ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ЭФИР ДГК, ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ

1. Фармацевтическая композиция для парентерального введения, включающая субмикронные частицы сложного эфира докозагексаеновой кислоты, диспергированные в водной фазе с использованием смеси по меньшей мере двух сурфактантов, выбранных из а) по меньшей мере одного полиоксиэтиленового эфира жирной кислоты и b) по меньшей мере одного производного фосфолипида.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что сложный эфир докозагексаеновой кислоты представляет собой никотиновый эфир.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что сложный эфир докозагексаеновой кислоты представляет собой пантеноловый эфир ДГК, имеющий приведенную ниже формулу А:
или любое из его фармацевтически приемлемых солей, энантиомеров, диастереоизомеров или их смеси, включая рацемические смеси.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, характеризующаяся тем, что сложный эфир докозагексаеновой кислоты представляет собой пантеноловый эфир ДГК, имеющий приведенную ниже формулу В:
5. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что полиоксиэтиленовый эфир жирной кислоты представляет собой макрогол-15 гидроксистеарат.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что производное фосфолипида выбрано из лецитинов натурального происхождения, таких как, например, соевый лецитин или лецитин куриного яйца, фосфолипидов натурального происхождения, таких как, например, фосфолипиды сои или куриного яйца, или синтетических фосфолипидов, либо их смеси.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, характеризующаяся тем, что производное фосфолипида представляет собой смесь нейтрального фосфолипида и отрицательно заряженного фосфолипида.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что концентрация сложного эфира докозагексаеновой кислоты выше или равна 10 мг/мл, предпочтительно выше или равна 30 мг/мл.
9. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что она представляет собой дисперсию смешанных мицелл или везикул либо гибридов мицеллярной и везикулярной структур.
10. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что субмикронные частицы имеют средний размер <100 нм, более конкретно от 25 до 70 нм, с полидисперсностью <0,5.
11. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп.1-10, характеризующийся тем, что он включает следующие стадии:
- диспергирование сложного эфира ДГК, в частности никотинового эфира ДГК, определенного в п.2, или пантенолового эфира ДГК, определенного в п.3 или 4, производного (производных) фосфолипида и полиоксиэтиленового эфира жирной кислоты, в частности SOLUTOL HS15, в водном растворе для парентерального введения, в частности в 5%-ном растворе глюкозы, при перемешивании, в частности, примерно при 700 об/мин, до получения гомогенной, но мутной дисперсии,
- гомогенизацию полученной дисперсии, например, с использованием роторной/статорной турбины, в частности, примерно при 13500 об/мин, а затем гомогенизатора высокого давления, в частности, при давлении от 1300 до 1600 бар,
- стерилизацию полученного коллоидного препарата, например, путем пропускания через 0,2 мкм фильтр для стерилизации.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-10, характеризующаяся тем, что она предназначена для внутривенного, внутриартериального, внутрисердечного, подкожного, внутрикожного, внутримышечного, интраарахноидального, подоболочечного, внутрибрюшинного, внутриглазного, интравентрикулярного, интраперикардиального, интрадурального или внутрисуставного введения.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-10 для применения в качестве лекарственного препарата.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, характеризующаяся тем, что лекарственный препарат предназначен для предупреждения и/или лечения сердечно-сосудистых заболеваний, например, выбранных из наджелудочковой и/или желудочковой аритмии, тахикардии и/или фибрилляции, например, фибрилляции предсердий; для предупреждения и/или лечения заболеваний, обусловленных нарушениями электрической проводимости клеток миокарда; для предупреждения и/или лечения множественных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, например, выбранных из гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, дислипидемии, например, смешанной дислипидемии, артериального и венозного тромбоза, индуцированного свертыванием крови и/или гиперактивностью фактора агрегации тромбоцитов II (тромбина), и/или артериальной гипертензии; для первичного или вторичного предупреждения и/или лечения сердечно-сосудистых заболеваний вследствие наджелудочковой и/или желудочковой аритмии, тахикардии, фибрилляции и/или нарушений электрической проводимости, индуцированных инфарктом миокарда, преимущественно внезапной смерти; и/или для постинфарктного лечения.