Иммунотерапия при острых кишечных инфекциях у детей. Опыт использования нового иммуномодулятора «Гепон»

Вопросы терапии

Иммунотерапия при острых кишечных инфекциях у детей. Опыт использования нового иммуномодулятора «Гепон»

А. А. Новокшонов, Н. В. Соколова, Е. В. Галеева, Г. М. Курбанова, О. Ю. Портных, В. Ф. Учайкин

РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ, ДГКБ № 9, МОСКВА

Изучена клиническая эффективность нового отечественного иммуномодулятора «Гепон» у 30 больных острыми кишечными инфекциями (ОКИ). Установлено, что включение в комплексную терапию среднетяжелых форм ОКИ у детей с первых дней болезни иммуномодулятора «Гепон» существенно повышает клиническую и санирующую эффективность антибактериальной терапии, сокращает продолжительность острого периода заболевания, оказывает нормализующее воздействие на количественный и качественный состав микрофлоры кишечника (дисбиоз).

Ключевые слова: острые кишечные инфекции, инфекционный токсикоз, гепон, фуразолидон, диарея, дисбиоз, иммунный статус.

Протективная роль иммунной системы организма общеизвестна. В настоящее время не вызывает сомнений и то, что способность макроорганизма противостоять возбудителям инфекционных заболеваний на всех этапах развития инфекционного процесса, в том числе и при кишечных инфекциях, начиная с первичной адгезии и колонизации эпителия кишечника, определяется активностью как специфических, так и неспецифических факторов защиты. Исходное (до начала заболевания) состояние и адекватность иммунного ответа организма на внедрение возбудителя во многом определяют не только возможность заболевания, но и его тяжесть, продолжительность острого периода, цикличность, сроки освобождения организма от патогенов и исход болезни.

Многочисленными исследованиями иммунного статуса [1—4] установлено, что при кишечных инфекциях у детей могут иметь место нарушения в системе как специфической, так и неспецифической резистентности организма, связанные как с первичным (премор-бидным), так и возникающим в ходе инфекционного процесса иммунодефицитным состоянием. Для коррекции иммунологических нарушений и повышения неспецифической резистентности организма при кишечных инфекциях у детей в клинической практике используются различные препараты как специфического (иммуноглобулины, содержащие готовые антитела к различным возбудителям ОКИ), так и неспецифического действия (пентоксил, лизоцим, нуклеинат натрия и др.), стимулирующие выработку антител и механизмы местного иммунитета, процессы репарации и обладающие антибактериальной активностью [2, 4—6]. В последние годы при ОКИ у детей стали использовать ре-комбинантные интерфероны (виферон в свечах, реафе-рон в микроклизмах, энтальферон в таблетках, кипферон и др.). При использовании этих препаратов усиливается активность естественных киллеров, Т-хел-перов, фагоцитарная активность, интенсивность диф-ференцировки В-лимфоцитов, что приводит к ингиби-рованию и элиминации возбудителей ОКИ, предупреждению затяжного течения и осложнений [7, 8]. Иммуномодулируюший эффект установлен также у пробиотиков (бифидумбактерина, бифиформа, энте-

рола и др.) и биологически активных пищевых добавок (БАД «фаворит» и др.).

Как правило, большинство из препаратов, оказывающих то или иное воздействие на иммунологическую реактивность организма при ОКИ у детей, используются в клинической практике при наличии определенных показаний (неблагоприятный преморбидный фон, затяжное течение и др.) и, главным образом, в периоде ранней реконвалесценции. Однако, как показали многочисленные исследования иммунного статуса при ОКИ, в том числе и проведенные в нашей клинике [9], в большинстве случаев (78%) уже в начальном периоде (2—3 день) кишечных инфекций у детей имеют место существенные нарушения иммунного статуса в сторону угнетения клеточного (Т-хелперного) звена иммунитета. Так, при ОКИ бактериальной этиологии (главным образом, при сальмонеллезе) количественное содержание ОКТ-3 снижалось до 34— 38,5% (при норме — 64,0 ± 7,5%), ОКТ-4 — до 22—24,7% (при норме 38,6 ± 8,7%), содержание ЦИК в сыворотке крови увеличивалось до 0,12—0,18 ед. опт. плотности (при норме — 0,075 + 0,02). В динамике заболевания, особенно при использовании в комплексной терапии ОКИ антибиотиков широкого спектра действия, происходило дальнейшее снижение этих показателей (ОКТ-3 — до 32,6 ± 0,4%; ОКТ-4 — до 23,7 +1,2%. Количественное содержание В-кле-ток, иммуноглобулинов класса А, М, С в сыворотке крови, независимо от проводимой терапии, оставалось на 7—10 день болезни без существенных изменений от их исходного уровня в начале заболевания. При использовании в комплексной терапии ОКИ у детей оральных иммуноглобулинов (КИП, антиротавирусный иммуноглобулин), кефира «Бифидок», БАД «фаворит» уже на 7—10 день лечения происходит существенное улучшение показателей клеточного (Т-хелпер-ного) звена иммунитета, количественного и качественного состава микрофлоры кишечника. У этих больных быстрее исчезают симптомы инфекционного токсикоза и диарейный синдром, повышается и санирующая эффективность проводимой антибактериальной терапии.

