КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОТИВОРАКОВОЙ ТЕРАПИИ

1. Способ повышения эффективности химиотерапии или лучевой терапии у субъекта с опухолью, при этом способ предусматривает назначение субъекту агониста OX40 и антитела к CTLA4 до, во время или после химиотерапии или лучевой терапии.
2. Способ лечения субъекта с опухолью, при этом способ предусматривает:
(а) назначение субъекту агониста OX40 и антитела к CTLA4;
(b) получение измеряемого показателя для клеток, который свидетельствует об уменьшении дифференцировки макрофагов у субъекта; и
(c) назначение субъекту химиотерапии или лучевой терапии.
3. Способ лечения субъекта с опухолью, при этом способ предусматривает:
(а) назначение субъекту агониста OX40 и антитела к CTLA4;
(b) получение измеряемого показателя для клеток, который свидетельствует об уменьшении дифференцировки макрофагов у субъекта; и
(c) назначение субъекту антитела к IL4 и химиотерапии или лучевой терапии.
4. Способ лечения субъекта с опухолью, при этом способ предусматривает:
(а) назначение субъекту агониста OX40 и антитела к CTLA4;
(b) получение измеряемого показателя для клеток, который свидетельствует об уменьшении дифференцировки макрофагов у субъекта;
(c) назначение субъекту химиотерапии;
(d) назначение субъекту агониста OX40 и антитела к CTLA4; и
(e) назначение субъекту химиотерапии или лучевой терапии.
5. Способ по п. 4, где стадии (b) и (d) дополнительно предусматривают одновременно назначение антитела к IL-4.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где у субъекта выявлена опухоль, устойчивая к химиотерапии или устойчивая к лучевой терапии.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где с помощью способа задерживают или уменьшают рост опухоли, уменьшают размер опухоли у субъекта и/или повышают его выживаемость.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где опухоль является устойчивой к химиотерапии или устойчивой к лучевой терапии.
9. Способ по любому из пп. 1-8, где опухоль является неиммуногенной или низкоиммуногенной.
10. Способ по п. 9, где опухоль характеризуется слабой инфильтрацией CD8 T-клетками.
11. Способ по любому из пп. 1-10, где у субъекта имеется рак поджелудочной железы или аденокарцинома поджелудочной железы.
12. Способ по любому из пп. 1-11, где опухоль представляет собой рак поджелудочной железы или аденокарциному поджелудочной железы.
13. Способ по любому из пп. 1-12, где химиотерапия предусматривает назначение гемцитабина.
14. Способ по любому из пп. 1-13, где агонист OX40 представляет собой антитело к OX40.
15. Способ по п. 14, где антитело к OX40 представляет собой одно или несколько из OX86, гуманизированного антитела к OX40 и 9B12.
16. Способ по любому из пп. 1-15, где агонист OX40 представляет собой белок слияния на основе OХ40.
17. Способ по любому из пп. 1-16, где антитело к CTLA4 представляет собой одно или несколько из 9D9 и тремелимумаба.
18. Способ по любому из пп. 1-5, где указанную терапию назначают в том случае, если в опухолевом окружении уменьшена дифференцировка иммунокомпетентных клеток.
19. Способ по п. 18, где иммунокомпетентная клетка представляет собой одно или несколько из макрофага или T-клетки.
20. Способ по п. 19, где уменьшение дифференцировки макрофагов определяют по снижению экспрессии аргиназы в макрофаге.
21. Способ по любому из пп. 1-5, где химиотерапию или лучевую терапию назначают через 1, 2, 3, 4, 5 или 6 дней после назначения агониста OX40 и антитела к CTLA4.
22. Способ по любому из п. 3 или п. 5, где антитело к IL4 уменьшает дифференцировку CD4 T-клеток в опухолевом окружении.
23. Способ по любому из пп. 1-21, предусматривающий назначение субъекту агониста OX40, антитела к CTLA4 и указанной терапии два или более раза.
24. Способ по п. 1, предусматривающий назначение агониста OX40 и антитела к CTLA4 до химиотерапии.
25. Способ по п. 1, предусматривающий назначение агониста OX40 и антитела к CTLA4 до лучевой терапии.
26. Способ по любому из пп. 1-11, где у субъекта имеется колоректальный рак.
27. Способ повышения эффективности химиотерапии или лучевой терапии у субъекта с колоректальным раком, при этом способ предусматривает назначение субъекту антитела к CTLA4 до, во время или после химиотерапии или лучевой терапии.
28. Способ лечения субъекта с колоректальным раком, при этом способ предусматривает:
(a) назначение субъекту антитела к CTLA4 и
(b) назначение субъекту лучевой терапии.
29. Способ по п. 27 или 28, где антитело к CTLA4 представляет собой одно или несколько из 9D9 и тремелимумаба.
30. Способ по любому из пп. 27-29, где химиотерапию или лучевую терапию назначают через 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 дней после назначения антитела к CTLA4.
31. Способ по любому из пп. 27-29, где химиотерапию или лучевую терапию назначают за 1, 2, 3 или 4 дня до назначения антитела к CTLA4.
32. Способ повышения эффективности химиотерапии или лучевой терапии у субъекта с колоректальным раком, при этом способ предусматривает назначение субъекту агониста OX40 до, во время или после химиотерапии или лучевой терапии.
33. Способ лечения субъекта с колоректальным раком, при этом способ предусматривает:
(a) назначение субъекту лучевой терапии и
(b) назначение субъекту агониста OX40.
34. Способ по п. 32 или 33, где агонист OX40 представляет собой антитело к OX40.
35. Способ по п. 34, где антитело к OX40 представляет собой одно или несколько из OX86, гуманизированного антитела к OX40 и 9B12.
36. Способ по п. 32 или 33, где агонист OX40 представляет собой белок слияния на основе OХ40.
37. Способ по любому из пп. 32-36, где агонист OX40 назначают через 1 или 2 дня после назначения химиотерапии или лучевой терапии.
38. Способ по любому из пп. 27-37, где у субъекта имеется колоректальная опухоль.
39. Способ по любому из пп. 27-37, где с помощью способа задерживают или уменьшают рост опухоли, уменьшают размер опухоли у субъекта и/или повышают его выживаемость.