СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СТЕПЕНИ РИСКА ФОРМИРОВАНИЯ КЛИНИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ АТЕРОСКЛЕРОЗА
METHOD FOR EVALUATING RISK OF CLINICAL COMPLICATIONS OF ATHEROSCLEROSIS

Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии, иммунологии, и может быть применено для дифференциального прогнозирования и определения степени риска формирования клинических осложнений атеросклероза, что необходимо для определения дальнейшей тактики обследования, лечения пациентов, проведения превентивных мероприятий.
В последние десятилетия ведущей причиной смерти населения в индустриально развитых странах, в том числе и в России (около 55% общей смертности) являются сердечно-сосудистые заболевания, в основе развития которых лежит атеросклероз (Р.Г.Оганов, Г.Я.Масленникова. Профилактика сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний - основа улучшения демографической ситуации в России // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - №3. - С.4-9). Результаты исследований, проведенных в Государственном научно-исследовательском центре профилактической медицины, показывают, что около 40% населения России в возрасте 30 лет и старше имеют те или иные факторы риска, из них только 1/3 знают об их наличии и меньше 10% занимаются эффективной профилактикой. Трудности своевременной диагностики и профилактики атеросклероза связаны с тем, что в клинику обращаются пациенты, как правило, с уже развившимися тяжелыми клиническими его проявлениями, такими как инфаркт миокарда, инсульт, облитерирующий атеросклероз нижних конечностей и др. Наиболее актуальной проблемой для проведения своевременных профилактических мероприятий остается раннее дифференциальное прогнозирование степени риска формирования клинических осложнений атеросклероза.
В настоящее время не существует стройной теории атеросклероза. Среди многочисленных факторов риска, способствующих развитию атеросклероза, ведущую роль многие исследователи отводят гиперхолестеринемии и дислипопротеинемиям (А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / - СПб.: Питер Пресс, 1995. - 304 с.; S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu et al. INTRHEART Stady Investigators. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study / Lancet. - 2004. - 11. - 364 (9438). - Р.937-952). Однако диагностическая значимость этих биомаркеров не всегда информативна (N. Johnston, Т. Jernberg, В.Lagerqvist et al. Improved identification of pacients with coronary artery disease by the use of new lipid and lipoprotein biomarkers. / Am J Cardiol. - 2006. - Vol.97 (5). - P.640-645). Известно, что уровень ХС в ЛПНП не всегда можно использовать как надежный критерий наличия атеросклероза. Так, гиперхолестеринемия выявлена только в 43% умерших от ИБС, а у 57% умерших от ИБС определялось нормальное содержание ХС в плазме крови (С.Г. Аптекарь с соавт. Уровень липидов в плазме крови и артериальной стенке и степень атеросклероза аорты и коронарных артерий при внезапной сердечной смерти // Архив патологии. - 1980; - №10. - С.45-50). Данные последних лет указывают на то, что одним из основных механизмов, вовлеченных в патогенез атеросклероза и ишемической болезни сердца является окислительное превращение ЛПНП в окисленные липопротеины низкой плотности (оЛПНП) (О.А. Азизова. Роль окисленных липопротеидов в патогенезе атеросклероза // Эфферентная терапия. - 2000. - Т.6. - №1. - С.24-31; В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Е.М. Кумскова. Особенности модификации липопротеинов низкой плотности в развитии атеросклероза и сахарного диабета типа 2 // Кардиологический вестник. - 2008. - Том 3. - №1; U.P. Steinbrecher. Role of oxidatively modified LDL in atherosclerosis / U.P. Steinbrecher, H.F. Zhang, M. Lougheed // Free Radic Biol Med. - 1990.