Фундаментальные и прикладные аспекты изучения риккетсиозов и сочетанных инфекций в России

МАТЕРИАЛЫ МЕЖДУНАРОДНОЙ НАУЧНОЙ КОНФЕРЕНЦИИ «КЛЕЩЕВОЙ ЭНЦЕФАЛИТ И ДРУГИЕ ИНФЕКЦИИ, ПЕРЕНОСИМЫЕ КЛЕЩАМИ», ПОСВЯЩЕННАЯ 75-ЛЕТИЮ ОТКРЫТИЯ ВИРУСА

КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА

ПЕРЕДОВАЯ

© РУДАКОВ Н.В., ШПЫНОВ С.Н., САМОЙЛЕНКО И.Е., КУМПАН Л.В., РУДАКОВА С.А., РЕШЕТНИКОВА Т.А., АБРАМОВА Н.В., КОЛОМЕЕЦ А.Н. -УДК: 616.993

ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ И ПРИКЛАДНЫЕ АСПЕКТЫ ИЗУЧЕНИЯ РИККЕТСИОЗОВ И СОЧЕТАННЫХ ИНФЕКЦИЙ В РОССИИ

Николай Викторович Рудаков, Станислав Николаевич Шпынов, Ирина Евгеньевна Самойленко,

Людмила Валерьевна Кумпан, Светлана Анатольевна Рудакова, Татьяна Александровна Решетникова, Наталья Валерьевна Абрамова, Анна Николаевна Коломеец

Резюме. В работе представлен анализ развития и современного состояния учения о риккетсиях и риккетсиозах. Достигнутый прогресс в изучении риккетсий связан с совершенствованием методов их выявления и изоляции - использованием живых биотехнологических систем (культивированием в экспериментальных линиях клещей, чувствительных линиях эукариотических клеток) в сочетании с методами генотипирования и классическими риккет-сиологическими методами. Разработка и использование новых методологических подходов к изучению риккетсий и других клещевых альфа-протеобактерий привело к существенному пересмотру представлений о генетическом разнообразии, гетерогенности антигенных и биологических свойств, экологии и вкладе в инфекционную патологию различных представителей порядка Rickettsiales в России.

Ключевые слова: риккетсии, риккетсиозы, альфа-протеобактерии, клещевой риккетсиоз, природные очаги.

FUNDAMENTAL AND PRACTICAL ASPECTS OF STUDY OF RICKETTSIOSES AND MIXED INFECTIONS IN RUSSIA

N.V. Rudakov, S.N. Shpynov, I.E. Samoylenko, L.V. Kumpan, S.A. Rudakova, T.A. Reshetnikova,

N.V. Abramova, A.N. Kolomeetz

Summary. The paper presents an analysis of development and current status of the doctrine about rickettsia and rickettsiosis. The progress in the study of Rickettsia is associated with improved methods for their detection and isolation - using live biotechnological systems (cultivation in the experimental lines of ticks-sensitive lines of eukaryotic cells) in combination with the methods of genotyping and classical ricketsial methods. The development and use of new methodological approaches to the study of tick-borne rickettsiae and other alpha-proteobacteria led to an important revision of ideas about genetic diversity, heterogeneity of antigenic and biological characteristics, ecology and contribution to the infectious pathology of various representatives of the kind Rickettsiales in Russia.

Key words: rickettsiae, rickettsioses, a-Proteobacteria, tick-borne rickettsiosis, natural foci.

Термин “риккетсии”, введенный Н. da ЯосЬа-Пша (1916) [15], объединяет обширную группу альфа-протеобактерий, тесно связанных в своей жизнедеятельности с членистоногими (клещи, вши, блохи) и обладающих рядом общих свойств:

а) являются облигатными внутриклеточными паразитами, не способными к росту на питательных средах; требуют специализированных методов изучения (рик-кетсиологических);

б) имеют ряд особенностей в строении, размножении, биохимических, генетических и иммунобиологических характеристиках;

в) вызываемые ими заболевания (риккетсиозы) характеризуются своеобразием клиники и эпидемиологии.

