ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ ДЕТЕЙ-ПОДРОСТКОВ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА РЕПРОДУКТИВНУЮ ФУНКЦИЮ

ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ ДЕТЕЙ-ПОДРОСТКОВ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА РЕПРОДУКТИВНУЮ ФУНКЦИЮ Хасанов Б.Б.

Хасанов Бахтиёр Буртханович - кандидат медицинских наук, доцент, кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии, Бухарский медицинский институт, г. Бухара, Республика Узбекистан

Аннотация. В статье представлен краткий обзор механизмов отрицательного влияния вирусных гепатитов на становление репродуктивной функций девочек в препубертатный и пубертатный периоды развития. Показано что нарушение гормонального баланса, белкового, жирового и углеводного обмена при гепатитах оказывает отрицательное влияние не только на развитие репродуктивной функции, но также на процессы беременности, лактации и становление и развития плода и новорожденного.

Ключевые слова: гепатиты, репродукционная система, фертильность, беременность, лактация, плод, новорожденный,

Несмотря на все проводимые лечебно-профилактическим мероприятия все еще сохраняется высокая заболеваемость вирусными гепатитами, которые на фоне нарушений экологической среды приобретают характер затяжного течения и нередко приводят к хронической печеночной недостаточности. Кроме токсических продуктов, используемых в быту, промышленности и сельском хозяйстве, этому способствует нерациональное использование различных лекарственных препаратов, метаболизирующихся в печени. Все это, в целом, приводит к постепенному увеличению частоты хронических заболеваний печени [1, 3].

Тогда как уникально широкий спектр функциональных характеристик печени обуславливает неослабевающий интерес к этому органу не только гепатологов и инфекционистов, но и специалистов других клинических и теоретических разделов медицины и биологии. Имеющийся фактический материал позволяет рассматривать печень как центральную метаболическую систему организма и отнести ее к ведущим интегративным органам, наряду с мозгом и эндокринной системой. Печень, как и мозг, представляет собой центр приема, переработки, накопления и передачи информации [1, 3, 7]. Интегративная деятельность печени, как органа системной адаптации обмена веществ и энергии, существенно зависит от ряда внешних и внутренних факторов. К ним относятся количество и качество пищи, уровни мышечной и нервной деятельности, стрессовые ситуации. Вместе с тем, первостепенное физиологическое значение в системной регуляции и саморегуляции разнообразных функций печени принадлежит гормонам [5, 6, 12]. Гормоны общеметаболического, адаптативного действия, прежде всего глюкокортикоиды, соматотропин и пролактин, инсулин, тиреоидные гормоны, через соответствующие клеточные рецепторы оказывают мощное адаптативное влияние на многие ферментативные процессы в клетках печени.

Являясь интегративным органом, печень координирует как адаптативные, так и репродуктивные процессы. Этот орган направленно включается в процесс размножения в качестве важнейшего координатора, а также поставщика трофического материала, «встраиваясь» в различные звенья эндокринной составляющей процесса репродукции. Роль печени в реализации этой функции состоит в обеспечении важнейших сторон биодинамики половых гормонов: их метаболизма, продукции транспортных белков, специфически связывающих гормоны в плазме крови, синтеза холестерина и его секреции в составе липопротеидов для утилизации гонадами в качестве главного исходного предшественника биосинтеза половых стероидов. Имеются достаточные основания полагать, что значение печени как центральной метаболической системы для регуляции функции эндокринного звена репродуктивной системы, по существу, равноправно с участием в его деятельности гипоталамо- гипофизарной системы [14]. Но вся эта система генетически детерминированных взаимоотношений при заболеваниях печени, в частности при гепатитах.

Вирусные гепатиты в настоящее время широко распространены во всем мире. Около 40 млн. человек каждый год умирает от причин, так или иначе с ними связанных [3]. Заболеваемость вирусными гепатитами даже за последние годы остается высокой. Особенно высока она в республиках Средней Азии. На долю этого региона, где проживает 15% населения, приходилось более 40% заболевших вирусным гепатитом.

По данным официальной статистики, подавляющее большинство зарегистрированных в указанных странах случаев вирусного гепатита приходилось на гепатит "А" 85,3-80,3%, а на долю гепатита "В" - лишь 9,2-12,7%. Данные авторов, характеризующие удельный вес вирусного гепатита "В" в общей заболеваемости вирусного гепатита разноречивы и колеблются в пределах 20-80%. Ежегодно в Узбекистане регистрируется около 35 тыс. случаев вирусного гепатита "В", что примерно в 5 раз превышает средние показатели по СНГ и этот процесс пока не имеет тенденции к снижению [1, 3].

Прогноз фертильности женщины во многом определяется гормоничностью физического и полового развития в пубертатном периоде [17]. Поэтому различные заболевания печени, перенесенные в данный "критический" период, оказывают патологическое влияние на репродуктивную функцию женского организма [14]. Одной из распространенных патологий печени, наблюдаемых у подростков, является вирусный гепатит [1, 3, 31].

