ГЕЛЬ И КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ ПОРОШОК
GEL AND CRYSTALLINE POWDER

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее раскрытие относится к гелю и кристаллическому порошку, способу их получения, контейнеру, содержащему указанные гель и порошок, устройству, содержащему их, а также способам и применению таких геля и кристаллического порошка.
Уровень техники
Электронные системы обеспечения аэрозоля, такие как электронные сигареты, обычно содержат резервуар с жидкостью, которая подлежит испарению, обычно содержащей никотин. Когда пользователь делает вдох через такое устройство, нагреватель активируется так, чтобы испарять небольшое количество жидкости, которая в результате вдыхается пользователем.
Использование электронных сигарет в Великобритании быстро растет, и, по оценкам, в настоящее время в Великобритании ими пользуется более миллиона человек.
Одна из проблем, с которой сталкиваются при создании таких систем, состоит в том, чтобы обеспечить из устройства обеспечения аэрозоля аэрозоль для вдыхания, который обеспечивает потребителям приемлемое впечатление. Некоторые потребители могут предпочитать электронные сигареты, вырабатывающие аэрозоль, очень близко «имитирующий» дым, вдыхаемый из табачной продукции, такой как сигарета. Аэрозоли из электронных сигарет и дым из табачной продукции, такой как сигареты, создают у пользователя сложную цепочку вкусо-ароматических ощущений во рту, впитывания никотина во рту и горле с последующим впитыванием никотина в легких. Данные различные аспекты описываются пользователями в терминах вкусо-ароматического ощущения, интенсивности/качества, воздействия, раздражения/мягкости и удовлетворенности от никотина. Никотин вносит свой вклад в некоторые из данных факторов и сильно ассоциирован с такими факторами, как воздействие, раздражение и мягкость; эти параметры легко воспринимаются потребителями, и электронные сигареты могут обеспечить потребителям чрезмерно выраженные или чрезмерно слабые указанные ощущения в зависимости от индивидуальных предпочтений. Удовлетворенность от никотина особенно сложна, поскольку она представляет собой результат как количества и скорости, с которыми никотин впитывается из слизистой оболочки рта, обычно это никотин в паровой фазе, так и количества и скорости, с которыми никотин впитывается из легких, обычно это никотин в дисперсной фазе вдыхаемого аэрозоля. Каждый из данных факторов и их баланс могут вносить большой вклад в приемлемость электронной сигареты для потребителя. Поэтому для производителей электронных сигарет желательным является предложение средств оптимизации совокупного восприятия курения электронной сигареты.
Раскрытие изобретения
В одном аспекте предлагается гель, содержащий:
(i) воду в количестве от 1 до 20 мас.% по отношению к массе геля;
(ii) никотин; а также
(iii) водорастворимую кислоту.
В одном аспекте предлагается кристаллический порошок, содержащий
(i) воду в количестве менее, чем 15 мас.%. по отношению к массе кристаллического порошка;
(ii) никотин;
(iii) водорастворимую кислоту;
(iv) одно или несколько вкусоароматических веществ; а также
(v) инкапсулирующий материал.
В одном аспекте предлагается способ получения геля, содержащего
(i) воду в количестве от 1 до 20 мас.% по отношению к массе геля;
(ii) никотин; а также
(iii) водорастворимую кислоту;
причем указанный способ включает в себя стадии:
(а) обеспечение раствора никотина, содержащего
(i) воду в количестве от 50 до 90 мас.% по отношению к массе раствора никотина;
(ii) никотин; а также
(iii) водорастворимую кислоту;
(b) дегидрирование указанного раствора никотина для получения геля.
В одном аспекте предлагается способ получения кристаллического порошка, содержащего
(i) воду в количестве менее, чем 15 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка;
(ii) никотин;
(iii) водорастворимую кислоту;
(iv) одно или несколько вкусоароматических веществ; а также
(v) инкапсулирующий материал;
причем указанный способ включает в себя стадии:
(а) обеспечение раствора никотина, содержащего
(i) воду в количестве от 50 до 95 мас.% по отношению к массе раствора никотина;
(ii) никотин;
(iii) водорастворимую кислоту;
(iv) одно или несколько вкусоароматических веществ; а также
(v) инкапсулирующий материал;
(b) дегидрирование указанного раствора никотина для получения кристаллического порошка.
В одном аспекте предлагается способ регидратации геля, содержащего
(i) воду в количестве от 1 до 20 мас.% по отношению к массе геля;
(ii) никотин; а также
(iii) водорастворимую кислоту;
причем указанный способ включает в себя стадию контактирования указанного геля с водой.
В одном аспекте предлагается способ регидратации кристаллического порошка, содержащего
(i) воду в количестве менее, чем 15 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка;
(ii) никотин;
(iii) водорастворимую кислоту;
(iv) одно или несколько вкусоароматических веществ; а также
(v) инкапсулирующий материал;
причем указанный способ включает в себя стадию контактирования указанного кристаллического порошка с водой.
В одном аспекте предлагается заключенный в контейнере гель содержащий:
(а) контейнер; а также
(b) гель, содержащий:
(i) воду в количестве от 1 до 20 мас.% по отношению к массе геля;
(ii) никотин; а также
(iii) водорастворимую кислоту.
В одном аспекте предлагается заключенный в контейнере кристаллический порошок содержащий:
(а) контейнер; а также
(b) кристаллический порошок, содержащий:
(i) воду в количестве меньше, чем 15 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка;
(ii) никотин;
(iii) водорастворимую кислоту;
(iv) одно или несколько вкусоароматических веществ; а также
(v) инкапсулирующий материал.
