Трудности дифференциальной диагностики облитерирующего бронхиолита и бронхиальной астмы у ребенка с бронхолегочной дисплазией в анамнезе: клиническое наблюдение

DOI: 10.24411/2074-1995-2019-10009

Трудности дифференциальной диагностики облитерирующего бронхиолита и бронхиальной астмы

у ребенка с бронхолегочной дисплазией в анамнезе: клиническое наблюдение

Е.В.Бойцова1, Д.Ю.Овсянников2 34, Ш.А.Гитинов24, Д.А.Кравчук2, Е.С.Павлова4, В.В.Назарова3, В.Н.Ларина5, М.Даниэд-Абу2, Е.А.Дегтярева2'4, Е.Е.Петряйкина23 первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова Минздрава России,

Санкт-Петербург 2РУДН, Москва 3Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва 4Детская инфекционная клиническая больница №6 Департамента здравоохранения г.Москвы, Москва 5Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова Минздрава России,

Москва

Бронхолегочная дисплазия остается самым частым хроническим заболеванием легких недоношенных новорожденных. Описаны различные респираторные последствия данной болезни, одним из которых является облитерирующий бронхиолит. В статье обсуждаются трудности дифференциальной диагностики облитерирующего бронхиолита и бронхиальной астмы в исходе бронхолегочной дис-плазии, представлено клиническое наблюдение ребенка, имеющего одновременно серьезные структурные нарушения в легких, сходные с признаками хронической обструктивной болезни легких в виде эмфиземы, вследствие облитерирующего бронхио-лита в исходе классической формы бронхолегоч-ной дисплазии и признаки атопической бронхиальной астмы.

Ключевые слова: бронхиальная астма, бронхолегочная дисплазия, облитерирующий бронхиолит, дети.

Difficulties in the Differential Diagnosis of the Bronchiolitis Obliterans and Asthma in a Child with a History of Bronchopulmonary Dysplasia: Case Study

E.V.Boytsova1, D.Yu .Ovsya n n i kov234, Sh.A.Gitinov24, D.A.Kravchuk2, E.S.Pavlova4, V.V.Nazarova3, V.N.Larina5, M.Daniyed-Abu2, E.A.Degtyareva24, E.E.Petryaikina23 :Pavlov First Saint Petersburg State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, St. Petersburg 2RUDN University, Moscow 3Morozov City Children's Clinical Hospital,

Moscow

4Children's Clinical Hospital of Infectious Diseases No. 6, Moscow 5A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow

Bronchopulmonary dysplasia remains the most common chronic lung disease in preterm infants. Various consequences of this condition concerning the respiratory health are described, one of them is bronchiolitis obliterans. The authors discuss the difficulties of differential diagnosis of bronchiolitis obliterans and bronchial asthma as an outcome of bronchopulmonary dysplasia. The article presents a clinical observation of a child with serious structural lungs disorders with symptoms similar to chronic obstructive pulmonary disease in the form of emphysema, resulting from bronchiolitis obliterans in the outcome of the classical form of bronchopulmonary dys-plasia, and signs of atopic bronchial asthma.

Keywords: bronchial asthma, bronchopulmonary dys-plasia, bronchiolitis obliterans, children.

Бронхолегочная дисплазия (БЛД) - самое частое хроническое заболевание легких недоношенных новорожденных, развивающееся в результате интенсивной терапии респираторного дистресс-синдрома (РДС) и/или пневмонии и характеризующееся преимущественным поражением бронхиол и паренхимы легких, развитием эмфиземы, фиброза и/или нарушением репликации альвеол; проявляющееся зависимостью от кислорода в возрасте 28 сут жизни и старше, бронхообструктивным синдромом, симптомами дыхательной недостаточности; специфичными рентгенографическими изменениями в первые месяцы жизни и регрессом клинических проявлений по мере роста ребенка. Диагноз БЛД правомочен до 3-летнего возраста. У детей старше 3 лет жизни БЛД указывается при формулировке как заболевание, имевшее место в анамнезе. При этом необходимо установление последствий перенесенной патологии, самым частым из которых является облитерирую-

