НОВОЕ В ХИМИИ СПИРОАЗЕТИДИН-2-ОНОВ: СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

_ВЕСТНИК ПЕРМСКОГО УНИВЕРСИТЕТА_

Том 8 Химия Вып. 2

УДК 547.642+547.466.33-318

DOI: 10.17072/2223-1838-2018-2-210-231

Е. А. Никифорова, Н. Ф. Кириллов

Пермский государственный национальный исследовательский университет, Пермь, Россия

НОВОЕ В ХИМИИ СПИРОАЗЕТИДИН-2-ОНОВ: СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Обзор посвящен синтезу, химическим свойствам и биологической активности замещенных спироазетидин-2-онов (спиро-[в-лактамов) за период с 2011 по 2017 г. Описаны способы синтеза данных соединений, содержащих спироатом в 3 и 4 положениях азетидинонового цикла, как посредством формирования лактамного фрагмента, так и при замыкании второго цикла, входящего в спиросистему. Также в обзоре представлены реакции данных соединений с разрушением спироазетидиноновой системы и приводящие к новым спиро-в-лактамам.

Ключевые слова: спирогетероциклы; спироазетидин-2-оны; спиро-Р-лактамы; биологическая активность

E.A. Nikiforova, N.F. Kirillov

Perm State University, Perm, Russia

NEW IN THE CHEMISTRY OF SPIROAZETIDIN-2-ONES: SYNTHESIS AND CHEMICAL PROPERTIES

In the review discussed synthesis, chemical properties and biologic activity of substituted spiroazet-idin-2-ones (spiro-e-lactams) for the period from 2011 to 2017. Described the methods of synthesis of these compounds containing spirocarbon atom at 3 and 4 positions of azetidinone cycle, as by forming lactam fragment, and the closure of the second cycle, included in spinosystem. The paper presents the reactions of these compounds with the destruction of spiroazetdinon system and leading to form new spiro-e-lactams.

Keywords: spiroheterocycles; spiroazetidin-2-ones; spiro-P-lactams; biologic activity

© Никифорова Е.А., Кириллов Н.Ф., 2018

Спироазетидин-2-оновый фрагмент входит в состав природных и синтезированных соединений, которые обладают биологической активностью. Р-Лактамный или азетидин-2-оновый фрагмент входит в состав значительного количества антибиотиков, как в «человеческой» медицине, так и в ветеринарии. Однако, биологическая активность Р-лактамов не ограничивается только противомикробной активностью - сообщается о замещенных азети-дин-2-онах, обладающих противораковым, противомалярийным действием и являющихся ингибиторами абсорбции холестерина [1, 2]. Они могут также являться исходными соединениями для синтеза новых биологически активных веществ, природных соединений и их аналогов.

Введение в молекулу спироуглеродного атома может приводить к значительному и часто непредсказуемому изменению свойств получаемых соединений. Известны спиро-Р-лактамы, проявляющие свойства ингибитора абсорбции холестерина и холестеринацети-лтрансферазы [3-6]. Также имеются сообщения об антибактериальной, противовирусной, противогрибковой активности спиро-Р-лактамов и проявления некоторыми из них свойств ингибиторов Р-лактамазы [7-11].

В связи с разнообразной биологической активностью производных Р-лактамов, они вы-

н2с=*г

зывают значительный интерес у химиков-синтетиков по всему миру.

В 2011 г. опубликован обзор Сингха и др., посвященный синтезу и реакционной способности спиро-Р-лактамов [12], однако за последние годы появилось немало новых исследований, посвященных этим соединениям.

1. Синтез спироазетидинонов 1.1 Формирование р-лактамного цикла Одним из наиболее значимых методов синтеза Р-лактамов являются реакции циклопри-соединения, прежде всего реакция Штаудин-гера, представляющая собой [2+2] циклопри-соединение кетенов и иминов.

1.1.1 Применение реакции Штаудингера для синтеза спиро-р-лактамов

При помощи реакции Штаудингера можно получить спироазетидин-2-оны, имеющие спироатом как в 3, так ив 4 положении Р-лактамного цикла. Для этого в качестве исходных соединений используются, соответственно, циклические кетены (генерируются из циклических карбоновых кислот или их галоген-ангидридов) или имины циклических кетонов.

1.1.1.1 Синтез азетидин-2-онов со спиро-углеродным атомом в положении 3

Спироазетидинон с тетрагидрофурановым фрагментом 1 получен реакцией Штаудингера хлорангидрида тетрагидрофуран-3 -карбоновой кислоты с имином [13]:

СН2РЬ

Ш3К

Сообщается о проведенном в мягких условиях одностадийном синтезе спиро-Р-лактамов 2 взаимодействием иминов с ксантен-9-

СН2Р11

карбоновой кислотой при комнатной температуре в сухом дихлорметане в присутствии три-этиламина и тетраиодида дифосфора или фос-

фонитрилхлорида [14, 15] или взаимодействием хлорангидрида этой кислоты с иминами в

Ck Л N'PN

I N I Cl Cl или P2I4

Et3N, CH2CI2 комн. темп.

Et3N, CH2Cl2,

-10oC до комн. темп.

дихлорметане [16]:

в присутствии триэтиламина

C

и

O

O

R

Cr "O

Ar= 4-MeOC6H4, 4-ClC6H4, 4-NO2C6H4, 3,4-(MeO)2C6H3,

2-HOC6H4, 2-HO-3 -MeOC6H3, 2-HO-5-NO2C6H3, 2-MeC6H4,

3-BrC6H4, 3-NO2C6H4;

R= Me, C6H5, 4-MeOC6H4, 4-MeOC6H4CH2, 4-(NMe2)C6H4, 3 -(морфолин-4-ил)пропил

2

Взаимодействием ксантен-9-карбоновой кислоты с соответствующими иминами синтезированы азетидиноны 3 и 4, содержащие два

спироуглеродных атома в ß-лактамном цикле

[17]:

Et3N, CI ЬСЬ TsCl

OY0

Et3N, CH2Cb

TsCl

X = CH, OCH, Cl, Et?N.

-3.'

(Ж, СНМе? У = О, сн2

Была исследована биологическая активность синтезированных соединений 2-4 и установлено, что они проявляют противомалярийную активность в отношении хлорохин-

резистентного Plasmodium Falciparum K14 [16, 17].

Спироазетидиноны 5 и 6, содержащие мо-стиковый фрагмент синтезированы в условиях

реакции Штаудингера в виде смеси диасте-реомеров взаимодействием соответствующих бициклических карбоновых кислот последова-

1) (СОС1)2/ДМФА х^СООН 2)толуол, 0°С

з) рьсн=ксн2рь,

я

толуол, 90 С

СООН

Х"Х = сн=сн, сн2-сн2 я = н, сн3

1.1.1.2 Синтез азетидин-2-онов со спиро-углеродным атомом в положении 4

тельно с оксалилхлоридом и бензилиденбензи-ламином [18]:

^СНоРИ

-СНоРИ

СНоРИ

Спироазетидиноны с алкилзамещенным циклогексановым фрагментом (7, 8) получены [19] реакцией Штаудингера:

Vх!