Вирусный гепатит весьма распространен. По данным Л.В. Кудашевой (1989), в распределении больных по возрасту наблюдается одна закономерность: увеличение числа детей в возрасте 14 лет. Если в 1983 г. на их долю приходилось 45,1%, то в 1987 г. - 64,7%. При обследовании детей от 2 до 14 лет Н.П. Нисевич (1986) выявил гепатит «А» у 76, 8%; у 14,8% - гепатит "В"; у 6,3% - гепатит ни "А", ни "В"; у 2,1% - микст-инфекцию (гепатит «А» на фоне гепатита «В»), R.S. Koff (1978), Низгольд и др. (1979) при обследовании 1200 детей с вирусными гепатитами, у 1,66% обнаружили вирусный гепатит "А" на фоне носительства HBsAg.

Известно, что вирусный гепатит «В» может передаваться в результате внутрисемейных контактов с носителями гепатита [1, 3]. Широкому исследованию подвергается возможность вертикальной передачи вирусного гепатита от матери (носительницы вируса) к детям. Исследования А. Goudeau (1983), Б.С. Коганова с соавт. (1988) показали значительную распространенность маркеров вирусного гепатита в семьях детей больных хроническим вирусным гепатитом, что указывает на высокий риск инфицирования лиц, тесно контактирующих с хроническими носителями вируса гепатита «В». При этом следует отметить, что экспериментально доказано о инфекционности сыворотки крови, спермы и слюны [32].

По данным Н.И. Нисевича (1989), в исходе острого гепатита «В» у 5-10% больных формируется хронический гепатит «В»; А. Л. Бондаренко (1998), Г.А. Игенбаева (1998) отметили развитие хронизации процесса в 15-40% случаев.

Хронические вирусные заболевания печени у детей принадлежат к числу довольно распространенных болезней. Прогрессирующий характер и неблагоприятный исход хронического вирусного гепатита и цирроза печени в детском возрасте объясняются незавершенностью становления иммунной системы, особенностями ее реагирования, склонностью к вирусно-бактериальным инфекциям, ухудшающим течение болезни [1, 31, 32].

Прогресс в исследовании вирусных гепатитов в значительной мере обусловлен разработкой и внедрением высокочувствительных и специфичных методов определения маркеров гепатита «В». М.И. Михайлов с соавт. (1987), проводя комплексное обследование "здоровых" детей, проживающих в различных регионах, получили данные, свидетельствующие о широком распространении маркеров гепатита "В". Н.В. Шуклина (1984) изучила физическое развитие девочек с хроническими воспалительными заболеваниями гепатобилиарной системы. Автор отметила, что у девочек, период полового развития которых осложнился наличием воспалительных заболеваний гепатобилиарной системы, имели место недоразвитие вторичных половых признаков, нарушение становления и характера менструального цикла. Последний характеризовался гиперполименореей, меноррагиями, альгодис-менореей и гипоменструальным синдромом. Это же относится и к девочкам, рожденным от матерей с заболеваниями гепатобилиарной системы [33, 36].

Рассматривая литературные данные о распространении и эпидемиологии вирусных гепатитов среди подростков можно судить о выокой частоте заболеваемости этой патологией, которая в свою очередь неблагопритно воздействует на молодой организм.

Метаболические изменения сопровождающие вирусные поражения печени,

и их влияние на менструальную функцию.

Известно, что в печени осуществляется системный метаболизм половых стероидов и гипофизарных гонадотропинов, а через рецепторы к андрогенам и эстрогенам, экспрессированных на гепатоцитах реализуется половая дифференцировка функций печени. Основные этапы половой дифференцировки происходят в препубертатном периоде и к периоду завершения полового и соматического развития, основные метаболические функции печени определены по полу [36].

Вирусный гепатит определен в настоящее время как системная вирусная инфекция, при которой воспаление печени лежит в основе клинических, биохимических, иммунологических и морфологических её проявлений [1].

На современном этапе патогенез вирусного гепатита рассматривается с позиции вирусно-иммуногентической теории концепции, согласно которой тяжесть течения и ов определяется особенностями иммунного ответа. При этом сам вирус не оказывает цитопатаогенного действия, а различная степень повреждения печеночной паренхимы обусловлена каллерным эффектом. При этом цитолиз гепатоцитов обеспечивает эллимигацию вируса-возбудителя. Это позволило отнести вирусный гепатит «В» к заболеваниям, патология которых обусловлена иммунными нарушениями [1, 3]. Не случайно, что некоторые авторы проводят паралели между вирусным гепатитом «В» и аутоиммунными заболеваниями, а данные заболевания чаще встречаются у женщин [11].

Большое количество авторов обращали внимание на значительную частоту нарушения менструальной функции у женщин, перенесших какое-либо инфекционное заболевание. Обширные исследования девочек от 12 до 16 лет [31, 41] показали, что высокий инфекционный индекс задерживал темпы полового развития на 2-3 года. Изучая влияние инфекционного процесса на функциональную морфологию и функцию яичников, Ю.А. Гуркин (1979) пришел к следующему заключению: характер повреждения яичников почти не зависит от вида инфекционного процесса и мало зависит от тяжести интоксикации. Более существенным оказался фактор продолжительности заболевания. Автор большое значение придает условиям внутриутробного развития ребенка.

В настоящее время мало внимания уделяется изучению гормональных нарушений при вирусном гепатите у детей, хотя имеется много оснований для разработки этого аспекта проблемы.

