ХИНОЛОНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

1. Хинолоновое соединение, представленное формулой (1):
или его соль,
1
где R представляет собой:
(1) водород,
(2) низший алкил,
(3) галогензамещенный низший алкил,
(4) низший алкенил,
(5) низший алканоил,
(6) галогензамещенный низший алканоил,
(7) гидрокси-низший алкил,
(8) защищенный по гидроксигруппе низший алкил,
(9) гидрокси-низший алканоил,
(10) защищенный по гидроксигруппе низший алканоил,
(11) низший алкилтио-низший алкил,
(12) амино-низший алкилтио-низший алкил, необязательно содержащий одну или более низших алкильных групп,
(13) гидрокси-низший алкилтио-низший алкил,
(14) карбокси-низший алкилтио-низший алкил,
(15) низший алкоксикарбонил-низший алкилтио-низший алкил,
(16) амино-низший алкилтиокарбонил-низший алкил, необязательно содержащий одну или более низших алкильных групп,
(17) гидрокси-низший алкилсульфонил-низший алкил,
(18) карбокси-низший алкилсульфонил-низший алкил,
(19) низший алкоксикарбонил-низший алкилсульфонил-низший алкил,
(20) низший алканоил-низший алкилсульфонил-низший алкил,
(21) пиперазинил-низший алкилсульфонил-низший алкил, необязательно содержащий одну или более низших алкильных групп в пиперазиновом кольце,
(22) пиперазинилкарбонил-низший алкилсульфонил-низший алкил, необязательно содержащий одну или более низших алкильных групп в пиперазиновом кольце,
(23) низший алканоил-низший алкил,
(24) карбокси-низший алкил,
(25) низший алкоксикарбонил-низший алкил,
(26) пиперазинил-низший алкоксикарбонил-низший алкил, необязательно содержащий одну или более низших алкильных групп в пиперазиновом кольце,
(27) морфолинил-низший алкил,
(28) оксазепанил-низший алкил,
(29) амино-низший алкил, необязательно содержащий одну или более низших алкильных групп,
(30) пиперазил-низший алкил, необязательно содержащий, в пиперазиновом кольце, один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкокси-низшего алкила и пиридила,
(31) пиперидил-низший алкил, необязательно содержащий одну или более морфолинильных групп,
(32) азетидил-низший алкил, необязательно содержащий одну или более гидроксигрупп в азетидиновом кольце,
(33) изоиндолинил-низший алкил, необязательно содержащий одну или более оксогрупп,
(34) амино-низший алканоилокси-низший алкил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила и низшего алкоксикарбонила,
(35) карбамоил-низший алкил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из низшего алкила; морфолинил-низшего алкила; пиперидила, необязательно содержащего один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила и низшего алкоксикарбонила; и пиперазинил-низшего алкила, необязательно содержащего одну или более низших алкильных групп,
(36) фосфоно-низший алкил, необязательно содержащий одну или более защищенных гидроксигрупп,
(37) фосфоно-низший алканоилокси-низший алкил, необязательно содержащий одну или более защищенных гидроксигрупп,
(38) бензоилокси-низший алкил, необязательно содержащий, в бензольном кольце, один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из гидрокси, защищенной гидроксигруппы и фосфоногруппы, необязательно содержащей одну или более защищенных гидроксильных групп,
(39) тетрагидропиранил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из гидрокси, гидрокси-низшего алкила и карбоксила, или
(40) низший алканоиламино-низший алкил, необязательно содержащий, в низшей алканоильной группе, один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена; гидрокси; амино; низшего алкоксикарбониламино; пиперазинила, необязательно содержащего одну или более низших алкокси-низших алкильных групп; имидазолила; и морфолинилпиперидила;
2
R представляет собой:
(1) водород,
(2) низший алкил,
(3) низший алканоил,
(4) гидрокси-низший алкил,
(5) карбокси,
(6) низший алкоксикарбонил,
(7) карбамоил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила; галогензамещенного низшего алкила; гидрокси-низшего алкила; пиперазинил-низшего алкила, необязательно содержащего одну или более низших алкильных групп; и морфолинил-низшего алкила,
(8) карбамоил-низший алкил, необязательно содержащий одну или более низших алкильных групп,
(9) морфолинил-низший алкил,
(10) пиперазинил-низший алкил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила и пиридила, необязательно содержащего одну или более низших алкильных групп,
(11) диазепанил-низший алкил,
(12) амино-низший алкил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила, галогензамещенного низшего алкила, гидрокси-низшего алкила и морфолинил-низшего алкила,
(13) низший алкоксикарбонил-низший алкил, или
(14) карбокси-низший алкил;
3
R представляет собой фенил, тиенил, фурил, пиразолил или пиримидинил, где:
3
ароматическое или гетероциклическое кольцо, представленное R, может быть замещено одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из следующих заместителей от (1) до (14):
(1) низшего алкила,
(2) низшей алкоксигруппы,
(3) низшего алканоила,
