НЕЙРОАКТИВНЫЕ СТЕРОИДЫ, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Способ лечения субъекта-человека, страдающего тремором, причем способ включает введение терапевтически эффективного количества нейроактивного стероида.
2. Способ по п.1, где способ не приводит к седации.
3. Способ по п.1, где нейроактивный стероид представляет собой прегнанолон, аллопрегнанолон, альфадолон, ганаксолон или альфаксалон.
4. Способ по п.1, где тремор является эссенциальным тремором.
5. Способ по п.1, где введение осуществляют парентерально.
6. Способ по п.5, где введение осуществляют внутривенно.
7. Способ по п.1, где введение осуществляют перорально.
8. Способ по п.1, где введение содержит введение одного или более циклов лечения, при этом цикл лечения содержит:
введение первой дозы нейроактивного стероида;
введение второй дозы нейроактивного стероида; и
введение третьей дозы нейроактивного стероида,
где указанные дозы нейроактивного стероида являются достаточными для лечения указанного субъекта.
9. Способ по п.8, где первая доза составляет от 20 до 40 мкг/кг/ч (например, примерно 30 мкг/кг/ч, 29 мкг/кг/ч).
10. Способ по п.8, где вторая доза составляет от 45 до 65 мкг/кг/ч (например, примерно 60 мкг/кг/ч, 58 мкг/кг/ч).
11. Способ по п.8, где третья доза составляет от 80 до 100 мкг/кг/ч (например, примерно 90 мкг/кг/ч, 86 мкг/кг/ч).
12. Способ по п.8, где каждая из первой, второй и третьей доз имеет длительность от 2 до 6 часов (например, 4 часа).
13. Способ по п.8, где каждая из первой, второй и третьей доз имеет длительность 1, 2, 3, 4, 5 или 6 часов.
14. Способ по п.8, где каждая из первой, второй и третьей доз вводится в течение равных по длительности периодов.
15. Способ по п.8, где введение содержит введение двух циклов лечения.
16. Способ по п.15, где за первым циклом лечения следует перерыв (например, следует сразу, следует через менее чем 60, 30, 20, 10, 5, 2 или 1 минуту).
17. Способ по п.15, где перерыв предшествует второму циклу лечения.
18. Способ по п. 15, где перерыв следует за первым циклом лечения и предшествует второму циклу лечения.
19. Способ по п.16, где перерыв имеет длительность 6-8 дней (например, 7 дней).
20. Способ по п.8, где доставляемое количество нейроактивного стероида в единицу времени во второй дозе, например, измеренное в мкг/кг/ч, в 1-2 раза выше количества первой дозы.
21. Способ по п.8, где доставляемое количество нейроактивного стероида в единицу времени в третьей дозе, например, измеренное в мкг/кг/ч, в 2-4 раза выше количества первой дозы.
22. Способ по п.8, где указанная первая доза приводит к концентрации в плазме от 10 до 100 нМ, от 25 до 75 нМ, от 40 до 60 или 50 нМ.
23. Способ по п.8, где указанная вторая доза приводит к концентрации в плазме от 20 до 200 нМ, от 50 до 150 нМ, от 80 до 120 или 100 нМ.
24. Способ по п.8, где указанная третья доза приводит к концентрации в плазме от 30 до 300 нМ, от 100 до 200 нМ, от 120 до 180 или 150 нМ.
25. Способ по п.8, где указанная первая доза приводит к концентрации в плазме 50 +/-10 нМ, 50 +/-5 нМ, 50 +/-2 нМ или 50 нМ.
26. Способ по п.8, где указанная вторая доза приводит к концентрации в плазме 100 +/-20 нМ, 100 +/-10 нМ, 100 +/-5 нМ или 100 нМ.
27. Способ по п.8, где указанная третья доза приводит к концентрации в плазме 150 +/-30 нМ, 150 +/-20 нМ, 150 +/-10 нМ или 150 нМ.
28. Способ по п.8, где указанную первую дозу вводят в течение периода времени, который не превышает 6, 5, 4 или 3 часов.
29. Способ по п.8, где указанную первую дозу вводят в течение периода времени, который составляет по меньшей мере 2, 3 или 4 часа.
30. Способ по п.8, где введение второй дозы происходит сразу после введения первой дозы.
31. Способ по п.8, где введение третьей дозы происходит сразу после введения второй дозы.
32. Способ по п.1, где продолжительность введения составляет по меньшей мере 12, 24, 48, 72, 96 часов.
33. Способ по п.1, где продолжительность введения составляет по меньшей мере 40, 50, 60 или 70 часов.
34. Способ по п.1, где введение выполняют непрерывно.
35. Способ по п.1, где введение содержит введение одного или более циклов лечения, при этом цикл лечения содержит единичную инфузию нейроактивного стероида.
36. Способ по п.1, где введение содержит введение одного или более циклов лечения, причем цикл лечения содержит: введение первой инфузии нейроактивного стероида; и введение второй инфузии нейроактивного стероида; причем инфузии нейроактивных стероидов достаточны для лечения указанного субъекта.
37. Способ по п.8, где введение второй инфузии происходит сразу после введения первой инфузии.
38. Способ по п.8, где количество доставляемого нейроактивного стероида в единицу времени во второй инфузии, например, измеренное в мкг/кг/ч, выше чем в первой инфузии.
39. Способ по п.8, где количество доставляемого нейроактивного стероида в единицу времени во второй инфузии, например, измеренное в мкг/кг/ч, в 1-2 раза выше чем в первой инфузии.
40. Способ по п.8, где количество доставляемого нейроактивного стероида в единицу времени во второй инфузии, например, измеренное в мкг/кг/ч, ниже чем в первой инфузии.
41. Способ по п.8, где количество доставляемого нейроактивного стероида в единицу времени во второй инфузии, например, измеренное в мкг/кг/ч, по меньшей мере в 1-2 раза ниже чем в первой инфузии.
42. Способ по п.1, где способ включает введение множества инфузий.
43. Способ по п.42, включающий введение первой и второй инфузий.
44. Способ по п.43, где введение второй инфузии начинают не позже чем через 90, 60, 30, 10 или 5 минут после начала или окончания введения первой инфузии.
45. Способ по п.43, где вторую инфузию начинают через 0-90, 0-60, 0-30, 0-10 или 0-5 минут после начала или окончания введения первой инфузии.
