СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ ИНГИБИТОРОВ КАСПАЗ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ

1. Способ лечения заболевания печени у индивидуума, включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества ингибитора каспаз, где показатель MELD индивидуума составляет по меньшей мере 10.
2. Способ по п. 1, где показатель MELD снижают по меньшей мере на 1 балл.
3. Способ лечения заболевания печени у индивидуума, включающий
выбор индивидуума с повышенным показателем MELD или повышенными компонентами MELD; и
введение индивидууму ингибитора каспаз.
4. Способ по п. 3, где показатель MELD составляет более 10.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где показатель MELD составляет более 14.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где показатель MELD поддерживают.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где показатель MELD снижают.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где показатель MELD снижают по меньшей мере на 1 балл.
9. Способ по любому из пп. 1-8, где показатель MELD снижают по меньшей мере на 2 балла.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где показатель MELD снижают ниже 15.
11. Способ лечения заболевания печени у индивидуума, включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества ингибитора каспаз, где у индивидуума выявляют повышение показателя Чайлда-Пью или его компонентов.
12. Способ по любому из пп. 1-11, где заболевание печени представляет собой цирроз.
13. Способ применения ингибитора каспаз, включающий
выбор индивидуума с повышенным показателем Чайлда-Пью или повышенным компонентом показателя Чайлда-Пью; и
введение индивидууму ингибитора каспаз.
14. Способ по любому из пп. 11-13, где показатель Чайлда-Пью составляет выше класса A.
15. Способ по любому из пп. 11-14, где показатель Чайлда-Пью составляет выше класса B.
16. Способ по любому из пп. 11-15, где показатель Чайлда-Пью поддерживают.
17. Способ по любому из пп. 11-15, где показатель Чайлда-Пью снижают.
18. Способ по любому из пп. 11-15, где показатель Чайлда-Пью снижают по меньшей мере на 1 балл.
19. Способ по любому из пп. 11-15, где показатель Чайлда-Пью снижают по меньшей мере на 2 балла.
20. Способ по любому из пп. 11-15, где показатель Чайлда-Пью снижают ниже класса B.
21. Способ по любому из пп. 11-15, где показатель Чайлда-Пью снижают ниже класса C.
22. Способ по любому из пп. 1-21, где ингибитор каспаз выбран из
или их фармацевтически приемлемых производных.
23. Способ по любому из пп. 1-21, где ингибитор каспаз выбран из
или их фармацевтически приемлемых производных.
24. Способ по любому из пп. 1-21, где ингибитор каспаз выбран из
или их фармацевтически приемлемых производных.
25. Способ по п. 24, где ингибитор каспаз представляет собой
или его фармацевтически приемлемое производное.
26. Способ по п. 24, где ингибитор каспаз представляет собой
или его фармацевтически приемлемое производное.
27. Способ по любому из пп. 1-21, где ингибитор каспаз выбран из
или их фармацевтически приемлемых производных.
28. Способ по п. 27, где ингибитор каспаз представляет собой
или его фармацевтически приемлемое производное.
29. Способ по любому из пп. 1-27, где ингибитор каспаз представляет собой
или его фармацевтически приемлемое производное.
30. Способ по любому из пп. 1-29, где индивидуума предварительно подвергали лечению одним или несколькими другими лекарственными средствами против заболевания печени.
31. Способ по п. 30, где одно или несколько других лекарственных средств выбраны из фуросемида, спиронолактона, лактулозы, рифаксимина, пропранолола, надолола, карведилола, симтузумаба (GS-6624), сорафениба, серелаксина (RLX030), тимолола, NCX-1000, терлипрессина, NGM282 и LUM001 и их аналогов или производных.
32. Способ по любому из пп. 1-31, где индивидууму проведена неуспешная терапия заболевания печени.
33. Способ по любому из пп. 1-31, где индивидууму проведена неуспешная терапия повышенной MELD или ее компонентов.
34. Способ по любому из пп. 1-31, где индивидууму проведена неуспешная терапия цирроза печени.
35. Способ снижения или поддержания показателя MELD или ее компонентов у нуждающегося в этом индивидуума, включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества ингибитора каспаз, где это количество эффективно для уменьшения повреждения печени у индивидуума.
36. Способ снижения или поддержания показателя MELD или ее компонентов у нуждающегося в этом индивидуума, включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества ингибитора каспаз, где это количество эффективно для снижения повышенных уровней INR, билирубина или креатинина.
37. Способ снижения или поддержания показателя MELD или ее компонентов у нуждающегося в этом индивидуума, включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества ингибитора каспаз, где это количество эффективно для снижения повышенных уровней ферментов печени у индивидуума.
38. Способ по любому из пп. 1-37, где индивидууму проведена неуспешная терапия повышенного показателя Чайлда-Пью или его компонентов.
39. Способ по любому из пп. 1-37, где индивидууму проведена неуспешная терапия цирроза печени.
