Возможности топической коррекции заболеваний полости рта и глотки у детей препаратом бактериальных лизатов

6. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns / M.G. Dominguez-Bello et al. // PNAS. - 2010. - V. 107, № 26 - P. 11971-11975.

7. Dangeliene D. Risk Factors for Colonization with Staphylococcus aureus in Neonatal Nursery / D. Dangeliene, B. Basus // Acta Medica Litvanica. —

2002. - V. 9, N 3. - P. 160-165.

8. Development of the human infant intestinal microbiota / C. Palmer et al. // PLoS Biol. - 2007. - V. 5, № 7. - P. 177.

9. Bennet R. Development of the faecal anaerobic microflora after caesarean section and treatment with antibiotics in newborn infants / R. Bennet, C.E. Nord // Infection. - 1987. - V. 15, № 5. - P. 332-336.

10. Cesarean delivery may affect the early biodiversity of intestinal bacteria /

G. Biasucci et al. // J. Nutr. - 2008. - V. 138, № 9. - P. 1796-1800.

11. Penders J. Factors influencing the composition of the intestinal microbiota in early infancy / J. Penders, C. Thijs, C. Vink // Pediatrics. - 2006. - V. 118, № 2. - Р. 511-521.

12. Николаева И.В. Формирование кишечной микрофлоры у детей, рожденных естественным и оперативным путем / И.В. Николаева, В.А. Анохин, Л.А. Купчихина // Казанский мед. журнал. - 2009. - Т. 90, № 6. -С. 852-856.

13. Development of the intestinal bacterial composition in hospitalized preterm infants in comparison with breast-fed, full-term infants / A. Schwiertz et al. // Pediatr Res. - 2003. - V. 54, № 3. - Р. 393-399.

14. Intestinal colonization with Enterobacteriaceae in Pakistani and Swedish hospital-delivered infants / I. Adlerberth et al. // Acta Paediatr. Scand. -1991. - v. 80, № 6-7. - P. 602-610.

15. Mackie R.I. Developmental microbial ecology on the neonatal gastrointestinal tract / R.I. Mackie, A. Sghir, H.R. Gaskins // Am. J. Clin. Nutr. - 1999. -V. 69, № 5. - P. 1035-1045.

16. Intestinal microflora of Estonian and Swedish infants / E. Sepp et al. // Acta Paediatr. - 1997. - V. 86, № 9. - Р. 956-961.

17. Reduced Enterobacterial and Increased Staphylococcal Colonization of the Infantile Bowel: An Effect of Hygienic Lifestyle? / I. Adlerberthn et al. / / Pediatric Research. - 2006. - V. 59, № 1. - Р. 96-101.

18. Current aspects of the fecal flora of the newborn without antibiotherapy during the first 7 days of life: Enterobacteriaceae, enterococci, staphylococci / J.C. Borderon et al. // Pathol. Biol. - 1996. - V. 45, № 5. - P. 416-422.

19. Balmer S.E. Diet and faecal flora in the newborn: breastmilk and infant formula / S.E. Balmer, B.A. Wharton // Arch. Dis. Cild. - 1989. - V. 64, № 12. - P. 1672-1677.

20. Escherichia coli in infants intestinal microflora: colonization rate, strain turnover, and virulence gene carriage / F. Nowrouzian et al. / / Pediatric Research. - 2003. - V. 54, № 1. - P. 8-14.

21. Molecular analysis of colonized bacteria in a human newborn infant gut /

H.K. Park et al. // J. Microbiol. - 2005. - V. 43, № 4. - P. 345-353.

22. Human milk is a source of lactic acid bacteria for the infant gut / R. Martin et al. // J. Pediatr. - 2003. - V. 143, № 6. - P. 754-758

23. Heikkild M. Inhibition of Staphylococcus aureus by the commensal bacteria of human milk / M. Heikkild, J. Saris // Journal of Applied Microbiology. -

2003. - V. 95, № 3. - P. 1365-1372.

24. Lundequist B. The composition of the faecal microflora of breast-fed and bottle fed infants from birth to eight weeks / B. Lundequist, C.E. Nord, J. Win-berg // Acta Paediatr. Scand. - 1985. - V. 74, № 1. - P. 45-51.

25. High Rate of Transfer of Staphylococcus aureus from Parental Skin to Infant Gut Flora / E. Lindberg et al. // Clin. Microbiol. - 2004. - V. 42, № 2. -Р. 530-534.

26. Demonstration of mother-to-infant transmission of Staphylococcus aureus by pulsed-field gel electrophoresis / T. Mitsuda et al. // Eur. J. Pediatr. -1996. - V. 155, № 3. - P. 194-199.

27. Dangeliene D. Risk Factors for Colonization with Staphylococcus aureus in Neonatal Nursery / D. Dangeliene, B. Basus // Acta Medica Litvanica. — 2002. — V. 9, № 3. — P. 160—165.