(4) галогена,
(5) гидрокси,
(6) гидрокси-низшего алкила,
(7) гидрокси-низшей алкоксигруппы,
(8) защищенной по гидроксигруппе низшей алкоксигруппы,
(9) карбокси-низшей алкоксигруппы,
(10) низший алкоксикарбонил-низшей алкоксигруппы,
(11) пирролидинилкарбонила,
(12) карбамоил-низшей алкоксигруппы, необязательно содержащей одну или более низших алкильных групп,
(13) карбамоила, необязательно содержащего одну или более морфолинил-низших алкильных групп, и
(14) морфолинилпиперидилкарбонила;
4
R представляет собой галоген, низший алкил или низшую алкоксигруппу;
5
R представляет собой водород или галоген;
4
5
R и R могут быть связаны с образованием группы, представленной любой из следующих формул:
или группы, представленной следующей формулой:
группы, необязательно содержащей один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из низших алкильных групп и оксогрупп;
6
R представляет собой водород или низшую алкоксигруппу;
7
R представляет собой любую из следующих групп от (1) до (11):
(1) водород,
(2) низшую алкоксигруппу,
(3) гидрокси-низшую алкоксигруппу,
(4) защищенную по гидроксигруппе низшую алкоксигруппу,
(5) низшую алкокси-низшую алкоксигруппу,
(6) карбамоил-низшую алкоксигруппу, необязательно содержащую один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила и морфолинил-низшего алкила,
3
8
(7) аминогруппу, необязательно содержащую один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила и цикло C-C алкила,
3
8
(8) цикло C-Cалкилоксигруппу,
(9) карбокси-низшую алкоксигруппу,
(10) низший алкоксикарбонил-низшую алкоксигруппу, и
(11) пирролидинил; и
6
7
R и R могут быть связаны с образованием группы, представленной любой из следующих формул:
2. Хинолоновое соединение общей формулы (1) или его соль по п.1, где:
4
5
R и R могут быть связаны с образованием группы, представленной любой из следующих формул:
или группы, представленной следующей формулой:
группы, необязательно содержащей один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низших алкильных групп или оксогрупп.
3. Хинолоновое соединение общей формулы (1) или его соль по п.2, где:
1
R представляет собой:
(1) водород,
(2) низший алкил,
(3) галогензамещенный низший алкил,
(4) низший алкенил,
(5) низший алканоил,
(6) галогензамещенный низший алканоил,
(7) гидрокси-низший алкил,
(8) фенил-низший алкокси-низший алкил,
(9) гидрокси-низший алканоил,
(10) фенил-низший алкокси-низший алканоил,
(11) низший алкилтио-низший алкил,
(12) амино-низший алкилтио-низший алкил, необязательно содержащий, в аминогруппе, две низшие алкильные группы,
(13) гидрокси-низший алкилтио-низший алкил,
(14) карбокси-низший алкилтио-низший алкил,
(15) низший алкоксикарбонил-низший алкилтио-низший алкил,
(16) амино-низший алкилтиокарбонил-низший алкил, необязательно содержащий, в аминогруппе, две низшие алкильные группы,
(17) гидрокси-низший алкилсульфонил-низший алкил,
(18) карбокси-низший алкилсульфонил-низший алкил,
(19) низший алкоксикарбонил-низший алкилсульфонил-низший алкил,
(20) низший алканоил-низший алкилсульфонил-низший алкил,
(21) пиперазинил-низший алкилсульфонил-низший алкил, необязательно содержащий одну низшую алкильную группу в пиперазиновом кольце,
(22) пиперазинилкарбонил-низший алкилсульфонил-низший алкил, необязательно содержащий одну низшую алкильную группу в пиперазиновом кольце,
(23) низший алканоил-низший алкил,
(24) карбокси-низший алкил,
(25) низший алкоксикарбонил-низший алкил,
(26) пиперазинил-низший алкоксикарбонил-низший алкил, необязательно содержащий одну низшую алкильную группу в пиперазиновом кольце,
(27) морфолинил-низший алкил,
(28) оксазепанил-низший алкил,
(29) амино-низший алкил, необязательно содержащий одну низшую алкильную группу в аминогруппе,
(30) пиперазил-низший алкил, необязательно содержащий, в пиперазиновом кольце, один заместитель, выбранный из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкокси-низшего алкила и пиридила,
(31) пиперидил-низший алкил, необязательно содержащий одну морфолинильную группу в пиперидиновом кольце,
(32) азетидил-низший алкил, необязательно содержащий одну гидроксигруппу в азетидиновом кольце,
(33) изоиндолинил-низший алкил, необязательно содержащий две оксогруппы в изоиндолиновом кольце,
(34) амино-низший алканоилокси-низший алкил, необязательно содержащий, в аминогруппе, один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила и низшего алкоксикарбонила,
(35) карбамоил-низший алкил, необязательно содержащий, в карбамоильной группе, один заместитель, выбранный из низшего алкила; морфолинил-низшего алкила; пиперидила, необязательно содержащего один заместитель, выбранный из группы, состоящей из низшего алкила и низшего алкоксикарбонила; и пиперазинил-низшего алкила, необязательно содержащего одну низшую алкильную группу,
(36) фосфоно-низший алкил, необязательно содержащий одну или две низшие алкильные группы в фосфоногруппе,
(37) фосфоно-низший алканоилокси-низший алкил, необязательно содержащий одну или две низшие алкильные группы в фосфоногруппе,
