Дисфункция эндотелия и фармакологическая эндотелиопротекция у пациентов с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей

ЛИТЕРАТУРА

1. Гусейнов Т. С. Особенности лимфатического русла фолликулов тонкой кишки в сравнительно-анатомическом аспекте // Функциональная морфология лимфатических узлов и других органов иммунной системы и их роль в иммунных процессах. - М, 1983. - С.55-56.

2. Стефанов С. Б., Кривонос В. И. Морфологическое исследование сосудистого русла лимфоидных образований кишечника. Развитие, морфология и пластичность венозного русла в условиях нормы, патологии эксперименте //Научн. Тр. 2-й Всероссийская тематическая конференция 18-20 мая 1977, г. Оренбург - М. Медицина, 1979. - С. 113-114.

3. Туаев З.С., Тотоева Н. М., Кадаев Н. М. Ангиоархитектоника лимфоидных образований тонкой кишки // Функциональная морфология лимфатических узлов и других органов иммунной системы и их роль в иммунных процессах - М., 1983. - С. 173-174.

УДК: 616.14-08.64-036.12-085

ДИСФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКЦИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ВЕНОЗНОЙ

НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ Стойко Ю.М.1, Никитина А.М.2, Мамадалиев Д.М.1, Никитин М.Н.3, Цыплящук А.В.1,

Яшкин М.Н.1

1. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медико-хирургический Центр имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской

Федерации, Москва, Россия

2. Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени Е.О. Мухина Департамента здравоохранения

города Москвы»

3. Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени С.С. Юдина Департамента здравоохранения города

Москвы»

kupc@bk.ru, depshi4@mail.ru

Для усовершенствования диагностики, лечения и прогнозирования хронической венозной недостаточности проведено исследование функционального состояния эндотелия у пациентов с разной стадией развития хронического заболевания вен нижних конечностей. На основании определения уровня эндотелиемии доказана эффективность применения биофлавоноидов для терапии хронической венозной недостаточность.

Ключевые слова: хроническая венозная недостаточность, варикоз, венозная трансформация, эндотелиальная дисфункция, биофлавоноиды, флеботоники.

ENDOTHELIAL DYSFUNCTION AND PHARMACOLOGICAL ENDOTHELIOPATHY IN PATIENTS WITH CHRONIC VENOUS INSUFFICIENCY OF THE LOWER

EXTREMITIES

Aninvestigation of endothelium functional condition in patients with different stages of lower limbschronic venous disease was performedto improve the diagnosis, treatment and prognosis of chronic venous insufficiency. Efficacy of the bioflavonoids for treatment of chronic venous insufficiency was proved based on detection of endothelium level in blood.

Key words: chronic venous insufficiency, varicose, venous transformation, endothelial dysfunction, bioflavonoids, phlebotonics.

Введение

Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей (ХВННК) является наиболее распространенной патологией периферических сосудов: она встречается у 26-38% женщин и 10-20% мужчин трудоспособного возраста. Ежегодный прирост заболеваемости в

индустриальных странах достигает у женщин 2,6%, у мужчин - 1,9%. Современная медицина не обладает средствами радикальной профилактики ХВВНК, а несвоевременная диагностика и лечение приводят к большому числу запущенных форм в пожилом возрасте.

Результаты современных исследований в области патофизиологии венозных нарушений убедительно показывают ключевое значение клеточной дисфункции в развитии и прогрессировании варикозной болезни. Нарушение функций эндотелия сосудистой стенки, ее повреждение продуктами метаболизма активированных лейкоцитов, постепенная трансформация репаративных процессов, сопровождающаяся стойким изменением структуры и функции гладкомышечных клеток, являются основными звеньями патогенеза нарушений венозного оттока [CinesD.B. etal., 1998; Петрищев Н.Н. и соавт., 2001; Савельев ВС., 2001; Покровский А.В., Сапелкин С.В., 2003;BerganJ.J.etal., 2006;Киричук В.Ф., Глыбочко А.И, 2008; Шевченко Ю.Л., Стойко Ю.М., 2008].

Вышеизложенное подчеркивает актуальность изучения хронической венозной недостаточности нижних конечностей на основе современных методов оценки функционального состояния эндотелия, а также проведение исследований, направленных на выявление наиболее ценных маркеров патологических процессов венозной стенки, предшествующих появлению ее необратимых изменений.

Цель

Усовершенствовать диагностику, лечение и прогнозирование хронической венозной недостаточности нижних конечностей основываясь на изучении функционального состояния эндотелия.

Материалы и методы исследования

В исследование включено 128 пациентов с различными формами и стадиями ХВННК, а также 30 здоровых добровольцев. Проведено исследования динамики наиболее стабильного маркера эндотелиальной дисфункции - концентрации циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК)по методу J. Hladovec[HladovecJ., 1978; Jungeretal., 2000]в интерпретации Н.Н. Петрищева с соавторами.

ЦЭК у пациентов с ХВННК определялись в пред- и послеоперационном (на 7 и 14 сутки, через 1 и 3 месяца) периоде, а также на фоне различных видов консервативного лечения.

