ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ БЕЗОБОЛОЧЕЧНОГО ВИРУСА

1. Фармацевтическая композиция вектора на основе рекомбинантного безоболочечного вируса, содержащая:
(i) вектор на основе рекомбинантного безоболочечного вируса,
(ii) буферный агент,
(iii) гидроксипропил-бета-циклодекстрин,
(iv) поверхностно-активное вещество,
(v) натрия хлорид,
(vi) магния хлорид,
(vii) воду для инъекций.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где буферный агент представляет собой трис(гидроксиметил)аминометан и хлористоводородную кислоту.
3. Фармацевтическая композиция по п. 2, где трис(гидроксиметил)аминометан содержится в концентрации 1,9 - 8,7 мг/мл.
4. Фармацевтическая композиция по п. 2, где хлористоводородная кислота добавлена до рН 6,0 - 8,0.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1, где буферный агент представляет собой L-гистидин и L-аргинин.
6. Фармацевтическая композиция по п. 5, где L-гистидин содержится в концентрации 0,4 - 10,0 мг/мл.
7. Фармацевтическая композиция по п. 5, где L-аргинин содержится в концентрации 0,05 - 10,0 мг/мл.
8. Фармацевтическая композиция по п. 1, где гидроксипропил-бета-циклодекстрин содержится в концентрации 10,0 - 200,0 мг/мл.
9. Фармацевтическая композиция по п. 1, где поверхностно-активное вещество содержится в концентрации 0,01 - 2,0 мг/мл.
10. Фармацевтическая композиция по п. 1, где натрия хлорид содержится в концентрации 1,0 - 15,0 мг/мл.
11. Фармацевтическая композиция по п. 1, где магния хлорид содержится в концентрации 0,05 - 1,0 мг/мл.
12. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая:
(i) вектор на основе рекомбинантного безоболочечного вируса,
(ii) буферный агент, представляющий собой
трис(гидроксиметил)аминометан
1,9 - 8,7 мг/мл и
хлористоводородную кислоту
до рН 6,0 - 8,0
или
L-гистидин
0,4 - 10,0 мг/мл и
L-аргинин
0,05 - 10,0 мг/мл,
(iii) гидроксипропил-бета-циклодекстрин
10,0 - 200,0 мг/мл,
(iv) поверхностно-активное вещество
0,01 - 2,0 мг/мл,
(v) натрия хлорид
1,0 - 15,0 мг/мл,
(vi) магния хлорид
0,05 - 1,0 мг/мл,
(vii) воду для инъекций
до 1,0 мл
13. Фармацевтическая композиция по пп. 2 и 12, где трис(гидроксиметил)аминометан содержится в концентрации 1,9 - 3,0 мг/мл.
14. Фармацевтическая композиция по пп. 2 и 12, где трис(гидроксиметил)аминометан содержится в концентрации 2,42 мг/мл.
15. Фармацевтическая композиция по пп. 2 и 12, где трис(гидроксиметил)аминометан содержится в концентрации 5,7 - 8,7 мг/мл.
16. Фармацевтическая композиция по пп. 2 и 12, где трис(гидроксиметил)аминометан содержится в концентрации 7,26 мг/мл.
17. Фармацевтическая композиция по пп. 2 и 12, где хлористоводородная кислота добавлена до рН 7,0 - 8,0.
18. Фармацевтическая композиция по пп. 2 и 12, где хлористоводородная кислота добавлена до рН 7,5.
19. Фармацевтическая композиция по пп. 5 и 12, где L-гистидин содержится в концентрации 2,0 - 3,58 мг/мл.
20. Фармацевтическая композиция по пп. 5 и 12, где L-гистидин содержится в концентрации 2,79 мг/мл.
21. Фармацевтическая композиция по пп. 5 и 12, где L-гистидин содержится в концентрации 6,0 - 10,0 мг/мл.
22. Фармацевтическая композиция по пп. 5 и 12, где L-гистидин содержится в концентрации 8,37 мг/мл.
23. Фармацевтическая композиция по пп. 5 и 12, где L-аргинин содержится в концентрации 0,248 - 0,448 мг/мл.
