Нетрадиционное применение препарата группы пентоксифиллинов в эксперименте

отдаленных метастазов количество анеуплоидных клеток в среднем составило 62,0±4,0%, а при их наличии - 77±3,7% (р<0,01). Доля диплоидных клеток при индексе М0 и М1 составила 38,3±4,1% и 23±3,7% соответственно (р<0,01).

Изучено прогностическое значение плоид-ности клеток опухоли при раке почки, с этой целью проанализирована общая выживаемость больных. Первую группу с диплоидным набором хромосом составили 24 пациента. Из них 8 (33,3%) умерли в течение 1 года жизни, а еще 8 (33,3%) - до конца 2-го года. Через год умерли 2 (8,3%) пациента, к концу 4-го года еще 1 (4,2%) больной. К концу 5 года от генерализации процесса умерли 3 (12,5%) пациента. Пятилетнего рубежа достигли 2 (8,3%) больных. В группе из 16 больных с анеуплоидными опухолями 12 (75%) умерли на первом году наблюдения,

а к концу 2 года их число уменьшилось еще на 2 (12,5%) человека. В конце 3 года погибли оставшиеся 2 (12,5%) пациента. До 5-летнего срока не дожил ни один больной.

Выводы. Полученные данные свидетельствуют о том, что по мере возрастания степени распространенности опухолевого процесса в опухоли наблюдается достоверное увеличение клеток с анеуплоидным набором хромосом. Процентное содержание клеток с диплоидным набором хромосом снижается в 1,7 раза при Т3, в 2,5 раза при ^, ^, и в 1,6 раз при наличии отдаленных метастазов М1. При изучении общей выживаемости оказалось, что 5-летняя продолжительность жизни при диплоидных опухолях составила 8,3%, а при анеуплоидном наборе все больные погибли через 3 года после установления диагноза почечно-клеточного рака.

НЕТРАДИЦИОННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА ГРУППЫ ПЕНТОКСИФИЛЛИНОВ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

И.л. попова, ю.н. бордюшков, л.Ю. Владимирова

ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий»,

г. Ростов-на-Дону

Для усиления цитотоксичности и снижения токсических реакций, происходящих в организме при проведении химиотерапии, разрабатываются различные подходы введения цитостатиков.

Цель исследования - определить влияние препарата группы пентоксифиллинов на особенности роста опухоли и показатели крови и костного озга в эксперименте.

Материал и методы. Опыт проводился на крысах-самцах массой 200-220 г с опухолью С-45. Животные были распределены на 3 группы: I группа -основная (18 животных), которым ввели внутривенно по 2 мг трентала, а через 2 часа -внутрибрюшинно ввели по 10 мг циклофосфана, всего - 4 введения с интервалами введения 3 дня (суммарно - 8 мг трентала и 40 мг циклофосфана); II группа - контрольная (5 животных), которой планировали ввести внутрибрюшинно 4 раза по 10 мг циклофосфана; III группа - контрольная II (10 животных с перевивной опухолью С-45), которым не вводили ни химиопрепарат, ни трентал.

Через 3 дня после последнего введения животных основной группы забили. Кровь исследовали по формуле крови, числу лейкоцитов, лимфоциты - на их синтетическую активность (коэффициент а), костный мозг - на синтетическую активность и синюю флюоресценцию (уровень НАD-Н).

Результаты. Размер опухоли в основной группе до лечения составлял 2,87±0,51 и после всех введений - 0,94±0,5; t=2,7; р<0,05; в контрольной группе I - до лечения 1,41±0,08; после 2-го введения - 0,66±2,7; после 3 введения у оставшейся одной крысы - 0,3. В контрольной группе II - размер опухоли составил 1,6±0,08 и продолжал увеличиваться. Следует отметить, что объем опухоли у животных основной группы был больше, чем в контрольных. Таким образом, опухоль в основной группе уменьшилась в 3 раза, в контрольной I - в 2 раза. В контрольной группе I, по сравнению с основной и с контрольной II, также отмечалось резкое снижение продолжительности жизни, кроме

1б3

того, в контрольной группе I после второго введения циклофосфана на фоне регрессии опухоли стали резко снижаться лейкоциты, и после 3-го введения из 5 животных пало 4 в результате токсичности вводимого циклофосфана, поэтому 4-го введения не было.

При исследовании синтетической активности лимфоцитов в основной группе было выявлено, что до введений она составляла 0,328±0,0i5; после -0,528±0,04i. При определении синтетической активности костного мозга в основной

группе было выявлено, что до введения она составляла -0,227±0,0б; после - 0,55i±0,08. Синяя флюоресценция костного мозга имела следующие показатели: до введения препарата группы пентоксифиллинов и циклофосфана -5,33±0,47; после - 22,252±3,52.

Выводы. Возможно предположить, что используемый нами препарат группы пентоксифиллинов не только потенцирует противоопухолевое действие цитостатиков, но оказывает и защитное действие на клетки крови и костного мозга.

роль генетического скрининга в профилактике рака яичника

н.в. порханова. н.н. ткаченко, а.п. соколенко, Н.Ю. ШЕРИНА, Е.Н. ИМЯНИТОВ

Краевой клинический онкологический диспансер, г. Краснодар НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, г. Санкт-Петербург

Рак яичников (РЯ) занимает третье место в структуре онкологической заболеваемости органов репродуктивной системы у женщин.

Целью работы являлся анализ причастности мутаций в генах BRCA1, BRCA2, СНЕК2 и NBS1 в формировании наследственной предрасположенности к РЯ у жительниц южных регионов Российской Федерации.

На базе Краевого онкологического диспансера случайным образом были отобраны 188 пациенток, которые были подвергнуты ДНК-анализу. Исследование включало мутации BRCA1 5382гаС, BRCA1 4153delA. BRCA1 185delAG, BRCA1 300Т>С, BRCA2 6174delT, СНЕК2 ХЮСаеХС, СНЕК2 Г^2+Ш>А и NBS1 657del5.

Доминирующим генетическим событием было присутствие варианта BRCA1 5382^С: гетерозиготность по данной мутации наблюдалась у 36 (19,1%) обследованных женщин. У одной больной была обнаружена мутация BRCA1 4153delA. Помимо этого, в 1 образце ДНК с мутацией BRCA1 5382^С была также выявлена гетерозиготность по NBS1 657del5. У всех носительниц мутации BRCA1 наблюдался серозный гистологический тип РЯ. Помимо этого, наблюдалась тенденция к преобладанию запущенных стадий заболевания

у BRCA1-гетерозигот, что приводило к повышенной частоте нерадикальных операций. BRCA1 -ассоциированные РЯ демонстрировали повышенную чувствительность к монотерапии препаратами платины.

Существенный интерес представляет случай сочетанного присутствия мутаций в генах БЯСЛ1 и КБ81 у одной из пациенток. Примечательно, что анализ опухолевой ткани, полученной в ходе хирургического вмешательства, выявил соматическую инактивацию гена КБ81, но не БЯСЛ1. Таким образом, данный результат может являться свидетельством причастности гена КБ81 к формированию предрасположенности к РЯ.

Нами были обследованы 54 родственницы пациенток с BRCA1-ассоциированным РЯ. Мутации BRCA1 5382^С выявлены у 6 человек (11%). Все женщины находились под тщательным наблюдением. В течение 34 мес с момента начала мониторинга у 2 носительниц были диагностированы злокачественные новообразования и ещё у двух выявлены фоновые и предраковые заболевания органов женской репродуктивной системы.

Таким образом, результаты данной работы свидетельствуют о целесообразности скрининга больных РЯ на предмет наличия мутаций в гене BRCA1.