БИОМАРКЕРЫ

1. Способ идентификации пациентов с инфарктом миокарда, имеющих повышенный риск развития патологического состояния сердца, включающий:
- исследование после инфаркта образца биологической жидкости пациента на предмет уровней сосудистого эндотелиального фактора роста В (VEGFB), тромбоспондина-1 (THBS1) и/или плацентарного фактора роста (PGF);
- сравнение уровней VEGFB, THBS1 и/или PGF с контролем и
- определение на основе указанного сравнения наличия у пациента повышенного риска развития патологического состояния сердца.
2. Способ по п.1, в котором контроль представляет собой стандартную величину, которую можно получить из популяции пациентов с инфарктом миокарда, имеющей ряд клинических исходов.
3. Способ по п.1, в котором контроль представляет собой соответствующий уровень VEGFB, THBS1 и/или PGF из дополнительного образца от указанного пациента.
4. Способ по п.3, в котором дополнительный образец представляет собой более ранний образец от пациента, и по меньшей мере один из следующих показателей указывает на повышенную вероятность, того, что указанный пациент страдает указанным патологическим состоянием сердца:
- более низкие уровни VEGFB в исследованном образце пациента по сравнению с более ранним образцом VEGFB;
- более высокие уровни THBS1 в исследованном образце пациента по сравнению с более ранним образцом THBS1 и/или
- более высокие уровни PGF в исследованном образце пациента по сравнению с более ранним образцом PGF.
5. Способ по п.1, в котором патологическое состояние сердца представляет собой инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, ишемическую кардиомиопатию или неишемическую кардиомиопатию, или в котором у пациента развивается сердечная недостаточность или ремоделирование желудочков или пациент страдает сердечной недостаточностью или ремоделированием желудочков.
6. Способ по п.1, в котором образец биологической жидкости, взятый у пациента, представляет собой образец крови, образец тканевой жидкости, образец сыворотки или образец мочи.
7. Способ по п.1, в котором исследуемые уровни VEGFB, THBS1 и/или PGF представляют собой уровни мРНК или уровни белков в плазме.
8. Способ по п.1, в котором уровни VEGFB, THBS1 и/или PGF исследуют в день инфаркта миокарда.
9. Способ по п.1, в котором определение осуществляют с использованием методики статистического анализа сравнения «ближайший сосед».
10. Способ по п.1, дополнительно включающий сбор данных об одном или более пациентах с ИМ, включая анализ уровней или величин по меньшей мере одного из VEGFB, THBS1 и/или PGF и связанный с ними клинический исход для указанного пациента, для создания параметрических данных для VEGFB, THBS1 и/или PGF, связанных с конкретным клиническим исходом.
11. Способ по п.1, в котором классификатор используют для осуществления прогноза; классификатор включает такие программы как РАМ, Kstar и SVM.
12. Способ по п.1, в котором образец биологической жидкости исследуют на предмет уровня VEGFB и сравнивают со стандартным уровнем VEGFB, и необязательно образец биологической жидкости исследуют на предмет уровня одного или обоих THBS1 или PGF и сравнивают с соответствующим стандартным уровнем THBS1 или PGF.
13. Способ по п.1, в котором определение повышенного риска патологического состояния сердца относится к тем стандартным образцам с инфарктом миокарда, которые имеют относительно высокие уровни мРНК VEGFB (log соотношение >-1,4), относительно низкие уровни THBS1 (log соотношение <0) и/или относительно низкие уровни PGF (log соотношение <-0,1) по сравнению с запрашиваемым образцом соответственно.
14. Способ по п.1, дополнительно включающий исследование уровня BNP и сравнение его со стандартным образцом BNP.
15. Способ идентификации пациентов с инфарктом миокарда, имеющих повышенный риск развития патологического состояния сердца, включающий:
- исследование образца биологической жидкости пациента после ИМ на предмет уровней мРНК или белков VEGFB, THBS1 и/или PGF в плазме для определения параметрических данных пациента, связывающих указанные параметрические данные с конкретным клиническим исходом, связанным с частотой сердечной недостаточности у указанного пациента, и введение указанных параметрических данных в базу данных;
- повторение анализа для множества пациентов после ИМ для заполнения базы данных, содержащей стандартную информацию, касающуюся взаимоотношений между СН и уровнями VEGFB, THBS1 и/или PGF;
- определение параметрических данных пациента после ИМ с неизвестным прогнозом и
- обработка параметрических данных для уровней VEGFB, THBS1 и/или PGF от пациента для их сравнения с параметрическими данными в базе данных; и
- осуществление вероятного прогноза для пациента в зависимости от результата сравнения.
