Анализ показателей фармакологической пробы с ацетилхолином в зависимости от носительства полиморфизма 4 VNTR гена eNOS у пациентов с хронической сердечной недостаточностью

11. Nikitin A. S., Asratyan S. A., Smirnov D. S., Kemezh Yu. V., Urvantseva O. M. Rasprostranennost' massiv-nogo ishemicheskogo insul'ta v otdel'nom regional'nom sosudistom tsentre [Prevalence of massive ischemic stroke in the single regional vascular center]. Nevrologicheskiy zhurnal [The Neurological Journal], 2017, vol. 22, no. 1, pp. 33-36.

12. Novikova L. V. Prognozirovanie iskhoda ostrogo perioda povtornogo mozgovogo ishemicheskogo polushar-nogo insul'ta [Prediction of the outcome of an acute period of recurrent cerebral ischemic hemispheric stroke]. Mezhdu-narodnyy nevrologicheskiy zhurnal [International Neurological Journal], 2017, no. 8 (94), pp. 22-28.

13. Polunina E. A., Tarasochkina D. S., Sevost'yanova I. V, Voronina L. P., Maslyaeva G. Yu., Kantemirova B. I. Osobennosti vremennykh parametrov transmitral'nogo diastolicheskogo potoka pri serdechno-sosudistoy patologii [Features of time parameters of the transmittal diastolic flow in cardiovascular pathology]. Mezhdunarodnyy zhurnal eksperimental'nogo obrazovaniya [International Journal of Experimental Education], 2015, no. 3-1, pp. 69.

14. Smol'nikov A. V., Kozlov K. L., Kachesov E. Yu., Oleksyuk I. B. Otsenka vliyaniya prediktorov neblagopri-yatnykh iskhodov na rezul'taty karotidnogo stentirovaniya v ostryy period ishemicheskogo insul'ta u patsientov poz-hilogo i starcheskogo vozrasta [Assessment of the influence of predictors of adverse outcomes on the results of carotid stenting in acute ischemic stroke in elderly and senile patients]. Gerontologiya [Gerontology], 2015, no. 5, pp. 10-15.

15. Filippova M. O., Polunina E. A., Sevost'yanova I. V. Ritmicheskaya struktura kolebaniy mikrokrovotoka u bol'nykh ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa [The rhythmic structure of the oscillations of the microcirculation in patients with coronary heart disease]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2016, vol. 11, no. 4, pp. 129-135.

16. Khutieva L. S., Efremov V. V. Struktura, iskhody i faktory riska mozgovykh insul'tov v respublike Ingushetiya (po dannym registra insul'ta) [Structure, outcomes and risk factors of stroke in the Republic of Ingushetia (according to the register of stroke)]. Fundamental'nye issledovaniya [Fundamental Research], 2013, no. 3 (2), pp. 400-403.

17. Chugunova S. A., Nikolaeva T. Ya., Kuz'mina Z. M., Egorova T. S., Klochikhina O. A., Stakhovskaya L. V. Epidemiologiya insul'ta v Yakutske po dannym territoriaTno-populyatsionnogo registra za 2015 god [Stroke epidemiology in Yakutsk based on the population-based register in 2015]. Dal'nevostochnyy meditsinskiy zhurnal [Far East Medical Journal], 2017, no. 3, pp. 80-85.

18. Asplund K., Tuomilehto J., Stegmayr B., Wester P. O., Tunstall-Pedoe H. Diagnostic criteria and quality control of the registration of stroke events in the MONICA project. Acta Med. Scand. Suppl. 1988, vol. 728, pp. 26-39.

19. GBD 2015 Neurological Disorders Collaborator Group. Global, regional, and national burden of neurological disorders during 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. The Lancet Neurology, 2017, vol. 16, no. 11, pp. 877-897.

20. Iacoviello L., Costanzo S., Persichillo M., Sparano A., Bartolo M., Polizzi B. M., Donati M. B., de Gaetano G. Hospital-based register of stroke in the Molise Region: focus on main subtypes of stroke. Years 2009-2013. Neurological Sciences, 2016, vol. 37, no. 2, pp. 191-198.

21. Lynda L., Bushnell C. Stroke risk in women: the role of menopause and hormone therapy. Lancet Neurology, 2012, vol. 11, no. 1, pp. 82-91.

УДК 616.12-008.46-036.12:611-018.74 14.01.00 - Клиническая медицина

DOI 10.17021/2018.13.2.103.110 14.03.00 - Медико-биологические науки

© Д.С. Тарасочкина, Л.П. Воронина, Е.А. Полунина, Х.М. Галимзянов, Б.И. Кантемирова, 2018

АНАЛИЗ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ ПРОБЫ С АЦЕТИЛХОЛИНОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НОСИТЕЛЬСТВА ПОЛИМОРФИЗМА 4 VNTR ГЕНА eNOS

У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ1

Тарасочкина Дария Сергеевна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры нормальной физиологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: gilfo@yandex.ru.

Воронина Людмила Петровна, доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: voroninaluda74@mail.ru.

1 Работа выполнена в рамках реализации гранта Президента РФ по государственной поддержке молодых ученых за проект «Персонализированная диагностика и прогнозирование течения сердечно-сосудистых заболеваний» (МК-6200.2018.7).

Полунина Екатерина Андреевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, Научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: gilti2@yandex.ru.

