СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ КОКЦИДИОЗА ПТИЦЫ
METHOD OF TREATMENT COCCIDIOSIS OF POULTRY

Изобретение относится к сельскому хозяйству, а именно к способам лечения заболеваний птицы при кокцидиозе.
Известен способ лечения кокцидиоза птицы с применением в качестве активно действующего вещества (АДВ) препарата кокцидина (Червяков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишкер А.С. Лекарственные вещества в ветеринарии. Справочник. Издание 2 - М.: Колос - 1977 г.)
Известен способ лечения кокцидиоза птицы, выбранный нами в качестве прототипа, основанный на применении в качестве АДВ препарата байкокса (Лапшин И.М. и др., 1980; Липин А.В., Санин А.В., Зинченко Е.В. Ветеринарный справочник. - М., 2002 г.)
Известные способы лечения часто не дают нужного эффекта ввиду легко развивающейся резистентности кокцидий по отношению к известным препаратам.
Целью изобретения является разработка нового эффективного способа лечения кокцидиоза птиц.
Поставленная цель достигается тем, что в качестве активно действующего вещества в разработанном способе лечения кокцидиоза птицы применяют амиды жирных кислот формулы 1(n=10,12), которые используют в форме солей с фармакологически приемлемыми кислотами.
Химическое название: лауриновой кислоты (3-диметиламино-пропил)-амид 1 (n=10) и миристиновой кислоты (3-диметиламино-пропил)-амид 1 (n=12).
Амиды 1 получают из соответствующих кислот 2, а именно лауриновой (n=10) и миристиновой (n=12) и N,N-диметил-1,3-диаминопропана 3 по схеме
Пример получения амида лауриновой кислоты 1 (n=10)
3
1
Смесь 20.03 г (0.1 моль) лауриновой кислоты 2 (n=10) и 10.21 г (0.1 моль) амина 3 нагревают при 150-155°C в течение 4 часов с отгонкой легколетучих продуктов, затем при 170-175°C в течение 30 минут также с отгонкой легколетучих продуктов. Охлаждают и полученный продукт 1 (n=10) очищают колоночной хроматографией на окиси алюминия в хлороформе. Выход 27.59 г (97%). Т.пл. 36-37°C. Спектр (CDCl) ЯМР H (δ, м.д.): 0.853-0.897 (3Н, триплет); 1.251-1.274 (16Н, мультиплет); 1.568-1.718 (4Н, мультиплет); 2.113-2.164 (2Н, триплет); 2.225 (6Н, синглет); 2.346-2.388 (2Н, триплет); 3.304-3.363 (2H, квартет); 6.928 (1Н, синглет). Найдено, %: С 71.30; H 12.50; N 9.55. Вычислено, %: С 71.77; Н 12.76; N 9.85.
Пример получения амида миристиновой кислоты 1 (n=12)
3
1
Синтезируют аналогично амиду лауриновой кислоты из 22.83 г (0.1 моль) миристиновой кислоты 2 (n=12) и 10.21 г (0.1 моль) амина 3. Выход 30.0 г (96%). Т.пл. 50-51°C. Спектр (CDCl) ЯМР H (δ, м.д.): 0.852-0,897 (3H, триплет); 1.248-1.273 (20H, мультиплет); 1.566-1.787 (4H, мультиплет); 2.112-2.162 (2H, триплет); 2.223 (6H, синглет); 2.344-2.387 (2H, триплет); 3.302-3.361 (2H, квартет); 6.929 (1H, синглет). Найдено, %: C 73.40; H 12.50; N 8.60. Вычислено, %: C 73.02; H 12.90; N 8.96.
Полученные амиды кислот 1 (n=10; 12) применяют в качестве противококцидийных средств. Для этой цели приготавливают водные растворы амидов 1. Для растворения амидов в воде добавляют рассчитанное количество (один эквивалент) фармакологически приемлемых минеральных или органических кислот (соляной, серной, фосфорной, малеиновой, бензойной, лимонной, бромистоводородной и других), которые играют второстепенную роль, то есть лишь способствуют растворению амидов 1, но не влияют на противококцидийную активность.
Для приготовления 10 л рабочего раствора 0,01% концентрации (по свободному основанию) взвешивают 1 г амида 1 (n=10 или n=12), смешивают с 500 мл воды, добавляют один эквивалент кислоты, перемешивают при 40-50°C до образования раствора и доводят объем до 10 литров добавлением воды.
В таблицах 1 и 2 показаны количества тех или иных кислот, необходимых для приготовления 10 л 0,01% раствора амидов 1 (по свободному основанию).
Таблица 1
Количество кислоты, необходимое для приготовления 10 литров 0,01% раствора лауринового производного 1 (n=10)
Соляная
Лимонная
Серная
Бромисто-водородная
Малеиновая
0.13 г в пересчете на HCl
0,67 г
0,17 г
0.28 г в пересчете на HBr
0,41 г
Таблица 2
Количество кислоты, необходимое для приготовления 10 литров 0,01% раствора лауринового производного 1 (n=12)
Соляная
Лимонная
Серная
Бромисто-водородная
Малеиновая
0.12 г в пересчете на HCl
0,61 г
0,16 г
0.26 г в пересчете на HBr
0,37 г
Полученные растворы амидов применяют в качестве противококцидийных средств при кокцидиозе цыплят путем свободной выпойки препаратов (вместо воды).
Пример 1 использования заявленного способа для лечения птицы при кокцидиозе.
