Экспериментальная терапия ренакором нефрита Хейманна

8. Эйдельштейн М.В. ß-лактамазы аэробных гра-мотрицательных бактерий: характеристика, основные принципы классификации, современные методы выявления и типирования // Клин. микроб. антимикроб. химиотер. - 2001. - Т 3. - № 3. - С. 223-242.

9. Alain P., Arlet G., Jacoby G.A. Plasmid-determined AmpC type ß-lactamases. Minireview // Antimicrob. Agents and Chemother. - 2002. - Vol. 46. - P. 1-11.

10. Edelstein M, Pimkin M, Palagin I. et al. Prevalence and Molecular Epidemiology of CTX-M ExtendedSpectrum ß-lactamase-Producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae in Russian Hospitals // Antimicrob. Agents and Chemother. -2003. - Vol. 47. - P. 3724-3732.

11. Edelstein M, Pimkin M, Dmitrachenko T. et al. Multiple outbreaks of nosocomial Salmonellosis in Russia and Belarus caused by a single clone of Salmonella enterica serovar Typhimurium producing an extended-spectrum ß-lactamase//Antimicrob. Agents and Chemother. - 2004. -Vol. 48. - P. 2808-2815.

12. Egorova S., Kaftyreva L, Grimont P.D., Weill F.X. Prevalence and Characterization of Extended Spectrum Cephalosporin-Resistant Nontyphoidal Salmonella Isolates in Adults in Saint Petersburg, Russia (2002-2005) // Microb. Drug Resis. - 2007. - Vol. 13. - P.102-106.

13. Gupta A., Fontana J., Crowe C. et al. Emergence of multidrug-resistant Salmonella enterica serotype Newport infections resistant to expanded-spectrum cephalosporins in the United States // J. Infect. Dis. - 2003. - Vol. 188. -P. 1707-1716.

14. Hopkins Katie L, Davies R.H., Threlfall E.J. Mechanism of quinolone resistance in E. coli and Salmonella. Review // Internat. J. Antimicrob. Agents. -2005. - Vol. 25. - P. 358-373.

УДК 616.61-002:612-084-08

15. Paterson D.L., Bonomo R.A. Extended-Spectrum ß-lactamases: a Clinical Update // Clin. Microbiol. Rev. -

2005. - Vol. 18. - P. 657-686.

16. Takahashi S, Nagano Y. Rapid procedure for isola-tion of plasmid DNA and application to epidemiological analysis // J. Clin. Microbiol. - 1984. - Vol. 20. - P. 608-613.

17. Threlfall E.J., Ward L.R. Decreased Susceptibility to Ciprofloxacin in Salmonella enterica serotype Typhi, United Kingdom // Emerg. Infect. dis. - 2001. - Vol. 7. -P. 448-450.

18. Weill F.X, Guesnier F., Guibert V. et al. Multidrug Resistance in Salmonella enterica Serotype Typhimurium from Human in France (1993 to 2003) // J. Clin. Microbiol. -

2006. - Vol. 44. - P. 700-708.

Поступила 21.01.09.

RESISTANCE OF ENTEROBACTERIA TO ANTIMICROBIAL DRUGS OF CHOICE IN THE TREATMENT OF ACUTE INTESTINAL INFECTIONS

L.A. Koftyreva, S.A. Egorova, E.A. Kozhukhova,

M.A. Makarova, N.S. Kozlova, Z.N. Matveeva, T.I. Shestakova, L.Yu. Petrova, E.V. Kicha

Summary

Studied was the sensitivity of the enterobacteria to ß-lactams and quinolones. Determined were the classes of produced ß-lactamases. Considered were the specific features of development of resistance. It has been shown that, except for S. Typhi, extended-spectrum cephalosporins and quinolones exhibit high activity against pathogenic enterobacteria, despite sporadic findings of resistant strains. 95,0% of strains of S. Typhi were resistant to nalidixic acid.

Key words: enterobacteria, resistance, antimicrobial drugs.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ РЕНАКОРОМ НЕФРИТА ХЕЙМАННА

Николай Владимирович Мельников

Филиал «Иммунопрепарат» (директор — проф. М.М. Алсынбаев) ФГУП НПО «Микроген» МЗ РФ, г. Уфа,

email: melnick@anrb.ru

Реферат

На модели аутоиммунного нефрита Хейманна исследованы нефропротективные свойства нового препарата ренакора. В условиях экспериментальной ре-нальной патологии препарат способен в значительной степени стабилизировать функциональные возможности почек крыс, что проявляется нормализацией диуреза, биохимических показателей мочи и крови, а также препятствует развитию деструктивных процессов в почках животных и способствует стабилизации массы их тела.