сл

о

I

го

-О

•н

.Ci

СО щ

со

< щ

со

нн

О

>-

сс

<

О

^

э

о_

о

I

о

О

сс

Ой

ОС

<

Ой щ

о

ш

<

т щ

о

щ

о

X

I

о

о_

ш

Таблица 1. Особенности воспаления при бронхолегочной дисплазии, бронхиальной астме и облитерирующем бронхиолите [1, 5, 6]

Параметры БЛД (классическая форма) БА Облитерирующий бронхиолит

Клетки Нейтрофилы Макрофаги CD8+T-лимфоциты Эозинофилы Макрофаги CD4+T-лимфоциты (Т112) Нейтрофилы CD4+(Th1) CD8+Т-лимфоциты

Основные медиаторы ^-8, TN F-a, ^-6 Эотаксин, ^-4, -5, -13 ^-8, TN F-a, ^-1р, ^-6

N0 - +++ -

Локализация изменений Периферические дыхательные пути, паренхима легких, легочные сосуды Проксимальные и периферические дыхательные пути Периферические дыхательные пути, паренхима легких, легочные сосуды

Морфология Плоскоклеточная метаплазия слизистой оболочки, перибронхиальный и перибронхиолярный фиброз, фиброз мелких бронхов, эмфизема, ремоделирование легочных сосудов Повышенная ранимость эпителия, метаплазия слизистой оболочки, утолщение базальной мембраны, бронхоспазм Плоскоклеточная метаплазия слизистой оболочки, перибронхиальный и перибронхиолярный фиброз, эмфизема, фиброз мелких бронхов, ремоделирование легочных сосудов

Ответ на лечение Незначительный ответ на бронхолитики, сниженный Выраженный ответ на бронхолитики, хороший ответ на ИГКС Сниженный ответ на бронхолитики, сниженный ответ на ИГКС

по сравнению с БА ответ на ИГКС

Примечание. Т1л2 - Т-хелперы 2-го типа; ^ - интерлейкин; TNF-a - фактор некроза опухолей а; ИГКС - ингаляционные глюкокортикостероиды.

о

I

го

.а

.сх

щий бронхиолит [1, 2]. БЛД впервые описана в 1967 г. W.Northway и соавт. в США, в России первые публикации, посвященные БЛД, появились в 90-е годы ХХ века, и в 1995 г. эта нозологическая форма была включена в Российскую классификацию клинических форм заболеваний легких у детей [2, 3]. В настоящее время изменились технологии выхаживания недоношенных детей, однако использование экзогенного сурфактанта и щадящих способов респираторной поддержки не привело к уменьшению частоты этого заболевания, но изменило клинические проявления и морфологические признаки болезни. В «досурфактантную эру» БЛД формировалась у более зрелых недоношенных и имела более тяжелое течение, связанное с развитием таких морфологических изменений как облитерирующий бронхиолит и эмфизема [1, 3].

Дискуссионным до сих пор является вопрос об отношении бронхиальной астмы (БА) и БЛД. БА считается самым частым хроническим легочным заболеванием детского возраста и характеризуется обратимой обструкцией дыхательных путей и многоклеточной воспалительной реакцией. Согласно рекомендациям Национальной программы «Бронхиальная астма у детей» (2012), БЛД включена в группу заболеваний, с которыми проводится дифференциальный диагноз при подозрении на БА у детей [4]. Патогенетические механизмы, основные медиаторы воспаления, участвующие в развитии этих заболеваний, и локализация воспалительных изменений, лежащих в основе БА и облитерирующего бронхиоли-та как последствия БЛД, различны (табл. 1).

