СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ВО 2 ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ
METHOD FOR PREDICTION OF PLACENTAL INSUFFICIENCY IN SECOND TRIMESTER OF PREGNANCY

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, и может быть использовано в прогнозировании плацентарной недостаточности у беременных женщин во 2-ом триместре беременности с учетом пола плода.
Одной из основных проблем акушерства является плацентарная недостаточность (ПН) - клинический синдром, обусловленный морфологическими и функциональными изменениями в плаценте и проявляющийся задержкой роста и развития плода, его гипоксией, возникающими в результате сочетанной реакции плода и плаценты на различные нарушения состояния материнского организма (Шапкайц В.Α., 2001; Волощук И.Н., 2002; Евсюкова И.И. с соавт., 2003; Уварова Е.В., 2006; Stallmach T. et al., 2004; Del Rio M. et al., 2007).
В результате ПН перинатальная смертность достигает 40%, перинатальная заболеваемость 738-802%, при этом частота ЗРП в популяции варьирует от 10 до 23% среди доношенных новорожденных.
По мнению исследователей, частота плацентарной недостаточности колеблется в широких пределах и зависит от основных причин ее возникновения. Так, у женщин с воспалительными заболеваниями мочевыделительной системы частота ПН составляет 34,4%, с анемией - 32,2%, с сердечно-сосудистыми заболеваниями - 37,2-45%, с эндокринной патологией - 24%. Привычное невынашивание беременности осложняется плацентарной недостаточностью в 47,6-54,6% наблюдений. Пациентки с ПН беременности составляют группу риска по развитию хронической внутриутробной гипоксии, гипотрофии плода (Серов B.C., 2008; Сидельникова В.М., 2010). В связи с этим с ранних сроков целесообразно проведение комплекса мер, направленных на профилактику плацентарной недостаточности, а также функциональную оценку состояния фетоплацентарного комплекса.
Для диагностики различных форм плацентарной недостаточности разработаны гормональные, биохимические, ультразвуковой, допплерометрический, кардиотокографический (КТГ) и другие методы диагностики (Савельева Г.М., 1981; Федорова М.В., 1997; Аржанова О.Н., 2006). В последнее время с целью диагностики плацентарной недостаточности наиболее активно используется оценка гемодинамики плода и маточно-плацентарного кровотока. Это обусловлено в основном тем, что в патогенезе рассматриваемой патологии ведущую роль играют гемодинамические нарушения в маточно-плацентарно-плодовом комплексе (Медведев М.В., 1992; Стрижаков А.Н., 2003; Arbeille Р., 2005; Gadelha А. - Costa, 2007), поскольку именно им принадлежит главенствующая роль в обеспечении достаточного уровня трансплацентарного обмена, создании оптимальных условий для нормального развития плода (Медведев М.В., 1999; Severi F.M., Bocchi С, et al., 2002; Szymanski W., 2005). Анализ патентной и научно-медицинской литературы позволил выяснить, что информативность диагностики плацентарной недостаточности с использованием применяемых тестов ультразвуковой био- и плацентометрии составляет 55%, при кардиотокографии и допплерометрии сосудов системы мать-плацента-плод - 42,9%. Значение этих тестов повышается при выраженной патологии до 87,5% и 83,3% соответственно (Е.М. Вихляева, Г.У. Асымбекова и соавт., Вестник АМН СССР. 1990, №7. С. 18-23). В работе И.С. Сидоровой, И.О. Макарова и соавт. (Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995, №2. С. 25-31) указывается на возможность установления ФГТН с помощью УЗИ. Авторы отмечают, что диагностика ФПН при гестозе по ультразвуковым показателям ими проводится в 32-40 недель.
