Оценка эффективности иммунобиологической терапии по данным анализа текущей клинической практики ведения пациентов с тяжелой бронхиальной астмой. Данные пилотного проекта “Общероссийский регистр пациентов с тяжелой бронхиальной астмой”

Бронхиальная астма

Оценка эффективности иммунобиологической терапии по данным анализа текущей клинической практики ведения пациентов с тяжелой бронхиальной астмой. Данные пилотного проекта "Общероссийский регистр пациентов с тяжелой бронхиальной астмой"

А.С. Белевский, Н.И. Ильина, Н.П. Княжеская,

О.М. Курбачева, Е.А. Вишнева, Л.С. Намазова-Баранова

С 2016 г. в РФ проводится наблюдательная программа "Общероссийский регистр пациентов с тяжелой бронхиальной астмой". Цель программы - создание базы данных и ведение регистра больных тяжелой бронхиальной астмой (ТБА) для оценки социально-демографических и фармакоэпидемиологических характеристик пациентов разного возраста, условий и факторов достижения контроля заболевания, а также для лучшего понимания подходов к терапии, в том числе с использованием иммунобиологических препаратов. В статье представлены результаты сравнительного анализа основных клинических исходов при применении двух альтернативных вариантов лечения ТБА - базисной терапии и базисной терапии в сочетании с иммунобиологической терапией - в российской клинической практике.

Ключевые слова: пациентский регистр, наблюдательная программа, тяжелая бронхиальная астма, омализумаб.

Актуальность проблемы

Тяжелая бронхиальная астма (ТБА) остается значительной проблемой здравоохранения, несмотря на успехи в терапии. Результаты целого ряда обсервационных исследований свидетельствуют о том, что, несмотря на проводимую стандартную терапию, у многих пациентов не удается достичь адекватного контроля бронхиальной астмы (БА) в соответствии с критериями, рекомендованными руководством GINA (Global Initiative for Asthma - Глобальная инициатива

по бронхиальной астме). У значительного числа пациентов наблюдаются частые обострения БА, большое количество обращений за экстренной помощью и госпитализаций. До 12% всех неотложных госпитализаций приходится на долю пациентов с обострением БА, при этом 20-30% пациентов требуется лечение в условиях специализированных отделений, а примерно 4% - в отделениях реанимации и интенсивной терапии. При обострении БА приблизительно 5% пациентов нуждаются в проведении искусственной вен-

Андрей Станиславович Белевский - докт. мед. наук, профессор, зав. кафедрой пульмонологии ФДПО ФГБОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" МЗ РФ, Москва. Наталья Ивановна Ильина - докт. мед. наук, профессор, зам. директора по клинической работе ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России, Москва.

Надежда Павловна Княжеская - канд. мед. наук, доцент кафедры пульмонологии ФДПО ФГБОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" МЗ РФ, Москва.

Оксана Михайловна Курбачева - докт. мед. наук, профессор, зав. отделением бронхиальной астмы ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России, Москва.

Елена Александровна Вишнева - канд. мед. наук, зам. директора по научной работе НИИ педиатрии ФГАУ "Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей" МЗ РФ, Москва.

Лейла Сеймуровна Намазова-Баранова - докт. мед. наук, профессор, акад. РАН, зав. кафедрой факультетской педиатрии ПФ ФГБОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" МЗ РФ, Москва.

Контактная информация: Белевский Андрей Станиславович, pulmobas@yandex.ru

Дендритная клетка

Аллерген

Эпителиальные клетки

* • 1

Плазматическая клетка

Тучная клетка

Гистамин, лейкотриены, ФАТ, триптазы, Простагландин D2 ЦитокинЫ

ГМ-КСФ

М-КСФ, I ИЛ-3, ИЛ-5 Эозинофил

Ес^Т

• ИЛ-13, ИЛ-5

Базофил

<-

ГМ-КСФ, ИЛ-13

Цитокины

Хемокины

Факторы роста

I

V

I

Ранние реакции

Поздние реакции

о О

Бронхоспазм Отек Секреция

слизи

---Дневные и ночные симптомы - -

Хроническое Гипер- Ремодели- Хроническое воспаление чувстви- рование сужение дыхательных тельность бронхов

