Особенности базального кровотока у больных хроническим бактериальным и застойным простатитом на фоне ишемической болезни сердца

При выполнении гипокапнических тестов у пациентов с ВШ коэффициент реактивности позвоночной артерии на стороне опухоли составил 21,51±2,13% в среднем (разброс значений от 5 до 46,1%), что статистически значимо ниже, чем у людей без церебральной патологии. У 3 (5,35%) пациентов была зарегистрирована парадоксальная реакция при выполнении теста.

В группе сравнения ни у одного человека при выполнении функциональных тестов не было выявлено ареактивности или парадоксальной реактивности позвоночных артерий.

Похожие данные получены и при исследовании реактивности основной артерии у пациентов с ВШ. Коэффициенты реактивности на гиперкапническую и гипокапническую нагрузку, также как и индекс вазомоторной реактивности были статистически значимо ниже, чем у пациентов группы сравнения. У 2

пациентов выявлена ареактивность основной артерии на гиперкапническую нагрузку и у 2 парадоксальная реактивность. При выполнении гипокапнического теста ареактивности зарегистрировано не было, парадоксальная реакция зафиксирована у 1 пациента.

Коэффициент реактивности основной артерии менее 20% при выполнении гиперкапнического теста был выявлен почти у половины (46,42%) пациентов с ВШ и лишь у 3 (6%) людей группы сравнения.

Таким образом, результаты нашего исследования продемонстрировали, что для пациентов с вестибулярными шванномами характерна гипореактивность, а в ряде случаев парадоксальная и ареактивность позвоночных и основной артерий, что свидетельствует о риске развития патологических сосудистых реакций и нарушений мозгового кровотока в послеоперационном периоде.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бурченя Ю.В. Ближайшие и отдаленные результаты хирургии акустических неврином: Автореф. дис. ...канд. мед. наук. — СПб., 2006. — 19 с.

2. Гайдар Б.В., Парфенов В.Е., Свистов Д.В. Допплеро-графическая оценка ауторегуляции кровоснабжения головного мозга при нейрохирургической патологии // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. — 1998. — №3. — С. 31-35.

3. Джибладзе Д.Н., Бархатов Д.Ю., Лагода О.В. и др. Патология магистральных артерий головы: клинические, ультразвуковые и морфологические аспекты // Очерки ангионеврологии. / Под ред. З.А. Суслиной. — М.: Атмосфера, 2005. — С. 86-107.

4. Мойсак Г.И. Поражение ствола головного мозга у больных с внемозговыми субтенториальными новообразованиями: Автореф. дис. .канд. мед. наук. — СПб., 2009. — 29 с.

5. Никитин Ю.М., Чечеткин А.О., Лагода О.В. и др. Рентгеновская ангиография и ультразвуковые технологии визуализации сосудов головного мозга // Очерки ангионеврологии. / Под ред. З.А. Суслиной. — М.: Атмосфера, 2005. — С. 162-187.

6. Свистов Д.В., Семенютин В.Б. Регуляция мозгового кровообращения и методы ее оценки методом транскраниальной допплерографии // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2003. — №4(8). — С. 20-27.

7. Семенютин В.Б. Регуляция мозгового кровообращения // Гайдар Б.В., Семенютин В.Б., Парфенов В.Е., Свистов Д.В. Транскраниальная допплерография в нейрохирургии. — СПб.: ЭЛБИ, 2008. — Гл.3. — С. 53-80.

8. Тастанбеков М.М., Олюшин В.Е., Берснев В.П. и др. Результаты хирургического лечения больших и гигантских неврином вестибулокохлеарного нерва // Материалы конференции «Поленовские чтения». — СПб., 2009. — С. 300-301.

9. Darrouzet V., Martel J., Enee V., et al. Vestibular schwannoma surgery outcomes: our multidisciplinary experience in 400 cases over 17 years.// Laryngoscope. — 2004. — Vol. 114. №4. — Р. 681-688.

10. Iacob G., Craciun M. Large and giant vestibular Schwannomas // Romanian Neurosurgery. — 2010. — Vol. XVII. № 3. — P. 305-312.

