КОСМЕТИЧЕСКАЯ ИЛИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ПРИМЕНЯЕМАЯ МЕСТНО
COSMETIC OR PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR LOCAL USE

Данное изобретение относится к косметической или фармацевтической композиции, применяемой местно, с особенностями ограничительной части 1 пункта формулы изобретения.
Косметические или фармацевтические композиции, которые применяют местно, известны с различными ингредиентами, а также широко распространены. Здесь, только в качестве примера, упомянуты типичные эмульсии масло-в-воде или эмульсии вода-в-масле, гели, мази или лосьоны, где совместно для вышеупомянутых композиций их целью являлось быть сформулированными, поскольку они обладают определенной косметической или фармацевтической эффективностью, которая должна возникать через определенное время после местного применения.
В DE 10213304 A впервые упомянута косметическая или фармацевтическая композиция, которую применяют местно, имеющая внешнюю фазу, по меньшей мере, один косметический и/или фармацевтический активный ингредиент и, по меньшей мере, одно вещество-носитель активного ингредиента и в которой, по меньшей мере, находится одно вещество-носитель, которое образует такие структуры, в которых находятся, по меньшей мере, два слоя пластинчатой двухслойной мембраны, расположенные один над другим в виде сандвича. Тем не менее данная заявка на патент Германии, которая выделена тем же заявителем, что и данная заявка, подчеркивает как главное место то, что гидрофильной фазой является вода и что, кроме того, известная композиция должна содержать как основные ингредиенты метилглицин, диметилглицин и/или метилметионин. DE 10213304 A оставляет открытым вопрос, как фармацевтический активный ингредиент распределен в известной композиции. Эти сведения также не обнаружены в DE 10108097 A, которая аналогично выделена заявителем из данной заявки, потому что данная заявка, направленная на косметическую композицию, аналогично обращает внимание на тот факт, что в известной композиции должны содержаться, в частности, ингредиенты метилглицин, диметилглицин и/или метилметионин.
В дополнение к данному уровню техники ссылка сделана на DE 102006015544, для которой заявка была ранее подана, но еще не опубликована, которая аналогично выделена заявителем данной заявки, где в данной заявке композиции, которые применяют местно, ранее описаны для применения для детей и младенцев, так что известные композиции, описанные здесь, имеют определенный активный ингредиент, который является противовоспалительным активным ингредиентом, который слабо растворим в гидрофильной жидкости. В ранее заявленном и впоследствии опубликованном DE 102006015544 этот противовоспалительный активный ингредиент, который слабо растворим в гидрофильной жидкости, диспергирован гомогенно в материале, который образует пластинчатый слой двухслойной мембраны таким образом, что гидрофильная жидкость, окружающая слой двухслойной мембраны, не содержит противовоспалительные активные ингредиенты.
Данное изобретение базируется на проблеме обеспечения косметической или фармацевтической композиции, применяемой местно, которая имеет особенно отмеченную косметическую или соответственно фармацевтическую эффективность, принимая во внимание высокую стойкость при хранении.
Эта проблема решается в соответствии с изобретением при помощи косметической или фармацевтической композиции, применяемой местно, с отличительными признаками 1 пункта формулы изобретения.
Косметическая или фармацевтическая композиция по данному изобретению, применяемая местно, которая также обозначается ниже в сокращенной форме только как композиция по данному изобретению, имеет гидрофильную внешнюю фазу и, кроме того, содержит, по меньшей мере, один косметический и/или фармацевтический активный ингредиент.
Кроме того, композиция по данному изобретению включает, по меньшей мере, одно вещество-носитель активного ингредиента, где вещество-носитель образует такие структуры, которые содержат, по меньшей мере, два слоя пластинчатой двухслойной мембраны, расположенные один над другим в виде сандвича. Между прилегающими слоями двухслойной мембраны, расположенными параллельно друг другу, в композиции по данному изобретению слой внутренней фазы расположен соответственно. В отличие от DE 102006015544, в композиции по данному изобретению активный ингредиент распределен в слое двухслойной мембраны и в слое внутренней фазы так, что слой внутренней фазы содержит активный ингредиент в диапазоне концентраций от 2% по весу до 98% по весу и слой двухслойной мембраны содержит активный ингредиент в концентрации от 98% по весу до 2% по весу, соответственно относительно всей концентрации активного ингредиента, находящегося в композиции по данному изобретению, тогда как внешняя фаза, т.е. фаза, которая окружает конкретную структуру с внешней стороны, не содержит или почти не содержит активного ингредиента. Ранее выраженные сведения, согласно которым композиция изобретения не содержит или почти не содержит активного ингредиента во внешней фазе, означают, в частности, что в этой внешней фазе, которую рассматривали как полностью окружающую и заключающую конкретную слоистую структуру и которая отличается от слоя внутренней фазы, расположенного исключительно между прилегающими слоями двухслойной мембраны, обнаружили, в частности, максимум 5% активного ингредиента относительно всей концентрации активного ингредиента в композиции по данному изобретению.
Композиция по данному изобретению имеет ряд преимуществ. Во-первых, по этой причине нужно отметить, что композиция по данному изобретению из-за своей конкретной структуры, как было описано ранее, адсорбируется в форме слоя на поверхности кожи и/или заключается в форме слоя на межклеточном липидном слое, для того, чтобы уже только на основании этого существовали идеальные условия для оптимальной проницаемости, и, таким образом, также, в зависимости от соответствующего активного ингредиента, для быстрого проникновения активного ингредиента. В частности, композиция по данному изобретению приспособлена заключать себя в поры межклеточных липидов вследствие своего структурного подобия с межклеточными липидами, так что здесь между межклеточными липидами и структурно подобной композицией по данному изобретению возникает плотный контакт, который по очереди ускоряет ранее описанную проницаемость и проникновение активного ингредиента и в результате устанавливает высокую косметическую и/или фармацевтическую эффективность. В связи с тем, что внутри композиции по данному изобретению активный ингредиент распределен как в липофильном слое двухслойной мембраны, так и в слое внутренней фазы, расположенной между прилегающими слоями двухслойной мембраны, на протяжении применения композиции по данному изобретению возникает постоянное и динамическое новое восстановление равновесия внутри этой конкретной структуры, как только активный ингредиент из конкретной структуры композиции по данному изобретению проникает в поверхность кожи. Соответственно, постоянный последовательный поток активного ингредиента возникает из композиции в области кожи, которые при этом обрабатываются, так что вследствие последовательного проникновения становится объяснимой особенно высокая косметическая и/или фармацевтическая эффективность композиции по данному изобретению. Это ранее упомянутое последовательное проникновение активного ингредиента для таких фармацевтических активных ингредиентов, которые действуют не только местно, но также системно, рассматривают как причину того, что в результате последовательной проницаемости также возникает последовательное проникновение, так что системный активный ингредиент, заключенный таким способом в ранее описанную структуру композиции по данному изобретению, доступен системно в последовательной концентрации в течение долгого периода времени, таким образом, например, от двух часов до 18 часов. Вследствие уже ранее упомянутого сходства структуры композиции по данному изобретению со структурой поверхности жиров, и в частности со структурой межклеточных липидов, композиция по данному изобретению способна уравновесить дефекты структуры в межклеточных липидах и действовать там по типу вещества-наполнителя так, чтобы такие поры исправлялись соответственно при помощи композиции по данному изобретению, и, соответственно, кожа снова превращается в здоровую структуру таким образом, что она может выполнять полностью защитную функцию. Этим кожу предохранили от высыхания до повышенной степени в этих порах, предотвратили заключение в поры бактерий, вирусов или аллергенов и, если применимо, их проникновение оттуда в более глубокие слои кожи, таким образом, служащих причиной воспалительных, поверхностно возникающих раздражений кожи или воспалений кожи, тем самым при рассмотрении в целом становится объяснимой высокая косметическая эффективность композиции по данному изобретению. Вдобавок к этому, композицию по данному изобретению можно не только применять, как ранее описано, для обработки поврежденной кожи, но вследствие своей конкретной структуры композицию по данному изобретению также можно применять перед фактическим повреждением кожи, т.е. таким образом, как защитную функцию, так чтобы, соответственно, кожа даже не повреждалась вообще. Такая защита кожи, которая, в частности, защищает здоровую кожу от агрессивных внешних вмешательств, таких как, например, облучение крайне малой дозой, агрессивная среда, соленая вода, пагубная среда или мыла, которые вследствие своего содержания эмульгатора и своего частого применения повреждают поверхности липидов и, в частности, межклеточные липиды фактически растворяются композицией по данному изобретению, потому что композиция по данному изобретению, вследствие своей структуры и ранее описанного распределения активных ингредиентов, является предварительно в высшей степени совместимой с поверхностью слоя липида кожи. Этому приписывают высокую косметическую эффективность композиции по данному изобретению в области защиты кожи, особенно поскольку композиция по данному изобретению способна заключать как липофильные активные ингредиенты, так и липофобные активные ингредиенты одновременно, и в соотношениях внутри липофильного двойного слоя и внутренней фазы в композиции по данному изобретению, выраженных количественно во введении. По причине того, что в композиции по данному изобретению внешняя фаза не содержит или почти не содержит активный ингредиент, композиция по данному изобретению имеет высокую стойкость при хранении, потому что здесь активный ингредиент распределен между слоем двухслойной мембраны и слоем внутренней фазы и является частично инкапсулированным там, так что этот активный ингредиент, заключенный таким образом, эффективно защищен, в частности, в отношении влияний старения, обуславливаемых повышенной температурой и/или окислительными воздействиями. Ранее описанные преимущества композиции по данному изобретению объясняют не только высокий терапевтический эффект, но также аналогично высокий профилактический эффект композиции по данному изобретению в косметических и фармацевтических областях.
Для экспериментальной демонстрации ранее описанной конкретной структуры композиции по данному изобретению здесь существует возможность в виде измерительного и демонстрационного способа, при котором, прежде всего, подготавливают снимки сканирующей электронной микроскопии, что дает начальную информацию, касающуюся структуры слоя. Для этого, в частности, исследуемые композиции подвергали предварительной обработке замораживанием-скалыванием. После этого обычно имеет место травление замораживание-скалывание с последующим покрытием при помощи парообразования субстратом платина/углерод. Такое приготовление исследовали и рассматривали электрон под микроскопом. Дополнительная более подробная информация, касающаяся конкретных пластинчатых структур, которые были ранее описаны и также рассматриваются ниже на фигурах, которые являются существенным признаком композиции по данному изобретению, обеспечивается изотермической титрующей калориметрией (ITC), инфракрасной спектроскопией и/или дифференциальной сканирующей калориметрией (DSC), как описано подробно, например, в "Bioelectrochemistry of Membranes, ed. by D.Walz, J.Teissie and G.Milazzo, 2004, Birkhauser Verlag Basel/Switzerland" в частности "Chapter 3, Lipids" автора: Alfred Blume, страницы 61-152 (с дополнительными ссылками на литературу), и "Handbook of Thermal Analysis and Calorimetry", Vol. 4: From Macromolecules to Man., R.B.Kemp, 1999, Elsevier Press B.V., Amsterdam, стр.109-173 (с дополнительными ссылками на литературу).
Ранее это было описано в связи с композицией по данному изобретению, применяемой местно. В данном случае, как понимают, это означает, что композиция по данному изобретению применяется как на внешнюю оболочку кожи, так и на слизистые мембраны любого вида.
Первое дополнительное развитие композиции по данному изобретению предусматривает, что здесь внутренняя фаза содержит активный ингредиент в диапазоне концентраций от 15% по весу до 85% по весу, предпочтительно в диапазоне концентраций от 25% по весу до 75% по весу, и слой двухслойной мембраны содержит активный ингредиент в диапазоне концентраций от 85% по весу до 15% по весу, предпочтительно в диапазоне концентраций от 75% по весу до 25% по весу, соответственно относительно всей концентрации активного ингредиента. Это дополнительное развитие композиции по данному изобретению, по сравнению с композициями по данному изобретению, описанными во введении, предусматривает, что здесь активный ингредиент распределен системно к обеим фазам, т.е. к внутренней фазе и к слою двухслойной мембраны, в ощутимых концентрациях, так что, соответственно, обе фазы способствуют проникновению активного ингредиента, описанного во введении, и, таким образом, также проникновение активного ингредиента, поскольку это должно происходить системно, являлось влияемым и оптимизированным.
В принципе, в композиции по данному изобретению существует возможность, что концентрация активного ингредиента во внутренней фазе и концентрация активного ингредиента в слое двухслойной мембраны являются идентичными. Тем не менее особенно преимущественно, если здесь концентрации активного ингредиента во внутренней фазе и в слое двухслойной мембраны отличаются друг от друга, потому что тем самым создана возможность для влияния скорости проникновения активного ингредиента.