(38) бензоилокси-низший алкил, необязательно содержащий, в бензольном кольце, один заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидрокси, бензилокси и фосфоногруппы, необязательно содержащей одну или две низшие алкильные группы,
(39) тетрагидропиранил, необязательно содержащий три гидроксигруппы и одну гидрокси-низшую алкильную группу, или
(40) низший алканоиламино-низший алкил, необязательно содержащий, в низшей алканоильной группе, один или два заместителя, выбранные из группы, состоящей из галогена; гидрокси; амино; низшего алкоксикарбониламино; пиперазинила, необязательно содержащего одну низшую алкокси-низшую алкильную группу; имидазолила; и морфолинилпиперидила;
2
R представляет собой:
(1) водород,
(2) низший алкил,
(3) низший алканоил,
(4) гидрокси-низший алкил,
(5) карбокси,
(6) низший алкоксикарбонил,
(7) карбамоил, необязательно содержащий один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила; галогензамещенного низшего алкила; гидрокси-низшего алкила; пиперазинил-низшего алкила, необязательно содержащего одну низшую алкильную группу в пиперазиновом кольце; и морфолинил низшего алкила,
(8) карбамоил-низший алкил, необязательно содержащий одну низшую алкильную группу в карбамоильной группе,
(9) морфолинил-низший алкил,
(10) пиперазинил-низший алкил, необязательно содержащий, в пиперазиновом кольце, один заместитель, выбранный из группы, состоящей из низшего алкила и пиридила, необязательно содержащего одну низшую алкильную группу,
(11) диазепанил-низший алкил, или
(12) амино-низший алкил, необязательно содержащий, в аминогруппе, один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила, галогензамещенного низшего алкила, гидрокси-низшего алкила и морфолинил-низшего алкила;
3
R представляет собой фенил, тиенил, фурил, пиразолил или пиримидинил, где:
3
ароматическое или гетероциклическое кольцо, представленное R, может быть замещено одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из следующих заместителей от (1) до (14):
(1) низшего алкила,
(2) низшей алкоксигруппы,
(3) низшего алканоила,
(4) галогена,
(5) гидрокси,
(6) гидрокси-низшего алкила,
(7) гидрокси-низшей алкоксигруппы,
(8) тетрагидропиранилокси-низшей алкоксигруппы,
(9) карбокси-низшей алкоксигруппы,
(10) низший алкоксикарбонил-низшей алкоксигруппы,
(11) пирролидинилкарбонила,
(12) карбамоил-низшей алкоксигруппы, необязательно содержащей одну низшую алкильную группу в карбамоильной группе,
(13) карбамоила, необязательно содержащего одну морфолинил-низшую алкильную группу, и
(14) морфолинилпиперидилкарбонила;
6
R представляет собой водород или низшую алкоксигруппу;
и
7
R представляет собой любую из следующих групп от (1) до (11):
(1) водород,
(2) низшую алкоксигруппу,
(3) гидрокси-низшую алкоксигруппу,
(4) бензилокси-низшую алкоксигруппу,
(5) низшую алкокси-низшую алкоксигруппу,
(6) карбамоил-низшую алкоксигруппу, необязательно содержащую, в карбамоильной группе, один заместитель, выбранный из группы, состоящей из низшего алкила и морфолинил-низшего алкила,
3
8
(7) аминогруппу, необязательно содержащую два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила и цикло C-C алкила,
3
8
(8) цикло C-C алкилоксигруппу,
(9) карбокси-низшую алкоксигруппу,
(10) низший алкоксикарбонил-низшую алкоксигруппу, и
(11) пирролидинил.
4. Хинолоновое соединение общей формулы (1) или его соль по п.3, где
1
R представляет собой:
(1) водород,
(2) низший алкил,
(3) галогензамещенный низший алкил,
(24) карбокси-низший алкил,
(25) низший алкоксикарбонил-низший алкил,
(27) морфолинил-низший алкил,
(28) оксазепанил-низший алкил,
(30) пиперазил-низший алкил, необязательно содержащий, в пиперазиновом кольце, одну низшую алкокси-низшую алкильную группу,
(31) пиперидил-низший алкил,
(35) карбамоил-низший алкил, необязательно содержащий один морфолинил-низший алкил, или
(36) фосфоно-низший алкил, необязательно содержащий одну или две низшие алкильные группы;
2
R представляет собой:
(1) водород или
(2) низший алкил,
3
R представляет собой фенил, тиенил или фурил, где:
3
ароматическое или гетероциклическое кольцо, представленное R, может быть замещено одной низшей алкоксигруппой,
6
R представляет собой водород; и
7
R представляет собой низшую алкоксигруппу.
5. Хинолоновое соединение общей формулы (1) или его соль по п.1, где
6
7
R и R могут быть связаны с образованием группы, представленной любой из следующих формул:
6. Хинолоновое соединение общей формулы (1) или его соль по п.5, где
1
R представляет собой:
(1) водород,
(2) низший алкил, или
(36) фосфоно-низший алкил, необязательно содержащий одну или две низшие алкильные группы;
2
R представляет собой водород,
3
3
R представляет собой фенил, где ароматическое или гетероциклическое кольцо, представленное R, может быть замещено одной низшей алкоксигруппой;
4
R представляет собой низший алкил или низшую алкоксигруппу; и
5
R представляет собой водород.
