ЧАСТИЦЫ ДЛЯ ДОСТАВКИ АКТИВНЫХ ИНГРЕДИЕНТОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И КОМПОЗИЦИИ ИЗ НИХ

1. Композиция, включающая частицы, содержащие
a. неорганический элемент(ты),
b. как минимум один или более активных ингредиентов, и
с. необязательно, регулирующее скорость высвобождения средство(ва).
2. Композиция по п.1, где частицы представляют собой наночастицы или микрочастицы, либо их смеси.
3. Композиция по п.1, где неорганический элемент выбирают из группы, состоящей из диоксида кремния, щелочных металлов, щелочноземельных металлов, переходных металлов, в особенности цинка, кальция, магния, титана, серебра, алюминия, и лантанидов, их солей, гидратов, а также их сочетаний.
4. Композиция по п.3, где неорганический элемент находится в форме алкоксида, оксида, ацетата, оксалата, уреата или нитрата.
5. Композиция по п.4, где неорганический элемент выбирают из группы, состоящей из оксида цинка, карбоната кальция, оксида кальция, гидроксида кальция, бикарбоната кальция или их сочетаний.
6. Композиция по п.1, где регулирующее скорость высвобождения средство(ва) выбирают из группы природных полимеров, синтетических полимеров, полусинтетических полимеров, липидов, восков и природных или синтетических камедей, полисахаридов, моносахаридов, сахаров, солей, белков, пептидов, полипептидов и их сочетаний.
7. Композиция по п.6, где регулирующее скорость высвобождения средство представляет собой природный, синтетический или полусинтетический полимер, особенно биодеградируемый полимер или сополимер, выбранный из группы полиакрилатных полимеров, полиэтиленоксидных полимеров, целлюлозных полимеров, полиортоэфиров, хитозана, полилактидов, виниловых полимеров и сополимеров, алкиленоксидных гомополимеров, полидиоксанонов, полиангидридов, поликарбонатов, полиамидоэфиров, полиамидов, полифосфоразинов, производных шеллака и их сочетаний.
8. Композиция по п.6, где регулирующее скорость высвобождения средство представляет собой белок, выбранный из желатина, бычьего сывороточного альбумина, человеческого сывороточного альбумина и их сочетаний.
9. Композиция по п.1, дополнительно содержащая гидрофильные растворители, липофильные растворители, увлажнители/пластификаторы, сгущающие полимеры, сурфактанты/эмульгаторы, ароматизаторы, консерванты, хелатирующие средства, УФ-поглотители/фильтры, антиоксиданты, кератолитические средства, диоксиацетон или интенсификаторы впитываемости, диспергирующие средства или дезагрегирующие средства, а также их смеси.
10. Композиция по п.2, где частицы имеют средний диаметр частиц менее чем примерно 100 мкм.
11. Композиция по п.2, где частицы представляют собой наночастицы, имеющие средний диаметр частиц в диапазоне групп, состоящих из: примерно от 1 нм примерно до 2000 нм, примерно от 10 нм примерно до 200 нм, примерно от 15 нм примерно до 150 нм.
12. Композиция по п.1, где частицы синтезированы такими способами, как гомогенизация, включая гомогенизацию высокого давления, размалывание, включая размалывание на шаровой мельнице, мокрый помол с большим усилием сдвига, размалывание в средах, преципитация, включая метод с использованием сверхкритической жидкости, способ диффузии эмульгации, золь-гель способ, химические или механические способы, применение аэрозольного проточного реактора, и тому подобное.
13. Композиция по п.1, где частицы синтезируют золь-гель способом.
14. Композиция по п.1, пригодная для локального применения на кожу, слизистую поверхность, такую как ректальная, вагинальная, поверхность глаза, носовые ходы, а также зона ротовой полости и губ или наружное ухо.
15. Композиция по п.14, где композицию применяют с частотой дозирования, выбранной из группы, состоящей из дважды в сутки, один раз в сутки, один раз в два дня, трижды в неделю, дважды в неделю и один раз в неделю.
16. Композиция по п.1, где композиция обладает способностью удерживаться в слоях кожи, особенно в роговом слое, эпидермисе или дерме, а также их сочетаниях.