Традиционно внутриклеточные бактерии беспозвоночных переносчиков и их теплокровных хозяев являются объектом изучения риккетсиологии. В последние годы изменились представления о таксономии, значении риккетсий в инфекционной патологии, их роли как вероятных предшественников митохондрий. Указанные свойства риккетсий определяют фундаментальное зна-

чение риккетсиологии как науки, объект которой существенно отличается от объектов других микробиологических наук - вирусологии, классической бактериологии, протозоологии, микологии.

Порядок Rickettsiales объединяет альфа1-протеобактерии семейств Rickettsiaceae (рода Rickettsia и Orientia) и Anaplasmataceae (рода Anaplasma, Ehrlichia, Neorickettsia, Wolbachia) [16]. Среди них особое место занимают представители рода Rickettsia. В составе рода традиционно выделяли две группы - клещевых пятнистых лихорадок (КПЛ) и сыпного тифа (СТ). Stothard и Fuerst [33] на основе анализа нуклеотидных последовательностей 16S rRNA гена предлагают выделить предковую или “ancestral” группу, предшествующую разделению риккетсий на группы КПЛ и СТ.

В соответствии с критериями идентификации новых риккетсий [18], разработанными на основе определения нуклеотидных последовательностей генов, подтверждена видовая принадлежность 20 представителей рода Rickettsia. В настоящее время List of Prokaryotic names with Standing in Nomenclature - Genus Rickettsia вклю-

чает 27 видов риккетсий (http://www.bacterio.cict.fr/qr/ rickettsia.html). За последние 20 лет этот список пополнили 14 риккетсий, которые получили официальный статус вида: R. aeschlimannii (1997), R. africae (1996), R. asiatica (2006), R. felis (2001), R. heilongjiangensis (2006), R. helvetica (1993), R. honei (1998), R. hoogstraalii (2010), R. japonica (1992), R. massiliae (1993), R. peacockii (1997), R. raoultii (2008), R. slovaca (1998), R. tamurae (2006). R. monacensis была описана как вид в 2002 г., но в официальный перечень пока не включена.

К риккетсиям группы СТ отнесены два вида рик-кетсий - Rickettsia prowazekii и R. typhi, к группе предшественников - R. canadensis, R. bellii и Candidatus R. tarasevichiae. Количество риккетсий группы КПЛ, имеющих статус вида, постоянно увеличивается. К ним относятся классические патогены (9 видов) - R. akari, R. australis, R. conorii, R. felis, R. heilongjiangensis, R. honei, R. japonica, R. rickettsii, R. sibirica, новые патогены (7 видов) - R. aeschlimannii, R. africae, R. slovaca, R. parkeri, R. monacensis, R. helvetica, R. raoultii, риккетсии с недоказанной патогенностью для человека (8 видов) - R. andeanae, R. asiatica, R. hoogstraalii, R. massiliae, R. montanensis, R. peacockii, R. rhipicephali, R. tamurae, кандидаты в новые виды Candidatus R. amblyommii, Candidatus R. barbariae, Candidatus R. cooleyi, Candidatus R. kellyi (новый патоген), Candidatus R. principis, Candidatus R. rioja (новый патоген), Candidatus R. tasmanensis. Следовательно, к настоящему времени известно 16 видов патогенных риккетсий группы КПЛ, восемь видов с недоказанной патогенностью и как минимум семь кандидатов в новые виды, из них два с доказанной патогенностью для человека.

На территории России регистрируют заболевания двумя риккетсиозами группы КПЛ - клещевым риккетсиозом (КР) или Сибирским клещевым тифом (СКТ) в официальной регистрации (форма №1 Росстата «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях») и Астраханской пятнистой лихорадкой (АПЛ). R. sibirica - возбудитель КР, переносчики - клещи рода Dermacentor и Haemaphysalis, эпидемически активные очаги распространены в Азиатской части России и в Казахстане. Классические исследования в природных очагах этой инфекции были проведены сотрудниками НИИЭМ им. Гамалеи РАМН в 40-е - 50-е годы прошлого века, в дальнейшем эти исследования продолжены при участии Омского НИИ природно-очаговых инфекций и Владивостокского НИИЭМ СО РАМН, других НИИ и ВУЗов Сибири и Дальнего Востока [3,6,7].