11. Philip R., Prepageran N., Raman R., et al. Surgical management of large acoustic neuromas: a review // Med. J. Malaysia. — 2009. — Vol. 64. №4. — Р. 294-297.

12. Roche PH., Ribeiro T., Fournier H.D., Thomassin J.M. Vestibular schwannomas: complications of microsurgery // Prog Neurol Surg. — 2008. — Vol.21. — Р. 214-221.

13. Sade B., Mohr G., Dufour J.J. Vascular complications of vestibular schwannoma surgery: a comparison of the suboccipital retrosigmoid and translabyrinthine approaches // J. Neurosurg. — 2006. — Vol. 105. №2. — Р. 200-204.

14. Samii M., Matthies C. Management of 1000 vestibular schwannomas (acoustic neuromas): surgical management and results with an emphasis on complications and how to avoid them // Neurosurgery — 1997. — Vol. 40.№1. — Р. 11-21.

15. Sanna M., Taibah A., Russo A., et al. Perioperative complications in acoustic neuroma (vestibular schwannoma) surgery// Otol. Neurotol. — 2004. — Vol. 25. №3. — Р. 379-86.

Информация об авторах: 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка 3а, КГБУЗ Краевая клиническая больница, нейрохирургическое отделение, Руденко Павел Геннадьевич — врач-нейрохирург, к.м.н., тел. (391) 2201605, e-mail: rpg@kraslan.ru; Дралюк Михаил Григорьевич — заведующий кафедрой, д.м.н., профессор; Абакумова Татьяна Александровна — врач функциональной диагностики;

Николаев Валериан Георгиевич — д.м.н., профессор, руководитель Института.

© ПОЛУНИН А.А., МИРОШНИКОВ В.М., ВОРОНИНА Л.П., ПОЛУНИН А.И. — 2013 УДК 616.65-002-036.12:616.1-005.4

ОСОБЕННОСТИ БАЗАЛЬНОГО КРОВОТОКА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ БАКТЕРИАЛЬНЫМ И ЗАСТОЙНЫМ ПРОСТАТИТОМ НА ФОНЕ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

Андрей Андреевич Полунин1, Валентин Михайлович Мирошников1,

Людмила Петровна Воронина1, Андрей Иванович Полунин2 ^Астраханская государственная медицинская академия, ректор — д.м.н., проф. Х.М. Галимзянов, кафедра урологии и нефрологии, зав. — д.м.н., доц. Ф.Р. Асфандияров;

2Астраханский областной кожновенерологичекий диспансер, гл. врач — к.м.н. В.В. Думченко)

Резюме. Для оценки функционального состояния микрососудов кожи в проекции предстательной железы нами был использован метод лазерной допплеровской флоуметрии. Были обследованы пациенты с хроническим застойным и бактериальным простатитом и группа соматически здоровых мужчин. При детальном анализе показателя микроциркуляции, уровня флакса и коэффициента вариации выявлено, что базальный микрокровоток у пациентов с хроническим застойным и бактериальным простатитом на фоне ишемической болезни характеризуется достоверным падением средних значений параметров тканевой перфузии. При хроническом застойном простатите на фоне ишемической болезни сердца выявлены торпидные нарушения регуляции микровотока после проведенного

лечения в сравнении с группой больных бактериальным простатитом на фоне ишемической болезни сердца, где отмечен прирост индекса эффективности микроциркуляции.

Ключевые слова: предстательная железа, расстройства микроциркуляции, лазерная допплеровская флоуме-трия, хронический простатит, ишемическая болезнь.

