ПРОНИКАЮЩИЕ ЧЕРЕЗ КОЖУ КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАНА ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ В КОСМЕТИЧЕСКИХ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ЦЕЛЯХ

1. Композиция на основе гликозаминогликана, содержащая гликозаминогликан, модифицированный посредством ковалентного связывания липидного фрагмента с около 1-15% повторяющихся дисахаридных мономерных звеньев гликозаминогликана, в которой:
модифицируемый гликозаминогликан представляет собой гиалуронан, а производное гиалуронана, полисахарид, состоящий из повторяющихся дисахаридных звеньев уроновой кислоты или гексозы, связанной с гексозамином, или их производные,
модифицируемый гликозаминогликан имеет молекулярную массу от около 2 килодальтон до около 2500 килодальтон,
липидный фрагмент содержит одну или несколько природных или синтезированных жирных кислот, глицеролипидов, фосфолипидов, сфинголипидов, стероллипидов, преноллипидов или их производных при условии, что полярная головная группа липидного фрагмента содержит функциональную группу, обеспечивающую ковалентное связывание липида с гликозаминогликаном, а модифицированный гликозаминогликан способен проникать через кожный барьер или мембрану слизистой оболочки при нанесении на нее,
при этом в результате реакции гликозаминогликана с липидным фрагментом образуется модифицированный гликозаминогликан.
2. Композиция на основе гликозаминогликана по п.1, в которой гликозаминогликан модифицирован посредством ковалентного связывания липидного фрагмента с около 1- 12% повторяющихся дисахаридных мономерных звеньев гликозаминогликана.
3. Композиция на основе гликозаминогликана по п.1, в которой гликозаминогликан модифицирован посредством ковалентного связывания липидного фрагмента с около 1-10% повторяющихся дисахаридных мономерных звеньев гликозаминогликана.
4. Композиция на основе гликозаминогликана по п.1, в которой гликозаминогликан модифицирован посредством ковалентного связывания липидного фрагмента с около 1-7,5% повторяющихся дисахаридных мономерных звеньев гликозаминогликана.
5. Композиция на основе гликозаминогликана по п.1, в которой гликозаминогликан модифицирован посредством ковалентного связывания липидного фрагмента с около 2-6% повторяющихся дисахаридных мономерных звеньев гликозаминогликана.
6. Композиции на основе гликозаминогликана по п.1, в которой модифицируемый гликозаминогликан имеет молекулярную массу от около 50 килодальтон до около 2500 килодальтон.
7. Композиция на основе гликозаминогликана по п.1, в которой гликозаминогликан имеет молекулярную массу от около 100 килодальтон до около 2000 килодальтон.
8. Композиция на основе гликозаминогликана по п.1, в которой гликозаминогликан имеет молекулярную массу от около 350 килодальтон до около 1500 килодальтон.
9. Композиция на основе гликозаминогликана по п.1, в которой гликозаминогликан имеет молекулярную массу от около 500 килодальтон до около 1500 килодальтон.
10. Композиция на основе гликозаминогликана по п.1, в которой модифицируемый гликозаминогликан представляет собой гиалуронан или производное гиалуронана.
11. Композиция на основе гликозаминогликана по п.10, в которой модифицируемый гликозаминогликан представляет собой гиалуронан.
12. Композиция на основе гликозаминогликана по п.1, в которой полярная головная группа липидного фрагмента содержит аминогруппу, ковалентно связывающую гликозаминогликан посредством амидной связи с группой карбоновых кислот гликозаминогликана.
13. Композиция на основе гликозаминогликана по п.1, в которой липидный фрагмент содержит один или несколько фосфатидилэтаноламинов или фосфатидилсеринов.
14. Композиция на основе гликозаминогликана по по п.1, в которой липидный фрагмент содержит один или несколько фосфатидилэтаноламинов.
15. Композиция на основе гликозаминогликана по п.1, в которой модифицированный гликозаминогликан способен проникать через кожный барьер.
16. Композиция на основе гликозаминогликана по любому из пп.1-15, в которой модифицированный гликозаминогликан имеет большую продолжительность задержания в коже, чем немодифицированный гликозаминогликан после доставки в кожную ткань.
