Феномен замедленного коронарного кровотока, или кардиальный синдром y (обзор)

АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ

Феномен замедленного коронарного кровотока, или кардиальный синдром Y

А. Шариф-Якан, Д. Дивчев, У. Траутвейн, К.А. Нинабер

Кардиологическое отделение Университетской клиники, Росток, Германия

Инфаркт миокарда у молодых людей - редкое явление, лишь изредка обусловленное атеросклеротичес-ким поражением коронарных артерий, за исключением случаев семейных гиперлипидемий с ускоренным развитием атеросклероза. Потенциальные причины поражения миокарда в молодом возрасте различны, однако большую долю среди них составляют некоронарные патологические процессы, например вирусный миокардит. Заболевания коронарных артерий, вызывающие инфаркт миокарда у молодых пациентов, представляют сложную задачу для любого лечащего врача; они в большинстве случаев подпадают под категорию «вазомоторных поражений коронарных артерий». Феномен замедления коронарного кровотока (Coronary Slow Flow Phenomenon - CSFP), или, как его стали называть в последнее время, кардиальный син-

дром Y (Cardiac Syndrome Y - CSY ), представляет собой относительно плохо изученное микрососудистое поражение коронарных артерий. Его причина лежит в повышении сопротивляемости микрососудистого русла коронарных артерий кровотоку, что может привести к инфаркту миокарда в состоянии покоя у молодых лиц. Установление этого диагноза может представлять особую сложность. Уникальные характеристики CSFP/ CSY обосновывают потребность выделения особой группы в классификации вазомоторных поражений коронарных артерий. В настоящем обзоре мы вкратце обсуждаем неатеросклеротические поражения коронарных артерий, выделяя их ключевые клинические признаки, и более подробно рассматриваем CSFP/CSY, включая его эпидемиологию, патофизиологию, диагноз, прогноз и лечение.

The coronary slow flow phenomena or «cardiac syndrome Y»: а review

A.Sharif-Yakan, D. Divchev, U. Trautwein, Ch.A. Nienaber

Division of Cardiology, University Hospital Rostock, Germany

Myocardial infarction in young individuals is a rare event that is seldom due to atherosclerotic coronary artery diseases, except in the setting of familial hyperlipidemias with accelerated atherosclerosis. Potential etiologies of myocardial injury in young patients are various, but noncoronary pathologies causing direct myocardial injury e.g. viral myocarditis, account for the majority of cases. Coronary artery diseases causing myocardial infarction in young patients represent a challenge to any treating physician; they mostly fall into the category of "coronary artery vasomotor disorders". The coronary slow flow phenomena or as more recently called "cardiac syndrome Y"

is a relatively poorly understood microvascular coronary artery disorder caused by increased microvascular coronary artery resistance to flow that may result in myocardial infarction at rest in young individuals, the diagnosis can be especially challenging. The unique characteristics of the CSFP/CSY prompted the call for a separate classification within coronary artery vasomotor disorders. In this review we discuss in brief non- atherosclerotic coronary artery disorders, highlighting key clinical features, then we move to an in depth review of the CSFP/CSY including its: Epidemiology, pathophysiology, diagnosis prognosis and management.

Ключевые слова:

феномен

замедления

коронарного

кровотока,

микрососудистые

поражения

коронарных

артерий,

макрососудистые

поражения

коронарных

артерий,

кардиальный

синдром Y,

дисфункция

эндотелиальных

клеток

Keywords:

coronary slow flow phenomenon, microvascular coronary artery disorders, macrovascular coronary artery disorders, cardiac syndrome Y, endothelial cell dysfunction

#

Reviews in Vascular Medicine. 2014. Vol. 2, Is. 4. P. 118-122. http://

dx.doi.org/10.1016/j.rvm.2014.07.001

Инфаркт миокарда у молодых людей - редкое явление [1], лишь изредка обусловленное атероскле-ротическим патологическим процессом, за исключением случаев семейных гиперлипидемий с ускоренным развитием атеросклероза [1]. Потенциальные причины повреждения миокарда у молодых лиц включают кар-диомиопатии, миокардит (вирусный, бактериальный или аутоиммунный), перикардит [2], злоупотребление веществами, вызывающими коронароспазм или прямое повреждение миокарда (кокамин, метамфетамины, кофеин в токсичных дозах либо алкоголь или энергетические напитки) [3-5]. Кроме того, существуют такие варианты, как врожденные аномалии коронарных артерий, приводящие

кдиссекции [6], тромбоз/эмболия коронарной артерии из-за гиперкоагуляции [7], инфильтративные заболевания (амилоидоз) [8], применение кардиотоксических лекарственных препаратов (антрациклины при злокачественных новообразованиях) [9], лучевая терапия грудной клетки [10], однако встречаются они крайне редко.

