КОРМОВАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ПРОИЗВОДНЫЕ ГЕКСАГИДРО-β-КИСЛОТЫ, И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ
FEED COMPOSITION CONTAINING HEXAHYDRO-β-ACID DERIVATIVES AND ITS APPLICATION

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к области кормовых добавок для животных и, в частности, относится к кормовой композиции, содержащей соединения гексагидро-β-кислоты, и их применению.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Кислоты хмеля представляют собой органические кислоты, полученные из хмеля, включая α-кислоты и β-кислоты, которые можно применять в качестве альтернативы антибиотикам в кормах для животных благодаря их биологическим характеристикам стерилизации, антибактериальной активности или регулированию метаболитов. Среди этих кислот β-кислоты обладают более высокой антибактериальной активностью. Из-за плохой стабильности и растворимости кислот хмеля их обычно смешивали с кормом для животных после измельчения, или распыляли и заворачивали, или смешивали в/с кормом для животных в виде 1% водного раствора их солей калия, что было неудобно для их использование в животноводстве. Некоторые исследования предполагают, что дигидрогенированные, тетрагидрогенированные или гексагидрогенированные производные кислот хмеля проявляют изменения в активности, стабильности, растворимости или других свойствах. Однако, к сожалению, вскоре стало известно, что гексагидрогенизированные β-кислоты и их соли металлов (называемые гексагидро-β-кислотами) нестабильны при нагревании. Кроме того, при смешивании их с кормом и хранении при комнатной температуре, гексагидро-β-кислоты быстро разлагались, что приводило к снижению концентрации гексагидро-β-кислот и не могло удовлетворять требованиям в качестве кормовой добавки.
С учетом вышеизложенного предложена настоящая заявка.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Цели настоящей заявки предусматривают обеспечение кормовой композиции, которая необязательно выбранный приемлемый для кормов носитель и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений гексагидро-β-кислоты, представленных формулой (I), и их приемлемых для кормов солей.
Цели настоящей заявки также включают обеспечение применения кормовой композиции и соединений гексагидро-β-кислоты для приготовления кормовых добавок для улучшения продуктивности животноводства.
Цели настоящей заявки также включают обеспечение применения кормовой композиции и соединений гексагидро-β-кислоты и их приемлемых для кормов солей для приготовления кормов для животных.
Цели настоящей заявки также включают обеспечение способа улучшения продуктивности животноводства.
Для достижения по меньшей мере одной из целей настоящей заявки предложены следующие технические решения.
В одном аспекте в настоящей заявке предложена кормовая композиция, при этом кормовая композиция содержит необязательно выбранный приемлемый для кормов носитель и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений гексагидро-β-кислоты, представленных формулой (I), и их приемлемых для кормов солей;
где R представляет собой метил или этил, и
кормовая композиция не включает гексагидро-лупулон или его соли.
В другом аспекте в настоящей заявке также предложено применение кормовой композиции для приготовления кормовых добавок для улучшения продуктивности животноводства.
В другом аспекте в настоящей заявке также предложено применение соединения гексагидро-β-кислоты или его приемлемой для кормов соли для приготовления кормовых добавок для улучшения продуктивности животноводства, при этом соединение гексагидро-β-кислоты представляет собой по меньшей мере одно из соединений, представленных формулой (I):
где R представляет собой метил или этил.
В другом аспекте в настоящей заявке также предложено применение кормовой композиции для приготовления кормов для животных.
В другом аспекте в настоящей заявке также предложено применение соединения гексагидро-β-кислоты или его приемлемой для кормов соли для приготовления кормов для животных, при этом соединение гексагидро-β-кислоты представляет собой по меньшей мере одно из соединений, представленных формулой (I):
где R представляет собой метил или этил.
В другом аспекте в настоящей заявке также предложен способ улучшения продуктивности животноводства, включающий: кормление животного кормовой композицией согласно настоящей заявке или кормление животного кормом, содержащим кормовую композицию согласно настоящей заявке.
По сравнению с предшествующим уровнем техники настоящая заявка включает, например, следующие положительные эффекты:
В настоящей заявке было обнаружено, что в группе из трех основных типов гексагидро-β-кислот, гексагидро-колупулона, гексагидро-адлупулона и гексагидро-лупулона, которые являются тремя основными производными гексагидро-β-кислоты, гексагидро-лупулон демонстрирует очень низкую стабильность в кормах, что является основным фактором, приводящим к снижению стабильности гексагидро-β-кислот в кормах. Кроме того, в настоящей заявке было обнаружено, что каждый из гексагидро-колупулона и гексагидро-адлупулона, при раздельном добавлении в корма, проявляет благоприятную стабильность при испытании стабильности при температуре окружающей среды и влияет на продуктивность животноводства, аналогично влиянию гексагидро-β-кислот в испытаниях по выращиванию животных, в которых эффект гексагидро-колупулона на продуктивность животноводства лучше, чем у гексагидро-β-кислот. Кроме того, в настоящей заявке было обнаружено, что комбинация гексагидро-колупулона и гексагидро-адлупулона в кормах является более эффективной, чем гексагидро-β-кислоты в испытании по выращиванию.
Любой вариант осуществления любого аспекта настоящей заявки может быть объединен с другими вариантами осуществления до тех пор, пока между ними нет противоречия. Более того, любая техническая особенность в любом варианте осуществления любого аспекта настоящей заявки может применяться как такая же техническая особенность в других вариантах осуществления, если между ними нет противоречия.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
Вышеизложенное содержание только подчеркивает некоторые аспекты настоящей заявки, которая, однако, не ограничивается этими аспектами. Содержание, приведенное выше и в других аспектах, будет описано ниже более подробно и полно.
Дальнейшее подробное описание настоящей заявки приведено ниже.
Теперь будут подробно описаны некоторые варианты осуществления настоящей заявки, примеры которых будут проиллюстрированы соответствующими структурными формулами и химическими формулами. Цель настоящей заявки охватывает все замененные, модифицированные и эквивалентные технические решения, которые все входят в объем настоящей заявки, как определено формулой изобретения. Кроме того, некоторые технические особенности настоящей заявки для ясности могут быть описаны отдельно в нескольких независимых вариантах осуществления; однако они также могут быть предоставлены в одном варианте осуществления в комбинации или в любой подходящей субкомбинации.
Кормовые композиции, включенные в настоящую заявку
Стабильная кормовая композиция содержит необязательно выбранный приемлемый для кормов носитель и по меньшей мере одно соединение из группы, состоящей из соединений гексагидро-β-кислот, представленных формулой (I), и их приемлемых для кормов солей, при этом приемлемый для кормов носитель представляет собой носитель, разбавитель, вспомогательное вещество и растворитель или их комбинацию.
В формуле (I) R представляет собой метил или этил. Когда R представляет собой метил, соединение гексагидро-β-кислоты, представленное формулой (I), представляет собой гексагидро-колупулон; когда R представляет собой этил, соединение гексагидро-β-кислоты, представленное формулой (I), представляет собой гексагидро-адлупулон.
Соединения гексагидро-β-кислоты, представленные формулой (I), имеют асимметричные центры и могут существовать в виде мезосоединения, рацемата, стереоизомера, геометрического изомера, таутомера, одного энантиомера, одного диастереомера и диастереомеров, и следует отметить, что эти формы соединения включены в настоящую заявку. Соединения гексагидро-β-кислоты могут быть получены коммерчески или химиками, имеющими среднюю квалификацию, путем полусинтеза из исходных материалов растительного происхождения или путем полного синтеза.
Термин «композиция» в настоящем документе относится к набору соединений, включающим одно или более соединений в качестве активных ингредиентов.
Термины «содержать», «заключать в себе», «включать», «с» и их варианты в настоящем документе обозначают выражение с открытым смыслом, которое включает содержание, явно указанное в настоящей заявке, и не исключает содержание других аспектов. Однако следует отметить, что представленная в настоящем документе кормовая композиция не включает гексагидро-лупулон или его соли или сложные эфиры. В одном или более вариантах осуществления, помимо соединений гексагидро-β-кислоты, представленных формулой (I), не содержатся другие соединения гексагидро-β-кислоты (за исключением неизбежного присутствия других соединений гексагидро-β-кислоты в малых количествах в качестве примесей).
Термин «стабильная кормовая композиция», используемая в настоящем документе, относится к композиции для потребления животными, которая имеет достаточную стабильность для обеспечения производства и в которой целостность соединений может поддерживаться в течение достаточно длительного периода времени для цели, подробно описанной в настоящей заявке.
