Исследование прорыв 2: часть II. Влияние фиксированной комбинации периндоприла аргинин/амлодипин на вариабельность артериального давления и качество жизни больных с исходно неконтролируемой артериальной гипертонией

Исследование ПРОРЫВ 2: Часть II. Влияние фиксированной комбинации периндоприла аргинин/амлодипин на вариабельность артериального давления и качество жизни больных с исходно неконтролируемой артериальной гипертонией

В.М. Горбунов, Ю.А. Карпов, А.Д. Деев от имени участников исследования ПРОРЫВ 2

В последнее время всё большее внимание уделяется влиянию антигипертензивной терапии на вариабельность артериального давления (АД). В статье подробно описаны результаты исследования ПРОРЫВ 2, в котором наряду с эффективностью и безопасностью фиксированной комбинации (ФК) периндоприла аргинин/амлодипин (Престанс, Лаборатории Сервье) изучалось влияние препарата на вариабельность АД (на основании данных суточного монито-рирования и самоконтроля), а также на качество жизни (с помощью специализированного опросника Марбургского университета). Выявлен ряд благоприятных дополнительных фармакодинамических эффектов ФК периндоприла аргинин/амлодипин: снижение вариабельности АД, равномерность 24-часового антигипертензивного эффекта, положительное влияние на весь спектр показателей качества жизни.

Ключевые слова: артериальная гипертония, фиксированная комбинация периндоприла аргинин/амлодипин, вариабельность артериального давления, качество жизни, индекс сглаживания (smoothness index).

Основной целью лечения артериальной гипертонии (АГ) является снижение риска сердечно-сосудистых осложнений. Для выполнения этой задачи необходимо достижение целевых значений клинического артериального давления (АД). В настоящее время это положение можно распространить и на величины АД, измеряемого вне клиники [1, 2].

Однако в последнее время появляется всё больше доказательств того, что профилактическая эффективность лечения АГ может быть связана и с другими факторами, независимыми от достигнутых средних уровней АД. Одним из таких факторов является вариабельность АД (ВАД), особенно долгосрочная (так называемая "межвизитная" ВАД). Как известно, в исследовании ASCOT-BPLA (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - Blood Pressure Lowering Arm) вари-

Владимир Михайлович Горбунов - профессор, рук. лаборатории применения амбулаторных диагностических методов в профилактике хронических неинфекционных заболеваний ФГБУ "ГНИЦ профилактической медицины" Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва.

Юрий Александрович Карпов - профессор, первый заместитель генерального директора ФГБУ "РКНПК" Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва.

Александр Дмитриевич Деев - канд. физ.-мат. наук, рук. лаборатории биостатистики ФГБУ "ГНИЦ профилактической медицины" Министерства здравоохранения Российской Федерации.

абельность систолического АД (САД) "от визита к визиту" оказалась сильным предиктором инсульта и коронарных событий. Прогностическое значение этого показателя было подтверждено в процедуре многофакторного дисперсионного анализа с учетом основных факторов риска [3]. При этом "межвизитная" ВАД в группе лечения периндоприла аргинином/амлодипином была значительно меньше в течение всего срока наблюдения, чем в группе лечения на основе атенолола. Результаты этого и некоторых других исследований позволили обозначить актуальную научную проблему - "ВАД как новая мишень антигипертензивной терапии".

Одним из аспектов этой проблемы, несомненно, является дальнейшее исследование влияния комбинации перин-доприла аргинин/амлодипин (Престанс) на ВАД. При планировании программы ПРОРЫВ 2 мы постарались учесть современные тенденции в изучении этого показателя, такие как использование амбулаторных методов измерения АД для оценки долгосрочной ВАД, внимание к социально-психологическим характеристикам пациентов, влияющим на приверженность лечению и, опосредованно, на ВАД.