Тем не менее, по данным отечественных и зарубежных исследований, частота развития БА у детей с БЛД варьирует от 0 до 51,6% [7-11]. Имеются указания на высокую частоту БА в семейном анамнезе у детей, с развившейся БЛД, в том числе и в особенности у пациентов с тяжелой БЛД [1], описывается трансформация БЛД в БА [12]. С другой стороны, имеются наблюдения, свидетельствующие, что дети, перенесшие БЛД, подвержены возникновению аллергических заболеваний, в том числе БА, не чаще, чем их здоровые сверстники [13]. Малоизученным остается вопрос о частоте и особенностях БА у детей, рожденных преждевременно, в том числе страдающих БЛД [14]. В литературе имеются немногочисленные клинические и морфологические наблюдения сочетания БА и БЛД. Н.П.Шабалов приводит сведения об одновременном возникнове-

нии обострения БЛД у ребенка и приступа БА у его отца [15]. Е.СШ^ и D.Chiasson описали интереснейшее клиническое наблюдение развития БА у ребенка с новой формой БЛД в анамнезе с типичными для данных заболеваний морфологическими изменениями, который погиб от астматического статуса в возрасте 12 лет [16].

БЛД в настоящее время расценивается как доказанный фактор риска хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у взрослых [17]. В этой связи сочетание БА и БЛД может иметь много общего с сочетанием БА и ХОБЛ. В последние годы в терапевтической литературе не прекращается дискуссия о проблемах дифференциальной диагностики БА и ХОБЛ, сформировалось представление о перекресте БА-ХОБЛ (ПБАХ). Это состояние встречается одновременно у одного и того же пациента и характеризуется персистирующим ограничением воздушного потока и другими симптомами, типичными для ХОБЛ, и в то же время рядом симптомов, которые, как правило, связаны с БА. ПБАХ обычно формируется в возрасте >40 лет, но симптомы могут появиться в детском или подростковом возрасте, и характеризуются стойкими персистирующими респираторными симптомами, имеющими в то же время выраженную вариабельность. При исследовании функции внешнего дыхания (ФВД) выявляются необратимые обструктивные нарушения, но часто отмечается вариабельность этих изменений, рентгенологические симптомы соответствуют ХОБЛ, обострения болезни обычно отмечаются чаще, но их выраженность может быть снижена при помощи лечения. Для лечения ПБАХ используются ингаляционные кортикосте-роиды в низких и средних дозах и пролонгированные бронходилататоры [18]. Несмотря на возможную трансформацию БЛД в ХОБЛ у взрослых и повышенный риск ХОБЛ у недоношенных с/без БЛД [17, 19], по справедливому заключению профессора И.К.Волкова (2008), БЛД не является аналогом ХОБЛ у взрослых в том понимании, которое соответствует этой нозологической форме в настоящее время [20], термин «ХОБЛ» не должен использоваться при формулировке диагноза в детском возрасте.

Мы наблюдали ребенка, имеющего серьезные структурные нарушения в легких, сходные с признаками ХОБЛ в виде эмфиземы, вследствие облитери-рующего бронхиолита в исходе классической формы БЛД и признаки атопической БА.

Таблица 2. Показатели исследования ФВД ребенка И.

Дата ФЖЕЛ,% ОФВ1, % ОФВ1/ ФЖЕЛ, % ПСВ, % МОС25,% МОС50,% МОС75,%

10.06.2013 81,4 66,5 80,7 74,9 50,4 32,7 30,1

23.06.2015 100,6 84,0 82,5 106,5 31,7 47,7 64,2

16.06.2016 94,0 77,6 81,6 91,5 24,1 41,8 55,4

15.04.2017 97,0 70,1 77 90,0 47 44 49

7.06.2018 92 66.8 60,25 90.3 45 31 23,6

19.06.2018 76 50 63 66 32 23 15

Примечание. ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких; ОФВ1 - объем форсированного выдоха за первую секунду; ПСВ - пиковая скорость выдоха; МОС25 - максимальная объемная скорость выдоха на уровне 25% форсированной жизненной емкости легких; М0С50 - максимальная объемная скорость выдоха на уровне 50% форсированной жизненной емкости легких; М0С75 - максимальная объемная скорость выдоха на уровне 75% форсированной жизненной емкости легких.