Заболевания коронарных артерий неатеросклеротиче-ского генеза нередки [11], они описываются как вазомоторные поражения коронарных артерий. В широком смысле их можно разделить на две категории: макрососудистые и микрососудистые поражения коронарных артерий, в зависимости от того, что в них вовлекутся эпикардиальные коронарные артерии, или микрососудистое коронарное

13

Журнал для непрерывного медицинского образования врачей

АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ

$

русло [2, 11]. Самое раннее описание коронарного вазомоторного поражения сделано Принцметалом и носит также название вариантной стенокардии [12, 68]. Позднее Arbogast и соавт. сообщили о пациентах, жалующихся на боли в грудной клетке при физической нагрузке, типичные для стабильной стенокардии, однако при этом ангиогра-фическая картина эпикардиальных коронарных артерий у них была в норме. Заболевание у этих пациентов было описано как кардиальный синдром Х (CSX) [13], и для установления подобного диагноза требовались наличие эпизодов стенокардической боли в грудной клетке во время физической нагрузки при условии нормальной ангио-графической картины коронарных сосудов и исключение спазма коронарных артерий, кроме того, был необходим положительный результат стрессового теста с физической нагрузкой [2, 14]. Значительное количество пациентов, однако, не удовлетворяло всем диагностическим критериям CSX, и в последующем было признано, что микрососудистые поражения коронарных артерий представляют собой гетерогенную группу заболеваний.

Макрососудистые поражения коронарных артерий представлены вариантной стенокардией, вызываемой спазмом эпикардиальных коронарных артерий, характеризуются эпизодами тяжелого коронарного стеноза и спонтанной ишемией при воздействии холода или лекарственных препаратов [2, 12, 15]. Эпизоды стенокардии возникают в покое, в период между полуночью и ранним утром [16] и быстро разрешаются при сублингвальном приеме нитратов [2, 17], при этом на электрокардиограмме (ЭКГ) часто наблюдается подъем сегмента ST, но может также отмечаться депрессия сегмента ST, а в некоторых случаях нормальная ЭКГ [18].

Микрососудистые поражения коронарных артерий не выделены в отдельную нозологическую единицу, представленную CSX. Скорее, они составляют гетерогенную группу заболеваний, при которых основной патологический процесс протекает на уровне микрососудистого коронарного русла [2, 11]. Нарушение резерва коронарного кровотока у пациентов с синдромом X получило название микрососудистой стенокардии [19]. Напротив, микрососудистый спазм может представлять собой отдельную нозологическую единицу, входящую в группу микрососудистых вазомоторных коронарных поражений. Последние обусловлены спазмом коронарных микрососудов, провоцируемым ацетилхолином и приводящим к боли в грудной клетке с ишемическими изменениями ЭКГ и образованием лактата [20]. Основные различия между этими заболеваниями обобщены в табл. 1.

Замедление коронарного кровотока, впервые описанное Tambe и соавт. [21], определяется при ангиографии как медленное антеградное прохождение контрастного вещества в коронарном артериальном дереве при отсутствии стеноза или спазма эпикардиальной коронарной артерии [35]. Возможно поражение одного или более коронарных сосудов [23]. Патофизиологический механизм, лежащий в основе CSFP, как предполагают, заключается в повышении сопротивления микрососудистого русла коронарных артерий в покое [24, 35]. Клинические характеристики отличают это состояние от других микрососудистых пораже-

ний коронарных артерий, что требует отдельной классификации [24-31]. Название «кардиальный синдром Y» было предложено исходя из возможной роли в его патофизиологии нейропептида Y [29, 32, 33, 69].

Скорректированная шкала TIMI, предложенная Gibson [34], была использована для количественной оценки замедления кровотока основывается на числе кадров, проходящих до момента достижения контрастным веществом заданной дистальной точки коронарной артерии [34]. Значение, превышающее 2 SD-диапазона нормальных значений, - 21±3,5 - соответствует диагнозу замедления кровотока, а допустимым результатом ангиографическо-го исследования считается количество кадров >27 [22] (см. рисунок). Очень важно различать первичное и вторичное замедление кровотока: в первом случае оно может быть результатом первичного заболевания, такого как CSFP/CSY, во втором - следствием заболевания, вызывающего повышение сопротивления кровотоку в кровеносных сосудах и обусловленного эктазией, спазмом, стенозом, случайной воздушной эмболией коронарной артерии, мио-кардиальной дисфункцией [24, 36], стенозом, связанным с остаточными явлениями инфаркта [27] или гипертрофией левого желудочка, приводящего к микрососудистой дисфункции [27]. Чувствительность и специфичность ан-гиографического определения замедления кровотока в зависимости от его связи с CSY пока неизвестны.

