УСТРОЙСТВА И СПОСОБЫ ДЛЯ ОТБОРА КЛЕТОК, УСТОЙЧИВЫХ К АПОПТОТИЧЕСКИМ СИГНАЛАМ, И ОБЛАСТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Устройство, содержащее контейнер, состоящий из биосовместимого материала, и биологически активный апоптоз-индуцирующий лиганд, иммобилизованный на поверхности, при том, что указанное устройство выполнено с возможностью отбора клеток.
2. Устройство по п. 1, отличающееся тем, что указанная поверхность является внутренней поверхностью указанного контейнера.
3. Устройство по п. 1, отличающееся тем, что указанная поверхность является поверхностью микрогранул, находящихся внутри указанного контейнера.
4. Устройство по п. 1, отличающееся тем, что указанный контейнер выбирают из группы, состоящей из: пакета, колонки, трубки, бутылки, пузырька и флакона.
5. Устройство по п. 1, отличающееся тем, что указанный биосовместимый материал выбирают из группы, состоящей из: полипропилена, полистирола, силикона, поливинилхлорида или их комбинации.
6. Устройство по п. 1, отличающееся тем, что указанный иммобилизованный апоптоз-индуцирующий лиганд выбирают из группы, состоящей из: фактора некроза опухоли α (ФНО-α), Fas-лиганда (FasL), Trail, Tweak или любой их комбинации.
7. Устройство по п. 1, отличающееся тем, что указанный иммобилизованный апоптоз-индуцирующий лиганд представляет собой Fas-лиганд (FasL).
8. Способ отбора клетки, устойчивой к апоптотическим сигналам, из клеточной популяции, при котором указанная клеточная популяция содержит клетку, устойчивую к апоптотическим сигналам, и клетку, чувствительную к апоптотическим сигналам, включающий этапы, на которых:
(a) образец, содержащий клеточную популяцию, вводят в устройство по п. 1; и
(b) указанные клетки инкубируют внутри указанного устройства; и
посредством этого осуществляют отбор клетки, устойчивой к апоптотическим сигналам, из клеточной популяции.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указанная клетка, устойчивая к апоптотическим сигналам, включает: стволовую клетку, иммунокомпетентную клетку, нечувствительную к гибели клеток, индуцированной активацией (AICD), клетку-предшественник или любую их комбинацию.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанную стволовую клетку выбирают из группы, состоящей из: стволовой клетки пуповинной крови, мобилизованной стволовой клетки периферической крови, стволовой клетки костного мозга и нейральной стволовой клетки.
11. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанная стволовая клетка представляет собой стволовую клетку костного мозга.
12. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанная иммунокомпетентная клетка, нечувствительная к гибели клеток, индуцированной активацией, представляет собой Т-клетку.
13. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указанную клеточную популяцию получают из: костного мозга, периферической крови после мобилизации клеток-предшественников или пуповинной крови (ПК).
14. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указанная инкубация представляет собой инкубацию от 2 до 72 ч.
15. Набор для отбора клеток, содержащий: (а) устройство для отбора клеток по п. 1; и (b) раствор для поддержания сохранности и активности апоптоз-индуцирующего лиганда внутри указанного устройства.
16. Набор по п. 15, который дополнительно содержит дополнительный апоптоз-индуцирующий лиганд.
17. Набор по п. 15, отличающийся тем, что указанный раствор представляет собой буфер или среду.
18. Набор по п. 16, отличающийся тем, что указанный апоптоз-индуцирующий лиганд, находящийся внутри указанного контейнера, представляет собой фактор некроза опухолей α (ФНО-α), Fas-лиганд (FasL), Trail, Tweak или любую их комбинацию.
19. Способ улучшения клинического исхода трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников (HSPC), включающий этапы, на которых:
(a) получают образец, содержащий клеточную популяцию, причем указанная клеточная популяция содержит стволовые и клетки-предшественники;
(b) обеспечивают контакт указанной клеточной популяции с апоптоз-индуцирующим лигандом;
(c) выделяют клетки, полученные на этапе (b); и
(d) трансплантируют клетки, используемые на этапе (с); и
посредством этого улучшают клинический исход трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников (HSPC).
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанную клеточную популяцию получают из: костного мозга, периферической крови после мобилизации клеток-предшественников или пуповинной крови (ПК).
21. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанную стволовую клетку выбирают из группы, состоящей из: стволовой клетки пуповинной крови, мобилизованной стволовой клетки периферической крови, стволовой клетки костного мозга и нейральной стволовой клетки.
22. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанная стволовая клетка представляет собой стволовую клетку костного мозга.
23. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанный апоптоз-индуцирующий лиганд представляет собой Fas-лиганд (FasL) и фактор некроза опухолейа (ФНО-α).
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что указанную клеточную популяцию инкубируют с Fas-лигандом (FasL) в течение периода от 1 до 24 ч.
25. Способ по п. 23, отличающийся тем, что указанную клеточную популяцию инкубируют с фактором некроза опухолей α (ФНО-α) в течение периода от 24 до 48 ч.
26. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанные выделенные клетки используют либо для аутологичных, аллогенных, либо гаплоидентичных трансплантаций.
27. Способ по п. 19, отличающийся тем, что клетки, выделенные на этапе (с), дополнительно содержат иммунокомпетентную клетку, нечувствительную к гибели клеток, индуцированной активацией (AICD).
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что указанная иммунокомпетентная клетка, нечувствительная к гибели клеток, индуцированной активацией, представляет собой Т-клетку.
29. Способ по п. 19, отличающийся тем, что этап (b) осуществляют с использованием устройства по п. 1.
30. Способ удаления злокачественной клетки включением в композицию, состоящую из трансплантата, состоящего из клеток-предшественников, включающий этапы, на которых:
(a) получают композицию, содержащую трансплантат, состоящий из клеток-предшественников; и
(b) обеспечивают контакт указанной композиции с апоптоз-индуцирующим лигандом; и
посредством этого удаляют злокачественную клетку включением в композицию, состоящую из трансплантата, состоящего из клеток-предшественников.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что указанный апоптоз-индуцирующий лиганд представляет собой Fas-лиганд (FasL).
32. Способ по п. 30, отличающийся тем, что указанный трансплантат, состоящий из клеток-предшественников, инкубируют с указанным лигандом в течение периода около 24 ч.
33. Способ по п. 30, отличающийся тем, что указанный трансплантат, состоящий из клеток-предшественников, используют в качестве аутологичного трансплантата.
34. Способ по п. 30, отличающийся тем, что этап (b) осуществляют с использованием устройства по п. 1.
35. Способ предотвращения болезни «трансплантат против хозяина» (БТПХ) с сохранением эффекта «трансплантат против опухоли» (ТПО), включающий этапы, на которых:
(a) получают образец, содержащий клеточную популяцию, причем указанная клеточная популяция содержит HSPC и иммунокомпетентные клетки;
(b) обеспечивают контакт указанной клеточной популяции с апоптоз-индуцирующим лигандом;
(c) выделяют клетки, полученные на этапе (b); и
(d) трансплантируют клетки, полученные на этапе (с), и
посредством этого предотвращают болезнь «трансплантат против хозяина» (БТПХ) с сохранением эффекта «трансплантат против опухоли» (ТПО).
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что указанный апоптоз-индуцирующий лиганд представляет собой Fas-лиганд (FasL).
37. Способ по п. 35, отличающийся тем, что указанные клетки инкубируют с указанным лигандом в течение 2-16 ч.
38. Способ по п. 35, отличающийся тем, что этап (b) осуществляют с использованием устройства по п. 1.