СПОСОБ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ТЕРАПИИ

1. Антигенная композиция, включающая конформационный антиген, который полностью или частично представляет биологически активную конформацию, причем указанный антиген модифицирован липофильной или гидрофобной частью молекулы, которая облегчает инсерцию в липидный двойной слой липосомного носителя/адъюванта, и презентирован в виде часто повторяющейся матрицы на поверхности липосомы, для лечения заболевания, состояния или расстройства у пациента, нуждающегося в таком независящем от Т-клеток иммунном ответе.
2. Антигенная композиция по п.1 для применения животным или человеком.
3. Антигенная композиция по п.1, причем указанная композиция эффективна в качестве стимулятора иммунитета.
4. Антигенная композиция по одному из пп.1-3, причем указанный пациент обладает иммунной устойчивостью.
5. Антигенная композиция по одному из пп.1-3, причем указанный пациент обладает ослабленным иммунитетом.
6. Антигенная композиция по п.5, причем иммунная система указанного пациента ослаблена из-за возраста, заболевания, например ВИЧ или рака, или из-за лечения, например лечения воспалительных заболеваний, включая, но ими не ограничиваясь, ревматоидный артрит, псориаз, системную красную волчанку, гранулематоз Вегенера и др.
7. Антигенная композиция по одному из пп.1-3, причем указанный пациент болен аутоиммунным заболеванием.
8. Антигенная композиция по одному из пп.1-3, причем указанный пациент является пациентом с активированными Т-клетками.
9. Антигенная композиция по п.2, причем указанный пациент испытывает недостаточность Т-клеток.
10. Антигенная композиция по п.9, причем у указанных пациентов истощены CD4 Т-клетки.
11. Антигенная композиция по п.10, причем указанные пациенты проявляют пониженную экспрессию CD14 и/или CD40L на CD4 Т-клетках.
12. Антигенная композиция по одному из пп.9-11, причем указанная недостаточность Т-клеток вызвана возрастом, подавленным иммунитетом или болезнью.
13. Антигенная композиция по п.12, причем указанным заболеванием является ВИЧ, рак или другое злокачественное заболевание.
14. Антигенная композиция по п.1, в которой антиген не содержит эпитопов Т-клеток.
15. Антигенная композиция по п.1, причем антиген является конформационным антигеном, который целиком или частично имеет конформацию бета-слоя.
16. Антигенная композиция по п.1, в которой антиген является пептидным антигеном, модифицированным липофильной или гидрофобной частью молекулы, которая облегчает инсерцию в липидный двойной слой липосомного носителя/адъюванта.
17. Антигенная композиция по п.16, в которой размер липофильной или гидрофобной части молекулы в комбинации с общим результирующим зарядом антигенного пептида и носителя/адъюванта, к которому пептид присоединяется, в который инкорпорируется или в котором восстанавливается таким образом, что антигенный пептид становится свободным, стабилизированным и презентированным в конформации с высокой биологической активностью, что позволяет иммунной системе целевого организма свободно взаимодействовать с антигенными детерминантами, содержащимися в антигенной конструкции, в своей свободной, стабилизированной конформации с высокой биологической активностью, что приводит к сильному иммунному ответу.
18. Антигенная композиция по п.16, в которой липофильная или гидрофобная часть молекулы представлена жирной кислотой, триглицеридами, диглицеридом, стероидом, сфинголипидом, гликолипидом или фосфолипидом.
19. Антигенная композиция по п.18, в которой липофильная или гидрофобная часть молекулы представлена жирной кислотой, особенно жирной кислотой с углеродным каркасом, состоящим по меньшей мере из 10 атомов углерода.
20. Антигенная композиция по п.19, в которой гидрофобная часть молекулы представлена пальмитиновой кислотой.
21. Антигенная композиция по п.20, в которой пептидный антиген включает две части пальмитиновой кислоты.
