БАКЛОФЕН ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ

1. Способ лечения патологического состояния, чувствительного к терапии баклофеном, включающий
(a) введение пациенту болюсной внутривенной дозы терапевтически эффективного количества раствора, содержащего баклофен в концентрации не более около 2,0 мг/мл, за период времени от около 5 минут до около 60 минут;
(b) повторное введение болюсной внутривенной дозы баклофена до достижения по меньшей мере одного из следующих состояний: i) пациенту введена общая максимальная доза баклофена, ii) у пациента наблюдается снятие симптомов, или iii) у пациента наблюдаются признаки лекарственной непереносимости;
(c) прекращение внутривенного введения болюсных доз баклофена; и
(d) введение пациенту пероральной дозы, содержащей терапевтически эффективное количество баклофена, необходимое для снятия симптомов.
2. Способ по п. 1, в котором раствор содержит баклофен в концентрации около 0,5-2,0 мг/мл.
3. Способ по п. 1, в котором раствор содержит баклофен в концентрации около 0,5-1,0 мг/мл.
4. Способ по п. 1, в котором снятие симптомов включает освобождение от боли или спастичности.
5. Способ по п. 1, в котором болюсная внутривенная доза содержит не более около 15 мг баклофена.
6. Способ по п. 1, в котором пероральная доза содержит около 20 мг баклофена.
7. Способ по п. 1, включающий также медицинский осмотр пациента в течение около 7 дней осуществления стадии (d).
8. Способ по п. 1, в котором стадию введения (a) проводят в течение около 10 минут.
9. Способ по п. 1, в котором общая максимальная доза баклофена составляет около 60 мг.
10. Способ по п. 1, в котором патологическое состояние включает по меньшей мере одно патологическое состояние, выбранное из группы, включающей спастичность и другие двигательные расстройства, боль, наркозависимость, депрессию и другие психологические состояния, нарушения со стороны желудочно–кишечного тракта, нарушения со стороны дыхательной системы, расстройства сна, аутизм и генетические нарушения.
11. Способ по п. 1, в котором баклофен содержит по меньшей мере R-баклофен и/или баклофен в виде рацемической смеси.
12. Способ по п. 11, в котором баклофен представляет собой R-баклофен, а раствор баклофена содержит R-баклофен в концентрации не более около 1,0 мг/мл.
13. Способ лечения патологического состояния, чувствительного к терапии баклофеном, включающий
(a) введение пациенту с помощью внутривенного вливания терапевтически эффективного количества раствора, содержащего баклофен в концентрации около 2,0 мг/мл или менее, до достижения по меньшей мере одного из следующих состояний: i) пациенту введена общая максимальная доза баклофена, ii) у пациента наблюдается снятие симптомов, или iii) у пациента наблюдаются признаки лекарственной непереносимости;
(b) прекращение внутривенного вливания баклофена; и
(c) введение пациенту пероральной дозы, содержащей терапевтически эффективное количество баклофена, необходимое для снятия симптомов.
14. Способ по п. 13, в котором раствор содержит баклофен в концентрации около 0,5-2,0 мг/мл.
15. Способ по п. 13, в котором раствор содержит баклофен в концентрации около 0,5-1,0 мг/мл.
16. Способ по п. 13, в котором снятие симптомов включает освобождение от боли или спастичности.
17. Способ по п. 13, в котором непрерывное внутривенное вливание включает введение не более около 15 мг баклофена в час.
18. Способ по п. 13, в котором пероральная доза содержит около 20 мг баклофена.
19. Способ по п. 13, включающий также медицинский осмотр пациента в течение около 7 дней осуществления стадии (c).
20. Способ по п. 13, в котором общая максимальная доза баклофена составляет около 60 мг.
21. Способ по п. 13, в котором патологическое состояние включает по меньшей мере одно патологическое состояние, выбранное из группы, включающей спастичность и другие двигательные расстройства, боль, наркозависимость, депрессию и другие психологические состояния, нарушения со стороны желудочно–кишечного тракта, нарушения со стороны дыхательной системы, расстройства сна, аутизм и генетические нарушения.
22. Способ по п. 13, в котором баклофен содержит по меньшей мере R- баклофен и/или баклофен в виде рацемической смеси.