Интересные данные получены Г.Б. Матейко и Б.Н. Диким (1990): у девочек-подростков контрольной группы имеется изменение иммунологических показателей в динамике менструального цикла. Показано, что на инфекционный процесс наибольшее значение оказывает овуляционный пик секреции эстрогенов, так как в этот

период происходит выраженное угнетение иммунологической активности организма. Отсюда можно предположить, что течение вирусного гепатита у девочек после начала менструаций имеет более отягощенное течение. Авторы отмечают, что у значительного числа больных при заболевании вирусным гепатитом были нарушения менструального цикла.

Н.А. Юдаев (1976) также указывает, что хронические заболевания печени нередко сопровождаются нарушением метаболизма гормонов, в частности 17-кетостероидов.

А.И. Куликова с соавт. (1981) исследовали у детей в препубертатном периоде с хроническим гепатитом содержание в суточной моче 17-кетостероидов суммарно и по фракциям. Авторами выявлено, что экскреция 17-кетостероидов за сутки была вдвое меньше, чем у здоровых детей, а почечная экскреция андростерона снижалась почти в 4 раза. Отсюда следует, что у больных хроническим гепатитом страдает не только периферический метаболизм андрогенов, но и их синтез в надпочечниках и половых железах, поскольку печень может изменять количество андрогенов в организме по механизму обратной связи (гипоталамус - гипофиз -надпочечники - половые железы). Следует отметить, что в нормальных физиологических условиях, у детей в препубертатном возрасте различий в экскреции андрогенов в зависимости от пола не обнаруживается [43].

Андрогены играют важную роль в половой дифференцировке гипоталамуса. Как показали результаты исследований Н.М. Ткаченко с соавт. (1980) с момента рождения преоптическая область гипоталамуса не дифференцирована и способна к циклическому выделению гонадотропинов как у женского, так и у мужского организма. Выделение андрогенов блокирует эту область и приводит в дальнейшем только к тонической секреции ЛГ. По данным авторов, критический период для действия андрогенов (и соответственно для установления характера экскреции ЛГ) определяется степенью зрелости гипоталамо- гипофизарной системы. Для структур переднего гипоталамуса это возраст 11-12 лет.

У больных с хроническими заболеваниями печени особое клиническое значение приобретает поражение эндокринной системы, возникающее вследствие изменения метаболизма гормонов в патологически измененной печени. Печень является одним из основных органов-мишеней для действия эстрогенов. У мужчин и женщин на поверхности гепатоцитов найдены эстрогеновые рецепторы [1, 3, 4, 7]. С нарушением печеночного метаболизма эстрогенов связывают повышение уровня этих гормонов в крови больных. По данным D. Agata (1979) эстрогены усиливают секреторную активность пролактиноцитов гипофиза. Повышение секреции гипофизарного пролактина при хронических заболеваниях печени объясняют галактореею, аменорею, гипогонадизм, а также бесплодие.

У женщин с гиперэсрогенемией наблюдаются нарушения менструального цикла в виде укорочения или удлинения фолликулиновой фазы, времени кровотечения, также появляются ановуляторные циклы [15, 41, 42].

Известно, что в печени происходит инактивация эстрогенов путем образования парных соединений с серной и глюкуроновой кислотами. Метаболизм эстрогенов кратко может быть представлен в следующем виде: они циркулируют в крови в свободном и связанном состоянии. Обмен эстрогенов протекает следующим образом: эстрадиол ^ эстрон ^ эстриол ^ нестероидные продукты. До 70% эстрогенов находятся в плазме, 30% - в форменных элементах крови. После инактивации в печени путем образования парных соединений, они выводятся через почки с мочой [1, 31, 32].

При вирусном гепатите реальный уровень ферментов и гормонов в крови зависит от степени нарушения проницаемости и разрушения биологических мембран гепатоцитов, выделение которых может быть с желчью и калом [3, 37]. При вирусном гепатите наблюдается гиперэстрогенизм, в связи с нарушением инактивирующей функции гепатоцитов [1].

Имеется ряд экспериментальных и клинических работ, свидетельствующих о токсическом влиянии на печень высоких доз эстрогенов [1, 7].

Исследованием содержания некоторых гормонов у детей при вирусном гепатите «В» установлено, что в разгар заболевания вирусным гепатитом наблюдается значительное повышение в крови уровня АКТГ, кортизола, альдостерона, а также умеренное повышение концентрации СТГ, ТТГ и тироксина. Эти изменения можно трактовать как результат сочетанного проявления стрессовой реакции и снижения катаболизма в печени отдельных гормонов [13].

В печени синтезируются транспортные гормональные белки - трансферин, эстрадиолтестостеронсвязывающий глобулин, что регулирует уровень биологической активности гормонов непосредственно в органах- мишенях [3, 11].

2/3 эстрогенов крови связано с альбумином и 0-глобулином, поэтому снижение белковосинтетической функции печени при гепатите приводит к повышенному выделению свободных эстрогенов с мочой [11].

Показано, что нарушения протеинограммы, активности амино-трансфераз, показателей пигментного обмена и дифениламиновой реакции у женщин, больных вирусным гепатитом, протекали синхронно с циклическими колебаниями экскреции овариальных гормонов, периоды максимальной экскреции эстрогенов (во время овуляции) при вирусном гепатите являлись критическими в отношении появления обострения заболевания и ухудшения функциональных проб печени [1, 3].