28. Adlerberth I. Factors Influencing the Establishment of the Intestinal Microbiota in Infancy // Personalized Nutrition for the Diverse Needs of Infants and Children / eds.: D.M. Bier, J.B. German, B. Lonnerdal. — Basel, 2008. — V. 62. — Р. 13—33.

29. Favier C.F. Development of bacterial and bifidobacterial communities in feces of newborn babies / C.F. Favier, W.M. de Vos, A.D. Akkermans // Anaerobe. — 2003. — V. 9, № 5. — P. 219—229.

30. Самсыгина Г.А. Особенности становления биоценоза кишечника и кишечный дисбактериоз // Педиатрия. — 2003. — № 2. — С. 30—33.

31. Distribution of bifidobacterial species in human intestinal microflora examined with 16S rRNA-gene-targeted species-specific primers / T. Matsuki et al. // Appl. Environ. Microbiol. — 1999. — V. 65, № 10. — P. 4506—4512.

32. Influence of Maternal Bifidobacteria on the Establishment of Bifidobacteria Colonizing the Gut in Infants / М. Katsunaka et al. // Pediatric Research —

2009. — V. 65, Issue 6 — P. 669—674.

33. Comparative Metagenomics and Population Dynamics of the Gut Microbio-ta in Mother and Infant / P.A. Vaishampayan et al. // Genome Biol. EV. —

2010. — V. 2. — P. 53—66.

34. Diversity of the Lactobacillus group in breast milk and vagina of healthy women and potential role in the colonization of the infant gut / R. Martin et al. // J. Appl. Microbiol. — 2007. — V. 103, № 6. — P. 2638—2644.

35. Molecular epidemiological study of vertical transmission of vaginal Lactoba-cillus species from mothers to newborn infants in Japanese, by arbitrarily primed polymerase chain reaction / Y. Matsumiya et al. // J. Infect. Che-mother.— 2002. — V. 8, № 1. — Р. 43—49.

36. A new lantibiotic produced by a Ruminococcus gnavus strain isolated from human feces / J. Dabard et al. // Appl. Environ. Microbiol. — 2001. — V. 67, № 2. — P. 4111—4118.

37. Diversity of the Lactobacillus group in breast milk and vagina of healthy women and potential role in the colonization of the infant gut / R. Martin et al. // J. Appl. Microbiol. — 2007. — V. 103, № 6. — P. 2638—2644.

38. Видовой состав и антибиотикорезистентность лактобацилл у детей грудного возраста / И.В. Николаева и др. // ЖМЭИ — 2010. — № 6. — С. 70—75.

39. Формирование микробиоценоза у детей, находящихся на естественном и искусственном вскармливании / И.Н. Захарова и др. // Вопр. совр. педиатрии. — 2010. — № 2. — С. 103 — 108.

40. Lactobacilli in the intestinal microbiota of Swedish infants / S. Ahrnea et al. // Microbes and Infection. — 2005. — V. 7, № 11—12. — P. 1256—1262.

41. Intestinal microflora in early infancy: composition and development / S. Fanaro et al. // Acta Pediatr. — 2003. — V. 91, № 441. — P. 48—55.

42. Lawrence R.M. Human breast milk: current concepts of immunology and infectious diseases / R.M. Lawrence, C.A. Pane // Curr. Probl. Pediatr. Ado-lesc. Health Care. — 2007. — V. 37, № 2. — P. 37—36. 51

43. Characterisation of intestinal bacteria in infant stools using real-time PCR and northern hybridisation analyses / M.J. Hopkins et al. // FEMS Microbiol. Ecol. — 2005. — V. 54, Issue 1. — P. 77—85.

44. Intestinal Microbiota of 6-week-old Infants Across Europe: Geographic Influence Beyond Delivery Mode, Breast-feeding, and Antibiotics / M. Fallani et al. // J. of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. — 2010. — V. 51, Issue 1. — P. 77—84.

45. Микрофлора кишечника у детей Монголии, России, Швеции / В.М. Коршунов и др. // Ж. микробиологии. — 2001. — № 2. — С. 61—64.

Возможности топической коррекции заболеваний полости рта и глотки у детей препаратом бактериальных лизатов

Е. Ю. ТЮТЕВА

ГОУ ВПО СИБГМУ МИНЗДРАВСОЦРАЗВИТИЯ России, Томск

В обзоре представлены современные данные о механизмах местной защиты слизистых оболочек полости рта и глотки, а также способы коррекции нарушений с помощью бактериального лизата Имудона у детей с заболеваниями полости рта, острыми и хроническими заболеваниями ЛОР-органов.

Ключевые слова: дети, слизистые оболочки рта и глотки, стоматит, фарингит, хронический тонзиллит, бактериальные лизаты, Имудон

Possibilities of Topical Drug Correction by Bacterial Lysate of Diseases of the Oral Cavity and Pharynx in Children

E. Yu. Tyuteva

Siberian State Medical University, Tomsk

In the review presents modern data on mechanisms of local protection of mucous membranes in oral cavity and pharynx. Ways of treatment for children with oral cavity diseases, pharyngitis, chronic tonsillitis with bacterial lysate Imudon are also presented.

