СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУППОЗИТОРИЕВ С СОКОМ АЛОЭ ДРЕВОВИДНОГО
METHOD OF PRODUCING SUPPOSITORIES WITH CANDELABRA ALOE JUICE

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к производству фармацевтического лекарственного растительного препарата, обладающего ранозаживляющим и слабительным действием (2,3,4), - суппозиториев на основе сока листьев и побегов алоэ древовидного (Aloe arborescens Mill.).
В официальной медицине в качестве источника природных антрахинонов (алоэ-эмодина и барбалоина) (Таблица 1) применяется сок алоэ древовидного, обладающий в высоких дозах слабительными свойствами (3,4). В малых дозах сок алоэ древовидного применяется в качестве биостимулирующего, регенерирующего, адаптогенного и общетонизирующего лекарственного препарата (3,5). В государственном реестре ЛС зарегистрированы следующие препараты алоэ древовидного: «Алоэ экстракт жидкий» (производства ОАО "ДАЛЬХИМФАРМ", ЛП-001319; ООО "СтатусФарм", ЛСР-008483/08; ЗАО "ВИФИТЕХ, ЛСР-007787/09), «Алоэ сок» (производства ЗАО "ВИФИТЕХ", ЛСР-000083), «Алоэ линимент» (производства ЗАО "ВИФИТЕХ", ЛСР-002881/09), «Алоэ сироп с железом» (производства ЗАО "ВИФИТЕХ", ЛСР-008639/08), «Алором» (производства ЗАО "ВИФИТЕХ", ЛСР-010484/08), «Алоэ-плюс» (производства ООО "ДОКТОР Н", Р N002797/01), «Алоэ ДН» (производства ООО "ДОКТОР Н", Р N003706/01) (1).
В качестве прототипа изобретения нами выбраны гомеопатические суппозитории «Алоэ ДН», рекомендуемые для лечения хронических запоров, получаемых методом выливания. Состав одной суппозитории: активные компоненты Aloe (алоэ) D2 - 0,17 г, Rheym (реум) D2 - 0,17 г, Chamomilla recutita (хамомилла) D2 - 0,17 г; вспомогательные компоненты: ланолин безводный, масло какао (1).
Однако прототип обладает некоторыми недостатками, а именно:
- малое количество сока алоэ, содержащегося в одной суппозитории: составляет D2 - 0,17 г (т.е. 0,0017 г), что является недостаточным для развития терапевтического эффекта;
- использование в качестве основы для гомеопатических суппозиторий только гидрогинезированных жиров и масло какао (гидрофобная основа), которые не устойчивы при хранении и быстро прогоркают, что требует особых условий хранения (в защищенном от света месте, при температуре от 5 до 15°С).
Таким образом, целью изобретения является разработка способа изготовления суппозиториев с соком алоэ древовидного (Aloe arborescens Mill.). Раскрытие изобретения состоит в том, что листья и побеги алоэ древовидного срезали, тщательно промывали холодной водой, выдерживали в холодильнике 2 суток, измельчали, помещали в фарфоровую ступку и растирали с помощью пестика. Затем переносили в марлю, сложенную в 2-4 слоя, сок отжимали, процеживали.
В качестве основы использовали предложенную нами пропись желатино-глицериновой основы, которая состоит из: желатина медицинского - 1 ч, глицерина 5 ч, воды -2 ч. Для изготовления 5 суппозиторий необходим желатин медицинский в количестве 2,14 г, который заливали водой в количестве 4,31 г и давали набухнуть 30-45 мин, затем добавляли глицерин в количестве 10,7 г и помещали на водяную баню, перемешивая до однородной массы. Потом добавляли к горячему раствору 1,5 г сока алоэ и охлаждали массу до температуры, близкой к температуре застывания. Приготовленную массу заливали в разъемные суппозиторные пластмассовые формы для 5 суппозиторий, предварительно смазанные вазелиновым маслом.