- Vol.9, N 2. - P.155-168). Окислительное превращение ЛПНП в оЛПНП в настоящее время признано ключевым моментом биологического процесса, который начинает и ускоряет развитие жировой прослойки, раннего атеросклеротического поражения (R. Stocker, J.F. Jr. Keaney. Role of oxidative modifications in atherosclerosis / Physiol. Rev. - 2004. - Vol.84, N 4. - P.1381-1478; E. Matsuura, G.R. Hughes, M.A. Khamashta. Oxidation of LDL and its clinical implication / Autoimmune Rev. - 2008. - Vol.7, N 7. - P.558-566). Установлено, что продукты, накапливающиеся при свободнорадикальном окислении ЛПНП, являются цитотоксичными для макрофагов, эндотелиальных и гладкомышечных клеток (S.J. Hardwick, L. Hegyi, K. Clare et al. Apoptosis in human monocyte-macrophages exposed to oxidised low-density lipoprotein // J Pathol. - 1996. - Vol.179. - P.294-302). Модифицированные ЛПНП усиленно захватываются моноцитами-макрофагами стенки сосуда, где перегруженные липидными включениями клетки образуют зоны липоидоза - первичного предатерогенного повреждения (Ланкин В.З., Вихерт А.М. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза. Архив патологии, 1989. - 51 (1). - С.80-84). Окисленные ЛПНП обнаруживаются в атеросклеротических бляшках при развитии атеросклероза различных локализаций и в атеросклеротически измененных аортальных клапанах (С. Napoli, F. de Nigris. W.J. Palinski Multiple role of reactive oxygen species in the arterial wall / J Cell Biochem. - 2001. - Vol.82. - P.674-682). Выявлено, что накопление оЛНП в плазме крови больных атеросклерозом ингибирует синтез простациклина в стенке сосуда, что может существенно повышать опасность возникновения тромбоза коронарных сосудов и инфаркта миокарда (S. Moncada. Prostacyclin and arterial wall biology / Arteriosclerosis. - 1982. - Vol.2. - P.193-207). Известно также, что оЛПНП являются высоко иммуногенными и могут запускать формирование аутоиммунных процессов (С.J. Binder Innate and acquired immunity in atherogenesis / Nat Med. - 2002. - N 8. - P.1218-1226).
Факт обнаружения прогностического значения оЛПНП в диагностике атеросклероза был подтвержден также результатами наших собственных исследований (Лютфалиева Г.Т. Роль аутоантител в регуляции функциональной активности липидтранспортной системы в поддержании метаболизма липидов у жителей Европейского Севера / Г.Т. Лютфалиева // Мир науки, культуры, образования. - 2011. - №3 (28). - С.327-330).
Исходя из вышеизложенного, представляется вполне оправданным рассматривать оЛПНП более информативным биомаркером иммуновоспалительных, окислительных процессов, приводящим к формированию клинических осложнений атеросклероза; чем традиционное измерение липидов и липопротеинов.
Наиболее близкое отношение к изучаемой проблеме имеют работы Ланкина В.З. (2008 г.) и Азизовой О.А. (2000-2005 гг.), отражающие общий уровень проблемы - роль оЛПНП в патогенезе атеросклероза, но не являются особо релевантными. В работах Ланкина В.З. (2008 г.) показано, что накопление токсичных продуктов перекисного окисления липидов, приводит к атерогенной модификации ЛПНП, дисфункции эндотелия и другим сосудистым нарушениям, способствующим прогрессированию атеросклероза, у больных диабетом (В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Е.М. Кумскова / Особенности модификации липопротеинов низкой плотности в развитии атеросклероза и сахарного диабета типа 2 / Кардиологический вестник. - 2008. - Т.3. - №1).
В исследованиях Азизовой О.А. изучались механизмы и роль свободно-радикальных процессов в патогенезе атеросклероза и тромбозов, влияние окислительно-модифицированного фибриногена на эндотелиальные клетки и взаимодействие между клетками крови, исследована значимость при различных сердечно-сосудистых патологиях свободно-радикальных процессов, интенсивность которых оценивалась по измерению первичных продуктов (гидроперекисей) и вторичных продуктов (ТБК-реактивных продуктов, диеновых конъюгатов). окисления липидов, а также с помощью определения окисленности белков по накоплению карбонильных групп (О.А. Азизова. Роль окисленных липопротеидов в патогенезе атеросклероза // Эфферентная терапия. - 2000. - Т.6. - №1. - С.24-31).
Однако клинические эффекты концентраций оЛПНП не изучены, клинические проявления атеросклероза не сопоставлялись с уровнем концентрации оЛПНП, что имеет большое значение в практическом здравоохранении и делает весьма актуальным предложенный нами дифференцированный подход к оценке количественного значения оЛПНП для оценки степени риска формирования клинических осложнений.
