СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ПРОФЕССИОНАЛЬНЫХ АЛЛЕРГОДЕРМАТОЗОВ
METHOD FOR PREDICTION OF RISK OF OCCUPATIONAL ALLERGODERMATOSES

Изобретение относится к медицине, в частности к гигиене труда, профпатологии и аллергологии, и может быть использовано для прогнозирования развития профессиональных аллергических дерматозов при воздействии на организм работников факторов производства аллергизирующего действия.
В последние годы отмечается увеличение частоты профессиональных аллергических заболеваний в индустриально развитых странах в связи с возрастающим комплексным и комбинированным воздействием на работающих различных промышленных факторов, новых сложных химических веществ. Проблема аллергической патологии, связанной с воздействием промышленных факторов, является актуальной медико-социальной проблемой для всех развитых стран. На сегодняшний день известно более 90 тысяч химических веществ и около 2 тысяч аллергенов, которые применяются в различных отраслях современного производства [О.Г. Алексеева, Л.А. Дуева. Аллергия к промышленным химическим соединениям. М., Медицина, 1978].
Проблема прогнозирования риска развития профессиональных аллергических дерматозов у работников аллергоопасных предприятий является чрезвычайно актуальной.
Аллергический контактный дерматит является классической формой реакции гиперчувствительности замедленного типа, опосредованной сенсибилизированными лимфоцитами. По данным ряда авторов, этой патологией страдает от 1% до 2% населения различных регионов. Распространенность заболевания выше в промышленно развитых странах [Паттерсон, Р. Аллергические болезни. Диагностика и лечение / Р.Паттерсон, Л.К. Грэммер, Гринбергер П.А. - М.: ГЭОТАР, 2000. - 325 с.].
Аллергический дерматит возникает только у сенсибилизированных лиц, то есть у людей, имеющих специфичные к данному веществу иммунные клетки - Т-лимфоциты. Большинство аллергенов, вызывающих аллергический контактный дерматит, - низкомолекулярные химические соединения, ионы металлов, которые способны легко проникать через кожу. Часто причиной контактного дерматита являются безвредные химические вещества, которые в обычных условиях у здоровых людей не вызывают никаких клинических проявлений.
В основе патогенеза аллергического контактного дерматита лежит реакция гиперчувствительности замедленного (клеточного) типа, индуктивная фаза которой начинается с местного воздействия на кожу низкомолекулярных химических веществ органической или неорганической природы. Их сенсибилизирующие (аллергизирующие) свойства зависят от способности проникать в кожу и образовывать стабильные ковалентные связи с белками организма-хозяина [О.Г. Алексеева, Л.А. Дуева. Аллергия к промышленным химическим соединениям. М.: Медицина, 1978, с.20].
Известен способ прогнозирования сроков развития профессиональных аллергических дерматозов при воздействии факторов раздражающего и сенсибилизирующего действия, заключающийся в том, что из венозной крови пациента выделяют генетический материал, проводят ГЩР для определения полиморфных вариантов гена GSTM1, при обнаружении одновременно делеций и GSTM1-del, и GSTT1-del соответственно в генах GSTM1 и GSTT1 прогнозируют ранние сроки развития профаллергодерматозов в течение первых 3-х лет от начала контакта с факторами раздражающего и сенсибилизирующего действия с тяжелым течением в виде распространенных форм профаллергодерматозов и частыми рецидивами. При наличии одной из делеций GSTM1-del или GSTT1-del соответственно в генах GSTM1 и GSTT1 прогнозируют развитие профаллергодерматозов в течение от 3-х до 5-и лет после начала контакта с факторами раздражающего и сенсибилизирующего действия, при отсутствии делеций и GSTM1-del, и GSTT1-del соответственно в генах GSTM1 и GSTT1 прогнозируют развитие профаллергодерматозов не менее чем через 5 лет работы в контакте с факторами раздражающего и сенсибилизирующего действия [патент RU 2466404, 2012 г.].
Наиболее близким аналогом изобретения является способ прогнозирования риска раннего развития профессиональных аллергических дерматозов, включающий забор венозной крови, выделение генетического материала и определение полиморфизного варианта A4889G цитохрома Р-450 1А1 методом полимеразной цепной реакции с последующим пиросеквенированием в режиме реального времени. При проведении ГЩР используют специфические праймеры C1A1-F Biotin - ggT gTT Aag TgA gAA ggT gAT Т и C1A1-R Cag gAT AgC Cag gAA gAg AAA; при пиросеквенировании используют специфический праймер C1A1-S АСС ТСС Cag Cgg gCA A. При выявлении на полученной пирограмме в положении 4889 отсутствия замены аденина на гуанин и при воздействии на организм вредного производственного фактора прогнозируют риск раннего развития профессиональных аллергических дерматозов менее 40%. При выявлении гетерозиготного варианта Сур1А1*2С, обусловленного заменой аденина на гуанин в нуклеотидной последовательности в положении 4889, и при воздействии на организм вышеназванного фактора прогнозируют 40÷80% риска раннего развития профессиональных аллергических дерматозов [патент RU 2467330, 2012 г.]. Однако данный способ не всегда выполним, поскольку требует наличия генетической лаборатории, оснащенной дорогостоящим оборудованием, и специфического реагентного обеспечения.