Распространенность CSFP колеблется в пределах 1-5% всех коронарных ангиограмм, проведенных у пациентов, поступивших по поводу острого коронарного синдрома (ОКС) [23, 24]. Типичные пациенты с CSFP: молодые мужчины, поступившие с явлениями ОКС [23, 24], часто курильщики [24]. Связь CSFP с метаболическим синдромом установлена только Yilmaz и соавт. [37], в то время как Hawkins и соавт. установили связь с ожирением, но не с метаболическим синдромом. Болевой синдром обычно продолжительный, возникает в состоянии покоя аналогично вариантной стенокардии [38]. Толерантность к физическим нагрузкам обычно сохранена, свидетельством чего служат исследования, документально подтверждающие падение сосудистого сопротивления коронарных сосудов и даже лучшую коронарную перфузию при физической нагрузке у пациентов с CSFP [2, 38]. Положительные результаты определения сердечных ферментов и истинный инфаркт миокарда встречаются нечасто - около 8%, по данным различных авторов [24, 39, 40, 44]. Неизвестно, свидетельствуют ли положительные результаты определения маркеров о худшем исходе; однако при этом отмечались злокачественные желудочковые аритмии, смертельные исходы [24, 40-42], а также удлинение интервала Q-T и дисперсии значений интервала Q-T [24, 43]. Неизвестно также, изменяется ли ЭКГ на момент обращения или в контексте тестирования под нагрузкой у пациентов с CSFP. Некоторые исследователи сообщают об изменениях ЭКГ в состоянии покоя, а также положительных результатах тестирования под нагрузкой [27], в то же время другие оценивают результаты тестирования под нагрузкой как нормальные [21, 24, 44]. Beltrame и соавт. установили, что только у 36% пациентов происходят патологические изменения сегмента ST и зубца T на ЭКГ [24].

14

КАРДИОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №2 2015

Таблица 1. Вазомоторные поражения коронарных артерий

#

Критерий Макрососудистые заболевания коронарных артерий Микрососудистые заболевания коронарных артерий

Стенокардия Принцметала CSX микрососудистая стенокардия CSFP спазм сосудов микроциркуляторного русла

Боль в грудной клетке В покое - рано утром Продолжительная боль -при нагрузке Вариабельно, но часто в покое Продолжительная -в покое Боль в грудной клетке в покое

Ангиография Спазм эпикардиальных коронарных артерий Норма Норма Норма, но поступление контраста замедлено Норма

Патофизиологический механизм Спонтанный тяжелый спазм эпикардиальных коронарных артерий Не выяснено/ дисфункция сосудов микроциркуляторного русла Не выяснено/ нарушение со стороны гладких мышц сосудов Не выяснено/ повышение сопротивления сосудов микроциркуляторного русла Спазм мелких ветвей коронарных артерий

Факторы риска Курение Состояние пери-и постменопаузы Неизвестно Мужской пол, ожирение Женский пол, положительный семейный анамнез

Резерв коронарного кровотока Норма Норма Нарушен Норма/обсуждается Обсуждается

Ответ на нитраты Быстрая регрессия симптомов Обычно ответ отсутствует Обычно ответ отсутствует Вариабельно Вариабельно

Нагрузочный стресс-тест Обычно отрицательный Положительный Обычно отрицательный Обычно отрицательный/ обсуждается Обычно отрицательный

Диагностический тест Провокационный тест с алкалоидами спорыньи или холинергическими средствами Отсутствует Отсутствует/ патологическое изменение реакции коронарного кровотока при CSX Отсутствует Ацетилхолин вызывает ишемию при отсутствии спазма эпикардиальных коронарных артерий

Лечение Блокаторы кальциевых каналов, нитраты, отказ от курения р-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, имипрамин в низких дозах. Другие препараты: польза ограничена Блокаторы кальциевых каналов, имипрамин в низких дозах Дипиридамол, мибефрадил, другие препараты исследуются Не выяснено, однако предлагается комбинация блокаторов кальциевых каналов и ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента

Группы пациентов, наиболее подверженных заболеванию Курильщики Женщины в менопаузе Женщины Молодые мужчины Женщины

Ф

Журнал для непрерывного медицинского образования врачей 15

#

АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ

Рис. 1. Коронарная ангиография у 27-летнего мужчины с CSFP, демонстрирующая замедленное продвижение контрастного вещества в передней нисходящей ветви левой коронарной артерии при нормальной картине эпикардиальных коронарных артерий. Количество кадров TIMI - 56.

