ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩИЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ НОРМАЛИЗАЦИИ ОБМЕНА СЕЛЕНА И КОРРЕКЦИИ СТРЕССОВЫХ СОСТОЯНИЙ ДЛЯ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ
IMMUNOSTIMULATING MEDICATION FOR SELENIUM EXCHANGE NORMALISATION AND CORRECTION OF STRESS STATES FOR AGRICULTURAL ANIMALS

Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к ветеринарии, в частности к препаратам для нормализации обмена селена, обладающим антистрессовым эффектом и иммуностимулирующим действием для сельскохозяйственных животных.
Уровень техники
Известно лекарственное средство для лечения и профилактики болезней, вызываемых недостаточностью селена в организме сельскохозяйственных животных, содержащее в своем составе селенит натрия, селенит бария, аминоуксусную кислоту и вазелиновое масло, а компоненты взяты в следующем соотношении в мас.%:
Селенит натрия
1-2
Селенит бария
4-7
Аминоуксусная кислота
2-5
Вазелиновое масло
До 100
(см. пат. RU № 2200013, кл. A61K 33/04, A61K 31/195, опубл. 20.10.2002 г.).
Недостатком данного средства является высокая токсичность, небольшой терапевтический индекс, невысокий эффект повышения иммунного статуса и антистрессового действия.
0
50
100
Известно средство для лечения и профилактики болезней, вызываемых недостаточностью селена в организме сельскохозяйственных животных и птиц. Сущность данного изобретения заключается в применении бис(бензоилметил)селенида в качестве средства для лечения и профилактики болезней, вызываемых недостаточностью селена в организме сельскохозяйственных животных, применяется для повышения продуктивности и в качестве лечебно-профилактического средства, при этом LD=15 мг/кг, LD=71 мг/кг, LD=135 мг/кг (см. пат. RU № 2051681, кл. A61K 33/04, опубл. 10.01.1996 г.).
Недостатком данного средства является неудобство дозировки, а также недостаточность иммуностимулирующего и антистрессового эффектов.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному эффекту и принятым авторами за прототип является лекарственное средство карсел для профилактики и лечения акушерско-гинекологических заболеваний у коров, включающее в мас.%:
Диацетофенонилселенид
0,15-0,22
Бета-каротин
0,1-0,2
Масло растительное
Остальное
(см. пат. RU № 2323719, кл. A61K 31/00, A61P 31/04, опубл. 10.10.2007 г.).
Недостатком данного препарата является недостаточный антистрессовый эффект.
Раскрытие изобретения
Задачей предлагаемого изобретения является разработка препарата, содержащего селен в органической форме в виде селенсодержащего аналога мебикара и обладающего низкой токсичностью, высокой биологической доступностью, выраженным антистрессовым действием, и способствующего повышению резистентности организма сельскохозяйственных животных.
Технический результат, который может быть достигнут с помощью предлагаемого изобретения, сводится к уменьшению токсичности селена, увеличению биологической доступности, антистрессовому, иммуностимулирующему и антиоксидантному действию за счет того, что селен находится в органической форме в виде селенсодержащего аналога мебикара.
Технический результат достигается с помощью иммуностимулирующего препарата для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных, включающего селенсодержащий аналог мебикара (2,4,6,8-Тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло (3,3,0) октадиселенон-3,7) и персиковое масло при следующем соотношении компонентов в мас.%:
2,4,6,8-Тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло (3,3,0)
октадиселенон-3,7
20-40
персиковое масло
остальное
Разработка и внедрение эффективных мер борьбы с алиментарными и эндокринными болезнями - условие повышения рентабельности животноводства, улучшения биологической полноценности молока, мяса, яиц и другой продукции, а также снижения бесплодия маточного поголовья (см. Сидоркин В.А., Клищенко О.А. // Ветеринария. - 2008. - № 10. - С.50-51).
Мебикар - белый кристаллический порошок.
8
14
4
2
2,4,6,8-Тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадион-3,7 (CHNO).
Мебикар легко растворим в воде и органических растворителях, химически инертен и стоек при хранении, не взаимодействует с лекарствами, компонентами пищи, что позволяет применять его независимо от характера питания и лечения другими препаратами (см. Карпов A.M., Зимаков А.Ю., Макарчиков Н.С., Зимакова И.Е. Современные проблемы психиатрии. - 1994, с.156-158).