Из существующего уровня техники известен способ прогнозирования развития плацентарной недостаточности (патент РФ №2521367, от 27.06.2014), отличающийся тем, что с ранних сроков беременности определяют содержание интерлейкина 6 (IL-6), интерлейкина 8 (IL-8), растворимой сосудистой молекулы межклеточной адгезии (sVCAM), васкуло-эндотелиального фактора роста (VEGF) и big-эндотелина в сыворотке крови женщины, вычисляют прогностический индекс (PI) по формуле:
PI=0,63697X1-0,02367X2+0,00235X3-0,03931Х4-15,99295X5-2,11547,
где
X1 - концентрация IL-6, пг/мл;
Х2 - концентрация IL-8, пг/мл;
Х3 - концентрация sVCAM, нг/мл;
Х4 - концентрация VEGF, пг/мл;
X5 - концентрация big-эндотелина, фмоль/мл,
и при PI более 0 прогнозируют развитие плацентарной недостаточности во второй половине беременности, а при PI менее 0 делают заключение о низком риске развития данного патологического состояния.
Недостатками данного технического решения являются отсутствие возможности производить прогноз ПН в зависимости от пола плода и осуществлять соответствующую индивидуальную ее профилактику, а также необходимость определять значительно большее число ангиогенных факторов и цитокинов, чем в заявляемом способе, что делает процедуру более дорогостоящей.
Известен способ прогнозирования плацентарной недостаточности у беременных с нарушением становления менструальной функции в пубертатном периоде по содержанию плацентарного фактора роста и его рецептора в сыворотке крови (патент РФ №2488833, от 27.07.2013), включающий оценку изменений содержания P1GF и VEGFR-1 в сыворотке крови, отличающийся тем, что при значениях P1GF ниже 15,6 pg/мл и VEGFR-1 выше 2,5 ng/мл прогнозируют развитие плацентарной недостаточности у беременных женщин с нарушением становления менструальной функции в пубертатном периоде.
Недостатком способа является возможность строить прогноз ПН только у ограниченного контингента женщин, имеющих в анамнезе нарушения менструальной функции, а также невозможность построения индивидуального прогноза с учетом пола вынашиваемого плода.
Известен способ диагностики плацентарной недостаточности (патент РФ №2463595 от 10.10.2012) путем исследования биологического материала, отличающийся тем, что в околоплодных водах женщин в 16-20 недель беременности определяют ДНК-связывающую активность транскрипционного фактора NF-kB и при ее значении от 2,9 до 3,7 ед/мг белка диагностируют компенсированную плацентарную недостаточность, а при значении 2,8 ед/мг белка и ниже диагностируют декомпенсированную плацентарную недостаточность.
Недостатком данного способа является отсутствие возможности прогнозирования ПН и проведения соответствующих профилактических мероприятий, а позволяет осуществлять диагностику уже наступившего заболевания и степеней тяжести его течения.
Известен способ прогнозирования формирования фетоплацентарной недостаточности у больных с угрожающим выкидышем в первом триместре беременности (патент РФ №2442166 от 10.02.2012), с помощью анализа крови, отличающийся тем, что у беременной рассчитывают лейкоцитарный индекс интоксикации и при его значении от 1,5 до 3,0 прогнозируют формирование фетоплацентарной недостаточности.
К недостаткам данного способа относится возможность построения прогноза ПН только у ограниченного числа беременных, имевших угрозу выкидыша в I триместре беременности, а также отсутствие дифференцировки прогноза по половому признаку плода.
Известен способ прогнозирования развития плацентарной недостаточности инфекционного генеза (патент РФ №2364872, от 20.08.2009), включающий лабораторное исследование биологической жидкости пациентки, отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют содержание неоптерина и при значении его более 9 нмоль/л прогнозируют развитие плацентарной недостаточности, а также отличающийся тем, что в слизи цервикального канала определяют содержание неоптерина и при значении его более 2 нмоль/л прогнозируют развитие плацентарной недостаточности у беременных групп высокого риска с маркерами урогенитальных инфекций.
Недостатком данного способа является возможность прогноза ПН только при наличии инфекционных процессов в организме беременных; иные этиологические подгруппы в этом случае прогнозом не охватываются. Кроме того, данный способ не предусматривает возможность прогнозирования ПН с учетом пола вынашиваемого плода.
