Возможности цитологической диагностики и прогноза листовидных опухолей и сарком молочных желез

12

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

14,6 ± 1,2 ТЯи (1-я группа) и 14,7 ± 1,5 ТЯИ (2-я группа) -кратковременный спазм сосудов. К 10-й минуте у животных наблюдалось резко выраженное усиление капиллярного кровотока (артериальная гиперемия) — 27,7 ± 1,5 ТЯИ (1-я группа), 23,3 ± 1,0 ТЯи (2-я группа). На 30-й минуте — состояние венозной гиперемии, снижение микроциркуляции у животных 1-й группы на 60 % от нормы — 11,0 ± 1,8 ТЯИ, 2-й группы — снижение кровотока на 40 % — 16,0 ± 1,9 ТЯИ. К 3 ч сохранность капиллярного кровотока у животных 1-й группы составляет 28 % — 7,4 ± 0,7 ТЯИ, вес лапки увеличен на 28 ± 1,5 %; во 2-й группе — 73 % — 19,4 ± 1,5 ТЯИ, вес лапки увеличен на 14 ± 1,0 % от нормы. Показана высокая степень корреляции данных, полученных предлагаемым и стандартным методами.

Заключение. Использование ЛДФ в модели КИО у крыс позволяет прижизненно и в динамике оценить влияние лекарственных препаратов на состояние микроциркуляции, отличается точностью и высокой чувствительностью.

Ю.В. Береснева1, Ф.А. Ибрагимов1, Ю.Ю. Ассесорова2, Ш.Н. Мусаева2

ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА СОЯФЛАН НА ИНДУЦИРОВАННЫХ ОПУХОЛЯХ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У МЫШЕЙ

1 Институт биоорганической химии АН Республики Узбекистан, Ташкент, Республика Узбекистан; 2РОНЦМинздрава Республики Узбекистан, Ташкент, Республика Узбекистан

Введение. Примерно 30 % злокачественных новообразований молочной железы у женщин эстрогенозависимы. В качестве потенциальных противоопухолевых средств привлекли к себе внимание фитоэстрогены (изофлавоно-иды) природного происхождения. В Институте биоорганической химии АН Республики Узбекистан получена стандартизированная комбинация полипептидов из сои с молекулярной массой 12,5—79,0 кДа, богатая изофла-вонами (содержание дайдзеина 1,2 ± 0,03 мг, генистеина — 2,3 ± 0,2 мг на 1 г белка), — препарат Сояфлан.

Цель исследования — изучение противоопухолевой активности препарата Сояфлан на индуцированных опухолях молочной железы у мышей и оценка изменений гормонального статуса крови как возможного механизма антиканцерогенного действия препарата.

Материалы и методы. Эксперимент выполнен на 40 беспородных мышах-самках с первоначальной массой тела 18—23 г. Индуцирование рака молочной железы (РМЖ) проводили путем введения канцерогена — М-метилнитро-зомочевины (М-МНМ). Разовая доза М-МНМ составила 0,84 мг на мышь в 0,2 мл воды для инъекции. Канцероген вводили животным 1 раз в неделю в течение 5 нед путем подкожной инъекции в область молочной железы у основания левой передней лапки. Сояфлан растворяли в дистиллированной воде и вводили зондом в желудок мышам в дозе 75 мг/кг 5 раз в неделю в течение 5 нед. Контрольной группе вводили только канцероген в указанном режиме. По окончании эксперимента (112-е сутки от начала) животные были умерщвлены методом декапитации с последующим вскрытием и оценкой развития опухолевого процесса. Концентрацию гормонов (эстрадиола, лютеинизирующего

гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)) в сыворотке крови определяли ферментоиммунологиче-ским методом, используя реагенты коммерческих наборов.

Результаты. Средний объем опухоли у животных, которым вводили Сояфлан, был в 2,3 раза меньше, чем у мышей группы контроля. Гистологическое исследование опухолевых узлов показало комплексы полиморфных атипичных клеток с полиморфными гиперхромными ядрами среди умеренно развитой стромы. Введение Сояфлана в опытной группе по сравнению с контролем снижало уровень эстрадиола на 25,0 % (р < 0,05), ЛГ - на 22,2 % (р < 0,05), ФСГ -на 11,6 % (р < 0,05).

Заключение. Введение препарата Сояфлан при индуцировании N-МНМ опухоли молочной железы у мышей задерживает развитие злокачественного новообразования, уменьшая объем опухолевого узла. Сояфлан умеренно снижает концентрацию эстрадиола, ЛГ и ФСГ, что позволяет рассматривать его как потенциальное средство профилактики гормонозависимого РМЖ.

