17A,21-ДИЭФИРЫ КОРТЕКСОЛОНА ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ ОПУХОЛЕЙ

1. Соединение формулы (I)
(I),
где
1
R означает фрагмент C(O)-R;
1
R представляет собой водород или линейную алкильную цепь, включающую от 2 до 5 атомов углерода; и
R' означает линейную алкильную цепь, содержащую от 3 до 6 атомов углерода, или необязательно замещенную арильную группу, или необязательно замещенную гетероарильную группу;
1
причем заместители R и R' не являются одинаковыми.
2. Соединение по п.1, где необязательно замещенная арильная группа представляет собой фенил.
1
2
3
2
3
3
3. Соединение по п.1, где R представляет собой водород или фрагмент CHCH, и R' представляет собой -(CH)-CH или фенил.
4. Соединение по п.1, имеющее формулу
кортексолона 17α-валерат-21-пропионат.
5. Соединение по любому из пп.1-4 для применения в качестве лекарственного средства.
6. Соединение для применения по п.5, имеющее формулу
кортексолона 17α-валерат-21-пропионат.
7. Соединение по любому из пп.1-4 для применения в лечении предраковых заболеваний, дисплазий, метаплазий и опухолевых заболеваний, необязательно включающих злокачественные новообразования и метастазы.
8. Соединение для применения по любому из пп.5-7 в качестве противоопухолевого агента.
9. Соединение для применения по п.7 или 8, где указанные опухолевые заболевания представляют собой солидные опухоли, предпочтительно, эпителиальные опухоли.
10. Соединение для применения по п.9, где эпителиальная опухоль представляет собой карциному простаты; карциному молочной железы; карциному поджелудочной железы; карциному легких; карциному желудочно-кишечного тракта, например, карциному ободочной кишки; рак почек; карциному щитовидной железы; карциному матки; или карциному надпочечников.
11. Соединение для применения по п.10, где эпителиальная опухоль представляет собой карциному простаты.
12. Соединение для применения по п.11, где карцинома простаты являлась или стала невосприимчивой к терапии антиандрогенами, такими как энзалутамид.
13. Соединение для применения по п.10, где эпителиальная опухоль представляет собой карциному поджелудочной железы, предпочтительно, экзокринную карциному поджелудочной железы.
14. Соединение для применения по п.10, где эпителиальная опухоль представляет собой карциному молочной железы, предпочтительно трижды негативный рак груди (TNBC).
15. Соединение для применения по п.14, где карцинома молочной железы представляет собой трижды негативный рак груди, и субъект страдает рецидивами или невосприимчив к стандартной терапии.
16. Соединение для применения по п.10, где указанная эпителиальная опухоль представляет собой карциному желудочно-кишечного тракта, например, карциному ободочной кишки.
17. Соединение для применения по любому из пп.7-16, где указанное соединение представляет собой кортексолона 17α-валерат-21-пропионат.
18. Соединение по любому из пп.1-4 для применения в качестве модулятора глюкокортикоидного рецептора (GR), предпочтительно, для применения в качестве антагониста глюкокортикоидов.
19. Соединение для применения по п.18, имеющее формулу
.
20. Фармацевтическая композиция, включающая как минимум одно соединение по любому из пп.1-4, а также как минимум один физиологически приемлемый эксципипент.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, дополнительно включающая как минимум один дополнительный действующий ингредиент, предпочтительно химиотерапевтический действующий ингредиент, для одновременного, отдельного или последовательного введения.
22. Фармацевтическая композиция по п. 20 или 21 для применения в лечении предраковых заболеваний, дисплазий, метаплазий и опухолевых заболеваний, необязательно включающих злокачественные новообразования и метастазы.
23. Фармацевтическая композиция по п.20 или 21 для применения в качестве противоопухолевого агента.
24. Фармацевтическая композиция для применения по п.22 или 23, где указанное опухолевое заболевание представляет собой солидную опухоль, предпочтительно, эпителиальную опухоль, такую как карцинома простаты; карцинома молочной железы; карцинома поджелудочной железы; карцинома легких; карцинома желудочно-кишечного тракта, например, карцинома ободочной кишки; рак почек; карцинома щитовидной железы; карцинома матки; карцинома надпочечников.
25. Фармацевтическая композиция для применения по п.24, где указанная эпителиальная опухоль представляет собой карциному простаты.