На доклинических испытаниях у мебикара не обнаружено тератогенного, мутагенного канцерогенного действий. Побочные эффекты крайне редки, за 20 лет применения отмечены единичные случаи возникновения диспептических расстройств и кожного зуда. Привыкания он не вызывает, противопоказаний к применению нет (см. Буров Ю.В., Тресков В.Г., Дроздов Е.С. и соавт. // Новые лекарственные препараты - Экспресс информ. - 1983. - № 11. - С.14-20).
Мебикар помимо психотропной активности обладает выраженным гиподинамическим действием и целым рядом фармакологических эффектов, в том числе ноотропным, антиоксидантным и др. - как на уровне отдельных органов, тканей, так и организма в целом (см. Венедиктова М.Г., Тагирова Т.С. Новые лекарственные препараты. - Экспресс информ. - 1983. - № 10. - С.15-16; Зимакова И.Е., Гумеров Р.Х., Карпов A.M. и др. // Terra medica nova. - 2000. - № 4. - С.30-31).
Введение мебикара по 15-20 мг/кг массы тела в течении 5 суток в месяц на протяжении пастбищного периода положительно влияло на иммунный статус и динамику массы тела ягнят, которая была выше, чем у контрольных на 5,7 кг (см. Даугалиева Э.Х., Филиппов В.В. Иммунный статус и пути его коррекции при гельминтозах сельскохозяйственных животных. - М.: Агропромиздат, 1991. - 188 с.).
В крови мышей, после введения мебикара, установлено статистически достоверное увеличение процента популяции В-лимфоцитов с C3-рецептором (см. Мамыкова О.И. // Селекция с.-х. животных на устойчивость к болезням и повышение резистентности в условиях промышленных технологий. - 1988. - Вып.8. - С.122).
Исследованиями многих отечественных и зарубежных ученых доказано, что селен является уникальным, незаменимым и высокоэффективным биологически активным элементом, оказывающим положительное влияние на продуктивность и показатели воспроизводства животных (см. Шакиров Ш., Портнов Д., Волков А. // Молочное и мясное скотоводство. - 2009. - № 6. - С.18-20).
Рассматривая механизм действия как антиоксиданта в биологических процессах, ученые установили, что он входит в состав фермента глутатионпероксидазы, которая помимо других своих функций восстанавливает гидроперекиси ПНЖК, чтобы не допустить дальнейшей цепной реакции перекисного окисления липидов, и перекиси водорода, чтобы не допустить с ее участием радикала гидроксила (см. Шацких Е., Лебедева И. // Птицеводство. - 2006. - № 3. - С.21).
Неорганические соединения селена - селенит натрия, селенит бария и др. довольно токсичны (1-2 класс токсичности), с низкой биодоступностью (20-30%) и менее эффективны, чем органические (см. Балым Ю.П., Беляев В.И., Ермакова Т.И. // Ветеринарная патология. - 2007. - № 2. - С.91-93).
Сущность получения иммуностимулирующего препарата для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных заключается в следующем.
2
Для получения селенсодержащего аналога мебикара раствор 1,98 г (10 ммоль) мебикара в 10 мл хлороформа в течение 3 минут приливают к раствору 3,6 г (30 ммоль) хлористого тионила в 5 мл хлороформа. Раствор перемешивают 30 минут при комнатной температуре, после чего добавляют 3,75 г (30 ммоль) твердого селенида натрия (NaSe) и перемешивают 30 минут. Неорганические соли отфильтровывают, растворитель упаривают. Остаток перекристаллизовывают из спирта. Получают светлокоричневые кристаллы. Выход 2,2 г (68%), т.пл. 248-250°C.
8
14
4
2
2,4,6,8-Тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадиселенон-3,7 (CHNSe).
1
6
+
отн
Спектр ЯМР H (200 МГц; ДМСО-d), δ, м.д., J (Гц): 2,39 (12Н, c, Me), 3,79 (2Н, с, СН). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (I (%)): 324 [M] (100).
Полученный селенсодержащий аналог мебикара - 2,4,6,8-Тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадиселенон-3,7 в асептических условиях растворяют в стерильном персиковом масле и укупоривают, при этом берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
2,4,6,8-тетраметил-
2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадиселенон-3,7
20-40
персиковое масло
остальное
с последующей упаковкой и стерилизацией.
