Иммуномодуляторы: классификация, принципы и практика применения при инфекциях дыхательных путей у детей

М. В. Кудин и ар. Клиническая эффективность применения Анаферона детскою в лечении ветряной оспы у дЕтЕй

14. Prophylaxis of pediatric upper respiratory infections with anaferon: a controlled clinical trial / A. V. Martyushev-Poklad et al. // 22nd Annual meeting of the European Society for Paediatric Infectious Diseases. — Tampere, Finland, May 26—28, 2004. — Book of abstracts. — P. I .

15. Сергеева С. А. Лечение острых респираторных заболеваний со стенозирующим ларинготрахеобронхитом Анафероном детским / С. А. Сергеева, О. В. Кладова, В. Ф. Учайкин // Детские инфекции. — 2002. — № 1. — С. 44—46.

1 6. Журавлева Л. А. Первый опыт лечения инфекционного моно-нуклеоза Анафероном детским / Л. А. Журавлева, К. И. Чуйкова, И. Р. Пан // Мат. II Конгресса педиатров инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». — М., 2003. — С. 62.

1 7. Егоров В. Б. Опыт применения Анаферона при геморрагической лихорадке с почечным синдромом у детей / В. Б. Егоров, Д. В. Пахомов // Аллергология и иммунология. — 2004. — Т. 5, № 1. — С. 156.

Иммуномодуляторы: классификация,

принципы и практика применения

при инфекциях дыхательных путей у детей

А. В. Караулов, Д. В. Кокушков

Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова

В статье представлена классификация иммуномодуляторов и принципы их применения при инфекциях дыхательных путей. Показано, что группа топических лизатов (ИРС 19, Имудон) является наиболее эффективной и безопасной в педиатрической практике, обладает значительным профилактическим действием, усиливает эффективность комплексного лечения. Ключевые слова: иммуномодуляторы, бактериальные топические лизаты, инфекции дыхательных путей

Classification and principles of practical applications of immunomodulators in treating children/infants having respiratory tracts affected by infection

KARAULOV A. V. AND KOKUSHKOV D. V.

Moscow Medical Academy after Sechenov I. M.

The paper presents classification of immunomodulators and principles of application thereof for treating patients having respiratory tracts affected with infections. The researchers substantiate the fact that the group of topical lysates (IRC 19 and Imudone) is the most effective and safe one used in pediatric practice and that it is significantly effective as a means of prophylaxis and enhancement of the efficiency of comprehensive treatment. Key words: immunomodulators, bacterial topical lysates, respiratory infections

Действие большинства иммуностимуляторов амбивалентно и направленность их действия (угнетение или активация иммунных реакций) в значительной степени определяются дозой препарата, кратностью его введения и исходной иммунореактивностью организма. Поэтому, несмотря на преобладание в спектре действия стимулирующих свойств, их правильнее рассматривать как иммуномодуляторы, а методы, основанные на применении этих средств, относить к иммуномодулирующей или иммунокорригирующей терапии.

По происхождению их можно условно разделить на два больших класса: эндогенные и экзогенные препараты [1, 2]. В свою очередь эти классы подразделяются на группы и подгруппы (табл. 1).

Под эндогенными препаратами в настоящей классификации подразумевают как иммуномодуляторы, обнаруживаемые в организме человека, так и их аналоги, выделенные из организма млекопитающих. Также в этот класс относят вещества, воспроизводящие структуру вышеуказанных иммуномодуляторов или их фрагментов, полученные методами химического синтеза и генной инженерии.

К синтетическим иммуномодуляторам в настоящей классификации относятся препараты, не имеющие прямых биологических аналогов. Анализ особенностей ре-

ализации биологического действия иммунотропных препаратов в зависимости от заболевания, характера и степени нарушений иммунной системы, стадии, фазы патологического процесса и других факторов, позволил сформулировать ряд общих и конкретных принципов фармакологической иммунокоррекции.

Общим принципом иммунокоррекции является ее проведение на фоне полноценного питания, приема витаминных препаратов, микро- и макроэлементов. Некоторые из них обладают иммуномодулирующим действием, что необходимо соотносить с характером иммунных нарушений у пациентов. Важным компонентом иммунотропного лечения является использование энтеросорбентов, выводящих из организма соли тяжелых металлов, антигены, радионуклиды, нитраты и нитриты.

Основные правила применения иммунокоррекции к настоящему времени уже широко внедрены в клиническую практику [3, 4]:

1. Иммуномодуляторы назначают в комплексной терапии одновременно с антибиотиками, противогрибковыми, противопротозойными или противовирусными средствами.

