Влияние тревожности и депрессии на иммунный статус студентов в состоянии хронического информационного стресса и корригирующая роль спелеоклиматотерапии

обсуждаются факторы риска прогрессирования остеоартроза коленных суставов, среди которых не звучит плоскостопие, как одна из важных проблем.

Выводы. Объяснение пациенту важности коррекции плоскостопия в комплексном лечении ОА коленных суставов позволяет снизить перегрузку медиальной группы мышц бедра и стабилизировать голень, что уменьшает активность болезни и увеличивает длительность стабильного периода течения ОА коленных суставов. Рекомендуется включить плоскостопие в перечень факторов риска прогрессирования заболевания и учитывать этот фактор при проведении профилактических мероприятий.

Литература

1. Денисов Л.Н., Слезина И.Г. // Научно-практическая ревматология. 2007. № 3. С. 34 - 39.

2. Беленький А.Г. // Consilium medicum. 2005. Т. 07, №8. С. 42-47.

3. Лесняк О.М. // Клинические рекомендации. Остеоартрит. Диагностика и ведение больных остеоартритом коленных и тазобедренных суставов. М.: ГЭОТАР-Медиф, 2006. 176 с.

4. Лялина В.В. // Consilium Medicum. Ревматология. 2006. Т. 08. №8. С. 23-26.

5. Насонова В.А. // Consilium Medicum. 2009. Т. 11.№2. С. 59-62.

6. Попов А.А., Изможерова Н.В., Тагильцева Н.В. // Научнопрактическая ревматология. 2007, № 2. С. 8-14.

OSTEOARTHROSIS OF KNEE JOINTS - PROBLEMS OF TREATMAENT

E.Y. YESINA

Voronezh State Medical Academy after N. N. Burdenko General Medical Practice (Family Practice) Department

Osteoarthrosis (OA) of knee joints is one of the most important medico-social problems. A modern definition of OA means a lesion of the arthrodial cartilage, the subchondral bone, the synovial membrane, the ligaments, the capsule and periarticular muscles. Therefore, the pathology of periarticular tissues worsens the course of OA of knee joints, but diagnostics and treatment in proper time improves the quality of patients' life. The purpose of the paper: to estimate the frequency of «pes anserinum» bursitis in patients with OA of knee joints, its connection with flat-foot and the influence of complex treatment with the use of insoles on the course of the disease.

Key words: osteoarthrosis, bursitis, «pes anserinum», treatment.

УДК 616.45-001.1/.3-097.3:615.834.477.8-057.875

ВЛИЯНИЕ ТРЕВОЖНОСТИ И ДЕПРЕССИИ НА ИММУННЫЙ СТАТУС СТУДЕНТОВ В СОСТОЯНИИ ХРОНИЧЕСКОГО

ьнформационного стресса и корригирующая роль

СПЕЛЕОКЛИМАТОТЕРАПИИ

О. А. ЖОГОЛЕВА, Е. В. ДОРОХОВ, А. В. КАРПОВА*

Хронический стресс может служить причиной дизрегуляторных изменений нейроиммуноэндокринной системы, проявляющихся в виде вторичного иммунодефицита. Адаптогенным методом коррекции таких нарушений может служить спелеоклиматотерапия. Нами была проведена оценка иммунного статуса, выраженности тревожности и депрессии у студентов до и после курса спелеоклиматотерапии. Результаты исследования показали, что между уровнями тревожности, депрессии и показателями иммунного статуса существует обратная зависимость. Спелеоклиматотерапия позволяет снизить уровень тревожности, депрессии и повысить естественный и адаптивный иммунитета. Ключевые слова: спелеоклиматотерапия, адаптоген, иммунный статус

В современном мире особенно актуальной является проблема информационного стресса, описанная М. М. Хананашвили [4]. Информационный стресс - психогенное напряжение, возникающее в условиях неблагоприятного сочетания трёх факторов (так называемой «информационной триады»): объема информации, подлежащей обработке с целью принятия решения; фактора времени, отведенного для такой работы мозга и мотивации принятия реше-

*

Воронежская государственная медицинская академия им. Н. Н. Бурденко, кафедра нормальной физиологии

ния. При высокой мотивации принятия решения в сочетании с большим объемом (или дефицитом) информации и дефицитом времени возникает неблагоприятное стрессогенное состояние.

