Эффективность применения Стиллавита® у пациенток с синдромом "сухого глаза" в период менопаузы

ЭО1: 10.21689/2311-7729-2016-16-3-121-126

Эффективность применения Стиллавита у пациенток с синдромом «сухого глаза» в период менопаузы

Д.А. Борисов, З.А. Даутова, И.Р. Газизова

ФГБОУ ВО «Северо-Западный ГМУ им. ИИ. Мечникова» МЗ РФ, Санкт-Петербург

РЕЗЮМЕ

Цель: оценить эффективность применения Стиллавита у пациенток с синдромом «сухого глаза» (ССГ) в период менопаузы. Материал и методы: проведены обследование и лечение 25 женщин в возрасте от 45 до 75 лет с жалобами на «сухость» глаз. Всех пациентов разделили на 2 группы: исследуемую - 12 человек (24 глаза), у которых в схему лечения входил Стиллавит (по 2 капли 3 р./сут), и группу сравнения - 13 человек (26 глаз), инстиллирующие в качестве слезозаменителя Айстил (по 2 капли 3 р./сут). Динамику критериев эффективности оценивали через 3 мес. применения препаратов.

Результаты: после проведенного лечения пациенток в период менопаузы были выявлены достоверное снижение числа субъективных жалоб по опроснику OSDI в обеих группах, увеличение слезопродукции на 5,00±1,43 мм по тесту Ширмера в группе со Стиллавитом и на 4,38±0,93 мм -в группе с Айстилом. Также отмечена стабилизация слезной пленки по Норну - увеличение показателей на 50,7 и 42,8% от начальных значений в обеих группах соответственно. Однако восстановление осмолярности слезной пленки при применении Стиллавита в исследуемой группе было более значимо, приближаясь к пороговому значению для здоровых глаз - 305 мОсм/л. В группе с применением Стиллавита выявлены улучшение параметров биомикроскопии роговицы (уменьшение зон прокрашивания), уменьшение гиперемии лимба и конъюнктивы, отмечена положительная динамика показателей окраски витальными красителями по шкале Эфрона в большей степени, чем в группе сравнения. Эффект восстановления сферичности роговицы превосходил таковой в группе сравнения в 1,5 раза.

Заключение: в ходе лечения пациенток с ССГ на фоне менопаузы достигнута положительная динамика проявлений данного заболевания глазной поверхности во всех группах исследования. Однако по сравнению с однокомпонентным препаратом, содержащим гиалуроновую кислоту, при применении Стиллавита отмечались достоверное снижение осмолярности слезы, значимые изменения морфологии роговицы и параметров ее сферичности.

Ключевые слова: менопауза, синдром «сухого глаза», ксероз роговицы, осмолярность слезной пленки.

Для цитирования: Борисов Д.А., Даутова З.А., Газизова И.Р. Эффективность применения Стиллавита у пациенток с синдромом «сухого глаза» в период менопаузы //РМЖ. Клиническая офтальмология. 2016. № 3. С. 121-126.

ABSTRACT

Effectiveness of Stillavit in patients with the dry eye syndrome in menopause Borisov D.A., Dautov Z.A.a, Gazizova I.R.

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, St. Petersburg

Purpose: To evaluate the efficacy of Stillavit in patients with the dry eye syndrome on the background of menopause.

Material and methods: 25 women aged 45 to 75 years with complaints for "dry eye" sensation were examined. All patients were divided into two groups -first group consisted of 12 patients (24 eyes), who were instilling Stillavit by 2 drops 3 times a day and a second group - 13 patients (26 eyes), instilling a tear substitute Eyestill (by 2 drops 3 times a day). The effect was evaluated after 3 months after the onset of the treatment.