Ключевые слова: аутоиммунный нефрит Хейман-на, ренакор.

Предшествующими исследованиями на моделях интоксикации дихлорэтаном нами изучены нефропротективные свойства нового препарата ренакора, представ-704

ляющего собой естественно сбалансированную смесь пептидов с молекулярной массой не более 10 кД и свободных аминокислот, выделенную баромембранным методом из экстракта почечной ткани животного происхождения [5]. Показано, что при экспериментальном нефрозо-нефрите ренакор в дозе 1,5 мг/кг и выше нормализует диурез, стимулирует элиминацию конечных продуктов метаболизма, проявляет антиоксидантное действие, способствует восстановлению морфофунк-циональных показателей почек подопытных животных [4].

Целью данного исследования являлось изучение эффективности ренакора при

Таблищ 1

Влияние ренакора на динамику массы тела крыс при аутоиммунном нефрите Хейманна

Группы животных Масса тела, г

до начала эксперимента через 5 суток после окончания эксперимента

1-я 172,0±3,3 180,0±7,3 187,0±5,5 *

2-я 161,0±2,2 155,0±2,0 * 170,0±11,7

3-я 169,0±4,9 196,0±7,5 ** 206,0±8,8 ** +

* р<0,05 и ** р<0,01 по сравнению с исходными данными, + р<0,05 по сравнению со 2-й группой.

экспериментальном нефрите Хейманна. Выбор модели обусловлен относительной схожестью этого аутоиммунного нефрита и нефрозонефрита, возникающего при геморрагической лихорадке с почечным синдромом, являющейся в настоящее время ведущей природно-очаговой инфекцией в краевой патологии Поволжья и Южного Урала [6].

Исследование проводили на 30 белых аутбредных крысах обоего пола массой тела 160—180 г, подразделенных на 3 группы по 10 особей в каждой: 1-я — контрольная (интактные животные); 2-я — отрицательный контроль (нефрит + восстановление без лечения); 3-я — опытная (нефрит + лечение ренакором).

Нефрит Хейманна вызывали парентеральным введением 20% гомогената коркового слоя почек крыс с полным адъювантом Фрейнда в соотношении 1:1 двукратно с интервалом в 2 недели [1]. Контрольные животные эквивалентно получали воду для инъекций. Ренакор вводили начиная со следующего дня после второй иммунизации в дозе 1,5 мг/кг [4] внутримышечно ежедневно в течение 10 дней. Животные контрольных групп получали внутримышечно адекватный объем воды для инъекций. В начале и в конце эксперимента определяли массу тел животных и оценивали функциональное состояние их почек. После окончания опыта крыс умерщвляли одномоментной декапитацией и проводили гистологические и морфометрические исследования.

Статистический анализ данных осуществляли с помощью методов вариационной статистики с использованием компьютерных программ «Microsoft Office». Различия считали достоверными при p<0,05.

© 45. «Казанский мед. ж.», № 5.

Таблищ 2

Влияние ренакора на показатели крови крыс при аутоиммунном нефрите Хейманна

Показатели Группы животных

1-я 2-я 3-я

Гемоглобин, г % 13,61±0,22 11,2±0,16 *** 12,9±0,17 +++

Лейкоциты, г/л 15,55±1,7 23,91±0,8 * 12,73±1,2 +++

Белок, г/л 101,12±13,0 48,01±7,1 ** 111,3±16,22 ++

Мочевина, ммоль/л 2,23±0,04 2,1±0,05 2,11±0,07

Глюкоза, ммоль/л 8,23±0,7 7,85±0,41 9,6±1,6

Железо, мкмоль/л 61,81±2,3 34,92±1,4 *** 49,0±4,41 * ++

Кальций, ммоль/л 2,33±0,25 2,31±0,1 2,27±0,15

Время рекаль-цификации плазмы, с 102,51±2,5 42,1±6,4 *** 67,13±7,11 *** ++

Протромбино-вое время, с 23,02±1,0 19,1±1,2 * 21,74±0,84

* р<0,05, ** р<0,01, *** р<0,001 по сравнению с контролем; + р<0,01 и ++ р<0,001 по сравнению со 2-й группой.

При моделировании нефрита Хейманна животные к окончанию эксперимента становились малоподвижными, существенно теряли массу тела (табл. 1). Наблюдались признаки анемии: достоверно снижалась концентрация гемоглобина в крови и содержание железа в плазме (табл. 2). Отмечался выраженный лейкоцитоз, уменьшалось время рекальцифи-кации плазмы и протромбиновое время. У крыс развивался типичный нефроти-ческий синдром, состоящий из олигоу-рии, протеинурии и гипопротеинемии, снижалась концентрация мочевины в моче (табл. 3).

