Профилактика оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных детей

ВИДОВОЙ СОСТАВ И АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКИХ ИНФЕКЦИЙ В МНОГОПРОФИЛЬНОЙ БОЛЬНИЦЕ

Захарова Ю.В., Марковская А.А., Леванова Л.А.

Кемеровская государственная медицинская академия,

г. Кемерово

ПРОФИЛАКТИКА ОППОРТУНИСТИЧЕСКИХ ИНФЕКЦИЙ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ДЕТЕЙ

Цель - изучение механизмов нарушения колонизационной резистентности слизистой кишечника и разработка рекомендаций по выбору пробиотических препаратов для ВИЧ-инфицированных пациентов.

Материалы и методы. В работе использованы 378 штаммов, изолированных из кишечника 73 ВИЧ-инфицированных детей. Изучены факторы специфической адгезии, колонизационный потенциал, факторы антагонизма доминантной микрофлоры.

Результаты. В сравниваемых группах установлены различия в видовой структуре бифидофлоры. Показано, что у ВИЧ-инфицированных детей отмечается нарушение адгезии и колонизации бифидобактерий и лактобацилл. При этом би-фидофлора отличается низкой лизоцимпродуцирующей активностью. Фекальные энтерококки и типичная кишечная палочка проявляют свойства микробов-ассоциантов. Даны рекомендации по выбору пробиотических препаратов для ВИЧ-инфицированных детей.

Ключевые слова: ВИЧ-инфекция; микробиоценоз; колонизационная резистентность.

Zakharova Yu.V., Markovskaya A.A., Levanova L.A.

Kemerovo State Medical Academy, Kemerovo

PREVENTION OF OPPORTUNISTIC INFECTIONS IN HIV-INFECTED CHILDREN Purpose - to study mechanism of disturbance of colonization resistance of intestinal mucosa and to work out recommendations for the choice of probiotics for HIV-infected children.

Materials and methods. We investigated 378 strains isolated from intestine of 73 HIV-infected children. Factors of specific adhesion, colonization and antagonism factors in predominant microflora were determined.

Results. Differences in bifidobacterial diversity were established among the distinct groups of study subjects. HIV-infected children were characterized by the disturbance of adhesion and colonization of bifidobacterium and lactobacilli. Low lysoz-yme-producing activity was the feature of bifidoflora. Enterococcus faecalis and Escherichia coli demonstrated the characteristics of associated microbiota. We have also developed recommendations for the choice of probiotics for HIV-infected children.

Key words: HIV-infection; microbiocenosis; colonization resistance.

В настоящее время нормальную микрофлору относят к факторам неспецифической защиты организма. Покрывая кожу и слизистые в виде биопленок, симбиотическая флора является первым барьером на пути патогенных или непатогенных чужеродных микроорганизмов [1, 2]. Лишь только в случае несостоятельности этого неспецифического барьера инициируется включение всех последующих врожденных и адаптивных механизмов защиты макроорганизма. В связи с этим, пробиотические препараты используют как средства, влияющие на систему противоинфекционной защиты макроорганизма. Прием пробиотиков, как способ снижения риска развития инфекционных осложнений эндогенного генеза у иммунокомпромиссных пациентов, широко используют в различных областях медицинской практики [2]. Актуально назначение пробиотических препаратов и для ВИЧ-инфицированных пациентов, так как прогрессирование CD4-лимфоцитопе-нии и первые признаки бактериально-грибковых осложнений обуславливают назначение антибактериальных, противогрибковых и противовирусных препаратов, которые нарушают состояние кишечного микросимбиоценоза. Кроме того, положительный тест на ВИЧ приводит к тяжелому устойчивому психологическому стрессу у взрослого пациента, а у детей стрессовые ситуации связаны с пребыванием в стационарах, что также вносит свой вклад в развитие микроэкологических нарушений у данной категории пациентов [3, 4].

Однако заместительная терапия препаратами на основе нормальной микрофлоры с целью создания

Корреспонденцию адресовать:

ЗАХАРОВА Юлия Викторовна,

650029, г. Кемерово, ул. Ворошилова, 22А,

ГБОУ ВПО КемГМА Минздрава России.

