Результаты лечения больных запущенной формой рака желудка

А. М. Букенов, Е. Л. Исаинов

РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЗАПУЩЕННОЙ ФОРМОЙ РАКА ЖЕЛУДКА

Кафедра онкологии, лучевой терапии с курсами общей хирургии, травматологии и ортопедии ФНПР Карагандинского государственного медицинского университета, КГКП «Поликлиника №1»

Рак желудка (РЖ) остается самой распространенной формой злокачественных новообразований во многих странах Европы и Азии. В мире ежегодно регистрируются свыше 75 000 новых случаев рака желудка, а число больных составляет 1,5 млн. человек [1]. Заболеваемость РЖ в Казахстане составляет 21,5 на 100 000 населения, в Карагандинской области - 21,0 [2].

Определяющим фактором в выборе тактики лечения и влияющим на выживаемость больных является стадия опухолевого процесса [3, 4]. Максимальная выживаемость наблюдается при I стадии - более пяти лет живут 59%, при II стадии - 36%. Значительно ниже этот показатель у пациентов с III стадией - только каждый пятый больной переживает этот срок (21%). При IV стадии после лечения 5-летняя выживаемость не превышает 2%. Оперативное вмешательство при РЖ в 90% случаев выполняется при III стадии ракового процесса и должно рассматриваться как условно радикальное [3, 4].

При запущенных формах опухоли желудка проводятся длительные курсы полихимиотерапии (ПХТ). В обзоре, посвященном полихимиотерапии РЖ в США [5, 6], не отмечено существенной разницы в продлении жизни больных при применении различных схем внутривенной моно- и полихимиотерапии.

В одной из первых работ исследования ПХТ в лечении рака желудка сообщалось [5, 6, 7] о достигнутом эффекте схемы 5-фторурацил в сочетании с кармустином. По результатам анализа сделан вывод, что положительный эффект лечения увеличивается с увеличение комбинации 3-4 препаратов (фторурацил, адриамицин, мито-мицин С). При этом выживаемость больных составила 12,5 мес. против 3,5 мес. после монохимиотерапии при III стадии заболевания.

Нет единого мнения в отношении режима и способа введения химиопрепаратов. По мнению одних исследователей [6], при распространенности РЖ III стадии необходимо проводить неоадъювантную химиотерапию 5-фторурацилом в дозе 3-6 гр. внутривенно, затем операция и спустя месяц - адъювантная химиотерапия.

Таким образом, уровень диагностики РЖ все еще остается низким, что и предопределяет целесообразность изучения и совершенствования существенных способов лечения.

Цель работы - оценка возможности лекарственной терапии больных запущенной формой рака желудка.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Проанализированы результаты лечения 196 больных РЖ IV стадии Т3-4^-3М+, находившихся на лечении в КООД. Из них мужчин было 148 (72,9±3,1%), женщин - 53 (27±3,2%), в возрасте до 60 лет - 148 (75,5±3%), старше 60 лет -48 (24,5±3,1%). Диагноз был верифицирован лучевым методом (УЗТ брюшной полости+рентге-нография желудка) и эндоскопическими данными.

Среди запущенных форм преобладали тотальное поражение и рак проксимального отдела желудка, которые составили 30,6±2,9% и 28,1±3,2% соответственно; рак тела и дисталь-ного отдела желудка встречались с одинаковой частотой, составляя 20,9±2,9% и 20,7±2,8% соответственно.

По анатомическому типу роста преимущественно встречался эндофитный рак - 133 (67,8±3,3%), затем смешанный - 39 (19,8±2,8%) и экзофитный - 24 (12,2±2,3%). По гистотипу опухоли преобладал недифференцированный рак - 58,2±3,5% (114 из 196), дифференцированный - 24,5±3,1% (48 из 196).

Среди отдаленных метастазов регистрировались имплантационные метастазы - канцеро-матоз брюшины, асцит (33,6±3,4%), на втором месте - метастазы в печень (24,5±3,1%), на третьем - метастазы в забрюшинные лимфатические узлы (18,8±2,8%).

При запущенном РЖ осуществляли полихимиотерапию двумя способами. По способу введения цитостатиков больных распределили на 2 группы: I группа получала внутривенную полихимиотерапию - 101 (51,5±4,9%), II группа получила лечение эндолимфатически по схеме ФАМ-2 - 95 (48,5±5,1%). Схема полихимиотерапии разработана в клинике, патент на изобретение утвержден комитетом РФ 15.12.94 г. № 2024254 («Способ лечения больных раком желудка IV стадии»). Внутривенная химиотерапия проводилась препаратами 5-фторурацил и метотрексат в курсовой дозе соответственно 5 гр. и 100 мг. Фторурацил вводили по 1000 мг в 1, 5, 7, 9 сут, метотрексат по 50 мг в 1-8 сут. Курсовая доза эндолимфатической ПХТ (ЭПХТ) по разработанной схеме: 5-фторурацил 10 гр+100 мг адриабла-стина+120 мг метотрексата.

