ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДОПИРАЗИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ И/ИЛИ ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ ПОСРЕДСТВОМ ИНГИБИРОВАНИЯ ФЕРМЕНТОВ ERK, ERK1, ERK2, PI3K, PI3Kальфа,  PI3Kбета, PI3Kгамма, PI3Kдельта,  PI3K-С2альфа, PI3K-С2бета,  PI3K-Vps34Р   (ВАРИАНТЫ)
PYRIDOPYRAZINE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND METHOD OF TREATING OR PREVENTING PHYSIOLOGICAL AND/OR PATHOPHYSIOLOGICAL CONDITIONS BY INHIBITION OF ENZYMES ERK, ERK1, ERK2, PI3K, PI3Kalpha, PI3Kbeta, PI3Kgamma, PI3Kdelta, PI3K-C2alpha, PI3K-C2beta, PI3K-Vps34P (VERSIONS)

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к модуляторам киназ типа пиридо[2,3-b]пиразинов, к их получению и применению в качестве лекарственного средства для модуляции анормальных процессов передачи клеточного сигнала, прежде всего, к воздействию на функцию тирозин-, серин/треонин- и липидкиназ, а также к лечению злокачественных или доброкачественных опухолей и других патологических заболеваний, опосредованных пролиферацией клеток, например, рестеноза, псориаза, артериосклероза и цирроза печени.
Уровень техники
Активация протеинкиназ является главным фактором в процессе передачи сигнала в клетках. Аномальная активация киназ наблюдается при многих патологических состояниях. В связи с этим, направленное ингибирование киназ является фундаментальной целью при разработке способов лечения.
Фосфорилирование белков в основном инициируется внеклеточным сигналом и является универсальным механизмом контроля множества событий в клетках, таких как, например, метаболические процессы, рост, миграция, дифференциация клеток, мембранный транспорт и апоптоз. Фосфорилирование белков осуществляет семейство белков - киназы. Эти ферменты катализируют перенос фосфата на специфические белки-субстраты. В зависимости от субстратной специфичности киназы подразделяют на три основных класса: тирозинкиназы, серин/треонинкиназы и липидкиназы. Рецепторные тирозинкиназы, также как и цитоплазматические тирозинкиназы, серин/треонинкиназы и липидкиназы, являются важными белками, принимающими участие в передаче сигнала в клетках. Сверхэкспрессия или повреждение таких белков играет важную роль при развитии патологических заболеваний, зависимых от пролиферации клеток. К таким заболеваниям, кроме прочих, относятся метаболические заболевания, заболевания соединительных тканей и кровеностных сосудов, а также злокачественные и доброкачественные опухоли. При образовании и развитии опухоли такие киназы в большинстве случаев являются онкогенами, то есть аномально и констутивно активированными киназами. В результате такой избыточной активации киназ происходит, например, неконтролируемый рост клеток и сниженная гибель клеток. Причиной сверхстимуляции может служить также стимуляция индуцированных опухолью факторов роста. В связи с этим, поиск модуляторов киназ представляет особый интерес при разработке способов лечения всех патогенных процессов, зависимых от киназ.
Каскады передачи сигнала ras-Raf-Mek-Erk и PI3K играют центральную роль в процессах клеточного роста, пролиферации, апоптоза, адгезии, миграции и метаболизма глюкозы. Таким образом, подтверждается основное участие сигнальных путей ras-Raf-Mek-Erk и PI3K-Akt в патогенезе заболеваний, таких как рак, нейродегенеративные и воспалительные заболевания. В связи с этим, отдельные компоненты указанных каскадов передачи сигнала представляют собой перспективные мишени при разработке новых способов терапии различных заболеваний (Weinstein-Oppenheimer C.R. и др., (2000), Chang F. и др., (2003), Katso R., и др., (2001) и Lu Y. и др., (2003)).
В следующем разделе подробно описаны молекулярные и биохимические свойства указанных путей передачи сигнала.
Множество ростовых факторов, цитокинов и онкогенов передают сигналы, необходимые для роста, посредством активации ассоциированной с G-белком киназы ras, что приводит к активации серин-треонинкиназы Raf и к активации митогенактивируемых протеинкиназой киназ 1 и 2 (MAPKK1/2 или Mek1/2) и кфосфорилированию и активации МАРК 1 и 2, известных также под названием регулирующих передачу внеклеточного сигнала киназ (Erk1 и 2). По сравнению с другими путями передачи сигналов, путь ras-Raf-Mek-Erk включает множество прото-онкогенов, включая лиганды, рецепторные тирозинкиназы, G-белки, киназы и ядерные факторы транскрипции. Тирозинкиназы, например, такие как EGFR (Mendelsohn J., и др., 2000), принимают участие в развитии опухоли за счет сверхэкспрессии и мутации частично конститутивно активированного сигнала в пути передачи сигнала ras-Raf-Mek-Erk, расположенном ниже в каскаде. Мутации ras наблюдаются в 30% всех опухолей человека (Khieif S.N., и др., 1999, Marshall С., 1999), и наибольшая частота случаев новых заболеваний (90%) наблюдается в случае карциномы поджелудочной железы (Friess Y., и др., 1996, Sirivatanauksorn V., и др., 1998). В случае c-Raf описаны различные опухоли, при которых наблюдается анормальная экспрессия и/или активация (Hoshino R. и др., 1999, McPhillips F. и др., 2001). Точечные мутации B-Raf выявлены в 66% всех случаев злокачественных меланом человека, в 14% всех случаев злокачественных карцином яичников и в 12% всех случаев карцином ободочной кишки (Davies Н. и др., 2002). Неудивительно, что киназа Erk1/2 принимает участие во многих клеточных процессах, таких как рост, пролиферация и дифференциация клеток (Lewis Т.S. и др., 1998, Chang F. и др., 2003).
Кроме того, члены пути киназ Raf проявляют независимые от Mek-Erk антиапоптозные функции, молекулярные механизмы которых еще недостаточно изучены. В качестве возможных компонентов активности Raf, независимой от Mek-Erk, описаны Ask-1, Bcl-2, Akt и Bag1 (Chen J и др., 2001, Troppmaier J. и др., 2003, Rapp U.R. и др., 2004, Gotz R. и др., 2005). В настоящее время установлено, что в механизм зависимого и независимого от киназ Mek-Erk пути передачи сигнала включена активация расположенных выше в каскаде стимулов ras и Raf.
3
Изоферменты фосфатидилинозит3-киназы (PI3K) действуют в качестве липидкиназ и катализируют D-3 фосфорилирование липидов-вторичных мессенджеров Ptdlns (фосфатидилинозитов) с образованием фосфатидилинозитфосфатов Ptdlns(3)P, Ptdlns(3,4)P2, Ptdlns(3,4,5)P. Киназы PI3K класса 1 включают в своей структуре каталитические субъединицы (р110 alpha, beta, gamma, delta) и регуляторные субъединицы (р85 alpha, beta, или p101 gamma). Описаны также киназы класса II (PI3KC2alpha, PI3K-C2beta) и класса III (Vps34p), которые принадлежат к семейству киназ PI3K (Wymann М.Р. и др., 1998, VanHaesebroeck В. и др., 2001). Подавление вызванного киназами PI3K повышения PIP с одной стороны активирует пролиферативный путь передачи сигнала ras-Raf-Mek-Erk за счет связвания с ras (Rodriguez-Viciana P. и др., 1994), а с другой стороны стимулирует антиапоптозный путь передачи сигнала за счет накопления Akt на клеточной мембране и последующего сверхактивирования указанной киназы (Alessi D.R. и др., 1996, Chang H.W. et al., 1997, Moore S.M. и др., 1998). Таким образом, активация PI3K включена по меньшей мере в два различных механизма возникновения опухоли, а именно в активацию роста и дифференциации клеток и в подавление апоптоза. Кроме того, PI3K обладают свойствами фосфорилирования белков (Dhand и др., 1994, Bondeva Т. и др., 1998, Bondev А. и др., 1999, VanHaesebroeck В. и др., 1999), которые, например, играют роль при инициации внутренней регуляции аутофосфорилирования серина киназой PI3K. Кроме того, известно, что киназы PI3K обладают также киназа-независимыми эффектор-регуляторными свойствами, например, при контроле сокращения сердечной мышцы (Crackower M.A. и др., 2002, Patrucco и др., 2004). Более того, было установлено, что киназы PI3Kdelta и PI3Kgamma оказывают специфическое действие на кроветворные клетки и, в связи с этим, представляют интерес при разработке специфических ингибиторов в отношении изоферментов PI3Kdelta и PI3Kgamma, предназначенных для лечения воспалительных заболеваний, таких как ревматизм, астма и аллергия, а также для лечения В- и Т-клеточных лимфом (Okkenhaug К. и др., 2003, Ali К. и др., 2004, Sujobert Р. и др., 2005). Киназа PI3Kalpha, которая недавно идентифицирована в качестве прото-онкогена (Shayesteh L и др., 1999, Ма Y.Y. и др., 2000, Samuels Y. и др., 2004, Campbell I.G. и др., 2004, Levine D.A., 2005), представляет важную мишень при разработке способов лечения опухолей. Исследование киназ типа PI3K в качестве мишеней при разработке активных веществ имеет чрезвычайно важное значение (Chang F. & Lee JT. и др., 2003).
Особый интерес представляют PI3K-родственные киназы (P1KK), которые включают серин/треонинкиназы mTOR, ATM, ATR, h-SMG-1 и DNA-PK (Chiang G.G. и др., 2004). Их каталитические домены характеризуются высокой гомологией с каталитическими доменами киназ PI3K.
Кроме того, потеря белков-супрессоров опухоли PTEN (Li J. и др., 1997, Steck P.A. и др., 1997), которые обращают функцию фосфорилирования, индуцированную киназами PI3K, приводит к сверхактивации киназы Akt и расположенных ниже в каскаде компонентов, и следовательно указанные киназы имеют значение при разработке способов лечения опухоли в качестве молекул-мишеней.
Различные ингибиторы отдельных компонентов путей передачи сигналов ras-Raf-Mek-Erk и PI3K-Akt описаны в различных статьях и патентах. Предшествующий уровень техники в области ингибиторов киназ, прежде всего киназ, включенных в пути ras-Raf-Mek-Erk и PI3K-Akt, описан в обзорах J. S. Sebolt-Leopold и др., 2004, и R. Wetzker и др., 2004. В указанных публикациях описаны синтез и применение низкомолекулярных ингибиторов путей ras-Raf-Mek-Erk и PI3K-Akt со ссылкой на соответствующие патенты. Прошедший клинические испытания ингибитор киназы Bay 43-9006 (WO 99/32111, WO 03/068223) является относительно неспецифичным ингибитором серин/треонин- и тирозинкиназ, таких как Raf, VEGFR2/3, Flt-3, PDGFR, c-Kit и других киназ. Этому ингибитору придают большое значение при лечении индуцирующих ангиогенез, прогрессирующих опухолей (например, карцинома почек), а также меланом с высокой степенью мутаций B-Raf. Клиническое действие Bay 43-9006 оценивали только на пациентах с рефракторными солидными опухолями в комбинации, например, с доцетакселем. До настоящего времени выявлены слабые побочные действия и описан многообещающий противоопухолевый эффект. Ингибирование киназ в пути передачи сигнала PI3K-Akt для препарата Bay 43-9006 не описано. Ингибитор Mek1/2 PD 0325901 (WO 02/06213) в настоящее время находится в фазе I клинических испытаний. Описано также соединение-предшественник Cl-1040 (WO 00/35435, WO 00/37141), которое обладает высокой специфичностью к Mek и аффинностью к мишени. Однако, результаты испытаний в фазе I/II показали метаболическую нестабильность указанного соединения. Клинические данные следующего актуального препарата PD 032901 еще не опубликованы. Кроме того, для указанного ингибитора Mek не описано взаимодействие с Erk1 или Erk2, и не описано ингибирующее действие на сигнальный путь PI3K-Akt или одновременное модулирующее действие на указанный путь.
Описанные в настоящее время ингибиторы PI3K находятся в стадии доклинических испытаний. Фирма ICOS опубликовала данные об ингибиторе PI3K 1С87114 с высокой специфичностью к изоферменту PI3Kdelta (WO 01/81346). Для P1103 (WO 04/017950, Yamanouchi/Piramed) описана селективность в отношении изоформы PI3Kalpha. Таким образом, существует необходимость в разработке ингибиторов PI3K (см. обзор R. Wetzker и др., 2004).
Ингибиторы SAPK-сигнальных путей Jnk или р38 описаны в литературе (Gum RJ., 1998, Bennett В.L и др., 2001, Davies S.P. и др., 2000). Однако, для указанных SAPK-ингибиторов не описана ингибирующая PI3K активность, а также специфическая ингибирующая активность в отношении Erk1 или Erk2 или одновременная ингибирующая активность в отношении SAPK, Erk1, Erk2 или PI3K.
6- или 7-замещенные пиридо[2,3-b]пиразины нашли широкое применение в качестве фармацевтически активных веществ и в качестве синтетических фрагментов в фармацевтической химии.
В заявках WO 04/104002 и WO 04/104003 описаны производные пиридо[2,3-b] пиразина, которые замещены в положении 6 или 7 остатками мочевины, тиомочевины, амидина или гуанидина. Эти соединения обладают свойствами ингибиторов или модуляторов киназ, прежде всего тирозин- и серин/треонинкиназ, и их можно использовать в качестве лекарственных средств. Однако, не описано применение этих соединений в качестве модуляторов липидкиназ в отдельности или в комбинации с тирозин- и серин/треонинкиназами.
В заявке WO 99/17759 описаны производные пиридо[2,3-b]пиразина, которые содержат алкил-, арил- и гетероарилзамещенные карбаматные группы в положении 6. Указанные соединения можно использовать в качестве модуляторов серин/треонинпротеинкиназ.
В заявке WO 05/007099 (Kawakami и др.) описаны пиридо[2,3-b]пиразины, которые содержат в качестве заместителей остатки мочевины, в качестве ингибиторов серин/треонинкиназ РКВ. Однако, в этой заявке заместитель R, который является заместителем остатка мочевины, подробно не описан и, таким образом, диапазон заместителей остатка мочевины также не определен. Для этих соединений описано применение для лечения рака. Однако, не представлены конкретные примеры замещенных остатками мочевины пиридопиразинов, обладающих указанной биологической активностью. Кроме того, описанные в этой заявке пиридопиразины в структурном отношении четко отличаются от описанных в данном описании соединений пиридо[2,3-b]пиразинов.
Другие замещенные остатками мочевины пиридо[2,3-b]пиразины в положении 6 и 7 описаны в заявке WO 05/056547 (Bemis и др.). Соединения, описанные в этой заявке, содержат в положении 2 или 3 дополнительные заместители, карбонил, сульфокси, сульфоно или имино, и таким образом в структурном отношении четко отличаются от описанных в данном описании соединений пиридо[2,3-b]пиразинов. Соединения, описанные в заявке WO 05/056547, проявляют активность ингибиторов протеинкиназ, прежде всего GSK-3, Syk и JAK-3. Для этих ингибиторов кроме прочего описано применение для лечения пролиферативных заболеваний. Применение указанных соединений в качестве модуляторов липидкиназ в отдельности или в комбинации с серин/треонинкиназами не описано.
В заявке WO 04/005472 среди прочих описаны 6-карбаматзамещенные пиридо[2,3-b]пиразины, которые являются антибактериальными соединениями, то есть подавляют рост бактерий. Противоопухолевое действие не описано.
В заявках WO 03/084473 (Barnett и др.), WO 03/086394 (Bilodeau и др.) и WO 03/086403 (Lindsley и др.) описаны определенные дифенилхиноксалин и -пиридо[2,3-b]пиразины, содержащие специфические заместители алкилпиррролидина, алкилпиперидина или алкилсульфонамида в фенильном кольце и, кроме того, остатки мочевины или карбамата в качестве заместителей в положении 6 или 7, в качестве ингибиторов активности серин/треонинкиназы Akt. Описано применение указанных соединений для лечения рака. Для описанных в данной заявке соединений пиридо[2,3-b]пиразинов не представлены определенные данные по их биологической активности. Кроме того, описанные в этих заявках пиридопиразины в структурном отношении четко отличаются от описанных в данном описании соединений пиридо[2,3-b]пиразинов.
В заявке WO 03/024448 (Delorme и др.) описаны амид- и акриламид-замещенные пиридо[2,3-b]пиразины, содержащие дополнительные карбаматные заместители, и описано их применение в качестве ингибиторов гистондеацетилазы для лечения пролиферативных заболеваний.
В других публикациях (Temple С.Jr., J. Med. Chem. 1990, 3044-3050) описаны примеры синтеза 6-этилкарбамат-замещенных производных пиридо[2,3-b]пиразинов. Противоопухолевое действие не описано. В статье R.D. Elliott (J. Org. Chem. 1968, 2393-2397) описан синтез других производных 6-этилкарбаматзамещенных пиридо[2,3-b]пиразинов. Биологическое действие указанных соединений также не описано.
В публикации С. Temple Jr., J. Med. Chem. 1968, 1216-1218) описан синтез и исследование 6-этилкарбамат-замещенных производных пиридо[2,3-b]пиразинов в качестве эффективных антималярийных агентов. Противоопухолевое действие не описано.
Раскрытие изобретения
В настоящем изобретении предлагаются новые производные пиридопиразина, которые являются модуляторами рецепторных тирозинкиназ, цитоплазматических тирозин-, треонин/серинкиназ и липидкиназ. Так как не все киназы, расположенные в анормальном каскаде путей передачи сигнала, например, в путях Raf-Mek-Erk и PI3K-Akt, являются онкогенными или конститутивно активированными ферментами, в настоящем изобретении неактивные киназы рассматриваются в качестве белков-мишеней при лечении, то есть новые производные пиридопиразина связываются не только с активными, но и с неактивными киназами, и при этом оказывают влияние на путь передачи сигнала.
Настоящее изобретение относится также к новым производным пиридопиразина, которые являются модуляторами рецепторных тирозинкиназ, цитоплазматических тирозин-, треонин/серинкиназ и липидкиназ, причем модулирующее действие оказывается как на отдельные киназы, так и на две или более киназы, прежде всего, киназы Erk1/2 и PI3K, расположенные в одном каскаде или различных каскадах путей передачи сигнала, прежде всего, ras-Raf-Mek-Erk и PI3K-Akt. Такой двойной механизм действия, то есть, одновременное ингибирование двух или более каскадов передачи сигнала, обладает преимуществом при применении в терапии по сравнению с ингибированием только одного пути передачи сигнала, так как за счет аддитивного действия достигается увеличение эффективности при лечении всех патологических процессов, зависимых от киназ.
Неожиданно было установлено, что новые производные пиридо[2,3-d] пиразинов, содержащие в положении 6 или 7 остатки мочевины или тиомочевины, можно использовать для получения лекарственного средства, предназначенного для модуляции анормальных процессов передачи сигнала в клетках, прежде всего, для влияния на функцию рецепторных тирозинкиназ, цитоплазматических тирозин-, треонин/серинкиназ и липидкиназ и для лечения злокачественных или доборокачественных опухолей, например молочной железы, предстательной железы, легких, кожи, яичников и других заболеваний, опосредованных патологической пролиферацией клеток.
Первый аспект настоящего изобретения относится к новым производным пиридо[2,3-d]пиразинов, охватываемых общей формулой (I):
где:
(А) один из заместителей Z3, Z4 или оба заместителя Z3, Z4 независимо друг от друга означают замещенный арил, где замещенный арил замещен по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
(а) алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, -NH-X1, -N(алкил), -NHC(O)-алкил, -NHC(O)-циклоалкил, -NHC(O)-гетероциклил, -NHC(O)-арил, -NHC(O)-гетероарил, -NHC(O)-арилалкил, -NHC(O)-гетероарилалкил, -NHS(O)-алкил, -NHS(O)-циклоалкил, -NHS(O)-гетероциклил, -NHS(O)арил, -NHS(O)-гетероарил, -NHS(O)-арилалкил, -NHS(O)-гетероарилалкил, -S-алкил, -S-арил, -S-гетероарил, O-Х2, -ОС(O)-алкил, -ОС(O)-циклоалкил, -ОС(O)-гетероциклил, -ОС(O)-арил, -ОС(O)-гетероарил, -ОС(O)-арилалкил, -ОС(O)-гетероарилалкил, -OS(O)-алкил, -OS(O)-циклоалкил, -OS(O)-гетероциклил, -OS(O)-арил, -OS(O)-гетероарил, -OS(O)-арилалкил, -OS(O)-гетероарилалкил, -С(O)-алкил, -С(O)-арил, -С(O)-гетероарил, -С(O)O-Х3, -С(O)NH-Х4, -С(O)N(алкил), -С(O)N(циклоалкил), -С(O)N(арил), -С(O)N(гетероарил), -S(O)-алкил, -S(O)-арил, -S(O)-алкил, -S(O)-арил, -S(O)NH-алкил, -S(O)NH-арил, -S(O)NH-гетероарил, -S(O)NH-арилалкил, -S(O)O-алкил, -S(O)O-арил, -S(O)O-арилалкил,
где Х1, Х2, Х3, Х4 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил,
при условии, что указанные выше заместители группы (а) независимо в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей
9
30
3
(i) (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, N,
-NH-циклоалкил, -NH-циклоалкилалкил, -NH-гетероарил,
-NH-гетероарилалкил, -NH-арилалкил, -NH-гетероциклил,
р
2
2
2
2
2
2
2
p
-NH-гетероциклилалкил, -NX5X6, -S-циклоалкил, -S-циклоалкилалкил, -S-арил, -S-арилалкил, -S-гетероарил, -S-гетероарилалкил, -S-гетероциклил, -S-гетероциклилалкил, -О-циклоалкил, -O-циклоалкилалкил, -O-арилалкил, -O-гетероарил, -O-гетероарилалкил, -O-гетероциклил, -O-гетероциклилалкил, -O(-Х7-O)-Х8 (p равно 1, 2, 3, 4, 5), -OP(O)(OX9)(OX10), -C(O)O-X11-C(O)NH, -C(O)NH-X12, -C(O)NX13X14, -S(O)-X15, -P(O)(OH), -P(O)(OX16)(OX17), -Si(X18)(X19)(X20), -O-Si(X21)(X22)(X23), -O-C(O)-O-X24, -O-C(O)-NH-X25, -O-C(O)-NX26X27, -NH-C(O)-O-X28, -NH-C(O)-NH-X29, -NH-C(O)-NX30X31, -NX32-C(O)-O-X33, -NX34-C(O)-NH-X35, -NX36-C(O)-NX37X38, -O-S(O)-X39, -NH-C(O)-X40, -NX41-C(O)-X42, -C(O)-X43, -OC(O)-X44, -S(O)-X45, -S(O)-NHX46, -S(O)-NX47X48, -S(O)-OX49, -O(-X50-O)-H (p равно 1, 2, 3, 4, 5),
2
при условии, что -N(алкил) содержит заместители, по меньшей мере один заместитель, который выбран из группы (b),
9
30
где Х5, Х6, Х7, Х8, Х9, Х10, Х11, Х12, Х13, Х14, Х15, Х16, Х17, Х18, Х19, Х20, Х21, Х22, Х23, Х24, Х25, Х26, Х27, Х28, Х29, Х30, Х31, Х32, Х33, Х34, Х35, Х36, Х37, Х38, Х39, Х40, Х41, Х42, Х43, Х44, Х45, Х46, Х47, Х48, Х49, Х50 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте Х13, Х14 и/или Х26, Х27 и/или Х30, Х31 и/или Х37, Х38 и/или Х47, Х48 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
и при условии, что если один из заместителей замещеный арил Z3 или Z4 замещен гетероциклилалкилом, а другой заместитель Z3 или Z4 не означает замещеный или незамещеный арил,
кроме того, необязательно один из заместителей Z3, Z4 или оба заместителя Z3, Z4 независимо друг от друга так же замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковыми или различными, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
2
r
r
2
2
2
2
2
2
2
(b) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHX51, -NX52X53, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SO3H, -Р(O)(ОН), -С(O)-Х54, -С(O)O-Х55, -C(O)NH-X56, -C(O)NX57X58, -O-Х59, -O(-Х60-O)-Н (r равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Х61-O)-Х62 (r равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Х63, -ОС(O)-O-Х64, -OC(O)-NHX65, -O-C(O)-NX66X67, -OP(O)(OX68)(OX69), -OSi(X70)(X71)(X72), -OS(O)-X73, -NHC(O)-X74, -NX75C(O)-X76, -NH-C(O)-O-X77, -NH-C(O)-NH-X78, -NH-C(O)-NX79X80, -NX81-C(O)-O-X82, -NX83-C(O)-NH-X84, -NX85-C(O)-NX86X87, -NHS(O)-X88, -NX89S(O)-X90, -S-X91, -S(O)-X92, -S(O)-X93, -S(O)NH-X94, -S(O)NX95X96, -S(O)O-X97, -P(O)(OX98)(OX99), -Si(X100)(X101)(X102),
9
30
где X51, X52, X53, X54, X55, X56, X57, X58, X59, X60, X61, X62, X63, X64, X65, X66, X67, X68, X69, X70, X71, X72, X73, X74, X75, X76, X77, X78, X79, X80, X81, X82, X83, X84, X85, X86, X87, X88, X89, X90, X91, X92, X93, X94, X95, X96, X97, X98, X99, X100, X101, X102 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте X57, X58 и/или X66, X67 и/или X79, X80 и/или X86, X87 и/или X95, X96 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
кроме того, необязательно вышеперечисленные заместители из подгруппы (b) независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различными, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
2
s
s
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHX103, -NX104X105, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SO3H, -Р(O)(ОН), -С(O)-Х106, -С(O)O-Х107, -C(O)NH-X108, -C(O)NX109X110, -O-Х111, -O(-Х112-O)-H (s равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-X113-O)-X114 (s равно 1, 2, 3, 4,5), -ОС(O)-Х115, -OC(O)-O-X116, -OC(O)-NHX117, -O-C(O)-NX118X119, -OP(O)(OX120)(OX121), -OSi(X122)(X123)(X124), -OS(O)-X125, -NHC(O)-X126, -NX127C(O)-X128, -NH-C(O)-O-X129, -NH-C(O)-NH-X130, -NH-C(O)-NX131X132, -NX133-C(O)-O-X134, -NX135-C(O)-NH-X136, -NX137-C(O)-NX138X139, -NHS(O)-X140, -NX141S(O)-X142, -S-X143, -S(O)-X144, -S(O)-X145, -S(O)NH-X146, -(O)NX147X148, -S(O)O-X149, -P(O)(OX150)(OX151), -Si(X152)(X153)(X154),
9
30
где Х103, X104, X105, X106, X107, X1OS, X109, X110, X111, X112, X113, X114, X115, X116, X117, X118, X119, X120, X121, X122, X123, X124, X125, X126, X127, X128, X129, X130, X131, X132, X133, X134, X135, X136, X137, X138, X139, X140, X141, X142, X143, X144, X145, X146, X147, X148, X149, X150, X151, X152, X153, X154 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте X109, X110 и/или X118, X119 и/или X131, X132 и/или Х138, X139 и/или Х147, X148 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (i) и/или группы заместителей (ii) независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
t
t
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHX155, -NX156X157, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -OP(O)(OH), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Х158, -С(O)O-Х159, -C(O)NH-X160, -C(O)NX161X162, -O-X163, -O(-Х164-O)-Н (t равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-X165-O)-X166 (t равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Х167, -OC(O)-O-X168, -OC(O)-NHX169, -O-C(O)-NX170X171, -OP(O)(OX172)(OX173), -OSi(X174)(X175)(X176), -OS(O)-X177, -NHC(O)-X178, -NX179C(O)-X180, -NH-C(O)-O-X181, -NH-C(O)-NH-X182, -NH-C(O)-NX183X184, -NX185-C(O)-O-X186, -NX187-C(O)-NH-X188, -NX189-C(O)-NX190X191, -NHS(O)-X192, -NX193S(O)-X194, -S-X195, -S(O)-X196, -S(O)-X197, -S(O)NH-X198, -S(O)NX1 99Х200, -S(O)O-X201, -P(O)(OX202)(OX203), -Si(X204)(X205)(X206),
9
30
где X155, X156, X157, X158, X159, X160, X161, X162, X163, X164, X165, X166, X167, X168, X169, X170, X171, X172, X173, X174, X175, X176, X177, X178, X179, X180, X181, X182, X183, X184, X185, X186, X187, X188, X189, X190, X191, X192, X193, X194, X195, X196, X197, X198, X199, X200, X201, X202, X203, X204, X205, X206 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте X161, X162 и/или X170, X171 и/или X183, X184 и/или X190, X191 и/или X199, X200 вместе образуют гетероциклил,
или один из заместителей Z3, Z4 или оба заместителя Z3, Z4 независимо друг от друга означают замещеный арил, где замещеный арил замещен по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
9
30
9
30
9
30
2
2
2
9
30
9
30
9
30
2
2
2
9
30
9
30
9
30
9
30
9
30
2
2
2
2
2
2
2
2
9
30
2
2
2
2
2
2
9
30
2
2
2
2
2
2
2
9
30
2
(с) (С-С)алкил, -NX207X208, -NH-(С-С)алкил, -NHC(O)-циклоалкилалкил, -NHC(O)-гетероциклилалкил, -NHC(O)-(С-С)алкил, -NX209C(O)-X210, -NX211C(O)-(С-С)алкил, -NHC(O)-OX212, -NX213C(O)-OX214, -NHC(O)-NHX215, -NHC(O)-NX216X217, -NX218C(O)-NHX219, -NX220C(O)-NX221X222, -NHS(O)-циклоалкилалкил, -NHS(O)-гетероциклилалкил, -NX223S(O)-X224, -O-(С-С)алкил, -S-циклоалкил, -S-гетероциклил, -S-арилалкил, -S-гетероарилалкил, -S-циклоалкилалкил, -S-гетероциклилалкил, -S-(С-С)алкил, -ОС(O)-циклоалкилалкил, -ОС(O)-гетероциклилалкил, -ОС(O)-(С-С)алкил, -OS(O)-циклоалкилалкил, -OS(O)-гетероциклилалкил, -OS(O)-(С-С)алкил, -ОС(O)-ОХ225, -OC(O)-NHX226, -OC(O)-NX227X228, -OP(O)(OX229)(OX230), -С(O)-циклоалкил, -С(O)-гетероциклил, -С(O)-арилалкил, -С(O)-гетероарилалкил, -С(O)-циклоалкилалкил, -С(O)-гетероциклилалкил, -С(O)-(С-С)алкил, -С(O)O-(С-С)алкил, -С(O)NH-(С-С)алкил, -C(O)NX231X232, -C(O)NH-OX233, -C(O)NX234-OX235, -C(O)NH-NX236X237, -C(O)NX238-NX239X240, -S(O)-циклоалкил, -3(O)-гетероциклил, -S(O)-гетероарил, -S(O)-арилалкил, -S(O)-гетероарилалкил, -S(O)-циклоалкилалкил, -S(O)-гетероциклилалкил, -S(O)-(С-С)алкил, -S(O)-циклоалкил, -S(O)-гетероциклил, -S(O)-гетероарил, -S(O)-арилалкил, -S(O)-гетероарилалкил, -S(O)-циклоалкилалкил, -S(O)-гетероциклилалкил, -S(O)-(С-С)алкил, -S(O)NH-циклоалкил, -S(O)NH-гетероциклил, -S(O)NH-гетероарилалкил, -S(O)NH-циклоалкилалкил, -S(O)NH-гетероциклилалкил, -S(O)NH-(С-С)алкил, -S(O)O-циклоалкил, -S(O)O-гетероциклил, -S(O)O-гетероарил, -S(O)O-гетероарилалкил, -S(O)O-циклоалкилалкил, -S(O)O-гетероциклилалкил, -S(O)O-(С-С)алкил, -Р(O)(ОН), -Р(O)(ОХ241)(ОХ242), -Si(X243)(X244)(X245), -O-Si(X246)(X247)(X248),
9
30
где Х207, X208, X209, X210, X211, X212, X213, X214, X215, X216, X217, X218, X219, X220, X221, X222, X223, X224, X225, X226, X227, X228, X229, X230, X231, X232, X233, X234, X235, X236, X237, X238, X239, X240, X241, X242, X243, X244, X245, X246, X247, X248 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте X216, X217 и/или X221, X222 и/или X227, X228 и/или X231, X232 и/или X236, X237 и/или X239, X240 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
2
2
2
2
2
при условии, что заместители -N(алкил), -С(O)N(алкил), -С(O)N(циклоалкил), -С(O)N(арил), -С(O)N(гетероарил) содержат заместитетили, по меньшей мере один заместитель выбран из группы (i), указанной ниже,
при условии, что если один из заместителей Z3 или Z4 означает замещеный арил и замещен гетероциклилалкилом, другой из заместителей Z3 или Z4 не означает незамещеный или замещеный арил,
кроме того, необязательно вышеперечисленные заместители из подгруппы (с) независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
u
u
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHX249, -NX250X251, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Х252, -C(O)O-X253, -C(O)NH-X254, -C(O)NX255X256, -O-X257, -O(-X258-O)-H (u равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Х259-O)-Х260 (u равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Х261, -OC(O)-O-X262, -OC(O)-NHX263, -O-C(O)-NX264X265, -OP(O)(OX266)(OX267), -OSi(X268)(X269)(X270), -OS(O)-X271, -NHC(O)-X272, -NX273C(O)-X274, -NH-C(O)-O-X275, -NH-C(O)-NH-X276, -NH-C(O)-NX277X278, -NX279-C(O)-O-X280, -NX281-C(O)-NH-X282, -NX283-C(O)-NX284X285, -NHS(O)-X286, -NX287S(O)-X288, -S-X289, -S(O)-X290, -S(O)-X291, -S(O)NH-X292, -S(O)NX293X294, -S(O)O-X295, -P(O)(OX296)(OX297), -Si(X298)(X299)(X300),
9
30
где X249, X250, X251, X252, X253, X254, X255, X256, X257, X258, X259, X260, X261, X262, X263, X264, X265, X266, X267, X268, X269, X270, X271, X272, X273, X274, X275, X276, X277, X278, X279, X280, X281, X282, X283, X284, X285, X286, X287, X288, X289, X290, X291, X292, X293, X294, X295, X296, X297, X298, X299, Х300 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и где в другом варианте X255, X256 и/или X264, X265 и/или X277, X278 и/или X284, X285 и/или X293, X294 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно один из заместителей Z3, Z4 или оба заместителя Z3, Z4 независимо друг от друга так же замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковымии или различнымии, выбранным из группы включающей:
9
30
3
3
2
2
2
3
3
2
2
3
2
uu
uu
2
2
2
2
2
2
2
(d) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHX301, -NX3OX303, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Х304, -С(O)O-Х305, -C(O)NH-X306, -C(O)NX307X308, -O-Х309, -O(-Х310-O)-Н (uu равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-X311-O)-X312 (uu равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Х313, -OC(O)-O-X314, -OC(O)-NHX315, -O-C(O)-NX316X317, -OP(O)(OX318)(OX319), -OSi(X320)(X321)(X322), -OS(О)-Х323, -NHC(O)-X324, -NX325C(O)-X326, -NH-C(O)-O-X327, -NH-C(O)-NH-X328, -NH-C(O)-NX329X330, -NX331-C(O)-O-X332, -NX333-C(O)-NH-X334, -NX335-C(O)-NX336X337, -NHS(O)-X338, -NX339S(O)-X340, -S-X341, -S(O)-X342, -S(O)-X343, -S(O)NH-X344, -S(O)NX345X346, -S(O)O-X347, -P(O)(OX348)(OX349), -Si(X350)(X351)(X352),
9
30
где X301, X302, X303, X304, X305, X306, X307, X308, X309, X310, X311, X312, X313, X314, X315, X316, X317, X318, X319, Х320, Х321, Х322, Х323, Х324, Х325, Х326, Х327, Х328, Х329, Х330, Х331, Х332, Х333, Х334, Х335, Х336, Х337, Х338, Х339, Х340, Х341, Х342, Х343, Х344, Х345, Х346, Х347, Х348, Х349, Х350, Х351, Х352 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте X307, X308 и/или X316, X317 и/или Х329, Х330 и/или Х336, Х337 и/или Х345, Х346 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (а) независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
v
v
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHX353, -NX354X355, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -OP(O)(OH), -CHO, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Х356, -С(O)O-Х357, -C(O)NH-X358, -C(O)NX359X360, -O-Х361, -O(-Х362-O)-Н (v равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Х363-O)-Х364 (v равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Х365, -OC(O)-O-X366, -OC(O)-NHX367, -O-C(O)-NX368X369, -OP(O)(OX370)(OX371), -OSi(X372)(X373)(X374), -OS(O)-X375, -NHC(O)-X376, -NX377C(O)-X378, -NH-C(O)-O-X379, -NH-C(O)-NH-X380, -NH-C(O)-NX381X382, -NX383-C(O)-O-X384, -NX385-C(O)-NH-X386, -NX387-C(O)-NX388X389, -NHS(O)-X390, -NX391S(O)-X392, -S-X393, -S(O)-X394, -S(O)-X395, -S(O)NH-X396, -S(O)NX397X398, -S(O)O-X399, -P(O)(OX400)(OX401), -Si(X402)(X403)(X404),
9
30
где X353, X354, X355, X356, X357, X358, X359, X360, X361, X362, X363, X364, X365, X366, X367, X368, X369, X370, X371, X372, X373, X374, X375, X376, X377, X378, X379, X380, X381, X382, X383, X384, X385, X386, X387, X388, X389, X390, X391, X392, X393, X394, X395, X396, X397, X398, X399, X400, X401, X402, X403, X404 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте X359, X360 и/или X368, X369 и/или X381, X382 и/или X388, X389 и/или X397, X398 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (i) и/или группы (ii) независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
w
w
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHX405, -NX406X407, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Х408, -С(O)O-Х409, -C(O)NH-X410, -C(O)NX411X412, -O-Х413, -O(-Х414-O)-Н (w равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Х415-O)-Х416 (w равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Х417, -OC(O)-O-X418, -OC(O)-NHX419, -O-C(O)-NX420X421, -OP(O)(OX422)(OX423), -OSi(X424)(X425)(X426), -OS(O)-X427, -NHC(O)-X428, -NX429C(O)-X430, -NH-C(O)-O-X431, -NH-C(O)-NH-X432, -NH-C(O)-NX433X434, -NX435-C(O)-O-X436, -NX437-C(O)-NH-X438, -NX439-C(O)-NX440X441, -NHS(O)-X442, -NX443S(O)-X444, -S-X445, -S(O)-X446, -S(O)-X447, -S(O)NH-X448, -S(O)NX449X450, -S(O)O-X451, -P(O)(OX452)(OX453), -Si(X454)(X455)(X456),
9
30
где X405, X406, X407, X408, X409, X410, X411, X412, X413, X414, X415, X416, X417, X418, X419, X420, X421, X422, X423, X424, X425, X426, X427, X428, X429, X430, X431, X432, X433, X434, X435, X436, X437, X438, X439, X440, X441, X442, X443, X444, X445, X446, X447, X448, X449, X450, X451, X452, X453, X454, X455, X456 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте Х411, X412 и/или X420, X421 и/или X433, X434 и/или X440, X441 и/или X449, X450 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
и один из заместителей Z3, Z4 или ни один из заместителей Z3, Z4 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей:
(e) водород,
(f) галоген, F, Cl, Br, I,
9
30
9
30
(g) незамещенный или замещенный алкил или (С-С)алкил, где необязательно заместитель алкил или (С-С)алкил замещен по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
х
x
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHX457, -NX458X459, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Х460, -С(O)O-Х461, -C(O)NH-X462, -C(O)NX463X464, -O-Х465, -O(-Х466-O)-Н (х равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Х467-O)-Х468 (х равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Х469, -OC(O)-O-X470, -OC(O)-NHX471, -O-C(O)-NX472X473, -OP(O)(OX474)(OX475), -OSi(X476)(X477)(X478), -OS(O)-X479, -NHC(O)-X480, -NX481 C(O)-X482, -NH-C(O)-O-X483, -NH-C(O)-NH-X484, -NH-C(O)-NX485X486, -NX487-C(O)-O-X488, -NX489-C(O)-NH-X490, -NX491-C(O)-NX492X493, -NHS(O)-X494, -NX495S(O)-X496, -S-X497, -S(O)-X498, -S(O)-X499, -S(O)NH-X500, -S(O)NX501X502, -S(O)O-X503, -P(O)(OX504)(OX505), -Si(X506)(X507)(X508),
9
30
где X457, X458, X459, X460, X461, X462, X463, X464, X465, X466, X467, X468, X469, X470, X471, X472, X473, X474, X475, X476, X477, X478, X479, X480, X481, X482, X483, X484, X485, X486, X487, X488, X489, X490, X491, X492, X493, X494, X495, X496, X497, X498, X499, X500, X501, X502, X503, X504, X505, X506, X507, X508 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте X463, X464 и/или X472, X473 и/или Х485, Х486 и/или X492, Х493 и/или Х501, Х502 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
кроме того, необязательно вышеперечисленные заместители из группы (i) независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
y
y
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHX509, -NX510X511, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Х512, -С(O)O-Х513, -C(O)NH-X514, -C(O)NX515X516, -O-Х517, -O(-Х518-O)-Н (y равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Х519-O)-Х520 (y равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Х521, -OC(O)-O-X522, -OC(O)-NHX523, -O-C(O)-NX524X525, -OP(O)(OX526)(OX527), -OSi(X528)(X529)(X530), -OS(O)-X531, -NHC(O)-X532, -NX533C(O)-X534, -NH-C(O)-O-X535, -NH-C(O)-NH-X536, -NH-C(O)-NX537X538, -NX539-C(O)-O-X540, -NX541-C(O)-NH-X542, -NX543-C(O)-NX544X545, -NHS(O)-X546, -NX547S(O)-X548, -S-X549, -S(O)-X550, -S(O)-X551, -S(O)NH-X552, -S(O)NX553X554, -S(O)O-X555, -P(O)(OX556)(OX557), -Si(X558)(X559)(X560),
9
30
где Х509, X510, X511, X512, X513, X514, X515, X516, X517, X518, X519, X520, X521, X522, X523, X524, X525, X526, X527, X528, X529, X530, X531, X532, X533, X534, X535, X536, X537, X538, X539, X540, X541, X542, X543, X544, X545, X546, X547, X548, X549, X550, X551, X552, X553, X554, X555, X556, X557, X558, X559, X560 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте Х515, Х516 и/или Х524, Х525 и/или Х537, Х538 и/или Х544, Х545 и/или Х553, Х554 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (ii) независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
z
z
2
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHX561, -NX562X563, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Х564, -С(O)0-Х565, -C(O)NH-X566, -C(O)NX567X568, -O-Х569, -O(-Х570-O)-15 Н (z равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Х571-O)-Х572 (z равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Х573, -OC(O)-O-X574, -OC(O)-NHX575, -O-C(O)-NX576X577, -OP(O)(OX578)(OX579), -OSi(X580)(X581)(X582), -OS(O)-X583, -NHC(O)-X584, -NX585C(O)-X586, -NH-C(O)-O-X587, -NH-C(O)-NH-20 X588, -NH-C(O)-NX589X590, -NX591-C(O)-O-X592, -NX593-C(O)-NH-X594, -NX595-C(O)-NX596X597, -NHS(O)-X598, -NX599S(O)-X600, -S-X601, -S(O)-X6O, -S(O)-X603, -S(O)NH-X604, -S(O)NX605X606, -S(O)O-X607, -P(O)(OX608)(OX609), -Si(X610)(X611)(X612),
9
30
где X561, X562, X563, X564, X565, X566, X567, X568, X569, X570, X571, X572, X573, X574, X575, X576, X577, X578, X579, X580, X581, X582, X583, X584, X585, X586, X587, X588, X589, X590, X591, X592, X593, X594, X595, X596, X597, X598, X599, X600, X601, X602, X603, X604, X605, X606, X607, X6OS, X609, X610, X611, X612 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте Х567, Х568 и/или Х576, Х577 и/или Х589, Х590 и/или Х596, Х597 и/или Х605, Х606 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
(h) незамещеный или замещеный арил, где необязательно арил замещен, по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
a
a
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHX613, -NX614X615, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Х616, -С(O)O-Х617, -C(O)NH-X618, -C(O)NX619X620, -O-Х621, -O(-Х622-O)-Н (а равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Х623-O)-Х624 (а равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Х625, -OC(O)-O-X626, -OC(O)-NHX627, -O-C(O)-NX628X629, -OP(O)(OX630)(OX631), -OSi(X632)(X633)(X634), -OS(O)-Х635, -NHC(O)-X636, -NX637C(O)-X638, -NH-C(O)-O-X639, -NH-C(O)-NH-X640, -NH-C(O)-NX641X642, -NX643-C(O)-O-X644, -NX645-C(O)-NH-X646, -NX647-C(O)-NX648X649, -NHS(O)-X650, -NX651 S(O)-X652, -S-X653, -S(O)-X654, -S(O)-X655, -S(O)NH-X656, -S(O)NX657X658, -S(O)O-X659, -P(O)(OX660)(OX661), -Si(X662)(X663)(X664),
9
30
где X613, X614, X615, X616, X617, X618, X619, X620, X621, X622, X623, X624, X625, X626, X627, X628, X629, X630, X631, X632, X633, X634, X635, X636, X637, X638, X639, X640, X641, X642, X643, X644, X645, X646, X647, X648, X649, X650, X651, X652, X653, X654, X655, X656, X657, X658, X659, X660, X661, X662, X663, X664 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте Х619, Х620 и/или Х628, Х629 и/или
Х641, Х642 и/или Х648, Х649 и/или Х657, Х658 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (i) независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
b
b
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHX665, -NX666X667, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Х668, -С(O)O-Х669, -C(O)NH-X670, -C(O)NX671X672, -O-Х673, -O(-Х674-O)-Н (b равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Х675-O)-Х676 (b равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Х677, -OC(O)-O-X678, -OC(O)-NHX679, -O-C(O)-NX680X681, -OP(O)(OX682)(OX683), -OSi(X684)(X685)(X686), -OS(O)-X687, -NHC(O)-X688, -NX689C(O)-X690, -NH-C(O)-O-X691, -NH-C(O)-NH-X692, -NH-C(O)-NX693X694, -NX695-C(O)-O-X696, -NX697-C(O)-NH-X698, -NX699-C(O)-NX700X701, -NHS(O)-X702, -NX703S(O)-X704, -S-X705, -S(O)-X706, -S(O)-X707, -S(O)NH-X708, -S(O)NX709X710, -S(O)O-X711, -P(O)(OX712)(OX713), -Si(X714)(X715)(X716),
9
30
где X665, X666, X667, X668, X669, X670, X671, X672, X673, X674, X675, X676, X677, X678, X679, X680, X681, X682, X683, X684, X685, X686, X687, X688, X689, X690, X691, X692, X693, X694, X695, X696, X697, X698, X699, X700, X701, X702, X703, X704, X705, X706, X707, X708, X709, X710, X711, X712, X713, X714, Х715, Х716 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте Х671, Х672 и/или Х680, Х681 и/или Х693, Х694 и/или Х700, Х701 и/или Х709, Х710 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (ii) независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
c
c
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHX717, -NX718X719, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Х720, -С(O)O-Х721, -C(O)NH-X722, -C(O)NX723X724, -O-Х725, -O(-Х726-O)-Н (с равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Х727-O)-Х728 (с равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Х729, -OC(O)-O-X730, -OC(O)-NHX731, -O-C(O)-NX732X733, -OP(O)(OX734)(OX735), -OSi(X736)(X737)(X738), -OS(O)-X739, -NHC(O)-X740, -NX741 C(O)-X742, -NH-C(O)-O-X743, -NH-C(O)-NH-X744, -NH-C(O)-NX745X746, -NX747-C(O)-O-X748, -NX749-C(O)-NH-X750, -NX751-C(O)-NX752X753, -NHS(O)-X754, -NX755S(O)-X756, -S-X757, -S(O)-X758, -S(O)-X759, -S(O)NH-X760, -S(O)NX761X762, -S(O)O-X763, -P(O)(OX764)(OX765), -Si(X766)(X767)(X768),
9
30
где X717, X718, X719, X720, X721, X722, X723, X724, X725, X726, X727, X728, X729, X730, X731, X732, X733, X734, X735, X736, X737, X738, X739, X740, X741, X742, X743, X744, X745, X746, X747, X748, X749, X750, X751, X752, X753, Х754, Х755, Х756, Х757, Х758, Х759, Х760, Х761, Х762, Х763, Х764, Х765, Х766, Х767, Х768 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте Х723, Х724 и/или Х732, Х733 и/или Х745, Х746 и/или Х752, Х753 и/или Х761, Х762 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
(j) незамещеный или замещеный гетероарил, где необязательно гетероарил замещен по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
d
d
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHX769, -NX770X771, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Х772, -С(O)O-Х773, -C(O)NH-X774, -C(O)NX775X776, -O-Х777, -O(-Х778-O)-Н (d равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Х779-O)-Х780 (d равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Х781, -OC(O)-O-X782, -OC(O)-NHX783, -O-C(O)-NX784X785, -OP(O)(OX786)(OX787), -OSi(X788)(X789)(X790), -OS(O)-X791, -NHC(O)-X792, -NX793C(O)-X794, -NH-C(O)-O-X795, -NH-C(O)-NH-X796, -NH-C(O)-NX797X798, -NX799-C(O)-O-X800, -NX801-C(O)-NH-X802, -NX803-C(O)-NX804X805, -NHS(O)-X806, -NX807S(O)-X808, -S-X809, -S(O)-X810, -S(O)-X811, -S(O)NH-X812, -S(O)NX813X814, -S(O)O-X815, -P(O)(OX816)(OX817), -Si(X818)(X819)(X820),
9
30
где X769, X770, X771, X772, X773, X774, X775, X776, X777, X778, X779, X780, X781, X782, X783, X784, X785, X786, X787, X788, X789, X790, X791, X792, X793, X794, X795, X796, X797, X798, X799, X800, X801, X802, X803, X804, X805, Х806, Х807, Х808, Х809, Х810, Х811, Х812, Х813, Х814, Х815, Х816, Х817, Х818, Х819, Х820 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте Х775, Х776 и/или Х784, Х785 и/или Х797, Х798 и/или Х804, Х805 и/или Х813, Х814 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (i) замещен по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
е
e
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHX821, -NX822X823, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Х824, -С(O)O-Х825, -C(O)NH-X826, -C(O)NX827X828, -O-Х829, -o(-Х830-O)-Н (е равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Х831-O)-Х832 (е равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Х833, -OC(O)-O-X834, -OC(O)-NHX835, -O-C(O)-NX836X837, -OP(O)(OX838)(OX839), -OSi(X840)(X841)(X842), -OS(O)-X843, -NHC(O)-X844, -NX845C(O)-X846, -NH-C(O)-O-X847, -NH-C(O)-NH-X848, -NH-C(O)-NX849X850, -NX851-C(O)-O-X852, -NX853-C(O)-NH-X854, -NX855-C(O)-NX856X857, -5NHS(O)-X858, -NX859S(O)-X860, -S-X861, -S(O)-X862, -S(O)-X863, -S(O)NH-X864, -S(O)NX865X866, -S(O)O-X867, -P(O)(OX868)(OX869), -Si(X870)(X871)(X872),
9
30
где X821, X822, X823, X824, X825, X826, X827, X828, X829, X830, X831, X832, X833, X834, X835, X836, X837, X838, X839, X840, X841, X842, X843, X844, X845, X846, X847, X848, X849, X850, X851, X852, X853, X854, X855, X856, X857, Х858, Х859, Х860, Х861, Х862, Х863, Х864, Х865, Х866, Х867, Х868, Х869, Х870, Х871, Х872 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте Х827, Х828 и/или Х836, Х837 и/или Х849, Х850 и/или Х856, Х857 и/или Х865, Х866 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (ii) независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
r
f
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHX873, -NX874X875, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Х876, -С(O)O-Х877, -C(O)NH-X878, -C(O)NX879X880, -O-Х881, -O(-X882-O)-H (f равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-X883-O)-X884 (f равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Х885, -OC(O)-O-X886, -OC(O)-NHX887, -O-C(O)-NX888X889, -OP(O)(OX890)(OX891), -OSi(X892)(X893)(X894), -OS(O)-X895, -NHC(O)-X896, -NX897C(O)-X898, -NH-C(O)-O-X899, -NH-C(O)-NH-X900, -NH-C(O)-NX901X902, -NX903-C(O)-O-X904, -NX905-C(O)-NH-X906, -NX907-C(O)-NX908X909, -NHS(O)-X910, -NX911 S(O)-X912, -S-X913, -S(O)-X914, -S(O)-X915, -S(O)NH-X916, -S(O)NX917X918, -S(O)O-X919, -P(O)(OX920)(OX921), -Si(X922)(X923)(X924),
9
30
где X873, X874, X875, X876, X877, X878, X879, X880, X881, X882, X883, X884, X885, X886, X887, X888, X889, X890, X891, X892, X893, X894, X895, X896, Х897, Х898, Х899, Х900, Х901, Х902, Х903, Х904, Х905, Х906, Х907, Х908, Х909, Х910, Х911, Х912, Х913, Х914, Х915, Х916, Х917, Х918, Х919, Х920, Х921, Х922, Х923, Х924 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте Х879, Х880 и/или Х888, Х889 и/или Х901, Х902 и/или X908, Х909 и/или Х917, Х918 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
(k) OZ6, где Z6 независимо выбран из группы, включающей:
9
30
(i) водород, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
g
g
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHX925, -NX926X927, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Х928, -С(O)O-Х929, -C(O)NH-X930, -C(O)NX931X932, -O-Х933, -O(-Х934-O)-Н (g равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Х935-O)-Х936 (g равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Х937, -OC(O)-O-X938, -OC(O)-NHX939, -O-C(O)-NX940X941, -OP(O)(OX942)(OX943), -OSi(X944)(X945)(X946), -OS(O)-X947, -NHC(O)-X948, -NX949C(O)-X950, -NH-C(O)-O-X951, -NH-C(O)-NH-X952, -NH-C(O)-NX953X954, -NX955-C(O)-O-X956, -NX957-C(O)-NH-X958, -NX959-C(O)-NX960X961, -NHS(O)-X962, -NX963S(O)-X964, -S-X965, -S(O)-X966, -S(O)-X967, -S(O)NH-X968, -S(O)NX969X970, -S(O)O-X971, -P(O)(OX972)(OX973), -Si(X974)(X975)(X976),
9
30
где X925, X926, X927, X928, X929, X930, X931, X932, X933, X934, X935, X936, X937, X938, X939, X940, X941, X942, X943, X944, X945, X946, X947, X948, X949, X950, X951, X952, X953, X954, X955, X956, X957, X958, X959, X960, X961, X962, X963, X964, X965, X966, X967, X968, X969, X970, X971, X972, X973, X974, X975, X976 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте X931, X932 и/или X940, X941 и/или X953, X954 и/или X960, X961 и/или X969, X970 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (ii) независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
h
h
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHX977, -NX978X979, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Х980, -С(O)O-Х981, -C(O)NH-X982, -C(O)NX983X984, -O-Х985, -O(-Х986-O)-Н (h равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Х987-O)-Х988 (h равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Х989, -OC(O)-O-X990, -OC(O)-NHX991, -O-C(O)-NX992X993, -OP(O)(OX994)(OX995), -OSi(X996)(X997)(X998), -OS(O)-X999, -NHC(O)-X1000, -NX1001C(O)-X1002, -NH-C(O)-O-X1003, -NH-C(O)-NH-X1004, -NH-C(O)-NX1005X1006, -NX1007-C(O)-O-X1008, -NX1009(O)-NH-X1010-NX1011-C(O)-NX1012X1013, -NHS(O)-X1014, -NX1015S(O)-X1016, -S-X1017, -S(O)-X1018, -S(O)-X1019, -S(O)NH-X1020, -S(O)NX1021X1022, -S(O)O-X1023, -P(O)(OX1024)(OX1025), -Si(X1026)(X1027)(X1028),
9
30
где X977, X978, X979, X980, X981, X982, X983, X984, X985, X986, X987, X988, X989, X990, X991, X992, X993, X994, X995, X996, X997, X998, X999, X1000, X1001, X1002, X1003, X1004, X1005, X1006, X1007, X1008, X1009, X1010, X1011, X1012, X1013, X1014, X1015, X1016, X1017, X1018, X1019, X1020, X1021, X1022, X1023, X1024, X1025, X1026, X1027, X1028 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте X983, X984 и/или X992, X993 и/или Х1005, Х1006 и/или Х1012, Х1013 и/или Х1021, X1022 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
(I) SZ7, где Z7 независимо выбран из группы, включающей:
9
30
(i) водород, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (i) в свою очередь независимо друг от друга так же замещены по-крайней мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
i
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHX1029, -NX1030X1031-NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Х1032, -C(O)O-X1033, -C(O)NH-X1034, -C(O)NX1035X1036, -O-X1037, -O(-X1038-O),-H (i равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-X1039-O)-X1040 (i равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Х1041, -OC(O)-O-X1042, -OC(O)-NHX1043, -O-C(O)-NX1044X1045, -OP(O)(OX1046)(OX1047), -OSi(X1048)(X1049)(X1050), -OS(O)-X1051, -NHC(O)-X1052, -NX1053C(O)-X1054, -NH-C(O)-O-X1055, -NH-C(O)-NH-X1056, -NH-C(O)-NX1057X1058, -NX1059-C(O)-O-X1060, -NX1061-C(O)-NH-X1062, -NX1063-C(O)-NX1064X1065, -NHS(O)-X1066, -NX1067S(O)-X1068, -S-X1069, -S(O)-X1070, -S(O)-X1071, -S(O)NH-X1072, -S(O)NX1073X1074, -S(O)O-X1075, -P(O)(OX1076)(OX1077), -Si(X1078)(X1079)(X1080),
9
30
где X1029, X1030, X1031, X1032, X1033, X1034, X1035, X1036, X1037, X1038, X1039, X1040, X1041, X1042, X1043, X1044, X1045, X1046, X1047, X1048, X1049, X1050, X1051, X1052, X1053, X1054, X1055, X1056, X1057, X1058, X1059, X1060, X1061, X1062, X1063, X1064, X1065, X1066, X1067, X1068, X1069, X1070, X1071, X1072, X1073, X1074, X1075, X1076, X1077, X1078, X1079, X1080 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте X1035, X1036 и/или Х1044, Х1045 и/или Х1057, Х1058 и/или Х1064, Х1065 и/или X1073, X1074 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (ii) независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
j
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHX1081, -NX1082X1083, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Х1084, -С(O)O-Х1085, -C(O)NH-X1086, -C(O)NX1087X1088, -O-X1089, -O(-X1090-O)-H (j равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Х1091-O), -Х1092 (j равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Х1093, -OC(O)-O-X1094, -OC(O)-NHX1095, -O-C(O)-NX1096X1097, -OP(O)(OX1098)(OX1099), -OSi(X1100)(X1101)(X1102), -OS(O)-X1103, -NHC(O)-X1104, -NX1105C(O)-X1106, -NH-C(O)-O-X1107, -NH-C(O)-NH-X1108, -NH-C(O)-NX1109X1110, -NX1111-C(O)-O-X1112, -NX1113-C(O)-NH-X1114, -NX1115-C(O)-NX1116X1117, -NHS(O)-X1118, -NX1119S(O)-X1120, -S-X1121, -S(O)-X1122, -S(O)-X1123, -S(O)NH-X1124, -S(O)NX1125X1126, -S(O)O-X1127, -P(O)(OX1128)(OX1129), -Si(X1130)(X1131)(X1132),
9
30
где X1081, X1082, X1083, X1084, X1085, X1086, X1087, X1088, X1089, X1090, X1091, X1092, X1093, X1094, X1095, X1096, X1097, X1098, X1099, X1100, X1101, X1102, X1103, X1104, X1105, X1106, X1107, X1108, X1109, X1110, X1111, X1112, X1113, X1114, X1115, X1116, X1117, X1118, X1119, X1120, X1121, X1122, X1123, X1124, X1125, X1126, X1127, X1128, X1129, X1130, X1131, X1132 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте X1087, X1088 и/или Х1096, Х1097 и/или X1109, X1110 и/или Х1116, Х1117 и/или X1125, X1126 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
(m) NZ8Z9, где Z8, Z9 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей:
9
30
2
2
(i) водород, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -С(O)-Х1133, -С(O)O-Х1134, -C(O)-NX1135X1136, -S(O)-X1137, -S(O)O-X1138,
9
30
где Х1133, Х1134, Х1135, Х1136, Х1137, Х1138 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: водород, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте Х1135, Х1136 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (i) в свою очередь независимо друг от друга так же замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
k
k
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHX1139, -NX1140X1141, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Х1142, -С(O)O-Х1143, -C(O)NH-X1144, -C(O)NX1145X1146, -O-X1147, -O(-Х1148-O)-Н (k равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-X1149-O)-X1150 (k равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-X1151, -OC(O)-O-X1152, -OC(O)-NHX1153, -O-C(O)-NX1154X1155, -OP(O)(OX1156)(OX1157), -OSi(X1158)(X1159)(X1160), -OS(O)-X1161, -NHC(O)-X1162, -NX1163C(O)-X1164, -NH-C(O)-O-X1165, -NH-C(O)-NH-X1166, -NH-C(O)-NX1167X1168, -NX1169-C(O)-O-X1170, -NX1171-C(O)-NH-X1172, -NX1173-C(O)-NX1174X1175, -NHS(O)-X1176, -NX1177S(O)-X1178, -S-X1179, -S(O)-X1180, -S(O)-X1181, -S(O)NH-X1182, -S(O)NX1183X1184, -S(O)O-X1185, -P(O)(OX1186)(OX1187), -Si(X1188)(X1189)(X1190),
9
30
где Х1139, Х1140, Х1141, Х1142, Х1143, Х1144, Х1145, Х1146, Х1147, Х1148, Х1149, Х1150, Х1151, Х1152, Х1153, Х1154, Х1155, Х1156, Х1157, Х1158, Х1159, Х1160, Х1161, Х1162, Х1163, Х1164, Х1165, Х1166, Х1167, Х1168, Х1169, Х1170, Х1171, Х1172, Х1173, Х1174, Х1175, Х1176, Х1177, Х1178, Х1179, Х1180, Х1181, Х1182, Х1183, Х1184, Х1185, Х1186, Х1187, Х1188, Х1189, Х1190 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте Х1145, Х1146 и/или Х1154, Х1155 и/или Х1167, Х1168 и/или Х1174, Х1175 и/или Х1183, Х1184 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (ii) в свою очередь независимо друг от друга замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
I
I
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHX1191, -NX1192X1193, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Х1194, -С(O)O-Х1195, -C(O)NH-X1196, -C(O)NX1197X1198, -O-Х1199, -O(-Х1200-O), -Н (I равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Х1201-O), -Х1202 (i равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-X1203, -OC(O)-O-X1204, -OC(O)-NHX1205, -O-C(O)-NX1206X1207, -OP(O)(OX1208)(OX1209), -OSi(X1210)(X1211)(X1212), -OS(O)-X1213, -NHC(O)-X1214, -NX1215C(O)-X1216, -NH-C(O)-O-X1217, -NH-C(O)-NH-X1218, -NH-C(O)-NX1219X1220, -NX1221 -C(O)-O-X1222, -NX1223-C(O)-NH-X1224, -NX1225-C(O)-NX1226X1227, -NHS(O)-X1228, -NX1229S(O)-X1230, -S-X1231, -S(O)-X1232, -S(O)-X1233, -S(O)NH-X1234, -S(O)NX1235X1236, -S(O)O-X1237, -P(O)(OX1238)(OX1239), -Si(X1240)(X1241)(X1242),
9
30
где X1191, X1192, X1193, X1194, X1195, X1196, X1197, X1198, X1199, X1200, X1201, X1202, X1203, X1204, X1205, X1206, X1207, X1208, X1209, X1210, X1211, X1212, X1213, X1214, X1215, X1216, X1217, X1218, X1219, X1220, X1221, X1222, X1223, X1224, X1225, X1226, X1227, X1228, X1229, X1230, X1231, X1232, X1233, X1234, X1235, X1236, X1237, X1238, X1239, X1240, X1241, X1242 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте X1197, X1198 и/или X1206, X1207 и/или Х1219, X1220 и/или Х1226, Х1227 и/или Х1235, X1236 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
или
(В) один из заместителей Z3, Z4 или оба заместителя Z3, Z4 независимо друг от друга означают замещеный гетероарил, где замещеный гетероарил замещен по меньшей мере одним заместителем выбранным из группы, включающей:
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
(а) алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, -NH-V1, -N(алкил), -NHC(O)-алкил, -NHC(O)-циклоалкил, -NHC(O)-гетероциклил, -NHC(O)-арил, -NHC(O)-гетероарил, -NHC(O)-арилалкил, -NHC(O)-гетероарилалкил, -NHS(O)-алкил, -NHS(O)-циклоалкил, -NHS(O)-гетероциклил, -NHS(O)-арил, -NHS(O)-гетероарил, -NHS(O)-арилалкил, -NHS(O)-гетероарилалкил, -S-алкил, -S-арил, -S-гетероарил, -O-алкил, -O-циклоалкил, -O-циклоалкилалкил, -O-арил, -O-арилалкил, -O-гетероарил, -O-гетероарилалкил, -O-гетероциклилалкил, -ОС(O)-алкил, -ОС(O)-циклоалкил, -ОС(O)-гетероциклил, -ОС(O)-арил, -ОС(O)-гетероарил, -ОС(O)-арилалкил, -ОС(O)-гетероарилалкил, -OS(O)-алкил, -OS(O)-циклоалкил, -OS(O)-гетероциклил, -OS(O)-арил, -OS(O)-гетероарил, -OS(O)-арилалкил, -OS(O)-гетероарилалкил, -С(O)-алкил, -С(O)-арил, -С(O)-гетероарил,-С(O)O-V2, -С(O)NH-V3, -С(O)N(алкил), -(O)N(циклоалкил), -С(O)N(арил), -С(O)N(гетерогарил), -S(O)NH-алкил, -S(O)NH-арил, -S(O)NH-гетероарил, S(O)NH-арилалкил, -S(O)O-алкил, -S(O)O-арил, -S(O)O-арилалкил,
где V1, V2, V3 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, при условии что, оба вышеуказанных заместителя из группы (а) независимо друг от друга замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или разным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
p
p
2
2
2
2
2
2
2
2
2