Галимзянов Халил Мингалиевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet ru.

Кантемирова Бэла Исмаиловна, доктор медицинских наук, директор Научно-исследовательского института краевой инфекционной патологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 38-50-66, e-mail: agmanauka@mail.ru.

Изучены и проанализированы показатели фармакологической пробы у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной и низкой фракцией выброса в зависимости от носительства полиморфизма 4 VNTR гена eNOS и у группы контроля. По результатам анализа эти показатели у группы контроля были в норме. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью носителей 4a/4b и 4b/4b полиморфизма (как с сохраненной, так и с низкой фракцией выброса) было выявлено ухудшение показателей фармакологической пробы. Данные нарушения носили более выраженный характер у носителей 4a/4b полиморфизма гена eNOS у пациентов как с сохраненной, так и с низкой фракцией выброса. Полученные результаты свидетельствуют о прогностической значимости выявления генетически детерминированного дефекта выработки оксида азота у носителей 4а/4b полиморфизма.

Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, фармакологическая проба, полиморфизм гена эндотелиальной синтазы оксида азота.

ANALYSIS OF INDICATORS OF PHARMACOLOGICAL TEST WITH ACETYLCHOLINE

DEPENDING ON 4 VNTR POLYMORPHISM OF ENDOTHELIAL NITRIC OXIDE SYNTHASE GENE IN CHRONIC HEART FAILURE

Tarasochkina Dariya S., Cand. Sci. (Med.), Assistant, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: gilfo@yandex.ru.

Voronina Lyudmila P., Dr. Sci. (Med.), Professor of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.

Polunina Ekaterina A., Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher, Research Institute of the Regional Infectious Pathology, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: gilti2@yandex.ru.

Galimzyanov Khalil M., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.

Kantemirova Bela I., Dr. Sci. (Med.), Director, Research Institute of the Regional Infectious Pathology, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 38-50-66, e-mail: agmanauka@mail.ru.

We have studied and analyzed the indicators of pharmacological test in patients with chronic heart failure (CHF) with preserved and reduced ejection fraction depending on the polymorphism of 4 VNTR of the eNOS gene and in the control group. According to the results of the analysis, the indicators of the pharmacological test in the control group were normal. In patients with chronic heart failure 4a/4b and 4b/4b polymorphism carriers (with both preserved and reduced ejection fraction) deterioration in the indicators of the pharmacological test was revealed. These disorders were more pronounced in carriers of 4a/4b eNOS gene polymorphism in patients with both preserved and reduced ejection fraction. The results indicate the prognostic significance of identifying a genetically determined defect in the production of nitric oxide in 4A/4b polymorphism carriers.

Key words: chronic heart failure, pharmacological test, gene polymorphism of endothelial nitric oxide synthase.

Введение. В последние десятилетия дисфункция эндотелия (ДЭ) рассматривается как фундаментальный фактор риска формирования и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Доказано, что возникновение ДЭ является одним из наиболее ранних этапов в патогенезе ише-мической болезни сердца, артериальной гипертензии и, в том числе, хронической сердечной

недостаточности (ХСН), которая становится исходом большинства ССЗ и занимает лидирующие позиции среди причин ранней инвалидизации и смертности у больных ССЗ [1, 2, 11].

При развитии ДЭ происходит смещение баланса продукции вазорелаксаторов и вазоконстрик-торов в сторону преобладания последних [3, 8, 12]. Установлено, что ведущая роль в развитии дисбаланса принадлежит нарушению биодоступности NO (главного вазодилататора, секретируемого эндотелием) в результате недостаточной его продукции, повышенной деградации или ухудшения его диффузии к клеткам-мишеням [15, 18, 21]. Среди различных механизмов и факторов, приводящих к данным нарушениям, в последнее время особый интерес вызывает изучение мутаций гена, отвечающего за синтез эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) [13, 14, 16, 19]. Такое внимание к исследованию генома человека продиктовано возможностью выявления наличия генетических детерминант/генов-кандидатов для улучшения ранней досимптоматической диагностики ДЭ, расчета прогноза риска прогрессирования заболевания, а также для повышения эффективности лечения [5, 10]. Особый интерес к изучению данного вопроса связан с развитием направления персонализированной медицины, которая представляет собой совокупность методов профилактики патологического состояния, диагностики и лечения в случае его возникновения, основанных на индивидуальных чертах пациента, ведущими среди которых являются генетические особенности человека [6, 7, 9, 17, 20].

Цель: оценить показатели фармакологической пробы с ацетилхолином в зависимости от носи-тельства полиморфизма гена eNOS у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной и низкой фракцией выброса (ФВ).

Материалы и методы исследования. В исследование были включены пациенты с ХСН ише-мического генеза (n = 280), которые были разделены на две группы в соответствии с классификацией по фракции выброса левого желудочка: 1 группа - больные с сохраненной ФВ (n = 148), 2 группа -пациенты с низкой ФВ (n = 132).

В 1 группе распределение мужского и женского пола составило 33,8 и 66,2 %, во 2 группе -48,5 и 51,5 %, соответственно. Во всех группах средний возраст пациентов составил 54 (46; 60) года, длительность основного заболевания - 25 (15; 31) лет, длительность симптомов ХСН - 7 (3; 17) лет.