Таким образом, включение уже с первых дней заболевания в комплексную терапию ОКИ у детей препаратов с иммуномодулирующим действием является

патогенетически обоснованным. Среди этих препаратов заслуживает внимание новый отечественный имму-номодулятор «Гепон», выпускаемый ООО «Иммафар-ма» (регистр. №ОООО15/О4 — 2ОО1). Гепон является представителем нового класса иммунорегуляторных пептидов, синтетических гомологов шарнирной области эзрина, играющего важную иммунорегуляторную роль. В основе иммуномодулирующего действия Гепо-на лежит активация моноцитов и нейтрофилов, индукция интерферонов и цитокинов, усиление продукции 1дС-антител, специфичных в отношении возбудителей различных инфекций как вирусной, так и бактериальной этиологии. Препарат обладает также противовоспалительным действием и индуцирует регенераторные процессы. Клиническая эффективность и иммуномоду-лирующее действие препарата изучалось, главным образом, при инфекционных заболеваниях вирусной этиологии [1О—12]. Основной целью наших исследований явилось изучение его клинической и санирующей эффективности при ОКИ у детей, главным образом бактериальной этиологии. Кроме того, в задачи исследования входило и изучение микробиоценоза кишечника для выяснения влияния препарата на количественный и качественный состав микрофлоры в динамике заболевания (дисбиоза).

Материалы и методы исследования

Исследования проводились в клинике детских инфекций РГМУ (г. Москва) на базе кишечного отделения ДГКБ № 9 им. Г. Н. Сперанского. Под нашим наблюдением находилось 5О больных со среднетяжелы-ми формами ОКИ в возрасте 3—14 лет. Все больные поступали в стационар в первые 2—3 дня от начала заболевания и получали общепринятую базисную терапию (диета, оральная регидратация, ферменты, симптоматические средства и др.), из них — 2О больных (группа сравнения) в качестве средства этиотроп-ной терапии получали фуразолидон и 3О больных — фуразолидон и гепон (основная группа). Другие препараты с этиотропным действием (пробиотики, энтеро-сорбенты и др.) этим больным не назначались. Режим дозирования Гепона: препарат назначался рег об по 1 мг на прием в виде О,1% раствора 2 раза в день (в суточной дозе 2 мг) 5—7 дневным курсом. Группы больных были сопоставимы по возрасту, тяжести заболевания, этиологии, типу диареи и топике поражения ЖКТ (энтерит, колит и др.). В обеих группах больных преобладали дети школьного возраста (58%) и с «инвазивным» типом диареи (76%), а по топике поражения ЖКТ ведущее место занимали энтероколиты (44%) и колиты (22%).

Этиологический диагноз ОКИ устанавливался на основании клинико-эпидемиологических и лабораторных данных, при этом учитывались результаты не только рутинных (бактериологического и серологического) методов, но и результаты ПЦР-диагностики и исследования количественным методом посева испражнений на дисбиоз кишечника у 2О больных основной и у 15 — группы сравнения. С учетом результатов этих исследований этиологический диагноз ОКИ установлен у 36 из 5О больных (72%), в том числе, шигеллез Зон-не и флекснера — у 17 (34%), сальмонеллез — у

Таблица 1. Средняя продолжительность клинических симптомов ОКИ у детей, в зависимости от проводимой терапии

