ОЧИСТКА ЭПИДАУНОРУБИЦИНА

1. Способ очистки эпидаунорубицина, включающий следующие стадии:
a) получение смеси, содержащей эпидаунорубицин, эпи-феудомицин и, по крайней мере, один галогеносодержащий растворитель;
b) регулирование значения рН смеси в диапазоне от 5,0 до 7,5;
c) нагревание смеси на стадии b) более чем 25°C; и
d) очистка эпидаунорубицина,
отличающийся тем, что
содержание спиртов с 1-5 атомами углерода в смеси на стадиях a) и b) составляет не более 5 об.%, исходя из общего объема смеси.
2. Способ по п. 1,
отличающийся тем, что
содержание воды в смеси на стадии a) составляет не более 1 об.%, исходя из общего объема смеси.
3. Способ по п. 1 или 2,
отличающийся тем, что
спирт с 1-5 атомами углерода выбирают из группы, включающей метанол, бутанол, изопропанол, этанол, пропанол, пентанол, 2-пентанол, 3-пентанол, 2,2-диметилпропанол и изобутанол.
4. Способ по одному или более из пп. 1-3,
отличающийся тем, что
концентрация эпидаунорубицина на стадии a) составляет от 6 до 13 г/л, предпочтительно, от 8 до 13 г/л.
5. Способ по одному или более из пп. 1-4,
отличающийся тем, что
3
галоген-содержащий растворитель выбирают из группы хлорированных растворителей, в частности, хлороформ (CHCl).
6. Способ по одному или более из пп. 1-5,
отличающийся тем, что
на стадии b) значение рН регулируют с помощью одной или более кислот, предпочтительно, органической кислоты, и в особенности предпочтительно, уксусной кислоты.
7. Способ по п. 6,
отличающийся тем, что
количество кислоты составляет от 0,1 до 0,3 об.%, предпочтительно, от 0,15 до 0,25 об.%, исходя из общего объема смеси.
8. Способ по одному или более из пп. 1-7,
отличающийся тем, что
на стадии c) смесь нагревают до температуры в диапазоне от 55 до 75°C, предпочтительно, от 60 до 65°C.
9. Способ по одному или более из пп. 1-8,
отличающийся тем, что
на стадии c) смесь перемешивают в течение периода времени не более чем 48 часов, предпочтительно, в течение периода времени от 10 до 30 часов и, в особенности предпочтительно, от 15 до 25 часов.
10. Способ по одному или более из пп. 1-9,
отличающийся тем, что
очистку эпидаунорубицина на стадии d) проводят путем водной экстракции.
11. Способ по п. 10,
отличающийся тем, что
водную экстракцию эпидаунорубицина на стадии d) проводят при значении рН от 8 до 10, предпочтительно, от 8,5 до 9,5.
12. Способ по одному или более из пп. 1-11,
отличающийся тем, что
после стадии d) добавлена еще одна стадия e), в которой указано, что стадия e) является хроматографической очисткой эпидаунорубицина.