Группа контроля (n = 60) была сопоставима по полу и возрасту с обследуемыми пациентами. В исследование были включены пациенты, проживающие в Астрахани и Астраханской области, без родственных связей.

Диагноз пациентам с ХСН устанавливали в соответствии с Национальными рекомендациями по диагностике и лечению ХСН [4]. Ультразвуковое исследование сердца осуществляли на сканере «G-60» («Siemens», Германия) в одномерном (М), двумерном (В) режимах и в режиме допплерэхо-кардиоскопии (частота датчика 3,5 МГц) в соответствии с рекомендациями Американской ассоциации эхокардиографии по стандартной методике.

В исследование не были включены пациенты с перенесенным инфарктом миокарда (в течение последних 6 месяцев), любым острым инфекционным заболеванием, онкопатологией, сахарным диабетом.

Клиническое исследование было одобрено Региональным независимым этическим комитетом (заседание РНЭК от 17.09.2012 г., протокол № 2).

Состояние механизмов регуляции тканевого кровотока и функционального состояния эндотелия изучали с помощью лазерного анализатора капиллярного кровотока (ЛАКК-02, НПО «Лазма», Россия) и проведения фармакологического теста с 5 % раствором ацетилхолина (АцХ). Исследование пациентов и группы контроля проводили в стандартных условиях (положение лежа на спине, с 10 до 11 часов, при температуре помещения 20-22° C).

Была осуществлена оценка следующих показателей:

• Tmax вазодилатации (время развития максимальной вазодилатации, с);

• Tвосст. кровотока (время восстановления кровотока, с);

• РКК (резерв капиллярного кровотока, %).

Генотипирование проводили на геномной ДНК, которая была выделена из цельной крови. Аллели полиморфного участка гена eNOS были идентифицированы путем анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов.

Статистическую обработку полученных результатов осуществляли при помощи программы Statistica 11.0, (StatSoft, Inc., США). Данные представлены в формате «медиана и процентили», Me (5; 95). Различия между группами считались статистически значимыми при р < 0,05. Проверку нормальности распределения признака производили с помощью теста Колмогорова-Смирнова. Установленное распределение генотипов соответствовало ожидаемому с учетом равновесия Харди-Вайнберга.

Результаты исследования и их обсуждение. На первом этапе исследования с учетом полученных данных генотипирования все группы обследуемых были разделены дополнительно в зависимости от носительства полиморфизма гена eNOS (4Ь/4Ь, 4а/4Ь).

В группе контроля носителей 4Ь/4Ь полиморфизма было 37 (62 %) человек против 23 (38 %) человек - носителей полиморфизма 4а/4Ь. Значения показателей фармакологического теста с АцХ были следующими:

• Ттах вазодилатации у носителей 4Ь/4Ь полиморфизма составило 112 (83; 124) с, что было статистически незначимо (р = 0,976) меньше, чем у носителей 4а/4Ь полиморфизма, где данный показатель составил 131 (94; 164) с;

• Твосст. кровотока у носителей 4Ь/4Ь полиморфизма составило164 (42; 198) с, что было статистически незначимо (р = 0,826) меньше, чем у носителей 4а/4Ь полиморфизма, где данный показатель составил 166 (112; 187) с;

• РКК у носителей 4Ь/4Ь полиморфизма составил 231 (173; 365) с, что было статистически незначимо (р = 0,494) больше, чем у носителей 4а/4Ь полиморфизма, где данный показатель составил 226 (168; 373) с.

Из полученных данных видно, что у обследуемых группы контроля носителей 4а/4Ь полиморфизма наблюдалось статистически незначимое ухудшение показателей фармакологической пробы по сравнению с носителями 4Ь/4Ь полиморфизма.

На следующем этапе был проведен анализ показателей фармакологического теста у пациентов с ХСН в зависимости от ФВ и носительства полиморфизма гена eNOS. По данным генотипирования у пациентов с сохраненной ФВ носителей 4Ь/4Ь полиморфизма было 75 (51 %) человек против 73 (49 %) человек носителей полиморфизма 4а/4Ь; в группе пациентов с низкой ФВ носителей 4Ь/4Ь полиморфизма было 43 (34 %) человека против 48 (36 %) человек носителей полиморфизма 4а/4Ь.

По оценке показателей фармакологического теста были получены следующие данные: значение показателя Ттах вазодилатации у пациентов с сохраненной ФВ носителей 4Ь/4Ь полиморфизма было больше по сравнению с соответствующей подгруппой контроля, а у пациентов с сохраненной ФВ носителей 4а/4Ь полиморфизма значение Ттах вазодилатации было больше по сравнению как с соответствующей подгруппой контроля, так и с группой пациентов с сохраненной ФВ с генотипом 4Ь/4Ь (табл.).

