СПОСОБ ИНДИКАЦИИ ВРЕМЕНИ ДЛЯ МЫТЬЯ ИЛИ ИНДИКАЦИИ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО СРЕДСТВА
METHOD FOR INDICATING TIME FOR WASHING OR INDICATING RELEASE OF ANTIBACTERIAL AGENT

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
Настоящая заявка представляет собой частичное продолжение заявки № PCT/US2012/070505, опубликованной 19 декабря 2012 г., которая включена в настоящую заявку посредством ссылки.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Визуальные и сенсорные триггеры иногда включены в продукты личной гигиены, такие как жидкое мыло для рук (LHS), из эстетических соображений или как индикатор завершения процесса мытья/полоскания.
Существует необходимость альтернативного подхода для определения времени мытья или оценки высвобождения антибактериального средства одновременно с обеспечением дополнительных преимуществ.
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к способу индикации высвобождения антибактериального агента или индикации периода времени для очищения кожи с применением водной очищающей композиции, содержащей поверхностно-активное вещество и комплекс галогенида цинка X, в котором Х представляет собой аминокислоту или триметилглицин, при этом согласно способу моют кожу очищающей композицией и водой в течение времени, пока комплекс галогенида цинка X не выпадает в осадок из водной очищающей композиции. Применяемый триметилглицин относится к N,N,N-триметилглицину.
Дополнительные области применения настоящего изобретения станут ясны из подробного описания, представленного ниже. Следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры, показывающие предпочтительный вариант осуществления изобретения, предназначены только для целей иллюстрации и не предназначены для ограничения объема изобретения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Следующее описание предпочтительного варианта(ов) носит только иллюстративный характер и никоим образом не предназначено для ограничения настоящего изобретения, его заявки или применений.
Способ включает мытье с применением водной композиции, которая содержит поверхностно-активное вещество и комплекс галогенида цинка X, пока комплекс галогенида цинка X не выпадает в осадок из водной очищающей композиции. Время может составлять от 10 до 60 секунд, необязательно, от 10 до 30 секунд, от 10 до 20 секунд или от 15 до 20 секунд.
Необычным и неожиданным свойством комплексов галогенида цинка Х является то, что комплекс растворим и стабилен в концентрированном водном растворе, даже при нейтральном рН, что делает его пригодным для формулирования в носитель, который делает кожу мягче, но как только количество воды увеличивается, вместо того, чтобы оставаться в растворе, так как раствор становится более разбавленным, что, как правило, бывает в случае ионного комплекса, комплекс галогенида цинка Х гидролизуется, обеспечивая наличие относительно нерастворимой соли цинка, такой как оксид цинка, осаждается, таким образом обеспечивая контролируемое осаждение соли цинка на коже. Некоторые соли цинка, такие как оксид цинка, являются антибактериальными и таким образом уменьшают присутствие патогенных бактерий на коже, а также защищают кожу от солнечных лучей. Осаждение соли цинка на кожу будет указывать на то, что соль цинка (антибактериальное средство) была высвобождена.
Например, в одном варианте осуществления галогенид цинка Х включен в обычную композицию коммерческого жидкого мыла для рук (LHS). В некоторых вариантах осуществления очищающая композиция является неионогенной и, необязательно, не содержит анионные поверхностно-активные вещества. Обнаружено, что комплекс совместим с композицией и образует прозрачный раствор. При разбавлении, однако, сочетание комплекс/LHS мгновенно образует белый осадок. Таким образом, комплекс неионного основания может быть применен в качестве визуального/сенсорного триггера для процесса мытья. Осадок, состоящий из соли цинка, такой как ZnO, осаждается на коже и, таким образом, усиливает противомикробное действие в LHS. Таким образом, аминокислотный комплекс цинка в основном LHS может давать как визуальные/сенсорные эффекты, так и противомикробные и солнцезащитные преимущества неионогенной композиции LHS.
Кроме того, изобретение предоставляет способ снижения вреда от солнечных лучей на кожу или защищает кожу от солнечных ожогов или вреда солнечных лучей, включающий в себя мытье кожи с применением водной очищающей композиции и воды перед воздействием солнца.