путей

<------------Обострения------------>

Рис. 1. Роль в патогенезе атопической БА. ГМ-КСФ - гранулоцитарно-макрофагальный колониестиму-лирующий фактор; ИЛ - интерлейкин; ФАТ - фактор активации тромбоцитов; ТИ2 - Т-хелпер 2-го типа; ЕсеШ - высокоаффинный рецептор ]^Е.

тиляции легких, а летальность в таких случаях достигает 7%. Это обусловливает необходимость постоянного мониторинга течения заболевания у пациентов с ТБА, что можно реализовать в наблюдательных программах или регистрах.

Впервые в России на экспертном совете 11 марта 2016 г. было принято решение о проведении наблюдательной программы "Общероссийский регистр пациентов с тяжелой бронхиальной астмой". Научными кураторами программы и владельцами единой базы данных пациентов с ТБА стали профессиональные врачебные ассоциации: Межрегиональная общественная организация "Российское респираторное общество", Общественная организация "Союз педиатров России" и Всероссийская общественная организация "Ас-

социация аллергологов и клинических иммунологов".

Цель наблюдательной программы - создание базы данных и ведение регистра пациентов с ТБА для лучшего понимания подходов к терапии в зависимости от клинических ситуаций и целесообразности назначения разных групп лекарственных препаратов в условиях реальной клинической практики. Основными задачами программы являются отслеживание пути пациента до верификации диагноза БА, оценка социально-демографических и фармакоэпидемио-логических характеристик пациентов разного возраста, оценка условий и факторов достижения полного контроля приступов при разных фенотипах БА, отслеживание преемственности

терапии БА между пациентами детского, подросткового и взрослого возраста.

В последнее время в лечении БА используется такое направление, как иммунобиологическая терапия, в том числе препаратом моноклональ-ных антител к иммуноглобулину Е (^Е), который, как известно, играет ключевую роль в патогенезе атопической БА (рис. 1) [1-12].

Ввиду того, что в регистр включены данные взрослых пациентов и детей с тяжелой перси-стирующей неконтролируемой и частично контролируемой БА, оправданным являлось назначение таким пациентам анти-^Е-терапии дополнительно к базисной терапии. В качестве средства анти-^Е-терапии применялся ома-лизумаб (Ксолар), представляющий собой препарат рекомбинантных гуманизированных моноклональных антител к Fc-фрагменту ^Е, который предотвращает связывание ^Е с его высокоаффинным рецептором на дендритных и тучных клетках, базофилах и других клетках, участвующих в патогенезе аллергической БА. В проведенных в последнее время исследованиях убедительно показано, что добавление омализу-маба (Ксолар) к базисной терапии БА позволяет снизить частоту дневных и ночных симптомов, число госпитализаций, уменьшить дозу ингаляционных глюкокортикостероидов, а также приводит к снижению дозы и полной отмене системных глюкокортикостероидов. Данный подход к терапии ТБА полностью соответствует современным рекомендациям по ведению БА, в том числе клиническим рекомендациям Российского респираторного общества и Педиатрического респираторного общества 2016 г. и ОША 2016-2018 годов [13, 14]. Накопленный опыт свидетельствует об эффективности и безопасности использования омализумаба в клинической практике. Для пациентов с аллергической сенсибилизацией и ТБА омализумаб является препаратом первой линии биологической терапии [15].

Целью настоящего исследования было сравнение основных клинических исходов при применении двух альтернативных вариантов лечения ТБА - базисной терапии и базисной терапии в сочетании с иммунобиологической терапией -в российской клинической практике.