Осуществление изобретения
Примеры конкретного выполнения получения и испытания иммуностимулирующего препарата для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных.
Пример 1.
Иммуностимулирующий препарат для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных готовят путем растворения в асептических условиях 2,4,6,8-тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадиселенона-3,7 в персиковом масле при следующем соотношении компонентов в мас.%:
2,4,6,8-тетраметил-
2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадиселенон-3,7
10
персиковое масло
остальное
Полученный препарат при применении ягнятам двухмесячного возраста при анализе гематологических и биохимических показателей крови показал относительно небольшое увеличение количества лимфоцитов - на 1,21%, эритроцитов - на 0,78% и гемоглобина - на 1,74%, активности каталазы - на 3,18% и глутатионпероксидазы - на 4,42%, а также относительно небольшое уменьшение концентрации малонового диальдегида - на 2,93% и диеновых конъюгатов - на 3,62%, прирост живой массы оказался не столь значителен и составил 1,11% кг за месяц.
Пример 2.
Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
2,4,6,8-тетраметил-
2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадиселенон-3,7
20
персиковое масло
остальное
Полученный препарат при применении ягнятам двухмесячного возраста повышает количество лимфоцитов - на 4,18%, эритроцитов - на 2,26%), гемоглобина - 4,58%), что свидетельствует о стабилизации гемопоэза, увеличивает активность антиоксидантных ферментов каталазы - на 11,27% и глутатионпероксидазы - на 13,48% и уменьшает концентрацию малонового диальдегида - на 10,37% и диеновых конъюгатов - на 9,11% в крови, а также способствует повышению прироста живой массы, который за месяц составил 1,39 кг.
Пример 3.
Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
2,4,6,8-тетраметил-
2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадиселенон-3,7
30
персиковое масло
остальное
Полученный препарат при применении ягнятам двухмесячного возраста показал, что в крови нормализовался уровень селена, а также увеличилось количество эритроцитов - на 4,16%, лимфоцитов - на 5,38%, гемоглобина - 4,47%, увеличилась активность каталазы - на 14,81% и глутатионпероксидазы - на 19,22%, уменьшилась концентрация малонового диальдегида - на 25,35%) и диеновых конъюгатов - на 18,75%, прирост живой массы составил 1,42 кг за месяц.
Пример 4.
Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
2,4,6,8-тетраметил-
2,4,6,8-тетраазабицикло (3,3,0)октадиселенон-3,7
40
персиковое масло
остальное
Полученный препарат при применении ягнятам двухмесячного возраста показал ярко выраженный антиоксидантный эффект, заключающийся в увеличении активности каталазы - на 18,29%, глутатионпероксидазы - на 24,71% и уменьшении концентрации малонового диальдегида - на 31,42% и диеновых конъюгатов на 26,86%. Его введение сопровождалось увеличением количества лимфоцитов - на 6,72%, эритроцитов - на 5,12% и гемоглобина - 5,32%, а также значительным увеличением прироста живой массы, который составил 1,64 кг за месяц.
Пример 5.
Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:
2,4,6,8-тетраметил-
2,4,6,8-тетраазабицикло (3,3,0)октадиселенон-3,7
50
персиковое масло
остальное
Полученный препарат при применении ягнятам двухмесячного возраста показал менее выраженный антиоксидантный эффект, чем в трех предыдущих примерах, и выразился он в увеличении активности каталазы - на 10,38%, глутатионпероксидазы - на 12,75% и уменьшении концентрации малонового диальдегида - на 9,84% и диеновых конъюгатов - на 7,87%. Прирост живой массы составил 1,26 кг за месяц.
Таким образом, наиболее оптимальными являются примеры 2, 3 и 4, так как применение препарата способствовало наибольшему увеличению прироста живой массы, концентрации селена, активности антиоксидантных ферментов и уменьшению концентрации побочных продуктов перекисного окисления липидов.
Иммуностимулирующий препарат для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных, изготовленный согласно примеру 3 при следующем соотношении компонентов в мас.%:
2,4,6,8-тетраметил-
2,4,6,8-тетраазабицикло(3,3,0)октадиселенон-3,7
30
персиковое масло
остальное
был подвергнут изучению на острую токсичность и влияние на организм кроликов и ягнят (табл.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7).
