СТАБИЛИЗИРОВАННЫЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОСТАВЫ АНАЛОГОВ ИНСУЛИНА И/ИЛИ ПРОИЗВОДНЫЕ ИНСУЛИНА

1. Фармацевтический состав, содержащий
(a). по меньшей мере один аналог и/или производное инсулина;
(b). Zn(II); и
(c). хлорид натрия; и
(d). необязательно, протамин;
где фармацевтический состав обладает значением pH в диапазоне от 6,0 до 9,0 и является свободным от какого-либо дополнительного забуферивающего средства.
2. Фармацевтический состав по п.1, где фармацевтический состав представляет собой водный фармацевтический состав.
3. Фармацевтический состав по п.1 или 2, где
фармацевтический состав обладает значением pH в диапазоне от 7,0 до 7,8.
4. Фармацевтический состав, как заявлено в одном или нескольких из пп.1-3, где аналог инсулина выбран из группы, состоящей из инсулина аспарт, инсулина лизпро и инсулина глулизин.
5. Фармацевтический состав, как заявлено в одном или нескольких из пп.1-3, где производное инсулина представляет собой инсулин детемир и/или инсулин деглюдек.
6. Фармацевтический состав, как заявлено в одном или нескольких из пп.1-5, где аналог и/или производное инсулина присутствует в концентрации от 10 ед./мл до 1000 ед./мл.
7. Фармацевтический состав, как заявлено в одном или нескольких из пп.1-6, где Zn(II) присутствует в концентрации от 0,0100 до 0,0600 мг/100 ед. аналога и/или производного инсулина.
8. Фармацевтический состав, как заявлено в одном или нескольких из пп.1-7, где хлорид натрия присутствует в концентрации от 0,01 до 15 мг/мл.
9. Фармацевтический состав, как заявлено в одном или нескольких из пп.1-8, где хлорид натрия присутствует в концентрации от 6,8 до 8,3 мг/мл.
10. Фармацевтический состав, как заявлено в одном или нескольких из пп.1-9, где протамин представляет собой сульфат протамина, присутствующий в концентрации от 0,1 до 0,5 мг/мл.
11. Фармацевтический состав, как заявлено в одном или нескольких из пп.1-10, где фармацевтический состав является свободным от любого дополнительного забуферивающего средства, выбранного из группы, состоящей из 2-амино-2-гидроксиметил-пропан-1,3-диола (TRIS), фосфата, лимонной кислоты, цитрата, уксусной кислоты, ацетата, глицилглицина и метионина.
12. Фармацевтический состав, как заявлено в одном или нескольких из пп.1-11, где фармацевтический состав содержит один или несколько дополнительных активных фармацевтических ингредиентов.
13. Фармацевтический состав по п.12, где дополнительный активный фармацевтический ингредиент представляет собой противодиабетическое средство.
14. Фармацевтический состав по п.12 или 13, где дополнительный активный фармацевтический ингредиент представляет собой противодиабетическое средство, выбранное из группы, состоящей из:
(a). агониста рецептора GLP-1;
(b). двойного агониста рецептора GLP-1/рецептора глюкагона;
(c). FGF-21 человека;
(d). аналога FGF-21;
(e). производного FGF-21;
(f). инсулина;
(g). инсулина человека;
(h). аналога инсулина; и
(i). производного инсулина.
15. Фармацевтический состав, как заявлено в одном или нескольких из пп.1-14, где фармацевтический состав содержит более одного аналога и/или производного инсулина, где один аналог и/или производное инсулина представляет собой быстро действующий инсулин, и один аналог и/или производное инсулина представляет собой длительно действующий инсулин.
16. Фармацевтический состав по п.15, где быстро действующий инсулин представляет собой один или более, выбранные из группы, состоящей из инсулина аспарт, инсулина лизпро и инсулина глулизин, и где длительно действующий инсулин представляет собой один или более, выбранные из группы, состоящей из инсулина детемир и инсулина деглюдек.