Осуществление изобретения
Как обсуждается в данном описании, в одном аспекте предлагается гель, содержащий (i) воду в количестве от 1 до 20 мас.% по отношению к массе геля; (ii) никотин; а также (iii) водорастворимую кислоту. В дополнительном аспекте предлагается кристаллический порошок, содержащий (i) воду в количестве менее, чем 15 мас.%. по отношению к массе кристаллического порошка; (ii) никотин; (iii) водорастворимую кислоту; (iv) одно или несколько вкусоароматических веществ; а также (v) инкапсулирующий материал.
Авторы изобретения обнаружили, что может быть предоставлена выгодная система, в которой гель получен из никотина; и этот гель и водорастворимая кислота могут быть использованы для получения кристаллического порошка, содержащего воду, никотин; водорастворимую кислоту; одно или несколько вкусоароматических веществ; и инкапсулирующий материал. Гель получен из раствора никотина, воды и водорастворимой кислоты, который впоследствии дегидратирован с образованием геля. Гель легко транспортируется без необходимости транспортировать ненужное количество воды. Гели также просты в обращении и позволяют избежать проблем утечки, имеющих место в случае жидкостей. При необходимости гель можно затем использовать для получения раствора воды и никотина; водорастворимой кислоты; одного или нескольких вкусоароматических веществ; и инкапсулирующего материала. Это достигается контактированием указанного геля с водой, одним или несколькими вкусоароматическими веществами; и инкапсулирующим материалом. Этот способ является еще одним преимуществом, потому что гель можно легко растворить без нагревания. Это позволяет избежать потери летучего никотина и/или вкусоароматического вещества. Этот дополнительный раствор может быть дегидрирован с получением кристаллического порошка. Этот кристаллический порошок содержит компоненты, необходимые для получения способной образовывать аэрозоль жидкости. Получение этой жидкости может быть выполнено производителем или конечным пользователем. Кристаллический порошок особенно предпочтителен, поскольку авторы изобретения обнаружили, что он будет растворяться только при наличии достаточного количества воды, и, таким образом, любой доставленный раствор не будет слишком концентрированным в отношении никотина. Это важно для гарантии того, что конечному пользователю не будет предоставлен раствор никотина с нежелательной концентрацией.
Для простоты ссылки, эти и другие аспекты настоящего изобретения теперь обсуждаются под соответствующими заголовками разделов. Однако идеи каждого раздела не обязательно ограничиваются каждым конкретным разделом.
Как понятно специалисту в данной области, никотин может существовать в непротонированной форме, монопротонированной форме или дипротонированной форме. Структура каждой из этих форм представлена ниже.
Ссылка в описании на протонированную форму означает как монопротонированный никотин, так и дипротонированный никотин. Ссылка в описании на количества в протонированной форме означает объединенное количество монопротонированного никотина и дипротонированного никотина. Кроме того, когда сделана ссылка на полностью протонированную композицию, следует понимать, что в любой момент времени могут присутствовать очень незначительные количества непротонированного никотина, например, менее чем 1% непротонированного никотина.
Вода
Как указывалось в настоящем описании, гель содержит воду в количестве от 1 до 20 мас.% по отношению к массе геля. В одном аспекте вода присутствует в количестве от 1 до 20 мас.% по отношению к массе геля. В одном аспекте вода присутствует в количестве от 1 до 15 мас.% по отношению к массе геля. В одном аспекте вода присутствует в количестве от 1 до 10 мас.% по отношению к массе геля.
Как указывалось в настоящем описании, кристаллический порошок содержит воду в количестве менее, чем 15 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте вода присутствует в количестве менее, чем 10 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте вода присутствует в количестве менее, чем 8 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка.
Никотин
Могут быть обеспечены композиции никотина, обладающие желаемыми свойствами вкусо-ароматического ощущения, воздействия, раздражения, мягкости и/или удовлетворенности от никотина для пользователя.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более, чем 6 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,01 до 10 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,02 до 10 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,05 до 10 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,08 до 10 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,1 до 10 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,2 до 10 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,5 до 10 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 1 до 10 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более, чем 8 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,01 до 8 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,02 до 8 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,05 до 8 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,08 до 8 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,1 до 8 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,2 до 8 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,5 до 8 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 1 до 8 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более, чем 6 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,01 до 6 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,02 до 6 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,05 до 6 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,08 до 6 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,1 до 6 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,2 до 6 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,5 до 6 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 1 до 6 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более, чем 5 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,01 до 5 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,02 до 5 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,05 до 5 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,08 до 5 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,1 до 5 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,2 до 5 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,5 до 5 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 1 до 5 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более, чем 4 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,01 до 4 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,02 до 4 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,05 до 4 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,08 до 4 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,1 до 4 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,2 до 4 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,5 до 4 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 1 до 4 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более, чем 3 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,01 до 3 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,02 до 3 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,05 до 3 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,08 до 3 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,1 до 3 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,2 до 3 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,5 до 3 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 1 до 3 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более, чем 2 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,01 до 2 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,02 до 2 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,05 до 2 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,08 до 2 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,1 до 2 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,2 до 2 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,5 до 2 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 1 до 2 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более, чем 90 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 1 до 90 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 5 до 90 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 10 до 90 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 15 до 90 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 20 до 90 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 25 до 90 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 30 до 90 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 35 до 90 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 40 до 90 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 45 до 90 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 50 до 90 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 60 до 90 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 70 до 90 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 80 до 90 мас.% по отношению к общей массе геля.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более, чем 85 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 1 до 85 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 5 до 85 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 10 до 85 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 15 до 85 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 20 до 85 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 25 до 85 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 30 до 85 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 35 до 85 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 40 до 85 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 45 до 85 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 50 до 85 мас.% по отношению к общей массе геля.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более, чем 80 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 1 до 80 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 5 до 80 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 10 до 80 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 15 до 80 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 20 до 80 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 25 до 80 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 30 до 80 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 35 до 80 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 40 до 80 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 45 до 80 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 50 до 80 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 60 до 80 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 70 до 80 мас.% по отношению к общей массе геля.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более, чем 75 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 1 до 75 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 5 до 75 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 10 до 75 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 15 до 75 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 20 до 75 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 25 до 75 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 30 до 75 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 35 до 75 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 40 до 75 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 45 до 75 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 50 до 75 мас.% по отношению к общей массе геля.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более, чем 70 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 1 до 70 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 5 до 70 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 10 до 70 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 15 до 70 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 20 до 70 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 25 до 70 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 30 до 70 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 35 до 70 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 40 до 70 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 45 до 70 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 50 до 70 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 60 до 70 мас.% по отношению к общей массе геля.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более, чем 60 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 1 до 60 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 5 до 60 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 10 до 60 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 15 до 60 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 20 до 60 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 25 до 60 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 30 до 60 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 35 до 60 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 40 до 60 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 45 до 60 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 50 до 60 мас.% по отношению к общей массе геля.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более, чем 50 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 1 до 50 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 5 до 50 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 10 до 50 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 15 до 50 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 20 до 50 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 25 до 50 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 30 до 50 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 35 до 50 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 40 до 50 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 45 до 50 мас.% по отношению к общей массе геля.
