Способ лечения заболевания с помощью аурикулярной анестезии черепных нервов
METHOD OF TREATING DISLUCTION WITH AURICULAR ANESTHESIA OF SKULL NERVE

Данная заявка испрашивает приоритет на основании предварительной заявки на патент США с серийным номером 61/819023, поданной 3 мая 2013 года от Thomas М. Crews, с правом на то, что эта дату подачи определяет приоритет. Описание, фигуры и полное раскрытие предварительной заявки на патент США с серийным номером 61/819023 включены в данный документ с помощью специальной ссылки для всех целей.
ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее раскрытие относится к способам лечения различных заболеваний путем осуществления аурикулярной анестезии пятого черепного нерва (тройничного нерва), седьмого черепного нерва (лицевого нерва), девятого черепного нерва (языкоглоточного нерва) и десятого черепного нерва (блуждающего нерва).
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Блуждающий нерв, также известный как черепной нерв X, представляет собой десятый из двенадцати парных черепных нервов и является самым длинным из черепных нервов. После выхода из продолговатого мозга между пирамидой продолговатого мозга и нижней ножкой мозжечка, он проходит через яремное отверстие, а затем проходит внутри сонного влагалища между внутренней сонной артерией и внутренней яремной веной вниз ниже головы к шее, груди и животу, где он принимает участие в иннервации внутренних органов. Анатомия блуждающего нерва проиллюстрирована на ФИГ. 1 и 2.
По выходе из яремного отверстия блуждающий нерв образует яремный узел и пучковидный узел, или верхний и нижний узел блуждающего нерва. Яремный узел соединен с помощью волокон с каменистым узлом языкоглоточного нерва. Ушная ветвь блуждающего нерва также имеет связи с яремным узлом десятого нерва и каменистым узлом языкоглоточного нерва, поскольку входит в сосцевидный каналец из боковой стенки яремной ямки. При проникновении через височную кость ушная ветвь блуждающего нерва выходит через барабанно-сосцевидную щель и разделяется на две ветви; одна соединяется с задним ушным нервом, а другая ветвится в коже задней части уха и на задней стенке наружного слухового канала.
Блуждающий нерв передает чувствительную информацию о состоянии органов тела в центральную нервную систему. Приблизительно 80% нервных волокон в блуждающем нерве представляют собой афферентные или чувствительные нервы, которые сообщают о состоянии внутренних органов в головной мозг, в то время как остальные 20% представляют собой эфферентные или двигательные нервы.
Блуждающий нерв отвечает за регуляцию множества функций организма, в том числе, но без ограничения, дыхания, речи, потоотделения, содействия удержанию гортани открытой во время дыхания, контроля и регуляции сердцебиения, а также переваривания пищи в желудке наряду с множеством других физиологических функций.
Следовательно, воздействие на блуждающий нерв и последующее изменение его нормальной физиологической функции может оказывать сильные эффекты на широкий диапазон недомоганий человека, которые связаны с регуляцией блуждающего нерва. Однако существующие процедуры, доступные в данной области техники для изменения функции блуждающего нерва, являются чрезвычайно инвазивными. Зачастую эти современные процедуры основаны на вживлении искусственных механических устройств в тело пациента. Помимо того, что они представляют собой очень инвазивные хирургические процедуры, эти способы являются чрезвычайно дорогостоящими.
Например, Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США одобрило процедуру под названием стимуляция блуждающего нерва (VNS) в конце 1990-х для лечения парциальной эпилепсии. VNS осуществляют в виде хирургической процедуры для установки кардиостимулятор-подобного устройства субъекту, страдающему от эпилептических припадков. Устройство, вживленное внутрь шейной области пациента, применяют для подачи легких электрических импульсов через блуждающий нерв. Устройство работает от батареи и имеет электрический генератор импульсов. После его вживления электроды с изоляцией из пластика подводят к блуждающему нерву под кожей на шее пациента. Импульс установлен на попеременную работу, с включением каждые несколько секунд и затем выключением.
Исследователи также начали изучать возможность использования этих кардиостимулятор-подобных устройств в желудке пациентов, страдающих ожирением, для блокировки функции блуждающего нерва с целью подавления аппетита. Опять же, эти процедуры являются чрезвычайно инвазивными и включают вживление искусственных устройств в тело пациента.
Некоторые хирурги даже осуществляли процедуры ваготомии для лечения ожирения. При этих процедурах хирург полностью перерезает блуждающий нерв пациента. Хотя эти процедуры были успешными в обеспечении потери веса субъектами, очевидно, что такая инвазивная и необратимая хирургическая процедура является проблематичной для многих пациентов.
Седьмой черепной нерв или лицевой нерв представляет собой один из двенадцати парных черепных нервов (см. ФИГ. 3). Он назван так потому, что его основная функция заключается в обеспечении двигательной иннервации мышц лица. Другие мышцы, которые он иннервирует, представляют собой подкожную мышцу шеи, заднее брюшко двубрюшной мышцы и стременную мышцу. Чувствительная и парасимпатическая части лицевого нерва проходят в составе промежуточного нерва и обеспечивают следующие компоненты: (1) вкусовое ощущение передних двух третей языка; (2) секреторные и вазомоторные волокна к слезной железе, слизистым железам носа и пазух, рта и подчелюстной и подъязычной слюнным железам; и (3) кожные чувствительные импульсы от наружного слухового канала и областей задней части уха. Также полагают, что парасимпатический импульс от промежуточного нерва к крылонебному узлу, к слизистой и подслизистой оболочке носа и околоносовых пазух определяет их венозную емкость и уровень отека.
Парасимпатическая часть седьмого черепного нерва берет свое начало в слюноотделительном ядре в стволе мозга и входит во внутренний слуховой канал отдельно от двигательной части лицевого нерва. Она объединяется с лицевым нервом проксимальнее узла коленца. Волокна покидают узел коленца в составе большого поверхностного каменистого нерва и объединяются с большим глубоким каменистым нервом с образованием видиева нерва, или нерва крыловидного канала, при этом они вместе двигаются дальше к синапсу в крылонебном узле. Там они обеспечивают парасимпатическую иннервацию глаз, носа, пазух, неба, глотки и слюнных желез. Узел коленца получает общие соматические афферентные волокна от наружного слухового канала через ушную ветвь блуждающего нерва и его соединение с седьмым черепным нервом. Общие соматические чувствительные афферентные волокна образуют синапс в узле коленца.
