УСТРОЙСТВО ДЛЯ НАПРАВЛЕНИЯ МИГРАЦИИ КЛЕТОК И СПОСОБ НАПРАВЛЕНИЯ МИГРАЦИИ КЛЕТОК ПОСРЕДСТВОМ ТАКОГО УСТРОЙСТВА

1. Устройство (1) для направления миграции клеток, содержащее несущую поверхность (2) для размещения клеток (3) и подложку (5) с текстурированной поверхностью (6, 6′, 6′′), обращенной к несущей поверхности (2) и расположенной так, что она находится в контакте с клетками (3), помещенными на несущую поверхность (2) между ней и текстурированной поверхностью (6, 6′, 6′′), при этом текстурированная поверхность (6, 6′, 6′′) имеет анизотропную трехмерную структуру (8, 8′, 8′′) в виде повторяющегося рельефа вдоль оси (X) повторения, причем указанный повторяющийся рельеф имеет последовательность направляющих промежутков (15, 25, 35), примыкающих друг к другу вдоль оси (X) повторения, а каждый из направляющих промежутков (15, 25, 35) выполнен с возможностью приема по меньшей мере части одной из клеток (3) и ориентирован в направлении (A1, А2, A3а, A3b) анизотропии, для направления движения клеток (3) в указанном направлении (A1, А2, А3а, A3b).
2. Устройство (1) по п. 1, в котором текстурированная поверхность (6, 6′, 6′′) содержит поверхность (7) основания, а анизотропная трехмерная структура (8, 8′, 8′′) содержит множество пар направляющих поверхностей, расположенных рядом друг с другом вдоль оси (X) повторения и образующих повторяющийся рельеф, при этом каждая пара направляющих поверхностей содержит первую (14, 24, 34) и вторую (16; 26; 36) направляющие поверхности, которые продолжаются от поверхности (7) основания, обращены друг к другу, и между ними образован один из направляющих промежутков (15, 25,35).
3. Устройство (1) по п. 2, в котором анизотропная трехмерная структура (8, 8′, 8′′) содержит множество направляющих элементов (10, 20, 30), выступающих от поверхности (7) основания и расположенных рядом друг с другом вдоль оси (х) повторения, при этом каждый из направляющих элементов содержит одну из первых направляющих поверхностей (14, 24, 34) и одну из вторых направляющих поверхностей (16, 26, 36), причем первая направляющая поверхность (14, 24, 34) одного из направляющих элементов (10, 20, 30) обращена ко второй направляющей поверхности (16, 26, 36) соседнего направляющего элемента (10, 20, 30).
4. Устройство (1) по п. 2, в котором первая (14, 24) и вторая (16, 26) направляющие поверхности каждой пары выполнены так, что направление (A1, А2) анизотропии проходит вдоль оси (X) повторения.
5. Устройство (1) по п. 4, в котором в каждой паре направляющих поверхностей первая направляющая поверхность (14, 24) выполнена с возможностью блокирования движения клеток (3) в направлении, противоположном второй направляющей поверхности (16, 26), а вторая направляющая поверхность (16, 26) выполнена с возможностью содействия движению клеток (3) в направлении, противоположном первой направляющей поверхности (14, 24), так что ориентацией направления (A1, А2) анизотропии является направление от первой направляющей поверхности (14, 24) ко второй направляющей поверхности (16, 26).
6. Устройство (1) по п. 5, в котором первая направляющая поверхность (14, 24) расположена перпендикулярно оси (X) повторения, а вторая направляющая поверхность (16, 26) продолжается в сторону от первой направляющей поверхности (14, 24) вдоль оси (X) повторения.
7. Устройство (1) по п. 6, в котором вторая направляющая поверхность (16) расположена перпендикулярно поверхности (7) основания и имеет вогнутую форму, направленную к первой направляющей поверхности (14).
8. Устройство (1) по п. 7, в котором анизотропная трехмерная структура (8) содержит множество расположенных рядом друг с другом вдоль оси (X) повторения рядов (10) треугольных выступов, при этом в каждом ряду (10) содержится по меньшей мере два выступа (11), выровненных вдоль поперечной оси (Y), перпендикулярной оси (X) повторения, при этом каждый из направляющих промежутков представляет собой по существу, треугольную полость (15) с основанием (17), образованным первой направляющей поверхностью (14) одного из рядов (10) треугольных выступов, и вершину (18), сформированную на второй направляющей поверхности (16) соседнего ряда (10) треугольных выступов.