Сочетание цинка, аминокислоты и галогенида образует катионный комплекс-соль галогенида. Галогенид цинка Х представляет собой водорастворимый комплекс, образованный из галогенной кислотно-аддитивной соли цинка (например, хлорид цинка) и аминокислоты, или из галогенной кислотно-аддитивной соли аминокислоты (например, гидрохлорида лизина) и источника ионов цинка, например, оксида цинка или TBZC, и/или из комбинации всех трех: галогеноводородной кислоты, аминокислоты и источника ионов цинка.
2+
5
8
2
2
Источником ионов цинка для комбинации с гидрогалогенидом аминокислоты или аминокислотой плюс галогеноводородная кислота может быть любой источник, который эффективно дает ионы Zn, например, оксид цинка, хлорид цинка, четырехосновный хлорид цинка, карбонат цинка, нитрат цинка, цитрат цинка и фосфат цинка. Оксид цинка представляет собой белый порошок, нерастворимый в воде. Четырехосновный хлорид цинка (TBZC) или моногидрат гидроксида хлорида цинка представляет собой гидроксильное соединение цинка с формулой Zn(OH)Cl⋅HO, также называемое основным хлоридом цинка, гидроксихлоридом цинка или оксихлоридом цинка. Это бесцветное кристаллическое твердое вещество, нерастворимое в воде. Оба этих материала оказались растворимыми в воде в присутствии аминокислоты и обеспечивают получение ионов цинка при ограничении доступных анионов, так как избыток анионов может препятствовать комплексообразованию.
Источником аминокислоты может быть любая аминокислота. Примеры аминокислот включают, но не ограничиваются ими, простые природные аминокислоты, например: лизин, аргинин, гистидин, глицин, серин, треонин, аспарагин, глутамин, цистеин, селеноцистеин, пролин, аланин, валин, изолейцин, лейцин, метионин, фенилаланин, тирозин, триптофан, аспарагиновую кислоту и глутаминовую кислоту.
В некоторых вариантах осуществления аминокислота представляет собой основную аминокислоту. Под «основной аминокислотой» подразумеваются природные основные аминокислоты, такие как аргинин, лизин и гистидин, а также любая основная аминокислота, имеющая карбоксильную группу и аминогруппу в молекуле, которая является водорастворимой и дает водный раствор с рН приблизительно 7 или выше. Соответственно, основные аминокислоты включают, но не ограничиваются ими, аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропановую кислоту их соли или их комбинации. В некоторых вариантах осуществления аминокислота представляет собой лизин. В других вариантах осуществления аминокислота представляет собой аргинин. Нейтральные аминокислоты, такие как глицин, и даже кислые аминокислоты, такие как аспарагиновая кислота, однако, также способны образовывать соли с сильными кислотами, такими как галогеноводородные кислоты. В некоторых вариантах осуществления аминокислота представляет собой нейтральную или кислую аминокислоту, например, глицин.
Источник галогенида может быть частью источника цинка, такого как хлорид цинка или четырехосновный хлорид цинка. Источник галогенида может быть частью аминокислоты, такой как гидрогалогенид аминокислоты. Кроме того, источником галогенида может быть галогеноводородная кислота. Галогенид может быть хлоридом, бромидом или йодидом, наиболее часто хлоридом. Кислотно-аддитивную соль аминокислоты и галогеноводородной кислоты (например, HCl, HBr или HI) иногда называют гидрогалогенидом аминокислоты в настоящей заявке. Таким образом, одним из примеров гидрогалогенида аминокислоты является гидрохлорид лизина. Другим - гидрохлорид глицина.
В некоторых вариантах осуществления количество галогенида цинка X в композиции составляет от 0,05 до 40% по массе композиции. В некоторых вариантах осуществления исходные вещества, например оксид цинка и гидрогалогенид аминокислоты, присутствуют в таких количествах, что при сочетании в галогенид цинка X галогенид цинка Х будет присутствовать в количестве от 0,05 до 40% по массе композиции. В любом из этих вариантов осуществления количество галогенида цинка X можно варьировать для достижения желаемой цели, например, в качестве антибактериального агента или в качестве антиперспиранта. В других вариантах осуществления галогенид цинка Х присутствует в количестве от 0,05 до 40% по массе композиции, необязательно, по меньшей мере, 0,1, по меньшей мере, 0,2, по меньшей мере, 0,3, по меньшей мере, 0,4, по меньшей мере, 0,5, по меньшей мере, 1, по меньшей мере, 2, по меньшей мере, 3 или, по меньшей мере, 4 до 40% от массы композиции или, необязательно, 0,1 до 30%, до 20%, до 10%, до 5%, до 4%, до 3%, до 2% или до 1% от массы композиции.