Известен способ прогнозирования фетоплацентарной недостаточности (патент РФ №2238567 от 20.10.2004) путем исследования сыворотки крови беременной, отличающийся тем, что в ранние сроки, с 5 недель гестации, определяют содержание трансформирующего фактора роста (ТФР) и эпидермального фактора роста (ЭФР) и при их величине соответственно 270 пкг/мл и 560 пкг/мл и выше прогнозируют развитие фетоплацентарной недостаточности.
К недостаткам данного метода можно отнести то, что другими исследователями установлено значительное снижение содержания эпидермального фактора роста (EGF) в ранние сроки беременности, осложнившейся впоследствии клиническими проявлениями ПН, в том числе и с исходом в задержку внутриутробного развития плода (Кудряшова А.В. Роль иммунной системы в формировании задержки внутриутробного развития плода / А.В. Кудряшова, Н.Ю. Сотникова, Л.В. Посисеева, И.А. Панова, М.В. Веденеева // Иваново, 2009. - 240 с.). Способ не учитывает пол вынашиваемого плода.
Известен способ диагностики плацентарной недостаточности, описанный в статье "Клинико-диагностическое значение определения фактора роста плаценты у беременных с хронической плацентарной недостаточностью" (В.А. Бурлев, З.С. Зайцева, В.Л. Тютюнник // Проблемы репродукции. - №5. - 2001. - С. 31-34). Сущность способа состоит в том, что в венозной крови женщин, начиная с 10 недель беременности, а также в 18-23, 24-31, 32-40 недель определяют содержание плацентарного фактора роста (ПФР) и при снижении его концентрации относительно контрольных данных прогнозируют развитие хронической плацентарной недостаточности.
Данный способ, как и предыдущие, обладает рядом несовершенств:
1. Диагностика возможна не ранее 10 недель беременности.
2. Невозможно доклиническое прогнозирование плацентарной недостаточности.
3. Ограниченная информативность, которая не позволит адекватно оценить состояние плаценты.
4. Способ не учитывает пол вынашиваемого плода.
Наиболее близким к заявленному техническому решению является изобретение, описанное в патенте РФ №2521367, от 27.06.2014 г., взят за прототип.
В доступной научно-медицинской и патентной литературе не выявлены данные по изучению прогнозирования плацентарной недостаточности у беременных женщин с учетом пола вынашиваемого плода.
Задача изобретения
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является повышение точности прогнозирования плацентарной недостаточности во II триместре беременности с учетом пола вынашиваемого плода.
Данная задача решается за счет того, что предварительно осуществляют определение пола плода беременной во 2 триместре, затем путем иммуноферментного анализа проводят исследование уровня ангиогенных факторов и цитокинов в венозной крови беременных. Предикторами плацентарной недостаточности являются: повышение уровня ИЛ-12 (более 3,2 пг/мл), ЭФР (более 310 пг/мл), снижение уровня ФРП (менее 40,0 пг/мл) у беременных, вынашивающих плоды мужского пола, и повышение ЭТ-1 (более 0,42 пг/мл), ИЛ-1β (более 176 пг/мл), ФНО-α (более 6,5 пг/мл) у беременных, вынашивающих плоды женского пола.
Техническим результатом, обеспечиваемым приведенной совокупностью признаков, является определение беременной в группу риска по осложненному течению беременности и родов, необходимость осуществить дополнительное ее обследование, своевременную госпитализацию и лечение.
На сегодняшний день повышенный интерес представляют собой исследования, посвященные течению перинатального периода в зависимости от половой принадлежности плода. Общеизвестным остается тот факт, что мужской пол плода является независимым фактором риска для неблагоприятного исхода беременности, а у плодов женского пола значительно чаще отмечается благоприятное течение перинатального периода и реже наступают преждевременные роды (Di Renzo G.С. и др., 2007).
