КОМБИНАЦИЯ (А) ИНГИБИТОРА ФОСФОИНОЗИТ-3-КИНАЗЫ И (Б) МОДУЛЯТОРА ПУТИ RAS/RAF/MEK

1. Комбинация, которая включает (a) соединение ингибитор фосфоинозитид-3-киназы, выбранное из соединения А или соединения В, и (b) соединения, которое модулирует путь Ras/Raf/Mek, которое выбрано из группы, состоящей из (i) соединения, которое модулирует активность киназы Raf, являющееся сорафенибом, Raf265, SB590885, XL281 или PLX4032; (ii) соединения, которое модулирует активность киназы Мек, являющееся PD325901, PD-181461, ARRY142886 / AZD6244, ARRY-509, XL518, JTP-74057, AS-701255, AS-701173, AZD8330, ARRY162, ARRY300, RDEA436, E6201, RO4987655/R-7167, GSK1120212 или AS703026, где активные ингредиенты присутствуют в каждом случае в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, или в виде любого гидрата, и необязательно по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, для одновременного, раздельного или последовательного применения.
2. Комбинация по п.1, в котором соединением, которое модулирует путь Ras/Raf/Mek является RAF265, PLX4032, ARRY142886/AZD5244, ARRY162, ARRY300 или GSK1120212.
3. Фармацевтическая композиция, содержащая количество, которое является совместно терапевтически эффективным в отношении пролиферативного заболевания, комбинации по п.1 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
4. Комбинация по п.1 для применения в лечении пролиферативного заболевания.
5. Комбинация по п.4, в которой пролиферативное заболевание представляет собой солидную опухоль.
6. Комбинация по п.4, в которой пролиферативное заболевание представляет собой меланому, рак легкого, колоректальный рак (CRC), рак молочной железы, рак почки, такой как, например, почечно-клеточная карцинома (РСС), рак печени, острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), миелодиспластические синдромы (МДС), немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), рак щитовидной железы, рак поджелудочной железы, нейрофиброматоз или почечно-клеточный рак.
7. Комбинированный препарат, который содержит (а) одну или более стандартных лекарственных форм ингибитора фосфоинозит-3 киназы соединение А или соединение В, или их фармацевтически приемлемую соль, и (b) одну или несколько стандартных лекарственных форм соединения, которое модулирует путь Ras/Raf/Mek, которое выбрано из группы, состоящей из (i) соединения, которое модулирует активность киназы Raf, являющееся сорафенибом, Raf265, SB590885, XL281 или PLX4032 и (ii) соединения, которое модулирует активность киназы Mek, являющееся PD325901, PD-181461, ARRY142886/AZD6244, ARRY-509, XL518, JTP-74057, AS-701255, AS-701173, AZD8330, ARRY162, ARRY300, RDEA436, E6201, RO4987655/R-7167, GSK1120212 или AS703026.
8. Способ лечения теплокровного животного, имеющего пролиферативное расстройство, выбранное из группы, состоящей из следующих: меланома, рак легких, немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), колоректальный рак (CRC), рак молочной железы, рак почек, почечно-клеточной карцинома (РСС), рак печени, миелодиспластическим синдромы (МДС), рак щитовидной железы, рак поджелудочной железы, нейрофиброматоз, почечно-клеточный рак, рак яичников, рак толстой кишки, рак желудочно-кишечного тракта, рак шейки матки, рак головы и шеи, рак мочевого пузыря и саркома Капоши, включающий введение указанному животному (a) соединение ингибитор фосфоинозитид-3-киназы, выбранный из соединения А или соединения В и (b) соединения, которое модулирует путь Ras/Raf/Mek, которое выбрано из группы, состоящей из (i) соединения, которое модулирует активность киназы Raf являющееся сорафенибом, Raf265, SB590885, XL281 или PLX4032 и (ii) соединения, которое модулирует активность киназы Мек, являющееся PD325901, PD-181461, ARRY142886/AZD6244, ARRY-509, XL518, JTP-74057, AS-701255, AS-701173, AZD8330, ARRY162, ARRY300, RDEA436, E6201, RO4987655/R-7167, GSK1120212 или AS703026, причем активные ингредиенты присутствуют в каждом случае в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, в количестве, которое является терапевтически эффективным в отношении указанного пролиферативного заболевания.
9. Способ по п.8, в котором соединением, которое модулирует путь Ras/Raf/Mek является RAF265, PLX4032, ARRY142886/AZD5244, ARRY162, ARRY300 или GSK1120212 и их фармацевтически приемлемой солью.
10. Способ по п.8, в котором пролиферативное заболевание представляет собой твердую опухоль, выбранную из группы, состоящей из следующих: рак молочной железы, рак яичников, рак толстой кишки, желудочно-кишечный рак, рак шейки матки, рак легких, рак головы и шеи, рак мочевого пузыря, рак предстательной рак и саркома Калоши.
11. Способ по п.8, в котором пролиферативное заболевание выбирают из группы, состоящей из следующих: меланома, рак легкого, колоректальный рак (CRC), рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого (NSCLC) и рак поджелудочной железы.