Таблица

Показатели фармакологической пробы у больных ХСН в зависимости от ФВ левого желудочка

и генотипа носительства полиморфизма гена eNOS

Группа/показатель Тmax вазодилатации, с Tвосст. кровотока, с РКК, %

Группа контроля 4Ъ/4Ъ 112

4а/4Ь 131

Больные с сохраненной ФВ 4Ъ/4Ъ 129 (92,7; 161) р1* 127,5 (115; 132) р1* 101,5 (79,1; 152,5) р1*

4а/4Ь 170 (84; 189) р2* рэ* 115 (110; 129) р2* р3* 78,3 (63,1; 130,6) р2* р3*

Больные с низкой ФВ 4Ъ/4Ъ 154 (109; 169) р1* р4* 124 (107; 128) р1* р4 = 0,031 95,4 (61,3; 138,1) р1* р4* = 0,036

4а/4Ь 171 (112; 186,5) р2* р3 = 0,021 р4 = 0,225 106 (98; 122,5) р2* р3* р4* 64,1 (48,3; 122,1) р3* р4*

Примечание: р1 - уровень статистической значимости различий с подгруппой пациентов, имеющих генотип 4Ь/4Ь, внутри группы контроля; р2 - уровень статистической значимости различий с подгруппой пациентов, имеющих генотип 4а/4Ь, внутри группы контроля; р3 - уровень статистической значимости различий с подгруппами пациентов, имеющих генотип 4Ь/4Ь, в соответствующих группах; р4 - уровень статистической значимости различий с группой пациентов с сохраненной ФВ в соответствующих подгруппах; * - уровень статистической значимости р < 0,001

В группе пациентов с низкой ФВ носителей 4Ь/4Ь полиморфизма значение Ттах вазодилатации было статистически значимо больше (р < 0,001) по сравнению как с соответствующей подгруппой контроля, так и с группой с сохраненной ФВ носителей 4Ь/4Ь полиморфизма. В группе пациентов с низкой ФВ носителей 4а/4Ь полиморфизма значение Ттах вазодилатации было статистически значимо больше (р < 0,001) по сравнению с соответствующей подгруппой контроля и статистически значимо больше

(р = 0,021) по сравнению с группой пациентов с низкой ФВ носителей 4Ь/4Ь полиморфизма, но сопоставимо (р = 0,225) с группой пациентов с сохраненной ФВ носителей 4а/4Ь полиморфизма.

Значение показателя Твосст. кровотока у пациентов с сохраненной ФВ носителей 4Ь/4Ь полиморфизма было статистически значимо меньше (р < 0,001) по сравнению с соответствующей подгруппой контроля. У пациентов с сохраненной ФВ носителей 4а/4Ь полиморфизма значение Твосст. кровотока было статистически значимо меньше (р < 0,001) по сравнению с соответствующей подгруппой контроля и по сравнению с группой пациентов с сохраненной ФВ с генотипом 4Ь/4Ь. В группе пациентов с низкой ФВ носителей 4Ь/4Ь полиморфизма значение Твосст. кровотока было статистически значимо меньше (р < 0,001) как по сравнению с соответствующей подгруппой контроля, так и статистически значимо меньше (р = 0,031) по сравнению с группой пациентов с сохраненной ФВ носителей 4Ь/4Ь полиморфизма. У пациентов с низкой ФВ носителей 4а/4Ь полиморфизма значение Твосст. кровотока было статистически значимо меньше (р < 0,001) по сравнению с соответствующей подгруппой контроля, с группой пациентов с низкой ФВ с генотипом 4Ь/4Ь и с группой пациентов с сохраненной ФВ носителей 4а/4Ь полиморфизма.

Значение показателя РКК в группе пациентов с сохраненной ФВ носителей 4Ь/4Ь полиморфизма было статистически значимо меньше (р < 0,001) по сравнению с соответствующей подгруппой контроля. В группе пациентов с сохраненной ФВ носителей 4а/4Ь полиморфизма значение РКК было статистически значимо меньше (р < 0,001) по сравнению как с соответствующей подгруппой контроля, так и с группой пациентов с сохраненной ФВ с генотипом 4Ь/4Ь. У пациентов с низкой ФВ носителей 4Ь/4Ь полиморфизма значение РКК было статистически значимо меньше (р < 0,001) по сравнению с соответствующей подгруппой контроля и статистически значимо меньше (р = 0,036) с группой пациентов с сохраненной ФВ носителей 4Ь/4Ь полиморфизма. В группе пациентов с низкой ФВ носителей 4а/4Ь полиморфизма значение РКК было статистически значимо меньше (р < 0,001) по сравнению с соответствующей подгруппой контроля, с группой пациентов с низкой ФВ носителей 4Ь/4Ь полиморфизма и с группой пациентов с сохраненной ФВ носителей 4а/4Ь полиморфизма.

Заключение. По результатам анализа фармакологической пробы с ацетилхолином в зависимости от носительства полиморфизма гена eNOS у всех пациентов с хронической сердечной недостаточностью было выявлено нарушение вазомоторной активности кровеносных сосудов. Данные нарушения выражались в удлинении времени развития вазодилатации и сокращении времени восстановления кровотока и показателя резерва капиллярного кровотока.

Однако выявленные нарушения вазомоторной активности кровеносных сосудов носили более выраженный характер у носителей 4а/4Ь полиморфизма у пациентов как с сохраненной, так и с низкой фракцией выброса левого желудочка. Это свидетельствует о влиянии изучаемого полиморфизма на темпы, выраженность и продолжительность эндотелий-зависимой вазодилатации микрососудов, а следовательно, на скорость, объемы и продолжительность выработки вазодилататора N0 у больных с хронической сердечной недостаточностью, что, в свою очередь, может усугублять тканевую гипо-перфузию и способствовать прогрессированию заболевания.

