Влияние табачного дыма на органы дыхания

23. Murata Y., Rydevik B., Nannmark U., et al. Local application of interleukin-6 to the dorsal root ganglion induces tumor necrosis factor-a in the dorsal root ganglion and results in apoptosis of the dorsal root ganglion cells // Spine. - 2011. - Vol. 36. №12. - P.926-932.

24. Nadeau S., Filali M., Zhang J., et al. Functional recovery after peripheral nerve injury is dependent on the pro-inflammatory cytokines IL-1p and TNF: implications for neuropathic pain // J Neurosci. - 2011. - Vol. 31(35). - P.12533-12542.

25. Noponen-Hietala N., Virtanen I., Karttunen R., et al. Genetic variations in IL6 associate with intervertebral disc disease characterized by sciatica // Pain. -2005. - Vol. 114. №1-2. - P. 186194.

Ollmarker S., Evans H., Trivedi J., Menage J. Histology and pathology of the human intervertebral disc // J Bone Joint Surg Am. - 2006. - Vol. 88. - P. 10-14.

27. Pockert A.J., Johnson K.W., Torrison T.T., et al. Modified expression of the ADAMTS enzymes and tissue inhibitor of metalloproteinases 3 during human intervertebral disc degeneration // Arthritis Rheum. - 2009. - Vol. 60. - P.482-491.

28. Purmessur D., Ioala N., Tobllers R., et al. A role for TNFa in intervertebral disc degeneration: a non-recoverable catabolic shift // Biochem Biophys Res Commun. - 2013. - Vol. 433. -P.151-156.

29. Rand N., Reichert F., Floman Y., Rotshenker S. Murine nucleus pulposus-derived cells secrete interleukins-1-beta, -6, and -10 and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in cell culture // Spine. - 1997. - Vol. 22. - P.2598-2601.

30. Sadir R., Forest E., Lortat-Jacob H. The heparan sulfate binding sequence of interferon-gamma increased the on rate of the interferon-gamma-interferon-gamma receptor complex formation // J Biol Chem. - 1998. - Vol. 273. №18. - P.10919-10925.

31. Sainoh T., Orita S., Miyagi M., et al. Interleukin-6 and interleukin-6 receptor expression, localization, and involvement in pain-sensing neuron activation in a mouse intervertebral disc injury model // J Orthop Res. - 2015. - Vol. 95. - P.123-127.

32. Schistad E.I., Espeland A., Pedersen L.M., et al. Association between baseline IL-6 and 1-year recovery in lumbar radicular pain // Eur J Pain. - 2014. - Vol. 18. №10. - P.1394-1401.

33. Schroder K., Hertzog P.J., Ravasi T., Hume D.A. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions // J Leukoc Biol. - 2004. - Vol. 75. №2. - P.163-189.

34. Séguin C.A., Pilliar R.M., Roughley P.J., Kandel R.A. Tumor necrosis factor-alpha modulates matrix production and catabolism in nucleus pulposus tissue // Spine. - 2014. - Vol. 30.

- P.1940-1948.

35. Shamji M.F., Setton L.A., Jarvis W., et al. Proinflammatory cytokine expression profile in degenerated and herniated human intervertebral disc tissues // Arthritis Rheum. - 2010. - Vol. 62. №7. - P.1974-1982.

36. Shen C., Yan J., Jiang L.S., Dai L.Y. Autophagy in rat annulus fibrosus cells: evidence and possible implications // Arthritis Res Ther. - 2011. - Vol. 13. - P.132.

37. Stewart W.F., Ricci J.A., Chee E., et al. Lost productive time and cost due to common pain conditions in the US workforce // JAMA. - 2013. - Vol. 290. - P.2443-2454.

38. Stirling A., Worthington T., Rafiq M., et al. Association between sciatica and Propionibacterium acnes // Lancet. - 2011.

- Vol. 357. - P.2024-2025.

39. Strankles M.F., Muzzin T., Quick J., et al. Intervertebral disc degeneration // Arthritis Rheum. -2011. - Vol. 73. - P.2134-2140.

40. Studer R.K., Vo N., Sowa G., Ondeck C., Kang J. Human nucleus pulposus cells react to IL-6: independent actions and amplification of response to IL-1 and TNF-a // Spine. - 2011. -Vol. 36. №8. - P.593-599.

41. Kelempisioti H., Takatalo J., Burns B., et al. Does lumbar disc degeneration on MRI associate with low back symptom severity in young Finnish adults? // Spine. - 2010. - Vol. 36. -P.2180-2189.

42. Wang J., Crosby S., Kunitz C., et al. TNF-a and IL-1ß promote a disintegrin-like and metalloprotease with thrombospondin type I motif-5-mediated aggrecan degradation through syndecan-4 in intervertebral disc // J Biol Chem. - 2011. - Vol. 286. - P.39738-39749.

43. Yamamoto J., Watanabe I., Reus M., et al. Fas ligand plays an important role for the production of pro-inflammatory cytokines in intervertebral disc nucleus pulposus cells // J Orthop Res. - 2013. - Vol. 31. - P.608-615.

