ОПОСРЕДОВАННЫЙ АДЕНОАССОЦИИРОВАННЫМ ВИРУСОМ ПЕРЕНОС ГЕНОВ В ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

1. Способ предотвращения, ингибирования или лечения одного или нескольких симптомов, связанных с заболеванием центральной нервной системы, у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий: интратекальное введение млекопитающему композиции, содержащей эффективное количество вектора на основе рекомбинантного аденоассоциированного вируса (rAAV), содержащего открытую рамку считывания, кодирующую генный продукт, экспрессия которого у млекопитающего предотвращает, ингибирует или лечит один или несколько симптомов, причем rAAV представляет собой не AAV-2 или причем усилитель проницаемости вводят млекопитающему интратекально.
2. Способ предотвращения, ингибирования или лечения одного или нескольких симптомов, связанных с заболеванием центральной нервной системы, у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий: интрацеребровентрикулярное введение млекопитающему композиции, содержащей эффективное количество вектора на основе рекомбинантного аденоассоциированного вируса (rAAV), содержащего открытую рамку считывания, кодирующую генный продукт, экспрессия которого у млекопитающего предотвращает, ингибирует или лечит один или несколько симптомов, причем rAAV представляет собой не AAV-8 или причем млекопитающее представляет собой взрослое млекопитающее.
3. Способ предотвращения, ингибирования или лечения одного или нескольких симптомов, связанных с заболеванием центральной нервной системы, у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий: эндоваскулярное введение млекопитающему композиции, содержащей эффективное количество вектора rAAV, содержащего открытую рамку считывания, кодирующую генный продукт, экспрессия которого у млекопитающего предотвращает, ингибирует или лечит один или несколько симптомов, и эффективное количество усилителя проницаемости.
4. Способ по п. 3, при котором композиция содержит усилитель проницаемости.
5. Способ по п. 1 или 4, при котором усилитель проницаемости содержит маннитол, гликохолат натрия, таурохолат натрия, дезоксихолат натрия, салицилат натрия, каприлат натрия, капрат натрия, лаурилсульфат натрия, полиоксиэтилен-9-лауриловый эфир или ЭДТА.
6. Способ предотвращения, ингибирования или лечения одного или нескольких симптомов, связанных с заболеванием центральной нервной системы, у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий: введение млекопитающему композиции, содержащей эффективное количество вектора rAAV, содержащего открытую рамку считывания, кодирующую генный продукт, экспрессия которого у млекопитающего предотвращает, ингибирует или лечит один или несколько симптомов, и иммунносупрессант.
7. Способ по п. 6, при котором иммунносупрессант содержит циклофосфамид.
8. Способ по п. 6, при котором иммунносупрессант содержит глюкокортикоид, цитостатические средства, включающие в себя алкилирующее средство, антиметаболит, цитотоксический антибиотик, антитело или активное к иммунофилину средство.
9. Способ по п. 7 или 8, при котором иммунносупрессант содержит азотистый иприт, нитрозомочевину, соединение платины, метотрексат, азатиоприн, меркаптопурин, фторурацил, дактиномицин, антрациклин, митомицин С, блеомицин, митрамицин, направленные на рецептор ИЛ-2 (CD25-) или CD3-антитела, антитела к ИЛ-2, циклоспорин, такролимус, сиролимус, IFN-β, IFN-γ, опиоид или связывающее TNF-α (фактор некроза опухоли-альфа) средство.
10. Способ по п. 6, при котором rAAV и иммунносупрессант вводят совместно или иммунносупрессант вводят после введения rAAV.
11. Способ по п. 6, при котором rAAV и иммунносупрессант вводят интратекально.
12. Способ по п. 6, при котором rAAV и иммунносупрессант вводят интрацеребровентрикулярно.
13. Способ предотвращения, ингибирования или лечения одного или нескольких симптомов, связанных с заболеванием центральной нервной системы, у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий: приобретение млекопитающим иммунологической толерантности к генному продукту, который связан с заболеванием; и введение млекопитающему композиции, содержащей эффективное количество вектора rAAV, содержащего открытую рамку считывания, кодирующую генный продукт, экспрессия которого у млекопитающего предотвращает, ингибирует или лечит один или несколько симптомов.
14. Способ по любому из пп. 1-4, 6-8 или 10-13, при котором генный продукт представляет собой фермент, который поврежден или находится в дефиците у млекопитающего, в результате чего развивается лизосомная болезнь накопления.
15. Способ по любому из пп. 1-4, 6-8 или 10-13, при котором млекопитающее представляет собой иммунокомпетентное взрослое млекопитающее.
16. Способ по любому из пп. 1-4, 6-8 или 10-13, при котором вектор rAAV представляет собой вектор rAAV-1, rAAV-3, rAAV-4, rAAV-5, rAAV rh10 или rAAV-9.
17. Способ по любому из пп. 1-4, 6-8 или 10-13, при котором генный продукт представляет собой альфа-L-идуронидазу, идуронат-2-сульфатазу, гепарансульфат сульфатазу, N-ацетил-альфа-D-глюкозаминидазу, бета-гексозаминидазу, альфа-галактозидазу, бета-галактозидазу, бета-глюкуронидазу или глюкоцереброзидазу.
18. Способ по любому из пп. 1-4, 6-8 или 10-13, при котором млекопитающее представляет собой человека.
19. Способ по любому из пп. 1-4, 6-8 или 10-13, при котором заболевание представляет собой дефицит альфа-L-идуронидазы.
20. Способ по любому из пп. 1-4, 6-8 или 10-13, при котором заболевание представляет собой нарушение мукополисахаридоз типа I, нарушение мукополисахаридоз типа II или нарушение мукополисахаридоз типа VII.
21. Способ по любому из пп. 1-4, 6-8 или 10-13, при котором вводят многократные дозы.
22. Способ по любому из пп. 1-4, 6-8 или 10-13, при котором композицию вводят еженедельно.
23. Способ по любому из пп. 1-4, 6-8 или 10-13, при котором нейродегенерация предотвращается, ингибируется или лечится введением.
24. Способ по любому из пп. 1-4, 6-8 или 10-12, при котором перед введением композиции у млекопитающего вызывают иммунологическую толерантность к генному продукту.