Термин «приемлемая для корма соль» относится к соли, образованной соединением гексагидро-β-кислоты согласно настоящему изобретению с органическим основанием, неорганическим основанием, органической кислотой или неорганической кислотой, которые нетоксичны для животных, или соли, образованной с хлоридами металлов в щелочных условиях. Термин «приемлемый для кормов» относится к тому, что вещество или композиция должны быть химически или токсикологически пригодными и соответствующими получаемому корму или кормящимся животным.
Органические кислоты в настоящем документе включают, но не ограничиваются ими, уксусную кислоту, малеиновую кислоту, янтарную кислоту, миндальную кислоту, фумаровую кислоту, малоновую кислоту, яблочную кислоту, 2-гидроксипропионовую кислоту, пировиноградную кислоту, щавелевую кислоту, гликолевую кислоту, салициловую кислоту, глюкуроновую кислоту, галактоновую кислоту, лимонную кислоту, винную кислоту, аспарагиновую кислоту, глутаминовую кислоту, бензойную кислоту, п-толуиловую кислоту, коричную кислоту, п-толуолсульфоновую кислоту, бензолсульфоновую кислоту, метансульфоновую кислоту, этансульфоновую кислоту, трифторметансульфоновую кислоту или их комбинацию.
Неорганические кислоты в настоящем документе включают, но не ограничиваются ими, серную кислоту, хлористоводородную кислоту, бромистоводородную кислоту, йодисто водородную кислоту и фосфорную кислоту.
В настоящем документе «приемлемые для кормов соли» также могут представлять собой соли металлов, которые включают, но не ограничиваются ими, натриевую соль, калиевую соль, кальциевую соль, магниевую соль, цинковую соль, медную соль, марганцевую соль, кобальтовую соль и железную соль.
В настоящем документе «носитель» относится к пищевым веществам, способным переносить активные ингредиенты, улучшать их диспергируемость и проявлять благоприятную химическую стабильность и адсорбцию. Носители представляют собой органические или неорганические носители. Органические носители представляют собой материалы, богатые сырой клетчаткой, включая, но не ограничиваясь ими, кукурузную муку, муку из кукурузных початков, пшеничные отруби, муку из рисовой шелухи, обезжиренные рисовые отруби, рисовые отруби, муку из кукурузных стеблей и муку из арахисовой шелухи. Неорганические носители представляют собой минералы, в основном разделенные на соли кальция и оксиды кремния, и применяемые для производства премиксов микроэлементов, включая, но не ограничиваясь ими, карбонат кальция, силикат, вермикулит, цеолит и сепиолит.
Используемый здесь «разбавитель» относится к веществу, которое равномерно диспергирует исходные материалы добавки и разбавляет исходные материалы добавки с высокой концентрацией до низкоконцентрированных предварительно смешанных агентов или премиксов, которые разделяют следовые количества компонентов и уменьшают взаимодействия между активными ингредиентами, чтобы повысить стабильность активных ингредиентов, не влияя на физические и химические свойства задействованных веществ. Разбавитель может представлять собой органический или неорганический разбавитель. Органические разбавители включают, но не ограничиваются ими, кукурузную муку, очищенную от ростков кукурузную муку, декстрозу (глюкозу), сахарозу, манную крупу с отрубями, обжаренную соевую муку, вторичный продукт переработки пшеницы и кукурузную глютеновую муку. Неорганические разбавители включают, но не ограничиваются ими, известняк, дигидрофосфат кальция, молотую скорлупу, каолин (белую глину), поваренную соль и сульфат натрия.
Вспомогательные вещества включают одно или более веществ, выбранных из группы, состоящей из смачивающих агентов, которые вызывают присущую веществу вязкость, адгезивов, которые связывают вещества вместе, разрыхлителей, которые разрушают цельную массу вещества на множество мелких частиц, удерживающих веществ, которые уменьшают трение между частицами, или антиадгезивных агентов для предотвращения адгезии материалов, включая, но не ограничиваясь ими, стеарат магния, тальк, растительные масла, лаурилсульфат магния, крахмал, суспензию крахмала, воду, неорганические соли, декстрин и сахарную пудру.
В настоящем документе «растворитель» относится к растворителю, необходимому для растворения или диспергирования твердых веществ, включающему, не ограничиваясь ими, воду, этанол и глицерин.
В некоторых вариантах осуществления соединение гексагидро-β-кислоты, представленное формулой (I), включенное в кормовую композицию, представляет собой гексагидро-колупулон или его приемлемую для кормов соль, или гексагидро-адлупулон или его приемлемую для кормов соль, или комбинацию гексагидро-колупулона или его приемлемой для кормов соли и гексагидро-адлупулона или его приемлемой для кормов соли.
В одном варианте осуществления соединение гексагидро-β-кислоты, представленное формулой (I), включенное в кормовую композицию, представляет собой гексагидро-колупулон или его приемлемую для кормов соль.
В одном варианте осуществления соединение гексагидро-β-кислоты, представленное формулой (I), включенное в кормовую композицию, представляет собой гексагидро-адлупулон или его приемлемую для кормов соль.
В одном варианте осуществления соединение гексагидро-β-кислоты, представленное формулой (I), включенное в кормовую композицию, представляет собой комбинацию гексагидро-колупулона или его приемлемой для кормов соли и гексагидро-адлупулона или его приемлемой для кормов соли.
В некоторых вариантах осуществления, когда соединение гексагидро-β-кислоты, представленное формулой (I), включенное в кормовую композицию, представляет собой комбинацию гексагидро-колупулона или его приемлемой для кормов соли и гексагидро-адлупулона или его приемлемой для кормов соли, и когда масса гексагидро-колупулона, присутствующего в композиции, принимается равной 1 единице, масса гексагидро-адлупулона, присутствующего в композиции, составляет не более 0,5 единицы и не менее 0,01 единицы.
В некоторых вариантах осуществления, когда соединение гексагидро-β-кислоты, представленное формулой (I), включенное в кормовую композицию, представляет собой комбинацию гексагидро-колупулона или его приемлемой для кормов соли и гексагидро-адлупулона или его приемлемой для кормов соли, и когда масса гексагидро-колупулона или его приемлемой для кормов соли, присутствующего в композиции, принимается равной 1 единице, масса присутствующего гексагидро-адлупулона или его приемлемой для кормов соли в композиции составляет 0,5 единицы.
В некоторых вариантах осуществления, когда соединение гексагидро-β-кислоты, представленное формулой (I), включенное в кормовую композицию, представляет собой комбинацию гексагидро-колупулона или его приемлемой для кормов соли и гексагидро-адлупулона или его приемлемой для кормов соли, и когда масса гексагидро-колупулона или его приемлемой для кормов соли, присутствующего в композиции, принимается равной 1 единице, масса присутствующего гексагидро-адлупулона или его приемлемой для кормов соли в композиции составляет 0,25 единицы.
В некоторых вариантах осуществления соединение гексагидро-β-кислоты, включенное в кормовую композицию, представляет собой вещество с покрытием, подходящим для кормов.
В настоящем документе термин «вещество с покрытием» относится к веществу, образованному путем покрытия соединения гексагидро-β-кислоты приемлемым для кормов носителем или комбинацией нескольких приемлемых для кормов носителей с использованием определенных устройств в конкретном способе, например, к микрокапсулам, полученным путем покрытия соединений гексагидро-β-кислоты природными или синтетическими носителями, приемлемыми для кормов, или к матричным микросферам, образованными растворением и/или диспергированием соединения гексагидро-β-кислоты в приемлемом для кормов носителе или комбинации нескольких приемлемых для кормов носителей.
Кроме того, приемлемые для кормов носители включают природные полимерные материалы, полусинтетические полимерные материалы и синтетические полимерные материалы.
В частности, используемые в настоящем документе природные полимерные материалы включают, но не ограничиваются ими, крахмал, альгинаты, хитозан, белки и гуммиарабик; используемые в настоящем документе полусинтетические полимерные материалы включают, но не ограничиваются ими, жирные кислоты, глицериды жирных кислот, жирные спирты, фталат ацетата целлюлозы, этилцеллюлозу, метилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу и соли карбоксиметилцеллюлозы; используемые в настоящем документе синтетические полимерные материалы включают, но не ограничиваются ими, поливинилпирролидон, полиакриловую смолу, поливиниловый спирт, полиаминокислоты, поликарбонат, полимолочную кислоту, сополимер сополимера молочной и гликолевой кислоты и блок-сополимер полимолочной кислоты и полиэтиленгликоля.
В некоторых вариантах осуществления соединение гексагидро-β-кислоты, включенное в кормовую композицию, представляет собой вещество, покрытое приемлемым для кормов носителем, где приемлемый для кормов носитель выбран из жирных кислот.
Кроме того, жирные кислоты включают, но не ограничиваются ими, лауриновую кислоту, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту и стеариновую кислоту.