Тел.: 8 (3842) 73-28-71.

E-mail: micro@kemsma.ru

временного микробиоценоза не всегда приносит ожидаемые результаты [5]. Связано это с тем, что используемые подходы в коррекции часто не учитывают особенностей микроорганизмов, формирующих микробиоценоз и их взаимоотношений друг с другом. Очевидным является необходимость в дифференцированном выборе принципов и средств для коррекции микрофлоры кишечника у ВИЧ-инфицированных пациентов с учетом патогенетических особенностей развития дисбиотических состояний. При этом необходимо иметь представления не только о структуре микробиоценоза, но и о характере взаимоотношений микросимбионтов друг с другом, свойствах и функциях доминантных представителей микробиоценоза.

Цель — изучение механизмов нарушения колонизационной резистентности слизистой кишечника и разработка рекомендаций по выбору пробиотических препаратов для ВИЧ-инфицированных пациентов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование было построено по типу «случай-контроль». В опытную группу вошли 73 ребенка с ВИЧ-инфекцией (П-Ш степени, П-Ш иммунной категории), средний возраст которых составил 2,4 ± 0,2 года. Диагноз ВИЧ-инфекция был выставлен на основании данных эпидемиологического анамнеза (перинатальный контакт), и подтвержден результатами ИФА, ПЦР, иммуноблотинга. Группа сравнения включала 53 ВИЧ-негативных относительно здоровых детей. Группы были сопоставимы по возрасту и полу. Объектом исследования были 378 микроорганизмов, выделенных из содержимого толстой кишки детей с ВИЧ-инфекцией и 223 штамма от детей группы сравнения.

Исследование кишечного микробиоценоза проводили с помощью количественного бактериологичес-

кого метода. Для выделения облигатно-анаэробных бактерий применяли анаэростаты и газогенерирующие пакеты. Идентификацию бактерий и грибов осуществляли с использованием коммерческих тест систем ANAERO-TEST 23, ПБДС, AUXOCOLOR, СИБ для энтеробактерий набор № 2. Проведено 886 опытов по изучению биологических свойств участников симбиотических ассоциаций.

Адгезивные свойства микроорганизмов изучали согласно методике В.И. Брилиса (1980). Для этого культуры выращивали в течение 24 часов на скошенном мясо-пептонном агаре с учетом типа дыхания. Взвесь микроорганизмов готовили на стерильном изотоническом растворе хлорида натрия в концентрации 109 КОЕ/мл. Клеточным субстратом служили формализированные эритроциты человека 0(1) группы Rh(+), густотой 100 млн/мл. Эритроциты и взвесь микроорганизмов в равных объемах по 50 мкл соединяли в пробирках и инкубировали при 37°С в течение 1 часа, регулярно встряхивая смесь. После этого готовили мазок, высушивали, фиксировали 96% спиртом 15 минут и окрашивали по Романовскому-Гимза. Изучение адгезии проводили под световым микроскопом, подсчет вели на 50 эритроцитах. Оценку результатов опыта вели по индексу адгезивности микроорганизма (ИАМ), который характеризует среднее количество микробных клеток на одном участвующем в адгезивном процессе эритроците. Микроорганизмы считали неадгезивными при ИАМ < 1,75; низкоадгезивными — от 1,76 до 2,5; среднеадгезивными — от 2,51 до 4,0, высокоадгезивными — при ИАМ > 4,0.

Активность кислотообразования бифидобактерий определяли титрометрическим методом. Окончательный результат выражали в градусах Тернера: Т° = А х К х 20, где А — количество 0,1 н щелочи, пошедшее на титрование 10 мл исследуемой жидкости, К — поправка к титру, определяемая при титровании 0,1 н раствора щелочи 0,1 н янтарной кислотой, Т° — величина, выражающая количество 0,1 н щелочи, пошедшей на титрование 100 мл исследуемого образца.

