АНТИТЕЛО ПРОТИВ IL-5, ЕГО АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЙ ФРАГМЕНТ И ЕГО МЕДИЦИНСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфично связывающееся с человеческим интерлейкином-5 (IL-5), где указанное моноклональное антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где:
(i) вариабельная область тяжелой цепи содержит область HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как определено в аминокислотных последовательностях SEQ ID NO: 16-18, или варианты HCDR, имеющие 3, 2 или 1 отличие аминокислот от области HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как определено в SEQ ID NO: 16-18, соответственно; и вариабельная область легкой цепи содержит область LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как определено в аминокислотных последовательностях SEQ ID NO: 19-21, или варианты LCDR, имеющие 3, 2 или 1 отличие аминокислот от области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как определено в SEQ ID NO: 19-21 соответственно; или
(ii) вариабельная область тяжелой цепи содержит область HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как определено в аминокислотных последовательностях SEQ ID NO: 22-24, или варианты HCDR, имеющие 3, 2 или 1 отличие аминокислот от области HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как определено в SEQ ID NO: 22-24, соответственно; и вариабельная область легкой цепи содержит область LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как определено в аминокислотных последовательностях SEQ ID NO: 25-27, или варианты LCDR, имеющие 3, 2 или 1 отличие аминокислот от области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как определено в SEQ ID NO: 25-27 соответственно; или
(iii) вариабельная область тяжелой цепи содержит область HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как определено в аминокислотных последовательностях SEQ ID NO: 28-30, или варианты HCDR, имеющие 3, 2 или 1 отличие аминокислот от области HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как определено в SEQ ID NO: 28-30, соответственно; и вариабельная область легкой цепи содержит область LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как определено в аминокислотных последовательностях SEQ ID NO: 31-33, или варианты LCDR, имеющие 3, 2 или 1 отличие аминокислот от области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как определено в SEQ ID NO: 31-33 соответственно; или
(iv) вариабельная область тяжелой цепи содержит область HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как определено в аминокислотных последовательностях SEQ ID NO: 34-36, или варианты HCDR, имеющие 3, 2 или 1 отличие аминокислот от области HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как определено в SEQ ID NO: 34-36, соответственно; и вариабельная область легкой цепи содержит область LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как определено в аминокислотных последовательностях SEQ ID NO: 37-39, или варианты LCDR, имеющие 3, 2 или 1 отличие аминокислот от области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как определено в SEQ ID NO: 37-39 соответственно; или
(v) вариабельная область тяжелой цепи содержит область HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как определено в аминокислотных последовательностях SEQ ID NO: 40-42, или варианты HCDR, имеющие 3, 2 или 1 отличие аминокислот от области HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как определено в SEQ ID NO: 40-42, соответственно; и вариабельная область легкой цепи содержит область LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как определено в аминокислотных последовательностях SEQ ID NO: 43-45, или варианты LCDR, имеющие 3, 2 или 1 отличие аминокислот от области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как определено в SEQ ID NO: 43-45 соответственно; или
(vi) вариабельная область тяжелой цепи содержит область HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как определено в аминокислотных последовательностях SEQ ID NO: 34-36, или варианты HCDR, имеющие 3, 2 или 1 отличие аминокислот от области HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как определено в SEQ ID NO: 34, 82 и 36, соответственно; и вариабельная область легкой цепи содержит область LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как определено в аминокислотных последовательностях SEQ ID NO: 37-39, или варианты LCDR, имеющие 3, 2 или 1 отличие аминокислот от области LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как определено в SEQ ID NO: 37-39 соответственно.
2. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где указанное моноклональное антитело представляет собой рекомбинантное антитело, предпочтительно выбранное из группы, состоящей из мышиного антитела, химерного антитела и гуманизированного антитела.
3. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 2, где указанное гуманизированное антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 49, 57, 63, 69 или 75, или ее вариант, при этом указанный вариант имеет 1-10 мутаций аминокислот на вариабельной области тяжелой цепи, как определено в SEQ ID NO: 49, 57, 63, 69 или 75.
4. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 3, где указанный вариант имеет 1-10 обратных мутаций аминокислот на области FR (каркас) вариабельной области тяжелой цепи, как определено в SEQ ID NO: 49, 57, 63, 69 или 75, при этом, предпочтительно, указанная обратная мутация выбрана из группы, состоящей из S49T, V93T и K98S или их комбинации на вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 49, или указанная обратная мутация выбрана из группы, состоящей из S49T, V93T и K98S или их комбинации на вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 57, или указанная обратная мутация выбрана из группы, состоящей из R38K, M48I, R67K, V68A, M70L, R72V, T74K и L83F или их комбинации на вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 63, или указанная обратная мутация выбрана из группы, состоящей из F29I, R38K, V48I, R72A, T97F на вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 69 и N55V на CDR или их комбинации, или указанная обратная мутация выбрана из группы, состоящей из R38K, M48I, R67K, V68A, R72A, T74K, M81L, L83F и D89E или их комбинации на вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 75.
5. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, где указанное гуманизированное антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 50 или 51, или содержит вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 58 или 59, или содержит вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из любой из SEQ ID NO: 64, 65 и 66, или содержит вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 70 или 71, или содержит вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из любой из SEQ ID NO: 76-79.
6. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 2, где гуманизированное антитело содержит вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 46, 54, 60, 67 или 72, или ее вариант, при этом указанный вариант имеет 1-10 замен аминокислот на вариабельной области легкой цепи, как определено в SEQ ID NO: 46, 54, 60, 67 или 72.
7. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 6, где указанный вариант имеет 1-10 обратных мутаций аминокислот на области FR вариабельной области легкой цепи, как определено в SEQ ID NO: 46, 54, 60, 67 или 72, при этом, предпочтительно, указанная обратная мутация выбрана из группы, состоящей из A43S, L47V, G66R, T69S, F71Y и Y87F или их комбинации на вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 46, или указанная обратная мутация выбрана из группы, состоящей из A43S, L47M, F71Y and Y87F или их комбинации на вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 54, или указанная обратная мутация выбрана из группы, состоящей из E1D, I2T, I57V, V84T и Y86F или их комбинации на вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 60, или указанная обратная мутация выбрана из группы, состоящей из M4L, A42S, L45P и L46W или их комбинации на вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 67, или указанная обратная мутация выбрана из группы, состоящей из A43S, I48V и F71Y или их комбинации на вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 72.
8. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 7, где указанное гуманизированное антитело содержит вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 47 или 48 или содержит вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 55 или 56, или содержит вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 61 или 62, или содержит вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 68; или содержит вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 73 или 74.
9. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-8, где указанное гуманизированное антитело содержит:
вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из любой из SEQ ID NO: 49-51, и вариабельную область легкой цепи, выбранную из любой из SEQ ID NO: 46-48; или
вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из любой из SEQ ID NO: 57-59, и вариабельную область легкой цепи, выбранную из любой из SEQ ID NO: 54-56; или
вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из любой из SEQ ID NO: 63-66, и вариабельную область легкой цепи, выбранную из любой из SEQ ID NO: 60-62; или
вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из любой из SEQ ID NO: 69-71, и вариабельную область легкой цепи, выбранную из любой из SEQ ID NO: 67-68; или
вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из любой из SEQ ID NO: 75-79, и вариабельную область легкой цепи, выбранную из любой из SEQ ID NO: 72-74.
10. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-9, где указанное антитело представляет собой полноразмерное антитело и дополнительно содержит константную область человеческого антитела, при этом, предпочтительно, указанное полноразмерное антитело содержит константную область тяжелой цепи человеческого антитела, как определено в SEQ ID NO: 52, и константную область человеческой легкой цепи, как определено в SEQ ID NO: 53.
11. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-9, где указанный антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab, Fab', F(ab')2, одноцепочечного антитела (scFv), димеризованной области V (диатело), области V, стабилизированной дисульфидом (dsFv), и пептида, содержащего CDR.
12. Выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, отличающееся тем, что оно конкурирует за связывание с человеческим IL-5 с моноклональным антителом или его антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп. 1-11.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-12 и один или более фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей, буферов или эксципиентов.
14. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-12.
15. Рекомбинантный вектор, содержащий выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по п. 14.
16. Клетка-хозяин, трансформированная рекомбинантным вектором по п. 15, при этом указанная клетка-хозяин выбрана из группы, состоящей из прокариотических клеток и эукариотических клеток, предпочтительно эукариотических клеток, более предпочтительно клеток млекопитающих.
17. Способ получения моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-12, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 16 в культуральной среде с образованием и накоплением моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-12, и выделение моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента из культуры.
18. Способ выявления или определения человеческого IL-5, включающий применение моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-12.
19. Средство для выявления или определения человеческого IL-5, которое содержит моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-12.
20. Способ лечения заболевания, ассоциированного с человеческим IL-5, причем указанный способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-12, или фармацевтической композиции по п. 13, или выделенной молекулы нуклеиновой кислоты по п. 14 для лечения заболевания, ассоциированного с человеческим IL-5, причем указанное заболевание предпочтительно выбрано из группы, состоящей из астмы, злокачественного приступа астмы, хронической пневмонии, аллергического ринита, аллергического бронхолегочного аспергиллеза, эозинофилии, синдрома Чарга-Стросса, атопического дерматита, онхоциркозного дерматита, эпизодического ангиоотека, синдрома эозинофильной миалгии, эозинофильного гастроэнтерита, инфекции гельминтами, болезни Ходжкина, полипов носа, синдрома Леффлера, уртикарии, эозинофильного гиперпластического бронхита, узелкового артериита, синусита, эозинофильного эзофагита, аллергического эозинофильного эзофагита, аллергического конъюнктивита, онхоциркозного дерматита, эндометриоза и зависимого от стероидов эозинофильного бронхита.
21. Применение моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-12, или фармацевтической композиции по п. 13, или выделенной молекулы нуклеиновой кислоты по п. 14, или их комбинации в получении лекарственного средства для предупреждения или лечения заболевания или состояния, где указанное заболевание или состояние представляет собой заболевание, ассоциированное с человеческим IL-5, причем указанное заболевание или состояние предпочтительно выбрано из группы, состоящей из астмы, злокачественного приступа астмы, хронической пневмонии, аллергического ринита, аллергического бронхолегочного аспергиллеза, эозинофилии, синдрома Чарга-Стросса, атопического дерматита, онхоциркозного дерматита, эпизодического ангиоотека, синдрома эозинофильной миалгии, эозинофильного гастроэнтерита, инфекции гельминтами, болезни Ходжкина, полипов носа, синдрома Леффлера, уртикарии, эозинофильного гиперпластического бронхита, узелкового артериита, синусита, эозинофильного эзофагита, аллергического эозинофильного эзофагита, аллергического конъюнктивита, онхоциркозного дерматита, эндометриоза и зависимого от стероидов эозинофильного бронхита.