Влияние комбинированной терапии на динамику предопухолевых процессов в желудке

Известия высших учебных заведений. Поволжский регион

УДК 616.33-006.5

В. М. Курусин, Н. А. Плотникова, К. В. Землякова

ВЛИЯНИЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ НА ДИНАМИКУ ПРЕДОПУХОЛЕВЫХ ПРОЦЕССОВ В ЖЕЛУДКЕ

Аннотация.

Актуальность и цели: определение эффективности комбинации лекарственных средств, оказывающих оригинальный регрессирующий эффект на предраковые процессы и ранние стадии рака желудка без отрицательного влияния на организм человека.

Материалы и методы. Лечебные процедуры анализировались на 60 больных. Возраст исследуемых составлял от 23 до 85 лет. У пациентов были диагностированы 47 полипов желудка, 8 случаев дисплазии III стадии. В исследовании применялись эзофагогастрофиброскопия на аппаратах японских фирм Olympus и Pentax и последующая гистологическая диагностика биопсийного материала. Предложенная схема комбинированного лечения включала в себя антибактериальные препараты с целью эрадикации и снижения вирулентности геликобактер пилори, обладающей раздражающим действием, а также лекарственные травы. Назначение лекарственных препаратов проводилось по специальной схеме (патент № 2467758 от 27.11.12).

Результаты. При эндоскопических исследованиях после проведенной комбинированной терапии диагностировалась регрессия полипов, дисплазий, метаплазий, а также ранних стадий рака желудка. Наблюдалась положительная макроскопическая динамика изучаемых процессов до и после комбинированного лечения. При этом морфологически наблюдался последовательный переход из злокачественных образований в предраковые (дисплазии) с развитием реактивного воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка. Важно отметить, что использование предложенной комбинированной терапии оказывает местное положительное воздействие на слизистую оболочку желудка без отрицательного влияния на организм человека.

Выводы. Предложенная комбинированная схема может быть рекомендована в качестве терапии предраковых процессов и ранних форм рака желудка. Полученные результаты являются основой для дальнейшего изучения возможного регрессивного воздействия изучаемых препаратов на ткани опухолевого происхождения.

Ключевые слова: предопухолевые заболевания, комбинированное лечение, эзофагогастродуоденофиброскопия (ЭГДФС), гистологические исследования.

V. M. Kurusin, N. A. Plotnikova, V. M. Bakaykin, K. V. Zemlyakova

INFLUENCE OF COMBINED THERAPY ON DYNAMICS OF PRETUMOR PROCESSES IN STOMACH

Abstract.

Background. The aim of the work is to determine efficiency of a combination of medicinal agents, having a regressive effect on precancer diseases and early stages of stomach cancer without negative influence on a human organism in whole.

Materials and methods. Medical procedures for 60 patients were analysed. The age of the investigated patients was between 23 to 85 years. 47 polyps of stomach were diagnosed. There were 8 cases of dysplasia of the III stage. The study used the

78

University proceedings. Volga region

№ 3 (35), 2015

Медицинские науки. Клиническая медицина

esophagogastrofiberscopes of Japanese companies “Olympus” and “Pentax” and a subsequent histological diagnosis of biopsy material.The offered scheme of combined treatment included antibacterial preparations for eradication and reduction of virulence of Helicobacter pylori (as an irritating factor) and medicinal herbs. Prescription of medicines was carried out according to the special scheme, the patent № 2467758 from 27.11.12.

Results. At the endoscopic research after the administered therapy the authors diagnosed regressions of polypi, dysplasia, metaplasia, and also hyperplastic condition of stomach. There was a positive macroscopic dynamics of the studied processes before and after the combined treatment. Therewith, the authors morphologically observed transformations from malignant tumours into precancer (dysplasia) ones with development of reactive inflammatory processes in the mucous membrane of stomach. It is important to mark that the use of the offered combined therapy positively impacts the mucous membrane of stomach, without negative influence on the organism in whole.

Conclusions. The offered combined scheme may be recommended as therapy of precancer diseases and early stages of stomach cancer. The results are the basis for further study of possible regressive effects of the studied treatment on the tumour tissue.