2. Целесообразным является раннее назначение иммуномодуляторов, с первого дня применения химиотера-певтического этиотропного средства.

А. В. Караулов и ар. Иммуномодуляторы: классификация, принципы и практика применения при инфекциях аыхательных путей у аетей

3. Иммуномодуляторы, действующие на фагоцитарное звено иммунитета, можно назначать больным как с выявленными, так и с невыявленными нарушениями иммунного статуса, т. е. основанием для назначения препарата является клиническая картина.

4. При наличии в данном лечебно-профилактическом учреждении соответствующей материально-технической базы применение иммуномодуляторов целесообразно проводить на фоне иммунологического мониторинга. Этот мониторинг следует проводить вне зависимости от выявленных или не выявленных исходных изменений в иммунной системе.

5. Иммуномодуляторы можно применять в виде монотерапии при проведении иммунореабилитационных мероприятий, в частности при неполном выздоровлении после перенесенного острого инфекционного заболевания.

6. Наличие понижения какого-либо параметра иммунитета, выявленного при иммунодиагностическом исследовании у практически здорового человека, не является основанием для назначения ему иммуномодулирующей терапии. Такие люди должны находиться на учете в соответствующем лечебно-профилактическом учреждении и составлять группу наблюдения по иммунному статусу.

Следует отметить, что выбор того или иного иммунот-ропного препарата требует установления точного кли-нико-иммунологического диагноза у конкретного больного, в котором отражены все особенности проявления основного заболевания, его осложнений и сопутствующей патологии. Конечный результат воздействия на иммунную систему зависит не только от дозы, схемы назначения и фармакологических характеристик лекарственных средств, но и от функционального состояния иммунной системы в момент назначения препаратов и индивидуальных особенностей пациента, которые определяются, наряду с факторами окружающей среды, генетическим статусом организма.

Наиболее разнообразной и перспективной среди природных иммуномодуляторов является группа бактериальных препаратов: продуктов жизнедеятельности бактерий, их структурных компонентов, лизатов, а также целых бактериальных клеток. Группа бактериальных иммуномо-дуляторов представляется наиболее перспективной среди природных иммунотропных препаратов. Это связано с тем, что именно бактерии, являющиеся представителями нормальной микрофлоры и попадающие разными путями в организм извне, а также продукты их жизнедеятельности и распада, являются естественными стимуляторами и регуляторами иммунной реактивности человека. При введении в организм бактериальные препараты имитируют естественный ход активации иммунной системы, при этом усиливается не только антибактериальный иммунитет, но и противовирусные, противогрибковые и противоопухолевые защитные механизмы организма (рис. 1).

Таблица 1. Классификация иммуномодуляторов по происхождению

Иммуномодуляторы

Эндогенные Экзогенные

• Цитокины: • Препараты природного происхождения:

— интерлейкины — иммуномодуляторы растительного происхождения

— факторы некроза опухоли — нуклеиновые кислоты

— интерфероны — препараты бактериального происхождения

— колониестимулирующие и ростовые факторы — препараты грибкового происхождения

• Тимические препараты — препараты вирусного происхождения

• Костно-мозговые препараты • Синтетические вещества

• Иммуноглобулиновые препараты

• Другие вещества, присутствующие в организме человека (млекопитающих) и участвующие в регуляции иммунных реакций

Группа топических лизатов (ИРС 19, Имудон) является наиболее эффективной и безопасной. В основе эффективности топических лизатов лежит их иммунотропная активность, основанная на модуляции ряда ключевых параметров врожденного и адаптивного иммунитета. Дело в том, что в этиологической структуре острых

Рисунок 1. Мишени биологического действия и фармакологические эффекты бактериальных иммуномодуляторов

А. В. Караулов и ар. Иммуномодуляторы: классификация, принципы и практика применения при инфЕкииях лыхлтЕльных путей у летей

респираторных инфекций (ОРИ) и, особенно, осложнений со стороны носоглотки, верхних и нижних дыхательных путей, ведущее значение имеют стафилококки, стрептококки, пневмококки, моракселлы и многие другие микроорганизмы, лизаты которых как раз и входят в состав препаратов ИРС 19 и Имудон. Следовательно, в ходе лечения этими препаратами формируется не только высокий уровень резистентности слизистых оболочек, но и специфическая защита за счет стимуляции факторов иммунитета, определяющих наиболее эффективную селективную специфическую защиту. Формируя высокий уровень специфического иммунитета, мы осуществляем профилактику бактериальных осложнений.