В Омском НИИ природно-очаговых инфекций проведен цикл работ по изучению очагов КР и экологии риккетсий группы КПЛ на эндемичных и неэндемичных в отношении этой инфекции территориях России и Казахстана [4,23,24,25,26]. Целью нашей работы была оптимизация методических и методологических подходов к изоляции и изучению представителей порядка Rickettsiales и выявление спектра и распространения клещевых альфа1-протеобактерий и вызываемых ими заболеваний на изучаемых территориях.

Исследования в этом отношении в Омском НИИПИ были инициированы по предложению академика И.В. Тарасевич (НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи) и профессора David H.Walker (США, Техасский университет, Гальвестон). В дальнейшем новые направления молекулярно-генетических исследований были реализованы в рамках международного сотрудничества НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи (академик И.В. Тарасевич) и Средиземноморского университета в Марселе, Франция (профессор Didier Raoult).

Уже в первый период изучения КР возникали вопросы об отличиях возбудителя на различных территориях. В связи с этим Е.Н. Павловский указывал на существование на Дальнем Востоке России нескольких форм клещевых «сыпнотифозных лихорадок» [2].

Вторым (после КР) регистрируемым риккетсиозом группы КПЛ в России оказалась Астраханская пятнистая лихорадка (АПЛ), целенаправленное изучение ко-

торой было начато сотрудниками Всесоюзного центра по риккетсиозам совместно с астраханскими коллегами в 1989-1990 гг. [8,36].

Наряду с классическим генотипом - R. sibirica sensu stricto, широко распространенным по нашим данным в нозоареале КР, на Дальнем Востоке РФ и в Северном Китае, в клещах Dermacentor silvarum выявляют генотип R. sibirica BJ-90. Штамм “Приморье-32/84” R. sibirica subsp. BJ-90 выделен из клещей D. silvarum в нашей лаборатории Т.А. Решетниковой за шесть лет до изоляции первых китайских штаммов этой риккетсии (1990 г.) [31].

R. heilongjiangensis формально описан как новый вид в 2003 г. [18]. Случаи “клещевого риккетсиоза”, вызванные R. heilongjiangensis, выявлены ретроспективно в Хабаровском крае [21]. Реликтовый (последствие оледенений) характер распространения H. concinna в послеледниковой Евразии определяет ареал этих переносчиков в виде отдельных “пятен” в различных частях нозоареала КР [6]. R. heilongjiangensis выявлена в “пятнах” H. concinna в пределах нозоареала КР на Дальнем Востоке (Приморский край, клещи H. concinna), а также в эпидемически наиболее напряженных очагах КР в Алтайском (H. concinna) и Красноярском (H. concinna, D. nuttalli) краях [5,10,30].

Необходимо отметить, что штаммы R. heilongjiangensis были изолированы в Омском НИИ природно-очаговых инфекций значительно раньше первых «китайских» штаммов, однако они идентифицированы лишь в последние годы. Первый штамм нового вида риккетсий выделил В.К. Ястребов в 1966 г. из клещей H. concinna, собранных в Алтайском крае. Еще два штамма R. heilongjiangensis, выделенные из клещей H. concinna, собранных в Приморском крае в 1981 г., хранятся в нашей коллекции [5,31].

R. helvetica широко распространена в странах Европы в клещах Ixodes ricinus. С этим видом риккетсий связывают лихорадочные заболевания, сопровождающиеся поражением кровеносных сосудов и развитием перикардитов. Методами генотипирования получены данные, свидетельствующие о возможной этиологической роли R. helvetica в развитии острых лихорадочных заболеваний после присасывания клещей в Пермском крае [1]. Ранее риккетсии, генетически близкие R. helvetica, выявлены нами в клещах Ixodes persulcatus в Омской области [12]. Полученные данные свидетельствуют о вероятности широкого распространения R. helvetica

- подобных риккетсий в ареале клещей I. persulcatus -комплекса в России. R. helvetica и близкие к R. helvetica виды риккетсий - R. asiatica sp.nov. и R. tamurae sp.nov. выявлены в клещах родов Ixodes и Amblyomma в Японии [17,19,20].

