КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ СИАЛИРОВАННЫХ ГЛИКОПРОТЕИНОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Композиция, содержащая рекомбинантный гликопротеин, причем рекомбинантный гликопротеин представляет собой β-глюкуронидазу человека и имеет степень сиалирования, которая составляет по меньшей мере 0,7 моль/моль рекомбинантного гликопротеина.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что рекомбинантный гликопротеин имеет высокий уровень маннозо-6-фосфатных (М6Ф) фрагментов.
3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что рекомбинантный гликопротеин имеет степень сиалирования, которая составляет по меньшей мере 1 моль/моль, и высокий уровень фрагментов М6Ф, который составляет по меньшей мере 10 мол.% от общего количества гликана рекомбинантного гликопротеина.
4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что рекомбинантный гликопротеин имеет высокий уровень фрагментов М6Ф, а зависимая от М6Ф полумаксимальная концентрация составляет не более чем 3 нМ рекомбинантного гликопротеина в фибробластные клетки человека.
5. Препарат совокупности рекомбинантных гликопротеинов, причем рекомбинантный белок представляет собой β-глюкуронидазу человека и по меньшей мере 10 % совокупности рекомбинантных гликопротеинов сиалированы.
6. Препарат по п. 5, отличающийся тем, что рекомбинантный белок имеет степень сиалирования по меньшей мере 0,7 моль/моль рекомбинантного белка.
7. Препарат по п. 5, отличающийся тем, что рекомбинантный белок имеет высокий уровень фрагментов М6Ф.
8. Препарат по п. 5, отличающийся тем, что рекомбинантный белок имеет степень сиалирования, которая составляет по меньшей мере 1 моль/моль, и высокий уровень фрагментов М6Ф, который составляет по меньшей мере 10 мол.% от общего количества гликана рекомбинантного гликопротеина.
9. Препарат по п. 5, отличающийся тем, что рекомбинантный гликопротеин имеет высокий уровень фрагментов М6Ф, а концентрация, соответствующая полумаксимальному поглощению фибробластными клетками человека, составляет не более чем 3 нМ рекомбинантного гликопротеина.
10. Способ получения композиции по п. 1, включающий экспрессию рекомбинантного гликопротеина в культуре клеток в бессывороточной или безбелковой среде.
11. Способ получения препарата по п. 5, включающий экспрессию рекомбинантного гликопротеина в культуре клеток в бессывороточной или безбелковой среде.
12. Способ лечения мультисистемной лизосомной болезни накопления, включающий введение индивиду, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества композиции по п. 1.
13. Способ лечения патологического состояния или расстройства у субъекта, включающий введение субъекту в соответствии со схемой лечения рекомбинантного гликопротеина, который имеет степень сиалирования по меньшей мере 0,7 моль/моль рекомбинантного гликопротеина, причем введение приводит к статистически значимому терапевтическому эффекту при лечении патологического состояния или расстройства.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
15. Способ по п. 13, отличающийся тем, что патологическое состояние или расстройство связано с дефицитом фермента.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что патологическое состояние или расстройство, связанное с дефицитом фермента, представляет собой лизосомную болезнь накопления.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что лизосомная болезнь накопления представляет собой мукополисахаридоз 7 типа.
18. Способ по п. 13, отличающийся тем, что рекомбинантный гликопротеин представляет собой рекомбинантную β-глюкуронидазу человека.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что рекомбинантную β-глюкуронидазу человека вводят в дозе по меньшей мере примерно 0,5 мг/кг.
20. Способ по п. 18, отличающийся тем, что рекомбинантную β-глюкуронидазу человека вводят в дозе от примерно 1 мг/кг до примерно 8 мг/кг.
21. Способ по п. 18, отличающийся тем, что рекомбинантную β-глюкуронидазу человека вводят в дозе от примерно 2 мг/кг до примерно 6 мг/кг.
22. Способ по п. 18, отличающийся тем, что рекомбинантную β-глюкуронидазу человека вводят в дозе примерно 4 мг/кг.
23. Способ по любому из пп. 19-22, отличающийся тем, что рекомбинантную β-глюкуронидазу человека вводят раз в неделю.
24. Способ по любому из пп. 19-22, отличающийся тем, что рекомбинантную β-глюкуронидазу человека вводят раз в две недели.
25. Способ по любому из пп. 19-22, отличающийся тем, что рекомбинантную β-глюкуронидазу человека вводят внутривенно.
26. Способ по любому из пп. 19-22, отличающийся тем, что рекомбинантную β-глюкуронидазу человека вводят при помощи непрерывной инфузии.
27. Способ по любому из пп. 19-22, отличающийся тем, что схему лечения рекомбинантной β-глюкуронидазой человека применяют одновременно с или после антигистаминной терапии.