АНТАГОНИСТЫ CХCL13 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

1. Способ лечения нарушения, связанного с активностью CXCL13, в клетке, ткани, органе или у животного, предусматривающий:
введение в клетку, ткань, орган или животному антагониста CXCL13 в количестве, эффективном для ингибирования активности CXCL13 в указанной клетки, ткани, органе или у животного; и
введение в клетку, ткань, орган или животному антагониста TNFα, в количестве, эффективном для ингибирования активности TNFα в указанной клетке, ткани, органе или у животного.
2. Способ по п.1, где антагонист CXCL13 представляет собой моноклональное антитело, связывающееся с CXCL13, или его фрагмент, а антагонист TNFα представляет собой моноклональное антитело, связывающееся с TNFα, или его фрагмент.
3. Способ по п.2, где фрагмент антитела представляет собой фрагмент Fab, Fab' или F(ab')2 или его производное.
4. Способ по п.2, где животным является млекопитающее.
5. Способ по п.4, где по меньшей мере одно моноклональное антитело или фрагмент вводят по меньшей мере одним способом, выбранным из парентерального, подкожного, внутримышечного, внутривенного, внутрисуставного, внутрибронхиального, интраабдоминального, интракапсулярного, внутрихрящевого, внутриполостного, внутрь желудочков, внутримозжечкового, интрацеребровентрикулярного, внутрикишечного, интрацервикального, внутрижелудочного, внутрипеченочного, интрамиокардиального, внутрикостного, внутритазового, интраперикардиального, внутрибрюшинного, внутриплеврального, внутрь предстательной железы, интрапульмонального, интраректального, внутрипочечного, интраретинального, интраспинального, интрасиновиального, интраторакального, внутриматочного, внутрипузырного, внутрь поврежденных тканей, болюсного, вагинального, ректального, защечного, подъязычного, интраназального и чрезкожного.
6. Способ по п.5, где по меньшей мере одно моноклональное антитело или фрагмент вводят в количестве примерно от 0,05 мг/кг примерно до 30,0 мг/кг массы тела указанного млекопитающего.
7. Способ по п.5, где млекопитающим является пациент человек.
8. Способ по п.5, где по меньшей мере одно моноклональное антитело или фрагмент вводят внутрибрюшинно.
9. Способ по п.5, где по меньшей мере одно моноклональное антитело или фрагмент вводят в болюсной дозе с последующей инфузией указанного антитела.
10. Способ по п.1, где нарушением, связанным с активностью CXCL13, является воспалительное заболевание.
11. Способ по п.1, где нарушением, связанным с активностью CXCL13, является нарушение, связанное с легкими.
12. Способ по п.1, где нарушение, связанное с активностью CXCL13, выбрано из группы, состоящей из астмы, эмфиземы, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), воспаления легких, легочного фиброза и формирования эктопических лимфоидных фолликулов.
13. Способ по п.1, где антагонист CXCL13 или антагонист TNFα выбран из группы, состоящей из полинуклеотида и полипептида.
14. Способ по п.1, где антагонист CXCL13 или антагонист TNFα выбран из группы, состоящей из молекулы siРНК, shРНК, антисмысловой молекулы, рибозима и молекулы ДНКзима.
15. Способ лечения нарушения, связанного с легкими, в клетке, ткани, органе или у животного, предусматривающий введение в клетку, ткань, орган или животному антагониста CXCL13 в количестве, эффективном для ингибирования активности CXCL13 в указанной клетке, ткани, органе или у животного.
16. Способ по п.15, где антагонистом CXCL13 является моноклональное антитело, связывающееся с CXCL13, или его фрагмент.
17. Способ по п.16, где моноклональное антитело к CXCL13 или фрагмент вводят по меньшей мере одним способом, выбранным из парентерального, подкожного, внутримышечного, внутривенного, внутрисуставного, внутрибронхиального, интраабдоминального, интракапсулярного, внутрихрящевого, внутриполостного, внутрь желудочков, внутримозжечкового, интрацеребровентрикулярного, внутрикишечного, интрацервикального, внутрижелудочного, внутрипеченочного, интрамиокардиального, внутрикостного, внутритазового, интраперикардиального, внутрибрюшинного, внутриплеврального, внутрь предстательной железы, интрапульмонального, интраректального, внутрипочечного, интраретинального, интраспинального, интрасиновиального, интраторакального, внутриматочного, внутрипузырного, внутрь поврежденных тканей, болюсного, вагинального, ректального, защечного, подъязычного, интраназального и чрезкожного.
18. Способ по п.17, где моноклональное антитело к CXCL13 или фрагмент вводят в количестве примерно от 0,05 мг/кг примерно до 30,0 мг/кг массы тела указанного млекопитающего.
19. Способ по п.17, где моноклональное антитело к CXCL13 или фрагмент вводят внутрибрюшинно.
20. Способ по п.17, где указанное моноклональное антитело или фрагмент вводят в болюсной дозе с последующей инфузией указанного антитела.
21. Способ по п.17, где нарушение, связанное с легкими, выбрано из группы, состоящей из астмы, эмфиземы, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), воспаления легких, легочного фиброза и формирования эктопических лимфоидных фолликулов.
22. Способ по п.15, где антагонист CXCL13 выбран из группы, состоящей из полинуклеотида и полипептида.
23. Способ по п.15, где антагонист CXCL13 выбран из группы, состоящей из молекулы siРНК, shРНК, антисмысловой молекулы, рибозима и молекулы ДНКзима.
24. Способ лечения животного с системной красной волчанкой, предусматривающий:
a) введение животному антагониста CXCL-13, и
b) введение животному антагониста TNFα;
где каждый антагонист вводят в количестве, эффективном для уменьшения симптоматики системной красной волчанки у этого животного.
25. Способ по п.24, где антагонист CXCL-13 представляет собой антитело, связывающееся с CXCL-13, или связывающийся фрагмент антитела к CXCL-13, а антагонист TNFα представляет собой антитело, связывающееся с TNFα, или связывающийся фрагмент антитела к TNFα.
26. Способ по п.25, где животным является млекопитающее.
27. Способ по п.26, где млекопитающим является человек.
28. Способ по п.25, где количество каждого вводимого антитела или связывающегося фрагмента антитела составляет примерно от 0,05 мг на кг примерно до 50,0 мг на кг массы тела животного.
29. Способ по п.28, где количество каждого вводимого антитела или связывающего фрагмента антитела составляет примерно от 25 мг на кг массы тела животного примерно до 40 мг на кг массы тела животного.
30. Способ по п.24, где симптомом системной красной волчанки является количество периартериальных лимфоцитарных инфильтративных очагов, идентифицированных путем изучения тканей почек.
31. Способ по п.24, где симптомом системной красной волчанки является отношение общего белка в моче к общему креатинину в моче.
32. Способ по п.30 или 31, где антагонистом CXCL-13 является антитело, связывающееся с CXCL-13, или связывающий фрагмент антитела к CXCL-13, а антагонистом TNFα является антитело, связывающееся с TNFα, или связывающий фрагмент антитела к TNFα.
33. Способ по п.30 или 31, где антагонистом CXCL-13 является антитело, связывающееся с CXCL-13, или связывающий фрагмент антитела к CXCL-13, а антагонистом TNFα является антитело инфликсимаб, связывающее TNFα, или его фрагмент.