Тройничный нерв или пятый черепной нерв представляет собой пятый из двенадцати парный черепных нервов и является самым длинным из всех черепных нервов (см. ФИГ. 4). Это большой чувствительный нерв кожи лица, волосистой части головы, наружного слухового прохода, слизистых оболочек и других внутренних структур головы. Функциями его также является двигательная иннервация жевательных мышц, и он содержит проприоцептивные волокна. Он также передает чувствительную иннервацию от твердой мозговой оболочки головного мозга с помощью своих различных ветвей. Пятый черепной нерв является весьма протяженным. Основное чувствительное ядро тянется от моста до верхнего отдела спинного мозга. Ядро получает свои афферентные волокна от полулунного узла, известного также как тройничный узел или гассеров узел. Тройничный узел содержит тела клеток чувствительных волокон для своих трех основных отделов. Он содержит три больших чувствительных ветви: глазную, верхнечелюстную и нижнечелюстную ветви. Волокна чувствительного корешка выходят из узла сзади с прохождением к местам своего ввода в мост.
Языкоглоточный нерв, также известный как девятый черепной нерв, представляет собой девятый из двенадцати парных околочерепных нервов, который известен как барабанный нерв и имеет как чувствительные, так и секреторные волокна (см. ФИГ. 5 и 6). Данный нерв представляет собой чувствительный и двигательный нерв. Чувствительный компонент состоит из соматических афферентных волокон, обеспечивающих чувствительность слизистых оболочек глотки и области миндалин, а также задней части языка. Языкоглоточный нерв появляется на поверхности ствола головного мозга тремя или четырьмя корешками в желобке между оливой и нижней ножкой. Он выходит из черепа через яремное отверстие и проходит спереди между внутренней сонной артерией и внутренней яремной веной. При выходе из яремного отверстия он образует пару ганглиозных утолщений: верхний или яремный узел и нижний или каменистый узел. Узел содержит тела клеток чувствительных волокон нерва. Девятый нерв соединяется с блуждающим нервом, или десятым черепным нервом, лицевым нервом и симпатическим узлом.
У языкоглоточного нерва имеется пять отдельных основных функций: (1) двигательная (специализированная висцеральная эфферентная) обеспечивает шилоглоточную мышцу; (2) висцеральная двигательная (общая висцеральная эфферентная) обеспечивает парасимпатическую иннервацию околоушной слюнной железы; (3) висцеральная чувствительная (общая висцеральная афферентная) передает висцеральную чувствительную информацию от каротидного синуса и каротидного гломуса; (4) общая чувствительная (общая соматическая эфферентная) обеспечивает общую чувствительную информацию от кожи наружного уха, внутренней поверхности барабанной перепонки, верхнего отдела глотки и задней трети языка и (5) специфическая чувствительная (специфическая афферентная) обеспечивает вкусовые ощущения от задней трети языка, в том числе, желобовидных сосочков.
Таким образом, у врачебного сообщества существует большая потребность в способах лечения заболеваний, связанных с блуждающим нервом и другими черепными нервами, которые не зависят от изменения функции блуждающего нерва или других черепных нервов с помощью инвазивных хирургических процедур или искусственных устройств. В частности, в данной области техники существует большая потребность в процедурах по изменению функции блуждающего нерва и других черепных нервов, которые являются неинвазивными, безопасными, эффективными и экономичными.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В различных вариантах осуществления настоящее изобретение предусматривает безопасную и неинвазивную процедуру, с помощью которой можно лечить множество заболеваний человека и их симптомы, которые связаны с пятым черепным нервом (тройничным нервом), седьмым черепным нервом (лицевым нервом), девятым черепным нервом (языкоглоточный нервом) и десятым черепным нервом (блуждающим нервом). Настоящее раскрытие предусматривает способ нарушения нормальной физиологической функции нерва, который не основаны на инвазивной и дорогостоящей хирургической процедуре. С помощью раскрытых способов можно "блокировать" передачу как афферентных, так и эфферентных сигналов, передаваемых через тройничный, лицевой, языкоглоточный или блуждающий нервы. Такой блокады передачи сигналов нервом достигают с помощью процедуры местной аурикулярной анестезии, в ходе которой фармацевтическую композицию вводят в наружный слуховой проход субъекта. Она представляет собой кожную аурикулярную анестезию этих нервов и их конкретного близкого окружения и связи с их соответствующими узлами, что позволяет модулировать их функцию. Такая модуляция функции приводит к модуляции выраженности специфических патологических процессов.
В иллюстративном варианте осуществления настоящее раскрытие предусматривает способ лечения симптомов заболевания, который включает местное введение в наружный слуховой проход субъекта фармацевтической композиции, содержащей (i) анальгетик и (ii) анестетик. В одном варианте осуществления анальгетик представляет собой по меньшей мере одно производное пиразолона, выбранное из группы, состоящей из ампирона, дипирона, антипирина, аминопирина и пропифеназона. В предпочтительном варианте осуществления анальгетик является антипирином. В одном варианте осуществления анестетик представляет собой по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из бензокаина, хлорпрокаина, кокаина, циклометикаина, диметокаина, ларокаина, пиперокаина, пропоксикаина, прокаина, новокаина, пропаракаина, тетракаина, аметокаина, артикаина, бупивакаина, цинхокаина, дибукаина, этидокаина, левобупивакаина, лидокаина, лигнокаина, мепивакаина, прилокаина, ропивакаина, тримекаина и их фармацевтически приемлемых производных. В предпочтительном варианте осуществления анестетик является бензокаином.
Заболевания, которые поддаются лечению с помощью раскрытой методики, являются многочисленными. Любое заболевание, которое связано с органом или соматической тканью, которая иннервируется конкретным нервом, потенциально можно лечить с помощью способов по настоящему изобретению. Особо следует отметить следующие заболевания, поддающиеся лечению при помощи способов по настоящему изобретению: астма, нейрогенный кашель, истерический "ком", спастическая дисфония, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и ожирение. Способы по настоящему изобретению также пригодны для лечения боли в глотке после тонзиллэктомии или после аденоидэктомии или боли в ротоглотке.
