СПОСОБ ОЧИСТКИ АНТИТЕЛ С НИЗКОЙ ИЗОЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ ТОЧКОЙ

1. Способ удаления примесей из композиции, содержащий антитела с ИЭТ от 3,0 до 8,0, включающий следующие стадии:
(а) нанесение композиции, содержащей антитела с ИЭТ от 3,0 до 8,0, на анионообменную смолу, и
(б) элюирование антител с ИЭТ от 3,0 до 8,0 из анионообменной смолы в режиме связывание/элюирование с использованием раствора для элюирования с более высокой концентрацией соли по сравнению с концентрацией соли в композиции, полученной на стадии (а).
2. Способ по п. 1, включающий стадию промывки анионообменной смолы раствором для промывки перед стадией (б).
3. Способ по п. 1 или 2, где раствором для элюирования на стадии (б) является раствор, содержащий по крайней мере одну соль, которую выбирают из группы, включающей хлорид натрия, трис, сульфат натрия и фосфат натрия,
4. Способ по п. 1 или 2, который дополнительно включает стадию нанесения элюированного продукта, содержащего антитела с ИЭТ от 3,0 до 8,0, полученного на стадии (б), на хроматографическую колонку со смолой, содержащей гидрофобный лиганд и/или мультимодальный лиганд, и получение проточной фракции и/или элюированной фракции.
5. Способ по п. 1 или 2, где антитело является гуманизированным антителом или антителом человека.
6. Способ по п. 1 или 2, где антитело является антителом к рецептору IL-6 или антителом к рецептору IL-31.
7. Способ очистки композиции, содержащей антитела с ИЭТ от 3,0 до 8,0, включающий следующие стадии:
(а) обработка композиции, содержащей антитела с ИЭТ от 3,0 до 8,0, в кислотных условиях,
(б) нейтрализация кислотной композиции, полученной на стадии (а), и
(в) удаление агрегатов из нейтрализованной композиции, полученной на стадии (б), по крайней мере через 1 ч после нейтрализации.
8. Способ по п. 7, где стадия (а) представляет собой стадию обработки для инактивации вирусов, которую выполняют после очистки антител с ИЭТ от 3,0 до 8,0 колоночной хроматографией на иммобилизованном белке А.
9. Способ по п. 7 или 8, где стадия (в) представляет собой стадию удаления агрегатов из нейтрализованной композиции, полученной на стадии (б) по крайней мере через 1 ч выдерживания после нейтрализации.
10. Способ по п. 7 или 8, где агрегаты удаляют анионообменной хроматографией, гидрофобной хроматографией, мультимодальной хроматографией или хроматографией на гидроксиапатите.
11. Способ по п. 7 или 8, где ИЭТ антитела составляет от 5,0 до 7,5.
12. Способ по п. 7 или 8, где ИЭТ антитела составляет от 5,0 до 6,5.
13. Способ по п. 7, где удаление агрегатов проводят способом по любому из пп. 1-6.
14. Способ по п. 7 или 8, где антитело является гуманизированным антителом или антителом человека.
15. Способ по п. 7 или 8, где антитело является антителом к рецептору IL-6 или антителом к рецептору IL-31.
16. Способ получения композиции, содержащий антитела с ИЭТ от 3,0 до 8,0, в которой относительное содержание агрегатов антител составляет 3% или менее, с использованием способов по любому из пп. 1-15.
17. Композиция, содержащая антитела с ИЭТ от 3,0 до 8,0, в которой относительное содержание агрегатов антител составляет 3% или менее.
18. Композиция, содержащая антитела с ИЭТ от 3,0 до 8,0, полученная способом по п. 16, в которой относительное содержание агрегатов антител составляет 3% или менее.
19. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей антитела с ИЭТ от 3,0 до 8,0, где указанный способ включает следующие стадии:
1) получение антител с ИЭТ от 3,0 до 8,0 и/или композиции, содержащей такие антитела, способом получения в соответствии с п. 16, и
2) получение антител с ИЭТ от 3,0 до 8,0 и/или композиции, содержащей такие антитела, полученных на стадии 1), при смешивании их с фармацевтически приемлемым носителем и/или добавкой.
20. Способ удаления агрегатов антител из композиции, содержащей антитела с ИЭТ от 3,0 до 8,0, включающий следующие стадии:
(а) обработка композиции, содержащей антитела с ИЭТ от 3,0 до 8,0, в кислотных условиях,
(б) нейтрализация кислотной композиции, полученной на стадии (а), и
(в) удаление агрегатов из нейтрализованной композиции, полученной на стадии (б), по крайней мере через 1 ч после нейтрализации, и
21. Способ очистки композиции, содержащей антитела с ИЭТ от 3,0 до 8,0, включающий следующие стадии:
(а) обработка композиции, содержащей антитела с ИЭТ от 3,0 до 8,0, в кислотных условиях,
(б) нейтрализация кислотной композиции, полученной на стадии (а), и (в) удаление агрегатов из нейтрализованной композиции, полученной на стадии (б), через период времени, достаточный для формирования агрегатов.