ИМПЛАНТАТ ОКТРЕОТИДА, СОДЕРЖАЩИЙ ВЫСВОБОЖДАЮЩЕЕ ВЕЩЕСТВО

1. Композиция для контролируемого высвобождения октреотида после имплантации субъекту, включающая препарат, содержащий октреотид, в основном заключенный в гидрофильный полимер, выбранный из полимеров на основе полиуретана и полимеров на основе метакрилата, эффективная для обеспечения высвобождения октреотида со скоростью примерно от 30 мкг до 800 мкг в день в течение шести месяцев in vivo, в которой гидрофильный полимер, но не препарат, дополнительно содержит высвобождающее вещество с молекулярным весом, по меньшей мере, около 1000 Да.
2. Композиция по п.1, в которой высвобождающее вещество является неионогенным поверхностно-активным веществом.
3. Композиция по п.2, в которой неионогенное поверхностно-активное вещество содержит гидрофильный «хвост» полиэтиленгликоля и липофильную «голову».
4. Композиция по п.1, в которой высвобождающее вещество выбирают из группы, состоящей из Brij 35 (полиоксиэтиленлауриловый эфир), полиоксиэтилен (20) сорбитан триолеата, Твина 20, Твина 80, витамина Е TPGS и их смеси из любых двух или более.
5. Композиция по п.1, в которой высвобождающее вещество имеет молекулярный вес, по меньшей мере, около 1200 Да.
2
6. Композиция по п.1, в которой гидрофильный полимер имеет внешнюю площадь поверхности около 350 мм или больше.
2
2
7. Композиция по п.6, в которой гидрофильный полимер имеет внешнюю площадь поверхности в пределах примерно от 350 мм до 1500 мм.
8. Композиция по п.1, в которой композиция обеспечивает высвобождение октреотида со средней скоростью в пределах примерно от 75 мкг в день до 300 мкг в день in vivo.
9. Композиция по п.9, в которой октреотид представляет собой ацетат октреотида.
10. Композиция по п.1, в которой гидрофильный полимер содержит смесь из 2-гидроксиэтилметакрилата и гидроксипропилметакрилата.
ss
11. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что композиция обеспечивает in vivo среднюю величину C примерно от 0,1 нг/мл до 9 нг/мл октреотида у субъекта.
ss
12. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что композиция обеспечивает in vivo среднюю величину C примерно от 1 нг/мл до 4 нг/мл октреотида у субъекта.
13. Композиция по п.1, в которой препарат содержит примерно от 40 мг до 120 мг октреотида.
14. Композиция по п.13, в которой препарат содержит около 50 мг октреотида ацетата.
15. Композиция по п.13, в которой препарат содержит около 85 мг октреотида ацетата.
16. Композиция по п.10, в которой гидрофильный полимер содержит смесь примерно из 20% 2-гидроксиэтилметакрилата и около 80% гидроксипропилметакрилата.
17. Композиция по п.10, в которой гидрофильный полимер содержит смесь примерно из 40% 2-гидроксиэтилметакрилата и около 60% гидроксипропилметакрилата.
18. Композиция по п.1, в которой препарат дополнительно содержит эксципиент, выбранный из группы, состоящей из стеарата магния, стеариновой кислоты, растительного стеарина, талька и диоксида кремния.
19. Композиция по п.1, в которой препарат дополнительно содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, метилцеллюлозы, натрий карбоксиметилцеллюлозы, модифицированного крахмала и сшитого поливинилпирролидона.
20. Способ уменьшения уровней ГР или уровней IGF-1 у субъекта и/или лечения болезни, чувствительной к октреотиду, расстройства или симптома, включающий подкожную имплантацию, по меньшей мере, одного сухого имплантируемого устройства, включающего препарат, содержащий октреотид, заключенный в гидрофильный полимер, в котором гидрофильный полимер, но не препарат, дополнительно содержит высвобождающее вещество, имеющее молекулярный вес, по меньшей мере, 1000.
21.Способ по п.20, согласно которому препарат содержит примерно от 40 мг до 120 мг октреотида ацетата.
22. Способ по п.20, согласно которому подкожно размещают два имплантируемых устройства.
23. Способ по п.20, согласно которому имплантируемое устройство остается иплантированным у пациента в течение длительного периода времени в пределах примерно от шести месяцев до двух лет.
24. Способ по п.23, согласно которому имплантируемое устройство остается иплантированным у пациента в течение длительного периода времени в пределах примерно от шести месяцев до одного года.
25. Способ по п.20, согласно которому имплантируемое устройство стерилизуют облучением.
26. Способ по п.20, согласно которому болезнь, чувствительную к октреотиду, расстройство или симптом выбирают из группы, состоящей из акромегалии или симптомов, связанных с акромегалией, симптома, связанного с карциноидной опухолью, ВИПомой или нейроэндокринной опухолью, карциноидного синдрома, пролиферативной диабетической ретинопатии, розовых угрей, панкреатита, желудочно-кишечных кровотечений, панкреатических и кишечных свищей, офтальмопатии Граве-Базедова, глаукомы и/или корнеальной болезни, связанной с васкуляризацией, способ лечения акромегалии или симптомов, связанных с акромегалией.
27. Способ по п.26, в котором симптом, связанный с карциноидной опухолью, ВИПомой или нейроэндокринной опухолью выбирают из группы, состоящей из тяжелой диареи, водянистого стула или случаев гиперемии.
28. Набор, включающий:
а) композицию для контролируемого высвобождения октреотида после имплантации субъекту, включающую препарат, содержащий октреотид, в основном заключенный в гидрофильный полимер, выбранный из полимеров на основе полиуретана и полимеров на основе метакрилата, при этом композиция является эффективной для обеспечения высвобождения октреотида со скоростью примерно от 30 мкг до 800 мкг в день в течение шести месяцев in vivo, и в которой гидрофильный полимер, но не препарат, дополнительно содержит высвобождающее вещество с молекулярным весом, по меньшей мере, около 1000 Да.