В.Н. Богатырев, И. К. Воротников ВОЗМОЖНОСТИ ЦИТОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ И ПРОГНОЗА ЛИСТОВИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ И САРКОМ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Введение. Согласно новой классификации опухолей молочных желез (Всемирная организация здравоохранения, 2012) в группе фиброэпителиальных опухолей «перидук-тальную стромальную саркому низкой степени злокачественности» переименовали в «перидуктальную стромальную опухоль низкой степени злокачественности» (9020/3) и отнесли к подразделу «листовидные опухоли». Поэтому с помощью лазерной ДНК-проточной цитофлуорометрии для объективизации диагностических признаков актуально изучить количественные особенности клеток листовидных опухолей и сарком молочных желез.

Цель исследования — проанализировать взаимосвязь плоидности и количественных параметров клеток опухоли со степенью морфологической дифференцировки и показать возможности цитологической диагностики и прогноза при листовидных опухолях и саркомах молочных желез.

Материалы и методы. У 132 пациенток с листовидными опухолями и 50 с саркомами молочных желез проведено цитологическое исследование опухолей, включая ДНК проточную цитофлуорометрию (программа MultiCycle, Phoenix Flow Systems, США) и гистологический анализ материала в соответствии с классификацией опухолей молочной железы (Всемирная организация здравоохранения, 2003, 2012).

Результаты. Морфологический вариант опухоли тесно взамосвязан с плоидностью новообразования. При доброкачественных и промежуточных вариантах листовидных опухолей не отмечено анеуплоидных новообразований. В то время как при злокачественных листовидных опухолях и саркомах молочных желез анеуплоидия выявлена в 20 и 92,3 % случаях соответственно (р < 0,05). Различные морфологические варианты листовидных опухолей достоверно различаются по своим пролиферативным характеристикам: так, индекс пролиферации при доброкачественных листовидных опухолях составляет 20,08 ± 1,35 %, при промежуточ-