Важно подчеркнуть, что особенно уязвимыми с точки зрения информационного стресса являются студенты ВУЗов, в частности студенты-медики. Это связано не только с тем, что им необходимо усвоить большой объем информации за относительно короткий срок (фактор времени), но и с высоким уровнем ответственности, что обусловлено особенностями медицинской специальности [7].

Разработанная и изученная М. М. Хананашвили модель информационного стресса свидетельствует, что хронологически первично возникает форма стресса, играющая в биологическом отношении положительную защитную роль, так называемый, биологически положительный стресс, или эустресс. Такая форма стресса обеспечивает перестройку деятельности нейроиммуноэн-докринной системы и повышение резервов организма, являясь «щитом» на пути развития биологически негативного стресса и патологии. Однако в том случае, если стрессор, в данном случае -психологический, действует чрезмерно длительно, он вызывает дисфункцию интегративных систем организма, нарушение гомеостаза, приводит к формированию вторичного иммунодефицита, а также сопровождается психическими и эмоциональными реакциями в виде астенического синдрома, тревожности и депрессии. Такой стресс, являясь дезадаптивным и патологическим, носит название биологически негативного, или дистресса. Расстройства регуляции деятельности внутренних органов, возникающие вследствие нарушения адаптации к стрессорному фактору, носят название вегетозов, или «болезней адаптации» [4]. В доступной нам литературе найдены единичные сведения, посвященные взаимосвязи высокого уровня тревожности и депрессии, как психологических проявлений стресса, и вторичных иммунодефицитов [5,6]. Практически не встречаются исследования, посвященные поиску этой взаимосвязи у студентов. Таким образом, оценка иммунного статуса студентов с повышенным уровнем тревожности и депрессии представляет определенный интерес с точки зрения прогнозирования формирования дизрегуля-торных изменений иммунитета. Кроме того, представляет интерес поиск немедикаментозных методов коррекции этих изменений, одним из которых является спелеоклиматотерапия. Спелеотерапия - использование специфического микроклимата пещер, шахт, горных выработок в лечебных целях. Спелеоклиматотерапия - метод лечения и профилактики различных заболеваний, подразумевающий моделирование микроклимата сильвинитовых пещер в наземных условиях. Помещения, в которых происходит моделирование сильвинитового микроклимата, носят название спелеоклиматических камер.

Воздействие спелеоклиматотерапии на организм человека обусловлено как непосредственным влиянием отдельных факторов микроклимата на состояние бронхо-лёгочной и других систем организма, так и комплексным воздействием спелеоклимата. В основе влияния пещерного микроклимата на организм лежит принцип гормезиса [2]. Этот принцип основан на биологическом законе Арндта-Шульца, согласно которому ответная реакция на раздражитель определяется его интенсивностью. При этом воздействие определенного диапазона интенсивности вызывает активацию деятельности внутренних органов, причем, максимум активации соответствует средней силе воздействия [2,8]. Этот диапазон интенсивности воздействия носит название «зоны гормезиса» и соответствует принципу «оптимума силы» по Н. Е. Введенскому. Сущность гормезиса заключается в адаптационной перестройке деятельности регуляторных систем, которая и обусловливает эффект спелеоклиматотерапии.

Цель исследования — изучение взаимосвязи уровней тревожности и депрессии у студентов с показателями иммунного статуса и влияние на них спелеоклиматотерапии.

В исследовании участвовало 77 студентов, средний возраст составил 20,8 лет. Обследование включало исследование иммунного статуса методом проточной цитометрии и психологическое обследование: тест депрессии Цунга, тест тревожности Спилбер-гера-Ханина. Все студенты в соответствии с действующими биоэтическими нормами дали информированное согласие на участие в исследовании. При статистической обработке полученных результатов были использованы критерий Вилкоксона для сравнения связанных выборок и корреляционный анализ Спирмена для выявления взаимосвязей между показателями иммунно-

го и психологического статуса. Результаты, представлены в виде M±m, где M - среднее, m - стандартная ошибка среднего, n -количество исследуемых.

