СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АНТАГОНИСТОВ, СВЯЗЫВАЮЩИХ С ОСЬЮ PD-1, И ИНГИБИТОРОВ TIGIT

1. Способ лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT.
2. Способ снижения или ингибирования рецидива или прогрессирования рака у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT.
3. Способ лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226.
4. Способ снижения или ингибирования рецидива или прогрессирования рака у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226.
5. Способ по одному из пп. 1-4, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, выбран из группы, состоящей из агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT, антагониста экспрессии и/или активности TIGIT, антагониста экспрессии и/или активности PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL2, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL3, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL2, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL3, и их комбинаций.
6. Способ по п. 5, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT.
7. Способ по п. 6, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT, представляет низкомолекулярный ингибитор, ингибирующее антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, аптамер, ингибирующую нуклеиновую кислоту и ингибирующий полипептид.
8. Способ по п. 6, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT, представляет анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
9. Способ по п. 6, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT, представляет ингибирующую нуклеиновую кислоту, выбранную из группы, состоящей из антисмыслового полинуклеотида, интерферирующей РНК, каталитической РНК и химеры РНК-ДНК.
10. Способ по п. 5, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет антагонист экспрессии и/или активности TIGIT.
11. Способ по п. 10, где антагонист экспрессии и/или активности TIGIT представляет низкомолекулярный ингибитор, ингибирующее антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, аптамер, ингибирующую нуклеиновую кислоту и ингибирующий полипептид.
12. Способ по п. 10, где антагонист экспрессии и/или активности TIGIT представляет анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
13. Способ по п. 10, где антагонист экспрессии и/или активности TIGIT представляет ингибирующую нуклеиновую кислоту, выбранную из группы, состоящей из антисмыслового полинуклеотида, интерферирующей РНК, каталитической РНК и химеры РНК-ДНК.
14. Способ по п. 5, где
a) антагонист экспрессии и/или активности PVR,
b) агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVR,
c) агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL2,
d) агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL3,
e) агент, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVR,
f) агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL2,
g) агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL3,
выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
15. Способ по одному из  пп. 1-4, дополнительно включающий введение, по меньшей мере, одного химиотерапевтического агента.
16. Способ по одному из пп. 1-4, где злокачественная опухоль имеет повышенные уровни инфильтрации Т-клеток.
17. Способ по одному из пп. 1-4, где агент, который снижает и/или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, выбран из группы, состоящей из антагониста экспрессии и/или активности TIGIT, антагониста экспрессии и/или активности PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL2, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL3, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL2, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL3, и их комбинаций.
18. Способ по п. 17, где антагонист экспрессии и/или активности TIGIT представляет анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
19. Способ по п. 18, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит, по меньшей мере, один HVR, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из аминокислотных последовательностей (1) KSSQSLYYSGVKENLLA (SEQ ID NO:1), ASIRFT (SEQ ID NO:2), QQGINNPLT (SEQ ID NO:3), GFTFSSFTMH (SEQ ID NO:4), FIRSGSGIVFYADAVRG (SEQ ID NO:5) и RPLGHNTFDS (SEQ ID NO:6) или (2) RSSQSLVNSYGNTFLS (SEQ ID NO:7), GISNRFS (SEQ ID NO:8), LQGTHQPPT (SEQ ID NO:9), GYSFTGHLMN (SEQ ID NO:10), LIIPYNGGTSYNQKFKG (SEQ ID NO:11) и GLRGFYAMDY (SEQ ID NO:12).
20. Способ по п. 18, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело выбрано из группы, состоящей из гуманизированного антитела, химерного антитела, биспецифического антитела, гетероконъюгатного антитела и иммунотоксина.
21. Способ по п. 18, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит, по меньшей мере, один HVR, по меньшей мере, на 90% идентичный HVR, представленному в любой из последовательностей (1) KSSQSLYYSGVKENLLA (SEQ ID NO:1), ASIRFT (SEQ ID NO:2), QQGINNPLT (SEQ ID NO:3), GFTFSSFTMH (SEQ ID NO:4), FIRSGSGIVFYADAVRG (SEQ ID NO:5) и RPLGHNTFDS (SEQ ID NO:6) или (2) RSSQSLVNSYGNTFLS (SEQ ID NO:7), GISNRFS (SEQ ID NO:8), LQGTHQPPT (SEQ ID NO:9), GYSFTGHLMN (SEQ ID NO:10), LIIPYNGGTSYNQKFKG (SEQ ID NO:11) и GLRGFYAMDY (SEQ ID NO:12).