В некоторых вариантах осуществления жирная кислота предпочтительно представляет собой пальмитиновую кислоту или стеариновую кислоту.
В некоторых вариантах осуществления соединение гексагидро-β-кислоты, включенное в кормовую композицию, представляет собой вещество, покрытое приемлемым для кормов носителем, где приемлемый для кормов носитель выбран из глицеридов жирных кислот.
Кроме того, глицериды жирных кислот представляют собой моноглицериды жирных кислот, которые включают, но не ограничиваются ими, глицерил монолаурат, глицерил мономиристат, глицерил монопальмитат и глицерил моностеарат.
В некоторых вариантах осуществления моноглицерид предпочтительно представляет собой глицерил монопальмитат и глицерил моностеарат.
В некоторых вариантах осуществления соединение гексагидро-β-кислоты, включенное в кормовую композицию, представляет собой вещество покрытое приемлемым для кормов носителем, где приемлемый для кормов носитель выбран из триглицеридов жирных кислот.
Кроме того, триглицериды жирных кислот включают, но не ограничиваются ими, глицерилтрилаурат, глицерилтримиристат, глицерилтрипальмитат и глицерилтристеарат.
В некоторых вариантах осуществления триглицерид предпочтительно представляет собой глицерилтрипальмитат и глицерилтристеарат.
В некоторых вариантах осуществления соединение гексагидро-β-кислоты, включенное в кормовую композицию, представляет собой вещество, покрытое приемлемым для кормов носителем, где приемлемый для кормов носитель выбран из жирных спиртов.
Кроме того, жирные спирты включают, но не ограничиваются ими, лауриловый спирт, миристиловый спирт, пальмитиловый спирт и стеариловый спирт.
В некоторых вариантах осуществления жирный спирт предпочтительно представляет собой пальмитиловый спирт или стеариловый спирт.
В некоторых вариантах осуществления соединение гексагидро-β-кислоты, включенное в кормовую композицию, представляет собой вещество, покрытое приемлемым для кормов носителем, где приемлемый для кормов носитель выбран из белков.
Кроме того, белки включают, но не ограничиваются ими, сывороточный белок, казеин, бычий сывороточный альбумин, яичный альбумин и желатин.
В некоторых вариантах осуществления белок предпочтительно представляет собой желатин.
В некоторых вариантах осуществления соединение гексагидро-β-кислоты, включенное в кормовую композицию, представляет собой вещество покрытое приемлемым для кормов носителем, где приемлемый для кормов носитель представляет собой желатин в комбинации с альгинатом натрия.
В некоторых вариантах осуществления соединение гексагидро-β-кислоты, включенное в кормовую композицию, представляет собой вещество, покрытое приемлемым для кормов носителем, где приемлемый для кормов носитель представляет собой крахмал.
Кроме того, крахмал включает, но не ограничивается ими, кукурузный крахмал с высоким содержанием амилозы, амилозу, пористый крахмал, сверхразветвленный кукурузный крахмал, картофельный крахмал, рисовый крахмал и амилозу чинквапина.
В одном варианте осуществления соединение гексагидро-β-кислоты, включенное в кормовую композицию, представляет собой вещество, покрытое кукурузным крахмалом с высоким содержанием амилозы или амилозой.
В некоторых вариантах осуществления соединение гексагидро-β-кислоты, включенное в кормовую композицию, представляет собой вещество, покрытое приемлемым для кормов носителем, где приемлемый для кормов носитель включает крахмал и другие вышеуказанные природные полимерные материалы.
Кроме того, крахмал включает, но не ограничивается ими, кукурузный крахмал с высоким содержанием амилозы, амилозу, пористый крахмал, сверхразветвленный кукурузный крахмал, картофельный крахмал, рисовый крахмал и амилозу чинквапина, в то время как другие природные полимерные материалы представляют собой альгинат натрия.
В одном варианте осуществления соединение гексагидро-β-кислоты, включенное в кормовую композицию, представляет собой вещество, покрытое пористым крахмалом и альгинатом натрия.
В некоторых вариантах осуществления соединение гексагидро-β-кислоты, включенное в кормовую композицию, представляет собой вещество, покрытое приемлемым для кормов носителем, где приемлемый для кормов носитель представляет собой комбинацию полусинтетического полимерного материала и другого полимерного материала.
Кроме того, полусинтетический полимерный материал предпочтительно представляет собой этилцеллюлозу, а другой полимерный материал выбран из желатина, поливинилпирролидона и солей карбоксиметилцеллюлозы.
В одном конкретном варианте осуществления соединение гексагидро-β-кислоты, включенное в кормовую композицию, представляет собой вещество, покрытое комбинацией метилцеллюлозы и желатина.
В некоторых вариантах осуществления вышеуказанная кормовая композиция дополнительно дополнительную кормовую добавку к корму и/или исходные материалы для кормов для животных.
Кормовая добавка для животных представляет собой питательную кормовую добавку, обычную кормовую добавку или лечебную кормовую добавку.
Питательные кормовые добавки относятся к веществам в небольших или следовых количествах, которые добавляют в комбинированный корм для сбалансирования питательных веществ корма, улучшения усвояемости корма, и которые демонстрируют непосредственное воздействие питательных веществ на животных, которые включают, но не ограничиваются ими, аминокислоты, соли аминокислот и их аналоги, витамины и витаминоподобные вещества, минеральные элементы и их комплексы (хелаты), препараты микробных ферментов или небелковый азот.
Неспецифические кормовые добавки, также называемые непитательными добавками, относятся к непитательным веществам, которые добавляют в корм для улучшения усвояемости корма, обеспечения качества и свойств корма, и являются полезными для здоровья или обмена веществ животных, которые включают, но не ограничиваясь ими, стимуляторы роста, противоглистные средства, ароматизаторы, аттрактанты, кормоприготовительные установки, модификаторы для кормов, агенты для хранения кормов и добавки на основе китайских трав.
В некоторых вариантах осуществления дополнительная кормовая добавка, включенная в кормовую композицию, представляет собой одну или более выбранных из питательных кормовых добавок, обычных кормовых добавок, лечебных кормовых добавок.
Более конкретно, непитательные добавки представляют собой стимуляторы роста, включая, но не ограничиваясь ими, масляную кислоту, бутират кальция, бутират натрия, дубильную кислоту, п-тимол, сложные эфиры п-тимола, соли п-тимола, 2-гидроксибензойную кислоту, бензойную кислоту или бензоат кальция, оксид цинка, сульфат цинка и хлорид цинка.
В одном варианте осуществления непитательная добавка представляет собой бутират кальция.
В другом варианте осуществления непитательная добавка представляет собой дубильную кислоту.
Также в частности, лечебные кормовые добавки включают, но не ограничиваются ими, ветеринарные лекарственные средства, предварительно смешанные с носителем или разбавителем, которые способны предотвращать болезни животных или стимулировать рост животных и могут присутствовать в кормах для длительного применения.
Более конкретно, лечебные кормовые добавки представляют собой кормовые антибиотики, которые включают, но не ограничиваются ими, полимиксин, салиномицин, авиламицин, бацитрацин, вирджиниамицин, назитид, флавомицин, энрамицин, китасамицин, олаквиндокс, окситетрациклин или хлортетрациклин.
В некоторых вариантах осуществления исходные материалы для кормов для животных представляют собой зерна и продукты их переработки, масличные семена и продукты их переработки, зернобобовые культуры и продукты их переработки, клубни/корнеплоды и продукты их переработки, другие семена и плоды и продукты их переработки, грубые корма/пищевые волокна и продукты их переработки, другие растения/водоросли и продукты их переработки, молочные продукты и их побочные продукты, продукты наземных животных и их побочные продукты, рыбу/другие водные организмы и их побочные продукты, минералы, продукты микробиологической ферментации и побочные продукты, другие исходные материалы для кормов.
Применение кормовых композиций
Настоящая заявка включает в себя применение вышеуказанной стабильной кормовой композиции, которая содержит необязательно выбранный приемлемый для кормов носитель и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений гексагидро-β-кислоты, представленных формулой (I), и их приемлемых для кормов солей.
В некоторых вариантах осуществления вышеуказанную стабильную кормовую композицию, которая включает необязательно выбранный приемлемый для кормов носитель и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений гексагидро-β-кислоты, представленных формулой (I), и их приемлемых для кормов солей, применяют для приготовления кормовых добавок для животных.
Кроме того, кормовые добавки для животных представляют собой кормовые добавки для улучшения продуктивности животноводства, которые включают в себя, не ограничиваясь ими, кормовые добавки для домашнего скота, кормовые добавки для домашней птицы, кормовые добавки для водных животных и кормовые добавки для домашних животных.
