Центральные и миокардиальные контуры механизмов формирования аритмий сердца (сообщение 2)

32. Eger E.I., Koblin D.D., Bowland T., et al. Nephrotoxicity of sevoflurane versus desflurane anesthesia in volunteers // Anesth. Analg. - 1997. - Vol. 84. №1. - P.160-168.

33. Ernst E.A. Closed circuit anesthesia // In refresher course ZAK 85 (eds F. W. List and H. V. Shalk). - Akademische Druck und Verlagsantalt. - Graz. - 1985.

34. International Organisation for Standards (ISO) : ISO 4135 : 199X, Revision of ISO 4135:1979 // Anaesthesiology. Vocabulary.

- British Standards Institution, 1993.

35. Iyer R.A., Andrs M.W. Cysteine conjugate ß-lyase -dependent biotransformation of the cysteine S- conjugates the sevoflurane degradation product compound A in human, nonhuman primate, and rat kidney cytosol and mitochondria // Anesthesiology. - 1996. - Vol. 85. - P.1454-1461.

36. Iyer R.A., Andrs M.W. Cysteine conjugate ß-lyase -dependent biotransformation of the cysteine S- conjugates the sevoflurane degradation product 2-(fluromethoxy)-1,1,3,3,3 -pentafluro - 1 - propene (compound A ) // Chem. Res. Toxicol.

- 1997. - Vol. 10. - P.811-819.

37. Iyer R.A., Frink E.J.Jr., Ebert T.J., et al. Cysteine conjugate ß - lyase - dependent metabolism of compound A (2-[fluromethoxy]-1,1,3,3,3 - pentafluro - 1 - propene) in human subjects anesthetized with sevoflurane, and rats given compound A // Anesthesiology. - 1998. - Vol. 88. - P.611-618.

38. Jin L., Baillie T.A., Davis M.R., et al. Nephrotoxicity of sevoflurane compound A «flurometil-2,2-difluro-1-(triflurometil) vinyl ether» in rats: evidence for glutathione and cysteine conjugate formation and the role of renal cysteine conjugate ß-lyase // Biochem. Biophy. Res. Commun. - 1995. - Vol. 210. №2. - P.498-506.

39. Juhaszova M., Zorov D.B., Kim S.H., et al. Glycogen synthase kinase - 3 mediates convergence of protection signaling to inhibit the mitochondrial permeability transition pore // J. Clin. Investig. - 2004. - Vol. 113. №11. - P.1535-1549.

40. Kharasch E.D. Adverse drug reactions with halogenated anesthetics // Clin. Pharmacol. Ther. - 2008. - Vol. 84. №1. -P.158-162.

41. Kharasch E.D., Karol M.D., Lanni C.E., et al. Clinical sevoflurane metabolism and disposition. I Sevoflurane and metabolite pharmacokinetics // Anesthesiology. - 1995. - Vol. 82. №6. - P.1369-1378.

42. Levine M.F., Srner J., Lerman J., et al. Plasma in organic fluoride concentrations after sevoflurane anesthesia in children // Anesthesiology. - 1996. - Vol. 84. - P.384-353.

43. Mazze R.I., Calverley R.K., Smith N.T. Inorganic fluoride nephrotoxicity: prolonged enflurane and halothane anesthesia in volunteers // Anesthesiology. - 1977. - Vol. 46. №4. - P.265-271.

44. Nichiyama T., Aibiki M., Hanaoka K., Nichiyama T. Inorganic fluoride kinetics and renal tubular function after sevoflurane anesthesia in chronic renal failure patients receiving nemodialysis // Anesth. Analg. - 1996. - Vol. 83. №3. - P.574-577.

45. Ray D., Drummond G. Halothane hepatitis // Br. J. Anaesth.

- 1991. - Vol. 67. - P.84-99.

46. Schlack W., Hollmann M., Stunneck J. et al. Effect of halothane on myocardial reoxygenation injury in the isolated heart // Br. J. Anesth. - 1996. - Vol. 76. №6. - P.860-867.

47. Takahata O., Ichihara K., Ogawa H. Effects of sevoflurane on ischemic myocardium in dogs // Acta Anaesthesiol. Scand. -1995. - Vol. 39. №4. - P.449-456.