KSSQSLYYSGVKENLLA
ASIRFT
QQGINNPL
RSSQSLVNSYGNTFLS
GISNRFS
LQGTHQPPT
GFTFSSFTMH
FIRSGSGIVFYADAVRG
RPLGHNTFDS
GYSFTGHLMN
LIIPYNGGTSYNQKFKG
GLRGFYAMDY
22. Способ по п. 18, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь, включающую аминокислотные последовательности, по меньшей мере, на 90% идентичные аминокислотным последовательностям, представленным в DIVMTQSPSSLAVSPGEKVTMTCWYQQKPGQSPKLLIYYGVPDRFTGSGSGTDYTLTITSVQAEDMGQYFCTFGDGTKLEIKR (SEQ ID NO:13) или DVVLTQTPLSLSVSFGDQVSISCWYLHKPGQSPQLLIFGVPDRFSGSGSGTDFTLKISTIKPEDLGMYYCFGPGTKLEVK (SEQ ID NO:14); и/или тяжелую цепь, включающую аминокислотные последовательности, по меньшей мере, на 90% идентичные аминокислотным последовательностям, представленным в EVQLVESGGGLTQPGKSLKLSCEASWVRQSPGKGLEWVARFTISRDNAKNLLFLQMNDLKSEDTAMYYCARWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:15) или EVQLQQSGPELVKPGTSMKISCKASWVKQSHGKNLEWIGKATLTVDKSSSTAYMELLSLTSDDSAVYFCSRWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:16).
23. Способ по одному из пп. 1-4, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, выбран из группы, состоящей из PD-1-связывающего антагониста, PD-L1-связывающего антагониста и PD-L2-связывающего антагониста.
24. Способ по п. 23, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, представляет PD-1-связывающий антагонист.
25. Способ по п. 24, где PD-1-связывающий антагонист ингибирует связывание PD-1 с лигандом его партнеров по связыванию.
26. Способ по п. 24, где PD-1-связывающий антагонист ингибирует связывание PD-1 с PD-L1.
27. Способ по п. 24, где PD-1-связывающий антагонист ингибирует связывание PD-1 с PD-L2.
28. Способ по п. 24, где PD-1-связывающий антагонист ингибирует связывание PD-1 с обоими PD-L1 и PD-L2.
29. Способ по п. 24, где PD-1-связывающий антагонист представляет антитело.
30. Способ по п. 24, где PD-1-связывающий антагонист представляет антитело MDX-1106.
31. Способ по п. 24, где PD-1-связывающий антагонист представляет антитело MK-3475.
32. Способ по п. 24, где PD-1-связывающий антагонист представляет антитело СТ-011.
33. Способ по п. 24, где PD-1-связывающий антагонист представляет антитело АМР-224.
34. Способ по п. 23, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, представляет PD-L1-связывающий антагонист.
35. Способ по п. 34, где PD-L1-связывающий антагонист ингибирует связывание PD-L1 с PD-1.
36. Способ по п. 34, где PD-L1-связывающий антагонист ингибирует связывание PD-L1 с В7-1.
37. Способ по п. 34, где PD-L1-связывающий антагонист ингибирует связывание PD-L1 с обоими PD-1 и В7-1.
38. Способ по п. 34, где PD-L1-связывающий антагонист представляет собой анти-PD-L1-антитело.
39. Способ по п.34, где PD-L1-связывающий антагонист выбран из группы, состоящей из YW243.55.S70, MPDL3280A, MDX-1105 и MEDI4736.
40. Способ по п. 38, где анти-PD-L1-антитело содержит тяжелую цепь, включающую последовательность HVR-H1 GFTFSDSWIH (SEQ ID NO:17), последовательность HVR-H2 AWISPYGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:18) и последовательность HVR-Н3 RHWPGGFDY (SEQ ID NO:19); и легкую цепь, включающую последовательность HVR-L1 RASQDVSTAVA (SEQ ID NO:20), последовательность HVR-L2 SASFLYS (SEQ ID NO:21) и последовательность HVR-L3 QQYLYHPAT (SEQ ID NO:22).
41. Способ по п. 23, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, представляет PD-L2-связывающий антагонист.
42. Способ по п. 41, где PD-L2-связывающий антагонист представляет антитело.
