ПОЛИПЕПТИДЫ ГЕМАГГЛЮТИНИНОВ, А ТАКЖЕ СВЯЗАННЫЕ С НИМИ РЕАГЕНТЫ И СПОСОБЫ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая:
связывающий агент, включающий полипептид гемагглютинина H5, который имеет амиокислотную последовательность, которая отличается от последовательности эталонного полипептида гемагглютинина H5 по одному или более остаткам, выбранным из группы, состоящей из остатков в положениях 130, 131, 132, 133, 135, 137, 155, 188, 192, 193, 221, 226, 227, 228 и их комбинаций.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный связывающий агент конкурирует за взаимодействие гликан-полипептид гемагглютинина между гликаном с топологией зонтика и полипептидом гемагглютинина.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный полипептид гемагглютинина H5 имеет длину в диапазоне 19-55 аминокислот.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный полипептид гемагглютинина H5 имеет аминокислотную последовательность, включающей часть, которая имеет длину по меньшей мере 19 аминокислот и демонстрирует по меньшей мере 95% общей идентичности последовательности с соответствующей частью полипептида гемагглютинина, выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NOS:50, 51, 53, 54 или 55.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный полипептид гемагглютинина H5 имеет аминокислотную последовательность, которая демонстрирует по меньшей мере 95% идентичности с эталонным гемагглютинином H5, выбранным из группы, состоящей из SEQ ID NOS:50, 51, 53, 54 или 55, в области, соответствующей аминокислотам 1-55, но отличается от указанного эталонного гемагглютинина одним или более остатками, выбранными из группы, состоящей из остатков в положениях 130, 192, 193 и их комбинаций.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный полипептид гемагглютинина H5 имеет аминокислотную последовательность аминокислот, демонстрирующую по меньшей мере 95% идентичность с эталонным гемагглютинина Н5, выбранным из группы, состоящей из SEQ ID NOS:50, 51, 53, 54 или 55 в области, соответствующей аминокислотам 1-55, но отличающейся от указанного эталонного гемагглютинина одним или более остатками, выбранными из группы, состоящей из остатков в положениях 128-137 и их комбинаций.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный полипептид гемагглютинина H5 обладает аминокислотной последовательностью, демонстрирующей по меньшей мере 95% идентичности с эталонным гемагглютинином H5, выбранным из группы, состоящей из SEQ ID NOS:50, 51, 53, 54 или 55 в области, соответствующей аминокислотам 1-55, но отличающейся от указанного эталонного гемагглютинина наличием делеции остатка аминокислоты в положении 130.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный полипептид гемагглютинина H5 обладает аминокислотной последовательностью, демонстрирующей по меньшей мере 95% идентичности с эталонным гемагглютинином H5, выбранным из группы, состоящей из SEQ ID NOS:50, 51, 53, 54 или 55 в области, соответствующей аминокислотам 1-55, но отличающейся от указанного эталонного гемагглютинина по одному или более остаткам, выбранным из группы, состоящей из остатков в положениях 160, 226, 228 и их комбинаций.
9. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный полипептид гемагглютинина H5 обладает аминокислотной последовательностью, демонстрирующей по меньшей мере 95% идентичности с эталонным гемагглютинином H5, выбранным из группы, состоящей из SEQ ID NOS:50, 51, 53, 54 или 55 в области, соответствующей аминокислотам 1-55, но отличающейся от указанного эталонного гемагглютинина по одному или более остаткам, выбранным из группы, состоящей из остатков в положениях 158, 226, 228 и их комбинаций.
10. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что указанные гликаны с топологией зонтика включают длинные α2-6-сиалированные гликаны.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что указанные длинные α2-6-сиалированные гликаны выбраны из группы, состоящей из: Neu5Acα2-6Galβ1-4GlcNAcβ1-3Galβ1 4GlcNAc, Neu5Acα2-6GalNAcβ1-4GlcNAcβ1-3GalNAcβ1-4GlcNAc, Neu5Acα2-6Galβ1-4GlcNAcβ1-3Galβ1-4GalNAc, Neu5Acα2-6Galβ1-4GlcNAcβ1-3Galβ1-4GlcNAcβ1-3Galβ1-3GalNAc, Neu5Acα2-6GalNAcβ1-4GlcNAcβ1-3Galβ1-4GalNAc, Neu5Acα2-6GalNAcβ1-4GlcNAcβ1-3GalNAcβl-4GlcNAcβ1-3Galβ1-3GalNAc, NeuAcα2-3Galβ1-3GalNAcα2-6Neu5Ac, Neu5Acα2-6Galβ1-4GlcNAcβ1-3/6GalNAc, Neu5Acα2-6Galβ1-4GlcNAcβ1-3Galβ1-4GlcNAcβ1-3/6GalNAc, Neu5Acα2-6GalNAcβ1-4GlcNAcβ1-3/6GalNAc, Neu5Acα2-6GalNAcβ1-4GlcNAcβ1-3GalNAcβ1-4GlcNAcβ1-3/6GalNAc, NeuAcα2-6Galβ1-4GalNAcβ1-6GlcNAcβ1-3Galα2-3Neu5Ac, NeuAcα2-6Galβ1-4GalNAcβ1-3/6GlcNAcβ1-3/6Galα2-3/6Neu5Ac, Neu5Acα2-6Galβ1-3GalNAcβ1-4Galα1-3Galβ1-4Glc, Neu5Acα2-6Galβ1-3GalNAcβ1-3Galα1-4Galβ1-4Glc, Neu5Acα2-6Galβ1-3GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc и Neu5Acα2-6Galβ1-4GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc.
12. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что указанный связывающий агент связывается с гликанами с топологией зонтика со сродством по меньшей мере 50%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80%, по меньшей мере 90% или по меньшей мере 100% от сродства, наблюдаемого при сопоставимых условиях для гемагглютинина дикого типа, который опосредует инфицирование человека.
13. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что указанный связывающий агент связывается с гликанами с топологией зонтика сильнее, чем он связывается с гликанами с топологией конуса.
14. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что указанный связывающий агент демонстрирует относительное сродство к гликанам с топологией зонтика по сравнению с гликанами с топологией конуса, равное по меньшей мере 2.
15. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что указанный связывающий агент демонстрирует относительное сродство к гликанам с топологией зонтика по сравнению с гликанами с топологией конуса, равное по меньшей мере 5.
16. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что указанный связывающий агент демонстрирует относительное сродство к гликанам с топологией зонтика по сравнению с гликанами с топологией конуса, равное по меньшей мере 10.
17. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что указанное взаимодействие возникает между полипептидом гемагглютинина и рецептором, обнаруживаемым на клетках эпителия верхних дыхательных путей человека, бронхов, трахеи или глубоких отделов легких.
18. Композиция вакцины, содержащая:
связывающий агент, который конкурирует за взаимодействие гликан-полипептид гемагглютинина между гликаном с топологией зонтика и полипептидом гемагглютинина,
причем указанная вакцина дает широкий спектр защиты от любого вируса гриппа Н5.
19. Композиция вакцины по п.18, отличающаяся тем, что указанный вирус гриппа Н5 представляет собой вирус Н5, адаптированный к организму человека, или вирус Н5, адаптированный к организму птиц.
20. Композиция вакцины по п.19, отличающаяся тем, что указанный адаптированный вирус гриппа Н5 содержит полипептид гемагглютинина Н5, последовательность которого отличается от последовательности указанного эталонного полипептида гемагглютинина Н5 по одному или более остаткам, выбранным из группы, состоящей из остатков в положениях 130, 131, 132, 133, 135, 137, 155, 188, 192, 193, 221, 226, 227, 228 и их комбинаций.
21. Способ ингибирования связывания вируса гриппа Н5 с рецептором гемагглютинина,
обладающим топологией зонтика, у субъекта, или минимизирования риска инфицирования субъекта вирусом гриппа, который связывается с рецептором гемагглютинина, обладающим топологией зонтика, или лечения субъекта, причем указанный способ включает:
идентификацию субъекта, предрасположенного или страдающего инфекцией, вызванной вирусом гриппа;
выбор связывающего агента, который конкурирует за взаимодействие гликан-полипептид гемагглютинина между гликаном с топологией зонтика и полипептидом ГА; и
введение эффективного количества указанного связывающего агента, такого, что уменьшается связывание указанного вируса с рецепторами гемагглютинина, обладающими топологией зонтика, минимизируется указанный риск, или происходит лечение указанного пациента.
22. Способ по п.21, согласно которому указанный связывающий агент содержит полипептид гемагглютинина Н5, последовательность которого отличается от последовательности эталонного полипептида гемагглютинина Н5 по одному или более остаткам, выбранным из группы, состоящей из остатков в положениях 130, 131, 132, 133, 135, 137, 155, 188, 192, 193, 221, 226, 227, 228 и их комбинаций.
23. Способ по п.21, согласно которому указанный этап выбора включает выбор связывающего агента, способного к связыванию с рецептором гемагглютинина, содержащим гликаны с топологией зонтика.
24. Способ по п.21, согласно которому указанный связывающий агент представляет собой специфичный в отношении определенной связи блокатор (LSBA).
25. Способ по п.21, согласно которому указанный связывающий агент представляет собой блокатор топологии зонтика (UTBA).
26. Способ по п.21, согласно которому указанный связывающий агент представляет собой специфический блокатор топологии зонтика (UTSBA).
27. Способ по п.26, согласно которому указанный UTSBA вводят указанному субъекту перед контактом с вирусом.
28. Способ по п.26, согласно которому указанный UTSBA вводят указанному субъекту после контакта с вирусом.
29. Способ по п.21, согласно которому вводимого количества достаточно для насыщения рецепторов гемагглютинина человека, содержащих гликаны с топологией зонтика.
30. Способ по п.26, согласно которому указанный UTSBA вводят путем ингаляции.
31. Способ по п.26, согласно которому указанный UTSBA выбран из группы, состоящей из антител, пектинов, аптамеров и отличных от гемагглютинина полипептидов.
32. Способ по п.26, согласно которому указанный UTSBA вводят в сочетании с введением второго терапевтического агента.
33. Способ по п.32, согласно которому указанный второй терапевтический агент представляет собой противовирусный агент.