Патогенетические и клинические аспекты болезни Вильсона-Коновалова

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

БОЛЕЗНИ ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА Васильченко Т.С.1, Габдракипова А.А.2, Сергеева Ю.С.3

1Васильченко Татьяна Сергеевна - студент;

2Габдракипова Альбина Айбековна - студент;

3Сергеева Юлия Сергеевна - студент; кафедра факультетской терапии, Медицинский институт, Белгородский государственный национальный исследовательский университет,

г. Белгород

Аннотация: в данной статье описано редкое генетически обусловленное заболевание - Болезнь Вильсона-Коновалова или «гепатолентикулярная дегенерация». Рассматриваются основные клинические формы данного заболевания. Анализируются причины и патогенетические механизмы возникновения болезни Вильсона-Коновалова. Представлены основные клинические проявления гепатолентикулярной дегенерации. Приведены основные критерии диагностики данного заболевания. Отмечается, что при своевременной диагностики и адекватном лечении болезни Вильсона-Коновалова наблюдается улучшение состояния и благоприятный исход.

Ключевые слова: Болезнь Вильсона-Коновалова, «гепатолентикулярная дегенерация», генетическое заболевание, медь.

Болезнь Вильсона-Коновалова - это орфанное генетическое заболевание, обусловленное повышенным содержанием меди в организме с преимущественной кумуляцией в печени и нервной системе. Наследование происходит по аутосомно-рецессивному типу (дефект локализуется в 13 хромосоме), выявляется в юном возрасте.

Впервые это заболевание описал Вестфаль К.Ф в 1883 году и дал название «псевдосклероз» из-за схожей симптоматики с рассеянным склерозом. Позднее эту нозологию описывали Вильсон и Коновалов с более подробной характеристикой других клинических форм и переименовали заболевание в «гепатолентикулярная дегенерация» [1].

Распространенность заболевания - 30 случаев на 1000000 человек с одинаковой встречаемостью у мужчин и женщин [2].

Заболевание начинает проявляться в подростковом возрасте, но основные клинические симптомы выявляются в 19-20 лет. Однако регистрировались случаи манифестации заболевания как в раннем детском, так и в пожилом возрастах [1]..

Ключевую роль в патогенезе данной нозологии играет нарушение экскреции меди из организма при нормальном её поступлении, что обусловлено:

1) недостатком и отсутствием АТФ-азного белка, транспортирующего медь в соответсвующие органоиды;

2) патологией включения меди в церулоплазмин.

Вследствие сниженного выведения меди гепатобилиарной системой происходит её избыточная кумуляция в печени. Именно поэтому в половине случаев первыми клиническими симптомами являются симптомы поражения печени. Кроме этого, избыточное накопление происходит и в других системах организма [3]. Увеличение концентрации меди в базальных ядрах головного мозга в 50 раз и более ведет к развитию нейропсихических нарушений. Избыточное накопление и образование комплексов на поверхности эритроцитов приводит к развитию гемолитической анемии. Усиленное поступление меди в роговицу проявляется кольцами Кайзера-Флейшера. Свободная медь также оказывает патологическое воздействие, повреждая ткани мочевыделительной, кровеносной и опорно-двигательной систем.

I 36 I

Выделяют 3 основных формы заболевания в зависимости от преимущественной локализации:

1. Характеризующаяся преимущественным поражением гепато-билиарной системы;

2. Характеризующаяся преимущественным поражением нервной системы;

3. Смешанная форма.