В других вариантах осуществления заболевания, которые поддаются лечению с помощью раскрытой методики, включают, но без ограничения: сердечные заболевания, пароксизмальную (одиночную) (вагусную) фибрилляцию предсердий, рефлекторный систолический обморок, синдром постуральной ортостатической тахикардии (POTS), чрезмерный рвотный рефлекс, дисфагию пищевода, рвоту, тошноту, боль при глотании, боль пищевода, невралгию пищевода, гастрит, диспепсию, болезнь желчного пузыря, боль при холецистите, боль в животе, расстройство моторики пищевода или нарушение моторики пищевода, спастический колит, боль или спазмы в поджелудочной железе, детские колики, спазмы и боль в прямой кишке, спазм мочевого пузыря (гиперактивный мочевой пузырь), интерстициальный цистит, дисменорею, преждевременные роды, тазовую боль, хроническую тазовую боль, боль при хроническом простатите, эклампсию, преэклампсию, синдром HELLP, боль при цистите, синдром раздраженной толстой кишки, болезнь Кона, язвенный колит, рефлюксную болезнь, гастрит, симптомы гастроэнтерита, чрезмерную рвоту беременных, детские колики, печеночно-почечный синдром, подавление аппетита, боль в желчном пузыре, воспаление пищевода, воспаление желудка, воспаление толстой кишки, почечные боли (из-за камня, инфекции или опухоли), энурез, дизурию, диспареунию, энкопрез, обильные менструации, частое мочеиспускание, длительное влагалищное кровотечение, подавление эрекции, предотвращение преждевременной эякуляции, подавление чрезмерной потливости, спазмы мочеточника, менструальные спазмы, спазмы матки, боль и спазмы яичников, боль и спазмы фаллопиевых труб, астму у детей, астму у взрослых, хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), бронхиальную слизь, острый бронхит, астматический бронхит, хронический бронхит, бронхоспазм, муковисцидоз, воспаление легких, эмфизему, плевритическую боль в грудной клетке, межреберную мышечную боль, невралгию, бронхоспазм на фоне интубации и экстубации, стенокардию, блокаду блуждающего нерва в сердце, блокаду вазовагального рефлекса, брадикардию, гипотензию, ортостатическую гипотензию, гипертензию, сахарный диабет, шок, септический шок, снижение сахара в крови, воспаление поджелудочной железы, обмороки, обусловленные блуждающим нервом или сердцем, вазовагальный обморок, брадиаритмию, расширение кровеносных сосудов кожи, невралгию, ларингоспазм, острый ларингит, боль в гортани, хронический ларингит, ларингоспазмы после экстубации и интубации, нистагм мягкого неба, боль после тонзиллэктомии, храпение, аллергический ринит, вазомоторный ринит, воспалительные полипы (носовые), хронический синусит, хроническую заложенность носа, аллергический конъюнктивит, чиханье, икоту, ринит, шум в ушах, дисфагию, круп, синдром хронической усталости, фибромиалгию (хроническую), эпилепсию, обсессивно-компульсивное расстройство, панические атаки, синдром посттравматического стресса, синдром Туретта, фокальную дистонию, невралгию тройничного нерва, булимию, тревогу, депрессию, синдром беспокойных ног, дисавтономию, семейный интенционный тремор, мигрень, расстройство аутистического спектра, головные боли тревоги, бессонницу или нарушения сна, рассеянный склероз, модуляцию ретикулярной активирующей системы, периферическую нейропатию, апраксию, боль шеи и плеча и болезнь Паркинсона.
Таким образом, очевидно, что способ по настоящему изобретению применяют в целом к лечения любого заболевания, недомогания или физического состояния, которому может принести пользу "блокада" функции конкретного нерва. То есть, любое состояние, для которого будет благоприятным затруднение способности нерва передавать нервные сигналы, охватывается раскрытым способом.
В способах, раскрытых в данном документе, фармацевтическую композицию вводят в наружный слуховой проход субъекта в концентрации, достаточной для физиологического изменения активности нерва субъекта по сравнению с физиологической активностью нерва у субъекта без введения фармацевтической композиции. Таким образом, настоящая фармацевтическая композиция, используемая в раскрываемом способе, способна нарушить естественную способность нерва передавать нервные сигналы по его длине. Эти сигналы, как афферентные, так и эфферентные, блокируют или затрудняют с помощью способов по настоящему изобретению.
Количество анальгетика, присутствующего в фармацевтической композиции, может составлять от приблизительно: 1 до 100 мг на мл, 10 до 100 мг на мл, 20 до 100 мг на мл, 30 до 100 мг на мл, 40 до 100 мг на мл, 50 до 100 мг на мл, 60 до 100 мг на мл, 70 до 100 мг на мл, 80 до 100 мг на мл, 90 до 100 мг на мл, или 100 мг на мл. В некоторых вариантах осуществления количество присутствующего анальгетика составляет от приблизительно 50 до 60 мг на мл или приблизительно 54 мг на мл, или от приблизительно 50 до 55 мг на мл, или от приблизительно 55 до 60 мг на мл.
Количество анестетика, присутствующего в фармацевтической композиции, может составлять от приблизительно: 1 до 100 мг на мл, 10 до 100 мг на мл, 20 до 100 мг на мл, 30 до 100 мг на мл, 40 до 100 мг на мл, 50 до 100 мг на мл, 60 до 100 мг на мл, 70 до 100 мг на мл, 80 до 100 мг на мл, 90 до 100 мг на мл, или 100 мг на мл. В некоторых вариантах осуществления количество присутствующего анестетика составляет от приблизительно 1 до 20 мг на мл, или от приблизительно 1 до 15 мг на мл, или от приблизительно 5 до 15 мг на мл, или от приблизительно 10 до 20 мг на мл, или от приблизительно 10 до 15 мг на мл, или приблизительно 14 мг на мл.
Общее количество фармацевтической композиции, которую вводят пациенту во время одного дозирования, может составлять от приблизительно: 0,001 до 0,01 мл раствора, или 0,01 до 0,1 мл раствора, или 0,1 до 0,5 мл раствора, или 0,1 до 1 мл раствора, или 1 до 1,5 мл раствора, или 1,5 до 2 мл раствора, или 2 до 5 мл раствора, или 5 до 10 мл раствора. Введение может включать применение флакона-"капельницы", с помощью которого "капли" раствора наносят на наружный слуховой проход пациента во время обычного дозирования. Такое введение может составлять 1 мл ≈ 15-20 капель, 0,5 мл ≈ 10 капель, 0,25 мл ≈ 5 капель.