2
2
3
2
2+
-
Когда галогенид цинка Х образуется из исходных веществ, эти вещества-предшественники предпочтительно применяют в молярных соотношениях приблизительно в соответствии с требованиями для получения желаемого галогенида цинка X, хотя избыток одного или другого материала может быть желательным в некоторых композициях, например, чтобы сбалансировать рН в отношении других компонентов композиции, чтобы получить дополнительный антибактериальный цинк или чтобы получить аминокислотный буфер. Предпочтительно, однако, количество галогенида ограничивать, так как ограничение уровня галогенида несколько стимулирует взаимодействие между цинком и аминокислотой. Например, в одном варианте осуществления для получения хлорида цинка лизина (ZnLysineCl или ZnLysCl) молярные соотношения элементов в исходных веществах могут включать приблизительно 1 молярный эквивалент Zn:3 молярных эквивалента Lys:2 молярных эквивалента Cl.
В некоторых вариантах осуществления общее количество цинка в композиции составляет от 0,05 до 10% по массе композиции. В других вариантах осуществления общее количество цинка составляет, по меньшей мере, 0,1, по меньшей мере, 0,2, по меньшей мере, 0,3, по меньшей мере, 0,4, по меньшей мере, 0,5 или, по меньшей мере, от 1 до 8% от массы композиции. В других вариантах осуществления общее количество цинка в композиции составляет менее 5, менее 4, менее 3, менее 2 или менее 1 до 0,05% от массы композиции.
В некоторых вариантах осуществления молярное отношение цинка к аминокислоте, по меньшей мере, 2:1. В других вариантах осуществления молярное отношение составляет, по меньшей мере, 1:1, по меньшей мере, 1:2, по меньшей мере, 1:3, по меньшей мере, 1:4, 2:1 до 1:4, 1:1 до 1:4, 1:2 до 1:4, 1:3 до 1:4, 2:1 до 1:3, 2:1 до 1:2, 2:1 до 1:1 или 1:3. При соотношении выше 1:4 ожидается, что цинк будет полностью растворен.
В некоторых вариантах осуществления композиция является безводной. Под безводной подразумевается менее 5% масс. воды, необязательно менее чем 4, менее чем 3, менее чем 2, менее чем 1, менее чем 0,5, менее чем 0,1 до 0% масс. воды.
В некоторых вариантах осуществления галогенид цинка X может иметь проводимость более чем 8000, необязательно более чем 9000, более чем 10000 или более чем 12000 мкСм/см, предпочтительно при рН, составляющем, по меньшей мере, 4.
6
14
2
2
2
+
-
В некоторых вариантах осуществления галогенид цинка X представляет собой комплекс цинка-лизина, имеющий формулу [Zn(CHNO)Cl]Cl (иногда называемый "ZLC" в настоящей заявке).
2
2
3
2
В некоторых вариантах осуществления галогенид цинка X имеет формулу ZnXHal или ZnXHal, где Zn представляет собой двухвалентный ион цинка, и Hal представляет собой галогенид ион.
Поверхностно-активное вещество может представлять собой любое известное поверхностно-активное вещество, такое как анионное поверхностно-активное вещество, неионогенное поверхностно-активное вещество, амфотерное поверхностно-активное вещество, цвиттер-ионное поверхностно-активное вещество или катионное поверхностно-активное вещество. Количество поверхностно-активного вещества может быть любым количеством поверхностно-активного вещества, которое может быть применено в очищающей композиции. В некоторых вариантах осуществления количество поверхностно-активного вещества составляет от 0,1 до 40% по массе композиции. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит не более чем 0,1% масс. анионного поверхностно-активного вещества.
Очищающая композиция может содержать любые другие обычные материалы, которые включены в очищающие композиции для личной гигиены, такие как жидкое мыло для рук, для мытья тела или гели для душа.
Пример 1 - Жидкое мыло для рук с ZLC
1 г раствора ZLC (16,6% раствор в деионизированной воде, или 2,53% масс./масс. Zn) объединяли с 4 г коммерческого жидкого мыла для рук (LHS), имеющего состав как указано в таблице 1, для получения концентрации Zn приблизительно 0,5% масс./масс. в смеси (около 3,3% комплекса ZLC).