23. Способ по п. 22, в котором баклофен представляет собой R-баклофен, а раствор баклофена содержит R-баклофен в концентрации не более около 1,0 мг/мл.
24. Набор для лечения патологического состояния, чувствительного к терапии баклофеном, включающий
(a) раствор, содержащий баклофен в концентрации не более около 2,0 мг/мл, приготовленный для внутривенного введения;
(b) некоторое количество (совокупность) таблеток баклофена, приготовленных для перорального введения, причём каждая таблетка баклофена содержит около 10-20 мг баклофена;
(c) инструкции для i) внутривенного введения пациенту терапевтически эффективного количества раствора в течение первого периода времени, и ii) перорального введения пациенту терапевтически эффективного количества таблеток баклофена в течение второго периода времени.
25. Набор по п. 24, в котором раствор содержит баклофен в концентрации около 0.5-2,0 мг/мл.
26. Набор по п. 24, в котором раствор содержит баклофен в концентрации около 0,5-1,0 мг/мл.
27. Набор по п. 24, причём первый период времени включает не более около 24 часов.
28. Набор по п. 24, причём второй период времени включает не более около 7 дней.
29. Набор по п. 24, раствор в котором не вводят внутривенно пациенту в течение второго периода времени.
30. Набор по п. 24, некоторое количество таблеток баклофена в котором не вводят перорально пациенту в течение первого периода времени.
31. Набор по п. 24, раствор в котором приготовлен для внутривенного введения в виде болюсных доз или в виде вливания.
32. Способ по п. 24, причём патологическое состояние представляет собой по меньшей мере одно патологическое состояние, выбранное из группы, включающей спастичность и другие двигательные расстройства, боль, наркозависимость, депрессию и другие психологические состояния, нарушения со стороны желудочно–кишечного тракта, нарушения со стороны дыхательной системы, расстройства сна, аутизм и генетические нарушения.
33. Способ по п. 24, в котором баклофен содержит по меньшей мере R- баклофен и/или баклофен в виде рацемической смеси.
34. Способ по п.33, в котором баклофен представляет собой R-баклофен, а раствор баклофена содержит R-баклофен в концентрации не более около 1,0 мг/мл.
35. Способ временного лечения пациента с патологическим состоянием, чувствительным к терапии баклофеном, в период колебания медицинского характера, который включает
(a) прекращение перорального или интратекального введения баклофена пациенту;
(b) внутривенное введение пациенту болюсной дозы, содержащей терапевтически эффективное количество раствора баклофена с концентрацией не более около 2,0 мг/мл, за период времени от около 5 минут до около 60 минут;
(c) повторное внутривенное введение болюсной дозы баклофена около каждые 6 – 8 часов до тех пор, пока не станет возможным возобновление перорального или интратекального введения баклофена;
(d) прекращение внутривенного введения болюсных доз баклофена; и
(e) возобновление перорального или интратекального введения баклофена.
36. Способ по п. 35, в котором патологическое состояние включает по меньшей мере одно патологическое состояние, выбранное из группы, включающей спастичность и другие двигательные расстройства, боль, наркозависимость, депрессию и другие психологические состояния, нарушения со стороны желудочно–кишечного тракта, нарушения со стороны дыхательной системы, расстройства сна, аутизм и генетические нарушения.
37. Способ по п. 35, в котором баклофен содержит по меньшей мере R- баклофен и/или баклофен в виде рацемической смеси.
38. Способ по п. 35, в котором баклофен представляет собой R-баклофен, а раствор баклофена содержит R-баклофен в концентрации не более около 1,0 мг/мл.
39. Способ по п. 35, в котором колебание медицинского характера включает по меньшей мере одно из следующего: сбой в работе аппаратуры для интратекального введения, необходимость убрать, пополнить или заменить аппаратуру для интратекального введения, плановую или внеплановую хирургическую операцию, травму, илеус, непроходимость кишечника, тошноту, диарею, нарушенное всасывание в ЖКТ, пароксизм, инсульт, субарахноидальное кровоизлияние или несоблюдение режима терапии.
40. Способ по п. 35, в котором раствор содержит баклофен в концентрации около 0,5-2,0 мг/мл.
41. Способ по п. 35, в котором раствор содержит баклофен в концентрации около 0,5-1,0 мг/мл.
42. Способ по п. 35, в котором у пациента наблюдаются симптомы синдрома отмены баклофена.