Как уже ранее установлено в композиции по данному изобретению, внешняя фаза, которая окружает частный случай структуры, состоящей из, по меньшей мере, двух слоев двухслойной мембраны со слоем внутренней фазы, расположенной там между ними, содержит активный ингредиент в концентрации до максимум 5% по весу относительно всей концентрации активного ингредиента. Тем не менее это, в частности, является пригодным, если внешняя фаза имеет концентрацию активного ингредиента до максимум 3% по весу, и в частности концентрацию активного ингредиента от 2% по весу до 1% по весу и предпочтительно концентрацию активного ингредиента от 1% по весу до 0% по весу, соответственно относительно всей концентрации активного ингредиента, потому что при понижении концентрации активного ингредиента во внешней фазе воспроизводимость проникновения активного ингредиента и, таким образом, также его проникновение, поскольку активный ингредиент действует системно, могут влиять систематическим способом. Более того, в данном дополнительном развитии композиции по данному изобретению обеспечили, что распад активного ингредиента, которым, в частности, затронули активный ингредиент, содержащийся во внешней фазе, был значительно снижен, который по очереди влиял на срок хранения композиции по данному изобретению.
Другое развитие композиции по данному изобретению предусматривает, что здесь композиция содержит гидрофобный активный ингредиент, где гидрофобный активный ингредиент расположен преимущественно, предпочтительно, по меньшей мере, 70% по весу, и в частности по меньшей мере, 80% по весу, относительно всей концентрации активного ингредиента, внутри слоя двухслойной Мембраны. Предпочтительно такие развития композиции по данному изобретению являются возможными, в которых гидрофобный активный ингредиент заключен внутри слоя двухслойной мембраны в концентрации от 80% по весу до 90% по весу относительно всей концентрации активного ингредиента, где посредством такого заключения в слой двухслойной мембраны, которая является компонентом конкретной структуры композиции по данному изобретению, активный ингредиент особо хорошо защищен от влияний старения и/или окружающей среды. При этом особом развитии, в котором гидрофобный активный ингредиент заключен в концентрации от 80% по весу до 90% по весу, относительно всей концентрации активного ингредиента, который обеспечен в композиции по данному изобретению, внутренняя фаза, таким образом, имеет максимальную концентрацию активного ингредиента от 20% по весу до 10% по весу относительно всей концентрации активного ингредиента внутри композиции по данному изобретению, поскольку внешняя фаза не содержит активного ингредиента. На протяжении применения такого варианта осуществления композиции по данному изобретению затем возникает перенос активного ингредиента из слоя двухслойной мембраны в поверхность липидов и/или межклеточные липиды, так что в то же время соотношение активного ингредиента, который переносится из композиции по данному изобретению из слоя двухслойной мембраны, впоследствии доставляется через внутреннюю фазу в слой двухслойной мембраны. Через определенный период времени это ведет к тому, что концентрация активного ингредиента остается постоянной внутри слоя двухслойной мембраны, в результате чего скорость переноса активного ингредиента из слоя двухслойной мембраны в ранее упомянутые кожные липиды остается постоянной.
Другой особо пригодный вариант осуществления композиции по данному изобретению предусматривает, что здесь содержится гидрофильный активный ингредиент, где гидрофильный активный ингредиент расположен преимущественно, предпочтительно, по меньшей мере, 70%, и в частности в диапазоне концентраций от 80% по весу до 90% по весу, относительно всей концентрации активного ингредиента внутри внутренней фазы. Это развитие также предусматривает, как ранее описано для гидрофобного активного ингредиента, что последовательная скорость переноса активного ингредиента в кожу гарантирована за конкретный период времени.
Ранее описанное распределение активного ингредиента между слоем двухслойной мембраны и слоем внутренней фазы изначально направлено в композиции по данному изобретению, в которой активный ингредиент был заключен внутри структуры, которая отличается композицией по данному изобретению, где для этого вдобавок к межмолекулярным взаимодействиям активного ингредиента с материалом слоя двухслойной мембраны и материалом внутренней фазы, также имеет значение природа соответствующего активного ингредиента. Если, например, касается активного ингредиента, который обладает липофильными и гидрофильными характеристиками в равной степени, тогда такой активный ингредиент предпочтительно будет заключать себя около 50% по весу внутрь слоя двухслойной мембраны и около 50% по весу внутрь внутренней фазы, поскольку эта внутренняя фаза является гидрофильной, где эти данные по концентрации относятся ко всей концентрации активного ингредиента внутри композиции по данному изобретению. При изменении липофильности материала, который образует слой двухслойной мембраны, и при изменении гидрофильности материала, который образует внутреннюю фазу, ранее описанное равновесие распределения может быть сдвинуто, так что соответственно возникает увеличение концентрации активного ингредиента в материале, который образует слой двухслойной мембраны, и возникает снижение концентрации активного ингредиента в материале, который образует слой внутренней фазы, и, естественно, наоборот.
Дополнительная возможность для воздействия распределения активного ингредиента между слоем двухслойной мембраны и слоем внутренней фазы в композиции по данному изобретению предусматривает, что здесь активный ингредиент закрепляется или соответственно заключается в композицию посредством липофильного соединения (якорная группа) к или в слой двухслойной мембраны. В частности, изменением стехиометрических отношений липофильного соединения к активному ингредиенту и выбором и координацией липофильного соединения соответствующего активного ингредиента или соответственно материала, из которого образован слой двухслойной мембраны, липофильное соединение может быть заключено и, следовательно, установлено в слое двухслойной мембраны и активный ингредиент, который закрепляется при этом, может необязательно располагаться на граничном слое между слоем двухслойной мембраны и слоем внутренней фазы, где особо предпочтительно, если липофильное соединение заключается в слое двухслойной мембраны и активный ингредиент, который закрепляется при этом, расположен внутри внутренней фазы.
В ранее описанном варианте осуществления композиции по данному изобретению, в которой активный ингредиент закрепляется посредством липофильного соединения, предпочтительно обеспечено такое липофильное соединение, в котором активный ингредиент, предпочтительно представляющий собой гидрофильный активный ингредиент и/или амфифильный активный ингредиент, установлен в липофильном соединении межмолекулярными взаимодействиями, в частности водородной связью или ван-дер-ваальсовыми силами. Активный ингредиент, который установлен таким способом, затем будет только высвобожден замедленным способом при применении этого варианта осуществления композиции по данному изобретению, так что это развитие композиции по данному изобретению имеет хороший эффект замедленного высвобождения.
3
24
14
24
10
24
10
24
10
24
10
24
Если через такое соединение (якорная группа) гидрофильный и/или амфифильный активный ингредиент закреплен к слою двухслойной мембраны вышеописанным способом, такие соединения представляют себя для этого, которые, с одной стороны, все еще содержат реакционно-способные группы, с помощью которых соответствующий активный ингредиент соединяется с соединением (якорная группа), и которые, с другой стороны, все еще имеют определенную липофильность для осуществления ранее описанного заключения и/или адсорбции этого соединения в и/или на слое двухслойной мембраны. Пригодными соединениями, таким образом, являются, в частности, органические амфифильные вещества или органические вещества с соответствующими реакционно-способными центрами, таким образом, предпочтительны все длинноцепочечные углеводородные соединения, которые либо линейные, либо цикличные (моно- и полицикличные, гомо- и гетероцикличные), которые дополнительно обеспечены галоген-, гидрокси-, кислотными-, сложноэфирными-, кислотными амидо-, амино-, имино-, кислотными имидо- и/или другими полярными группами. Упомянутыми здесь как особые группы предпочтительно являются насыщенные и/или ненасыщенные C-C-моно-бис трипептиды, алканоламиды, в частности этаноламины C-C-жирных кислот, C-C-жирных кислот (насыщенных и ненасыщенных), C-C-солей жирных кислот, C-C-жирных спиртов и/или C-C-сложных эфиров жирных кислот.
В основном с композицией по данному изобретению существует возможность, что материал внутренней фазы и материал внешней фазы различны, где тем не менее предпочтительно, в частности, с точки зрения длительного срока хранения композиции по данному изобретению, что внутренняя фаза и внешняя фаза идентичны относительно материала. В частности, в качестве материала для внешней фазы и также, таким образом, предпочтительно в качестве материала для внутренней фазы соответственно выбрана жидкость, где выражение "жидкость" относится ко всем жидким системам, вязкость которой изменяется, в частности, от низковязких до высоковязких, и, таким образом, включает не только вязкость реальных жидкостей, но также вязкость гелеобразных препаратов, в частности олеогели, а также пены.
В дополнительном развитии ранее описанного варианта осуществления композиции по данному изобретению, в котором внутренняя фаза и внешняя фаза соответственно являются жидкостями, модификация данного варианта осуществления предусматривает, что эта жидкость является соответственно водой. Здесь это выражение "вода" включает не только дистиллированную воду, деионизированную воду или осмотически очищенную воду, но также относится ко всем водным системам, таким образом, например также буферным системам или растворам солей, или таким водным системам, которые в добавление к воде также содержат физиологически безвредные органические растворители, смешиваемые с водой.
Как уже ранее упоминали не раз, композиция по данному изобретению содержит местно действующий активный ингредиент и/или системно действующий активный ингредиент, где с выбором местно действующего активного ингредиента утверждения, ранее выраженные в композиции по данному изобретению, относящиеся к способности проникания и системно действующего активного ингредиента, утверждения, ранее выраженные по отношению к проникновению и проницаемости активного ингредиента, нужно принять во внимание.
Если композиция по данному изобретению содержит фармацевтический активный ингредиент, тогда предпочтительным является такой фармацевтический активный ингредиент, который выбран из группы, которая включает анальгетики, противоревматические лекарства, противоаллергенные, антибиотики, противогрибковые, противовоспалительные, средства для бальнеотерапии, кортикоидные активные ингредиенты, антисептики, усиливающие циркуляцию активные ингредиенты, седативные средства, анестетики, спазмолитики, средства для обработки ран, противозудные, такие как, в частности, полидоканол, бензокаин и/или лидокаин, противопсориазные, такие как, в частности, сфингозин-1-фосфат, дитранол и/или бекокальцидиол, средства против акне, такие как, в частности, бензоилпероксид, доксициклин и/или кислота витамина А, средства против розацеа, такие как, в частности, метронидазол и/или витамин K, противогерпесные, такие как, в частности, ацикловир, геморроидальные средства, такие как, в частности, буфексамак и/или лидокаин, венозные терапевтические средства, такие как, в частности, гепариноиды и/или экстракт конского каштана, иммуномодуляторы, такие как, в частности, такролимус и/или пимекролимус, средства для лечения рака кожи, такие как, в частности, 5-фторурацил и/или ингибиторы циклооксигеназы-2, соответственно по одному или в смеси. Здесь выбрали соответствующий фармацевтический активный ингредиент, согласно которому терапевтическая проблема композиции по данному изобретению решается его местным применением, где ранее изложенные предпочтительные активные ингредиенты, поскольку они соответствуют друг другу, также могут применяться как смесь. Особое преимущество такого развития композиции по данному изобретению, которая содержит фармацевтический активный ингредиент, в том, что при местном применении композиции по данному изобретению избегали ирритации кожи или раздражения кожи даже тогда, когда активный ингредиент, который соответственно находится в композиции, как известно, вызывает соответствующие ирритации кожи или раздражения кожи.
Пригодные анальгетики, которые, в частности, действуют системно, выбраны, в частности, из группы неопиоидных анальгетиков и предпочтительно включают производные салициловой кислоты, известные в чистом виде, такие как, в частности, ацетилсалициловая кислота, амиды салициловой кислоты, салсалаты, бенорилаты и дифлунизалы, производные анилина, такие как, в частности, парацетамол, фенацетин, производные антраниловой кислоты, такие как, в частности, мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота, нифлумовая кислота, производные пиразола, азапропазоны и гетероарил- и арил-уксусные кислоты и арилпропионовые кислоты.
Особенно нужно упомянуть как фармацевтические активные ингредиенты по отношению к противогрибковым производным азола, которые применяют местно, такие как, в частности, фентиконазол, клотримазол, эконазол, изоконазол, кетоконазол, миконазол, оксиконазол, тиоконазол, флутримазол, полиены, такие как, в частности, нистатин, циклопироксоламины, такие как, в частности, циклопирокс, аллиламин, такие как, в частности, нафтифин, тербинафин и/или морфолины, такие как, в частности, аморолфин.
Особенно нужно упомянуть по отношению к кортикоидным активным ингредиентам кортизон, гидрокортизон, глюкокортикоиды и их производные, такие как триамцинолонацетонид и другие производные кортизона, имеющие локально действующую эффективность, в частности, при местном применении.