РМР^Ч

+

°0 С1

Я = Ме, /-Ви я

РМР - яяра-метоксифенил

Ч-л Я Е13К

---- СН2С12

Аналогичным образом получены в виде одного диастереомера спиро-в-лактамы 9, имеющие 8-азабицикло [3.2.1] октан-3 -оновый

Я

РЬ'

(Ал +

фрагмент, который является составной частью некоторых биологически активных природных соединений [20]: Я

толуол ^ Аг

\\

И-Аг

/

РНО

N

Ч

О

Аг = РИ, 4-РС6Н4 Я = РИ, 4-Е1С6Н4? 4-РС6Н4 4-С1С6Н4 2-фурилметил

Сообщается о получении ряда оптически активных спироазетидинонов 10 взаимодействием кетенов с кетиминами на основе N

замещенных изатинов в присутствии хираль-ного катализатора [21]:

Вое,

X

N //

О

и

С

0+ и

N АгЛК Я

кат.

4 А мол. сита, ТГФ,-10°С

Х-

Л г*

О

К-Я

N О

X = Н, Б, С1, Ме, МеО; Я = Ме, СН2РЬ, СООСН2РЬ; Я1 = Ег, я-Ви Аг = РИ, 4-МсОС6Н4 4-МсС6Н4 4-ВгС6Н4 4-С1С6Н4 Вое - яг/х'яг-бутокхикарбонил

10

Вое

Спиро(тиаселенил)-Р-лактамы 11 получены взаимодействием кетенов, генерируемых из хлорангидридов метоксиуксусной или п-хлорфеноксиуксусной кислот. В то же время

^ п

Я+ ЯпДС1 ч

использование хлорангидрида феноксиуксус-ной кислоты не приводит к образованию спи-росоединения [22]:

EtзN, толуол, ЯП 80оС, 10 мин.

Бе

Б

N.

Я = Ме, 4-С1СбН4 О 11'Я1 Et3N, толуол, п

80оС, 1 день » ЯП^Х^Я1

Я = Ph А Н

1=

4-МеПСбН4, 2-нафтил, бензил, циклогексил

Я1 = Ph, 4-МеС6Н4, 2-МеС6Н4, 4-С1С6Н4,

Б Бе к/1

1.1.2 Применение реакции Реформатского для синтеза спиро-р-лактамов

Авторами работ [23, 24] было установлено, что реактивы Реформатского, полученные из метиловых эфиров 1-бромциклоалкан-

(Н2С)П'

Вг _ СООМе

Ъъ

Аг.

>

J

карбоновых кислот и цинка, присоединяются по двойной углерод-азотной связи азометинов ароматических альдегидов с образованием ин-термедиатов, которые в ходе реакции цикли-зуются, давая спиро-Р-лактамы 12:

/Ч^пВг

Аг.

АгСН=ЫАг'

- МеОгпВг

Аг1-}* ^о Вйп ОМе

п= 1,2,3,4

Аг1 = 4-ВгС6Н4 4-СЮ5Н4 4-МеОС6Н4; Аг2 = РИ, 4-ВгС6Н4 4-МеОС6Н4

>

-(СН2)П

Аг

12

О

Из реактивов Реформатского, полученных из метиловых эфиров 1-бромциклопентан- и циклогексанкарбоновых кислот с цинком и фенил- и бензоилгидразонов, были получены

соответствующие спиро-Р-лактамы 13, содержащие тетраметиленовые и пентаметиленовые фрагменты в 3 положении гетероцикла [25].

(Н2С)П'

/пВг СООМе

|АгСН=№ШЯ -

А\ Я. Г

вггп-

/

"(СН2)П

ГО Вг/п ОМе

- МеОгпВг

Аг-

Я

Г(СН2)„

к-к-

ч

о

н,о

Аг.

Я

>

Г(СН2)п

- 2п(ОН)Вг К-К-

\3xZn п= 2,3

Я= РЬ, СОРИ При взаимодействии реактива Реформатского с азинами ароматических альдегидов

Н

Ч

О

13

/ Ч^пВг Х^/ЧХЮМе Аг = РЬ, 4-ВгС6Н4

АгСН=:Ш=СНАг -

образуются замещенные биспироазетидиноны 14 [23]:

Аг Аг

При взаимодействии карбоциклических реактивов Реформатского с К-(3-фенил-аллилиден)ариламинами образуются продукты 1-2 присоединения (путь А), циклизующиеся в соответствующие спироазетидин-2-оны 15, содержащие в положении 4 гетероцикла

А

/Ч^пВг

РИСН=СН-СН=КАг

|_РИНС=НС РИ

Б

2-фенилэтенильный фрагмент. Непредельные 8-лактамы 16, которые должны были бы образоваться при циклизации продуктов 1-4 присоединения (путь Б), обнаружены не были [26]:

•п А^СООМе Аг

гпВгОМе

РЬНС=НС

РИ

О

- гпВгОМе

К'

I

Аг 16

-г

15 АГ

ун2)п

п = 1, 3, 4; Аг = 4-ВгС6Н4 4-МеОС6Н4

Взаимодействие реактивов Реформатского, полученных из метиловых эфиров 1 -бромциклогексан- и 1 -бромциклопентан-карбоновых кислот и цинка, с бис(К-арилметилиденгидразидами) алифатических дикарбоновых кислот приводит к присоединению цинкорганического соединения к

исходным арилметилиденгидразидам по связи С=К с образованием интермедиатов, которые в ходе реакции циклизуются с выделением бромцинкметилата и после гидролиза реакционной смеси дают соответствующие продукты 17, имеющие в своем составе два спироазети-диноновых фрагмента [27]:

^пВг ЧСООМе

О

нс

п(Н2С) н

<!г

(сЩхГ

-Аг

(СН2)П

о ^Ы-С-Аг

п№С) 7пВг

-и

-и О

НС^Дг

п

СООМе о

2 Н20

/(СН2)т

ВйпЦ^СООМе

/К-С-Аг N Н " ^пВг

ZnBY

н

к—С-Аг

Вг2п' г~\^сооме

(сн2)т

-2 Ме02пВг

Ч н

К-С-Аг

•(СН2)т

УР

(СН2)П

о ^-С-Аг

^Н Н

-2 7п(0Н)Вг

О

? Н К-С-Аг

17

т = 1, 2; п = 2, 3, 4; Аг = РИ, 4-С1С6Н4, 4-ВгС6Н4, 2-РС6Н4, 4-МеОС6Н4, 3-ВгС6Н4

1.1.3 Другие способы получения лактамного фрагмента

Для синтеза спироазетидинонов могут быть использованы литийеноляты. Взаимодействие азометинов с этиловым эфиром ^трет-

Вос

СОСЖ

+

бутоксикарбонилпиперидин-4-карбоновой кислоты в присутствии диизопропиламида лития (LDA) позволяет получить спироазетиди-ноны 18, содержащие пиперидиновый фрагмент [28]:

Д ЬБА, ТГФ

Вое

Я = Ме, циклопропил, 3-РС6Н4 3-С1-4-РС6Н4 3-КСС6Н4 5-С1-пирид-2-ил, 5-СК-пирид-2-ил Я1 = 4-С1С6Н4 2-пиридил

Наряду с реакциями циклоприсоединения, одним из значимых способов получения спи-роазетидинонового фрагмента являются различные циклизации замещенных амидов кар-боновых кислот - непредельных, окси- и кето-кислот.

