АНТИ-PVRIG АНТИТЕЛА И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Способ активации Т-клеток пациента с раком, включающий введение антитела против PD-L1 и антитела против PVRIG указанному пациенту, при этом указанное антитело против PVRIG включает:
i) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий vhCDR1, vhCDR2 и vhCDR3 из SEQ ID NO: 1434 и
ii) вариабельный домен легкой цепи, содержащий vlCDR1, vlCDR2 и vlCDR3 из SEQ ID NO: 1453,
при этом активируется подмножество указанных Т-клеток указанного пациента.
2. Способ по п.1, в котором указанное антитело против PVRIG содержит вариабельный домен тяжелой цепи SEQ ID NO: 1434 и вариабельный домен легкой цепи SEQ ID NO: 1453.
3. Способ по п.2, в котором указанное антитело против PVRIG включает область CH1-шарнир-CH2-CH3 из IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4, где указанная шарнирная область необязательно содержит мутации.
4. Способ по п.3, в котором указанное антитело против PVRIG содержит область CL легкой цепи каппа 2 человека.
5. Способ по п.1, в котором указанные Т-клетки представляют собой цитотоксические Т-клетки (CTL).
6. Способ по п.1, в котором указанные Т-клетки выбраны из группы, состоящей из CD4 + Т-клеток и CD8 + Т-клеток.
7. Способ по п.1, в котором указанную активацию измеряют как увеличение продукции интерферона-γ и/или увеличение секреции цитокинов.
8. Способ активации Т-клеток пациента с раком, включающий введение антитела против PD-L1 и антитела против PVRIG указанному пациенту, при этом указанное антитело против PVRIG включает:
i) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий vhCDR1, vhCDR2 и vhCDR3 из SEQ ID NO: 1447 и
ii) вариабельный домен легкой цепи, содержащий vlCDR1, vlCDR2 и vlCDR3 из SEQ ID NO: 1462,
при этом активируется подмножество указанных Т-клеток указанного пациента.
9. Способ по п.8, в котором указанное антитело против PVRIG содержит вариабельный домен тяжелой цепи SEQ ID NO: 1447 и вариабельный домен легкой цепи SEQ ID NO: 1462.
10. Способ по п.9, где указанное антитело против PVRIG включает область CH1-шарнирная область-CH2-CH3 из IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4, где указанная шарнирная область необязательно содержит мутации.
11. Способ по п.10, в котором указанное антитело против PVRIG содержит область CL легкой цепи каппа 2 человека.
12. Способ по п.9, в котором указанные Т-клетки представляют собой цитотоксические Т-клетки (CTL).
13. Способ по п.9, в котором указанные Т-клетки выбирают из группы, состоящей из CD4 + Т-клеток и CD8 + Т-клеток.
14. Способ по п.9, в котором указанную активацию измеряют как увеличение продукции интерферона-γ и/или увеличение секреции цитокинов.
15. Способ активации Т-клеток пациента с раком, включающий введение антитела против PD-L1 и антитела против PVRIG указанному пациенту, при этом указанное антитело против PVRIG включает:
а) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий:
i) vhCDR1, содержащий SEQ ID NO: 885;
ii) vhCDR2, содержащий SEQ ID NO: 886;
iii) vhCDR3, содержащий SEQ ID NO: 887; и
б) вариабельный домен легкой цепи, содержащий:
i) vlCDR1, содержащий SEQ ID NO: 889;
ii) vlCDR2, содержащий SEQ ID NO: 890;
iii) vlCDR3, содержащий SEQ ID NO: 891,
при этом активируется подмножество указанных Т-клеток указанного пациента.
16. Способ по п.15, в котором указанное антитело против PVRIG включает область CH1-шарнир-CH2-CH3 из IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4, где указанная шарнирная область необязательно содержит мутации.
17. Способ по п.16, где указанное антитело против PVRIG содержит область CL легкой цепи каппа 2 человека.
18. Способ по п.15, в котором указанные Т-клетки представляют собой цитотоксические Т-клетки (CTL).
19. Способ по п.15, в котором указанные Т-клетки выбирают из группы, состоящей из CD4 + Т-клеток и CD8 + Т-клеток.
20. Способ по п.15, в котором указанная активация измеряется как увеличение продукции интерферона-γ и/или увеличение секреции цитокинов.
21. Способ активации Т-клеток пациента с раком, включающий введение антитела против PD-L1 и антитела против PVRIG указанному пациенту, при этом указанное антитело против PVRIG включает:
а) тяжелую цепь, содержащую:
i) VH-CH1 –шарнирная область-CH2-CH3, где VH представляет собой SEQ ID NO: 1434, и где область CH1-шарнирная область -CH2-CH3 происходит из IgG4; и
б) легкую цепь, содержащую:
i) VL-CL, где VL представляет собой SEQ ID NO: 1453, и где область CL представляет собой легкую цепь каппа 2 человека.
22. Способ по п.21, в котором указанная шарнирная область необязательно содержит мутации.
23. Способ активации Т-клеток пациента с раком, включающий введение антитела против PD-L1 и антитела против PVRIG указанному пациенту, при этом указанное антитело против PVRIG включает:
а) тяжелую цепь, содержащую:
i) VH-CH1 –шарнирная область-CH2-CH3, где VH представляет собой SEQ ID NO: 1447, и где область CH1-шарнирная область-CH2-CH3 происходит из IgG4; и
б) легкую цепь, содержащую:
i) VL-CL, где VL представляет собой SEQ ID NO: 1462, и где область CL представляет собой легкую цепь каппа 2 человека.
24. Способ по п.23, в котором указанная шарнирная область необязательно содержит мутации.