Таблица 2. Феномен замедления коронарного кровотока, или кардиальный синдром Y

$

Критерий Характерные показатели

Клинические характеристики Ангиографически выявляемое замедление кровотока, определяемое по шкале кровотока Т1М1, равное 2, или количество кадров Т1М1 >27 Молодые мужчины, с ожирением, курильщики, поступившие с острым коронарным синдромом, наличие метаболического синдрома не доказано Нечастые изменения ЭКГ при тесте под нагрузкой, некоторые исследователи сообщают об изменениях ЭКГ в покое Большая продолжительность приступа стенокардии с вариабельным ответом на нитраты, редко инфаркт миокарда и повышение уровня сердечных ферментов

Патофизиоло- Повышение сопротивления кровотоку в ложе микроциркуляторного русла коронарной артерии Возможна гический дисфункция эндотелиальных клеток механизм Возможно влияние нейропептида У, эндотелина-1 и тромбоксана А2 Возможно усиление агрегации тромбоцитов

Лечение и прогноз Рецидивирующая боль в грудной клетке и частые повторные поступления в стационар отмечаются у 80% пациентов Возможно повышение риска аритмий Повышенный риск инфаркта миокарда Дипиридамол* и мибефрадил Регулярное последующее наблюдение

Ф

Примечание. * Препарат не зарегистрирован в Государственном реестре лекарственных средств РФ. Прим. ред.

Данные исследований, однако, в большей мере свидетельствуют в пользу нормальных результатов нагрузочного теста и патологических изменений ЭКГ в покое у пациентов с CSFP, что согласуется с доказательствами повышения микрососудистого сопротивления в покое [21, 24, 44]. Существуют разногласия по вопросу наличия или отсутствия элемента систолической и/или диастоли-ческой дисфункции у пациентов с CSFP, о чем имеется несколько противоречивых сообщений [23, 45-49]. Hawkins и соавт. установили отсутствие статистического различия частоты поражения сосудов; поражение одного сосуда встречалось так же часто, как поражение двух или трех сосудов. Тем не менее по мере увеличения количества пораженных сосудов тяжесть заболевания возрастает [23].

16

Имеются также противоречивые сообщения в отношении наиболее часто поражаемого коронарного сосуда, без какого-либо окончательного вывода [23, 24, 38].

Хотя патофизиологическая картина CSFP еще полностью не исследована, полагают, что центральную роль играет сопротивление микрососудистого русла коронарных артерий в покое [38, 70]. Причиной, лежащей в основе этого явления, может быть дисфункция эндотелиальных клеток, с учетом гистологических доказательств отечности и дегенеративных изменений эндотелиальных клеток, а также сужения сосудистого просвета и фиброзно-мышечной гиперплазии у пациентов с CSFP [51-53]. Напротив, другие исследователи сообщают о сохранении функции эндотелиальных клеток [54], а некоторые рассматривают CSFP как проявление

КАРДИОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №2 2015

ранних стадий атеросклероза [55]. Тем не менее отсутствие связи между CSFP и артериальной гипертензией, сахарным диабетом, гиперлипидемией свидетельствует против этой гипотезы. Есть сообщения о том, что определенную роль в патофизиологическом механизме этого нарушения играет несоответствующее высвобождение вазоконстриктор-ных алкалоидов нейропептида Y, эндотелина-1 и тромбок-сана A2 [50, 55, 56, 57]. Также сообщают о наличии у пациентов с CSFP усиления агрегации тромбоцитов [58].