На ряде территорий Европы установлено распространение R. slovaca [14,34,35]. В 2001 г. R. slovaca геноти-пирована нами в иксодовых клещах рода Dermacentor на двух административных территориях Европейской части России - в Воронежской области и Ставропольском крае [9]. Недавно идентифицирован штамм R. slovaca, выделенный в Мокроусовском районе Курганской области (Зауралье) в 1969 г. д.м.н. М.С. Шайманом из клещей D. marginatus [31]. Он является единственным штаммом R. slovaca, выделенным в России, изолирован практически одновременно с первыми штаммами, выделенными в бывшей Чехословакии. R. slovaca рассматривается как агент лимфоаденопатии от присасывания клеща -синдрома TIBOLA: от «tick-borne lymphoadenopathy». Случаев синдрома TIBOLA в России до настоящего времени не зарегистрировано.

Патогенная для человека R. aeschlimannii генотипи-рована нами в клещах Haemaphysalis punctata из Алма-Атинской области Казахстана, где в предыдущие десятилетия зарегистрированы случаи “КР” [30]. В дальнейшем эта риккетсия была выявлена в Ставропольском крае в клещах Hyalomma marginatum marginatum [13].

Три новых, тесно генетически связанных генотипа

риккетсий (R. sp.RpA4, R. sp.DnS14, R. sp.DnS28), впервые описанных в Астраханской области (R. sp.RpA4) и в республике Алтай (R. sp.DnS14, R. sp.DnS28) Е.Б. Рыдкиной с нашим участием [27], были выявлены нами в клещах рода Dermacentor в очагах КР и на свободных от этой инфекции территориях России и Казахстана [11,32]. Патогенность этих генотипов риккетсий для человека окончательно не установлена, однако выяснено не только широкое распространение этих риккетсий в Европе, но и их вероятная роль в возникновении синдрома TIBOLA. Девять штаммов этих генотипов рик-кетсий, описанных к настоящему времени как новый вид риккетсий группы КПЛ Rickettsia raoultii sp.nov. [22], депонировано нами во Всероссийском музее риккетси-альных культур [28].

Впервые описана R. tarasevichiae, отнесенная нами к группе предшественников и выявлена высокая ин-фицированность клещей I. persulcatus этой риккетси-ей в России [29]. Изолировано на культурах клеток Vero 14 штаммов, восемь из них депонированы во Всероссийском музее риккетсиальных культур [28].

Показано распространение в клещах I. persulcatus на территориях Сибири и Дальнего Востока Ehrlichia muris, Anaplasmaphagocytophilum, “Schotti variant", в H. concinna на Дальнем Востоке - A. bovis, с использованием культур клеток изолирован штамм возбудителя анаплазмоза крупного рогатого скота - Anaplasma sp.Omsk. Наиболее распространенным заболеванием, вызываемым представителями семейства Anaplasmataceae (Anaplasma phagocytophilum), оказался ГАЧ, серологически верифицируемый в России в ареалах распространения клещей Ixodes ricinus - Ixodes persulcatus с помощью ИФА.

В соответствии с классическими подходами к изучению риккетсий предусмотрено их выделение на морских свинках и куриных эмбрионах, что не позволяет изучить весь спектр микроорганизмов порядка Rickettsiales (выявляются преимущественно патогенные риккет-сии). Применение только молекулярно-генетических методов исследования, напротив, занижает выявление патогенных риккетсий. Мы считаем обязательным сочетание классических риккетсиологических и дополнительных методов с использованием живых биотехнологических систем (культур клеток, экспериментальных линий переносчиков) с современными молекулярнобиологическими методами идентификации риккетсий.

Разработаны новые диагностические подходы, основанные на применении ИФА- и ПЦР-технологий. Использование иммуноферментного анализа на основе коммерческого диагностикума риккетсиозного Сибирика сухого для РСК позволяет почти вдвое, в сравнении с РСК, повысить эффективность верификации диагноза «клещевой риккетсиоз» за счет повышения чувствительности предложенного теста. Применение

ЛИТЕРАТУРА

1. Нефедова В.В., Коренберг Э.И., Ковалевский Ю.В. и др. Микроорганизмы порядка Rickettsiales у таежного клеща (Ixodes persulcatus sch.) в Предуралье // Вестник РАМН. - 2008. - №7. - С.47-50.

2. ПавловскийЕ.Н. Работы по паразитологии в ВИЭМ (К 50-летию Всесоюзного института экспериментальной медицины им. А.М.Горького) // Мед.паразитол. - 1941. -Т. 10. №1. - С.137-138.

3. Рудаков Н.В., Оберт А.С. Клещевой риккетсиоз. -Омск: ОмГМА, 2001. - 120 с.