48. Terell R. The invention and development of enflurane, isoflurane, sevoflurane and desflurane // Anesthesiology. - 2008.

- Vol. 108. №3. - P.531-533.

49. Warltier D.C., Pagel P.S., Karsten J.R. Approaches to the prevention preoperative myocardial ischemia // Anesthesiology.

- 2000. - Vol. 92. №1. - P.253-259.

50. Waurick R., van Aken H. Update in thoracic epidural anaesthesia // Best Pract. Res. Clin. Anaestesiol. - 2005. - Vol. 19. №2. - P.201-213.

Информация об авторах:

Шадус Вячеслав Сергеевич - врач анестезиолог-реаниматолог, 650055, г. Кемерово, проспект Октябрьский, 22, Кемеровская областная клиническая больница, отделение анестезиологии и реанимации. (3842) 396520, e-mail: kip7518@mail.ru; Григорьев Евгений Валерьевич - профессор, д.м.н., заведующий курсом анестезиологии и реанимации кафедры трематологии, ортопедии и военно-полевой хирургии, восстановительной медицины; Доброносова Мария Васильевна - врач-лаборант.

Information About the Authors:

Shadus Vyacheslav Sergeevich, a physician anesthesiologist. 650055, Kemerovo, Avenue of October 22, Kemerovo Regional Clinical

Hospital, the department of anesthesiology and intensive care. (3842) 39-65-20. e-mail: kip7518@mail.ru; Grigoriev Yevgeniy Valeryevich - professor, MD, PhD, head of anesthesiology and resuscitation course, department of traumatology, orthopedics and field surgery, regenerative medicine; Dobronosova Maria Vasilyevna - laboratory doctor.

© ПУШКАРЕВ Б.Г. - 2014 УДК 612.392.69

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ И МИОКАРДИАЛЬНЫЕ КОНТУРЫ МЕХАНИЗМОВ ФОРМИРОВАНИЯ АРИТМИЙ СЕРДЦА

Борис Георгиевич Пушкарев

Резюме. В статье приводятся дополнительные исследования и подбор литературных сведений, раскрывающих закономерность и механизмы центрального генеза злокачественных аритмий при острой ишемии миокарда (ОИМ). Исследован антиаритмогенный механизм со сравнительной характеристикой сердец на органном уровне с лигированием левой венечной артерии целостного организма с перевязкой обеих венечных артерий. Как в том, так и в другом случае нивелируются биохимические показатели миокарда желудочков. Центральным звеном аритмо-генной системы определен ствол мозга. При аноксической гибели ствола мозга сердце становится антиаритмоген-ным. Рассмотрена сенсорная афферентная импульсация, входящая в структуры головного мозга от измененного коронарного кровотока и ишемизированного миокарда.

Ключевые слова: аритмогенная система, афферентная импульсация, механизмы антиаритмогенного ишемизи-рованного сердца на органном и организменном уровнях.

CENTRAL AND MYOCARDIAL CONTOURS OF MECHANISMS OF FORMATION OF CARDIAC ARRHYTHMIAS

B.G. Pushkariov

Summary. The article presents additional researches and selection of literature sources, which reveal regularity and mechanisms of central genesis of malignant arrhythmias in acute myocardial ischemia (AMI). Anti-arrhythmogenic mechanism was studied along with comparative characteristics of hearts at organ level with ligation of left coronary artery of an integral organism with deligation of both coronary arteries. In both cases biochemical indices of myocardium of heart ventricles are leveled. Brainstem was determined to be a central part of arrhythmogenic system. The heart becomes anti-arrhythmogenic in anoxic brainstem death. The sensory afferent impulsation entering the brain structures from the changed myocardial blood flow and ischemic myocardium has been considered.

Key words: arrhythmogenic system, afferent impulsion, mechanisms of anti-arrhythmogenic ischemic heart on organ and organismic levels.

.В предыдущем сообщении [11] были обозначены контуры публикаций по механизмам возникновения аритмий сердца. Определена закономерность аритмоге-неза в зависимости от времени, места и механизма их происхождения

восстановительных ферментов. Разница между показателями интактного и с очагом ишемии миокарда статистически недостоверна [9,10]. Считаю необходимым это подтвердить (табл. 1).