Как использовано в данном документе, если явно не указано иное, все числа, как, например, выражающие значения, диапазоны, количества или процентные доли, могут быть прочитаны, как если бы им предшествовало слово "приблизительно", даже если этот термин ясно не обозначен. Любой диапазон чисел, приведенный в данном документе, подразумевает включение всех поддиапазонов, входящих в него. Множественное число охватывает единственное и наоборот; например, формы единственного числа включают в себя ссылки на множественное число, если явно и недвусмысленно не ограничены одним обозначаемым объектом.
В определенных вариантах осуществления субъект, проходящий лечение с помощью способов по настоящему изобретению, не имеет ушной инфекции. Более того, в определенных вариантах осуществления субъект, проходящий лечение с помощью способов по настоящему изобретению, не имеет ушной боли или не испытывает боли в ухе.
В конкретных аспектах способ по настоящему изобретению не используют у пациентов с ушными инфекциями. То есть, способы по настоящему изобретению в определенных вариантах осуществления специально исключают использование у пациентов с ушной инфекцией или болью в ухе, связанной с ушной инфекцией. Определенные варианты осуществления специально исключают использование способа у субъектов, испытывающих ушную боль или боль в ухе. В этих вариантах осуществления первая стадия способа может включать осмотр уха лечащим врачом, чтобы гарантировать, что пациент не имеет боли в ухе, или ушной боли или отека тканей в ухе, который может вызвать боль в ухе, или ушной инфекции. В некоторых аспектах после определения того, что пациент не имеет чего-либо из вышеуказанного, наружный слуховой проход пациента можно обработать раскрытой фармацевтической композицией, которая в предпочтительном варианте осуществления содержит антипирин и бензокаин.
Раскрытые фармацевтические композиции, используемые в способах по настоящему изобретению, могут содержать дополнительные компоненты, такие как антибиотики, вазоконстрикторы, глицерин и уксусная кислота.
Фармацевтические композиции могут содержать любой фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество, и их можно составлять в виде растворов, пен, гели, кремов, паст, лосьонов, эмульсий и комбинаций из вышеуказанного.
Фармацевтическую композицию можно вводить один раз в день, два раза в день, три раза в день, четыре раза в день, пять раз в день, шесть раз в день, семь раз в день, восемь раз в день, девять раз в день, от 10 до 20 раз в день, или вплоть до постоянно на протяжении дня, при необходимости. Кроме того, в определенных вариантах осуществления фармацевтическую композицию вводят после начала приступа бронхиальной астмы. В других вариантах осуществления фармацевтическую композицию вводят при возникновении чувства голода у человека. Некоторые аспекты способов охватывают введение фармацевтической композиции при чувстве боли у пациента в области глотки. Определенные варианты осуществления предусматривают не использовать указанные композиции у пациентов, которые испытывают боль в ухе, или которые имеют ушную инфекцию, или отек в ухе, связанный с ушной инфекцией. В этих вариантах осуществления раскрытый способ лечения заболеваний, связанных с блуждающим нервом, может быть немедленно остановлен или прекращен при развитии у пациента боли в ухе.
Особенно предпочтительным недомоганием, подлежащим лечению с помощью раскрытого способа, является боль в глотке или ротоглотке, связанная с состоянием после операции тонзиллэктомией или после операции аденоидэктомии. В этих вариантах осуществления лечат боль, которую пациенты ощущают после вышеуказанных хирургических процедур. В этих вариантах осуществления фармацевтическую композицию наносят на наружный слуховой проход субъекта, который подвергся тонзиллэктомии или аденоидэктомии в течение предшествующих 168 часов (или 7 дней), предшествующих 48 часов, предшествующих 24 часов, предшествующих 12 часов, предшествующих 4 часов перед введением фармацевтической композиции, или непосредственно после операции. Таким образом, способ по настоящему изобретению предусматривает, что врачи прописывают раскрытую процедуру и фармацевтическую композицию пациентам для использования сразу же после возникновения ощущения боли после операции в области глотки или ротоглотки.
Другим особенно предпочтительным недомоганием или заболеванием, подлежащим лечению с помощью раскрытого способа является астма. В определенных вариантах осуществления острые приступы астмы лечат с помощью способов по настоящему изобретению. Эти варианты осуществления предполагают введение фармацевтической композиции в наружный слуховой проход субъекта, который в настоящее время испытывает острый приступ астмы. Кроме того, эти варианты осуществления могут включать лечение субъекта, который испытал приступ астмы в последние 48, 24, 12, 6 или 1 ч. Таким образом, способы, указанные в данном документе, можно применять в сочетании с обычными бронходилататорами и кортикостероидами для лечения и контроля течения астмы у пациента. Способы могут быть пригодны для применения у пациентов с астмой, у которых проявляется пиковая скорость выдоха (PEFR) от 50 до 79% от нормальных показаний пиковой скорости для пациента, т.е. "желтая зона" по классификации Американской ассоциации пульмонологов. Способы также пригодны для применения у пациента, у которого проявляется пиковая скорость выдоха менее 50% от нормальных показаний пиковой скорости для пациента, т.е. "красная зона". Эти способы можно использовать в сочетании с ингалятором для экстренной терапии, когда у пациента проявляется тяжелый приступ астмы. Следовательно, в некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция по настоящему изобретению представляет собой компонент набора, где указанный набор включает в себя ингалятор для экстренной терапии и фармацевтическую композицию, содержащую антипирин и бензокаин. Предусматривается, что комплект находится при пациенте, который подвергается опасности тяжелого приступа астмы. Кроме того, в некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция является частью набора экстренной медицинской помощи, который хранится, например, в школьных учебных комнатах. В этих вариантах осуществления учителя могут использовать фармацевтическую композицию по настоящему изобретению в период экстренной помощи, например, когда студент испытывает тяжелый приступ астмы, но при этом отсутствует легкодоступный ингалятор для экстренной терапии.
Способы по настоящему изобретению также пригодны для применения в лечении хронической астмы. В этих вариантах осуществления пациенты используют раскрытые композиции, как указано в настоящем раскрытии, чтобы предотвратить проявление острого приступа астмы. В этих способах течение хронической астмы контролируют с помощью непрерывного применения способов по настоящему изобретению. Таким образом, в определенных вариантах осуществления пациентам с астмой вводят фармацевтические композиции, представленные в данном документе, до проявления приступа астмы. Например, определенные варианты осуществления способов по настоящему изобретению являются эффективными при контроле астмы у пациентов, которые занимаются спортом. Зачастую у пациентов, страдающих от астмы, будет проявляться пониженную способность к дыханию при физической нагрузке, что в некоторых случаях может привести к тяжелому приступу астмы, требующему применения ингалятора. Способы по настоящему изобретению предусматривают обработку наружного слухового прохода субъекта фармацевтической композицией, содержащей антипирин и бензокаин, перед тем, как субъект займется спортом. Таким образом, способы по настоящему изобретению могут представлять собой эффективную терапией для использования пациентом перед тем, как заняться физической активностью, чтобы уменьшить вероятность приступа астмы.