4. Рудаков Н.В. Таксономия и экология риккетсий // Омский научный вестник. - 2006. - Т. 35. №1. Прил. -С.87-89.

5. Рудаков Н.В., Решетникова Т.А., Шпынов С.Н. М.С. Шайман - основатель Омской школы риккетсиологов // Материалы 6 межрег. научно-практ. конф «Актуальные вопросы здоровья населения Сибири: гиг. и эпид. аспекты». - Омск, 2006. - C.10-13.

6. Тарасевич И.В., Панфилова С.С., Фетисова Н.Ф.

одной схемы постановки ИФА с двумя различными ко-ньюгатами позволяет выявлять антитела классов M и G, в отличие от РСК, которая выявляет только суммарные антитела без дифференцирования по классам иммуноглобулинов.

Разработанная нами методика ПЦР-рестрикционного анализа может быть использована для дифференциации основных видов риккетсий, выявляемых в природных очагах Западной Сибири. Применение рестрикционного анализа с использованием эндонуклеаз (RsaI и PstI) позволило чётко дифференцировать две группы риккетсий: R. sibirica и R. sibirica subsp. BJ-90 (патогенных для человека) от геновариантов R. raoultii с неустановленной патогенностью на эндемичных и неэндемичных по клещевому риккетсиозу территориях.

На основе использования указанных методов был разработан алгоритм детекции и идентификации рик-кетсий группы КПЛ в клиническом и полевом материале, что способствует более ранней и эффективной верификации диагнозов и более раннему и целенаправленному лечению больных инфекциями, передающимися иксодовыми клещами.

Таким образом, в результате проведенных исследований получены новые научные данные, свидетельствующие о широком распространении в Сибири и на Дальнем Востоке новых видов арбориккетсий (риккет-сий, экологически связанных с иксодовыми клещами). Установлено, что наряду с традиционно известным видом риккетсий группы КПЛ - Rickettsia sibirica - возбудителем клещевого риккетсиоза, в России и Казахстане с иксодовыми клещами связаны новые для науки виды риккетсий: Rickettsia tarasevichiae, R. raoultii, новые для России и указанных регионов виды: R. slovaca, R. heilonjiangensis, R. helvetica, R. aeschlimannii, а также новые представители порядка Rickettsiales - Anaplasma phagocytophila (возбудитель гранулоцитарного анаплазмоза - ГАЧ), Ehrlichia muris (предполагаемый агент моноцитарного эрлихиоза человека - МЭЧ), Anaplasma sp.Omsk и Anaplasma bovis (агенты анаплазмоза крупного рогатого скота). Анализ распространения риккетсий группы КПЛ показал их тесные экологические связи с определенными видами переносчиков. В целом выявлено распространение на территориях России и Казахстана более 15 клещевых альфа1- протеобактерий. Выделены с помощью культур клеток Vero и клещевых моделей, идентифицированы и депонированы во Всероссийском музее риккетсиальных культур уникальные штаммы Rickettsiales новых генотипов.

Полученные результаты являются обоснованием необходимости организации дифференциальной лабораторной диагностики инфекций, передающихся иксо-довыми клещами в условиях сочетанности природных очагов, для оптимизации этиотропной терапии.

Экологическая география риккетсиозов группы клещевой пятнистой лихорадки // Итоги науки и техники. Серия медицинская география. - М., 1977. - Т. 8. - С.6-121.

7. Тарасевич И.В., Боев Б.В., Висмэн Ч.Л. и др. Эпидемиологические и экологические аспекты рик-кетсиозов // Проблемы инфектологии / Под ред. С.В. Прозоровского. - М.: Медицина, 1991. - С.367-381.

8. Тарасевич И.В. Астраханская пятнистая лихорадка. - М.: Медицина, 2002. - 176 с.

9. Шпынов С.Н., Рудаков Н.В., Тарасевич И.В. и др. Новые данные о распространении Rickettsia slovaca в Евразии // Природноочаговые болезни человека: Республ. сб. научных работ, посвященный 80-летию Омского НИИПИ. - Омск, 2001. - С.80-83.

