Диаскинтест® в практической работе общей лечебной сети миф или реальность?

П.К. ЯБЛОНСКИЙ, И Ф. ДОВГАЛЮК, С.В. ЗУБАРЕВА, Н.В. КОРНЕВА, А.А. СТАРШИНОВА УДК 61503

Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии Областной противотуберкулезный диспансер, г. Калининград

Диаскинтест в практической работе общей лечебной сети — миф или реальность?

I Яблонский Петр Казимирович

доктор медицинских наук, профессор, директор СПбНИИФ 191036, г. Санкт-Петербург, Лиговский пр., д. 2/4, тел. (B12) 297-22-63

В клинике детской фтизиатрии Санкт-Петербургского научно-исследовательского института фтизиопульмонологии отработаны четкие позиции по использованию Диаскинтеста (ДСТ) при дифференциальной диагностике поствакцин-ной и инфекционной аллергии, туберкулезного и неспецифического процесса, а также для определения активности туберкулезной инфекции и, как следствие, контроля эффективности проводимой терапии.

Высокая специфичность ДСТ в диагностике первичного инфицирования МБТ позволяет рекомендовать проведение комплекса фтизиатрического обследования детям с сомнительными, положительными и гиперергическими результатами. Положительный результат ДСТ свидетельствует об активном размножении микобактериальной популяции в организме, что требует проведения лучевого обследования.

Использование ДТС на базе детских садов г. Калининграда подтвердило эффективность применения Диаскинтеста как метода раннего выявления туберкулезной инфекции для отбора детей в группы риска по факту инфицирования МБТ; необходимо проведение Диаскинтеста в возрасте от 1 до 3 лет для дифференциальной диагностики поствакцинной и инфекционной аллергии и с 4 лет — в качестве скринингового теста для отбора детей под наблюдение фтизиатра; положительный результат диктует необходимость проведения качественного лучевого обследования.

Ключевые слова: дети, туберкулез, Диаскинтест, компьютерная томография.

P.K. YABLONSKY, I.F. DOVGALYUK, S.V. ZUBAREVA , N.V. KORNEVA, A.A. STARSHINOVA

St. Petersburg Research Institute of Phthisiopulmonology

Regional TB Dispensary, Kaliningrad

Diaskintest in the practical work of general health care — myth or reality?

The clinic children's phthisiatry of St. Petersburg Research Institute Phthisiopulmonology developed clear positions on the use of Diaskintest (DST) in the differential diagnosis of infectious and postvaccinal allergies, tuberculosis and nonspecific process, as well as to determine the activity of tuberculous infection and as a consequence — for monitoring the effectiveness of the therapy .

The high specificity of the DST in the diagnosis of primary infection MBT allows to recommend the complex TV survey for children with suspect, positive and hyperergic results. A positive result DST indicates the active breeding of mycobacterial population in the body that requires a radiation survey.

Use of DST based on the kindergarten in Kaliningrad has confirmed the effectiveness application of Diaskintest for early detection of tuberculosis infection, screening for children at risk for infection with the fact infection MBT; it is necessary conducting Diaskintest aged 1 — 3 years for the differential diagnosis of infectious and postvaccinal allergies and 4 years — as a screening test for selection of children under the supervision of phthisiatrician; positive result requires a qualitative radiology assessment.

Keywords: children, tuberculosis, Diaskintest, CT.

Одним из распространенных тестов, используемых в скрининговом обследовании детского населения на туберкулез в течение последних 100 лет, является кожный туберкулиновый тест. Однако в последние годы с появлением современных

иммуногенетических и лучевых методов обследования отмечается существенное снижение информативности туберкули-нодиагностики, как метода раннего выявления туберкулезной инфекции в детском возрасте. В 40% случаев чувствительность