THE FEATURES OF BASAL BLOOD FLOW IN PATIENTS WITH CHRONIC BACTERIAL AND CONGESTED PROSTATITIS ON THE BACKGROUND OF ISCHEMIC HEART DISEASE

A.A. Polunin1, V.M. Miroshnikov1, L.P. Voronina1, A.I. Polunin2 ^Astrakhan State Medical Academy; 2Astrakhan Regional skin venereal dispensary)

Summary. To estimate the functional condition of microvessels of the skin in the projection of prostatic gland there was used the method of lazer doppler flowmetry. There were examined the patients with chronic congested and bacterial prostatitis and group of somatically healthy men. In the result of detailed analysis of microcirculation, level of flax and coefficient of variation, there was found out that the basal microblood flow in patients with chronic congested and bacterial prostatitis on the background of ischemic heart disease may be characterized by real fall of mean value of parameters in tissue perfusion. In case of chronic congested prostatitis on the background of ischemic heart disease there were found out the torpid disturbances in regulation of microblood flow after the treatment conducted in comparison with group of bacterial prostatitis on the background of ischemic heart disease where the growth of microcirculation index was revealed.

Key words: prostatic gland, microcirculatory disturbances, lazer doppler flowmetry, chronic prostatitis, ischemic heart disease.

В настоящее время каждый третий мужчина страдает заболеваниями сердечно — сосудистой системы и каждый второй хроническим простатитом [2]. Имеются работы, свидетельствующие о нарушениях кардиогемодинамики и суточного профиля артериального давления у больных хроническим простатитом [3]. По данным ряда авторов, наличие сердечно-сосудистого заболевания является важным фактором риска развития нарушений микрососудистой реактивности. Установлено, что при наличии сердечно-сосудистого заболевания вероятность развития нарушений микрососудистой реактивности возрастает почти в 3 раза [1]. При хроническом простатите вследствие влияния таких факторов, как гипоксия, повышение содержания различных биологически активных веществ (цитокины, лейкотри-ены и др.), воздействия фармпрепаратов, складываются «благоприятные» условия для повреждения микрососудов [5]. В связи с этим становится очевидным, что анализ состояния микрососудистого русла у пациентов с хроническим простатитом и с сердечно-сосудистой патологией имеет важное клиническое значение. Оценить состояние кожных микрососудов и их реактивность возможно по функциональным свойствам кожи, в частности, с помощью лазерной допплеровской фло-уметрии (ЛДФ) [4].

Цель исследования: изучить состояние базального кровотока у больных с хроническим бактериальным и застойным простатитом с сопутствующей патологией (ишемической болезнью сердца) и без нее в сравнительном аспекте.

Материалы и методы

В условиях ГБУЗ Астраханской области «Александро-Мариинская областная клиническая больница» нами было обследовано 240 мужчин Астраханского региона. Исходя из цели исследования, все больные были разделены на 5 групп. Первую группу наблюдения составили 45 пациентов, поступивших на амбулаторное лечение по поводу хронического бактериального простатита (БХП). Во вторую группу вошли 45 больных хроническим застойным простатитом (ЗХП). Третья группа состояла из 42 пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС) без хронического простатита. Четвертую группу составили 26 больных, страдающих хроническим бактериальным простатитом в сочетании с ИБС. Пятую группу составили 52 пациента с хроническим застойным простатитом в сочетании с ИБС.

Группу контроля составили 30 практически здоровых мужчин репродуктивного возраста, проходивших диспансерное поликлиническое обследование и не предъявлявших каких-либо специфических жалоб. Ди-

агноз хронического простатита устанавливали на основании наличия у пациентов характерной клинической картины, результатов физикального обследования и лабораторных данных. Возраст обследованных пациентов составил — 34 [22; 43] года. Медиана длительности хронического простатита составила 12 [2; 34] лет. Диагноз стабильной стенокардии выставляли в соответствии с Национальными рекомендациями Всероссийского научного общества кардиологов «Диагностика и лечение стабильной стенокардии». Медиана длительности ишемической болезни сердца (2-3 функционального класса, ХСН I стадии) составила 16 [2; 30] лет.

Исследование кожной микроциркуляции проводилось методом лазерной допплеровской флоуметрии с помощью аппарата ЛАКК-02 в одноканальной модификации, изготовляемого научно-производственным предприятием «Лазма» (номер лицензии, выданной Министерством здравоохранения РФ, 30 03/280 от 30.06.1996 года). В качестве стандартной зоны исследования использовалась точка проекции простаты на коже живота над лоном.

