АНТИТЕЛА, НЕЙТРАЛИЗУЮЩИЕ ЦИТОМЕГАЛОВИРУС ЧЕЛОВЕКА, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, выполненный с возможностью нейтрализации инфицирования человеческим цитомегаловирусом (hCMV) эндотелиальных клеток, эпителиальных клеток, ретинальных клеток, миелоидных клеток или дендровидных клеток, при этом концентрация антитела, необходимая для 50% нейтрализации hCMV, составляет 0,3 мкг/мл или менее.
2. Антитело по п.1 или его антигенсвязывающий фрагмент, отличающееся тем, что антитело выполнено с возможностью нейтрализации инфицирования hCMV эндотелиальных клеток, эпителиальных клеток, ретинальных клеток, миелоидных клеток или дендровидных клеток, при этом концентрация антитела, необходимая для 50% нейтрализации hCMV, составляет 0,01 мкг/мл или менее.
3. Антитело по п.2 или его антигенсвязывающий фрагмент, отличающееся тем, что концентрация антитела, необходимая для 50% нейтрализации hCMV, составляет 0,003 мкг/мл или менее.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, выполненное с возможностью связывания с эпитопом, образованным при экспрессии hCMV протеинов UL130 и UL131A, при этом антитело обеспечивает нейтрализацию hCMV инфекции.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, выполненное с возможностью связывания с эпитопом, образованным hCMV протеинами UL130 и UL131A, при этом антитело обеспечивает нейтрализацию hCMV инфекции.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее, по меньшей мере, одну последовательность гипервариабельного участка (CDR), имеющую, по меньшей мере, 95% идентичность последовательности с последовательностью, выбранной из SEQ ID NO:1-6, 11-16 или 33-38, при этом антитело обеспечивает нейтрализацию hCMV инфекции.
7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее CDR1 тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO:1, 11 и 33; CDR2 тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO:2, 12 и 34; и CDR3 тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO:3, 13 и 35, при этом антитело обеспечивает нейтрализацию hCMV инфекции.
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее CDR1 легкой цепи, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO:4, 14 и 36; CDR2 легкой цепи, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO:5, 15 и 37; и CDR3 легкой цепи, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO:6, 16 и 38, при этом антитело обеспечивает нейтрализацию hCMV.
9. Антитело по п.7 или его антигенсвязывающий фрагмент, отличающееся тем, что указанное антитело содержит тяжелую цепь, содержащую полипептид с SEQ ID NO:1 для CDRH1, SEQ ID NO:2 для CDRH2 и SEQ ID NO:3 для CDRH3; или SEQ ID NO:11 для CDRH1, SEQ ID NO:12 для CDRH2 и SEQ ID NO:13 для CDRH3; или SEQ ID NO:33 для CDRH1, SEQ ID NO:34 для CDRH2 и SEQ ID NO:35 для CDRH3.
10. Антитело по п.8 или его антигенсвязывающий фрагмент, отличающееся тем, что антитело содержит легкую цепь, содержащую полипептид с SEQ ID NO:4 для CDRL1, SEQ ID NO:5 для CDRL2 и SEQ ID NO:6 для CDRL3; или SEQ ID NO:14 для CDRL1, SEQ ID NO:15 для CDRL2 и SEQ ID NO:16 для CDRL3; или SEQ ID NO:36 для CDRL1, SEQ ID NO:37 для CDRL2 и SEQ ID NO:38 для CDRL3.
11. Антитело по любому из пп.1-10 или его антигенсвязывающий фрагмент, отличающееся тем, что содержит вариабельный регион тяжелой цепи, имеющий, по меньшей мере, 85% идентичность последовательности с SEQ ID NO:7, 17 или 39.
12. Антитело по любому из пп.1-10 или его антигенсвязывающий фрагмент, отличающееся тем, что содержит вариабельный регион легкой цепи, имеющий, по меньшей мере, 85% идентичность последовательности с SEQ ID NO:8, 18 или 40.
13. Антитело по любому из пп.1-10 или его антигенсвязывающий фрагмент, отличающееся тем, что антитело содержит вариабельный регион тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:17 или SEQ ID NO:39; или вариабельный регион легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:18 или SEQ ID NO:40.
14. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело содержит вариабельный регион тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и вариабельный регион легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8; или вариабельный регион тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:17, и вариабельный регион легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18; или вариабельный регион тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:39, и вариабельный регион легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:40.
15. Антитело или фрагмент по п.14, отличающееся тем, что антитело представляет собой человеческое моноклональное антитело 1F11.
2
16. Антитело по п.1 или 14 или его антигенсвязывающий фрагмент, отличающееся тем, что антитело представляет собой человеческое антитело, моноклональное антитело, одноцепочное антитело, Fab, Fab', F(ab'), Fv или scFv.
17. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, выполненное с возможностью связывания с тем же эпитопом, что и антитело по любому из предыдущих пунктов, при этом антитело или его антигенсвязывающий фрагмент обеспечивает нейтрализацию hCMV инфекции.
18. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, выполненное с возможностью перекрестного конкурирования с антителом по любому из предыдущих пунктов, при этом антитело или его антигенсвязывающий фрагмент обеспечивает нейтрализацию hCMV инфекции.
19. Антитело по любому из пп.1, 14, 17 или 18 или его антигенсвязывающий фрагмент для лечения hCMV инфекции.
20. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотид, обеспечивающий кодирование антитела или фрагмента антитела по любому из предыдущих пунктов.
21. Молекула нуклеиновой кислоты по п.20, отличающаяся тем, что содержит нуклеотид, при этом нуклеотидная последовательность является, по меньшей мере, на 75% идентичной последовательности, выбранной из SEQ ID NO:9, 10, 19, 20, 21-32 или 41-48.
22. Клетка, экспрессирующая антитело по любому из пп.1-19.
23. Выделенный или очищенный иммуногенный полипептид, содержащий эпитоп, выполненный с возможностью связывания с антителом по любому из пп.1-19.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп.1-19 или его антигенсвязывающий фрагмент, нуклеиновую кислоту по п.20 или 21 или иммуногенный полипептид по п.23 и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая первое антитело или его антигенсвязывающий фрагмент и второе антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, при этом первое антитело представляет собой антитело по любому из пп.1-19, а второе антитело обеспечивает нейтрализацию hCMV инфекции.
26. Применение антитела по любому из пп.1-19 или его антигенсвязывающего фрагмента, нуклеиновой кислоты по п.20 или 21, иммуногенного полипептида по п.23 или фармацевтической композиции по п.24 или 25 (i) для производства лекарственного средства для лечения hCMV инфекции, (ii) в вакцине или (iii) в диагностике hCMV инфекции.
27. Применение антитела по любому из пп.1-19 или его антигенсвязывающего фрагмента для мониторинга качества анти-hCMV вакцин путем проверки того, что антиген указанной вакцины содержит правильный эпитоп в правильной конформации.
28. Эпитоп, выполненное с возможностью специфического связывания с антителом по любому из пп.1-19 или его антигенсвязывающим фрагментом, для применения (i) при лечении, (и) при производстве лекарственного средства для лечения hCMV инфекции, (iii) в качестве вакцины или (iv) для скрининга лигандов, способных нейтрализовать hCMV инфекцию.