УСТРОЙСТВО ДЛЯ ПОДКОЖНОЙ ДОСТАВКИ ТЕКУЧЕГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
APPARATUS FOR SUBCUTANEOUS DELIVERY OF A FLUID MEDICINAL PRODUCT

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
[1] Изобретение в целом относится к системам и способам доставки лекарственного средства и, в частности, к устройству для доставки текучего лекарственного средства и способам его использования.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[2] Доставка лекарственных средств, питательных веществ или других жидких веществ в подкожную ткань пациента, как известно, является эффективным методом лечения для различных медицинских состояний. Подкожное введение жидкости может в результате приводить к более эффективной доставке вещества в кровеносную систему, чем другие способы введения (например, через пищеварительный тракт, дыхательные пути и т.п.).
[3] Подкожную доставку часто выполняют инфузионным насосом. Инфузионным насосом обычно является портативное устройство, носимое пациентом, которое содержит резервуар для лекарственного средства и приводные компоненты для доставки лекарственного средства в тело пациента. Инфузионные насосы могут доставлять лекарственное средство более точным и управляемым способом, чем это может быть достигнуто ручной доставкой самим пациентом или медицинским персоналом. Инфузионные насосы в целом могут быть одного из двух типов. Первый тип включает автономный блок насоса, носимый пациентом в местоположении, удаленном от участка доставки (например, на ремне). Автономный блок насоса перекачивает лекарственное средство из резервуара через трубку в инфузионный набор, прикрепленный к коже пациента и имеющий доступу к подкожной ткани (например, посредством гибкой канюли). Второй тип, в целом, называется как "патч-помпа" и включает в себя резервуар для лекарственного средства, приводные компоненты и канюлю, причем все это расположено в одиночном блоке, который приклеивают к коже пациента. В некоторых ситуациях инфузионные насосы доставляют непрерывный поток лекарственного средства в тело пациента (иногда, называемый базальной дозой). Инфузионные насосы также могут доставлять с перерывами дозы, которыми в некоторых случаях управляет пациент (иногда называемые болюсной дозой).
[4] Учитывая, что подкожное введение лекарственного средства обычно выполняют с жидкими веществами, большая часть разработок инфузионного насоса выполнены для лечения медицинских состояний, для которых лекарственное средство с жидким составом в терапевтическом отношении является практически выполнимым. Самым наглядным примером является использование инфузионных насосов для подкожной доставки инсулина пациентам с диабетом.
[5] Самым распространенным лекарственным средством для лечения болезни Паркинсона является лекарственное средство леводопа, которое часто вводят пациенту в сочетании с лекарственным средством карбидопа. До настоящего времени терапевтические составы леводопы/карбидопы доступны только в твердой или порошкообразной форме и обычно вводятся пациенту в виде пилюли для перорального введения или ингаляционного продукта.
[6] Недавно заявителем впервые был разработан жидкий состав леводопы/карбидопы, имеющий терапевтическую концентрацию, соответствующую доставке в подкожную ткань (описана более подробно в публикациях патентных заявок США №№ 2013/0253056 и 2014/0051755, которые посредством ссылки полностью включены в настоящий документ). Это открытие впервые доказало практическую осуществимость создания инфузионного насосного устройства для использования пациентами с болезнью Паркинсона и другими нарушениями центральной нервной системы (ЦНС).
[7] У людей с болезнью Паркинсона и другими нарушениями ЦНС проявляются иные симптомы, нежели у людей с диабетом. Кроме того, объемы дозировки лекарственного средства являются различными для различных состояний. Таким образом, доступные в настоящее время инфузионные насосы, предназначенные для лечения диабета или других заболеваний, часто являются неподходящими и неэффективными для лечения болезни Паркинсона. Соответственно, существует потребность в новом устройстве для доставки лекарственного средства, подходящем для использования людьми с болезнью Паркинсона или другими нарушениями ЦНС.
РАСКРЫТИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[8] Соответственно, настоящее изобретение описывает усовершенствованные устройства для доставки лекарственного средства, соответствующие доставке жидких лекарственных средств пациентам с болезнью Паркинсона и другими нарушениями ЦНС, и способы их использования. Несмотря на то, что в настоящем описании иногда эти устройства называются устройствами для доставки жидких составов леводопы/карбидопы пациентам с болезнью Паркинсона, подразумевается, что эти устройства также могут использоваться для доставки других текучих сред (жидкостей и газов). В целом, данные устройства могут использоваться для доставки любого текучего лекарственного средства для лечения любых медицинских состояний, а также для доставки нелечебных текучих лекарственных средств, например, питательных веществ, витаминов, визуализирующих агентов и т.п. Кроме того, несмотря на то, что в настоящей заявке часто описываются устройства для доставки, выполняющие подкожные инъекции, согласно некоторым вариантам реализации данные устройства могут выполнять инъекции других типов, например, внутривенные, внутриартериальные, внутрисуставные, внутримышечные и т.п. инъекции.
[9] Во всем мире более чем 10 млн человек страдают болезнью Паркинсона. Общие симптомы болезни Паркинсона включают тремор, замедленные движения, ригидность мышц, проблемы с равновесием, головокружение, а также проблемы со сном (патологическая усталость). Согласно некоторым вариантам реализации, описанные в настоящей заявке устройства для доставки лекарственного средства являются более простыми в использовании, чем известные устройства для пациентов, имеющих некоторые или все указанные симптомы. В качестве одного примера, множество известных устройств требуют, чтобы пациент направил иглу шприца в относительно небольшое отверстие укупорочной перегородки и вручную вытеснил лекарственное средство из шприца для заполнения насоса. Согласно некоторым вариантам реализации в описанном в настоящей заявке устройстве используется станция наполнения и адаптер для флакона, выполненные с возможностью приема флакона для заполнения устройства, что требует меньших усилий и/или точной координации движений, чем известные подходы.
[10] В качестве еще одного примера, известный способ введения канюли в ткань (например, подкожную ткань) требует, чтобы пациент вручную применил усилие введения. Согласно некоторым вариантам реализации описанное в настоящей заявке устройство для доставки использует по меньшей мере один механизм введения канюли, который вводит одну или более канюль в ткань с силой, приложенной таким образом. Такой механизм введения канюли может содержать, например, механический механизм перемещения (например, механизм, такой как устройство накопления энергии, например, скручивающая пружина), электромеханический механизм, пневматический механизм и/или электромагнитный механизм.
[11] Механизм введения канюли может быть приспособлен или выполнен с обеспечением возможности применения пациентом значительно меньшего усилия для прокалывания кожи для обеспечения, например, подкожной доставки лекарственного средства. Величина силы, которая требуется для пациента, может, например, находиться в диапазоне от примерно 3 Н до примерно 50 Н. Несмотря на то, что в настоящем документе обсуждается подкожная доставка текучего лекарственного средства, следует понимать, что это ни в коем случае не следует рассматривать как ограничение. В некоторых случаях текучее лекарственное средство, например, может быть доставлено в другие слои подкожной ткани пользователя и/или непосредственно в кровеносные сосуды пользователя.
[12] Согласно некоторым вариантам реализации устройство может содержать множество канюль (например, две канюли, три канюли или больше) для доставки текучего лекарственного средства в ткань. При необходимости множество канюль в выдвинутом положении могут взаимодействовать с тканью одновременно. Кончики канюль могут быть разнесены друг от друга на заданное минимальное расстояние для уменьшения вероятности возникновения или развитию кожных заболеваний, таких как узелки, гнойники, гематомы и/или тому подобное.
[13] Согласно некоторым вариантам реализации устройство может быть выполнено с обеспечением возможности выборочной доставки посредством множества канюль текучего лекарственного средства пациенту. Например, канюли могут использоваться по очереди для доставки посредством выбранной канюли необходимого количества текучего лекарственного средства в течение конкретного периода времени. В случаях, когда устройство содержит только две канюли, они могут использоваться попеременно.
[14] Согласно еще одному варианту реализации множество канюль могут быть сгруппированы в два или более наборов выбираемых канюль, что обеспечивает возможность использования двух или более наборов канюль по очереди или одновременно для доставки необходимого количества текучего лекарственного средства пациенту в течение заданного периода времени. Если множество канюль образуют только два набора, эти два наборов могут использоваться попеременно. В случае, если множество канюль функционально сгруппированы в три или более наборов канюль, эти наборы могут использоваться последовательно или параллельно, причем каждый набор используется в течение периода данного момента времени. Период времени использования одного набора канюль может быть одним и тем же, что и период времени использования другого набора канюль, или может отличаться от него.
[15] Согласно некоторым вариантам реализации устройство может быть выполнено с возможностью доставки болюсной и базальной доз текучего лекарственного средства. Устройство может быть выполнено с обеспечением возможности ручного, полуавтоматического и полностью автоматического управления доставкой болюсной и базальной доз текучего лекарственного средства, такого как, например, карбидопа и/или леводопа, и/или пролекарственный препарат леводопы (например, амид леводопы, фосфат леводопы, фосфат карбидопы) и/или апоморфин.
[16] В качестве еще одного примера, согласно некоторым вариантам реализации устройство для доставки содержит часть многократного использования, содержащую двигатель и электронный блок управления, и одноразовую часть, содержащую резервуар для лекарственного средства. Несмотря на то, что является известным обобщенное понятие применения части многократного использования и одноразовой части, в известных устройствах связь между указанными двумя частями может охватывать усложненные механические схемы, для соединения и рассоединения которых могут потребоваться значительная сила и/или физическая ловкость. Согласно некоторым вариантам реализации часть многократного использования и одноразовая часть описанного в настоящей заявке устройства прикреплены друг к другу с использованием схем крепления, которые являются сравнительно простыми при соединении и рассоединении, например, в одношаговой процедуре с использованием, например, магнитных и/или защелкивающихся соединительных средств. Кроме того, согласно некоторым вариантам реализации одноразовая часть содержит линейный исполнительный механизм, такой как например, механизм, преобразующий вращение в линейное перемещение. Линейный исполнительный механизм может содержать, например, гайку для вращения ходового винта, вызывающего перемещение плунжера через резервуар для лекарственного средства. В некоторых случаях гайка может взаимодействовать непосредственно с конструкцией в одноразовой части (например, зубчатым колесом) для обеспечения возможности скрепления указанных двух частей. Эти приведенные в качестве примера признаки и другие признаки усовершенствованных устройств для доставки лекарственного средства подробно описаны ниже.
[17] Следует отметить, что исключительно для упрощения приведенного ниже описания варианты реализации и примеры могут относиться к приведению в движение "плунжера". Однако, это ни в коем случае не следует рассматривать как ограничение. Соответственно, устройство согласно некоторым вариантам реализации может быть выполнено с возможностью перемещения элемента уплотнения через резервуар для лекарственного средства. Согласно некоторым вариантам реализации элемент уплотнения может быть функционально связан с плунжером. При необходимости элемент уплотнения может быть выполнен за одно целое с плунжером. При необходимости дистальный конец плунжера может завершаться элементом уплотнения.
[18] Согласно некоторым вариантам реализации устройство выполнено с возможностью выборочного перемещения плунжера в первом направлении для вытеснения текучей среды из резервуара, например, для подкожной доставки текучего лекарственного средства и в противоположном направлении для генерирования всасывающей силы, которая втягивает текучее лекарственное средство в резервуар.
[19] Согласно некоторым вариантам реализации резервуар, выполненный с возможностью содержания текучей среды, может быть выполнен с возможностью выборочного сжатия (например, вдавливания) и расширения. Сжатие такого резервуара может вытеснять текучую среду из резервуара для доставки пользователю, а расширение такого резервуара может генерировать всасывающую силу, втягивающую текучую среду в резервуар. Соответственно, устройство может быть приспособлено или выполнено в бесплунжерной форме. Иными словами, устройство может не иметь перемещающегося плунжера и/или уплотняющего элемента.
[20] Согласно некоторым вариантам реализации управление устройством для выборочного вытеснения текучей среды из резервуара или генерирования всасывающей силы для втягивания текучей среды назад в резервуар может зависеть, например, от результатов измерения значений физиологических или других параметров. Например, устройство может вытеснять текучую среду из резервуара для доставки пользователю, пока одно или более значений физиологического параметра соответствуют определенному "критерию доставки". С другой стороны, если одно или более значений физиологического параметра не соответствуют определенному "всасывающему критерию", устройство может остановить вытеснение текучей среды из резервуара и вместо этого генерировать всасывающую силу.
[21] Согласно одному аспекту изобретение относится к устройству для доставки текучего лекарственного средства в подкожную ткань пользователя. Устройство может содержать: (i) часть многократного использования, которая содержит приводной компонент, и блок управления для управления приводным компонентом; и (ii) одноразовую часть, выполненную с возможностью прикрепления к части многократного использования, причем одноразовая часть имеет резервуар для содержания текучего лекарственного средства, плунжер для вытеснения жидкого лекарственного средства из резервуара, ходовой винт, прикрепленный к плунжеру, и гайку, выполненную с возможностью перемещения ходового винта таким образом, что когда часть многократного использования и одноразовая часть скреплены друг с другом, гайка функционально взаимодействует с приводным компонентом, например, посредством приводного механизма, который связан с приводным компонентом.
[22] Согласно некоторым вариантам реализации вышеуказанного аспекта резервуар может содержать текучее лекарственное средство, содержащее жидкий состав леводопы и/или карбидопы. Часть многократного использования также может включать батарею для питания энергией приводной компонент (например, узел двигателя, который может содержать двигатель и планетарную передачу, цепную передачу, ременную передачу, пневматическую передачу, магнитную передачу и/или тому подобное). В некоторых случаях приводной механизм содержит по меньшей мере одно зубчатое колесо (например, ведущую шестерню, промежуточную шестерню и шестерню работы под нагрузкой, связанные последовательно). Гайка может иметь профиль, выполненный с возможностью взаимодействия с сопряженным профилем шестерни работы под нагрузкой.
[23] Согласно некоторым вариантам реализации одноразовая часть также может содержать наружную поверхность, выполненную с возможностью приклеивания к поверхности кожи пользователя. Микрокожные фиксаторы могут быть соединены с наружной поверхностью для приклеивания устройства к поверхности кожи. В некоторых случаях наружная поверхность прикреплена к поверхности кожи посредством отрицательного давления, генерируемого между ними. Устройство также может содержать слой адгезива, приклеенный к наружной поверхности, причем сторона, обращенная к поверхности кожи, слоя адгезива содержит сплошной адгезив, и противоположная сторона, обращенная к устройству, слоя адгезива содержит несплошной адгезив.
[24] Согласно некоторым вариантам реализации одноразовая часть также содержит канюлю, сообщающуюся по текучей среде с резервуаром, так что канюля при функциональном взаимодействии с тканью пациента доставляет текучее лекарственное средство в подкожную ткань пользователя. Часть многократного использования и одноразовая часть могут быть скреплены друг с другом с использованием магнитной силы силу и/или защелкивающегося соединения. В некоторых случаях, когда часть многократного использования и одноразовая часть скреплены друг с другом, приводной компонент и резервуар являются компланарными. В некоторых случаях, когда часть многократного использования и одноразовая часть скреплены друг с другом, продольная ось приводного компонента по существу параллельна продольной оси резервуара. В некоторых случаях, когда часть многократного использования и одноразовая часть скреплены друг с другом, приводной компонент и резервуар перекрываются в продольном направлении по меньшей мере на 50%.
[25] Согласно некоторым вариантам реализации одноразовая часть также может иметь второй резервуар для содержания дополнительного текучего лекарственного средства, второй плунжер для вытеснения дополнительного текучего лекарственного средства из второго резервуара, второй ходовой винт, прикрепленный к второму плунжеру, и вторую гайку, выполненную с возможностью перемещения второго ходового винта, так что когда часть многократного использования и одноразовая часть скреплены друг с другом, вторая гайка связана с приводным компонентом. В некоторых случаях приводной компонент выполнен с возможностью одновременного приведения в действие обоих из первого и второго плунжеров. Согласно еще одним вариантам реализации приводной компонент выполнен с возможностью раздельного приведения в действие каждого из первого и второго плунжеров. Плунжер может содержать поверхность, контактирующую с текучей средой, выполненную из эластичного материала. В определенных конфигурациях часть многократного использования образует полость для приема ходового винта, когда ходовой винт отведен из резервуара.
[26] Согласно некоторым вариантам реализации часть многократного использования также может содержать вычислительный блок, который отслеживает работу устройства. Часть многократного использования также может содержать кнопку управления для обеспечения пользователю возможности выбора режима работы устройства (например, режима заполнения, режима доставки и/или режима паузы). Согласно некоторым вариантам реализации устройство может содержать датчик текучей среды для распознавания текучего лекарственного средства (например, для обнаружения текучей среды и/или для измерения ее количества и/или объема) в резервуаре и/или контактный датчик для распознавания контакта между наружной поверхностью одноразовой части и поверхностью кожи пользователя. В некоторых случаях датчик текучей среды и/или контактный датчик могут содержать, например, емкостной датчик. Контактный датчик может измерять электрическое удельное сопротивление по меньшей мере между двумя местоположениями на устройстве. В некоторых конфигурациях датчик текучей среды расположен вдоль резервуара и по существу параллелен поверхности кожи пользователя. Датчик текучей среды и контактный датчик могут быть одним и тем же компонентом.
[27] Согласно некоторым вариантам реализации устройство также содержит датчик соединения (например, датчик Холла) для определения соединения между частью многократного использования и одноразовой частью. В некоторых случаях устройство также содержит физиологический датчик для распознавания по меньшей мере одной физиологической характеристики пользователя. Примеры физиологического датчика включают: (i) датчик температуры для измерения температуры кожи пользователя; (ii) датчик проводимости для измерения уровня потения пользователя; (iii) датчик перемещения для измерения перемещения тела пользователя; (iv) датчик нервной активности; (v) датчик уровня насыщенности кислородом; (vi) аналитический датчик крови (например, гемоглобина, холестерина, глюкозы и т.п.); (vii) акустический датчик для измерения работы кишечника; (viii) датчик ЭКГ для определения частоты сокращений сердца пользователя и/или (ix) датчик ЭМГ для обнаружения мышечного спазма у пользователя. В некоторых случаях устройство также содержит датчик функциональности для распознавания по меньшей мере одного функционального параметра устройства. Примеры датчика функциональности включают датчик расхода, датчик давления, датчик постоянного электрического тока DC и/или датчик температуры. Согласно некоторым вариантам реализации текучее лекарственное средство может содержать леводопу.
[28] Согласно еще одному аспекту изобретение относится к способу доставки текучего лекарственного средства в подкожную ткань пользователя. Способ может включать: (a) обеспечение устройства, содержащего: (i) часть многократного использования, содержащую приводной компонент, и блок управления для управления приводным компонентом; и (ii) одноразовую часть, выполненную с возможностью прикрепления к части многократного использования, содержащую: резервуар для содержания текучего лекарственного средства, плунжер для вытеснения текучего лекарственного средства из резервуара, ходовой винт, прикрепленный к плунжеру, и гайку, выполненную с возможностью перемещения ходового винта, так что когда часть многократного использования и одноразовая часть скреплены друг с другом, гайка функционально связана с приводным компонентом, например, посредством приводного механизма; (b) обеспечение сообщения по текучей среде устройства с подкожной тканью пользователя; и (c) управление устройством с обеспечением возможности доставки текучего лекарственного средства из устройства в подкожную ткань пользователя.
[29] Согласно некоторым вариантам реализации данного аспекта резервуар содержит текучее лекарственное средство, содержащее жидкий состав леводопы и/или карбидопы. Часть многократного использования может содержать батарею, и способ также может включать питание энергией части многократного использования от батареи. Приводной компонент может содержать узел двигателя (например, двигатель и планетарную передачу). Приводной механизм может содержать по меньшей мере одно зубчатое колесо (например, ведущую шестерню, промежуточную шестерню и шестерню работы под нагрузкой, соединенные последовательно). В некоторых случаях гайка имеет профиль, выполненный с возможностью взаимодействия с сопряженным профилем шестерни работы под нагрузкой.
[30] Согласно некоторым вариантам реализации этап обеспечения сообщения по текучей среде включает приклеивание наружной поверхности одноразовой части к поверхности кожи пользователя. Этап приклеивания также может включать приклеивание микрокожных фиксаторов, прикрепленных к наружной поверхности, на поверхность кожи. Этап приклеивания также может включать генерацию отрицательного давления между наружной поверхностью и поверхностью кожи. В некоторых случаях этап приклеивания может включать приклеивание слоя адгезива, приклеенного к наружной поверхности, к поверхности кожи, причем обращенная к поверхности кожи сторона слоя адгезива содержит сплошной адгезив, и противоположная сторона слоя адгезива содержит несплошной адгезив.
[31] Согласно некоторым вариантам реализации этап сообщения по текучей среде включает вставку канюли, сообщающейся по текучей среде с резервуаром, в подкожную ткань. В некоторых случаях перед обеспечением сообщения по текучей среде устройства с подкожной тканью способ может включать скрепление друг с другом части многократного использования и одноразовой части с использованием, например, магнитного соединения и/или защелкивающегося соединения. Этап скрепления друг с другом может включать скрепление друг с другом части многократного использования и одноразовой части таким образом, что приводной компонент и резервуар являются компланарными. В некоторых случаях, часть многократного использования и одноразовая часть могут быть скреплены друг с другом таким образом, что продольная ось приводного компонента по существу параллельна продольной оси резервуара, и/или таким образом, что приводной компонент и резервуар перекрываются в продольном направлении по меньшей мере на 50% процентов.
[32] Согласно некоторым вариантам реализации одноразовая часть также может содержать: второй резервуар для содержания дополнительного текучего лекарственного средства; второй плунжер для вытеснения дополнительного текучего лекарственного средства из второго резервуара; второй ходовой винт, прикрепленный к второму плунжеру; и вторую гайку, выполненную с возможностью перемещения второго ходового винта, причем когда часть многократного использования и одноразовая часть скреплены друг с другом, вторая гайка связана с приводным компонентом. В некоторых случаях этап управления устройством с обеспечением возможности доставки текучего лекарственного средства включает одновременное приведение в действие обоих из первого и второго плунжеров. Согласно еще одним вариантам реализации этап управления устройством с обеспечением возможности доставки текучего лекарственного средства включает раздельное приведение в действие обоих первого и второго плунжеров. В некоторых случаях плунжер содержит поверхность, контактирующую с текучей средой, выполненную из эластичного материала. В некоторых случаях часть многократного использования образует полость для приема ходового винта, когда ходовой винт отведен из резервуара.
[33] Согласно некоторым вариантам реализации часть многократного использования также содержит вычислительный блок, выполненный с возможностью отслеживания работы устройства. Часть многократного использования может содержать кнопку управления, обеспечивающую возможность пользователю выбора режима работы устройства (например, режима заполнения, режима доставки и режима паузы). В некоторых случаях, способ также может включать распознавание текучего лекарственного средства в резервуаре с использованием датчика текучей среды и распознавание контакта между наружной поверхностью одноразовой части и поверхностью кожи пользователя с использованием контактного датчика. Датчик текучей среды и контактный датчик могут включать емкостной датчик. Способ может включать измерение электрического удельного сопротивления по меньшей мере между двумя местоположениями на устройстве с использованием контактного датчика. Датчик текучей среды может быть расположен вдоль резервуара и по существу параллелен поверхности кожи пользователя. В некоторых случаях датчик текучей среды и контактный датчик являются одним и тем же компонентом.
[34] Согласно некоторым вариантам реализации способ также может включать распознавание соединения между частью многократного использования и одноразовой частью с использованием датчика соединения (например, датчика Холла). В некоторых случаях способ также может включать распознавание по меньшей мере одной физиологической характеристики пользователя с использованием физиологического датчика. Примеры физиологического датчика включают: (i) датчик температуры для измерения температуры кожи пользователя; (ii) датчик проводимости для измерения уровня потения пользователя; (iii) датчик перемещения для измерения перемещения тела пользователя; (iv) датчик нервной активности; (v) датчик уровня насыщенности кислородом; (vi) аналитический датчик крови (например, гемоглобина, холестерина, глюкозы и т.п.); (vii) акустический датчик для измерения работы кишечника; (viii) датчик ЭКГ для определения частоты сокращений сердца пользователя и/или (ix) датчик ЭМГ для обнаружения мышечного спазма у пользователя. В некоторых случаях способ также может включать распознавание по меньшей мере одного функционального параметра устройства с использованием датчика функциональности. Примеры датчика функциональности включают датчик расхода, датчик давления, датчик постоянного электрического тока DC и/или датчик температуры. Согласно некоторым вариантам реализации текучее лекарственное средство может содержать леводопу.
[35] Согласно еще одному аспекту изобретение относится к другому устройству для доставки текучего лекарственного средства в подкожную ткань пользователя. Устройство может содержать: насосный модуль, содержащий по меньшей мере один резервуар для содержания текучего лекарственного средства; и механизм введения канюли, выполненный с возможностью прикрепления к насосному модулю, содержащий вводную иглу, узел канюли, содержащий гибкую канюлю, соединенную с жестким патрубком для текучей среды и рассоединяемым способом связанную с вводной иглой, так что когда гибкая канюля расположена в подкожной ткани, узел канюли связывает по текучей среде резервуар с подкожной тканью посредством жесткого патрубка для текучей среды.
[36] Согласно некоторым вариантам реализации этого аспекта механизм введения канюли также содержит механизм доставки, содержащий, например, пружину (например, скручивающую пружину), связанную с вводной иглой, причем освобождение пружины вызывает: (i) доставку вводной иглы и канюли в подкожную ткань и (ii) удаление вводной иглы из подкожной ткани с одновременным оставлением канюли в подкожной ткани. В некоторых случаях насосный модуль также содержит плунжер для вытеснения жидкого лекарственного средства из резервуара, приводной компонент, выполненный с возможностью приведения в действие плунжера в резервуаре, и блок управления для управления приводным компонентом. В некоторых случаях механизм доставки и вводная игла удаляются из насосного модуля после размещения канюли в подкожной ткани. Устройство также может содержать по меньшей мере один механизм введения дополнительной канюли, выполненный с возможностью введения по меньшей мере одной дополнительной канюли в подкожную ткань для обеспечения возможности сообщения по текучей среде резервуара с подкожной тканью. В некоторых случаях по меньшей мере один резервуар может включать больше чем один резервуар. Механизм введения канюли также может быть выполнен с возможностью доставки больше чем одной канюли в подкожную ткань, так что по меньшей мере одна канюля связывает каждый резервуар с подкожной тканью. В некоторых случаях механизм введения канюли может содержать больше чем один механизм введения канюли, так что каждый резервуар имеет соответствующий механизм введения канюли, выполненный с возможностью доставки по меньшей мере одной канюли в подкожную ткань, так что по меньшей мере одна канюля связывает каждый резервуар с подкожной тканью. В некоторых случаях каждый резервуар доставляет текучее лекарственное средство в различные участки инъекции на теле пользователя. В некоторых случаях все резервуары доставляют текучее лекарственное средство одновременно. В некоторых таких случаях по меньшей мере два из резервуаров содержат различное текучее лекарственное средство. В других случаях по меньшей мере два резервуара доставляют текучее лекарственное средство в различное время относительно друг друга. В некоторых таких случаях по меньшей мере два из резервуаров содержат различное лекарственное средство.
[37] Согласно некоторым вариантам реализации устройство также содержит блок управления температурой, выполненный с возможностью управления температурой текучего лекарственного средства. Например, температурой текучего лекарственного средства можно управлять с поддержкой в температурном диапазоне примерно 8-15°С, примерно 22-37°С и/или примерно 32-42°С (помимо множества других примеров). Блок управления температурой может быть выполнен с возможностью нагревания и/или охлаждения текучего лекарственного средства, содержащегося в резервуаре. Блок управления температурой также может быть выполнен с возможностью нагревания и/или охлаждения текучего лекарственного средства, когда он находится в канюле. Блок управления температурой может содержать по меньшей мере один из нагревательного элемента и охлаждающего элемента. Блок управления температурой может содержать устройство для теплового изолирования или теплового отделения текучего лекарственного средства по меньшей мере одного из тепла тела пользователя и тепла окружающей среды. В некоторых случаях блок управления температурой содержит датчик температуры для распознавания температуры текучего лекарственного средства (например, в кончике канюли). В некоторых случаях блок управления температурой использует термоэлектрические технологии. Согласно некоторым вариантам реализации устройство может быть выполнено с возможностью адаптивной доставки текучей среды на основании измеренной физиологической характеристики пользователя, такой как, например, температура тела пациента. Согласно некоторым вариантам реализации устройство может содержать узел активного теплового насоса для удаления тепла, например, от кожи пациента, резервуара (резервуаров), одноразовой части, части многократного использования, текучего лекарственного средства и т.п.
[38] Согласно некоторым вариантам реализации устройство также включает блок управления свойствами кожи. В некоторых случаях блок управления свойствами кожи может применять ультразвуковую вибрацию к участку инъекции. В некоторых случаях канюля может образовывать доставочное отверстие в своей боковой стенке. Согласно некоторым вариантам реализации канюля может образовывать множество доставочных отверстий, каждое из которых выполнено на различной высоте вдоль боковой стенки канюли. Канюля может быть выполнена из нержавеющей стали, силикона, углеродного волокна, политетрафторэтилена (ПТФЭ) и/или сочетаний указанного. Канюля может содержать покрытие поверхности (например, масляную подложку, болеутоляющее лекарственное средство и т.п.), которое уменьшает травматичность введения канюли. Согласно некоторым вариантам реализации устройство также содержит блок управления глубиной проникновения, который управляет глубиной ввода канюли в подкожную ткань. Согласно некоторым вариантам реализации устройство также содержит блок определения ткани, который обнаруживает тип подкожной ткани рядом с канюлей (например, дерму, мышцу, жир, кровеносный сосуд, воздух, воду и/или сочетания указанного и т.п.). Согласно некоторым вариантам реализации текучее лекарственное средство может содержать леводопу.
[39] Согласно еще одному аспекту изобретение относится к еще одному способу доставки текучего лекарственного средства в подкожную ткань пользователя. Способ может включать: (a) обеспечение насосного модуля, содержащего по меньшей мере один резервуар для содержания текучего лекарственного средства; (b) прикрепление механизма введения канюли к насосному модулю, причем механизм введения канюли содержит вводную иглу, узел канюли, содержащий гибкую канюлю, соединенную с жестким патрубком для текучей среды и рассоединяемым способом связанную с вводной иглой; и (c) обеспечение сообщения по текучей среде насосного модуля с подкожной тканью пользователя таким образом, что узел канюли обеспечивает сообщение по текучей среде между резервуаром и подкожной тканью посредством жесткого патрубка для текучей среды.