Первые данные мониторинга легли в основу фармакоэпидемиологического анализа, результаты которого были опубликованы в 2017 г. [16]. В статье были представлены общие характеристики 100 пациентов с ТБА разных возрастных групп с первичным фармакоэпидемиологическим анализом, однако фармакотерапия пациентов никак не связывалась с исходами заболевания, являющимися основным критерием ее эффективности.

Материал и методы

Проанализированы данные, собранные в индивидуальных электронных регистрационных картах 135 пациентов (79 взрослых и 56 детей), состоявших в программе в период с июня 2016 г. по декабрь 2017 г. Все пациенты находились под наблюдением в трех ведущих медицинских центрах Москвы: ФГАУ "Национальный научно-практический центр здоровья детей" МЗ РФ (56 пациентов), ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России (34 пациентов) и Городской клинической больнице им. Д.Д. Плетнева (45 пациентов). В настоящей публикации представлен анализ данных взрослых пациентов. Электронная индивидуальная регистрационная карта пациента разработана на платформе Quinta (свидетельство о государственной регистрации программы ЭВМ № 2016615129 "Универсальный программный комплекс для сбора, обработки и управления территориально распределенными клинико-эпидемиологическими данными в режиме удаленного доступа "Quinta", правообладатель ЗАО "Астон Консалтинг"). Вся персональная и медицинская информация об участниках исследования собирается и хранится с соблюдением законов РФ об охране персональных и медицинских данных. Все пациенты-кандидаты на включение в программу перед регистрацией в системе информируются о целях и задачах наблюдательной программы, операторах персональных данных и ответственных кураторах и подписывают информированное согласие на обработку и хранение персональных данных и медицинской информации в рамках реализации программы регистра. В регистр включаются пациенты взрослого и детского возраста с установленным диагнозом ТБА, а именно: J.45 Бронхиальная астма; J45.0 Преимущественно атопи-ческая бронхиальная астма; J.45.1 Неаллергическая бронхиальная астма; J.45.8 Смешанная бронхиальная астма.

В анализ включены данные 79 взрослых пациентов с ТБА (средний возраст 50,2 ± 14,8 года; минимальное значение - 19 лет, максимальное -75 лет). Распределение пациентов по гендерному признаку было равномерным: 41 женщина (52%) и 38 мужчин (48%). Социальный статус: 43 пациента (55%) работали или состояли на службе, 27 пациентов (34%) находились на пенсии, 7 пациентов (9%) были студентами, 1 пациент (1%) не работал, 1 пациент (1%) не представил данных о рабочем статусе.

Среди взрослых пациентов с ТБА кодированные по Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) диагнозы распределялись следующим образом: у 14 пациентов

(18%) был установлен диагноз "У.45 Бронхиальная астма", из них у 11 пациентов (79%) диагностирована частично контролируемая форма, у 2 (14%) - контролируемая и у 1 (7%) - неконтролируемая. Диагноз "У.45.1 Неаллергическая бронхиальная астма" был установлен у 13 пациентов (16%), в том числе частично контролируемый вариант течения отмечался у 10 (77%) и неконтролируемый - у 3 (23%). Диагноз "У.45.0 Преимущественно атопическая бронхиальная астма" был установлен у 27 пациентов (34%), из них контролируемая форма наблюдалась у 13 (48%), частично контролируемая - у 7 (26%) и неконтролируемая - у 7 (26%). Диагноз 'У.45.8 Смешанная бронхиальная астма" был установлен у 25 пациентов (32%), в том числе частично контролируемый вариант течения -у 16 (64%), неконтролируемый - у 5 (20%) и контролируемый - у 4 (16%).

Медиана длительности заболевания у женщин составила 22 года (минимальная длительность - 3 года и максимальная - 51 год), у мужчин - 20,5 года (минимальная длительность -менее 1 года, максимальная - 56 лет).