Известен способ выявления предрасположенности к возникновению атеросклероза путем идентификации генетических полиморфных систем, в частности, фенотипов SS и FS локуса С'3 (патент РФ №2367956, опубл. 20.09.2009). Существует также способ диагностики риска развития атеросклероза, включающий определение у пациента полиморфизма на участке сигнального пептида препро-NPY человека, причем полиморфизм заключается в замене лейцина на пролин в 7-м положении на участке указанного сигнального пептида, что является индикатором повышенного риска развития атеросклероза (патент РФ №2238107, опубл. 20.10.2004). Таким образом, для осуществления указанных способов нужно сначала экстрагировать образцы ДНК, затем расщепить их на фрагменты и проанализировать методом электрофореза с использованием дорогостоящих тест-систем. Заявленное нами изобретение отличает доступность, дешевизна и простота в постановке исследования с применением широко используемого в лабораторной диагностике иммуноферментного метода исследования.
Известен способ ранней диагностики атеросклероза (патент UA 29360 (Донецкий государственный университет им. М. Горького, UF), 10.01.2008), который включает определение содержания общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП, триглицеридов, а также проведение - ультразвукового дуплексного сканирования брахиоцефальных сосудов с измерением толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий для диагностики атеросклероза. Известен способ диагностики, определения прогноза или идентификации предрасположенности к атеросклерозу (патент РФ №2384847, опубл. 20.03.2010), включающий определение процентной частоты по меньшей мере двух субпопуляций Т-лимфоцитов (CD8 и CD4) и сравнение полученных данных с контрольными значениями. В предлагаемом нами изобретении необходимо использовать лишь 1 биохимический параметр, что сокращает пробоподготовку и снижает стоимость исследования.
Прототипом является способ индивидуальной количественной оценки риска развития клинических проявлений атеросклероза (заявка на изобретение РФ №2007131472, опубл. 20.02.2009), который заключается в том, что на предварительном этапе проводят массовое обследование пациентов, входящих в интересующую популяцию на различных известных стадиях развития патологии, с определением значений биохимических, иммунологических, физиологических и клинических показателей, отличающийся тем, что на этом же этапе проводят дискриминантный анализ полученных значений показателей в результате которого получают весовые коэффициенты для каждого показателя и константу смещения. Далее определяют значения интегрального показателя состояния здоровья для каждого обследованного пациента как взвешенную сумму значений всех полученных показателей, умноженных на соответствующий им весовой коэффициент, и прибавленную к ней константу смещения. Затем по частоте заболеваемости определяют оценку риска развития клинических проявлений атеросклероза. В способе предлагается использовать 25 биохимических, иммунологические и физиологические показателей, что свидетельствует о трудоемкости, временной и экономической затратности описываемого прототипа изобретения.
Целью заявленного изобретения является определение степени риска формирования клинических осложнений атеросклероза. Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии и иммунологии, и может использоваться для дифференциального прогнозирования и определения степени риска формирования клинических осложнений атеросклероза.
Технический результат достигается тем, что в сыворотке крови определяют содержание окисленных липопротеидов низкой плотности (оЛПНП); при концентрации оЛПНП более 400 нг/мл устанавливают повышенную степень риска формирования клинических осложнений атеросклероза. Технический результат предлагаемого способа заключается в том, что посредством дифференцированной оценки количественных значений оЛПНП в сыворотке крови определяют степень риска формирования клинических осложнений атеросклероза.
Преимуществом предлагаемого изобретения является использование данных о содержании оЛПНП в сыворотке крови, методом иммуноферментного анализа, который широко используется в клинической практике и отличается доступностью, дешевизной и простотой в постановке исследования.
Совокупность существенных отличительных признаков является новой и повышает точность оценки степени риска формирования клинических осложнений атеросклероза, а также расширяет контингент обследуемых с целью выявления лиц с повышенным риском развития осложнений атеросклероза, прогнозирования возможных их трансформаций в более опасные для жизни состояний, что необходимо для определении тактики лечения и проведения превентивных профилактических мероприятий.
Способ осуществляется следующим образом. Кровь для исследования берут из локтевой вены в объеме 1 мл в 9-10 часов утра, натощак; сыворотку отделяют от эритроцитов центрифугированием. Количественное определение окисленных липопротеинов низкой, плотности (оЛПНП) проводили методом «конкурентного» иммуноферментного анализа (ИФА) в микропланшетном формате, который проводился на автоматическом иммуноферментном анализаторе «Evolis» фирмы «Bio-Rad» (Германия-США) с использованием реактивов фирмы «Biomedica Gruppe».