(i) (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, N, -NH-циклоалкил, -NH-циклоалкилалкил, -NH-гетероарил, -NH-гетероарилалкил, -NH-арилалкил, -NH-гетероциклил, -NH-гетероциклилалкил, -NV4V5, -S-циклоалкил, -S-циклоалкилалкил, -S-арил, -S-арилалкил, -S-гетероарил, -S-гетероарилалкил, -S-гетероциклил, -S-гетероциклилалкил, -O-циклоалкил, -O-циклоалкилалкил, -O-арилалкил, -O-гетероарил, -O-гетероарилалкил, -O-гетероциклил, -O-гетероциклилалкил, -O(-V6-O)-H (p равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-V7-O)-V8 (p равно 1, 2, 3, 4, 5), -OP(O)(OV9)(OV10), -C(O)O-V11, -C(O)NH, -C(O)NH-V12, -C(O)NV13V14, -S(O)-V15, -P(O)(OH), -P(O)(OV16)(OV17), -Si(V18)(V19)(V20), -O-Si(V21)(V22)(V23), -O-C(O)-O-V24, -O-C(O)-NH-V25, -O-C(O)-N V26V27, -NH-C(O)-O-V28, -NH-C(O)-NH-V29, -NH-C(O)-N V30V31, -NV32-C(O)-O-V33, -NV34-C(O)-NH-V35, -NV36-C(O)-NV37V38, -NV39-S(O)-V40, -NH-S(O)-V41, -O-S(O)-V42, -NH-C(O)-V43, -NV44-C(O)-V45, -C(O)-V46, -OC(O)-V47, -S(O)-V48, -S(O)-NHV49, -S(O)-NV50V51, -S(O)-OV52,
2
при условии, что -N(алкил) в свою очередь замещен, по меньшей мере одним заместителем, которые выбраны из группы (b),
9
30
где V4, V5, V6, V7, V8, V9, V10, V11, V12, V13, V14, V15, V16, V17, V18, V19, V20, V21, V22, V23, V24, V25, V26, V27, V28, V29, V30, V31, V32, V33, V34, V35, V36, V37, V38, V39, V40, V41, V42, V43, V44, V45, V46, V47, V48, V49, V50, V51, V52 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте V13, V14 и/или V26, V27 и/или V30, V31 и/или V37, V38 и/или V50, V51 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно один из заместителей Z3, Z4 или оба заместителя Z3, Z4 независимо друг от друга так же замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
r
r
2
2
2
2
2
2
2
(b) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHV53, -NV54V55, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-V56, -C(O)O-V57, -C(O)NH-V58, -C(O)NV59V60, -O-V61, -O(-V62-O)-H (r равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-V63-O)-V64 (r равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-V65, -OC(O)-O-V66, -OC(O)-NHV67, -O-C(O)-NV68V69, -OP(O)(OV70)(OV71), -OSi(V72)(V73)(V74), -OS(O)-V75, -NHC(O)-V76, -NV77C(O)-V78, -NH-C(O)-O-V79, -NH-C(O)-NH-V80, -NH-C(O)-N V81V82, -NV83-C(O)-O-V84, -NV85-C(O)-NH-V86, -NV87-C(O)-NV88V89, -NHS(O)-V90, -NV91 S(O)-V92, -S-V93, -S(O)-V94, -S(O)-V95, -S(O)NH-V96, -S(O)NV97V98, -S(O)O-V99, -P(O)(OV100)(OV101), -Si(V102)(V103)(V104),
9
30
где V53, V54, V55, V56, V57, V58, V59, V60, V61, V62, V63, V64, V65, V66, V67, V68, V69, V70, V71, V72, V73, V74, V75, V76, V77, V78, V79, V80, V81, V82, V83, V84, V85, V86, V87, V88, V89, V90, V91, V92, V93, V94, V95, V96, V97, V98, V99, V100, V101, V102, V103, V104 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте V59, V60 и/или V68, V69 и/или V81, V82 и/или V88, V89 и/или V97, V98 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (b) независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
s
s
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHV105, -NV106V107, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -OP(O)(OH), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-V108, -C(O)O-V109, -C(O)NH-V110, -C(O)NV111V112, -O-V113, -O(-V114-O)-H (s равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-V115-O)-V116 (s равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-V117, -OC(O)-O-V118, -OC(O)-NHV119, -O-C(O)-NV120V121, -OP(O)(OV122)(OV123), -OSi(V124)(V125)(V126), -OS(O)-V127, -NHC(O)-V128, -NV129C(O)-V130, -NH-C(O)-O-V131, -NH-C(O)-NH-V132, -NH-C(O)-NV133V134, -NV135-C(O)-O-V136, -NV137-C(O)-NH-V138, -NV139-C(O)-NV140V141, -NHS(O)-V142, -NV143S(O)-V144, -S-V145, -S(O)-V146, -S(O)-V147, -S(O)NH-V148, -S(O)NV149V150, -S(O)O-V151, -P(O)(OV152)(OV153), -Si(V154)(V155)(V156),
9
30
где V105, V106, V107, V108, V109, V110, V111, V112, V113, V114, V115, V116, V117, V118, V119, V120, V121, V122, V123, V124, V125, V126, V127, V128, V129, V130, V131, V132, V133, V134, V135, V136, V137, V138, V139, V140, V141, V142, V143, V144, V145, V146, V147, V148, V149, V150, V151, V152, V153, V154, V155, V156 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте V111, V112 и/или V120, V121 и/или V133, V134 и/или V140, V141 и/или V149, V150 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (i) и/или группы (ii) независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
t
t
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHV157, -NV158V159, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-V160, -C(O)O-V161, -C(O)NH-V162, -C(O)NV163V164, -O-V165, -O(-V166-O)-H (t равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-V167-O)-V168 (t равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-V169, -OC(O)-O-V170, -OC(O)-NHV171, -O-C(O)-NV172V173, -OP(O)(OV174)(OV175), -OSi(V176)(V177)(V178), -OS(O)-V179, -NHC(O)-V180, -NV181C(O)-V182, -NH-C(O)-O-V183, -NH-C(O)-NH-V184, -NH-C(O)-NV185V186, -NV187-C(O)-O-V188, -NV189-C(O)-NH-V190, -NV191-C(O)-NV192V193, -NHS(O)-V194, -NV195S(O)-V196, -S-V197, -S(O)-V198, -S(O)-V199, -S(O)NH-V200, -S(O)NV201V202, -S(O)O-V203, -P(O)(OV204)(OV205), -Si(V206)(V207)(V208),
9
30
где V157, V158, V159, V160, V161, V162, V163, V164, V165, V166, V167, V168, V169, V170, V171, V172, V173, V174, V175, V176, V177, V178, V179, V180, V181, V182, V183, V184, V185, V186, V187, V188, V189, V190, V191, V192, V193, V194, V195, V196, V197, V198, V199, V200, V201, V202, V203, V204, V205, V206, V207, V208 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте V163, V164 и/или V172, V173 и/или V185, V186 и/или V192, V193 и/или V201, V202 вместе образуют гетероциклил,
или один из заместителей Z3, Z4 или оба заместителя Z3, Z4 независимо друг от друга означают замещеный гетероарил, где замещеный гетероарил замещен по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
9
30
9
30
9
30
2
2
2
9
30
9
30
9
30
2
2
2
9
30
9
30
9
30
9
30
2
2
2
2
2
2
2
9
30
2
2
2
2
2
2
2
9
30
2
(с) (С-С)алкил, -NV209V210, - NH-(С-С)алкил, -NHC(O)-циклоалкилалкил, -NHC(O)-гетероциклилалкил, -NHC(O)-(С-С)алкил, -NV211C(O)-V212, -NV213C(O)-(С-С)алкил, -NHC(O)-OV214, -NV215C(O)-OV216, -NHC(O)-NHV217, -NHC(O)-NV218V219, -NV220C(O)-NHV221, -NV222C(O)-NV223V224, -NHS(O)-Циклоалкилалкил, -NHS(O)-гетероциклилалкил, -NV225S(O)-V226, -O-гетероциклил, -O-(С-С)алкил, -S-циклоалкил, -S-гетероциклил, -S-арилалкил, -S-гетероарилалкил, -S-циклоалкилалкил, -S-гетероциклилалкил, -S-(С-С)алкил, -ОС(O)-циклоалкилалкил, -ОС(O)-гетероциклилалкил, -ОС(O)-(С-С)алкил, -OC(O)-OV227, -OC(O)-NHV228, -OC(O)-NV229V230, -OP(O)(OV231)(OV232), -OS(O)-циклоалкилалкил, -OS(O)-гетероциклилалкил, -OS(O)-(С-С)алкил, -С(O)-циклоалкил, -С(O)-гетероциклил, -С(O)-арилалкил, -С(O)-гетероарилалкил, -С(O)-циклоалкилалкил, -С(O)-гетероциклилалкил, -С(O)-(С-С)алкил, -С(O)O-(С-С)алкил, -С(O)NH-(С-С)алкил, -C(O)NV233V234, -C(O)NH-OV235, -C(O)NV236-OV237, -C(O)NH-NV238V239, -C(O)NV240-NV241V242, -S(O)-V243, -S(O)-V244, -S(O)NH-циклоалкенил, S(O)NH-гетероциклил, -S(O)NH-гетероарилалкил, -S(O)NH-циклоалкилалкил, -S(O)NH-гетероциклилалкил, -S(O)NH-(C-C)алкил, -S(O)О-циклоалкил, -S(O)О-гетероциклил, -S(O)О-гетероарил, -S(O)О-гетероарилалкил, -S(O)О-циклоалкилалкил, -S(O)О-гетероциклилалкил, -S(O)О-(С-С)алкил, -Р(O)(ОН), -P(O)(OV245)(OV246), -Si(V247)(V248)(V249), -O-Si(V250)(V251)(V252),
9
30
где V209, V210, V211, V212, V213, V214, V215, V216, V217, V218, V219, V220, V221, V222, V223, V224, V225, V226, V227, V228, V229, V230, V231, V232, V233, V234, V235, V236, V237, V238, V239, V240, V241, V242, V243, V244, V245, V246, V247, V248, V249, V250, V251, V252 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте V218, V219 и/или V223, V224 и/или V229, V230 и/или V233, V234 и/или V238, V239 и/или V241, V242 вместе образуют гетероциклил,
2
2
2
2
2
при условии, что заместитель -N(алкил), -С(O)N(алкил), -С(O)N(циклоалкил), -С(O)N(арил), -С(O)N(гетероарил) замещены по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы заместителей (i), где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (с) независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковыми или разным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
u
u
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHV253, -NV254V255, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-V256, -C(O)O-V257, -C(O)NH-V258, -C(O)NV259V260, -O-V261, -O(-V262-O)-H (u равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-V263-O)-V264 (u равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-V265, -OC(O)-O-V266, -OC(O)-NHV267, -O-C(O)-NV268V269, -OP(O)(OV270)(OV271), -OSi(V272)(V273)(V274), -OS(O)-V275, -NHC(O)-V276, -NV277C(O)-V278, -NH-C(O)-O-V279, -NH-C(O)-NH-V280, -NH-C(O)-NV281V282, -NV283-C(O)-O-V284, -NV285-C(O)-NH-V286, -NV287-C(O)-NV288V289, -NHS(O)-V290, -NV291S(O)-V292, -S-V293, -S(O)-V294, -S(O)-V295, -S(O)NH-V296, -S(O)NV297V298, -S(O)O-V299, -P(O)(OV300)(OV301), -Si(V302)(V303)(V304),
9
30
где V253, V254, V255, V256, V257, V258, V259, V260, V261, V262, V263, V264, V265, V266, V267, V268, V269, V270, V271, V272, V273, V274, V275, V276, V277, V278, V279, V280, V281, V282, V283, V284, V285, V286, V287, V288, V289, V290, V291, V292, V293, V294, V295, V296, V297, V298, V299, V300, V301, V302, V303, V304 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте V259, V260 и/или V268, V269 и/или V281, V282 и/или V288, V289 и/или V297, V298 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно один из заместителей Z3, Z4 или оба заместителя Z3, Z4 независимо друг от друга так же замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковыми и различными, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
v
v
2
2
2
2
2
2
2
(d) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHV305, -NV306V307, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-V308, -C(O)O-V309, -C(O)NH-V310, -C(O)NV311V312, -O-V313, -O(-V314-O)-H (v равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-V315-O)-V316 (v равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-V317, -OC(O)-O-V318, -OC(O)-NHV319, -O-C(O)-NV320V321, -OP(O)(OV322)(OV323), -OSi(V324)(V325)(V326), -OS(O)-V327, -NHC(O)-V328, -NV329C(O)-V330, -NH-C(O)-O-V331, -NH-C(O)-NH-V332, -NH-C(O)-NV333V334, -NV335-C(O)-O-V336, -NV337-C(O)-NH-V338, -NV339-C(O)-NV340V341, -NHS(O)-V342, -NV343S(O)-V344, -S-V345, -S(O)-V346, -S(O)-V347, -S(O)NH-V348, -S(O)NV349V350, -S(O)O-V351, -P(O)(OV352)(OV353), -Si(V354)(V355)(V356),
9
30
где V305, V306, V307, V308, V309, V310, V311, V312, V313, V314, V315, V316, V317, V318, V319, V320, V321, V322, V323, V324, V325, V326, V327, V328, V329, V330, V331, V332, V333, V334, V335, V336, V337, V338, V339, V340, V341, V342, V343, V344, V345, V346, V347, V348, V349, V350, V351, V352, V353, V354, V355, V356 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте V311, V312 и/или V320, V321 и/или V333, V334 и/или V340, V341 и/или V349, V350 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (а) независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
3
2
3
3
2
2
3
2
w
w
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHV357, -NV358V359, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-V360, -C(O)O-V361, -C(O)NH-V362, -C(O)NV363V364, -O-V365, -O(-V366-O)-H (w равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-V367-O)-V368 (w равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-V369, -OC(O)-O-V370, -OC(O)-NHV371, -O-C(O)-NV372V373, -OP(O)(OV374)(OV375), -OSi(V376)(V377)(V378), -OS(O)-V379, -NHC(O)-V380, -NV381C(O)-V382, -NH-C(O)-O-V383, -NH-C(O)-NH-V384, -NH-C(O)-NV385V386, -NV387-C(O)-O-V388, -NV389-C(O)-NH-V390, -NV391-C(O)-NV392V393, -NHS(O)-V394, -NV395S(O)-V396, -S-V397, -S(O)-V398, -S(O)-V399, -S(O)NH-V400, -S(O)NV401V402, -S(O)O-V403, -P(O)(OV404)(OV405), -Si(V406)(V407)(V408),
9
30
где V357, V358, V359, V360, V361, V362, V363, V364, V365, V366, V367, V368, V369, V370, V371, V372, V373, V374, V375, V376, V377, V378, V379, V380, V381, V382, V383, V384, V385, V386, V387, V388, V389, V390, V391, V392, V393, V394, V395, V396, V397, V398, V399, V400, V401, V402, V403, V404, V405, V406, V407, V408 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте V363, V364 и/или V372, V373 и/или V385, V386 и/или V392, V393 и/или V401, V402 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (i) и/или группы (ii) независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
x
x
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHV409, -NV410V411, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-V412, -C(O)O-V413, -C(O)NH-V414, -C(O)NV415V416, -O-V417, -O(-V418-O)-H (x равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-V419-O)-V420 (x равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-V421, -OC(O)-O-V422, -OC(O)-NHV423, -O-C(O)-NV424V425, -OP(O)(OV426)(OV427), -OSi(V428)(V429)(V430), -OS(O)-V431, -NHC(O)-V432, -NV433C(O)-V434, -NH-C(O)-O-V435, -NH-C(O)-NH-V436, -NH-C(O)-NV437V438, -NV439-C(O)-O-V440, -NV441-C(O)-NH-V442, -NV443-C(O)-NV444V445, -NHS(O)-V446, -NV447S(O)-V448, -S-V449, -S(O)-V450, -S(O)-V451, -S(O)NH-V452, -S(O)NV453V454, -S(O)O-V455, -P(O)(OV456a)(OV456b), -Si(V456c)(V456d)(V456e),
9
30
где V409, V410, V411, V412, V413, V414, V415, V416, V417, V418, V419, V420, V421, V422, V423, V424, V425, V426, V427, V428, V429, V430, V431, V432, V433, V434, V435, V436, V437, V438, V439, V440, V441, V442, V443, V444, V445, V446, V447, V448, V449, V450, V451, V452, V453, V454, V455, V456a, V456b, V456c, V456d, V456e независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте V415, V416 и/или V424, V425 и/или V437, V438 и/или V444, V445 и/или V453, V454 вместе образуют гетероциклил,
и один из заместителей Z3, Z4 выбирают или оба заместителя Z3, Z4 независимо друг от друга не выбирают из группы, включающей:
(e) водород,
(f) галоген, F, Cl, Br, I,
9
30
9
30
(g) незамещеный или замещеный алкил или (С-С)алкил, где необязательно алкил или (С-С)алкил замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
y
y
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHV457, -NV458V459, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-V460, -C(O)O-V461, -C(O)NH-V462, -C(O)NV463V464, -O-V465, -O(-V466-O)-H (y равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-V467-O)-V468 (y равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-V469, -OC(O)-O-V470, -OC(O)-NHV471, -O-C(O)-NV472V473, -OP(O)(OV474)(OV475), -OSi(V476)(V477)(V478), -OS(O)-V479, -NHC(O)-V480, -NV481C(O)-V482, -NH-C(O)-O-V483, -NH-C(O)-NH-V484, -NH-C(O)-NV485V486, -NV487-C(O)-O-V488, -NV489-C(O)-NH-V490, -NV491-C(O)-NV492V493, -NHS(O)-V494, -NV495S(O)-V496, -S-V497, -S(O)-V498, -S(O)-V499, -S(O)NH-V500, -S(O)NV501V502, -S(O)O-V503, -P(O)(OV504)(OV505), -Si(V506)(V507)(V508),
9
30
где V457, V458, V459, V460, V461, V462, V463, V464, V465, V466, V467, V468, V469, V470, V471, V472, V473, V474, V475, V476, V477, V478, V479, V480, V481, V482, V483, V484, V485, V486, V487, V488, V489, V490, V491, V492, V493, V494, V495, V496, V497, V498, V499, V500, V501, V502, V503, V504, V505, V506, V507, V508 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте V463, V464 и/или V472, V473 и/или V485, V486 и/или V492, V493 и/или V501, V502 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (I) в свою очередь независимо друг от друга замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
z
z
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHV509, -NV510V511, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-V512, -C(O)O-V513, -C(O)NH-V514, -C(O)NV515V516, -O-V517, -O(-V518-O)-H (z равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-V519-O)-V520 (z равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-V521, -OC(O)-O-V522, -OC(O)-NHV523, -O-C(O)-NV524V525, -OP(O)(OV526)(OV527), -OSi(V528)(V529)(V530), -OS(O)-V531, -NHC(O)-V532, -NV533C(O)-V534, -NH-C(O)-O-V535, -NH-C(O)-NH-V536, -NH-C(O)-NV537V538, -NV539-C(O)-O-V540, -NV541-C(O)-NH-V542, -NV543-C(O)-NV544V545, -NHS(O)-V546, -NV547S(O)-V548, -S-V549, -S(O)-V550, -S(O)-V551, -S(O)NH-V552, -S(O)NV553V554, -S(O)O-V555, -P(O)(OV556)(OV557), -Si(V558)(V559)(V560),
9
30
где V509, V510, V511, V512, V513, V514, V515, V516, V517, V518, V519, V520, V521, V522, V523, V524, V525, V526, V527, V528, V529, V530, V531, V532, V533, V534, V535, V536, V537, V538, V539, V540, V541, V542, V543, V544, V545, V546, V547, V548, V549, V550, V551, V552, V553, V554, V555, V556, V557, V558, V559, V560 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте V515, V516 и/или V524, V525 и/или V537, V538 и/или V544, V545 и/или V553, V554 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (ii) независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
a
a
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHV561, -NV562V563, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-V564, -C(O)O-V565, -C(O)NH-V566, -C(O)NV567V568, -O-V569, -O(-V570-O)-H (a равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-V571-O)-V572 (а равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-V573, -OC(O)-O-V574, -OC(O)-NHV575, -O-C(O)-NV576V577, -OP(O)(OV578)(OV579), -OSi(V580)(V581)(V582), -OS(O)-V583, -NHC(O)-V584, -NV585C(O)-V586, -NH-C(O)-O-V587, -NH-C(O)-NH-V588, -NH-C(O)-N V589V590, -NV591-C(O)-O-V592, -NV593-C(O)-NH-V594, -NV595-C(O)-NV596V597, -NHS(O)-V598, -NV599S(O)-V600, -S-V601, -S(O)-V602, -S(O)-V603, -S(O)NH-V604, -S(O)NV605V606, -S(O)O-V607, -P(O)(OV6OS)(OV609), -Si(V610)(V611)(V612),
9
30
где V561, V562, V563, V564, V565, V566, V567, V568, V569, V570, V571, V572, V573, V574, V575, V576, V577, V578, V579, V580, V581, V582, V583, V584, V585, V586, V587, V588, V589, V590, V591, V592, V593, V594, V595, V596, V597, V598, V599, V600, V601, V602, V603, V604, V605, V606, V607, V608, V609, V610, V611, V612 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте V567, V568 и/или V576, V577 и/или V589, V590 и/или V596, V597 и/или V605, V606 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
(h) незамещеный или замещеный арил, где необязательно арил замещен по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
b
b
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHV613, -NV614V615, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-V616, -C(O)O-V617, -C(O)NH-V618, -C(O)NV619V620, -O-V621, -O(-V622-O)-Н (b равно 1, 2, 3, 4. 5), -O(-V623-O)-V624 (b равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-V625, -OC(O)-O-V626, -OC(O)-NHV627, -O-C(O)-NV628V629, -OP(O)(OV630)(OV631), -OSi(V632)(V633)(V634), -OS(O)-V635, -NHC(O)-V636, -NV637C(O)-V638, -NH-C(O)-O-V639, -NH-C(O)-NH-V640, -NH-C(O)-NV641V642, -NV643-C(O)-O-V644, -NV645-C(O)-NH-V646, -NV647-C(O)-NV648V649, -NHS(O)-V650, -NV651S(O)-V652, -S-V653, -S(O)-V654, -S(O)-V655, -S(O)NH-V656, -S(O)NV657V658, -S(O)O-V659, -P(O)(OV660)(OV661), -Si(V662)(V663)(V664),
9
30
где V613, V614, V615, V616, V617, V618, V619, V620, V621, V622, V623, V624, V625, V626, V627, V628, V629, V630, V631, V632, V633, V634, V635, V636, V637, V638, V639, V640, V641, V642, V643, V644, V645, V646, V647, V648, V649, V650, V651, V652, V653, V654, V655, V656, V657, V658, V659, V660, V661, V662, V663, V664 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте V619, V620 и/или V628, V629 и/или V641, V642 и/или V648, V649 и/или V657, V658 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (i) в свою очередь независимо друг от друга так же замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
c
c
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHV665, -NV666V667, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -OP(O)(OH), -CHO, -COOH, -C(O)NH, -SOH, -P(O)(OH), -C(O)-V668, -C(O)O-V669, -C(O)NH-V670, -C(O)NV671V672, -O-V673, -O(-V674-O)-H (c равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-V675-O)-V676 (с равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-V677, -OC(O)-O-V678, -OC(O)-NHV679, -O-C(O)-NV680V681, -OP(O)(OV682)(OV683), -OSi(V684)(V685)(V686), -OS(O)-V687, -NHC(O)-V688, -NV689C(O)-V690, -NH-C(O)-O-V691, -NH-C(O)-NH-V692, -NH-C(O)-NV693V694, -NV695-C(O)-O-V696, -NV697-C(O)-NH-V698, -NV699-C(O)-NV700V701, -NHS(O)-V702, -NV703S(O)-V704, -S-V705, -S(O)-V706, -S(O)-V707, -S(O)NH-V708, -S(O)NV709V710, -S(O)O-V711, -P(O)(OV712)(OV713), -Si(V714)(V715)(V716),
9
30
где V665, V666, V667, V668, V669, V670, V671, V672, V673, V674, V675, V676, V677, V678, V679, V680, V681, V682, V683, V684, V685, V686, V687, V688, V689, V690, V691, V692, V693, V694, V695, V696, V697, V698, V699, V700, V701, V702, V703, V704, V705, V706, V707, V708, V709, V710, V711, V712, V713, V714, V715, V716 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте V671, V672 и/или V680, V681 и/или V693, V694 и/или V700, V701 и/или V709, V710 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (ii) независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
d
d
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHV717, -NV718V719, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-V720, -C(O)O-V721, -C(O)NH-V722, -C(O)NV723V724, -O-V725, -O(-V726-O)-Н (d равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-V727-O)-V728 (d равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-V729, -OC(O)-O-V730, -OC(O)-NHV731, -O-C(O)-NV732V733, -OP(O)(OV734)(OV735), -OSi(V736)(V737)(V738), -OS(O)-V739, -NHC(O)-V740, -NV741C(O)-V742, -NH-C(O)-O-V743, -NH-C(O)-NH-V744, -NH-C(O)-N V745V746, -NV747-C(O)-O-V748, -NV749-C(O)-NH-V750, -NV751-C(O)-NV752V753, -NHS(O)-V754, -NV755S(O)-V756, -S-V757, -S(O)-V758, -S(O)-V759, -S(O)NH-V760, -S(O)NV761V762, -S(O)O-V763, -P(O)(OV764)(OV765), -Si(V766)(V767)(V768),
9
30
где V717, V718, V719, V720, V721, V722, V723, V724, V725, V726, V727, V728, V729, V730, V731, V732, V733, V734, V735, V736, V737, V738, V739, V740, V741, V742, V743, V744, V745, V746, V747, V748, V749, V750, V751, V752, V753, V754, V755, V756, V757, V758, V759, V760, V761, V762, V763, V764, V765, V766, V767, V768 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте V723, V724 и/или V732, V733 и/или V745, V746 и/или V752, V753 и/или V761, V762 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
(j) незамещеный или замещений гетероарил, где необязательно гетероарил замещен по меньшей мере одним заместителем, одинаковы или различными, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
e
e
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHV769, -NV770V771, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-V772, -C(O)O-V773, -C(O)NH-V774, -C(O)NV775V776, -O-V777, -O(-V778-O)-H (e равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-V779-O)-V780 (e равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-V781, -OC(O)-O-V782, -OC(O)-NHV783, -O-C(O)-NV784V785, -OP(O)(OV786)(OV787), -OSi(V788)(V789)(V790), -OS(О)-V791, -NHC(O)-V792, -NV793C(O)-V794, -NH-C(O)-O-V795, -NH-C(O)-NH-V796, -NH-C(O)-NV797V798, -NV799-C(O)-O-V800, -NV801-C(O)-NH-V802, -NV803-C(O)-NV804V805, -NHS(O)-V806, -NV807S(O)-V808, -S-V809, -S(O)-V810, -S(O)-V811, -S(O)NH-V812, -S(O)NV813V814, -S(O)O-V815, -P(O)(OV816)(OV817), -Si(V818)(V819)(V820),
9
30
где V769, V770, V771, V772, V773, V774, V775, V776, V777, V778, V779, V780, V781, V782, V783, V784, V785, V786, V787, V788, V789, V790, V791, V792, V793, V794, V795, V796, V797, V798, V799, V800, V801, V802, V803, V804, V805, V806, V807, V808, V809, V810, V811, V812, V813, V814, V815, V816, V817, V818, V819, V820 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте V775, V776 и/или V784, V785 и/или V797, V798 и/или V804, V805 и/или V813, V814 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (i) в свою очередь независимо друг от друга замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
f
f
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHV821, -NV822V823, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-V824, -C(O)O-V825, -C(O)NH-V826, -C(O)NV827V828, -O-V829, -O(-V830-O)H (f равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-V831-O)V832 (f равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-V833, -OC(O)-O-V834, -OC(O)-NHV835, -O-C(O)-NV836V837, -OP(O)(OV838)(OV839), -OSi(V840)(V841)(V842), -OS(O)-V843, -NHC(O)-V844, -NV845C(O)-V846, -NH-C(O)-O-V847, -NH-C(O)-NH-V848, -NH-C(O)-NV849V850, -NV851-C(O)-O-V852, -NV853-C(O)-NH-V854, -NV855-C(O)-NV856V857, -NHS(O)-V858, -NV859S(O)-V860, -S-V861, -S(O)-V862, -S(O)-V863, -S(O)NH-V864, -S(O)NV865V866, -S(O)O-V867, -P(O)(OV868)(OV869), -Si(V870)(V871)(V872),
9
30
где V821, V822, V823, V824, V825, V826, V827, V828, V829, V830, V831, V832, V833, V834, V835, V836, V837, V838, V839, V840, V841, V842, V843, V844, V845, V846, V847, V848, V849, V850, V851, V852, V853, V854, V855, V856, V857, V858, V859, V860, V861, V862, V863, V864, V865, V866, V867, V868, V869, V870, V871, V872 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте V827, V828 и/или V836, V837 и/или V849, V850 и/или V856, V857 и/или V865, V866 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (ii) независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
g
g
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHV873, -NV874V875, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-V876, -C(O)O-V877, -C(O)NH-V878, -C(O)NV879V880, -O-V881, -O(-V882-O)-H (g равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-V883-O)-V884 (g равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-V885, -OC(O)-O-V886, -OC(O)-NHV887, -O-C(O)-NV888V889, -OP(O)(OV890)(OV891), -OSi(V892)(V893)(V894), -OS(O)-V895, -NHC(O)-V896, -NV897C(O)-V898, -NH-C(O)-O-V899, -NH-C(O)-NH-V900, -NH-C(O)-N V901V902, -NV903-C(O)-O-V904, -NV905-C(O)-NH-V906, -NV907-C(O)-NV908V909, -NHS(O)-V910, -NV911S(O)-V912, -S-V913, -S(O)-V914, -S(O)-V915, -S(O)NH-V916, -S(O)NV917V918, -S(O)O-V919, -P(O)(OV920)(OV921), -Si(V922)(V923)(V924),
9
30
где V873, V874, V875, V876, V877, V878, V879, V880, V881, V882, V883, V884, V885, V886, V887, V888, V889, V890, V891, V892, V893, V894, V895, V896, V897, V898, V899, V900, V901, V902, V903, V904, V905, V906, V907, V908, V909, V910, V911, V912, V913, V914, V915, V916, V917, V918, V919, V920, V921, V922, V923, V924 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте V879, V880 и/или V888, V889 и/или V901, V902 и/или V908, V909 и/или V917, V918 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
(k) OZ6, где Z6 независимо выбран из группы, включающей:
9
30
(i) водород, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (i) в свою очередь независимо друг от друга так же замещены по-крайней мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
h
h
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHV925, -NV926V927, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-V928, -C(O)O-V929, -C(O)NH-V930, -C(O)NV931V932, -O-V933, -O(-V934-O)-H (h равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-V935-O)-V936 (h равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-V937, -OC(O)-O-V938, -OC(O)-NHV939, -O-C(O)-NV940V941, -OP(O)(OV942)(OV943), -OSi(V944)(V945)(V946), -OS(O)-V947, -NHC(O)-V948, -NV949C(O)-V950, -NH-C(O)-O-V951, -NH-C(O)-NH-V952, -NH-C(O)-NV953V954, -NV955-C(O)-O-V956, -NV957-C(O)-NH-V958, -NV959-C(O)-NV960V961, -NHS(O)-V962, -NV963S(O)-V964, -S-V965, -S(O)-V966, -S(O)-V967, -S(O)NH-V968, -S(O)NV969V970, -S(O)O-V971, -P(O)(OV972)(OV973), -Si(V974)(V975)(V976),
9
30
где V925, V926, V927, V928, V929, V930, V931, V932, V933, V934, V935, V936, V937, V938, V939, V940, V941, V942, V943, V944, V945, V946, V947, V948, V949, V950, V951, V952, V953, V954, V955, V956, V957, V958, V959, V960, V961, V962, V963, V964, V965, V966, V967, V968, V969, V970, V971, V972, V973, V974, V975, V976 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, цикло-алкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте V931, V932 и/или V940, V941 и/или V953, V954 и/или V960, V961 и/или V969, V970 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (ii) независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHV977, -NV978V979, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-V980, -C(O)O-V981, -C(O)NH-V982, -C(O)NV983V984, -O-V985, -O(-V986-O)i-H (i равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-V987-O)i-V988 (i равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-V989, -OC(O)-O-V990, -OC(O)-NHV991, -O-C(O)-NV992V993, -OP(O)(OV994)(OV995), -OSi(V996)(V997)(V998), -OS(O)-V999, -NHC(O)-V1000, -NV1001 C(O)-V1002, -NH-C(O)-O-V1003, -NH-C(O)-NH-V1004, -NH-C(O)-NV1005V1006, -NV1007-C(O)-O-V1008, -NV1009-C(O)-NH-V1010, -NV1011-C(O)-NV1012V1013, -NHS(O)-V1014, -NV1015S(O)-V1016, -S-V1017, -S(O)-V1018, -S(O)-V1019, -S(O)NH-V1020, -S(O)NV1021V1022, -S(O)O-V1023, -P(O)(OV1024)(OV1025), -Si(V1026)(V1027)(V1028),
9
30
где V977, V978, V979, V980, V981, V982, V983, V984, V985, V986, V987, V988, V989, V990, V991, V992, V993, V994, V995, V996, V997, V998, V999, V1000, V1001, V1002, V1003, V1004, V1005, V1006, V1007, V1008, V1009, V1010, V1011, V1012, V1013, V1014, V1015, V1016, V1017, V1018, V1019, V1020, V1021, V1022, V1023, V1024, V1025, V1026, V1027, V1028 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте V983, V984 и/или V992, V993 и/или V1005, V1006 и/или V1012, V1013 и/или V1021, V1022 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
(I) SZ7, где Z7 независимо выбран из группы, включающей:
9
30
(i) водород, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (i) в свою очередь независимо друг от друга замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
3
3
3
2
2
3
2
j
j
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHV1029, -NV1030V1031, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-V1032, -C(O)O-V1033, -C(O)NH-V1034, -C(O)NV1035V1036, -O-V1037, -O(-V1038-O)-Н (j равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-V1039-O)-V1040 (j равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-V1041, -OC(O)-O-V1042, -OC(O)-NHV1043, -O-C(O)-NV1044V1045, -OP(O)(OV1046)(OV1047), -OSi(V1048)(V1049)(V1050), -OS(O)-V1051, -NHC(O)-V1052, -NV1053C(O)-V1054, -NH-C(O)-O-V1055, -NH-C(O)-NH-V1056, -NH-C(O)-NV1057V1058, -NV1059-C(O)-O-V1060, -NV1061 -C(O)-NH-V1062, -NV1063-C(O)-NV1064V1065, -NHS(O)-V1066, -NV1067S(O)-V1068, -S-V1069, -S(O)-V1070, -S(O)-V1071, -S(O)NH-V1072, -S(O)NV1073V1074, -S(O)O-V1075, -P(O)(OV1076)(OV1077), -Si(V1078)(V1079)(V1080),
9
30
где V1029, V1030, V1031, V1032, V1033, V1034, V1035, V1036, V1037, V1038, V1039, V1040, V1041, V1042, V1043, V1044, V1045, V1046, V1047, V1048, V1049, V1050, V1051, V1052, V1053, V1054, V1055, V1056, V1057, V1058, V1059, V1060, V1061, V1062, V1063, V1064, V1065, V1066, V1067, V1068, V1069, V1070, V1071, V1072, V1073, V1074, V1075, V1076, V1077, V1078, V1079, V1080 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте V1035, V1036 и/или V1044, V1045 и/или V1057, V1058 и/или V1064, V1065 и/или V1073, V1074 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (ii) независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
k
k
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHV1081, -NV1082V1OS3, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-V1084, -C(O)O-V1085, -C(O)NH-V1086, -C(O)NV1087V1088, -O-V1089, -O(-V1090-O)-H (k равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-V1091-O)-V1092 (k равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-V1093, -OC(O)-O-V1094, -OC(O)-NHV1095, -O-C(O)-NV1096V1097, -OP(O)(OV1098)(OV1099), -OSi(V1100)(V1101)(V1102), -OS(O)-V1103, -NHC(O)-V1104, -NV1105C(O)-V1106, -NH-C(O)-O-V1107, -NH-C(O)-NH-V1108, -NH-C(O)-NV1109V1110, -NV1111-C(O)-O-V1112, -NV1113-C(O)-NH-V1114, -NV1115-C(O)-NV1116V1117, -NHS(O)-V1118, -NV1119S(O)-V1120, -S-V1121, -S(O)-V1122, -S(O)-V1123, -S(O)NH-V1124, -S(O)NVI 125V1126, -S(O)O-V1127, -P(O)(OV1128)(OV1129), -Si(V1130)(V1131)(V1132),
9
30
где V1081, V1082, V1083, V1084, V1085, V1086, V1087, V1088, V1089, V1090, V1091, V1092, V1093, V1094, V1095, V1096, V1097, V1098, V1099, V1100, V1101, V1102, V1103, V1104, V1105, V1106, V1107, V1108, V1109, V1110, V1111, V1112, V1113, V1114, V1115, V1116, V1117, V1118, V1119, V1120, V1121, V1122, V1123, V1124, V1125, V1126, V1127, V1128, V1129, V1130, V1131, V1132 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте V1087, V1088 и/или V1096, V1097 и/или V1109, V1110 и/или V1116, V1117 и/или V1125, V1126 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
(m) NZ8Z9, где Z8, Z9 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей:
9
30
2
2
(i) водород, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -C(O)-V1133, -C(O)O-V1134, -C(O)-NV1135V1136, -S(O)-V1137, -S(O)O-V1138,
9
30
где V1133, V1134, V1135, V1136, V1137, V1138 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: водород, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте V1135, V1136 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (i) независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
i
i
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHV1139, -NV1140V1141, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН)2, -C(O)-V1142, -C(O)O-V1143, -C(O)NH-V1144, -C(O)NV1145V1146, -O-V1147, -O(-V1148-O)-H (i равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-V1149-O)-V1150 (i равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-V1151, -OC(O)-O-V1152, -OC(O)-NHV1153, -O-C(O)- NV1154V1155, -OP(O)(OV1156)(OV1157), -OSi(V1158)(V1159)(V1160), -O-S(O)-V1161, -NHC(O)-V1162, -NV1163C(O)-V1164, -NH-C(O)-O-V1165, -NH-C(O)-NH-V1166, -NH-C(O)-NV1167V1168, -NV1169-C(O)-O-V1170, -NV1171-C(O)-NH-V1172, -NV1173-C(O)-NV1174V1175, -NHS(O)-V1176, -NV1177S(O)-V1178, -S-V1179, -S(O)-V1180, -S(O)-V1181, -S(O)NH-V1182, -S(O)NV1183V1184, -S(O)O-V1185, -P(O)(OV1186)(OV1187), -Si(V1188)(V1189)(V1190),
9
30
где V1139, V1140, V1141, V1142, V1143, V1144, V1145, V1146, V1147, V1148, V1149, V1150, V1151, V1152, V1153, V1154, V1155, V1156, V1157, V1158, V1159, V1160, V1161, V1162, V1163, V1164, V1165, V1166, V1167, V1168, V1169, V1170, V1171, V1172, V1173, V1174, V1175, V1176, V1177, V1178, V1179, V1180, V1181, V1182, V1183, V1184, V1185, V1186, V1187, V1188, V1189, V1190 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте V1145, V1146 и/или V1154, V1155 и/или V1167, V1168 и/или V1174, V1175 и/или V1183, V1184 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (ii) в свою очередь независимо друг от друга замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
m
m
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHV1191, -NV1192V1193, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-V1194, -C(O)O-V1195, -C(O)NH-V1196, -C(O)NV1197V1198, -O-V1199, -O(-V1200-O)-H (m равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-V1201-O)-V1202 (m равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-V1203, -OC(O)-O-V1204, -OC(O)-NHV1205, -O-C(O)-NV1206V1207, -OP(O)(OV1208)(OV1209), -OSi(V1210)(V1211)(V1212), -OS(O)-V1213, -NHC(O)-V1214, -NV1215C(O)-V1216, -NH-C(O)-O-V1217, -NH-C(O)-NH-V1218, -NH-C(O)-NV1219V1220, -NV1221-C(O)-O-V1222, -NV1223-C(O)-NH-V1224, -NV1225-C(O)-NV1226V1227, -NHS(O)-V1228, -NV1229S(O)-V1230, -S-V1231, -S(O)-V1232, -S(О)-V1233, -S(O)NH-V1234, -S(O)NV1235V1236, -S(O)O-V1237, -P(O)(OV1238)(OV1239), -Si(V1240)(V1241)(V1242),
9
30
где V1191, V1192, V1193, V1194, V1195, V1196, V1197, V1198, V1199, V1200, V1201, V1202, V1203, V1204, V1205, V1206, V1207, V1208, V1209, V1210, V1211, V1212, V1213, V1214, V1215, V1216, V1217, V1218, V1219, V1220, V1221, V1222, V1223, V1224, V1225, V1226, V1227, V1228, V1229, V1230, V1231, V1232, V1233, V1234, V1235, V1236, V1237, V1238, V1239, V1240, V1241, V1242 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте V1197, V1198 и/или V1206, V1207 и/или V1219, V1220 и/или V1226, V1227 и/или V1235, V1236 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
или
(С) один из заместителей Z3, Z4 или оба заместителя Z3, Z4 независимо друг от друга означают замещений алкил, где замещений алкил замещен по меньшей мере одним заместителем выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
r
r
2
2
2
2
2
2
2
(а) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHW1, -NW2W3, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-W4, -C(O)O-W5, -C(O)NH-W6, -C(O)NW7W8, -O-W9, -O(-W10-O)-H (r равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-W11-O)-W12 (r равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-W13, -OC(O)-O-W14, -OC(O)-NHW15, -O-C(O)-NW16W17, -OP(O)(OW18)(OW19), -OSi(W20)(W21)(W22), -OS(O)-W23, -NHC(O)-W24, -NW25C(O)-W26, -NH-C(O)-O-W27, -NH-C(O)-NH-W28, -NH-C(O)-N W29W30, -NW31-C(O)-O-W32, -NW33-C(O)-NH-W34, -NW35-C(O)-NW36W37, -NHS(O)-W38, -NW39S(O)-W40, -S-W41, -S(O)-W42, -S(O)-W43, -S(O)NH-W44, -S(O)NW45W46, -S(O)O-W47, -P(O)(OW48)(OW49), -Si(W50)(W51)(W52),
9
30
где W1, W2, W3, W4, W5, W6, W7, W8, W9, W10, W11, W12, W13, W14, W15, W16, W17, W18, W19, W20, W21, W22, W23, W24, W25, W26, W27, W28, W29, W30, W31, W32, W33, W34, W35, W36, W37, W38, W39, W40, W41, W42, W43, W44, W45, W46, W47, W48, W49, W50, W51, W52 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетеро-цикл, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте W7, W8 и/или W16, W17 и/или W29, W30 и/или W36, W37 и/или W45, W46 в каждом случае вместе образуют гетероциклил, при условии, что, -С(O)NH-арил, -С(O)NH-гетероарил, -С(O)NH-циклоалкил, -С(O)NH-гетероциклил замещены по меньшей мере одним заместителем, выбранным из нижеперечисленной группы (i),
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (а) независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
2
2
2
3
2
s
t
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHW53, -NW54W55, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-W56, -C(O)O-W57, -C(O)NH-W58, -C(O)NW59W60, -O-W61, -O(-W62-O)-H (s равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-W63-O)-W64 (t равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-W65, -OC(O)-O-W66, -OC(O)-NHW67, -O-C(O)-NW68W69, -OP(O)(OW70)(OW71), -OSi(W72)(W73)(W74), -OS(O)-W75, -NHC(O)-W76, -NW77C(O)-W78, -NH-C(O)-O-W79, -NH-C(O)-NH-W80, -NH-C(O)-NW81W82, -NW83-C(O)-O-W84, -NW85-C(O)-NH-W86, -NW87-C(O)-NW88W89, -NHS(O)-W90, -NW91S(O)-W92, -S-W93, -S(O)-W94, -S(O)-W95, -S(O)NH-W96, -S(O)NW97W98, -S(O)O-W99, -P(O)(OW100)(OW101), -Si(W102)(W103)(W104),
9
30
где W53, W54, W55, W56, W57, W58, W59, W60, W61, W62, W63, W64, W65, W66, W67, W68, W69, W70, W71, W72, W73, W74, W75, W76, W77, W78, W79, W80, W81, W82, W83, W84, W85, W86, W87, W88, W89, W90, W91, W92, W93, W94, W95, W96, W97, W98, W99, W100, W101, W102, W103, W104 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте W59, W60 и/или W68, W69 и/или W81, W82 и/или W88, W89 и/или W97, W98 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (i) в свою очередь независимо друг от друга так же замещены по-крайней мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
t
t
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHW105, -NW106W107, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-W108, -C(O)O-W109, -C(O)NH-W110, -C(O)NW111 W112, -O-W113, -O(-W114-O)-Н (t равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-W115-O)-W116 (t равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-W117, -OC(O)-O-W118, -OC(O)-NHW119, -O-C(O)-NW120W121, -OP(O)(OW122)(OW123), -OSi(W124)(W125)(W126), -OS(O)-W127, -NHC(O)-W128, -NW129C(O)-W130, -NH-C(O)-O-W131, -NH-C(O)-NH-W132, -NH-C(O)-NW133W134, -NW135-C(O)-O-W136, -NW137-C(O)-NH-W138, -NW139-C(O)-NW140W141, -NHS(O)-W142, -NW143S(O)-W144, -S-W145, -S(O)-W146, -S(O)-W147, -S(O)NH-W148, -S(O)NW149W150, -S(O)O-W151, -P(O)(OW152)(OW153), -Si(W154)(W155)(W156),
9
30
где W105, W106, W107, W108, W109, W110, W111, W112, W113, W114, W115, W116, W117, W118, W119, W120, W121, W122, W123, W124, W125, W126, W127, W128, W129, W130, W131, W132, W133, W134, W135, W136, W137, W138, W139, W140, W141, W142, W143, W144, W145, W146, W147, W148, W149, W150, W151, W152, W153, W154, W155, W156 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте W111, W112 и/или W120, W121 и/или W133, W134 и/или W140, W141 и/ил и W149, W150 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
9
30
или один из заместителей Z3, Z4 или оба заместителя Z3, Z4 независимо друг от друга означают (С-С)алкил,
9
30
где (С-С)алкил необязательно независимо друг от друга замещен по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
u
u
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHW157, -NW158W159, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-W160, -C(O)O-W161, -C(O)NH-W162, -C(O)NW163W164, -O-W165, -O(-W166-O)-H (u равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-W167-O)-W168 (u равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-W169, -OC(O)-O-W170, -OC(O)-NHW171, -O-C(О)-NW172W173, -OP(O)(OW174)(OW175), -OSi(W176)(W177)(W178), -OS(O)-W179, -NHC(O)-W180, -NW181C(O)-W182, -NH-C(O)-O-W183, -NH-C(O)-NH-W184, -NH-C(O)-NW185W186, -NW187-C(O)-O-W188, -NW189-C(O)-NH-W190, -NW191-C(O)-NW192W193, -NHS(O)-W194, -NW195S(O)-W196, -S-W197, -S(O)-W198, -S(O)-W199, -S(O)NH-W200, -S(O)NW201W202, -S(O)O-W203, -P(O)(OW204)(OW205), -Si(W206)(W207)(W208),
9
30
где W157, W158, W159, W160, W161, W162, W163, W164, W165, W166, W167, W168, W169, W170, W171, W172, W173, W174, W175, W176, W177, W178, W179, W180, W181, W182, W183, W184, W185, W186, W187, W188, W189, W190, W191, W192, W193, W194, W195, W196, W197, W198, W199, W200, W201, W202, W203, W204, W205, W206, W207, W208 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте W163, W164 и/или W172, W173 и/или W185, W186 и/или W192, W193 и/или W201, W202 в каждом случае вместе так же образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (i) независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
v
v
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHW209, -NW210W211, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-W212, -C(O)O-W213, -C(O)NH-W214, -C(O)NW215W216, -O-W217, -O(-W218-O)-H (v равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-W219-O)-W220 (v равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-W221, -OC(O)-O-W222, -OC(O)-NHW223, -O-C(О)-NW224W225, -OP(O)(OW226)(OW227), -OSi(W228)(W229)(W230), -OS(O)-W231, -NHC(O)-W232, -NW233C(O)-W234, -NH-C(O)-O-W235, -NH-C(O)-NH-W236, -NH-C(O)-NW237W238, -NW239-C(O)-O-W240, -NW241-C(O)-NH-W242, -NW243-C(O)-NW244W245, -NHS(O)-W246, -NW247S(O)-W248, -S-W249, -S(O)-W250, -S(O)-W251, -S(O)NH-W252, -S(O)N W253W254, -S(O)O-W255, -P(O)(OW256)(OW257), -Si(W258)(W259)(W260),
9
30
где W209, W210, W211, W212, W213, W214, W215, W216, W217, W218, W219, W220, W221, W222, W223, W224, W225, W226, W227, W228, W229, W230, W231, W232, W233, W234, W235, W236, W237, W238, W239, W240, W241, W242, W243, W244, W245, W246, W247, W248, W249, W250, W251, W252, W253, W254, W255, W256, W257, W258, W259, W260 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте W215, W216 и/или W224, W225 и/или W237, W238 и/или W244, W245 и/или W253, W254 в каждом случае вместе так же образуют гетероциклил,
и один из заместителей Z3, Z4 или один из заместителей Z3, Z4 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей:
(b) водород,
(c) галоген, F, Cl, Br, I,
9
30
9
30
(d) незамещеный или замещеный алкил или (С-С)алкил, где необязательно алкил или (С-С)алкил замещен по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
x
x
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHW457, -NW458W459, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -OP(O)(OH), -CHO, -COOH, -C(O)NH, -SOH, -P(O)(OH), -C(O)-W460, -C(O)O-W461, -C(O)NH-W462, -C(O)NW463W464, -O-W465, -O(-W466-O)-H (x равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-W467-O)-W468 (x равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-W469, -OC(O)-O-W470, -OC(O)-NHW471, -O-C(О)-NW472W473, -OP(O)(OW474)(OW475), -OSi(W476)(W477)(W478), -OS(O)-W479, -NHC(O)-W480, -NW481C(O)-W482, -NH-C(O)-O-W483, -NH-C(O)-NH-W484, -NH-C(O)-N W485W486, -NW487-C(O)-O-W488, -NW489-C(O)-NH-W490, -NW491-C(O)-N W492W493, -NHS(O)-W494, -NW495S(O)-W496, -S-W497, -S(O)-W498, -S(O)-W499, -S(O)NH-W500, -S(O)NW501W502, -S(O)O-W503, -P(O)(OW504)(OW505), -Si(W506)(W507)(W508),
9
30
где W457, W458, W459, W460, W461, W462, W463, W464, W465, W466, W467, W468, W469, W470, W471, W472, W473, W474, W475, W476, W477, W478, W479, W480, W481, W482, W483, W484, W485, W486, W487, W488, W489, W490, W491, W492, W493, W494, W495, W496, W497, W498, W499, W500, W501, W502, W503, W504, W505, W506, W507, W508 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте W463, W464 и/или W472, W473 и/или W485, W486 и/или W492, W493 и/или W501, W502 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (i) в свою очередь независимо друг от друга замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
y
y
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHW509, -NW510W511, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-W512, -C(O)O-W513, -C(O)NH-W514, -C(O)NW515W516, -O-W517, -O(-W518-O)-H (y равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-W519-O)-W520 (y равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-W521, -OC(O)-O-W522, -OC(O)-NHW523, -O-C(O)-NW524W525, -OP(O)(OW526)(OW527), -OSi(W528)(W529)(W530), -OS(O)-W531, -NHC(O)-W532, -NW533C(O)-W534, -NH-C(O)-O-W535, -NH-C(O)-NH-W536, -NH-C(O)-N W537W538, -NW539-C(O)-O-W540, -NW541-C(O)-NH-W542, -NW543-C(O)-NW544W545, -NHS(O)-W546, -NW547S(O)-W548, -S-W549, -S(O)-W550, -S(O)-W551, -S(O)NH-W552, -S(O)NW553W554, -S(O)О-W555, -P(O)(OW556)(OW557),-Si(W558)(W559)(W560),
9
30
где W509, W510, W511, W512, W513, W514, W515, W516, W517, W518, W519, W520, W521, W522, W523, W524, W525, W526, W527, W528, W529, W530, W531, W532, W533, W534, W535, W536, W537, W538, W539, W540, W541, W542, W543, W544, W545, W546, W547, W548, W549, W550, W551, W552, W553, W554, W555, W556, W557, W558, W559, W560 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте W515, W516 и/или W524, W525 и/или W537, W538 и/или W544, W545 и/или W553, W554 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (ii) в свою очередь независимо друг от друга замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
z
z
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHW561, -NW562W563, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-W564, -C(O)O-W565, -C(O)NH-W566, -C(O)NW567W568, -O-W569, -O(-W570-O)-H (z равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-W571-O)-W572 (z равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-W573, -OC(O)-O-W574, -OC(O)-NHW575, -O-C(O)-NW576W577, -OP(O)(OW578)(OW579), -OSi(W580)(W581)(W582), -OS(O)-W583, -NHC(O)-W584, -NW585C(O)-W586, -NH-C(O)-O-W587, -NH-C(O)-NH-W588, -NH-C(O)-NW589W590, -NW591-C(O)-O-W592, -NW593-C(O)-NH-W594, -NW595-C(O)-NW596W597, -NHS(O)-W598, -NW599S(O)-W600, -S-W601, -S(O)-W602, -S(O)-W603, -S(O)NH-W604, -S(O)NW605W606, -S(O)O-W607, -P(O)(OW608)(OW609), -Si(W610)(W611)(W612),
9
30
где W561, W562, W563, W564, W565, W566, W567, W568, W569, W570, W571, W572, W573, W574, W575, W576, W577, W578, W579, W580, W581, W582, W583, W584, W585, W586, W587, W588, W589, W590, W591, W592, W593, W594, W595, W596, W597, W598, W599, W600, W601, W602, W603, W604, W605, W606, W607, W608, W609, W610, W611, W612 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте W567, W568 и/или W576, W577 и/или W589, W590 и/или W596, W597 и/или W605, W606 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
(е) незамещеный или замещеный арил, где необязательно арил замещен по крйней мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
a
a
2
2
2
2
2
2
2
(I) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHW613, -NW614W615, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-W616, -C(O)O-W617, -C(O)NH-W618, -C(O)NW619W620, -O-W621, -O(-W622-O)-H (a равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-W623-O)-W624 (а равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-W625, -OC(O)-O-W626, -OC(O)-NHW627, -O-C(О)-NW628W629, -OP(O)(OW630)(OW631), -OSi(W632)(W633)(W634), -OS(O)-W635, -NHC(O)-W636, -NW637C(O)-W638, -NH-C(O)-O-W639, -NH-C(O)-NH-W640, -NH-C(O)-N W641W642, -NW643-C(O)-O-W644, -NW645-C(O)-NH-W646, -NW647-C(O)-NW648W649, -NHS(O)-W650, -NW651S(O)-W652, -S-W653, -S(O)-W654, -S(O)-W655, -S(O)NH-W656, -S(O)NW657W658, -S(O)O-W659, -P(O)(OW660)(OW661), -Si(W662)(W663)(W664),
9
30
где W613, W614, W615, W616, W617, W618, W619, W620, W621, W622, W623, W624, W625, W626, W627, W628, W629, W630, W631, W632, W633, W634, W635, W636, W637, W638, W639, W640, W641, W642, W643, W644, W645, W646, W647, W648, W649, W650, W651, W652, W653, W654, W655, W656, W657, W658, W659, W660, W661, W662, W663, W664 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте W619, W620 и/или W628, W629 и/или W641, W642 и/или W648, W649 и/или W657, W658 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
b
b
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоал кидал кил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHW665, -NW666W667, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-W668, -C(O)O-W669, -C(O)NH-W670, -C(O)NW671W672, -O-W673, -O(-W674-O)-H (b равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-W675-O)-W676 (b равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-W677, -OC(O)-O-W678, -OC(O)-NH W679, -O-C(O)-NW680W681, -OP(O)(OW682)(OW683), -OSi(W684)(W685)(W686), -OS(O)-W687, -NHC(O)-W688, -NW689C(O)-W690, -NH-C(O)-O-W691, -NH-C(O)-NH-W692, -NH-C(O)-NW693W694, -NW695-C(O)-O-W696, -NW697-C(O)-NH-W698, -NW699-C(O)-NW700W701, -NHS(O)-W702, -NW703S(O)-W704, -S-W705, -S(O)-W706, -S(O)-W707, -S(O)NH-W708, -S(O)NW709W710, -S(O)O-W711, -P(O)(OW712)(OW713), -Si(W714)(W715)(W716),
9
30
где W665, W666, W667, W668, W669, W670, W671, W672, W673, W674, W675, W676, W677, W678, W679, W680, W681, W682, W683, W684, W685, W686, W687, W688, W689, W690, W691, W692, W693, W694, W695, W696, W697, W698, W699, 5 W700, W701, W702, W703, W704, W705, W706, W707, W708, W709, W710, W711, W712, W713, W714, W715, W716 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте W671, W672 и/или W680, W681 и/или W693, W694 и/или W700, W701 и/или W709, W710 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (ii) в свою очередь независимо друг от друга замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
3
3
2
c
c
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHW717, -NW718W719, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-W720, -C(O)O-W721, -C(O)NH-W722, -C(O)NW723W724, -O-W725, -O(-W726-O)-H (с равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-W727-O)-W728 (с равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-W729, -OC(O)-O-W730, -OC(O)-NH W731, -O-C(O)-NW732W733, -OP(O)(OW734)(OW735), -OSi(W736)(W737)(W738), -OS(O)-W739, -NHC(O)-W740, -NW741C(O)-W742, -NH-C(O)-O-W743, -NH-C(O)-NH-W744, -NH-C(O)-N W745W746, -NW747-C(O)-O-W748, -NW749-C(O)-NH-W750, -NW751-C(O)-NW752W753, -NHS(O)-W754, -NW755S(O)-W756, -S-W757, -S(O)-W758, -S(O)-W759, -S(O)NH-W760, -S(O)NW761W762, -S(O)O-W763, -P(O)(OW764)(OW765), -Si(W766)(W767)(W768),
9
30
где W717, W718, W719, W720, W721, W722, W723, W724, W725, W726, W727, W728, W729, W730, W731, W732, W733, W734, W735, W736, W737, W738, W739, W740, W741, W742, W743, W744, W745, W746, W747, W748, W749, W750, W751, W752, W753, W754, W755, W756, W757, W758, W759, W760, W761, W762, W763, W764, W765, W766, W767, W768 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте W723, W724 и/или W732, W733 и/или W745, W746 и/или W752, W753 и/или W761, W762 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
(f) незамещеный или замещений гетероарил, где необязательно гетероарил замещен по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
d
d
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHW769, -NW770W771, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-W772, -C(O)O-W773, -C(O)NH-W774, -C(O)NW775W776, -O-W777, -O(-W778-O)-Н (d равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-W779-O)-W780 (d равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-W781, -OC(O)-O-W782, -OC(O)-NHW783, -O-C(O)-NW784W785, -OP(O)(OW786)(OW787), -OSi(W788)(W789)(W790), -OS(O)-W791, -NHC(O)-W792, -NW793C(O)-W794, -NH-C(O)-O-W795, -NH-C(O)-NH-W796, -NH-C(O)-N W797W798, -NW799-C(O)-O-W800, -NW801-C(O)-NH-W802, -NW803-C(O)-NW804W805, -NHS(O)-W806, -NW807S(O)-W808, -S-W809, -S(O)-W810, -S(O)-W811, -S(O)NH-W812, -S(O)NW813W814, -S(O)O-W815, -P(O)(OW816)(OW817), -Si(W818)(W819)(W820),
9
30
где W769, W770, W771, W772, W773, W774, W775, W776, W777, W778, W779, W780, W781, W782, W783, W784, W785, W786, W787, W788, W789, W790, W791, W792, W793, W794, W795, W796, W797, W798, W799, W800, W801, W802, W803, W804, W805, W806, W807, W808, W809, W810, W811, W812, W813, W814, W815, W816, W817, W818, W819, W820 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте W775, W776 и/или W784, W785 и/или W797, W798 и/или W804, W805 и/или W813, W814 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (i) независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
e
e
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHW821, -NW822W823, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-W824, -C(O)O-W825, -C(O)NH-W826, -C(O)NW827W828, -O-W829, -O(-W830-O)-H (e равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-W831-O)-W832 (e равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-W833, -OC(O)-O-W834, -OC(O)-NH W835, -O-C(O)-NW836W837, -OP(O)(OW838)(OW839), -OSi(W840)(W841)(W842), -OS(O)-W843, -NHC(O)-W844, -NW845C(O)-W846, -NH-C(O)-O-W847, -NH-C(O)-NH-W848, -NH-C(O)-N W849W850, -NW851-C(O)-O-W852, -NW853-C(O)-NH-W854, -NW855-C(O)-NW856W857, -NHS(O)-W858, -NW859S(O)-W860, -S-W861, -S(O)-W862, -S(O)-W863, -S(O)NH-W864, -S(O)NW865W866, -S(O)O-W867, -P(O)(OW868)(OW869), -Si(W870)(W871)(W872),
9
30
где W821, W822, W823, W824, W825, W826, W827, W828, W829, W830, W831, W832, W833, W834, W835, W836, W837, W838, W839, W840, W841, W842, W843, W844, W845, W846, W847, W848, W849, W850, W851, W852, W853, W854, W855, W856, W857, W858, W859, W860, W861, W862, W863, W864, W865, W866, W867, W868, W869, W870, W871, W872 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте W827, W828 и/или W836, W837 и/или W849, W850 и/или W856, W857 и/или W865, W866 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (ii) независимо друг от друга в свою очередь замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
f
f
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHW873, -NW874W875, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-W876, -C(O)O-W877, -C(O)NH-W878, -C(O)NW879W880, -O-W881, -O(-W882-O)-H (f равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-W883-O)-W884 (f равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-W885, -OC(O)-O-W886, -OC(O)-NH W887, -O-C(O)-NW888W889, -OP(O)(OW890)(OW891), -OSi(W892)(W893)(W894), -OS(O)-W895, -NHC(O)-W896, -NW897C(O)-W898, -NH-C(O)-O-W899, -NH-C(O)-NH-W900, -NH-C(O)-N W901W902, -NW903-C(O)-O-W904, -NW905-C(O)-NH-W906, -NW907-C(O)-NW908W909, -NHS(O)-W910, -NW911S(O)-W912, -S-W913, -S(O)-W914, -S(O)-W915, -S(O)NH-W916, -S(O)NW917W918, -S(O)O-W919, -P(O)(OW920)(OW921), -Si(W922)(W923)(W924),
9
30
где W873, W874, W875, W876, W877, W878, W879, W880, W881, W882, W883, W884, W885, W886, W887, W888, W889, W890, W891, W892, W893, W894, W895, W896, W897, W898, W899, W900, W901, W902, W903, W904, W905, W906, W907, W908, W909, W910, W911, W912, W913, W914, W915, W916, W917, W918, W919, W920, W921, W922, W923, W924 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте W879, W880 и/или W888, W889 и/или W901, W902 и/или W908, W909 и/или W917, W918 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
(g) OZ6, где Z6 независимо выбран из группы, включающей:
9
30
(i) водород, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (i) в свою очередь независимо друг от друга замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
g
g
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHW925, -NW926W927, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-W928, -C(O)O-W929, -C(O)NH-W930, -C(O)NW931W932, -O-W933, -O(-W934-O)-H (g равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-W935-O)-W936 (g равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-W937, -OC(O)-O-W938, -OC(O)-NHW939, -O-C(O)-NW940W941, -OP(O)(OW942)(OW943), -OSi(W944)(W945)(W946), -OS(O)-W947, -NHC(O)-W948, -NW949C(O)-W950, -NH-C(O)-O-W951, -NH-C(O)-NH-W952, -NH-C(O)-NW953W954, -NW955-C(O)-O-W956, -NW957-C(O)-NH-W958, -NW959-C(O)-NW960W961, -NHS(O)-W962, -NW963S(O)-W964, -S-W965, -S(O)-W966, -S(O)-W967, -S(O)NH-W968, -S(O)NW969W970, -S(O)O-W971, -P(O)(OW972)(OW973), -Si(W974)(W975)(W976),
9
30
где W925, W926, W927, W928, W929, W930, W931, W932, W933, W934, W935, W936, W937, W938, W939, W940, W941, W942, W943, W944, W945, W946, W947, W948, W949, W950, W951, W952, W953, W954, W955, W956, W957, W958, W959, W960, W961, W962, W963, W964, W965, W966, W967, W968, W969, W970, W971, W972, W973, W974, W975, W976 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и где в другом варианте W931, W932 и/или W940, W941 и/или W953, W954 и/или W960, W961 и/или W969, W970 в каждом случае вместе образуют гетероциклил,
где необязательно вышеперечисленные заместители из группы (ii) в свою очередь независимо друг от друга замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
h
h
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHW977, -NW978W979, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-W980, -C(O)O-W981, -C(O)NH-W982, -C(O)NW983W984, -O-W985, -O(-W986-O)-H (h равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-W987-O)-W988 (h равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-W989, -OC(O)-O-W990, -OC(O)-NH W991, -O-C(O)-NW992W993, -OP(O)(OW994)(OW995), -OSi(W996)(W997)(W998), -OS(O)-W999, -NHC(O)-W1000, -NW1001 C(O)-W1002, -NH-C(O)-O-W1003, -NH-C(O)-NH-W1004, -NH-C(O)-NW1005W1006, -NW1007-C(O)-O-W1008, -NW1009-C(O)-NH-W1010, -NW1011-C(O)-NW1012W1013, -NHS(O)-W1014, -NW1015S(O)-W1016, -S-W1017, -S(O)-W1018, -S(O)-W1019, -S(O)NH-W1020, -S(O)NW1021W1022, -S(O)O-W1023, -P(O)(OW1024)(OW1025), -Si(W1026)(W1027)(W1028),