Таблица 1
Острая токсичность иммуностимулирующего препарата для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных, мг/кг по действующему веществу
Параметры токсичности
Вид животных
МПД
LD<sub>16</sub>
LD<sub>50</sub>
LD<sub>84</sub>
LD<sub>100</sub>
SLD<sub>50</sub>
Белые крысы
97,9
271,6
337,3
458,4
548,1
±2,92
Для оценки влияния препарата на гематологические показатели и определения приблизительных фармакологических доз использовали лабораторных белых мышей, которые были разделены на четыре группы (n=10). Животным первой группы препарат не вводили, они служили контролем. Мышам второй, третьей и четвертой групп ввели внутримышечно испытуемый препарат в дозах 2, 6 и 10 мг/кг живой массы соответственно. Через три дня после введения препарата получили кровь путем декапитации для гематологических исследований.
При анализе полученных данных (табл.2, 3) наблюдается более высокое содержание эритроцитов в крови мышей, которым вводили препарат, по сравнению с контрольной группой. Так, во второй группе этот показатель был выше, чем в контроле на 3,7%, а в третьей и четвертой - на 8,2 и 6,0% соответственно. Усиление продукции эритроцитов способствует синергическому повышению содержания гемоглобина с увеличением дозы препарата, концентрация которого в третьей и четвертой группе была больше, чем в контрольной на 10,5 и 3,6% соответственно, а во второй группе в это время ниже, чем в контроле на 1,4%.
Таблица 2
Гематологические показатели белых мышей при введении иммуностимулирующего препарата для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных (n=10)
№ группы
Доза, мг/кг
Эритроциты, 10<sup>12</sup>/л
Цветовой показатель, ед.
Гемоглобин, г/л
Лейкоциты, 10<sup>9</sup>/л
1
-
7,81±0,24
1,14±0,05
156,1±6,48
7,34±0,27
2
0,016
8,11±0,32
1,10±0,03
153,8±9,23
7,45±0,29
3
0,032
8,53±0,37
1,19±0,06
174,5±7,12
7,51±0,34
4
0,064
8,36±0,23
1,12±0,05
161,9±8,69
8,53±0,56
Количество лейкоцитов у всех групп находилось в пределах физиологической нормы, и значительных перепадов (не более 5,3% в обе стороны) у контрольной, второй и третьей группы не наблюдалось, а у четвертой группы данный показатель был выше на 13,9%. Так как это увеличение не является критическим и не выходит за пределы нормы, его можно определить как активацию защитных сил организма в ответ на повышенную дозу препарата.
Таблица 3
Лейкограмма крови белых мышей после введения иммуностимулирующего препарата для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных (n=10), %.
№ группы
Доза, мг/кг
Базофилы
Эозинофилы
Нейтрофилы
Лимфоциты
Моноциты
М
Ю
П
С
1
-
-
1
-
-
23,1±4,2
2,21±1,02
68,42±5,5
2,03±0,23
2
0,016
-
-
-
-
22,5±1,8
1,09±0,19
71,2±7,6
2,07±0,41
3
0,032
1
-
-
-
22,1±2,2
2,01±0,73
73,1±6,2
1,98±0,29
4
0,064
-
1
-
1
22,8±6,1
2,07±0,54
72,8±8,1
2,11±1,15
В эксперименте по определению влияния препарата на продуктивность и биохимический статус молодняка овец использовали три группы ягнят (n=20) возрастом 60±9 дней. Ягнятам первой группы ввели препарат внутримышечно в дозе 6 мг/кг по действующему веществу. Вторая группа препарат не получала и служила контролем. Вводили препарат двукратно с интервалом в 45 дней. Кровь брали до введения препарата и через 15 дней в течение двух месяцев. Взвешивали животных до введения, через 30 дней и в конце опыта.
Оценка гематологических показателей (табл.4) показала, что количество эритроцитов в крови ягнят из второй группы увеличилось через 30 дней после введения на 7,14%, составило 10,22 млн/мкл, и это значение было самым высоким на протяжении всего опытного периода. В целом от начала и до завершения эксперимента в данной группе увеличение составило 12,21%. В контрольной группе произошли менее значительные изменения, там число эритроцитов возросло на 2,98%.
