КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ТАЙГЕЦИКЛИНА И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Форма I тайгециклина, характеризующаяся тем, что на рентгенограмме, полученной методом порошковой рентгеновской дифракции, присутствуют дифракционные пики при значениях угла 2θ примерно 5,2° и примерно 11,1°.
2. Форма I тайгециклина по п.1, характеризующаяся тем, что на рентгенограмме, полученной методом порошковой рентгеновской дифракции, присутствует также дифракционный пик при значении угла 2θ примерно 8,3°.
3. Форма I тайгециклина по п.1, характеризующаяся тем, что на рентгенограмме, полученной методом порошковой рентгеновской дифракции, присутствует также дифракционный пик при значении угла 2θ примерно 24,8°.
4. Форма I тайгециклина, характеризующаяся тем, что имеет рентгенограмму, полученную методом порошковой рентгеновской дифракции, по существу соответствующую рентгенограмме, приведенной на фиг.1.
5. Форма I тайгециклина по п.1, характеризующаяся тем, что имеет температуру начала плавления от примерно 170° до примерно 172°С.
6. Форма I тайгециклина по п.3, характеризующаяся тем, что имеет температуру начала плавления от примерно 170° до примерно 172°С.
7. Форма I тайгециклина, полученная кристаллизацией тайгециклина из раствора.
8. Форма I по п.7, отличающаяся тем, что указанный раствор содержит метиленхлорид.
9. Форма II тайгециклина, характеризующаяся тем, что на рентгенограмме, полученной методом порошковой рентгеновской дифракции, присутствуют дифракционные пики при значениях угла 2θ примерно 9,2° 2θ, примерно 9,7° 2θ и примерно 20,4°.
10. Форма II тайгециклина по п.9, характеризующаяся тем, что на рентгенограмме, полученной методом порошковой рентгеновской дифракции, присутствует также дифракционный пик при значении угла 2θ примерно 18,4°.
11. Форма II тайгециклина по п.9, характеризующаяся тем, что на рентгенограмме, полученной методом порошковой рентгеновской дифракции, присутствует также дифракционный пик при значении угла 2θ примерно 17,7°.
12. Форма II тайгециклина, характеризующаяся тем, что имеет рентгенограмму, полученную методом порошковой рентгеновской дифракции, по существу соответствующую рентгенограмме, приведенной на фиг.2.
13. Форма II тайгециклина по п.9, характеризующаяся тем, что имеет температуру начала плавления примерно 169°С.
14. Форма II тайгециклина по п.12, характеризующаяся тем, что имеет температуру начала плавления примерно 169°С.
15. Форма II тайгециклина, полученная суспендированием формы I в одном или нескольких подходящих растворителях.
16. Форма II тайгециклина по п.15, отличающаяся тем, что указанный подходящий растворитель представляет собой метанол.
17. Форма II тайгециклина по п.15, отличающаяся тем, что указанная суспензия содержит более одного подходящего растворителя.
18. Форма II тайгециклина по п.15, отличающаяся тем, что указанные подходящие растворители представляют собой метанол/ метиленхлорид.
19. Форма II тайгециклина, полученная кристаллизацией из раствора.
20. Форма II тайгециклина по п.19, отличающаяся тем, что указанный раствор содержит метанол.
21. Форма II тайгециклина по п.19, отличающаяся тем, что указанный раствор содержит смесь метанол/метиленхлорид.
22. Форма III тайгециклина, характеризующаяся тем, что на рентгенограмме, полученной методом порошковой рентгеновской дифракции, присутствует дифракционный пик при значении угла 2θ примерно 6,0°.
23. Форма III тайгециклина по п.22, характеризующаяся тем, что на рентгенограмме, полученной методом порошковой рентгеновской дифракции, присутствует также дифракционный пик при значении угла 2θ примерно 5,2°.
24. Форма III тайгециклина по п.22, характеризующаяся тем, что на рентгенограмме, полученной методом порошковой рентгеновской дифракции, присутствует также дифракционный пик при значении угла 2θ примерно 9,3°.
25. Форма III тайгециклина, характеризующаяся тем, что имеет рентгенограмму, полученную методом порошковой рентгеновской дифракции, по существу соответствующую рентгенограмме, приведенной на фиг.3.
26. Форма III тайгециклина по п.22, отличающаяся тем, что имеет температуру начала плавления примерно 167°С.
27. Форма III тайгециклина по п.25, отличающаяся тем, что имеет температуру начала плавления примерно 167°С.
