ОЧИСТКА АНТИ-С-МЕТ АНТИТЕЛ

1. Композиция, содержащая анти-c-met антитело, при этом белок клетки-хозяина (НСР) присутствует в количестве менее или около 50 нг/мг, при этом анти-c-met антитело включает HVR-L1, включающий последовательность KSSQSLLYTSSQKNYLA (SEQ ID NO:1), HVR-L2, включающий последовательность WASTRES (SEQ ID NO:2), HVR-L3, включающий последовательность QQYYAYPWT (SEQ ID NO:3), HVR-H1, включающий последовательность GYTFTSYWLH (SEQ ID NO:4), HVR-H2, включающий последовательность GMIDPSNSDTRFNPNFKD (SEQ ID NO:5) и HVR-H3, включающий последовательность ATYRSYVTPLDY (SEQ ID NO:6), причем анти-c-met антитело включает единственное антигенсвязывающее плечо и включает Fc участок, при этом Fe участок включает первый и второй Fc полипептид, при этом первый и второй Fc полипептиды присутствуют в виде комплекса.
2. Композиция, содержащая анти-c-met антитело, при этом НСР присутствует в количестве менее или около 50 нг/мг, уровни ДНК в композиции, включающей анти-c-met антитело, составляют менее или около 0.3 пг/мг, LpA в композиции, включающей анти-c-met антитело, составляет менее или около 2 нг/мг, лизат амебоцитов Limulus (LAL) в композиции, включающей анти-c-met антитело, составляет менее или около 0.01 EU/мг, доля агрегатов в композиции, включающей анти-c-met антитело, составляет менее или около 0.3%, доля мономера в композиции, включающей анти-c-met антитело, составляет более или около 99.5%, доля фрагментов в композиции, включающей анти-c-met антитело, составляет менее или около 0.3%, доля кислотных вариантов в композиции, включающей анти-c-met антитело, составляет менее или около 20%, доля основного пика в композиции, включающей анти-c-met антитело, составляет более или около 75%, а доля основных вариантов в композиции, включающей анти-c-met антитело, составляет менее или около 2.0%, при этом анти-c-met антитело включает HVR-L1, включающий последовательность KSSQSLLYTSSQKNYLA (SEQ ID NO:1), HVR-L2, включающий последовательность WASTRES (SEQ ID NO:2), HVR-L3, включающий последовательность QQYYAYPWT (SEQ ID NO:3), HVR-H1, включающий последовательность GYTFTSYWLH (SEQ ID NO:4), HVR-H2, включающий последовательность GMIDPSNSDTRFNPNFKD (SEQ ID NO:5) и HVR-H3, включающий последовательность ATYRSYVTPLDY (SEQ ID NO:6), причем анти-c-met антитело включает единственное антигенсвязывающее плечо и включает Fc участок, при этом Fc участок включает первый и второй Fc полипептид, при этом первый и второй Fc полипептиды присутствуют в виде комплекса.
3. Композиция, содержащая анти-c-met антитело, при этом НСР присутствует в количестве менее или около 15 нг/мг, уровни ДНК в композиции, включающей анти-c-met антитело,
составляют менее или около 0.3 пг/мг, LpA в композиции, включающей анти-c-met антитело, составляет менее или около 2 нг/мг, лизат амебоцитов Limulus (LAL) в композиции, включающей анти-c-met антитело, составляет менее или около 0.01 EU/мг, доля агрегатов в композиции, включающей анти-c-met антитело, составляет менее или около 0.3%, доля мономера в композиции, включающей анти-c-met антитело, составляет более или около 99.5%, доля фрагментов в композиции, включающей анти-c-met антитело, составляет менее или около 0.3%, доля кислотных вариантов в композиции, включающей анти-c-met антитело, составляет менее или около 20%, доля основного пика в композиции, включающей анти-c-met антитело, составляет более или около 75%, а доля основных вариантов в композиции, включающей анти-c-met антитело, составляет менее или около 2.0%, при этом анти-c-met антитело включает HVR-L1, включающий последовательность KSSQSLLYTSSQKNYLA (SEQ ID NO:1), HVR-L2, включающий последовательность WASTRES (SEQ ID NO:2), HVR-L3, включающий последовательность QQYYAYPWT (SEQ ID NO:3), HVR-H1, включающий последовательность GYTFTSYWLH (SEQ ID NO:4), HVR-H2, включающий последовательность GMIDPSNSDTRFNPNFKD (SEQ ID NO:5) и HVR-H3, включающий последовательность ATYRSYVTPLDY (SEQ ID NO:6), причем анти-c-met антитело включает единственное антигенсвязывающее плечо и включает Fc участок, при этом Fc участок включает первый и второй Fc полипептид, при этом первый и второй Fc полипептиды присутствуют в виде комплекса.
4. Способ очистки анти-c-met антитела, включающий хранение композиции, включающей анти-c-met антитело, при температуре более 28°С и рН от около 6 до около 8 в течение более 6 часов, при этом анти-c-met антитело включает HVR-L1, включающий последовательность KSSQSLLYTSSQKNYLA (SEQ ID NO:1), HVR-L2, включающий последовательность WASTRES (SEQ ID NO:2), HVR-L3, включающий последовательность QQYYAYPWT (SEQ ID NO:3), HVR-Hl, включающий последовательность GYTFTSYWLH (SEQ ID NO:4), HVR-H2, включающий последовательность GMIDPSNSDTRFNPNFKD (SEQ ID NO:5) и HVR-H3, включающий последовательность ATYRSYVTPLDY (SEQ ID NO:6), причем анти-c-met антитело включает единственное антигенсвязывающее плечо и включает Fc участок, при этом Fc участок включает первый и второй Fc полипептид, при этом первый и второй Fc полипептиды присутствуют в виде комплекса.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что способ также включает центрифугирование композиции, включающей анти-c-met антитело.
