О возможности моделирования внутриутробного инфицирования

Оригинальные исследования

© ЦХАИ В.Б., САВЧЕНКОВ Ю.И., ДОМРАЧЕВА М.Я., ПАНИНА Е.В., МАНТОРОВА Н.С., ДОМРАЧЕВ A.A. -

О ВОЗМОЖНОСТИ МОДЕЛИРОВАНИЯ ВНУТРИУТРОБНОГО ИНФИЦИРОВАНИЯ

В.Б. Цхай, Ю.И. Савченков, М.Я. Домрачева, Е.В. Панина, Н.С. Манторова, A.A. Домрачее.

Резюме. Впервые в эксперименте смоделировано внутриутробное инфицирование (ВУИ), что позволяет исследовать различные аспекты этого феномена, недоступные клиническим исследованиям. ВУИ реализовано на белых беспородных крысах и достигается трехразовым введением в мочевой пузырь взвеси серовара кишечной палочки Об концентрацией 107 КОЕ/мл в дозе 0,1 мл/100 гр. массы тела крысы в первой или второй половине беременности. Научная новизна разработки защищена патентом РФ №2197750 "Способ моделирования ВУИ на фоне инфекции мочевыводящих путей". Наличие модели ВУИ позволяет: 1) исследовать этиопато-генетические закономерности возникновения ВУИ как варианта осложнения гестационного процесса; 2) разрабатывать и апробировать схемы лечения, направленные на повышение эффективности и безопасности медикаментозной терапии.

Ключевые слова: внутриутробное инфицирование, эксперимент, беспородные крысы, потенциальный возбудитель, способ инфицирования, диагностические критерии.

Внутриутробное инфицирование является одной из актуальнейших проблем перинатологии и акушерства. Результаты многочисленных исследований по оценке влияния внутриутробного инфицирования (ВУИ) на гестационные процессы показывают, что анте- и постнатальные последствия проникновения микроорганизма (ов) в фетоплацентарный комплекс (ФПК) имеют куда более грозные последствия, чем реализация биологического феномена паразитирования, протекающего, как правило, скрыто для матери и необратимо для плода [5,8]. Установлено, что возникновение ряда грозных осложнений беременности, таких как невынашивание, хроническая фетоплацентарная недостаточность, задержка внутриутробного развития плода, осложнения в родах, высокая заболеваемость новорожденных на фоне ВУИ встречаются намного чаще [10]. Прогнозирование вероятного варианта течения беременности на фоне ВУИ или ее исхода представляется невозможным. Установление ряда этиопатогенетических закономерностей возникновения и синдромологического проявления ВУИ доступно только в эксперименте. Однако, по данным патентно-информационного поиска (1990-2003 гг.), сообщений об успешной реализации подобного эксперимента не установлено. В связи с этим, целью исследования являлось воспроизведение ВУИ в эксперименте. Задачи исследования заключались в выборе животных, потенциального возбудителя, способа инфицирования и подборе диагностических критериев.

Материал и методы

В качестве объектов исследования были выбраны белые беспородные крысы, их органы и

плоды. Такой выбор объясним рядом причин, которые в определенной степени позволяют экстраполировать данные эксперимента. Во-первых, крысы и некоторые представители млекопитающих (свиньи, приматы, грызуны) обладают наибольшим сходным с человеческим типом взаимоотношений материнского и фетального кровообращения, гемохориальным характером плацента-ции и дискоидальным типом плаценты одновременно [3], то есть морфофункциональное строение плаценты и плацентарного барьера при внешне несопоставимой разнице между биообъектом и человеком очень близки к идентичности. Во-вторых, при работе на крысах есть возможность установления срока наступления беременности с точностью до нескольких часов, а в последующем - срока гестации. В-третьих, крысы способны приносить потомство круглый год при не слишком продолжительной беременности (2122 дня) [4,8].

Крысы-самки всех групп содержались в одном виварии, в одинаковых условиях, на стандартных рационах кормления. В эксперимент отбирались половозрелые животные (в возрасте 4-5 месяцев), внешне здоровые, с массой тела не менее 160 грамм.

