Способ дифференциальной диагностики хронической центральной серозной хориоретинопатии и вителлиформных дистрофий у взрослых пациентов
DIFFERENTIAL DIAGNOSIS METHOD FOR CHRONIC CENTRAL SEROUS CHORIORETINOPATHY AND VITELLIFORM DYSTROPHY IN ADULT PATIENTS

Изобретение относится к области медицины, в частности офтальмологии, а именно к способу дифференциальной диагностики хронической центральной серозной хориоретинопатии и вителлиформных дистрофий у взрослых пациентов.
В клинической практике в ряде случаев имеются сложности в дифференциальной диагностике ЦСХ и ВД. Вителлиформная дистрофия, встречающаяся у взрослых, представляет собой гетерогенную группу дегенеративных заболеваний с отложением субретинального вителлиформного материала [1]. Чаще это пациенты с вителлиформной дистрофией Беста и аутосомно-рецессивной бестрофинопатией с поздним дебютом заболевания или ранее не диагностированные в детской практике, а также пациенты с распространенными вариантами паттерн-дистрофий: вителлиформной дистрофией взрослых и паттерн-дистрофией в виде «крыльев бабочки». Вителлиформная дистрофия Беста и аутосомно-рецессивная бестрофинопатия вызваны мутациями в гене BEST1, для них характерно снижение коэффициента Ардена при проведении электрофизиологического исследования. У пациентов с паттерн-дистрофиями в некоторых случаях выявляются мутации в генах BEST1, PRPH2, IMPG1, IMPG2, однако, у подавляющего их числа обнаруживаются нормальные показатели при электроокулографии, отсутствие мутаций в вышеописанных генах [2,3,4,5], отсутствие положительного семейного анамнеза, что ограничивает использование генетических тестов и электрофизиологического исследования в структуре дифференциальной диагностики ВД, встречающихся во взрослом возрасте, с хронической ЦСР.
ЦСХ - занимает четвертое место в ряду ретинопатий после ВМД, диабетической ретинопатии, окклюзий вен сетчатки [6]. Примерно в трети случаев при сохранении отслойки нейроэпителия (ОНЭ) более полугода заболевание переходит в хроническую форму [7]. Для ЦСХ наряду с изменением ретинального пигментного эпителия (РПЭ) характерны субретинальные депозиты, признак «двойного слоя» [7], что создает сложности в дифференцировке с возрастной макулярной дегенерацией (ВМД), ВД и рядом других заболеваний.
Наиболее сложными в дифференциальной диагностике являются случаи, в клинических проявлениях которых встречается сочетание длительно существующей ОНЭ с частичной или полной резорбцией вителлиформного материала при ВД или с отложением субретинальных депозитов на уровне РПЭ при хроническом течении ЦСХ (фиг. 1).
На фиг. 1 представлены результаты ОКТ пациентов с ВД взрослых и хронической ЦСХ. На всех сканах отслойка НЭ, отложение оптически плотных депозитов по задней поверхности ОНЭ, удлинение фоторецепторов, а, с - ОКТ пациентов с ВД взрослых (а - без отложения субретинального материала вдоль РПЭ, с - с отложением субретинального материала вдоль РПЭ). b, d - ОКТ пациентов с хронической ЦСХ (b - без отложения субретинального материала вдоль РПЭ, d - с отложением субретинального материала вдоль РПЭ).
Дифференциальная диагностика этих заболеваний требует проведения большого количества трудозатратных, дорогостоящих исследований, часть из которых являются инвазивными. Young Seob Lee et al. предложили расценивать клинические случаи с длительно существующей двусторонней серозной ОНЭ, ригидные к фотодинамической терапии (ФДТ) и интравитреальному введению ингибиторов ангиогенеза (ИВВИА), как варианты течения вителлиформных дистрофий [8]. Luca Zatreanu et al. рекомендовали рассматривать диагноз ВД у пациентов с ОНЭ и длительно сохраняющейся субретинальной жидкостью, маскирующейся под неоваскулярную ВМД или хроническую ЦСХ, чтобы избежать ненужных лечебных процедур [9].