43. Способ внутривенного введения баклофена пациенту с патологическим состоянием, поддающимся терапии баклофеном, в настоящий момент проходящему лечение баклофеном, вводимым перорально в терапевтически эффективном количестве, включающий
(a) прекращение перорального введения баклофена пациенту;
(b) введение пациенту болюсной внутривенной дозы раствора, содержащего от около 75% до около 85% указанного количества баклофена, в течение периода времени от около 5 минут до около 60 минут;
(c) повторное введение болюсной внутривенной дозы баклофена около каждые 6 – 8 часов пока не станет возможным возобновление перорального введения баклофена;
(d) прекращение внутривенного введения баклофена; и
(e) возобновление перорального введения баклофена.
44. Способ по п. 43, в котором патологическое состояние включает по меньшей мере одно патологическое состояние, выбранное из группы, включающей спастичность и другие двигательные расстройства, боль, наркозависимость, депрессию и другие психологические состояния, нарушения со стороны желудочно–кишечного тракта, нарушения со стороны дыхательной системы, расстройства сна, аутизм и генетические нарушения.
45. Способ по п. 43, в котором баклофен содержит по меньшей мере R- баклофен и/или баклофен в виде рацемической смеси.
46. Способ по п. 45, в котором баклофен представляет собой R-баклофен, а раствор баклофена содержит R-баклофен в концентрации не более около 1,0 мг/мл.
47. Способ по п. 43, также включающий стадии процесса (a) – (d) в период колебания медицинского характера; причём колебание медицинского характера включает по меньшей мере одно из нижеследующих событий: сбой в работе аппаратуры для интратекального введения, необходимость убрать, пополнить или заменить аппаратуру для интратекального введения, плановую или внеплановую хирургическую операцию, травму, илеус, непроходимость кишечника, тошноту, диарею, нарушенное всасывание в ЖКТ, пароксизм, инсульт, субарахноидальное кровоизлияние или несоблюдение режима терапии.
48. Способ по п. 43, в котором раствор содержит баклофен в концентрации около 0,5-2,0 мг/мл.
49. Способ по п. 43, в котором раствор содержит баклофен в концентрации около 0,5-1,0 мг/мл.
50. Способ временного лечения баклофеном пациента с патологическим состоянием, поддающимся терапии баклофеном, в период колебания медицинского характера, включающий
(a) прекращение перорального или интратекального введения баклофена пациенту;
(b) начало непрерывного внутривенного вливания терапевтически эффективного количества раствора, содержащего баклофен в концентрации около 2,0 мг/мл или менее, за период времени около 24 часа;
(c) продолжение вливания пока не станет возможным возобновление перорального или интратекального введения баклофена;
(d) прекращение внутривенного введения баклофена; и
(e) возобновление перорального или интратекального введения баклофена.
51. Способ по п. 50, в котором патологическое состояние включает по меньшей мере одно патологическое состояние, выбранное из группы, включающей спастичность и другие двигательные расстройства, боль, наркозависимость, депрессию и другие психологические состояния, нарушения со стороны желудочно–кишечного тракта, нарушения со стороны дыхательной системы, расстройства сна, аутизм и генетические нарушения.
52. Способ по п. 50, в котором баклофен содержит по меньшей мере R- баклофен и/или баклофен в виде рацемической смеси.
53. Способ по п. 52, в котором баклофен представляет собой R-баклофен, а раствор содержит R-баклофен в концентрации не более около 1,0 мг/мл.
54. Способ по п. 50, в котором колебание медицинского характера включает по меньшей мере одно из следующего: сбой в работе аппаратуры для интратекального введения, необходимость убрать, пополнить или заменить аппаратуру для интратекального введения, плановую или внеплановую хирургическую операцию, травму, илеус, непроходимость кишечника, тошноту, диарею, нарушенное всасывание в ЖКТ, пароксизм, инсульт, субарахноидальное кровоизлияние или несоблюдение режима терапии.
55. Способ по п. 50, в котором раствор содержит баклофен в концентрации около 0,5-2,0 мг/мл.
56. Способ по п. 50, в котором раствор содержит баклофен в концентрации около 0,5-1,0 мг/мл.
57. Способ по п. 50, в котором у пациента наблюдаются симптомы синдрома отмены баклофена.
