Влияние нового производного аминоэтанола и дикарбоновых кислот на физическую работоспособность при аэробных тренировочных нагрузках

Биомедицина . № 3, 2018, С. 101-109

Влияние нового производного аминоэтанола и дикарбоновых кислот на физическую работоспособность при аэробных тренировочных нагрузках

C.B. Радько1, C.B. Оковитый1, Е.О. Горшкова1, М.М. Любишин1, Ю.Д. Болотина1, И.А. Берзин2

1 - ФГБОУВО «Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия» Минздрава России, Санкт-Петербург

2 - Федеральное медико-биологическое агентство, Москва

Контактная информация: Радько Степан Владимирович, stepan.radko@pharminnotech.com

Проведена оценка влияния нового производного аминоэтанола и дикарбоновых кислот (ФДЭС) на общую выносливость, скорость плавания, морфологические и биохимические изменения у животных при аэробных тренировочных нагрузках в сравнении с синтетическим адаптогеном с выраженным актопротекторным действием - этилтиобензимидазола гидрохлоридом. Установлено, что повышение физической работоспособности при применении ФДЭС сопоставимо с таковым при применении этилтиобензимидазола гидрохлорида. Выносливость животных, оцениваемая по количеству пройденных бассейнов и увеличению общего времени плавания, на фоне применения ФДЭС возросла в 1,92 и 3,14 раза соответственно. Изменений в скорости плавания в обеих группах отмечено не было. Применение ФДЭС при тренирующих нагрузках способствует развитию компенсаторной гипертрофии миокарда.

Ключевые слова: диэтиламиноэтанола производное, физическая работоспособность, этилтиобен-зимидазолы.

Введение

Характерным компонентом снижения физической работоспособности является развитие в процессе работы энергодефицита с последующим формированием неблагоприятных сдвигов в энергетическом обмене. Тренировки модифицируют метаболический потенциал, морфологию и физиологию скелетных мышц, стимулируют мито-хондриальный биогенез и усиливают Р-окисление жирных кислот, тем самым смещая фенотипическую адаптацию в сторону аэробного окисления [16]. Переход от состояния покоя к интенсивной мышечной деятельности и резкое уси-

ление расходования энергии мышечными клетками сопровождается гипоксией нагрузки, возникающей вследствие несоответствия между возможностями энергопродуцирующих систем энергетическим потребностям клетки, а также несоразмерности потребности в кислороде и возможностями его доставки системами кровоснабжения и внешнего дыхания. При этом дыхательная цепь митохондрий не успевает освобождаться от избытка ионов водорода и электронов, что приводит к увеличению восстановленности дыхательных переносчиков и ограничению окисления субстратов.

Предполагается, что в организме человека имеется резерв неиспользуемой активности митохондриального окислительного фосфорилирования, и проблема повышения физической работоспособности (ФР) может решаться путем поддержания энергопродукции митохондрий за счет обеспечения субстратом, способным окисляться и обеспечивать аэробный ресинтез АТФ в условиях гипоксии нагрузки [9].

Одним из путей покрытия энергодефицита в мышечной ткани в условиях недостатка кислорода является восстановительный синтез янтарной кислоты, сопровождающийся образованием АТФ, или применение сукцинатсодержащих препаратов. При этом экзогенно вводимый сукцинат может реализовывать свои эффекты как интермедиат цикла трикарбоновых кислот и агонист специфических (8иСШ.1, ОРЯ91) рецепторов [5, 6].

Целью данного исследования стала оценка влияния соединения ами-ноэтанола с интермедиатами цикла трикарбоновых кислот на физическую работоспособность при аэробных тренировочных нагрузках.

Материалы и методы

Исследования проводились на беспородных мышах-самцах массой 22-24 г, в соответствии с Национальным стандартом РФ ГОСТ Р 53434-2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики», приказом Минздрава России от 01.04.2016 г. № 199н «Об утверждении правил надлежащей лабораторной практики», согласно утвержденному письменному протоколу. Животные были получены из питомника «Рапполово»

(Ленинградская область), прошли необходимый карантин и содержались в стандартных условиях сертифицированного вивария на обычном пищевом рационе со свободным доступом к воде. Выведение животных из эксперимента осуществляли в соответствии с «Конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей», принятой Советом Европы (1986) и Директивой Совета 86/609/ЕЕС от 24.11.1986 «По согласованию законов, правил и административных распоряжений стран участниц в отношении защиты животных, используемых в экспериментальных и научных целях», с помощью передозировки хлоралгидрата, вводимого внутрибрюшинно.