В настоящее время твердо установлено, что многочисленные метаболитические процессы печени (функциональные признаки ее клеток) действительно реактивны к действию половых гормонов (андрогенов и эстрогенов) и существенно дифференцированы по полу. При этом одни признаки преобладают у особей мужского пола, другие - у женского пола. Половые различия в выраженности процессов, протекающих в печени, могут колебаться от 1,5 до 10-кратных и более. Печень, как интегративный орган, является

одновременно и объектом, и организатором половой дифференцировки организмов [7]. Отсюда следует, что половые различия в возникновении различных заболеваний обусловлены не столько социальными факторами, сколько половой дифференцировкой функционирования таких систем организма как иммунная и эндокринная, а также печени.

Имеются существенные различия в характеристике иммунного ответа при вирусном гепатите «В» у мужчин и женщин: для первых характерна длительная HBs-антигенемия, а для вторых - большая частота образования HBs - антител [9, 10]. Предполагается, что это связано не только с генетическими факторами, но и с половыми стероидными гормонами, оказывающими влияние на функциональную активность Т-лимфоцитов

В.Ф. Баликин (1985) на основании исследования 233 детей пришел к выводу, что при вирусном гепатите "А" и "В" у детей развивается фаза иммунодепрессии, проявляющаяся нарушением соотношения иммунорегуляторных субпопуляций лимфоцитов (хелперов, супрессоров и киллеров), снижением содержания общей популяции лимфоцитов-Т, моноцитов, а также повышением количества 0-клеток и IgM и IgG. При вирусном гепатите «В» имеются более выраженные изменения в фазе иммунодепрессии с более замедленным темпом ее восстановления в сравнении с вирусным гепатитом "А".

Половая дифференцировка охватывает весь организм в целом в соответствии с его биологическим предназначением, затрагивает в первую очередь репродуктивную систему. Формирование дифференцированного полового фенотипа протекает многоэтапно, начиная с момента появления эмбриона и кончая пубертатным периодом. Для реализации же гормональных сигналов гонад, чрезвычайно важно их преобразование в органах мишенях, подвергающихся половой дифференцировке. Первая - временно в эмбриогенезе со спадом в перинатальном периоде, вторая устойчивая, возникающая в препубертатном пубертатном периодах постнатальной жизни. Вторичные половые признаки дифференцируются в организме под влиянием андрогенов и эстрогенов, на основе единой генетической программы. Программирующее действие необратимо, практически навсегда закладывается в память клеток-мишеней, устойчиво проявляется в их жизнедеятельности после прекращения действия гормонов и передаётся потомству данных клеток в процессе их пролиферации. Эти влияния формируют относительно автономный от гормонов дифференцированный по полу фенотип структуры, уже практически не поддающихся экспериментальной и клинической «переделке» с помощью последующих гормональных воздействий [17, 31, 52, 53].

По многим параметрам печень в определенном смысле можно назвать метаболическим мозгом. Выполняя эти функции печень координирует разнообразные потоки материала, организует сложные формы «метаболического поведения», адаптируя его к потребностям организма в соответствующих «метаболических ситуациях» Известно, что при патологии печени происходит дезинтеграция обмена веществ в организме и снижение его адаптивных свойств.

Печень представляет из себя массивную железу. Подобно другим железам, печень состоит из паренхимы и стромы. Паренхима представлена гепатоцитами, строма соединительной тканью и сосудами. Печень обладает уникальным кровоснабжением, так как к ней приносится и артериальная и венозная кровь. Печень одновременно является экзокринной и эндокринной железой [1, 54]. Многолетними работами канадского физиолога А.М. Rapoport, была обоснована концепция об ацинарном строении печени. Этот исследователь считает, что ацинус является структурно-функциональной единицей печени (гепатоном). Ацинус, как метаболитическая единица, делится на три зоны, в которых происходят различные по своему характеру биологические процессы. Функции гепатоцитов зависят от их локализации в различных зонах ацинуса. Так, в первой (перипортальной) зоне происходит выделение глюкозы, распад гликогена до глюкозы, гликонеогенез, утилизация аминокислот и их распад, уреагенез, экскреция холевых кислот и билирубина, синтез плазменных белков. В гепатоцитах данной зоны наиболее высокая активность глюкозилтрансферазы, фосфорилазы, глюкозо-6-фосфатазы, сукцинатдегидрогеназы и цитохромоксидазы. В третьей (перивенозной) зоне происходит усвоение глюкозы, синтез гликогена из глюкозы, гликолиз, детоксикация и биотрансформация различных веществ [1, 3, 7, 11, 55, 56].

Важность выделения структурных особенностей различных функций определяется в специфике поражения печени при гепатитах, что сказывается на различном клиническом течении различных его видов. Сравнительное морфологическое изучение пунктатов печени в группах детей с гепатитов "А" и "В" показало, что принципиальных различий для дифференциальной диагностики этих форм нет. Однако, при гепатите типа "В" наблюдается более выраженная и стойкая гипербилирубинемия, гиперферментемия, чему соответствуют более значительные изменения паренхимы и стромы [36, 37, 57, 58]. При этом О.Я. Карташова (1977) отмечает, что при гепатите типа "В" паренхиматозные и мезенхимальные изменения локализованы преимущественно в центральной зоне долек, а при гепатите типа "А" - в периферической и в портальных трактах.

При вирусном гепатите в значительной степени поражаются структуры, ответственные за энергетическую и многочисленные синтетические и детоксикационную функции гепатоцитов [1, 3, 38, 41].