Все подопытные животные были условно разделены на 4 группы (табл.1). Группа I - контрольная группа. Группы II-IV - опытные, каждая из которых испытывала различный объем манипуляций. Каждому животному из этих групп один раз в сутки и три дня подряд производили катетеризацию мочевого пузыря. Животным второй группы в мочевой пузырь вводили стерильный физио-

Характеристика групп животных

Груп- пы Количество животных Объем и фактор воздействия

иммобилизация на спине с катетеризацией мочевого пузыря 1 раз в сутки на протяжении трех дней состав раствора, ВВОДИМОГО!) мочевой пузырь дни беременности в период катетеризации

I 11

II 10 + стерильный физиологический раствор 2, 3,4

III 10 + взвесь E. coli 06 в концентрации 1 * 107 КОЕ/1 мл стерильного физиологического раствора 2,3,4

IV 11 + взвесь E. coli 06 в концентрации 1 * 107 КОЕ/1 мл стерильного физиологического раствора 11, 12, 13

Примечание:"!" - наличие соответствующего воздействия, - отсутствие соответствующего воздействия

логический раствор в расчете 0,1 мл физиологического раствора на 100 грамм массы животного. Животным третьей и четвертой групп вводили взвесь E. coli 06 в концентрации 1 * 107 КОЕ/мл стерильного физиологического раствора в расчете 0,1 мл взвеси на 100 грамм массы крысы. Катетеризацию мочевого пузыря с введением в его полость взвеси микроорганизмов осуществляли: для животных III группы - на 2-4-й дни беременности (то есть в первую половину беременности), для животных IV группы - на 11-13-й дни беременности (то есть во вторую половину беременности).

Забор биоматериала производился в остром опыте. Проведение эксперимента в целом осуществлялась согласно методическим рекомендациям "Эвтаназия экспериментальных животных" (1985) и приказа №755 от 12.08.77. М3 СССР "О мерах но дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных исследований".

Клинический обзор частоты встречаемости ин-фекционно-восналительных заболеваний позволяет говорить о том, что инфекционно-восналитель-ный процесс мочевыводящих путей можно считать типичным и наиболее часто встречающимся, который, в подавляющем большинстве случаев, вызывается условно-патогенными сероварами кишечной палочки [6,7]. Учитывая, что снижение активности защитных механизмов мочевыводящих путей нарушается за счет изменения микробных ассоциаций нижнего этажа мочевыводящих путей с последующим нарушением иерархичности заселения вышележащих, было решено воспроизводить инфекционно-воспалительный .процесс на уровне нижнего этажа мочевыводящего тракта. Для этого можно проводить катетеризацию мочевого пузыря, что для крые-еамок является практически атравматичной манипуляцией. Минимум активации физиологических механизмов мочеиспускания достигался за счет двух моментов:

1) введения малого объема жидкости (из расчета

0,1 мл раствора на 100 грамм массы животного);

2) приближения температуры вводимого раствора

к температуре содержимого мочевого пузыря (37,0-37,4°С).

В качестве инфицирующего штамма кишечной палочки был выбран серовар 06 (E. coli 06), в высоком проценте случаев (30-80%) высевающийся у беременных из различных этажей мочеиспускательного тракта при наличии инфекционно-восна-лительного процесса в них и внутриутробного инфицирования в фетонлацентарном комплексе [1,5]. Отличительной особенностью этого микроорганизма является сравнительно высокая трон-ноеть к эпителиальным тканям за счет высокой способности к адсорбции на поверхности эпителия. Инфицирующая концентрация подбиралась экспериментально и была определена на уровне

1 * 107 микробных тел на 1 мл стерильного физиологического раствора (т.е. 1*107 КОЕ/мл). Инфицирующая доза составляла 1 мл взвеси на 100 грамм массы животного и вводилась трехкратно: в III группе - на 1, 2, 3 дни беременности, в IV -на 11, 12, 13 дни.