Другим особенно предпочтительным состоянием или заболеванием, подлежащим лечению с помощью раскрытого способа, является ожирение. С помощью способов по настоящему изобретению лечат ожирение путем обеспечения механизма подавления аппетита пациента. При помощи подавления аппетита пациента способы по настоящему изобретению обеспечивают еще один инструмент для использования врачом с целью контроля веса пациента. Таким образом, ожирение можно лечить путем введения указанной фармацевтической композиции в наружный слуховой проход субъекта. В некоторых вариантах осуществления субъекта подвергают лечению указанной фармацевтической композицией всякий раз, когда субъект испытывает чувство голода. Кроме того, в некоторых вариантах осуществления раскрытые фармацевтические композиции вводят в наружный слуховой проход субъекта непосредственно перед приемом пищи или от 10 до 60 минут до приема пищи, или от 20 до 60 минут до приема пищи, или от 30 до 60 минут до приема пищи или одновременно с поглощением пищи. Таким образом, в некоторых аспектах способ аурикальной анестезии блуждающего нерва по настоящему изобретению используют в отношении пациента в течение одного часа до того, как пациент будет принимать какую-либо пищу. Таким образом, аппетит пациента удовлетворяется, и меньшее количество пищи будет поглощаться. Кроме того, в некоторых вариантах осуществления раскрытые фармацевтические композиции вводят в наружный слуховой проход субъекта утром, предпочтительно перед тем, как субъект будет завтракать, тем самым обеспечивая эффективное подавление аппетита, которое длится по меньшей мере до обеда.
В некоторых вариантах осуществления фармацевтические композиции и методика лечения по настоящему изобретению являются частью комплексной программы по снижению веса, которая предусматривает не только использование фармацевтической композиции для сдерживания аппетита пациента, но также может включать в себя специальную диету и режим тренировок.
В некоторых аспектах человек, наносящий местную фармацевтическую композицию на наружный слуховой проход пациента, должен иметь хорошее освещение для проведения поверхностного осмотра уха пациента, чтобы проверить наличие любых крупных препятствий, т.е. ушной серы, кожи, инфекции, нагноения или отека. Человек может аккуратно оттянуть ушную раковину наружу и вверх так, чтобы выпрямить наружный слуховой проход. Ушные капли, содержащие указанную фармацевтическую композицию, которые были предварительно нагреты и являются достаточно вязкими, следует наносить на заднюю части или заднюю стенку латеральной части ушного отверстия. Капли следует наносить очень медленно и осторожно, по одной капле за раз, создавая возможность каждой капле медленно перемещаться вниз по наружному слуховому проходу. Для оптимальной аппликации голова пациента должна лежать на боку на плоской мягкой поверхности. В задней стенке слухового прохода и барабанной перепонке содержится большая доля волокон блуждающего нерва и, таким образом, желательным является точная аппликация на эту область. В некоторых аспектах детям в возрасте до 10 лет требуется от 4 до 8 капель в ухо, в то время как взрослым и детям старше 12 лет для анестезии, как правило, требуется от 6 до 10 капель. В некоторых вариантах осуществления после введения капель в латеральную часть наружного слухового прохода на приблизительно один час вводят ватный тампон, чтобы обеспечить сохранение лекарственного препарата в наружном слуховом проходе, чтобы обеспечить требуемую местную анестезию блуждающего нерва. Через час вату можно удалить.
Введение фармацевтической композиции в наружный слуховой проход пациента с целью аурикальной анестезии блуждающего нерва для лечения заболевания, находящегося под влиянием физиологического изменения блуждающего нерва, названо в некоторых вариантах "Crews Maneuver". Crews Maneuver с использованием наружного слухового прохода в качестве канала для анестезии блуждающего нерва лишено недостатков, присутствующих в уровне техники.
Эти и другие особенности, аспекты и преимущества вариантов осуществления настоящего раскрытия станут более понятными с учетом следующего описания, формулы изобретения и прилагаемых графических материалов, объясняемых ниже.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
ФИГ. 1 представляет собой рисунок сложного анатомического строения блуждающего нерва. Отмечена ушная ветвь.
ФИГ. 2 представляет собой рисунок сложного анатомического строения блуждающего нерва, показывающий иннервацию парасимпатического отдела одной стороны тела.
ФИГ. 3 представляет собой рисунок анатомического строения лицевого нерва.
ФИГ. 4 представляет собой рисунок анатомического строения тройничного нерва.
ФИГ. 5 представляет собой рисунок анатомического строения языкоглоточного нерва.
ФИГ. 6 представляет собой рисунок языкоглоточного нерва.
ФИГ. 7 представляет собой рисунок внутреннего строения уха человека. Отмечен наружный слуховой проход.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В данном документе предусмотрены подробные описания одного или нескольких предпочтительных вариантов осуществления. Должно быть понятно, однако, что настоящее раскрытие можно осуществлять в различных формах. Таким образом, конкретные детали, раскрытые в данном документе, не должны толковаться как ограничивающие, а скорее как основа для формулы изобретения и как характерная основа для предоставления специалисту в данной области информации по использованию настоящего раскрытия с помощью любого подходящего способа.
А. Нарушение передачи нервных сигналов по черепным нервам
Десятый черепной нерв (блуждающий нерв) связан со многими органами тела, и изменение его нормальной физиологической функции может оказывать сильные эффекты на множество недомоганий человека. То есть, при помощи "блокирования", или "нарушения", или "онемения" проведения нервных сигналов у конкретного нерва можно влиять на множество органов, которые иннервируются этим нервом. Следовательно, блокирование передачи сигналов, передаваемых вдоль нерва, независимо от того, являются ли сигналы афферентными или эфферентными по природе, будет изменять нормальный физиологический ответ различных органов и тканей. Это, в свою очередь, может иметь важные последствия для лечения различных заболеваний или недомоганий, связанных с органами и тканями человека, которые иннервируются конкретным нервом.