Печень осуществляет множественный гормональный контроль в организме. Регуляция течений различных реакций обмена в значительной степени осуществляется концентрацией поступающих в печеночные клетки субстратов и перерабатывающих их печеночных ферментов. Гормоны общеметаболического плана, адаптативного действия, прежде всего глюкокортикоиды, соматотропин и пролактин, инсулин, глюкагон, тироидные гормоны, котехоламины через соответствующие клеточные рецепторы оказывают мощное влияние на многие ферментативные процессы в печени.

В гормональные ансамбли регуляции функции печени включаются не только адаптативные, но и половые гормоны, и печень, как интегративный орган, координирует репродуктивные процессы. Этот орган направленно включается в процессы размножения в качестве важнейшего их координатора, а также поставщика трофического материала, встраиваясь в различные звенья репродуктивной эндокринной функции. Узловая роль печени в реализации деятельности данной функциональной системы сводится к обеспечению важнейших сторон биодинамики половых гормонов: метаболизма, продукции транспортных белков, специфически связывающих гормоны в плазме крови, синтеза холестерина и его секреции в составе липопротеидов для утилизации гонадами в качестве главного исходного предшественника андрогенов, эстрогенов и прогестинов. Нарушение белкового обмена, со снижением транспортных протеинов в крови, приводит к усиленному выделению эстрогенов с мочой, с соответствующими нарушениями менструальной функции [1,13, 59, 64].

В подавляющем большинстве случаев устойчивая половая дифференцировка функций печени начинает отчетливо проявляться в препубертатном или пубертатном периодах онтогенеза и достигает максимума после полового созревания. Биологический смысл половой дифференцировки заключается в необходимости дифференцирования системы метаболического, вегетативного обеспечения репродуктивных и адаптативных процессов в мужском и женском организме [42, 53]. То есть у особей женского пола, по сравнению с мужскими, доминируют функции органа, направленные на создание в организме резервов разнообразных соединений и повышенной реактивности к самым различным регуляторным воздействиям (половым и адаптативным) [43, 52]. Это относится, в частности, к таким функциям, как: обеспечение резервирования гормонов и витаминов в крови; накопление потенциальных резервов для усиления секреции холестерина; ангиотензиногена и факторов гомеостаза; зависимая от рецепторов увеличенная реактивность печени к действию целого ряда неандрогенных гормонов (эстрогенов, пролактина, соматотропного гормона, адреналина); высокая вероятность сохранения остаточной активности андрогенов, прогестинов и кортикостероидов; повышенная реактивность синтеза некоторых монооксигеназ метаболизма ксенобиотиков и гормональных стероидов к индуцирующему действию ксенобиотических субстратов. Все перечисленные особенности функций печени особей женского пола создают повышенный уровень функциональных запасов, в полной мере проявляющихся реализуемых при экстремальных физиологических ситуациях - репродуктивной (беременность) и адаптативной (стресс).

В заключении нашей статьи, хотелось отметить, что все возможности репродуктивной функции раскрывается до конца лишь в динамике беременности и лактации. Вместе с тем, следует обратить внимание и на то, что внутриутробная и ранняя внеутробная инфекция - одна из важнейших медико-социальных проблем современной педиатрии вследствие высокого уровня заболеваемости беременных, рожениц и родильниц с поражением плодов и новорожденных, большой долей бактериально-вирусных заболеваний в структуре материнской смертности и неблагоприятных перинатальных исходов. Известно, что в настоящее время одной из актуальных проблем остается влияние различных экстрагенитальных заболеваний на организм беременной матери [1, 3, 7, 14, 23, 24, 25, 28]. В последние годы накоплено много информации о влиянии заболеваний гепатобилиарной системы у беременных на организм матери и ребенка [44, 45, 46, 47, 48, 49]. Установлено негативное влияние на иммунную и другие системы детей, рожденных от матерей, перенесших хронический гепатит до беременности и во время беременности [15, 18, 19, 22, 23, 27, 29, 30, 39, 40]. Следует также отметить, что постнатальное развитие новорожденного во многом зависит от деятельности молочных желез и, в конечном счете, от обилия грудного молока [21, 26]. В частности, работами многих исследователей установлено, что молочные железы новорождённых играют очень важную роль в поддержании иммунного гомеостаза ребенка [34, 50, 51], поскольку в них не только концентрируются антитела из сыворотки крови, но и сами могут служит местом синтеза и секреции различных классов иммуноглобулинов [7, 20, 21, 34, 39]. Грудное молоко, вместе с биологически активными веществами, антителами, а также клеточными компонентами активно участвуют в обеспечении защитно-барьерной функции слизистой оболочки новорожденного [7, 14, 16]. Роль железы, как было определено, не ограничивается только созданием пассивного или активного иммунитета новорожденного, клеточный и гуморальный компоненты молока также играют ведущую роль в формировании собственной иммунной системы новорожденного [20]. Установлено, что вирусные и бактериальные инфекции кишечника и дыхательных путей у детей, не употребляющих молоко инфекции в 2 раза выше, чем у тех, кто потребляет грудное молоко [7, 8, 20]. Кроме того, показано, что, если материнский организм страдает каким-либо заболеванием, естественно это сразу же сказывается на молочной железе и качестве вырабатываемого ею грудного молока [60, 62, 63], также показано, что гепатиты также отрицательно влияют на процессы лактации, соответственно и на морфологические особенности иммунокомпетентных клеток, присутствующих в молочных железах [61].

