ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ И КОСМЕТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ НЕЙРОТОКСИНА БОТУЛИНА СЕРОТИПА E

1. Ботулинический нейротоксин серотипа E (BoNT/E) для применения в лечении расстройства, где BoNT/E вводят субъекту-человеку, и он дает максимальное ингибирование секреции нейромедиатора из клетки-мишени или ткани-мишени в течение ≤13 дней после введения; и
снижает до >25% ингибирование секреции нейромедиатора из клетки-мишени или ткани-мишени на 14 день после введения.
2. Способ лечения расстройства, где способ включает введение BoNT/E субъекту-человеку и где введение BoNT/E дает максимальное ингибирование секреции нейромедиатора из клетки-мишени или ткани-мишени в течение ≤13 дней после введения; и
снижает до >25% ингибирование секреции нейромедиатора из клетки-мишени или ткани-мишени на 14 день после введения.
3. Косметический способ, включающий введение BoNT/E субъекту-человеку, где введение BoNT/E дает максимальное ингибирование секреции нейромедиатора из клетки-мишени или ткани-мишени в течение ≤13 дней после введения; и
снижает до >25% ингибирование секреции нейромедиатора из клетки-мишени или ткани-мишени на 14 день после введения.
4. Ботулинический нейротоксин для применения, способ или косметический способ по любому из указанных выше пунктов, где BoNT/E не содержит комплесообразующие белки, которые присутствуют в существующем в природе BoNT/E.
5. Ботулинический нейротоксин для применения, способ или косметический способ по любому из указанных выше пунктов, где BoNT/E является рекомбинантный BoNT/E.
6. Ботулинический нейротоксин для применения, способ или косметический способ по любому из указанных выше пунктов, где общая введенная доза BoNT/E составляет более 3,6 нг.
7. Ботулинический нейротоксин для применения, способ или косметический способ по любому из указанных выше пунктов, где общая введенная доза BoNT/E составляет более 4 нг.
8. Ботулинический нейротоксин для применения, способ или косметический способ по любому из указанных выше пунктов, где BoNT/E вводится и дает:
по меньшей мере, 40% ингибирование секреции нейромедиатора из клетки-мишени или ткани-мишени в течение ≤13 дней после введения; и
снижает до 15% или менее ингибирование секреции нейромедиатора из клетки-мишени или ткани-мишени в течение от >21 до <100 дней после введения.
9. Ботулинический нейротоксин для применения, способ или косметический способ по любому из указанных выше пунктов, где BoNT/E вводится и дает:
по меньшей мере, 40% ингибирование секреции нейромедиатора из клетки-мишени или ткани-мишени в течение ≤13 дней после введения; и
снижает до 15% или менее ингибирование секреции нейромедиатора из клетки-мишени или ткани-мишени в течение от >40 до <80 дней после введения.
10. Ботулинический нейротоксин для применения, способ или косметический способ по любому из указанных выше пунктов, где BoNT/E вводится и дает по существу линейное снижение % ингибирования секреции нейромедиатора после максимального ингибирования секреции нейромедиатора.
11. Ботулинический нейротоксин для применения, способ или косметический способ по любому из указанных выше пунктов, где BoNT/E вводится и дает, по меньшей мере, 40% ингибирование секреции нейромедиатора из клетки-мишени или ткани-мишени в течение ≤10 дней после введения.
12. Ботулинический нейротоксин для применения, способ или косметический способ по любому из указанных выше пунктов, где BoNT/E вводится и дает 15% или меньше ингибирование секреции нейромедиатора из клетки-мишени или ткани-мишени в течение <80 дней после введения.
13. Ботулинический нейротоксин для применения, способ или косметический способ по любому из указанных выше пунктов, где BoNT/E вводится и дает 15% или менее ингибирование секреции нейромедиатора из клетки-мишени или ткани-мишени в течение <60 дней после введения.
14. Ботулинический нейротоксин для применения, способ или косметический способ по любому из указанных выше пунктов, где BoNT/E вводится и дает 15% или менее ингибирование секреции нейромедиатора из клетки-мишени или ткани-мишени в течение <30 дней после введения.
15. Ботулинический нейротоксин для применения, способ или косметический способ по любому из указанных выше пунктов, где BoNT/E вводится и дает более чем 15% ингибирование секреции нейромедиатора в течение 5-100 дней.
16. Ботулинический нейротоксин для применения, способ или косметический способ по любому из указанных выше пунктов, где BoNT/E вводится и дает более чем 15% ингибирование секреции нейромедиатора в течение 5-60 дней.
17. Ботулинический нейротоксин для применения, способ или косметический способ по любому из указанных выше пунктов, где BoNT/E вводится и дает более чем 15% ингибирование секреции нейромедиатора в течение 5-40 дней.
18. Ботулинический нейротоксин для применения, способ или косметический способ по любому из указанных выше пунктов, где BoNT/E вводится и дает более чем 15% ингибирование секреции нейромедиатора в течение 5-30 дней.
19. Ботулинический нейротоксин для применения, способ или косметический способ по любому из указанных выше пунктов, где BoNT/E вводится и дает 40-60% ингибирование секреции нейромедиатора из клетки-мишени или ткани-мишени в течение ≤13 дней после введения.