У 52 из 79 взрослых пациентов с ТБА был проведен анализ по определению уровня эози-нофилов с учетом их количества. Распределение по уровню эозинофилии периферической крови было следующим: <150 клеток/мкл - у 16 пациентов (20%), >150 клеток/мкл - у 9 (11%), >300 клеток/мкл - у 6 (8%), >400 клеток мкл -у 21 (26%). У 27 пациентов (34%) данных об уровне эозинофилии нет.

Бронхиальная астма представляет собой гетерогенное заболевание, при этом на аллергическую, ^Е-обусловленную БА приходится более 80% всех случаев БА у детей и более 50% у взрослых [15].

Пациенты с ТБА часто имеют более одного сопутствующего заболевания. Возможно сочетание БА с аллергическим ринитом (АР), аллергическим конъюнктивитом, пищевой аллергией, атопическим дерматитом [17, 18]. При анализе сопутствующей аллергической патологии и наследственной предрасположенности было установлено, что более чем у 80% взрослых пациентов аллергический анамнез был отягощен, у 54% пациентов имелись аллергические заболевания или была диагностирована БА у родственников первой линии родства. Различные аллергические заболевания были выявлены у 84% взрослых пациентов с ТБА (п = 66). При этом наиболее часто диагностируемым сопутствующим аллергическим заболеванием у взрослых был или изолированный АР, или АР в сочетании с другими аллергическими заболеваниями, что полностью

подтверждает результаты многочисленных клинических исследований о взаимосвязи АР и ато-пической БА [19]. По нашим наблюдениям, АР имел место у 58 взрослых пациентов с ТБА (88%), лекарственная аллергия - у 28 (42%), аллергический конъюнктивит - у 19 (29%), пищевая аллергия - у 16 (24%), контактный дерматит - у 12 (18%), атопический дерматит - у 4 (6%), крапивница - у 2 (3%) и другие сопутствующие заболевания - у 10 (15%). Сходная структура частоты развития сопутствующих аллергических заболеваний, влияющих на эволюцию ТБА, отмечалась и в детской группе пациентов.

В соответствии с дизайном наблюдательной программы на втором этапе исследования были выделены две альтернативные группы взрослых пациентов: получавшие базисную терапию или базисную терапию в сочетании с иммунологической.

Для медико-статистического анализа использовали методы описательной статистики для малых выборок. Статистическая обработка данных проводилась при помощи электронных таблиц Microsoft Excel 2013. Для количественных параметров определяли среднее значение (М), стандартное отклонение (SD), медиану (Ме) и 95% доверительный интервал (ДИ), для качественных данных - частоты (%). Для сравнения групп использовали тест Манна-Уитни. Статистический показатель отношения шансов (ОШ) применяли для сравнения групп по частоте выявления определенного фактора риска и оценки связи между определяемыми исходами и факторами риска.

Результаты и обсуждение

В соответствии с выбранными по дизайну исследования критериями проведен анализ клинических исходов в двух альтернативных группах лекарственной терапии - базисной и иммунологической - у взрослых пациентов и детей. Акцент был сделан на сравнении таких показателей, как отсутствие или наличие дневных и ночных симптомов и количество госпитализаций.

Во взрослой группе 39 пациентов с ТБА (49%) получали иммунобиологическую терапию и 40 (51%) - базисную.

Средняя доза омализумаба составила 475 мг вне зависимости от уровня эозинофилии. При этом 62% пациентов получали <450 мг. Средняя масса тела пациентов, получавших омализумаб, была 77 кг.

В группе взрослых пациентов, получавших иммунобиологическую терапию, были выставлены следующие диагнозы в соответствии с МКБ-10: у 13 (33%) - БА, у 21 (54%) - преимущественно атопическая БА, у 5 (13%) - смешан-

Преимущественно атопическая БА БА

Смешанная БА Неаллергическая БА

Рис. 2. Распределение по диагнозам взрослых пациентов с ТБА, получавших иммунобиологическую (п = 39) (а) и базисную (п = 40) (б) терапию.

