КОМПОЗИЦИИ, ВЫЗЫВАЮЩИЕ СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ОТВЕТ ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ Т-ЛИМФОЦИТОВ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ЛИМФОАБЛАТИВНОЕ СОЕДИНЕНИЕ И МОЛЕКУЛУ, СОДЕРЖАЩУЮ АНТИГЕННЫЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ И НАЦЕЛЕННУЮ НА СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫЕ АНТИГЕНПРЕЗЕНТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ

1. Фармацевтическая композиция, вызывающая специфический ответ цитотоксических Т-лимфоцитов (цТЛ) против по меньшей мере одного Т-клеточного эпитопа в организме млекопитающего, включающая:
первое соединение, вызывающее лимфопению,
в качестве второго соединения молекулу, имеющую селективную аффинность к специализированным антигенпрезентирующим клеткам (АПК), где указанная молекула связана с указанным Т-клеточным эпитопом; и
возможно, фармацевтически приемлемый носитель.
2. Фармацевтическая композиция согласно п.1, где указанное первое соединение способно вызывать транзиторное истощение Т-клеток.
3. Фармацевтическая композиция согласно п.1, где первое соединение выбрано из группы, состоящей из поликлональных антилимфоцитарных и антитимоцитарных иммуноглобулинов (АТГ), пуриновых, пиримидиновых аналогов, алкилирующих агентов, моноклональных и поликлональных антител, способных вызывать периферическое и/или центральное истощение Т, В и NK лимфоцитов.
4. Фармацевтическая композиция согласно п.3, где антитела, способные вызывать истощение лимфоцитов, выбраны из группы, состоящей из анти-CD8, анти-CD4, анти-CD25, анти-CD3 и анти-CD52 моноклональных антител.
5. Фармацевтическая композиция согласно п.1, где молекула, обладающая селективной аффинностью к АПК, выбрана из группы, состоящей из аденилатциклаз (CyaA), белков теплового шока (HSP), шигатоксина и LAG-3.
6. Фармацевтическая композиция согласно п.5, где аденилатциклаза происходит из Bordetella pertussis, белок теплового шока выбран из группы, состоящей из hsp65 и hsp70, а указанные hsp 65 и hsp 70 предпочтительно происходят из Mycobacterium bovis, а указанный шигатоксин происходит из Shigella dysenteriae.
7. Фармацевтическая композиция согласно п.1, также содержащая адъювант.
8. Фармацевтическая композиция согласно п.7, где адъювант представляет собой лиганд Toll-подобного рецептора (TLR), выбранный из группы, состоящей из лигандов TLR класса 3, таких, как poly-ICLC, лигандов TLR класса 9, таких, как CpG, и лигандов TLR класса 4, таких, как монофосфорил-А.
9. Фармацевтическая композиция согласно п.7, где адъювант находится в растворе со вторым соединением.
10. Фармацевтическая композиция согласно п.1, где молекула, обладающая селективной аффинностью к АПК, ковалентно связана с указанным по меньшей мере одним Т-клеточным эпитопом.
11. Фармацевтическая композиция согласно п.10, где молекула, обладающая селективной аффинностью к АПК, и указанный по меньшей мере один Т-клеточный эпитоп являются полипептидами, кодирующимися последовательностями ДНК, полученными с помощью технологии рекомбинантной ДНК.
12. Фармацевтическая композиция согласно п.1, где указанный Т-клеточный эпитоп происходит из антигена, полученного из инфекционного агента или злокачественной клетки, диспластически измененной клетки, опухолевой или раковой клетки.
13. Фармацевтическая композиция согласно п.12, где инфекционный агент выбран из группы, состоящей из вируса папилломы человека (HPV), вируса иммунодефицита человека (HIV), вируса гепатита В (HVB), вируса гепатита С (HCV), Chlamydia trachomatis или Mycobacterium tuberculosis.
14. Фармацевтическая композиция согласно п.12, где антиген, полученный из злокачественной клетки, диспластически измененной клетки, опухолевой или раковой клетки, выбран из группы, состоящей из раково-эмбрионального антигена (СЕА), MAGE-A3, теломеразы (TERT), E7 онкогена вируса папилломы человека (HPV) и Р53.
15. Фармацевтическая композиция согласно любому из пп. с 1 по 14 для применения в качестве профилактической вакцины или терапевтической вакцины.
16. Фармацевтическая композиция согласно любому из пп. с 1 по 14, где млекопитающим является человек.
17. Фармацевтическая композиция согласно любому из пп. с 1 по 14, которая предназначена для внутримышечного, внутривенного, интрадермального, кожного, подкожного, интраперитонеального, орального введения или введения в слизистую.
18. Фармацевтическая композиция, включающая:
первое соединение, вызывающее лимфопению,
в качестве второго соединения молекулу, имеющую селективную аффинность к АПК, где указанная молекула связана с по меньшей мере одним Т-клеточным эпитопом антигена, полученного из инфекционного агента; и
возможно, фармацевтически приемлемый носитель в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения в лечении и/или предупреждении инфекционных заболеваний пациентов.
19. Фармацевтическая композиция согласно п.18, где первое соединение вводится перед введением второго соединения.
20. Фармацевтическая композиция согласно п.19, где второе соединение находится в растворе с адъювантом.
21. Фармацевтическая композиция, включающая:
первое соединение, вызывающее лимфопению,
в качестве второго соединения молекулу, имеющую селективную аффинность к АПК, где указанная молекула связана с по меньшей мере одним Т-клеточным эпитопом антигена, полученного из злокачественной клетки, диспластически измененной клетки, опухолевой или раковой клетки; и
возможно, фармацевтически приемлемый носитель в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения в лечении и/или предупреждении соответственно злокачественных патологий, клеточной дисплазии, опухолевых процессов или рака у пациентов.
22. Фармацевтическая композиция согласно п.21, где первое соединение вводится перед введением второго соединения.
23. Фармацевтическая композиция согласно п.22, где второе соединение находится в растворе с адъювантом.
24. Фармацевтическая композиция согласно любому из пп. с 21 по 23 для применения в лечении и/или предупреждении рака, когда раковые клетки экспрессируют белок СЕА, предпочтительно рак дыхательного или пищеварительного тракта, где первое соединение представляет собой поликлональный АТГ кролика или лошади, а второе соединение представляет собой рекомбинантную аденилатциклазу, несущую участок А3-B3 человеческого белка СЕА.
25. Фармацевтическая композиция согласно любому из пп. с 21 по 23 для применения в лечении и/или предупреждении рака, вызванного HPV, при котором раковые клетки экспрессируют онкоген Е7 HPV, где первое соединение представляет собой поликлональный АТГ кролика или лошади, а второе соединение представляет собой рекомбинантную аденилатциклазу, несущую онкоген Е7 HPV.