A. Chidini и СМ. Salaria (2005) было установлено, что хроническая фетоплацентарная недостаточность чаще возникает у беременных с плодами мужского пола, чем женского, что может быть обусловлено нарушением инвазии трофобласта в результате иммунного ответа со стороны материнского организма.
Известно, что в период имплантации и плацентации имеет место высокий уровень пролиферации и дифференциации клеток. Различные факторы роста включены в этот процесс и контролируют его на разных этапах развития плаценты. В связи с этим, формирование плаценты можно представить как серию скоординированных реакций, регулируемых локальными медиаторами. Среди последних существенная роль отводится ФРП, которому принадлежит приоритет в становлении и развитии плацентарного кровообращения, а также функционировании фетоплацентарного комплекса (Орлов А.В., 2006).
Значительное повышение содержания ФРП в процессе прогрессирования беременности, несомненно, обусловлено интенсивным ростом структур плаценты, которое должно быть скоординировано с развитием сосудистой системы, определяющим формирование капилляров ворсин на фоне инвазии трофобласта (Lyall F., 2001). Регуляция данных процессов осуществляется при непосредственном взаимодействии ФРП с Flt-1 рецептором, либо путем активации экспрессии СЭФР (Гомазков О.Α., 1999). Известно, что значительный рост продукции ФРП до 28 недель физиологически протекающей беременности отражает соответствующее увеличение объема плацентарного кровообращения. У беременных с ПН в случае мужского и женского пола плода выявлено увеличение уровня ФРП по мере прогрессирования беременности (на 91% и 93% соответственно), однако уровень ФРП в зависимости от срока был выше во II триместре у матерей девочек (на 21%).
Характер продукции ФНО-α в процессе прогрессирования беременности, очевидно, обусловлен необходимостью обеспечения формирования соединительнотканного компонента плаценты, путем поддержания необходимой активности коллагеназы, в индукции которой участвует указанный фактор (Орлов А.В., 2007). В то же время при анализе динамики данных показателей установлено, что повышение содержания этого регуляторного цитокина в общей выборке происходит за счет его величин у матерей мальчиков. Для матерей девочек, напротив, характерна тенденция к снижению уровня ФНО-α. Нашими исследованиями установлено, что пол плода статистически значимо влияет на продукцию ангиогенных факторов и цитокинов как при физиологической, так и осложненной беременности: у матерей девочек регистрируется более высокая продукция некоторых ангиогенных факторов (эндотелина-1 - в 2,5 раза, ЭФР - в 1,6 раза).
Изучение влияния цитокинового каскада на течение и исход беременности в настоящее время является предметом исследования ученых-экспериментаторов и клиницистов во всем мире (Тетруашвили Н.К., Сидельникова В.М., 2010). К настоящему времени можно совершенно уверенно говорить о том, что беременность на всем своем протяжении сопровождается изменением цитокинов. Цитокиновое сопровождение нарушается при различной патологии беременности, в том числе при плацентарной недостаточности.
Нашими исследованиями выявлено, что при плацентарной недостаточности у матерей девочек отмечается большая экспрессия интерлейкинов ИЛ-1β (в 1,5 раза) по сравнению с матерями мальчиков.
Механизмы формирования плацентарной недостаточности связаны с изменением соотношения уровня некоторых ангиогенных факторов и интерлейкинов, качественно отличающихся у беременных с альтернативным полом плода и зависящих от характера адаптивности материнского организма.
В результате многолетних исследований, проводимых в ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии» Министерства здравоохранения, нами обнаружено, что изменение продукции ангиогенных факторов роста и цитокинов на фоне снижения адаптационного потенциала и усиления вегетативной лабильности способствует увеличению неблагоприятных показателей биофизического профиля плода, возникновению большего числа случаев маловодия - 27,8%, многоводия - 22,7%, преэклампсии - 14,8% у матерей с плодами мужского пола, тогда как анемия 37,2% - чаще выявлялась у беременных с плодами женского пола.