10. Шпынов С.Н., Рудаков Н.В., Ястребов В.К. и др. Первое выявление Rickettsia heilongjangensis в клещах Haemaphisalis concinna в России // ЗНиСО. - 2003. - Т. 129. №12. - С.16-20.

11. Шпынов С.Н., Рудаков Н.В., Самойленко И.Е. и др.

Генетическая идентификация риккетсий группы клещевой пятнистой лихорадки, изолированных в очагах клещевого риккетсиоза // Журнал микробиологии. - 2004.

- №5. - С.43-48.

12. Шпынов С.Н., Рудаков Н.В., Ястребов В.К. и др. Выявление новых генотипов риккетсий группы клещевой пятнистой лихорадки на юге Урала, в Сибири, на Дальнем Востоке и в Казахстане // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2005. - №1. - С.23-27.

13. Шпынов С.Н., Рудаков Н.В., Матущенко А.А. и др. Выявление геноварианта R. aeschlimannii в клещах Hyalomma marginatum marginatum, собранных в очаге Крымской-Конго геморрагической лихорадки в Ставропольском крае // Омский научный вестник. -2006. - Т. 35. №1. - C.101-103.

14. Brezina R.J., Rehacek J., Majorska M. Two strains of rickettsiae of Rocky Mountain spotted fever group recovered from Dermacentor marginatus in Czechoslovakia. Results of preliminary serological identification // Acta virol. - 1969. -Vol. 13. - P.142-145.

15. da Rocha-Lima H. Zur Aetiologie des Fleckfiebers // Zbl. allg. Path. - 1916. - №27. - P.45-50.

16. Dumler J.S., Barbet A.F., Bekker C.P., et al. Reorganization of genera in families Rickettsiaceae and Anaplasmataceae in the order Rickeesiales: unification of some species of Ehrlichia with Anaplasma, Cowdria with Ehrlichia, and Ehrlichia with Neorickettsia, descriptions of six new species combinations and designation of Ehrlichia equi and ‘HGE agent’ as subjective synonyms of Ehrlichia phagocytophila // Int. J. Syst. Evol. Microbiol. - 2001. - Vol. 51. - P.2145-2165.

17. Fournier P.E., Fujita H., Takada N., et al. Genetic identification of rickettsiae isolated from ticks in Japan // J Clin. Microbiol. - 2002. - Vol. 40. №6. - P.2176-81.

18. Fournier P.-E., et al. Gene Sequence-Based Criteria for Identification of New Rickettsia Isolates and Description of Rickettsia heilongjiangensis sp. nov. // J. Clin. Microbiol. -2003. - Vol. 41. №12. - P.5456-5465.

19. Fournier P.E., Takada N., Fujita H., et al. Rickettsia tamurae sp. nov., isolated from Amblyomma testudinarium ticks // Int .J. Syst. Evol. Microbiol. - 2006. - Vol. 56 (Pt. 7).

- P.1673-675.

20. Fujita H., Fournier P.E., Takada N., et al. Rickettsia asiatica sp. nov., isolated in Japan // Int. J. Syst. Evol. Microbiol. - 2006. - Vol. 56 (Pt. 10). - P.2365-2368.

21. Mediannikov O., Sidelnikov Y., Ivanov E., et al. Acute tick-borne rickettsiosis caused by Rickettsia heilongjiangensis in Russian Far East // Emerg. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 10. №5. - P.810-817.

22. Mediannikov O., Matsumoto K., Samoylenko I., et al. Rickettsia raoultii sp. nov., a spotted fever group rickettsia associated with Dermacentor ticks in Europe and Russia // Intern. J. Syst. Evol. Microbiol. - 2008. - Vol. 58. - P.1635-1639.

23. Rudakov N.V Tick-borne rickettsiosis in Russia (epidemiology and current conditions of natural foci) // Rickettsiae and Rickettsial Diseases: Proceedings of the

V-th International Symposium. - Bratislava: VEDA, 1996.

- P.216-219.

24. Rudakov N.V., Samoilenko I.V., Yakimenko V.V., et al. The re-emerging of Siberian tick typhus: field and experimental observations // Raoult D., Brougui P. eds. Rickettsiae and Rickettsial Diseases at the Turn of the Third Millenium. - Paris: Elsevier, 1999. - P.269-273.