9
30
где W977, W978, W979, W980, W981, W982, W983, W984.W985, W986, W987, W988, W989, W990, W991, W992, W993, W994, W995, W996, W997, W998, W999, W1000, W1001, W1002, W1003, W1004, W1005, W1006, W1007, W1008, W1009, W1010, W1011, W1012, W1013, W1014, W1015, W1016, W1017, W1018, W1019, W1020, W1021, W1022, W1023, W1024, W1025, W1026, W1027, W1028 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте W983, W984 и/или W992, W993 и/или W1005, W1006 и/или W1012, W1013 и/или W1021, W1022 вместе образуют гетероциклил,
(h) SZ7, где Z7 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей:
9
30
(i) водород, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил,
где необязательно указанные выше заместители группы (i) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
i
i
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHW1029, -NW1030W1031, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-W1032, -C(O)O-W1033, -C(O)NH-W1034, -C(O)NW1035W1036, -O-W1037, -O(-W1038-O)H (i равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-W1039-O)W1040 (i равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-W1041, -OC(O)-O-W1042, -OC-(O)-NHW1043, -O-C(O)-NW1044W1045, -OP(O)(OW1046)(OW1047), -OSi(W1048)(W1049)(W1050), -OS(O)-W1051, -NHC(O)-W1052, -NW1053C(O)-W1054, -NH-C(O)-O-W1055, -NH-C(O)-NH-W1056, -NH-C(O)-NW1057W1058, -NW1059-C(O)-O-W1060, -NW1061-C(O)-NH-W1062, -NW1063-C(O)-NW1064W1065, -NHS(O)-W1066, -NW1067S(O)-W1068, -S-W1069, -S(O)-W1070, -S(O)-W1071, -S(O)NH-W1072, -S(O)NW1073W1074, -S(O)O-W1075, -P(O)(OW1076)(OW1077), -Si(W1078)(W1079)(W1080),
9
30
где W1029, W1030, W1031, W1032, W1033, W1034, W1035, W1036, W1037, W1038, W1039, W1040, W1041, W1042, W1043, W1044, W1045, W1046, W1047, W1048, W1049, W1050, W1051, W1052, W1053, W1054, W1055, W1056, W1057, W1058, W1059, W1060, W1061, W1062, W1063, W1064, W1065, W1066, W1067, W1068, W1069, W1070, W1071, W1072, W1073, W1074, W1075, W1076, W1077, W1078, W1079, W1080 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте W1035, W1036 и/или W1044, W1045 и/или W1057, W1058 и/или W1064, W1065 и/или W1073, W1074 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (ii) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
j
j
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHW1081, -NW1082W1083, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-W1084, -C(O)-O-W1085, -C(O)NH-W1086, -C(O)NW1087W1088, -O-W1089, -O(-W1090-O)H (j равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-W1091-O)W1092 (j равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-W1093, -OC(O)-O-W1094, -OC(O)-NHW1095, -O-C(O)-NW1096W1097, -OP(O)(OW1098)(OW1099), -OSi(W1100)(W1101)(W1102), -OS(O)-W1103, -NHC(O)-W1104, -NW1105C(O)-W1106, -NH-C(O)-O-W1107, -NH-C(O)-NH-W1108, -NH-C(O)-NW1109W1110, -NW1111-C(O)-O-W1112, -NW1113-C(O)-NH-W1114, -NW1115-C(O)-NW1116W1117, -NHS(O)-W1118, -NW1119S(O)-W1120, -S-W1121, -S(O)-W1122, -S(O)-W1123, -S(O)NH-W1124, -S(O)NW1125W1126, -S(O)O-W1127, -P(O)(OW1128)(OW1129), -Si(W1130)(W1131)(W1132),
9
30
где W1081, W1082, W1083, W1084, W1085, W1086, W1087, W1088, W1089, W1090, W1091, W1092, W1093, W1094, W1095, W1096, W1097, W1098, W1099, W1100, W1101, W1102, W1103, W1104, W1105, W1106, W1107, W1108, W1109, W1110, W1111, W1112, W1113, W1114, W1115, W1116, W1117, W1118, W1119, W1120, W1121, W1122, W1123, W1124, W1125, W1126, W1127, W1128, W1129, W1130, W1131, W1132 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте W1087, W1088 и/или W1096, W1097 и/или W1109, W1110 и/или W1116, W1117 и/или W1125, W1126 вместе образуют гетероциклил,
(j) NZ8Z9, где Z8, Z9 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей:
9
30
2
2
(i) водород, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -C(O)-W1133, -C(O)O-W1134, -C(O)-NW1135W1136, -S(O)-W1137, -S(O)O-W1138,
9
30
где W1133, W1134, W1135, W1136, W1137, W1138 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: водород, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте W1135, W1136 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (i) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHW1139, -NW1140W1141, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SO3H, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SO3H, -Р(O)(ОН), -C(O)-W1142, -C(O)O-W1143, -C(O)NH-W1144, -C(O)NW1145W1146, -O-W1147, -O-(W1148-O)k-H (k равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-W1149-O)k-W1150 (k равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-W1151, -OC(O)-O-W1152, -OC(O)-NHW1153, -O-C(O)-NW1154W1155, -OP(O)(OW1156)(OW1157), -OSi(W1158)(W1159)(W1160), -OS(O)-W1161, -NHC(O)-W1162, -NW1163C(O)-W1164, -NH-C(O)-O-W1165, -NH-C(O)-NH-W1166, -NH-C(O)-NW1167W1168, -NW1169-C(O)-O-W1170, -NW1171-C(O)-NH-W1172, -NW1173-C(O)-NW1174W1175, -NHS(O)-W1176, -NW1177S(O)-W1178, -S-W1179, -S(O)-W1180, -S(O)-W1181, -S(O)NH-W1182, -S(O)NW1183W1184, -S(O)O-W1185, -P(O)(OW1186)(OW1187), -Si(W1188)(W1189)(W1190),
9
30
где W1139, W1140, W1141, W1142, W1143, W1144, W1145, W1146, W1147, W1148, W1149, W1150, W1151, W1152, W1153, W1154, W1155, W1156, W1157, W1158, W1159, W1160, W1161, W1162, W1163, W1164, W1165, W1166, W1167, W1168, W1169, W1170, W1171, W1172, W1173, W1174, W1175, W1176, W1177, W1178, W1179, W1180, W1181, W1182, W1183, W1184, W1185, W1186, W1187, W1188, W1189, W1190 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте W1145, W1146 и/или W1154, W1155 и/или W1167, W1168 и/или W1174, W1175 и/или W1183, W1184 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (ii) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
I
I
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHW1191, -NW1192W1193, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-W1194, -C(O)O-W1195, -C(O)NH-W1196, -C(O)NW1197W1198, -O-W1199, -O(-W1200-O)-H (I равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-W1201-O)-W1202 (I равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-W1203, -OC(O)-O-W1204, -OC(O)-NHW1205, -O-C(O)-NW1206W1207, -OP(O)(OW1208)(OW1209), -OSi(W1210)(W1211)(W1212), -OS(O)-W1213, -NHC(O)-W1214, -NW1215C(O)-W1216, -NH-C(O)-O-W1217, -NH-C(O)-NH-W1218, -NH-C(O)-NW1219W1220, -NW1221 -C(O)-O-W1222, -NW1223-C(O)-NH-W1224, -NW1225-C(O)-NW1226W1227, -NHS(O)-W1228, -NW1229S(O)-W1230, -S-W1231, -S(O)-W1232, -S(O)-W1233, -S(O)NH-W1234, -S(O)NW1235W1236, -S(O)O-W1237, -P(O)(OW1238)(OW1239), -Si(W1240)(W1241)(W1242),
9
30
где W1191, W1192, W1193, W1194, W1195, W1196, W1197, W1198, W1199, W1200, W1201, W1202, W1203, W1204, W1205, W1206, W1207, W1208, W1209, W1210, W1211, W1212, W1213, W1214, W1215, W1216, W1217, W1218, W1219, W1220, W1221, W1222, W1223, W1224, W1225, W1226, W1227, W1228, W1229, W1230, W1231, W1232, W1233, W1234, W1235, W1236, W1237, W1238, W1239, W1240, W1241, W1242 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте W1197, W1198 и/или W1206, W1207 и/или W1219, W1220 и/или W1226, W1227 и/или W1235, W1236 вместе образуют гетероциклил,
или
(D) один из заместителей Z3, Z4 или оба заместителя Z3, Z4 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей:
(1) -NZ10Z11, -OZ12,-SZ13,
где один из заместителей Z10, Z11 или оба заместителя Z10, Z11 и заместители Z12, Z13 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей:
(а) водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил,
при условии, что заместители Z10, Z11 одновременно не означают водород и при условии, что заместитель Z12 не означают водород, и при условии, что указанные выше заместители группы (а) если не означают водород, независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей
9
30
3
p
p
2
2
2
2
2
2
2
2
2
(i) (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, N, -NH-циклоалкил, -NH-циклоалкилалкил, -NH-гетероарил, -NH-гетероарилалкил, -NH-арилалкил, -NH-гетероциклил, -NH-гетероциклилалкил, -NQ1Q2, -S-циклоалкил, -S-циклоалкилалкил, -S-арил, -S-арилалкил, -S-гетероарил, -S-гетероарилалкил, -S-гетероциклил, -S-гетероциклилалкил, -О-циклоалкил, -O-циклоалкилалкил, -O-арилалкил, -O-гетероарил, -O-гетероарилалкил, -O-гетероциклил, -O-гетероциклилалкил, -O(-Q3-O)-H (p равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Q4-O)-Q5 (p равно 1, 2, 3, 4, 5), -OP(O)(OQ6)(OQ7), -C(O)O-Q8, -C(O)NH, -C(O)NH-Q9, -C(O)NQ10Q11, -S(O)-Q12, -P(O)(OH), -P(O)(OQ13)(OQ14), -Si(Q15)(Q16)(Q17), -O-Si(Q18)(Q19)(Q20), -O-C(O)-O-Q21, -O-C(O)-NH-Q22, -O-C(O)-NQ23Q24, -NH-C(O)-O-Q25, -NH-C(O)-NH-Q26, -NH-C(O)-NQ27Q28, -NQ29-C(O)-O-Q30, -NQ31-C(O)-NH-Q32, -NQ33-C(O)-NQ34Q35, -NQ36-S(O)-Q37, -NH-S(O)-Q38, -O-S(O)-Q39, -NH-C(O)-Q40, -NQ41-C(O)-Q42, -C(O)-Q43, -OC(O)-Q44, -S(O)-Q45, -S(O)-NHQ46, -S(O)-NQ47Q48, -S(O)-OQ49,
2
при условии, что заместитель -Т(алкил) также замещен по меньшей мере одним заместителем, который выбран из группы (ii),
9
30
где Q1, Q2, Q3, Q4, Q5, Q6, Q7, Q8, Q9, Q10, Q11, Q12, Q13, Q14, Q15, Q16, Q17, Q18, Q19, Q20, Q21, Q22, Q23, Q24, Q25, Q26, Q27, Q28, Q29, Q30, Q31, Q32, Q33, Q34, Q35, Q36, Q37, Q38, Q39, Q40, Q41, Q42, Q43, Q44, Q45, Q46, Q47, Q48, Q49 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Q10, Q11 и/или Q23, Q24 и/или Q27, Q28 и/или Q34, Q35 и/или Q47, Q48 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (а) и/или заместители группы (i) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
r
r
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHQ50, -NQ51Q52, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Q53, -C(O)O-Q54, -C(O)NH-Q55, -C(O)NQ56Q57, -O-Q58, -O(-Q59-O)-H (r равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Q60-O)-Q61 (r равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-Q62, -OC(O)-O-Q63, -OC(O)-NHQ64, -O-C(O)-NQ65Q66, -OP(O)(OQ67)(OQ68), -OSi(Q69)(Q70)(Q71), -OS(O)-Q72, -NHC(O)-Q73, -NQ74C(O)-Q75, -NH-C(O)-O-Q76, -NH-C(O)-NH-Q77, -NH-C(O)-NQ78Q79, -NQ80-C(O)-O-Q81, -NQ82-C(O)-NH-Q83, -NQ84-C(O)-NQ85Q86, -NHS(O)-Q87, -NQ88S(O)-Q89, -S-Q90, -S(O)-Q91, -S(O)-Q92, -S(O)NH-Q93, -S(O)NQ94Q95, -S(O)O-Q96, -P(O)(OQ97)(OQ98), -Si(Q99)(Q100)(Q101),
9
30
где Q50, Q51, Q52, Q53, Q54, Q55, Q56, Q57, Q58, Q59, Q60, Q61, Q62, Q63, Q64, Q65, Q66, Q67, Q68, Q69, Q70, Q71, Q72, Q73, Q74, Q75, Q76, Q77, Q78, Q79, Q80, Q81, Q82, Q83, Q84, Q85, Q86, Q87, Q88, Q89, Q90, Q91, Q92, Q93, Q94, Q95, Q96, Q97, Q98, Q99, Q100, Q101 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Q56, Q57 и/или Q65, Q66 и/или Q78, Q79 и/или Q85, Q86 и/или Q94, Q95 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (ii) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
s
s
2
2
2
2
2
2
2
9
30
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHQ102, -NQ103Q104, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-Q105, -C(O)O-Q106, -C(O)NH-Q107, -C(O)NQ108Q109, -O-Q110, -O(-Q111-O)-Н (s равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Q112-O)-Q113 (s равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-Q114, -OC(O)-O-Q115, -OC(O)-NHQ116, -O-C(O)-NQ117Q118, -OP(O)(OQ119)(OQ120), -OSi(Q121)(Q122)(Q123), -OS(O)-Q124, -NHC(O)-Q125, -NQ126C(O)-Q127, -NH-C(O)-O-Q128, -NH-C(O)-NH-Q129, -NH-C(O)-NQ130Q131, -NQ132-C(O)-O-Q133, -NQ134-C(O)-NH-Q135, -NQ136-C(O)-NQ137Q138, -NHS(O)-Q139, -NQ140S(O)-Q141, -S-Q142, -S(O)-Q143, -S(O)-Q144, -S(O)NH-Q145, -S(O)NQ146Q147, -S(O)O-Q148, -P(O)(OQ149)(OQ150), -Si(Q151)(Q152)(Q153), где Q102, Q103, Q104, Q105, Q106, Q107, Q108, Q109, Q110, Q111, Q112, Q113, Q114, Q115, Q116, Q117, Q118, Q119, Q120, Q121, Q122, Q123, Q124, Q125, Q126, Q127, Q128, Q129, Q130, Q131, Q132, Q133, Q134, Q135, Q136, Q137, Q138, Q139, 0140, Q141, Q142, Q143, Q144, Q145, Q146, Q147, Q148, Q149, Q150, Q151, Q152, Q153 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Q108, Q109 и/или Q117, Q118 и/или Q130, Q131 и/или Q137, Q138 и/или Q146, Q147 вместе образуют гетероциклил,
9
30
2
2
9
30
(b) (С-С)алкил, -C(O)-Q154, -C(O)O-Q155, -C(O)-NQ156Q157, -S(O)-Q158, -S(O)O-Q159, где Q154, Q155, Q156, Q157, Q158, Q159 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: водород, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Q156, Q157 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (b) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHQ160, -NQ161Q162, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-Q163, -C(O)O-Q164, -C(O)NH-Q165, -C(O)NQ166Q167, -O-Q168, -O(-Q169-O)t-H (t равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Q170-O)t-Q171 (t равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-Q172, -OC(O)-O-Q173, -OC(O)-NHQ174, -O-C(O)-NQ175Q176, -OP(O)(OQ177)(OQ178), -OSi(Q179)(Q180)(Q181), -OS(O)-Q182, -NHC(O)-Q183, -NQ184C(O)-Q185, -NH-C(O)-O-Q186, -NH-C(O)-NH-Q187, -NH-C(O)-NQ188Q189, -NQ190-C(O)-O-Q191, -NQ192-C(O)-NH-Q193, -NQ194-C(O)-NQ195Q196, -NHS(O)-Q197, -NQ198S(O)-Q199, -S-Q200, -S(O)-Q201, -S(O)-Q202, -S(O)NH-Q203, -S(O)NQ204Q205, -S(O)O-Q206, -P(O)(OQ207)(OQ2OS), -Si(Q209)(Q210)(Q211),
9
30
где Q160, Q161, Q162, Q163, Q164, Q165, Q166, Q167, Q168, Q169, Q170, Q171, Q172, Q173, Q174, Q175, Q176, Q177, Q178, Q179, Q180, Q181, Q182, Q183, Q184, Q185, Q186, Q187, Q188, Q189, Q190, Q191, Q192, Q193, Q194, Q195, Q196, Q197, Q198, Q199, Q200, Q201, Q202, Q203, Q204, Q205, Q206, Q207, Q208, Q209, Q210, Q211 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Q166, Q167 и/или Q175, Q176 и/или Q188, Q189 и/или Q195, Q196 и/или Q204, Q205 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (i) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
u
u
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHQ212, -NQ213Q214, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-Q215, -C(O)O-Q216, -C(O)NH-Q217, -C(O)NQ218Q219, -O-Q220, -O(-Q221-O)-H (u равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Q222-O)-Q223 (u равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-Q224, -OC(O)-O-Q225, -OC(O)-NHQ226, -O-C(O)-NQ227Q228, -OP(O)(OQ229)(OQ230), -OSi(Q231)(Q232)(Q233), -OS(O)-Q234, -NHC(O)-Q235, -NQ236C(O)-Q237, -NH-C(O)-O-Q238, -NH-C(O)-NH-Q239, -NH-C(O)-NQ240Q241, -NQ242-C(O)-O-Q243, -NQ244-C(O)-NH-Q245, -NQ246-C(O)-NQ247Q248, -NHS(O)-Q249, -NQ250S(O)-Q251, -S-Q252, -S(O)-Q253, -S(O)-Q254, -S(O)NH-Q255, -S(O)NQ256Q257, -S(O)O-Q258, -P(O)(OQ259)(OQ260), -Si(Q261)(Q262)(Q263),
9
30
где Q212, Q213, Q214, Q215, Q216, Q217, Q218, Q219, Q220, Q221, Q222, Q223, Q224, Q225, Q226, Q227, Q228, Q229, Q230, Q231, Q232, Q233, Q234, Q235, Q236, Q237, Q238, Q239, Q240, Q241, Q242, Q243, Q244, Q245, Q246, Q247, Q248, Q249, Q250, Q251, Q252, Q253, Q254, Q255, Q256, Q257, Q258, Q259, Q260, Q261, Q262, Q263 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Q218, Q219 и/или Q227, Q228 и/или Q240, Q241 и/или Q247, Q248 и/или Q256, Q257 вместе образуют гетероциклил,
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
v
v
2
2
2
2
2
2
где необязательно указанные выше заместители группы (ii) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей: (iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHQ264, -NQ265Q266, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-Q267, -C(O)O-Q268, -C(O)NH-Q269, -C(O)NQ270Q271, -O-Q272, -O(-Q273-O)-H (v равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Q274-0)-Q275 (v равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-Q276, -OC(O)-O-Q277, -OC(O)-NHQ278, -O-C(O)-NQ279Q280, -OP(O)(OQ281)(OQ282), -OSi(Q283)(Q284)(Q285), -OS(O)-Q286, -NHC(O)-Q287, -NQ288C(O)-Q289, -NH-C(O)-O-Q290, -NH-C(O)-NH-Q291, -NH-C(O)-NQ292Q293, -NQ294-C(O)-O-Q295, -NQ296-C(O)-NH-Q297, -NQ298-C(O)-NQ299Q300, -NHS(O)-Q301, -NQ302S(O)-Q303, -S-Q304, -S(O)-Q305, -S(O)-Q306, -S(O)NH-Q307, -S(O)NQ308Q309, -S(О)-Q310, -P(O)(OQ311)(OQ312), -Si(Q313)(Q314)(Q315),
9
30
где Q264, Q265, Q266, Q267, Q268, Q269, Q270, Q271, Q272, Q273, Q274, Q275, Q276, Q277, Q278, Q279, Q280, Q281, Q282, Q283, Q284, Q285, Q286, Q287, Q288, Q289, Q290, Q291, Q292, Q293, Q294, Q295, Q296, Q297, 0298,0299, Q300, Q301, Q302, Q303, Q304, Q305, Q306, Q307, Q308, Q309, Q310, Q311, Q312, Q313, Q314, Q315 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Q270, Q271 и/или Q279, Q280 и/или Q292, Q293 и/или Q299, Q300 и/или Q308, Q309 вместе образуют гетероциклил,
и один из заместителей Z10, Z11 (или ни один из заместителей Z10, Z11 не выбирают) независимо друг от друга выбраны из группы, включающей:
9
30
2
2
(с) водород, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил,гетероарил,гетероарилалкил,гетероциклил,гетероциклилалкил, -C(O)-Q316, -C(O)O-Q317, -C(O)-NQ318Q319, -S(O)-Q320, -S(O)O-Q321, где Q316, Q317, Q318, Q319, Q320, Q321 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей:
9
30
водород, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Q318, Q319 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (с) если не означают водород, независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
w
w
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHQ322, -NQ323Q324, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-Q325, -C(O)O-Q326, -C(O)NH-Q327, -C(O)NQ328Q329, -O-Q330, -O(-Q331-O)-H (w равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Q332-O)-Q333 (w равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-Q334, -OC(O)-O-Q335, -OC(O)-NHQ336, -O-C(O)-NQ337Q338, -OP(O)(OQ339)(OQ340), -OSi(Q341)(Q342)(Q343), -OS(O)-Q344, -NHC(O)-Q345, -NQ346C(O)-Q347, -NH-C(O)-O-Q348, -NH-C(O)-NH-Q349, -NH-C(O)-NQ350Q351, -NQ352-C(O)-O-Q353, -NQ354-C(O)-NH-Q355, -NQ356-C(O)-NQ357Q358, -NHS(O)-Q359, -NQ360S(O)-Q361, -S-Q362, -S(O)-Q363, -S(O)-Q364, -S(O)NH-Q365, -S(O)NQ366Q367, -S(O)O-Q368, -P(O)(OQ369)(OQ370), -Si(Q371)(Q372)(Q373),
9
30
где Q322, Q323, Q324, Q325, Q326, Q327, Q328, Q329, Q330, Q331, Q332, Q333, Q334, Q335, Q336, Q337, Q338, Q339, Q340, Q341, Q342, Q343, Q344, Q345, Q346, Q347, Q348, Q349, Q350, Q351, Q352, Q353, Q354, Q355, Q356, Q357, Q358, Q359, Q360, Q361, Q362, Q363, Q364, Q365, Q366, Q367, Q368, Q369, Q370, Q371, Q372, Q373 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Q328, Q329 и/или Q337, Q338 и/или Q350, Q351 и/или Q357, Q358 и/или Q366, Q367 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (i) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
x
x
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHQ374, -NQ375Q376, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-Q377, -C(O)O-Q378, -C(O)NH-Q379, -C(O)NQ380Q381, -O-Q382, -O(-Q383-O)-H (x равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Q384-O)-Q385 (x равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-Q386, -OC(O)-O-Q387, -OC(O)-NHQ388, -O-C(O)-NQ389Q390, -OP(O)(OQ391)(OQ392), -OSi(Q393)(Q394)(Q395), -OS(O)-Q396, -NHC(O)-Q397, -NQ398C(O)-Q399, -NH-C(O)-O-Q400, -NH-C(O)-NH-Q401, -NH-C(O)-NQ402Q403, -NQ404-C(O)-O-Q405, -NQ406-C(O)-NH-Q407, -NQ408-C(O)-NQ409Q410, NHS(O)-Q411, -NQ412S(O)-Q413, -S-Q414, -S(O)-Q415, -S(O)-Q416, -S(O)NH-Q417, -S(O)NQ418Q419, -S(O)O-Q420, -P(O)(OQ421)(OQ422), -Si(Q423)(Q424)(Q425),
9
30
где Q374, Q375, Q376, Q377, Q378, Q379, Q380, Q381, Q382, Q383, Q384, Q385, Q386, Q387, Q388, Q389, Q390, Q391, Q392, Q393, Q394, Q395, Q396, Q397, Q398, Q399, Q400, Q401, Q402, Q403, Q404, Q405, Q406, Q407, Q408, Q409, Q410, Q411, Q412, Q413, Q414, Q415, Q416, Q417, Q418, Q419, Q420, Q421, Q422, Q423, Q424, Q425 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Q380, Q381 и/или Q389, Q390 и/или Q402, Q403 и/или Q409, Q410 и/или Q418, Q419 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (ii) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
y
y
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHQ426, -NQ427Q428, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-Q429, -C(O)O-Q430, -C(O)NH-Q431, -C(O)NQ432Q433, -O-Q434, -O(-Q435-O)-H (y равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Q436-O)-Q437 (y равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-Q438, -OC(O)-O-Q439, -OC(O)-NHQ440, -O-C(O)-NQ441Q442, -OP(O)(OQ443)(OQ444), -OSi(Q445)(Q446)(Q447), -OS(O)-Q448, -NHC(O)-Q449, -NQ450C(O)-Q451, -NH-C(O)-O-Q452, -NH-C(O)-NH-Q453, -NH-C(O)-NQ454Q455, -NQ456a-C(O)-O-Q456b, -NQ456c-C(O)-NH-Q456d, -NQ456e-C(O)-NQ456fQ456g, -NHS(O)-Q456h, -NQ456iS(O)-Q456j, -S-Q456k, -S(O)-Q456I, -S(O)-Q456m, -S(O)NH-Q456n, -S(O)NQ456oQ456p, -S(O)O-Q456q, -P(O)(OQ456r)(OQ456s), -Si(Q456t)(Q456u)(Q456v),
9
30
где Q426, Q427, Q428, Q429, Q430, Q431, Q432, Q433, Q434, Q435, Q436, Q437, Q438, Q439, Q440, Q441, Q442, Q443, Q444, Q445, Q446, Q447, Q448, Q449, Q450, Q451, Q452, Q453, Q454, Q455, Q456a, Q456b, Q456c, Q456d, Q456e, Q456f, Q456g, Q456h, Q456i, Q456j, Q456k, Q456l, Q456m, Q456n, Q456o, Q456p, Q456q, Q456r, Q456s, Q456t, Q456u, Q456v независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Q432, Q433 и/или Q441, Q442 и/или Q454, Q455 и/или Q456f, Q456g и/или Q456o, Q456p вместе образуют гетероциклил,
и один из заместителей Z3, Z4 (или ни один из заместителей Z3, Z4 не выбирают) независимо друг от друга выбраны из группы, включающей:
(d) водород,
(e) галоген, F, Cl, Br, I,
9
30
9
30
(f) незамещенный или замещенный алкил или (С-С)алкил, где алкил- или (С-С)алкил независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
z
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHQ457, -NQ458Q459, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-Q460, -C(O)O-Q461, -C(O)NH-Q462, -C(O)NQ463Q464, -O-Q465, -O(-Q466-O)-H (z равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Q467-O), -Q468 (z равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-Q469, -OC(O)-O-Q470, -OC(O)-NHQ471, -O-C(O)-NQ472Q473, -OP(O)(OQ474)(OQ475), -OSi(Q476)(Q477)(Q478), -OS(O)-Q479, -NHC(O)-Q480, -NQ481C(O)-Q482, -NH-C(O)-O-Q483, -NH-C(O)-NH-Q484, -NH-C(O)-NQ485Q486, -NQ487-C(O)-O-Q488, -NQ489-C(O)-NH-Q490, -NQ491-C(O)-NQ492Q493, -NHS(O)-Q494, -NQ495S(O)-Q496, -S-Q497, -S(O)-Q498, -S(O)-Q499, -S(O)NH-Q500, -S(O)NQ501Q502, -S(O)O-Q503, -P(O)(OQ504)(OQ505), -Si(Q506)(Q507)(Q508),
9
30
где Q457, Q458, Q459, Q460, Q461, Q462, Q463, Q464, Q465, Q466, Q467, Q468, Q469, Q470, Q471, Q472, Q473, Q474, Q475, Q476, Q477, Q478, Q479, Q480, Q481, Q482, Q483, Q484, Q485, Q486, Q487, Q488, Q489, Q490, Q491, Q492, Q493, Q494, Q495, Q496, Q497, Q498, Q499, Q500, Q501, Q502, Q503, Q504, Q505, Q506, Q507, Q508 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Q463, Q464 и/или Q472, Q473 и/или Q485, Q486 и/или Q492, Q493 и/или Q501, Q502 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (i) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
a
a
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHQ509, -NQ510Q511, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-Q512, -C(O)O-Q513, -C(O)NH-Q514, -C(O)NQ515Q516, -O-Q517, -O(-Q518-O)-H (a равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Q519-O)-0520 (а равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-Q521, -OC(O)-O-Q522, -OC(O)-NHQ523, -O-C(O)-NQ524Q525, -OP(O)(OQ526)(OQ527), -OSi(Q528)(Q529)(Q530), -OS(O)-Q531, -NHC(O)-Q532, -NQ533C(O)-Q534, -NH-C(O)-O-Q535, -NH-C(O)-NH-Q536, -NH-C(O)-NQ537Q538, -NQ539-C(O)-O-Q540, -NQ541-C(O)-NH-Q542, -NQ543-C(O)-NQ544Q545, -NHS(O)-Q546, -NQ547S(O)-Q548, -S-Q549, -S(O)-Q550, -S(O)-Q551, -S(O)NH-Q552, -S(O)NQ553Q554, -S(O)O-Q555, -P(O)(OQ556)(OQ557), -Si(Q558)(Q559)(Q560),
9
30
где Q509, Q510, Q511, Q512, Q513, Q514, Q515, Q516, Q517, Q518, Q519, Q520, Q521, Q522, Q523, Q524, Q525, Q526, Q527, Q528, Q529, Q530, Q531, Q532, Q533, Q534, Q535, Q536, Q537, Q538, Q539, Q540, Q541, Q542, Q543, Q544, Q545, Q546, Q547, Q548, Q549, Q550, Q551, Q552, Q553, Q554, Q555, Q556, Q557, Q558, Q559, Q560 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Q515, Q516 и/или Q524, Q525 и/или Q537, Q538 и/или Q544, Q545 и/или Q553, Q554 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (ii) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
b
b
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHQ561, -NQ562Q563, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-Q564, -C(O)O-Q565, -C(O)NH-Q566, -C(O)NQ567Q568, -O-Q569, -O(-Q57O-O)-Н (b равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Q571-O)-Q572 (b равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-Q573, -OC(O)-O-Q574, -OC(O)-NHQ575, -O-C(O)-NQ576Q577, -OP(O)(OQ578)(OQ579), -OSi(Q580)(Q581)(Q582), -OS(O)-Q583, -NHC(O)-Q584, -NQ585C(O)-Q586, -NH-C(O)-O-Q587, -NH-C(O)-NH-Q588, -NH-C(O)-NQ589Q590, -NQ591-C(O)-O-Q592, -NQ593-C(O)-NH-Q594, -NQ595-C(O)-NQ596Q597, -NHS(O)-Q598, -NQ599S(O)-Q600, -S-Q601, -S(O)-Q602, -S(O)-Q603, -S(O)NH-Q604, -S(O)NQ605Q606, -S(O)O-Q607, -P(O)(OQ608)(OQ609), -Si(Q610)(Q611)(Q612),
9
30
где Q561, Q562, Q563, Q564, Q565, Q566, Q567, Q568, Q569, Q570, Q571, Q572, Q573, Q574, Q575, Q576, Q577, Q578, Q579, Q580, Q581, Q582, Q583, Q584, Q585, Q586, Q587, Q588, Q589, Q590, Q591, Q592, Q593, Q594, Q595, Q596, Q597, Q598, Q599, Q600, Q601, Q602, Q603, Q604, Q605, Q606, Q607, Q608, Q609, Q610, Q611, Q612 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Q567, Q568 и/или Q576, Q577 и/или Q589, Q590 и/или Q596, Q597 и/или Q605, Q606 вместе образуют гетероциклил,
(g) незамещенный или замещенный арил, где арил необязательно замещен по меньшей мере одним заместителем, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
c
c
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHQ613, -NQ614Q615, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-Q616, -C(O)O-Q617, -C(O)NH-Q618, -C(O)NQ619Q620, -O-Q621, -O(-Q622-O)-H (c равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Q623-O)-Q624 (с равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-Q625, -OC(O)-O-Q626, -OC(O)-NHQ627, -O-C(O)-NQ628Q629, -OP(O)(OQ630)(OQ631), -OSi(Q632)(Q633)(Q634), -OS(O)-Q635, -NHC(O)-Q636, -NQ637C(O)-Q638, -NH-C(O)-O-Q639, -NH-C(O)-NH-Q640, -NH-C(O)-NQ641Q642, -NQ643-C(O)-O-Q644, -NQ645-C(O)-NH-Q646, -NQ647-C(O)-NQ648Q649, -NHS(O)-Q650, -NQ651S(O)-Q652, -S-Q653, -S(O)-Q654, -S(O)-Q655, -S(O)NH-Q656, -S(O)NQ657Q658, -S(O)O-Q659, -P(O)(OQ660)(OQ661), -Si(Q662)(Q663)(Q664),
9
30
где Q613, Q614, Q615, Q616, Q617, Q618, Q619, Q620, Q621, Q622, Q623, Q624, Q625, Q626, Q627, Q628, Q629, Q630, Q631, Q632, Q633, Q634, Q635, Q636, Q637, Q638, Q639, Q640, Q641, Q642, Q643, Q644, Q645, Q646, Q647, Q648, Q649, Q650, Q651, Q652, Q653, Q654, Q655, Q656, Q657, Q658, Q659, Q660, Q661, Q662, Q663, Q664 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Q619, Q620 и/или Q628, Q629 и/или Q641, Q642 и/или Q648, Q649 и/или Q657, Q658 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (i) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
d
d
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHQ665, -NQ666Q667, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-Q668, -C(O)O-Q669, -C(O)NH-Q670, -C(O)NQ671Q672, -O-Q673, -O(-0674-O)-Н (d равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Q675-O)-Q676 (d равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-Q677, -OC(O)-O-Q678, -OC(O)-NHQ679, -O-C(O)-NQ680Q681, -OP(O)(OQ682)(OQ683), -OSi(Q684)(Q685)(Q686), -OS(O)-Q687, -NHC(O)-Q688, -NQ689C(O)-Q690, -NH-C(O)-O-Q691, -NH-C(O)-NH-Q692, -NH-C(O)-NQ693Q694, -NQ695-C(O)-O-Q696, -NQ697-C(O)-NH-Q698, -NQ699-C(O)-NQ700Q701, -NHS(O)-Q702, -NQ703S(O)-Q704, -S-Q705, -S(O)-Q706, -S(O)-Q707, -S(O)NH-Q708, -S(O)NQ709Q710, -S(O)O-Q711, -P(O)(OQ712)(OQ713), -Si(Q714)(Q715)(Q716),
9
30
где Q665, Q666, Q667, Q668, Q669, Q670, Q671, Q672, Q673, Q674, Q675, Q676, Q677, Q678, Q679, Q680, Q681, Q682, Q683, Q684, Q685, Q686, Q687, Q688, Q689, Q690, Q691, Q692, Q693, Q694, Q695, Q696, Q697, Q698, Q699, Q700, Q701, Q702, Q703, Q704, Q705, Q706, Q707, Q708, Q709, Q710, Q711, Q712, Q713, Q714, Q715, Q716 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Q671, Q672 и/или Q680, Q681 и/или Q693, Q694 и/или Q700, Q701 и/или Q709, Q710 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (ii) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
e
e
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHQ717, -NQ718Q719, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-Q720, -C(O)O-Q721, -C(O)NH-Q722, -C(O)NQ723Q724, -O-Q725, -O(-Q726-O)-H (e равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Q727-O)-Q728 (e равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-Q729, -OC(O)-O-Q730, -OC(O)-NHQ731, -O-C(O)-NQ732Q733, -OP(O)(OQ734)(OQ735), -OSi(Q736)(Q737)(Q738), -OS(O)-Q739, -NHC(O)-Q740, -NQ741C(O)-Q742, -NH-C(O)-O-Q743, -NH-C(O)-NH-Q744, -NH-C(O)-NQ745Q746, -NQ747-C(O)-O-Q748, -NQ749-C(O)-NH-Q750, -NQ751-C(O)-NQ752Q753, -NHS(O)-Q754, -NQ755S(O)-Q756, -S-Q757, -S(O)-Q758, -S(O)-Q759, -S(O)NH-Q760, -S(O)NQ761Q762, -S(O)O-Q763, -P(O)(OQ764)(OQ765), -Si(Q766)(Q767)(Q768),
9
30
где Q717, Q718, Q719, Q720, Q721, Q722, Q723, Q724, Q725, Q726, Q727, Q728, Q729, Q730, Q731, Q732, Q733, Q734, Q735, Q736, Q737, Q738, Q739, Q740, Q741, Q742, Q743, Q744, Q745, Q746, Q747, Q748, Q749, Q750, Q751, Q752, Q753, Q754, Q755, Q756, Q757, Q758, Q759, Q760, Q761, Q762, Q763, Q764, Q765, Q766, Q767, Q768 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Q723, Q724 и/или Q732, Q733 и/или Q745, Q746 и/или Q752, Q753 и/или Q761, Q762 вместе образуют гетероциклил,
(h) незамещенный или замещенный гетероарил, где гетероарил необязательно замещен по меньшей мере одним заместителем, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
f
f
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHQ769, -NQ770Q771, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-Q772, -C(O)O-Q773, -C(O)NH-Q774, -C(O)NQ775Q776, -O-Q777, -O(-Q778-O)-Н (f равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Q779-O)-Q780 (f равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-Q781, -OC(O)-O-Q782, -OC(O)-NHQ783, -O-C(O)-NQ784Q785, -OP(O)(OQ786)(OQ787), -OSi(Q788)(Q789)(Q790), -OS(O)-Q791, -NHC(O)-Q792, -NQ793C(O)-Q794, -NH-C(O)-O-Q795, -NH-C(O)-NH-Q796, -NH-C(O)-NQ797Q798, -NQ799-C(O)-O-Q800, -NQ801-C(O)-NH-Q802, -NQ803-C(O)-NQ804Q805, -NHS(O)-Q806, -NQ807S(O)-Q808, -S-Q809, -S(O)-Q810, -S(O)-Q811, -S(O)NH-Q812, -S(O)NQ813Q814, -S(O)O-Q815, -P(O)(OQ816)(OQ817), -Si(Q818)(Q819)(Q820),
9
30
где Q769, Q770, Q771, Q772, Q773, Q774, Q775, Q776, Q777, Q778, Q779, Q780, Q781, Q782, Q783, Q784, Q785, Q786, Q787, Q788, Q789, Q790, Q791, Q792, Q793, Q794, Q795, Q796, Q797, Q798, Q799, Q800, Q801, Q802, Q803, Q804, Q805, Q806, Q807, Q808, Q809, Q810, Q811, Q812, Q813, Q814, Q815, Q816, Q817, Q818, Q819, Q820 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Q775, Q776 и/или Q784, Q785 и/или Q797, Q798 и/или Q804, Q805 и/или Q813, Q814 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (i) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
g
g
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHQ821, -NQ822Q823, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -OP(O)(OH), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-Q824, -C(O)O-Q825, -C(O)NH-Q826, -C(O)NQ827Q828, -O-Q829, -O(-Q830-O)-H (g равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Q831-O)-Q832 (g равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-Q833, -OC(O)-O-Q834, -OC(O)-NHQ835, -O-C(O)-NQ836Q837, -OP(O)(OQ838)(OQ839), -OSi(Q840)(Q841)(Q842), -OS(O)-Q843, -NHC(O)-Q844, -NQ845C(O)-Q846, -NH-C(O)-O-Q847, -NH-C(O)-NH-Q848, -NH-C(O)-NQ849Q850, -NQ851-C(O)-O-Q852, -NQ853-C(O)-NH-Q854, -NQ855-C(O)-NQ856Q857, -NHS(O)-Q858, -NQ859S(O)-Q860, -S-Q861, -S(O)-Q862, -S(O)-Q863, -S(O)NH-Q864, -S(O)NQ865Q866, -S(O)O-Q867, -P(O)(OQ868)(OQ869), -Si(Q870)(Q871)(Q872),
9
30
где Q821, Q822, Q823, Q824, Q825, Q826, Q827, Q828, Q829, Q830, Q831, Q832, Q833, Q834, Q835, Q836, Q837, Q838, Q839, Q840, Q841, Q842, Q843, Q844, Q845, Q846, Q847, Q848, Q849, Q850, Q851, Q852, Q853, Q854, Q855, Q856, Q857, Q858, Q859, Q860, Q861, Q862, Q863, Q864, Q865, Q866, Q867, Q868, Q869, Q870, Q871, Q872 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Q827, Q828 и/или Q836, Q837 и/или Q849, Q850 и/или Q856, Q857 и/или Q865, Q866 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (ii) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
h
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHQ873, -NQ874Q875, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-Q876, -C(O)O-Q877, -C(O)NH-Q878, -C(O)NQ879Q880, -O-Q881, -O(-Q882-O)-Н (h равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Q883-O)h-Q884 (h равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-Q885, -OC(O)-O-Q886, -OC(O)-NHQ887, -O-C(O)-NQ888Q889, -OP(O)(OQ890)(OQ891), -OSi(Q892)(Q893)(Q894), -OS(O)-Q895, -NHC(O)-Q896, -NQ897C(O)-Q898, -NH-C(O)-O-Q899, -NH-C(O)-NH-Q900, -NH-C(O)-NQ901 Q902, -NQ903-C(O)-O-Q904, -NQ905-C(O)-NH-Q906, -NQ907-C(O)-NQ908Q909, -NHS(O)-Q910, -NQ911S(O)-Q912, -S-Q913, -S(O)-Q914, -S(O)-Q915, -S(O)NH-Q916, -S(O)NQ917Q918, -S(O)O-Q919, -P(O)(OQ920)(OQ921), -Si(Q922)(Q923)(Q924),
9
30
где Q873, Q874, Q875, Q876, Q877, Q878, Q879, Q880, Q881, Q882, Q883, Q884, Q885, Q886, Q887, Q888, Q889, Q890, Q891, Q892, Q893, Q894, Q895, Q896, Q897, Q898, Q899, Q900, Q901, Q902, Q903, Q904, Q905, Q906, Q907, Q908, Q909, Q910, Q911, Q912, Q913, Q914, Q915, Q916, Q917, Q918, Q919, Q920, Q921, Q922, Q923, Q924 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Q879, Q880 и/или Q888, Q889 и/или Q901, Q902 и/или Q908, Q909 и/или Q917, Q918 вместе образуют гетероциклил,
(j) OZ6, где Z6 независимо выбран из группы, включающей:
9
30
(i) водород, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил,
где необязательно указанные выше заместители группы (i) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
i
i
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHQ925, -NQ926Q927, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-Q928, -C(O)O-Q929, -C(O)NH-Q930, -C(O)NQ931Q932, -O-Q933, -O(-Q934-O)-H (i равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Q935-O)-Q936 (i равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-Q937, -OC(O)-O-Q938, -OC(O)-NHQ939, -O-C(O)-NQ940Q941, -OP(O)(OQ942)(OQ943), -OSi(Q944)(Q945)(Q946), -OS(O)-Q947, -NHC(O)-Q948, -NQ949C(O)-Q950, -NH-C(O)-O-Q951, -NH-C(O)-NH-Q952, -NH-C(O)-NQ953Q954, -NQ955-C(O)-O-Q956, -NQ957-C(O)-NH-Q958, -NQ959-C(O)-NQ960Q961, -NHS(O)-Q962, -NQ963S(O)-Q964, -S-Q965, -S(O)-Q966, -S(O)-Q967, -S(O)NH-Q968, -S(O)NQ969Q970, -S(O)O-Q971, -P(O)(OQ972)(OQ973), -Si(Q974)(Q975)(Q976),
9
30
где Q925, Q926, Q927, Q928, Q929, Q930, Q931, Q932, Q933, Q934, Q935, Q936, Q937, Q938, Q939, Q940, Q941.Q942, Q943, Q944, Q945, Q946, Q947, Q948, Q949, Q950, Q951, Q952, Q953, Q954, Q955, Q956, Q957, Q958, Q959, Q960, Q961, Q962, Q963, Q964, Q965, Q966, Q967, Q968, Q969, Q970, Q971, Q972, Q973, Q974, Q975, Q976 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Q931, Q932 и/или Q940, Q941 и/или Q953, Q954 и/или Q960, Q961 и/или Q969, Q970 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (ii) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
j
j
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHQ977, -NQ978Q979, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-Q980, -C(O)O-Q981, -C(O)NH-Q982, -C(O)NQ983Q984, -O-Q985, -O(-Q986-O)-H (j равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Q987-O)-Q988 (j равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-Q989, -OC(O)-O-Q990, -OC(O)-NHQ991, -O-C(O)-NQ992Q993, -OP(O)(OQ994)(OQ995), -OSi(Q996)(Q997)(Q998), -OS(O)-Q999, -NHC(O)-Q1000, -NQ1001C(O)-Q1002, -NH-C(O)-O-Q1003, -NH-C(O)-NH-Q1004, -NH-C(O)-NQ1005Q1006, -NQ1007-C(O)-O-Q1008, -NQ1009-C(O)-NH-Q1010, -NQ1011-C(O)-NQ1012Q1013, -NHS(O)-Q1014, -NQ1015S(O)-Q1016, -S-Q1017, -S(O)-Q1018, -S(O)-Q1019, -S(O)NH-Q1020, -S(O)NQ1021Q1022, -S(O)O-Q1023, -P(O)(OQ1024)(OQ1025), -Si(Q1026)(Q1027)(Q1028),
9
30
где Q977, Q978, Q979, Q980, Q981, Q982, Q983, Q984, Q985, Q986, Q987, Q988, Q989, Q990, Q991, Q992, Q993, Q994, Q995, Q996, Q997, Q998, Q999, Q1000, 01001,01002, Q1003, Q1004, Q1005, Q1006, Q1007, Q1008, Q1009, Q1010, Q1011, Q1012, Q1013, Q1014, Q1015, Q1016, Q1017, Q1018, Q1019, Q1020, Q1021, Q1022, Q1023, Q1024, Q1025, Q1026, Q1027, Q1028 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Q983, Q984 и/или Q992, Q993 и/или Q1005, Q1006 и/или Q1012, Q1013 и/или Q1021, Q1022 вместе образуют гетероциклил,
(k) SZ7, где Z7 независимо выбран из группы, включающей:
9
30
(i) водород, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил,
где необязательно указанные выше заместители группы (i) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
k
k
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHQ1029, -NQ1030Q1031, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-Q1032, -C(O)O-Q1033, -C(O)NH-Q1034, -C(O)NQ1035Q1036, -O-Q1037, -O(-Q1038-O)-H (k равно 1,2, 3, 4, 5), -O(-Q1039-O)-Q1040 (k равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-Q1041, -OC(O)-O-Q1042, -OC(O)-NHQ1043, -O-C(O)-NQ1044Q1045, -OP(O)(OQ1046)(OQ1047), -OSi(Q1048)(Q1049)(Q1050), -OS(O)-Q1051, -NHC(O)-Q1052, -NQ1053C(O)-Q1054, -NH-C(O)-O-Q1055, -NH-C(O)-NH-Q1056, -NH-C(O)-NQ1057Q1058, -NQ1059-C(O)-O-Q1060, -NQ1061-C(O)-NH-Q1062, -NQ1063-C(O)-NQ1064Q1065, -NHS(O)-Q1066, -NQ1067S(O)-Q1068, -S-Q1069, -S(O)-Q1070, -S(O)-Q1071, -S(O)NH-Q1072, -S(O)NQ1073Q1074, -S(O)O-Q1075, -P(O)(OQ1076)(OQ1077), -Si(Q1078)(Q1079)(Q1080),
9
30
где Q1029, Q1030, Q1031, Q1032, Q1033, Q1034, Q1035, Q1036, Q1037, Q1038, Q1039, Q1040, Q1041, Q1042, Q1043, Q1044, Q1045, Q1046, Q1047, Q1048, Q1049, Q1050, Q1051, Q1052, Q1053, Q1054, Q1055, Q1056, Q1057, Q1058, Q1059, Q1060, Q1061, Q1062, Q1063, Q1064, Q1065, Q1066, Q1067, Q1068, Q1069, Q1070, Q1071, Q1072, Q1073, Q1074, Q1075, Q1076, Q1077, Q1078, Q1079, Q1080 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Q1035, Q1036 и/или Q1044, Q1045 и/или Q1057, Q1058 и/или 01064, 01065 и/или Q1073, Q1074 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (ii) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
3
2
3
3
2
2
3
2
I
I
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHQ1081, -NQ1082Q1083, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-Q1084, -C(O)O-Q1085, -C(O)NH-Q1086, -C(O)NQ1087Q1088, -O-Q1089, -O(-Q1090-O)-H (I равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Q1091-O)-Q1092 (I равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-Q1093, -OC(O)-O-Q1094, -OC(O)-NHQ1095, -O-C(O)-NQ109601097, -OP(O)(OQ1098)(OQ1099), -OSi(Q1100)(Q1101)(Q1102), -OS(O)-Q1103, -NHC(O)-Q1104, -NQ1105C(O)-Q1106, -NH-C(O)-O-Q1107, -NH-C(O)-NH-Q1108, -NH-C(O)-NQ1109Q1110, -NQ1111-C(O)-O-Q1112, -NQ1113-C(O)-NH-Q1114, -NQ1115-C(O)-NQ1116Q1117, -NHS(O)-Q1118, -NQ1119S(O)-Q1120, -S-Q1121, -S(O)-Q1122, -S(O)-Q1123, -S(O)NH-Q1124, -S(O)NQ1125Q1126, -S(O)O-Q1127, -P(O)(OQ1128)(OQ1129), -Si(Q1130)(Q1131)(Q1132),
9
30
где Q1081, Q1082, Q1083, Q1084, Q1085, Q1086, Q1087, Q1088, Q1089, Q1090, Q1091, Q1092, Q1093, Q1094, Q1095, Q1096, Q1097, Q1098, Q1099, Q1100, Q1101, Q1102, Q1103, Q1104, Q1105, Q1106, Q1107, Q1108, Q1109, Q1110, Q1111, Q1112, Q1113, Q1114, Q1115, Q1116, Q1117, Q1118, Q1119, Q1120, Q1121, Q1122, Q1123, Q1124, Q1125, Q1126, Q1127, Q1128, Q1129, Q1130, Q1131, Q1132 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Q1087, Q1088 и/или Q1096, Q1097 и/или Q1109, Q1110 и/или Q1116, Q1117 и/или Q1125, Q1126 вместе образуют гетероциклил,
(I) NZ8Z9, где Z8, Z9 независимо выбран из группы, включающей:
9
30
2
2
(i) водород, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -C(O)-Q1133, -C(O)O-Q1134, -C(O)-NQ1135Q1136, -S(O)-Q1137, -S(O)O-Q1138,
9
30
где Q1133, Q1134, Q1135, Q1136, Q1137, Q1138 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: водород, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Q1135, Q1136 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (i) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
m
m
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHQ1139, -NQ1140Q1141, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-Q1142, -C(O)O-Q1143, -C(O)NH-Q1144, -C(O)NQ1145Q1146, -O-Q1147, -O(-Q1148-O)-H (m равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Q1149-O)Q1150 (m равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-Q1151, -OC(O)-O-Q1152, -OC(O)-NHQ1153, -O-C(O)-NQ1154Q1155, -OP(O)(OQ1156)(OQ1157), -OSi(Q1158)(Q1159)(Q1160), -OS(O)-Q1161, -NHC(O)-Q1162, -NQ1163C(O)-Q1164, -NH-C(O)-O-Q1165, -NH-C(O)-NH-Q1166, -NH-C(O)-NQ1167Q1168, -NQ1169-C(O)-O-Q1170, -NQ1171-C(O)-NH-Q1172, -NQ1173-C(O)-NQ1174Q1175, -NHS(O)-Q1176, -NQ1177S(O)-Q1178, -S-Q1179, -S(O)-Q1180, -S(O)-Q1181, -S(O)NH-Q1182, -S(O)NQ1183Q1184, -S(O)O-Q1185, -P(O)(OQ1186)(OQ1187), -Si(Q1188)(Q1189)(Q1190),
9
30
где Q1139, Q1140, Q1141, Q1142, Q1143, Q1144, Q1145, Q1146, Q1147, Q1148, Q1149, Q1150, Q1151, Q1152, Q1153, Q1154, Q1155, Q1156, Q1157, Q1158, Q1159, Q1160, Q1161, Q1162, Q1163, Q1164, Q1165, Q1166, Q1167, Q1168, Q1169, Q1170, Q1171, Q1172, Q1173, Q1174, Q1175, Q1176, Q1177, Q1178, Q1179, Q1180, Q1181, Q1182, Q1183, Q1184, Q1185, Q1186, Q1187, Q1188, Q1189, Q1190 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Q1145, Q1146 и/или Q1154, Q1155 и/или Q1167, Q1168 и/или Q1174, Q1175 и/или Q1183, Q1184 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (ii) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
n
2
3
2
n
n
n
n
2
2
2
2
2
n
2
n
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHQ1191, -NQ1192Q1193, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)H, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-Q1194, -C(O)O-Q1195, -C(O)H-Q1196, -C(O)Q1197Q1198, -O-Q1199, -O(-Q1200-O)-H (n равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Q1201-O)-Q1202 (n равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-Q1203, -OC(O)-O-Q1204, -OC(O)-NHQ1205, -O-C(O)-NQ1206Q1207, -OP(O)(OQ1208)(OQ1209), -OSi(Q1210)(Q1211)(Q1212), -OS(O)-Q1213, -NHC(O)-Q1214, -NQ1215C(O)-Q1216, -NH-C(O)-O-Q1217, -NH-C(O)-NH-Q1218, -NH-C(O)-NQ1219Q1220, -NQ1221-C(O)-O-Q1222, -NQ1223-C(O)-NH-Q1224, -NQ1225-C(O)-NQ1226Q1227, -NHS(O)-Q1228, -NQ1229S(O)-Q1230, -S-Q1231, -S(O)-Q1232, -S(O)-Q1233, -S(O)H-Q1234, -S(O)Q1235Q1236, -S(O)O-Q1 237, -P(O)(OQ1238)(OQ1239), -Si(Q1240)(Q1241)(Q1242),
9
30
где Q1191, Q1192, Q1193, Q1194, Q1195, Q1196, Q1197, Q1198, Q1199, Q1200, Q1201, Q1202, Q1203, Q1204, Q1205, Q1206, Q1207, Q1208, Q1209, Q1210, Q1211, Q1212, Q1213, Q1214, Q1215, Q1216, Q1217, Q1218, Q1219, Q1220, Q1221, Q1222, Q1223, Q1224, Q1225, Q1226, Q1227, Q1228, Q1229, Q1230, Q1231, Q1232, Q1233, Q1234, Q1235, Q1236, Q1237, Q1238, Q1239, Q1240, Q1241, Q1242 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Q1197, Q1198 и/или Q1206, Q1207 и/или Q1219, Q1220 и/или Q1226, Q1227 и/или Q1235, Q1236 вместе образуют гетероциклил,
и
заместители Z1, Z2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: водород, NZ14Z15,
при условии, что, если Z1 означает Н, Z2 означает NZ14Z15 и если Z1 означает NZ14Z15, Z2 означает Н,
где Z14, Z15 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей:
9
30
9
30
9
30
(а) водород, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -C(Y1)NZ16Z17, -C(=NZ18)-Z19, -C(Y2)NZ20-Y3-Z21, при условии, что Z14, Z15 одновременно не означают водород или алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, при условии, что, если один из заместителей Z14, Z15 означает водород или алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, то другой из заместителей Z14, Z15 означает -C(Y1)NZ16Z17, -C(=NZ18)-Z19 или -C(Y2)NZ20-Y3-Z21,
где Y1, Y2, Y3 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей О, S, =NH, =NZ22,
где Z16, Z17, Z18, Z19, Z20, Z21, Z22 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей:
(1) водород
9
30
(2) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, где необязательно указанные выше заместители группы (а) и/или группы (2) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
r
r
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHU1, -NU2U3, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-U4, -C(O)O-U5, -C(O)NH-U6, -C(O)NU7U8, -O-U9, -O(-U10-O)H (r равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-U11-O)-U12 (r равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-U13, -OC(O)-O-U14, -OC(O)-NHU15, -O-C(O)-NU16U17, -OP(O)(OU18)(OU19), -OSi(U20)(U21)(U22), -OS(O)-U23, -NHC(O)-U24, -NU25C(O)-U26, -NH-C(O)-O-U27, -NH-C(O)-NH-U28, -NH-C(O)-NU29U30, -NU31-C(O)-O-U32, -NU33-C(O)-NH-U34, -NU35-C(O)-NU36U37, -NHS(O)-U38, -NU39S(O)-U40, -S-U41, -S(O)-U42, -S(O)-U43, -S(O)NH-U44, -S(O)NU45U46, -S(O)O-U47, -P(O)(OU48)(OU49), -Si(U50)(U51)(U52),
9
30
где U1, U2, U3, U4, U5, U6, U7, U8, U9, U10, U11, U12, U13, U14, U15, U16, U17, U18, U19, U20, U21, U22, U23, U24, U25, U26, U27, U28, U29, U30, U31, U32, U33, U34, U35, U36, U37, U38, U39, U40, U41, U42, U43, U44, U45, U46, U47, U48, U49, U50, U51, U52 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте U7, U8 и/или U16, U17 и/или U29, U30 и/или U36, U37 и/или U45, U46 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (i) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
r
r
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHU53, -NU54U55, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-U56, -C(O)O-U57, -C(O)NH-U58, -C(O)NU59U60, -O-U61, -O(-U62-O)-H (r равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-U63-O)-U64 (r равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-U65, -OC(O)-O-U66, -OC(O)-NHU67, -O-C(O)-NU68U69, -OP(O)(OU70)(OU71), -OSi(U72)(U73)(U74), -OS(O)-U75, -NHC(O)-U76, -NU77C(O)-U78, -NH-C(O)-O-U79, -NH-C(O)-NH-U80, -NH-C(O)-NU81U82, -NU83-C(O)-O-U84, -NU85-C(O)-NH-U86, -NU87-C(O)-NU88U89, -NHS(O)-U90, -NU91S(O)-U92, -S-U93, -S(O)-U94, -S(O)-U95, -S(O)NH-U96, -S(O)NU97U98, -S(O)O-U99, -P(O)(OU100)(OU101), -Si(U102)(U103)(U104),
9
30
где U53, U54, U55, U56, U57, U58, U59, U60, U61, U62, U63, U64, U65, U66, U67, U68, U69, U70, U71, U72, U73, U74, U75, U76, U77, U78, U79, U80, U81, U82, U83, U84, U85, U86, U87, U88, U89, U90, U91, U92, U93, U94, U95, U96, U97, U98, U99, U100, U101, U102, U103, U104 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте U59, U60 и/или U68, U69 и/или U81, U82 и/или U88, U89 и/или U97, U98 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (ii) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
s
s
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHU105, -NU106U107, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-U108, -C(O)O-U109, -C(O)NH-U110, -C(O)NU111U112, -O-U113, -O(-U114-O)-H (s равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-U115-O)-U116 (s равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-U117, -OC(O)-O-U118, -OC(O)-NHU119, -O-C(O)-NU120U121, -OP(O)(OU122)(OU123), -OSi(U124)(U125)(U126), -OS(O)-U127, -NHC(O)-U128, -NU129C(O)-U130, -NH-C(O)-O-U131, -NH-C(O)-NH-U132, -NH-C(O)-NU133U134, -NU135-C(O)-O-U136, -NU137-C(O)-NH-U138, -NU139-C(O)-NU140U141, -NHS(O)-U142, -NU143S(O)-U144, -S-U145, -S(O)-U146, -S(O)-U147, -S(O)NH-U148, -S(O)NU149U150, -S(O)-U151, -P(O)(OU152)(OU153), -Si(U154)(U155)(U156),
9
30
где U105, U106, U107, U108, U109, U110, U111, U112, U113, U114, U115, U116, U117, U118, U119, U120, U121, U122, U123, U124, U125, U126, U127, U128, U129, U130, U131, U132, U133, U134, U135, U136, U137, U138, U139, U140, U141, U142, U143, U144, U145, U146, U147, U148, U149, U150, U151, U152, U153, U154, U155, U156 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте U111, U112 и/или U120, U121 и/или U133, U134 и/или U140, U141 и/или U149, U150 вместе образуют гетероциклил,
(3) -C(O)-Z23, где Z23 независимо выбран из группы, включающей:
9
30
(а) водород, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил,
где необязательно указанные выше заместители группы (а) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
t
t
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHU157, -NU158U159, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-U160, -C(O)O-U161, -C(O)NH-U162, -C(O)NU163U164, -O-U165, -O(-U166-O)-H (t равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-U167-O)-U168 (t равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-U169, -OC(O)-O-U170,-OC(O)-NHU171, -O-C(O)-NU172U173, -OP(O)(OU174)(OU175), -OSi(U176)(U177)(U178), -OS(O)-U179, -NHC(O)-U180, -NU181C(O)-U182, -NH-C(O)-O-U183, -NH-C(O)-NH-U184, -NH-C(O)-NU185U186, -NU187-C(O)-O-U188, -NU189-C(O)-NH-U190, -NU191-C(O)-NU192U193, -NHS(O)-U194, -NU195S(O)-U196, -S-U197, -S(O)-U198, -S(O)-U199, -S(O)NH-U200, -S(O)NU201U202, -S(O)O-U203, -P(O)(OU204)(OU205), -Si(U206)(U207)(U208),
9
30
где U157, U158, U159, U160, U161, U162, U163, U164, U165, U166, U167, U168, U169, U170, U171, U172, U173, U174, U175, U176, U177, U178, U179, U180, U181, U182, U183, U184, U185, U186, U187, U188, U189, U190, U191, U192, U193, U194, U195, U196, U197, U198, U199, U200, U201, U202, U203, U204, U205, U206, U207, U208 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте U163, U164 и/или U172, U173 и/или U185, U186 и/или U192, U193 и/или U201, U202 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (i) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
3
3
2
2
3
2
u
u
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NHa, -NHU209, -NU210U211, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -P(O)(OH), -C(O)-U212, -C(O)O-U213, -C(O)NH-U214, -C(O)NU215U216, -O-U217, -O(-U218-O)-H (u равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-U219-O)-U220 (u равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-U221, -OC(O)-O-U222, -OC(O)-NHU223, -O-C(O)-NU224U225, -OP(O)(OU226)(OU227), -OSi(U228)(U229)(U230), -OS(O)-U231, -NHC(O)-U232, -NU233C(O)-U234, -NH-C(O)-O-U235, -NH-C(O)-NH-U236, -NH-C(O)-NU237U238, -NU239-C(O)-O-U240, -NU241-C(O)-NH-U242, -NU243-C(O)-NU244U245, -NHS(O)-U246, -NU247S(O)-U248, -S-U249, -S(O)-U250, -S(O)-U251, -S(O)NH-U252, -S(O)NU253U254, -S(O)O-U255, -P(O)(OU256)(OU257), -Si(U258)(U259)(U260),
9
30
где U209, U210, U211, U212, U213, U214, U215, U216, U217, U218, U219, U220, U221, U222, U223, U224, U225, U226, U227, U228, U229, U230, U231, U232, U233, U234, U235, U236, U237, U238, U239, U240, U241, U242, U243, U244, U245, U246, U247, U248, U249, U250, U251, U252, U253, U254, U255, U256, U257, U258, U259, U260 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте U215, U216 и/или U224, U225 и/или U237, U238 и/или U244, U245 и/или U253, U254 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (ii) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
v
v
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHU261, -NU262U263, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-U264, -C(O)O-U265, -C(O)NH-U266, -C(O)NU267U268, -O-U269, -O(-U270-O)-H (v равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-U271-O)-U272 (v равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-U273, -OC(O)-O-U274,-OC(O)-NHU275, -O-C(O)-NU276U277, -OP(O)(OU278)(OU279), -OSi(U280)(U281)(U282), -OS(O)-U283, -NHC(O)-U284, -NU285C(O)-U286, -NH-C(O)-O-U287, -NH-C(O)-NH-U288, -NH-C(O)-NU289U290, -NU291-C(O)-O-U292, -NU293-C(O)-NH-U294, -NU295-C(O)-NU296U297, -NHS(O)-U298, -NU299S(O)-U300, -S-U301, -S(O)-U302, -S(O)-U303, -S(O)NH-U304, -S(O)NU305U306, -S(O)O-U307, -P(O)(OU308)(OU309), -Si(U310)(U311)(U312),
9
30
где U261, U262, U263, U264, U265, U266, U267, U268, U269, U270, U271, U272, U273, U274, U275, U276, U277, U278, U279, U280, U281, U282, U283, U284, U285, U286, U287, U288, U289, U290, U291, U292, U293, U294, U295, U296, U297, U298, U299, U300, U301, U302, U303, U304, U305, U306, U307, U308, U309, U310, U311, U312 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте U267, U268 и/или U276, U277 и/или U289, U290 и/или U296, U297 и/или U305, U306 вместе образуют гетероциклил,
(4) Z16, Z17 необязательно независимо друг от друга вместе образуют гетероциклил,
2
(5) -C(O)-C(O)-U313, -S(O)-NU314U315,
где U313, U314, U315 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
w
w
2
2
2
2
2
2
2
(I) водород, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHU316, -NU317U318, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-U319, -C(O)O-U320, -C(O)NH-U321, -C(O)NU322U323, -O-U324, -O(-U325-O)-H (w равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-U326-O)-U327 (w равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-U328, -OC(O)-O-U329, -OC(O)-NHU330, -O-C(O)-NU331U332, -OP(O)(OU333)(OU334), -OSi(U335)(U336)(U337), -OS(O)-U338, -NHC(O)-U339, -NU340C(O)-U341, -NH-C(O)-O-U342, -NH-C(O)-NH-U343, -NH-C(O)-NU344U345, -NU346-C(O)-O-U347, -NU348-C(O)-NH-U349, -NU350-C(O)-NU351 U352, -NHS(O)-U353, -NU354S(O)-U355, -S-U356, -S(O)-U357, -S(O)-U358, -S(O)NH-U359, -S(O)NU360U361, -S(O)O-U362, -P(O)(OU363)(OU364), -Si(U365)(U366)(U367),
9
30
где U316, U317, U318, U319, U320, U321, U322, U323, U324, U325, U326, U327, U328, U329, U330, U331, U332, U333, U334, U335, U336, U337, U338, U339, U340, U341, U342, U343, U344, U345, U346, U347, U348, U349, U350, U351, U352, U353, U354, U355, U356, U357, U358, U359, U360, U361, U362, U363, U364, U365, U366, U367 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте U322, U323 и/или U331, U332 и/или U344, U345 и/или U351, U352 и/или U360, U361 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (I) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
x
x
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH-NHU368, -NU369U370, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-U371, -C(O)O-U372, -C(O)NH-U373, -C(O)NU374U375, -O-U376, -O(-U377-O)-H (x равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-U378-O)-U379 (x равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-U380, -OC(O)-O-U381, -OC(O)-NHU382, -O-C(O)-NU383U384, -OP(O)(OU385)(OU386), -OSi(U387)(U388)(U389), -OS(O)-USQO, -NHC(O)-U391, -NU392C(O)-U393, -NH-C(O)-O-U394, -NH-C(O)-NH-U395, -NH-C(O)-NU396U397, -NU398-C(O)-O-U399, -NU400-C(O)-NH-U401, -NU402-C(O)-NU403U404, -NHS(O)-U405, -NU406S(O)-U407, -S-U408, -S(O)-U409, -S(O)-U410, -S(O)NH-U411, -S(O)NU412U413, -S(O)O-U414, -P(O)(OU415)(OU416), -Si(U417)(U418)(U419),
9
30
где U368, U369, U370, U371, U372, U373, U374, U375, U376, U377, U378, U379, U380, U381, U382, U383, U384, U385, U386, U387, U388, U389, U390, U391, U392, U393, U394, U395, U396, U397, U398, U399, U400, U401, U402, U403, U404, U405, U406, U407, U4OS, U409, U410, U411, U412, U413, U414, U415, U416, U417, U418, U419 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте U374, U375 и/или U383, U384 и/или U396, U397 и/или U403, U404 и/или U412, U413 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (i) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
y
y
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHU420, -NU421U422, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-U423, -C(O)O-U424, -C(O)NH-U425, -C(O)NU426U427, -O-U428, -O(-U429-O)-H (y равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-U430-O)-U431 (y равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-U432, -OC(O)-O-U433, -OC(O)-NHU434, -O-C(O)-NU435U436, -OP(O)(OU437)(OU438), -OSi(U439)(U440)(U441), -OS(O)-U442, -NHC(O)-U443, -NU444C(O)-U445, -NH-C(O)-O-U446, -NH-C(O)-NH-U447, -NH-C(O)-NU448U449, -NU450-C(O)-O-U451, -NU452-C(O)-NH-U453, -NU454-C(O)-NU455U456, -NHS(O)-U457, -NU458S(O)-U459, -S-U460, -S(O)-U461, -S(O)-U462, -S(O)NH-U463, -S(O)NU464U465, -S(O)O-U466, -P(O)(OU467)(OU468), -Si(U469)(U470)(U471),
9
30
где U420, U421, U422, U423, U424, U425, U426, U427, U428, U429, U430, U431, U432, U433, U434, U435, U436, U437, U438, U439, U440, U441, U442, U443, U444, U445, U446, U447, U448, U449, U450, U451, U452, U453, U454, U455, U456, U457, U458, U459, U460, U461, U462, U463, U464, U465, U466, U467, U468, U469, U470, U471 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте U426, U427 и/или U435, U436 и/или U448, U449 и/или U455, U456 и/или U464, U465 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (ii) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
z
z
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHU472, -NU473U474, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-U475, -C(O)O-U476, -C(O)NH-U477, -C(O)NU478U479, -O-U480, -O(-U481-O)-H (z равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-U482-O)-U483 (z равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-U484, -OC(O)-O-U485, -OC(O)-NHU486, -O-C(O)-NU487U488, -OP(O)(OU489)(OU490), -OSi(U491)(U492)(U493), -OS(O)-U494, -NHC(O)-U495, -NU496C(O)-U497, -NH-C(O)-O-U498, -NH-C(O)-NH-U499, -NH-C(O)-NU500U501, -NU502-C(O)-O-U503, -NU504-C(O)-NH-U505, -NU506-C(O)-NU507U508, -NHS(O)-U509, -NU510S(O)-U511, -S-U512, -S(O)-U513, -S(O)-U514, -S(O)NH-U515, -S(O)NU516U517, -S(O)О-U518, -P(O)(OU519)(OU520), -Si(U521)(U522)(U523),
9
30
где U472, U473, U474, U475, U476, U477, U478, U479, U480, U481, U482, U483, U484, U485, U486, U487, U488, U489, U490, U491, U492, U493, U494, U495, U496, U497, U498, U499, U500, U501, U502, U503, U504, U505, U506, U507, U508, U509, U510, U511, U512, U513, U514, U515, U516, U517, U518, U519, U520, U521, U522, U523 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте U478, U479 и/или U487, U488 и/или U500, U501 и/или U507, U5OS и/или U516, U517 вместе образуют гетероциклил,
и в другом варианте U314, U315 вместе образуют гетероциклил,
и
заместитель Z5 независимо выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
r
r
2
2
2
2
2
2
2
(i) водород, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHA1, -NA2A3, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-А4, -С(O)O-А5, -C(O)NH-A6, -C(O)NA7A8, -O-А9, -O(-A10-O)-H (r равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-А11-O)-A12 (r равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-А13, -ОС(O)-O-А14, -OC(O)-NHA15, -O-C(O)-NA16A17, -OP(O)(OA18)(OA19), -OSi(A20)(A21)(A22), -OS(O)-A23, -NHC(O)-A24, -NA25C(O)-A26, -NH-C(O)-O-A27, -NH-C(O)-NH-A28, -NH-C(O)-NA29A30, -NA31-C(O)-O-A32, -NA33-C(O)-NH-A34, -NA35-C(O)-NA36A37, -NHS(O)-А38, -NA39S(O)-A40, -S-A41, -S(O)-A42, -S(O)-A43, -S(O)NH-A44, -S(O)NA45A46, -S(O)O-A47, -P(O)(OA48)(OA49), -Si(A50)(A51)(A52),
9
30
где A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, A9, A10, A11, A12, A13, A14, A15, A16, A17, A18, A19, A20, A21, A22, A23, A24, A25, A26, A27, A28, A29, 30 A30, A31, A32, A33, A34, A35, A36, A37, A38, A39, A40, A41, A42, A43, A44, A45, A46, A47, A48, A49, A50, A51, A52 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте A7, A8 и/или A16, A17 и/или A29, А30 и/или A36, A37 и/или A45, A46 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (i) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