В частности, вышеуказанную стабильную кормовую композицию, которая включает необязательно выбранный приемлемый для кормов носитель и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений гексагидро-β-кислоты, представленных формулой (I), и их приемлемых для кормов солей, применяют для приготовления кормовых добавок для домашнего скота, при этом домашний скот включает в себя, но не ограничивается ими, свиней, крупный рогатый скот, овец, лошадей, кроликов и норок на разной стадии роста.
В частности, вышеуказанную стабильную кормовую композицию, которая включает необязательно выбранный приемлемый для кормов носитель и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений гексагидро-β-кислоты, представленных формулой (I), и их приемлемых для кормов солей, применяют для приготовления кормовых добавок для домашней птицы, при этом домашняя птица включает, но не ограничивается ими, кур, уток, гусей и голубей на разных стадиях роста.
В частности, вышеуказанную стабильную кормовую композицию, которая включает не обязательно выбранный приемлемый для кормов носитель и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений гексагидро-β-кислоты, представленных формулой (I), и их приемлемых для кормов солей, применяют для приготовления кормовых добавок для водных животных, при этом водные животные включают в себя, но не ограничиваются ими, рыбу, креветок, крабов, мягкотелых черепах и угрей на разных стадиях роста.
В частности, вышеуказанную стабильную кормовую композицию, которая включает не обязательно выбранный приемлемый для кормов носитель и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений гексагидро-β-кислоты, представленных формулой (I), и их приемлемых для кормов солей, применяют для приготовления кормовых добавок для домашних животных, при этом домашние животные включают в себя, но не ограничиваются ими, собак и кошек, выращенных на ферме.
В некоторых вариантах осуществления кормовые добавки для животных, приготовленные из вышеуказанной стабильной кормовой композиции, содержащей необязательно выбранный приемлемый для кормов носитель и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений гексагидро-β-кислоты, представленных формулой (I), и их приемлемых для кормов солей, представляют собой премиксы, мульти-премиксы, водные растворы или гранулы.
В некоторых вариантах осуществления вышеуказанную стабильную кормовую композицию, которая содержит необязательно выбранный приемлемый для кормов носитель и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений гексагидро-β-кислоты, представленных формулой (I), и их приемлемых для кормов солей, применяют для приготовления кормов для животных.
Корма, рассматриваемые в настоящей заявке, относятся к продуктам, которые обрабатывают промышленным способом и производят для употребления животными.
Корма для животных, приготовленные из вышеуказанной стабильной кормовой композиции, содержащей необязательно выбранный приемлемый для кормов носитель и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений гексагидро-β-кислоты, представленных формулой (I), и их приемлемых для кормов солей, представляют собой корма для домашнего скота, корма для домашней птицы, корма для водных животных или корма для домашних животных.
В частности, вышеуказанную стабильную кормовую композицию, которая содержит необязательно выбранный приемлемый для кормов носитель и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений гексагидро-β-кислоты, представленных формулой (I), и их приемлемых для кормов солей, применяют для приготовления кормов для домашнего скота, при этом домашний скот включает в себя, но не ограничивается ими, свиней, крупный рогатый скот, овец, лошадей, кроликов и норок на разной стадии роста.
В частности, вышеуказанную стабильную кормовую композицию, которая содержит необязательно выбранный приемлемый для кормов носитель и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений гексагидро-β-кислоты, представленных формулой (I), и их приемлемых для кормов солей, применяют для приготовления кормов для домашней птицы, при этом домашняя птица включает в себя, но не ограничивается ими, кур, уток, гусей и голубей на разных стадиях роста.
В частности, вышеуказанную стабильную кормовую композицию, которая содержит необязательно выбранный приемлемый для кормов носитель и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений гексагидро-β-кислоты, представленных формулой (I), и их приемлемых для кормов солей, применяют для приготовления кормов для водных животных, при этом водные животные включают в себя, но не ограничиваются ими, рыбу, креветок, крабов, мягкотелых черепах и угрей на разных стадиях роста.
В частности, вышеуказанную стабильную кормовую композицию, которая содержит необязательно выбранный приемлемый для кормов носитель и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений гексагидро-β-кислоты, представленных формулой (I), и их приемлемых для кормов солей, применяют для приготовления кормов для домашних животных, при этом домашние животные включают в себя, но не ограничиваются ими, собак и кошек, выращенных на ферме.
В некоторых вариантах осуществления корма для животных, приготовленные из вышеуказанной стабильной кормовой композиции, содержащей необязательно выбранный приемлемый для кормов носитель и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений гексагидро-β-кислоты, представленных формулой (I), и их приемлемых для кормов солей, представляют собой монокорма, концентрированные корма, комбинированные корма, мульти-премиксы или концентрированные добавки.
В частности, составные корма представляют собой полноценные комбинированные корма.
Способы повышения продуктивности сельскохозяйственных животных
В некоторых вариантах осуществления кормления фермеры кормят животных кормами, смешанными с вышеупомянутой стабильной кормовой композицией или кормовыми добавками для животных, приготовленными из кормовой композиции, при этом кормовая композиция содержит необязательно выбранный приемлемый для кормов носитель и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений гексагидро-β-кислот, представленных формулой (I), и их приемлемых для кормов солей. Продуктивность животноводства может быть значительно улучшена.
Необязательно, кормовые композиции представляют собой премиксы кормовых добавок, мульти-премиксы кормовых добавок, гранулы или водные растворы, которые скармливают животным вместе с кормами.
В одном варианте осуществления кормовые композиции представляют собой премиксы кормовых добавок.
В одном варианте осуществления кормовые композиции представляют собой мульти-премиксы кормовых добавок.
В некоторых вариантах осуществления кормовые добавки представляют собой премиксы, мульти-премиксы, гранулы или водные растворы, которые скармливают животным вместе с кормами для животных.
Животные представляют собой домашний скот, домашнюю птицу, водных животных или домашних животных.
В частности, домашний скот включает в себя, но не ограничивается ими, свиней, крупный рогатый скот, овец, лошадей, кроликов и норок на различных стадиях роста; домашняя птица включает в себя, но не ограничивается ими, кур, уток, гусей и голубей на различных стадиях роста; водные животные включают в себя, но не ограничиваются ими, рыбу, креветок, крабов, мягкотелых черепах и угрей на различных стадиях роста; домашние животные включают в себя, но не ограничиваются ими, собак и кошек, выращенных на ферме.
В одном варианте осуществления фермеры кормят свиньей-отъемышей кормами, смешанными с кормовыми добавками, содержащими соединения гексагидро-β-кислоты, их рацемат, их стереоизомер, их геометрический изомер, их таутомер, их сольват или их приемлемую для кормов соль, и среднесуточный привес и эффективность кормления для свиней-отъемышей в каждом случае значительно улучшается.
В одном варианте осуществления фермеры кормят бройлеров кормами, смешанными с вышеупомянутой стабильной кормовой композицией или кормовыми добавками для животных, приготовленными из кормовой композиции, при этом кормовая композиция содержит необязательно выбранный приемлемый для кормов носитель и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений гексагидро-β-кислоты, представленных формулой (I), и их приемлемых для кормов солей. Эффективность корма для бройлеров улучшается, в то время как коэффициент конверсии корма значительно снижается.
В одном варианте осуществления фермеры кормят рыбу кормами, смешанными с вышеупомянутой стабильной кормовой композицией или кормовыми добавками для животных, приготовленными из кормовой композиции, при этом кормовая композиция содержит необязательно выбранный приемлемый для кормов носитель и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений гексагидро-β-кислоты, представленных формулой (I), и их приемлемых для кормов солей.
В одном варианте осуществления фермеры кормят молодых собак кормами, смешанными с вышеупомянутой стабильной кормовой композицией или кормовыми добавками для животных, приготовленными из кормовой композиции, при этом кормовая композиция содержит необязательно выбранный приемлемый для кормов носитель и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений гексагидро-β-кислоты, представленных формулой (I), и их приемлемых для кормов солей.
В некоторых других вариантах осуществления кормления фермеры кормят животных кормами, приготовленными из вышеуказанной стабильной кормовой композиции, при этом указанная композиция содержит необязательно выбранный приемлемый для кормов носитель и по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений гексагидро-β-кислоты, представленных формулой (I), и их приемлемых для кормов солей. Продуктивность животноводства может быть значительно улучшена.
Необязательно, кормовые композиции представляют собой концентрированные корма, комбинированные корма, комбинированные премиксы или концентрированные добавки, которые непосредственно скармливают животным в качестве кормов для животных.