Key words: children, mucous membranes of oral cavity and pharynx, stomatitis, pharyngitis, chronic tonsillitis, bacterial lysate, Imudon

Контактная информация: Тютева Елена Юрьевна — к.м.н., доц. каф. педиатрии ФПК и ППС СибГМУ; 634050, г. Томск, Московский тракт, д. 2, кафедра педиатрии ФПК и ППС; 8 (3822) 53-10-12

УДК 615.37:616

Острые респираторные заболевания (ОРЗ) остаются актуальной проблемой педиатрии из-за их широкой распространенности. Наиболее высокий уровень заболеваемости ОРЗ регистрируется у детей раннего и дошкольного возраста, особенно посещающих детские дошкольные учреждения. Высокая частота инфекций дыхательных путей у детей обусловлена особенностями созревания иммунной системы ребенка, высокой контагиоз-ностью респираторных патогенов, нестойким иммунитетом к ряду возбудителей, разнообразием серо- и биотипов пневмотропных вирусов и бактерий, что оставляет мало надежды на создание специфических методов иммунопрофилактики. Особое внимание в детской популяции уделяется группе часто и длительно болеющих детей (ЧДБД). Их особенностью является высокая чувствительность к респираторной инфекции, заболевания дыхательных путей у этой группы детей носят смешанный вирусно-бактериаль-ный характер. Более половины детей из группы ЧБД страдают хроническими заболеваниям носоглотки. В связи с этим неспецифическая профилактика респираторной патологии не теряет своей актуальности в детском возрасте. Ее цель — повышение активности собственных механизмов противоинфекционной защиты, снижение обсемененности слизистых оболочек различными патогенами [1 —4].

Основой эффективного развития и функционирования иммунной системы в борьбе с инфекционными агентами является регулярная «тренировка» и наработка способов и механизмов различных видов защиты. Это возможно только при наличии постоянной антигенной нагрузки. Сегодня же в большинстве случаев лечебный алгоритм ориентирован на элиминацию не только высокопатогенных инфектов, но и тотальную фармакологическую стерилизацию привычных зон обитания эндосимбионт-ных бактерий, что ведет к разрыву эволюционно-экологиче-ской цепи. Пренебрежение законами взаимодействия макро-и микроорганизмов ведет к появлению не только устойчивых форм инфектов и их ассоциаций, но и создает условия для формирования недостаточности местных и системных механизмов эффективной защиты. Такие состояния являются одной из причин развития синдрома вторичной иммунной недостаточности [5].

Именно слизистые оболочки в силу своего топографического положения первыми подвергаются атаке патогенов и взаимодействуют с антигенами (АГ). Мукозальные структуры имеют комплекс факторов неспецифической и специфической иммунной защиты, обеспечивающих в большинстве случаев надежный барьер на пути проникновения патогенов.

Значение местного иммунитета весьма велико и зависит от многих факторов:

1) от целостности слизистой оболочки, обеспечивающей защиту организма от проникновения микробов;

2) от содержания на слизистых оболочках и в слюне иммуноглобулинов (1д) А, в и М, представляющих специфическую защиту слизистых, причем ведущая роль отводится секреторному IдА (з!дЛ), осуществляющему непосредственный механизм

защиты слизистых от адгезии микробных и вирусных агентов. IgG, IgM и несекреторная форма IgA менее эффективны, чем sIgA, но оказывают важное иммуностимулирующее действие на местную лимфатическую систему;

3) от состава слюны (содержания лизоцима, лактоферина). Лизоцим обладает бактерицидной активностью и присутствует в лейкоцитах, слюне и слезной жидкости. Вместе с другими компонентами слюны он способствует уничтожению микроорганизмов в полости рта. Лактоферрин — белок, способный связывать железо и обладающий бактериостатической активностью. Различные ферменты слюны (амилаза, кислая фосфатаза, эстера-за, пероксидаза, альдолаза, глюкуронидаза) участвуют в пищеварительном процессе, а также в местном механизме клеточного лизиса и защиты. Комплементарная активность слюны выражена слабо;

4) от клеточных элементов — неспецифическая защита полости рта представлена в основном полиморфноядерными нейтрофилами и макрофагами. В ходе иммунных конфликтов клетки выделяют супероксидионы, гидроксидные радикалы и атомарный кислород, которые поступают непосредственно в полость рта, где приводят к гибели захваченной фагоцитами чужеродной клетки. Производные Т-лимфоцитов-хелперов (CD4), являясь клетками специфической защиты, стимулируют и неспецифический иммунитет полости рта, выделяя ряд веществ, главными из которых являются у-интерферон (ИНФ) — активный воспалительный агент, способствующий образованию на мембранах антигенов гистосовместимости класса II, необходимых для взаимодействия иммунокомпетентных клеток (система HLA) и интерлейкин (ИЛ)-2 — стимулятор местного иммунного ответа, действующий на В-лимфоциты (повышая секрецию иммуноглобулинов), Т-лимфоциты-хелперы и цитотоксины (многократно усиливая местные клеточные защитные реакции);

5) от состояния лимфоидной ткани — кроме лимфатических узлов, расположенных за пределами полости рта, в ней самой располагаются лимфоидных образования, различающиеся по своему строению и функциям. Миндалины (небные и язычные) являются единственными лимфоидными образованиями полости рта, имеющими классическую структуру лимфатических фолликулов, состоящих из перифолликулярных В- и Т-клеток. Плазмо-циты и лимфоциты слюнных желез участвуют в синтезе slgA. Основным назначением лимфоидной ткани ротовой полости и глотки является прежде всего синтез slgA и антибактериальная защита слюнных желез [6].

