Контролируемая активация калликреин-кининовой системы в бронхиальном регионе как фактор толерантности развития ХОБЛ у длительно курящих

КОНТРОЛИРУЕМАЯ АКТИВАЦИЯ КАЛЛИКРЕИН-КИНИНОВОЙ СИСТЕМЫ В БРОНХИАЛЬНОМ РЕГИОНЕ КАК ФАКТОР ТОЛЕРАНТНОСТИ РАЗВИТИЯ ХОБЛ У ДЛИТЕЛЬНО КУРЯЩИХ

Федосенко С.В., Черногорюк Г.Э., Акбашева О.Е.,

Смотрова А.А., Варвянская Н.В., Фисенко А.Ю.

ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Росздрава, кафедра госпитальной терапии, г. Томск

Ведущим этиологическим фактором развития хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) является курение. Многие компоненты табачного дыма оказывают непосредственное повреждающее действие на бронхолегочную ткань, инициируют воспалительный процесс с активацией нейтрофилов и макрофагов, влияют на баланс протео-литических ферментов и антипротеаз, приводят к развитию оксидативного стресса, иммунодефицитного состояния. Калликреин-кининовая система (ККС) - ключевая протеолитическая система организма, активация которой является универсальной реакцией на повреждение. Основные эффекторы этой системы - вазоактивные пептиды, кинины, которые при воспалении различного генеза инициируют вазодилятацию, отек, боль, нарушение процессов микроциркуляции. Кинины образуются из белковых предшественников - кининогенов, присутствующих в плазме крови и межуточной ткани. В свою очередь освобождение кининов из кининогенов происходит под действием трипсиноподобных сериновых протеиназ - калликреинов. Последние находятся в плазме крови и тканях в виде проферментов - калликреиногенов, которые активируются различными ферментативными механизмами.

У здоровых людей активность ККС регулируется эндогенными ингибиторами, содержащимися в плазме и слизистых секретах, в том числе а^протеазным ингибитором (а1-ПИ), а2-макроглобулином (а2-МГ). Снижение уровня ингибиторов ведет к неконтролируемой активации кининовой системы и, следовательно, способствует воспалительной реакции. Цель исследования: оценить активность калликреин-кининовой системы и ингибиторов протеиназ в индуцированной мокроте больных ХОБЛ, здоровых некурящих и злостных курильщиков.

Материалы и методы: в программу обследования было включено 88 мужчин с ХОБЛ 11-У стадии, 30 практически здоровых курящих мужчин с индексом курения превышающим 25 пачка/лет, что позволило отнести их к категории «злостных курильщиков» и 20 здоровых некурящих мужчин. Калликреина, калликреиногена, а1-ПИ, а2-МГ исследовались в индуцированной мокроте. Больные ХОБЛ обследовались дважды: в период обострения и через 2 недели терапии, когда обострение было купировано.