Премиксы, используемые в настоящем документе, относятся к гомогенным смесям, которые в основном содержат две или более питательных кормовых добавок, выбранных из группы, состоящей из минеральных микроэлементов, витаминов, микроорганизмов и аминокислот, и приготовлены путем смешивания питательных кормовых добавок с соединениями гексагидро-β-кислоты согласно настоящей заявке или другими кормовыми добавками, носителями и (или) разбавителями в соответствии с конкретными соотношениями, при этом питательные кормовые добавки представлены в них в концентрациях, достаточных для удовлетворения основных пищевых потребностей животных, для которых они применяются, на определенных физиологических стадиях. При добавлении в комбинированные корма, концентрированные добавки или питьевую воду для животных премиксы представлены в концентрациях не ниже 0,1% и не выше 10%.
Концентрированные корма в настоящем документе относятся к кормам, в основном приготовленным путем смешивания белков, минералов и кормовых добавок в соответствии с определенными соотношениями.
Комбинированные корма в настоящем документе относятся к кормам, приготовленным путем смешивания нескольких кормовых исходных материалов и кормовых добавок в соответствии с конкретными соотношениями, основанными на пищевых потребностях сельскохозяйственных животных.
Концентрированные добавки в настоящем документе относятся к кормам, приготовленным путем смешивания нескольких кормовых исходных материалов и кормовых добавок в соответствии с определенными соотношениями для пищевых добавок для травоядных животных.
В одном варианте осуществления кормовые композиции представляют собой полноценные комбинированные корма.
Варианты осуществления настоящей заявки будут подробно описаны ниже с примерами, но специалистам в данной области техники будет понятно, что следующие примеры используются только для иллюстрации настоящего изобретения и не должны рассматриваться как ограничивающие объем настоящего изобретения. Если конкретные условия не указаны в примерах, их следует осуществлять в соответствии с обычными условиями или условиями, рекомендованными производителем. Если задействованные реагенты или инструменты представлены без названия производителя, все они являются обычными продуктами, которые можно приобрести на коммерческой основе.
Пример А: Полусинтез соединений гексагидро-β-кислоты
Специалисты в данной области техники поймут, что все другие способы получения соединений гексагидро-β-кислоты в настоящем документе считаются включенными в данное раскрытие. Например, не приведенный в качестве примеров синтез соединений гексагидро-β-кислоты здесь может быть проведен техническим персоналом в данной области техники с использованием модифицированных способов, таких как соответствующие защитные группы, использование других реагентов или обычные модификации условий реакции.
А1: Получение β-кислот
В химический стакан на 5 л последовательно добавляли 1 кг экстракта хмеля, 3 л чистой воды и 1 л этанола при перемешивании, чтобы позволить экстракту хмеля раствориться. К реакционной смеси по каплям добавляли 0,5 л раствора КОН, чтобы получить рН 13, и полученную реакционную смесь выдерживали и фильтровали для удаления нерастворимых веществ. К фильтрату перекачивали газообразный CO2, чтобы получить рН 8,5, и полученную смесь выдерживали в течение 2 часов, а затем фильтровали для сбора неочищенного продукта.
Вышеупомянутый неочищенный продукт растворяли в 200 мл н-гексана, и полученный органический раствор промывали водой (150 мл × 3), а затем концентрировали с получением пасты, которую затем растворяли в 300 мл раствора КОН при рН 12,5. Полученную смесь промывали н-гексаном (200 мл × 3), и органическую фазу оставляли. К полученной водной фазе добавляли кислоту до рН 8,5 и экстрагировали н-гексаном (200 мл × 3). Объединенную органическую фазу сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали выпариванием в вакууме, получая 400 г кристаллов β-кислоты. Анализ ВЭЖХ показал, что кристаллы β-кислоты в основном состоят из колупулона, адлупулона и лупулона.
А2: Получение гексагидро-β-кислот
50 г кристаллов β-кислоты растворяли в 300 мл 95% раствора этанола с последующим добавлением 1,7 10% Pd/C. Смесь перемешивали в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение ночи. За ходом реакции следили с помощью ВЭЖХ. Реакционный раствор фильтровали, и фильтрат концентрировали с получением 46 г кристаллов гексагидро-β-кислот.
A3: Разделение и очистка основных компонентов гексагидро-β-кислот
A3.1 Получение гексагидро-колупулона
Гексагидро-β-кислоты перекристаллизовывали из н-гексана с получением гексагидро-колупулона с чистотой 98,6%. Данные структурной характеризации гексагидро-колупулона представляли собой следующие.
1
+
H ЯМР (500МГц, ДМСО-d6): δ (ppm) 3,94-4,01(m, 1H), 2,39(t, 2Н), 1,78-1,82(m, 4Н), 1,47-1,51(m, 1H), 1,28-1,35(m, 4Н), 1,11(q, 6Н), 0,95-1,01(m, 4Н), 0,91(d, 18Н); ЖХ-МС (ESI, pos. ion) m/z: 407 [M+H]
A3.2: Получение гексагидро-лупулона
Гексагидро-лупулон с чистотой 99,1% был получен из гексагидро-β-кислот с помощью препаративной хроматографии. Данные структурной характеризации гексагидро-лупулона представляли собой следующие.
1
+
H ЯМР (500МГц, ДМСО-d6): δ (ppm) 3,86-3,90(m, 1Н), 2,39(t, 2Н), 1,80-1,83(m, 4Н), 1,59-1,60(m, 2Н), 1,47-1,52(m, 5Н), 1,11(d, 3Н), 0,90-0,96(m, 7Н), 0,86(d, 18Н); ЖХ-МС (ESI, pos. ion) m/z: 421 [M+H]
А3.3: Получение гексагидро-адлупулона
Гексагидро-адлупулон с чистотой 98,9% был получен из гексагидро-β-кислот с применением препаративной хроматографии. Данные структурной характеризации гексагидро-адлупулона представляли собой следующие.
1
+
H ЯМР (500МГц, ДМСО-d6): δ (ppm) 2,82-2,84(m, 2Н), 2,37-2,40(m, 2Н), 2,00-2,05(m, 1Н), 1,80-1,88(m, 4Н), 1,77-1,80(m, 1H), 1,34-1,51(q, 2H), 1,29-1,33(m, 2H), 0,90-0,96(m, 4H), 0,86-0,90(m, 24H); ЖХ-МС (ESI, pos. ion) m/z: 421 [M+H]
Пример В: Получение соединений гексагидро-β-кислоты с покрытием
В1: Способ получения вещества с покрытием крахмалом
15 г гексагидро-колупулона или гексагидро-адлупулона растворяли в 60 мл смеси этилацетат/этанол (об./об.=1:1) с получением раствора. 40 г кукурузного крахмала с высоким содержанием амилозы добавляли в 190 мл деионизированной воды при перемешивании с получением однородной суспензии, которую нагревали до 65°С с получением пастообразной жидкости. Раствор гексагидро-адлупулона медленно добавляли к пастообразной жидкости из кукурузного крахмала с высоким содержанием амилозы, которую гомогенизировали в высокоскоростном гомогенизаторе при 10000 об/мин с получением эмульсии. Полученную эмульсию переносили по трубопроводу в распылительную сушилку, имеющую температуру на входе 170°С, для получения микрокапсул с крахмальным покрытием для гексагидро-колупулона, которое называется веществом с покрытием 1, и микрокапсул с покрытием из крахмала для гексагидро-адлупулона, которое было называется веществом с покрытием 2.
В2: Способ получения вещества с покрытием желатином
2
Соответствующие количества желатина и альгината натрия растворяли соответственно в дистиллированной воде с получением смешанного раствора желатина и альгината натрия определенной концентрации. Соответствующее количество гексагидро-колупулона или гексагидро-адлупулона растворяли в подходящем количестве смеси этилацетат/этанол с получением раствора. Раствор гексагидро-колупулона или гексагидро-адлупулона добавляли к смешанному раствору желатина и альгината натрия с Tween 80/Span 80 (1:15), и полученную смесь нагревали до 60°С и помещали в смеситель с более высокой скоростью сдвига при 10000 об/мин в течение 10 минут. Затем смесь диспергировали в подходящем количестве воды при высокоскоростном перемешивании с последующим добавлением водного раствора 10% уксусной кислоты до рН 4,0-4,2. Затем смесь охлаждали до 5°С при перемешивании с последующим добавлением раствора CaCl для гелеобразования. Смесь выдерживали на ледяной бане в течение 2,5 часов и фильтровали, и осадок на фильтре сушили в вакууме при 45°С, чтобы получить вещество с порошкообразным покрытием для гексагидро-колупулона, которое было названо веществом с покрытием 3, и вещество с порошкообразным покрытием для гексагидро-адлупулона, которое было названо веществом с покрытием 4.