Воспалительные процессы в верхних отделах дыхательных путей могут быть вызваны различными микроорганизмами. Предрасполагающим моментом к развитию заболевания практически всегда является снижение иммунитета, в том числе и местного, в особенности — синтез и секреция sIgA [7].

В этой связи представляются актуальными исследования механизма действия топических бактериальных лизатов. Одним из таких препаратов является Имудон (Abbott Products), содержащий поливалентный комплекс лизатов микроорганизмов, наи-

более часто являющихся этиологическими факторами поражения слизистой полости рта и носоглотки. В состав препарата входят Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus delbrueckii ss lacfis, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus fermentum, Streptococcus pyogenes groupe A, Streptococcus sanguis groupe H, Staphylococcus aureus, Enteroccoccus faecium, Enteroccoccus faecalis, Klebsiella pneumoniae ss pneumoniae, Fusobacterium nucleafum ss fusiforme, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Candida albicans. Форма выпуска Имудона в виде таблеток для рассасывания наилучшим образом удовлетворяет требованиям, предъявляемым к препаратам для местного воздействия при данной патологии. Имудон хорошо сочетается с лекарственными средствами других групп, его можно применять уже с 3 лет.

Проведенные in vitro экспериментальные исследования на лимфоцитах, полиморфноядерных нейтрофилах и моноцитах периферической крови человека выявили у препарата Имудон антигенные свойства. Он стимулирует митоз лимфоцитов, продукцию моноцитами фактора, активирующего лимфоциты, повышает активность фагоцитоза, снижает способность стимулированных полиморфноядерных нейтрофилов выделять в межклеточное пространство токсичные радикалы. Имудон оказывает хемотаксический эффект на полиморфноядерные нейтрофилы и моноциты, увеличивает содержание в слюне ли-зоцима, обладающего бактерицидной активностью, достоверно повышает уровень sIgA в слюнной жидкости, способствует образованию после иммунизации специфических антител к бактериям, играющим важную роль в развитии гингивитов, стимулирует клетки ретикуло-эндотелиальной системы [8 — 13].

Результаты проведенного клинического исследования подтвердили данные литературы о приросте концентрации slgA в ответ на терапию Имудоном уже после 10-дневного курса применения препарата. Одновременно авторами впервые показано, что под действием препарата в слюне изменяется концентрация не только slgA, но и СЗ-компонента комплемента, который играет решающую роль в активации как классического, так и альтернативного путей комплемента. Именно с СЗ в немалой степени связаны бактерицидные свойства слюны [14].

В ряде работ рекомендуют использование Имудона при острых и хронических воспалительных заболеваниях слизистой оболочки полости рта. Важно также, что его назначение не требует обязательного контроля иммунограммы [10, 15—17].

Проведенные исследования продемонстрировали эффективность и хорошую переносимость препарата у детей в возрасте 1—14 лет при лечении острых и обострении хронических заболеваний полости рта, а также для профилактики обострения хронических воспалительных процессов. Имудон применяется в дозе 6 таблеток в день. Таблетки рассасывают, не разжевывая (дети 3—6 лет — обязательно под наблюдением взрослого), с интервалом 1—2 часа. Продолжительность курса лечения при острых заболеваниях составляет 1 0 дней, для профилактики обострений хронических заболеваний курс составляет 20 дней [18—20].

Изучение состояния местного иммунитета у детей, больных острым герпетическим стоматитом (ОГС), позволило уточнить характерную динамику разных факторов местного иммунитета при данном заболевании. Так, содержание иммуноглобулинов класса А, играющих основную роль в защите слизистой оболочки полости рта, коррелирует с тяжестью и характером течения патологического процесса. Содержание лизоцима в слюне у больных ОГС зависит от степени выраженности стоматита и гингивита. Выявленные закономерности динамики показателей местного иммунитета полости рта позволяют считать патогенетически обоснованным включение в комплексную схему терапии ОГС препаратов, направленных на их корректировку. Ис-

пользование Имудона в составе комплексной терапии при остром герпетическом стоматите не только уменьшает выраженность клинических симптомов (боль и кровоточивость), сокращает сроки эпителизации герпетических элементов и выздоровления детей и взрослых по сравнению с общепринятыми методами лечения, но и оказывает положительное влияние на динамику в слюне показателей лизоцима и sIgA. Имудон рекомендован для лечения ОГС у детей для коррекции местного иммунитета [16, 17, 21—24].