остается нормергической уже при заболевании ребенка [6, 8], тест дает ложноположительный результат при отягощенном аллергологическом анамнезе [7] и сопутствующей патологии (состояние парааллергии), что существенно затрудняет оценку истинной активности туберкулезной инфекции и приводит к позднему направлению ребенка на обследование в специализированное учреждение [2]. Остается открытым вопрос дифференциальной диагностики поствакцинной и инфекционной аллергии. В условиях массовой вакцинации BCG диагностическая значимость туберкулиновых проб значительно снижается [7], что приносит значительные трудности, как душевные, так и физические, детям раннего возраста, их родителям, а также врачам, которые, с одной стороны, часто необоснованно вынуждены назначать курсы химиопрофилактики, а с другой, напуганы возможностью пропуска такого грозного и коварного заболевания, как туберкулез.

В условиях неблагоприятной эпидемической ситуации, увеличение скрытого и явного бациллярного ядра среди взрослого населения, ростом бактериовыделителей с множественной лекарственной устойчивостью, дефекты допущенные в работе общей лечебной сети по раннему выявлению инфицирования МБТ и заболевания туберкулезом — способствуют прогрессированию туберкулезной инфекции [1, 2, 5]. Получение надежных методов ранней диагностики туберкулезной инфекции у детей является первостепенной задачей фтизиатрии в современных условиях [3, 4].

В клинике детской фтизиатрии ФГУ «СПбНИИФ» Минз-дравсоцразвития России на сегодняшний день отработаны четкие позиции по использованию Диаскинтеста (ДСТ) при дифференциальной диагностике поствакцинной и инфекционной аллергии, туберкулезного и неспецифического процесса, а также определение активности туберкулезной инфекции и, как следствие, контроль эффективности проводимой терапии.

Следующий этап работы: определение возможности использования ДСТ в общей лечебной сети:

верификация характера аллергии у детей до 3-летнего возраста;

сочетание результатов динамики реакции Манту 2ТЕ и ДСТ для определения тактики ведения детей, инфицированных МБТ с различным уровнем специфической сенсибилизации.

Цель исследования: определение информативности Диа-скинтеста в дифференциальной диагностике поствакцинной и инфекционной аллергии у детей раннего возраста в общей лечебной сети, определение активности туберкулезной инфекции в сравнении с туберкулинодигностикой.

Материалы и методы

Проведено открытое нерандомизированное проспективное последовательное обследование 178 детей в возрасте от 1 до 14 лет за период 2009-2010 гг. в ФГУ «СПбНИИФ» Минздрав-соцразвития РФ в амбулаторных условиях (94) и в отделении детской фтизиатрии (84); из них девочек — 88 (49,4%), мальчиков — 90 (50,6%). Средний возраст составил 6,2±0,3 года: 1-3 года — 26,4% (47), 4-6 лет — 39,3% (70), 7-11 лет — 18,6% (33), 12-14 лет — 15,7% (28). Всем детям обязательно проводились RM2TE и ДСТ. Пробы и оценка результатов RM2TE проводились в соответствии с Приказом Минздрава России № 109 от 21.03.2003, пробы с Диаскинтестом — в соответствии с инструкцией к препарату. Стандартный комплекс обследова-

ния включал клинические, лучевые (обзорная рентгенография, томография средостения, компьютерная томография) и лабораторные (углубленная туберкулинодиагностика, определение титра специфических антител в комплексе серологических реакций) методы.

С целью подтверждения результатов клинического исследования и для оценки диагностических возможностей ДСТ и RM2TE проведено открытое нерандомизированное проспективное последовательное исследование 570 детей в возрасте от 1 года до 6 лет 11 месяцев из детских садов г. Калининграда (март-апрель 2011 г.); из них девочек — 214 (37,5%), мальчиков — 356 (52,5%); средний возраст составил 4,2±0,3 года — в возрасте от 1-3 года — 28,1% (160), 4-5 лет — 41,6% (237), 6-7 лет — 30,4% (173). Проводилось изучение анамнеза, оценка соматического статуса, эффективности прививки БЦЖ, динамики туберкулиновых проб по реакции Манту с 2ТЕ с учетом постановки последней не позднее 1 месяца.

