СОСТАВЫ И СПОСОБЫ ПОДАВЛЕНИЯ СЕКРЕЦИИ ЖЕЛУДОЧНОГО СОКА

+
+
1. Фармацевтический состав для перорального применения, содержащий в качестве активных ингредиентов фармацевтически эффективные количества: (i) одной или более карбоновых кислот с некрупными молекулами, или любых их солей, активирующих париетальные клетки, а также (ii) необратимый ингибитор протонного насоса Н/К - аденозинтрифосфатазы желудка (PPI); отличающийся тем, что указанные карбоновые кислоты с некрупными молекулами присутствуют в количестве, достаточном для активации локализованных в просвете желудка париетальных клеток.
2. Состав по п.1, отличающийся тем, что указанные некрупные молекулы карбоновых кислот представляют собой молекулы насыщенных или ненасыщенных монокарбоновых, дикарбоновых или трикарбоновых кислот, содержащих от 3 до 6 атомов углерода.
3. Состав по п.2, отличающийся тем, что указанные карбоновые кислоты с некрупными молекулами представляют собой одно или более из следующих соединений: малеиновая кислота, янтарная кислота, пируват, цитрат, фумарат, α-кетоглютарат, сукцинил-СоА и оксалоацетат или их любые производные или соли.
4. Состав по п.1, отличающийся тем, что высвобождение указанных активных ингредиентов регулируется таким образом, что активность PPI синхронизована с активностью активатора париетальных клеток.
5. Состав по п.4 в форме, пригодной для перорального применения.
6. Состав по п.5, отличающийся тем, что количество одной или более кислот с некрупными молекулами составляет от 50 до 300 мг.
7. Состав по п.5, отличающийся тем, что из указанных активных ингредиентов разработана рецептура единичной дозировочной формы перорального применения, выбранная из: двухслойной таблетки, прессованной таблетки, капсулы с большим количеством микрочастиц, шипучей таблетки, суспензионной таблетки, раствора и суспензии.
8. Состав по п.5, отличающийся тем, что в целях синхронизации активности молекул карбоновых кислот и PPI указанные активные ингредиенты гранулируют в гранулы, имеющие оболочку из кишечнорастворимых полимеров или из полимеров, высвобождение которых зависит от времени.
9. Состав по п.8, отличающийся тем, что указанные полимеры, высвобождение которых зависит от времени, включают по меньшей мере один полимер, способный к набухания в водной среде.
10. Состав по п.9, отличающийся тем, что по меньшей мере один полимер выбирают из группы, включающей синтетический полимер и полимер на основе целлюлозы, или их замещенные производные.
11. Состав по п.1, отличающийся тем, что отношение одной или более карбоновых кислот с некрупными молекулами к PPI составляет от приблизительно 20:1 до приблизительно 1:5.
12. Состав по п.1, отличающийся тем, что указанный PPI выбирают из группы, включающей: рабепразол, омепразол, изомепразол, лансопразол, пантопразол, леминопразол, тенатопразол, их единственные энантиомеры, щелочные соли, а также их смеси.
13. Состав по п.1, отличающийся тем, что указанный состав содержит также буферный агент, количество которого достаточно для обеспечения в желудке щелочного рН, или антибактериальное средство, эффективное в отношении оставшихся в желудке бактерий.
+
+
14. Фармацевтический набор, содержащий в качестве активных ингредиентов фармацевтически эффективные количества: (i) одной или более карбоновых кислот с некрупными молекулами или их любых солей; а также (ii) необратимый ингибитор протонного насоса Н/К-аденозинтрифосфатазы желудка (PPI), отличающийся тем, что указанные карбоновые кислоты с некрупными молекулами присутствуют в количестве, достаточном для активации локализованных в просвете желудка париетальных клеток.
15. Набор по п.14, отличающийся тем, что из указанных активных ингредиентов разработана рецептура отдельных дозировочных форм.
16. Состав по п.15, отличающийся тем, что из указанных активных ингредиентов разработана рецептура отдельных дозировочных форм для перорального применения.
17. Способ снижения секреции желудочного сока у млекопитающих, включающий введение им эффективного количества одной или более карбоновых кислот с некрупными молекулами, или их любых солей в сочетании с эффективным количеством ингибитора протонного насоса (PPI), отличающийся тем, что указанные карбоновые кислоты с некрупными молекулами присутствуют в количестве, достаточном для активации локализованных в просвете желудка париетальных клеток, и в сочетании с PPI снижают секрецию желудочного сока указанных млекопитающих.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанное нарушение выбирают из группы, включающей рефлюксный эзофагит; гастрит; дуоденит; язву желудка; язву двенадцатиперстной кишки; патологии, связанные с нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами; неязвенную диспепсию; желудочно-пищеводный рефлюкс; гастриному; острое желудочно-кишечное кровотечение; инфекции Helicobacter pyroli; синдром Золлингера/Эллисона (ZES); синдром Вернера, а также системный мастоцитоз.
19. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанным млекопитающим является человек.
20. Способ по п.17, отличающийся тем, что одну или более карбоновых кислот с некрупными молекулами вводят одновременно с введением PPI, до введения PPI или после него.
21. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанную одну или более карбоновых кислот с некрупными молекулами выбирают из: малеиновой кислоты, янтарной кислоты, пирувата, цитрата, фумарата, α-кетоглютарата, сукцинил-СоА и оксалоацетата, или любых их производных или солей.
22. Способ по п.17, отличающийся тем, что пероральным путем вводят указанную одну или более карбоновых кислот с некрупными молекулами в сочетании с PPI.
23. Способ по п.17, отличающийся тем, что отношение одной или более карбоновых кислот с некрупными молекулами к PPI составляет от приблизительно 20:1 до 1:5.