Полученные результаты исследования свидетельствуют о прогностической значимости выявления генетически детерминированного дефекта выработки оксида азота у носителей 4а/4Ь полиморфизма гена эндотелиальной синтазы оксида азота у больных хронической сердечной недостаточностью. Кроме того, выводы могут быть использованы в аспекте персонализированной медицины у пациентов с хронической сердечной недостаточностью как с сохраненной, так и с низкой фракцией выброса.

Список литературы

1. Ахминеева, А. Х. Натрийуретический пептид типа С и выраженность дисфункции эндотелия при бронхиальной астме в сочетании с артериальной гипертензией / А. Х. Ахминеева, О. С. Полунина // Кубанский научный медицинский вестник. - 2012. - № 2. - С. 19-21.

2. Беленков, Ю. Н. Влияние шестимесячной терапии периндоприлом А на структурно-функциональное состояние артериального русла у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / Ю. Н. Беленков, Е. В. Привалова, Ю. А. Данилогорская, Е. Ф. Железных, А. А. Щендрыгина // Кардиология. - 2014. - Т. 54, № 2. - С. 4-7.

3. Васина, Л. В. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры / Л. В. Васина, Н. Н. Петрищев, Т. Д. Власов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2017. - Т. 16, № 1. - С. 4-15.

4. Мареев, В. Ю. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) / В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев, Г. П. Арутюнов, А. В. Коротеев, Ю. В. Мареев, А. Г. Овчинников, Ю. Н. Беленков, Ю. А. Васюк, А. С. Галявич, А. А. Гарганеева, С. Р. Гиляревский, М. Г. Глезер, Н. А. Козиолова, Я. И. Коц, Ю. М. Лопатин, А. И. Мартынов, В. С. Моисеев, А. Ш. Ревишвили, М. Ю. Ситникова, В. В. Скибицкий, Е. И. Соколов, Г. И. Сторожаков, И. В. Фомин, А. И. Чесникова, Е. В. Шляхто, Р. С. Акчурин, Д. М. Аронов, М. В. Архипов, Б. Я. Барт, Ю. Б. Белоусов, С. А. Бойцов, Г. Е. Гендлин, А. П. Голиков, С. П. Голицын, М. А. Гуревич, М. О. Даниелян, П. Я. Довгалевский,

B. С. Задионченко, Р. С. Карпов, Ю. А. Карпов, Ж. Д. Кобалава, В. А. Кузнецов, Л. Б. Лазебник, Е. Л. Насонов,

C. В. Недогода, Ю. П. Никитин, Р. Г. Оганов, Е. П. Панченко, Н. Б. Перепеч, В. И. Подзолков, Ю. А. Поздняков, А. Л. Раков, М. Я. Руда, А. К. Рылова, В. Б. Симоненко, Б. А. Сидоренко, И. И. Староверов, В. А. Сулимов, Е. И. Тарловская, С. Н. Терещенко, И. Г. Фомина, И. Е. Чазова, О. М. Драпкина // Сердечная недостаточность. -2013. - Т. 14, № 7 (81). - С. 379-472.

5. Мартынович, Т. В. Полиморфизм генов, ассоциированных с развитием атеросклероза, и когнитивные расстройства у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза / Т. В. Мартынович, Н. С. Акимова, Э. А. Федотов, Ю. Г. Шварц // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2015. - Т. 14, № 1. - С. 30-34.

6. Митьковский, В. Г. Перспективы генотипирования и персонализированного подхода в восстановительной медицине / В. Г. Митьковский, Е. Н. Ямпольская, Н. Ю. Пономарева, А. В. Кочетков // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2016. - Т. 93, № 2-2. - С. 108-109.

7. Полунина, О. С. Биохимические и генетические аспекты сочетания хронической обструктивной болезни легких и артериальной гипертензии / О. С. Полунина, И. В. Севостьянова, А. Х. Ахминеева, Л. П. Воронина // Кубанский научный медицинский вестник. - 2014. - № 1 (143). - С. 136-139.

8. Садретдинов, Р. А. Функциональные нарушения микроциркуляторного русла при хроническом неспецифическом бактериальном простатите // Р. А. Садретдинов, А. А. Полунин, Ф. Р. Асфандияров, О. С. Полунина // Естественные науки. - 2015. - № 2 (51). - С. 64-68.

9. Сычев, Д. А. Персонализированная медицина : взгляд клинического фармаколога / Д. А. Сычев, Г. Н. Шуев, Е. С. Торбенков, М. А. Адриянова // Consilium Medicum. - 2017. - Т. 19, № 1. - С. 61-68.

10. Уклистая, Т. А. Влияние полиморфизма С-262Т гена каталазы на эффективность стандартной бронхо-литической терапии у больных хронической обструктивной болезнью легких / Т. А. Уклистая, О. С. Полунина, Г. Т. Гусейнов, А. Р. Умерова // Забайкальский медицинский вестник. - 2014. - № 3. - С. 74-78.

11. Черкасова, С. А. Клинические и эхокардиографические особенности хронической сердечной недостаточности у пациентов с сочетанием синдрома обструктивного апноэ сна и фибрилляции предсердий / С. А. Черкасова, Ю. Г. Шварц // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2016. - Т. 12, № 3. - С. 349-353.