[40] Согласно некоторым вариантам реализации этого аспекта механизм введения канюли также может содержать механизм доставки, содержащий, например, пружину (например, скручивающую пружину), связанную с вводной иглой, и способ также может включать освобождение пружины, вызывающее (i) доставку вводной иглы и канюли в подкожную ткань и (ii) удаление вводной иглы из подкожной ткани с одновременным оставлением канюли в подкожной ткани. В некоторых случаях насосный модуль также может содержать плунжер для вытеснения жидкого лекарственного средства из резервуара, приводной компонент, выполненный с возможностью приведения в действие плунжера в резервуаре, и блок управления для управления приводным компонентом. Способ также может включать удаление механизма доставки и вводной иглы из насосного модуля после размещения канюли в подкожной ткани. В некоторых случаях способ также может включать прикрепление по меньшей мере одного механизма введения дополнительной канюли к насосному модулю, причем механизм введения дополнительной канюли выполнен с возможностью введения по меньшей мере одной дополнительной канюли в подкожную ткань для обеспечения сообщения по текучей среде резервуара с подкожной тканью. В некоторых случаях по меньшей мере один резервуар может содержать больше чем один резервуар. В некоторых случаях освобождение скручивающей пружины вызывает доставку больше чем одной канюли в подкожную ткань, так что по меньшей мере одна канюля связывает по текучей среде каждый резервуар с подкожной тканью. Способ также может включать прикрепление по меньшей мере одного механизма введения дополнительной канюли к насосному модулю таким образом, что каждый резервуар имеет соответствующий механизм введения канюли, выполненный с возможностью доставки по меньшей мере одной канюли в подкожную ткань, так что по меньшей мере одна канюля связывает по текучей среде каждый резервуар с подкожной тканью. В некоторых случаях каждый резервуар может доставлять текучее лекарственное средство в различный участок инъекции на теле пользователя. В некоторых случаях все резервуары доставляют текучее лекарственное средство одновременно. В некоторых таких случаях по меньшей мере два из резервуаров содержат различное лекарственное средство. В некоторых случаях по меньшей мере два резервуара доставляют текучее лекарственное средство в различное время относительно друг друга. В некоторых таких случаях по меньшей мере два резервуара содержат различное текучее лекарственное средство.
[41] Согласно некоторым вариантам реализации способ также может включать управление температурой текучего лекарственного средства с использованием блока управления (например, нагревательного элемента и/или охлаждающего элемента). Например, температурой текучего лекарственного средства можно управлять с удерживанием температуры в температурном диапазоне, включающем: от примерно 8°С до примерно 15°С, от примерно 22°С до примерно 37°С или от примерно 32°С до примерно 42°С (помимо множества других примеров). Этап управления температурой может включать нагревание и/или охлаждение текучего лекарственного средства, содержащегося в резервуаре. Этап управления температурой также может включать нагревание и/или охлаждение текучего лекарственного средства, когда текучее лекарственное средство находится в канюле. Этап управления температурой также может включать теплоизоляцию текучего лекарственного средства по меньшей мере одного из тепла тела пользователя и тепла окружающей среды. В некоторых случаях способ включает распознавание температуры текучего лекарственного средства (например, в кончике канюли) с использованием блока управления температурой. В некоторых случаях этап управления температурой включает использование термоэлектрических способов.
[42] Согласно некоторым вариантам реализации способ также включает управление свойством кожи пользователя с использованием блока управления свойствами кожи. Этап управления свойством кожи может включать применение ультразвуковой вибрации к участку инъекции. В некоторых случаях канюля может образовывать доставочное отверстие в своей боковой стенке. В некоторых случаях канюля образует множество доставочных отверстий, причем каждое доставочное отверстие образовано на различной высоте вдоль боковой стенки канюли. Канюля может быть выполнена из нержавеющей стали, силикона, углеродного волокна, политетрафторэтилена (ПТФЭ) и/или сочетаний указанного. Канюля может содержать покрытие поверхности (например, масляную подложку, болеутоляющее лекарственное средство и т.п.), которое уменьшает травматичность введения канюли. В некоторых случаях способ также может включать управление глубиной, на которую вводят канюлю в подкожную ткань, с использованием блока управления глубиной проникновения. В некоторых случаях способ также может включать обнаружение типа подкожной ткани рядом с канюлей с использованием блока определения ткани (например, дермы, мышцы, жира, кровеносного сосуда, воздуха, воды и/или сочетаний указанного и т.п.). Согласно некоторым вариантам реализации текучее лекарственное средство может содержать леводопу.
[43] Согласно еще одному аспекту изобретение относится к блоку управления для устройства, доставляющего текучее лекарственное средство в подкожную ткань пользователя. Устройство может содержать приводной компонент для вытеснения текучего лекарственного средства, по меньшей мере один датчик пациента для определения состояния медицинских показаний пользователя, и таймер. Блок управления может содержать модуль приводного компонента, выполненный с возможностью управления приводным компонентом и доставки текучего лекарственного средства на основании сигналов, принятых от датчика (датчиков) пациента и/или таймера.
[44] Согласно некоторым вариантам реализации этого аспекта приводной компонент содержит двигатель. Сигналы, принятые от датчика пациента, могут содержать состояние сна пользователя, показатель потребления пищи пользователем и/или показатель физической активности пользователя. В некоторых случаях состояние сна пользователя включает стадию сна пользователя, и модуль приводного компонента выполнен с возможностью управления приводным компонентом и доставки текучего лекарственного средства на основании стадии сна. Датчик пациента для определения показателя физической активности пользователя может содержать датчик ЭКГ и/или акселерометр. Датчик пациента для определения показателя потребления пищи пользователем может содержать акустический датчик. Сигналы, принятые от таймера, могут включать время дня. В некоторых случаях модуль приводного компонента также выполнен с возможностью управления объемом текучего лекарственного средства, доставленного в участок инъекции в течение конкретного периода времени. В некоторых случаях модуль приводного компонента также выполнен с возможностью доставки текучего лекарственного средства периодами, включающими по меньшей мере один рабочий период и по меньшей мере один нерабочий период. Устройство также может содержать датчик давления, выполненный с возможностью распознавания давления текучего лекарственного средства, причем модуль приводного компонента также выполнен с возможностью управления приводным компонентом на основании сигнала, принятого от датчика давления. Согласно некоторым вариантам реализации текучее лекарственное средство может содержать леводопу.
[45] Согласно еще одному аспекту изобретение относится к способу управления устройством, доставляющим текучее лекарственное средство в подкожную ткань пользователя. Устройство может содержать приводной компонент для вытеснения текучего лекарственного средства, по меньшей мере один датчик пациента для определения состояния медицинских показаний пользователя и таймер. Способ может включать этапы приема сигнала от датчика (датчиков) пациента, приема сигнала от таймера и управления приводным компонентом для доставки текучего лекарственного средства на основе сигналов, принятых как от датчика (датчиков) пациента, так и от таймера.
[46] Согласно некоторым вариантам реализации данного аспекта приводной компонент может содержать двигатель. Сигнал, принятый от датчика пациента, может содержать данные о состоянии сна пользователя, показатель потребления пищи пользователем, показатель физической активности пользователя и/или вес пользователя. В некоторых случаях состояние сна пользователя включает стадию сна пользователя, и модуль приводного компонента выполнен с возможностью управления приводным компонентом и доставки текучего лекарственного средства на основании стадии сна. Датчик пациента для определения показателя физической активности пользователя может содержать датчик ЭКГ и/или акселерометр. Датчик пациента для определения показателя потребления пищи пользователем может содержать акустический датчик. Сигнал, принятый от таймера, может содержать время дня. В некоторых случаях способ также включает управление объемом текучего лекарственного средства, доставляемого в участок инъекции в течение конкретного периода времени. Способ также может включать управление приводным компонентом для доставки текучего лекарственного средства периодами, включающими по меньшей мере один рабочий период и по меньшей мере один нерабочий период. Способ также может включает распознавание давления текучего лекарственного средства с использованием датчика давления, причем этап управления также может включать управление приводным компонентом на основании сигнала, принятого от датчика давления. Согласно некоторым вариантам реализации текучее лекарственное средство может содержать леводопу.
[47] Согласно еще одному аспекту изобретение относится к зарядной станции/станции наполнения для устройства, выполненного с возможностью доставки текучего лекарственного средства в подкожную ткань пользователя. Зарядная станция/станция наполнения может содержать крэдл (cradle) для приема устройства, зарядный блок, выполненный с возможностью зарядки перезаряжаемой батареи устройства, отображающее устройство и модуль связи, выполненный с возможностью инструктирования по меньшей мере одного из блока управления и приводного компонента устройства инициировать операцию заполнения устройства.
[48] Согласно некоторым вариантам реализации данного аспекта устройство содержит резервуар для лекарственного средства, и крэдл выполнен с возможностью удерживания устройства с резервуаром, например, по существу в вертикальной ориентации. При необходимости крэдл может содержать датчик соединения или близости, выполненный с возможностью обнаружения пригодного к функционированию положения устройства в крэдле. В ответ на обнаружение присутствия устройства в крэдле станция наполнения может обеспечивать выходную подсказку, побуждающую пользователя санкционировать начало последовательности зарядки батареи. Согласно еще одному варианту реализации в ответ на обнаружение присутствия устройства в крэдле станция наполнения может автоматически инициировать последовательность зарядки батареи.
[49] Согласно некоторым вариантам реализации адаптеры (адаптеры) для флакона (описаны ниже) могут содержать датчик соединения или близости, выполненный с возможностью обнаружения пригодного к функционированию соединения флакона с адаптером для флакона. В ответ на обнаружение пригодного к функционированию соединения флакона с держателем флакона и при условии того, что устройство функционально расположено в крэдле, станция наполнения может обеспечить выходной сигнал, побуждающий пользователя инициировать последовательность зарядки с использованием флакона. Согласно еще одному варианту реализации в ответ на обнаружение пригодного к функционированию соединения флакона с адаптером для флакона станция наполнения может автоматически инициировать последовательность зарядки/ заполнения с использованием флакона при условии того, что устройство функционально расположено в крэдле.
[50] Термин "устройство функционально расположено в крэдле" может, например, относиться к ориентации устройства в крэдле, а также к ориентации устройства относительно мировой системы координат. Например, считается, что устройство находится в "пригодном к функционированию положении", когда находится в определенной ориентации относительно поля тяготения земли, например, таким образом, что текучее лекарственное средство может протекать простым гравитационным способом из флакона в резервуар (резервуары) устройства.
[51] В некоторых случаях зарядный блок заряжает батарею беспроводным способом. Отображающее устройство может содержать светодиодное отображающее устройство. Отображающее устройство может содержать графический пользовательский интерфейс, который может обеспечивать возможность ввода пользователем инструкции инициировать операцию заполнения. В некоторых случаях отображающее устройство также содержит сенсорный экран. В некоторых случаях модуль связи может связываться с вычислительным устройством посредством проводной и/или беспроводной сети связи (не показана).
[52] Используемое в настоящей заявке вычислительное устройство может включать, например, многофункциональное устройство мобильной связи, также известное как "смартфон", персональный компьютер, ноутбук, планшетный компьютер, сервер (который может относиться к одному или более серверам или системам хранения и/или обслуживания, связанным с коммерческим или корпоративным объектом, включая, например, файлообменный ресурс, сервис хранения данных для облачных вычислений, сервис онлайнового хранения файлов, хранение файлов или хостинг сервис в одноранговой ЛВС и/или файлообменник), личный цифровой помощник, рабочая станция, носимое устройство, переносной компьютер, ноутбук, автомобильное устройство, неподвижное устройство и/или система управления бытовым оборудованием.
[53] Модуль связи, например, может содержать драйверы устройств ввода/вывода (не показаны) и драйверы сетевого интерфейса (не показаны) для обеспечения передачи и/или приема данных по сети связи для обеспечения внешней связи с устройством связи. Драйвер устройства может, например, обеспечивать связь с клавиатурой или портом универсальной последовательной шины (USB). Драйвер сетевого интерфейса может, например, исполнять протоколы для использования сети Интернет или Интранет, глобальной сети (WAN), локальной сети (ЛВС), например, беспроводной локальной сети (WLAN), общегородской сети (MAN), персональной сети (PAN), расширенной интрасети, 2G, 3G, 3,5G, 4G, включая, например, мобильную систему широкополосного доступа в микроволновом диапазоне WIMAX или усовершенствованную систему долгосрочного развития (LTE) 5G, систему Bluetooth (например, интеллектуальную систему Bluetooth), систему ZigBee™, систему связи малого радиуса действия (NFC) и/или любые другие современные или будущие сети связи, стандарты и/или системы.
[54] Модуль связи может принимать состояние медицинских показаний пользователя, например, от устройства и/или облачного хранилища. В некоторых случаях отображающее устройство может отображать состояние медицинских показаний. Операция заполнения может включать перемещение плунжера через резервуар для лекарственного средства для генерирования всасывающей силы для втягивания текучего лекарственного средства из флакона в резервуар для лекарственного средства через адаптер для флакона. Модуль связи может быть выполнен с возможностью подачи устройству команды инициировать операцию заполнения, когда устройство находится в крэдле зарядной станции/станции наполнения. Согласно некоторым вариантам реализации текучее лекарственное средство может содержать леводопу.
[55] Согласно некоторым вариантам реализации устройство может быть выполнено с обеспечением возможности инициирования пользователем вытягивания текучей среды из флакона (флаконов) в резервуар для лекарственного средства в одноразовой части без обязательного использования станции наполнения. Например, устройство может содержать пользовательский интерфейс, расположенный в части многократного использования и/или одноразовой части, который обеспечивает возможность ввода пользователем команд, побуждающих насос вращать приводной компонент, что, в свою очередь, может вызывать перемещение плунжера и, таким образом, заполнение резервуара для лекарственного средства.
[56] Согласно еще одному аспекту изобретение относится к способу зарядки/заполнения устройства, выполненного с возможностью доставки текучего лекарственного средства в подкожную ткань пользователя. Способ может включает этапы приема устройства в крэдл, зарядки перезаряжаемой батареи устройства зарядным блоком и подачи команды по меньшей мере одному из блока управления и приводного компонента устройства инициировать операцию заполнения устройства. Перезаряжаемая батарея устройства и заряжающая катушка могут быть расположены в пределах корпуса части многократного использования на необходимом расстоянии. Например, на практически допустимом расстоянии друг от друга, например, для предотвращения повреждения батареи электромагнитным излучением, которое может присутствовать вблизи катушки.
[57] Согласно некоторым вариантам реализации данного аспекта способ также может включать удерживание устройства в крэдле таким образом, что текучая среда, содержащаяся в резервуаре для лекарственного средства устройства, подвергается действию гравитационного поля земли и протекает в направлении к выходному отверстию резервуара. В некоторых случаях этап зарядки может включать зарядку перезаряжаемой батареи беспроводным способом. Устройство может содержать отображающее устройство, которое может содержать графический пользовательский интерфейс и/или сенсорный экран. В некоторых случаях способ также может включать прием инструкции инициировать операцию заполнения, полученной от пользователя, взаимодействующего с графическим пользовательским интерфейсом. Способ также может включать обмен информацией с вычислительным устройством посредством проводной и/или беспроводной сети связи. В некоторых случаях способ может включать прием состояния медицинских показаний пользователя, например, от устройства и/или облачного хранилища. В некоторых случаях способ может включать отображение состояния медицинских показаний. Операция заполнения может включать перемещение плунжера через резервуар для лекарственного средства для генерирования всасывающей силы для втягивания текучего лекарственного средства из флакона в резервуар для лекарственного средства через адаптер для флакона. В некоторых случаях этап подачи команды устройству инициировать операцию заполнения выполняют, когда устройство находится в крэдле. Согласно некоторым вариантам реализации текучее лекарственное средство может содержать леводопу.
[58] Согласно еще одному аспекту изобретение относится к адаптеру для флакона с лекарственным средством для использования с устройством для доставки текучего лекарственного средства в подкожную ткань пользователя. Устройство может содержать резервуар для содержания текучего лекарственного средства. Адаптер для флакона с лекарственным средством может содержать первый порт, выполненный с возможностью соединения с резервуаром, второй порт, выполненный с возможностью соединения с флаконом для лекарственного средства, содержащим текучее лекарственное средство, и иглу, расположенную в первом и втором портах, так что когда адаптер для флакона соединен с резервуаром и флаконом с лекарственным средством, игла обеспечивает возможность сообщения по текучей среде между флаконом с лекарственным средством и резервуаром.
[59] Согласно некоторым вариантам реализации данного аспекта игла выполнена с возможностью прокалывания (i) укупорочной перегородки, расположенной в устройстве, для получения доступа к резервуару и (ii) пробки флакона для получения доступа к содержимому флакона с лекарственным средством. В некоторых случаях игла может содержать металлический материал и может быть выполнена с возможностью прокалывания пробки флакона при усилии введения не больше чем примерно 10 Н. Игла может быть защищена от случайного контакта с пользователем. Согласно некоторым вариантам реализации текучее лекарственное средство может содержать леводопу.
[60] Согласно еще одному аспекту изобретение относится к способу заполнения устройства для доставки текучего лекарственного средства в подкожную ткань пользователя. Устройство может содержать резервуар для содержания текучего лекарственного средства. Способ может включать этапы соединения первого порта адаптера для флакона, содержащего лекарственное средство, с резервуаром путем при соединения второго порта адаптера для флакона с лекарственным средством к флакону с лекарственным средством, содержащему текучее лекарственное средство, и размещения иглы в первом и втором портах для сообщения по текучей среде между флаконом с лекарственным средством и резервуаром.
[61] Согласно некоторым вариантам реализации данного аспекта игла выполнена с возможностью прокаливания (i) укупорочной перегородки, расположенной в устройстве, для получения доступа к резервуару и (ii) пробки флакона для получения доступа к содержимому флакона с лекарственным средством. Игла может содержать металлический материал и может быть выполнена с возможностью прокаливания пробки флакона при усилии введения не больше чем примерно 10 Н. В некоторых случаях способ также может включать защиту иглы от случайного контакта с пользователем. Согласно некоторым вариантам реализации текучее лекарственное средство может содержать леводопу.
[62] Согласно еще одному аспекту изобретение относится к системе заполнения, которая может содержать (i) устройство для доставки текучего лекарственного средства в подкожную ткань пользователя, содержащее резервуар для приема и содержания текучего лекарственного средства, и (ii) адаптер для флакона, содержащий: первый порт, выполненный с возможностью соединения с резервуаром, второй порт, выполненный с возможностью соединения с флаконом с лекарственным средством, содержащим текучее лекарственное средство, и иглу, расположенную в первом и втором портах, причем когда адаптер для флакона соединен с резервуаром и флаконом с лекарственным средством, игла обеспечивает сообщение по текучей среде между флаконом с лекарственным средством и резервуаром.
[63] Согласно еще одному аспекту изобретение относится к держателю для крепления насосного устройства к пользователю. Держатель может содержать: приемную часть, выполненную с возможностью приема насосного устройства и рассоединяемым способом удерживания насосного устройства; компонент крепления для прикрепления держателя к пользователю и/или предмету экипировки (например, одежды), носимой пользователем; и изменяющий положение компонент, расположенный между приемной частью и компонентом крепления, для изменения положения и/или ориентации насоса относительно компонента крепления.
[64] Согласно некоторым вариантам реализации данного аспекта изменяющий положение компонент выполнен с возможностью изменения ориентации насосного устройства в различные угловые положения и/или положение насосного устройства. В некоторых случаях насосное устройство содержит наружную трубку, и изменяющий положение компонент выполнен с возможностью поворота насосного устройства в положение, предпочтительное для трубки. В некоторых случаях компонент крепления может содержать зажим, выполненный с возможностью зажатия на ремне, который носит пользователь. Приемная часть может содержать быстроразъемный соединитель.
[65] Согласно еще одному аспекту изобретение относится к способу прикрепления насосного устройства к пользователю. Способ может включать этапы приема и удерживания рассоединяемым способом насосного устройства на держателе, прикрепления держателя по меньшей мере к одному из пользователя и предмета одежды, который носит пользователь, и изменения относительного положения насосного устройства с использованием изменяющего положение компонента на держателе.
[66] Согласно некоторым вариантам реализации данного аспекта этап изменения относительного положения включает поворот насосного устройства в различные угловые положения. В некоторых случаях насосное устройство содержит наружную трубку, и этап поворота насосного устройства включает поворот насосного устройства в положение, предпочтительное для трубки. В некоторых случаях этап прикрепления держателя включает прикрепление зажима держателя к ремню, который носит пользователь. В некоторых случаях этап приема и удерживания рассоединяемым способом включает использование быстроразъемного соединителя.
[67] Согласно некоторым аспектам устройство может содержать часть канюли, часть резервуара и часть управления и привода, все, некоторые или ни одно из которых могут быть такими же, как и одноразовая часть и/или часть многократного использования, описанные выше, или могут иметь общие признаки с указанными частями. Часть канюли содержит канюлю, которая выполнена с возможностью взаимодействия с кожей пациента для подкожной доставки текучего лекарственного средства. Часть резервуара содержит резервуар для лекарственного средства, выполненный с возможностью приема текучего лекарственного средства из флакона. Часть управления и привода содержит двигатель и управляющую электронную схему для управления доставкой текучего лекарственного средства из резервуара через канюлю в участок подкожной ткани.
[68] Часть канюли может быть соединена рассоединяемым способом и функционально связана с частью резервуара таким образом, что канюля, расположенная в части канюли, сообщается по текучей среде с резервуаром, расположенным в части резервуара. Часть управления и привода может быть рассоединяемым способом и функционально связана с частью резервуара таким образом, что управляющая электронная схема и привод могут управлять операцией доставки текучей среды из резервуара для лекарственного средства.
[69] Часть канюли, часть резервуара и/или часть управления и привода могут быть многократно используемыми или одноразовыми, или могут быть одновременно многократно используемыми и одноразовыми.
[70] Настоящее Раскрытие сущности изобретения вводит выбор понятий в упрощенной форме, которые также описаны ниже в разделах "КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ" и "ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ". Настоящее Раскрытие не предназначено для идентификации основных особенностей или существенных признаков заявленного предмета настоящего изобретения и при этом не предназначено для использования в качестве ограничения объема охраны заявленного предмета настоящего изобретения.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
[71] На чертежах одинаковые позиционные номера в целом относятся к одним и тем же частям на различных видах. Кроме того, чертежи не обязательно являются масштабированными, а вместо этого в целом акцентированы на иллюстрировании принципов настоящего изобретения. В некоторых случаях подразумеваются ссылки на предшествующие элементы без обязательного дополнительного цитирования чертежа или описания, в котором они присутствуют. Ряд элементов, показанных на чертежах, ни в коем случае не должны рассматриваться как ограничение и предназначены только для иллюстративных целей. В приведенном ниже описании различные варианты реализации настоящего изобретения описаны со ссылкой на сопроводительные чертежи, на которых:
[72] ФИГ. 1 схематически показывает прозрачный перспективный вид устройства для доставки лекарственного средства согласно некоторым вариантам реализации;
[73] ФИГ. 2 схематически показывает прозрачный перспективный вид одноразовой части согласно некоторым вариантам реализации;
[74] ФИГ. 3 схематически показывает прозрачный перспективный вид части многократного использования согласно некоторым вариантам реализации;
[75] ФИГ. 4A схематически показывает вид сбоку одноразовой части и части многократного использования, скрепленных друг с другом, согласно некоторым вариантам реализации;
[76] ФИГ. 4B схематически показывает вид сбоку уплотняющей конфигурации одноразовой части и части многократного использования согласно некоторым вариантам реализации;
[77] ФИГ. 5 схематически показывает перспективный вид в разрезе плунжерного узла в резервуаре для лекарственного средства согласно некоторым вариантам реализации;
[78] ФИГ. 6 схематически показывает перспективный вид плунжерной головки с крышкой согласно некоторым вариантам реализации;
[79] ФИГ. 7A-7C схематически показывают перспективные виды, иллюстрирующие магнитное соединение между одноразовой частью и частью многократного использования согласно некоторым вариантам реализации;
[80] ФИГ. 8A-8B схематически показывают перспективные виды, иллюстрирующие защелкивающееся соединение между одноразовой частью и частью многократного использования согласно некоторым вариантам реализации;
[81] ФИГ. 9A-9F схематически показывают перспективные виды, иллюстрирующие соединение шарнирной защелки между одноразовой частью и частью многократного использования, согласно некоторым вариантам реализации;
[82] ФИГ. 10A-10C схематически показывают перспективные виды устройства для доставки лекарственного средства с множеством резервуаров согласно некоторым вариантам реализации;
[83] ФИГ. 10D схематически показывает вид сбоку плунжерной головки и ходового винта, прикрепленного к плунжерной головке, устройства для доставки согласно некоторым вариантам реализации;
[84] ФИГ. 10E схематически показывает вид сбоку в разрезе плунжерной головки и ходового винта, показанного на ФИГ. 10D, согласно некоторым вариантам реализации;
[85] ФИГ. 11 схематически показывает перспективный вид адаптеров для флакона, прикрепленных к одноразовой части, в блистерной упаковке согласно некоторым вариантам реализации;
[86] ФИГ. 12A-12C показывают различные виды станции наполнения, содержащей устройство для доставки, согласно некоторым вариантам реализации;
[87] ФИГ. 13A схематически показывает прозрачный перспективный вид устройства для доставки лекарственного средства в станции наполнения согласно некоторым вариантам реализации;
[88] ФИГ. 13B показывает увеличенный вид адаптера для флакона, показанного на ФИГ. 13A, согласно некоторым вариантам реализации;
[89] ФИГ. 14 схематически показывает перспективный вид устройства для доставки, содержащего отверстие доступа и кнопку управления, согласно некоторым вариантам реализации;
[90] ФИГ. 15A-15G схематически показывают иллюстрации различных конфигураций и способов зарядки устройства для доставки согласно некоторым вариантам реализации;
[91] ФИГ. 16 схематически показывает перспективный вид автономного блока насоса и инфузионного набора согласно некоторым вариантам реализации;
[92] ФИГ. 17A-17G схематически показывают перспективные виды держателя насоса согласно некоторым вариантам реализации;
[93] ФИГ. 18A-18D показывают шаблоны адгезива для части с адгезивом согласно некоторым вариантам реализации;
[94] ФИГ. 19 схематически показывает адгезив на стороне, обращенной к поверхности кожи, части с адгезивом согласно некоторым вариантам реализации;
[95] ФИГ. 20 схематически показывает адгезив на стороне, обращенной к поверхности устройства, части с адгезивом согласно некоторым вариантам реализации;
[96] ФИГ. 21A-21C схематически показывают механизм введения канюли согласно некоторым вариантам реализации;
[97] ФИГ. 22A-22B схематически показывают канюлю, имеющую отверстия в боковой стенке, согласно некоторым вариантам реализации;
[98] ФИГ. 23A-23D схематически показывают способы связи по текучей среде резервуара с канюлей согласно некоторым вариантам реализации;
[99] ФИГ. 24A-24E схематически показывают еще один механизм введения канюли согласно некоторым вариантам реализации;
[100] ФИГ. 25A-25E схематически показывают различные конфигурации устройства для доставки, имеющие множество резервуаров и/или множество канюль, согласно некоторым вариантам реализации;
[101] ФИГ. 26 схематически показывает перспективный вид датчика антенны устройства для доставки лекарственного средства согласно некоторым вариантам реализации;
[102] ФИГ. 27A-27F схематически показывают различные датчики, которые могут содержаться в устройстве для доставки, согласно некоторым вариантам реализации;
[103] ФИГ. 28 схематически показывает перспективный вид блока управления температурой устройства для доставки согласно некоторым вариантам реализации;
[104] ФИГ. 29A-29C схематически показывают перспективные виды блока управления свойствами кожи/ткани и блока определения кожи/ткани устройства для доставки согласно некоторым вариантам реализации;
[105] ФИГ. 30 схематически показывает перспективный вид блока, открывающего канюлю, устройства для доставки согласно некоторым вариантам реализации;
[106] ФИГ. 31 схематически показывает перспективный вид блока управления глубиной проникновения устройства для доставки согласно некоторым вариантам реализации;
[107] ФИГ. 32 показана технологическая карта приведенных в качестве примера этапов, выполняемых пациентом с использованием устройства для доставки лекарственного средства, согласно некоторым вариантам реализации;
[108] ФИГ. 33 показана таблица, перечисляющая приведенные в качестве примера значения параметров, соотнесенных с конфигурацией и работой устройства для доставки лекарственного средства, согласно некоторым вариантам реализации;
[109] ФИГ. 34A схематически показывает блок-схему устройства для определения количества жидкости согласно некоторым вариантам реализации;
[110] ФИГ. 34B-34J схематически показывают различные варианты реализации устройств для определения количества жидкости, функционально связанных с резервуарами;
[111] ФИГ. 35 схематически показывает блок-схему устройства для определения количества жидкости согласно альтернативным вариантам реализации;
[112] ФИГ. 36 схематически показывает вид сбоку одноразовой части/части многократного использования, функционально связанной с датчиком положения, согласно некоторым вариантам реализации;
[113] ФИГ. 37A схематически показывает устройство для определения количества жидкости, функционально связанное с резервуаром, согласно некоторым вариантам реализации;
[114] ФИГ. 37B схематически показывает вид сбоку части многократного использования устройства, содержащего устройство для определения количества жидкости, согласно некоторым вариантам реализации;
[115] ФИГ. 37C схематически показывает частичный разрез вида сверху части многократного использования согласно некоторым вариантам реализации;
[116] ФИГ. 37D схематически показывает увеличенное изображение частичного разреза вида сверху, показанного на ФИГ. 37C, с устройством для определения количества жидкости;
[117] ФИГ. 37E схематически показывает перспективный вид взаимного расположения резервуара и емкостного датчика количества жидкости, выполненного с возможностью измерения количества жидкости в резервуаре, согласно некоторым вариантам реализации;
[118] ФИГ. 37F схематически показывает одноразовую часть, функционально связанную с частью многократного использования, и результирующее взаимное расположение емкостного датчика количества жидкости в части многократного использования и резервуара в одноразовой части;
[119] ФИГ. 37G схематически показывает вид спереди и вид сзади емкостного датчика количества жидкости согласно некоторым вариантам реализации;
[120] ФИГ. 37H схематически показывает блок-схему емкостной измерительной системы количества жидкости согласно некоторым вариантам реализации;
[121] ФИГ. 38 схематически показывает датчики, расположенные в выходном отверстии канюли или рядом с ним для измерения характеристики текучей среды, содержащейся в канюле, согласно некоторым вариантам реализации;
[122] ФИГ. 39 схематически показывает различные перемешивающие элементы, связанные с резервуаром, согласно некоторым вариантам реализации; и
[123] ФИГ. 40 показывает блок-схему, приведенного в качестве примера способа задания значений рабочих параметров насосного устройства.
ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[124] Варианты реализации настоящего изобретения относятся к усовершенствованному устройству для подкожной доставки лекарственного средства пациенту. Согласно некоторым вариантам реализации устройство может иметь форму либо патч-помпы (patch pump), либо автономного насоса, используемого с инфузионным набором. На ФИГ. 1 изображена приведенная в качестве примера патч-помпа 100, которая содержит одноразовую часть 102 и часть 104 многократного использования. На ФИГ. 2 изображен прозрачный вид одноразовой части 102 согласно одному варианту реализации. Как показано на чертеже, одноразовая часть 102 содержит резервуар 106 для лекарственного средства, плунжерный узел 108 и часть 110 с адгезивом для крепления к коже пациента. На ФИГ. 3 изображен прозрачный вид приведенной в качестве примера части 104 многократного использования. Как изображено на чертеже, часть 104 многократного использования может содержать приводной компонент 112 (например, двигатель (постоянного или переменного тока)), приводной механизм 114 (например, зубчатую передачу), блок 115 запоминающего устройства, блок 116 управления и источник 118 питания (например, батарею). Согласно некоторым вариантам реализации одноразовая часть 102 может содержать источник 119 питания.
