РСВ-СПЕЦИФИЧНЫЕ СВЯЗЫВАЮЩИЕ МОЛЕКУЛЫ И СРЕДСТВА ДЛЯ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Выделенное, искусственное или рекомбинантное антитело или его функциональная часть, производное и/или аналог, способные специфически связывать респираторно-синцитиальный вирус, которые включают:
- CDR1 последовательность тяжелой цепи, включающую последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична последовательности N'YIIN (SEQ ID NO: 1), и
- CDR2 последовательность тяжелой цепи, включающую последовательность, которая по меньшей мере на 75% идентична последовательности GIIPVLGTVHYAPKFQG (SEQ ID NO: 2), и
- CDR3 последовательность тяжелой цепи, включающую последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична последовательности ETALVVSTTYLPHYFDN (SEQ ID NO: 3), и
- CDR1 последовательность легкой цепи, включающую последовательность, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности QASQDIVNYLN (SEQ ID NO: 4), и
- CDR2 последовательности легкой цепи, включающую последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична последовательности VASNLET(SEQ ID NO: 5), и
- CDR3 последовательности легкой цепи, включающую последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична последовательности QQYDNLP (SEQ ID NO: 6).
2. Антитело, функциональная часть, производное или аналог по п.1, обладающие последовательностью тяжелой цепи, включающей последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична последовательности
QVQLVQSGAEVKKPGSSVMVSCQASGGPLRNYIINWLRQAPGQGPEWMGGIIPVLGTVHYAPKFQGRVTITADESTDTAYIHLISLRSEDTAMYYCATETALVVSTTYLPHYFDNWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 7), и обладающие последовательностью легкой цепи, которая по меньшей мере на 70% идентична последовательности
DIQMTQSPSSLSAAVGDRVTITCQASQDIVNYLNWYQQKPGKAPKLLIYVASNLETGVPSRFSGSGSGTDFSLTISSLQPEDVATYYCQQYDNLPLTFGGGTKVEIKRTV (SEQ ID NO: 8).
3. Выделенное, искусственное или рекомбинантное антитело или его функциональная часть, производное и/или аналог, способные специфически связывать респираторно-синцитиальный вирус, которые включают:
- CDR1 последовательность тяжелой цепи, включающую последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности GFSFSHYA (SEQ ID NO: 73), и
- CDR2 последовательность тяжелой цепи, включающую последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности ISYDGENT (SEQ ID NO: 74), и
- CDR3 последовательность тяжелой цепи, включающую последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности ARDRIVDDYYYYGMDV (SEQ ID NO: 75), и
- CDR1 последовательность легкой цепи, включающую последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности QDIKKY (SEQ ID NO: 76), и
- CDR2 последовательности легкой цепи, включающую последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности DAS, и
- CDR3 последовательность легкой цепи, включающую последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности QQYDNLPPLT (SEQ ID NO: 77).
4. Антитело, функциональная часть, производное или аналог по п.3, имеющие последовательность тяжелой цепи, включающую последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична последовательности EVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSHYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGENTYYADSVKGRFSISRDNSKNTVSLQMNSLRPEDTALYYCARDRIVDDYYYYGMDVWGQGATVTVSS (SEQ ID NO: 78), и имеющие последовательность легкой цепи, которая по меньшей мере 70% идентична последовательности
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDIKKYLNWYHQKPGKVPELLMHDASNLETGVPSRFSGRGSGTDFTLTISSLQPEDIGTYYCQQYDNLPPLTFGGGTKVEIKRTV(SEQ ID NO: 79).
5. Выделенное, искусственное или рекомбинантное антитело или его функциональная часть, производное и/или аналог, способные специфически связывать респираторно-синцитиальный вирус, которые включают:
- CDR1 последовательность тяжелой цепи, включающую последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности GFTFSSYN (SEQ ID NO: 80), и
- CDR2 последовательность тяжелой цепи, включающую последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности ISAGSSYI (SEQ ID NO: 81), и
- CDR3 последовательность тяжелой цепи, включающую последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности AREDYGPGNYYSPNWFDP (SEQ ID NO: 82), и
- CDR1 последовательность легкой цепи, включающую последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности SSNIGAGYD (SEQ ID NO: 83), и
- CDR2 последовательности легкой цепи, включающую последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности GNT, и
- CDR3 последовательность легкой цепи, включающую последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности HSYDRSLSG (SEQ ID NO: 84).