Технический результат заключается в том, что разработана технология изготовления суппозиториев с соком алоэ древовидного с высоким содержанием действующих веществ, в которых подобранная гидрофильная основа способствует быстрому всасыванию действующих веществ.
Способ осуществления предложения. Цель достигается тем, что листья и побеги алоэ древовидного срезали, тщательно промывали холодной водой, выдерживали в холодильнике 2 суток, измельчали, помещали в фарфоровую ступку и растирали с помощью пестика. Затем переносили в марлю, сложенную в 2-4 слоя, сок отжимали, процеживали. В качестве основы использовали предложенную нами пропись желатино-глицериновой основы, которая состоит из: желатина медицинского - 1 ч, глицерина 5 ч, воды -2 ч.
Для изготовления 5 суппозиториев необходим желатин медицинский в количестве 2,14 г, который заливали водой в количестве 4,31 г и давали набухнуть 30-45 мин, затем добавляли глицерин в количестве 10,7 г и помещали на водяную баню, перемешивая до однородной массы. Потом добавляли к горячему раствору 1,5 г сока алоэ и охлаждали массу до температуры, близкой к температуре застывания. Приготовленную массу заливали в разъемные суппозиторные пластмассовые формы для 5 суппозиторий, предварительно смазанные вазелиновым маслом. Получали суппозиторию состава: 0,3 г сока из листьев и побегов алоэ древовидного; 3,43 г - желатино-глицериновой суппозиторной основы.
Для количественного определения содержания действующего вещества в суппозиториях использовали метод спектрофотометрии.
На водяной бане расплавляли 5 г суппозиторий и охлаждали. Точную навеску (2 грамма) полученной массы помещали в колбу вместимостью 100 мл, добавляли 25 мл спирта этилового 60%, нагревали на водяной бане до расплавления основы, перемешивали в течение 3 минут, охлаждали и фильтровали в мерную колбу вместимостью 25 мл. 2 мл полученного извлечения переносили в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводили водой до метки, а во вторую колбу вносили также 2 мл полученного извлечения, и доводили до метки щелочно-аммиачным раствором.
Измеряли оптическую плотность раствора на спектофотометре при длине волны 380 нм. Расчет содержания суммы антраценпроизводных в пересчете на барбалоин в суппозиториях с соком алоэ древовидного проводили по формуле:
где
Е - оптическая плотность
- удельный показатель поглощения РСО барбалоина (300)
Р - масса одной суппозитории
m - масса точной навески
На первоначальном этапе подбирали основу для суппозиториев:
1) суппозитории алоэ древовидного на липофильной основе №1 (состав основы: эмульгатор твин-80 и масло какао)
2) суппозитории алоэ древовидного на гидрофильной основе №2 (состав основы: желатин, вода и глицерин)
Предложенный способ реализуется в следующем примере.
Пример. Получали сок из листьев и побегов алоэ древовидного, предварительно выдержав сырье 2 суток в холодильнике, измельчали, помещали в фарфоровую ступку и растирали с помощью пестика. Затем переносили в марлю, сложенную в 2-4 слоя, сок отжимали, процеживали. В качестве основы использовали предложенную нами пропись желатино-глицериновой основы, которая состоит из: желатина медицинского - 1 ч, глицерина 5 ч, воды - 2 ч.
Для изготовления 5 суппозиториев необходим желатин медицинский в количестве 2,14 г, который заливали водой в количестве 4,31 г и давали набухнуть 30-45 мин, затем добавляли глицерин в количестве 10,7 г и помещали на водяную баню, перемешивая до однородной массы. Потом добавляли к горячему раствору 1,5 г сока алоэ и охлаждали массу до температуры, близкой к температуре застывания. Приготовленную массу заливали в разъемные суппозиторные пластмассовые формы для 5 суппозиторий, предварительно смазанные вазелиновым маслом. Получали суппозиторию состава: - 0,3 г - сока алоэ древовидного - 3,43 г - желатино-глицериновой суппозиторной основы.