Локализацию возможного инфекционно-вое-налительного процесса в ФПК выявляли: в стенке матки, плаценте, плодовой печени - методом отпечатков, в околоплодных водах - методом растирания. Все посевы с соблюдением правил асептики производили в течение ближайших минут с момента эвтаназии животного. Культивирование, идентификацию выделенных культур осуществляли согласно Приказа М3 СССР от 22 апреля 1985 года №535 "Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях, лечебно-профилактических учреждениях". С целью выявления любого возможного инфекционного агента посевы проводили на неселективные среды - отдельно для выделения аэробов и анаэробов.

Оценка состояния материнского организма и фетонлацентарного комплекса производилась на предпоследний - 20-й - день беременности но визуальным, гравиметрическим, гематологическим, микробиологическим критериям. Среди визуаль-

Данные гравиметрических измерений в группах сравнения

Учитываемый признак Средние величины показателей в группах животных

I

Средняя масса в 1 -й день беременности, гр 187,40± 17,60 185,89±19,65 189,56±12,84 186,78±21,09

Средняя масса на 20-й день беременности, гр 209,80+18,80 21 5,78±24,60 230,11 ±12,99 217,56±23,73

Средний прирост массы тела самки за период беременности, гр 22,40±3,33 29,86±6,74 35,22±10,58 30,78±11,80

Средняя масса плода, гр 2,60+0,26 2,49±0,15 2,3910,46 3,55±0,23*

Средняя масса плаценты, гр 0,40+0,06 0,43+0,05 0,40±0,10 0,50±0,04

Средняя масса плодов и плацент в 1 вынашиваемом помете, гр 25,63+3,04 24,16±3,59 19,29±5,23 32,26±4,74

Примечание: * - наличие достоверности различий менее 0,05

ных данных оценивалась выживаемость самок, количество плодов в полости матки, наличие во внутренних органах макроскопических признаков инфекционно-воспалительного процесса. Из гравиметрических данных отслеживалась масса самок на 1-й и 20-й дни беременности, масса плодов и плацент. Из гематологических величин определялись данные развернутого анализа крови с расчетом лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) но формуле: ЛИИ (уел. ед.) = Ню + Ни + Нс/М + Л + Э, где Ню, Ни, Не - % нейтрофилов юных (Ню), налочкоядерных (Ни), сегментоядерных (Не), М - % моноцитов, Л - % лимфоцитов, Э - % эозинофилов в лейкоцитарной формуле.

Микробиологические исследования заключались в подготовке смыва колоний E. coli 06 с подготовкой разведения в концентрации 107 микробных тел/1 мл стерильного физиологического раствора, проведении посевов биоматериала с последующим культивированием и идентификацией выделенных культур. В первый, последний дни инфицирования и на 20-й день беременности проводилась сравнительная кольноцитоекония влагалищных мазков.

Подобранный комплекс параметров позволял произвести объем диагностических мероприятий,

достаточный для выявления внутриутробного инфицирования.

Статистический анализ результатов исследования проведен на ПЭВМ Реп1шт III с использованием пакета прикладных программ "МБ ОГПв 2000". Критический уровень значимости принимался равным 0,05.

Результаты и обсуждение Выживаемость самок во всех группах составила 100%. Макроскопических признаков воспаления во внутренних органах не обнаружено ни в одной группе. Вынашиваемость беременности в первых трех группах составила 90,9%, в группе IV - 81,8%. Среднее количество плодов в полости матки равнялось: в группе I - 8,70+1,56 штук, во

II - 8,33+1,41, в III - 7,33+1,48, в IV - 8,00±1,33.

В таблице 2 приведены данные гравиметрических исследований. Значения учитываемых признаков в группах I и II практически совпадали и соответствовали значениям, определяемым при физиологическом (неотягощенном) ходе гестаци-онных процессов [4].

В таблице 3 приведены результаты гематологических исследований. Данные групп I (контрольная группа) и II (группа животных, испытавшая иммобилизацию) не имели существенных

Таблица 3.