Титр продуцируемого бифидобактериями лизо-цима определяли полуколичественным методом. Культуру выращивали в анаэробных условиях на плотной среде Блаурокк, с последующим пересевом единичной колонии каждой культуры в 2 мл жидкой среды Блаурокк. Через 24 часа после культивирования при 37°С осуществляли центрифугирование при 8000 gm для разделения бактериальной массы и культуральной жидкости. Полученную культуральную жидкость титровали от 1 : 1 до 1 : 32. В каждую пробирку вносили по 1 мл стандартизированной взвеси М1е-

rococcus lysodeiticus и помещали в термостат на 3 часа. Результат оценивали по наличию лизиса индикаторной культуры. В качестве контролей использовали стандартизированную взвесь микрококка без лизоцима (отрицательный) и с добавлением лизоци-ма (положительный).

Антагонистическую активность микроорганизмов определяли методом перпендикулярных штрихов на плотной питательной среде. На чашку с плотной питательной средой петлей 2 мм наносили полоску культуры бактерий и инкубировали 24-48 часов с учетом типа дыхания. Далее к выросшей культуре подсевали участников ассоциаций, предварительно выращенных на скошенном мясо-пептонном агаре в течение 18 часов. Посев производили петлей диаметром 1 мм в направлении от зоны роста изучаемых бактерий, не касаясь ее и перпендикулярно ей. Чашки инкубировали при температуре 37°С 24 часа. Учет результатов вели по величине зоны отсутствия роста мик-роба-ассоцианта в мм.

Липолитическую и ДНКазную активность микроорганизмов исследовали методом посева на Trybut-hirit Base Agar (HiMedia) и DNA Base Agar (HiMediа). Изучение гемолитической активности микроорганизмов проводили на МПА с добавлением эритроцитов человека.

На начальном этапе статистической обработки полученной информации применяли программы Microsoft Office Excel 2003 (лицензионное соглашение 74017-640-0000106-57177). С использованием названной программы осуществляли формирование базы данных, включающей информацию о видовом составе и количественном уровне кишечных микросимбионтов, их адгезивных характеристиках, характере взаимоотношений. Для статистического анализа использовали пакет прикладных программ Statistica (версия

6.1 лицензионное соглашение BXXR 006В092218 FAN 11). Количественные признаки представлены в виде M ± m, где М — среднее значение, m — стандартная ошибка среднего. Статистическая обработка информации строилась с учетом характера распределения данных, который определяли с помощью построения гистограмм. Если закон распределения исследуемых числовых показателей отличался от нормального, достоверность различий в парных независимых совокупностях определяли с помощью критерия Манна-Уитни. В случае совпадения распределения показателей с нормальным достоверность различий определяли с помощью критерия Стъюдента. Сравнение контрольных и опытных частот проводили с помощью критерия х2. Различия считали значимыми при p < 0,05. Для анализа связей между колонизационным уровнем бактерий и их адгезивной актив-

Сведения об авторах:

ЗАХАРОВА Юлия Викторовна, канд. мед. наук, доцент, кафедра микробиологии, иммунологии и вирусологии, ГБОУ ВПО КемГМА Минздрава России, г. Кемерово, Россия. E-mail: micro@kemsma.ru

МАРКОВСКАЯ А.А., аспирант, кафедра микробиологии, иммунологии и вирусологии, ГБОУ ВПО КемГМА Минздрава России, г. Кемерово, Россия.

ЛЕВАНОВА Людмила Александровна, доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой микробиологии, иммунологии и вирусологии, ГБОУ ВПО КемГМА Минздрава России, г. Кемерово, Россия.

