СПОСОБ ЛИМФОТРОПНОГО НЕНАРКОТИЧЕСКОГО ОБЕЗБОЛИВАНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ
METHOD OF LYMPHOTROPIC NON-NARCOTIC ANALGESIA OF ONCOLOGICAL PATIENTS

Изобретение относится к медицине, а именно к лимфологии и онкологии, и может быть использовано для лечения болевого синдрома у онкологических больных. Использование изобретения позволяет добиться увеличения эффективности обезболивания, снижения доз используемых препаратов, а также минимизировать появление нежелательных реакций вводимых препаратов.
Болевой синдром у пациентов, страдающих онкологическим заболеванием, может развиться на любой стадии патологического процесса. Исход данного состояния - нарушение качества жизни пациентов. В рекомендациях экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 1986 г.) выделено три ступени фармакотерапии, которые обеспечивают рациональное лечение болевого синдрома у онкологических больных. При слабой боли используют ненаркотические анальгетики. На второй ступени обезболивания для терапии умеренно выраженной боли - слабые опиоиды. На третьей ступени обезболивания - при выраженном болевом синдроме - используют сильные опиоиды.
Существующие методы ненаркотического обезболивания включают в себя пероральное или инъекционное введение лекарственных средств (НПВС, парацетамол). Вторая ступень обезболивания включает в себя рекомендации по использованию слабых опиоидных анальгетиков (кодеина или трамадола) с неопиоидами перорально или внутримышечно. На третьей ступени обезболивания инъекционно применяют сильные опиоиды (морфин, оксикодон, гидроморфин). Сложность данных ступеней обезболивания состоит в не достижении адекватной анальгезии и наличии выраженных тяжелых и/или некорригируемых побочных эффектах, таких как тошнота, рвота, угнетение дыхания и лекарственная зависимость.
В связи с этим актуально улучшить эффективность первой ступени обезболивания, минимизируя побочные эффекты и увеличивая период без проявления боли.
Известно применение препарата Кетонал (Регистрационный номер: П N013942/01. Инструкция по медицинскому применению препарата Кетонал. Приказ Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития от 23.12.05 №74). Согласно этой инструкции, 100-200 мг Кетонала применяется внутривенно капельно в разведенных в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида, либо по 100 мг Кетонала внутримышечно 1-2 раза в день. Однако, у онкологических пациентов с болевым синдромом однократное внутривенное введение Кетонала не приводит к быстрому снижению болевого синдрома: начало обезболивающего эффекта отмечают после 30-40 минут после начала инфузии, а длительность действия около 4-6 часов, и имеет ряд побочных эффектов, связанных с общим действием на организм, таких как анемия, астения, тошнота, рвота, высокий риск развития кровотечений в желудочно-кишечном тракте. При внутримышечном введении безболевой период длится от 2 до 6 часов и, чаще всего, болевой синдром не удается купировать полностью.
Известно, что метастазирование опухолевой клетки приводит к активному образованию местных паракринных факторов: простагландина Е, ряда цитокинов, таких как TGF*a, b, эпидермальный фактор роста (EGF), фактор некроза опухоли (TNF), интерлейкинов (IL*1, IL*6), прокатепсина D и др. Указанные факторы создают локус воспаления вокруг метастазов. [В.Б. Кондратьев: RUSSCO: Метастазы в кости; Г.М. Телетаева: RUSSCO: Цитокины и противоопуолевый иммунитет, 2007 г. - стр 213].
Известно также, что в лечении многих заболеваний более эффективным является лимфотропное введение лекарственных препаратов [Бородин Ю.И. Институт лимфологии и проблемы лимфологии // Бюллетень Сибирского отделения РАМН., 2001. - №4. - С. 5-11.]. Фундаментальными основами исследования служат теория лимфатического региона [Бородин Ю.И. Теория лимфатического региона. Тезисы 2-го конгресса лимфологов России. Санкт-Петербург., 2007. - С. 34-55] и теория интерстициального транспорта [Casley-Smith, J: Lymph and Lymphatic. Microcirculation. Baltimore, London, Tokyo, 1997. - Vol. 1. - Chapt 19. - P. 421-502].