24. Фармацевтическая композиция по пп. 5 и 12, где L-аргинин содержится в концентрации 0,348 мг/мл.
25. Фармацевтическая композиция по пп. 5 и 12, где L-аргинин содержится в концентрации 0,744 - 1,344 мг/мл.
26. Фармацевтическая композиция по пп. 5 и 12, где L-аргинин содержится в концентрации 1,044 мг/мл.
27. Фармацевтическая композиция по пп. 8 и 12, где гидроксипропил-бета-циклодекстрин содержится в концентрации 30,0 - 70,0 мг/мл.
28. Фармацевтическая композиция по пп. 8 и 12, где гидроксипропил-бета-циклодекстрин содержится в концентрации 50,0 мг/мл.
29. Фармацевтическая композиция по пп. 8 и 12, где гидроксипропил-бета-циклодекстрин содержится в концентрации 90,0 - 200,0 мг/мл.
30. Фармацевтическая композиция по пп. 8 и 12, где гидроксипропил-бета-циклодекстрин содержится в концентрации 100,0 мг/мл.
31. Фармацевтическая композиция по пп. 9 и 12, где поверхностно-активное вещество содержится в концентрации 0,01 - 0,1 мг/мл.
32. Фармацевтическая композиция по пп. 9 и 12, где поверхностно-активное вещество содержится в концентрации 0,05 мг/мл.
33. Фармацевтическая композиция по пп. 9 и 12, где поверхностно-активное вещество содержится в концентрации 0,1-1,0 мг/мл.
34. Фармацевтическая композиция по пп. 9 и 12, где поверхностно-активное вещество содержится в концентрации 0,5 мг/мл.
35. Фармацевтическая композиция по пп. 9 и 12, где поверхностно-активное вещество содержится в концентрации 1,0 - 2,0 мг/мл.
36. Фармацевтическая композиция по пп. 9 и 12, где поверхностно-активное вещество содержится в концентрации 1,5 мг/мл.
37. Фармацевтическая композиция по пп. 9 и 12, где поверхностно-активное вещество представляет собой полоксамер 188.
38. Фармацевтическая композиция по пп. 10 и 12, где натрия хлорид содержится в концентрации 1,0 - 6,0 мг/мл.
39. Фармацевтическая композиция по пп. 10 и 12, где натрия хлорид содержится в концентрации 3,0 мг/мл.
40. Фармацевтическая композиция по пп. 10 и 12, где натрия хлорид содержится в концентрации 4,38 мг/мл.
41. Фармацевтическая композиция по пп. 10 и 12, где натрия хлорид содержится в концентрации 4,5 мг/мл.
42. Фармацевтическая композиция по пп. 10 и 12, где натрия хлорид содержится в концентрации 6,0 мг/мл.
43. Фармацевтическая композиция по пп. 10 и 12, где натрия хлорид содержится в концентрации 9,0 - 15,0 мг/мл.
44. Фармацевтическая композиция по пп. 10 и 12, где натрия хлорид содержится в концентрации 13,14 мг/мл.
45. Фармацевтическая композиция по пп. 11 и 12, где магния хлорид содержится в концентрации 0,15 - 0,50 мг/мл.
46. Фармацевтическая композиция по пп. 11 и 12, где магния хлорид содержится в концентрации 0,203 мг/мл.
47. Фармацевтическая композиция по пп. 11 и 12, где магния хлорид содержится в концентрации 0,5 - 0,7 мг/мл.
48. Фармацевтическая композиция по пп. 11 и 12, где магния хлорид содержится в концентрации 0,609 мг/мл.
49. Фармацевтическая композиция по пп. 11 и 12, где магния хлорид представляет собой магния хлорида гексагидрат.
50. Фармацевтическая композиция по пп. 1 и 12, дополнительно содержащая дисахарид.
51. Фармацевтическая композиция по пп. 1 и 12, дополнительно содержащая дисахарид в концентрации 10 - 200 мг/мл.
52. Фармацевтическая композиция по пп. 1 и 12, где дисахарид содержится в концентрации 30,0 - 70,0 мг/мл.
