Клиническая и фармакоэкономическая оценка эффективности антагонистов лейкотриеновых рецепторов у больных бронхиальной астмой

АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 4 (27), декабрь 2011

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ В ПЕДИАТРИЧЕСКОЙ АЛЛЕРГОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ / CLINICAL PHARMACOLOGY IN PEDIATRIC

ALLERGOLOGY AND IMMUNOLOGY

на должны носить индивидуальным и комплексный характер, поскольку даже один неучтенный аллерген при выраженной сенсибилизации может свести на нет усилия по терапии астмы, равно как и его устранение может открыть возможность снижения объёма терапии. Среди причин неадекватной элиминации в 75% случаев имеется непонимание либо нежелание родителей соблюдать данные ограничения. Отсутствие адекватного аллергологического обследования, естественно, обратно пропорционально длительности анамнеза астмы. Однако и среди пациентов, имеющих анамнез астмы более года и не имеющих адекватного контроля, в целом порядка 45% не имели полного аллергологического обследования, а в 30% случаев оно не проводилось вообще.

Учитывая изложенные выше факты, на первый план, естественно, выходит необходимость совершенствования образовательных программ для родителей и самих пациентов. Обучение родителей пациентов требует инновационного подхода. Учитывая удаленность краевых пациентов от центров, имеющих в своем составе узких специалистов,

собрать людей для проведения Астма-школы в её традиционном понимании бесперспективно, ведь информацией должен быть по возможности охвачен каждый пациент. Причем информация, необходимая родителю ребёнка с астмой, настолько обширна, что в рамках даже нескольких приемов специалиста она не может быть полностью усвоена. Поэтому нами был предложен метод дистанционного обучения пациентов с помощью общения на специальном сайте в Интернете, где каждый родитель может не только почерпнуть необходимую, но и, что немаловажно, профессиональную информацию по контролю за аллергией и астмой [http://immuno-med.com/].

ЛИТЕРАТУРА

1. GINA (Global Initiative for Asthma) [Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы; пер. с англ. - М.: Издательский дом «Атмосфера», 2008].

2. Клинические рекомендации для педиатров; под ред. А.А. Баранова и Р.М. Хаитова. // Аллергология и иммунология. - 2010-2011.

Клиническая и фармакоэкономическая оценка эффективности антагонистов лейкотриеновых рецепторов

у больных бронхиальной астмой

К.П. Братухин ФГУЗ ЦМСЧ № 91 ФМБА России, г. Лесной

Е.К. Бельтюков ГОУ ВПО УГМА Росздрава, г. Екатеринбург

The clinical and pharmaco-economic analysis of the efficacy of cysteinyl leukotriene receptor antagonists in patients with bronchial asthma

K.P. Bratukhin, E.K. Beltioukov

An open comparative study of pharmacoeconomic and clinical efficacy of cysteinyl leukotriene receptor antagonist montelukast - (Singulair) (10 mg a day) added to inhaled corticosteroids (ICS) therapy in 40 patients with BA: moderate persistent asthma (n=34; 85%) and with severe persistent asthma (n=6; 15%) who received treatment in FGUZ CMSCh № 91 FMBA of Russia, Lesnoy.

Average FEV1 values in patients with BA (n=40) at baseline were 65,1 % of the best predicted values, after 24 weeks of montelukast treatment it increased to 74,4 % of the best predicted values (p<0.05). The average number of $2-agonists use (as rescue medicine) per day was 3,4 doses/day, after 24 weeks of adding montelukast it decreased 3,1 times, to 1,1 doses per day (p<0.001).

The average number of asthma-free days increased 1,7 times, from 2,75 days at baseline to 4,7 days after 24 weeks of adding montelukast to treatment. Average doses of ICS (beclometasone) were 952,5 mcg per day at

23

АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 4 (27), декабрь 2011

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ В ПЕДИАТРИЧЕСКОЙ АЛЛЕРГОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ / CLINICAL PHARMACOLOGY IN PEDIATRIC

ALLERGOLOGY AND IMMUNOLOGY

baseline and in 24 weeks after adding montelukast decreased to 473,5 mcg (p<0.001). Direct costs prior to the beginning of treatment were 427124,18 rbl. (445rbl. per

1 pat/week), and after 6 months after adding montelukast were 336499,87 rbl. (351 rbl. per 1 pat/week), thus they decreased by 21,2 %.