В таблице 3 представлены результаты испытаний при экспериментальном кокцидиозе цыплят двухнедельного возраста. Трем группам цыплят (по 10 голов) вводили в зоб по 50 тысяч спорулированных ооцист кокцидии видов E.fenella, E.necatrix и E.acervulina. Затем цыплятам опытных групп ежедневно выпаивали водный раствор амидов 1 (n=10; 12) в виде 0,01% водных растворов (в пересчет на свободные основания), а контрольной группе - воду без препаратов. На 10-й день после заражения от цыплят брали материал и проводили копрологическое исследование кишечника на наличие ооцист кокцидии (табл.3).
Таблиц 3
Результаты противококцидийной активности амидов формулы 1 (n=10; 12) при экспериментальном кокцидиозе цыплят
№ групп птиц
Испытываемый препарат
Количество ооцист эймерий в одном поле зрения микроскопа
в слепых кишках
в тонком кишечнике
1
Амид лауриновой кислоты 1 (n=10) в виде соли с соляной кислотой
2-5
7-10
2
Амид миристиновой кислоты 1 (n=12) в виде соли с соляной кислотой
0-5
5-10
3
Амид миристиновой кислоты 1 (n=12) в виде соли с серной кислотой
0-5
5-10
4
Амид миристиновой кислоты 1 (n=12) в виде соли с лимонной кислотой
0-5
5-10
5
Амид миристиновой кислоты 1 (n=12) в виде соли с малеиновой кислотой
0-5
5-10
6
Байкокс
25-30
50-60
7
Контрольная группа (выпаивали воду)
>100
>100
Из данной таблицы виден выраженный противококцидийный эффект амидов жирных кислот 1 (n=10;12). По данным изучения 2-5 групп цыплят можно также сделать вывод о том, что тип применяемой кислоты не влияет на противококцидийный эффект, поэтому в последующих опытах применяли соляную кислоту для растворения амидов.
Пример 2. В таблице 4 представлены результаты исследования противококцидийной активности амидов 1 (n=10;12), в которых эффект оценивали по сохранности цыплят при экспериментальном кокцидиозе. Были сформированы 3 группы цыплят двухнедельного возраста, две опытных и одна контрольная по 8 голов в каждой. Всем группам цыплят вводили в зоб по 50 тыс. спорулированных ооцист кокцидии видов E.tenella, E.necafrix и Е.acervulina. на одного цыпленка. С этого дня и в последующие 14 дней цыплятам опытных групп давали вместо воды водные растворы 0,01% концентрации амидов лауриновой кислоты 1 (n=10) и миристиновой кислоты 1 (n=12) в виде солей с соляной кислотой. Цыплята контрольной группы получали воду без препаратов. Эффект оценивали по количеству выживших цыплят на 15 день опыта.
Таблица 4
Лечебная эффективность производного амида лауриновой кислоты и производного амида миристиновой кислоты при экспериментальном кокцидиозе цыплят
Вещество
Дни опыта
Сохранность, %
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
Амид лауриновой к-ты
0/8
0/8
0/8
0/8
0/8
0/8
0/8
0/8
0/8
0/8
1/7
1/7
1/7
1/7
1/7
87,5
Амид миристиновой к-ты
0/8
0/8
0/8
0/8
0/8
0/8
0/8
0/8
0/8
0/8
0/8
0/8
0/8
0/8
0/8
100,0
Бай кокс
0/8
0/8
0/8
0/8
0/8
1/7
1/7
2/6
2/6
2/6
2/6
3/5
3/5
3/5
3/5
62,5
Контрольная (вода)
0/8
0/8
0/8
0/8
1/7
1/7
3/5
3/5
4/4
5/3
5/3
6/2
6/2
6/2
7/1
12,5
Обозначения: «3/5» - в числителе число погибших цыплят; в знаменателе - число оставшихся живых цыплят.
Результаты, приведенные в таблице 4, говорят о высокой эффективности применения в качестве противококцидийных средств амида лауриновой кислоты (87,5%) и амида миристиновой кислоты (100%).
Пример 3. На лабораторных крысах изучена «острая» токсичность амида лауриновой кислоты 1(n=10) и амида миристиновой кислоты 1 (n=12) при введении их в концентрации 5%, многократно превышающей лечебную (0,01%).
«Острая» токсичность веществ
Установлено, что введение в желудок лабораторным крысам 5% водных растворов по 3 мл однократно амида миристиновой кислоты и амида лауриновой кислоты не вызывает гибели лабораторных крыс. Признаков острой токсической реакции у крыс не установлено в течение 10 дней наблюдения.
Технический результат, который может быть достигнут при осуществлении данного изобретения
1. Увеличение сохранности молодняка птицы в 6-8 раз.
2. Расширение спектра протистоцидных средств, применяемых при кокцидиозе птицы.
3. Уменьшение расходов при осуществлении лечебно-профилактических обработок у цыплят при кокцидиозе - замена дорогих зарубежных препаратов.
4. Снижение затрат на осуществление обработок птицы, так как предлагаемые соединения даются свободной выпойкой из любых типов поилок.
5. Совместимость с другими ветеринарно-санитарными мероприятиями при выращивании птицы.
6. Используемые в предлагаемом способе вещества биодеградируются как в организме, так и во внешней среде вследствие легко протекающего гидролиза амидной связи, что приводит к образованию безвредной жирной кислоты, а также N,N-диметил-1,3диамнопропана, легко окисляющегося до простейших безвредных соединений.
Список литературы
1. Черняков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишкер А.С. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. Изд. 2-е. - И., «Колос», 1977.
2. Лапшин И.М., Манжос А.Ф., Коломацкий А.И., Пономаренко А.И. Методические рекомендации по применению кокцидиостатиков при кокцидиозах сельскохозяйственных животных. - Украинский НИИ экспериментальной ветеринарии. - Харьков, 1980.
3. Липин А.В., Санин А.В., Зинченко Е.В. Ветеринарный справочник. - М., 2002.