46. Способ по п.43, где вторую инфузию начинают не более чем через 60, 30, 20, 10, 5, 4, 3, 2, 1 минуту после окончания введения первой инфузии.
47. Способ по п.43, где вторую инфузию начинают в конце введения первой инфузии.
48. Способ по п.43, где первую инфузию и начало второй инфузии осуществляют с помощью одного и того же устройства доставки, например, с помощью одной и той же канюли или резервуара.
49. Способ по п.43, где количество доставляемого нейроактивного стероида в единицу времени изменяется в течение первой инфузии.
50. Способ по п.43, где первая (ступенчато увеличивающаяся) инфузия доставляет меньшее количество нейроактивного стероидного в единицу времени чем вторая (поддерживающая) инфузия.
51. Способ по п.43, где первая (ступенчато увеличивающаяся) инфузия содержит введение множества доз этапа, при этом каждая последующая доза этапа доставляет большее количество нейроактивного стероида в единицу времени чем доза этапа, котороая ей предшествует.
52. Способ по п.43, где количество доставляемого нейроактивного стероида в единицу времени изменяется в течение второй (ступенчато уменьшающейся) инфузии.
53. Способ по п.43, где вторая (ступенчато уменьшающаяся) инфузия доставляет меньшее количество нейроактивного стероидного в единицу времени чем первая (поддерживающая) инфузия.
54. Способ по п.43, где вторая (ступенчато уменьшающаяся) инфузия содержит введение множества доз этапа, при этом каждая последующая доза этапа доставляет меньшее количество нейроактивного стероида в единицу времени чем доза этапа, которая ей предшествует.
55. Способ по п.1, где возраст субъекта составляет от 35 до 75 лет.
56. Способ по п.1, где субъект имеет балл по подшкале Функциональная активность шкалы TETRAS, равный 2 или выше, по меньшей мере для одного теста, выбранного из позы вытянутых вперед рук, позы отведенных плеч и согнутых в локтях рук (поза ʺптицы, бьющей крыльямиʺ) или пальценосовой пробы в тесте "тремор верхних конечностей".
57. Способ по п.1, где способ обеспечивает неотложное лечение тремора (например, обеспечивает облегчение симптома менее чем за 1 неделю (например, в пределах 6 дней, 5 дней, 4 дней, 3 дней, 2 дней, 1 дня или 12 часов).
58. Способ по п.1, где способ обеспечивает быстрое появление эффекта (например, быстрое уменьшение симптома тремора, быстрое действие в отношении уменьшения симптома тремора, например, субъект испытывает уменьшение симптома тремора в пределах 1 недели (например, в пределах 6 дней, 5 дней, 4 дней, 3 дней, 2 дней, 1 дня или 12 часов)).
59. Способ по п.1, где терапевтический эффект является продолжительным (например, эффективное лечение симптома тремора, и эффективность сохраняется в течение по меньшей мере 1 дня (например, по меньшей мере 2 дней, 3 дней, 4 дней, 5 дней, 6 дней, 1 недели, 2 недель, 3 недель, 1 месяца, 2 месяцев, 3 месяцев, 4 месяцев, 5 месяцев или 6 месяцев)).
60. Способ по п.1, где эффективность сохраняется после одного курса лечения (например, единичной дозы, множественных доз или цикла лечения) соединением, описанным здесь (например, аллопрегнанолоном).
61. Способ по п.1, где терапевтический эффект не вызывает нежелательного явления (например, не вызывает тяжелого или умеренного нежелательного явления, например, во время лечения или через 3 дня, 7 дней, 10 дней, 20 дней, 30 дней, 60 дней, 90 дней, 3 месяцев, 4 месяцев, 5 месяцев, 6 месяцев, 7 месяцев, 8 месяцев, 9 месяцев, 10 месяцев, 11 месяцев, 12 месяцев или более после лечения).
62. Способ по п.1, где способ включает курс лечения с применением множества дозировок или циклов лечения (например, первая доза или цикл лечения представляет собой парентеральную дозу, такую как в/в доза, а вторая доза или цикл лечения представляет собой пероральную дозу).
63. Способ по п.62, где первая и вторая дозы или циклы лечения включают одно и то же соединение.
64. Способ по п.62, где первая доза или цикл лечения включает первое соединение (например, первое раскрытое здесь соединение, такое как аллопрегнанолон), а вторая доза или цикл лечения включает второе соединение, которое отличается от первого соединения.
65. Способ по п.1, где субъект имеет диагноз эссенциального тремора.
66. Способ по п.1, где субъект страдает от тремора в течение по меньшей мере 2 лет.
67. Способ лечения субъекта, страдающего от тремора (например, эссенциального тремора), содержащий:
введение первой дозы, где введение указанной первой дозы приводит к уровню нейроактивного стероида в плазме от 50 до 300 нМ нейроактивного стероида;
перерыв, содержащий по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 дней; и
введение второй дозы, где введение указанной второй дозы приводит к уровню нейроактивного стероида в плазме от 50 до 300 нМ нейроактивного стероида;
причем, в совокупности, введения предоставляются в достаточном количестве для лечения указанного субъекта.
68. Способ по п.1, где способ не приводит к седации.
69. Способ лечения субъекта, страдающего от тремора (например, эссенциального тремора), содержащий:
введение первой дозы, где введение указанной первой дозы длится в течение по меньшей мере 1 дня; и приводит к уровню нейроактивного стероида в плазме от 100 до 200 нМ нейроактивного стероида;
перерыв, содержащий по меньшей мере 5, 6 или 7 дней; и
введение второй дозы, где введение указанной второй дозы длится в течение по меньшей мере 1 дня; и приводит к уровню нейроактивного стероида в плазме от 100 до 200 нМ нейроактивного стероида;
причем, в совокупности, введения предоставляются в достаточном количестве для лечения указанного субъекта.
70. Способ по п.1, где способ не приводит к седации.
71. Способ лечения субъекта, страдающего от тремора (например, эссенциального тремора), включающий:
введение первой дозы, где введение указанной первой дозы длится в течение 1 дня; и приводит к уровню нейроактивного стероида в плазме 150 нМ нейроактивного стероида;
перерыв, содержащий 7 дней; и
введение второй дозы, где введение указанной второй дозы длится в течение 1 дня; и приводит к уровню нейроактивного стероида в плазме 150 нМ нейроактивного стероида;
причем, в совокупности, введения предоставляются в достаточном количестве для лечения указанного субъекта.
72. Способ по п.1, где способ не приводит к седации.