Анализ полученных данных показал, что исходно у студентов отмечался высокий уровень личностной тревожности, что отражает предрасположенность к формированию психоэмоционального стресса. Реактивная тревожность соответствовала уровню умеренной тревожности, тест Цунга не выявил признаков депрессии (табл. 1).

Таблица 1

Влияние спелеоклиматотерапии на психологическое состояние студентов

№ Показатель M ± m, n = 77

До курса СКТ После курса СКТ

Индекс депрессии 38,70 ± 0,88 35,39 ± 0,74 ***

2. Реактивная тревожность 39,57 ± 0,23 34,79 ± 1,08 "

3. Личностная тревожность 45,82 ± 1,21 41,97 ± 1,04

Примечание: ** - р<0,01,

*** - р<0,001 по сравнению с исходным состоянием

Анализ показателей иммунного статуса студентов не выявил отклонений от нормальных значений, однако количество активированных лимфоцитов и Т-регуляторных лимфоцитов приближалось к нижней границе нормальных значений. Референтные значения для Т-лимфоцитов с фенотипом СЭ3+СЭ25+, что соответствует ранней активации, составляет 0,01 - 0,3 * 109/л, для Т-лимфоцитов с фенотипом СЭ3+ИЬЛ-ЭК+, что соответствует поздней активации, составляет 0,01 - 0,2 * 109/л, для Т-регуляторных лимфоцитов - 0,01 - 0,2 * 109/л. Таким образом, исходно у обследованных студентов выявлены предпосылки к формированию дизрегуляторной патологии иммунной системы, связанной с предрасположенностью к формированию стресса, что отражает высокий средний уровень личностной тревожности.

Таблица 2

Влияние спелеоклиматотерапии на иммунный статус студентов

№ Показатель M ± m, n = 77

До курса СКТ После курса СКТ

1. Т-лимфоциты CD45+CD3+ (109/л) 1,257±0,044 1,534±0,039***

2. Т -хелперы CD45+CD3+CD4+ (109/л) 0,780±0,029 0,967±0,026***

3. Т-цитотоксические лимфоциты CD45+CD3+CD8+ (109/л) 0,479±0,021 0,559±0,022***

4. Т-лимфоциты активированные CD3+CD25+ (109/л) 0,033±0,002 0,047±0,002***

5. Т-лимфоциты активированные CD3+HLA-DR+ (109/л) 0,035±0,002 0,046±0,004**

6. Т-регуляторные лимфоциты CD4+CD25+ (109/л) 0,031±0,002 0,050±0,002***

7. NK-клетки CD3-CD16+CD56+ (109/л) 0,142±0,012 0,195±0,010***

8. NK-клетки CD3-CD16-CD56+ (109/л) 0,135±0,012 0,182±0,010***

9. NKT-клетки CD3+CD16+CD56+ (109/л) 0,096±0,010 0,158±0,015***

10. В-лимфоциты CD19+ (109/л) 0,210±0,010 0,236±0,009*

Примечание: СКТ - спелеоклиматотерапия, НСТ - нитросиний тетразолий, ИАН - индекс активации нейтрофилов. * - р<0,05, ** - р<0,01,

*** - р<0,001 по сравнению с исходным состоянием.

После курса спелеоклиматотерапии отмечалось снижение показателей, отражающих психологическое состояние студентов: индекса депрессии (р=0,0001), реактивной тревожности по тесту Спилбергера-Ханина (р=0,001). Таким образом, в процессе адаптации к микроклимату спелеокамеры происходило снижение выраженности психологических проявлений стресса. При анализе полученных данных было выявлено увеличение общего числа Т-лимфоцитов (р=0,001), Т-хелперов(р=0,001) и Т-цитотоксических лимфоцитов (р=0,001), В-лимфоцитов (р=0,016), возрастания уровня активации Т-лимфоцитов, как ранней (р=0,001), так и поздней (р=0,002). Кроме того происходило увеличение количе-

ства Т-регуляторных клеток (р=0,001). Помимо повышения активации, после курса спелеоклиматотерапии отмечается увеличение количества субпопуляций КК-клеток (р=0,001 для обеих субпопуляций) и ККТ-клеток (р=0,001). Таким образом, снижение психологических проявлений стресса сопровождалось увеличением ряда показателей иммунного статуса.

