ГЕНЕТИЧЕСКИ МОДИФИЦИРОВАННЫЕ НЕ ОТНОСЯЩИЕСЯ К ЧЕЛОВЕЧЕСКОМУ РОДУ ЖИВОТНЫЕ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Генетически модифицированное не принадлежащее к человеческому роду животное, которое содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую человеческий IL-6, функционально связанный с IL-6 промотором, и, по меньшей мере, одну дополнительную нуклеиновую кислоту, выбранную из группы, состоящей из:
i) нуклеиновой кислоты, кодирующей человеческий SIRPa, функционально связанный с SIRPa промотором, при этом данная нуклеиновая кислота случайным образом интегрирована в геном не принадлежащего к человеческому роду животного;
ii) нуклеиновой кислоты, кодирующей человеческий M-CSF, функционально связанный с M-CSF промотором;
iii) нуклеиновой кислоты, кодирующей человеческий IL-3, функционально связанный с IL-3 промотором;
iv) нуклеиновой кислоты, кодирующей человеческий GM-CSF, функционально связанный с GM-CSF промотором; и
v) из нуклеиновой кислоты, кодирующей человеческий ТРО, функционально связанный с ТРО промотором.
2. Генетически модифицированное не принадлежащее к человеческому роду животное по п. 1, отличающееся тем, что IL-6 промотор является IL-6 промотором не принадлежащего к человеческому роду животного, а нуклеиновая кислота, кодирующая человеческий IL-6, является функционально связанной с IL-6 промотором не принадлежащего к человеческому роду животного в локусе IL-6 не принадлежащего к человеческому роду животного.
3. Генетически модифицированное не принадлежащее к человеческому роду животное по п. 1, отличающееся тем, что нуклеиновая кислота, кодирующая человеческий M-CSF, находится в локусе M-CSF не принадлежащего к человеческому роду животного, нуклеиновая кислота, кодирующая человеческий IL-3, находится в IL-3 локусе не принадлежащего к человеческому роду животного, нуклеиновая кислота, кодирующая человеческий GM-CSF, находится в локусе GM-CSF не принадлежащего к человеческому роду животного, и нуклеиновая кислота, кодирующая человеческий ТРО, находится в ТРО локусе не принадлежащего к человеческому роду животного.
4. Генетически модифицированное не принадлежащее к человеческому роду животное по п. 1, отличающееся тем, что не принадлежащее к человеческому роду животное является иммунодефицитным.
5. Генетически модифицированное не принадлежащее к человеческому роду животное по п. 4, отличающееся тем, что не принадлежащее к человеческому роду животное не экспрессирует ген, активирующий рекомбинацию (RAG).
6. Генетически модифицированное не принадлежащее к человеческому роду животное по п. 4, отличающееся тем, что не принадлежащее к человеческому роду животное не экспрессирует гамма цепь рецептора IL2 (гамма цепь-/-).
7. Генетически модифицированное не принадлежащее к человеческому роду животное по п. 4, отличающееся тем, что не принадлежащее к человеческому роду животное не экспрессирует RAG2 и не экспрессирует IL2rg.
8. Генетически модифицированное не принадлежащее к человеческому роду животное по п. 1, дополнительно содержащее трансплантированные человеческие гематопоэтические клетки.
9. Генетически модифицированное не принадлежащее к человеческому роду животное по п. 8, отличающееся тем, что человеческие гематопоэтические клетки представляют собой CD34+ клетки.
10. Генетически модифицированное не принадлежащее к человеческому роду животное по п. 8, отличающееся тем, что человеческие гематопоэтические клетки представляют собой клетки множественной миеломы.
11. Генетически модифицированное не принадлежащее к человеческому роду животное по п. 1, отличающееся тем, что не принадлежащее к человеческому роду животное является мышью.
12. Способ получения животной модели развития и функционирования человеческой В-клетки, данный способ включает
трансплантацию популяции человеческих гематопоэтических клеток генетически модифицированному не принадлежащему к человеческому роду животному, которое является иммунодефицитным и содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую человеческий IL-6, функционально связанный с IL-6 промотором, при этом животное экспрессирует человеческий IL-6 и не экспрессирут IL-6 не принадлежащего к человеческому роду животного.
13. Способ по п. 12, в котором IL-6 промотор является IL-6 промотором не принадлежащего к человеческому роду животного и нуклеиновая кислота, кодирующая человеческий IL-6, является функционально связанной с IL-6 промотором не принадлежащего к человеческому роду животного в локусе IL-6 не принадлежащего к человеческому роду животного.
14. Способ по п. 12, согласно которому трансплантированная популяция гематопоэтических клеток содержит CD34+ клетки.
15. Способ по п. 12, согласно которому трансплантированная популяция гематопоэтических клеток содержит клетки множественной миеломы.
16. Способ по п. 12, согласно которому трансплантация включает интрафеморальную и/или интратибиальную инъекцию.
17. Способ по п. 12, согласно которому животное дополнительно содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую человеческий SIRPa, функционально связанный с SIRPa промотором, при этом нуклеиновая кислота является случайно интегрированной в геном не принадлежащего к человеческому роду животного.
18. Способ по п. 17, согласно которому иммунодефицитное, генетически модифицированное животное экспрессирует, по меньшей мере, одну дополнительную человеческую нуклеиновую кислоту, выбранную из группы, состоящей из:
i) нуклеиновой кислоты, кодирующей человеческий M-CSF, функционально связанный с M-CSF промотором;
ii) нуклеиновой кислоты, кодирующей человеческий IL-3, функционально связанный с IL-3 промотором;
iii) нуклеиновой кислоты, кодирующей человеческий GM-CSF, функционально связанный с GM-CSF промотором; и
iv) нуклеиновой кислоты, кодирующей человеческий ТРО, функционально связанный с ТРО промотором.
19. Способ по любому из пп. 12-18, согласно которому животное является мышью.
20. Не принадлежащее к человеческому роду животное с пересаженными клетками согласно способу по любому из пп. 12-19.
21. Способ скрининга средства-кандидата в отношении его способности лечить злокачественное гематопоэтическое заболевание, данный способ включает
контактирование генетически модифицированного не принадлежащего к человеческому роду животного по п. 20, которому были трансплантированы клетки гематопоэтического рака человека, со средством-кандидатом, и
сравнение жизнеспособности и/или скорости пролиферации клеток гематопоэтического рака человека у контактировавшего не принадлежащего к человеческому роду животного с жизнеспособностью и/или скоростью пролиферации клеток гематопоэтического рака человека у генетически модифицированного не принадлежащего к человеческому роду животного по п. 20, которому были трансплантированы клетки гематопоэтического рака человека, но которое не контактировало со средством-кандидатом,
при этом уменьшение жизнеспособности и/или скорости пролиферации клеток гематопоэтического рака человека у контактировавшего не принадлежащего к человеческому роду животного показывает, что средство-кандидат будет лечить гематопоэтическое злокачественное заболевание.
22. Способ по п. 21, согласно которому гематопоэтическое злокачественное заболевание является множественной миеломой.