СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АНТИТЕЛ ПРОТИВ M-CSF

1. Способ лечения волчанки, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества человеческого моноклонального антитела или его антигенсвязывающего участка, специфично связывающихся с M-CSF (макрофагальный колониестимулирующий фактор).
2. Способ по п. 1, где указанные антитело или антигенсвязывающий участок обладают по меньшей мере одним из следующих свойств:
a) связываются с человеческими секретируемыми изоформами M-CSF и мембраносвязанными изоформами M-CSF;
b) обладают селективностью в отношении M-CSF, по меньшей мере в 100 раз превышающей его селективность в отношении GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) или G-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор);
D
-7
c) связываются с M-CSF с K (равновесная константа диссоциации) 1,0×10 M или менее;
off
-4
-1
d) имеют скорость диссоциации (k) для M-CSF 2,0×10c или менее;
или
e) связываются с человеческим M-CSF в присутствии человеческого с-fms.
D
-7
3. Способ по п. 2, где указанные антитело или антигенсвязывающий участок блокируют связывание с c-fms и связываются с M-CSF с K 1,0×10 M или менее.
4. Способ по п. 1, где антитело или антигенсвязывающий участок обладают по меньшей мере одним свойством, выбранным из группы, состоящей из следующих:
a) перекрестно конкурируют за связывание с M-CSF с антителом, выбранным из группы, состоящей из: антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1;
b) конкурируют за связывание с M-CSF с антителом, выбранным из группы, состоящей из: 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1;
c) связываются с тем же эпитопом M-CSF, что и антитело, выбранное из группы, состоящей из: антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1;
D
d) связываются с M-CSF с по существу такой же K, что и антитело, выбранное из группы, состоящей из: антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1; и
e) связываются с M-CSF с по существу такой же скоростью диссоциации, что и антитело, выбранное из группы, состоящей из: антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1.
5. Способ по п. 1, где антитело или антигенсвязывающий участок выбраны из группы, состоящей из:
a) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 2, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 4, без сигнальных последовательностей;
b) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 6, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 8, без сигнальных последовательностей;
c) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 10, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 12, без сигнальных последовательностей;
d) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 14, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 16, без сигнальных последовательностей;
e) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 18, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 20, без сигнальных последовательностей;
f) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 22, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 24, без сигнальных последовательностей;
g) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 26, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 28, без сигнальных последовательностей;
h) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 38, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 28, без сигнальных последовательностей;
i) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 54, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 56, без сигнальных последовательностей;
j) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 74, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 56, без сигнальных последовательностей;
k) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 78, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 56, без сигнальных последовательностей;
l) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 82, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 28, без сигнальных последовательностей;
m) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 102, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 28, без сигнальных последовательностей;
n) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 30, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 32, без сигнальных последовательностей;
o) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 30, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 44, без сигнальных последовательностей;
p) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 58, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 60, без сигнальных последовательностей;
q) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 62, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 60, без сигнальных последовательностей;
r) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 90, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 44, без сигнальных последовательностей;
s) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 94, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 60, без сигнальных последовательностей;
t) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 98, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 32, без сигнальных последовательностей;
u) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 34, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 36, без сигнальных последовательностей;
v) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 46, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 48, без сигнальных последовательностей;
w) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 50, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 52, без сигнальных последовательностей;
x) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 66, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 52, без сигнальных последовательностей;
y) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 70, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 52, без сигнальных последовательностей; и
z) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 86, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 48, без сигнальных последовательностей.
6. Способ по п. 1, где указанные антитело или антигенсвязывающий участок содержат:
a) CDR1 (область, определяющая комплементарность), CDR2 и CDR3 тяжелой цепи, независимо выбранные из тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: моноклонального антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1; или
b) CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи, независимо выбранные из легкой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: моноклонального антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1.
7. Способ по п. 1, где:
a) антитело или антигенсвязывающий участок содержат CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1;
b) антитело или антигенсвязывающий участок содержат CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1;
c) антитело содержит тяжелую цепь (а) и легкую цепь (b); или
d) антитело или антигенсвязывающий участок содержат тяжелую цепь (а) и легкую цепь (b), где аминокислотные последовательности CDR тяжелой цепи и легкой цепи выбраны из одного и того же антитела.
8. Способ по п.1, где антитело или антигенсвязывающий участок содержат:
a) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность от начала CDR1 до конца CDR3 тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1;
b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность от начала CDR1 до конца CDR3 антитела, выбранного из группы, состоящей из: антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4,  9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1;
c) тяжелую цепь (а) и легкую цепь (b); или
d) тяжелую цепь (а) и легкую цепь (b), где последовательности тяжелой цепи и легкой цепи выбраны из одного и того же антитела.
9. Способ по п. 1, где указанные моноклональное антитело или антигенсвязывающий участок содержат:
a) аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи (VH), без сигнальной последовательности, антитела, выбранного из группы, состоящей из: антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1;
b) аминокислотную последовательность вариабельного домена легкой цепи (VL), без сигнальной последовательности, антитела, выбранного из группы, состоящей из: антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1;
c) аминокислотную последовательность VH (а) и аминокислотную последовательность VL (b); или
d) аминокислотную последовательность VH (а) и аминокислотную последовательность VL (b), где VH и VL происходят из одного и того же антитела.
10. Способ по п. 1, где указанное антитело или антигенсвязывающий участок содержат аминокислотную последовательность одной или более чем одной из FR1 (каркасная область), FR2, FR3 или FR4 антитела, выбранного из группы, состоящей из: антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1.