При плацентарной недостаточности на фоне изменения активности системы ангиогенных факторов и цитокинов мужской пол плода является фактором риска по развитию большего числа осложнений во время беременности, родов и в послеродовом периоде.
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что при физиологической и осложненной беременности в каждом триместре имеется определенные различия абсолютных уровней изученных полипептидов. У беременных с плодами женского пола на всех этапах как физиологической, так и осложненной беременности регистрируется более выраженная продукция сосудисто-эндотелиальных факторов и цитокинов, что свидетельствует об особенностях анатомо-функционального «запроса» со стороны маточно-плацентарно-плодового комплекса и различиях в формировании иммунного ответа у беременных при данном виде полового диморфизма. Важную роль в выявленной динамике изученных биоактивных полипептидов у беременных с плодами разного пола, по-видимому, играют эндокринные различия в организмах альтернативных плодов, поскольку экспрессия факторов роста и различных цитокинов находится под гормональным контролем системы «мать-плацента-плод». Несмотря на то что особенности системы ангиогенных факторов и цитокинов достаточно широко освящены в современной медицинской литературе, однако их характер в зависимости от пола плода ранее не исследовался, в связи с чем была сформулирована задача нашего исследования: изучение особенностей системы ангиогенных факторов и цитокинов у женщин в динамике осложненной беременности в зависимости от пола плода и разработка на их основе новых подходов к прогнозированию плацентарной недостаточности. С целью улучшения прогнозирования плацентарной недостаточности во II-III триместрах беременности рекомендуется проведение биохимического исследования уровня ангиогенных факторов и цитокинов в венозной крови женщин, результаты которого необходимо сопоставить с полом плода.
Подробное описание способа и примеры его клинического выполнения
Способ осуществляют следующим образом. У беременных во 2-ом триместре определяют пол плода методом двумерного ультразвукового исследования.
В сыворотке крови женщины, полученной из локтевой вены во втором триместре беременности, определяли содержание ФРП, ЭФР, ФНО-α иммуноферментными наборами (Cytimmune systems, USA), для определения содержания эндотелина-1 (ЭТ-1) использовали иммуноферментные наборы R&D systems, USA.
Измерение оптической плотности и обсчет результатов проводили на фотометре MULTILABEL COUNTER 1420, Финляндия (согласно протоколам фирмы-производителя).
Содержание ИЛ-1β и ИЛ-12 определяли, используя тест-системы фирмы «Cytimmune» (USA). Все анализы проведены на многофункциональном счетчике для иммуноферментных исследований с программным обеспечением Victor (Finnland).
Предикторами плацентарной недостаточности являются: повышение уровня ИЛ-12 (более 3,2 пг/мл), ЭФР (более 310 пг/мл), снижение уровня ФРП (менее 40,0 пг/мл) у беременных, вынашивающих плоды мужского пола, и повышение ЭТ-1 (более 0,42 пг/мл), ИЛ-1β (более 176 пг/мл), ФНО-α (более 6,5 пг/мл) у беременных, вынашивающих плоды женского пола.
Работоспособность заявляемого способа подтверждается следующими клиническими примерами:
Пример 1.
Больная П-ая, 28 лет. Наблюдалась по программе «Акушерский мониторинг».
Диагноз: Беременность 16 нед. По результатам двумерного ультразвукового исследования установлен мужской пол плода. В сыворотке крови беременной содержание ангиогенных факторов и интерлейкинов составило: ЭФР - 318,7 пг/мл, ФРП - 25,7 пг/мл, ИЛ-12 - 10,6 пг/мл, что свидетельствует о высокой вероятности развития плацентарной недостаточности.
Верификация прогноза ПН осуществлялась по совокупности показателей уровня ангиогенных факторов и цитокинов (ЭФР, ФРП, ИЛ-12), гормонов фетоплацентарного комплекса (свободный эстриол, прогестерон, плацентарный лактоген), ультразвукового, допплерометрического и кардиотокографического методов исследования.