Данные гематологических исследований в группах сравнения

Учитываемый признак Средние величины показателей в группах животных

I

количество эритроцитов, шт 10 /л 4,94+1,05 4,63±0,43 4,00±0,55 4,21 ±0,69

величина гемоглобина, г/л 117,01 ±9,47 116,72±9,02 107,80±6,68 108,66± 14,43

количество лейкоцитов, шт 10у/л 2,57±0,24 2,50±0,46 4,77±0,74* 4,19±0,58*

юные нейтрофилы, % 0 0 0 0

налочкоядерные нейтрофилы, % 1,40±0,48 0,75±0,38 2,78±0,74 3,14±1,02

сегментоядерные нейтрофилы, % 22,00±4,40 19,50±4,00 37,00±7,33 28,86±3,59

эозинрфилы, % 1,20+0,64 1,25±0,75 3,33+1,78 1,00±0,86

базофилы, % 0,20±0,32 0 0 0

лимфоциты, % 74,40+4,32 77,50±4,50 54,11 ±7,88 64,86±4,41

моноциты, % 0,80±0,64 1,00±0,50 2,78+1,53 2,14±1,06

индекс интоксикации, уел. ед. 0,31 ±0,07 0,26±0,07 0,69±0,22* 0,48±0,09*

Примечание: * - наличие достоверности различий менее 0,05

различий. Изменения гематологических величин в группах III и IV по сравнению с контрольной группой имели характерные особенности. Для этих экспериментальных групп характерна общая тенденция: снижение количества эритроцитов,

уровня гемоглобина незначимое, а увеличение числа лейкоцитов статистически достоверное.

Изменение лейкоцитарной формулы в группах Ш-1У проявилось тенденцией к нейтрофилии, мо-ноцитозу, лимфопении, то есть у беременных крыс существовали признаки воспалительной реакции. Это подтверждалось достоверным увеличением индекса интоксикации в группах III и IV (0,69±0,07 и 0,48+0,09 соответственно против 0,31 ±0,07 в контрольной группе, р<0,05). Таким образом, в гематологических показателях введение инфекционного агента в мочевой пузырь беременных крыс проявлялось воспалительной реакцией с интоксикационным синдромом.

Блок микробиологических исследований установил следующее: роста колоний на анаэробных средах не наблюдали ни в одном случае, на аэробных средах наблюдали рост колоний только одного вида микроорганизмов. Результаты идентификации и частоты высеваемости приведены в таблице 4. Они свидетельствуют о том, что вводимая трехкратно в мочевой пузырь кишечная палочка к окончанию беременности высевалась из почки и фетоплацентарного комплекса. С учетом способа инфицирования это свидетельствует о локализации первичного инфекционного очага в мочевыводящих путях. Выееваемость кишечной палочки из фетоплацентарной системы (плаценты, околоплодных вод, плодовой печени) к окончанию беременности отражает реализацию процесса внутриутробного инфицирования. Совпадение се-ротипа кишечной палочки, вводимой в мочевой пузырь, высеваемой из почки и фетоплацентарного комплекса, доказывает материальную взаимосвязь этих процессов.

Таблица 4.

Результаты идентификации и частот высеваемости микробного возбудителя на аэробных средах в группах сравнения

Сравнительная кольпоцитоскопия влагалищных мазков позволила установить отсутствие признаков кольпита у животных всех групп.

Одинаковая выживаемость самок в группах III и IV по сравнению с группой I указывала, что введение взвеси Е. соН 06 в мочевой пузырь не приводило к развитию очевидных септических состояний в материнском организме. Наличие одинаковых показателей выживаемости животных, вынашиваемое™ беременности, гравиметрических и гематологических данных между группами I и II указывает об отсутствии негативного влияния иммобилизации и катетеризации на гес-тационные процессы.