53. Фармацевтическая композиция по пп. 1 и 12, где дисахарид содержится в концентрации 90,0 - 200,0 мг/мл.
54. Фармацевтическая композиция по пп. 1 и 12, где дисахарид содержится в концентрации 25,0 мг/мл.
55. Фармацевтическая композиция по пп. 1 и 12, где дисахарид содержится в концентрации 33,3 мг/мл.
56. Фармацевтическая композиция по пп. 1 и 12, где дисахарид содержится в концентрации 50,0 мг/мл.
57. Фармацевтическая композиция по пп. 1 и 12, где дисахарид содержится в концентрации 100,0 мг/мл.
58. Фармацевтическая композиция по пп. 1 и 12, где дисахарид представляет собой трегалозу.
59. Фармацевтическая композиция по п. 58, где трегалоза представляет собой трегалозы дигидрат.
60. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая:
(i) вектор на основе рекомбинантного безоболочечного вируса,
(ii) буферный агент, представляющий собой
трис(гидроксиметил)аминометан
2,42 мг/мл и
хлористоводородную кислоту
до рН 6,0 - 8,0
или
L-гистидин
2,79 мг/мл и
L-аргинин
0,348 мг/мл,
(iii) гидроксипропил-бета-циклодекстрин
100,0 мг/мл,
(iv) поверхностно-активное вещество,
представляющее собой полоксамер 188
0,5 мг/мл,
(v) натрия хлорид
6,0 мг/мл,
(vi) магния хлорид
0,203 мг/мл,
(vii) воду для инъекций
до 1,0 мл
61. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая:
(i) вектор на основе рекомбинантного безоболочечного вируса,
(ii) буферный агент, представляющий собой
трис(гидроксиметил)аминометан
2,42 мг/мл и
хлористоводородную кислоту
до рН 6,0 - 8,0
или
L-гистидин
2,79 мг/мл и
L-аргинин
0,348 мг/мл,
(iii) гидроксипропил-бета-циклодекстрин
100,0 мг/мл,
(iv) поверхностно-активное вещество,
представляющее собой полоксамер 188
0,5 мг/мл,
(v) натрия хлорид
4,5 мг/мл,
(vi) магния хлорид
0,203 мг/мл,
(vii) воду для инъекций
до 1,0 мл и
(viii) дополнительно дисахарид, представляющий собой трегалозу
25,0 мг/мл
62. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая:
(i) вектор на основе рекомбинантного безоболочечного вируса,
(ii) буферный агент, представляющий собой
трис(гидроксиметил)аминометан
2,42 мг/мл и
хлористоводородную кислоту
до рН 6,0 - 8,0
или
L-гистидин
2,79 мг/мл и
L-аргинин
0,348 мг/мл,
(iii) гидроксипропил-бета-циклодекстрин
100,0 мг/мл,
(iv) поверхностно-активное вещество,
представляющее собой полоксамер 188
0,5 мг/мл,
(v) натрия хлорид
3,0 мг/мл,
(vi) магния хлорид
0,203 мг/мл,
(vii) воду для инъекций
до 1,0 мл и
(viii) дополнительно дисахарид, представляющий собой трегалозу
50,0 мг/мл
63. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая:
(i) вектор на основе рекомбинантного безоболочечного вируса,
(ii) буферный агент, представляющий собой
трис(гидроксиметил)аминометан
2,42 мг/мл и
хлористоводородную кислоту
до рН 6,0 - 8,0
или
L-гистидин
2,79 мг/мл и
L-аргинин
0,348 мг/мл,
(iii) гидроксипропил-бета-циклодекстрин
33,3 мг/мл,
(iv) поверхностно-активное вещество,
представляющее собой полоксамер 188
0,5 мг/мл,
(v) натрия хлорид
4,38 мг/мл,
(vi) магния хлорид
0,203 мг/мл,
(vii) воду для инъекций
до 1,0 мл и
(viii) дополнительно дисахарид, представляющий собой трегалозу
33,3 мг/мл
64. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая:
(i) вектор на основе рекомбинантного безоболочечного вируса,
(ii) буферный агент, представляющий собой
трис(гидроксиметил)аминометан
7,26 мг/мл и
хлористоводородную кислоту
до рН 6,0 - 8,0
или
L-гистидин
8,37 мг/мл и
L-аргинин
1,044 мг/мл,
(iii) гидроксипропил-бета-циклодекстрин
100,0 мг/мл,
(iv) поверхностно-активное вещество,
представляющее собой полоксамер 188
1,5 мг/мл,
(v) натрия хлорид
13,14 мг/мл,
(vi) магния хлорид
0,609 мг/мл,
(vii) воду для инъекций
до 1,0 мл и
(viii) дополнительно дисахарид, представляющий собой трегалозу
100,0 мг/мл
65. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 61-64, где трегалоза представляет собой трегалозы дигидрат.
66. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 60-64, где магния хлорид представляет собой магния хлорида гексагидрат.
67. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 60-64, где хлористоводородная кислота добавлена до рН 7,5.
9
14
68. Фармацевтическая композиция по пп. 1,12, 60, 61, 62, 63 и 64 где вектор на основе рекомбинантного безоболочечного вируса содержится в концентрации 1,0⋅10 - 1,0⋅10 вирусных геномов/мл.
9
13
69. Фармацевтическая композиция по пп. 1, 12, 60, 61, 62, 63 и 64, где вектор на основе рекомбинантного безоболочечного вируса содержится в концентрации 1,0⋅10 - 1,0⋅10 вирусных геномов/мл.
9
10
11
12
13
14
70. Фармацевтическая композиция по пп. 1, 12, 60, 61, 62, 63 и 64, где вектор на основе рекомбинантного безоболочечного вируса содержится в концентрации (1,0±0,5)⋅10 вирусных геномов/мл, (1,0±0,5)⋅10 вирусных геномов/мл, (1,0±0,5)⋅10вирусных геномов/мл, (1,0±0,5)⋅10 вирусных геномов/мл, (1,0±0,5)⋅10 вирусных геномов/мл или (1,0±0,5)⋅10 вирусных геномов/мл.
71. Фармацевтическая композиция по пп. 1, 12, 60, 61, 62, 63 и 64, где вектор на основе рекомбинантного безоболочечного вируса представляет собой вектор на основе rAAV.
72. Фармацевтическая композиция по п. 71, где вектор на основе rAAV содержит капсид AAV5 серотипа или AAV9 серотипа.
73. Фармацевтическая композиция по п. 72, где капсид AAV5 серотипа или AAV9 серотипа может быть модифицированным.
74. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-73, которая является пригодной для лиофилизации.
75. Лиофилизированная фармацевтическая композиция вектора на основе рекомбинантного безоболочечного вируса, полученная лиофилизацией фармацевтической композиции по любому из пп. 1-74.
76. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 75, предназначенная для приготовления раствора для инъекций.
77. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 75, предназначенная для приготовления раствора для внутримышечного, внутривенного или подкожного введения.
78. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 75, где лиофилизированная фармацевтическая композиция находится во флаконе.
79. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 75, где флакон представляет собой стеклянный или полимерный флакон.
80. Лиофилизированная фармацевтическая композиция вектора на основе рекомбинантного безоболочечного вируса, которая после восстановления в водном растворителе содержит:
(i) вектор на основе рекомбинантного безоболочечного вируса,
(ii) буферный агент,
(iii) гидроксипропил-бета-циклодекстрин,
(iv) поверхностно-активное вещество,
(v) натрия хлорид,
(vi) магния хлорид,
(vii) воду для инъекций.
81. Лиофилизированная фармацевтическая композиция вектора на основе рекомбинантного безоболочечного вируса по п. 80, где буферный агент представляет собой трис(гидроксиметил)аминометан и хлористоводородную кислоту, или L-гистидин и L-аргинин.