73. Способ по п.8, где введение второй дозы начинают не позже чем через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 дней после начала или окончания введения первой дозы.
74. Способ по п.8, где вторую дозу начинают через 1-14, 3-12, 5-10 или 7 дней после начала или окончания введения первой дозы.
75. Способ по п.8, где вторую дозу начинают не позже чем через 14, 12, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 3, 2 или 1 день после окончания введения первой дозы.
76. Способ по п.8, где первую дозу и начало второй дозы выполняют с помощью одного и того же устройства доставки, например, с помощью одной и той же канюли или резервуара.
77. Способ по п.8, где концентрацию в плазме указанной третьей дозы измеряют в заранее установленное время, например, через 10, 15, 20, 30, 45, 60 минут, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 часа, 2, 3, 4 дня после начала указанной третьей дозы.
78. Способ по п.8, где указанная третья доза приводит к концентрации в плазме 150 нМ, например, измеренной в заранее установленное время, например, через 10, 15, 20, 30, 45, 60 минут, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 часа, 2, 3, 4 дня после начала указанной третьей дозы.
79. Способ лечения субъекта, страдающего от тремора (например, эссенциального тремора), включающий этапы:
a) получения информации относительно терапевтического эффекта нейроактивного стероида (например, аллопрегнанолона) в отношении уменьшения тремора (например, симптомов тремора) у субъекта, получающего лечение нейроактивным стероидом (например, аллопрегнанолоном); и
b) введения субъекту терапевтического соединения (например, нейроактивного стероида), если информация указывает на то, что тремор (например, симптомы тремора) у субъекта уменьшился по сравнению с субъектом до получения нейроактивного стероида (например, аллопрегнанолона),
таким образом обеспечивая лечение субъекта.
80. Способ выбора терапевтического соединения (например, нейроактивного стероида) для лечения тремора (например, эссенциального тремора) у субъекта-человека, получающего лечение нейроактивным стероидом (например, аллопрегнанолоном), содержащий этапы:
a) получения информации относительно терапевтического эффекта нейроактивного стероида (например, аллопрегнанолона) в отношении уменьшения тремора (например, симптомов тремора) у субъекта; и
b) выбора терапевтического соединения (например, нейроактивного стероида), если информация указывает на то, что тремор (например, симптомы депрессии или тревожного расстройства) у субъекта уменьшился по сравнению с субъектом до получения нейроактивного стероида (например, аллопрегнанолона).
81. Способ оценки (например, диагностики, прогнозирования и определения курса лечения) субъекта, страдающего от тремора (например, эссенциального тремора), содержащий этапы:
a) получения информации относительно терапевтического эффекта нейроактивного стероида (например, аллопрегнанолона) в отношении уменьшения тремора (например, симптомов тремора) у субъекта, получающего лечение нейроактивным стероидом (например, аллопрегнанолоном); и
b) определения, уменьшился ли тремор (например, симптомы тремора) у субъекта по сравнению с субъектом до приема нейроактивного стероида (например, аллопрегнанолона),
таким образом оценивая субъекта.
82. Способ по п.79, где информацию получают, например, примерно через 1, 2, 3, 4, 5 или 6 дней; примерно 1, 2 или 3 недели; примерно через 1, 2 или 3 месяца после введения нейроактивного стероида (например, аллопрегнанолона).
83. Способ по п.79, где субъекту вводили нейроактивный стероид менее чем примерно 3 месяца (например, менее чем примерно 2 или 1 месяц, 3, 2 или 1 неделю, 6, 5, 4, 3, 2 или 1 день) до получения информации.
84. Способ по п.79, где субъекту вводили нейроактивный стероид (например, аллопрегнанолон) путем внутривенной инфузии.
85. Способ по п.79, где терапевтическое соединение вводят пероральным введением.
86. Способ по п.85, где терапевтическое соединение вводят в виде твердой композиции (например, твердой дозированной формы).
87. Способ оценки (например, диагностики, прогнозирования и определения курса лечения) субъекта, страдающего от тремора (например, эссенциального тремора), содержащий этапы:
a) введения субъекту терапевтического соединения (например, нейроактивного стероида); и
b) получения информации относительно терапевтического эффекта нейроактивного стероида (например, аллопрегнанолона) в отношении уменьшения тремора (например, симптомов тремора) у субъекта, получающего лечение нейроактивным стероидом (например, аллопрегнанолоном),
таким образом оценивая субъекта.
88. Способ по п.87, где информацию получают путем визуализации субъекта или образца, полученного от субъекта.
89. Способ по п.88, где информацию получают методом фМРТ.
90. Способ по п.88, где информацию получают методом ОФЭКТ.
91. Способ лечения субъекта-человека, страдающего от депрессии (например, послеродовой депрессии) или тревожного расстройства, где способ включает введение (например, перорально, внутривенно) субъекту терапевтически эффективного количества нейроактивного стероида (например, аллопрегнанолона).
92. Способ по п.91, где депрессия представляет собой клиническую депрессию (например, тяжелую депрессию), постнатальную или послеродовую депрессию, атипичную депрессию, меланхолическую депрессию, психотическую большую депрессию (PMD), кататоническую депрессию, сезонное аффективное расстройство (SAD), дистимию, двойную депрессию, депрессивное расстройство личности (DPD), рекуррентную короткую депрессию (RBD), малое депрессивное расстройство, биполярное расстройство или маниакально-депрессивное расстройство, посттравматические стрессовые расстройства, депрессию, вызванную хроническими заболеваниями, терапевтически резистентную депрессию, рефрактерную депрессию, склонность к суициду, суицидальное мышление или суицидальное поведение.
93. Способ по п.91, где депрессия представляет собой тяжелую депрессию.
94. Способ по п.91, где депрессия представляет собой послеродовую депрессию.
95. Способ по п.91, где способ обеспечивает неотложное лечение депрессии (например, в пределах 72 часов, 48 часов, 24 часов, 12 часов или менее).
96. Способ по п.91, где способ обеспечивает поддерживающее лечение или профилактическое лечение.
97. Способ по п.91, где способ обеспечивает неотложное лечение депрессии или тревожного расстройства (например, обеспечивает облегчение симптома менее чем за 1 неделю (например, в течение 6 дней, 5 дней, 4 дней, 3 дней, 2 дней, 1 дня или 12 часов)).
