ТВЕРДЫЕ ИЛИ ПОЛУЖИДКИЕ ДОЗИРОВАННЫЕ ФОРМЫ С МОДИФИЦИРОВАННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ

1) Твердая или полужидкая фармацевтическая дозированная форма, включающая:
а) первую часть, содержащую первый активный ингредиент, состоящий из НПВС и/или его фармацевтически приемлемой соли, в которой первый активный ингредиент по существу немедленно высвобождается из дозированной формы при контакте дозированной формы со средой для растворения; и
(б) вторую часть содержащую:
i. ядра частиц, состоящие из второго активного ингредиента;
ii. слой полупроницаемой оболочки, по существу покрывающий указанные ядра частиц, образуя покрытые оболочкой частицы; и
iii. слой защитной оболочки, по существу покрывающий указанные покрытые оболочкой частицы,
где второй активный ингредиент высвобождается из второй части модифицированным образом при контакте дозированной формы со средой для растворения,
и где продолжительность терапевтического эффекта второго активного ингредиента, высвобождаемого из второй части дозированной формы, по существу одинакова с продолжительностью терапевтического эффекта первого активного ингредиента.
2. Дозированная форма по п.1, дополнительно содержащая матрицу.
3. Дозированная форма по п.1, где указанный слой полупроницаемой оболочки содержит один или несколько агентов, выбранных из группы, состоящей из ацетата целлюлозы, этилцеллюлозы, некишечно-растворимых полиметакрилатов и их смесей.
4. Дозированная форма по п.1, где указанный слой защитной оболочки содержит кишечно-растворимые полимеры, выбранные из группы, состоящей из гидроксипропилметилцеллюлозы фталата, гидроксипропилметилцеллюлозы ацетат сукцината, целлюлозы ацетата фталата, поливинилацетат фталата, шеллака, кишечно-растворимых полимеров на основе полиметакрилатов, и сополимеров и их смесей.
5. Дозированная форма по п.1, где слой защитной оболочки содержит липиды, воск или их смеси.
6. Дозированная форма по п.1, где слой защитной оболочки содержит кишечно-растворимую оболочку, и в которой ядра частиц второй части дополнительно содержат слой третьей рН-независимой защитной оболочки, которая по существу покрывает слой защитой оболочки.
10
40
7. Дозированная форма по п.1, где указанный слой защитной оболочки выбран из группы, состоящей из эфиров сахарозы и жирных кислот; моноглицеридов; диглицеридов; триглицеридов; глицерилбегената; глицерилпальмитостеарата; глицерилтристеарата; глицерилтрилаурилата; глицерилмиристата; GLYCOWAX-932; лауроил макрогол-32 глицеридов; стеароил макрогол-32 глицерида; сложных эфиров жирных кислот, с длиной цепью жирной кислоты от примерно С до примерно С остатков углерода; и их смесей.
8. Дозированная форма по п.1, где указанный слой защитной оболочки содержит воск, выбранный из группы, состоящей из карнаубского воска, спермацетового воска, пчелиного воска, канделильского воска, шеллака, пчелиного воска микрокристаллического воска и парафинового воска, и их смесей.
9. Дозированная форма по п.1, где слой полупроницаемой оболочки дополнительно содержит от примерно 0,1% до примерно 40% пластификатора от общего сухого веса защитной оболочки.
10. Дозированная форма по п.1, где защитная оболочка дополнительно содержит от примерно 0,1% до примерно 40% пластификатора от общего сухого веса защитной оболочки.
11. Дозированная форма по п.1, где весовое соотношение слоя полупроницаемой оболочки к слою защитной оболочки составляет от примерно 10:90 до примерно 90:10.
12. Дозированная форма по п.1, где вторая часть содержит от общего сухого веса второй части:
а) от примерно 5% до примерно 80% слоя первой оболочки;
б) от примерно 10% до примерно 90% слоя второй оболочки; и
в) от примерно 20% до примерно 80% ядер частиц.
13. Дозированная форма по п.1, где дозированная форма содержит (от общего веса лекарственной формы) от примерно 1,0% до примерно 80% первой части; и от примерно 0,01% до примерно 15% второй части.
14. Дозированная форма по п.1, где дозированная форма содержит (от общего веса лекарственной формы):
а) от примерно 1,0 до примерно 80% первого активного ингредиента; и
б) от примерно 0,01% до примерно 10% второго активного ингредиента.