Заявленным способом были обследованы 50 жителей г. Архангельска от 40 до 60 лет, обратившихся на прием к МК «Биокор». Диагноз устанавливался на основании данных клинического обследования - анализа жалоб пациента и анамнестических сведений, данных физикального обследования, результатов лабораторного и инструментальных методов исследования. Выполняли стандартную ЭКГ, ВЭМ, функциональные диагностические пробы, эхокардиографическое исследование, ультрозвуковое дуплексное сканирование сосудов. Исследование проводили с соблюдением основных норм биомедицинской этики. Результаты обработаны с использованием пакета прикладных программ «SPSS 13». Тип исследования ретроспективный, выборки случайные, одномоментные. Генеральная совокупность - жители севера европейской территории России. Распределение содержания оЛПНП отличалось от нормального, поэтому представлено в виде медианы, 25- и 75- квартилей. Достоверность различий между группами оценивали с помощью параметрического t-критерия Стьюдента для независимых выборок и непараметрического критерия Уилкоксона. Статистическая достоверность присваивалась при значении р<0,05.
Наши исследования показали, что у лиц с уровнем оЛПНП до 200 нг/мл не определялись изменения липидного и углеводного обмена по результатам биохимических, иммунологических показателей. По данным клинического и инструментального исследования также не установлены факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, поражения органов-мишеней и ассоциированных клинических состояний.
2
9
9
9
Анализ полученных результатов показал, что увеличение уровня оЛПНП ассоциируется с повышением концентрации циркулирующих антител к оЛПНП (р<0,01). С применением дисперсионного анализа выявлено влияние уровня оЛПНП на содержание AT к оЛПНП (р<0,001). Зарегистрированы положительные взаимосвязи между содержанием AT к оЛПНП и уровнем оЛПНП (r=0,42; р<0,01), которые усиливались на фоне повышения концентраций ОХС (r=0,48; р<0,05) и ХС ЛПНП (r=0,48; р<0,05). Известно, что гиперхолестеринемия ассоциирована с активацией перекисного окисления липидов и оксидативным стрессом (С. Napoli, 2001; P. Holvoet, 2008). Повышение уровня оЛПНП выше 400 нг/мл в сочетании с повышенными значениями ОХС ассоциировалось с высокими концентрациями аутоантител (714,92±485,08 мЕд/мл и 401,86±125,32 мЕд/мл соответственно; р<0,001), а также с увеличением коэффициента оЛПНП/ЛПВП (254,79(201,31-342,51) против 92,63(71,17-139,32); р<0,001) и дислипидемией. Определена значимая положительная связь оЛПНП (r=0,89; р<0,001) с соотношением оЛПНП/ЛПВП и индексом атерогенности (ИА) (r=0,53; р=0,012). Установлено, что при уровне оЛПНП выше 400 нг/мл содержание в периферической крови ИЛ-1β повышается на 57,58%, ИЛ-6 на 31,2%, достоверно чаще регистрируются повышенные концентраций ФНО-α (χ=5,36; р<0,05), выше содержание IgM (3,13(1,49-3,95)мг/мл; р<0,05). Регистрируется увеличение абсолютного содержания Т-лимфоцитов с рецептором к трансферрину (CD71+) с 0,40±0,03×10/л до 0,42±0,03×10/л, р<0,05, что отражает активацию окислительно-восстановительных процессов, а также пролиферацию моноцитов. Повышение концентрации оЛПНП выше 400 нг/мл также сопровождается активизацией клеточно-опосредованной цитотоксичности, повышением уровня натуральных киллеров CD16+лимфоцитов (0,69±0,16×10/л против 0,42±0,03×10%, р<0,05), регистрируются положительные корреляционные связи с одним из главных инициаторов лимфопролиферативных реакций - рецептором В-лимфоцитов к Fc-фрагменту IgE - CD23+(r=0,82; p<0,01).
Повышение уровня циркулирующих антител к оЛПНП, сывороточного иммуноглобулина IgM, провоспалительных цитокинов, активация лимфопролиферации и Т-клеточной цитотоксичности свидетельствует о развитии аутоиммунного ответа и отражает высокую степень иммуновоспалительных и деструктивных изменений на повышение концентрации оЛПНП более 400 нг/мл.