[125] В некоторых случаях блок 115 запоминающего устройства и блок 116 управления могут быть частью одиночного вычислительного блока 117.
[126] Следует понимать, что отдельные электронные управляющие устройства и/или блоки запоминающего устройства могут быть выделены для каждой обрабатывающей функции и/или элемента (такие как устройство 100 и/или станция 154 наполнения (описанная ниже)). Для простоты следующее описание относится к вычислительному блоку 117 в качестве универсального контроллера и блоку запоминающего устройства, которые осуществляют все необходимое управление и/или обрабатывающие функции. В некоторых случаях, устройство 100 содержит только вычислительный блок 117.
[127] Ниже подробно описаны каждая одноразовая часть 102 и часть 104 многократного использования, а также их связь и взаимодействие с друг другом.
[128] ФИГ. 4A изображена схема взаимодействия одноразовой части 102 и части 104 многократного использования. Как изображено на чертеже, согласно некоторым вариантам реализации плунжерный узел 108 одноразовой части 102 содержит плунжерную головку 120, ходовой винт 122, прикрепленный к плунжерной головке 120 без фактической возможности вращения относительно головки, и гайку 124, имеющую внутренний резьбовой профиль, который взаимодействует с резьбой на ходовом винте 122. Вращение гайки 124 может вызывать линейное перемещение ходового винта 122 таким образом, что плунжерная головка 120 смещается в любом направлении внутри резервуара 106 в зависимости от направления вращения гайки 124. В некоторых случаях гайка 124 имеет отверстие 125 (см. ФИГ. 5) для обеспечения возможности смещения ходового винта 122 в проксимальном направлении 172 к части 104 многократного использования.
[129] Согласно некоторым вариантам реализации проксимальная сторона части 104 многократного использования имеет трубчатую полость 127 для приема винта, образованную с уплотнением относительно части 104 многократного использования. Когда одноразовая часть 102 и часть 104 многократного использования функционально связаны друг с другом, трубчатая полость 127 для приема винта может быть расположена напротив отверстия 125 и ориентирована относительно этого отверстия таким образом, что их оси по существу совпадают, а также таким образом, что часть перемещающегося ходового винта 122, выступающая из отверстия 125, принимается в трубчатую полость 127. Кроме того, трубчатая полость 127 для приема винта может быть осью вращения для шестерни 136 работы под нагрузкой, функции которой подробно описаны в настоящем документе. Такая конфигурация обеспечивает возможность размещения по меньшей мере некоторых или всех электронных элементов части 104 многократного использования герметичным способом, таким образом защищая их от среды снаружи части 104 многократного использования, с одновременным обеспечением возможности осуществления надлежащих функциональных средств данного устройства во время работы и управления перемещающимися компонентами одноразовой части 102 посредством электронных компонентов части 104 многократного использования. Как изображено на ФИГ. 4B, уплотняющая конструкция может быть получена путем использования одного или более уплотнительных колец. Например, первое уплотнительное кольцо 129A может быть связано (например, расположено поверх) с проксимальным концом трубчатой полости 127 для приема винта, и второе уплотнительное кольцо 129B может быть связано (например, расположено поверх) с дистальным концом трубчатой полости 127.
[130] Согласно некоторым вариантам реализации трубчатая полость 127 для приема винта может быть открыта для резервуара с обоих концов и, таким образом, обеспечивать дренаж жидкостей при разборке. Согласно еще одним вариантам реализации трубчатая полость 127 для приема винта также может быть закрыта с одного или обоих концов для предотвращения попадания материалов, например, когда одноразовая часть 102 и часть 104 многократного использования находятся в собранном положении. Согласно некоторым вариантам реализации компоненты устройства могут быть выполнены или могут состоять из инертного материала или материалов, имеющих сравнительно высокую упругость, так что после устранения силы, вызывающей деформацию компонента, компонент возвращается к своей исходной форме. Например, компонент может иметь сравнительно низкую пластичность и, например, низкую жесткость. Кроме того, плунжерная головка 120 может быть выполнена в виде единой части, которая размещена с посадкой в резервуаре для создания жидкостно-изолирующих свойств. Следовательно, согласно некоторым вариантам реализации плунжерная головка 120 может создавать жидкостное уплотнение без уплотнительного кольца. Дополнительные или альтернативные компоненты данного устройства также могут не содержать уплотнительное кольцо.
[131] Гайка 124 может вращаться внутри втулки 126 (см. ФИГ. 5). Смещение плунжерной головки 120 в одном направлении может вытеснять лекарственное средство, содержащееся в резервуаре, из резервуара в тело пациента (как описано ниже). Смещение плунжерной головки 120 в другом направлении может создавать пространство в резервуаре (и в некоторых случаях генерировать вакуум) для обеспечения возможности заполнения резервуара 106 (как описано ниже). Согласно некоторым вариантам реализации линейное перемещение для генерирования сил в резервуаре 106 (например, сжимающих сил для доставки текучей среды или всасывающих сил для заполнения) выполняется только компонентами, расположенными в одноразовой части 102 (например, ходовым винтом 122 и плунжерной головкой 120). Согласно таким вариантам реализации приводные компоненты, расположенные в части 104 многократного использования, не совершают линейного перемещения в резервуаре 106.
[132] Как изображено на ФИГ. 6, согласно некоторым вариантам реализации поверхность 139, контактирующая с текучей средой, плунжерной головки 120 может быть выполнена из эластичного материала, которому не опасен контакт с текучими средами, содержащимися в резервуаре 106. Поверхность 139, контактирующая с текучей средой, может быть определена как поверхность, которая входит в контакт по текучей среде с текучей средой, содержащейся в резервуаре 106, во время операций доставки или заполнения. Контактирующая с текучей средой поверхность 139 может сократить или устранить контакт с лекарственным средством путем использования других материалов (например, других компонентов устройства 100). В некоторых случаях контактирующая с текучей средой поверхность 139 образована крышкой 141, размещенной поверх плунжерной головки. В таких случаях крышка 141 может служить уплотнением, которое предотвращает протекание текучей среды, находящиеся в резервуаре 106, мимо плунжерной головки 120. В некоторых случаях в дополнение к уплотнению крышки 141 или в качестве альтернативы уплотнению крышки 141 в плунжерную головку 120 может быть включено уплотнительное кольцо 143 (см. ФИГ. 4A) (или уплотняющая прокладка или другой уплотняющий механизм).
[133] Как изображено на ФИГ. 4A, согласно некоторым вариантам реализации гайка 124 может вращаться при взаимодействии с конструкцией в части 104 многократного использования. Как указано выше, часть 104 многократного использования может содержать приводной компонент 112 для генерирования силы для привода плунжерного узла 108 (например, вращением гайки 124). В целом, приводной компонент 112 может быть любым компонентом, выполненным с возможностью генерирования такой силы, например, двигателем. Часть 104 многократного использования также может содержать приводной механизм 114 для передачи движущей силы от приводного компонента 112 плунжерному узлу 108. Например, приводной механизм 114 может быть зубчатой передачей. Как изображено на чертеже, зубчатая передача может содержать планетарную передачу 130 (например, для уменьшения скорости и увеличения момента двигателя), ведущую шестерню 132, связанную с планетарной передачей 130, промежуточную шестерню 134, связанную с ведущей шестерней 132, и шестерню 136 работы под нагрузкой, связанную с промежуточной шестерней 134. Возможны множество различных конфигураций редуктора. Также могут использоваться альтернативные системы приводного механизма, например, системы с лентой и шкивом, системы с зубчатой рейкой и шестерней и т.п.
[134] В конфигурации, показанной на ФИГ. 4A, гайка 124 может быть рассоединяемым способом связана с шестерней 136 работы под нагрузкой для обеспечения передачи движущей силы от приводного компонента 112 к гайке 124. Согласно некоторым вариантам реализации гайка 124 может иметь наружный профиль, который взаимодействует с сопряжённым профилем шестерни 136 работы под нагрузкой. Как показано на ФИГ. 4A, сопряжённый профиль может быть сформирован в выступе 128, проходящем от шестерни 136 работы под нагрузкой. Как указано выше, шестерня работы под нагрузкой может передавать силу гайке 124, что может вызывать линейное перемещение ходового винта 122 внутри резервуара 106. В некоторых случаях в резервуаре 106 линейно перемещаются только компоненты, расположенные в одноразовой части 102. Таким образом, согласно настоящему варианту реализации шестерня работы под нагрузкой не перемещается линейно в резервуаре 106. Также для соединения рассоединяемым способом гайки 124 с шестерней 136 работы под нагрузкой могут использоваться другие способы.
[135] Согласно некоторым вариантам реализации, когда одноразовая часть 102 и часть 104 многократного использования взаимодействуют друг с другом, приводной компонент 112 и резервуар 106 являются компланарными. Например, как изображено на ФИГ. 4A, продольная ось 135 приводного компонента 112 и продольная ось 137 резервуара 106 лежат в одной плоскости. В некоторых случаях, когда одноразовая часть 102 и часть 104 многократного использования взаимодействуют друг с другом, продольная ось 135 приводного компонента 112 и продольная ось 137 резервуара 106 по существу являются параллельными. В некоторых случаях, когда одноразовая часть 102 и часть 104 многократного использования взаимодействуют друг с другом, приводной компонент 112 и резервуар 106 могут перекрываться в продольном направлении. Величина перекрытия может составлять по меньшей мере 30%, по меньшей мере 40%, по меньшей мере 50%, по меньшей мере 60% и/или по меньшей мере 70% длины приводного компонента 112, или в некоторых случаях по меньшей мере 30%, по меньшей мере 40%, по меньшей мере 50%, по меньшей мере 60% и/или по меньшей мере 70% длины резервуара 106. Каждая из конфигураций, описанных выше в этом параграфе, может уменьшать профиль устройства 100, что может делать устройство 100 более пригодным для ношения и менее обременительным для пользователя. В качестве примера, если приводной компонент 112 и резервуар 106 не являются компланарными, и, например, продольная ось 135 проходит вдоль оси Z, устройство является намного более толстым и более громоздким.
[136] В дополнение к взаимодействию между гайкой 124 и шестерней 136 работы под нагрузкой или в качестве альтернативы этому взаимодействию для скрепления друг с другом одноразовой части 102 и части 104 многократного использования могут использоваться различные технологии. Согласно некоторым вариантам реализации указанные части скреплены друг с другом с использованием магнитной силы. Как изображено на ФИГ. 7A-7C (изображающих вариант реализации, содержащий два резервуара для лекарственного средства, описанных ниже), первый магнит 138 одноразовой части 102 и второй магнит 140 части 104 многократного использования могут быть расположены с возможностью взаимного притяжения, когда эти две части расположены вместе (например, таким образом, что гайка 124 взаимодействует с шестерней 136 работы под нагрузкой). Согласно некоторым вариантам реализации указанные части могут быть скреплены друг с другом с использованием защелкивающегося соединения, в котором используется фиксирующее средство 142 для скрепления друг с другом указанных частей, как изображено, например, на ФИГ. 8A-8B. Согласно некоторым вариантам реализации части могут быть скреплены друг с другом с использованием шарнирной защелки. Как изображено на ФИГ. 9A, шарнирная защелка может содержать рычаг 144, расположенный в одноразовой части 102, который взаимодействует с соответствующим желобом 146 на части 104 многократного использования для скрепления друг с другом указанных частей. Рычаг 144 может иметь гибкий шарнир 148, который при нажатии на него освобождает рычаг 144 желоба 146. В некоторых случаях рычаг 144 находится на части 104 многократного использования, а желоб 146 находится на одноразовой части 102. Различные дополнительные конфигурации и расположения шарнирной защелки изображены на ФИГ. 9B-9F.
[137] Независимо от используемого способа соединения, в целом, одноразовая часть 102 и часть 104 многократного использования могут быть соединены и рассоединены в любое время независимо от положения плунжерной головки 120 в резервуаре 106 или количества текучей среды в резервуаре 106. В некоторых случаях указанные части могут быть рассоединены, когда резервуар 106 становится пустым, и необходимо заменить одноразовую часть 102, но указанные части не обязательно должны рассоединяться только в этот момент.
[138] В целом, часть 104 многократного использования может быть функционально связана с одноразовой частью 102 в любой ориентации относительно друг друга. Как показано на ФИГ. 10A-10C, в некоторых вариантах реализации часть 104 многократного использования и одноразовая часть 102 могут быть скреплены друг с другом таким образом, что гайка 124a взаимодействует с шестерней 136a работы под нагрузкой, а гайка 124b взаимодействует с шестерней 136b работы под нагрузкой, и часть 104 многократного использования и одноразовая часть 102 также могут быть скреплены друг с другом при повороте на 180° относительно этой ориентации, например, таким образом, что гайка 124a взаимодействует с шестерней 136b работы под нагрузкой, и гайка 124b взаимодействует с шестерней 136a работы под нагрузкой. В некоторых случаях такой подход может улучшить удобство и простоту использования устройства 100, поскольку в этом случае пациент не утруждает себя обеспечением правильной взаимной ориентации части 104 многократного использования и одноразовой части 102 перед их скреплением друг с другом. Согласно еще одним вариантам реализации часть 104 многократного использования и одноразовая часть 102 должны находиться в конкретной ориентации для скрепления друг с другом (например, только гайка 124a взаимодействует с шестерней 136a работы под нагрузкой, и только гайка 124b взаимодействует с шестерней 136b работы под нагрузкой). Это может быть достигнуто с использованием различных способов, например, путем использования специфичных сопряженных профилей для гайки 124a/шестерни 136a работы под нагрузкой и гайки 124b/ шестерни 136b работы под нагрузкой.
[139] Согласно некоторым вариантам реализации устройство 100 может содержать множество резервуаров. На ФИГ. 10A-10C изображен приведенный в качестве примера вариант реализации, в котором одноразовая часть 102 содержит два резервуара 106a, 106b, которые содержат отдельные плунжерные узлы 108a, 108b, каждый из которых приводится в действие отдельными приводными механизмами 114a, 114b. Как изображено на ФИГ. 10C, в некоторых случаях оба плунжерных узла 108a, 108b могут приводиться в действие одиночным приводным компонентом 112. Как показано на ФИГ. 10C, приводной компонент 112 может вызывать вращение одиночной ведущей шестерни 132 (например, посредством планетарной передачи 130), которая может вызывать вращение обеих шестерен 136a, 136b работы под нагрузкой (посредством промежуточных шестерен 134a, 134b), что может вызывать перемещение обоих плунжеров 120a, 120b и вытеснение текучей среды из обоих резервуаров 106a, 106b (или генерирование всасывающей силы для заполнения резервуаров, как описано ниже). Согласно некоторым вариантам реализации зубчатые колеса, гайки и/или ходовые винты могут быть модифицированы таким образом, что плунжерные узлы 108a, 108b перемещаются в одном направлении или в противоположных направлениях относительно друг друга. Согласно еще одним вариантам реализации устройство 100 может быть модифицировано таким образом, что приводной компонент 112 управляет плунжерными устройствами полностью по отдельности. Согласно еще одним вариантам реализации устройство 100 может быть модифицировано таким образом, что отдельный приводной компонент 112 управляет каждым из плунжерных узлов 108a, 108b. Согласно некоторым вариантам реализации с использованием множества резервуаров все резервуары (или поднабор из двух или более резервуаров) могут доставлять текучую среду через общее выходное отверстие. Согласно еще одним вариантам реализации каждый резервуар может доставлять текучую среду через свое собственное отдельное выходное отверстие.
[140] Согласно некоторым вариантам реализации с использованием множества резервуаров каждый из резервуаров может содержать ту же самую текучую среду или различные текучие среды. В случаях, когда резервуары заполнены той же самой текучей средой, использование множества резервуаров может способствовать повышению производительности устройства или увеличению времени использования устройства без замены одноразовой части 102. В некоторых случаях, когда резервуары заполнены различными текучими средами, каждый резервуар может содержать различные лекарственные средства (например, лекарственные средства, которые предписано принимать одновременно). Например, один резервуар может содержать леводопу, а другой резервуар может содержать карбидопу. В некоторых случаях один из резервуаров может быть пустым (в таких случаях устройство может быть выполнено или приспособлено таким образом, что плунжерный узел перемещается или не перемещается через пустой резервуар). Согласно некоторым вариантам реализации устройство 100 дополнительно может быть выполнено более чем с двумя резервуарам (например, 3, 4, 6, 8 и т.п.). Те же понятия, описанные выше, относящиеся к управлению плунжерными узлами либо одиночным приводным компонентом, либо множеством приводных компонентов, применимы к вариантам реализации, в которых используются больше чем два резервуара.
[141] Как изображено на ФИГ. 10D и 10E, ходовой винт 122 может иметь резьбовой участок 121, который проходит вдоль ходового винта 122, и нерезьбовой участок 123, например, в соединительном конце ходового винта 122. Нерезьбовой участок 123 может проходить от дистального конца ходового винта 122 в его проксимальном направлении к плунжерной головке 120. Иными словами, концевая часть дистального конца ходового винта 122 может быть нерезьбовой. Диаметр нерезьбового участка 123 может быть меньше чем, большим чем или равен наружному диаметру резьбового участка 121. Кроме того, другая концевая часть в проксимальном конце ходового винта 122 непосредственно ниже плунжерной головки 120 также может быть нерезьбовой.
[142] При выполнении ходового винта 122, имеющего нерезьбовую дистальную концевую часть 123, может быть обеспечен ограниченный механический позиционный допуск. Например, в случаях, когда множество ходовых винтов используются для одновременного вытеснения текучего лекарственного средства из соответствующего множества резервуаров. Например, вращение соответствующих гаек 124a и 124b ведущей шестерней 132 может вызвать одновременное перемещение первого и второго ходовых винтов 122a и 122b (наряду с их соответствующими плунжерными головками 120a и 120b) в резервуарах 106a и 106b, как, например, в вариантах реализации с двухпоршневой конструкцией, схематично изображенных на ФИГ. 10C.
[143] Первый и второй ходовые винты 122a и 122b не могут, например, перемещаться с точной временной и/или пространственной синхронизацией. В результате, первая плунжерная головка 120a, например, может достигнуть дистального конца резервуара 106a раньше, чем вторая плунжерная головка 120b. Таким образом, первая плунжерная головка 120a может сблизиться с дистальным концом резервуара 106a и остановится, несмотря на то, что первая гайка 124a все еще вынуждена вращаться, и также, несмотря на то, что гайка 124b передает вращательное усилие второй плунжерной головке 120b, вызывая ее перемещение в дистальном направлении. Благодаря наличию нерезьбового участка на концевой части любого из указанных двух ходовых винтов заблокированный ходовой винт 122a отсоединяется от внутренней резьбы гайки 124a. В результате, обе гайки 124a и 124b могут продолжать вращение, причем только гайка 124b продолжает передачу силы поступательного движения соответствующему ходовому винту. В таких вариантах реализации ведущая шестерня 132 может непрерывно придавать вращательное усилие гайкам 124a и 124b, не приводя к повреждению механических компонентов двигателя устройства или плунжерных узлов в случае сближения плунжерных головок 120a и 120b с дистальными концами резервуаров.
[144] Согласно некоторым вариантам реализации одноразовую часть 102 доставляют пациенту с резервуаром 106, еще заполненным лекарственным средством. Для облегчения заполнения в некоторых случаях одноразовую часть 102 доставляют пациенту с прикрепленным адаптером 150 для флакона (например, предварительно упакованным в стерилизованную упаковку). Согласно еще одному варианту реализации адаптер для флакона может быть предварительно установлен в одноразовую часть 102 в упаковке. После распаковки адаптер для флакона удаляют из одноразовой части 102 для обеспечения возможности его сообщения по текучей среде с инфузионным (например, стандартным) набором или трубкой патч-помпы для доставки текучего лекарственного средства, который был перелит из флаконов в резервуар (резервуары) одноразовой части.
[145] На ФИГ. 11 изображена приведенная в качестве примера блистерная упаковка 152, содержащая одноразовую часть 102, прикрепленную к адаптерам 150 для флакона (данный вариант реализации содержит два адаптера 150 для двух резервуаров 106a, 106b для лекарственного средства). Согласно еще одним вариантам реализации устройство 100 может быть предоставлено пациенту с одноразовой частью 102 и адаптером 150 для флакона, отделенными друг от друга (например, в отдельных стерилизованных упаковочных комплектах). Как изображено на ФИГ. 11, для варианта реализации с множеством резервуаров для каждого резервуара может использоваться отдельный адаптер 150 для флакона. Согласно еще одним вариантам реализации для заполнения всех резервуаров 106 может использоваться одиночный адаптер 150 для флакона (или в некоторых случаях поднабор, состоящий из двух или более адаптеров для флакона). Согласно еще одним вариантам реализации одноразовая часть 102 может быть доставлена предварительно заполненная лекарственным средством, и адаптер 150 для флакона не используется.
[146] Согласно некоторым вариантам реализации устройство 100 выполнено с возможностью использования станции наполнения для заполнения резервуара 106 лекарственным средством. На ФИГ. 12A изображена приведенная в качестве примера станция 154 наполнения.
[147] Станция 154 наполнения может содержать крэдл (cradle) 155, который принимает устройство 100 таким образом, что станция 154 наполнения и устройство 100 соединены с возможностью обмена данными. Может быть использован любой тип соединения, например, проводное соединение и/или беспроводное соединение (например, посредством сети WiFi, Bluetooth и т.п.). В некоторых случаях крэдл 155 удерживает устройство 100 таким образом, что резервуар 106 удерживается по существу вертикально (например, как показано на ФИГ. 4A, продольная ось 137 по существу проходит вдоль оси Y) для уменьшения протекания воздуха в резервуар 106 во время процесса заполнения.
[148] Как изображено на ФИГ. 12A, согласно некоторым вариантам реализации станцией 154 наполнения может управлять вычислительное устройство (например, смартфон) 156, связанное с возможностью передачи данных со станцией 154 наполнения (проводным или беспроводным способом). В таких вариантах реализации вычислительное устройство 156 может обеспечивать отображающее устройство, имеющее графический пользовательский интерфейс ("GUI") для взаимодействия с пользователем с целью ввода команд управления. Графический пользовательский интерфейс может использоваться, когда вычислительное устройство 156 выполняет мобильное приложение, хранящееся в нем и/или полученное посредством доступа к облачному хранилищу. Вычислительное устройство 156 может передавать (проводным или беспроводным способом) инструкции контроллеру 157 станции наполнения станции 154 наполнения, которые могут инструктировать блок 116 управления в устройство 100 относительно управления компонентами устройства 100 в соответствии с инструкциями пользователя. Согласно еще одним вариантам реализации контроллер 157 станции наполнения может управлять компонентами устройства 100 непосредственно (например, с использованием проводного или беспроводного соединения). Согласно еще одним вариантам реализации вычислительное устройство 156 может непосредственно управлять компонентами устройства 100. В случаях, в которых вычислительное устройство 156 непосредственно управляет устройством 100, станцию 154 наполнения нельзя использовать. Согласно еще одним вариантам реализации вычислительное устройство 156 может не использоваться, и станция 154 наполнения может содержать свой собственный пользовательский интерфейс. В целом, пользовательский интерфейс станции наполнения может быть любым интерфейсом, выполненным с возможностью приема инструкций от пользователя, например, отображающим устройством, представляющим графический пользовательский интерфейс, кнопки и т.п. При работе после извлечения пользователем одноразовой части 102 и адаптера 150 для флакона из блистерной упаковки 152, эти компоненты могут быть соединены с частью 104 многократного использования (которую пользователь может уже иметь после предыдущего введения дозы), и указанные соединенные части могут быть вставлены в станцию 154 наполнения. Затем во адаптер 150 для флакона может быть вставлен флакон 158. Флакон 158 может содержать текучую среду, подлежащую доставке устройством 100, например, лекарственное средство, которое должно быть доставлено пациенту. ФИГ. 13A показывает прозрачный вид сбоку примера этой конфигурации.
[149] На ФИГ. 13B показано увеличенное изображение приведенного в качестве примера адаптера 150 для флакона, показанного на ФИГ. 13A. Как изображено на чертеже, адаптер 150 для флакона может быть прикреплен к одноразовой части 102 посредством первого порта 160. Первый порт 160 может быть прикреплен с использованием известных способов соединения, например, резьбового соединения (как изображено на чертеже), посадки с натягом, соединения типа "шип-паз" и т.п. Адаптер 150 для флакона может содержать полую иглу 162 для забора средства, которая прокалывает фасовочную укупорочную перегородку 164 на одноразовой части 102 для доступа по текучей среде в резервуар 106. Для предотвращения потенциального действия боковых/срезающих сил, приложенных адаптером 150 для флакона, вызывающих сползание укупорочной перегородки (например, во время транспортировки и/или хранения), в некоторых случаях игла 162 для забора средства не соединена жестко с адаптером 150 для флакона и вместо этого удерживается на месте незакрепленной частью 166, выполненной с возможностью относительного перемещения между иглой 162 для забора средства и адаптером 150 для флакона. Относительное перемещение возможно в любом направлении, например, в верхнем и нижнем направлениях (вдоль оси иглы 162), в боковом направлении (перпендикулярном оси иглы 162) и т.п. Конец иглы 162 для забора, противоположный концу, который прокалывает фасовочную укупорочную перегородку 164, проходит во второй порт 168 адаптера 150 для флакона. Пользователь может вставить флакон 158 во второй порт 168 таким образом, что игла 162 для забора имеет доступ по текучей среде к содержанию флакона 158 (например, путем прокалывания укупорочной перегородки 170 (или другой пробки), расположенной на флаконе 158). Адаптер 150 может ограждать иглу 162 для забора от неосторожного контакта с пользователем.
[150] Игла 162 для забора средства может быть приспособлена или выполнена таким образом, что усилие ввода, необходимое для протыкания укупорочной перегородки флакона, является относительно низким, например, примерно 4 Н или меньше, примерно 5 Н, примерно 6 Н, примерно 7 Н, примерно 8 Н, примерно 9 Н, примерно 10 Н и т.п., по сравнению с более высокими усилиями ввода, обычно необходимыми для прокалывания укупорочной перегородки флакона, которое часто выполняют пластиковой проколочной иглой. Уменьшенное усилие ввода может быть предпочтительным для пациентов с пониженным физическим тонусом, например, тех, которые страдают болезнью Паркинсона или другими нарушениями ЦНС. Например, игла 162 может быть выполнена из жесткого металлического материала для обеспечения пониженного усилия ввода. При прокалывании как фасовочной укупорочной перегородки 164, так и укупорочной перегородки 170 флакона, полая внутренняя часть иглы 162 для забора средства образует путь текучей среды для лекарственного средства между флаконом 158 и резервуаром 106. В других случаях игла 162 для забора средства может быть выполнена из пластика, и в этом случае усилие ввода может находиться, например, в диапазоне от примерно 30 Н до примерно 40 Н.
[151] Согласно некоторым вариантам реализации после соединения по текучей среде флакона 158 и резервуара 106 содержание флакона 158 может быть передано в резервуар 106 для его заполнения. Согласно некоторым вариантам реализации процесс заполнения требует перемещения плунжерной головки 120, например, поскольку плунжерная головка 120 блокирует резервуар, и/или поскольку должна генерироваться всасывающая сила для втягивания текучей среды из флакона 158 через иглу 162 для забора средства в резервуар 106. В таких вариантах реализации плунжерная головка 120 может быть перемещена в ответ на управляющие сигналы, передаваемые блоком 116 управления (или в некоторых случаях контроллером 157 станции 154 наполнения) или вычислительным устройством 156. Например, управляющие сигналы могут принуждать приводной компонент 112 приводить в действие приводной механизм 114 таким образом, что гайка 124 вращается и вызывает перемещение ходового винта 122 и прикрепленной к нему плунжерной головки 120 в направлении от флакона 158, например, в направлении к части 104 многократного использования (схематично показанном стрелкой 172) с генерированием всасывающей силы (например, вакуума) внутри резервуара 106, вследствие чего текучая среда из флакона 158 втягивается в резервуар 106. Плунжерная головка 120 может перемещаться в направлении стрелки 172 до сближения с втулкой 126, и/или пока заданное количество текучей среды не будет содержаться в резервуаре 106 для лекарственного средства.
[152] В некоторых случаях часть 104 многократного использования образует пространство или полость 176 для приема ходового винта 122, когда плунжер перемещается в направлении стрелки 172, например, от проксимального конца к дистальному концу части 104 многократного использования. наличие полости 176 в части 104 многократного использования устройства 100 обеспечивает возможность того, что ходовой винт 122 всегда остается закрытым и защищенным, что позволяет уменьшить препятствия, которые в противном случае могут блокировать перемещение ходового винта 122 или препятствовать ему. Кроме того, защита ходового винта 122 может увеличить безопасность и удобство ношения устройства пациентом путем ограждения пациента от перемещающегося компонента (компонентов). Согласно некоторым вариантам реализации устройство 100 может содержать отверстие 184 доступа (см. ФИГ. 14), так что может быть обеспечен доступ к ходовому винту 122, например, для смазывания, ремонта и/или удаления препятствия или помехи.
[153] Согласно некоторым вариантам реализации часть 104 многократного использования содержит одно или более отверстий, расположенных в ее дистальном конце. Примеры случаев использования такого отверстия (отверстий) могут включать предотвращение скоплений грязи или другого мусора внутри полости 176, удаление мусора из полости через указанное отверстие (отверстия) и/или получение доступа к полости через указанное отверстие (отверстия). Отверстие, например, показано на ФИГ. 4A (отверстие 177) и на ФИГ. 12B (отверстия 177A и 177B).
[154] В целом, резервуар 106 для лекарственного средства может быть заполнен с любой соответствующей скоростью заполнения. Например, скорость заполнения может находиться в диапазоне от примерно 0,1 мл/мин до примерно 5 мл/мин. В качестве дополнительных примеров, скорость заполнения может находиться в диапазоне от примерно 0,5 мл/мин до примерно 2 мл/мин, от 0,7 мл/мин до примерно 1,5 мл/мин и/или от 1 мл/мин до примерно 1,2 мл/мин.
[155] Адаптер 150 для флакона может быть вентилируемым или не вентилируемым. Адаптер 150 для флакона может быть не вентилируемым для препятствования выходу текучей среды из вентиляционных отверстий, когда адаптер 150 для флакона отсоединен от устройства 100. В вариантах реализации с невентилируемым адаптером для флакона давление во флаконе 158 может снижаться при вытягивании текучей среды из флакона 158 во время процесса заполнения. В некоторых случаях давление внутри флакона 158 в конце процесса заполнения составляет примерно от 0,3 бар до примерно 0,5 бар.