Key words: premalignancy diseases, combined treatment, esophagogastroduo-denofiberscopy, histological researches

Введение

Предопухолевые процессы, как правило, в той или иной степени приводят к возникновению рака. К подобным заболеваниям в желудке относятся дисплазии, метаплазии, большая группа полипов. Вероятность возникновения рака из предопухолевых поражений желудка очень высока. Считается, что хронический атрофический гастрит является обязательным звеном в «каскаде Корреа» и обнаруживается у 90 % больных раком желудка. В выборе лечения и тактике наблюдения при подобной патологии единого мнения нет. С внедрением в практику эндоскопов появилась возможность удалять некоторые полипы с сохранением полостных органов. При дисплазиях, очаги которой не возвышаются над тканью органа, применяются малые эндоскопические операции с выжиганием слизистого и подслизистого слоев, что чревато таким осложнением, как перфорация [1-8]. Кроме того, подобные операции применяются только в крупных клиниках с дорогостоящим оборудованием. К сожалению, консервативное лечение подобной патологии не нашло широкого применения из-за отсутствия положительного результата.

Задача исследования - разработать эффективное лечение предопухолевых процессов в желудке, показать возможную регрессию предраковых заболеваний как противоположность опухолевой прогрессии в ткани желудка (теория Коррея).

Цель исследования - определить эффективность комбинации лекарственных средств, оказывающих регрессирующий эффект на предраковые заболевания и ранние стадии рака желудка.

Материал и методы

Лечебные процедуры анализировались на 60 больных, которые категорически отказались от оперативных вмешательств. Возраст исследуемых со-

Medical sciences. Clinical medicine

79

Известия высших учебных заведений. Поволжский регион

ставлял от 23 до 85 лет. У пациентов были диагностированы полипы желудка: у мужчин - 23, из которых семь аденоматозных, 16 гиперплазиогенных; у женщин - 24, из которых 13 аденоматозных, 12 гиперплазиогенных. При диагностике предраковых заболеваний выявлены дисплазии III стадии в восьми случаях (у четырех мужчин и четырех женщин). Ранние раки обнаружены в трех случаях: у одного мужчины и двух женщин. В исследовании применялись эзофагогастрофиброскопы японских фирм Olympus-Gif-E и Pentax-PG-29P. После взятия прицельной биопсии с полипа или другой подозрительной части желудка материал помещался в контейнер 10 мл с 8 % раствором нейтрального формалина и транспортировался с описанием в лаборатории патолого-анатомических отделений Республиканского онкологического диспансера г. Саранска.

На момент исследования брались два кусочка со слизистой средней трети и антрального отдела желудка на микрофлору геликобактер пилори (Нр) и дрожжеподобный мицелий. Кроме того, проводились исследования биохимических показателей крови.

За период с 2004 по 2014 г. на базе ФКУЗ «МСЧ МВД России по Республике Мордовия» обследовано более 12600 пациентов. При этом у 98 больных были выявлены предраковые заболевания желудка, такие как полипы (аденоматозные, гиперплазиогенные), дисплазии различных стадий, метаплазия. На терапию комбинированным методом взято 60 больных, которые категорически отказались от хирургического лечения.

Результаты и их обсуждение

При исследовании было установлено, что чаще всего полипы локализуются в антральном отделе желудка. Значительно реже в верхней трети тела или свода желудка. Окончательный диагноз выставлялся после гистологической верификации диагноза. Ранние формы рака также локализовались в антральном отделе желудка.

Предложенная схема комбинированного лечения включала в себя: антибактериальные препараты с целью эрадикации и снижения вирулентности геликобактер пилори (Нр) как раздражающего фактора, лекарственные травы и при необходимости антирефлюксные средства. Назначение лекарственных препаратов проводилось по специальной схеме (патент № 2467758 от 27.11.12) [2], куда входили: чистотел (зарегистрирован к применению Министерством здравоохранения Российской Федерации г. Красногорска от 2001 г. № 001015/01) и каллизия фрагранс (золотой ус) (ГОСТ Р 52343-2005, сертификат РООСRU ПК 08ВО2368 “Надежда фарм”).

При эндоскопических исследованиях после проведенной комбинированной терапии диагностировались регрессии полипов, дисплазий, метаплазий, а также гиперпластических состояний желудка. Наблюдалась положительная макроскопическая динамика изучаемых процессов: гиперемирован-ная слизистая становилась розовой, полипы после первого курса исчезали, при полипозе (множественных полипах) желудка уменьшалось их количество и размеры. При гистологическом исследовании признаки метаплазии и дисплазии исчезали полностью. При этом морфологически отмечался плавный переход от злокачественного поражения в относительно нормальные клетки слизистой желудка без видимых вторичных некротических изменений окру-

80

University proceedings. Volga region

№ 3 (35), 2015

Медицинские науки. Клиническая медицина

жающих клеток. Важно отметить, что после лечения отклонений в биохимических анализах крови не выявленно.