Нашел применение Имудон и в лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта у детей с аллергией. По данным Дроботько Л.Н., клиническое выздоровление у пациентов характеризовалось полной эпителизацией патологических элементов со стойкой ремиссией до 12 мес. Значительное улучшение состояло в купировании болевого синдрома на 2—3 день и эпителизации к 5—7 дню лечения, ремиссия продолжалась 3—6 месяцев [25].

Согласно результатам Солдатского Ю.Л. и соавт. [26], применение местной иммунокорригирующей терапии препаратом Имудон в комплексном лечении детей с острым ларингитом, вызванным респираторной инфекцией, достоверно уменьшает длительность симптоматики ларингита и приводит к снижению частоты респираторных инфекций у детей. Дополнительное применение Имудона в комплексе проводимой терапии статистически достоверно сокращает длительность охриплости голоса у детей с острым ларингитом.

В работах ряда авторов [27—29] приводятся результаты исследования детей с частыми (более 6 раз в год) ОРЗ в анамнезе. Полученные данные подтверждают, что Имудон является препаратом в основном местного действия, так как не отмечено его стимулирующего влияния на такие показатели, как им-мунорегуляторный индекс, уровни CD3+, CD8+, CD19+, CD3-Сй16+-кпеток, экспрессии активационных маркеров (CD3+HLA-DR+, CD3-HLA-DR+), повышения уровня сывороточных иммуноглобулинов, синтеза ИФН клетками от vitro, изменения уровня специфических антител классов IgG, IgM к Staphylococcus spp., Streptococcus (гиалуронидаза), Klebsiella spp., Neisseria spp. В то же время местная реакция на действие препарата — повышение уровня IgA в слюне — наблюдалась у всех больных. Клинически отмечалось достоверное уменьшение (р < 0,05) числа детей с постоянной гиперемией задней стенки глотки, уменьшение числа ОРЗ (в 2 раза), обострений хронического фарингита (в 2,5 раза), потребности в назначении антибиотиков [27, 28].

Отмечено и увеличение уровня сывороточного интерферона, что повышает эффективность уничтожения инфекционных агентов на фоне приема Имудона. Это положение не противоречит представлениям о преимущественно местном механизме действия препарата, так как известно, что синтез интерферона может осуществляться не только клетками крови, но и гепатоци-тами, эпителиоцитами кишечника и другими клетками. В состав Имудона входят несколько штаммов Lactobacillus, которые могут повышать синтез интерферона, в том числе эпителиальными клетками кишечника [30, 31], что может приводить к повышению уровня ИФН в крови. У всех детей повышался уровень IgA в слюне в течение 3 месяцев после приема препарата, что позволяет определить интервалы между курсами в 3 мес.

Исследуя микрофлору глотки у пациентов из группы ЧДБД, Гаращенко Т.И. и соавт. [32—34] отметили после применения бактериального топического иммунокорректора Имудон изменения состава микрофлоры глотки. Без дополнительного назначения антибактериальных препаратов удалось достичь эради-кации пиогенного ß-гемолитического стрептококка (БГС) у 50% обследованных, а у остальных — снизить степень обсеменен-ности БГС слизистой оболочки глотки. На фоне применения

Имудона у 74,8% детей наблюдалась эрадикация или снижение степени обсемененности глотки золотистым стафилококком. Зеленящий стрептококк устойчиво сохранялся на достаточно высоком уровене — у 82,2% обследованных, что свидетельствует о замещении истинных патогенов глотки условно-патогенными микроорганизмами. После 20-дневного курса лечения Имудоном клинические проявления фарингомикоза, обусловленные грибами рода Candida, отмеченные ранее у 1 7,7% детей, впоследствии не определялись. Важно подчеркнуть, что под влиянием бактериальных лизатов в 3 раза сократилось выделение основного и самого опасного микробного агента — пиогенного стрептококка; при этом степень обсемененности была клинически незначимой. Эти данные еще раз подтвердили положительные результаты исследования, полученные при применении бактериальных лизатов у часто и длительно болеющих детей.

Аналогичные результаты получены Кладовой О.В. [35]. После завершения 10 дневного курса лечения препаратом Имудон эрадикация патогенов ротоглотки наступила в 48,3% случаях пациентов с хроническими заболеваниями (хронический тонзиллит, хронический фарингит, аденоиды) при терапии в стационаре и в 45% случаях — амбулаторно. В контрольной группе не наблюдалось эрадикации патогенов ротоглотки.

По данным других авторов, лечение препаратом обеспечило уменьшение частоты носительства патогенной и условно-патогенной флоры на 54%, а также степени ее контаминации миндалин. В период весеннего подъема ОРЗ заболеваемость респираторной инфекцией у детей, получавших Имудон, снизилась в 2,9 раза по сравнению с контрольной группой [36].

