Влияние дексаметазона и пентоксифиллина на баланс дифференцировки Т-хелперов у женщин с тяжелым гестозом при оперативном родоразрешении

Влияние дексаметазона и пентоксифиллина на баланс дифференцировки Т-хелперов у женщин с тяжелым гестозом при оперативном родоразрешении

И.В.Михно, В.М.Женило

Ростовский Государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону

Ключевые слова: цитокины, кесарево сечение, дексаметазон, пентоксифиллин, гестоз.

Неосложненная беременность характеризуется развитием состояния иммунологический толерантности по отношению к плоду, при этом происходит сдвиг баланса дифференцировки Т-хелперов в сторону потенциально менее опасного для плода Th2-зависимого типа иммунного ответа [4]. При беременности осложненной гестозом тяжелой степени чрезмерная активация провоспали-тельного звена иммунной системы приводит к генерализованной эндотелиальной дисфункции и участвует в формировании полиорганной недостаточности [1,2]. В подобной ситуации нарушается баланс иммунитета с преобладанием ТЫ-зависимого типа иммунного ответа, который связывают с неблагоприятным течением беременности и развитием осложнений [3]. Операционная агрессия вызывает прогрессирование нарушений иммунного статуса характеризующегося чрезмерной активацией клеточного иммунитета и Thl-зависимого типа иммунного ответа, прогрессированием системной воспалительной реакции и формированием длительной фазы аутоагрессии. При этом мобилизация значительной части энергии и повышенная трата субстратов направлены на поддержание системной воспалительной реакции, не имеющей биологической цели.

Целью исследования являлось изучение динамики концентрации у-интсрферона и ИЛ-4 в пери-операционном периоде у женщин с тяжелым гестозом, оценка эффективности применения дексаметазона и пентоксифиллина.

Материал и методы исследования. Проведено обследование 89 женщин, оперативное родоразре-шение которым проводилось на фоне спинномозговой анестезии, разделенных на группы: контроль - 30 женщины с неосложненной беременностью; группа 1 - 29 женщин с тяжелым гестозом с применением общепринятой интенсивной терапии периоперационного периода; группа 2-30 женщин с тяжелым гестозом с применением до, во время и в течение 3 суток после оперативного родо-разрешения дексаметазона-4 мг в/м и пентоксифиллина- 100 мг в/в 2 раза в сутки.

Концентрацию у-интерферона и ИЛ-4 определяли методом твердофазного иммуноферментно-го анализа с использованием наборов реагентов «Вектор-Бест» (Новосибирск) на анализаторе «Multiscan Priman EIA. V. 2.1-0». Забор крови про-

водили в динамике: 1 -й этап - до операции, 2-й этап - во время операции, 3-й, 4-й и 5-й этапы-в первые, третьи и пятые сутки после операции.

Статистическая обработка материала осуществлялась пакетом прикладных программ «Excel» версия 7.0, раздел программы «Анализ данных» с использованием средней арифметической, стандартной ошибки средней. Оценка различия уровней у-интерферона и ИЛ-4 проводилась между сравниваемыми группами, а также между контролем и группами на каждом этапе исследования с помощью t-критерия Стьюдента.

Результаты и их обсуждение. При неосложненной беременности во время оперативного родо-разрешения регистрируется небольшое снижение уровня у-интерферона - на 8% (возможно связанное с гемодилюцией) и уменьшение концентрации противовоспалительного цитокина ИЛ-4 на 10%. При этом значение коэффициента у-интерферона / ИЛ-4 увеличивается (с 13,5 до 13,8 у.е.). В послеоперационном периоде наибольший уровень лимфо-кина у-интерферона регистрируется в первые сутки (в среднем 147% от исходного), а концентрация цитокина ИЛ-4 постепенно повышается на протяжении всего послеоперационного периода (на пятые сутки рост на 275%), что выразилось в снижении значения коэффициента у-интерферона / ИЛ-4 (4,0 у.е. на пятые сутки). Это увеличило сдвиг в сторону ТЪ2-зависимого типа иммунного ответа, что отражает начинающуюся активацию гуморального иммунитета на пятые сутки после операции.

У беременных с тяжелым гестозом определяется значительное повышение в венозной крови уровня у-интерферона (в среднем на 52%), снижение концентрации ИЛ-4 (в среднем на 80%) и увеличение соотношения у-интерферона / ИЛ-4 (в среднем до 106,5 у.е.), что свидетельствует о значительном преобладании Th-1 типа дифференцировки Т-хел-перов.