Недостаточность кровообращения в почке, значительные повреждения её структуры приводят к атрофии большого числа почечных клубочков и компенсаторной гипертрофии части оставшихся гломерул. В нашем опыте это подтверждали данные морфометрии, фиксировавшие достоверное увеличение количества атрофированных и гипертрофированных клубочков в группе животных, не получавших лечения (табл. 3).

Гистологический анализ ткани почек продемонстрировал развитие у животных группы отрицательного контроля очагового гломерулонефрита, характеризующе-

705

Таблица 3

Влияние ренакора на диурез, биохимические показатели мочи и морфометрические показатели почек крыс при аутоиммунном нефрите Хейманна

гося пролиферацией клеток клубочкового эпителия. Отмечались участки лейкоцитарной инфильтрации стромы и стенок капсул нефронов, наличие амилоидных масс в полости капсул, большое количество сморщенных клубочков. Как известно, повреждение клубочковых базальных мембран влечет за собой канальцевые нарушения [2]. В подтверждение этого в почках животных встречались участки смешанной дистрофии эпителия проксимальных канальцев, ядра эпителиоцитов — бледные, местами плоские, прижатые к базальной мембране, отмечалось наличие безъядерных участков. Все вышеперечисленные факты свидетельствовали о развитии у животных почечной недостаточности на фоне гломерулонефрита. Аналогичная картина наблюдалась при воспроизведении экспериментального нефрита Хейманна другими авторами [3, 7].

При введении ренакора внешний вид животных улучшался, наблюдалась поло-жительнаядинамикамассыихтела( табл. 1). Показатели гемокоагуляции существенно нормализовались: протромбиновое время достигало контрольных значений, время рекальцификации плазмы возрастало, хотя и не восстанавливалось до уровня контрольных значений. Содержание лейкоцитов и гемоглобина в крови и белка восстанавливалось до уровня контроля (табл. 2). 706

Увеличение концентрации белка в плазме коррелировало с данными о значительном снижении протеинурии. Диурез и содержание мочевины в моче нормализовались (табл. 3). По данным морфометрии количество патологических форм гломерул уменьшалось до контрольных значений. Гистологическое исследование тканей почек свидетельствовало о том, что после лечения ренакором интенсивность процессов инфильтрации и пролиферации снижалась. Отмечалось восстановление однослойного плоского эпителия наружного слоя капсул нефронов, в почечных тельцах хорошо вырисовывалась сеть капилляров. Дистрофические изменения в канальцах становились менее выраженными, клетки канальцев приобретали кубическую форму, их апикальные концы становились более ровными.

Таким образом, ренакор в условиях нефрита Хейманна оказался способным в значительной мере восстанавливать функцию почек, что сказывалось на нормализации диуреза, показателей мочи, крови, гистологических и морфометрических данных, а также стабилизации массы тела подопытных животных. Полученные данные демонстрируют высокую эффективность ренакора в условиях экспериментальной патологии и после изучения его безвредности позволят рекомендовать этот препарат для клинических испытаний при нефрозонефрите, возникающем при геморрагической лихорадке с почечным синдромом.

ВЫВОД

При экспериментальном аутоиммунном нефрите Хейманна ренакор в дозе 1,5 мг/кг способен в значительной мере нормализовать функцию почек крыс. Препарат нормализует диурез, биохимические показатели мочи и крови, препятствует развитию деструктивных процессов в почках животных и способствует стабилизации массы их тела.

ЛИТЕРАТУРА

1. Дранник Г.Н. Иммунонефрология. — Киев: Здоров'я, 1989. — 184 с.

2. Краснова Т.Н. Современные подходы к лечению нефритов // Врач. — 2002. — № 1: http://www.apteki.nov. гu/docs/326/3_3_1.htm

Показатели Группы животных

1-я 2-я 3-я

Диурез, мл 2,12±0,61 0,4±0,28* 2,61±0,5 +

Белок, г/л 1,44±0,14 35,0±12,0* 8,0±3,14

Креатинин, ммоль/л 2,51±0,16 2,25±1,25 2,3±0,31

Мочевина, ммоль/л 96,2±2,3 26,63±15,5* 108,9±8,7 ++

Атрофированные клубочки, % 13,9±2,21 22,5±3,2 * 13,35±2,11 +

Гипертрофированные клубочки, % 10,7±1,2 17,15±2,3* 16,0±2,16

Клубочки измененной формы, % 12,85±1,43 18,4±2,11 16,02±2,7

* р<0,05 по сравнению с контролем; + р<0,01, ++ р<0,001 по сравнению со 2-й группой.

