. Способ лечения заболевания, которое зависит от активности ренина, включающий введение теплокровному животному, особенно человеку, при необходимости в таком лечении фармацевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-17.
22. Способ получения соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-17, включающий:
i) взаимодействие кислоты формулы II,
где PG означает защитную группу, с дифенилфосфорилазидом, в присутствии основания и три-(низший алкил)силилэтанола с получением соответствующего защищенного аминосоединения формулы III,
1
4
где Alk означает С-Салкил;
ii) последующее удаление три-(низший алкил)силилэтоксигруппы с получением аминосоединения формулы IV,
iii) взаимодействие соединения формулы (IV) с соединением формулы V,
где Z означает уходящую группу, для получения соединения формулы VI
и
iv) удаление защитной группы PG для получения соответствующего соединения формулы I.
23. Способ получения соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, где R2 означает гидроксигруппу, согласно любому из пп.1-17, включающий:
i) окисление соединения формулы VIII,
где PG означает защитную группу, для получения соединения формулы IX
ii) взаимодействие соединения формулы IX с металлоорганическим реагентом формулы X,
где Hal означает галоид, для получения после удаления защитной группы PG соответствующего соединения формулы I.