Новый подход к проведению скрининга для выявления ранних нарушений углеводного обмена

Новый подход к проведению скрининга для выявления ранних нарушений углеводного обмена

К.м.н. И.В. МИСНИКОВА, проф. А.В. ДРЕВАЛЬ, к.м.н. И.А. БАРСУКОВ1

A new approach to the screening for early disturbances in carbohydrate metabolism

I.V. MISNIKOVA, A.V. DREVAL, I.A. BARSUKOV

Отделение терапевтической эндокринологии ГУ Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского

На основании данных популяционного исследования, проведенного среди взрослого населения двух районов Московской области (2638 человек), рассмотрены особенности существующих в настоящее время моделей скрининга для выявления нарушений углеводного обмена, а также предложена новая модель скрининга. Для изучения преимуществ разных моделей скрининга оценена валидность диагностических тестов — рассчитаны чувствительность, специфичность, прогностическая ценность положительного и отрицательного результата, построена ROC-кривая. Установлено, что при скрининге, основанном на диагностике нарушений углеводного обмена только по уровню глюкозы плазмы натощак (ГПН) (критерии ВОЗ, 2006), сахарный диабет 2-го типа (СД2) остается невыявленным почти у каждого пятого; модель скрининга, предполагающая частичное исключение орального глюкозотолерантного теста (ОГТТ) из обследования (проведение ОГТТ только лицам с нарушенной гликемией натощак (НГН) по критериям ВОЗ), позволяет диагностировать до 92,5% всех случаев СД2, однако приводит к значительному снижению выявляемости нарушенной толерантности к глюкозе (НТГ); использование критериев диагностики АДА 2003 г. приводит к резкому увеличению доли лиц с НГН — до 40%, при этом доля больных с невыявленным СД2 достигает 18,2%. Поскольку риск выявления СД2 (по 2-й точке в ОГТТ) и НТГ возрастает при глюкозе плазмы натощак (ГПН) более 5,0 ммоль/л, при скрининге целесообразно использовать ОГТТ у лиц с ГПН более 5,0 ммоль/л. Использование данной модели позволит упростить процедуру скрининга (не проводить ОГТТ) у 23,3% обследуемых.

Ключевые слова: скрининг, нарушения углеводного обмена, нарушенная толерантность к глюкозе, нарушенная гликемия натощак, сахарный диабет 2-го типа, чувствительность, специфичность, прогностическая ценность.

The results of a population-based study involving 2 638 adult subjects residing in two districts of the Moscow region are considered in terms of the currently available screening models for detection of disturbances in carbohydrate metabolism; a new screening modality is proposed. The merits and demerits of different screening models were evaluated based on the comparison of validity of different diagnostic tests deduced from the estimation of sensitivity, specificity, and prognostic value of positive and negative results; the ROC-curve was constructed. It was shown that screening based on diagnostics of disturbances in carbohydrate metabolism from the fasting blood glucose level (FBGL) alone according to 2006 WHO diabetes criteria fails to reveal type 2 diabetes mellitus (DM2) in every fifth patient. Screening with partial exclusion of the oral glucose tolerance test (OGTT), i.e. confining it to subjects with impaired fasting glycemia (IFG) according to WHO criteria, allows up to 92.5% of DM2 cases to be diagnosed. However, this approach grossly underestimates the incidence of impaired glucose tolerance (IGT). The application of the 2003 ADA diagnostic criteria leads to a significant increase in the fraction of IFG subjects (up to 40%) while 18.2% of the patients with DM2 remain unidentified. Because the probability of diagnosis of DM2 (from 2-h point time of OGTT) and IGT increases in subjects with OGTT over 5.0 mmol/l, it appears desirable to use OGTT in the screening of cases with FBGL in excess of 5.0 mmol/l. This model may simplify the screening procedure (by avoiding OGTT) in 23.3% of those to be examined.

Key words: screening, disturbances in carbohydrate metabolism, impaired glucose tolerance, impaired fasting glycemia, type 2 diabetes mellitus, sensitivity, specificity, prognostic value.