Спироазетидиноны с циклопропановым или циклопентановым фрагментом 19 получены последовательным восстановлением и циклизацией соответствующих замещенных амидов 1-ацетилциклоалканкарбоновых кислот одно-реакторным методом [29]:

Я

\г(СН2)]

Н,С

*хУ

о о

'п

1)ЫаВП4 ТГФ, комн. темп., 1-1,5 ч

2) КОН, Тэа, 40°С, 4-6 ч

К

п ~ 1, 3; К1 = Н, СООЕП

Я2 = Н, 4-МеО, 4-Ме, 2,4-Ме2,2-С1, 3-С1, 4-С1, 1-нафтил

Ряд спиро-Р-лактамов 20 получен каталитическим окислением ^(8-хинолинил)амидов соответствующих карбоновых кислот [30]:

п= 1,2, 3 Я = Н, РЬ

Со(ОАс)2 (10 мол. %), Ag2COз (2,5 экв.), РЬССЬКа (0,5 экв.), РЬС1, 150°С

пОЬС)

Спироазетидиноны 21 получены фотохимической циклизацией замещенных N арилметил-N-ариламидов, содержащих в ор-то-положении ароматического заместителя при атоме азота трет-бутильную группу. Для

О

Ьу (X = 350

^ариламида со свободными орто-положениями в этих условиях наблюдается образование продукта 22, не имеющего в своем составе спироуглеродного атома [31]:

CHc.CN, комн. темп.

/-Ви

Я = Н, /-Ви;

Аг = РЬ, 4-ВгС6Н4 4-СР3С6Н4 4-СН3С6Н4 4-СН3ОС6Н4 4-пиридпл

СН3СТЧ, комн. темп.

Авторы работы отмечают, что не удалось получить спиро-у- и 5-лактамы, взяв вместо бензиламидов замещенные 2-фенилэтил- и 3-фенилпропиламиды.

.РМР

Фотохимической циклизацией получен оптически активный спиро-Р-лактам 23 из замещенного дитиокарбамата [32]:

1н\ СЛТ

6^12 8

ЕШ

ЕШ 8

Ацилкетены, генерируемые из 2-диазоалкилацетоуксусного эфира вступают в реакцию [2+2] циклоприсоединения с N

РМР

замещенными изатин-3-арилмиминами, давая спиро(оксиндолил)-Р-лактамы 24 [33]:

Агч

N

О О

Я

I

о

N \

Я

ОА1к

5 мол. % 111ъ(ОАс)4 О о^Ы СН2С12 кипячение „/\ /

А1кО

N.

„ "К, О Аг 24

А1к = Ме, Ег; Я = Ме, СН2РЬ, СН2СН=СН2; Аг = Р1-1, 4-МеОС6Н4 4-МеС6Н4 4-ВгС6Н4 2-ВгС6Н4 3-С1С6Н4 4-С1С6Н4

В то же время ацилкетен, получаемый из 2-диазоацетилацетона, вступает с данными субстратами в реакцию [4+2] циклоприсоеди-

Агч

N

нения, давая соответствующие ро(оксиндолил)оксазиноны:

О

N

V

Я

О О

ЛЛ

N9

оч

.и^Г^Дг

О

N

I

Я

Я = Ме, СН2РИ, СН2СН=СН2;

Г6Н4_ Ч--01 Ц /.-Г)! ^ (-,1 Ц ч--^, Ц

Аг = РИ, 4-МеОС6Н4 4-МеС6Н4. 4-ВгС6П4 2-ВгС6П4 3-С1С6Н4, 4-С1СЛ1

спи-

Авторами работы [34] предложен метод синтеза скелета молекулы природного алкалоида чартеллина С, включающий стадию фор-

мирования спиро-Р-лактамного фрагмента циклизацией соответствующего галогенпроиз-водного:

8ЕМ - 2-(триметилсилил)этоксиметил ТВБ - /лре/и-бутилди метилсил ил О

£1

Н

П } Вг =

ВГ-" ^ >Г к

чартеллин С

N \

1.2 Замыкание не лактамного цикла

Различные хиральные спиро-Р-лактамы (2527) были получены в виде смеси двух диасте-

реомеров реакцией циклоприсоединения 6-диазопеницилланатов с алкенами, алкинами и К-замещенными малеимидами [35]:

ЕЮ1ЧЮ, СН?С1

-2^2, комн. темп., 6 ч

Я1 = СН2Р11, СНР112

СООЫ

° 25 ЪООЯ1 К2 = С]ЧГ, СООЕ1;, СООМе, СОМе МеООС

26 ЬООЯ1

К2 = Н, СООМе

я^снэ РИ ^ 27 Ъоок1

Спироазетидиноны, также содержащие пе-нициллиновый фрагмент (28-32) были получены [3+2] аннелированием алленоатов, ди-

азометана, фенилдиазометана и дифенилди-азометана 6-алкилиденпеницилланатами [3 6, 37]:

Я1 ОС СОтВп Н к2 Л_1 Н

Я2 = Н, РЬ но г но г

08 С02СНР1ъ 99 С02СНР1ъ

яоспуи^^/Ч £

О "г пО'

31 С02СНРН2

Я2 = Н, РЬ; Я3 = Н, РЬ

Вп - бензил

Спироазетидиноны с циклопропановым и изоксазолидиновым фрагментом 33, 34 получены взаимодействием 3-метилиден-Р-лактама

О

+ РЬ

толуол

с диазометаном и N-оксидом бензальанилина [38]:

-"К о" „„ РЬ

33

РЬ 1

N.