Целью фрагмента исследования ПРОРЫВ 2, описываемого в данной работе, являлось изучение влияния фиксированной комбинации (ФК) периндоприла аргинин/амлодипин на различные показатели ВАД и качество жизни (КЖ) у больных с исходно неконтролируемой на фоне терапии АГ.

с

Материал и методы

Протокол исследования подробно описан нами ранее [4]. В программе принимали участие врачи из различных городов Российской Федерации. Основными критериями включения больных были:

1) возраст 19-75 лет;

2) неэффективность предшествовавшей антигипертен-зивной терапии (клиническое АД >140/90 мм рт. ст. на визите отбора, усредненное дневное АД по данным суточного мониторирования АД (СМАД) >135/85 мм рт. ст. на визите включения);

3) наличие информированного согласия.

Основные критерии исключения:

1) клиническое АД на визите отбора >180/110 мм рт. ст.;

2) выраженный эффект "белого халата" - среднедневное АД на визите включения <135/85 мм рт. ст.;

3) прием трех и более антигипертензивных препаратов;

4) любые серьезные сопутствующие заболевания, затрудняющие выполнение протокола исследования или требующие регулярного приема антигипертензивных препаратов.

В программу включались пациенты, которым врач в рутинной клинической практике решил отменить предшествовавшую неэффективную антигипертензивную терапию и назначить ФК периндоприла аргинин/амлодипин в дозе, необходимой больному в зависимости от уровня АД и количества принимавшихся препаратов.

Исследование было открытым, несравнительным. Продолжительность программы составила 3 мес. За это время было предусмотрено 6 визитов: В0 - визит отбора: оценка соответствия критериям включения, начало обследования, установка монитора АД; В1 - визит включения: завершение обследования, анализ данных СМАД, назначение ФК периндоприла аргинин/амлодипин. На визитах В2-В4 (после 2 нед, 1 и 2 мес лечения) проводилась коррекция дозы препарата. На визите В5 выполнялось итоговое обследование.

Самоконтроль АД (СКАД) проводился на протяжении всей программы. Пациенты были проинструктированы по методике СКАД и заполняли специально разработанные дневники. Артериальное давление следовало измерять в положении сидя, на одной и той же рабочей руке, после 5-минутного отдыха, с 1-2-минутными интервалами между измерениями. Проводилось по 3 измерения АД утром после пробуждения (до завтрака и перед приемом ФК периндоприла аргинин/амлодипин) и вечером перед ужином. Вариабельность АД на визите определяли как стандартное отклонение от среднего (SD) по результатам измерений АД в течение 6 дней, предшествовавших дню визита.

Суточное мониторирование АД. Артериальное давление измерялось на недоминантной руке в дневной период с 7:00 до 23:00 каждые 15 мин, в ночной период - с 23:00 до 7:00 каждые 30 мин. Анализировались следующие основные показатели:

1) усредненные показатели за 24 ч и отдельно за дневной и ночной периоды;

2) максимальные величины АД;

3) индексы ВАД оценивали как SD с помощью процедуры дисперсионного анализа с учетом влияния усредненных уровней АД;

4) характеристику равномерности антигипертензивно-го эффекта - индекс сглаживания (smoothness index) определяли как величину, обратную коэффициенту вариации 24 почасовых эффектов препарата [5]. Для расчета этого показателя сопоставляли результаты СМАД на визитах В5 и В1.

Оценка КЖ. Для оценки КЖ больных применялась адаптированная и валидизированная для русскоязычной популяции версия опросника Марбургского университета General Well-Being Questionnaire (GWBQ) [6, 7]. Опросник основывается на результатах самооценки больным своего состояния и включает в себя 8 клинических шкал: I - физическое самочувствие (жалобы), II - работоспособность,

III и IV - позитивное и негативное психологическое самочувствие соответственно, V - психологические способности, VI - социальное самочувствие, VII - способность к социальным контактам, VIII - сексуальные способности у мужчин. При оценке динамики показателей шкал опросника GWBQ учитывалось, что снижение показателей по I и

IV шкалам и повышение по остальным шкалам свидетельствуют об улучшении КЖ. Показатели шкалы VIII не оценивались, так как в исследовании принимали участие и мужчины, и женщины.