При отсутствии статистической достоверности различий между абсолютными значениями среднего количества плодов в группах III и IV по сравнению с данными контрольной группы, отмечалась тенденция к их снижению в относительных величинах. Так, если принять среднее значение плодов в группе I за 100%, то значение среднего числа плодов в группе III составляло 84,25%, в группе IV - 91,95%. Таким образом, по визуальным данным можно предположить, что создание инфекционно-воспалительного процесса не оказывало решающего влияния на характер течения беременности, то есть на выживаемость беременной крысы-самки и сохранность помета. В то же время, инфицирование мочевыводящих путей во время беременности имело негативное влияние на гестационные процессы, что проявлялось в виде увеличения невынашиваемости беременности и снижения среднего количества плодов, определяемых в полости матки.

Средняя масса самок к 20-му дню беременности увеличивалась. Средний прирост массы тела самки в группах III и IV имел наибольшие значения (35,22 гр и 30,78 гр соответственно против 22,40 гр в контроле). Следовательно, процесс протекания беременности в группах III и IV имел объективные особенности по сравнению с контрольной группой. В группе IV средние массы плода, плаценты, средняя общая масса плодов и плацент в вынашиваемом помете имели тенденцию к росту выше контрольных значений, а в группе III - ниже, выше и на уровне контрольных. Подобное расхождение данных можно оценить как срыв адаптационных процессов материнского организма в метаболическом обеспечении фетоплацентарного комплекса - у животных группы III в декомпенсированной, а у животных группы IV в компенсированной форме.

Характер изменчивости ряда данных в группах

III и IV в целом по сравнению с группами I и II указывал, что реализация инфекционно-воспалительного процесса в мочевыводящих путях и ее инфицирование фетоплацентарного комплекса протекали без ярких манифестационных симптомов. Однако, развернутый анализ крови [тенденция к нейтрофилии, моноцитозу, лимфопении] в группах Ш-1У показывал возникновение отклонений, характерных для протекания острого инфек-

Материал исследуемый Частота высеваемости в группах животных

I II III IV

Количество наблюдений 10 9 9 9

Стенка матки

Плацента

Околоплодные воды

Плодовая печень

Материнская почка

ционно-воспалительного процесса [11]. С учетом этого момента отсутствие инфекционно-воспалительных проявлений во влагалищных мазках животных Ш-1У групп (например, лейкоцитарной инфильтрации эпителиальных клеток, обильного слущивания) указывает на отсутствие восходящего пути проникновения инфекционного агента в фетоплацентарный комплекс.

Полученные результаты позволили оформить заявку на изобретение "Способ моделирования ВУИ на фоне инфекции мочевыводящих путей" (патент РФ на изобретение №2197750). Среди достоинств предложенной модели воспроизведения ВУИ можно выделить следующие моменты: 1) способ реализован на животных, имеющих максимально близкое с человеческим сходство гистоморфологических параметров плацентарного барьера, что позволяет с достаточной уверенностью экстраполировать результаты опыта на человеческой организм; 2) протяженность беременности крыс в 21-22 дня позволяет проводить эксперименты в относительно непродолжительные сроки; 3) воспроизведение первичного источника инфекционно-воспалительного процесса в мочевыводящих путях материнского организма имеет реальную сопоставимость с проблемой внутриутробного инфицирования для человека; 4) отсутствие интервенционного уровня влияния на гомеостаз функциональной системы мать-плод (наркоз, послеоперационный стресс, острое нарушение кровообращения, моделирование сепсиса, абцес-са); 5) развитие процесса внутриутробного инфицирования в эксперименте протекает без очевидных признаков нарушенного хода беременности, что характерно для протекания подобного процесса у человека; 6) моделирование ВУИ на крысах имеет низкую себестоимость исследований по сравнению со стоимостью подобного эксперимента на прочих животных.

Учитывая невозможность прямой экстраполяции полученных результатов и предвидя возможные вопросы, уточним, что предложенная модель ВУИ близка к адекватной, так как воспроизводит ряд основных закономерностей формирования ВУИ, имеющих место у человека.