s
t
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHA53, -NA54A55, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-А56, -С(O)O-А57, -C(O)NH-A58, -C(O)NA59A60, -O-А61, -O(-A62-O)-H (s равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-A63-O)-A64 (t равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-А65, -ОС(O)-O-А66, -OC(O)-NHA67, -O-C(O)-NA68A69, -OP(O)(OA70)(OA71), -OSi(A72)(A73)(A74), -OS(O)-A75, -NHC(O)-A76, -NA77C(O)-A78, -NH-C(O)-O-A79, -NH-C(O)-NH-A80, -NH-C(O)-NA81A82, -NA83-C(O)-O-A84, -NA85-C(O)-NH-A86, -NA87-C(O)-NA88A89, -NHS(O)-A90, -NA91S(O)-A92, -S-A93, -S(O)-A94, -S(O)-A95, -S(O)NH-A96, -S(O)NA97A98, -S(O)O-A99, -P(O)(OA100)(OA101), -Si(A102)(A103)(A104),
9
30
где A53, A54, ASS, A56, A57, A58, A59, A60, A61, A62, A63, A64, A65, A66, A67, A68, A69, A70,A71, A72, A73, A74, A75, A76, A77, A78, A79, A80, A81, A82, A83, A84, A85, A86, A87, A88, A89, A90, A91, A92, A93, A94, A95, A96, A97, A98, A99, A100, A101, A102, A103, A104 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте A59, A60 и/или A68, A69 и/или A81, A82 и/или A88, A89 и/или A97, A98 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (ii) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
t
t
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHA105, -NA106A107, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-А108, -С(O)O-А109, -C(O)NH-A110, -C(O)NA111A112, -O-А113, -O(-А114-O)-Н (t равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-А115-O)-А116 (t равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-А117, -OC(O)-O-A118, -OC(O)-NHA119, -O-C(O)-NA120A121, -OP(O)(OA122)(OA123), -OSi(A124)(A125)(A126), -OS(O)-A127, -NHC(O)-A128, -NA129C(O)-A130, -NH-C(O)-O-A131, -NH-C(O)-NH-A132, -NH-C(O)-NA133A134, -NA135-C(O)-O-A136, -NA137-C(O)-NH-A138, -NA139-C(O)-NA140A141, -NHS(O)-A142, -NA143S(O)-A144, -S-A145, -S(O)-A146, -S(O)-A147, -S(O)NH-A148, -S(O)NA149A150, -S(O)O-A151, -P(O)(OA152)(OA153), -Si(A154)(A155)(A156),
9
30
где А105, A106, A107, A108, A109, A110, A111, A112, A113, A114, A115, A116, A117, A118, А119, А120, А121, А122, А123, А124, А125, А126, А127, А128, А129, А130, А131, А132, А133, А134, А135, А136, А137, А138, А139, А140, А141, А142, А143, А144, А145, А146, А147, А148, А149, А150, А151, А152, А153, А154, A155, A156 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте A111, A112 и/или А120, А121 и/или А133, А134 и/или А140, А141 и/или А149, А150 вместе образуют гетероциклил,
или
(Е) один из заместителей Z1, Z2 или оба заместителя Z1, Z2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей:
(a) -NZ24Z25,
при условии, что один из заместителей Z24, Z25 или оба заместителя Z24, Z25 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей:
2
(1) -С(O)-С(O)-Т1, -S(O)-NT2T3,
где Т1, Т2, Т3 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
p
p
2
2
2
2
2
2
2
(I) водород, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT4, -NT5T6, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т7, -С(O)O-Т8, -C(O)NH-T9, -C(O)NT10T11, -O-Т12, -O(-Т13-O)-H (p равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Т14-O)-Т15 (p равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Т16, -OC(O)-O-T17, -OC(O)-NHT18, -O-C(O)-NT19T20, -OP(O)(OT21)(OT22), -OSi(T23)(T24)(T25), -OS(O)-T26, -NHC(O)-T27, -NT28C(O)-T29, -NH-C(O)-O-T30, -NH-C(O)-NH-T31, -NH-C(O)-NT32T33, -NT34-C(O)-O-T35, -NT36-C(O)-NH-T37, -NT38-C(O)-NT39T40, -NHS(O)-T41, -NT42S(O)-T43, -S-T44, -S(O)-T45, -S(O)-T46, -S(O)NH-T47, -S(O)NT48T49, -S(O)O-T50, -P(O)(OT51)(OT52), -Si(T53)(T54)(T55),
9
30
где T4, T5, T6, T7, T8, T9, T10, T11, T12, T13, T14, T15, T16, T17, T18, T19, T20, T21, T22, T23, T24, T25, T26, T27, T28, T29, Т30, Т31, T32, Т33, Т34, T35, T36, T37, T38, T39, T40, T41, T42, T43, T44, T45, T46, T47, T48, T49, T50, T51, T52, T53, T54, T55 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте T10, Т11 и/или T19, T20 и/или T32, Т33 и/или T39, T40 и/или T48, T49 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (I) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
r
r
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT56, -NT57T58, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т59, -С(O)O-Т60, -C(O)NH-T61, -C(O)NT62T63, -O-Т64, -O(-Т65-O)-Н (r равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Т66-O)-Т67 (r равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Т68, -ОС(O)-O-Т69, -OC(O)-NHT70, -O-C(O)-NT71T72, -OP(O)(OT73)(OT74), -OSi(T75)(T76)(T77), -OS(O)-T78, -NHC(O)-T79, -NT80C(O)-T81, -NH-C(O)-O-T82, -NH-C(O)-NH-T83, -NH-C(O)-NT84T85, -NT86-C(O)-O-T87, -NT88-C(O)-NH-T89, -NT90-C(O)-NT91T92, -NHS(O)-T93, -NT94S(O)-T95, -S-T96, -S(O)-T97, -S(O)-T98, -S(О)NH-Т99, -S(O)NT100T101, -S(O)O-T102, -P(O)(OT103)(OT104), -Si(T105)(T106)(T107),
9
30
где T56, T57, T58, T59, T60, T61, T62, T63, T64, T65, T66, T67, T68, T69, T70, T71, T72, T73, T74, T75, T76, T77, T78, T79, T80, T81, T82, T83, T84, T85, T86, T87, T88, T89, T90, T91, T92, T93, T94, T95, T96, T97, T98, T99, T100, T101, T102, Т103, T104, T105, T106, T107 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте T62, T63, и/или T71, T72 и/или T84, T85 и/или T91, T92 и/или T100, T101, вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (i) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
s
s
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT108, -NT109T110, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т111, -С(O)O-Т112, -C(O)NH-T113, -C(O)NT114T115, -O-Т116, -O(-Т117-O)-H (s равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-T118-O)-T119 (s равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Т120, -OC(O)-O-T121, -OC(O)-NHT122, -O-C(O)-NT123T124, -OP(O)(OT125)(OT126), -OSi(T127)(T128)(T129), -OS(O)-T-ISO, -NHC(O)-T131, -NT132C(O)-T133, -NH-C(O)-O-T134, -NH-C(O)-NH-T135, -NH-C(O)-NT136T137, -NT138-C(O)-O-T139, -NT140-C(O)-NH-T141, -NT142-C(O)-NT143T144, -NHS(O)-T145, -NT146S(O)-T147, -S-T148, -S(O)-T149, -S(O)-TISO, -S(O)NH-T151, -S(O)NT152T153, -S(O)O-T154, -P(O)(OT155)(OT156), -Si(T157)(T158)(T159),
9
30
где Т108, T109, T110, T111, T112, T113, T114, T115, T116, T117, T118, T119, T120, T121, T122, T123, T124, T125, T126, T127, T128, T129, T130, T131, T132, T133, T134, T135, T136, T137, T138, T139, T140, T141, T142, T143, T144, T145, T146, T147, T148, T149, T150, T151, T152, T153, T154, T155, T156, T157, T158, T159 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте T114, T115 и/или T123, T124 и/или T136, T137 и/или T143, T144 и/или T152, T153 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (ii) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
t
t
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT160, -NT161T162, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т163, -C(O)O-T164, -C(O)NH-T165,-C(O)NT166T167, -O-T168, -O(-T169-O)-H (t равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-T170-O)-T171 (t равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Т172, -OC(O)-O-T173, -OC(O)-NHT174, -O-C(O)-NT175T176, -OP(O)(OT177)(OT178), -OSi(T179)(T180)(T181), -OS(O)-T182, -NHC(O)-T183, -NT184C(O)-T185, -NH-C(O)-O-T186, -NH-C(O)-NH-T187, -NH-C(O)-NT188T189, -NT190-C(O)-O-T191, -NT192-C(O)-NH-T193, -NT194-C(O)-NT195T196, -NHS(O)-T197, -NT198S(O)-T199, -S-T200, -S(O)-T201, -S(O)-T202, -S(O)NH-T203, -S(O)NT204T205, -S(O)O-T206, -P(O)(OT207)(OT208), -Si(T209)(T210)(T211),
9
30
где T160, T161, T162, T163, T164, T165, T166, T167, T168, T169, T170, T171, T172, T173, T174, T175, T176, T177, T178, T179, T180, T181, T182, T183, T184, T185, T186, T187, T188, T189, T190, T191, T192, T193, T194, T195, T196, T197, T198, T199, T200, T201, T202, T203, T204, T205, T206, T207, T208, T209, T210, T211 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте T166, T167 и/или T175, T176 и/или T188, T189 и/или T195, T196 и/или T204, T205 вместе образуют гетероциклил, в другом варианте Т2, Т3 вместе образуют гетероциклил,
и
один из заместителей Z24, Z25 (или ни один из заместителей Z24, Z25 не выбирают) независимо друг от друга выбраны из группы, включающей:
9
30
(2) водород, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил,
где необязательно указанные выше заместители группы (2) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
u
u
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT212, -NT213T214, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т215, -С(O)O-Т216, -C(O)NH-T217, -C(O)NT218T219, -O-Т220, -O(-Т221-O)-Н (u равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Т222-O)-Т223 (u равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Т224, -OC(O)-O-T225, -OC(O)-NHT226, -O-C(O)-NT227T228, -OP(O)(OT229)(OT230), -OSi(T231)(T232)(T233), -OS(O)-T234, -NHC(O)-T235, -NT236C(O)-T237, -NH-C(O)-O-T238, -NH-C(O)-NH-T239, -NH-C(O)-NT240T241, -NT242-C(O)-O-T243, -NT244-C(O)-NH-T245, -NT246-C(O)-NT247T248, -NHS(O)-T249, -NT250S(O)-T251, -S-T252, -S(O)-T253, -S(O)-T254, -S(O)NH-T255, -S(O)NT256T257, -S(O)O-T258, -P(O)(OT259)(OT260), -Si(T261)(T262)(T263),
9
30
где T212, T213, T214, T215, T216, T217, T218, T219, T220, T221, T222, T223, T224, T225, T226, T227, T228, T229, T230, T231, T232, T233, T234, T235, T236, T237, T238, T239, T240, T241, T242, T234, T244, T245, T246, T247, T248, T249, T250, T251, T252, T253, T254, T255, T256, T257, T258, T259, T260, T261, T262, T263 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте T218, T219 и/или T227, T228 и/или T240, T241 и/или T247, T248 и/или T256, T257 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (i) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
v
v
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT264, -NT265T266, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т267, -С(O)O-Т268, -C(O)NH-T269, -C(O)NT270T271, -O-Т272, -O(-Т273-O)-Н (v равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Т274-O)-Т275 (v равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Т276, -OC(O)-O-T277, -OC(O)-NHT278, -O-C(O)-NT279T280, -OP(O)(OT281)(OT282), -OSi(T283)(T284)(T285), -OS(О)-Т286, -NHC(O)-T287, -NT288C(O)-T289, -NH-C(O)-O-T290, -NH-C(O)-NH-T291, -NH-C(O)-NT292T293, -NT294-C(O)-O-T295, -NT296-C(O)-NH-T297, -NT298-C(O)-NT299T300, -NHS(O)-T301, -NT302S(O)-T303, -S-T304, -S(O)-T305, -S(O)-T306, -S(O)NH-T307, -S(O)NT308T309, -S(O)O-T310, -P(O)(OT311)(OT312), -Si(T313)(T314)(T315),
9
30
где T264, T265, T266, T267, T268, T269, T270, T271, T272, T273, T274, T275, T276, T277, T278, T279, T280, T281, T282, T283, T284, T285, T286, T287, T288, T289, T290, T291, T292, T293,T294, T295, T296, T297, T298, T299, T300, T301, T302, T303, T304, T305, T306, T307, T308, T309, T310, T311, T312, T313, T314, T315 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте T270, T271 и/или T279, T280 и/или T292, T293 и/или T299, T300 и/или T308, T309 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно указанные выше заместители группы (ii) независимо друг от друга также замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, который выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
w
w
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT316, -NT317T318, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т319, -С(O)O-Т320, -C(O)NH-T321, -C(O)NT322T323, -O-Т324, -O(-Т325-O)-Н (w равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Т326-O)-Т327 (w равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Т328, -OC(O)-O-T329, -OC(O)-NHT330, -O-C(O)-NT331T332, -OP(O)(OT333)(OT334), -OSi(T335)(T336)(T337), -OS(O)-Т336, -NHC(O)-T339, -NT340C(O)-T341, -NH-C(O)-O-T342, -NH-C(O)-NH-T343, -NH-C(O)-NT344T345, -NT346-C(O)-O-T347, -NT348-C(O)-NH-T349, -NT350-C(O)-NT351T352, -NHS(O)-T353, -NT354S(O)-T355, -S-T356, -S(O)-T357, -S(O)-T358, -S(O)NH-T359, -S(O)NT360T361, -S(O)O-T362, -P(O)(OT363)(OT364), -Si(T365)(T366)(T367),
9
30
где T316, T317, T318, T319, T320, T321, T322, T323, T324, T325, T326, T327, T328, T329, T330, T331, T332, T333, T334, T335, T336, T337, T338, T339, T340, T341, T342, T343, T344, T345, T346, T347, T348, T349, T350, T351, T352, T353, T354, T355, T356, T357, T358, T359, T360, T361, T362, T363, T364, T365, T366, T367 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте T322, T323 и/или T331, T332 и/или T344, T345 и/или T351, T352 и/или T360, T361 вместе образуют гетероциклил,
(b) -NZ26Z27, где один из заместителей Z26, Z27 или оба заместителя Z26, Z27 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей:
(1) -C(Y4)NZ28Z29, -C(=NZ30)-Z31,
где Y4 независимо выбран из группы, включающей О, S, =NH, =NZ32, при условии, что по меньшей мере один из заместителей Z28, Z29 и по меньшей мере один из заместителей Z30, Z31 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей:
(I) алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, -С(O)-алкил, -С(O)-арил, -С(O)-гетероарил,
при условии, что указанные выше заместители группы (I) независимо включают по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей
9
30
3
2
2
2
x
x
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
(i) (С-С)алкил, циклоалкилалкил, гетероциклилалкил, арилалкил, гетероарилалкил, N, -NT368T369, -NHC(O)-циклоалкилалкил, -NHC(О)-гетероциклилалкил, -NT370C(O)-T371, -NH-C(O)-O-T372, -NH-C(O)-NH-T373, -NH-C(O)-NT374T375, -NT376-C(O)-O-T377, -NT378-C(O)-NH-T379, -NT380-C(O)-NT381T382, -NHS(O)-циклоалкилалкил, -ТН8(O)-гетероциклилалкил, - NT383S(O)-T384, -O-T385, -O(-T386-O)-T387 (x равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Т388-O)-H (x равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-циклоалкилалкил, -ОС(O)-гетероциклилалкил, -ОС(O)-O-Т389, -OC(O)-NHT390, -O-C(O)-NT391T392, -OS(O)-циклоалкилалкил, -OS(O)-гетероциклилалкил, - OP(O)(OT393)(OT394), -OSi(T395)(T396)(T397), -СНО, -С(O)-циклоалкил, -С(O)-гетероциклил, -С(O)-циклоалкилалкил, -С(O)-гетероциклилалкил, -С(O)-арилалкил, -С(O)-гетероарилалкил, -S-циклоалкилалкил, -S-гетероциклилалкил, -S-арилалкил, -S-гетероарилалкил, -S(O)-циклоалкил, -S(O)-гетероциклил, -S(O)-гетероарил, -S(O)-циклоалкилалкил, -S(O)-гетероциклилалкил, -S(O)-арилалкил, -S(O)-гетероарилалкил, -S(O)-циклоалкил, -S(O)-гетероциклил, -S(O)-гетероарил, -S(О)-циклоалкилалкил, -S(O)-гетероциклилалкил, -S(O)-арилалкил, -S(O)-гетероарилалкил, -S(O)NH-циклоалкил, -S(O)NH-гетероциклил, -S(O)NH-циклоалкилалкил, -S(O)NH-гетероциклилалкил, -S(O)NH-гетероарилалкил, -S(O)NT398T399, -S(O)O-циклоалкил, -S(O)O-гетероциклил, -S(O)O-гетероарил, -S(O)O-циклоалкилалкил, -S(O)O-гетероциклилалкил, -S(O)O-гетероарилалкил, -Р(O)(ОН), -Р(O)(ОТ400)(ОТ401), -Si(T402)(T403)(T404),
2
2
2
2
2
при условии, что упомянутые выше заместители -N(алкил), -С(O)N(алкил), -С(O)N(циклоалкил), -С(O)N(арил), -С(O)N(гетероарил) также замещены по меньшей мере одним заместителем, который выбран из группы (ii):
где Т368, Т369, Т370, Т371, Т372, Т373, Т374, Т375, Т376, Т377, Т378, Т379, Т380, Т381, Т382, Т383, Т384, Т385, Т386, Т387, Т388, Т389, Т390, Т391, Т392, Т393, Т394, Т395, Т396, Т397, Т398, Т399, Т400, Т401, Т402, Т403, Т404 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей:
9
30
алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, или в другом варианте Т374, Т375 и/или Т381, Т382 и/или Т391, Т392 и/или Т398, Т399 вместе образуют гетероциклил,
и вышеуказанные заместители группы (i), в свою очередь, также независимо включают замещены по меньшей мере одинаковым или различным заместителем, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
y
y
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT405, -NT406T407, -NO, - ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т408, -С(O)O-Т409, -C(O)NH-T410, -C(O)NT411T412, -O-Т413, -O(-Т414-O)-Н (y равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Т415-O)-Т416 (y равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Т417, -OC(O)-O-T418, -OC(O)-NHT419, -OC(O)-NT420T421, -OP(O)(OT422)(OT423), -OSi(T424)(T425)(T426), -OS(O)-T427, -NHC(O)-T428, - NT429C(O)-T430, -NH-C(O)-O-T431, -NH-C(O)-NH-T432, -NH-C(O)-NT433T434, -NT435-C(O)-O-T436, -NT437-C(O)-NH-T438, -NT439-C(O)-NT440T441, -NHS(O)-T442, -NT443S(O)-T444, -S-T445, -S(O)-T446, -S(O)-T447, -S(O)NH-T448, -S(O)NT449T450, -S(O)O-T451, -P(O)(OT452)(OT453), -Si(T454)(T455)(T456),
где T405, T406, T407, T408, T409, T410, T411, T412, T413, T414, T415, T416, T417, T418, T419, T420, T421, T422, T423, T424, T425, T426, T427, T428, T429, T430, T431, T432, T433, T434, T435, T436, T437, T438, T439, T440, T441, T442, T443, T444, T445, T446, T447, T448, T449, T450, T451, T452, T453, T454, T455, T456 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей:
9
30
алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и в другом варианте заместители T411, T412 и/или T420, T421 и/или T433, T434 и/или T440, T441 и/или T449, T450, вместе образуют гетероциклил, и необязательно указанные выше заместители группы (ii) в свою очередь также независимо друг от друга замещены по меньшей мере одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
z
z
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT457, - NT458T459, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т460, -С(O)O-Т461, -C(O)NH-T462, -C(O)NT463T464, -O-Т465, -O(-Т466-O)-Н (z равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Т467-O)-Т468 (z равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)- Т469, -OC(O)-O-T470, -OC(O)-NHT471, -O-C(O)- NT472T473, -OP(O)(OT474)(OT475), - OSi(T476)(T477)(T478), -OS(O)-T479, -NHC(O)-T480, -NT481C(O)-T482, -NH-C(O)-O-T483, -NH-C(O)-NH-T484, -NH-C(O)-NT485T486, -NT487-C(O)-OT488, -NT489-C(O)-NH-T490, -NT491-C(O)-NT492T493, -NHS(O)-T494, -NT495S(O)-T496, -ST497, -S(O)-T498, -S(O)-T499, -S(O)NH-T500, -S(O)NT501T502, -S(O)O-T503, -P(O)(OT504)(OT505), -Si(T506)(T507)(T508),
9
30
где T457, T458, T459, T460, T461, T462, T463, T464, T465, T466, T467, T468, Т469, T470, T471, T472, T473, T474, T475, T476, T477, T478, T479, T480, T481, T482, T483, T484, T485, T486, T487, T488, T489, T490, T491, T492, T493, T494, T495, T496, T497, T498, T499, T500, T501, T502, T503, T504, T505, T506, T507, T508 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и в другом варианте T463, T464 и/или T472, T473 и/или T485, T486 и/или T492, T493 и/или T501, T502 вместе образуют гетероциклил,
или при условии, что по меньшей мере один из заместителей Z28, Z29 и по меньшей мере один из Z30, Z31 независимо выбрают из группы, включающей:
9
30
9
30
2
2
9
30
2
2
2
2
2
2
2
2
(II) (С-С)алкил, циклоалкилалкил, гетероциклилалкил, арилалкил, гетероарилалкил, -С(O)-(С-С)алкил, -С(O)-циклоалкил, -С(O)-циклоалкилалкил, -С(O)-арилалкил, -С(O)-гетероарилалкил, -С(O)-гетероциклил, -С(O)-гетероциклилалкил, -S(O)-алкил, -S(O)-(С-С)алкил, -S(O)-циклоалкил, -S(O)-циклоалкилалкил, -S(O)-арил, -S(O)-арилалкил, -S(O)-гетероарил, -S(O)-гетероарилалкил, -S(O)-гетероциклил, -S(O)-гетероциклилалкил, где заместители группы (II) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
a
a
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT509, -NT510T511, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т512, -С(O)O-Т513, - C(O)NH-T514, -C(O)NT515T516, -O-Т517, -O(-Т518-O)-Н (а равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Т519-O)-Т520 (а равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Т521, -OC(O)-O-T522, -OC(O)-NHT523, -O-C(O)-NT524T525, -OP(O)(OT526)(OT527), -OSi(T528)(T529)(T530), -OS(O)-T531, -NHC(O)-T532, -NT533C(O)-T534, -NHC(O)-O-T535, -NH-C(O)-NH-T536, -NH-C(O)-NT537T538, -NT539-C(O)-O-T540, -NT541-C(O)-NH-T542, -NT543-C(O)-NT544T545, -NHS(O)-T546, -NT547S(O)-T548, -S-T549, -S(O)-T550, -S(O)-T551, -S(O)NH-T552, -S(O)NT553T554, -S(O)O-T555, -P(O)(OT556)(OT557), -Si(T558)(T559)(T560),
9
30
где T509, T510, T511, T512, T513, T514, T515, T516, T517, T518, T519, T520, T521, T522, T523, T524, T525, T526, T527, T528, T529, T530, T531, T532, T533, T534, T535, T536, T537, T538, T539, T540, T541, T542, T543, T544, T545, T546, T547, T548, T549, T550, T551, T552, T553, T554, T555, T556, T557, T558, Т559, Т560 независимо выбран из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Т515, Т516 и/или Т524, Т525 и/или Т537, Т538 и/или Т544, Т545 и/или Т553, Т554 вместе образуют гетероциклил,
и необязательно упомянутые выше заместители группы (i) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
b
b
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT561, -NT562T563, -NO, - ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т564, -С(O)O-Т565, -C(O)NH-T566, -C(O)NT567T568, -O-Т569, -O(-Т570-O)-Н (b равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Т571-O)-Т572 (b равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Т573, -OC(O)-O-T574, -OC(O)-NHT575, -OC(O)-NT576T577, -OP(O)(OT578)(OT579), -OSi(T580)(T581)(T582), -OS(O)-T583, -NHC(O)-T584, -NT585C(O)-T586, -NH-C(O)-O-T587, -NH-C(O)-NHT588, -NH-C(O)-NT589T590, -NT591-C(O)-O-T592, -NT593-C(O)-NH-T594, -NT595-C(O)-NT596T597, -NHS(O)-T598, -NT599S(O)-T600, -S-T601, -S(O)-T602, -S(O)-Т603, -S(O)NH-T604, -S(O)NT605T606, -S(O)O-T607, -P(O)(OT608)(OT609), -Si(T610)(T611)(T612),
9
30
где T561, T562, T563, T564, T565, T566, T567, T568, T569, T570, T571, T572, T573, T574, T575, T576, T577, T578, T579, T580, T581, T582, T583, T584, T585, T586, T587, T588, T589, T590, T591, T592, T593, T594, T595, T596, T597, T598, T599, T600, T601, T602, T603, T604, T605, T606, T607, T608, T609, T610, Т611, Т612 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и вдругом варианте Т567, Т568 и/или Т576, Т577 и/или Т589, Т590 и/или Т596, Т597 и/или Т605, Т606 вместе образуют гетероциклил,
и необязательно упомянутые заместители группы (ii) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
c
c
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT613, - NT614T615, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -OSOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т616, -С(O)O-Т617, -C(O)NH-T618, -C(O)NT619T620, -O-Т621, -O(-Т622-O)-Н (с равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Т623-O)-Т624 (с равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Т625, -OC(O)-O-T626, -OC(O)-NHT627, -O-C(O)-NT628T629, -OP(O)(OT630)(OT631), -OSi(T632)(T633)(T634), -OS(O)-T635, -NHC(O)-T636, -NT637C(O)-T638, -NH-C(O)-O-T639, -NH-C(O)- NH-T640, -NH-C(O)-NT641T642, -NT643-C(O)-OT644, -NT645-C(O)-NH-T646, -NT647-C(O)-NT648T649, -NHS(O)-T650, -NT651S(O)-T652, -ST653, -S(O)-T654, -S(O)-T655, -S(O)NH-T656, -S(O)NT657T658, -S(O)O-T659, - P(O)(OT660)(OT661), -Si(T662)(T663)(T664),
9
30
где T613, T614, T615, T616, T617, T618, T619, T620, T621, T622, T623, T624, T625, T626, T627, T628, T629, T630, T631, T632, T633, T634, T635, T636, T637, T638, T639, T640, T641, T642, T643, T644, T645, T646, T647, T648, T649, T650, T651, T652, T653, T654, T655, T656, T657, T658, T659, T660, T661, T662, Т663, Т664 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте Т619, Т620 и/или Т628, Т629 и/или Т641, Т642 и/или Т648, Т649 и/или Т657, Т658 вместе образуют гетероциклил,
и один из заместителей Z28, Z29 или ни один из Z28, Z29 и один из заместителей Z30, Z31 или ни один из заместителей Z30, Z31 и заместитель Z32 независмо выбирают из группы, включающей:
(III) Н, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, -С(O)-алкил, -С(O)-арил, -С(O)-гетероарил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (III) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
d
d
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT665, -NT666T667, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, - С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т668, -С(O)O-Т669, -C(O)NH-T670, -C(O)NT671T672, -O-Т673, -O(-Т674-O)-Н (d равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Т675-O)-Т676 (d равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Т677, -OC(O)-O-T678, -OC(O)-NHT679, -O-C(O)-NT680T681, -OP(O)(OT682)(OT683), -OSi(T684)(T685)(T686), -OS(O)-T687, -NHC(O)-T688, -NT689C(O)-T690, -NHC(O)-O-T691, -NH-C(O)-NH-T692, -NH-C(O)-NT693T694, -NT695-C(O)-O-T696, -NT697-C(O)-NH-T698, -NT699-C(O)-NT700T701, -NHS(O)-T702, -NT703S(O)-T704, -S-T705, -S(O)-T706, -S(O)-T707, -S(O)NH-T708, -S(O)NT709T710, -S(O)O-T711, -P(O)(OT712)(OT713), -Si(T714)(T715)(T716),
9
30
где T665, T666, T667, T668, T669, T670, T671, T672, T673, T674, T675, T676, T677, T678, T679, T680, T681, T682, T683, T684, T685, T686, T687, T688, T689, T690, T691, T692, T693, T694, T695, T696, T697, T698, T699, T700, T701, T702, T703, T704, T705, T706, T707, T708, T709, T710, T711, T712, T713, T714, T715, T716 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте T671, T672 и/или T680, T681 и/или T693, T694 и/или T700, T701 и/или T709, T710 вместе образуют гетероциклил,
и необязательно упомянутые выше заместители группы (i) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
е
e
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT717, -NT718T719, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т720, -С(O)O-Т721, -C(O)NH-T722, -C(O)NT723T724, -O-Т725, -O(-Т726-O)-Н (е равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Т727-O)-Т728 (е равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Т729, -OC(O)-O-T730, -OC(O)-NHT731, -OC(O)-NT732T733, -OP(O)(OT734)(OT735), -OSi(T736)(T737)(T738), -OS(O)-T739, -NHC(O)-T740, -NT741C(O)-T742, -NH-C(O)-O-T743, -NH-C(O)-NHT744, -NH-C(O)-NT745T746, -NT747-C(O)-O-T748, -NT749-C(O)-NH-T750, -NT751-C(O)-NT752T753, -NHS(O)-T754, -NT755S(O)-T756, -S-T757, -S(O)-T758, -S(O)-T759, -S(O)NH-T760, -S(O)NT761T762, -S(O)O-T763, -P(O)(OT764)(OT765), -Si(T766)(T767)(T768),
9
30
где T717, T718, T719, T720, T721, T722, T723, T724, T725, T726, T727, T728, T729, T730, T731, T732, T733, T734, T735, T736, T737, T738, T739, T740, T741, T742, T743, T744, T745, T746, T747, T748, T749, T750, T751, T752, T753, T754, T755, T756, T757, T758, T759, T760, T761, T762, T763, T764, T765, T766, T767, T768 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте T723, T724 и/или T732, T733 и/или T745, T746 и/или T752, T753 и/или T761, T762 образуют гетероциклил,
и упомянутые выше заместители группы (ii) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
f
f
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT769, - NT770T771, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т772, -С(O)O-Т773, -С(O)NH-Т774, -С(O)NT775T776, -O-Т777, -O(-Т778-O) (f равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-T779-O) (f равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Т781, -ОС(O)-O-Т782, -OC(O)-NHT783, -O-C(O)-NT784T785, -OP(O)(OT786)(OT787), -OSi(T788)(T789)(T790), -OS(O)-T791, -NHC(O)-T792, -NT793C(O)-T794, -NH-C(O)-O-T795, -NH-C(O)-NH-T796, -NH-C(O)-NT797T798, -NT799-C(O)-OT800, -NT801 -C(O)-NH-T802, -NT803-C(O)-NT804T805, -NHS(O)-T806, -NT807S(O)-T808, -S-T809, -S(O)-T810, -S(O)-T811, -S(O)NH-T812, -S(O)NT813T814, -S(O)O-T815, -P(O)(OT816)(OT817), -Si(T818)(T819)(T820),
9
30
где T769, T770, T771, T772, T773, T774, T775, T776, T777, T778, T779, T780, T781, T782, T783, T784, T785, T786, T787, T788, T789, T790, T791, T792, T793, T794, T795, T796, T797, T798, T799, T800, T801, T802, T803, T804, T805, T806, T807, T808, T809, T810, T811, T812, Т813, Т814, Т815, Т816, Т817, Т818, Т819, Т820 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и в другом варианте T775, T776 и/или T784, T785 и/или T797, T798 и/или T804, T805 и/или Т813, Т814 вместе образуют гетероциклил,
(2) -C(Y5)NZ33-Y6-Z34, где Y5, Y6 независимо выбраны из группы, включающей О, S, =NH, =NZ35, a Z33, Z34, Z35 независимо выбраны из группы, включающей:
9
30
9
30
2
2
9
30
2
2
2
2
2
2
2
2
(I) H, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -С(O)-алкил, -С(O)-(С-С)алкил, -С(O)-циклоалкил, -С(O)-циклоалкилалкил, -С(O)-арил, -С(O)-арилалкил, -С(O)-гетероарил, - С(O)-гетероарилалкил, -С(O)-гетероциклил, -С(O)-гетероциклилалкил, -S(O)-алкил, -S(O)-(С-С)алкил, -S(O)-циклоалкил, -S(O)-циклоалкилалкил, -S(O)-арил, -S(O)-арилалкил, -S(O)-гетероарил, - S(O)-гетероарилалкил, -S(O)-гетероциклил, -S(O)-гетероциклилалкил,
и необязательно упомянутые выше заместители группы (I) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
g
g
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT821, -NT822T823, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т824, -С(O)O-Т825, -C(O)NH-T826, -C(O)NT827T828, -O-Т829, -O(-Т830-O)-Н (g равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Т831-O)-Т832 (g равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Т833, -OC(O)-O-T834, -OC(O)-N HT835, -O-C(O)-NT836T837, -OP(O)(OT838)(OT839), -OSi(T840)(T841)(T842), -OS(O)-T843, -NHC(O)-T844, -NT845C(O)-T846, -NHC(O)-O-T847, -NH-C(O)-NH-T848, -NH-C(O)-NT849T850, -NT851-C(O)-O-T852, -NT853-C(O)-NH-T854, -NT855-C(O)-NT856T857, -NHS(O)-T858, -NT859S(O)-T860, -S-T861, -S(O)-T862, -S(O)-T863, -S(O)NH-T864, -S(O)NT865T866, -S(O)O-T867, -P(O)(OT868)(OT869), -Si(T870)(T871)(T872),
9
30
где T821, T822, T823, T824, T825, T826, T827, T828, T829, T830, T831, T832, T833, T834, T835, T836, T837, T838, T839, T840, T841, T842, T843, T844, T845, T846, T847, T848, T849, T850, T851, T852, T853, T854, T855, T856, T857, T858, T859, T860, T861, T862, T863, T864, T865, T866, T867, T868, T869, T870, T871, T872 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и в другом варианте T827, T828 и/или T836, T837 и/или T849, T850 и/или T856, T857 и/или T865, T866 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (i) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
h
h
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT873, -NT874T875, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -OSOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т876, -С(O)O-Т877, -C(O)NH-T878, -C(O)NT879T880, -O-Т881, -O(-Т882-O)-Н (h равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Т883-O)-Т884 (h равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Т885, -OC(O)-O-T886, -OC(O)-NHT887, -O-C(O)-NT888T889, -OP(O)(OT890)(OT891), -OSi(T892)(T893)(T894), -OS(O)-T895, -NHC(O)-T896, -NT897C(O)-T898, -NH-C(O)-O-T899, -NH-C(O)-NHT900, -NH-C(O)-NT901T902, -NT903-C(O)-O-T904, -NT905-C(O)-NH-T906, -NT907-C(O)-NT908T909, -NHS(O)-T910, -NT911S(O)-T912, -S-T913, -S(O)-T914, -S(O)-T915, -S(O)NH-T916, -S(O)NT917T918, -S(O)0-T919, -(O)(OT920)(OT921), -Si(T922)(T923)(T924),
9
30
где T873, T874, T875, T876, T877, T878, T879, T880, T881, T882, T883, T884, T885, T886, T887, T888, T889, T890, T891, T892, T893, T894, T895, T896, T897, T898, T899, T900, T901, T902, T903, T904, T905, T906, T907, 5 T908, T909, T910, T911, T912, T913, T914, T915, T916, T917, T918, T919, T920, T921, T922, T923, T924 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и в другом варианте T879, T880 и/или T888, T889 и/или T901, T902 и/или T908, T909 и/или T917, T918 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (ii) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
i
i
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT925, -NT926T927, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т928, -С(O)O-Т929, -C(O)NH-T930, -C(O)NT931T932, -O-Т933, -O(-Т934-O)-Н (i равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Т935-O)-Т936 (i равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Т937, -OC(O)-O-T938, -OC(O)-NHT939, -O-C(O)-NT940T941, -OP(O)(OT942)(OT943), - OSi(T944)(T945)(T946), -OS(O)-T947, -NHC(O)-T948, -NT949C(O)-T950, -NH-C(O)-O-T951, -NH-C(O)- NH-T952, -NH-C(O)-NT953T954, -NT955-C(O)-O-T956, -NT957-C(O)-NH-T958, -NT959-C(O)-NT960T961, -NHS(О)-Т962, -NT963S(O)-T964, -ST965, -S(O)-T966, -S(O)-T967, -S(O)NH-T968, -S(O)NT969T970, -S(О)O-Т971, -P(O)(OT972)(OT973), -Si(T974)(T975)(T976),
9
30
где T925, T926, T927, T928, T929, T930, T931, T932, T933, T934, T935, T936, T937, T938, T939, T940, T941, T942, T943, T944, T945, T946, T947, T948, T949, T950, T951, T952, T953, T954, T955, T956, T957, T958, T959, T960, T961, T962, T963, T964, T965, T966, T967, T968, T969, T970, T971, T972, T973, T974, T975, T976 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте T931, T932 и/или T940, T941 и/или T953, T954 и/или T960, T961 и/или T969, T970 вместе образуют гетероциклил,
и один из заместителей Z26, Z27 или ни один из заместителей Z26, Z27 независимо выбраны из группы, включающей:
9
30
9
30
2
2
9
30
2
2
2
2
2
2
2
2
(3) Н, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -С(O)-алкил, -С(O)-(С-С)алкил, -С(O)-циклоалкил, -С(O)циклоалкилалкил, -С(O)-арил, -С(O)-арилалкил, -С(O)-гетероарил, -С(O)-гетероарилалкил, -С(O)-гетероциклил, -С(O)-гетероциклилалкил, -C(Y7)NZ36Z37, -C(=NZ38)-Z39, -S(O)-алкил, -S(O)-(С-С)алкил, -S(O)-циклоалкил, -S(O)-циклоалкилалкил, -S(O)-арил, -S(O)-арилалкил, -S(O)-гетероарил, -S(O)-гетероарилалкил, -S(O)-гетероциклил, -S(O)-гетероциклилалкил, где Y7 независимо выбран из группы, включающей О, S, =NH, =NZ40, где заместители Z36, Z37, Z38, Z39, Z40 независимо выбирают из группы, включающей:
9
30
9
30
2
2
9
30
2
2
2
2
2
2
2
2
(I) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -С(O)-алкил, -С(O)-(С-С)алкил, -С(O)-циклоалкил, -С(O)-циклоалкилалкил, -С(O)-арил, -С(O)-арилалкил, -С(O)-гетероарил, -С(O)-гетероарилалкил, -С(O)-гетероциклил, -С(O)-гетероциклилалкил, -S(O)-алкил, -S(O)-(С-С)алкил, -S(O)-циклоалкил, -S(O)-циклоалкилалкил, -S(O)-арил, -S(O)-арилалкил, -S(O)-гетероарил, -S(O)-гетероарилалкил, -S(O)-гетероциклил, -S(O)-гетероциклилалкил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (3) и/или (1) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
j
j
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT977, -NT978T979, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -OSOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, - Р(O)(ОН), -С(O)-Т980, -С(O)O-Т981, -C(O)NH-T982, - C(O)NT983T984, -O-Т985, -O(-T986-O)H (j равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-T987-O)-T988 (j равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Т989, -OC(O)-O-T990, -OC(O)-NHT991, -O-C(O)-NT992T993, -OP(O)(OT994)(OT995), -OSi(T996)(T997)(T998), -OS(O)-T999, -NHC(O)-T1000, -NT1001C(O)-T1002, -NH-C(O)-O-T1003, -NH-C(O)-NH-T1004, -NH-C(O)-NT1005T1006, -NT1007-C(O)-O-T1008, -NT1009-C(O)-NH-T1010, -NT1011-C(O)-NT1012T1013, NHS(O)-T1014, -NT1015S(O)-T1016, -S-T1017, -S(O)-T1018, -S(O)-T1019, -S(O)NH-T1020, -S(O)NT1021T1022, -S(O)O-T1023, -P(O)(OT1024)(OT1025), -Si(T1026)(T1027)(T1028),
9
30
где T977, T978, T979, T980, T981, T982, T983, T984, T985, T986, T987, T988, T989, T990, T991, T992, T993, T994, T995, T996, T997, T998, T999, T1000, T1001, T1002, T1003, T1004, T1005, T1006, T1007, T1008, T1009, T1010, T1011, Т1012, Т1013, Т1014, Т1015, Т1016, Т1017, Т1018, Т1019, Т1020, Т1021, Т1022, Т1023, Т1024, Т1025, Т1026, Т1027, Т1028 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и в другом варианте заместители T983, T984 и/или T992, T993 и/или T1005, T1006 и/или T1012, Т1013 и/или Т1021, Т1022 вместе образуют гетероциклил,
и необязательно упомянутые выше заместители группы (i) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
k
k
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT1029, -NT1030T1031, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т1032, -С(O)O-Т1033, - С(O)NH-Т1034, -C(O)NT1035T1036, -O-Т1037, -O(-Т1038-O)-Н (k равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-T1039-O)-T1040 (k равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-T1041, -OC(O)-O-T1042, -OC(O)-NHTI1043, -OC(O)-NT1044T1045, -OP(O)(OT1046)(OT1047), -OSi(T1048)(T1049)(T1050), -OS(O)-T1051, -NHC(O)-T1052, -NT1053C(O)-T1054, -NH-C(O)-O-T1055, -NH-C(O)-NH-T1056, -NH-C(O)-NT1057T1058, -NT1059-C(O)-O-T1060, -NT1061-C(O)-NH-T1062, -NT1063-C(O)-NTI064T1065, -NHS(O)-T1066, -NT1067S(O)-T1068, -S-T1069, -S(O)-T1070, -S(O)-T1071, -S(O)NH-T1072, -S(O)NT1073T1074, -S(O)0-T1075, -P(O)(OT1076)(OT1077), -Si(T1078)(T1079)(T1080),
9
30
где T1029, T1030, T1031, T1032, T1033, T1034, T1035, T1036, T1037, T1038, T1039, T1040, T1041, T1042, T1043, T1044, T1045, T1046, T1047, T1048, T1049, T1050, T1051, T1052, T1053, T1054, T1055, T1056, T1057, T1058, T1059, T1060, T1061, T1062, T1063, T1064, T1065, T1066, T1067, T1068, T1069, T1070, T1071, T1072, T1073, T1074, T1075, T1076, T1077, T1078, T1079, T1080 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и в другом варианте заместители T1035, T1036 и/или T1044, T1045 и/или T1057, T1058 и/или T1064, T1065 и/или T1073, T1074 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (ii) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
i
i
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT1081, -NT1082T1083, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -OSOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т1084, -C(O)O-T1085, -C(O)NH-T1086, -C(O)NT1087T1088, -O-T1089, -O(-T1090-O)-H (i равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Т1091-O), -Т1092 (i равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-T1093, -OC(O)-O-T1094, -OC(O)-NHT1095, -O-C(O)-NT1096T1097, -OP(O)(OT1098)(OT1099), -OSi(T1100)(T1101)(T1102), -OS(O)-T1103, -NHC(O)-T1104, -NT1105C(O)-T1106, -NH-C(O)-O-T1107, -NH-C(O)-NH-T1108, -NH-C(O)-NT1109T1110, -NT1111-C(O)-O-T1112, -NT1113-C(O)-NH-T1114, -NT1115-C(O)-NT1116T1117, -NHS(O)-T1118, -NT11198(О)-Т1120, -S-T1121, -S(O)-T1122, -S(O)-T1123, -S(O)NH-T1124, -S(O)NT1125T1126, -S(O)O-T1127, -P(O)(OT1128)(OT1129), -Si(T1130)(T1131)(Т1132),
9
30
где Т1081, Т1082, Т1083, Т1084, Т1085, Т1086, Т1087, Т1088, Т1089, Т1090, Т1091, Т1092, Т1093, Т1094, Т1095, Т1096, Т1097, Т1098, Т1099, Т1100, Т1101, Т1102, Т1103, Т1104, Т1105, Т1106, Т1107, Т1108, Т1109, Т1110, Т1111, Т1112, Т1113, Т1114, Т1115, Т1116, Т1117, Т1118, Т1119, Т1120, Т1121, Т1122, Т1123, Т1124, Т1125, Т1126, Т1127, Т1128, Т1129, Т1130, Т1131, Т1132 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и в другом варианте заместители Т1087, Т1088 и/или Т1096, Т1097 и/или Т1109, Т1110 и/или Т1116, Т1117 и/или Т1125, Т1126 вместе образуют гетероциклил,
и где один из заместителей Z1, Z2 или ни один из заместителей Z1, Z2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
m
m
2
2
2
2
2
2
2
(с) Н, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT1133, -NT1134T1135, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т1136, -С(O)O-Т1137, -C(O)NH-T1138, -C(O)NT1139T1140, -O-T1141, -O(-T1142-O)-Н (m равно 1, 2, 3, 4, 5), -O-(-Т1143-O)-Т1144 (m равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Т1145, -ОС(O)-O-Т1146, -OC(O)-NHT1147, -O-C(O)-NT1148T1149, -OP(O)(OT1150)(OT1151), -OSi(T1152)(T1153)(T1154), -OS(O)-T1155, -NHC(O)-T1156, -NT1157C(O)-T1158, -NH-C(O)-O-T1159, -NHC(O)-NH-T1160, -NH-C(O)-NT1161T1162, -NT1163-C(O)-O-T1164, -NT1165-C(O)-NH-T1166, -NT1167-C(O)-NT1168T1 169, -NHS(O)-T1170, -NT11713(О)-Т1172, -S-T1173, -S(O)-T1174, -S(O)-T1175, -S(O)NH-T1176, -S(O)NT1177T1178, -S(O)O-T1179, -P(O)(OT1180)(OT1181), -Si(T1182)(T1183)(T1184),
9
30
где T1133, T1134, T1135, T1136, T1137, T1138, T1139, T1140, T1141, T1142, Т1143, Т1144, Т1145, Т1146, Т1147, Т1148, Т1149, Т1150, Т1151, Т1152, Т1153, Т1154, Т1155, Т1156, Т1157, Т1158, Т1159, Т1160, Т1161, Т1162, Т1163, Т1164, Т1165, Т1166, Т1167, Т1168, Т1169, Т1170, Т1171, Т1172, Т1173, Т1174, Т1175, Т1176, Т1177, Т1178, Т1179, Т1180, Т1181, Т1182, Т1183, Т1184 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и в другом варианте заместители T1139, T1140 и/или Т1148, Т1149 и/или Т1161, Т1162 и/или Т1168, Т1169 и/или Т1177, Т1178 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (с) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT1185, -NT1186T1187, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -OSOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -P(O)(OH), -C(O)-T1188, -C(O)O-T1189, -C(O)NH-T1190, -C(O)NT1191T1192, -O-T1193, -O(-T1194-O)N-H (n равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-T1195-O)N-T1196 (n равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-T1197, -OC(O)-O-T1198, -OC(O)-NHT1199, -O-C(O)-NT1200T1201, -OP(O)(OT1202)(OT1203), -OSi(T1204)(T1205)(T1206), -OS(O)-T1207, -NHC(O)-T1208, -NT1209C(O)-T1210, -NH-C(O)-O-T1211, -NH-C(O)-NH-T1212, -NH-C(O)-NT1213T1214, -NT1215-C(O)-O-T1216, -NT1217-C(O)-NH-T1218, -NT1219-C(O)-NT1220T1221, -NHS(O)-T1222, -NT1223S(O)-T1224, -S-T1225, -S(O)-T1226, -S(O)-T1227, -S(O)NH-T1228, -S(O)NT1229T1230, -S(O)O-T1231, -P(O)(OT1232)(OT1233), -Si(T1234)(T1235)(T1236),
9
30
где T1185, T1186, T1187, T1188, T1189, T1190, T1191, T1192, T1193, T1194, T1195, Т1196, Т1197, Т1198, Т1199, Т1200, Т1201, Т1202, Т1203, Т1204, Т1205, Т1206, Т1207, Т1208, Т1209, Т1210, Т1211, Т1212, Т1213, Т1214, Т1215, Т1216, Т1217, Т1218, Т1219, Т1220, Т1221, Т1222, Т1223, Т1224, Т1225, Т1226, Т1227, Т1228, Т1229, Т1230, Т1231, Т1232, Т1233, Т1234, Т1235, Т1236 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и в другом варианте заместители T1191, T1192 и/или Т1200, Т1201 и/или Т1213, Т1214 и/или Т1220, Т1221 и/или Т1229, Т1230 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (i) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
о
o
2
2
2
2
2
2
2
o
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT1237, -NT1238T1239, -NO, -ОН, - OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т1240, -С(O)O-Т1241, -C(O)NHT1242, -C(O)NT1243T1244, -O-T1245, -O(-Т1246-O)-Н (о равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Т1247-O)-Т1248 (о равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-T1249, -OC(O)-O-T1250, -OC(O)-NHT1251, -O-C(O)-NT1252T1253, -OP(O)(OT1254)(OT1255), -OSi(T1256)(T1257)(T1258), -OS(O)-T1259, -NHC(O)-T1260, -NT1261C(O)-T1262, -NH-C(O)-O-T1263, -NH-C(O)-NHT1264, -NH-C(O)-NT1265T1266, -NT1267-C(O)-O-T1268, -NT1269-C(O)-NH-T1270, -NT1271-C(O)-NT1272T1273, - NHS(O)-T1274, -NT1275S(O)-T1276, -S-T1277, -S(O)-T1278, -S(O)-T1279, -S(O)NH-T1280, -S(O)NT1281T1282, -S(O)-T1283, -P(O)(OT1284)(OT1285), -Si(T1286)(T1287)(T1288),
9
30
где T1237, T1238, T1239, T1240, T1241, T1242, T1243, T1244, T1245, T1246, T1247, T1248, T1249, T1250, T1251, T1252, T1253, T1254, T1255, T1256, T1257, T1258, T1259, T1260, T1261, T1262, T1263, T1264, T1265, T1266, T1267, T1268, T1269, T1270, T1271, T1272, T1273, T1274, T1275, T1276, T1277, T1278, T1279, T1280, T1281, T1282, T1283, T1284, T1285, T1286, T1287, T1288 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и в другом варианте заместители T1243, T1244 и/или Т1252, Т1253 и/или Т1265, Т1266 и/или T1272, T1273 и/или T1281, T1282 вместе образуют гетероциклил,
(d) -NZ41Z42, где заместители Z41, Z42 независимо выбраны из группы, включающей:
9
30
9
30
(1) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -С(O)-алкил, -С(O)-(С-С)алкил, -С(O)-циклоалкил, -С(O)-циклоалкилалкил, -С(O)-арил, -С(O)-арилалкил, -С(O)-гетероарил, -С(O)-гетероарилалкил, -С(O)-гетероциклил, -С(O)-гетероциклилалкил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (1) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
rr
rr
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl Br I, CN, CF, N, NH -NHT1289, -NT1290T1291, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-OSH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т1292, -С(O)O-Т1293, -C(O)NHT1294, -C(O)NT1295T1296, -O-Т1297, -O(-Т1298-O)-Н (r равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-T1299-O)-T1300 (r равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-T1301, -OC(O)-O-T1302, -OC(O)-NHT1303, -O-C(O)-NT1304T1305, -OP(O)(OT1306)(OT1307), -OSi(T1308)(T1309)(T1310), -OS(O)-T1311, -NHC(O)-T1312, -NT1313C(O)-T1314, -NH-C(O)-O-T1315, -NH-C(O)-NHT1316, -NH-C(O)-NT1317T1318, -NT1319-C(O)-O-T1320, -NT1321-C(O)-NH-T1322, -NT1323-C(O)-NT1324T1325, -NHS(O)-T1326, -NT1327S(O)-T1328, -S-T1329, -S(O)-T1330, -S(O)-T1331, -S(O)NH-T1332, -S(O)NT1333T1334, -S(O)O-T1335, -P(O)(OT1336)(OT1337), -Si(T1338)(T1339)(T1340),
9
30
где T1289, T1290, T1291, T1292, T1293, T1294, T1295, T1296, T1297, T1298, T1299, T1300, T1301, T1302, T1303, T1304, T1305, T1306, T1307, T1308, T1309, T1310, T1311, T1312, T1313, T1314, T1315, T1316, T1317, T1318, T1319, T1320, T1321, T1322, T1323, T1324, T1325, T1326, T1327, T1328, T1329, T1330, T1331, T1332, T1333, T1334, T1335, T1336, T1337, T1338, T1339, T1340 независимо выбраны из группы, включающей, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте заместители Т1295, Т1296 и/или Т1304, Т1305 и/или Т1317, Т1318 и/или Т1324, Т1325 и/или Т1333, Т1334 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (i) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
rs
rs
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT1341, -NT1342T1343, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т1344, -C(O)O-T1345, -C(O)NH-T1346, -C(O)NT1347T1348, -O-T1349, -O(-T1350-O)-H (rs равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Т1351-O)-1-1352 (rs равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-T1353, -OC(O)-O-T1354, -OC(O)-NHT1355, -O-C(O)-NT1356T1357, -OP(O)(OT1358)(OT1359), -OSi(TI360)(T1361)(T1362), -OS(O)-T1363, -NHC(O)-T1364, -NT1365C(O)-T1366, -NH-C(O)-O-T1367, -NH-C(O)-NH-T1368, -NH-C(O)-NT1369T1370, -NT1371-C(O)-O-T1372, -NT1373-C(O)-NH-T1374, -NT1375-C(O)-NT1376T1377, -NHS(O)-T1378, -NT1379S(O)-T1380, -S-T1381, -S(O)-T1382, -S(O)- T1383, -S(O)NH-T1384, -S(O)NT1385T1386, -S(O)OT1387, -P(O)(OT1388)(OT1389), -Si(T1390)(T1391)(T1392),
9
30
где T1341, T1342, T1343, T1344, T1345, T1346, T1347, T1348, T1349, T1350, T1351, T1352, T1353, T1354, T1355, T1356, T1357, T1358, T1359, T1360, T1361, T1362, T1363, T1364, T1365, T1366, T1367, T1368, T1369, T1370, T1371, T1372, T1373, T1374, T1375, T1376, T1377, T1378, T1379, T1380, T1381, T1382, T1383, T1384, T1385, T1386, T1387, T1388, T1389, T1390, T1391, T1392 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетерециклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и в другом варианте заместители Т1347, Т1348 и/или Т1356, Т1357 и/или Т1369, Т1370 и/или Т1376, Т1377 и/или Т1385, Т1386 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (ii) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
rt
rt
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT1393, -NT1394T1395, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -OSOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т1396, -С(O)O-Т1397, -C(O)NH-T1398, -C(O)NT1399T1400, -O-T1401, -O(-Т1402-O)-Н (rt равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Т1403-O)-Т1404 (rt равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-T1405, -OC(O)-O-T1406, -OC(O)-NHT1407, -O-C(O)-NT1408T1409, -OP(O)(OT1410)(OT1411), -OSi(T1412)(T1413)(T1414), -OS(O)-T1415, -NHC(O)-T1416, -NT1417C(O)-T1418, -NH-C(O)-O-T1419, -NHC(O)-NH-T1420, -NH-C(O)-NT1421T1422, -NT1423-C(O)-O-T1424, -NT1425-C(O)-NH-T1426, -NT1427-C(O)-NT1428T1429, -NHS(O)-T1430, -NT1431S(O)-T1432, -S-T1433, -S(O)-T1434, -S(O)-T1435, -S(O)NH-T1436, -S(O)NT1437T1438, -S(O)O-T1439, -P(O)(OT1440)(OT1441), -Si(T1442)(T1443)(T1444),
9
30
где T1393, T1394, T1395, T1396, T1397, T1398, T1399, T1400, T1401, T1402, T1403, T1404, T1405, T1406, T1407, T1408, T1409, T1410, T1411, T1412, T1413, T1414, T1415, T1416, T1417, T1418, T1419, T1420, T1421, T1422, T1423, T1424, T1425, T1426, T1427, T1428, T1429, T1430, T1431, T1432, T1433, T1434, Т1435, Т1436, Т1437, Т1438, Т1439, Т1440, Т1441, Т1442, Т1443, Т1444 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и в другом варианте заместители Т1399, Т1400 и/или T1408, Т1409 и/или Т1421, Т1422 и/или Т1428, Т1429 и/или Т1437, Т1438 вместе образуют гетероциклил,
2
(2) -С(O)-С(O)-Т1445, -S(O)-NT1446T1447, где Т1445, Т1446, Т1447 независимо выбраны из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
ru
ru
2
2
2
2
2
2
2
(I) H, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT1448, -NT1449T1450, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т1451, -С(O)ОТ1452, -C(O)NH-T1453, -C(O)NT1454T1455, -O-Т1456, -O(-Т1457-O)-Н (ru равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-T1458-O)-T1459 (ru равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-T1460, -OC(O)-O-T1461, -OC(O)-NHT1462, -O-C(O)-NT1463T1464, -OP(O)(OT1465)(OT1466), -OSi(T1467)(T1468)(T1469), -OS(O)-T1470, -NHC(O)-T1471, -NT1472C(O)-T1473, -NH-C(O)-O-T1474, -NH-C(O)-NH-T1475, -NH-C(O)-NT1476T1477, -NT1478-C(O)-O-T1479, -NT1480-C(O)-NH-T1481, -NT1482-C(O)-NT1483T1484, -NHS(O)-T1485, -NT1486S(O)-T1487, -S-T1488, -S(O)-T1489, -S(O)-T1490, -S(O)NH-T1491, -S(O)NT1492T1493, -S(O)O-T1494, -P(O)(OT1495)(OT1496), -Si(T1497)(T1498)(T1499),
9
30
где T1448, T1449, T1450, T1451, T1452, T1453, T1454, T1455, T1456, T1457, T1458, T1459, T1460, T1461, T1462, T1463, T1464, T1465, T1466, T1467, T1468, T1469, T1470, T1471, T1472, T1473, T1474, T1475, T1476, T1477, T1478, T1479, T1480, T1481, T1482, T1483, T1484, T1485, T1486, T1487, T1488, T1489, Т1490, Т1491, Т1492, Т1493, Т1494, Т1495, Т1496, Т1497, Т1498, Т1499 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и в другом варианте заместители Т1454, Т1455 и/или Т1463, Т1464 и/или Т1476, Т1477 и/или Т1483, Т1484 и/или Т1492, Т1493 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (I) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
rv
rv
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT1500, -NT1501T1502, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т1503, -С(O)O-Т1504, -С(O)NH-Т1505, -С(O)NT1506T1507, -O-Т1508, -O(-Т1509-O)-Н (rv равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-T1510-O)-T1511 (rv равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-T1512, -OC(O)-O-T1513, -OC(O)-NHT1514, -O-C(O)-NT1515T1516, -OP(O)(OT1517)(OT1518), -OSi(T1519)(T1520)(T1521), -OS(O)-T1522, -NHC(O)-T1523, -NT1524C(O)-T1525, -NH-C(O)-O-T1526, -NH-C(O)-NH-T1527, -NH-C(O)-NT1528T1529, -NT1530-C(O)-O-T1531, -NT1532-C(O)-NH-T1533, -NT1534-C(O)-NT1535T1536, -NHS(O)-T1537, -NT1538S(O)-T1539, -S-T1540, -S(O)-T1541, -S(O)-T1542, -S(O)NH-TI543, -S(O)NTI544T1545, -S(O)-T1546, -P(O)(OT1547)(OT1548), -Si(T1549)(T1550)(T1551),
9
30
где T1500, T1501, T1502, T1503, T1504, T1505, T1506, T1507, T1508, T1509, T1510, T1511, T1512, T1513, T1514, T1515, T1516, T1517, T1518, T1519, T1520, T1521, T1522, T1523, T1524, T1525, T1526, T1527, T1528, T1529, T1530, Т1531, Т1532, Т1533, Т1534, Т1535, Т1536, Т1537, Т1538, Т1539, Т1540, Т1541, Т1542, Т1543, Т1544, Т1545, Т1546, Т1547, Т1548, Т1549, Т1550, Т1551 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и в другом варианте заместители Т1506, Т1507 и/или Т1515, Т1516 и/или Т1528, Т1529 и/или Т1535, Т1536 и/или Т1544, Т1545 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (i) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
rw
rw
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT1552, -NT1553T1554, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т1555, -С(O)O-Т1556, -C(O)NH-T1557, -C(O)NT1558T1559, -O-T1560, -O(-T1561-O)-H (rw равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-T1562-O)-T1563 (rw равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-T1564, -OC(O)-O-T1565, -OC(O)-NHT1566, -O-C(O)-NT1567T1568, -OP(O)(OT1569)(OT1570), -OSi(T1571)(T1572)(T1573), -OS(O)-T1574, -NHC(O)-T1575, -NT1576C(O)-T1577, -NH-C(O)-O-T1578, -NHC(O)-NH-T1579, -NH-C(O)-NT1580T1581, -NT1582- C(O)-O-T1583, -NT1584-C(O)-NH-T1585, -NT1586-C(O)-NT1587T1588, -NHS(O)-T1589, -NT1590S(O)-T1591, -S-T1592, -S(O)-T1593, -S(O)-T1594, -S(O)NH-T1595, -S(O)NTI596T1597, -S(O)O-T1598, -P(O)(OT1599)(OT1600), -Si(T1601)(T1602)(T1603),
9
30
где T1552, T1553, T1554, T1555, T1556, T1557, T1558, T1559, T1560, T1561, T1562, T1563, T1564, T1565, T1566, T1567, T1568, T1569, T1570, T1571, Т1572, Т1573, Т1574, Т1575, Т1576, Т1577, Т1578, Т1579, Т1580, Т1581, Т1582, Т1583, Т1584, Т1585, Т1586, Т1587, Т1588, Т1589, Т1590, Т1591, Т1592, Т1593, Т1594, Т1595, Т1596, Т1597, Т1598, Т1599, Т1600, Т1601, Т1602, Т1603 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и в другом варианте заместители Т1558, Т1559 и/или Т1567, Т1568 и/или Т1580, Т1581 и/или Т1587, Т1588 и/или Т1596, Т1597 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (ii) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
rx
rx
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклил ал кил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT1604, -NT1605T1606, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, - Р(O)(ОН), -С(O)-Т1607, -С(O)O-Т1608, -C(O)NHT1609, -C(O)NT1610T1611, -O-T1612, -O(-Т1613-O)-Н (rx равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Т1614-O)-Т1615 (rx равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Т1616, -ОС(O)-O-Т1617, -OC(O)-NHT1618, -O-C(O)-NT1619T1620, -OP(O)(OT1621)(OT1622), -OSi(T1623)(T1624)(T1625), -OS(O)-T1626, -NHC(O)-T1627, -NT1628C(O)-T1629, -NH-C(O)-O-T1630, -NH-C(O)-NH-T1631, -NH-C(O)- NT1632T1633, -NT1634-C(O)-O-T1635, -NT1636-C(O)-NH-T1637, -NT1638-C(O)-NT1639T1640, -NHS(O)-T1641, -NT1642S(O)-T1643, -S-T1644, -S(O)-T1645, -S(O)-T1646, -S(O)NH-T1647, -S(O)NT1648T1649, -S(O)O-T1650, -P(O)(OT1651)(OT1652), -Si(T1653)(T1654)(T1655),
9
30
где T1604, T1605, T1606, T1607, T1608, T1609, T1610, T1611, T1612,Т1613, Т1614, Т1615, Т1616, Т1617, Т1618, Т1619, Т1620, Т1621, Т1622, Т1623, Т1624, Т1625, Т1626, Т1627, Т1628, Т1629, Т1630, Т1631, Т1632, Т1633, Т1634, Т1635, Т1636, Т1637, Т1638, Т1639, Т1640, Т1641, Т1642, Т1643, Т1644, Т1645, Т1646, Т1647, Т1648, Т1649, Т1650, Т1651, Т1652, Т1653, Т1654, Т1655 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и в другом варианте заместители Т1610, Т1611 и/или Т1619, Т1620 и/или Т1632, Т1633 и/или Т1639, Т1640 и/или Т1648, Т1649 вместе образуют гетероциклил, где в другом варианте Т1446, Т1447 вместе образуют гетероциклил,
(3) -C(Y8)NZ43Z44, -C(=NZ45)-Z46, -C(Y9)NZ47-Y10-Z48,
где Y8, Y9, Y10 независимо выбраны из группы, включающей: О, S, =NH, =NZ49,
а заместители Z43, Z44, Z45, Z46, Z47, Z48, Z49 независимо выбраны из группы, включающей:
9
30
9
30
2
9
30
2
9
30
2
2
2
2
2
2
2
2
(I) H, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -С(O)-алкил, -С(O)-(С-С)алкил, -С(O)-циклоалкил, -С(O)-циклоалкилалкил, -С(O)-арил, -С(O)-арилалкил, -С(O)-гетероарил, -С(O)-гетероарилалкил, -С(O)-гетероциклил, -С(O)-гетероциклилалкил, -SO(O)(С-C)алкил, -S(O)-(С-С)алкил, -S(O)-циклоалкил, -S(O)-циклоалкилалкил, -S(O)-арил, -S(O)-арилалкил, -S(O)-гетероарил, -S(O)-гетероарилалкил, -S(O)-гетероциклил, -S(O)-гетероциклилалкил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (I) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
ry
ry
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT1656, -NT1657T1658, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т1659, -С(O)O-Т1660, -C(O)NH-T1661, -C(O)NT1662T1663, -O-T1664, -O(-T1665-O)-H (ry равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-T1666-O)-T1667 (ry равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-T1668, -OC(O)-O-T1669, -OC(O)-NHT1670, -O-C(O)-NT1671T1672, -OP(O)(OT1673)(OT1674), -OSi(T1675)(T1676)(T1677), -OS(O)-T1678, -NHC(O)-T1679, -NT1680C(O)-T1681, -NH-C(O)-O-T1682, -NH-C(O)-NH-T1683, -NH-C(O)-NT1684T1685, -NT1686-C(O)-O-T1687, -NT1688-C(O)-NH-T1689, -NT1690-C(O)-NT1691T1692, -NHS(O)-T1693, -NT1694S(O)-T1695, -S-T1696, -S(O)-T1697, -S(O)-T1698, -S(O)NH-T1699, -S(O)NT1700T1701, -S(O)OT1702, -P(O)(OT1703)(OT1704), -Si(T1705)(T1706)(T1707),
9
30
где T1656, T1657, T1658, T1659, T1660, T1661, T1662, T1663, T1664, T1665, T1666, T1667, T1668, T1669, T1670, T1671, T1672, T1673, T1674, T1675, Т1676, Т1677, Т1678, Т1679, Т1680, Т1681, Т1682, Т1683, Т1684, Т1685, Т1686, Т1687, Т1688, Т1689, Т1690, Т1691, Т1692, Т1693, Т1694, Т1695, Т1696, Т1697, Т1698, Т1699, Т1700, Т1701, Т1702, Т1703, Т1704, Т1705, Т1706, Т1707 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и в другом варианте заместители T1662, T1663 и/или Т1671, Т1672 и/или Т1684, Т1685 и/или Т1691, Т1692 и/или Т1700, Т1701 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (i) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
rz
rz
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT1708, -NT1709T1710, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т1711, -С(O)O-Т1712, -C(O)NH-T1713, -C(O)NT1714T1715, -O-T1716, -O(-Т1717-O)-Н (rz равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-T1718-O)-T1719 (rz равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-T1720, -OC(O)-O-T1721, -OC(O)-NHT1722, -O-C(O)-NT1723T1724, -OP(O)(OT1725)(OT1726), -OSi(T1727)(T1728)(T1729), -OS(O)-T1730, -NHC(O)-T1731, -NT1732C(O)-T1733, -NH-C(O)-O-T1734, -NH-C(O)-NH-T1735, -NH-C(O)-NT1736T1737, -NT1738-C(O)-O-T1739, -NT1740-C(O)-NH-T1741, -NT1742-C(O)-NT1743T1744, -NHS(O)-T1745, -NT1746S(O)-T1747, -S-T1748, -S(O)-T1749, -S(O)-T1750, -S(O)NH-T1751, -S(O)NT1752T1753, -S(O)O-T1754, -P(O)(OT1755)(OT1756), -Si(T1757)(T1758)(T1759),
9
30
где T1708, T1709, T1710, T1711, T1712, T1713, T1714, T1715, T1716, T1717, T1718, T1719, T1720, T1721, T1722, T1723, T1724, T1725, T1726, T1727, T1728, T1729, T1730, T1731, T1732, T1733, T1734, T1735, T1736, T1737, T1738, T1739, T1740, T1741, T1742, T1743, T1744, T1745, T1746, T1747, T1748, T1749, T1750, T1751, T1752, T1753, T1754, T1755, T1756, T1757, T1758, T1759 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и в другом варианте заместители T1714, T1715 и/или T1723, T1724 и/или T1736, T1737 и/или T1743, T1744 и/или T1752, T1753 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (ii) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
ra
ra
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHT1760, -NT1761T1762, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-Т1763, -C(O)O-T1764, -C(O)NH-T1765, -C(O)NT1766T1767, -O-T1768, -O(-T1769-O)-H (ra равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-Т1770-O)-Т1771 (ra равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Т1772, -ОС(O)-O-Т1773, -OC(O)-NHT1774, -O-C(O)-NT1775T1776, -OP(O)(OT1777)(OT1778), -OSi(T1779)(T1780)(T1781), -OS(O)-T1782, -NHC(O)-T1783, -NT1784C(O)-T1785, -NH-C(O)-OT1786, -NH-C(O)-NH-T1787, -NH-C(O)-NT1788T1789, -NT1790-C(O)-O-T1791, -NT1792-C(O)-NH-T1793, -NT1794-C(O)-NT1795T1796, -NHS(O)-T1797, -NT1798S(O)-T1799, -S-T1800, -S(O)-T1801, -S(O)-T1802, -S(O)NH-T1803, -S(O)NT1804T1805, -S(O)O-T1806, -P(O)(OT1807)(OT1808), -Si(T1809)(T1810)(T1811),