О РЬ 34

Циклизацией 3 -метилтио-3 -аллилазети-динонов под действием иода или брома полу-

чены соответствующие спиро-Р-лактамы 35 [39]:

X

ттг^ ? Х2, СН2С12 Н3СЬ-|—г ___ §

я

+ сн,х

О' я2

35

О' я X = Вг, Т Я1 = РЬ, 4-СН3ОС6Н5 Я2 = РЬ, 4-СН3ОС6Н5, 4-СН3С6Н5

2. Реакции спироазетидинонов 2.1. Реакции без разрушения спироазетидин-2-оновой системы

Восстановление спироазетидинона 23, содержащего диэтилкарбамодитиоатную группу,

позволило получить спиро-Р-лактам 36 с незамещенным циклогексильным фрагментом [32]:

ЕЫЧ

РМР Е1;3К, Н2РО2 СН3СК,

N диоксан, кипячение, 6 ч

.РМР

23

Замена защитной трет-бутоксильной группы на замещенные карбамоильные фраг-

36

менты в спироазетидинонах 18 позволило получить ряд новых спиросоединений 37 [28]:

Вое

1) СР3СООН, СН2С12

2) Я2К=С=0, ^Я1 дихлорэтан, СН3СК

т

О

37

Я = Ме, циклопропил, 3-РС6Н4 3-С1-4-РС6Н4 3-Ж:С6Н4? 5-С1-пирид-2-ил,

5-СК-пирид-2-ил

Я1 = 4-С1С6Н4 2-пиридил

Я2 = Пе-ОСНз Пе-нитрил, Пе-ОРг-/, Пе-№Ше, 3,5-Р2С6Н3КН, 8ег(7-Ви)-ОСН3 А1а-ОСН3 8ег-ОСН3 РЬСН(СН3)№1, 4-РС6Н4СН(СН3)№1, РИСЩЕ^Н, СН3СН2СН(СН3)>Ш, 3,4-Р2С6Н3КН, З,5-Р2С6Н3КН, З-Ж:С6Н4КН

Соединения (38-40), содержащие цикло-пропановый фрагмент, получены облучением

Я

соответствующих спиро-Р-лактамов 27, 31, 32 [35, 37]:

Д уО

N

>0 Ьу, 250°С, 2 мин., О^^А У 0 1,2,4-трихлорбензол I-1 Гч

-N2 О

° 27 СООСН2РЬ 38

СООСН2РЬ

Спиро-Р-лактамы 41, содержащие незамещенный тетрагидротиофеновый фрагмент, получены из соответствующих галогенпроизвод-

Т

никель Ренея,

8' О'

Д1 СНзОН, комн. темп.

Я2

ных 35, последующим окислением из них синтезированы соответствующие сульфоксиды 42 и сульфоны 43 [39]:

т-СРВА,

35

Я1 = РЬ, 4-СН3ОС6Н5 Я2 = РИ, 4-СН3ОС6Н5 4-СН3С6Н:

/»-С РВА - л/£/гм-хлорнадбензойная кислота

Восстановительным К-деарилированием были получены новые Р-лактамы 44, 45 из соответствующих производных 2, 3 [40]:

1) 10% САЫ-силикагель

2) 10% Nа2 503-с ил икагел ь

Аг = 4-МеОС6Н4 2,4-(МеО)2С6Н4 3,4-(МеО)2С6Н4

1)10% САТЧ-сютикагель

2) 10% №ъ ЯОз-с ил и кагел ь

Аг = 4-МеОС6Н4 4-ЕЮС6Н4 САК - церий аммоний нитрат

Спироазетидиноны 46, содержащие цикло-гексадиеноновый фрагмент, способны в присутствии хирального катализатора присоединять по двойной углерод-углеродной связи

этого фрагмента тиофенолы, давая новые спи-ропродукты 47 с тиоарильным заместителем

[41]:

я

о

МН кз

Ын

о

я1-< И-Я2 +Аг8Н

Я1 = СООЕ^ СООМе, СМ >2 _

(2 мол. %), диоксан, 13°С, 4 дня

Я- = РЬСП2 2-С1С6Н4СН2, 4-СНзОСбН4СН2 2-тиенилметил

Аг = РЬ, 2-нафтил, 2-СП3С6П4 2-/-ВиС6П4 4-СП3ОС6П4 2-С113ОС6П4

4-СР3С6Н4 4-ВгС6Н4 3-ВгС6Н4 2-ВгС6Н4 2,4-С12С6% 2-тиенил

Снятием защитной бензоилоксикарбониль-ной группы в соединении 10 получен спи-

роазетидинон 48 без заместителя при атоме азота р-лактамном цикле [21]:

Ph ЕР О

силикагель, толуол, К~СН2Р1 кипячение

N ЧО

Вое

О

48

В результате окислительного отщепления заместителя от атома азота соединения 49 по-

РМР

Щ- Се(ЫН4)2(Ы03)(, МеСЛМ, 0°С, 6 ч

лучен в качестве одного из продуктов новый спироазетидинон 50 [42]:

О-СНз 0

рьТ РЬ он

2.2. Реакции с разрушением спироазетидин-2-оновой системы Установлено, что восстановление спи-роазетидинона 1 приводит к образованию но-

1ЛА1Н4

А1С13 -

"К

О СПоРЬ 1

вой спирогетероциклической системы 51, которая может быть использована в качестве строительного блока для синтеза потенциально биологически активных соединений [13]:

нсосжщ

Рё/С, ЕЮН -

-к

сн,рь

N4

Замена защитной трет-бутоксильной группы на замещенные карбамоильные фрагменты в продуктах восстановления спироазетидино-

нов 18, спироазетидинах, позволило получить ряд новых спиросоединений (52, 53) [28]:

1) СЕ3СООН, СН2С12

2) ^N=0=0, дихлорэтан, СН3СК

я

О 53

Я = Ме, циклопропил, 3-ЕС6Н4 3-С1-4-ЕС6Н4 3-ЫСС6Н4 5-С1-пирид-2-ил,

5 -СК-пирид-2-ил

Я1 = 4-С1С6Н4 2-пиридил

Я2 = 11е-ОСН3? 11е-нитрил, Пе-ОРг-/, 11е-№1Ме, 3,5-Е2С6Н3№1, 8ег(/-Ви)-ОСН3? А1а-ОСН3 8ег-ОСН3 РИСН(СН3)КН, 4-ЕС6Н4СН(СН3)№1, РИСЩЕ^КН, СН3СН2СН(СН3)№1, 3,4-Е2С6Н3№1, 3,5-Е2С6Н3№1, 3-КСС6Н4М1

Спироазетидиноны 19 с циклопропановым фрагментом подвергаются рециклизации с образованием спиротетрагидрохинолин-4-онов

(54) при нагревании в толуоле в присутствии кислот Льюиса и Бренстеда [29]:

ЕеС13 (30 мол. %), НОТГ (20 мол. %), толуол, 80°С

Я1 = Н, СОСЖ;

Я2 = Н, 4-МеО, 4-Ме, 2,4-Ме2? 2-С1, 3-С1, 4-С1, 1-нафтил НОТГ - трифторметансульфокислота

При попытках восстановительного и окислительного отщепления заместителя от атома азота спироазетидинонов 49, установлено, что в зависимости от природы заместителя, помимо продуктов отщепления могут образовы-

ваться минорные продукты или происходить образование совершенно других соединений без получения К-незамещенных спиролакта-мов [42]:

ОН

LiAlH4 ТГФ, комн. темп., 6 ч

P14/Ph

R = 4-МеОСйН

LiAlH4 ТГФ, комн. темп., 6 ч

R = СИРЫ

aq. Ce(NH4)2(N03)6i MeCN, 0°C, 6 ч

R = 4-MeOCfiH

6"4

aq. Ce(NH4)2(N03)6. MeCN, 0°C, 6 ч _ ^

R = CIIPlio

Заключение

Как следует из описанного выше, метод Штаудингера, примененный для первого синтеза азетидинонового цикла, до сих пор является наиболее широко используемым способом формирования этого фрагмента, в том числе входящего в состав спиросистемы. В качестве исходных соединений для этого метода могут быть использованы как циклические кетены, так и азометины циклических кетонов, что позволяет получить 3-спиро-, 4-спиро- и 3,4-диспироазетидин-2-оны. Использование в качестве исходных соединений металл-енолятов, в том числе реакция Реформатского, также позволяет осуществить синтез этих систем.