7. Хинолоновое соединение общей формулы (1) или его соль по п.1, где
1
R представляет собой:
(3) галогензамещенный низший алкил,
(4) низший алкенил,
(5) низший алканоил,
(6) галогензамещенный низший алканоил,
(7) гидрокси-низший алкил,
(8) фенил-низшую алкокси-низшую алкильную группу,
(9) гидрокси-низший алканоил,
(10) фенил-низшую алкокси-низшую алканоильную группу,
(11) низший-алкилтио-низший алкил,
(12) амино-низший алкилтио-низший алкил, необязательно содержащий одну или две низшие алкильные группы,
(13) гидрокси-низший алкилтио-низший алкил,
(14) карбокси-низший алкилтио-низший алкил,
(15) низший алкоксикарбонил-низший алкилтио-низший алкил,
(16) амино-низший алкилтиокарбонил-низший алкил, необязательно содержащий одну или две низшие алкильные группы,
(17) гидрокси-низший алкилсульфонил-низший алкил,
(18) карбокси-низший алкилсульфонил-низший алкил,
(19) низший алкоксикарбонил-низший алкилсульфонил-низший алкил,
(20) низший алканоил-низший алкилсульфонил-низший алкил,
(21) пиперазинил-низший алкилсульфонил-низший алкил, необязательно содержащий одну низшую алкильную группу в пиперазиновом кольце,
(22) пиперазинилкарбонил-низший алкилсульфонил-низший алкил, необязательно содержащий одну низшую алкильную группу в пиперазиновом кольце,
(23) низший алканоил-низший алкил,
(24) карбокси-низший алкил,
(25) низший алкоксикарбонил-низший алкил,
(26) пиперазинил-низший алкоксикарбонил-низший алкил, необязательно содержащий одну низшую алкильную группу в пиперазиновом кольце,
(27) морфолинил-низший алкил,
(28) оксазепанил-низший алкил,
(29) амино-низший алкил, необязательно содержащий одну или две низшие алкильные группы,
(30) пиперазил-низший алкил, необязательно содержащий, в пиперазиновом кольце, один заместитель, выбранный из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкокси-низшего алкила и пиридила,
(31) пиперидил-низший алкил, необязательно содержащий одну морфолинильную группу,
(32) азетидил-низший алкил, необязательно содержащий одну гидроксигруппу в азетидиновом кольце,
(33) изоиндолинил-низший алкил, необязательно содержащий одну или две оксогруппы,
(34) амино-низший алканоилокси-низший алкил, необязательно содержащий один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила и низшего алкоксикарбонила,
(35) карбамоил-низший алкил, необязательно содержащий один или два заместителя, выбранных из низшего алкила; морфолинил-низшего алкила; пиперидила, необязательно содержащего один заместитель, выбранный из группы, состоящей из низшего алкила и низшего алкоксикарбонила; и пиперазинил-низшего алкила, необязательно содержащего одну низшую алкильную группу,
(36) фосфоно-низший алкил, необязательно содержащий одну или две низшие алкильные группы в фосфоногруппе,
(37) фосфоно-низший алканоилокси-низший алкил, необязательно содержащий одну или две низшие алкильные группы в фосфоногруппе,
(38) бензоилокси-низший алкил, необязательно содержащий, в бензольном кольце, один заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидроксигруппы, бензилоксигруппы и фосфоногруппы, необязательно содержащей одну или две низшие алкильные группы,
(39) тетрагидропиранил, необязательно содержащий от одного до четырех заместителей, выбранных из группы, состоящей из гидрокси, гидрокси-низшего алкила и карбоксила, или
(40) низший алканоиламино-низший алкил, необязательно содержащий, в низшей алканоильной группе, один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из галогена; гидрокси; амино; низшей алкоксикарбониламиногруппы; пиперазинила, необязательно содержащего одну низшую алкокси-низшую алкильную группу; имидазолила; и морфолинилпиперидила;
2
R представляет собой:
(1) водород,
(2) низший алкил,
(3) низший алканоил,
(4) гидрокси-низший алкил,
(5) карбокси,
(6) низший алкоксикарбонил,
(7) карбамоил, необязательно содержащий один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила; галогензамещенного низшего алкила; гидрокси-низшего алкила; пиперазинил-низшего алкила, необязательно содержащего одну низшую алкильную группу в пиперазиновом кольце; и морфолинил-низшего алкила,
(8) карбамоил-низший алкил, необязательно содержащий одну низшую алкильную группу в карбамоильной группе,
(9) морфолинил-низший алкил,
(10) пиперазинил-низший алкил, необязательно содержащий, в пиперазиновом кольце, один заместитель, выбранный из группы, состоящей из низшего алкила и пиридила, необязательно содержащего одну низшую алкильную группу,
(11) диазепанил-низший алкил, или
(12) амино-низший алкил, необязательно содержащий, в аминогруппе, один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила, галогензамещенного низшего алкила, гидрокси-низшего алкила и морфолинил-низшего алкила;
3
R представляет собой фенил, тиенил, фурил, пиразолил или пиримидинил, где:
3
ароматическое или гетероциклическое кольцо, представленное R, может быть замещено одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из следующих заместителей от (1) до (14):
(1) низшего алкила,
(2) низшей алкоксигруппы,
(3) низшего алканоила,
(4) галогена,
(5) гидрокси,
(6) гидрокси-низшего алкила,
(7) гидрокси-низшей алкоксигруппы,
(8) тетрагидропиранилокси-низшей алкоксигруппы,
(9) карбокси-низшей алкоксигруппы,
(10) низший алкоксикарбонил-низшей алкоксигруппы,
(11) пирролидинилкарбонила,
(12) карбамоил-низшей алкоксигруппы, необязательно содержащей одну или две низшие алкильные группы,
(13) карбамоила, необязательно содержащего одну морфолинил-низшую алкильную группу, и
(14) морфолинилпиперидилкарбонила;
4
R представляет собой галоген, низший алкил или низшую алкоксигруппу;
5
R представляет собой водород или галоген;
6
R представляет собой водород или низшую алкоксигруппу; и
7
R представляет собой любую из следующих групп от (1) до (11):
(1) водород,
(2) низшую алкоксигруппу,
(3) гидрокси-низшую алкоксигруппу,
(4) бензилокси-низшую алкоксигруппу,
(5) низшая алкокси-низшую алкоксигруппу,
(6) карбамоил-низшую алкоксигруппу, необязательно содержащую один заместитель, выбранный из группы, состоящей из низшего алкила и морфолинил-низшего алкила,
3
8
(7) аминогруппу, необязательно содержащую один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила и цикло C-C алкила,
3
8
(8) цикло C-C алкилоксигруппу,
(9) карбокси-низшую алкоксигруппу,
(10) низший алкоксикарбонил-низшую алкоксигруппу, и
(11) пирролидинил.
