ИНЪЕКЦИОННАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ВЕНОЗНОГО ТРОМБОЗА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Инъекционная фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения венозного тромбоза, содержащая наночастицы апиксабана, ингибитор осаждения и стабилизатор поверхности, где ингибитор осаждения представляет собой маннит, стабилизатор поверхности выбран из одного или более из повидона и дезоксихолата натрия.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где наночастицы апиксабана и стабилизатор поверхности присутствуют в весовом соотношении, выбранном из 1:0,01-1:100.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, где наночастицы апиксабана и стабилизатора поверхности присутствуют в весовом соотношении, выбранном из 1:0,1-1:10.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, где наночастицы апиксабана и стабилизатора поверхности присутствуют в весовом соотношении, выбранном из 1:0,2-1:5.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1, где наночастицы апиксабана и стабилизатора поверхности присутствуют в весовом соотношении, выбранном из 1:0,3-1:4.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-5, где наночастица апиксабана характеризуется средним размером частицы или D50, составляющим менее 500 нм.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где наночастица апиксабана характеризуется средним размером частицы или D50, составляющим менее 200 нм.
8. Фармацевтическая композиция по п. 6, где наночастица апиксабана характеризуется средним размером частицы или D50, составляющим менее 170 нм.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, где апиксабан совместно измельчен с частью или всем стабилизатором поверхности с получением фармацевтической композиции, содержащей наночастицы апиксабана; при этом, когда апиксабан совместно измельчен с частью стабилизатора поверхности, апиксабан и часть стабилизатора поверхности присутствуют в весовом соотношении, выбранном из 1:2-1:100.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, где апиксабан и часть стабилизатора поверхности присутствуют в весовом соотношении, выбранном из 1:2-1:50.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, где апиксабан и часть стабилизатора поверхности присутствуют в весовом соотношении, выбранном из 1:2-1:20.
12. Фармацевтическая композиция по п. 10, где апиксабан и часть стабилизатора поверхности присутствуют в весовом соотношении, выбранном из 1:3-1:15.
13. Фармацевтическая композиция по п. 11, где наночастицы апиксабана и ингибитор осаждения присутствуют в весовом соотношении, выбранном из 1:0,1-1:100.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, где наночастицы апиксабана и ингибитор осаждения присутствуют в весовом соотношении, выбранном из 1:0,1-1:50.
15. Фармацевтическая композиция по п. 13, где наночастицы апиксабана и ингибитор осаждения присутствуют в весовом соотношении, выбранном из 1:0,5-1:30.
16. Фармацевтическая композиция по п. 13, где наночастицы апиксабана и ингибитор осаждения присутствуют в весовом соотношении, выбранном из 1:1-1:30.
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-16, где фармацевтическая композиция представляет собой лиофилизированную фармацевтическую композицию.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-16, где фармацевтическая композиция содержит жидкую среду, которая выбрана из одного или более из воды и масла семян сафлора.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, где жидкая среда представляет собой воду.
20. Фармацевтическая композиция по п. 18 или 19, где наночастицы апиксабана характеризуются содержанием, выбранным из 0,1-100 мг/мл.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, где наночастицы апиксабана характеризуются содержанием, выбранным из 0,5-100 мг/мл.
22. Фармацевтическая композиция по п. 20, где наночастицы апиксабана характеризуются содержанием, выбранным из 1-100 мг/мл.
23. Фармацевтическая композиция по п. 20, где наночастицы апиксабана характеризуются содержанием, выбранным из 2-10 мг/мл.
24. Лиофилизированная фармацевтическая композиция, которая получена путем лиофилизации фармацевтической композиции по любому из пп. 18-23.
25. Лиофилизированная фармацевтическая композиция, которая восстановлена в жидкой среде с получением композиции по любому из пп. 18-23.
26. Фармацевтическая композиция по п. 25, где жидкая среда, применяемая для восстановления, представляет собой воду.
27. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения венозного тромбоза, содержащая наночастицы апиксабана, повидон, дезоксихолат натрия и маннит, при этом наночастица апиксабана и повидон присутствуют в весовом соотношении, выбранном из 1:0,01-1:10, наночастица апиксабана и дезоксихолата натрия присутствуют в весовом соотношении, выбранном из 1:0,01-1:10; и наночастица апиксабана и маннит присутствуют в весовом соотношении, выбранном из 1:0,1-1:100.
28. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения венозного тромбоза, содержащая наночастицы апиксабана, повидон, дезоксихолат натрия и маннит, при этом наночастицы апиксабана в фармацевтической композиции составляют 0,1-1 вес./об. %, повидон составляет 0,5-5 вес./об. % и дезоксихолат натрия составляет 0,1-3 вес./об.%
29. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-28, где в однократной дозе содержание наночастиц апиксабана составляет 2,5 мг.
30. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения венозного тромбоза, содержащая наночастицу апиксабана, повидон и дезоксихолат натрия в весовом соотношении, составляющем 10:2:1, (i) содержащая 10 вес./об.% наночастицы апиксабана, 2 вес./об.% повидона и 1 вес./об.% дезоксихолата натрия, или (ii) содержащая 5 вес./об.% наночастицы апиксабана, 1 вес./об.% повидона и 0,5 вес./об.% дезоксихолата натрия.
31. Фармацевтическая композиция по п. 28, где фармацевтическая композиция содержит (i) 0,5 вес./об.% наночастицы апиксабана, 0,575 вес./об.% повидона, 0,2875 вес./об.% дезоксихолата натрия и 2,375% маннита или (ii) 0,25 вес./об.% наночастицы апиксабана, 0,525 вес./об.% повидона, 0,25 вес./об. % дезоксихолата натрия и 5,32 вес./об. % маннита.
32. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп. 1-26, включающий совместное измельчение стабилизатора поверхности и апиксабана с получением фармацевтической композиции, содержащей наночастицы апиксабана.
33. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп. 1-26, включающий совместное измельчение стабилизатора поверхности с апиксабаном с получением фармацевтической композиции, содержащей наночастицы апиксабана, и смешивание ингибитора осаждения с предыдущей фармацевтической композицией.
34. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп. 1-26, включающий совместное измельчение части стабилизатора поверхности с апиксабаном с получением фармацевтической композиции, содержащей наночастицы апиксабана, и смешивание ингибитора осаждения, другой части стабилизатора поверхности с предыдущей фармацевтической композицией, содержащей наночастицы апиксабана.
35. Способ по любому из пп. 32-34, где способ дополнительно включает стадию лиофилизации.
36. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп. 27-31, включающий совместное измельчение повидона и дезоксихолата натрия с апиксабаном с получением фармацевтической композиции, содержащей наночастицы апиксабана.
37. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп. 27-31, включающий совместное измельчение повидона и дезоксихолата натрия с апиксабаном с получением фармацевтической композиции, содержащей наночастицы апиксабана, и смешивание маннита с указанной фармацевтической композицией, содержащей наночастицы апиксабана.
38. Способ по п. 37, где повидон и дезоксихолат натрия смешивают в фармацевтическую композицию двумя частями, часть повидона и дезоксихолата натрия совместно измельчают с апиксабаном, а другую часть повидона и дезоксихолата натрия смешивают во время разбавления, при этом коэффициент разбавления выбран из 1-100 раз.
39. Способ по п. 38, где коэффициент разбавления выбран из 5-50 раз.
40. Способ по п. 38, где коэффициент разбавления выбран из 10-30 раз.
41. Способ получения фармацевтической композиции по п. 31, включающий (i) разбавление суспензии, содержащей 10% наночастицы апиксабана, 2% повидона, 1% дезоксихолата натрия и воду, с помощью разбавителя, содержащего 2,5% маннита, 0,5% повидона и 0,25% дезоксихолата натрия, при этом в разбавленной фармацевтической композиции содержание наночастиц апиксабана составляет 0,1-100 мг/мл; или (ii) разбавление суспензии, содержащей 5% наночастицы апиксабана, 1% повидона, 0,5% дезоксихолата натрия и воду, с помощью разбавителя, содержащего 5,6% маннита, 0,5% повидона и 0,2368% дезоксихолата натрия, при этом в разбавленной фармацевтической композиции содержание наночастиц апиксабана составляет 0,1-100 мг/мл.
42. Способ получения фармацевтической композиции по п. 41, где в разбавленной фармацевтической композиции содержание наночастиц апиксабана составляет 0,5-20 мг/мл.
43. Способ получения фармацевтической композиции по п. 41, где в разбавленной фармацевтической композиции содержание наночастиц апиксабана составляет 1-10 мг/мл.
44. Способ по любому из пп. 37-43, где способ может дополнительно включать стадию лиофилизации разбавленной фармацевтической композиции.
45. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-31, где фармацевтическая композиция пригодна для введения путем подкожной инъекции.