НОВЫЕ АНТИТЕЛА

1. Антитело против α5β1, содержащее последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую (1) LHVR1, содержащую аминокислотную последовательность KASQ-N/S-VGSDVA (SEQ ID NO: 10), (2) LHVR2, содержащую аминокислотную последовательность STSYRYS (SEQ ID NO: 11), и (3) LHVR3, содержащую аминокислотную последовательность QQY-N/S-SYPFT (SEQ ID NO: 12), и последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую (1) HHVR1, содержащую аминокислотную последовательность GYTF-T/S-DYYLY (SEQ ID NO: 13), (2) HHVR2, содержащую аминокислотную последовательность GISPS-N/S-GGTTF-N/A-D-N/A-FE-N/G (SEQ ID NO: 14), и (3) HHVR3, содержащую аминокислотную последовательность DAYGDWYFDV (SEQ ID NO: 15).
2. Антитело против α5β1, содержащее вариабельный домен легкой цепи, обладающий последовательностью, указанной в любой из SEQ ID NO: 1, 2, 3 или 4, или вариант этого, и вариабельный домен тяжелой цепи, обладающий последовательностью, указанной в любой из SEQ ID NO:5, 6, 7, 8 или 9, или вариант этого.
3. Антитело по п.2, где вариабельный домен легкой цепи обладает последовательностью, указанной в SEQ ID NO: 3, и вариабельный домен тяжелой цепи обладает последовательностью, указанной в SEQ ID NO:8.
4. Антитело по п.2, где вариант последовательности вариабельного домена тяжелой цепи содержит замену аминокислоты в остатке, выбранном из группы, состоящей из 30, 48, 49, 54, 60, 62, 65, 66, 67 и 69.
5. Антитело по п.2, где вариабельный домен легкой цепи содержит замену аминокислоты в остатке, выбранном из группы, состоящей из 28, 46 и 92.
6. Антитело по п.4, где замена аминокислоты выбрана из группы, состоящей из T30S, I48V, G49S, N54S, N60A, N62A, N62S, N65G, K66R, A67F и L69I.
7. Антитело по п.5, где вариабельный домен легкой цепи содержит замену аминокислоты, выбранную из группы, состоящей из N28S, T46L и N92S.
8. Антитело по пп.1, 2 или 3, где антитело не связывает альфаVбета3, или альфаVбета5, или альфаVбета1.
9. Антитело по п.1, где антитело содержит последовательность Fc из IgG человека.
10. Антитело по п.9, где IgG человека представляет собой hIgG1 или hIgG4.
11. Антитело по п.9, где антитело содержит последовательность Fc с отсутствием эффекторной функции антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC).
12. Антитело по п.11, где последовательность Fc содержит замену D265A.
2
13. Антитело по п.1, где антитело выбрано из группы, состоящей из Fab, Fab', F(ab)', одноцепочечного Fv (scFv), Fv-фрагмента; диатела и линейного антитела.
14. Антитело по п.1, где антитело представляет собой мультиспецифическое антитело.
15. Антитело по п.1, конъюгированное с лекарственным средством.
16. Антитело по п.15, где лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из цитотоксического средства, радиоактивного изотопа и химиотерапевтического средства.
17. Антитело по п.1, конъюгированное с меткой.
18. Антитело по п.17, где метка выбрана из группы, состоящей из радиоактивного изотопа, флуоресцентного красителя и фермента.
19. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело по п.1.
20. Экспрессирующий вектор, кодирующий молекулу нуклеиновой кислоты по п.19.
21. Клетка, содержащая экспрессирующий вектор по п.20.
22. Способ получения антитела, включающий в себя культивирование клетки по п.21 и выделение антитела из культуры клеток.
23. Композиция, содержащая антитело по п.1, и фармацевтически приемлемый носитель.
24. Способ детекции белка α5βl в образце от пациента посредством приведения в контакт антитела по п.1 с образцом и детекции антитела против α5β1, связанного с белком α5βl.
25. Способ по п.24, где антитело используют в иммуногистохимическом анализе (IHC) или анализе ELISA.
26. Применение антитела по п.1 для изготовления лекарственного средства для ингибирования ангиогенеза и/или проницаемости или просачивания сосудов у субъекта.
27. Применение антитела по п.1 для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания у субъекта, где при заболевании присутствует аномальный ангиогенез или проницаемость или просачивание сосудов.
28. Способ ингибирования ангиогенеза и/или проницаемости или просачивания сосудов у субъекта, страдающего заболеванием, включающий в себя введение антагониста VEGF и антитела против α5βl по п.1.
29. Способ лечения рака у субъекта, включающий в себя введение антагониста VEGF и антитела против α5β1 по п.1.
30. Способ лечения глазного заболевания у субъекта, включающий в себя введение антагониста VEGF и антитела против α5β1 по п.1.
31. Способ лечения аутоиммунного заболевания у субъекта, включающий в себя введение антагониста VEGF и антитела против α5β1 по п.1.
32. Способ по п.30, где субъект не обладает повышенными уровнями α5βl в пораженной заболеванием ткани по сравнению с тканью субъекта, не страдающего заболеванием.
33. Способ по любому из пп. 28-32, где субъекту дополнительно вводят лекарственное средство, выбранное из группы, состоящей из антинеопластического средства, химиотерапевтического средства, ингибирующего рост средства и цитотоксического средства.
34. Способ по любому из пп. 28-32, где антагонист VEGF можно конкурентно ингибировать связыванием VEGF человека антителом Авастин.
35. Способ по п.34, где антагонист VEGF представляет собой антитело Авастин.
36. Композиция, содержащая антагонист VEGF, антитело по п.1 и фармацевтически приемлемый ингибитор.