СОСТАВЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ДИКЛОФЕНАК, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Способ лечения у пациента-человека мигрени, которая сопровождается фонофобией или фотофобией, предусматривающий:
a) предоставление жидкого состава, содержащего 50 мг диклофенака или его фармацевтически приемлемой соли, где указанный состав:
i) предоставлен в виде порошкового состава, и непосредственно перед применением из него готовят раствор или суспензию в воде, или предоставлен в виде жидкого состава, который принимают внутрь после дополнительного смешивания или без такового;
max
ii) необязательно достигает C от приблизительно 1500 до приблизительно 2500 нг/мл; и
max
iii) имеет t, составляющее от приблизительно 10 до приблизительно 25 мин; и
b) пероральное введение данного состава пациенту, страдающему от мигрени, сопровождающейся фотофобией или фонофобией.
2. Способ по п.1, дополнительно предусматривающий диагностирование указанного пациента, страдающему от мигрени, как требующего длительного облегчения мигрени в течение по меньшей мере 24 ч.
3. Способ по п.1, где указанный жидкий состав содержит приблизительно 50 мг диклофенака калия.
max
4. Способ по п.1, где указанный состав имеет t, равное от приблизительно 10 до приблизительно 20 мин.
5. Способ лечения рецидивирующей мигрени у пациента-человека, страдающего от мигрени, предусматривающий:
a) предоставление жидкого состава, содержащего приблизительно 50 мг диклофенака или его фармацевтически приемлемой соли, где указанный состав:
i) предоставлен в виде порошкового состава, и непосредственно перед применением из него готовят раствор или суспензию в воде, или предоставлен в виде жидкого состава, который принимают внутрь после дополнительного смешивания или без такового;
max
ii) необязательно достигает C от приблизительно 1500 до приблизительно 2500 нг/мл; и
max
iii) имеет t, составляющее от приблизительно 10 до приблизительно 25 мин; и
b) диагностирование того, что пациенту, страдающему от мигрени, требуется длительное облегчение мигрени - в течение по меньшей мере 24 ч; и
c) пероральное введение указанного состава указанному пациенту.
6. Способ по п.5, где указанный пациент страдает от головной боли и или фотофобии, или фонофобии, или и той, и другой.
7. Способ по п.5, где указанный жидкий состав содержит приблизительно 50 мг диклофенака калия.
max
8. Способ по п.5, где межсубъектная вариабельность указанной C составляет менее приблизительно 70%.
max
9. Способ по п.5, где межсубъектная вариабельность указанного t составляет менее приблизительно 70%.
max
10. Способ по п.5, где указанный состав имеет t, равное от приблизительно 10 до приблизительно 20 мин.
11. Способ лечения мигрени у пациента-человека, предусматривающий:
a) предоставление жидкого состава, содержащего приблизительно 50 мг диклофенака или его фармацевтически приемлемой соли, где указанный состав:
i) предоставлен в виде порошкового состава, и непосредственно перед применением из него готовят раствор или суспензию в воде, или предоставлен в виде жидкого состава, который принимают внутрь после дополнительного смешивания или без такового;
max
ii) необязательно достигает C от приблизительно 1500 до приблизительно 2500 нг/мл; и
max
iii) имеет t, равную от приблизительно 10 до приблизительно 20 мин; и
b) пероральный прием указанного состава пациентом, страдающим от мигрени, где указанная мигрень определена как заболевание, проявляющееся в популяции пациентов периодическими приступами головной боли, тошноты, фотофобии и фонофобии.
12. Способ по п.11, где указанный пациент страдает от головной боли и или фотофобии, или фонофобии, или и той, и другой.
13. Способ по п.11, дополнительно предусматривающий диагностирование того, что пациенту, страдающему от мигрени, требуется длительное облегчение мигрени - в течение по меньшей мере 24 ч.
max
14. Способ по п.11, где межсубъектная вариабельность указанной C составляет менее приблизительно 70%.
max
15. Способ по п.11, где межсубъектная вариабельность указанного t составляет менее приблизительно 70%.
16. Способ по п.11, где указанный жидкий состав содержит приблизительно 50 мг диклофенака калия.
max
17. Способ по п.11, где указанный состав имеет t, равное от приблизительно 10 до приблизительно 20 мин.