40. Способ снижения или поддержания показателя Чайлда-Пью или его компонентов у нуждающегося в этом индивидуума, включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества ингибитора каспаз, где это количество эффективно для уменьшения повреждения печени у индивидуума.
41. Способ снижения или поддержания показателя Чайлда-Пью или его компонентов у нуждающегося в этом индивидуума, включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества ингибитора каспаз, где это количество эффективно для снижения повышенных уровней компонентов показателя Чайлда-Пью.
42. Способ снижения или поддержания показателя Чайлда-Пью или его компонентов у нуждающегося в этом индивидуума, включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества ингибитора каспаз, где это количество эффективно для снижения повышенных уровней ферментов печени у индивидуума.
43. Способ по п. 42, где уровни представляют собой общий уровень ферментов печени, аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы.
44. Способ по п. 42 или п. 43, где повышенный уровень фермента печени снижают на величину приблизительно от 100% до приблизительно 1%.
45. Способ по п. 44, где повышенный уровень фермента печени снижают по меньшей мере на 99%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 40%, по меньшей мере на 30%, по меньшей мере на 20%, по меньшей мере на 10%, по меньшей мере на 5%, по меньшей мере на 2% или по меньшей мере на 1%.
46. Способ по любому из пп. 30-45, где ингибитор каспаз выбран из
или их фармацевтически приемлемых производных.
47. Способ по любому из пп. 30-45, где ингибитор каспаз выбран из
или их фармацевтически приемлемых производных.
48. Способ по любому из пп. 30-45, где ингибитор каспаз выбран из
или их фармацевтически приемлемых производных.
49. Способ по п. 48, где ингибитор каспаз представляет собой
50. Способ по п. 48, где ингибитор каспаз представляет собой
или его фармацевтически приемлемое производное.
51. Способ по любому из пп. 30-45, где ингибитор каспаз выбран из
или их фармацевтически приемлемых производных.
52. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор каспаз и фармацевтически приемлемый эксципиент, где ингибитор каспаз находится в количестве, которое терапевтически эффективно при лечении повышенного показателя MELD или ее компонентов.
53. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор каспаз и фармацевтически приемлемый эксципиент, где ингибитор каспаз находится в количестве, которое терапевтически эффективно при лечении повышенного показателя Чайлда-Пью или его компонентов.
54. Композиция по пп. 52 или 53, которую формулируют для перорального введения.
55. Композиция по пп. 52 или 53, которую формулируют для назогастрального введения.
56. Композиция по пп. 52 или 53, где ингибитор каспаз находится в количестве приблизительно от 1 мг до приблизительно 100 мг.
57. Композиция по пп. 52 или 53, где ингибитор каспаз находится в количестве приблизительно от 25 мг до приблизительно 50 мг.
58. Композиция по любому из пп. 52-57, где ингибитор каспаз вводят по меньшей мере раз в сутки.
59. Композиция по любому из пп. 52-58, где ингибитор каспаз выбран из
или их фармацевтически приемлемых производных.
60. Композиция по любому из пп. 52-58, где ингибитор каспаз выбран из
или их фармацевтически приемлемых производных.
61. Композиция по любому из пп. 52-58, где ингибитор каспаз выбран из:
или их фармацевтически приемлемых производных.
62. Композиция по п. 61, где ингибитор каспаз выбран из
или его фармацевтически приемлемого производного.
63. Набор, содержащий ингибитор каспаз и второе фармакологически активное вещество, где второе фармакологически активное вещество предназначено для лечения индивидуума с повышенным показателем MELD или ее компонентов.
64. Набор, содержащий ингибитор каспаз и второе фармакологически активное вещество, где второе фармакологически активное вещество предназначено для лечения индивидуума с повышенным показателем Чайлда-Пью или его компонентов.
65. Набор по пп. 63 или 64, где ингибитор каспаз находится в композиции, содержащей ингибитор каспаз и фармацевтически приемлемый эксципиент.
66. Набор по пп. 63 или 64, где второе фармакологически активное вещество находится в композиции, содержащей ингибитор каспаз и фармацевтически приемлемый эксципиент.
67. Набор по любому из пп. 63-66, где ингибитор каспаз и второе фармакологически активное вещество находятся в одной композиции.
68. Набор по любому из пп. 63-66, где ингибитор каспаз и второе фармакологически активное вещество находятся в двух разных композициях.
69. Набор по любому из пп. 63-68, где ингибитор каспаз выбран из
или их фармацевтически приемлемых производных.
70. Набор по любому из пп. 63-68, где ингибитор каспаз выбран из
или их фармацевтически приемлемых производных.
71. Набор по любому из пп. 63-68, где ингибитор каспаз выбран из:
или их фармацевтически приемлемых производных.
72. Набор по п. 71, где ингибитор каспаз представляет собой:
или его фармацевтически приемлемое производное.