Частота регистрации клинических осложнений атеросклероза у лиц с содержанием оЛПНП выше 400 нг/мл составила 97%. В структуре нозологии преобладали: Гипертоническая болезнь - 48%, ИБС - 32%. При этом в 21% случаев у лиц, отнесенных по уровню оЛПНП в группу с повышенным риском формирования клинических осложнений атеросклероза, отмечался нормальный уровень холестерина (согласно классификации и рекомендациям третьего Доклада (АТР III, 2001) экспертных групп Национальной образовательной программы по холестерину в США (National Cholesterol Education Program, NCEP) и Европейского общества по изучению атеросклероза.
Заявляемый способ повышает точность оценки повышенной степени риска формирования клинических осложнений атеросклероза, а также расширяет контингент обследуемых за счет пациентов с нормальными показателями липидного и углеводного обмена, не установленных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и ассоциированных клинических состояний.
Приводим примеры конкретного выполнения заявляемого способа.
Пример 1. Пациентка Т., 42 года. Жалоб нет. АД-120/70 мм рт.ст. Не курит, наследственность по ИБС не отягощена. Индекс массы тела (ИМТ) - 22,5. Данные биохимического исследования: ОХС - 4,5 ммоль/л, ТГ - 0,89 г/л, ЛПНП - 3,96 ммоль/л, ЛПВП - 1,57 ммоль/л, индекс атерогенности (ИА) - 1,87. Уровень оЛПНП - 145,43 нг/мл.
По уровню оЛПНП риск развития клинических осложнений атеросклероза в настоящее время отсутствует, что было подтверждено результатами дополнительного исследования:
ЭКГ - Синусовый ритм, ЭОС не отклонена. ВЭМ: во время пробы достигнута нагрузка 125 Вт, выполнено 4 ступени нагрузки, продолжительность пробы составила 6 минут 05 секунд. На высоте нагрузки зафиксирована ЧСС 117 в минуту, АД 140/80 мм рт.ст. Причина прекращения пробы - общая усталость. Толерантность к нагрузке по результатам пробы - средняя. Реакция АД на физическую нагрузку - адекватная. Во время пробы не наблюдалось ишемических изменений сегмента ST. Тест - отрицательный. ЭхоКГ - без патологии.
По данным клинического, биохимического, инструментального исследования факторов риска, поражения органов-мишеней и ассоциированных с атеросклерозом клинических состояний не выявлено.
Пример 2. Пациентка Л., 49 лет. АД - 135/85 мм рт.ст. Жалоб нет. Не курит, наследственность по ИБС не отягощена. Антигипертензивные препараты не принимает. ИМТ - 25. При обследовании выявлено снижение уровня ЛПВП и повышение индекса атерогенности, повышение ИМТ. Данные биохимического исследования: ОХС - 4,87 ммоль/л, ТГ - 1,01 г/л, ЛПНП - 4,02 ммоль/л, ЛПВП - 0,79 ммоль/л, ИА - 5,16. Уровень оЛПНП - 400 нг/мл.
Пациентка отнесена к группе с повышенным риском развития клинических осложнений атеросклероза, что было подтверждено результатами дополнительного исследования:
Данные инструментального исследования: ЭКГ - частичная блокада левой ножки п. Гисса. ВЭМ: во время пробы достигнута нагрузка 125 Вт, выполнено 4 ступени нагрузки, продолжительность пробы составила 6 минут 05 секунд. На высоте нагрузки зафиксирована ЧСС 117 в мин, АД 160/100 мм рт.ст. Причина прекращения пробы - общая усталость. Толерантность к нагрузке по результатам пробы - средняя. Реакция АД на физическую нагрузку - гипертензивная. Во время пробы не наблюдалось ишемических изменений сегмента ST. Тест - отрицательный. ЭхоКГ - гипертрофия левого желудочка.
Диагноз: Гипертоническая; болезнь Стадия 2. Дислипидемия. Гипертрофия левого желудочка. Риск 3 (высокий)
Пример 3. Пациентка С., 49 лет. АД - 140/90 мм рт.ст. Активно жалоб не предъявляет. Около 2 лет эпизодически повышается АД. Не курит, наследственность по ИБС не отягощена. ИМТ - 27. При обследовании регистрируется повышение уровня общего холестерина, ЛПНП и снижение концентрации ЛПВП, повышение ИА, ИМТ. Данные исследования: ОХС - 5,85 ммоль/л, ТГ - 1,74 г/л, ЛПНП - 6,03 ммоль/л, ЛПВП - 0,85 ммоль/л, ИА - 5,5. Уровень оЛПНП - 663,68 нг/мл.
