ЛЕЧЕНИЕ ТРОМБОЦИТОПЕНИИ

1. Продукт рекомбинантого поликлонального антитела против резус-фактора D для применения в лечении или профилактике тромбоцитопении, где указанный продукт антитела получают для его введения в дозе 10-500 мкг специфического антитела/кг массы тела пациента, и где указанный продукт рекомбинантого поликлонального антитела против резус-фактора D содержит определенную субпопуляцию отдельных антител, обладающих способностью связываться по меньшей мере с одним эпитопом на резус-антигене D.
2. Продукт антитела по п.1, где указанный по меньшей мере один эпитоп выбран из группы, состоящей из epD1, epD2, epD3, epD4, epD5, epD6/7, epD8 и/или epD9.
3. Продукт антитела по п.1, где по меньшей мере один из указанных отдельных членов специфически связывается с epD3, epD4 и epD9 (антигеном RhD категории VI), а другие члены, взятые отдельно или в комбинации, связываются с остальными эпитопами резус-антигена D, а именно, epD1, epD2, epD5, epD6/7 и epD8.
4. Продукт антитела по п.1, где указанные отдельные антитела не связываются или лишь очень слабо связываются с резус-антигенами C, c, E, и e.
5. Продукт антитела по п.1, где указанное антитело вводят в дозе 10-500 мкг специфического антитела/кг массы тела пациента, например, 10-25 мкг специфического антитела/кг массы тела пациента, например, 25-50 мкг специфического антитела/кг массы тела пациента, например, 50-75 мкг специфического антитела/кг массы тела пациента, например, 75-100 мкг специфического антитела/кг массы тела пациента, например, 100-125 мкг специфического антитела/кг массы тела пациента, например, 125-150 мкг специфического антитела/кг массы тела пациента, например, 150-175 мкг специфического антитела/кг массы тела пациента, например, 175-200 мкг специфического антитела/кг массы тела пациента, например, 200-225 мкг специфического антитела/кг массы тела пациента, например, 225-250 мкг специфического антитела/кг массы тела пациента, например, 250-275 мкг специфического антитела/кг массы тела пациента, например, 275-300 мкг специфического антитела/кг массы тела пациента, например, 300-325 мкг специфического антитела/кг массы тела пациента, например, 325-350 мкг специфического антитела/кг массы тела пациента, например, 350-375 мкг специфического антитела/кг массы тела пациента, например, 375-400 мкг специфического антитела/кг массы тела пациента, например, 400-425 мкг специфического антитела/кг массы тела пациента, например, 425-450 мкг специфического антитела/кг массы тела пациента, например, 450-475 мкг специфического антитела/кг массы тела пациента, или, например, 475-500 мкг специфического антитела/кг массы тела пациента.
6. Продукт антитела по любому из пп.1-5, где лечение указанной тромбоцитопении проводят у индивидуума с анемией.
7. Продукт антитела по п.6, где указанный индивидуум имеет уровень гемоглобина, стандартное отклонение которого более чем в 2 раза ниже среднего для данного пола и возраста индивидуума.
8. Продукт антитела по п.6, где указанный индивидуум имеет уровень гемоглобина, который менее чем на 2,0 г/дл ниже нижнего предела лабораторной нормы для данного пола и возраста.
9. Продукт антитела по п.6, где указанный индивидуум имеет уровень гемоглобина ниже, чем 10 г/дл.
10. Продукт антитела по п.6, где указанным индивидуумом является взрослая женщина, у которой уровень гемоглобина составляет менее чем 12-16 г/дл, например, менее чем 12 г/дл.
11. Продукт антитела по п.6, где указанным индивидуумом является взрослый мужчина, у которого уровень гемоглобина составляет менее чем 13-18 г/дл, например, менее чем 14 г/дл.
12. Продукт антитела по п.6, где указанным индивидуумом является беременная женщина, у которой уровень гемоглобина составляет менее чем 11-12 г/дл.
13. Продукт антитела по п.6, где указанным индивидуумом является новорожденный, у которого уровень гемоглобина составляет менее чем 17-19 г/дл.
14. Продукт антитела по п.6, где указанным индивидуумом является ребенок, у которого уровень гемоглобина составляет менее чем 14-17 г/дл.
15. Продукт антитела по п.6, где указанный индивидуум имеет уровень гемоглобина, который менее чем в два раза ниже нормального уровня, характерного для индивидуума данного возраста и пола, где доза продукта рекомбинантного поликлонального антитела против резус-фактора D не оказывает влияния на уровень гемоглобина у данного индивидуума.
16. Продукт антитела по п.1, где введение указанного антитела приводит к снижению уровня гемоглобина у 90% индивидуумов, подвергаемых лечению, не более чем на 30%, например, не более чем на 25%, например, не более чем на 20%, например, не более чем на 15%, например, не более чем на 10%, например, не более чем на 5%, например, не более чем на 1%.
17. Продукт антитела по п.1, где указанная доза, в основном, не приводит к экстраваскулярному гемолизу.
18. Продукт антитела по п.1, где введение указанного антитела не приводит к анемии, при которой требуется переливание крови.
19. Продукт антитела по п.1, где указанный индивидуум имеет положительный резус-фактор D.
20. Продукт антитела по п.1, где указанный индивидуум имеет отрицательный резус-фактор D.
21. Продукт антитела по п.1, где указанный индивидуум не был подвергнут спленэктомии.
22. Продукт антитела по п.1, где указанный индивидуум был подвергнут спленэктомии.
23. Продукт антитела по п.1, где указанная тромбоцитопения включает иммунный компонент.
24. Продукт антитела по п.1, где указанная тромбоцитопения не включает иммунный компонент.