98. Способ по п.91, где способ обеспечивает быстрое появление эффекта (например, быстрое уменьшение симптома депрессии или тревожного расстройства); быстрое действие в отношении уменьшения симптома депрессии или тревожного расстройства, например, субъект испытывает облегчение симптома депрессии или тревожного расстройства в пределах 1 недели (например, в пределах 6 дней, 5 дней, 4 дней, 3 дней, 2 дней, 1 дня или 12 часов)).
99. Способ по п.91, где терапевтический эффект является продолжительным (например, эффективное лечение симптома депрессии или тревожного расстройства, и эффективность сохраняется в течение по меньшей мере 1 дня (например, по меньшей мере 2 дней, 3 дней, 4 дней, 5 дней, 6 дней, 1 недели, 2 недель, 3 недель, 1 месяца, 2 месяцев, 3 месяцев, 4 месяцев, 5 месяцев или 6 месяцев, 7 месяцев, 8 месяцев, 9 месяцев, 10 месяцев, 11 месяцев, 1 года, 2 лет или более)).
100. Способ по п.91, где эффективность сохраняется после одного курса лечения (например, единичной дозы, множественных доз или цикла лечения) соединением, описанным здесь (например, аллопрегнанолоном).
101. Способ по п.91, где терапевтический эффект не вызывает нежелательного явления (например, не вызывает тяжелого или умеренного нежелательного явления, например, во время лечения или через 3 дня, 7 дней, 10 дней, 20 дней, 30 дней, 60 дней, 90 дней, 3 месяцев, 4 месяцев, 5 месяцев, 6 месяцев, 7 месяцев, 8 месяцев, 9 месяцев, 10 месяцев, 11 месяцев, 12 месяцев или более после лечения).
102. Способ по п.91, где способ включает курс лечения с применением множества дозировок или циклов лечения (например, первая доза или цикл лечения представляет собой парентеральную дозу, такую как в/в доза, а вторая доза или цикл лечения представляет собой пероральную дозу).
103. Способ по п.102, где первая и вторая дозы или циклы лечения включают одно и то же соединение.
104. Способ по п.102, где первая доза или цикл лечения включает первое соединение (например, первое раскрытое здесь соединение, такое как аллопрегнанолон), а вторая доза или цикл лечения включает второе соединение, которое отличается от первого соединения.
105. Способ по п.91, где способ обеспечивает терапевтический эффект (например, измеренный по уменьшению балла по шкале Гамильтона для оценки депрессии (HAM-D)) в пределах 4, 3, 2, 1 дня; 96, 84, 48, 24, 20, 16, 12, 10, 8 часов или менее.
106. Способ по п.91, где терапевтический эффект представляет собой уменьшение от исходного уровня балла по шкале HAM-D в конце периода лечения (например, через 12, 24, 48 часов после введения, 24, 48, 72, 96 часов или более).
107. Способ по п.91, где уменьшение от исходного уровня балла по шкале HAM-D происходит от тяжелой формы (например, балла по шкале HAM-D 24 или выше) до бессимптомной формы (например, балла по шкале HAM-D 7 или ниже).
108. Способ по п.106, где балл на исходном уровне находится в пределах примерно 10-51 (например, более 10, 15 или 20, от 10 до 52, от 12 до 52, от 15 до 52, от 17 до 52, от 20 до 52, от 22 до 52).
109. Способ по п.106, где балл на исходном уровне равен по меньшей мере 10, 15 или 20.
110. Способ по п.106, где балл по шкале HAM-D в конце периода лечения находится в пределах примерно 0-10 (например, менее 10, от 0 до 10, от 0 до 6, от 0 до 4, от 0 до 3, от 0 до 2, 1,8).
111. Способ по п.106, где балл по шкале HAM-D в конце периода лечения меньше 10, 7, 5 или 3.
112. Способ по п.106, где уменьшение балла по шкале HAM-D представляет собой уменьшение от исходного уровня, составляющего примерно от 20 до 30 (например, от 22 до 28, от 23 до 27, от 24 до 27, от 25 до 27, от 26 до 27), до балла по шкале HAM-D в конце периода лечения, составляющего примерно от 0 до 10 (например, менее 10, от 0 до 10, от 0 до 6, от 0 до 4, от 0 до 3, от 0 до 2, 1,8).
113. Способ по п.106, где балл по шкале HAM-D на исходном уровне уменьшается до балла по шкале HAM-D в конце периода лечения по меньшей мере в 1, 2, 3, 4, 5, 7, 10, 25, 40, 50 или 100 раз.
114. Способ по п.106, где процентное уменьшение балла по шкале HAM-D на исходном уровне до балла по шкале HAM-D в конце периода лечения составляет по меньшей мере 50% (например, 60, 70, 80, 90%).
115. Способ по п.91, где способ обеспечивает терапевтический эффект (например, измеренный по уменьшению балла по Эдинбургской шкале постнатальной депрессии (EPDS)) в пределах 4, 3, 2, 1 дня; 12, 10, 48, 24, 20, 16, 12, 10, 8 часов или менее.
116. Способ по п.91, где терапевтический эффект представляет собой улучшение, измеренное по шкале EPDS.
117. Способ по п.91, где способ обеспечивает терапевтический эффект (например, измеренный по уменьшению балла по шкале общего клинического впечатления-улучшения (CGI)) в пределах 4, 3, 2, 1 дня; 24, 20, 16, 12, 10, 8 часов или менее.
118. Способ по п.91, где терапевтический эффект представляет собой балл по шкале CGI от 2 и менее.
119. Способ по п.91, где способ обеспечивает терапевтический эффект (например, измеренный по уменьшению балла по шкале оценки генерализованного тревожного расстройства, состоящей из 7 пунктов (GAD-7)) в пределах 4, 3, 2, 1 дня; 24, 20, 16, 12, 10, 8 часов или менее.
120. Способ по п.91, где у субъекта по существу наблюдается облегчение по меньшей мере одного симптома в пределах 3, 2, 1 дня; 24, 20, 16, 12, 10, 8 часов или менее после указанного введения.
121. Способ по п.91, где у субъекта по существу наблюдается облегчение по меньшей мере одного симптома в течение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 дней; 1, 2, 3, 4 недель; 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 месяцев или более.
122. Способ по п.121, где симптом представляет собой суицидальность.
123. Способ по п.121, где симптом представляет собой нарушенную когнитивную функцию.
124. Решение по п.91, где нейроактивный стероид выбирают из прегнанолона, ганаксолона, альфадолона, альфаксалона и аллопрегнанолона.