15. Дозированная форма по п.1, где первый активный ингредиент представляет собой производное пропионовой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль, а вторым активный ингредиентом является фенилэфрин или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Дозированная форма по п.1, где дозированная форма по существу покрыта внешней оболочкой, состоящей из модифицирующей высвобождение оболочки или оболочки для немедленного высвобождения.
17. Дозированная форма по п.16, дополнительно содержащая промежуточную оболочку перед внешней оболочкой.
18. Дозированная форма по п.1, где защитный слой выбран из группы, состоящей из кишечно-растворимых полимеров, липидов, восков, эластичных покрытий, и сополимеров и их смесей.
19. Дозированная форма по п.1, где растворимость в воде второго активного ингредиента выше примерно 5 г/мл, а растворимость в воде НПВС меньше примерно 5 г/мл.
20. Дозированная форма по п.1, где лекарственная форма представляет собой наполненные жидкостью капсулы, НПВС по существу солюбилизировано в жидком наполнителе, а покрытые оболочкой частицы второй части суспендированы в жидком наполнителе.
21. Способ лечения боли у нуждающегося в этом млекопитающего, который включает введение дозированной формы по п.1 в количестве, эффективном для обеспечения снятия боли у млекопитающего на период времени, по меньшей мере, от примерно четырех часов до примерно шести часов после введения дозированной формы.
22. Способ лечения заложенности носовых пазух у нуждающегося в этом млекопитающего, который включает введение дозированной формы по п.1 в количестве, эффективном для обеспечения снятия боли у млекопитающего на период времени, по меньшей мере, от примерно четырех часов до примерно шести часов после введения дозированной формы.
23. Способ введения НПВС и противоотечного средства в твердой или полужидкой фармацевтической дозированной форме нуждающемуся в этом млекопитающему, причем указанный способ включает предоставление млекопитающему указанной дозированной формы, так что при введении млекопитающее получает дозу немедленного высвобождения указанного НПВС или его фармацевтически приемлемой соли, и дозу с модифицированным высвобождением указанного противоотечного средства в течение периода времени от примерно 4 часов до примерно 6 часов после введения указанной дозированной формы; где за указанный период времени млекопитающему не предоставляется дополнительных НПВС или противоотечного средства.
24. Твердая или полужидкая дозированная форма, содержащая от общего веса дозированной формы:
а) от примерно 1,0% до примерно 80% первой части, содержащей НПВС и/или его фармацевтически приемлемую соль, по существу немедленно высвобождаемые из дозированной формы при контакте дозированной формы со средой для растворения;
б) от примерно 0,01% до примерно 15% второй части из частиц содержащих: противоотечное средство, причем указанное противоотечное средство высвобождается из частиц модифицированным образом при контакте дозированной формы со средой для растворения; и
в) от примерно 10% до примерно 90% матрицы,
в которой противоотечное средство высвобождается из второй части модифицированным образом при контакте дозированной формы со средой для растворения, и в котором продолжительность терапевтического эффекта противоотечного средства, высвобождаемого из второй части дозированной формы, по существу одинакова с продолжительностью терапевтического эффекта НПВС.
25. Дозированная форма по п. 20, где продолжительность терапевтического эффекта второго активного ингредиента, высвобождаемого из второй части дозированной формы, составляет от примерно 4 до примерно 6 ч, и продолжительность терапевтического эффекта первого активного ингредиента составляет от примерно 4 до примерно 6 ч.
26. Твердая или полужидкая фармацевтическая дозированная форма, содержащая от общего веса дозированной формы:
а) от примерно 0,5% до примерно 3% первой части, содержащей первый активный ингредиент, в которой первый активный ингредиент по существу немедленно высвобождается из дозированной формы при контакте дозированной формы со средой для растворения; и
б) от примерно 0,005% до примерно 1% второй части содержащей:
i. ядра частиц, содержащие, по меньшей мере, один второй активный ингредиент;
ii. слой полупроницаемой оболочки, по существу покрывающий указанные ядра частиц, образуя покрытые оболочкой частицы; и
iii. слой защитной оболочки, по существу покрывающий указанные покрытые оболочкой частицы, и
в) от примерно 10% до примерно 90% матрицы,
где второй активный ингредиент высвобождается из второй части модифицированным образом при контакте дозированной формы со средой для растворения, причем второй активный ингредиент является одинаковым с первым активным ингредиентом или отличается от него, а продолжительность терапевтического эффекта второго активного ингредиента, высвобождаемого из второй части лекарственной формы, по существу одинакова с продолжительностью терапевтического эффекта первого активного ингредиента, высвобождаемого из первой части.