Информация об авторах:

Бывальцев Вадим Анатольевич - д.м.н., ведущий научный сотрудник ИНЦХиТ, профессор кафедры госпитальной хирургии с курсом нейрохирургии ИГМУ главный нейрохирург Департамента здравоохранения ОАО «РЖД», г. Иркутск, ул. Боткина 10, 664082, 8 (3952)63-85-28, E-mail: byval75vadim@yandex.ru; Степанов Иван Андреевич - студент 5 курса лечебного факультета ИГМУ; Белых Евгений Георгиевич - аспирант ИНЦХиТ; Морган Гиерс - исследователь ИНЦХиТ, исследователь Барроу неврологический институт; Марк Прул - научный сотрудник, ИНЦХиТ, профессор, Барроу

неврологический институт.

Information About the Authors:

Byvaltsev Vadim - Professor of Surgery with the course of hospital neurosurgery ISMU, chief neurosurgeon of Health Department JSC "Russian Railways", MD, PhD, DSc, Irkutsk, st. Botkin 10, 664082; Stepanov Ivan - 5th year student of the medical faculty, ISMU; Belykh Evgenii - graduate student, ISCST; Morgan Giers - researcher, ISCTO, postdoctoral fellow, BNI, Mark С. Preul - professor,

BNI, researcher, ISCTO

© КРАСНОВА Ю.Н. - 2015 УДК 613.84

влияние табачного дыма на органы дыхания

Юлия Николаевна Краснова

Резюме. Проведен анализ современных данных о влиянии курения табака на бронхиальное дерево и паренхиму легких и рисках развития бронхо-легочной патологии (хронической обструктивной болезни легких, бронхиальной астмы, пневмоний, туберкулеза).

Ключевые слова: курение, табак, хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, пневмония.

EFFECTS OF TOBACCO SMOKING ON THE RESPIRATORY SYSTEM

Y.N. Krasnova

(Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education, Russia) Summary. An analysis of recent data on the effect of tobacco smoking on the bronchi, lungs and risk of respiratory

diseases (chronic obstructive pulmonary disease, bronchial asthma, pneumonia, tuberculosis) is presented. Key words: smoking, tobacco, chronic obstructive pulmonary disease, bronchial asthma, pneumonia.

На протяжении последних десяти лет основными заболеваниями, определяющими смертность населения во всем мире, стали ишемическая болезнь сердца, инсульт, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), респираторные инфекции нижних дыхательных путей, а также рак легких трахеи и бронха. От этих 5 лидирующих причин в 2012 году в мире умерло 21,9 миллионов человек [1]. Употребление табака является фактором риска развития и прогрессирования всех этих заболеваний. По данным экспертов Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), употребление табака является одной из самых значительных угроз для здоровья, когда-либо возникавших в мире. От употребления табака умирает примерно 1 взрослый из 10 во всем мире. В мае 2015 года ВОЗ опубликовала информационный бюллетень №339, в котором представлены следующие факты:

- Табак убивает до половины употребляющих его людей.

- Ежегодно табак приводит почти к 6 миллионам случаев смерти, из которых более 5 миллионов случаев происходит среди потребителей и бывших потребителей табака, и более 600 000 - среди некурящих людей, подвергающихся воздействию вторичного табачного дыма. Если не будут приняты срочные меры, число ежегодных случаев смерти к 2030 году может превысить восемь миллионов.

- Почти 80% из одного миллиарда курильщиков в мире живет в странах с низким и средним уровнем дохода [6].

Органы дыхания являются основной мишенью воздействия табачного дыма, поэтому курение табака играет ведущую роль в патогенезе развития заболеваний бронхолегочного аппарата.

Под действием компонентов табачного дыма снижается активность ресничек мерцательного эпителия, со временем происходит метаплазия клеток слизистой бронхов, увеличивается количество бокаловидных клеток, в том числе в дистальных отделах бронхов, что, в свою очередь, приводит к гиперсекреции мокроты с изменением её реологии. Таким образом, хроническое воздействие табачного дыма приводит к формированию мукоциллиарной дисфункции в бронхиальном дереве.

Эпителиоциты дыхательных путей активируются сигаретным дымом и продуцируют воспалительные медиаторы, включая фактор некроза опухоли а (а-ФНО), интерлейкин-1Ь (ИЛ-1Ь), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор и ИЛ-8 [15].

Табачный дым содержит большое количество свободных радикалов, которые, проникнув в дыхательные пути, нарушают баланс в системе оксиданты-антиоксиданты, формируя окислительный стресс. При одной затяжке сигареты в дыхательные пути поступает более 1015 органических высокореактивных радикалов, которые приводят к повреждению клеточных мембран легочной ткани. У курильщиков под действием табачного дыма альвеолярные макрофаги и нейтрофилы выделяют большее количество свободных радикалов, чем у некурящих лиц [5]. Кроме того, сигаретный дым активирует макрофаги высвобождать воспалительные медиаторы, включая а-ФНО, ИЛ-1Ь и другие хемоки-ны, протеазы, включая матриксные металлопротеиназы (ММР)-2, -9 и -12 и катепсины К, Ъ и 8.