Работа выполнена с соблюдением принципов добровольности и конфиденциальности в соответствии с «Основами законодательства РФ об охране здоровья граждан» (указ Президента РФ от 24.12.1993 №2288). Проведение данного клинического исследования одобрено Региональным Независимым Этическим комитетом (заседание РНЭК от 17.09.2012, протокол №2). Поправок к исходному протоколу РНЭК не было.

Статистическая обработка данных проводилась при помощи программы STATISTICA 7.0, Stat Soft, Inc [6]. Проверку нормальности распределения проводили несколькими способами: 1) графическим — оценивали графическое изображение распределения данных в форме гистограммы и диаграммы нормального распределения (Q-Q); 2) проводилась оценка эксцесса и ассиметрии; 3) объективную проверку на нормальность распределения проводили с помощью статистического критерия (теста Колмогорова-Смирнова) с коррекцией значимости по Лиллифору. Проверку гипотез о гомогенности генеральных дисперсий проводили с помощью теста Левене. Для каждого показателя и групп наблюдений вычисляли: среднее значение, ошибку среднеарифметической. Для проверки статистических гипотез при сравнении числовых данных 2 несвязанных групп использовали двухвыборочный t критерий Стьюдента с равными дисперсиями (гомоскедастический) — при соблюдении условия о гомогенности генеральных дисперсий и двухвыборочный t критерий Стьюдента с неравными дисперсиями (гетерокседастический) — при несоблюдении условия о гомогенности генеральных дисперсий.

Результаты и обсуждение

Мы провели сравнительный анализ состояния базального кровотока в группах больных бактериальным и застойным хроническим простатитом с ИБС и без таковой, сопоставив средние величины перфузии тканей кровью: показатель микроциркуляции (ПМ), среднеквадратическое отклонение (СКО) и коэффициент вариации (Kv), и оценив индекс эффективности микроциркуляции (ИЭМ).

Как видно из таблицы 1, у больных ишемической болезнью сердца ПМ был статистически значимо (р<0,001) ниже, чем в группе соматически здоровых лиц, а в группе больных хроническим бактериальным простатитом в сочетании с ИБС показатель микроциркуляции был статистически значимо (р<0,05) выше, что говорит о развитии воспалительной регионарной гиперемии.

В то же время у больных БХП с ИБС активная воспалительная гиперемия регионарного микроцирку-ляторного русла была выражена меньше, чем в группе больных БХП, что выражалось в статистически значимо (р<0,01) меньшем значении ПМ. По сравнению с группой соматически здоровых лиц ПМ в группе больных БХП с ИБС был статистически незначимо (р>0,05) больше, составляя 7,01±1,14 прф. ед. против 6,71±0,61 прф. ед., что также указывает на небольшую выраженность гиперемического усиления микрокровотока.

В группе больных застойным хроническим простатитом в сочетании с ИБС (ЗХП с ИБС) воспалительная гиперемическая реакция не наблюдалась: ПМ был статистически значимо ниже как по сравнению с группой соматически здоровых лиц (р<0,001), так и по сравнению с больными застойным хроническим простатитом (р<0,001) и больными БХП с ИБС (р<0,05). Значение флакса (СКО) в группе больных БХП с ИБС было статистически значимо ниже как по сравнению с группой соматически здоровых лиц (р<0,001), так и по сравнению с группой больных БХП, и не имело статистически значимых различий (р>0,05) с группой больных ИБС. Это указывало на значимое снижение активности механизмов регуляции микрокровотока у больных БХП в сочетании с ИБС. У больных ЗХП с ИБС значение флакса было не только ниже (р<0,001), чем в группе соматически здоровых лиц и группе больных ЗХП (р<0,001), но и статистически значимо (р<0,05) ниже, чем в группе больных БХП с ИБС. Различия с группой больных ИБС были статистически незначимы (р>0,05).

Выявленные изменения указывали на усугублении регионарных микроцир-куляторных расстройств при сочетании ЗХП с ИБС.

