БИОСОВМЕСТИМЫЕ ИМПЛАНТАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ СКОНСТРУИРОВАННЫЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ

1. Выделенный имплантат, подходящий для хирургической имплантации субъекту, содержащий: (а) биосовместимый каркасный материал и (b) кровеносные сосуды, расположенные в биосовместимом каркасном материале, причем кровеносные сосуды содержат E4ORF1+ сконструированные эндотелиальные клетки.
2. Выделенный имплантат по п. 1, содержащий сеть соединенных кровеносных сосудов.
3. Выделенный имплантат по п. 1, причем кровеносные сосуды содержат капилляры.
4. Выделенный имплантат по п. 1, причем кровеносные сосуды имеют открытые просветы.
5. Выделенный имплантат по п. 1, причем один или несколько кровеносных сосудов выступают за границы биосовместимого каркасного материала.
6. Выделенный имплантат по п.1, причем E4ORF1+ сконструированные эндотелиальные клетки представляют собой E4ORF1+ ETV2+.
7. Выделенный имплантат по п. 1, причем сконструированные эндотелиальные клетки экспрессируют рекомбинантный транскрипционный фактор семейства ETS.
8. Выделенный имплантат по п. 1, причем сконструированные E4ORF1+ эндотелиальные клетки представляют собой эндотелиальные клетки млекопитающего.
9. Выделенный имплантат по п. 1, причем сконструированные E4ORF1+ эндотелиальные клетки представляют собой эндотелиальные клетки человека.
10. Имплантат по п. 1, причем сконструированные E4ORF1+ эндотелиальные клетки получены от эндотелиальных клеток пупочной вены человека (HUVEC).
11. Выделенный имплантат по п. 1, причем сконструированные E4ORF1+ эндотелиальные клетки представляют собой орган-специфичные эндотелиальные клетки.
12. Выделенный имплантат по п. 1, причем сконструированные E4ORF1+ эндотелиальные клетки получены от эндотелиальных клеток субъекта, которому будет проведена хирургическая имплантация имплантата.
13. Выделенный имплантат по п. 1, причем сконструированные E4ORF1+ эндотелиальные клетки получены от эндотелиальных клеток аллогенного донора с тем же МНС- или HLA-типом, что и у субъекта, которому будет проведена хирургическая имплантация имплантата.
14. Выделенный имплантат по п. 1, причем сконструированные E4ORF1+ эндотелиальные клетки получены от эндотелиальных клеток аллогенного донора с частичным соответствием по МНС- или HLA-типу с субъектом, которому будет проведена хирургическая имплантация имплантата.
15. Выделенный имплантат по п.1, причем сконструированные E4ORF1+ эндотелиальные клетки получены от эндотелиальных клеток аллогенного донора с отличиями по МНС- или HLA-типу относительно субъекта, которому будет проведена хирургическая имплантация имплантата.
16. Выделенный имплантат по п. 1, дополнительно содержащий стволовые клетки или клетки-предшественники, расположенные в биосовместимом каркасном материале.
17. Выделенный имплантат по п. 16, причем стволовые клетки или клетки-предшественники выбраны из группы, состоящей из гематопоэтических стволовых клеток, костных стволовых клеток, мышечных стволовых клеток, нервных стволовых клеток, эпителиальных стволовых клеток, стволовых клеток волосяного фолликула, кожных стволовых клеток, мезенхимальных стволовых клеток, стволовых клеток кишечника и сперматогониальных стволовых клеток.
18. Выделенный имплантат по п. 1, дополнительно содержащий клетки одного или нескольких дополнительных типов, расположенные в биосовместимом каркасном материале.
19. Выделенный имплантат по п. 18, причем клетки дополнительных типов выбраны из группы, состоящей из гематопоэтических клеток, костных клеток, мышечных клеток, нервных клеток, перицитов, клеток волосяных фолликул, жировых клеток, кератиноцитов, эпителиальных клеток, кожных клеток, фибробластов, клеток кишечника и тестикулярных клеток.
20. Выделенный имплантат по п. 1, причем биосовместимый каркасный материал является твердым при 4°С.
21. Выделенный имплантат по п. 1, причем биосовместимый каркасный материал является твердым при 21°С.
22. Выделенный имплантат по п. 1, причем биосовместимый каркасный материал содержит одну или несколько молекул внеклеточного матрикса.
23. Выделенный имплантат по п. 1, причем биосовместимый каркасный материал содержит коллаген.
24. Выделенный имплантат по п. 1, причем биосовместимый каркасный материал содержит фибрин.
25. Выделенный имплантат по п. 1, причем биосовместимый каркасный материал содержит ламинин.
26. Выделенный имплантат по п. 1, причем биосовместимый каркасный материал содержит децеллюляризированную ткань животного.
27. Выделенный имплантат по п. 1, причем биосовместимый каркасный материал содержит децеллюляризированную свиную ткань.
28. Выделенный имплантат по п. 1, причем биосовместимый каркасный материал не является матригелем.