Гель или кристаллический порошок содержат никотин в протонированной форме. Гель или кристаллический порошок могут содержать никотин в непротонированной форме. В одном аспекте гель или кристаллический порошок содержат никотин в непротонированной форме и никотин в монопротонированной форме. В одном аспекте гель или кристаллический порошок содержат никотин в непротонированной форме и никотин в дипротонированной форме. В одном аспекте гель или кристаллический порошок содержат никотин в непротонированной форме, никотин в монопротонированной форме и никотин в дипротонированной форме.
В одном аспекте по меньшей мере 5 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 10 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 15 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 20 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 25 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 30 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 35 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 40 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 45 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 50 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 55 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 60 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 65 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 70 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 75 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 80 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 85 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 90 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 95 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 99 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 99,9 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме.
В одном аспекте от 50 до 95 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте от 55 до 95 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте от 60 до 95 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте от 65 до 95 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте от 70 до 95 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте от 75 до 95 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте от 80 до 95 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте от 85 до 95 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте от 90 до 95 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме.
Соответствующие количества никотина, присутствующего в композиции в протонированной форме, приведены в настоящем документе. Данные количества могут быть легко рассчитаны специалистами в данной области техники. Никотин, представляющий собой 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин, является двухосновным основанием, характеризующимся значениями рКа 3,12 для пиридинового кольца и 8,02 для пирролидинового кольца. Он может существовать в рН-зависимой протонированной (моно- и ди-) и непротонированной (свободное основание) формах, которые характеризуются различной биодоступностью.
Распределение протонированного и непротонированного никотина будет варьироваться при различных повышениях рН.
Доля непротонированного никотина будет преобладать при высоких значениях рН, в то время как снижение рН будет приводить к увеличению доли протонированного никотина (моно- или ди- в зависимости от значения рН). В случае известности относительной доли протонированного никотина и совокупного количества никотина в образце можно рассчитать абсолютное количество протонированного никотина.
Относительная доля протонированного никотина в композиции может быть рассчитана с использованием уравнения Гендерсона-Гассельбаха, которое описывает значение рН как производную величину от уравнения константы диссоциации кислоты, и которое широко используется в химических и биологических системах. Рассматривается следующее далее равновесие:
Уравнение Гендерсона-Гассельбаха для данного равновесия представляет собой:
где [B] представляет собой количество непротонированного никотина (то есть, свободного основания), [BH+] представляет собой количество протонированного никотина (то есть, сопряженной кислоты), а рКа представляет собой справочное значение рКа для атома азота пирролидинового кольца никотина (рКа = 8,02). Относительная доля протонированного никотина может быть выведена из альфа-величины для непротонированного никотина, рассчитываемой из уравнения Гендерсона-Гассельбаха в виде:
Определение значений рКа для растворов никотина может быть осуществлено с использованием базового подхода, описанного в публикации «Spectroscopic investigations into the acid-base properties of nicotine at different temperatures», Peter M. Clayton, Carl A. Vas, Tam T. T. Bui, Alex F. Drake и Kevin McAdam, Anal. Methods, 2013, 5, 81-88.
Кислота
Как обсуждается здесь, каждый из геля и кристаллического порошка содержит кислоту, которая является водорастворимой. Под термином «водорастворимый» подразумевается, что кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 20 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 50 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 100 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 200 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 300 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 400 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 500 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 600 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 700 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 800 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 900 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 1000 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 1100 г/л при 20°C.
В одном аспекте кислота представляет собой органическую кислоту. В одном аспекте кислота представляет собой карбоновую кислоту. В одном аспекте кислота представляет собой органическую карбоновую кислоту.
В одном аспекте кислота выбрана из группы, состоящей из уксусной кислоты, молочной кислоты, муравьиной кислоты, лимонной кислоты, бензойной кислоты, пировиноградной кислоты, левулиновой кислоты, янтарной кислоты, винной кислоты, сорбиновой кислоты, пропионовой кислоты, фенилуксусной кислоты и их смесей. В одном аспекте кислота выбрана из группы, состоящей из лимонной кислоты, бензойной кислоты, левулиновой кислоты, молочной кислоты, сорбиновой кислоты и их смесей. В одном аспекте кислота выбрана из группы, состоящей из лимонной кислоты, бензойной кислоты, левулиновой кислоты и их смесей. В одном аспекте кислота представляет собой по меньшей мере лимонную кислоту. В одном аспекте кислота состоит из лимонной кислоты.