В завершение обсуждения хотелось бы обратить внимание на следующий момент. Возможно, что во время беременности существуют первая и последующие волны микробной "колонизации" ФПК и реинфицирования материнского организма аналогичными микроорганизмами. Высказать такую точку зрения представляется возможным в связи со следующей аргументацией. При потенциальном многообразии путей проникновения микробных агентов в ФПК однозначным является отсутствие у плода активных защитных механизмов [за исключением материнских], что делает возможным персистенцию микроорганизма, в частности, в потенциальных органах-мишенях за счет тропности, обусловленной антигенными характеристиками. Это дает шанс геному возбудителя в течение нескольких ближайших циклов размножения реализовать адаптационно-приспо-

собительные реакции и превратиться в "малозаметного", с иммунологической точки зрения, микробного агента с прежним или сокращенным "набором" вирулентных качеств. Такой вариант выхода из "зоны" иммунологического надзора макроорганизма известен и особенности адаптации организма женщины к беременности способствуют этому [6,9]. По своей сути этот процесс будет во многом близок к механизмам формирования госпитальной инфекции и первично-устойчивых к химиопрепаратам форм возбудителя. Таким образом, становится априорно объяснимым, почему ВУИ без ярких манифестационных симптомов может приводить к негативным результатам со стороны плода при отсутствии очевидного экзогенного инфицирующего начала, как, например, ТОЯСН-инфекция. Предположительно, что такой или близкий к нему механизм протекания ВУИ определяет возможность возникновения ВУИ и формирования патологии антенатального периода без очевидного инфекционно-этиологического начала, что может реализовываться за счет условно-патогенной для макроорганизма микрофлоры экониш материнского организма [2], неполноценности иммунологического надзора или их сочетания. К сожалению, на уровне фундаментальных исследований эти вопросы малоисследо-ваны. Возможно, что достижение желаемых результатов в области профилактики и диагностики ВУИ, коррекции возникающих осложнений может быть решено на основе расширения федеральных программ "Безопасное материнство и детство", формирования региональных программ, предполагающих привлечение и более тесное сотрудничество по актуальным клиническим проблемам специалистов в области микробиологии, функциональной диагностики, физиологии, фармакологии.

Таким образом, воспроизведение внутриутробного инфицирования достижимо в эксперименте, что, с одной стороны, позволяет расширить область исследований, связанных с влиянием внутриутробного инфицирования на различные этапы онтогенеза, с другой стороны, исследовать недоступные клиническим исследованиям закономерности возникновения и синдромного проявление ВУИ. Введение серовара кишечной палочки Об в мочевой пузырь беременной крысы приводит к развитию восходящего инфекционно-воспалительного процесса мочевыводящих путей с распространением возбудителя в фетоплацентарный комплекс и развитием ВУИ. Создание же адекватных моделей внутриутробного инфицирования может быть использовано для выявления общебиологических закономерностей возникновения ВУИ и закономерностей осложнения беременности на ее фоне. Успешное решение анте- и пост-натальных проблем, возникающих по причине реализации внутриутробного инфицирования, достижимо на основе создания и реализации комплексных программ фундаментального уровня в области совместных научных интересов ряда медицинских наук.

ABOUT POSSIBILITY OF INTRAUTERINE INFECTION PHENOMENON MODELING

V.B. Tzhay, U.I. Savchenkov, M Y. Domracheva, E.V. Panina, N.S. Mantorova, A.A. Domrachev

For the first time an intrauterine infection (IUI) was created, that allows to investigate different aspects of this phenomenon, that was inaccessible by clinical investigations. IUI was realized on white not pedigree rats and was reached by leading into the bladder of E. coli suspension at first or second part of pregnancy. Scientific novelty of the elaboration is protected by the RF licence №2197750 "Method of IUI modeling on the urethra infection background". The presence of IUI model allows: 1) to analyse etiopathogenetic regularity of IUI origin; 2) to elaborate and approve treatment scheme, directed to increase the effecacy and safety ofmedica-

mental therapy.

