СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПЯТИЛЕТНЕЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ ПАЦИЕНТОК С ИНФИЛЬТРИРУЮЩИМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПУТЕМ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИНДЕКСА ДИСПЕРСИИ ТКАНЕВЫХ СТРУКТУР
METHOD OF PREDICTING FIVE-YEAR LONG SURVIVAL OF PATIENTS WITH INFILTRATING BREST CANCER BY DETERMINING INDEX OF DISPERSION OF TISSUE STRUCTURES

Изобретение относится к области медицины, в частности, к патологоанатомической диагностике.
Аналогов изобретения не найдено.
Использование предлагаемого изобретения обеспечивает следующий технический результат: неравномерность распределения тканевых компонентов и структур, составляющих опухолевую ткань, и группа показателей вариабельности, показывающих эту неравномерность в количественном выражении, могут быть использованы для прогнозирования пятилетней выживаемости пациенток с инфильтрирующим раком молочной железы.
В процессе морфологического исследования гистологических микропрепаратов инфильтрирующего рака молочной железы их качественного и количественного анализа нами была выявлена значительная неравномерность распределения тканевых компонентов и структур, составляющих опухолевую ткань не только от случая наблюдения, но и в разных полях зрения у одной и той же пациентки. Так, например, число раковых структур от наблюдения к наблюдению может варьировать от десятка до тысячи в единичном поле зрения. Попытки поиска каких-либо закономерностей указанной выше гетерогенности распределения и упорядоченности тканевых структур привели к заключению о необходимости поиска показателей в количественном выражении, которые могли бы адекватно отражать эту гетерогенность и одновременно быть достаточно информативными. В количественных морфометрических исследованиях таким показателем является показатель вариабельности переменных или относительный показатель размаха (относительная разность лимитов). Он и является индексом дисперсии тканевых структур (ИДТС).
Указанный технический результат при осуществлении изобретения достигается тем, что проводится подсчет количества раковых структур и определение доли паренхиматозного (стромального) компонента в 30 полях зрения с помощью морфометрических компьютерных программ. Далее рассчитывается абсолютная разность экстремумов (максимум и минимум значений) для полученных данных и ИДТС по формуле:
ИДТС=(max-min)/n,
где max - максимальное значение количества раковых структур и/или доли паренхиматозного (стромального) компонента;
min - минимальное значение раковых структур и/или доли паренхиматозного (стромального) компонента;
n - количество полей зрения (в данном случае 30), в которых просчитывались значения.
Затем проводится соответствующий анализ полученных показателей разнообразия или вариабельности, отражающие ИДТС. Для пациенток с инфильтрирующим раком молочной железы, относительную разность экстремумов в пределах не более 1,6 для 30 полей зрения микропрепарата, с 95% вероятностью следует прогнозировать пятилетнюю выживаемость. В случаях с относительной разностью экстремумов более 2,3 - прогноз пятилетней выживаемости неблагоприятен (с 95% вероятностью, что больная не проживет более 5 лет).
Проведенный заявителем анализ уровня техники, включающий поиск по патентам и научно-техническим источникам информации и выявление источников, содержащих сведения об аналогах заявленного изобретения, позволил установить, что заявитель не обнаружил аналог, характеризующийся признаками, тождественными всем существенным признакам заявленного изобретения. Следовательно, заявленное изобретение соответствует условию «новизна».
В результате проведенных исследований 128 микропрепаратов с инфильтрирующим раком молочной железы был произведен подсчет числа раковых структур в 30 полях зрения (при кратности увеличения микроскопа 100x), также была определена доля паренхиматозного компонента с помощью морфометрической программы ImageTool 3.0 (USA). На основании полученных данных для каждой пациентки нами были получены показатели ИДТС в виде абсолютной и относительной разности экстремумов раковых структур и долей паренхиматозного компонента (см. табл.1 и табл.2).
Как видно из таблиц, для всех показателей были получены статистически значимые различия (р<0,003). 95% доверительные интервалы значений этих показателей не перекрываются и могут служить надежными параметрами для прогнозирования срока выживаемости в минимум 5 лет.
Таблица 1
Средние значения и доверительные интервал индивидуальных показателей вариабельности числа раковых структур, определенных в 30 полях зрения для каждой пациентки (случая наблюдения)* инфильтрирующим раком молочной железы
Наименование параметра вариабельности
Прогностическая группа
М±m
95% доверительный интервал
Уровень значимости различий
Абсолютная разность экстремумов
Выживаемость свыше 5 лет n=90
56,03±4,20
64,39-47,68
p<0,003
Выживаемость менее 5 лет n=38
93,37±11,98
69,09-117,65
Относительная разность экстремумов
Выживаемость свыше 5 лет n=90
1,87±0,14
2,15-1,59
p<0,003
Выживаемость менее 5 лет n=38
3,11±0,40
2,3-3,92
Таблица 2
Средние значения и доверительные интервалы индивидуальных показателей вариабельности доли паренхимы опухолевой ткани, определенной в 30 полях зрения для каждой пациентки (случая наблюдения)* с инфильтрирующим раком молочной железы
Наименование параметра вариабельности
Прогностическая группа
М±m
95% доверительный интервал
Уровень значимости различий
Абсолютная разность экстремумов
Выживаемость свыше 5 лет n=90
9,01±0,51
7,99-10,02
p<0,003
Выживаемость менее 5 лет n=38
18,33±1,49
15,3-21,36
Относительная разность экстремумов
Выживаемость свыше 5 лет n=90
0,30±0,02
0,27-0,33
p<0,003
Выживаемость менее 5 лет n=38
0,61±0,05
0,51-0,71