Results: After the treatment a significant decrease in the level of subjective complaints by OSDI questionnaire was registered in both groups, tear production increased by 5,00±1,43 mm by the results of Schirmer test in Stillavit group and by 4,38±0,93 mm in Eyestill group. Evident improvement of the tear film stability by Norn test was observed in two groups by 50.7% and 42.8%, respectively. Restoring the osmolarity of the tear film in Stillavit group was more significant, approaching the normal index of tear osmolarity 305 mOsm /1. In the Stillavit group there was an improvement of corneal biomicroscopy parameters (decrease of the staining zone), reduction of a redness of a conjunctiva and limbus, the positive dynamics of the vital dye staining by Efron scale to a greater extent than in the comparison group. The effect of the improvement of the corneal sphericity was 1,5 times superior to the comparison group. Conclusion: In the treatment of patients with "dry eye" on the background of menopause positive dynamics of symptom of ocular surface disease was achieved in both study groups. However, compared to a single-component formulation containing hyaluronic acid, the use of Stillavit was characterized by significant decrease in the tear osmolarity, positive changes in corneal morphology and parameters of corneal sphericity. Keywords: menopause, dry eye syndrome, corneal xerosis, the osmolarity of the tear film.

For citation: Borisov DA, Dautova ZA., Gazizova I.R. Effectiveness of Stillavit in patients with the dry eye syndrome in menopause //RMJ. Clinical ophthalmology. 2016. № 3. P. 121-126.

Как известно, почти у 60% женщин, достигших возраста 50 лет, имеются жалобы на «сухость» глаз [1-3]. Изменение гормонального статуса, недостаток андрогенов, присоединение возрастных заболеваний и побочное действие принимаемых препаратов вызывают нарушение слезопродукции [4]. Большое количество слезозамещающих средств на фармакологическом рынке привело к необходимости оптимизации схем лечения таких пациенток, а представление о 3-компонентном составе слезы позволило глубже понять причины дисфункции слезной пленки и поставить подбор терапии на научную основу [5, 6]. Нарушение липидного и водного слоя слезы вызывает повреждение гликокаликса, а возникающее повышение осмолярности слезы приводит к апоптозу клеток эпителия. Поэтому назрела необходимость в препаратах, обладающих не только слезозаместительным действием, но и способствующим восстановлению структуры роговицы. Одним из таких препаратов является Стил-лавит, который содержит в себе компоненты, оказывающие комплексное действие на слезную пленку: гиалуронат натрия влияет на состояние водного слоя слезной пленки, а D-Пантенол обладает кератопротекторным воздействием. Третий активный компонент, входящий в состав Стиллави-та, - хондроитин сульфат натрия, который обеспечивает противовоспалительный и противоотечный эффекты в отношении эпителия и стромы роговицы [8]. В этой связи особый интерес представляет изучение эффективности применения его у пациенток с ССГ в период менопаузы. В качестве препарата сравнения взят препарат Айстил. Его действующее вещество - гиалуронат натрия 0,15%.

Цель: оценить эффективность применения Стиллави-та у пациенток с ССГ в период менопаузы.

Материал и методы

Нами были обследованы 25 женщин (50 глаз) в возрасте от 45 до 75 лет, обратившихся с жалобами на «сухость» в глазах. Все пациентки были распределены на 2 группы: исследуемая группа - 12 человек (24 глаза), у которых в схему лечения входил Стиллавит (по 2 капли 3 р./сут). В контрольную группу вошли 13 человек (26 глаз), инсталлирующие в качестве слезозаменителя Айстил с 3-кратным закапыванием в сутки. Обследование проводилось в день обращения и через 3 мес. использования препарата. Распределение пациентов в контрольной и исследуемой группах проводилось методом случайной выборки. Все женщины до лечения были сопоставимы по степени выраженности ССГ, возрасту, у них отсутствовала сопутствующая патология.

Оценивали анамнестические признаки ССГ по индексу повреждения глазной поверхности Ocular Surface Disease

Index (OSDI). Оценка стабильности слезной пленки проводилась по стандартной классификации: 0 - отсутствие ССГ (более 10 с), 1 - легкая степень (от 10 до 8 с), 2 - средняя степень (от 8 до 5 с), 3 - тяжелая степень (менее 5 с). В обследование включались только пациенты с легкой и средней степенью ССГ.