Оксиданты также повреждают фибробласты, повышают проницаемость эпителия, стимулируют образование тромбоксана. Кроме того, оксиданты инактиви-руют ингибиторы протеаз, в результате повышается количество и активность протеаз, в частности, эластазы, которая разрушает эластин, белки экстрацеллюлярной мембраны и сурфактант [4]. Именно легкие наиболее

уязвимы в отношении оксидативного повреждения. Это связано с тем, что в них повышена возможность протекания свободно радикальных реакций. Легкие непосредственно подвергаются действию кислорода-индуктора окисления, а также других оксидантов, содержащихся в загрязненном воздухе (озон, диоксиды азота и серы). Кроме того, ткань легких содержит ненасыщенные жирные кислоты, которые также являются субстратом перекисного окисления липидов [5].

Под действием курения в десятки раз увеличивается количество нейтрофилов. Нейтрофилы секретируют различные протеиназы, включая нейтрофильную эла-стазу, нейтрофильную протеиназу-3, нейтрофильный катепсин, матриксные металлопротеиназы, разрушающие собственный эластический остов легких, что приводит к деструкции паренхимы легких. С другой стороны, нейтрофильная эластаза вызывает секрецию слизи и гипертрофию слизистых желез. Нейтрофильная про-теиназа-3 также может вносить свой вклад в индукцию увеличенной продукции бронхиального секрета [26].

С одной стороны, повышается протеазная активность, а с другой стороны, снижается антипротеазная защита [9]. Под действием табачного дыма у курильщиков с исходно нормальным уровнем а1-антитрипсина снижается его активность. В результате хронического воздействия оксидантов табачного дыма нарушается окисление метионина, что в свою очередь приводит к инактивации а1-антитрипсина.

Таким образом, длительное курение табака вызывает дисбаланс в системах протеолиз-антипротеолиз и оксиданты-антиоксиданты. Именно эти два механизма являются ведущими в развитии ХОБЛ [26].

Острое повреждение легочной ткани при длительном табакокурении трансформируется в хронический воспалительный процесс дыхательных путей. Результатом воспалительного процесса является медленное, но прогрессирующее снижение вентиляционной функции легких.

Окислительный стресс приводит к иммунным нарушениям, нарушению сократительной функции гладкой мускулатуры бронхов, изменению функции в-адренорецепторов, усилению выработки бронхиального секрета.

Под действием табачного дыма снижается продукция защитного иммуноглобулина А, лизоцима слизи, что способствует формированию местного иммунодефицита. Наличие структурных изменений в легочной ткани, хронического воспаления, местного иммунодефицита в бронхиальном дереве создаются благоприятные условия для персистенции бактериальной флоры и повышенного риска развития инфекций дыхательных путей. Снижение фагоцитарной активности альвеолярных макрофагов может также явиться одной из причин склонности курящего человека к инфекционным заболеваниям дыхательных путей.

Курение табака является доказанным фактором риска развития и прогрессирования ХОБЛ [8,9,23]. Результаты нашего исследования показали, что шансы заболеть ХОБЛ у людей, курящих папиросы, в 8 раз выше, а курящих сигареты в 6 раз выше, чем у некурящих лиц. Для оценки длительности и интенсивности курения, имеющих большое значение для риска развития ХОБЛ, предложено оценивать показатель «пачка/ лет». Если человек имеет показатель «пачка/лет» >30, то шансы заболеть ХОБЛ у него в 7 раз выше по сравнению с некурящими и курящими лицами, у которых этот показатель менее 30. Так как добавочный риск при этом составляет от 70 до 86%, то элиминация вышеуказанных факторов риска могла бы в большинстве случаев предупредить развитие заболевания [3]. В большинстве рекомендаций указано, что риск развития ХОБЛ повы-

100

90

_ 80

О *

70

г 60

IX

3

I

50 40 30

20 10

а)

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

б)

4 I

4

/// N ^

т

К-во сигарет б день

Возраст прекращения курения

Рис. 1. Относительный риск развития ХОБЛ среди курящих мужчин (а) и женщин (б).

5> jr tS> . W sT еР <? лс

Возраст

К-во сигарет в день прекращения курения

течения бронхиальной астмы изучалась во многих исследованиях.

Если суммировать результаты этих исследований, то можно сделать следующие выводы, что курение табака:

- повышает риск развития бронхиальной астмы [16];

- увеличивает частоту и тяжесть респираторных симптомов [16];

- приводит к ускоренным темпам снижения функции лёгких;

- усиливает степень тяжести астмы: у курящих в 5 раз повышается риск развития тяжелой бронхиальной астмы по сравнению с некурящими, и чем выше длительность и интенсивность курения, тем больше встречаемость тяжелых форм бронхиальной астмы (рис. 3) [33];

- снижает ответ на ингаляционные и системные глюкокортикостероиды, а также другие противоастматические препараты [20,38];

- уменьшает вероятность достижения контроля бронхиальной астмы: чем выше ин-

X 500

шается у курящих пациентов, имеющих показатель «пачка/лет» более 10. Однако нами показано, что нельзя пренебрегать и более низкими значениями этого показателя, т.к. при значении «пачка/лет» более 5, шансы развития ХОБЛ повышаются в 3,5 раза [3].