58. Способ внутривенного введения баклофена пациенту с патологическим состоянием, чувствительным к терапии баклофеном, и в настоящее время проходящему лечение перорально вводимым баклофеном в терапевтически эффективном количестве, включающий
(a) прекращение перорального введения баклофена пациенту;
(b) введение пациенту в виде непрерывного внутривенного вливания раствора, содержащего от около 75% до около 85% указанного количества баклофена в течение периода времени около 24 часа;
(c) повторное непрерывное внутривенное вливание раствора около каждые 24 часа до тех пор,  пока не станет возможным возобновление перорального введения баклофена;
(d) прекращение непрерывного внутривенного вливания баклофена; и
(e) возобновление перорального введения баклофена.
59. Способ по п. 58, в котором патологическое состояние включает по меньшей мере одно патологическое состояние, выбранное из группы, включающей спастичность и другие двигательные расстройства, боль, наркозависимость, депрессию и другие психологические состояния, нарушения со стороны желудочно–кишечного тракта, нарушения со стороны дыхательной системы, расстройства сна, аутизм и генетические нарушения.
60. Способ по п. 58, в котором баклофен содержит по меньшей мере R-баклофен и/или рацемическую смесь баклофена.
61. Способ по п. 60, в котором баклофен представляет собой R-баклофен и раствор содержит R-баклофен в концентрации не более около 1,0 мг/мл.
62. Способ по п. 58, включающий также осуществление стадий (a) – (d) в период колебания медицинского характера; причём колебание медицинского характера включает по меньшей мере одно из следующего: сбой в работе аппаратуры для интратекального введения, необходимость убрать, пополнить или заменить аппаратуру для интратекального введения, плановую или внеплановую хирургическую операцию, травму, илеус, непроходимость кишечника, тошноту, диарею, нарушенное всасывание в ЖКТ, пароксизм, инсульт, субарахноидальное кровоизлияние или несоблюдение пациентом режима терапии.
63. Способ по п. 58, в котором раствор содержит баклофен в концентрации около 0,5-2,0 мг/мл.
64. Способ по п. 58, в котором раствор содержит баклофен в концентрации около 0,5-1,0 мг/мл.
65. Способ конвертации пероральной дозы баклофена во внутривенную дозу баклофена, включающий
(a) определение пероральной дозы; и
(b) умножение пероральной дозы на величину между около 0,45 и около 1,0 для определения внутривенной дозы.
66. Способ по п. 65, в котором баклофен содержит по меньшей мере R- баклофен и/или рацемическую смесь баклофена.
67. Способ по п. 65, в котором стадия (b) включает умножение пероральной дозы на величину между около 0,6 и около 0,9 для определения внутривенной дозы.
68. Способ по п. 65, в котором стадия (b) включает умножение пероральной дозы на величину между около 0,7 и около 0,8 для определения внутривенной дозы.
69. Фармацевтический раствор, содержащий
эффективное терапевтическое количество не более около 2,0 мг/мл баклофена, растворённого по меньшей мере в одном из растворов, выбранных из группы, включающей изотонический раствор, раствор декстрозы, раствор Рингера лактата, или в любой их комбинации;
причём раствор составлен для внутривенного введения пациенту.
70. Раствор по п. 69, в котором баклофен содержит по меньшей мере R- баклофен и/или рацемическую смесь баклофена.
71. Раствор по п. 69, в котором баклофен представляет собой R-баклофен и раствор содержит R-баклофен в концентрации не более около 1,0 мг/мл.
72. Раствор по п. 69, причём у пациента наблюдается патологическое состояние, которое включает по меньшей мере одно патологическое состояние, выбранное из группы, включающей спастичность и другие двигательные расстройства, боль, наркозависимость, депрессию и другие психологические состояния, нарушения со стороны желудочно–кишечного тракта, нарушения со стороны дыхательной системы, расстройства сна, аутизм и генетические нарушения.
73. Раствор по п. 69, содержащий также по меньшей мере один агент, выбранный из противосудорожного средства, спазмолитического средства, антихолинергического средства или антибиотика.
74.Раствор по п. 69, который является стерильным.
75.Раствор по п. 69, который содержит баклофен в концентрации около 0,5-2,0 мг/мл.
76. Раствор по п. 69, который содержит баклофен в концентрации около 0,5-1,0 мг/мл.