Задачей настоящего изобретения является разработка способа, позволяющего с высокой достоверностью на стадии преморбидных изменений проводить оценку риска развития профессионального аллергодерматоза на основании данных, полученных в результате стандартного обследования.
Технический результат при использовании изобретения - повышение точности прогноза за счет получения критериев для выделения групп низкого, среднего, высокого и очень высокого риска развития аллергодерматоза профессиональной этиологии, упрощение способа.
Предлагаемый способ прогнозирования риска развития профессиональных аллергодерматозов осуществляется следующим образом. Определяют анамнестические данные, клинические признаки, профессиональный маршрут, «симптом элиминации» (улучшение при временном прекращении контакта с обычными условиями труда), «экспозиционный тест» (возникновение симптомов заболевания непосредственно в период работы), «эффект реэкспозиции» (ухудшение состояния после возвращения во вредные условия после отпуска; синдром понедельника), определяют концентрацию общего IgE в сыворотке крови. Наличие близких родственников с выраженными аллергическими реакциями оценивают как 3 балла, отсутствие - как 0 баллов, наличие бытовой, пищевой и лекарственной аллергической реакции оценивают как 5 баллов, отсутствие - как 0 баллов; выявление единичных локальных проявлений оценивают как 0 баллов, множественные локальные проявления в месте контакта - как 3 балла, распространенные проявления оценивают как 5 баллов; наличие эпизодического контакта с аллергоопасными производственными факторами оценивают как 5 баллов, стаж работы в условиях аллергоопасных производственных факторов менее одного года - как 0 баллов, стаж работы в условиях аллергоопасных производственных факторов 1-3 лет - как 3 балла, стаж работы в условиях аллергоопасных производственных факторов более 3 лет оценивают как 5 баллов; отрицательный «симптом элиминации» оценивают как 0 баллов, положительный - как 5 баллов; отрицательный «экспозиционный тест» как 0 баллов, положительный - как 5 баллов; концентрация общего IgE в сыворотке крови <100 МЕ/мл - как 0 баллов, концентрация общего IgE 100-150 МЕ/мл - как 3 балла, концентрация общего IgE>150 МЕ/мл - как 5 баллов (табл.1). Производят суммирование баллов с целью определения группы низкого, среднего и высокого риска. При сумме полученных значений менее 14 баллов прогнозируют низкую степень риска развития профессиональных аллергодерматозов, 14-22 балла - среднюю степень риска, >22 баллов - высокую степень риска (табл.2).
Была исследована диагностическая значимость следующих параметров
Наличие близких родственников с выраженными аллергическими реакциями; наличие бытовой, пищевой и лекарственной аллергической реакции; выявление распространенности проявлений; наличие эпизодического либо постоянного контакта с аллергоопасными факторами производства; стаж работы в условиях аллергоопасных производственных факторов; «симптом элиминации»; «экспозиционный тест»; концентрация общего IgE.
Интегрированный показатель риска (Р) у конкретного лица рассчитывается по прогностической карте индивидуально с учетом наличия градаций каждого фактора риска путем суммирования баллов и соотнесения полученного значения со шкалой риска: Р=∑баллов.
Шкала риска рассчитана на основании определения диапазонов риска.
min
min
Граница минимального риска равна сумме минимальных значений баллов для всех градаций факторов Р=∑ баллов, соответствующих R=14.
max
max
Граница максимального риска равна сумме максимальных значений баллов для всех градаций факторов Р=∑ баллов, соответствующих R=23.
С целью изучении возможности и достоверности применения предлагаемого способа прогнозирования проведено клиническое обследование в условиях отделения профессиональной аллергопатологии ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» и рассчитан риск развития профессиональных аллергодерматозов у работников различных аллергоопасных предприятий (29 человек). Повторное обследование позволило установить (табл.3), что в процессе дальнейшего контакта с фактором производства среди работников, отнесенных к группе низкого риска клинические симптомы аллергодерматоза проявились у 1 человека (8,33±6,1% случаев); в группе среднего риска - у 3 человек (33,3±10,2% случаев); в группе высокого риска - у 7 человек (87,5±7,5% случаев) (р<0,1).
Предлагаемый способ легко воспроизводим в условиях специализированного стационара и при его использовании достигается указанный технический результат. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «промышленная применимость».
В доступной научно-медицинской и патентной литературе не обнаружен тождественный способ определения риска развития профессионального контактного аллергического дерматита, что позволяет сделать вывод о новизне предлагаемого технического решения.
Исследованиями авторов впервые было установлено и доказано, что предлагаемый способ раскрывает достоверные критерии оценки риска развития профессионального контактного аллергодерматоза. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».
