Способ оценки эффективности лечения синдрома сухого глаза у больных сахарным диабетом
METHOD FOR ASSESSING THE EFFECTIVENESS OF TREATMENT OF DRY EYE SYNDROME IN PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначено для оценки эффективности лечения синдрома сухого глаза у больных сахарным диабетом.
Синдром «сухого глаза» (ССГ) является одной из самых распространенных патологий передней поверхности глазного яблока. Это мультифакторное заболевание, включающее воспаление, иммунные изменения и повреждение глазной поверхности. При ССГ усиление гибели клеток поверхности глаза происходит путем апоптоза». У больных сахарным диабетом синдром сухого глаза (ССГ) встречается в 15-54% случаев. В настоящее время установлено, что одним из ведущих звеньев в патогенезе ССГ является воспалительная реакция, и данная патология развивается по принципу «воспалительного порочного круга» (Messmer Е.М. The pathophysiology, diagnosis and treatment of dry eye disease. Dtsch Arztebl.Int.2015;112(5):71-81; Nicolle P., Liang H., Reboussin E., Rabut C., Warcoin E. Proinflammatory markers, chemokines an enkefalin in patients suffering from dry eye disease. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19(4): 1221).
Так, в основном из уровня техники известны методики исследования и тесты, достаточно косвенно отражающие интенсивность воспалительной реакции при ССГ у больных сахарным диабетом (Григорьева Н.Н. и др., Использование препаратов «хилабак» и «теагель» при синдроме «сухого глаза» у больных сахарным диабетом, Офтальмологические ведомости, 2014, с. 28-30 Пейч М.Е., Синдром сухого глаза у больных сахарным диабетом. Оценка эффективности лечения теалозом, ВКР, СПб, 2016, 55 с. и др.,), включающие исследование слезной жидкости с помощью теста Норна, пробы Ширмера I и II, оценки высоты стояния слезного мениска, оценки жалоб пациентов по шкалам. Недостатками такого подхода являются невысокая точность и субъективизм оценки эффективности лечения синдрома сухого глаза у данной группы пациентов.
Таким образом, существует потребность в способе оценки эффективности лечения синдрома сухого глаза у больных сахарным диабетом, лишенном вышеуказанных недостатков.
Техническим результатом настоящего изобретения является повышение точности оценки эффективности лечения синдрома сухого глаза у больных сахарным диабетом за счет выявления таких объективных маркеров интенсивности воспалительной реакции, как колебание уровней растворимой формы рецептора к интерлейкину-6 (sIL-6R) и нейтрофильной эластазы (НЭ) до и после терапии.
Этот технический результат достигается тем, что в способе оценки эффективности лечения синдрома сухого глаза у больных сахарным диабетом, включающем исследование слезной жидкости, предлагается в качестве параметров исследования слезной жидкости оценивать уровни растворимой формы рецептора к интерлейкину-6 (sIL-6R) и нейтрофильной эластазы (НЭ) до и после лечения, и при снижении уровня хотя бы одного из показателей, а именно sIL-б на 60% и более, и НЭ на 50% и более оценивают лечение как эффективное.
Способ осуществляют следующим образом.
У пациента с сахарным диабетом и диагностированным ССГ до начала терапии осуществляют забор и исследование слезной жидкости до начала терапии. В качестве параметров исследования слезной жидкости оценивают уровни растворимой формы рецептора к интерлейкину-6 (sIL-6R) и нейтрофильной эластазы (НЭ). При снижении уровня хотя бы одного из показателей, sIL-б на 60% и более, или уровня НЭ на 50% и более, оценивают лечение как эффективное.
