ФОЛАТНАЦЕЛЕННЫЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА И ЛЕЧЕНИЕ

1. Способ определения, показан или нет EC145 для лечения пациента с опухолью яичника или опухолью легкого, включающий стадию определения, присутствуют или нет функционально активные фолатные рецепторы на опухоли пациента, где EC145 показан для лечения пациента с опухолью, если функционально активные фолатные рецепторы присутствуют на опухоли.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию введения пациенту EC20 для обнаружения функционально активных фолатных рецепторов.
3. Способ по п.2, дополнительно включающий стадию введения пациенту немеченного фолата до введения EC20.
4. Способ по п.2 или 3, где EC145 показан для лечения пациента с опухолью, если радиоактивный сигнал, генерируемый EC20 при связывании с опухолью, по сравнению с фоновым радиоактивным сигналом, генерируемым EC20, указывает на клиническую пользу для пациента.
5. Способ по п.4, где клиническая польза представляет собой выживаемость пациента без развития заболевания.
6. Способ по п.4, где клиническая польза представляет собой ингибирование роста опухоли.
7. Способ по п.4, где клиническая польза выбрана из группы, состоящей из стабильного заболевания, частичного ответа и полного ответа.
8. Способ по п.4, где уровень экспрессии функционально активных фолатных рецепторов количественно определяют на основании отношения опухоль-к-фону радиоактивного сигнала, генерируемого EC20, к фоновому радиоактивному сигналу.
9. Способ по п.8, где отношение опухоль-к-фону составляет по меньшей мере примерно 1,2.
10. Способ по п.8, где отношение опухоль-к-фону составляет по меньшей мере примерно 1,3.
11. Способ по п.8, где отношение опухоль-к-фону составляет по меньшей мере примерно 1,4.
12. Способ по п.4, где опухоль представляет собой опухоль яичника.
13. Способ по п.12, где опухоль представляет собой платинорезистентную опухоль яичника.
14. Способ по п.1, где опухоль представляет собой опухоль легкого.
15. Способ по п.14, где опухоль представляет собой немелкоклеточную карциному легкого.
16. Способ по п.4, где либо EC145, либо EC20, либо оба из них находятся в парентеральной лекарственной форме.
17. Способ по п.16. где лекарственная форма выбрана из группы, состоящей из интрадермальной, подкожной, внутримышечной, внутрибрюшинной, внутривенной и интратекальной.
18. Способ по п.17, где EC145 находится в композиции, и где композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель.
19. Способ по п.4, где композиция, содержащая EC20, содержит фармацевтически приемлемый носитель.
20. Способ по п.4, где EC145 вводят в терапевтически эффективном количестве.
21. Способ по п.4, где EC20 вводят в терапевтически эффективном количестве.
22. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию введения пациенту доксорубицина.
23. Способ по п.22, где доксорубицин находится в форме пэгилированного липосомального доксорубицина.
24. Способ определения, показан или нет EC145 для лечения пациента с опухолью яичника или опухолью легкого, включающий стадию введения пациенту композиции, содержащей EC20, где EC145 показан для лечения пациента с опухолью, если опухоль пациента имеет функционально активные фолатные рецепторы, где функционально активные фолатные рецепторы могут быть обнаружены при помощи EC20.
25. Способ по п.24, дополнительно включающий стадию введения пациенту немеченного фолата до введения EC20.
26. Способ по п.24 или 25, дополнительно включающий стадию введения пациенту доксорубицина.
27. Способ по п.26, где доксорубицин находится в форме пэгилированного липосомального доксорубицина.
28. Способ прогнозирования ответа опухоли яичника или опухоли легкого пациента на терапию EC145, включающий следующие стадии:
а) введение пациенту EC20, где EC20 генерирует радиоактивный сигнал;
б) количественное определение радиоактивного сигнала, генерируемого EC20 при связывании EC20 с опухолью;
в) количественное определение фонового радиоактивного сигнала, генерируемого EC20;
г) сравнение радиоактивного сигнала, генерируемого при связывании EC20 с опухолью, с фоновым радиоактивным сигналом; и
д) прогнозирование ответа опухоли на терапию на основании данного сравнения.
29. Способ по любому из пп.1, 24 и 28, где вводят 15 мг/месяц EC145.
30. Способ лечения платинорезистентного рака яичника у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтического количества EC145 в комбинации с терапевтическим количеством пэгилированного липосомального доксорубицина.
31. Применение EC145 в комбинации с пэгилированным липосомальным доксорубицином для лечения платинорезистентного рака яичника у пациента.
32. Применение EC145 для изготовления лекарственного средства для лечения в комбинации с пэгилированным липосомальным доксорубицином платинорезистентного рака яичника у пациента.
33. Способ получения клинической пользы в лечении платинорезистентного рака яичника у пациента, нуждающегося в этом, по сравнению с лечением терапевтическим количеством пэгилированного липосомального доксорубицина, включающий введение терапевтического количества EC145 в комбинации с терапевтическим количеством пэгилированного липосомального доксорубицина.