Совершенствование дифференциальной диагностики хронической ЦСХ и ВД взрослых на основе изучения данных мультимодальных исследований и разработка оптимальных неинвазивных алгоритмов их проведения, являются весьма актуальными задачами. Точная постановка диагноза снижает риски необоснованного лечения пациентов с ВД видами терапии, применяемыми при ЦСХ, такими так ФДТ [10], микроимпульсная и традиционная лазеркоагуляция [11], и при ВМД, такими как ИВВИА.
Известен способ дифференциальной диагностики центральных наследственных дистрофий сетчатки (ЦНДС) [12], в ходе которого выявляют анамнестические данные: наличие у родственников ЦНДС, возраст появления первых жалоб на снижение остроты зрения у обследуемого; клинические данные: острота зрения, вид очага в макулярной области; изменения параметров 3D-CTAG. На основании полученных данных диагностируют заболевание ЦНДС. При наличии родственников с ЦНДС Штаргардта, появлении первых жалоб на снижение остроты зрения у обследуемого в возрасте 10-20 лет; клинических данных: в макулярной области фовеолярный рефлекс отсутствует, появляются атрофические очаги типа «битого металла», «бычьего глаза», «кованой бронзы» или атрофия хориоидеи; данных 3D-CTAG: наличие одного центрального дефекта, распространяющегося на все уровни контраста, имеющего различную площадь на разных контрастных уровнях, итоговая потерянная площадь менее 100%, диагностируют центральную дистрофию сетчатки Штаргардта. При наличии родственников с дистрофией Беста, появлении первых жалоб на снижение остроты зрения у обследуемого в возрасте 5-15 лет; клинических данных: в макуле округлое четко отграниченное образование, напоминающее яичный желток; данных 3D-CTAG: наличие одного центрального дефекта, распространяющегося на все уровни контраста, имеющего почти одинаковую площадь на разных контрастных уровнях, занимающего 1.0-2.0% от холма зрения, нулевой уровень контраста 4-10%, итоговая потерянная площадь около 100%, диагностируют вителлиформную дистрофию Беста. При наличии родственников с пигментным ретинитом, появлении первых жалоб на снижение остроты зрения у обследуемого в возрасте до 30 лет; клинических данных: в макулярной области типичные пигментные очаги - «костные тельца»; данные 3D-CTAG: наличие одного центрального дефекта, распространяющегося на все уровни контраста, имеющего различную площадь на разных контрастных уровнях, итоговая потерянная площадь менее 100%, диагностируют центральную форму пигментного ретинита.
Вышеприведенный способ не затрагивает случаи вителлиформных дистрофий, когда их трудно отличить от центральной серозной хориоретинопатии, что встречается на более поздних стадиях заболевания. Это разделение имеет практическое значение, так как случаи центральной серозной хориоретинопатии требуют активных методов течения, таких как ФДТ, микроимпульсная терапия, лазеркоагуляция точки просачивания.
Ни один из известных способов не подходит для дифференциальной диагностики хронической центральной серозной хориоретинопатии и вителлиформных дистрофий, поэтому ни одно из известных решений не было принято за прототип.
Техническая проблема заключается в необходимости разработки простого и эффективного способа дифференциальной диагностики хронической центральной серозной хориоретинопатии и вителлиформных дистрофий у взрослых пациентов на более поздних стадиях процесса.
Технический результат состоит в оптимизации дифференциальной диагностики хронической центральной серозной хориоретинопатии и вителлиформных дистрофий у взрослых пациентов.
Технический результат достигается тем, что в способе дифференциальной диагностики хронической центральной серозной хориоретинопатии и вителлиформных дистрофий у взрослых пациентов определяют максимальную корригированную остроту зрения, время появления первых жалоб, а также критерии структурной оптической когерентной томографии: гиперрефлективность хориоидальных сосудов, наличие эрозии фоторецепторов и массивных субретинальных депозитов, а затем вычисляют вероятность наличия у пациента центральной серозной хориоретинопатии и вителлиформных дистрофий по следующей формуле:
, где
МКОЗ - максимальная корригированная острота зрения,
ВПЖ - время появления первых жалоб, определяет длительность периода, в течение которого пациент отмечает присутствие зрительные жалоб: в от полугода до года - 0, при длительности от двух до пяти лет - 1, при длительности более пяти лет - 2,
ГХТ - гиперрефлективность хориоидальных сосудов, где при наличии гиперрефлективных хориоидальных сосудов, гиперрефлективных точек в хориоидее ГХТ равно 1, а при их отсутствии - 0,
ЭФ - эрозия фоторецепторов, обозначаемая 1 при наличии эрозии и 0 при отсутствии,
МД - наличие массивных субретинальных депозитов, где при их наличии МД равно 1, а при отсутствии - 0,
при В от 0,5 до 1,0 делают вывод о вероятном наличии у пациента вителлиформных дистрофий, а при В от 0,0 до 0,49 - о вероятном наличии хронической центральной серозной хориоретинопатии.