Биомикроскопия переднего отрезка оценивалась по шкале Эфрона [8]. Исследовались состояние конъюнктивы и роговицы при окрашивании лиссаминовым зеленым и флюоресцеином, наличие складок конъюнктивы, поражение (глубина и площадь, нити, эрозии) роговицы. Проводилась проба Ширмера по стандартной методике.

Осмолярность слезы измерялась на осмометре Tearlab Osmolarity System (США). Оценка данных проводилась по классификации, предложенной International Dry Eye Workshop (DEWS), где порогом для ССГ служила величина 305 мОсм/л. Осмолярность выше данного показателя служила объективным признаком «сухого глаза» с достоверностью до 98,8%.

При проведении конфокальной микроскопии на приборе Confoscan-4 (Nidek, Япония) оценивались полимега-тизм и плеоморфизм эндотелиальных клеток. Для изучения влияния препаратов на восстановление сферичности роговицы выполнялась ее топография на приборе OPD-Scan (Nidek, Япония), позволяющая определить индекс несимметричности роговицы и проявления асимметричного астигматизма с несимметричными неоднородностями (это понятие объединяет различные аберрации высшего порядка). Возникновение эпифоры на фоне «сухости» глаза индуцирует асимметричный астигматизм, проходящий после лечения ксероза.

Статистический анализ проводился с помощью программ Excel и Statistica 10.0 оценивались параметрический критерий t-Стьюдента и U-критерий Манна - Уитни для малых выборок. Достоверными считались различия при p<0,05 [9, 10].

Результаты и обсуждение

При исследовании пациенток в период менопаузы в возрасте от 45 до 60 лет у 16 человек (32 глаза) наблюдались проявления ССГ легкой степени, у 1 пациентки -средней степени тяжести. У 8 человек (16 глаз) старше 60 лет была выявлена средняя степень проявлений ксеро-за роговицы, что, по-видимому, связано с недостатком андрогенов в организме и опосредованным воздействием их на липидный и водный слои слезной пленки. В этой связи восстановление именно этих слоев при слезозамести-тельной терапии должно способствовать уменьшению субъективных жалоб со стороны глаз и улучшать общее

Таблица 1. Динамика изменений пробы Ширмера у пациенток в периоде менопаузы

Группы До лечения ССГ После лечения ССГ Статистически значимые различия

Контроль (Айстил) 17,5±3,80* 21,88±2,48* 4,38±0,93

Исследуемая (Стиллавит) 20,81±3,09* 25,81±1,63* 5,00±1,43

*p<0,05

Таблица 2. Динамика изменений пробы Норна у пациенток в периоде менопаузы

Группы До лечения ССГ После лечения ССГ Статистически значимые различия

Контроль

Исследуемая

*p<0,05

состояние пациенток. Так, при оценке динамики индекса OSDI при лечении ССГ у наших пациенток выявилось, что в группе Стиллавита он снизился на 12,47±1,68 балла, а в группе Айстила - на 11,83±1,44 балла. Пациентки в группе Стиллавита отмечали более продолжительное дей-

ствие капель и более значительное снижение неприятных субъективных ощущений.

В обеих группах при лечении ССГ у пациенток в период менопаузы выявлено положительное влияние препаратов на увеличение слезопродукции (табл. 1). Но в группе со Стиллавитом отмечалось статистически достоверное увеличение средних значений разрыва прекорнеальной слезной пленки (табл. 2) по сравнению с исходным уровнем на 6,2±0,94 (50,7%), а в группе с Айстилом - на 5,08±0,87 (42,8%), что коррелирует с данными периодической литературы. Также наблюдалось снижение осмо-лярности слезы в обеих группах. Однако восстановление осмолярности слезной пленки при применении Стиллави-та в исследуемой группе было более значимо, приближаясь к пороговому значению для здоровых глаз -305 мОсм/л (рис. 1).

На рисунке 2 представлены результаты конфокальной микроскопии роговицы до и после применения Стиллавита у пациенток с ССГ на фоне менопаузы. Через 3 мес. наблюдения визуализировались уменьшение количества гипертрофированных клеток (окрашены красным цветом) и увеличение числа клеток с гексагональной формой (окрашены зеленым цветом). Данные изменения выявляются при снижении гипоксии роговицы. Это же отмечалось и в снижении гиперрефлективных межклеточных включений (рис. 3).