17. Композиция по п.1, обладающая профилем контролируемого высвобождения, выбранным из группы монофазного, бифазного или мультифазного профиля высвобождения.
18. Композиция по п.1, где не более 60% от общего количества активного ингредиента высвобождается в течение 2 ч и не менее 75% активного ингредиента высвобождается в течение 14 ч, когда композицию подвергают in vitro исследованиям растворения.
19. Способ получения композиции по п.1, включающий
а. растворение активного ингредиента/тов в растворителе с образованием раствора (а),
b. растворение неорганической соли металла в растворителе с образованием раствора (b),
с. растворение регулирующего скорость высвобождения средства в растворителе с образованием раствора (с), где раствор гидроксида щелочного металла задействован на любой из стадий «а», «b» или «с»
d. смешивание растворов (а), (b) и (с) с образованием осадка, и
е. высушивание осадка, полученного на стадии (d) с образованием сухой порошковой композиции.
20. Способ получения композиции по п.1, включающий стадии:
а. растворения неорганической соли металла в растворителе,
b. растворения гидроксида щелочного металла в растворителе,
с. растворения активного ингредиента и полимера в растворителе,
d. добавления гидроксида щелочного металла со стадии (b) к раствору стадии (с),
е. добавления неорганической соли металла со стадии (а) к полученному раствору со стадии (d),
f. перемешивания полученного раствора (е),
g. сбора грубых агрегатов центрифугированием и промывания водой как минимум один раз,
h. диспергирования наночастиц в смеси растворителя, и
i. получения геля уплотнением коллоидного раствора наночастиц, полученного на стадии (h).
4
2
21. Способ по п.19 или 20, где гидроксид щелочного металла выбирают из КОН, NaOH, LiOH, NHOH, Mg(ОН), их гидратов и их сочетаний.
22. Способ по п.19, где высушивание осуществляют методами лиофилизации, сушки распылением или распылительной сублимационной сушки, либо их сочетаниями.
1
6
23. Способ по п.19 или 20, где растворитель выбирают из группы, состоящей из воды, C-C спирта, метанола, этанола, н-пропанола, изопропанола, ацетона, метилэтилкетона, тетрагидрофурана, бензола, толуола, о-ксилена, м-ксилена, п-ксилена, мезитилена, простого диэтилового эфира, дихлорметана, хлороформа, пропиленгликоля, триэтаноламина и их сочетаний.
24. Композиция по п.1, где композиция представляет собой крем, лосьон, гель, пасту, порошок, распыляемый раствор, пену, наполнитель для шарикового аппликатора, масло, пластырь, суспензию, мазь, дезодорант или аэрозоль.
25. Композиция по п.24, где композиция представляет собой сухой порошок для применения локально или на слизистые оболочки.
26. Композиция по п.25, где композиция не раздражает кожу и незаметна при нанесении на кожу или слизистые поверхности.
27. Композиция по п.25, где композиция является незернистой и легко наносимой.
28. Композиция по п.1, где активный ингредиент выбирают из антибиотиков, антивирусных средств, противогрибковых препаратов, анальгетиков, средств, понижающих аппетит, антипсориатических средств и средств для лечения акне, антигерпесных средств, противоглистных средств, средств против артрита, антиастматических средств, противосудорожных препаратов, антидепрессантов, противодиабетических средств, противодиарейных препаратов, антигистаминных препаратов, противовоспалительных средств, препаратов против мигрени, противорвотных препаратов, антиандрогенов, противосифилитических средств, антинеопластических препаратов, лекарственных средств против паркинсонизма, противозудных препаратов, нейролептических препаратов, антипиретических препаратов, спазмолитических препаратов, антихолинергических препаратов, симпатомиметиков, производных ксантина, сердечно-сосудистых препаратов, включая блокаторы калиевых и кальциевых каналов, бета-блокаторы, альфа-блокаторы, а также противоаритмических препаратов, противогипертонических препаратов, диуретиков и антидиуретиков, сосудорасширяющих препаратов, включая стимуляторы общей коронарной, периферической и церебральной, центральной нервной систем, сосудосуживающих препаратов, препаратов против кашля и простуды, включая противоотечные препараты, гормонов, таких как тестостерон, эстрадиол и другие стероиды, включая кортикостероиды, снотворных средств, иммунодепрессантов, мышечных релаксантов, парасимпатолитических препаратов, психостимуляторов, супрессоров герпетиформного дерматита, локальных защитных средств, противомоскитных репеллентов, противопедикулезных средств, седативных препаратов, транквиллизаторов, макромолекул, таких как белки, полипептиды, полисахариды, вакцины, антигены, антитела, а также их сочетаний.