Таблица 3

Зависимость иммунного статуса студентов от уровней тревожности и депрессии

№ Индекс депрессии Реактивная тревожность Личностная тревожность

1. Т-лимфоциты CD45+CD3+ t=-1,97 p=0,049 t=-1,97 p=0,049

2. Т -хелперы CD45+CD3+CD4+ t=-2,47 p=0,014 t=-2,67 p=0,008

3. Т-лимфоциты Активированные CD3+CD25+ t=-3,09 p=0,002 t=-2,74 p=0,006

4. Т-лимфоциты активированные CD3+HLA-DR+ t=-2,28 p=0,022 6 3g -0 p

5. Т-регуляторные лимфоциты CD4+CD25+ t=-2,04 p=0,041 t=-4,03 p=0,0001 t=-3,38 p=0,0007

6. В-лимфоциты CD19+ t=-2,79 p=0,005 t=-2,04 p=0,041

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о взаимосвязи иммунного и психологического статуса студентов. В пользу взаимосвязи иммунного статуса и психологического состояния студентов свидетельствует проведенный корреляционный анализ (табл. 3). При проведении корреляционного анализа была выявлена обратная зависимость между уровнем депрессии и активацией Т-лимфоцитов, личностной тревожностью и числом Т-лимфоцитов и Т-хелперов, активацией Т-лимфоцитов, а также числом В-лимфоцитов, реактивной тревожностью и числом Т-лимфоцитов и Т-хелперов, активацией Т-лимфоцитов, а также числом В-лимфоцитов. Статистически значимых взаимосвязей между другими показателями иммунного статуса и уровнем тревожности и депрессии не было выявлено.

В основе этой взаимосвязи лежит деятельность нейроимму-ноэндокринной системы, обеспечивающей интеграцию регуляторных систем организма [1]. Феномен тревоги и депрессии по литературным данным сопровождается повышением активности симпатоадреналовой систем и оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники [6], что при длительной их активации способно привести к иммуносупрессии вследствие снижение пролиферации лимфоцитов, уменьшения их активации, снижения продолжительности их жизни вследствие влияния катехоламинов и глюкокорти-коидов на клетки иммунной системы [1,3-5,6]. Адаптация к микроклимату спелеоклиматической камеры сопровождается снижением выраженности тревожности и депрессии вследствие снижения активности стресс-реализующих систем и повышения активности стресс-лимитирующих систем [3,8]. В результате снижение выработки эффекторных гормонов стресс-реализующих систем приводит к снижению их иммуносупрессивного воздействия, вследствие чего происходит активация иммунного статуса.

Таким образом, спелеоклиматотерапия обладает иммунокорригирующим воздействием благодаря своим адаптогенным свойствам. В связи с тем, что в студенческой среде могут формироваться вторичные изменения иммунной защиты вследствие иммуносу-прессивного действия хронического информационного стресса, спелеоклиматотерапия может быть рекомендована в качестве метода профилактики дизрегуляторных изменений нефроиммуно-эндокринной системы и коррекции иммунных расстройств.

Литература

1. Акмаев И. Г.// Патологическая физиология и экспериментальная медицина. 2001. №4. С. 3-9;

2. Верихова Л. А. // Спелеотерапия в России. Пермь, 2000. 270 с.;

3. Воробьева О. В. // Медицинский вестник. 2009, №25-26. С. 494-495;

4. Дизрегуляционная патология / Под. ред. Г. Н. Крыжанов-ского. М.: Медицина, 2002. С. 295-306;

5. Егорова Г. А. , Петрова П.Г. // Аллергология и иммунология. 2007. Т. 8, №1. С. 31;

6. Психосоматические расстройства в практике терапевта: руководство для врачей / под ред. В. И. Симаненкова. СПб.: СпецЛит, 2008. 335 с.;

7. Фаустов А. С. / Фрагменты психогигиены. Воронеж: Истоки, 2005. 168 с.;

