СПОСОБ УВЕЛИЧЕНИЯ СКОРОСТИ РОСТА НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ

1. Рекомбинантная стимулируемая желчными солями липаза человека (rhBSSL) для применения в способе увеличения скорости роста новорожденного ребенка, при этом указанный способ включает стадию энтерального введения рекомбинантной стимулируемой желчными солями липазы человека указанному новорожденному, где указанную липазу вводят в количестве, составляющем в день от 1 до 100 мг указанной липазы на килограмм массы тела новорожденного, от 5 до 50 мг указанной липазы на килограмм массы новорожденного, или от 15 до 40 мг указанной липазы на килограмм массы новорожденного.
2. Рекомбинантная стимулируемая желчными солями липаза человека (rhBSSL) для применения в способе: (X) защиты слизистой тонкого кишечника новорожденного ребенка от повреждения; (Y) защиты незрелого кишечного эпителия новорожденного ребенка от вредного воздействия не полностью переваренного и/или избыточного жира и/или липида; и/или (Z) ограничения накопления не полностью переваренного и/или избыточного жира и/или липида в подвздошной кишке новорожденного ребенка; при этом в каждом случае указанный способ включает стадию энтерального введения рекомбинантной стимулируемой желчными солями липазы человека указанному новорожденному.
3. RhBSSL для применения по п.2, в котором введение указанной липазы защищает слизистую оболочку тонкого кишечника от вредного воздействия не полностью переваренного или избыточного жира и/или липида.
4. RhBSSL для применения по п.2 или 3, в котором введение указанной липазы защищает слизистую оболочку тощей кишки и/или подвздошной кишки указанного новорожденного от повреждения.
5. RhBSSL для применения по п.2, в котором введение указанной липазы защищает эпителий ворсинок указанного новорожденного от повреждения.
6. RhBSSL для применения по п.2, в котором введение указанной липазы защищает слизистую оболочку тонкого кишечника указанного новорожденного от мукозального и/или трансмукозального некроза и/или воспаления.
7. RhBSSL для применения по п.2, в котором введение указанной липазы защищает указанного новорожденного от некротизирующего энтероколита и/или прободения подвздошной кишки, и/или предотвращает или снижает вероятность возникновения, степени тяжести и/или распространения некротизирующего энтероколита и/или прободения подвздошной кишки у указанного новорожденного.
8. RhBSSL для применения по п.1 или 2, в котором указанную липазу выделяют из продукта экспрессии рекомбинантной линии клеток яичника китайского хомячка.
9. RhBSSL для применения по п.8, в котором указанную липазу дополнительно определяют по одному или более признакам, выбранным из следующих признаков:
а. указанная липаза не содержит других белков молока или компонентов молока, таких как казеин молока, и белков сыворотки молока, таких как лактоферрин, или не содержит других примесей, которые являются нативными для молока, в частности, когда такие полученные из молока белки или другие примеси получают из молока человека, овцы или мыши;
b. указанная липаза имеет чистоту приблизительно более 70%, например, чистоту приблизительно более 80%, 90% или 95%;
с. указанная липаза имеет уровень гликозилирования, который меньше, чем уровень гликозилирования BSSL-MAM и/или больше, чем уровень гликозилирования rhBSSL-OVI;
d. указанная липаза имеет характер гликозилирования, который отличается от характера гликозилирования BSSL-MAM и/или отличается от характера гликозилирования rhBSSL-OVI;
е. указанная липаза имеет молекулярную массу от 90 кДа до 75 кДа, приблизительно от 84 до 86 кДа или приблизительно 85 кДа; и/или
f. количество молекул липазы, которые присутствуют в форме, которая укорочена на С-конце на 1 или 2 аминокислоты по сравнению с полноразмерной формой, представленной последовательностью, показанной в SEQ ID NO: 1, составляет более 50%, например, приблизительно от 100% до 500%, приблизительно от 200% до 400% или приблизительно 300% от количества молекул липазы, присутствующих в полноразмерной форме, представленной последовательностью, показанной в SEQ ID NO: 1.
10. Модифицированная детская смесь, которая содержит рекомбинантную, стимулируемую желчными солями липазу человека в количестве, эффективном для (X) защиты слизистой оболочки тонкого кишечника новорожденного ребенка от повреждения; (Y) защиты незрелого кишечного эпителия новорожденного ребенка от вредного воздействия не полностью переваренного и/или избыточного жира и/или липида; и/или (Z) ограничения накопления не полностью переваренного и/или избыточного жира и/или липида в подвздошной кишке новорожденного ребенка; в каждом случае, когда указанной модифицированной детской смесью кормят указанного новорожденного, по меньшей мере, во время одного кормления в день в течение, по меньшей мере, приблизительно 4 дней, по меньшей мере, во время одного кормления в день в течение, по меньшей мере, приблизительно 5 дней или, по меньшей мере, во время одного кормления в день в течение, по меньшей мере, приблизительно 7 дней.
