ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДОЗИРОВАННЫЕ ФОРМЫ И СОСТАВЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ЛЕКОЗОТАН

max
24
max
24
1. Способ, включающий введение пациенту пероральной лекарственной формы, которая содержит лекозотан и фармацевтически приемлемый носитель, и обеспечивает достижение максимальной концентрации в плазме пациента (C) и концентрации в плазме через 24 ч после введения (C), причем среднее значение соотношения С/С в обследуемой группе пациентов составляет от примерно 5:1 до примерно 1.1:1.
max
24
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что значения C и C измеряют после введения пациенту однократной дозы пероральной лекарственной формы.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что пероральная лекарственная форма содержит примерно 5 мг лекозотана.
max
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что среднее значение C в обследуемой группе пациентов составляет примерно 100 нг/мл или меньше.
max
24
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что среднее значение соотношения С/С в обследуемой группе пациентов составляет от примерно 3:1 до примерно 1.1:1.
max
24
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что значения C и C измеряют после введения пациенту однократной дозы пероральной лекарственной формы.
max
24
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что среднее значение соотношения С/С в обследуемой группе пациентов составляет от примерно 2.8:1 до примерно 1.1:1.
max
24
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что среднее значение соотношения С/С в обследуемой группе пациентов составляет от примерно 2.3:1 до примерно 1.1:1.
max
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что среднее значение t в обследуемой группе пациентов составляет примерно 3,5 ч или больше.
max
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что среднее значение t в обследуемой группе пациентов составляет примерно 5 ч или больше.
max
24
max
24
11. Способ, включающий введение пациенту пероральной лекарственной формы, которая содержит лекозотан и фармацевтически приемлемый носитель, и обеспечивает достижение максимальной концентрации в плазме пациента (С) и концентрации в плазме через 24 ч после введения (C), причем среднее значение соотношения С/С в обследуемой группе пациентов составляет от примерно 2.4:1 до примерно 1.1:1.
max
24
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что значения С и C измеряют у пациентов в стабильном состоянии натощак.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что пациенту ежедневно вводят примерно 10 мг лекозотана.
max
14. Способ по п.12, отличающийся тем, что среднее значение С составляет примерно 350 нг/мл.
max
24
15. Способ по п.11, отличающийся тем, что среднее значение соотношения С/С в обследуемой группе пациентов составляет от примерно 2.3:1 до примерно 1.1:1.
max
24
16. Способ по п.11, отличающийся тем, что среднее значение соотношения С/С в обследуемой группе пациентов составляет от примерно 2:1 до примерно 1.1:1.
max
24
17. Способ по п.11, отличающийся тем, что среднее значение соотношения С/С в обследуемой группе пациентов составляет от примерно 1.9:1 до примерно 1.1:1.
max
24
18. Способ по п.11, отличающийся тем, что среднее значение соотношения С/С в обследуемой группе пациентов составляет от примерно 1.5:1 до примерно 1.1:1.
max
24
max
24
19. Способ, включающий введение пациенту пероральной лекарственной формы, которая содержит лекозотан и фармацевтически приемлемый носитель и обеспечивает достижение средней максимальной концентрации в плазме (С) и средней концентрации в плазме через 24 ч после введения (C) в обследуемой группе пациентов, причем соотношение среднего значения С/среднее значение C составляет от примерно 5:1 до примерно 0.5:1.
max
24
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что значения С и C измеряют после введения однократной дозы пероральной лекарственной формы пациенту.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что пероральная лекарственная форма содержит примерно 5 мг лекозотана.
max
24
22. Способ по п.19, отличающийся тем, что соотношение среднего значения С/среднее значение C составляет от примерно 2.8:1 до примерно 1.1:1.
max
24
23. Способ по п.19, отличающийся тем, что соотношение среднего значения С/среднее значение С составляет от примерно 2:1 до примерно 1.1:1.
max
24
24. Способ по п.19, отличающийся тем, что соотношение С/среднее значение C составляет от примерно 1.5:1 до примерно 1.1:1.