Предварительный отбор животных осуществляли с помощью методики челночного плавания, что позволило оценить начальную ФР и сделать выборку максимально однородной перед рандомизацией по экспериментальным группам [1]. Соответствующих критериям отбора животных случайным образом делили на 5 групп, 3 из которых подвергалась тренировкам (опытные группы), а 4-я и 5-я - нет (интактная группа и группа ФДЭС без тренировок). В каждой группе было по 10 животных.

Одна из трех тренировавшихся групп и одна из не тренировавшихся получала производное аминоэтано-ла - бис{2-[(2Е)-4-гидрокси-4-оксобут-2-еноилокси]-М,М-диэтилэтанаминия} бутандиоат (ФДЭС), синтезированный на кафедре органической химии СПХФА, в дозе 75 мг/кг за 30 мин до начала каждой тренировки. В качестве препарата сравнения использовали син-

тетический адаптоген с выраженным актопротекторным действием - этил-тиобензимидазола гидрохлорид [4, 8]. Соединение было ресинтезировано на кафедре органической химии СПХФА и вводилось второй группе мышей в дозе 25 мг/кг сразу после окончания каждой тренировки, т.к. именно такое применение обеспечивает максимально выраженный актопротекторный эффект [3]. Третья (контрольная) группа получала эквиобъемное количество физ. р-ра. Все вещества вводились вну-трижелудочно, а их эффективные дозы были установлены в предварительной серии экспериментов на модели вынужденного плавания.

Тренировки проводили в плавательной установке, представляющей собой 200-литровый бассейн высотой 40 см, шириной 35 см и длиной 80 см, заполняемый водой до половины. Внутри него располагался внутренний контур из оргстекла высотой 30 см, шириной 30 см и длиной 75 см, разделенный на 10 отсеков (15х15 см каждый). Температура воды постоянно поддерживалась на уровне 30-32°С [7].

Схема трениро]

Плавательные тренировки проходили два раза в день с перерывом в 1 ч, пять дней в неделю на протяжении четырех недель в одно и то же время. Продолжительность первых трех тренировок составляла 1 ч один раз в день, для адаптации животных к нагрузке. Длительность одной обычной тренировки -1,5 ч (табл. 1). Во время тренировки мыши каждый раз размещались в отсеках установки произвольным образом. Животные получали суточную норму еды после окончания второй тренировки, что позволяло избежать переедания перед тренировкой, негативно сказывающегося на тренировочном процессе.

По окончании тренировок проводили тест челночного плавания [1]: оценивали время, необходимое животному для совершения отдельных заплывов, их количество, время плавания в целом и скорость плавания по времени прохождения 10, 20, 30 и 40 бассейнов. После выведения животных из эксперимента извлекали сердце и с помощью весов СЕ124-С («Сартогосм», Россия) определяли массу миокарда и левого желудочка.

Таблица 1

чного процесса

Показатель Количество и длительность тренировок

1-я тренировка 2-я тренировка

Первичный тест 0 день

1-я неделя 1-3 дни 1 ч -

4-5 дни 1,5ч 1,5ч

6-7 дни Отдых

2-я неделя 8-12 дни 1,5ч 1,5ч

13-14 дни Отдых

3-я неделя 15-19 дни 1,5ч 1,5ч

20-21 дни Отдых

4-я неделя 22-26 дни 1,5ч 1,5ч

27-28 дни Отдых

103

ВюшеШсте • № 3, 2018

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью пакета программ «^айзйса 6.0». Осуществляли проверку нормальности распределения количественных признаков при малом числе наблюдений с использованием "-критерия Шапи-ро-Уилка, оценивали значимость различий при нормальном распределении количественных признаков с помощью 1;-критерия Стьюдента (для независимых выборок), а при ненормальном распределении - с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни (для сравнения двух попарно не связанных между собой вариационных рядов). Статистическую значимость изменений показателей в динамике у животных одной и той же группы оценивали, применяя критерий Вилкоксона для связанных выборок. Числовые данные, приводимые в таблицах, представлены в виде: средняя арифметическая (М) ± стандартное отклонение (8Б). Уровень доверительной вероятности был задан равным 95%.