Статистическая обработка материала проведена с помощью методов вариационной статистики на основе анализа абсолютных и относительных величин. Количественные данные в виде М±т, где М — среднее арифметическое, m — ее стандартная ошибка. Степень связи между изучаемыми признаками определяли с помощью коэффициента корреляции по формуле Пирсона (r) для количественных данных. Различия или показатели связи считались значимыми при уровне р<0,05. Обработка материала проводилась с использованием программы Microsoft Office Word Excel 2007.

Результаты и их обсуждение

Выявить поствакцинную аллергию по результатам RM2TE удалось только у четырех (5%) из 80 пациентов, у 76 (95%) положительный результат RM2TE не исключал раннего периода инфицирования МБТ. Отрицательный результат ДСТ у 80 пациентов с виражом туберкулиновых проб позволил в 100% достоверно судить о наличии поствакцинной аллергии. Факт инфицирования МБТ подтвержден лишь у 14 из 90 (15,6%) детей с положительным результатом RM2TE (таблица 1). Гипердиагностика первичного инфицирования МБТ, по данным RM2TE, составляла 84,4%, что доказало ее низкую информативность в раннем выявлении первичной туберкулезной инфекции. Расчет показателей достоверности различия сравниваемых тестов представлен в таблице 2.

Для сравнительной оценки диагностических возможностей ДСТ и RM2ТЕ при туберкулезе органов дыхания, первым этапом исследования было сравнение результатов исследуемых тестов у больных и здоровых детей. У больных ТОД в структуре клинических форм преобладал ТВГЛУ — у 41 из 43 пациентов (97,7%), по одному пациенту — с очаговым и инфильтративным туберкулезом легких. Результаты RM 2 ТЕ и ДСТ у больных и инфицированных МБТ представлены в таблице 3.

При постановке ДСТ у больных ТОД достоверно чаще, чем у инфицированных МБТ отмечалась средняя и высокая реакция (р<0,05), а у инфицированных МБТ — отрицательная и низкая реакции (р<0,05). Следовательно, положительные результаты ДСТ свидетельствовали об активной туберкулезной инфекции в организме. Результаты RM2TE у больных туберкулезом и здоровых инфицированных МБТ детей достоверных различий не имели, и у больных ТОД, и у инфицированных МБТ детей в большинстве случаев зарегистрирован положительный результат (72,1% против 75,6, р>0,05). Высокий уровень специфической сенсибилизации, позволяющий заподозрить специфический процесс, встречался только у 27,9% больных ТОД, что свидетельствует о низкой информативности RM2TE в дифференциальной диагностике туберкулеза. Вместе с тем

Таблица 1.

Результаты RM2ТЕ и ДСТ у детей с поствакцинной и инфекционной аллергией МБТ

Результат RM2ТЕ ДСТ

Поствакцин. аллергия (80) Инфекц. аллергия (14) всего Поствакцин. аллергия (80) Инфекц. аллергия (14) всего

Отрицат. 5% (4) 0 4 100% (80)* ** 0* 80

Положит. 95% (76)** 100% (14) 90 0** 100% (14) 14

*р<0,05 при сравнении результатов ДСТ у детей с поствакцинной и инфекционной аллергией ** р<0,05 при сравнении результатов ДСТ и РМ2ТБ

Таблица 2.

Показатели достоверности ДСТ и RM2TE в дифференциальной диагностике поствакцинной и инфекционной аллергии

Показатель ДСТ RM2TE Достоверность различий

Диагностическая чувствительность (ДЧ) 100% 100% р>0,1

Диагностическая специфичность (ДС) 100% 5% р<0,001

Диагностическая эффективность (ДЭ) 100% 52,5% р<0,05

Предиктивная ценность положит, результата (ПЦПР) 100% 15,6% р<0,001

Предиктивная ценность отриц. результата (ПЦОР) 100% 100% р>0,1

Таблица 3.