Таблица 1

Активность окислительно-восстановительных ферментов

Место анализа СДГ М ± m ЛДГ М ± m над-н2-дг М ± m надф-н2-дг М ± m МАО М ± m АТФ-аза М ± m Г-6-Ф-ДГ М ± m

Правый желудочек 80±4,87 22,06±3,24 77,37±5,05 66,13±10,39 13,96±3,44 42,96±3,00 24,07±4,66

Левый желудочек 75,54±6,87 24,31±1,54 82,13±6,62 55,57±8,35 14,74±2,75 42,05±9,67 27,44±5,62

К органным, ми-окардиальным индукторам нарушений ритма относятся сформированные на протяжении продолжительного времени эктопические очаги. Топическая диагностика пейс-мекеров и их интервенционное разрушение восстанавливает синусовый ритм и подтверждает органный механизм аритмий, фибрилляций.

К центральным индукторам аритмий относятся пейсмекеры, гиперактивные пулы нейронов в структурах головного мозга, сформированные афферентной ноцицепцией на протяжении первых минут, часов с момента ишемизации миокарда. Дальнейшее распространение патогенной эфферентной импульсации с пула нейронов идет на сердце и другие органы-мишени с возникновением аритмий, фибрилляций желудочков. Отсутствие аритмогенеза при абсолютной денервации, децентрализации сердца с ишемизированным

миокардом левого желудочка подтверждает центральную закономерность их происхождения.

Вместе с тем для подтверждения установленной центральной закономерности аритмогенеза необходимы углубленные исследования интимного механизма нарушений ритма высоких градаций при острой ишемии миокарда. Что и определило цель дальнейших экспериментальных с привлечением теоретических системных разработок на разных физиологических уровнях организма.

Физиология и биохимия ишемизированного миокарда денервированного децентрализованного антиаритмогенного сердца

К доказательной базе центрогенного характера аритмий следует также отнести исследования по биохимии денервированного интактного и с острой ишемией миокарда (ОИМ) в условиях автономного консервированного функционирующего сердечно-лёгочного комплекса (СЛК) [10]. Децентрализация (де-нервация) сердца инициировала однонаправленность, нивелирование различия в активности окислительно-восстановительных ферментов, а также содержания К+ и №+ правого интактного с нормальным коронарным кровообращением и левого желудочка, находящегося в состоянии острой ишемии. Складывается впечатление, что миокарды правого и левого желудочка содержатся в одинаковых условиях. Ишемия миокарда, длящаяся от 60 до 200 минут, не изменяла активности окислительно-

Отсутствие разницы в биохимических показателях было получено при тех же равных условиях, но с дополнительным тестом нагрузки на сердце. Сердечно-легочный комплекс присоединялся к большому кругу кровообращения для перфузии организма-реципиента. Работа денервированного сердца с ишемическим участком миокарда существенно увеличивалась [9,11].

Таблица 2

Активность окислительно-восстановительных ферментов

Место анализа СДГ М ± m ЛДГ М ± m над-н2-дг М ± m надф-н2-дг М ± m МАО М ± m АТФ-аза М ± m

Правый желудочек 72,08±0,99 28,87±2,11 57,77±7,55 41,24±6,04 27,48±5,19 28,92±3,22

Левый желудочек 72,58±2,38 31,96±1,32 61,28±8,57 42,51±3,71 27,97±3,21 28,46±2,76

Легкое 12,94±0,43 11,76±1,6 19,53±1,14 29,08±5,06 14,00±2,09 26,53±3,25

Антиаритмогенез, возникающий в сердце с ОИМ, в условиях денервации (децентрализации) может быть понятным как результат нивелирования окислительно-восстановительных ферментов между правым с нормальным кровообращением и левым желудочком с ишемизированным миокардом в отсутствие патогенной аритмогенной системы. Можно считать такую реакцию миокарда на органном уровне как процесс компенсации, адаптации, в условиях отсутствия верхних этажей управления, за счет ауторегуляции сердца. Морфологической основой такой формы самосохранения органа являются открытия А.С. Догелем в 1899 г. [3] чувствительных, двигательных и вставочных нейронов в интрамуральной нервной системе полых органов, в том числе и сердца, обеспечивающие автономную ауто-регуляцию. Существование трех типов нейронов подтверждено в работах Н. Woolard [27], D.M. Blair, F. Davis [19], И.А. Червовой [17]. Саморегулирующаяся система миокарда является функцией сохраненной интраму-ральной нервной системы после децентрализации [3].