29. Выделенный имплантат по п.1, причем биосовместимый каркасный материал не содержит гиалуроновую кислоту.
30. Выделенный имплантат по п. 1, причем имплантат не содержит сыворотку.
31. Выделенный имплантат по п. 1, причем имплантат не содержит экзогенные факторы роста.
32. Выделенный имплантат по п. 1, причем имплантат не содержит экзогенные ангиогенные факторы.
33. Выделенный имплантат по п. 1, причем имплантат не содержит экзогенный VEGF.
34. Выделенный имплантат по п. 1, причем имплантат не содержит экзогенный FGF.
35. Выделенный имплантат по п. 1, причем имплантат не содержит фибробласты.
36. Выделенный имплантат по п. 1, причем имплантат не содержит ангиогенные факторы фибробластов.
37. Выделенный имплантат по п. 1, причем имплантат не содержит компоненты внеклеточного матрикса фибробластов.
38. Выделенный имплантат по п. 1, причем имплантат не содержит сферические микрочастицы носителя.
39. Выделенный имплантат по п. 1, причем имплантат не содержит сферические микрочастицы носителя, покрытые молекулой внеклеточного матрикса.
40. Способ получения имплантата, подходящего для хирургической имплантации субъекту, причем способ предусматривает культивирование популяции сконструированных E4ORF1+ эндотелиальных клеток в контакте с биосовместимым каркасным материалом in vitro до формирования кровеносных сосудов в биосовместимом каркасном материале, таким образом получая имплантат, содержащий E4ORF1+ кровеносные сосуды.
41. Способ по п. 40, предусматривающий, что культивирование проводят до формирования сети соединенных кровеносных сосудов.
42. Способ по п. 40, предусматривающий, что культивирование проводят до тех пор, пока один или несколько кровеносных сосудов не будет выступать за границы биосовместимого каркасного материала.
43. Способ по п. 40, предусматривающий, что культивирование проводят в течение по меньшей мере 24 часов.
44. Способ по п. 40, предусматривающий, что культивирование проводят в течение по меньшей мере 48 часов.
45. Способ по п. 40, предусматривающий, что культивирование проводят в течение по меньшей мере 3 дней.
46. Способ по п. 40, предусматривающий, что культивирование проводят в течение по меньшей мере 4 дней.
47. Способ по п. 40, предусматривающий, что культивирование проводят в течение по меньшей мере 5 дней.
48. Способ по п. 40, предусматривающий, что культивирование проводят в течение по меньшей мере 1 недели.
49. Способ по п. 40, предусматривающий, что сконструированные E4ORF1+эндотелиальные клетки представляют собой E4ORF1+ ETV2+.
50. Способ по п. 40, предусматривающий, что сконструированные E4ORF1+ эндотелиальные клетки экспрессируют рекомбинантный транскрипционный фактор семейства ETS.
51. Способ по п. 40, предусматривающий, что сконструированные E4ORF1+ эндотелиальные клетки представляют собой орган-специфичные эндотелиальные клетки.
52. Способ по п. 40, предусматривающий, что сконструированные E4ORF1+ эндотелиальные клетки представляют собой эндотелиальные клетки млекопитающего.
53. Способ по п. 40, предусматривающий, что сконструированные E4ORF1+ эндотелиальные клетки представляют собой эндотелиальные клетки человека.
54. Способ по п. 40, предусматривающий, что сконструированные E4ORF1+ эндотелиальные клетки получены от эндотелиальных клеток субъекта, которому будет проведена хирургическая имплантация имплантата.
55. Способ по п. 40, предусматривающий, что сконструированные E4ORF1+ эндотелиальные клетки получены от эндотелиальных клеток аллогенного донора с тем же МНС- или HLA-типом, что и у субъекта, которому будет проведена хирургическая имплантация имплантата.
56. Способ по п. 40, предусматривающий, что сконструированные E4ORF1+ эндотелиальные клетки получены от эндотелиальных клеток аллогенного донора с тем же МНС- или HLA-типом, что и у субъекта, которому будет проведена хирургическая имплантация имплантата.
57. Способ по п. 40, предусматривающий, что сконструированные E4ORF1+ эндотелиальные клетки получены от эндотелиальных клеток аллогенного донора с частичным соответствием по МНС- или HLA-типу с субъектом, которому будет проведена хирургическая имплантация имплантата.
58. Способ по п. 40, предусматривающий, что сконструированные E4ORF1+ эндотелиальные клетки получены от эндотелиальных клеток аллогенного донора с отличиями по МНС- или HLA-типу относительно субъекта, которому будет проведена хирургическая имплантация имплантата.
59. Способ по п. 40, предусматривающий, что сконструированные E4ORF1+ эндотелиальные клетки получены от эндотелиальных клеток пупочной вены человека (HUVEC).
60. Способ по п. 40, предусматривающий, что кровеносные сосуды содержат капилляры.
61. Способ по п. 40, предусматривающий, что кровеносные сосуды имеют просветы.