9. Устройство (1) по п. 6, в котором первая направляющая поверхность (24) расположена перпендикулярно оси повторения, а вторая направляющая поверхность (26) расположена с наклоном относительно плоскости, перпендикулярной поверхности (7) основания.
10. Устройство (1) по п. 2, в котором первая (34) и вторая (36) направляющие поверхности в каждой паре выполнены так, что направление (A3a, A3b) анизотропии проходит вдоль поперечной оси (Y), перпендикулярной оси (X) повторения.
11. Устройство (1) по п. 10, в котором первая (34) и вторая (36) направляющие поверхности в каждой паре выполнены с возможностью блокирования движения клеток (3) в любом направлении оси (X) повторения.
12. Устройство (1) по п. 11, в котором анизотропная трехмерная структура (8′′) содержит множество удлиненных выступов (30), расположенных рядом друг с другом вдоль оси (X) повторения и проходящих вдоль поперечной оси (Y), при этом каждый направляющий промежуток содержит канавку (35) между первой направляющей поверхностью (34) одного из удлиненных выступов (30) и второй направляющей поверхностью (36) соседнего удлиненного выступа (30).
13. Устройство (1) по п. 2, в котором максимальный размер направляющего промежутка (15, 25, 35), измеренный между первой (14, 24, 34) и второй (16, 26, 36) направляющими поверхностями, не превышает 200 мкм, предпочтительно меньше чем 100 мкм, и, в частности, по существу, соответствует размеру клеток (3), например, от 5 мкм до 60 мкм, предпочтительно, от 15 мкм до 30 мкм.
14. Устройство (1) по п. 2, в котором глубина направляющего промежутка (15, 25, 35) не превышает 200 мкм, предпочтительно меньше 100 мкм, и, в частности, меньше размера клеток (3), например, меньше 6 мкм.
15. Устройство (1) по п. 1, в котором подложка (5) выполнена неадгезивной.
16. Устройство (1) по п. 15, в котором неадгезивная подложка (5) состоит из неадгезивного материала, такого как фторполимер, или материала, которому придано свойство неадгезивности путем химической обработки, такой как прививка молекулами полиэтиленгликоля (PEG).
17. Устройство (1) по п. 1, в котором подложка (5) выполнена адгезивной.
18. Устройство (1) по п. 1, в котором поверхность (2) держателя, по которой движутся клетки (3), представляет собой искусственную поверхность, такую как поверхность культивирования клеток (например гель), предметное стекло, внутренняя часть микрофлюидного канала или поверхность естественного окружения упомянутых клеток, такая как поверхность живой ткани или поверхность раны.
19. Устройство (1) по п. 1, в котором несущая поверхность (2) и текстурированная поверхность (6, 6′, 6′′) расположены на расстоянии друг от друга, составляющем от 0 мкм до 10 мкм, предпочтительно, от 3 мкм до 6 мкм.
20. Устройство (1) по п. 19, в котором несущая поверхность (2) и/или текстурированная поверхность (6, 6′, 6′′) содержит по меньшей мере один дополнительный выступ для регулировки расстоянием между ними.
21. Устройство (1) по п. 20, в котором дополнительный выступ имеет форму столбика диаметром от 100 мкм до 500 мкм и высотой менее 10 мкм, предпочтительно, от 3 мкм до 6 мкм.
22. Устройство (1) по п. 1, выполненное в форме перевязочного материала, имплантата, протеза, держателя для искусственной ткани, микрофлюидного канала, «лаборатории на кристалле» с интегрированными каналами, а предпочтительно устройство (1) представляет собой перевязочный материал.
23. Способ направления миграции клеток с использованием устройства (1) для направления миграции клеток по п. 1, включающий в себя подачу клеток (3) на несущую поверхность (2), так что клетки (3) контактируют с текстурированной поверхностью (6, 6′, 6′′) подложки (5), располагаясь в ограниченном пространстве между несущей поверхностью (2) и текстурированной поверхностью (6, 6′, 6′′), клетки (3) и смещаясь в направлении (A1, А2, А3а, A3b) анизотропии.