Результаты исследования

Установлено, что регулярная аэробная тренирующая физическая нагрузка вызывает повышение выносливости относительно нетренированных животных (рис.). Так, в итоговом тесте мыши контрольной группы проплыли в 1,36 раза большее количество бассейнов по сравнению с исходным уровнем.

Исследуемые фарм. препараты значимо повышали физическую выносливость животных, увеличивая количество пройденных бассейнов в 1,91 раза (на фоне ФДЭС) и в 2,07 раза (в группе препарата сравнения). Данные результаты достоверно отличались от таковых в контроле и по сравнению с нетрениро-вавшимися животными.

На фоне применения ФДЭС без тренировок произошло увеличение количества выполненных тестов в 1,71 раза (р<0,05) относительно исходных значений. Количество пройденных бассейнов было достоверно выше, чем в контрольной группе и у интактных животных,

Рис. Влияние аэробной тренировки на количество пройденных бассейнов в тесте «Челночное плавание».

по времени плавания достоверных различий с контрольными животными не выявлено.

При проведении факторного анализа было установлено, что повышение выносливости у животных на 21,97% было обусловлено тренировками и на 78,02% - действием ФДЭС.

Время прохождения 10-ти, 20-ти, 30-ти и 40-ка бассейнов в тренировавшихся группах имело тенденцию к возрастанию в отличие от интактных животных. Это может быть связано с тем, что во время тренировок без дополнительной стимуляции скоростных свойств у животных вырабатывается новый стереотип плавательных движений, ориентированный на выносливость, что проявляется в более экономном расходовании энергии за счет снижения скорости плавания.

Соотношение массы левого желудочка / массы миокарда у животных, получавших ФДЭС, составило 74,39% против 70,18% в группе препарата сравнения и 70,48% - в контрольной группе. Между этими значениями не было обнаружено значимых различий, однако у животных, которым вводился ФДЭС, этот показатель достоверно отличался от такового в интактной группе (67,25%) (табл. 2). В группе нетренировавшихся животных,

получавших ФДЭС, морфологические параметры миокарда не отличались от таковых в интактной группе.

Обсуждение результатов

Среди препаратов с актопротектор-ным действием одну из самых изученных групп составляют производные бензимидазола, влияние которых на физическую работоспособность оценивалось как у животных, так и у людей [2, 4, 8]. Так, этилтиобензимидазола гидробромид (бемитил) в дозе 100 мг/кг у грызунов в условиях гипотермии (+6°С без груза) и гипертермии (+40°С с грузом 5% от массы тела) повышал время плавания мышей на 17% по сравнению с контролем [12]. При многократном введении мышам бемитила (50 мг/кг) у них увеличивалась продолжительность плавания с грузом (5% от массы тела) до полного утомления на 34,2%. У крыс регулярная физическая нагрузка (плавание по 30 мин через день без груза) на фоне препарата через 14 дней приводила к повышению работоспособности на 11,4% по сравнению с контролем, через 28 дней - на 18,4%, а через 42 дня -на 16,6% [11].

С этой точки зрения актопротектор-ный потенциал производных аминоэта-нола изучен гораздо хуже. Традиционно

Таблица 2

Влияние тренировочных нагрузок на соотношение массы левого желудочка к массе миокарда

Группа Интактные Контроль Этилтиобензи-мидазол ФДЭС ФДЭС без тренировок

Млж/Мм, % 67,25±3,14 70,48±4,68 70,18±2,33 74,39±6,41* 68,33±2,54

Примечание: Млж - масса левого желудочка; Мм - масса миокарда. * - достоверные отличия относительно интактной группы (р<0,05).

105

ВюшеШсте • № 3, 2018

фармакологический профиль этих препаратов рассматривается как нейропро-текторный и ноотропный, благодаря их способности увеличивать образование ацетилхолина [14, 17]. Тем не менее, в литературе описано влияние диметила-миноэтанола (ДМАЭ) на время и скорость плавания мышей. В низких дозах (10-80 мг/кг) препарат недостоверно уменьшал время, необходимое животным для прохождения бассейна, а в высоких (640-1280 мг/кг) - значимо увеличивал время плавания, что говорит о его субстратном действии на этот процесс [18].