8. Хинолоновое соединение общей формулы (1) или его соль по п.7, где
1
R представляет собой:
(3) галогензамещенный низший алкил,
(4) низший алкенил,
(5) низший алканоил,
(6) галогензамещенный низший алканоил,
(8) бензилокси-низший алкил,
(10) бензилокси-низший алканоил,
(11) низший алкилтио-низший алкил,
(12) амино-низший алкилтио-низший алкил, необязательно содержащий одну или две низшие алкильные группы,
(13) гидрокси-низший алкилтио-низший алкил,
(14) карбокси-низший алкилтио-низший алкил,
(15) низший алкоксикарбонил-низший алкилтио-низший алкил,
(16) амино-низший алкилтиокарбонил-низший алкил, необязательно содержащий одну или две низшие алкильные группы,
(17) гидрокси-низший алкилсульфонил-низший алкил,
(18) карбокси-низший алкилсульфонил-низший алкил,
(19) низший алкоксикарбонил-низший алкилсульфонил-низший алкил,
(20) низший алканоил-низший алкилсульфонил-низший алкил,
(21) пиперазинил-низший алкилсульфонил-низший алкил, необязательно содержащий одну низшую алкильную группу в пиперазиновом кольце,
(22) пиперазинилкарбонил-низший алкилсульфонил-низший алкил, необязательно содержащий одну низшую алкильную группу в пиперазиновом кольце,
(24) карбокси-низший алкил,
(25) низший алкоксикарбонил-низший алкил,
(26) пиперазинил-низший алкоксикарбонил-низший алкил, необязательно содержащий одну низшую алкильную группу в пиперазиновом кольце,
(27) морфолинил-низший алкил,
(29) амино-низший алкил, необязательно содержащий одну или две низшие алкильные группы,
(30) пиперазил-низший алкил, необязательно содержащий, в пиперазиновом кольце, один заместитель, выбранный из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкокси-низшего алкила и пиридила,
(31) пиперидил-низший алкил, необязательно содержащий одну морфолинильную группу,
(32) азетидил-низший алкил, необязательно содержащий одну гидроксигруппу в азетидиновом кольце,
(33) изоиндолинил-низший алкил, необязательно содержащий одну или две оксогруппы,
(34) амино-низший алканоилокси-низший алкил, необязательно содержащий один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила и низшего алкоксикарбонила,
(35) карбамоил-низший алкил, необязательно содержащий один или два заместителя, выбранных из низшего алкила; морфолинил-низшего алкила; пиперидила, необязательно содержащего один заместитель, выбранный из группы, состоящей из низшего алкила и низшего алкоксикарбонила; и пиперазинил-низшего алкила, необязательно содержащего одну низшую алкильную группу,
(36) фосфоно-низший алкил, необязательно содержащий одну или две низшие алкильные группы в фосфоногруппе,
(37) фосфоно-низший алканоилокси-низший алкил, необязательно содержащий одну или две низшие алкильные группы в фосфоногруппе,
(38) бензоилокси-низший алкил, необязательно содержащий, в бензольном кольце, один заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидроксигруппы, бензилоксигруппы и фосфоногруппы, необязательно содержащей одну или две низшие алкильные группы,
(39) тетрагидропиранил, необязательно содержащий один или четыре заместителя, выбранных из группы, состоящей из гидрокси, гидрокси-низшего алкила и карбоксила, или
(40) низший алканоиламино-низший алкил, необязательно содержащий, в низшей алканоильной группе, один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из галогена; гидрокси; амино; низшей алкоксикарбониламиногруппы; пиперазинила, необязательно содержащего одну низшую алкокси-низшую алкильную группу; имидазолила; и морфолинилпиперидила;
2
R представляет собой водород;
3
R представляет собой фенил, пиразолил или пиримидинил,
где:
3
ароматическое или гетероциклическое кольцо, представленное R, может быть замещено одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из следующих заместителей (1), (2), (4), (5), (7), (8), (10), (11) и (12):
(1) низшего алкила,
(2) низшей алкоксигруппы,
(4) галогена,
(5) гидрокси,
(7) гидрокси-низшей алкоксигруппы,
(8) тетрагидропиранилокси-низшей алкоксигруппы,
(10) низший алкоксикарбонил-низшей алкоксигруппы,
(11) пирролидинилкарбонила и
(12) карбамоил-низшей алкоксигруппы;
4
R представляет собой галоген;
5
R представляет собой водород или галоген;
6
R представляет собой водород; и
7
R представляет собой любую из следующих групп (2), (7), (8) и (11):
(2) низшую алкоксигруппу,
3
8
(7) аминогруппу, необязательно содержащую один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила и цикло C-C алкила,
3
8
(8) цикло C-C алкилоксигруппу и
(11) пирролидинил.