Качество жизни оценивалось до начала терапии ФК периндоприла аргинин/амлодипин (В1), а также после длительного лечения изучаемым препаратом (В5). Анализ проведен старшим научным сотрудником ФГБУ "Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины" (ГНИЦПМ) Министерства здравоохранения РФ канд. мед. наук Г.Ф. Андреевой.

Статистический анализ. Для статистического анализа использовали процедуры однофакторного и многофакторного дисперсионного анализа в системе SAS. Дополнительно был проведен непараметрический дисперсионный анализ. Принципиальных различий между результатами параметрического и непараметрического дисперсионного анализа получено не было. Данные представлены как средние со стандартным отклонением либо стандартной ошибкой (М ± SD, M ± m). Достоверность различий оценивали с помощью t-критерия Стьюдента.

Результаты исследования

Всего в исследование в 50 городах РФ кардиологами было включено 90 больных АГ (средний возраст 52,7 ± 12,2 года, средняя продолжительность заболевания 8,5 ± 2,0 года; 53 мужчины). Клиническую характеристику пациентов см. в предыдущей публикации [4]. Антигипер-тензивные препараты до включения в исследование прини-

Исходно Через 1 мес Через 3 мес Исходно Через 1 мес Через 3 мес

Рис. 1. Динамика ВАД (утро + вечер) по данным СКАД (п = 86). а - САД, б - ДАД. Достоверность различий для всех показателей р < 0,0001.

мали все больные: ингибиторы ангиотензинпревращающе- нялись статины, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел,

го фермента (ИАПФ) - 70% пациентов, р-блокаторы - 29%, триметазидин, нитраты, ивабрадин. антагонисты кальция - 17%, блокаторы ангиотензиновых Фиксированная комбинация периндоприла арги-

рецепторов - 12%, диуретики - 12%. Различные ФК прини- нин/амлодипин (Престанс) в дозе 5/5 мг была назначена

мали 10 больных. Из других значимых препаратов приме- 49% больных, в дозе 10/5 мг - 33%, в дозе 10/10 мг - 18%.

Таблица 1. Динамика АД и ЧСС по данным клинического измерения, СМАД и СКАД

Показатель Исходно Через 2 нед Через 3 мес

На визите

САД/ДАД, мм рт. ст. 161,4 ± 10,0/94,9 ± 7,5 - 127,7 ± 8,5/77,8 ± 6,0

ЧСС, в 1 мин 76,4 ± 9,1 - 69,9 ± 6,2

СМАД

САД/ДАД, мм рт. ст.

среднесуточное 152,8 ± 10,5/90,0 ± 7,5 - 125,6 ± 25,2/81,0 ± 11,1

среднее дневное 155,0 ± 11,3/92,8 ± 8,3 - 129,2 ± 13,9/80,7 ± 7,4

среднее ночное 139,5 ± 12,7/83,2 ± 9,3 - 122,9 ± 10,8/73,9 ± 8,6

СКАД

САД/ДАД, мм рт. ст.

утреннее - 148,4 ± 16,6/88,4 ± 10,5 125,2 ± 10,3/76,8 ± 7,4

вечернее - 147,0 ± 16,4/87,4 ± 10,8 129,9 ± 12,7/78,0 ± 8,7

ЧСС, в 1 мин

утренняя - 72,6 ± 10,2 69,2 ± 8,1

вечерняя - 73,8 ± 9,1 69,9 ± 7,7

Примечание. Достоверность различий для всех показателей р < 0,0001. Обозначения: ДАД - диастолическое АД, ЧСС - частота сердечных сокращений.