Иммунобиологическая терапия

Базисная терапия

11

7

32

1

и

о

5

я

Есть дневные симптомы  Нет дневных симптомов

Рис. 3. Распределение взрослых пациентов с ТБА по наличию дневных симптомов на фоне иммунобиологической и стандартной терапии. * Указано число пациентов, у которых имелись данные о наличии дневных симптомов.

< 3

о

Иммунобиологическая терапия

Базисная терапия

• Минимум ( Максимум 4 Медиана

Рис. 4. Частота возникновения дневных симптомов у взрослых пациентов с ТБА на фоне иммунобиологической и стандартной терапии (количество в 1 нед; 1-3-й квартиль). * Указано число пациентов, у которых имелись данные о частоте дневных симптомов.

ная БА. Среди взрослых пациентов, получавших базисную терапию, 1 (3%) наблюдался по поводу БА, у 6 (15%) была преимущественно атопическая БА, у 20 (50%) - смешанная БА и у 13 (32%) - неаллергическая БА (рис. 2).

Из 39 взрослых пациентов с ТБА, находящихся на терапии иммунобиологическими препаратами, в рамках наблюдательной программы на момент последнего визита 11 (28%) получали эту терапию менее 1 года, 9 (23%) - от 1 до 3 лет, 5 (13%) - от 3 до 5 лет, 12 (31%) - от 5 до 10 лет и 2 (5%) - более 10 лет. Медиана длительности иммунобиологической терапии в этой группе составила 2,67 года (минимальная длительность -менее 1 года, максимальная - 12,3 года).

Из 40 пациентов с ТБА, получавших стандартную/базисную терапию, у 2 пациентов (5%) длительность терапии составляла менее 1 года, у 7 (18%) - от 1 до 3 лет, у 9 (23%) - от 3 до 5 лет, у 13 (33%) - от 5 до 10 лет и у 9 (23%) - более 10 лет. Медиана длительности терапии в этой группе составила 5,1 года (минимальная длительность - 0,3 года, максимальная - 30 лет).

Медиана длительности заболевания от момента постановки диагноза БА до назначения иммунобиологической терапии у взрослых пациентов составляла 21,5 года (минимальная продолжительность - менее 1 года, максимальная - 51 год).

Существенный разброс статистических показателей в выборке взрослых пациентов объясняется относительно недавним началом применения иммунобиологической терапии, с учетом того, что первый препарат для лечения БА из этой группы - омализумаб - был зарегистрирован в России в 2007 г.

В соответствии с основной задачей лечения БА - улучшением контроля приступов - в рамках исследования была проведена оценка эффективности иммунобиологической и стандартной терапии по нескольким критериям: наличию дневных симптомов и частоте их возникновения при использовании разных видов терапии, наличию ночных симптомов и количеству госпитализаций.

Во взрослой группе отсутствие дневных симптомов наблюдалось у 7 (39%) из 18 пациентов с ТБА, получавших иммунобиологическую терапию, и у 1 (3%) из 33 - при проведении стандартной терапии (р < 0,05). Отношение шансов составило 20,3 (95% ДИ 2,3-184,6), т.е. вероятность возникновения дневных симптомов на фоне базисной терапии была выше, чем на фоне иммунобиологической терапии (рис. 3, 4).

Отсутствие ночных симптомов также является важным критерием оценки уровня контроля БА и эффективности назначенной терапии. У 17 (81%) из 21 взрослого пациента с ТБА наблюда-

Сводный анализ ОШ по совокупным критериям эффективности терапии у взрослых пациентов с ТБА

Показатель ОШ 95% ДИ Доля пациентов, %

иммунобиологическая терапия базисная терапия

Отсутствие дневных симптомов 20,3 2,3-184,6 39,0 3,0

Отсутствие ночных симптомов 36,1 8,0-162,4 81,0 11,0

Отсутствие госпитализаций 18,1 3,8-85,4 95,0 51,0

Отсутствие инвалидности 54,0 6,4-456,9 95,0 73,0

лось отсутствие ночных симптомов на фоне иммунобиологической терапии и у 4 из 38 (11%) - на фоне стандартной терапии. Отношение шансов составило 36,1 (95% ДИ 8,0-162,4), т.е. вероятность возникновения ночных симптомов на фоне стандартной терапии была выше, чем на фоне им-