Аурикулярная анестезия кожного участка седьмого черепного нерва (лицевого нерва) несет сигналы назад к узлу коленца, где анестезирует, блокирует или иным образом модулирует парасимпатические волокна и чувствительные волокна. Анестезия узла коленца и его связи с крылонебным узлом служит для модуляции или блокирования передачи эфферентных сигналов через лицевой нерв. Это может оказывать сильное воздействие на патологические процессы, такие как, но без ограничения, аллергический ринит, вазомоторный ринит, воспалительные носовые полипы, хронический синусит, хроническая заложенность носа, аллергический конъюнктивит, чиханье и ринит во всех формах.
Чувствительная составляющая пятого черепного нерва (тройничного нерва) занимается информацией, поступающей от твердой мозговой оболочки, слизистых оболочек глаз, слизистых оболочек носа и пазух, кожи барабанной перепонки наружного слухового канала. Аурикулярная анестезия кожи наружного слухового прохода, таким образом, передает сигнал в тройничный узел через ушно-височную ветвь нижнечелюстного отдела тройничного нерва. Модуляция афферентных сигналов через тройничный узел оказывает сильные эффекты на различные патологические процессы. Модуляция этих афферентных сигналов от твердой мозговой оболочки, глаза, носа и пазух приводит к модуляции различных патологических процессов. Воздействие на сигналы от твердой оболочки, которые проходят через глазной, верхнечелюстной и нижнечелюстной отделы, оказывает сильные эффекты при лечении головных болей и болей при мигрени. Воздействие, или модуляция, или блокада афферентных сигналов от глазных и челюстных отделов тройничного нерва будет приводить к модулированию эфферентных сигналов от двигательного отдела седьмого черепного нерва, которые имеют отношение к аллергическому риниту, вазомоторному риниту, всем формам ринита, воспалительным носовым полипам, хроническому синуситу, хронической заложенности носа, аллергическому конъюнктивиту и чиханью.
Аурикулярная анестезия кожного участка девятого черепного нерва (языкоглоточного нерва) и его близость к каменистому узлу и связь с седьмым черепным нервом и десятым черепным нервом могут оказывать сильный эффект на определенные патологические процессы. Из-за нейронных связей между языкоглоточный нервом и седьмым и десятым черепными нервами патологические процессы, специфичные для этих нервов, также можно модулировать. Заболевания, специфичные для языкоглоточного нерва, на которые можно воздействовать с помощью местной аурикулярной анестезии, включают, но без ограничения, боль в глотке, боль после тонзиллэктомии, чиханье и слюноотделение из околоушной железы.
Таким образом, несколько вариантов осуществления настоящего изобретения предусматривают способ, который блокирует передачу эфферентных сигналов через блуждающий, тройничный, лицевой или языкоглоточный нервы. В еще одном варианте осуществления настоящего раскрытия блокируется передача афферентных сигналов через блуждающий, тройничный, лицевой или языкоглоточный нервы. Настоящее раскрытие также предусматривает методику, с помощью которой блокируют одновременно передачу как афферентных, так эфферентных сигналов через блуждающий, тройничный, лицевой или языкоглоточный нервы.
В. Фармацевтическая композиция
В способах по настоящему раскрытию используют аппликацию фармацевтической композиции на наружный слуховой проход субъекта, нуждающегося в таком лечении. Наружный слуховой проход проиллюстрирован на ФИГ. 7. Фармацевтическая композиция содержит анальгетик и анестетик.
3
4
2
Анальгетик, присутствующий в вариантах осуществления настоящего раскрытия, представляет собой производные пиразолона (CHNO). Молекулярная структура 3-пиразолона является следующей:
Производные изомерной формы 5-пиразолона также охватываются настоящим раскрытием.
11
12
2
В специфических вариантах осуществления способов по настоящему изобретению в качестве производного пиразолона используют антипирин. Антипирин (CHNO) также называют феназоном. Молекулярная структура антипирина является следующей:
9
11
2
Анестетик, присутствующий в некоторых вариантах осуществления настоящего раскрытия, представляет собой анестетики на основе сложного эфира. В специфическом варианте осуществления анестетик является бензокаином (CHNO), молекулярная формула которого является следующей:
В дополнительных вариантах осуществления способа используют анестетики на основе амида.
В предпочтительном варианте осуществления способов по настоящему изобретению раскрытые фармацевтические композиции содержат антипирин в качестве анальгетика и бензокаин в качестве анестетика.
Фармацевтические композиции можно составлять множеством способов, в том числе, но без ограничения, в виде растворов, пен, гелей, кремов, паст, лосьонов, эмульсий и комбинаций из вышеуказанного.
Кроме того, настоящее раскрытие предусматривает, что активные ингредиенты фармацевтической композиции, такие как антипирин и бензокаин, можно вливать в материал, который затем помещают в наружный слуховой проход пациента. Например, можно получать хлопчатобумажный марлевый материал, чтобы он содержал фармацевтическую композицию по настоящему изобретению, при этом указанная марля предусматривает удобный способ аппликации, с помощью которого можно воздействовать на наружный слуховой проход при помощи фармацевтической композиции по настоящему изобретению.
С. Анатомический участок аппликации фармацевтической композиции
Способ по настоящему изобретению предусматривает нанесение раскрытой фармацевтической композиции на наружный слуховой проход пациента. Было обнаружено, что наружный слуховой проход служит удобным анатомическим местом человека для нанесения фармацевтической композиции по настоящему изобретению и достижения прерывания передачи нервных сигналов по блуждающему нерву и другим черепным нервам. То есть, при помещении фармацевтической композиции, описанной в данном документе, в наружный слуховой проход пациента было обнаружено, что тело будет поглощать композицию и блуждающий или другой черепной нерв будет "блокирован", так что нормальная физиологическая функция нерва будет изменяться. Методика по настоящему изобретению, которая заключается в использовании наружного слухового прохода в качестве канала передачи для анестезии конкретного нерва, не имеет недостатков, присутствующих в известном уровне техники.
Описываемые способы нанесения фармацевтической композиции по настоящему изобретению не являются инвазивными и не имеют рисков, связанных с хирургическими процедурами. Более того, способы по настоящему изобретению не основаны на введении искусственных устройств в тело пациента. Очевидно, что способы по настоящему изобретению представляют существенный прогресс в сравнении с существующим уровнем техники, поскольку раскрытая неинвазивная процедура способна изменять функцию блуждающего нерва или другого черепного нерва без искусственных устройств или хирургической операции. Способы по настоящему изобретению также являются экономичными и, следовательно, будут обеспечивать возможность лечения подавляющего большинства населения.