Таблица 2. Динамика максимальных значений АД

Показатель Визит 1 Визит 3 Визит 5 Показатель Визит 1 Визит 3 Визит 5

САД ДАД

утро + вечер 156,5 ± 0,8 136,9 ± 0,8* 133,1 ± 0,8** утро + вечер 93,5 ± 0,5 83,9 ± 0,4* 81,9 ± 0,5**

утро 157,3 ± 1,2 137,3 ± 1,1* 130,0 ± 1,2*** утро 94,0 ± 0,6 84,6 ± 0,6* 80,7 ± 0,7***

вечер 155,6 ± 1,2 136,6 ± 1,1* 136,3 ± 1,2 вечер 93,0 ± 0,6 83,2 ± 0,6* 83,2 ± 0,7

* р < 0,0001 в сравнении с визитом 1; ** р < 0,01 в сравнении с визитом 3; *** р < 0,0001 в сравнении с визитом 3.

Г

-- САД исходно —А- САД через 3 мес -♦- ДАД исходно -•- ДАД через 3 мес

Рис. 2. Суточная динамика АД по данным СМАД на исходном визите и через 3 мес.

20 г

15

о

ю 10 со 2

2

>.

О

III IV

1 1 1 ^ 111 ** ** VI * ^

Жалобы Работоспособность

Психологическая составляющая

Исходно  Через 3 мес

V

Социальная составляющая

Рис. 3. Показатели КЖ по опроснику Марбургского университета GWBQ (п = 86). I —VII - шкалы, пояснения в тексте. * р < 0,05, ** р < 0,01.

Полностью закончили исследование 86 пациентов. Причины выбытия 4 больных не были связаны с приемом изучаемой ФК.

Антигипертензивный эффект ФК периндоприла ар-гинин/амлодипин. Фиксированная комбинация периндо-

прила аргинин/амлодипин в изучавшихся дозировках вызывала выраженный антигипертензивный эффект по данным всех трех методов измерения АД (табл. 1; подробнее см. [4]). На фоне приема препарата отмечалось достоверное уменьшение частоты сердечных сокращений.

Таблица 3. Динамика дополнительных показателей СМАД

Вариабельность АД по данным СКАД. Прием ФК периндоприла аргинин/амлодипин сопровождался снижением ВАД (рис. 1) и усредненных по группе максимальных

уровней АД по данным СКАД. Эффект наиболее нагляден при сопоставлении показателей САД на визитах В3 и В1.

Дополнительные показатели СМАД. Фиксированная комбинация периндоприла аргинин/амлодипин вызывала равномерный 24-часовой антигипертензивный эффект (рис. 2, см. также высокие значения индекса сглаживания для САД), снижение краткосрочной вариабельности САД и выраженное снижение максимальных значений АД. Влияние ФК периндоприла аргинин/амлодипин на дополнительные показатели СМАД представлено в табл. 2 и 3.

Влияние ФК периндоприла аргинин/амлодипин на КЖ больных. При оценке исходных показателей КЖ не было выявлено достоверных различий между группами больных, получавших ФК периндоприла аргинин/амлодипин в дозах 5/5, 10/5 и 10/10 мг. При анализе динамики показателей КЖ у всех больных (табл. 4, рис. 3) выявлено достоверное улучшение всех показателей, характеризующих КЖ: уменьшилось количество жалоб (I шкала), улучшились работоспособность больных (II шкала), психологическая (III-V шкалы) и социальная (VI, VII шкалы) составляющие КЖ. Необходимо указать, что снижение показателей по шкалам I и IV (жалобы и негативное самочувствие) свидетельствует об улучшении КЖ.

