САШЕ МЕСАЛАЗИНА С ВЫСОКОЙ НАГРУЗКОЙ ЛЕКАРСТВА

1. Пероральная фармацевтическая композиция в форме гранулята, содержащая
- 92-98% по массе месалазина или его фармацевтически приемлемой соли и
- 2-8% по массе поливинилпирролидона,
причем указанная композиция дополнительно включает оболочку и имеет следующие характеристики высвобождения месалазина in vitro:
а) 5-25% высвобожденного месалазина через 15 мин,
б) 30-70 высвобожденного месалазина через 90 мин и
в) 75-100% высвобожденного месалазина через 240 мин;
от общего количества месалазина в композиции, измеренные в модельной системе с использованием USP Paddle System 2, работающей при 37°С с перемешиванием при скорости 100 об/мин,
где указанная композиция упакована в саше, капсулу или блистерную упаковку.
2
2. Фармацевтическая композиция по п.1, имеющая фактор подобия f, вычисленный по формуле
где n представляет собой число временных точек, R(t) представляет собой средний процент растворенного активного ингредиента из стандарта, а T(t) представляет собой средний процент растворенного активного ингредиента из композиции,
выше 30 при сравнении со стандартом, имеющим следующие характеристики высвобождения месалазина in vitro:
а) 12% высвобожденного месалазина через 15 мин,
б) 50% высвобожденного месалазина через 90 мин и
в) 85% высвобожденного месалазина через 240 мин, измеренные в условиях, указанных в п.1.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, где оболочка содержит этилцеллюлозу.
4. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где отношение массы указанной оболочки к массе указанного месалазина или указанной фармацевтически приемлемой соли составляет 0,1-10%.
5. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, по существу, состоящая из месалазина, поливинилпирролидона и оболочки.
6. Способ изготовления фармацевтической композиции по п.1, включающий стадии:
а) смешивания месалазина с гранулирующей жидкостью, содержащей поливинилпирролидон;
б) получения гранулята путем гранулирования, прессования или экструдирования;
в) сушки гранулята;
г) доведения размера гранулята до нужной величины и
д) просеивания гранулята как необходимо;
е) покрытия гранулята оболочкой; и
ж) упаковки указанных покрытых оболочкой гранул в саше, капсулу или блистерную упаковку.
7. Способ по п.6, включающий дополнительные стадии:
ж) просеивания гранул, покрытых оболочкой;
з) продувки гранул, покрытых оболочкой, воздухом.
8. Способ по п.6 или 7, где указанная гранулирующая жидкость состоит из поливинилпирролидона, растворенного в воде.
9. Способ по п.6 или 7, где указанную стадию сушки (в) осуществляют в сушилке с псевдоожиженным слоем.
10. Способ по п.6 или 7, где указанную стадию доведения размера (г) осуществляют путем размалывания.
11. Способ по п.6 или 7, где указанную стадию просеивания (д) осуществляют путем отбора гранулята, проходящего через сито с размером отверстий 1,8 мм, но не проходящего через сито с размером отверстий 0,5 мм.
12. Способ по п.6 или 7, где указанную стадию покрытия оболочкой (е) осуществляют с использованием этилцеллюлозы.
2
13. Способ по п.6 или 7, где указанную стадию покрытия оболочкой (е) осуществляют путем нанесения количества материала оболочки, отрегулированного согласно удельной поверхности так, чтобы оно находилось в интервале 0,09-0,17 мг/см, с последующей сушкой.
14. Способ по п.6 или 7, где указанную стадию просеивания (ж) осуществляют на ротационном сите.