Мальчик И. (2005 г. р.), 13 лет, наблюдался на кафедре педиатрии РУДН, в ДИКБ №6, МДГКБ по поводу БЛД. Ребенок от первой беременности, протекавшей с токсикозом в I триместре, угрозой прерывания во II, эклампсией. На сроке 24 нед в мазках из влагалища обнаружена уреаплазма. По данным УЗИ плода, на сроке 33 нед диагностирована задержка внутриутробного развития плода (ЗВУР) по ассиметричному типу, нарушение маточного кровотока 1-й степени. Роды преждевременные на 33-34-й неделе путем кесарева сечения. Воды светлые. Оценка по шкале Апгар 6-8 баллов. Масса тела при рождении - 1900 г, длина - 44 см. Состояние при рождении тяжелое за счет дыхательной недостаточности, искусственная вентеляция легких в родильном зале. На рентгенограмме грудной клетки: выраженное снижение прозрачности легочной ткани, воздушная бронхограмма. Диагноз: «Болезнь гиалиновых мембран. Церебральная ишемия 2-3-й степени. Недоношенность - 33-34 нед. Морфофункцио-нальная незрелость. ЗВУР». Течение РДС недоношенных осложнилось двусторонней пневмонией. Состояние ребенка оставалось тяжелым за счет дыхательной недостаточности, токсикоза в результате течения двухсторонней пневмонии, неврологической симптоматики в виде угнетения нервно-рефлекторной деятельности. При проведении Эхо-КГ не было получено данных за врожденный порок сердца, выявлена легочная гипертензия 1-й степени, диастоли-ческая дисфункция миокарда правого желудочка. Экстубирован на 20-й день жизни, сохранялась кис-лородозависимость: вне кувеза с увлажненным О2 отмечался генерализованный цианоз, частота дыхания - 50-70 дыхательных движений в минуту, втя-жение грудины и подреберий при дыхании. При аускультации выслушивалось ослабленное дыхание, влажные разнокалиберные хрипы, и рассеянные сухие хрипы с двух сторон. Тоны сердца достаточной звучности, ритмичные. ЧСС 140-160 уд/мин. Проведена компьютерная томография (КТ) легких: распространенная деформация легочного рисунка по нодозно-ретикулярному типу за счет соединительнотканного компонента, стенки сегментарных бронхов утолщены, уплотнены. На всем протяжении легочных полей, преимущественно в дорсальных отделах, больше справа множественные линейные лентообразные уплотнения (участки фиброза), чередующиеся с участками повышения прозрачности и обеднения легочного рисунка. Получал лечение: антибактериальная терапия (аксетин+гентами-цин, фортум+эдицин, тиенам, максипим+амика-цин, нетромицин, меронем, флюконазол, азитромицин), переливание эритроцитарной массы, лазикс, верошпирон, эуфиллин, 2 курса дексамета-зона в/м 10 дней, преднизолон в/м, фликсотид, бу-десонид и фенотерол+ипратропия бромид через не-

