КОМБИНАЦИЯ (А) ИНГИБИТОРА ФОСФОИНОЗИТ-3-КИНАЗЫ И (Б) МОДУЛЯТОРА ПУТИ Ras/Raf/Mek

1. Комбинация, включающая (а) ингибитор фосфоинозит-3-киназы и (б) соединение, которое модулирует путь Ras/Raf/Mek, в которой активные ингредиенты в каждом случае присутствуют в свободной форме или в форме их фармацевтически приемлемой соли или любого гидрата, и необязательно включающая по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель, предназначенная для одновременного, раздельного или последовательного применения.
2. Синергетическая комбинация, которая включает (а) ингибитор фосфоинозит-3-киназы и (б) соединение, которое модулирует путь Ras/Raf/Mek, в свободной форме или в форме их фармацевтически приемлемой соли или любого гидрата в синергетическом соотношении.
3. Комбинация по п.1 или 2, в которой ингибитором фосфоинозит-3-киназы является соединение А, соединение Б или соединение В.
4. Комбинация по любому из пп.1-3, в которой соединение, которое модулирует путь Ras/Raf/Mek, модулирует активность киназы Raf.
5. Комбинация по любому из пп.1-3, в которой соединение, которое модулирует путь Ras/Raf/Mek, модулирует активность киназы Mek.
6. Комбинация по п.4, в которой соединением, модулирующим активность киназы Raf, является сорафениб, Raf265, SB590885, XL281 или PLX4032.
7. Комбинация по п.5, в которой соединением, модулирующим активность киназы Mek, является PD325901, PD-181461, ARRY142886/AZD6244, ARRY-509, XL518, JTP-74057, AS-701255, AS-701173, AZD8330, ARRY162, ARRY300, RDEA436, Е6201, R04987655/R-7167, GSK1120212 или AS703026.
8. Фармацевтическая композиция, которая включает терапевтически эффективное в отношении пролиферативного заболевания количество комбинации по п.1 или 7 и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель.
9. Комбинация по п.1 или 8 для применения при лечении пролиферативного заболевания.
10. Комбинация по п.9, где пролиферативным заболеванием является солидная опухоль.
11. Комбинация по п.9, где пролиферативным заболеванием является меланома, рак легких, колоректальный рак, рак молочной железы, рак почек, такой как, например, почечно-клеточная карцинома, рак печени, острый миелогенный лейкоз, миелодиспластический синдром, немелкоклеточный рак легких, рак щитовидной железы, рак поджелудочной железы, нейрофиброматоз или почечно-клеточный рак.
12. Комбинированный препарат, который включает (а) одну или более стандартных лекарственных форм ингибитора фосфоинозит-3-киназы и (б) одну или более стандартных лекарственных форм соединения, которое модулирует путь Ras/Raf/Mek.
13. Синергетическая комбинация, предназначенная для введения человеку, включающая ингибитор PI3K и соединение, которое модулирует путь Ras/Raf/Mek, в свободной форме или в форме их фармацевтически приемлемой соли или любого гидрата, которая на модели рака BN472 или моделях рака поджелудочной железы PANCl и MiaPaCa2 оказывает синергетическое действие при массовом соотношении компонентов в диапазоне от 10:1 до 1:1.
14. Синергетическая комбинация, предназначенная для введения человеку, включающая ингибитор PI3K и соединение, которое модулирует путь Ras/Raf/Mek, в свободной форме или в форме их фармацевтически приемлемой соли или любого гидрата, которая на модели рака BN472 или моделях рака поджелудочной железы PANCl и MiaPaCa2 оказывает синергетическое действие в диапазоне доз компонентов от 1-50 мг/кг и 1-30 мг/кг, соответственно.
15. Синергетическая комбинация, предназначенная для введения человеку, включающая ингибитор PI3K. в количестве, соответствующем приблизительно максимально переносимой дозе (МПД), и соединение, которое модулирует путь Ras/Raf/Mek, в количестве, соответствующем 50%-100% МПД.