The improvement of asthma control after 24 weeks of treatment was observed: full asthma control was achieved in 27,5 % of patients, the number of patients with partially controlled asthma increased from 57,5 % to 70 %, the percentated of patients with uncontrolled BA decreased from 42,5 % to 2,5 %. Thus inclusion of montelukast - (Singulair) in basic therapy of patients with moderate and severe asthma resulted in improvement of clinico-functional parameters, reduction of ICS doses in

2 times and improved asthma control. The tendency to decreasing direct treatment costs was also observed.

ВВЕДЕНИЕ

При бронхиальной астме (БА) цистеинил-лей-котриены являются важнейшими и очень мощными медиаторами воспаления, действие которых вызывает обструкцию бронхов. Антилейкотрие-новый препарат (АЛТР) монтелукаст является антагонистом рецепторов цистеиниловых лейкот-риенов, уменьшает бронхиальную обструкцию и тем самым снижает выраженность симптомов, улучшает функцию легких, уменьшает воспаление в дыхательных путях и снижает частоту обострений при персистирующей БА [1, 2]. Влияя на два патогенетических пути воспаления, простацикли-новый и лейкотриеновый, ингаляционные глюко-кортикостероиды (ИГКС) и АЛТР, соответственно, при одновременном их назначении оказывают комплементарное, т.е. взаимодополняющее, действие, позволяющее добиться более выраженного противовоспалительного и, следовательно, клинического эффекта [3, 4]. Фармакоэкономический аспект комбинированной терапии ИГКС и АЛТР в настоящее время изучен недостаточно.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В ФГУЗ ЦМСЧ № 91 ФМБА России (г. Лесной Свердловской обл.) проведено открытое сравнительное исследование фармакоэкономиче-ской эффективности антагониста лейкотриеновых рецепторов - монтелукаста (Сингуляра) 10 мг 1 раз в сутки у 40 пациентов, из них мужчин - 16

(40%), женщин - 24 (60%), с персистирующей БА среднетяжелого (n=34,85%) и тяжелого (n=6,15%) течения (таблица).

Исходно, до назначения монтелукаста, больные БА получали базисную терапию беклометазоном (n=5, 12,5%) или фиксированную комбинацию беклометазон плюс формотерол ($2-агонист длительного действия, ДДБА) (n=35, 87,5%) + $2-аго-нисты короткого действия (КДБА) по потребности.

Параллельно наблюдалась группа сравнения, состоявшая из 30 пациентов с БА среднетяжёлого (n=26, 86,7%) и тяжёлого (n=4, 13,3%) течения, до начала наблюдения существенно не отличавшаяся от основной группы по полу, по уровню исходного ОФВ1, потреблению ИГКС и КДБА, а также уровню контроля астмы, определявшемуся по критериям GINA 2008 [5, 6].

За 6 мес. до назначения монтелукаста и через 6 мес. после его назначения определялись: ОФВ1 (% должн.); число ингаляций $2-агонистов в сутки, число дней без симптомов астмы - за предшествующую осмотру неделю [5, 6]; уровень контроля заболевания, число дней временной нетрудоспособности; определялись прямые затраты, включавшие затраты на амбулаторную лекарственную терапию, вызовы СМП, стационарное лечение, внеплановые визиты к врачу.

Фармакоэкономическая оценка эффективности лечения проводилась методом затраты/эффективность. Определялось соотношение прямых затрат на одного больного БА в неделю и единиц эффективности (дней без симптомов астмы на одного больного БА в неделю).

ОФВ1 определялся электронным пикфлоумет-ром Piko-1 «Ferraris» (эта модель пикфлоуметра позволяет определять как показатель пиковой скорости выдоха, ПСВ, так и ОФВ1).