Консенсус по оптимальному ведению пациентов с CSFP до сих пор не достигнут [38]. Есть данные, что дипиридамол [59] и мибефрадил [60] улучшают ангиографически определяемый кровоток у пациентов с CSFP. Мибефрадил, блокатор кальциевых каналов T-типа, снижает частоту приступов стенокардии, что было показано в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании [60], но он отсутствует на рынке. Для лечения пациентов с CSFP также использовались небиволол [61-64], никорандил [65] и триметазидин [66]. У пациентов с подтвержденным инфарктом миокарда рекомендуется применение стандартного арсенала фармакологических средств (ацетилсалициловая кислота, ß-адреноблокаторы и статины) с целью вто-

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Кардиологическое отделение Университетской клиники, Росток, Германия: Шариф-Якан Ахмад (Sharif-Yakan Ahmad) - доктор медицины E-mail: ams33@aub.edu.lb

Дивчев Димитар (Divchev Dimitar) - терапевт, специалист по ишемической болезни сердца Траувейн Ульрих (Trautwein Ulrich) - терапевт

Нейнабер Кристоф А. (Nienaber Christoph A.) - профессор, сертифицированный терапевт, кардиолог и специалист по сердечно-сосудистой хирургии

ричной профилактики заболевания [38]. Обычно пациенты могут страдать от значительного ухудшения качества жизни, характеризующегося рецидивированием боли в грудной клетке (до 80% пациентов) и необходимостью повторных госпитализаций (до 30%) [24, 38, 43]. После установления диагноза отмечались инфаркт миокарда, злокачественные желудочковые аритмии и даже случаи смерти [38, 40, 41], однако их частота неизвестна. Использовались отдельные биохимические маркеры, такие как уровень мочевой кислоты в сыворотке, количество тромбоцитов, уровень глюкозы через 2 ч после приема пищи и высокочувствительный тест на С-реактивный белок [67], которые, однако, не являются общепризнанными. По этой причине наибольшее значение для пациентов с CSFP имеет регулярное последующее наблюдение с целью мониторинга возникновения аритмий и/ или некроза миокарда.

Сводные данные о CSFP/CSY представлены в табл. 2.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Все авторы заявляют об отсутствии у них какого-либо конфликта интересов, который может иметь отношение к данной статье.

Ф

ЛИТЕРАТУРА

1. Osula S., Bell G., Hornung R. Acute myocardial infarction in young adults: causes and management // Postgrad. Med. J. 2002. Vol. 78, N 915. P. 27-30.

2. Di Fiore D.P., Beltrame J.F. Chest pain in patients with normal angiography: could it be cardiac? // Int. J. Evidence-Based Healthcare. 2013. Vol. 11, N 1. P. 56-68.

3. Sanaei-Zadeh H. With which mechanism the overuse of energy drinks may induce acute myocardial ischemia? // Cardiovasc. Toxicol. 2012. Vol. 12, N 3. P. 273-274.

4. Wilson R.E., Kado H.S., Samson R., Miller A.B.A case of caffeine-induced coronary artery vasospasm of a 17-year-old male // Cardiovasc. Toxicol. 2012. Vol. 12, N 2. P. 175-179 .

5. Pearson T.A. Alcohol and heart disease // Circulation. 1996. Vol. 94, N 11. P. 3023-3025.

6. Dagalp Z., Pamir G., Alpman A., Omurlu K. et al. Coronary artery aneurysms report of two cases and review of the literature // Angiology. 1996. Vol. 47, N 2. P. 197-201.

7. Manzar K.J., Padder F.A., Conrad A.R., Freeman I. et al. Acute myocardial infarction with normal coronary artery: a case report and review of literature // Am. J. Med. Sci. 1997. Vol. 314, N 5. P. 342-345.

8. Ogawa H., Mizuno Y., Ohkawara S. et al. Cardiac amyloidosis presenting as microvascular angina a case report // Angiology. 2001. Vol. 52, N 4. P. 273-278.

9. Shan K., Lincoff A.M., Young J.B. Anthracycline-induced cardiotoxicity // Ann. Intern. Med. 1996. Vol. 125, N 1. P. 47-58.

10. Adams M.J., Lipshultz S.E., Schwartz C., Fajardo L.F. et al. Radiation-associated cardiovascular disease: manifestations and management // Semin. Radiat. Oncol. 2003. Vol. 13, N 3. P. 346-356.

11. Cannon R.O. Microvascular angina and the continuing dilemma of chest pain with normal coronary angiograms // J. Am. Coll. Cardiol. 2009. Vol. 54, N 10. P. 877-885.

12. Prinzmetal M., Ekmekci A., Toyoshima H., Kwoczynski J.K. Angina pectoris: III. Demonstration of a chemical origin of ST deviation in classic angina pectoris, its variant form, early myocardial infarction, and some noncardiac conditions // Am. J. Cardiol. 1959. Vol. 3, N 3. P. 276-293.