В 2013 г. M.J. Thun с соавт. продемонстрировали, что риск развития ХОБЛ напрямую зависит от интенсивности курения и возраста, в котором человек прекращает курить (рис. 1). Чем раньше курящий отказывается от сигарет, тем ниже у него риск развития ХОБЛ. Этот тренд характерен как для мужчин, так и для женщин [39].

Одним из важных маркеров степени никотиновой зависимости курящего человека является время начала курения от момента утреннего пробуждения. Оказалось, что чем раньше от момента пробуждения человек начинает курить, тем выше у него риск развития ХОБЛ. По данным K.A. Guertin, относительный риск развития ХОБЛ у лиц, начинающих курить в период с 31 по 60 мин. от пробуждения составляет 1,48, с 6 по 30 мин. - 1,64, а менее 5 мин. -2,18 [27].

Интересен факт, что курение табака имеет значение и в отношении смертности больных ХОБЛ. M. J. Thun с соавт. изучали показатели смертности больных ХОБЛ в течение трех временных периодов: 1959-1965 гг., 1982-1988 гг. и 2000-2010 гг. Оказалось, что среди не курящих лиц, уровень смертности от ХОБЛ, стандартизированный по возрасту, остается относительно постоянным для женщин, а у мужчин снизился на 45% в период 1982-1988 гг. В противоположность этому смертность увеличилась для курящих мужчин и женщин во всех трех временных периодах (рис. 2). Наибольшее увеличение смертности от ХОБЛ произошло среди мужчин-курильщиков после 1980-х гг. Отмечено выраженное (в 2,7 раза) увеличение относительного риска смерти от ХОБЛ среди курильщиков мужского пола в период с 1982 по 1988 гг. (9,98 [95%-й доверительный интервал (ДИ) 7,97-12,49]) и до современного периода (25,61 [95%-й ДИ 21,68-30,25]). Относительный риск смерти от ХОБЛ для курящих женщин также удвоился за этот период с 10,35 (95%-й ДИ 8,63-12,41) до 22,35 (95%-й ДИ 19,55-25,55) [39].

Роль табакокурения в возникновении и усугублении

Возраст, лет

Возраст, лет

Рис. 2. Количество смертей от ХОБЛ в течение 3 временных периодов: 1 - 1959-1965 гг.; 2 - 1982-1988 гг.; 3 - 2000-2010 гг. среди курящих женщин (а) и мужчин (б) [39].

тенсивность и длительность курения, тем ниже вероятность достижения контроля за течением бронхиальной

Рис. 3. Процент лиц с менее тяжелой бронхиальной астмой (ступень США 1-11)-черные столбики и более тяжелой астмой (ступень США Ш-1У) - белые столбики в зависимости от статуса курения [33].

астмы (рис. 4.) [19,33];

- повышает частоту обострений и госпитализаций больных бронхиальной астмой [19];

- повышает риск смерти от бронхиальной астмы. Курящие лица более подвержены респираторным

инфекциям как вирусного, так и бактериального гене-

Рис. 4. Процент лиц с контролируемой астмой: - черные столбики и неконтролируемой астмой - белые столбики в зависимости от статуса курения [33].

за [14,37]. Доказано, что курение табака повышает риски развития инфекций дыхательных путей, вызванных Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenzae и Legionella pneumophila [18]. Курильщики чаще заболевают пневмонией, и курение является одним из факторов, усугубляющим её течение [11,28]. У курильщиков, страдающих пневмониями, отмечаются большие сроки госпитализации, затяжное течение, чаще наблюдаются осложнения [25,32]. Исследование S. Bello и соавт. показало, что курение табака в 5 раз повышает риск 30-дневной летальности у больных с внебольничной пневмококковой пневмонией, в 2,3 раза возрастает риск развития сепсиса, пневмонии протекают более тяжело. По данным исследователей, риск возникновения пневмококковой пневмонии с количеством баллов более 2 по шкале CURB-65 составил 5,9 [17]. Исходом пневмоний у курящих больных часто является пнев-москлероз, реже удается добиться полного клинико-рентгенологического разрешения. Кроме того, курение значительно снижает эффективность лечения больных пневмониями. Наибольшая негативная роль табакокурения как активного, так и пассивного в развитии пневмонии доказана у больных старше 65 лет [12,31].

Пагубная роль курения табака доказана и в отношении течения туберкулеза легких [13,21,30]. Проведенный в 2007 г. мета-анализ, в который было включено 24 исследования, показал, что табачный дым повышает риск заболевания туберкулезом в 2,66 раза (95% ДИ 2,15-3,28) [36]. Доля курильщиков среди больных туберкулезом составляет не менее 70-75%, а вероятность инфицирования им у курящих людей повышается в два раза. Если туберкулез уже развился, то течение болезни значительно усугубляется в случае курения [13].

Отмечена дозозависимая связь между количеством выкуриваемых в день сигарет и риском смерти от туберкулеза. У мужчин, которые выкуривали менее 20 сигарет в день, ОР равен 3,67, у выкуривавших 20 сигарет в день риск был значительно выше (ОР=8,72). Очень высокий показатель ОР был у выкуривавших более 20 сигарет в день - 36,52[2].