300 310 320 330 340 350

мОсм/л

Рис. 1. Изменения показателей осмолярности слезы у женщин в периоде менопаузы

Рис. 2. Изменения показателей конфокальной биомикроскопии: а - до лечения, б - после лечения Стиллавитом

Рис. 3. Изменения показателей конфокальной биомикроскопии стромы, глубина - 65 мкм: а - до лечения, б - после лечения Стиллавитом

Отдельно отметим, что при использовании указанных препаратов в ходе исследования ни в одном случае не выявлялись аллергические реакции, не было жалоб на плохую переносимость слезозаместителей.

Заключение

В ходе лечения пациенток с ССГ на фоне менопаузы достигнута положительная динамика субъективных данных проявления указанного заболевания глазной поверхности во всех группах исследования. Однако по сравнению с од-нокомпонентным препаратом, содержащим гиалуроновую кислоту, при применении Стиллавита отмечались достоверное снижение осмолярности слезы, значимые изменения морфологии роговицы и параметров ее сферичности.

Выводы

1. Стиллавит хорошо переносится, не вызывает аллергии у пациентов и может применяться для лечения ССГ легкой и средней степени у женщин в период менопаузы как монотерапия.

2. При использовании препарата Стиллавит у пациенток с ССГ в период менопаузы происходит более быстрое облегчение субъективных ощущений, чем при применении Айстила.

3. По сравнению с однокомпонентным препаратом, содержащим гиалуроновую кислоту, при применении Стил-лавита отмечаются достоверное снижение осмолярности слезы, значимые положительные изменения морфологии роговицы и ее параметров сферичности.

Литература

1. Шабунова А.А., Барсуков В.Н. Тенденции демографического старения населения Российской Федерации и пути их преодоления // Проблемы развития территории. 2015. № 1 (75). С. 76-86 [Shabunova A.A., Barsukov V.N. Trends demographic ageing of the population of the Russian Federation and ways of their overcoming // Problems of development of the territory. 2015. Vol. 1 (75). Р. 76-86 (in Russian)].

2. Садовникова Н.Н., Кутушева Г.Ф. Особенности клиники, диагностики и лечения синдрома «сухого глаза» у женщин в постменопаузе // Педиатрия. 2014. № 5. С. 25 [Sadovnikova N.N., Kutusheva G.F. Clinical manifestations of the dry eye syndrome in women in menopause // Pediatr.2014. Vol. 5(2). P. 25. DOI: 10.17816/ped5225-29 (in Russian)].

Изменения топографии роговицы до и после лечения Стиллавитом показаны на рисунке 4. Видны уменьшение эпифоры и восстановление сферичности роговицы, снижение проявления асимметричного астигматизма и несимметричных неоднородностей. При проведенном топографическом исследовании роговицы у 10 женщин (20 глаз) выявлялись множественные несимметричные неоднородности или асимметричный обратный астигматизм, связанный с эпифорой, уменьшающиеся после курса лечения препаратами. В основном это были пациентки с легкой степенью ССГ. На рисунке 5 видно, что несимметричные неоднородности в ходе лечения Стиллавитом снизились в 4 раза, а при лечении Айстилом - в 3 раза. Также в исследуемой группе наблюдалось значительное снижение проявления асимметричного астигматизма по сравнению с группой контроля. Возможно, это связано с компонентами, содержащимися в Стиллавите, которые восстанавливают слезную пленку и ткани роговицы более выраженно, чем в контрольной группе.