Более того, в зависимости от области применения композиции по данному изобретению, как фармацевтический активный ингредиент может содержаться противовоспалительный активный ингредиент, таким образом, в частности, буфексамак, экстракт ромашки, экстракт гамамелиса, таннины, бисаболол, аммония битуминосульфонат или аллантоин, иммуносупрессорный, такой как, в частности, метотрексат, циклоспорин, ретиноиды, предпочтительно изотретиноин, ацитретионин или тазаротен, или противоинфекционные, такие как, в частности, клиндамицин, тетрациклины, или антисептики, такие как, в частности, хлоргексидин, бензалкония хлорид, 8-гидроксихинолины, этакридин, гексатидин, акрифлавина хлорид, бензоксония хлорид, биброкатол, соли деквалиния, азелаовая кислота, резорцин, триклозан, фарнезол, диглицериновый монокапринат, коллоидное серебро, соли серебра, такие как, в частности, цитрат серебра, нитрат серебра и/или хлорид серебра, или гентамицин, или вирустатические средства, где, как известно, композиция по данному изобретению также может содержать несколько ранее изложенных активных ингредиентов.
В добавок к ранее изложенным фармацевтическим активным ингредиентам или вместо ранее изложенных фармацевтических активных ингредиентов особенно пригодный вариант осуществления композиции по данному изобретению предусматривает, что композиция по данному изобретению содержит, по меньшей мере, один косметический активный ингредиент, который выбран из группы, которая включает масла, жиры, воски, антиоксиданты, пептиды, белки, аминокислоты, производные аминокислоты, светозащитные фильтры, дубильные средства, витамины, провитамины, фруктовые кислоты, увлажнители, части растений и экстракты растений, мочевину, глюканы, производные глюкана, органические металлические соединения и неорганические металлические соединения.
Светозащитные фильтры, которые также изредка обозначаются как солнцезащитные фильтры, в частности, в косметических композициях, предпочтительно выбраны из группы, которая включает РАВА (пара-аминобензойная кислота) и производные (= PEG-25, РАВА), октилдиметил РАВА, гомосалаты, оксибензон ВEМТ (бис-этилгексилоксифенол метоксифенол триазин), п-метоксициннамат, этилгексилтриазоны, октокрилен, бензофенон-3, бензофенон-4, бензофенон-9, диэтиламиногидроксибензоилгексилбензоат, дрометризолтрисилоксан, 4-метилбензилиден камфоры, 3-бензилиден камфоры, октилсалицилат, метилен бис-бензотриазолил тетраметилбутилфенол и бис-этилгексилоксифенол метоксифенилтриазин, этилгексил метоксициннамат, диэтилгексилбутамидотриазон, фенилбензимидазолсульфоновую кислоту, бутилметоксидибензоилметан, диэтиламиногидроксибензоилгексилбензоат, фенилдибензимидазолтетрасульфонат динатрия и терефталидендикамфорсульфоновую кислоту.
Как антиоксиданты, в частности как одно вещество или как смесь, в композиции по данному изобретению являются витамины, в частности витамин А и/или витамин С, токоферолы, карцинин, липоевая кислота, малеаты липосола, каротиноиды, ликопены, бесцветные каротиноиды, в частности IBR-TCLC, выделенные из помидора, или IBR-CLC, выделенные из водоросли, полифенолы, такие как, например, эпикатехины, эпигаллокатехины, галлаты эпигаллокатехина и/или эпикатехин-3-галлат, кофеиновая кислота, сложный эфир кофеиновой кислоты, розмариновая кислота, флавоноиды, которые предпочтительно выделены из чая, вина, кофе, какао, ройбуша, шоколадного дерева, или экстракт виноградных косточек, так, в частности, флаванолы, флаваноны, антоцианидины, проантоцианидины, ресвератрол, силимарин, аспалатин, эллагиновая кислота, производные куркумина, дигидрокверцетин, N.D.G.A. (нордигидрогваяретовая кислота), рутин, тетрагидрокуркуминоид, тетрагидродиферулоилметан, тетрагидродеметоксидиферулоилметан, тетрагидробисдеметоксидиферулоилметан, глутатион, коэнзим q 10, L-карнозин, N-ацетилцистеин, фитиновая кислота, фуралглюцитол, хелатные средства, так, в частности, тиоктовая кислота и/или EDTA (этилендиаминотетрауксусная кислота), ВНА (бутилоксианизол), ВНТ (бутилокситолуол), SOD (супероксиддисмутаза), 4-тиазолидинон кинетин. Более того, композиция по данному изобретению также может содержать растительные ингредиенты, которые получены, в частности, экстракцией растений, частей растений, фруктов, кожицы и/или семян розмарина, хмеля, имбиря, Picea abies экстракт и прототипные соединения лигнанов, выделенные оттуда, такие как, в частности, гидроксиматаирезинол, матаирезинол и секоизоларицирезинол, Picea abies экстракт, Pinus pinaster, пикногенол, Uniprotect PT-3, Unirepair T-43 (изготовитель: Induchem), бакухиол, Coffea arabica, Quercus infectoria, Camelia sinensis, Olea europea, Rosmarinus officinalis, Artemisia umbellifloris, Buddleia davidii, Leontopodium alpinum, или экстракцией водоросли.
Предпочтительные пептиды желательно выбраны из группы, состоящей из пентапептидов, гексапептидов, в частности гексапептид-2 и/или гексапептид-9, гептапептидов, пептидов меди, факторов роста TGF бета семейства, МРС молочных пептидов, МТР молочных трипептидов, пальматоилолигопептидов/матрикнов, в частности Pal-KTTKS (изготовитель: Sederma) и/или Pal-VGVAPG (изготовитель: Sederma), ацетилгексапептида-3, пальматоилпентапептидов, пальматоилтрипептида-5, Serilesine (=ламинин, изготовитель: Lipotec), Lipeptide (=олигопептид, изготовитель: Lipotec), трипептидов 10-цитруллин, Aldenine (изготовитель: Lipotec), Myoxinol (изготовитель: Cognis), трипептида-1, трипептида-3, гексапептида-9, гексапептида-2, олигопептида-6, дипептида-4, декапептида-2, Phytoquintescine (изготовитель: Vincience), глутатиона, цитокина, соевого олигопептида, полигаммаглутаминовой кислоты.
Предпочтительные белки выбраны из группы, которая включает коллаген, производные коллагена, Antarcticin (гликопротеин, изготовитель: Lipotec), кератин, гидролизированный белок из пшеницы, соевый белок, предпочтительно гидролизированный и/или экстрагированный соевый белок, эластин и белок рисовой муки.
Особенно пригодными аминокислотами или их производными являются лизин, аланин, серин, глицин, аргинин, глутаминовая кислота, гистидин, валин, цистеин и/или аминогуадин, где эта аминокислота или соответственно соответствующие производные содержатся в композиции по данному изобретению, в частности, так же как увлажнители. Дополнительные увлажнители предпочтительно включают каприлилгликоль, уроканиновую кислоту, креатин, глюкозамин, гиалуроновую кислоту, эктоин гиалуроновой кислоты, трегалозу, лактобиониковую кислоту, таурин, ксилитилглюкозид ангидроксилитол ксилитол (изготовитель: Seppic), аквапорин 3-синетзированные стимуляторы, такие как, в частности, экстракт опунции, молочная кислота, пирролидонкарбоновая кислота, альфагидроксикислоты или бетагидроксикислоты, такие как, в частности, гидроксикарбоновая кислота, двухосновные карбоновые кислоты, в частности глюконовая кислота, лимонная кислота, яблочная кислота, винная кислота, их производные и/или их соли.
По отношению к маслам, содержащимся среди прочего как косметический активный ингредиент в композиции по данному изобретению, названы, в частности, масло сердечника лугового, масло авокадо, кокосовое масло, масло жожоба, масло пшеничных зародышей, масло ореха макадамия, масло из косточек абрикоса, конопляное масло, льняное масло, сезамовое масло, подсолнечное масло, арахисовое масло, розмариновое масло, ромашковое масло, шалфейное масло, масло календулы, лавандовое масло, масло зверобоя, масло мелиссы, облепиховое масло, масло чайного дерева, масло кедрового дерева, кипарисовое масло, масло энотеры, масло семян красной смородины, масло бурачника, масло плодов шиповника, соевое масло, рыбий жир, миндальное масло, оливковое масло, пальмовое масло, сафлоровое масло, масло семян моринги, касторовое масло, масло сладкого миндаля, кукурузное масло, масло канолы, аргановое масло, масло семян амаранта и/или компоненты этих масел. Попадающими под выражение компоненты этих масел являются, в частности, такие фракции масла, которые характеризуются однородной и стандартизированной структурой, своей степенью насыщения и/или количеством двойных связей.
Концентрация масла или соответственно компонента масла, которое содержится как косметический активный ингредиент в композиции по данному изобретению для его косметического применения, направлена на соответствующую область применения и изменяется, в частности, от 0,5% по весу до 40% по весу относительно композиции, готовой к применению.
Принимая во внимание ранее изложенное, органические и неорганические металлические соединения, которые содержатся как косметические активные ингредиенты в вариантах осуществления композиции по данному изобретению, являются, в частности, солью натрия, калия, магния, кальция и цинка, где как анионы предпочтительны фторид, сульфат, фосфат, 2-аминоэтилфосфат, гликолят, лактат, фумарат, в частности монометил- и/или моноэтилфумарат, тартрат, соответственно по одному или в смеси. Более того, в зависимости от области применения, композиция по данному изобретению может содержать натуральные морские соли как косметический активный ингредиент. Более того, как неорганическое или соответственно органическое соединение в композиции по данному изобретению может содержаться оксид магния, карбонат магния, алюмосиликат магния, стеарат магния, изостеарат магния, тальк, карбонат кальция, оксид цинка, карбонат цинка, стеарат цинка, лаурат цинка, диоксид титана, оксид железа, гексацианоферрат железа, хлороксид висмута, оксид алюминия, алюмосиликат или диоксид кремния, где в качестве дубильного средства названы косметически одобренные красители и/или средства, ускоряющие дубление, такие как, в частности, дигидроксиацетон и/или эритрулаза.
Вместо ранее упомянутых увлажнителей или в добавок к ним другие развития композиции по данному изобретению содержат как косметические активные ингредиенты такие увлажнители, которые включают, в частности, физиологически совместимые полиолы, такие как предпочтительно гликоль, пропиленгликоль, бутиленгликоль, пентиленгликоль, гексиленгликоль и/или глицерин, сахариды, такие как, в частности, инозитол, сорбитол, маннит, платинит, мальтодекстрин, декстрин, циклодекстрин, глюкоза, фруктоза, лактоза, манноза, глактоза, дециленгликоль и/или октандиол. Особенно предпочтительным увлажнителем как косметическим активным ингредиентом, который содержится в композиции по данному изобретению, являются мочевины и производные мочевины.
3
1
В добавление к уже ранее перечисленным маслам или соответственно составляющим масла дополнительно названы жиры и воски как косметические активные ингредиенты, такие как, в частности, воск рисовой муки, моно-, ди-, три- и/или полиглицериды рициновой кислоты, 12-гидроксистеариновой кислоты и/или 11-гидропальмитиновой кислоты, октилдодециловый сложный эфир рициновой кислоты, октиловый сложный эфир 12-гидроксистеариновой кислоты, пчелиный воск, масло плодов сумаха, карнаубский воск, цетилпальмитат, какао-масло, масло ши, сквалан, холестерин, холестерилсульфат, фитостеролы и/или ланолин, в частности ланолиновые спирты или производные. Воски и масла растения рода Peciloneuron indicum также предпочтительны, и в частности те, которые содержат, по меньшей мере, 20% по весу лигноцериновой кислоты, и в добавление к синтетическим и природным смесям эпидермальных липидов, которые предложены под названием Skinmimics компанией Degussa и Meadowestolide компанией Fancor. Более того, в зависимости от области применения, как косметический активный ингредиент в композиции по данному изобретению могут содержаться витамины и/или провитамины, в частности витамин А, витамин В-комплекс, витамин С, витамин Е и витамин D и/или их производные, такие как, в частности, кислота витамина А, ацетат витамина А, пальмитат витамина А, пальмитат витамина С, ацетат витамина E, пальмитат витамина E и/или линолеат витамина E, альфакальцидол, кальцитриол, колекальциферол, эргокальциферол, транскальцифедиол, кальципотриол, кальцифедиол, витамин D, β-каротин, пантенол, пантотеновая кислота, биотин или также противозудные поверхностные анестетики, такие как, в частности, лидокаин, бензокаин, полидоканол, водные растворы мочевины, изопреналин, кортамитон, хинизокаин, противозудные H антигистамины, такие как, в частности, меклозин, цетиризин, прометазин, дифенгидрамин, хлорфеноксамин, доксиламин, фенирамин, дексхлорфенирамин, бамипин, клемастин, диметиден, мебгидролин, лоратадин, оксатомид, терфенадин и/или астемизол. По отношению к производным глюкана, в частности, были названы карбоксиметилглюкан или карбоксиметилглюкан.