Исследование, проведенное в России, демонстрирующее характеристики микобактерий туберкулеза под действием табачного дыма, обнаружило, что в этом слу-

чае образуются микроколонии большего размера, жировая капсула становится более толстой, в клетках микобактерий увеличивается количество полисом [10].

Ученые Гонконга убедительно доказали, что среди курящих мужчин в возрасте 35-69 лет риск умереть от туберкулеза в 2,5 раза выше, чем у некурящих [29].

Эксперты ВОЗ в официальном информационном письме делают выводы:

- курение значительно повышает риск развития туберкулеза и смерти от туберкулеза;

- более 20% глобальной заболеваемости туберкулезом может быть связано с курением;

- курение табака является фактором риска развития туберкулеза, независимо от употребления алкоголя и других социально-экономических факторов риска;

- борьба с табачной эпидемией будет способствовать борьбе с эпидемией туберкулеза

[7].

В настоящее время имеются доказательства связи курения табака и некоторых интерстициальных заболеваний легких [24]. Воздействие табачного дыма является одной из причин развития десквамативной ин-терстициальной пневмонии, респираторного бронхио-лита, ассоциированного с интерстициальной болезнью легких, гистиоцитоза Х [22,34,35]. Кроме того, отказ от курения является первым шагом лечения этих заболеваний и показано, что данное мероприятие часто приводит к обратному развитию заболеваний.

При интерстициальных болезнях легких, в частности при идиопатическом легочном фиброзе, табачный дым с большой вероятностью можно рассматривать как инициальный повреждающий фактор, стимулирующий воспалительно-склеротические процессы в легких.

В обзоре не представлены данные о влиянии курения табака на риск развития онкопатологии. Этому будет посвящена отдельная публикация.

Таким образом, у курильщиков, включая и пассивных, увеличивается восприимчивость дыхательных путей к респираторным инфекциям, развивается хроническое воспаление в бронхиальном дереве, происходит ремоделирование дыхательных путей и структурные изменения в паренхиме легких. У курящих лиц повышается риск бронхообструктивных заболеваний, приобретающих более тяжелое и неконтролируемое течение с меньшей эффективностью основных лекарственных препаратов, рекомендованных для лечения ХОБЛ и бронхиальной астмы.

Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Прозрачность исследования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Исследователь несёт полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.

Декларация о финансовых и иных взаимодействиях. Автор разработал концепцию и дизайн исследования и написал рукопись. Окончательная версия рукописи была одобрена автором. Автор не получала гонорар за исследование.

Работа поступила в редакцию: 29.05.2015 г.

ЛИТЕРАТУРА

1. Десять ведущих причин смерти в мире. Информационный бюллетень ВОЗ N°310. - Май 2014 г. [Электронный ресурс]. - URL: http://www.who.int/mediacentre/ factsheets/fs310/ru/

2. Заридзе Д.Г., Карпов Р.С., Киселева С.М. Курение -основная причина высокой смертности россиян // Вестник РАМН. - 2002. - № 9. - С.40-45.

3. Краснова Ю.Н. Клинико-эпидемиологическая характеристика хронической обструктивной болезни легких в

Иркутской области: Дис. ... д-ра мед. наук. - Иркутск, 2006. - 190 с.

4. Соодаева С.К., Климанов И.А. Нарушения окислительного метаболизма при заболеваниях респираторного тракта и современные подходы к антиоксидантной терапии // Практическая пульмонология. - 2009. - Вып. 1. - С.34-38.

5. Соодаева С.К. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2002. - №1. - С.24-25.

6. Табак. Информационный бюллетень ВОЗ N°339. - Май 2015 г. [Электронный ресурс]. - URL: http://www.who.int/ mediacentre/factsheets/fs339/ru/

7. Туберкулез. Информационный бюллетень ВОЗ N°104.

- Март 2015 г. [Электронный ресурс]. - URL: http://www.who. int/mediacentre/factsheets/fs104/ru/

8. ХОБЛ. Информационный бюллетень ВОЗ N°31. -Январь 2015 г. [Электронный ресурс]. - URL:http://www.who. int/mediacentre/factsheets/fs315/ru/

9. Чучалин А.Г. Табакокурение и болезни органов дыхания // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16. №22. -C.1477-1482.

10. Шпрыков А.С., Жданов В.З., Лазовская А.Л., Левченко Т.Н. Изменение структуры микобактерий туберкулеза под действием конденсата табачного дыма // Проблемы туберкулеза. - 2002. - №2. - С.39-41.

11. Almirall J., Bolibar I., Serra-Prat M., et al. New evidence of risk factors for community-acquired pneumonia: a population-based study // Eur Respir J. - 2008. -Vol. 31. - P.1274-1284.

12. Almirall J., Serra-Prat M., Bolibar I. Passive smoking at home is a risk factor for community-acquired pneumonia in older adults: a population-based case-control study // Community Acquired Infection. - 2015. - Vol. 2. - P.32-37.

