ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИХ МУТАНТНЫЕ EGF РЕЦЕПТОРЫ

1. Способ лечения, предупреждения или стабилизации рака у нуждающегося в этом субъекта, который способ включает стадии:
(а) определение, экспрессирует указанный рак EGFRvIII; и
(б) введение указанному субъекту, который, по определению на стадии (а), болен раком, экспрессирующим EGFRvIII, антитела, которое распознает эпитоп Ser460/Gly461 человеческого EGFR,
при этом указанное антитело вводят в течение такого периода времени и в таком количестве, которые достаточны для лечения, предупреждения или стабилизации рака у субъекта.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что рак выбирают из группы, состоящей из глиобластомы, медуллобластомы, рака молочной железы, рака яичника и карциномы простаты.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное определение на стадии (а) включает сопоставление типа рака у указанного субъекта с известной процентной частотой возникновения EGFRvIII для того же самого типа рака в популяции с целью определения величины вероятности (в процентах) экспрессии EGFRvIII указанным раком.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что величина вероятности составляет, по меньшей мере, 57%.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что определение на стадии (а) включает получение биологического образца от указанного субъекта и детектирование полипептида EGFRvIII в этом образце, причем детектирование включает применение полипептида, связывающего EGFRvIII, или антисыворотки против EGFRvIII.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что полипептид, связывающий EGFRvIII, представляет собой антитело, которое специфически узнает новое пептидное соединение (сочленение в результате сплайсинга) EGFRvIII.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что определение на стадии (а) включает получение биологического образца от указанного субъекта и детектирование нуклеиновой кислоты EGFRvIII в этом образце, причем детектирование включает применение нуклеиновой кислоты, которая гибридизуется с нуклеотидной последовательностью, кодирующей новое пептидное соединение, кодируемое мРНК EGFRvIII или соответствующей ей кДНК.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что определение на стадии (а) включает получение биологического образца от указанного субъекта и детектирование нуклеиновой кислоты EGFRvIII в этом образце, причем детектирование включает применение нуклеиновой кислоты, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой EGFR, и нуклеиновой кислоты, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой EGFRvIII, и детектирование включает проведение различия между размером указанной EGFRvIII нуклеиновой кислоты и размером указанной EGFR нуклеиновой кислоты.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что проведение различия включает применение анализа на основе амплификации, Саузерн-блоттинга, нозерн-блоттинга и метода защиты РНК-азы.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что анализ на основе амплификации представляет собой ПЦР, ОТ-ПЦР или количественную ПЦР в реальном времени.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное антитело содержит аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, идентичную, по меньшей мере, на 90% аминокислотной последовательности SEQ ID:9.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное антитело содержит аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи, идентичную, по меньшей мере, на 90% аминокислотной последовательности SEQ ID:3.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что указанное антитело содержит аминокислотную последовательность вариабельной области, идентичную, по меньшей мере, на 90% аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID:3 и 9.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой EMD72000, mAb528, h-R3, mAb 425, их антигенсвязывающие фрагменты, их гуманизированные или химерные производные.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой EMD72000.
16. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное антитело ослабляет или предупреждает передачу сигнала интактным EGFR или EGFRvIII.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что передача сигнала интактным EGFR или EGFRvIII включает переход в активную конформацию, интернализацию рецептора, димеризацию рецептора, аутофосфорилирование рецептора и фосфорилирование субстрата.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанное антитело ослабляет передачу сигнала рецептором EGFRvIII, по меньшей мере, на 20%.
19. Способ по п.1, отличающийся тем, что у субъекта имеется предраковое поражение, которое, по определению на стадии (а), экспрессирует указанный EGFRvIII, и способ применяется для предупреждения рака.