28. Форма III тайгециклина, полученная суспендированием формы I в одном или нескольких подходящих растворителях.
29. Форма III тайгециклина по п.25, отличающаяся тем, что указанный подходящий растворитель представляет собой дихлорметан.
30. Форма III тайгециклина по п.28, отличающаяся тем, что указанный подходящие растворители представляют собой метиленхлорид/тетрагидрофуран.
31. Форма IV тайгециклина, характеризующаяся тем, что на рентгенограмме, полученной методом порошковой рентгеновской дифракции, присутствуют дифракционные пики при значениях угла 2θ примерно 4,6° 2θ и примерно 9,2°.
32. Форма IV тайгециклина по п.31, характеризующаяся тем, что на рентгенограмме, полученной методом порошковой рентгеновской дифракции, присутствует также дифракционный пик при значении угла 2θ примерно 8,8°.
33. Форма IV тайгециклина по п.31, характеризующаяся тем, что на рентгенограмме, полученной методом порошковой рентгеновской дифракции, присутствует также дифракционный пик при значении угла 2θ примерно 16,8°.
34. Форма IV тайгециклина по п.33, характеризующаяся тем, что на рентгенограмме, полученной методом порошковой рентгеновской дифракции, присутствует также дифракционный пик при значении угла 2θ примерно 18,0°.
35. Форма IV тайгециклина, характеризующаяся тем, что имеет рентгенограмму, полученную методом порошковой рентгеновской дифракции, по существу соответствующую рентгенограмме, приведенной на фиг.4.
36. Форма IV тайгециклина по п.31, отличающаяся тем, что имеет температуру начала плавления примерно 170°С.
37. Форма IV тайгециклина по п.35, отличающаяся тем, что имеет температуру начала плавления примерно 170°С.
38. Форма IV тайгециклина, полученная суспендированием формы I в одном или нескольких подходящих растворителях.
39. Форма IV тайгециклина по п.38, отличающаяся тем, что указанный подходящий растворитель представляет собой ацетонитрил.
40. Форма IV тайгециклина по п.38, отличающаяся тем, что указанные подходящие растворители представляют собой ацетонитрил/н-гептан.
41. Форма IV, полученная кристаллизацией тайгециклина из раствора.
42. Форма IV тайгециклина по п.36, отличающаяся тем, что указанный раствор содержит ацетонитрил.
43. Форма V тайгециклина, характеризующаяся тем, что на рентгенограмме, полученной методом порошковой рентгеновской дифракции, присутствуют дифракционные пики при значениях угла 2θ примерно 4,3° 2θ и примерно 11,4°.
44. Форма V тайгециклина по п.43, характеризующаяся тем, что на рентгенограмме, полученной методом порошковой рентгеновской дифракции, присутствует также дифракционный пик при значении угла 2θ примерно 8,6°.
45. Форма V тайгециклина по п.43, характеризующаяся тем, что на рентгенограмме, полученной методом порошковой рентгеновской дифракции, присутствует также дифракционный пик при значении угла 2θ примерно 17,3°.
46. Форма V тайгециклина по п.43, характеризующаяся тем, что на рентгенограмме, полученной методом порошковой рентгеновской дифракции, присутствует также дифракционный пик при значении угла 2θ примерно 25,9°.
47. Форма V тайгециклина, характеризующаяся тем, что имеет рентгенограмму, полученную методом порошковой рентгеновской дифракции, по существу соответствующую рентгенограмме, приведенной на фиг.5.
48. Форма V тайгециклина по п.43, отличающаяся тем, что имеет температуру начала плавления примерно 174°С.
49. Форма V тайгециклина по п.47, отличающаяся тем, что имеет температуру начала плавления примерно 174°С.
50. Форма V тайгециклина, полученная суспендированием формы I в одном или нескольких подходящих растворителях.
51. Форма V тайгециклина по п.50, отличающаяся тем, что указанный подходящий растворитель представляет собой тетрагидрофуран.
52. Форма V тайгециклина, полученная кристаллизацией тайгециклина из раствора.
53. Форма V тайгециклина по п.52, отличающаяся тем, что указанный раствор содержит тетрагидрофуран.
54. Форма V тайгециклина по п.50, отличающаяся тем, что указанные подходящие растворители представляют собой тетрагидрофуран/ н-гептан.
55. Состав, содержащий по меньшей мере одну твердую кристаллическую форму тайгециклина.