У 22 пациентов выполнено исследование влияния биофлавоноидов («Антистакс») на эндотелиальную дисфункцию.

Результаты и их обсуждение

У31% пациентов с внутрикожным и сегментарным варикозом без ранее установленного патологического вено-венозного сброса выявлено наличие дисфункции эндотелия с увеличением ЦЭК до 6,5±0,5*104 в 1 мл кровив отличие от нормальных значений (p<0,05). При более детальном обследовании этих больных с помощью ультразвукового ангиосканирования (УЗАС) обнаружены патологические рефлюксы крови из большой подкожной вены в один или несколько ее притоков, что позволило зафиксировать варикозное расширение подкожных вен на доклинической стадии.

Дисфункция эндотелия выявлена у 91% пациентов с сегментарным варикозом и рефлюксом по поверхностным и перфорантным венам. Среднее число ЦЭК составило 6,8±0,4*104 в 1 мл (p<0,05). При сопоставлении результатов исследования уровня эндотелемии с данными УЗАС оказалось, что максимальное увеличениеуровня ЦЭК (до 16х104 клеток в мл) отмечалось у больных сегментарной несостоятельностью магистральных поверхностных вен.

Уровень эндотелемии у пациентов с распространенным варикозом и рефлюксом по поверхностным и перфорантным венам превышал норму лишь в 26% наблюдений (5,2±0,6*104 в 1 мл, p>0,05). Таким образом, для запущенных стадий варикозной болезни дисфункция эндотелия была менее характерна. Наличие трофических расстройств кожи и мягких тканей голени также не ассоциировалось с повышенной эндотелемией.В ходе последующих морфогистологических исследований варикозных вен, удаленных во время

хирургических вмешательств,на фоне выраженных склеротических изменений венозной стенки обнаружено отсутствие эндотелиального слоя на протяжении достаточно больших участков.

Таким образом, дисфункция эндотелия у пациентов с варикозной болезнью вен нижних конечностей (ВБВНК) значительно более выражена при начальных стадиях заболевания. В случаях декомпенсированных форм ВБВНК уровень ЦЭК повышается в периоды прогрессирования варикозной трансформации. Число ЦЭК в периферической крови может быть использован как маркер дисфункции эндотелия при заболеваниях периферических вен. В послеоперационном периоде целесообразно проводить определение уровня эндотелемии с целью раннего выявления рецидива ВБВНК.

На фоне приема препарата «Антистакс» в течение 3 месяцев в дозировке 360 мг/сутки статистически значимо уменьшалось количество ЦЭК(с 5,8±0,71х104 до 3,4±0,82*104 после окончания курса приема, р<0,05). Нормализация уровня ЦЭК сопровождалась выраженным улучшением субъективных ощущений (уменьшение боли, частоты возникновения судорог, тяжести в ногах). Выводы:

1. Уровень ЦЭК в периферической крови может использоваться как маркер дисфункции эндотелия у больных ХВННК.

2. По степени выраженности эндотелиемии можно судить об активности процессов варикозной трансформации вен, что позволяет своевременно проводить лечебные корригирующие мероприятия.

3. Целесообразно проводить определения уровня эндотелемии с целью диагностики варикозной трансформации вен на доклинической стадии, в том числе упациентов с ВБВНК в послеоперационном периоде.

4. Для нормализации уровня эндотелиемии и терапии ХВННК целесообразно применение биофлавоноидов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Киричук В.Ф., Глыбочко А.И. Дисфункция эндотелия. - Саратов: Изд-во СГМУ, 2008. - 110с.

2. Петрищев Н.Н., Беркович О.А., Власов Т.Д., Волкова Е.В. Диагностическая ценность определения десквамированных клеток крови // Клиническая лабораторная диагностика. -2001. - № 1. - С. 50-52.

3. Покровский А.В., Сапелкин С.В. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей, современные проблемы диагностики, классификации, лечения //Ангиология и сосудистая хирургия - 2003. - № 9, Т. 1. - С. 53-58.

4. Шевченко Ю.Л., Стойко Ю.М. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе венозной трансформации // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2008. -№ 1, Т. 14. - С. 15-20.

5. Савельев В.С. Флебология:руководство для врачей. -М.:Медицина, 2001. - 670с.

6. Bergan J.J., Schmid-Schonbein G.W., Coleridg Smith P.D. Mechanisms of disease: chronic venous disease // N. Engl. J. Med. - 2006. - No 355, Vol. 5. - P. 488-498.

7. Cines D.B., Pollak C.A., Buck C.A. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders // Blood. - 1998. - No 91, Vol. 10. - P. 3527-3561.

8. Junger at Steins A., Hahn M., Hafner H.M. Microcirculatory dysfunction in chronic venous insufficiency (CVI) // Microcirculation. - 2000. - No 7, Vol. 6. - P. 3-12.

9. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions // Physiol. Bohemoslov. - 1978. - No 27, Vol. 2. - P. 140-144.