ФЕРМЕНТАТИВНАЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ ТЕРАПИЯ

1. Способ лечения пациента, имеющего опухоль, включающий введение эффективного количества аденозиндеаминазы пациенту, нуждающемуся в этом.
2. Способ по п.1, где опухоль является злокачественной.
3. Способ по п.1, где количество вводимой аденозиндеаминазы является эффективным, чтобы существенно снизить уровни аденозина или дезоксиаденозина в ткани указанного пациента, и где рост или распространение опухоли ингибируется в результате снижения уровней аденозина в ткани указанного пациента.
4. Способ по п.1, где опухоль является солидной опухолью.
5. Способ по п.1, где опухоль выбрана из группы, состоящей из опухоли предстательной железы, рака яичников и колоректального рака.
6. Способ по п.1, где аденозиндеаминаза конъюгирована с по существу неантигенным полимером.
7. Способ по п.6, где по существу неантигенный полимер является полиалкиленоксидом.
8. Способ по п.7, где полиалкиленоксид является полиэтиленгликолем.
9. Способ по п.7, где размер по существу неантигенного полимера варьирует от приблизительно 4000 до приблизительно 45000 Д.
10. Способ по п.6, где конъюгированную аденозиндеаминазу вводят в дозе от приблизительно 10 Е до приблизительно 30 Е на кг.
11. Способ по п.1, где конъюгированную аденозиндеаминазу вводят в течение периода времени, достаточного для поддержания ингибирования опухоли.
12. Способ по п.1, где аденозиндеаминазу вводят в течение периода времени от 1 до приблизительно 20 дней.
13. Способ по п.6, где конъюгат включает две или более молекул аденозиндеаминазы на по существу неантигенный полимер.
14. Способ по п.6, где аденозиндеаминаза включает от приблизительно 11 до приблизительно 18 цепей полиэтиленгликоля, присоединенных к эпсилон-аминогруппам одного или нескольких остатков Lys в аденозиндеаминазе.
15. Способ по п.14, где аденозиндеаминаза конъюгирована с полиэтиленгликолем через уретановую связь.
16. Способ по п.1, где аденозиндеаминазу вводят путем, выбранным из группы, состоящей из подкожного, внутривенного, внутримышечного, интратекального, внутрибрюшинного, ингаляционного и трансуретрального путей введения.
17. Способ по п.1, где аденозиндеаминаза является аденозиндеаминазой, выделенной из источника, относящегося к крупному рогатому скоту, или является рекомбинантной аденозиндеаминазой.
18. Способ по п.17, где рекомбинантная аденозиндеаминаза выбрана из группы, состоящей из рекомбинантной бычьей аденозиндеаминазы, включающей SEQ ID NO: 1, рекомбинантной аденозиндеаминазы человека, включающей SEQ ID NO: 3, и рекомбинантной бычьей аденозиндеаминазы, включающей SEQ ID NO: 5.
74
19. Способ по п.18, где рекомбинантная бычья аденозиндеаминаза, включающая SEQ ID NO: 5, включает Cys, который кэпирован с целью предотвращения окисления в водной среде.
198
245
351
20. Способ по п.18, где рекомбинантная аденозиндеаминаза соответствует SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 5 с аминокислотной заменой, выбранной из группы, состоящей из Gln вместо Lys; Ala вместо Thr; Arg вместо Gly, и их комбинаций.
21. Способ ингибирования роста опухоли у млекопитающего, включающий введение эффективного количества аденозиндеаминазы или ее активного фрагмента млекопитающему, нуждающемуся в этом.