ностью применяли коэффициент корреляции Спирмена.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Доминирующее положение в микробиоценозе кишечника занимают бифидобактерии, которые обеспечивают колонизационную резистентность слизистой. В сравниваемых группах нами был изучен видовой состав бифидобактерий. Установлено, что в структуре бифидофлоры детей с ВИЧ-инфекцией доминировали Bifidobacterium breve (33,3 %) и B. longum (31,48 %). Также у них регистрировали присутствие не совсем типичных для кишечного биотопа бифидобактерий — B. dentium (18,52 %), что возможно связано с компенсаторными механизмами, направленными на поддержание стабильности в микробиоценозе и включением в его состав близкородственных бактерий из других экологических ниш. На долю B. bifidum приходилось 9,26 % штаммов, а B. ado-lescentis — 7,41 % культур. В видовой структуре бифидобактерий у ВИЧ-негативных детей доминировали B. bifidum (52,38 %), второе ранговое место занимали B. longum (35,71 %), в единичных случаях выделяли B. adolescentis (7,14 %). Различия в видовой структуре бифидофлоры в группе ВИЧ-по-зитивных и ВИЧ-негативных детей были статистически значимы (х2 = 46,49; df = 3; p = 0,001).

Интенсивность колонизации кишечника бифи-дофлорой у детей с ВИЧ-инфекцией составила 7,2 ± 0,4 lg КОЕ/г, у детей из группы сравнения содержание бифидофлоры было статистически выше —

9,2 ± 0,2 lg КОЕ/г (р = 0,003). Процесс нарушения колонизации слизистой кишечника бифидофлорой у ВИЧ-позитивных детей был обусловлен низкими адгезивными характеристиками данных бактерий, так как установлено наличие прямой корреляционной связи между показателями адгезии и интенсивностью колонизации слизистой кишечника (r = 0,52; р = 0,000). Изучив специфическую адгезию (anchoring), обусловленную комплементарностью взаимодействующих структур, установлены, статистически значимые различия в структуре бифидофлоры по показателям специфической адгезии (х2 = 15,16; df = 2; р = 0,02). В большинстве случаев бифидобактерии, полученные из кишечника детей с ВИЧ-инфекцией, были отнесены к средне- (46,3 %) и низкоадгезиным (35,2 %) культурам. Высокими адгезивными характеристиками обладали только 18,5 % штаммов. Бифидобактерии от ВИЧ-негативных детей в 57,1 % случаев проявляли среднюю адгезивную способность, тогда как 35,71 % штаммов были высокоадгезивными. К низкоадгезивным культурам были отнесены

только 7,14 % штаммов, полученных от детей данной группы.

Среди экзометаболитов бифидофлоры существенное внимание заслуживает лизоцим, так как, с одной стороны, обладая мурамидазной активностью, он может служить фактором регуляции количественного уровня грамположительных условно-патогенных бактерий в микробиоценозе, с другой, может выступать как бифидогенный фактор [6]. При исследовании титров продуцируемого бифидобактериями лизоцима установлены более высокие значения у штаммов, выделенных от ВИЧ-негативных детей. Так, среди них встречались культуры, титры лизо-цима у которых достигали 1 : 8 и 1 : 16. Максимальное разведение лизоцима, продуцируемое бифидоф-лорой от детей с ВИЧ-инфекцией, составило 1 : 4. В основном доминировали штаммы, у которых лизо-цим регистрировали только в исходной культуральной жидкости. Среди бифидофлоры от детей группы сравнения низкий уровень лизоцимобразования был зарегистрирован только для 23,8 % культур. Таким образом, низкая способность бифидобактерий к продукции лизоцима и факторов адгезии при ВИЧ-инфекции обуславливает нарушение колонизационной резистентности.

Среди лактобацилл от детей с ВИЧ-инфекцией большинство штаммов были отнесены к микроорганизмам со средней и низкой адгезивной активностью (51,5 % и 44 %, соответственно). На высокоадгезивные культуры приходилось не более 4,5 %. В группе сравнения среди лактофлоры преобладали бактерии с высокой способностью к адгезии (47,6 %), на долю среднеадгезивных штаммов приходилось

45,2 %, а к низкоадгезивным были отнесены только 7,2 % культур. Различия структуры лактобацилл по адгезивной активности были статистически значимы (х2 = 34,3; df = 2; р = 0,000). Адгезивные характеристики лактобактерий определяли популяционный уровень данных микросимбионтов. Установлена прямая корреляционная связь между ИАМ и интенсивностью колонизации слизистой кишечника лактобациллами (г = 0,56; р = 0,000), поэтому преобладание среднеадгезивной активности у данных анаэробов обуславливает у ВИЧ-инфицированных детей низкий популяционный уровень лактобацилл (6,3 ± 0,3 ^ КОЕ/г). У детей из группы сравнения содержание лактофлоры было статистически выше — 8,1 ± 0,4 ^ КОЕ/г (р < 0,001).

