СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАРБОПРОСТА И ЕГО ТРОМЕТАМИНОВОЙ СОЛИ

1. Способ получения карбопроста формулы I,
и
его трометаминовой соли формулы Ia,
посредством селективного алкилирования енона общей формулы II,
где R обозначает атом водорода или защитную группу, посредством восстановления полученного в результате енола общей формулы III,
где значение R определено выше, посредством удаления R-защитной группы полученного в результате лактола общей формулы IV,
посредством осуществления реакции эпимеров формулы V лактола в ходе реакции Виттига,
с получением эпимеров формулы VI карбопроста,
посредством преобразования эпимеров карбопроста в их сложный метиловый эфир, посредством хроматографического разделения эпимеров формулы VII сложного метилового эфира,
посредством гидролиза эпимера формулы VIII,
и, если необходимо, посредством получения трометаминовой соли карбопроста, предусматривающий, что
селективное алкилирование осуществляют в присутствии хирального вспомогательного средства в апротонном органическом растворителе с реактивом Гриньяра,
хроматографию осуществляют посредством гравитационной хроматографии на силикагеле,
трометаминовую соль получают путем применения твердого трометаминового основания.
2. Способ по п. 1, предусматривающий, что в качестве реактива Гриньяра применяют хлорметилмагний или бромметилмагний, предпочтительно бромметилмагний.
3. Способ по п. 2, предусматривающий, что применяют бромметилмагний в количестве 3-4 молярных эквивалентов, предпочтительно 3,5 молярного эквивалента.
4. Способ по п. 1, предусматривающий, что в качестве хирального вспомогательного средства используют материал на основе образующего комплекс хирального вспомогательного средства.
5. Способ по п. 4, предусматривающий, что в качестве материала на основе образующего комплекс хирального вспомогательного средства применяют (S)-таддол.
6. Способ по п. 5, предусматривающий, что (S)-таддол применяют в количестве 1 молярного эквивалента.
7. Способ по п. 1, предусматривающий, что в качестве R-защитной группы применяют эфирную, силилэфирную, бензильную, замещенную бензильную или ацильную группы.
8. Способ по п. 7, предусматривающий, что в качестве R-защитной группы применяют п-фенилбензоильную группу.
9. Способ по п. 1, предусматривающий, что в качестве апротонного органического растворителя применяют эфиры, такие как диэтиловый эфир, метиловый третичный бутиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, метилтетрагидрофуран, диметоксиэтан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол; галогенированные растворители, такие как дихлорметан, или смеси этих растворителей.
10. Способ по п. 9, предусматривающий, что в качестве растворителя применяют толуол.
11. Способ по п. 1, предусматривающий, что метилирование осуществляют при (-)-80-(-)-20°C, предпочтительно при (-)-50°C.
12. Способ по п. 1, предусматривающий, что элюент, применяемый для гравитационной хроматографии на силикагеле, содержит основание.
13. Способ по п. 12, предусматривающий, что применяют основание, органическое основание или аммиак, предпочтительно триэтиламин.
14. Способ по п. 13, предусматривающий, что количество триэтиламина составляет 0,1%.
15. Способ по пп. 12-14, предусматривающий, что в качестве элюента применяют смесь дихлорметан:триэтиламин или дихлорметан:ацетон:триметиламин.
16. Способ по п. 1, предусматривающий, что в ходе гравитационной хроматографии на силикагеле применяют слабоосновный силикагель.
17. Способ по п. 16, предусматривающий, что в качестве элюента применяют смеси с градиентом ацетон-дихлорметан.
18. Способ по п. 1, предусматривающий, что получение соли осуществляют в полярном органическом растворителе, не содержащем воду.
19. Способ по п. 18, предусматривающий, что в качестве полярного органического растворителя применяют спирты и/или кетоны, предпочтительно изопропиловый спит и/или ацетон.