125. Решение по п.91, где нейроактивный стероид представляет собой аллопрегнанолон.
126. Решение по п.91, где нейроактивный стероид представляет собой дейтерированный аллопрегнанолон.
127. Решение по п.91, где нейроактивный стероид представляет собой эстрол.
128. Способ по п.91, где субъект является женщиной.
129. Способ по п.128, где женщина не является кормящей грудью.
130. Способ по п.91, где субъект является взрослым.
131. Способ по п.91, где возраст пациента составляет от 18 до 45 лет.
132. Способ по п.91, где субъект страдает (например, поставлен диагноз) послеродовой депрессией (например, тяжелой послеродовой депрессией).
133. Способ по п.91, где субъект перенес большой депрессивный эпизод в послеродовом периоде.
134. Способ по п.133, где период начинается в пределах первых 4 недель после рождения ребенка.
135. Способ по п.91, где инфузия осуществляется в течение по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 дней.
136. Способ по п.91, где инфузия осуществляется на протяжении 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 дней.
137. Способ по п.91, где инфузия представляет собой болюсную инфузию (например, единичную дозу, единичную инфузию).
138. Способ по п.91, где инфузия представляет собой множество болюсных инфузий (например, множество болюсных инфузий, например более одной болюсной инфузии, например, 2, 3, 4, 5 или более болюсных инфузий).
139. Способ по п.91, где множество болюсных инфузий вводят за 1 день, 2 дня, 3 дня, 4 дня, 5 дней, 6 дней, 1 неделю, 2 недели, 3 недели, 1 месяц, 2 месяца, 3 месяца, 4 месяца, 5 месяцев, 6 месяцев и более.
140. Способ по п.91, где инфузия представляет собой интермиттирующую инфузию (например, инфузию, которая происходит через нерегулярные интервалы времени).
141. Способ по п.91, где инфузия представляет собой непрерывную инфузию.
142. Способ по п.91, где способ содержит введение множества инфузий.
143. Способ по п.142, содержащий введение первой, второй и третьей инфузий.
144. Способ по п.143, где введение второй инфузии начинают не позже чем через 90, 60, 30, 10 или 5 минут после начала или окончания введения первой инфузии.
145. Способ по п.143, где вторую инфузию начинают через 0-90, 0-60, 0-30, 0-10 или 0-5 минут после начала или окончания введения первой инфузии.
146. Способ по п.143, где вторую инфузию начинают не более чем через 60, 30, 20, 10, 5, 4, 3, 2, 1 минуту после окончания введения первой инфузии.
147. Способ по п.143, где вторую инфузию начинают в конце введения первой инфузии.
148. Способ по п.143, где первую инфузию и начало второй инфузии осуществляют с помощью одного и того же устройства доставки, например, с помощью одной и той же канюли или резервуара.
149. Способ по п.143, где количество доставляемого нейроактивного стероида в единицу времени изменяется в течение первой инфузии.
150. Способ по п.143, где первая (ступенчато увеличивающаяся) инфузия доставляет меньшее количество нейроактивного стероидного в единицу времени чем вторая (поддерживающая) инфузия.
151. Способ по п.143, где первая (ступенчато увеличивающаяся) инфузия содержит введение множества доз этапа, при этом каждая последующая доза этапа доставляет большее количество нейроактивного стероида в единицу времени, чем доза этапа, которая ей предшествует.
152. Способ по п.143, где указанную третью инфузию вводят в течение периода времени, который составляет от 5 до 20 часов, от 8 до 16 часов, от 10 до 15 часов или от 10 до 13 часов.
153. Способ по п.143, где указанную первую инфузию вводят в течение 12 +/-2 часов.
154. Способ по п.143, где указанную первую инфузию вводят в течение 12 часов.
155. Способ по п.143, где количество доставляемого нейроактивного стероида в единицу времени изменяется в течение первой инфузии.
156. Способ по п.151, где введение указанной ступенчато увеличивающейся дозы содержит введение непрерывно увеличивающегося количества нейроактивного стероида.
157. Способ по п.151, где введение указанной ступенчато увеличивающейся дозы содержит введение непрерывно увеличивающегося количества нейроактивного стероида в единицу времени.
158. Способ по п.151, содержащий первую, вторую и третью дозы этапа.
159. Способ по п.158, где количество вводимого в единицу времени нейроактивного стероида в указанной первой дозе этапа составляет от 5 до 50 мкг/кг/ч (например, 21,5 мкг/кг/ч).
160. Способ по п.158, где количество вводимого в единицу времени нейроактивного стероида в указанной первой дозе этапа составляет от 5 до 50 мкг/кг/ч, от 10 до 40 мкг/кг/ч, от 20 до 30 мкг/кг/ч, 20 мкг/кг/ч, 21 мкг/кг/ч, 22 мкг/кг/ч или 21,5 мкг/кг/ч.
161. Способ по п.158, где количество вводимого в единицу времени нейроактивного стероида в указанной второй дозе этапа составляет от 10 до 100 мкг/кг/ч (например, 43 мкг/кг/ч).
162. Способ по п.158, где количество вводимого в единицу времени нейроактивного стероида в указанной второй дозе этапа составляет от 10 до 100 мкг/кг/ч, от 20 до 70 мкг/кг/ч, от 30 до 50 мкг/кг/ч, 42 мкг/кг/ч, 43 мкг/кг/ч или 44 мкг/кг/ч.
163. Способ по п.158, где количество вводимого в единицу времени нейроактивного стероида в указанной третьей дозе этапа составляет от 25 до 150 мкг/кг/ч.
164. Способ по п.158, где количество вводимого в единицу времени нейроактивного стероида в указанной третьей дозе этапа составляет от 25 до 150 мкг/кг/ч, от 40 до 100 мкг/кг/ч, от 60 до 70 мкг/кг/ч, 63 мкг/кг/ч, 64 мкг/кг/ч, 65 мкг/кг/ч или 64,5 мкг/кг/ч.
165. Способ по п.158, где третья (ступенчато уменьшающаяся/постепенно уменьшающаяся) инфузия доставляет меньшее количество нейроактивного стероида в единицу времени, чем вторая (поддерживающая) инфузия.
166. Способ по п.158, где третья (ступенчато уменьшающаяся/постепенно уменьшающаяся) инфузия содержит введение множества доз этапа, при этом каждая последующая доза этапа доставляет меньшее количество нейроактивного стероида в единицу времени, чем доза этапа, которая ей предшествует.