Симптомы Продолжительность в днях

Группа сравнения

Инфекционный токсикоз 4,15 + О,19 3,57 + О,18*

Вялость 2,85 + 0,21 2,23 + О,1О*

Сниженный аппетит 3,55 + О,19 2,23 + О,1О

Лихорадка 2,75 + 0,25 2,3О + О,18*

Рвота 1,2О + О,14 2,1О + О,13

Боли в животе 2,3О + 0,22 2,1О + 1,25

Диарейный синдром 6,35 + 0,36 4,35 + О,25*

* р < О,О5

6 (12%), клебсиеллез — у 1О (2О%) и ОКИ энтеробак-терной этиологии — у 3 (6%) больных. Этиологический диагноз ОКИ, вызванных представителями УПМ, устанавливался только при высокой их концентрации в испражнениях больных.

Результаты и их обсуждение

Анализируя среднюю продолжительность основных клинических симптомов ОКИ (таблица 1) в сравниваемых группах больных было установлено, что при лечении среднетяжелых форм по схеме «фуразо-лидон + гепон» имеет место достоверное (р < О,О5) укорочение продолжительности, как симптомов инфекционного токсикоза, так и диарейного синдрома. Различия в средней продолжительности рвоты, болей в животе и сниженного аппетита были статистически недостоверными (р > О,О5).

При анализе динамики исчезновения симптомов инфекционного токсикоза установлено (рисунок 1) что в основной группе больных, получавших Гепон, клинические проявления токсикоза (вялость, слабость, лихорадка и др.) исчезали быстрее, главным образом, в первые 2—3 дня лечения. Так, уже на третий день у большинства больных основной группы (63%) полностью исчезли проявления токсикоза, в то время как в группе сравнения — лишь у 3О% больных. Однако, начиная с 4-го дня лечения, темп регресса симптомов

% больных

100

80

60

40

20

[Ц Группа сравнения ^Основная группа

90

94

_70

-- — -ч| ^—

иШ

День лечения

Рисунок 1. Динамика исчезновения симптомов инфекционного токсикоза

[ГН Группа сравнения Основная группа

93

День лечения РИсунок 2. Динамика нормализации стула

инфекционного токсикоза в обеих группах больных выравнивался.

При анализе динамики нормализации частоты и характера стула в сравниваемых группах больных (рисунок 2) по дням от начала лечения мы выявили, что при комбинированной терапии ОКИ у детей по схеме «фу-разолидон + гепон» быстрее нормализуется не только частота, но и характер стула. Так, уже на 3-й день лечения Гепоном у 37% больных, а на 4-й — в большинстве случаев (63%), наступила полная нормализация стула, в то время как при монотерапии фуразоли-доном нормализация стула в эти сроки наступила соответственно лишь у 20% и 30% больных. На 5-й день лечения ОКИ у детей Гепоном клиническое выздоровление с полной нормализацией частоты и характера стула наступило по окончании 5-дневного курса лечения у 80%, а на 7-й день — практически у всех больных (93%). При монотерапии только фуразолидоном, по окончании 5-дневного курса лечения более чем в половине случаев (55%) сохранялся еще неустойчивый характер стула с патологическими примесями (слизь, зелень и др.). Однако, как в той, так и в другой группах больных, в ряде случаев нормализация стула затягивалась до 8—10 дня от начала лечения. В этих случаях проводимые схемы лечения ОКИ расценивались как неэффективные. Исходя из этого положения, лечение среднетяжелых форм ОКИ у детей при этиотропной монотерапии фуразолидоном 5-дневным курсом является эффективным лишь в 45% случаев. При дополнительном включении в комплексную терапию ОКИ им-муномодулятора Гепон клиническая эффективность фу-разолидона при 5-дневном курсе лечения Гепоном, возрастает до 80%, а при 7-дневном — до 93% случаев.