Таким образом, заболеваемость вирусными гепатитами в различных регионах мира в том и числе и в Узбекистане высока и имеет тенденцию к прогрессированию. Особую актуальность проблема приобретает тогда, когда вирусный гепатит "В" переносится в различные периоды жизни девочек-подростков. Некоторые его аспекты у больных репродуктивного возраста уже изучены. Однако, в доступной нам литературе остаются малоизученными вопросы, касающиеся особенностей становления репродуктивной функции и их влияния в последующем на протекание процессов беременности и лактации у подростков, перенесших вирусный гепатит "В".

Список литературы

1. Абдуллаев Н.Х., КаримовХ.Я. Печень при интоксикациях гепаторопными ядами // Ташкент, 1978. 172.

2. Авлод С. и др. Искусственное вскармливание и особенности развития потомства, и становление надпочечников в раннем постнатальном онтогенезе, 2020.

3. Амбалов Ю.М. Вирусные гепатиты: невыдуманные истории / Ю.М. Амбалов. Изд. 2-е, исправ. и доп. Ростов н/Д, 2015. 272 с.: ил.

4. Белик С.Н. Влияние спортивной деятельности на репродуктивное здоровье девушек / С.Н. Белик, И.В. Подгорный, Ю.В. Можинская // Сборники конференций НИЦ Социосфера, 2014. № 33. 103-111.

5. Бугаевский К.А. Нарушения менструального цикла, гиперандрогения и занятия спортом / К.А. Бугаевский // Медико-физиологические основы адаптации и спортивной деятельности на Севере: сборник материалов научных трудов Всероссийской международной научно-практической конференции (6-9 октября 2015). Сыктывкар, 2015. 13-15.

6. Джабраилова М.Б. Состояние репродуктивной системы девочек с врожденной гиперплазией коры надпочечников: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2014. 22 с.

7. Зуфаров К.А., Тухтаев К.Р., Хасанов Б.Б. Количественные и ультраструктурные характеристики иммунокомпетентных клеток молочной железы в динамике беременности и лактации // Морфология, 2003. Т. 124. № 4. 74-79.

8. Литвинова Т.А. Влияние конституционального соматотипа у женщин на сроки полового созревания / Литвинова Т.А. Залавина С. В., Машак А.Н., Овсянко Е.В., Елясин П.А., Аристова Е.С., Васильева О.В. // Medicine and Education in Siberia, 2014. № 4. [Электронный ресурс] Режим доступа: http://ngmu.ru/cozo/mos/eng/article/text_full.php?id=1523/ (дата обращения: 09.11.2022).

9. Мозес К.Б. Острая печеночная недостаточность у беременных, обусловленная гепатитом Е - современные представления о патогенезе, лечении и профилактике / Мозес К.Б., Мозес В.Г., Захаров И.С., Елгина С.И., Рудаева Е.В. // Мать и дитя в Кузбассе, 2019. № 4(79). 4-10.

10.Мустафаева И.Р., Алиева Э.М., Асадова Ш.Ш. Особенности патологических процессов, методы их коррекции у девочек в периоде полового созревания. Вестник Авиценны. 2010;(4):66-71.

11. Наджи Л.А., Алиева Э.М., Эфендиева А.Г. Особенности развития вторичных половых признаков и становления менструальной функции девочек в динамике периода полового созревания. Журнал Сагламлыг (Баку), 2010;(7):68-73.

12. Радзиевский А.Р. О нарушении менструального цикла женщин спортсменок в период адаптации к большим физическим нагрузкам / А.Р. Радзиевский, М.П. Радзиевская, Т.Г. Дыба. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http: www.sportzal.com/ (дата обращения 21.01.2016).

13. Репродуктивная эндокринология: В 2 т.: Пер. с англ. / Под ред. S.S.C. Yen, R.B. Jaffe. М.: Медицина, 1998. Т. 1. 704 с.; Т. 2. 432 с.

14. Талыблы А.А. Особенности формирования вторичных половых признаков и менструальной функции у девочек при синдроме гиперандрогении в период полового созревания // Акушерство, гинекология, репродукция, 2020. Том 14. № 2. 211-217.

15. Тухтаев К.Р., Азизова Ф.Х., Хасанов Б.Б. Токсическое воздействие и структурно-функциональные особенности пейеровых бляшек // Проблемы биологии и медицины, 2004. Т. 38. 107-108.

16. Узунова А.Н. Особенности взаимосвязи физического и полового развития подростков Челябинска / Узунова А.Н., Лопатина Д.А., Петрунина С.Ю., Шарапов А.Р., Харрасова Е.Х. // Гигиена и санитария, 2014. № 4. 7578.

17. Хасанов Б.Б. Экстрагенитальная патология и функциональные особенности процесса лактации // Астана медицинальщ журналы, 2022. № S1. С. 155-160.

18. Хасанов Б.Б. Влияние токсического гепатита и сальмонеллезной инфекции на гематологические показатели матери в динамике лактации // Инфекция, иммунитет и фармакология, 2004. Т. 1. 139-140.