167. Способ по п.158, где указанную третью инфузию вводят в течение периода времени, который составляет от 5 до 20 часов, от 8 до 16 часов, от 10 до 15 часов или от 10 до 13 часов.
168. Способ по п.158, где третью инфузию вводят в течение 12 +/-2 часа.
169. Способ по п.158, где третью инфузию вводят в течение 12 часов.
170. Способ по п.166, где введение указанной постепенно уменьшающейся дозы содержит введение непрерывно уменьшающегося количества нейроактивного стероида.
171. Способ по п.166, где введение указанной постепенно уменьшающейся дозы содержит введение непрерывно уменьшающегося количества нейроактивного стероида в единицу времени.
172. Способ по п.166, содержащий первую, вторую и третью дозы этапа.
173. Способ по п.172, где количество вводимого в единицу времени нейроактивного стероида в указанной первой дозе этапа составляет от 25 до 150 мкг/кг/ч.
174. Способ по п.172, где количество вводимого в единицу времени нейроактивного стероида в указанной первой дозе этапа составляет от 25 до 150 мкг/кг/ч, от 40 до 100 мкг/кг/ч, от 60 до 70 мкг/кг/ч, 63 мкг/кг/ч, 64 мкг/кг/ч, 65 мкг/кг/ч или 64,5 мкг/кг/ч.
175. Способ по п.172, где количество вводимого в единицу времени нейроактивного стероида в указанной второй дозе этапа составляет от 10 до 100 мкг/кг/ч (например, 43 мкг/кг/ч).
176. Способ по п.172, где количество вводимого в единицу времени нейроактивного стероида в указанной второй дозе этапа составляет от 10 до 100 мкг/кг/ч, от 20 до 70 мкг/кг/ч, от 30 до 50 мкг/кг/ч, 42 мкг/кг/ч, 43 мкг/кг/ч или 44 мкг/кг/ч.
177. Способ по п.172, где количество вводимого в единицу времени нейроактивного стероида в указанной третьей дозе этапа составляет от 5 до 50 мкг/кг/ч (например, 21,5 мкг/кг/ч).
178. Способ по п.172, где количество вводимого в единицу времени нейроактивного стероида в указанной третьей дозе этапа составляет от 5 до 50 мкг/кг/ч, от 10 до 40 мкг/кг/ч, от 20 до 30 мкг/кг/ч, 20 мкг/кг/ч, 21 мкг/кг/ч, 22 мкг/кг/ч или 21,5 мкг/кг/ч.
179. Способ по п.143, где способ содержит введение второй/поддерживающей инфузии от 50 до 150 мкг/кг/ч (например, 86 мкг/кг/ч) нейроактивного стероида.
180. Способ по п.143, где вторая/поддерживающая инфузия составляет от 50 до 150 мкг/кг/ч, от 60 до 100 мкг/кг/ч, от 70 до 90 мкг/кг/ч, 85 мкг/кг/ч, 86 мкг/кг/ч или 87 мкг/кг/ч.
181. Способ по п.143, где указанную вторую/поддерживающую инфузию вводят в течение периода времени, который составляет от 5 до 80 часов, от 10 до 70 часов, от 20 до 50 часов или от 30 до 40 часов.
182. Способ по п.143, где указанную вторую/поддерживающую инфузию вводят в течение 36 +/-5 часов.
183. Способ по п.143, где указанную вторую/поддерживающую инфузию вводят в течение 36 часов.
184. Способ по п.143, где концентрацию в плазме указанной второй/поддерживающей инфузии измеряют в заранее установленное время, например, через 10, 15, 20, 30, 45, 60 минут, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 часа, 2, 3, 4 дня после начала указанной второй/поддерживающей инфузии.
185. Способ по п.143, где указанная вторая/поддерживающая инфузия приводит к концентрации в плазме 150 нМ, например, измеренной в заранее установленное время, например, через 10, 15, 20, 30, 45, 60 минут, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 часа, 2, 3, 4 дня после начала указанной второй/поддерживающей инфузии.
186. Способ по п.143, где указанную вторую/поддерживающую инфузию вводят с одним и тем же количеством нейроактивного стероида в единицу времени на протяжении всей второй/поддерживающей инфузии.
187. Способ по п.158, где
указанная первая доза этапа составляет от 10 до 40% (например 25%) второй/поддерживающей инфузии;
указанная вторая доза этапа составляет от 30 до 70% (например 50%) второй/поддерживающей инфузии; и
указанная третья доза этапа составляет от 60 до 90% (например 75%) второй/поддерживающей инфузии;
188. Способ по п.137, где
указанная первая доза этапа составляет от 60 до 90% (например 75%) второй/поддерживающей инфузии;
указанная вторая доза этапа составляет от 30 до 70% (например 50%) второй/поддерживающей инфузии; и
указанная третья доза этапа составляет от 10 до 40% (например 25%) второй/поддерживающей инфузии.
189. Способ по п.158, где
количество доставляемого нейроактивного стероида в единицу времени в первой дозе этапа составляет от 10 до 40% (например, 25%) от количества доставляемого нейроактивного стероида в единицу времени в указанной второй/поддерживающей инфузии;
количество доставляемого нейроактивного стероида в единицу времени во второй дозе этапа составляет от 30 до 70% (например, 50%) от количества доставляемого нейроактивного стероида в единицу времени в указанной второй/поддерживающей инфузии; и
количество доставляемого нейроактивного стероида в единицу времени в третьей дозе этапа составляет от 60 до 90% (например, 75%) от количества доставляемого нейроактивного стероида в единицу времени в указанной второй/поддерживающей инфузии.
190. Способ по п.172, где
количество доставляемого нейроактивного стероида в единицу времени в первой дозе этапа составляет от 60 до 90% (например, 75%) от количества доставляемого нейроактивного стероида в единицу времени в указанной второй/поддерживающей инфузии;
количество доставляемого нейроактивного стероида в единицу времени во второй дозе этапа составляет от 30 до 70% (например, 50%) от количества доставляемого нейроактивного стероида в единицу времени в указанной второй/поддерживающей инфузии; и
количество доставляемого нейроактивного стероида в единицу времени в третьей дозе этапа составляет от 10 до 40% (например, 25%) от количества доставляемого нейроактивного стероида в единицу времени в указанной второй/поддерживающей инфузии.
