Роль окислительного стресса в патогенезе гестоза

© В. М. Прокопенко РОЛЬ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА

В ПАТОГЕНЕЗЕ ГЕСТОЗА

НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН, Санкт-Петербург

Важная роль среди множества факторов, приводящих к эндотелиальной дисфункции с последующими проявлениями гестоза, принадлежит окислительному стрессу. Степень тяжести гестоза у беременных зависит от интенсивности окислительной модификации липидов и/или буферной емкости антиоксидантной системы. Причем продукты окислительной модификации липидов в плаценте преобладают по сравнению с их содержанием в сосудистой системе матери, что провоцирует возникновение гестоза. Воздействие материнских нейтрофилов

и липидов, обладающих повышенной способностью к окислению, с клетками плаценты и их метаболитами способствует усилению отдельных этапов окислительного стресса.

Ключевые слова: окислительный стресс; гестоз; плацента

Этиология и патогенез такого осложнения беременности, как гестоз, остается недостаточно ясным. В основе различных клинических проявлений, которые сопровождают гестоз, лежат патологические изменения в эндотелии материнских сосудов. Одна из гипотез, получившая право на существование, заключается в том, что плацента является ключевым источником факторов, которые приводят к дисфункции клеток эндотелия в сосудах матери [36]. В пользу данной гипотезы говорит тот факт, что клинические симптомы гестоза у женщин исчезают в течение короткого срока после родоразрешения [31].

Для плацент, полученных у женщин, имевших гестоз, характерна повышенная экспрессия молекул, которые регулируют межклеточные взаимодействия и взаимодействия клеток с межклеточным содержимым ткани [7]. В результате наблюдается ингибирование процессов инвазии трофобласта. В этом случае разрушение материнских спиральных артерий весьма часто ограничивается децидуальной областью [39]. Неполная инвазия трофобласта в спиральные артерии приводит к уменьшению плацентарной сосудистой системы и формированию в плаценте очагов ишемии [18, 44]. При гестозе инфаркты плаценты возникают чаще при наличии в последней зон ишемии [51]. Хроническая гипоксия и ишемия прямо коррелируют с тяжестью гестоза [14]. Плацентарная ишемия приводит к появлению в кровеносном материнском русле продуктов перок-сидации липидов, способных инициировать патофизиологические изменения в материнском организме. При гестозе, как показали многочисленные исследования, патологические изменения наблюдаются в области децидуальных артериол, известной как острый атерозис (acute atherosis). Встречаются они в мышечном слое спиральных артерий, в которых нарушена физиологическая трансформация, и имеют поразительно сходные признаки с атеросклеротическими бляшками коронарных артерий. При морфологическом исследовании в областях острого атерозиса выявлены некротические зоны в сосудистой стенке, наблюдается разрушение эндотелия, усиление процессов агрегации тромбоцитов и скопление липидобогащенных макрофагов (пенистых клеток) [39, 52]. Морфологические изменения в этих сосудах подобны изменениям, выявленным при атеросклерозе сонных артериий, где в патогенезе заболевания окислительная модификация липопротеинов низкой плотности с одновременным образованием пенистых клеток играет первостепенную роль. Продукты окислительной модификации липидов в плаценте играют важную роль в нарушении эндотелия сосудов у матери [24]. У женщин, имевших гестоз и последующую операцию кесарева сечения, в децидуальной ткани было выявлено более высокое содержание гидроперекисей липидов, фосфолипидов и холестерина, чем у женщин с физиологически протекающей беременностью, также перенесших оперативное родоразрешение. Содержание свободного изопростана, специфично образующегося при

НОТШЪ Ш'ШВЙСШ " ЖЕНСКИХЪ БОЛЪЗНЕЙ

ТОМ LVI ВЫПУСК 4/2007

ISSN 1684-0461

пероксидации арахидоновой кислоты, в 2 раза выше в децидуальной оболочке у женщин с гесто-зом по сравнению с женщинами с физиологически протекающей беременностью [21]. Инкубация ткани плаценты in vitro показала, что в трофо-бластах и ворсинах плаценты женщин, имевших гестоз, происходит увеличение содержания гидроперекисей липидов и тромбоксана А2 (ТХА2) по сравнению с плацентой женщин с физиологически протекающей беременностью [47, 49]. Интенсивное образование тромбоксана приводит к сужению сосудов в плаценте и усилению процессов агрегации тромбоцитов [46]. Повышенное содержание гидроперекисей липидов вызывает ингибирование активности Р012-синтазы и стимуляцию активности циклоксигеназы [50], активность ТХА2 синтазы в этих условиях практически не изменяется. По данным В. Wetzka et al. (1996), экспрессия синтаз в плаценте при гестозе не изменяется [11]. Влияние гидроперекисей липидов на активнсть вышеназванных ферментов приводит к уменьшению продукции простагландина и увеличению отношения ТХА2/ PGI2. Изменение доли ТХА2 способно провоцировать вазоспазм с нарастанием плацентарной ишемии, увеличением клеточных повреждений и усилением окислительного стресса. Увеличение интенсивности процесса окислительной модификации липидов в плаценте при исследованиях in vitro указывает на дефицит активности глутатионпероксидазы — одного из основных ферментов антиоксидантной защиты в клетке.