Значение Kv в группе больных БХП с

ИБС и в группе больных ЗХП с ИБС было статистически значимо меньше как по сравнению с группой соматически здоровых лиц и группой больных ИБС, так и по сравнению с данными в соответствующих группах без ИБС. Однако в группе больных ЗХП с ИБС коэффициент вариации был статистически значимо меньше, чем в группе больных БХП с ИБС. Значение ИЭМ в группе больных БХП с ИБС составило 1,32±0,32, что было статистически значимо (р<0,001) меньше по сравнению с группой соматически здоровых лиц, где указанный показатель составил 2,08±0,29, группой больных БХП (1,65±0,31; р<0,01) и не имело статистически значимых различий с группой больных ИБС (1,12±0,21; р>0,05). В группе больных ЗХП с ИБС значение ИЭМ было статистически значимо ниже, по сравнению с данными во всех группах исследования.

Таким образом, проанализировав показатели базального регионарного кровотока, у пациентов с ЗХП и БХП в сочетании с ИБС мы выявили модифицирующее влияние на регионарный микрокровоток сочетания данных заболеваний. Так, в группе больных БХП с ИБС обращала на себя меньшая выраженность воспалительной гиперемии, столь свойственной воспалению, на фоне уменьшения активных модуляций микрокровотока — СКО и Kv, что соответственно приводило к снижению ИЭМ, по сравнению с группой больных БХБ без ИБС. В группе больных ЗХП с ИБС воспалительная гиперемия не наблюдалась вообще, хотя в группе больных ЗХП она в какой-то степени прослеживалась. Также в группе больных ЗХП с ИБС наблюдалось более значительное снижение СКО, Kv и ИЭМ, что четко указывало на усугубление микрососудистых нарушений при развитии ЗХП у пациентов с общесоматической патологией, а именно с ИБС.

После проведенного лечения (табл. 2) в группе больных БХП с ИБС показатель статистически значимо снизился до 4,31±1,12 прф. ед., что было статистически значимо (р<0,05) ниже, по сравнению с группой соматически здоровых лиц (6,71±0,61 прф. ед.), группой больных БХП после лечения (7,09±1,04 прф. ед.; р<0,05) и не имело статистически значимых различий с группой больных ИБС (3,45±1,01 прф. ед.; р>0,05). То есть

Таблица 1

Средние значения величины перфузии тканей кровью и индекс эффективности микроциркуляции в исследуемых группах до лечения

Показатели Соматически здоровые лица n=30 БХП n=45 ЗХП n=45 ИБС n=42 БХП с ИБС n=26 ЗХП с ИБС n=52

ПМ, прф. ед. 6,71±0,61 9,02±2,59 р1<0,001 7,70±1,44 р1>0,05 р2<0,01 3,45±1,01 р1<0,001 7,01±1,14 р1>0,05 р2<0,01 р4<0,05 3,25±0,85 р1<0,001 р3<0,001 р4>0,05 р5<0,05

СКО, прф. ед. 0,93±0,18 0,88±0,30 р1>0,05 0,62±0,19 р1<0,001р2<0,01 0,32±0,11 р1<0,001 0,42±0,26 р1<0,001 р2<0,001 р4>0,05 0,31±0,05 р1<0,001 р3<0,001 р4>0,05 р5<0,05

Кч % 13,95±2,55 9,79±2,05 р1<0,001 8,2±1,87 р1<0,001р2<0,01 6,01±0,93 р1<0,001 7,45±2,21 р1<0,001 р2<0,01 р4>0,05 5,73±1,64 р1<0,001 р3<0,001 р4>0,05 р5<0,05

ИЭМ 2,08±0,29 1,65±0,31 р1<0,01 1,34±0,17 р1<0,001р2<0,05 1,12±0,21 р1<0,001 1,32±0,32 р1<0,001 р2<0,01 р4>0,05 1,01±0,11 р1<0,001 р3<0,05 р4<0,05 р5<0,05

Примечание:

р1- уровень статистической значимости различий с группой соматически здоровых лиц

р2- уровень статистической значимости различий с группой больных хроническим бактериальным простатитом р3- уровень статистической значимости различий с группой больных хроническим застойным простатитом р4- уровень статистической значимости различий с группой больных ИБС.