191. Способ лечения субъекта-человека, страдающего от депрессии (например, послеродовой депрессии) или тревожного расстройства, включающий:
введение первой инфузии нейроактивного стероида, где первую/ступенчато увеличивающуюся инфузию вводят в течение 8-16 часов (например, 12 часов);
введение второй/поддерживающей инфузии нейроактивного стероида, где вторую/поддерживающую инфузию вводят в течение 24-48 часов (например, 36 часов); и
ведение третьей инфузии нейроактивного стероида, где третью/постепенно уменьшающуюся инфузию вводят в течение 8-16 часов (например, 12 часов);
где указанные дозы нейроактивного стероида являются достаточными для лечения указанного субъекта.
192. Способ лечения субъекта-человека, страдающего от депрессии (например, послеродовой депрессии) или тревожного расстройства, содержащий:
введение первой инфузии нейроактивного стероида, где указанная первая/ступенчато увеличивающаяся инфузия содержит введение непрерывно увеличивающегося количества нейроактивного стероида в количестве нейроактивного стероида в единицу времени от 5 до 100 мкг/кг/ч, от 10 до 80 мкг/кг/ч часов или от 15 до 70 мкг/кг/ч;
введение второй/поддерживающей инфузии нейроактивного стероида, где указанная вторая/поддерживающая инфузия содержит введение количества нейроактивного стероида в единицу времени от 50 до 100 мкг/кг/ч, от 70 до 100 мкг/кг/ч или 86 мкг/кг/ч; и
введение третьей инфузии нейроактивного стероида, где указанная третья/постепенно уменьшающаяся инфузия содержит введение непрерывно уменьшающегося количества нейроактивного стероида в количестве нейроактивного стероида в единицу времени от 5 до 100 мкг/кг/ч, от 10 до 80 мкг/кг/ч часов или от 15 до 70 мкг/кг/ч;
где указанные дозы нейроактивного стероида являются достаточными для лечения указанного субъекта.
193. Способ по п.191 или 192, где способ обеспечивает терапевтический эффект (например, измеренный по уменьшению балла по шкале Гамильтона для оценки депрессии (HAM-D) в пределах 4, 3, 2, 1 дня; 96, 84, 48, 24, 20, 16, 12, 10, 8 часов или менее.
194. Способ по п.193, где терапевтический эффект представляет собой уменьшение балла по шкале HAM-D от исходного уровня в конце периода лечения (например, через 12, 24, 48 часов после введения, 24, 48, 72, 96 часов или более).
195. Способ по п.191 или 192, где способ обеспечивает терапевтический эффект (например, измеренный по уменьшению балла по Эдинбургской шкале постнатальной депрессии (EPDS)) в пределах 4, 3, 2, 1 дня; 24, 20, 16, 12, 10, 8 часов или менее.
196. Способ по п.193, где терапевтический эффект представляет собой улучшение, измеренное по шкале EPDS.
197. Способ по п.191 или 192, где способ обеспечивает терапевтический эффект (например, измеренный по уменьшению балла по шкале общего клинического впечатления-улучшения (CGI)) в пределах 4, 3, 2, 1 дня; 24, 20, 16, 12, 10, 8 часов или менее.
198. Способ по п.193, где терапевтический эффект представляет собой балл по CGI от 2 и менее.
199. Способ по п.1 или 91, где нейроактивный стероид предоставляется в композиции, содержащей циклодекстрин, например, β-циклодекстрин, например сульфобутиловый эфир β-циклодекстрина, например Каптизол.
200. Способ по п.1 или 91, где нейроактивный стероид предоставляется в концентрации от 0,1 до 10 мг/мл нейроактивного стероида.
201. Способ по п.1 или 91, где нейроактивный стероид предоставляется в концентрации 0,1, 0,5, 1,25, 2,5, 3,75, 5, 6,25, 7,5, 8, 9 или 10 мг/мл нейроактивного стероида.
202. Способ по п.1 или 91, где нейроактивный стероид предоставляется в концентрации 1,25 мг/мл нейроактивного стероида.
203. Способ по п.1 или 91, где нейроактивный стероид предоставляется в концентрации 2,5 мг/мл нейроактивного стероида.
204. Способ по п.1 или 91, где нейроактивный стероид предоставляется в концентрации 3,75 мг/мл нейроактивного стероида.
205. Способ по п.1 или 91, где нейроактивный стероид предоставляется в концентрации 5 мг/мл нейроактивного стероида.
206. Способ по п.199, где циклодекстрин присутствует в композиции в количестве от 1 до 30%, от 2 до 18%, от 10 до 15% по массе циклодекстрина на объем композиции.
207. Способ по п.199, где циклодекстрин присутствует в композиции в количестве 1, 2,5, 5, 10, 12, 13, 15, 30% по массе циклодекстрина на объем композиции.
208. Способ по п.199, где циклодекстрин присутствует в композиции в количестве 12% по массе циклодекстрина на объем композиции.
209. Способ по п.199, где циклодекстрин присутствует в композиции в количестве от 1 до 30%, от 2 до 18%, от 10 до 15% по массе циклодекстрина на объем композиции, и нейроактивный стероид предоставляется в концентрации 0,1, 0,5, 1, 1,25, 2,5, 3,75, 5, 6,25, 7,5, 8, 9 или 10 мг/мл нейроактивного стероида.
210. Способ по п.199, где циклодекстрин присутствует в композиции в количестве 1, 2,5, 5, 10, 12, 13, 15, 30% по массе циклодекстрина на объем композиции, и нейроактивный стероид предоставляется в концентрации 0,1, 0,5, 1, 1,25, 2,5, 3,75, 5, 6,25, 7,5, 8, 9 или 10 мг/мл нейроактивного стероида.
211. Способ по п.199, где циклодекстрин присутствует в композиции в количестве 12% по массе циклодекстрина на объем композиции, и нейроактивный стероид предоставляется в концентрации 5 мг/мл нейроактивного стероида.
212. Способ по п.199, где циклодекстрин присутствует в композиции в количестве 12% по массе циклодекстрина на объем композиции, и нейроактивный стероид предостпвляется в концентрации 3,75 мг/мл нейроактивного стероида.
213. Способ по п.199, где циклодекстрин присутствует в композиции в количестве 12% по массе циклодекстрина на объем композиции, и нейроактивный стероид предоставляется в концентрации 2,5 мг/мл нейроактивного стероида.