12. Adams, V Molecular effects of exercise training in patients with cardiovascular disease: focus on skeletal muscle, endothelium, and myocardium / V Adams , B. Reich, M. Uhlemann, J. Niebauer // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2017. - Vol. 313, № 1. - P. H72-H88.

13. Afef, L. Endothelial nitric oxide gene polymorphisms and their association with coronary artery disease in Tunisian population / L. Afef, B. Leila, C. Bassem, E. H. Samia, G Jridi , L. Khalifa // The Anatolian Journal of Cardiology. - 2017. - Vol. 17, № 1 - P. 31-36.

14. Azzam, N. Endothelial nitric oxide synthase polymorphism and prognosis in systolic heart failure patients / N. Azzam, B. Zafrir, F. Fares, Y. Smith, N. Salman, R. Nevzorov, O. Amir // Nitric Oxide. - 2015. - Vol. 47. -P. 91-96.

15. Fares, F. The 894G Allele of the Endothelial Nitric Oxide Synthase 3 (eNOS) is Associated with Atrial Fibrillation in Chronic Systolic Heart Failure / F. Fares, Y. Smith, N. Azzam, B. Zafrir, B. S. Lewis, O. Amir // Journal of Arterial Fibrillation. - 2012. - Vol. 5, № 4. - P. 24-30.

16. Kose, M. Association of genetic polymorphisms with endothelial dysfunction in chronic heart failure / M. Kose, T. S. Akpinar, O. K. Bakkaloglu, A. Tufan, A. Sumnu, S. Emet, M. Kocaaga, O. Erk, M. S. Kayacan, K. Guler, A. S. Demirel // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2014. - Vol. 18, № 12. - P. 1755-1761.

17. Lyamina, N. Clinical and genetic factors and polymorphism of agt gene in young subjects with masked and stable arterial hypertension / N. Lyamina, A. V Nalivaeva, Yu. G. Shvarts, A. Khromikh, S. Lyamina // Journal of Hypertension. - 2016. - Vol. 34, № S1. - P. e150.

18. Pal, G. K. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms are associated with cardiovascular risks in prehypertensives / G. K. Pal, C. Adithan, G. Umamaheswaran, P. Pal, N. Nanda, J. Indumathy, A. N. Syamsunder // J. Am. Soc. Hypertens. - 2016. - Vol. 10, № 11. - P. 865-872.

19. Safarinejad, M. R. Effects of the T-786C, G894T, and Intron 4 VNTR (4a/b) polymorphisms of the endothe-lial nitric oxide synthase gene on the risk of prostate cancer / M. R. Safarinejad, S. Safarinejad, N. Shafiei, S. Safarinejad // Urol. Oncol. - 2013. - Vol. 31, № 7. - P. 1132-1140.

20. Vilas-Boas, W. Endothelial Nitric Oxide Synthase (-786T>C) and Endothelin-1 (5665G>T) Gene Polymorphisms as Vascular Dysfunction Risk Factors in Sickle Cell Anemia / W. Vilas-Boas, C. V. Figueiredo, T. N. Pitanga, M. O. Carvalho, R. P. Santiago, S. S. Santana, C. C. Guarda, A. M. Zanette, B. A. Cerqueira, M. S. Gongalves // Gene Regul. Syst. Bio. - 2016. - Vol. 10 - P. 67-72.

21. Yang, R. P2X4 receptor-eNOS signaling pathway in cardiac myocytes as a novel protective mechanism in heart failure / R. Yang, D. Beqiri, J. B. Shen, J. M. Redden, K. Dodge-Kafka, K. A. Jacobson, B. T. Liang // Comput Struct. Biotechnol. J. - 2014. - Vol. 13. - P. 1-7.

References

1. Akhmineeva A. Kh., Polunina O. S. Natriyureticheskiy peptid tipa C i vyrazhennost' disfunktsii endoteliya pri bronkhial'noy astme v sochetanii s arterial'noy gipertenziey [The natriuretic peptide of type C and severity of endothelial dysfunction at bronchial asthma with arterial hypertension]. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik [Kuban Scientific Medical Bulletin], 2012, no. 2, pp. 19-21.

2. Belenkov Yu. N., Privalova E. V., Danilogorskaya Yu. A., Zheleznykh E. F., Shchendrygina A. A. Vliyanie shestimesyachnoy terapii perindoprilom A na strukturno-funktsional'noe sostoyanie arterial'nogo rusla u patsientov s khronicheskoy serdechnoy nedostatochnost'yu [Effect of 6-month therapy with perindopril A on structural-functional state of arterial vascular bed in patients with chronic heart failure]. Kardiologiya [Cardiology], 2014, vol. 54, no. 2, pp. 4-7.

3. Vasina L. V., Petrishchev N. N., Vlasov T. D. Endotelial'naya disfunktsiya i eye osnovnyye markery [Markers of endothelial dysfunction]. Regionarnoye krovoobrashcheniye i mikrotsirkulyatsiya [Regional Haemodynamics and Microcirculation], 2017, vol. 16, no. 1, pp. 4-15.