булайзер, эритростим, аспаркам, люминал, цинна-ризин, мальтофер, корилип, элькар, кудесан, тана-кан, эмоксипин. В возрасте 4 мес ребенок был выписан домой с диагнозом БЛД, классическая форма, тяжелое течение и рекомендациями проведения длительной кислородотерапии и ингаляций будесо-нида. Мальчик находился на домашней кислородо-терапии с помощью концентратора кислорода до 10 мес, SatО2 сохранялась не ниже 92% при режиме О2-терапии не менее 16 ч/сут, тахипноэ до 55 вдохов в минуту в покое и до 68 при беспокойстве, сохранялось втяжение уступчивых мест грудной клетки в покое, периоральный цианоз. В легких выслушивалось умеренно ослабленное дыхание, непостоянные сухие свистящие хрипы. Была продолжена ингаляционная терапия будесонидом, через 6 мес потребность в кислороде снизилась до 4 ч/сут, SatО2 увеличилась до 98%. В течение первого года жизни мальчик был однократно госпитализирован по поводу обострения БЛД на фоне ОРВИ. В дальнейшем у ребенка сохранялись кашель, одышка при физической нагрузке, повторные обструктивные бронхиты, потребность в ингаляциях бронхолитиков была практически ежедневной до 2 лет жизни. К школьному возрасту частота обструктивных эпизодов уменьшилась, исчезла одышка и кашель. В то же время в мае на даче ежегодно отмечались симптомы ринита и затруднения дыхания, которые требовали применения бронходи-лататоров. При повторном проведении КТ легких в возрасте 7 лет выявлена распространенная негомогенность вентиляции легочных полей, усиление и деформация легочного рисунка, участки линейного фиброза, идущего от корня к периферии легких, множественные буллезные вздутия с максимальными размерами в базальных отделах до 38x27 мм (см. рисунок). Данные спирометрического исследования демонстрировали стойкие нарушения бронхиальной проходимости, степень тяжести которых колебалась от легкой до среднетяжелой (табл. 2). Бронходилата-ционный тест периодически демонстрировал частично обратимые нарушения бронхиальной проходимости (табл. 3).

Бодиплетизмография, выполненная в возрасте 13 лет, выявила нарушения вентиляции средней степени тяжести, о чем свидетельствовали генерализованное снижение скорости форсированного выдоха, увеличение сопротивления дыхательных путей в большей степени на выдохе, снижение жизненной емкости легких (78%), увеличение функциональной общей емкости легких (150%), гиперинфляция, увеличение остаточного объема (240%) и его доли в структуре общей емкости легких (200%), наличие воздушных ловушек; снижение диффузионной способности легких (69%). Анамнестические данные о классической форме БЛД в периоде новорожденно-сти, клинические симптомы болезни, результаты КТ,

сл

о

I

н

е

ц а

ы н

нду р

to

to

< щ

to

hH

о

>-

сс

<

z

о

_J

э

o_

о

I

и

z

о

сс

OQ

ОС

s

<

OQ Щ

О

LO

<

т щ

о

щ

о

X

I

о

о_

LO

Таблица 3. Результаты бронходилатационного теста ребенка И.

Дата Препарат ОФВ1, мл мл %

до пробы после пробы

10.06.2013 Сальбутамол 1,07 1,34 270 25

17.10.2013 Сальбутамол 1,42 1,48 60 4

18.03.2014 Фенотерол+ипраторопия бромид 1,9 2,08 180 9

23.06.2015 Сальбутамол 1,61 1,77 160 9

16.06.2016 Сальбутамол 1,65 1,78 130 7

7.06.2018 Сальбутамол 1,99 2,29 300 15

19.06.2018 Сальбутамол 1,55 1,9 350 18

Примечание. ОФВ1 - объем форсированного выдоха за первую секунду.

Компьютерная томография органов грудной клетки мальчика И.

СЛ

о

I

го

-О

.о.

выявляющие эмфизему (см. рисунок) и стойкие об-структивные изменения ФВД, позволили диагностировать у ребенка облитерирующий бронхиолит как последствие БЛД.