18. Способ лечения острой боли у пациента-человека, которому требуется облегчение боли в течение по меньшей мере 8 ч, предусматривающий:
a) предоставление состава для перорального применения, содержащего приблизительно 50 мг диклофенака или его фармацевтически приемлемой соли, где указанный состав:
max
i) необязательно достигает C от приблизительно 1400 до приблизительно 2500 нг/мл;
и
max
ii) имеет t, равное от приблизительно 10 до приблизительно 35 мин; и
b) пероральное введение указанного состава пациенту, страдающему от острой боли, проводят в общей сложности не чаще, чем 3 раза за 24-часовой период.
max
19. Способ по п.18, где указанный состав имеет t, равное от приблизительно 10 до приблизительно 30 мин.
20. Способ по п.18, где указанная острая боль является послеоперационной зубной болью.
21. Способ по п.18, где указанный жидкий состав содержит приблизительно 50 мг диклофенака калия.
22. Фармацевтический состав, содержащий маннит и диклофенак или его фармацевтически приемлемую соль в форме частиц с массовым отношением, превышающим примерно 1,5:1.
23. Состав по п.22, в упаковке со стандартной дозой, где указанная упаковка содержит 900 мг указанного состава, и где указанный состав содержит 50 или 25, или 12,5 мг диклофенака калия.
24. Состав по п.22, где:
a) указанный состав содержит мелкоизмельченный маннит и диклофенак калия в массовом отношении от приблизительно 1:2 до приблизительно 5:1, и
b) указанный мелкоизмельченный маннит имеет средний размер частиц от приблизительно 10 до приблизительно 180 мкм.
25. Состав по п.22, где:
a) указанный состав содержит мелкоизмельченный маннит и диклофенак калия в массовом отношении от приблизительно 1:2 до приблизительно 5:1, и
b) указанный мелкоизмельченный маннит имеет средний размер частиц от приблизительно 20 до приблизительно 80 мкм.
26. Состав по п.22, содержащий:
a) приблизительно 50, 25 или 12,5 мг диклофенака калия на 900 мг указанного состава;
b) от приблизительно 50 до приблизительно 100 мг мелкоизмельченного маннита на 900 мг указанного состава; и
c) от приблизительно 600 до приблизительно 700 мг крупноизмельченного маннита на 900 мг указанного состава.
27. Состав по п.22, где указанный состав содержит от приблизительно 50 до приблизительно 90 мас.% указанного маннита.
28. Состав по п.22, где указанный состав не содержит сахара.
29. Состав по п.22, где указанный состав содержит глицерилдибегенат.
30. Состав по п.22, где указанный состав дополнительно содержит бикарбонат щелочного металла в массовом отношении к указанному диклофенаку, которое превышает приблизительно 1:5.
31. Состав по п.22, где указанный состав дополнительно содержит бикарбонат щелочного металла в массовом отношении к указанному диклофенаку от приблизительно 1:5 до приблизительно 5:1.
32. Состав по п.22, где указанный состав содержит менее 1,5% воды.
33. Состав по п.22, где указанный диклофенак находится в грануляте.
34. Состав по п.22, где при растворении в 50 мл воды указанный состав имеет средний pH 7,5.
35. Состав по п.22, где по меньшей мере 75% указанного состава полностью растворяется в 50 мл воды с температурой 25°С при непрерывном перемешивании в течение 5 мин.
36. Способ получения с помощью влажного гранулирования порошкового состава диклофенака или его фармацевтически приемлемой соли, предусматривающий:
a) влажное гранулирование в этаноле смеси диклофенака или его фармацевтически приемлемой соли, первой порции крупноизмельченного маннита и бикарбоната, чтобы образовать влажный гранулят; и
b) смешивание указанного влажного гранулята со второй порцией крупноизмельченного маннита и мелкоизмельченного маннита.
37. Способ по п.36, дополнительно предусматривающий смешивание указанного влажного гранулята с глицерилдибегенатом.
38. Способ по п.36, где указанный влажный гранулят содержит:
a) от приблизительно 8 до приблизительно 15 мас.ч. диклофенака калия;
b) от приблизительно 12 до приблизительно 20 мас.ч. крупноизмельченного маннита; и
c) от приблизительно 3 до приблизительно 7 мас.ч. бикарбоната калия.
39. Способ по п.36, где от приблизительно 30 до приблизительно 60 мас.ч. влажного гранулята смешивают с:
a) от приблизительно 100 до приблизительно 160 мас.ч. крупноизмельченного маннита;
b) от приблизительно 12 до приблизительно 20 мас.ч. мелкоизмельченного маннита; и
c) от приблизительно 0,2 до приблизительно 0,7 мас.ч. глицерилдибегената.