Существенную роль в поддержании колонизационной резистентности играет также антагонистическая активность доминантной микрофлоры [7]. Было установлено, что бифидофлора у детей с ВИЧ-инфекцией чаще проявляет антагонизм не к условно-

Information about authors:

ZAKHAROVA Julia Viktorovna, candidate of medical sciences, docent, chair of microbiology, immunology and virology, Kemerovo State Medical Academy, Kemerovo, Russia. E-mail: micro@kemsma.ru

MARCOVSKAYA A.A., postgraduate student, department of microbiology, immunology and virology, Kemerovo State Medical Academy, Kemerovo, Russia.

LEVANOVA Lyudmila Aleksandrovna, doctor of medical sciences, professor, head of the department of microbiology, immunology and virology, Kemerovo State Medical Academy, Kemerovo, Russia.

патогенным бактериям, а к факультативно-анаэробной индигенной микрофлоре — к Escherichia coli lac+ (38,2 %) и Enterococcus faecalis (24,6 %). Это свидетельствует об ослаблении регулирующей функции бифидофлоры у ВИЧ-инфицированных детей на всех представителей кишечного микробиоценоза и сохранении ее только в отношении индигенных представителей, что, вероятно, связано с низкой кислотообразующей активностью данных микросимбионтов, которая в среднем составила 74,14 ± 5,8°Т. У детей из группы сравнения активность кислото-образования бифидобактерий была в 1,5 раза выше (р < 0,05), а антагонистические взаимоотношения формировались, прежде всего, с условно-патогенными представителями микробиоценоза — с Klebsiella spp. и Staphylococcus spp.

Лактобациллы, как у детей основной группы, так и у детей группы сравнения, обладали выраженной способностью к антагонизму, так как распространенность этого признака достигала 88 и 91 на 100 культур, соответственно (х2 = 2,71; df = 1; р = 0,06). Способность к кислотообразованию была выше у лактофлоры здоровых детей и составила 97,6 ± 5,7°Т, против 86,7 ± 6,2°Т у детей с ВИЧ-инфекцией, однако различия были статистически незначимы (р = 0,1). При этом установлено, что лактобациллы у ВИЧ-инфицированных детей проявляли антагонизм к условно-патогенным микробам-ассоциантам — к Candida albicans, к Staphylococcus spp., к Klebsiella spp. В группе сравнения регистрировали антагонизм лактобацилл к тем же представителям микробиоценоза, и практически с той же частотой (х2 = 2,794; df = 2; р = 0,2). Таким образом, у детей с ВИЧ-инфекцией лактобациллы, несмотря на низкий популяционный уровень, являются функционально полноценными в межмикробных взаимоотношениях, что позволяет им регулировать число условно-патогенных бактерий в кишечном биотопе. У относительно здоровых детей этот процесс осуществляют и бифидобактерии, и лактобациллы.

По сравнению с детьми группы сравнения, дефицит анаэробной части доминантных микросимбионтов у детей с ВИЧ-инфекцией компенсируется более высоким количественным уровнем типичных кишечных палочек (8,3 ± 0,2 против 7,8 ± 0,2 lg КОЕ/г), хотя разница является статистически незначимой (р > 0,05). Однако в популяции E. coli lac+, выделенных от детей основной группы, преобладали низкоадгезивные штаммы, доля которых составила 52,9 %. Средней адгезивной активностью обладали 32,4 % штаммов, на высокоадгезивные эшерихии приходилось только 14,7 % культур. У детей группы сравнения 37,8 % штаммов типичных кишечных палочек были отнесены к высокоадгезиным, 44,4 % — к среднеадгезивным бактериям, низкоадгезивных культур было 17,8 %. Различия по адгезивной активности типичных кишечных палочек в сравниваемых группах были статистически значимы (х2 = 15,7; df = 2; р = 0,000). Распространенность антагонизма к условно-патогенной микрофлоре среди эшерихий, выделенных от детей с ВИЧ-инфекцией, составила толь-