11. Способ по любому из пп. 1-10, где С-концевой лизин тяжелой цепи указанных антитела или антигенсвязывающего участка отсутствует.
12. Способ по п.1, где антитело содержит:
a) аминокислотную последовательность тяжелой цепи, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности тяжелой цепи моноклонального антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 или 9.14.4G1, без сигнальной последовательности;
b) аминокислотную последовательность легкой цепи, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности легкой цепи моноклонального антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 или 9.14.4G1, без сигнальной последовательности; или
c) аминокислотную последовательность тяжелой цепи (а) и аминокислотную последовательность легкой цепи (b).
13. Способ по п. 1, где антитело или антигенсвязывающий участок содержат:
a) аминокислотную последовательность тяжелой цепи, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности тяжелой цепи моноклонального антитела 8.10.3F, без сигнальной последовательности;
b) аминокислотную последовательность легкой цепи, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности легкой цепи моноклонального антитела 8.10.3F;
c) аминокислотную последовательность тяжелой цепи (а) и аминокислотную последовательность легкой цепи (b); или
d) аминокислотную последовательность тяжелой цепи и аминокислотную последовательность легкой цепи, которые вместе по меньшей мере на 90% идентичны аминокислотной последовательности тяжелой цепи и аминокислотной последовательности легкой цепи антитела 8.10.3F.
14. Способ по п. 13, где аминокислотная последовательность тяжелой цепи антитела или антигенсвязывающего участка по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности тяжелой цепи моноклонального антитела 8.10.3F без сигнальной последовательности.
15. Способ по п. 13, где аминокислотная последовательность легкой цепи антитела или антигенсвязывающего участка по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности легкой цепи моноклонального антитела 8.10.3F без сигнальной последовательности.
16. Способ по п. 13, где как аминокислотная последовательность тяжелой цепи, так и аминокислотная последовательность легкой цепи антитела или антигенсвязывающего участка вместе взятые по меньшей мере на 95% идентичны аминокислотной последовательности тяжелой цепи и аминокислотной последовательности легкой цепи моноклонального антитела 8.10.3F без сигнальной последовательности.
17. Способ по п. 13, где аминокислотная последовательность тяжелой цепи антитела или антигенсвязывающего участка по меньшей мере на 97% идентична аминокислотной последовательности тяжелой цепи моноклонального антитела 8.10.3F без сигнальной последовательности.
18. Способ по п. 13, где аминокислотная последовательность легкой цепи антитела или антигенсвязывающего участка по меньшей мере на 97% идентична аминокислотной последовательности легкой цепи моноклонального антитела 8.10.3F без сигнальной последовательности.
19. Способ по п. 13, где как аминокислотная последовательность тяжелой цепи, так и аминокислотная последовательность легкой цепи антитела или антигенсвязывающего участка вместе взятые по меньшей мере на 97% идентичны аминокислотной последовательности тяжелой цепи и аминокислотной последовательности легкой цепи моноклонального антитела 8.10.3F без сигнальной последовательности.
20. Способ по п. 1, где антитело представляет собой моноклональное антитело против M-CSF 8.10.3F.
21. Способ по п. 1, где антитело или антигенсвязывающий участок содержат CDR1, CDR2, CDR3 тяжелой цепи и CDR1, CDR2, CDR3 легкой цепи антитела 8.10.3F.
22. Способ по п. 1, где антитело или антигенсвязывающий участок содержат вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи антитела 8.10.3F.
23. Способ по п. 1, где волчанка представляет собой системную красную волчанку (SLE).
24. Способ по п. 1, где волчанка представляет собой волчаночный нефрит.
25. Способ по п. 1, где волчанка представляет собой кожную волчанку.
26. Способ по п. 1, где эффективность антитела против M-CSF в лечении волчанки определяют обследованием пациентов на предмет изменений параметров, выбранных из симптомов, биомаркеров, гистологических образцов и физиологических состояний.
27. Способ по п. 26, где пациентов обследуют на предмет изменений параметров, выбранных из поражений кожи, протеинурии, лимфаденопатии, уровней M-CSF в сыворотке, уровней антител против dsДHK (двухцепочечная ДНК), популяции CD14+CD16+ моноцитов, остеоцитарных маркеров и патологии почек.
28. Способ по п. 27, где патологию почек определяют исследованием параметров, выбранных из макрофагальной инфильтрации, воспалительных инфильтратов, белковых цилиндров, размера клубочковых капилляров, отложений IgG (иммуноглобулин G) в клубочках и отложений С3.
29. Способ по п. 26, где пациентов можно обследовать на предмет изменений одного или более биомаркеров, выбранных из генов в Таблице 1С, скорости осаждения эритроцитов (ESR), С-реактивного белка (CRP), комплемента (С3/С4), уровней Ig (IgA, IgM, IgG), антиядерных антител (ANA), экстрагируемого ядерного антигена (ΕΝΑ) и антител против dsДHK.
30. Применение антитела против M-CSF по любому из пп. 1-23 для лечения волчанки у пациента, нуждающегося в этом.
31. Применение по п. 30, где волчанка представляет собой SLE.
32. Применение по п. 30, где волчанка представляет собой волчаночный нефрит.
33. Применение по п. 30, где волчанка представляет собой кожную волчанку.
34. Применение антитела против M-CSF по любому из п.п. 1-23 в изготовлении лекарственного средства для лечения волчанки.
35. Применение по п. 34, где волчанка представляет собой SLE.
36. Применение по п. 34, где волчанка представляет собой волчаночный нефрит.
37. Применение по п. 34, где волчанка представляет собой кожную волчанку.