При раздельном анализе показателей трех групп лечения (дозы 5/5, 10/5 и 10/10 мг) сохранялись общие закономерности "поведения" КЖ, которые были описаны выше: на фоне длительной терапии отмечалось достоверное улучшение практически всех составляющих. Исключением стала лишь одна из переменных, характеризующих социальное самочувствие больных (шкала VI): на фоне длительной терапии ФК периндоприла аргинин/амлодипин в дозе

Таблица 4. Динамика показателей КЖ

Группа больных и срок наблюдения Шкалы опросника GWBQ

I II III IV V VI VII

Все больные

исходно 7,23 ± 0,34 14,45 ± 0,25 7,01 ± 0,31 9,41 ± 0,47 14,30 ± 0,35 7,45 ± 0,20 12,81 ± 0,34

после лечения 2,56 ± 0,40** 18,14 ± 0,26** 8,96 ± 0,33** 8,96 ± 0,33** 19,20 ± 0,37** 8,22 ± 0,21* 17,21 ± 0,35**

Больные, принимавшие дозу 5/5 мг

исходно 7,88 ± 0,51 13,83 ± 0,33 6,67 ± 0,42 10,04 ± 0,62 14,06 ± 0,47 7,55 ± 0,27 12,06 ± 0,45

после лечения 3,02 ± 0,51** 17,95 ± 0,33** 8,41 ± 0,42* 3,93 ± 0,62** 19,09 ± 0,47** 7,90 ± 0,27 ns 16,81 ± 0,45**

Больные, принимавшие дозу 10/5 мг

исходно 7,53 ± 0,61 14,10 ± 0,39 6,80 ± 0,50 9,63 ± 0,74 14,60 ± 0,56 7,56 ± 0,33 12,86 ± 0,45

после лечения 2,28 ± 0,61** 18,56 ± 0,42** 9,30 ± 0,54** 4,45 ± 0,79** 19,60 ± 0,60** 8,53 ± 0,35* 16,81 ± 0,45**

Больные, принимавшие дозу 10/10 мг

исходно 8,12 ± 0,83 15,43 ± 0,54 7,56 ± 0,69 8,56 ± 1,02 14,25 ± 0,77 7,25 ± 0,45 13,50 ± 0,74

после лечения 2,39 ± 0,89** 17,90 ± 0,54** 9,16 ± 0,73* 3,16 ± 1,08** 18,98 ± 0,84** 8,25 ± 0,48 ns 17,36 ± 0,76**

* p < 0,05; ** p < 0,01. Обозначения: ns - недостоверно.

Показатель Визит 1 Визит 5

ВАД, мм рт. ст.

САД

24 ч 9,3 ± 0,3 7,7 ± 0,4**

день 9,3 ± 0,3 8,1 ± 0,4*

ночь 8,9 ± 0,6 7,0 ± 0,8*

ДАД

24 ч 7,2 ± 0,3 7,3 ± 0,4

день 7,3 ± 0,3 7,5 ± 0,4

ночь 7,0 ± 0,5 6,9 ± 0,7

Максимальное АД, мм рт. ст.

САД

24 ч 147,1 ± 0,6 127,2 ± 0,7***

день 152,7 ± 0,7 132,5 ± 0,9***

ночь 135,9 ± 1,0 116,7 ± 1,2***

ДАД

24 ч 87,5 ± 0,5 79,2 ± 0,6***

день 91,6 ± 0,6 83,4 ± 0,7***

ночь 79,1 ± 0,8 70,5 ± 0,9***

Показатели равномерности антигипертензивного эффекта

Индекс сглаживания

САД - 1,21

ДАД - 0,71

* p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,0001 в сравнении с визитом 1.

с

10/5 мг отмечалось более значимое улучшение показателей этой шкалы (р < 0,03) в сравнении с показателями при терапии дозами 5/5 и 10/10 мг.