В одном аспекте кислота представляет собой смесь (i) лимонной кислоты и (ii) дополнительной кислоты, которая не является лимонной кислотой. В одном аспекте кислота представляет собой смесь (i) лимонной кислоты и (ii) дополнительной кислоты, выбранной из группы, состоящей из уксусной кислоты, молочной кислоты, муравьиной кислоты, бензойной кислоты, пировиноградной кислоты, левулиновой кислоты, янтарной кислоты, винной кислоты, сорбиновой кислоты, пропионовой кислоты, фенилуксусной кислоты и их смесей. В одном аспекте кислота представляет собой смесь (i) лимонной кислоты и (ii) дополнительной кислоты, выбранной из группы, состоящей из бензойной кислоты, левулиновой кислоты, молочной кислоты, сорбиновой кислоты и их смесей. В одном аспекте кислота представляет собой смесь (i) лимонной кислоты и (ii) дополнительной кислоты, выбранной из группы, состоящей из бензойной кислоты, левулиновой кислоты и их смесей.
В одном аспекте кислота выбрана из кислот, имеющих pka от 2 до 5. В одном аспекте кислота представляет собой слабую кислоту. В одном аспекте кислота представляет собой слабую органическую кислоту.
Молярное соотношение кислоты к никотину может быть выбрано по желанию. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 5:1 до 1:5. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 4:1 до 1:4. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 3:1 до 1:3. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 2:1 до 1:2. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 1,5:1 до 1:1,5. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 1,2:1 до 1:1,2. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 5:1 до 1:1. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 4:1 до 1:1. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 3:1 до 1:1. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 2:1 до 1:1. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 1,5:1 до 1:1. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 1,2:1 до 1:1.
В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в геле или кристаллическом порошке, составляет не более, чем 5 мольных эквивалентов в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в геле или кристаллическом порошке, составляет не более, чем 4 мольных эквивалентов в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в геле или кристаллическом порошке, составляет не более, чем 3 мольных эквивалентов в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в геле или кристаллическом порошке, составляет не более, чем 2 мольных эквивалентов в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в геле или кристаллическом порошке, не превышает 1 моль-эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в геле или кристаллическом порошке, составляет не менее, чем 0,1 мольных эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в геле или кристаллическом порошке, составляет не менее, чем 0,2 мольных эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в геле или кристаллическом порошке, составляет не менее, чем 0,3 мольных эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в геле или кристаллическом порошке, составляет не менее, чем 0,4 мольных эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в геле или кристаллическом порошке, составляет не менее, чем 0,5 мольных эквивалентов в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в геле или кристаллическом порошке, составляет не менее, чем 0,7 мольных эквивалентов в расчете на никотин.
В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более, чем 6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более 4 мас.% от массы общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 4 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 4 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 4 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 4 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более 3 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 3 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 3 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 3 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 3 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более 2 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 2 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 2 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 2 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 2 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более 1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,1 до 1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более чем 0,6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 0,6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 0,6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 0,6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 0,6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,1 до 0,6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более 0,5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 0,5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 0,5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 0,5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 0,5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более 0,2 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 0,2 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 0,2 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 0,2 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 0,2 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более 0,1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 0,1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 0,1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 0,1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 0,1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка.
В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более, чем 60 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,1 до 60 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,2 до 60 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,5 до 60 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,8 до 60 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,1 до 50 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,2 до 50 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,5 до 50 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,8 до 50 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более, чем 40 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,1 до 40 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,2 до 40 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,5 до 40 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,8 до 40 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более, чем 30 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,1 до 30 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,2 до 30 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,5 до 30 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,8 до 30 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более, чем 20 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,1 до 20 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,2 до 20 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,5 до 20 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,8 до 20 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более, чем 10 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,1 до 10 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,2 до 10 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,5 до 10 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,8 до 10 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 1 до 10 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более, чем 6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,1 до 6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,2 до 6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,5 до 6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,8 до 6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 1 до 6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более, чем 5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,1 до 5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,2 до 5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,5 до 5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,8 до 5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более, чем 2 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,1 до 2 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,2 до 2 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,5 до 2 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,8 до 5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более, чем 1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,1 до 1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,2 до 1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,5 до 1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,8 до 1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка.
Количество кислоты и растворимость кислоты могут быть выбраны таким образом, чтобы данное количество кислоты растворялось в воде. В одном аспекте при 20°C в воде растворяется по меньшей мере 20% кислоты. В одном аспекте при 25°C в воде растворяется по меньшей мере 20% кислоты. В одном аспекте при 30°C в воде растворяется по меньшей мере 20% кислоты. В одном аспекте при 20°C в воде растворяется по меньшей мере 35% кислоты. В одном аспекте при 20°C по меньшей мере 40% кислоты растворяется в воде. В одном аспекте при 20°C в воде растворяется по меньшей мере 45% кислоты. В одном аспекте при 20°C по меньшей мере 50% кислоты растворяется в воде. В одном аспекте при 20°C в воде растворяется по меньшей мере 55% кислоты.
В одном аспекте кислота выбрана из кислот, которые являются твердыми при 25°C.