Таблица 1
Вещество
масс. %
Вода и следовые компоненты
сколько потребуется
Цетримония хлорид (цетилтриметиламмония хлорид)
2,4
Глицерин
2
Лаурамидопропилдиметиламина оксид
1,2
Кокамид MEA (кокомоноэтаноламид)
1
ПЕГ-120 метил глюкозы диолеат
0,6
Миристамидопропиламина оксид
0,4
C<sub>12-18</sub> алкилдиметилбензиламмония хлорид (BKC)
0,13
Раствор LHS/ZLC при 0,5% цинка является прозрачным. Раствор LHS/ZLC затем разбавляли в 2 раза, в 4 раза, в 8 раз, 16 раз и в 32 раза, и наблюдается осаждение.
Оптическую плотность (поглощение) LHS/ZLC получали по сравнению с первоначальным LHS с применением спектрометра Lambda 25 UV/VIS (Perkin Elmer) при длине волны 610 нм. Образец деионизированной воды применяли в качестве сравнения; значения, приведенные в таблице 1, сравнивали с контрольным. Таким образом, положительное число означает, что образец менее прозрачный, чем контрольный, и отрицательное число указывает, что образец, который оценивали, оказался более прозрачным, чем контрольный. Обе мыльные композиции (исходная LHS и LHS/ZLC) показывают очень похожую абсорбцию, а это означает, что они имеют сходную прозрачность. Когда исходное мыло для рук разбавляли, оно становилось более прозрачным. Когда содержащую ZLC мыльную композицию разбавляли, она изначально становилась более прозрачной. Однако, при ее дополнительном разбавлении (в 16 раз и в 32 раза, что соответствует приблизительно 0,03% и 0,015% цинка или около 0,2% и 0,1% ZLC, соответственно), раствор становится мутным, и наблюдается образование белого осадка. Данные коэффициентов поглощения приведены в таблице 2.
Таблица 2
Коэффициент разбавления
0×
2×
4×
8×
16×
32×
LHS
0,0120
0,0000
-0,0120
-0,0070
0,0046
0,0028
LHS/ZLC
0,0125
0,0050
-0,0175
-0,0186
0,1248
0,0628
При сравнении разбавления исходного жидкого мыла для рук и ZLC-содержащего мыла последнее дает значительный сигнал для фазовых изменений (от прозрачного до мутного осадка). Таким образом, ZLC может быть включено в коммерческое жидкое мыло для рук и будет действовать в качестве визуального/сенсорного триггера в процессе мытья. Кроме того, осадок, ZnO, повышает антибактериальные свойства LHS, а также дает преимущество защиты кожи.
Пример 2 - Жидкое мыло для рук с ZLC и анионным ПАВ
20 г раствора ZLC (2,23% масс./масс. Zn в деионизированной воде) объединяли с 60 г коммерческого жидкого мыла для рук (LHS), имеющего состав как указано в таблице 3, для получения концентрации Zn приблизительно 0,56% масс./масс. в смеси. Смесь является прозрачной.
Таблица 3
Вещество
масс. %
Вода и следовые компоненты
сколько потребуется
C<sub>14-16</sub> альфа олефин сульфонат натрия
8,6
Лаурамид DEA
4
Хлорид натрия
1
Кокамидопропил бетаин
0,9
Диэтаноламин
0,3
Поликватерниум-7
0,04
Смесь выдерживали при 50°C в течение трех дней, и она оставалась стабильной. Затем смесь разбавляли в 2 раза, в 4 раза, в 8 раз, 16 раз и 32 раза, а количество осадка наблюдали с применением Turbiscan при 37°C. Мутность измеряли с одноминутными интервалами в течение 45 мин при этой температуре. Результаты представлены в таблице 4 ниже.
Таблица 4
2-кратн.
4-кратн.
8-кратн.
16-кратн.
