ИЗМЕНЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ НИКОТИНАМИДНЫХ КОФЕРМЕНТОВ В ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ КОМБИНИРОВАННОМ ВОЗДЕЙСТВИИ КЕЛЬТАНА И ФОСФАМИДА

Ингаляционное воздействие пликтрана в концентрации 45±5,4 мг/м3 через 24 ч вызывало угнетение активности исследуемого фермента, что было зарегистрировано также через 15 сут после завершения воздействия. У животных этой подопытной группы через 30 сут в простмитохондри-альной фракции ускорилось гидроксилирование анилина на 28% по сравнению с контролем. У животных 2 подопытных групп не наблюдалось клинических проявлений интоксикации и практически отсутствовал прирост массы тела.

Таким образом, проведенные исследования показали, что пликтран при различных путях поступления в организм белых крыс вызывает разнонаправленные изменения активности л-гидроксилазы анилина. Повышение ее при пероральном воздействии пликтрана, по-видимому, способствует ускорению его метаболизма в печени и ослаблению неблагоприятного воздействия на организм. Видимо, в данном случае вследствие малой растворимости препарата происходит замедленное всасывание его из желудочно-кишечного тракта; создающиеся при этом концентрации пликтрана в крови и печени вызывают повышение активности указанных ферментных систем. В то же время возможно, что при ингаляционном воздействии в высоких концентрациях он легко попадает в кровь, и будучи жирорастворимым соединением, в высоких концентрациях проникает через мембраны гепатоцитов, вызывая снижение активности монооксигеназных ферментных систем. Это в свою очередь, вероятно, способствует длительному сохранению пликтрана в организме животных. Лишь в относительно поздние сроки наступает активация указанных ферментных систем.

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о важности изучения активности монооксигеназных ферментных систем при оценке воздействия на организм оловоорганических пестицидов и позволяют объяснить одну из возможных причин высокой токсичности пликтрана при ингаляционном пути поступления в организм.

Литература. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. М., 1963. Кузьминская У. А., Якушко В. £., Берсан Л. В. — В кн.: Гигиена применения, токсикологии пестицидов и клиника отравлений. М., 1976, вып. 11, т. 1, с. 69 —73. Мельников Н. Н., Новожилов К. В., Пылова Т. Н. Химические средства защиты растений. Справочник. М., 1980.

Методические рекомендации по определению активности оксидаз смешанной функции в ткани печени и легких при воздействии химических веществ. Под ред. М. Г. Ко-каревцевой. М.. 1980. Современные методы в биохимии. Под ред. В. Н. Орехо-вича. М., 1977.

Якушко В. Е. — Биохим. ж., 1978, т. 50, № 6, с. 727—729. Kimmel Е. С., Fish R. Н., Casida J. Е. — J. Agriculat. Food Chem., 1977, v. 25, p. 1—9.

Kimmel E. C., Casida J. £., Fish R. H. — Ibid., 1980, v. 28, p. 117—122.

Поступила 12.04.83

УДК 615.285.7.015.2.015.4:612.351.11

Р. О. Гвенетадзе, С. М. Алехина

ИЗМЕНЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ НИКОТИНАМИДНЫХ КОФЕРМЕНТОВ В ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ КОМБИНИРОВАННОМ ВОЗДЕЙСТВИИ КЕЛЬТАНА И ФОСФАМИДА

Грузинский НИИ гигиены труда и профзаболеваний им. Н. И. Махвиладзе, Тбилиси; ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс, Киев

В последние годы в целях повышения эффективности борьбы с вредителями сельскохозяйственных культур расширяется использование комбинированных препаратов и смесей пестицидов. Известно, что действие комбинаций пестицидов различных групп на организм теплокровных и человека может существенно отличаться от влияния этих пестицидов при изолированном применении.

Среди биохимических изменений, вызываемых пестицидами в организме теплокровных, важное место занимают нарушения энергетического обмена. Одним из основных кофакторов этого вида обмена является никотинамида-дениндинуклеотид (НАД) — обязательная составная часть дегидраз — ферментов, при участии которых осуществляются окислительно-восстановительные реакции в таких процессах, как гликолиз, цикл трикарбоновых кислот, перенос электронов в дыхательной цепи.

Целью данной работы явилось изучение влияния хлор-органического пестицида кельтана, фосфорорганического пестицида фосфамида и их смеси в соотношении 2:1 на содержание окисленных и восстановленных форм нико-тинамидных коферментов в печени крыс.

Опыты выполнены на белых крысах-самцах массой 250 —300 г. Кельтан. фосфамид и их смесь вводили перораль-ьо однократно из расчета 1/г.1/го " Чоп 1-О50. Ь060 кельтана составляет 1452 мг/кг, фосфамида — 172 мг/кг, их смеси — 495 мг/кг. Исследования осуществляли через 1, 5 и 15 сут после введения препаратов. НАД и НАДН определяли в гомогенате печени. Количество НАД и НАДН измеряли спектрофотометрнчески, алкогольдегидрогеназным методом Холцер, Столлар, результаты выражали в мнкрограммах

на 1 г ткани. Данные обработаны статистически по критерию I Стьюдента.