Раскрытые в данном документе варианты осуществления способа блокирования передачи сигнала по блуждающему нерву теперь будут дополнительно конкретизированы посредством ссылки на следующие примеры. В каждом из этих примеров при помощи раскрытого способа можно было успешно лечить заболевание или недомогание человека, которое было связано с конкретным черепным нервом. То есть, состояния, подвергнутые лечению в следующем примере, можно было контролировать в клинически эффективной степени с помощью раскрытого способа осуществления аурикулярной анестезии блуждающего нерва или другого черепного нерва, т.е. "Crews Maneuver."
ПРИМЕРЫ
Пример 1: Лечение боли в глотке или ротоглотке после тонзиллэктомии
А. Протокол
Тестирование предпочтительного варианта осуществления способа по настоящему изобретению проводили для оценки эффективности способа лечения пациентов, страдающих от боли в глотке или ротоглотке после тонзиллэктомии.
500 пациентов, ранее подвергшихся тонзиллэктомии, проинструктировали использовать по шесть капель фармацевтической композиции, содержащей антипирин (≈54,0 мг) и бензокаин (≈14,0 мг), в каждое ухо три раза в день в течение десяти дней после тонзиллэктомии.
В. Результаты
Из 500 пациентов, получавших лечение, 495 пациентов сообщали о значительном снижении боли в глотке и/или ротоглотке.
Пример 2: Лечение боли в глотке или ротоглотке после аденоидэктомии
A. Протокол
Тестирование предпочтительного варианта осуществления способа по настоящему изобретению проводили для оценки эффективности способа лечения пациентов, страдающих от боли в глотке или ротоглотке после аденоидэктомии.
200 пациентов, ранее подвергшихся аденоидэктомии, проинструктировали использовать по шесть капель фармацевтической композиции, содержащей антипирин (≈54,0 мг) и бензокаин (≈14,0 мг), в каждое ухо два раза в день в течение семи дней после аденоидэктомии.
B. Результаты
Из 200 пациентов, получавших лечение, 200 пациентов сообщали о значительном снижении боли в глотке и/или ротоглотке.
Пример 3: Лечение астмы
A. Протокол
Тестирование предпочтительного варианта осуществления способа по настоящему изобретению проводили для оценки эффективности способа лечения пациентов, страдающих от хронической астмы и острого приступа астмы.
10 пациентов с астмой проинструктировали использовать по шесть капель фармацевтической композиции, содержащей антипирин (≈54,0 мг) и бензокаин (≈14,0 мг), в каждое ухо по утрам в течение двух месяцев.
Пациента, страдающего от тяжелого острого приступа астмы также лечили с помощью безотлагательного заполнения наружного слухового прохода пациента вышеупомянутой фармацевтической композицией.
B. Результаты
Из 10 пациентов, получавших лечение, 10 пациентов сообщали о значительном уменьшении приступов астмы.
Кроме того, у пациента, страдающего от тяжелого приступа астмы, происходило резкое увеличение количества кислорода, достигающего его легких в течение 60 минут лечения.
Пример 4: Лечение ожирения (т.е. способ подавления аппетита)
A. Протокол
Тестирование предпочтительного варианта осуществления способа по настоящему изобретению проводили для оценки эффективности способа лечения пациентов, страдающих от ожирения.
5 пациентов с избыточным весом проинструктировали использовать по шесть капель фармацевтической композиции, содержащей антипирин (≈54,0 мг) и бензокаин (≈14,0 мг), в каждое ухо утром в течение неопределенного периода времени.
B. Результаты
Из 5 пациентов, получавших лечение, все 5 пациентов сообщали о значительном снижении аппетита во время использования лечения. Значительное снижение аппетита привело к потере веса.
Пример 5: Лечение нейрогенного кашля
A. Протокол
Тестирование предпочтительного варианта осуществления способа по настоящему изобретению проводили для оценки эффективности способа лечения пациентов, страдающих от нейрогенного кашля.
4 пациентов, страдающих от нейрогенного кашля, проинструктировали использовать по шесть капель фармацевтической композиции, содержащей антипирин (≈54,0 мг) и бензокаин (≈14,0 мг), в каждое ухо два раза в день в течение семи дней и затем только при необходимости.
B. Результаты
Из 4 пациентов, получавших лечение, все 4 пациента сообщали о значительном снижении кашля.
Пример 6: Лечение истерического "кома"
A. Протокол
Тестирование предпочтительного варианта осуществления способа по настоящему изобретению проводили для оценки эффективности способа лечения пациентов, страдающих от истерического "кома".
2 пациентов, страдающих от истерического "кома", проинструктировали использовать по шесть капель фармацевтической композиции, содержащей антипирин (≈54,0 мг) и бензокаин (≈14,0 мг), в каждое ухо один раз в день в течение неопределенного периода времени, при необходимости.
B. Результаты
Из 2 пациентов, получавших лечение, оба пациента сообщили о значительном уменьшении чувства стеснения в горле.
Пример 7: Лечение спастической дисфонии
A. Протокол
Тестирование предпочтительного варианта осуществления способа по настоящему изобретению проводили для оценки эффективности способа лечения пациентов, страдающих от спастической дисфонии.
1 пациента, страдающего от спастической дисфонии, проинструктировали использовать по шесть капель фармацевтической композиции, содержащей антипирин (≈54,0 мг) и бензокаин (≈14,0 мг), в каждое ухо один раз в день в течение неопределенного периода времени, при необходимости.
B. Результаты
Пациент сообщал о значительном уменьшении охриплости горла и спазмов голосовых связок почти сразу при использовании данного лечения.
Пример 8: Лечение боли в гортани
А. Протокол
Тестирование предпочтительного варианта осуществления способа по настоящему изобретению проводили для оценки эффективности способа лечения пациентов, страдающих от боли в гортани.
2 пациентов, страдающих от боли в гортани, проинструктировали использовать по шесть капель фармацевтической композиции, содержащей антипирин (≈54,0 мг) и бензокаин (≈14,0 мг), в каждое ухо один раз в день в течение неопределенного периода времени, при необходимости.
В. Результаты
Из 2 пациентов, получавших лечение, все пациенты сообщили о значительном уменьшении боли в гортани.
