РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ АНТИТЕЛА ПРОТИВ LAG3 И КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ С АНТИТЕЛОМ ПРОТИВ PD-1 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ

1. Способ лечения злокачественной опухоли у пациента, включающий введение пациенту 700 или 800 мг антитела против LAG3 посредством внутривенной инфузии, где антитело против LAG3 содержит: (a) легкую цепь, содержащую CDR из SEQ ID NO: 26, 27 и 28, и (b) тяжелую цепь, содержащую CDR из SEQ ID NO: 29, 30 и 31.
2. Способ по п. 1, где пациенту вводят 800 мг антитела против LAG3.
3. Способ по любому из пп. 1, 2, где пациенту вводят антитело против LAG3 на сутки 1 один раз в каждые три недели.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где антитело против LAG3 содержит две тяжелые цепи и две легкие цепи, и где тяжелая цепь содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 25, и легкая цепь содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 24.
5. Способ по любому из пп. 1-3, где антитело против LAG3 содержит две тяжелые цепи и две легкие цепи, и где тяжелая цепь содержит SEQ ID NO: 23, и легкая цепь содержит SEQ ID NO: 22.
6. Способ по любому из пп. 1-3, где антитело против LAG3 представляет собой вариант Ab6.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где антитело против LAG3 совместно вводят с антителом против PD-1 или антителом против PD-L1, или его антигенсвязывающим фрагментом.
8. Способ по любому из пп. 1-6, где антитело против LAG3 совместно составляют с антителом против PD-1 или антителом против PD-L1, или его антигенсвязывающим фрагментом.
9. Способ по п. 7 или 8, где антитело против PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывает PD-1 человека и блокирует связывание PD-L1 человека и PD-L2 человека с PD-1 человека.
10. Способ по п. 9, где антитело против PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент содержит: (a) легкую цепь, содержащую CDR из SEQ ID NO: 1, 2 и 3, и (b) тяжелую цепь, содержащую CDR из SEQ ID NO: 6, 7 и 8.
11. Способ по п. 9, где антитело против PD-1 содержит две тяжелые цепи и две легкие цепи, и где тяжелая цепь содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 9, и легкая цепь содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 4.
12. Способ по п. 9, где антитело против PD-1 содержит две тяжелые цепи и две легкие цепи, и где тяжелая цепь содержит SEQ ID NO: 10, и легкая цепь содержит SEQ ID NO: 5.
13. Способ по п. 9, где антитело против PD-1 представляет собой пембролизумаб.
14. Способ по п. 9, где антитело против PD-1 представляет собой вариант пембролизумаба.
15. Способ по любому из пп. 10-14, где антитело против PD-1 вводят при 200 мг посредством внутривенной инфузии на сутки 1 один раз в каждые три недели.
16. Способ по любому из пп. 10-14, где антитело против PD-1 вводят при 400 мг посредством внутривенной инфузии на сутки 1 один раз в каждые шесть недель.
17. Способ по п. 9, где антитело против PD-1 содержит две тяжелые цепи и две легкие цепи, и где тяжелая цепь содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 9, и легкая цепь содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 4; и антитело против LAG3 содержит две тяжелые цепи и две легкие цепи, и где тяжелая цепь содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 25, и легкая цепь содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 24.
18. Способ по п. 9, где антитело против PD-1 содержит две тяжелые цепи и две легкие цепи, и где тяжелая цепь содержит SEQ ID NO: 10, и легкая цепь содержит SEQ ID NO: 5; и антитело против LAG3 содержит две тяжелые цепи и две легкие цепи, и где тяжелая цепь содержит SEQ ID NO: 23, и легкая цепь содержит SEQ ID NO: 22.
19. Способ по любому из пп. 17, 18, где антитело против PD-1 вводят при 200 мг посредством внутривенной инфузии на сутки 1 один раз в каждые три недели, и антитело против LAG3 вводят при 700 или 800 мг посредством внутривенной инфузии на сутки 1 один раз в каждые три недели.
20. Способ по любому из пп. 17, 18, где антитело против PD-1 вводят при 400 мг посредством внутривенной инфузии на сутки 1 один раз в каждые шесть недель, и антитело против LAG3 вводят при 700 или 800 мг посредством внутривенной инфузии на сутки 1 один раз в каждые три недели.
21. Способ по любому из пп. 19-20, где 200 мг антитела против PD-1 составляют совместно с 800 мг антитела против LAG3.
22. Способ по любому из пп. 1-21, где злокачественная опухоль представляет собой колоректальный рак с невысоким уровнем микросателлитной нестабильности (без MSI-H) или с компетентной репарацией несовпадений (pMMR).
23. Способ по любому из пп. 1-21, где злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из: рака желудка, аденокарциномы желудка и/или желудочно-пищеводного соединения, рака пищевода, почечноклеточной карциномы, меланомы, немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого,
классической лимфомы Ходжкина (cHL), диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (DLBCL), индолентной неходжкинской лимфомы (iNHL).
24. Способ по любому из пп. 1-23, где пациента ранее не подвергали лечению с использованием терапии антителами против PD-1 или против PD-L1, или для него подтверждено прогрессирование во время проведения предшествующей терапии антителами против PD-1 или против PD-L1.
25. Способ по любому из пп. 1-24, где срез ткани опухоли пациента имеет комбинированный показатель позитивности для экспрессии PD-L1 ≥1%.
26. Способ по любому из пп. 1-24, где срез ткани опухоли пациента имеет комбинированный показатель позитивности для экспрессии PD-L1 ≥10%.
27. Способ по любому из пп. 25, 26, где экспрессию PD-L1 измеряют посредством анализа IHC PD-L1 22C3 pharmDx.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая 200 мг пембролизумаба или варианта пембролизумаба и 800 мг Ab6 или варианта Ab6, и фармацевтически приемлемый наполнитель.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая 200 мг пембролизумаба и 800 мг антитела против LAG3, состоящего из двух тяжелых цепей и двух легких цепей, и где тяжелая цепь содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 25, и легкая цепь содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 24, и фармацевтически приемлемый наполнитель.
30. Фармацевтическая композиция по п. 29, где антитело против LAG3 состоит из двух тяжелых цепей и двух легких цепей, где тяжелая цепь содержит SEQ ID NO: 23, и легкая цепь содержит SEQ ID NO: 22.