Для статистической обработки материала применялись следующие показатели: среднее арифметическое (М), средняя ошибка средней арифметической (m±); статистическая достоверность различий параметрических величин подтверждалась парным критерием Стьюдента (Т). Значения считали достоверными при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В основной группе (n=40) у больных БА среднее значение ОФВ1 до начала исследования

АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 4 (27), декабрь 2011

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ В ПЕДИАТРИЧЕСКОЙ АЛЛЕРГОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ / CLINICAL PHARMACOLOGY IN PEDIATRIC

ALLERGOLOGY AND IMMUNOLOGY

составляло 65,1% должн., через 24 недели после подключения к терапии монтелукаста это значение увеличилось до 74,4% должн. (р<0,05).

Среднее число ингаляций $2-агонистов на одного больного БА в сутки до начала приёма монтелу-каста составляло 3,4 дозы в сутки, через 24 недели после подключения к терапии монтелукаста это число снизилось в 3,1 раза до 1,1 дозы в сутки (р<0,001).

Среднее число дней без симптомов астмы за неделю на одного больного БА возросло в 1,7 раза (с 2,75 до 4,7 дней) через 24 недели после под-

ключения к терапии монтелукаста (р<0,001).

Средняя доза ИГКС (беклометазона) на одного больного БА в сутки составляла до начала исследования 952,5 мкг, а через 24 недели после подключения к терапии монтелукаста снизилась до 473,5 мкг (р<0,001).

Прямые затраты за 6 мес. до начала лечения составили 427124,18 руб. (445 руб. на одного больного в неделю), а за 6 мес. после подключения к терапии монтелукаста - 336499,87 руб. (351 руб. на одного больного в неделю) и, таким образом, снизились на 21,2%.

Таблица. Клинические и экономические характеристики

исследуемых групп пациентов до и после исследования

ИССЛЕДУЕМАЯ ГРУППА [n (%)] ГРУППА СРАВНЕНИЯ [n (%)]

ПАРАМЕТР До исследования После 24 недель лечения монтелукастом % изменений по сравн. с исходным До исследования После 24 недель % изменений по сравн. с исходным

Общее число пациентов 40 30

Пол Женщины 24

Мужчины 16

Степень тяжести БА по GINA

Интермиттирующая 0 (0%) - - 0 (0%) 0 (0%) —

Легкая персистирующая 0 (0%) - - 0 (0%) 0 (0%) —

Персистирующая средней степени тяжести 34 (85%) — — 26 (87%) — —

Персистирующая тяжелого течения 6 (15%) — — 4 (13%) — _

ОФВ1 (% должн.) 65,1% 74,4% должн. +9,3% (+14,3% по сравн. с исходным) (р<0,05) 66,7% должн. 67,6% должн. р=ЫБ

Среднее число дней без симптомов астмы за неделю на одного больного БА 2,75 4,7 (p<0,001) Увеличилось в 1,7 раза 3,6 3,4 (р<0,05) Без изменений

Средняя доза ИГКС (беклометазона) на одного больного БА в сутки 52,5 мкг 473,5 мкг (p<0,001) Была уменьшена в 2 раза 840 мкг 806,7 мкг (p=NS) Была уменьшена незначительно

Среднее число ингаляций БАКД на одного больного БА в сутки 3,4 1,1

Уровень контроля БА по GINA

Контролируемая 0 (0%) 27,5% +27,5% 0 (0%) 0 (0%) —

Частично контролируемая 23 (57,5%) 70% — 19 (63,3%) 86,7% —

Неконтролируемая 17 (42,5%) 2,5% — 11 (33,3%) 13,3% —

Прямые затраты за 6 мес. до исследования и после лечения монтелукастом

Всего 427124,18 руб. 336499,87 руб. -21,2% 255727,87 руб. 234311,3 руб. -8,4%

На одного пациента в неделю 445 руб. 351 руб. -21,2% 355 руб. 325 руб. -8,4%

Соотношение затраты/эффективность на 1 день без симптомов БА 162 руб. 75 руб. Снизилось в 2,2 раза 99 руб. 96 руб. Снизилось незначительно

25

АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 4 (27), декабрь 2011

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ В ПЕДИАТРИЧЕСКОЙ АЛЛЕРГОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ / CLINICAL PHARMACOLOGY IN PEDIATRIC

ALLERGOLOGY AND IMMUNOLOGY

Соотношение затраты/эффективность до включения в терапию монтелукаста составило 162 руб. на 1 день без симптомов астмы, а через 24 недели при терапии с монтелукастом затраты уменьшились в 2,2 раза - до 75 руб. в день без симптомов астмы.

