АМФИФИЛЬНЫЙ СОПОЛИМЕР ВЫСОКОЙ ЧИСТОТЫ, СОДЕРЖАЩИЙ ГИДРОФОБНЫЙ БЛОК ИЗ АЛЬФА-ГИДРОКСИКИСЛОТЫ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

1. Способ получения амфифильного блоксополимера, содержащего гидрофобный полимерный блок из поли(α-гидроксикислоты), включающий в себя:
- растворение амфифильного блоксополимера, содержащего гидрофобный полимерный блок из поли(α-гидроксикислоты), в смешивающемся с водой органическом растворителе;
- смешивание полученного полимерного раствора с водой или водным раствором, содержащим соль щелочного металла;
- разделение полученного раствора на слой органического растворителя и водный слой с помощью высаливания; и
- сбор слоя органического растворителя и удаление из него органического растворителя с выделением полимера.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что гидрофобный полимерный блок из поли(α-гидроксикислоты) является одним или более гидрофобными блоками, выбранными из группы, состоящий из полилактида, полигликолида, полиминдальной кислоты, поликапролактона или поли(диоксан-2-она), их сополимеров, полиаминокислот, полиортоэфиров, полиангидридов и поликарбонатов.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что амфифильный блоксополимер представлен формулой 1
где
1
R представляет собой -CHZ-C(=O)-O-;
2
2
2
2
2
2
2
2
2
R представляет собой -CHY-C(=O)-O-, -CHCHCHCHCHC(=O)-O- или -CHCHOCH-C(=O)-O-;
3
2
2
2
2
2
R представляет собой -CHCHO-, -CH(OH)-CH-, -CH(C(=O)-NH)-CH- или
4
1
2
3
l
m
R представляет собой -CH или -C(=O)-[R]-[R]-CHZ-OH;
3
6
5
6
5
2
каждый из Z и Y означает -H, -CH, -CH или CH-CH-;
каждый из l и m является целым числом в диапазоне 0-300, при условии, что l и m одновременно не равны 0; и
n является целым числом в диапазоне 4-1100.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что амфифильный блоксополимер имеет среднечисленную молекулярную массу в пределах от 1000 дальтон до 50000 дальтон.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что амфифильный блоксополимер содержит 20-95 мас.% гидрофильного полимера.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что соль щелочного металла является бикарбонатом натрия, карбонатом натрия, бикарбонатом калия, карбонатом калия или карбонатом лития.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что водный раствор щелочного металла или воду добавляют в количестве, соответствующем 0,5-5-кратному объему органического растворителя.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что высаливание включает в себя добавление хлорида натрия или хлорида калия, вызывающее разделение фаз.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что хлорид натрия или хлорид калия добавляют в количестве 0,1-50 мас.% от общей массы амфифильного блоксополимера.
10. Способ по п.1, дополнительно включающий в себя после выделения полимера:
- растворение полимера, полученного после удаления органического растворителя, в безводном органическом растворителе с последующим фильтрованием и получением раствора, содержащего полимер; и
- удаление органического растворителя из раствора, содержащего полимер.
11. Амфифильный блоксополимер, содержащий гидрофобный полимерный блок из поли(α-гидроксикислоты), имеющий содержание лактоновых мономеров α-гидроксикислоты 1,0 мас.% или менее от общей массы сополимера и содержание металла из металлоорганического катализатора 50 м.д. или менее от общей массы сополимера.
12. Амфифильный блоксополимер по п.11, имеющий содержание лактоновых мономеров α-гидроксикислоты 0,5 мас.% или менее от общей массы сополимера и содержание металла из металлоорганического катализатора 20 м.д. или менее от общей массы сополимера.
13. Амфифильный блоксополимер по п.11, отличающийся тем, что гидрофобный полимерный блок из поли(α-гидроксикислоты) является по меньшей мере одним гидрофобным блоком, выбранным из группы, состоящей из полилактида, полигликолида, полиминдальной кислоты, поликапролактона или поли(диоксан-2-она), их сополимеров, полиаминокислот, полиортоэфиров, полиангидридов и поликарбонатов.
14. Амфифильный блоксополимер по п.11, представленный формулой 1
где
1
R представляет собой -CHZ-C(=O)-O-;
2
2
2
2
2
2
2
2
2
R представляет собой -CHY-C(=O)-O-, -CHCHCHCHCHC(=O)-O- или -CHCHOCH-C(=O)-O-;
3
2
2
2
2
2
R представляет собой -CHCHO-, -CH(OH)-CH-, -CH(C(=O)-NH)-CH- или
4
1
2
3
l
m
R представляет собой -CH или -C(=O)-[R]-[R]-CHZ-OH;
3
6
5
6
5
2
каждый из Z и Y означает -H, -CH, -CH или CH-CH-;
каждый из l и m является целым числом в диапазоне 0-300, при условии, что l и m одновременно не равны 0; и
n является целым числом в диапазоне 4-1100.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая амфифильный блоксополимер, полученный способом по любому из пп.1-10, или амфифильный блоксополимер по любому из пп.11-14.