56. Состав по п.55, содержащий форму тайгециклина I и форму тайгециклина II.
57. Состав по п.55, содержащий форму тайгециклина I и форму тайгециклина III.
58. Состав по п.55, содержащий форму тайгециклина I, форму тайгециклина II и форму тайгециклина III.
59. Фармацевтический состав, содержащий по меньшей мере одну твердую кристаллическую форму тайгециклина.
60. Фармацевтический состав по п.59, отличающийся тем, что по меньшей мере одна твердая кристаллическая форма представляет собой форму I тайгециклина.
61. Фармацевтический состав по п.59, отличающийся тем, что по меньшей мере одна твердая кристаллическая форма представляет собой форму II тайгециклина.
62. Фармацевтический состав по п.59, отличающийся тем, что по меньшей мере одна твердая кристаллическая форма представляет собой форму III тайгециклина.
63. Фармацевтический состав по п.59, отличающийся тем, что по меньшей мере одна твердая кристаллическая форма представляет собой форму IV тайгециклина.
64. Фармацевтический состав по п.59, отличающийся тем, что по меньшей мере одна твердая кристаллическая форма представляет собой форму V тайгециклина.
65. Состав, содержащий фармацевтически эффективное количество формы I тайгециклина.
66. Состав, содержащий фармацевтически эффективное количество формы II тайгециклина.
67. Состав, содержащий фармацевтически эффективное количество формы III тайгециклина.
68. Состав, содержащий фармацевтически эффективное количество формы IV тайгециклина.
69. Состав, содержащий фармацевтически эффективное количество формы V тайгециклина.
70. Способ получения формы II тайгециклина, включающий суспендирование формы I тайгециклина в одном или нескольких подходящих растворителях.
71. Способ получения по п.70, отличающийся тем, что указанный подходящий растворитель представляет собой метанол.
72. Способ получения по. п.70, отличающийся тем, что указанные подходящие растворители представляют собой метанол/ метиленхлорид.
73. Способ получения формы III тайгециклина, включающий суспендирование формы 1 тайгециклина в одном или нескольких подходящих растворителях.
74. Способ получения по. п.73, отличающийся тем, что указанный подходящий растворитель представляет собой метанол.
75. Способ получения по. п.73, отличающийся тем, что указанный подходящие растворители представляют собой метиленхлорид/тетрагидрофуран.
76. Способ получения формы IV тайгециклина, включающий суспендирование формы 1 тайгециклина в одном или нескольких подходящих растворителях.
77. Способ получения по. п.76, отличающийся тем, что указанный подходящий растворитель представляет собой ацетонитрил.
78. Способ получения по. п.76, отличающийся тем, что указанные подходящие растворители представляют собой ацетонитрил/н-гептан.
79. Способ получения формы V тайгециклина, включающий суспендирование формы 1 тайгециклина в одном или нескольких подходящих растворителях.
80. Способ получения по. п.79, отличающийся тем, что указанный подходящий растворитель представляет собой тетрагидрофуран.
81. Способ получения формы II тайгециклина, включающий кристаллизацию тайгециклина из раствора с образованием формы II.
82. Способ получения по. п.81, отличающийся тем, что указанный раствор содержит метанол.
83. Способ получения формы IV тайгециклина, включающий кристаллизацию тайгециклина из раствора с образованием формы IV.
84. Способ получения по. п.83, отличающийся тем, что указанный раствор содержит ацетонитрил.
85. Способ получения формы V тайгециклина, включающий кристаллизацию тайгециклина из раствора с образованием формы V.
86. Способ получения по. п.85, отличающийся тем, что указанный раствор содержит тетрагидрофуран.
87. Способ получения формы 1 тайгециклина, включающий кристаллизацию тайгециклина из раствора с образованием формы I.
88. Способ получения по. п.87, отличающийся тем, что указанный раствор содержит метиленхлорид.
89. Способ получения формы II тайгециклина, включающий добавление метанола в раствор тайгециклина в воде с образованием формы II.
90. Способ получения по. п.87, отличающийся тем, что средний размер частиц составляет > 20 мкм.
91. Способ получения формы II тайгециклина, включающий добавление раствора тайгециклина в воде в метанол с образованием формы II.
92. Способ получения по. п.91, отличающийся тем, что средний размер частиц составляет < 20 мкм,
93. Применение формы тайгециклина по любому из пп.1-54 для получения фармацевтического состава для парентерального применения.