82. Лиофилизированная фармацевтическая композиция вектора на основе рекомбинантного безоболочечного вируса по п. 80, которая после восстановления в водном растворителе содержит:
(i) вектор на основе рекомбинантного безоболочечного вируса,
(ii) буферный агент, представляющий собой
трис(гидроксиметил)аминометан
1,9 - 3,0 мг/мл и
хлористоводородную кислоту
до рН 6,0 - 8,0
или
L-гистидин
0,4 - 10,0 мг/мл и
L-аргинин
0,05 - 10,0 мг/мл,
(iii) гидроксипропил-бета-циклодекстрин
20,0 - 100,0 мг/мл,
(iv) поверхностно-активное вещество
0,01 - 1,0 мг/мл,
(v) натрия хлорид
1,0 - 6,0 мг/мл,
(vi) магния хлорид
0,05 - 1,0 мг/мл,
(vii) воду для инъекций
до 1,0 мл
83. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по пп. 80 и 82, где трис(гидроксилметил)аминометан содержится в концентрации 2,42 мг/мл.
84. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по пп. 80 и 82, где хлористоводородная кислота добавлена до рН 7,5.
85. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по пп. 80 и 82, где L-гистидин содержится в концентрации 2,79 мг/мл.
86. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по пп. 80 и 82, где L-аргинин содержится в концентрации 0,348 мг/мл.
87. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по пп. 80 и 82, где гидроксипропил-бета-циклодекстрин содержится в концентрации 33,3 мг/мл.
88. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по пп. 80 и 82, где гидроксипропил-бета-циклодекстрин содержится в концентрации 100,0 мг/мл.
89. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по пп. 80 и 82, где поверхностно активное вещество содержится в концентрации 0,05 мг/мл.
90. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по пп. 80 и 82, где поверхностно активное вещество содержится в концентрации 0,5 мг/мл.
91. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по пп. 80 и 82, где поверхностно активное вещество представляет собой полоксамер 188.
92. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по пп. 80 и 82, где натрия хлорид содержится в концентрации 3,0 мг/мл.
93. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по пп. 80 и 82, где натрия хлорид содержится в концентрации 4,38 мг/мл.
94. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по пп. 80 и 82, где натрия хлорид содержится в концентрации 4,5 мг/мл.
95. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по пп. 80 и 82, где натрия хлорид содержится в концентрации 6,0 мг/мл.
96. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по пп. 80 и 82, где магния хлорида содержится в концентрации 0,203 мг/мл.
97. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по пп. 80 и 82, где магния хлорид является магния хлорида гексагидратом.
98. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по пп. 80 и 82, дополнительно содержащая дисахарид.
99. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 98, где дисахарид содержится в концентрации 20 - 100 мг/мл.
100. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 98, где дисахарид содержится в концентрации 25,0 мг/мл
101. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 98, где дисахарид содержится в концентрации 33,3 мг/мл.
102. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 98, где дисахарид содержится в концентрации 50,0 мг/мл.
103. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 98, где дисахарид представляет собой трегалозу.
104. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 103, где трегалоза является трегалозы дигидратом.
9
14
105. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по пп. 80 и 82, где вектор на основе рекомбинантного безоболочечного вируса содержится в концентрации 1,0⋅10 - 1,0⋅10 вирусных геномов/мл.
9
13
106. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по пп. 80 и 82, где вектор на основе рекомбинантного безоболочечного вируса содержится в концентрации 1,0⋅10 - 1,0⋅10 вирусных геномов/мл.
11
10
11
12
13
14
107. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по пп. 80 и 82, где вектор на основе рекомбинантного безоболочечного вируса содержится в концентрации (1,0±0,5)⋅10 вирусных геномов/мл, (1,0±0,5)⋅10 вирусных геномов/мл, (1,0±0,5)⋅10 вирусных геномов/мл, (1,0±0,5)⋅10 вирусных геномов/мл, (1,0±0,5)⋅10 вирусных геномов/мл или (1,0±0,5)⋅10 вирусных геномов/мл.
108. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по пп. 80 и 82, где вектор на основе рекомбинантного безоболочечного вируса представляет собой вектор на основе rAAV.
109. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 108, где вектор на основе rAAV содержит капсид AAV5 серотипа или AAV9 серотипа.
110. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 109, где капсид AAV5 серотипа или AAV9 серотипа может быть модифицированным.