Сахарный диабет 2-го типа (СД2) является серьезным социально значимым заболеванием, отличающимся растущей распространенностью, риском тяжелых осложнений, высоким уровнем инвалиди-зации и ранней смертностью. Реальная распространенность СД2 в несколько раз превышает регистрируемую [1], время от возникновения заболевания до его выявления может составлять 7—12 лет [2]. Соотношение официально зарегистрированного и скрыто протекающего СД в разных странах колеблется в широких пределах. Так, в Испании, Индии и США

оно составляет 2:1 [3—5], в Монголии — 1:2 [6], а на островах Тонга — 1:6 [7]. В России, по данным официальной статистики, регистрируемая распространенность СД колеблется от 0,75 до 2,9% [8, 9]. По данным Государственного регистра больных СД, на январь 2009 г. в России зарегистрированы 3,029 млн больных СД [10], что составляет примерно 3% населения. По результатам ряда эпидемиологических исследований, проведенных в особых группах еще в 1998 г., было сделано предположение о том, что реальная распространенность СД в России го-

© Коллектив авторов, 2011 80

'e-mail: palantirr@inbox.ru

раздо выше, и число больных составляет 8 млн человек [11]. В то же время, по мнению экспертов МДФ, Россия занимает 4-е место в мире по числу больных СД [12]. Однако эти данные получены экспертами МДФ не на основании эпидемиологических исследований, проведенных в России, а на основании экстраполяции результатов двух эпидемиологических исследований по распространенности СД, проведенных в Польше [13, 14].

Около 50% больных СД2 к моменту установления диагноза уже имеют те или иные осложнения заболевания [15], что существенно ухудшает их жизненный прогноз. С другой стороны, выявление СД2 на стадии ранних нарушений углеводного обмена (РНУО) позволяет провести профилактические мероприятия, существенно снижающие риск возникновения СД2 [16-18].

Проведение популяционных исследований по распространенности СД помогает прояснить реальную эпидемиологическую ситуацию и определить необходимый объем профилактических мероприятий в стране или регионе. Однако распространенность нарушений углеводного обмена, выявляемая при скрининге, может зависеть от диагностических тестов и критериев диагностики, применяемых при скрининге. Следовательно, сама модель скрининга может влиять на выявляемость СД и РНУО.

В данной работе рассмотрены особенности существующих в настоящее время моделей скрининга для выявления нарушений углеводного обмена, а также предложена новая модель скрининга, имеющая определенные преимущества.

Материал и методы

Скрининг нарушений углеводного обмена проведен в апреле-мае 2006 г. среди взрослого населения двух муниципальных образований Московской области (Луховицкий район и г. Жуковский). Стратифицированная выборка лиц для обследования в возрасте от 18 лет и старше (согласно половозрастному составу населения) формировалась методом случайных чисел из базы данных полисов ОМС, насчитывающей 100 666 человек. В скрининге приняли участие 2638 человек (30,2% мужчин и 69,8% женщин). У 130 человек диагноз СД2 был установлен ранее, поэтому они были исключены из дальнейшего анализа. В результате стандартный оральный глюкозо-толерантный тест (ОГТТ) был проведен всем лицам, у которых нарушения углеводного обмена ранее не выявлялись (всего 2508 обследованных). Все участники до проведения обследования подписывали форму информированного согласия, утвержденную независимым комитетом по этике ГУ МОНИКИ. Уровень глюкозы капиллярной крови определяли с помощью автоматического анализатора «HemoCue Glucose 201+» (Швеция). При обработке данных по-

казатели глюкозы цельной крови были пересчитаны в плазма-эквивалентные значения при помощи коэффициента 1,11 согласно рекомендациям Международной Федерации клинической химии (№СС) [19]. Результаты интерпретировали в соответствии с критериями ВОЗ, принятыми в 1999 г. [20].

Для изучения преимуществ разных моделей скрининга использовалась оценка валидности или достоверности диагностических тестов.

Под диагностическим тестом подразумевался метод скрининга, включающий собственно тест (определение только гликемии натощак или проведение ОГТТ), применение ОГТТ у всех скрини-руемых или только в определенных группах, а также используемые критерии нарушений углеводного обмена (ВОЗ, 1999 [20] или АДА, 2003 [21]).

Валидность диагностических тестов оценивалась по следующим критериям:

Чувствительность (Чс) диагностического теста — способность достоверно определить наличие данного заболевания у обследуемого.