В другом исследовании [15] участвовали 120 здоровых солдат, получавших ДМАЭ в дозе 100-200 мг или 150-300 мг ежедневно в течение 2-х недель. Препарат дозозависимо увеличивал способность запоминания, повышал концентрацию внимания и логическое мышление, улучшал ассоциативные способности и математические вычисления. Одновременно наблюдалось увеличение силовых и скоростных показателей физической работоспособности. Комбинация ДМАЭ битартрата с извлечением из женьшеня, витаминами и микроэлементами повышала физическую работоспособность и утилизацию кислорода мышцами [19].

Увеличение соотношения массы левого желудочка / массы миокарда традиционно расценивается как компенсаторный процесс гипертрофии левого желудочка на фоне физических нагрузок [10]. В проведенном эксперименте отмечена тенденция к увеличению данного показатели, однако только в группе, получавшей ФДЭС, она достигла статистической разницы с интактными животными. Возможным объяснением

может служить способность сукцината (в частности, эндогенно образующегося при гипоксии в миокарде) через специфические рецепторы (БиСМЮ) запускать фосфорилирование внеклеточного домена сигнал-регулирующей киназы (ЕЯК1/2), повышать внутриклеточное содержание кальция и цАМФ, увеличивать экспрессию гена кальций-каль-модулин-зависимой протеинкиназы 118 (СаМК118), стимулировать перемещение гистондеацетилазы 5 (НБАС5) в цитоплазму, что является внутриклеточным сигналом для запуска процессов гипертрофии миокарда [13,20,21].

Таким образом, проведенное исследование выявило актопротекторное действие нового производного амино-этанола с дикарбоновыми кислотами, имеющее сходную выраженность и направленность эффектов с этилтиобензи-мидазола гидрохлоридом. На фоне применения обоих препаратов произошло значительное увеличение физической выносливости при отсутствии влияния на скоростные показатели.

Выводы

1. Выбранный тренировочный режим позволяет имитировать тренировки аэробной мощности, направленные на развитие выносливости, и оценивать влияние на него различных фармакологических средств.

2. Новое производное - аминоэта-нолам (2Е)-4-[2-(диэтиламино)этокси]-4-оксобут-2-еновой кислоты бутандиоат (2:1) - обладает актопротекторной активностью, увеличивая выносливость экспериментальных животных при аэробной физической нагрузке.

3. Выраженность актопротекторного эффекта нового производного аминоэ-

танола, применяемого в дозе 75 мг/кг, сопоставима с таковой этилтиобензими-дазола гидрохлорида в дозе 25 мг/кг.

4. Новое соединение оказывает преимущественное влияние на показатели физической выносливости без изменения скоростных характеристик плавания животных.

Список литературы

1. Каркищенко H.H., Уйба В.В., Каркищенко В.Н., Шустов Е.Б. Очерки спортивной фармакологии. Т. 1. Векторы экстраполяции / Под ред. Н.Н. Каркищенко и В.В. Уйба. - М., СПб: Айсинг. - 2013. - 132 с.

2. Каркищенко H.H., Уйба В.В., Каркищенко В.Н., Шустов Е.Б, Котенко К.В., Окови-тый С.В. Очерки спортивной фармакологии. Т. 2. Векторы фармакопротекции / Под ред. Н.Н. Каркищенко и В.В. Уйба. - М., СПб: Ай-синг. -2014.- 448 с.

3. Новиков В.С., Горанчук В.В., Шустов Е.Б. Физиология экстремальных состояний. - М.: Наука. - 1998. - 247 с.

4. Оковитый С.В. Актопротекторы как синтетические адаптогены нового поколения // Психофармакология и биологическая наркология. - 2003. -Т.3.- № 1-2. - С. 510-516.

5. Оковитый С.В., Радько С.В., Шустов Е.Б. Сукцинатные рецепторы (SUCNR1) как перспективная мишень фармакотерапии // Химико-фармацевтический журнал. - 2015. - Т. 49. -№ 9. - С. 24-28.

6. Оковитый С.В., Радько С.В. Применение сукцинатов в спорте // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2015. - Т. 92. -№6.- С. 59-65.

7. Радько С.В., Оковитый С.В., Куликов А.Н., Чистякова Е.Ю. Модель оценки влияния фармакологических средств на динамику адаптации к физической нагрузке // Биомедицина. - 2016. -№3.- С. 35-42.