Предложенный способ обеспечивает оптимизацию дифференциальной диагностики хронической центральной серозной хориоретинопатии и вителлиформных дистрофий у взрослых пациентов. При этом предложенный способ позволяет упростить дифференциальную диагностику и проводить ее с помощью неинвазивных методов исследования.
Выбор оптимальных диагностических критериев и формул расчета производили следующим образом.
В исследование был включен 61 пациент (90 глаз) с клинической картиной, требующей проведения дифференциальной диагностики между ВД взрослых и ЦСХ. Критериями включения было: сохранение жалоб на снижение остроты зрения более полугода, наличие в макулярной зоне очага желтоватого цвета, определяемого при проведении биомикроофтальмоскопии, наличие ОНЭ и субретинального гиперрефлективного материала (депозитов), выявляемых при проведении структурной ОКТ.
У всех пациентов был собран анамнез, в том числе семейный, были выполнены стандартные офтальмологические методы обследования и мультимодальная диагностика. При сборе семейного анамнеза особое внимание уделялось присутствию жалоб на снижение зрение у кровных родственников (детей, родителей, сибсов). В этих случаях родственники были обследованы на наличие у них схожих изменений на глазном дне. При сборе анамнеза заболевания отмечалось время появления первых зрительных жалоб: от полугода до 2 лет, от 2 лет до 5 лет, от 5 лет и более.
Стандартные методы включали визометрию с использованием автоматического проектора знаков для определения МКОЗ, биомикроофтальмоскопию с использование асферических линз 60D и 90D. При проведении биомикроофтальмоскопии оценивали вовлечение контралатерального глаза: определяли наличие ОНЭ, пигментной эпителиопатии, рубцовых, атрофических изменений. Все парные глаза были обследованы по тому же алгоритму, что и глаза, вошедшие в основную статистическую обработку.
Мультимодальная диагностика включала фоторегистрацию глазного дна с использованием фундус камеры «Visucam», Carl Zeiss Meditec (Германия); ОКТ макулярной области (структурную и ОКТ-А) на приборе «RTVue XR Avanti», Optovue, США; КВ-АФ макулярной области, ФАГ, ИЗАГ на приборе «Heidelberg SPECTRALIS HRA+OCT2 MultiColor», Heidelberg Engineering. Все исследования глазного дна проводили в условиях медикаментозного мидриаза. ОКТ выполняли по протоколу Cross Line при прохождении сканов через центр фовеа, ОКТ-А - по протоколам HD Angio Retina 3.00×3.00 и 6.00×6.00 Scan Size в En-Face режиме с использованием возможностей программного обеспечения AngioVue.
После проведения комплекса исследований пациенты были поделены на 2 группы: с ВД взрослых 30 человек (57 глаз) и с хронической ЦСХ 31 человек (33 глаза). Наряду с длительно существующей ОНЭ и отложением субретинального гиперрефлективного материала (депозитов), были определены критерии постановки диагноза из группы мультимодальных исследований. Патогномоничными критериями для постановки диагноза ВД взрослых считали наличие блока свечения по данным ИЗАГ и в ранней фазе ФАГ в зоне субретинального материала с постепенным накоплением красителя в этой же зоне по данным ФАГ в поздние фазы исследования. Критериями постановки диагноза хронической ЦСХ считали наличие активных точек просачивания или зон просачивание из неопределяемого источника по данным ФАГ в сочетании с изменением РПЭ, расширением, гиперпроницаемостью хориоидальных сосудов по данным ИЗАГ.