43. Способ по п. 41, где PD-L2-связывающий антагонист представляет иммуноадгезин.
44. Способ по пп. 1-4, где рак выбран из группы, состоящей из немелкоклеточного рака легких, мелкоклеточного рака легких, почечно-клеточного рака, колоректального рака, рака яичников, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, карциномы желудка, рака мочевого пузыря, рака пищевода, мезотелиомы, меланомы, злокачественных опухолей головы и шеи, рака щитовидной железы, саркомы, рака предстательной железы, глиобластомы, рака шейки матки, карциномы тимуса, лейкоза, лимфомы, миеломы, грибовидного микоза, рака из клеток Меркеля и других злокачественных заболеваний крови.
45. Способ по одному из пп. 1 или 2, где агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят непрерывно.
46. Способ по одному из пп. 1 или 2, где агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят с перерывами.
47. Способ по одному из пп. 1 или 2, где агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят до антагониста, связывающегося с осью PD-1.
48. Способ по одному из пп. 1 или 2, где агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят одновременно с антагонистом, связывающимся с осью PD-1.
49. Способ по одному из пп. 1 или 2, где агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят после антагониста, связывающегося с осью PD-1.
50. Способ по одному из пп. 3 или 4, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, вводят до агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226.
51. Способ по одному из пп. 3 или 4, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, вводят одновременно с агентом, который модулирует экспрессию и/или активность CD226.
52. Способ по одному из пп. 3 или 4, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, вводят после агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226.
53. Набор, содержащий антагонист, связывающийся с осью PD-1, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антагониста, связывающегося с осью PD-1, в комбинации с агентом, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
54. Набор, содержащий антагонист, связывающийся с осью PD-1, и агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
55. Набор, содержащий агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT в комбинации с антагонистом, связывающимся с осью PD-1, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
56. Набор, содержащий антагонист, связывающийся с осью PD-1, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антагониста, связывающегося с осью PD-1, в комбинации с агентом, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
57. Набор, содержащий антагонист, связывающийся с осью PD-1, и агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
58. Набор, содержащий агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, в комбинации с антагонистом, связывающимся с осью PD-1, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
59. Набор, содержащий агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, в комбинации антагонистом, связывающимся с осью PD-1, для усиления иммунной функции у индивидуума, имеющего рак.
60. Набор по одному из пп. 53-59, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, представляет анти-PD-L1-антитело.
61. Набор по п. 60, где анти-PD-L1-антитело выбрано из группы, состоящей из YW243.55.S70, MPDL3280A, MDX-1105 и MEDI4736.
62. Набор по п. 60, где анти-PD-L1-антитело содержит тяжелую цепь, включающую последовательность HVR-H1 GFTFSDSWIH (SEQ ID NO:17), последовательность HVR-H2 AWISPYGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:18) и последовательность HVR-Н3 RHWPGGFDY (SEQ ID NO:19); и легкую цепь, включающую последовательность HVR-L1 RASQDVSTAVA (SEQ ID NO:20), последовательность HVR-L2 SASFLYS (SEQ ID NO:21) и последовательность HVR-L3 QQYLYHPAT (SEQ ID NO:22).
63. Набор по п. 60, где анти-PD-L1-антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDSWIHWVRQAPGKGLEWVAWISPYGGSTYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARRHWPGGFDYWGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:23), EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDSWIHWVRQAPGKGLEWVAWISPYGGSTYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARRHWPGGFDYWGQGTLVTVSSASTK (SEQ ID NO:40) или EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDSWIHWVRQAPGKGLEWVAWISPYGGSTYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARRHWPGGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:41), и вариабельную область легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYLYHPATFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO:24).
64. Набор по одному из пп. 53-59, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, представляет анти-PD-L1-антитело.
65. Набор по п.64, где анти-PD-1-антитело представляет MDX-1106, MK-3475 или СТ-011.
66. Набор по одному из пп.53-59, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, представляет антитело АМР-224.
67. Набор по одному из пп. 53-59, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, представляет PD-L2-связывающий антагонист.
68. Набор по п. 67, где PD-L2-связывающий антагонист представляет собой антитело.
69. Набор по п. 67, где PD-L2-связывающий антагонист представляет собой иммуноадгезин.
70. Набор по одному из пп. 53-59, где агент, который снижает и/или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, выбран из группы, состоящей из антагониста экспрессии и/или активности TIGIT, антагониста экспрессии и/или активности PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL2, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL3, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL2, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL3.