Специфичность диагностического теста (Сп) — способность достоверно определять отсутствие данного заболевания у обследуемого.

Прогностическая ценность положительного результата (ПЦ+) — вероятность наличия заболевания при положительном результате.

Прогностическая ценность отрицательного результата (ПЦ ) — вероятность отсутствия заболевания при отрицательном результате теста.

Критерии валидности диагностических тестов рассчитывались по следующим формулам: Чс=ИП/(ИП+ЛО), Сп=ИО/(ИО+ЛП), ПЦ=ИП/(ИП+ЛП), ПЦ=ИО/(ЛО+ИО), где ИП — число истинноположительных результатов; ИО — число истинноотрицательных результатов; ЛП — число ложноположительных результатов; ЛН — число ложноотрицательных результатов.

Для моделей была построена ROC-кривая, показывающая зависимость количества истиннополо-жительных результатов от количества ложноотри-цательных результатов в отношении диагностики СД2 и НТГ. При построении ROC-кривой по оси ординат откладывается чувствительность (Чс), по оси абсцисс — 100% минус специфичность (100% — Сп). Для идеальной модели график ROC-кривой проходит через верхний левый угол, где доля ис-тинноположительных случаев составляет 100% или 1,0 (идеальная чувствительность), а доля ложнопо-ложительных примеров равна нулю. Поэтому чем ближе кривая к верхнему левому углу, тем выше предсказательная способность модели. И наоборот, чем меньше изгиб кривой и чем ближе она расположена к диагональной прямой, тем менее эффективной является модель. Диагональная линия соответ-

Норма 75.0

СД2 7.2 Нтв.9 НТГ5.1 НГШНТГ3.8

чувствительность

1-специфичность

Рис. 1. Распространенность СД, НГН, НТГ и сочетания НГН+НТГ Рис. 3. КСОкривая модели 7 (определение ГПН у всех обследуе-в зависимости от используемой модели (% и абс.). мых, при ГПН>5,0 ммоль/л — проведение ОГТТ).

4,7 5,6 6,0 6,6 7,0 7,6 8,0 8,6 9,0 10 11 12 13 14 15 16 17 ГПН, ММОЛЬ/Л

Рис. 2. Распространенность СД2 в группах с разным уровнем ГПН.

ствует «бесполезной» модели. Методом сравнения ROC-кривых является оценка площади под кривыми. Теоретически она изменяется от 0 до 1,0, но поскольку модель всегда характеризуются кривой, расположенной выше положительной диагонали, то обычно говорят об изменениях от 0,5 («бесполезная» модель) до 1,0 («идеальная» модель). Численный показатель площади под кривой называется AUC (Area Under Curve).

Результаты и обсуждение

При использовании «золотого стандарта» -модели 1 (проведение ОГТТ у всех обследованных +критерии ВОЗ, 1999), распространенность СД2 составила 7,2%, НГН - 8,9%, НТГ - 5,1%, сочетания НТГ+НГН - 3,8% (рис. 1).

Прежде чем рассматривать преимущества и недостатки известных моделей скрининга, следует отметить, что специфичность и прогностическая ценность положительного результата в плане диагно-

стики СД2 при использовании всех рассматриваемых моделей была равна 100%. Это свидетельствует о том, что используя данные модели, можно быть уверенным, что вероятность получения ложнополо-жительного результата такая же, как при использовании «золотого стандарта».

Наихудшую чувствительность (61,3%) по выявлению СД2 имеет модель 3 (проведение скрининга по критериям ВОЗ, но без определения глюкозы плазмы натощак (ГПН), только используя 2-ю точку в ОГТТ). Данная модель иногда применяется при скрининге на СД2, особенно в странах Африки. Прогностическая ценность отрицательного результата, т.е. вероятность отсутствия СД2 при отрицательном результате, составляет 97,1%, а индекс точности — 97,2. Распространенность СД2 при использовании модели 3 скрининга составляет 4,4% (см. рис. 1), т.е. более чем у трети больных СД2 диабет не был установлен. Эта модель позволяет диагностировать НТГ, при этом чувствительность модели 3 равна 100% (табл. 1). Специфичность (98,5%) по выявлению НТГ снижается по сравнению с «золотым стандартом», так как у части лиц с установленным диагнозом НТГ мог быть выявлен СД2 при определении ГПН. НГН при использовании данной модели не диагностируется. Также с помощью данной модели нельзя выявить сочетание НТГ и НГН, которое прогностически является наименее благоприятным в плане развития СД2 и сердечно-сосудистой патологии [18].

