СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛИТОГО БЕЛКА, ИМЕЮЩЕГО FC-ДОМЕН IgG

1. Способ получения белка, в котором слиты растворимый внеклеточный домен рецептора фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF) и Fc-домен иммуноглобулина G (IgG) человека, причем клетки культивируют при пониженной температуре от 28,0°C или выше до температуры ниже или равной 35,0°С для повышения уровня экспрессии белка.
2. Способ по п.1, в котором белок, полученный способом, представляет собой белок с уменьшенным количеством агрегатов.
3. Способ по п.1, в котором клеточная культура представляет собой крупномасштабную клеточную культуру.
4. Способ по п.3, в котором клеточная культура представляет собой любую одну или несколько, выбранных из группы, состоящей из периодической культуры, многократной периодической культуры, периодической культуры с подпиткой, многократной периодической культуры с подпиткой, непрерывной культуры и перфузионной культуры.
5. Способ по п.4, в котором культивирование клеток осуществляют периодическим культивированием с подпиткой.
6. Способ по п.1, в котором клетка является клеткой млекопитающего.
7. Способ по п.6, в котором клетка млекопитающего представляет собой клетку СНО.
8. Способ по п.7, в котором клетка СНО представляет собой любую клеточную линию, выбранную из группы, состоящей из DG44, DXB-11, K-1 и CHO-S.
9. Способ по п.1, в котором температура культивирования с момента начала культивирования до изменения температуры представляет собой температуру в диапазоне температур от 33,0°С до 38,0°С.
10. Способ по п.1, в котором пониженная температура находится в диапазоне от 30,0°С до 35,0°С.
11. Способ по п.1, в котором время культивирования от момента начала культивирования до изменения температуры составляет от 1 до 5 дней.
12. Способ по п.1, в котором время культивирования после снижения температуры составляет от 2 до 15 дней.
13. Способ по п.1, в котором суммарное время периода культивирования до изменения температуры и периода культивирования после изменения температуры составляет 3 дня или более.
14. Способ по п.1, где растворимый внеклеточный домен рецептора VEGF включает иммуноглобулиноподобный домен 2 первого рецептора VEGF и иммуноглобулиноподобный домен 3 второго рецептора VEGF.
15. Способ по п.1, в котором продуцируемый белок представляет собой терапевтический белок.
16. Способ получения целевого белка, включающий в себя: культивирование по любому одному из пп.1-15 клеток, продуцирующих целевой белок.
17. Способ по п.16, дополнительно включающий способ выделения целевого белка из культурального бульона, в котором культивируют клетки, продуцирующие целевой белок.
18. Способ по п.16, где целевой белок представляет собой терапевтический белок.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтический белок, полученный способом по п.18, и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Способ по п.17, где целевой белок представляет собой терапевтический белок.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтический белок, полученный способом по п.20, и фармацевтически приемлемый носитель.