СОЛИ ДАСАТИНИБА В КРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ ФОРМЕ

1. Молекулярное кристаллическое вещество, предпочтительно соль дасатиниба, где соль находится в кристаллической форме, содержащее соединение формулы 1, известное также как дасатиниб, предпочтительно катион соединения формулы 1
и
второе соединение, выбранное из группы, состоящей из сахарина, глутаровой кислоты и никотиновой кислоты, предпочтительно их аниона.
2. Вещество или предпочтительно соль по п. 1, где вещество или соответственно соль представляет собой соль, выбранную из группы, состоящей из сахарината, предпочтительно сахарината гидрата или сольвата сахарината с изопропанолом, глутарата и никотината.
3. Вещество или предпочтительно соль по п. 1, отличающаяся тем, что мольное соотношение дасатиниба и органической кислоты находится в диапазоне от 2:1 до 1:2, предпочтительно около 1:1.
4. Вещество или предпочтительно соль по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что второе соединение представляет собой глутаровую кислоту, и вещество или предпочтительно соль имеет диаграмму PXRD с по меньшей мере одним характеристичным пиком (выраженным в 2θ±0.2° 2θ (CuKα излучение)), выбранным из следующих пиков: 5.6, 5.8, 11.1, 15.8, 16.7, 23.3, 23.5, 25.2°.
5. Вещество или предпочтительно соль по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что второе соединение представляет собой никотиновую кислоту, и вещество или предпочтительно соль имеет диаграмму PXRD с по меньшей мере одним характеристичным пиком (выраженным в 2θ±0.2° 2θ (CuKα излучение)), выбранным из следующих пиков: 5.9, 11.0, 14.7, 19.9, 24.3, 25.8, 27.3°.
6. Вещество или предпочтительно соль по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что второе соединение представляет собой сахарин, и вещество или предпочтительно соль имеет диаграмму PXRD с по меньшей мере одним характеристичным пиком (выраженным в 2θ±0.2° 2θ (CuKα излучение)), выбранным из следующих пиков: 15.1, 20.4, 21.6, 24.4°.
7. Вещество или предпочтительно соль по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что второе соединение представляет собой сахарин, и вещество или предпочтительно соль имеет диаграмму PXRD с по меньшей мере одним характеристичным пиком (выраженным в 2θ±0.2° 2θ (CuKα излучение)), выбранным из следующих пиков: 9.7, 13.4, 15.1, 20.4, 20.7, 21.6, 22.6, 23.5, 24.4, 25.2°.
8. Вещество или предпочтительно соль по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что второе соединение представляет собой сахарин, и вещество или предпочтительно соль имеет диаграмму PXRD с по меньшей мере одним характеристичным пиком (выраженным в 2θ±0.2° 2θ (CuKα излучение)), выбранным из следующих пиков: 4.3, 8.0, 14.9, 20.8, 23.7, 25.5°.
9. Применение вещества или предпочтительно соли по любому из пп. 1-8 в качестве лекарственного средства для использования в лечении рака, в частности хронической миелогенной лейкемии и/или острого лимфобластного лейкоза, осложненного филадельфийской хромосомой.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего вещества вещество или предпочтительно соль по любому из пп. 1-8.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, дополнительно содержащая один, два, три или более фармацевтически приемлемых носителей и/или разбавителей и/или других ингредиентов, в частности одно, два, три или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ.
12. Фармацевтическая композиция по п. 10 или 11, где общее количество вещества или предпочтительно соли в композиции находится в диапазоне от 0.1 до 300 мг, предпочтительно от 1.0 до 250 мг, в частности от 5.0 до 200 мг.
13. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 10-12 в качестве лекарственного средства для использования в лечении рака, в частности хронической миелогенной лейкемии и/или острого лимфобластного лейкоза, осложненного филадельфийской хромосомой
14. Способ получения вещества или предпочтительно соли по меньшей мере по одному из пп. 1-8, включающий стадии:
a) получение соединения формулы 1, также известного как дасатиниб,
в подходящем растворителе или смеси растворителей;
b) добавление глутаровой кислоты или никотиновой кислоты или сахарина в смесь со стадии а);
c) необязательно, упаривание композиции со стадии b);
d) кристаллизация;
e) необязательно, упаривание досуха или уравновешивание суспензии, полученной на стадии d); и
f) выделение полученного осадка.
15. Способ очистки дасатиниба, представляющего собой соединение формулы 1,
включающий следующие стадии:
получение раствора или дисперсии, содержащей соединение формулы 1 и второе соединение, выбранное из группы, состоящей из глутаровой кислоты, никотиновой кислоты и сахарина, в подходящем растворителе, и выделение кристаллического вещества или соли по любому из пп. 1-8; где указанный способ предпочтительно следует за стадиями (а)-(f) по п. 14.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что второе соединение представляет собой сахарин, и мольное соотношение соединения формулы 1 и сахарина находится в диапазоне от 1:0.5 до 1:3, в особенности от 1:0.6 до 1:1.8.
17. Способ по любому из пп. 14-16, отличающийся тем, что растворитель выбирают из группы, состоящей из С1-С4 спиртов, воды или их смеси, и/или отличающийся тем, что добавляют затравочные кристаллы, в особенности перед кристаллизацией.