Проведенные клинические исследования показали, что около 21% детей школьного возраста являются носителями БГС, но не нуждаются в проведении антибактериальной санации. Антибактериальная эрадикация БГС должно производиться при наличии ревматизма у членов семьи, при повторных, частых фарингитах, при обострениях ревматизма или гломерулонефрита у ребенка, при неблагоприятной эпидобстановке. При обычном носительстве БГС топическая иммунокоррекция с применением Имудона может стать в определенной степени альтернативой антибиотикотерапии у детей или являться дополнением к ней. Топический иммунокорректор Имудон оказывает положительное воздействие на микрофлору глотки через 20 дней от начала приема, поэтому препарат может быть использован как для плановой, так и для экстренной профилактики ОРЗ у детей. Имудон устраняет клинические проявления дисбиоза ротоглотки у ЧДБД и является эффективным профилактическим средством, снижающим заболеваемость ОРЗ в этой группе больных в 2,9 раза. Он может использоваться как средство для санации ротоглотки в организованных детских коллективах при носи-тельстве БГС.

Современная школа представляет собой открытое микросоциальное сообщество, поэтому в оздоровительные санирующие программы с применением топических бактериальных им-мунокорректоров должны вовлекаться не только дети, но и их родители, педагогический коллектив и обслуживающий персонал [37—44].

В работе Намазовой Л.С. и соавт. [45] представлены результаты рандомизированного изучения эффективности использования бактериального иммуномодулятора Имудона у часто болеющих детей с хроническим фарингитом и в группе больных с обострениями хронического тонзиллита. Клиническая эффективность Имудона выражалась в трехкратном снижении частоты и продолжительности обострений хронического фарингита, в том числе как проявлений ОРЗ, за последующие 6 мес., в от-

сутствии показаний для назначения антибиотиков, в уменьшении числа обострений основного заболевания. При иммунологическом исследовании отмечено достоверное увеличение уровня 51дД, ИНФ и снижение содержания ИЛ-4 (главного маркера активности ТЬ2 типа цитокинового ответа) и ИЛ-8 (маркера хронизации воспалительного процесса).

Основываясь на теоретических предпосылках [46] и учитывая накопленный клинический опыт, при включении Имудона в комплексную терапию возможно улучшить контроль над течением аллергического заболевания и повысить качество жизни детей с бронхиальной астмой [45].

Согласно результатам проведенных исследований [36, 47], клиническая эффективность терапии Имудоном у детей с тон-зиллофарингитом на фоне ОРИ выше, чем базисная терапия, в том числе и с включением системного антибиотика: лечение препаратом Имудон было эффективным у всех больных, тогда как при базисной терапии — в 80% случаев. При лечении препаратом Имудон купирование боли в горле, нормализация температуры наступали быстрее, чем при базисной терапии. Максимальный клинический эффект отмечен у 56% детей основной группы уже на 2 сутки лечения, в контрольной группе — лишь у 38% детей.

У детей с аллергическим поражением кожи прием препарата Имудон приводит к значительному уменьшению проявлений атопического хейлита. У 87,5% детей достигнут хороший клинический результат. В результате проведенной терапии имму-номодулятором локального действия у 20 детей была достигнута клиническая ремиссия более 6 месяцев. Отмечено, что препарат Имудон повышает у детей с атопическим дерматитом показатели местного иммунитета. Именно увеличение концентрации лизоцима и з!дД в слюне облегчает заживление трещин в углах рта и снимает воспаление на слизистой ротовой полости. Терапия препаратом Имудон позволяет добиться регресса заболевания, а также провести эффективную иммунокоррекцию у детей с атопическим дерматитом. Уместно сочетание традиционной мазевой терапии с местным иммуномодулятором. Это сочетание, с одной стороны, позволит быстро достичь положительной кожной динамики, а с другой — провести коррекцию местного иммунитета и добиться ремиссии проявлений атопиче-ского дерматита [48, 49].

Большинство авторов отмечает хорошую переносимость Имудона. Осложнений и побочных эффектов зарегистрировано не было [1 9, 20, 23,24, 45—47, 49]. Важным является отсутствие повышения уровня общего !дЕ и клинически выраженных аллергических осложнений [29], что подтверждает безопасность препарата для детей.

Заключение

Таким образом, применение препарата Имудон у детей с острыми и хроническими заболеваниями полости рта и глотки позволяет добиться не только хорошего клинического, но и социально-экономического эффекта за счет удлинения ремиссии, снижения частоты и сроков обострения заболеваний. Локальная иммунотерапия хорошо переносится и эффективна на всех этапах ведения больных, от ее дебюта в остром периоде заболевания до этапа восстановительного лечения. Она обладает значительным профилактическим действием, предотвращая возможные осложнения и улучшая качество жизни. Применение Имудона усиливает эффективность профилактики, комплексного лечения и реабилитации пациентов с хроническими заболеваниями слизистых оболочек.

Литература:

1. Коллективная профилактика острых респираторных вирусных инфекций в организованных детских коллективах: способы и эффективность /

Н.В. Ермилова и др. // Педиатрия: Приложение Consilium medicum. — 2010. — H 3. — С. 7—9.