29. Композиция по п.1, где активный ингредиент представляет собой косметическое средство, выбранное из группы средств против старения, солнцезащитных средств, средств против морщин, увлажняющих средств, средств против перхоти, особенно сульфида селена, витаминов, сахаридов, олигосахаридов, гидролизованных или негидролизованных, модифицированных или немодифицированных полисахаридов, аминокислот, олигопептидов, пептидов, гидролизованных или негидролизованных, полиаминокислот, ферментов, разветвленных или неразветвленных жирных кислот и жирных спиртов, животных, растительных и минеральных восков, церамидов и псевдоцерамидов, гидроксилированных органических кислот, антиоксидантов и уловителей свободных радикалов, хелатирующих средств, регуляторов себореи, успокаивающих средств, катионных сурфактантов, катионных полимеров, амфотерных полимеров, модифицированных органосиликонов, минеральных, растительных или животных масел, полиизобутенов и поли(альфа-олефинов), сложных жирных эфиров, анионных полимеров в растворенной или дисперсной форме, неионных полимеров в растворенной или дисперсной форме, восстанавливающих средств, красителей или пигментов для волос, антиоксидантов, уловителей свободных радикалов, меланорегуляторов, ускорителей загара, депигментирующих средств, окрашивающих кожу средств, липорегуляторов, средств для похудания, антисеборейных средств, анти-УФ средств, кератолитических средств, освежающих средств, заживляющих средств, защищающих сосуды средств, антиперспирантов, дезодорантов, кондиционеров для ухода за кожей, иммуномодуляторов, питающих средств и эфирных масел и духов, веществ, ухаживающих за волосами, средств для борьбы с выпадением волос, красок для волос, осветлителей для волос, восстанавливающих средств для перманентной завивки, кондиционеров для волос, питающих средств или их сочетаний.
30. Композиция по п.1, где активный ингредиент представляет собой пептид, обладающий молекулярной массой меньшей чем 100 килодальтон и выбранный из способствующих росту волос связывающих актин пептидов, ингибирующих РНК III пептидов, косметически активных пептидов и окрашивающих средств на основе пептидов.
31. Композиция по п.28, где активный ингредиент выбирают из антивирусных средств, противогрибковых средств, антибактериальных средств, иммунодепрессантов, антипсориатических средств, средств против облысения или средств против акне.
32. Композиция по п.31, где противовирусное средство выбирают из группы ацикловира, ганцикловира, фамцикловира, фоскамета, инозин(димепранол-4-ацетамидобензоата), валганцикловира, валацикловира, цидофовира, бривудина, ингредиентов, активных против ретровирусов (нуклеозидных аналогов ингибиторов обратной транскриптазы и производных), таких как ламивудин, зальцитабин, диданозин, зидовудин, тенофовир, ставудин, абакавир, не нуклеозидных аналогов ингибиторов обратной транскриптазы, таких как ампренавир, индинавир, саквинавир, лопинавир, ритонавир, нелфинавир, амантадин, рибавирин, занамивир, осельтавир, а также их любых сочетаний.
33. Композиция по п.31, где противогрибковое средство выбирают из аллиламинов (аморолфина, бутенафина, нафтифина, тербинафина), азолов (кетоконазола, флуконазола, элубиола, эконазола, эконаксола, итраконазола, изоконазола, имидазола, миконазола, сулконазола, клотримазола, энилконазола, оксиконазола, тиоконазола, терконазола, бутоконазола, тиабендазола, вориконазола, саперконазола, сертаконазола, фентиконазола, позаконазола, бифоназола, флутримазола), полиенов (нистатина, пимарицина, амфотерицина В), пиримидинов (флуцитозина), тетраенов (натамицина), тиокарбаматов (толнафтата), сульфонамидов (мафенида, дапсона), ингибиторов синтеза глюканов (каспофунгина), соединений бензойной кислоты, комплексов с ней и ее производных (актофуникона), а также других системных, либо применяемых на слизистые оболочки (гризеофульвина, иодида калия, генцианвиолета) и применяемых локально лекарственных средств (циклопирокса, циклопироксоламина, галопрогина, ундецилината, сульфадиазина серебра, ундециленовой кислоты, ундециленового алканоламида, карбол-фуксина), а также их любых сочетаний.