В то же время появление симптомов аллергического ринита и эпизодов усиления бронхиальной обструкции, связанные с поездкой загород в весеннее время, облегчение симптомов при приеме бронходи-лататоров, периодически положительные бронходи-латационные пробы (прирост ОФВ: более 200 мл и 12%) при спирографическом исследовании, позволили предположить сочетание облитерирующего брон-хиолита и БА. Было проведено аллергологическое обследования методом иммуноферментного анализа, которое выявило повышение уровня сывороточного общего IgE (210 МЕ/мл при норме до 50 МЕ/мл) и повышение уровня специфических IgE к пищевым, пыльцевым, бытовым и грибковым аллергенам:

• очень высокий уровень IgE (++++) к аллергенам говядины, индейки, судаку, коровьему молоку, домашней пыли;

• высокий уровень IgE (+++) к аллергенам свинины, кролика, трески, ржаной и пшеничной муки, апельсина, мандарина, картофеля, болгарского перца, меда, шерсти овцы, полиамидному и ацетатному волокну, D. farinae;

• умеренную аллергическую реакцию (++) на куриное яйцо, овсяную муку, виноград, клубнику, томат, белокочанную капусту, морковь, какао, шоколад, микст пыльцы деревьев, ольху, амброзию, тимофеевку, перо подушки и попугая, Alternaria tenuis, Aspergillus flavus.

У мальчика на основании данных анамнеза, дополнительных методов исследования была диагностирована атопическая БА, назначена базисная терапия флу-тиказоном пропионатом+сальметеролом 50/25 мкг по 2 вдоха утром и вечером и монтелукастом (5 мг/сут). На фоне лечения была отмечена положительная динамика в виде уменьшения эпизодов острой бронхиальной обструкции.

БА и облитерирующий бронхиолит вследствие перенесенной БЛД - два самостоятельных заболевания, однако кроме различий между этими формами хронической обструктивной легочной патологии в механизмах развития, клинических симптомах и принципах лечения, эти два заболевания имеют общие черты. Несмотря на представление, основанное на различиях, о безусловном разграничении этих заболеваний, клиническая практика и современные научные данные свидетельствуют о возможном существовании этих двух болезней у одного пациента. В нашем случае диагноз облитерирующего бронхио-лита как последствия БЛД был подтвержден на основании анамнестических данных о тяжелой БЛД в периоде новорожденности, длительно сохраняющихся респираторных симптомах, необратимых изменениях при исследовании ФВД и признаках распространенной негомогенности вентиляции легочной ткани в сочетании с локальным пневмофиброзом и буллезной эмфиземой при КТ легких. Астма была диагностирована на основании данных о усилении обструктивных симптомов, связанном с сезонностью, выраженной вариабельностью показателей спирометрии и бронходилатационной пробы, доказанной сенсибилизации к бытовым, пыльцевым, пищевым аллергенам. Подтверждение диагноза БА у детей с облитерирующим бронхиолитом является показанием для назначения ингаляционных стероидов и бронходилататоров длительного действия и тщательного контроля течения заболевания. Несвоевременная диагностика БА у детей с хронической бронхоле-гочной патологией может иметь фатальное значение [16]. Наблюдение за данным пациентом продолжается.

Литература

1. Овсянников Д.Ю., Бойцова Е.В., Давыдова И.В., Дегтярева Е.А., Ахвледиани С.Д. Бронхолегочная дисплазия: от Норсвея до наших дней / Под ред. Д.Ю.Овсянникова. М.: РУДН, 2016; 384. / Ovsyannikov D.Yu., Boytsova E.V., Davydova I.V., Degtyareva E.A., Akhvlediani S.D. Bronkholegochnaya displaziya: ot Norsveya do

ОС

о_

I

4.

10.

11.