22. Антигенная композиция по п.20, в которой пептидный антиген включает четыре части, представленные пальмитиновой кислоты.
23. Антигенная композиция по одному из пп.1-3, 9-11 и 14-22, в которой липосомный препарат содержит адъювант, особенно липид А, особенно детоксифицированный липид А, например монофосфорильный или дифосфорильный липид А или алюминий гидроксид.
24. Антигенная композиция по пп.1-3, 9-11 и 14-22, в которой указанный антигенный пептид является пептидом, производным от амилоидного белка или амилоидоподобного белка, например, прионного белка, тау-белка, альфа-синуклеина,гентингтина.
25. Антигенная композиция по п.23, в которой антигенная конструкция является антигенной конструкцией Аβ, включающей повторяющийся фрагмент пептида Aβ, производный от N-конца пептида Аβ.
26. Антигенная композиция по п.24, в которой антигенная конструкция является антигенной конструкцией Аβ, включающей повторяющийся фрагмент пептида Аβ, производный от N-конца пептида Аβ.
27. Антигенная композиция по п.25 или 26, в которой N-конец пептида Аβ включает
1-30
а. Аβ,
1-20
б. Аβ,
1-16
в. Аβ.
28. Антигенная композиция по п.25 или 26, в которой указанный фрагмент Аβ пептида включает:
а. от 4 до 20 аминокислот,
б. от 5 до 16 аминокислот,
в. от 6 до 12 аминокислот,
г. от 4 до 8 аминокислот.
29. Антигенная композиция по п.25 или 26, в которой указанным фрагментом пептида Аβ является:
1-15
a. Aβ,
1-16
б. Aβ,
1-5
в. Аβ.
30. Антигенная композиция по любому из пп.1-3, 9-11 и 14-22, в которой антигенная конструкция включает антигенный пептид, который является фосфопептидом, имитирующим крупный патологический фосфо-эпитоп тау-белка.
31. Антигенная композиция по п.30, в которой указанный тау-белок является белком человека.
18
32. Антигенная композиция по п.31, в которой указанный тау-белок имеет аминокислотную последовательность, идентичную последовательности SEQ ID NO: 2 по меньшей мере на 95%, и обладает по существу той же иммуногенной активностью, что и указанный антигенный пептид с последовательностью SEQ ID NO: 2, в которой аминокислотный остаток, соответствующий аминокислотному остатку 18 (P-Tyr) в последовательности SEQ ID NO: 2, фосфорилирован (T1).
212
214
33. Антигенная композиция по п.31, в которой указанный тау-белок имеет аминокислотную последовательность, идентичную последовательности SEQ ID NO: 3 по меньшей мере на 95%, и обладает по существу той же иммуногенной активностью, что и указанный антигенный пептид с последовательностью SEQ ID NO: 3, в которой по меньшей мере один, особенно по меньшей мере два аминокислотных остатка, соответствующих аминокислотным остаткам 212 (Р-Thr) и 214 (P-Ser) в последовательности SEQ ID NO: 3, фосфорилированы.
202
205
34. Антигенная композиция по п.31, в которой указанный тау-белок имеет аминокислотную последовательность, идентичную последовательности SEQ ID NO: 4 по меньшей мере на 95%, и обладает по существу той же иммуногенной активностью, что и указанный антигенный пептид с последовательностью SEQ ID NO: 4, в которой по меньшей мере один, особенно по меньшей мере два аминокислотных остатка, соответствующих аминокислотным остаткам 202 (Р-Ser) и 205 (P-Thr) в последовательности SEQ ID NO: 4, фосфорилированы.
396
404
35. Антигенная композиция по п.31, в которой указанный тау-белок имеет аминокислотную последовательность, идентичную последовательности SEQ ID NO: 5 по меньшей мере на 95%, и обладает по существу той же иммуногенной активностью, что и указанный антигенный пептид с последовательностью SEQ ID NO: 5, в которой по меньшей мере один, но особенно все аминокислотные остатки, соответствующие аминокислотным остаткам 396 (Р-Ser) и 404 (Р-Ser) в последовательности SEQ ID NO: 5, фосфорилированы.