В3: Способ получения вещества с покрытием стеариновой кислотой
Гексагидро-колупулон равномерно смешивали с оксидом кремния в соотношении 1:50. Стеариновую кислоту добавляли в высокоскоростной универсальный измельчитель, а затем смесь гексагидро-колупулона и оксида кремния медленно добавляли в измельчитель, в котором соотношение гексагидро-колупулона, оксида кремния и стеариновой кислоты составляло 1:50:10. После тщательного перемешивания и измельчения смесь сушили в сушильном шкафу с постоянной температурой 80-85°С. После плавления стеариновой кислоты смесь вынимали из печи и охлаждали до комнатной температуры, чтобы получить вещество гексагидро-колупулон с покрытием стеариновой кислотой, называемое веществом с покрытием 5.
Вещество гексагидро-адлупулон с покрытием стеариновой кислотой было получено тем же способом и названо веществом с покрытием 6.
В4: Способ получения вещества с покрытием пальмитиновой кислотой
Вещество с покрытием пальмитиновой кислотой получали способом В3, при котором температура сушки смеси в печи с постоянной температурой составляла 70-75°С. Вещество с покрытием пальмитиновой кислотой для гексагидро-колупулона было названо веществом с покрытием 7, а вещество с покрытием для гексагидро-адлупулона было названо веществом с покрытием 8.
В5: Способ получения вещества с покрытием глицерилмоностеаратом
Вещество с покрытием глицерилмоностеаратом получали способом В3, при котором температура сушки смеси в печи с постоянной температурой составляла 90-95°С. Вещество с покрытием глицерилмоностеаратом для гексагидро-колупулона было названо веществом с покрытием 9, а вещество с покрытием для гексагидро-адлупулона было названо веществом с покрытием 10.
В6: Способ получения вещества с покрытием глицерилмонопальмитатом
Вещество с покрытием глицерилмонопальмитатом получали способом В3, при котором температура сушки смеси в печи с постоянной температурой составляла 85-90°С. Вещество с покрытием глицерилмонопальмитатом для гексагидро-колупулона было названо веществом с покрытием 11, а вещество с покрытием для гексагидро-адлупулона было названо веществом с покрытием 12.
В7: Способ получения вещества с покрытием стеариловый спиртом
Вещество с покрытием стеариловый спиртом получали способом В3, при котором температура сушки смеси в печи с постоянной температурой составляла 70-75°С. Вещество с покрытием стеариловым спиртом для гексагидро-колупулона было названо веществом с покрытием 13, а вещество с покрытием для гексагидро-адлупулона было названо веществом с покрытием 14.
В8: Способ получения вещества с покрытием пальмитиловый спиртом
Вещество с покрытием пальмитиловый спиртом получали способом В3, при котором температура сушки смеси в печи с постоянной температурой составляла 60-65°С. Вещество с покрытием пальмитиловым спиртом для гексагидро-колупулона было названо веществом с покрытием 15, а вещество с покрытием для гексагидро-адлупулона было названо веществом с покрытием 16.
Пример С: Приготовление кормовых композиций соединений гексагидро-β-кислоты
В используемых в настоящем документе кормовых композициях соединений гексагидро-β-кислоты, соединения гексагидро-β-кислоты, независимо от того, находятся они в свободной форме или покрыты оболочкой, представлены в концентрации выше или равной 0,00001%, которую можно регулировать в соответствии с осуществимостью для различных животных на разных стадиях роста или для продуктов (таких как кормовые добавки, исходные материалы для кормовых добавок, исходные материалы для кормов) с различными свойствами в кормовой промышленности, а также можно регулировать в соответствии с пропорциями других питательных веществ и непитательных веществ в рецептурах кормов для соответствия рецептурам кормов. Кормовые композиции в настоящем документе будут дополнительно описаны ниже на примерах основных гранулированных премиксов; однако любые аналогичные формулы или любые изменения или увеличения компонентов рецептуры, которые не обладают синергетическим эффектом друг с другом, считаются совместимыми с целью настоящего изобретения.
Способ получения кормовых композиций: Исходные материалы и носитель(и) равномерно перемешивали в смесителе. Полученную смесь и водный раствор 1,3% гидроксипропилметилцеллюлозы в соотношении 100:35 помещали в гранулятор, где процесс смешивания и измельчения осуществляли в течение 3-5 минут. После завершения гранулирования продукт сушили в псевдоожиженном слое в течение 30 минут, а затем пропускали через сита 16 меш.
Исходные материалы: Соединения гексагидро-β-кислоты, полученные в Примере А, и вещества с покрытием, полученные в Примере В
Носитель(и): Кукурузный крахмал
Рецептуры: Как показано в Таблице 1
Пример D: Приготовление кормовых продуктов соединений гексагидро-β-кислоты
D1: Приготовление корма для свиней
Корм, подходящий для свиней («корм D1»), содержащий базовый рацион из кукурузно-соевого шрота и гексагидро-колупулон, в котором концентрация гексагидро-колупулона составляла 25 ppm в соответствии с рецептурой полноценного комбинированного корма, представлял собой гранулированный корм. Исходные материалы измельчали, а затем получали гранулированный корм способом гранулирования экструдированного корма.
D2: Приготовление корма для свиней
Корм, подходящий для свиней («корм D2»), содержащий базовый рацион из кукурузно-соевой муки и гексагидро-адлупулон, в котором концентрация гексагидро-адлупулона составляла 25 ppm в соответствии с рецептурой полноценного комбинированного корма, представлял собой гранулированный корм. Исходные материалы измельчали, а затем получали гранулированный корм с помощью технологии получения гранулированных кормов.
D3: Приготовление корма для свиней
Корм, подходящий для свиней («корм D3»), содержащий базовый рацион из кукурузно-соевой муки и вещество гексагидро-колупулон с покрытием кукурузным крахмалом с высоким содержанием амилозы, в котором концентрация гексагидро-колупулона составляла 25 ppm в соответствии с рецептурой полноценного комбинированного корма, представлял собой гранулированный корм. Исходные материалы измельчали, а затем получали гранулированный корм с помощью технологии получения гранулированных кормов.
D4: Приготовление корма для свиней
Корм, подходящий для свиней («корм D4»), содержащий базовый рацион из кукурузно-соевой муки и вещество гексагидро-адлупулон с покрытием желатином, в котором концентрация гексагидро-адлупулона составляла 25 ppm в соответствии с рецептурой полноценного комбинированного корма, представлял собой гранулированный корм. Исходные материалы измельчали, а затем получали гранулированный корм с помощью технологии получения гранулированных кормов.
D5: Приготовление корма для свиней
Корм, подходящий для свиней («корм D5»), содержащий базовый рацион из кукурузно-соевой муки, гексагидро-колупулон и гексагидро-адлупулон, в котором концентрации гексагидро-колупулона и гексагидро-адлупулона составляли 17 ppm и 8 ppm соответственно, в соответствии с рецептурой полноценного комбинированного корма, представлял собой гранулированный корм. Исходные материалы измельчали, а затем получали гранулированный корм с помощью технологии получения гранулированных кормов.
D6: Приготовление корма для свиней
Корм, подходящий для свиней («корм D6»), содержащий базовый рацион из кукурузно-соевой муки и форму гексагидро-колупулона с покрытием стеариновой кислотой (вещество с покрытием 5), в котором концентрация гексагидро-колупулона составляла 25 ppm в соответствии с рецептурой полноценного комбинированного корма, представлял собой гранулированный корм. Исходные материалы измельчали, а затем получали гранулированный корм с помощью технологии получения гранулированных кормов.
D7: Приготовление корма для свиней
Корм, подходящий для свиней («корм D7»), содержащий базовый рацион из кукурузно-соевой муки и форму гексагидро-колупулона с покрытием пальмитиновой кислотой (вещество с покрытием 7), в котором концентрация гексагидро-колупулона составляла 25 ppm в соответствии с рецептурой полноценного комбинированного корма, представлял собой гранулированный корм. Исходные материалы измельчали, а затем получали гранулированный корм с помощью технологии получения гранулированных кормов.
D8: Приготовление корма для свиней
Корм, подходящий для свиней («корм D8»), содержащий базовый рацион из кукурузно-соевой муки и форму гексагидро-колупулона с покрытием глицерилмонопальмитатом (вещество с покрытием 11), в котором концентрация гексагидро-колупулона составляла 25 ppm в соответствии с рецептурой полноценного комбинированного корма, представлял собой гранулированный корм. Исходные материалы измельчали, а затем получали гранулированный корм с помощью технологии получения гранулированных кормов.