р5- уровень статистической значимости различий с группой больных хроническим бактериальным простатитом на фоне ИБС.

Таблица 2

Средние значения величины перфузии тканей кровью и индекс эффективности микроциркуляции в исследуемых группах после лечения

Показатели Соматически здоровые лица n=30 БХП n=45 ЗХП n=45 ИБС n=82 БХП с ИБС n=26 ЗХП с ИБС n=52

ПМ, прф. ед. 6,71±0,61 7,09±V,04 р°>0,05 р3<0,001 7,73±V,28 р°>0,05 р2>0,05 р6>0,05 3,45+1,01 4,31±1,12 р0<0,05 р2<0,05 р4>0,05 р6<0,05 3,11±1,20 р0<0,001 р3<0,001 р4>0,05 р5<0,05 р6>0,05

СКО, прф. ед. 0,93±0,18 0,92±0,V9 р°>0,05 р6>0,05 0,69±0,20 р0<0,001 р2<0,001 р6>0,05 0,32+0,11 0,37±0,28 р0<0,001 р2<0,001 р4>0,05 р6>0,05 0,30±0,V5 р0<0,001 р3<0,001 р4>0,05 р5<0,05 р6>0,05

Kv, % 13,95±2,55 12,96±2,01 р°>0,05 р3<0,001 8,93±V,74 р0<0,001 р2<0,001 р6<0,05 6,01±0,93 7,67±2,45 р0<0,001 р2<0,001 р4>0,05 р6>0,05 5,52±V,74 р0<0,001 р3<0,05 р4>0,05 р5<0,05 р6>0,05

ИЭМ 2,08±0,29 2,0V±0,25 р°>0,05 р3<0,001 1,61±0,29 р0<0,001 р2<0,001 р6<0,05 1,12±0,21 1,33±0,41р1<0,001 р2<0,001 р4>0,05 р6>0,05 1,01±0,10 р0<0,001 р3<0,05 р4>0,05 р5<0,05 р6>0,05

Примечание:

р1- уровень статистической значимости различий с группой соматически здоровых лиц

р2- уровень статистической значимости различий с группой больных хроническим бактериальным простатитом

р3- уровень статистической значимости различий с группой больных хроническим застойным простатитом р4- уровень статистической значимости различий с группой больных ИБС

р5- уровень статистической значимости различий с группой больных хроническим бактериальным простатитом на фоне ИБС

р6- уровень статистической значимости различий с данными до лечения.

после ликвидации воспалительной гиперемии у больных данной группы сохранялось снижение базального кровотока, что указывало на негативное влияние ишемической болезни сердца на состояние регионарного микрокровотока у больных БХП, требовало тщательного дифференцированного подбора терапии и длительного мониторинга состояния микроциркуляции методом ЛДФ.

У больных в группе больных ЗХП на фоне ИБС статистически значимых изменений ПМ после проведенного лечения не наблюдалось (р>0,05).

Данный показатель оставался статистически значимо ниже, чем в группе соматически здоровых лиц (р<0,001) и в группе больных ЗХП после лечения (р<0,001). Статистически значимых различий с группой больных ИБС выявлено не было (р>0,05). То есть в группе больных ЗХП с ИБС развившиеся расстройства регионарного микрокровотока носили стойкий характер, сохранялись после проведенного лечения, что создавало условия для персистенции местного воспалительного процесса, в том числе абак-териального характера на фоне нарушенной микроциркуляции.

