ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ДУЛОКСЕТИНА ГИДРОХЛОРИД С ЗАМЕДЛЕННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ

1. Фармацевтическая композиция, включающая дулоксетина гидрохлорид с замедленным высвобождением, содержащая
(a) инертное ядро,
(b) слой лекарственного средства, содержащий дулоксетина гидрохлорид,
(c) разделяющий слой, и
(d) энтеросолюбильный слой, содержащий по меньшей мере один из сополимеров метакриловой кислоты и гидроксипропилметилцеллюлозы фталат.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая также отделочный слой.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой инертное ядро содержит по меньшей мере одно из веществ в виде сахара гранулированного или гранул микрокристаллической целлюлозы.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой весовое соотношение ядра к слою лекарственного средства составляет от приблизительно 1:1 до приблизительно 2,5:1.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой слой лекарственного средства содержит также по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, выбранное из группы, состоящей из связующих, веществ, способствующих скольжению, покровных веществ и антистатиков.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой слой лекарственного средства содержит также по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, выбранное из группы, состоящей из сахарозы, повидона, коллоидного диоксида кремния, гипромеллозы и талька.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой слой лекарственного средства содержит дулоксетина гидрохлорид, сахарозу, повидон, коллоидный диоксид кремния и гипромеллозу.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой слой лекарственного средства составляет от приблизительно 40 вес.% до приблизительно 90 вес.% фармацевтической композиции.
9. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой слой лекарственного средства составляет от приблизительно 50 вес.% до приблизительно 75 вес.% фармацевтической композиции.
10. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой слой лекарственного средства составляет в весовом соотношении приблизительно от 0,5:1 до приблизительно 2:1 по отношению к разделяющему слою.
11. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой разделяющий слой содержит покровное вещество.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, в которой разделяющий слой содержит также по меньшей мере одно дополнительное фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, выбранное из группы, состоящей из разбавителей, антиадгезивов и загустителей.
13. Фармацевтическая композиция по п.11, в которой разделяющий слой содержит также по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, выбранное из группы, состоящей из сахарозы, талька, повидона и диоксида кремния.
14. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой разделяющий слой содержит гипромеллозу, диоксид титана, оксид железа, сахарозу и тальк.
15. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой разделяющий слой составляет приблизительно от 8 вес.% до приблизительно 60 вес.% фармацевтической композиции.
16. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой разделяющий слой составляет от приблизительно 15 вес.% до приблизительно 45 вес.% фармацевтической композиции.
17. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой весовое соотношение разделяющего слоя по отношению к энтеросолюбильному слою составляет приблизительно от 0,5:1 до приблизительно 3:1.
18. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой энетросолюбильный слой содержит также по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, выбранное из группы, состоящей из веществ, способствующих скольжению, и пластификаторов.
19. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой энтеросолюбильный слой содержит также по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, которое выбрано из группы, состоящей из талька и триэтил цитрата.
20. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой энтеросолюбильный слой составляет приблизительно от 5 вес.% до приблизительно 40 вес.% фармацевтической композиции.
21. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой энтеросолюбильный слой составляет приблизительно от 10 вес.% до приблизительно 30 вес.% фармацевтической композиции.
22. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой весовое соотношение энтеросолюбильного слоя составляет приблизительно от 6:1 до приблизительно 12:1 по отношению к отделочному слою.
23. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой энтеросолюбильный слой содержит покровное вещество.
24. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой отделочный слой содержит гипромеллозу, тальк, коллоидный диоксид кремния и диоксид титана.
25. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой отделочный слой составляет приблизительно от 1 вес.% до приблизительно 15 вес.% фармацевтической композиции.
26. Способ приготовления фармацевтической композиции по любому из пп.1-25, включающий нанесение покрытия на ядро с последующим нанесением слоя лекарственного средства, разделяющего слоя и затем энтеросолюбильного слоя.
27. Способ приготовления фармацевтической композиции по п.1, включающий
(a) нанесение покрытия на инертное ядро при помощи раствора, содержащего дулоксетина гидрохлорид, сахарозу, повидон, коллоидный диоксид кремния и гипромеллозу в смеси с водой и этанола, для получения инертного ядра, покрытого слоем лекарственного средства,
(b) нанесение покрытия на инертное ядро, покрытого слоем лекарственного средства при помощи суспензии в воде, содержащей гипромеллозу, диоксид титана, оксид железа, сахарозу и тальк, для получения инертного ядра, покрытого слоем лекарственного средства и разделяющим слоем, а также
(c) нанесение покрытия на инертное ядро, покрытое слоем лекарственного средства и разделяющим слоем, при помощи суспензии в воде, содержащей (i) по меньшей мере один из сополимеров метакриловой кислоты и гидроксипропилметилцеллюлозы фталат, (ii) тальк и (iii) триэтилцитрат, для получения фармацевтической композиции по п.1.
28. Способ по п.27, при котором (i) инертное ядро, покрытое слоем лекарственного средства, подвергают сушке перед стадией (b) и/или (ii) инертное ядро, покрытое слоем лекарственного средства и разделяющим слоем, подвергают сушке перед стадией (с).
29. Твердая фармацевтическая лекарственная форма, содержащая фармацевтическую композицию по любому из пп.1-25.
30. Твердая фармацевтическая лекарственная форма по п.29 в виде капсулы.
31. Способ лечения депрессии, заключающийся в назначении твердой фармацевтической лекарственной формы по п.29 или 30 больному, который нуждается в этом.
32. Фармацевтическая композиция, включающая дулоксетина гидрохлорид с замедленным высвобождением, содержащая
(a) инертное ядро, содержащее сахар гранулированный или гранулы микрокристаллической целлюлозы,
(b) слой лекарственного средства, содержаший дулоксетина гидрохлорид, сахарозу, повидон, коллоидный диоксид кремния и гиромеллозу,
(c) разделяющий слой, содержащий гидроксипропилцеллюлозу, гипромеллозу, оксид титана, оксид железа, сахарозу и тальк, энтеросолюбильный слой, содержащий сополимер метакриловой кислоты, тальк и триэтилцитрат, а также
(d) отделочный слой, содержащий гипромеллозу, тальк, диоксид титана и коллоидный диоксид кремния.
33. Фармацевтическая композиция, включающая дулоксетина гидрохлорид с замедленным высвобождением, содержащая
(a) инертное ядро, содержащее сахар гранулированный или гранулы микрокристаллической целлюлозы,
(b) слой лекарственного средства, содержащий дулоксетина гидрохлорид, сахарозу, повидон, коллоидный диоксид кремния и гипромеллозу,
(c) разделяющий слой, содержащий гидроксипропилцеллюлозу, гипромеллозу, оксид титана, оксид железа, сахарозу и тальк,
(d) энтеросолюбильный слой, содержащий гидроксипропилметилцеллюлозы фталат, тальк и триэтилцитрат, а также
(e) отделочный слой, содержащий гипромеллозу, тальк, диоксид титана и коллоидный диоксид кремния.
34. Фармацевтическая композиция, включающая дулоксетина гидрохлорид с замедленным высвобождением, содержащая
(a) инертное ядро,
(b) слой лекарственного средства, содержащий дулоксетина гидрохлорид,
(c) разделяющий слой и
(d) энтеросолюбильный слой, содержащий по меньшей мере один энтеросолюбильный полимер при условии, что энтеросолюбильный полимер не представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозы ацетат сукцинат.