Известно применение препарата Дексаметазон (Регистрационный номер: ЛП-001249 от 21.11.2011 г. Инструкция по медицинскому применению препарата Дексаметазон. Приказ Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития от 23.12.05 №74). Согласно этой инструкции, препарат вводят в/в и в/м в дозе 0.5-24 мг/сут. В/м в одно и то же место вводят не более 2 мл раствора. Одним из основных эффектов данного препарата является противовоспалительный.
Известны способы лимфотропного лечения различных заболеваний. «Способ лечения аллергических заболеваний респираторного тракта», патент РФ №2209092 от 03.10.2001 г., авторов Гаряева Н.А., Акатова А.А и др., «Способ лечения артрозо-артритов», патент РФ №2417091 от 27.04.2011 г., авторов Гаряева Н.А., Завгородний И.Г., «Способ лечения больных облитерирующими заболеваниями и артерий нижних конечностей» патент РФ №2523412 от 20.07.2014 г., авторов Гаряева Н.А., Завгородний И.Г., Гаряев К.П., «Способ лечения цереброваскулярных заболеваний и астенического синдрома» патент РФ №2463045 от 10.10.2012 г., авторов Гаряева Н.А., Завгородний И.Г.
За счет способа лимфотропной интерстициальной инъекции создаются высокие и длительные концентрации в скомпрометированной области.
Для онкологических пациентов исследован метод лимфотропной химиотерапии [Шилов А.Б., Морфофункциональные особенности интерстиция в условиях метода лимфотропного введения цитостатиков (анатомо-экспериментальное исследование): диссертация… канд. мед. наук. Новосиб. гос. мед. ун-т, Новосибирск, 2011].
Изобретение направлено на решение следующих задач: достижение адекватного обезболивающего эффекта у онкологических пациентов сниженными суточными дозами нестероидных противовоспалительных препаратов. Указанные задачи решаются путем создания высоких и длительных концентраций нестероидного противовоспалительного препарата, синтетического глюкокортикостероида и анестетика в скомпрометированной области, что достигается способом лимфотропной интерстициальной инъекции в межостистое пространство позвоночника.
Нами разработан способ лечения болевого синдрома у онкологических больных путем лимфотропного введения смеси лекарственных препаратов. Лекарственная смесь состоит из нестероидного противовоспалительного препарата Кетонал (кетопрофен) - раствор для внутримышечного и внутривенного введения 50 мг/мл, амп. 2 мл; Дексаметазона (дексаметазон) -раствор для внутримышечного и внутривенного введения 4 мг/мл, амп. 1 мл; Лидокаина гидрохлорида (лидокаин) 2% - 2 мл. Лекарственную смесь получают путем смешивания приведенных компонентов последовательно в одном шприце. Итоговый объем смеси в одном шприце составляет 5 мл.
Возможность лимфотропного интерстициального введения перед клиническим применением была проверена с помощью устройства для определения массопереноса лекарственных веществ через интерстиций [Патент РФ на полезную модель №70104 «Устройство для определения массопереноса лекарственных веществ через интерстиций» авторов Гаряева Н.А., Гусин Д.Н., Шилов А.Б., Завгородний И.Г. от 05.09.2007 г.]. Данная смесь создавалась с учетом достижения уровня рН готового раствора в диапазоне 6,8-7,2.
Полученная лекарственная смесь вводится пациенту с использованием иглы диаметром 0,5 мм, мануально, в течение 1-2 минут, в диапазоне сегментов C7-L5 (в необходимую для данного пациента зону).
Примеры конкретного применения.
Пример 1. Пациент Ф., 33 года. Обратился с жалобами на болевой синдром в правом подреберье, в грудном отделе позвоночника и под правой лопаткой. Боли высокой интенсивности (6-8 баллов по вербальной описательной шкале оценки боли Verbal Descriptor Scale (Gaston-Johansson F., Albert M., Fagan E. et al., 1990), сопровождаются потерей работоспособности в течение трех дней. Пациент перорально принимал таблетки «Кетопрофен». Препарат снижал интенсивность болей, но не восстанавливал работоспособность полностью. Обезболивающего эффекта хватало на 2 часа. Пациент преимущественно на постельном режиме.