8
24
Особенно пригодное дальнейшее развитие композиции по данному изобретению, которая содержит, в частности, смягчающий косметический активный ингредиент, предусматривает, что этот активный ингредиент, который, как известно, также может быть смесью активного ингредиента, выбран из группы, которая включает масло ши, керамиды, в частности керамид-1, керамид-3, керамид-6 и/или керамид-7, масло купуасу, сквалан и/или триглицериды, в частности среднецепочечные, насыщенные C-C-триглицериды. Это дальнейшее развитие композиции по данному изобретению особенно подходит для усиления, развития и накопления межклеточных липидов кожи и для увеличения кислотного покрытия и количества кожного сала и, отсюда, приводит к усиленной защите кожи.
Для обработки, в частности, зараженных, воспаленных или пораженных областей кожи, таких как, например, экзема, ожоги, предпочтительно 1-й и 2-й степени, пролежней или нагноений, композицией по данному изобретению или для эффективной защиты кожи от таких заболеваний дальнейшее развитие композиции по данному изобретению предусматривает, что здесь альтернативно или в дополнение к ранее упомянутым активным ингредиентам, в частности ранее упомянутым косметическим активным ингредиентам, содержится, по меньшей мере, один противовоспалительный активный ингредиент, который выбран из группы, которая включает урсоловую кислоту, соевый стерол, 18-бета-глицирретовую кислоту, гамма-оризанол, феруловую кислоту, авенантрамиды и производные ранее упомянутых противовоспалительных активных ингредиентов.
В частности, в таком варианте осуществления композиции по данному изобретению активный ингредиент находится в концентрации от 0,001% по весу до 35% по весу, предпочтительно в концентрации от 0,1% по весу до 15% по весу относительно композиции, готовой к применению, где эти данные по концентрации предпочтительно относятся к косметическим активным ингредиентам, которые были ранее упомянуты и которые также изложены ниже. Такие развития композиции по данному изобретению, которые применялись фармацевтически и содержали фармацевтические активные ингредиенты, упомянутые во введении, и ранее описанный противовоспалительный активный ингредиент, имели концентрации активного ингредиента, которые изменялись, в частности, от 0,01% по весу до 5% по весу и предпочтительно от 0,1% по весу до 2,5% по весу относительно композиции, готовой к применению.
Все растительные масла или экстракты растений, перечисленные ранее как косметические активные ингредиенты, также можно заменить соответствующими частями растений, такими как, в частности, корни, семена или цветки, поскольку эти части растений соответственно высушили и объединили, в частности измельчили.
Принадлежащими к предпочтительным дальнейшим косметическим активным ингредиентам, по меньшей мере, один из которых должен содержаться в композиции по данному изобретению, являются активные ингредиенты "против старения" на основе ранее упомянутых пептидов и белков, ингибиторов металлпротеиназы, замедлителей старения, таких как, в частности, геранилгераниол и никотинамид, активные ингредиенты, стимулирующие регенерацию кожи, такие как, в частности, ретинол, производные ретинола, дрожжевые экстракты, пантенол, аллантоин, вещества, стимулирующие восстановление DNA, такие как, в частности, Т 4 эндонуклеаза V ферменты, другие ферменты, такие как, например, Zonase (изготовитель: Wasser Bio Technologie), дальнейшие активные ингредиенты, способствующие барьеру, такие как предпочтительно соединения кальция, в частности пантотенат кальция, гидроксиапатит и его смеси, натрия бета ситостеринсульфат, соединения глицирретовой кислоты, бисаболол, противораздражающие, такие как морозостойкие белки, так, например, AAGP™ (изготовитель: Protokinetix), хитозан, средства для отбеливания кожи, такие как, например, арбутин, противоцеллюлитные активные ингредиенты, в частности кофеин, активные ингредиенты для обработки шрамов, такие как, например, пантенол, мочевина, гепарин и/или особые экстракты растений, дезодоранты/антиперспиранты, такие как, например, хлоргидрат алюминия, хлоргидрат алюминия-циркония, ароматизирующие вещества, средства для ухода за полостью рта, такие как, например, хлоргексидинглюконат, для обработки волос, в частности финастерид, аминексил, кетоконазол, средства ухода за ногами, такие как, например, мочевина и/или салициловая кислота, средства уходя за руками и/или средства ухода за детьми, такие как, например, аллантоин и/или пантенол, средства для снижения или замедления роста нежелательных волос на теле, такие как, например, эфлорнитин, средства для бритья, и активные ингредиенты для обработки нечистой жирной кожи и второстепенных симптомов, связанных с этим, противобактериально действующие и/или ингибирующие кожный жир активные ингредиенты, такие как, в частности, салициловая кислота и/или Acnacidol (изготовитель: Vincience).
Дальнейший особенно пригодный вариант осуществления композиции по данному изобретению предусматривает, что здесь как, по меньшей мере, один активный ингредиент имеется такой активный ингредиент, который выбран из группы, состоящей из икаридина, гвоздичного масла, цитронеллаля, масла кедрового дерева, масло lavel, коричного масла, перметрина и кротамитона. Эти используемые здесь варианты осуществления композиции по данному изобретению сосредоточены на профилактике укусов насекомых, в частности укусов комарами, блохами, вшами и/или клещами.
8
24
В основном нужно отметить, что композиция по данному изобретению как вещество-носитель, которое образует с внешней фазой, и в частности с водой, ранее описанную особенную структуру, содержит такие вещества-носители, которые одновременно имеют гидрофильную и гидрофобную части молекулы. В частности, такие вещества-носители предпочтительно должны быть названы здесь, выбраны из группы, которая включает моноглицериды, диглицериды, триглицериды, предпочтительно также дистиллированные среднецепочечные моноглицериды, сфинголипиды, фосфатидилхолин, фосфолипиды, жирные спирты, жирные кислоты и производные ранее упомянутых соединений, где жирные кислоты и жирные спирты предпочтительно имеют C-C-насыщенную линейную углеводородную цепочку.
Тем не менее является особенно пригодным, если в композиции по данному изобретению как вещество-носитель, которое способно формировать особенную структуру, которую ранее описывали несколько раз, содержится, по меньшей мере, один гидрогенизированный лецитин и/или гидрогенизированный фосфолипид, и в частности гидрогенизированный фосфатидилхолин. Здесь фактически можно было установить, что такие гидрогенизированные фосфолипиды, и в частности гидрогенизированный фосфатидилхолин, с одной стороны, образуют в большой степени с внешней фазой эти конкретные структуры, которые характерны для композиции по данному изобретению и характеризуют ее, и которые, с другой стороны, отлично приспособлены к перемещению в межклеточные липиды кожи, и в частности в межклеточные липиды рогового слоя, и способствуют там наращиванию или соответственно развитию этого межклеточного липидного слоя, как было описано не раз выше. К тому же гидрогенизированные лецитины, и в частности гидрогенизированный фосфатидилхолин, имели дополнительное преимущество в том, что они образуют особенно стабильные композиции, которые, с одной стороны, являются стойкими к химическому, и в частности окислительному, воздействию, а с другой стороны, имеют высокую физическую стабильность и, следовательно, чрезвычайно большую устойчивость при хранении. Активные ингредиенты, заключенные в данную структуру, соответственно очень эффективно защищены от распада.
Тем не менее такой гидрогенизированный лецитин или соответственно такой гидрогенизированный фосфолипид, и в частности такой гидрогенизированный фосфатидилхолин, предпочтительно обеспечен в композиции по данному изобретению, в которой все ацильные радикалы исключительно или преимущественно насыщены, так что, в частности, только насыщенные ацильные радикалы в концентрации менее чем 10% по весу и предпочтительно менее чем 5% по весу и наиболее предпочтительно менее чем 1,5% по весу находятся в гидрогенизированном лецитине, гидрогенизированном фосфолипиде и/или, в частности, в гидрогенизированном фосфатидилхолине.
При объяснении нужно отметить, что выражение "фосфолипид", как известно, охватывает не только один фосфолипид, а также смесь фосфолипидов, где фосфолипид или соответственно смесь фосфолипида может быть либо естественного, либо синтетического происхождения. Аналогично, является очевидным, что фосфолипид может гидрогенизироваться не только в вышеупомянутом смысле, но что вместо этого гидрогенизированного фосфолипида применяют синтетический фосфолипид, в котором ацильные радикалы полностью или преимущественно насыщены в вышеописанном смысле.
Преимущества, описанные выше, обладают до увеличенной степени такими дополнительными развитиями композиции по данному изобретению, которая содержит как вещество-носитель гидрогенизированный фосфолипид, который содержит 60% по весу и предпочтительно от 70% по весу до 95% по весу гидрогенизированного фосфатидилхолина, где эти данные концентрации относятся к концентрации гидрогенизированного фосфолипида, который содержится, по существу, как вещество-носитель в композиции по данному изобретению, готовой к применению.
По отношению к концентрации вещества-носителя, содержащегося в композиции по данному изобретению, которая образует структуру, являющуюся частным случаем композиции по данному изобретению, вообще следует отметить, что данная концентрация приведена для применения композиции по данному изобретению и для активного ингредиента, который она содержит. Более того, концентрация вещества-носителя направлена на химическую природу соответственно выбранного вещества-носителя, в дополнение к которой концентрация слоев двухслойной мембраны должна содержаться в пределах композиции по данному изобретению. В частности, по меньшей мере, одно вещество-носитель находится в композиции по данному изобретению в концентрации от 0,5% по весу до 30% по весу, предпочтительно в концентрации от 0,7% по весу до 5% по весу относительно композиции, готовой к применению.
В частности, когда ранее описанный гидрогенизированный фосфолипид, гидрогенизированный фосфатидилхолин или соответственно гидрогенизированный лецитин или соответствующим образом синтетически полученный фосфолипид с соответствующими насыщенными ацильными радикалами имеет температуру фазового перехода выше 30°C и ниже 70°C, с применением такого вещества-носителя такие варианты осуществления композиции по данному изобретению можно обеспечить особенно просто, которые имеют желаемую особую структуру, которые были подробно описаны во введении. Температура фазового перехода определена здесь таким образом, что означает температуру, при которой кристаллическая система вещества-носителя переносится в жидкую систему вещества-носителя, где во многих случаях эта температура не представляет фактическую характерную температуру, а скорее отличается температурным диапазоном. Таким образом, например, температура фазового перехода для особенно предпочтительного гидрогенизированного фосфатидилхолина, который выделен из соевых бобов и который имел концентрацию фосфатидилхолина 93±3% по весу и ацильные радикалы, которые состоят на 85% по весу из стеариновой кислоты и приблизительно на 14% по весу из пальмитиновой кислоты, находится в диапазоне от 54°C до 58°C, и в частности 56°C.
Как уже было описано ранее, особенно предпочтительный вариант осуществления композиции по данному изобретению предусматривает, что последняя содержит воду как внутреннюю и внешнюю фазу. В зависимости от применения, концентрация воды изменяется в композиции по данному изобретению от 5% по весу до 90% по весу относительно веса композиции, готовой к применению, где эти концентрации предпочтительно применяют к другим жидкостям, которые образуют внутреннюю и/или внешнюю фазу.
В зависимости от соответственно направленной области применения и соответственно выбранного вещества-носителя и активного ингредиента, который соответственно применяется, преимущественно дополнительное развитие композиции по данному изобретению предусматривает, что последняя имеет, по меньшей мере, один спирт, в частности многоатомный спирт, где, как известно, такие спирты выбраны здесь как спирты, которые не вызывают никакого или только чрезвычайно легкое раздражение кожи.
Доказали, что пентиленгликоль, каприлилгликоль, фенилэтиловый спирт, дециленгликоль, глицерин или смеси ранее упомянутых спиртов являлись особенно пригодными спиртами, так что, соответственно, эти спирты, и в частности ранее описанная тройная смесь пентиленгликоля, каприлилгликоля и глицерина, содержатся в композиции по данному изобретению.
Дальнейшее преимущественное развитие композиции по данному изобретению предусматривает, что последняя содержит, в дополнение к ранее упомянутым активным ингредиентам или альтернативно к этому, также, по меньшей мере, один N-ацилалканоламин и предпочтительно N-ацилэтаноламин, где этот N-ацилалканоламин известен тем, что имеет противовоспалительные свойства. Концентрация N-ацилалканоламина, и в частности N-ацилэтаноламина, здесь изменялась от 0,01% по весу до 10% по весу, предпочтительно от 0,1% до 3%, соответственно относительно веса композиции, готовой к применению.
1
24
1
24
Особенно когда N-ацилалканоламин содержит C-C-ацильный радикал, предпочтительно линейно насыщенный и/или ненасыщенный C-C-ацильный радикал, с таким дополнительным развитием композиции по данному изобретению могут особенно хорошо лечиться воспалительные раздражения кожи или кожные заболевания, возникающие в крайней степени, где, в частности, также ирритации кожи, раздражения кожи, эритемы и ощущения жжения кожи могут уже устраняться после нескольких применений.