9
30
где T1760, T1761, T1762, T1763, T1764, T1765, T1766, T1767, T1768, T1769, T1770, T1771, T1772, T1773, T1774, T1775, T1776, T1777, T1778, T1779, T1780, T1781, T1782, T1783, T1784, T1785, T1786, T1787, T1788, T1789, T1790, T1791, T1792, T1793, T1794, T1795, T1796, T1797, T1798, T1799, T1800, T1801, T1802, T1803, T1804, T1805, T1806, T1807, T1808, T1809, T1810, T1811 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и в другом варианте заместители T1766, T1767 и/или T1775, T1776 и/или T1788, T1789 и/или T1795, T1796 и/или Т1804, Т1805 вместе образуют гетероциклил,
и заместители Z3, Z4 независимо выбраны из группы, включающей:
(e) Н,
(f) галоген, F, Cl, Br, I,
9
30
9
30
(g) незамещенный или замещенный алкил или (С-С)алкил, где алкил или необязательно алкильный заместитель или (С-С)алкил в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
х
х
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHB457, -NB458B459, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -OSOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-В460, -С(O)O-В461, -C(O)NH-B462, -C(O)NB463B464, -O-В465, -O(-В466-O)-Н (х равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-В467-O)-В468 (x равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-В469, -OC(O)-O-B470, -OC(O)-NHB471, -O-C(O)-NB472B473, -OP(O)(OB474)(OB475), -OSi(B476)(B477)(B478), -OS(O)-B479, -NHC(O)-B480, -NB481C(O)-B482, -NH-C(O)-O-B483, -NH-C(O)-NH-B484, -NH-C(O)-NB485B486, -NB487-C(O)-O-B488, -NB489-C(O)-NHB490, -NB491-C(O)-NB492B493, -NHS(O)-B494, -NB495S(O)-B496, -S-B497, -S(O)-B498, -S(O)-B499, -S(O)NH-B500, - S(O)NB501B502, -S(O)O-B503, -P(O)(OB504)(OB505), -Si(B506)(B507)(B508),
где B457, B458, B459, B460, B461, B462, B463, B464, B465, B466, B467, B468, B469, B470, B471, B472, B473, B474, B475 B476, B477, B478, B479, B480, B481, B482, B483, B484, B485, B486, B487, B488, B489, B490, B491, B492, B493, B494, B495, B496, B497, B498, B499, B500, B501, B502, B503, В504, В505, В506, В507, B508 независимо выбраны из группы, включающей:
9
30
алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и в другом варианте заместители В463, В464 и/или В472, В473 и/или В485, В486 и/или В492, В493 и/или В501, В502 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (i) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
y
y
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHB509, -NB510B511, -NO, -ОН, -OCF, - SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-В512, -С(O)O-В513, -C(O)NH-B514, - C(O)NB515B516, -O-В517, -O(-В518-O)-Н (y равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-В519-O)-В520 (y равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-В521, -OC(O)-O-B522, -OC(O)-NHB523, -O-C(O)-NB524B525, -OP(O)(OB526)(OB527), -OSi(B528)(B529)(B530), -OS(O)-B531, -NHC(O)-B532, -NB533C(O)-B534, -NH-C(O)-O-B535, -NH-C(O)-NH-B536, -N H-C(O)-NB537B538, -NB539-C(O)-OB540, -NB541-C(O)-NH-B542, -NB543-C(O)-NB544B545, -NHS(O)-B546, -NB547S(O)-B548, -S-B549, -S(O)-B550, -S(O)-B551, -S(O)NH-B552, -S(O)NB553B554, -S(O)OB555, -P(O)(OB556)(OB557), -Si(B558)(B559)(B560),
9
30
где В509, B510, B511, B512, B513, B514, B515, B516, B517, B518, B519, B520, B521, B522, B523, B524, B525, B526, B527, B528, B529, B530, B531, B532, B533, B534, B535, B536, B537, B538, B539, B540, B541, B542, B543, B544, B545, B546, B547, B548, B549, B550, B551, B552, B553, B554, B555, В556, В557, В558, В559, В560 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и вдругом варианте заместители В515, В516 и/или В524, В525 и/или В537, В538 и/или В544, В545 и/или В553, В554 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (ii) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
z
z
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHB561, -NB562B563, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, - C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-В564, -С(O)O-В565, -C(O)NH-B566, -C(O)NB567B568, -O-В569, -O(-В570-O)-Н (z равно 1,2, 3, 4, 5), -O(-В571-O)-В572 (z равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-В573, -OC(O)-O-B574, -OC(O)-NHB575, -O-C(O)-NB576B577, -OP(O)(OB578)(OB579), -OSi(B580)(B581)(B582), -OS(O)-B583, -NHC(O)-B584, -NB585C(O)-B586, -NH-C(O)-O-B587, -NH-C(O)-NH-B588, -NH-C(O)-NB589B590, -NB591-C(O)-O-B592, -NB593-C(O)-NH-B594, -NB595-C(O)-NB596B597, -NHS(O6)-B598, -NB599S(O)-B600, -S-B601, -S(O)-B602, -S(O)-В603, -S(O)NH-B604, -S(O)NB605B606, -S(O)O-B607, P(O)(OB608)(OB609), -Si(B610)(B611)(B612),
9
30
где B561, B562, B563, B564, B565, B566, B567, B568, B569, B570, B571, B572, B573, B574, B575, B576, B577, B578, B579, B580, B581, B582, B583, B584, B585, B586, B587, B588, B589, B590, B591, B592, B593, B594, B595, 30 B596, B597, B598, B599, B600, B601, B602, B603, B604, B605, B606, B607, В608, В609, В610, В611, В612 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и вдругом варианте заместители В567, В568 и/или В576, В577 и/или В589, В590 и/или В596, В597 и/или В605, В606 вместе образуют гетероциклил,
(h) незамещенный или замещенный арил, где необязательно арил в свою очередь независимо содержит по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
а
а
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHB613, -NB614B615, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-В616, -С(O)O-В617, -C(O)NH-B618, -C(O)NB619B620, -O-В621, -O(-В622-O)-Н (а равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-В623-O)-В624 (а равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-В625, -OC(O)-O-B626, -OC(O)-NHB627, -O-C(O)-NB628B629, -OP(O)(OB630)(OB631), -OSi(B632)(B633)(B634), -OS(O)-B635, -NHC(O)-B636, -NB637C(O)-B638, -NH-C(O)-O-B639, -NH-C(O)-NH-B640, -NHC(O)-NB641B642, -NB643-C(O)-O-B644, -NB645-C(O)-NHB646, -NB647-C(O)-NB648B649, -NHS(O)-B650, -NB651S(O)-B652, -S-B653, -S(O)-B654, -S(O)-B655, -S(O)NH-B656, -S(O)NB657B658, -S(O)O-B659, -P(O)(OB660)(OB661), -Si(B662)(B663)(B664),
9
30
где B613, B614, B615, B616, B617, B618, B619, B620, B621, B622, B623, B624, B625, B626, B627, B628, B629, B630, B631, B632, B633, B634, B635, B636, B637, B638, B639, B640, B641, B642, B643, B644, B645, B646, B647, B648, B649, B650, B651, B652, B653, B654, B655, B656, B657, B658, B659, В660, В661, В662, В663, В664 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и вдругом варианте заместители В619, В620 и/или В628, В629 и/или В641, В642 и/или В648, В649 и/или В657, В658 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (i) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
b
b
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHB665, -NB666B667, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-В668, -С(O)O-В669, -C(O)NH-B670, -C(O)NB671B672, -O-В673, -O(-В674-O)-Н (b равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-В675-O)-В676 (b равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-В677, -OC(O)-OB678, -OC(O)-NHB679, -O-C(O)-NB680B681, -OP(O)(OB682)(OB683), -OSi(B684)(B685)(B686), -OS(O)-B687, -NHC(O)-B688, -NB689C(O)-B690, -NH-C(O)-O-B691, -NH-C(O)-NH-B692, -N H-C(O)-N B693B694, -NB695-C(O)-O-B696, -NB697-C(O)-NH-B698, -NB699-C(O)-NB700B701, -NHS(O)-B702, -NB703S(O)-B704, -S-B705, -S(O)-B706, -S(O)-B707, -S(O)NH-B708, -S(O)NB709B710, -S(O)OB711, -P(O)(OB712)(OB713), -Si(B714)(B715)(B716),
9
30
где B665, B666, B667, B668, B669, B670, B671, B672, B673, B674, B675, B676, B677, B678, B679, B680, B681, B682, B683, B684, B685, B686, B687, B688, B689, B690, B691, B692, B693, B694, B695, B696, B697, B698, B699, B700, B701, B702, B703, B704, B705, B706, B707, B708, B709, B710, B711, В712, В713, В714, В715, В716 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и вдругом варианте заместители В671, В672 и/или В680, В681 и/или В693, В694 и/или В700, В701 и/или В709, В710 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (ii) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
с
c
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHB717, -NB718B719, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-В720, -С(O)O-В721, -C(O)NH-B722, -C(O)NB723B724, -O-В725, -O(-В726-O)-Н (с равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-В727-O)-В728 (с равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-В729, -OC(O)-O-B730, -OC(O)-NHB731, -O-C(O)- NB732B733, -OP(O)(OB734)(OB735), -OSi(B736)(B737)(B738), -OS(O)-B739, -NHC(O)-B740, -NB741C(O)-B742, -NH-C(O)-O-B743, -NH-C(O)-NHB744, -NH-C(O)-NB745B746, -NB747-C(O)-O-B748, -NB749-C(O)-NH-B750, -NB751-C(O)-NB752B753, -NHS(O)-B754, -NB755S(O)-B756, -S-B757, -S(O)-B758, -S(O)-B759, -S(O)NH-B760, -S(O)NB761B762, -S(O)O-B763, -P(O)(OB764)(OB765), -Si(B766)(B767)(B768),
9
30
где B717, B718, B719, B720, B721, B722, B723, B724, B725, B726, B727, B728, B729, B730, B731, B732, B733, B734, B735, B736, B737, B738, B739, B740, B741, B742, B743, B744, B745, B746, B747, B748, B749, B750, B751, B752, B753, B754, B755, B756, B757, B758, B759, B760, B761, B762, B763, В764, В765, В766, В767, В768 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкили в другом варианте заместители В723, В724 и/или В732, В733 и/или В745, В746 и/или В752, В753 и/или В761, В762 вместе образуют гетероциклил,
(j) незамещенный или замещенный гетероарил, где необязательно гетероарил в свою очередь независимо содержит по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
d
d
2
2
2
2
2
2
2
(i) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHB769, -NB770B771, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -OSOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-В772, -С(O)O-В773, -C(O)NH-B774, -C(O)NB775B776, -O-В777, -O(-В778-O)-Н (d равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-В779-O)-В780 (d равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-В781, -OC(O)-O-B782, -OC(O)-NHB783, -O-C(O)-NB784B785, -OP(O)(OB786)(OB787), -OSi(B788)(B789)(B790), -OS(O)-B791, -NHC(O)-B792, -NB793C(O)-B794, -NH-C(O)-O-B795, -NH-C(O)-NH-B796, -NHC(O)-NB797B798, -NB799-C(O)-O-B800, -NB801-C(O)-NHB802, -NB803-C(O)-NB804B805, -NHS(O)-B806, -NB807S(O)-B808, -S-B809, -S(O)-B810, -S(O)-B811, -S(O)NH-B812, -S(O)NB813B814, -S(O)O-B815, -P(O)(OB816)(OB817), -Si(B818)(B819)(B820),
9
30
где B769, B770, B771, B772, B773, B774, B775, B776, B777, B778, B779, B780, B781, B782, B783, B784, B785, B786, B787, B788, B789, B790, B791, B792, B793, B794, B795, B796, B797, B798, B799, B800, B801, B802, B803, B804, B805, B806, B807, B808, B809, B810, B811, B812, B813, B814, B815, В816, В817, В818, В819, В820 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и вдругом варианте заместители В775, В776 и/или В784, В785 и/или В797, В798 и/или В804, В805 и/или В813, В814 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (i) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
е
e
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHB821, -NB822B823, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-В824, -С(O)O-В825, -C(O)NH-B826, -C(O)NB827B828, -O-В829, -O(-В830-O)-Н (е равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-В831-O)-В832 (е равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-В833, -OC(O)-OB834, -OC(O)-NHB835, -O-C(O)-NB836B837, -OP(O)(OB838)(OB839), -OSi(B840)(B841)(B842), -OS(O)-B843, -NHC(O)-B844, -NB845C(O)-B846, -NH-C(O)-O-B847, -NH-C(O)-NH-B848, -NH-C(O)-NB849B850, -NB851-C(O)-O-B852, -NB853-C(O)-NH-B854, -NB855-C(O)-NB856B857, -NHS(O)-B858, -NB859S(O)-B860, -S-B861, -S(O)-B862, -S(O)-B863, -S(O)NH-B864, -S(O)NB865B866, -S(O)OB867, -P(O)(OB868)(OB869), -Si(B870)(B871)(B872),
9
30
где B821, B822, B823, B824, B825, B826, B827, B828, B829, B830, B831, B832, B833, B834, B835, B836, B837, B838, B839, B840, B841, B842, B843, B844, B845, B846, B847, B848, B849, B850, B851, B852, B853, B854, B855, B856, B857, B858, B859, B860, B861, B862, B863, B864, B865, B866, B867, В868, В869, В870, В871, В872 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и вдругом варианте заместители В827, В828 и/или В836, В837 и/или В849, В850 и/или В856, В857 и/или В865, В866 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (ii) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
f
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHB873, -NB874B875, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-В876, -С(O)O-В877, -C(O)NH-B878, -C(O)NB879B880, -O-В881, -O(-В882-O)H (f равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-В883-O), -В884 (f равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-В885, -OC(O)-O-B886,-OC(O)-NHB887, -O-C(O)-NB888B889, -OP(O)(OB890)(OB891), - OSi(B892)(B893)(B894), -OS(O)-B895, -NHC(O)-B896, -NB897C(O)-B898, -NH-C(O)-O-B899, -NH-C(O)-NHB900, -NH-C(O)-NB901B902, -NB903-C(O)-O-B904, -NB905-C(O)-NH-B906, -NB907-C(O)-NB908B909, -NHS(O)-B910, -NB911S(O)-B912, -S-B913, -S(O)-B914, -S(O)-B915, -S(O)NH-B916, -S(O)NB917B918, -S(O)O-B919, -P(O)(OB920)(OB921), -Si(B922)(B923)(B924),
9
30
где B873, B874, B875, B876, B877, B878, B879, B880, B881, B882, B883, B884, B885, B886, B887, B888, B889, B890, B891, B892, B893, B894, B895, B896, B897, B898, B899, B900, B901, B902, B903, B904, B905, B906, B907, B908, B909, B910, B911, B912, B913, B914, B915, B916, B917, B918, B919, В920, В921, В922, В923, В924 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и вдругом варианте заместители В879, В880 и/или В888, В889 и/или В901, В902 и/или В908, В909 и/или В917, В918 вместе образуют гетероциклил,
(k) OZ6, где Z6 независимо выбран из группы, включающей:
9
30
(i) H, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, где необязательно вышеупомянутые заместители группы (i) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
3
3
3
3
2
2
3
2
g
g
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHB925, -NB926B927, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-В928, -С(O)O-В929, -С(O)NH-В930, - C(O)NB931B932, -O-В933, -O(-В934-O)-Н (g равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-В935-O)-В936 (g равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-В937, -OC(O)-OB938, -OC(O)-NHB939, -O-C(O)-NB940B941, -OP(O)(OB942)(OB943), -OSi(B944)(B945)(B946), -OS(O)-B947, -NHC(O)-B948, -NB949C(O)-B950, -NH-C(O)-O-B951, -NH-C(O)-NH-B952, -NH-C(O)-NB953B954, -NB955-C(O)-O-B956, -NB957-C(O)-NH-B958, -NB959-C(O)-NB960B961, -NHS(O)-B962, -NB963S(O)-B964, -S-B965, -S(O)-B966, -S(O)-B967, -S(O)NH-B968, -S(O)NB969B970, -S(O)OB971, -P(O)(OB972)(OB973), -Si(B974)(B975)(B976),
9
30
где B925, B926, B927, B928, B929, B930, B931, B932, B933, B934, B935, В936, В937, В938, В939, В940, В941, В942, В943, В944, В945, В946, В947, В948, В949, В950, В951, В952, В953, В954, В955, В956, В957, В958, В959, В960, В961, В962, В963, В964, В965, В966, В967, В968, В969, В970, В971, В972, В973, В974, В975, В976 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и в другом варианте заместители В931, В932 и/или В940, В941 и/или В953, В954 и/или В960, В961 и/или В969, В970 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (ii) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
h
h
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHB977, -NB978B979, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-В980, -С(O)O-В981, -C(O)NH-B982, -C(O)NB983B984, -O-В985, -O(-В986-O)-Н (h равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-В987-O)-В988 (h равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-В989, -OC(O)-O-B990, -OC(O)-NHB991, -O-C(O)-NB992B993, -OP(O)(OB994)(OB995), -OSi(B996)(B997)(B998), -OS(O)-B999, -NHC(O)-B1000, -NB1001C(O)-B1002, -NH-C(O)-O-B1003, -NH-C(O)-NHB1004, -NH-C(O)-NB1005B1006, -NB1007-C(O)-O-B1008, -NB1009-C(O)-NH-B1010, -NB1011-C(O)-NB1012B1013, -NHS(O)-B1014, -NB1015S(O)-B1016, -S-B1017, -S(O)-B1018, -S(O)-B1019, -S(O)NH-B1020, -S(O)NB1021B1022, -S(O)O-B1023, - P(O)(OB1024)(OB1025), -Si(B1026)(B1027)(B1028),
9
30
где B977, B978, B979, B980, B981, B982, B983, B984, B985, B986, B987, В988, В989, В990, В991, В992, В993, В994, В995, В996, В997, В998, В999, В1000, В1001, В1002, В1003, В1004, В1005, В1006, В1007, В1008, В1009, В1010, В1011, В1012, В1013, В1014, В1015, В1016, В1017, В1018, В1019, В1020, В1021, В1022, В1023, В1024, В1025, В1026, В1027, В1028 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и в другом варианте заместители В983, В984 и/или В992, В993 и/или В1005, В1006 и/или В1012, В1013 и/или В1021, В1022 вместе образуют гетероциклил,
(I) SZ7, где Z7 независимо выбран из группы, включающей:
9
30
(i) H, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (i) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
i
i
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHB1029, -NB1030B1031, -NO, -ОН, - OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-В1032, -С(O)O-В1033, -C(O)NH-B1034, -C(O)NB1035B1036, -O-B1037, -O(-В1038-O)-Н (i равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-В1039-O)-В1040 (i равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-B1041, -OC(O)-O-B1042, -OC(O)-NHB1043, -O-C(O)-NB1044B1045, -OP(O)(OB1046)(OB1047), -OSi(B1048)(B1049)(B1050), -OS(O)-B1051, -NHC(O)-B1052, -NB1053C(O)-B1054, -NH-C(O)-O-B1055, -NH-C(O)-NHB1056, -NH-C(O)-NB1057B1058, -NB1059-C(O)-O-B1060, -NB1061-C(O)-NH-B1062, -NB1063-C(O)-NB1064B1065, -NHS(O)-В1066, -NB1067S(O)-B1068, -S-B1069, -S(O)-B1070, -S(O)-B1071, -(O)NH-B1072, -S(O)NB1073B1074, -S(O)O-B1075, -P(O)(OB1076)(OB1077), -Si(B1078)(B1079)(B1080),
9
30
где B1029, B1030, B1031, B1032, B1033, B1034, B1035, B1036, B1037, B1038, B1039, B1040, B1041, B1042, B1043, B1044, B1045, B1046, B1047, B1048, B1049, B1050, B1051, B1052, B1053, B1054, B1055, B1056, B1057, B1058, B1059, B1060, B1061, B1062, B1063, B1064, B1065, B1066, B1067, B1068, B1069, B1070, B1071, B1072, B1073, B1074, B1075, B1076, B1077, B1078, B1079, B1080 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и в другом варианте заместители B1035, B1036 и/или B1044, B1045 и/или B1057, B1058 и/или B1064, B1065 и/или B1073, B1074 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (ii) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
j
j
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHB1081, -NB1082B1083, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, - С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-В1084, -С(O)O-В1085, -С(O)NH-В1086, -C(O)NB1087B1088, -O-B1089, -O(-B1090-O)-H (j равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-B1091-O)-B1092 (j равно1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-B1093, -OC(O)-O-B1094, -OC(O)-NHB1095, -O-C(O)-NB1096B1097, -OP(O)(OB1098)(OB1099), -OSi(B1100)(B1101)(B1102), -OS(O)-B1103, -NHC(O)-B1104, -NB1105C(O)-B1106, -NH-C(O)-O-B1107, -NH-C(O)-NH-B1108, -NH-C(O)-NB1109B1110, -NB1111-C(O)-O-B1112, -NB1113-C(O)-NH-B1114, -NB1115-C(O)-NB1116B1117, -NHS(O)-B1118, -NB1119S(O)-B1120, -S-B1121, -S(O)-B1122, -S(O)-B1123, -S(O)NH-B1124, -S(O)NB1125B1126, -S(O)O-B1127, -P(O)(OB1128)(OB1129), -Si(B1130)(B1131)(B1132),
9
30
где B1081, B1082, B1083, B1084, B1085, B1086, B1087, B1088, B1089, B1090, B1091, B1092, B1093, B1094, B1095, B1096, B1097, B1098, B1099, B1100, B1101, B1102, B1103, B1104, B1105, B1106, B1107, B1108, B1109, B1110, B1111, B1112, B1113, B1114, B1115, B1116, B1117, B1118, B1119, B1120, B1121, B1122, B1123, B1124, B1125, B1126, B1127, B1128, B1129, B1130, B1131, B1132 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и вдругом варианте заместители B1087, B1088 и/или B1096, B1097 и/или B1109, B1110 и/или В1116, В1117 и/или В1125, В1126 вместе образуют гетероциклил,
(m) NZ8Z9, где Z8, Z9 независимо выбраны из группы, включающей:
9
30
2
2
(i) H, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, -С(O)-В1133, -С(O)O-В1134, -C(O)-NB1135B1136, -S(O)-B1137, - S(O)O-B1138,
9
30
где В1133, В1134, В1135, В1136, В1137, В1138 независимо выбраны из группы, включающей: H, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте заместители В1135, В1136 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (i) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
k
k
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHB1139, -NB1140 В1141, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-В1142, -С(O)O-В1143, -C(O)NHB1144, -C(O)NB1145B1146, -O-В1147, -O(-В1148-O)-Н (k равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-В1149-O)-В1150 (k равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-В1151, -ОС(O)-O-В1152, -OC(O)-NHB1153, -O-C(O)-NB1154B1155, -OP(O)(OB1156)(OB1157), -OSi(B1158)(B1159)(B1160), -OS(O)-B1161, -NHC(O)-B1162, -NB1163C(O)-B1164, -NH-C(O)-O-B1165, -NH-C(O)-NHB1166, -NH-C(O)-NB1167B1168, -NB1169-C(O)-O-B1170, -NB1171-C(O)-NH-B1172, -NB1173-C(O)-NB1174B1175, -NHS(O)-B1176, -NB1177S(O)-B1178, -S-B1179, -S(O)-B1180, -S(O)-B1181, -S(O)NH-B1182, -S(O)NB1183B1184, -S(O)O-B1185, -P(O)(OB1186)(OB1187), -Si(B1188)(B1189)(B1190),
9
30
где B1139, B1140, B1141, B1142, B1143, B1144, B1145, B1146, B1147, B1148, B1149, B1150, B1151, B1152, B1153, B1154, B1155, B1156, B1157, B1158, B1159, B1160, B1161, B1162, B1163, B1164, B1165, B1166, B1167, B1168, B1169, B1170, B1171, B1172, B1173, B1174, B1175, B1176, B1177, B1178, B1179, B1180, B1181, B1182, B1183, B1184, B1185, B1186, B1187, B1188, B1189, B1190 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте заместители B1145, B1146 и/или B1154, B1155 и/или В1167, B1168 и/или B1174, B1175 и/или В1183, B1184 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (ii) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
i
I
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, J, CN, CF, N, NH, -NHB1191, -NB1192B1193, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -С(O)-В1194, -С(O)ОВ1195, -С(O)NH-В1196, -C(O)NB1197B1198, -O-В1199, -O(-B1200-O)-H (i равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-B1201-O)-BI202 (I равно 1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-В1203, -ОС(O)-O-В1204, -OC(O)-NHB1205, -O-C(O)-NB1206B1207, -OP(O)(OB1208)(OB1209), -OSi(B1210)(B1211)(B1212), -OS(O)-B1213, -NHC(O)-B1214, -NB1215C(O)-B1216, -NH-C(O)-O-B1217, -NH-C(O)-NH-B1218, -NH-C(O)-NB1219B1220, -NB1221-C(O)-O-B1222, -NB1223-C(O)-NH-B1224, -NB1225-C(O)-NB1226B1227, -NHS(O)-B1228, -NB1229S(O)-B1230, -S-B1231, -S(O)-B1232, -S(O)-B1233, -S(O)NH-B1234, -S(O)NB1235B1236, -S(O)O-B1237, -P(O)(OB1238)(OB1239), -Si(B1240)(B1241)(B1242),
9
30
где В1191, B1192, B1193, B1194, B1195, B1196, B11197, B1198, B1199, B1200, B1201, B1202, B1203, B1204, B1205, B1206, B1207, B12OS, B1209, B1210, B1211, B1212, B1213, B1214, B1215, B1216, B1217, B1218, B1219, B1220, B1221, B1222, B1223, B1224, B1225, B1226, B1227, B1228, B1229, B1230, B1231, B1232, B1233, B1234, B1235, B1236, B1237, B1238, B1239, B1240, B1241, B1242 независимо выбраны из группы, включающей, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте заместители В 1197, В1198 и/или В1206, В1207 и/или В1219, В1220 и/или В1226, В1227 и/или В1235, В1236 вместе образуют гетероциклил,
и заместитель Z5 независимо выбран из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
r
r
2
2
2
2
2
2
2
(i) H, алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHD1, -ND2D3, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -О-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-D4, -C(O)O-D5, -C(O)NH-D6, -C(O)ND7D8, -O-D9, -O(-D10-O)-H (r равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-D11-O)-D12 (r равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-D13, -OC(O)-O-D14, -OC(O)-NHD15, -O-C(O)-ND16D17, -OP(O)(OD18)(OD19), -OSi(D20)(D21)(D22), -OS(O)-D23, -NHC(O)-D24, -ND25C(O)-D26, -NHC(O)-O-D27, -NH-C(O)-NH-D28, -NH-C(O)-ND29D30, -ND31-C(O)-OD32, -ND33-C(O)-NH-D34, -ND35-C(O)-ND36D37, -NHS(O)-D38, -ND39S(O)-D40, -S-D41, -S(O)-D42, -S(O)-D43, -S(O)NH-D44, - S(O)ND45D46, -S(O)0-D47, -P(O)(OD48)(OD49), -Si(D50)(D51)(D52),
9
30
где D1, D2, D3, D4, D5, D6, D7, D8, D9, D10, D11, D12, D13, D14, D15, D16, D17, D18, D19, D20, D21, D22, D23, D24, D25, D26, D27, D28, D29, D30, D31, D32, D33, D34, D35, D36, D37, D38, D39, D40, D41, D42, D43, D44, D45, D46, D47, D48, D49, D50, D51, D52 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте заместители D7, D8 и/или D16, D17 и/или D29, D30 и/или D36, D37 и/или D45, D46 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (i) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
s
t
2
2
2
2
2
2
2
(ii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHD53, -ND54D55, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -O-SOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -С(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН), -C(O)-D56, -C(O)O-D57, -C(O)NH-D58, -C(O)ND59D60, -O-D61, -O(-D62-O)-H (s равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-D63-O)-D64 (t равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-D65, -OC(O)-O-D66, -OC(O)-NHD67, -O-C(O)-ND68D69, -OP(O)(OD70)(OD71), -OSi(D72)(D73)(D74), -OS(O)-D75, -NHC(O)-D76, -ND77C(O)-D78, -NH-C(O)-O-D79, -NH-C(O)-NH-D80, -NHC(O)-ND81D82, -ND83-C(O)-O-D84, -ND85-C(O)-NH-D86, -ND87-C(O)-ND88D89, -NHS(O)-D90, -ND91S(O)-D92, -S-D93, -S(O)-D94, -S(O)-D95,-S(O)NH-D96, -S(O)ND97D98, -S(O)O-D99, -P(O)(OD100)(OD101), -Si(D102)(D103)(D104),
9
30
где D53, D54, D55, D56, D57, D58, D59, D60, D61, D62, D63, D64, D65, D66, D67, D68, D69, D70, D71, D72, D73, D74, D75, D76, D77, D78, D79, D80, D81, D82, D83, D84, D85, D86, D87, D88, D89, D90, D91, D92, D93, D94, D95, D96, D97, D98, D99, D100, D101, D102, D103, D104 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и в другом варианте заместители D59, D60 и/или D68, D69 и/или D81, D82 и/или D88, D89 и/или D97, D98 вместе образуют гетероциклил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (ii) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
9
30
3
3
2
2
3
3
2
2
3
2
t
t
2
2
2
2
2
2
2
(iii) алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, F, Cl, Br, I, CN, CF, N, NH, -NHD105, -ND106D107, -NO, -ОН, -OCF, -SH, -OSOH, -ОР(O)(ОН), -СНО, -СООН, -C(O)NH, -SOH, -Р(O)(ОН)-C(O)-D108, -C(O)O-D109, -C(O)NH-D110, -C(O)ND111D112, -O-D113, -O(-D114-O)-H (t равно 1, 2, 3, 4, 5), -O(-D115-O)-D116 (t равно 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-D117, -OC(O)-O-D118, -OC(O)-NHD119, -O-C(O)-ND120D121, -OP(O)(OD122)(OD123), -OSi(D124)(D125)(D126), -OS(O)-D127, -NHC(O)-D128, -ND129C(O)-D130, -NHC(O)-O-D131, -NH-C(O)-NH-D132, -NH-C(O)-ND133D134, -ND135-C(O)-OD136, -ND137-C(O)-NH-D138, -ND139-C(O)-ND140D141, -NHS(O)-D142, -ND143S(O)-D144, -S-D145, -S(O)-D146, -S(O)-D147, -S(O)NH-D148, -S(O)ND149D150, -S(O)O-D151, -P(O)(OD152)(OD153), -Si(D154)(D155)(D156),
9
30
где D105, D106, D107, D108, D109, D110, D111, D112, D113, D114, D115, D116, D117, D118, D119, D120, D121, D122, D123, D124, D125, D126, D127, D128, D129, D130, D131, D132, D133, D134, D135, D136, D137, D138, D139, D140, D141, D142, D143, D144, D145, D146, D147, D148, D149, D150, D151, D152, D153, D154, D155, D156 независимо выбраны из группы, включающей: алкил, (С-С)алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и в другом варианте заместители D111, D112 и/или D120, D121 и/или D133, D134 и/или D140, D141 и/или D149, D150 вместе образуют гетероциклил.
Чтобы исключить неопределенность, указанные выше варианты (А)-(Е) для соединений общей формулы (I) описаны ниже.
Согласно варианту (А) новые производные пиридо[2,3-b]пиразина по меньшей мере в одном из заместителей Z3 и Z4 замещены замещенным арилом, причем новизна заключается в подпункте (а) или в подпункте (с). Если только один заместитель из Z3, Z4 означает новый ″замещенный арил″, то другой заместитель из Z3, Z4 в максимальном объеме содержит любые заместители (союз ″и″ - соединение по п. (d)). Оба заместителя Z3, Z4 необязательно дополнительно в свою очередь замещены (п.п. (b) или (d)). Остатки Z1, Z2 и Z5 в максимальном объеме содержат любые заместители (союз ″и″ - соединение по п.п. (A)-(D)).
Согласно варианту (В) новые производные пиридо[2,3-b]пиразина по меньшей мере в одном из заместителей Z3 и Z4 замещены замещенным гетероарилом, причем новизна заключается в подпункте (а) или в подпункте (с). Если только один заместитель из Z3 и Z4 означает новый ″замещенный гетероарил″, то другой заместитель из Z3, Z4 в максимальном объеме содержит любые заместители (союз ″и″ - соединение по п. (d)). Оба заместителя Z3, Z4 необязательно дополнительно в свою очередь замещены (п.п. (b) или (d)). Остатки Z1, Z2 и Z5 в максимальном объеме содержат любые заместители (союз ″и″ - соединение по п.п. (A)-(D)).
9
30
9
30
9
30
Согласно варианту (С) новые производные пиридо[2,3-b]пиразина по меньшей мере в одном из заместителей Z3 и Z4 замещены замещенным алкилом или С-С алкилом, при этом получают новые соединения. Если только один заместитель из Z3, Z4 означает новый замещенный алкил или С-Салкил, то другой заместитель из Z3, Z4 в максимальном объеме содержит любые заместители (союз ″и″ - соединение по п. (С-Салкил)). Остатки Z1, Z2 и Z5 в максимальном объеме содержат любые заместители (союз ″и″ -соединение по п.п. (A)-(D)).
Согласно варианту (D) новые производные пиридо[2,3-b]пиразина по меньшей мере в одном из заместителей Z3 и Z4 замещены остатком NZ10Z11, OZ12, SZ13, причем новизна заключается в подпункте (а) или в подпункте (b). Если только один заместитель из Z3, Z4 означает новый NZ10Z11, OZ12, SZ13, то другой заместитель из Z3, Z4 в максимальном объеме содержит любые заместители (союз ″и″ - соединение по п. (b)). Остатки Z1, Z2 и Z5 в максимальном объеме содержат любые заместители (союз ″и″ - соединение по п.п. (A)-(D)).
Согласно варианту (Е) новые производные пиридо[2,3-b]пиразина по меньшей мере в одном из заместителей Z1 и Z2 замещены остатком NZ24Z25, NZ26Z27, причем новизна заключается в п.п. (а)(1), (b)(1)(I), (b)(1)(II) или в п. (b)(2). Если только один заместитель из Z1 и Z2 означает новый NZ24Z25, NZ26Z27, то другой заместитель из Z1, Z2 в максимальном объеме содержит любые заместители (союз ″и″ - соединение по п. (b)). Остатки Z1, Z2 и Z5 в максимальном объеме (п.п. (с), (d)) содержат любые заместители (союз ″и″ - соединение по п.п. (A)-(D)).
В одном варианте предлагаются новые производные пиридо[2,3-b]пиразина общей формулы (I), где согласно (А)
заместитель Z1 независимо означает NZ14Z15, где Z14 означает Н или арил, a Z15 означает -C(O)NH-алкил, где -C(O)NH-алкил дополнительно независимо замещен группой -ОН,
заместитель Z2 независимо означает Н,
заместитель Z3 независимо означает замещенный арил, где ″замещенный арил″ в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей,
(а) алкил, -ОС(O)-алкил, -O-алкил, -NHC(O)-алкил,
при условии, что упомянутые выше заместители группы (а) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
(i) арил, гетероциклил, -О-алкил-O-алкил, -O-арилалкил,
или заместитель Z3 независимо означает замещенный арил, где ″замещенный арил″ в свою очередь независимо содержит по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
2
9
30
2
3
(с) -ОС(O)-O-алкил, -ОС(O)-O-арил, -ОС(O)-N(алкил), -ОС(O)-NH-алкил, -ОС(O)-(С-С)алкил, -NHC(O)-O-алкил, -NHC(O)-NH-алкил, -NHC(O)-N(алкил), -Si(алкил),
где необязательно упомянутые выше заместители группы (с) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
(i) -O-алкил, -O-арилалкил,
где заместитель Z3 в свою очередь необязательно независимо содержит по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
(а) галоген, F, Cl, Br, I, -O-алкил,
заместитель Z4 независимо означает Н,
заместитель Z5 независимо означает Н.
В одном предпочтительном варианте осуществления изобретения предлагаются новые производные пиридо[2,3-b]пиразина общей формулы (I), где согласно (А):
заместитель Z1 независимо выбран из группы, включающей: -NHC(O)NH-этил, -NHC(O)NH-бутил-ОН,
заместитель Z2 независимо означает Н,
заместитель Z3 независимо выбран из группы, включающей: 4-фенилметиловый диэфир угольной кислоты, 3-фенил-2- метоксиэтиловый диэфир угольной кислоты, 4-фенилэфир-2-метоксиэтиловый эфир угольной кислоты, 4-фенилфениловый эфир угольной кислоты, 4-фениловый эфир N-диэтилкарбоновой кислоты, 3-фенил-4-фениловый эфир 3-фенилакриловой кислоты, 4-фениловый эфир нонадекановой кислоты, 4-фенилизобутиловый диэфир угольной кислоты, 4-фенил-бут-2-иниловый диэфир угольной кислоты, N-диметил-4-фениловый эфир угольной кислоты, N-этил-4-фениловый эфир карбоновой кислоты, N-(4-фенил)-трет-бутиловый эфир карбоновой кислоты, N-(4-фенил)-2-метоксиэтиловый эфир карбоновой кислоты, 4-(3-этилуреидо)фенил, 4-(3,3-метилуреидо)фенил, 4-морфолин-4-илметилфенил, 4-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]фенил, N-(4-фенил)-2-(2-метоксиэтокси)ацетамид, 4-(2-метокси)фенил-метоксиэтиловый диэфир угольной кислоты, 4-фенил-2-бензилоксиэтиловый диэфир угольной кислоты, 4-(2-метокси)фенил-2-бензилоксиэтиловый диэфир угольной кислоты, N-(4-фенил)-2-бензилоксиацетамид, 3-триметилсиланилфенил, N-диэтил-4-(2-метокси)фениловый эфир карбаминовой кислоты, 4-(2-хлор-6-метокси)фениловый эфир N-диэтилкарбоновой кислоты, 4-(2-метокси)фенил-2-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]этиловый эфир угольной кислоты,
заместитель Z4 независимо означает Н,
заместитель Z5 независимо означает Н.
В другом предпочтительном варианте предлагаются новые производные пиридо[2,3-b]пиразина формулы (I), где (В) означает:
заместитель Z1 независимо означает NZ14Z15, где Z14 означает Н, а Z15 означает -С(O)NH-алкил,
заместитель Z2 независимо означает Н,
заместитель Z3 означает замещенный гетероарил, который, в свою очередь, независимо включает по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
(а) -NHC(O)-NH-алкил,
Z4 независимо означает Н,
Z5 независимо означает Н.
В еще одном предпочтительном варианте предлагаются новые производные пиридо[2,3-b]пиразина общей формулы (I), где согласно (В):
заместитель Z1 независимо означает -NHC(O)NH-этил,
заместитель Z2 независимо означает Н,
Z3 независимо означает 6-(3-этилмочевину)-пиридин-3-ил,
Z4 независимо означает Н,
Z5 независимо означает Н.
В другом варианте предлагаются новые производные пиридо[2,3-b]пиразина общей формулы (I), где согласно (С):
Z1 означает NZ14Z15, где Z14 означает Н, а Z15 означет C(O)NH-alkyl,
Z2 независимо означает Н,
Z3 независимо означает замещенный арил, где замещенный арил, в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
(а) арил, гетероарил, циклоалкил, -N(алкил)2, -O-алкил, где необязательно заместитель группы (а) в свою очередь содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
(i) галоеген, F, Cl, Br, I,
Z4 независимо означает Н,
Z5 независимо означает Н.
В другом варианте предлагаются новые производные пиридо[2,3-b]пиразина общей формулы (I), где согласно (С):
Z1 независимо выбран из группы, включающей -NHC(O)NH-этил,
Z2 независимо означает Н,
Z3 независимо выбран из группы, включающей: фенилэтинил, тиофен-3-илэтинил, циклопропилэтинил, N-диметиламинопроп-1-инил, 2-циклогексилвинил, 3-метоксипропенил, бензил, 2-(4-фторфенил)этил, 2-(4-фторфенил)винил,
Z4 независимо означает Н,
Z5 независимо означает Н.
В еще одном варианте предлагаются новые производные пиридо[2,3-b]пиразина общей формулы (I), где согласно (D):
заместитель Z1 означает NZ14Z15, где Z14 означает Н, a Z15 означает - С(O)NH-алкила,
Z2 независимо означает Н,
Z3 независимо выбран из группы, включающей:
(1) -NZ10Z11, где Z10, Z11 независимо выбраны из группы, включающей:
(a) Н, арил, при условии, что указанные выше заместители группы (а) если не означают водород, они независимо друг от друга замещены по крайней одним заместителем, одинаковым или различным, выбранным из группы, включающей:
2
2
(i) циклоалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, -S(O)-алкил, -NH-3(O)-алкил, -С(O)NH-алкил, -NH-С(O)-алкил, -С(O)O-алкил,
(b) -С(O)-арил,
где необязательно заместитель группы (а) и/или (b) содержит заместитель, одинаковый или различные, выбранные из группы, включающей:
(i) алкил,
Z4 независимо означает Н,
Z5 независимо означает Н.
В еще одном варианте предлагаются новые производные пиридо[2,3-b]пиразина общей формулы (I), где согласно (D):
Z1 независимо выбранный из группы, включающей -NHC(O)NH-этил,
Z2 независимо означает Н,
Z3 независимо выбран из группы, включающей: 4-метилбензамид,
4-циклогексилфениламин, 4-метансульфонилфениламин,
3-(N-метансульфониламид)-4-метилфениламин, 3-N-метилбензамидамин,
4-пиперидин-1-илметилфениламин, 4-тиофен-3-илфениламин,
4-ацтеамидофениламин, 3-аминоэтиловый эфир бензойной кислоты,
Z4 независимо означает Н,
Z5 независимо означает Н.
В другом варианте предлагаются новые производные пиридо[2,3-b]пиразин общей формулы (I), где согласно (Е):
заместитель Z1 независимо выбран из группы, включающей:
(a) NZ24Z25, где Z24 означает Н, a Z25 означает -С(O)-С(O)-O-алкил, -С(O)-С(O)-NH-алкил или -С(O)-NH-O-алкил, при условии, что указанные выше заместители группы (а) независимо включают по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
3
2
2
(i) -OSi(алкил), -ОС(O)-NH-алкил, -ОС(O)-O-алкил, -Р(O)(O-алкил), -Р(O)(ОН), -O-алкил, при условии, что указанные выше заместители группы (i) независимо включают по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
2
(ii) гетероциклил, ОН, -N(alkyl), -ОС(O)-алкил, при условии, что указанные выше заместители группы (ii) независимо включают по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
(iii) алкил,
(b) NZ26Z27, где Z26 означает Н, a Z27 означает -С(O)-NH-алкил, при условии, что указанные выше заместители группы (ii) независимо включают по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
3
2
2
(i) -OSi(алкил), -ОС(O)-NH-алкил, -ОС(O)-O-алкил, -Р(O)(O-алкил), -Р(O)(ОН), -O-алкил, при условии, что указанные выше заместители группы (i) независимо включают по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
2
(ii) гетероциклил, ОН, -N(алкил), -ОС(O)-алкил, при условии, что указанные выше заместители группы (ii) независимо включают по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранный из группы, включающей:
(iii) алкил,
заместитель Z2 независимо означает Н,
заместитель Z3 независимо выбран из группы, включающей:
(а) арил,
где необязательно упомянутые выше заместители группы (а) в свою очередь независимо содержат по меньшей мере один заместитель, одинаковый или различный, выбранные из группы, включающей:
(i) -O-алкил, ОН,
заместитель Z4 независимо означает Н,
заместитель Z5 независимо означает Н.
В еще одном варианте представлены новые производные пиридо[2,3-b]пиразина общей формулы (I), где согласно (Е):
заместитель Z1 независимо выбран из группы, включающей: 3-метокси-1-ил-мочевину, 3-(проп-1-ин-3-ил)-1-ил-мочевину, 3-[4-(третбутилдиметилсиланилокси)бутил]-1-ил-мочевину,4-(карбанимовой кислоты N-этиловый эфир), бутил-1-ил-мочевину, 4-(угольной кислоты-метиловый эфир)-бутил-1-ил-мочевину, 4-(угольной кислоты-2,3-дигидроксипропиловый эфир)бутил-1-ил-мочевину, 4-(угольной кислоты-2,2-диметил[1,3]диоксолан-4-илметиловый эфир)бутил-1-ил-мочевину, 4-(фосфорной кислоты-диэтиловый эфир)бутил-1-ил-мочевину, 4-фосфорной кислоты-бутил-1-ил-мочевину, N-этил эфир щавелевой кислоты моноамид, амид N-этил-N′-щавелевой кислоты, 2-(фосфорной кислоты диэтиловый эфир)этил-1-ил-мочевину, 2-фосфорной кислоты этил-1-ил-мочевину, 3-(2-диэтиламиноэтокси)пропил-1-ил-мочевину, 4-[2,2-диметилпропановой кислоты-(2,2-диметилпропионилоксиметокси)-фосфиноилоксиметиловый эфир]бутил-1-ил-мочевину, 4-[уксусной кислоты 1-(1-ацетоксиэтокси)этоксифосфиноилокси]бутил-1-ил-мочевину,
заместитель Z2 независимо означает Н,
заместитель Z3 независимо выбран из группы, включающей: фенил, 4-гидрокси-3-метоксифенил,
заместитель Z4 независимо означает Н,
заместитель Z5 независимо означает Н.
В еще одном аспекте настоящего изобретения предлагаются новые производные пиридо[2,3-b]пиразина, охватываемые общей формулой (II):
где
заместители R1-R4 имеют следующие значения:
R1 и R2 независимо означают Н или NR5R6 при условии, что если R1 означает NR5R6, R2 означает Н, и если R2 означает NR5R6, то R1 означает Н,
3
2
2
2
3
р
3
2
2
2
2
3
2
2
2
2
2
где R5 означает Н, алкил, R38, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил, и каждая из указанных групп алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил содержит одну или более одинаковых или различных групп: F, Cl, Br, I, CN, CF, NH, NH-алкил, NH-арил, N(алкил), NO, SH, S-алкил, ОН, OCF, O(-алкил-O)-алкил, O-арил, -SOH, ОР(O)(ОН), ОР(O)(Оалкил), ОР(O)(Оарил), СНО, С(O)ОН, C(O)OR12, C(O)NH, C(O)NHR12, C(O)NR12R13, SOH, SОалкил, SOарил, Р(O)(ОН), Р(O)(Oалкил), Р(O)(Oарил), алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, где p равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5, а заместители R12 и R13 независимо означают алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил или R12 и R13 вместе образуют гетероциклил,
и R6 означает:
-C(Y)NR7R8, где Y независимо означает О или S, a R7 и R8 независимо означают Н,
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
3
р
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
3
2
2
2
незамещенный или замещенный алкил, где алкильный заместитель содержит в качестве заместителя одну или более одинаковых или различных групп: F, Cl, Br, I, CF, CN, NH, NH-алкил, NH-циклоалкил, NH-гетероциклил, NH-арил, NH-гетероарил, NH-алкилциклоалкил, NH-алкилгетероциклил, NH-алкиларил, NH-алкилгетероарил, N(алкил), NHC(O)-алкил, NHC(O)-циклоалкил, NHC(O)-гетероциклил, NHC(O)-арил, NHC(О)-гетероарил, NHC(O)-алкиларил, NHC(O)-алкилгетероарил, NHSO-алкил, NHSO-циклоалкил, NHSO-гетероциклил, NHSO-арил, NHSO-гетероарил, NHSO-алкиларил, NHSO-алкилгетероарил, NO, SH, S-алкил, S-циклоалкил, S-гетероциклил, S-арил, S-гетероарил, ОН, OCF, O(-алкил-O)-алкил, O-циклоалкил, O-гетероциклил, O-арил, O-гетероарил, O-алкилциклоалкил, O-алкилгетероциклил, O-алкиларил, O-алкилгетероарил, ОС(O)-алкил, ОС(O)-циклоалкил, ОС(O)-гетероциклил, ОС(O)-арил, ОС(O)-гетероарил, ОС(O)-алкиларил, ОС(O)-алкилгетероарил, OSOH, OSO-алкил, OSO-циклоалкил, OSO-гетероциклил, OSO-арил, OSO-гетероарил, OSO-алкиларил, OSO-алкилгетероарил, ОР(O)(ОН), С(O)-алкил, С(O)-арил, С(O)-гетероарил, COH, СО-алкил, СО-циклоалкил, СО-гетероциклил, СО-арил, СО-гетероарил, СО-алкилциклоалкил, СО-алкилгетероциклил, СО-алкиларил, СО-алкилгетероарил, C(O)-NH, С(O)NH-алкил, С(O)NH-циклоалкил, С(O)NH-гетероциклил, С(O)NH-арил, С(O)NH-гетероарил, С(O)NH-алкилциклоалкил, С(O)NH-алкилгетероциклил, С(O)NH-алкиларил, C(O)NH-алкилгетероарил, С(O)N(алкил), С(O)N(циклоалкил), С(O)N(арил), С(O)N(гетероарил), SO-алкил, SO-арил, SO-алкил, SO-арил, SONH, SONH-алкил, SONH-арил, SONH-гетероарил, SONH-алкиларил, SOH, SOO-алкил, SOO-арил, SOO-алкиларил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где р равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
2
2
2
2
2
2
2
2
2
р
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
незамещенный или замещенный циклоалкил, который содержит в качестве замсетителя одну или более одинаковых или различных групп: F, Cl, Br, I, NH, NH-алкил, NH-циклоалкил, NH-гетероциклил, NH-арил, NH-гетероарил, NH-алкиларил, NH-алкилгетероарил, N(алкил), NHC(O)-алкил, NHC(O)-циклоалкил, NHC(O)-гетероциклил, NHC(O)-арил, NHC(O)-гетероарил, NHC(O)-алкиларил, NHC(O)-алкилгетероарил, NHSO-алкил, NHSO-циклоалкил, NHSO-гетероциклил, NHSO-арил, NHSO-гетероарил, NHSO-алкиларил, NHSO-алкилгетероарил, ОН, O(-алкил-O)-алкил, O-циклоалкил, O-гетероциклил, O-арил, O-гетероарил, O-алкиларил, O-алкилгетероарил, ОС(O)-алкил, ОС(O)-циклоалкил, ОС(O)-гетероциклил, ОС(O)-арил, ОС(O)-гетероарил, ОС(O)-алкиларил, ОС(O)-алкилгетероарил, OSOH, OSO-алкил, OSO-циклоалкил, OSO-гетероциклил, OSO-арил, OSO-гетероарил, OSO-алкиларил, OSO-алкилгетероарил, ОР(O)(ОН), COH, СО-алкил, СО-циклоалкил, СО-гетероциклил, СО-арил, СО-гетероарил, СО-алкилциклоалкил, СО-алкилгетероциклил, СО-алкиларил, СО-алкилгетероарил, C(O)-NH, С(O)NH-алкил, С(O)NH-циклоалкил, С(O)NH-гетероциклил, С(O)NH-арил, С(O)NH-гетероарил, С(O)NH-алкилциклоалкил, С(O)NH-алкилгетероциклил, С(O)NH-алкиларил, С(O)NH-алкилгетероарил, С(O)N(алкил)2, С(O)N(циклоалкил), С(O)N(арил), С(O)N(гетероарил), алкил или арил, где р равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
2
незамещенный или замещенный гетероциклил, который содержит в качестве заместителя одну или более одинаковых или различных групп ОН, O-алкил, O-арил, NH, NH-алкил, NH-арил, алкил, алкиларил или арил,
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
3
р
2
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
незамещенный или замещенный арил, который содержит в качестве заместителя одну или более одинаковых или различных групп F, Cl, Br, I, CF, CN, NH, NH-алкил, NH-R38, NH-циклоалкил, NH-гетероциклил, NH-арил, NH-гетероарил, NH-алкилциклоалкил, NH-алкилгетероциклил, NH-алкиларил, NH-алкилгетероарил, NH-алкил-NH, NH-алкил-ОН, N(алкил), NHC(O)-алкил, NHC(O)-R38, NHC(O)-циклоалкил, NHC(O)-гетероциклил, NHC(O)-арил, NHC(O)-гетероарил, NHC(O)-алкиларил, NHC(O)-алкилгетероарил, NHSO-алкил, NHSO-циклоалкил, NHSO-гетероциклил, NHSO-арил, NHSO-гетероарил, NHSO-алкиларил, NHSO-алкилгетероарил, NO, SH, S-алкил, S-циклоалкил, S-гетероциклил, S-арил, S-гетероарил, ОН, OCF, O(-алкил-O)-алкил, O-R38, O-циклоалкил, O-гетероциклил, O-арил, O-гетероарил, O-алкилциклоалкил, O-алкилгетероциклил, O-алкиларил, O-алкилгетероарил, O-алкил-ОН, O-(CH)N-O, ОС(O)-алкил, OC(O)-R38, ОС(O)-циклоалкил, ОС(O)-гетероциклил, ОС(O)-арил, ОС(O)-гетероарил, ОС(O)-алкиларил, ОС(O)-алкилгетероарил, OSOH, OSO-алкил, OSO-циклоалкил, OSO-гетероциклил, OSO-арил, OSO-гетероарил, OSO-алкиларил, OSO-алкилгетероарил, ОР(O)(ОН), С(O)-алкил, С(O)-арил, С(O)-гетероарил, COH, СО-алкил, СО-R38, CO-циклоалкил, СО-гетероциклил, СО-арил, СО-гетероарил, СО-алкилциклоалкил, СО-алкилгетероциклил, СО-алкиларил, СО-алкилгетероарил, C(O)-NH, С(O)NH-алкил, C(O)NH-R38, С(O)NH-циклоалкил, С(O)NH-гетероциклил, С(O)NH-арил, С(O)NH-гетероарил, С(O)NH-алкилциклоалкил,
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
С(O)NH-алкилгетероциклил, С(O)NH-алкиларил, С(O)NH-алкилгетероарил, С(O)N(алкил), С(O)N(циклоалкил), С(O)N(арил), C(O)N(гетероарил), SO-алкил, SO-арил, SO-алкил, SO-арил, SONH, SONH-алкил, SONH-арил, SONH-гетероарил, SONH-алкиларил, SOH, SOO-алкил, SOO-арил, SOO-алкиларил, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где р равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5, а n равно 1, 2 или 3,
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
3
р
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
незамещенный или замещенный гетероарил, который содержит в качестве заместителя одну или более одинаковых или различных групп F, Cl, Br, I, CF, CN, NH, NH-алкил, NH-R38, NH-циклоалкил, NH-гетероциклил, NH-арил, NH-гетероарил, NH-алкилциклоалкил, NH-алкилгетероциклил, NH-алкиларил, NH-алкилгетероарил, NH-алкил-NH, NH-алкил-ОН, N(алкил), NHC(O)-алкил, NHC(O)-R38, NHC(O)-циклоалкил, NHC(O)-гетероциклил, NHC(O)-арил, NHC(O)-гетероарил, NHC(O)-алкиларил, NHC(O)-алкилгетероарил, NHSO-алкил, NHSO-циклоалкил, NHSO-гетероциклил, NHSO-арил, NHSO-гетероарил, NHSO-алкиларил, NHSO-алкилгетероарил, NO, SH, S-алкил, S-арил, S-гетероарил, ОН, OCF, O(-алкил-О)-алкил, OR38, O-циклоалкил, O-гетероциклил, O-арил, O-гетероарил, O-акилциклоалкил, O-алкилгетероциклил, O-алкиларил, O-алкилгетероарил, ОС(O)-алкил, OC(O)-R38, ОС(O)-циклоалкил, ОС(O)-гетероциклил, ОС(O)-арил, ОС(O)-гетероарил, ОС(O)-алкиларил, ОС(O)-алкилгетероарил, OSOH, OSO-алкил, OSO-циклоалкил, OSO-гетероциклил, OSO-арил, OSO-гетероарил, OSO-алкиларил, OSO-алкилгетероарил, ОР(O)(ОН), С(O)-алкил, С(O)-арил, С(O)-гетероарил, COH, СО-алкил, СО-R38, СО-циклоалкил, СО-гетероциклил, СО-арил, СО-гетероарил, СО-алкилциклоалкил, СО-алкилгетероциклил, СО-алкиларил, СО-алкилгетероарил, C(O)-NH, С(O)NH-алкил, C(O)NHR38, С(O)NH-циклоалкил, С(O)NH-гетероциклил, С(O)NH-арил, С(O)NH-гетероарил, С(O)NH-алкипциклоалкил, С(O)NH-алкилгетероциклил, С(O)NH-алкиларил, С(O)NH-алкилгетероарил, С(O)N(алкил), С(O)N(циклоалкил), С(O)N(арил), С(O)N(гетероарил), SONH, SONH-алкил, SONH-арил, SONH-гетероарил, SONH-алкиларил, SOH, SOO-алкил, SOO-арил, SOO-алкиларил, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где р равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
-C(O)-R39, где R39 означает алкил, арил или гетероарил, которые в свою очередь замещены,
или R7 и R8 вместе образуют гетероциклил, R3 и R4 независимо означают:
Н, причем R3 и R4 оба не означают водород,
3
2
2
3
р
3
2
2
2
2
3
2
2
2
2
2
замещенный алкил, содержащий в качестве заметителей одну или более одинаковых или различных групп F, Cl, Br, I, CN, CF, NH, NH-алкил, NH-арил, N(алкил), SH, S-алкил, ОН, OCF, O(-алкил-O)-алкил, O-арил, OSOH, ОР(O)(ОН), ОР(O)(Оалкил), ОР(O)(Оарил), С(O)ОН, C(O)OR14, C(O)NH, C(O)NHR14, C(O)NR14R15, SOH, SОалкил, SОарил, P(O)(OH), Р(O)(Oалкил), Р(O)(O-арил), циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где р равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5, и R14 и R15 независимо означают алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или ал кил гетероарил, или R14 und R15 вместе образуют гетероциклил,
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
р
2
2
2
2
2
2
2
2
замещенный арил, содержащий в качестве заместителей одну или более одинаковых или различных групп NH-алкил, NH-циклоалкил, NH-гетероциклил, NH-арил, NH-гетероарил, NH-алкилциклоалкил, NH-алкилгетероциклил, NH-алкиларил, NH-алкилгетероарил, N(алкил), N(арил), NHC(O)-алкил, NHC(O)-циклоалкил, NHC(O)-гетероциклил, NHC(O)-арил, NHC(O)-гетероарил, NHC(O)-алкиларил, NHC(O)-алкилгетероарил, NHSO-алкил, NHSO-циклоалкил, NHSO-гетероциклил, NHSO-арил, NHSO-гетероарил, NHSO-алкиларил, NHSO-алкилгетероарил, S-алкил, S-арил, S-гетероарил, O-алкил, O-циклоалкил, O-гетероциклил, O-арил, O-гетероарил, O-алкилциклоалкил, O-алкилгетероциклил, O-алкиларил, O-алкилгетероарил, ОС(O)-алкил, ОС(O)-циклоалкил, ОС(O)-гетероциклил, ОС(O)-арил, ОС(O)-гетероарил, ОС(O)-алкиларил, ОС(O)-алкилгетероарил, OSO-алкил, OSO-циклоалкил, OSO-гетероциклил, OSO-арил, OSO-гетероарил, OSO-алкиларил, OSO-алкилгетероарил, С(O)-алкил, С(O)-арил, С(O)-гетероарил, СО-алкил, СО-циклоалкил, СО-гетероциклил, СО-арил, CO-гетероарил, СО-алкилциклоалкил, СО-алкилгетероциклил, СО-алкиларил, СО-алкилгетероарил, С(O)NH-алкил, С(O)NH-циклоалкил, С(O)NH-гетероциклил, С(O)NH-арил, С(O)NH-гетероарил, С(O)NH-алкилциклоалкил, С(O)NH-алкилгетероциклил, С(O)NH-алкиларил, С(O)NH-алкилгетероарил, С(O)N(алкил), С(O)N(циклоалкил), С(O)N(арил), С(O)N(гетероарил), SO-алкил, SO-арил, SO-алкил, SO-арил, SONH-алкил, SONH-арил, SONH-гетероарил, SONH-алкиларил, SOO-алкил, SOO-арил, SOO-алкиларил, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, и указанные акил-, циклоалкил-, гетероциклил-, арил, гетероарил-, алкилциклоалкил-, алкилгетероциклил-, алкиларил и алкилгетероарил в свою очередь замещены группами O(-алкил-O)-алкил, ОР(O)(Оалкил), ОР(O)(Оарил), C(O)OR16, C(O)NH, C(O)NHR16, C(O)NR16R17, SОалкил, SОарил, Р(O)(ОН), Р(O)(Oалкил), Р(O)(Oарил), циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или алкиларил, где р равно 1, 2, 3, 4 или 5 и заместители R16 и R17 незавсимо означают алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил, или R16 и R17 вместе образуют гетероциклил,
при условии, что если R3 и R4 означают алкилгетероциклилзамещенный арил, то R4 или R3 не означает арил,
2
2
3
2
2
2
3
р
3
2
2
2
2
3
2
2
2
2
2
и где арил содержит по меньшей мере один одинаковый или различный заместитель, выбранный из группы, включающей NR20-алкил, NH-R38, NHC(O)-R38, NR19C(O)-алкил, NR19C(O)-циклоалкил, NR19C(O)-гетероциклил, NR19C(O)-арил, NR19C(O)-гетероарил, NR18C(O)-алкилциклоалкил, NR18C(O)-алкилгетероциклил, NR19C(O)-алкиларил, NR19C(O)-алкилгетероарил, NR18C(O)O-R19, NR18C(O)NR18R18, O-R38, OC(O)-R38, ОС(O)-алкилциклоалкил, ОС(O)-алкилгетероциклил, OC(O)O-R19, OC(O)NR18R18, ОР(O)(Оалкил), ОР(O)(Оарил), C(O)OR38, C(O)NH-R38, С(O)NR20-алкил, С(O)NR19-алкил-R21, C(O)NR180-R18, C(O)NR18NR18R18, и алкил-, циклоалкил-, гете рецикл ил-, арил-, гетероарил-, алкилциклоалкил-, алкил-гетероциклил-, алкил-арил и алкил-гетероарил в свою очередь замещенный группой: F, Cl, Br, I, CN, CF, NH, NH-алкил, NH-арил, N(алкил), NO, SH, S-алкил, ОН, OCF, O(-алкил-O)-алкил, O-арил, OSOH, ОР(O)(ОН), ОР(O)(Оалкил), ОР(O)(Оарил), СНО, С(O)ОН, C(O)OR22, С(O)NH, C(O)NHR22, C(O)NR22R23, SH, SОалкил, SOарил, P(O)(OH), Р(O)(Oалкил), Р(O)(Oарил), алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или алкиларил, где р равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 и заместители R22 и R23 независимо означают алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил, или R22 и R23 вместе образуют гетероциклил,
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
р
2
2
2
2
2
2
2
2
замещенный гетероарил, который содержит по меньшей мере один одинаковый или различный заместитель, выбранный из группы, включающей NH-алкил, NH-циклоалкил, NH-гетероциклил, NH-арил, NH-гетероарил, NH-алкил-циклоалкил, NH-алкилгетероциклил, NH-алкиларил, NH-алкилгетероарил, N(алкил), N(арил), NHC(O)-алкил, NHC(O)-циклоалкил, NHC(O)-гетероциклил, NHC(O)-арил, NHC(O)-гетероарил, NHC(O)-алкиларил, NHC(O)-алкилгетероарил, NHSO-алкил, NHSO-циклоалкил, NHSO-гетероциклил, NHSO-арил, NHSO-гетероарил, NHSO-акиларил, NHSO-алкилгетероарил, S-алкил, S-арил, S-гетероарил, O-алкил, O-циклоалкил, O-арил, O-гетероарил, O-алкилциклоалкил, O-алкилгетероциклил, O-алкиларил, O-алкилгетероарил, ОС(O)-алкил, ОС(O)-циклоалкил, ОС(O)-гетероциклил, ОС(O)-арил, ОС(O)-гетероарил, ОС(O)-алкиларил, ОС(O)-алкилгетероарил, OSO-алкил, OSO-циклоалкил, OSO-гетероциклил, OSO-арил, OSO-гетероарил, OSO-алкиларил, OSO-алкилгетероарил, С(O)-алкил, С(O)-арил, С(O)-гетероарил, СО-алкил, CO-циклоалкил, СО-гетероциклил, СО-арил, СО-гетероарил, СО-алкил-циклоалкил, СО-алкилгетероциклил, СО-алкиларил, СО-алкилгетероарил, С(O)NH-алкил, С(O)NH-циклоалкил, С(O)NH-гетероциклил, С(O)NH-арил, С(O)NH-гетероарил, С(O)NH-алкилциклоалкил, С(O)NH-алкилгетероциклил, С(O)NH-алкиларил, С(O)NH-алкилгетероарил, С(O)N(алкил), С(O)NH-(циклоалкил), С(O)N(арил), C(O)N(гетероарил), SONH-алкил, SONH-арил, SONH-гетероарил, SONH-алкиларил, SOO-алкил, SOO-арил, SOO-алкиларил, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, и алкил-, циклоалкил-, гетероциклил-, арил-, гетероарил-, алкилциклоалкил-, алкил гетероциклил-, алкиларил и алкилгетероарил в свою очередь замещены группами: O(-алкил-O)-алкил, ОР(O)(Оалкил), ОР(O)(Оарил), C(O)OR16, C(O)NH, C(O)NHR16, C(O)NR16R17, SОалкил, SОарил, Р(O)(ОН), Р(O)(Oалкил), Р(O)(Oарил), циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или алкиларил, где р равно 1, 2, 3, 4 или 5, и R16 и R17 независимо означают алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил, или заместители R16 и R17 вместе образуют гетероциклил,
2
2
2
3
2
2
2
3
р
2
2
2
2
2
2
2
2
2
и где гетероарил содержит по меньшей мере один одинаковый или различный заместитель, выбранный из группы, включающей NR20-алкил, NH-R38, NHC(O)-R38, NR19C(O)-алкил, NR19C(O)-циклоалкил, NR19C(O)-гетероциклил, NR19C(O)-арил, NR19C(O)-гетероарил, NR18C(O)-алкилциклоалкил, NR18C(O)-алкилгетерециклил, NR19C(O)-алкиларил, NR19C(O)-алкилгетероарил, NR18C(O)O-R19, NR18C(O)NR18R18, NHSO-алкилгетероциклил, O-R38, O-гетероциклил, ОС(O)-Р38, ОС(O)-алкилциклоалкил, ОС(O)-алкилгетероциклил, OC(O)O-R19, OC(O)NR18R18, ОР(O)(Оалкил), ОР(O)(Оарил), C(O)O-R38, C(O)NH-R38, С(O)NR20-алкил, С(O)NR19-алкил-R21, C(O)NR180-R18, C(O)NR18NR18R18, и алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил и ал кил гетероарил, в свою очередь замещенные группами F, Cl, Br, I, CN, CF, NH, NH-алкил, NH-арил, N(алкил), NO, SH, S-алкил, ОН, OCF, O(алкил-O)-алкил, O-арил, OSO3H, ОР(O)(ОН), ОР(O)(Оалкил), ОР(O)(Оарил), СНО, С(O)ОН, C(O)OR22, C(O)NH, C(O)NHR22, C(O)NR22R23, SO3H, SОалкил, SОарил, Р(O)(ОН), Р(O)(Oалкил), Р(O)(Oарил), алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или арилалкил, причем р равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5, а заместители R22 и R23 независимо означают алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил, или R22 и R23 вместе образуют гетероциклическое кольцо,
2
NR24R25, где R24 означает -C(O)-R26, -SOR26, -C(O)OR26 или -C(O)-NR27R28, R25 означает водород, алкил, циклоалкил, арил или гетероарил, R26 означает алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил, алкилгетероарил и R27 или R28 независимо означают водород, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил, алкилгетероарил, или R27 и R28 вместе образуют гетероциклическое кольцо, замещенное заместителями алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил, ал килциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил,
и R18 означает водород, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, ал килциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил,
и R19 означает алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил,
и R20 означает циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил,
a R21 означает циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил,
9
30
9
30
9
30
и R38 означает алкил, где алкил является насыщенным или ненасыщенным, с прямой или разветвленной цепью и содержит от 9 до 30 атомов углерода, то есть С-Салканил, С-Салкенил и С-Салкинил. При этом указанный алкенил содержит по меньшей мере одну двойную С-Ссвязь, алкинил по меньшей мере одну тройную С-Ссвязь, а алкенил может существовать в конформации (Е) или (Z). Предпочтительный алкил выбирают из группы, включающей нонил, децил, додецил, гексадецил, октадецил, эйкозил, генейкозил, докозил, тетракозил, нонакозил, октадеценил, докозенил, тетракозенил и октадецинил.