2. Гончарова О.В. Программы профилактики острых респираторных инфекций у часто болеющих детей // Педиатрия: Приложение Consilium medicum. — 2010. — H 1. — С. 12 — 16.

3. Инфекции респираторного тракта у детей раннего возраста: / под ред. ГА Самсыгиной. — M.: Mиклош, 2006. — 279 с.

4. Острые респираторные заболевания у детей: Пособие для врачей / С.О. Ключников и др. — M., 2009. — 35 с.

5. Mедyницын Н.В. Иммунологическая безопасность медицинских биологических препаратов // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: сб. науч. тр. — M., 1998. — С. 40—44.

6. Воспалительные заболевания слизистой оболочки глотки и полости рта: Научный обзор. — M., 2002. — 128 с.

7. Iodter Ph. Etude par immunofluorescence d'immunoglobulines intragingiva-les ches 1'homme / Ph. Iodter, G. Gregoire // Inf. Dent. — 1980. — V. 62. — P. 2515—2520.

8. Daniel A. Action de l'IRS 307 sur la gingivite experimentale chez l'homme // Rev. Inst. Pasteur (Lyon). — 1981. — V. 14 (Suppl. 1). — P. 105 — 115.

9. Fabie M. Etude clinique d'une nouvelle therapeutique des affection bucco-dentaires / M. Fabie, B. Bardier, H. Cadenat // Sem. Hop. Paris ^hr). — 1975. — V. 51. — P. 5—6, 325—328.

10. Изучение эффективности использования препарата «Имудон» в паро-донтологии / A.K Грудянов и др. // Стоматология для всех. — 2000. — H 2. — С. 36—37.

1 1. Шумский A3. Имудон в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта // Стоматология. — 2000. — Т. 79, H 6. — С. 53—54.

12. Зорян Е.В. Имудон в лечении гнойно-воспалительных процессов полости рта // Детский доктор. — 2000. — H 2. — С. 42—45.

13. Хаитов Р^. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / Р^. Хаитов, Б.В. Пинегин // Aллергия, астма и клиническая иммунология. — 2000. — H 1. — С. 9—16.

14. Оценка эффективности местного бактериального лизата Имудон при хроническом тонзиллите у детей / M3. Дроздова и др. // Росс. вестник перинатологии и педиатрии. — 2002. — Т. 47, H 3. — С. 74—75.

15. Клинические аспекты применения иммуномодулятора «Имудон» в комплексном лечении заболеваний пародонта / KD.M. Mаксимовский и др. // Стоматология для всех. — 2000. — H 2. — С. 38.

16. Серегин A. Эффективная защита слизистой оболочки рта // Педиатрия. — 2000. — H 1. — С. 3—5.

17. Сергеев Ю.В. Иммунокорригирующая терапия при инфекционных поражениях полости рта / Ю.В. Сергеев, A3. Караулов // Лечащий врач. — 2000. — H 4. — С. 54—55.

18. Елизарова В^. «Имудон» в медикаментозной терапии острого герпетического стоматита у детей / В^. Елизарова, Л.Н. Дроботько, С.Ю. Страхова // Стоматология для всех. — 2000. — H 3. — С. 11—12.

19. Potentialisation pre-operatoire des defense immunitaires ou antibiotherapie post-operatoire / J.-P. Deffez et. al. // Rev. Stom. Chir. Maxillofac. — 1985. — V. 86. — P. 320—326.

20. Martin H. Experimentation de l'Imudon dans angines (50 observations) puis dans les pharyngites recidivantes (49 observations) / H. Martin, J. Oudot // Cah. ORL. — 1978. — V. 13 (b). — P. 533—539.

21. Рабинович KM. Опыт клинического применения препарата «Имудон» при лечении заболеваний слизистой оболочки рта / KM. Рабинович, О.Ф. Рабинович // Клин. стоматология. — 2000. — H 3. — С. 64—65.

22. Елизарова ВМ. Клинико-иммунологическое обоснование применения Имудона в терапии острого герпетического стоматита / ВМ. Елизарова, Л.Н. Дроботько, С.Ю. Страхова // Тезисы. MОPAГ. — M., 2000. — С. 151.

23. Елизарова ВМ. Применение Имудона при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта / ВМ. Елизарова, Л.Н. Дроботько, С.Ю. Страхова // VII Росс. национальный конгресс «Человек и лекарство». — M., 2000. — C. 254.

24. Елизарова В^. Имудон в детской стоматологии // В^. Елизарова, Л.Н. Дроботько, С.Ю. Страхова // PMЖ. — 2000. — H 2. — C. 8.

25. Дроботько Л.Н. Принципы лечения Имудоном поражений слизистой оболочки ротовой полости у детей с аллергией. — Mосковский государственный стоматологический университет. doc.

26. Оценка эффективности местной иммунотерапии препаратом Имудон в комплексном лечении острых ларингитов у детей / Ю.Л. Солдатский, Е.К. Онуфриева, С.Ф. Гаспарян, И.Е. Погосова // Вопр. совр. педиатрии. — 2006. — H 6. — С. 20—23.