Р-Лактамы представляют интерес для химиков-синтетиков в течение многих лет. Литературные данные, приведенные выше, позволяют утверждать, что интерес этот не угасает (это справедливо и по отношению к спиросо-

держащим Р-лактамам). Синтез и модификация данных соединений ведется в большинстве случаев с целью получения новых потенциально биологически активных веществ, прежде всего антибиотиков, в частности, ведется активный поиск систем, устойчивых к действию Р-лактамазы.

Библиографический список

1. Natural Lactones and Lactams. Synthesis, Occurrence and Biological Activity / Ed. by To-masz Janecki. 2014. Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. Weinheim, Germany.

2. Perez-Faginas P., Alkorta I., Garcia-Lopez M.T., et al.From theoretical calculations to the enantioselective synthesis of a 1,3,4-trisubstituted Gly-derived 2-azetidinone // Tetrahedron Letters. 2008. Vol. 49. No. 2. P. 215218.

3. Wu G., Tormos W. A Catalytic Asymmetric Synthesis of a Spirofused Azetidinone as a Cholesterol Absorption Inhibitor // Journal of Organic Chemistry. 1997. Vol. 62. No. 18. P. 6412-6414.

4. Chen L.Y., Zaks A., Chackalamanni S., Dugar S. Asymmetric Synthesis of Substituted 2-Azaspiro[3.5]nonan-1-ones: An Enantioselec-tive Synthesis of the Cholesterol Absorption Inhibitor (+)-SCH 54016 // Journal of Organic Chemistry. 1996. Vol. 61. No. 23. P. 83418343.

5. Benfatti F., Cardillo G., Gentilucci L., Tolomelli A. Synthesis and biological evaluation of unprecedented classes of spiro-P-lactams and azido-P-lactams as acyl-CoA:cholesterol acyltransferase inhibitors // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 2007. Vol. 17. No. 7. P. 1946-1950.

6. Benfatti F., Cardillo G., Gentilucci L., Tolomelli A. Synthesis of Four-Membered Ring Spiro-P-lactams by Epoxide Ring-Opening // European Journal of Organic Chemistry. 2007. No. 19. 3199-3205.

7. Singh G. S., Siddiqui N., Husain A. Antibacterial and antifungal activities of spiroazet-idinones // Indian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2001. P. 253-255.

8. Turos E., Long T.E., Heldreth B., Leslie J.M., Reddy G.S.K., Wang Y., Coates C., Konaklieva M., Dicky S., Lim D.V., Alonso E., Gonzalez J. N-Thiolated P-lactams: A new family of anti-Bacillus agents // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 2006. Vol. 16. No. 8. P. 2084-2090.

9. Skiles, J.W. McNeil, D. Spiro indolinone beta-lactams, inhibitors of poliovirus and rhinovlrus 3C-proteinases // Tetrahedron Letters. 1990. Vol. 31. No. 50. P. 7277-7280.

10.Bycroft B. W., Shute R.E., Begley M.J. Novel P-lactamase inhibitory and antibacterial 6-spiro-epoxypenicillins // Journal of the Chemical Society, Chemical Communications. 1988. No. 4. P. 274-276.

11. Bycroft B.W., Gledhill L., Shute R.E., Williams P. The interaction of chlorinated 6-spiroepoxypenicillins with Bacillus cereus P-lactamase I: Irreversible inhibition and turnover // Journal of the Chemical Society, Chemical Communications. 1988. No. 24. P. 16101612.

12.Singh G. S., D'hooghe M., De Kimpe N. Synthesis and reactivity of spiro-fused P-lactams // Tetrahedron. 2011. Vol. 67. P. 1989-2012.

13.Karlsson S., Bergman R., Lofberg, C., Moore P. R., Pontén F., Tholander J., Sorensen H. Development of a large-scale route to an MCH1 receptor antagonist: Investigation of a staudinger ketene-imine cycloaddition in batch and flow mode // Organic Process Research and Development. 2015. Vol. 19. No. 12. P. 2067-2074.

14. Zarei M., Maaqooli F. Preparation of 2-azetidinones by cyclocondensation of carbox-ylic acids and imines via diphosphorustetraio-dide // Synthetic Communications. 2016. Vol. 46, no. 6. pp. 523-527.

15. Zarei M. A facile and effective synthesis of 2-azetidinones via phosphonitrilic chloride // Tetrahedron. 2013. Vol. 69. 6620-6626.

16.Jarrahpour A., Rezaei S., Sinou V., Latour C., Brunel J. M. Synthesis of Some Novel 3-Spiro Monocyclicb-Lactams and Their Antibacterial and Antifungal Investigations // Iranian Journal of Science and Technology, Transaction A: Science. 2017. Vol. 41. Is. 2. P. 337-342.

17.Jarrahpour A., Ebrahimi E., De Clercq E., Sinou V., Latour C., Bouktab L. D., Brunel J. M. Synthesis of mono-, bis-spiro- and dispiro-b-lactams and evaluation of their antimalarial activities // Tetrahedron. 2011. Vol. 67. 86998704.

18.Cremonesi G., Dalla Croce P., Forni A., La Rosa C. Stereoselective synthesis of constrained norbornane-derived spiro-P-lactams // Tetrahedron. 2013. Vol. 69. P. 1175-1182.

19.Anand N., Shah B. A., Kapoor M., Parshad R., Sharma R. L., Hundal, M. S., Pannu A. P. S., Bharatam P. V., Taneja S. C. Entrapment and kinetic resolution of stabilized axial and equatorial conformers of spiro-P-lactams // Journal of Organic Chemistry. 2011. Vol. 76. No. 15. P. 5999-6006.

20.Song J., Kwon Y., Lee H., Jung D., Hahn J. Spiro-P-lactams synthesized from imines derived from 8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ones // Bulletin of the Korean Chemical Society. 2014. Vol. 35. No. 12. 3651-3654.

21.Zhang H., Gao Z., Ye S. Bifunctional N-heterocyclic carbene-catalyzed highly enanti-oselective synthesis of spirocyclic oxindolo-P-lactams // Organic Letters. 2014. Vol. 16. No. 11. P. 3079-3081.

