ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ И ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ СПОСОБЫ С ПРИМЕНЕНИЕМ АНТИ-CD200 АНТИТЕЛ

1. Способ лечения человека, страдающего раком, включающий введение человеку анти-CD200 антитела или его CD200-связующего фрагмента в количестве, достаточном для лечения рака, где рак является устойчивым или, как подозревается, является устойчивым к лечению анти-CD20 терапевтическим средством.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий идентификацию человека как имеющего рак, который является устойчивым или, как подозревается, является устойчивым к лечению анти-CD20 терапевтическим средством.
3. Способ по п.1, в котором рак включает раковые клетки, экспрессирующие CD5.
4. Способ по п.3, дополнительно включающий идентификацию рака как включающего клетки, экспрессирующие CD5.
5. Способ по п.1, в котором рак представляет собой солидную опухоль.
6. Способ по п.1, в котором рак представляет собой «жидкую» опухоль.
7. Способ по п.6, в котором «жидкая» опухоль представляет собой хронический лимфолейкоз или множественную миелому.
8. Способ по п.7, в котором хронический лимфолейкоз представляет собой B-клеточный хронический лимфолейкоз.
9. Способ по п.1, дополнительно включающий введение человеку анти-CD20 терапевтического средства.
10. Способ по п.9, в котором анти-CD20 терапевтическое средство представляет собой анти-CD20 антитело или его CD20-связующий фрагмент.
11. Способ по п.10, в котором анти-CD20 антитело представляет собой ритуксимаб, офатумумаб, TRU-015, велтузумаб, окрелизумаб или AME-133v.
12. Способ по п.10, в котором анти-CD20 антитело или его CD20-связующий фрагмент конъюгированы с токсином.
13. Способ по п.1, в котором анти-CD200 антитело или его CD200-связующий фрагмент представляют собой биспецифическое антитело, содержащее первый антигенсвязующий центр, который связывается с CD200, и второй антигенсвязующий центр, который связывается с CD20.
14. Способ по п.1, в котором анти-CD200 антитело или его CD200-связующий фрагмент ингибируют взаимодействие между CD200 и CD200R.
15. Способ по п.1, в котором анти-CD200 антитело или его CD200-связующий фрагмент содержат один из следующих парных наборов CDR:
(i) CDR1 тяжелой цепи (HCDR1), содержащую аминокислотную последовательность GFTFSGFAMS (SEQ ID NO:4); CDR2 тяжелой цепи (HCDR2), содержащую аминокислотную последовательность SISSGGTTYYLDSVKG (SEQ ID NO:5); CDR3 тяжелой цепи (HCDR3), содержащую аминокислотную последовательность GNYYSGTSYDY (SEQ ID NO:6); CDR1 легкой цепи (LCDR1), содержащую аминокислотную последовательность RASESVDSYGNSFMH (SEQ ID NO:7); CDR2 легкой цепи (LCDR2), содержащую аминокислотную последовательность RASNLES (SEQ ID NO:8); и CDR3 легкой цепи (LCDR3), содержащую аминокислотную последовательность QQSNEDPRT (SEQ ID NO:9);
(ii) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность GFNIKDYYMH (SEQ ID NO:10); HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность WIDPENGDTKYAPKFQG (SEQ ID NO:11); HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность KNYYVSNYNFFDV (SEQ ID NO:12); LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность SASSSVRYMY (SEQ ID NO:13); LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность DTSKLAS (SEQ ID NO:14); и LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность FQGSGYPLT (SEQ ID NO:15);
(iii) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность GFNIKDYYIH (SEQ ID NO:16); HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность WIDPEIGATKYVPKFQG (SEQ ID NO:17); HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность LYGNYDRYYAMDY (SEQ ID NO:18); LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность KASQNVRTAVA (SEQ ID NO:19); LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность LASNRHT (SEQ ID NO:20); и LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность LQHWNYPLT (SEQ ID NO:21);
(iv) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность GYSFTDYIIL (SEQ ID NO:22); HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность HIDPYYGSSNYNLKFKG (SEQ ID NO:23); HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность SKRDYFDY (SEQ ID NO:24); LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность KASQDINSYLS (SEQ ID NO:25); LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность RANRLVD (SEQ ID NO:26); и LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность LQYDEFPYT (SEQ ID NO:27);
(v) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность GYTFTEYTMH (SEQ ID NO:28); HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность GVNPNNGGALYNQKFKG (SEQ ID NO:29); HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность RSNYRYDDAMDY (SEQ ID NO:30); LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность KSSQSLLDIDEKTYLN (SEQ ID NO:31); LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность LVSKLDS (SEQ ID NO:32); и LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность WQGTHFPQT (SEQ ID NO:33); или
(vi) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность AFNIKDHYMH (SEQ ID NO:34); HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность WIDPESGDTEYAPKFQG (SEQ ID NO:35); HCDR3, содержащую аминокислотную последовательность FNGYQALDQ (SEQ ID NO:36); LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность TASSSVSSSYLH (SEQ ID NO:37); LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность STSNLAS (SEQ ID NO:38); и LCDR3, содержащую аминокислотную последовательность RQYHRSPPIFT (SEQ ID NO:39).
16. Способ по п.1, в котором анти-CD200 антитело или его CD200-связующий фрагмент являются мышиными, химерными, гуманизированными или полностью человеческими.
2
17. Способ по п.1, в котором CD200-связующий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab-фрагмента, F(ab')-фрагмента, Fab'-фрагмента, scFv-фрагмента, минитела, диатела или триатела.
18. Способ лечения человека, страдающего раком, включающий введение человеку: (a) анти-CD200 антитела или его CD200-связующего фрагмента и (b) анти-CD20 терапевтического средства, с целью лечения таким образом рака.
19. Способ лечения человека, страдающего раком, включающий введение человеку анти-CD200 антитела или его CD200-связующего фрагмента в количестве, достаточном для лечения рака, где рак
включает раковые клетки: (a) с пониженной экспрессией CD20 или (b) экспрессирующие CD5.
20. Биспецифическое антитело, содержащее первый антигенсвязующий центр, который связывается с белком CD200, и второй антигенсвязующий центр, который связывается с белком CD20.
21. Способ лечения человека, страдающего аутоиммунным расстройством, включающий введение человеку анти-CD200 антитела или его CD200-связующего фрагмента в количестве и с частотой, которые достаточны для лечения аутоиммунного расстройства, путем поддержания одного или более следующих физиологических состояний у человека:
+
(i) пониженной концентрации, по меньшей мере, одной субпопуляции CD200 лейкоцитов по сравнению с контрольной концентрацией;
+
(ii) повышенной концентрации F4/80 клеток по сравнению с контрольной концентрацией и
(iii) пониженной концентрации, по меньшей мере, одной субпопуляции стволовых клеток костного мозга по сравнению с контрольной концентрацией.
22. Способ лечения человека, страдающего аутоиммунным расстройством, включающий введение человеку такого количества анти-CD200 антитела или его CD200-связующего фрагмента, которое достаточно для снижения в организме человека концентрации аутоантитела, связанного с данным аутоиммунным расстройством, с целью лечения таким образом аутоиммунного расстройства.