8. Calabrese E. J. // British Journal of Clinical Pharmacology. 2008. Vol. 66, №.5. P. 594-617.

INFLUENCE OF UNEASINESS AND DEPRESSION ON THE IMMUNE STATUS OF STUDENTS IN THE STATE OF CHRONIC INFORMATIONAL STRESS AND CORRIGENT ROLE OF SPELEOCLIMATETHERAPY

O.A. ZHOGOLEVA, E.V. DOROKHOV, A.V. KARPOVA

Voronezh State Medical Academy after N. N. Burdenko Normal Physiology Department

Chronic emotional and mental can be one of the reasons of disregulatory changes of the neuroimmunoendocrine system which results in secondary immune deficiency. Speleotherapy can serve as an adaptogenic correction method. We assessed immune states and anxiety and depression levels of students before and after speleocli-mate therapy course. Our results showed that immunity is lower in students with higher anxiety and depression levels. Besides speleocli-mate therapy could decrease anxiety and depression levels and enhance natural and adaptive immunity.

Key words: speleoclimatetherapy, adaprogen, immune status

УДК: 618.1+617.7-08-092.7

ОСОБЕННОСТИ ИММУНОПАТОЛОГИИ И ЕЕ КОРРЕКЦИИ ПРИ УРОГЕНИТАЛЬНОМ, ОФТАЛЬМОХЛАМИДИОЗАХ И СИНДРОМЕ РЕЙТЕРА

В.А.ЗЕМСКОВА, Л.В.ГЕРТНЕР*

В обследовании на 200 пациентов показано определяющее влияние локализации хламидийной инфекции (офтальмо, урогенитального хламидиозов, синдрома Рейтера) на характер иммунопатологии и ее фармакологическую коррекцию.

Ключевые слова: иммунопатология, офтальмохламидиоз, урогенитальный хламидиоз, синдром Рейтера

Цель исследования — оценка влияния локализации хламидийной инфекции (офтальмо-, урогенитального хламидиоза, синдрома Рейтера) на особенности иммунопатологии, эффективность и механизмы ее фармакологической коррекции. Обследованию подлежали пациенты с вышеуказанными заболеваниями с математическим обоснованием количеством в группах.

Материалы и методы исследования. Панель иммунологических тестов включали рутинные лабораторные тесты - лейкоциты, лимфоциты, незрелые и зрелые гранулоциты, эозинофи-лы, моноциты, носители маркеров CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+, CD11B+, сывороточные иммуноглобулины классов А, М, G, ЦИК (циркулирующие иммунные комплексы), МСМ (молекулы средней массы), фагоцитарный показатель и число, спонтанный и активированный тесты с нитросиним тетразолием, цитоки-ны - альфа-фактор некроза опухоли, интерлейкины - 4, 6, 8.

Влияние локализации хламидийной инфекции на иммунопатологию.

В остром периоде заболевания анализировался иммунный статус пациентов и сравнивался с нормативными значениями до лечения. В качестве оценочных критериев были избраны: динамика средних значений параметров и риск индукции иммунопатологии 2-3 степени по отдельным показателям в популяции больных.

Как следует из табл. 1, у пациентов с офтальмохламидио-зом установлены достоверные отличия по 9-ти показателям из 25 изученных: эозинофильным лейкоцитам, общим и регуляторным лимфоцитам с маркерами CD3+, CD4+, снижение уровня В-клеток (CD19+), увеличение концентрации Ig A и M, снижение - Ig G.

Формирование урогенитального хламидиоза сопровождается значительными вариациями 17 тестов: лейкоцитов, палочко- и сегментоядерных клеток, эозинофилов, трех Т-зависимых параметров (CD3+, CD4+, CD8+), дефицитом количества носителей кластера дифференцировки CD19+, разнонаправленными изменениями Ig M и Ig G на фоне роста концентрации молекул средней

*

Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н.Бурденко. г. Воронеж, ул. Студенческая, 10. телефон 69-77-37

массы (свидетельство токсикоза), уменьшения величины ФП, ФЧ, НСТ спонт. и НСТ ак., стимуляции образования фактора некроза опухолей и интерлейкина-6.