На основании ранее проведенного нами исследования были изучены диагностические признаки, полученные при проведении стандартных и мультимодальных методов исследования, встречающиеся как при ЦСХ, так и при ВД. Из выявленных 80 критериев был выделен пул 52 наиболее информативных: возраст, МКОЗ, вовлечение контралатерального глаза, время появления первых жалоб, положительный семейный анамнез, а также критерии мультимодальных исследований, представленных в Таблице 1.
* При определении яркости использовалась шкала Grayscale [14]. В модели Grayscale для 8-битных изображений пиксель черно-белого изображения характеризуется значением яркости в диапазоне от 0 (черный) до 255 (белый). Яркость по этой шкале определялась по степеням от 1 до 4, где 4 - самая яркая.
В статистическую обработку был включен 61 пациент (61 глаз): 30 с ВД взрослых и 31 с хронической ЦСХ. Статистический анализ проводился с применением программы SAS v9.4. Результаты считались статистически значимыми при р<0,05.
Для оценки вероятности выявления заболевания на основании предикторов, полученных при выполнении предварительных исследований, использовали метод бинарной логистической регрессии. С этой целью был проведен пошаговый регрессионный анализ. Прогностическую оценку модели логистической регрессии проводили при помощи ROC-анализа, определяли оптимальную точку отсечения, вычисляли чувствительность и специфичность для полученной модели. Качество распознавания модели оценивалось по площади под характеристической кривой, при оценке качества модели использовали классификацию Трухачевой Н.В. (2013) [13].
На основании данных оценки диагностических критериев было построено 16 значимых моделей вероятности выявления ВД взрослых с использованием разных комбинаций диагностических методов исследования, в том числе экспертная модель с использованием критериев полной мультимодальной диагностики.
На фигуре 2 показан пример мультимодальной диагностики пациента с ВД взрослых:
а - фото сетчатки (в макуле светлый участок менее 1 диска зрительного нерва в диаметре, зона перераспределения пигмента);
b - КВ-АФ глазного дна (участок гиперАФ, окруженный кольцом гипоАФ с участком конфлюэнтной более интенсивной гиперАФ под ними, яркость гиперАФ - 3 по шкале Grayscale);
е - структурная ОКТ (ОНЭ, гиперрефективный частично резорбированный вителлиформный материал, удлиненные, частично резорбированные фоторецепторы, субретинальный депозиты в виде отдельных коротких «сталактитов», диффузно расширенные сосуды хориоидеи и уплотнение стенки сосудов Галлера);
f - ОКТ-А (тень от ОНЭ с субретинальным материалом, разряжение хориокапиллярного слоя по краю ОНЭ в зонах атрофии РПЭ);
g - ИЗАГ (блок свечения в зоне отложения вителлиформного материала, сосуды хориоидеи не расширены);
с, d - ФАГ артериовенозная фаза и фаза рециркуляции красителя, соответственно (блок свечения вителлиформным материалом с последующим накоплением красителя в этой зоне).
На фигуре 3 представлен пример мультимодальной диагностики пациента с хронической ЦСХ:
а - фото сетчатки (в макуле светлый участок размером примерно 1 pd);
b - КВ-АФ глазного дна (фоновая гипоАФ, гиперАФ центральная конфлюэнтная, диффузная гиперАФ по нижнему краю очага, яркость гиперАФ - 2 по шкале Grayscale);
е - структурная ОКТ (ОНЭ, гиперрефективный депозиты вдоль РПЭ, удлинение фоторецепторов, депозиты в виде «плотной бахромы», диффузно расширенные сосуды хориоидеи);
f - ОКТ-А (полутень от ОНЭ субретинальным материалом);
с - ФАГ (накопление красителя в височной парафовеолярной зоне из неопределяемого источника);
d - ИЗАГ средняя фаза (расширение хориридальных вен, хориоидальная гиперпроницаемость).
Из полученных моделей оценки вероятности выявления заболевания была отобрана лучшая модель с наибольшей площадью под характеристической кривой, а также с оптимальным набором неинвазивных диагностических исследований.