ССГ - мультифакторное заболевание, в патогенезе которого одним из ведущих звеньев является воспалительная реакция. Ключевым цитокином, продуцирующимся в процессе развития воспаления, является IL-6. В настоящее время в клинической практике все шире используется определение его уровня в биологических жидкостях для оценки тяжести и мониторинга течения разных заболеваний (сепсис, сердечно-сосудистая патология, инфекционные болезни, включая ВИЧ и SARS-COVID 2019, и др.). Однако, в отличие от других цитокинов, для реализации биологического потенциала в подавляющем большинстве органов и тканей, в том числе, в кератиноцитах, необходимо взаимодействие IL-6 с растворимой формой его рецептора (sIL-6R), которая выступает в качестве агониста. Поэтому очевидно, что данный маркер более точно характеризует течение воспалительной реакции, чем сам IL-6. Установлено, что при синдроме Шегрена, для которого характерна ксерофтальмия, содержание sIL-6R в слезе пациентов достоверно выше, чем у здоровых лиц (Saqaya S. et al. 2011). Есть данные о существенной корреляции между содержанием IL-6 и sIL-6R и степенью тяжести ССГ (Na et al. 2012)
Нейтрофильная эластаза (НЭ) - это основная сериновая протеаза у человека, которая содержится в азурофильных гранулах нейтрофилов. Высвобождаясь при воспалении в результате гибели или активации нейтрофилов, этот фермент может вызывать серьезное повреждение окружающих тканей. Предполагают, что при физиологических условиях эластазу в СЖ выделяют активированные нейтрофилы, которые в незначительном количестве могут проникать в поверхностные оболочки глаза из микроциркуляторного русла (Sakata М. 1997). При воспалении или травме, когда проницаемость сосудистой стенки нарушается, количество лейкоцитов во влаге передней камеры и СЖ существенно увеличивается, соответственно, многократно возрастает и содержание эластазы (Волков О.А, 2006, Хутова Ф.Т., 2008). По данным Sonawane S. et al., 2012 при ССГ из-за недостаточной активности нуклеаз в прекорнеальной слезной пленке накапливаются экстрацеллюлярные ДНК-ловушки (прежде всего, нейтрофильные), основным компонентом которых является эластаза. Это способствует развитию воспаления в конъюнктиве и роговице.
Таким образом, снижение исходно повышенных уровней sIL-6R и НЭ в слезной жидкости больных с ССГ при динамическом наблюдении можно рассматривать как лабораторный признак снижения интенсивности воспалительной реакции, то есть как критерий эффективности терапии.
Использование в качестве объекта исследования локальных биологических жидкостей дает значительно больше информации о патофизиологических процессах, развивающихся в конкретном органе или очаге воспаления. Состав слезной жидкости, которая является неотъемлемым компонентом переднего отрезка глаза, может очень точно отражать нарушения, происходящие при патологических состояниях глазного яблока. Изучение локальной продукции цитокинов и других гуморальных факторов при различной патологии органов зрения расширяет наши представления об особенностях патогенеза этих заболеваний и формирования «порочных кругов», а также позволяет назначать патогенетически ориентированную терапию и оценивать ее эффективность.
Пример 1. Пациентка М.Г., 1953 г., с сахарным диабетом 2 типа и с диагнозом ССГ, в слезной жидкости до лечения глазными каплями Актипол-М (0.007% ПАБК) уровень sIL-6 в правом глазу (OD) составил 9150 пкг/мл, в левом (OS) - 8120 пкг/мл, после лечения через месяц терапии уровень sIL-6 OD - 3665 пкг/мл, OS - 2800 пкг/мл.
Пример 2. Пациентка С.Г. 1939 г., с сахарным диабетом 2 типа и с диагнозом ССГ, в слезной жидкости до лечения глазными каплями Актипол-М (0.007% ПАБК) уровень НЭ до лечения OD - 1.6 нг/мл, OS -2.3нг/мл, после лечения уровень НЭ снизился в OD - 0.8 нг/мл, OS -1.8 нг/мл.
Пример 3. Пациентка Щ.В., 1957 г., с сахарным диабетом 1 типа и с диагнозом ССГ, в слезной жидкости до лечения глазными каплями Актипол-М (0.007% ПАБК) уровень sIL-б в OD 3250 пкг/мл, OS - 2100 пкг/мл, после лечения уровень sIL-б снизился в OD - 875пкг/мл в OS-575пкг/мл.
Также у пациентов улучшались и клинические показатели, такие как Проба Ширмера, проба Норна, высота стояния слезного мениска, пациенты существенно ощущали снижения симптомов ССГ. У пациентки С.Г. проба Ширмера до лечения в OD - 9 мм, OS - 7 мм, после лечения через месяц в OD - 14 мм, в OS - 13 мм, проба Норна до лечения в OD - 10 с, в OS - 9 с, после лечения OD - 15 с, OS - 15 с.
Таким образом предлагаемый способ позволяет повысить точность оценки эффективности лечения синдрома сухого глаза у больных сахарным диабетом за счет выявления таких объективных маркеров интенсивности воспалительной реакции, как колебание уровней растворимой формы рецептора к интерлейкину-6 (sIL-6R) и нейтрофильной эластазы (НЭ) до и после терапии.