СТАБИЛИЗАТОР ДЛЯ ГИАЛУРОНИДАЗЫ И ЖИДКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ГИАЛУРОНИДАЗУ

1. Жидкая композиция гиалуронидазы, содержащая
2
гиалуронидазу, имеющую чистоту 95% или более и специфическую активность 70000 МЕ/мг или более, и стабилизатор гиалуронидазы, содержащий буферный агент для обеспечения рН от 4,0 до 6,0; от 0,001 до 0,5 об./об. % неионного поверхностно-активного вещества и от 0,1 до 5 мМ хелатообразующего агента или MgCl.
2. Жидкая композиция гиалуронидазы по п. 1, представляющая собой инъецируемую композицию.
3. Жидкая композиция гиалуронидазы по п. 1, обладающая стабильностью для поддержания активности гиалуронидазы вплоть до 90% или более по отношению к исходной ферментативной активности, принимаемой за 100, при температурных условиях от 2 до 8°C.
4. Жидкая композиция гиалуронидазы по п. 1, где гиалуронидаза представляет собой активный компонент композиции.
5. Жидкая композиция гиалуронидазы по п. 4, где хелатообразующий агент представляет собой EDTA (этилендиаминтетрауксусная кислота).
6. Жидкая композиция гиалуронидазы по п. 4, где неионное поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из сложного эфира полиоксиэтиленсорбита и жирной кислоты и Triton Х-100.
7. Жидкая композиция гиалуронидазы по п. 6, где неионное поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из полисорбата 20, полисорбата 80 и Triton Х-100.
8. Жидкая композиция гиалуронидазы по п. 4, где буферный агент выбран из группы, состоящей из сукцинатного буфера, ацетатного буфера, фосфатного буфера, цитратного буфера, малонатного буфера, буфера на основе 2-(N-морфолино)этансульфоновой кислоты (MES), буфера Tris и глицинового буфера.
9. Жидкая композиция гиалуронидазы по п. 1, где гиалуронидаза представляет собой рекомбинантную гиалуронидазу, полученную путем трансдукции гена гиалуронидазы млекопитающих в микроорганизмы, клетки животных или клетки растений, или представляет собой экстракт, полученный из баранов, быков, свиней или людей.
10. Жидкая композиция гиалуронидазы по п. 1, где гиалуронидаза очищена из содержащего гиалуронидазу материала посредством одного или более чем одного способа, выбранного из группы, состоящей из аффинной хроматографии, ионообменной хроматографии и гель-фильтрации.
11. Жидкая композиция гиалуронидазы по п. 10, где аффинная хроматография представляет собой аффинную хроматографию с использованием голубой сефарозы или аффинную хроматографию с использованием гепарин-сефарозы.
12. Жидкая композиция гиалуронидазы по п. 10, где гиалуронидаза очищена посредством аффинной хроматографии с использованием голубой сефарозы, катионообменной хроматографии, анионообменной хроматографии и аффинной хроматографии с использованием гепарин сефарозы, следующих друг за другом.
2
13. Стабилизатор для жидкой композиции гиалуронидазы, содержащий буферный агент для обеспечения рН от 4,0 до 6,0; от 0,001 до 0,5 об./об. % неионного поверхностно-активного вещества и от 0,1 до 5 мМ хелатообразующего агента или MgCl.
14. Стабилизатор по п. 13, где хелатообразующий агент представляет собой EDTA.
15. Стабилизатор по п. 13, где неионное поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из сложного эфира полиоксиэтиленсорбита и жирной кислоты и Triton Х-100.
16. Стабилизатор по п. 13, где буферный агент выбран из группы, состоящей из сукцинатного буфера, ацетатного буфера, фосфатного буфера, цитратного буфера, малонатного буфера, буфера MES (2-(N-морфолино)этансульфоновой кислоты), буфера Tris и глицинового буфера.
17. Стабилизатор по п. 13, где гиалуронидаза очищена из содержащего гиалуронидазу материала посредством одного или более чем одного способа, выбранного из группы, состоящей из аффинной хроматографии, ионообменной хроматографии и гель-фильтрации.
18. Стабилизатор по п. 17, где аффинная хроматография представляет собой аффинную хроматографию с использованием голубой сефарозы или аффинную хроматографию с использованием гепарин-сефарозы.
19. Стабилизатор по п. 18, где гиалуронидаза очищена посредством аффинной хроматографии с использованием голубой сефарозы, катионообменной хроматографии, анионообменной хроматографии, аффинной хроматографии с использованием гепарин-сефарозы и гель-фильтрации, следующих друг за другом.
20. Стабилизатор по п. 13, где гиалуронидаза представляет собой рекомбинантную гиалуронидазу, полученную путем трансдукции гена гиалуронидазы млекопитающих в микроорганизмы, клетки животных или клетки растений, или представляет собой экстракт, полученный из баранов, быков, свиней или людей.