71. Набор по п. 70, где антагонист экспрессии и/или активности TIGIT представляет анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
72. Набор по одному из пп. 56-59, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет агент, который повышает и/или стимулирует экспрессию и/или активность CD226.
73. Набор по одному из пп. 56-59, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет агент, который повышает и/или стимулирует взаимодействие CD226 с PVR.
74. Набор по одному из пп. 56-59, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет агент, который повышает и/или стимулирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием CD226 с PVR.
75. Набор по одному из пп. 56-59, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, выбран из группы, состоящей из агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT, антагониста экспрессии и/или активности TIGIT, антагониста экспрессии и/или активности PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL2, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL3, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL2, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL3.
76. Набор по п. 75, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT.
77. Набор по п. 76, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT, представляет низкомолекулярный ингибитор, ингибирующее антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, аптамер, ингибирующую нуклеиновую кислоту и ингибирующий полипептид.
78. Набор по п. 76, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT, представляет анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
79. Набор по п. 78, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит, по меньшей мере, один HVR, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из аминокислотных последовательностей (1) KSSQSLYYSGVKENLLA (SEQ ID NO:1), ASIRFT (SEQ ID NO:2), QQGINNPLT (SEQ ID NO:3), GFTFSSFTMH (SEQ ID NO:4), FIRSGSGIVFYADAVRG (SEQ ID NO:5) и RPLGHNTFDS (SEQ ID NO:6) или (2) RSSQSLVNSYGNTFLS (SEQ ID NO:7), GISNRFS (SEQ ID NO:8), LQGTHQPPT (SEQ ID NO:9), GYSFTGHLMN (SEQ ID NO:10), LIIPYNGGTSYNQKFKG (SEQ ID NO:11) и GLRGFYAMDY (SEQ ID NO:12).
KSSQSLYYSGVKENLLA
ASIRFT
QQGINNPL
RSSQSLVNSYGNTFLS
GISNRFS
LQGTHQPPT
80. Набор по п. 78, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную в DIVMTQSPSSLAVSPGEKVTMTCWYQQKPGQSPKLLIYYGVPDRFTGSGSGTDYTLTITSVQAEDMGQYFCTFGDGTKLEIKR (SEQ ID NO:13) или DVVLTQTPLSLSVSFGDQVSISCWYLHKPGQSPQLLIFGVPDRFSGSGSGTDFTLKISTIKPEDLGMYYCFGPGTKLEVK (SEQ ID NO:14).
GFTFSSFTMH
FIRSGSGIVFYADAVRG
RPLGHNTFDS
GYSFTGHLMN
LIIPYNGGTSYNQKFKG
GLRGFYAMDY
81. Набор по п. 78, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную в EVQLVESGGGLTQPGKSLKLSCEASWVRQSPGKGLEWVARFTISRDNAKNLLFLQMNDLKSEDTAMYYCARWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:15) или EVQLQQSGPELVKPGTSMKISCKASWVKQSHGKNLEWIGKATLTVDKSSSTAYMELLSLTSDDSAVYFCSRWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:16).
KSSQSLYYSGVKENLLA
ASIRFT
QQGINNPL
RSSQSLVNSYGNTFLS
GISNRFS
LQGTHQPPT
GFTFSSFTMH
FIRSGSGIVFYADAVRG
RPLGHNTFDS
GYSFTGHLMN
LIIPYNGGTSYNQKFKG
GLRGFYAMDY
82. Набор по п. 78, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную в DIVMTQSPSSLAVSPGEKVTMTCWYQQKPGQSPKLLIYYGVPDRFTGSGSGTDYTLTITSVQAEDMGQYFCTFGDGTKLEIKR (SEQ ID NO:13) или DVVLTQTPLSLSVSFGDQVSISCWYLHKPGQSPQLLIFGVPDRFSGSGSGTDFTLKISTIKPEDLGMYYCFGPGTKLEVK (SEQ ID NO:14), и тяжелую цепь антитела, включающую аминокислотную последовательность, представленную в EVQLVESGGGLTQPGKSLKLSCEASWVRQSPGKGLEWVARFTISRDNAKNLLFLQMNDLKSEDTAMYYCARWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:15) или EVQLQQSGPELVKPGTSMKISCKASWVKQSHGKNLEWIGKATLTVDKSSSTAYMELLSLTSDDSAVYFCSRWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:16).