19.Хасанов Б.Б. Иммуногенные свойства молочной железы и материнского молока // Re-health journal, 2022. № 3 (15). 21-30.

20.Хасанов Б.Б. Морфология молочной железы при беременности и лактации // Бухара. Типография "Sadriddin Salim Buxoriy" при Бухарском государственном университете, 2022. 120 с.

21. Хасанов Б.Б. Особенности процессов лактации при экспериментальном токсическом гепатите // Re-health journal, 2022. № 2 (14). 49-54.

22.Хасанов Б.Б. Современные представления о структурно-функциональных особенностях пейеровых бляшек // Достижения науки и образования, 2022. № 5 (85). 78-87.

23.Хасанов Б.Б. Современные представления о структурно-функциональных особенностях лимфатических узлов // Достижения науки и образования, 2022. № 5 (85). 66-73.

24.Хасанов Б.Б. Структурно-функциональные особенности тимуса млекопитающих // Достижения науки и образования, 2022. № 5 (85). 60-66.

25. Хасанов Б.Б. Ультраструктурные аспекты иммуногенной функции молочной железы // Университетская наука: взгляд в будущее, 2020. 659-661.

26.Хасанов Б.Б., Зокирова Н.Б., Тухтаев К.Р. Влияние токсического гепатита матери на структурно-функциональные взаимоотношения иммунокомпетентных клеток молочной железы лактирующих крыс и тонкой кишки крысят в период молочного вскармливания // Педиатрия, 2021. Т. 4. 225-229.

27.Хасанов Б.Б. Структурно-функциональные особенности селезенки // Достижения науки и образования, 2022. № 5 (85). С. 66-73.

28.Хасанов Б.Б., Султонова Д.Б. Роль селезенки в иммунологических нарушениях организма при хронических заболеваниях печени // Достижения науки и образования, 2022. № 5 (85). 91-97.

29.Хасанов Б.Б., Хасанова З.Ш. Влияние токсического гепатита на детородную функцию самок крыс и развитие иммунной системы потомства // Пробл. биол. и медиц., 2003. Т. 2. 65-69.

30.Хрянин А.А. и др. Эпидемиология вируса гепатита С и половой путь передачи // Экспер. и клинич. гастроэнтерология, 2017. 145. № 9. 35-40.

31. Akhmedova M.D. Chronic viral hepatitis B and D in pregnant women: course and outcomes (review) / Akhmedova M.D., Tashpulatova Sh.A., Ikhtiyarova G.A., Karimova M.T. // Журнал инфектологии, 2021. Том 13. № 2. 29-37.

32. Auble B. Differences in the management of adolescents with polycystic ovary syndrome across pediatric specialties. / Auble B., Elder D., Gross A., Hillman J.B. // J Pediatr Adolesc. Gynecol., 2013; 26(4):234-8. DOI: 10.1016/j.jpag.2013.03.007.

33. Khasanov Bakhtiyor Burtkhanovich. Artificial feeding, posterity development features and adrenal gland formation in early postnatal ontogenesis // Problems of biology and medicine. 119, № 3. P. 160-164.

34. Barasheva O.V., Plotnikova E.V., Shabalov N.P. Hyperandrogenic syndrome and its characteristics in the children adolescents (the literature review). [Sindrom giperandrogenii i ego osobennosti v podrostkovom vozraste]. Pediatr., 2012; 3(3):79-88. (In Russ.).

35. Bogatyreva E.M. Hyperandrogenism. Cases of combination of different variants of hyperandrogenism in adolescent girls with the peripheral form of hyperandrogenism. [Giperandrogeniya. Sluchai sochetaniya razlichnyh variantov giperandrogennyh sostoyanij u devochek-podrostkov s perifericheskoj formoj giperandrogenii] / Bogatyreva E.M., Kutusheva G.F., Gogotadze I.N., Zernyuk A.D. // Pediatr., 2015;6(1):62-7 (In Russ.).

36. Borkakoti J. et al. Does high viral load of hepatitis E virus influence the severity and prognosis of acute liver failure during pregnancy? J Med Virol., 2013; 85: 620-626.

37. Bose P.D., Das B.C., Kumar A. et al. High viral load and deregulation of the progesterone receptor signaling pathway: association with hepatitis E-related poor pregnancy outcome. J Hepatol., 2011; 54: 1107-1113.

38. Khasanov В.В. Structural And Functional Features Of Immunocompetent Breast Cells Glands During Pregnancy And Lactation In Chronic Hepatitis // Psychology and Education Journal, 2021. 58(2), 8038-8045.

39. Khasanov В.В. Extragenital Pathology and Immunocompetent Cells Relations of Lactating Breast Gland and Offspring Jejunum // American Journal of Internal Medicine, 2022. Т. 10. № 2. 28-33.

40. Chan D.P., Sun H.Y., Wong H.T. et al. Sexually acquired hepatitis C virus infection: a review. Int J Infect Dis., 2016; 49:47-58.

41. Dzhabrailova M.B. Reproductive system of girls with congenital hyperplasia of the adrenal cortex. [Sostoyanie reproduktivnoj sistemy devochek s vrozhdennoj giperplaziej kory nadpochechnikov]. Avtoref. dis. kand. med. nauk. Moskva, 2014. 22 s. (In Russ.).

42. Ferriman D., Gallwey J.D. Clinical assessment of body hair growth in women. J Clin Endocrinol Metab. 1961;21(11):1440-7. DOI: 10.1210/jcem-21-11-1440.