Можно с уверенностью предположить, что децентрализация, денервация лишает сердце эфферентной патогенной импульсации с надсегментарных нервных структур. В этих условиях облегчается реализация положительных, компенсаторных кардио-кардиальных рефлексов и аксон-рефлексов с распределением нагрузки на все элементы сердца с острой ишемией левого желудочка. Таким путем происходит нивелирование химических и ишемических процессов [14,15] в левом

и правом желудочках. Это положение имеет принципиально важное значение в антифибрилляторном эффекте миокарда денервированного, децентрализованного сердца. Подобные рассуждения подкрепляются опытом по моделированию ОИМ на животных с аноксической децеребрацией. Аноксическая смерть головного мозга вызывалась лигированием магистральных сосудов головы [11]. Фибрилляция желудочков полностью отсутствовала при перевязке коронарной артерии через 30 минут с момента лигирования сосудов головы. Этого интервала времени достаточно для аноксической гибели всех структур головного мозга.

Однако если лигирование коронарной артерии производилось ранее 20 минут с момента аноксии головного мозга, фибрилляция желудочков регистрировалась и заканчивалась остановкой сердца. С позиций концепции центрального генеза ишемических аритмий, такой результат возможен при условии сохранения от анокси-ческой гибели ствола мозга (продолговатый мозг, мост, средний мозг). Такой интервал времени недостаточен для гибели ствола мозга, который погибает в последнюю очередь при аноксии головного мозга.

Из этого фрагмента исследований вытекает важный вывод. При функционировании ствола мозга сохраняется морфологическая структура, в которой формируется аритмогенный центр с эфферентным путем инициации аритмий, фибрилляции желудочков.

Антиаритмогенное ишемизированное сердце на организменном уровне. Оказывается для предупреждения ишемических фибрилляций желудочков на организменном уровне совсем не обязательно лишать сердце верхних этажей регуляции. Необходимо создать нивелирование ишемизации как левого, так и правого сердца путем одновременной перевязки левой и правой коронарных артерий. К такому выводу еще в 1935 г. пришел американский хирург C.S. Beck, опубликовавший экспериментальные исследования в Советском Союзе в 1960 году [18]. Аналогичный результат получен нами в середине 60-х годов при повторении эксперимента Вес^а (исследования Веск'а в США считались лабораторным курьёзом, и статьи на эту тему в медицинских журналах не печатались).

По представлению автора причиной возникновения фатальных фибрилляций сердца является неравномерное распределение оксигенированной артериальной крови. При однородном и глубоко цианотичном сердце фибрилляция отсутствовала. Не питание кровью, не общий объем миокардиального снабжения, а ее неравномерное распределение между правым и левым сердцем является предиктором возникновения фибрилляций. Сердце в состоянии тотального цианоза свободно от электротравм. Электрическая неустойчивость с возникновением фибрилляции желудочков вызывается разницей в содержании кислорода в миокарде желудочков при лигировании одной левой венечной артерии. Вывод из этих исследований однозначен.

Денервация, децентрализация сердца создает необходимые условия для нивелирования биохимических процессов в миокарде левого желудочка с острой ишемией и правого с неизмененным кровотоком и с сохранением синусного ритма без аритмий и фибрилляции желудочков.

В условиях целостного организма получен аналогичный эффект при лигировании левой и правой венечных артерий с резким снижением артериализации и исчезновением различия в оксигенации крови и обмена веществ между правым и левым сердцем. Все, что изложено, представляет закономерность, которая предполагает дальнейшие исследования механизма ишемических аритмий фибрилляции желудочков.

Хотя эти исследования использовали совершенно различные методические приемы, их результаты совпадают. Весьма полезна экстраполяция между ними по конечному антифибрилляторному эффекту для выяснения вопроса «почему». Единым закономерным

признаком, объединяющим эти исследования, является равномерное распределение с исчезновением различий окислительно-восстановительных ферментов между интактным правым сердцем и левым с ишемией миокарда на фоне денервации. Такой же эффект возникает при нивелировании различия в неудовлетворительной оксигенации крови между правым и левым желудочком, при одновременном лигировании левой и правой венечных артерий. На вопрос «как» это происходит, на органном уровне исследований попытался ответить Beck. Однако дистанцирование экспериментатора от системного подхода исключало, в его рассуждениях, вышележащие этажи в управлении ритмом сердца от их участия в механизме фибрилляции желудочков.