[156] В некоторых случаях управляющие сигналы могут вызывать более сложные перемещения плунжерной головки 120. Например, в некоторых случаях после получения инструкции о заполнении блок 116 управления может принудить приводной компонент перемещать плунжерную головку 120 до тех пор, пока она не войдет в контакт с доставочным концом 174 резервуара 106 для лекарственного средства (например, в случаях, когда плунжерная головка 120 еще не контактирует с доставочным концом 174, т.е. когда одноразовая часть 102 передана пациенту). Это действие может способствовать осуществлению множества функций. Например, оно может удалять воздух из резервуара 106 для обеспечения возможности создания вакуума при втягивании плунжерной головки 120. В качестве еще одного примера, это действие может обеспечивать для блока 116 управления известное расположение плунжерной головки 120 перед началом заполнения (втягивания) для обеспечения повторяемости количества текучей среды, всасываемой в резервуар для лекарственного средства. Это действие может быть предпочтительным в случаях, когда может измениться положение плунжерной головки 120 в резервуаре 106 для лекарственного средства при доставке одноразовой части 102 пациенту.
[157] В некоторых случаях блок 116 управления может принимать информацию от датчика, который сообщает ему об исходном местонахождении плунжерной головки 120, для определения того, на какое расстояние должна быть перемещена плунжерная головка 120 для контактирования с доставочным концом 174 резервуара 106 для лекарственного средства. Согласно еще одним вариантам реализации блок 116 управления может вызвать перемещение плунжерной головки 120 до тех пор, пока датчик не сообщит о том, что плунжерная головка 120 находится в доставочном конце 174 резервуара 106 для лекарственного средства. Ниже датчики устройства описаны более подробно. Согласно еще одним вариантам реализации блок 116 управления может управлять в режиме разомкнутой петли (без обратной связи) и вызывать перемещение плунжерной головки 120 на заданное расстояние, в отношении которого известно, что оно является достаточным для приведения плунжерной головки 120 в контакт с доставочным концом 174. После размещения плунжерной головки 120 в доставочном конце 174, она может быть втянута в направлении стрелки 172 для вызова заполнения резервуара 106 лекарственным средством, как описано выше. Могут быть использованы множество других способов и управляющих алгоритмов для заполнения резервуара 106 для лекарственного средства. Согласно некоторым вариантам реализации блок 116 управления может управлять в режиме замкнутой петли (с  обратной связью), например, на основании сигнала обратной связи по усилию, обеспеченного датчиком (не показан).
[158] В некоторых случаях блок 116 управления (или в некоторых случаях контроллер 157 станции 154 наполнения или вычислительное устройство 156) может инициировать операцию заполнения после получения от пользователя инструкций инициировать заполнение. Например, пользователь может выбрать графический символ "Инициировать заполнение" на графическом пользовательском интерфейсе, например, на вычислительном устройстве 156 или станции 154 наполнения. Согласно еще одним вариантам реализации блок 116 управления (или в некоторых случаях контроллер 157 станции 154 наполнения, или вычислительное устройство 156) может автоматически инициировать операцию заполнения после приема устройства 100 в крэдл 155 без получения введенной пользователем команды о заполнении. Согласно еще одним вариантам реализации операция заполнения может быть инициирована на основании времени дня (например, определена сигналом, принятым от синхрогенератора обрабатывающего блока 182 станции 154 наполнения).
[159] Согласно некоторым вариантам реализации станция 154 наполнения может выполнить другие функции в дополнение к функции заполнения или в качестве альтернативы функции заполнения, описанной выше. Например, станция 154 наполнения может содержать заряжающий модуль 178 (см. ФИГ. 12A) для зарядки источника 118 питания (см. ФИГ. 3). В заряжающем модуле 178 могут использоваться любые известные способы зарядки, например, электрические контактные провода, индуктивные катушки для беспроводной зарядки и т.п. Заряжающий модуль 178 может заряжать источник 118 питания, чтобы он имел по меньшей мере достаточно электроэнергии для выполнения полного цикла доставки (например, 12 часов, 18 часов, 24 часа, 36 часов, 48 часов, 72 часа и т.п.).
[160] Некоторые приведенные в качестве примера конфигурации и способы зарядки описаны со ссылкой на ФИГ. 15A-15G. На ФИГ. 15A показан пример беспроводного способа зарядки, в котором используется индуктивная передача энергии от заряжающего модуля 178 устройству 100 (например, источнику 118 питания). Заряжающий модуль 178, изображенный на ФИГ. 15A, описан схематически. Как указано выше, согласно некоторым вариантам реализации он может быть размещен в станции 154 наполнения (см. ФИГ. 12A). На ФИГ. 15B изображен приведенный в качестве примера способ зарядки, в котором используется провод 175 для зарядки. Провод может быть соединен с любым источником питания (например, станцией загрузки, розеткой питающей сети, вычислительным устройством и т.п.). В некоторых случаях провод 175 для зарядки также может быть выполнен с возможностью передачи данных. Согласно некоторым вариантам реализации, как изображено, например, на ФИГ. 15C, устройство 100 может быть заряжено, когда оно прикреплено к телу пациента. Например, как изображено на чертеже, заряжающий модуль 178 может облучать область беспроводной зарядки, в которой беспроводным способом заряжается устройство 100, носимое пациентом. В некоторых случаях устройство 100 может активно доставлять лекарственное средство во время зарядки. Согласно некоторым вариантам реализации, как изображено, например, на ФИГ. 15D, заряжающий модуль 178 может быть ковриком (или может иметь другую конструкцию), которая может быть размещена на любой поверхности, под ней и/или в ее пределах, на которой пользователь может лежать, сидеть и/или стоять. Например, как изображено на чертеже, заряжающий модуль 178 может быть размещен на матраце и/или зарядном коврике и беспроводным способом заряжать устройство 100 во время сна пациента. Согласно некоторым вариантам реализации, как изображено, например, на ФИГ. 15E, заряжающий модуль может быть носим пользователем (например, прикреплен к одежде пациента (например, ремню), браслету, ожерелью и т.п.). Носимый заряжающий модуль 178 может заряжать устройство 100 беспроводным способом (как изображено на чертеже) и/или с использованием провода. Согласно некоторым вариантам реализации устройство 100 может быть заряжено батареей на "липучке" (adhesive paper battery), приклеенной к устройству (см. ФИГ. 15F). Согласно некоторым вариантам реализации лекарственное средство, содержащееся в устройстве 100, может служить электролитом для батареи, которая снабжает энергией устройство 100 (см. ФИГ. 15G). В целом, устройство 100 может получать энергию от любого подходящего источника 118 питания. Согласно некоторым вариантам реализации источник 118 питания является конкретной батареей, имеющей параметры (электрические напряжение и/или ток), которые отвечают функциональным требованиям устройства 100 (например, 3,7 В).
[161] Согласно некоторым вариантам реализации станция 154 наполнения может иметь функцию обнаружения присутствия устройства 100 в крэдле 155, что в некоторых случаях может вызывать инициирование станцией 154 наполнения процесса заполнения, процесса зарядки (например, беспроводной зарядки) и/или другого процесса. Например, станция наполнения может содержать магнитное реле 171 (например, герконовое реле), которое может обнаруживать рядом с устройством 100 магнит 173 (например, часть 104 многократного использования). На ФИГ. 12B изображен перспективный вид снизу станции 154 наполнения (пунктирными линиями), содержащей устройство 100, показывающий приведенное в качестве примера магнитное реле 171. На ФИГ. 12C изображен вид в разрезе станции 154 наполнения, содержащей устройство 100, показывающий приведенное в качестве примера расположение магнитного реле 171 и магнита 173.
[162] В качестве еще одного примера, станция 154 наполнения может содержать модуль 180 связи. В некоторых случаях модуль 180 связи и контроллер 157 станции наполнения являются частью одиночного обрабатывающего блока 182. Модуль 180 связи может принимать и передавать информацию между устройством 100 и станцией 154 наполнения, вычислительным устройством 156 и/или облачным хранилищем. Например, переданная информация может содержать сведения о состоянии пользователя и/или медицинском показании, которые могут влиять на конфигурацию и работу устройства 100. В качестве одного примера, пользователь может ввести свои медицинские показания (например, болезнь Паркинсона второй стадии) в станцию 154 наполнения и/или вычислительное устройство 156, которые могут быть переданы устройству 100 посредством модуля 180 связи. В таких случаях электронные средства в устройстве 100 (например, вычислительный блок 117) могут конфигурировать устройство и управлять устройством соответствующим образом для пациента, имеющего такие показания. Медицинские показания являются одним из множества примеров информации, которая может быть передана устройству 100 для его конфигурирования и управления его работой. Некоторые другие примеры включают конкретные графики дозирования, график сна пользователя, график приема пользователем пищи, вес/рост пользователя, возраст пользователя, медицинские показания пользователя, время дня и т.п. В некоторых случаях график приема лекарств для пользователя составлен на временной основе, например, количество лекарственного средства, подлежащего доставке, устанавливают на почасовой основе. В таких случаях таймер обрабатывающего блока 182 станции 154 наполнения (или в некоторых случаях вычислительное устройство 156) может быть синхронизирован с таймером вычислительного блока 117 устройства 100 для обеспечения возможности доставки надлежащей дозы лекарственного средства согласно правильному графику.
[163] Модуль 180 связи также может передавать информацию из устройства 100 назад в станцию 154 наполнения и/или вычислительное устройство 156. Например, как описано более подробно ниже, устройство 100 может отслеживать данные, собираемые его датчиками во время ношения устройства 100 пациентом. Собранные данные могут включать медицинские данные, например, количество доставленного лекарственного средства, период времени, в течение которого доставлялось лекарственное средство, график доставки и т.п. Собранные данные также могут содержать информацию о пользователе, например, количество сделанных шагов, часы сна/бодрствования и т.п. Собранные данные также могут содержать эксплуатационные данные для устройства 100, например, возникновение каких-либо неисправностей, количество энергии в источнике 118 питания, очередной срок обслуживания или замены части 104 многократного использования и т.п. Информация, передаваемая от устройства 100 в станцию 154 наполнения, вычислительное устройство 156 и/или облачное хранилище посредством модуля 180 связи, может быть представлена пользователю на отображающем устройстве станции 154 наполнения и/или вычислительного устройства 156.
[164] Согласно некоторым вариантам реализации модуль 180 связи не используется и/или отсутствует, и связь осуществляется непосредственно между устройством 100 и вычислительным устройством 156 и/или облачным хранилищем, и наоборот. В таких вариантах реализации обмен информацией, передаваемой к устройству 100 и от устройства 100, может происходить между устройствами, удаленными от устройства 100 (например, компьютерами, ноутбуками, смартфонами, планшетами, смарт-часами и/или любым устройством, которое может связываться посредством беспроводных сетей с облачным хранилищем и/или получать доступ к облачному хранилищу). В таких случаях к информации, передаваемой из устройства 100, могут получать доступ удаленный пользователь, специалист по уходу за больными, медицинский персонал или другие люди. В некоторых случаях пользователь (или другие лица) также может передавать информацию в устройство 100 из удаленных местоположений.
[165] Согласно некоторым вариантам реализации после завершения процесса заполнения флакон 158 и адаптер 150 для флакона могут быть удалены из устройства 100. В частности, первый порт 160 адаптера 150 может быть удален (например, вывинчен) из устройства. Затем устройство 100 может быть удалено из станции 154 наполнения, причем в некоторых случаях это может быть сделано после обмена какими-либо данными или процессов зарядки, имеющих место. В некоторых случаях пользователь может быть предупрежден о том, что источник 118 питания не получил достаточного заряда для выполнения полного цикла доставки лекарственного средства. В некоторых из таких случаев пользователь может не иметь возможности активировать режим доставки (например, нажатием кнопки 230, как описано ниже), если источник 118 питания не имеет достаточного заряда (например, для выполнения полного цикла доставки лекарственного средства). Затем устройство 100 может быть соединено с пациентом.
[166] Как изображено на ФИГ. 16, в вариантах реализации, в которых устройство 100 является автономным блоком насоса, трубка 186 может быть соединена с выходным отверстием (отверстиями) 188 резервуара (резервуаров) 106 для лекарственного средства устройства 100. В некоторых случаях трубка 186 может быть соединена с выходным отверстием (отверстиями) 188 посредством люэровского соединителя 190. Другой конец трубки может содержать инфузионный набор 192, который может содержать иглу 194 инфузионного набора, посредством которой обеспечивают доступ в подкожную ткань. Инфузионный набор 192 (или в некоторых случаях множество инфузионных наборов) может быть приклеен к необходимому участку (участкам) введения на теле пациента, например, живота, бедра, плеча и т.п. Устройство 100 может быть носимо пациентом, например, может быть прикреплено к предмету одежды, носимой пациентом (например, ремню), приклеено к коже пациента, носимо в кармане пациента или в поясной сумке и т.п.
[167] Согласно некоторым вариантам реализации устройство 100 может быть удержано держателем 196 насоса, который обеспечивает возможность удерживания насоса во множестве различных ориентаций. Приведенный в качестве примера держатель 196 насоса показан на ФИГ. 17A-17B. Как изображено на чертеже, держатель 196 насоса может содержать прищепочную часть 197 для прикрепления к пользователю или предмету одежды, носимому пользователем (например, ремню) и защелочную часть 198 для прикрепления к устройству 100. На ФИГ. 17C изображен держатель 196 насоса с защелочной частью 198, прикрепленной к части 104 многократного использования устройства 100 (несмотря на то, что согласно еще одним вариантам реализации защелочная часть 198 может быть прикреплена к одноразовой части 102). На ФИГ. 17D-17E изображена приведенная в качестве примера схема крепления между защелочной частью 198 и частью 104 многократного использования, для чего в целом может быть использована любая схема быстрого соединения/рассоединения, которая обеспечивает возможность быстрого и простого соединения устройства 100 с держателем 196 и отсоединения устройства 100 от держателя 196. На ФИГ. 17D изображен вид сбоку держателя 196, прикрепленного к части 104 многократного использования, и на ФИГ. 17E изображен увеличенный вид в разрезе части, окруженной пунктиром на ФИГ. 17D. Как изображено на чертеже, часть 104 многократного использования может содержать желоб 193 и выемку 195, которые выполнены с возможностью взаимодействия с соответствующими зажимами 193a, 195a на защелочной части 198. Согласно некоторым вариантам реализации желоб 193 и/или выемка 195 могут быть опущены. Могут быть использованы множество других схем крепления (например, альтернативные конфигурации желоба/выемки, магниты и т.п.). В некоторых случаях устройство 100 может быть выполнено с возможностью соединения или рассоединения одной рукой.
[168] В некоторых ситуациях может быть предпочтительным иметь трубку 186, соединенную с устройством 100, расположенным в конкретной ориентации, которая предпочтительна для достижения конкретного участка введения, например, для предотвращения дерганья/дискомфорта или удерживания трубки в стороне от пациента. Держатель 196 может обеспечить решение путем использования вращающегося механизма 199, который поворачивает устройство 100 (и, в результате, трубку 186) в необходимую ориентацию. В целом, держатель 196 может содержать любую конструкцию, выполненную с возможностью вращения и удерживания трубки в различных ориентациях (например, угловых положениях). Приведенный в качестве примера вращающийся механизм 199 изображен на ФИГ. 17F-17G (со ссылкой на ФИГ. 17A). Как изображено на чертеже, вращающийся механизм 199 может содержать диск 189. В некоторых случаях диск 189 прикреплен с возможностью вращения к прищепочной части 197, и отверстие 191 в защелочной части 198 может вращаться вокруг диска 189 для достижения устройством 100 различных угловых положений. Согласно еще одним вариантам реализации диск 189 прикреплен с возможностью вращения к защелочной части диска 189 и может вращаться относительно прищепочной части 197 для поворота устройства 100 в различные угловые положения. В целом, устройство 100 может быть расположено в любом желательном угловом положении. В некоторых случаях вращающийся механизм 199 может содержать конструкцию, выполненную с возможностью приведения устройства 100 в некоторые заданные положения. В качестве одного примера, вращающийся механизм 199 может содержать стопоры 187, выполненные с возможностью удерживания диска 189 в 4 заданных положениях (как изображено на ФИГ. 17F-17G).
[169] При работе текучая среда может быть доставлена из резервуара (резервуаров) 106 через трубку 186, инфузионный набор 192 в подкожную ткань. В некоторых случаях каждый резервуар 106 для лекарственного средства может доставлять текучую среду для разделения инфузионных наборов 192. Согласно еще одним вариантам реализации два или более резервуаров 106 могут доставлять текучую среду в один и тот же инфузионный набор 192.
[170] В вариантах реализации, в которых устройство 100 является патч-помпой, оно может быть приклеено к поверхности кожи пациента (например, живота, бедра, плеча и т.п.). В целом, может быть использован любой способ адгезивного крепления, обеспечивающий прочное крепление устройства 100 на поверхности кожи. Например, наружная поверхность одноразовой части 102 может быть приспособлена или выполнена с возможностью приклеивания к поверхности кожи. В некоторых случаях могут использоваться микрокожные фиксаторы (microdermal anchors) для крепления наружной поверхности на поверхности кожи. Согласно еще одним вариантам реализации между поверхностью кожи и наружной поверхностью может генерироваться отрицательное давление (например, с использованием присоски). Согласно еще одним вариантам реализации может использоваться часть 110 с адгезивом (см. ФИГ. 2). Часть 110 с адгезивом может содержать слой адгезива, расположенный как на стороне, обращенной к устройству, которая прикрепляется к устройству 100, так и на стороне, обращенной к поверхности кожи, которая прикрепляется к поверхности кожи. Часть 110 с адгезивом и/или слой адгезива могут иметь упругие свойства, которые обеспечивают возможность растяжения части 110 с адгезивом и/или слоя адгезива для  соответствия конкретной поверхности. Каждая из поверхности обращенной к поверхности кожи стороны 110a и поверхности обращенной к устройству стороны 110b может содержать сплошной или несплошной адгезив. В некоторых случаях одна сторона содержит сплошной адгезив (например, сторона 110a, обращенная к поверхности кожи), а другая сторона содержит несплошной адгезив (например, сторона 110b, обращенная к поверхности устройства).
[171] В целом, адгезив может быть нанесен на часть с адгезивом 110 по любому шаблону, который способствует надежному приклеиванию к устройству 100. На ФИГ. 18A-18D показаны несколько примеров. На ФИГ. 18A изображен шаблон из трех участков адгезива 183, которые в некоторых случаях составляют минимальное количество участков, фиксирующих устройство в данной плоскости и предотвращающих нежелательные вращения. На ФИГ. 18B изображен шаблон, содержащий большее количество участков адгезива 183, образующих линейную матрицу. На ФИГ. 18C изображен шаблон, содержащий концентрическое кольцо адгезива 183, расположенного вокруг отверстия 185 в части 110 с адгезивом, сквозь которое вводят канюлю (как описано ниже). В некоторых случаях концентрическое кольцо адгезива 183 является прерывистым и/или смещено в радиальном направлении от отверстия 185. На ФИГ. 18D изображен шаблон, имеющий полосы адгезива 183, диагонально ориентированные относительно продольной оси устройства (согласно еще одним вариантам реализации полосы могут быть прямолинейными, искривленными и т.п.). Могут быть использованы множество других примеров шаблонов адгезива.
[172] Шаблоны адгезива, описанные выше, могут быть нанесены как на сторону 110a, обращенную к поверхности кожи, так и на сторону 110b, обращенную к поверхности устройства, части 110 с адгезивом. Например, на ФИГ. 19 изображен шаблон участков адгезива, образующий линейную матрицу, показанную на ФИГ. 18B, на стороне 110a, обращенной к поверхности кожи, части 110 с адгезивом. В качестве еще одного примера, на ФИГ. 20 изображен шаблон из трех участков адгезива, показанный ФИГ. 18A, на стороне 110b, обращенной к поверхности устройства, части 110 с адгезивом.
[173] В вариантах реализации, в которых устройство 100 является патч-помпой, после приклеивания устройства 100 к поверхности кожи пациента между резервуаром (резервуарами) 106 для лекарственного средства устройства 100 и подкожной тканью может быть установлено сообщение по текучей среде. В целом, для введения канюли в подкожную ткань может использоваться любой известный способ связи по текучей среде между вышеуказанным устройством 100 и подкожной тканью. Кроме того, в настоящем документе описан новый способ установления сообщения по текучей среде согласно настоящему изобретению.
[174] Различные варианты реализации настоящего изобретения относятся к механизму 200 введения канюли. В некоторых случаях механизм 200 введения канюли может быть автономным компонентом, присоединяемым к насосу 100, когда насос 100 приклеен к поверхности кожи пациента. В некоторых случаях, подобно одноразовой части 102 и адаптеру 150 для флакона, механизм 200 введения канюли может быть доставлен пациенту в стерилизованной упаковке. На ФИГ. 21A-21C изображены приведенные в качестве примера конфигурация и работа механизма 200 согласно некоторым вариантам реализации. Механизм 200 может содержать, например, скручивающую пружину 202, которая вращает кулачок 204. Кулачок 204 имеет эксцентрическую тягу 206, прикрепленную к плунжеру 208 канюли. Плунжер 208 канюли содержит верхнюю часть 210, прочно прикрепленную к игле 214, и нижнюю часть 212, которая удерживает канюлю 216 (например, гибкую канюлю), так что канюля 216 установлена на игле 214. Перед доставкой канюли 216 вращение скручивающей пружины 202 ограничено штифтом 218. При работе, когда пользователь нажимает кнопку 220, штифт 218 смещается, позволяя скручивающей пружине 202 вращать кулачок 204. Как изображено на ФИГ. 21B, в приведенном в качестве примера варианте реализации во время первой стадии доставки вращение скручивающей пружины 202 первоначально принуждает плунжер 208 канюли смещаться вниз, вызывая введение иглы 214 и канюли 216 в подкожную ткань пациента. В конце рабочего хода нижняя часть 212 плунжера 208 канюли удерживается на месте (например, посредством узла выемки и желоба 222 и 224 соответственно). Как изображено на ФИГ. 21C, в приведенном в качестве примера варианте реализации во время второго этапа доставки поскольку скручивающая пружина 202 продолжает вращать кулачок 204, верхняя часть 210 плунжера 208 канюли смещается вверх, удаляя иглу 214 из подкожной ткани, в то же время оставляя канюлю 216 на месте. После размещения канюли 216 на месте механизм 200 введения канюли (например, содержащий скручивающую пружину 202, кулачок 204, эксцентрическую тягу 206, верхнюю часть 210 и иглу 214) может быть удален из устройства 100, в то же время с оставлением нижней части 212 и канюли 216 на месте для доставки текучей среды из резервуара 106 в подкожную ткань.
[175] В некоторых случаях канюля 216 является полой, и текучая среда протекает через центральную полость из кончика 215 канюли 216. Согласно еще одним вариантам реализации канюля 216 имеет по меньшей мере одно доставочное отверстие 217 в боковой стенке 219 канюли 216, как изображено, например, на ФИГ. 22A и 22B. В некоторых случаях канюля 216 может иметь множество доставочных отверстий 217, выполненных на различных высотах вдоль боковой стенки 219 канюли 216. Доставочные отверстия 217 могут быть выполнены в тех же или различных периферийных положениях по окружности в боковой стенке канюли 219. В некоторых случаях отверстия 217 выполнены равноудаленно друг от друга и/или верхней части, или нижней части канюли 216. В других случаях отверстия 217 выполнены неравноудаленно друг от друга и/или верхней части, или нижней части канюли 216. Канюля 216 может быть выполнена из любого соответствующего материала, например, нержавеющей стали, силикона, углеродного волокна, политетрафторэтилена (PTFE) и/или сочетаний указанного. В некоторых случаях одиночная канюля 216 может быть разделена на множество инъекционных трубок. Согласно некоторым вариантам реализации канюля содержит множество отверстий, и по меньшей мере два из указанного множества отверстий выполнены на различной высоте или одной высоте вдоль боковой стенки канюли.
[176] Согласно некоторым вариантам реализации могут быть использованы множество модификаций механизма 200, изображенного на ФИГ. 21A-21C. Например, скручивающая пружина 202 может освобождаться с использованием различных механизмов, отличающихся от узла кнопки 220 и штифта 218. В целом, любая конструкция, которая надежно удерживает скручивающую пружину, например, в сжатом положении до тех пор, пока пользователь не переместит указанную конструкцию и не освободит скручивающую пружину. Один пример может включать шарнирную защелку. Могут быть использованы множество других конструкций. В качестве еще одного примера, усилие введения может быть обеспечено конструкциями, отличающимися от скручивающей пружины, например, линейной пружиной, усилием, приложенным пользователем и т.п. В качестве еще одного примера, нижняя часть 212 плунжера 208 канюли может быть удержана на месте с использованием конструкции, отличающейся от узла выемки и желоба 222 и 224 соответственно. В целом, может использоваться любая конструкция, которая надежно удерживает нижнюю часть 212 на месте после доставки иглы 214 в подкожную ткань. Например, согласно некоторым вариантам реализации удерживающая конструкция может включать посадку с натягом, гибкие пальцы и т.п.
[177] Согласно некоторым вариантам реализации механизм 200 введения канюли также выполняет функцию сообщения по текучей среде резервуара 106 с канюлей 216 таким образом, что текучая среда, извлеченная из резервуара 106, доставляется через канюлю 216 в подкожную ткань пациента. На ФИГ. 23A-23C изображены функциональные средства для связи по текучей среде согласно приведенным в качестве примера вариантам реализации со ссылкой на те же этапы доставки, что и размещение канюли, показанное на ФИГ. 21A-21C. На ФИГ. 23A-23C не показан узел скручивающей пружины 202 и кулачка 204 механизма 200 введения канюли чтобы не загораживать вид некоторых конструкций, иллюстрирующих функцию сообщения по текучей среде. Однако при работе узел скручивающей пружины 202 и кулачка 204 механизма 200 введения канюли может быть соединен с плунжером 208 канюли, показанным на ФИГ. 23A-23C, для перемещения верхней части 210 и нижней части 212 в различные изображенные положения. Одинаковые позиционные номера относятся в целом к одинаковым элементам на ФИГ. 21A-21C и на ФИГ. 23A-23C, несмотря на то, что конфигурации указанных конструкций имеют в некоторой степени различающиеся геометрические характеристики между двумя наборами чертежей согласно некоторым вариантам реализации.
[178] Как описано выше, согласно некоторым вариантам реализации перед вводом канюли 216 в подкожную ткань резервуар 106 для лекарственного средства и канюля 216 не сообщаются по текучей среде. Резервуар 106 с текучей средой может быть запечатан транспортной укупорочной перегородкой 226. Транспортная укупорочная перегородка 226 может отличаться от фасовочной укупорочной перегородки 164 (см. ФИГ. 23A-23C) или может быть такой же, что и фасовочная укупорочная перегородка 164. В дополнение к держателю канюли 216 нижняя часть 212 плунжера 208 канюли также может включать жесткий патрубок 228 для текучей среды (например, полую иглу), сообщающийся по текучей среде с канюлей 216. В таких вариантах реализации во время первого этапа доставки (см. ФИГ. 23B), когда канюля 216 размещена в подкожной ткани, патрубок 228 может прокалывать транспортную укупорочную перегородку 226, обеспечивая сообщение по текучей среде резервуара 106 с канюлей 216 (т.е., текучая среда из резервуара 106 с текучей средой перемещается через патрубок 228 в канюлю 216, из которой она доставляется в подкожную ткань пациента). Как описано выше, в некоторых случаях во время второго этапа доставки (см. ФИГ. 23C) верхняя часть 210 плунжера 208 канюли удаляется вместе с иглой 214, в то время как нижняя часть 212, канюля 216 и патрубок 228 остаются на месте. На ФИГ. 23D представлено увеличенное изображение нижней части 212, канюли 216 и патрубка 228 на месте после удаления механизма 200 введения канюли (включая скручивающую пружину 202, кулачок 204, эксцентрическую тягу 206, верхнюю часть 210 и иглу 214) из устройства 100.
[179] На ФИГ. 24A-24E изображен еще один механизм 400 введения канюли, который согласно некоторым вариантам реализации может использоваться для введения канюли 216 в подкожную ткань и/или сообщения по текучей среде резервуара 106 с канюлей 216. Подобно механизму 200 введения канюли, показанному на ФИГ. 21A-21C, механизм 400 введения канюли может использоваться для доставки плунжера 208 канюли, имеющего верхнюю часть 210 и нижнюю часть 212. Части, которые являются взаимозаменяемыми (или почти взаимозаменяемыми с незначительными конструктивными изменениями) для двух механизмов 200, 400 введения канюли, отмечены одинаковыми позиционными номерами на ФИГ. 21A-21C и 24A-25E, несмотря на то, что эти конструкции могут быть показаны с небольшими геометрическими различиями на различных чертежах.
[180] Согласно некоторым вариантам реализации механизм 400 введения канюли также использует вращательное усилие скручивающей пружины 202. Однако вместо соединения посредством эксцентрической тяги 206, скручивающая пружина 202 может быть соединена с втулкой 404. Скручивающая пружина 202 может быть прикреплена к втулке 404 любым известным способом, например, часть скручивающей пружины 202 может быть вставлена в удлиненное отверстие 405 во втулке 404 (см. ФИГ. 24B). Втулка 404 может быть связана с внутренним зубчатым колесом 406 таким образом, что вращение втулки 404 приводит к вращению внутреннего зубчатого колеса 406 внутри наружного зубчатого колеса 407. В целом, втулка 404 и внутреннее зубчатое колесо 406 могут быть связаны любым способом, например, с использованием соединения посредством удлиненного отверстия и штифта, соединения типа "шип-паз", соединения с использованием промежуточного вала и т.п. Внутреннее зубчатое колесо 406 также может быть соединено с верхней частью 210 плунжера 208 канюли. В целом, внутреннее зубчатое колесо 406 и верхняя часть 210 могут быть соединены, например, с использованием любой известной технологии. Внутреннее зубчатое колесо 406 может содержать штифт 409, который вставлен в соответствующее удлиненное отверстие 411 в верхней части 210.
[181] На ФИГ. 24C-24E изображена приведенная в качестве примера работа механизма 400 введения канюли согласно некоторым вариантам реализации. На ФИГ. 24C изображен механизм 400 перед введением канюли в ткань. Скручивающая пружина 202 может быть ограничена (например, удержана от освобождения) любым способом. Например, втулка 404 может удерживаться штифтом, который может быть освобожден нажатием кнопки, подобно конфигурации, показанной на ФИГ. 21A-21B, с использованием штифта 218 и кнопки 220. При таком подходе скручивающая пружина 202 может быть единственным компонентом, подвергнутым растяжению, что обеспечивает возможность для остальных элементов механизма 400 введения не подвергаться напряжению. В качестве еще одного примера, внутреннее зубчатое колесо 406 может удерживаться штифтом, который может быть освобожден нажатием кнопки, подобно конфигурации, показанной на ФИГ. 21A-21B, в которой используют штифт 218 и кнопку 220. В качестве еще одного примера, верхняя часть 210 плунжера 208 канюли может удерживаться штифтом, который может быть освобожден нажатием кнопки, подобно конфигурации, показанной на ФИГ. 21A-21B, в которой используется штифт 218 и кнопка 220. При таком подходе может быть минимизирована свобода перемещения между компонентами механизма 400 введения.