В двух эпизодах злокачественные новообразования полностью регрессировали после проведенного лечения по специальной схеме. В одном представленном эпизоде просматривается плавный переход дисплазии в относительно нормальную ткань желудка.

Клинические примеры проведены ниже.

1. Больная П., 53 года. 06.03.15. Жалобы на боли и жжение в эпигастрии, возникающие после еды. Эзофагогастродуоденофиброскопия (ЭГДФС): Эрозивный гастрит антрального отдела желудка. Субатрофический гастрит. Поверхностный дуоденит. Нр (+++) (рис. 1).

Рис. 1. Эрозивный гастрит антрального отдела желудка

При гистологическом исследовании выявлена низкодифференцированная аденокарцинома желудка (рис. 2).

а)

б)

Рис. 2. В биоптате атрофичная воспаленная слизистая желудка с участками низкодифференцированной аденокарциномы. Гематоксилин и эозин: а) *100; б) *200

Medical sciences. Clinical medicine

81

Известия высших учебных заведений. Поволжский регион

Было назначено лечение по специальной схеме (патент № 2467758 от 27.11.12): метронидазол 0,25 г три раза в день семь дней; Де-Нол 0,12 г три раза в день; чистотел 2 ст. л. три раза за 40 мин до еды семь дней. II этап: каллизия фрагранз 1 ч. л. три раза в день за 40 мин до еды шесть дней (по схеме продолжительность данного этапа составляет 20 дней). После проведенной комбинированной терапии больная прооперирована в РОД г. Саранска. На операции выявлен поверхностный язвенный дефект до 0,5 см (рис. 3).

а) б)

Рис. 3. Картина острой язвы желудка с кровоизлияниями. Гематоксилин и эозин, х 100

2. Ч., 39 лет. Обратился 19.03.14 с жалобами на боли за грудиной, возникающие при прохождении пищи, изжогу, отрыжку съеденной пищей. Кроме того, предъявлялись жалобы на боли в эпигастрии, возникающие на голодный желудок. ЭГДФС: Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы (ПОД). Эрозивно-язвенный эзофагит средней трети и нижней трети пищевода (дефекты от 0,3 до 1,5 см). Рубцовая деформация луковицы двенадцатиперстной кишки. Эрозии бульбуса. Субатрофический рефлюкс-гастрит. Поверхностный дуоденит (рис. 4). Нр (+++). Гистологическая картина представлена низкодифференцированной аденокарциномой (рис. 5).

Было проведено следующее лечение: метронидазол 0,25 г три раза в день семь дней; Де-Нол 0,12 г три раза в день; Альмагель-А по две чайные ложки три раза в день через 1,5 часа после еды в лежачем положении на 15 мин в сочетании с фитотерапией по специальной схеме (патент № 2467758 от 27.11.12). При ЭГДФС в начальной стадии комбинированного лечения была диагностирована скользящая грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, эрозивный рефлюкс-эзофагит, рубцовая деформация луковицы двенадцатиперстной кишки. При гистологическом исследовании данных за аденокарциному не выявлено, дисплазия клеток эпителия отдельных желез I-II степени участками склероза стромы (рис. 6).

При последующей ЭГДФС: Грыжа ПОД. Эрозивный эзофагит нижней трети пищевода (рис. 7). Рубцовая деформация луковицы двенадцатиперстной кишки. Эрозии бульбуса. Субатрофический гастрит. Поверхностный дуоденит. Нр (++). При микроскопическом исследовании препарат представлен острой язвой пищевода с дисплазией I степени (рис. 8). Было проведено лечение по специальной схеме согласно патенту.

82

University proceedings. Volga region

№ 3 (35), 2015 Медицинские науки. Клиническая медицина

Рис. 4. Грыжа пищеводного отдела пищевода. Пищевод Баррета?

Рис. 5. Картина недифференцированного рака. Гематоксилин и эозин, х 200

Рис. 6. Гематоксилин и эозин, х 100. ФГС от 17.02.15. Биопсия

Medical sciences. Clinical medicine

83

Известия высших учебных заведений. Поволжский регион

Рис. 7. Язва нижней трети пищевода

Рис. 8. Острая язва пищевода с дисплазией клеток многослойного плоского эпителия I степени. Гематоксилин и эозин: а) *100; б) *200

3. Пациент Ш., 49 лет. Обратился с жалобами на боли в эпигастрии после принятия пищи, отрыжку воздухом. ЭГДФС: Эрозивный гастрит большой кривизны верхней трети тела желудка. Субатрофический гатрит. Дуоденит (рис. 9). Нр (+++).

