МОДУЛЯЦИЯ КОСТЕОБРАЗОВАНИЯ

1. Способ лечения или предотвращения костного заболевания, включающий введение субъекту, страдающему костным заболеванием, терапевтически эффективного количества агента, способного активировать белок Ror2.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что костное заболевание ассоциировано с потерей костной массы.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что заболевание выбрано из группы, включающей остеопороз, рак кости, артрит, рахит, перелом кости, парадонтоз, сегментарные дефекты кости, остеолитическое заболевание кости, первичный и вторичный гиперпаратиреодизм, болезнь Педжета, остеомаляцию и гиперостоз.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент вызывает димеризацию белка Ror2.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент представляет собой низкомолекулярное вещество.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент представляет собой белок.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент включает антитело, специфичное к белку Ror2.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент включает моноклональное антитело, специфичное к белку Ror2.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент представляет собой человеческое или гуманизированное моноклональное антитело, специфичное к Ror2.
11. Способ по п.8, 9 или 10, отличающийся тем, что антитело относится к изотипу IgG.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент включает фрагмент антитела, специфичного к белку Ror2.
ab
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент включает F-фрагмент, специфичный к белку Ror2.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент включает по меньшей мере два фрагмента антитела, специфичных к белку Ror2, при этом фрагменты антитела связаны между собой ковалентно.
15. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент вводят парентерально.
16. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент вводят внутривенно.
17. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент вводят перорально.
18. Способ усиления дифференцировки остеобластов, включающий приведение клеток, экспрессирующих Ror2, в контакт с агентом, способным активировать Ror2.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что агент представляет собой белок.
20. Способ по п.18, отличающийся тем, что агент представляет собой низкомолекулярное вещество.
21. Способ по п.18, отличающийся тем, что агент представляет собой антитело.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что агент представляет собой антитело, специфичное к белку Ror2.
23. Способ по п.18, отличающийся тем, что агент вызывает димеризацию белка Ror2.
24. Способ по п.18, отличающийся тем, что агент увеличивает фосфорилирование 14-3-3β белком Ror2.
25. Способ по п.18, отличающийся тем, что клетки представляют собой клетки человека.
26. Способ по п.18, отличающийся тем, что клетки представляют собой стволовые клетки.
27. Способ по п.18, отличающийся тем, что клетки представляют собой мезенхимальные стволовые клетки.
28. Способ по п.18, отличающийся тем, что стадию приведения в контакт осуществляют ex vivo.
29. Способ по п.18, отличающийся тем, что стадию приведения в контакт осуществляют in vivo.
30. Способ ингибирования адипогенногй дифференцировки, включающий приведение клетки в контакт с агентом, увеличивающим экспрессию или активность белка Ror2.
31. Способ скрининга на агент, увеличивающий активность Ror2, включающий стадии:
приведения клетки, экспрессирующей белок Ror2, с тестируемым агентом определения того, увеличивается ли активность Ror2.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что Ror2 представляет собой клеточный домен Ror2.
33. Способ по п.31, отличающийся тем, что Ror2 представляет собой киназный домен Ror2.
34. Способ по п.31, отличающийся тем, что стадия определения включает оценку киназной активности белка Ror2.
35. Способ по п.34 отличающийся тем, что стадия оценки киназной активности белка Ror2 включает оценку степени фосфорилирования белка Ror2.
36. Способ по п.31, отличающийся тем, что стадия определения включает оценку уровня экспрессии белка или полинуклеотида Ror2.
37. Способ по п.31, отличающийся тем, что стадия определения включает оценку степени фосфорилирования белка 14-3-3β.
38. Способ по п.31, отличающийся тем, что стадия определения включает определение уровня образования минернализованного матрикса.
39. Агент, идентифицированный способом по п.31.
40. Антитело, специфичное к Ror2, которое вызывает активацию белка Ror2.