11. Модифицированное пастеризованное грудное молоко, которое содержит рекомбинантную, стимулируемую желчными солями липазу человека в количестве, эффективном для (X) защиты слизистой оболочки тонкого кишечника новорожденного ребенка от повреждения; (Y) защиты незрелого кишечного эпителия новорожденного ребенка от вредного воздействия не полностью переваренного и/или избыточного жира и/или липида; и/или (Z) ограничения накопления не полностью переваренного и/или избыточного жира и/или липида в подвздошной кишке новорожденного ребенка; в каждом случае, когда указанным модифицированным пастеризованным грудным молоком кормят указанного новорожденного, по меньшей мере, во время одного кормления в день в течение, по меньшей мере, приблизительно 4 дней, по меньшей мере, во время одного кормления в день в течение, по меньшей мере, приблизительно 5 дней или, по меньшей мере, во время одного кормления в день в течение, по меньшей мере, приблизительно 7 дней.
12. Упакованный фармацевтический продукт, содержащий фармацевтическую композицию, которая содержит определенное количество рекомбинантной, стимулируемой желчными солями липазы человека, где указанный упакованный фармацевтический продукт дополнительно содержит инструкции, в которых описаны стадии:
i. приготовления модифицированной детской смеси или модифицированного пастеризованного грудного молока, которые содержат указанную липазу в количестве, эффективном для (X) защиты слизистой оболочки тонкого кишечника новорожденного ребенка от повреждения; (Y) защиты незрелого кишечного эпителия новорожденного ребенка от вредного воздействия не полностью переваренного и/или избыточного жира и/или липида; и/или (Z) ограничения накопления не полностью переваренного и/или избыточного жира и/или липида в подвздошной кишке новорожденного ребенка; в каждом случае, когда указанной модифицированной детской смесью или модифицированным пастеризованным грудным молоком кормят указанного новорожденного, по меньшей мере, во время одного кормления в день в течение, по меньшей мере, приблизительно 4 дней, по меньшей мере, во время одного кормления в день в течение, по меньшей мере, приблизительно 5 дней или, по меньшей мере, во время одного кормления в день в течение, по меньшей мере, приблизительно 7 дней; и
ii. энтерального введения указанного количества липазы посредством кормления указанной модифицированной детской смесью или модифицированным пастеризованным грудным молоком новорожденного ребенка, например, по меньшей мере, во время одного кормления в день в течение, по меньшей мере, приблизительно 4 дней, по меньшей мере, во время одного кормления в день в течение, по меньшей мере, приблизительно 5 дней или, по меньшей мере, во время одного кормления в день в течение, по меньшей мере, приблизительно 7 дней.
13. Модифицированное пастеризованное грудное молоко, которое содержит рекомбинантную, стимулируемую желчными солями липазу человека, предназначенную для (X) защиты слизистой оболочки тонкого кишечника новорожденного ребенка от повреждения; (Y) защиты незрелого кишечного эпителия новорожденного ребенка от вредного воздействия не полностью переваренного и/или избыточного жира и/или липида; и/или (Z) ограничения накопления не полностью переваренного и/или избыточного жира и/или липида в подвздошной кишке новорожденного ребенка.
14. Модифицированная детская смесь, которая содержит рекомбинантную, стимулируемую желчными солями липазу человека, предназначенную для: (X) защиты слизистой тонкого кишечника новорожденного ребенка от повреждения; (Y) защиты незрелого кишечного эпителия новорожденного ребенка от вредного воздействия не полностью переваренного и/или избыточного жира и/или липида; и/или для применения с целью (Z) ограничения накопления не полностью переваренного и/или избыточного жира и/или липида в подвздошной кишке новорожденного ребенка.
15. Фармацевтическая композиция, которая содержит рекомбинантную, стимулируемую желчными солями липазу человека, предназначенную для: (X) защиты слизистой тонкого кишечника новорожденного ребенка от повреждения; (Y) защиты незрелого кишечного эпителия новорожденного ребенка от вредного воздействия не полностью переваренного и/или избыточного жира и/или липида; и/или для применения с целью (Z) ограничения накопления не полностью переваренного и/или избыточного жира и/или липида в подвздошной кишке новорожденного ребенка.