20. Ботулинический нейротоксин для применения, способ или косметический способ по любому из указанных выше пунктов, где BoNT/E вводится и дает 40-60% ингибирование секреции нейромедиатора из клетки-мишени или ткани-мишени в течение ≤11 дней после введения.
21. Ботулинический нейротоксин для применения, способ или косметический способ по любому из указанных выше пунктов, где BoNT/E вводится и дает:
а. максимальное ингибирование секреции нейромедиатора из клетки-мишени или ткани-мишени в течение ≤13 дней после введения; и
b. последующее снижение % ингибирования секреции нейромедиатора на 1-10% в день.
22. Ботулинический нейротоксин для применения, способ или косметический способ по любому из указанных выше пунктов, где BoNT/E вводится и дает:
а. максимальное ингибирование секреции нейромедиатора из клетки-мишени или ткани-мишени в течение ≤10 дней после введения; и
b. последующее снижение % ингибирования секреции нейромедиатора на 1-3% в день от дня 10-24, от дня 6-42, от дня 10-42 и/или от дня 10-56 после введения.
23. Ботулинический нейротоксин для применения, способ или косметический способ по любому из указанных выше пунктов, где % ингибирования секреции нейромедиатора из клетки-мишени или ткани-мишени измеряют с применением электрофизиологии.
24. Ботулинический нейротоксин для применения, способ или косметический способ по любому из указанных выше пунктов, где BoNT/E:
а. кодирован нуклеотидной последовательностью, имеющей, по меньшей мере, 70% идентичность последовательности к SEQ ID NO: 1; или
b. содержит полипептидную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 70% идентичность последовательности к SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 3.
25. Ботулинический нейротоксин для применения, способ или косметический способ по любому из указанных выше пунктов, где BoNT/E содержит полипептидную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 70% идентичность последовательности к SEQ ID NO: 2, при условии, что полипептидная последовательность включает одну или несколько из следующих аминокислот (где нумерация положений аминокислот начинается от N-концевого метионинового аминокислотного остатка и заканчивается на C-концевом аминокислотном остатке BoNT/E белка):
глицин в положении 177; серин в положении 198; аланин в положении 340; лейцин в положении 773; лейцин в положении 963; глутамин в положении 964; аланин в положении 967; аспарагин в положении 1195.
26. Ботулинический нейротоксин для применения, способ по любому из указанных выше пунктов, где расстройством является одно или несколько из: состояния, связанного с косоглазием, блефароспазма, косоглазия, дистонии (например, спазматической дистонии, оромандибулярной дистонии, очаговой дистонии, поздней дистонии, дистонии мышц гортани, дистонии конечностей, шейной дистонии), кривошеи (например, спастической кривошеи), косметологического (косметического) применения, где полезно временное поражение клеток/мышц (через подавление или инактивацию SNARE), нервно-мышечного расстройства или состояния подвижности глаз (например, сопутствующего косоглазия, вертикального косоглазия, паралича наружной прямой мышцы, нистагма, дистироидной миопатии), писчего спазма, блефароспазма, бруксизма, болезни Вильсона, тремора, тиков, сегментарного миоклонуса, спазмов, спастичности из-за хронического рассеянного склероза, спастичности, приводящей к нарушению контроля над мочевым пузырем, анимуса, спазма спины, ушиба или разрыва мышц, головных болей напряжения, синдрома подъемника таза, расщелины позвоночника, поздней дискинезии, болезни Паркинсона, заикания, гемифациального спазма, расстройства век, церебрального паралича, очаговой спастичности, спазматического колита, нейрогенного мочевого пузыря, анизмуса, спастичности конечностей (например, спастичности нижних конечностей или спастичности верхних конечностей), тиков, тремора, бруксизма, анальной трещины, ахалазии, дисфагии, слезотечения, гипергидроза, чрезмерного слюноотделения, чрезмерной секреции желудочно-кишечного тракта, мышечной боли (например, боли при мышечных спазмах), головной боли (например, головной боли напряжения), межбровных складок, морщин кожи (например, морщин в верхней части лица, таких как глабеллярные морщины, морщины в углах глаз и/или лобные морщины), рака, расстройств матки, мочеполовых расстройств, урогенитально-неврологических расстройств, хронического нейрогенного воспаления и расстройства гладкой мускулатуры.
27. Ботулинический нейротоксин для применения или способ по любому из пп. 1, 2 или 4-26, где расстройством является спастичность верхних конечностей.
28. Ботулинический нейротоксин для применения или способ по любому из пп. 1, 2 или 4-27, где расстройством является спастичность верхних конечностей у субъекта в возрасте более 18 лет.
29. Косметический способ по любому из пп. 3-25, где косметический способ предназначен для лечения морщин в верхней части лица, где необязательно морщинами в верхней части лица являются одни или несколько, выбранных из глабеллярных морщин, морщин в углах глаз, лобных морщин или их комбинации.
30. Косметический способ по любому из пп. 3-25 или 29, где косметический способ предназначен для лечения глабеллярных морщин.