Содержание суммы антраценпроизводных в одной суппозитории в пересчете на барбалоин 2,60±0,02 мг (Таблица. 2).
Результаты испытаний, в соответствии с ОФС «Суппозитории» (Таблица 2).
1. Распадаемость. Испытание проводили с помощью прибора pharma test - тестер распадаемости суппозиторий. В тестер наливали воду очищенную и нагревали до 37°С, затем помещали 3 суппозитории и включали прибор на 30 мин для суппозиториев на липофильной основе (масло какао), и 60 мин для суппозиторий на гидрофильной основе (желатино-глицериновые) и засекали время за которое все образцы суппозиторий должны распасться.
Суппозитории на гидрофильной основе - 25 мин.
Суппозитории на липофильной основе - 10 мин.
2. Температура плавления. Образцы суппозиториев помещали в прибор для определения температуры плавления, нагревали на водяной бане с термометром и засекали температуру, при которой начинали плавиться образцы суппозиторий. Температура плавления не должна превышать 37°С. Температура плавления суппозиторий на гидрофильной основе - 37°С Температура плавления суппозиторий на липофильной основе - 34°С.
3. Количественное определение проводили с помощью спектрофотометрии. Содержание суммы антраценпроизводных в пересчете на барбалоин в гидрофильных суппозиториях составило 2,60±0,02 мг.
Содержание суммы антраценпроизводных в пересчете на барбалоин в липофильных суппозиториях составило 2,36±0,01 мг.
4. Степень высвобождения действующих веществ.
Определение проводили методом прямой диффузии в 1,5% агаровый гель, содержащий 10% р-р КОН в качестве индикатора. Расплавленную суппозиторную основу помещают в лунки чашек с агаром. Чашки помещают в термостат с температурой 37°С. Лекарственное вещество, высвобождаясь из мази, диффундирует в агаровый гель, взаимодействуя с реактивом и образуя окрашенную зону. Через сутки с помощью линейки измеряли диаметр окрашенной зоны.
Диаметр, окрашенной зоны, гидрофильной основы - 5 мм.
Диаметр, окрашенной зоны, липофильной основы - 3 мм.
Преимущества разработанного способа изготовления и состава суппозиториев с соком алоэ древовидного является следующее:
- содержание сока из листьев и побегов алоэ древовидного в разработанных нами суппозиториях составляет 0,3 г, а у прототипа - 0,0017 г на одну суппозиторию;
- гидрофильная основа, из которой легко всасываются действующие вещества сока алоэ древовидного, позволяет рекомендовать применение данной лекарственной формы в качестве слабительного средства.
Таким образом, предлагаемый способ и способ изготовления суппозиториев с соком алоэ дает терапевтические преимущества за счет более высокой концентрации действующих веществ по сравнению с прототипом и потенциально расширяет возможности применения в фармации; предлагаемая основа суппозиторий обеспечивает высокое высвобождение действующего вещества, которое легко всасывается в стенку прямой кишки и обеспечивает слабительный эффект.
ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ
1. Государственный реестр лекарственных средств. - Т.1. Официальное издание. М., 2008. - 1398 с.
2. Куркин В.А. Фармакогнозия: Учебник для студентов фармацевтических вузов. - Изд. 2-е, перераб. и доп. - Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ», 2007. - 1239 с.
3. Куркин В.А. Основы фитотерапии: Учебное пособие для студентов фармацевтических вузов. - Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава», 2009. 963 с.
4. Муравьева Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия: Учебник. - М.: Медицина, 2002. - 656 с.
5. Энциклопедия лекарств. Регистр лекарственных средств России [Текст] / гл. ред. Г.Л. Вышковский. - М.: Изд-во РЛС-Медиа, 2010. - Вып. 18. - 1296 с.