Достаточно низкую чувствительность (81,1%) по выявлению СД2 имеет модель 2 (проведение скрининга по критериям ВОЗ, по ГПН, но без ОГТТ), хотя прогностическая ценность отрицательного результата составляет 98,6%. При проведении скрининга по модели 2 СД2 диагностируется у 5,9% (см. рис. 1), т.е. почти у каждого пятого больного СД2 диагноз остается невыявленным. Эта модель не по-

Таблица 1. Чувствительность (Чв), специфичность (Сп), прогностическая ценность положительного (ПЦ+) и отрицательного (ПЦ-) результата разных моделей проведения скрининга для выявления СД2, НТГ и НГН

Критерии Модель

Диагноз 1 2 3 5

валидности, % 4 6 7

СД2 Чв 100 81,2 61,3 81,2 95 92,3 99

Сп 100

ПЦ+ 100

ПЦ- 100 98,6 97,1 98,6 99,6 99,4 99,9

НТГ Чв 100 0 100 0 71,3 42,6 92,6

Сп 100 — 98,5 — 100 100 100

ПЦ+ 100 — 86,4 — 100 100 100

ПЦ- 100 — 100 — 97,3 94,7 99,3

НГН Чв 100 100 — 100 100 100 100

Сп 100 99,1 — 76,1 76,8 99,1 100

ПЦ+ 100 94,1 — 33,6 32,4 94,1 100

ПЦ- 100 100 — 100 100 100 100

зволяет выявить лиц, у которых СД2 возможно диагностировать по 2-й точке в ОГТТ. Следует отметить, что эту модель скрининга иногда используют при проведении диспансеризации населения. С помощью этой модели нельзя выявить лиц с НТГ, так как ОГТТ не проводится. Диагноз НГН устанавливается у 13,2% обследованных. Чувствительность по выявлению НГН при использовании данной модели равна 100%, а специфичность 99,1% (см. табл. 1). Снижение специфичности связано с тем, что часть лиц, у которых выявлено НГН, на самом деле имеют СД2, который был бы у них диагностирован при проведении ОГТТ. Прогностическая ценность положительного результата по выявлению НГН составляет 94,1% (см. табл. 1).

Модель 4 (проведение скрининга по критериям АДА + определение только ГПН) имеет такую же ва-лидность в плане выявления СД2, как и модель 2. Если бы использовалась данная модель, распространенность СД2 составила бы 5,9%. (см. рис. 1). Очевидно, что применение диагностических критериев АДА никак не влияет на выявляемость СД2 по гликемии натощак, так как диагностический уровень ГПН для СД у этой организации такой же, как у ВОЗ (1999). Однако по сравнению с «золотым стандартом» применение схемы скрининга, рекомендуемой АДА, приводит к снижению выявляемости СД2 в целом, поскольку не позволяет выявить СД2 по 2-й точке в тесте.

Диагностировать НТГ с помощью модели 4 невозможно, так как ОГТТ не проводится (см. табл. 1). Чувствительность по выявлению НГН с помощью данной модели равна 100%, специфичность по сравнению с моделью 1 снижается до 76,1%, а прогностическая ценность положительного результата — до 31,6% (см. табл. 1). Следует отметить, что 2/3 лиц с НГН по критериям АДА (26,6% всех обследуемых) — это лица с ГПН от 5,6 до 6,0 ммоль/л, и лишь 13,4% обследованных имеют ГПН 6,1—6,9 ммоль/л. Очевидно, что если за «золотой стандарт» прове-

дения скрининга принять рекомендации АДА, то специфичность и прогностическая ценность положительного результата данной модели по выявлению НГН будет равна 100%.