Для вычисления вероятности выявления ВД были использованы формулы, полученные в регрессионном анализе. Результат вычислений по формуле от 0,5 до 1,0 свидетельствует о вероятном наличии у пациента ВД взрослых, от 0,0 до 0,5 - о вероятном наличии хронической ЦСХ. Результаты чувствительности, специфичности, точности модели представлены в Таблице 2. Качество распознавания модели оценивалось по площади под характеристической кривой, при значениях от 0,9 до 1,0 качество модели определяется как «отличное» [13].
ВД взрослых и хроническая форма ЦСХ имеют много общих черт. Так для обоих заболеваний характерно диффузное или локальное расширением сосудов слоя Галлера с истончением хориокапилляров в их проекции. При обоих состояниях наблюдается субретинальное отложение депозитов, свидетельствующих о патологическом процессе в области РПЭ, наружных сегментах фоторецепторов. При длительном течении ВД взрослых и ЦСХ визуализируются гиперрефлективные точки в нейроэпителии и хориоидее, субретинальном пространстве, уплотнение стенок сосудов хориоидеи, дегенеративные кистозные изменения нейроэпителия. Подобная общность может свидетельствовать о наличии общих звеньев в патогенезе развития этих заболеваний. Однако использование идентичных методов лечения при этих заболеваниях не обосновано и даже опасно. Так, например, ФДТ, являющаяся методом выбора при хронической ЦСХ, неосложненной ХНВ, при лечении пациентов с ВД, в лучшем случае, не приводит к желаемому результату, а в худшем может вызвать значительное снижение остроты зрения [15, 16]. Это говорит о том, что поиски оптимальной дифференциальной диагностики ВД взрослых и хронической ЦСР весьма актуальны.
Проведенное нами исследование показало, что для правильной поставки диагноза не обязательно проведение дорогостоящей, трудоемкой и инвазивной мультимодальной диагностики.
Детальная оценка структурной ОКТ высокого разрешения, позволяющей определить наличие или отсутствие гиперрефлективности хориоидальных сосудов и/или гиперрефлективных точек в хориоидее, эрозий фоторецепторов, массивных субретинальных депозитов, данных тщательно собранного анамнеза и визометрии дают возможность применения предложенной модели для оценки вероятности выявления ВД взрослых (модель 1, чувствительность - 86,7% площадь под кривой 0,946).
На основании данных чувствительности, специфичности, площади под характеристическими кривыми можно сделать вывод о достаточной адекватности полученной модели и возможности ее применения для оценки вероятности выявления заболеваний с высокой точностью. Для полученной модели площадь под характеристической кривой больше 0,9, что говорит о ее «отличном» качестве. Предложенный алгоритм мультимодальной дифференциальной диагностики ВД взрослых и хронической ЦСР дает возможность постановки диагноза более простым и малозатратным способом. Заявляемый метод может быть предложен тем клиникам, которые оснащены оптическими когерентными томографами высокого разрешения. Заявляемый способ осуществляют следующим образом.
У пациента в ходе опроса определяют время появления первых жалоб. Затем определяют максимальную корригированную остроту зрения с помощью автоматического проектора знаков без коррекции, а затем с коррекцией с помощью набора пробных линз. Остроту зрения равную единице фиксируют у обследуемого при определении им двух точек отдельных друг от друга при угловом расстоянии между ними в одну угловую минуту. При определении остроты зрения учитывают оптотипы минимального размера, различаемые пациентом. В последующем производят коррекцию линзами из пробного набора для достижения максимальной корригированной остроты зрения. Далее проводят оптическую когерентную томографию и по ее результатам определяют гиперрефлективность хориоидальных сосудов, наличие эрозии фоторецепторов и массивных субретинальных депозитов. В частности, гиперрефлективные стенки хориоидальных сосудов отличаются от других сосудов хориоидеи увеличенной толщиной и усиленной рефлективностью, им сопутствуют гиперрефлективные изолированные точки в хориоидеи. Массивные субретинальные депозиты представляют собой отложение вителлиформного вещества при ВД и гиперрефлективное массивное скопления фагоцитов, наружных сегментов фоторецепторов, дебриса в субретинальной жидкости при хронической ЦСХ. Эрозия (разрушение) фоторецепторов определяется при наличии дефекта в линии наружных сегментов фоторецепторов. Затем определяют диагноз по формуле:
, где
МКОЗ - максимальная корригированная острота зрения,
ВПЖ - время появления первых жалоб, определяет длительность периода, в течение которого пациент отмечает присутствие зрительные жалоб: в от полугода до года - 0, при длительности от двух до пяти лет - 1, при длительности более пяти лет - 2,
ГХТ - гиперрефлективность хориоидальных сосудов, где при наличии гиперрефлективных хориоидальных сосудов, гиперрефлективных точек в хориоидее ГХТ равно 1, а при их отсутствии - 0,
ЭФ - эрозия фоторецепторов, обозначаемая 1 при наличии эрозии и 0 при отсутствии,
МД - наличие массивных субретинальных депозитов, где при их наличии МД равно 1, а при отсутствии - 0,
при В от 0,5 до 1,0 делают вывод о вероятном наличии у пациента вителлиформных дистрофий, а при В от 0,0 до 0,49 - о вероятном наличии хронической центральной серозной хориоретинопатии.
