ЧЕЛОВЕЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА К FEL D1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Выделенное человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с Fel d1, причем антитело или его антигенсвязывающий фрагмент относятся к изотипу, отличному от изотипа IgA.
2. Выделенное человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, относящиеся к изотипу, выбранному из группы, состоящей из IgG1, IgG2 и IgG4.
D
-6
3. Выделенное человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, причем человеческое антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфично связываются с Fel d1 с K, равной или меньше 10 М, по результатам измерения с помощью поверхностного плазмонного резонанса.
4. Выделенное человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, причем антитело содержит три CDR тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), содержащиеся в любой из последовательностей вариабельного участка (HCVR), выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, 18, 34, 50, 66, 82, 98, 114, 130, 146, 162, 178, 194, 210, 226, 242, 258, 274, 290, 306, 322, 338, 354 и 370, и три CDR легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), содержащиеся в любой из последовательностей вариабельного участка легкой цепи (LCVR), выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 10, 26, 42, 58, 74, 90, 106, 122, 138, 154, 170, 186, 202, 218, 234, 250, 266, 282, 298, 314, 330, 346, 362 и 378.
5. Выделенное человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, содержащие HCVR с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, 18, 34, 50, 66, 82, 98, 114, 130, 146, 162, 178, 194, 210, 226, 242, 258, 274, 290, 306, 322, 338, 354 и 370.
6. Выделенное человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, содержащие LCVR с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 10, 26, 42, 58, 74, 90, 106, 122, 138, 154, 170, 186, 202, 218, 234, 250, 266, 282, 298, 314, 330, 346, 362 и 378.
7. Выделенное человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, содержащие: (a) HCVR с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, 18, 34, 50, 66, 82, 98, 114, 130, 146, 162, 178, 194, 210, 226, 242, 258, 274, 290, 306, 322, 338, 354 и 370, (b) LCVR с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 10, 26, 42, 58, 74, 90, 106, 122, 138, 154, 170, 186, 202, 218, 234, 250, 266, 282, 298, 314, 330, 346, 362 и 378.
8. Выделенное человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, содержащие:
(a) домен HCDR1 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4, 20, 36, 52, 68, 84, 100, 116, 132, 148, 164, 180, 196, 212, 228, 244, 260, 276, 292, 308, 324, 340, 356 и 372;
(b) домен HCDR2 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 6, 22, 38, 54, 70, 86, 102, 118, 134, 150, 166, 182, 198, 214, 230, 246, 262, 278, 294, 310, 326, 342, 358 и 374;
(c) домен HCDR3 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 8, 24, 40, 56, 72, 88, 104, 120, 136, 152, 168, 184, 200, 216, 232 248, 264, 280, 296, 312, 328, 344, 360 и 376;
(d) домен LCDR1 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 12, 28, 44, 60, 76, 92, 108, 124, 140, 156, 172, 188, 204, 220, 236, 252, 268, 284, 300, 316, 332, 348, 364 и 380;
(e) домен LCDR2 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 14, 30, 46, 62, 78, 94, 110, 126, 142, 158, 174, 190, 206, 222, 238, 254, 270, 286, 302, 318, 334, 350, 366 и 382; и
(f) домен LCDR3 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 16, 32, 48, 64, 80, 96, 112, 128, 144, 160, 176, 192, 208, 224, 240, 256, 272, 288, 304, 320, 336, 352, 368 и 384.
9. Выделенное человеческое моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, содержащие пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2/10, 18/26, 34/42, 50/58, 66/74, 82/90, 98/106, 114/122, 130/138, 146/154, 162/170, 178/186, 194/202, 210/218, 226/234, 242/250, 258/266, 274/282, 290/298, 306/314, 322/330, 338/346, 354/362 и 370/378.
