Проблема иммунокорригирующей терапии у детей с врожденными пороками сердца

19. Халимов, Э. В. Интраоперационное предупреждение функциональных постваготомических осложнений / Э. В. Халимов, З. М. Сигал // Современные проблемы экстренного и планового хирургического лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки : мат-лы Всероссийской конференции хирургов (г. Саратов, 25-26 сентября 2003 г.). - Саратов : Изд-во Саратовского медицинского университета, 2003. - С. 281.

20. Чернооков, А. И. Лапароскопическая задняя стволовая ваготомия в сочетании с передней се-ромиотомией тела и кардиофундального отдела желудка в лечении рефрактерных язв двенадцатиперстной кишки / А. И. Чернооков, Б. А. Наумов, А. Н. Антонов // Тезисы VIII съезда Научного общества гастроэнтерологов России (г. Москва, 4-7 марта 2008 г.). - М. : Анахарсис, 2008. - С. 213-214.

21. Чистохин, С. Ю. Пилоросохраняющая антрумрезекция с ваготомией при осложненных га-стродуоденальных язвах / С. Ю. Чистохин, В. Я. Гончар, А. Э. Блюменкранц и др. // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2010. - № 3. - С. 55.

22. Martin, R. F. Surgical management of ulcer disease / R. F. Martin // Surg. Clin. N. Am. - 2005. -Vol. 85. - P. 907-929.

23. Miwa, K. Jejunal pouch interposition and distal gastrectomy / K. Miwa, S. Kinami, H. Sahara et al. // Nippon. Geka. Gakkaai. Zasshi. - 1997. - Vol. 98, № 6. - P. 560-564.

24. Tanaka, T. Jejunal pouch length influences metabolism after total gastrectomy / T. Tanaka // Hepa-togastroenterology. - 1997. - Vol. 44, № 15. - P. 891-896.

25. Vecht, J. The dumping syndrom. Current insights into pathophysiology, diagnosis and treatment / J. Vecht, A. A. Masclee, C. B. Lamers // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. - 1997. - Vol. 223. - P. 21-27.

Антонян Самвел Вагаршакович, кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной хирургии, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 414040, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-905-481-69-39, e-mail: antonian.vika@yandex.ru.

УДК 616-053.31 © Т.Н. Доронина, 2012

Т.Н. Доронина

ПРОБЛЕМА ИММУНОКОРРИГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ У ДЕТЕЙ С ВРОЖДЕННЫМИ ПОРОКАМИ СЕРДЦА

ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравосцразвития России

Проблема иммунокорригирующей терапии у детей с врожденными пороками сердца остается нерешенной. Состояние иммунитета у детей с этой патологией характеризуется вторичной дисфункцией как в до-, так и послекар-диохирургической коррекции. Эти нарушения включают дисбаланс факторов гуморального и клеточного иммунитета. Происхождение их связано с лабильностью иммунной системы у детей первых лет жизни, влиянием сопутствующей экстракардиальной патологии, состоянием гемодинамики, проведенной анестезией и кардиохирургической операцией. Важно учитывать определение иммунного статуса, с индивидуальным подходом к иммунокорригирую-щей терапии. Для детей первых месяцев и лет жизни важно использовать коррекцию ликопидом.

Ключевые слова: иммунокорригирующая терапия, иммунный статус, врожденные пороки сердца, дети первых лет жизни, ликопид.

T.N. Doronina

THE PROBLEM OF IMMUNE CORRECTING THERAPY FOR CHILDREN WITH CONGENITAL HEART FAILURE

The problem of immune correcting therapy for children with congenital heart failure has not yet been solved. The immunity condition in children with this pathology is characterized by the second disfunction, that can be both before and after the cardiosurgical correction. These disturbances may include the humoral and cellular immunity disbalance. They are the result of the immune system lability in first-year life children, the influence of the accompanying extracardial pathol-

ogy, the condition of the haemodynamics, the made anaesthesia and cardiosurgical opération. It is important to take into considération the determination of the immune status with the individual approach to the immunomodulating therapy. The use of the licopid correction is very important for children of the first months and years of life.

Key words: immunomodulating therapy, immune status, congénital heart failure, first-year life children, licopid.