41. Антитело по п.40, отличающееся тем, что антитело вызывает димеризацию белка Ror2.
42. Антитело по п.40, отличающееся тем, что антитело является поликлональным.
43. Антитело по п.40, отличающееся тем, что антитело является моноклональным.
44. Антитело по п.40, отличающееся тем, что антитело является человеческим.
45. Антитело по п.40, отличающееся тем, что антитело является гуманизированным.
46. Антитело по п.40, отличающееся тем, что антитело относится к изотипу IgG.
47. Антитело по п.40, отличающееся тем, что антитело включает фрагмент антитела.
48. Антитело по п.40, отличающееся тем, фрагмент антитела представляет собой Fab-фрагмент.
49. Антитело по п.40, отличающееся тем, что антитело имеет по меньшей мере два сайта связывания белка Ror2.
50. Антитело по п.40, отличающееся тем, что антитело имеет ровно два сайта связывания белка Ror2.
51. Способ лечения или предотвращения костного заболевания, включающий введение субъекту, страдающему костным заболеванием, терапевтически эффективного количества агента, способного ингибировать активность 14-3-3β.
52. Способ по п.51, отличающийся тем, что агент снижает экспрессию 14-3-3β.
53. Способ по п.51, отличающийся тем, что агент представляет собой siRNA или shRNA, специфичную к 14-3-3β.
54. Способ идентификации агентов, стимулирующих димеризацию белка Ror2, включающий стадии:
обеспечения клетки, экспрессирующей химерный рецептор, включающий внеклеточный домен Ror2 и внутриклеточный домен TrkB, причем клетка включает конструкцию репортерного гена, функционально связанного с содержащим цАМФ-чувствительный элемент (CRE) промотором;
приведения клетки в контакт с тестируемым агентом, и
определения уровня экспрессии репортерного гена в клетке.
55. Способ по п.54, отличающийся тем, что репортерный ген представляет собой ген люциферазы.
56. Способ по п.54, отличающийся тем, что клетка содержит плазмиду, включающую ген, кодирующий люциферазу, функционально связанный с CRE-промотором.
57. Белок, имеющий последовательность аминокислот:
MARGSALPRRPLLCIPAVWAAAALLLSVSRTSGEVEVLDPNDPLGPLD
GQDGPIPTLKGYFLNFLEPVNNITIVQGQTAILHCKVAGNPPPNVRWLK
NDAPVVQEPRRIIIRKTEYGSRLRIQDLDTTDTGYYQCVATNGMKTITA
TGVLFVRLGPTHSPNHNFQDDYHEDGFCQPYRGIACARFIGNRTIYVDS
LQMQGEIENRITAAFTMIGTSTHLSDQCSQFAIPSFCHFVFPLCDARSRA
PKPRELCRDECEVLESDLCRQEYTIARSNPLILMRLQLPKCEALPMPESP
DAANCMRIGIPAERLGRYHQCYNGSGMDYRGTASTTKSGHQCQPWA
LQHPHSHHLSSTDFPELGGGHAYCRNPGGQMEGPWCFTQNKNVRMEL
CDVPSCSPRDSSKMGILYlsvyavvviasvvgfcllvmlfllklarhskfgmkgpasvisndddsasplhhisngsntpssseggpdaviigmtkipvienpqyfgitnsqlkpdtfvqhikrhnivlkrelgegafgkvflaecynlcpeqdkilvavktlkdasdnarkdfhreaelltniqhehivkfygvcvegdplimvfeymkhgdlnkflrahgpdavlmaegnppteltqsqmlhiaqqiaagmvylasqhfvhrdlatrnclvgenllvkigdfgmsrdvystdyyrvgghtmlpirwmppesimyrkfttesdvwslgvvlweiftygkqpwyqlsnneviecitqgrvlqrprtcpqevyelmlgcwqreph
mrknikgihtllqnlakaspvyldilg (SEQ ID NO:4); или
последовательность аминокислот, по меньшей мере на 90% гомологичную SEQ ID NO:4.