Литература

1.Арбулисв М.Г., Арбулисв K.M., Османов Г.М. К вопросу лечения гнойного пиелонефрита // Урология и нефрология. - 1997. - Л'«6. - С.14-17.

2. Баев O.P., Стрижаков А.Н. Резидентная флора генитального тракта и этиология инфекционных осложнений беременности и послеродового периода // Акуш. и гинекология. - 1997. - Л'«6. - С.3-7.

3. Говорка Э. Плацента человека. - Варшава: Пол. гос. мед. изд-во, 1970. -47 1 с.

4. Домрачев A.A. Состояние фетоплацентарного комплекса в условиях отягощенного течения беременности при различных типах спонтанной двигательной активности: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Барнаул, 1995. - 21 с.

5. Заяц С.С., Логинов И.А., Перцева Г.М., Смирнова И.В. Особенности сочетанного течения беременности и пиелонефрита в современных условиях // Мат. 4-й межобл. научно-практ. конф. "Актуальные проблемы акушерства и гинекологии", 89 октября 1998 г., Волгоград. - Волгоград, 1998. -С.125-127.

6. Липшульц Л., Клайнман И. Урология для врача общей практики - СПб.: Питер Паблишинг, 1997. -256 с.

7. Никифоровский П.К., Никифоровская Е.Н., Кушев-ская Е.Н. и др. Неосложненный пиелонефрит у беременных // Рос. вест, акушера-гинеколога. -2002. -Ха 1.-С. 19-24.

8. Савченков Ю.И., Шилов С.П., Домрачева МЛ. Постнаталыюе развитие потомства при нарушении гомеостаза функциональной системы мать-плод. -Коррекция гомеостаза при экстремальных состояниях. - Новосибирск: Наука, 2000. - С.295-308.

9. Серов В.H., Стрижаков А.П., Маркин С.А. Руководство по практическому акушерству. - М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 1997. -424 с.

10. Цхай В.Б. Перинатальные аспекты хронической фетоплацентарной недостаточности при внутриутробном инфицировании: Дис. ... д-ра мед. наук. -Красноярск, 2000. - 305 с.

11. Чернух А.Н. Воспаление. - М.: Медицина, 1979. -448 с.

© ЩЕРБАК В.А., ПАТЕЮК A.B. -

ВЛИЯНИЕ ВИЛОНА НА ИММУННЫЙ ОТВЕТ ПРИ ОСТРОМ ИММОБИЛИЗАЦИОННОМ СТРЕССЕ У КРЫС

В.А. Щербак, A.B. Патеюк.

Резюме. Цель исследования состояла в изучении влияния вилона на иммунный ответ. Эксперименты проведены на 51 белой беспородной крысе, предварительно сенсибилизированной эритроцитами барана. Острый иммобилизационный стресс у крыс сопровождается образованием эрозий на слизистой оболочке желудка, снижением количества антителообразующих клеток селезенки, титров гемагглютининов и гемолизинов. Внутримышечное введение тимо-миметика вилона в дозе 10 мкг увеличивает иммунный ответ и уменьшает образование дефектов слизистой оболочки. Применение вилона до стресса оказывает протекторное действие. Ключевые слова: иммобилизационный стресс, крысы, эрозивный гастрит, иммунитет, цитогены (вилон).

В последние годы при лечении различных заболеваний стал применяться новый класс регуляторов - цитогены. Это пептиды с известной структурой и порядком расположения аминокислот. Цитогены являются регуляторами генома, усиливающими или ослабляющими экспрессию генов. Они нормализуют функциональное состояние отдельных органов, систем органов и целого организма [6].

Пептидный тимомиметик вилон (Lys-Glu) получен путем направленного химического синтеза на основании аминокислотного анализа комплексного препарата тимуса - тималина [9]. Препарат рекомендован Фармакологическим государственным комитетом М3 РФ для клинического изучения. Lys-Glu является фрагментом таких пептидов, как ИЛ-1(3, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, интерферон а, спленин, тимозин аь тимо-