27. Mаркова Т.П. Применение топических иммуномодуляторов в группе длительно и часто болеющих детей / Т.П. Mаркова, Д.Г. Чувиров //

Иммунокоррекция в педиатрии / Под ред. М. П. Костинова. — М.,

2001. — С. 91—99.

28. Маркова Т.П. Клинико-иммунологическое обоснование применения Имудона у длительно и часто болеющих детей / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // Детский доктор. — 2001. — № 3. — С. 23—26.

29. Маркова Т.П. Клинико-иммунологическое обоснование применения Имудона у длительно и часто болеющих детей / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // Лечение и профилактика воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта и глотки у детей. — М., 2002. — С. 52—59.

30. Medina M. Interaction of lactic acid bacteria (LAB) with the gut / M. Medina, J.C. Valdez, G. Perdigon // Immunology Letters. — 1999. — N 1. — P. 32.

31. Muller-Adolf H. Comparative cytokine pattern of lactic acid bacteria for mucosal vaccine development // Immunology Letters. — 1999. — N 1. — P. 33.

32. Гаращенко Т.И. Смесь лизатов бактерий для топического применения в профилактике и лечении хронического тонзиллита у детей / Т.И. Гаращенко, В.Г. Володарская // Вопр. совр. педиатрии. — 2009. — Т. 8, № 6. — С. 109—112.

33. Профилактическое применение Имудона у часто и длительно болеющих школьников / Т.И. Гаращенко и др. // Вопр. совр. педиатрии. —

2002. — № 5. — С. 27—30.

34. Гаращенко Т.И. Бактериальные иммунокорректоры в профилактике заболеваний верхних дыхательных путей и уха и часто болеющих детей / Т.И. Гаращенко, М.Р. Богомильский, Т.П. Маркова // Педиатрия: Приложение Consilium medicum. — 2002. — № 1. — С. 7—13.

35. Кладова О.В. Применение Имудона в качестве средства, устраняющего боль в ротоглотке // Практика педиатра. — 2009, март. — C. 17—18.

36. Коррекция нарушений микробиоценоза полости рта у детей с хроническим тонзиллитом с помощью топического бактериального лизата / Е.П. Фошина, В.Б. Полищук, М.П. Костинов, Л.И. Краснопрошина // Вопр. совр. педиатрии. — 2007. — Т. 6, № 2. — C. 107—110.

37. Иммунокорригирующая терапия часто и длительно болеющих детей: Руководство для врачей / Н.А. Коровина и др. — М.: Контимед, 2001. — 68 с.

38. Часто болеющие дети / В.Ю. Альбицкий и др. — Н. Новгород: НГМА,

2003. — 179 с.

39. Зайцева О.В. Часто болеющие дети: некоторые аспекты профилактики и лечения // Педиатрия: Приложение Consilium medicum. — 2004. — № 3. — С. 3—7.

40. Практическое пособие по клинической иммунологии и аллергологии / под ред. P. M. Хаитова. — М.: ТОРУС ПРЕСС, 2005. — 187 с.

41. Белое Б.С. Современные аспекты А-стрептококкового тонзиллита / Б.С. Белое, Т.П. Гришаева // Вопр. совр. педиатрии. — 2003. — № 2. — С. 40—46.

42. Вавилова В.П. Научное обоснование системы здоровьесберегающих технологий у детей в учреждениях образования: Автореф. дис. ... д.м.н. — Екатеринбург, 2003. — 30 с.

43. Часто болеющие дети мегаполисов: лечение и профилактика острых респираторных инфекций / Л.С. Намазова и др. // Педиатр. фармакология. — 2005. — № 2. — С. 3—7.

44. Междисциплинарный консенсус по топическим бактериальным лиза-там // Детские инфекции. — 2006. — № 2. — С. 57—59.

45. Применение Имудона у детей с острой респираторной инфекцией / Л.С. Намазова, Н.И. Вознесенская, К.Е. Эфендиева, Р.М. Торшхоева // Педиатр. фармакология. — 2003. — № 3. — С. 83—87.

46. Bowman L.M. Selective enhancements of systemic Th1 immunity in immunologically immature rats with an orally administered bacterial extract / L.M. Bowman, P.G. Holt // Infection Immunity. — 2001. — V. 69. — P. 3719— 3727.

47. Учайкин В.Ф. Опыт применения препарата Имудон у детей с тонзилло-фарингитами на фоне ОРИ / В.Ф. Учайкин, О.В. Кладова // Мед. панорама. — 2007. — № 3. — С. 64—65.

48. Торопова Н.П. Эффективность препарата Имудон у детей с атопиче-ским хейлитом / Н.П. Торопова Н, С.Н. Теплова, А.А. Поздеева // Лечение и профилактика воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта и глотки у детей : сб. науч. ст. — М., 2002. — С. 26—29.

49. Эффективность препарата Имудон у детей с атопическим хейлитом / Т.С. Лепешкова и др. // Вопр. совр. педиатрии. — 2002. — № 1. — С. 36—38.