17. Композиция на основе гликозаминогликана по п.16, в которой модифицируемый гликозаминогликан представляет собой гиалуронан.
18. Препарат для применения на коже или мембране слизистой оболочки, содержащий композицию на основе гликозаминогликана в сочетании с одним или несколькими косметически или фармацевтически приемлемыми наполнителями или носителями, при этом композиция на основе гликозаминогликана содержит:
гликозаминогликан, модифицированный посредством ковалентного связывания липидных фрагментов с 1-15% повторяющихся дисахаридных мономерных звеньев гликозаминогликана,
гликозаминогликан представляет собой гиалуронан, производное гиалуронана, полисахарид, состоящий из повторяющихся дисахаридных звеньев уроновой кислоты или гексозы, связанной с гексозамином, или их производные;
модифицируемый гликозаминогликан имеет молекулярную массу от около 2 килодальтон до около 2500 килодальтон,
липидный фрагмент содержит одну или несколько природных или синтезированных жирных кислот, глицеролипидов, фосфолипидов, сфинголипидов, стероллипидов, преноллипидов или их производных при условии, что полярная головная группа липидного фрагмента содержит функциональную группу, обеспечивающую ковалентное связывание липида с гликозаминогликаном, а модифицированный гликозаминогликан способен проникать через кожный барьер или мембрану слизистой оболочки при нанесении на нее,
при этом в результате реакции гликозаминогликана с липидным фрагментом образуется модифицированный гликозаминогликан.
19. Препарат по п.18, в котором гликозаминогликан модифицирован посредством ковалентного связывания липидного фрагмента с около 1-12% повторяющихся дисахаридных мономерных звеньев гликозаминогликана.
20. Препарат по п.18, в котором гликозаминогликан модифицирован посредством ковалентного связывания липидного фрагмента с около 1-10% повторяющихся дисахаридных мономерных звеньев гликозаминогликана.
21. Препарат по п.18, в котором гликозаминогликан модифицирован посредством ковалентного связывания липидного фрагмента с около 1-7,5% повторяющихся дисахаридных мономерных звеньев гликозаминогликана.
22. Препарат по п.18, в котором гликозаминогликан модифицирован посредством ковалентного связывания липидного фрагмента с около 2-6% повторяющихся дисахаридных мономерных звеньев гликозаминогликана.
23. Препарат по п.18, в котором модифицируемый гликозаминогликан имеет молекулярную массу от около 50 килодальтон до около 2500 килодальтон.
24. Препарат по п.18, в котором модифицируемый гликозаминогликан имеет молекулярную массу от около 100 килодальтон до около 2000 килодальтон.
25. Препарат по п.18, в котором модифицируемый гликозаминогликан имеет молекулярную массу от около 350 килодальтон до около 1500 килодальтон.
26. Препарат по п.18, в котором модифицируемый гликозаминогликан имеет молекулярную массу от около 500 килодальтон до около 1500 килодальтон.
27. Препарат по п.18, в котором гликозаминогликан представляет собой гиалуронан или производное гиалуронана.
28. Препарат по п.27, в котором гликозаминогликан представляет собой гиалуронан.
29. Препарат по любому из пп.18-28, в котором полярная головная группа липидного фрагмента содержит аминогруппу, ковалентно связывающую гликозаминогликан посредством амидной связи с группой карбоновых кислот гликозаминогликана.
30. Препарат по п.18, в котором липидный фрагмент содержит один или несколько фосфатидилэтаноламинов или фосфатидилсеринов.
31. Препарат по п.18, в котором липидный фрагмент содержит фосфатидилэтаноламины.
32. Препарат по п.18, применимый для доставки модифицированного гликозаминогликана через кожный барьер.
33. Препарат по п.18, в котором модифицированный гликозаминогликан имеет большую продолжительность задержания в коже, чем немодифицированный гликозаминогликан после доставки в кожную ткань.
34. Препарат по п.18, содержащий дополнительный один или несколько ингредиентов, которые переносятся через кожный барьер или мембрану слизистой оболочки композицией на основе гликозаминогликана.
35. Препарат по п.34, в котором дополнительный один или несколько ингредиентов переносятся через кожный барьер.