[182] При освобождении скручивающая пружина 202 вращает втулку 404, которая принуждает внутреннее зубчатое колесо 406 вращаться против часовой стрелки, что вызывает перемещение верхней части 210, нижней части 212, канюли 216 и иглы 214 в направлении к коже/ткани тела пациента. Механизм 400 может быть выполнен или сконфигурирован таким образом, что когда внутреннее зубчатое колесо 406 достигает положения внутри наружного зубчатого колеса 407, которое является ближайшим к коже пациента, канюля 216 и игла 214 доставляются на необходимую глубину в тело пациента (см. ФИГ. 24D). После доставки канюли 216 и иглы 214 на необходимую глубину внутреннее зубчатое колесо 406 продолжает вращение внутри наружного зубчатого колеса 407. Как и в варианте реализации, описанном выше, верхняя часть 210 может быть прочно соединена с иглой 214 и рассоединяемым способом соединена с нижней частью 212, так что, поскольку внутреннее зубчатое колесо 406 продолжает вращаться, верхняя часть 210 отделяется от нижней части 212, и игла 214 извлекается из тела пациента и канюли 216, в то время как нижняя часть 212 и канюля 216 остаются в своих доставленных положениях (см. ФИГ. 24E). В некоторых случаях механизм 400 введения канюли может быть приспособлен или выполнен таким образом, что усилие ввода (например, сила, приложенная к канюле 216/игле 214 для введения в ткань) остается постоянными во время различных частей процесса доставки (например, во время введения канюли 216 и иглы 214 в ткань и/или во время втягивания иглы 214).
[183] Механизм 400 введения канюли также может осуществлять связь по текучей среде резервуара 106 с канюлей 216, например, путем прокалывания укупорочной перегородки жестким патрубком 228 для текучей среды, подобно способу, описанному выше в отношении механизма 200 введения канюли. После доставки канюли 216 механизм 400 введения, скручивающая пружина 202, втулка 404, внутреннее зубчатое колесо 406, наружное зубчатое колесо 407, верхняя часть 210 и игла 414 могут быть удалены из устройства.
[184] В механизм 400 введения канюли, показанный на ФИГ. 24C-24E, могут быть внесены различные изменения. В качестве одного примера, несмотря на то, что на ФИГ. 24C-24E показано, что внутреннее зубчатое колесо 406 вращается против часовой стрелки внутри наружного зубчатого колеса 407, согласно еще одним вариантам реализации внутреннее зубчатое колесо 406 может вращаться по часовой стрелке внутри наружного зубчатого колеса 407. В качестве еще одного примера, согласно некоторым вариантам реализации втулка 404 может быть соединена с наружным зубчатым колесом 407, которое может быть соединено с плунжером 208 канюли и может вращаться (например, относительно неподвижного внутреннего зубчатого колеса) для доставки канюли 216 в ткань. В качестве еще одного примера, согласно некоторым вариантам реализации внутреннее зубчатое колесо 406 и наружное зубчатое колесо 407 могут быть заменены конструкциями, которые взаимодействуют без резьбы, например, с использованием соединения на основе кулачка и следящего ролика, работающего по кулачку, соединения типа "шип-паз" и т.п.
[185] Согласно некоторым вариантам реализации для сообщения по текучей среде резервуара 106 и канюли 216 могут использоваться множество других способов. В качестве одного примера, скручивающая пружина 202 может быть заменена линейной пружиной, которая расширяется и сокращается по линейному закону для выдвигания и втягивания вводной иглу 214. В качестве еще одного примера, нижняя часть 212 может иметь отверстие (в противоположность жесткому патрубку 228 для текучей среды), связывающее по текучей среде резервуар 106 и канюлю 216 после размещения нижней части 212. Согласно еще одним вариантам реализации гибкая трубка может связывать по текучей среде резервуар 106 для лекарственного средства с канюлей 216. В некоторых случаях трубка соединяется с нижней частью 212 и/или канюлей 216 после размещения нижней части 212.
[186] Согласно некоторым вариантам реализации для доставки множества канюль 216 в подкожную ткань могут использоваться множество механизмов 200 введения канюли. На ФИГ. 25A изображен приведенный в качестве примера вариант реализации устройства 100, имеющего множество канюль 216. Согласно некоторым вариантам реализации множество канюль 216 могут быть соединены с одиночным резервуаром 106 для лекарственного средства (например, см. ФИГ. 25B). Согласно некоторым вариантам реализации при использовании более чем одного резервуара 106 для лекарственного средства для доставки канюли 216 в подкожную ткань, соответствующую каждому резервуару 106 для лекарственного средства может использоваться отдельный механизм 200 введения канюли (например, см. ФИГ. 25C). Согласно еще одним вариантам реализации при использовании более чем одного резервуара 106 для лекарственного средства (например, в случае, когда более чем один резервуар 106 доставляет текучую среду через одиночное выходное отверстие) для доставки одной канюли 216, связанной с более чем одним резервуаром 106, может использоваться одиночный механизм 200 введения канюли (например, см. ФИГ. 25D). В таких вариантах реализации для управления тем, какая текучая среда из того или иного резервуара доставляется через одиночную канюлю 216 в любой момент времени, могут использоваться различные схемы. На ФИГ. 25E изображена приведенная в качестве примера схема, которая включает нагнетательный клапан 221a для первого резервуара 106a и нагнетательный клапан 221b для второго резервуара 106b. Клапаны могут независимо управляться таким образом, что нагнетательный клапан 221a может быть открыт, в то время как нагнетательный клапан 221b закрыт, и наоборот, что в данный момент времени может обеспечить доставку содержимого либо резервуара 106a, либо резервуара 106b. В некоторых случаях оба нагнетательных клапана 221a и 221b являются открытыми, вследствие чего  в данный момент времени доставляется сочетание содержимого резервуаров 106a и 106b. В некоторых случаях оба нагнетательных клапана 221a и 221b закрыты, и ни одно содержимое резервуаров не доставляется. Нагнетательные клапаны 221a и 221b могут открываться и закрываться с использованием любых средств, например, с помощью электронных средств (например, посредством блока 116 управления), давлением и/или гидродинамической силой, генерируемой в устройстве 100, или могут управляться как одноходовые обратные хлопушечные клапаны и т.п. Несмотря на то, что вышеуказанные варианты реализации в целом были описаны и показаны на примере использования двух канюль и/или двух резервуаров 106 для лекарственного средства, согласно еще одним вариантам реализации могут быть использованы любое количество канюль 216 и/или резервуаров 106. Например, могут быть использованы 2, 3, 4, 5, 6, 10 или более канюль и 2, 3, 4, 5, 6, 10 или более резервуаров 106 для лекарственного средства.
[187] Использование множества канюль 216 и/или множества резервуаров 106 для лекарственного средства может иметь различные полезные преимущества. Например, может быть увеличена скорость раздачи. В качестве еще одного примера, устройство 100 может оставаться в рабочем состоянии, если одна из канюль 216 закупоривается или выходит из строя иным образом. В качестве еще одного примера, доставка с использованием множества канюль 216 и/или резервуаров 106 может быть выполнена переменным способом, который может обеспечивать различные преимущества (например, непостоянное использование различных компонентов может продлить и/или улучшить их функциональность). Варианты реализации, которые включают множество резервуаров 106 для лекарственного средства, может обеспечивать доставку различных лекарственных средств либо периодически, либо одновременно. Например, как описано выше, один резервуар для лекарственного средства может содержать леводопу, а другой резервуар для лекарственного средства может содержать карбидопу. В некоторых случаях различные лекарственные средства могут быть доставлены через отдельные канюли (например, см. ФИГ. 25C). В других случаях различные лекарственные средства могут быть доставлены с использованием одной и той же канюли (см. ФИГ. 25D-25E).
[188] Согласно некоторым вариантам реализации устройство 100 после установления связи с подкожной тканью (например, посредством трубки 186 и инфузионного набора 192 или посредством канюли 216) может доставлять содержимое резервуара 106 в подкожную ткань в некоторых случаях с конкретной заданной скоростью. В некоторых случаях приводной компонент 112 может управляться с обеспечением возможности перемещения плунжерной головки 120 на заданное расстояние в течение заданного времени для доставки заданного количества текучей среды в течение заданного времени. Например, приводной компонент 112 (например, двигатель постоянного тока) может быть выполнен с возможностью совершения определенного количества вращения (например, количества оборотов), что может принудить шестерню 136 работы под нагрузкой вращать гайку 124 на определенное количество оборотов (например, посредством планетарной передачи 130, ведущей шестерни 132 и промежуточной шестерни 134), что, в свою очередь может вызвать перемещение ходового винта 122 и плунжерной головки 120 на заданное расстояние в резервуаре 106 для вытеснения заданного количества текучей среды в подкожную ткань. В некоторых случаях текучую среду доставляют пациенту дискретными микрошаговыми объемами (например, один микрошаговый объем может быть доставлен на основании определенного количества оборотов или доли оборота ходового винта 122). Микрошаговый объем и расход могут быть объединены для определения того, как часто микрошаговый объем доставляется пациенту. Например, если микрошаговый объем составляет 5 мкл, и расход составляет 40 мкл/час, то один микрошаговый объем может доставляться пациенту каждые 7,5 минут. В других случаях приводной компонент 112 работает таким образом, что текучая среда непрерывно доставляется в подкожную ткань. В других случаях приводной компонент 112 работает таким образом, что текучая среда доставляется прерывистыми циклами (например, в течение рабочих частей цикла (когда текучая среда доставляется) и в течение нерабочих частей цикла (когда текучая среда не доставляется)). В вариантах реализации, в которых приводной компонент 112 является двигателем, вал двигателя может содержать оптическое кодирующее устройство (например, кодирующий диск) для отслеживания вращения двигателя. Как указано выше, приводным компонентом 112 может управлять блок 116 управления, который в некоторых случаях может принимать инструкции от станции 154 наполнения и/или вычислительного устройства 156.
[189] Согласно некоторым вариантам реализации устройство 100 может содержать пользовательский интерфейс, с которым пользователь взаимодействует перед тем, как устройство 100 начнет доставку. Например, пользовательский интерфейс может быть механической кнопкой 230 управления (см. ФИГ. 14). В некоторых случаях пользовательский интерфейс может обеспечивать возможность переключения пользователем устройства в различные режимы, например, режим заполнения, режим доставки и режим паузы. Режим заполнения может быть использован в начале цикла дозирования с новой одноразовой частью 102 и может включать заполнение системы таким образом, что текучая среда заполняет канал для текучей среды, проходящий от резервуара 106 до подкожной ткани (например, жесткий патрубок 228 для текучей среды, нижнюю часть 212 и канюлю 216). Режим доставки может включать доставку текучей среды в подкожную ткань с необходимой скоростью согласно желательному графику. Режим паузы может включать, например, остановку доставки текучей среды (временно или постоянно), если устройство 100 необходимо перенастроить или удалить, или по любой другой причине. Согласно еще одним вариантам реализации устройство 100 может автоматически начать доставку текучей среды после ввода канюли 216 в подкожную ткань.

[190] Согласно некоторым вариантам реализации устройство 100 может содержать датчики определения различных состояний устройства 100, пациента и/или окружающей среды. Например, как изображено на ФИГ. 26, устройство 100 может содержать антенну 232, которая обнаруживает расположенный рядом материал. Антенна 232 может иметь поверхность 234, расположенную рядом с резервуаром 106, которая распознает уровень текучей среды в резервуаре 106 для лекарственного средства и/или положение плунжерной головки 120 в резервуаре 106, которое может использоваться для определения количества текучей среды в устройстве 100 (например, вычислительным блоком 117). Антенна 232 также может иметь поверхность 236, которая по существу параллельна поверхности кожи пациента, так что антенна 232 может воспринимать степень контакта между устройством 100 и поверхностью кожи. В некоторых случаях степень контакта может быть определена путем измерения электрического удельного сопротивления по меньшей мере между двумя местоположениями на устройстве 100. Согласно некоторым вариантам реализации антенна 232 может быть емкостным датчиком (например, датчиком марки CapSense). В некоторых случаях, если степень контакта между устройством 100 и поверхностью кожи недостаточна, блок индикации может сообщить пациенту предупреждение (блок индикации и предупреждения более подробно описаны ниже) или в некоторых случаях остановить работу устройства 100 по меньшей мере временно. С другой стороны, пациент также может быть предупрежден о достаточной степени контакта.
[191] Устройство 100 может содержать датчики других различных типов. Например, устройство может содержать датчик соединения для определения соединения между одноразовой частью 102 и частью 104 многократного использования. Датчик соединения может включать датчик Холла, который может содержать полый магнит. Указанный датчик может измерять несимметричную форму металлической пластины в одноразовой части 102 и/или части 104 многократного использования. В некоторых случаях датчик соединения может измерять уровень близости одноразовой части 102 и части 104 многократного использования (например, указанные части расположены далеко друг от друга, находятся рядом, соединены вместе и т.п.). Устройство 100 также может содержать физиологические датчики для распознавания по меньшей мере одной физиологической характеристики пользователя. Физиологические датчики могут включать, например: (i) датчик температуры для измерения температуры кожи пользователя: (ii) датчик проводимости для измерения уровня потения пользователя; (iii) датчик перемещения для измерения перемещения тела пользователя; (iv) датчик нервной активности; (v) датчик уровня насыщенности кислородом; (vi) акустический датчик для измерения пищеварения или работы кишечника; (vii) датчик ЭКГ для определения частоты сокращений сердца пользователя и/или (viii) датчик ЭМГ для обнаружения мышечного спазма у пользователя, помимо множества других примеров. Согласно некоторым вариантам реализации некоторые из вышеописанных датчиков могут быть расположены дистанционно относительно устройства 100 и связаны с устройством 100 посредством проводного и/или беспроводного соединения. В качестве еще одного неограничивающего примера, датчик перемещения может быть размещен вокруг шеи пациента или на его запястье и связан с устройством 100 беспроводным способом.
[192] Устройство 100 также может содержать датчики функциональности для распознавания по меньшей мере одного функционального параметра устройства 100. Датчики функциональности могут включать, например: (i) датчик скорости потока для измерения расхода текучей среды, протекающей через устройство 100; (ii) датчик давления для измерения давления текучей среды в устройстве 100 (или давление в других местоположениях/компонентах в устройстве 100); (iii) датчик постоянного электрического тока для измерения токопотребления приводного компонента 112; и/или (iv) датчик температуры для измерения температуры текучей среды в устройстве 100 (или температуры других местоположений/компонентов в устройстве 100).
[193] На ФИГ. 27A изображен приведенный в качестве примера датчик 229 расхода. В датчике 229 расхода может быть использован любой способ распознавания расхода, например, может быть осуществлено эхо-допплеровское измерение для измерения скорости лекарственного средства, протекающего через жесткий патрубок 228 и/или канюлю 216. В некоторых случаях измерения, полученные от датчика 229 расхода или другого датчика, могут использоваться для определения фактического количества лекарственного средства, доставленного пациенту. В некоторых случаях фактическое количество доставки и/или скорость могут быть сравнены с запрограммированным количеством и/или расходом для оценки характеристики устройства 100 и/или физиологических параметров пациента, которые могут влиять на доставку (например, высокая и/или низкая сопротивляемость инъекции). Сравнение может быть выполнено вычислительным блоком 117 устройства 100, обрабатывающим блоком 182 станции 154 наполнения и/или другим устройством (например, смартфоном). Затем в случае необходимости параметры доставки могут быть изменены на основании сравнения. Например, если фактические количество и/или скорость доставки ниже, чем запрограммированные количество и/или скорость, блок 116 управления может увеличить количество и/или скорость доставки. Наоборот, если фактическое количество и/или скорость доставки выше, чем запрограммированные количество и/или скорость, блок 116 управления может уменьшить количество и/или скорость доставки.
[194] На ФИГ. 27B изображен приведенный в качестве примера датчик 231 давления. В датчике 231 давления может быть использована любая технологию измерения давления, например, это может быть пьезоэлектрический датчик. Как изображено на ФИГ. 27B, в некоторых случаях датчик 231 давления может быть размещен в резервуаре 106 для лекарственного средства (например, на плунжерной головке 120). В некоторых случаях измерения давления могут выявить проблему с функциональными средствами устройства 100. Например, выявленное в результате измерения низкое давления может указывать на протечку. В качестве еще одного примера, выявленное в результате измерения высокое давление может указывать на засорение канюли 216. В некоторых случаях датчик 231 давления может обеспечивать показание относительно сопротивляемости инъекции в конкретном участке инъекции. Например, если давление текучей среды в канюле 216 (или в любом месте в устройстве 100) является высоким, это может указывать на то, что участок инъекции, в который доставляется текучая среда, является резистентным для инъекции. В некоторых случаях, если конкретный порог давления превышен, может генерироваться предупреждение о необходимости изменения участка инъекции (или в некоторых случаях работа устройства 100 может быть остановлена).
[195] Согласно альтернативному или дополнительному способу определения сопротивляемости инъекции может быть измерен импеданс кожи для определения того, насколько хорошо лекарственное средство поглощается тканью тела (например, при измерении уровня гидратации организма). Например, если лекарственное средство плохо поглощается, кожа и/или основная ткань могут иметь свойства, отличающиеся от случая, когда лекарственное средство поглощается хорошо. На ФИГ. 27C-27D изображены приведенные в качестве примера электроды 223a, 223b, которые могут использоваться для измерения импеданса кожи (согласно еще одним вариантам реализации могут использоваться большее или меньшее количество электродов).
[196] Как изображено на ФИГ. 27C, в некоторых случаях электроды 223a, 223b расположены непосредственно под устройством 100. Например, электроды 223a, 223b могут проходить сквозь отверстия 225a, 225b в части 110 с адгезивом. В таких случаях электроды 223a, 223b могут иметь пружинное основание для поддержки контакта с кожей пациента. Как изображено на ФИГ. 27D, в других случаях электроды 223a, 223b могут быть расположены за пределами области непосредственно под устройством 100. Например, электроды 223a, 223b могут проходить от устройства 100 в виде язычковых частей 227a, 227b. Согласно некоторым вариантам реализации электроды 223a, 223b могут быть расположены на части 104 многократного использования и/или одноразовой части 102. В некоторых случаях электроды 223a, 223b могут быть связаны с возможностью передачи данных с блоком 116 управления для образования закрытой системы обратной связи для улучшения (или оптимизации) расхода текучей среды. Например, если лекарственное средство плохо поглощается, блок 116 управления может уменьшить (или в некоторых случаях увеличить) расход, и наоборот.
[197] ФИГ. 27E изображены приведенные в качестве примера датчики 233a, 233b температуры. В целом, датчик температуры может быть расположен в любом месте на устройстве. Например, как изображено на ФИГ. 27E, один датчик 233a температуры может быть расположен рядом с резервуаром 106 для измерения температуры содержимого резервуара, и другой датчик 233b температуры может быть расположен рядом с поверхностью кожи для измерения температуры пациента. В датчиках 233a, 233b температуры может быть использована любая технология определения температуры, например, указанные датчики могут быть термопарами, резистивными термодатчикам, термисторами, измерительными устройствами на основе инфракрасных лучей, измерительными устройствами на основе кремния и т.п.
[198] ФИГ. 27F изображен приведенный в качестве примера датчик 235 постоянного электрического тока. Датчик 235 постоянного электрического тока может быть расположен в любом месте на устройстве 100, например, встроен рядом с приводным компонентом 112. Датчик 235 постоянного электрического тока может работать с использованием любого способа распознавания электрического тока, например, это может быть амперметр.
[199] Устройство 100 также может содержать датчики уровня лекарственного средства и/или может быть связано с этими датчиками. Датчики уровня лекарственного средства могут определять количество и/или концентрацию конкретного лекарственного средства или другого анализируемого вещества в крови, ткани, мышце, жировой прослойке и/или других биологических структурах пациента. В целом, датчик уровня лекарственного средства может распознавать количество и/или концентрацию любого поддающегося обнаружению лекарственного средства, например, леводопы, карбидопы, сочетаний леводопы/карбидопы, инсулина и т.п. В некоторых случаях датчик уровня лекарственного средства является компонентом, расположенным в устройстве 100. Согласно еще одним вариантам реализации датчик уровня лекарственного средства является удаленным от устройства 100, например, является наружным носимым устройством, устройством, имплантированным в тело пациента, и т.п. Дистанционные датчики уровня лекарственного средства могут связываться с устройством посредством проводного и/или беспроводного соединений.
[200] Согласно некоторым вариантам реализации блок 116 управления может принимать сигналы от различных датчиков устройства (например, указанных выше, помимо множества других примеров) и может управлять приводным компонентом 112 в ответ на принятые сигналы. В некоторых случаях блок 116 управления также может принимать входной сигнал от таймера вычислительного блока 117 (например, время дня) и может управлять приводным компонентом 112 при доставке текучей среды на основании указанного входного сигнала от таймера и/или сигналов, принятых от датчиков. Примеры информации, которая может быть сообщена блоку 116 управления в сигналах от датчиков, включают, например, состояние сна пользователя, оценку потребления пищи пользователем, оценку физической активности пользователя, количественную оценку перемещений пользователя, уровень лекарственного средства у пользователя, температуру пользователя, другие физические параметры пользователя (например, возраст, рост, вес) и т.п.
[201] В качестве одного из множества примеров, исключительно с целью иллюстрирования функциональных средств блока 116 управления, блок 116 управления может принимать сигнал от датчика перемещения (например, акселерометра, гироскопа и т.п.) на устройстве 100, указывающий на то, что физическая активность, которую пользователь проявлял в течение дня, является выше средней. Кроме того, блок 116 управления может принимать входной сигнал от таймера, указывающий, что текущее время составляет 2 часа пополудни (2PM), и на основании информации, хранящейся в блоке 115 запоминающего устройства, блок 116 управления может иметь сведения о том, что согласно обычному графику приема пищи пациент не будет принимать другую еду до 5 часов пополудни. При таких условиях блок 116 управления может быть запрограммирован на то, что пользователь должен принять увеличенную дозу лекарственного средства до 5 часов пополудни для поддержки стабильного состояния здоровья. Затем блок 116 управления может управлять приводным компонентом 112 на основании этих определений, например, блок 116 управления может принудить двигатель совершать дополнительное количество оборотов, чтобы заставить шестерню 136 работы под нагрузкой вращать гайку 124 на дополнительное количество оборотов (например, посредством планетарной передачи 130, ведущей шестерни 132 и промежуточной шестерни 134), что вызовет перемещение ходового винта 122 и плунжерной головки 120 на дополнительное расстояние через резервуар 106 для лекарственного средства для введения дополнительного количества текучей среды в подкожную ткань. В некоторых случаях модуль приводного компонента блока 116 управления используется для управления приводным компонентом 112. Согласно некоторым вариантам реализации управление приводным компонентом 112 может быть осуществлено адаптивным или динамическом методом. В этом контексте термин "адаптивный" относится к управлению в ответ на изменения в распознаваемых или измеряемых характеристиках (например, одной или более физиологических характеристиках пациента). В этом контексте термин "динамический " относится к управлению путем принудительного изменения рабочих параметров приводного компонента 112.
[202] В качестве еще одного примера, блок 116 управления может принимать сигнал от датчика перемещения (например, акселерометра, гироскопа и т.п.), расположенного на устройстве 100 (или иногда удаленного от устройства 100), который обеспечивает индикацию состоянии медицинских показаний пациента. Например, пациенты с болезнью Паркинсона или другими нарушениями ЦНС (например, эссенциальным тремором) иногда проявляют более явно выраженный тремор, когда они не принимают лекарство должным образом. На основании указанного сигнала от датчика перемещения блок 116 управления может определять, следует ли изменить количество лекарственного средства, доставляемого пациенту (например, увеличить или уменьшить). Например, если сигнал от датчика перемещения указывает на то, что пациент проявляет чрезмерно выраженный тремор, блок 116 управления может управлять приводным компонентом 112 таким образом, чтобы доставить пациенту большее количество лекарственного средства. Согласно еще одному варианту реализации, в качестве еще одного примера, если сигнал от датчика перемещения указывает на то, что пациент перемещается медленно или вяло (в результате возможного побочного эффекта, вызванного приемом указанного лекарственного средства), блок 116 управления может управлять приводным компонентом 112 таким образом, чтобы доставить меньшее количество лекарственного средства. Согласно некоторым вариантам реализации датчик перемещения и блок 116 управления могут работать в системе обратной связи в режиме замкнутой петли для воздействия на необходимые характеристики перемещения пациента (например, для уменьшения тремора).
[203] В качестве еще одного примера, блок 116 управления может принимать сигнал от датчика ЭКГ, измеряющего частоту сердечных сокращений у пациента, и/или другого датчика перемещения (например, акселерометра), указывающий на то, что пациент выполняет физические упражнения или осуществляет другую физически интенсивную активность. На основании указанного сигнала блок 116 управления может изменить дозировку лекарственного средства, доставляемого пациенту (например, увеличить или уменьшить дозу). В некоторых случаях дозировка может быть изменена до различных степеней, соответствующих различию между измеренной частотой сердечных сокращений и частотой сердечных сокращений в спокойном состоянии.
[204] В качестве еще одного примера, блок 116 управления может принимать сигнал от акустического датчика или другого датчика, указывающего на то, что пациент переваривает пищу (например, акустический датчик может обнаруживать звуки пищеварительной системы (например, желудка, кишечного тракта, тонкого кишечника), характерные для переваривания пищи).
[205] В некоторых случаях датчики могут определять относительное количество потребляемой пищи. На основании сигнала блок 116 управления может изменять дозировку лекарственного средства, доставляемого пациенту (например, увеличивать или уменьшать дозу).
[206] В качестве еще одного примера, блок 116 управления может принимать сигнал от датчика уровня лекарственного средства и управлять приводным компонентом 112 для доставки лекарственного средства в ответ на этот сигнал. Например, если сигнал от датчика уровня лекарственного средства указывает, что уровень лекарственного средства является низким, блок 116 управления может управлять приводным компонентом 112 таким образом, чтобы доставить большее количество лекарственного средства. И наоборот, если сигнал от датчика уровня лекарственного средства указывает, что уровень лекарственного средства является высоким, блок 116 управления может управлять приводным компонентом 112 таким образом, чтобы доставить меньшее количество лекарственного средства (или в некоторых случаях по меньшей мере временно остановить доставку лекарственного средства). Таким образом, датчик уровня лекарственного средства и блок 116 управления могут образовывать систему обратной связи в режиме замкнутой петли для поддержки необходимого уровня лекарственного средства.
[207] В качестве еще одного примера, блок 116 управления может принимать сигнал от датчика, указывающего состояние сна и/или фазу сна пользователя. Датчик может быть датчиком любого типа, выполненным с возможностью определения состояния сна и/или стадии сна, например, акселерометром, таймером, полисомнографическим (polysomnography) устройством (например, датчиками электроэнцефалограммы (ЭЭГ), датчиками электрокохлеограммы (electrocochleogram, EOG), датчиками электрокардиограммы (ЭКГ), датчиками электромиограммы (ЭМГ), датчиками уровня кислорода, датчиками дыхания/расхода воздуха, микрофоном) и т.п. На основании указанного сигнала блок 116 управления может изменять дозировку лекарственного средства, доставляемого пациенту (например, увеличивать или уменьшать дозу). В некоторых случаях лекарственное средство доставляют только в случае, когда пациент находится в конкретных состоянии или стадии сна. Например, лекарственное средство доставляют только в случае, если пациент находится в стадии быстрого сна (REM) или глубокого сна. В других случаях лекарственное средство не доставляют, когда пациент находится в конкретных состояниях сна или стадиях сна. В других случаях лекарственное средство доставляют непрерывно, но используют различную дозировку в зависимости от состояния и/или стадии сна.
[208] Согласно некоторым вариантам реализации доза может быть доставлена для управления медицинскими показаниями/состоянием пациента в соответствии с графиком сна пациента. В качестве одного из множества примеров, дозировкой для пациента с болезнью Паркинсона можно управлять таким образом, что пациент просыпается в "состоянии улучшенного самочувствия" ("ON state") (понятия "состояние улучшенного самочувствия" ("ON state") и "состояние ухудшенного самочувствия" ("OFF state") относятся к стадиям, в которых находится пациент с болезнью Паркинсона, причем пациент в целом чувствует себя лучше во время состояния улучшенного самочувствия "ON state", когда лекарственное средство управляет симптомами, и в целом чувствует себя хуже во время состояния ухудшенного самочувствия "OFF state", когда лекарственное средство не управляет симптомами; эти понятия хорошо известны специалистам в данной области и не должны ошибочно смешиваться с понятиями "рабочий период" и "нерабочий период" доставки лекарственного средства, как описано в другом месте в настоящем документе). В некоторых случаях пользователь может инструктировать блок 116 управления относительно графика сна пациента, например, вводом времени пробуждения и времени засыпания посредством графического пользовательского интерфейса, предоставленного станцией 154 наполнения, вычислительным устройством 156 и/или непосредственно устройством 100. График сна может быть сохранен в блоке 115 запоминающего устройства. Например, если пользователь вводит время пробуждения 6 часов утра, блок 116 управления может изменить график доставки дозы таким образом, что пациент в 6 часов утра будет находиться в состоянии улучшенного самочувствия "ON state". Точный график доставки зависеть от конкретного пациента, например, устройство 100 может переключиться на подачу большего количества лекарственного средства в 2 часа утра, 4 часа утра и т.п. В качестве еще одного примера, если пользователь вводит время засыпания 10 часов вечера, блок 116 управления может изменить график доставки дозы таким образом, что пациент не будет входить в состояние ухудшенного самочувствия "OFF state" до того, как уже будет спать (например, только в 11 часов вечера). Могут быть приведены множество дополнительных примеров изменения интенсивности дозирования на основании графика сна пациента.
[209] В целом, устройство 100 может быть приспособлено или выполнено с возможностью изменения величины дозы от количества, соответствующего состоянию улучшенного самочувствия "ON state" (например, согласно дневному графику), до количества, соответствующего состоянию ухудшенного самочувствия "OFF state" (например, согласно вечернему графику), в любое время дня или ночи.
[210] Схожим образом, устройство 100 может быть приспособлено или выполнено с возможностью изменения дозировки от количества, соответствующего состоянию ухудшенного самочувствия "OFF state" (например, согласно вечернему графику), до количества, соответствующего состоянию улучшенного самочувствия "ON state" (например, согласно дневному графику) в любое время дня или ночи. Таким образом, устройство может обеспечивать пользователей любым графиком сна.
[211] Доставка лекарственного средства пациенту на основании графика сна пациента является одним примером профиля доставки. Используемый в настоящем документе термин "профиль доставки" означает график, согласно которому лекарственное средство доставляют пациенту и который в некоторых случаях может быть основан на активности и/или окружающих условиях пациента. В целом, устройство 100 выполнено с возможностью доставки лекарственного средства согласно любому графику в пределах физических ограничений устройства. Несколько примеров включают: (i) профиль доставки для ненапряженного дня дома, который может включать доставку пониженного количества лекарственного средства, чем в течение дня высокой активности; (ii) профиль доставки для дня высокой активности, который может включать доставку повышенного количества лекарственного средства, чем для ненапряженного дня дома; (iii) профиль доставки для вечернего времени дня, который может включать доставку повышенного количества лекарственного средства вечером (например, для поддержки пациента в состоянии улучшенного самочувствия "ON state" в течение более длительного периода времени, чем обычно). Могут быть использованы множество других профилей доставки. В некоторых случаях пользователь может выбирать предварительно запрограммированные профили доставки из графического пользовательского интерфейса, предоставленного станцией 154 наполнения, вычислительным устройством 156 и/или другим устройством. В некоторых случаях пользователь может запрограммировать устройство 100 на доставку согласно индивидуализированному профилю доставки.