Количество курсов составило от 1 до 3 и зависело от состояния больного и клинического эффекта. В I группе проведены: 1 курс ПХТ - 34 (33,7±4,7%), 3 курса - 64 (63,4±4,8%), 4 курса -3 (2,9±1,7%) больным. Во II группе: 1 курс ЭПХТ проведен - 1 (1,1±1,0%), 2 курса - 87 (91,6±2,8%), 3 курса - 7 (7,4±2,9%).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Шестимесячная выживаемость больных РЖ (табл. 1) в результате лечения в I и II группах составила: 26,0±4,3% и 63,4±5,3% соответственно (р<0,05). Выживаемость до 12 мес. оказалась выше среди больных II группы (14,3±3,9%), чем в I группе - 7,0±2,5% (р<0,05).

Таблица 2.

Срок возникновения прогрессирования опухолевого процесса в зависимости от способа лечения

Выживаемость больных РЖ IV стадии в зависимости от способа химиотерапии

Таблица 1.

Время наблюдения в интервале Число больных Кумулятивная выживаемость Погрешность расчета выживаемости

Способ химиотерапии Зафиксировано в интервале Умерли в интервале Исчезли из наблюдения Остались живы и леч. менее

2 100 74 260,0 43,8634

Внутривенная 3 26 19 70,0 25,5147

ПХТ 4 7 6 9,999 9,9498

5 1 1 0 0

1 95 0 3 10 1000,0

2 82 30 0 0 634,146 53,1914

ЭПХТ 3 52 40 146,341 39,0318

4 12 9 36,585 20,7325

5 3 2 12,195 12,1205

6 1 1 0 0

Способ лечения Всего под Срок прогрессирования в месяцах

рака желудка IV наблюдением 1 2-4 4-6 6-8 8-12

В/в 101 88 87,13±3, 33 7 6,93±2,5 2 1 0,99±0,9 8 3 2,97±1,6 8 -

ЭПХТ 95 - 11 11,58±3, 27 9 89,47±3 0 33 34,74±4, 85 42 44,21±5, 09

От 12 до 24 мес. в I группе прожили 0,9±0,9% больных, тогда как во II группе -3,6±2,1% пациентов (р<0,05). После внутривенной химиотерапии ни один больной не дожил до 3 лет, а после ЭПХТ 3-летняя выживаемость составила 1,2±1,2%, три года прожили 3 больных. Медиана наблюдаемой выживаемости наглядно демонстрирует преимущество ЭПХТ перед внутривенной полихимиотерапией. Если в I группе медиана равна 5 мес., то во II группе - 15 мес.

Не менее важным критерием эффективности лечения РЖ IV стадии являются сроки возникновения признаков прогрессирования опухолевого процесса после лечения (табл. 2).

Срок стабилизации процесса после ЭПХТ удлиняется, составляя в ближайшие 4-6 мес. соответственно 11,6±3,3% и 89,5±3,0%. Тогда как после внутривенной полихимиотерапии у 87,1±3,3% больных признаки прогрессирования процесса появились в первые месяцы после лечения (р<0,05). После ЭПХТ у основной массы больных прогрессирование наступает после 6-8 мес., составляя соответственно 34,7±4,8% и 44,2±5,1%.

Следовательно, использование ЭПХТ по схеме: ФАМ-2 при РЖ IV стадии удлиняет среднюю продолжительность жизни и улучшает качество жизни. Однако спустя 12 мес. опухолевый процесс начинает прогрессировать, что ставит перед онкологами задачу индивидуального под-

хода в выборе лечения больных РЖ IV стадии с учетом факторов прогноза.

ЛИТЕРАТУРА

1. Кшивец О. М. Хирургическое и комбинированное лечение при раке желудка. Вопр. Онкологии 1991; 7 (8): 788-795.

2. Показатели онкологической службы РК за 2001 год (статистические материалы). Алматы: КазНИИОиР; 2009.

3. Борота А.В., Шевченко В.В., Кайрюк О.В. и др. Эндолимфатическая химиотерапия солидных опухолей различных локализаций. Сб. матер. VI съезда онкологов стран СНГ. Ташкент; 2010: 1363.

4. Думанский С.В, Яковец Ю.И., Крюков Н.В. и др. Внутриартериальная химиотерапия неоперабельного рака желудка. Сб. матер. VI съезда онкологов стран СНГ. Ташкент; 2010: 1370.

5. Лейман Н.А., Владимирова Л.Ю. Изучение эффективности и токсичности отечественного оксалиплатина (Экзорум) в лечении рака желудка и колоректального рака. Сб. матер. VI съезда онкологов стран СНГ. Ташкент; 2010: 1380.

6. Brucker H.W. Effective ohemofheropy for gastrointesinol tumors. Cancer Res. And Chin. oncol. 1990; 116 (2): 220-223.

7. Higgins G.A. Gastris cancer: fastors in survival. Chin. gastroenterol. 1976; 10 (4): 393-398.

Поступила 15.12.2011 г.

