ТЕСТЫ ДЛЯ ДЕТЕКЦИИ АУТОАНТИТЕЛ К АНТИ-TNFα ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ

1. Способ детекции наличия или уровня аутоантитела к анти-TNFα лекарственному средству в образце из объекта без интерференции от анти-TNFα лекарственного средства в образце, который включает:
(a) контакт образца с кислотой для диссоциации ранее образованных комплексов аутоантитела и анти-TNFα лекарственного средства, где в образце имеется или предположительно имеется аутоантитело к анти-TNFα лекарственному средству;
(b) контакт образца с меченым анти-TNFα лекарственным средством после диссоциации ранее образованных комплексов;
(c) нейтрализацию кислоты в образце для образования меченых комплексов меченого анти-TNFα лекарственного средства и аутоантитела;
(d) эксклюзионную хроматографию меченых комплексов для отделения меченых комплексов; и
(e) детекцию меченых комплексов, благодаря чему определяется наличие или уровень аутоантитела без интерференции от анти-TNFα лекарственного средства в образце.

2. Способ по п.1, в котором анти-TNFα лекарственное средство выбирают из группы, состоящей из РЕМИКЕЙД™ (инфликсимаб), ЭНБРЕЛ™ (этанерцепт), ХУМИРА™ (адалимумаб), СИМЗИЯ (цертолизумаб пегол), СИМПОНИ (голимумаб; CNTO 148), и их комбинаций.
3. Способ по п.1, в котором аутоантитело к анти-TNFα лекарственному средству выбирают из группы, состоящей из человеческого антитела к химерным антителам (НАСА), человеческого антитела к гуманизированным антителам (НАНА), и человеческого антитела к мышиным антителам (НАМА), а также к их комбинациям.
4. Способ по п.1, в котором кислота включает органическую кислоту, неорганическую кислоту и их смеси.
5. Способ по п.4, в котором органическая кислота включает лимонную кислоту.
6. Способ по п.1, в котором образец контактирует с кислотой в концентрации от около 0,1 М до около 5 М.
7. Способ по п.1, в котором кислота нейтрализуется добавлением одного или нескольких нейтрализующих агентов в образец.
8. Способ по п.1, в котором стадия (b) дополнительно включает контакт меченого внутреннего контроля с образцом.
9. Способ по п.1, в котором наличие или уровень аутоантитела детектируется в присутствии высокого уровня анти-TNFα лекарственного средства.
10. Способ по п.9, в котором высокий уровень анти-TNFα лекарственного средства соответствует уровню анти-TNFα лекарственного средства от около 10 до около 100 мкг/мл.
11. Способ по п.1, в котором эксклюзионная хроматография является эксклюзионной высокоэффективной жидкостной хроматографией (эксклюзионной ВЭЖХ).
12. Способ по п.1, в котором образец является сывороткой.
13. Способ по п.1, в котором образец получают из объекта, подвергнутого терапии анти-TNFα лекарственным средством.
14. Способ по п.1, в котором комплексы элюируются первыми, а за ними следует свободное меченое анти-TNFα лекарственное средство.
15. Способ по любому из пп.1-14, в котором анти-TNFα лекарственное средство помечено флуорофором или флуоресцентным красителем.
16. Способ оптимизации терапии и/или уменьшения токсичности анти-TNFα лекарственного средства у объекта, получающего курс терапии анти-TNFα лекарственным средством, который включает:
(a) детекцию наличия или уровня аутоантитела к анти-TNFα лекарственному средству в образце из объекта без интерференции от анти-TNFα лекарственного средства в образце, где способ включает:
(i) контакт образца с кислотой для диссоциации ранее образованных комплексов аутоантитела и анти-TNFα лекарственного средства, где в образце имеется или предположительно имеется аутоантитело к анти-TNFα лекарственному средству;
(ii) контакт образца с меченым анти-TNFα лекарственным средством после диссоциации ранее образованных комплексов;
(iii) нейтрализацию кислоты в образце для образования меченых комплексов меченого анти-TNFα лекарственного средства и аутоантитела;
(iv) эксклюзионную хроматографию меченых комплексов для отделения меченых комплексов; и
(v) детекцию меченых комплексов, чтобы посредством этого детектировать наличие или уровень аутоантитела без интерференции от анти-TNFα лекарственного средства в образце; и
(b) определение последующей дозы курса терапии для объекта или установление того, что объекту необходимо вводить другой курс, на основании наличия или уровня аутоантитела,
благодаря чему оптимизируется терапия и/или снижается токсичность анти-TNFα лекарственного средства.
17. Способ по п.16, в котором анти-TNFα лекарственное средство выбирают из группы, состоящей из РЕМИКЕЙД™ (инфликсимаб), ЭНБРЕЛ™ (этанерцепт), ХУМИРА™ (адалимумаб), СИМЗИЯ (цертолизумаб пегол), СИМПОНИ (голимумаб; CNTO 148), и их комбинаций.
18. Способ по п.16, в котором аутоантитело к анти-TNFα лекарственному средству выбирают из группы, состоящей из человеческого антитела к химерным антителам (НАСА), человеческого антитела к гуманизированным антителам (НАНА), и человеческого антитела к мышиным антителам (НАМА), а также к их комбинациям.
19. Способ по п.16, в котором последующая доза курса терапии повышается, понижается или сохраняется на основании наличия или уровня аутоантитела.
20. Способ по п.19, в котором последующая дозировка курса терапии понижается, если высокий уровень аутоантитела детектируется в образце.
21. Способ по п.16, в котором отличный курс терапии включает другое анти-TNFα лекарственное средство.
22. Способ по п.16, в котором другой курс терапии включает текущий курс терапии вместе с иммуносупрессирующим агентом.
23. Способ по п.16, в котором другой курс терапии включает переключение на курс терапии, который не является анти-TNFα лекарственным средством.
24. Способ по п.16, в котором другой курс терапии вводят, если в образце детектируют высокий уровень аутоантитела.
25. Способ по п.16, в котором кислота включает органическую кислоту, неорганическую кислоту и их смеси.
26. Способ по п.16, в котором наличие или уровень аутоантитела детектируется в присутствии высокого уровня анти-TNFα лекарственного средства.
27. Способ по п.16, в котором эксклюзионная хроматография является эксклюзионной высокоэффективной жидкостной хроматографией (эксклюзионной ВЭЖХ).
28. Способ по любому из пп.16-27, в котором образец является сывороткой.