17. Фармацевтический состав, как заявлено в одном или нескольких из пп.1-16, где фармацевтический состав состоит из:
(a). 3,5 мг/мл инсулина аспарта;
(b). 1,72 мг/мл метакрезола;
(c). 1,50 мг/мл фенола;
(d). 0,04087 мг/мл хлорида цинка;
(e). 6,8 мг/мл хлорида натрия;
(f). 0,02 мг/мл полисорбата 20;
(g). гидроксида натрия и/или соляной кислоты для доведения pH до 7,4, и
(h). воды.
18. Фармацевтический состав, как заявлено в одном или нескольких из пп.1-16, где фармацевтический состав состоит из:
(a). 3,5 мг/мл инсулина аспарт;
(b). 1,72 мг/мл метакрезола;
(c). 1,50 мг/мл фенола;
(d). 0,04087 мг/мл хлорида цинка;
(e). от 6,8 мг/мл до 8,3 мг/мл хлорида натрия;
(f). 0,02 мг/мл полисорбата 20;
(g). от 0,1 мг/мл до 0,5 мг/мл сульфата протамина;
(h). гидроксида натрия и/или соляной кислоты для доведения pH до pH в диапазоне от 7,1 до 7,6; и
(i). воды.
19. Способ получения фармацевтического состава по п.1, где компоненты смешивают вместе в форме раствора или суспензии, pH доводят до достижения желательного pH, и воду добавляют до достижения конечного объема.
20. Набор, содержащий одну или несколько отдельных упаковок:
(a). фармацевтического состава, как заявлено в одном или нескольких из пп.1-18; и
(b). медицинское устройство.
21. Набор, содержащий одну или несколько отдельных упаковок
(a). фармацевтического состава, как заявлено в одном или нескольких из пп.1-18; и
(b). по меньшей мере одного дополнительного активного фармацевтического ингредиента;
(c). и необязательно, медицинское устройство.
22. Набор по п.20 или 21, где дополнительный активный фармацевтический ингредиент представляет собой противодиабетическое средство.
23. Набор, как заявлено в одном или нескольких из пп.20-22, где дополнительный активный фармацевтический ингредиент представляет собой противодиабетическое средство, выбранное из группы, состоящей из:
(a). агониста рецептора GLP-1;
(b). двойного агониста рецептора GLP-1/рецептора глюкагона;
(c). FGF-21 человека;
(d). аналога FGF-21;
(e). производного FGF-21;
(f). инсулина;
(g). инсулина человека;
(h). аналога инсулина; и
(i). производного инсулина.
24. Набор, как заявлено в одном или нескольких из пп.20-23, где набор содержит более одного аналога и/или производного инсулина, где один аналог и/или производное инсулина представляет собой быстро действующий инсулин, и один аналог и/или производное инсулина представляет собой длительно действующий инсулин.
25. Набор по п.24, где быстро действующий инсулин выбран из группы, состоящей из инсулина аспарт, инсулина лизпро и инсулина глулизин, и где длительно действующий инсулин выбран из группы, состоящей из инсулина гларгин, инсулина детемир и инсулина деглюдек.
26. Фармацевтический состав, как заявлено в одном или нескольких из пп.1-18, или набор, как заявлено в одном или нескольких из пп.20-25, для применения в лечении сахарного диабета.
27. Фармацевтический состав, как заявлено в одном или нескольких из пп.1-18, или набор, как заявлено в одном или нескольких из пп.20-25, для применения в лечении гипергликемии.
28. Фармацевтический состав, как заявлено в одном или нескольких из пп.1-18, или набор, как заявлено в одном или нескольких из пп.20-25, для применения в снижении уровня глюкозы в крови.
29. Способ лечения сахарного диабета у нуждающегося в этом субъекта, включающий в себя введение фармацевтического состава по любому из пп.1-18.
30. Способ лечения гипергликемии у нуждающегося в этом субъекта, включающий в себя введение фармацевтического состава по любому из пп.1-18.
31. Способ снижения уровня глюкозы в крови у нуждающегося в этом субъекта, включающий в себя введение фармацевтического состава по любому из пп.1-18.
32. Медицинское устройство для введения фармацевтического состава, как заявлено в одном или нескольких из пп.1-18, животному и/или человеку.