[212] Согласно некоторым вариантам реализации вычислительный блок 117 может включать модуль, предназначенный для отслеживания блока 116 управления (или любого другого блока) и смягчения некорректной обработки (например, состояний "зависания", "торможения" и т.п.). В некоторых случаях отслеживающий модуль может быть сторожевой схемой. Отслеживающий модуль может быть осуществлен в виде отдельной схемы или даже отдельной панели, которая отделена от блока 116 управления. В некоторых случаях отслеживающий модуль может быть запрограммирован для приема сигнала подтверждения от блока 116 управления в течение повторяющегося периода времени. Если отслеживающий модуль не принимает обновление во время конкретного периода времени, он может генерировать сигнал сброса блока 116 управления. Вычислительный блок 117 также может проверять соединение устройства с облачным хранилище (или в некоторых случаях обрабатывающий блок 182 может проверять соединение станции наполнения с облачным хранилищем).
[213] Согласно некоторым вариантам реализации устройство 100 может предоставлять пациенту информацию и/или предупреждения перед доставкой, во время доставки и/или после доставки, например, на основании данных, собранных датчиками, описанными выше (помимо множества других датчиков). Устройство 100 может включать блок индикации любого типа, выполненного с возможностью связи с пациентом, например, визуальной, звуковой и/или тактильной обратной связи. Блок индикации может передавать любое количество информации, собранной датчиками. В качестве одного примера, блок индикации может включать одиночный световой индикатор, который сообщает количество оставшейся текучей среды в резервуаре 106 для лекарственного средства. Например, световой индикатор может быть зеленым, желтым или красным в зависимости от количества оставшейся текучей среды. В некоторых случаях интенсивность сигнала, переданного пациенту, может увеличиваться по мере опоражнивания резервуара 106 для лекарственного средства. Например, предупредительный сигнал (например, желтый световой индикатор, одиночный звуковой сигнал, одиночная вибрация) может генерироваться, когда резервуар 106 для лекарственного средства содержит первое заданное количество оставшегося лекарственного средства, (например, 20%); сигнал замены (например, красный световой индикатор, множество звуковых сигналов, множество вибраций) может генерироваться, когда резервуар 106 для лекарственного средства содержит второе заданное количество оставшегося лекарственного средства (например, 10%); и сигнал срочной замены (например, мигающий красный световой индикатор, повторяющиеся звуковые сигналы, повторяющиеся вибрации) могут генерироваться, когда резервуар для лекарственного средства является пустым (например, 5% или меньше). В качестве еще одного примера, блок индикации может подавать сигнал, когда уровень лекарственного средства для пациента слишком высок и/или слишком низок (например, согласно показаниям датчика уровня лекарственного средства). В качестве еще одного примера, блок индикации может подавать сигнал, если устройство неисправно и должно быть перенастроено или заменено (например, если блок 116 управления "завис", если давление в устройстве является ненормальным, если контакт с кожей недостаточен, помимо множества других примеров). В качестве еще одного примера, блок индикации может содержать отображающее устройство с экраном, на котором в цифровой форме отображаются собираемые датчиками данные (или их поднабор) пациенту. В некоторых случаях может учитываться состояние пациента при определении интенсивности предупреждения. Например, если пациент спит, предупреждение может быть больше интенсивным (например, более громким, более длительным, более ярким и т.п.) для уверенности в том, что пациент предупрежден. Согласно еще одному варианту реализации, если предупреждение не является критическим, оно может быть менее интенсивным, если пациент спит, чтобы не испугать пациента. Согласно некоторым вариантам реализации блок индикации может обеспечивать множество дополнительных сигналов обратной связи.
[214] Блок индикации также может обеспечивать обратную связь, когда одноразовая часть 102 и часть 104 многократного использования соединены и/или рассоединены. В некоторых случаях, если одноразовая часть 102 и часть 104 многократного использования должным образом не скреплены друг с другом должным образом, насос может не работать (например, блок 116 управления не будет инициировать операции заполнения и/или доставки). В некоторых случаях, если одноразовая часть 102 и часть 104 многократного использования рассоединяются во время работы насоса, работа может быть остановлена (например, блок 116 управления может остановить операции заполнения и/или доставки). Операции могут быть инициированы (или возобновлены) после соединения одноразовой части 102 и части 104 многократного использования (или восстановления соединения).
[215] Согласно некоторым вариантам реализации все данные, собранные датчиками, описанными выше (помимо множества других примеров), могут быть переданы станции 154 наполнения, вычислительному устройству 156 и/или облачному хранилищу, как описано выше. В некоторых случаях данные (или их поднабор) передаются, обрабатываются и/или отображаются в режиме реального времени по мере их сбора (например, для предупреждения специалиста по уходу за больными, врача-специалиста, и/или пациента об экстренной ситуации). В других случаях данные (или их поднабор) загружаются, обрабатываются и/или отображаются исключительно после размещения устройства 100 в станции 154 наполнения.
[216] Согласно некоторым вариантам реализации устройство 100 может содержать блоки для дополнительного управления процессом доставки текучей среды. Например, устройство 100 может содержать блок 237 управления температурой, который может управлять температурой текучей среды и/или других компонентов устройства 100, как изображено, например, на ФИГ. 28. В целом, температурой текучей среды можно управлять для поддержки любой предпочтительной температуры. Например, температурой текучей среды можно управлять для ее поддержки в диапазоне от примерно 4°С до примерно 40°С. Могут быть использованы множество других температурных диапазонов. Например, согласно некоторым вариантам реализации каждое значение целого числа в диапазоне от примерно 4°С до примерно 40°С (например, 5°C, 6°C, 7°C и т.п.) может быть минимальным или максимальным в пределах поддиапазона с любым другим значением целого числа в пределах указанного диапазона. Некоторые приведенные в качестве примера температурные диапазоны включают диапазоны от примерно 8°C до примерно 15°C, от примерно 22°C до примерно 37°C и от примерно 32°C до примерно 42°C. В некоторых случаях блок 237 управления температурой может управлять температурой лекарственного средства для ее поддержки в пределах эффективного диапазона для данного конкретного лекарственного средства. Согласно вариантам реализации, в которых устройство 100 содержит множество лекарственных средств, каждое лекарственное средство может поддерживаться при различных температурах (или в пределах различных температурных диапазонов). Согласно еще одним вариантам реализации все лекарственные средства могут поддерживаться при одной и той же температуре (или в пределах одного и того же температурного диапазона).
[217] Блок 237 управления температурой может содержать компоненты, которые нагревают, охлаждают и/или обеспечивают теплоизоляцию текучей среды. В целом, блок 237блок 237 управления температурой может содержать любые компоненты, выполненные с возможностью осуществления этих действий, например, нагревательный элемент, охлаждающий элемент, термоэлектрический модуль, теплоизолирующую оболочку и т.п. В некоторых случаях блок 237 управления температурой может нагревать и/или охлаждать текучую среду, когда она находится в резервуаре 106. В некоторых случаях блок 237 управления температурой может нагревать и/или охлаждать текучую среду, когда она находится в канюле 216. Согласно некоторым вариантам реализации блок 237 управления температурой может содержать датчик температуры (см. ФИГ. 27E) для распознавания температуры текучей среды в различных местах в устройстве 100, что может использоваться в качестве ввода для блока 116 управления и/или других компонентов. В некоторых случаях блок 237 управления температурой содержит датчик температуры, расположенный на участке доставки в канюле 216 (например, кончике 215 и/или отверстии 217 в боковой стенке), или как изображено, например, в виде датчика 233c. На основании данных измерений, полученных от датчика температуры, блок может нагревать и/или охлаждать текучую среду с использованием различных технологий (например, термоэлектрических технологий на основе эффекта Пельтье).
[218] Согласно некоторым вариантам реализации устройство 100 может содержать блок 239 управления свойствами кожи/ткани, используемый для управления свойствами поверхности кожи на участке доставки, как изображено, например, на ФИГ. 29A. В целом, можно управлять любым свойством кожи. Например, блок 239 управления свойствами кожи/ткани может содержать вибрационный узел, который вызывает ультразвуковую вибрацию кожи/ткани, что может облегчить ввод и/или распространение лекарственного средства в ткани. В качестве еще одного примера, блок 239 управления свойствами кожи/ткани может подготовить кожу к введению канюли и/или доставке лекарственного средства. Например, блок 239 управления может содержать блок доставки реагента, который может доставлять смазочные реагенты, терапевтические реагенты и т.п., вследствие чего может быть улучшена восприимчивость кожей/тканью канюли 216 и/или текучей среды. Может быть приведены множество других примеров.
[219] Согласно некоторым вариантам реализации устройство 100 может содержать блок 241 определения кожи/ткани для определения свойств ткани, которая окружает канюлю 216, например, после доставки канюли 216 в ткань. Приведенный в качестве примера блок 241 определения кожи/ткани изображен на ФИГ. 29B-29C. В некоторых случаях блок 241 определения может определять тип биологического материала (например, ткань), окружающего канюлю 216, (например, дерму, кожу, жир, кровеносный сосуд, кость, мышцу и т.п.). Например, тип биологического материала может быть идентифицирован путем измерения импеданса между двумя электродами 243a, 243b, расположенными на канюле 216. Измеренный импеданс может быть картирован с построением схемы соответствий с известными значениями для различных биологических материалов.
[220] Согласно некоторым вариантам реализации устройство 100 может содержать блок 245, открывающий канюлю, для открытия окклюзированной или частично окклюзированной канюли 216, как изображено, например, на ФИГ. 30. Например, канюля 216 может быть окклюзирована лекарственным средством, кожей, тканью и/или другим веществом. В целом, может быть использован любой способ для открытия канюли 216. Например, открывающий блок 245 может быть вибрирующим блоком, который применяет ультразвуковые вибрации к канюле 216. В качестве еще одного примера, к канюле 216 может быть приложена всасывающая сила. В качестве еще одного примера, канюля 216 может быть нагрета (например, методом ватной палочки (q tip heating)) и/или охлаждена.
[221] Согласно некоторым вариантам реализации устройство 100 может содержать блок 247 управления глубиной проникновения для управления глубиной (или высотой), до которой канюля 216 и/или игла 214 вводится в кожу/ткань, как изображено, например, на ФИГ. 31. Например, блок 247 может использоваться для проникновения через кожу/ткань на глубину d1, например, для предотвращения нежелательного контакта с мышцей пациента, костью, органами и т.п., которые могут быть расположены на дополнительной глубине d2. В некоторых случаях блок может содержать датчик, который выполняет подкожную проверку, например, посредством оптической системы, излучающей инфракрасные волны (или волны другой длины) в тело пациента на идентифицированном участке лечения и принимающей отраженные волны. Если оптическая система идентифицирует нежелательную структуру, расположенную на глубине доставки канюли 216 и/или иглы 214, то система доставки может быть деактивирована. Это может быть достигнуто разными способами, например, блокированием отверстия, через которое доставляется канюля 216 и/или игла 214. Согласно еще одним вариантам реализации блок 247 управления глубиной проникновения может доставлять иглу 214 и/или канюлю 216 дальше в ткань до необходимого положения и/или втянуть иглу 214 и/или канюлю 216 назад до необходимого положения. Согласно некоторым вариантам реализации регулировка положения иглы 214 и/или канюли 216 может управляться автоматически (например, блоком 116 управления или контроллером механизма 200 введения канюли). Согласно еще одним вариантам реализации может быть использована ручная регулировка, при которой пользователь может вручную регулировать положение иглы 214 и/или канюли 216 (например, путем управления механизмом 200 введения канюли и/или доставкой игл 214 и/или канюль 216, имеющих различные длины).
[222] Как указано выше, пациент может принимать сигнал (например, визуальный, акустический и/или тактильный сигнал обратной связи), когда резервуар 106 для лекарственного средства является пустым или близким к пустому. В этот момент пациент может удалить устройство 100 (например, отсоединить автономный насос от ремня и инфузионных наборов 192, удалить патч-помпу с поверхности кожи и т.п.), отделить одноразовую часть 102 от части 104 многократного использования, утилизовать одноразовую часть 102, прикрепить часть 104 многократного использования к новой одноразовой части 102 и повторить процесс заполнения и доставки, описанный выше.
[223] На ФИГ. 32 изображена блок-схема, показывающая приведенные в качестве примера ежедневные этапы 300, которые могут быть выполнены пациентами, использующими устройство 100. На этапе 302 пациент может подготовить новые части, подлежащие использованию (например, одноразовую часть (включая прикрепленный адаптер для флакона) и флакон). На этапе 304 пациент может удалить с кожи устройство, которое он использовал в предыдущий день (например, удалить с кожи слой адгезива). На этапе 306 пациент может отделить часть многократного использования от предыдущей одноразовой части и утилизовать предыдущую одноразовую часть. На этапе 308 пациент может прикрепить часть многократного использования к новой одноразовой части (включая прикрепленный адаптер для флакона) и разместить собранное устройство в станции наполнения. На этапе 310 пациент может вставить новый флакон в адаптер для флакона. На этапе 312 пациент может инициировать процесс заполнения вводом инструкций для станции наполнения и/или вычислительного устройства. На этапе 314 после завершения процесса заполнения пациент может удалить устройство из станции наполнения и отделить адаптер для флакона и флакон от устройства и утилизовать адаптер для флакона и флакон. На этапе 316 пациент может определить местоположение нового участка введения и очистить его (например, протереть спиртом). На этапе 318 пациент может удалить вкладыш из части с адгезивом и разместить устройство на очищенном участке введения. На этапе 320 пациент может закрепить механизм введения канюли на устройстве и активировать механизм введения канюли (например, нажатием кнопки). На этапе 322 пациент может удалить механизм введения канюли из устройства и утилизировать его. На этапе 324 пациент может инициировать процесс доставки (например, нажатием кнопки на устройстве). После опорожнения резервуара для лекарственного средства этапы 300 могут быть повторены. Согласно некоторым вариантам реализации некоторые или все описанные выше этапы 300 могут быть выполнены другим человеком помимо пациента (например, специалистом по уходу за больными, врачом и т.п.). Следует отметить, что вышеуказанные этапы 300 приведены только в качестве примера; в других вариантах реализации некоторые из вышеуказанных этапов не выполняются, а выполняются другие этапы.
[224] На ФИГ. 33 приведена таблица, представляющая минимальные, максимальные и номинальные значения некоторых параметров, относящихся к конфигурации и работе устройства 100, согласно некоторым вариантам реализации. Каждое значение между минимальным значением и максимальным значением для каждого параметра, показанного на ФИГ. 33 (не только номинальное значение), рассматривается как предусмотренное и явно поддерживается в настоящем документе вплоть до количества значащих цифр, указанных в каждом конкретном диапазоне.
ТЕКУЧИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
[225] Рассмотренные текучие лекарственные средства, т.е. фармацевтически приемлемые составы, которые могут содержаться в устройстве 100 и/или могут быть доставлены устройством 100, могут включать композиции, которые содержат карбидопу, леводопу, эфиры карбидопы и/или эфиры леводопы (например, леводопу или фосфоэфир карбидопы или алкильный сложный эфир). Согласно некоторым вариантам реализации указанный состав представляет собой карбидопу, леводопу или состав карбидопы/леводопы, который также включает два или большее количество антиоксидантов, например: (a) аскорбиновую кислоту или ее соль (например, аскорбат натрия); и (b) другой антиоксидант, такой как цистеин или производную цистеина (например, L-цистеин или N-ацетилцистеин (NAC), глютатион или диацетилцистин), или сульфит (например, сульфит натрия). Такие фармацевтически приемлемые составы могут включать: леводопу; карбидопу от примерно 0,1% до примерно 6% по массе; аргинин или меглюмин, или сочетание указанного от примерно 1% до примерно 25% по массе; и/или по меньшей мере один o-хиноновый антиоксидант. Согласно еще одним вариантам реализации состав включает: леводопу от примерно 8% до примерно 16% (например, от примерно 11% до примерно 15% или от примерно 12% до примерно 14%) по массе; карбидопу от примерно 1% до примерно 4% по массе; аргинин, меглюмин, o-хиноновый антиоксидант или любое подходящее сочетание указанного от 0,1% до примерно 40% по массе. В этих вариантах реализации фармацевтически приемлемый состав может содержать меньше чем примерно 10,0 мкг/мл, меньше чем примерно 5,0 мкг/мл, меньше чем примерно 2,50 мкг/мл, меньше чем примерно 1,0 мкг/мл, меньше чем примерно 0,75 мкг/мл, меньше чем примерно 0,5 мкг/мл, меньше чем примерно 0,25 мкг/мл, меньше чем примерно 0,1 мкг/мл, меньше чем примерно 0,05 мкг/мл или меньше чем примерно 0,025 мкг/мл гидразина, например, как определено методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии (GCMS). Согласно конкретным вариантам реализации состав содержит меньше чем примерно 0,1 мкг/мл гидразина или меньше чем примерно 0,05 мкг/мл гидразина, или от примерно 0,1 мкг/мл до примерно 0,5 мкг/мл гидразина, например, как определено методом GCMS.
[226] Рассмотренные жидкие лекарственные средства могут включать o-хиноновый антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из: аскорбиновой кислоты и/или ее соли, L-цистеина, N-ацетилцистеина (NAC), глютатиона, диацетилцистина и/или его соли и сочетания указанного. Состав также может включать аскорбиновую кислоту или ее соль от примерно 0,1% до примерно 10% по массе и компонент, выбранный из группы, состоящей примерно из N-ацетилцистеина (NAC) от 0,01% до примерно 1% по массе, L-цистеина от примерно 0,01% до примерно 1% по массе, глютатиона от примерно 0,001% до примерно 1% по массе, диацетилцистина или его соли от примерно 0,001% до примерно 1% по массе или любого сочетания указанного.
[227] Согласно еще одним вариантам реализации фармацевтически приемлемый жидкий состав включает: (a) карбидопу (например, от примерно 0,1% до примерно 10% карбидопы); (b) аскорбиновую кислоту или ее соль; и (c) одно из L-цистеина, N-ацетилцистеина (NAC), глютатиона и диацетилцистина или их солей. Состав, например, может включать меньше чем примерно 10,0 мкг/мл, меньше чем примерно 5,0 мкг/мл, меньше чем примерно 2,50 мкг/мл, 1,0 мкг/мл, меньше чем 0,75 мкг/мл, меньше чем 0,5 мкг/мл, меньше чем 0,25 мкг/мл, меньше чем 0,1 мкг/мл, меньше чем 0,05 мкг/мл или меньше чем 0,025 мкг/мл гидразина, например, как определено методом GCMS. Согласно конкретным вариантам реализации состав содержит меньше чем примерно 0,1 мкг/мл гидразина, меньше чем примерно 0,05 мкг/мл гидразина или от примерно 0,1 мкг/мл до примерно 0,5 мкг/мл гидразина, например, как определено методом GCMS. Состав может включать от примерно 0,1% до 10% (например, от примерно 0,3% до примерно 2%, примерно 0,5%, от примерно 1,0% до примерно 1,3%, примерно 1,2% или примерно 1,3%) по массе аскорбиновой кислоты. Состав может включать от примерно 0,01% до примерно 1% (например, от примерно 0,1% до примерно 0,6%, примерно 0,3%, примерно 0,4%, примерно 0,5%, примерно 0,6% или примерно 0,8%) по массе L-цистеина или его соли. Состав может включать от примерно 0,1% до примерно 10% (например, от примерно 0,1% до примерно 6%, от примерно 0,1% до примерно 4%, от примерно 0,6% до примерно 1,4%, от примерно 1,2% до примерно 4%, примерно 0,75%, примерно 1,4%, примерно 3% или примерно 3,3%) по массе карбидопы. Состав может включать от примерно 0,1% до примерно 10% (например, от примерно 0,4% до примерно 0,6%, от примерно 0,4% до примерно 1%, примерно 0,5% или примерно 1,2%) по массе аскорбиновой кислоты или ее соли. Состав может включать от примерно 0,01% до примерно 1% (например, от примерно 0,1% до примерно 1%, примерно 0,3%, примерно 0,4%, примерно 0,5%, примерно 0,6%, примерно 0,7% или примерно 0,8%) по массе L-цистеина или N-ацетилцистеина (NAC). Состав может включать, например, меньше чем примерно 4% (например, меньше чем примерно 2%, меньше чем примерно 1%, меньше чем примерно 0,5%, меньше чем примерно 0,1%, меньше чем примерно 0,05% или меньше чем примерно 0,01%) по массе леводопы или может не включать леводопу. Согласно некоторым вариантам реализации состав включает леводопу (например, от примерно 2% до примерно 16%, от примерно 2% до примерно 8%, от примерно 8% до примерно 16%, примерно 6%, от примерно 12% до примерно 15%, от примерно 2% до примерно 16%, примерно 12% или примерно 13% по массе леводопы). Состав также может содержать аргинин, меглюмин или сочетание указанного, например, от примерно 0,1% до примерно 40%, от примерно 1% до примерно 25%, от примерно 10% до примерно 25%, от примерно 12% до примерно 40%, от примерно 32% до примерно 42% или от примерно 15% до примерно 16% по массе аргинина, меглюмина или любого подходящего сочетания указанного.
Компоненты
Количество согласно примерам
Количество согласно примерам
Леводопа
0-16%
5-7%
Карбидопа
0,1-6%
0,6-1,5%
Аргинин
0,1-40%
14-16%
Аскорбиновая кислота или аскорбат натрия
0,1-10%
0,3-0,7%
L-цистеин или N-ацетилцистеин (NAC), или глютатион
0,01-1%
0,3-0,5%
[228] Согласно конкретным вариантам реализации состав включает от примерно 2% до примерно 8% по массе леводопы, от примерно 0,1% до примерно 3% по массе карбидопы, от примерно 10% до примерно 25% по массе аргинина, от примерно 0,1% до примерно 10% (например, от примерно 0,3% до примерно 2%) по массе аскорбиновой кислоты или ее соли и от примерно 0,001% до примерно 5% по массе L-цистеина или его соли. Согласно еще одним вариантам реализации состав включает: от примерно 8% до примерно 16% по массе леводопы; от примерно 1% до примерно 4% по массе карбидопы; от примерно 12% до примерно 40% по массе компонента, выбранного из группы, состоящей из аргинина или меглюмина, или сочетания указанного; от примерно 0,1% до примерно 10% по массе аскорбиновой кислоты или ее соли; от примерно 0,001% до примерно 1% по массе L-цистеина или его соли или любое сочетание указанного. Согласно данным вариантам реализации состав имеет меньше чем примерно 0,5 или 0,1 мкг/мл гидразина (например, меньше чем примерно 0,05 мкг/мл или меньше чем примерно 0,01 мкг/мл гидразина), как определено методом GCMS.
[229] Состав может включать компоненты, приведенные в следующих таблицах:
Компоненты
Количество согласно примерам
Количество согласно примерам
Леводопа
4-8%
5-7%
Карбидопа
0,5-2%
0,6-1,5%
Аргинин
13-18%
14-16%
Аскорбиновая кислота
0,1-2%
0,3-0,7%
L-цистеин, HCl-цистеин и/или N-ацетиловый цистеин
0,1-2%
0,3-0,5%
Компоненты
Количество согласно примерам
Количество согласно примерам
Леводопа
10-15%
12-15%
Карбидопа
1,2-4%
2-4%
Аргинин/меглюмин или сочетание указанного
25-40%
30-38%
Аскорбиновая кислота или аскорбат натрия
0,1-2%
0,3-0,7%
L-цистеин или HCl-цистеин
0,1-1%
0,2-0,5%
[230] Согласно еще одним конкретным вариантам реализации состав включает от примерно 2% до примерно 8% по массе леводопы, от примерно 0,1% до примерно 3% по массе карбидопы, от примерно 10% до примерно 25% по массе аргинина, от примерно 0,1% до примерно 10% по массе аскорбиновой кислоты или ее соли и от примерно 0,001% до примерно 5% по массе N-ацетилцистеина (NAC). Согласно еще одним вариантам реализации состав включает: от примерно 8% до примерно 16% по массе леводопы; от примерно 1% до примерно 4% по массе карбидопы; от примерно 12% до примерно 40% по массе компонента, выбранного из группы, состоящей из аргинина или меглюмина, или сочетания указанного; от примерно 0,1% до примерно 10% по массе аскорбиновой кислоты или ее соли; от примерно 0,001% до примерно 1% по массе N-ацетилцистеина (NAC) или любое сочетание указанного. Согласно данным вариантам реализации состав включает меньше чем примерно 0,5 мкг/мл или меньше чем примерно 0,1 мкг/мл гидразина (например, меньше чем 0,05 мкг/мл или меньше чем примерно 0,01 мкг/мл гидразина), как определено методом GCMS. Состав может включать компоненты, представленные следующих таблицах:
Компоненты
Количество согласно примерам
Количество согласно примерам
Леводопа
4-8%
5-7%
Карбидопа
0,5-2%
0,6-1,5%
Аргинин
13-18%
14-16%
Аскорбиновая кислота
0,1-2%
0,3-0,7%
N-ацетилцистеин (NAC)
0,1-2%
0,3-0,5%
Компоненты
количество согласно примерам
количество согласно примерам
Леводопа
10-15%
12-15%
Карбидопа
1,2-4%
2-4%
Аргинин/меглюмин или сочетание указанного
25-40%
30-38%
Аскорбиновая кислота или аскорбат натрия
0,1-2%
0,3-0,7%
N-ацетилцистеин (NAC)
0,1-1%
0,2-0,5%
[231] Согласно конкретным вариантам реализации состав включает от примерно 2% до примерно 8% по массе леводопы, от примерно 0,1% до примерно 3% по массе карбидопы, от примерно 10% до примерно 25% по массе аргинина, от примерно 0,1% до примерно 10% по массе аскорбиновой кислоты или ее соли и от примерно 0,001% до примерно 5% по массе глютатиона. Согласно еще одним вариантам реализации состав включает: от примерно 8% до примерно 16% по массе леводопы; от примерно 1% до примерно 4% по массе карбидопы; от примерно 12% до примерно 40% по массе компонента, выбранного из группы, состоящей из аргинина или меглюмина, или сочетания указанного; от примерно 0,1% до примерно 10% по массе аскорбиновой кислоты или ее соли; от примерно 0,001% до примерно 1% по массе глютатиона или любое сочетание указанного. Согласно данным вариантам реализации состав содержит, например, меньше чем примерно 0,5 мкг/мл или меньше чем примерно 0,1 мкг/мл гидразина (например, меньше чем примерно 0,05 мкг/мл или меньше чем примерно 0,01 мкг/мл гидразина), как определено методом GCMS. Состав может включать компоненты, представленные в следующих таблицах:
Компоненты
Количество согласно примерам
Количество согласно примерам
Леводопа
4-8%
5-7%
Карбидопа
0,5-2%
0,6-1,5%
Аргинин
13-18%
14-16%
Аскорбиновая кислота
0,1-2%
0,3-0,7%
Глютатион
0,1-2%
0,3-0,5%
Компоненты
Количество согласно примерам
Количество согласно примерам
Леводопа
10-15%
12-15%
Карбидопа
1,2-4%
2-4%
Аргинин/меглюмин или сочетание указанного
25-40%
30-38%
Аскорбиновая кислота или аскорбат натрия
0,1-2%
0,3-0,7%
Глютатион
0,1-1%
0,2-0,5%
[232] Согласно конкретным вариантам реализации состав включает от примерно 2% до примерно 8% по массе леводопы, от примерно 0,1% до примерно 3% по массе карбидопы, от примерно 10% до примерно 25% по массе аргинина, от примерно 0,1% до примерно 10% по массе аскорбиновой кислоты или ее соли и от примерно 0,001% до примерно 5% по массе диацетилцистина или его соли. Согласно еще одним вариантам реализации состав включает: от примерно 8% до примерно 16% по массе леводопы; от примерно 1% до примерно 4% по массе карбидопы; от примерно 12% до примерно 40% по массе компонента, выбранного из группы, состоящей из аргинина или меглюмина, или сочетания указанного; от примерно 0,1% до примерно 10% по массе аскорбиновой кислоты и/или ее соли; от примерно 0,001% до примерно 1% по массе диацетилцистина или его соли или любое сочетание указанного. Согласно данным вариантам реализации состав содержит, например, меньше чем примерно 0,5 мкг/мл или меньше чем примерно 0,1 мкг/мл гидразина (например, меньше чем 0,05 мкг/мл или меньше чем 0,01 мкг/мл гидразина), как определено методом GCMS. Состав может включать компоненты, представленные в следующих таблицах:
Компоненты
Количество согласно примерам
Количество согласно примерам
Леводопа
4-8%
5-7%
Карбидопа
0,5-2%
0,6-1,5%
Аргинин
13-18%
14-16%
Аскорбиновая кислота
0,1-2%
0,3-0,7%
Диацетилцистин
0,1-2%
0,3-0,5%
Компоненты
Количество согласно примерам
Количество согласно примерам
Леводопа
10-15%
12-15%
Карбидопа
1,2-4%
2-4%
Аргинин/меглюмин или сочетание указанного
25-40%
30-38%
Аскорбиновая кислота или аскорбат натрия
0,1-2%
0,3-0,7%
Диацетилцистин
0,1-1%
0,2-0,5%
[233] Состав любого из вышеуказанных вариантов реализации может включать поверхностно-активное вещество. Поверхностно-активное вещество может быть любым одним из полисорбата 20, 40, 60 или 80, или любым сочетанием указанного. Согласно конкретным вариантам реализации состав включает от примерно 0,01% до примерно 5% поверхностно-активного вещества (например, полисорбата 80) или от примерно 0,1% до 0,5% поверхностно-активного вещества  (например, полисорбата 80). Согласно еще одним конкретным вариантам реализации состав включает примерно 0,3% поверхностно-активного вещества (например, полисорбата 80).
[234] Состав любого из вышеуказанных вариантов реализации может включать от примерно 11% до примерно 15% по массе леводопы. Например, состав может включать от примерно 12% до примерно 14% по массе леводопы (например, примерно 12% или примерно на 13,2% леводопы).
[235] Состав любого из вышеуказанных вариантов реализации может включать от примерно 0,6% до примерно 4%, от примерно 0,8% до примерно 3% или от примерно 1,2% до примерно 4% по массе карбидопы. Например, состав может включать от примерно 2,5% до примерно 3,5% (например, примерно 3,0% или примерно 3,3%) по массе карбидопы.
[236] Состав любого из вышеуказанных вариантов реализации может включать от примерно 25% до примерно 40% (например, от примерно 32% до примерно 40%, примерно 32% или примерно 36%) по массе компонента, выбранного из группы, состоящей из аргинина или меглюмина, или сочетания указанного. Например, состав может включать примерно 32% аргинина, примерно 32% меглюмина, примерно 36% аргинина или примерно 36% меглюмина.