В 28 недель уровень плацентарного лактогена составил 1,7 мкг/л, свободного эстриола - 17,4 нмоль/л, прогестерона - 146 нмоль/л. При ультразвуковом исследовании выявлено: преждевременное созревание плаценты, утолщение плаценты, замедление темпов роста конечностей плода (асимметричная форма задержки роста плода), при допплерометрическом исследовании - нарушение фетоплацентарной гемодинамики, при кардиотокографическом исследовании - икотоподобные движения плода, что подтверждает наличие плацентарной недостаточности в III триместре у беременной.
Пример 2.
Больная Г-ова, 35 лет. Наблюдалась по программе «Акушерский мониторинг».
Диагноз: Беременность 15 нед. По результатам двумерного ультразвукового исследования установлен женский пол плода. В сыворотке крови беременной содержание ангиогенных факторов и интерлейкинов составило: ЭТ-1 - 0,48 пг/мл, ФНО-α - 7,6 пг/мл, ИЛ-1β - 320 пг/мл, что свидетельствует о высокой вероятности развития плацентарной недостаточности.
Верификация прогноза ПН осуществлялась по совокупности показателей уровня ангиогенных факторов и цитокинов (ЭТ-1, ФНО-α, ИЛ-1β), гормонов фетоплацентарного комплекса (свободный эстриол, прогестерон, плацентарный лактоген), ультразвукового, допплерометрического и кардиотокографического методов исследования.
В 30 недель уровень прогестерона составил 184 нмоль/л, плацентарного лактогена составил 4,3 мкг/л., свободного эстриола - 20,3 нмоль/л. При ультразвуковом исследовании выявлено: гипоплазия плаценты, маловодие, замедление темпов роста плода (симметричная форма), при допплерометрическом исследовании - нарушение маточно-плацентарной и фетоплацентарной гемодинамики, при кардиотокографическом исследовании - снижение вариабельности базального ритма, что подтверждает наличие плацентарной недостаточности в III триместре у беременной.
Пример 3.
Больная Е-ова, 30 лет. Наблюдается по программе «Акушерский мониторинг».
Диагноз: Беременность 18 недель. По результатам двумерного ультразвукового исследования установлен мужской пол плода. Содержание ангиогенных факторов и интерлейкинов в сыворотке крови беременной составило: ЭФР - 303,5 пг/мл, ФРП - 75,8 пг/мл, ИЛ-12 - 2,6 пг/мл, что позволило прогнозировать неосложненное (физиологическое) течение беременности.
Было проведено полное клинико-лабораторное обследование, включающее определение уровня ангиогенных факторов и цитокинов (ЭФР, ФРП, ИЛ-12), гормонов фетоплацентарного комплекса (свободный эстриол, прогестерон, плацентарный лактоген), ультразвукового, допплерометрического и кардиотокографического методов исследования.
На последующих этапах наблюдения за беременной патологических изменений в маточно-плацентарно-плодовом комплексе выявлено не было, что подтверждает прогноз неосложненного течения беременности.
Пример 4.
Больная У-ова, 32 лет. Наблюдается по программе «Акушерский мониторинг».
Диагноз: Беременность 24 недели. По результатам двумерного ультразвукового исследования установлен женский пол плода. Содержание ангиогенных факторов и интерлейкинов в сыворотке крови беременной составило: ЭТ-1 - 0,38 пг/мл, ФНО-α - 6,3 пг/мл, ИЛ-1β - 124 пг/мл, что позволило прогнозировать неосложненное (физиологическое) течение беременности.
Было проведено полное клинико-лабораторное обследование, включающее определение уровня ангиогенных факторов и цитокинов (ЭТ-1, ФНО-α, ИЛ-1β), гормонов фетоплацентарного комплекса (свободный эстриол, прогестерон, плацентарный лактоген), ультразвукового, допплерометрического и кардиотокографического методов исследования.
На последующих этапах наблюдения за беременной патологических изменений в маточно-плацентарно-плодовом комплексе выявлено не было, что подтверждает прогноз неосложненного течения беременности.