22.Toyoda Y., Ninomiya M., Ebihara M., Koketsu M. The staudinger reaction with 2-imino-1,3-thiaselenanes toward the synthesis of C4 spiro-ß-lactams // Organic and Biomolecular Chemistry. 2013. Vol. 11. No. 16. P. 2652-2659.

23. Кириллов Н.Ф., Щепин В.В. Взаимодействие реактивов Реформатского, полученных из метиловых эфиров 1 -бромциклоалканкарбоновых кислот и цинка, с азометинами или азинами // Журнал общей химии. 2005. Т. 75. Вып. 4. С. 629631.

24..Щепин В.В., Мелехин В.С., Кириллов Н.Ф. Взаимодействие реактивов Реформатского, полученных из метиловых эфиров 1-бромциклобутан- и 1-

бромциклогептанкарбоновых кислот и цинка, с основаниями Шиффа // Журнал органической химии. 2007. Т. 43. Вып. 11. С. 1637-1639.

25..Щепин В.В., Кириллов Н.Ф., Мелехин В.С. Взаимодействие реактивов Реформатского, полученных из метиловых эфиров 1-бромциклоалканкарбоновых кислот и цинка, с фенил- и бензоилгидразонами ароматических альдегидов // Журнал органической химии. 2006. Т. 42. Вып. 10. С. 15001503.

26. Кириллов Н.Ф., Мелехин В.С., Вахрин М.И. Взаимодействие алициклических реактивов Реформатского с N-(3-

фенилаллилиден)ариламинами // Вестник Пермского университета. Химия. 2011. № 4. С. 49-51.

27..Никифорова Е.А., Зелина Е.Ю., Кириллов Н.Ф. Взаимодействие алициклических реактивов Реформатского с бис^-арилметилиденгидразидами) алифатических дикарбоновых // Вестник Пермского университета. Химия. 2015. № 4. С. 60-65.

28. Smith E. M., Sorota S., Kim H. M., et al. T-type calcium channel blockers: Spiro-piperidine azetidines and azetidinones - optimization, design and synthesis // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 2010. Vol. 20. No. 15. P. 4602-4606.

29.Hu Y, Fu X., Barry B., Bi X., Dong D. Regio-specific ß-lactam ring-opening/recyclization reactions of N-aryl-3-spirocyclic-ß-lactams

catalyzed by a Lewis-Bransted acids combined superacid catalyst system: A new entry to 3-spirocyclicquinolin-4(1H)-ones // Chemical Communications. 2012. Vol. 48. No. 5. P. 690-692.

30. Wu X., Yang K., Zhao Y., Sun H., Li G., Ge H. Cobalt-catalysed site-selective intra-and intermolecular dehydrogenative amination of unac-tivated sp3carbons // Nature Communications. 2015. No. 6.

31. Vallavoju N., Sreenithya A., Ayitou A. J.-L., Jockusch S., Sunoj R. B., Sivaguru J. Photore-actions with a Twist: Atropisomerism-Driven DivergentReactivity of Enoneswith UV and Visible Light // Chemistry A European Journal. 2016. Vol. 22. P. 11339 -11348.

32.McMaster C., Bream R. N., Grainger R. S. Radical-mediated reduction of the dithiocar-bamate group under tin-free conditions // Organic and Biomolecular Chemistry. 2012. Vol. 10. P.4752-4758.

33.Subba Reddy B. V., Karthik G., Rajasekaran T., Antony A., Sridhar B. Rh2(OAc)4 catalyzed substrate selective [4+2]/[2+2] cycloaddition of acylketenes: A highly chemo- and regiose-lective synthesis of spiro(oxindolyl)oxazinones and P-lactams // Tetrahedron Letters. 2012. Vol. 53. No. 19. P. 2396-2401.

34.Iwasaki K., Kanno R., Morimoto, T., Yamashi-ta,T., Yokoshima S., Fukuyama T. Erratum: Synthetic studies on chartelline C: Stereoselective construction of the core skeleton // Angewandte Chemie - International Edition. 2012. Vol. 51. P. 9160-9163.

35.Santos B. S., Nunes S. C. C., Pais A. A. C. C., Pinho e Melo T. M. V. D. Chiral spiro-P-lactams from 6-diazopenicillanates // Tetrahedron. 2012. Vol. 68. No. 19. P. 3729-3737.

36. Santos B. S., Pinho E Melo T. M. V. D. Synthesis of chiral spirocyclopentenyl-P-lactams through phosphane-catalyzed [3+2] annulation of allenoates with 6- alkylidenepenicillanates // European Journal of Organic Chemistry. 2013. Vol. 18. P. 3901-3909.

37.Santos B. S., Gomes C. S. B., Pinho EMelo T. M. V. D. Synthesis of chiral spiropyrazoline-P-lactams and spirocyclopropyl- P-lactams from 6-alkylidenepenicillanates // Tetrahedron. 2014. Vol. 70. No. 24. P. 3812-3821.

38. Wang X., Meng F., Wang Y, Han Z., Chen Y, Liu L., Wang Z., Ding, K. Aromatic spiroketal bisphosphine ligands: Palladium-catalyzed asymmetric allylic amination of racemic Mori-ta-Baylis-Hillman adducts // Angewandte Chemie - International Edition. 2012. Vol. 51. No. 37. P. 9276-9282.

39.Reshma, Arora R., Hundal G., Bhalla A., Bari S. S. An efficient synthesis of spiro- ß-lactams having sulfenyl, sulfinyl and sulfonyl moiety // Journal of Chemical Sciences. 2015. Vol. 127. No. 11. P. 1957-1966.

40.Zarei M., Jarrahpour A., Ebrahimi E., Aye M., Torabi Badrabady S. A. On-column N-dearylation of 2-azetidinones by silica-supported ceric ammonium nitrate // Tetrahedron. 2012. Vol. 68. No. 27-28. P. 5505-5512.

41.Chauhan P., Mahajan S., Kaya U., Valkonen A., Rissanen K., Enders D. Asymmetric Synthesis of Spiro ß-Lactams via a Squaramide-Catalyzed Sulfa-Michael Addi-tion/Desymmetrization Protocol // Advanced Synthesis and Catalysis. 2016. Vol. 358. No. 20. P.3173-3178.

42.Singh G. S., Luntha P.M. Unanticipated products from reductive and oxidative cleavages of 1-substituted 3,3-diphenyl-1'-

methylspiro[azetidine-2,3'-indoline]- 2',4-diones // Journal of Heterocyclic Chemistry. 2011. Vol. 48. No. 6. P. 1312-1316.

References

1. Natural Lactones and Lactams. Synthesis, Occurrence and Biological Activity / Ed. by To-masz Janecki, (2014), Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. Weinheim, Germany.

2. Perez-Faginas P., Alkorta I., Garcia-Lopez M.T., Gonzalez-Muniz R. (2008), "From theoretical calculations to the enantioselective synthesis of a 1,3,4-trisubstituted Gly-derived 2-azetidinone", Tetrahedron Letters. Vol. 49, no. 2. pp. 215-218.