max
12
max
12
25. Способ, включающий введение пациенту пероральной лекарственной формы, которая содержит лекозотан и фармацевтически приемлемый носитель и обеспечивает достижение в обследуемой группе пациентов средней максимальной концентрации в плазме (С) и средней концентрации в плазме через 12 ч после введения (C), причем соотношение среднего значения С/среднее значение C составляет от примерно 3:1 до примерно 0.5:1.
max
12
26. Способ по п.18, отличающийся тем, что соотношение среднего значения С/среднее значение C составляет от примерно 2:1 до примерно 1.1:1.
max
12
27. Способ по п.18, отличающийся тем, что соотношение среднего значения С/среднее значение С составляет от примерно 1.5:1 до примерно 1.1:1.
max
24
max
24
28. Способ минимизации неблагоприятного побочного эффекта, вызванного введением пациенту лекозотана, включающий введение пациенту пероральной лекарственной формы, которая содержит лекозотан и фармацевтически приемлемый носитель и обеспечивает достижение максимальной концентрации в плазме пациента (С) и концентрации в плазме через 24 ч после введения (C), причем среднее значение соотношения С/С в обследуемой группе пациентов составляет от примерно 5:1 до примерно 1.1:1.
max
24
29. Способ по п.28, отличающийся тем, что значения С и C измеряют после введения однократной дозы пероральной лекарственной формы пациенту.
max
24
max
24
30. Способ минимизации неблагоприятного побочного эффекта, вызванного введением пациенту лекозотана, включающий введение пациенту пероральной лекарственной формы, которая содержит лекозотан и фармацевтически приемлемый носитель и обеспечивает достижение максимальной концентрации в плазме пациента (С) и концентрации в плазме через 24 ч после введения (C), причем среднее значение соотношения С/С в обследуемой группе пациентов составляет от примерно 2.4:1 до примерно 1.1:1.
max
24
31. Способ по п.30, отличающийся тем, что значения С и C измеряют у пациентов в стабильном состоянии натощак.
max
24
max
24
32. Способ минимизации неблагоприятного побочного эффекта, вызванного введением пациенту лекозотана, включающий выявление пациента с риском возникновения неблагоприятного побочного эффекта вследствие введения лекозотана; и введение пациенту пероральной лекарственной формы, которая содержит лекозотан и фармацевтически приемлемый носитель и обеспечивает достижение максимальной концентрации в плазме пациента (С) и концентрации в плазме через 24 ч после введения (C), причем среднее значение соотношения С/С в обследуемой группе пациентов составляет от примерно 5:1 до примерно 1.1:1.
max
24
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что значения С и C измеряют после введения однократной дозы пероральной лекарственной формы пациенту.
34. Способ по п.32, отличающийся тем, что неблагоприятный побочный эффект представляет собой головную боль, головокружение, парестезию, патологии зрения, звон в ушах или их комбинацию.
35. Способ по п.32, отличающийся тем, что частота возникновения неблагоприятных побочных эффектов снижается.
max
24
max
24
36. Способ минимизации неблагоприятного побочного эффекта, вызванного введением пациенту лекозотана, включающий выявление пациента с риском возникновения неблагоприятного побочного эффекта вследствие введения лекозотана; и введение пациенту пероральной лекарственной формы, которая содержит лекозотан и фармацевтически приемлемый носитель и обеспечивает достижение максимальной концентрации в плазме пациента (С) и концентрации в плазме через 24 ч после введения (C), причем среднее значение соотношения С/С в обследуемой группе пациентов составляет от примерно 2.4:1 до примерно 1.1:1.
max
24
37. Способ по п.36, отличающийся тем, что значения C и C измеряют у пациентов в стабильном состоянии натощак.
38. Способ по п.36, отличающийся тем, что неблагоприятный побочный эффект представляет собой головную боль, головокружение, парестезию, патологии зрения, звон в ушах или их комбинацию.
39. Способ по п.36, отличающийся тем, что частота возникновения неблагоприятных побочных эффектов снижается.