Как видно из рисунка, однократное введение 1/2 ЬО50 через 1, 5 и 15 сут приводило к снижению в печени крыс количества НАД на 33, 48, 45% и увеличению содержания восстановленного нуклеотида — на 129, 138 и 123% соответственно. Такая же закономерность наблюдалась при введении 1/20 ЬО60 кельтана. При использовании '^„о направленность изменений сохранялась, однако снижение количества НАД через 1, 5 и 15 сут составляло всего 23, 27 и 17%, а поьышение количества НАДН— 51, 34 и 12% соответственно. Таким образом, однократное введение '/2, 1/20 и 1/204 кельтана вызывает однона-

правленные изменения в отношении никотинамидных коферментов — снижение содержания окисленных форм и увеличение количества восстановленных в зависимости от введенной дозы. Изменения были стойкими, поскольку на 15-е сутки после введения пестицида уровень НАД и НАДН еще не достигал контрольного. При введении фосфорорганического пестицида фосфамида установлено, что в дозе, равной 1/2 ЬОБ0, через 1, 5 и 15 сут он вызывает так же, как и кельтан, снижение количества НАД на 54, 49 и 42% и несколько меньше, чем кельтан, увеличение количества НАДН (на 99, 92 и 78% соответственно). От V, Ю50 также уменьшается количество НАД и увеличивается содержание НАДН; изменения сохраняются и через 15 сут после введения препарата.

При введении 1/20„ ЬО50 закономерность в изменении содержания никотинамидных коферментов была аналогичной, однако на 15-е сутки количество их нормализовалось (разность статистически недостоверна). Таким обра-

- • '/гИЗ^ '/гоШ^о 1/200 Ш^о 60

7во -30-100-

Чгиъ^, ЧгоСЪу, Чгоою^,

Изменение количества НАД (/) и НАДН (2) в ткани печени крыс (в % от контроля) при однократном введении кельтана (а), фосфамида (б) и их смеси (в).

зом, при введении фосфамида сохранялась та же закономерность в изменении количества НАД и НАДН в ткани печени, что и при поступлении в организм хлороргани-ческого пестицида кельтана, однако количество НАД и НАДН изменялось меньше, чем под влиянием кельтана.

Результаты введения смеси кельтана и фосфамида в дозах, равных 1/2, 1/20 и 1/200 ЬО50, следующие. В дозе, равной 1/2 ЬО50, она вызывает снижение количества как НАД, так и НАДН в ткани печени через 1, 5 и 15 сут: НАД на 63, 46 и 34%, НАДН на 50, 27 и 21% соответственно. При введении Чг0 и 1/200 ЬО50 наблюдалась та же закономерность — уменьшение количества как окисленных, так и восстановленных форм, причем оно было пропорционально введенной дозе.

Таким образом, однократное изолированное введение кельтана и фосфамида приводит к снижению количества НАД и увеличению количества НАДН в ткани печени крыс, т. е. происходит перераспределение в системе окисленных и восстановленных форм ннкотинамидных коферментов. Введение же смеси препаратов обусловливает уменьшение содержания как НАД, так и НАДН.

В заключение можно сделать вывод о том, что при изолированном введении препаратов происходит перераспределение в системе НАД — НАДН, общее их содержание не меняется, введение смеси кельтана и фосфамида снижает уровень как окисленных, так и восстановленных форм.

Обнаруженное различие в действии препаратов при

их изолированном и комбинированном применении можно объяснить особенностями их метаболизма и влияния на активность мнкросомальных монооксигеиаз, при участии которых происходит метаболизм многих ксенобиотиков, в том числе пестицидов.

Известно, что кельтан оказывает выраженное индуцирующее действие на микросомальные монооксигеназы (Кузьминская У. А. и др., 1983). Фосфамид при участии этих ферментов подвергается окислительной десульфура-ции с образованием более токсичного метаболита Р=0 (Попов Г. А. и др., 1976). Исходя из сказанного, можно полагать, что фосфамид, введенный в организм в смеси с кельтаном, под влиянием индуцированных кельтаном монооксигеиаз быстрее метаболизируется, образуется больше метаболита Р=0, который и обусловливает снижение количества ннкотинамидных коферментов.

Описанные особенности биологического действия еле дует учитывать при обосновании гигиенических регламентов комбинированных препаратов и смесей пестицидов

Литература. Кузьминская У. А., Клисенко М. А., Якушко В. Е. и др. — Гиг. и сан., 1983, № 3, с. 34—35, Попов Г. А., Евреев В. Н., Каган Ю. С. — В кн.: Актуаль-ные вопросы гигиены применения пестицидов в раз-личных климато-географических зонах. Ереван, 1976 с. 140—143.

Поступила 07.06.83

УДК 613.647-07:612.45.014.2]-092.9

Л. А. Иванова, А. Г. Карташев

ОСОБЕННОСТИ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ В НАДПОЧЕЧНЫХ ЖЕЛЕЗАХ НЕПОЛОВОЗРЕЛЫХ БЕЛЫХ МЫШЕЙ ПРИ ДЕЙСТВИИ ЭЛЕКТРИЧЕСКОГО ПОЛЯ ПРОМЫШЛЕННОЙ ЧАСТОТЫ

НИИ биологии и биофизики при Томском университете

Исследовано влияние электрического поля (ЭП) напряженностью 40 кВ/м промышленной частоты на беспородных неполовозрелых белых мышах-самцах. Изучено морфофункциональное состояние надпочечных желез при воздействии ЭП в течение 5, 10, 20, 40 сут. Параллельно исследованы надпочечные железы контрольных животных, возраст которых был соответственно 20, 25, 30—35, 50—55 сут. Железы фиксировали в жидкости Шаффера, аскорбиновую кислоту определяли по Жиру и Леблону

(Пирс Э., 1962). Морфометрические исследования проводили на срезах, окрашенных гематоксилином и эозином. В надпочечных железах с помощью винтового окуляр-микрометра измеряли кору, высоту клубочковой и сетчатой зон, размеры ядер (по 100 в каждой зоне) с дальнейшим вычислением объема по формуле эллипса -^--И-б2,

где А — большой, В — малый диаметр ядра с построением кариометрнческих кривых. Содержание аскорбиновое