D9: Приготовление корма для свиней
Корм, подходящий для свиней («корм D9»), содержащий базовый рацион из кукурузно-соевой муки и форму гексагидро-колупулона с покрытием стеариловым спиртом (вещество с покрытием 13), в котором концентрация гексагидро-колупулона составляла 25 ppm в соответствии с рецептурой полноценного комбинированного корма, представлял собой гранулированный корм. Исходные материалы измельчали, а затем получали гранулированный корм с помощью технологии получения гранулированных кормов.
Пример Е: Исследование химической стабильности соединений гексагидро-β-кислоты
Оценивали химическую стабильность соединений гексагидро-β-кислоты и их 1 масс. % премиксов при 60°С, и химическую стабильность содержащих их кормов при комнатной температуре.
E1: Оборудование
Камера для испытания стабильности; Система высокоэффективной жидкостной хроматографии Waters (ВЭЖХ).
Е2: Стандартные вещества
Гексагидро-колупулон; гексагидро-лупулон; гексагидро-адлупулон.
Е3: Образцы
Гексагидро-колупулон, гексагидро-лупулон, гексагидро-адлупулон и гексагидро-β-кислоты, полученные в Примере А; вещества с покрытием, полученные в Примере В; композиции 1 и 2, полученные в Примере С; корма D1-D9, полученные в Примере D.
Е4: Реагенты
Метанол (чистота для хроматографии); фосфорная кислота (аналитическая чистота).
Е5: Эксперимент
Е5.1: Получение стандартных растворов
Точно взвешивали 50 мг стандартного вещества и растворяли в соответствующем количестве метанола с помощью ультразвуковой обработки. Затем раствор переносили в мерную колбу на 50 мл и доводили до объема метанолом, получая исходный раствор. Рабочие растворы с концентрацией 25 ppm, 125 ppm, 250 ppm, 500 ppm и 1000 ppm были приготовлены соответственно разбавлением соответствующего количества исходного раствора. Между концентрацией образца и величиной отклика площади пика ВЭЖХ линейность регулировали и детектировали, чтобы получить стандартную кривую.
Е5.2: Получение растворов образцов
Соответствующие количества гексагидро-колупулона, гексагидро-лупулона, гексагидро-адлупулона, гексагидро-β-кислот и родственных композиций точно взвешивали и, соответственно, растворяли в соответствующем количестве метанола с помощью ультразвуковой обработки с получением растворов с концентрацией 500 ppm (при этом 500 ppm представляла собой концентрацию гексагидро-β-кислот/соединения гексагидро-β-кислоты), а затем полученные растворы фильтровали через фильтры 0,22 мкм, и затем анализировали с помощью ВЭЖХ.
Соответствующие количества кормов точно взвешивали и, соответственно, растворяли в соответствующем количестве метанола с помощью ультразвуковой обработки с получением растворов с концентрацией 50 ppm, а затем полученные растворы фильтровали через фильтры 0,22 мкм, и затем анализировали с помощью ВЭЖХ.
Е6: Условия анализа
18
Колонка: Колонка Symmetry C (Waters; 250 мм * 4,6 мм, 5 мкм)
Подвижная фаза: 0,02% фосфорная кислота : метанол = 5:95 (об./об.)
Длина волны: 223 нм
Температура колонки: 25°С
Объем введения: 10 мкл
Скорость потока: 1 мл/мин
Е7: Способ проведения эксперимента
Испытание термической стабильности Образцы для испытаний разливали в чашки Петри до образования тонких слоев ≤5 мм и помещали в камеры для испытания стабильности лекарственного средства при 60°С. Образцы отбирали в 3 параллельных повторах для каждого из тестируемых образцов на 5 и 10 день для анализа ВЭЖХ. Результаты представлены в Таблице 2.
Испытание стабильности при температуре окружающей среды: Образцы помещали в условия комнатной температуры. Образцы отбирали на 5 и 10 день для анализа ВЭЖХ, и для каждого тестируемого образца параллельно отбирали три повтора. Результаты представлены в Таблице 2.
Как показано в Таблице 2, три основных компонента гексагидро-β-кислот представляют собой гексагидро-колупулон, гексагидро-лупулон и гексагидро-адлупулон. В исследованиях стабильности изучали термическую стабильность соединений гексагидро-β-кислоты и их покрытых оболочкой веществ, а также стабильность при температуре окружающей среды основных ингредиентов кормов.
При испытании термостабильности при 60°С гексагидро-β-кислоты показали снижение концентрации гексагидро-колупулона в них примерно на 10% на 10 день, и снижение концентрации каждого из двух других компонентов примерно на 20%. В форме 1% премикса гексагидро-β-кислоты показали снижение концентрации гексагидро-колупулона в них примерно на 2,4% на 10 день, и снижение концентрации каждого из двух других компонентов примерно на 12%. Кроме того, исследовали стабильность при 60°С гексагидро-колупулона, гексагидро-лупулона и гексагидро-адлупулона, а также веществ с покрытием и их 1% премиксов, соответственно. В течение 10-дневного периода испытаний гексагидро-колупулон, вещество с покрытием 1 и вещество с покрытием 3 и их 1% премикс, соответственно, показали степень разложения 0,9%, 0,33%, 0,19% и 2,6%; гексагидро-адлупулон, вещество с покрытием 2 и вещество с покрытием 4 и их 1% премикс, соответственно, показали степень разложения 3,4%, 0,64%, 0,99% и 4,3%; гексагидро-лупулон и его 1% премикс, соответственно, показали степень разложения 7,2% и 8,8%.
Ввиду вышеизложенного, гексагидро-β-кислоты в целом проявляли плохую термическую стабильность; гексагидро-колупулон и гексагидро-адлупулон, а также вещества с покрытием и их премиксы, соответственно, показали снижение менее чем на 5%, что позволяет предположить, что они относительно более стабильны. Кроме того, при испытании термостабильности при 60°С вещества гексагидро-колупулон и гексагидро-адлупулон с покрытием оценивали соответственно на их стабильность в течение 10-дневного периода; как показано в Таблице 2, вещества с покрытием здесь соответственно показали снижение не более чем на 1%, и стабильность была улучшена по сравнению со свободными формами гексагидро-колупулона и гексагидро-адлупулона.
При испытании стабильности при температуре окружающей среды корм, содержащий гексагидро-β-кислоты в концентрации 25 частей на миллион, показал быстрое снижение концентрации каждого компонента, при этом концентрации гексагидро-лупулона и гексагидро-адлупулона снизились до 0 в конце, в то время как концентрация гексагидро-колупулона снизилась до 37,69%. В 10-дневный период испытаний стабильности кормов при температуре окружающей среды, в которых корма содержали 25 ppm гексагидро-колупулона (корм D1), гексагидро-лупулон, гексагидро-адлупулон (корм D2), вещество гексагидро-колупулон с покрытием крахмалом (корм D3) и вещество гексагидро-адлупулон с покрытием желатином (корм D4), группа с гексагидро-лупулоном продемонстрировала снижение гексагидро-лупулона на 95%, группа с гексагидро-адлупулоном продемонстрировала снижение гексагидро-адлупулона примерно на 5,2%, в то время как группа с гексагидро-колупулоном показала снижение гексагидро-колупулона примерно на 3,1%; и вещество гексагидро-колупулона с покрытием крахмалом показало снижение гексагидро-колупулона на 0,7%, а вещество гексагидро-адлупулона с покрытием желатином показало снижение гексагидро-адлупулона примерно на 1,7%. Ввиду вышеизложенного гексагидро-колупулон и гексагидро-адлупулон обладают превосходной кратковременной стабильностью при хранении кормов.
Кроме того, в течение 90-дневного периода испытаний стабильности кормов при температуре окружающей среды, в которых корма, содержащие 25 ppm гексагидро-колупулона (корм D1), гексагидро-лупулон, гексагидро-адлупулон (корм D2), форму гексагидро-колупулона с покрытием крахмалом (корм D3) и форму гексагидро-адлупулона с покрытием желатином (корм D4), наблюдалось постепенное снижение концентрации гексагидро-колупулона в корме D1 и концентрации гексагидро-адлупулона в корме D2 соответственно, при этом их снижение составило соответственно примерно 32% и 34% в конце 90-дневного периода; снижение составило примерно 3% концентрации гексагидро-колупулона в веществе с покрытием крахмалом (корм D3) и концентрации гексагидро-адлупулона в форме с покрытием желатином (корм D4) соответственно; снижение концентраций гексагидро-колупулона в формах с покрытием стеариновой кислотой, пальмитиновой кислотой, глицерилмонопальмитатом и стеариловым спиртом, во всех случаях не превышало 3%. Можно увидеть, что в премиксах или кормах концентрация гексагидро-колупулона и гексагидро-адлупулона, как производных гексагидро-β-кислот и выделенных из гексагидро-β-кислот, существенно не изменилась во время испытания краткосрочной стабильности; однако значительное ухудшение их концентрации все еще наблюдалось при испытании долгосрочной стабильности в течение 90 дней, что является неблагоприятным для временного хранения кормов, неиспользованных по разным причинам; незначительные изменения концентраций гексагидро-колупулона или гексагидро-адлупулона в веществах с покрытием различными покрывающими материалами показали, что у веществ гексагидро-колупулона и гексагидро-адлупулона с покрытием может быть значительно улучшена стабильность гексагидро-колупулона и гексагидро-адлупулона с замедлением их разрушения и поддержанием их эффективного содержания.