62. Способ по п. 40, предусматривающий, что биосовместимый каркасный материал содержит расположенные в нем стволовые клетки или клетки-предшественники.
63. Способ по п. 62, предусматривающий, что стволовые клетки или клетки-предшественники выбраны из группы, состоящей из гематопоэтических стволовых клеток, костных стволовых клеток, мышечных стволовых клеток, нервных стволовых клеток, эпителиальных стволовых клеток, кожных стволовых клеток, стволовых клеток волосяного фолликула, мезенхимальных стволовых клеток, стволовых клеток кишечника и сперматогониальных стволовых клеток.
64. Способ по п. 40, предусматривающий, что биосовместимый каркасный материал содержит расположенные в нем клетки одного или нескольких дополнительных типов.
65. Способ по п. 64, предусматривающий, что клетки дополнительных типов выбраны из группы, состоящей из гематопоэтических клеток, костных клеток, мышечных клеток, нервных клеток, перицитов, клеток волосяных фолликул, жировых клеток, кератиноцитов, эпителиальных клеток, кожных клеток, фибробластов, клеток кишечника и тестикулярных клеток.
66. Способ по п. 40, предусматривающий, что биосовместимый каркасный материал является твердым при 4°С.
67. Способ по п. 40, предусматривающий, что биосовместимый каркасный материал является твердым при 21°С.
68. Способ по п. 40, предусматривающий, что биосовместимый каркасный материал не является матригелем.
69. Способ по п. 40, предусматривающий, что биосовместимый каркасный материал не содержит гиалуроновую кислоту.
70. Способ по п. 40, предусматривающий, что биосовместимый каркасный материал содержит одну или несколько молекул внеклеточного матрикса.
71. Способ по п.40, предусматривающий, что биосовместимый каркасный материал содержит коллаген.
72. Способ по п. 40, предусматривающий, что биосовместимый каркасный материал содержит децеллюляризированную ткань животного.
73. Способ по п. 40, предусматривающий, что биосовместимый каркасный материал содержит децеллюляризированную свиную ткань.
74. Способ по п. 40, предусматривающий, что культивирование проводят в отсутствие сыворотки.
75. Способ по п. 40, предусматривающий, что культивирование проводят в отсутствие экзогенных факторов роста.
76. Способ по п. 40, предусматривающий, что культивирование проводят в отсутствие экзогенных ангиогенных факторов.
77. Способ по п. 40, предусматривающий, что культивирование проводят в отсутствие экзогенного VEGF.
78. Способ по п. 40, предусматривающий, что культивирование проводят в отсутствие экзогенного FGF.
79. Способ по п. 40, предусматривающий, что культивирование проводят в отсутствие фибробластов.
80. Способ по п. 40, предусматривающий, что культивирование проводят в отсутствие ангиогенных факторов фибробластов.
81. Способ по п. 40, предусматривающий, что культивирование проводят в отсутствие компонентов внеклеточного матрикса фибробластов.
82. Способ по п. 40, предусматривающий, что культивирование проводят в отсутствие сферических микрочастиц носителя.
83. Способ по п. 40, предусматривающий, что культивирование проводят в отсутствие сферических микрочастиц носителя, покрытых молекулой внеклеточного матрикса.
84. Способ лечения нуждающегося в том субъекта, причем способ предусматривает имплантацию субъекту имплантата по любому из пп. 1-39.
85. Способ по п. 84, предусматривающий, что субъект имеет дефект ткани и что имплантат имплантируют субъекту хирургическим путем в участок дефекта ткани.
86. Способ по п. 84, предусматривающий, что сконструированные E4ORF1+ эндотелиальные клетки представляют собой орган-специфичные эндотелиальные клетки и что имплантат имплантируют хирургическим путем в орган, из которого получены орган-специфичные эндотелиальные клетки.
87. Способ по п. 84, предусматривающий, что субъектом является субъект-млекопитающее.
88. Способ по п. 84, предусматривающий, что субъектом является субъект-человек.
89. Способ по п. 84, предусматривающий, что сконструированные E4ORF1+ эндотелиальные клетки в имплантате получены от собственных эндотелиальных клеток субъекта.
90. Способ по п. 84, предусматривающий, что сконструированные E4ORF1+ эндотелиальные клетки в имплантате получены от эндотелиальных клеток аллогенного донора с тем же МНС- или HLA-типом, что и у субъекта.
91. Способ по п. 84, предусматривающий, что сконструированные E4ORF1+ эндотелиальные клетки в имплантате получены от эндотелиальных клеток аллогенного донора с частичным соответствием по МНС- или HLA-типу с субъектом, которому будет проведена хирургическая имплантация имплантата.
92. Способ по п. 84, предусматривающий, что сконструированные E4ORF1+ эндотелиальные клетки в имплантате получены от эндотелиальных клеток аллогенного донора с отличиями по МНС- или HLA-типу относительно субъекта, которому будет проведена хирургическая имплантация имплантата.