ПОЛИПЕПТИДНЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Соединение, содержащее формулу:
,
где А представляет собой пептидный вектор; В представляет собой полипептид, по существу идентичный:
(i) GDNF, его фрагменту, обладающему по меньшей мере одной активностью GDNF, или аналогу GDNF; или
(ii) BDNF, его фрагменту, обладающему по меньшей мере одной активностью BDNF, или аналогу BDNF; и
Х представляет собой линкер, соединяющий А с В.
2. Соединение по п.1, где указанное соединение способно проходить через гематоэнцефалический барьер.
3. Соединение по п.1, где В содержит зрелую форму GDNF или BDNF.
4. Соединение по п.1, где А содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере на 70% идентичную последовательности, выбранной из группы, состоящей из Angiopep-2 (SEQ ID NO: 97), обратной последовательности Angiopep-2 (SEQ ID NO: 117), Angiopep-1 (SEQ ID NO: 67), cys-Angiopep-2 (SEQ ID NO: 113), и Angiopep-2-cys (SEQ ID NO: 114).
5. Соединение по п.4, где указанная последовательность идентична по меньшей мере на 90%.
6. Соединение по п.5, где А содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из Angiopep-2 (SEQ ID NO: 97), обратной последовательности Angiopep-2 (SEQ ID NO: 117), Angiopep-1 (SEQ ID NO: 67), cys-Angiopep-2 (SEQ ID NO: 113) и Angiopep-2-cys (SEQ ID NO: 114).
7. Соединение по п.6, где А состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из Angiopep-2 (SEQ ID NO: 97), обратной последовательности Angiopep-2 (SEQ ID NO: 117), Angiopep-1 (SEQ ID NO: 67), cys-Angiopep-2 (SEQ ID NO: 113) и Angiopep-2-cys (SEQ ID NO: 114).
8. Соединение по п.1, где Х представляет собой пептидную связь.
9. Соединение по п.1, где Х представляет собой по меньшей мере одну аминокислоту; и А и В каждый ковалентно связан с Х пептидной связью.
n
p
q
10. Соединение по п.9, где Х выбран из группы, состоящей из (GGGGS), где n равно 1, 2, или 3; РАРАР; (РТ)P, где p равно 2, 3, 4, 5, 6, или 7; и A(EAAAK)A, где q равно 1, 2, 3, 4, или 5.
78-211
11. Соединение по п.1, где А представляет собой Angiopep-2 (SEQ ID NO: 97); X представляет собой пептидную связь; и В представляет собой hGDNF; где А соединен с N-концом В через X.
78-211
12. Соединение по п.1, где А представляет собой Angiopep-2 (SEQ ID NO: 97); X представляет собой пептидную связь; и В представляет собой hGDNF; где А соединен с С-концом В через X.
78-211
13. Соединение по п.1, где А представляет собой обратную последовательность Angiopep-2 (SEQ ID NO: 117); X представляет собой пептидную связь; и В представляет собой hGDNF; где А соединен с N-концом В через X.
2
78-211
14. Соединение по п.1, где А представляет собой Angiopep-2 (SEQ ID NO: 97); X представляет собой (GGGGS); и В представляет собой hGDNF; где А соединен с N-концом В через X.
78-211
15. Соединение по п.1, где А представляет собой Angiopep-2 (SEQ ID NO: 97); X представляет собой РАРАР; и В представляет собой hGDNF; где А соединен с N-концом В через X.
2
78-211
16. Соединение по п.1, где А представляет собой Angiopep-2 (SEQ ID NO: 97); X представляет собой А(ЕАААК)А; и В представляет собой hGDNF; где А соединен с N-концом В через X.
17. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая соединение по любому из пп.8-16.
18. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоы по п.17, где указанная нуклеиновая кислота оперативно связана с промотором.
19. Способ получения соединения по п.8 или 9, указанный способ предусматривает экспрессию в клетке полипептида, кодируемого вектором по п.18, и очистку указанного полипептида.
20. Способ получения соединения по п.8 или 9, указанный способ предусматривает синтезирование указанного соединения на твердой подложке.
21. Способ лечения пациента, имеющего нейродегенеративное заболевание, указанный способ включает введение указанному пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-16.
22. Способ по п.21, где указанное нейродегенеративное заболевание выбрано из группы, состоящей из заболевания, связанного с увеличением длины полиглутамина, синдрома ломкой Х хромосомы, синдрома умственной отсталости, связанного с ломкой ХЕ, наследственной атаксии Фридрейха, миотонической дистрофии, спинально-мозжечковой атаксии типа 8, и спинально-мозжечковой атаксии типа 12, болезни Александера, болезни Альпера, болезни Альцгеймера, бокового амиотрофического склероза (ALS), телеангиоэктатической атаксии, болезни Баттена (болезни Шпильмайера-Фогта-Баттена), болезни Канавана, синдрома Коккейна, кортико-базальной дегенерации, болезни Крейтцфельда-Якоба, ишемического инсульта, болезни Краббе, деменции с тельцами Леви, рассеянного склероза, множественной системной атрофии, болезни Паркинсона, болезни Пелицеуса-Мерцбахера, болезни Пика, первичного бокового склероза, болезни Рефсума, болезни Сандхоффа, болезни Шильдера, повреждения спинного мозга, спинальной мышечной атрофии, болезни стила-Ричардсона-Ольшевского и сухотки спинного мозга.
23. Способ по п.22, где указанное заболевание, связанное с повторами полиглутамина, представляет собой болезнь Хантингтона (HD), дентато-рубро-паллидальную атрофию, болезнь Кеннеди (также называемую спинобульбарной мышечной атрофией) или спинно-мозжечковую атаксию, выбранную из группы, состоящей из 1 типа, 2 типа, 3 типа (болезнь Мачадо-Джозефа), 6 типа, 7 типа и 17 типа).
24. Способ по п.21, где указанным пациентом является человек.
25. Способ лечения пациента, имеющего повреждение нейронов, указанный способ включает введение указанному пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-16.
26. Способ по п.25, где указанное повреждение нейронов вызвано ишемическим инсультом, геморрагическим инсультом или повреждением спинного мозга.
27. Способ по п.25, где указанным пациентом является человек.
28. Способ лечения пациента с депрессией, указанный способ включает введение указанному пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-16.
29. Способ по п.28, где указанным пациентом является человек.
30. Способ лечения пациента с шизофренией, указанный способ включает введение указанному пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-16.
31. Способ по п.30, где указанным пациентом является человек.