СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА МОКСИФЛОКСАЦИНА И ЕГО ПРОМЕЖУТОЧНЫХ ПРОДУКТОВ

1. Способ получения гидрохлорида моксифлоксацина формулы (I):
включающий следующие стадии:
(а) образования соли основания моксифлоксацина формулы (II):
с сульфоновой кислотой формулы (III):
R-SO3H
(III)
в которой R представляет собой линейный или разветвленный алкил С1-С12, или представляет собой арил, с образованием соединения формулы (IV):
(b) необязательной очистки соединения формулы (IV),
(с) превращения соединения формулы (IV) в гидрохлорид моксифлоксацина формулы (I).
2. Способ по п.1, в котором когда R-SO3H формулы (III) представляет собой нафталиндисульфоновую кислоту, ее используют на стадии (а) в мольном соотношении 1:2 по отношению к основанию моксифлоксацина формулы (II).
3. Способ по п.1, в котором R выбирают среди алкила С1-С4, фенила и толила.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором стадию (а) проводят в спирте С1-С4.
5. Способ по п.4, в котором спирт представляет собой изопропанол.
6. Способ по п.1, в котором стадия (с) включает следующие стадии:
(с1) превращения соединения формулы (IV) в основание моксифлоксацина формулы (II),
(с2) образования соли основания моксифлоксацина формулы (II) с хлороводородной кислотой с образованием гидрохлорида моксифлоксацина формулы (I).
7. Соединение формулы (IV):
в котором R представляет собой линейный или разветвленный алкил С1-С12, или представляет собой арил.
8. Соединение по п.7, в котором R выбирают среди алкила С1-С4, фенила и толила.
9. Способ получения соединения формулы (IV):
в котором R представляет собой линейный или разветвленный алкил С1-С12, или представляет собой арил, включающий образование соли из основания моксифлоксацина формулы (II):
с сульфоновой кислотой формулы (III):
R-SO3H
(III)
в которой R имеет те же значения, что приведены в п.1.
10. Нафталиндисульфонат моксифлоксацина (2:1).
11. Тозилат моксифлоксацина.
12. Тозилат моксифлоксацина по п.11, который представляет собой кристаллическое твердое вещество.
13. Тозилат моксифлоксацина по пп.11 и 12, имеющий по XRPD значения угла рассеяния: 8,8, 10,2, 12,1, 16,7, 17,0 (+/-) 0,1.
-1
14. Тозилат моксифлоксацина по пп.11 и 12, имеющий пики в спектре FT-IR у: 1717, 1626, 1446, 1239, 1155, 1031, 1009, 803 см.
15. Тозилат моксифлоксацина по пп.11 и 12, имеющий температуру плавления в 283°С, как определено по ДСК (начальный момент).
16. Тозилат моксифлоксацина по пп.11 и 12, который имеет игловидную форму кристалла.
17. Соединение формулы (IV) по пп.7-8 или по пп.10-16, для применения в медицине или для применения в качестве антибактериального средства.
18. Применение соединений формулы (IV) по п.7 или 8, или по пп.10-16 для получения моксифлоксацина или солей такового.
19. Применение по п.18, где полученная соль представляет собой гидрохлорид моксифлоксацина.
20. Гидрохлорид моксифлоксацина формулы (I):
,
содержащий примесь формулы (VII):
в диапазоне от 0,05% до 0,15%.
21. Гидрохлорид моксифлоксацина по п.20, содержащий примесь формулы (VII) в диапазоне от 0,06% до 0,14%.
22. Гидрохлорид моксифлоксацина по п.20 или 21, содержащий примесь формулы (VII) в диапазоне от 0,06% до 0,09%.
23. Фармацевтические композиции, содержащие гидрохлорид моксифлоксацина по любому из пп. 20-22, и один или несколько фармацевтически приемлемых инертных наполнителей и/или носителей.
24. Гидрохлорид моксифлоксацина по п.20 для применения в медицине.
25. Гидрохлорид моксифлоксацина по п.20 для применения в качестве антибактериального средства.