Предлагаемый способ иллюстрируется следующими примерами клинического использования.
Пример №1. Медицинская постовая сестра терапевтического отделения Е. Проведено обследование по предлагаемому способу. Отсутствие близких родственников с выраженными аллергическими реакциями - 0 баллов; отсутствие бытовой, пищевой и лекарственной аллергической реакции - 0 баллов; выявлены единичные локальные проявления в месте контакта - 0 баллов; наличие контакта с аллергоопасными производственными факторами в течение всей смены - 5 баллов; стаж работы в условиях аллергоопасных производственных факторов 2 года - 3 балла; отрицательный «симптом элиминации» - 0 баллов; отрицательный «экспозиционный тест» - 0 баллов; концентрация общего IgE <100 МЕ/мл - 0 баллов. Итого сумма баллов - 8. Прогнозируют низкий риск развития профессионального контактного аллергодерматоза. В дальнейшем, при продолжении работы симптомы профессионального контактного аллергодерматоза не проявлялись.
Пример №2. Медицинская хирургическая операционная сестра А. Проведено обследование по предлагаемому способу. Отсутствие близких родственников с выраженными аллергическими реакциями - 0 баллов; отсутствие бытовой, пищевой и лекарственной аллергической реакции - 0 баллов; выявлены множественные проявления в месте контакта - 3 балла; наличие контакта с аллергоопасными производственными факторами в течение всей смены - 5 баллов; стаж работы в условиях аллергоопасных производственных факторов более 5 лет - 5 баллов, положительный «симптом элиминации» - 5 баллов; отрицательный «экспозиционный тест» - 0 баллов; концентрация общего IgE <100 МЕ/мл - 0 баллов. Итого сумма баллов - 18. Прогнозирован средний риск развития профессионального контактного аллергодерматоза. В целях ранней профилактики заболевания переведена на должность постовой медицинской сестры, что позволило предотвратить развитие профессионального контактного аллергодерматоза.
Пример №3. Клейщица завода резинотехнических изделий (имеет контакт с эпоксидной смолой). Проведено обследование по предлагаемому способу. Наличие близких родственников с выраженными аллергическими реакциями - 3 балла; отсутствие бытовой, пищевой и лекарственной аллергической реакции - 0 баллов; выявлены множественные проявления в месте контакта - 5 баллов; наличие контакта с аллергоопасными производственными факторами в течение всей смены - 5 баллов; стаж работы в условиях аллергоопасных производственных факторов более 5 лет - 5 баллов, положительный «симптом элиминации» - 5 баллов; положительный «экспозиционный тест» - 5 баллов; концентрация общего IgE - 120 МЕ/мл - 3 балла. Итого сумма баллов - 26. Прогнозирован высокий риск развития профессионального контактного аллергодерматоза. В дальнейшем у пациента проявились признаки заболевания, и был установлен диагноз профессионального контактного аллергодерматоза.
Таблица 1
Значения прогностических факторов в баллах
Факторы
Градации факторов
Балл
Анамнестические данные
Наличие близких родственников с выраженными аллергическими реакциями
3
Наличие любой аллергической реакции (бытовые, пищевые, лекарственные)
5
Клиническая картина
Единичные локальные проявления
0
Множественные локальные проявления (в месте контакта)
3
Распространенные проявления
5
Профессиональный маршрут
Наличие эпизодического контакта с аллергоопасными производственными факторами
0
Контакт с аллергоопасными производственными факторами на протяжении всей рабочей смены
5
Стаж работы в условиях аллергоопасных производственных факторов до одного года
0
Стаж работы в условиях аллергоопасных производственных факторов от одного до трех лет
3
Стаж работы в условиях аллергоопасных производственных факторов более трех лет
5
«Симптом элиминации» - улучшение при временном прекращении контакта с обычными условиями труда;
Отрицательный
0
Положительный
5
«Экспозиционный тест» - возникновение симптомов заболевания
Отрицательный
0
непосредственно в период работы, «эффект реэкспозиции» - ухудшение состояния после возвращения во вредные условия после отпуска; (синдром понедельника)
Положительный
5
Концентрация общего IgE в сыворотке крови
IgE<100ME/мл
0
IgE 100-150 МЕ/мл
3
IgE>150 ME/мл
5
Таблица 2
Шкала степени риска развития профессиональных аллергодерматозов
Параметры расчета
Низкая степень риска
Средняя степень риска
Высокая степень риска
Баллы
Менее 14
14-22
Более 22
Таблица 3
Результаты применения предлагаемого способа прогнозирования риска развития профессиональных аллергодерматозов у работников аллергоопасных предприятий
Группа
Кол-во человек в группе
Кол-во лиц с развившимся заболеванием
% лиц с развившимся заболеванием
Низкая степень риска
12
1
8,3±6,1
Средняя степень риска
9
3
33,3±10,2*
Высокая степень риска
8
7
87,5±7,5**
Различия статистически достоверны относительно низкой степени риска: *-р<0,05; **-р<0,01.