13. Altet-Gomez M.N., Alcaide J., Godoy P., et al. Clinical and epidemiological aspects of smoking and tuberculosis: a study of 13,038 cases // Int J Tuberc Lung Dis. - 2005. - Vol. 9. №4. - P.430-436.

14. Arcavi L., Benowitz N.L. Cigarette smoking and infection // Arch Intern Med. - 2004. - Vol. 164. №20. - P.2206-2216.

15. Arnson Y Shoenfeld Y. Amital H. Effects of tobacco smoke on immunity, inflammation and autoimmunity // J Autoimmun.

- 2010. - Vol. 34. - P.258-265.

16. Backman H., Hedman L., Jansson S., et al. Prevalence trends in respiratory symptoms and asthma in relation to smoking - two cross-sectional studies ten years apart among adults in northern Sweden // World Allergy Organ J. - 2014. - Vol. 7. - P.1-7.

17. Bello S., Menendez R., Torres A., et al. Tobacco smoking increases the risk for death from pneumococcal pneumonia // Chest. - 2014. - Vol. 146. №4. - P. 1029-1037.

18. Bagaitkar J., Demuth D., Scott D. Tobacco use increases susceptibility to bacterial infection // Tob Induc Dis. - 2008. -Vol. 4. - P.1-12.

19. Boulet L.P., FitzGerald J. M., Mclvor R.A., et al. Influence of current or former smoking on asthma management and control // Can Respir J. - 2008. - Vol. 15. №5. - P.275-279.

20. Chalmers G.W., Macleod K.J., Little S.A., et al. Influence of cigarette smoking on inhaled corticosteroid treatment in mild asthma // Thorax. - 2002. - Vol. 57. - P.226-230.

21. ChiangC.Y., Slama K., Enarson D.A. Associations between tobacco and tuberculosis // Int J Tuberc Lung Dis. - 2007. - Vol. 11. №3. - P.258-262.

22. Flaherty K.R., Fell C., Aubry M.C, et al. Smoking-related idiopathic interstitial pneumonia // Eur Respir J. - 2014. - Vol. 44. №3. - P.594-602.

23. Forey B.A., Thornton A.J., Lee P.N. Systematic review with meta-analysis of the epidemiological evidence relating smoking to COPD, chronic bronchitis and emphysema // BMC Pulmonary

Medicine. - 2011. - P.11-36.

24. Fulton B.G., Ryerson C.J. Managing comorbidities in idiopathic pulmonary fibrosis // Int J Gen Med. - 2015. - Vol. 22. №8. - P.309-318.

25. Garcia-Vidal C., Ardanuy C., Tubau F., et al. Pneumococcal pneumonia presenting with septic shock: host- and pathogen-related factors and outcomes // Thorax. - 2010. - Vol. 65. - P.77-81.

26. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseases (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/ WHO workshop report. 2015. [Электронный ресурс]. - URL: www.goldcopd.com

27. Guertin K.A., Gu F., Wacholder S., et al. Time to First Morning Cigarette and Risk of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Smokers in the PLCO Cancer Screening Trial // PLoS One. - 2015. - Vol. 18. - P.10-15.

28. Huttunen R., Heikkinen T., Syrjänen J. Smoking and the outcome of infection // J Intern Med. - 2011. - Vol. 269. - P.258-269.

29. Lam T.H., Ho S.Y., Hedley A.J., et al. Mortality and smoking in Hong Kong: case-control study of all adult deaths in 1998 // BMJ. - 2001. - Vol. 323. - P.361.

30. Lin H.H., Ezzati M., Chang H.Y., et al. Association between tobacco smoking and active tuberculosis in Taiwan: prospective cohort study // Am J Respir Crit Care Med. - 2009. - Vol. 180. №5. - P.475-480.

31. Loeb M., Neupane B., Walter S.D., et al. Environmental risk factors for community-acquired pneumonia hospitalization in older adults // J Am Geriatr Soc. - 2009. - Vol. 57. - P.1036-1040.

32. Mullerova H., Chigbo C., Hagan G.W., et al. The natural history of community-acquired pneumonia in COPD patients: a population database analysis // Respir Med. - 2012. - Vol. 106. -P.1124-1133.

33. Polosa R., Russo C., Caponnetto P., et al. Greater severity of new onset asthma in allergic subjects who smoke: a 10-year longitudinal study // Respir Res. - 2011. - Vol. 24. - P.12-16.

34. Prasse A. Idiopathic Pulmonary Fibrosis // Pneumologie.

- 2015. - Vol. 69. №10. - P.608-615.

35. Samara K.D., Margaritopoulos G., Wells A. Smoking and Pulmonary Fibrosis: Novel Insights // Pulm Med. - 2011. -P.461439.

36. Slama K., Chiang C.Y., Enarson D.A., et al. Tobacco and tuberculosis: a qualitative systematic review and meta-analysis // Int J Tuberc Lung Dis. - 2007. -Vol. 11. №10. - P.1049-1061.

37. Torres A., Blasi F., Dartois N., et al. Which individuals are at increased risk of pneumococcal disease and why? Impact of COPD, asthma, smoking, diabetes, and/or chronic heart disease on community-acquired pneumonia and invasive pneumococcal disease // Thorax. - 2015. - Vol. 70. №10. - P.984-989.