36. Препарат по п.35, в котором дополнительный один или несколько ингредиентов включают антиоксиданты, витамины, эфирные масла, средства, защищающие от ультрафиолетового излучения или другие питательные вещества, применение которых обеспечивает положительное воздействие на состояние или внешний вид кожи.
37. Препарат по любому из п.34 или 35, в котором дополнительный один или несколько ингредиентов содержат фармацевтические ингредиенты.
38. Препарат по п.37, в котором дополнительный один или несколько ингредиентов содержат терапевтические средства для лечения воспаления, рака кожи или состояний кожи, доставляемые через кожный барьер.
39. Препарат по п.38, в котором дополнительный один или несколько ингредиентов применимы для лечения рака кожи.
40. Препарат по п.38, в котором дополнительный один или несколько ингредиентов применимы для лечения состояний кожи.
41. Препарат по п.37, в котором дополнительный один или несколько ингредиентов содержат противовоспалительное средство.
42. Препарат по п.37, в котором дополнительный один или несколько ингредиентов содержат простагландин.
43. Препарат по любому из п.34 или 35, в котором дополнительный один или несколько ингредиентов содержат белок, пептид, имитатор пептида, пепдуцин, полинуклеотид или другую биомолекулу.
44. Препарат по п.43, в котором дополнительный один или несколько ингредиентов имеют молекулярную массу от около 700 дальтон до около 500 килодальтон.
45. Препарат по п.43, в котором дополнительный один или несколько ингредиентов содержат коллаген, который доставляется через кожный барьер.
46. Препарат по п.44, в котором дополнительный один или несколько ингредиентов содержат коллаген, который доставляется через кожный барьер.
47. Препарат по п.43, в котором дополнительный один или несколько ингредиентов содержат эластин, который доставляется через кожный барьер.
48. Препарат по п.44, в котором дополнительный один или несколько ингредиентов содержат эластин, который доставляется через кожный барьер.
49. Препарат по п.44, в котором дополнительный один или несколько ингредиентов содержат белок.
50. Препарат по п.49, в котором белком является ботулотоксин, который доставляется через кожный барьер.
51. Препарат по п.50, в котором белком является ботулотоксин типа А.
52. Препарат по п.49, в котором через кожный барьер доставляется гиалуронан-синтаза.
53. Препарат по п.44, в котором дополнительный один или несколько ингредиентов содержат пепдуцин.
54. Препарат по п.34, в котором дополнительный один или несколько ингредиентов содержат ингибитор гиалуронидазы, который доставляется через кожный барьер.
55. Препарат по п.34, в котором дополнительный один или несколько ингредиентов содержат ингибитор RHAMM, который доставляется через кожный барьер.
56. Применение композиции на основе гликозаминогликана по любому из пп.1-17 с целью пополнения содержания гликозаминогликана, от природы присутствующего в коже.
57. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.56, в которой гликозаминогликаном является гиалуронан.
58. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.57 для уменьшения проявлений морщин.
59. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.57 для повышения степени увлажнения кожи.
60. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.57 для уменьшения признаков старения кожи.
61. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.57 для уменьшения проявлений или предотвращения атрофии кожи.
62. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.57 для уменьшения проявлений рубцеваний на коже.
63. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.57 для уменьшения воспаления, связанного со старческим кератозом.
64. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.57 для способствования ангиогенезу.
65. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.64 для регенеративного заживления ран.
66. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.64 для улучшения внешнего вида не поврежденной, но нарушенной кожи.
67. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.57 для ослабления последствий повреждения кожи.
68. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.67 для уменьшения проявлений рубцевания, растяжек, ожоговых контрактур, фиброзных повреждений, розовых угрей, дерматита или атрофии кожи.
69. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.67, в котором повреждения кожи являются результатом ультрафиолетового излучения.
70. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.67, в котором повреждения кожи являются результатом ожога.
71. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.67, в котором повреждения кожи вызваны местным применением лекарственных препаратов.
72. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.67, в котором повреждения кожи вызваны применением стероидов.
73. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.67, в котором повреждения кожи представляют собой фиброзное поражение.
74. Применение композиции на основе гликозаминогликана по любому из пп.1-17 в качестве средства доставки в кожную ткань или чрескожной доставки косметических или терапевтических действующих ингредиентов.
75. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.74 для чрескожной доставки ингибитора гиалуронидазы.
76. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.74 для чрескожной доставки ингибитора RHAMM.
77. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.74 для чрескожной доставки коллагена.
78. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.74 для чрескожной доставки эластина.
79. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.74 для доставки белков, пептидов, имитаторов пептидов, пепдуцинов, полинуклеотидов или других биомолекул.
80. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.79 для чрескожной доставки белков.
81. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.80 для доставки ботулотоксина.
82. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.81 для доставки ботулотоксина типа А.
83. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.80 для доставки гиалуронан-синтазы.
84. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.79 для доставки пепдуцина.
85. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.74 для доставки фармацевтического средства.
86. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.85 для доставки противовоспалительного средства.
87. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.85 для доставки простагландина.
88. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.85 для чрескожной доставки фармацевтического средства.
89. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.88 для доставки фармацевтического средства, применимого для лечения воспаления кожи, рака кожи, кожной аллергии или другого состояния кожи.
90. Применение композиции на основе гликозаминогликана по п.89 для лечения рака кожи.
91. Способ изготовления композиции на основе гликозаминогликана по любому из пп.1-17, включающий стадии:
обработки модифицируемого гликозаминогликана активирующим средством, чтобы способствовать ковалентному связыванию гликозаминогликана с липидным фрагментом,
смешивания активированного гликозаминогликан и липидного фрагмента, и
введения липидного фрагмента в реакцию с активированным гликозаминогликаном с целью ковалентного связывания липидного фрагмента с гликозаминогликаном,
при этом активирующим средством является ограничивающий реакцию реагент, который добавляют в количестве, достаточном, чтобы способствовать ковалентному связыванию липидного фрагмента с от около 1 до около 15% дисахаридных мономерных звеньев гликозаминогликана.
92. Способ по п.91, в котором активирующее средство добавляют в количестве, достаточном, чтобы способствовать ковалентному связыванию липидного фрагмента с от около 1 до около 12% дисахаридных мономерных звеньев гликозаминогликана.
93. Способ по п.91, в котором активирующее средство добавляют в количестве, достаточном, чтобы способствовать ковалентному связыванию липидного фрагмента с от около 1 до около 10% дисахаридных мономерных звеньев гликозаминогликана.
94. Способ по п.91, в котором активирующее средство добавляют в количестве, достаточном, чтобы способствовать ковалентному связыванию липидного фрагмента с от около 1 до около 7,5% дисахаридных мономерных звеньев гликозаминогликана.
95. Способ по п.91, в котором активирующее средство добавляют в количестве, достаточном, чтобы способствовать ковалентному связыванию липидного фрагмента с от около 2 до около 6% дисахаридных мономерных звеньев гликозаминогликана.
96. Способ по п.91, в котором формируемой ковалентной связью является амидная связь между карбоксильной группой гликозаминогликана и липидным фрагментом, полярная головная группа которого содержит функциональную аминогруппу.
97. Способ по любому из пп.91 и 96, в котором активирующее средство представляет собой карбодиимид.
98. Способ по п.97, в котором карбодиимид представляет собой 1-этил-3-(3-диметиламинопропил) карбодиимид.
99. Способ по п.91, в котором модифицируемый гликозаминогликан представляет собой гиалуронан.
100. Способ по п.91, в котором липидный фрагмент содержит один или несколько фосфатидилэтаноламинов и фосфатидилсеринов.
101. Способ по п.91, в котором липидный фрагмент содержит один или несколько фосфатидилэтаноламинов.
102. Композиция на основе гликозаминогликана по п.1, в которой модифицированный гликозаминогликан представляет собой недисперсный гиалуронан-фосфолипид.
103. Композиция на основе гликозаминогликана по п.102, в которой недисперсный гиалуронан-фосфолипид имеет увеличенную продолжительность задержания в коже в виде интактного гиалуронан-фосфолипида.
104. Применение композиции по п.102 или 103, в которой недисперсный гиалуронан-фосфолипид имеет увеличенную продолжительность задержания в коже в виде интактного гиалуронан-фосфолипида.
105. Применение по п.104 в косметических целях.
106. Применение по п.104 в медицинских целях.