АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЕ ДВОЙНЫЕ ИНГИБИТОРЫ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ БИОТИНОВУЮ МЕТКУ

1. Соединение формулы (I)
олигосахарид-спейсер-антагонист GpIIb/IIIa (I),
где олигосахарид представляет собой отрицательно заряженный олигосахаридный остаток, включающий от четырех до двадцати пяти моносахаридных единиц, при этом заряд компенсируется положительно заряженными противоинонами, и происходящий из олигосахарида, который сам по себе обладает (опосредуемой АТ-III) анти-Ха активностью;
спейсер представляет собой связь или по существу фармакологически неактивный связывающий остаток;
антагонист GpIIb/IIIa представляет собой остаток, имитирующий RGD- и/или K(QA)GD-фрагмент фибриногена, включающий карбоксилатную составляющую и основную составляющую, находящиеся в пределах остатка на расстоянии 10-20 Е друг от друга;
и их фармацевтически приемлемая соль, или пролекарство, или сольват, где соединение формулы I, кроме того, включает по меньшей мере одну ковалентную связь с меткой в виде биотина или его аналога.
2. Соединение по п.1, в котором спейсер представляет собой, по существу, фармакологически неактивный связывающий остаток.
3. Соединение по п.1 или 2, в котором длина спейсера составляет 1-50 атомов.
2
2
4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором спейсер включает по меньшей мере один -(СНСНО)-элемент.
5. Соединение по любому из пп.1-4, в котором олигосахарид имеет от четырех до шестнадцати моносахаридных единиц.
6. Соединение по любому из пп.1-5, в котором олигосахаридом является сульфатированный пентасахаридный остаток.
7. Соединение по п.6, в котором пентасахаридный остаток имеет структуру А,
3
-
где R1 представляет собой независимо метку в виде биотина или его аналога, OSO  или (1-8С)алкокси.
8. Соединение по п.7, в котором пентасахаридный остаток имеет структуру В,
3
3
-
где R1 представляет собой ОСН или OSO .
9. Соединение по любому из пп.1-8, в котором остаток антагониста GpIIb/IIIa выбирают из остатков, происходящих из Ro 435054, SC 54701 (ксемилофибана), RWJ 50042, субрафибана (Ro 443888), ламифибана (Ro 449883), GPI 562, FK 633, тирофибана (MK 383), орбофибана (SC 57101), эптифибатида (С68 22), роксифибана (XV 459), эларофибана (RWJ 53308), SR 121566 (активной формы SR 121787), лефрадафибана (BIBU 52), лотрафибана (SB 214857), гантофибана (YM 028), T-250, EF 5077, ZD 2486, TAK 029, TP 9201, L 703014 и UR-3216.
10. Соединение по любому из пп.1-9, включающее одну ковалентную связь с меткой в виде биотина или его аналога.
11. Соединение по любому из пп.1-7, 9 и 10, в котором олигосахаридный остаток соединения формулы I включает ковалентную связь с меткой в виде биотина или его аналога.
n
2
p
2
2
3
2
2
2
2
12. Соединение по п.11, включающее одну ковалентную связь с аналогом биотина, в котором олигосахаридный остаток соединения формулы I включает одну ковалентную связь с аналогом биотина формулы -(NH-CO)-(CH)-X-BT, где n представляет собой число 0 или 1, p представляет собой число 4 или 5, X=NH, N(1-4)алкил, -NH-CH(CHOH)-CH-C(O)-NH-, -NH-CH(CH)-CH-C(O)-NH-, -NH-CH(COOH)-CH-C(O)-NH- или -NH-CH(CHCOOH)-CH-C(O)-NH-, а ВТ представляет собой метку .
13. Соединение по п.12, являющееся
14. Соединение по любому из пп.1-10, в котором спейсер соединения формулы I включает ковалентную связь с меткой в виде биотина или его аналога.
2
4
15. Соединение по п.14, включающее одну ковалентную связь с аналогом биотина, в котором спейсер соединения формулы I включает одну ковалентную связь с аналогом биотина формулы -(CH)-X-BT, где Х и ВТ имеют значения, определенные в п.12.
16. Соединение по п.15, являющееся
17. Соединение по п.16 в форме его натриевой соли.
18. Соединение по п.17, являющееся
19. Соединение по любому из пп.1-10, в котором остаток антагониста GpIIb/IIIa в соединении формулы I включает ковалентную связь с меткой в виде биотина или его аналога.
20. Соединение по п.19, включающее одну ковалентную связь с меткой в виде биотина или его аналога, в котором остаток антагониста GpIIb/IIIa в соединении формулы I включает одну ковалентную связь с меткой в виде биотина или его аналога.
21. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-20 и фармацевтически подходящие вспомогательные вещества.
22. Соединение по любому из пп.1-20 для применения в терапии.
23. Применение соединения по любому из пп.1-20 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики тромбоза или других связанных с тромбином заболеваний.
24. Способ нейтрализации антитромботического действия соединения по любому из пп.1-20 у пациента, включающий введение указанному пациенту эффективного количества авидина или стрептавидина.