Значение СКО в группе больных БХП с ИБС после проведенного лечения не имело статистически значимых различий с данными до лечения (р>0,05) и данными в группе больных ИБС (р>0,05), оставаясь статистически значимо ниже по сравнению с группой больных БХП (р<0,001) и с данными в группе соматически здоровых лиц (р<0,001). Складывается впечатление, что именно ИБС главным образом влияет на состояние регуляторных механизмов микрососудистого русла, не изменяющихся в данной группе и после лечения БХП. Аналогичная тенденция прослеживалась и в группе больных ЗХП с ИБС, где после проведенного лечения СКО статистически значимо не изменялся (р>0,05), оставаясь статистически значимо ниже значений в группе соматически здоровых лиц и в группе больных ЗХП. Однако в группе больных ЗХП с ИБС после лечения значение флакса было статистически значимо

ниже, по сравнению с группой больных БХП с ИБС после лечения.

После лечения значение Kv как в группе больных БХП с ИБС, так и в группе больных ЗХП с ИБС после лечения, не имело статистически значимых различий с данными до лечения, данными в группе больных ИБС и было статистически значимо ниже данных в группе соматически здоровых лиц и данных в группах БХП и ЗХП. Однако в группе больных ЗХП с ИБС значение Kv было статистически значимо ниже, чем в группе больных БХП с ИБС.

Таким образом, отсутствие положительной динамики показателей СКО и Kv отражало усугубление расстройств регуляции регионарного микрокровотока при сочетании бактериального и застойного простатита с ИБС, что четко прослеживалось и в отсутствии статистически значимого прироста индекса эффективности микроциркуляции (р>0,05) после проведенного лечения бактериального хронического простатита на фоне ИБС. Особенной тор-пидностью отличались нарушения регуляции микрокровотока при застойном хроническом простатите с ИБС: индекс эффективности микроциркуляции был статистически значимо ниже, чем в группе больных бактериальным хроническим простатитом после лечения, что вызывает необходимость тщательного мониторинга указанных изменений, их анализа и разработки новых терапевтических подходов с учетом не только патологии предстательной железы, но и общесоматической патологии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бабак О.Я., Шапошникова Ю.Н., Немцова В.Д. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца — эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса // Украинский терапевтический журнал. — 2004. — №1. — С. 14-22.

2. Гориловский Л.М., Доброхотов М.М. Хрониче-

ский простатит // Амбулаторная урология. — 2003. — №

4. — С. 42-44.

3. Зайцев Д.Н., Говорин А.В., Чистякова М.В., Чередник А.В. Нарушения кардиогемодинамики и суточного профиля артериального давления у больных хроническим простатитом // Сибирский медицинский

журнал (Иркутск). — 2012. — №2. — С. 48-51.

4. Крупаткин А.И., Сидоров В.В., Черемис Н.К. и др. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / Под ред. А.И. Крупаткина, В.В. Сидорова. — М.: Медицина, 2005. — 256 с.

5. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Сегал А.С.,

Юдовский С.О. Наше понимание проблемы хронического простатита // Фарматека. — 2002. — № 10. — С. 69-76.

6. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТКТ1СА. — М.: МедиаСфера, 2002. — 312 с.

Информация об авторах: Полунин Андрей Андреевич — ординатор кафедры, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121, тел. (8512) 524143, e-mail: agma@astranet.ru; Мирошников Валентин Михайлович — д.м.н., профессор кафедры, e-mail: agma@astranet.ru; Воронина Людмила Петровна — д.м.н., доцент кафедры, e-mail: agma@astranet.ru; Полунин Андрей Иванович — к.м.н., врач-дерматовенеролог.

© СТЕПАНОВ А.В., ЦЕПЕЛЕВ В.Л., МЕЛЬНИКОВА С.Л. — 2013 УДК 616:612.017.1

ИММУНОСТИМУЛЯТОР ИЗ ЦЕНТРАЛЬНОГО ОРГАНА ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА — СУМКИ ФАБРИЦИУСА

Александр Валентинович Степанов, Виктор Львович Цепелев, Светлана Леонидовна Мельникова

Резюме. Из ткани бурсы Фабрициуса выделен и синтезирован биологически активный пептид — Trp-Thr-Ala-Glu-Glu-Lys-Gln-Leu. Установлено, что пептид стимулирует экспрессию дифференцировочных антигенов Т-, В-лимфоцитов и NK-клеток (CD2, CD3, CD4, CD16, CD25, CD21, CD22, CD23). Обнаружена высокая иммуностимулирующая активность синтетического пептида при экспериментальном иммунодефиците. Предполагается, что пептид (Trp-Thr-Ala-Glu-Glu-Lys-Gln-Leu) может служить основой для разработки нового иммуноактивного лекарственного препарата для лечения широкого спектра иммунодефицитных состояний.