Обсуждение

Подробное изучение антигипертензивной эффективности ФК периндоприла аргинин/амлодипин актуально с научной и практической точек зрения. Как справедливо указывают авторы исследования КОНСТАНТА, целями проведения подобных исследований в реальной клинической практике являются не только демонстрация современной тактики ведения больных АГ, но и привлечение внимания врачей к проблемам ВАД и рационального использования различных методов измерения АД [8]. Вторая цель подразумевает внимательное отношение ко всем результатам измерения АД, в том числе тем, которым ранее не придавали особого значения (дневники измерения АД пациентами, различные "выскакивающие" значения АД, которые часто классифицировались как артефакты) [3]. Современная теория ВАД первоначально базировалась на результатах традиционных измерений [9]. Впоследствии было высказано предположение, что амбулаторные методы, будучи более точными и воспроизводимыми, позволят точнее, нежели клинические измерения, оценивать ВАД [10]. Основной целью нашей работы было изучение влияния ФК периндопри-ла аргинин/амлодипин на "межвизитную" ВАД по данным СКАД. В этом смысле исследование ПРОРЫВ 2 дополняет исследование КОНСТАНТА, в котором изучалась внутри- и межвизитная вариабельность клинического АД [8].

Особого внимания в рассматриваемом контексте заслуживает метод СКАД. Он дает возможность оценить ВАД средней продолжительности №у-Ьу^ау) и занимает промежуточное положение между 24-часовой ВАД и ВАД "от визита к визиту" [11]. С одной стороны, домашние измерения, выполняемые в стандартных условиях, мало зависят от активности пациента. В этом отношении ВАД средней продолжительности ближе к ВАД "от визита к визиту". С другой стороны, "домашняя" ВАД имеет общие черты с 24-часовой ВАД: измерения проводятся в течение относительно короткого отрезка времени, на протяжении которого основные физиологические характеристики больного и схема лечения неизменны. Влияние приверженности лечению на ВАД средней продолжительности представляется наименьшим [11]. Поэтому, возможно, оценка ВАД (в том числе влияния на нее антигипертензивной терапии) с помощью СКАД является своего рода "золотой серединой" между СМАД и традиционными измерениями АД.

Согласно нашим данным, прием ФК периндоприла ар-гинин/амлодипин вызывал выраженное и высокодостоверное снижение показателей ВАД, определенных на основании СКАД. Как следует интерпретировать количественные данные ВАД? Нам представляется правомерным подход, примененный авторами исследования КОНСТАНТА, которые сопоставили результаты анализа базы данных

NHANES III [12] с собственными данными. Показательны некоторые исследования, в которых применялся СКАД. В клинико-фармакологическом исследовании Y. Matsui et al. снижение SD САД с 7,7 до 6,0 мм рт. ст. на фоне лечения комбинацией антагониста кальция и блокатора рецептора ангиотензина II у 103 больных АГ сопровождалось достоверным снижением скорости распространения пульсовой волны [13]. В работе A. Matsumoto et al. значения SD САД у 485 больных (средний возраст 63 года) в пределах 7,3-9,6 мм рт. ст. ассоциировались с двукратным увеличением риска когнитивных расстройств по сравнению с таковым у пациентов с более низкими значениями SD [14]. Таким образом, с известной осторожностью (необходимо иметь в виду, что величины ВАД зависят от продолжительности СКАД) можно сделать вывод о том, что лечение ФК периндоприла аргинин/амлодипин позволяло перевести пациентов с исходно неэффективной терапией из категории "опасных" значений ВАД в категорию "безопасных", с минимальным риском сердечно-сосудистых осложнений.

Фиксированная комбинация периндоприла арги-нин/амлодипин вызывала у обследованных нами пациентов благоприятные изменения некоторых дополнительных показателей суточного профиля АД. Особого внимания заслуживает влияние препарата на 24-часовую ВАД. В связи с многочисленными дискуссиями на эту тему G. Parati et al. обращают внимание на давно известный показатель - индекс сглаживания (smoothness index) [15]. Этот индекс является мерой как амплитуды, так и временного распределения антигипертензивного эффекта тех или иных препаратов или их комбинаций. Чрезвычайно важно отметить, что индекс сглаживания - единственный показатель, связанный с 24-часовой ВАД, в отношении которого имеется доказательная база, свидетельствующая о том, что положительная динамика ВАД на фоне лечения может иметь кардиопротективное значение у больных АГ. Еще в 1990-е годы была выявлена независимая от средних уровней АД взаимосвязь индекса сглаживания с регрессией гипертрофии миокарда и уменьшением прогрессирования атеросклероза сонных артерий [16, 17]. В нашем исследовании были получены высокие значения индекса сглаживания, что наглядно продемонстрировано на рис. 2.