Иммунобиологическая терапия

Базисная терапия

4

17

34

4

Есть ночные симптомы I Нет ночных симптомов

Рис. 5. Распределение взрослых пациентов с ТБА по наличию ночных симптомов на фоне иммунобиологической и стандартной терапии. * Указано число пациентов, у которых имелись данные о наличии ночных симптомов.

о ч

и В

У

45 г 40 35 30 25 20 15 10 5

42

0

г

5,5 0

Иммунобиологическая терапия

Базисная терапия

• Минимум 4 Максимум 4 Медиана

Рис. 6. Частота возникновения ночных симптомов у взрослых пациентов с ТБА на фоне иммунобиологической и стандартной терапии (количество в 1 нед; 1-3-й квартиль). * Указано число пациентов, у которых имелись данные о частоте ночных симптомов.

мунобиологической терапии. Различие являлось статистически значимым (р < 0,05) (рис. 5, 6).

Одним из важнейших критериев оценки эффективности терапии БА считается количество госпитализаций, в том числе в течение последнего года. Данные по частоте госпитализаций имелись для 77 пациентов. Так, во взрослой группе были госпитализированы 19 (49%) из 39 пациентов с ТБА, получавших стандартную терапию, и только 2 (5%) из 38 - при использовании иммунобиологической терапии. Отношение шансов составило 18,1 (95% ДИ 3,8-85,4). Таким образом, пациенты, получавшие базисную терапию, госпитализировались значительно чаще, чем пациенты, получавшие иммунобиологическую терапию.

У 58 пациентов имелись данные об инвалидности. Инвалидность имела место у 1 (5%) из 21 пациента, получавшего иммунобиологическую терапию, и у 10 (27%) из 37 пациентов, получавших базисную терапию. Отношение шансов составило 54,0 (95% ДИ 6,4-456,9). У пациентов, получавших базисную терапию, инвалидность отмечалась значимо чаще, чем у пациентов, получавших иммунобиологическую терапию.

Сводный анализ ОШ по совокупным критериям эффективности терапии у взрослых пациентов с ТБА представлен в таблице.

Заключение

Достижение устойчивого контроля заболевания - основной принцип и цель терапии БА, особенно ее тяжелой формы. С целью достижения и поддержания контроля ТБА в мировой практике общепринятым является использование комбинированной терапии.

Непрерывный мониторинг состояния пациентов в рамках неинтервенционной программы "Общероссийский регистр пациентов с тяжелой бронхиальной астмой" дал возможность сравнить клинические исходы лечения при применении двух альтернативных вариантов терапии -базисной и базисной в сочетании с иммунобиологической.

Проанализированы данные 79 взрослых пациентов с ТБА. У значительной части пациентов

(более чем у 80%) отмечался отягощенный аллергический анамнез, а у 54% были выявлены аллергические заболевания или имелись родственники первой линии родства, страдающие БА.

Взрослым пациентам с ТБА с целью контроля приступов назначалась базисная комбинированная терапия или иммунобиологическая терапия в дополнение к базисной. Назначение базисной терапии пациентам при установленных у них формах БА, соответствующих кодированию по МКБ-10, полностью себя оправдывало и соответствовало мировой практике терапии ТБА [17, 18]. В базисной терапии прослеживалась тенденция к назначению препаратов из разных групп в зависимости от тяжести течения и уровня контроля БА с учетом наличия аллергических состояний и отягощенного в отношении аллергии семейного анамнеза. У взрослых пациентов самой часто назначаемой была терапия с использованием комбинации ингаляционных глюкокортикостероидов с длительнодействую-щими Р2-агонистами + короткодействующие Р2-агонисты, к которой добавлялся иммунобиологический препарат.