9. Хинолоновое соединение общей формулы (1) или его соль по п.1, где
1
R представляет собой:
(3) водород или
(4) низший алкил;
2
R представляет собой:
(3) низший алканоил,
(4) гидрокси-низший алкил,
(5) карбокси,
(6) низший алкоксикарбонил,
(7) карбамоил, необязательно содержащий один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила; галогензамещенного низшего алкила; гидрокси-низшего алкила; пиперазинил-низшего алкила, необязательно содержащего одну низшую алкильную группу; и морфолинил-низшегой алкила,
(8) карбамоил-низший алкил, необязательно содержащий одну низшую алкильную группу,
(9) морфолинил-низший алкил,
(10) пиперазинил-низший алкил, необязательно содержащий один заместитель, выбранный из группы, состоящей из низшего алкила и пиридила, необязательно содержащего одну низшую алкильную группу,
(11) диазепанил-низший алкил,
(12) амино-низший алкил, необязательно содержащий один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила, галогензамещенного низшего алкила, гидрокси-низшего алкила и морфолинил-низшего алкила,
(13) низший алкоксикарбонил-низший алкил, или
(14) карбокси-низший алкил;
3
R представляет собой фенил, тиенил, фурил, пиразолил, или пиримидинил, где:
3
ароматическое или гетероциклическое кольцо, представленное R, может быть замещено одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из следующих заместителей от (1) до (14):
(1) низшего алкила,
(2) низшей алкоксигруппы,
(3) низшего алканоила,
(4) галогена,
(5) гидрокси,
(6) гидрокси-низшего алкила,
(7) гидрокси-низшей алкоксигруппы,
(8) защищенной по гидроксигруппе низшей алкоксигруппы,
(9) карбокси-низшей алкоксигруппы,
(10) низший алкоксикарбонил-низшей алкоксигруппы,
(11) пирролидинилкарбонила,
(12) карбамоил-низшей алкоксигруппы, необязательно содержащей одну низшую алкильную группу,
(13) карбамоила, необязательно содержащего одну морфолинил-низшую алкильную группу, и
(14) морфолинилпиперидилкарбонила;
4
R представляет собой галоген, низший алкил или низшую алкоксигруппу;
5
R представляет собой водород или галоген;
6
R представляет собой водород или низшую алкоксигруппу; и
7
R представляет собой любую из следующих групп от (1) до (11):
(1) водород,
(2) низшую алкоксигруппу,
(3) гидрокси-низшую алкоксигруппу,
(4) бензилокси-низшую алкоксигруппу,
(5) низшую алкокси-низшую алкоксигруппу,
(6) карбамоил-низшую алкоксигруппу, необязательно содержащую один заместитель, выбранный из группы, состоящей из низшего алкила и морфолинил-низшего алкила,
3
8
(7) аминогруппу, необязательно содержащую один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила и цикло C-C алкила,
3
8
(8) цикло C-C алкилоксигруппу,
(9) карбокси-низшую алкоксигруппу,
(10) низший алкоксикарбонил-низшую алкоксигруппу, и
(11) пирролидинил.
10. Хинолоновое соединение общей формулы (1) или его соль по п.9, где
1
R представляет собой водород;
2
R представляет собой:
(3) низший алканоил,
(4) гидрокси-низший алкил,
(5) карбокси,
(6) низший алкоксикарбонил,
(7) карбамоил, необязательно содержащий один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила; галогензамещенного низшего алкила; гидрокси-низшего алкила; пиперазинил-низшего алкила, необязательно содержащего одну низшую алкильную группу; и морфолинил-низшего алкила,
(8) карбамоил-низший алкил, необязательно содержащий одну низшую алкильную группу,
(9) морфолинил-низший алкил,
(10) пиперазинил-низший алкил, необязательно содержащий один заместитель, выбранный из группы, состоящей из низшего алкила и пиридила, необязательно содержащего одну низшую алкильную группу,
(11) диазепанил-низший алкил,
(12) амино-низший алкил, необязательно содержащий один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила, галогензамещенного низшего алкила, гидрокси-низшего алкила и морфолинил-низшего алкила или
(14) карбокси-низший алкил;
3
R представляет собой фенил, где:
3
фенил, представленный R, замещен одной низшей алкоксигруппой,
4
R представляет собой галоген;
5
R представляет собой водород;
6
R представляет собой водород; и
7
R представляет собой низшую алкоксигруппу.