12.

nashikh dnej / pod red. D.Yu. Ovsyannikova. M.: RUDN, 2016; 384. [in Russian]

Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей. М.: Российское респираторное общество, 2009; 18. / Klassifikatsiya klinicheskikh form bronkholyogochnykh zabol-evanij u detej. M.: Rossijskoe respiratornoe obshhestvo, 2009; 18. [in Russian]

Northway W.H. Jr., Rosan R.C., Porter D.Y Pulmonary disease following respiratory therapy of hyaline membrane disease. New England Journal of Medicine. 1967; 276: 357-68. Национальная программа: «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактики». 4-е изд., перераб. и доп. М.: Оригинал-макет, 2012; 184. / Natsional'naya programma: «Bronkhial'naya astma u detej. Strategiya lecheniya i profilaktiki». 4-e izd., pererab. i dop. M.: Original-maket, 2012; 184. [in Russian] Busse W.W., Banks-Schlegel S., Wenzel S.E. Pathophysiology of severe asthma. J Allergy and Clin Immunol. 2000; 106: 1033-1104. Бойцова Е.В. Облитерирующий бронхиолит у детей. Детская медицина Северо-Запада. 2011; 1 (2): 21-25. / Bojtsova E.V. Bronchiolitis obliterans in children (reviev). Detskaya meditsina Severo-Zapada. 2011; 1 (2): 21-25. [in Russian] Запевалова Е.Ю., Клюхина Ю.Б., Бойцова Е.В., Кирбятьева М.А. Клиническое течение и структурные изменения легочной ткани у детей с бронхолегочной дисплазией в анамнезе. Педиатр. 2016. 1: 50-58. / Zapevalova E.Yu., Klyukhina Yu.B., Bojtsova E.V., Kirbyat'eva M.A. Clinical current and structural changes of pulmonary tissue at children with a bronchopulmonary dysplasia in the anamnesis. Pediatrician. 2016; 1: 50-58. [in Russian] Пятеркина О.Г., Шагиахметова Д.С., Храмова Л.В. Течение и исходы бронхолегочной дисплазии у детей в Республике Татарстан. XIX Нац. конгр. по болезням органов дыхания. М.: 2009; c. 95. / Pyaterkina O.G., Shagiakhmetova D.S., Khramova L.V. Techenie i iskhody bronkholegochnoj displazii u detej v Respublike Tatarstan. XIX Nats. kongr. po boleznyam organov dykhaniya. M.: 2009; 95. [in Russian]

Cazzato S., Ridolfi L., Bernardi F., Faldella G., Bertelli L. Lung function outcome at school age in very low birth weight children. Pediatric Pulmonology. 2013; 48: 830-837.

Hung Y-L., HsiehW.-S., Chou H.-C., Yang Y-H., Chen C.-Y, Tsao P.-N. Very low birth weight infants with bronchopulmonary dysplasia have higher risk to develop childhood asthma. Clinical Neonatology. 2005; 12 (2): 45-50.

Unal S., Kaya A., Bilgin L., Misirlioglu E., Kocaba§ C.N. Wheezing, asthma, and atopy in premature infants at 2 years of age. Turkish journal of medical sciences. 2017; 47 (2): 607-613. Кузьмина Т.Б. Прогнозирование бронхолегочных заболеваний в раннем возрасте у детей, находившихся на искусственной

вентиляции легких в неонатальном периоде: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.: 1996. / Kuz'mina T.B. Prognozirovanie bronk-holegochnykh zabolevanij v rannem vozraste u detej, nakhodi-vshikhsya na iskusstvennoj ventilyatsii legkikh v neonatal'nom periode: Avtoref. dis. ... kand. med. nauk. M.; 1996. [in Russian]

13. Vrijlandt E.J., Gerristen J., Boezen H.M., Duiverman E.J. Gender differences in respiratory symptoms in 19-year-old adults born preterm. Respiratory Research. 2005; 6: 117.

14. Joshi S., Powell T., Watkins W.J., Drayton M., Williams E.M., Kotecha S. Exerciseinduced bronchoconstriction in school-aged children who had chronic lung disease in infancy. Journal of Pediatrics. 2013; 162: 813-818.

15. Шабалов Н.П. Неонатология Т.1. М.: МЕДпресс-информ, 2004; c. 608. / Shabalov N.P. Neonatologiya T.1. M.: MEDpress-in-form, 2004; 608. [in Russian]

16. Cutz E., Chiasson D. Chronic lung disease after premature birth. The New England Journal of Medicine. 2008; 358 (7): 743.