В другом объекте настоящего изобретения предлагаются новые производные пиридо[2,3-b]пиразина, охватываемы общей формулой (II):
где
заместители R1-R4 имеют следующее значение:
R1 и R2 независимо означают водород или NR5R6, если R1 означает NR5R6, то R2 означает Н, и если R2 означает NR5R6, то R1 означает Н, где
3
2
2
2
3
р
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
R5 означает водород, алкил, R38, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил, а группы алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил в свою очередь содержат по меньшей мере один одинаковый или различный заместитель, выбранный из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, CF, NH, NH-алкил, NH-арил, N(алкил), NO, SH, S-алкил, ОН, OCF, O(-алкил-О)-алкил, O-арил, OSOH, ОР(O)(ОН), ОР(O)(Оалкил), ОР(O)(Оарил), СНО, С(O)ОН, C(O)NH, C(O)OR12, C(O)NHR12, C(O)NR12R13, SO3H, SОалкил, SOарил, Р(O)(ОН), Р(O)(Oалкил), Р(O)(Oарил), алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, а р равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5, а R12 и R13 независимо означают алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил, или R12 и R13 вместе образуют гетероциклическое кольцо,
и R6 означает:
-C(O)NR9-Y-R10, где Y независимо означает О или NR11,
a R9 означает водород, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил, алкилгетероарил, а группы алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил, в свою очередь, могут быть замещены,
и R10 и R11 независимо означают
водород,
незамещенный или замещенный алкил,
незамещенный или замещенный циклоалкил,
2
незамещенный или замещенный гетероциклил, где гетероциклический заместитель содержит один или более одинаковых или различных заместителей ОН, O-алкил, O-арил, NH, NH-алкил, NH-арил, алкил, алкиларил или арил,
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
3
р
2
n
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
3
2
2
2
незамещенный или замещенный арил, где арил содержит один или более одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CF, CN, NH, NH-алкил, NH-R38, NH-циклоалкил, NH-гетероциклил, NH-арил, NH-гетероарил, NH-алкилциклоалкил, NH-алкилгетероциклил, NH-алкиларил, NH-алкилгетероарил, NH-алкил-NH, NH-алкил-ОН, N(алкил), NHC(O)-алкил, NHC(O)-R38, NHC(O)-циклоалкил, NHC(O)-гетероциклил, NHC(O)-арил, NHC(O)-гетероарил, NHC(O)-алкиларил, NHC(O)-алкилгетероарил, NHSO-алкил, NHSO-Циклоалкил, NHSO-гетероциклил, NHSO-арил, NHSO-гетероарил, NHSO-алкиларил, NHSO-алкилгетероарил, NO, SH, S-алкил, S-циклоалкил, S-гетероциклил, S-арил, S-гетероарил, ОН, OCF, O(-алкил-O)-алкил, O-R38, O-циклоалкил, O-гетероциклил, O-арил, O-гетероарил, O-алкилциклоалкил, O-алкилгетероциклил, O-алкиларил, O-алкилгетероарил, O-алкил-ОН, O-(СН)-O, ОС(O)-алкил, OC(O)-R38, ОС(O)-циклоалкил, ОС(O)-гетероциклил, ОС(O)-арил, ОС(O)-гетероарил, ОС(O)-алкиларил, ОС(O)-алкилгетероарил, OSOH, OSO-алкил, OSO-циклоалкил, OSO-гетероциклил, OSO-арил, OSO-гетероарил, OSO-алкиларил, OSO-алкилгетероарил, ОР(O)(ОН), С(O)-алкил, С(O)-арил, С(O)-гетероарил, COH, СО-алкил, CO-R38, СО-циклоалкил, СО-гетероциклил, СО-арил, СО-гетероарил, СО-алкилциклоалкил, СО-алкилгетероциклил, СО-алкиларил, СО-алкилгетероарил, С(O)-NH, С(O)NH-алкил, C(O)NH-R38, С(O)NH-циклоалкил, С(O)NH-гетероциклил, С(O)NH-арил, С(O)NH-гетероарил, С(O)NH-алкилциклоалкил, С(O)NH-алкилгетероциклил, C(O)NH-алкиларил, С(O)NH-алкилгетероарил, С(O)N(алкил), С(O)N(циклоалкил), С(O)N(арил), С(O)N(гетероарил), SO-алкил, SO-арил, SO-алкил, SO-арил, SONH, SONH-алкил, SONH-арил, SONH-гетероарил, SONH-алкиларил, SOH, SOO-алкил, SOO-арил, SOO-алкиларил, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где р равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5, и n означает 1, 2 или 3,
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
3
р
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
3
2
2
2
незамещенный или замещенный гетероарил, где гетероарил замещен одним или более заместителями, которые выбраны из группы включающей F, Cl, Br, I, CF, CN, NH, NH-алкил, NH-R38, NH-циклоалкил, NH-гетероциклил, NH-арил, NH-гетероарил, NH-алкилциклоалкил, NH-алкилгетероциклил, NH-алкиларил, NH-алкилгетероарил, NH-алкил-NH, NH-алкил-ОН, N(алкил), NHC(O)-алкил, NHC(O)-R38, NHC(O)-циклоалкил, NHC(O)-гетероциклил, NHC(O)-арил, NHC(O)-гетероарил, NHC(O)-алкиларил, NHC(O)-алкилгетероарил, NHSO-алкил, NHSO-циклоалкил, NHSO-гетероциклил, NHSO-арил, NHSO-гетероарил, NHSO-алкиларил, NHSO-алкилгетероарил, NO, 3Н, S-алкил, S-арил, S-гетероарил, ОН, OCF, O(-алкил-O)-алкил, OR38, O-циклоалкил, O-гетероциклил, O-арил, O-гетероарил, O-алкилциклоалкил, O-алкилгетероциклил, O-алкиларил, O-алкилгетероарил, ОС(O)-алкил, OC(O)-R38, ОС(O)-циклоалкил, ОС(O)-гетероциклил, ОС(O)-арил, ОС(O)-гетероарил, ОС(O)-алкиларил, ОС(O)-алкилгетероарил, OSOH, OSO-алкил, OSO-циклоалкил, OSO-гетероциклил, OSO-арил, OSO-гетероарил, OSO-алкиларил, OSO-алкилгетероарил, ОР(O)(ОН), С(O)-алкил, С(O)-арил, С(O)-гетероарил, COH, СО-алкил, СО-R38, СО-циклоалкил, СО-гетероциклил, СО-арил, СО-гетероарил, СО-алкилциклоалкил, СО-алкилгетероциклил, СО-алкиларил, СО-алкилгетероарил, C(O)-NH, С(O)NH-алкил, C(O)NHR38, С(O)NH-циклоалкил, С(O)NH-гетероциклил, С(O)NH-арил, С(O)NH-гетероарил, С(O)NH-алкилциклоалкил, С(O)NH-алкилгетероциклил, С(O)NH-алкиларил, С(O)NH-алкилгетероарил, С(O)N(алкил), С(O)N(циклоалкил), С(O)N(арил), С(O)N(гетероарил), SONH, SONH-алкил, SONH-арил, SONH-гетероарил, SONH-алкиларил, SOH, SOO-алкил, SOO-арил, SOO-алкиларил, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где р равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
или R10 и R11 вместе образуют гетероциклическое кольцо,
R3 и R4 независимо означают
водород,
гидрокси,
атом галогена, такой как фтор, хлор, бром, иод,
3
2
2
3
р
3
2
2
2
2
3
2
2
2
2
2
незамещенный или замещенный алкил, где алкил замещен одним или более заместителей, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, CN, CF, NH, NH-алкил, NH-арил, N(алкил), SH, S-алкил, ОН, OCF, O(-алкил-O)-алкил, O-арил, OSOH, ОР(O)(ОН), ОР(O)(Оалкил), ОР(O)(Оарил), С(O)ОН, C(O)OR14, C(O)NH, C(O)NHR14, C(O)NR14R15, SOH, SОалкил, SОарил, Р(O)(ОН), Р(O)(Oалкил), Р(O)(Oарил), циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где р равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5, a R14 и R15 независимо означают алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, ал кил циклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкил гетероарил, или R14 и R15 вместе образуют гетероциклическое кольцо,
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
3
2
n
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
3
2
2
2
незамещенный или замещенный арил, где арил замещен одним или более заместителями, которые выбраны из группы включающей F, Cl, Br, I, CF, CN, NH, NH-алкил, NH-R38, NH-циклоалкил, NH-гетероарил, NH-арил, NH-гетероарил, NH-алкилциклоалкил, NH-алкилгетероциклил, NH-алкиларил, NH-алкилгетероарил, N(алкил), N(арил), NR20-алкил, NHC(O)-алкил, NHC(O)-R38, NR19(O)-алкил, NHC(O)-циклоалкил, NR19C(O)-циклоалкил, NHC(O)-гетероциклил, NR19C(O)-гетероциклил, NHC(O)-арил, NR19C(O)-арил, NHC(O)-гетероарил, NR19C(O)-гетероарил, NR18C(O)алкилциклоалкил, NR18C(O)-алкилгетероциклил, NHC(O)-алкиларил, NR19C(O)-алкиларил, NHC(O)-алкилгетероарил, NR19C(O)-алкилгетероарил, NR18C(O)O-R19, NR18C(O)NR18R18, NHSO-алкил, NHSO-циклоалкил, NHSO-гетероциклил, NHSO-арил, NHSO-гетероарил, NHSO-алкилгетероциклил, NHSO-алкиларил, NHSO-алкилгетероарил, NO, SH, S-алкил, S-арил, S-гетероарил, ОН, OCF, O-алкил, O-R38, O-циклоалкил, O-гетероциклил, O-арил, O-гетероарил, O-алкилциклоалкил, O-алкилгетероциклил, O-алкиларил, O-алкилгетероарил, O-(СН)-O, ОС(O)-алкил, OC(O)-R38, ОС(O)-циклоалкил, ОС(O)-гетероциклил, ОС(O)-арил, ОС(O)-гетероарил, ОС(O)-алкилциклоалкил, ОС(O)-алкилгетероциклил, ОС(O)-алкиларил, ОС(O)-алкилгетероарил, OC(O)O-R19, OC(O)NR18R18, OSOH, OSO-алкил, OSO-циклоалкил, OSO-гетероциклил, OSO-арил, OSO-гетероарил, OSO-алкиларил, OSO-алкилгетероарил, ОР(O)(ОН), ОР(O)(Оалкил), ОР(O)(Оарил), С(O)-алкил, С(O)-арил, С(O)-гетероарил, COH, СО-алкил, CO-R38, CO-циклоалкил, СО-гетероциклил, СО-арил, СО-гетероарил, СО-алкилциклоалкил, СО-алкилгетероциклил, СО-алкиларил, СО-алкилгетероарил, C(O)-NH, С(O)NH-алкил, C(O)NH-R38, C(O)NH-циклоалкил, С(O)NH-гетероциклил, С(O)NH-арил, С(O)NH-гетероарил, C(O)NH-алкилциклоалкил, С(O)NH-алкилгетероциклил, С(O)NH-алкиларил, С(O)NH-алкилгетероарил, С(O)N(алкил), С(O)N(циклоалкил), С(O)N(арил), С(O)N(гетероарил), С(O)NR20-алкил, C(O)NR19-алкил-R21, -C(O)NR180-R18, -C(O)NR18NR18R18, SO-алкил, SO-арил, SO-алкил, SO-арил, SONH, SONH-алкил, SONH-арилI, SONH-гереоарил, SONH-алкиларил, SOH, SOO-алкил, SOO-арил, SOO-алкиларил, алкил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил, алкилгетероарил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, n равно 1, 2 или 3, а группы алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил, в свою очередь, могут быть замещены,
3
2
2
2
2
2
2
2
2
незамещенный или замещенный гетероарил, где гетероарил замещен одним или более заместителями, которые выбраны из группы включающей F, Cl, Br, I, CF, CN, NH, NH-алкил, NH-R38, NH-циклоалкил, NH-гетероциклил, NH-арил, NH-гетероарил, NH-алкилциклоалкил, NH-алкилгетероциклил, NH-алкиларил, NH-алкилгетероарил, N(алкил), N(арил), NR20-алкил, NHC(O)-алкил, NHC(O)-R38, NR19C(O)-алкил, NHC(O)-циклоалкил, NR19C(O)-циклоалкил, NHC(O)-гетероциклил, NR19C(O)-гетероциклил, NHC(O)-арил, NR19C(O)-арил, NHC(O)-гетероарил, NR19C(O)-гетероарил, NR18C(O)-алкилциклоалкил, NR18C(O)-алкилгереоциклил, NHC(O)-алкиларил, NR19C(O)-алкиларил, NHC(O)-алкилгетероарил, NR19C(O)-алкилгетероарил, NR18C(O)O-R19, NR18C(O)NR18R18, NHSO-алкил, NHSO-циклоалкил, NHSO-гетероциклил, NHSO-арил, NHSO-гетероарил,
2
2
2
2
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
NHSO-алкилгетероциклил, NHSO-алкиларил, NHSO-алкилгетероарил, NO, SH, S-алкил, S-арил, S-гетероарил, ОН, OCF, O-алкил, O-R38, O-циклоалкил, O-гетероциклил, O-арил, O-гетероарил, O-алкилциклоалкил, O-алкилгетероциклил, O-алкиларил, O-алкилгетероарил, ОС(O)-алкил, OC(O)-R38, ОС(O)-циклоалкил, ОС(O)-гетероциклил, ОС(O)-арил, ОС(O)-гетероарил, ОС(O)-алкилциклоалкил, ОС(O)-алкилгетероциклил, ОС(O)-алкиларил, ОС(O)-алкилгетероарил, OC(O)O-R19, OC(O)NR18R18, OSO3H, OSO-алкил, OSO-циклоалкил, OSO-гетероциклил, OSO-арил, OSO-гетероарил, OSO-алкиларил, OSO-алкилгетероарил, ОР(O)(ОН), ОР(O)(Оалкил), ОР(O)(Оарил), С(O)-алкил, С(O)-арил, С(O)-гетероарил, COH, СО-алкил, CO-R38, СО-циклоалкил, СО-гетероциклил, СО-арил, СО-гетероарил, СО-алкилциклоалкил, СО-алкилгетероциклил, СО-алкиларил, СО-алкилгетероарил, C(O)-NH, С(O)NH-алкил, C(O)NH-R38, С(O)NH-циклоалкил, С(O)NH-гетероциклил, С(O)NH-арил, С(O)NH-гетероарилl, С(O)NH-алкилциклоалкил, С(O)NH-алкилгетероциклил, С(O)NH-алкиларил, С(O)NH-алкилгетероарил, С(O)N(алкил), С(O)N(циклоалкил), С(O)N(арил), C(O)N(гетероарил), C(O)NR20-алкил, C(O)NR19-алкил-R21, -C(O)NR180-R18, -C(O)NR18NR18R18, SONH, SONH-алкил, SОNНарил, SONH-гетероарил, SONH-алкиларил, SO3H, SOO-алкил, SOO-арил, SOO-алкиларил, алкил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил, алкилгетероарил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, а группы алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил, в свою очередь, могут быть замещены,
OR29, где R29 означает алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил, и группы алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил, в свою очередь, замещены,
SR30, где R30 означает алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил, и группы алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил, в свою очередь, замещены,
2
NR31R32, где R31 и R32 независимо означают водород, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил, алкилгетероарил, -C(O)-R33, -SOR33, -C(O)OR33 и -C(O)-NR34R35, где R33 означает алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил, алкилгетероарил, и R34 и R35 независимо означают водород, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил, алкилгетероарил, или R34 и R35 вместе образуют гетероциклическое кольцо,
или R31 и R32 вместе означают гетероциклическое кольцо,
и группы алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил, в свою очередь, замещены,
и R18 означает водород, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил,
a R19 означает алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, ал кил циклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил,
и R20 означает циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил или алкилгетероарил,
и R21 означает циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил,
9
30
9
30
9
30
и R38 означает алкил, где алкил является насыщенным или ненасыщенным, с прямой или разветвленной цепью и содержит от 9 до 30 атомов углерода, то есть С-Салканил, С-Салкенил и С-Салкинил. При этом указанный алкенил содержит по меньшей мере одну двойную С-Ссвязь, алкинил по меньшей мере одну тройную С-С связь, а алкенил может существовать в конформации (Е) или (Z). Предпочтительный алкил выбирают из группы, включающей нонил, децил, додецил, гексадецил, октадецил, эйкозил, генейкозил, докозил, тетракозил, нонакозил, октадеценил, докозенил, тетракозенил и октадецинил.
Прежде всего, предпочтительными являются производные пиридо[2,3-b]пиразина общей формулы (II), где R2 означает Н.
Прежде всего, предпочтительными являются также производные пиридо[2,3-b]пиразина общей формулы (II), где R2 и R4 означают Н.
Прежде всего, предпочтительными являются следующие производные пиридо[2,3-b]пиразина общей формулы (I) и (II) в форме свободных оснований или их фармацевтически приемлемых солей физиологически переносимых кислот:
Соединение 1
1-Этил-3-(3-фенилэтинилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина
Соединение 2
1-Этил-3-(3-тиофен-3-илэтинилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина
Соединение 3
1-(3-Циклопропилэтинилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)-3-этилмочевина
Соединение 4
1-[3-(3-Диметиламинопроп-1-инил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина
Соединение 5
1-[3-((Е)-2-Циклогексилвинил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина
Соединение 6
1-Этил-3-[3-((Е)-3-метоксипропенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина
Соединение 7
Соединение 8
Соединение 9
4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фениловый, метиловый диэфир угольной кислоты
Соединение 10
4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фениловый, 2-метоксиэтиловый диэфир угольной кислоты
Соединение 11
4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фениловый, фениловый диэфир угольной кислоты
Соединение 12
4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фениловый эфир диэтилкарбаминовой кислоты
Соединение 13
4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фениловый эфир (Е)-3-фенилакриловой кислоты
Соединение 14
4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фениловый эфир нонадекановои кислоты
Соединение 15
1-(3-Бензилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)-3-этилмочевина
Соединение 16
4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фениловый, 2-метоксиэтиловый диэфир угольной кислоты
Соединение 17
4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фениловый, изобутиловый диэфир угольной кислоты
Соединение 18
4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фениловый, бут-2-иниловый диэфир угольной кислоты
Соединение 19
4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фениловый эфир диметилкарбаминовой кислоты
Соединение 20
4-[6-(3-Этил-1-фенилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фениловый эфир этилкарбаминовой кислоты
Соединение 21
трет-Бутиловый эфир {4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фенил}карбаминовой кислоты
Соединение 22
2-Метоксиэтиловый эфир {4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фенил}карбаминовой кислоты
Соединение 23
1-Этил-3-{3-[4-(3-этилуреидо)фенил]пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил}мочевина
Соединение 24
1-{3-[4-(3,3-Диметилуреидо)фенил]пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил}-3-этилмочевина
Соединение 25
1-Этил-3-{3-[6-(3-этилуреидо)пиридин-3-ил]пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил}мочевина
Соединение 26
1-Этил-3-{3-[2-(4-фторфенил)этил]пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил}мочевина
Соединение 27
1-Этил-3-{3-[(Е)-2-(4-фторфенил)винил]пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил}мочевина
Соединение 28
1-Этил-3-[3-(4-морфолин-4-илметилфенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина
Соединение 29
1-Этил-3-(3-{4-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]фенил}пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина
Соединение 30
N-{4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фенил}-2-(2-метоксиэтокси)ацетамид
Соединение 31
N-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]-4-метилбензамид
Соединение 32
4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]-2-метоксифениловый, 2-метоксиэтиловый диэфир угольной кислоты
Соединение 33
2-Бензилоксиэтиловый, 4-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фениловый диэфир угольной кислоты
Соединение 34
2-Бензилоксиэтиловый, 4-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]-2-метоксифениловый диэфир угольной кислоты
Соединение 35
2-Бензилокси-N-{4-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фенил}ацетамид
Соединение 36
1-[4-(трет-Бутилдиметилсиланилокси)бутил]-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина
Соединение 37
1-[4-(трет-Бутилдиметилсиланилокси)бутил]-3-[3-(4-гидрокси-3-метоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина
Соединение 38
4-[3-(3-Фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)уреидо]бутиловый эфир этилкарбаминовой кислоты
Соединение 39
Метиловый, 4-[3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)уреидо]бутиловый диэфир угольной кислоты
Соединение 40
2,2-Диметил[1,3]диоксолан-4-илметиловый, 4-[3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)уреидо]бутиловый диэфир угольной кислоты
Соединение 41
2,3-Дигидроксипропиловый, 4-[3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)уреидо]бутиловый диэфир угольной кислоты
Соединение 42
Диэтиловый эфир {4-[3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)уреидо]бутил}фосфорной кислоты
Соединение 43
{4-[3-(3-Фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)уреидо]бутил}фосфорная кислота
Соединение 44
Диэтиловый эфир (4-{3-[3-(4-гидрокси-3-метоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]уреидо}бутил)фосфорной кислоты
Соединение 45
(4-{3-[3-(4-Гидрокси-3-метоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]уреидо}бутил)фосфорная кислота
Соединение 46
1-Этил-3-[3-(3-триметилсиланилфенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина
Соединение 47
1-[3-(4-Циклогексилфениламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина
Соединение 48
1-Этил-3-[3-(4-метансульфонилфениламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина
Соединение 49
N-{5-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-иламино]-2-метилфенил}метансульфонамид
Соединение 50
3-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-иламино]-N-метилбензамид
Соединение 51
1-Этил-3-[3-(4-пиперидин-1-илметилфениламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина
Соединение 52
1-Этил-3-[3-(4-тиофен-3-илфениламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина
Соединение 53
N-{4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-иламино]фенил}ацетамид
Соединение 54
Этиловый эфир 3-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-иламино]бензойной кислоты
Соединение 55
Гидрохлорид 4-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фенилового, 2-метоксиэтилового диэфира угольной кислоты
Соединение 56
пара-Толуолсульфонат 4-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил] фенилового, 2-метоксиэтилового диэфира угольной кислоты
Соединение 57
4-{6-[3-(4-Гидроксибутил)уреидо]пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил}фениловый, 2-метоксиэтиловый диэфир угольной кислоты
Соединение 58
Гидрохлорид 4-{6-[3-(4-гидроксибутил)уреидо]пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил}фениловый, 2-метоксиэтиловый диэфир угольной кислоты
Соединение 59
Этиловый эфир моноамида N-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)щавелевой кислоты
Соединение 60
Амид N-этил-N′-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)щавелевой кислоты
Соединение 61
Соединение 62
Диэтиловый эфир {2-[3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)уреидо]этил}фосфорной кислоты
Соединение 63
{2-[3-(3-Фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)уреидо]этил}фосфорная кислота
Соединение 64
1-[3-(2-Диэтиламиноэтокси)пропил]-3-[3-(4-гидрокси-3-метоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина
Соединение 65
(2,2-Диметилпропионилоксиметокси)-(4-{3-[3-(4-гидрокси-3-метоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]уреидо}бутил)фосфиноилоксиметиловый эфир 2,2-диметилпропановой кислоты
Соединение 66
1-[(1-Ацетоксиэтокси)-(4-{3-[3-(4-гидрокси-3-метоксифенил)пиридо[2,3-b] пиразин-6-ил]уреидо}бутил)фосфиноилокси]этиловый эфир уксусной кислоты
Соединение 67
4-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]-2-метоксифениловый эфир диэтилкарбаминовой кислоты
Соединение 68
2-Хлор-4-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]-6-метоксифениловый эфир диэтилкарбаминовой кислоты
Соединение 69
4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]-2-метоксифениловый, 2-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]этиловый диэфир угольной кислоты
Соединение 70
1-Этил-3-{3-[4-(морфолин-4-сульфонил)фениламино]пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина
Соединение 71
Этиловый эфир 5-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-иламино]-2-гидроксибензойной кислоты
Соединение 72
1-[3-(3-Диэтиламинометил-4-гидроксифениламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина
Соединение 73
1-Этил-3-[3-(6-морфолин-4-илпиридин-3-иламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина
Соединение 74
1-Этил-3-{3-[3-(1Н-тетразол-5-ил)фениламино]пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил}мочевина
Соединение 75
1-Этил-3-[3-(3-морфолин-4-илфениламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина
Соединение 76
1-Этил-3-[3-(4-имидазол-1-илфениламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина
Соединение 77
1-Этил-3-[3-(4-пирролидин-1-илфениламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина
Соединение 78
1-Этил-3-{3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино]пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил}мочевина
Соединение 79
1-Этил-3-[4-(3-пиперидин-1-илметилфениламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина
Соединение 80
1-Этил-3-[3-(4-морфолин-4-илметилфениламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина
Соединение 81
1-{3-[3-(2-Циклогексилэтокси)фениламино]пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил}-3-этилмочевина
Соединение 82
1-Этил-3-[3-(3-[1,2,4]триазол-1-илметилфениламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина
Соединение 83
2,2-Диметил[1,3]диоксолан-4-илметиловый, 4-{3-[3-(4-гидрокси-3-метоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]уреидо}бутиловый диэфир угольной кислоты
Соединение 84
2,3-Дигидроксипропиловый, 4-{3-[3-(4-гидрокси-3-метоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]уреидо}бутиловый диэфир угольной кислоты
Соединение 85
1-[3-(2-Диэтиламиноэтокси)пропил]-3-[3-(4-гидрокси-3-метоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина
Следует понимать, что если химическая структура и химическое название описанных в данном контексте некоторых соединений ошибочно не совпадают, то правильное название следует из структуры соответствующих соединений.
Представленные выше соединения общих формул (I), (II) и их предпочтительные варианты, такие как производные пиридопиразина 1-85, в данном контексте называются ″соединениями по изобретению″.
Термины и определения, использованные в настоящем описании и формуле изобретения, если не указано иное, имеют следующие значения:
1
8
2
8
2
8
2
2
3
2
3
2
3
Термин ″алкил″ в контексте настоящего изобретения означает ациклический, насыщенный или ненасыщенный, углеводородный заместитель с прямой или разветвленной цепью, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, например, С-Салканил, С-Салкенил и С-Салкинил. При этом алкенил содержит по меньшей мере одну двойную С-С-связь, а алкинил по меньшей мере одну тройную С-С-связь. Кроме того, алкинил может содержать по меньшей мере одну двойную С-С-связь. Предпочтительно алкил означает метил, этил, н-пропил, 2-пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, изопентил, неопентил, н-гексил, 2-гексил, н-гептил, н-октил, н-нонил, н-децил, н-ундецил, н-додецил, этиленил (винил), этинил, пропенил (-CHCH=CH, -СН=СН-СН, -С(=СН)-СН), пропинил (-CH-C≡CH, -C≡C-CH), бутенил, бутинил, пентенил, пентинил, гексенил, гексинил, гептенил, гептинил, октенил, октадиенил и октинил.
9
30
9
30
9
30
9
30
9
30
9
30
9
30
9
30
Термин ″(С-С)алкил″ в контексте настоящего изобретения означает ациклический, насыщенный или ненасыщенный, углеводородный заместитель с прямой или разветвленной цепью, содержащий от 9 до 30 атомов углерода, например, С-Салканил, С-Салкенил и С-Салкинил. При этом С-Салкенил содержит по меньшей мере одну двойную С-С-связь, а С-Салкинил по меньшей мере одну тройную С-С-связь. Кроме того, С-Салкинил может содержать по меньшей мере одну двойную С-С-связь. Предпочтительный С-Салкил включает тетрадецил, гексадецил, октадецил, эйкозанил, цис-13-докозенил (эруцил), транс-13-докозенил (брассидил), цис-15-тетракозенил (нервонил) и транс-15-тетракозенил.
3
8
Термин ″циклоалкил″ в контексте настоящего изобретения означает циклический, неароматический углеводородный заместитель, который содержит 1-3 кольца, включающих от 3 до 20, предпочтительно от 3 до 12 атомов углерода, и который является насыщенным или ненасыщенным, прежде всего предпочтительным является С-Сциклоалкил. Циклоалкильный заместитель может также входить в состав би- или полициклической системы, в которой, например, циклоалкил конденсирован с остатком арил, гетероарил или гетероциклил через любой возможный и требуемый атом (атомы) в кольце, как определенно в данном контексте. Указанные заместители присоединены к соединениям общих формул (I), (II) через любой пригодный и возможный атом в кольце циклоалкильного заместителя. Предпочтительные заместители циклоалкила включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклодецил, циклогексенил, циклопентенил и циклооктадиенил.
Термин ″гетероциклил″ означает 3-14-членный, предпочтительно 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членный циклический органический заместитель, который содержит по меньшей мере 1, при необходимости 2, 3, 4 или 5 гетероатомов, прежде всего азота, кислорода и/или серы, при этом гетероатомы являются одинаковым или различным, циклический заместитель является насыщенным или ненасыщенным, но не ароматическим. Гетероциклил может также входить в состав би- или полициклической системы, где, например, гетероциклил конденсирован с определенным в данном контексте остатком арил, гетероарил или циклоалкил через любой возможный и требуемый атом (атомы) цикла. Указанные заместители присоединены к соединению общих формул (I), (II) через любой пригодный и возможный атом в кольце гетероциклильного заместителя. Предпочтительные примеры гетероциклила включают тетрагидрофурил, пирролидинил, имидазолидинил, тиазолидинил, тетрагидропиранил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиапирролидинил, оксапиперазинил, оксапиперидинил и оксадиазолил.
Термин ″арил″ в контексте настоящего изобретения означает ароматический углеводородный заместитель, содержащий 3-14 атомов углерода, прежде всего 5-14 атомов углерода, прежде всего предпочтительно 6-14 атомов углерода. Арил может также входить в состав би- или полициклических систем, где, например, арил конденсирован, как описано в данном контексте через любой пригодный и возможный атом в кольце, с остатком гетероциклила, гетероарила или циклоалкила, например, с остатком тетрагидрофурана, тетрагидротиофена, пирролидина, имидазолидина, тиазолидина, тетрагидропирана, дигидропирана, пиперидина, фурана, тиофена, имидазола, тиазола, оксазола, изоксазола. Указанные заместители присоединены к соединениям общих формул (I), (II) через любой пригодный и возможный атом в кольце арильного заместителя. Предпочтительные примеры арила включают фенил, бифенил, нафтил и антраценил, прежде всего инданил, инденил или 1,2,3,4-тетрагидронафтил.
Термин ″гетероарил″ означает 5-, 6- или 7-членный циклический ароматический заместитель, содержащий по меньшей мере 1, при необходимости 2, 3, 4 или 5 гетероатомов, прежде всего азота, кислорода и/или серы, причем гетероатомы являются однаковым или различным. Число атомов азота предпочтительно составляет 0-3, атомов кислорода и серы предпочтительно 0 или 1. Гетероарил может также входить в состав би- или полициклической системы, где, например, гетероарил конденсирован с остатком гетероциклил, арил или циклоалкил через любой пригодный и возможный атом в кольце, как описано в данном контексте. Указанные заместители присоединены к соединению общей формулы (I), (II) через любой пригодный и возможный атом в кольце гетероарильного заместителя.
Предпочтительные примеры гетероарила включают пирролил, фурил, тиенил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, оксадиазолил, изоксазолил, пиразолил, имидазолил, триазол, тетразол, пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, триазин, фталазинил, индолил, индазолил, индолизинил, хинолинил, изохинолинил, хиноксалинил, хиназолинил, птеридинил, карбазолил, феназинил, феноксазинил, фенотиазинил и акридинил.
1
8
1
4
Термины ″алкилциклоалкил″, ″циклоалкилалкил″, ″алкилгетероциклил″, ″гетероциклилалкил″, ″алкиларил″, ″арилалкил″, ″алкилгетероарил″ и ″гетероарилалкил″ в контексте настоящего изобретения означают, что в соединении общей формулы (I), (II) заместители алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил, которые имеют указанное в данном контексте значения, соединены с остатками циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил через алкильный заместитель, предпочтительно С-Салкил, прежде всего предпочтительно С-Салкил.
3
2
2
2
3
р
2
2
2
2
2
3
2
2
2
2
2
В связи с терминами ″алкил″, ″циклоалкил″, ″гетероциклил″, ″арил″, ″гетероарил″, ″алкилциклоалкил″, алкилгетероциклил″, ″алкиларил″ и ″алкилгетероарил″ термин ″замещенный″ в контексте настоящего изобретения, если в описании и в формуле изобретения эти заместители подробно не описаны, означает прежде всего, что один или более атомов водорода в указанных остатках заменены на следующие группы: F, Cl, Br, I, CN, CF, NH, NH-алкил, NH-арил, N(алкил), NO, SH, S-алкил, ОН, OCF, O(алкил-O)-алкил, O-арил, OSOH, ОР(O)(ОН), ОР(O)(Оалкил), ОР(O)(Оарил), СНО, С(O)ОН, C(O)OR36, С(O)NH, C(O)NHR36, C(O)NR36R37, SOH, SОалкил, SОарил, Р(O)(ОН), Р(O)(Oалкил), Р(O)(Oарил), алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или алкиларил, где p равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5, заместители R36 и R37 независимо друг от друга означают алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкилциклоалкил, алкилгетероциклил, алкиларил, алкилгетероарил, а заместители R36 и R37 вместе образуют гетероциклил. Заместители являются одинаковым или различным, и находятся в любом пригодном и возможном положении группы алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил.
Термин ″галоген″ в контексте настоящего изобретения означает атом галогена: фтора, хлора, брома и иода.
3
2
3
2
Термин ″заместители, замещенные несколькими заместителями″ означает, что заместители присоединены к различным атомам или к одному и тому же атому, например, содержат два или три заместителя, например, три заместителя при одном и том же атоме углерода, как в случае CF, -CHCF, или заместители содержат заместители в различных положениях, например, -CH(OH)-CH=CH-CHCl. Остатки, замещенные несколькими заместителями, могут содержать одинаковые или различные заместители.
Поскольку соединения по изобретению могут содержать по меньшей мере один асимметрический центр, они существуют в форме рацематов, в форме индивидуальных энантиомеров и/или диастереомеров или в форме смесей указанных энантиомеров и/или диастереомеров, а также как в виде субстанции, так и в виде фармацевтически приемлемых солей указанных соединений. Смеси могут содержать стереоизомеры в любом пригодном соотношении.
Соединения по изобретению, которые содержат один или более хиральных центров, существуют в форме рацематов, и их можно разделять на оптические изомеры, а также энантиомеры или диастереомеры известными методами. Изомеры можно разделять хроматографией на колонках с хиральной фазой или прекристаллизацией из оптически активного растворителя или с использованием оптически активной кислоты или основания или при модификации оптически активным реагентом, например, оптически активным спиртом, с последующим отщеплением заместителей.
Соединения по изобретению могут существовать в форме изомеров по двойной связи, в виде индивидуальных Е- и Z-изомеров или в форме их смесей.
Соединения по изобретению могут существовать также в форме таутомеров.
Соединения по изобретению, если они содержат основную группу, например, первичный, вторичный или третичный амин, образуют физиологически приемлемые соли неорганических или органических кислот. Предпочтительно получают фармацевтически приемлемые соли соединений по изобретению кислот, таких как соляная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, метансульфоновая кислота, пара-толуолсульфоновая кислота, угольная кислота, муравьиная кислота, уксусная кислота, трифторуксусная кислота, сульфоуксусная кислота, щевелевая кислота, малоновая кислота, малеиновая кислота, янтарная кислота, винная кислота, виноградная кислота, яблочная кислота, эмбоновая кислота, миндальная кислота, фумаровая кислота, молочная кислота, лимонная кислота, глутаминовая кислота или аспарагиновая кислота. Например, получают гидрохлорид, гидробромид, сульфат, гидросульфат, фосфат, метансульфонат, тозилат, карбонат, гидрокарбонат, формиат, ацетат, трифлат, сульфоацетат, оксалат, малонат, малеат, сукцинат, тартрат, малат, эмбонат, манделат, фумарат, лактат, цитрат, глютамат и аспартат. Соли соединений по изобретению образуются в целочисленном или не-целочисленном стехиометрическом соотношении.
Соединения по изобретению, если они содержат кислотную группу, например, карбоксильную или фосфатную группу, образуют физиологически приемлемые соли неорганических и органических оснований. В качестве неорганических оснований используют, например, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид кальция, а в качестве органических оснований используют этаноламин, диэтаноламин, триэтаноламин, циклогексиламин, дибензилэтилендиамин и лизин. Соли соединений по изобретению образуются в целочисленном или не-целочисленном стехиометрическом соотношении.
Предпочтительные сольваты соединений по изобретению, прежде всего включают гидраты, которые образуются, например, при кристаллизации из растворителя или из водного раствора. Сольваты или гидраты соединений по изобретению включают одну, две, три или более молекул растворителя или воды.
Известно, что химические соединения в виде твердого вещества образуют структуры различной степени упорядоченности, которые называются полиморфными формами или модификациями. Различные модификации полиморфного вещества обладают значительно различающимися физическими свойствами. Соединения по изобретению образуют различные полиморфные формы, причем некоторые модификации являются нестабильными.
Кроме того, соединения по изобретению могут существовать в форме любого пригодной пролекарственной формы, такой как сложный эфир, карбонат, карбамат, мочевина, амид или фосфат, из которых биологически активная форма высвобождается в процессе метаболизма.
Известно, что химические соединения при введении в организм превращаются в метаболиты, которые в определенных условиях оказывают требуемое биологическое действие, иногда даже более сильное.
Указанные пролекарственные формы и метаболиты по изобретению включены в его объем.
Неожиданно было установлено, что соединения по изобретению оказывают влияние одновременно на два или более путей передачи сигнала или ферментов, включенных в указанные пути, или модулируют или подавляют указанные пути. Установлено также, что соединения по изобретению проявляют более высокую селективность при влиянии на указанные пути или при их модификации или подавлении.
Указанные одновременная или двойная модуляция или ингибирование двух или более путей передачи сигналов, например, путь ras-Raf-Mek-Erk, путь PI3K-Akt и/или путь SAPK, специфические киназы Erk1/Erk2 и/или PI3K и/или Jnk и/или р38, являются преимуществом настоящего изобретения по сравнению с простой модуляцией или ингибированием одного пути передачи сигнала, так как наблюдается синергетический эффект, например, повышение скорости апоптоза, а также быстрая и эффективная регрессия опухоли. Неожиданно было установлено, что преимущество действия соединения по изобретению можно использовать при разработке множества способов лечения физиологических и/или патофизиологических состояний или заболеваний, чувствительных к изменению или модуляции двух или более путей передачи сигнала.
Кроме того, неожиданно было установлено, что соединения по изобретению оказывают соответствующее модулирующее или ингибирующее воздействие даже с еще более высокой селективностью на путь передачи сигнала ras-Raf-Mek-Erk и соответствующие ферменты, и что описанные выше несколько механизмов действия можно использовать для лечения заболеваний, связанных с указанными путями и ферментами.
Кроме того, неожиданно было установлено, что соединения по изобретению оказывают соответствующее модулирующее или ингибирующее воздействие даже с еще более высокой селективностью на путь передачи сигнала ras-Raf-Mek-Erk и соответствующие ферменты, и что описанные выше несколько механизмов действия можно использовать для лечения заболеваний, связанных с указанными путями и ферментами.
Более того, неожиданно было установлено, что соединения по изобретению оказывают соответствующее модулирующее или ингибирующее воздействие даже с еще более высокой селективностью на путь передачи сигнала PI3K-Akt и соответствующие ферменты, и что описанные выше несколько механизмов действия можно использовать для лечения заболеваний, связанных с указанными путями и ферментами.
Далее неожиданно было установлено, что соединения по изобретению оказывают соответствующее модулирующее или ингибирующее воздействие даже с еще более высокой селективностью на путь передачи сигнала SAPK и соответствующие ферменты, и что описанные выше несколько механизмов действия можно использовать для лечения заболеваний, связанных с указанными путями и ферментами.
Кроме того, неожиданно было установлено, что соединения по изобретению оказывают соответствующее модулирующее или ингибирующее воздействие даже с еще более высокой селективностью на путь передачи сигнала и соответствующие ферменты ATM, ATR, mTOR, DNA-PK и/или hSMG-1, и что описанные выше несколько механизмов действия можно использовать для лечения заболеваний, связанных с указанными путями и ферментами.
Термин ″модуляция″ в настоящем контексте означает: активацию, частичную активацию, ингибирование, частичное ингибирование. Для специалистов в данной области биохимии представляется очевидным, что такие активацию, частичную активацию, ингибирование или частичное ингибирование можно оценивать стандартными методами анализа. Например, частичную активацию можно определять относительно полной активации, а частичное ингибирование относительно полного ингибирования.
Термин ″ингибирование и/или подавление″ означает частичное или полное ингибирование и/или подавление. Для специалистов в данной области биохимии представляется очевидным, что такое частичное ингибирование или подавление можно оценивать стандартными методами анализа. Например, частичное ингибирование и/или подавление можно оценивать относительно полного ингибирования и/или подавления.
Термины ″модуляция″ и ″ингибирование и/или подавление″ используют в контексте данного изобретения в связи с терминами ″ферменты″ и/или ″киназы″ в неактивной форме (ферментативно неактивной) и/или в активной форме (ферментативно активной). Указанные термины в контексте данного изобретения означают, что соединения по изобретению оказывают модулирующее действие на неактивную, активную форму или на обе формы ферментов и/или киназ.
В другом аспекте настоящего изобретения неожиданно было установлено, что соединения по изобретению можно использовать для получения лекарственного средства, содержащего по меньшей мере одно соединение по настоящему изобретению.
В еще одном аспекте настоящего изобретения неожиданно было установлено, что соединения по изобретению можно использовать для получения лекарственного средства, содержащего по меньшей мере одно соединение по настоящему изобретению в комбинации по меньшей мере с одним другим фармацевтически активным соединением и/или фармацевтически приемлемым носителем или вспомогательным веществом.
В другом аспекте настоящего изобретения неожиданно было установлено, что способ получения лекарственного средства отличается тем, что одно или более соединений по изобретению перерабатывают в смеси с фармацевтически приемлемым носителем или вспомогательным веществом в фармацевтический препарат, который затем превращают в терапевтически приемлемую форму.
В еще одном аспекте настоящего изобретения неожиданно было установлено, что полученные соединения по изобретению можно использовать в качестве активного соединения для получения лекарственных средств, предназначенных для модуляции анормальных процессов передачи сигнала в клетке, прежде всего, для воздействия на функцию активных или неактивных рецепторных тирозинкиназ, а также цитоплазматических тирозиновых, серин/треонинкиназ и липидкиназ, таких как c-Raf, B-Raf, Mek, МАРК, PDGFRbeta, FIt-3, IGF1 R, PI3K, PKB/Akt1, c-Kit, c-Abl, FGFR1 и KDR.
В другом аспекте настоящего изобретения неожиданно было установлено, что полученные соединения по изобретению можно использовать в качестве активного соединения для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний у млекопитающих за счет модуляции путей передачи сигнала, который выбран из группы, включающей путь передачи сигнала ras-Raf-Mek-Erk, путь передачи сигнала PI3K-Akt и/или путь передачи сигнала SAPK.
В еще одном аспекте настоящего изобретения неожиданно было установлено, что соединения по изобретению можно использовать для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний у млекопитающих, опосредованных ферментом, который выбран из группы, включающей ATM, ATR, mTOR, DNA-PK, hSMG-1.
В другом аспекте настоящего изобретения неожиданно было установлено, что соединения по изобретению можно использовать для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний у млекопитающих, за счет модуляции одного или более ферментов, который выбран из группы, включающей ATM, ATR, mTOR, DNA-PK, hSMG-1.
В одном предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения соединения по изобретению можно использовать для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний у млекопитающих, опосредованных изменениями в пути передачи сигнала ras-Raf-Mek-Erk и пути передачи сигнала PI3K-Akt, и/или для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний у млекопитающих за счет модуляции пути передачи сигнала ras-Raf-Mek-Erk и пути передачи сигнала PI3K-Akt.
В одном аспекте изобретения неожиданно было установлено, что соединения по изобретению можно использовать для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний у млекопитающих, опосредованных изменениями в пути передачи сигнала ras-Raf-Mek-Erk.
В другом аспекте изобретения неожиданно было установлено, что соединения по изобретению можно использовать для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний у млекопитающих, опосредованных изменениями в пути передачи сигнала PI3K-Akt.
В еще одном аспекте изобретения неожиданно было установлено, что соединения по изобретению можно использовать для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний у млекопитающих за счет модуляции пути PI3K-Akt.
В одном предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения соединения по изобретению используют для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний у млекопитающих, опосредованных изменениями в пути передачи сигнала SAPK и пути передачи сигнала PI3K-Akt, и/или для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний у млекопитающих за счет модуляции путей передачи сигнала SAPK и пути передачи сигнала PI3K-Akt.
В другом аспекте изобретения неожиданно было установлено, что соединения по изобретению можно использовать для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний у млекопитающих, опосредованных изменениями в пути передачи сигнала SAPK.
В еще одном аспекте настоящего изобретения неожиданно было установлено, что соединения по изобретению можно использовать для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний у млекопитающих за счет модуляции пути передачи сигнала SAPK.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения соединения по изобретению, предназначенные для указанного выше применения, можно использовать для модуляции пути передачи сигнала ras-Raf-Mek-Erk, то есть модуляции одного или более ферментов, выбранных из группы, включающей тирозинкиназу, серин/треонинкиназу, рецепторную тирозинкиназу, цитоплазматическую тирозинкиназу, цитоплазматическую серин/треонинкиназу, и предпочтительно выбирают из группы, включающей Erk, Erk1, Erk2.
В одном предпочтительном варианте соединения по изобретению, предназначенные для указанного выше применения, можно использовать для модуляции пути передачи сигнала PI3K-Akt, то есть модуляции одного или более ферментов, выбранных из группы, включающей липидкиназы, и предпочтительно из группы, включающей PI3K, PI3Kalpha, PI3Kbeta, PI3Kgamma, PI3Kdelta, PI3K-C2alpha, PI3K-C2beta, PI3K-Vps34p.
В еще одном предпочтительном варианте соединения по изобретению, предназначенные для указанного выше применения, можно использовать для модуляции пути передачи сигнала SAPK, то есть модуляции одного или более ферментов, выбранных из группы, включающей тирозинкиназу, серин/треонинкиназу, рецепторную тирозинкиназу, цитоплазматическую тирозинкиназу, цитоплазматическую серин/треонинкиназу, и предпочтительно выбирают из группы, включающей Jnk, Jnk1, Jnk2, Jnk3, p38, p38alpha, p38beta, p38gamma, p38delta.
В другом аспекте изобретения неожиданно было установлено, что соединения по изобретению согласно указанному выше аспекту, предпочтительные варианты и применения можно использовать для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний у млекопитающих за счет модуляции двух или более ферментов.
Еще в одном предпочтительном варианте соединения по изобретению, предназначенные для указанного выше применения, можно использовать для модуляции двух или более ферментов, причем по меньшей мере один фермент для лечения или профилактики выбирают из группы, включающей Erk, Erk1, Erk2, а по меньшей мере один другой фермент выбирают из группы, включающей PI3K, PI3Kalpha, PI3Kbeta, PI3Kgamma, PI3Kdelta, PI3K-C2alpha, PI3K-C2beta, PI3K-Vps34p.
В другом предпочтительном варианте соединения по изобретению, предназначенные для указанного выше применения, можно использовать для модуляции двух или более ферментов, причем по меньшей мере один фермент для лечения или профилактики выбирают из группы, включающей Jnk, Jnk1, Jnk2, Jnk3, p38, p38alpha, p38beta, p38gamma, p38delta, a no меньшей мере один другой фермент выбирают из группы, включающей PI3K, PI3Kalpha, PI3Kbeta, PI3Kgamma, PI3Kdelta, PI3K-C2alpha, PI3K-C2beta, PI3K-Vps34p.
В еще одном варианте соединения по изобретению, предназначенные для указанного выше применения, можно использовать для модуляции двух или более ферментов, причем по меньшей мере один фермент для лечения или профилактики выбирают из группы, включающей Erk, Erk1, Erk2, a no меньшей мере один другой фермент выбирают из группы, включающей ATM, ATR, mTOR, DNA-PK, hSMG-1.
В другом варианте соединения по изобретению, предназначенные для указанного выше применения, можно использовать для модуляции двух или более ферментов, причем по меньшей мере один фермент для лечения или профилактики выбирают из группы, включающей Jnk, Jnk1, Jnk2, Jnk3, p38, p38alpha, p38beta, p38gamma, p38delta, а по меньшей мере один другой фермент выбирают из группы, включающей ATM, ATR, mTOR, DNA-PK, hSMG-1.
В еще одном варианте соединения по изобретению, предназначенные для указанного выше применения, можно использовать для модуляции двух или более ферментов, причем по меньшей мере один фермент для лечения или профилактики выбирают из группы, включающей PI3K, PI3Kalpha, PI3Kbeta, PI3Kgamma, PI3Kdelta, PI3K-C2alpha, PI3K-C2beta, PI3K-Vps34p, а по меньшей мере один другой фермент выбирают из группы, включающей ATM, ATR, mTOR, DNA-PK, hSMG-1.
В другом варианте соединения по изобретению, предназначенные для указанного выше применения, используют для модуляции, которая означает ингибирование.
Соединения по изобретению согласно настоящему изобретению можно вводить всем известным млекопитающим, прежде всего человеку, для лечения и/или профилактики.
В другом предпочтительном варианте соединения по изобретению предназначены для указанного выше применения, причем млекопитающее выбирают из группы, включающей человека, сельскохозяйственных животных, скотину, домашних животных, крупный рогатый скот, корову, овцу, свинью, козу, лошадь, пони, осла, лошака, мула, зайца, кролика, кошку, собаку, морских животных, хомяка, крысу, мышь, и прежде всего человека.
Соединения по изобретению можно использовать согласно изобретению для лечения и/или профилактики всех известных физиологических и/или патофизиологических состояний.
В другом предпочтительном варианте соединения по изобретению предназначены для указанных выше применений, причем физиологические и/или патофизиологические состояния выбирают из группы, включающей злокачественные опухоли, доброкачественные опухоли, воспалительные заболевания, воспаления, боли, ревматические заболевания, артритные заболевания, инфекции ВИЧ, неврологические или нейродегенеративные заболевания, ревматизм, артрит, СПИД, СПИД-ассоциированный комплекс, саркому Капоши, опухоли мозга и/или нервной системы и/или мозговой оболочки, деменцию, болезнь Альцгеймера, гиперпролиферативные заболевания, псориаз, эндометриоз, рубцевание, доброкачественную гиперплазию предстательной железы (ВРН), заболевания иммунной системы, аутоиммунные заболевания, иммунодефицит, опухоли ободочной кишки, желудка, кишечника, легких, поджелудочной железы, яичников, предстательной железы, лейкоз, меланому, опухоли печени, почек, головы и шеи, глиому, опухоли молочной железы, рак матки, рак эндометрия, рак шейки матки, опухоль головного мозга, аденокарциному, рак мочевого пузыря, опухоль желудка, колоректальные опухоли, рак пищевода, гинекологические опухоли, опухоли яичников, рак щитовидной железы, лимфому, хронический лейкоз, острый лейкоз, рестеноз, диабет, диабетическую нефропатию, фиброзные заболевания, кистозный фиброз, злокачественный нефросклероз, тромботический микроангиопатический синдром, отторжение трансплантата органа, гломерулопатии, нарушения обмена веществ, солидные опухоли, ревматоидный артрит, диабетическую ретинопатию, астму, аллергии, аллергические заболевания, хронические обструктивные заболевания легких, воспалительное заболевание кишечника, фиброз, артеросклероз, заболевания сердца, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания сердечной мышцы, сосудистые заболевания, нарушение ангиогенеза, заболевания почек, ринит, болезнь Грейвса, очаговую ишемию, сердечную недостаточность, ишемию, сердечную гипертрофию, почечную недостаточность, дисфункцию при кардиомиозите, повышенное кровяное давление, сужение сосудов, инсульт, анафилактический шок, агрегацию тромбоцитов, атрофию скелетных мышц, ожирение, избыточную массу тела, гомеостаз глюкозы, застойную сердечную недостаточность, стенокардию, сердечный приступ, инфаркт миокарда, гипергликемию, гипогликемию и гипертензию.
В другом аспекте изобретения неожиданно было установлено, что соединения по изобретению, описанные в указанных выше аспектах, предпочтительных вариантах и применениях, можно использовать для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний у млекопитающих и содержащего по меньшей мере одно другое фармакологически активное вещество.
В еще одном аспекте изобретения неожиданно было установлено, что соединения по изобретению, описанные в указанных выше аспектах, предпочтительных вариантах и применениях, можно использовать для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний у млекопитающих, и лекарственное средство вводят до и/или в процессе и/или после лечения по меньшей мере одним другим фармакологически активным веществом.
В другом аспекте изобретения неожиданно было установлено, что соединения по изобретению, описанные в указанных выше аспектах, предпочтительных вариантах и применениях, можно использовать для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний у млекопитающих, и лекарственное средство вводят до и/или в процессе и/или после лечения лучевой терапией и/или хирургического вмешательства.
Соединения по изобретению можно вводить в режиме комбинированной терапии совместно со всеми известными фармакологически активными веществами.
В одном предпочтительном варианте соединения по изобретению, предназначенные для указанного выше применения, можно использовать совместно с другим фармакологически активным веществом, которое выбирают из группы, включающей ингибиторы ДНК топоизомеразы I и/или II, ДНК интеркалирующие и алкилирующие агенты, дестабилизаторы микротрубочек, агонисты и/или антагонисты рецепторов гормонов и/или факторов роста, антитела против факторов роста и их рецепторов, ингибиторы киназ, антиметаболиты.
В другом предпочтительном варианте соединения по изобретению, предназначенные для указанного выше применения, можно использовать совместно с другим фармакологически активным веществом, которое выбирают из группы, включающей аспарагиназу, блеомицин, карбоплатин, кармустин, хлорамбуцил, цисплатин, коласпазу, циклофосфамид, цитарабин, дакарбазин, дактиномицин, даунорубицин, доксорубицин (адриамицин), эпирубицин, этопозид, 5-фторурацил, гексаметилмеламин, гидроксимочевину, ифосфамид, иринотекан, лейковорин, ломустин, мехлорэтамин, 6-меркаптопурин, месна, метотрексат, митомицин С, митоксантрон, преднизолон, преднизон, прокарбазин, ралоксифен, стрептозоцин, тамоксифен, тиогуанин, топотекан, винбластин, винкристин, виндезин, аминоглютетимид, L-аспарагиназу, азатиоприн, кладрибин 5-азацидина, бузулфан, диэтилстилбестрол, 2′,2′-дифтордезоксицитидин, доцетаксел, эритрогидроксинониладенин, этинилэстрадиол, 5-фтордезоксиуридин, монофосфат 5-фтордезоксиуридина, фосфат флударабина, флуоксиместерон, флутамид, капроат гидроксипрогестерона, идарубицин, интерферон, ацетат медроксипрогестерона, ацетат мегестрола, мелфалан, митотан, паклитаксел, оксалиплатин, пентостатин, N-фосфоноацетил-L-аспартат (PA-LA), пликамицин, семустин, тенипозид, пропионат тестостерона, тиотепа, триметилмеламин, уридин, винорелбин, эпотилон, гемцитабин, таксотер, BCNU, CCNU, DTIC, 5-фторурацил, герцептин, авастин, эрбитукс, сорафениб, гливек, иресса, тарцева, рапамицин, актиномицин D.
Для перорального введения можно использовать, например, твердые формы, такие как таблетки, капсулы, гелевые капсулы, драже, гранулят или порошок, а также питьевые растворы. Для получения пероральных форм можно использовать новые соединения по изобретению, определенные выше, в комбинации с известными стандартными физиологически приемлемыми вспомогательными веществами и носителями, такими как аравийская камедь, тальк, крахмал, сахар, например, маннит, метилцеллюлоза, лактоза, желатин, ПАВ, стеарат магния, циклодекстрин, водные или неводные носители, разбавители, диспергирующие агенты, эмульгаторы, замасливатели, консерванты и вкусовые добавки (например, эфирные масла). Соединения по изобретению можно также диспергировать и получать составы, включающие микрочастицы, например, наночастицы.
Непероральное введение можно производить, например, внутривенным, подкожным или внутримышечным введением стерильных водных или масляных растворов, в виде суспензий или эмульсий, а также имплантатов, или соединения вводят в виде мазей, кремов или суппозиториев. При необходимости соединения вводят в виде лекарственных форм с замедленным высвобождением. В составе имплантатов можно использовать инертные материалы, например, биологически деградабельные полимеры или синтетические кремнийорганические полимеры, например, силиконовый каучук. Для внутривагинального введения можно использовать, например, вагинальные кольца. Для внутриматочного введния можно использовать, например, диафрагмы или другие внутриматочные средства. Можно также использовать чрескожные средства, прежде всего соответствующий состав и/или соответствующее устройство, например пластырь.