Топические бактериальные лизаты (ИРС 19 и Имудон) являются иммуномодуляторами, представленными в мировой фармакопее с 80-х годов. Они используются в 35 странах Европейского и Американского континентов. Только в Европе более 90 млн пациентов применяли за эти годы препараты ИРС 19 и Имудон.

Эти лекарственные средства являются препаратами выбора для профилактики/лечения заболеваний верхних дыхательных путей и ротоглотки. Баланс эффективности и безопасности указанных препаратов можно рассматривать как «золотой стандарт» для иммуномодуляторов. Вызывая выраженный клинический эффект за счет стимуляции местных защитных механизмов (специфических и неспецифических), Имудон и ИРС 19 не влияют на системный иммунитет, что обусловливает возможность широкого применения в различных возрастных группах с разными сопутствующими заболеваниями без развития побочных эффектов.

Топические бактериальные лизаты предназначены для профилактики и лечения респираторных и воспалительных заболеваний ЛОР-органов и заболеваний полости рта. Как известно, респираторные заболевания остаются самой распространенной патологией человека, их прирост отмечен во многих странах мира вне зависимости от климатогеографической зоны и уровня социально-экономического развития страны. По данным ВОЗ, ежегодно респираторными инфекциями болеет каждый третий житель планеты. Они относятся к одним из самых социально-значимых заболеваний человека, их ежегодный рост приводит к существенным экономическим потерям государства. Более двухсот возбудителей респираторных заболеваний оставляют мало надежды для создания специфических методов иммунопрофилактики, а повсеместное применение антибактериальной и противовоспалительной терапии не только не контролирует частоту этой патологии, а, напротив, приводит к формированию хронических форм, увеличивает число резистентных возбудителей. Проблема профилактики респираторных инфекций может быть успешно решена при внедрении международных консенсусов и практических рекомендаций ведения этих больных.

ИРС 19, содержащий лизаты основных возбудителей болезней верхних дыхательных путей, обеспечивает достоверный устойчивый эффект при лечении и профилактике ринитов, синуситов, отитов, ларингитов, трахеитов и бронхитов. Препарат выпускается в виде спрея для интра-назального введения, хорошо сочетается с топическими и системными антибиотиками и кортикостероидами, противовоспалительными, противотуберкулезными препаратами и противогриппозной вакциной. Эффективен для профилактики, лечения и реабилитации пациентов с рецидивирующими инфекциями дыхательных путей, его можно применять повторными курсами в течение ряда лет у детей и взрослых. Наиболее интересными особенностями препарата являются его клиническая эффективность при профилактическом применении для снижения числа эпизодов обострений хронических инфекций у пациентов с бронхиальной астмой и другими аллергическими заболеваниями, снижение антибактериальной нагрузки и противовоспалительное действие.

Особую актуальность ИРС 19 приобретает при применении у детей из групп риска по заболеванию туберкулезом с латентной туберкулезной инфекцией, способствуя повышению общей сопротивляемости к инфекциям.

Благодаря серии блестящих клинических исследований по применению бактериальных лизатов в терапии респираторных инфекций, в том числе и в России, созданы возможности для изменения стратегии борьбы с респираторными инфекциями, особенно воспалительных заболеваний ЛОР-органов, на лечение которых приходится значительная доля материальных затрат здравоохранения. Респираторные инфекции относятся к инфекционным заболеваниям, возникновение, течение и исход которых можно контролировать применением топических бактериальных лизатов.

Локальная иммунотерапия безопасна и эффективна на всех этапах ведения больных от ее дебюта до этапа восстановительного лечения, она обладает значительным профилактическим действием, предотвращая возможные осложнения и улучшая качество жизни. Ее применение усиливает эффективность профилактики, комплексного лечения и реабилитации пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями.

Литература:

1. Караулов А. В. Клиническая иммунология и аллергология: учебное пособие для вузов / А. В. Караулов, А. М. Земсков, В. М. Земсков. Под ред. КарауловаА. В. — М: Медицинское информационное агентство. — 2002.

2. Караулов А. В., Калюжин О. В. Иммунотропные препараты: принципы применения и клиническая эффективность. — М., 2007. — 144с.

3. Караулов А. В. Подходы к иммунотерапии воспалительных заболеваний / А. В. Караулов, О. В. Калюжин, В. Ф. Ликов // Кремлевская медицина. — 2002. — № 1. — С. 62—64.

4. Хаитов Р. М. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. — 2003. — № 4. — С. 196—203.