Наблюдалось улучшение контроля БА через 24 недели лечения. Если исходно пациентов с полным контролем астмы не было, то после подключения монтелукаста у 27,5% пациентов был достигнут полный контроль над заболеванием. Число больных с частично контролируемой астмой возросло с 57,5 до 70%, число больных с неконтролируемой БА снизилось с 42,5 до 2,5%.

В группе сравнения среднее значение ОФВ1 у больных БА (п=30) до начала исследования составляло 66,7% должн., через 24 недели незначительно увеличилось до 67,6% должн. (р>0,05).

Среднее число ингаляций $2-агонистов на одного больного БА в сутки до начала наблюдения составляло 3,6 дозы в сутки, через 24 недели наблюдения - 4 дозы в сутки (р>0,05).

Среднее число дней без симптомов астмы за неделю на одного больного БА составляло 3,6, через 24 недели - 3,4 (р>0,05).

Средняя доза ИГКС (беклометазона) на одного больного БА в сутки в группе сравнения составляла до начала исследования 840 мкг, а через 24 недели снизилась лишь до 806,7 мкг (р>0,05).

Прямые затраты за 6 мес. до начала лечения составляли 255727,87 руб. (355 руб. на одного больного в неделю), а за 6 мес. последующего наблюдения составили 234311,3 руб. (325 руб. на одного больного в неделю) и, таким образом, снизились только на 8,4%.

Соотношение затраты/эффективность до начала наблюдения составило 99 руб. на 1 день без симптомов астмы, а через 24 недели практически не изменилось и составило 96 руб. на 1 день без симптомов астмы. При сравнении данных затрат на единицу эффективности (96 руб.) с соотношением затраты/эффективность при включении в терапию монтелукаста (75 руб.) оказалось, что экономически в 1,3 раза выгоднее включать в лечение БА монтелукаст.

В группе сравнения наблюдалось некоторое улучшение контроля БА через 24 недели лечения: число случаев неконтролируемой астмы снизилось с 33,3 до 13,3%, частично контролируемой БА уве-

личилось с 63,3 до 86,7%; но полного контроля над астмой через 24 недели наблюдения не удалось достигнуть ни в одном случае.

ВЫВОДЫ

При сравнении динамики клинико-функцио-нальных показателей, уровня контроля над астмой, объема фармакотерапии и прямых затрат в основной группе и группе сравнения оказалось, что включение в базисную терапию монтелукаста у больных БА среднетяжелого и тяжелого течения приводит к значимому увеличению ОФВ1, среднего числа дней без симптомов астмы, снижению среднего числа ингаляций ß2-агонистов на одного больного БА в сутки, улучшению контроля над астмой при уменьшении дозы ИГКС в 2 раза и снижении прямых затрат на 21,2%. При этом важно отметить, что несмотря на то, что в абсолютном выражении затраты на лечение в группе монтелу-каста были несколько выше, чем в контрольной группе (351 и 325 руб/сут, соответственно). Соотношение затраты/эффективность на 1 день без симптомов астмы при включении в терапию мон-телукаста было в 1,3 раза ниже (75 руб.), чем в группе, не получавшей монтелукаста (96 руб.), при этом данный показатель в группе монтелукаста снизился в 2,2 раза. Таким образом, фармакоэконо-мическая оценка методом затраты/эффективность показала лучшую динамику снижения прямых затрат на единицу эффективности (дни без симптомов астмы) при включении в терапию больных БА монтелукаста (сингуляра).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Lipworth BJ. Leukotriene-receptor antagonists. // Lancet 1999; 353 (9146): 57-62.

2. Noonan M.J., Chervinsky P., Brandon M., Zhang J., Kundu S., McBurney J. et al. Montelukast, a potent leukotriene receptor antagonist, causes dose-related improvements in chronic asthma. Montelukast Asthma Study Group. // Eur Respir J 1998; 11 (6): 1232-9.