6. Антитело, функциональная часть, производное или аналог по п.5, имеющие последовательность тяжелой цепи, включающую последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична последовательности EVQLVETGGGLAQPGGSLRLSCAASGFTFSSYNMNWVRQAPGKGLEWVSHISAGSSYIYYSDSVKGRFTVSRDNVRNSVYLQMNSLRAADTAVYYCAREDYGPGNYYSPNWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 85) и имеющие последовательность легкой цепи, которая по меньшей мере на 70% идентична последовательности QSVVTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGNTNRPSGVSDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCHSYDRSLSGSVFGGGTKLTV (SEQ ID NO: 86).
7. Выделенное, искусственное или рекомбинантное антитело или его функциональная часть, производное и/или аналог, способные специфически связывать респираторно-синцитиальный вирус, которые включают:
- CDR1 последовательность тяжелой цепи, включающую последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности GFNFHNYG (SEQ ID NO: 87), и
- CDR2 последовательность тяжелой цепи, включающую последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности VWYDGSKK (SEQ ID NO: 88), и
- CDR3 последовательность тяжелой цепи, включающую последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности VRDKVGPTPYFDS (SEQ ID NO: 89), и
- CDR1 последовательность легкой цепи, включающую последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности NIGSET (SEQ ID NO: 90), и
- CDR2 последовательности легкой цепи, включающую последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности DDD, и
- CDR3 последовательность легкой цепи, включающую последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности QVWDRSNYHQV (SEQ ID NO: 91).
8. Антитело, его функциональная часть, производное или аналог по п.7, имеющие последовательность тяжелой цепи, включающую последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична последовательности EVQLVESGGNVVKPGTSLRLSCAATGFNFHNYGMNWVRQAPGKGLEWVAVVWYDGSKKYYADSVTGRFAISRDNSKNTLYLQMNSLRVEDTAVYYCVRDKVGPTPYFDSWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 92), и имеющие последовательность легкой цепи, которая по меньшей мере на 70% идентична последовательности SYVLTQPPSVSLAPGGTAAITCGRNNIGSETVHWYQQKPGQAPVLVVYDDDDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDRSNYHQVFGGGTKLTV (SEQ ID NO: 93).
9. Выделенная, искусственная или рекомбинантная последовательность нуклеиновой кислоты или ее функциональная часть, производное или аналог, кодирующие антитело, его функциональную часть, производное или аналог по любому из пп.1-8.
10. Антитело, его функциональная часть, производное или аналог по любому из пп.1-8 для использования в качестве лекарственного средства и/или профилактического агента.
11. Выделенная продуцирующая антитело клетка, способная производить антитело, его функциональную часть, производное или аналог по любому из пп.1-8.
12. Продуцирующая антитело клетка по п.11, включающая:
- экзогенную последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую BCL6 или его функциональную часть, производное и/или аналог, и/или
- экзогенную последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую Bcl-xL или его функциональную часть, производное и/или аналог.
13. Способ получения продуцирующей антитело клетки, которая является стабильной по меньшей мере в течение трех месяцев и которая способна производить РСВ-специфическое антитело, где способ включает:
- повышение уровня экспрессии BCL-xL в В-клетке, способной производить РСВ-специфическое антитело, и
- увеличение и/или поддержание уровня экспрессии BCL6 в указанной В-клетке.
14. Способ получения антител, которые способны специфически связывать респираторно-синцитиальный вирус, включающий:
- получение продуцирующей антитело клетки, способной продуцировать РСВ-специфическое антитело по способу согласно по п.13; и
- получение антитела, продуцируемого указанной клеткой.
15. Выделенное антитело, полученное по способу по п.14, либо функциональная часть, производное и/или аналог указанного антитела.
16. Способ по меньшей мере частичного излечения или предотвращения РСВ-связанного расстройства, где способ предусматривает введение индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества антитела, или его функциональной части, производного или аналога по любому из пп.1-8 или 15.