Молекулярный докинг в оценке биологической активности арглабина и его производных

30

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

представляет собой сульфированный фталоцианин алюминия.

Цель исследования — оценить возможность проведения ФДТ у домашних животных со спонтанными опухолями с использованием препарата «Фотосенс».

Материалы и методы. Пациентами были кошки (n = 3) в возрасте от 14 до 16 лет, у которых в течение жизни спонтанно возникли базально-клеточные опухоли кожи (биологическое поведение которых сходно с биологическим поведением соответствующих опухолей у человека). Опухоли имели вид ограниченного, поверхностного очага овальной, округлой или неправильной формы, размером от 0,7 до 1,4 см в диаметре и 3—4 мм в толщине. При этом у исследуемых кошек имелись сопутствующие хронические заболевания. Препарат «Фотосенс» применялся в дозе 0,3 мг/кг внутривенно в виде инфузии в течение 20 мин. Через 3—5 ч после введения мы проводили облучение опухоли накопившей ФС лазером с длиной волны 670 нм, на мощности 1,5 Вт, с дозой 400 Дж/см2.

Результаты. После активации животных осматривали на 3, 7, 10, 14-е сутки. Через 1—2 дня после ФДТ опухоли меняли свой цвет на более темный, прекращалась экссудация. Через 4—8 дней образовывался струп, который к 10-14-му дню отделялся самостоятельно, под ними были видны признаки эпителизации. При осмотре через 3 нед место облучения полностью зажило и представляло собой тонкий рубец.

Заключение. Наше исследование доказывает эффективность ФДТ при лечении БКР кожи в эксперименте на спонтанно возникшем БКР у домашних животных. Мы не зарегистрировали побочные реакции животного на «Фотосенс». Фототоксичных эффектов на введение препарата и в первые дни после активации не обнаружили. В итоге наблюдался хороший противоопухолевый эффект. Из побочных действий нами выявлено временное изменение цвета мочи до бирюзового, что никак не отражалось на состоянии здоровья животных. При этом необходимо продолжить исследования в данной области.

А.К. Даиров1, В. Спивок2, С.М. Адекенов1 МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДОКИНГ В ОЦЕНКЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ АРГЛАБИНА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ

1АО «Международный научно-производственный холдинг «Фитохимия», Караганда, Казахстан; 2Университет химии и технологии, Прага, Чехия

Введение. Ключевой процедурой виртуального скрининга, основанного на знании пространственной структуры мишени, является молекулярный докинг. Благодаря данному методу компьютерного моделирования in silico, возможно спрогнозировать наличие или отсутствие биологической активности для природных соединений, в том числе в ряду терпеноидов. В настоящее время одним из доступных терпеноидов является сесквитерпеновый лактон арглабин, получаемый в промышленных условиях на Карагандинском фармацевтическом заводе из сырья Artemisia glabella Kar. et Kir.

Цель исследования — провести в целях направленного поиска соединений с противоопухолевой активностью мо-

лекулярный докинг для сесквитерпенового лактона аргла-бина и его 18 химически модифицированных производных на ферментной системе ДНК-топоизомеразы человека I и IIB типа. Сопоставить данные компьютерного прогнозирования с проведенными биологическими исследованиями в тест-системах in vitro и in vivo.

Материалы и методы. Молекулярный докинг проводился с использованием программы Glide от разработчика Schrodinger Small-Molecule Drug Discovery package. Цито-токсическая активность арглабина и его производных оценивалась в тесте выживаемости личинок морских рачков Artemia salina (Leach) в условиях культивирования in vitro. Противоопухолевая активность изучалась на модели перевиваемых опухолей в условиях in vivo.

Результаты. В результате компьютерного моделирования комплекса «лиганд-мишень» на модели ДНК-топои-зомеразы человека IIB типа с этопозидом отобраны 7 соединений, продемонстрировавших стабильные положения энергии связывания (G-score) между молекулой соединения и рецептором ДНК-топоизомеразой. Установлена сравнительно высокая цитотоксическая активность ме-тилйодида диметиламиноарглабина и метилйодида диэти-ламиноарглабина в тесте выживаемости личинок морских рачков Artemia salina (Leach) в условиях in vitro. Выявлена противоопухолевая активность арглабина и его гидрохлорида диметиламинопроизводного в тесте с перевиваемыми опухолями in vivo на белых беспородных крысах. Так гидрохлорид диметиламиноарглабина обладает сравнительно высокой противоопухолевой активностью в отношении штаммов раковых клеток саркомы М-1, карциносаркомы Уокера, саркомы-45, карциносаркомы Герена, альвеолярного слизистого рака печени РС-1, лимфосаркомы Плисса и лейкоза Р-388.

Заключение. Данные молекулярного докинга арглаби-на и его производных на ферментной системе ДНК-топо-изомеразе человека I и IIB типа подтверждены экспериментальными данными биологических тестов на противоопухолевую и цитотоксическую активности в условиях in vitro и in vivo. При этом среди изученных соединений гидрохлорид диметиламиноарглабина представляет наибольший интерес в качестве потенциального источника оригинального лекарственного препарата.

Работа выполнена при финансовой поддержке КН МОН РК по договору от 21.02.2015 года № 21, в рамках грантового проекта «Изучение взаимосвязи «структура — активность» на основе модели виртуального скрининга природных терпеноидов и их производных» (№ гос. регистрации 0115РК00182).

В.А. Дербенев, А.А. Раджабов, Г. И-о Исмаилов, И.А. Морозенков, Г.Г. Гозиев ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ГНОЙНО-НЕКРОТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С СИНДРОМОМ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ ФГБУ«ГНЦ лазерной медицины ФМБА России», Москва, Россия

Введение. Нарушение всех видов обмена приводит к развитию гнойно-некротических поражений стоп более чем у 25 % у пациентов с сахарным диабетом. Часто эти

Спецвыпуск / том 16 / 2017

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