НОВАЯ ЭФФЕКТИВНАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ МИШЕНЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА

in vitro
Mycobacterium tuberculosis
1. Способ скрининга  потенциальных лекарственных средств для лечения туберкулеза путем нарушения биосинтеза алабиногалактана, где указанный способ включает стадию приведения в контакт клеточной культуры , сверхэкспрессирующей белок, выполняющий превращение декапренил-Р-рибозы в декапренил-Р-арабинозу, и который может кодироваться геном rv3790 или его гомологами, или искусственной открытой рамкой считывания, продукт экспрессии которой идентичен белку Rv3790 или является его гомологом, с потенциальным лекарственным средством, и последующей оценки процента ингибирования, вызываемого потенциальным лекарственным средством, относительно контроля в аналитическом тесте.
in vitro
2. Способ скрининга по п.1, в котором указанный аналитический тест представляет собой тест антибактериальной активности или ферментативный тест.
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium tuberculosis
3. Способ скрининга по п.1, в котором клеточная культура , сверхэкспрессирующая Rv3790, получена трансформацией клеточной культуры  плазмидой pSODIT-2/Rv3790.
4. Способ скрининга по п.1, в котором оценку процента ингибирования проводят, определяя минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) потенциального лекарственного средства.
5. Способ скрининга по п.4, в котором для вычисления указанной МИК для каждого потенциального лекарственного средства используют две или более концентраций лекарственных средств.
M.tuberculosis
6. Способ скрининга по п.1, в котором каждое потенциальное лекарственное средство также тестируют на клеточной культуре , трансформированной одним только вектором pSODIT-2.
7. Способ скрининга по п.1, в котором указанным контролем является изониазид.
8. Способ скрининга по п.1, в котором проводят другой контрольный эксперимент, в котором не используется никакое потенциальное лекарственное средство, то есть с 0% ингибирования, и в котором оценивают % ингибирования, полученный с использованием потенциального лекарственного средства, относительно такого дополнительного контроля.
Mycobacterium tuberculosis,
,
9. Способ скрининга по п.1, в котором указанную стадию приведения в контакт клеточной культуры сверхэкспрессирующей Rv3790 с потенциальным лекарственным средством можно провести посевом препарата клеток на подходящую среду, содержащую различные концентрации потенциального лекарственного средства.
10. Способ скрининга по п.9, в котором указанной средой является твердая среда Middlebrook 7H11 (Difco).
11. Способ скрининга по п.10, в котором к указанной среде добавлены олеиновая кислота, бычий сывороточный альбумин, декстроза и каталаза (OADC).
+
12. Способ скрининга по п.2, причем указанный аналитический тест является ферментативным тестом, включающим в себя стадию приведения в контакт потенциального лекарственного средства с рекомбинантным ферментом Rv3790 в реакционной смеси, содержащей FAD, NAD, NADPH и радиоактивно меченную декапренилфосфорил-рибозу (DPR), и последующей оценки относительно контроля процента ингибирования ферментативной реакции, дающей декапренилфосфорил-D-Araf (DPA), вызванного потенциальным лекарственным средством.
in vivo
in vitro
in vivo
13. Способ скрининга по любому из пп.1-12, дополнительно включающий в себя  скрининговую оценку потенциальных лекарственных средств, которые прошли тест , причем указанная оценка  включает в себя введение потенциального лекарственного средства в соответствии определенными схемами приема мышам с гематогенно диссеминированным штаммом туберкулеза относительно контрольного лекарственного средства и относительно плацебо.
14. Способ скрининга по п.13, в котором контрольным лекарственным средством является изониазид.
15. Способ скрининга по п.13, в котором используют мышей линии BALB/c.
Mycobacterium tuberculosis
16. Способ скрининга по п.13, в котором туберкулезным штаммом является вирулентная культура  H37Rv.
rv3790
Mycobacterium tuberculosis
17. Способ диагностики для идентификации лекарственно-резистентных штаммов микобактерий у пациента, где способ включает в себя амплификацию с использованием полимеразной цепной реакции гена  из штамма , выделенного из пациента с ТВ, и анализ ДНК-последовательности на присутствие идентифицированных мутаций, ответственных за резистентность к бензотиазинонам.
18. Способ диагностики по п.17, в котором указанными идентифицированными мутациями являются замена цистеина на глицин или замена цистеина на серин в 387 кодоне.
rv3790
19. Ингибитор белка Rv3790, который можно получить способом скрининга по изобретению, где такой ингибитор выбран из бензотиазинонов или молекул, метаболизм которых продуцирует бензотиазиноны, моноклональных антител, полученных против Rv3790, антисмысловых РНК-последовательностей к гену  или вакцин, содержащих белок Rv3790.
rv3790
20. Ингибитор по п.19, где указанный ингибитор является антисмысловой РНК-последовательностью, которую можно получить из 25-членной последовательности мРНК-последовательности .
21. Ингибитор по п.20, в котором указанной последовательностью является SEQ ID NO. 1: AUG UUG AGC GUG GGA GCU ACC ACU A.
Mycobacterium tuberculosis
22. Препарат клеточной культуры мутантных штаммов , имеющих аминокислоту цистеин в 387 положении, замещенную серином или глицином, в качестве средства контроля.
23. Способ лечения пациента, пораженного туберкулезом, где способ включает введение указанному пациенту эффективного количества лекарственного средства, нарушающего биосинтез арабиногалактана путем блокирования или подавления экспрессии белка, осуществляющего превращение декапренил-Р-рибозы в декапренил-Р-арабинозу.
rv3790
24. Способ лечения по п.23, в котором указанным лекарственным средством является молекула бензотиазинона или моноклональные антитела против белка Rv3790 или антисмысловые последовательности мРНК для гена .
Mycobacterium tuberculosis
25. Способ лечения по п.23 или 24, дополнительно включающий введение антибактериального лекарственного средства против , имеющего другой механизм действия, такого как изониазид.
26. Применение лекарственного средства, нарушающего биосинтез арабиногалактана путем блокирования или подавления экспрессии белка, осуществляющего превращение декапренил-Р-рибозы в декапренил-Р-арабинозу, для изготовления лекарственного препарата для лечения туберкулеза.