ИДЕНТИФИКАЦИЯ И КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ БИОМАРКЕРОВ ДЛЯ ОЦЕНКИ РИСКА ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ

1. Способ оценки риска возникновения преждевременных родов у беременного субъекта, включающий:
(a) выявление комбинации из первого биомаркера и второго биомаркера, присутствующих в биологическом образце от субъекта, причем первый биомаркер включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3 или любую их комбинацию, а второй биомаркер является белком, включающим кортикотрофин-рилизинг-фактор, дефенсин, ферритин, лактоферрин, комплекс тромбин - антитромбин, рецептор типа 1 фактора α некроза опухоли или любую их комбинацию, и
(b) определение количества первого и второго биомаркеров в биологическом образце.
2. Способ по п.1, в котором стадия (b) включает определение относительного содержания первого и второго биомаркеров.
3. Способ по п.2, дополнительно включающий сравнение содержания первого и второго биомаркеров в биологическом образце с контрольной концентрацией первого и второго биомаркеров в контрольном биологическом образце, происходящем от субъекта, у которого не возникли преждевременные роды, для установления увеличенного риска преждевременных родов.
4. Способ по п.3, в котором установление увеличенного риска преждевременных родов включает определение того, что содержание по крайней мере одного пептида в биологическом образце значительно меньше контрольной концентрации по крайней мере одного пептида в контрольном биологическом образце.
5. Способ по п.2, дополнительно включающий сравнение содержания первого и второго биомаркеров в биологическом образце с контрольной концентрацией контрольной молекулы в биологическом образце от субъекта для установления увеличенного риска преждевременных родов.
6. Способ по п.1, в котором первый биомаркер включает по крайней мере два пептида, имеющих аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:3.
7. Способ по п.1, в котором первый биомаркер включает по крайней мере три пептида, имеющих аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:3.
8. Способ по п.1, в котором второй биомаркер представляет собой по крайней мере два белка, выбираемых из группы, состоящей из кортикотрофин-рилизинг-фактора, дефенсина, ферритина, лактоферрина, комплекса тромбин - антитромбин и рецептора типа 1 фактора α некроза опухоли.
9. Способ по п.1, в котором второй биомаркер представляет собой по крайней мере три белка, выбираемых из группы, состоящей из кортикотрофин-рилизинг-фактора, дефенсина, ферритина, лактоферрина, комплекса тромбин - антитромбин и рецептора типа 1 фактора α некроза опухоли.
10. Способ по п.1, в котором второй биомаркер представляет собой по крайней мере четыре белка, выбираемых из группы, состоящей из кортикотрофин-рилизинг-фактора, дефенсина, ферритина, лактоферрина, комплекса тромбин - антитромбин и рецептора типа 1 фактора α некроза опухоли.
11. Способ по п.1, в котором второй биомаркер представляет собой кортикотрофин-рилизинг-фактор, ферритин, лактоферрин, комплекс тромбин - антитромбин и рецептор типа 1 фактора α некроза опухоли.
12. Способ по любому из пп.1-11, в котором первым биомаркером является SEQ ID NO:1.
13. Способ по п.1, в котором стадия выявления (а) включает протеомический метод.
14. Способ по п.1, в котором стадия выявления (а) включает (1) приведение биологического образца в контакт с антителом в условиях, делающих возможным образование комплекса антитело-антиген, при этом антитело является иммунологически специфичным в отношении либо первого, либо второго биомаркера, и (2) исследование на предмет образования комплекса антитело - антиген для выявления первого или второго биомаркера в биологическом образце.
15. Способ по п.14, в котором антитело включает моноклональное антитело.
16. Способ по п.14, в котором антитело соединено или конъюгировано с молекулой носителя.
17. Способ по п.14, в котором антитело соединено или конъюгировано с твердой подложкой.
18. Способ по п.17, в котором после образования комплекса антитело - антиген удаляют любой компонент биологического образца, который не является связанным с антителом на твердой подложке.
19. Способ по п.1, в котором биологический образец включает сыворотку, плазму, кровь, мочу, спинно-мозговую жидкость, амниотическую жидкость, синовиальную жидкость, цервикальную жидкость, промывную жидкость или любую их комбинацию.
20. Способ по п.1, в котором биологическим образцом является сыворотка.
21. Способ по п.1, в котором биологическим образцом является кровь.
22. Способ оценки риска возникновения преждевременных родов у беременного субъекта, включающий
(а) получение биологического образца от субъекта,
(b) приведение биологического образца в контакт с первым антителом и вторым антителом, причем в результате приведения образца в контакт с первым антителом и вторым антителом первое антитело связывается с первым биомаркером и образует комплекс первое антитело - антиген, а второе антитело связывается со вторым биомаркером и образует комплекс второе антитело - антиген; причем первый биомаркер включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3 или любую их комбинацию, а вторым биомаркером является белок, который включает кортикотрофин-рилизинг-фактор, дефенсин, ферритин, лактоферрин, комплекс тромбин - антитромбин, рецептор типа 1 фактора α некроза опухоли или любую их комбинацию,
(c) исследование на предмет образования комплекса первое антитело - антиген и комплекса второе антитело - антиген для определения количества первого биомаркера и второго биомаркера в биологическом образце и
(d) сравнение количества первого биомаркера и второго биомаркера в биологическом образце с количеством этого же биомаркера у субъекта, у которого не возникли преждевременные роды, для оценки риска возникновения преждевременных родов.
23. Способ по п.22, в котором первое антитело и второе антитело независимо включают моноклональное антитело.
24. Набор для оценки риска возникновения преждевременных родов у беременного субъекта, включающий
(а) по крайней мере первое и второе антитела, причем первое антитело способно к селективному связыванию с первым биомаркером, имеющим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:3, и образованию комплекса первое антитело - антиген, а второе антитело способно к селективному связыванию со вторым биомаркером, включающим кортикотрофин-рилизинг-фактор, дефенсин, ферритин, лактоферрин, комплекс тромбин - антитромбин, рецептор типа 1 фактора α некроза опухоли или любую их комбинацию, и образованию комплекса второе антитело - антиген; и
(b) индикатор, функционально связанный с первым антителом и вторым антителом, для исследования образования комплекса первое антитело - антиген и комплекса второе антитело - антиген.
25. Набор по п.24, дополнительно включающий индикатор, сформированный для определения количества первого биомаркера и второго биомаркера в биологическом образце.
26. Набор по п.24, в котором первое антитело и второе антитело независимо включают моноклональное антитело.