34. Композиция по п.31, где антибактериальное средство включает аклациномицин, актиномицин, антрамицин, азасерин, азитромицин, блеомицин, куктиномицин, карубицин, карзинофилин, хромомицины, клиндамицин, дуктиномицин, даунорубицин, 6-диазо-5-оксо-1-норлейцин, доксорубицин, эпирубицин, митомицин, микофенолсаур, могалумицин, оливомицин, пепломицин, пликамицин, порфиромицин, пуромицин, стрептонигрин, стрептозоцин, туберцидин, убенимекс, зиностатин, зорубицин, аминогликозиды, полиены, производные антибиотиков макролидов, а также их сочетания.
35. Композиция по п.31, где средство против алопеции выбирают из группы миноксидила, циотеронела, дифенципрона и финасретида, а также их сочетаний.
36. Композиция по п.31, где средство против акне выбирают из группы ретиноидов, таких как третиноин, изотретиноин, адапален, альгестон, ацетофенид, азелаиновой кислоты, бензоила пероксида, циотеронела, ципротерона, мотртинида, резорцинола, тазаротена, тиоксолона, а также их любых сочетаний.
37. Композиция по п.31, где активный ингредиент представляет собой антипсориатические средства, выбранные из группы дитранола, ацитретина, аммония салицилата, антралина, 6-азауридина, бергаптена, кальципотриена, хризаборина, этритрената, лонапалена, максакальцитола, пирогаллола, такальцитола и тазаротена, а также их любых сочетаний.
38. Композиция по п.31, где активный ингредиент представляет собой иммунодепрессант, выбранный из группы, такролимуса, циклоспорина, сиролимуса, алемтузумаба, азатиоприна, басиликсимаба, бреквинара, даклизумаба, гусперимуса, 6-меркаптопурина, мизорибина, муромонаба CD3, пимекролимуса, рапамицина, а также их любых сочетаний.
39. Композиция по п.1, где активный ингредиент представляет собой синтетический репеллент от москитов, выбранный из, но не ограничивающийся ими, N,N-диэтилметатолуамида (DEET), NN-диэтилбензамида, 2,5-диметил-2,5-гександиолбензила, бензилбензоата, 2,3,4,5-бис(бутил-2-ен)тетрагидрофурфурала (MGK репеллент 11), бутоксиполипропиленгликоля, N-бутилацетанилида, нормального бутил-6,6-диметил-5,6-дигидро-1,4-пирон-2-карбоксилата (индалон), дибутиладипата, дибутилфталата, динормальный бутилсукцината (табатрекс), диметилкарбамат(эндо, эндо)диметилбицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2,3-дикарбоксилата, диметилфталата, 2-этил-2-бутил-1,3-пропандиола, 2-этил-1,3-гександиола (рутгерс 612), ди-нормальный пропилизоцинхомероната (MGK репеллент 326), 2-фенилциклогексанола, п-метан-3,8-диола и нормальный пропил-N,N-диэтилсукцинамата, а также их производных и сочетаний, либо природных репеллентов от насекомых, выбранных из группы дигидронепеталактона, получаемого из эвкалипта репеллента п-ментан-3,8-диола (PMD), соединений, производных от Е-9-октадеценовой кислоты, экстрактов из лимонена, цитронеллы, эвгенола, (+) эвкамалола (1), (-)-1-эпиэвкамалола, грубого экстракта из растений, таких как Eucalyptus maculata, Vitex rotundifolia, Cymbopogan, соединений мальтита, перечно-мятного масла, коричного масла и непеталактонового масла, азадирахитина или других получаемых из растения ниим соединений и их сочетаний.