13. Arbogast R., Bourassa M.G. Myocardial function during atrial pacing in patients with angina pectoris and normal coronary arteriograms: comparison with patients having significant coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 1973. Vol. 32, N 3. P. 257-263.

14. Vermeltfoort I., Raijmakers P., Riphagen I. et al. Definitions and incidence of cardiac syndrome X: review and analysis of clinical data // Clin. Res. Cardiol. 2010. Vol. 99, N 8. P. 475481.

15. Lanza G.A., Sestito A., Sgueglia G.A. et al. Current clinical features, diagnostic assessment and prognostic determinants of patients with variant angina // Int. J. Cardiol. 2007. Vol. 118, N 1. P. 41-47.

16. Kang J.A., Lee Y.S., Jeong S.H. et al. Clinical characteristics of patients with variant angina // Korean J. Med. 2002. Vol. 63, N 2. P. 195-202.

Журнал для непрерывного медицинского образования врачей

17

АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ

$

17. Distante A., Maseri A., Severi S., Biagini A. et al. Management of vasospastic angina at rest with continuous infusion of isosorbide dinitrate: a double crossover study in a coronary care unit // Am. J. Cardiol. 1979. Vol. 44, N 3. P. 533-539.

18. Mishra P.K. Variations in presentation and various options in management of variant angina // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2006. Vol. 29, N 5. P. 748-759.

19. Cannon R.O., Epstein S.E. Microvascular angina as a cause of chest pain with angiographically normal coronary arteries // Am. J. Cardiol. 1988. Vol. 61, N 15. P. 1338-1343.

20. Mohri M., Koyanagi M., Egashira K. et al. Angina pectoris caused by coronary microvascular spasm // Lancet. 1998. Vol. 351, N 9110. P. 1165-1169 .

21. Tambe A., Demany M., Zimmerman H.A., Mascarenhas E. Angina pectoris and slow flow velocity of dye in coronary arteries — a new angiographic finding // Am. Heart J. 1972. Vol. 84, N 1. P. 66-71.

22. Beltrame J.F. Coronary slow flow phenomenon // Cardiovasc. Med. Gen. Pract. 2011. Vol. 15 (Autumn). P. 24.

23. Hawkins B.M., Stavrakis S., Rousan T.A., Abu-Fadel M. et al. Coronary slow flow—prevalence and clinical correlations // Circ. J. (Off. J. Jpn Circ. Soc.). 2012. Vol. 76, N 4. P. 936.

24. Beltrame J.F., Limaye S.B., Horowitz J.D. The coronary slow flow phenomenon—a new coronary microvascular disorder // Cardiology. 2002. Vol. 97, N 4. P. 197-202.

25. Lanza G.A., Crea F. Primary coronary microvascular dysfunction clinical presentation, pathophysiology, and management // Circulation. 2010. Vol. 121, N 21. P. 2317-2325.

26. Li J.-J., Xu B., Li Z.-C., Qian J. et al. Is slow coronary flow associated with inflammation? // Med. Hypotheses. 2006. Vol. 66, N 3. P. 504-508.

27. Leone M.C., Gori T., Fineschi M. The coronary slow flow phenomenon: a new cardiac Y syndrome? // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2008. Vol. 39, N 1. P. 185-190.

28. Bencze J., Kiss R.G., Toth-Zsamboki E. et al. Characterisation of coronary X syndrome subtypes identified by coronary blood flow velocity // Eur. Heart J. 2006. Vol. 27. P. 349.

29. Fineschi M., Gori T. Coronary slow flow: description of a new cardiac Y syndrome // Int. J. Cardiol. 2009. Vol. 137, N 3. P. 308-310.

30. Paul L., Jani D., Menete A., Mocumbi A.O. et al. Coronary slow-flow phenomenon // Cardiovasc. J. Afr. 2007. Vol. 18, N 6. P. 385.

31. Goel P.K., Gupta S.K., Agarwal A., Kapoor A. Slow coronary flow: a distinct angiographic subgroup in syndrome X // Angiology. 2001. Vol. 52, N 8. P. 507-514.

32. Fineschi M. Gori T. Coronary slow-flow phenomenon or syndrome YA microvascular angina awaiting recognition // J. Am. Coll. Cardiol. 2010. Vol. 56, N 3. P. 239-240.

33. Muxel S., Fineschi M., Hauser E.-R., Gori T. Coronary slow flow or syndrome Y: dysfunction at rest, preserved reactivity of the peripheral endothelium // Int. J. Cardiol. 2011. Vol. 147, N 1. P. 151-153.