Вкусоароматическое вещество
Как обсуждается в настоящем описании, кристаллический порошок содержит одно или несколько вкусоароматических веществ или ароматизирующих компонентов. В одном аспекте гель дополнительно содержит одно или несколько вкусоароматических веществ или ароматизирующих компонентов. Как используется в настоящем описании, термины «вкусоароматическое вещество» и «ароматизатор» относятся к материалам, которые там, где местное законодательство это разрешает, могут быть добавлены к композиции для создания желаемого вкуса или аромата в предназначаемом для взрослых потребителей продукте. Они могут включать экстракты (например, лакрицы, гортензии, листьев японский белокорой магнолии, ромашки, пажитника, гвоздики, ментола, японской мяты, анисового семени, корицы, трав, гаултерии, вишни, ягод, персика, яблока, ликера Драмбуи, бурбона, скотча, виски, курчавой мяты, перечной мяты, лаванды, кардамона, сельдерея, каскароллы, мускатного ореха, сандалового дерева, бергамота, герани, медовой эссенции, розового масла, ванили, лимонного масла, апельсинового масла, кассии, тмина, коньяка, жасмина, иланг-иланга, шалфея, фенхеля, гвоздичного перца, имбиря, аниса, кориандра, кофе или мятного масла из любых растений рода Mentha), усилителей вкуса, блокаторов рецепторных участков ощущения горечи, активаторов или стимуляторов рецепторных участков чувственного восприятия, сахаров и/или заменителей сахара (например, сукралозы, ацесульфама калия, аспартама, сахарина, цикламатов, лактозы, сахарозы, глюкозы, фруктозы, сорбита, или маннита) и других добавок, таких как древесный уголь, хлорофилл, минеральные вещества, растительное сырье или освежители дыхания. Они могут быть искусственными, синтетическими или натуральными ингредиентами, или же их смесями. Они могут находиться в любой подходящей форме, например, в виде масла, жидкости или порошка. Одно или несколько вкусоароматических веществ могут быть выбраны из группы, состоящей из 4-(пара-метоксифенил)-2-бутанона, ванилина, γ-ундекалактона, ментона, 5-пропенилгваэтола, ментола, пара-мента-8-тиол-3-она и их смесей. В одном аспекте вкусоароматическое вещество представляет собой по меньшей мере ментол.
Одно или несколько вкусоароматических веществ могут быть представлены в любом количестве, если присутствуют. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве не более, чем 10 мас.% по отношению к массе геля или кристаллического порошка. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве не более, чем 7 мас.% по отношению к массе геля или кристаллического порошка. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве не более, чем 5 мас.% по отношению к массе геля или кристаллического порошка. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве не более, чем 4 мас.% по отношению к массе геля или кристаллического порошка. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве не более, чем 3 мас.% по отношению к массе геля или кристаллического порошка. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве не более, чем 2 мас.% по отношению к массе геля или кристаллического порошка. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве не более, чем 1 мас.% по отношению к массе геля или кристаллического порошка.
В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве от 0,01 до 5 мас.% по отношению к массе геля или кристаллического порошка. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве от 0,01 до 4 мас.% по отношению к массе геля или кристаллического порошка. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в количестве от 0,01 до 3 мас.% по отношению к массе геля или кристаллического порошка. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве от 0,01 до 2 мас.% по отношению к массе геля или кристаллического порошка. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в количестве от 0,01 до 1 мас.% по отношению к массе геля или кристаллического порошка. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в количестве от 0,01 до 0,5 мас.% по отношению к массе геля или кристаллического порошка.
Инкапсулирующий материал
Как обсуждается в настоящем описании, кристаллический порошок содержит инкапсулирующий материал. Инкапсулирующий материал может присутствовать в любом подходящем количестве в кристаллическом порошке.
В одном аспекте инкапсулирующий материал присутствует в общем количестве не более, чем 12 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте инкапсулирующий материал присутствует в общем количестве не более, чем 10 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте инкапсулирующий материал присутствует в общем количестве не более, чем 9 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте инкапсулирующий материал присутствует в общем количестве не более, чем 8 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте инкапсулирующий материал присутствует в общем количестве не более, чем 7 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте инкапсулирующий материал присутствует в общем количестве не более, чем 6 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте инкапсулирующий материал присутствует в общем количестве не более, чем 5 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте инкапсулирующий материал присутствует в общем количестве не более, чем 4 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте инкапсулирующий материал присутствует в общем количестве не более, чем 3 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка.
В одном аспекте один или несколько инкапсулирующих материалов выбраны из группы, состоящей из мицелл, циклодекстринов, каликсаренов, металлоорганических каркасов, дендримеров, полимеров, гидроколлоидов, спор пыльцы, частиц дрожжей, пористого диоксида кремния и их смесей. В одном аспекте один или несколько инкапсулирующих материалов выбраны из циклодекстринов и их смесей.
Один или несколько циклодекстринов могут быть выбранными из группы, состоящей из незамещенных циклодекстринов, замещенных циклодекстринов и их смесей. В одном аспекте по меньшей мере один циклодекстрин является незамещенным циклодекстрином. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов выбраны из группы, состоящей из незамещенных циклодекстринов. В одном аспекте по меньшей мере один циклодекстрин является замещенным циклодекстрином. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов выбраны из группы, состоящей из замещенных циклодекстринов.
В одном аспекте один или несколько циклодекстринов выбраны из группы, состоящей из незамещенного (α)-циклодекстрина, замещенного (α)-циклодекстрина, незамещенного (β)-циклодекстрина, замещенного (β)-циклодекстрина, незамещенного (γ)-циклодекстрина, замещенного (γ)-циклодекстрина и их смесей. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов выбраны из группы, состоящей из незамещенного (β)-циклодекстрина, замещенного (β)-циклодекстрина и их смесей.