10. Выделенное человеческое моноклональное антитело по п. 1 или 2 или его антигенсвязывающий фрагмент, причем антитело или его фрагмент взаимодействуют по меньшей мере с одной аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из аминокислотных остатков, находящихся в диапазоне от приблизительно положения 15 до приблизительно в положении 24 в SEQ ID NO: 396, аминокислотных остатков, находящихся в диапазоне от приблизительно положения 85 до приблизительно в положении 103 в SEQ ID NO: 396, аминокислотных остатков, находящихся в диапазоне от приблизительно положения 85 до приблизительно в положении 104 в SEQ ID NO: 396, и аминокислотных остатков, находящихся в диапазоне от приблизительно положения 113 до приблизительно в положении 127 в SEQ ID NO: 396.
11. Выделенное человеческое моноклональное антитело по п. 10 или его антигенсвязывающий фрагмент, причем антитело или его фрагмент взаимодействуют с аминокислотными остатками, находящимися в диапазоне от приблизительно положения 15 до приблизительно в положении 24 в SEQ ID NO: 396.
12. Выделенное человеческое моноклональное антитело по п. 10 или его антигенсвязывающий фрагмент, причем антитело или его фрагмент взаимодействуют с аминокислотными остатками, находящимися в диапазоне от приблизительно положения 85 до приблизительно в положении 103 в SEQ ID NO: 396.
13. Выделенное человеческое моноклональное антитело по п. 10 или его антигенсвязывающий фрагмент, причем антитело или его фрагмент взаимодействуют с аминокислотными остатками, находящимися в диапазоне от приблизительно положения 85 до приблизительно в положении 104 в SEQ ID NO: 396.
14. Выделенное человеческое моноклональное антитело по п. 10 или его антигенсвязывающий фрагмент, причем антитело или его фрагмент взаимодействуют с аминокислотными остатками, находящимися в диапазоне от приблизительно положения 113 до приблизительно в положении 127 в SEQ ID NO: 396.
15. Выделенное человеческое моноклональное антитело по п. 10 или его антигенсвязывающий фрагмент, причем антитело или его фрагмент взаимодействуют по меньшей мере с одной аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 402, 403, 404 и 412.
16. Выделенное человеческое моноклональное антитело по п. 15 или его антигенсвязывающий фрагмент, причем антитело или его фрагмент взаимодействуют с SEQ ID NO: 402.
17. Выделенное человеческое моноклональное антитело по п. 15 или его антигенсвязывающий фрагмент, причем антитело или его фрагмент взаимодействуют с SEQ ID NO: 403.
18. Выделенное человеческое моноклональное антитело по п. 15 или его антигенсвязывающий фрагмент, причем антитело или его фрагмент взаимодействуют с SEQ ID NO: 404.
19. Выделенное человеческое моноклональное антитело по п. 15 или его антигенсвязывающий фрагмент, причем антитело или его фрагмент взаимодействуют с SEQ ID NO: 412.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество одного или нескольких выделенных человеческих моноклональных антител или их антигенсвязывающих фрагментов по любому из пп. 1-19, которые специфично связываются с Fel d1, вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество первого выделенного человеческого моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфично связываются с Fel d1; и второго выделенного человеческого моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфично связываются с Fel d1, по любому из пп. 1-19, вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями.
22. Фармацевтическая композиция по п. 21, причем:
а) выделенное первое человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с Fel d1, содержат HCVR с аминокислотной последовательностью, которая приведена в SEQ ID NO: 18, и LCVR с аминокислотной последовательностью, которая приведена в SEQ ID NO: 26; и
b) выделенное второе человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с Fel d1, содержат HCVR с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 66, 130, 162, 306, 322 и 370; и LCVR с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 74, 138, 170, 314, 330 и 378.
23. Фармацевтическая композиция по п. 21, причем:
a) выделенное первое человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с Fel d1, содержат HCVR с аминокислотной последовательностью, которая приведена в SEQ ID NO: 242, и LCVR с аминокислотной последовательностью, которая приведена в SEQ ID NO: 250; и
b) выделенное второе человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с Fel d1, содержат HCVR с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 306 и 322; и LCVR с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 314 и 330.
24. Фармацевтическая композиция по п. 21, причем:
a) выделенное первое человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают Fel d1, содержат пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR, состоящую из SEQ ID NO: 18/26; и
b) выделенное второе человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с Fel d1, содержат пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 66/74, 130/138, 162/170, 306/314, 322/330 и 370/378.