Вегетативная нервная система в организации аритмогенного механизма при ОИМ

Любая проблема должна решаться на системном уровне. В нашем случае это означает рассмотрение переработки сигналов (информации) от периферических рецепторов с сердца, коронарных сосудов на трех функциональных уровнях - афферентном, интегративном (в структурах головного мозга) и эфферентном (ритмики сердца).

Афферентная импульсация в формировании аритмогенной системы. Весьма полезна необходимая системная аргументация, состоящая из факта ноцицеп-тивной афферентации из миокарда ишемизированных желудочков и лигированных венечных артерий. От сердца и коронарных артерий отходит большое количество афферентных волокон, идущих в составе блуждающих и симпатических нервов. Основная часть афферентных путей n. vagi состоит из миэлинизированных волокон с чувствительными окончаниями в предсердиях и левом желудочке.

Другая большая часть чувствительных нервов отходит от густого субэндокардиального сплетения безмя-котных волокон. Афферентация от них идет по ипсила-теральным (на той же стороне) симпатическим стволам, отвечающих за боли при стенокардии и острой ишемии миокарда [23].

Импульсация начинается с рецепторов, связанных с быстропроводящими волокнами, расположенными в эндокарде или миокарде желудочков у их основания вблизи устья аорты, легочной артерии или коронарных артерий [8,16]. Зарегистрирована активность механо-рецепторов, расположенных в устьях коронарных артерий, а также легочной артерии, аорте, и их лигирование или перекрытие ведет к увеличению частоты и длительности залпов. Возникали изменения афферентной им-пульсации и конфигурации залпов через 2-10 секунд после пережатия венечной артерии [5,6].

Существует определенная специфичность бульбар-ных и спинальных афферентных систем, которая осуществляет организацию центрального звена аритмоген-ной системы. Так как при одних и тех же воздействиях на рецепторы сердца, первые оказывают на сосудистую систему депрессорное, а вторые - прессорные влияния. В стенках коронарных артерий и возле них сконцентрировано большое количество рецепторов как от миэли-низированных, так и немиэлинизированных волокон. Волокна проходят в стволе n.vagi и в симпатических соединительных ветвях [4,20]. В n. vagi идут волокна от механорецепторов коронарных артерий, стимулируемые изменениями внутрикоронарного давления, при их лигировании или тромбировании. Залпы в ритме сердца регистрируются в волокнах n. vagi, отходящих от коронарных артерий, сходных с залпами от механо-рецепторов желудочков. Механорецепторы желудочков и коронарных артерий легко возбуждаются при внутривенном или внутрикоронарном введении химических веществ [20,21]. Частота и число импульсов от механорецепторов желудочков и коронарных артерий растет и превращается в непрерывный поток [22,25]. Происходит активация механорецепторов к химическому стимулу. Однако было установлено, что при внутри-

коронарном введении для выявления четких и быстрых рефлекторных ответов требуется в десятки раз меньше химического раздражителя, чем при внутривенном введении. Возникают рефлексы в основном с рецепторов левой, а не правой коронарной артерии [20,24]. В начале левой коронарной артерии находятся хеморецепторы, являющиеся источником мощного прессорного рефлекса. Химическое раздражение эндокарда вызывает учащение сердцебиения и активацию симпатических вазоконстрикторов [7,13].

Афферентная импульсация от ишемизированного миокарда и лигированной коронарной артерии одновременно направляется в спинной мозг и вызывает ак-

тивацию симпатических нейронов, тогда как возбуждение с рецепторов вагуса, передаваемое в продолговатый мозг, активирует тормозящие сердце нейроны блуждающего нерва и ведет к брадикардии [2]. Информация идет по спиноталамическому и спиноретикулярному тракту в таламус, гипоталамус и далее по таламокор-тикальному пути [1,26] сигнал поступает в кору больших полушарий. Происходит активация триггерного фронтокортико-стволового эфферентного пути к сердцу [12].

Формирование центрального звена аритмогенной системы и эфферентной импульсации на сердце в следующем сообщении.