58. Белок по п.57, отличающийся тем, что последовательность аминокислот представляет собой:
MARGSALPRRPLLCIPAVWAAAALLLSVSRTSGEVEVLDPNDPLGPLD
GQDGPIPTLKGYFLNFLEPVNNITIVQGQTAILHCKVAGNPPPNVRWLK
NDAPVVQEPRRIIIRKTEYGSRLRIQDLDTTDTGYYQCVATNGMKTITA
TGVLFVRLGPTHSPNHNFQDDYHEDGFCQPYRGIACARFIGNRTIYVDS
LQMQGEIENRITAAFTMIGTSTHLSDQCSQFAIPSFCHFVFPLCDARSRA
PKPRELCRDECEVLESDLCRQEYTIARSNPLILMRLQLPKCEALPMPESP
DAANCMRIGIPAERLGRYHQCYNGSGMDYRGTASTTKSGHQCQPWA
LQHPHSHHLSSTDFPELGGGHAYCRNPGGQMEGPWCFTQNKNVRMEL
CDVPSCSPRDSSKMGILYlsvyavvviasvvgfcllvmlfllklarhskfgmkgpasvisndddsasplhhisngsntpssseggpdaviigmtkipvienpqyfgitnsqlkpdtfvqhikrhnivlkrelgegafgkvflaecynlcpeqdkilvavktlkdasdnarkdfhreaelltnlqhehivkfygvcvegdplimvfeymkhgdlnkflrahgpdavlmaegnppteltqsqmlhiaqqiaagmvylasqhfvhrdlatrnclvgenllvkigdfgmsrdvystdyyrvgghtmlpirwmppesimyrkfttesdvwslgvvlweiftygkqpwyqlsnneviecitqgrvlqrprtcpqevyelmlgcwqreph
mrknikgihtllqnlakaspvyldilg (SEQ ID NO:4); или
последовательность аминокислот, по меньшей мере на 95% гомологичную SEQ ID NO:4.
59. Белок по п.57, отличающийся тем, что последовательность аминокислот представляет собой:
MARGSALPRRPLLCIPAVWAAAALLLSVSRTSGEVEVLDPNDPLGPLDGQDG
PIPTLKGYFLNFLEPVNNITIVQGQTAILHCKVAGNPPPNVRWLKNDAPVVQEP
RRIIIRKTEYGSRLRIQDLDTTDTGYYQCVATNGMKTITATGVLFVRLGPTHSP
NHNFQDDYHEDGFCQPYRGIACARFIGNRTIYVDSLQMQGEIENRITAAFTMI
GTSTHLSDQCSQFAIPSFCHFVFPLCDARSRAPKPRELCRDECEVLESDLCRQE
YTIARSNPLILMRLQLPKCEALPMPESPDAANCMRIGIPAERLGRYHQCYNGS
GMDYRGTASTTKSGHQCQPWALQHPHSHHLSSTDFPELGGGHAYCRNPGGQ
MEGPWCFTQNKNVRMELCDVPSCSPRDSSKMGILYlsvyavvviasvvgfcllvmlfllklarhskfgmkgpasvisndddsasplhhisngsntpssseggpdaviigmtkipvienpqyfgitnsqlkpdtfvqhikrhnivlkrelgegafgkvflaecynlcpeqdkilvavktlkdasdnarkdfhreaelltnlqhehivkfygvcvegdplimvfeymkhgdlnkflrahgpdavlmaegnppteltqsqmlhiaqqiaagmvylasqhfvhrdlatrnclvgenllvkigdfgmsrdvystdyyrvgghtmlpirwmppesimyrkfttesdvwslgvvlweiftygkqpwyqlsnneviecitqgrvlqrprtcpqevyelmlgcwqreph mrknikgihtllqnlakaspvyldilg (SEQ ID NO:4).