Пример 9: Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
A. Протокол
Тестирование предпочтительного варианта осуществления способа по настоящему изобретению проводили для оценки эффективности способа лечения пациентов, страдающих от гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (GERD).
2 пациентов, страдающих от GERD, проинструктировали использовать по шесть капель фармацевтической композиции, содержащей антипирин (≈54,0 мг) и бензокаин (≈14,0 мг), в каждое ухо один раз в день в течение неопределенного периода времени, при необходимости.
B. Результаты
Из 2 пациентов, получавших лечение, оба пациента сообщили о значительном уменьшении кислотного рефлюкса и изжоги.
Результаты вышеупомянутых клинических экспериментов можно найти ниже в таблице 1.
Заболевания, которые поддаются лечению с помощью раскрытой методики, являются многочисленными. Любое заболевание, которое связано с органом или соматической тканью, которая иннервируются конкретным нервом, потенциально можно лечить с помощью способов по настоящему изобретению. Особо следует отметить следующие заболевания, поддающихся лечению при помощи способов по настоящему изобретению: астма, нейрогенный кашель, истерический "ком", спастическая дисфония, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и ожирение. Способы по настоящему изобретению также пригодны для лечения боли в глотке после тонзиллэктомии или после аденоидэктомии или боли в ротоглотке.
В других вариантах осуществления заболевания, которые поддаются лечению с помощью раскрытой методики, включают, но без ограничения: сердечные заболевания, пароксизмальную (одиночную) (вагусную) фибрилляцию предсердий, рефлекторный систолический обморок, синдром постуральной ортостатической тахикардии (POTS), чрезмерный рвотный рефлекс, дисфагию пищевода, рвоту, тошноту, боль при глотании, боль пищевода, невралгию пищевода, гастрит, диспепсию, болезнь желчного пузыря, боль при холецистите, боль в животе, расстройство моторики пищевода или нарушение моторики пищевода, спастический колит, боль или спазмы в поджелудочной железе, детские колики, спазмы и боль в прямой кишке, спазм мочевого пузыря (гиперактивный мочевой пузырь), интерстициальный цистит, дисменорею, преждевременные роды, тазовую боль, хроническую тазовую боль, боль при хроническом простатите, эклампсию, преэклампсию, синдром HELLP, боль при цистите, синдром раздраженной толстой кишки, болезнь Кона, язвенный колит, рефлюксную болезнь, гастрит, симптомы гастроэнтерита, чрезмерную рвоту беременных, детские колики, печеночно-почечный синдром, подавление аппетита, боль в желчном пузыре, воспаление пищевода, воспаление желудка, воспаление толстой кишки, почечные боли (из-за камня, инфекции или опухоли), энурез, дизурию, диспареунию, энкопрез, обильные менструации, частое мочеиспускание, длительное влагалищное кровотечение, подавление эрекции, предотвращение преждевременной эякуляции, подавление чрезмерной потливости, спазмы мочеточника, менструальные спазмы, спазмы матки, боль и спазмы яичников, боль и спазмы фаллопиевых труб, астму у детей, астму у взрослых, хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), бронхиальную слизь, острый бронхит, астматический бронхит, хронический бронхит, бронхоспазм, муковисцидоз, воспаление легких, эмфизему, плевритическую боль в грудной клетке, межреберную мышечную боль, невралгию, бронхоспазм на фоне интубации и экстубации, стенокардию, блокаду блуждающего нерва в сердце, блокаду вазовагального рефлекса, брадикардию, гипотензию, ортостатическую гипотензию, гипертензию, сахарный диабет, шок, септический шок, снижение сахара в крови, воспаление поджелудочной железы, обмороки, обусловленные блуждающим нервом или сердцем, вазовагальный обморок, брадиаритмию, расширение кровеносных сосудов кожи, невралгию, ларингоспазм, острый ларингит, боль в гортани, хронический ларингит, ларингоспазмы после экстубации и интубации, нистагм мягкого неба, боль после тонзиллэктомии, храпение, аллергический ринит, вазомоторный ринит, воспалительные полипы (носовые), хронический синусит, хроническую заложенность носа, аллергический конъюнктивит, чиханье, икоту, ринит, шум в ушах, дисфагию, круп, синдром хронической усталости, фибромиалгию (хроническую), эпилепсию, обсессивно-компульсивное расстройство, панические атаки, синдром посттравматического стресса, синдром Туретта, фокальную дистонию, невралгию тройничного нерва, булимию, тревогу, депрессию, синдром беспокойных ног, дисавтономию, семейный интенционный тремор, мигрень, расстройство аутистического спектра, головные боли тревоги, бессонницу, рассеянный склероз, модуляцию ретикулярной активирующей системы, периферическую нейропатию, апраксию, боль шеи и плеча и болезнь Паркинсона.
В частности, об улучшении сообщали более половины пациентов, получавших лечение в соответствии с указанными выше способами, среди которых было минимум 5 пациентов, у которых лечили симптомы или состояния, связанные со следующими заболеваниями или расстройствами, как блокада вазовагального рефлекса, хронический бронхит, астматический бронхит, гипотензия, гипертензия, сахарный диабет, спазм мочевого пузыря, дисменорея, тазовая боль, боль при цистите, энурез, дизурия, диспареуния, обильные менструации, частое мочеиспускание, спастическая дисфония, храп, аллергический ринит, вазомоторный ринит, хронический синусит, хроническая заложенность носа, аллергический конъюнктивит, чиханье, икота, ринит, дисфагия, синдром раздраженной толстой кишки, гастрит, подавление аппетита, синдром хронической усталости, фибромиалгия, беспокойство, депрессия, синдром беспокойных ног, семейный интенционный тремор, мигрень, расстройство аутистического спектра, головные боли тревоги, бессонница, нарушения сна, апраксия и боль шеи и плеча. Аналогичные положительные результаты (т.е. положительные результаты, зарегистрированные для всех или для более половины из всех пациентов, получавших лечение) также наблюдали в случае других перечисленных заболеваний или близких заболеваний.
В то время как способы лечения различных заболеваний, связанных с блуждающим нервом и другими черепными нервами, были описаны в заявке в связи с различными вариантами осуществления, предусматривается, что объем способов не ограничен конкретными вариантами осуществления, раскрытыми таким образом. Напротив, предусматривается, что способы по настоящему изобретению охватывают такие альтернативы, модификации и эквиваленты, которые могут включаться в объем и сущность приведенной ниже формулы изобретения.