При экспертной оценке клинической эффективности и продолжительности острого периода ОКИ у детей по совокупности всех клинических симптомов в срав-

ниваемых группах больных установлено, что в первые 2—3 дня лечения среднетяжелых форм ОКИ фуразолидоном положительная динамика регресса клинических симптомов имеет место только в 60 % случаев, при дополнительном включении в комплексную терапию иммуномодулятора «Гепон» положительная динамика в эти сроки наблюдается практически у всех (90%) больных (таблица 2). Причем, уже в первые 2—3 дня лечения Гепоном у 40% больных, а при монотерапии фуразолидоном, лишь в 20% случаев, существенно уменьшается выраженность или полностью исчезают клинические проявления токсикоза (вялость, адинамия, сниженный аппетит и др.), нормализуется температура тела, в 3—5 раз и более сокращается частота и улучшается характер стула или происходит его полная нормализация. В этих случаях при экспертной оценке клинический эффект расценивался нами как «отличный». При отсутствии клинического выздоровления по окончании 5—7 дневного курса схема лечения считалась неэффективной, а клинический эффект слабо выраженным. Таким образом, при использовании в комплексной терапии Гепона клинический эффект был слабо выраженным лишь у 7% больных, в то время как при 5-дневной монотерапии фуразолидоном — более чем в половине случаев (55%).

При изучении количественного и качественного состава микрофлоры кишечника (дисбиоза) в динамике заболевания установлено, что у большинства больных (80%) как в той, так и в другой группе, дисбиотиче-ские изменения в микрофлоре кишечника имели место уже в начальном периоде заболевания (2—3 день болезни) и были однотипными. В большинстве случаев существенно снижается концентрация в испражнениях больных бифидобактерий (у 80%), лактобактерий (у 65%) и энтерококков (у 60%) (рисунок 3). Количество эшерихий превышало нормальное их содержание в испражнениях у 60% больных, в том числе — лактозо-негативных в 30% случаев и гемолитических форм у 20% больных. Более чем в половине случаев в испражнениях больных присутствовали в высоких концентрациях представители УПМ (клебсиеллы, энтеробак-тер, золотистый стафилококк, протей, грибы рода Кандида).

На 5—7 день лечения ОКИ иммуномодулятором Гепон количество больных с нормальными показателями концентрации бифидобактерий (108—1010 КОЕ/гр. испражнений) с 20% увеличилось до 55%, лактобактерий (106—107 КОЕ/гр.) — с 35% до 80%, в то время как в группе сравнения в динамике заболевания количество больных со сниженной концентрацией бифидобактерий увеличилось с 53% до 87%, а лактобактерий — с 40% до 60% случаев (рисунок 4). В отношении содер-

Таблица 2. Клиническая и санирующая эффективность схем лечения среднетяжелых форм ОКИ у детей

Группы больных Количество больных (%) в группах

Положительная динамика симптомов в первые 2—3 дня Клиническое выздоровление на день от начала лечения: Полная элиминация возбудителей ОКИ

3-й 5-й 7-й

Основная группа (п = 30) 27 (90%) 12 (40%) 24 (80%) 28 (93%) 71,4%

Группа сравнения (п = 20) 12 (60%) 4 (20%) 9 (45%) 15 (75%) 46,6%

% больных

бактерии бактерии

Рйсунок 3. Количество больных (%) с нормальными показателями микрофлоры кишечника при лечении ОКИ у детей фуразолидоном

жания эшерихий и энтерококков в обеих группах отмечалась тенденция к увеличению количества больных, у которых их концентрация превышала норму. Оценивая динамику показателей микрофлоры в испражнениях больных, получавших в комплексной терапии Гепон, было установлено, что у большинства больных содержание бифидобактерий (у 65%) и лактобактерий (у 60%) увеличивалось на 2—3 порядка и более. При нормальном их исходном количестве (соответственно у 35% и 30% больных) — оставалось без отрицательной динамики. Нормализующее влияние Гепона на количественный состав эшерихий и энтерококков было менее выраженным, однако отмечалась отчетливая тенденция к уменьшению концентрации (вплоть до полного исчезновения) лактозонегативных, гемолитических форм эшерихий и энтерококков.