73. Набор по любому из пп. 63-72, где второе фармакологически активное вещество выбрано из: фуросемида, спиронолактона, лактулозы, рифаксимина, пропранолола, надолола, карведилола, симтузумаба (GS-6624), сорафениба, серелаксина (RLX030), тимолола, NCX-1000, терлипрессина, NGM282 и LUM001 и их аналогов или производных.
74. Набор по любому из пп. 63-72, где второе фармакологически активное вещество представляет собой соединение для лечения повышенного показателя MELD.
75. Набор по любому из пп. 63-72, где второе фармакологически активное вещество представляет собой соединение для лечения повышенного показателя Чайлда-Пью.
76. Набор по любому из пп. 63-72, где второе фармакологически активное вещество представляет собой соединение для лечения цирроза.
77. Способ по любому из пп. 1-51, дополнительно включающий введение второго фармакологически активного вещества, где второе фармакологически активное вещество представляет собой соединение для лечения заболевания печени.
78. Способ по п. 77, где второе фармакологически активное вещество представляет собой соединение для лечения цирроза.
79. Способ по п. 77 или п. 78, где второе фармакологически активное вещество вводят одновременно с ингибитором каспаз.
80. Способ по п. 77 или п. 78, где второе фармакологически активное вещество вводят последовательно в любом порядке относительно ингибитора каспаз.
81. Способ по любому из пп. 78-80, где второе фармакологически активное вещество предназначено для лечения цирроза.
82. Способ по любому из пп. 78-81, где второе фармакологически активное вещество выбрано из: фуросемида, спиронолактона, лактулозы, рифаксимина, симтузумаба (GS-6624), сорафениба, серелаксина (RLX030), тимолола, NCX-1000, терлипрессина, NGM282 и LUM001 и их аналогов или производных.
83. Способ по любому из пп. 78-81, где второе фармакологически активное вещество предназначено для лечения портальной гипертензии или повышенного показателя MELD.
84. Способ по п. 83, где второе фармакологически активное вещество выбрано из пропранолола, надолола, карведилола и тимолола.
85. Способ по любому из пп. 1-51 и 77-84, где индивидууму проведена неуспешная терапия повышенного показателя MELD.
86. Способ по любому из пп. 1-51 и 77-84, где индивидууму проведена неуспешная терапия цирроза печени.
87. Способ лечения, включающий выбор индивидуума с заболеванием печени и повышенным показателем MELD, и введение указанному индивидууму терапевтически эффективного количества ингибитора каспаз, где это количество эффективно для снижения заболевания печени и/или уменьшения или поддержания показателя MELD.
88. Способ по п. 87, где показатель MELD составляет более 10.
89. Способ по п. 87, где показатель MELD составляет более 14.
90. Способ по любому из пп. 87-89, где введение ингибитора каспаз снижает один или несколько компонентов показателя MELD.
91. Способ по любому из пп. 87-90, где введение ингибитора каспаз снижает показатель MELD на 10% или более.
92. Способ по любому из пп. 87-91, где введение ингибитора каспаз снижает показатель MELD по меньшей мере на 1 балл.
93. Способ лечения цирроз печени и предотвращение повышения показателя MELD, включающий введение нуждающемуся в этом индивидууму терапевтически эффективного количества ингибитора каспаз, в результате чего происходит уменьшение цирроза печени и/или снижение риска повышения показателя MELD.
94. Способ по п. 93, где у индивидуума выявлен повышенный уровень INR, креатинина и/или билирубина, и где введение ингибитора каспаз снижает у индивидуума уровень INR, креатинина и/или билирубина.
95. Способ по любому из пп. 1-51 и 77-94, где индивидууму проведена неуспешная терапия повышенного показателя Чайлда-Пью.
96. Способ по любому из пп. 1-51 и 77-94, где индивидууму проведена неуспешная терапия цирроза печени.
97. Способ лечения, включающий выбор индивидуума с заболеванием печени и повышенным показателем Чайлда-Пью, и введение указанному индивидууму терапевтически эффективного количества ингибитора каспаз, где это количество эффективно для снижения заболевания печени и/или уменьшения или поддержания указанного показателя Чайлда-Пью.
98. Способ по п. 97, где показатель Чайлда-Пью составляет более чем класс A.
99. Способ по п. 97, где показатель Чайлда-Пью составляет более чем класс B.
100. Способ по любому из пп. 97-99, где введение ингибитора каспаз снижает один или несколько компонентов показателя Чайлда-Пью.
101. Способ по любому из пп. 97-100, где введение ингибитора каспаз снижает показатель Чайлда-Пью на 10% или более.
102. Способ по любому из пп. 97-101, где введение ингибитора каспаз снижает показатель Чайлда-Пью по меньшей мере на 1 балл.
103. Способ лечения цирроза печени и предотвращения повышения показателя Чайлда-Пью, включающий введение нуждающемуся в этом индивидууму терапевтически эффективного количества ингибитора каспаз, в результате чего происходит уменьшение цирроза печени и/или снижение риска повышения показателя Чайлда-Пью.