ко 7,4 на 100 культур, от здоровых — 26,7 на 100 культур (х2 = 4,08; df = 1; р = 0,03). Указанные характеристики микрофлоры при ВИЧ-инфекции не позволяют типичным кишечным палочкам адекватно обеспечивать колонизационную резистентность, даже если их количественный уровень достаточно высок.

По данным литературы, помимо бифидобактерий, лактобацилл и типичных кишечных палочек, к доминантным микросимбионтам относят Е^егососсш faecalis [6]. Интенсивность колонизации слизистой кишечника данными бактериями у детей основной группы была статистически ниже, и составила 6,4 ± 0,2 ^ КОЕ/г против 7,5 ± 0,4 ^ КОЕ/г у детей группы сравнения (р < 0,05). Это свидетельствует о недостаточном популяционном уровне энтерококков в биоценозе ВИЧ-инфицированных детей. Также в сравниваемых группах отмечали отсутствие различий в структуре фекальных энтерококков по адгезивным характеристикам (х2 = 2,02; df = 2; р = 0,6). Так, 57,4 % фекальных энтерококков, выделенных от детей с ВИЧ-инфекцией, проявляли среднюю способность к адгезии, в 33,8 % случаях они были отнесены к высокоадгезиным штаммам. Доля штаммов с низкой адгезивной активностью не превышала 8,8 %. У относительно здоровых детей из группы сравнения высоко- и среднеадгезиные штаммы Е. faecalis были обнаружены практически с одинаковой частотой (46,7 % и 44,4 %, соответственно), а доля низкоадгезивных культур составила 8,9 %. При этом установлено, что связь между адгезивной активностью Е. faecalis и интенсивностью колонизации слизистой отсутствовала (г = 0,14; р = 0,07), что позволяет говорить о наличии специфических механизмов поддержания определенного популяционного уровня у данных микроорганизмов. Фекальные энтерококки, изолированные из толстой кишки ВИЧ-инфицированных детей, не обладали антагонизмом по отношению к другим представителям микробиоценоза, но среди них были выявлены штаммы, обладающие факторами агрессии: гемолитической (34,5 %) и ли-политической (26,5 %) активностью. Среди энтерококков от детей группы сравнения гемолитические штаммы обнаружены не были, тогда как липолити-ческой активностью обладали только 9,8 % культур, что было статистически ниже, чем в основной группе (р = 0,000). В связи с этим, фекальные энтерококки у детей с ВИЧ-инфекцией можно позиционировать как ассоциативных микросимбионтов, которые могут играть этиологическую роль в возникновении гнойно-воспалительных процессов.

Комплексная оценка биологических свойств доминантной кишечной микрофлоры позволила определить механизмы нарушения колонизационной резистентности у ВИЧ-инфицированных детей. Так, установлено, что в основе неполноценности барьерных механизмов защиты кишечного биотопа бифидобактериями и лактобациллами от избыточного роста ассоциативных микросимбионтов лежит нарушение способности резидентов к специфической адгезии. Это, в свою очередь, обуславливает низкий количественный уровень как бифидофлоры, так и лактофло-