Оценка санирующей эффективности схем лечения ОКИ у детей в отношении патогенной (шигеллы, сальмонеллы) и условнопатогенной микрофлоры (клебси-еллы пневмония, энтеробактер и др.) показала, что санирующая эффективность при среднетяжелых формах ОКИ у детей этиотропной монотерапии фуразолидоном не превышает 46,6% случаев, в то время как при дополнительном включении в комплексную терапию иммуномодулятора Гепон санирующая эффективность в отношении этих патогенов возрастает до 71,4% случаев. Существенное повышение санирующей эффективности схемы лечения «фуразолидон + Гепон» имело место в отношении шигелл Зонне и флекснера (до 80%) и клебсиелл пневмония (до 83,3%), в меньшей степени — сальмонелл (до 67%) и энтеробактера (до 50%). При этиотропной монотерапии ОКИ фуразолидоном по окончании 5-и дневного курса лечения повторный высев шигелл Зонне и флекснера имел место в 42,8%, сальмонелл — в 66,6% и клебсиелл пневмония — в 75% случаев, а высев энтеробактера в высоких титрах (106—108 КОЕ/г) — имел место и на фоне лечения (при отрицательных результатах в первые дни болезни). При высеве грибов рода Кандида в этой группе больных снижение их концентрации в испражнениях имело место только у 2-х из 10 детей, в то время как в группе, леченной Гепоном, у 5 из 17 больных в динамике заболевания происходило существенное снижение (на 2—3 порядка и более), а у 4-х (53%) — наступила полная санация кишечника от грибов Кандида. Таким образом, включение в комплекс-

Вифидо- Лактоб- Эшерихии Энтерококки бактерии актерии

Рисунок 4. Количество больных (%) с нормальными показателями микрофлоры кишечника при лечении ОКИ у детей Гепоном

ную терапию среднетяжелых форм ОКИ у детей иммуномодулятора «Гепон» повышает не только клиническую и санирующую эффективность в отношении патогенов, но и способствует нормализации количественного и качественного состава микрофлоры кишечника (дисбиоза).

Выводы и предложения

Дополнительное включение иммуномодулятора «Гепон» в комплексную терапию среднетяжелых форм ОКИ у детей с использованием антибактериальных препаратов (фуразолидона) 5—7 дневным курсом per os в суточной дозе 2 мг, 0,1% раствора способствует:

сокращению продолжительности симптомов инфекционного токсикоза и диарейного синдрома — средняя продолжительность острого периода заболевания сокращается с 6,35 + 0,36 дня (при монотерапии фуразолидоном) до 4,35 + 0,25 дня (при лечении Гепоном);

повышению санирующей эффективности антибактериальной терапии (фуразолидона) как в отношении патогенных бактерий (шигелл, сальмонелл), так и условно-патогенных возбудителей ОКИ (клебсиелл пневмония, энтеробактеров) с 46,6% случаев до 71,4%;

нормализации количественного и качественного состава микрофлоры кишечника, главным образом, бифидо- и лактобактерий, энтерококков и грибов рода Кандида, в то время как при монотерапии фуразолидоном дисбиотические изменения в микрофлоре кишечника прогрессируют.

Новый отечественный иммуномодулятор «Гепон» может быть рекомендован для внедрения в клиническую практику с целью интенсификации этиопатогене-тической традиционной терапии как среднетяжелых, так и тяжелых форм ОКИ у детей и, в первую очередь, при использовании в лечении этих больных антибиотиков широкого спектра действия, оказывающих иммуносупрессивный эффект и существенно нарушающих микробиоценоз кишечника.

Литература:

1. Махмудова Д. И. Клинико-иммунологические особенности

сальмонеллеза тифимуриум у детей: Автореф. дисс. ...

д.м.н. — М., 1993.

2. Исполатовская Э. О. Клинико-морфологическая и иммунологическая характеристика затяжных и хронических форм дизентерии у детей и вопросы терапии: Автореф. ... к.м.н. — М., 1983.

3. Кошкин К. П. Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия / К. П. Кошкин, Э. О. Караев. — Л.: Медицина, 1984.

4. Каган Ю. Д. Сальмонеллезная инфекция в детском возрасте (клинические варианты, иммунология, терапия): Автореф. дисс. ... д.м.н. — Екатеринбург, 1992.

5. Горелов А. В. Кампилобактериоз у детей (клинико-патоге-нетические аспекты, диагностика, лечение): Автореф. дисс. ... д.м.н. — М., 1995.

6. Воротынцева Н. В. Острые кишечные инфекции у детей / Н. В. Воротынцева, Л. Н. Мазанкова. — М.: Медицина, 2001. — 480 с.

7. Мескина Е. Р. Применение рекомбинантных альфа-2 интер-феронов в лечении ОКИ различной этиологии у детей раннего возраста: Автореф. дисс. ... к.м.н. — М., 1996.

8. Показатели сывороточного интерферона у детей с кишечными инфекциями различной этиологии при использовании кипферона / Е. Р. Мескина и др. Мат. первого конгресса педиатров-инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». — М., 2002. — С. 126.