4. Mareev V. Yu., Ageev F. T., Arutyunov G. P., Koroteev A. V., Mareev Yu. V., Ovchinnikov A. G., Belenkov Yu. N., Vasyuk Yu. A., Galyavich A. S., Garganeyeva A. A, Gilyarevskiy S. R., Glezer M. G., Koziolova N. A., Kots Ya. I., Lopatin Yu. M., Martynov A. I., Moiseyev V. S., Revishvili A. Sh., Sitnikova M. Yu., Skibitskiy V. V., Soko-lov E. I., Storozhakov G. I., Fomin I. V., Chesnikova A. I., Shlyakhto E. V., Akchurin R. S., Aronov D. M., Arkhi-pov M. V., Bart B. Ya., Belousov Yu. B., Boytsov S. A., Gendlin G E., Golikov A. P., Golitsyn S. P., Gurevich M. A., Daniyelyan M. O., Dovgalevskiy P. Ya., Zadionchenko V S., Karpov R. S., Karpov Yu. A., Kobalava Zh. D., Kuznet-sov V. A., Lazebnik L. B., Nasonov E. L., Nedogoda S. V., Nikitin Yu. P., Oganov R. G., Panchenko E. P., Perepech N. B., Podzolkov V. I., Pozdnyakov Yu. A., Rakov A. L., Ruda M. Ya., Rylova A. K., Simonenko V. B., Si-dorenko B. A., Staroverov I. I., Sulimov V. A., Tarlovskaya E. I., Tereshchenko S. N., Fomina I. G., Chazova I. E., Drapkina O. M. Natsional'nye rekomendatsii OSSN, RKO i RNMOT po diagnostike i lecheniyu KhSN (chetvertyy peresmotr) [SEHF, RSC and RSMSIM national guidelines on CHF diagnostics and treatment (fourth revision). Approved at the SEHF Congress on December 7, 2012, at the SEHF Board of Directors meeting on March 31, 2013, and at the RSC Congress on September 25, 2013]. Zhurnal Serdechnaya Nedostatochnost' [Russian Heart Failure Journal],

2013, vol. 14, no. 7 (81). pp. 379-472.

5. Martynovich T. V, Akimova N. S., Fedotov E. A., Shvarts Yu. G. Polimorfizm genov, assotsiirovannykh s razvitiyem ateroskleroza, i kognitivnyye rasstroystva u patsiyentov s khronicheskoy serdechnoy nedostatochnost'yu ishemicheskogo geneza [Gene polymorphism in association with atherosclerosis development and cognition disorders in patients with ischemic chronic heart failure]. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika [Cardiovascular Therapy and Prevention], 2015, vol. 14, no. 1, pp. 30-34.

6. Mit'kovskiy V. G., Yampol'skaya E. N. , Ponomareva N. Yu., Kochetkov A. V. Perspektivy genotipirovaniya i personalizirovannogo podkhoda v vosstanovitel'noy meditsine [The prospects of genotyping and personalized approach in restorative medicine]. Voprosy kurortologii, fizioterapii i lechebnoy fizicheskoy kul'tury [Problems of Balneology, Physiotherapy, and Exercise Therapy], 2016, vol. 93, no. 2-2, pp. 108-109.

7. Polunina O. S., Sevost'yanova I. V., Akhmineeva A. Kh., Voronina L. P. . Biokhimicheskiye i geneticheskiye aspekty sochetaniya khronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkikh i arterial'noy gipertenzii [Biochemical and genetic aspects of the chronic obstructive pulmonary disease and arterial hypertension combination]. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik [Kuban Scientific Medical Bulletin], 2014, no. 1 (143), pp. 136-139.

8. Sadretdinov R. A., Polunin A. A., Asfandiyarov F. R., Polunina O. S. Funktsional'nyye narusheniya mikrot-sirkulyatornogo rusla pri khronicheskom nespetsificheskom bakterial'nom prostatite [Functional disorders of microcirculation at chronic nonspecific bacterial prostatitis]. Estestvennye nauki [Natural Sciences], 2015, no. 2 (51), pp. 64-68.

9. Sychev D. A., Shuev G. N., Torbenkov E. S., Adriyanova M. A. Personalizirovannaya meditsina: vzglyad klinicheskogo farmakologa [Personalized medicine: clinical pharmacologist's opinion]. Consilium Medicum [Consilium Medicum], 2017, vol. 19, no. 1, pp. 61-68.

10. Uklistaya T. A., Polunina O. S., Guseynov G. T., Umerova A. R. Vliyanie polimorfizma S-262T gena kata-lazy na effektivnost' standartnoy bronkholiticheskoy terapii u bol'nykh khronicheskoy obstruktivnoy bolezn'yu legkikh [The influence of polymorphism C-262 T gene catalase on the effectiveness of standard broncholytic therapy in patients with chronic obstructive pulmonary disease]. Zabaykal'skiy meditsinskiy vestnik [Transbaikalian Medical Bulletin],

2014, no. 3, pp. 74-78.

11. Cherkasova S. A., Shvarts Yu. G Klinicheskie i ekhokardiograficheskie osobennosti khronicheskoy serdech-noy nedostatochnosti u patsientov s sochetaniem sindroma obstruktivnogo apnoe sna i fibrillyatsii predserdiy [Clinical and echocardiographic features of heart failure in patients with obstructive sleep apnea and atrial fibrillation]. Sara-tovskiy nauchno-meditsinskiy zhurnal [Saratov Journal of Medical Scientific Research], 2016, vol. 12, no. 3, pp. 349-353.

12. Adams V, Reich B., Uhlemann M., Niebauer J. Molecular effects of exercise training in patients with cardiovascular disease: focus on skeletal muscle, endothelium, and myocardium. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., 2017, vol. 313, no. 1, pp. H72-H88.