8. Родичкин П.В., Оковитый С.В. Фармакологическая коррекция деятельности системы управления движениями у спортсменов высокого класса с помощью адаптогенов // Психофармакология и биологическая наркология. - 2003. -Т.3.- № 1-2. - С. 526-531.

9. Рямова К.А., Розенфельд А.С. Поддержание работоспособности и относительного постоянства рН среды средствами субстратной

поддержки митохондриального аппарата // Вестник ЮУрГУ. Серия «Образование, здравоохранение, физическая культура». - 2014. -Т.14.-№4.-С. 14-19.

10. Савка В.Г., Радько М.М., Воробьев А.А., Марценяк И.В., Бабюк А.В. Спортивная морфология. - Черновцы: Книги XXI. - 2005. -196 с.

11. Сыров В.Н., Шахмурова Г.А. Влияние фи-тоэкдистероидов и бемитила на функциональные, метаболические и иммунобиологические показатели работоспособности в эксперименте // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - Т. 71. - № 5. -С. 40-43.

12. Цублова Е.Г., Иванова Т.Г., Иванова Т.Н., Яснецов В.В. Экспериментальная оценка актопротекторной активности производных азотсодержащих гетероциклических соединений в экстремальных условиях // Военно-медицинский журнал. - 2013. - № 7. -С. 17-19.

13. Aguiar C.J., Rocha-Franco J.A., Sousa Р.А., Santos A.K., Ladeira M., Rocha-Resende C., Ladeira L.O., Resende R.R., Botoni F.A., Bar-rouin Melo M., Lima C.X., Carballido J.M., Cunha T.M., Menezes G.B., Guatimosim S., LeiteM.F. Succinate causes pathological cardio-myocyte hypertrophy through GPR91 activation // Cell Communication and Signaling. - 2014. -V. 78. - No. 12. - Pp. 1-17.

14. AkessonB. Effects of analogues of ethanolamine and choline on phospholipid metabolism in rat hepatocytes // Biochem. J. - 1977. - V. 168. -No. 3.-Pp. 401-408.

15. Danysz A., Smietanski J., Panek W. The influence of 2-dimethylaminethanol (DMAE) on the mental and physical efficiency in man // Act. Nerv. Super. - 1967.-V. 4.-No. 9.-P. 417.

16. Ferraro E., Giammarioli A.M., Chiandot-to S., Spoletini I., Rosano G. Exercise-induced skeletal muscle remodeling and metabolic adaptation: redox signaling and role of autophagy // Antioxidants & Redox Signaling. - 2014. -V. 21. - No. 1.-Pp. 154-171.

17. Haidar N.E., Carrara M., Andriamampand-ry C., Kanfer J.N., Freysz L., Dreyfus H., Mas-sarelli R. Incorporation of [3H]ethanolamine into acetylcholine by a human cholinergic neuroblastoma clone // Neurochem. Res. - 1994. -V. 19.- No. 1. - Pp. 9-13.

18. Latz A., Kornetsky C., Bain G., Goldman M. Swimming performance of mice as affected by

107

Biomedicine • № З, 2018

antidepressant drugs and baseline levels // Psy-chopharmacologia. - 1966. - V. 10. - No. 1. -Pp. 67-88.

19. Pieralisi G., Ripari P., Vecchiet L. Effects of a standardized ginseng extract combined with di-methylaminoethanolbitartrate, vitamins, minerals, and trace elements on physical performance during exercise // Clin. Ther. - 1991. - V. 13. -No. 3.-Pp. 373-382.

20. Tonack S., Tang C., Offermanns S. Endogenous metabolites as ligands for G protein-coupled receptors modulating risk factors for metabolic and cardiovascular disease // Heart and Circulatory Physiology - Am. J. of Physiology. - 2012. -V. 304. - No. 4. - Pp. 501-513.

21. Yang L., Yu D., Fan H.H., Feng Y., Hu L., Zhang W-Y., Zhou K., Mo X-M. Triggering the succinate receptor GPR91 enhances pressure overload-induced right ventricular hypertrophy // Int. J. ofClinical and Experimental Pathology. -2014.- V.9.- No. 7. - Pp. 5414-28.