20. Способ лечения, предупреждения или стабилизации рака у нуждающегося в этом субъекта, который включает стадии:
(а) определение, экспрессирует ли рак EGFRvIII; и
(б) введение субъекту, по определению на стадии (а), больному раком, экспрессирующим EGFRvIII, антитела, которое связывает EGFRvIII и ослабляет или ингибирует рецепторную передачу сигнала EGFRvIII,
при этом антитело вводят в течение такого периода времени и в таком количестве, которые достаточны для лечения, предупреждения или стабилизации рака у указанного субъекта.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что рак выбирают из группы, состоящей из глиобластомы, медуллобластомы, рака молочной железы, рака яичника и карциномы простаты.
22. Способ по п.20, отличающийся тем, что определение на стадии (а) включает сопоставление типа рака у субъекта с известной процентной частотой возникновения EGFRvIII для того же самого типа рака с целью определения величины вероятности (в процентах) экспрессии EGFRvIII указанным раком (раковой опухолью).
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что величина вероятности в процентах составляет, по меньшей мере, 57%.
24. Способ по п.20, отличающийся тем, что определение на стадии (а) включает получение биологического образца от субъекта и детектирование полипептида EGFRvIII в этом образце, причем детектирование включает применение полипептида, связывающего EGFRvIII, или антисыворотки против EGFRvIII.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что указанный полипептид, связывающий EGFRvIII, представляет собой антитело, которое специфически узнает новое пептидное соединение (сочленение в результате сплайсинга) EGFRvIII.
26. Способ по п.20, отличающийся тем, что определение на стадии (а) включает получение биологического образца от субъекта и детектирование нуклеиновой кислоты EGFRvIII в этом образце, причем детектирование включает применение нуклеиновой кислоты, которая гибридизуется с нуклеотидной последовательностью, кодирующей новое пептидное соединение (сочленение в результате сплайсинга), кодируемое мРНК EGFRvIII или соответствующей ей кДНК.
27. Способ по п.20, отличающийся тем, что определение на стадии (а) включает получение биологического образца от субъекта и детектирование нуклеиновой кислоты EGFRvIII в этом образце, причем детектирование включает применение нуклеиновой кислоты, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой EGFR, и нуклеиновой кислоты, которая гибридизуется с нуклеиновой кислотой EGFRvIII, и детектирование включает проведение различия между размером указанной EGFRvIII нуклеиновой кислоты и размером указанной EGFR нуклеиновой кислоты.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что проведение различия включает применение анализа на основе амплификации, Саузерн-блоттинга, нозерн-блоттинга и метода защиты РНК-азы.
29. Способ по п.28, отличающийся тем, что анализ на основе амплификации представляет собой ПЦР, ОТ-ПЦР или количественную ПЦР в реальном времени.
30. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанное антитело связывается с эпитопом, содержащим Asn452, Lys454, Phe457, Ser460, Gly461, Gln462 или Lys463 человеческого EGFR, аминокислоты 406-413 человеческого EGFR или аминокислоты 314-337 человеческого EGFR, или их любую комбинацию.
31. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанное антитело содержит аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, идентичную, по меньшей мере, на 90% аминокислотной последовательности SEQ ID:9.
32. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанное антитело содержит аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи, идентичную, по меньшей мере, на 90% аминокислотной последовательности SEQ ID:3.
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что указанное антитело содержит аминокислотную последовательность вариабельной области, идентичную, по меньшей мере, на 90% аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID:3 и 9.
34. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой EMD72000.
35. Способ по п.20, отличающийся тем, что передача сигнала рецептором включает переход в активную конформацию, интернализацию рецептора, димеризацию рецептора, аутофосфорилирование рецептора или фосфорилирование субстрата.
36. Способ по п.35, отличающийся тем, что передача сигнала рецептором представляет собой интернализацию рецептора.
37. Способ по п.35, отличающийся тем, что передача сигнала рецептором представляет собой димеризацию рецептора.
38. Способ по п.35, отличающийся тем, что указанное антитело ингибирует переход EGFRvIII в активную конформацию.
39. Способ по п.35, отличающийся тем, что указанное антитело ослабляет передачу сигнала интактным рецептором EGFR, по меньшей мере, на 20%, а рецептором EGFRvIII, по меньшей мере, на 20%.