Сравнительная оценка влияния ряда препаратов с психотропным действием на центральную нервную систему экспериментальных животных, на фоне хронической алкогольной интоксикации в хронофармакологическом аспекте

МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «ИННОВАЦИОННАЯ НАУКА» №12-4/2016 ISSN 2410-6070

отмечалось резкое возрастание данного показателя на 66,7% (p <0.05), но через 30 минут и через 1 час концентрация ионизированный кальций приблизилась к исходному значению, но была выше на 20% (p <0.05). При использовании зубной пасты с лаурилсульфатом натрия динамика изменения количества ионизированного кальция имела тенденцию к росту сразу и через 30 минут после чистки зубов на 64,8% и 63,0% (p <0.05) соответственно, а через 1 час показатель незначительно снизился, но был выше исходного на 46,3% (p <0.05).

Таким образом, при использовании зубной пасты с содержанием лаурилсульфата натрия значение электровозбудимости нервно-рецепторного аппарата пульпы зубов кратковременно снижается, а после использования пасты не содержащей данный компонент отмечается достоверное повышение порога возбудимости пульпы, что может быть связано с ионным дисбалансом на поверхности зубов, обусловленный изменением концентрация кальция, ионизированного в слюне. Список использованной литературы:

1. Гиршин, В.В. Механизмы локального взаимодействия различных групп фармакологических и лечебно -профилактических средств с твердыми тканями зуба: автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.В. Гиршин - Санкт-Петербург 2013.

2. Головатенко, О. В. Процессы де- и реминерализации эмали у больных с клиновидным дефектом и эрозией твердых тканей зубов: автореф. дис. ... канд. мед. наук / О. В. Головатенко - Пермь, 2006.

3. Воронина, Д. В. Влияние поверхностно активных веществ зубных паст на ткани полости рта: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Д. В. Воронина - Санкт-Петербург, 2012.

4. Пирожинский В.В. Стоматологическая заболеваемость рабочих производства синтетических моющих средств: автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.В. Пирожинский - Санкт-Петербург, 2013.

5. Кузьмина Э.М. Современное представление о повышенной чувствительности твердых тканей зуба / Э.М. Кузьмина // Стоматология сегодня. - 2003. - №2. - С. 17-19.

6. Антонова И.Н., Гришин В.В., Игнатов Ю.Д. Сравнительная эффективность действия на зубы паст на основе лаурилсульфата натрия и лецитина // Обзоры по клинич. фармакол. и лек. терапии. 2013. №1 С.50-54.

7. Marrakch S., Maibach H.I. Sodim lauryl sulfate-induced irritation in the human face: regional and age-related differences // Skin Pharmocol. Physiol. - 1999. - Vol. 3. - P. 177-180

8. Вавилова Т.П. Биохимия тканей и жидкостей полости рта // «ГЭОТАР-Медиа», 2008

© Оксузян А. В., Глухова Т.В., Ускова Н.Г., Булатов Р.Р., 2016

УДК 13058

Е.В. Филиппова,

к.м.н., ассистент кафедры Фармакологии и клинической фармакологии УГМУ, г. Екатеринбург, РФ

Н.В. Изможерова, д.м.н., зав. кафедрой

Фармакологии и клинической фармакологии УГМУ, г. Екатеринбург, РФ

Л.П. Ларионов, д.м.н., профессор кафедры Фармакологии и клинической фармакологии УГМУ, г. Екатеринбург, РФ

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ РЯДА ПРЕПАРАТОВ С ПСИХОТРОПНЫМ ДЕЙСТВИЕМ НА ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ, НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ В ХРОНОФАРМАКОЛОГИЧЕСКОМ АСПЕКТЕ

Аннотация

Цель - выявить особенности чувствительности центральной нервной системы (ЦНС) лабораторных

_МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «ИННОВАЦИОННАЯ НАУКА» №12-4/2016 ISSN 2410-6070_

крыс к действию некоторых препаратов с психотропным эффектом в хронофармакологическом исследовании на фоне хронической алкогольной интоксикации. Результаты: мезор [5] циркадианного ритма горизонтальной активности (число пересеченных квадратов «Открытого поля») при сочетанном применении Элзепама и Дроперидола с Мексипримом достоверно ниже и составляет 78% и 88% соответственно от уровня таковой при введении только угнетающих препаратов, при этом не имеет статистичеких различий с мезором циркадианного ритма горизонтальной активности интактных крыс (14± 1,8 квадратов и 15,5±1,3 квадратов).

Ключевые слова

Экспериментальные животные, хронофармакология, суточные изменения, алкогольная интоксикация, Дроперидол, Элзепам, Мексиприм.