3. Wu G., Tormos W. (1997), "A Catalytic Asymmetric Synthesis of a Spirofused Azet-idinone as a Cholesterol Absorption Inhibitor", Journal of Organic Chemistry. Vol. 62, no. 18. pp.6412-6414.

4. Chen L.Y., Zaks A., Chackalamanni S., Dugar S. (1996), "Asymmetric Synthesis of Substituted 2-Azaspiro[3.5]nonan-1-ones: An Enanti-

oselective Synthesis of the Cholesterol Absorption Inhibitor (+)-SCH 54016", Journal of Organic Chemistry. Vol. 61, no. 23. pp. 83418343.

5. Benfatti F., Cardillo G., Gentilucci L., Tolomelli A. (2007), "Synthesis and biological evaluation of unprecedented classes of spiro-P-lactams and azido-P-lactams as acyl-CoA:cholesterol acyltransferase inhibitors", Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. Vol. 17, no. 7. pp. 1946-1950.

6. Benfatti F., Cardillo G., Gentilucci L., Tolomelli A. (2007), "Synthesis of Four-Membered Ring Spiro-P-lactams by Epoxide Ring-Opening", European Journal of Organic Chemistry. no. 19. 3199-3205.

7. Singh G. S., Siddiqui N., Husain A. (2001), "Antibacterial and antifungal activities of spi-roazetidinones", Indian Journal of Pharmaceutical Sciences. pp. 253-255.

8. Turos E., Long T.E., Heldreth B., Leslie J.M., Reddy G.S.K., Wang Y., Coates C., Konakli-eva M., Dicky S., Lim D.V., Alonso E., Gonzalez J. (2006), "N-Thiolated P-lactams: A new family of anti-Bacillus agents", Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. Vol. 16, no. 8. pp. 2084-2090.

9. Skiles, J.W. McNeil, D. (1990), "Spiro indo-linone beta-lactams, inhibitors of poliovirus and rhinovlrus 3C-proteinases", Tetrahedron Letters. Vol. 31, no. 50. pp. 7277-7280.

10.Bycroft B.W., Shute R.E., Begley M.J. (1988), "Novel P-lactamase inhibitory and antibacterial 6-spiro- epoxypenicillins", Journal of the Chemical Society, Chemical Communications. No. 4. pp. 274-276.

11.Bycroft B.W., Gledhill L., Shute R.E., Williams P. (1988), "The interaction of chlorinated 6-spiroepoxypenicillins with Bacillus cereus P-lactamase I: Irreversible inhibition and turnover", Journal of the Chemical Society, Chemical Communications. No. 24. pp. 1610-1612.

12. Singh G. S., D'hooghe M., De Kimpe N. (2011), "Synthesis and reactivity of spiro-fused P-lactams", Tetrahedron. Vol. 67. pp. 19892012.

13.Karlsson S., Bergman R., Lofberg, C., Moore P. R., Ponten F., Tholander J., Sorensen H. (2015), "Development of a large-scale route to

an MCH1 receptor antagonist: Investigation of a staudinger ketene-imine cycloaddition in batch and flow mode", Organic Process Research and Development. Vol. 19, no. 12. pp. 2067-2074.

14.Zarei M., Maaqooli F. (2016), "Preparation of

2-azetidinones by cyclocondensation of car-boxylic acids and imines via diphospho-rustetraiodide", Synthetic Communications. Vol. 46, no. 6. pp. 523-527.

15.Zarei M. (2013), "A facile and effective synthesis of 2-azetidinones via phosphonitrilic chloride" Tetrahedron. Vol. 69. 6620-6626.

16.Jarrahpour A., Rezaei S., Sinou V., Latour C., Brunel J. M. (2017), "Synthesis of Some Novel

3-Spiro Monocyclicb-Lactams and Their Antibacterial and Antifungal Investigations", Iranian Journal of Science and Technology, Transaction A: Science. Vol. 41. Is. 2. pp. 337-342.

17.Jarrahpour A., Ebrahimi E., De Clercq E., Sinou V., Latour C., Bouktab L. D., Brunel J. M. (2011), "Synthesis of mono-, bis-spiro- and dispiro-b-lactams and evaluation of their antimalarial activities", Tetrahedron. Vol. 67. 8699-8704.

18. Cremonesi G., Dalla Croce P., Forni A., La Rosa C. (2013), "Stereoselective synthesis of constrained norbornane-derived spiro-P-lactams", Tetrahedron. Vol. 69. pp. 11751182.

19.Anand N., Shah B. A., Kapoor M., Parshad R., Sharma R. L., Hundal, M. S., Pannu A. P. S., Bharatam P. V., Taneja S. C. (2011), "Entrapment and kinetic resolution of stabilized axial and equatorial conformers of spiro-P-lactams", Journal of Organic Chemistry. Vol. 76, no. 15. pp. 5999-6006.

20. Song J., Kwon Y., Lee H., Jung D., Hahn J. (2014), "Spiro-P-lactams synthesized from imines derived from 8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ones", Bulletin of the Korean Chemical Society. Vol. 35, no. 12. 3651-3654.

21.Zhang H., Gao Z., Ye S. (2014), "Bifunctional N-heterocyclic carbene-catalyzed highly enan-tioselective synthesis of spirocyclic oxindolo-P-lactams", Organic Letters. Vol. 16, no. 11. pp.3079-3081.

22.Toyoda Y., Ninomiya M., Ebihara M., Koketsu M. (2013), "The Staudinger reaction with 2-

imino-1,3-thiaselenanes toward the synthesis of C4 spiro-P-lactams", Organic and Bio-molecular Chemistry. Vol. 11, no. 16. pp. 2652-2659.

23.Kirillov N.F., Shchepin V.V. (2005), "Reaction with azomethines or azines of reformatsky reagents prepared from methyl 1-bromocycloalkanoates and zinc", Russian Journal of General Chemistry. 2005. Vol. 75, no. 4. pp. 590-592.

24.Melekhin V.S., Kirillov N.F. (2007), "Refor-matsky reaction of methyl 1-bromocyclobutane- and 1- bromocycloheptan-ecarboxylates with Schiff bases", Russian Journal of Organic Chemistry. Vol. 43, no. 11. pp.1632-1634.

25. Shchepin V.V., Kirillov N.F., Melekhin V.S. (2006), "Reformatsky reaction of methyl 1-bromocycloalkane-1-carboxylates with phenyl-and benzoylhydrazones derived from aromatic aldehydes", Russian Journal of Organic Chemistry. Vol. 42, no. 10. pp. 1486-1489.

26.Kirillov N.F., Melekhin V.S., Vakhrin M.I. (2011), "Reaction of alicyclic Reformatsky reagents with N-(3-phenylallyliden)arylamines", Bulletin of Perm University. Series "Chemistry". No. 4. pp. 49-51. (In Russ.).

27.Nikiforova E.A., Zelina E.Yu., Kirillov N.F. (2015), "Reaction of alicyclic Reformatsky reagents with bis(N-arilmethylidenhydrazides) of aliphatic dicarboxylic acids", Bulletin of Perm University. Series "Chemistry". No. 4(24). pp. 60-65. (In Russ.).