25. Фармацевтическая композиция по п. 21, причем:
a) выделенное первое человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают Fel d1, содержат пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR, состоящую из SEQ ID NO: 18/26; и
b) выделенное второе человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают Fel d1, содержащий пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR, состоящую из SEQ ID NO: 130/138.
26. Фармацевтическая композиция по п. 21, причем:
a) выделенное первое человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают Fel d1, содержат пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR, состоящую из SEQ ID NO: 18/26; и
b) выделенное второе человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают Fel d1, содержащий пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR, состоящую из SEQ ID NO: 322/330.
27. Фармацевтическая композиция по п. 21, причем:
a) выделенное первое человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают Fel d1, содержат пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR, состоящую из SEQ ID NO: 18/26; и
b) выделенное второе человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают Fel d1, содержащий пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR, состоящую из SEQ ID NO: 306/314.
28. Фармацевтическая композиция по п. 21, причем:
a) выделенное первое человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают Fel d1, содержат пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR, состоящую из SEQ ID NO: 18/26; и
b) выделенное второе человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают Fel d1, содержащий пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR, состоящую из SEQ ID NO: 370/378.
29. Фармацевтическая композиция по п. 21, причем:
a) выделенное первое человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают Fel d1, содержат пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR, состоящую из SEQ ID NO: 242/250; и
b) выделенное второе человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с Fel d1, содержат пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 306/314 и 322/330.
30. Фармацевтическая композиция по п. 21, причем:
a) выделенное первое человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают Fel d1, содержат пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR, состоящую из SEQ ID NO: 242/250; и
b) выделенное второе человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают Fel d1, содержащий пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR, состоящую из SEQ ID NO: 306/314.
31. Фармацевтическая композиция по п. 21, причем:
a) выделенное первое человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают Fel d1, содержат пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR, состоящую из SEQ ID NO: 242/250; и
b) выделенное второе человеческое моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают Fel d1, содержащий пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR, состоящую из SEQ ID NO: 322/330.
32. Фармацевтическая композиция по п. 20, содержащая четыре выделенных человеческих моноклональных антитела, которые специфично связываются с Fel d1, или их антигенсвязывающие фрагменты, причем человеческие антитела или их антигенсвязывающие фрагменты содержат пары аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR из SEQ ID NO: 18/26, 66/74, 130/138 и 162/170.
33. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые конкурируют за специфичное связывание с Fel d1 с антителом или антигенсвязывающим фрагментом, содержащим определяющие комплементарность участки (CDR) вариабельного участка тяжелой цепи (HCVR), причем HCVR имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, 18, 34, 50, 66, 82, 98, 114, 130, 146, 162, 178, 194, 210, 226, 242, 258, 274, 290, 306, 322, 338, 354 и 370; и CDR вариабельного участка легкой цепи (LCVR), причем LCVR имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 10, 26, 42, 58, 74, 90, 106, 122, 138, 154, 170, 186, 202, 218, 234, 250, 266, 282, 298, 314, 330, 346, 362 и 378.
34. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с тем же эпитопом на Fel d1, что и антитело или антигенсвязывающий фрагмент, содержащие определяющие комплементарность участки (CDR) вариабельного участка тяжелой цепи (HCVR), причем HCVR имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, 18, 34, 50, 66, 82, 98, 114, 130, 146, 162, 178, 194, 210, 226, 242, 258, 274, 290, 306, 322, 338, 354 и 370; и CDR вариабельного участка легкой цепи (LCVR), причем LCVR имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 10, 26, 42, 58, 74, 90, 106, 122, 138, 154, 170, 186, 202, 218, 234, 250, 266, 282, 298, 314, 330, 346, 362 и 378.
35. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая человеческое моноклональное антитело или его фрагмент, которые специфично связываются с Fel d1, по любому из пп. 1-19 или пп. 33-34.
36. Вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую человеческое моноклональное антитело или его фрагмент, которые специфично связываются с Fel d1, по п. 35.
37. Клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п. 36.
38. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула, которая специфично связывает Fel d1, содержащая первый антигенсвязывающий домен, который содержит аминокислотную последовательность HCVR, приведенную в SEQ ID NO: 370, и аминокислотную последовательность LCVR, приведенную в SEQ ID NO: 378, и второй антигенсвязывающий домен, который содержит аминокислотную последовательность HCVR, приведенную в SEQ ID NO: 18, и аминокислотную последовательность LCVR, приведенную в SEQ ID NO: 378.
39. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 38, причем первый антигенсвязывающий домен содержит три определяющих комплементарность участка тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), состоящих из аминокислотных последовательностей, приведенных в SEQ ID NO: 372, 374 и 376, соответственно, и три определяющих комплементарность участка легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), состоящих из аминокислотных последовательностей, приведенных в SEQ ID NO: 380, 382 и 384, соответственно; а второй антигенсвязывающий домен содержит три определяющих комплементарность участка тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), состоящих из аминокислотных последовательностей, приведенных в SEQ ID NO: 20, 22 и 24, соответственно, и три определяющих комплементарность участка легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), состоящих из аминокислотных последовательностей, приведенных в SEQ ID NO: 380, 382 и 384, соответственно.
40. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула, которая специфично связывает Fel d1, содержащая первый антигенсвязывающий домен, который содержит аминокислотную последовательность HCVR, приведенную в SEQ ID NO: 306, и аминокислотную последовательность LCVR, приведенную в SEQ ID NO: 314, и второй антигенсвязывающий домен, который содержит аминокислотную последовательность HCVR, приведенную в SEQ ID NO: 18, и аминокислотную последовательность LCVR, приведенную в SEQ ID NO: 314.
41. Биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 40, причем первый антигенсвязывающий домен содержит три определяющих комплементарность участка тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), состоящих из аминокислотных последовательностей, приведенных в SEQ ID NO: 308, 310 и 312, соответственно, и три определяющих комплементарность участка легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), состоящих из аминокислотных последовательностей, приведенных в SEQ ID NO: 316, 318 и 320, соответственно; а второй антигенсвязывающий домен содержит три определяющих комплементарность участка тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), состоящих из аминокислотных последовательностей, приведенных в SEQ ID NO: 20, 22 и 24, соответственно, и три определяющих комплементарность участка легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), состоящих из аминокислотных последовательностей, приведенных в SEQ ID NO: 316, 318 и 320, соответственно.
42. Выделенное антитело, специфичное к Fel d1, или его антигенсвязывающий фрагмент, которые конкурируют за связывание с Fel d1 с биспецифической антигенсвязывающей молекулой по любому из пп. 38-41.
43. Выделенное антитело, специфичное к Fel d1, или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с тем же эпитопом на Fel d1, что и биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 38-41.
44. Выделенное антитело по п. 42 или п. 43, причем антитело представляет собой моноспецифическое антитело или биспецифическое антитело.
45. Фармацевтическая композиция, содержащая биспецифическую антигенсвязывающую молекулу по любому из пп. 38-41 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
46. Способ лечения больного, у которого наблюдают чувствительность или аллергическую реакцию на кошку, кошачью перхоть, кошачью шерсть или их экстракт или на белок Fel d1, или лечения по меньшей мере одного симптома или осложнения, ассоциированного с чувствительностью или аллергической реакцией на кошку, кошачью перхоть, кошачью шерсть или их экстракт или на белок Fel d1, предусматривающий введение эффективного количества одного или нескольких выделенных человеческих моноклональных антител или их антигенсвязывающих фрагментов, которые специфично связываются с Fel d1, по любому из пп. 1-19 или пп. 33-34; или фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество одного или нескольких выделенных человеческих моноклональных антител или их фрагментов, которые специфично связываются с Fel d1, по любому из пп. 20-32; или эффективного количества одной или нескольких биспецифических антигенсвязывающих молекул по любому из пп. 38-41; или фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество одного или нескольких биспецифических антигенсвязывающих молекул по любому из пп. 38-41, нуждающемуся в этом больному, причем чувствительность или аллергическая реакция на кошку, кошачью перхоть, кошачью шерсть или их экстракт или на белок Fel d1 либо предупреждается, либо ослабляется по тяжести и/или продолжительности, или предупреждается, или облегчается по меньшей мере один симптом или осложнение, ассоциированные с чувствительностью или аллергической реакцией на кошку, кошачью перхоть, кошачью шерсть или их экстракт или на белок Fel d1, или уменьшается такая частота и/или продолжительность или тяжесть чувствительности или аллергической реакции на кошку, кошачью перхоть, кошачью шерсть или их экстракт или на белок Fel d1 после введения одного или нескольких из выделенных человеческих моноклональных антител или их фрагментов, которые специфично связываются с Fel d1, или после введения одного или нескольких биспецифических антигенсвязывающих молекул, которые специфично связываются с Fel d1, или после введения композиции, содержащей любое одно или несколько из указанных выше антител или биспецифических антигенсвязывающих молекул.