6. Способ по любому из пп. 4 и 5, отличающийся тем, что способ также включает нанесение композиции, включающей анти-c-met антитело, на смолу MabSelect SuRe и элюирование анти-c-met антитела.
7. Способ очистки анти-c-met антитела, включающий нанесение композиции, включающей анти-c-met антитело, на смолу MabSelect SuRe и элюирование анти-c-met антитела, при этом анти-c-met антитело включает HVR-L1, включающий последовательность KSSQSLLYTSSQKNYLA (SEQ ID NO:1), HVR-L2, включающий последовательность WASTRES (SEQ ID NO:2), HVR-L3, включающий последовательность QQYYAYPWT (SEQ ID NO:3), HVR-H1, включающий последовательность GYTFTSYWLH (SEQ ID NO:4), HVR-H2, включающий последовательность GMIDPSNSDTRFNPNFKD (SEQ ID NO:5) и HVR-H3, включающий последовательность ATYRSYVTPLDY (SEQ ID NO:6), причем анти-c-met антитело включает единственное антигенсвязывающее плечо и включает Fc участок, при этом Fc участок включает первый и второй Fc полипептид, при этом первый и второй Fc полипептиды присутствуют в виде комплекса.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что способ также включает нанесение композиции, включающей анти-c-met антитело, на слабую анионобменную смолу и выделение анти-c-met антитела из проскока.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что слабую анионобменную смолу используют в проточном режиме.
10. Способ очистки анти-c-met антитела, включающий нанесение композиции, включающей анти-c-met антитело, на слабую анионобменную смолу и выделение анти-c-met антитела из проскока, при этом анти-c-met антитело включает HVR-L1, включающий последовательность KSSQSLLYTSSQKNYLA (SEQ ID NO:1), HVR-L2, включающий последовательность WASTRES (SEQ ID NO:2), HVR-L3, включающий последовательность QQYYAYPWT (SEQ ID NO:3), HVR-Hl, включающий последовательность GYTFTSYWLH (SEQ ID NO:4), HVR-H2, включающий последовательность GMIDPSNSDTRFNPNFKD (SEQ ID NO:5) и HVR-H3, включающий последовательность ATYRSYVTPLDY (SEQ ID NO:6), причем анти-c-met антитело включает единственное антигенсвязывающее плечо и включает Fc участок, при этом Fc участок включает первый и второй Fc полипептид, при этом первый и второй Fc полипептиды присутствуют в виде комплекса.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что слабую анионобменную смолу используют в проточном режиме.
12. Способ по любому из пп. 10 и 11, отличающийся тем, что способ также включает нанесение композиции, включающей анти-c-met антитело, на сильную катионобменную смолу и элюирование анти-c-met антитела.
13. Способ по любому из пп. 10 и 11, отличающийся тем, что способ также включает нанесение композиции, включающей анти-c-met антитело, на сильную анионобменную смолу и элюирование анти-c-met антитела.
14. Способ по любому из пп. 10 и 11, отличающийся тем, что способ также включает ультрафильтрацию и/или диафильтрацию композиции, включающей анти-c-met антитело.
15. Композиция, содержащая анти-c-met антитело, очищенное или полученное с помощью любого из способов по пп. 4-14, при этом анти-c-met антитело включает HVR-L1, включающий последовательность KSSQSLLYTSSQKNYLA (SEQ ID NO:1), HVR-L2, включающий последовательность WASTRES (SEQ ID NO:2), HVR-L3, включающий последовательность QQYYAYPWT (SEQ ID NO:3), HVR-H1, включающий последовательность GYTFTSYWLH (SEQ ID NO:4), HVR-H2, включающий последовательность GMIDPSNSDTRFNPNFKD (SEQ ID NO:5) и HVR-H3, включающий последовательность ATYRSYVTPLDY (SEQ ID NO:6), причем анти-c-met антитело включает единственное антигенсвязывающее плечо и включает Fc участок, при этом Fc участок включает первый и второй Fc полипептид, при этом первый и второй Fc полипептиды присутствуют в виде комплекса.
16. Композиция по п. 15, отличающаяся тем, что белок клетки-хозяина (НСР) присутствует в количестве менее или около 50 нг/мг.
17. Композиция по п. 16, отличающася тем, что НСР присутствует в количестве от около 1 нг/мг до около 15 нг/мг.
18. Фармацевтический состав, содержащий композицию по любому из пп. 1-3 или пп. 15-17.
19. Способ ингибирования активированной c-met клеточной пролиферации, при этом указанный способ включает контактирование клетки или ткани с эффективным количеством фармацевтического состава по п. 18.
20. Способ модулирования заболевания, связанного с нарушением регуляции системы передачи сигнала HGF/c-met, при этом указанный способ включает введение субъекту эффективного количества фармацевтического состава по п. 18.
21. Способ лечения субъекта, страдающего пролиферативным заболеванием, при этом указанный способ включает введение субъекту эффективного количества фармацевтического состава по п. 18.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что пролиферативное заболевание представляет собой рак.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что рак представляет собой рак легкого, глиобластому, рак поджелудочной железы, саркому, карциному почечных клеток, гепатоклеточную карциному, рак желудка, колоректальный рак и/или рак молочной железы.
24. Изделие, содержащее контейнер с содержащимся в нем фармацевтическим составом по п. 18.
25. Способ изготовления изделия по п. 24.