ЛИТЕРАТУРА

1. Горожанин С.А. Анализ влияния сенсорной зоны коры головного мозга на развитие ишемических аритмий сердца: Автореферат дис. ... канд. мед. наук. - М., 1987. - 24 с.

2. Конради Г.П. Сопряженные рефлекторные влияния на сердце с различных афферентных волокон, механорецеп-торов полых органов и экстерорецепторов // Руководство по физиологии. Физиология кровообращения. Физиология сердца. - Л.: Наука, 1980. - С.495-501.

3. Косицкий Г.И., Червова А.И. Сердце как саморегулирующаяся система. - М.: Наука, 1968. - 130 с.

4. Крохина Е.М. Функциональная морфология и гистология вегетативной иннервации сердца. - М., 1973. - 231 с.

5. Куваев А.Е. Исследование токов действия афферентных волокон сердца при экспериментальной ишемии миокарда // Матер. научн. конф. 2-го Московского мед. ин-та по проблеме «Атеросклероз, коронарная недостаточность». - М., 1963. - С.32-33.

6. Куваев А.Е. Афферентная импульсация в сердечных волокнах блуждающего нерва при ишемии миокарда // Бюл. экспер. биол. и мед. - 1955. - №5. - С.31-35.

7. Кулаев Б.С. Рефлексогенная зона сердца и саморегуляция кровообращения. - Л., 1972. - 260 с.

8. Плечкова Е.К. Новые данные по морфологии антагонистической иннервации сердца // Бюл. экспер. биол. и мед. -1936. - Т. 6. №1. - С.417-419.

9. Пушкарев Б.Г. Исследование механизмов ишемических аритмий, фибрилляций желудочков сердца: Автореф. дис. д-ра мед. наук. - Иркутск, 1997. - 52 с.

10. Пушкарев Б.Г. Теория и практика центрального механизма ишемических аритмий, защиты миокарда в эксперименте и кардиохирургии. - Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2011. - 331 с.

11. Пушкарев Б.Г. Центральные и миокардиальные контуры механизмов формирования аритмий сердца (сообщение 1) // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2013. -№5. - С.36-39.

12. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии (пр одолжение) // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2000. - №4. -

С.21-31.

13. Родионов И.М. Рефлекторные изменения кровяного давления при возбуждении рецепторов различных зон // Вестник Московского унив. Сер. Биол. - 1957. - Т. 3. - С.95-109.

14. Судаков Н.П., Никифоров С.Б., Константинов Ю.М. и др. Механизмы участия митохондрий в развитии патологических процессов, сопровождающихся ишемией и реперфу-зией // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2006. - №5. - С.332-336.

15. Судаков Н.П., Никифоров С.Б., Константинов Ю.М., Лепехова С.А. Роль митохондрий в реализации механизмов программированной гибели клетки // Бюл. ВСНЦ СО РАМН.

- 2007. - №1. - С.103-107.

16. Хабарова А.Я. Афферентная иннервация сердца. - Л.: изд. АН СССР, 1961. - 88 с.

17. Червова И.А. Иннервация правого предсердия: Автореф. дис.. канд. мед. наук. - М., 1950. - 18 с.

18. Beck C.S. Заболевания венечных артерий сердца // Вестник хирургии им И.И. Грекова. - 1960. - №1. - С.7-19.

19. Blair D.M., Davis F. Observations on the conducting system of the heart // J. Anat. - 1935. - Vol. 69. - P.303-325.

20. Brown A.M. Mechanoreceptors in or near the coronary arteries // J. Physiol. - 1965. - Vol. 177. №2. - P.203-214.

21. Dawes G.S., Comroe J.H. Chemoreflexes from the heart and lungs // Physiol. Rev. - 1954. - Vol. 34. №2. - P.167-201.

22. Jarisch A., Zotterman Y. Depressor reflexes from the heart // Acta Physiol. Scand. - 1948 - Vol. 16. №1. - P.31-51.

24. Moore R.M., Singleton A.O. Peripheral course of pain -fibers supplying coronary arteries and the myocardium // Proc. Soc. Exp. Biol. (N.Y.). - 1935. - Vol. 32. - P.1442-1444.

24. Muers M.F., Sleight P. Cadiovascular effects of coronary sinus distension in the anaesthetised dog // Quart. J. Exp. Physiol.

- 1972. - Vol. 57. №4. - Р.359-370.