В качестве лекарственного препарата для иммунобиологической терапии всем пациентам назначался омализумаб (Ксолар). На фоне терапии омализумабом (Ксолар) у 81% взрослых больных ТБА отсутствовали ночные симптомы, тогда как на фоне базисной терапии ночные симптомы не наблюдались лишь у 11%. Отсутствие дневных симптомов на фоне терапии омализумабом (Ксолар) отмечено у 39% взрослых пациентов, а на фоне стандартной терапии - только у 3%.

У подавляющего большинства (95%) взрослых больных ТБА, получавших иммунобиологическую терапию омализумабом (Ксолар), случаев госпитализаций не отмечалось, тогда как на фоне стандартной терапии случаев госпитализаций не наблюдалось лишь у 51% пациентов. У пациентов, получавших омализумаб, инвалидность имелась значимо реже, чем у пациентов на фоне стандартной терапии.

Достоверность полученных результатов сравнения эффективности иммунобиологической и стандартной терапии доказана путем проведения анализа ОШ с расчетом и-критерия Ман-на-Уитни по показателям наличия и частоты ночных/дневных симптомов, количеству госпитализаций.

Результаты этой наблюдательной программы подтверждают выводы российских и международных исследований о лучших клинических исходах лечения как у взрослых, так и у детей с ТБА при использовании иммунобиологической терапии. Важное значение имеет и тот факт, что

в данном исследовании успешные результаты по достижению контроля приступов при ТБА были получены в условиях рутинной клинической практики на большой выборке пациентов разного возраста. Учитывая значительное улучшение клинического течения БА при использовании омализумаба и безопасность этого лекарственного средства, продемонстрированную в длительной клинической практике, можно рассматривать его как препарат первого выбора при недостаточном контроле БА у пациентов, получающих терапию согласно ступеням 4 и 5 GINA и имеющих атопический фенотип.

При лечении пациентов с ТБА, находящихся под наблюдением в крупных медицинских центрах федерального уровня, таких как ФГАУ "Национальный научно-практический центр здоровья детей" МЗ РФ, ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России, ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России, стандартные схемы терапии выглядят более вариабельно, а иммунобиологическая терапия доступна уже на протяжении значительного периода. На сегодняшний день в большинстве регионов РФ иммунобиологическую терапию начинают широко применять для лечения пациентов с ТБА. Долгосрочное ведение описанной наблюдательной программы даст возможность всесторонне и глубоко проанализировать данные текущей клинической практики, понять мотивы и аргументы врача при выборе тактики терапии в каждом конкретном клиническом случае БА и при различных вариантах тяжелого течения заболевания. Важное значение приобретает и оценка уровня самоконтроля пациентами, их готовность контролировать свое заболевание для получения благоприятного исхода терапии. Следующим важным и необходимым шагом является проведение фармакоэконо-мического анализа проводимой терапии ТБА у взрослой и детской групп пациентов, определение стоимости самой болезни, а также прогнозирование государственных затрат, прямых и непрямых расходов, связанных с заболеваемостью и инвалидизацией пациентов с БА и ТБА.

Список литературы

1. Rabe KF, Calhoun WJ, Smith N, Jimenez P. Can anti-IgE therapy prevent airway remodeling in allergic asthma? Allergy 2011 Sep;66(9):1142-51.

2. Holgate ST. Innate and adaptive immune responses in asthma. Nature Medicine 2012 May 4;18(5):673-83.

3. Olin JT, Wechsler ME. Asthma: pathogenesis and novel drugs for treatment. BMJ 2014 Nov 24;349:g5517.

4. Stone KD, Prussin C, Metcalfe DD. IgE, mast cells, basophils, and eosinophils. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2010 Feb;125(2 Suppl 2):S73-80.

