НОВЫЕ СУЛЬФАТИРОВАННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ОЛИГОСАХАРИДОВ

1. Соединение общей формулы:
,
3
в которой каждый из X и Y представляют собой моносахаридное звено, в котором каждая гидроксильная группа, не участвующая в гликозидной связи, независимо замещена группой SOM или Н, где М является любым фармацевтически приемлемым катионом;
X и Y представляют собой любую D- или L-гексозу или пентозу;
Y находится в форме замкнутого или разомкнутого цикла;
Z представляет собой O, N, S или C, или состояния их более высокой степени окисления, или связь, и связан с аномерным атомом углерода, когда Y является восстанавливающим моносахаридом;
1
R является линкером, выбранным из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероалкил, гетероарил, ацил, ароил, алкиламидо, алкилтиоамидо, триазолил, замещенный триазолил, или представляет собой связь;
2
R представляет собой липофильную группу, выбранную из группы, включающей холестерил, холестанил, холат, дезоксихолат, глицирретинил, линейный алкил размером более С8, замещенный алкил размером более С8, алкиламидо, замещенный алкиламидо, линейный ацил, разветвленный ацил, замещенный ацил;
n представляет собой целое число от 0 до 6;
степень сульфатирования каждого соединения находится в интервале от 70 до 100% от общего числа гидроксильных групп, причем
1
2
если R представляет собой связь, то R не является глицирретиновой кислотой или ее производными;
1
2
если R представляет собой связь, а n=0 или 1, и Z является S, то R не является С18 линейной алкильной группой;
1
2
если n равно 3-6, а R представляет собой связь, и X и Y являются α(1→4)-связанной глюкозой, то R не является С12-С18 линейной алкильной группой;
1
2
если n равно 3-5, а R представляет собой связь, и X и Y являются β(1→3)-связанной глюкозой, то R не является С9-С12 линейной алкильной группой или холестерильной группой;
1
2
если n=0 и Z=0, R не является алкиламидо или замещенным алкиламидо, а R не является линейным ацилом или линейным алкилом размером более С8, или замещенным алкилом размером более С8;
1
2
если n=0 и Z=0, Y=глюкопираноза и R представляет собой связь, то R не является холестерилом; и
1
2
если X и Y являются рибозой, а R представляет собой связь, то R не является С18 группой.
2
2. Соединение по п.1, в котором R представляет собой холестанил.
2
3. Соединение по п.1, в котором R представляет собой пропилстеарамид.
1
4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R представляет собой оксиметил[1,2,3]-триазол-1-ильный линкер.
5. Соединение, выбранное из группы, включающей 3β-холестанил 2,3,4,6-тетра-О-натрийсульфонато-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-натрийсульфонато-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-натрийсульфонато-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-натрийсульфонато-β-D-глюкопиранозид (соединение 65), 4-(холестан-3-илоксиметил)[1,2,3]триазол-1-ил 2,3,4,6-тетра-О-натрийсульфонато-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-натрийсульфонато-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-1-дезокси-2,3,6-три-О-натрийсульфонато-β-D-глюкопиранозид (соединение 70), 4-(холестан-3β-илоксиметил)[1,2,3]триазол-1-ил 2,3,4,6-тетра-О-натрийсульфонато-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-натрийсульфонато-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-1-дезокси-2,3,6-три-О-натрийсульфонато-β-D-глюкопиранозид (соединение 76), 3β-холестанил 2,3,4,6-тетра-О-натрийсульфонато-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-натрийсульфонато-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-натрийсульфонато-β-D-глюкопиранозид (соединение 87), деканатриевую соль 3-стеариламидопропил 2,3,4,6-тетра-О-сульфо-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-сульфо-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-сульфо-β-D-глюкопиранозида (соединение 123) и тридеканатриевую соль 3-стеариламидопропил 2,3,4,6-тетра-О-сульфо-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-сульфо-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-сульфо-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-сульфо-β-D-глюкопиранозида (соединение 128).
