СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИВЕРТИКУЛЁЗА
METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF DIVERTICULOSIS

Настоящая заявка испрашивает приоритет на основании предварительной заявки на патент США №61/630831, поданной 19 декабря 2011 г. Полное содержание этой заявки включено в настоящую заявку посредством ссылки.
Область техники
Настоящее изобретение относится к способам и композициям для лечения дивертикулезов. В частности, изобретение относится к композициям, содержащим L-глутамин, его соли или производные, и применению таких композиций при лечении дивертикулезов.
Уровень техники
Дивертикулез относится к состоянию, при котором вдоль стенки толстой кишки образуются мешковидные выпячивания (т.е. дивертикулы). Как правило, эти мешковидные выпячивания имеют диаметр от 5 до 10 миллиметров и формируются примерно у 50% лиц в возрасте 60 лет и старше.
Этиология дивертикулеза до конца не ясна. Современная теория основной акцент делает на наблюдаемых национально-культурных диетологических различиях. Население стран, в рацион питания которого входят продукты, богатые клетчаткой (например, страны Азии и Африки), отличает очень низкая заболеваемость дивертикулезом; страны, в которых в основе питания населения лежат продукты с низким содержанием клетчатки (например, США и Европа), имеют очень высокую распространенность дивертикулеза. Некоторые специалисты полагают, что в толстой кишке человека, в рационе питания которого клетчатки недостаточно, должно прилагаться большее, чем обычно давление для продвижения по ней выделений. Это сравнительно высокое давление вызывает деформирование слабых точек прямой кишки, в которых кровеносные сосуды проходят через мускульный слой кишечника, что приводит к образованию мешковидных выпячиваний.
Многие случаи дивертикулеза остаются необнаруженными, поскольку условия сами по себе не ведут к проявлению симптомов. Как правило, дивертикулез диагностируется, когда пациент начинает испытывать осложнения, такие как дивертикулярная болезнь, сопровождающаяся болевыми ощущениями, или воспаление дивертикул. В других случаях дивертикулез обнаруживали при скрининговом обследовании (например, колоноскопии).
Обычно лечение дивертикулеза проводят, сочетая диетологические рекомендации с лекарственной терапией. Пациент может следовать диетическому режиму питания, при котором в рацион входят продукты с высоким содержанием клетчатки, таким образом, чтобы ее суточное потребление составляло 30-35 г. Для расслабления мышц вокруг пищеварительного тракта могут быть назначены спазмолитические средства. При воспалении дивертикул или иных осложнениях дивертикулеза могут быть прописаны болеутоляющие средства.
В данной области техники существует потребность в дополнительных композициях и способах, которые могут быть использованы для лечения дивертикулезов. Это и является предметом настоящего изобретения.
ФИГ. 1 - L-глутамин (1) соли и дериваты L-глутамина (2).
Краткое описание изобретения
Настоящее изобретение относится к способам и композициям для лечения дивертикулезов. В частности, изобретение относится к композициям, содержащим L-глутамин, его соли или производные, и применению таких композиций при лечении дивертикулезов.
В первом аспекте настоящего изобретения предложен способ лечения дивертикулеза. Способ включает пероральный прием субъектом, имеющим дивертикулез, L-глутамина, соли L-глутамина или производной L-глутамина в количестве от 0,05 до 10 г/кг массы тела в день.
Во втором аспекте настоящего изобретения предложена композиция для лечения дивертикулеза. Композиция включает L-глутамин, соль L-глутамина или производное L-глутамина и волоконную добавку.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение относится к способам и композициям для лечения дивертикулезов. В частности, изобретение относится к композициям, содержащим L-глутамин, его соли или производные, и применению таких композиций при лечении дивертикулезов.
Структура L-глутамина приведена на ФИГ. 1 как соединение 1. Соли и производные L-глутамина показаны на ФИГ. 1 как соединение 2. Согласно не ограничивающим примерам соли и производные L-глутамина в соединении 2 имеют следующие замещающие группы:
1
2
R представляет собой NH;
2
2
3
3
3
3
3
3
3
2
3
2
3
2
3
2
2
2
2
3
2
3
2
3
2
6
4
3
3
2
2
2
+
R представляет собой NH, NH, NHBr, NHOPOH, NHOC(O)CH (т.е. соль уксусной кислоты), NHOC(O)CHCHCOH (т.е. соль фумаровой кислоты - транс-олефин), NHOC(O)CH(OH)CH(OH)COH (т.е. соль винной кислоты), NHOC(O)CHCHCOH (т.е. соль малеиновой кислоты - цис-олефин), NHOC(O)CH-С(ОН)(COH)CHCOH (т.е, соль лимонной кислоты), NHOC(O)COH (т.е. соль щавелевой кислоты), NHOS(O)OH (т.е. метансульфоновой кислоты), NHOS(O)CHCH (т.е. соль пара-толуенсульфоновой кислоты) и NHOC(O)C(O)CHCHCOH (т.е. соль альфа-кетоглутаратной кислоты).