34. Gibson C.M., Cannon C.P., Daley W.L. et al. TIMI frame count a quantitative method of assessing coronary artery flow // Circulation. 1996. Vol. 93, N 5. P. 879-888.

35. Beltrame J.F. Defining the coronary slow flow phenomenon // Circ. J. 2012. Vol. 76, N 4. P. 818.

36. Kelly R.F., Sompalli V., Sattar P., Khankari K. Increased TIMI frame counts in cocaine users: a case for increased microvascular resistance in the absence of epicardial coronary disease or spasm // Clin. Cardiol. 2003. Vol. 26, N 7. P. 319-322.

37. Yilmaz H., Demir I., Uyar Z. Clinical and coronary angiographic characteristics of patients with coronary slow flow // Acta Cardiol. 2008. Vol. 63, N 5. P. 579-584.

38. Ganz P. The coronary slow flow phenomenon // Chest Pain with Normal Coronary Arteries. Springer, 2013. P. 101-117.

39. Kapoor A., Goel P.K., Gupta S. Slow coronary flow — a cause for angina with ST segment elevation and normal coronary arteries. A case report // Int. J. Cardiol. 1998. Vol. 67, N 3. P. 257-261.

40. Przybojewski J.Z., Becker P.H. Angina pectoris and acute myocardial infarction due to slow-flow phenomenon in nonatherosclerotic coronary arteries: a case report // Angiology. 1986. Vol. 37, N 10. P. 751-761.

41. Saya S., Hennebry T.A., Lozano P., Lazzara R. et al. Coronary slow flow phenomenon and risk for sudden cardiac death due to ventricular arrhythmias: a case report and review of literature // Clin. Cardiol. 2008. Vol. 31, N 8. P. 352-355.

42. Amasyali B., Turhan H., Kose S. et al. Aborted sudden cardiac death in a 20-year-old man with slow coronary flow // Int. J. Cardiol. 2006. Vol. 109, N 3. P. 427-429.

43. Voelker W., Euchner U., Dittmann H., Karsch K. Long-term clinical course of patients with angina and angiographically normal coronary arteries // Clin. Cardiol. 1991. Vol. 14, N 4. P. 307-313.

44. Nava L.G., Monteverde C., Jauregui R. et al. X syndrome. Angiographic findings // Arch. Inst. Cardiol. Mex. 1989. Vol. 59, N 3. P. 257.

45. Baykan M., Baykan E.C., Turan S. et al. Assessment of left ventricular function and Tei index by tissue Doppler imaging in patients with slow coronary flow // Echocardiography. 2009. Vol. 26, N 10. P. 1167-1172.

46. Sevimli S., Buyukkaya E., Gundogdu F. et al. Left ventricular functions in patients with coronary slow flow: a tissue Doppler study // Eur. Heart J. 2006. Vol. 27. P. 560.

47. Sezgin A.T., Topal E., Barutcu I. et al. Impaired left ventricle filling in slow coronary flow phenomenon: an echo-Doppler study // Angiology. 2005. Vol. 56, N 4. P. 397-401.

48. Aksakal E., Islamogiu Y., Simsek Z. et al. The association of coronary slow flow with time to peak systolic strain // Turk. Kardiyol. Dern. Ars. (Turk. Kardiyoloji Derneginin Yayin Organidir). 2011. Vol. 39, N 1. P. 29-34.

49. Nurkalem Z., Gorgulu S., Uslu N. et al. Longitudinal left ventricular systolic function is impaired in patients with coronary slow flow // Int. J. Cardiovasc. Imaging. 2009. Vol. 25, N 1. P. 25-32.

50. Di Donato M., Fantini F., Maioli M., Prisco D. et al. Blood velocity in the coronary artery circulation: relation to thromboxane A2 levels in coronary sinus in patients with angiographically normal coronary arteries // Catheter. Cardiovasc. Diagn. 1987. Vol. 13, N 3. P. 162-166.

51. Mangieri E., Macchiarelli G., Ciavolella M. et al. Slow coronary flow: clinical and histopathological features in patients with otherwise normal epicardial coronary arteries // Catheter. Cardiovasc. Diagn. 1996. Vol. 37, N 4. P. 375-381.

52. Mosseri M., Yarom R., Gotsman M., Hasin Y. Histologic evidence for small-vessel coronary artery disease in patients with angina pectoris and patent large coronary arteries // Circulation. 1986. Vol. 74, N 5. P. 964-972.