Уровень гемоглобина повышался постепенно в крови животных из опытной группы на протяжении двух месяцев, в течение которых проводился опыт. Так, в первой группе увеличение по данному показателю составило 6,03. У контрольных ягнят уровень гемоглобина возрос на 0,24%.
В первой группе отмечено увеличение количества лейкоцитов на 4,33% соответственно, а в контрольной группе - на 2,72%.
Таблица 4
Гематологические показатели и уровень глюкозы в крови ягнят (n=20)
№ группы
Эритроциты, 10<sup>12</sup>/л
Лейкоциты, 10<sup>9</sup>/л
Гемоглобин, г/л
Цветовой показатель, ед.
Глюкоза, ммоль/л
До введения препаратов
1
9,49±0,51
7,95±0,43
101,15±5,67
0,99±0,07
2,88±0,24
2
9,44±0,54
7,58±0,41
98,98±6,21
0,97±0,07
2,93±0,15
Через 15 дней после введения препаратов
1
9,71±0,58
7,99±0,46
102,13±5,72
0,95±0,06
2,92±0,26
2
9,49±0,51
7,60±0,39
99,03±6,29
0,95±0,05
2,84±0,13
Через 30 дней после введения препаратов
1
10,22±0,60
8,14±0,56
106,19±6,35
0,91±0,07
3,11±0,29
2
9,47±0,56
7,97±0,45
98,84±6,14
0,94±0,04
2,79±0,18
Через 45 дней после введения препарата
1
10,01±0,55
8,29±0,57
104,92±5,91
0,93±0,06
3,04±0,24
2
9,65±0,59
8,01±0,43
99,37±6,22
0,92±0,05
3,00±0,27
Через 60 дней после первого введения
1
10,81±0,67
8,31±0,59
107,65±6,04
0,87±0,05
3,19±0,22
2
9,73±0,57
8,04±0,43
99,22±5,78
0,91±0,05
2,97±0,25
Как видно из данных таблицы 5, количество общего белка у ягнят возрастало, но в группе, которой вводили препарат, это возрастание было более значительным, чем в контрольной, в которой увеличение за время опыта составило всего 0,73%. В группе ягнят, которым применяли препарат, за аналогичный промежуток времени данный показатель возрос на 7,5%.
Уровень глюкозы в контрольной группе практически не изменялся на протяжении всего эксперимента, а вот в опытной группе данный показатель увеличился. В первой группе повышение составило 9,72%.
Таблица 5
Содержание общего белка и его фракций в сыворотке крови ягнят (n=20)
№ группы
Общий белок, г/л
Белковые фракции, %
альбумины
глобулины
α
β
γ
До введения препаратов
1
64,18±3,95
38,93±2,29
19,34±1,19
12,54±0,76
27,13±2,07
2
65,11±4,11
39,42±2,12
19,62±1,03
13,35±0,88
26,68±0,76
Через 15 дней после введения препаратов
1
65,02±4,25
39,26±2,35
20,71±1,28
12,32±0,81
27,35±1,98
2
65,24±4,16
39,27±2,23
20,46±1,21
13,71±0,91
26,73±0,82
Через 30 дней после введения препаратов
1
68,14±4,51
42,89±2,40
17,41±1,42
11,13±0,97
28,69±1,95
2
65,17±4,24
39,76±2,31
19,21±1,30
13,48±0,82
27,12±0,69
Через 45 дней после первого введения
1
68,77±4,38
42,97±2,61
18,26±1,25
11,53±1,16
28,49±1,91
2
65,54±4,32
40,19±2,37
19,52±1,15
12,76±0,94
26,43±1,03
Через 60 дней после первого введения
1
69,44±4,57
44,01±2,59
17,15±1,43
10,51±1,21
29,64±2,02
2
65,59±4,29
40,14±2,25
19,17±1,37
12,89±0,99
26,57±1,79
Концентрация диеновых конъюгатов за 60 дней в первой группе уменьшилась - на 31,42%, в то время как во второй группе, наоборот возросла на 13,51% (табл.6). Уровень малонового диальдегида в контрольной группе также увеличился на 7,24%. У ягнят, получавших препарат - на 25,80%. Произошло это потому, что введение селенсодержащих препаратов привело к активации антиоксидантных ферментов. После применения препарата произошло значительное увеличение активности глутатионпероксидазы. В группе, которой применяли препарат, этот показатель увеличился на 27,75, а в контрольной группе зарегистрировано уменьшение на 5,79%.