Заявляемый способ поясняется примерами.
Пример 1.
У пациента в возрасте 62 лет определена клиническая картина, соответствующая хронической центральной серозной хориоретинопатии или вителлиформной дистрофии. Для дифференциальной диагностики был применен заявляемый способ. Диагноз был определен по формуле:
Так как В равно 0,846, был сделан вывод о вероятном наличии у пациента вителлиформных дистрофий. Дополнительные диагностические мероприятия подтвердили наличие у пациента вителлиформных дистрофий.
Диагноз подтвержден данными инвазивных исследований: флюоресцентно ангиографией сетчатки (ФАГ) и идоцианин-зеленой ангиографии сетчатки (ИЗАГ).
У всех пациентов присутствовала длительно существующая отслойка нейроэпителия, субретинальный материал в виде отложений или депозитов. Критериями для постановки диагноза ВД взрослых считали наличие блока свечения по данным ИЗАГ и в ранней фазе ФАГ в зоне субретинального материала с постепенным накоплением красителя в этой же зоне по данным ФАГ в поздние фазы исследования. Критериями постановки диагноза хронической ЦСХ считали наличие активных точек просачивания или зон просачивание из неопределяемого источника по данным ФАГ в сочетании с изменением ретинального пигментного эпителия, расширением, гиперпроницаемостью хориоидальных сосудов по данным ИЗАГ.
Пример 2.
У пациента в возрасте 56 лет определена клиническая картина, соответствующая хронической центральной серозной хориоретинопатии или вителлиформной дистрофии. Для дифференциальной диагностики был применен заявляемый способ. Диагноз был определен по формуле:
Так как В равно 0,344, был сделан вывод о вероятном наличии у пациента хронической центральной серозной хориоретинопатии. Дополнительные диагностические мероприятия подтвердили наличие у пациента хронической центральной серозной хориоретинопатии.
Подтверждение диагноза осуществляли согласно примеру 1.
Источники информации
1. Мацко Н.В., Гацу М.В., Григорьева Н.Н. Вителлиформные изменения макулярной области, встречающиеся у взрослых пациентов // Офтальмологические ведомости. - 2019 г.- Т. 12. - №4. - С. 73-86. [Macko N.V., Gacu M.V.,  N.N. Vitelliformnye izmenenija makuljarnoj oblasti, vstrechajushhiesja u vzroslyh pacientov. Oftaľmologicheskie vedomosti. 2019; (4):73-86. (In Russ).] doi.org/10.17816/OV18513.
2. Renner A, Tillack H, Kraus H et al., Morphology and functional characreristics in adult vitelliform macular dystrophy. Retina. 2004; 24(6):929-939. doi: 10.1097/00006982-200412000-00014.
3. Meunier I, Manes G, Bocquet В et al., Frequency and Clinical Pattern of Vitelliform Macular Dystrophy Caused by Mutations of Interphotoreceptor Matrix IMPG1 and IMPG2 Genes. Ophthalmology. 2014; 121(12):2406-2414. doi:10.1016/j.ophtha.2014.06.028.