13. Afef L., Leila B., Bassem C., Samia E. H., Jridi G., Khalifa L. Endothelial nitric oxide gene polymorphisms and their association with coronary artery disease in Tunisian population. The Anatolian Journal of Cardiology., 2017, vol. 17, no. 1, pp. 31-36.

14. Azzam N., Zafrir B., Fares F., Smith Y., Salman N., Nevzorov R., Amir O. Endothelial nitric oxide synthase polymorphism and prognosis in systolic heart failure patients. Nitric Oxide., 2015, vol. 47, pp. 91-96.

15. Fares F., Smith Y., Azzam N., Zafrir B., Lewis B. S., Amir O. The 894G Allele of the Endothelial Nitric Oxide Synthase 3 (eNOS) is Associated with Atrial Fibrillation in Chronic Systolic Heart Failure. Journal of Arterial Fibrillation., 2012, vol. 5, no. 4, pp. 24-30.

16. Kose M., Akpinar T. S., Bakkaloglu O. K., Tufan A., Sumnu A., Emet S., Kocaaga M., Erk O., Kay-acan M. S., Guler K., Demirel A. S. Association of genetic polymorphisms with endothelial dysfunction in chronic heart failure. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 2014, vol. 18, no. 12, pp. 1755-1761.

17. Lyamina N., Nalivaeva A. V, Shvarts Yu. G., Khromikh A., Lyamina S. Clinical and genetic factors and polymorphism of agt gene in young subjects with masked and stable arterial hypertension. Journal of Hypertension., 2016, vol. 34, no. S1, pp. e150.

18. Pal G K., Adithan C., Umamaheswaran G., Pal P., Nanda N., Indumathy J., Syamsunder A. N. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms are associated with cardiovascular risks in prehypertensives. J. Am. Soc. Hy-pertens., 2016, vol. 10, no. 11, pp. 865-872.

19. Safarinejad M. R., Safarinejad S., Shafiei N., Safarinejad S. Effects of the T-786C, G894T, and Intron 4 VNTR (4a/b) polymorphisms of the endothelial nitric oxide synthase gene on the risk of prostate cancer. Urol. Oncol., 2013, vol. 31, no. 7, pp. 1132-1140.

20. Vilas-Boas W., Figueiredo C. V, Pitanga T. N., Carvalho M. O., Santiago R. P., Santana S. S., Guarda C. C., Zanette A. M., Cerqueira B. A., Gongalves M. S. Endothelial Nitric Oxide Synthase (-786T>C) and Endothelin-1 (5665G>T) Gene Polymorphisms as Vascular Dysfunction Risk Factors in Sickle Cell Anemia. Gene Regul. Syst. Bio., 2016, no. 10, pp. 67-72.

21. Yang R., Beqiri D., Shen J. B., Redden J. M., Dodge-Kafka K., Jacobson K. A., Liang B. T. P2X4 receptor-eNOS signaling pathway in cardiac myocytes as a novel protective mechanism in heart failure. Comput. Struct. Bio-technol. J., 2014, vol. 13, pp. 1-7.

УДК 613.471:577.4

DOI 10.17021/2018.13.2.110.120

© A. Adjagodo, T.C. Guidi, K. V. Chegnimonhan, M. Agassounon Djikpo Tchibozo, N.C. Kelome, D. Mama, E. Agbossou, Y. Ameyapoh, 2018

ECOLOGICAL MONITORING OF THE QUALITY OF NATURAL RESERVOIRS

OF WATER IN SOUTHERN BENIN

Adjagodo Antoinette, Laboratory of Standards and Quality Control in Microbiology, Nutrition and Pharmacology (LNCQMNP), Faculty of Science and Technology (FAST); University of Abomey (UAC), 01BP526 01 / 01BP1636RP Cotonou, Benin; Thermal and Energy Laboratory of Nantes (LTEN), CNRS, Polytech Nantes, Chantrerie, Christian Pauc Street,44300 Nantes, France; Laboratory of Microbiology of Food Quality Control, UL-Lome-Togo, BP 1515 Lome, Togo.

Guidi Tognon Clotilde, Laboratory of Processes and Technological Innovations (LaPIT), University Institute of Technology of Lokossa (IUT-Lokossa), BP 133, Lokossa, National University of Sciences, Technologies, Engineering and Mathematics of Benin.

Chegnimonhan K. Victorin, Laboratory of Processes and Technological Innovations (LaPIT), University Institute of Technology of Lokossa (IUT-Lokossa), BP 133, Lokossa, National University of Sciences, Technologies, Engineering and Mathematics of Benin; Thermal and Energy Laboratory of Nantes (LTEN), CNRS, Polytech Nantes, Chantrerie, Christian Pauc Street, 44300 Nantes, France.

Agassounon Djikpo Tchibozo Micheline, Laboratory of Standards and Quality Control in Microbiology, Nutrition and Pharmacology (LNCQMNP), Faculty of Science and Technology (FAST); University of Abomey (UAC), 01BP526 01 / 01BP1636RP Cotonou, Benin; Thermal and Energy Laboratory of Nantes (LTEN), CNRS, Polytech Nantes, Chantrerie, Christian Pauc Street, 44300 Nantes, France.