Сравнение результатов р. Манту 2ТЕ и Диаскинтеста у детей

Группы наблюдения Диаскинтест (п/%) р.Манту 2ТЕ (п/%

Отриц. Сомнит. (2-4мм) Положит. (5 и более мм) низкая средняя высокая

I группа (1-3лет) (п=160) 150 (93,8) 7 (4,3) М=3,2±1,8 3 (1,8) М=5,6±0,3 58 (36,2) М=3,2±0,2 102 (63,8) М=6,4±0,3 _

II группа (4-5 лет) (п=237) 108* (45,6) 42* (17,7) М=3,6±0,2 12 (5,0) М=6,1±0,5 170 (71,8) М=5,3±0,2 66* (27,8) М=7,0±1,1 1 (4,2) М = 17,0

III группа (6-7лет) (п=173) 125 (72,3) 41** (23,7) М=3,6±1,3 7 (4,0) М=5,6±0,2 136 (78,6) М=6,2±0,16 37** (21,4) М=10,9±2,3

* р<0,001 при сравнении результатов ДСТ и РМ2ТБ I и II ** р<0,001 при сравнении результатов ДСТ и РМ2ТБ II и III

Таблица 4.

Результаты ДСТ у детей с различной чувствительностью к туберкулину

Чувствит. к туб-ну р. Манту 2ТЕ ДСТ

От- риц. <5 мм >5 мм Р. Манту 2 ТЕ Отриц <5 мм >5 мм р. Манту 2 ТЕ Отриц. <5 мм >5 мм

Отриц. и низкая

Средняя (10-15 мм) 41 (25,6) 37 (90,2) 3 (7,3) М=3,3 ±0,1 1 (2,4) М=5,0 66 (27,8) 49 (74,2) 13 (19,7) М=3,9 ±0,3 4 (6,1) М=7,0 ±1,1 37 (21,4) 24 (64,3) 13*(35,1) М=3,7 ±0,2 _

Высокая (более 15 мм) 0 _ _ _ 3 (1,3) _ _ _ - _ _ _

* р<0,001 при сравнении результатов ДСТ и РМ2ТБ I и III

у 20,9% больных туберкулезом при постановке ДСТ получен отрицательный результат, что при последующем обследовании и проведении МСКТ нашло свое объяснение в наличии фазы кальцинации, при отрицательном ДСТ без признаков активности. Прогностическая ценность положительного (86,1%) и отрицательного (72,7%) результатов ДСТ достоверно выше РМ2ТБ (51,8 и 0% соответственно).

По результатам комплексного обследования в I группе наблюдения (43) активный специфический процесс отмечался у 33 (76,7%) пациентов, в фазе обратного развития без признаков активности — у 10 (23,3%) человек. Выявлена отчетливая дифференциация результатов ДСТ у пациентов с активным и неактивным ТОД. Активный специфический процесс сопровождался положительной (97,0%) реакцией на ДСТ, в то время как при ТОД в фазе обратного развития регистрировали отрицательные (80%) и сомнительные (20%) результаты. Результаты РМ2ТБ у пациентов с активным и неактивным ТОД достоверных различий не имели, были преимущественно положительными (69,7 и 80,0% соответственно), что снижает специфичность РМ2ТБ в оценке уровня активности туберкулезной инфекции.

Высокая специфичность ДСТ при диагностике первичного инфицирования МБТ позволяет рекомендовать комплекс фтизиатрического обследования детям с сомнительными, положительными и гиперергический результатами. При этом положительный и гиперергический результаты ДСТ свидетельствуют об активном размножении микобактериальной популяции в организме, что требует проведения углубленного лучевого обследования с применением компьютерной томографии в целях своевременной диагностики туберкулеза органов дыхания у детей.

Следующим этапом по определению эффективности использования ДТС в общей лечебной сети (ОЛС) было работа на базе детских садов г. Калинингада. Результаты позволили подтвердить эффективность применения Диаскинтеста, как метода раннего выявления туберкулезной инфекции, для отбора детей в группы риска по факту инфицирования МБТ.