Особое значение у детей с врожденными пороками сердца (ВПС) приобретает оценка эффективности восстановительного лечения после кардиохирургической коррекции. Большинство авторов склоняется к мнению, что течение ВПС может сопровождаться различной сопутствующей патологией, в том числе и инфекционного характера. Это чаще всего обусловлено дисфункцией иммунной системы транзиторного характера, вторичными изменениями факторов гуморального и/или клеточного иммунитета. У детей раннего возраста это связано, прежде всего, с функциональной незрелостью иммунной системы, а также наличием патологии соматического и инфекционного генеза.

Известно, что имеющиеся до операции иммунные нарушения могут сохраняться или усугубляться в послеоперационном периоде. Это объясняется влиянием комплекса факторов: недостаточности кровообращения, артериальной гипоксемии, иммунодепрессивным воздействием кардиохирурги-ческого вмешательства, анестезией, кровопотерей, искусственным кровообращением, применением противовоспалительных средств, антибиотиков и др. [7].

В настоящее время признано, что типы иммунного ответа связаны с преимущественным участием клонов Т-лимфоцитов хелперов первого типа (Th1) или второго типа (Th2), которые различаются по спектрам продуцируемых цитокинов и ролью в стимулировании иммунного ответа по клеточному или гуморальному типу. Выделяется ряд заболеваний, ассоциированных с Th1, Th2-лимфоцитами. Дисрегуляция иммунной системы с пациентов раннего возраста с ВПС может сопровождаться нарушением клеточно-опосредованного иммунитета (CD4, CD8, про- и противовоспалительных цитокинов) и приводить к воспалительным заболеваниям и осложнениям [1, 5, 6, 8].

Согласно данным Е.А. Дегтяревой [6], хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипоксемия, течение ВПС, их кардиохирургическая коррекция, несомненно, могут влиять на состояние иммунной системы, вызывая различные нарушения ее звеньев. Поэтому в клинической практике приобретают особое значение раннее выявление и оценка иммунологических нарушений как в до-, так и в послеоперационном периодах у детей с врожденными пороками сердца.

Существуют многочисленные препараты, корригирующие состояние иммунной системы и ее отдельных звеньев [2, 3, 9, 11]. В широком спектре препаратов для компенсации иммунных нарушений важное место отводится иммуномодуляторам, влияющим на функции макрофагов и нейтрофиль-ных гранулоцитов: полиоксидоний (polyoxidonium), ликопид (licopid), инозин (inosine), левамизол (levamisole), убенимекс (ubenimex), глатирамера ацетат (glatiramer acetate), галавит (galavit).

Из них при врожденных пороках сердца может использоваться ликопид (глюкозаминилмура-милдипептид), преимуществом которого является возможность использования его с первых дней жизни ребенка. Это лекарственное средство отличается возможностью коррекции клеточного иммунитета, иммуноглобулиновой и цитокиновой дисфункций при минимальных побочных действиях. Обращает на себя внимание тот факт, что при вторичных иммунодефицитах в дозах 1-10 мг он увеличивает активность фагоцитов (макрофагов и нейтрофилов), T- и B-лимфоцитов. Известно, что при этом возрастает бактерицидная и цитотоксическая активность фагоцитов, стимулируется синтез специфических антител и цитокинов (интерлейкинов, фактора некроза опухолей, интерферонов и коло-ниестимулирующих факторов). Применение ликопида в комплексной терапии позволяет значительно повысить эффективность антибактериальной, противогрибковой и противовирусной терапии, сократить продолжительность лечения [18, 20, 22].

Ликопид наряду с низкой пирогенностью обладает высоким иммуномодулирующим потенциалом, прежде всего, за счет активации клеток фагоцитарной системы иммунитета. Последние путем фагоцитоза уничтожают патогенные микроорганизмы и в то же время секретируют медиаторы естественного иммунитета - цитокины, которые, воздействуя на широкий спектр клеток-мишеней, вызывают дальнейшее развитие защитной реакции организма. В конечном итоге, ликопид воздействует на все три основных звена иммунитета: фагоцитоз, клеточный и гуморальный иммунитет, стимулирует лейкопоэз и регенераторные процессы [4, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 21].

Учитывая важную роль в патогенезе хронической сердечной недостаточности цитокиновой модели, следует признать, что коррекция сдвигов иммунного спектра с помощью ликопида будет способствовать улучшению состояния иммунного статуса и деятельности сердечно-сосудистой системы, в частности, включая уменьшение проявлений миокардиальной дисфункции [1, 8, 15, 19].