5. Holgate S, Smith N, Massanari M, Jimenez P. Effects of omal-izumab on markers of inflammation in patients with allergic asthma. Allergy 2009 Dec;64(12):1728-36.

6. Fahy JV, Fleming HE, Wong HH, Liu JT, Su JQ, Reimann J, Fick RB Jr, Boushey HA. The effect of an anti-IgE monoclonal antibody on the early- and late-phase responses to allergen inhalation in asthmatic subjects. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 1997 Jun;155(6):1828-34.

7. Cromheecke JL, Nguyen KT, Huston DP. Emerging role of human basophil biology in health and disease. Current Allergy and Asthma Reports 2014 Jan;14(1):408.

8. Galli SJ, Tsai M. IgE and mast cells in allergic disease. Nature Medicine 2012 May 4;18(5):693-704.

9. Roth M, Zhong J, Zumkeller C, S'ng CT, Goulet S, Tamm M. The role of IgE-receptors in IgE-dependent airway smooth muscle cell remodelling. PLoS One 2013;8(2):e56015.

10. Singh AM, Busse WW. Asthma exacerbations. 2: aetiology. Thorax 2006 Sep;61(9):809-16.

11. Bousquet J, Jeffery PK, Busse WW, Johnson M, Vignola AM. Asthma. From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2000 May;161(5):1720-45.

12. Amin K. The role of mast cells in allergic inflammation. Respiratory Medicine 2012 Jan;106(1):9-14.

13. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2016. Available from: http://www.ginasthma.org Accessed 2018 Oct 09.

14. Российское респираторное общество, Педиатрическое респираторное общество. Бронхиальная астма. Клинические

рекомендации. 2016. Доступно по: http://spulmo.ru/ Ссылка активна на 12.12.2018.

15. Busse W. Biological treatments for severe asthma: where do we stand? Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology 2018 Dec;18(6):509-18.

16. Белевский А.С., Вишнева Е.А., Ильина Н.И., Княжеская Н.П., Курбачева О.М., Намазова-Баранова Л.С., Оси-пова Г.Л. Наблюдательная программа "Общероссийский регистр пациентов с тяжелой бронхиальной астмой" (пилотный проект на примере Москвы). Практическая пульмонология 2017;1:7-14.

17. Burgess JA, Walters EH, Byrnes GB, Matheson MC, Jenkins MA, Wharton CL, Johns DP, Abramson MJ, Hopper JL, Dharmage SC. Childhood allergic rhinitis predicts asthma incidence and persistence to middle age: a longitudinal study. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2007 0ct;120(4):863-9.

18. Rochat MK, Illi S, Ege MJ, Lau S, Keil T, Wahn U, von Mu-tius E; Multicentre Allergy Study (MAS) group. Allergic rhinitis as a predictor for wheezing onset in school-aged children. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2010 Dec;126(6):1170-5.e2.

19. Ненашева Н.М. Омализумаб в терапии тяжелой бронхиальной астмы. Эффективная фармакотерапия 2014;29:24-35.

The Assessment of Efficacy of Immunobiological Therapy According to Analysis of Current Clinical Practice for the Management of Patients with Severe Asthma. The Data of Pilot Project "All-Russian Register of Patients with Severe Asthma"

A.S. Belevskiy, N.I. Ilina, N.P. Knyazheskaya, O.M. Kurbacheva, E.A. Vishneva, and L.S. Namazova-Baranova

An observational program "All-Russian Register of Patients with Severe Asthma" was initiated in the Russian Federation in 2016. The goal of the program is to create a database and to maintain a register of patients with severe asthma for assessment of social, demographic, pharmacological and epidemiological characteristics of patients of different age, conditions and factors of achieving disease control, as well as for better understanding of approaches to therapy, including immunobiological drugs. The article presents the results of comparative analysis of the main clinical outcomes of the use of two alternative treatment options for severe asthma in Russian clinical practice - basic therapy and basic therapy in combination with immunobiological therapy. Key words: patient register, observational program, severe asthma, omalizumab.