Клинические и иммуногистохимические аспекты рака тела матки

носились к группе первичных больных. У всех больных проведено изучение анамнестических данных с акцентированием внимания на факторах риска развития рака тела матки. Полученные данные фиксировали в специально разработанных индивидуальных анкетах.

Факторами риска развития рака тела матки, по нашим данным, являются: возраст от 40 до 60 лет (пик -55-60 лет), умственный труд, поздний возраст начала менархе (старше 13 лет), позднее наступление менопаузы (старше 50 лет), отсутствие родов в анамнезе и бесплодие, нарушения эндокринного обмена (избыточная масса тела, ожирение, сахарный диабет), за-

болевания сердечно-сосудистой системы (гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, атеросклеротический кардиосклероз). Преимущественным клиническим симптомом в группе исследованных женщин с диагнозом рак тела матки в 90,3% являются кровянистые выделения из половых путей, в 51 % -боли внизу живота и в 19,5 % - бели.

Таким образом, мы считаем, что для более ранней диагностики рака эндометрия необходимо выявлять факторы риска рака тела матки у женщин (особенно после 50 лет) на догоспитальном этапе, начиная с фельдшерско-акушерских пунктов.

КЛИНИЧЕСКИЕ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАКА ТЕЛА МАТКИ

Н.Г. Крицкая, А.Л. Чернышова, Н.В. Бочкарева, Л.А. Коломиец,

И.В. Кондакова, Н.С. Родичева

ГУ «НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН», г. Томск

Во второй половине XX века произошло значительное учащение рака эндометрия в экономически развитых странах. За последние 15 лет в России заболеваемость раком тела матки увеличилась на 56,8 %. По сводным данным Международной ассоциации акушеров и гинекологов, 5-летней выживаемости при раке тела матки удается добиться только у 67,7 % больных, в то время как 22,4 % пациенток погибают в этот срок наблюдения от рецидивов и метастазов опухоли. Особую актуальность представляют исследования, посвященные изучению экспрессии белков - регуляторов клеточного цикла, апоптоза, пролиферации и ангиогененеза в малигнизированном эндометрии для понимания их роли в патогенезе рака эндометрия. На сегодняшний день литературные данные по изучению иммуногистохимических характеристик рака эндометрия немногочисленны и противоречивы. Поэтому целью настоящего исследования явилось изучение экспрессии маркеров апоптоза, неоангио-генеза и р53 в опухолях эндометрия во взаимосвязи с клиническими проявлениями рака тела матки.

В исследование вошла 31 пациентка пери- и постменопаузального периодов, страдающая раком тела матки. Изучалась экспрессия онкосупрессорного протеина р53, про- и антиапоптотических белков Вах и Вс1-2, а также рецепторов эстрогенов (ER) и прогес-

терона (PR). Проводилась оценка ангиогенеза в опухоли путем подсчета количества микрососудов, окрашенных антителами к эндотелиальным клеткам (CD31). Иммуногистохимические исследования проводили пероксидазно-антипероксидазным методом по традиционной методике. Рецепторположительны-ми считали опухоли, в которых выявлялось более 510 % четко окрашенных ядер. При постановке имму-ногистохимической реакции с антителами к Вс1-2 и Вах цитоплазматическое и мембранное окрашивание 20 % и более опухолевых клеток принимали за положительную реакцию. Опухоли считали положительными по экспрессии р53 при окрашивании более 25 % опухолевых клеток. Оценка неоангиогенеза в опухолях проводилась путем подсчета количества микрососудов, окрашенных антителами CD31. В препаратах, окрашенных с помощью этого антитела, подсчитывали количество микрососудов в опухоли не менее чем в 10 полях зрения при х400. Количество сосудов в опухоли менее 10 принимали за низкую плотность микрососудов, 10 и более - относили к умеренной и высокой плотности сосудов в опухоли.