Введение. Хронические алкогольные интоксикации приводят к тяжелым осложнениям, большая часть которых приходится на ишемическую болезнь сердца [3], поражения сердечно-сосудистой системы и головного мозга [2]. Основное время острого развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы приходится на ночные и утренние часы [4]. В литературе отсутствуют данные о применении при алкогольной болезни комбинаций препаратов, входящих в схемы лечения хронического алкоголизма, с препаратами из класса антиоксидантов, которые сочетают также в себе свойства транквилизаторов и ноотропов, не оказывая токсического влияния на сердце и защищая миокард [3]. В ходе эксперимента нами было рассмотрено действие трех групп препаратов на динамику поведенческих реакций крыс.

Цель: Выявить преимущества сочетанного действия на циркадианный ритм поведенческих реакций (в «Открытом поле») лабораторных животных препара-тов группы бензодиазепиновых транквилизаторов (Элзепам) и антиоксидантов (Мексиприм), а также нейролептиков (Дроперидол) и антиоксидантов (Мексиприм) перед применением депримирующих средств в чистом виде.

Методы исследования.

Исследование проведено на 216 белых крысах (виварий ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России, г. Екатеринбург, 6 групп по 36 особей), содержавшихся в условиях лабораторного вивария при 12-часовом световом режиме со свободным доступом к воде и стандартному корму. Группам животных, включенных в исследование, вместо воды был предоставлен 12% водный раствор этилового спирта [1]. Исследуемые препараты: Дроперидол (раствор для инъекций 0.25%; ампула 2 мл; производитель: Дальхимфарм (Россия)), Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Элзепам) (раствор для внутривенного и внутримышечного введения 1 мг/мл; ампула 1 мл; производитель: Эллара ООО (Россия)), Этилметилгидроксипиридина сукцинат (Мексиприм) (раствор для внутривенного и внутримышечного введения 50 мг/мл; ампула 2 мл; производитель: Московский эндокринный завод (Россия)) вводили крысам внутрибрю-шинно в течение 10 дней по 1 мл 0,3% растворов (дозы были подобраны в соот-ветствии с используемыми в клинике из перерасчета на поверхность тела животного [1]), после десятидневного курса введения препаратов и их комбинаций крыс помещали в «открытое поле» в регулярном режиме в течение двух суток (каждые 16 часов одну и ту же группу с целью исключения привыкания крыс к «Открытому полю») для исследования поведенческих реакций (всего в течение двух суток исследовали 6 групп животных, поочередно помещаемых в «открытое поле» через 4 ч), в соответствии с протоколами ведения хронобиологических исследований [3]. Группы животных по 6 крыс в каждой в исследовании были поделены следующим образом: 1. Интактные крысы (на стандартном режиме содержания, без введения алкоголя и лекарственных средств); 2. Животные с моделированным хроническим алкоголизмом (предоставление 12%-ного раствора этанола в течение 20 дней); 3. Животные с применением Дроперидола на фоне модели хронического алкоголизма (предоставление 12%-ного раствора этанола в течение 20 дней и последующее внутрибрюшинное введение Дроперидола в течение 10 дней); 4. Животные с применением Элзепама на фоне модели хронического алкоголизма (предоставление 12%-ного раствора этанола в течение 20 дней и последующее внутрибрюшинное введение Элзепама в течение 10 дней); 5. Животные с сочетанным применением Дроперидола и Мексиприма на фоне модели хронического алкоголизма (предоставление 12%-ного раствора этанола в течение 20 дней и

_МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «ИННОВАЦИОННАЯ НАУКА» №12-4/2016 ISSN 2410-6070_

последующее внутрибрюшинное введение комбинации растворов нейролептика и антиоксиданта в течение 10 дней); 6. Животные с сочетанным применением Элзепама и Менксиприма на фоне модели хронического алкоголизма (предоставление 12%-ного раствора этанола в течение 20 дней и последующее внутрибрюшинное введение комбинации растворов транквилизатора и антиоксиданта в течение 10 дней).

Статистическая обработка полученных экспериментальных данных проводи-лась с использованием пакета программ Statistica 6.0. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России.

Результаты и обсуждение.

В ходе эксперимента выявлено, что наилучшим адаптогенным влиянием обла-дает Мексиприм при введении в сочетании с Дроперидолом, поскольку де-синхронизирует ритм, выводя животных из стрессовой стереотипии поведен-ческих реакций, что хорошо показано на примере показателей динамики горизонтальной ориентировочно-исследовательской активности животных в откры-том поле (рис.1), так как является стимулятором центральной нервной системы, что подтверждается литературными данными [3].