43. Karimov K.I., Tukhtaev K.R., Khasanov B.B. Effect of maternal toxic hepatitis on the functional characteristics of the lactation process // Likars' ka sprava. 2004. № 5-6. 68-71.

44. Khasanov B.B. et al. Toxic hepatitis of the female and the structural and functional formation of the lean intestine of of the offspring in the period breastfeeding, 2022.

45. Khasanov B.B. Experimental chronic toxic hepatitis and hematological features in the dynamics of mother's and the offspring lactation //European Journal of Molecular & Clinical Medicine, 2020. Т. 7. № 09. 1367-1373.

46. Khasanov B.B. Structural and functional features of immunocompetent breast cells glands during pregnancy and lactation in chronic hepatitis //Psychology and Education, 2021.Т. 58. №. 2. 8038-8045.

47. Khasanov B. Chronic toxic hepatitis and lactation processes // The Scientific Heritage, 2020. № 55-2. 40-41.

48. Khasanov B. MATERNAL TOXIC HEPATITIS // STRUCTURAL AND FUNCTIONAL, 2021.

49. Khasanov B.B. Hormonal components of breast milk and their physiological significance // Problems of biology and medicine. 2016. №. 2. 164-165.

50. Khasanov B.B. Endocrine regulation of mammogenesis //New day of medicine. 2019. №. 4. 92-99.

51. Kumar N. et al. Fetomaternal outcomes in pregnant women with hepatitis E infection; still an important fetomaternal killer with an unresolved mystery of increased virulence in pregnancy Obstet Gynecol. , 2017; 14(2): 106-113.

52. Kwo P.Y., Cohen S.M., Lim J.K. ACG Clinical Guideline: Evaluation of Abnormal Liver Chemistries. Am J Gastroenterol 112 (1):18-35, 2017. doi: 10.1038/ajg.2016.517 Epub, 2016. Dec. 20.

53.Mustafaeva I.R., Alieva E.M., Asadova Sh.Sh. The peculiarities and correction methods of pathological processes in puberty girls. [Osobennosti patologicheskih processov, metody ih korrekcii u devochek v periode polovogo sozrevaniya]. Vestnik Avicenny, 2010;(4):66-71 (In Russ.).

54. Nadzhi L.A., Alieva E.M., Efendieva A.G. Peculiarities of secondary sexual characteristics and formation of menstrual function in girls in the dynamics of puberty. [Osobennosti razvitiya vtorichnyh polovyh priznakov i stanovleniya menstrual'noj funkcii devochek v dinamike perioda polovogo sozrevaniya]. Zhurnal Saglamlyg (Baku), 2010;(7):68-73 (In Russ.).

55. Nadzhi L.A., Alieva E.M., Efendieva A.G. Peculiarities of secondary sexual characteristics and formation of menstrual function in girls with tumor-like formations of the ovaries during puberty. [Osobennosti formirovaniya vtorichnyh polovyh priznakov i stanovleniya menstrual'noj funkcii u devochek s opuholevidnymi obrazovaniyami yaichnikov v periode polovogo sozrevaniya]. Klinichna ta eksperimental'na patologiya, 2011; 10(1): 115—8 (In Russ.).

56. Olster D.H., Foster D.L. Control of gonadotropin secretion in the male during puberty: a decrease in response to steroid inhibitory feedback in the absence of an increase in steroid-independent drive in the sheep // Endocrinology, 1986 Jun; 118(6):2225-34. doi: 10.1210/endo-118-6-2225.

57. Pereverten' L.Ju. Kliniko-laboratornaja harakteristika hronicheskih virusnyh gepatitov u beremennyh / L.Ju. Pereverten', L.Ju. Pereverten', L.S. Matjushkina, E.V. Rachkova // Sovremennye naukoemkie tehnologii, 2014. № 1. S. 66-70 (in Russian).

58. Serina Ayfer. Changes of some hormones levels in patients with hepatitis b virus-related chronic liver disease / Ayfer Serina, Mesut Akarsub, Hale Akpinarb, Ilkay Simsekb // Gastroenterology Research, 2013. 6(4). 134-138.

59. Tukhtaev K.R. and other. Structural and functional relationships of immunocompetent cells of the mammary gland of lactating rats and small intestine of rat rats during breastfeeding //Morphology. 2003. № 6. C. 70.

60.Xasanov B.B. Homiladorlik va emizish davrlaridagi sut bezlari immunokompetent hujayralarining submikroskopik tuzilishi va surunkali gepatit sharoitidagi xususiytlari // Biologiya va tibbiyot muammolari, 2020. № 8. C. 119.

61.Xasanov B.B. Ko'krak suti gormonal komponentlarining fiziologik ahamiyati // Biologiya va tibbiyot muammolari, 2016. № 2. C. 164-165.

62.Xasanov B.B. Mammogenezning endokrin boshqariluvi //Tnbbiyotda Yangi Kun, 2019. № 4. C. 92-100.

63. Yong-Tao Han. Clinical features and outcome of acute hepatitis B in pregnancy / Yong-Tao Han, Chao Sun, Cai-Xia Liu, Shuang-Shuang Xie and others // BMC Infectious Diseases 2014, 14:368. doi: 10.1186/1471-2334-14-368.