Дети были распределены по возрастным группам: I (п=153) 1-3 лет; II (п=236) от 4-5 лет; III (п=181) от 6-7 лет.

В I группе наблюдения (п=160) все дети вакцинированы БЦЖ, из них эффективно большинство (102 — 63,7%). Наличие сопутствующей патологии отмечено у 14 (8,6%) человек, в том числе у 3 отягощен аллергологический анамнез. По реакции Манту с 2ТЕ в 74,4% (119) случаев отмечалась низкая чувствительность к туберкулину (4,4±0,3). При постановке ДСТ у 113 (70,6) человек реакция была отрицательной, у 4 (2,5%) — сомнительной (3,25±0,2), а 3 детей положительной (таблица 4), что свидетельствовало о факте инфицирования МБТ. В 25,6% (41) отмечалась нормергическая чувствительность к туберкулину (11,4±0,2). По результатам постановки ДСТ у 30 (73,2%) детей тест был отрицательным, у 3 человек сомнительным (3,3±0,1), у 1 — положительный с папулой 5 ,мм. Высокой чувствительности к туберкулину не отмечалось ни у одного ребенка. Таким образом, в данной возрастной группе даже при низкой чувствительности к туберкулину выявлено 3 (5,6±0,3) детей, истинно инфицированных МБТ, которые требуют дообследования и проведения профилактических мероприятий. При учете данных только туберкулинодиагностики дети направлены своевременно в противотуберкулезные учреждения не будут, так как нет показаний по результатам туберкулиновых проб.

Во второй группе наблюдения, где возраст детей соответствовал 4-5 годам (п=237), эффективность прививки БЦЖ не отличалась от I группы наблюдения (66,6% — 158). Соматическая патология выявлена у 19 человек, в том числе у 5 отягощен аллергологический анамнез. Так же, как и в I группе,

у большинства обследованных (71,8% — 170) чувствительность к туберкулину низкая (5,3±0,2). При постановке ДСТ у всех детей реакция была отрицательной. В 27,8% (66) случаев при нормергической чувствительности к туберкулину (10,7±0,2) у 49 детей реакция на ДСТ отрицательная, у 13 (19,7) сомнительная (3,8±0,3), у 4 (6,0) положительная (7,0±1,1). Высокая реакция на туберкулин определялась у одного ребенка, при этом ДСТ был отрицательным. Таким образом, так же как и в I группе, при низкой и нормергической чувствительности к туберкулину выявлено 12 (5,0%) человек с активностью туберкулезной ин_ фекции, что в два раза больше, чем в группе сравнения.

В третьей группе наблюдения с детьми от 6 до 7 лет (п=173) в 80,0% (140) случаев вакцинация БЦЖ проведена эффективно. Соматической патологии отмечено в два раза меньше, только у 10 (5,8%) человек без отягощенного аллергологического анам_ неза. Как и в предыдущих группах наблюдения (I и II), в 78,6% (136) случаев определяется нормергическая чувствительность к туберкулину (6,21±0,16). По результатам постановки ДСТ, так же как в I и во II группах, результат был отрицательным в 74,3% (101), однако сомнительный тест регистрирован в шесть раз чаще, чем в I группе наблюдения (20,6 против 3,4) (3,6±0,17). Положительные результаты ДСТ выявлены у 7 (5,1%) человек (5,6±0,2), что также в два раза чаще, чем в I группе.

У детей с нормергической чувствительностью к туберкулину (37 — 21,4%) в данной возрастной категории отрицательный ДСТ определялся реже, в 59,5% (22) случаев. При этом до_ стоверно возрос процент детей с сомнительным результатом ДСТ — в 35,1% (13) случаев (3,7±0,2), положительных тестов не определялось. Как во II (5,0), так и в III (4,0) группе выявлено одинаковое число детей с положительным ДСТ при наличии низкой или нормергической чувствительности к туберкулину. Отмечается достоверный рост числа детей от 4 лет с наличием активности туберкулезной инфекции, что требует адекватного обследования, с применением лучевых методов, и наблюде_ ния.