11. Хинолоновое соединение общей формулы (1) или его соль по п.1, где
1
R представляет собой:
(3) водород или
(4) низший алкил;
2
R представляет собой водород;
3
Rпредставляет собой фенил, тиенил, фурил, пиразолил или пиримидинил, где:
3
ароматическое или гетероциклическое кольцо, представленное R, может быть замещено одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из следующих заместителей (7), (8), (9), (10), (12), (13) и (14):
(7) гидрокси-низшей алкоксигруппы,
(8) бензилокси-низшей алкоксигруппы,
(9) карбокси-низшей алкоксигруппы,
(10) низший алкоксикарбонил-низшей алкоксигруппы,
(12) карбамоил-низшей алкоксигруппы, необязательно содержащей одну низшую алкильную группу,
(13) карбамоила, необязательно содержащего одну морфолинил-низшую алкильную группу, и
(14) морфолинилпиперидилкарбонила;
4
R представляет собой галоген, низший алкил или низшую алкоксигруппу;
5
R представляет собой водород или галоген;
6
R представляет собой водород или низшую алкоксигруппу; и
7
R представляет собой любую из следующих групп от (1) до (11):
(1) водород,
(2) низшую алкоксигруппу,
(3) гидрокси-низшую алкоксигруппу,
(4) бензилокси-низшую алкоксигруппу,
(5) низшая алкокси-низшую алкоксигруппу,
(6) карбамоил-низшую алкоксигруппу, необязательно содержащую один заместитель, выбранный из группы, состоящей из низшего алкила и морфолинил-низшего алкила,
3
8
(7) аминогруппу, необязательно содержащую один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшего алкила и цикло C-C алкила,
3
8
(8) цикло C-C алкилоксигруппу,
(9) карбокси-низшую алкоксигруппу,
(10) низший алкоксикарбонил-низшую алкоксигруппу и
(11) пирролидинил.
12. Хинолоновое соединение общей формулы (1) или его соль по п.11, где
1
R представляет собой водород;
3
R представляет собой фенил, где:
3
фенил, представленный R, может быть замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из следующих заместителей от (7) до (14):
(7) гидрокси-низшей алкоксигруппы,
(8) бензилокси-низшей алкоксигруппы,
(9) карбокси-низшей алкоксигруппы,
(10) низший алкоксикарбонил-низшей алкоксигруппы,
(11) пирролидинилкарбонила,
(12) карбамоил-низшей алкоксигруппы, необязательно содержащей одну низшую алкильную группу,
(13) карбамоила, необязательно содержащего одну морфолинил-низшую алкильную группу, и
(14) морфолинилпиперидилкарбонила;
4
R представляет собой галоген;
5
R представляет собой водород;
6
R представляет собой водород; и
7
R представляет собой любую из следующих групп (2) и (11):
(2) низшую алкоксигруппу; и
(11) пирролидинил.
13. Хинолоновое соединение общей формулы (1) или его соль по п.1, где
1
R представляет собой:
(3) водород или
(4) низший алкил;
2
R представляет собой водород;
3
R представляет собой фенил, где:
3
фенил, представленный R, замещен одной низшей алкоксигруппой,
4
R представляет собой галоген, низший алкил или низшую алкоксигруппу;
5
R представляет собой водород или галоген;
6
R представляет собой водород или низшую алкоксигруппу; и
7
R представляет собой любую из следующих групп (4), (6), (9) и (10):
(4) бензилокси-низшую алкоксигруппу,
(6) карбамоил-низшую алкоксигруппу, необязательно содержащую один заместитель, выбранный из группы, состоящей из низшего алкила и морфолинил-низшего алкила,
(9) карбокси-низшую алкоксигруппу и
(10) низший алкоксикарбонил-низшую алкоксигруппу.
14. Хинолоновое соединение общей формулы (1) или его соль по п.13, где
1
Rпредставляет собой водород;
3
R представляет собой фенил, где:
3
фенил, представленный R, может быть замещен одной низшей алкоксигруппой,
4
R представляет собой галоген;
5
R представляет собой водород;
6
R представляет собой водород; и
7
R представляет собой любую из следующих групп (4), (6), (9), (10) и (11):
(4) бензилокси-низшую алкоксигруппу,
(6) карбамоил-низшую алкоксигруппу, необязательно содержащую один заместитель, выбранный из группы, состоящей из низшего алкила и морфолинил-низшего алкила,
(9) карбокси-низшую алкоксигруппу,
(10) низший алкоксикарбонил-низшую алкоксигруппу и
(11) пирролидинил.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая хинолоновое соединение общей формулы (1) по любому одному из пп.1-14 или его соль в качестве активного ингредиента; и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Профилактическое и/или терапевтическое средство для лечения нейродегенеративных заболеваний, заболеваний, вызванных неврологической дисфункцией, или заболеваний, вызванных нарушением функции митохондрий, где средство содержит в качестве активного ингредиента хинолоновое соединение общей формулы (1) по любому одному из пп.1-14 или его соль.