3. Лукманова К.А., Сагадатова А.Д., Шангареева Р.Ф. и др. К изучению возможности применения фитопрепарата из люцерны при экспериментальном нефрите/ Мат. Всерос. научн. конф.: Актуальные вопросы разработки, производства и применения иммунобиологических и фармацевтических препаратов. — Уфа, 2000. — Ч. 2. — С. 97—99.

4. Мельников Н.В. Коррекция ренакором морфофун-кциональных нарушений в почках при интоксикации дихлорэтаном // Казанский мед. ж. — 2007. — Т. 88. — № 1. — С. 65—67.

5. Мустаева Ю.М., Мельников Н.В., Варламова Т.И. и др. Средство, нормализующее функцию почек и способ его получения / Патент РФ № 2220732. — Опубл. 10.01.2004. — Бюлл. № 1.

6. Фазлыева Р.М., Хунафина Д.К., Камилов Ф.Х. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в Республике Башкортостан. — Уфа: ОМН АН РБ, БГМИ, 1995. — 242 с.

7. Weise W.J., Natori Y, Levine J.S. Fish oil has protective

and therapeutic effects on proteinuria in passive Heymann nephritis // Kidney Int. - 1993. - Vol. 43.- P. 359-368.

Поступила 14.10.08.

THE EXPERIMENTAL TREATMENT OF HEYMANN NEPHRITIS BY RENAKOR

N.V. Melnikov

Summary

On the model of autoimmune Heymann nephritis studied were the nephroprotective properties of a new drug renakor. In the conditions of experimental renal disease the drug is able to significantly stabilize the functional possibilities of the rat kidney, as demonstrated in normalization of urine output, biochemical parameters of urine and blood, and also prevents the development of destructive processes in the kidneys of animals and helps stabilize the weight of their bodies.

Key words: autoimmune Heymann nephritis, renakor.

УДК 616.63-008.6616.61—008.64—08:616.61—078:008-07:1577.175.443+577.175.444

ТИРЕОИДНЫЙ СТАТУС ПРИ ТЕРМИНАЛЬНОЙ УРЕМИИ У ПАЦИЕНТОВ НА ПРОГРАММНОМ ГЕМОДИАЛИЗЕ

Людмила Георгиевна Николаева

Кафедра внутренних болезней (зав. — проф. В.Н. Саперов) Чувашского государственного университета,

г. Чебоксары, email: milanikole@rambler.ru

Реферат

Исследован тиреоидный статус (общие и свободные фракции трийодтиронина, тироксина) и тирео-тропного гормона гипофиза в подгруппе больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих программный гемодиализ (основная группа) в сравнении с популяционной выборкой из 205 практически здоровых жителей. Выявлены функциональные сдвиги в тиреоидном статусе, превышавшие популяционные показатели более чем в 2 раза. Динамика уровней тиреоидных гормонов улучшалась в ходе процедуры гемодиализа, имела различную направленность в подгруппе выживших и невы-живших за 3 года наблюдения пациентов. Наихудший прогноз на выживаемость имели пациенты с приростом свТ4 и снижением уровня тиретропного гормона.

Ключевые слова: уремия, гормоны щитовидной железы, тиреотропин.

Хроническая почечная недостаточность (ХПН) является закономерным исходом любого хронического поражения почек. В последние годы прослеживается отчетливая тенденция к увеличению в популяции больных ХПН. В ближайшие 10 лет число пациентов, нуждающихся в заместительной почечной терапии, возрастет примерно вдвое и составит в мире

более 2 миллионов человек. Подобные тенденции наблюдаются и в Российской Федерации [4]. Среди имеющихся на современном этапе видов заместительной почечной терапии (ЗПТ) — перитонеаль-ного диализа, функционирующего почечного трансплантата и программного гемодиализа (ПГД) — на долю последнего приходится по Российской Федерации в среднем 91,5% (показатель по Чувашской республике — 79%) [1].

Повышению эффективности оказания медицинской помощи способствует определение особенностей гомеостаза, формирующегося у пациентов на ПГД. Есть основания считать, что в общую гамму метаболических нарушений, свойственных ХПН, вносят вклад и отклонения в эндокринной системе. Гормональный гомеостаз может отражать тяжесть метаболических сдвигов в организме и эффективность заместительной почечной терапии.

Цель исследования — изучить функциональное состояние щитовидной железы (ЩЖ) и его связь с показателями уремии, интенсивностью проводимого ПГД

707