9. Современные подходы к лечению ОКИ у детей /

B. ф. Учайкин и др. // Педиатрия. — 1996. — № 3. —

C. 49—54.

10. Усиление образования антител под влиянием иммуномоду-лятора Гепон / Р. И. Атауллаханов и др. // Иммунология. — 2003. — № 1. — С. 9—12.

11. Первый опыт интраназального применения Гепона у детей с респираторными заболеваниями / О. В. Кладова и др. // Педиатрия. — 2002. — С. 86—88.

12. Бабичева Т. В. Иммуномодулятор Гепон для местной терапии герпесвирусной инфекции / Т. В. Бабичева, Л. В. Силина. // Тезисы докладов IX Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». — М., 2002. — С. 55.

Патогенетическое обоснование и преимущества терапии ОРЗ с синдромом крупа у детей Кларотадином

Ф. С. Харламова, В. Ю. Крылатых, Т. П. Легкова, Л. И. Фельдфикс, М. В. Кремезная, В. Ф. Учайкин

РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ, МОРОЗОВСКАЯ ДЕТСКАЯ ГОРОДСКАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ

больница, Москва

У 50 детей в возрасте от 2 до 7 лет при ОРЗ различной этиологии с синдромом крупа, бронхообструкцией и рецидивирующим крупом проводилось исследование с целью изучения терапевтической эффективности и безопасности антигиста-минного препарата 2 поколения Кларотадина. Среди 30 детей испытуемой группы, получавших Кларотадин, у 23 был круп со стенозом гортани 1 ст., у 5 — стеноз гортани 2 ст. на фоне обструктивного ларинготрахеита, расцененного у 7 детей как повторный и рецидивирующий круп; у 2-х детей круп сопровождался бронхообструкцией. Среди 20 детей контрольной группы со стенозом гортани 1—2 степени, сочетавшимся у 3-х детей с бронхообструктивным синдромом, проводилась терапия антигистаминными препаратами 1 поколения (димедролом, супрастином). На фоне лечения Кла-ротадином достигнут максимальный клинический эффект в отношении основных клинических проявлений заболевания и снижения уровня 1дЕ. Преждевременной отмены и побочных явлений на фоне приема препарата не отмечено. Переносимость препарата хорошая. Преимуществом данной терапии является удобство в режиме дозирования (однократный прием) и сокращение сроков терапии ОРЗ с обструктивным ларинготрахеобронхитом. Ключевые слова: антигистаминные препараты, кларотадин, обструктивный ларингит, бронхит, дети.

Обструктивный ларингит (круп) и обструктив-ный бронхит на фоне острой респираторной инфекции являются частой патологией у детей первых лет жизни и рассматриваются в настоящее время как проявление респираторного аллергоза на фоне гиперчувствительности дыхательных путей к инфекционным и неинфекционным аллергенам.

Синдром крупа может возникнуть при всех ОРВИ (гриппе, парагриппе, аденовирусной, РС-инфекции, риновирусной инфекции, а также при смешанной ви-русно-вирусной или вирусно-бактериальной этиологии ОРЗ). Наиболее часто этот синдром возникает при парагриппе, а более тяжело протекает при гриппе, являясь одной из причин летальности детей при этой инфекции.

По данным нашей клиники, чаще синдром крупа встречается у детей второго и третьего года жизни.

Установлено, что при первичном и в большей степени при рецидивирующем крупе выражена гиперпродукция 1дЕ и провоспалительных цитокинов

на фоне патологии Т- и В-клеточного звеньев иммунитета, клеток СМф и системы интерфероногенеза в сочетании с нарушениями микроциркуляторного гемостаза, подобно таковым при бронхиальной астме [1, 2].

Нередко рецидивирующий круп трансформируется в бронхиальную астму. Доказано, что в патогенезе рецидивирующего крупа имеет место хроническое аллергическое воспаление с исходом в поствоспалительный фиброз дыхательных путей [3].

К группе риска по развитию синдрома крупа и/или бронхообструкции при вирусных и вирусно-бактери-альных инфекциях относят детей с атопической аномалией конституции: с атопическим дерматитом, полли-нозом, пищевой аллергией, часто и длительно болеющих детей, сенсибилизированных предшествующими инфекциями, лекарственными препаратами, а также находящихся в поствакцинальном периоде, что патогенетически обосновывает назначение десенсибилизирующей терапии [4].