№1 / том 15 / 2016

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 13

ных — 25,33 ± 2,02 %, а при злокачественных — 31,23 ± 2,71 % что оба модифицированных НПВП усиливают противо-(р < 0,05). Индекс пролиферации при саркомах молочных опухолевую активность ЦФ, но HNO3, помимо повышения желез почти соответствует таковому при злокачественных средней продолжительности жизни и ILS % приводит по-листовидных опухолях. Высокий уровень пролиферативной чти к полному вылечиванию животных, а в случае введения активности первичной опухоли при доброкачественных ли- Ind-NO выживших животных не было. При добавлении стовидных опухолях достоверно (р < 0,05) ассоциируется в композицию с Ind-NO аспарагингидроксамовой кислоты с развитием местного рецидива. Развитие метастатического средняя продолжительность жизни и ILS % увеличивались, процесса при саркомах молочных желез достоверно чаще но выживших животных не появлялось. Исследования ди-(р < 0,05) отмечено при высоких значениях индекса проли- намики изменения активности цитохрома Р450 под дейст-ферации первичной опухоли (34,46 ± 2,77 %); при отсутствии вием обоих модифицированных НПВП показало, что его отдаленных метастазов — 26,35 ± 0,69 %. временное ингибирование имеет место в обоих случаях, Заключение. Неблагоприятные клинико-морфологи- но пролонгация ингибирования цитохрома Р450 при вве-ческие факторы диагностики и прогноза у больных со зло- дении HNO3 более длительная, чем у Ind-NO. качественными листовидными опухолями и саркомами Заключение. Таким образом, продолжительность ин-молочных желез сочетаются с несколькими количествен- гибирования цитохрома Р450 под действием разных доно-ными параметрами клеток опухоли: анеуплоидия, увели- ров NO влияет на активность ЦФ. чение количества клеток в S- и G2 + M-фазах клеточного цикла, повышение их индекса пролиферации. С.С. Богачев, А.С. Проскурина, Т.С. Гвоздева, Е.А. Поттер, Е.В. Долгова, К.Е. Орищенко, Т.Н. Богатыренко1, З.В. Куроптева2, Л.Н. Байдер2, В.П. Николин, Н.А. Попова, Е.Р. Черных, А.А. Останин, И.В. Серков3, В.Р. Богатыренко1, Т.Е. Сашенкова1, О.Ю. Леплина, Н.А. Вараксин, Т.Г. Рябичева, Е.Н. Климанова1, Д. В. Мищенко1, Н.П. Коновалова1 В. В. Дворниченко, Д.М. Пономаренко, С. В. Сидоров ПУТИ УСИЛЕНИЯ ХЕМОСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩЕГО РЕЗУЛЬТАТЫ II ФАЗЫ КЛИНИЧЕСКИХ ДЕЙСТВИЯ ДОНОРОВ ОКСИДА АЗОТА ИССЛЕДОВАНИЙ ПРЕПАРАТА ПАНАГЕН НА ОПУХОЛЕВЫЕ КЛЕТКИ ПРИ ХЕМОТЕРАПИИ И ДАННЫЕ ПО 5-ЛЕТНЕЙ БЕЗРЕЦИДИВНОЙ ЦИТОСТАТИКАМИ. ИЗМЕНЕНИЯ АКТИВНОСТИ ВЫЖИВАЕМОСТИ ПАЦИЕНТОВ, ЦИТОХРОМА Р450 УЧАСТВОВАВШИХ В ИССЛЕДОВАНИИ ФГБУНИПХФ РАН, Черноголовка, Московская область; ФИЦИЦГ СО РАН, Новосибирск 2ФГБУН «ИБХФ им. Н.М. Эмануэля» РАН, Москва; Введение. В экспериментальной части многолетнего ФГБУНИФАВ РАН, Черноголовка, Московская область исследования было показано, что препарат Панаген, ак-Введение. К одним из важных факторов, определяю- тивной субстацией которого является фрагментированная щих баланс положительных и отрицательных эффектов дезоксирибонуклеиновая кислота человека, обладает лей-действия оксида азота (NO), относят количество и продол- копротекторным/лейкостимулирующим действием, акти-жительность его генерации. NO-опосредованное измене- вирует профессиональные свойства дендритных клеток ние активности лекарственных веществ через Р450 может и индуцирует развитие противоракового адаптивного им-стать одним из серьезных механизмов, на который можно мунного ответа. воздействовать для оптимизации химиотерапии опухолей. Цель исследования — проведение II фазы клинических Цель исследования — изучить влияние органического исследований препарата Панаген, назначаемого при лече-NO-донорного соединения, относящегося к классу несте- нии рака молочной железы (РМЖ) человека непрерывно роидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (ин- в течение нескольких последовательных курсов химиоте-дометацин-NO (Ind-NO)) на изменение активности цито- рапии в качестве лейкопротектра/лейкостимулятора. хрома Р-450 и на усиление противоопухолевого действия Материалы и методы. Проведена II фаза клинических циклофосфана (ЦФ) и его композиций с аспарагингидрок- исследований препарата Панаген с участием пациентов, самовой кислотой. больных РМЖ II—IV стадии (плацебо, n = 20, Панаген, n = 60). Материалы и методы. Противоопухолевую активность По протоколу препарат назначался в качестве лейкопротек-изучали на лимфолейкозе Р388 мышей линии BDF1. Кри- тора/лейкостимулятора при проведении 3 курсов химио-терием эффективности лечения служило изменение средней терапии по схемам FAC и AC. Дополнительно было оценено продолжительности жизни и показатель ILS % (the increa- развитие адаптивного иммунного ответа. Проанализирова-sing of life span). Соединения вводили внутрибрюшинно: ЦФ на общая 5-летняя безрецидивная выживаемость пациентов. в дозе 20 мг/кг — двукратно на 1-е и 6-е сутки после пере- Результаты. Было обнаружено, что за счет действия вивки опухоли; Ind-NO в дозе 30 мг/кг и аспарагингидрок- активной субстанции препарата на мононуклеары пейеро-самовую кислоту в дозе 40 мг/кг — ежедневно в течение 7 сут. вых бляшек, их активацию, выход на периферию и через Исследования метаболических парамагнитных центров секрецию ими палитры специфических цитокинов Пана-в печени животных проводили по ранее описанной методи- ген оказывает устойчивое, не абортивное лейкопротектор-ке для измерений электронного парамагнитного резонанса. ное/лейкостимулирующее действие. При этом препарат Результаты. Ранее нами исследовалось действие дикло- активирует профессиональные свойства дендритных кле-фенакгидроксамовой кислоты•HNO3. В отличие от ее, Ind-NO ток пейеровых бляшек и индуцирует развитие противо-не является гидроксамовой кислотой. Но при биотрасфор- ракового адаптивного Т-клеточного иммунного ответа. мации обоих соединений образуется NO. Было показано, Препарат Панаген является протектором системы клеток

№1 / том 15 / 2016 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