[237] Состав любого из вышеуказанных вариантов реализации после хранения в течение: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 20 или 24 часов; 1, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28 или 30 дней; 1, 2, 3, 4, 6, 9 или 12 месяцев; или 1, 1,5, 2, 2, 5 или 3 лет при температуре 25°C, 2-8°C или -20°C содержит меньше чем примерно 0,1 мкг/мл гидразина, как определено методом GCMS. Указанный состав любого из вышеуказанных вариантов реализации может содержать меньше чем примерно 5% (например, меньше чем примерно 4%, 3%, 2%, 1%, 0,5%, 0,3%, 0,2%, 0,1% или 0,05%) по массе 3,4-дигидроксифенил-2-метилпропионовой кислоты (деграданта RRT 1,4) относительно количества карбидопы, как определено методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLC).
[238] Состав любого из вышеуказанных вариантов реализации может иметь лекарственную форму, выбранную из группы, состоящей из жидкости, геля, крема, твердого вещества, пленки, эмульсии, суспензии, раствора, аэрозоля (например, жидкой лекарственной формы) или любого сочетания указанного.
[239] Согласно некоторым вариантам реализации рассмотренное жидкое лекарственное средство имеет фармацевтически приемлемый жидкий состав, включающий: от примерно 4% до примерно 8% (например, примерно 6%) по массе леводопы, от примерно 0,1% до примерно 1,5% (например, от примерно 0,6% до примерно 1,4%, примерно 0,75% или примерно 1,4%) по массе карбидопы, от примерно 10% до примерно 20% (например, от примерно 15% до примерно 16%, примерно 15,2% или примерно 15,6%) по массе аргинина и от примерно 0,1% до примерно 1,5% (например, от примерно 0,4% до примерно 1%, от примерно 0,4% до примерно 0,6% или примерно 0,5%) по массе аскорбиновой кислоты или ее соли. В таких вариантах реализации указанный состав после 1 дня при температуре 25°C, после 30 дней при температуре 25°C или после 180 дней при температуре 25°C содержит меньше чем примерно 1,0 мкг/мл, меньше чем примерно 0,75 мкг/мл, меньше чем примерно 0,5 мкг/мл, меньше чем примерно 0,2 мкг/мл, меньше чем примерно 0,1 мкг/мл или меньше чем примерно 0,05 мкг/мл гидразина, как определено методом GCMS. Состав дополнительно может включать от примерно 0,1% до примерно 0,7% (например, примерно 0,4% или примерно 0,5%) по массе L-цистеина или N-ацетилцистеина (NAC). Согласно конкретному варианту реализации состав включает: (a) от примерно 0,4% до примерно 0,6% или от примерно 0,4% до примерно 1% по массе аскорбиновой кислоты или ее соли; и (b) от примерно 0,1% до примерно 0,7% по массе L-цистеина или N-ацетилцистеина (NAC). В этом аспекте состав также может включать от примерно 0,1% до примерно 0,5% (например, примерно 0,3%) по массе полисорбата Tween-80.
[240] Согласно некоторым вариантам реализации жидкое лекарственное средство имеет фармацевтически приемлемый жидкий состав, включающий: от примерно 8% до примерно 16% (например, от примерно 12% до примерно 15%, примерно 12% или примерно 13,2%) по массе леводопы; от примерно 1% до примерно 4% (например, примерно 3,0% или примерно 3,3%) по массе карбидопы; от примерно 20% до примерно 42% (например, от примерно 32% до примерно 42%, примерно 32% или примерно 36%) по массе компонента, выбранного из группы, состоящей из аргинина или меглюмина, или сочетания указанного; от примерно 0,1% до примерно 1,5% (например, от примерно 1,0% до примерно 1,4%, примерно 1,2% или примерно 1,3%) по массе аскорбиновой кислоты или ее соли (например, аскорбата натрия), причем, например, указанный состав после: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 20 или 24 часа; 1, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21, 28 или 30 дней; 1, 2, 3, 4, 6, 9 или 12 месяцев; или 1; 1,5; 2; 2,5 или 3 лет при температуре 25°C содержит меньше чем примерно 1,0 мкг/мл, меньше чем примерно 0,75 мкг/мл, меньше чем примерно 0,5 мкг/мл, меньше чем примерно 0,2 мкг/мл, меньше чем примерно 0,1 мкг/мл или меньше чем примерно 0,05 мкг/мл гидразина, как определено методом GCMS. Состав также может включать от примерно 0,1% до примерно 1% (например, от примерно 0,1% до примерно 0,5%, примерно 0,3% или примерно 0,5%) L-цистеина или его соли (например, HCl-цистеина) или N-ацетилцистеина (NAC). Согласно конкретному варианту реализации состав включает от примерно 0,1% до примерно 0,5% L-цистеина или N-ацетилцистеина (NAC) и от примерно 1,0 до примерно 1,4% по массе аскорбиновой кислоты или ее соли, или любое сочетание указанного.
[241] Согласно некоторым вариантам реализации жидкое лекарственное средство может содержать от примерно 0,1% до примерно карбидопы на 10%, например, от примерно 0,5% до примерно 8%, от примерно 0,6% до примерно 5%, от примерно 0,1% до примерно 1%, от примерно 1% до примерно 2%, в частности, примерно 0,75%, примерно 1,4% или примерно 4% карбидопы. Например, описанный состав может включать от примерно 1% до примерно 3% по массе, от примерно 2,5% до примерно 3,5% по массе, от примерно 0,6% до примерно 4% по массе или от примерно 1,2% до примерно 4% по массе карбидопы. Согласно некоторым вариантам реализации описанные композиции содержат от примерно 0,01% до примерно 6% по массе карбидопы, от примерно 0,1% до примерно 6% по массе карбидопы или от примерно 1% до примерно 4% по массе карбидопы, например, примерно от 0,6% до примерно 4% или от примерно 1,2% до примерно 3% или примерно 4% по массе карбидопы. Согласно некоторым вариантам реализации состав может включать аргинин и/или меглюмин или их соли, или любое сочетание указанного. Например, описанный выше состав может включать от примерно 0,1% до примерно 42%, например, от примерно 1% до примерно 10%, от примерно 12% до примерно 18%, от примерно 0,1% до примерно 40%, от примерно 2% до примерно 7%, примерно 3,2%, примерно 3,4%, примерно 3,6%, примерно 3,7% или примерно 4,6% аргинина и/или меглюмина или их соли, или любое сочетание указанного. Согласно еще одним вариантам реализации описанные составы включают от примерно 10% до примерно 20%, от примерно 10% до примерно 25%, от примерно 12% до примерно 18%, примерно 12,8%, примерно 14,8%, примерно 15,2%, примерно 15,5% или примерно 18,5% аргинина и/или меглюмина или их солей, или любое сочетание указанного. Согласно некоторым вариантам реализации аргинин, меглюмин, их соли или любое сочетание указанного присутствуют в количестве от примерно 25% до примерно 40%, от примерно 30% до примерно 38%, примерно 32% или примерно 36%.
[242] Составы могут включать леводопу. Например, согласно некоторым вариантам реализации состав включает от примерно 1% до примерно 20% леводопы, например, от примерно 2% до примерно 8%, от примерно 4% до примерно 7%, примерно 5% или примерно 6% леводопы. Согласно еще одним вариантам реализации составы включают от примерно 8% до примерно 20%, от примерно 8% до примерно 16%, от примерно 10% до примерно 14%, от примерно 11% до примерно 14%, примерно 12% или примерно 13,2% леводопы. Описанный состав может иметь молярное отношение карбидопы к аргинину (или меглюмину) от примерно 1:1 до примерно 1:25 или от примерно 1:1 до примерно 1:35.
[243] Составы могут включать один, два или более антиоксидантов или o-хиноновых антиоксидантов. Например, описанный состав может включать один, два или более агентов, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из аскорбиновой кислоты, ее солей (например, аскорбата натрия, аскорбата кальция, аскорбата калия, аскорбилпальмитата или аскорбилстеарата, в частности, аскорбата натрия), цистеина или производных цистеина (например, L-цистеина, N-ацетилцистеина (NAC), глютатиона, диацетилцистина, амида S-метил-N- ацетилцистеина, ацетильного производного S-метил-N-ацетилцистеиновой метилгидразиды, S-метилцистеинового морфолинамида, S-метил-N-ацетилцистеинового морфолинамида или их солей), или любого подходящего сочетания указанного. Например, описанный состав может включать аскорбиновую кислоту или ее соль и производное цистеина, такое как N-ацетилцистеин (NAC).
[244] Составы могут включать другие антиоксиданты, такие как ди-трет-бутиловые метил-фенолы, трет-бутиловые метоксифенолы, полифенолы, токоферолы и убихиноны (например, кофеиновая кислота).
++
2
2
[245] Составы могут также включать ингибитор тирозиназы. Приведенные в качестве примера ингибиторы тирозиназы включают каптоприл, метимазол, кверцетин, арбутин, алоэзин, N-ацетилглюкозамин, ретиноевую кислоту, α-токоферил ферулат, аскорбилфосфат магния (MAP), аналоги субстратов (например, бензоат натрия, L-фенилаланин) и С-хелаторы (например, Na-EDTA, Na-EDTA-Ca, димеркапто-янтарную кислоту (DMSA) (сукцимер), DPA (D-пеницилламин), триентин-HCl, димеркапрол, клиохинол, тиосульфат натрия, триэтилентетрамин (TETA), тетраэтиленпентамин (TEPA), куркумин, неокупреин, танин и купризон).
[246] Составы могут включать аскорбиновую кислоту или ее соль (например, аскорбат натрия). Например, описанные составы могут включать от 0,1% до примерно 10% или больше аскорбиновой кислоты (или ее соли) или от примерно 0,1% до примерно 2%, например, от примерно 0,2% до примерно 1,5%, от примерно 0,2% до примерно 2,0%, от примерно 0,2% до примерно 2,5%, от примерно 0,3% до примерно 1,2%, например, примерно 0,4%, примерно 0,5%, примерно 0,75%, примерно 0,85% или примерно 1,0% по массе аскорбиновой кислоты. Например, описанный состав может включать от примерно 0,8% до примерно 1,3% или от примерно 1% до примерно 2,5% по массе аскорбиновой кислоты или ее соли. Согласно конкретному варианту реализации описанный состав может включать от примерно 0,5% до примерно 0,85% или, например, примерно 0,5%, примерно 0,75%, примерно 0,85%, примерно 1,0%, примерно 1,2% или примерно 1,3% по массе аскорбата натрия или аскорбиновой кислоты.
[247] Согласно конкретным вариантам реализации составы могут включать бисульфит, например, бисульфит натрия или одну или более других солей сульфитов, например, гидросульфит натрия или метабисульфит натрия. Согласно некоторым вариантам реализации составы могут включать, например, N-ацетилцистеин (NAC), L-цистеин, диацетилцистин и/или глютатион. Согласно конкретным вариантам реализации составы включают от примерно 0,001% до примерно 5%, от примерно 0,01% до примерно 5%, от примерно 0,1% до примерно 5%, от примерно 0,001% до примерно 1%, от примерно 0,01% до примерно 1% или от примерно 0,1% до примерно 1% по массе каждого из N-ацетилцистеина (NAC), L-цистеина, диацетилцистина и/или глютатиона. Например, описанный состав может включать от примерно 0,01% до примерно 5%, например, от примерно 0,05% до примерно 1%, от примерно 0,1% до примерно 0,6%, примерно 0,1%, примерно 0,2%, примерно 0,3%, примерно 0,4% или примерно 0,5% N-ацетилцистеина (NAC) и/или L-цистеина. Согласно конкретному варианту реализации описанный состав включает примерно 0,4% или примерно 0,5% N-ацетилцистеина (NAC). Согласно еще одному конкретному варианту реализации описанный состав включает примерно 0,3%, примерно 0,4% или примерно 0,5% L-цистеина.
[248] Например, состав может включать аскорбиновую кислоту (или ее соль) и производное цистеина, например, L-цистеин и/или N-ацетилцистеин (NAC). Согласно приведенному в качестве примера варианту реализации описанный состав включает от примерно 0,1% до примерно 10% аскорбиновой кислоты (или ее соли) и от примерно 0,001% до примерно 5% или от примерно 0,001% до примерно 1% по массе каждого из L-цистеина и/или N-ацетилцистеина (NAC), и/или диацетилцистина, и/или глютатиона. Согласно конкретным вариантам реализации композиция включает аскорбиновую кислоту и L-цистеин, аскорбат натрия и N-ацетилцистеин (NAC), аскорбиновую кислоту и N-ацетилцистеин (NAC), аскорбат натрия и L-цистеин, аскорбиновую кислоту и диацетилцистин, аскорбат натрия и диацетилцистин, аскорбиновую кислоту и глютатион или аскорбат натрия и глютатион.
[249] Рассматриваемые составы являются жидкостями и могут включать поверхностно-активное вещество. Например, в описанном составе может присутствовать Полисорбат-20, -40, -60 или -80 в количестве, например, от примерно 0,01% до примерно 5%, от примерно 0,1% до примерно 0,5%, например, примерно 0,3% Полисорбата-20, -40, -60 и/или -80. Согласно конкретным вариантам реализации Полисорбат-80 присутствует в количестве примерно 0,3%.
[250] Такие составы или растворы могут иметь pH, который является фармацевтически приемлемым для подкожного введения, например, pH от примерно 8 до примерно 10, например, от примерно 9,1 до примерно 9,8, например, от 9,2 до 9,6 при температуре 25°C.
[251] Согласно конкретным вариантам реализации жидким лекарственным средством является один из представленных в Таблицах 1 и 2.
Таблица 1
DS (%)
Леводопа
Карбидопа
Аргинин
Аскорбиновая кислота
L-цистеин
NAC
Tween-80
pH
1
6
1,4
15,5
0,5
0,4
-
0,3
9,4-9,6
2
6
1,4
15,5
0,5
-
0,5
0,3
9,4-9,6
3
6
0,75
15,2
0,5
0,4
-
0,3
9,4-9,6
4
6
0,75
15,2
0,5
-
0,5
0,3
9,4-9,6
Пределы
6
0,6-1,4
15-16
0,5
0,4
0,5
0,3
9,4-9,6
Таблица 2
DS (%)
Леводопа
Карбидопа
Аргинин
Меглюмин
Аскорбат натрия
L-Цистеин
NAC
HCl-Цистеин
Tween-80
pH
1
12
3
32
-
1,2
0,3
-
-
-
9,6-9,8
2
13,2
3,3
36
-
1,3
0,3
-
-
-
9,6-9,8
3
13,2
3,3
-
36
1,3
0,3
-
-
-
9,6-9,8
4
12
3
-
32
1,2
-
0,3
-
-
9,6-9,8
5
12
3
32
-
1,2
-
0,3
-
-
9,6-9,8
12-15
1,2-4
32-42
32-42
1,0-1,3
0,1-0,5
≤2
9,6-9,8
*
**
* Может заменить L-цистеин.
** В случае необходимости добавляют для стабилизации состава.
[252] Согласно еще одним вариантам реализации текучее лекарственное средство может содержать апоморфин и органическую кислоту или аминокислоту. Используемый в настоящем документе термин "органическая кислота" относится к органическому соединению с кислыми свойствами, такому как карбоновые кислоты, двухосновные карбоновые кислоты, сульфоновые кислоты, спирты, гидроксикислоты, тиолы и тиокислоты. Например, органические кислоты для использования в составе могут содержать по меньшей мере два, по меньшей мере три или по меньшей мере четыре атома углерода, например, винную кислоту. Примеры органических кислот включают помимо прочего аминокислоты, такие как аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота и аргинин, и двухосновные карбоновые кислоты, такие как фумаровая кислота, щавелевая кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, глутаровая кислота, малеиновая кислота и т.п. Дополнительные примеры органических кислот включают молочную кислоту, яблочную кислоту, аконитовую кислоту, лимонную кислоту, аликолевую кислоту, аскорбиновую кислоту, муравьиную кислоту, уксусную кислоту, винную кислоту и глюкуроновую кислоту. Приведенные в качестве примера органические кислоты включают помимо прочего аминокислоты, карбоновые кислоты и двухосновные карбоновые кислоты. Например, карбоновые кислоты и/или двухосновные карбоновые кислоты, предлагаемые для использования в композиции, могут содержать по меньшей мере два, по меньшей мере три или по меньшей мере четыре атома углерода, например, винную кислоту. Двухосновные карбоновые кислоты, предполагаемые для использования в заявленных составах, могут быть гидрофильными или замещенными гидрофильными группами, например, гидроксильными группами. Аминокислоты, предлагаемые для использования в заявленных составах, могут быть без ограничений кислыми природными аминокислотами, такими как аспарагиновая кислота или глутаминовая кислота, или кислыми не встречающимися в природе аминокислотами, такими как цистеиновая кислота. Термин "природная аминокислота" относится к любой из аминокислот, найденных в белках. Примеры природных аминокислот включают помимо прочего аланин, аргинин, аспарагиновую кислоту, глутаминовую кислоту, гистидин, лизин и т.п. Термин "не встречающаяся в природе аминокислота" относится к непротеиногенным аминокислотам, которые или встречаются в природе, или синтезируются химически. Примеры не встречающихся в природе аминокислот включают помимо прочего орнитин, β-аланин, 2-аминоадипиновую кислоту, 3-аминоадипиновую кислоту, y-карбоксиглютаминовую кислоту, гидроксилизин, 4-гуанидиномасляную кислоту, 3-гуанидинопропионовую кислоту, 4-азидомасляную кислоту, 5-азидопентановую кислоту и т.п. Как D-аминокислоты, так и L-аминокислоты рассматриваются как пригодные для использования в настоящем документе.
[253] Согласно некоторым вариантам реализации жидкое лекарственное средство также содержит местный анестетик, т.е. лекарственное средство, которое вызывает реверсивную потерю чувствительности в ограниченной области тела с одновременной поддержкой сознания, и/или противовоспалительный агент. Примеры местных анестетиков включают без ограничения местные анестетики на основе амида, такие как лидокаин, прилокаин, бупивакаин, левобупивакаин, ропивакаин, мепивакаин, дибукаин и этидокаин, а также местные анестетики на основе сложного эфира, такие как новокаин, aмeтoкaин, кокаин, бензокаин и тетракаин. Примеры противовоспалительных агентов включают помимо прочего нестероидные противовоспалительные агенты, такие как диклофенак, кеторолак, эфиры салициловой кислоты, ибупрофен, пироксикам и бензидамин, а также стероидные противовоспалительные агенты, такие как преднизон, дексаметазон, бетаметазон, гидрокортизон, преднизон и их соли.
[254] Фармацевтическая композиция может быть жидким раствором, т.е. по существу гомогенной жидкой смесью при комнатной температуре, например 25°C, или полутвердым раствором в форме, например, геля, жевательной резинки или леденца. Такие жидкие или полутвердые смеси могут содержать воду и/или другие фармацевтически приемлемые носители и/или вспомогательные вещества. Согласно конкретному варианту реализации описанная композиция по существу является водной.
[255] Каждое числовое значение, приведенное в настоящем документе, рассматривается как представляющее минимальное значение или максимальное значение в диапазоне значений соответствующего параметра. Соответственно, при использовании в приложенной формуле числовое значение обеспечивает ясно выраженную поддержку заявленного диапазона, который может лежать выше или ниже указанного числового значения, в соответствии с описаниями, приведенными в настоящем документе. Каждое значение между минимальным значением и максимальным значением в пределах каждого числового диапазона, представленного в настоящем документе (включая таблицу, показанную на ФИГ. 33), рассматривается и явно поддерживается в настоящем документе с учетом количества значащих цифр, указанных в каждом конкретном диапазоне.
[256] Как уже кратко указано в настоящем документе, устройство может содержать первый датчик текучей среды для распознавания одной или более характеристик текучего лекарственного средства. Указанные одна или более характеристик могут отслеживаться непрерывно. Такие характеристики могут включать, например, химическую характеристику, оптическую характеристику, биологическую характеристику и/или физическую характеристику.
[257] Неограничивающие примеры химических характеристик могут включать концентрацию анализируемого вещества (например, концентрацию активного фармацевтического ингредиента (API), такого как карбидопа, леводопа и/или апоморфин), распределение активного фармацевтического ингредиента в текучем лекарственном средстве, агрегатное состояние активного фармацевтического ингредиента и/или текучего лекарственного средства, карту агрегатных состояний API и/или текучего лекарственного средства, и/или значение pH.
[258] Неограничивающие примеры физических характеристик могут включать массу, объем, электрическую проводимость, температуру, плотность, цвет, коэффициент отражения, прозрачность, вязкость, тип текучей среды и/или теплопроводность. Физические характеристики также могут быть измерены для определения того, содержит ли текучее лекарственное средство, принятое в резервуар для лекарственного средства, пузырьки газа.
[259] Согласно некоторым вариантам реализации датчик текучей среды может содержать оптический датчик выполненным с возможностью измерения характеристики текучей среды и/или связанные с текучей средой. Характеристики, связанные с текучей средой, содержащейся в резервуаре для лекарственного средства, могут быть измерены с использованием способов, которые основаны на технологиях непрерывного, дискретного, передаточного и/или отражательного измерения.
[260] Оптический датчик может измерять или определить характеристику текучей среды на основании одной или более характеристик света, обнаруженного одним или более фотоприемниками датчика текучей среды. Такая характеристика света может быть, например, длиной волны света, амплитудой, поляризацией, разностью фаз или любое сочетанием указанного. Обнаружение света может включать способы, основанные на передаче и/или отражении.
[261] В случае необходимости количество жидкости в резервуаре 106 для лекарственного средства может быть определено на основании уровня и/или объема жидкости в резервуаре 106 для лекарственного средства. Датчик текучей среды может быть выполнен с возможностью непрерывного или прерывистого измерения количества текучей среды в резервуаре для лекарственного средства.
[262] Как изображено на ФИГ. 34A, датчик текучей среды может включать, например, устройство 3100 для определения количества жидкости. Устройство 3100 для определения количества жидкости может содержать источник 3102 излучения (например, излучатель), выполненный с возможностью излучения света, детектор 3104, выполненный с возможностью распознавания света, запоминающее устройство 3106, процессор 3108 и блок 3110 питания (например, источник питания, такой как батарея) для питания энергией различные компоненты устройства 3100 для определения количества жидкости.
[263] Согласно некоторым вариантам реализации устройство 3100 для определения количества жидкости может быть выполнено с возможностью непрерывного или прерывистого измерения количества текучей среды в резервуаре для лекарственного средства. При необходимости измерение количества жидкости может быть основано на передаче, на отражении или то и другое вместе. При необходимости количество жидкости в резервуаре для лекарственного средства может быть определено на основании уровня и/или объема жидкости в резервуаре для лекарственного средства. Согласно некоторым вариантам реализации измерение объема средства в резервуаре для лекарственного средства может быть измерено путем определения времени прохождения (TOF) излученного света в резервуаре для лекарственного средства и/или измерения ослабления света, распространяющегося через резервуар 106 для лекарственного средства.
[264] Конфигурации, описанные ниже в настоящем документе со ссылкой на ФИГ. 34B-34G, могут рассматриваться как обеспечивающие способ непрерывного измерения количества жидкости в резервуаре 106 для лекарственного средства на основании одной или более характеристик света, обнаруженного одним или более детекторами схемы расположения (схем расположения).
[265] Как изображено на ФИГ. 34B, источник 3102 излучения согласно одному варианту реализации может быть расположен на нижней стороне плунжерной головки 120 или встроен в нее, а детектор 3104 может быть расположен напротив источника 3102 излучения таким образом, что свет 500A, излученный источником 3102 излучения, распространяется от плунжерной головки 120 в направлении к дистальному концу резервуара 106, содержащего детектор 3104, расположенный с возможностью обнаружения света 500A. Согласно одному варианту реализации на ФИГ. 34B схематично изображен способ измерения количества жидкости, который основан на передаче света. Направление смещения плунжера 120 от проксимального конца к дистальному концу резервуара 106 (или наоборот) на чертеже схематично обозначено двуглавой стрелкой P.
[266] Как показано на ФИГ. 34C, источник 3102 излучения согласно некоторым вариантам реализации может быть расположен в дистальном конце резервуара 106 для лекарственного средства, а детектор 3104 может быть расположен на нижней стороне плунжерной головки 120 или встроен в нее в таким образом, что свет 500A, излученный источником 3102 излучения, распространяется от дистального конца резервуара 106 в направлении к плунжерной головке 120, содержащей детектор 3104, расположенный с возможностью обнаружения отраженного света 500B. Пример, показанный на ФИГ. 34C, схематично иллюстрирует, по аналогии с ФИГ. 34B, способ измерения количества жидкости, который основан на передаче света.
[267] Как изображено на ФИГ. 34D, и источник излучения 3102, и детектор 3104 согласно некоторым вариантам реализации могут быть расположены на нижней стороне плунжерной головки 120 или встроены в нее таким образом, что отраженный свет 500B, который генерируется в ответ на проходящий в радиальном направлении свет 500A от плунжерной головки 120 в дистальный конец резервуара 106, обнаруживается детектором 3104. Расположение на ФИГ. 34D показывает приведенный в качестве примера способ измерения количества жидкости, основанный на отражении света.
[268] Также, как изображено на ФИГ. 34E, резервуар 106 для лекарственного средства дополнительно может содержать второй детектор 3105, расположенный в дистальном конце резервуара 106 и выполненный с возможностью обнаружения света 500A, излучаемого источником 3102 излучения в направлении к дистальному концу резервуара 106. Расположение, представленное на ФИГ. 34E, показывает приведенный в качестве примера способ измерения количества жидкости, содержащейся в резервуаре 106, основанный на передаче и отражении света.
[269] Как показано на ФИГ. 34F и 34G, расположение, изображенное на ФИГ. 34D и 34E, может быть реверсировано. На ФИГ. 34F схематично показано, что источник 3102 излучения и первый детектор 3104 согласно некоторым вариантам реализации могут быть расположены в дистальном конце резервуара 106 для лекарственного средства таким образом, что отраженный свет 500B, выработанный в ответ на излучаемый свет 500A и проходящий от дистального конца в направлении к плунжерной головке 120, обнаруживается детектором 3104. Таким образом, расположение, изображенное на ФИГ. 34F, показывает основанный на отражении способ измерения количества жидкости, содержащейся в резервуаре 106 для лекарственного средства.
[270] Расположение, показанное на ФИГ. 34G, дополнительно может включать второй детектор 3105, расположенный на нижней стороне плунжерной головки 120 или встроенный в нее таким образом, что свет 500A, излученный от дистального конца резервуара 106 в направлении к плунжерной головке 120, обнаруживается вторым детектором 3105.
[271] Таким образом, расположение, показанное на ФИГ. 34G, представляет примеры способа измерения количества жидкости, содержащейся в резервуаре 106 для лекарственного средства, как на основе отражения, так и на основе передачи.
[272] Согласно некоторым вариантам реализации источник излучения и детектор, представленные на ФИГ. 34D-34F, расположены в идентичных положениях. Согласно некоторым вариантам реализации множество источников излучения могут быть расположены вокруг детектора, или наоборот.
[273] Как описано выше в настоящем документе, конфигурации, схематично показанные на ФИГ. 34B-34G, рассматриваются как обеспечивающие способ непрерывного измерения количества жидкости в резервуаре 106 для лекарственного средства на основании одной или более характеристики света, обнаруженного одним или более детекторами в описанной схеме расположения (схемах расположения).
i
[274] Конфигурации, описанные ниже в настоящем документе со ссылкой на ФИГ. 34H-34I, рассматриваются как осуществляющие способы прерывистого измерения количества жидкости, содержащейся в резервуаре 106. Например, множество источников 3112 излучения могут быть расположены на цилиндрической оболочке или изогнутом корпусе резервуара 106 для лекарственного средства в виде ряда, проходящего от нижней стороны резервуара до верхней части, на различных высотах h резервуара 106. Резервуар 106 также может содержать множество детекторов 3114, которые расположены на цилиндрическом корпусе оболочки резервуара 106 таким образом, что могут обнаруживать свет, излучаемый каждым из множества источников 3112 излучения. Например, множество детекторов 3114 могут быть расположены напротив множества источников 3112 излучения в виде ряда, проходящего от нижней стороны резервуара до верхней части, будучи обращенными источникам 3112 света.
i
[275] Каждый из источников 3112 света может излучать множество лучей 500C света из различных положений h вдоль резервуара 106 для лекарственного средства. Луч 500Ci света распространяется через резервуар 106 для лекарственного средства в направлении, которое может быть по существу перпендикулярным продольной оси 137 плунжерной головки 120, и падает на соответствующий детектор 3114i. В ответ на обнаружение света 500C, падающего на детекторы 3114, детекторы 3114 могут генерировать выходной сигнал, который содержит характеристику обнаруженного луча света. Такая характеристика может быть изменением интенсивности луча 500Ci света, распространяющегося через резервуар 106, и/или временем прохождения. Расположение, показанное на ФИГ. 34H, может, например, обеспечивать возможность генерирования функции зависимой от высоты характеристики текучей среды, содержащейся в резервуаре 106. Например, плотность, цвет, коэффициент пропускания и/или тому подобное могут быть измерены в качестве функции высоты уровня текучей среды, содержащейся в резервуаре 106 для лекарственного средства. Согласно некоторым вариантам реализации множество источников 3112 света и/или множество детекторов 3114 могут использоваться на соответствующей высоте h1 над нижней стороной резервуара 106.
[276] Как изображено на ФИГ. 34H, расположение, показанное на ФИГ. 34I, дополнительно может включать источник 3102 света и второй детектор 3105, расположенные, например, на нижней стороне плунжера 120, а также первый детектор 3104, расположенный на дистальном конце резервуара 106 для лекарственного средства. Таким образом, источники света и детекторы, показанные на ФИГ. 34I, могут обеспечить возможность излучения света в продольном и/или радиальном направлениях в резервуаре 106 для лекарственного средства. Могут использоваться дополнительные или альтернативные конфигурации излучаемого света в продольном и/или радиальном направлениях в резервуаре 106. При необходимости свет может выборочно (например, с чередованием) излучаться в продольном и радиальном направлениях в резервуар 106 для лекарственного средства. Например, во время периода t1 свет 500A может излучаться в продольном направлении в резервуар 106, а во время последующего периода t2 свет 500C может излучаться в поперечном направлении в резервуаре 106, и т.п.
[277] Далее ссылка сделана на ФИГ. 34J. Согласно некоторым вариантам реализации матрица источников 3102 света может быть расположена на одной стороне резервуара 106 для лекарственного средства, и матрица детекторов 3104 может быть расположена напротив матрицы источников 3102 света. Таким образом, характеристики света и, соответственно, характеристики жидкости могут быть картированы с построением схемы соответствий в радиальном направлении поперек резервуара 106, как схематично показано стрелкой R, например, для определения значения, относящегося к однородности и/или неоднородности текучей среды, содержащейся в резервуаре 106 для лекарственного средства.