Сравнивая результаты чувствительности по р. Манту 2ТЕ и ДСТ в группах наблюдения отмечается достоверное сниже_ ние числа детей со средней чувствительностью к туберкулину к 6_7 годам в три раза (63,8 (I) против 27,8 (II) (х2=90,2, р<0,001) и 21,4 (III) (х2=61,3, р<0,001). На фоне снижения чувствитель_ ности к туберкулину отмечается достоверное увеличение числа детей с сомнительными результатами по ДСТ (4,3 (I) против 17,7 (II) (х2=15,72, р<0,001) и 23,7 (III) (х2=25,16, р<0,001)). Положительные результаты по ДСТ достоверно повышаются у детей в группе 6_7 лет на фоне низкой и средней чувствитель_ ности к туберкулину (3,5 (I) против 20,6 (III) (х2=17,16, р<0,001) при никой чувствительности и 7,3 (I) против 35,1 (III) (х2=9,23, р<0,01) при средней).

По результатам ДСТ было отобрано 8 человек с положи_ тельным результатом (более 5 мм) из II (4) и III (4) групп для проведения мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ). Результаты лучевого исследования показали нали_ чие реакции внутригрудных лимфатических узлов у 4 детей до 0,3см, без изменения плотности. У остальных 4 детей вы_ явлены специфические изменения во внутригрудных узлах, с увеличением размеров более 0,7 мм в нескольких группах, при этом у 2 человек (5 и 7 лет) уже на фазе кальцинации в бронхопульмональной группе. Следует отметить, что 2 ребен_ ка с локальной формой туберкулеза внутригрудных лимфати_ ческих узлов (ВГЛУ) имели отрицательную чувствительность по р. Манту 2ТЕ и положительный результат по ДСТ. Состояние 4 детей без значительного увеличения ВГЛУ расценено как латентная туберкулезная инфекция.

Таким образом, проведенное исследование подтверждает высокую информативность ДСТ при определении активности

'1 (56) февраль 2012 г.

ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА 69

туберкулезной инфекции у больных туберкулезом детей, на фоне средней чувствительности к туберкулину по р. Манту 2ТЕ позволяет провести качественную дифференциальную диагностику между поствакцинной и инфекционной аллергией и рекомендовать постановку ДСТ в индивидуальном порядке в группе детей от 1 до 3 лет; выявить факт инфицирования МБТ, а также регистрировать начало развития инфекции у детей в общей лечебной сети на самых ранних этапах уже с 4 лет (при получении сомнительного и положительного ДСТ), что особенно важно на фоне низкой и средней чувствительности к туберкулину.

Необходимо проведение лучевых методов обследования при получении положительного ДСТ в общей лечебной сети уже с 4-летнего возраста, который является наиболее уязвимым для инфицирования МБТ и развития инфекционного процесса, так как происходит угасание поствакцинного иммунитета. В данном случае туберкулинодиагностика полностью теряет свою информативность.

Выводы

В сложившейся неблагоприятной эпидемической ситуации при отсутствии явного контакта с больным туберкулезом, а также в условиях низкой информативности туберкулиноди-агностики необходимо проведение Диаскинтеста:

по показаниям в возрасте от 1 до 3 лет для дифференциальной диагностики поствакцинной и инфекционной аллергии;

с 4 лет в качестве скринингового теста для отбора детей под наблюдение фтизиатра, положительный результат которого диктует необходимость проведения качественного лучевого обследования.

ЛИТЕРАТУРА

1. Александрова Е.Н. Дефекты профилактики и выявления туберкулеза у детей и подростков на амбулаторном этапе / Е.Н. Александрова, Т.И. Морозова, Н.П. Докторова // Туберкулез и болезни легких. — 2011. — № 1. — С. 3-5.