26. Фармацевтическая композиция для применения по п.25, где карцинома простаты являлась или стала невосприимчивой к терапии антиандрогенами, такими как энзалутамид.
27. Фармацевтическая композиция для применения по п.24, где эпителиальная опухоль представляет собой карциному поджелудочной железы, предпочтительно, экзокринную карциному поджелудочной железы.
28. Фармацевтическая композиция для применения по п.24, где эпителиальная опухоль представляет собой карциному молочной железы, предпочтительно трижды негативный рак груди (TNBC).
29. Фармацевтическая композиция для применения по п.28, где карцинома молочной железы представляет собой трижды негативный рак груди, и субъект страдает рецидивами или невосприимчив к стандартной терапии.
30. Фармацевтическая композиция для применения по п.24, где указанная эпителиальная опухоль представляет собой карциному желудочно-кишечного тракта, например, карциному ободочной кишки.
31. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 20-30, где соединение представляет собой кортексолона 17α-валерат-21-пропионат.
32. Фармацевтическая композиция по п.20 для применения в качестве модулятора глюкокортикоидного рецептора (GR), предпочтительно, для применения в качестве антагониста глюкокортикоидов.
33. Фармацевтическая композиция по п.32, где соединение представляет собой кортексолона 17α-валерат-21-пропионат.
34. Способ лечения предраковых заболеваний, дисплазий, метаплазий и опухолевых заболеваний у субъекта, которому это необходимо, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I)
,
(I)
где
1
R означает фрагмент C(O)-R;
1
R представляет собой водород или линейную алкильную цепь, включающую от 2 до 5 атомов углерода; и
R' означает линейную алкильную цепь, содержащую от 3 до 6 атомов углерода, или необязательно замещенную арильную группу, или необязательно замещенную гетероарильную группу;
1
причем заместители R и R' не являются одинаковыми.
35. Способ по п.34, где опухолевое заболевание представляет собой злокачественное новообразование или метастаз.
36. Способ по п.35, где субъект является млекопитающим.
37. Способ по п.36, где млекопитающее является человеком.
38. Способ по п.37, где опухолевое заболевание представляет собой солидную опухоль.
39. Способ по п.38, где солидная опухоль является эпителиальной опухолью.
40. Способ по п.39, где эпителиальная опухоль представляет собой карциному простаты, карциному молочной железы, карциному матки, карциному поджелудочной железы, карциному легких, карциному желудочно-кишечного тракта (предпочтительно, карциному ободочной кишки), рак почек, карциному щитовидной железы, карциному матки, карциному надпочечников и т.п.
41. Способ по п.40, где эпителиальная опухоль представляет собой карциному простаты, карциному поджелудочной железы, экзокринную карциному поджелудочной железы, карциному желудочно-кишечного тракта (предпочтительно, карциному ободочной кишки) или карциному молочной железы.
42. Способ по п.41, где карцинома простаты являлась или стала невосприимчивой к терапии антиандрогенами, такими как энзалутамид.
43. Способ по п.41, где карцинома молочной железы представляет собой трижды негативный рак груди.
44. Способ по п.43, где субъект страдает рецидивами или невосприимчив к стандартной терапии.
45. Способ по любому из пп.34-44, где
1
R означает фрагмент C(O)-R;
1
2
3
R представляет собой водород или CHCH; и
2
3
3
R' означает фрагмент -(CH)-CH или фенильную группу;
1
причем заместители R и R' не являются одинаковыми.
46. Способ по п.45, где соединение представляет собой кортексолона 17α-валерат-21-пропионат.
47. Способ лечения заболевания или расстройства, опосредованного глюкокортикоидом, у субъекта, которому это необходимо, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I)
(I),
где
1
R означает фрагмент C(O)-R;
1
R представляет собой водород или линейную алкильную цепь, включающую от 2 до 5 атомов углерода; и
R' означает линейную алкильную цепь, содержащую от 3 до 6 атомов углерода, или необязательно замещенную арильную группу, или необязательно замещенную гетероарильную группу;
1
причем заместители R и R' не являются одинаковыми.
48. Способ по п.47, где
1
R означает фрагмент C(O)-R;
1
2
3
R представляет собой водород или CHCH; и
2
3
3
R' означает фрагмент -(CH)-CH или фенильную группу;
1
причем заместители R и R' не являются одинаковыми.
49. Способ по п.48, где соединение представляет собой кортексолона 17α-валерат-21-пропионат.