По результатам иммуногистохимического окрашивания срезов на протоонкоген Вс1-2 вся группа больных РЭ была разбита на 2 подгруппы: Вс1-2-по-зитивные опухоли (п=19), Вс1-2-негативные опухоли

(n=12). Исследование показало, что в Bcl-2-позитив-ных и Bd-2-негативных опухолях эндометрия примерно с одинаковой частотой выявлена умеренная и высокая экспрессия Bax, примерно в трети опухолей, как Bcl-2-позитивных, так и Bcl-2-негативных выявлен мутантный р53. В Bd-2-позитивных опухолях преимущественно выявлялась высокоразвитая сеть кровеносных сосудов (более чем в 73 % случаев), в то время как в Bcl-2- негативных опухолях эндометрия в основном выявлялась низкая плотность сосудов. Опухоли, экспрессировавшие Bcl-2, как правило, содержали PR-рецепторы в отличие от Bcl-2 негативных опухолей эндометрия. При корреляционном анализе были выявлены статистически значимые корреляционные взаимосвязи между экспрессией Bcl-2 и PR-рецепторами (r=0,462, p=0,009), экспрессий Bcl-2 и значением плотности микрососудов в опухоли (r=0,477, p=0,007), экспрессий Bax и возрастом больных (r=0,580, p=0,038).

Полученные данные свидетельствуют об определенной дифференциации злокачественных новообразований эндометрия в зависимости от уровня экспрессии Bcl-2. Анализируя выраженность неоангио-генеза и активность ферментов синтеза и метаболизма эстрогенов в опухолях, можно отметить, что, по-видимому, Bcl-2-позитивные опухоли являются более агрессивными по своему биологическому потенциалу, поскольку в этих опухолях наряду с высоким уровнем синтеза эстрогенов выявлялся также высокий уровень неоангиогенеза, причем в подавляющем большинстве эти опухоли несли PR. Необходимо отметить, что согласно современной модели регуляции апоптоза, отношение уровня экспрессии белков семейства Bcl агонистов (Bax и др.) и антагонистов (Bcl-2) апоптоза, важный, но не единственный мо-

мент, определяющий развитие апоптоза клеток. Анализ литературы по апоптозу при РЭ показал, что хорошо изучены лишь отдельные звенья как рецептор-лиганд опосредованного, так и митохондриального механизмов апоптоза. Полученные данные свидетельствуют, что неоангиогенез и апоптоз в опухолях эндометрия тесно связаны с наличием ER и PR в опухоли. В опухолях, экспрессирующих Вс1-2, как правило, выявлялась умеренная или высокая плотность микрососудов, что, по данным ряда авторов, ассоциируется с худшим прогнозом для пациентов. Анализируя полученные данные, можно отметить, что, по-видимому, Вс1-2-позитивные опухоли являются более агрессивными по своему биологическому потенциалу, поскольку в этих опухолях выявлялся высокий уровень маркера неоангиогенеза, причем в подавляющем большинстве эти опухоли несли PR. Вс1-2-пози-тивные опухоли в основном несли PR, однако в отношении ER картина была мозаичной и большинство опухолей не экспрессировали ЕК Отсутствие ER в эн-дометриоидной аденокарциноме тела матки сопровождается нарастанием рецидивов с 12,7 % до 29 % и в целом связано с более неблагоприятным прогнозом. Таким образом, совокупность полученных результатов и данных литературы позволяет предположить более неблагоприятный прогноз у группы больных с экспрессией Вс1-2, умеренной и высокой плотностью микрососудов в опухоли, отсутствием ER.

Полученные результаты являются основой для дальнейших исследований, посвященных индивидуальному прогнозированию течения РЭ и выделению групп больных с неблагоприятным прогнозом, где наряду с клиническими параметрами: стадией процесса и гистотипом опухоли должен определяться комплекс иммуногистохимических маркеров.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ТЕЛА МАТКИ

НЕКОТОРЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП

Т.М. Литвинова, И.А. Косенко, Е.В. Доломанова, И.С. Прудывус

ГУ «Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова», г. Минск

Дискуссия о том, какой возраст больных раком ры считают, что рак более агрессивен в молодом воз-

тела матки (РТМ) является неблагоприятным для ле- расте, другие - что у пациенток пожилого и старчес-

чения, продолжается длительное время. Одни авто- кого возрастов. Однако работ, где изучался бы дан-