2. Александрова Е.Н. Интерпретация комплексной когортной оценки результатов туберкулинодиагностики // Е.Н. Александрова, Т.И Морозова, Л.Е. Паролина // Туберкулез и болезни легких. — 2008. — № 7. — С. 23-26.

3. Диаскинтест при оценке активности туберкулеза у детей и подростков / В.А. Аксенова [и др.] // Туберкулез и болезни легких. — 2009. — № 10. — С. 13-16.

4. Диагностические возможности Диаскинтеста у детей и взрослых при туберкулезе и нетуберкулезных заболеваниях // Слогоцкая Л.В. и [ др.] / «Инфекционные болезни»: мат. III ежегодн. Всерос. конгресса по инфекц. бол. — М., 2011. — Т. 9. — С. 343.

5. Довгалюк И.Ф. Клинико-эпидемические особенности туберкулеза у детей северо-запада Российской Федерации / И.Ф. Довгалюк, Н.В. Корнева // Туберкулез и бол. легких. — 2011. — № 3. — С. 12-16.

6. Кузьмина И.К. Значение гиперергической чувствительности к туберкулину в диагностике туберкулеза органов дыхания и формирования групп риска у детей и подростков: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 2009. — С. 28.

7. Лебедева Л.В. Чувствительность к туберкулину и инфици-рованность микобактериями туберкулеза детей / Л.В. Лебедева, С.Г Грачева // Проб. туб. и органов дыхания. — М., 2008. — № 1. — С. 5-9.

8. Плеханова М.А. Функциональная активность лейкоцитов у больных туберкулезом детей / М.А. Плеханова, А.В. Мордык, Ю.И. Пацула // Туберкулез и бол. легких. — 2011. — № 5. — С. 111-112.

НОВОЕ В МЕДИЦИНЕ. ИНТЕРЕСНЫЕ ФАКТЫ

ВНУТРИВЕННЫЙ ИММУНОГЛОБУЛИН НЕЭФФЕКТИВЕН ПРИ СЕПСИСЕ НОВОРОЖДЕННЫХ

У новорожденных детей отмечается относительный дефицит эндогенного иммуноглобулина. По данным мета-анализа клинических исследований, в которых изучалось применение внутривенного иммуноглобулина при предполагаемом или доказанном сепсисе новорожденных, было продемонстрировано снижение частоты смерти по всем причинам, однако большинство исследований, включенных в мета-анализ, были небольшими и варьировали по качеству.

В новом исследовании приняли участие 3493 новорожденных ребенка в 113 стационарах в 9 странах. Все дети получали антибиотики по поводу предполагаемой или доказанной серьезной инфекции и были случайным образом распределены на введение

2 инфузий либо поливалентного иммуноглобулина (1д0) в дозе 500 мг/кг, либо плацебо с интервалом 48 ч. Первичным конечным оцениваем параметром были летальные исходы или значительные нарушения состояния здоровья к возрасту 2 лет.

Не было отмечено достоверных межгрупповых различий в частоте возникновения первичных исходов, зарегистрированных у 686 из 1759 детей (39%), которым вводился иммуноглобулин, и у 677 из 1734 новорожденных (39%), которые получали плацебо (относительный риск 1,00, 95% доверительный интервал 0,92-1,08). К 2-летнему возрасту летальные исходы наступили у 322 детей (18,3%) в группе, получавшей иммуноглобулин, и у 306 детей (17,6%) в группе плацебо (95% доверительный интервал 0,9-1,2). Хотя развитие ДЦП не рассматривалось как заранее определенный исход, не было отмечено статистически достоверных различий по частоте установления этого диагноза к 2 годам (122 ребенка (8,5%) в группе иммуноглобулина и 118 детей (8,3%) в группе плацебо).

Также не было отмечено различий в частоте возникновения вторичных исходов, включая частоту развития последующих септических эпизодов. В периоде последующего наблюдения, который составил 2 года, не было отмечено достоверных различий в частоте значительных нарушений состояния здоровья или нежелательных явлений между сравниваемыми группами.

Источник www.antibiotic.ru/