214. Способ по п.199, где циклодекстрин присутствует в композиции в количестве 12% по массе циклодекстрина на объем композиции, и нейроактивный стероид предоставляется в концентрации 1,25 мг/мл нейроактивного стероида.
215. Набор, содержащий одно или более из следующего: препарат нейроактивного стероида, например, множество препаратов нейроактивного стероида в концентрациях, подходящих для применения в первой, второй и третьей дозировках; и инструкции по применению для лечения субъекта, страдающего от тремора (например, эссенциального тремора).
216. Набор, содержащий одно или более из следующего: препарат нейроактивного стероида, например, множество препаратов нейроактивного стероида в концентрациях, подходящих для применения в первой, второй и третьей инфузиях; и инструкции по применению для лечения субъекта, страдающего от депрессии (например, послеродовой депрессии) или тревожного расстройства.
217. Способ подбора количества разбавителей и/или нейроактивного стероида, подаваемого в или из устройства доставки, например, катетера, резервуара, причем способ включает изменение, например, уменьшение, скорости потока нейроактивного стероида, подаваемого в устройство доставки с тем, чтобы осуществлялось последовательное высвобождение двух или более первых доз, второй дозы и одной или более доз этапа третьей дозы.
218. Способ лечения субъекта, страдающего от депрессии или тревожного расстройства, включающий этапы:
а) получения информации относительно терапевтического эффекта нейроактивного стероида (например, аллопрегнанолона) в отношении уменьшения депрессии или тревожного расстройства (например, симптомов депрессии или тревожного расстройства) у субъекта, принимающего лечение нейроактивным стероидом (например, аллопрегнанолоном); и
b) введение субъекту терапевтического соединения (например, нейроактивного стероида), если информация указывает на то, что депрессия или тревожное расстройство (например, симптомы депрессии или тревожного расстройства) у субъекта уменьшилось по сравнению с субъектом до получения нейроактивного стероида (например, аллопрегнанолона),
таким образом осуществляя лечение субъекта.
219. Способ выбора терапевтического соединения (например, нейроактивного стероида) для лечения депрессии или тревожного расстройства у субъекта-человека, получающего лечение нейроактивным стероидом (например, аллопрегнанолоном), содержащий этапы:
а) получения информации относительно терапевтического эффекта нейроактивного стероида (например, аллопрегнанолона) в отношении уменьшения депрессии или тревожного расстройства (например, симптомов депрессии или тревожного расстройства) у субъекта; и
b) выбора терапевтического соединения (например, нейроактивного стероида), если информация указывает на то, что депрессия или тревожное расстройство (например, симптомы депрессии или тревожного расстройства) у субъекта уменьшилось по сравнению с субъектом до получения нейроактивного стероида (например, аллопрегнанолона).
220. Способ оценки (например, диагностики, прогнозирования и определения курса лечения) субъекта, страдающего от депрессии или тревожного расстройства, включающий этапы:
а) получения информации относительно терапевтического эффекта нейроактивного стероида (например, аллопрегнанолона) в отношении уменьшения депрессии или тревожного расстройства (например, симптомов депрессии или тревожного расстройства) у субъекта, получающего лечение нейроактивным стероидом (например, аллопрегнанолоном); и
b) определения, уменьшилась ли депрессия или тревожное расстройство (например, симптомы депрессии или тревожного расстройства) у субъекта по сравнению с субъектом до приема нейроактивного стероида (например, аллопрегнанолона),
таким образом оценивая субъекта.
221. Способ по п.218, где информацию получают, например, примерно через 1, 2, 3, 4, 5 или 6 дней; примерно 1, 2 или 3 недели; примерно через 1, 2 или 3 месяца после введения нейроактивного стероида (например, аллопрегнанолона).
222. Способ по п.218, где субъекту вводили нейроактивный стероид менее чем примерно 3 месяца (например, менее чем примерно 2 или 1 месяц, 3, 2 или 1 неделю, 6, 5, 4, 3, 2 или 1 день) до получения информации.
223. Способ по п.218, где субъекту вводили нейроактивный стероид (например, аллопрегнанолон) путем внутривенной инфузии.
224. Способ по п.218, где терапевтическое соединение вводят пероральным введением.
225. Способ по п.224, где терапевтическое соединение вводят в виде твердой композиции (например, твердой дозированной формы).
226. Способ оценки (например, диагностики, прогнозирования и определения курса лечения) субъекта, страдающего от депрессии или тревожного расстройства, включающий этапы:
a) введение субъекту терапевтического соединения (например, нейроактивного стероида); и
b) получения информации относительно терапевтического эффекта нейроактивного стероида (например, аллопрегнанолона) в отношении уменьшения депрессии или тревожного расстройства (например, симптомов депрессии или тревожного расстройства) у субъекта, получающего лечение нейроактивным стероидом (например, аллопрегнанолоном);
таким образом оценивая субъекта.
227. Способ по п.226, где информацию получают путем визуализации субъекта или образца, полученного от субъекта.
228. Способ по п.227, где информацию получают методом фМРТ.
229. Способ по п.227, где информацию получают методом ОФЭКТ.
230. Способ лечения субъекта, страдающего от нейроэндокринного заболевания (или нейроэндокринной дисфункции), включающий: внутривенное введение субъекту терапевтически эффективного количества нейроактивного стероида (например, аллопрегнанолона), причем введение происходит путем непрерывной внутривенной инфузии.
231. Способ по п.230, где концентрация аллопрегнанолона в плазме выше, чем концентрация у субъекта в нормальном состоянии.
232. Способ по п.230, где концентрация аллопрегнанолона в плазме составляет 10 нМ или менее.
233. Способ лечения симптома нейроэндокринного заболевания (или нейроэндокринной дисфункции), включающий: внутривенное введение субъекту терапевтически эффективного количества нейроактивного стероида (например, аллопрегнанолона), причем введение происходит путем непрерывной внутривенной инфузии.
234. Способ по п.233, где симптом уменьшается по величине или интенсивности проявления, отличающейся от наблюдаемой у субъекта, не получающего лечение.
235. Способ увеличения уровней аллопрегнанолона у субъекта (например, субъекта с низкими уровнями аллопрегнанолона по сравнению с субъектом с нормальными уровнями аллопрегнанолона), включающий: внутривенное введение субъекту терапевтически эффективного количества нейроактивного стероида (например, аллопрегнанолона), причем введение происходит путем непрерывной внутривенной инфузии.