ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМБИНАЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛИ

1. Фармацевтическая комбинация, включающая
(a) фармацевтически эффективное количество противоопухолевого средства, выбранного из группы, состоящей из алкилирующего агента, антиметаболита, антибиотика, растительного алкалоида, молекулярнонаправленного лекарственного средства, гормона, платинового комплекса, антисмыслового фактора, антитела и РНКи, и
(b) фармацевтически эффективное количество производного жирной кислоты, представленного формулой (I)
,
где L, М и N представляют собой водород, гидрокси, галоген, низший алкил, гидрокси(низший)алкил, низший алканоилокси или оксо, при этом по меньшей мере один из L и М представляет собой группу, отличную от водорода, и пятичленный цикл может иметь по меньшей мере одну двойную связь;
3
2
2
А представляет собой -СН или CHOH, -СОСНОН, -СООН или соответствующее функциональное производное;
2
2
2
2
2
2
2
2
2
В представляет собой простую связь, -СНСН-, -СН=СН-, -С≡С-, -СН-СН-СН-, -СН=СН-СН-, -СН-СН=СН-, -С≡C-СН или -СН-С≡С-;
Z представляет собой
, ,  или простую связь,
4
5
4
5
при этом R и R представляют собой водород, гидрокси, галоген, низший алкил, низший алкокси или гидрокси(низший)алкил, при этом R и R не являются гидрокси и низшим алкокси одновременно;
1
R представляет собой двухвалентный остаток насыщенного или ненасыщенного низшего или среднего алифатического углеводорода, который является незамещенным или замещен галогеном, алкилом, гидрокси, оксо, арильной или гетероциклической группой, и по меньшей мере один атом углерода в алифатическом углеводороде необязательно замещен кислородом, азотом или серой; и
Ra представляет собой остаток насыщенного или ненасыщенного низшего или среднего алифатического углеводорода, который является незамещенным или замещен галогеном, оксо, гидрокси, низшим алкилом, низшим алкокси, низшим алканоилокси, цикло(низшим)алкилом, цикло(низшим)алкилокси, арилом, арилокси, гетероциклической группой или гетероциклилоксигруппой; низший алкокси; низший алканоилокси; цикло(низший)алкил; цикло(низший)алкилокси; арил; арилокси; гетероциклическую группу; гетероциклилоксигруппу.
2. Фармацевтическая комбинация по п. 1, в которой Ra является моно- или дигалогензамещенным.
3. Фармацевтическая комбинация по п. 1, в которой Z представляет собой С=O.
2
2
4. Фармацевтическая комбинация по п. 1, в которой В представляет собой -СНСН-, и Ra является моно- или дигалогензамещенным.
2
2
5. Фармацевтическая комбинация по п. 1, в которой В представляет собой -СНСН-, и Z представляет собой С=O.
2
2
6. Фармацевтическая комбинация по п. 1, в которой В представляет собой -СНСН-, Z представляет собой С=O, и Ra является моно- или дигалогензамещенным.
2
2
7. Фармацевтическая комбинация по п. 1, в которой В представляет собой -СНСН-, и Ra является моно- или дифторзамещенным.
8. Фармацевтическая комбинация по п. 1, в которой Z представляет собой С=O, и Ra является моно- или дифторзамещенным.
2
2
9. Фармацевтическая комбинация по п. 1, в которой В представляет собой -СНСН-, Z представляет собой С=O, и Ra является моно- или дифторзамещенным.
2
2
10. Фармацевтическая комбинация по п. 1, в которой L представляет собой оксо, М представляет собой водород или гидрокси, N представляет собой водород, В представляет собой -СНСН-, и Ra является моно- или дигалогензамещенным.
11. Фармацевтическая комбинация по п. 1, в которой L представляет собой оксо, М представляет собой водород или гидрокси, N представляет собой водород, Z представляет собой С=O, и Ra является моно- или дигалогензамещенным.
2
2
12. Фармацевтическая комбинация по п. 1, в которой L представляет собой оксо, М представляет собой водород или гидрокси, N представляет собой водород, В представляет собой -СНСН-, Z представляет собой С=O, и Ra является моно- или дигалогензамещенным.
2
2
1
13. Фармацевтическая комбинация по п. 1, в которой L представляет собой оксо, М представляет собой водород или гидрокси, N представляет собой водород, В представляет собой -СНСН-, R представляет собой двухвалентный остаток насыщенного или
ненасыщенного низшего или среднего алифатического углеводорода, и Ra является моно- или дифторзамещенным.
2
2
1
14. Фармацевтическая комбинация по п. 1, в которой L представляет собой оксо, М представляет собой водород или гидрокси, N представляет собой водород, В представляет собой -СНСН-, Z представляет собой С=O, R представляет собой двухвалентный остаток насыщенного или ненасыщенного низшего или среднего алифатического углеводорода, и Ra является моно- или дифторзамещенным.
15. Фармацевтическая комбинация по п. 1, в которой производное указанной жирной кислоты представляет собой (-)-7-[(2R,4aR,5R,7aR)-2-(1,1-дифторпентил)-2-гидрокси-6-оксооктагидроциклопента[b]пиран-5-ил]гептановую кислоту, (-)-7-{(2R,4aR,5R,7aR)-2-[(3S)-1,1-дифтор-3-метилпентил]-2-гидрокси-6-оксооктагидроциклопента[b]пиран-5-ил}гептановую кислоту или (-)-7-[(1R,2R)-2-(4,4-дифтор-3-оксооктил)-5-оксоциклопентил]гептановую кислоту или функциональное производное любой из них.
16. Фармацевтическая комбинация по п. 1, в которой указанное противоопухолевое средство представляет собой 5-FU или тегафур.
17. Фармацевтическая комбинация по п. 1, в которой указанное противоопухолевое средство представляет собой цисплатин.
18. Фармацевтическая комбинация по п. 1, в которой компоненты комбинации вводят одновременно, раздельно или последовательно.
19. Фармацевтическая комбинация по любому из пп. 1-18 для лечения опухоли.
20. Фармацевтическая комбинация по любому из пп. 1-19, размещенная в коммерческой упаковке вместе с инструкциями по одновременному, раздельному или последовательному применению при лечении опухоли.