Ключевые слова: иммунитет, бурса Фабрициуса, синтетический пептид.

MMUNOSTIMULATOR FROM THE CENTRAL BODY OF HUMORAL IMMUNITY — BURSA OF FABRIGUS

A.V Stepanov, V.L. Tsepelev, S.L. Melnikova

Summary. Biologically active peptide Trp-Thr-Ala-Glu-Glu-Lys-Gln-Leu was isolated and synthesized from tissue of bursa of Fabricius. The researche has been conducted on lymphocytes of oncological patients. Peptide has been found to stimulate an expression of clusters of differentiation on T-, B-lymphocytic surface and NK-cells (CD2, CD3, CD4, CD16, CD25, CD21, CD22, CD23). High immunity stimulating activity of synthetic peptide was discovered by experimental immunodeficiency. There is ground to believe that peptide (Trp-Thr-Ala-Glu-Glu-Lys-Gln-Leu) can form a basis for the development of new immunoregulatory remedy for treatment of a wide spectrum of immunodeficient states.

Key words: immunity, bursa of Fabricius, synthetic peptide.

Поиск средств избирательного воздействия на отдельные этапы развития иммунного ответа, а также на отдельные субпопуляции клеток иммунной системы является одним из ведущих направлений экспериментальной и клинической иммунологии [4, 6]. Наиболее перспективный подход к решению данной проблемы — создание иммуностимуляторов на основе эндогенных биологически активных веществ пептидной природы [3].

Важную роль в качестве продуцентов иммуноактив-ных пептидов играют центральные органы иммунной системы. Достаточно хорошо изучены пептиды тимуса [1, 2] и костного мозга [5]. Значительно меньше данных, касающихся пептидных регуляторов из сумки Фабрициуса — центрального органа гуморального иммунитета птиц, аналог которого у человека не идентифицирован. Известно, что экстракты бурсы Фабрициуса обладают иммунорегуляторными свойствами [6]. В последние годы за рубежом появляется много работ, связанных с выделением и синтезом различных активных пептидов из сумки Фабрициуса [8, 9, 10].

Цель исследования: изучение иммунологической активности пептида, выделенного нами из экстракта бурсы Фабрициуса.

Материалы и методы

Пептиды из ткани бурсы Фабрициуса цыплят выделяли оригинальной методикой, включающей уксус-

нокислую экстракцию с последующим фракционированием с помощью гель-фильтрации и обращенно-фазной высокоэффективной жидкостной хроматографии. В результате последовательного разделения иммуноак-тивных фракций экстракта бурсы Фабрициуса, нами был выделен пептид, обладающий по результатам скрининговых исследований иммуностимулирующей активностью, и установлена на газофазном секвенаторе (Model 477A, Applied Biosystems) его первичная структура — Trp-Thr-Ala-Glu-Glu-Lys-Gln-Leu. Расширенное исследование иммунологической активности пептида проводили на его синтетическом аналоге. Пептид синтезировали на твердой фазе с использованием Boc схемы, структура синтезированного пептида подтверждали масс спектрометрическим анализом.

Исследования пептида проведены на крови 18 больных раком шейки и тела матки после проведенной предоперационной лучевой терапии, операции и последующей химиотерапии.

Лимфоциты у этих больных выделяли на градиенте плотности фиколл-верографин (r=1,077 г/см3) и использовали в концентрации 2,5 млн. клеток/мл. Пептид вносили в культуру лимфоцитов в концентрации 5 пмоль/мл и инкубировали в течение двух часов при 37°C. В качестве контроля использовали физиологический раствор. Экспрессию дифференцировочных антигенов лимфоцитов определяли методом непрямой мембранной иммунофлюоресценции с моноклональными