40. Способ введения пациенту лекозотана, включающий введение пациенту пероральной лекарственной формы, которая содержит лекозотан и фармацевтически приемлемый носитель, причем лекарственная форма демонстрирует профиль растворения in vitro при измерении согласно рекомендациям USP в аппарате II типа для определения растворения при 50 об./мин, в 900 мл USP фосфатного буфера с рН 6,8 при 37°С, с применением каждой лекарственной формы груза, при этом
не более 40% лекозотана выделяется примерно за 2 ч при измерении в вышеуказанном аппарате; и
от примерно 50% до примерно 85% лекозотана выделяется примерно за двенадцать часов при измерении в вышеуказанном аппарате.
41. Способ введения пациенту лекозотана, включающий введение пациенту пероральной лекарственной формы, которая содержит лекозотан и фармацевтически приемлемый носитель, и
(i) обеспечивает достижение в обследуемой группе пациентов среднего значения
max
max
С, которое меньше, чем среднее значение С, полученное при введении обследуемой группе пациентов эквивалентной дозы лекозотана в виде состава с немедленным высвобождением;
max
max
(ii) обеспечивает достижение в обследуемой группе пациентов среднего значения t, которое больше, чем значение t, полученное при введении обследуемой группе пациентов эквивалентной дозы лекозотана в виде состава с немедленным высвобождением; и
(iii) обеспечивает получение концентрационной кривой лекозотана во времени, имеющей площадь под кривой (AUC) в обследуемой группе пациентов, по существу равную AUC, полученной при введении обследуемой группе пациентов эквивалентной дозы лекозотана в виде лекарственной формы с немедленным высвобождением.
max
42. Способ по п.41, отличающийся тем, что пероральная лекарственная форма обеспечивает достижение среднего значения С примерно 100 нг/мл или меньше.
max
43. Способ по п.42, отличающийся тем, что С измеряют после введения однократной дозы пероральной лекарственной формы.
44. Способ по п.43, отличающийся тем, что пероральная лекарственная форма содержит примерно 5 мг лекозотана.
max
45. Способ по п.41, отличающийся тем, что пероральная лекарственная форма обеспечивает достижение среднего значения t от примерно 4 ч до примерно 8 ч.
46. Способ по п.41, отличающийся тем, что пероральная лекарственная форма обеспечивает достижение среднего значения AUC, составляющего от примерно 2000 до примерно 2500 нг ч/мл.
47. Способ по п.46, отличающийся тем, что среднее значение AUC измеряют после введения однократной дозы пероральной лекарственной формы.
48. Способ по п.47, отличающийся тем, что пероральная лекарственная форма содержит примерно 5 мг лекозотана.
max
49. Способ по п.41, отличающийся тем, что пероральная лекарственная форма обеспечивает достижение среднего значения С меньшего, чем 400 нг/мл.
max
50. Способ по п.49, отличающийся тем, что пероральная лекарственная форма обеспечивает достижение среднего значения С примерно 350 нг/мл.
max
51. Способ по п.49, отличающийся тем, что С измеряют в стабильном состоянии натощак.
52. Способ по п.51, отличающийся тем, что пациенту ежедневно вводят 10 мг лекозотана.
max
53. Способ по п.41, отличающийся тем, что пероральная лекарственная форма обеспечивает достижение среднего значения t от примерно 4 ч до примерно 8 ч.
54. Способ по п.41, отличающийся тем, что пероральная лекарственная форма обеспечивает достижение среднего значения AUC, составляющего от примерно 5500 до примерно 6300 нг ч/мл.
55. Способ минимизации неблагоприятного побочного эффекта, вызванного введением пациенту лекозотана, включающий введение пациенту пероральной лекарственной формы, которая содержит лекозотан и фармацевтически приемлемый носитель, и
(i) обеспечивает достижение в обследуемой группе пациентов среднего значения
max
max
С, которое меньше чем среднее значение С, полученное при введении обследуемой группе пациентов эквивалентной дозы лекозотана в виде состава с немедленным высвобождением;
max
max
(ii) обеспечивает достижение в обследуемой группе пациентов среднего значения t, которое больше чем значение t, полученное при введении обследуемой группе пациентов эквивалентной дозы лекозотана в виде состава с немедленным высвобождением; и
(iii) обеспечивает концентрационную кривую лекозотана во времени, имеющую площадь под кривой (AUC) в обследуемой группе пациентов по существу равную AUC, полученной при введении обследуемой группе пациентов эквивалентной дозы лекозотана в виде лекарственной формы с немедленным высвобождением.