Благоприятное влияние ФК периндоприла аргинин/амлодипин на ВАД объясняется разными факторами. Безусловно, имеют значение рациональность комбинации ИАПФ и антагониста кальция, возможность выбора дозы, оптимальной для конкретного пациента, повышение эффективности автономных регуляторных механизмов, в частности барорефлекса, на фоне приема амлодипина. Хотелось бы подробнее остановиться на КЖ больных АГ, несомненно, связанном с приверженностью лечению.

В ФБГУ "ГНИЦПМ" в последние годы проводились исследования, в которых оценивалось воздействие длительной терапии антигипертензивными препаратами на КЖ

пациентов. Было выявлено, что КЖ закономерно изменяет- 7. ся лишь при длительном приеме препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему: они улучшают психологическую составляющую КЖ [18-20]. 8.

В представленном исследовании было установлено, что прием ФК периндоприла аргинин/амлодипин в различных дозировках воздействует на КЖ иначе, чем длительная монотерапия антагонистами кальция и ИАПФ по отдельности. При длительной терапии этой комбинацией отмеча- 9. лось улучшение всех показателей КЖ, а не только психологической составляющей, что характерно при приеме ИАПФ (см. табл. 4). 10.

Заключение 11

Фиксированная комбинация периндоприла арги-нин/амлодипин (препарат Престанс) в дозах 5/5, 10/5 и 10/10 мг не только вызывает выраженный антигипертен- 12, зивный эффект у больных с исходно неэффективным лечением АГ по данным всех трех основных методов измерения АД, но и оказывает благоприятное влияние на различные 13 показатели, связанные с ВАД. Этот эффект может иметь дополнительное кардиопротективное значение. Одним из факторов, объясняющих указанный эффект, является бла- 14 гоприятное влияние препарата Престанс на КЖ пациентов.

Список литературы 15

1. Clement D.L., De Buyzere M.L., De Bacquer D.A. et al. Prognostic value of ambulatory blood-pressure recordings in patients with treated hypertension // N. Engl. J. Med. 2003. V. 348. P. 2407-2415. 16,

2. Dolan E., Stanton A.V., Thom S. et al. Ambulatory blood pressure monitoring predicts cardiovascular events in treated hypertensive patients - an Anglo-Scandinavian cardiac outcomes trial sub-

study // J. Hypertens. 2008. V. 27. P. 876-885. 17,

3. Rothwell P.M., Howard S.C., Dolan E. et al. Prognostic significance of visit-to-visit variability, maximum systolic blood pressure and episodic hypertension // Lancet. 2010. V. 375. P. 895-905.

4. Карпов Ю.А., Горбунов В.М., Деев А.Д. от имени участников 18, исследования ПРОРЫВ 2. Исследование ПРОРЫВ 2: влияние фиксированной комбинации периндоприл/амлодипин на артериальное давление, измеренное в кабинете врача, с помощью суточного мониторирования и самоконтроля, у пациентов 19, с неконтролируемой артериальной гипертонией // Атмосфера. Новости кардиологии. 2014. № 1. С. 2-8.

5. Rizzoni D., Castellano M., Muiesan M.L. et al. Beyond trough peak ratio: a new index of the smoothness of the antihypertensive effect

of a drug // High Blood Press. 1997. V. 6. P. 110-115. 20,

6. Siegrist J., Junge A. Conceptual and methodological problems in research on the quality of life in clinical medicine // Soc. Sci. Med. 1989. V. 29. № 3. P. 463-468.