38. Thomson N.C., Spears M. The influence of smoking on the treatment response in patients with asthma // Curr Opin Allergy Clin Immunol. - 2005. - Vol. 5. - P.57-63.

39. Thun M. J., Carter B.D., et al. 50-Year Trends in Smoking-Related Mortality in the United States // N Engl J Med. - 2013.

- Vol. 368. - P.351-364.

REFERENCES

1. The top 10 causes of death. Fact sheet WHO N°310. -Updated May 2014. - [Electronic resource]. - URL: http://www. who.int/mediacentre/factsheets/fs310/ru/

2. Zaridze D.G., Karpov R.S., Kiseleva S.M. Smoking: A main cause of high mortality of Russian citizens // Vestnik RAMN. -2002. - №9. - P.40-45.

3. Krasnova Y.N. Clinical and epidemiological characteristics of chronic obstructive pulmonary disease in the Irkutsk region: Thesis DSc in Medicine. - Irkutsk, 2006. - 190 p.

4. Soodaeva S.K., KlimanovI.A. Oxidative metabolic imbalance in respiratory diseases and modern approaches to anti-oxidant therapy // Atmosfera. Pulmonologya i Allergologya. - 2009. - №1.

- P.34-38.

5. Soodaeva S.K. The role of free radical oxidation in the pathogenesis of COPD // Atmosfera. Pulmonologya i Allergologya.

- 2002. - №1. - P.24-25.

6. Tobacco. Fact sheet WHO N°339. - Updated July 2015.-[Electronic resource]. - URL: http://www.who.int/mediacentre/ factsheets/fs339/ru/

7. Tuberculosis. Fact sheet WHO N°104. - Reviewed March 2015. - [Electronic resource]. - URL: http://www.who.int/ mediacentre/factsheets/fs104/ru/

8. COPD. Fact sheet WHO N°31. - Updated January 2014. - [Electronic resource]. - URL: http://www.who.int/mediacentre/ factsheets/fs315/ru/

9. Chuchalin A.G. Tobacco smoking and respiratory diseases // Russkij Meditsinskij Zhurnal. - 2008. - Vol. 16. №22. - P. 14771482.

10. Shprykov A.S., Zhdanov V.Z., Lazovskaya A.L., Levchenko T.N. Changes in the structure of Mycobacterium tuberculosis under the influence of the smoke condensate // Problemy tuberculoza. - 2002. - №2. - P.39-41.

11. Almirall J., Bolibar I., Serra-Prat M., et al. New evidence of risk factors for community-acquired pneumonia: a population-based study // Eur Respir J. - 2008. -Vol. 31. - P.1274-1284.

12. Almirall J., Serra-Prat M., Bolibar I. Passive smoking at home is a risk factor for community-acquired pneumonia in older adults: a population-based case-control study // Community

Acquired Infection. - 2015. - Vol. 2. - P.32-37.

13. Altet-Gomez M.N., Alcaide J., Godoy P., et al. Clinical and epidemiological aspects of smoking and tuberculosis: a study of 13,038 cases // Int J Tuberc Lung Dis. - 2005. - Vol. 9. №4. - P.430-436.

14. Arcavi L., Benowitz N.L. Cigarette smoking and infection // Arch Intern Med. - 2004. - Vol. 164. №20. - P.2206-2216.

15. Arnson Y Shoenfeld Y. Amital H. Effects of tobacco smoke on immunity, inflammation and autoimmunity // J Autoimmun. - 2010. - Vol. 34. - P.258-265.

16. Backman H., Hedman L., Jansson S., et al. Prevalence trends in respiratory symptoms and asthma in relation to smoking - two cross-sectional studies ten years apart among adults in northern Sweden // World Allergy Organ J. - 2014. - Vol. 7. - P.1-7.

17. Bello S., Menendez R., Torres A., et al. Tobacco smoking increases the risk for death from pneumococcal pneumonia // Chest. - 2014. - Vol. 146. №4. - P.1029-1037.

18. Bagaitkar J., Demuth D., Scott D. Tobacco use increases susceptibility to bacterial infection // Tob Induc Dis. - 2008. -Vol. 4. - P.1-12.

19. Boulet L.P., FitzGerald J. M., Mclvor R.A., et al. Influence of current or former smoking on asthma management and control // Can Respir J. - 2008. - Vol. 15. №5. - P.275-279.

20. Chalmers G.W., Macleod K.J., Little S.A., et al. Influence of cigarette smoking on inhaled corticosteroid treatment in mild asthma // Thorax. - 2002. - Vol. 57. - P.226-230.

21. ChiangC.Y., Slama K., Enarson D.A. Associations between tobacco and tuberculosis // Int J Tuberc Lung Dis. - 2007. - Vol. 11. №3. - P.258-262.

22. Flaherty K.R., Fell C., Aubry M.C, et al. Smoking-related idiopathic interstitial pneumonia // Eur Respir J. - 2014. - Vol. 44. №3. - P.594-602.

23. Forey B.A., Thornton A.J., Lee P.N. Systematic review with meta-analysis of the epidemiological evidence relating smoking to COPD, chronic bronchitis and emphysema // BMC Pulmonary Medicine. - 2011. - P.11-36.