References

1. Karkischenko N.N., Uyba V.V., Karkischen-ko V.N., Shustov E.B. Ocherki sportivnoy far-makologii. T. 1. Vectory extrapolyacii [Sketches of sports pharmacology. Vol. 1. Extrapolation vectors]. Ed. by N.N. Karkischenko, V.V. Uyba. Moscow, Saint-Petersburg: Aysing. 2013. 132 p. (In Russian).

2. Karkischenko N.N., Uyba V.V., Karkischenko V.N., ShustovE.B., Kotenko K.V., Oko-vitiy S.V. Ocherki sportivnoy farmakologii. T. 2. Vectory farmakoterapii [Sketches of sports pharmacology. Vol. 1. Pharmacoprotection vectors]. Ed. by N.N. Karkischenko, V.V. Uyba. Moscow, Saint-Petersburg: Aysing. 2014. 448 p. (In Russian).

3. Novikov V.S., Goranchuk V.V., Shustov E.B.

Fiziologiya extremalnyh sostojanij [Physiology of extreme conditions]. Moscow: Nauka. 1998. 247 p. (In Russian).

4. Okovitiy S.V. Aktoprotektori kak sinteticheskie adaptogeni novogo pokoleniya [Actoprotectors as synthetic adaptogens of the new generation]. Psihofarmakologiya i biologicheskaya nar-kologiya [Psychopharmacology and biological narcology]. 2003. V. 3. No. 1-2. Pp. 510-516. (In Russian).

5. Okovitiy S.V., Radko S.V., Shustov E.B. Sukci-natnie retseptori (SUCNR1) kak perspektivnaya mishen farmakoterapii [Succinate receptors (SUCNR1) as a promising target of pharmaco-

therapy]. Chemical and Pharmaceutical Journal. 2015. V. 49. No. 9. Pp. 24-28. (In Russian).

6. Okovitiy S.V., Radko S.V. Primenenie suktsina-tov v sporte [The use of succinates in sports]. Voprosi kurortologii, fizioterapii i lechebnoj fizicheskoj kulturi [Questions of balneology, physiotherapy and therapeutic physical culture]. 2015. V. 92. No. 6. Pp. 59-65. (In Russian).

7. Radko S.V, Okovitiy S.V Kulikov A.N., Chistyakova E.Yu. Model otsenki vlijaniya farmakologicheskih sredstv na dinamiku adaptacii k fizicheskoj nagruzke [Model for assessing of influence of pharmacological agents on the dynamics of adaptation to physical activity]. Biomedicine. 2016. No. 3. Pp. 35-42. (In Russian).

8. Rodichkin P.V., Okovitiy S.V. Farmako-logicheskaya correktsija dejatelnosti sistemi upravleniya dvijeniyami u sportsmenov visokogo klassa c pomoshchyu adaptogenov [Pharmacological correction of the activity of the motion control system in high-class athletes using adaptogens]. Psychopharmacology and biological narcology. 2003. V. 3. No. 1-2. Pp. 526-531. (InRussian).

9. Ryamova K.A., Rozenfeld A.S. Podderjanie rabotosposobnosti i otnositelnogo postojanstva pH sredy sredstvami substratnoj podderjki mitohondrialnogo apparata [Maintaining the operability and relative constancy of the pH of the medium by means of substrate support of the mitochondrial apparatus]. Vestnik YuUrGU. Seriya «Obrazovanie, zdravoohranenie, fizicheskaya kultura» [Bulletin of the South Ural State University. Series "Education, health care, physical culture"]. 2014. V. 14. No. 4. Pp. 14-19. (In Russian).

10. Savka V.G., Radko M.M., Vorobev A.A., MartsenyakI.V., BabyukA.V. Sportivnayamor-fologia [Sports morphology]. Chernovtsy: Knigi XXI. 2005. 196 p. (In Russian).

11. Syrov V.N., Shakhmurova G.A. Vliyanie fitoek-disteroidov i bemitila na funktsionalnie, meta-bolicheskie i immunobiologicheskie pokaza-teli rabotosposobosti v eksperimente [Effect of phytoecdysteroids and bemithyl on functional, metabolic and immunobiological performance indicators in the experiment]. Experimental and Clinical Pharmacology. 2008. V. 71. No. 5. Pp. 40-43. (In Russian).

