Выявление ранней стадии апоптоза клеток человека с помощью нового моноклонального антитела

Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 1

Заключение. Анализ результатов исследования показал разнообразие фенотипов системы резус и высокий уровень сенсибилизации в группе онкогематологических больных,

что говорит о необходимости проведения индивидуального подбора при переливании эритроцитов данной категории пациентов.

Выявление ранней стадии апоптоза клеток человека с помощью нового моноклонального антитела

Григорьев А.А., Дейнеко Н.Л., Булычева Т.И. ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва

Введение. Получена гибридома, секретирующая моно-клональное антитело А3 к ядрышковому белку, названному АЗ-антиген, функция которого была неизвестна.

Цель работы. Изучение изменений, происходящих в ядрышке клеток после ингибирования в них белкового синтеза, используя новое моноклональное антитело АЗ.

Материалы и методы. Фиксированные клетки различных клеточных культур и лимфоциты человека были исследованы с помощью реакции непрямой иммунофлюорес-ценции. Апоптоз детектировали методом ТиЫЕЦ белковый синтез подавляли с помощью анизомицина, циклогексимида, пуромицина или эметина.

Результаты. После ингибирования белкового синтеза в течение 1 ч в пролиферирующих, но не в дормантных клетках АЗ-антиген мигрировал из ядрышка в нуклеоплаз-му при отстутствии фрагментации хроматина. Появление апоптотических клеток наблюдалось после 2 ч воздействия.

Заключение. Обнаружено, что миграция АЗ-антигена из ядрышка в нуклеоплазму, которая происходит после ингибирования белкового синтеза, предшествует клеточной гибели путем апоптоза. Антитело против АЗ-антигена позволяет визуализировать раннюю стадию апоптоза.

Первый опыт лечения больных с рецидивом или резистентным вариантом острого миелоидного лейкоза

комбинацией малых доз цитарабина с кладрибином

Грицаев С.В., Кузяева А.А., Кострома И.И., Мартынкевич И.С., Чубукина Ж.В., Тиранова С.А., Потихонова Н.А., Абдулкадыров К.М. ФГБУ Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России, Санкт-Петербург

Введение. Лечение рецидивов и резистентного к химиотерапии (ХТ) острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) представляет значительные трудности. Большие дозы цитарабина (Ара-Ц) способны преодолеть резистентность, обусловленную экспрессией гена MDR. В то же время после высокодозной ХТ (ВХТ) нередко развивается рецидив, эффективность ВХТ значимо ниже при неблагоприятных молекулярно-генетических повреждениях, нередко имеются противопоказания к назначению ВХТ, такие как возраст и/или низкий соматический статус из-за агрессивного характера предшествующей ХТ или отягощенной коморбидности. Вместе с тем для потенциальных кандидатов на трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) достижение полной ремиссии (ПР) и сохранение ее в течение нескольких месяцев, необходимых для подбора донора, - принципиальное условие улучшения безрецидивной и общей выживаемости.

Цель работы. Оценить эффективность комбинации малых доз Ара-Ц и кладрибина при рецидивах и резистентном ОМЛ.

Материалы и методы. Ара-Ц вводили подкожно по 20 мг 2 раза в день в течение 14 последовательных дней. Кла-дрибин назначали внутривенно в дозе 5 мг/м2 1 раз в сутки в течение первых 5 дней. Всеми больными было подписано информированное согласие.

Результаты и обсуждение. Комбинированную терапию получили 5 больных в возрасте 24-58 лет (медиана 5З года). У 1 больного не было ответа на индукционную ХТ по схемам "7 + З" и "НАМ". У других 4 больных имелся рецидив

ОМЛ, в том числе после аутологичной ТГСК (ауто-ТГСК) у 1 больного. Противорецидивная ВХТ была неэффективной во всех случаях. Нормальный кариотип выявлен у 1 больного, одиночные и двойные хромосомные аберрации - у З больных. У больного с рецидивом после ауто-ТГСК нарастание бластоза в костном мозге сопровождалось появлением множественных цитогенетических поломок, включая 2 моно-сомии. Мутации генов FLT3, ШМ1 и с-КЫ не обнаружены ни у одного из больных. На поверхности бластных клеток З больных наряду с миелоидными антигенами была выявлена коэкспрессия CD4, CD22 или CD7. Терапия была эффективной у 2 больных: у одного пациента, не ответившего ранее ни на один из стандартных индукционных курсов, и у второго - с рецидивом после ауто-ТГСК. Ответ на лечение был констатирован после первого курса. После дополнительного курса комбинированной ХТ первому больному был проведен курс консолидации, включающий Ара-Ц по 1 г/м2 за введение. Соответственно через 4 и 2 мес после достижения ПР больным была выполнена алло-ТГСК. К моменту начала режима кондиционирования у первого больного сохранялась ПР, у второго больного выявлен избыток бластных клеток. Полный донорский химеризм выявлен у обоих больных. ПР сохраняется в течение 16 и З мес соответственно.

Заключение. Комбинация малых доз Ара-Ц с кладриби-ном может быть эффективной у некоторых больных с крайне неблагоприятными вариантами ОМЛ. Условием сохранения достигнутого ответа на период времени, необходимый для поиска донора, следует рассматривать курс ВХТ.

Активность свободнорадикального окисления при эффективной терапии деферазироксом

Грицаев С.В., Рыбакова Л.С., Зотова И.И., Кострома И.И., Капустин С.И., Абдулкадыров К.М. ФГБУ Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России, Санкт-Петербург

Введение. Осложнением регулярных переливаний донорских эритроцитов является избыток железа в организме. Токсический эффект посттрансфузионной перегрузки железом

обусловлен повреждением клеточных органелл свободными радикалами кислорода, образующимися при появлении железа, не связанного с трансферрином (ЖНСТ). Показано, что