25. Rudakov N.V., Shpynov S.N., Samoilenko I.E., et al. Ecology and epidemiology of spotted fever group rickettsiae and new data from their study in Russia and Kazakhstan // Ann. NY Acad. Sci. - 2003. - Vol. 990. - P.12-24.

26. Rudakov N.V., Shpynov S.N., Fournier P.-E., et al. Ecology and molecular epidemiology of tick-borne rickettsioses with natural foci in Russia and Kazakhstan: century of rickettsiology (emerging, reemerging rickettsioses, molecular diagnostics, and emerging veterinary rickettsioses) // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2006. - Vol. 1078 - P.299-304.

27. Rydkina E., Roux V., Fetisova N., et al. New Rickettsiae in ticks collected in territories of the former Soviet Union // Emerg. Infect. Dis. - 1999. - №5. - P.811-814.

28. Samoylenko I.E., Kumpan L.V., Shpynov S.N., et al. Methods of isolation and cultivation of rickettsiae of “new genotypes” from nozoarea of the north asian tick typhus in Siberia // 4th int. conf. on Rickettsiae and Rickettsial Diseases, Logrono (La Rioja). - Spain, 2005. - 185 р.

29. Shpynov S., Fournier P.-E., Rudakov N., Raoult D. “Candidatus Rickettsia tarasevichiae” in Ixodes persulcatus ticks collected in Russia // Ann. NY Acad. Sci. - 2003. - Vol. 990. - P.162-172.

30. Shpynov S., Fournier P.-E., Rudakov N., et al. Detection of Rickettsia Closely Related to Rickettsia aeschlimannii, “Rickettsia heilongjiangensis”, Rickettsia sp. Strain RpA4, and Ehrlichia muris in ticks Collected in Russia and Kazakhstan // J. Clin. microb. - 2004. - Vol. 42. №5. - P.2221-2223.

31. Shpynov S.N., Fournier P.-E., Rudakov N.V., et al. Short report: Molecular identification of a collection of spotted fever group rickettsiae obtained from patients and ticks from Russia // Am. J. Trop. Med. Hyg. - 2006. - Vol. 74. №3. - P.440-443.

32. Shpynov S., Fournier P.-E., Rudakov N., et al. Detection of members of the genera Rickettsia, Anaplasma, and Ehrlichia in ticks collected in the Asiatic part of Russia // Ann. NY. Acad. Sci. - 2006. - Vol. 1078. - P.378-383.

33. Stothard D.R., Fuerst P.A. Evolutionary analysis of spotted fever and typhus groups of Rickettsia using 16S rRNA gene sequences // Syst. Appl. Microbiol. - 1998. -№18. - P.52-61.

34. Tarasevich I.V., et al. Rickettsioses studies. Natural foci of rickettsioses in the Armenian Soviet Socialistic Republic // Bull. Word Hlth. Org. - 1976. - Vol. 53. №1. - P.25-30.

35. TarasevichI.V., Makarova V.A., PlotnikovaL.F. Studies of the antigenic of the newly isolated strains of Rickettsiae and their relation to spotted fever group // Folia microbiol. -1976. - Vol. 21. №6. - P.503-504.

36. Tarasevich I.V., Makarova V.A., Fetisova N.F., et al. Studies of a “new” rickettsiosis “Astraktan” spotted fever // Eur. J. Epidemiol. - 1991. - №7. - P.294-298.

Информация об авторах: Рудаков Николай Викторович - д.м.н., профессор, директор ФБУН «Омский НИИ природно-очаговых инфекций» Роспотребнадзора, 644080, г. Омск, Проспект Мира, 7, e-mail: rickettsia@mail.ru; Шпынов Станислав Николаевич - д.м.н., ученый секретарь, e-mail: stan63@inbox.ru; Самойленко Ирина Евгеньевна - к.м.н., вед.н.с., e-mail: irinasam59@mail.ru; Кумпан Людмила Валерьевна -к.м.н., ст.н.с.; Рудакова Светлана Анатольевна - д.м.н., гл.н.с.; Решетникова Татьяна Александровна - к.м.н., с.н.с.; Абрамова Наталья Валерьевна - врач-вирусолог ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Омской области»; Коломеец Анна Николаевна - к.м.н., врач-бактериолог Сибирского федерального окружного центра СПИД, ФБУН «Омский НИИ природно-очаговых инфекций» Роспотребнадзора.