ВАРИАНТЫ ДИЗИНТЕГРИНА И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Вариант дизинтегрина, содержащий по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из:
(a) мутантного линкера, содержащего по меньшей мере одну мутацию в положениях с 1 по 5 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 332 (SRAGKIC);
(b) мутантной петли RGD, содержащей аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 329-331; и
(c) мутантного С-конца, содержащего по меньшей мере одну мутацию в положениях с 1 по 4 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 334 (PRYH),
где вариант дизинтегрина имеет по меньшей мере одну пониженную активность связывания с интегрином  и повышенную активность связывания по меньшей мере с одним из интегринов αvβ1, αvβ3, αvβ5, αvβ6, αvβ8 и α5β1, по сравнению с дизинтегрином, не имеющим по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из мутантного линкера, мутантной петли RGD и мутантного С-конца.
2. Вариант дизинтегрина по п. 1, где дизинтегрин, выбран из группы, состоящей из родостамина, алболабрина, апплагина, басилицина, батроксостатина, битистатина, цереберина, церастина, кротатроксина, дуриссина, элегантина, флаворидина, флавостатина, халисина, халистатина, ярарацина, ярастатина, кистрина, лачесина, лутосина, молоссина, салмосина, саксатилина, тергеминина, триместатина, тримукрина, тримутаса, уссуристатина и виридина.
3. Вариант дизинтегрина по п. 1, содержащий мутантную петлю RGD, содержащую по меньшей мере одну мутацию в положениях 1-3, 5, 7 и 8 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 333 (RIPRGDMP) и по меньшей мере одно из мутантного линкера и мутантного С-конца.
4. Вариант дизинтегрина по п. 1, где мутантный линкер, содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 306 по SEQ ID NO: 318.
5. Вариант дизинтегрина по п. 1, где мутантный С-конец, содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 319 по SEQ ID NO: 328.
6. Вариант дизинтегрина по п. 1, содержащий мутантную петлю RGD, имеющую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 329 по SEQ ID NO: 331, и по меньшей мере одно из мутантного линкера, имеющего аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 306 по SEQ ID NO: 318, и мутантного С-конца, имеющего аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 319 по SEQ ID NO: 328.
7. Вариант дизинтегрина по п. 6, содержащий мутантную петлю RGD, мутантный линкер и мутантный С-конец.
8. Вариант дизинтегрина по п. 1, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 123, 124, 147, 149 и 171.
9. Вариант дизинтегрина по п. 1, где вариант дизинтегрина является пегилированным или конъюгированным с альбумином или Fc.
10. Полинуклеотид, кодирующий вариант дизинтегрина по любому из пп. 1-9.
11. Рекомбинантная клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид, кодирующий вариант дизинтегрина по любому из пп. 1-9.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая вариант дизинтегрина по любому из пп. 1-9 и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Способ лечения заболевания, связанного по меньшей мере с одним из интегринов, выбранных из группы, состоящей из αvβ1, αvβ3, αvβ5, αvβ6, αvβ8 и α5β1, у субъекта, нуждающегося в этом, содержащий введение субъекту фармацевтической композиции по п. 12.
14. Способ по п. 13, где интегрин-ассоциированное заболевание является глазным заболеванием, связанным с ангиогенезом кровеносных сосудов, выбранным из группы, состоящей из возрастной макулярной дегенерации, диабетической ретинопатии, заболевания неоваскуляризации роговицы, индуцированной ишемией неоваскуляризированной ретинопатии, миопии высокой степени и ретинопатии недоношенных.
15. Способ по п. 13, где интегрин-ассоциированное заболевание является раковым заболеванием, выбранным из группы, состоящей из метастатической меланомы, метастатического рака простаты, метастатического рака молочной железы, колоректальной карциномы, рака печени, рака яичников, рака шейки матки, рака поджелудочной железы, немелкоклеточного рака легкого и мультиформной глиобластомы.
16. Применение варианта дизинтегрина по любому из пп. 1-9 в производстве лекарственного средства для лечения заболевания, связанного по меньшей мере с одним из интегринов, выбранных из группы, состоящей из αvβ1, αvβ3, αvβ5, αvβ6, αvβ8 и α5β1, у субъекта, нуждающегося в этом.