Диагноз основной: Холангиоцеллюлярный рак IV ст. (pT3N1M1). Биопсия печени (17.09.2018 г.) Состояние после химиоэмболизации (24.10.2018 г.). Прогрессирование (29.11.2018 г.): метастазы плевры, легких, лимфоузлы средостения, желчного пузыря, мягких тканей передней брюшной стенки, карциноматоз, асцит, кахексия, механическая желтуха, синдром цитолиза, хронический ДВС - синдром, стадия гиперкоагуляции. Болевой синдром.
Во время начала развития очередного болевого приступа пациенту лимфотропно путем интерстициальной инъекции в межостистое пространство грудного отдела позвоночника (Th5-Th6) была сделана одна инъекция один раз в сутки: кетонал 100 мг/2,0 мл, лидокаин 40 мг/2,0 мл, дексаметазон 4 мг/1,0 мл. В течение 20 минут пациент отметил ослабевание болевого синдрома. Через 1 час боль была купирована полностью, трудоспособность восстановлена. Обезболивающий эффект продлился 21 час. Таким образом, болевой синдром был купирован одной инъекцией. Пациенту был проведен курс 10 лимфотропных интерстициальных инъекций в межостистые пространства позвоночника (Th2-Th6). Одна инъекция - один раз в сутки. Каждый раз врачом выбиралась область введения в зависимости от характера болевого синдрома. Во время проведения курса пациент отметил улучшение качества сна, восстановление работоспособности, с постельного режима пациент перешел на общий, не было необходимости переходить на другие ступени обезболивания.
Пример 2. Пациент С., 57 лет. Жалобы на постоянные боли в грудном и поясничном отделе позвоночника разной интенсивности (4-6 баллов по вербальной описательной шкале оценки боли Verbal Descriptor Scale (Gaston-Johansson F., Albert M., Fagan E. et al., 1990), слабость, утомляемость.
Диагноз: ЗНО правой молочной железы IV ст. T4N2M1. Прогрессирование: метастазы поясничного отдела позвоночника. Болевой синдром в поясничном отделе.
Проведена лимфотропная терапия в межостистое пространство поясничного отдела позвоночника (L2-L4) смесью: кетонал 100/2,0 мл, лидокаин 40/2,0 мл и дексаметазон 4/1,0 мл однократно, один раз в сутки. После первого введения пациентка отметила уменьшение болевого синдрома через 5 минут. Через 25 минут боль была купирована полностью. Обезболивающий эффект продолжался до следующего введения лекарственной смеси. Пациентке проведено всего 10 лимфотропных введений в межостистые пространства поясничного отдела позвоночника (L1-L4) - по одной инъекции один раз в сутки. Во время проведения курса больная субъективно отмечала достаточность анальгезии, пролонгированный обезболивающий эффект, улучшение качества сна.
Таким образом, в обоих случаях мы наблюдали ослабление болевого синдрома в течение первых 20 минут после введения лекарственной смеси в межостистые пространства позвоночника и пролонгированный обезболивающий эффект (более 20 часов). Клинически в обоих случаях после проведения данного вида лечения отмечалось существенное улучшение общего самочувствия, увеличение работоспособности и улучшение качества сна в отсутствии болевого синдрома.
Использование заявленного способа дает следующие преимущества:
1. Повышение качества лечения болевого синдрома у онкологических больных.
2. Минимизация появления нежелательных реакций, имеющихся при внутривенном или при внутримышечном введениях.
3. Уменьшение дозы вводимого препарата в 2 раза по сравнению с внутривенным или внутримышечным введением.
4. Снижение затрат на препарат Кетонал до 2 раз при достижении более выраженного клинического эффекта по сравнению с внутривенным или внутримышечным способами введения.
5. Лимфотропный способ введения препарата занимает меньше времени, поэтому может использоваться не только в условиях стационара и поликлиники, но и на дому, и в полевых условиях.