24. Fulton B.G., Ryerson C.J. Managing comorbidities in idiopathic pulmonary fibrosis // Int J Gen Med. - 2015. - Vol. 22. №8. - P.309-318.

25. Garcia-Vidal C., Ardanuy C., Tubau F., et al. Pneumococcal pneumonia presenting with septic shock: host- and pathogen-related factors and outcomes // Thorax. - 2010. - Vol. 65. - P.77-81.

26. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseases (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/

WHO workshop report. 2015. [Электронный ресурс]. - URL: www.goldcopd.com

27. Guertin K.A., Gu F., Wacholder S., et al. Time to First Morning Cigarette and Risk of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Smokers in the PLCO Cancer Screening Trial // PLoS One. - 2015. - Vol. 18. - P.10-15.

28. Huttunen R., Heikkinen T., Syrjänen J. Smoking and the outcome of infection // J Intern Med. - 2011. - Vol. 269. - P.258-269.

29. Lam T.H., Ho S.Y., Hedley A.J., et al. Mortality and smoking in Hong Kong: case-control study of all adult deaths in 1998 // BMJ. - 2001. - Vol. 323. - P.361.

30. Lin H.H., Ezzati M., Chang H.Y., et al. Association between tobacco smoking and active tuberculosis in Taiwan: prospective cohort study // Am J Respir Crit Care Med. - 2009. - Vol. 180. №5. - P.475-480.

31. Loeb M., Neupane B., Walter S.D., et al. Environmental risk factors for community-acquired pneumonia hospitalization in older adults // J Am Geriatr Soc. - 2009. - Vol. 57. - P. 10361040.

32. Mullerova H., Chigbo C., Hagan G.W., et al. The natural history of community-acquired pneumonia in COPD patients: a population database analysis // Respir Med. - 2012. - Vol. 106. -P.1124-1133.

33. Polosa R., Russo C., Caponnetto P., et al. Greater severity of new onset asthma in allergic subjects who smoke: a 10-year longitudinal study // Respir Res. - 2011. - Vol. 24. - P.12-16.

34. Prasse A. Idiopathic Pulmonary Fibrosis // Pneumologie.

- 2015. - Vol. 69. №10. - P.608-615.

35. Samara K.D., Margaritopoulos G., Wells A. Smoking and Pulmonary Fibrosis: Novel Insights // Pulm Med. - 2011. -P.461439.

36. Slama K., Chiang C.Y., Enarson D.A., et al. Tobacco and tuberculosis: a qualitative systematic review and meta-analysis // Int J Tuberc Lung Dis. - 2007. -Vol. 11. №10. - P.1049-1061.

37. Torres A., Blasi F., Dartois N., et al. Which individuals are at increased risk of pneumococcal disease and why? Impact of COPD, asthma, smoking, diabetes, and/or chronic heart disease on community-acquired pneumonia and invasive pneumococcal disease // Thorax. - 2015. - Vol. 70. №10. - P.984-989.

38. Thomson N.C., Spears M. The influence of smoking on the treatment response in patients with asthma // Curr Opin Allergy Clin Immunol. - 2005. - Vol. 5. - P.57-63.

39. Thun M. J., Carter B.D., et al. 50-Year Trends in Smoking-Related Mortality in the United States // N Engl J Med. - 2013.

- Vol. 368. - P.351-364.

Информация об авторе:

Краснова Юлия Николаевна - профессор кафедры геронтологии и гериатрии, д.м.н., 664079, г. Иркутск, м-н Юбилейный, 100, e-mail: krasnova73@mail.ru

Information About the Author:

Krasnova Yulia - Professor of Gerontology and Geriatric Department, MD, PhD, DSc in Medicine, 664079, Russia, Irkutsk,

Ubileinii, 100, e-mail: krasnova73@mail.ru

© СЕМЕНОВА Т.В., БОТВИНКИН А.Д., ЖЕРМИ Р., МОРАН П. - 2015 УДК 616.9:616-006:616.36-002

роль вируса эпштейна-барр в развитии неходжкинских лимфом у вич-инфицированных пациентов

Туяна Валерьевна Семенова1-3, Александр Дмитриевич Ботвинкин1, Рафаэль Жерми2,3, Патрис Моран2,3

Резюме. Обзор литературы. Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) выступает важным кофактором СПИД-ассоциированных неходжкинских лимфом (НХЛ) у ВИЧ-инфицированных пациентов. Риск развития НХЛ в этой группе в 60-100 раз выше, чем среди общего населения. Внедрение высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) неблагоприятно отразилось на ВЭБ-ассоциированной онкогематологии. НХЛ стали самыми часто встречающимися СПИД-ассоциированными заболеваниями в эру ВААРТ. Клеточная иммуносупрессия, снижение контроля над ВЭБ-инфекцией и генетические мутации на фоне ВИЧ способствуют развитию лимфогенеза.

Ключевые слова: вирус Эпштейна-Барр, ВИЧ-инфекция, неходжкинские лимфомы, СПИД-ассоциированные лимфомы, лимфомагенез.