6. Фармацевтическая или ветеринарная композиция для предупреждения или лечения у млекопитающего расстройства, происходящего в результате ангиогенеза, метастаз, воспаления, коагуляции/тромбоза, повышенного уровня триглицеридов в крови, микробной инфекции и/или сердечно-сосудистого заболевания, которая содержит, по меньшей мере, одно соединение по п.1 или 5 наряду с фармацевтически или ветеринарно-приемлемым носителем или разбавителем, по меньшей мере, для одного указанного соединения.
7. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства для предупреждения или лечения у субъекта-млекопитающего расстройства, происходящего в результате ангиогенеза, метастаз, воспаления, коагуляции/тромбоза, повышенного уровня триглицеридов в крови, микробной инфекции и/или сердечно-сосудистого заболевания.
8. Применение по п.7, в котором соединение выбирают из группы, включающей 3β-холестанил 2,3,4,6-тетра-О-натрийсульфонато-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-натрийсульфонато-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-натрийсульфонато-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-натрийсульфонато-β-D-глюкопиранозид (соединение 65), 4-(холестан-3-илоксиметил)[1,2,3]триазол-1-ил 2,3,4,6-тетра-О-натрийсульфонато-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-натрийсульфонато-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-1-дезокси-2,3,6-три-О-натрийсульфонато-β-D-глюкопиранозид (соединение 70), 4-(холестан-3β-илоксиметил)[1,2,3]триазол-1-ил 2,3,4,6-тетра-О-натрийсульфонато-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-натрийсульфонато-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-1-дезокси-2,3,6-три-О-натрийсульфонато-β-D-глюкопиранозид (соединение 76), 3β-холестанил 2,3,4,6-тетра-О-натрийсульфонато-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-натрийсульфонато-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-натрийсульфонато-β-D-глюкопиранозид (соединение 87), деканатриевую соль 3-стеариламидопропил 2,3,4,6-тетра-О-сульфо-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-сульфо-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-сульфо-β-D-глюкопиранозида (соединение 123) и тридеканатриевую соль 3-стеариламидопропил 2,3,4,6-тетра-О-сульфо-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-сульфо-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-сульфо-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-сульфо-β-D-глюкопиранозида (соединение 128).
9. Способ предупреждения или лечения у субъекта-млекопитающего расстройства, происходящего в результате ангиогенеза, метастаз, воспаления, коагуляции/тромбоза, повышенного уровня триглицеридов в крови, микробной инфекции и/или сердечно-сосудистого заболевания, который включает введение данному субъекту эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или композиции, содержащей, по меньшей мере, одно указанное соединение.
10. Способ по п.9, в котором соединение выбирают из группы, включающей 3β-холестанил 2,3,4,6-тетра-О-натрийсульфонато-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-натрийсульфонато-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-натрийсульфонато-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-натрийсульфонато-β-D-глюкопиранозид (соединение 65), 4-(холестан-3-илоксиметил)[1,2,3]триазол-1-ил 2,3,4,6-тетра-О-натрийсульфонато-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-натрийсульфонато-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-1-дезокси-2,3,6-три-О-натрийсульфонато-β-D-глюкопиранозид (соединение 70), 4-(холестан-3β-илоксиметил)[1,2,3]триазол-1-ил 2,3,4,6-тетра-О-натрийсульфонато-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-натрийсульфонато-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-1-дезокси-2,3,6-три-О-натрийсульфонато-β-D-глюкопиранозид (соединение 76), 3β-холестанил 2,3,4,6-тетра-О-натрийсульфонато-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-натрийсульфонато-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-натрийсульфонато-β-D-глюкопиранозид (соединение 87), деканатриевую соль 3-стеариламидопропил 2,3,4,6-тетра-О-сульфо-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-сульфо-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-сульфо-β-D-глюкопиранозида (соединение 123) и тридеканатриевую соль 3-стеариламидопропил 2,3,4,6-тетра-О-сульфо-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-сульфо-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-сульфо-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-2,3,6-три-О-сульфо-β-D-глюкопиранозида (соединение 128).