КОМБИНИРОВАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ЛОВУШЕК GDF И АКТИВАТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ ЭРИТРОПОЭТИНА ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ЭРИТРОЦИТОВ

1. Способ лечения анемии и/или повышения уровня эритроцитов у пациента, включающий введение эффективного количества слитого белка ActRII, содержащего:
(i) белок ActRII, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29;
(ii) домен Fc иммуноглобулина; и
(iii) линкерный домен, расположенный между белком ActRII и Fc-доменом иммуноглобулина;
где слитый белок ActRII теряет способность связываться с активином А и активином В, но сохраняет способность связывания с GDF11 по сравнению с слитым белком ActRII без мутации L79D.
2. Способ по п. 1, где домен Fc иммуноглобулина происходит из тяжелой цепи IgG.
3. Способ по п. 2, где слитый белок образует гомодимер.
4. Способ по п. 3, где слитый белок содержит один или несколько модифицированных аминокислотных остатков, выбранных из: гликозилированной аминокислоты, пегилированной аминокислоты, фарнезилированной аминокислоты, ацетилированной аминокислоты, биотинилированной аминокислоты, конъюгированной аминокислоты, с липидным фрагментом и аминокислотой, конъюгированной с органическим агентом, используемом для получения производных.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где слитый белок вводят посредством подкожной инъекции.
6. Способ по п. 5, где слитый белок вводят пациенту в дозе до 30 мг/кг.
7. Способ по п. 6, где слитый белок вводят пациенту в дозе до 10 мг/кг.
8. Способ по п. 7, где слитый белок вводят пациенту в дозе до 3 мг/кг.
9. Способ по любому из пп. 1-4, где слитый белок содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO: 28.
10. Способ по п. 9, где слитый белок содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 98% идентична SEQ ID NO: 28.
11. Способ по п. 10, где слитый белок содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 99% идентична SEQ ID NO: 28.
12. Способ по любому из пп. 9-11, где слитый белок вводят посредством подкожной инъекции.
13. Способ по п. 12, где слитый белок вводят пациенту в дозе до 30 мг/кг.
14. Способ по п. 13, где слитый белок вводят пациенту в дозе до 10 мг/кг.
15. Способ по п. 14, где слитый белок вводят пациенту в дозе до 3 мг/кг.
16. Способ по любому из пп. 8 или 15, где анемия связана с миелодиспластическим синдромом.
17. Способ по любому из пп. 8 или 15, где анемия связана с талассемией.
18. Способ по любому из пп. 8 или 15, где анемия связана с серповидно-клеточной анемией.