40. Композиция по п.1, включающая частицы, содержащие
а. неорганический элемент(ты) в количестве примерно от 0,1% вес/вес примерно до 99,5% вес/вес.
b. один или более активных ингредиентов в количестве примерно от 0,01% вес/вес примерно до 99,9% вес/вес.
с. необязательно, регулирующее скорость высвобождения средство(ва) в количестве примерно от 0,001% вес/вес примерно до 75% вес/вес от общего веса.
41. Композиция, включающая частицы, содержащие
а. неорганический элемент(ты),
4
b. как минимум один активный ингредиент, выбранный из ацикловира, тербинафина, клиндамицина, N,N-диэтилметатолуамида (DEET), NN-диэтилбензамида или связывающего актин пептида, гомологичного Тβ, либо его аналогов, и
с. необязательно, регулирующее скорость высвобождения средство(ва).
42. Сухая порошковая композиция, содержащая активный ингредиент, выбранный из группы ацикловира, тербинафина, клиндамицина, N,N-диэтилметатолуамида (DEET), или NN-диэтилбензамида для применения локально или на слизистые оболочки.
43. Сухая порошковая композиция по п.42, дополнительно содержащая неорганический элемент и, необязательно, регулирующее скорость высвобождения средство(ва).
44. Сухая порошковая композиция по п.43, составленная в виде наночастиц или микрочастиц, либо их смесей.
45. Сухая порошковая композиция по п.42, где активный ингредиент присутствует в диапазоне доз примерно от 1% вес/вес примерно до 95% вес/вес от общего веса.
46. Сухая порошковая композиция по п.42, где композицию применяют с частотой дозирования, выбранной из группы, состоящей из дважды в сутки, один раз в сутки, один раз в два дня, трижды в неделю, дважды в неделю и один раз в неделю.
47. Сухая порошковая композиция по п.42, где композиция обладает способностью удерживаться в верхних слоях кожи.
48. Сухая порошковая композиция по п.42 с контролируемым высвобождением, особенно с монофазным, бифазным, мультифазным профилями высвобождения.
49. Сухая порошковая композиция, содержащая связывающий актин пептид, пригодный для стимуляции роста волос у людей, особенно гомологичный Тβ4 пептид или его аналоги, для применения локально или на слизистые оболочки.
50. Сухая порошковая композиция по п.49, дополнительно содержащая неорганический элемент и, необязательно, регулирующее скорость высвобождения средство(ва).
51. Сухая порошковая композиция по п.50, составленная в виде наночастиц или микрочастиц, либо их смесей.
4
52. Сухая порошковая композиция по п.49, где необходимая дозировка связывающего актин пептида, гомологичного Тβ, либо его аналогов составляет примерно от 0,001% вес/вес примерно до 20% вес/вес от общего веса.
53. Сухая порошковая композиция по п.49, где композицию применяют с частотой дозирования, выбранной из группы, состоящей из дважды в сутки, один раз в сутки, один раз в два дня, трижды в неделю, дважды в неделю и один раз в неделю.
54. Сухая порошковая композиция по п.49, где композиция обладает способностью удерживаться в верхних слоях кожи.
55. Сухая порошковая композиция по п.49, обладающая профилем контролируемого высвобождения, выбранным из группы монофазного, бифазного, мультифазного профилей высвобождения.
56. Набор, включающий устройство для доставки, композицию по п.1 и инструкции по ее применению для доставки композиции к локальным или слизистым поверхностям.
57. Набор по п.56, где устройство для доставки представляет собой находящееся или не находящееся под давлением устройство для подачи или аппликатор, или механическое устройство, которое доставляет композицию к локальным или слизистым поверхностям.
58. Набор по п.57, где устройство для доставки представляет собой находящееся или не находящееся под давлением устройство для подачи, которое доставляет отмеренную дозу композиции к локальным или слизистым поверхностям.
59. Композиция по п.1, где композиция дополнительно включает герметичные пластыри для предотвращения попадания частиц на внешнюю часть зоны нанесения.
60. Частицы, содержащие
а. неорганический элемент(ты)
b. один или более активных ингредиентов
с. необязательно, регулирующее скорость высвобождения средство(ва).