Пример F: Эксперимент по выращиванию
Пример F1: Влияние соединений гексагидро-β-кислоты на продуктивность свиней
240 67-дневных поросят беконного типа смешанной породы Дюрок × Ландрас × Йоркшир с аналогичной массой тела случайным образом разделили на 8 групп, по 3 повтора на группу, по 10 поросят на повтор и с равным количеством самцов и самок. Загон для свиней и инструменты стерилизовали перед экспериментом. Во время эксперимента поросят содержали в разных зонах одного загона для свиней при одинаковых условиях кормления и содержания. Поросятам предоставляли неограниченный доступ к пище и воде, и корм давали дважды в день. Эти группы представляли собой контрольную группу (группа 1) и опытные группы со 2 по 8, при этом поросятам из контрольной группы давали только основной рацион, поросятам из опытных групп со 2 по 8, соответственно, давали основной рацион в комбинации с различными добавками с 25 ppm их активного ингредиента, при этом активный ингредиент представлял собой гексагидро-β-кислоты, или соединения гексагидро-β-кислоты, или соединения гексагидро-β-кислоты с покрытием, как показано в Таблице 3.
В течение всего процесса каждой опытной группе не давали другие антиоксиданты или стимуляторы роста. Продолжительность эксперимента составляла 14 дней. На 14-й день, после отъема корма (без отъема воды) в течение 12 часов, принимая каждый повтор за одну единицу, измеряли массу каждого поросенка в повторе и для каждого рассчитывали среднесуточное потребление корма (ADFI, г/д на поросенка), среднесуточный привес (ADG, г/сут на поросенка) и коэффициент конверсии корма (FCR).
Среднесуточное потребление корма = (Общая масса предоставленного корма - Масса оставшегося корма) / (Количество дней × Количество поросят в каждом повторе)
Среднесуточный привес = (Средняя конечная масса тела - Средняя начальная масса тела) / Количество дней испытания
Коэффициент конверсии корма = Среднесуточное потребление корма / Среднесуточный привес
Результаты представлены в Таблице 3.
Как показано в Таблице 3, влияние испытуемых образцов на продуктивность поросят оценивалось по трем факторам: потребление корма, привес и эффективность корма. Если разница в одном факторе между одной опытной группой и контрольной группой составляла выше 5%, то считается, что опытная группа явно продемонстрировала изменение по этому фактору.
В частности, в отношении потребления корма, по сравнению с контрольной группой, опытные группы 2-12 соответственно показали скорость изменения -1,60%, 2,40%, -1,03%, 1,49%, -0,11%, 1,37%, 1,95%, 0,34%, 1,14%, 0,11% и 0,23%, и каждое изменение потребления корма не было очевидным. В отношении привеса, по сравнению с контрольной группой, опытные группы 2-12 соответственно показали скорость изменения 0,84%, 12,57%, 0, 2,79%, 6,42%, 10,61%, 12,29%, 9,78%, 10,61%, 10,06% и 6,14%, при этом очевидное увеличение среднесуточного привеса наблюдалось соответственно в группах гексагидро-колупулона, гексагидро-адлупулона, вещества с покрытием 1 и вещества с покрытием 4 и группы 12. В отношении коэффициента конверсии корма, по сравнению с контрольной группой, опытные группы 2-12 соответственно показали скорость уменьшения на 2,38%, 8,99%, 0,98%, 3,98%, 6,16%, 8,45%, 9,11%, 8,86%, 8,94% и 5,58%.
Ввиду вышеизложенного, по сравнению с гексагидро-β-кислотами, каждый из гексагидро-колупулона, гексагидро-адлупулона, вещества с покрытием 1, вещества с покрытием 4, вещества с покрытием 5, вещества с покрытием 7, вещества с покрытием 11, вещества с покрытием 13 и добавки группы 12 может эффективно улучшить продуктивность животноводства, при этом гексагидро-колупулон, очевидно, улучшает привес и эффективность корма поросят.
Пример F2: Влияние соединений гексагидро-β-кислоты на продуктивность бройлеров
Эксперимент проводили с применением однофакторной рандомизированной схеме. 720 однодневных желтых бройлеров с аналогичной средней массой тела 50 г были случайным образом разделены на 8 групп по 6 повторов на группу, с равным количеством самцов и самок, и по 15 желтых бройлеров на повтор. Курятники и инструменты стерилизовали перед экспериментом. Во время эксперимента бройлеров содержали в разных зонах одного курятника при одинаковых условиях кормления и содержания. Основной рацион состоял из кукурузы и соевой муки. В течение всего процесса каждой группе не давали другие антиоксиданты или стимуляторы роста. Эти группы представляли собой контрольную группу (группа 1) и опытные группы со 2 по 8, при этом контрольной группе давали только основной рацион, тогда как опытным группам со 2 по 8, соответственно, давали основной рацион в комбинации с различными добавками с 25 ppm их активного ингредиента, при этом активный ингредиент представлял собой гексагидро-β-кислоты, или соединения гексагидро-β-кислоты, или соединения гексагидро-β-кислоты с покрытием, как показано в Таблице 4.
Продолжительность эксперимента составляла 30 дней. Бройлерам предоставляли неограниченный доступ к пище и воде, и корм давали дважды в день. В день, когда возраст бройлеров составлял 31 день (после отъема корма течение 12 часов, без отъема воды), принимая каждый повтор за 1, измеряли массу тела бройлеров и каждый из среднесуточного потребления корма (ADFI, г/день на бройлера), среднесуточного привеса (ADG, г/сутки на бройлера) и коэффициента конверсии корма (FCR), принимая каждый повтор за одну единицу.
Коэффициент конверсии корма (FCR) = Среднесуточное потребление корма / Среднесуточный привес
Результаты представлены в Таблице 4.
Как показано в Таблице 4, влияние испытуемых образцов на продуктивность бройлеров оценивалось по трем факторам: потребление корма, привес и эффективность корма. Если разница в одном факторе между одной опытной группой и контрольной группой составляла выше 5%, то считается, что опытная группа явно продемонстрировала изменение по этому фактору.
В частности, в отношении потребления корма, по сравнению с контрольной группой, опытные группы 2-8 соответственно показали скорость изменения 1,61%, 0,26%, -0,85%, 1,03%, -2,48%, 0,81% и -1,39%. В отношении привеса, по сравнению с контрольной группой, опытные группы 2-8 соответственно показали скорость изменения 7,72%, 8,86%, 1,90%, 6,27%, 4,93%, 9,55% и 5,57%. В отношении коэффициента конверсии корма, по сравнению с контрольной группой, опытные группы 2-8 соответственно показали скорость уменьшения на 5,14%, 7,94%, 2,80%, 4,67%, 7,01%, 7,94% и 6,54%.
Ввиду вышеизложенного не наблюдалось значительного эффекта в потреблении корма бройлерами с добавкой для каждой опытной группы, в то время как значительное улучшение наблюдалось в среднесуточном привесе в каждой опытной группе, за исключением группы гексагидро-лупулона. Что касается снижения коэффициента конверсии корма, было обнаружено, что гексагидро-адлупулон и гексагидро-β-кислоты обеспечивают аналогичное улучшение при идентичной концентрации, в то время как было обнаружено, что гексагидро-адлупулон более эффективен, чем гексагидро-β-кислоты; группы вещества с покрытием 1 и вещества с покрытием 4, а также группа 8 также показали значительное улучшение по сравнению с контрольной группой с точки зрения эффективности корма.
Промышленная применимость
В настоящей заявке применение гексагидро-колупулона и/или гексагидро-адлупулона вместо гексагидро-β-кислот и в качестве функционального компонента кормовых композиций не только позволяет избежать проблемы низкой термической стабильности и пониженной концентрации гексагидро-β-кислот при длительном хранении, но также обеспечивает более эффективное улучшение продуктивности животноводства, чем гексагидро-β-кислоты.