Горизонтальная активность

50

Ё 45

пз CL

Ч 40

П5

m

а:

35 30 25

OJ

& 20 d

£ 15 о £ 10

Ь

OJ

о

15 19 23 3 7 11 15 19 23 3 7

часы помещения животных в "Открытое поле" (время суток) — интактные этанол 12% дроперидол мексиприм+дроперидол

11

5

0

Рисунок 1 - Двухсуточный график (на оси абсцисс указано время помещения животных в методику «Открытое поле» в течение двух суток) сравнительной характеристики горизонтальной ориентировочно-исследовательской активности (число пересеченных квадратов «Открытого поля») экспериментальных животных интактных (без приёма алкоголя и лекарственных препаратов), на фоне приёма алкоголя

на фоне введения Дроперидола алкоголизированным животным , а также на фоне сочетанного

применения Дроперидола с Мексипримом у крыс, подвергнутых хроничесой алкогольной интоксикации

На рисунке отчетливо прослеживается статистически достоверный сдвиг акро- и батифаз активности по сравнению с остальными исследуемыми группами. На фоне хронической алкогольной интоксикации происходит инверсия акро- и батифаз циркадианных ритмов животных, под влиянием угнетающих средств блуждание акрофазы значительно сужается (с 8 часов у интактных животных до 4-х часов под воздействием Элзепама), тогда как при сочетанном применении препаратов угнетающего типа действия с антиоксидантом отмечено приближение исследуемых параметров к значениям у интактных животных.

Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин и Дроперидол являются угнетаю-щими средствами, вызывающими синхронизацию показателей (рис. 1, рис. 2), что говорит об их стрессогенном эффекте [3].

МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «ИННОВАЦИОННАЯ НАУКА» №12-4/2016 ISSN 2410-6070

Горизонтальная активность

50 -

СП

о

о 15 19 23 3 7 11 15 19 23 3 7 11

т

и часы помещения животных в "Открытое поле"

ч и л

° интактные этанол 12% элзепам мексиприм+элзепам

Рисунок 2 - Двухсуточный график (на оси абсцисс указано время помещения животных в «Открытое поле») сравнительной характеристики горизонтальной ориентировочно-исследовательской активности (число пересеченных квадратов «Открытого поля») экспериментальных животных интактных (без

приёма алкоголя и лекарственных препаратов), на фоне приёма алкоголя , на фоне введения

Элзепама у алкоголизированных крыс , а также на фоне сочетанного применения Элзепама с

Мексипримом у алкоголизированных животных

Дроперидол на фоне алкоголя оказывает более выраженное угнетающее действие на животных, в то время как Этилметилгидроксипиридина сукцинат вызывает повышение ориентировочно-исследовательской активности алкоголизированных крыс, что свидетельствует о его способности нивелировать угнетающие влияния Дроперидола. Выводы:

1. На фоне сочетанного применения депримирующих средств с Мексипримом наблюдается тенденция к десинхронизации циркадианного ритма ориентировочно-исследовательской активности животных, что может свидетельствовать о выпадении крыс из стереотипического типа поведения и повышении адаптационной активности.

2. Мексиприм снижает седативное действие алкоголя и ведет к повышению ориентировочно-исследовательской активности алкоголизированных крыс на 11%, р=0,05, что свидетельствует о его адаптивном действии на экспериментальных животных и, возможно, способности нивелировать угнетающие влияния Дроперидола и Элзепама.

Список использованной литературы:

1. Волчегорский И.А., Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма [Текст] / И.А. Волчегорский, - г. Челябинск, 2010.

2. Костенко Е.В. Опыт применения антиоксидантной терапии (Мексиприм) при лечении больных в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта полушарной локализации [Текст] Е.В. Костенко, Л.В. Петрова, К.А. Зайцев // Рус. мед. журн. - 2010. - Т. 18, № 22. - С. 1-5.

3. Филиппова Г.Ф., Сравнительная оценка временной организации чувствительности экспериментальных животных к психотропным веществам с разнонаправленным действием [Текст] / Г.Ф. Филиппова // автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Екатеринбург

4. Разводовский Ю.Е. Современные подходы к фармакотерапии алкогольной зависимости [Текст] / Ю.Е. Разводовский // «Медицинские новости» Архив №7, 2005

5. Основные параметры биологического ритма, http://bono-esse.rU/blizzard/A/Posobie/Ecol/10_2_5.html

© Филиппова Е.В., Изможерова Н.В., Ларионов Л.П., 2016г.