17. Профилактическое и/или терапевтическое средство по п.16, где нейродегенеративное заболевание выбирают из группы, состоящей из болезни Паркинсона, синдрома Паркинсона, юношеского паркинсонизма, стрионигральной дегенерации, прогрессирующего надъядерного паралича, истинной акинезии, болезни Альцгеймера, болезни Пика, прионной болезни, кортикобазальной дегенерации, деменции с тельцами Леви, хореи Гентингтона, хореи-акантоцитоза, доброкачественной наследственной хореи, пароксизмального хореоатетоза, эссенциального тремора, эссенциальной миоклонии, синдрома Жилль де ла Туретта, синдрома Ретта, дегенеративного крупноразмашистого гиперкинеза конечностей, деформирующей мышечной дистонии, атетоза, спастической кривошеи, синдрома Мейжа, церебрального паралича, болезни Вильсона, болезни Сегавы, болезни Галлервордена-Шпатца, нейроаксональной дистрофии, синдрома Ханта, спиноцеребеллярной дегенерации, атрофии коры головного мозга, церебеллярной атрофии Холмса, оливопонтоцеребеллярной атрофии, наследственной оливопонтоцеребеллярной атрофии, болезни Джозефа, дентаторубро-паллидольюисовой атрофии, болезни Герстманна-Штраусслера-Шейнкера, наследственной атаксии Фридрейха, наследственного синдрома Русси-Леви, синдрома Мей-Вайта, врожденной церебеллярной атаксии, наследственной эпизодической атаксии, телеангиоэктатической атаксии, амиотрофического бокового склероза, прогрессирующего бульбарного паралича, прогрессирующей спинальной мышечной атрофии, спинобульбарной мышечной атрофии, болезни Верднига-Гоффманна, болезни Кугельберга-Веландера, наследственного спастического парапареза, сирингомиелии, сирингобульбии, синдрома Арнольда-Киари, синдрома скованного человека, болезни Клиппеля-Фейля, синдрома Фацио-Лонде, миелопатии нижних конечностей, синдрома Денди-Уокера, расщелины позвоночника, синдрома Шегрена-Ларссона, лучевой миелопатии, возрастной макулярной дегенерации и инсульта, выбранного из группы, состоящей из ишемического инсульта и внутримозгового кровоизлияния и/или сопутствующей дисфункции или неврологических расстройств.
18. Профилактическое и/или терапевтическое средство по п.16, где заболевание, вызванное неврологической дисфункцией, выбирают из группы, состоящей из повреждения спинного мозга, невропатии вследствие химиотерапии, диабетической невропатии, лучевого поражения и демиелинизирующего заболевания, выбранного из группы, состоящей из рассеянного склероза, острого рассеянного энцефаломиелита, поперечного миелита, прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии, подострого склерозирующего лейкоэнцефалита, хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии и синдрома Гийена-Барре.
19. Профилактическое и/или терапевтическое средство по п.16, где заболевание, вызванное нарушением митохондриальной функции, выбирают из группы, состоящей из синдрома Пирсона, диабета, тугоухости, злокачественной мигрени, синдрома Лебера, синдрома MELAS, синдрома MERRF, перекрывающегося синдрома MERRF/MELAS, NARP, истинной миопатии, митохондриальной кардиомиопатии, миопатии, деменции, желудочно-кишечной атаксии, сидеробластной приобретенной анемии, аминогликозид-индуцированной тугоухости, недостаточности комплекса III, врожденных вариантов цитохрома b, диффузной липомы шеи, атаксии, миоклонии, ретинопатии, MNGIE, болезни ANTl, мерцания в глазах, заболевания POLG, паралитической миоглобинурии, SANDO, ARCO, недостаточности комплекса I, недостаточности комплекса II, атрофии зрительного нерва, недостаточности фатального инфантильного комплекса IV, недостаточности митохондриальной ДНК, синдрома недостаточности митохондриальной ДНК, энцефаломиелопатии Ли, синдрома хронической прогрессирующей внешней офтальмоплегии (CPEO), синдрома Кирнса-Сейра, энцефалопатии, лактат-ацидоза, миоглобинурии, индуцированных лекарственным средством митохондриальных заболеваний, шизофрении, большой депрессии, биполярного расстройства I типа, биполярного расстройства II типа, эпизода смешанного типа, дистимических расстройств, атипичной депрессии, сезонного аффективного расстройства, послеродовой депрессии, малой депрессии, рецидивирующего краткого депрессивного расстройства, стойкой депрессии/хронической депрессии, двойной депрессии и острой почечной недостаточности.
20. Профилактическое и/или терапевтическое средство, содержащее в качестве активного ингредиента соединение по любому одному из пп.1-14 или его соль, где указанное профилактическое и/или терапевтическое средство предназначено для лечения или предотвращения ишемических болезней сердца и/или сопутствующей дисфункции, сердечной недостаточности, миокардоза, расслоения аорты, иммунологической недостаточности, аутоиммунных заболеваний, недостаточности поджелудочной железы, диабета, атероэмболической болезни почек, поликистоза почек, медуллярной кистозной болезни, некроза коркового слоя почки, артериолонекротического нефросклероза, почечной недостаточности, печеночной энцефалопатии, печеночной недостаточности, хронического обструктивного заболевания легких, эмболии легких, бронхоэктаза, силикоза, пневмокониоза шахтеров, диффузного интерстициального фиброза легких, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, мышечной дистрофии, клостридиального некроза мышц и некроза мыщелка бедренной кости.
21. Применение хинолонового соединения общей формулы (1) по любому одному из пп.1-20 или его соли в качестве лекарственного средства.
22. Способ лечения или предотвращения нейродегенеративных заболеваний, заболеваний, вызванных неврологической дисфункцией, или заболеваний, вызванных нарушением митохондриальной функции, включающий введение хинолонового соединения общей формулы (1) по п.1 или его соли человеку или животному.
23. Способ получения хинолонового соединения, представленного формулой (1b):
2
3
4
5
6
7
1
1
где R, R, R, R, R и R являются такими, как определено в п.1, и R' является группой, представленной R, как определено в п.1, но отличной от водорода, или его соли; включающий взаимодействие соединения, представленного формулой:
1
2
R'－X
2
где X представляет собой группу, которая подвергается такой же реакции замещения, как реакция замещения галогена или атома галогена, с соединением, представленным формулой:
2
3
4
5
6
7
где R, R, R, R, R и R являются такими, как определено в п.1.