3. Price D.B., Hernandes D., Magyar P., Fiterman J., Beeh K.M., James I.G. et al. Randomised controlled trial of montelukast plus inhaled budesonide versus double dose inhaled budesonide in adult patients with asthma.// Thorax 2003; 58 (3): 211-6.

4. Vaquerizo M.J., Casan P., Castillo J., Perpina M., Sanchis J., Sobradillo V. et al. Effect of montelukast

АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 4 (27), декабрь 2011

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ В ПЕДИАТРИЧЕСКОЙ АЛЛЕРГОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ / CLINICAL PHARMACOLOGY IN PEDIATRIC

ALLERGOLOGY AND IMMUNOLOGY

added to inhalled budesonide on control of mild to moderate asthma. // Thorax 2003; 58 (3): 204-10. 5. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2008.

Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы : под ред. А.Г. Чучалина (пересмотр 2006 г.). - М.: Издательский дом «Атмосфера», 2007. - 104 с.

Visitsunthorn N, Chirdjirapong V, Santadilog S et al. Source the effect of montelukast on bronchial hyperreactivity and lung function

in asthmatic children aged 6-13 years [Влияние монтелукаста на бронхиальную гиперреактивность и функцию легких у детей с бронхиальной астмой в возрасте 6-13 лет]

Asian Pac J Allergy Immunol. 2011 Jun;29(2):127-33.

Была показана важная роль цистенил-лейкотрие-нов в патогенезе астмы. Влияние антагониста лей-котриеновых рецепторов, монтелукаста, на бронхиальную гиперреактивность (БГР) у школьников в возрасте 6-13 лет, измеряемую с помощью теста с метахолином, изучалось у тайских детей с бронхиальной астмой. Это было рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование, проведенное у 29 детей с легким и среднетяжелым персистирующим течением бронхиальной астмы в возрасте 6-13 лет. Каждый ребенок получил перекрестное лечение в течение 6 недель монтелукастом (5 мг/сут) и 6 недель плацебо, разделенных двухнедельным периодом выведения

препарата из организма. Более выраженное улучшение ОФВ1 и ОФВ1/ФЖЕЛ после 6 недель лечения выявлено в группе монтелукаста (р<0,05). После 6 недель лечения средняя пороговая концентрация (ПК20) в группе плацебо была ниже (5,7±1,41 мг/мл), чем в группе монтелукаста (6,8±1,7 мг/мл), но различия не были достоверными (р=0,79). Проведенные исследования показали, что на фоне применения монтелукаста значительно улучшились показатели ОФВ1 и ОФВ1/ФЖЕЛ, однако не выявлено значимого влияния на БГР детей с легкой и среднетяжелой персистирующей бронхиальной астмой в возрасте 6-13 лет после 6 недель лечения.

О.Р.

Rely K, McQuire SE, Alexandre PK, Escudero GS. Cost effectiveness of treatment with salmeterol/fluticasone compared to montelukast for the control of persistent asthma in children [Экономическая эффективность лечения комбинацией сальметерол/флутиказон в сравнении с монтелукастом с целью контроля персистирующей астмы у детей]

Value Health.. 2011 Jul-Aug;14(5 Suppl 1):S43-7.

Авторами проведена экономическая оценка 12-недельного проспективного рандомизированного открытого исследования сравнения в параллельных группах применения комбинации сальмете-рол/ флутиказон (СФ) и монтелукаста (М) у детей с симптомами астмы, получающих ингаляционные кортикостероиды и $2-агонисты короткого действия. Учитывались лечение, связанное с астмой, незапланированные посещения врача и госпитализации. Основным показателем эффективности был процент астма-контролируемых недель без использования $2-агонистов короткого действия в течение периода исследования. Анализ проводился с учетом стоимости лечения одного больного, установленного Министерством здравоохранения Мексики на 2010 г., рассматривались только прямые

затраты, все расходы приводятся в долларах США. За весь период лечения средний процент астма-контролируемых недель составил 83,3% в группе СФ и 66,7% в группе М (СФ-М разница составила 16,7%; 95% ДИ, р <0,001 в пользу СФ). Средняя общая стоимость схемы лечения СФ составила $ 2323 против $ 3230 для схемы лечения М. Схема СФ была доминирующей стратегией (как более эффективная и менее дорогая). Данный анализ показал, что, по сравнению с М, СФ может быть экономичнее для лечения детей с астмой. Схема лечения СФ привела к сокращению числа тяжелых обострений, частоты возникновения симптомов астмы и использования препаратов для купирования симптомов.

