ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ, СПОСОБ ИХ ИЗГОТОВЛЕНИЯ И СОПУТСТВУЮЩИЕ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Таблетка, включающая
а) таблетированную сердцевину, содержащую
гранулят триглицеридов, включающий триглицериды, содержащие одну или более чем одну этерифицированную омега-3 жирную кислоту, и
эксципиенты, и
б) энтеросолюбильное покрытие, окружающее эту таблетированную сердцевину, где указанное энтеросолюбильное покрытие содержит вещество покрытия.
2. Таблетка по п.1, где таблетированная сердцевина дополнительно содержит один или более чем один витамин и/или один или более чем один минерал.
3. Таблетка по п.1 или 2, где покрытие представляет собой чувствительное к рН энтеросолюбильное покрытие.
4. Таблетка по п.1, отличающаяся тем, что она высвобождает максимум 25% триглицерида в течение первых двух часов тестирования при проведении теста на профиль растворения в искусственном желудочном соке с использованием способа с лопастной мешалкой согласно Европейской Фармакопее при 100 об/мин.
5. Таблетка по п.1, отличающаяся тем, что она высвобождает по меньшей мере 10% триглицерида в течение первых двух часов тестирования при проведении теста на профиль растворения в искусственном кишечном соке с использованием способа с лопастной мешалкой согласно Европейской Фармакопее при 100 об/мин.
6. Таблетка по п.1, где вещество покрытия содержит фармацевтически приемлемый кислотоустойчивый полимер.
7. Таблетка по п.1, где вещество покрытия имеет растворимость при 25°С максимум 5 г вещества покрытия на 100 г кислого водного раствора, например, максимум 2 г вещества покрытия на 100 г кислого водного раствора, предпочтительно максимум 5 г вещества покрытия на 100 г кислого водного раствора, например, максимум 10 г вещества покрытия на 100 г кислого водного раствора и более предпочтительно растворимость максимум 15 г вещества покрытия на 100 г кислого водного раствора, где указанный кислый водный раствор состоит из 1 мМ HCl, растворенной в деминерализованной воде.
8. Таблетка по п.1, где вещество покрытия имеет растворимость при 25°С по меньшей мере 0,5 г вещества покрытия на 100 г основного водного раствора, например, по меньшей мере 1 г вещества покрытия на 100 г основного водного раствора, предпочтительно по меньшей мере 5 г вещества покрытия на 100 г основного водного раствора, например, по меньшей мере 10 г вещества покрытия на 100 г основного водного раствора и более предпочтительно растворимость по меньшей мере 15 г вещества покрытия на 100 г основного водного раствора, где указанный основной водный раствор состоит из 1 мМ NaOH, растворенного в деминерализованной воде.
9. Таблетка по п.1, где вещество покрытия включает по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, состоящей из шеллака, кислотоустойчивого акрилового полимера, кислотоустойчивого метакрилового полимера, модифицированной целлюлозы, сополимеров метакриловой кислоты, ацетата целлюлозы (и его вариантов сукцината и фталата), сополимеров стирола и малеиновой кислоты, сополимера полиметакриловой кислоты/акриловой кислоты, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, поливинилацетофталата, фталата гидроксиэтилэтилцеллюлозы, ацетосукцината гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетотетрагидрофталата целлюлозы, акриловой смолы, тримеллитата, шеллака и их комбинаций.
10. Таблетка по п.1, где вещество покрытия включает одну или более чем одну добавку для покрытия.
11. Таблетка по п.1, где самая маленькая толщина покрытия составляет по меньшей мере 5 мкм, например, по меньшей мере 20 мкм, предпочтительно по меньшей мере 50 мкм, например, по меньшей мере 100 мкм, и более предпочтительно по меньшей мере 200 мкм, например, по меньшей мере 400 мкм.
12. Таблетка по п.1, где толщина покрытия составляет от 5 микрон до 5 мм, например, от 10 мкм до 1 мм, предпочтительно от 25 до 500 мкм, например, от 50 до 250 мкм и более предпочтительно от 75 до 150 мкм.