56. Способ минимизации неблагоприятного побочного эффекта, вызванного введением пациенту лекозотана, включающий выявление пациента с риском возникновения неблагоприятного побочного эффекта вследствие введения лекозотана; и введение пациенту пероральной лекарственной формы, которая содержит лекозотан и фармацевтически приемлемый носитель, и
(i) обеспечивает достижение в обследуемой группе пациентов среднего значения
max
max
С, которое меньше чем среднее значение С, полученное при введении обследуемой группе пациентов эквивалентной дозы лекозотана в виде состава с немедленным высвобождением;
max
max
(ii) обеспечивает достижение в обследуемой группе пациентов среднего значения t, которое больше чем среднее значение t, полученное при введении обследуемой группе пациентов эквивалентной дозы лекозотана в виде состава с немедленным высвобождением; и
(iii) обеспечивает концентрационную кривую лекозотана во времени, имеющую площадь под кривой (AUC) в обследуемой группе пациентов, по существу равную AUC, полученной при введении обследуемой группе пациентов эквивалентной дозы лекозотана в виде лекарственной формы с немедленным высвобождением.
57. Способ лечения пациента с заболеванием Альцгеймера, включающий введение пациенту состава лекозотана с замедленным высвобождением.
max
24
max
24
58. Применение лекотозана для приготовления лекарственного препарата в форме пероральной лекарственной формы, которая содержит лекозотан и фармацевтически приемлемый носитель и обеспечивает достижение максимальной концентрации в плазме пациента (С) и концентрации в плазме через 24 ч после введения (C), при которых среднее значение соотношения С/С в обследуемой группе пациентов составляет от примерно 5:1 до примерно 1.1:1.
max
24
max
24
59. Применение лекотозана для приготовления лекарственного препарата в форме пероральной лекарственной формы, которая содержит лекозотан и фармацевтически приемлемый носитель и обеспечивает достижение максимальной концентрации в плазме пациента (С) и концентрации в плазме через 24 ч после введения (C), при которых среднее значение соотношения С/С в обследуемой группе пациентов составляет от примерно 2.4:1 до примерно 1.1:1.
max
24
max
24
60. Применение лекозотана для приготовления лекарственного препарата в форме пероральной лекарственной формы, которая содержит лекозотан и фармацевтически приемлемый носитель и обеспечивает достижение в обследуемой группе пациентов средней максимальной концентрации в плазме (C) и средней концентрации в плазме через 24 ч после введения (C), при которых соотношение среднего значения С/среднее значение C составляет от примерно 5:1 до примерно 0.5:1.
max
12
max
12
61. Применение лекозотана для приготовления лекарственного препарата в форме пероральной лекарственной формы, которая содержит лекозотан и фармацевтически приемлемый носитель и обеспечивает достижение в обследуемой группе пациентов средней максимальной концентрации в плазме (C) и средней концентрации в плазме через 12 ч после введения (C), при которых соотношение среднего значения С/среднее значение C составляет от примерно 3:1 до примерно 0.5:1.
max
24
max
24
62. Применение лекотозана для приготовления лекарственного препарата в виде пероральной лекарственной формы с целью минимизации неблагоприятного побочного эффекта, вызванного введением пациенту лекозотана, при этом пероральная лекарственная форма содержит лекозотан и фармацевтически приемлемый носитель и обеспечивает достижение максимальной концентрации в плазме пациента (C) и концентрации в плазме через 24 ч после введения (C), при которых среднее значение соотношения С/С в обследуемой группе пациентов составляет от примерно 5:1 до примерно 1.1:1.
max
24
max
24
63. Применение лекотозана для приготовления лекарственного препарата в виде пероральной лекарственной формы с целью минимизации неблагоприятного побочного эффекта, вызванного введением пациенту лекозотана, при этом пероральная лекарственная форма содержит лекозотан и фармацевтически приемлемый носитель и обеспечивает достижение максимальной концентрации в плазме пациента (С) и концентрации в плазме через 24 ч после введения (C), при которых среднее значение соотношения С/С в обследуемой группе пациентов составляет от примерно 2.4:1 до примерно 1.1:1.