34. Способ по п.33, где клиническая польза представляет собой выживаемость без развития заболевания.
35. Способ по п.33, где клиническая польза представляет собой общую выживаемость.
36. Способ или применение по любому из пп.30-35, где чистота EC145 составляет по меньшей мере 90%.
37. Способ или применение по любому из пп.30-35, где EC145 предложен в водной стерильной жидкой композиции, компоненты которой включают моногидрат однозамещенного фосфата натрия, дигидрат двузамещенного фосфата натрия, хлорид натрия, хлорид калия и воду для инъекций.
38. Способ или применение по любому из пп.30-35, где лечение дополнительно включает режим обеспечения нормальной работы кишечника.
39. Способ или применение по любому из пп.30-35, где EC145 вводят в виде болюса в течение примерно 10-20 с.
40. Способ или применение по любому из пп.30-35, дополнительно включающий введение EC20 пациенту до лечения и оценку, имеет или нет пациент статус EC20++.
41. Способ выбора пациента для лечения, как описано в любом из пп.30-35, включающий введение EC20 пациенту до лечения и оценку, имеет или нет пациент статус EC20++.
42. Фармацевтическая композиция, содержащая EC145 в водной стерильной жидкой композиции, компоненты которой включают моногидрат однозамещенного фосфата натрия, дигидрат двузамещенного фосфата натрия, хлорид натрия, хлорид калия и воду для инъекций.
43. Дозированная единица, содержащая лекарственный продукт ЕС 145 для внутривенного введения в виде 2,0 мл водной стерильной жидкой композиции, pH 7,4, где дозированная единица содержит 1,4 мг/мл EC145.
44. Дозированная единица по п.43, которая представляет собой ампулу, герметично закрытый флакон или предварительно заполненный шприц.
45. Дозированная единица по п.44, которая представляет собой герметично закрытый флакон.
46. Способ определения, имеет или нет пациент с опухолью функционально активные фолатные рецепторы, присутствующие на опухоли пациента, включающий стадию введения эффективного количества EC20 пациенту для обнаружения функционально активных фолатных рецепторов.
47. Способ по п.46, где опухоль представляет собой опухоль яичника или опухоль легкого.
48. Способ по п.46, где опухоль представляет собой первичную опухоль или метастатическую опухоль.
49. Способ по любому из пп.1-3, 24, 25 или 46-48, где функционально активные фолатные рецепторы определяют визуально.
50. Способ по п.49, где визуальное обнаружение функционально активных фолатных рецепторов используют для определения статуса фолатных рецепторов пациента.
51. Способ по п.50, где статус фолатных рецепторов пациента выбран из группы, состоящей из EC20++, EC20+ и EC20-.
52. Способ по п.51, где статус фолатных рецепторов представляет собой EC20++.
53. Способ по п.52, где показано лечение при помощи EC145.
54. Способ по п.52, где статус EC20++ коррелирует с клинической пользой для пациента.
55. Способ по п.54, где клиническая польза представляет собой показатель контроля над заболеванием.
56. Способ по п.54, где клиническая польза представляет собой показатель общего ответа заболевания.
57. Способ по п.54, где клиническая польза представляет собой общую выживаемость.
58. Способ лечения экспрессирующей фолатные рецепторы эпителиальной опухоли у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтического количества EC145 в комбинации с терапевтическим количеством доксорубицина.
59. Применение EC145 в комбинации с пэгилированным липосомальным доксорубицином для лечения экспрессирующей фолатные рецепторы эпителиальной опухоли у пациента.
60. Применение EC145 для изготовления лекарственного средства для лечения в комбинации с пэгилированным липосомальным доксорубицином экспрессирующей фолатные рецепторы эпителиальной опухоли у пациента.
61. Способ достижения клинической пользы в лечении экспрессирующей фолатные рецепторы эпителиальной опухоли у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтического количества EC145 в комбинации с терапевтическим количеством пэгилированного липосомального доксорубицина.
62. Способ по п.61, в котором клиническая польза представляет собой выживаемость без развития заболевания.
63. Способ по п.61, в котором клиническая польза представляет собой общую выживаемость.
64. Способ или применение по любому из пп.58-63, где доксорубицин находится в форме пэгилированного липосомального доксорубицина.
65. Способ или применение по любому из пп.58-63, где экспрессирующая фолатные рецепторы эпителиальная опухоль представляет собой опухоль яичника, эндометрия или немелкоклеточную раковую опухоль легкого (NSCLC).
66. Способ или применение по п.65, где экспрессирующая фолатные рецепторы эпителиальная опухоль представляет собой опухоль яичника.
67. Способ или применение по п.64, где экспрессирующая фолатные рецепторы эпителиальная опухоль представляет собой опухоль яичника, эндометрия или немелкоклеточную раковую опухоль легкого (NSCLC).
68. Способ или применение по п.67, где экспрессирующая фолатные рецепторы эпителиальная опухоль представляет собой опухоль яичников.