32-кратн.
t (сек)
T(t)5 мм – 45 мм (%)
t (сек)
T(t)5 мм – 45 мм (%)
t (сек)
T(t)5 мм – 45 мм (%)
t (сек)
T(t)5 мм – 45 мм (%)
t (сек)
T(t)5 мм – 45 мм (%)
0
71,63
0
42,38
0
61,26
0
86,89
0
86,84
1
72,05
1
36,5
1
57,45
1
86,36
1
86,59
2
71,02
2
32,24
2
54,18
2
85,76
2
86,32
3
70,1
3
28,99
3
51,13
3
85,19
3
86,1
4
69,27
4
26,39
4
48,21
4
84,6
4
85,88
5
68,49
5
24,22
5
45,36
5
84,06
5
85,7
6
67,67
6
22,36
6
42,55
6
83,49
6
85,52
7
67,05
7
20,75
7
39,91
7
82,87
7
85,33
8
66,34
8
19,32
8
37,33
8
82,1
8
85,18
9
65,56
9
18,02
9
34,83
9
81,15
9
85,03
10
64,84
10
16,83
10
32,5
10
80,06
10
84,9
11
64,23
11
15,74
11
30,33
11
78,83
11
84,78
12
63,66
12
14,73
12
28,33
12
77,41
12
84,66
13
63,06
13
13,81
13
26,51
13
75,89
13
84,55
14
62,46
14
12,95
14
24,86
14
74,3
14
84,45
15
61,92
15
12,15
15
23,32
15
72,67
15
84,36
16
61,43
16
11,41
16
21,94
16
70,97
16
84,29
17
60,95
17
10,72
17
20,71
17
69,16
17
84,22
18
60,54
18
10,08
18
19,57
18
67,47
18
84,16
19
60,09
19
9,498
19
18,53
19
65,71
19
84,09
20
59,67
20
8,957
20
17,59
20
63,96
20
84,04
21
59,28
21
8,459
21
16,72
21
62,19
21
84,01
22
58,92
22
8,003
22
15,93
22
60,58
22
83,99
23
58,56
23
7,583
23
15,19
23
58,85
23
83,96
24
58,25
24
7,195
24
14,5
24
57,18
24
83,93
25
57,9
25
6,84
25
13,89
25
55,58
25
83,91
26
57,59
26
6,519
26
13,32
26
54,02
26
83,89
27
57,27
27
6,224
27
12,82
27
52,64
27
83,89
28
56,98
28
5,953
28
12,34
28
51,19
28
83,86
29
56,68
29
5,701
29
11,9
29
49,83
29
83,83
30
56,4
30
5,465
30
11,49
30
48,48
30
83,83
31
56,13
31
5,257
31
11,14
31
47,26
31
83,81
32
55,86
32
5,07
32
10,78
32
46,02
32
83,8
33
55,59
33
4,891
33
10,46
33
44,85
33
83,79
34
55,34
34
4,732
34
10,16
34
43,71
34
83,77
35
55,08
35
4,579
35
9,877
35
42,64
35
83,76
36
54,86
36
4,44
36
9,627
36
41,6
36
83,75
37
54,64
37
4,315
37
9,399
37
40,61
37
83,74
38
54,42
38
4,197
38
9,171
38
39,7
38
83,74
39
54,2
39
4,082
39
8,971
39
38,74
39
83,73
40
53,99
40
3,974
40
8,771
40
38,03
40
83,72
41
53,82
41
3,879
41
8,595
41
37,12
41
83,71
42
53,6
42
3,786
42
8,419
42
36,38
42
83,71
43
53,4
43
3,706
43
8,262
43
35,73
43
83,7
44
53,21
44
3,62
44
8,116
44
35,12
44
83,69
45
52,99
45
3,531
45
7,978
45
34,46
45
83,68
ZLC может быть включен в коммерческое анионное жидкое мыло для рук и будет действовать в качестве визуального/сенсорного триггера в процессе мытья.
Как употребляется повсюду, диапазоны применяют в качестве сокращения для описания всех и каждого значений, что находятся в пределах диапазона. Любое значение в пределах диапазона может быть выбрано в качестве границы диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в настоящей заявке, включены посредством ссылки во всей их полноте. В случае конфликта в определении в настоящем описании и в цитируемой ссылке настоящее описание имеет преимущественную силу.
Если не указано иное, все проценты и количества, выраженные в примерах и в других местах настоящего описания, следует понимать как относящиеся к процентам по массе в расчете на общую массу композиции или массу 100% композиции. Данные количества основаны на активной массе материала.