25. Paintal A.S. Vagal afferent fibres // Ergebn. Physiol. - 1963.

- Bd. 52. - S.73-156.

26. Skinner J.E. Psychosocial stress and sudden cardiac death: brain mechanisms // Stress and Health Disease / Eds. R.E. Bemaish, et al. - Boston, 1985. - P.44-59.

27. Woolard H.H. The innervation of blood vessels // Heart. -1926. - Vol. 13. - P.319-339.

REFERENCES

1. Gorozhanin S.A. Analysis of the impact of sensory cortex in the development of ischemic cardiac arrhythmias: Abstract dis. ... PhD. - Moscow, 1987. - 24 p.

2. Conradi G.P. Paired reflex effects on the heart from different afferent fibers, mechanoreceptors of hollow organs and extero receptors // Guide physiology. Physiology of Circulation. Physiology of the heart. - Leningrad: Nauka, 1980 - P.495-501.

3. Kositsky G.I., Chervova A.I. Heart as a self-regulating system. - Moscow: Nauka, 1968. - 130 p.

4. Krokhina E.M. Functional morphology and histology of the autonomic innervation of the heart. - Moscow, 1973. - 231 p.

5. Kuvaev A.E. Study of the action currents of the afferent fibers of the heart in experimental myocardial ischemia // Mater. Nauchn. conf. 2nd Moscow honey. Inst on the issue of "Atherosclerosis, coronary insufficiency." - Moscow, 1963. - P.32-33.

6. Kuvaev A.E. Afferent impulses in cardiac fibers of the vagus nerve in myocardial ischemia // Bulleten eksperimentalnoy

biologii I meditsiny. - 1955. - №5. - P.31-35.

7. Kulaev B.S. Reflexogenic zone of the heart and circulatory autoregulation. - Leningrad, 1972. - 260 p.

8. Plechkova E.K. New data on the morphology of antagonistic innervation of the heart // Bulleten eksperimentalnoy biologii I meditsiny. - 1936. - Vol. 6. №1. - P.417-419.

9. Pushkarev B.G. Investigation of mechanisms of ischemic arrhythmias, ventricular fibrillation: Author. dis ... Dr. med. Sciences. - Irkutsk, 1997 - 52 p.

10. Pushkarev B.G. Theory and practice of the central mechanism of ischemic arrhythmias, myocardial protection in the experiment, and cardiac surgery. - Irkutsk: NTSRVH SB RAMS, 2011. - 331 p.

11. Pushkarev B.G. Central and myocardial contours of the mechanisms of formation of cardiac arrhythmias

12. Pshennikova M.G. The phenomenon of stress. Emotional stress and its role in pathology (continued) // Patologicheskaya fiziologia I eksperimentalnaya terapia. - 2000. - №4. - P.21-31.

13. Rodionov I.M. Reflex changes in blood pressure receptors in the excitation of different zones // Bulleten Moskovskogo Universiteta. Seriya Biologia. - 1957. - Vol. 3. - P.95-109.

14. Sudakov N.P., Nikiforov S.B., Konstantinov Y.M., et al. Mechanisms of mitochondria in the development of pathological processes accompanied by ischemia and reperfusion // Bulleten Vostochno-Sibirskogo Nauchnogo Tsentra SO RAMN. - 2006. -№5. - P.332-336.

15. Sudakov N.P., Nikiforov S.B., Konstantinov Y.M., Lepehova S.A. The role of mitochondria in the implementation of the mechanisms of programmed cell death // Bulleten Vostochno-Sibirskogo Nauchnogo Tsentra SO RAMN. - 2007. - №1. - P.103-107.

16. Habarova A.J. Afferent innervation of the heart. -Leningrad: Izdatelstvo AN SSSR, 1961. - 88 p.

17. Chervova I.A. Innervation of the right atrium: Author. dis. PhD. - Moscow, 1950. - 18 p.

18. Beck C.S. Заболевания венечных артерий сердца // Вестник хирургии им И.И. Грекова. - 1960. - №1. - С.7-19.

19. Blair D.M., Davis F. Observations on the conducting system of the heart // J. Anat. - 1935. - Vol. 69. - P.303-325.

20. Brown A.M. Mechanoreceptors in or near the coronary arteries // J. Physiol. - 1965. - Vol. 177. №2. - P.203-214.

21. Dawes G.S., Comroe J.H. Chemoreflexes from the heart and lungs // Physiol. Rev. - 1954. - Vol. 34. №2. - P.167-201.

22. Jarisch A., Zotterman Y. Depressor reflexes from the heart // Acta Physiol. Scand. - 1948 - Vol. 16. №1. - P.31-51.

24. Moore R.M., Singleton A.O. Peripheral course of pain -fibers supplying coronary arteries and the myocardium // Proc. Soc. Exp. Biol. (N.Y.). - 1935. - Vol. 32. - P.1442-1444.