3
2
2
6
5
2
2
2
6
6
2
3
2
2
2
6
3
2
3
3
2
2
2
2
2
2
3
2
2
3
2
2
2
2
3
2
2
3
2
3
3
3
3
2
3
2
2
2
6
4
2
3
2
3
2
2
3
2
3
2
2
3
2
2
2
2
3
2
2
6
5
2
2
6
5
2
2
8
6
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
-
R представляет собой ОН, О, ONa, OK, ОСа, OLi, ONH(CHCH)CHCHNHCHCH (т.е. бензатин), ON(CHCH)CHCHOC(O)CHClNH (т.е. хлорпрокаин), ON(CH)CHCHOH (т.е. холиновая соль), ONH(CHCHOH) (т.е. диэтаноламиновая соль), ONHCHCHOH (т.е. этаноламиновая соль), ONHCHCHNH (т.е. этилдиаминовая соль), ONH(CH)CHCH(OH)CH(OH)CH(OH)CH(OH)CHOH (т.е. меглумин антимонат), ONHC(CHOH) (т.е. трометаминовая соль), ONHC(CH) (т.е. третбутиламиновая соль), ON(CHCH)CHCHOC(O)CHNH (т.е. прокаиновая соль), NHCH(CH)COH, NHCH(CH(CH))COH, NHCH(CH(CH)(CHCH))COH, NHCH(CHCH(CH))COH, NHCH(CHCHSCH)COH, NHCH(CHCH)COH, NHCH(CHCHOH)COH, NHCH(CHCHN)COH, NHCHCOH, NHCH(CHCHC(O)NH)COH, NHCH(CHC(O)NH)COH, NHCH(CH(OH)CH)COH, NHCH(CHOH)COH, NHCH(CHCHCOH)COH, NHCH(CHCOH)COH.
Как правило, пациенту, страдающему дивертикулезом, назначают лекарственное средство, состоящее из одного соединения (т.е. L-глутамина). Однако в некоторых случаях может быть назначена смесь из двух или более соединений. Например, L-глутамин может быть назначен с одной или более солями L-глутамина или его производными.
L-глутамин, его соли, производные или смеси могут быть введены любым подходящим способом. Например, в некоторых случаях, их вводят в виде водных растворов. Раствор может содержать только L-глутамин, соли или производные в виде растворенных компонентов или включать другие фармацевтически приемлемые соединения. Примеры таких соединений включают, но не ограничиваются, буферные растворы и ароматизаторы.
Другие примеры способов применения L-глутамина, его солей, производных или смесей могут включать без ограничения: в виде суспензии в жидкости (например, воде или соке); в твердой однородной, порошкообразной или иной форме (например, таблеток или капсул); в виде смесей с пищей (например, йогуртом). В случае применения в виде водного раствора, описанные лекарственные формы могут включать другие фармацевтически приемлемые соединения.
В соответствии с настоящим изобретением, количество L-глутамина, солей или производных назначают, как правило, в интервале от 0,05 до 10,0 г/кг массы тела. Часто это количество составляет от 0,10 до 8,0 г/кг массы тела. В некоторых случаях это количество составляет от 0,15 до 7,0 г/кг массы тела.
Как правило, L-глутамин, его соли или производные назначают один раз в день. Вместе с этим, при показаниях, препараты могут быть назначены для приема чаще, чем один раз в день.
При использовании композиций настоящего изобретения для лечения дивертикулеза, возможно их сочетание с другими способами лечения дивертикулеза. Например, эти композиции могут быть назначены как часть диеты, направленной на введение в организм повышенных количеств клетчатки.
Композиции настоящего изобретения могут также назначаться и/или комбинироваться с волоконными добавками, такими как CITRUCEL, BENEFIBER и METAMUCIL. Волоконные добавки могут включать растворимую и/или нерастворимую клетчатку, или добавка может целиком состоять из растворимой и/или нерастворимой клетчатки. Примеры клетчатки, с которыми могут сочетаться композиции, включают без ограничения: метилцеллюлозу; натуральную растворимую клетчатку с пшеничным декстрином и клетчатку подорожника. Клетчатка может также включать комбинации волокон вышеупомянутых типов.
Комбинации композиций и клетчатки можно приготавливать в любой приемлемой форме. Например, комбинация может быть приготовлена в форме порошка, капсулы, каплеты, жевательной таблетки. Она также может входить в состав форм других добавок, таких как напитки или желе.
Композиции в соответствии с настоящим изобретением могут быть использованы для лечения дивертикулеза, что установлено различными методами визуализации состояния мешковидных выпячиваний в толстой кишке. Эти методы визуализации включают без ограничения: колоноскопию; компьютерную томографию и ирригоскопию.
После приема пациентом L-глутамина, его солей или производных в течение трех, четырех, пяти, шести, семи, восьми, девяти, десяти, одиннадцати или двенадцати месяцев, наблюдали сокращение количества мешковидных выпячиваний в толстой кишке по меньшей мере на 25 (двадцать пять) процентов. В некоторых случаях количество мешковидных выпячиваний уменьшалось по меньшей мере на 50 (пятьдесят) процентов или 75 (семьдесят пять) процентов. В других случаях количество мешковидных выпячиваний уменьшалось по меньшей мере на 80 (восемьдесят), 90 (девяносто) или 95 (девяносто пять) процентов.
Результаты экспериментальных исследований
По данным колоноскопии у пациента наблюдались множественные дивертикулы. Был назначен ежедневный прием 30 г L-глутамина в виде водного раствора. После двенадцати месяцев приема L-глутамина количество дивертикул сократилось на 90 (девяносто) процентов.