В одном аспекте один или несколько циклодекстринов выбраны из группы, состоящей из незамещенного (α)-циклодекстрина, незамещенного (β)-циклодекстрина, незамещенного (γ)-циклодекстрина и их смесей. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов выбраны из незамещенного (β)-циклодекстрина.
В одном аспекте один или несколько циклодекстринов выбраны из группы, состоящей из замещенного (α)-циклодекстрина, замещенного (β)-циклодекстрина, замещенного (γ)-циклодекстрина и их смесей. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов выбраны из замещенных (β)-циклодекстринов. Предпочтительны химические замещения в положениях 2-, 3- и 6-гидроксильных участков с более предпочтительными замещениями в положении 2.
В одном аспекте один или несколько циклодекстринов выбраны из группы, состоящей из 2-гидроксипропил-α-циклодекстрина, 2-гидроксипропил-β-циклодекстрина, 2-гидроксипропил-γ-циклодекстрина и их смесей. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов являются по меньшей мере 2-гидроксипропил-α-циклодекстрином. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов являются по меньшей мере 2-гидроксипропил-β-циклодекстрином. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов являются по меньшей мере 2-гидроксипропил-γ-циклодекстрином.
2-Гидроксипропильные производные циклодекстринов, такие как 2-гидроксипропил-β-циклодекстрин имеют повышенную растворимость в воде по сравнению с базовыми циклодекстринами, такими как β-циклодекстрин.
Один или несколько циклодекстринов могут присутствовать или не присутствовать в любом подходящем количестве в кристаллическом порошке. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более, чем 12 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более, чем 10 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более, чем 9 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более, чем 8 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более, чем 7 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более, чем 6 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более, чем 5 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более, чем 4 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более, чем 3 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка.
Способ
В одном аспекте предлагается способ получения геля, содержащего
(i) воду в количестве от 1 до 20 мас.% по отношению к массе геля;
(ii) никотин; а также
(iii) водорастворимую кислоту;
причем указанный способ включает в себя стадии:
(а) обеспечение раствора никотина, содержащего
(i) воду в количестве от 50 до 90 мас.% по отношению к массе раствора никотина;
(ii) никотин; а также
(iii) водорастворимую кислоту;
(b) дегидрирование указанного раствора никотина для получения геля.
Как обсуждается в настоящем описании, в одном аспекте предлагается способ получения кристаллического порошка, содержащего
(i) воду в количестве менее, чем 15 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка;
(ii) никотин;
(iii) водорастворимую кислоту;
(iv) одно или несколько вкусоароматических веществ; а также
(v) инкапсулирующий материал;
причем указанный способ включает в себя стадии:
(а) обеспечение раствора никотина, содержащего
(i) воду в количестве от 50 до 95 мас.% по отношению к массе раствора никотина;
(ii) никотин;
(iii) водорастворимую кислоту;
(iv) одно или несколько вкусоароматических веществ; а также
(v) инкапсулирующий материал;
(b) дегидрирование указанного раствора никотина для получения кристаллического порошка.
В одном аспекте в способе получения геля обеспечивают раствор никотина, содержащий воду в количестве от 55 до 90 мас.% по отношению к массе раствора никотина. В одном аспекте в способе получения геля обеспечивают раствор никотина, содержащий воду в количестве от 60 до 90 мас.% по отношению к массе раствора никотина. В одном аспекте в способе получения геля обеспечивают раствор никотина, содержащий воду в количестве от 65 до 90 мас.% по отношению к массе раствора никотина. В одном аспекте в способе получения геля обеспечивают раствор никотина, содержащий воду в количестве от 70 до 90 мас.% по отношению к массе раствора никотина. В одном аспекте в способе получения геля обеспечивают раствор никотина, содержащий воду в количестве от 75 до 90 мас.% по отношению к массе раствора никотина. В одном аспекте в способе получения геля обеспечивают раствор никотина, содержащий воду в количестве от 75 до 85 мас.% по отношению к массе раствора никотина.
В одном аспекте в способе получения кристаллического порошка обеспечивают раствор никотина, содержащий воду в количестве от 55 до 95 мас.% по отношению к массе раствора никотина. В одном аспекте в способе получения кристаллического порошка обеспечивают раствор никотина, содержащий воду в количестве от 60 до 95 мас.% по отношению к массе раствора никотина. В одном аспекте в способе получения кристаллического порошка обеспечивают раствор никотина, содержащий воду в количестве от 65 до 95 мас.% по отношению к массе раствора никотина. В одном аспекте в способе получения кристаллического порошка обеспечивают раствор никотина, содержащий воду в количестве от 70 до 95 мас.% по отношению к массе раствора никотина. В одном аспекте в способе получения кристаллического порошка обеспечивают раствор никотина, содержащий воду в количестве от 75 до 95 мас.% по отношению к массе раствора никотина. В одном аспекте в способе получения кристаллического порошка обеспечивают раствор никотина, содержащий воду в количестве от 80 до 95 мас.% по отношению к массе раствора никотина. В одном аспекте в способе получения кристаллического порошка обеспечивают раствор никотина, содержащий воду в количестве от 85 до 95 мас.% по отношению к массе раствора никотина. В одном аспекте в способе получения кристаллического порошка обеспечивают раствор никотина, содержащий воду в количестве от 90 до 95 мас.% по отношению к массе раствора никотина.
Типичный способ описывается следующим образом.
Во время приготовления готовят композицию, которую перемешивают и нагревают приблизительно до 40°C. Это позволяет надлежащим образом смешивать компоненты на протяжении всего процесса. При этой температуре циклодекстрин (такой как (2-гидроксипропил)-β-циклодекстрин) является термически стабильным и должен быть добавлен первым. Обычно нельзя превышать максимальную загрузку 10% по массе. Эта загрузка будет зависеть от процентного содержания вкусоароматической композиции и, как ожидается, будет меньше для достижения 90% включения воды.