Лечение: Викаир 1 т. три раза в день десять дней; метронидазол 1 т. три раза в день семь дней. Фитотерапия по специальной схеме (патент № 2467758 от 27.11.12). При гистологическом исследовании были выявлены фрагменты слизистой желудка с резко выраженной воспалительной инфильтрацией в строме, дисплазией клеток эрителия отдельных желез II—III степени (рис. 10).

После проведенной терапии жалоб не предъявляет. При ЭГДФС выявлены единичные эрозии большой кривизны верхней трети тела желудка, субатрофический гатрит, дуоденит (рис. 11). Нр (++). При гистологическом исследовании обнаружена атрофичная слизистая желудка с очаговой гиперплазией желез, дисплазией отдельных желез I степени (рис. 12).

84

University proceedings. Volga region

№ 3 (35), 2015 Медицинские науки. Клиническая медицина

Рис. 9. Геморрагические эрозии верхней трети тела желудка

Рис. 10. Фрагменты слизистой желудка с резко выраженной воспалительной инфильтрацией в строме, дисплазией клеток эрителия отдельных желез II-III степени. Гематоксилин и эозин, х 200

Рис. 11. Фрагменты гиперплазированной слизистой желудка с умеренно выраженной воспалительной инфильтрацией в строме, дисплазией клеток эрителия отдельных желез I степени

Medical sciences. Clinical medicine

85

Известия высших учебных заведений. Поволжский регион

а)

б)

Рис. 12. Гематоксилин и эозин, х 200

Лечение: Викаир 1 т. три раза в день десять дней; метронидазол 1 т. три раза в день семь дней в сочетании с фитотерапией согласно патенту.

После проведенной комбинированной терапии жалоб не предъявляет. ЭГДФС Субатрофический гастрит (рис. 13). При гистологическом исследовании фрагменты слизистой желудка с признаками гиперплазии желез, слабо выраженной воспалительной инфильтрацией, геморрагической имбибицией в строме (рис. 14).

Рис. 13. Субатрофический гастрит

Надо отметить, что в биохимических и клинических показателях крови до лечения и после проведенного комбинированной терапии по специальной схеме не было выявлено значительных отклонения от нормы, что доказано анализами крови. Самочувствие пациентов после проведенного комбинированного лечения удовлетворительное. Жалоб не предъявляют.

Выводы

При комбинированном терапевтическом лечении полипов и других предраковых заболеваний желудка и ранних форм рака желудка по специальной схеме выявлена положительная динамика. Полипы желудка у большинства пациентов регрессировали.

86

University proceedings. Volga region

№ 3 (35), 2015

Медицинские науки. Клиническая медицина

Рис. 14. Фрагменты слизистой желудка с признаками гиперплазии желез, слабо выраженной воспалительной инфильтрацией, геморрагической имбибицией в строме. Гематоксилин и эозин, х 200

Важно отметить, что при применении комбинированного лечения с использованием фитотерапии на примере трех больных происходит трансформация атипичных клеток в нормальные клетки желудка без некротических изменений окружающих клеточных элементов. При этом морфологически наблюдается последовательный переход из злокачественных образований в предраковые (дисплазии) с развитием реактивного воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка. Важно отметить, что использование предложенной комбинированной терапии оказывает местное положительное воздействие на слизистую оболочку желудка без отрицательного влияния на организм человека в целом.

Список литературы

1. Савельев, В. С. Руководство по клинической эндоскопии / В. С. Савельев, В. М. Буянов, Н. А. Лопаткин. - М. : Медицина, 1985. - 544 с.

2. Патент на изобретение № 2467758 от 27.11.12 Способ лечения предраковых и ранних стадий раковых заболеваний желудка / Курусин В. М.

3. Аруин, Л. И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л. И. Аруин, Л. Л. Капуллер, В. А. Исаков. - М. : Триада-Х, 1998. - С. 80-85, 272.

4. Аруин, Л. И. Из 100 инфицированных Helicobacter pylori рак желудка возникает у двоих. Кто они? / Л. И. Аруин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2004. - № 1 (внеочередной вып.). - С. 12-18.

5. Бакайкин, В. М. Тактика и результаты терапевтического лечения предраковых заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта / В. М. Бакайкин, В. М. Курусин // Технические и естественные науки: проблемы, теория, практика : межвуз. сб. науч. тр. - Саранск, 2010. - С. 228-230.

6. Галлингер, Ю. И. Эндоскопическое лечение дуоденальных язв лазером / Ю. И. Галлингер, А. К. Цацаниди // Материалы 7 съезда хирургов Молдовы (31 октября - 2 ноября 1991 г.). - Кишинев, 1991. - С. 237.

7. Патент № 243 от 13.11.2008. Радиоволновая эндоскопическая хирургия органов желудочно-кишечного тракта / Ю. В. Синев, Г. К. Наседкин.

8. Gastric, precancerous process in a high-risk, population: cohort follow-up / P. Correa, W. Haenszel, C. Cuetlo et al. // Cancer Res. - 1990. - Vol. 50. - P. 4737-4740.

Medical sciences. Clinical medicine

87

Известия высших учебных заведений. Поволжский регион

References

1. Savel'ev V. S., Buyanov V. M., Lopatkin N. A. Rukovodstvo po klinicheskoy endoskopii [Clinical endoscopy guide]. Moscow: Meditsina, 1985, 544 p.

2. Patent na izobretenie № 2467758 ot 27.11.12 Sposob lecheniya predrakovykh i rannikh stadiy rakovykh zabolevaniy zheludka [Patent for invention № 2467758 from 27.11.12 Method of treatment of precancer and early stages of stomach cancer]. Kurusin V. M.

3. Aruin L. I., Kapuller L. L., Isakov V. A. Morfologicheskaya diagnostika bolezney zheludka i kishechnika [Morphological diagnostics of stomach and intestinal diseases]. Moscow: Triada-Kh, 1998, pp. 80-85, p. 272.

4. Aruin L. I. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya [Experimental and clinical gastroenterology]. 2004, no. 1, pp. 12-18.

5. Bakaykin V. M., Kurusin V. M. Tekhnicheskie i estestvennye nauki: problemy, teoriya, praktika: mezhvuz. sb. nauch. tr. [Technical and natural sciences: problems, theory, practice: interuniversity collected papers]. Saransk, 2010, pp. 228-230.

6. Gallinger Yu. I., Tsatsanidi A. K. Materialy 7 s"ezda khirurgov Moldovy (31 oktyabrya -2 noyabrya 1991 g.) [Proceedings of 7th Congress of surgeons of Moldavia (31 October - 2 November 1991)]. Kishinev, 1991, p. 237.

7. Patent № 243 ot 13.11.2008. Radiovolnovaya endoskopicheskaya khirurgiya organov zheludochno-kishechnogo trakta [Radiowave endoscopic surgery of gastrointestinal tract organs]. Yu. V. Sinev, G. K. Nasedkin.

8. Correa P., Haenszel W., Cuetlo C. et al. Cancer Res. 1990, vol. 50, pp. 4737-4740.

Курусин Владимир Михайлович врач-эндоскопист, Медико-санитарная часть Министерства внутренних дел Российской Федерации по Республике Мордовия; ассистент, кафедра факультетской хирургии с курсом топографической анатомии и оперативной хирургии, Медицинский институт, Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева

E-mail: plona@mail.ru

Плотникова Надежда Алексеевна доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой патологии с курсом патологической физиологии, Медицинский институт, Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева

E-mail: plona@mail.ru

Землякова Ксения Валериевна заведующая патологоанатомическим отделением, Республиканский онкологический диспансер

E-mail: plona@mail.ru

Kurusin Vladimir Mikhaylovich Endoscopist, Medical unit of the Ministry of Internal Affairs of the Russian Federation in the Republic of Mordovia; assistant, sub-department of faculty surgery with a course of topographic anatomy and operative surgery, Medical Institute, Ogarev Mordovia State University

Plotnikova Nadezhda Alekseevna Doctor of medical sciences, professor, head of sub-department of pathology with a course of morbid physiology, Medical Institute, Ogarev Mordovia State University

Zemlyakova Kseniya Valerievna Head of morbid anatomy unit, Republican Oncological Clinic

88

University proceedings. Volga region

№ 3 (35), 2015

Медицинские науки. Клиническая медицина

УДК 616.33-006.5 Курусин, В. М.

Влияние комбинированной терапии на динамику предопухолевых процессов в желудке / В. М. Курусин, Н. А. Плотникова, К. В. Землякова // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2015. - № 3 (35). - С. 78-89.

Medical sciences. Clinical medicine

89