Таким образом, состояние иммунитета у детей с врожденными пороками сердца может характеризоваться дисфункцией как в до-, так и послекардиохирургической коррекции. Эти нарушения включают в себя вторичный дисбаланс факторов гуморального и клеточного иммунитета. Происхождение их связано с лабильностью иммунной системы у детей первых лет жизни, влиянием сопутствующей экстракардиальной патологии, состоянием гемодинамики, проведенной анестезией и кардио-хирургической операцией. В иммунокорригирующей терапии необходимо учитывать состояние факторов иммунной системы с использованием индивидуального подбора препаратов. Для детей первых месяцев и лет жизни важно использовать коррекцию ликопидом.

Список литературы

1. Авдеева, Ж. И. Препараты системы цитокинов / Ж. И. Авдеева, И. А. Алпатова, Н. В. Меду-ницын // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1, № 2. - С. 33.

2. Башкина, О. А. Клинико-иммунологический мониторинг и цитокинотерапия при рецидиви-ровании респираторных заболеваний у детей : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / О. А. Башкина. - М., 2006. - 50 с.

3. Винницкий, Л. И. Коррекция вторичной иммунной недостаточности как способ профилактики гнойно-септических осложнений после операций с искусственным кровообращением / Л. И. Винницкий, Е. В. Миронова, К. А. Бунятян и др. // Анестезиология и реаниматология. - 2000. -№ 5. - С. 46-49.

4. Володин, Н. Н. Опыт применения иммуномодулятора ликопид у новорожденных детей различного гестационного возраста с затяжным течением пневмонии / Н. Н. Володин, М. В. Дегтярева, К. К. Бахтикян и др. // Медицина детям : сб. мат-лов Всероссийского конгресса (г. Н. Новгород, 2225 апреля 2003 г.). - Н. Новгород : Ремедиум, 2003. - С. 63-64.

5. Волчек, И. В. Возможности персонализированной иммунопрофилактики в группе часто и длительно болеющих детей с использованием иммунотропных препаратов / И. В. Волчек, А. С. Петров, Т. М. Алехина // Терра Медика. - 2008. - № 2. - С. 13-16.

6. Дегтярева, М. В. Итоги 10-летнего опыта применения иммуномодулятора ликопида в не-онатологии / М. В. Дегтярева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2007. - № 6. -С.83-88.

7. Зубов, Л. А. Исходы оперативного лечения врожденных пороков сердца у детей / Л. А. Зубов, С. Ю. Назаренко // Врожденные и приобретенные пороки сердца : мат-лы III Всероссийского семинара памяти проф. Н. А. Белоконь (г. Архангельск, 27-29 мая 2003 г.). - Архангельск : Издат. Центр СГМУ, 2003. - С. 92-132.

8. Кетлинский, С. С. Цитокины / С. С. Кетлинский, А. С. Симбирцев. - СПб. : Фолиант, 2008. - 552 с.

9. Кирюхин, А. В. Оптимизация лечения часто и длительно болеющих детей : иммунокоррек-ция ликопидом / А. В. Кирюхин, Н. А. Парфенова, Т. А. Максимова и др. // Качество жизни. Медицина. - 2008. - Т. 24, № 1. - С. 53-54.

10. Колесникова, Н. В. Иммунокоррекция ликопидом нарушений фагоцитарной и микробицид-ной функций нейтрофильных гранулоцитов у новорожденных с дыхательными расстройствами, находящихся на длительной искусственной вентиляции легких / Н. В. Колесникова, М. Г. Кулагина, Л. А. Никулин и др. // Иммунология. - 2004. - № 3. - С. 155-158.

11. Лебедева, О. В. Клиническое значение цитокинов в развитии перинатальной патологии у недоношенных новорожденных / О. В. Лебедева, Н. С. Черкасов // Астраханский медицинский журнал. - 2011. - № 3. - С. 35-39.

12. Ликопид - новые возможности в снижении сезонной заболеваемости у детей и взрослых : сб. рефератов научн. ст. / под общ. ред. И. Г. Козлова. - М. : Тактик-Студио, 2009. - 48 с.

