ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ СПОСОБ С ПЕРИОДИЧЕСКОЙ ПОДПИТКОЙ С ПРИМЕНЕНИЕМ ЧЕРЕДУЮЩИХСЯ БИОРЕАКТОРОВ

1. Способ получения биологического вещества посредством культивирования клеток, которые продуцируют указанное биологическое вещество в биореакторе, причем указанный способ включает:
- обеспечение биореактора культурой клеток, содержащей указанные клетки, суспендированные в культуральной среде; и
- причем указанный способ дополнительно включает осуществление по меньшей мере одного цикла культивирования и сбора клеток, включающего инкубацию указанной культуры клеток в биореакторе до тех пор, пока культура клеток не достигнет экспоненциальной фазы, ранней стационарной фазы или стационарной фазы, и сбор культуральной среды с биологическим веществом путем отделения клеток от культуральной среды, содержащей биологическое вещество, и подачу по существу всех клеток обратно в биореактор для продолжения культивирования вместе со свежей культуральной средой.
2. Способ по п. 1, включающий по меньшей мере 2 цикла культивирования и сбора клеток.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что во время инкубации культуры клеток по меньшей мере часть культуры клеток непрерывно поступает в разделительную систему, которая содержит отбирающую по размеру полупроницаемую мембрану, причем указанная мембрана отделяет клетки и биологическое вещество от веществ, имеющих более низкую молекулярную массу, чем биологическое вещество, создавая тем самым не содержащий клетки и биологическое вещество выходящий поток, который выводится, и поток жидкости, содержащий клетки и биологическое вещество, который подается обратно в биореактор и в котором потери выходящего потока по меньшей мере компенсируются путем подачи культуральной среды или ее компонента в биореактор.
4. Способ по любому из пп. 1 и 2, отличающийся тем, что культуральную среду с биологическим веществом собирают посредством подачи культуры клеток в центрифугу, которая поддерживает клетки в виде концентрированного псевдоожиженного слоя посредством постоянного сбалансированного действия центробежной силы и силы потока жидкости, вследствие чего сила потока жидкости действует за счет притока свежей среды, и тем самым клетки отделяются от культуральной среды с биологическим веществом.
5. Способ по любому из пп. 1 и 2, отличающийся тем, что инкубации культуры клеток в последующие циклы культивирования и сбора клеток осуществляют в разных или чередующихся биореакторах.
6. Способ по любому из пп. 1 и 2, отличающийся тем, что указанные клетки представляют собой клетки ЯКХ (клетки яичника китайского хомячка).
7. Способ по любому из пп. 1 и 2, отличающийся тем, что указанное биологическое вещество представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
8. Способ по любому из пп. 1 и 2, отличающийся тем, что указанные клетки культивируют в культуральной системе с подпиткой.
9. Система для получения биологического вещества путем культивирования клеток, которые продуцируют указанное биологическое вещество, причем указанная система включает:
- множество биореакторов (10, 15), каждый из которых выполнен с возможностью инкубации клеточной культуры клеток, суспендированных в культуральной среде в указанном биореакторе,
- причем указанная система дополнительно включает устройство подачи культуральной среды (16), выполненное с возможностью компенсации потерь выходящего потока путем подачи культуральной среды или ее компонента по меньшей мере в один биореактор.
- детектор клеток для обнаружения того, что инкубация культуры клеток в одном из указанных биореакторов достигла ранней стационарной фазы или стационарной фазы,
- фильтрующий модуль сбора (20), выполненный с возможностью сбора биологического вещества из культуральной среды, содержащей биологическое вещество, и
- сепаратор (30), коммуникационно связывающий фильтрующий модуль сбора и множество биореакторов, причем установленный сепаратор выполнен с возможностью отделения клеток от культуральной среды, содержащей биологическое вещество, и
- насосный и коммутационный блок (40), расположенный между сепаратором (30) и указанным множеством биореакторов (10, 15), выполненный с возможностью введения, при обнаружении указанной ранней стационарной фазы или стационарной фазы в одном из указанного множества биореакторов (10, 15), клеток и культуральной среды из указанного одного (10) из указанного множества биореакторов в сепаратор и подачи по существу всех клеток из сепаратора (30) с помощью указанного насосного и коммутационного блока (40) обратно в другой биореактор (15) из указанного множества биореакторов для продолжения культивирования вместе со свежей культуральной средой.
10. Система по п. 9, отличающаяся тем, что сепаратор (30) содержит центрифугу (35), выполненную с возможностью поддержания клеток в виде концентрированного псевдоожиженного слоя посредством постоянного сбалансированного действия центробежной силы и силы потока жидкости, причем указанная центрифуга содержит входное отверстие для свежей среды, выполненное с возможностью обеспечения указанной силы потока жидкости, отделяя тем самым клетки от культуральной среды с биологическим веществом.
11. Система по п. 9, отличающаяся тем, что сепаратор (30) содержит модуль фильтрации тангенциального потока, содержащий отбирающую по размеру полупроницаемую мембрану и входное отверстие для свежей среды, выполненное с возможностью обеспечения указанного тангенциального потока, отделяя тем самым клетки от культуральной среды с биологическим веществом.
12. Система по п. 9, отличающаяся тем, что по меньшей мере один биореактор (10) находится в жидкостной связи с мембранным сепаратором (50), который содержит отбирающую по размеру полупроницаемую мембрану (55) и выпускное отверстие мембранного сепаратора (56), причем указанный мембранный сепаратор находится в жидкостной связи по меньшей мере с одним биореактором (10) и выполнен с возможностью непрерывной подачи по меньшей мере части культуры клеток из указанного по меньшей мере одного биореактора в указанный мембранный сепаратор; причем указанная мембрана (55) выполнена с возможностью отделения клеток и биологического вещества от веществ, имеющих более низкую молекулярную массу, чем биологическое вещество, создавая тем самым не содержащий клетки и биологическое вещество выходящий поток, который выводится через указанное выпускное отверстие мембранного сепаратора (56), и поток жидкости, содержащий клетки и биологическое вещество, который подается обратно в биореактор.
13. Система по п. 9, отличающаяся тем, что фильтрующий модуль сбора (20) содержит отверстие для выпуска отходов (21) и фильтрующий элемент глубинного типа (22), который выполнен с возможностью отделения биологического вещества от веществ, имеющих более высокую молекулярную массу, чем биологическое вещество, создавая тем самым не содержащий биологическое вещество выходящий поток, который выводится через отверстие для выпуска отходов, и причем указанное биологическое вещество выводится для последующей обработки.