ПРИМЕНЕНИЕ АНТИТЕЛА К P-СЕЛЕКТИНУ

1. Антитело к Р-селектину или его связывающий фрагмент для применения при лечении миелофиброза (MF) у пациента.
2. Антитело к Р-селектину или его связывающий фрагмент для применения по п. 1, где миелофиброз предусматривает первичный миелофиброз (PMF), миелофиброз, развившийся на фоне эссенциальной тромбоцитемии (PET-MF), и миелофиброз, развившийся на фоне истинной полицитемии (PPV-MF).
3. Антитело к Р-селектину или его связывающий фрагмент для применения по п. 1 или 2, где миелофиброз представляет собой первичный миелофиброз (PMF).
4. Антитело к Р-селектину или его связывающий фрагмент для применения по любому из пп. 1-3, где медианное время дожития увеличивается на по меньшей мере 3 месяца.
5. Антитело к Р-селектину или его связывающий фрагмент для применения по любому из пп. 1-4, где у указанного пациента наблюдается полный ответ на лечение.
6. Антитело к Р-селектину или его связывающий фрагмент для применения по любому из пп. 1-5, где указанный MF является впервые диагностированным MF.
7. Антитело к Р-селектину или его связывающий фрагмент для применения по любому из пп. 1-6, где указанное антитело к P-селектину или его связывающий фрагмент вводятся в комбинации с по меньшей мере одним дополнительным активным средством.
V617F
8. Антитело к Р-селектину или его связывающий фрагмент для применения по п. 7, где по меньшей мере одно дополнительное активное средство представляет собой ингибитор JAK1/JAK2, ингибитор JAK2/FLT3, ингибитор JAK2, ингибитор JAK2, ингибитор JAK1 или ингибитор JAK2/Src, такой как руксолитиниб или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Антитело к Р-селектину или его связывающий фрагмент для применения по п. 8, где руксолитиниб или его фармацевтически приемлемая соль вводятся в количестве, составляющем от 5 мг дважды в сутки до 25 мг дважды в сутки, таком как 5 мг дважды в сутки, 10 мг дважды в сутки, 15 мг дважды в сутки, 20 мг дважды в сутки или 25 мг дважды в сутки.
10. Антитело к Р-селектину или его связывающий фрагмент для применения по любому из пп. 1-9, где указанные антитело к Р-селектину или его связывающий фрагмент представляют собой кризанлизумаб или его связывающий фрагмент.
11. Антитело к Р-селектину или его связывающий фрагмент для применения по п. 10, где кризанлизумаб вводится в количестве, составляющем от 2,5 мг/кг до 20 мг/кг, в частности в количестве, составляющем 5 мг/кг или 7,5 мг/кг.
12. Антитело к Р-селектину или его связывающий фрагмент для применения по п. 10 или 11, где кризанлизумаб вводится раз в 4 недели (+/- 3 суток).
13. Антитело к Р-селектину или его связывающий фрагмент для применения по п. 11 или 12, где первые две дозы кризанлизумаба вводятся с промежутком в 2 недели (+/- 3 суток) с последующим введением дополнительных доз раз в 4 недели (+/- 3 суток), где каждая доза составляет от 2,5 мг/кг до 20 мг/кг.
14. Антитело к Р-селектину или его связывающий фрагмент для применения по п. 13, где каждая доза кризанлизумаба вводится в количестве, составляющем 5 мг/кг или 7,5 мг/кг.
15. Антитело к Р-селектину или его связывающий фрагмент для применения по любому из пп. 7-14, где по меньшей мере одно дополнительное активное средство выбрано из группы, состоящей из ингибитора HSP90 (например, PU-H71, луминеспиб, ганатеспиб); ингибитора HDAC (например, панобиностат, гивиностат, прациностат, вориностат); ингибитора ДНК-метилтрансферазы (например, 5-азацитидин, децитабин); ингибитора mTOR (например, рапамицин, эверолимус); ингибитора AKT (например, MK-2206); ингибитора PI3K (например, бупарлисиб, дактолисиб); ингибитора Hedgehog (например, гласдегиб, саридегиб, эрисмодегиб); ингибитора SMO (например, сонидегиб, висмодегиб); противофиброзного средства, такого как симтузумаб, сывороточный амилоид P или моноклональное антитело (например, фрезолимумаб, симтузумаб); ингибитора киназы Aurora-A (например, диметилфасудил, алисертиб); модулятора TNF-альфа (например, даназол); иммуномодулирующего средства (например, леналидомид, помалидомид, талидомид); глюкокортикоида (например, преднизон); ингибитора теломеразы (например, иметелстат); противоанемического средства (например, стимулятор эритропоэза, такой как сотатерцепт); ингибитора CYP3A4 (например, кетоконазол, кларитромицин, итраконазол, нефазодон, телитромицин) и двойного ингибитора CYP2C9-CYP3A4 (например, флуконазол) или, в каждом случае, его фармацевтически приемлемой соли.
16. Антитело к Р-селектину или его связывающий фрагмент для применения по любому из пп. 7-14, где по меньшей мере одно дополнительное активное средство представляет собой руксолитиниб или его фармацевтически приемлемую соль, и где по меньшей мере одно другое дополнительное активное средство выбрано из группы, состоящей из ингибитора HDAC (например, панобиностат, гивиностат, прациностат, вориностат); ингибитора ДНК-метилтрансферазы (например, 5-азацитидин, децитабин); ингибитора mTOR (например, рапамицин, эверолимус); ингибитора AKT (например, MK-2206); ингибитора PI3K (например, бупарлисиб, дактолисиб); ингибитора Hedgehog (например, гласдегиб, саридегиб, эрисмодегиб); ингибитора SMO (например, сонидегиб, висмодегиб); противофиброзного средства, такого как симтузумаб, сывороточный амилоид P или моноклональное антитело (например, фрезолимумаб, симтузумаб); ингибитора киназы Aurora-A (например, диметилфасудил, алисертиб); модулятора TNF-альфа (например, даназол); иммуномодулирующего средства (например, леналидомид, помалидомид, талидомид); глюкокортикоида (например, преднизон); ингибитора теломеразы (например, иметелстат); противоанемического средства (например, стимулятор эритропоэза, такой как сотатерцепт); ингибитора CYP3A4 (например, кетоконазол, кларитромицин, итраконазол, нефазодон, телитромицин) и двойного ингибитора CYP2C9-CYP3A4 (например, флуконазол) или, в каждом случае, его фармацевтически приемлемой соли.