17. Бойцова Е.В., Титова О.Н., Овсянников Д.Ю., Богданова А.В. Респираторные последствия бронхолегочной дисплазии у детей, подростков и взрослых. Пульмонология. 2017; 1 (27): 87-96. / Boytsova E.V., Titova O.N., Ovsyannikov D.Yu., Bogdanova A.V. Respiratory outcomes of bronchopulmonary dysplasia in children, adolescents and adults. Pul'monologiya. 2017; 1 (27): 87-96. [in Russian]

Ненашева Н.М. Бронхиальная астма. Современный взгляд на проблему. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018; c. 304. / Nenasheva N.M. Bronkhial'naya astma. Sovremennyj vzglyad na problemu. M.: GEHOTAR-Media, 2018; 304. [in Russian] Карнаушкина М.А., Струтынская А.Д., Овсянников Д.Ю. Недоношенность и перенесенная в раннем детстве инфекция нижних дыхательных путей как факторы риска развития хронической обструктивной бронхолегочной патологии у взрослых. Современные технологии в медицине. 2017; 9 (1): 129-134. / Karnaushkina M.A., Strutinskaya A.D., Ovsyannikov D.Yu. Prematurity and early childhood infection of lower respiratory tract as risk factors of developing chronic obstructive bronchopulmonary pathology in adults. sovremennye tehnologii v medicine 2017; 9 (1): 129-134. [in Russian]

20. Волков И.К. Хроническая обструктивная болезнь легких -взгляд педиатра. Хроническая обструктивная болезнь легких. (Серия монографий Российского респираторного общества). Под ред. А.Г.Чучалина. М.: Атмосфера, 2008; c. 558-567. / Volkov I.K. Hronicheskaya obstruktivnaya bolezn' legkih - vzglyad pediatra. Hronicheskaya obstruktivnaya bolezn' legkih. (Seriya monografij Rossijskogo respiratornogo obshchestva). Pod red. A.G.Chuchalina. M.: Atmosfera, 2008; s. 558-567. [in Russian]

18.

19.

Сведения об авторах:

Бойцова Евгения Викторовна - д.м.н, ведущий научный сотрудник отдела терапевтической пульмонологии научно-исследовательского института пульмонологии научно-клинического исследовательского центра ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова», Санкт-Петербург Овсянников Дмитрий Юрьевич - д.м.н., заведующий кафедрой педиатрии РУДН, врач-пульмонолог МДГКБ, ГБУЗ ДИКБ №6 ДЗМ, Москва

Гитинов Шамиль Абдулвахидович - ассистент кафедры педиатрии РУДН, врач-пульмонолог консультативного-диагностического отделения ГБУЗ ДИКБ №6 ДЗМ, Москва Кравчук Дарья Андреевна - аспирант кафедры педиатрии РУДН, Москва

Павлова Евгения Станиславовна - к.м.н., заместитель главного врача по клинико-экспертной работе, врач-педиатр, детский кардиолог ГБУЗ ДИКБ №6 ДЗМ, Москва

Назарова Виктория Владимировна - к.м.н., врач аллерголог-иммунолог КДЦ МДГКБ, Москва

Ларина Варвара Николаевна - к.м.н., доцент кафедры клинической иммунологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова, Москва

Даниэл-Абу Моджисола - аспирант кафедры педиатрии РУДН, Москва

Дегтярева Елена Александровна - заслуженный врач РФ, д.м.н, профессор, заведующая кафедрой детской кардиологии факультета повышения квалификации медицинских работников медицинского института РУДН, президент ГБУЗ ДИКБ №6 ДЗМ, Москва

Петряйкина Елена Ефимовна - д.м.н., профессор кафедры доказательной медицины РУДН, главный врач МДГКБ, Москва

О

I

го

-О

•н

.Ci

3

5

6.

7

8

9.