404
409
36. Антигенная композиция по п.31, в которой указанный тау-белок имеет аминокислотную последовательность, идентичную последовательности SEQ ID NO: 6 по меньшей мере на 95%, и обладает по существу той же иммуногенной активностью, что и указанный антигенный пептид с последовательностью SEQ ID NO: 6, в которой по меньшей мере один, но особенно все аминокислотные остатки, соответствующие аминокислотным остаткам 404 (P-Ser) и 409 (Р-Ser) в последовательности SEQ ID NO: 6, фосфорилированы.
202
205
212
214
37. Антигенная композиция по п.31, в которой указанный тау-белок имеет аминокислотную последовательность, идентичную последовательности SEQ ID NO: 7 по меньшей мере на 95%, и обладает по существу той же иммуногенной активностью, что и указанный антигенный пептид с последовательностью SEQ ID NO: 7, в которой по меньшей мере один, особенно по меньшей мере два, особенно по меньшей мере три, но особенно все аминокислотные остатки, соответствующие аминокислотным остаткам 202 (P-Ser), 205 (Р-Thr), 212 (P-Thr) и 214 (P-Ser) последовательности SEQ ID NO: 7, фосфорилированы.
38. Антигенная композиция по п.31, в которой указанный тау-белок имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
39. Антигенная композиция по п.31, в которой указанный тау-белок имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3.
40. Антигенная композиция по п.31, в которой указанный тау-белок имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4.
41. Антигенная композиция по п.31, в которой указанный тау-белок имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.
42. Антигенная композиция по п.31, в которой указанный тау-белок имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6.
43. Антигенная композиция по п.31, в которой указанный тау-белок имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.
44. Антигенная композиция по одному из пп.25-26, причем указанный пациент имеет заболевание или расстройство, вызванное или ассоциированное с амилоидом или амилоидоподобными белками.
45. Антигенная композиция по одному из пп.31-42, причем указанный пациент имеет заболевание или расстройство, вызванное или ассоциированное с тау-белком или тау-подобными белками.
46. Антигенная композиция по п.44, причем ассоциированное с амилоидом заболевание или расстройство отличается утратой когнитивного объема памяти у индивидуума, в частности у животного или человека.
47. Антигенная композиция по п.46, причем указанное заболевание или расстройство составляет группу амилоидоза.
48. Антигенная композиция по п.47, причем указанное заболевание является неврологическим расстройством.
49. Антигенная композиция по п.48, причем указанное заболевание является заболеванием или расстройством, выбранным из группы, включающей болезнь Альцгеймера (БА), умеренное когнитивное нарушение (УКН), деменцию с тельцами Леви, синдром Дауна, наследственную церебральную геморрагию с амилоидозом исландского типа; комплекс паркинсонизма-деменции с острова Гуам; прогрессирующий супрануклеарный паралич, рассеянный склероз; болезнь Крейцфельдта-Якоба, болезнь Паркинсона, слабоумие, связанное с ВИЧ, амиотрофический боковой склероз (АБС), сахарный диабет взрослых; старческий амилоидоз сердца; эндокринные опухоли, инсульт, травматические повреждения мозга, дегенерацию желтого пятна и глаукому.
50. Антигенная композиция по п.49, причем указанным заболеванием является болезнь Альцгеймера.
51. Антигенная композиция по п.45, причем тау-ассоциированным заболеванием или расстройством является нейродегенеративное расстройство.
52. Антигенная композиция по п.51, причем указанное нейродегенеративное заболевание или расстройство вызвано или ассоциировано с формированием нейрофибриллярных патологических изменений.
53. Антигенная композиция по п.52, причем нейродегенеративным заболеванием или расстройством является таупатия.