Затем можно добавить никотин, помня о том, что, поскольку он уже является смешиваемым с водой, осаждения наблюдаться не будет. Типичные диапазоны загрузки составляют от 0,1 до 1,2 мас.%.
-1
-1
Вкусоароматические компоненты следует добавлять в последнюю очередь; это происходит из-за обычно более высокой энергии связи (по сравнению с никотином) с циклодекстриновым носителем. Авторы изобретения обнаружили, что чем больше разница в энергиях связывания, тем меньше вероятность возникновения конкурирующего механизма комплексообразования с никотином. Для ментола, например, приблизительная энергия связывания составляет -4,13 ккал·моль (никотин) и -5,06 ккал·моль (ментол). Следует отметить, что для этого примера и в зависимости от загрузки может наблюдаться небольшое осаждение ментола при охлаждении от 40°C до температуры окружающей среды. В этом случае может быть проведена микрофильтрация для удаления любого избытка ментола, который не образовал комплекс с циклодекстрином.
Водный раствор лимонной кислоты и никотина был приготовлен с использованием молярного эквивалентного соотношения 1:1. Полученная жидкость является ярко-оранжевой и не имеет признаков расслоения. С помощью эксикатора вода и любые водорастворимые примеси удаляются из жидкости, в результате чего образуется ярко-оранжевый осадок гелеобразной консистенции. Его можно назвать гелем «цитрат никотиния». Затем композицию можно приготовить, как указано выше, за исключением того, что не требуется стадий нагревания или фильтрации. Когда гель цитрата никотиния добавляется вместо никотина на конечных стадиях составления композиции, он диссоциирует на соответствующие ионы никотиния(+) и цитрата(-). Поскольку никотиний(+) по своей природе больше никотина (он унаследовал протон от соответствующего цитратного(-) иона), он не мешает механизму комплексообразования ментол-циклодекстрин, поскольку ментол теперь является предпочтительным гостевым соединением. Таким образом, визуального осадка ментола нет. С точки зрения восприятия композиция получается более устойчивой, если она приготовлена таким образом. Доставка вкусоароматического вещества оптимизирована и больше не прекращается с увеличением концентрации никотина. Доставка никотина также оптимизирована, потому что никотин теперь находится в фазе твердых частиц, а не в паровой фазе, поэтому он может проникать глубоко в легкие. Присутствие ионов цитрата(-) дополняет свойства никотина, обеспечивая присущую горечь и улучшая «захват» горла. Из-за этого эффекта возможно дальнейшее снижение концентрации никотина.
Таким образом, в одном аспекте предлагается способ получения кристаллического порошка, содержащего
(i) воду в количестве менее, чем 15 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка;
(ii) никотин;
(iii) водорастворимую кислоту;
(iv) одно или несколько вкусоароматических веществ; а также
(v) инкапсулирующий материал;
причем указанный способ включает в себя стадии:
(а) обеспечение геля, содержащего
(i) воду в количестве от 1 до 20 мас.% по отношению к массе геля;
(ii) никотин; а также
(iii) водорастворимую кислоту
(b) обеспечение раствора вкусоароматического вещества, содержащего
(iii) водорастворимую кислоту;
(iv) одно или несколько вкусоароматических веществ; а также
(v) инкапсулирующий материал;
приведение указанного геля в контакт с указанным раствором вкусоароматического вещества с получением раствора никотина; а также
(c) дегидрирование указанного раствора никотина для получения кристаллического порошка.
Как обсуждается в данном документе, в одном аспекте предлагается способ регидратации геля, содержащего
(i) воду в количестве от 1 до 20 мас.% по отношению к массе геля;
(ii) никотин; а также
(iii) водорастворимую кислоту;
причем указанный способ включает в себя стадию контактирования указанного геля с водой.
Как обсуждается в данном документе, в одном аспекте предлагается способ регидратации кристаллического порошка, содержащего
(i) воду в количестве менее, чем 15 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка;
(ii) никотин;
(iii) водорастворимую кислоту;
(iv) одно или несколько вкусоароматических веществ; а также
(v) инкапсулирующий материал;
причем указанный способ включает в себя стадию контактирования указанного кристаллического порошка с водой.
Гель или кристаллический порошок могут быть помещены в контейнер или доставляться любыми средствами. В одном аспекте настоящее изобретение относится к помещенному в контейнер гелю или кристаллическому порошку, содержащим (а) один или несколько контейнеров; и (b) гель или кристаллический порошок, как определено в данном описании. Контейнер может быть любым подходящим контейнером, например, для хранения или доставки геля или кристаллического порошка. В одном аспекте контейнер выполнен с возможностью взаимодействия с электронной системой обеспечения аэрозоля. Контейнер может быть выполнен таким образом, чтобы он мог сообщаться по текучей среде с электронной системой обеспечения аэрозоля, так что гель или кристаллический порошок могут доставляться в электронную систему обеспечения аэрозоля. Как описано выше, настоящее изобретение относится к контейнеру, который может использоваться в электронной системе обеспечения аэрозоля, такой как электронная сигарета. В нижеследующем описании используется термин «электронная сигарета»; однако этот термин может использоваться как синоним электронной системы обеспечения аэрозоля.