A. M. Bukenov, Ye. L. Isainov

RESULTS OF TREATMENT OF PATIENTS WITH ADVANCED CANCER OF STOMACH

The authors studied the results of treatment of 196 patients with gastric cancer of IV stage. It had been used two methods of treatment: intravenous and endolymphatic polychemotherapy. The results of treatment were significantly effective among patients treated by the method of endolimphatic chemotherapy. The median survival is three times higher in patients of group II than in group I patients (5 months). Tumor progression in patients of group II occurs at a later date, which significantly affects the quality of life.

А. М. Бакенов, Е. Л. Исаинов

АСКАЗАН КАТЕРЛ1 1С1Г1НЩ КАТЕРЛ1 TYPIMEH СЫРКАТТАНРАН НАУКАСТАРДЫ ЕМДЕУДЩ Н6ТИЖЕЛЕР1

Макала авторлары IV кезечдеп асказан катерлi iciri дерене шалдыккан 196 наукастарды емдеудщ нэтижелерш зерттеген. Емдеудщ ею тYрi колданылран: тамыр iшiлiк жэне эндолимфатикалык полихимиотерапия. Эндолимфатикалык полихимиотерапия тэс^мен емделген наукастардыч арасында емделу нэти-желерi ете тиiмдi болран. 6мiр CYPУ медианасы I топтары наукастармен салыстырранда II топтары наука-стардыч арасында Yш есе жорары болран (5 ай). II топтары наукастардары iciк Yдерiciнiк ершуi кешiрек мерзiмде орын алады, бул наукастардьщ емiр сапасына едэуiр эcерiн типзедк

Р. А. Бакенова, Р. С. Досмагамбетова, М. М. Тусупбекова

ВНЕДРЕНИЕ ИННОВАЦИОННЫХ ТЕХНОЛОГИЙ В ДИАГНОСТИКЕ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫХ БОЛЕЗНЕЙ ЛЕГКОГО

АО «Национальный научный медицинский центр» (Астана), Карагандинский государственный медицинский университет

Вопросы клинической диагностики редких форм интерстициальных болезней легкого (ИБЛ) представляют значительные трудности в практической деятельности врача в связи с тем, что имеют хроническое течение, характеризуются вначале однотипными клиническими проявлениями, в финале болезни формируется дыхательная недостаточность, обусловленная структурными изменениями в виде прогрессирования фиброза с формированием «сотового легкого». Как правило, пациенты обращаются за медицинской помощью, когда респираторные расстройства становятся стойкими с формированием легочной недостаточности. Причины развития интерстициальных болезней легкого полиэтиологичны, что оказывает существенное влияние на состояние иммунной системы, клинические проявления и течение болезни. Согласно принятой классификации (ATS/ERS, 2001), среди ИБЛ выделяют интер-стициальный легочный альвеолит, обычную ин-терстициальную пневмонию, идиопатический легочный фиброз и другие морфологические типы идиопатических интерстициальных пневмоний. Особую группу составляют редкие формы ИБЛ, такие как гранулематозные поражения легкого: саркоидоз, гранулематоз Вегенера, гистио-цитоз-Х, легочный альвеолярный протеиноз, лимфангиолейомиоматоз, идиопатический легочный гемосидероз, синдром Чарга-Стросса, которые по-прежнему являются предметом дискуссий в плане клинической и морфологической диагностики [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Истинная распространенность интерстици-альных заболеваний легкого неизвестна по настоящее время в связи с отсутствием официальных данных по их частоте и структуре. Такое положение затрудняет объективную оценку и систематизацию данных о редких формах патологии легкого, об особенности клинического течения и патогенеза заболеваний, которые имеют принципиальные отличия и требуют четких подходов при разработке критериев клинико-морфологической дифференциальной диагностики интерстициальных болезней легкого.

Учитывая недостаточную информированность практических врачей о проявлениях интер-стициальных болезней легкого, в том числе редких форм болезни, а также недостаточное обеспечение лечебных учреждений современными инновационными технологиями, не представляется возможным проведение качественной дифференциальной диагностики. Данное положение диктует необходимость создания специальной программы по различным регионам Казахстана о состоянии вопроса об эпидемиологии, распространенности, структуре заболеваемости населения различными формами интерстициальных болезней легкого. По настоящее время при оценке структуры заболеваемости и смертности населения Казахстана нет регистрации нозологических форм интерстициальной патологии легкого, и они входят в группу прочие болезни. Объективная оценка данной патологии легкого будет возможна при разработке единых подходов оценки клиники заболевания на ранних стадиях с широким внедрением современных диагностических технологий, в том числе компьютерной томографии высокого разрешения и видеоторокобиоп-сии, с целью морфологической верификации клинического диагноза, что поможет выбрать эффективные методы терапии и улучшить качество жизни пациентов.

Имеющиеся официальные статистические данные МЗ РК свидетельствуют об отсутствии данных по распространенности интерстициаль-