Валидность модели 6 по выявлению СД2 (проведение ОГТТ только у лиц с НГН, определяемой по критериям ВОЗ, 1999) несколько выше, чем при использовании моделей 2—4. Так, чувствительность по выявлению СД2 в этом случае возрастает до 92,3%, прогностическая ценность отрицательного результата — до 99,4%. При использовании модели 6 для проведения скрининга распространенность СД2 составит 6,7%, а доля больных СД2, у которых диагноз не будет установлен, — всего 7,5% (см. рис. 1).

Модель 6 позволяет выявить лиц с НГН (9,6%) и с НГН+НТГ (3,8%) (см. рис. 1). Чувствительность модели 6 по выявлению НГН составляет 100% (см. табл. 1). Преимущество этой модели заключается в возможности выявить сочетание НТГ и НГН. Отказ от проведения ОГТТ у лиц с нормальной (по версии ВОЗ) ГПН приводит к существенной экономии средств, так как количество измерений глюкозы плазмы сокращается на 40,3%. Однако в этом случае невозможно выявить лиц, имеющих изолированную форму НТГ. Чувствительность по выявлению НТГ достаточно низкая — 42,6% (табл. 2), прогностическая ценность отрицательного результата равна 94,7%. Эта модель в настоящее время рекомендована для скрининга в алгоритмах диагностики и лечения СД2 в России [22].

Для выявления СД2 из рассматриваемых известных моделей скрининга самые высокие критерии валидности имеет модель 5 (проведение ОГТТ только у лиц с НГН, определяемой по критериям АДА, 2003). Так, чувствительность по выявлению СД2 при использовании данной модели составляет 95%, прогностическая ценность отрицательного результата — 99,6% (см. табл. 1). Проведение ОГТТ лицам с НГН позволяет у некоторых из них диагностировать СД2 по 2-й точке в тесте.

Таблица 2. Относительный риск СД2, диагностированного по 2-й точке в ОГТТ и НТГ, в зависимости от уровня ГПН

ГПН, ммоль/л ОР СД2

0,0—4,0 0 0

4,1—4,5 0 0

4,6—5,0 1 1

5,1—5,5 3,5

5,6—6,0 4,5

6,1—6,5 27,5

6,6—6,9 88

Эта модель позволяет выявить лиц с НТГ (6,3%), чувствительность по выявлению НТГ равна 71,3%, специфичность — 100%, а прогностическая ценность отрицательного результата — 97,3%. У 32,7% обследованных выявляется НГН, причем чувствительность по выявлению составляет 100%, а специфичность — 76,8% (см. табл. 1), прогностическая точность положительного результата — 32,4%. Отказ от проведения ОГТТ у лиц с нормальной ГПН приводит к определенной экономии средств, так как количество измерений глюкозы плазмы сокращается на 27%. В этом случае удается выявить сочетание НТГ+НГН, что может быть важно для определения тактики профилактических мероприятий. Следует отметить, что в странах, где используются диагностические критерии ВОЗ, 1999, а не АДА, 2003, данная модель скрининга не применяется.

Примечательно, что чем более серьезным и социально значимым является заболевание, тем важнее высокая чувствительность теста или методики. Поскольку нарушения углеводного обмена повышают риск сердечно-сосудистых осложнений, а следовательно, инвалидизации и ранней смертности, то чувствительности рассмотренных выше моделей следует уделить особое внимание. Определение только уровня ГПН в эпидемиологических исследованиях не отражает в полной мере распространенность РНУО и СД2 среди населения. Более того, заведомо занижает, так как не позволяет обнаружить лиц, у которых нарушения углеводного обмена (СД2 или НТГ) можно выявить только в условиях углеводной нагрузки. Причем доля НТГ в общей структуре РНУО составляет 28,8% (при скрининге по критериям ВОЗ). Следовательно, исключение 2-часовой точки из обследования, проводимого по критериям ВОЗ, приведет к потере почти трети лиц с РНУО. Кроме того, крайне важно, чтобы модель скрининга давала возможность выявить сочетание НТГ и НГН, как прогностически более значимое нарушение, чем изолированные формы НТГ и НГН. С этой точки зрения к «золотому стандарту» приближается только модель 5 (проведение ОГТТ только у лиц с НГН, определяемой по критериям АДА), однако она в России не используется. Но даже при использовании этой модели у части больных СД2 и лиц с НТГ диагноз не устанавливается. Поэтому существует потребность в разработке новой модели скрининга,

обладающей высокой чувствительностью, специфичностью и индексом точности в плане выявления нарушений углеводного обмена (СД2, НТГ, НГН) и в то же время позволяющей сократить затраты на проведение скрининга.