53. Camsarl A., Pekdemir H., Cicek D. et al. Endothelin-1 and nitric oxide concentrations and their response to exercise in patients with slow coronary flow // Circ. J. (Off. J. Jpn Circ. Soc.). 2003. Vol. 67, N 12. P. 1022-1028.

18

КАРДИОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №2 2015

54. Kopetz V., Kennedy J., Heresztyn T., Stafford I. et al. Endothelial function, oxidative stress and inflammatory studies in chronic coronary slow flow phenomenon patients // Cardiology. 2012. Vol. 121, N 3. P. 197-203.

55. Pekdemir H., Cin V.G., Qigek D. et al. Slow coronary flow may be a sign of diffuse atherosclerosis. Contribution of FFR and IVUS // Acta Cardiol. 2004. Vol. 59, N 2. P. 127-134.

56. Larkin S.W., Clarke J.G., Keogh B.E. et al. Intracoronary endothelin induces myocardial ischemia by small vessel constriction in the dog // Am. J. Cardiol. 1989. Vol. 64, N 14. P. 956-958.

57. Clarke J., Kerwin R., Larkin S. et al. Coronary artery infusion of neuropeptide Y in patients with angina pectoris // Lancet. 1987. Vol. 329, N 8541. P. 1057-1059.

58. Gökce M., Kaplan S., Tekelioglu Y., Erdogan T. et al. Platelet function disorder in patients with coronary slow flow // Clin. Cardiol. 2005. Vol. 28, N 3. P. 145-148.

59. Kurtoglu N., Akcay A., Dindar I. Usefulness of oral dipyridamole therapy for angiographic slow coronary artery flow // Am. J. Cardiol. 2001. Vol. 87, N 6. P. 777-779.

60. Beltrame J.F., Turner S.P., Leslie S.L., Solomon P. et al. The angiographic and clinical benefits of mibefradil in the coronary slow flow phenomenon // Am. J. Cardiol. 2004. Vol. 44, N 1. P. 57-62.

61. Albayrak S., Ordu S., Yuksel H., Ozhan H. et al. Efficacy of nebivolol on flow-mediated dilation in patients with slow coronary flow // Int. Heart J. 2009. Vol. 50, N 5. P. 545-553.

62. Tiryakioglu S., Tiryakioglu O., Ari H., Basel M.C. et al. Effects of nebivolol on endothelial function and exercise parameters in patients with slow coronary flow // Clin. Med.: Cardiology. 2009. Vol. 3. P. 115.

63. Akcay A., Acar G., Kurutas E. et al. Beneficial effects of nebivolol treatment on oxidative stress parameters in patients with slow coronary flow // Turk. Kardiyol. Dern. Ars. 2010. Vol. 38, N 4. P. 244-249.

64. Günes Y., Tuncer M., Güntekin U., Ceylan Y. The effects of nebivolol on P wave duration and dispersion in patients with coronary slow flow // Anadolu Kardiyoloji Dergisi: AKD (Anatolian J. Cardiol.). 2009. Vol. 9, N 4. P. 290.

65. Sadamatsu K., Tashiro H., Yoshida K. et al. Acute effects of isosorbide dinitrate and nicorandil on the coronary slow flow phenomenon // Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2010. 2009. Vol. 10, N 3. P. 203-208.

66. Topal E., Özdemir R., Barutcu I. et al. The effects of trimetazidine on heart rate variability in patients with slow coronary artery flow // J. Electrocardiol. 2006. 2009. Vol. 39, N 2. P. 211-218.

67. Xia S., Deng S.-B., Wang Y. et al. Clinical analysis of the risk factors of slow coronary flow // Heart Vessels. 2011. 2009. Vol. 26, N 5. P. 480-486.

68. Prinzmetal M., Kennamer R., Merliss R., Wada T. et al. Angina pectoris I. A variant form of angina pectoris: preliminary report // Am. J. Med. 1959. 2009. Vol. 27, N 3. P. 375-388.

69. Li J.-J., Wu Y.-J., Qin X.-W. Should slow coronary flow be considered as a coronary syndrome? // Med Hypotheses. 2006. 2009. Vol. 66, N 5. P. 953-956.

70. Beltrame J.F., Limaye S.B., Wuttke R.D., Horowitz J.D. Coronary hemodynamic and metabolic studies of the coronary slow flow phenomenon // Am. Heart J. 2003. 2009. Vol. 146, N 1. P. 84-90.

#

Журнал для непрерывного медицинского образования врачей 19