Helicobacter pylori
25. Продукт антитела по п.23, где указанная тромбоцитопения может быть выбрана из группы, состоящей из ИТП, синдрома, ассоциированного с вырабатыванием антител против фосфолипидов, приобретенной селективной амегакариоцитарной аплазии, иммунной тромбоцитопении, вызываемой инфекционными агентами, в основном, но не исключительно, бактерией , вирусом ВИЧ и/или вирусом гепатита С, ауто- или аллоиммунной тромбоцитопении новорожденных (вызываемой антителами, переносимыми от матери через плаценту) и тромбоцитопении, индуцированной антителами к лекарственным средствам.
26. Продукт антитела по п.24, где указанная тромбоцитопения может быть выбрана из группы, состоящей из наследственной тромбоцитопении, тромботической тромбоцитопенической пурпуры, тромбоцитопении, вызываемой гемолитическо-уремическим синдромом, тромбоцитопении, вызываемой химиотерапией, тромбоцитопении, вызываемой облучением, тромбоцитопении, вызываемой недостаточным питанием, и тромбоцитопении, вызываемой миелодиспластическими синдромами.
27. Продукт антитела по п.1, где указанный продукт поликлонального антитела содержит по меньшей мере 3 различных антитела, например, по меньшей мере 4, по меньшей мере 5, по меньшей мере 6, по меньшей мере 7, по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19, по меньшей мере 20, по меньшей мере 21, по меньшей мере 22, по меньшей мере 23, по меньшей мере 24, или по меньшей мере 25 различных антител.
28. Продукт антитела по п.1, где указанный продукт поликлонального антитела содержит антитела, способные связываться по меньшей мере с 3 различными эпитопами, например, по меньшей мере 4, по меньшей мере 5, по меньшей мере 6, по меньшей мере 7, по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19, по меньшей мере 20, по меньшей мере 21, по меньшей мере 22, по меньшей мере 23, по меньшей мере 24, или по меньшей мере с 25 различными эпитопами.
29. Продукт антитела по п.1, где указанное антитело имеет изотип IgG1.
30. Продукт антитела по п.1, где указанное антитело является поливалентным.
31. Продукт антитела по п.1, где указанное рекомбинантное антитело против резус-фактора D содержит человеческие константные области.
32. Продукт антитела по п.1, где указанные антитела содержат человеческие вариабельные области.
33. Продукт антитела по п.1, где области CDR1, CDR2 и CDR3, происходящие от пар VH:VL, выбраны из областей CDR1, CDR2 и CDR3, описанных на фигурах 3 и 4.
34. Продукт антитела по п.1, где указанный продукт антитела получают методом, включающим продуцирование pWCP, содержащего клеточные линии, продуцирующие анти-RhD rpAb с 25 отдельными моноклональными анти-RhD антителами (RhD157, 159, 160, 162, 189, 191, 192, 196, 197, 199, 201, 202, 203, 207, 240, 241, 245, 293, 301, 305, 306, 317, 319, 321, 324).
35. Продукт антитела по п.1, где указанный продукт антитела содержит антитела с последовательностями CDR от 25 антител, кодируемых клонами RhD157, 159, 160, 162, 189, 191, 192, 196, 197, 199, 201, 202, 203, 207, 240, 241, 245, 293, 301, 305, 306, 317, 319, 321, 324.
H
L
36. Продукт антитела по п.1, где указанный продукт антитела содержит антитела с последовательностями VV от 25 антител, кодируемых клонами RhD157, 159, 160, 162, 189, 191, 192, 196, 197, 199, 201, 202, 203, 207, 240, 241, 245, 293, 301, 305, 306, 317, 319, 321, 324.
37. Применение продукта антитела по любому из предыдущих пунктов в приготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики тромбоцитопении, где указанное антитело получают для его введения в дозе 10-500 мкг специфического антитела/кг массы тела пациента.
38. Способ лечения тромбоцитопении у индивидуума, где указанный способ включает введение указанному индивидууму, страдающему тромбоцитопенией, терапевтически эффективного количества продукта рекомбинантного антитела против резус-фактора D, где указанное антитело вводят в дозе 10-500 мкг специфического антитела/кг массы тела пациента.
39. Способ по п.38, где указанный индивидуум, страдающий тромбоцитопенией, также имеет анемию.
40. Способ по п.38 или 39, где указанное антитело против резус-фактора D вводят внутривенно.
41. Способ по п.38 или 39, где указанное антитело против резус-фактора D вводят подкожно.
42. Способ предотвращения экстраваскулярного гемолиза в процессе лечения индивидуума, страдающего тромбоцитопенией, антителом против резус-фактора D, где указанный способ включает введение индивидууму, страдающему тромбоцитопенией, терапевтически эффективного количества рекомбинантного антитела против резус-фактора D, и где указанное антитело вводят в дозе 10-500 микрограммов специфического антитела/кг массы тела пациента.
43. Способ по п.42, где указанный индивидуум, страдающий тромбоцитопенией, также имеет анемию.
44. Композиция для лечения тромбоцитопении, включающая продукт антитела по любому из пп.1-33 и физиологически приемлемый носитель.
45. Композиция для лечения тромбоцитопении, включающая продукт антитела по любому из пп.1-33 и фармацевтически приемлемый носитель.
46. Набор из отдельных компонентов, предназначенный для одновременного, отдельного или последовательного лечения тромбоцитопении, где указанный набор содержит продукт антитела по любому из пп.1-33 и по меньшей мере один дополнительный компонент.
47. Набор из отдельных компонентов по п.46, где указанным дополнительным компонентом является кортикостероид.
48. Набор из отдельных компонентов по п.46, где указанным дополнительным компонентом является преднизолон.