По нашим данным, риск гипергликемии (т.е. НТГ и СД2) через 2 ч после нагрузки 75 г глюкозы повышается с увеличением ГПН. Следовательно, можно рассчитать уровень гликемии натощак, при котором риск обнаружения НТГ и СД2 минимален. Увеличение относительного риска гипергликемии во 2-й точке в ОГТТ в зависимости от уровня гликемии натощак показано в табл. 2.

Так, при ГПН до 4,1 ммоль/л ни у одного обследованного при ОГТТ не была выявлена гипергликемия через 2 ч после нагрузки 75 г глюкозы. При уровне ГПН от 4,1 до 5,0 ммоль/л были зарегистрированы единичные случаи повышения гликемии в тесте. Относительный риск НТГ и СД2 при этом уровне ГПН был принят за 1. Распространенность СД2 при различном уровне ГПН показана на рис. 2.

При ГПН от 5,1 до 5,5 ммоль/л риск НТГ увеличился в 2,3 раза, однако достоверности повышения риска не отмечено, возможно, из-за недостаточного объема выборки. При ГПН от 5,6 до 6 ммоль/л риск НТГ достоверно увеличился в 4 раза. Таким образом, риск НТГ и СД2 во 2-й точке в ОГТТ минимален при гликемии до 5,0 ммоль/л. Следовательно, у лиц с ГПН до 5,0 ммоль/л ОГТТ может быть исключен из программы скрининга. Предлагаемая нами модель скрининга (модель 7) включает определение гликемии натощак всем обследуемым, и при ГПН более 5,0 ммоль/л рекомендовано проведение ОГТТ. Интересно, что в исследованиях подтверждено, что снижение первой фазы инсулиновой секреции отмечено при ГПН более 5,0 ммоль/л [20]. Модель 7 обладает высокой чувствительностью (99%), специфичностью (100%), прогностической ценностью отрицательного (100%) и положительного (99,9%) результатов по выявлению СД2. Также модель 7 позволяет выявить всех лиц с НТГ. Согласно нашим данным, 23,3% обследованных имели ГПН<5,0 ммоль/л. Исключение ОГТТ из программы скрининга у этой категории лиц позволило бы сократить расходы, а также время, потраченное на проведение ОГТТ (рис. 3).

Площадь под кривой АиС 0,994±0,004 [0,98— 1,003] свидетельствует о высоком соответствии дан-

ной модели по показателям валидности «золотому стандарту», т.е. практически от нее не отличается. Площадь под кривой AUC, рассчитанная для модели 6 (проведение ОГТТ только при ГПН>6 ммоль/л) меньше и составляет 0,961±0,12 [0,939-0,984]. Еще большее уменьшение AUC мы видим при использовании модели 2 (определение только ГПН) —

0.906.0,017 [0,872—0,94].

Следует отметить, что при применении модели 7, как и других моделей, предполагающих проведение ОГТТ только при определенном уровне ГПН, гораздо экономичнее и удобнее использовать портативные анализаторы глюкозы, позволяющие сразу же получить результат и принять решение о необходимости выполнения ОГТТ. Известно, что глюкометры, активно применяющиеся больными СД для самоконтроля, нельзя использовать для диагностики нарушений углеводного обмена, так как они имеют достаточно высокий процент ошибки. Автоматический анализатор HemoCue Glucose 201+ (Швеция), примененный в данном исследовании, является портативным, но обладает лабораторными точностью и качеством определения глюкозы, поэтому сертифицирован не только для контроля гликемии при уже установленном диагнозе, но и для диагностики СД и РНУО.

ЛИТЕРАТУРА

1. Wahl P. W., Savage P.J., Psaty B.M. et al. Diabetes in older adults: comparison of 1997 American Diabetes Association classification of diabetes mellitus with 1985 WHO classification. Lancet 1998;352:1012—1015.

2. Engelgau M.M., Narayan V., Herman W. Diabet Care 2000;23:10:1563—1580.

3. Сastell C., Tresserras R., Serra J. et al. Prevalence of diabetes in Catalonia (Spain) an oral glucose tolerance test-based population study. Diabetes Res Clin Pract 1999;43:33—40.

