АНТИТЕЛА И ИММУНОКОНЪЮГАТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Антитело, связывающееся с CD22, содержащее (a) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:9, 10, 19-23, 32 и 33, и (b) по меньшей мере, одну, две, три, четыре или пять HVR, выбранных из
(1) HVR-H1, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2;
(2) HVR-H2, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4;
(3) HVR-H3, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6;
(4) HVR-L2, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:12; и
(5) HVR-L3, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:14.
2. Антитело, связывающееся с CD22, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи, который по меньшей мере на 90% идентичен последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:16.
3. Антитело, содержащее одну, две, три, четыре, пять или шесть из HVR из антитела, получаемого посредством гибридомы АТСС с инвентарным номером PTA-7620 (5E8.1.8).
4. Полинуклеотид, кодирующий антитело по п.1.
5. Полинуклеотид, кодирующий антитело по п.2.
6. Вектор, содержащий полинуклеотид по п.4.
7. Вектор, содержащий полинуклеотид по п.5.
8. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.6.
9. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.7.
10. Способ получения антитела к CD22, вкючающей a) культивирование клетки-хозяина по п.6 в условиях, подходящих для экспрессии полинуклеотида, кодирующего антитело, и b) выделение антитела.
11. Способ получения антитела к CD22, включающий a) культивирование клетки-хозяина по п.7 в условиях, подходящих для экспрессии полинуклеотида, кодирующего антитело, и b) выделение антитела.
12. Способ определения присутствия CD22 в биологическом образце, где способ включает приведение биологического образца в контакт с антителом по п.1 в условиях, допускающих связывание антитела к CD22, и определение того, формируется ли комплекс между антителом и CD22.
13. Способ определения присутствия CD22 в биологическом образце, где способ включает приведение биологического образца в контакт с антителом по п.2 в условиях, допускающих связывание антитела к CD22, и определение того, формируется ли комплекс между антителом и CD22.
14. Иммуноконъюгат, содержащий антитело по п.1, ковалентно связанное с цитотоксическим средством.
15. Иммуноконъюгат, содержащий антитело по п.1, ковалентно связанное с цитотоксическим средством.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая иммуноконъюгат по п.14 и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Способ лечения B-клеточного пролиферативного нарушения, включающий введение индивидууму эффективного количества фармацевтической композиции по п.16.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая иммуноконъюгат по п.15 и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Способ лечения B-клеточного пролиферативного нарушения, включающий введение индивидууму эффективного количества фармацевтической композиции по п.18.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая иммуноконъюгат по п.14 или 15 и фармацевтически приемлемый носитель.
21. Способ лечения B-клеточного пролиферативного нарушения, включающий введение индивидууму эффективного количества фармацевтической композиции по п.20.
22. Способ ингибирования B-клеточной пролиферации, включающий воздействие на клетки иммуноконъюгата по п.14 в условиях, позволяющих связывание иммуноконъюгата с CD22.
23. Способ определения наличия белка CD22 в образце, предположительно содержащем указанный белок, где указанный способ включает воздействие на указанный образец антитела по п.1 и определение связывания указанного антитела с указанным белком CD22 в указанном образце, где связывание антитела с указанным белком указывает на присутствие указанного белка в указанном образце.
24. Фармацевтический препарат, содержащий антитело к CD22 по п.1 и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель или эксципиент.
25. Соединение конъюгата антитело-лекарственное средство, выбранное из структур:
где Val представляет собой валин; Cit представляет собой цитруллин; p представляет собой 1, 2, 3 или 4; и Ab представляет собой антитело к CD22 по п.1.
26. Анализ для детекции B-клеток, включающий
(a) воздействие на клетки соединения конъюгата антитело-лекарственное средство по п.23 и
(b) определение степени связывания соединения конъюгата антитело-лекарственное средство с клетками.
27. Способ ингибирования клеточной пролиферации, включающий обработку злокачественных B-клеток млекопитающих в среде для культивирования клеток с соединением конъюгата антитело-лекарственное средство по п.1, в результате чего пролиферация злокачественных B-клеток ингибируется.
28. Фармацевтический препарат, содержащий конъюгат антитело-лекарственное средство по п.1 и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель или эксципиент.
29. Способ лечения злокачественной опухоли, включающий введение пациенту фармацевтического препарата по п.28.
30. Промышленное изделие, содержащее
фармацевтический препарат по п.26;
контейнер и
вкладыш в упаковку или ярлык, указывающий, что соединение можно использовать для лечения злокачественной опухоли, характеризующейся сверхэкспрессией полипептида CD22.
31. Способ получения соединения конъюгата антитело-лекарственное средство, содержащего антитело к CD22 (Ab) по п.1 и ауристатин или молекулу майтанзиноидного лекарственного средства (D), где антитело через одну или несколько полученных в результате конструирования аминокислот цистеина посредством линкерной группы (L) связано с D; где соединение имеет формулу I:
Ab-(L-D)
p
I
где p представляет собой 1, 2, 3 или 4; где способ включает в себя стадии
(a) реакции, полученной в результате конструирования группы цистеина антитела с линкерным реагентом с образованием промежуточного продукта антитело-линкер Ab-L; и
(b) реакции Ab-L с активированной молекулой лекарственного средства D; в результате чего образуется конъюгат антитело-лекарственное средство;
или где способ включает стадии
(c) реакции нуклеофильной группы молекулы лекарственного средства с линкерным реагентом с образованием промежуточного соединения лекарственное средство-линкер D-L; и
(d) реакции D-L с полученной в результате конструирования группой цистеина антитела; в результате чего образуется конъюгат антитело-лекарственное средство.