Существенную роль в индукции окислительной модификации биологических молекул играет анион пероксинитрита (ONOO-), который образуется при взаимодействии оксида азота и супероксид-аниона. Пероксинитрит может модифицировать липопротеины низкой плотности [33]. Особенно важно, что пероксинитрит способен приводить к окислительной модификации белков путем нитрования тирозина с образованием нитротирози-нов [25]. Используя иммунохимические подходы L. Myatt et al. (1996) обнаружили увеличение содержания нитротирозинов в ворсинах сосудистого эндотелия у женщин с гестозом по сравнению с эндотелием женщин с физиологически протекающей беременностью [28]. Аналогичная картина выявлена в сосудах плаценты у беременных женщин с диабетом [22]. В организме действие пероксинитрита может быть направлено не только на окислительную модификацию липопротеинов низкой плотности, но и на снижение антиоксидантной активности крови. Так, прямое воздействие пероксинитрита на плазму крови человека приводило к быстрому окислению аскорбиновой кислоты, мочевой кислоты и SH-групп в белках.

При этом общая антиокислительная активность снижалась и наблюдалось повышение содержания гидроперекисей [41].

При гестозе в плацентах женщин наблюдается изменение активности фермента ксантиноксида-зы (КФ:1.2.3.22), который в нормальных условиях находится преимущественно в ксантиндегидроге-назной форме (КФ 1.1.1.204; ксантин:НАДН-ок-сидоредуктаза). Основная физиологическая функция фермента — участие в катаболизме пуринов с образованием мочевой кислоты. Фермент катализирует превращение гипоксантина в ксантин. При этом ксантиндегидрогеназная форма в качестве акцептора электронов использует НАД+, оксидаз-ная — молекулярный кислород. При дефиците кислорода наблюдается быстрая трансформация ксантиндегидрогеназы в оксидазную форму, и в этот процесс вовлекаются супероксидный анион-радикал и перекись водорода [2]. При гипоксии или ишемии в тканях человека обе изоформы фермента способны генерировать активные формы кислорода (АФК) при постгипоксической ре-перфузии [3]. В трофобластах плаценты женщин с физиологически протекающей беременностью выявлена мРНК, кодирующая синтез ксантинок-сидазы, и определена активность этого фермента. Следует отметить, что уровень активности ксан-тиноксидазы в трофобластах значительно ниже по сравнению с активностью фермента в печени [54]. В цитотрофобластах плаценты, полученных от женщин с гестозом, A. Many et al. (1996) наблюдали возрастание как суммарной активности ксантиноксидазы, так и увеличение активности оксидазной формы по сравнению с цитотрофо-бластами, полученными из плацент женщин контрольной группы [53].

Генерация АФК в плаценте при гестозе может быть связана с уменьшением экспресии и активности такого фермента, как супероксиддисмутаза (СОД). Однако о роли СОД в плаценте при гес-тозах среди исследователей нет единого мнения. Так, работами Y. Takehara et al. (1990), К. Sekiba, Т. Yoshioka (1979) и R. Madazli et al. (2002) показано, что активность данного фермента в митохондриях, цитоплазме и гомогенатах плаценты у женщин с гестозом ниже, чем у женщин при физиологически протекающей беременности [38, 42, 43]. Отмечается также уменьшение величины экспресии мРНК и активности Cu,Zn-COfl. При изучении лейкоцитов и эритроцитов у женщин, имевших гестоз, было показано, что происходит уменьшение активности СОД на фоне неизменного содержания мРНК. По мнению авторов, это может быть связано с посттранскрипционной редукцией белковой молекулы [28]. Другие авторы не выявили различий в активностях Cu,Zn-COfl и

ЖУШЛЪ ШЧ1ГЕРСТВА " ЖЕНСЮ1ХТ, БОЛЪЗНЕЙ ТО М LVI В Ы П УС К 4/2007 I55N 1684-0461

Мп-СОД в плацентах женщин с гестозом по сравнению с плацентами женщин с физиологически протекающей беременностью [26].