13. Маркова, Т. П. Иммунотропные препараты в педиатрии / Т. П. Маркова // Доктор. Ру. -2008. - № 1. - С. 44-52.

14. Новикова, Н. Д. Ликопид в комплексном лечении инфекционно-зависимой бронхиальной астмы у детей / Н. Д. Новикова, В. И. Новикова, Д. К. Новиков // Материя Медика. - 2004. - № 1. -С. 73-79.

15. Останин, А. А. Цитокин - опосредованные механизмы развития системной иммуносупрес-сии у больных с гнойно-хирургической патологией / А. А. Останин, О. Ю. Леплина, М. А. Тихонова // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 1. - С. 38-45.

16. Першивко, О. В. Влияние ликопида на содержание ИЛ-1, ИЛ-8 при инфекционном процессе у новорожденных с различными вариантами задержки внутриутробного развития / О. В. Першивко, Н. В. Колесникова, Л. А. Никулин // Russian Journal of Immunology. - 2006. - Т. 9, № 3. - С. 114.

17. Свирщевская, Е. В. Ликопид в терапии педиатрических заболеваний / Е. В. Свирщевская, Т. М. Андронова // Ремедиум. Приволжье. - 2006. - № 12. - С. 37.

18. Хаитов, Р. М. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 2000. - № 1. - С. 9-16.

19. Черкасов, Н. С. Болезни сердца новорожденных и детей раннего возраста / Н. С. Черкасов. -Астрахань : Изд-во АГМА, 2009. - 268 с.

20. Чувиров, Д. Г. Клинико-иммунологическая эффективность применения полиоксидония, ликопида и биостима у детей с повторными инфекциями : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Д. Г. Чувиров. - М., 2004. - 24 с.

21. Чувиров, Д. Г. Различные схемы назначения ликопида у детей с повторными инфекциями носоглотки и респираторного тракта / Д. Г. Чувиров, Т. П. Маркова // Поликлиника. - 2006. - № 3. - С. 35-38.

22. Щеплягина, Л. А. Возрастные особенности иммунитета у детей : лекции для врачей / Л. А. Щеплягина, В. М. Чернов, И. В. Круглова, В. М. Делягин. - М. : ООО «Анита Пресс», 2010. - 36 с.

Доронина Татьяна Николаевна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры педиатрии лечебного факультета, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 36-86-75, e-mail: tatdrnina@rambler.ru.

УДК 612.111.11/. 13:547.968.4

© Ю.А. Кривенцев, Р.А. Бисалиева, П.А. Иванов, 2012

Ю.А. Кривенцев, Р.А. Бисалиева, П.А. Иванов СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ГЕТЕРОГЕННУЮ СИСТЕМУ ГЕМОГЛОБИНА

ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России

Представлен краткий обзор, основанный на анализе 22 научных литературных источников с глубиной литературного поиска в 38 лет, освещающий совокупную мировую информацию по гемоглобинам человека. Обзор включает в себя объективную и адекватную информацию по эволюционным аспектам возникновения гемоглобинов, описание сложной мультимерной структуры гемоглобинов, их транспортно-дыхательной функции, сводной классификации с описанием важнейших типов гемоглобина, эволюцию развития отдельных типов гемоглобина и их клинико-диагностическое значение.

Ключевые слова: гемоглобин, эритрон, классификация, диагностика.

Yu.A. Kriventsev, R.A. Bisalieva, P.A. Ivanov

THE MODERN VIEW ON HETEROGENEOUS SYSTEMS OF HEMOGLOBIN

The overview based on analysis of 22 scientific literary sources with depth in 38 years, covering the aggregate global information on human hemoglobin was made. The review included an objective and adequate information on the evolutionary aspects of hemoglobin, the description of complex multimeric structure of hemoglobin, their transport and respiratory function, summary of classification with description of major types of hemoglobin, the evolution of development of individual types of hemoglobin and their clinical diagnostic value.

Key words: hemoglobin, erythron, classification, diagnosis.

Современные представления об эволюции жизни на нашей планете показывают, что первые организмы, возникшие на планете, были облигатными анаэробами. Это очевидно, если учесть, что кислорода в атмосфере Земли тех времен было ничтожно мало, зато первичный океан был богат примитивными органическими веществами, необходимыми для обеспечения жизнедеятельности этой группы организмов [4].