54. Антигенная композиция по п.53, причем указанным нейродегенеративным заболеванием или расстройством является заболевание или расстройство, выбранное из группы, включающей болезнь Альцгеймера, болезнь Крейцфельдта-Якоба, деменцию боксеров, синдром Дауна, болезнь Герстманна-Штройслера-Шейнкера, миозит с включенными тельцами и церебральную амилоидную ангиопатию прионного белка, травматические повреждения мозга, амиотрофический боковой склероз/комплекс паркинсонизма-деменции с острова Гуам, заболевание двигательных нейронов с нейрофибриллярными сплетениями, не являющееся заболеванием с острова Гуам, аргирофильную зернистую деменцию, кортико-базальную дегенерацию, диффузные нейрофибриллярные узлы с кальцификацией, лобно-височное слабоумие с паркинсонизмом, связанное с хромосомой 17, болезнь Галлервордена-Шпатца, множественную системную атрофию, болезнь Ниманна-Пика, тип С, болезнь Пика, прогрессивный субкортикальный глиоз, прогрессирующий супрануклеарный паралич, подострый склерозирующий панэнцефалит, исключительно клубочковую деменцию, постэнцефалитический паркинсонизм, миотоническую дистрофию.
55. Антигенная композиция по п.54, причем указанным нейродегенеративным расстройством является болезнь Альцгеймера.
56. Антигенная композиция по п.2, причем у индивидуума, особенно животного или человека, не проявляется какой-либо побочный воспалительный эффект.
57. Способ применения антигенной композиции, включающей модифицированный антиген по одному из предшествующих пунктов, для получения лекарственного средства для применения в лечении заболевания, состояния или расстройства у пациента с иммунной устойчивостью, в частности животного или человека, для преодоления или снижения иммунной устойчивости у указанного пациента, причем указанный антиген презентирован в виде часто повторяющейся матрицы на поверхности липосомы.
58. Способ применения антигенной композиции, включающей модифицированный антиген по одному из предшествующих пунктов, для получения лекарственного средства для применения в лечении заболевания, состояния или расстройства у пациента с активированными Т-клетками, в частности животного или человека, чтобы избежать избыточной стимуляции ответа Т-клеток у указанного пациента, причем указанный антиген презентирован в виде часто повторяющейся матрицы на поверхности липосомы.
59. Способ преодоления или снижения иммунной устойчивости у пациента при лечении заболевания, состояния или расстройства у указанного пациента, включающий введение указанному пациенту антигенной композиции, содержащей модифицированный антиген по одному из предшествующих пунктов, причем указанный антиген презентирован в виде часто повторяющейся матрицы на поверхности липосомы.
60. Способ, позволяющий избежать избыточной стимуляции ответа Т-клеток у пациента при лечении заболевания, состояния или расстройства у указанного пациента, включающий введение указанному пациенту антигенной композиции, содержащей модифицированный антиген по одному из предшествующих пунктов, причем указанный антиген презентирован в виде часто повторяющейся матрицы на поверхности липосомы.
61. Способ по п.59 или 60, дополнительно включающий стадию определения иммунного ответа у указанного индивидуума путем измерения концентрации антитела IgG и/или IgM.
62. Способ индукции независящего от Т-клеток иммунного ответа у пациента с иммунной устойчивостью, имеющего недостаточность Т-клеток, при лечении заболевания, состояния или расстройства у указанного пациента, включающий введение указанному пациенту антигенной композиции, содержащей модифицированный антиген по одному из предшествующих пунктов, причем указанный антиген презентирован в виде часто повторяющейся матрицы на поверхности липосомы.
63. Способ индукции независящего от Т-клеток иммунного ответа у пациента с активированными Т-клетками при лечении заболевания, состояния или расстройства у указанного пациента, включающий введение указанному пациенту антигенной композиции, содержащей модифицированный антиген по одному из предшествующих пунктов, причем указанный антиген презентирован в виде часто повторяющейся матрицы на поверхности липосомы.