СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПОЗИЦИИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ

1. Способ получения содержащей IgM композиции иммуноглобулинов из фракции плазмы, содержащей иммуноглобулины, включает:
(a) обеспечение фракции плазмы в виде раствора, содержащего иммуноглобулины;
7
9
(b) смешивание C-C карбоновой кислоты с раствором и обработку смешанного раствора вибросмесителем для осаждения загрязняющих белков; и
(c) отделение осажденных белков от раствора для получения содержащей IgM композиции иммуноглобулинов.
7
9
2. Способ по п.1, где на стадии (b) концентрация C-C карбоновой кислоты составляет, по меньшей мере, 0,075 кг/кг фракции плазмы.
3. Способ по п.1 или 2, где на стадии (b) pH смешанного раствора составляет от 4,5 до 5,5.
4. Способ по п.1 или 2, где на стадии (b) температура смешанного раствора составляет 10°C-35°C.
7
9
5. Способ по п.1 или 2, где на стадии (b) C-C карбоновую кислоту инкубируют с раствором, содержащим иммуноглобулины, в течение, по меньшей мере, 30 мин.
7
9
6. Способ по п.1 или 2, где C-C карбоновая кислота представляет собой октановую кислоту.
7. Способ по п.1 или 2, где иммуноглобулины фракции плазмы содержат, по меньшей мере, 5% IgM.
8. Способ по п.1 или 2, где фракция плазмы представляет собой осажденную фракцию Коэна I/III или фракцию Кистлера/Нитшманна B или B+I.
9. Способ по п.1 или 2, где стадия (c) включает ультрафильтрацию, и композиция иммуноглобулинов содержит фильтрованный раствор.
10. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию инкубации содержащей IgM композиции иммуноглобулинов со стадии (c) от pH 3,5 до pH 4,5 для получения инкубированного раствора.
11. Способ по п.10, где стадию инкубации содержащей IgM композиции иммуноглобулинов со стадии (c) проводят при температуре от 32 до 42°C.
12. Способ по п.10 или п.11, дополнительно включающий стадии подвергания инкубированного раствора адсорбции на DEAE-Sephadex и отделения DEAE Sephadex от раствора глубинной фильтрацией.
13. Способ по п.12, дополнительно включающий стадию подвергания фильтрата после глубинной фильтрации нанофильтрации.
14. Способ по п.13, где нанофильтрацию проводят с помощью фильтра с номинальным размером пор 35-75 нм и предпочтительно с номинальным размером пор 40-50 нм.
15. Способ по п.10, дополнительно включающий стадию обработки инкубированного раствора по п.10 или 11 или фильтрата по любому из пп.12-14 облучением УФС для получения облученного УФС раствора.
2
2
16. Способ по п.15, где инкубированный раствор или фильтрат обрабатывают облучением УФС при 200-500 Дж/м и предпочтительно при 200-300 Дж/м.
17. Способ по п.15, дополнительно включающий стадию фильтрования облученного УФС раствора в стерильных условиях для получения препарата антитела, пригодного для внутривенного введения.
18. Способ по п.17, включающий получение в виде состава препарата антитела в содержащем глицин буфере при pH от pH 4 до 5,5.
19. Способ по любому из пп.15-18, дополнительно включающий стадию заполнения контейнера облученным УФС раствором по пп.15 или 16 или препаратом антитела по пп.17 или 18 в стерильных условиях.
20. Способ по любому из пп.15-18, где облученный УФС раствор по п.15 или 16 или препарат антитела по пп.17 или 18 обладает протеолитической активностью менее 8 Ед/л.
10
21. Способ по любому из пп.15-18, обеспечивающий удаление более 3 log безоболочечных вирусов.
22. Препарат антитела, содержащий иммуноглобулины, получаемые способом по любому из пп.17-21.
23. Препарат антитела, пригодный для внутривенного введения человеку, содержащий иммуноглобулины IgG, IgA и IgM, обладающий протеолитической активностью менее 8 Ед/л, и в котором, по меньшей мере, 5% от всех иммуноглобулинов представляют собой IgM.
24. Препарат антитела, содержащий IgM, по п.23, который является стабильным в течение, по меньшей мере, 2 лет при хранении при 2-8°C.
25. Препарат антитела по любому из пп.22-24, где препарат содержит, по меньшей мере, 15% IgM.
26. Препарат антитела по п.25, где препарат содержит, по меньшей мере, 20% IgM.
27. Препарат антитела по п.26, где препарат содержит 20%-30% IgM.
28. Препарат антитела по любому из пп.22-24, дополнительно содержащий стабилизатор.
29. Препарат антитела по п.28, где стабилизатор представляет собой глицин.
30. Препарат антитела по любому из пп.22-24, где иммуноглобулины не являются химически модифицированными.
31. Содержащая IgM композиция иммуноглобулинов, которую можно получать способом по любому из п.п.1-9.
32. Применение препарата антитела по любому из пп.22-30 в лечении иммунологического нарушения.
33. Применение по п.32, где иммунологическое нарушение представляет собой нарушение с дефицитом IgM.
34. Применение препарата антитела по любому из пп.22-30 в лечении бактериальной инфекции.
35. Применение препарата антитела по любому из пп.22-30 для изготовления лекарственного средства для лечения иммунологических нарушений и бактериальных инфекций.
36. Способ лечения пациента, включающий введение препарата антитела по любому из пп.22-30.
37. Способ лечения по п.36, где пациент страдает иммунологическим нарушением или бактериальной инфекцией.