Заявленным способом было обследовано 735 беременных, проходивших плановые обследования в отделении патологии беременности и поликлиническом отделении ФГБУ «РНИИАП» Министерства здравоохранения РФ. На основании данных гормональных, биохимических, ультразвуковых и допплерометрических исследований были сформированы две основные клинические группы. В I клиническую группу вошли 390 женщин с физиологическим течением беременности, из них 203 женщин с плодами мужского пола и 187 беременных - с плодами женского пола. Во II клиническую группу были включены 345 женщин с плацентарной недостаточностью (176 женщин с плодами мужского пола, 169 с плодами женского пола). Анализ полученных результатов исследования в каждой клинической группе оценивался с учетом пола плода.
Все исследования осуществлялись после получения информированного согласия пациентки на проведение дополнительных методов исследования, а также заключения «Этического комитета».
Критериями включения в I клиническую группу «физиологическая беременность» были отсутствие жалоб и признаков акушерской патологии при клиническом, гормональном, ультразвуковом, допплерометрическом и биохимическом исследованиях.
Формирование II клинической группы «плацентарная недостаточность» предусматривало использование следующих критериев включения (Sherer D.M. et al., 2001; Сидельникова В.М., 2010):
1. нарушения маточно-плацентарно и фето-плацентарного кровотока I-II степени по данным допплерометрии;
2. асимметричная и симметричная форма задержки роста плода;
3. неудовлетворительные показатели биофизического профиля плода: несоответствие степени зрелости плаценты гестационному сроку, изменения характера сердечной деятельности, дыхательных движений, двигательной активности плода, тонуса плода, ареактивный НСТ (нестрессовый тест), снижение объема околоплодных вод.
Критериями исключения явились срок гестации - I триместр беременности, многоплодная беременность, эндокринная патология, тяжелая экстрагенитальная патология, а также аномалии развития внутренних половых органов, доброкачественные опухоли женской репродуктивной системы.
Верификация результатов осуществлялась при комплексном анализе имевшихся у беременной ультразвуковых, допплерометрических исследований, анализе исходов родов и состояние новорожденных.
Всем детям проводилось полное клиническое обследование, включающее оценку состояния детей после рождения, в т.ч. стандартную оценку по шкале Апгар, с учетом особенностей соматического и неврологического статуса, а также основных конституциональных особенностей.
Статистическую обработку полученных результатов осуществляли при помощи программ статистической обработки информации из пакетов Statistica (Statsoft, версия 6.0), сертификат №76456-ОЕМ-0012344-54060. Статистическое обоснование различий между группами пациенток проводилось с использованием U-критерия Манна-Уитни при максимально допустимом уровне вероятности ошибки первого рода p<0,05.
Таким образом, заявляемый способ прогнозирования развития плацентарной недостаточности в сравнении с известными имеет следующие преимущества:
1. Способ является малоинвазивным, поскольку прогнозирование осуществляется по результатам исследования периферической крови.
2. Способ позволяет прогнозировать риск развития плацентарной недостаточности с использованием эндогенных регуляторов, вовлеченных в патогенез данного осложнения беременности.
3. Предлагаемый способ позволяет с высокой точностью гестации (со 2-го триместра беременности) выявить группу риска по развитию плацентарной недостаточности, что дает возможность осуществления превентивных мероприятий, направленных на профилактику данного патологического состояния.
4. На основе полученных данных получено улучшение исходов беременности, что, в конечном итоге, значительно сокращает затраты на последующее лечение и выживание новорожденных.
Это позволит снизить показатели перинатальной заболеваемости и смертности среди новорожденных за счет своевременного формирования группы риска и выбора лечебной тактики у беременных.
Полученные результаты могут быть положены в основу региональных и возрастных стандартов ангиогенных факторов и цитокинов у беременных женщин в зависимости от пола вынашиваемого плода, что будет способствовать своевременному формированию групп риска по развитию плацентарной недостаточности с целью ее своевременной профилактики и коррекции.