О.Р.

АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 4 (27), декабрь 2011 ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ/ ORIGINAL ARTICLES

Valovirta E, Boza ML, Robertson CF et al. Intermittent or daily montelukast versus placebo for episodic asthma in children [Периодический или ежедневный прием монтелукаста по сравнению с плацебо при эпизодической астме у детей]

Ann Allergy Asthma Immunol. 2011 Jun;106(6):518-26.

получали монтелукаст ежедневно, 591 ребенок -эпизодически, 591 ребенок вошел в группу контроля. По сравнению с плацебо, не было значительных

В настоящее время не существует стандарта, оптимальной схемы лечения при тяжелой интер-миттирующей астме у детей. Тем не менее данные свидетельствуют о том, что и ежедневное, и эпизодическое применение монтелукаста эффективны у таких детей. Было проведено многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебоконтро-лируемое 52-недельное исследование в параллельных группах у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет. Изучались два режима приема монтелукаста (4 мг) - ежедневный и эпизодический в течение 12 дней при появлении признаков/симптомов простуды или дыхательных расстройств. Основным критерием оценки было количество эпизодов астмы (симптомов, требующих лечения), завершившихся приступом астмы, требующих посещения врача, отделения неотложной помощи, приема кортикостероидов или госпитализации). 589 детей

различий между ежедневным приемом монтелука-ста (р=0,510) или эпизодическим (р=0,884) в отношении количества приступов астмы за год. Ежедневный прием монтелукаста способствовал уменьшению симптомов астмы в течение 12-дневного периода лечения по сравнению с плацебо (р=0,045). Использование $2-агонистов было сокращено и в первой (р=0,048), и во второй группе (р=0,028) по сравнению с плацебо. Исследо-вание показало, что прием монтелукаста не уменьшает количество эпизодов астмы, приводящих к приступу, в течение 1 года у детей от 6 месяцев до 5 лет, хотя численные улучшения произошли по некоторым конечным показателям.

О.Р.

Функциональное состояние иммунной системы у детей с персистирующими инфекциями при инфицировании

Mycobacterium tuberculosis

Е.А. Бородулина, Т.Е. Ахмерова, О.С. Козлова, Б.Е. Бородулин, Е.А. Амосова ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России

The functional status of the immune system of children with persistent infections in case of Mycobacterium tuberculosis infection

E.A. Borodulina, T.E. Ahmerova, O.S. Kozlova, B.E. Borodulin, E.A. Amosova

We surveyed the functional status of the immune system of 143 children with persistent infections (the herpetic: a virus of a simple herpes, a cytomegalovirus; chla-midia infection and mixed infection) in case of Mycobacterium tuberculosis infection and without it. Multifactor model showed that in case of infection MBT functional condition of immune system changes in the direction of activation, the degree of which depends on the type of infection. The biggest changes have children with herpes infections, less pronounced - children with chla-mydial and mixed infection. We offered immunological markers for the diagnosis of MBT infection of children

with persistent infections: for children with herpes and mixed infections - CD4+, CD8+-cells; for chlamydial infection - CD4+, CD8+ , CD16+-cells.

ВВЕДЕНИЕ

В последние годы на фоне повсеместного роста иммунодефицитных состояний персистирующие инфекции приобрели характер глобальной медико-социальной проблемы вследствие их широкого распространения и крайне неблагоприятного влияния на здоровье населения [1, 2].

К группе персистирующих инфекций принято относить те инфекции, которые развиваются на фоне сниженной иммунорезистентности и манифестно проявляют себя у лиц с иммунодефицитны-ми состояниями любой природы [3].