КОМПОЗИЦИИ С КОНТРОЛИРУЕМЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ С ПОНИЖЕННЫМ ВОЗДЕЙСТВИЕМ ПИЩИ

1. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением с пониженным воздействием пищи, где указанная композиция содержит активное средство и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, где указанное активное средство имеет ограниченное окно всасывания, и для которого показано негативное воздействие пищи при пероральном введении индивидууму лекарственной формы указанного активного средства с немедленным высвобождением.
2. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.1, где указанная композиция содержит слой с длительным высвобождением и слой с немедленным высвобождением.
3. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.2, где указанное активное средство введено в указанный слой с длительным высвобождением и указанный слой с немедленным высвобождением в массовом отношении приблизительно от 1:10 приблизительно до 10:1.
4. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.1, где воздействие пищи составляет менее 50%.
5. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.4, где воздействие пищи составляет менее 40%.
6. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.5, где воздействие пищи составляет менее 30%.
7. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.2, где слой с длительным высвобождением содержит i) активное средство, b) необязательно, по меньшей мере один модификатор высвобождения и c) по меньшей мере одно средство с длительным высвобождением.
8. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.2, где указанная композиция дополнительно содержит второе активное средство.
9. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.1, где указанное активное средство представляет собой метформин или его фармацевтически приемлемую соль.
10. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.8, где указанное второе активное средство выбрано из существующих гипогликемических лекарственных средств и гипогликемических лекарственных средств, проходящих испытания.
11. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.10, где указанные существующие гипогликемические лекарственные средства в качестве неограничивающих примеров включают сульфонилкарбамид, бигуаниды, ингибиторы альфа-глюкозидазы, тиазолидиндионы (TZD), ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (ингибиторы DPP-4), меглитиниды, аналоги глюкагоноподобного пептида 1 (аналоги GLP-1) и инсулин.
12. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.10, где гипогликемические лекарственные средства в качестве неограничивающих примеров включают метформин, глибурид, глимепирид, глипирид, глипизид, хлорпропамид, гликлазид, акарбозу, миглитол, пиоглитазон, троглитазон, росиглитазон, изаглитазон, мураглитизар, пелиглитазар, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, алоглиптин, линаглиптин, дутоглиптин, репаглинид, натеглинид, митиглинид, эксенатид, лираглутид, альбиглютид и инсулин.
13. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.10, где указанные проходящие испытания гипогликемические лекарственные средства, в качестве неограничивающих примеров, включают модуляторы IL-1, ингибиторы транспортера 2 натрия-глюкозы (SGLT-2), двойные модуляторы PPAR, ингибиторы 11β11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы (HSD), антагонисты CCR2, селективные ингибиторы фруктозо-1,6-бисфосфатазы, иммуномодуляторы, синтетические ингибиторы кортизола, агонисты рецептора гастрин-высвобождающего пептида (GRP), агонисты сопряженного с G-белком рецептора 119 (GPR 119), агонисты Toll-подобного рецептора 4 (TLR-4), антагонисты FXR и антисмысловые лекарственные средства, направленные на рецепторы глюкагона.
14. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.13, где проходящие испытания гипогликемические лекарственные средства в качестве неограничивающих примеров включают реин, диацереин, моноацетилреин, берберин, дапаглифлозин, ремоглифлозин, этабонат, канаглифлозин и алеглитазар.
15. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением, содержащая:
a) слой с длительным высвобождением, содержащий:
i) активное средство, где указанное активное средство имеет ограниченное окно всасывания, и для которого показано негативное воздействие пищи при пероральном введении состава указанного активного средства с немедленным высвобождением индивидууму;
ii) необязательно по меньшей мере один модификатор высвобождения и
iii) по меньшей мере одно средство с длительным высвобождением, и
b) слой с немедленным высвобождением, содержащий указанное активное средство и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент,
где для указанной композиции выявлено пониженное воздействие пищи.
16. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.15, где указанное активное средство представляет собой метформин или его фармацевтически приемлемую соль.
17. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.15, где указанная композиция дополнительно содержит второе активное средство в слое с немедленным высвобождением.
18. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.15, где указанная композиция дополнительно содержит второе активное средство в слое с длительным высвобождением.
19. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.15, где модификатор высвобождения представляет собой щелочное средство или поверхностно-активное вещество.
20. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.15, где модификатор высвобождения представляет собой фосфат.
21. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.15, где средство с длительным высвобождением выбрано из группы, состоящей из гидрофильного полимера, гидрофобного полимера, воска и их сочетания.
22. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.15, где слой с длительным высвобождением содержит приблизительно 30-90% масс./масс. указанного активного средства, 0-20% масс./масс. указанного модификатора высвобождения и 10-50% масс./масс. указанного средства с длительным высвобождением.
23. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.15, где слой с длительным высвобождением содержит 50-90% масс./масс. указанного активного средства, 1-20% масс./масс. указанного модификатора высвобождения и 20-50% масс./масс. указанного средства с длительным высвобождением.
24. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.15, где воздействие пищи составляет менее 50%.
25. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.15, где воздействие пищи составляет менее 40%.
26. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.15, где воздействие пищи составляет менее 30%.
27. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.15, где воздействие пищи составляет менее 50% AUC.
28. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.15, где воздействие пищи составляет менее 40% AUC.
29. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.15, где воздействие пищи составляет менее 30% AUC.
30. Фармацевтическая композиция метформина с контролируемым высвобождением, содержащая слой с длительным высвобождением и слой с немедленным высвобождением, где указанный слой с длительным высвобождением содержит приблизительно от 50% до 90% масс./масс. метформина и приблизительно от 20% до 50% масс./масс. средства с длительным высвобождением, и где для указанной композиции выявлено воздействие пищи менее 40% при пероральном введении указанной композиции индивидууму.
31. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.30, где указанная фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением содержит слой с длительным высвобождением и слой с немедленным высвобождением.
32. Способ снижения воздействия пищи на композицию с контролируемым высвобождением, включающий этап формулирования активного средства указанной композиции с контролируемым высвобождением в стандартной лекарственной форме, где указанная стандартная лекарственная форма содержит по меньшей мере один слой с длительным высвобождением и один слой с немедленным высвобождением.
33. Способ по п.32, где указанное активное средство имеет ограниченное окно всасывания, и для которого показано негативное воздействие пищи при пероральном введении лекарственной формы указанного активного средства с немедленным высвобождением индивидууму.
34. Способ по п.32, где указанное активное средство представляет собой метформин или его фармацевтически приемлемую соль.
35. Способ уменьшения времени, необходимого для установления равновесного состояния метформина, где указанный способ включает введение композиции метформина с контролируемым высвобождением нуждающемуся в этом индивидууму, где композиция с контролируемым высвобождением обладает более высокой биодоступностью по сравнению с введением сравнимой дозы таблеток Fortamet.
36. Способ по п.35, где композиция с контролируемым высвобождением содержит слой с немедленным высвобождением и слой с длительным высвобождением.
37. Способ улучшения биодоступности лекарственной формы метформина с контролируемым высвобождением натощак, где указанный способ включает формулирование метформина в лекарственной форме, состоящей из слоя с длительным высвобождением и слоя с немедленным высвобождением, где метформин содержится в слое с длительным высвобождением и в слое с немедленным высвобождением.
38. Способ уменьшения размера матричной таблетки с контролируемым высвобождением, содержащей 750-1250 мг метформина HCl, где указанный способ включает: a) смешивание метформина HCl с щелочным средством для получения смеси, b) гранулирование указанной смеси со средством с контролируемым высвобождением для получения компонента с длительным высвобождением и c) прессование указанного компонента с длительным высвобождением из этапа b) в таблетки.