Лекарственные средства по настоящему изобретению можно вводить в любой пригодной форме: на кожу (чрескожные формы) в виде раствора, суспензии, эмульсии, пены, мази, пасты или пластыря, на слизистые оболочки рта и языка (трансбуккальные, лингвальные или сублингвальные формы) в виде таблеток, пастилок, драже, микстур или растворов для полоскания, на слизистые оболочки желудка (энтеральные формы) в виде таблеток, драже, капсул, раствора, суспензии или эмульсии, на слизистую оболочку прямой кишки (ректальные формы) в виде суппозиториев, ректальных капсул или мази, на слизистую оболочку носа (интраназальные формы) в виде капель, мазей или спрея, на эпителий бронхов или альвеол (внутрилегочные или ингаляционные формы) в виде аэрозоля или ингалята, в глаза в виде глазных капель, глазной мази, глазных таблеток, пластинок или жидкости для промывания глаз, на слизистые оболочки гениталий (интравагинальные формы) в виде вагинальных шариков, мазей и тампонов (внутриматочные формы) в виде внутриматочных пессариев, в мочевыводящие пути (внутриуретральные формы) в виде тампонов, мази или лекарственных свечей, в артерию (внутриартериальные формы) в виде инъекции, в вену (внутривенные формы) в виде инъекции или вливания, в кожу (внутрикожные формы) в виде инъекции или имплантата, под кожу (подкожные формы) в виде инъекции или имплантата, в мышцу (внутримышечные формы) в виде инъекции или имплантата, в кишечную полость (внутрибрюшинные формы) в виде инъекции или вливания.
Соединения по изобретению при необходимости на практике можно перерабатывать в лекарственные формы с пролонгированным действием. С этой целью используют химические и/или галеновые способы переработки. Например, соединения вводят в виде имплантатов и липосом, или используют плохо растворимые соли и комплексы или суспензии кристаллов.
Кроме того, как указано выше, новые соединения по изобретению можно также комбинировать с другими фармакологически активными веществами. В режиме комбинированного лечения отдельные активные компоненты можно вводить одновременно или каждый в отдельности, и соответственно одним и тем же способом (например, пероральным) или различными способами (например, пероральным и в виде инъекции). Указанные компоненты можно включать в состав одной лекарственной формы в равных или различных количествах. Для лечения можно использовать определенный курс лечения в соответствии с показаниями. Согласно указанному способу можно использовать комбинации нескольких новых соединений по изобретению.
Дозировка изменяется в широких пределах в зависимости от показания, тяжести заболевания, способа введения, возраста, пола, массы тела и чувствительности субъекта, нуждающегося в лечении. Фармакологически активное количество комбинированной фармацевтической композиции определяет специалист в данной области медицины. Введение можно осуществлять в виде однократной дозы или многократных доз.
Пригодная однократная доза составляет, например, от 0,001 до 100 мг активного вещества, то есть по меньшей мере одного соединения по изобретению и при необходимости другого фармацевтически активного вещества на кг массы тела пациента.
Еще один аспект настоящего изобретения включает фармацевтические композиции, содержащие фармакологически эффективное количество по меньшей мере одного соединения по изобретению, предпочтительно соединения 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84 и/или соединение 85, а также при необходимости фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательные вещества, указанные в настоящем контексте.
Предпочтительные и наиболее предпочтительные фармацевтические композиции включают по меньшей мере одно предпочтительное соединение по изобретению, как указано в данном контексте. В состав фармацевтической композиции по изобретению кроме по меньшей мере одного соединения по изобретению можно также включать по меньшей мере одно другое фармацевтически активное вещество, как более подробно уже было описано в данном контексте.
Фармацевтические композиции по изобретению включают по меньшей мере одно новое соединение по изобретению, как описано выше, в фармакологически эффективном количестве, предпочтительно в составе однократной дозы, например, указанной выше однократной дозы, предпочтительно в любой форме для введения, но более предпочтительно в лекарственной форме для перорального введения.
В отношении фармацевтических композиций, содержащих соединения по изобретению, а также в отношении применения соединений по изобретению в качестве лекарственного средства имеется в виду применение новых соединений по изобретению самих по себе, если существует возможность их применения и введения, как указано выше.
В другом аспекте настоящего изобретения неожиданно установлено, что можно использовать набор, содержащий фармакологически эффективное количество по меньшей мере одного предпочтительного соединения по изобретению, как описано выше, и фармакологически эффективное количество по меньшей мере одного другого фармакологически активного вещества, как описано выше.
Осуществление изобретения
Общие методики синтеза соединений по изобретению
Способы получения замещенного пиридо[2,3-b]пиразина по настоящему изобретению описаны в данном разделе.
Соединения по изобретению можно получить, как описано на схемах (схемы 1-9) или по методикам, известным специалистам в данной области. На приведенных ниже схемах введенные заместители R1-R36 имеют значения, как указано для соединений общей формулы (I) и (II), например, заместители Z, R, X, Т и т.д. Соответствующие значения заместителей представляются очевидными для специалиста в данной области химии.
Схема 1
Промежуточные соединения для получения выбранных производных пиридо[2,3-b]пиразина по настоящему изобретению, в которых заместители R2 и R4 означают водород, получают, например, способом, указанным на схеме 2, или известным способом.
Схема 2
Промежуточные соединения для получения выбранных производных пиридо[2,3-b]пиразина по изобретению, в которых заместители R3 и/или R4 означают заместители OR31, SR32, NR33R34, получают, например, способом, указанным на схеме 3, или способом, известным специалистам в данной области.
Схема 3
Для получения указанного выше промежуточного соединения 11 можно использовать промежуточный продукт 22, как указано на схеме 6, или промежуточные продукты 20, 21, 21а и 21b, как указано на схеме 5.
Промежуточные соединения для получения выбранных производных пиридо[2,3-b]пиразина по изобретению, в которых заместитель R9 не означает Н, получают, например, способом, указанным на схеме 4, или известным способом.
Схема 4
Превращение промежуточных соединений 4, 7, 9 и 15, указанных на схемах 1-4 в замещенный пиридо[2,3-b]пиразин по настоящему изобретению проводят способом, указанным на схеме 5, или известным для специалистов способом.
Схема 5
Схема 5
Отдельные примеры пиридо[2,3-b]пиразина по изобретению, в которых заместители R3 и/или R4 означают отдельные замещенные заместители арил, гетероарил, алкил, алкенил или алкинил, получают, например, способом, указанным на схеме 6, или известным способом.
Схема 6
2
Отдельные примеры пиридо[2,3-b]пиразина по изобретению, в которых заместители R3 и/или R4 означают -N-C(O)-, N-SO-, -N-C(O)-O- и N-C(O)-O-N-, получают, например, способом, указанным на схеме 7, или известным способом.
Схема 7
Отдельные примеры пиридо[2,3-b]пиразина по изобретению, в которых заместители R3 и/или R4 означают отдельные уреидо-, карбамат- или карбонат-замещенные заместители, получают, например, способом, указанным на схеме 8, или известным способом.
Схема 8
Отдельные примеры пиридо[2,3-b] пиразина по изобретению, в которых заместители R3 и/или R4 означают отдельные O-, S-, N-замещенные заместители, получают, например, способом, указанным на схеме 9, или известным способом.
Схема 9
Исходные соединения и промежуточные соединения используют в виде коммерческих препаратов или получают по стандартным методикам. Эдукты 4, 7, 9-15, 21, 22, 26, 31, 34 и 37 являются ценными промежуточными соединениями для получения пиридопиразинов по настоящему изобретению.
Получение исходных, промежуточных продуктов и пиридопиразинов по настоящему изобретению описано в заявках WO 2004/104002 и WO 2004/104003, а также в виде примеров в приведенной ниже литературе, включеной в настоящее описание в качестве ссылок:
1) Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, т.4/1 a, cc.343-350
2) Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, 4-е изд., т.Е 7b (часть 2), S.579; Degussa GB 1184848 (1970); S. Seko, et al. EP 735025 (1996)
3) D. Catarzi, et al.; J. Med. Chem., 1330-1336 (1996); J.К. Seydel, et al.; J. Med. Chem., 3016-3022 (1994)
4) Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, т.Е 9c, cc.231-235
5) Houben-Weyl, Science of Synthesis, т.16, с.1269
6) С.L. Leese, H.N. Rydon, J. Chem. Soc., 303-309 (1955); Т.S. Osdene, G.M. Timmis, J. Chem. Soc., 2033-2035 (1955)
7) W. He, et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 13, 3097-3100 (2003)
8) M.S.A. El-Gaby, et al., Indian J. Chem., секция В, т.40, cc.195-200 (2001); M.R. Myers, et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., т.13, cc.3091-3096 (2003); A.R. Renslo, et al., J. Amer. Chem. Soc., т.121, 7459-7460 (1999); С.O. Okafor, et at., J. Heterocyclic Chem., т.20, cc.199-203 (1983); С.R. Hopkins, et al., Tel Lett., т.45, cc.8631-8633 (2004)
9) J. Yin, et al., Org. Lett., т.4, cc.3481-3484 (2002); O.A. EI-Sayed, et al., Arch. Pharm., т.335, cc.403-410 (2002); С. Temple, et al., J. Med. Chem., т.35, cc.988-993 (1992)
10) A.M. Thompson, et al., J. Med. Chem., т.43, cc.4200-4211 (2000); N.A. Dales, et al., Org. Lett., cc.2313-2316 (2001); G. Dannhardt, et al., Arch. Pharm., 267-274 (2000); G.S. Poindexter, et al., Bioorg. Med. Chem., 12, 507-521 (2004); J.-M. Receveur, et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., т.14, cc. 5075-5080 (2004)
11) G. Heinisch, et al., Arch. Pharm., 207-210 (1997); К. Matsuno, et al., J. Med. Chem., т.45, 4513-4523 (2002); A.M. Papini, et al., J. Med. Chem., т.47, cc.5224-5229 (2004)
12) J. Mindl, et al. Collect. Czech. Chem. Commun. 1983, 48, 900-905; S. Sasaki, et al. J. Med. Chem. 2003, 46, 113-124; В.-В. Zeng, et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., т.14, cc.5565-5568 (2004)
13) Q. Wang, et al., Synthetic Commun., т.34, cc.255-264 (2004); W. Mederski, et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., т.13, 13715-3718 (2003); R.J. Brown, et al. Tetrahedron, т.60, cc.4361-4375 (2004)
14) L. Мао, et al. Synthesis, т.15, cc.2535-2539 (2004); M. Darabantu, et al., Tetrahedron, т.61, cc.2897-2905 (2005); E. Ford, et al., Tel Lett. т.41, cc.3197-3198 (2000); Т. Shiota, et al., J. Org. Chem., т.64, cc.453-457 (1999); E.C. Taylor. et al., Synthetic Commun., т.17, cc.1865-1868 (1987); G.A.Molander, et al., J. Org. Chem., 67, 8424-8429 (2002); G. Hughes, et al., Org. & Biomolecular Chem., т.2, cc.3363-3367 (2004)
15) R.P. Tangallapally, et al., J. Med. Chem., т.47, cc.5276-5283 (2004); R.H. Bradburry, et al., J. Med. Chem., т.40, cc.996-1004 (1997)
16) X. He, et al., Bioorg. Med. Chem., т.12, cc.4003-4008 (2004); А. Gopalsamy, et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., т.15, cc.1591-1594 (2005); J.-F. Cheng, et al., Bioorg. Med. Chem. Lett, т.14, cc.2411-2416 (2004); Е.R. Parmee, et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., т.14, cc.43-46 (2004)
17) G. Yang, et al. Synthetic Commun. 2006, 36, 5611-5619; H.B. Woo, et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 3782-3786.
18) J.F. Miravet, et al. Org. Lett. 2005, 7, 4791-4794; A.L. Castelhano, et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 1501-1504.
19) Y. Lu, et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 915-919; J.W. Szewczyk, et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 3055-3060.
Общие методы получения соединений по настоящему изобретению
Схема 1, Стадия 1
2,6-Диамино-3-нитропиридин или 2-амино-3,5-динитропиридин растворяют в пригодном инертном растворителе, например, в метаноле, этаноле, диметилформамиде илидиоксане. После добавления катализатора, например, никеля Ренея, палладия на угле или диоксида платины (IV), реакционную смесь выдерживают в атмосфере водорода при давлении от 1 до 5 бар. Реакционную смесь выдерживают в течение нескольких часов, например, от 1 до 16 ч, при температуре в интервале от 20°C до 60°C. После завершения реакции нерастворимый заместитель отделяют фильтрованием, причем в качестве фильтра используют, например, силикагель, целит или стекловолоконный фильтр, и промывают соответствующим растворителем. Раствор неочищенного продукта используют на следующей стадии без дополнительной очистки.
Стадия 2
Производное 1,2-диона растворяют в пригодном инертном растворителе, например, в метаноле, этаноле, диоксане, толуоле или диметилформамиде. 2,3,6-триаминопиридин или 2,3,5-триаминопиридин, полученный непосредственно после восстановления, т.е. раствор неочищенного продукта в одном из указанных выше растворителей добавляют к указанному выше 1,2-диону, при необходимости при добавлении кислоты, например, уксусной кислоты, или основания, например, гидроксида калия. Реакционную смесь выдерживают при температуре в интервале от 20°C до 80°C в течение некоторого времени, например, в течение от 20 мин до 40 ч. После завершения реакции полученный осадок отделяютфильтрованием, при этом в качестве фильтра используют, например, стандартную фильтровальную бумагу, при этом осадок на фильтре промывают соответствующим растворителем и полученное твердое вещество сушат в вакууме, или в другом варианте растворитель из реакционной смеси удаляют в вакууме. При использовании ДМФА реакционную смесь перемешивают с большим количеством воды и полученный осадок отделяют фильтрованием, а водную фазу экстрагируют соответствующим органическим растворителем, таким как дихлорметан или этилацетат, и органическую фазу упаривают в вакууме. Полученный неочищенный продукт перекристаллизовывают из соответствующего растворителя, например, диоксана, или очищают экспресс-хроматографией на колонке с силикагелем или оксидом алюминия (элюент: смесь метанола и дихлорметана).
Схема 2, стадия 1
Производное пиридопиразина 8 смешивают с пригодным инертным растворителем, например, диметилформамидом, диоксаном или толуолом, или используют без растворителя. В качестве хлорирующего агента добавляют фосфорилхлорид или тионилхлорид при комнатной температуре. Реакционную смесь выдерживают при температуре в интервале от 20°C до 100°C в течение некоторого времени, например, в течение от 1 ч до 24 ч. После завершения реакции реакционную смесь выливают в воду и нейтрализуют водным раствором соответствующего основания, например, гидроксида натрия. Полученный осадок отделяют фильтрованием, в качестве фильтра используют, например, стандартную фильтровальную бумагу, осадок на фильтре промывают соответствующим растворителем, полученное твердое вещество сушат в вакууме, или водную фазу экстрагируют соответствующим органическим растворителем, таким как дихлорметан или этилацетат, и органическую фазу упаривают в вакууме. Полученный неочищенный продукт очищают перекристаллизацией из соответствующего растворителя, например, диоксана или толуола, или очищают экспресс-хроматографией на колонке с силикагелем или оксидом алюминия (элюент: смесь метанола и дихлорметана).
Схема 3, стадия 1
2,3,6-Триаминопиридин или 2,3,5-триаминопиридин используют непосредственно после восстановления, т.е. используют раствор неочищенного продукта в указанном выше растворителе. После добавления производного щавелевой кислоты, например, диэтилового эфира щавелевой кислоты или оксалилхлорида, реакционную смесь выдерживают при необходимости при добавлении кислоты, например, соляной, серной или уксусной кислоты, при температуре в интервале от 20°C до 150°C в течение некоторого времени, например, в течение от 10 мин до 24 ч. После завершения реакции полученный осадокотделяютфильтрованием, в качестве фильтра используют, например, стандартную фильтровальную бумагу, осадок на фильтре промывают соответствующим растворителем, полученное твердое вещество сушат в вакууме, или реакционную смесь упаривают в вакууме. В другом варианте реакционную смесь перемешивают с большим количеством воды и полученный осадок отделяют фильтрованием, водную фазу после нейтрализации соответствующим водным основанием, например, гидроксидом натрия, экстрагируют соответствующим органическим растворителем, таким как дихлорметан или этилацетат, а органическую фазу упаривают в вакууме. Полученный неочищенный продукт очищают перекристаллиззацией из соответствующего растворителя, например, диоксана или толуола, или очищают экспресс-хроматографией на колонке с силикагелем или оксидом алюминия (элюент: смесь метанола и дихлорметана).
Стадия 2
Производное диона 10 смешивают с соответствующим инертным растворителем, например, диметилформамидом, диоксаном или толуолом или используют без растворителя. Хлорирующий агент, например, фосфорилхлорид или тионилхлорид, добавляют при комнатной температуре. Реакционную смесь выдерживают при температуре в интервале от 20°C до 100°C в течение некоторого времени, например, в течение от 1 ч до 24 ч.
После завершения реакции реакционную смесь выливают в воду и нейтрализуют водным раствором соответствующего основания, например, гидроксида натрия. Полученный осадок отделяют фильтрованием, в качестве фильтра используют, например, стандартную фильтровальную бумагу, осадок на фильтре промывают соответствующим растворителем, полученное твердое вещество сушат в вакууме, или водную фазу экстрагируют соответствующим органическим растворителем, таким как дихлорметан или этилацетат, и органическую фазу упаривают в вакууме. Полученный неочищенный продукт очищают перекристаллизацией из соответствующего растворителя, например, диоксана или толуола, или экспресс-хроматографией на колонке с силикагелем или оксидом алюминия (элюент: смесь метанола и дихлорметана).
Стадия 3
Промежуточный продукт 11 обрабатывают соответствующим спиртом, тиолом или амином, при необходимости в присутствии соответствующего основания, например, гидрида натрия, пиридина, триэтиламина, карбоната калия или метанолята натрия в метаноле, в соответствующем инертном растворителе, например, диметилформамиде, диметилсульфоксиде, метаноле, толуоле, или при использовании основания в качестве растворителя, например, пиридина или триэтиламина, или в отсутствие растворителя. Реакционную смесь выдерживают в течение некоторого времени, например, в течение от 30 мин до 1 сут при температуре в интервале от 20°C до 140°C. В другом варианте промежуточное соединение 11 обрабатывают соответствующим амином и соответствующим катализатором, например, трис(дибензилиденацетон)дипалладием (0) или тетракис(трифенилфосфин)палладием (0), в присутствии соответствующего лиганда, например, 2-(дициклогексилфосфанил)бифенила, и в присутствии соответствующего основания, например, трет-бутанолята натрия, в соответствующем растворителе, например, толуоле илидиметилформамиде. Реакционную смесь выдерживают в течение некоторого времени от 2 ч до 30 ч при температуре в интервале от 60°C до 120°C. После завершения реакции полученный осадок отделяют фильтрованием, в качестве фильтра используют, например, стандартную фильтровальную бумагу, осадок на фильтре промывают соответствующим растворителем, полученное твердое вещество сушат в вакууме или растворитель из реакционной смеси удаляют в вакууме. В другом варианте после завершения реакции реакционную смесь перемешивают с большим количеством воды и осадок отделяют фильтрованием или водную фазу нейтрализуют водным раствором соответствующей кислоты, например, хлористоводородной кислоты, водную фазу экстрагируют соответствующим органическим растворителем, таким как дихлорметан или этилацетат, и органическую фазу упаривают в вакууме. Полученный неочищенный продукт очищают перекристаллизацией из соответствующего растворителя, например, диоксана, этилацетата или толуола, или экспресс-хроматографией на колонке с силикагелем или оксидом алюминия (элюент: смесь метанола и дихлорметана).
Схема 4, стадия 1
Промежуточные продукты 4 и 7 обрабатывают соответствующим хлоридом, бромидом или тозилатом при необходимости в присутствии соответствующего основания, например, гидрида натрия, пиридина, триэтиламина, карбоната калия или метанолята натрия в метаноле, в соответствующем инертном растворителе, например, диметилформамиде, диметилсульфоксиде, метаноле, или при использовании основания в качестве растворителя, например, пиридина или триэтиламина, или в отсутствие растворителя. Реакционную смесь выдерживают в течение некоторого времени, например, от 1 ч до 24 ч при температуре в интервале от 20°C до 150°C. В другом варианте промежуточные продукты 4 и 7 обрабатывают соответствующим арилбромидом или арилиодидом в присутствии соответствующего катализатора, например, ацетата палладия или Pd2(dba)3, в присутствии соответствующего лиганда, например, BINAP, и в присутствии соответствующего основания, например, карбоната калия или трет-бутанолята натрия, в соответствующем растворителе, например, толуоле или диоксане. Реакционную смесь выдерживают в течение некоторого времени от 10 ч до 30 ч при температуре в интервале от 60°C до 120°C. После завершения реакции полученный осадок отделяют фильтрованием, в качестве фильтра используют, например, стандартную фильтровальную бумагу, осадок на фильтре промывают соответствующим растворителем, полученное твердое вещество сушат в вакууме, или заместитель катализатора отделяют фильтрованием, промывают соответствующим растворителем и растворитель упаривают в вакууме. В другом варианте реакционную смесь перемешивают с большим количеством воды, осадок отделяют фильтрованием, водную фазу нейтрализуют водным раствором соответствующей кислоты, например, хлористоводородной кислоты, водную фазу экстрагируют соответствующим органическим растворителем, таким как дихлорметан или этилацетат, а органическую фазу упаривают в вакууме. Полученный неочищенный продукт очищают перекристаллизацией из соответствующего растворителя, например, этанола или толуола, или экспресс-хроматографией на колонке с силикагелем или оксидом алюминия (элюент: смесь метанола и дихлорметана).
Схема 5, стадия 1
Полученные согласно основным способам продукты можно превратить в следующие продукты по изобретению с использованием известных специалисту методик.
Например, для получения продукта, являющегося производным соединения 16 согласно схеме 5, продукт 4, 7, 9 или 15 обрабатывают соответствующим изоцианатом при необходимости в присутствии соответствующего основания, предпочтительно гидрида натрия, гексаметилдисилазида калия, пиридина, триэтиламина или карбоната калия в соответствующем инертном растворителе, таком как диметилформамид, диметилсульфоксид, ацетонитрил,дихлорметан, 1,2-дихлорэтан илидиоксан, или в присутствии основания в качестве растворителя, например, пиридина или триэтиламина, или реакцию проводили в отсутствие растворителя. Реакционную смесь выдерживают в течение нескольких часов, например, от 1 ч до 24 ч при температуре в интервале от 0°C до 80°C. После завершения реакции полученный осадок отделяют фильтрованием, в качестве фильтра используют, например, стандартную фильтровальную бумагу, осадок на фильтре промывают соответствующим растворителем, полученное твердое вещество сушат в вакууме или растворитель из реакционной смеси удаляют в вакууме. В другом варианте реакционную смесь смешивают с большим количеством воды и полученный осадок отделяют фильтрованием, водную фазу нейтрализуют водным раствором соответствующей кислоты, например, хлористоводородной кислоты, водную фазу экстрагируют соответствующим органическим растворителем, таким как дихлорметан или этилацетат, и органическую фазу упаривают в вакууме. Полученный неочищенный продукт очищают перекристаллизацией из соответствующего растворителя, например, этанола или этилацетата, или экспресс-хроматографией на колонке с силикагелем или оксидом алюминия (элюент: смесь метанола и дихлорметана).
Или в другом варианте для получения продукта, являющегося производным соединения 17 согласно схеме 5, продукт 4, 7, 9 или 15 обрабатывают фосгеном или карбонилдиимидазолом в присутствии соответствующего амина в соответствующем инертном растворителе, таком как диметилформамид, тетрагидрофуран, толуол, дихлометан или ацетонитрил. При необходимости используют соответствующее основание, предпочтительно пиридин, гидрокарбонат натрия, триэтиламин, N-метилморфолин или ацетат натрия. Реакционную смесь выдерживают в течение некоторого времени, например, от 15 мин до 24 ч, при температуре в интервале от 0°C до 60°C. В другом варианте продукт реакции 4, 7, 9 или 15 обрабатывают реагентом (аминофенилкарбамат) при необходимости в присутствии соответствующего основания, такого как пиридин, карбонат натрия, триэтиламин или гидрид натрия, в пригодном инертном растворителе, например, тетрагидрофуране, диоксане, дихлорметане, диметилформамиде или ацетонитриле, или при использовании основания в качестве растворителя, например, пиридина или триэтиламина, или в отсутствие растворителя. Реакционную смесь выдерживают в течение некоторого времени, например, от 1 ч до 18 ч, при температуре в интервале от 0°C до 120°C. После завершения реакции полученный осадок отделяют фильтрованием, в качестве фильтра используют, например, стандартную фильтровальную бумагу, осадок на фильтре промывают соответствующим растворителем, полученное твердое вещество сушат в вакууме или растворитель из реакционной смеси удаляют в вакууме. В другом варианте после завершения реакции реакционную смесь перемешивают с большим количеством воды, осадок отделяют фильтрованием и водную фазу нейтрализуют водным раствором соответствующей кислоты, например, хлористоводородной кислоты, водную фазу экстрагируют соответствующим органическим растворителем, таким как дихлорметан или этилацетат, и органическую фазу упаривают в вакууме. Полученный неочищенный продукт очищают перекристаллизацией из соответствующего растворителя, например, этанола или этилацетата, или экспресс-хроматографией на колонке с силикагелем или оксидом алюминия (элюент: смесь метанола и дихлорметана).
Например, для получения продукта, являющегося производным соединения 18 согласно схеме 5, продукт 4, 7, 9 или 15 обрабатывают соответствующим изотиоцианатом и при необходимости в присутствии соответствующего основания, предпочтительно гидрида натрия, триэтиламина, карбоната калия или пиридина в соответствующем инертном растворителе, таком как, например, диметилформамид, тетрагидрофуран, ацетон или толуол, или в присутствии основания в качестве растворителя, например, пиридина или триэтиламина, или реакцию проводили в отсутствие растворителя. Реакционную смесь выдерживают в течение некоторого времени, например, от 30 мин до 90 ч, при температуре в интервале от 0°C до 115°C. После завершения реакции полученный осадок отделяют фильтрованием, в качестве фильтра используют, например, стандартную фильтровальную бумагу, осадок на фильтре промывают соответствующим растворителем, полученное твердое вещество сушат в вакууме или растворитель из реакционной смеси удаляют в вакууме. В другом варианте после завершения реакции реакционную смесь перемешивают с большим количеством воды, осадок отделяют фильтрованием и водную фазу нейтрализуют водным раствором соответствующей кислоты, например, хлористоводородной кислоты, водную фазу экстрагируют соответствующим органическим растворителем, таким как дихлорметан или этилацетат, а органическую фазу упаривают в вакууме. Полученный неочищенный продукт очищают перекристаллизацией из соответствующего растворителя, например, этанола или этилацетата, или экспресс-хроматографией на колонке с силикагелем или оксидом алюминия (элюент: смесь метанола и дихлорметана).
Или в другом варианте для получения продукта, являющегося производным соединения 19 согласно схеме 5, продукт 4, 7, 9 или 15 обрабатывают тиофосгеном или тиокарбонилдиимидазолом в присутствии соответствующего амина в соответствующем инертном растворителе, таком как диметилформамид, тетрагидрофуран, толуол, дихлорметан, этанол или ацетонитрил. При необходимости используют соответствующее основание, предпочтительно пиридин, гидрокарбонат натрия, карбонат калия, триэтиламин или имидазол. Реакционную смесь выдерживают в течение нескольких часов, например, от 1 ч до 24 ч, при температуре в интервале от -10°C до 80°C. После завершения реакции полученный осадок отделяют фильтрованием, в качестве фильтра используют, например, стандартную фильтровальную бумагу, осадок на фильтре промывают соответствующим растворителем, полученное твердое вещество сушат в вакууме или растворитель из реакционной смеси удаляют в вакууме. В другом варианте после завершения реакции реакционную смесь перемешивают с большим количеством воды, осадок отделяют фильтрованием и водную фазу нейтрализуют водным раствором соответствующей кислоты, например, хлористоводородной кислоты, водную фазу экстрагируют соответствующим органическим растворителем, таким как дихлорметан или этилацетат, и органическую фазу упаривают в вакууме. Полученный неочищенный продукт очищают перекристаллизацией из соответствующего растворителя, например, этанола или этилацетата, или экспресс-хроматографией на колонке с силикагелем или оксидом алюминия (элюент: смесь метанола и дихлорметана).
Или в другом варианте для получения продукта, являющегося производным соединения 20 согласно схеме 5, продукт 4, 7, 9 или 15 обрабатывают фосгеном или карбонилдиимидазолом в присутствии соответствующего гидроксиламина в соответствующем инертном растворителе, таком как диметилформамид, тетрагидрофуран, диоксан, дихлорметан или толуол. При необходимости используют соответствующее основание, предпочтительно пиридин, карбонат натрия, триэтиламин или ацетат натрия. Реакционную смесь выдерживают в течение некоторого времени, например, от 1 ч до 24 ч, при температуре в интервале от 0°C до 100°C. В другом варианте продукт реакции 4, 7, 9 или 15 обрабатывают реагентом (гидроксиламинофенилкарбамат) при необходимости в присутствии соответствующего основания, такого как пиридин, карбонат натрия, триэтиламин или ацетат натрия, в пригодном инертном растворителе, например, тетра гидрофура не, диоксане, дихлорметане, диметилформамиде или толуоле, или при использовании основания в качестве растворителя, например, пиридина или триэтиламина, или в отсутствие растворителя. Реакционную смесь выдерживают в течение некоторого времени, например, от 1 ч до 18 ч, при температуре в интервале от комнатной до 100°C. После завершения реакции полученный осадокотделяютфильтрованием, в качестве фильтра используют, например, стандартную фильтровальную бумагу, осадок на фильтре промывают соответствующим растворителем, полученное твердое вещество сушат в вакууме или растворитель из реакционной смеси удаляют в вакууме. В другом варианте после завершения реакции реакционную смесь перемешивают с большим количеством воды, осадок отделяют фильтрованием и водную фазу нейтрализуют водным раствором соответствующей кислоты, например, хлористоводородной кислоты, водную фазу экстрагируют соответствующим органическим растворителем, таким как дихлорметан или этилацетат, и органическую фазу упаривают в вакууме. Полученный неочищенный продукт очищают перекристаллизацией из соответствующего растворителя, например, этанола или этилацетата, или экспресс-хроматографией на колонке с силикагелем или оксидом алюминия (элюент: смесь метанола и дихлорметана).
Или в другом варианте для получения продукта, являющегося производным соединения 21 согласно схеме 5, продукт 4, 7, 9 или 15 обрабатывают фосгеном или карбонилдиимидазолом в присутствии соответствующего гидразина в соответствующем инертном растворителе, таком как диоксан, хлороформ, толуол или этанол. При необходимости используют соответствующее основание, предпочтительно пиридин, карбонат натрия, диизопропилэтиламин или ацетат натрия. Реакционную смесь выдерживают в течение некоторого времени, например, от 1 ч до 24 ч, при температуре в интервале от 0°C до 100°C. В другом варианте продукт реакции 4, 7, 9 или 15 обрабатывают реагентом (гидразинфенилкарбамат) при необходимости в присутствии соответствующего основания, такого как пиридин, карбонат натрия, триэтиламин или ацетат натрия, в пригодном инертном растворителе, например, тетрагидрофуране, диоксане, дихлорметане, диметилформамиде или толуоле, или при использовании основания в качестве растворителя, например, пиридина или триэтиламина, или в отсутствие растворителя. Реакционную смесь выдерживают в течение некоторого времени, например, от 1 ч до 15 ч, при температуре в интервале от 0°C до 100°C. После завершения реакции полученный осадок отделяют фильтрованием, в качестве фильтра используют, например, стандартную фильтровальную бумагу, осадок на фильтре промывают соответствующим растворителем, полученное твердое вещество сушат в вакууме или растворитель из реакционной смеси удаляют в вакууме. В другом варианте после завершения реакции реакционную смесь перемешивают с большим количеством воды, осадок отделяют фильтрованием и водную фазу нейтрализуют водным раствором соответствующей кислоты, например, хлористоводородной кислоты, водную фазу экстрагируют соответствующим органическим растворителем, таким как дихлорметан или этилацетат, и органическую фазу упаривают в вакууме. Полученный неочищенный продукт очищают перекристаллизацией из соответствующего растворителя, например, этанола или этилацетата, или экспресс-хроматографией на колонке с силикагелем или оксидом алюминия (элюент: смесь метанола и дихлорметана).
Или еще в одном варианте для получения продукта, являющегося производным соединения 21 а согласно схеме 5, продукт 4, 7, 9 или 15 обрабатывают оксалилхлоридом в присутствии соответствующего спирта, при необходимости в присутствии соответствующего основания, предпочтительно такого как пиридин, гидроксид натрия, триэтиламин, в соответствующем инертном растворителе, таком кактетрагидрофуран, толуол, дихлорметан или этанол или при использовании основания в качестве растворителя, например, пиридина или триэтиламина. Реакционную смесь выдерживают в течение некоторого времени, например, от 15 мин до 24 ч, при температуре в интервале от -10°C до 60°C. После завершения реакции полученный осадок отделяют фильтрованием, в качестве фильтра используют, например, стандартную фильтровальную бумагу, осадок на фильтре промывают соответствующим растворителем, полученное твердое вещество сушат в вакууме или растворитель из реакционной смеси удаляют в вакууме. В другом варианте после завершения реакции реакционную смесь перемешивают с большим количеством воды, осадок отделяют фильтрованием и водную фазу нейтрализуют водным раствором соответствующей кислоты, например, хлористоводородной кислоты, водную фазу экстрагируют соответствующим органическим растворителем, таким как дихлорметан или этилацетат, и органическую фазу упаривают в вакууме. Полученный неочищенный продукт очищают перекристаллизацией из соответствующего растворителя, например, этанола или этилацетата, или экспресс-хроматографией на колонке с силикагелем или оксидом алюминия (элюент: смесь метанола и дихлорметана).
Или в другом варианте для получения продукта, являющегося производным соединения 21b согласно схеме 5, продукт 4, 7, 9 или 15 обрабатывают оксалилхлоридом или этилоксалилхлоридом в присутствии соответствующего амина при необходимости в присутствии соответствующего основания, предпочтительно такого как пиридин, гидроксид натрия, триэтиламин в соответствующем инертном растворителе, таком как тетрагидрофуран, толуол, дихлорметан или этанол или при использовании основания в качестве растворителя, например, пиридина или триэтиламина. Реакционную смесь выдерживают в течение некоторого времени, например, от 15 мин до 24 ч, при температуре в интервале от -10°C до 60°C. В другом варианте промежуточный продукт 21 а обрабатывают соответствующим амином при необходимости в присутствии соответствующего основания, предпочтительно такого как пиридин, гидрид натрия или триэтиламин, в пригодном инертном растворителе, например, тетрагидрофуране, толуоле, дихлорметане, этаноле или при использовании основания в качестве растворителя, например, пиридина или триэтиламина. Реакционную смесь выдерживают в течение некоторого времени, например, от 1 ч до 50 ч, при температуре в интервале от 10°C до 120°C. После завершения реакции полученный осадок отделяют фильтрованием, в качестве фильтра используют, например, стандартную фильтровальную бумагу, осадок на фильтре промывают соответствующим растворителем, полученное твердое вещество сушат в вакууме или растворитель из реакционной смеси удаляют в вакууме. В другом варианте после завершения реакции реакционную смесь перемешивают с большим количеством воды, осадок отделяют фильтрованием и водную фазу нейтрализуют водным раствором соответствующей кислоты, например, хлористоводородной кислоты, водную фазу экстрагируют соответствующим органическим растворителем, таким как дихлорметан или этилацетат, и органическую фазу упаривают в вакууме. Полученный неочищенный продукт очищают перекристаллизацией из соответствующего растворителя, например, этанола или этилацетата, или экспресс-хроматографией на колонке с силикагелем или оксидом алюминия (элюент: смесь метанола и дихлорметана).
Схема 6, стадия 1
Полученные согласно основным способам продукты можно превратить в следующие продукты по изобретению с использованием известных специалисту методик.
3
4
2
3
Например, для получения продукта, являющегося производным соединения 23 согласно схеме 6, продукт 22 обрабатывают соответствующими производными арил/гетероарилбороновой кислоты или арил/гетероарилпроизводными цинк-органических соединений в присутствии соответствующего катализатора, например, Pd(PPh), [1,1′-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладия (II) или Pd(dba), в присутствии соответствующего основания, например, такого как карбонат натрия, карбонат цезия или триэтиламин, в соответствующем растворителе, например, таком как диметилформамид, диметилформамид/вода, толуол, ацетонитрил, диметоксиэтан или диоксан. Реакционную смесь выдерживают в течение некоторого времени, например, от 6 ч до нескольких сут, при температуре в интервале от 60°C до 120°C. После завершения реакции полученный осадок отделяют фильтрованием, в качестве фильтра используют, например, стандартную фильтровальную бумагу, осадок промывают соответствующим растворителем, полученное твердое вещество сушат в вакууме, или катализатор отделяют фильтрованием, промывают соответствующим растворителем, а растворитель удаляют в вакууме. В другом варианте после завершения реакции реакционную смесь перемешивают с большим количеством воды, осадок отделяют фильтрованием, или водную фазу нейтрализуют водным раствором соответствующей кислоты, например, хлористоводородной кислоты, водную фазу экстрагируют соответствующим органическим растворителем, таким как дихлорметан или этилацетат, и органическую фазу упаривают в вакууме. Полученный неочищенный продукт очищают перекристаллизацией из соответствующего растворителя, например, этанола или этилацетата, или экспресс-хроматографией на колонке с силикагелем или оксидом алюминия (элюент: смесь метанола и дихлорметана).
3
4
Например, для получения продукта, являющегося производным соединения 23a согласно схеме 6, продукт 22 обрабатывают соответствующим галогенидом алкилцинка в присутствии соответствующего катализатора, например, Pd(PPh),
2
3
2
[1,1′-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладия (II) или PdCl(PPh), в соответствующем растворителе, например, таком как диметилформамид, тетрагидрофуран, толуол, диметоксиэтан или диоксан. Реакционную смесь выдерживают в течение некоторого времени, например, от 30 мин до 48 ч, при температуре в интервале от комнатной температуры до 120°С. После завершения реакции полученный осадок отделяютфильтрованием, в качестве фильтра используют, например, стандартную фильтровальную бумагу, осадок промывают соответствующим растворителем, полученное твердое вещество сушат в вакууме, или катализатор отделяют фильтрованием и промывают соответствующим растворителем, и растворитель удаляют в вакууме. В другом варианте после завершения реакции реакционную смесь перемешивают с большим количеством воды, осадок отделяют фильтрованием, или водную фазу экстрагируют соответствующим органическим растворителем, таким как дихлорметан или этилацетат, и органическую фазу упаривают в вакууме. Полученный неочищенный продукт очищают перекристаллизацией из соответствующего растворителя, например, этанола или этилацетата, или экспресс-хроматографией на колонке с силикагелем или оксидом алюминия (элюент: смесь метанола и дихлорметана).
3
4
2
2
Например, для получения продукта, являющегося производным соединения 24 согласно схеме 6, продукт 22 обрабатывают соответствующим производным винилбороновой кислоты, цинквинилорганическими соединениями или производным алкена в присутствии соответствующего катализатора, например, Pd(PPh), [1,1′-бис(дифенилфосфино)ферроцен] дихлорпалладия (II) или PdCl(OAc), в присутствии соответствующего лиганда, такого как трифенилфосфин или три-орто-толилфосфин, в присутствии соответствующего основания, такого как карбонат калия, карбонат натрия, триэтиламин или ацетат натрия, в соответствующем растворителе, например, таком как толуол, диметилформамид, диметилформамид/вода, ацетонитрил, диметоксиэтан или диметилацетамид. Реакционную смесь выдерживают в течение некоторого времени, например, от 3 ч до 24 ч, при температуре в интервале от 60°C до 140°C. После завершения реакции полученный осадок отделяют фильтрованием, в качестве фильтра используют, например, стандартную фильтровальную бумагу, осадок промывают соответствующим растворителем, полученное твердое вещество сушат в вакууме, или катализатор отделяют фильтрованием и промывают соответствующим растворителем, и растворитель удаляют в вакууме. В другом варианте после завершения реакции реакционную смесь перемешивают с большим количеством воды, осадок отделяют фильтрованием, и водную фазу после нейтрализации водным раствором кислоты, например, соляной кислоты, экстрагируют соответствующим органическим растворителем, таким как дихлорметан или этилацетат, и органическую фазу упаривают в вакууме. Полученный неочищенный продукт очищают перекристаллизацией из соответствующего растворителя, например, этанола или толуола, или экспресс-хроматографией на колонке с силикагелем или оксидом алюминия (элюент: смесь метанола и дихлорметана).
3
4
2
3
2
2
2
Например, для получения продукта, являющегося производным соединения 25 согласно схеме 6, продукт 22 обрабатывают соответствующим алкинпроизводным в присутствии соответствующего катализатора, такого как Pd(PPh), PdCl(PPh) или Pd(dba), и соответствующей добавки, такой как иодид меди (I), в присутствии соответствующего основания, такого как карбонат калия, триэтиламин или ацетат калия, в соответствующем растворителе, например, таком как диметилформамид, тетрагидрофуран, тетрагидрофу ран/вода, толуол или диметилацетамид. Реакционную смесь выдерживают в течение некоторого времени, например, от 1 ч до нескольких суток, при температуре в интервале от комнатной температуры до 120°C. После завершения реакции полученный осадок отделяют фильтрованием, в качестве фильтра используют, например, стандартную фильтровальную бумагу, осадок промывают соответствующим растворителем, полученное твердое вещество сушат в вакууме, или катализатор отделяют фильтрованием и промывают соответствующим растворителем и растворитель удаляют в вакууме, или растворитель из реакционной смеси удаляют в вакууме. В другом варианте после завершения реакции реакционную смесь перемешивают с большим количеством воды, осадок отделяют фильтрованием, или водную фазу после нейтрализации водным раствором кислоты, например, соляной кислоты, экстрагируют соответствующим органическим растворителем, таким как дихлорметан или этилацетат, и органическую фазу упаривают в вакууме. Полученный неочищенный продукт очищают перекристаллизацией из соответствующего растворителя, например, этанола или толуола, или экспресс-хроматографией на колонке с силикагелем или оксидом алюминия (элюент: смесь метанола и дихлорметана).
Схема 7, стадия 1
Полученные согласно основным способам продукты можно превратить в следующие продукты по изобретению с использованием известных специалисту методик.
2
3
Промежуточное соединение 22 обрабатывают соответствующим амином и при необходимости в присутствии соответствующего основания, предпочтительно, гидрида натрия, пиридина, триэтиламина, карбоната калия или метанолята натрия в метаноле, в соответствующем инертном растворителе, таком как диметилформамид, диметилсульфоксид, метанол, толуол, или в присутствии основания в качестве растворителя, такого как пиридин или триэтиламин, или в отсутствие растворителя. Реакционную смесь выдерживают в течение некоторого времени от 1 ч до нескольких суток при температуре в интервале от 20°C до 140°C. В другом варианте промежуточное соединение 22 обрабатывают соответствующим амином в присутствии соответствующего катализатора, например, ацетата палладия или Pd(dba), в присутствии соответствующего лиганда, например, BINAP, и в присутствии соответствующего основания, например, карбоната калия или трет-бутанолята натрия, в соответствующем растворителе, например, толуоле или диоксане. Реакционную смесь выдерживают в течение некоторого времени от 10 ч до 30 ч при температуре в интервале от 60°C до 120°C. После завершения реакции полученный осадок отделяют фильтрованием, в качестве фильтра используют, например, стандартную фильтровальную бумагу, осадок промывают соответствующим растворителем, полученное твердое вещество сушат в вакууме или отделяют катализатор фильтрованием, промывают его соответствующим растворителем и растворитель удаляют в вакууме или реакционную смесь упаривают в вакууме. В другом варианте после завершения реакции реакционную смесь перемешивают с большим количеством воды, осадок отделяют фильтрованием и водную фазу нейтрализуют водным раствором соответствующей кислоты, например, хлористоводородной кислоты, водную фазу экстрагируют соответствующим органическим растворителем, таким как дихлорметан или этилацетат, а органическую фазу упаривают в вакууме. Полученный неочищенный продукт очищают перекристаллизацией из соответствующего растворителя, например, диоксана, этилацетата или толуола, или экспресс-хроматографией на колонке с силикагелем или оксидом алюминия (элюент: смесь метанола и дихлорметана).
Стадия 2
Например, для получения продукта, являющегося производным соединения 27 согласно схеме 7, продукт 26 обрабатывают, например, соответствующим хлорангидридом карбоновой кислоты, при необходимости в присутствии соответствующего основания, предпочтительно, гидрида натрия, гидроксида калия, пиридина, триэтиламина или карбоната калия, при необходимости в присутствии катализатора, такого как диметиламинопиридин, в соответствующем инертном растворителе, таком как тетрагидрофуран, толуол, ацетонитрил, дихлорметан, ацетон илидиоксан, или в присутствии основания в качестве растворителя, таком как пиридин или триэтиламин, или в отсутствие растворителя. Реакционную смесь выдерживают в течение некоторого времени от 30 мин до 24 ч при температуре в интервале от 0°C до 110°C. После завершения реакции полученный осадок отделяютфильтрованием, в качестве фильтра используют, например, стандартную фильтровальную бумагу, осадок промывают соответствующим растворителем, полученное твердое вещество сушат в вакууме или растворитель из реакционной смеси удаляют в вакууме. В другом варианте после завершения реакции реакционную смесь перемешивают с большим количеством воды, осадок отделяют фильтрованием и водную фазу нейтрализуют водным раствором соответствующей кислоты, например, хлористоводородной кислоты, водную фазу экстрагируют соответствующим органическим растворителем, таким как дихлорметан или этилацетат, и органическую фазу упаривают в вакууме. Полученный неочищенный продукт очищают перекристаллизацией из соответствующего растворителя, например, этанола или этилацетата, или экспресс-хроматографией на колонке с силикагелем или оксидом алюминия (элюент: смесь метанола и дихлорметана).
Например, для получения продукта, являющегося производным соединения 28 согласно схеме 7, продукт 26 обрабатывают, например, соответствующим хлорангидридом сульфоновой кислоты, при необходимости в присутствии соответствующего основания, предпочтительно, гидрида натрия, гидроксида калия, пиридина, триэтиламина или карбоната калия, при необходимости в присутствии катализатора, такого как диметиламинопиридин, в соответствующем инертном растворителе, таком как тетрагидрофуран, толуол, ацетонитрил, дихлорметан, ацетон, диметилформамид или диоксан, или в присутствии основания в качестве растворителя, такого как пиридин или триэтиламин, или в отсутствие растворителя. Реакционную смесь выдерживают в течение некоторого времени от 30 мин до 16 ч при температуре в интервале от 0°C до 120°C. После завершения реакции полученный осадок отделяют фильтрованием, в качестве фильтра используют, например, стандартную фильтровальную бумагу, осадок промывают соответствующим растворителем, полученное твердое вещество сушат в вакууме или растворитель из реакционной смеси удаляют в вакууме. В другом варианте после завершения реакции реакционную смесь перемешивают с большим количеством воды, осадок отделяют фильтрованием и водную фазу нейтрализуют водным раствором соответствующей кислоты, например, хлористоводородной кислоты, водную фазу экстрагируют соответствующим органическим растворителем, таким как дихлорметан или этилацетат, и органическую фазу упаривают в вакууме. Полученный неочищенный продукт очищают перекристаллизацией из соответствующего растворителя, например, этанола или этилацетата, или экспресс-хроматографией на колонке с силикагелем или оксидом алюминия (элюент: смесь метанола и дихлорметана).
Например, для получения продукта, являющегося производным соединения 29 согласно схеме 7, продукт 26 обрабатывают, например, соответствующим эфиром хлоругольной кислоты, при необходимости в присутствии соответствующего основания, предпочтительно, гидрида натрия, гидроксида натрия, пиридина, триэтиламина или карбоната калия, при необходимости в присутствии катализатора, такого как диметиламинопиридин, в соответствующем инертном растворителе, таком как диоксан, тетрагидрофуран, дихлорметан, ацетон, диметилформамид или дихлорэтан, или в присутствии основания в качестве растворителя, такого как пиридин или триэтиламин, или в отсутствие растворителя. Реакционную смесь выдерживают в течение некоторого времени от 1 ч до 24 ч при температуре в интервале от -10°C до 100°C. После завершения реакции полученный осадок отделяют фильтрованием, в качестве фильтра используют, например, стандартную фильтровальную бумагу, осадок промывают соответствующим растворителем, полученное твердое вещество сушат в вакууме или растворитель из реакционной смеси удаляют в вакууме. В другом варианте после завершения реакции реакционную смесь перемешивают с большим количеством воды, осадок отделяют фильтрованием и водную фазу нейтрализуют водным раствором соответствующей кислоты, например, хлористоводородной кислоты, водную фазу экстрагируют соответствующим органическим растворителем, таким как дихлорметан или этилацетат, и органическую фазу упаривают в вакууме. Полученный неочищенный продукт очищают перекристаллизацией из соответствующего растворителя, например, этанола или этилацетата, или экспресс-хроматографией на колонке с силикагелем или оксидом алюминия (элюент: смесь метанола и дихлорметана).
Например, для получения продукта, являющегося производным соединения 30 согласно схеме 7, продукт 26 обрабатывают, например, соответствующим изоцианатом или хлорангидридом карбаминовой кислоты, при необходимости в присутствии соответствующего основания, предпочтительно, гидрида натрия, пиридина, триэтиламина, пиперидина или карбоната калия, при необходимости в присутствии катализатора, такого как диметиламинопиридин, в соответствующем инертном растворителе, таком как диоксан, тетрагидрофуран, диметилформамид, толуол или ацетонитрил, или в присутствии основания в качестве растворителя, такого как пиридин или триэтиламин, или в отсутствие растворителя. Реакционную смесь выдерживают в течение некоторого времени от 2 ч до 40 ч при температуре в интервале от комнатной до 100°C. После завершения реакции полученный осадок отделяют фильтрованием, в качестве фильтра используют, например, стандартную фильтровальную бумагу, осадок промывают соответствующим растворителем, полученное твердое вещество сушат в вакууме или растворитель из реакционной смеси удаляют в вакууме. В другом варианте после завершения реакции реакционную смесь перемешивают с большим количеством воды, осадок отделяют фильтрованием и водную фазу нейтрализуют водным раствором соответствующей кислоты, например, хлористоводородной кислоты, водную фазу экстрагируют (оответствующим органическим растворителем, таким как дихлорметан или этилацетат, и органическую фазу упаривают в вакууме. Полученный неочищенный продукт очищают перекристаллизацией из соответствующего растворителя, например, этанола или этилацетата, или экспресс-хроматографией на колонке с силикагелем или оксидом алюминия (элюент: смесь метанола и дихлорметана).
Схема 8, Стадия 1
Полученные согласно основным способам продукты можно превратить в следующие продукты по изобретению с использованием известных специалисту методик.
Например, для получения продукта, являющегося производным соединения 32 или 35 согласно схеме 8, продукт 31 или 34 обрабатывают, например, соответствующим эфиром хлоругольной кислоты, при необходимости в присутствии соответствующего основания, предпочтительно, гидрида натрия, гидроксида натрия, пиридина, триэтиламина или карбоната калия, при необходимости в присутствии катализатора, такого как диметиламинопиридин, в соответствующем инертном растворителе, таком как диоксан, тетрагидрофуран, дихлорметан, ацетон, диметилформамид или дихлорэтан, или в присутствии основания в качестве растворителя, такого как пиридин или триэтиламин, или в отсутствие растворителя. Реакционную смесь выдерживают в течение некоторого времени от 1 ч до 24 ч при температуре в интервале от -10°C до 100°C. После завершения реакции полученный осадок отделяют фильтрованием, в качестве фильтра используют, например, стандартную фильтровальную бумагу, осадок промывают соответствующим растворителем, полученное твердое вещество сушат в вакууме или растворитель из реакционной смеси удаляют в вакууме. В другом варианте после завершения реакции реакционную смесь перемешивают с большим количеством воды, осадок отделяют фильтрованием и водную фазу нейтрализуют водным раствором соответствующей кислоты, например, хлористоводородной кислоты, водную фазу экстрагируют соответствующим органическим растворителем, таким как дихлорметан или этилацетат, и органическую фазу упаривают в вакууме. Полученный неочищенный продукт очищают перекристаллизацией из соответствующего растворителя, например, этанола или этилацетата, или экспресс-хроматографией на колонке с силикагелем или оксидом алюминия (элюент: смесь метанола и дихлорметана).
Например, для получения продукта, являющегося производным соединения 33 или 36 согласно схеме 8, продукт 31 или 34 обрабатывают, например, соответствующим изоцианатом или хлорангидридом карбаминовой кислоты, при необходимости в присутствии соответствующего основания, предпочтительно, гидрида натрия, пиридина, триэтиламина, пиперидина или карбоната калия, при необходимости в присутствии катализатора, такого как диметиламинопиридин, в соответствующем инертном растворителе, таком как диоксан, тетрагидрофуран, диметилформамид, толуол или ацетонитрил, или в присутствии основания в качестве растворителя, такого как пиридин или триэтиламин, или в отсутствие растворителя. Реакционную смесь выдерживают в течение некоторого времени от 2 ч до 40 ч при температуре в интервале от комнатной до 100°C. После завершения реакции полученный осадок отделяют фильтрованием, в качестве фильтра используют, например, стандартную фильтровальную бумагу, осадок промывают соответствующим растворителем, полученное твердое вещество сушат в вакууме или растворитель из реакционной смеси удаляют в вакууме. В другом варианте после завершения реакции реакционную смесь перемешивают с большим количеством воды, осадок отделяют фильтрованием и водную фазу нейтрализуют водным раствором соответствующей кислоты, например, хлористоводородной кислоты, водную фазу экстрагируют соответствующим органическим растворителем, таким как дихлорметан или этилацетат, и органическую фазу упаривают в вакууме. Полученный неочищенный продукт очищают перекристаллизацией из соответствующего растворителя, например, этанола или этилацетата, или экспресс-хроматографией на колонке с силикагелем или оксидом алюминия (элюент: смесь метанола и дихлорметана).
Схема 9, стадия 1
Полученные согласно основным способам продукты можно превратить в следующие продукты по изобретению с использованием известных специалисту методик.
Например, для получения продукта, являющегося производным соединения 38 согласно схеме 9, продукт 37 обрабатывают, например, соответствующим хлоридом, бромидом или иодидом и при необходимости в присутствии соответствующего основания, предпочтительно, гидрида натрия, пиридина, триэтиламина, карбоната калия или метанолята натрия в метаноле, в соответствующем инертном растворителе, таком как диметилформамид, диметилсульфоксид, метанол, диоксан, тетрагидрофуран, толуол или в присутствии основания в качестве растворителя, таком как пиридин или триэтиламин, или в отсутствие растворителя. Реакционную смесь инкубируют в течение некоторого времени от 30 мин до 2 сут при температуре в интервале от 0°C до 140°C. В другом варианте аминозамещенное промежуточное соединение 37 обрабатывают хлоридом, бромидом или иодидом в присутствии соответствующего катализатора, например, трис(дибензилиденацетон)дипалладия (0) или тетракис(трифенилфосфин)палладия (0), в присутствии соответствующего лиганда, например, 2-(дициклогексилфосфанил)бифенила, и в присутствии соответствующего основания, например, трет-бутанолята натрия в соответствующем растворителе, например, толуоле илидиметилформамиде. Реакционную смесь инкубируют в течение некоторого времени от 2 ч до 30 ч при температуре в интервале от 60°С до 120°С. После завершения реакции полученный осадок отделяют фильтрованием, в качестве фильтра используют стандартную фильтровальную бумагу, осадок промывают соответствующим растворителем, полученное твердое вещество сушат в вакууме, или растворитель из реакционной смеси удаляют в вакууме. В другом варианте после завершения реакции реакционную смесь перемешивают с большим количеством воды, осадок отделяют фильтрованием, и водную фазу нейтрализуют водным раствором соответствующей кислоты, например, хлористоводородной кислоты, водную фазу экстрагируют соответствующим органическим растворителем, например, дихлорметаном или этилацетатом, а органическую фазу упаривают в вакууме. Полученный неочищенный продукт перекристаллизовывают из соответствующего растворителя, например, диоксана, этилацетата или толуола, или очищают экспресс-хроматографией на колонке с силикагелем или оксидом алюминия (элюент: смесь метанола и дихлорметана).
2
2
2
2
2
2
2
2
В указанных условиях реакции группы ОН, SH и NH могут участвовать в нежелательных побочных реакциях. В связи с этим, предпочтительно блокировать указанные группы защитными группами или в случае NH, превращать ее в группу NO, а затем удалять защитные группы или восстанавливать группу NO. Таким образом, в одном варианте способа по настоящему изобретению в исходных соединениях по меньшей мере одну ОН-группу защищают, например, бензилоксигруппой и/или по меньшей мере одну группу SH защищают, например, 8-бензилгруппой и/или по меньшей мере одну группу NH защищают NH-бензилгруппой или превращают ее в NO-группу. Затем по меньшей мере одну, предпочтительно все бензилоксигруппы или NH-бензилгруппы удаляют, например, при обработке водородом и палладием на угле, и/или по меньшей мере одну, предпочтительно все S-бензилгруппы удаляют, например, в смеси натрия и аммиака, и/или по меньшей мере одну, предпочтительно все NO-группы восстанавливают, например, при обработке водородом и никелем Ренея до NH.
2
2
2
2
В указанных условиях реакции группы ОН, NH и СООН могут участвовать в нежелательных побочных реакциях. В связи с этим, предпочтительно блокировать указанные группы в исходных или промежуточных соединениях, которые содержат по меньшей мере одну группу ОН, и/или по меньшей мере одну группу NH, и/или по меньшей мере одну группу СООН, превращением в соответствующие сложные эфиры карбоновых кислот или в амиды карбоновых кислот. Таким образом, в одном варианте способа по настоящему изобретению в исходных или промежуточных соединениях, которые содержат по меньшей мере одну группу ОН, и/или по меньшей мере одну группу NH, указанные группы превращают при обработке активированной карбоксильной группы, например, хлорангидрида карбоновой кислоты, в производное сложного эфира карбоновой кислоты или амида карбоновой кислоты. В одном варианте способа по настоящему изобретению в исходных или промежуточных соединениях, которые содержат по меньшей мере одну группу СООН, указанную группу активируют в присутствии активирующего агента, такого как тионилхлорид или карбонилдиимидазол, а затем превращают в присутствии соответствующего спирта или амина в производное сложного эфира карбоновой кислоты или амида карбоновой кислоты. Затем по меньшей мере одну, предпочтительно все группы сложного эфира карбоновой кислоты или амида карбоновой кислоты в исходных и промежуточных соединениях отщепляют, например, при обработке разбавленным водным раствором кислоты или основания и получают соединения со свободными по меньшей мере одной, предпочтительно всеми группами ОН и/или группами NH и/или группами СООН.
Названия соединений по настоящему изобретению, прежде всего, соединений 1-85, были составлены с использованием программного обеспечения AutoNom 2000 (ISIS™/Draw 2.5; MDL).
Следующие примеры представлены для иллюстрации настоящего изобретения и не ограничивают объем настоящего изобретения.
Примеры
I) Получение соединений по изобретению
Следующие соединения получали по стандартным методикам синтеза, как указано на схемах 1-9. Для соединений указаны также данные анализа ЯМР и МС, их температуры плавления.
Исходные соединения для получения соединений по изобретению, если не указано иное, получали известными методами.
Использованные реагенты и растворители получали у представителей фирм (Acros, Aldrich, Fluka, Lancaster, Maybridge, Merck, Sigma, TCI и т.п.) или их синтезируют по известным методикам.
Пример 1
1-Этил-3-(3-фенилэтинилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина (соединение 1)
Получение 1-(3-хлорпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)-3-этилмочевины (согласно схеме 5)
100 мг 3-хлорпиридо[2,3-b]пиразин-6-иламина (0,55 ммоля) смешивают с 5 мл пиридина и добавляли 44 мкл этилизоцианата (0,55 ммоля) при комнатной температуре. Смесь перемешивали в течение 3 ч при 75°С и небольшими порциями добавляют 132 мкл этилизоцианата (1,65 ммоля) в течение 18 ч. Растворитель удаляли в вакууме, полученное твердое вещество очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: дихлорметан/метанол), при этом получали твердое вещество светло-желтого цвета.
Получение 1-этил-3-(3-фениленэтинилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевины (схема 6)
98,1 мг 1-(3-хлорпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)-3-этилмочевины (0,39 ммоля), 10,1 мг иодида меди (I) (0,05 ммоля) и 193 мкл триэтиламина (1,38 ммоля) смешивали с 2 мл безводного диметилформамида в атмосфере азота. Затем последовательно добавляли 29,1 мг дихлор-бис(трифенилфосфин)палладия (II) (0,04 ммоля) и 54 мкл фенилацетилена (0,49 ммоля), смесь перемешивали в течение 16 ч при комнатной температуре. Смесь разбавляли дихлорметаном и выливали в разбавленную соляную кислоту. Полученный осадок отделяли фильтрованием в вакууме и органическую фазу промывали разбавленной соляной кислотой и дистиллированной водой. Фазы разделяли и органический растворитель удаляли в вакууме. Полученный продукт очищал и хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: дихлорметан/метанол), при этом получали твердое вещество желтого цвета.
пл.
t 236-238°C (разл.)
МС (ECI): m/z, найд., найд. 318,0 (М+Н+), рассч. 317
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,20 (t, 3Н), 3,35-3,45 (m, 2H), 7,51-7,59 (m, 3H), 7,68 (d, 1H), 7,75 (d, 2H), 8,37 (d, 1H), 9,01 (s, 1H), 9,14 (s, 1H), 10,23 (s, 1H).
Следующие соединения получали, как описано в примере 1.
Пример 2
1-Этил-3-(3-тиофен-3-илэтинилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина (соединение 2)
пл.
t 239-242°C (разл.)
МС (ECI): m/z, найд. 324,2 (М+Н+), рассч. 323
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,20 (t, 3Н), 3,25-3,35 (m, 2H), 7,43 (d, 1Н), 7,66 (d, 1Н), 7,76 (dd, 1H), 8,21 (d, 1H), 8,36 (d, 1H), 8,97 (s, 1H), 9,14 (s, 1H), 10,23 (s, 1H).
Пример 3
1-(3-Циклопропилэтинилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)-3-этилмочевина (соединение 3)
пл.
t 227-228°C (разл.)
+
МС (ECI): m/z, найд. 282,3 (М+Н), рассч. 281
1
6
Н-ЯМР (d-AMCO): δ 1,00-1,10 (m, 2H), 1,19 (t, 3H), 1,69-1,79 (m, 1H), 3,25-3,35 (m, 2H), 7,63 (d, 1H), 8,32 (d, 1H), 8,77 (s, 1H), 9,11 (s, 1H), 10,18 (s, 1H).
Пример 4
1-[3-(3-Диметиламинопроп-1-инил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина (соединение 4)
+
МС (ECI): m/z, найд. 299,2 (M+Н), рассч. 298
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,19 (t, 3Н), 2,33 (s, 6H), 3,27-3,35 (m, 2H), 3,67 (s, 2H), 7,67 (d, 1H), 8,34 (d, 1H), 8,85 (s, 1H), 9,05 (s, 1H), 10,19 (s, 1H).
Пример 5
1-[3-((Е)-2-Циклогексилвинил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина (соединение 5)
Получение 1-[3-((Е)-2-Циклогексилвинил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевины (схема 6)
99,6 мг 1-(3-хлорпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)-3-этилмочевины (0,40 ммоля), 73,6 мг циклогексилвинилбороновой кислоты (0,48 ммоля), 84,4 мг карбоната натрия (0,80 ммоля) и 33,4 мг
[1,1′-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладия (II) (0,04 ммоля). перемешивали в 6 мл смеси ДМФА/вода, 1:1 в атмосфере азота. Реакционную смесь перемешивали в течение 6,5 ч при 90°С. Смесь обрабатывали дистиллированной водой и полученный осадок отделяли фильтрованием в вакууме. Полученный продукт очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: этилацетат/гептан), при этом получали твердое вещество светло-желтого цвета.
пл.
t 202-204°C (разл.)
+
МС (ECI): m/z, найд. 326,0 (M+Н), рассч. 325
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,10-1,40 (m, 8H), 1,65-1,90 (m, 5H), 2,28-2,38 (m, 1H), 3,25-3,35 (m, 2H), 6,69 (d, 1H), 7,15 (dd, 1H), 7,58 (d, 1H), 8,28 (d, 1H), 8,98 (s, 1H), 9,15 (s, 1H), 10,05 (s, 1H).
Следующие соединения получали, как описано в примере 5.
Пример 6
1-Этил-3-[3-((Е)-3-метоксипропенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина(соединение 6)
+
МС (ECI): m/z, найд. 288,3 (M+Н), рассч. 287
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,20 (t, 3Н), 3,25-3,35 (m, 2H), 3,39 (s, 3Н), 4,25 (d, 2H), 6,92 (d, 1H), 7,15-7,25 (m, 1H), 7,62 (d, 1H), 8,30 (d, 1H), 9,02 (s, 1H), 9,15 (s, 1H), 10,10 (s, 1H).
Пример 7
1-Этил-3-{3-[(Е)-2-(4-фторфенил)винил]пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил}мочевина (соединение 27)
пл.
t 217-219°С
+
МС (ECI): m/z, найд. 338,2 (M+Н), рассч. 337
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,20 (t, 3Н), 3,25-3,38 (m, 2H), 7,10 (t, 2H), 7,32 (dd, 2H), 7,54 (d, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,87 (t, 2H), 8,02 (d, 1H), 8,31 (d, 1H), 9,09 (s, 1H), 9,17 (ушир. s, 1H), 10,09 (s, 1H).
Пример 8
4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фениловый, метиловый диэфир угольной кислоты (соединение 9)
Получение 1-этил-3-[3-(4-гидроксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевины (схема 5)
0,50 г 4-(6-Аминопиридо[2,3-b]пиразин-3-ил)фенола (2,10 ммоля) смешивали с 5,0 мл пиридина и при комнатной температуре добавляли 183 мкл этилизоцианата (2,31 ммоля), смесь нагревали в течение 2 ч при 70-80°С. Затем добавляли еще 183 мкл этилизоцианата и смесь нагревали в течение еще 2 ч при 70-80°С. После завершения реакции реакционную смесь выливали в ледяную воду и нейтрализовали 1н. соляной кислотой. Полученное твердое вещество отделяли фильтрованием в вакууме и сушили. Продукт растворяли в этаноле и обрабатывали раствором 52 мг (0,93 ммоля) гидроксида калия в воде. Смесь нагревали в течение приблизительно 1 ч при 40°C, затем реакционную смесь нейтрализовали 1н. соляной кислотой и растворитель удаляли в вакууме. Полученное твердое вещество очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: дихлорметан/метанол), при этом получали твердое вещество желтого цвета.