Результаты исследований. Активность калликреина и калликреиногена в мокроте здоровых некурящих и здоровых злостных курильщиков существенно не отличалась. В зависимости от стадии заболевания в период обострения ХОБЛ кратность повышения активности калликреина по сравнению с группами здоровых некурящих и здоровых курящих составила соответственно на 2 стадии ХОБЛ - 2,6 (р<0,02) и 3,2 раза (р<0,001), на 3 стадии ХОБЛ -2,8 (р<0,02) и 3,5 раза (р<0,001), на 4 стадии ХОБЛ - 2,4 (р<0,02) и 3 раза (р<0,001). Только на 2 стадии ХОБЛ после лечения отмечается достоверное снижение активности калликреина - в 1, раза 5 (р<0,003) в сравнении с таковыми значениями до лечения, но остается выше группы высокого риска примерно в 2 раза (р<0,004). При 3 и 4 стадии ХОБЛ активность калликреина оставалась выше значений группы курящих примерно в 3 (р<0,001) и 2,8 раза (р<0,001) соответственно. Степень повышения активности калликреиногена в мокроте больных в период обострения ХОБЛ 2 стадии составила 1,3 (р<0,002) раза, 3 стадии - 1,5 (р<0,001) раз, 4 стадии - 1,6 (р<0,001) раз относительно аналогичного параметра в группе здоровых курящих и здоровых некурящих. Активность калликреиногена остается выше значений по сравнению с группой высокого риска примерно в 1,2 раза (р<0,01) на 2 стадии, в 1,4 раза (р<0,001) на 3 стадии, в 1,5 раза (р<0,001) на 4 стадии. Активность а!-ПИ и а2-МГ оказалась выше в группе высокого риска - здоровых курящих по сравнению с группой здоровых некурящих в 2,3 (р<0,0001) и 4,6 раз (р<0,0001) соответственно. У больных ХОБЛ активность а1-ПИ и а2-МГ меньше по сравнению со здоровыми курящими и здоровыми некурящими. При обострении ХОБЛ активность а1-ПИ меньше по сравнению с группами здоровых некурящих и здоровых курящих соответственно на 1 стадии ХОБЛ в 1,8 (р<0,01) и в 4 раза (р<0,04), на 2 стадии -в 2,4 (р<0,0001) и в 5,6 раз (р<0,0001), на 3 стадии ХОБЛ - в 5,2 (р<0,0001) и в 12 (р<0,0001) раз, на 4 стадии ХОБЛ - в 14 (р<0,0001) и в 32 раза (р<0,0001). Активность а2-МГ у больных ХОБЛ в период обострения ниже по сравнению с группами здоровых некурящих и здоровых курящих соответственно на 2 стадии в 1,4 (р<0,001) и в 6,5 раз (р<0,0001), на 3 стадии ХОБЛ - в 1,8 (р<0,0001) и в 8,2 раз (р<0,0001), на 4 стадии ХОБЛ - в 2,7 (р<0,0001) и в 12 (р<0,0001) раз. На второй стадии ХОБЛ, после лечения, отмечалось увеличение активности а1-ПИ в 1,6 (р<0,001) раза, и а2-МГ в 1,3 раза (р<0,0001). Активность а1-ПИ после лечения оставалась ниже группы здоровых некурящих в 1,6 (раза р<0,001); активность а2-МГ возвратилась к норме. После лечения в мокроте больных с 3-ей стадией ХОБЛ отмечается увеличение активности а!-ПИ в 2,8 раза (р<0,0001), а а2-макроглобулина в 1,8 раза (р<0,029). Активность а1-ПИ после лечения оставалась ниже группы здоровых некурящих в 1,8 (р<0,0001) раза, а активность а2-МГ возвратилась к нормальным значениям. После лечения в мокроте больных с 4-ой стадией ХОБЛ отмечается увеличение активности а!-ПИ в 5 раз (р<0,0001), но при этом остается в 2,7 раза (р<0,0001) ниже нормальных значений. Активность а2-МГ в мокроте повышается в 2,5 раза (р<0,005) и также приближается к показателям группы контроля.

Таким образом, при ХОБЛ активируется ККС в бронхиальном регионе, проявляющаяся активацией как калли-креина, так и его предшественника калликреиногена. Активность системы антипротеиназ при ХОБЛ снижается, достигая минимума на поздних стадиях заболевания. У злостных курильщиков в условиях неактивного состояния ККС не происходит инициация неконтролируемого воспаления в легочном регионе со всем каскадом последующих

Материалы IX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва

событий, приводящих в конечном итоге к деструктивным и фиброзным изменениям. Причинами низкой активности показателей ККС могут быть как генетически детерминированный слабый ответ этой системы на экзогенный патогенный фактор (табачный дым), так и инактивация компонентов ККС антипротеиназами, активность которых у здоровых злостных курящих в бронхиальном регионе весьма высока.

ЛИТЕРАТУРА

1. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2007. Т. 9. № 4.

2. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2006. Т. 8. № 4.

3. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2005. Т. 7. № 4.

4. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2004. Т. 6. № 4.

5. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2003. Т. 5. № 4.

6. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2002. Т. 4. № 4.

7. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2001. Т. 3. № 4.

8. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2000. Т. 2. № 4.

9. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2007. Т. 9. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

10. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2006. Т. 8. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

11. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2005. Т. 7. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

12. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2004. Т. 6. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

13. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т. 5. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

14. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т. 4. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

15. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т. 3. № 1. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

16. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2000. Т. 2. № 1. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

МатериалыIIX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва