Композиции AAV

1. Водная композиция, содержащая вирусный вектор и буферный состав, содержащий:
(i) приблизительно 0,5 мМ - приблизительно 30 мМ стабилизирующего агента;
(ii) приблизительно 0 мМ - приблизительно 250 мМ фармацевтически приемлемой соли;
(iii) приблизительно 0,0001% (мас./мас.) - приблизительно 0,01% (мас./мас.) неионогенного поверхностно-активного вещества;
(iv) приблизительно 0,1 мМ - приблизительно 20 мМ сахара, сахароспирта или их комбинации; и
(v) воду.
2. Композиция по любому из предыдущих пунктов, причем композиция характеризуется значением pH, составляющим приблизительно 6,9 - приблизительно 7,7, необязательно, приблизительно 7,0 или приблизительно 7,4.
3. Композиция по любому из предыдущих пунктов, в которой стабилизирующий агент представляет собой L-гистидин.
4. Композиция по п. 3, содержащая приблизительно 1 мМ - приблизительно 20 мМ, приблизительно 1 мМ - приблизительно 15 мМ или приблизительно 5 мМ - приблизительно 15 мМ L-гистидина.
5. Композиция по любому из предыдущих пунктов, в которой фармацевтически приемлемая соль представляет собой натриевую соль, аммониевую соль или калиевую соль.
6. Композиция по п. 5, содержащая приблизительно 30 мМ - приблизительно 100 мМ, приблизительно 100 мМ - приблизительно 250 мМ, приблизительно 150 мМ - приблизительно 200 мМ, приблизительно 125 мМ - приблизительно 175 мМ или приблизительно 150 мМ - приблизительно 160 мМ хлорида натрия.
7. Композиция по любому из предыдущих пунктов, в которой неионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 80, Pluronic F-68 или их комбинацию.
8. Композиция по п. 7, содержащая приблизительно 0,0005% - приблизительно 0,006% (масс./масс.), приблизительно 0,001% - приблизительно 0,005% (мас./мас.) или приблизительно 0,002% - приблизительно 0,004% (мас./мас.) PS80.
9. Композиция по п. 7 или п. 8, в которой PS80 представляет собой Super Refined™ PS80.
10. Композиция по любому из предыдущих пунктов, в которой сахар представляет собой сахарозу, глюкозу или их комбинацию.
11. Композиция по п. 10, содержащая приблизительно 0,5 мМ - приблизительно 15 мМ, приблизительно 1 мМ - приблизительно 10 мМ или приблизительно 4 мМ - приблизительно 6 мМ сахарозы, глюкозы или их комбинации.
12. Композиция по любому из предыдущих пунктов, которая не содержит глицин, глюкозу или как глицин, так и глюкозу.
13. Водная композиция, содержащая вирусный вектор и буферный состав, содержащий:
(i) приблизительно 10 мМ L-гистидина,
(ii) приблизительно 154 мМ хлорида натрия,
(iii) приблизительно 0,003% (мас./мас.) полисорбата 80 (PS80),
(iv) приблизительно 5 мМ сахарозы; и
(v) воду.
14. Водная композиция, содержащая вирусный вектор и буферный состав, содержащий:
(i) приблизительно 1 мМ - приблизительно 100 мМ стабилизирующего агента;
(ii) приблизительно 0 мМ - приблизительно 250 мМ фармацевтически приемлемой соли;
(iii) приблизительно 0,0001% (мас./мас.) - приблизительно 0,01% (мас./мас.) неионогенного поверхностно-активного вещества; и
(iv) воду.
15. Композиция по п. 14, причем композиция характеризуется значением pH, составляющим приблизительно 6,9 - приблизительно 7,7, необязательно, приблизительно 7,0 или приблизительно 7,4.
16. Композиция по п. 14 или 15, в которой стабилизирующий агент представляет собой L-гистидин.
17. Композиция по п. 16, содержащая приблизительно 30 мМ - приблизительно 75 мМ, приблизительно 25 мМ - приблизительно 75 мМ или приблизительно 40 мМ - приблизительно 60 мМ L-гистидина.
18. Композиция по любому из пп. 14-17, в которой фармацевтически приемлемая соль представляет собой натриевую соль, аммониевую соль или калиевую соль.
19. Композиция по п. 18, содержащая приблизительно 30 мМ - приблизительно 100 мМ, приблизительно 100 мМ - приблизительно 250 мМ, приблизительно 150 мМ - приблизительно 200 мМ, приблизительно 125 мМ - приблизительно 175 мМ или приблизительно 150 мМ - приблизительно 160 мМ хлорида натрия.
20. Композиция по любому из пп. 14-19, в которой неионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой PS80.
21. Композиция по п. 20, содержащая приблизительно 0,0005% - приблизительно 0,006% (масс./масс.), приблизительно 0,001% - приблизительно 0,005% (мас./мас.) или приблизительно 0,002% - приблизительно 0,004% (мас./мас.) PS80.
22. Композиция по п. 20 или 21, в которой PS80 представляет собой Super Refined™ PS80.
23. Композиция по любому из пп. 14-22, которая не содержит сахар, сахароспирт или их комбинацию.
24. Композиция по любому из пп. 14-23, которая не содержит глицин.
25. Водная композиция, содержащая вирусный вектор и буферный состав, содержащий:
(i) приблизительно 50 мМ L-гистидина,
(ii) приблизительно 154 мМ хлорида натрия,
(iii) приблизительно 0,003% (мас./мас.) полисорбата 80 (PS80), и
(iv) воду.
26. Водная композиция, содержащая вирусный вектор и буферный состав, содержащий:
(i) приблизительно 0,5 мМ - приблизительно 30 мМ стабилизирующего агента;
(ii) приблизительно 0 мМ - приблизительно 250 мМ фармацевтически приемлемой соли;
(iii) необязательно приблизительно 0,0001% (мас./мас.) - приблизительно 0,01% (мас./мас.) неионогенного поверхностно-активного вещества; и
(iv) воду.
27. Композиция по п. 26, причем композиция характеризуется значением pH, составляющим приблизительно 6,9 - приблизительно 7,7, необязательно, приблизительно 7,0 или приблизительно 7,4.
28. Композиция по п. 26 или 27, в которой стабилизирующий агент представляет собой цитрат натрия.
29. Композиция по п. 28, содержащая приблизительно 1 мМ - приблизительно 20 мМ, приблизительно 1 мМ - приблизительно 15 мМ или приблизительно 5 мМ - приблизительно 15 мМ цитрата натрия.
30. Композиция по п. 26 или 27, в которой стабилизирующий агент представляет собой бикарбонат натрия.
31. Композиция по любому из пп. 26-30, в которой фармацевтически приемлемая соль представляет собой натриевую соль, аммониевую соль или калиевую соль.
32. Композиция по п. 31, содержащая приблизительно 30 мМ - приблизительно 100 мМ, приблизительно 100 мМ - приблизительно 250 мМ, приблизительно 150 мМ - приблизительно 200 мМ, приблизительно 125 мМ - приблизительно 175 мМ или приблизительно 140 мМ - приблизительно 160 мМ хлорида натрия.
33. Композиция по любому из пп. 26-32, в которой неионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой PS80.
34. Композиция по п. 33, содержащая приблизительно 0,0005% - приблизительно 0,006% (мас./мас.), приблизительно 0,001% - приблизительно 0,005% (мас./мас.) или приблизительно 0,002% - приблизительно 0,004% (мас./мас.) PS80.
35. Композиция по п. 33 или 34, в которой PS80 представляет собой Super Refined™ PS80.
36. Композиция по любому из пп. 26-35, которая не содержит сахар, сахароспирт или их комбинацию.
37. Композиция по любому из пп. 26-36, которая не содержит глицин.
38. Водная композиция, содержащая вирусный вектор и буферный состав, содержащий:
(i) приблизительно 10 мМ цитрата натрия,
(ii) приблизительно 150 мМ хлорида натрия,
(iii) приблизительно 0,003% (мас./мас.) полисорбата 80 (PS80); и
(iv) воду.
39. Водная композиция, содержащая вирусный вектор и буферный состав, содержащий:
(i) приблизительно 1 мМ - приблизительно 40 мМ стабилизирующего агента;
(ii) приблизительно 0 мМ - приблизительно 250 мМ фармацевтически приемлемой соли;
(iii) необязательно приблизительно 0,0001% (мас./мас.) - приблизительно 0,01% (мас./мас.) неионогенного поверхностно-активного вещества; и
(iv) воду.
40. Композиция по п. 39, причем композиция характеризуется значением pH, составляющим приблизительно 6,9 - приблизительно 7,7, необязательно, приблизительно 7,0 или приблизительно 7,4.
41. Композиция по п. 39 или 40, в которой стабилизирующий агент представляет собой бикарбонат натрия.
42. Композиция по п. 41, содержащая приблизительно 5 мМ - приблизительно 35 мМ, приблизительно 10 мМ - приблизительно 30 мМ или приблизительно 15 мМ - приблизительно 25 мМ бикарбоната натрия.
43. Композиция по любому из пп. 39-42, в которой фармацевтически приемлемая соль представляет собой натриевую соль, аммониевую соль или калиевую соль.
44. Композиция по п. 43, содержащая приблизительно 30 мМ - приблизительно 100 мМ, приблизительно 100 мМ - приблизительно 250 мМ, приблизительно 100 мМ - приблизительно 150 мМ, приблизительно 50 мМ - приблизительно 150 мМ или приблизительно 110 мМ - приблизительно 130 мМ хлорида натрия.
45. Композиция по любому из пп. 39-44, в которой неионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой PS80.
46. Композиция по п. 45, содержащая приблизительно 0,0005% - приблизительно 0,006% (мас./мас.), приблизительно 0,001% - приблизительно 0,005% (мас./мас.) или приблизительно 0,002% - приблизительно 0,004% (мас./мас.) PS80.
47. Композиция по п. 45 или п. 46, в которой PS80 представляет собой Super Refined™ PS80.
48. Композиция по любому из пп. 39-47, которая не содержит сахар, сахароспирт или их комбинацию.
49. Композиция по любому из пп. 39-48, которая не содержит глицин.
50. Водная композиция, содержащая вирусный вектор и буферный состав, содержащий:
(i) приблизительно 20 мМ бикарбоната натрия,
(ii) приблизительно 120 мМ хлорида натрия,
(iii) приблизительно 0,003% (мас./мас.) полисорбата 80 (PS80); и
(iv) воду.
51. Композиция по любому из предыдущих пунктов, в которой вирусный вектор представляет собой AAV.
52. Композиция по любому из предыдущих пунктов, в которой вирусный вектор представляет собой AAV1, AAV2, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9 или AAV10.
53. Композиция по любому из предыдущих пунктов, в которой вирусный вектор представляет собой AAV8.
54. Композиция по любому из предыдущих пунктов, в которой вирусный вектор представляет собой AAV9.
55. Композиция по любому из предыдущих пунктов, в которой вирусный вектор представляет собой AAV6.
56. Композиция по любому из пп. 51-55, в которой вектор AAV является генетически и/или химически модифицированным.
57. Композиция по любому из предыдущих пунктов, причем композиция является жидкой.
58. Композиция по любому из предыдущих пунктов, причем композиция является лиофилизированной.
59. Композиция по любому из предыдущих пунктов, причем композиция находится в контейнере для стандартной дозы.
60. Композиция по п. 59, причем контейнер для стандартной дозы представляет собой флакон.
61. Композиция по п. 60, причем флакон представляет собой герметичный стеклянный флакон.
62. Лиофилизированная стабильная при хранении композиция, причем лиофилизированная стабильная при хранении композиция является по существу дегидратированной и способна образовывать композицию по любому из пп. 1-61 путем разведения лиофилизированной стабильной при хранении композиции разбавителем.
63. Лиофилизированная стабильная при хранении композиция по п. 62, причем разведение предусматривает объединение лиофилизированной стабильной при хранении композиции с водой для инъекций (WFI).
64. Способ лечения нарушения свертываемости крови у субъекта, предусматривающий введение субъекту композиции по любому из пп. 1-63 в количестве, эффективном для лечения нарушения или заболевания.
65. Способ по п. 64, при котором нарушение или заболевание представляет собой нарушение свертываемости крови.
66. Способ по п. 65, при котором нарушение свертываемости крови представляет собой гемофилию A, гемофилию B, гемофилию C, болезнь фон Виллебранда (VWD), дефицит фактора I, дефицит фактора II, дефицит фактора V, дефицит фактора VII, дефицит фактора VIII, дефицит фактора IX, дефицит фактора X, дефицит фактора XI, дефицит фактора XII или дефицит фактора XIII.
67. Способ лечения неврологического расстройства у субъекта, предусматривающий введение субъекту композиции по любому из пп. 1-63 в количестве, эффективном для лечения нарушения или заболевания.
68. Способ по п. 67, при котором нарушение или заболевание представляет собой нейродегенеративное расстройство.
69. Способ по п. 68, при котором нейродегенеративное расстройство представляет собой рассеянный склероз (“MS”), связанную со СПИД нейродегенерацию и болезнь Альцгеймера, инфекционный менингит, энцефаломиелит, болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона, болезнь Хантера, боковой амиотрофический склероз или энцефалит.
70. Способ получения водной композиции, содержащей аденоассоциированный вирус (AAV), предусматривающий следующее: a) объединение L-гистидина, полисорбата 80 (PS80), сахарозы, воды и необязательно хлорида натрия до концентрации, составляющей приблизительно 0,5 мМ - приблизительно 30 мМ L-гистидина, приблизительно 0 мМ - приблизительно 250 мМ хлорида натрия, приблизительно 0,0001% (мас./мас.) - приблизительно 0,01% (мас./мас.) полисорбата 80 (PS80) и приблизительно 0,1 мМ - приблизительно 20 мМ сахарозы, и b) добавление частиц AAV, тем самым получая композицию, содержащую AAV.
71. Способ получения водной композиции, содержащей аденоассоциированный вирус (AAV), предусматривающий следующее: a) объединение L-гистидина, полисорбата 80 (PS80), воды и необязательно хлорида натрия до концентрации, составляющей приблизительно 1 мМ - приблизительно 100 мМ L-гистидина, приблизительно 0 мМ - приблизительно 250 мМ хлорида натрия и приблизительно 0,0001% (мас./мас.) - приблизительно 0,01% (мас./мас.) полисорбата 80 (PS80), и b) добавление AAV, тем самым получая композицию, содержащую AAV.
72. Способ получения водной композиции, содержащей аденоассоциированный вирус (AAV), предусматривающий следующее: a) объединение цитрата натрия, полисорбата 80 (PS80), воды и необязательно хлорида натрия до концентрации, составляющей приблизительно 0,5 мМ - приблизительно 30 мМ цитрата натрия, приблизительно 0 мМ - приблизительно 250 мМ хлорида натрия, приблизительно 0,0001% (мас./мас.) - приблизительно 0,01% (мас./мас.) полисорбата 80 (PS80), и b) добавление AAV, тем самым получая композицию, содержащую AAV.
73. Способ получения водной композиции, содержащей аденоассоциированный вирус (AAV), предусматривающий следующее: a) объединение бикарбоната натрия, полисорбата 80 (PS80), воды и необязательно хлорида натрия до концентрации, составляющей приблизительно 1 мМ - приблизительно 40 мМ бикарбоната натрия, приблизительно 0 мМ - приблизительно 250 мМ хлорида натрия, приблизительно 0,0001% (мас./мас.) - приблизительно 0,01% (мас./мас.) полисорбата 80 (PS80), и b) добавление AAV, тем самым получая композицию, содержащую AAV.
74. Способ стабильного хранения композиции, содержащей вирусный вектор, предусматривающий объединение стабилизирующего агента, фармацевтически приемлемой соли, неионогенного поверхностно-активного вещества и необязательно сахара, сахароспирта или их комбинаций фармацевтической композиции по любому из пп. 1-63.
75. Способ получения лиофилизированной композиции AAV по любому из пп. 1-63 способом, достаточным для получения лиофилизированной стабильной при хранении композиции AAV.
76. Способ по п. 75, причем способ предусматривает введение композиции водного концентрата в контейнер для стандартной дозы и лиофилизацию композиции водного концентрата в контейнере для стандартной дозы.
77. Способ по п. 76, при котором контейнер для стандартной дозы представляет собой флакон.
78. Способ по п. 76 или 77, причем способ дополнительно предусматривает герметизацию лиофилизированной композиции в контейнере для стандартной дозы.
79. Композиция по любому из пп. 1-63 или способ по любому из пп. 70-78, причем вирусный вектор характеризуется титром, который является стабильным при хранении в диапазоне температур, составляющем приблизительно -80°C - приблизительно 40°C в течение по меньшей мере 6 месяцев.
80. Композиция по любому из пп. 1-63 или способ по любому из пп. 70-78, причем вирусный вектор характеризуется титром, который является стабильным при хранении в диапазоне температур, составляющем приблизительно -80°C - приблизительно 25°C в течение по меньшей мере 6 месяцев.
81. Композиция по любому из пп. 1-63 или способ по любому из пп. 70-78, причем вирусный вектор характеризуется титром, который является стабильным при хранении в диапазоне температур, составляющем приблизительно -20°C - приблизительно 18°C в течение по меньшей мере 6 месяцев.
82. Композиция по любому из пп. 1-63 или способ по любому из пп. 70-78, причем вирусный вектор характеризуется титром, который является стабильным при хранении в диапазоне температур, составляющем приблизительно -20°C - приблизительно 4°C в течение по меньшей мере 6 месяцев.
83. Композиция по любому из пп. 1-63 или способ по любому из пп. 70-78, причем вирусный вектор характеризуется титром, который является стабильным при хранении в диапазоне температур, составляющем приблизительно 4°C - приблизительно 40°C в течение по меньшей мере 6 месяцев.
84. Композиция по любому из пп. 1-63 или способ по любому из пп. 70-78, причем вирусный вектор характеризуется титром, который является стабильным при хранении в диапазоне температур, составляющем приблизительно 4°C - приблизительно 25°C в течение по меньшей мере 6 месяцев.
85. Композиция по любому из пп. 1-63 или способ по любому из пп. 70-78, причем вирусный вектор характеризуется титром, который является стабильным при хранении в диапазоне температур, составляющем приблизительно 4°C - приблизительно 18°C в течение по меньшей мере 6 месяцев.