64. Применение лекотозана для приготовления лекарственного препарата в форме пероральной лекарственной формы, которая содержит лекозотан и фармацевтически приемлемый носитель, причем лекарственная форма демонстрирует профиль растворения in vitro при измерении согласно рекомендациям USP в аппарате II типа для определения растворения при 50 об./мин, в 900 мл USP фосфатного буфера с рН 6,8 при 37°С, с применением для каждой лекарственной формы груза, при этом
не более 40% лекозотана выделяется примерно в течение 2 ч при измерении в вышеуказанном аппарате; и
от примерно 50% до примерно 85% лекозотана выделяется примерно в течение двенадцати часов при измерении в вышеуказанном аппарате.
65. Применение лекозотана для приготовления лекарственного препарата в форме пероральной лекарственной формы, которая содержит лекозотан и фармацевтически приемлемый носитель, и
(i) обеспечивает достижение в обследуемой группе пациентов среднего значения
max
max
С, которое меньше чем среднее значение С, полученное при введении обследуемой группе пациентов эквивалентной дозы лекозотана в виде состава с немедленным высвобождением;
max
max
(ii) обеспечивает достижение в обследуемой группе пациентов среднего значения t, которое больше чем значение t, полученное при введении обследуемой группе пациентов эквивалентной дозы лекозотана в виде состава с немедленным высвобождением; и
(iii) обеспечивает концентрационную кривую лекозотана во времени, имеющую площадь под кривой (AUC) в обследуемой группе пациентов, по существу равную AUC, полученной при введении обследуемой группе пациентов эквивалентной дозы лекозотана в виде лекарственной формы с немедленным высвобождением.
66. Применение лекотозана для приготовления лекарственного препарата в форме пероральной лекарственной формы, которая содержит лекозотан и фармацевтически приемлемый носитель, и
(i) обеспечивает достижение в обследуемой группе пациентов среднего значения
max
max
С, которое меньше чем среднее значение С, полученное при введении обследуемой группе пациентов эквивалентной дозы лекозотана в виде состава с немедленным высвобождением;
max
max
(ii) обеспечивает достижение в обследуемой группе пациентов среднего значения t, которое больше чем значение t, полученное при введении обследуемой группе пациентов эквивалентной дозы лекозотана в виде состава с немедленным высвобождением; и
(iii) обеспечивает концентрационную кривую лекозотана во времени, имеющую площадь под кривой (AUC) в обследуемой группе пациентов, по существу равную AUC, полученной при введении обследуемой группе пациентов эквивалентной дозы лекозотана в виде лекарственной формы с немедленным высвобождением.
67. Применение лекотозана для приготовления лекарственного препарата в виде пероральной лекарственной формы с целью минимизации неблагоприятного побочного эффекта, вызванного введением пациенту лекозотана, включающее выявление пациента с риском возникновения неблагоприятного побочного эффекта вследствие введения лекозотана; и введение пациенту пероральной лекарственной формы, которая содержит лекозотан и фармацевтически приемлемый носитель, и
(i) обеспечивает достижение в обследуемой группе пациентов среднего значения
max
max
С, которое меньше чем среднее значение С, полученное при введении обследуемой группе пациентов эквивалентной дозы лекозотана в виде состава с немедленным высвобождением;
max
max
(ii) обеспечивает достижение в обследуемой группе пациентов среднего значения t, которое больше чем среднее значение t, полученное при введении обследуемой группе пациентов эквивалентной дозы лекозотана в виде состава с немедленным высвобождением; и
(iii) обеспечивает концентрационную кривую лекозотана во времени, кривую, имеющую площадь под кривой (AUC) в обследуемой группе пациентов, по существу равную AUC, полученной при введении обследуемой группе пациентов эквивалентной дозы лекозотана в виде лекарственной формы с немедленным высвобождением.
68. Применение по любому из пп.57-66, отличающееся тем, что лекарство предназначено для лечения пациента, страдающего болезнью Альцгеймера.