Уже через 15 дней после применения препаратов в опытных группах был ликвидирован дефицит селена, уровень которого в первых пробах крови был ниже физиологического в 8 раз и более. Так, у ягнят, которым вводили препарат, к концу опыта уровень селена увеличился в 14,1 раза от исходного содержания.
Таблица 6
Показатели системы антиоксидантной защиты ягнят (n=20)
Группа
Селен, мкмоль/л
Активность каталазы, мкМ H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>/л·мин·10<sup>3</sup>
Активность пероксидазы, ед. опт. пл./л·сек
Активность глутатионпероксидазы, мкМ G-SH/л·мин·10<sup>3</sup>
Глутатион восстановленный, ммоль/л
Диеновые конъюгаты, ед. опт. пл. / мг липидов
Малоновый диальдегид, мкмоль/л
До введения препаратов
1
0,11±0,02
17,94±0,43
38,16±1,79
6,92±0,22
0,51±0,05
0,35±0,03
0,62±0,05
2
0,12±0,04
18,15±0,48
37,89±2,12
6,73±0,19
0,56±0,09
0,32±0,02
0,64±0,05
Через 15 дней после введения препаратов
1
1,05±0,05*
19,58±0,54*
39,12±1,84
8,21±0,28*
0,51±0,06
0,29±0,04
0,59±0,05
2
0,11±0,03
18,11±0,46
37,53±2,05
6,76±0,20
0,57±0,07
0,37±0,03
0,67±0,07
Через 30 дней после введения препаратов
1
1,06±0,06*
21,03±0,67*
41,41±1,86
9,89±0,34*
0,54±0,06
0,21±0,03*
0,48±0,06*
2
0,15±0,04
18,19±0,51
38,37±1,56
6,48±0,23
0,55±0,07
0,35±0,02
0,65±0,05
Через 45 дней после введения
1
0,81±0,07*
20,29±0,52*
40,92±1,73
9,13±0,27*
0,53±0,03
0,25±0,03*
0,50±0,04*
2
0,13±0,04
18,31±0,47
38,24±1,58
6,52±0,19
0,54±0,05
0,38±0,03
0,65±0,05*
Через 60 дней после первого введения
1
1,59±0,11*
20,92±0,59*
41,46±1,88
9,62±0,31*
0,54±0,05
0,24±0,04*
0,46±0,05*
2
0,14±0,03
18,23±0,41
38,17±1,51
6,34±0,28
0,57±0,06
0,37±0,02
0,69±0,06*
Примечание: * p<0,05 - разница статистически достоверна между данной и контрольной группой
За период наблюдения прирост живой массы у ягнят, получавших препарат, составил 5,74 кг, а у контрольных 4,57 кг (табл.7). В контрольной группе общий привес был на 20,38% меньше, чем в опытной.
Таблица 7
Динамика живой массы ягнят, кг (n=20)
Группа
Возраст, месяцев
2
3
4
1
11,79±0,76
14,52±0,59
17,53±0,81
2
11,88±0,69
13,89±0,86
16,37±0,74
Таким образом, установлено, что применение препарата для нормализации обмена селена и коррекции стрессовых состояний для сельскохозяйственных животных способствует активизации ферментативного звена системы антиоксидантной защиты организма ягнят, что выражается в увеличении активности каталазы, пероксидазы, глутатионпероксидазы и снижении концентрации малонового диальдегида, диеновых конъюгатов в крови. При воздействии препарата на организм наблюдается увеличение количества лейкоцитов, эритроцитов и повышение уровня гемоглобина, нормализация белкового и углеводного обмена. Его введение сопровождалось повышением прироста живой массы ягнят, что свидетельствует о положительном влиянии на мясную продуктивность овец. Уже через 15 дней после введения препарата нормализовался селеновый статус животных.
Преимущества данного препарата в том, что селен в его составе взят в виде селенсодержащего аналога мебикара-селеноорганического соединения, за счет чего значительно снижается токсичность, в сравнении с неорганическими аналогами, а препарат обладает выраженным иммуностимулирующим и антистрессовым действием.
Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими техническими решениями имеет следующие технические преимущества:
- уменьшение токсичности;
- повышение иммуностимулирующего действия;
- выраженный антистрессовый эффект;
- повышение усвояемости и биологической доступности для организма.