40. Способ по п.36, где указанный состав содержит:
a) мелкоизмельченный маннит и диклофенак калия в массовом отношении от приблизительно 1:2 до приблизительно 5:1,
b) крупноизмельченный маннит и диклофенак калия в массовом отношении от приблизительно 2:1 до приблизительно 40:1,
где:
i) указанный мелкоизмельченный разбавитель имеет средний размер частиц от приблизительно 10 до приблизительно 180 мкм,
ii) указанный крупноизмельченный разбавитель имеет средний размер частиц от приблизительно 85 до приблизительно 250 мкм и
iii) указанный крупноизмельченный разбавитель имеет средний размер частиц, превышающий среднее значение размера частиц указанного мелкоизмельченного разбавителя.
41. Способ по п.36, где:
a) указанный маннит содержит мелкоизмельченный маннит и крупноизмельченный маннит в массовом отношении от приблизительно 1:5 до приблизительно 1:20;
b) указанный мелкоизмельченный маннит имеет следующее распределение размера частиц:
i) 250 мкм: не более 5%,
ii) 100 мкм: не более 25%,
iii) 20 мкм: не менее 55%;
c) указанный крупноизмельченный разбавитель имеет следующее распределение размера частиц:
i) 315 мкм не более 10%,
ii) >75 мкм: не менее 90%.
42. Способ получения с помощью влажного гранулирования порошкового состава диклофенака, предусматривающий: (a) влажное гранулирование смеси диклофенака или его фармацевтически приемлемой соли, первой порции маннита и необязательно бикарбоната, чтобы получить влажный гранулят; и (b) смешивание указанного влажного гранулята со второй порцией маннита, где массовое отношение маннита и диклофенака в указанном окончательном составе превышает примерно 1,5:1.
43. Способ получения текучей композиции диклофенака, состоящей из частиц, предусматривающий: (a) смешивание негранулированного диклофенака или его фармацевтически приемлемой соли с мелкоизмельченными частицами маннита, чтобы получить первую смесь; и (b) смешивание указанной первой смеси с крупноизмельченными частицами маннита, чтобы получить вторую смесь, где:
a) указанный мелкоизмельченный маннит и указанный диклофенак присутствуют в указанной композиции в массовом отношении от приблизительно 1:2 до приблизительно 5:1, и
b) указанный крупноизмельченный маннит и указанный диклофенак присутствуют в указанной композиции в массовом отношении от приблизительно 2:1 до приблизительно 40:1.
44. Способ по п.43, где вторую смесь получают путем добавления первой смеси к заранее заданному объему крупноизмельченного разбавителя, который был предварительно загружен в смеситель.
45. Способ по п.43, дополнительно предусматривающий:
a) смешивание указанной второй смеси с бикарбонатом щелочного металла, чтобы образовать третью сухую смесь;
b) смешивание указанной третьей смеси с крупноизмельченным разбавителем, чтобы образовать четвертую смесь;
c) смешивание крупноизмельченного разбавителя со смазывающим веществом, чтобы образовать пятую смесь; и
d) смешивание указанных четвертой и пятой смесей.
46. Способ получения раствора диклофенака, содержащего диклофенак в концентрации от приблизительно 10 до приблизительно 100 мг/мл, предусматривающий:
a) растворение диклофенака в этиловом спирте, чтобы образовать раствор,
b) смешивание указанного раствора с глицерином, чтобы образовать второй раствор, и
c) смешивание указанного второго раствора с водой, чтобы образовать третий раствор.
47. Способ по п.46, дополнительно предусматривающий:
a) получение четвертого раствора путем растворения бикарбоната калия в воде, и
b) смешивание указанных третьего и четвертого растворов, чтобы получить окончательный раствор.
48. Способ по п.46, где указанный раствор диклофенака содержит от приблизительно 35 до приблизительно 45 мас.% воды, от приблизительно 25 до приблизительно 35 мас.% этилового спирта и от приблизительно 15 до приблизительно 25 мас.% глицерина.
49. Способ по п.46, где указанный раствор содержит 12,5, 25 или 50 мг диклофенака на миллилитр раствора.
50. Способа по п.46, где указанный раствор имеет pH от приблизительно 8,5 до приблизительно 9,5.