13. Таблетка по п.1, где гранулят триглицеридов имеет средний размер гранулы от 5 мкм до 2 мм, например, от 10 мкм до 1,5 мм, предпочтительно от 25 мкм до 1 мм, например, от 50 до 500 мкм, и более предпочтительно от 75 до 250 мкм.
14. Таблетка по п.1, где гранулят триглицеридов содержит от 5 до 80 мас.% триглицерида, например, 10-70 мас.% триглицерида, предпочтительно от 15 до 60 мас.% триглицерида и более предпочтительно от 20 до 50 мас.% триглицерида, например, от 25 до 45 мас.% триглицерида.
15. Таблетка по п.1, где гранулят триглицеридов содержит от 2 до 75 мас.% этерифицированных омега-3 жирных кислот, например, от 5 до 70 мас.% этерифицированных омега-3 жирных кислот, предпочтительно от 10 до 60 мас.% этерифицированных омега-3 жирных кислот и более предпочтительно от 15 до 45 мас.% этерифицированных омега-3 жирных кислот, например, от 20 до 40 мас.% этерифицированных омега-3 жирных кислот.
16. Таблетка по п.1, где гранулят триглицеридов содержит одну или более чем одну добавку к грануляту.
17. Таблетка по п.1, где таблетированная сердцевина содержит от 20 до 85 мас.% гранулята триглицеридов, например, от 25 до 75 мас.% гранулята триглицеридов, предпочтительно от 30 до 70 мас.% гранулята триглицеридов и более предпочтительно от 35 до 65 мас.% гранулята триглицеридов, например, от 40 до 60 мас.% гранулята триглицеридов.
18. Таблетка по п.1, где таблетированная сердцевина содержит от 10 до 70 мас.% триглицерида, например, от 15 до 65 мас.% триглицерида, предпочтительно от 20 до 60 мас.% триглицерида и более предпочтительно от 25 до 55 мас.% триглицерида, например, от 30 до 50 мас.% триглицерида.
19. Таблетка по п.1, где таблетированная сердцевина содержит один или более чем один эксципиент.
20. Таблетка по п.1, отличающаяся тем, что она содержит от 0,1 до 50 мас.% этерифицированных омега-3 жирных кислот, например, 0,5-25 мас.% этерифицированных омега-3 жирных кислот, предпочтительно от 1 до 20 мас.% этерифицированных омега-3 жирных кислот и более предпочтительно от 2 до 18 мас.% этерифицированных омега-3 жирных кислот, например, от 5 до 15 мас.% этерифицированных омега-3 жирных кислот.
21. Таблетка по п.1, отличающаяся тем, что она содержит от 1 до 99 мас.% таблетированной сердцевины, например, от 10 до 90 мас.% сердцевины, предпочтительно от 20 до 80 мас.% сердцевины, например, 25-75 мас.% сердцевины и более предпочтительно от 30 до 70 мас.% сердцевины, например, в интервале от 40 до 60 мас.% сердцевины.
22. Таблетка по п.1, отличающаяся тем, что она содержит от 1 до 75 мас.% покрытия, например, от 10 до 65 мас.% покрытия, предпочтительно от 15 до 60 мас.% покрытия, например, от 20 до 55 мас.% покрытия и более предпочтительно от 25 до 50 мас.% покрытия, например, от 30 до 45 мас.% покрытия.
23. Таблетка по п.1, отличающаяся тем, что она имеет массу от 100 мкг до 5 г, например, от 250 мкг до 2,5 г, предпочтительно от 500 мкг до 2 г и более предпочтительно от 750 мкг до 1,5 г.
24. Способ изготовления таблетки, содержащей покрытую оболочкой таблетированную сердцевину, включающий стадии
i) получения таблетированной сердцевины, содержащей
гранулят триглицеридов, включающий триглицериды, содержащие одну или более чем одну этерифицированную омега-3 жирную кислоту,
питательное вещество,
эксципиенты и
ii) покрытия указанной таблетированной сердцевины веществом энтеросолюбильного покрытия.
25. Способ по п.24, где покрытие наносят в виде водной пленки раствора для покрытия, содержащего вещество покрытия.
26. Применение энтеросолюбильного покрытия для повышения биодоступности омега-3 жирных кислот гранулята триглицеридов.