16. Способ по п.15, в котором определение повышенного риска патологического состояния сердца относится к тем стандартным образцам с инфарктом миокарда, которые имеют относительно высокие уровни мРНК VEGFB (log соотношение >-1,4), относительно низкие уровни THBS1 (log соотношение <0) и/или относительно низкие уровни PGF (log соотношение <-0,1), по сравнению с запрашиваемым образцом, соответственно.
17. Способ по п.16, в котором величины соотношений изменяются на количество, выбранное из группы, состоящей из по меньшей мере 1% или 2%, по меньшей мере 5%, по меньшей мере 7%, по меньшей мере 10%, по меньшей мере 15%, по меньшей мере 20%, по меньшей мере 25%, по меньшей мере 30%, по меньшей мере 40% и до 50%.
18. Способ по п.15, дополнительно включающий исследование уровня BNP и сравнение его со стандартным образцом BNP.
19. Способ осуществления прогноза для пациента с инфарктом миокарда, включающий:
- исследование после инфаркта образца биологической жидкости пациента на предмет уровней сосудистого эндотелиального фактора роста В (VEGFB) и уровней тромбоспондина-1 (THBS1) и/или плацентарного фактора роста (PGF) и
- сравнение уровней VEGFB, THBS1 и/или PGF с контролем; и
- осуществление на основе указанного сравнения прогноза для указанного пациента.
20. Способ осуществления прогноза для пациента с инфарктом миокарда, включающий:
- исследование после инфаркта образца биологической жидкости пациента на предмет уровней сосудистого эндотелиального фактора роста В (VEGFB) и уровней тромбоспондина-1 (THBS1) и/или плацентарного фактора роста (PGF) и
- запрос ранее созданной статистической программы (также называемой «классификатором») на уровни VEGFB, THBS1 и PGF;
в котором
- высокий уровень VEGFB и низкие уровни THBS1 и PGF связаны с пониженной вероятностью развития указанного патологического состояния сердца и
- классификатор будет указывать, имеет ли пациент пониженную вероятность развития указанного патологического состояния сердца.
21. Способ идентификации пациентов с инфарктом миокарда, имеющих пониженный риск развития патологического состояния сердца, включающий:
- исследование после инфаркта образца биологической жидкости пациента на предмет уровней сосудистого эндотелиального фактора роста В (VEGFB), тромбоспондина-1 (THBS1) и/или плацентарного фактора роста (PGF);
- сравнение уровней VEGFB, THBS1 и/или PGF с контролем и
- определение на основе указанного сравнения, имеет ли пациент пониженный риск развития патологического состояния сердца.
22. Способ исследования уровней VEGFB в образце, включающий:
(a) контактирование образца по меньшей мере с одним захватывающим реагентом, иммобилизованным на носителе, с образованием иммобилизованного комплекса захватывающий реагент-образец;
(b) отделение образца от по меньшей мере одного иммобилизованного захватывающего реагента;
(c) контактирование иммобилизованного комплекса захватывающий реагент-образец с вторичным антителом, специфичным для VEGFB, и необязательно контактирование вторичного антитела с третичным антителом, специфичным для вторичного антитела;
(d) контактирование вторичного или третичного антитела со связывающей молекулой, такой как стрептавидин, конъюгированной со средством обнаружения и
(e) измерение уровня вторичного или третичного антитела, связанного с захватывающими реагентами, с использованием средства обнаружения.
23. Набор ELISA для измерения уровней VEGFB 186 и VEGFB 167 в биологических жидкостях, содержащий:
(a) по меньшей мере один захватывающий реагент, иммобилизованный на носителе;
(b) вторичное антитело, специфичное в отношении VEGFB 186 и/или VEGFB 167;
(c) необязательно третичное антитело, специфичное в отношении вторичного антитела;
(d) связывающую молекулу, такую как стрептавидин, конъюгированную со средством обнаружения; и
(e) средство для измерения уровня вторичного или третичного антитела, связанного с захватывающими реагентами, с использованием средства обнаружения.
24. Система, включающая базу данных, содержащую параметрические данные от пациентов с ИМ; данные включают клинический исход у пациента, соответствующий по меньшей мере одному из уровней VEGFB, THBS1 и PGF, исследованных после ИМ, и по меньшей мере одно сравнивающее устройство для доступа и/или эксплуатации базы данных и для обработки запроса.
25. Система по п.24, где клинический исход у пациента соответствует уровням VEGFB, исследованным после ИМ.