В частности, в ранее описанных вариантах осуществления композиции по данному изобретению, которая содержит N-ацилалканоламин, этот N-ацилалканоламин выбран из группы, которая включает N-ацетилэтаноламин, N-олеоилэтаноламин, N-линоленоилэтаноламин, N-кокоилэтаноламин и N-пальмитоилэтаноламин, где эти ранее описанные особые этаноламины применяют и как отдельные вещества, и также как смесь нескольких этаноламинов. Аналогично, композиция по данному изобретению может включать как N-ацилалканоламин, N-ацил-2-гидрокси-пропиламин, где этот N-ацил-2-гидрокси-пропиламин содержит, в частности, как ацильный радикал жирные кислоты кокосового масла и/или пальмового масла. Ранее изложенные N-ацилалканоламины дополнительно вызывают влажность кожи для увеличения и также в дополнение для стабилизации при приемлемом значении.
В зависимости от соответствующей природы применения, т.е. применяется ли композиция по данному изобретению, например, как крем, мазь, гель, лосьон или добавка для ванн, варианты осуществления композиции по данному изобретению, сформулированной соответственно, содержат, по меньшей мере, один консервант, антиоксидант, загуститель и/или гелеобразующее средство, где концентрация этих консервантов и антиоксидантов, которые дополнительно обозначены, суммированных ниже как другие добавки, изменяется, в частности, от 0% по весу до 10% по весу относительно композиции, готовой к применению.
Если в предпочтительных вариантах осуществления композиции по данному изобретению присутствуют загуститель или гелеобразующее средство, то гелеобразующее средство или загуститель выбирают из природного и/или синтетического коллоида и/или природного и/или синтетического гидроколлоида, где очень легко возможно, что композиция по данному изобретению содержит смесь природного и синтетического загустителя или соответственно природного и синтетического гелеобразующего средства. Концентрация этих коллоидов или соответственно гидроколлоидов обычно изменяется от 0,1% по весу до 5% по весу, соответственно относительно композиции, готовой к применению.
Как пример пригодных гелеобразующих средств или соответственно загустителей можно упомянуть, в частности, эфиры крахмала, сложные эфиры крахмала, эфиры целлюлозы или сложные эфиры целлюлозы, известные по сути, или еще нужно упомянуть производные акриловой кислоты и/или производные солей акриловой кислоты, в частности олигомерная и полимерная акриловая кислота или соответственно соли акриловой кислоты или их производные.
Предпочтительные варианты осуществления композиции по данному изобретению содержат вещество-носитель соответственно от 0,5% по весу до 7% по весу гидрогенизированного фосфатидилхолина, от 0,01% по весу до 5% по весу активного ингредиента и от 5% по весу до 96% по весу воды как гидрофильной жидкости, где затем эти предпочтительные варианты осуществления дополнительно содержали от 0,5% по весу до 10% по весу масла купуасу, от 0,5% по весу до 15% по весу масла ши, от 0,001% по весу до 3% по весу керамида, предпочтительно керамид-1, керамид-3, керамид-6 и/или керамид-7, от 0,1% по весу до 5% по весу коллоида или гидроколлоида, от 2% по весу до 42% по весу ранее описанного масла и/или ранее описанного компонента масла и от 0% по весу до 10% по весу других добавок.
По отношению к значению pH, которое имеет композиция по данному изобретению, нужно отметить, в частности, что здесь выбрано то значение pH, которое предпочтительно изменяется от 4,0 до 7,6, и в частности от 4,8 до 7,2.
Как уже было указано несколько раз выше, основным критерием композиции по данному изобретению являлось то, что последняя имела особую структуру, описанную ранее, и что, более того, по меньшей мере, один активный ингредиент распределен между слоями двухслойной мембраны и слоем внутренней фазы, как определено количественно выше. Особенно когда композиция по данному изобретению содержит от 10% по весу до 95% по весу, предпочтительно от 30% по весу до 95% по весу слоя двухслойной мембраны, где ранее указанные концентрации относятся к весу вещества-носителя, содержащегося в композиции по данному изобретению, такое развитие имело особенно высокую степень преимуществ, ранее описанных в композиции по данному изобретению.
Нужно отметить, что композиция по данному изобретению, в частности, содержит такую структуру, в которой каждый слой двухслойной мембраны имеет толщину от 4 нм до 20 нм, в частности от 4 нм до 8 нм, где дополнительная толщина слоя внутренней фазы, который расположен между прилегающими слоями двухслойной мембраны, предпочтительно изменяется от 2 нм до 10 нм.
Как уже не раз ранее представлено, композиция по данному изобретению может применяться в любой пригодной форме, либо, например, как крем, мазь, гель, лосьон, либо как добавка для ванн.
Тем не менее особенно пригодно, если композиция по данному изобретению присутствует как кремообразная или гелеобразная композиция и имеет вязкость при 20°C от 2,000 мПа·секунду до 40,000 мПа·секунду, предпочтительно от 12,000 мПа·секунду до 25,000 мПа·секунду.
Особенно пригодное развитие композиции по данному изобретению предусматривает то, что здесь композиция содержит такую структуру, которая включает от 2 до 15 слоев пластинчатой двухслойной мембраны, расположенных один над другим в виде сандвича.
Выражение "и/или", которое не раз применялось в данной заявке, охватывает и добавочные, и также альтернативные отдельные элементы списка, которые связаны таким образом, что эти элементы нужно понимать как связанные выборочно с "и" или соответственно с "или". Более того, выражения, применяемые в форме единственного числа, как известно, также включают множественное число.
Преимущества дополнительных развитий композиции по данному изобретению указаны в формуле изобретения.
Композицию по данному изобретению объясняли ниже при помощи четырех примеров вместе с фигурами, на которых:
фигура 1 показывает схематическое изображение первого варианта осуществления ранее описанной конкретной структуры;
фигура 2 показывает схематическое изображение второго варианта осуществления ранее описанной конкретной структуры; и
фигура 3 показывает схематическое изображение третьего варианта осуществления ранее описанной конкретной структуры.
На фигурах 1-3 одинаковые элементы обеспечены одинаковыми ссылочными номерами.
Фигуры 1-3 представляют различные варианты осуществления структур, поскольку они возникают в композиции по данному изобретению и являются существенными для последнего.
Все структуры, показанные схематически на фигурах 1-3, совместно имеют плоский первый слой двухслойной мембраны 1 и плоский второй слой двухслойной мембраны 2, где слои двухслойной мембраны 1 и 2 заключают плоский слой внутренней фазы 3 в виде сандвича.
Каждый слой двухслойной мембраны 1 или соответственно 2 состоит из двух слоев А и В вещества-носителя, где в двух слоях А или соответственно В отдельные молекулы вещества-носителя выровнены, так что внешние гидрофильные радикалы 4 верхнего слоя А каждого слоя двухслойной мембраны 1 или соответственно 2 соответственно выровнены изнутри к внешней гидрофильной фазе, которая полностью окружает соответствующую структуру, тогда как внутренние гидрофильные радикалы 5 точки нижнего слоя В к слою внутренней фазы 3. В результате в каждом А или соответственно В липофильные радикалы 6 каждого слоя двухслойной мембраны 1 или соответственно 2 выровнены друг к другу. Соответственно в структурах, показанных на фигурах 1-3, только внешние гидрофильные радикалы 4 вступают в контакт с внешней фазой, тогда как внутренние гидрофильные радикалы 5 каждого слоя двухслойной мембраны 1 или соответственно 2 вступают в контакт исключительно со слоем внутренней фазы 3.
Ссылочный номер 7 обозначает соответственно молекулы активного ингредиента, изображенные черной краской, или соответственно совокупности активного ингредиента, изображенные черной краской, где молекулы активного ингредиента отличаются от совокупностей активного ингредиента тем, что совокупности активного ингредиента представляют комбинации молекул активного ингредиента, которые сокращены ниже как активный ингредиент 7.
Схематические иллюстрации согласно фигурам 1-3 отличаются друг от друга тем, что активный ингредиент 7 распределяется по-другому между слоями 1-3.
На фигуре 1 преобладающее количество активного ингредиента 7 распределяется в слое двухслойной мембраны 1 или соответственно 2 и заключено там между гидрофобными радикалами 6, тогда как слой внутренней фазы 3 имеет относительно небольшую концентрацию активного ингредиента 7. Такая композиция, которая содержит преобладающе гидрофобный активный ингредиент, в частности, имеет такую структуру.
На фигуре 2 преобладающее количество активного ингредиента 7 заключили в слой внутренней фазы 3, тогда как слой двухслойной мембраны 1 или соответственно 2 имеет относительно небольшую концентрацию активного ингредиента 7, который заключен между гидрофобными радикалами 6, предпочтительно в непосредственной близости гидрофильных радикалов 4 и 5. Такая композиция, которая содержит преобладающий гидрофильный активный ингредиент, в частности, имеет такую структуру.
Фигура 3 иллюстрирует такую структуру, в которой внутренняя фаза 3 содержит относительно небольшую концентрацию активного ингредиента 7. Вопросом здесь является исходный активный ингредиент. Более того, фигура 3 иллюстрирует схематически такие активные ингредиенты 8, в которых аналогично могут быть затронуты молекулы или соответственно совокупности, которые закреплены в слое двухслойной мембраны 1 или соответственно 2 посредством липофильных соединений, которые изображены схематически на фигуре 3 как темные кривые линии 9. В частности, такая композиция, которая содержит преимущественно гидрофильный активный ингредиент, имеет такую структуру, где часть этого активного ингредиента преобразовывается с липофильными соединениями (якорная группа) с образованием межмолекулярных взаимодействий между липофильным соединением и активным ингредиентом, тогда как остающаяся часть содержит соответственно непреобразованный активный ингредиент 7. Степень преобразования можно определять при помощи координации стехиометрических соотношений активного ингредиента и липофильного соединения. Эта возможность существует не только для гидрофильных активных ингредиентов, но также для амфифильных активных ингредиентов.
Пример А
Получение концентрата, содержащего ретинол как активный ингредиент
Концентрат, содержащий ретинол как активный ингредиент, получали из следующих ингредиентов.
Ингредиенты фазы 1:
6% по весу фосфатидилхолина
3% по весу каприлового/капринового триглицерида
3% по весу глицерина
5% по весу пентиленгликоля
Ингредиент фазы 2:
10% по весу ретинола
Ингредиент фазы 3:
73% по весу воды
Ингредиенты фазы 1 нагревали до 80°C при постоянном перемешивании. Затем ингредиент фазы 3 нагревали до 75°C. При 80°C ингредиент фазы 2 добавили к ингредиентам фазы 1 и постоянно перемешивали вместе. Затем ингредиенты фазы 3 добавили к ингредиентам фазы 1 и 2, которые перемешивали вместе так, что ингредиенты всех фаз, которые таким образом были смешаны друг с другом, гомогенизировали при 20000 об/минут посредством Ultra Turrax. Предварительную эмульсию, полученную таким образом, микродиспергировали посредством гомогенизатора высокого давления при следующих условиях: 2-5 циклов при 800 бар. После охлаждения микродиспергированной смеси при постоянном перемешивании до 30°C гомогенизацию снова проводили на протяжении 2 минут при 20000 об/минут посредством Ultra Turrax.
В косметических средствах ретинол считается активным ингредиентом, который сложно стабилизируется, который подвергается способу постоянного окислительного расщепления. Классические способы стабилизации, такие как добавление антиоксидантов, инкапсулирование в липосомы или циклодекстрины, снова и снова сталкиваются со своими ограничениями, потому что они либо не достигают желаемой концентрации активного ингредиента, либо не имеют необходимой стабильности.
При сравнительном испытании на удивление установили, что стабильность ретинола определенно повысилась описанной композицией.
Для данного испытания липосомный состав, содержащий ретинол в концентрации, указанной выше, сравнивали с ранее описанным концентратом.
2
Для этого соответствующий образец подвергали облучению малой дозой (1,4 мВт/см в течение 20 минут) как параметру стресса. Облучение проходило в камерах из кварцевого стекла с водоналивной крышкой (компания: Heraeus Quarzglas GmbH), которая способствовала абсорбированию инфракрасной энергии. Это являлось необходимостью для предупреждения испарения растворителя в соответствующем образце на протяжении облучения. Концентрацию ретинола, остающуюся после облучения, осуществили разделением посредством высокоэффективной жидкостной хроматографии (RP-18 колонка, подвижная фаза состояла из смеси метанол-n-гексан 72:78 (объем/объем)) и последующим определением абсорбции ультрафиолетовых лучей при 324, 292 и 276 нм. Облучение проводили для каждого образца три раза для гарантии воспроизводимости.
Липосомальный состав позволил всего лишь 30% стабилизации ретинола, для того чтобы путем облучения распалось 70% по весу исходного ретинола, тогда как концентрация ретинола после облучения концентрата находится при 70%, так что, таким образом, распалось только 30% изначально применяемого активного ингредиента ретинола.