Как обсуждается в данном документе, контейнер по настоящему изобретению обычно предназначен для доставки геля или кристаллического порошка к электронной сигарете или внутри нее. Гель или кристаллический порошок могут храниться внутри электронной сигареты или могут продаваться как отдельный контейнер для последующего использования с электронной сигаретой или в ней. Как понятно специалисту в данной области, электронные сигареты могут содержать блок, известный как съемный картомайзер, который обычно включает резервуар с гелем или кристаллическим порошком, фитиль и нагревательный элемент для испарения геля или кристаллического порошка. В некоторых электронных сигаретах картомайзер является частью цельного устройства и не снимается. В одном аспекте контейнер представляет собой картомайзер или часть картомайзера. В одном аспекте контейнер не является картомайзером или частью картомайзера, а представляет собой контейнер, такой как резервуар, который может использоваться для доставки никотинового геля или кристаллического порошка к электронной сигарете или внутри нее.
В одном аспекте контейнер является частью электронной сигареты. Следовательно, в дополнительном аспекте настоящее изобретение обеспечивает электронную систему обеспечения аэрозоля, содержащую: гель или кристаллический порошок, как определено в данном документе; генератор аэрозоля, предназначенный для перевода в аэрозольное состояние геля или кристаллического порошка, предназначенных для целей вдыхания пользователем электронной системы обеспечения аэрозоля; источник электропитания, содержащий гальванический элемент или батарею, предназначенный для снабжения генератора аэрозоля энергией.
В дополнение к гелю или кристаллическому порошку настоящего изобретения и системам, таким как контейнеры и электронные системы обеспечения аэрозоля, содержащим их, настоящее изобретение обеспечивает способ улучшения органолептических свойств превращенного в аэрозоль никотина. В дополнительном аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ улучшения стабильности при хранении превращенных в аэрозоль никотинового геля или кристаллического порошка.
Ссылка на улучшение органолептических свойств испаренного раствора никотина может включать улучшение мягкости испаренного раствора никотина, как это воспринимается пользователем.
Способ по настоящему изобретению может включать дополнительные стадии либо перед перечисленными стадиями, либо после перечисленных стадий, либо между одной или несколькими из перечисленных стадий.
Краткое описание чертежей
Настоящее изобретение теперь будет описано более подробно только в качестве примера со ссылкой на прилагаемую фигуру, на которой:
s
a2
на фиг. 1 показан график, иллюстрирующий изменение pK в зависимости от концентрации никотина.
Теперь изобретение будет описано со ссылкой на следующие неограничивающие примеры.
Примеры
Пример 1
Экспериментально было обнаружено, что растворимость кристаллического порошка в изопропиловом спирте (IPA) составляла приблизительно 1 г/100 мл при 20°C после интенсивного перемешивания. Готовили 20 мл экстракта кристаллического порошка в трех экземплярах и анализировали на содержание никотина/ментола и воды с помощью газовой хроматографии с пламенно-ионизационным детектором (GC-FID).
N-гептадекан добавляли в качестве внутреннего стандарта в концентрации 125 мг/мл к каждому экстракту для измерений никотина/ментола, а этанол (100%) добавляли в качестве внутреннего стандарта в концентрации 125 мг/мл в каждый экстракт для измерения воды.
Ментол был измерен ниже отчетного предела 0,0747 мг/мл для всех трех образцов. Два образца содержали никотин, измеренный ниже предела, установленного методом, равного 0,0251 мг/мл.
Вода была обнаружена во всех образцах в пределах ограничений калибровочной кривой метода (0,00–0,09 мг/мл).
Пример 2
Способ получения цитрата никотиния
Готовили 5 мл водного раствора 0,2044 г лимонной кислоты и 0,2035 г никотина с использованием соотношения молярных эквивалентов 1:1. Полученная жидкость была однородной и не демонстрировала признаков разделения. Никаких стадий нагрева или фильтрации не требовалось.
Процесс дегидрирования
С помощью эксикатора и силикагеля воду и любые водорастворимые примеси удаляли из жидкости с помощью вакуума в течение 24 часов, что приводило к образованию осадка гелеобразной консистенции. Образовавшийся гель сушили на воздухе в течение ночи. Это называлось гелем «цитрат никотиния».
Объединение цитрата никотиния со вкусоароматическим веществом
Сначала готовили 10 мл водного раствора путем перемешивания 0,9% (мас./мас.) ментола и 9% (мас./мас.) 2-гидроксипропил-β-циклодекстрина на горячей плите при 40°C в течение приблизительно 30 минут. Затем к высушенному гелю добавляли водный раствор, содержащий вкусоароматическое соединение и инкапсулирующий материал, и перемешивали для растворения еще 30 минут. В результате получился гомогенный раствор без каких-либо признаков расслоения.
Способ получения кристаллического порошка
Полученный раствор затем сушили, применяя тот же процесс дегидрирования в течение 1 недели, что приводило к кристаллическому порошку (твердому веществу), содержащему никотин, вкусоароматическое вещество, инкапсулирующий материал и ~ 7% (мас./мас.) воды. Позже этот порошок повторно гидратировали, просто добавляя воду и перемешивая. После перемешивания в течение 3 минут порошок полностью регидратировался с получением прозрачного раствора.
Для органолептического тестирования 1,5 г кристаллического порошка растворяли в 10 мл воды путем перемешивания в течение 3 минут при комнатной температуре. Обеспеченный раствор загружали в имеющийся в продаже небулайзер. Органолептическое восприятие регидратированной композиции было оценено членами комиссии как приемлемое.
Различные модификации и вариации настоящего изобретения будут понятны специалистам в данной области без отклонения от объема и сущности изобретения. Хотя изобретение было описано в связи с конкретными предпочтительными вариантами осуществления, следует понимать, что заявленное изобретение не должно чрезмерно ограничиваться такими конкретными вариантами осуществления. Действительно, предполагается, что различные модификации описанных способов осуществления изобретения, которые понятны специалиста в области химии или смежных областях, входят в объем следующей формулы изобретения.