Metelitsa V.I., Douda S.G., Ostrovskaya T.P. et al. Long-term mono-therapy with antihypertensives and quality of life in patients with mild to moderate arterial hypertension: a multicentre study // J. Drug Dev. Clin. Pract. 1996. V. 8. № 2. P. 61-76. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Лукьянова Е.А. от имени участников программы КОНСТАНТА. Комбинированная терапия артериальной гипертонии с использованием фиксированной комбинации периндоприла аргинина/амлодипина в реальной клинической практике: организация и основные результаты исследования // Кардиология. 2013. № 6. С. 25-34. Poulter N.R. Blood pressure variability: a new challenge in blood pressure measurement // Improving Management of Hypertension: Reconsidering Efficacy Assessment / Ed. by G.L. Bakris, M. Bertrand, J. Blacher et al. Berlin: Springer Science, 2012. P. 35-46. Mancia G. Short- and long-term blood pressure variability: present and future // Hypertension. 2012. V. 60. № 2. P. 512-517. Parati G., Bilo G. Calcium antagonist added to angiotensin receptor blocker: a recipe for reducing blood pressure variability? Evidence from day-to-day home blood pressure monitoring // Hypertension. 2012. V. 59. P. 1091-1093.

Muntner P., Schimbo D., Tonelli M. et al. The relationship between visit-to-visit variability in systolic blood pressure and all-cause mortality in the general population: findings from NHANES III, 1988 to 1994 // Hypertension. 2011. V. 57. P. 160-166. Matsui Y, O'Rourke M.F., Hoshide S. et al. Combined effect of angiotensin II receptor blocker and either a calcium channel blocker or diuretic on day-by-day variability of home blood pressure // Hypertension. 2012. V. 59. P. 1132-1138.

Matsumoto A., Satoh M., Kikuya M. et al. Day-to-day variability of blood pressure is associated with cognitive decline: the Ohasama study // Hypertension. 2014. V. 63. № 6. P. 1333-1338. Parati G., Ochoa J.E., Lombardi C., Bilo G. Assessment and management of blood-pressure variability // Nat. Rev. Cardiol. 2013. V. 10. № 3. P. 143-155.

Parati G., Omboni S., Rizzoni D. et al. Smoothness index: a new, reproducible and clinically relevant measure of the homogeneity of the blood pressure reduction with treatment for hypertension // J. Hypertens. 1998. V. 16. P. 1685-1691. Rizzoni D., Mueisan M.L., Salvetti M. et al. The smoothness index, but not the trough-to-peak ratio predicts changes in carotid artery wall thickness during antihypertensive treatment // J. Hypertens. 2001. V. 19. P. 703-711.

Андреева Г.Ф., Деев А.Д., Горбунов В.М. Влияние гипотензивных препаратов на качество жизни больных артериальной гипертензией // Рац. фармакотер. в кардиол. 2009. № 1. С. 55-58.

Андреева Г.Ф., Горбунов В.М., Исайкина О.Ю. и др. Сравнительная оценка воздействия малых доз эналаприла и телми-сартана на качество жизни и гемодинамические показатели больных со стабильной артериальной гипертензией // Рос. кардиол. журн. 2002. № 4. С. 36-39.

Андреева Г.Ф., Горбунов В.М., Айвазян Т.А. и др. Влияние тел-мисартана на психологический статус и качество жизни больных со стабильной артериальной гипертензией // Экспер. и клин, фармакол. 2004. № 67(6). С. 36-40. J

АТМОСФЕРА

atm-press.ru

На сайте atm-press.ru вы сможете ПРИОБРЕСТИ все наши книги, журналы и диски по издательским ценам без магазинных наценок. Также на сайте atm-press.ru В БЕСПЛАТНОМ ДОСТУПЕ вы найдете архивы журналов "Атмосфера. Новости кардиологии", "Нервные болезни", "Атмосфера. Пульмонология и аллергология", "Лечебное дело", "Астма и аллергия" "Нервы", переводы на русский язык руководств и брошюр.