Пример В
Получение концентрата, содержащего Boswellia как активный ингредиент
Ингредиенты фазы 1:
7,5% по весу гидрированного фосфатидилхолина
3% по весу каприлового/капринового триглицерида
3% по весу глицерина
5% по весу гексиленгликоля
3% по весу масла семян для пены для ванны
5% по весу экстракта Boswellia serrata
Ингредиент фазы 2:
73,5% по весу воды
Ингредиенты фазы 1 нагревали до 85°C при постоянном перемешивании. Затем ингредиенты фазы 2 аналогично нагревали до 85°C и при этой температуре добавили к фазе 1, а затем смешанные фазы постоянно перемешивали и гомогенизировали при 24000 об/минут посредством Ultra Turrax. Полученную предварительную эмульсию микродиспергировали за 4-6 циклов при 750 бар посредством гомогенизатора высокого давления. После охлаждения до 35°C микродисперсию снова гомогенизировали в течение 2 минут при 20000 об/минут посредством Ultra Turrax.
Концентрат, полученный таким образом, охладили при перемешивании до 30°C.
По причине своих противовоспалительных особенностей экстракт Boswellia serrata представляет больший интерес как активный ингредиент для косметической и фармацевтической промышленности. По причине своих подобных резине особенностей, тем не менее, полагают, что экстракт Boswellia являлся молекулой, которая сложно стабилизируется, потому что она значительно ослабляет образование эмульсии и, таким образом, применяется только в небольших концентрациях в косметических или фармацевтических продуктах.
При исследовании, в котором сравнивали ранее описанный концентрат с активным ингредиентом, названным здесь, в концентрации, описанной здесь, с обычной эмульсией экстракта Boswellia serrata, которая соответствует концентрату в своей концентрации активного ингредиента, можно было установить, что только концентрат обеспечивает стабильную и высококонцентрированную форму описания для активного ингредиента.
При помощи макроскопического и микроскопического анализа (микроскоп: Olympus CH2 Model CHT) показали, что типичное явление дестабилизации, возникающее после хранения с обычной эмульсией, не возникает с концентратом. В частности, в отличие от обычной эмульсии, концентрат не проявляет макроскопично никакого распада (разделение фаз) с последующим четко определимым разделением масла. Кроме того, и концентрат, и также обычная эмульсия исследовались микроскопически при увеличении в 400 раз относительно кристаллических структур, содержащихся там, и роста размера капли. Здесь можно было установить, что с обычной эмульсией на протяжении 3 дней после изготовления (хранение при 23±2°C) происходит увеличение размера отдельных частиц и морфологическое изменение формы капли липида до аморфного, возникают несимметрические структуры, которые оцениваются специалистами как верный признак начального разделения фаз, что также можно установить макроскопически.
В отличие от этого, с концентратом изменение нельзя установить ни макроскопически, ни микроскопически, так что концентрат остается стабильным и неизменным даже больше месяцев.
Пример С
Получение концентрата, содержащего пролин как активный ингредиент
Ингредиенты фазы 1:
6% по весу гидрогенизированного фосфатидилхолина
7% по весу масла жожоба
3% по весу глицерина
5% по весу пентиленгликоля
3% по весу Butyrospermum parkii
Ингредиент фазы 2:
15% по весу пролина
Ингредиент фазы 3:
61% по весу воды
Ингредиенты фазы 1 нагревали до 80°C при постоянном перемешивании. При 80°C ингредиент фазы 2 добавили к смешанной фазе 1 и постоянно перемешивали. Затем фазу 3, нагретую до 75°C, добавили к ингредиентам фаз 1 и 2, которые смешаны вместе, и это гомогенизировали при 20000 об/минут посредством Ultra Turrax. Предварительную эмульсию, которая получена таким образом, макродиспергировали за 2-5 циклов при 800 бар посредством гомогенизатора высокого давления. После охлаждения до 30°C при постоянном перемешивании, смесь, полученную таким образом, гомогенизировали на протяжении 2 минут при 20000 об/минут посредством Ultra Turrax.
В данном примере пролин служит моделью вещества для осмозащитного средства.
При исследовании, которое, с одной стороны, включает обычную эмульсию масло-в-воде, которая содержит ту же концентрацию пролина, а с другой стороны, ранее описанный концентрат, посредством сравнения определяли концентрации пролина, находящегося в верхнем слое кожи, после применения соответствующего продукта.
После применения соответствующего образца и после прохождения периода выдержки 60 минут взяли 10 отрывов липкой ленты из той же области кожи способом срывания. Для сравнительного исследования приняли меры, что области кожи идентичного размера обрабатывали идентичными количествами концентрата или соответственно эмульсии масло-в-воде. Соответствующие полоски липкой ленты экстрагировали соответственно 1 мл метанола. Концентрацию пролина определяли посредством колонки высокоэффективной жидкостной хроматографии (CROWNPAK CR (+), подвижной фазы, состоящей из раствора HCLO4, предколоночной дериватизации при помощи DABS-CL (колонка CrestPak C18S, подвижная фаза: 8 мМ дигидрогенфосфат дигидрат натрия в Н20 с 4% DMF (диметилформамид), определение абсорбции ультрафиолетовых лучей при 280 нм), где все значения устанавливались как тройное определение.
В результате нужно отметить, что концентрация пролина, определенная в коже после применения концентрата, была выше на 50% концентрации пролина, которую измеряли после применения эмульсии масло-в-воде.
Пример D
Получение концентрата, содержащего пальмитоил пентапептид-3 как активный ингредиент
Ингредиенты фазы 1:
8% по весу гидрогенизированного фосфатидилхолина
11% по весу изопропил пальмитата
3% по весу глицерина
10% по весу этанола
Ингредиент фазы 2:
0,3% по весу пальмитоил пентапептида-3
Ингредиент фазы 3:
67,7% по весу воды
Ингредиенты фазы 1 нагревали до 80°C при постоянном перемешивании. При 80°C ингредиент фазы 2 добавили к фазе 1 и постоянно перемешивали. Ингредиент фазы 3, нагретый до 75°C, добавили к ингредиентам фаз 1 и 2 и гомогенизировали при 20000 об/минут посредством Ultra Turrax. Полученную предварительную эмульсию микродиспергировали за 2-5 циклов при 800 бар посредством гомогенизатора высокого давления и затем охладили при постоянном перемешивании до 30°C. После этого дополнительно гомогенизировали в течение 2 минут при 20000 об/минут посредством Ultra Turrax.
Пальматоил пентапептиды-3 находились в центре дерматологических/косметических интересов многие годы. Аналогично медным пептидам, пальматоил пентапептиды стимулируют способы заживления ран в глубоких слоях кожи выработкой коллагена и фибронектина. Таким образом, интенсивно предотвращается старение кожи, и способы заживления ран интенсивно содействуют эффекту, который часто наблюдается уже в периоды 4-6 недель.
Согласно ранее описанному способу ранее описанный концентрат исследовали сравнением с обычным составом, где применяли ранее описанные условия испытания. После этого можно установить, что количество проникновения пальматоил пентапептида-3 с применением концентрата было на 40% выше по сравнению с обычным составом.
Концентраты, полученные по примерам А-D, можно переработать на продукт, готовый к применению, разбавлением в соотношении от 5 до 50% по весу концентрата с 95-50% по весу добавок, таких как, например, вода, загустители, гидрогели или дополнительные косметические активные ингредиенты.
Пример Е
Получение итогового состава с активным ингредиентом гексапептида-9
Ингредиенты фазы 1:
2% по весу гидрогенизированного фосфатидилхолина
1% по весу гексапептида-9
0,8% по весу Butyrospermum parkii
1,5% по весу каприлового/капринового триглицерида
1% по весу сквалана
Ингредиенты фазы 2:
1% по весу глицерина
1,3% по весу пентиленгликоля
19% по весу воды
Ингредиенты фазы 3:
25% по весу каприлового/капринового триглицерида
0,10% по весу карбомера
0,10% по весу карбомера натрия
0,10% по весу ксантановой камеди
Ингредиенты фазы 4:
3,5% по весу пентиленгликоля
0,35% гидроксиэтилцеллюлозы
до 100,0% по весу воды
Ингредиенты фазы 1 нагревали до 85°C при постоянном перемешивании, пока все активные ингредиенты не будут находиться в растворенной форме.
Аналогично, фазу 2 нагревали до 85°C при перемешивании в отдельном сосуде. Затем фазу 2 добавили к фазе 1, быстро перемешали и затем гомогенизировали посредством Ultra Turrax при 24000 об/минут.
Полученную здесь предварительную эмульсию микродиспергировали посредством гомогенизатора высокого давления за 5-7 циклов, давление 600 бар. Полученную дисперсию охладили до 30°C при постоянном перемешивании.
Фазу 3 и фазу 4 нагревали в соответственно отдельных сосудах до 30°C при постоянном перемешивании. Фазу 4 затем добавили к фазе 3 и затем гомогенизировали при помощи Ultra Turrax (12000 об/минут). Полученную дисперсию охладили до 30°C при легком перемешивании. Затем добавили высоковязкую дисперсию из фаз 1 и 2. Затем смесь гомогенизировали при 30°C при помощи Ultra Turrax (12000 об/минут) до получения однородной структуры. Итоговый состав, полученный таким образом, можно применять непосредственно.
Пример F
Получение итогового состава с фильтром ультрафиолетовых лучей спектра В октокрилена и фильтром ультрафиолетовых лучей спектра А бутилметоксидибензоилметана
Ингредиенты фазы 1:
2,10% по весу гидрогенизированного фосфатидилхолина
3,00% по весу октокрилена
2,50% по весу бутилметоксидибензоилметана
Ингредиенты фазы 2:
1,00% по весу глицерина
1,30% по весу пентиленгликоля
18,00% по весу воды
0,0% по весу каприлилгликоля
Ингредиенты фазы 3:
22,00% по весу каприлового/каприлового триглицерида
0,10% по весу карбомера
0,10% по весу карбомера натрия
0,10% по весу ксантановой камеди
Ингредиенты фазы 4:
3,50% по весу пентиленгликоля
0,35% по весу гидроксиэтилцеллюлозы
до 100,0% по весу воды
Ингредиенты фазы 1 нагревали до 85°C при постоянном перемешивании, пока все ингредиенты не будут находиться в растворенной форме. Аналогично, фазу 2 нагревали в отдельном сосуде до 85°C при перемешивании. Фазу 2 затем добавили к фазе 1 и затем перемешивали посредством Ultra Turrax при 24000 об/минут до получения гомогенной смеси. Полученную при этом предварительную эмульсию микродиспергировали посредством гомогенизатора высокого давления за 6-8 циклов, давление 800 бар. Полученную дисперсию охладили до 30°C при постоянном перемешивании.
Фазу 3 и фазу 4 нагревали в отдельном сосуде до 30°C при постоянном перемешивании. Фазу 4 затем добавили к фазе 3 и затем перемешивали при помощи Ultra Turrax (12000 об/минут) до получения гомогенной смеси. При легком перемешивании полученную дисперсию охладили до 30°C. Затем добавили высоковязкую дисперсию фаз 1 и 2. Затем смесь гомогенизировали при 30°C при помощи Ultra Turrax (12000 об/минут) до получения однородной структуры. Итоговый состав, полученный таким образом, можно применять непосредственно.
Пример G
Получение итогового состава с активным ингредиентом гиперицином для лечения герпеса
Ингредиенты фазы 1:
1,50% по весу гидрогенизированного фосфатидилхолина
0,05% по весу гиперицина
3,00% по весу Butyrospermum parkii
0,25% по весу сквалана
Ингредиенты фазы 2:
1,00% по весу глицерина
3,00% по весу этанола
19,00% по весу воды
Ингредиенты фазы 3:
10,00% по весу масла Oleo europeae
14,00% по весу Butyrospermum parkii
0,10% по весу карбомера
0,10% по весу карбомера натрия
Ингредиенты фазы 4:
10,00% по весу этанола
8,00% по весу сорбитола
0,25% по весу гидроксиэтилцеллюлозы
до 100,0% по весу воды
Ингредиенты фазы 5:
0,20 ароматизатор ваниль
Ингредиенты фазы 1 нагревали до 85°C при постоянном перемешивании, пока все ингредиенты не будут находиться в растворенной форме. Аналогично, фазу 2 нагревали в отдельном сосуде до 85°C при перемешивании. Затем гомогенную фазу 2 добавили к фазе 1, быстро перемешали и затем гомогенизировали посредством Ultra Turrax при 24000 об/минут. Полученную при этом предварительную эмульсию микродиспергировали посредством гомогенизатора высокого давления за 5-7 циклов, давление 600 бар. Полученную дисперсию охладили до 30°C при постоянном перемешивании.
Фазу 3 и фазу 4 нагревали в отдельных сосудах до 50°C при постоянном перемешивании. Фазу 4 затем добавили к фазе 3 и затем гомогенизировали при помощи Ultra Turrax (12000 об/минут). При легком перемешивании полученную дисперсию охладили до 30°C. Затем к смеси добавили фазу 5 и снова быстро гомогенизировали при помощи Ultra Turrax (10000 об/минут), пока ароматическое средство не стало обработанным однородно. Затем смесь гомогенизировали при 30°C при помощи Ultra Turrax (12000 об/минут) до получения однородной структуры. Итоговый состав, полученный таким образом, можно применять непосредственно.