ры в кишечном микросимбиоценозе у детей основной группы. Бифидобактерии у ВИЧ-инфицированных детей характеризовались низким уровнем кислотообра-зования, поэтому в антагонистические взаимоотношения они вступали в основном с факультативно-анаэробными резидентами кишечного микросимбиоценоза. По данным литературы, антагонистическая активность бифидофлоры возрастает в присутствии таких представителей условно-патогенных бактерий, как S. aureus, K. pneumoniae, что направлено на сохранение стабильности в микробиоценозе [7]. По нашим данным, у ВИЧ-инфицированных детей антагонистические взаимоотношения бифидофлоры с условно-патогенными микросимбионтами характеризовались не только низкой распространенностью, но и низкой степенью выраженности признака. Мы установили, что у ВИЧ-инфицированных детей отмечается изменение качественного состава бифидофлоры. Доминирующими видами у них являются B. breve, B. longum, тогда как у детей группы сравнения — B. bifidum, B. longum. Кроме того, у детей с ВИЧ-инфекцией в составе бифидофлоры кишечника встречался резидент ротоглоточного биотопа B. dentium, что, вероятно, связано со стабилизацией кишечного микробиоценоза посредством включения в его состав близкородственных бактерий из других битопов.

Если комплексно оценивать биологические свойства факультативно-анаэробных представителей микробиоценоза при ВИЧ-инфекции, то говорить только о положительных функциях данных бактерий не приходится. Так, у типичных эшерихий регистрируется активизация факторов колонизации, что позволяет им достигать высокой плотности популяции,

ЛИТЕРАТУРА:

а это есть предпосылка для развития эндогенной инфекции. А фекальные энтерококки вообще можно позиционировать как условно-патогенный микросимбионт, так как у них выявлена экспрессия факторов вирулентности, таких как гемолитическая активность и способность продуцировать липазу, благодаря которой идет повреждение мембран клеток, в том числе и энтероцитов.

В связи с нарушением колонизационной резистентности для профилактики развития оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных детей необходимо проводить коррекцию микроэкологичес-ких нарушений кишечника. Нецелесообразно применять комбинированные пробиотики, в состав которых входят энтерококки, так как в составе симбиоза у этих детей они ведут себя как микробы-ас-социанты, проявляющие вирулентные свойства. Также не рекомендуется использовать колисодержащие пробиотические препараты, так как у ВИЧ-инфицированных детей отмечается избыточная колонизация слизистой кишечника типичной кишечной палочкой. Изменения качественного состава бифидофлоры при ВИЧ-инфекции обуславливают необходимость проведения пробиотикотерапии не только для восстановления количественного уровня бифидобактерий, но и для нормализации структуры данных микросимбионтов. При выборе пробиотика предпочтение следует отдавать монокомпонентным препаратам на основе В. ЫМиш с выраженными антагонистическими свойствами по отношению к условно-патогенным микроорганизмам. Для стимуляции роста и размножения собственных бифидобактерий целесообразно использовать лизоцимсодержащие препараты.

1. Видовая характеристика и факторы персистенции бифидофлоры кишечника в норме и при дисбиозах /Е.В. Иванова, Н.Б. Перунова, А.В. Ва-лышев и др. //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2009. - № 2. - С. S9-93.

2. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии /под ред. Г.Г. Онищенко, В.А. Алешкин, С.С. Афанасьев и др. - М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. - 60S с.

3. Казмирчук, В.Е. Иммунодефицитная и иммунозависимая патология: проблема, причины и следствия /В.Е. Казмирчук, Л.В. Ковальчук //Им-мунопатол., аллергол., инфектол. - 200S. - № 4. - С. 15-22.

4. Оппортунистические заболевания у ВИЧ-инфицированных пациентов, аттестованных в Светлогорске в 1996 году /Е.И. Козорез, С.В. Жаворонок, Д.С. Падуто и др. //Иммунопатол., аллергол., инфектол. - 200S. - № 3. - С. 44-4S.

5. Глушанова, Н.А. Влияние пробиотиков на индигенную микрофлору здорового организма /Н.А. Глушанова //Сиб. мед. журнал. - 2004. -№ 3. - С. 65-71.

6. Шендеров, Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание /Б.А. Шендеров. - М.: Грантъ, 2001. - 2SS с.

7. Characterisation of Bifidobacterium species - a review /M. Shuhaimi, A. Ali, A. Norjihan et al. //Bioscience Microflora. - 2004. - V. 23(2). - P. S1-92.

a