Во время операции у женщин группы 1 отмечается повышенный уровень у-интерферона (на 66%) и значительно сниженный ИЛ-4 (на 71%) по сравнению с группой контроля. В послеоперационном периоде максимальная концентрация лимфокина у-интерферона определяется на третьи сутки после операции (на 62% выше группы контроля), также отмечается более низкий уровень ИЛ-4 (на 67, 89 и 75% соответственно первым, третьим и пятым сут-

БИОМЕДИЦИНА • Ne3 2006

кам). Значение коэффициента у-интерферон / ИЛ-4 в несколько раз выше, чем в группе контроля, что свидетельствует о значительном преобладании ТЬ-1 зависимого иммунного ответау женщин группы!.

На фоне применения дексамстазона и пенток-синллина во время оперативного родоразрешения одределяется более низкий уровень у-шггерферона (в среднем на 12%), повышенная концентрация ИЛ-4 (на 64%) по сравнению с группой

1. В послеоперационном периоде в первые, третьи и пятые сутки концентрация ИЛ-4 регистрировалась выше на 84,168 и 77% соответственно, а уровень у-интерферона ниже на 16,18 и 15% соответственно. На голые сутки значение коэффициента у-лнтерферона / ИЛ-4 снизилось до 11,4 у.е., что свидетельствуют об уменьшении преобладания ТЬ-1 зависимого иммунного ответа.

Выводы. Беременность, осложненная тяжелым гестозом, характеризуется выраженным сдвигом. дифференцировки Т-хелперов по ТЬ-1 дуги. На этом фоне оперативное родоразрешенис вызывает длительное повышение концентрации дим-фокииа у-ьштерфероиа с максимальным уровпем на третьи послеоперационные сутки, что сопровождается сниженным уровнем ИЛ-4 и свидетельствует о нарастании дисбаланса регуляции иммунной системы в результате воздействия различных патологических факторов операционной агрессии. При этом на пятые сутки после операции сохраняется значительное преобладание активности специфического клеточного иммунитета и ТЬ-1 зависимого иммунного ответа, что отражает течение системной воспалительной реак-

ции и длительность фазы аутоахрессии.

Применение дексаметазода и пеитоксифкшш-на в нериоперационном периоде способствует снижению концентрации у-интерферона, а также повышению уровня ИЛ-4, что отражает нормализацию регуляции дифференцировки Т-хелперов у женщин с тяжелым гестозом.

Литература

1. Бурухина А. М. Особенности синдрома системной воспалительной реакции при критических состояниях в акушерстве / А-М.Бурухина, Н.МЛасман, Е.Р.Черкых и др. II Мат. Всерос. меж. науч. практ. конф. «Критические состояния в акушерстве и пеогшталогии». -Петрозаводск, 2003. С.285-287.

2. Медвинский И.Д. Современный взпид на концепцию развития шншорганной недостаточности при гестозе / И.Д.Медвипский, Л.Н.Юрчепко, Л.А.Петряева и др. II Сб. науч. тр. «Перинатальная анестезиология и интенсивная терапия матери, плода и новорожденного». - Екатеринбург, 1999. С.25-32.

3. Jonsson У. Systemic Thl/Th2 cytokinc responses to paternal and vaccination antigens in preeclampsia: no differences compared with normal pregnancy / Y. Jonsson, C. Ekerfelt, G. Berg, K. Niramncn H Am. J. Repmd. Immunol. 2004.V.51.4.P.302-310.

4. Wegmann T.G. Bidirectional cytokine interactions in the matemal-fetal relationship: is successful pregnancy a Th2 phenomenon? / T.G. Wegmann, H.Lin, L.GuilbertIIImmunol. Today -1993. V.14.P.353-356.

The effects of dexamethasone and pentoxifylline on diifercntion T-Hclpcrs in patients with EPH-gestosis in case of operation

I.V.Miclmo, V.M. Genilo

Rostov State medical University, Rostov-on-Don Key words: cytokines, Cesar section, dexamethason, pentoxifyllin, gestosis.

The article covers the research on dynamic differences T-Helpers of lying in patients with BPH-gestosis. These women delivered a child by means of operation (Cesar section) performed either with spinal anesthesia or spinal anesthesia combined with dexamethasone and pentoxifylline were analysed. It emphasizes the positive impact of addition of dexamethasone and pentoxifylline to complex therapy on dynamic differences T-Helpers in perioperationperiod in patients withEPH-gestosis.