Пациентка отнесена к группе с повышенным риском формирования клинических осложнений атеросклероза, что было подтверждено результатами дополнительного исследования:
ЭКГ - гипертрофия левого желудочка. ВЭМ: во время пробы достигнута нагрузка 100 Вт, выполнено 3 ступени нагрузки, продолжительность пробы составила 4 минуты 05 секунд. На высоте нагрузки зафиксирована ЧСС 110 в мин, АД 180/100 мм рт.ст. Причина прекращения пробы - возникновение типичного ангинозного приступа при пороговой ЧСС 100 в мин. Толерантность к нагрузке по результатам пробы - низкая. Реакция АД на физическую нагрузку - гипертензивная. Во время пробы не наблюдалось ишемических изменений сегмента ST. ЭхоКГ - Гипертрофия левого желудочка. Атеросклероз аорты.
Диагноз: Гипертоническая болезнь III ст. Дислипидемия. Атеросклероз аорты. Риск 3 (высокий).
Пример 4. Пациент Г., 53 года. АД - 140/90 мм рт.ст. Боли в ногах при длительной ходьбе. Лекарств не принимает. Курит, наследственность по ИБС не отягощена. ИМТ - 19. При обследовании выявлено снижение ЛПВП и повышение индекса атерогенности. Данные биохимического исследования: ОХС - 3,64 ммоль/л, ТГ - 0,88 г/л, ЛПНП - 4,3 4 ммоль/л, ЛПВП - 0,65 ммоль/л, ИА - 4,6. Уровень оЛПНП - 856,36 нг/мл.
Пациент отнесен к группе с повышенным риском формирования клинических осложнений атеросклероза, что было подтверждено результатами дополнительного исследования:
ЭКГ - ЭОС отклонена влево, неполная блокада правой ножки п. Гисса. ВЭМ: во время пробы достигнута нагрузка 100 Вт, выполнено 3 ступени нагрузки, продолжительность пробы составила 3 минуты 45 секунд. На высоте нагрузки зафиксирована ЧСС 120 в мин, АД 180/100 мм рт.ст. Причина прекращения пробы - боли в ногах. Толерантность к нагрузке по результатам пробы - низкая. Реакция АД на физическую нагрузку - гипертензивная. ЭхоКГ - Гипертрофия левого желудочка. Атеросклероз аорты. УЗДГ сосудов нижних конечностей: Облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей.
Диагноз: Гипертоническая болезнь Степень I. Стадия III. Атеросклероз аорты. Облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей. Перемежающая хромота. Риск 4 (очень высокий).
Пример 5. Пациентка Ж., 55 лет. АД - 150/100 мм рт.ст. Повышение АД около 7 лет. Не курит, наследственность по ИБС не отягощена. ИМТ - 26,5. При обследовании выявлено повышение уровня общего холестерина, дислипидемия, повышение индекса атерогенности, ИМТ. Данные биохимического исследования: ОХС - 6,4 ммоль/л, ТГ - 3,2 г/л, ЛПНП - 5,34 ммоль/л, ЛПВП - 0,85 ммоль/л, ИА - 6,52. Уровень оЛПНП - 1694,38 нг/мл.
Пациентка отнесена к группе с повышенным риском формирования клинических осложнений атеросклероза, что было подтверждено результатами дополнительного исследования:
Данные инструментального исследования: ЭКГ - гипертрофия левого желудочка. ВЭМ: во время пробы достигнута нагрузка 100 Вт, выполнено 3 ступени нагрузки, продолжительность пробы составила 3 минуты 45 секунд. На высоте нагрузки зафиксирована ЧСС 120 в мин, АД 200/110 мм рт.ст. Причина прекращения пробы - возникновение типичного ангинозного приступа при пороговой ЧСС 100 в мин, динамика сегмента ST. Толерантность к нагрузке по результатам пробы - низкая. Реакция АД на физическую нагрузку - гипертензивная. Во время пробы наблюдалась горизональная депрессия сегмента ST в отведениях II, III, aVF на 1,0 мм от исходной. Тест положительный по клиническим и ЭКГ критериям. ЭхоКГ - гипертрофия левого желудочка.
Диагноз: Гипертоническая болезнь III стадии. ИБС. Стенокардия напряжения II функциональный класс. Риск 4 (очень высокий).