24. Muers M.F., Sleight P. Cadiovascular effects of coronary sinus distension in the anaesthetised dog // Quart. J. Exp. Physiol.

- 1972. - Vol. 57. №4. - P.359-370.

25. Paintal A.S. Vagal afferent fibres // Ergebn. Physiol. - 1963.

- Bd. 52. - S.73-156.

26. Skinner J.E. Psychosocial stress and sudden cardiac death: brain mechanisms // Stress and Health Disease / Eds. R.E. Bemaish, et al. - Boston, 1985. - P.44-59.

27. Woolard H.H. The innervation of blood vessels // Heart. -1926. - Vol. 13. - P.319-339.

Информация об авторе:

Пушкарев Борис Георгиевич, д.м.н., профессор, старший научный сотрудник НЦРВХ СО РАМН. 664003 г. Иркутск, ул. Борцов Революции, 1, e-mail: Pushkarev.bg@mail.ru

Information About the Author:

Pushkarev Boris G., Ph.D., Professor, Senior Researcher NTSRVH SB RAMS. 664003 Irkutsk, ul. Fighters of the Revolution, 1, e-mail: Pushkarev.bg@mail.ru

© САМОЙЛОВА О.П., МОЛОКОВ В.Д., ШУРЫГИН М.Г., ШУРЫГИНА И.А. - 2014 УДК 616.314.17-008.1-092.9

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МОДЕЛИ, ВОСПРОИЗВОДЯЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕРИОДОНТА

Ольга Петровна Самойлова1, Владислав Дмитриевич Молоков1, Михаил Геннадьевич ШурыгинИрина Александровна Шурыгина2,3

Резюме. В статье представлен обзор моделей, используемых для изучения заболеваний периодонта. Подробно изложены особенности строения периодонта, зубной формулы у различных видов животных, используемых в экспериментальной периодонтологии. Показано, что экспериментальные модели периодонтитов важны для понимания происхождения и развития патологии у человека, а использование моделей животных в периодонтальном исследовании - необходимый шаг до внедрения в клинику новых методов лечения. Продемонстрировано, что до сих пор ни одна из моделей не считается идеальной. Поэтому разработка новых моделей по-прежнему актуальна в экспериментальной периодонтологии.

Ключевые слова: периодонтит, моделирование, экспериментальные исследования.

EXPERIMENTAL MODELS SIMULATING PERIODONTAL DISEASE

O.P. Samoilova1, V.D. Molokov1, M.G. Shurygin2,3, I.A. Shurygina2,3

Summary. The article presents an overview of the models used to study periodontal disease. Detailed structural features of periodontal disease, dental formula in different species of animals, used for experimental periodontology are stated in the article. The experimental models of periodontitis are important for understanding the origin and development of disease in humans, and the use of animal models in periodontal research - a necessary step before the introduction new treatments into the clinic. Demonstrated that so far none of the models is not considered to be ideal. Therefore, the development of new models still relevant in the experimental periodontology.

Key words: periodontitis, modeling, experimental studies.

Разработка экспериментальных моделей для воспроизведения заболеваний периодонта в настоящее время чрезвычайно актуальна, поскольку адекватные модели позволят подтвердить или опровергнуть гипотезы о влиянии отдельных факторов на развитие болезней периодонта, патогенезе заболеваний, определить безопасность и эффективность новых подходов к лече-

нию с использованием биоматериалов, факторов роста, стволовых клеток и т.д. По оценочным данным только в США ежегодная стоимость периодонтальной терапии превышает 14 млрд долларов [4].

В настоящее время используются многочисленные модели с использованием различных животных (крысы, хомяки, кролики, хорьки, собаки, приматы), однако