47. Способ по п. 46, дополнительно предусматривающий введение эффективного количества второго терапевтического средства, пригодного для понижения аллергической реакции на кошку, кошачью перхоть, кошачью шерсть или их экстракт или на белок Fel d1.
48. Способ по п. 47, предусматривающий, что второе терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из кортикостероида, бронхиального дилататора, антигистамина, эпинефрина, противоотечного средства, другого отличного антитела к Fel d1 и пептидной вакцины.
49. Способ по любому из пп. 46-48, предусматривающий, что лечение в результате приводит к уменьшению аллергического ринита, аллергического конъюнктивита, аллергической астмы или анафилактической реакции после взаимодействия больного с кошкой, кошачьей перхотью, кошачьей шерстью или их экстрактом или с белком Fel d1.
50. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 20-32 или п. 45 для применения при лечении больного, у которого наблюдается чувствительность или аллергическая реакция на кошку, кошачью перхоть, кошачью шерсть или их экстракт или на белок Fel d1, или для лечения по меньшей мере одного симптома или осложнения, ассоциированного с чувствительностью или аллергической реакцией на кошку, кошачью перхоть, кошачью шерсть или их экстракт или на белок Fel d1, причем чувствительность или аллергическая реакция на кошку, кошачью перхоть, кошачью шерсть или их экстракт или на белок Fel d1 либо предупреждается, либо ослабляется по тяжести и/или продолжительности, или предупреждается или облегчается по меньшей мере один симптом или осложнение, ассоциированные с чувствительностью или аллергической реакцией на кошку, кошачью перхоть, кошачью шерсть или их экстракт или на белок Fel d1, или уменьшается такая частота и/или продолжительность или тяжесть чувствительности или аллергической реакции на кошку, кошачью перхоть, кошачью шерсть или их экстракт или на белок Fel d1.
51. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 20-32 или 45 при производстве лекарственного препарата для применения при лечении больного, у которого наблюдается чувствительность или аллергическая реакция на кошку, кошачью перхоть, кошачью шерсть или их экстракт или на белок Fel d1, или для лечения по меньшей мере одного симптома или осложнения, ассоциированного с чувствительностью или аллергической реакцией на кошку, кошачью перхоть, кошачью шерсть или их экстракт или на белок Fel d1, причем чувствительность или аллергическая реакция на кошку, кошачью перхоть, кошачью шерсть или их экстракт или на белок Fel d1 либо предупреждается, либо ослабляется по тяжести и/или продолжительности, или предупреждается, или облегчается по меньшей мере один симптом или осложнение, ассоциированные с чувствительностью или аллергической реакцией на кошку, кошачью перхоть, кошачью шерсть или их экстракт или на белок Fel d1, или уменьшается такая частота и/или продолжительность или тяжесть чувствительности или аллергической реакции на кошку, кошачью перхоть, кошачью шерсть или их экстракт или на белок Fel d1.
52. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 20-32 или 45, причем композиция вводится в комбинации со вторым терапевтическим средством, пригодным для понижения аллергической реакции на кошку, кошачью перхоть, кошачью шерсть или их экстракт или на белок Fel d1.
53. Применение фармацевтической композиции по п. 52, причем второе терапевтическое средство выбрано из кортикостероида, бронхиального дилататора, антигистамина, эпинефрина, противоотечного средства, другого отличного антитела к Fel d1 и пептидной вакцины.