[278] Согласно некоторым вариантам реализации устройство 4100 для определения количества жидкости может быть выполнено с возможностью определения количества жидкости в резервуаре 106 на основании измерения характеристик волн давления, распространяющихся в жидкости. На ФИГ. 35 изображена структурная схема устройства для определения количества жидкости. Устройство 4100 для определения количества жидкости, например, может содержать генератор 4102 механических волн (например, преобразователь) и приемник 4104 механических волн, который выполнен с возможностью измерения характеристик механических волн, выработанных преобразователем 4102. Например, преобразователь 4102 может содержать ультразвуковой преобразователь, и приемник 4104 механических волн может содержать датчик ультразвука. Согласно некоторым вариантам реализации преобразователем 4102 и приемником 4104 механических волн может использоваться один и тот же чувствительный элемент. При необходимости для генерирования волн давления в жидкости, содержащейся в резервуаре 106 для лекарственного средства, могут использоваться микроэлектромеханические и/или пьезоэлектрические преобразователи, например, для определения значений, относящихся к характеристикам жидкости, таким как температура, прозрачность, мутность, вязкость и/или тому подобное. Например, менее прозрачная жидкость может указывать на увеличенный уровень кристаллизации. В случае, когда измеренная характеристика указывает на то, что уровень прозрачности текучей среды ниже нижнего порогового значения, доставка текучего лекарственного средства может быть остановлена. При необходимости текучая среда может перемешиваться в течение заданного периода времени. При необходимости текучая среда может перемешиваться до тех пор, пока уровень прозрачности текучей среды не будет превышать верхнее пороговое значение прозрачности.
[279] Согласно некоторым вариантам реализации резервуар для лекарственного средства может содержать автоматический управляющий элемент, который работает согласно предварительно запрограммированной синхронизации и/или в соответствии с уровнем прозрачности жидкости.
[280] Согласно некоторым вариантам реализации устройство 100 может содержать устройство отслеживания положения (например, датчик 600 положения), например, для определения положения (например, длины проникновения) плунжера 120 относительно дистального и/или проксимального конца резервуара 106 для получения, например, количества текучей среды, содержащейся в резервуаре 106 для лекарственного средства. Датчик 600 положения может считать количество оборотов в любом направлении вращения. Самое проксимальное или дистальное положение плунжера 120 в резервуаре 106 может быть начальной точкой или конечной точкой подсчета количества оборотов, например, шестерни 136 работы под нагрузкой для определения расстояния перемещения плунжерной головки 120.
[281] Согласно некоторым вариантам реализации плунжерная головка 120 может содержать контактный датчик (не показан), расположенный на его нижней и/или верхней поверхностях, для обеспечения возможности определения момента, когда плунжерная головка 120 взаимодействует или контактирует с нижней или верхней поверхностями резервуара 106 для лекарственного средства.
[282] Как изображено на ФИГ. 36, устройство отслеживания положения схематично обозначено позиционным номером "600" и схематично показано как функционально связанное, например, с шестерней 136 работы под нагрузкой, например, для обеспечения выходного сигнала положения шестерни работы под нагрузкой, который указывает на угловое положение шестерни 136 работы под нагрузкой. Шестерня работы под нагрузкой может функционально взаимодействовать с гайкой 124. Угловое положение гайки 124 может быть определено на основании углового положения шестерни 136 работы под нагрузкой. Угловое положение гайки 124 может быть связано с положением плунжерной головки 120 в продольном направлении в резервуаре 106 для лекарственного средства. В результате, сигнал положения шестерни работы под нагрузкой, обеспеченный устройством 600 отслеживания положения, может использоваться для определения положение плунжерной головки 120 в продольном направлении. На основании положения плунжерной головки 120 в продольном направлении количество текучей среды, содержащейся в резервуаре 106 для лекарственного средства, может быть определено, например, вычислительным блоком 117.
[283] Согласно некоторым вариантам реализации устройство 100 может использовать датчик (не показан) для распознавания угловой ориентации плунжерной головки 120 относительно резервуара 106 для лекарственного средства.
[284] Как изображено на ФИГ. 37A, датчик 3700 может использоваться для определения количества жидкости в резервуаре 106 путем измерения изменения электрической характеристики датчика 3700. Датчик 3700 может быть расположен внутри резервуара 106 и проходить продольно вдоль него параллельно его продольной оси, так что датчик 3700 может осуществлять прямой контакт с текучей средой, содержащейся в резервуаре 106. Измеримая электрическая характеристика датчика 3700 может изменяться в зависимости от величины перекрытия между датчиком и текучей средой и при необходимости от характеристики текучей среды. Такая электрическая характеристика может быть, например, емкостью и/или электрическим импедансом. Например, измеряемая емкость датчика 3700 может увеличиваться при увеличении уровня текучей среды в резервуаре 106. Согласно еще одному варианту реализации емкость датчика 3700 может уменьшаться при уменьшении уровня текучей среды в резервуаре 106. Согласно некоторым вариантам реализации часть датчика 3700 может продолжаться или проходить за пределы резервуара 106 для лекарственного средства или может быть иначе расположена таким образом, что указанная часть не входит в рабочее взаимодействие распознавания с текучей средой. Соответственно, выходной сигнал распознавания части указанной текучей среды может не зависеть от количества текучей среды, содержащейся в резервуаре для лекарственного средства. Выходной сигнал, обеспеченный продолженной частью датчика, может, таким образом, служить начальным значением для определения количества текучей среды, содержащейся в резервуаре 106 с текучей средой.
[285] Как показано на ФИГ. 37B-37F, емкостной датчик 3800 может быть связан (например, приклеен и/или прикреплен иным способом) с опорной частью 145 части 104 многократного использования таким образом, что когда одноразовая часть 102 и часть 104 многократного использования функционально связаны друг с другом, датчики 3800a и 3800b расположены напротив резервуаров 106a и 106b и/или обращены к указанным резервуарам таким образом, что обеспечивают выходной сигнал, указывающий количество текучей среды в резервуарах средства 106a и 106b. Несмотря на то, что способ емкостного измерения количества текучей среды описан на примере устройства, в котором используется двухпоршневое расположение, это ни в коем случае не следует рассматривать как ограничение.
[286] При двухпоршневом расположении часть многократного использования может иметь в целом конфигурацию Т-образной формы, опорная часть 145 которой может содержать магнит 140 (см. ФИГ. 7B-7C) и датчики 3800a и 3800b, как схематично показано на ФИГ. 37C. Часть 104 многократного использования при однопоршневом расположении может рассматриваться как имеющая в целом конфигурацию Г-образной формы, опорная часть 145 которой может содержать датчик 3800.
[287] Как изображено на ФИГ. 37C и 37D, датчик 3800 может быть выполнен с возможностью сгибания. Датчик, такой как датчик 3800, показанный на чертеже, может быть выполнен в виде гибкой печатной платы (FPCB). При необходимости опорная часть 145 может быть согнута внутрь или иметь вогнутую форму для соответствующего сближения со скругленной поверхностью резервуара 106 для лекарственного средства. Соответственно, датчик 3800 может приобретать изогнутую форму при установке на опорную часть 145, например, части 104 многократного использования в одно- или двухпоршневом расположении.
[288] Далее ссылка сделана на ФИГ. 37E, который схематично показывает перспективный вид взаимного расположения между резервуаром 106 для лекарственного средства и емкостным датчиком 3800 количества жидкости, выполненным с возможностью измерения количества жидкости в резервуаре 106 для лекарственного средства согласно некоторым вариантам реализации; и далее на ФИГ. 37F схематично показана одноразовая часть 102 устройства 100, функционально связанная с частью 104 многократного использования, а также результирующее взаимное расположение между емкостным датчиком 3800 количества жидкости, расположенным на части 104 многократного использования, и резервуаром для лекарственного средства, расположенным в одноразовой части. Как изображено на ФИГ. 37F, емкостной датчик 3800 количества жидкости расположен снаружи как резервуара 106 для лекарственного средства, так и части 104 многократного использования.
[289] Далее ссылка сделана на ФИГ. 37G, на котором схематично изображен вид передней и задней частей емкостного датчика 3800 количества жидкости согласно некоторым вариантам реализации. Емкостной датчик 3800 для измерения количества текучей среды может быть выполнен с возможностью обеспечения выходных сигналов распознавания без необходимости непосредственного взаимодействия указанного датчика с текучей средой. Иными словами, датчик 3800 может быть бесконтактным датчиком количества текучей среды.
RL
level
RE
[290] Датчик 3800 может содержать подложку 3802, на которой расположены передний входной электрод 3812, передний выходной электрод 3814 и передний референтный электрод 3816. Передний выходной электрод 3814 может быть расположен между передним входным электродом 3812 и передним референтным электродом 3816. Аналогично, датчик 3800 также может содержать задний входной электрод 3822, задний выходной электрод 3824 и задний референтный электрод 3826. Задний выходной электрод 3824 расположен между задним входным электродом 3812 и задним референтным электродом 3816. Передний и задний входные электроды 3812 и 3822 могут быть расположены напротив друг друга с возможностью образования эталонного конденсатора 3832 с жидким диэлектриком (C); передний и задний выходные электроды 3814 и 3824 (для измерения уровня) могут быть расположены с возможностью образования конденсатора 3834 для измерения уровня (C). Кроме того, передний и задний референтные электроды 3816 и 3826 могут быть расположены с возможностью образования емкостного датчика окружающей среды, который может вырабатывать референтный выходной сигнал (C) датчика 3836 окружающей среды, характеризующий емкость окружающей среды.
[291] Согласно еще одним некоторым вариантам реализации, как схематично изображено на ФИГ. 37H, два электрода, образующие конденсатор, могут быть расположены рядом друг с другом или смежно на одной и той же поверхности материала подложки 3802 и отделены друг от друга экранирующим материалом 3830. Относящиеся к положению термины "передний" и "задний", обозначающие различные электроды, в некоторых случаях могут быть заменены терминами "левый" и "правый" соответственно. Электроды могут быть электрически связаны друг с другом с образованием множества конфигураций.
[292] Относящиеся к положению термины, такие как "верхний", "нижний", "правый", "левый", "внизу", "ниже", "опущенный", "низкий", "верхний", "над", "поднятый", "высокий", "вертикальный" и "горизонтальный", а также их грамматические варианты, которые могут использоваться в настоящем документе, не обязательно указывают на то, что, например, "нижний" компонент расположен ниже "верхнего" компонента, или компонент, который является "нижним", действительно расположен "ниже" другого компонента, или компонент, который является "верхним", действительно расположен "выше" другого компонента, поскольку такие направления, компоненты или то и другое вместе могут быть перевернуты, повернуты, перемещены в пространстве, размещены в диагональной ориентации или положении, размещены горизонтально или вертикально или модифицированы подобным образом. Соответственно, следует понимать, что термины "нижний", "ниже", "верхний" и "выше" могут быть использованы в настоящем документе только в целях примера, для иллюстрации относительного положения или размещения некоторых компонентов, а также для указания первого и второго компонента или обоих.
[293] Как уже показано на ФИГ. 37F, например, устройство может быть выполнено таким образом, что когда одноразовая часть 102 и часть 104 многократного использования функционально связаны друг с другом, входной и выходной конденсаторы 3832 и 3834 обращены к резервуару (резервуарам) 106, в то время как эталонный конденсатор 3836 никогда не обращен к любой текучей среде, которая может содержаться в резервуаре 106 для лекарственного средства. Соответственно, выходной сигнал эталонного конденсатора 3836 по существу может быть постоянным, независимо от типа и/или количества текучей среды, содержащейся в резервуаре 106. Следовательно, датчик 3800 может быть откалиброван для измерения большого количества разнообразных жидкостей, без обязательного знания характеристик указанных жидкостей. Отношения между значениями выходных сигналов входного и выходного конденсаторов 3832 и 3834, наряду с показаниями, полученным от эталонного конденсатора 3836, обеспечивают возможность определения количества текучей среды в резервуаре 106 для лекарственного средства. Процессор 3108 устройства 100 может быть выполнен с возможностью независимой обработки сигналов, предоставленных множеством датчиков 3800, для обеспечения отдельных выходных сигналов, указывающих количество текучей среды в каждом из множества резервуаров для лекарственного средства, которые могут использоваться в одном и том же устройстве.
[294] Как изображено на ФИГ. 37H, выходной сигнал емкостного датчика 3800 количества жидкости может быть передан в емкостно-цифровой преобразователь 148, выходной сигнал которого может быть передан в блок 116 управления, например, для дальнейшей обработки.
[295] Уровень жидкости, например, может быть определен из следующего уравнения:
,
где:
RL
h-высота блока эталонного датчика жидкости (часто равна 1, но не всегда);
level
C-емкость конденсатора уровня;
level
C(0)-емкость конденсатора уровня при отсутствии жидкости (пустой резервуар);
RL
C-емкость эталонного датчика жидкости; и
RE
C = емкость референтного датчика окружающей среды.
[296] Согласно некоторым вариантам реализации электрическое свойство датчика 3700 может изменяться в результате изменения положения плунжерной головки 120.
[297] Согласно некоторым вариантам реализации выходные сигналы датчика (датчиков) текучей среды и/или функциональных средств, относящихся к насосу, могут быть использованы для определения функционального состояния насосного устройства 100. Например, выходная мощность, необходимая для вытеснения текучей среды из резервуара 106 для лекарственного средства; число, например, оборотов гайки, необходимое для выталкивания определенного количества жидкости из канюли 216 (например, указываемое выходным сигналом кодового датчика угла поворота); расход (например, измеренный датчиком текучей среды); давление (например, измеренный датчиком текучей среды); и/или тому подобное могут быть введены, например, в процессор 3108 для отслеживания функционального состояния насосного устройства 100 и обнаружения, например, засорения канала для текучей среды в насосном устройстве 100 и/или обнаружения утечки текучей среды из насосного устройства 100.
[298] Например, если процессор 3108 определяет, что выходной сигнал датчика и/или функционального средства, относящегося к насосу, удовлетворяют условиям "критерия засорения", процессор может вырабатывать соответствующий выходной сигнал. При необходимости такой критерий засорения может относиться к измеряемому расходу, который уменьшился в течение определенного периода времени ниже нижнего порогового значения расхода. При необходимости такой критерий засорения может быть связан с выходным сигналом давления, который увеличился в течение определенного периода времени выше некоторого порогового значения высокого давления. Например, если выходной сигнал соответствует давлению 4 бар или больше в течение определенного периода времени, могут возникнуть условия критерия засорения. Выходной сигнал, который вырабатывается в случае возникновения состояния, соответствующего состоянию засорения, может включать, например: предупреждение (например, визуальное, звуковое и/или тактильное); команду остановить работу приводного компонента 112; и/или тому подобное.
[299] Согласно некоторым вариантам реализации выходной сигнал датчика и/или связанный с насосом функциональный выходной сигнал могут быть проанализированы для определения вязкости текучей среды, содержащейся в цилиндре насоса и/или каналах насоса. Например, давление, требуемое для вытеснения текучей среды из резервуара 106 для доставки пациенту, может быть показателем вязкости текучей среды.
[300] Согласно некоторым вариантам реализации плунжерный узел 108 может содержать выполненный с возможностью вращения элемент (не показан) для реализации ротационного вискозиметра. Альтернативные способы измерения вязкости текучей среды в насосном устройстве 100 включают, например, вибрационные способы измерения демпфирования колебаний электромеханического резонатора, погруженного в текучую среду. Температура текучей среды и/или другие характеристики текучей среды также могут быть приняты во внимание при определении ее вязкости.
[301] Согласно еще одному варианту реализации процессор 3108 может определять, что выходной сигнал датчика и/или связанного с насосом функционального средства удовлетворяет условиям "критерия протечки", так что процессор может вырабатывать соответствующий выходной сигнал.
[302] При необходимости такой критерий протечки может быть связан с измеренным расходом, который увеличился в течение определенного периода времени выше верхнего порогового значения расхода. При необходимости такой критерий протечки может быть связан с падением давления в течение определенного периода времени ниже нижнего порогового значения давления. Например, если выходной сигнал соответствует давлению 1 бар или менее в течение определенного периода времени, может возникнуть условие критерия протечки. Выходной сигнал, который подается в случае, если возникают условия состояния протечки, может включать, например: предупреждение (например, визуальное, звуковое и/или тактильное); команду остановки работы приводного компонента 112; и/или тому подобное.
[303] Согласно некоторым вариантам реализации результаты измерения множества датчиков текучей среды могут сравниваться друг с другом, например, для определения того, претерпевает ли характеристика текучего лекарственного средства изменения, и если да, до какой степени с момента выхода текучего лекарственного средства из резервуара 106 до достижения канюли 216 для доставки в тело пациента. Результаты измерений могут использоваться, например, для определения изменения концентрации анализируемого вещества в текучем лекарственном средстве, расхода и/или давления в канюле 216, и/или тому подобное.
[304] Измеренная и/или определенная характеристика текучего лекарственного средства может быть введена в блок 116 управления для управления работой насоса. Например, работа приводного компонента 112 может быть основана на таких вводных данных.
[305] Как показано ФИГ. 38, устройство 100 может содержать один или более дополнительных датчиков текучей среды (например, датчиков 3810A и 3910B текучей среды), которые расположены в выходном отверстии канюли 216 или рядом с ним для измерения характеристики текучей среды, содержащейся в канюле 216. Дополнительные датчики 3810A и 3810B текучей среды могут использоваться, например, для определения расхода, с которым текучее лекарственное средство доставляется пациенту.
[306] Несмотря на то, что датчики 3810A и 3810B показаны расположенными в последовательном порядке относительно направления потока, которое схематично обозначено позиционным номером в виде стрелки F, это ни в коем случае не следует рассматривать как ограничение. Например, датчики 3810A и 3810B могут иметь такое расположение в канюле 216, при котором они обращены друг к другу. Также могут быть использованы дополнительные или альтернативные конфигурации.
[307] Согласно некоторым вариантам реализации данные, обеспеченные датчиком (датчиками) текучей среды, могут указывать объем средства, доставленного пациенту в течение определенного периода времени, ожидаемое остаточное время для доставки определенного количества текучего лекарственного средства пациенту (например, необходимое количество и/или количество оставшегося в резервуаре лекарственного средства) и/или тому подобное.
[308] Согласно некоторым вариантам реализации устройство 100 может содержать перемешивающие элементы, расположенные и выполненные с возможностью активного и/или пассивного перемешивания текучего лекарственного средства, хранящегося в резервуаре и/или выталкиваемого через канал для текучей среды устройства 100. Перемешивающие элементы, например, могут содержать ребра (не показаны), которые проходят в полости канала для текучей среды и изменяют локальное направление протекания текучего лекарственного средства. При необходимости ребра с чередованием расположены напротив друг друга вдоль продольной оси полости канала для текучей среды. При необходимости ребра расположены подобно последовательности винтов вдоль пути протекания текучей среды. Как описано выше, перемешивающие элементы могут быть приведены в действие, если измеренная характеристика указывает на то, что уровень прозрачности текучей среды достиг нижнего порогового значения или опустился ниже него. Перемешивающий элемент может представлять собой иметь физический элемент, расположенный в резервуаре для лекарственного средства, или согласно еще одному варианту реализации может содержать механизм, который воздействует на резервуар 106 для лекарственного средства с его наружной стороны, например, с использованием вибрации и/или акустических волн. Как показано, например, на ФИГ. 39, перемешивающий элемент может содержать индуцирующий вибрацию элемент 133, который связан с резервуаром 106 для лекарственного средства.
[309] Согласно некоторым вариантам реализации плунжерный узел 108 и приводные компоненты может быть выполнены таким образом, что плунжерная головка 120 вращается во время своего осевого перемещения в резервуаре 106 для лекарственного средства. Вращение плунжерной головки 120 может быть использовано для перемешивания текучей среды, содержащейся в резервуаре 106. Например, перемешивающий элемент может быть реализован в виде ребер 4200, расположенных на поверхностной дистальной части плунжерной головки 120 с возможностью прохождения в часть резервуара 106, который может содержать текучую среду для доставки пациенту, и ребра 4200 могут быть расположены с возможностью перемешивания текучей среды во время осевого перемещения плунжерной головки 120. Как, например, изображено на ФИГ. 39, плунжерная головка 120 и ребра 4200, расположенные на ней, могут вращаться в направлении R1 во время осевого смещения плунжерной головки 120 в дистальном направлении P1 и вращаться в направлении R2 во время осевого перемещения плунжерной головки 120 в проксимальном направлении P2. Ребра 4200 могут при необходимости быть выполнены за одно целое с плунжерной головкой 120. При необходимости, ребра 4200 могут быть связаны с плунжерной головкой 120.
[310] Согласно некоторым вариантам реализации один или более физиологических датчиков могут быть функционально связаны с устройством 100 и/или использоваться в нем для измерения одной или более физиологических характеристик пациента с применением насосного устройства 100, перед доставкой, во время доставки и/или после доставки текучего лекарственного средства. Как изображено на ФИГ. 38, насосное устройство 100 может содержать один или более физиологических датчиков 3910A и 3910B. Первый физиологический датчик 3910A может быть, например, связан с канюлей 216 для чрескожного распознавания подкожной среды пациента, и второй физиологический датчик 3910B может быть, например, связан с нижней стороной части 110 с адгезивом. Первый физиологический датчик 3910A может быть выполнен с возможностью подкожного измерения физиологической характеристики пациента, и второй физиологический датчик 3910B может быть выполнен с возможностью неинвазивного взаимодействия с частью поверхности кожи пациента для измерения физиологической характеристики, относящейся к пациенту. Согласно некоторым вариантам реализации физиологический датчик может быть выполнен в виде неинерционного датчика и/или инерционного датчика (не показаны). Инерционные датчики могут включать акселерометры и/или гироскопы для измерения соответствующих параметров, например, тремора, скованности походки пациента и/или тому подобного. Таким образом, такие неинерционные датчики могут быть связаны к конечности и/или поясницей пациента для измерения тремора пациента, скованности и/или походки. Выходной сигнал неинерционных и/или инерционных датчиков может использоваться для управления работой насоса.
[311] Согласно некоторым вариантам реализации в соединении с насосным устройством 100 могут использоваться датчики изображения для захвата выражения лица пациента и/или других перемещений. Выходные сигналы датчика изображения могут использоваться для управления работой насоса.
[312] Согласно некоторым вариантам реализации насосное устройство 100 может использовать датчики (не показаны), которые выполнены с возможностью определения типа текучей среды, содержащейся в резервуаре 106 и/или доставляемой по каналу для текучей среды насосного устройства. Например, на основании одного или более маркеров, содержащихся в текучем лекарственном средстве, выходной сигнал таких датчиков может использоваться для определения того, содержит ли текучее лекарственное средство карбидопу, леводопу и/или дофамин.
[313] Как показано на ФИГ. 40, способ задания значений рабочих параметров насосного устройства может включать, как указано на этапе 3902, прием, например, в станции наполнения определяемых пользователем значений рабочих параметров насоса. Согласно некоторым вариантам реализации определяемые пользователем значения рабочих параметров насоса могут быть более предпочтительными, чем значения рабочих параметров насоса по умолчанию.
[314] Определяемые пользователем значения рабочих параметров насоса могут быть заданы, например, пользователем посредством сенсорного экрана станции 154 наполнения. Как указано на этапе 3904, способ также может включать определение того, находится ли принятое определяемое пользователем значение рабочего параметра насоса в пределах допустимых порогов рабочего параметра. Если принятые определяемые пользователем значения рабочих параметров насоса находятся в пределах допустимых порогов рабочего параметра, на этапе 3906 способ может включать управление работой насосного устройства 100 согласно принятым определяемым пользователем значениям рабочих параметров насоса. Например, определяемые пользователем значения рабочих параметров насоса могут быть переданы (например, беспроводным способом) от станции 154 наполнения насосному устройству 100.
[315] Если на этапе 3904 определено, что принятые определяемые пользователем значения рабочих параметров насоса не находятся в пределах допустимых порогов, на этапе 3908 способ может включать работу насосного устройства 100 согласно значениям рабочих параметров насоса по умолчанию. В этом случае способ может включать, например, передачу значений рабочих параметров насоса по умолчанию (например, от станции 154 наполнения) насосному устройству 100 и соответственное управление насосным устройством 100.
[316] При необходимости значения рабочих параметров насоса по умолчанию и/или пороги рабочего параметра насоса могут быть сохранены в насосном устройстве 100 и/или станции 154 наполнения. При необходимости значения рабочих параметров насоса по умолчанию могут быть переданы из насосного устройства 100 вместе с порогами рабочих параметров насоса станции 154 наполнения. При необходимости значения рабочих параметров насоса по умолчанию могут быть сохранены (или предварительно сохранены) в станции 154 наполнения наряду с порогами рабочего параметра насоса.
[317] При необходимости (например, принятые или, например, предварительно сохраненные) значения рабочих параметров насоса по умолчанию могут быть переданы (например, отображены) станцией 154 наполнения пользователю. При необходимости, если обеспеченные определяемые пользователем значения рабочих параметров насоса не находятся в пределах допустимых рабочих порогов, значения рабочих параметров насоса по умолчанию могут быть переданы насосному устройству 100 для осуществления управления насосом соответствующим образом. При необходимости, если обеспеченные определяемые пользователем значения рабочих параметров насоса не находятся в пределах допустимых рабочих порогов, насосному устройству 100 может быть передана команда инициировать работу насосного устройства 100 согласно значениям рабочих параметров насоса по умолчанию, сохраненным в насосном устройстве 100.
[318] Термин "контроллер", используемый в настоящем документе, также может относиться к процессору. Контроллер, например, может содержать схему, запрограммированную для принуждения устройства осуществлять способы, процессы и/или операции, описанные в настоящем документе. Например, контроллер может быть выполнен в виде аппаратной схемы, включая, например, индивидуализированные сверхбольшие интегральные схемы (СБИС, VLSI) или вентильные матрицы, специализированную интегральную схему (ASIC), готовые к использованию полупроводниковые приборы, такие как логические чипы, транзисторы и/или другие дискретные компоненты. Контроллер также может быть выполнен в виде программируемых аппаратных устройств, таких как полевые программируемые вентильные матрицы, программируемые логические матрицы, программируемые логические устройства и/или тому подобные устройства.
[319] Программные команды для осуществления способов и/или процессов, описанных в настоящем документе, могут быть реализованы в виде компьютерного программного продукта, который может быть материально воплощен в носителе информации, включая, например, некратковременное материальное читаемое компьютером и/или некратковременное материальное машиночитаемое устройство для хранения. Компьютерный программный продукт может быть непосредственно загружаемым во внутреннее запоминающее устройство цифровой вычислительной машины, содержащее части программного кода для обеспечения возможности осуществления способов и/или процессов, описанных в настоящем документе.
[320] В дополнение к данному или согласно еще одному варианту реализации способы и/или процессы, описанные в настоящем документе, могут быть осуществлены в виде компьютерной программы, которая может быть нематериально воплощена в виде компьютерочитаемого носителя сигнала. Компьютерочитаемый носитель сигнала может включать распространяющийся сигнал данных (например, коммуникационный сигнал) с компьютерочитаемым программным кодом, воплощенным в нем, например, в основной полосе частот или как часть несущей. Такой распространяющийся сигнал может иметь любую из множества форм, включая помимо прочего электромагнитную форму, оптическую форму или любое подходящее сочетание указанного. Компьютерочитаемый носитель сигнала может быть любым компьютерочитаемым носителем, который не является некратковременным компьютеро- или машиночитаемым устройством для хранения, и который может передавать, переносить или транспортировать программу для использования устройствами, системами, платформами, способами, операциями и/или процессами, описанными в настоящем документе, или в соединении с ними.
[321] Термины "некратковременное компьютерочитаемое устройство для хранения" и "некратковременное машиночитаемое устройство для хранения" охватывают носители для распространения, носители для промежуточного хранения, оперативное запоминающее устройство компьютера и любой другой носитель или устройство, выполненные с возможностью хранения для последующего считывания компьютерной программой, осуществляющей варианты реализации способа, описанного в настоящем документе, и эти термины не охватывают распространяющийся сигнал данных.
[322] Компьютерочитаемые и исполняемые инструкции также могут быть загружены в компьютер, другое программируемое устройство для обработки данных или другое устройство для обеспечения возможности вызова последовательности рабочих этапов, выполняемых компьютером, другое программируемый аппарат или другое устройство для выполнения осуществляемого компьютером процесса, так что инструкции, исполняемые компьютером, другим программируемым аппаратом или другим устройством, осуществляющим функции/действия, указанные в технологической карте и/или блоке или блоках блок-схемы.
[323] В описании, если не указано иное, наречия, такие как "по существу" и "примерно", которые изменяют состояние или характеристику отношений признака или признаков варианта реализации изобретения, должны пониматься как означающие, что состояние или характеристика заданы в пределах допусков, которые являются приемлемыми для работы данного варианта реализации в случае применения, для которого он предназначен. Например, термины "примерно", "по существу" и/или "близко", относительно величины или числового значения могут подразумеваться как находящиеся в пределах включающего диапазона от -10% до +10% от соответствующей величины или значения.
[324] Выражение "связанный с" означает опосредованно или непосредственно "связанный с".
[325] Следует отметить, что термины "приспособленный с возможностью" и "функционирующий с возможностью" могут охватывать значение термина "приспособленный или выполненный с возможностью". Иными словами, машина, "выполненная с возможностью" решения задачи, может согласно некоторым вариантам реализации включать в себя простые свойства и согласно некоторым другим вариантам реализации машину, которая по существу изготовлена для осуществления данной функции.
[326] Используемое в настоящем документе выражение "A, B, C или любое подходящее сочетание вышеуказанного" должно интерпретироваться как значение всего следующего: (i) A или B, или C, или любое сочетание A, B и C; (ii) по меньшей мере одно из A, B и C; и (iii) A и/или B, и/или C. Это понятие иллюстрируется для трех элементов (т.е. A, B, C), но распространяется на меньшие и большие количества элементов (например, A, B, C, D и т.п.).
[327] Термины и выражения, применяемые в настоящем документе, используются в качестве терминов и выражений описания, а не ограничения, и в использовании таких терминов и выражений нет намерения исключить любые показанные и описанные эквиваленты признаков или их частей. Кроме того, в свете описанных определенных вариантов реализации настоящего изобретения, для специалистов в данной области техники является очевидным, что другие варианты реализации, включающие понятия, описанные в настоящем документе, могут использоваться без отступления от принципа и объема охраны настоящего изобретения. Конструктивные признаки и функции некоторых вариантов реализации могут быть расположены в различных сочетаниях и перестановках, и все они рассматриваются как находящиеся в пределах объема охраны настоящего изобретения. Если не требуется иное, описанные этапы различных способов могут быть выполнены в любом порядке, и определенные этапы могут быть выполнены по существу одновременно. Соответственно, описанные варианты реализации следует считать во всех отношениях только иллюстративными, но никак не ограничивающими. Кроме того, описанные в настоящем документе конфигурации предназначены для иллюстрации, но никоим образом не для ограничения. Схожим образом, несмотря на то, что физические объяснения обеспечены для пояснительных целей, они не должны быть связаны любой конкретной теорией или механизмом или ограничивать приложенную формулу в соответствии с ними.