28. Smith E. M., Sorota S., Kim H. M., McKittrick

B. A., Nechuta T. L., Bennett C., Knutson C., Burnett D. A., Kieselgof J., Tan Z., Rindgen D., Bridal T., Zhou X., Jia Y.-P., Dong Z., Mullins D., Zhang X., Priestley T., Correll C.

C., Tulshian D., Czarniecki M., Greenlee W. J. (2010), "T-type calcium channel blockers: Spi-ro-piperidine azetidines and azetidinones - optimization, design and synthesis", Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. Vol. 20, no. 15.pp.4602-4606.

29.Hu Y., Fu X., Barry B., Bi X., Dong D. (2012), "Regiospecific P-lactam ring-opening/recyclization reactions of N-aryl-3-spirocyclic-P-lactams catalyzed by a Lewis-Bransted acids combined superacid catalyst

system: A new entry to 3-spirocyclicquinolin-4(1H)-ones", Chemical Communications. Vol. 48, no. 5. pp.690-692.

30.Wu X., Yang K., Zhao Y., Sun H., Li G., Ge H. (2015), "Cobalt-catalysed site-selective in-tra-and intermolecular dehydrogenative amination of unactivated sp3carbons", Nature Communications. No. 6.

31.Vallavoju N., Sreenithya A., Ayitou A. J.-L., Jockusch S., Sunoj R. B., Sivaguru J. (2016), "Photoreactions with a Twist: Atropisomerism-Driven DivergentReactivity of Enoneswith UV and Visible Light", Chemistry A European Journal. Vol. 22. pp. 11339 -11348.

32.McMaster C., Bream R. N., Grainger R. S.

(2012), "Radical-mediated reduction of the di-thiocarbamate group under tin-free conditions", Organic and Biomolecular Chemistry. Vol. 10. pp. 4752-4758.

33. Subba Reddy B. V., Karthik G., Rajasekaran T., Antony A., Sridhar B. (2012), "Rh2(OAc)4 catalyzed substrate selective [4+2]/[2+2] cycloaddition of acylketenes: A highly chemo-and regioselective synthesis of spi-ro(oxindolyl)oxazinones and P-lactams", Tetrahedron Letters. Vol. 53, no. 19. pp. 23962401.

34.Iwasaki K., Kanno R., Morimoto, T., Yamashi-ta,T., Yokoshima S., Fukuyama T. (2012), "Erratum: Synthetic studies on chartelline C: Stereoselective construction of the core skeleton", Angewandte Chemie - International Edition. Vol. 51. pp. 9160-9163.

35. Santos B. S., Nunes S. C. C., Pais A. A. C. C., Pinho e Melo T. M. V. D. (2012), "Chiral spi-ro-P-lactams from 6-diazopenicillanates", Tetrahedron. Vol. 68, no. 19. pp. 3729-3737.

36. Santos B. S., Pinho E Melo T. M. V. D.

(2013), "Synthesis of chiral spirocyclopen-tenyl-P-lactams through phosphane-catalyzed

[3+2] annulation of allenoates with 6- alkyli-denepenicillanates", European Journal of Organic Chemistry. Vol. 18. pp. 3901-3909.

37. Santos B. S., Gomes C. S. B., Pinho E Melo T. M. V. D. (2014), "Synthesis of chiral spiropy-razoline-ß-lactams and spirocyclopropyl- ß-lactams from 6-alkylidenepenicillanates", Tetrahedron. Vol. 70, no. 24. pp. 3812-3821.

38. Wang X., Meng F., Wang Y., Han Z., Chen Y., Liu L., Wang Z., Ding, K. (2012), "Aromatic spiroketal bisphosphine ligands: Palladium-catalyzed asymmetric allylic amination of ra-cemic Morita-Baylis-Hillman adducts", Angewandte Chemie - International Edition. Vol. 51, no. 37. pp. 9276-9282.

39.Reshma, Arora R., Hundal G., Bhalla A., Bari S. S. (2015), "An efficient synthesis of spiro-ß-lactams having sulfenyl, sulfinyl and sul-fonyl moiety", Journal of Chemical Sciences. Vol. 127, no. 11. pp. 1957-1966.

40. Zarei M., Jarrahpour A., Ebrahimi E., Aye M., Torabi Badrabady S. A. (2012), "On-column N-dearylation of 2-azetidinones by silica-supported ceric ammonium nitrate", Tetrahedron. Vol. 68, no. 27-28. pp. 5505-5512.

41.Chauhan P., Mahajan S., Kaya U., Valkonen A., Rissanen K., Enders D. (2016), "Asymmetric Synthesis of Spiro ß-Lactams via a Squar-amide-Catalyzed Sulfa-Michael Addi-tion/Desymmetrization Protocol", Advanced Synthesis and Catalysis. Vol. 358, no. 20. pp. 3173-3178.

42. Singh G. S., Luntha P.M. (2011), "Unanticipated products from reductive and oxidative cleavages of 1-substituted 3,3-diphenyl-1'-methylspiro[azetidine-2,3'-indoline]- 2',4-diones", Journal of Heterocyclic Chemistry. Vol. 48, no. 6. pp. 1312-1316.

Об авторах

Кириллов Николай Федорович, кандидат химических наук, доцент кафедра органической химии ФГБОУ ВО «Пермский государственный национальный исследовательский университет» 614990, г. Пермь, ул. Букирева, 15. kirillov@psu.ru

Никифорова Елена Александровна, кандидат химических наук, старший преподаватель

кафедра органической химии ФГБОУ ВО «Пермский государственный национальный исследовательский университет» 614990, г. Пермь, ул. Букирева, 15.

About the autors

Kirillov Nikolay Fedorovich,

candidate of chemistry, associate professor of the

Department of organic chemistry

614990, Perm State University, 15, Bukireva st.,

Perm, Russia

kirillov@psu.ru

Nikiforova Elena Alexandrovna, candidate of chemistry, Senior Lecturer, Department of organic chemistry 614990, Perm State University, 15, Bukireva st., Perm, Russia

Информация для цитирования

Никифорова Е.А., Кириллов Н. Ф. Новое в химии спироазетидин-2-онов: синтез и химические свойства (обзор литературы) // Вестник Пермского университета. Серия «Химия». 2018. Т. 8, вып. 2. С. 210-231. DOI: 10.17072/2223-1838-2018-2-210-231.

Nikiforova E.A., Kirillov N.F. Novoe v khimii spiroazetidin-2-onov: sintez i khimiche-skie svoistva (obzor literatury) [New in the chemistry of spiroazetidin-2-ones: synthesis and chemical properties (review)] // Vestnik Permskogo universiteta. Seriya «Khimiya» = Bulletin of Perm University. Chemistry. 2018. Vol. 8. Issue 2. P. 210-231 (in Russ.). DOI: 10.17072/2223-1838-2018-2-210-231.