12. Tsublova E.G., Ivanova T.G., Ivanova T.N., Yasnetsov V.V. Eksperimentalnaya otsenka aktoprotektornoj aktivnosti proizvodnih azotsoderjashchih geterotsiklicheskih soedinenij

v ekstremalnih usloviyah [Experimental evaluation of the protoprotective activity of nitrogen-containing heterocyclic compounds under extreme conditions], Voenno-meditsinskij jurnal [Military Medical Journal], 2013, No, 7, Pp, 17-19, (InRussian),

13. Aguiar C.J., Rocha-Franco J.A., Sousa RA., Santos A.K., Ladeira M., Rocha-Resende C., Ladeira L.O., Resende R.R., Botoni F.A., Bar-rouin Melo M., Lima C.X., Carballido J.M., Cunha T.M., Menezes G.B., Guatimosim S., Leite M.F. Succinate causes pathological car-diomyocyte hypertrophy through GPR91 activation, Cell Communication and Signaling, 2014, V, 78, No, 12, Pp, 1-17,

14. Akesson B. Effects of analogues of ethanol-amine and choline on phospholipid metabolism in rat hepatocytes, Biochem, J, 1977, V, 168, No, 3, Pp, 401-408,

15. Danysz A., Smietanski J., Ranek W. The influence of 2-dimethylaminethanol (DMAE) on the mental and physical efficiency in man, Act, Nerv, Super, 1967, V, 4, No, 9, P, 417,

16. Ferraro E., Giammarioli A.M., Chiandot-to S., Spoletini I., Rosano G. Exercise-induced skeletal muscle remodeling and metabolic adaptation: redox signaling and role of autophagy, Antioxidants & Redox Signaling, 2014, V, 21, No, 1, Pp, 154-171,

17. Haidar N.E., Carrara M., Andriamam-pandry C., Kanfer J.N., Freysz L., Dreyfus H., MassarelliR. Incorporation of [3H]ethanolamine into acetylcholine by a human cholinergic neuroblastoma clone. Neurochem. Res. 1994. V. 19. No. 1. Pp. 9-13.

18. Latz A., Kornetsky C., Bain G., Goldman M. Swimming performance of mice as affected by antidepressant drugs and baseline levels. Psychopharmacologia. 1966. V. 10. No. 1. Pp. 67-88.

19. Pieralisi G., Ripari P., Vecchiet L. Effects of a standardized ginseng extract combined with di-methylaminoethanolbitartrate, vitamins, minerals, and trace elements on physical performance during exercise. Clin. Ther. 1991. V. 13. No. 3. Pp. 373-382.

20. Tonack S., Tang C., Offermanns S. Endogenous metabolites as ligands for G protein-coupled receptors modulating risk factors for metabolic and cardiovascular disease. Heart and Circulatory Physiology - Am. J. of Physiology. 2012. V. 304. No. 4. Pp. 501-513.

21. Yang L., Yu D., Fan H.H., Feng Y., Hu L., Zhang W-Y., Zhou K., Mo X-M. Triggering the succinate receptor GPR91 enhances pressure overload-induced right ventricular hypertrophy. Int. J. of Clinical and Experimental Pathology. 2014. V. 9. No. 7. Pp. 5414-28.

Effect of a new aminoethanol and dicarboxylic acid derivative on physical performance in aerobic training

loads

S.V. Radko, S.V. Okovitiy, E.O. Gorshkova, M.M. Lyubishin, Yu.D. Bolotina, I.A. Berzin

The influence of the new aminoethanol and dicarboxylic acids derivative (FDES) on endurance, swimming speed, morphological and biochemical changes in the animals during aerobic training loads was evaluated in comparison to the synthetic adaptogen with strong actoprotective action - ethylthiobenzimidalozol hydrochloride, As a result, it was found that an increase in physical performance in the application of FDES is comparable to that in the application of ethylthiobenzimidalozol hydrochloride, Animals endurance, estimated by the number of passed pools and an increase in the total swimming time, in group, which received FDES, increased by 1,92 and 3,14 times, respectively, Changes in swimming speed were not noticed in both groups, The application of FDES during training process contributes to the development of compensatory hypertrophy ofmyocardium,

Key words: diethylaminoethanol derivative, physical working capacity, ethylthiobenzimidalozols,

109

Biomedicine • № 3, 2018