При синдроме Рейтера число измененных показателей составило - 20. В их числе значились: палочко- и сегментоядерные эозинофильные лейкоциты, Т-клетки, их регуляторные субпопуляции, носители кластеров дифференцировки СЭ16+, СЭ19+, СЭ11в+, ^ М и О, ЦИК, ФП, ФЧ, НСТ сп., НСТ стим., ФНО, ИЛ-4 и 8.

Таблица 1

Зависимость иммунопатологии от локализации хламидийной инфекции

Нозоформа Д от нормы ФРИС Уровень изменений

по средним значениям по частот- ному анализу по корр. связям

Р Р Р ЕР

ОХ 9 3 14 3 5 3 CD3-2CD4"2CD19"2 9 III

УГХ 17 2 21 2 8 1 ^+зНСТаКзСБ3"2 5 II

СР 20 1 26 1 7 2 CD 16+зЦИК+зФНО+з 4 I

Примечание: Обозначения: Z - сумма, Р - ранги

Таблица 2

Типовые показатели и мишени базовой терапии больных хламидиозом с различной локализацией

Нозоформа ФРИС исходная ФМИ ФРИС итоговая

ОХ CD3-2CD4-2CD19-2 CD8^ IgM^IgOT 1еМ+51еА+2ИЛ4-5

УГХ 1еМ+,НСТак-^з-2 CD3-2IgA-2Лф-2 CD3-3ИЛ6+3CD4-2

СР CD 16+зЦИК+зФНО+з Лф-2CD8-2CD11в-3 CD3-3СD16+3ЦИК+3

Таблица 3

Эффективность базового лечения заболеваний

Нозо- формы Мобильный эффект Норма- лизующий эффект Совпадения Корр. связи 8 а W Й § £

по средним значениям по частотному анализу и X Он © К © s к ^ г5 J Э

Об- щий Р Пози- тивный Р Р Р Р Р Р

ОХ 10 1 4 1 11 1 16 1 1 1 4 1 6 I

УГХ 5 з 2 2 20 з 11 2 1 1 2 6 2 15 II

СР 8 2 2 2 19 2 6 з 1 2 з 7 з 16 III

Примечание: Е - сумма, Р - ранги

Налицо прогрессивный рост выраженности иммунопатологии при различной локализации патологического процесса в следжующей последовательности - офтальмо- урогенитальный хламидиоз, синдром Рейтера, соответственно по 9, 17, 20 извращенных параметров.

В качественном плане была обнаружена следующая закономерность.

При офтальмохламидиозе у пациентов наблюдались минимальные изменения рутинной гемограммы (эозинофиллез), дефицит Т и В-клеток, дисиммуноглобулинемия, с торможением резервной кислородопродуцирующей способности нейтрофилов, стимуляцией уровня провоспалительного цитокина ИЛ-8.

При урогенитальном хламидиозе выраженность воспаления и сенсибилизация еще более возросла. Об этом свидетельствует раздражение гранулоцитарного кровяного ростка, угнетение Т- и фагоцитарного звеньев иммунитета на фоне дисбаланса гуморальной защиты и накопления двух провоспалительных интерлейкинов ФНО и ИЛ-6.

Синдром Рейтера характеризовался стимуляцией уровня гранулоцитов, моноцитов, дисбалансом Т (увеличение содержания клеток, помеченных СЭ8+, снижением - СЭ3+, СЭ4+), В -(соответственно - ^ М, ЦИК и ^ О) зависимых реакций, цито-кинового статуса со снижением образования противовоспалительного (ИЛ-4), избытком провоспалительных (ФНО, ИЛ-8), цитокинов. Означенные изменения совпались с полной супрессией фагоцитарного иммунитета и ростом числа клеток с маркером СЭ16+, включающей, как известно, естественные, антителозависимые киллеры, незрелые лимфоциты.

Подтверждением указанного является дрейф основных мишеней иммунопатологии.

В первом случае ФРИС имели вид СЭ3-2, СЭ4-2, СЭ19-2 -дефицит Т-клеток, Т-хелперов, В-лимфоцитов второй степени.