Получение 4-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фенилового, метилового диэфира угольной кислоты (схема 8)
100 мг 1-этил-3-[3-(4-гидроксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевины (0,32 ммоля), 30 мкл метилового эфира хлормуравьиной кислоты (0,39 ммоля) и 45 мкл триэтиламина (0,32 ммоля) смешивали с 10 мл безводного диоксана и нагревали при 100°C в течение 1 ч. После охлаждения полученный осадок отделяли фильтрованием в вакууме и сушили. После перекристаллизации из этанола получали твердое вещество желтоватого цвета.
пл.
t 243-245°C
+
МС (ECI): m/z, найд. 368,2 (М+H), рассч. 367
1
6
H-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,20 (t, 3Н), 3,30-3,39 (m, 2Н), 3,90 (s, 3H), 7,49 (d, 2H), 7,70 (d, 1Н), 8,38 (d, 1Н), 8,42 (d, 2H), 9,03 (s, 1Н), 9,47 (s, 1Н), 10,09 (s, 1Н).
Следующие соединения получали, как описано в примере 8.
Пример 9
4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фенил(2-метоксиэтил)овый эфир угольной кислоты (соединение 10)
пл.
t 230-232°C
+
МС (ECI): m/z, найд. 412,2 (М+Н), рассч. 411
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,20 (t, 3Н), 3,30-3,39 (m, 5Н), 3,68 (t, 2H), 4,40 (t, 2H), 7,50 (d, 2H), 7,70 (d, 1H), 8,38 (d, 1H), 8,41 (d, 2H), 9,10 (s, 1H), 9,50 (s, 1H), 10,15 (s, 1H).
Пример 10
4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фениловый, фениловый диэфир угольной кислоты (соединение 11)
+
МС (ECI): m/z, найд. 430,2 (М+Н), рассч. 429
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,21 (t, 3Н), 3,30-3,33 (m, 2H), 7,33-7,38 (m, 1H), 7,43 (d, 2H), 7,51 (t, 2H), 7,65 (d, 2H), 8,39 (d, 1H), 8,45 (d, 2H), 9,11 (s, 1H), 9,50 (s, 1H), 10,19 (s, 1H).
Пример 11
4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фениловый эфир диэтилкарбаминовой кислоты (соединение 12)
+
МС (ECI): m/z, найд. 409,4 (М+Н), рассч. 408
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,15 (t, 3Н), 1,20 (t, 3Н), 1,24 (t, 3Н), 3,30-3,39 (m, 4H), 3,45 (q, 2H), 7,37 (d, 2H), 7,69 (d, 1H), 8,34-8,39 (m, 3Н), 9,11 (s, 1H), 9,48 (s, 1H), 10,15 (s, 1H).
Пример 12
3-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фениловый, 2-метоксиэтиловый диэфир угольной кислоты (соединение 16)
+
МС (ECI): m/z, найд. 412,2 (М+Н), рассч. 411
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,20 (t, 3Н), 3,33-3,38 (m, 5H), 3,63-3,66 (m, 2H), 4,37-4,39 (m, 2H), 7,48 (d, 2H), 7,68 (t, 1H), 7,72 (d, 1H), 8,22 (s, 1H), 8,29 (d, 1H), 8,39 (d, 1H), 9,06 (s, 1H), 9,48 (s, 1H), 10,14 (s, 1H).
Пример 13
4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фениловый, изобутиловый диэфир угольной кислоты (соединение 17)
+
МС (ECI): m/z, найд. 410,3 (М+Н), рассч. 409
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 0,97 (d, 6H), 1,20 (t, 3Н), 2,02 (sep, 1H), 3,25-3,38 (m, 2H), 4,06 (d, 2H), 7,50 (d, 2H), 7,70 (d, 1H), 8,38 (d, 1H), 8,41 (d, 2H), 9,10 (s, 1H), 9,47 (s, 1H), 10,14 (s, 1H).
Пример 14
4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фениловый, бут-2-иниловый диэфир угольной кислоты (соединение 18)
+
МС (ECI): m/z, найд. 406,1 (М+Н), рассч. 405
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,20 (t, 3Н), 1,89 (t, 3Н), 3,25-3,38 (m, 2H), 4,90 (q, 2H), 7,50 (d, 2H), 7,70 (d, 1H), 8,38 (d, 1H), 8,41 (d, 2H), 9,09 (s, 1H), 9,47 (s, 1H), 10,14 (s, 1H).
Пример 15
4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фениловый эфир диметилкарбаминовой кислоты (соединение 19)
В примере 15 в качестве основания использовали гидрид натрия, а в качестве растворителя ДМФА.
пл.
t>230°С разл.)
+
МС (ECI): m/z, найд. 381,2 (М+H), рассч. 380
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,20 (t, 3Н), 2,95 (s, 3H), 3,09 (s, 3H), 3,25-3,38 (m, 2H), 7,37 (d, 2H), 7,68 (d, 1H), 8,35-8,38 (m, 3H), 9,11 (s, 1H), 9,46 (s, 1H), 10,12 (s, 1H).
Пример 16
4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]-2-метоксифениловый, 2-метоксиэтиловый диэфир угольной кислоты (соединение 32)
+
МС (ECI): m/z, найд. 442,3 (М+Н), рассч. 441
1
6
H-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,20 (t, 3H), 3,25-3,38 (m, 5H), 3,62 (dd, 2H), 3,97 (s, 3Н), 4,35 (dd, 2H), 7,45 (d, 1H), 7,74 (d, 1H), 7,97 (d, 1H), 8,06 (s, 1H), 8,39 (d, 1H), 8,99 (ушир. s, 1H), 9,52 (s, 1H), 10,15 (s, 1H).
Пример 17
2-Бензилоксиэтиловый, 4-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фениловый диэфир угольной кислоты (соединение 33)
+
МС (ECI): m/z, найд. 488,2 (М+Н), рассч. 487
1
6
H-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,20 (t, 3Н), 3,28-3,38 (m, 2H), 3,75 (t, 2H), 4,43 (t, 2H), 4,57 (s, 2H), 7,31 (t, 1H), 7,36-7,40 (m, 4H), 7,48 (d, 2H), 7,70 (d, 1H), 8,38 (d, 1H), 8,41 (d, 2H), 9,09 (ушир. s, 1H), 9,47 (s, 1H), 10,13 (s, 1H).
Пример 18
2-Бензилоксиэтиловый, 4-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]-2-метоксифениловый диэфир угольной кислоты (соединение 34)
пл.
t 172-174°С
+
МС (ECI): m/z, найд. 518,3 (М+Н), рассч. 517
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,20 (t, 3Н), 3,28-3,38 (m, 2H), 3,74 (dd, 2H), 3,96 (s, 3Н), 4,41 (dd, 2H), 4,56 (s, 2H), 7,31 (t, 1H), 7,35-7,40 (m, 3Н), 7,44 (d, 2H), 7,74 (d, 1H), 7,97 (d, 1H), 8,06 (s, 1H), 8,39 (d, 1H), 8,99 (ушир. s, 1Н), 9,51 (s, 1H), 10,14 (s, 1H).
Пример 19
4-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]-2-метоксифениловый эфир диэтилкарбаминовой кислоты (соединение 67)
пл.
t 220-222°С
+
МС (ECI): m/z, найд. 439,3 (М+Н), рассч. 438
1
6
Н-ЯМР (d-MCO): δ 1,13 (t, 3Н), 1,20 (t, 3Н), 1,24 (t, 3Н), 3,28-3,36 (m, 4H), 3,44 (q, 2H), 3,94 (s, 3Н), 7,31 (d, 1H), 7,73 (d, 1H), 7,94 (d, 1H), 8,01 (s, 1H), 8,37 (d, 1H), 8,97 (ушир. s, 1H), 9,50 (s, 1H), 10,11 (s, 1H).
Пример 20
2-Хлор-4-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]-6-метокси фениловый эфир диэтилкарбаминовой кислоты (соединение 68)
пл.
t 237-239°C
+
МС (ECI): m/z, найд. 473,4 (М+Н), рассч. 472
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,14 (t, 3Н), 1,19 (t, 3Н), 1,27 (t, 3Н), 3,25-3,38 (m, 4H), 3,46 (q, 2H), 3,97 (s, 3Н), 7,76 (d, 1H), 8,00 (s, 1H), 8,09 (s, 1H), 8,39 (d, 1H), 8,94 (ушир. s, 1H), 9,55 (s, 1H), 10,13 (s, 1H).
Пример 21
4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]-2-метоксифенило вый, 2-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]этиловыйдиэфиругольной кислоты (соединение 69)
пл.
t 166-167°C
+
МС (ECI): m/z, найд. 530,2 (М+Н), рассч. 529
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,20 (t, 3Н), 3,25 (s, 3Н), 3,28-3,35 (m, 2H), 3,45 (t, 2H), 3,53-3,60 (m, 6H), 3,71 (t, 2H), 3,98 (s, 3Н), 4,35 (t, 2H), 7,45 (d, 1H), 7,74 (d, 1H), 7,96 (d, 1H), 8,06 (s, 1H), 8,39 (d, 1H), 8,96 (ушир.s, 1H), 9,51 (s, 1H), 10,12 (s, 1H).
Пример 22
4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фениловый эфир (Е)-3-фенилакриловой кислоты (соединение 13)
Получение 4-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил] фенилового эфира (Е)-3-фенилакриловой кислоты
38,9 мг 1-этил-3-[3-(4-гидроксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевины (0,13 ммоля) смешивали с 3,0 мл сухого пиридина. Затем добавляли 17,5 мг диметиламинопиридина (0,14 ммоля) и 22,9 мг хлорангидрида транс-коричной кислоты (0,13 ммоля) при комнатной температуре, реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре. Через 3 ч добавляли еще 22,9 мг хлорангидрида транс-коричной кислоты (0,13 ммоля). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение еще 3 ч. Смесь выливали в ледяную воду и нейтрализовали 1н. соляной кислотой.
Полученный осадок отделяли фильтрованием в вакууме и сушили в вакууме. Полученный продукт желтого цвета использовали без дальнейшей очистки.
пл.
t 236-238°C
+
МС (ECI): m/z, найд. 440,3 (М+H), рассч. 439
1
6
H-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,20 (t, 3Н), 3,25-3,40 (m, 2H), 6,95 (d, 1H), 7,46-7,51 (m, 5Н), 7,70 (d, 1H), 7,83-7,87 (m, 2H), 7,94 (d, 1H), 8,38 (d, 1H), 8,43 (d, 2H), 9,12 (s, 1H), 9,49 (s, 1H), 10,19 (s, 1H).
Пример 23
4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фениловый эфир нонадекановой кислоты (соединение 14)
Получение4-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фенилового эфира нонадекановой кислоты
50,0 мг 1-этил-3-[3-(4-гидроксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевины (0,16 ммоля) смешивали с 5,0 мл сухого пиридина. Затем добавляли 19,7 мг диметиламинопиридина (0,16 ммоля) и 51,2 мг нонадеканоилхлорида (0,16 ммоля) при комнатной температуре, реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. Реакционную смесь выливали в приблизительно 200 мл дистиллированной воды. Полученный осадок отделяли фильтрованием в вакууме и промывали водой. После очистки неочищенного продукта хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: дихорметан/метанол) получали твердое вещество белого цвета.
пл.
t 147,2°C
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 0,90 (t, 3Н), 1,20-1,50 (m, 33H), 1,75-1,85 (m, 2H), 2,60-2,68 (m, 2H), 3,50-3,60 (m, 2H), 7,26-7,36 (m, 3Н), 8,25-8,31 (m, 3H), 8,71 (s, 1H), 9,22 (s, 1H), 9,75 (s, 1H).
Пример 24
1-(3-Бензилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)-3-этилмочевина (соединение 15)
Получение 1-(3-бензилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)-3-этилмочевины (схема 6)
2,4 мл 0,5 М раствора бромида бензилцинка (1,20 ммоля) в ТГФ и 24,7 мг тетракис(трифенилфосфин)палладия (0) (0,02 ммоля) смешивали с 1 мл диоксана в атмосфере азота. Затем порциями добавляли 102,4 мг 1-(3-хлорпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)-3-этилмочевины (0,41 ммоля) и 1 мл диоксана. Смесь нагревали при 100°C. Через 7 ч реакционную смесь охлаждали и добавляли насыщенный раствор хлорида аммония. Водную фазу несколько раз экстрагировали дихлорметаном и объединенную органическую фазу промывали насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над сульфатом натрия и растворитель удаляли в вакууме. После очистки хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: дихорметан/метанол) получали твердое вещество желтого цвета.
+
МС (ECI): m/z, найд. 308,3 (М+Н), рассч. 307
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,19 (t, 3Н), 3,25-3,35 (m, 2H), 4,35 (s, 2H), 7,25 (t, 1H), 7,30-7,39 (m, 4H), 7,64 (d, 1H), 8,32 (d, 1H), 8,77 (s, 1H), 9,05 (s, 1H), 10,08 (s, 1H).
Пример 25
1-Метокси-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина (соединение 7)
Получение 3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-иламина (схема 6)
4
1,00 г 3-хлорпиридо[2,3-b]пиразин-6-иламина (5,54 ммоля), 743 мг фенилбороновой кислоты (6,09 ммоля), 640 мг тетракис(трифенилфосфин)палладия (0) (0,55 ммоля) и 1,76 мг карбоната натрия (16,6 ммоля) перемешивали в 100 мл смеси ДМФА/вода, 1:1 в атмосфере азота Реакционную смесь перемешивали в течение 2 ч при 80°C. После завершения реакции смесь фильтровали, фильтрат выливали в 800 мл дистиллированной воды. Водную фазу несколько раз экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу упаривали в вакууме. Полученное твердое вещество очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: дихлорметан/метанол), при этом получали твердое вещество желтого цвета. Получение 1-метокси-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевины (схема 5)100 мг 3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-иламина (0,45 ммоля) растворяли в пиридине и обрабатывали 191 мг пара-нитро-N-метоксикарбаматом (0,90 ммоля). Смесь нагревали с обратным холодильником в течение 4 ч. Пиридин удаляли в вакууме и заместитель распределяли между этилацетатом и дистиллированной водой. Фазы разделяли и водную фазу два раза экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические фазы сушили над MgSO и растворитель удаляли в вакууме. Полученный заместитель очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: дихлорметан/метанол), при этом получали твердое вещество светло-желтого цвета.
+
МС (ECI): m/z, найд. 296,2 (М+Н), рассч. 295
1
6
H-ЯМР (d-ДМСО): δ 3,75 (s, 3Н), 7,58-7,65 (m, 3Н), 8,03 (s, 1H), 8,36 (d, 2H), 8,45 (d, 1H), 9,52 (s, 1H), 10,16 (s, 1H), 11,01 (s, 1H).
Следующие соединения получали, как описано в примере 25.
Пример 26
1-Аллилокси-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина (соединение 8)
+
МС (ECI): m/z, найд. 322,2 (М+Н), рассч. 321
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 4,44 (d, 2H), 5,33 (d, 1H), 5,41 (d, 1H), 6,02-6,10 (m, 1H), 7,58-7,65 (m, 3H), 8,00 (s, 1H), 8,36 (d, 2H), 8,45 (d, 1H), 9,52 (s, 1H), 10,13 (s, 1H), 11,07 (s, 1H).
Пример 27
1-[4-(трет-Бутилдиметилсиланилокси)бутил]-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина (соединение 36)
+
МС (ECI): m/z, найд. 452,6 (M+H), рассч. 451
1
6
Н-ЯМР (d-ДMCO): δ 0,02 (s, 6H), 0,84 (s, 9H), 1,62-1,65 (m, 4H), 3,30-3,33 (m, 2H), 3,66-3,69 (m, 2H), 7,59-7,62 (m, 3H), 7,64 (d, 1H), 8,35 (d, 2H), 8,38 (d, 1H), 9,37 (s, 1H), 9,47 (s, 1H), 10,15 (s, 1H).
Пример 28
1-[4-(трет-Бутилдиметилсиланилокси)бутил]-3-[3-(4-гидрокси-3-метоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина (соединение 37)
+
МС (ECI): m/z, найд. 498,5 (M+Н), рассч. 497
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 0,02 (s, 6H), 0,83 (s, 9H), 1,61-1,66 (m, 4H), 3,30-3,33 (m, 2H), 3,65-3,68 (m, 2H), 3,93 (s, 3H), 6,96 (d, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,86 (dd, 1H), 7,92 (d, 1H), 8,32 (d, 1H), 9,29 (s, 1H), 9,42 (s, 1H), 9,73 (s, 1H), 10,08 (s, 1H).
Пример 29
Диэтиловый эфир {4-[3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина]бутил} фосфоновой кислоты (соединение 42)
+
МС (ECI): m/z, найд. 458,2 (М+Н), рассч. 457
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,16 (t, 6H), 1,59-1,69 (m, 4H), 1,77-1,84 (m, 2H), 3,33-3,36 (m, 2H), 3,90-3,99 (m, 4H), 7,58-7,63 (m, 3Н), 7,68 (d, 1H), 8,36 (d, 2H), 8,38 (d, 1H), 9,22 (s, 1H), 9,47 (s, 1H), 10,16 (s, 1H).
Пример 30
Диэтиловыйэфир(4-{3-[3-(4-гидрокси-3-метоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]уреидо}бутил)фосфоновой кислоты (соединение 44)
+
МС (ECI): m/z, найд. 504,5 (M+Н), рассч. 503
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,15 (t, 6H), 1,58-1,69 (m, 4H), 1,76-1,82 (m, 2H), 3,30-3,33 (m, 2H), 3,89-3,97 (m, 7H), 6,97 (d, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,86 (dd, 1H), 7,91 (d, 1H), 8,32 (d, 1H), 9,13 (s, 1H), 9,41 (s, 1H), 9,71 (s, 1H), 10,07 (s, 1H).
Пример 31
1-Метокси-3-[3-(4-гидрокси-3-метоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина (соединение 61)
+
МС (ECI): m/z, найд. 342,3 (M+Н), рассч. 341
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 3,74 (s, 3Н), 3,93 (s, 3Н), 6,98 (d, 1H), 7,87 (dd, 1H), 7,91 (d, 1H), 8,02 (d, 1H), 8,39 (d, 1H), 9,46 (s, 1H), 9,74 (s, 1H), 10,03 (s, 1H), 10,84 (s, 1H).
Пример 32
Диэтиловый эфир {2-[3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)уреидо]этил}фосфоновой кислоты (соединение 62)
+
МС (ECI): m/z, найд. 430,1 (M+H), рассч. 429
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,21 (t, 6H), 2,08-2,14 (m, 2H), 3,48-3,55 (m, 2H), 3,98-4,08 (m, 4H), 7,58-7,63 (m, 3Н), 7,72 (d, 1H), 8,35 (d, 2H), 8,39 (d, 1H), 9,14 (s, 1H), 9,47 (s, 1H), 10,22 (s, 1H).
Пример 33
4-[3-(3-Фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)уреидо]бутиловый эфир этилкарбаминовой кислоты (соединение 38)
Получение 1-(4-гидроксибутил)-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевины
2
4
360 мг (0,22 ммоля) 1-[4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)бутил]-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевины растворяли в 20 мл дихлорметана и обрабатывали 5 мл 2 М раствора HCl в метаноле. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 ч, промывали водой и сушили над NaSO. Растворитель удаляли в вакууме и получали твердое вещество светло-желтого цвета.
+
МС (ECI): m/z, найд. 338,3 (М+H), рассч. 337
1
6
H-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,58-1,64 (m, 4Н), 3,30-3,34 (m, 2H), 3,48-3,53 (m, 2H), 4,48 (t, 1H), 7,57-7,63 (m, 3H), 7,66 (d, 1H), 8,35-8,38 (m, 2H), 9,30 (s, 1H), 9,46 (s, 1H), 10,13 (s, 1H).
Получение 4-[3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)уреидо]бутилового эфира этилкарбаминовой кислоты
30 мг (0,08 ммоля) 1-(4-гидроксибутил)-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевины растворяли в 5 мл пиридина и обрабатывали 7,6 мкл (0,10 ммоля) этилизоцианата, смесь перемешивали при 100°С в течение 6 ч. Реакционную смесь выливали в 200 мл воды и перемешивали в течение 15 мин. Полученный осадок отделяли фильтрованием и сушили. При этом получали твердое вещество белого цвета.
+
МС (ECI): m/z, найд. 409,4 (М+Н), рассч. 408
1
6
H-ЯМР (d-ДМСО): δ 0,97 (t, 3H), 1,60-1,77 (m, 4Н), 2,96-3,00 (m, 2H), 3,33-3,35 (m, 2H), 4,01-4,04 (m, 2H), 7,07 (t, 1H), 7,58-7,64 (m, 3H), 7,66 (d, 1H), 8,35 (d, 2H), 8,38 (d, 1H), 9,32 (s, 1H), 9,47 (s, 1H), 10,17 (s, 1H).
Пример 34
Метиловый, 4-[3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)уреидо]бутиловый диэфир угольной кислоты (соединение 39)
Получение метилового, 4-[3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)уреидо]бутилового диэфира угольной кислоты
2
4
30 мг (0,08 ммоля) 1-(4-гидроксибутил)-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевины суспендировали в 2 мл дихлорметана и добавляли 9,3 мкл (0,12 ммоля) метилового эфира хлормуравьиной кислоты, 23 мкл (0,16 ммоля) триэтиламина и 1 мг (0,01 ммоля) диметиламинопиридина. Раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. Реакционную смесь разбавляли 50 мл дихлорметана, промывали водой и сушили над NaSO. Растворитель удаляли в вакууме и полученный заместитель очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: дихлорметан/метанол), при этом получали твердое вещество белого цвета.
+
МС (ECI): m/z, найд. 396,3 (M+Н), рассч. 395
1
6
H-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,61-1,66 (m, 2H), 1,76-1,78 (m, 2H), 3,34-3,36 (m, 2H), 3,67 (s, 1H), 4,17-4,19 (m, 2H), 7,59-7,63 (m, 3H), 7,66 (d, 1H), 8,35 (d, 2H), 8,38 (d, 1H), 9,34 (s, 1H), 9,47 (s, 1H), 10,17 (s, 1H).
Следующие соединения получали, как описано в примере 34.
Пример 35
2,2-Диметил[1,3]диоксолан-4-илметиловый, 4-[3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)уреидо]бутиловый диэфир угольной кислоты (соединение 40)
+
МС (ECI): m/z, найд. 496,0 (М+Н), рассч. 495
1
6
H-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,24 (s, 3H), 1,29 (s, 3H), 1,61-1,67 (m, 2H), 1,77-1,82 (m, 2H), 3,34-3,37 (m, 2H), 3,65 (dd, 1H), 3,98 (dd, 1H), 4,03 (dd, 1H), 4,15 (dd, 1H), 4,17-4,28 (m, 3H), 7,58-7,63 (m, 3H), 7,67 (d, 1H), 8,36 (d, 2H), 8,38 (d, 1H), 9,34 (s, 1H), 9,47 (s, 1H), 10,17 (s, 1H).
Пример 36
2,3-Дигидроксипропиловый, 4-[3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)уреидо]бутиловый диэфир угольной кислоты (соединение 41)
Получение 2,3-дигидроксипропилового, 4-[3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)уреидо]бугилового диэфира угольной кислоты
50 мг (0,10 ммоля) 2,2-диметил[1,3]диоксолан-4-илметилового, 4-[3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)уреидо]бутилового диэфира угольной кислоты растворяли в 20 мл дихлорметана, обрабатывали 17 мкл (0,13 ммоля) этилэферата бортрифторида и перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. Растворитель удаляли в вакууме и полученный заместитель очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: дихлорметан/метанол), при этом получали твердое вещество белого цвета.
+
МС (ECI): m/z, найд. 456,4 (М+Н), рассч. 455
1
6
H-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,62-1,67 (m, 2H), 1,76-1,82 (m, 2H), 3,28-3,52 (m, 4H), 3,62-3,66 (m, 1H), 3,96 (dd, 1H), 4,11 (dd, 1H), 4,16-4,20 (m, 2H), 4,66 (t, 1H), 4,96 (d, 1H), 7,58-7,65 (m, 3H), 7,67 (d, 1H), 8,35 (d, 2H), 8,38 (d, 1H), 9,31 (s, 1Н), 9,47 (s, 1H), 10,17 (s, 1H).
Пример 37
{4-[3-(3-Фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)уреидо]бутил}фосфоновая кислота (соединение 43)
Получение {4-[3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)уреидо]бутил}фосфоновой кислоты
60 мг (0,13 ммоля) диэтилового эфира {4-[3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)уреидо]бутил}фосфоновой кислоты растворяли в 5 мл дихлорметана и добавляли гексаметилдисилазан. Затем добавляли 100 мг (0,66 ммоля) бромтриметилсилана. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 6 ч и упаривали в вакууме. Остаток перемешивали в смеси с 2 мл воды в течение 2 ч. При этом получали твердое вещество желтого цвета.
+
МС (ECI): m/z, найд. 402,3 (М+Н), рассч. 401
1
6
H-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,51-1,68 (m, 6Н), 3,33-3,36 (m, 2H), 7,58-7,63 (m, 3H), 7,73 (d, 1H), 8,33-8,37 (m, 3H), 9,06 (s, 1H), 9,44 (s, 1H), 10,12 (s, 1H).
Следующие соединения получали, как описано в примере 37.
Пример 38
(4-{3-[3-(4-Гидрокси-3-метоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина}бутил)фосфоновая кислота (соединение 45)
+
МС (ECI): m/z, найд. 448,3 (М+Н), рассч. 447
1
6
H-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,48-1,67 (m, 6Н), 3,24-3,28 (m, 2H), 3,92 (s, 3H), 6,98 (d, 1H), 7,70 (d, 1H), 7,85 (dd, 1H), 7,89 (d, 1H), 8,28 (d, 1H), 8,95 (s, 1H), 9,38 (s, 1H), 10,02 (s, 1H).
Пример 39
{2-[3-(3-Фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)уреидо]этил}фосфоновая кислота (соединение 63)
+
МС (ECI): m/z, найд. 374,2 (М+Н), рассч. 373
1
6
H-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,86-1,93 (m, 2Н), 3,45-3,52 (m, 2H), 7,57-7,63 (m, 3H), 7,76 (d, 1H), 8,35 (d, 2H), 8,37 (d, 1H), 8,96 (s, 1H), 9,45 (s, 1H), 10,17 (s, 1H).
Пример 40
Этиловый эфир моноамида N-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)щавелевой кислоты (соединение 59)
Получение этилового эфира моноамида N-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)щавелевой кислоты (схема 5)
200 мг (0,90 ммоля) 3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-иламина растворяли в 20 мл пиридина и обрабатывали 0,11 мл (0,99 ммоля) этилоксалилхлорида. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч и раствор выливали в ледяную воду. Полученный осадок отделяли фильтрованием и тщательно промывали водой. При этом полцчали твердое вещество светло-желтого цвета.
+
МС (ECI): m/z, найд. 323,2 (М+H), рассч. 322
1
6
H-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,37 (t, 3H), 4,35-4,41 (m, 2H), 7,60-7,66 (m, 3H), 8,38 (d, 2H), 8,43 (ушир. s, 1H), 8,61 (d, 1H), 9,63 (s, 1H), 11,67 (s, 1H).
Пример 41
Амид N-этил-N′-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)щавелевой кислоты (соединение 60)
Получение амида N-этил-N′-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)щавелевой кислоты (схема 5)
23 мг (0,07 ммоля) этилового эфира моноамида N-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)щавелевой кислоты растворяли в 5 мл сухого ТГФ и обрабатывали 0,15 мл (0,38 ммоля) 2 М раствора этиламина в ТГФ. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 48 ч и нейтрализовали. Полученный заместитель отделяли фильтрованием и фильтрат упаривали в вакууме. Полученное твердое вещество очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: дихлорметан/метанол), при этом получали твердое вещество светло-желтого цвета.
+
МС (ECI): m/z, найд. 322,3 (М+H), рассч. 321
1
6
H-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,13 (t, 3Н), 3,27 (q, 2H), 7,60-7,66 (m, 3H), 8,39 (d, 2H), 8,54 (d, 1H), 8,65 (d, 1H), 9,24 (t, 1H), 9,64 (s, 1H), 10,31 (s, 1H).
Пример 42
4-[6-(3-Этил-1-фенилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фениловый эфир этилкарбаминовой кислоты (соединение 20)
Получение 4-[6-(3-этил-1-фенилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фенилового эфира этилкарбаминовой кислоты (схема 5)
100 мг гидрохлорида 4-(6-фениламинопиридо[2,3-b]пиразин-3-ил)фенола (0,28 ммоля) смешивали с 3 мл пиридина и добавляли 65,3 мг этилизоцианата (0,90 ммоля) при комнатной температуре. Смесь перемешивали при 80°C в течение 5 ч, добавляли еще 32,0 мг этилизоцианата (0,45 ммоля) и смесь перемешивали при 80°C в течение еще 4 ч. растворитель удаляли в вакууме, полученное твердое вещество два раза очищали на колонке с силикагелем (элюент: дихлорметан/метанол и н-гептан/ацетон), при этом получали твердое вещество светло-желтого цвета.
пл.
t 147-151°C
+
МС (ECI): m/z, найд. 457,3 (М+Н), рассч. 456
1
3
Н-ЯМР (CDCl): δ 1,28 (t, 3Н), 1,40 (t, 3H), 3,39 (q, 2H), 3,57 (q, 2H), 5,09 (t, 1H), 6,80 (d, 1H), 7,37 (d, 2H), 7,40 (d, 2H), 7,50 (t, 1H), 7,57 (t, 2H), 8,10 (d, 1H), 8,30 (d, 2H), 9,25 (s, 1H), 10,76 (t, 1H).
Гидрохлорид 4-(6-фениламинопиридо[2,3-b]пиразин-3-ил)фенола получали, как описано в заявке WO 99/17759.
Пример 43
трет-Бутиловый эфир {4-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фенил}карбаминовой кислоты (соединение 21)
Получение трет-бутилового эфира {4-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фенил}карбаминовой кислоты
83 мг 1-(3-хлорпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)-3-этилмочевины (0,33 ммоля), 120 мг трет-бутилового эфира
[4-(4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)фенил]карбаминовой кислоты (0,36 ммоля), 106 мг карбоната натрия (1,00 ммоля) и 19 мг тетракис(трифенилфосфин)палладия (0,02 ммоля) смешивали в 7 мл дегазированной смеси диметилформамид/вода. Смесь нагревали при 100°С в течение 4 ч. Охлажденную смесь обрабатывали водой, полученный осадок отделяли фильтрованием и промывали водой и дихлорметаном. При этом получали твердое вещество бежевого цвета.
пл.
t 281-283°C
+
MC (ECI): m/z, найд. 409,4 (M+Н), рассч. 408
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,20 (t, 3Н), 1,52 (s, 9H), 3,25-3,38 (m, 2H), 7,65 (d, 1H), 7,69 (d, 2H), 8,29 (d, 2H), 8,33 (d, 1H), 9,09 (ушир. s, 1Н), 9,41 (s, 1Н), 9,72 (s, 1H), 10,09 (s, 1Н).
Следующие соединения получали, как описано в примере 43.
Пример 44
2-Метоксиэтиловый эфир {4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фенил}карбаминовой кислоты (соединение 22)
пл.
t 249-251-3°C
+
MC (ECI): m/z, найд. 411,3 (M+H), рассч. 410
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,20 (t, 3Н), 3,31 (s, 3Н), 3,45-3,38 (m, 2H), 3,58-3,64 (m, 2H), 4,24-4,27 (m, 2H), 7,65 (d, 1H), 7,70 (d, 2H), 8,31 (d, 2H), 8,37 (d, 1H), 9,08 (ушир. s, 1H), 9,41 (s, 1H), 10,09 (s, 1H), 10,11 (s, 1H).
Пример 45
1-Этил-3-{3-[4-(3-этилуреидо)фенил]пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина (соединение 23)
пл.
t>350°C (разл.)
+
MC (ECI): m/z, найд. 380,2 (M+H), рассч. 379
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,08 (t, 3Н), 1,20 (t, 3Н), 3,14 (q, 2H), 3,32-3,38 (m, 2H), 6,33 (t, 1H), 7,60-7,64 (m, 3Н), 8,25 (d, 2H), 8,32 (d, 1H), 8,88 (s, 1H), 9,12 (ушир. s, 1H), 9,39 (s, 1H), 10,06 (s, 1H).
Пример 46
1-{3-[4-(3,3-Диметилуреидо)фенил]пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил}-3-этилмочевина (соединение 24)
пл.
t>350°C
+
МС (ECI): m/z, найд. 380,3 (М+Н), рассч. 379
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,20 (t, 3Н), 2,98 (s, 6H), 3,25-3,38 (m, 2H), 7,63 (d, 1H), 7,74 (d, 2H), 8,26 (d, 2H), 8,33 (d, 1H), 8,63 (s, 1H), 9,12 (ушир. s, 1Н), 9,41 (s, 1H), 10,07 (s, 1H).
Пример 47
1-Этил-3-{3-[6-(3-этилуреидо)пиридин-3-ил]пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил}мочевина (соединение 25)
+
МС (ECI): m/z, найд. 381,2 (М+Н), рассч. 380
1
6
H-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,13 (t, 3Н), 1,20 (t, 3Н), 3,23 (q, 2H), 3,25-3,38 (m, 2H), 7,63 (d, 1H), 7,67 (d, 1H), 8,25 (d, 1H), 8,00 (ушир. s, 1H), 8,35 (d, 1H), 8,61 (d, 1H), 9,08 (ушир. s, 1H), 9,17 (s, 1H), 9,44 (s, 1H), 9,55 (s, 1H), 10,12 (s, 1H).
Пример 48
1-Этил-3-[3-(4-морфолин-4-илметилфенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина (соединение 28)
+
МС (ECI): m/z, найд. 393,4 (М+Н), рассч. 392
1
6
H-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,20 (t, 3Н), 2,41 (ушир. s, 4Н), 3,33-3,38 (m, 2H), 3,58 (s, 2H), 3,61 (t, 4Н), 7,55 (d, 2H), 7,69 (t, 1H), 8,30 (d, 2H), 8,37 (d, 1H), 9,10 (ушир. s, 1H), 9,44 (s, 1H), 10,13 (s, 1H).
Пример 49
N-{4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фенил}-2-(2-метоксиэтокси)ацетамид (соединение 30)
пл.
t 212-215°C
+
МС (ECI): m/z, найд. 425,2 (М+Н), рассч. 424
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,20 (t, 3Н), 3,32 (s, 3H), 3,34-3,38 (m, 2H), 3,56 (dd, 2H), 3,71 (dd, 2H), 4,15 (s, 2H), 7,66 (d, 1H), 7,89 (d, 2H), 8,33-8,36 (m, 3Н), 9,11 (ушир. s, 1H), 9,43 (s, 1H), 9,97 (s, 1H), 10,11 (s, 1H).
Пример 50
2-Бензилокси-N-{4-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фенил}ацетамид (соединение 35)
пл.
t 254-256°C
+
МС (ECI): m/z, найд. 457,3 (М+Н), рассч. 456
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,20 (t, 3Н), 3,28-3,38 (m, 2H), 4,16 (s, 2H), 4,66 (s, 2H), 7,31 (t, 1H), 7,33 (t, 1H), 7,40 (t, 2H), 7,44 (d, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,91 (d, 2H), 8,33-8,36 (m, 3Н), 9,11 (ушир. s, 1H), 9,44 (s, 1H), 10,10 (s, 1H), 10,14 (s, 1H).
Пример 51
1-Этил-3-[3-(3-триметилсиланилфенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина (соединение 46)
пл.
t 224-228°C
+
МС (ECI): m/z, найд. 366,4 (М+Н), рассч. 365
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 0,35 (s, 9Н), 1,21 (t, 3Н), 3,28-3,38 (m, 2H), 7,60 (t, 1H), 7,73 (t, 2H), 8,32 (d, 1H), 8,37 (d, 1H), 8,46 (s, 1H), 9,04 (ушир. s, 1H), 9,48 (s, 1H), 10,12 (s, 1H).
В примере 51 в качестве растворителя вместо смеси диметилформамид/вода использовали смесь диоксан/вода. Производные бороновой кислоты (некоммерческие препараты) получали, как описано на следующей стадии, или по известным методикам.
Получение 2-метоксиэтилового эфира [4-(4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]-диокса боролан-2-ил)фенил]карбаминовой кислоты
107 мг 4-(4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)фениламина (0,48 ммоля) растворяли в тетрагидрофуране. В раствор добавляли 96 мг 2-метоксиэтилхлорформиата (0,68 ммоля) и 79 мг N-метилморфолина (0,78 ммоля) при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 сут, полученный осадок отделяли фильтрованием и растворитель удаляли в вакууме. При этом получали масло желтоватого цвета, которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
Следующие производные бороновой кислоты получали, как описано выше, или по известным методикам:
1-Этил-3-[4-(4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)фенил]мочевина
1,1-Диметил-3-[4-(4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)фенил]мочевина
1-Этил-3-[5-(4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)пиридин-2-ил]мочевина
2-(2-Метоксиэтокси)-N-[4-(4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)фенил]ацетамид
2-Бензилокси-N-[4-(4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)фенил]ацетамид
Пример 52
1-Этил-3-{3-[2-(4-фторфенил)этил]пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил}мочевина(соединение 26)
Получение 1-этил-3-{3-[2-(4-фторфенил)этил]пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил}мочевины
108 мг 1-этил-3-{3-[2-(4-фторфенил)винил]пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил}мочевины (0,32 ммоля, пример 27) растворяли в горячем этаноле. В раствор добавляли 112 мг формиата аммония (1,78 ммоля) и 110 мг палладия на угле (10%-ный), реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 7,5 ч. После охлаждения из реакционной смеси удаляли катализатор фильтрованием и маточный раствор упаривали. Неочищенный продукт очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: дихлорметан/метанол), при этом получали твердое вещество желтого цвета.
пл.
t 207-209°C
+
МС (ECI): m/z, найд. 340,2 (М+Н), рассч. 339
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,20 (t, 3Н), 3,12 (t, 2Н), 3,25-3,38 (m, 4H), 7,10 (t, 2H), 7,32 (dd, 2H), 7,63 (d, 1H), 8,31 (d, 1H), 8,71 (s, 1H), 9,09 (ушир. s, 1Н), 10,06 (s, 1H).
Пример 53
1-Этил-3-(3-{4-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]фенил}пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина (соединение 29)
Получение 1-этил-3-(3-{4-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]фенил}пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевины (схема 9)
29 мг гидрида натрия (0,71 ммоля) (60%-ная суспензия в минеральном масле) смешивали с 4 мл сухого диметилформамида. В смесь при 0°С добавляли 70 мг
1-этил-3-[3-(4-гидроксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевины (0,23 ммоля) в 2,5 мл диметилформамида. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 и при 0°С добавляли 68 мг 1-бром-2-(2-этоксиметокси)этана (0,34 ммоля), смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 17 ч. Затем добавляли еще 22 мг 1-бром-2-(2-этоксиметокси)этана (0,12 ммоля) и реакционную смесь перемешивали при 80°С в течение 2 ч. В охлажденную реакционную смесь добавляли воду и водную фазу экстрагировали дихлорметаном. Органическую фазу сушили над сульфатом натрия, растворитель удаляли в вакууме и неочищенный продукт очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: дихлорметан/метанол), при этом получали твердое вещество желтого цвета.
+
МС (ECI): m/z, найд. 412,3 (М+Н), рассч. 411
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,20 (t, 3Н), 3,26 (s, 3H), 3,29-3,38 (m, 2H), 3,48 (dd, 2H), 3,62 (dd, 2H), 3,80 (dd, 2H), 4,22 (dd, 2H), 7,17 (d, 2H), 7,64 (t, 1H), 8,31-8,35 (m, 3Н), 9,14 (ушир. s, 1H), 9,42 (s, 1H), 10,09 (s, 1H).
Пример 54
N-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]-4-метилбензамид (соединение 31)
Получение N-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]-4-метилбензамида (схема 7)
100 мг 1-(3-аминопиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)-3-этилмочевины (0,43 ммоля) смешивали с 5 мл сухого пиридина и по каплям добавляли 57 мкл пара-толилхлорида (0,43 ммоля). Реакционную смесь перемешивали при 60°С в течение 2 ч, затем по каплям добавляли еще 29 мкл пара-толилхлорида (0,22 ммоля) и реакционную смесь перемешивали при 60°С в течение еще 2 ч. Охлажденную реакционную смесь выливали в ледяную воду, нейтрализовали 1 н. HCl и полученное твердое вещество отделяли фильтрованием в вакууме. Неочищенный продукт очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: дихлорметан/метанол), при этом получали твердое вещество желтоваго цвета.
+
МС (ECI): m/z, найд. 351,1 (М+Н), рассч. 350
1
6
H-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,18 (t, 3Н), 2,42 (s, 3H), 3,31 (q, 2H), 7,37 (d, 2H), 7,55 (d, 1Н), 8,04 (d, 2H), 8,31 (d, 1Н), 9,10 (ушир. s, 1Н), 9,56 (s, 1Н), 9,96 (s, 1Н), 11,39 (ушир. s, 1Н).
Пример 55
1-[3-(4-Циклогексилфениламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этил мочевина (соединение 47)
Получение 1-[3-(4-циклогексилфениламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевины (схема 3)
83 мг 1-(3-хлорпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевины (0,33 ммоля), 99 мг 4-циклогексиланилина (0,55 ммоля), 30 мг трет-бутилата натрия (0,30 ммоля), 29 мгтрис(дибензилиденацетон)дипалладия (0) (0,03 ммоля) и 68 мг 2-(дициклогексилфосфанил)бифенила (0,19 ммоля) смешивали с 1,5 мл сухого толуола. Реакционную смесь нагревали в атмосфере азота в микроволновом реакторе в течение 30 мин при 100°C (100 Вт). Растворитель удаляли в вакууме и неочищенный продукт очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: дихлорметан/метанол), при этом получали твердое вещество желтого цвета.
пл.
t 246-248°C
+
МС (ECI): m/z, найд. 391,3 (М+H), рассч. 390
1
6
H-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,18 (t, 3Н), 1,22-1,26 (m, 1Н), 1,33-1,44 (m, 4Н), 1,71 (d, 1Н), 1,80 (d, 4Н), 2,45-2,51 (m, 1Н), 3,25-3,30 (m, 2Н), 7,22 (d, 2H), 7,40 (d, 1Н), 7,89 (d, 2H), 8,08 (d, 1Н), 8,37 (s, 1Н), 8,73 (ушир. s, 1Н), 9,87 (s, 1Н), 10,06 (s, 1Н).
Следующие соединения получали, как описано в примере 55.
Пример 56
1-Этил-3-[3-(4-метансульфонилфениламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина (соединение 48)
пл.
t 275-280°C
+
МС (ЕС1): m/z, найд. 387,3 (М+Н), рассч. 386
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,20 (t, 3Н), 3,19 (s, 3Н), 3,25-3,38 (m, 2H), 7,54 (d, 1Н), 7,92 (d, 2H), 8,16 (d, 1Н), 8,24 (d, 2H), 8,49 (s, 1Н), 8,62 (ушир. s, 1Н), 9,93 (s, 1Н), 10,56 (s, 1Н).
Пример 57
N-{5-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-иламино]-2-метилфенил}метансульфонамид (соединение 49)
пл.
t 247-250°C
+
МС (ECI): m/z, найд. 416,2 (М+Н), рассч. 415
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,17 (t, 3Н), 2,28 (s, 3Н), 3,03 (s, 3Н), 3,25-3,38 (m, 2H), 7,23 (d, 1Н), 7,33 (d, 1Н), 7,75 (d, 1Н), 8,06-8,09 (m, 2H), 8,37 (s, 1Н), 8,92 (ушир. s, 1Н), 9,09 (s, 1Н), 9,77 (s, 1Н), 10,09 (s, 1H).
Пример 58
3-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-иламино]-N-метилбензамид (соединение 50)
пл.
t 228-234°C
+
МС (ECI): m/z, найд. 366,4 (М+Н), рассч. 365
1
6
H-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,19 (t, 3Н), 2,80 (d, 3H), 3,25-3,38 (m, 2H), 7,39-7,48 (m, 3Н), 8,09-8,11 (m, 2H), 8,41 (s, 2H), 8,46 (s, 1H), 8,83 (ушир. s, 1Н), 9,86 (s, 1H), 10,22 (s, 1H).
Пример 59
1-Этил-3-[3-(4-пиперидин-1-илметилфениламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина (соединение 51)
пл.
t 221-224°C
+
МС (ECI): m/z, найд. 406,4 (М+Н), рассч. 405
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,19 (t, 3Н), 1,39 (ушир. s, 2H), 1,49 (q, 4H), 2,32 (ушир. s, 4Н), 3,25-3,35 (m, 2H), 3,39 (s, 2H), 7,27 (d, 2H), 7,39 (d, 1H), 7,92 (d, 2H), 8,08 (d, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,78 (ушир. s, 1H), 9,82 (s, 1H), 10,05 (s, 1H).
Пример 60
1-Этил-3-[3-(4-тиофен-3-илфениламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина (соединение 52)
пл.
t 264-267°C
+
МС (ECI): m/z, найд. 391,4 (М+Н), рассч. 390
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,21 (t, 3Н), 3,25-3,35 (m, 2H), 7,47 (d, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,65 (dd, 1H), 7,74 (d, 2H), 7,82 (d, 1H), 8,05 (d, 2H), 8,11 (d, 1H), 8,42 (s, 1H), 8,62 (ушир. s, 1H), 9,86 (s, 1H), 10,18 (s, 1H).
Пример 61
N-{4-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-иламино]фенил}ацетамид (соединение 53)
+
МС (ECI): m/z, найд. 366,2 (М+Н), рассч. 365
1
6
H-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,20 (t, 3Н), 2,03 (s, 3Н), 3,25-3,35 (m, 2H), 7,27 (d, 1H), 7,34 (d, 2H), 7,57 (d, 2H), 7,90 (d, 1H), 8,07 (d, 1H), 8,94 (ушир. s, 1Н), 9,79 (s, 1H), 9,89 (s, 1H), 10,03 (s, 1H).
Пример 62
Этиловый эфир 3-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-иламино]бензойной кислоты (соединение 54)
пл.
t 252-255°С
+
МС (ECI): m/z, найд. 381,3 (М+Н), рассч. 380
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,19 (t, 3Н), 1,35 (t, 3Н), 3,25-3,35 (m, 2H), 4,35 (q, 2H), 7,40 (d, 1H), 7,52 (t, 1H), 7,64 (d, 1H), 8,12 (d, 1H), 8,29 (d, 1H), 8,41 (s, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,90 (ушир. s, 1H), 9,86 (s, 1H), 10,31 (s, 1H).
Пример 63
Гидрохлорид 4-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фенилового, 2-метоксиэтилового диэфира угольной кислоты (соединение 55)
Получение гидрохлорида 4-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фенилового, 2-метоксиэтилового диэфира угольной кислоты
21 мг 4-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фенилового, 2-метоксиэтилового диэфира угольной кислоты (0,05 ммоля, пример 10) растворяли в 2,5 мл смеси дихлорметан/метанол, 2:1. В раствор добавляли 0,02 мл 5-6 н. раствора HCl в 2-пропаноле и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 сут. Затем растворитель удаляли и получали твердое вещество желтого цвета.
пл.
t 190-193°C
1
6
H-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,20 (t, 3Н), 3,31-3,35 (m, 5H), 3,63-3,66 (m, 2H), 4,37 (dd, 2H), 7,50 (d, 2H), 7,70 (d, 1H), 8,38 (d, 1H), 8,41 (d, 2H), 9,09 (ушир. s, 1Н), 9,47 (s, 1H), 10,14 (s, 1H).
Пример 64
пара-Толуолсульфонат 4-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил] фенилового, 2-метоксиэтилового диэфира угольной кислоты (соединение 56)
Получение пара-толуолсульфоната 4-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фенилового, 2-метоксиэтилового диэфира угольной кислоты
48 мг 4-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фенилового, 2-метоксиэтилового диэфира угольной кислоты (0,12 ммоля) смешивали с 4 мл дихлорметана и 0,7 мл метанола. 23 мг Моногидрата пара-толуолсульфоновой кислоты (0,12 ммоля) растворяли в 2 мл дихлорметана и 0,5 мл метанола при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч при 0°C и в течение 1 сут при комнатной температуре. Растворители удаляли и заместитель перекристаллизовывали из дихлорметана/гептана. Полученный продукт отделяли фильтрованием и промывали н-гептаном, при этом получали твердое вещество желтого цвета.
пл.
t 145-147°С
1
6
Н-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,20 (t, 3Н), 2,29 (s, 3Н), 3,30-3,36 (m, 5H), 3,64 (dd, 2H), 4,38 (dd, 2H), 7,11 (d, 2H), 7,47 (d, 2H), 7,50 (d, 2H), 7,70 (d, 1Н), 8,38 (d, 1Н), 8,41 (d, 2H), 9,09 (ушир. s, 1Н), 9,47 (s, 1H), 10,14 (s, 1H).
Пример 65
Гидрохлорид 4-{6-[3-(4-гидроксибутил)уреидо]пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил}фенилового, 2-метоксиэтилового диэфира угольной кислоты (соединение 58)
Получение гидрохлорида 4-{6-[3-(4-гидроксибутил)уреидо]пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил}фенилового, 2-метоксиэтилового диэфира угольной кислоты
117 мг 4-{6-[3-(4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)бутил)уреидо]пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил}фенилового, 2-диметоксиэтилового диэфира угольной кислоты растворяли в 40 мл сухого дихлорметана, добавляли 0,5 мл 5-6 н. раствора HCl в 2-пропаноле и реакционную смесь перемешивали в течение 15 мин при комнатной температуре. Органическую фазу промывали водой, сушили над сульфатом натрия и упаривали, при этом получали твердое вещество желтого цвета.
пл.
t 165-168°C
+
МС (ECI): m/z, найд. 456,2 (М+H), рассч. 455
1
6
H-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,61 (q, 4H), 2,29 (s, 3Н), 3,30-3,36 (m, 2H), 3,49 (t, 2H), 3,64 (dd, 2H), 4,38 (dd, 2H), 7,49 (d, 2H), 7,66 (d, 1H), 8,38 (d, 1H), 8,43 (d, 2H), 9,33 (ушир. s, 1H), 9,48 (s, 1H), 10,17 (s, 1H).
4-{6-[3-(4-(трет-Бутилдиметилсиланилокси)бутил)уреидо]пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил}фениловый, 2-диметоксиэтиловый диэфир угольной кислоты получали по общим методикам, как описано на схемах 5, 6 и 8, и по известным методикам.
Пример 66
(2,2-Диметилпропионилоксиметокси)-(4-{3-[3-(4-гидрокси-3-метокси фенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]уреидо}бутил)фосфиноилоксиметиловый эфир 2,2-диметилпропионовой кислоты (соединение 65)
Получение (2,2-диметилпропионилоксиметокси)-(4-{3-[3-(4-гидрокси-3-метоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]уреидо}бутил)фосфиноилоксиметилового эфира 2,2-диметилпропионовой кислоты
4
94 мг 4-{3-[3-(4-гидрокси-3-метоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]уреидо}бутил)фосфоновой кислоты (0,20 ммоля) растворяли в 15 мл ДМФА и обрабатывали 360 мкл хлорметилового эфира пивалиновой кислоты и 30 мкл триэтиламина (0,21 ммоля), смесь перемешивали в течение 10 ч при 60°C. Смесь выливали в 50 мл воды и три раза экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические фазы сушили над MgSO и растворитель удаляли в вакууме. Остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: дихлорметан/метанол), при этом получали твердое вещество бежевого цвета.
+
МС (ECI): m/z, найд. 676,4 (М+Н), рассч. 675
1
6
H-ЯМР (d-ДМСО): δ 1,12 (s, 18H), 1,57-1,68 (m, 4H), 1,90-1,97 (m, 2H), 3,28-3,31 (m, s 3Н), 5,54-5,59 (m, 4H), 6,97 (d, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,86 (dd, 1H), 7,91 (d, 1H), 8,32 (d, 1H), 9,08 (s, 1H), 9,41 (s, 1H), 9,70 (s, 1H), 10,06 (s, 1H).
II. Определение ингибирующей активности соединений по изобретению в отношении киназ
II. 1) Определение киназной активности в бесклеточной системе (метод ALPHA)
Ингибирующую активность соединений по изобретению оценивали ферментативным методом анализа в отношении серин/треонин-, тирозин- и липидкиназ человека. Для анализа использовали рекомбинантные киназы человека, такие как Erk2, PI3Kalpha, PI3Kbeta, PI3Kgamma, PI3Kdelta, p38alpha, p38gamma, Jnk1, Jnk2 и другие киназы, часть из которых использовали в виде полноцепных белков, а часть в виде укороченных фрагментов, по меньшей мере включающих функциональные домены киназ. В качестве киназ использовали коммерческие гибридные белки, содержащие киназу и GST (глютатион-S-трансферазу) или полигистидиновый фрагмент (Proginase, Upstate). Киназную активность определяли количественно с использованием субстратной системы на гранулах (гранулы ALPHA, фирмы PerkinElmer). Методика
50
В данном разделе подробно описан метод оценки соединений с использованием анализа киназы Erk. Результаты анализа для некоторых соединений по данным анализа киназ Erk-2, PISKalpha представлены ниже. Для определения величин IC использовали 10 серийных разведении исследуемых соединений (в полулогарифмической шкале) при концентрации от 3,16 нМ до 100 мкМ.
2
а) Анализ Erk2-ALPHA: Исследуемое соединение, 0,625 нг Erk2 (номер по каталогу 14-173, Upstate), 10 мкМ АТФ и 15 нМ биотинилированного МВР (основной белок миелина) в качестве субстрата инкубировали в лунках 384-луночного планшета (Optiplate, PerkinElmer) в общем объеме по 15 мкл в лунке в течение 1 ч в буферном растворе следующего состава: 25 мМ трис, 10 мМ MgCl, 0,1% твин-20, 100 мкМ NaVO4, 2 мМ DTT, pH 7,5. Киназную реакцию останавливали при добавлении 10 мкл гранул субстратной системы ALPHA (10 мкг/мл, номер 6760617, PerkinElmer), предварительно инкубированных с анти-фосфо-МВР-антителами (320 пМ, номер по каталогу 05-429, фирмы Upstate), в буферном растворе следующего состава: 25 мМ трис, 200 мМ NaCl, 100 мМ ЭДТУ и 0,3% БСА, смесь инкубировали в течение ночи.
2
2
б) Анализ PI3K-ALPHA (например, PI3Kalpha): Исследуемое соединение, 1 нг PI3Kalpha (номер по каталогу 14-602, фирмы Upstate), 100 мкМ АТФ и 20 мкМ субстрата PIP (номер по каталогу Р4508, фирмы Echelon) инкубировали в лунках 384-луночного планшета (Optiplate, PerkinElmer) в течение 1 ч в буферном растворе следующего состава: 50 мМ Hepes, 50 мМ NaCl, 5 мМ MgCl, 0,05% Chaps, 5 мМ DTT, pH 7,4. Киназную реакцию останавливали при добавлении 1 нМ гибридного белка GST/Grp1 (Upstate) и гранул ALPHA (10 мкг/мл, номер по каталогу 6760603 фирмы PerkinElmer), предварительно инкубированных с 15 нМ биотинилированным PIP3 (номер по каталогу С-39В6 фирмы Echelon), в буферном растворе следующего состава: 50 мМ Hepes, 50 мМ NaCl, 50 мМ ЭДТУ, 0,1% БСА, смесь инкубировали в течение ночи.
На следующее утро в образцах измеряли интенсивность флуоресценции на приборе FusionTmaalpha (PerkinElmer).
Обработка результатов
Ингибирующую активность рассчитывали в % в зависимости от концентрации соединения по следующему уравнению с использованием необработанных данных, полученных на приборе Fusion™aalpha:
50
Контрольные образцы анализировали в 8 повторах, а образцы исследуемых соединений анализировали в 2 повторах. Контроль, 0% не содержит АТФ или не содержит субстрат. Контроль, 100% не содержит исследуемое вещество. Величины IC рассчитывали с использованием программного обеспечения GraphPadPrism.
50
Соединения по изобретению проявляют высокую ингибирующую активность в отношении Erk, PI3K, p38alpha и Jnk1+Jnk2, величина IC составляет вплоть до 88 нМ (см. табл.1)
Таблица 1
Результаты анализа ингибирующей активности исследуемых соединений в отношении киназ МАРК и PISKalpha, величины IC<sub>50</sub> (мкМ) при концентрации АТФ от 10 мкМ до 100 мкМ<sup>*</sup>
Соединение
Erk2
PI3Kalpha
p38alpha
Jnk1+Jnk2
3
5,8
16,8
Не определяли
Не определяли
6
2,4
21,3
Не определяли
Не определяли
7
0,407
27,9
>100
11,4
8
4,1
27,2
>100
19,4
9
0,117
7,8
>100
>100
10
0,OS8
2,6
>100
2,9
11
0,27
>31,6
>100
>100
12
2,8
3,4
8,8
0,637
13
0,64
>31,6
>100
>100
16
0,513
3,3
>100
5,6
17
0,167
11,8
>100
>100
19
3,9
2,3
>100
10,1
21
>100
1,2
>100
>31,6
22
>100
1,2
>100
>31,6
23
1,9
1,3
>100
5,7
25
3,4
4,4
>100
24,2
28
0,364
1,8
>100
5
29
0,396
2,3
>100
24,2
30
>31,6
0,749
>100
13,8
Соединение
Erk2
PI3Kalpha
p38alpha
Jnk1+Jnk2
32
0,824
1,3
>100
4,2
44
2,8
10,7
>100
8,4
45
0,243
12,5
>100
0,974
48
>100
1,1
>100
>31,6
49
9,6
1,9
4
>31,6
50
4,7
0,683
18,1
>31,6
51
19,1
7,5
>100
>31,6
53
16,5
0,677
>100
20,4
55
0,812
3,6
>100
2,9
56
0,272
1,3
>100
3,1
58
0,763
4,3
>31,6
2,5
61
0,3
1,5
>100
2,1
II. 2 Анализ с использованием клеток: оценка антипролиферативной активности (анализ ХТП)
Указанный анализ основан на внутриклеточном восстановлении красителя тетразолия ХТТ (натриевой соли 3′-[1-(фениламинокарбонил)-3,4-тетразолий]бис(4-метокси-6-нитро)бензолсульфокислоты, Sigma) до красителя формазана под действием митохондриальной дегидрогеназы. В указанных условиях окрашиваются только метаболически активные клетки и фотометрически измеряемая интенсивность окрашивания является количественным индикатором наличия жизнеспособных клеток. Снижение степени окрашивания при инкубации клеток в присутствии соединения является параметром антипролиферативного действия.
Методика
2
50
2
Линию опухолевых клеток (АТСС) высеивали в лунки 96-луночного микротитрационного планшета при определенной плотности (5000 клеток/лунка для ВхРС3 и Hct116, 10000 клеток/лунка для MDA MB468) и инкубировали в течение ночи в инкубаторе при 37(С, 5% СО и 95% влажности. Исходный раствор исследуемых соединений (10 мМ) получали при растворении в ДМСО. Для определения величины ЕС готовили серийные разведения исследуемых ингибирующих соединений (в шкале 1/4 логарифма) и добавляли к клеткам, таким образом получали разведение соединений в концентрации от 0,28 мкМ до 50 мкМ. Планшеты с клетками инкубировали в течение 45 ч в инкубаторе при 37°С, 5% СО и 95% влажности.
2
Для окрашивания клеток получали раствор субстрата ХТТ в смеси с PMS (N-метилдибензопиразинметилсульфат) и добавляли его к клеткам, при этом получали конечную концентрацию 325 мкг ХТТ/мл и 2,5 мкг PMS/мл. Планшеты инкубировали в течение 3 ч в инкубаторе при 37°С, 5% CO и 95% влажности. Поглощение образующейся в присутствии клеточной дегидрогеназы соли формазана определяли при 490 нм.
Обработка результатов
Ингибирующую активность рассчитывали в % по следующему уравнению с использованием полученных величин поглощения при 490 нм:
50
Контрольные образцы анализировали в 8 повторах, а образцы исследуемых соединений анализировали в 2 повторах. Контроль, 0% не содержит клетки. Контроль, 100% не содержит исследуемое вещество. Величины ЕС рассчитывали с использованием программного обеспечения GraphPadPrism.
50
Соединения по изобретению являются эффективными ингибиторами пролиферации клеток, величины ЕС составляют вплоть до 2,2 мкМ (см. табл.2).
Таблица 2
Результаты анализа ХТТ (ЕС<sub>50</sub>, мкМ)
Соединение
ВхРС3
MDA-MB468
Hct116
9
20
15
10
10
9
7
5
16
>25
11
11
17
>25
>25
3,4
23
>50
>25
16
32
5,9
4,5
2,2
49
не определено
16
прибл.20
56
>20
15,5
9,4
61
не определено
7,1
6
II. 3) Анализ с использованием клеток
Анализ ингибирования субстратных белков (вестерн-блоттинг)
Указанный метод анализа основан на оценке требуемого действия исследуемого модулятора киназ в клетках, то есть в данном случае на оценке действия на степень фосфорилирования киназой-мишенью субстратного белка, расположенного ниже в каскаде метаболического пути. С этой целью инкубированные в присутствии соединения клетки лизировали и общую белковую фракцию разделяли методом электрофореза в полиакриламидном геле в восстанавливающих условиях. Затем белковые зоны переносили методом весте рн-блоттин га на мембрану PVDF и зоны, соответствующие исследуемому субстрату, проявляли специфическими антителами с последующим детектированием стандартным методом. Расположенные ниже в каскаде субстратные белки для киназы-мишени проявляли специфическими антифосфо-антителами и одновременно антителами с общей специфичностью, специфичными к общему субтратному белку. Указанный одновременный анализ проводили с использованием двойного метода в системе ODYSSEY-lmager (LiCOR). По интенсивности зон, соответствующих общему субстратному белку, нормализовали полученные данные и определяли количественно степень ингибирования или активации фосфорилирования.
Методика
2
2
Соответствующие линии опухолевых клеток (например, ВхРС3, Hct116 или MDA MB468) высеивали в лунки 6-луночного микротитрационного планшета при соответствующей плотности (например, 350000 клеток/лунка для ВхРС3 и Hct116) в соответствущей полной среде и затем выдерживали в течение ночи в инкубаторе при 37°C, 5% СО и 95% влажности. Затем клетки инкубировали в течение еще 24 ч в среде, содержащей сниженное количество сыворотки, то есть в среде, содержащей только 0,25% сыворотки. Исследуемые соединения растворяли в ДМСО (10 мМ) и полученный раствор использовали в качестве исходного раствора. Клетки инкубировали с разведениями исследуемых соединений при конечной концентрации 5, 15,8 и 50 мкМ в течение 5 ч. Клетки лизировали в буферном растворе следующего состава: 25 мМ трис, 150 мМ NaCl, 10 мМ пирофосфат натрия, 2 мМ EGTA, 25 мМ (-глицерофосфат, 25 мМ NaF, 10% глицерин, 0,75% NP-40, 100 мкМ буферный раствор NaVO4. После определения содержания белка в белковой фракции с использованием набора для определения содержания белка ВСА (на основе бицинхоевой кислоты фирмы Sigma) белковые фракции наносили в карманы полиакриламидного геля по 20 мкг, проводили электрофорез в условиях Лэммли и переносили методом полусухого вестерн-блоттин га на мембрану PVDF (фирмы Millipore) при 0,8 мА/см в течение 1 ч. Затем мембрану предварительно гибридизовали в растворе для блокирования I-Block (Applied Biosystems) в течение 1 ч и инкубировали в течение ночи в присутствии специфических антител. Степень ингибировалия Erk и PI3K определяли по окрашиванию следующих субстратов Rsk1 антителами с общей специфичностью (Rsk, номер sc-231g C-21, Santa Cruz) и фосфоантителами (Phospho-p90RSK (S380), номер 9341, Neb Cell Signalling) и Akt антителами с общей специфичностью (Akt1, номер sc-1618 C-20, Santa Cruz) и фосфоантителами (Phospho-Akt (Ser 473), номер 9271, Neb Cell Signalling). Затем мембрану промывали и инкубировали в присутствии вторичных антител, антикроличьего иммуноглобулина IR Dye 800 (номер 611-732-127, Rockland) против фосфоантител, и антикозьего иммуноглобулина Alexa Fluor 680 (номер А-21081, Molecular Probes) против антител с общей специфичностью к общему белку. После инкубации в течение 30 мин при комнатной температуре в темноте гибридизацию антител на мембране детектировали при сканировании в системе ODYSSEY-Imager (LiCOR). Обработка результатов
Соединения по изобретению при концентрации 5-50 мкМ проявляют двойную ингибирующую активность в отношении Erk (MAPK1/2) и PI3K (см. табл.3), которую определяли по данным снижения интенсивности зон, соответствующих фосфосубстратным белкам Rsk1 и Akt.
Таблица 3
Ингибирование фосфорилирования субстратов в клетках (при концентрации 50 мкМ)
Соединение
Erk→pRsk
PI3K→pAkt
9
90%
50%
10
100%
100%
23
0%
70%
32
100%
90%
49
0%
90%
Сокращения
Akt Киназа Akt8 ретровируса или протеинкиназа В (РКВ) мыши
Ask1 Киназа, регулирующая сигнал апоптоза
ATR Атаксия-телеангиэктазия и Pad3-родственные заболевания
ATM Мутированная форма атаксии-телеангиэктазии
Bag1 Bcl-2-ассоциированный атаноген-1
Bcl-2 В-клеточный ген лейкоза/лимфомы-2
DNA-PK ДНК-зависимая протеинкиназа
Erk Киназа, регулируемая внеклеточным сигналом
Flt-3 Fms-подобная тирозинкиназа-3
GSK-3 Гликогенсинтаза-киназа-3
hSMG-1 Ортолог человека, продукт седьмого гена-1 из червей класса нематода
JAK-3 Янус-киназа 3
JNK N-концевая киназа c-jun
МАРК Митоген активированная протеинкиназа
Mek Киназа MAP или Erk
mTOR Мишень рапамицина из тканей млекопитающих
PDGFR Рецептор тромбоцитарного фактора роста
PI3K Фосфоинозит 3-киназа
PIKK Киназа, родственная фосфоинозит 3-киназе
PIP2 Фосфатидилинозит-бифосфат
PIP3 Фосфатидилинозит-трифосфат
Ptdlns Фосфатидилинозит
Raf Быстро прогрессирующая фибросаркома
Ras Саркома крысы
RTK Рецепторная тирозинкиназа
SAPK Активированная стрессом протеинкиназа
Ser Серии
Syk Тирозинкиназа из селезенки
Thr Треонин
Tyr Тирозин
VEGFR Рецептор эндотелиального фактора роста сосудов