СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫХ КЛЕТОК

1. Применение соединения, выбранного из группы, состоящей из:
соединение с формулой I
соединение с формулой II
соединение с формулой III
соединение с формулой IV
соединение с формулой V
и
соединение с формулой VI
в качестве цитотоксического ингибитора недифференцированных клеток,
отличающееся тем, что:
1
R является водородом, а
2
R выбирают из группы, состоящей из:
водорода,
2,4-диоксо-5-фторпиримидин-1-илкарбонила,
2-метилбензофуран-3-илметиленамино,
и
5
5
-NH-R, где R выбирают из группы, состоящей из:
пиридинилкарбонила,
2-гидроксил-2-фенил-2-тиофен-2-ил-ацетила,
1-6
(С)алкил-карбонила,
N-(этоксикарбонилметил)-2,4-диоксо-пирролидин-3-илиден-метила,
нафтилсульфонила и
N-гидрокси-ацетимидоила;
или отличающееся тем, что:
1
2
R является бензоилом и R - 4-хлорбензамидо; и
3
4
2
1-4
R и R независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, NH, бифенилоксиметила и (С)алкила,
1
2
3
4
2
1-4
при условии, что по меньшей мере один из R, R, R и R не является водородом, галогеном, NH или (С)алкилом.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу I.
3. Применение по п. 2, отличающееся тем, что
1
R является водородом, а
2
R выбирают из группы, состоящей из:
2,4-диоксо-5-фторпиримидин-1-илкарбонила,
2-метилбензофуран-3-илметиленамино, и
5
5
-NH-R, где R выбирают из группы, состоящей из:
пиридинилкарбонила,
2-гидроксил-2-фенил-2-тиофен-2-ил-ацетила,
1-6
(С)алкил-карбонила,
N-(этоксикарбонилметил)-2,4-диоксо-пирролидин-3-илиден-метила,
нафтилсульфонила и
N-гидрокси-ацетимидоила;
или отличающееся тем, что:
1
2
R является бензоилом и R - 4-хлорбензамидо; и
3
4
2
R и R независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, хлора, NH и метила.
4. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу II:
5. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу III:
6. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу IV:
7. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу V:
8. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу VI:
9. Применение по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что указанные недифференцированные клети содержат плюрипотентные стволовые клетки.
10. Применение по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что указанные недифференцированные клети содержат недифференцированные раковые клети.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения, как описано в любом из пп. 1-8, и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Композиция по п. 11, идентифицируемая для применения при ингибировании недифференцированных клеток.
13. Композиция по п. 12, отличающаяся тем, что указанные недифференцированные клетки содержат плюрипотентные стволовые клетки.
14. Композиция по п. 12, отличающаяся тем, что указанные недифференцированные клетки содержат недифференцированные раковые клети.
15. Композиция по п. 11, идентифицируемая для применения при лечении пролиферативного заболевания или нарушения, связанного с пролиферацией недифференцированных клеток.
16. Способ лечения пролиферативного заболевания или нарушения, связанного с пролиферацией недифференцированных клеток у субъекта, нуждающегося в этом, содержащий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения, как описано в любом из пп. 1-8.
17. Композиция по п. 15, отличающаяся тем, что пролиферативное заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из тератомы, недифференцированного рака, лейкоза, рака мозга, рака молочной железы, рака толстой кишки, рака яичников, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, меланомы, рака печени, рака легкого, рака головы и шеи, мезенхимального рака и множественной миеломы.
18. Способ по п. 16, отличающийся тем, что пролиферативное заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из тератомы, недифференцированного рака, лейкоза, рака мозга, рака молочной железы, рака толстой кишки, рака яичников, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, меланомы, рака печени, рака легкого, рака головы и шеи, мезенхимального рака и множественной миеломы.
19. Способ идентификации главного кандидата на ингибирование плюрипотентных стволовых клеток, содержащий:
(a) обеспечение множества образцов плюрипотентных стволовых клеток, причем каждый из указанных образцов содержит разный тип плюрипотентных стволовых клеток;
(b) контактирование указанных образцов с соединением-кандидатом;
и
(c) мониторинг жизнеспособности стволовых клеток в указанных образцах, в соответствии с которым, если указанная жизнеспособность уменьшается по меньшей мере в двух образцах, указанное соединение-кандидат идентифицируется как способное ингибировать плюрипотентные стволовые клетки, тем самым идентифицируется главный кандидат.
20. Способ по п. 19, предназначенный для идентификации главного кандидата на селективное ингибирование плюрипотентных стволовых клеток, при этом способ дополнительно содержит:
(d) обеспечение по меньшей мере одного образца дифференцированных клеток;
(e) контактирование по меньшей мере одного образца с указанным соединением, идентифицированным как способное уменьшать популяцию плюрипотентных стволовых клеток; и
(e) мониторинг жизнеспособности указанных дифференцированных клеток в указанном по меньшей мере одном образце, в соответствии с которым, если указанная жизнеспособность сохраняется в указанном по меньшей мере одном образце, указанное соединение идентифицируется как способное селективно ингибировать плюрипотентные стволовые клетки.
21. Применение ингибитора SCD1 (стеароил-КоА-десатураза-1) в качестве цитотоксического ингибитора плюрипотентных стволовых клеток.
22. Применение по п. 21, отличающееся тем, что указанный ингибитор SCD1 выбирают из группы, состоящей из А939572, CAY-10566, MF-438, CVT-11127, GSK-993, 5-(тетрадецилокси)-2-фуранкарбоновой кислоты и сайленсинг-последовательности нуклеиновой кислоты для SCD1.