4. Harris M.I., FlegalK.M., Cowie C.C. et al. Prevalence of diabetes, impaired fasting glucose tolerance in U.S. adults. The third national health and nutrition examination survey. 1988—1994. Diabet Care 1998;21:518—524.

5. Ramachandran A., Snechalatha C., Kapur A. et al. High prevalence of diabetes and impaired glucose tolerance in India: National Urban Diabetes Survey. Diabetologia 2001;44:1094—1101.

6. Suvd J., Gerel B., Otgooloi H. et al. Glucose intolerance and associated factors in Mongolia: results of a national survey. Diabet Med 2002;19:502—508.

7. Collagiuri S., Collagiuri R., Na'ati S. et al. The prevalence of diabetes in the Kingdom of Tonga. Diabet Care 2002;25:1378—1383.

8. аунцов Ю.И., Дедов И.И. Государственный регистр — основная информационная система для расчетов экономических затрат государства на сахарный диабет и прогнозирование. Сахарный диабет 2005;2:2—5.

9. Сунцов Ю.И. Эпидемиология и государственный регистр сахарного диабета. Сахарный диабет 2005;3:40—43.

10. Дедов И.И., Шестакова М.В. Инкретины: новая веха в лечении сахарного диабета 2-го типа. Практическое руководство для врачей. М 2010;7.

11. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию. М 1998;1518.

Выводы

1. При скрининге, основанном на диагностике нарушений углеводного обмена только по ГПН (по критериям ВОЗ, 1999/2006) СД2 остается невыяв-ленным почти у каждого пятого; также невозможно определить лиц, имеющих изолированную форму НТГ и сочетание НТГ+НГН.

2. Модель скрининга, предполагающая частичное исключение ОГТТ из обследования (проведение ОГТТ только лицам с НГН по критериям ВОЗ), позволяет диагностировать до 92,5% от всех случаев СД2, однако приводит к значительному снижению выявляемости НТГ, так как изолированные формы НТГ при этой модели скрининга не определяются.

3. Использование критериев диагностики нарушений углеводного обмена АДА приводит к резкому увеличению лиц с НГН — до 40%, при этом доля больных с невыявленным СД2 составляет 18,1%.

4. Риск выявления СД2 (по 2-й точке в ОГТТ) и НТГ возрастает при ГПН выше 5 ммоль/л, поэтому при скрининге целесообразно проводить ОГТТ лицам, имеющим ГПН выше 5,0 ммоль/л. Использование данной модели позволит упростить процедуру скрининга (не проводить ОГТТ) у 23,3% обследуемых.

12. IDF diabetes atlas International diabetes federation. Fourth edition. Atlas 2009;22.

13. Lopatynski J., Mardarowicz G., Nicer T. et al. Prevalence of type II diabetes mellitus in rural urban population over 35 years of age in Lublin region (Eastern Poland). Pol Arch Med Wewn 2001;106:3:781—786.

14. Szurkowska M., Szybinski Z., Nazim A. et al. Prevalence of type II diabetes mellitus in population of Krakow. Pol Arch Med Wewn 2001;106:3:771—779.

15. Lawrence J., Robinson A. Screaning for diabetes in general practice. Prev Cardiol 2003;6:2:78—84.

16. Демидова Т.Ю., Галиева О.Р. Профилактика и управление предиабетическими нарушениями углеводного обмена у больных с метаболическим синдромом. Ожирение и метаболизм 2007;4:19—24.

17. The effect of diet and exercise or Metformin on metabolic syndrome. Am Coll Phys 2005;142:8:1 —42.

18. Knowler W.C., Barrett-Connor E., Fowler S.E. et al. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med 2002;346:6:393—403.

19. International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, Scientific Division, Working Group on Selective Electrodes IFCC recommendation on reporting results for blood glucose. Clin Chim Acta 2001;307:205—209.

20. World Health Organization. Definition, diagnosis, and classification of Diabetes Mellitus and its complications. WHO (Geneva) 1999.

21. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus: Follow-up report on the diagnosis of diabetes mellitus. Diabet Care 2003;26:3160—3167.

22. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. М 2009.