СТИЛЛАВИТ

гиалуронат натрия + D-пантенол + хондроитина сульфат натрия

J J К К

Сухой воздух в офисе

Ы 5

Вождение автомобиля*

ПРИНОСИТ ОБЛЕГЧЕНИЕ ПРИ СУХОСТИ И РАЗДРАЖЕНИИ ГЛАЗ

Работа за компьютером

ПОЛЬЗУЕТСЯ

10 мл

• Увлажняет и восстанавливает поверхность роговицы и конъюнктивы

• Устраняет дискомфорт при ношении контактных линз

• Снимает усталость при интенсивной зрительной нагрузке

: Перед использованием ознакомьтесь с инструкцией по применению. Ill IPlAJAfl HPtAVIIRAHAlf IA 11IIIЛ ПРМП ПАШ IPIIPIIIIPII I

НЯЙЗРЕНИЕ

НАУКА-ИННОВАЦИИ-ПРОФЕССИЯ

AO «Нижфарм» 603950, Российская Федерация, Нижний Новгород, ГСП-459, ул. Салганская, 7; тел.: +7 831278 8088, факс: +7 831430 7213; e-mail: med@nizhpharm.ru

STADA

3. Обрубов А.С., Медведев И.Б., Самойлова Т.Е., Фалхут О.С. Эффективность комбинированного лечения синдрома «сухого» глаза климактерического генеза // Невские Горизонты. 2012. С. 79-85 [Obrubov A.S., Medvedev I.B., Samollova T.E., Falkhut O.S. The effectiveness of the combined treatment of the syndrome of «dry» eyes menopause Genesis // Nevskle Gorlzonty. 2012. P. 79-85 (in Russian)].

4. Murbe J., Benitez del Castillo J.M., Chen Zhuo L. et al. The Madrid triple classification of dry eye // Arch. soc. esp. oftalmol. 2003. Vol. 78. P. 587-594. DOI: 10.4321/s0365-66912003001100005.

5. Бржеский В.В., Сомов Е.Е. Роговично-конъюнктивальный ксероз (диагностика, клиника, лечение). Изд. 2-е, част. перераб. и доп. СПб.: Левша, 2003. 119 с. [Brzhes-kii V.V., Somov E.E. Corneal conjunctival xerosis (diagnostics, clinic, treatment). Ed. 2nd, frequent. Rev. and extra. SPb.: Lefty, 2003. 119 p. (in Russian)].

6. Methodologies to diagnose and monitor dry eye disease: report of Diagnostic Methodology Subcommittee of the International Dry Eye Work Shop // The Ocular Surface. 2007. Vol. 5 (2). P. 108-152. DOI: 10.1016/s1542-0124(12)70080-0.

7. Егоров Е.А., Романова Т.Б., Кац Д.В. Применение раствора Хилопарин - Комод в офтальмологической практике // РМЖ. Клиническая офтальмология. 2014. № 14

(4). С. 1-6 [Egorov E.A., Romanova T.B., Katz D.V. Application of the solution Hyloрarln - Comod in ophthalmological practice // RMJ. Clinical ophthalmology. 2014. Vol. 14 (4). Р. 1-6 (in Russian)].

8. Бржеский В.В., Калинина И.В., Попов В.Ю. Новые возможности медикаментозной терапии больных с роговично-конъюнктивальным ксерозом // РМЖ. Клиническая офтальмология. 2016. № 1. С. 39-46 [ Brzhesky V.V., Kalinina I.V., Popov V.Yu. New possibilities of drug-based therapy in patients with corneoconjunctival xerosis // RMJ. Clinical ophthalmology. 2016. Vol. 1. P. 39-46 (in Russian)].

9. Лучкевич В.С., Самодова И.Л., Пивоварова Г.М. и др. Основы медицинской статистики: учебно-методическое пособие. СПб.: изд-во СЗГМУ им. И.И. Мечникова, 2014. 32 с. [Luchkevich V.S., Samodova I.L., Pivovarova G.M. et al. The basics of medical statistics: a textbook SPb.: SZGMU, 2014. 35 р. (in Russian)].

10. Лучкевич В.С., Самодова И.Л., Пивоварова Г.М. и др. Средние величины и их использование в медицине: учебно-методическое пособие. СПб.: изд-во СЗГМУ им. И.И. Мечникова, 2014. 35 с. [Luchkevich V.S., Samodova I.L., Pivovarova G.M. et al. Average values and their use in medicine: textbook. SPb.: SZGMU, 2014. 35 р. (in Russian)].