Гепатоцеребральная дистрофия затрагивает все системы организма, всвязи с чем клиническая симптоматика разнообразна [3]:

1) печень поражается в виде цирроза, печеночной недостаточности, гепатита;

2) центральная нервная система - в виде судорог, церебральных нарушений, экстрапирамидных расстройств и псевдобульбарных изменений могут выявляться когнитивные расстройства, психозы;

3) система крови: усиленное разрушение эритроцитов, снижение количества тромбоцитов, анемия, геморрагический синдром;

4) выделительная система: повышенное образование камней в почках, снижение скорости клубочковой фильтрации.;

5) эндокринная система: бесплодие вследствие аменореи, невынашивание беременности, инфантилизм, гинекомастия, повышенное оволосение, ожирение;

6) глаза: кольца Кайзера-Флейшера, помутнение хрусталика;

7) кровеносная система: нарушение ритма сердца, миокардиодистрофии;

8) опорно-двигательная система: размягчение костей, поражения суставов, остеоартроз;

9) пищеварительная система: образование камней в желчевыделительных путях, диффузные изменения поджелудочной железы;

10) кожа: посинение лунул на ногтях;

Основные диагностические критерии болезни Вильсона -Коновалова приведены в таблице 1.

Диагноз устанавливается при сумме баллов большей или равной 4 баллам. Диагноз сомнителен при сумме баллов равной 3. Диагноз маловероятен если баллов менее или равно 2.

Лечение болезни Вильсона Коновалова заключается в следующем.

Следует соблюдать диету с ограничением поступления меди в организм -исключение продуктов, таких как: какао, печени трески, говяжья печень, свиная печень, кальмары, фундук, арахис, горох, макароны, гречка, рис);

Медикаментозную терапию проводят препаратами цинка (препарат выбора -триентин) для выведения меди из организма, антиоксидантами и гепатопротекторами. [3,4]

Хирургическое лечение включает трансплантацию печени, применяют в запущенных случаях или при молниеносном течении.

При своевременной диагностике и адекватной терапии наблюдают улучшение состояния и благоприятный исход.

Таблица 1. Лейпцигская количественная шкала для диагностики болезни Вильсона-Коновалова

Признак Выраженность Балл

Типичные клинические симптомы и признаки

Кольца Кайзера-Флейшера на Имеются 2

роговице глаза Отсутствуют 0

Неврологические симптомы или характерные проявления при МРТ Тяжелые 2

Легкие 1

головного мозга Отсутствуют 0

Концентрация церулоплазмина сыворотки Нормальная (> 0,2 г/л или (> 200 мг/л) 0

0,1-0,2 г/л или 100-200 мг/л 1

< 0,1 г/л или < 100 мг/л 2

Гемолитическая анемия с Имеется 1

отрицательной пробой Кумбса Отсутствует 0

Другие методы исследования

В 5 раз выше верхней границы нормы 2

Содержание меди в печени (при отсутствии холестаза) 0,8-4 мкомоль/г или 50-250 мкг/г 1

Нормальное (<0,8 мкомоль/г или < 50 мкг/г) -1

Наличие роданин- позитивных гранул (при

отсутствии возможности количественного 1

определения меди)

Нормальная (< 0,9 мкмоль/сут х 1,73 м2 или < 57 мкг/сут. х 1,73 м2) 0

Выше верхней границы нормы в 2 раза и 1

Экскреция меди с мочой (при отсутствии острого гепатита) меньше

Более чем в 2 раза выше верхней границы нормы 2

Нормальная, но повышается более чем в 5 раз

выше верхней границы нормы при приеме d- 2

пеницилламина

Молекулярно -генетическая диагностика Мутации в 2-х хромосомах 4

Мутации в 1 хромосоме 1

Дефекты мутаций не выявлены 0

Список литературы

1. Коновалов Н.В. Гепатоцеребральная дегенерация // М., I960. 560 с.

2. Надирова К.Г., Аринова А.А. Болезнь Вильсона. Современные аспекты. Анализ клинического опыта. // СПб., 2001. 126 с.

3. Гончарик И.И. Болезнь Вильсона // Медицинский журнал. 2006. №7. С. 7-9.

4. Costa da M., Spitz M., Bacheschi L., et al. Correlation topretreatment and posttreatment brain MRI // Neuroradiology. 2009. Vol. 21. №10. P. 627-633.

I 38 I