Пример Н
Получение итогового состава с активным ингредиентом пантенил триацетата для обработки недостатков сухости слизистой носа
Ингредиенты фазы 1:
1,50% по весу гидрогенизированного фосфатидилхолина
1,00% по весу пантенил триацетата
0,80% по весу Butyrospermum parkii
1,50% по весу каприлового/капринового триглицерида
0,20% по весу сквалана
Ингредиенты фазы 2:
1,00% по весу глицерина
1,30% по весу пентиленгликоля
17,00% по весу воды
Ингредиенты фазы 3:
10,00% по весу каприлового/капринового триглицерида
8,00% по весу Butyrospermum parkii
0,10% по весу карбомера
0,10% по весу карбомера натрия
0,10% по весу ксантановой камеди
Ингредиенты фазы 4:
3,50% по весу пентиленгликоля
0,30% по весу натрия гиалуроната
до 100,0% по весу воды
Ингредиенты фазы 1 нагревали до 85°C при постоянном перемешивании, пока все ингредиенты не будут находиться в растворенной форме. Аналогично, фазу 2 нагревали в отдельном сосуде до 85°C при перемешивании. Фазу 2 затем добавили к фазе 1, быстро перемешивали и затем гомогенизировали посредством Ultra Turrax при 24000 об/минут. Полученную при этом предварительную эмульсию микродиспергировали посредством гомогенизатора высокого давления за 2-4 цикла, давление 700 бар. Полученную дисперсию охладили до 30°C при постоянном перемешивании.
Фазы 3 и 4 нагревали соответственно в отдельных сосудах до 50°C при постоянном перемешивании. Фазу 4 затем добавили к фазе 3 и затем гомогенизировали при помощи Ultra Turrax (12000 об/минут). Полученную дисперсию охладили до 30°C при легком перемешивании. Затем добавили высоковязкую дисперсию из фаз 1 и 2. Затем смесь гомогенизировали при 30°C при помощи Ultra Turrax (12000 об/минут) до получения однородной структуры. Итоговый состав, полученный таким образом, можно применять непосредственно.
Пример I
Получение концентрата с активным ингредиентом октокриленом
Ингредиенты фазы 1:
6,00% по весу гидрогенизированного фосфатидилхолина
20,00% по весу октокрилена
1,00% по весу сквалана
Ингредиенты фазы 2:
4,00% по весу глицерина
5,00% по весу пентиленгликоля
до 100,0% по весу воды
Ингредиенты фазы 1 нагревали до 80°C при постоянном перемешивании, пока все ингредиенты не будут находиться в растворенной форме. Аналогично, фазу 2 нагревали до 80°C в отдельном сосуде при перемешивании. Фазу 2 затем добавили к фазе 1, быстро перемешивали и затем гомогенизировали посредством Ultra Turrax при 15000 об/минут. Полученную при этом предварительную эмульсию микродиспергировали посредством гомогенизатора высокого давления за 5-6 циклов, давление 800 бар. Полученную дисперсию охладили до 30°C при постоянном перемешивании.
Концентрат, полученный таким образом, можно легко преобразовать в итоговый состав, готовый для применения, соответствующим разбавлением, предпочтительно водой, гидроколлоидами и/или спиртами, где этот итоговый состав применяли как средство для защиты от света или соответственно как средство для защиты от солнца.
Пример J
Получение итогового состава с активным ингредиентом октокриленом, применяемым как средство для защиты от света
Ингредиенты фазы 1:
1,50% по весу гидрогенизированного фосфатидилхолина
5,00% по весу октокрилена
0,25% по весу сквалана
Ингредиенты фазы 2:
1,00% по весу глицерина
1,25% по весу пентиленгликоля
16,00% по весу воды
Ингредиенты фазы 3:
15,00% по весу С12-15 алкилбензоата
8,00% по весу диоксида титана
0,10% по весу карбомера
0,10% по весу карбомера натрия
0,10% по весу ксантановой камеди
Ингредиенты фазы 4:
3,90% по весу пентиленгликоля
до 100,0% по весу воды
Ингредиенты фазы 1 нагревали до 80°C при постоянном перемешивании, пока все ингредиенты не будут находиться в растворенной форме. Аналогично, фазу 2 нагревали в отдельном сосуде до 80°C при перемешивании. Фазу 2 затем добавили к фазе 1, быстро перемешивали и затем гомогенизировали посредством Ultra Turrax при 15000 об/минут. Полученную при этом предварительную эмульсию микродиспергировали посредством гомогенизатора высокого давления за 5-6 циклов, давление 800 бар. Полученную дисперсию охладили до 30°C при постоянном перемешивании.
Фазы 3 и 4 нагревали соответственно в отдельных сосудах до 30°C при постоянном перемешивании. Фазу 4 затем добавили к фазе 3 и затем гомогенизировали при помощи Ultra Turrax (10000 об/минут). Полученную дисперсию охладили до 30°C при легком перемешивании. Затем добавили высоковязкую дисперсию из фаз 1 и 2. Затем смесь гомогенизировали при 30°C при помощи Ultra Turrax (12000 об/минут) до получения однородной структуры. Итоговый состав, полученный таким образом, можно применять непосредственно.
Сравнительный пример А
Для проведения сравнительного определения фактора защиты от света (LPF) получили обычную композицию, имеющую тот же активный ингредиент в той же концентрации, как ранее было описано в Примере J. Здесь обычная композиция содержала следующие ингредиенты.
Ингредиенты фазы 1:
1,50% по весу PEG-20 стеарата
5,00% по весу октокрилена
0,25% по весу сквалана
1,00% по весу глицерина
15,00% по весу С12-15 алкилбензоата
8,00% по весу диоксида титана
0,10% по весу карбомера
0,10% по весу карбомера натрия
Ингредиенты фазы 2:
0,10% по весу ксантановой камеди
4,15% по весу пентиленгликоля
до 100,0% по весу воды
Ингредиенты фазы 1 нагревали до 80°C при постоянном перемешивании, пока все ингредиенты не будут находиться в растворенной форме. Аналогично, фазу 2 нагревали в отдельном сосуде до 80°C при перемешивании. Фазу 2 затем добавили к фазе 1, быстро перемешивали и затем гомогенизировали посредством Ultra Turrax при 15000 об/минут. Полученную дисперсию охладили до 30°C при легком перемешивании. Затем смесь гомогенизировали при 30°C при помощи Ultra Turrax (15000 об/минут) до получения однородной структуры.
Пример K
Получение итогового состава с активным ингредиентом икаридином для применения против клещей
Ингредиенты фазы 1:
3,00% по весу гидрогенизированного фосфатидилхолина
10,00% по весу икаридина
Ингредиенты фазы 2:
1,80% по весу пентиленгликоля
19,00% по весу воды
Ингредиенты фазы 3:
5,00% по весу каприлового/капринового триглицерида
0,10% по весу карбомера
0,10% по весу карбомера натрия
0,10% по весу дегидроксантановой камеди
Ингредиенты фазы 4:
3,50% по весу пентиленгликоля
до 100,0% по весу воды
Ингредиенты фазы 1 нагревали до 80°C при постоянном перемешивании, пока все ингредиенты не будут находиться в растворенной форме. Аналогично, фазу 2 нагревали до 80°C в отдельном сосуде при перемешивании. Фазу 2 затем добавили к фазе 1, быстро перемешивали и затем гомогенизировали посредством Ultra Turrax при 18000 об/минут. Полученную при этом предварительную эмульсию микродиспергировали посредством гомогенизатора высокого давления за 2-3 цикла, давление 600 бар. Полученную дисперсию охладили до 30°C при постоянном перемешивании.
Фазы 3 и 4 нагревали до 30°C соответственно в отдельных сосудах при постоянном перемешивании. Фазу 4 затем добавили к фазе 3, гомогенизировали при помощи Ultra Turrax (12000 об/минут). Полученную дисперсию охладили до 30°C при легком перемешивании. Затем добавили высоковязкую дисперсию из фаз 1 и 2. Затем смесь гомогенизировали при 30°C при помощи Ultra Turrax (11000 об/минут) до получения однородной структуры. Итоговый состав, полученный таким образом, можно применять непосредственно.
Сравнительный пример В
Для проведения сравнительного определения эффективности ранее описанной композиции по Примеру K против клещей получили обычную композицию, которая, как в примере K, содержала тот же активный ингредиент в той же концентрации.
Ингредиенты фазы 1:
3,00% по весу полиглицерил-3 полириценолеата
10,00% по весу икаридина
5,00% по весу каприлового/капринового триглицерида
0,10% по весу карбомера
0,10% по весу карбомера натрия
0,10% по весу дегидроксантановой камеди
Ингредиенты фазы 2:
5,00% по весу пентиленгликоля
до 100,0% по весу воды
Для получения данной обычной кремообразной композиции ингредиенты фазы 1 нагревали до 80°C при постоянном перемешивании, пока все ингредиенты не будут находиться в растворенной форме. Аналогично, фазу 2 нагревали до 80°C в отдельном сосуде при перемешивании. Фазу 2 затем добавили к фазе 1, быстро перемешивали и затем гомогенизировали посредством Ultra Turrax при 18000 об/минут. Полученную дисперсию охладили до 30°C при постоянном перемешивании. Затем смесь гомогенизировали при 30°C при помощи Ultra Turrax (12000 об/минут) до получения однородной кремообразной структуры.
Пример L
Получение итогового состава с активным ингредиентом перметрином для применения против вшей
Ингредиенты фазы 1:
2,00% по весу гидрогенизированного фосфатидилхолина
0,40% по весу перметрина
Ингредиенты фазы 2:
1,80% по весу пентиленгликоля
19,00% по весу воды
Ингредиенты фазы 3:
5,00% по весу каприлового/капринового триглицерида
0,06% по весу карбомера
0,06% по весу карбомера натрия
0,05% по весу дегидроксантановой камеди
Ингредиенты фазы 4:
3,50% по весу пентиленгликоля
до 100,0% по весу воды
Ингредиенты фазы 1 нагревали до 80°C при постоянном перемешивании, пока все ингредиенты не будут находиться в растворенной форме. Аналогично, фазу 2 нагревали до 80°C в отдельном сосуде при перемешивании. Фазу 2 затем добавили к фазе 1, быстро перемешивали и затем гомогенизировали посредством Ultra Turrax при 9000 об/минут. Полученную при этом предварительную эмульсию микродиспергировали посредством гомогенизатора высокого давления за 3-5 циклов, давление 800 бар. Полученную дисперсию охладили до 30°C при постоянном перемешивании.
Фазы 3 и 4 нагревали до 30°C соответственно в отдельных сосудах при постоянном перемешивании. Фазу 4 затем добавили к фазе 3 и гомогенизировали при помощи Ultra Turrax (9000 об/минут). Полученную дисперсию охладили до 30°C при легком перемешивании. Затем добавили высоковязкую дисперсию из фаз 1 и 2. Затем смесь гомогенизировали при 30°C при помощи Ultra Turrax (9000 об/минут) до получения однородной структуры. Итоговый состав, полученный таким образом, можно применять непосредственно.
Пример М
Получение итогового состава с активным ингредиентом витамином K для применения против розацеа
Ингредиенты фазы 1:
1,50% по весу гидрогенизированного фосфатидилхолина
5,00% по весу витамина K
0,20% по весу сквалана
0,10% по весу воска рисовой муки
1,00% по весу каприлового/капринового триглицерида
0,25% по весу фенилэтилового спирта
Ингредиенты фазы 2:
18,00% по весу воды
Ингредиенты фазы 3:
5,00% по весу каприлового/капринового триглицерида
0,10% по весу карбомера
0,10% по весу карбомера натрия
0,20% по весу гидроксиэтилцеллюлозы
Ингредиенты фазы 4:
3,50% по весу пентиленгликоля
до 100,0% по весу воды
Ингредиенты фазы 1 нагревали до 75°C при постоянном перемешивании, пока все ингредиенты не будут находиться в растворенной форме. Аналогично, фазу 2 нагревали до 75°C в отдельном сосуде при перемешивании. Фазу 2 затем добавили к фазе 1, быстро перемешивали и затем гомогенизировали посредством Ultra Turrax при 15000 об/минут. Полученную при этом предварительную эмульсию микродиспергировали посредством гомогенизатора высокого давления за 3-4 цикла, давление 800 бар. Полученную дисперсию охладили до 30°C при постоянном перемешивании.
Фазы 3 и 4 нагревали до 30°C соответственно в отдельных сосудах при постоянном перемешивании. Фазу 4 затем добавили к фазе 3 и затем гомогенизировали при помощи Ultra Turrax (12000 об/минут). Полученную дисперсию охладили до 30°C при легком перемешивании. Затем добавили высоковязкую дисперсию из фаз 1 и 2. Затем смесь гомогенизировали при 30°C при помощи Ultra Turrax (10000 об/минут) до получения однородной структуры. Итоговый состав, полученный таким образом, можно применять непосредственно.