4. Barbazetto IA, Yannuzzi NA, Klais CM, et al., Pseudo-vitelliform macular detachment and cuticular drusen: exclusion of 6 candidate genes. Ophthalmic Genet. 2007; 28:192-197. doi: 10.1080/1381681070153 8596.
5. Jaouni T, Averbukh E, Burstyn-Cohen T, et al., Association of pattern dystrophy with an HTRA1 singlenucleotide polymorphism. Arch. Ophthalmol. 2012; 130:987-991. doi: 10.1001 /archophthalmol.2012.1483.
6. Wang M., Munch I.C. Hasler P.W. et al., Central serous chorioretinopathy. Acta Ophthalmol (Copenh). 2008; 86(2): 126-145. doi:10.1111/j.1600-0420.2007.00889.x.
7. Дога A.B., Качалина Г.Ф., Клепинина О.Б. Центральная серозная хориоретинопатия: современные аспекты диагностики и лечения. - М.: Офтальмология, 2017. [Doga A.V., Kachalina G.F., Klepinina О.В. Centraľnaja seroznaja horioretinopatija: sovremennye aspekty diagnostiki i lechenija. - Moscow.: Oftaľmologija, 2017. (In Russ).].
8. Lee Y.S., Kim E.S., Kim M., et al., Atypical vitelliform macular dystrophy misdiagnosed as chronic central serous chorioretinopathy: case reports. BMC Ophthalmology 2012, 12:25. doi: 10.1186/1471-2415-12-25.
9. Zatreanu, L.; Freund, K.B.; Leong, B.C.S., et al., Serous macular detachment in best disease: A masquerade syndrome. Retina 2020, 40, 1456-1470. doi: 10.1097/IAE.0000000000002659.
10. Гацу M.B. Фотодинамическая терапия - метод выбора при лечении хронических форм центральной серозной хориоретинопатии / Тез. докл. 4 Всерос. семинара - «круглый стол» «Макула-2010»; Ростов-на-Дону, 2010. - С. 427-429. [Gacu M.V. Fotodinamicheskaja terapija - metod vybora pri lechenii hronicheskih form centraľnoj seroznoj horioretinopatii / Tez. dokl. 4 Vseros. seminara - «kruglyj stol» «Makula-2010»; Rostov-na-Donu, 2010. - P. 427-429. (In Russ.)].
11. Балашевич Л.И. Гацу M.B., Искендерова Н.Г. Эффективность диодной субпороговой микроимпульсной лазеркоагуляции при лечении различных форм центральной серозной ретинопатии / Тез. докл. IV всероссийск. семинара «круглый стол» - «Макула 2010»; Ростов-на-Дону, 2010. - С. 416-418. [Balashevich L.I. Gacu M.V., Iskenderova N.G.
12. Способ дифференциальной диагностики центральных наследственных дистрофий сетчатки: патент RU2530566, Российская Федерация, заявка RU 2013149683, заявл. 06.11.2013, опубл. 10.10.2014.
13. Трухачева Н.В. Медицинская статистика в медико-биологических исследованиях пакета Stasistica. ГЭОТАР-медиа, 2013. [Truhacheva H.V. Medicinskaja statistika v mediko-biologicheskih issledovanijah paketa Stasistica. GJeOTAR-media; 2013. (In Russ).
14. Гонта А. Характеристики изображения: контраст, динамический диапазон, резкость // Алгоритм безопасности. - 2006. - № 5. - С. 56-60. [Gonta A. Harakteristiki izobrazhenija: kontrast, dinamicheskij diapazon, rezkosť // Algoritm bezopasnosti. 2006; 5:56-60 (In Russ).].
15. Ergun E. Photodynamic Therapy With Verteporfin in Subfoveal Choroidal Neovascularization Secondary to Central Serous Chorioretinopathy. Archives of Ophthalmology. 2004; 122(1):37. doi:10.1001/archopht.l22.1.37.
16. Гацу M.B. Эффективность фотодинамической терапии при хронических формах центральной серозной хориоретинопатии. Причины неудач / Тез. докл. 6 Всерос. семинара - «круглый стол» «Макула-2014»; Ростов-на-Дону, 2014. - С. 139-155.