Признаки эффективности итогового состава, описанного в примере G, в случае герпеса
10 субъектов (6 женщин, 4 мужчин) возрастом от 25 лет до 55 лет, которые все страдали на протяжении, по меньшей мере, двух лет от случайно возникающих герпесных инфекций особенно в области губ и под носом, лечили итоговым составом согласно примеру G при пиковом уровне герпетической инфекции. Все субъекты, с одной стороны, жаловались на зуд и, с другой стороны, на боль.
При первой серии исследований субъектов лечили обычной мазью, содержащей активный ингредиент гиперицин в концентрации, соответствующей примеру G. Количество ежедневных применений обычной мази предоставили самим субъектам.
Перед началом применения, через два дня, через четыре дня и через восемь дней определяли степень обострения герпеса и второстепенные симптомы, связанные с ним, и отмечались объективной оценкой. Следующие уровни применяли как основание для этого:
0 = необнаруживаемый случай герпеса
1 = едва еще обнаруживаемый случай герпеса
2 = легкий случай герпеса
3 = средний случай герпеса
4 = сильный случай герпеса
5 = очень сильный случай герпеса
Более того, время до заживления острого случая герпеса определяли в дни, когда, по меньшей мере, уровень 1 был дан для этого.
Результаты этой первой серии исследований воспроизведены в следующей таблице.
Обычная мазь, содержащая гиперицин
№ субъекта/пол
Перед началом
Через 2 дня
Через 4 дня
Через 8 дней
Заживление через дней
1/м
5
5
4
3
20
2/м
5
4
3
2
17
3/м
5
5
4
3
24
4/м
4
4
3
2
14
5/ж
4
4
3
2
8
6/ж
3
2
3
2
7
7/ж
5
5
4
2
10
8/ж
4
4
3
2
7
9/ж
5
4
3
1
5
10/ж
5
4
4
3
21
Ранее выбранным субъектам затем гарантировали вторую серию исследований, когда они снова будут испытывать острый случай герпеса. Время изменялось от первых серий испытаний ко вторым сериям испытаний, в зависимости от субъекта, от трех месяцев до девяти месяцев.
Во вторых сериях испытаний субъектов обрабатывали композицией, определенной в примере G, с предоставлением самим субъектами для определения количества ежедневных применений композиций согласно примеру G.
Оценку этой второй серии испытаний проводили аналогичным способом оценки первой серии испытаний и воспроизвели в следующей таблице. Здесь отметили, что № субъекта первых серий испытаний идентичен № субъекта вторых серий испытаний.
Композиция согласно примеру G
№ субъекта/пол
Перед началом
Через 2 дня
Через 4 дня
Через 8 дней
Заживление через дней
1/м
5
4
3
1
10
2/м
5
3
2
1
8
3/м
4
3
3
1
8
4/м
5
3
2
1
6
5/ж
4
3
2
1
5
6/ж
4
3
2
0
0
7/ж
5
4
3
1
3
8/ж
5
4
2
0
0
9/ж
4
3
2
0
0
10/ж
4
2
2
1
2
Сравнение ранее воспроизведенных двух таблиц четко доказывает превосходство композиции согласно примеру G по сравнению с обычной мазью. В частности, все субъекты постоянно сообщали, что, в частности, уже после нескольких применений зуд и боль четко притупляются, что не происходило с обычной мазью.
Определение фактора защиты от света композиции согласно примеру J
Способ испытания фактора защиты от света COLIPA (Объединенный комитет Европейских ассоциаций по парфюмерно-косметическому производству) применяли для определения фактора защиты от света. Данный способ является лабораторным способом, при котором требуется источник света искусственного ультрафиолета (УФ) с определенным известным выходом. При проведении этого градуированные серии замедленных УФ реакций эритемы вызывались на нескольких небольших областях кожи выбранных субъектов.
Субъекты должны сами присутствовать в испытательной лаборатории, по меньшей мере, два раза: в первом случае их подвергают необходимым УФ дозам, во втором случае задержка реакций эритемы, вызванных продуктами защиты от солнца, оценена идентичной испытательной установкой. При постепенном увеличении УФ дозы получены различные степени эритемы кожи (покраснение в результате поверхностных вазодиляций), которые достигают максимального значения через приблизительно 24 часа после воздействия УФ. Продолжительность воздействия, что вызывает эритему на незащищенной коже типа II и III согласно Fitzpatrick, обычно приблизительно две минуты. Самая низкая доза, которая дает четкую область эритемы, является минимальной эритемной дозой или MED. MED для незащищенной кожи (MEDu; u означает "незащищенная") и MED после применения средства защиты от солнца (т.е. MED для защищенной кожи = MEDp; p означает "защищенная") определяются одновременно у одного и того же субъекта. MEDu и MEDp можно определить визуально подготовленными вычислителями или инструментально колориметром. Несколько определений можно исследовать здесь одновременно на том же субъекте. Фактор защиты от света препарата рассчитывали для каждого субъекта на основании соотношения MEDp и MEDu. Препарат нужно исследовать, по меньшей мере, на 10 субъектах. Доверительные интервалы для среднего фактора защиты от света находятся в +/- 20% среднего значения, т.е. когда средний фактор защиты от света равен 10, рассчитанные доверительные интервалы должны быть выше 8 или соответственно ниже 12. В противном случае исследования нужно проводить на дополнительных субъектах до соответствия статистическому критерию или применяли 20 субъектов. Средний фактор защиты от света препарата рассчитывали из результатов всех субъектов.
Способ испытания фактора защиты от света COLIPA дополнительно описывает стандартизированный способ применения и распределения средств защиты от солнца на исследуемые поверхности, потому что эта фаза исследования называлась существенным источником экспериментальных ошибок. Во всех испытаниях, в соответствии с ожидаемым фактором защиты от света исследуемых составов, стандартный препарат применяли согласно COLIPA с соответственно высоким или низким фактором защиты от света.
Испытание области исследования проводили на субъектах от нижней линии лопаток вниз до высоты талии. Признак солнечного ожога, загара, шрамов, повреждений кожи и неровной пигментации определяли на спине каждого субъекта. Если, по мнению эксперта, один из перечисленных артефактов присутствует значительным образом, субъекта исключают из изучения. Наблюдение выполнили на 20 субъектах.
Классификация типов кожи согласно Fitzpatrick
Типы кожи классифицировали следующим образом.
Тип кожи I загар: никогда, солнечный ожог: всегда.
Тип кожи II загар: легкий, солнечный ожог: всегда.
Тип кожи III загар: умеренный, ожог: редко.
Как источник УФ в многопортовом симуляторе Solar Light Company's 601-300 Multiport Simulator спектр ксеноновой дуговой лампы показан через специальные фильтры на эритемный предел измерений (спектр COLIPA) и применяли на кожу. Симулятор оборудован 6 полями излучения, которые могут испускать различные дозы излучения одновременно. Через отдельный запирающий механизм, управляемый по времени или по выходу, можно вводить различные УФ дозы и, таким образом, можно определять "уровень света". LPF определяли измерением области продукта (например, крема от солнца) и пустой области (незащищенная кожа). Облучение можно проводить при помощи вращающегося источника излучения в положениях "сидя" и "лежа".
Для установления присущей реактивности каждого субъекта к УФ облучению серии УФ облучений проводили за 24 часа перед фактическим наблюдением. Каждое поле излучения равно 1 см в диаметре. Временные интервалы выбраны как геометрические ряды, где длительность облучения продолжалась 25% в каждом поле. Облученные области оценивали через 16-24 часа после воздействия УФ и определяли MEDu (MED незащищенной кожи). MED (минимальная эритемная доза) служит в качестве индикатора для дозы, применяемой для наблюдения фактора защиты от света (LPF наблюдение). MED определено как энергия облучения, которая необходима для получения слабого, но четко заметного покраснения кожи с отчетливым контуром. Дозу облучения в данном наблюдении определяли в хронологическом порядке.
LPF для композиции согласно примеру J определяли по сравнению с LPF композиции по примеру А на отдельных положениях на спинах субъектов (n=20). Определение положений проводили следующим образом:
- отмечают полностью исследуемую область,
2
- отмечают отдельные исследуемые области в 35 см, соответственно для ранее упомянутых двух примеров, которые сравнивали.
2
Соответствующую композицию (Пример J или сравнительный пример А) применяют на каждое исследуемое поле в количестве 2 мг/см ± 0,02. После применения интервал приблизительно 15 мин ждали как время действия перед УФ облучением.
После прохождения времени действия, во-первых, облучили незащищенную область спины субъекта. Затем испытание повторили на областях, обработанных соответствующей композицией.
То же испытание повторили на второй области испытания через 2 часа после применения продукта. Области испытаний обработали серией элементов УФ облучения различной интенсивности. Фактическое время воздействия выбрано посредством ранее определенного MED испытуемого и предполагаемого LPF продукта. Более точно, MED умножили на предполагаемый LPF продукта; время воздействия вытекало из этого. 25% геометрического ряда выбрали как УФ дозу. После завершения облучения обозначили положение исследуемых областей. Каждый субъект требовал покрытия всей исследуемой области для защиты от дополнительного УФ облучения.
Оценивание обработанных и облученных исследуемых областей проводили обученным персоналом через 20-24 часа после УФ воздействия.
Отдельные и средние значения LPF для композиции согласно примеру J и композиции согласно сравнительному примеру А указаны в следующей таблице.
Пример образца, исследуемого на солнце
Облучение после времени воздействия
Среднее значение LPF
Стандартное отклонение
Пример J
15 мин
23,6
2,3
Пример J
120 мин
21,2
4,6
Сравнительный пример А
15 мин
13,7
4,5
Сравнительный пример А
120 мин
9,8
5,9
В связи с измерением, которое проводили, также нужно упомянуть, что высокий фактор защиты от света композиции согласно примеру J все еще даже присутствовал после времени воздействия 120 минут, что не возникало в случае с композицией согласно сравнительному примеру А. Из этого можно сделать вывод, что вследствие конкретной структуры композиции согласно примеру J последняя размещалась стабильным образом в роговом слое, что не возникало в случае с композицией согласно сравнительному примеру А. Здесь LPF существенно понижалось от 13,7 до 9,8.
Признак эффективности итогового состава, описанного в примере K, для предупреждения заражения клещами
1
2
Для исследования эффективности композиции согласно примеру K по сравнению с обычной композицией согласно сравнительному примеру В живую домашнюю свинью вида Sus scrofa domestica (возраст 2 / года) под наркозом побрили полностью с левой стороны и соответственно с правой стороны. Две стороны свиньи отделили друг от друга вдоль позвоночника двухсторонней липкой лентой 3 см шириной для предупреждения, таким образом, перемещения клещей с одной стороны свиньи на другую сторону свиньи. Оставшиеся края сторон свиньи аналогично обеспечили липкой лентой.
2
2
2
После размещения свиньи под наркозом в вертикальное положение композицию согласно примеру K применили на одну сторону свиньи (область измерения приблизительно 500 см), а композицию согласно сравнительному примеру В нанесли на другую сторону свиньи (область измерения приблизительно 500 см) соответственно в концентрации 1 г/10 см и растерли однородно на исследуемых областях.
После времени воздействия 10 минут каждая сторона свиньи была заселена популяцией клещей идентичной степени развития и идентичным количеством клещей (соответственно 20 клещей).
После периода четырех часов после заселения установили количество клещей на каждой стороне свиньи. Дифференцирование здесь сделали относительно того, сколько клещей прочно прицепились и сколько клещей все еще заселяло соответствующую сторону свиньи без укуса. Вдобавок, посчитали перемещенных клещей, которые закрепились в липкой ленте. Вдобавок, наблюдение проводили микроскопически относительно того, будут ли все еще живы через четыре часа.
Результаты данного исследования воспроизвели в следующей таблице:
Композиция согласно примеру K
Композиция согласно сравнительному примеру В
Начальное количество клещей
20
20
Количество клещей без укуса
6
1
Количество клещей с укусом
8
16
Перемещенные клещи
6
3
Мертвые клещи (всего)
16
8
Сравнение ранее воспроизведенных таблиц четко доказывает превосходство композиции согласно примеру K по сравнению с обычной композицией согласно сравнительному примеру В. В частности, то обстоятельство, что только восемь клещей закреплялись в коже и что можно обнаружить значительно большее количество мертвых клещей, доказало, что композиция согласно примеру высокоэффективна.
По отношению к гидрогенизированным фосфатидилхолинам, применяемым в примерах А-М, нужно отметить, что они имеют концентрацию гидрогенизированного фосфатидилхолина 93±3% по весу и что ацильные радикалы состоят на 85% по весу из стеариновой кислоты и 14% пальмитиновой кислоты.