Важная роль в патогенезе гестоза принадлежит нарушениям в липидном обмене. В крови беременных женщин, имевших гестоз, наблюдается изменение соотношений липидных компонентов [15, 23, 48]. Как известно, наблюдаемое в течение первой половины физиологической беременности увеличение веса матери приводит на поздних стадиях гестации к развитию у нее физиологической гиперлипидемии. Так, в сыворотке крови женщин на протяжении беременности наблюдается увеличение содержания липопротеинов низкой и очень низкой плотности наряду с увеличением содержания триглицеридов и холестерина. Данные изменения приходят в норму в течение 6 недель после родов [34]. Наряду с увеличением липидных компонентов у женщин с физиологически протекающей беременностью отмечается уменьшение активностей липазы жировой ткани и печени. Жирные кислоты, высвобождаемые из клеток жировой ткани, и триглицериды, циркулирующие в сосудистом русле, не способны проникать через плацентарный барьер [6]. Передачу свободных жирных кислот к плоду способна обеспечить липаза плаценты человека [25]. У женщин с гестозом уровень триглицеридов и свободных жирных кислот в сыворотке крови в два раза выше, чем у женщин с физиологически протекающей беременностью [9]. Как показали исследования, повышение содержания триглицеридов отмечается за месяц до клинических проявлений гестоза [24]. Высокое содержание триглицеридов у женщин с гестозом коррелирует с содержанием в сыворотке крови малонового диацетальдеги-да, увеличением уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и уменьшением содержания липопротеинов высокой плотности [15]. Высокая аффинность специальных скэвенджер-рецепто-ров (рецепторов-«мусорщиков») для окисленных ЛПНП в трофобластах и макрофагах нормальной плаценты значительно превышает аффинность рецепторов для нативных ЛПНП. При миграции ЛПНП через межворсинчатую поверхность, а также при прямом контакте с клеткой трофоб-ласта происходит их окисление. В трофобластах плаценты здоровой беременной был обнаружен 4-гидроксиноненаль [20], который является токсичным продуктом окислительной модификации липидов. Можно полагать, что прогрессивное образование ЛПНП в течение беременности связано с увеличивающейся способностью их к окислению, которое осуществляется при прохождении ЛПНП через плаценту. Однако следует отметить, что различия в содержании ЛПНП в крови у небе-

ременных женщин и здоровых беременных более разительны, чем таковые у последних и беременных, имеющих гестоз [12,15]. При окислительном стрессе метаболиты окислительной модификации липидов, которые образуются в плаценте, проникают в сосудистое русло матери и способны приводить к эндотелиальной дисфункции. [17, 36]. J. T. Murai et al. (1997) высказали предположение, что фактором, ассоциированным с мембранами микроворсин синцитиотрофобласта и депортируемым в кровеносную систему матери, является, возможно, плацентарный лактоген, который приводит к усилению липолизиса материнского клеточного жира, что, в свою очередь, приводит к увеличению концентрации в кровеносном русле жирных кислот и в дальнейшем к эндотелиальной дисфункции, как это бывает при гестозе [26].

С. Redman et al. (1999) считает, что эндотели-альная дисфункция является частью более широкого спектра внутрисосудистого воспалительного ответа, приводящего к развитию гестоза [35]. Используя проточную цитометрию клеток крови, было показано, что при физиологической беременности наблюдается цепь защитных реакций лейкоцитов, характерных для восполительных процессов [29]. В моноцитах, гранулоцитах и лимфоцитах при физиологической беременности отмечалось значительное увеличение АФК по сравнению с таковым у небеременных женщин и еще более выраженное при гестозе. Было показано, что содержание нейтрофилов, обладающих высокой активностью эластазы (фермент эластаза — маркер активации нейтрофилов), значительно возрастает в децидуальной оболочке женщин с гестозом по сравнению с женщинами с физиологической беременностью. Одновременно наблюдается увеличение активности нейтрофильной эластазы в периферической системе кровообращения женщин с гестозом, которое прямо коррелирует с массой плода при задержке его развития [19]. Важная для клинической диагностики корреляция наблюдается между активностью эластазы нейтрофилов в плазме крови и фактором Виллебранда — маркера эндотелиальной дисфункции [10]. Полагают, что при перемещении активированных нейтрофилов через плаценту, последние способны обеспечить пути для транспортировки продуктов окислительной модификации липидов из плаценты в кровеносное русло матери при гестозе. Интенсивность образования АФК клетками крови коррелирует с увеличением в кровеносном русле содержания триглицеридов, свободных жирных кислот, ЛПНП и других продуктов окислительной модификации липидов [35].

Повреждение клеток при реперфузии ише-минизированных участков плаценты при гесто-

ЮТИШ Ш'ШЕРСТВА И ЖЕНСКИХ!, БОЛЪЗНЕЙ ТО M LVI В Ы П УС К 4/2007 I55N 1684-0461

зе связано с резким повышением образования нейтрофилами О", Н202, НОС1 [13]. Активацию и дальнейшее проникновение фагоцитирующих клеток в очаги поражения вызывают повышенная экспрессия молекул адгезии, белки системы комплимента, плацентарный фактор некроза опухоли и окисленные и неокисленные жирные кислоты [9, 16, 30]. Нефагоцитирующие сосудистые клетки, включая эндотелий, обладают сильной НАДФН-оксидазой, продуцирующей супероксидный анион радикал [27]. Действие этой оксидазы идентично НАДФН-оксидазе нейтрофилов, но генетически и структурно они отличаются друг от друга [1]. Продолжительность активации эндотелиальной оксидазы может быть увеличено ангиотензином 11, который связывает ATI рецепторы [37]. У женщин, имеющих гестоз, наблюдается резкое повышение содержания в крови антител к ATI рецепторам [32].Однако вопрос о том, способствуют ли эти антитела активации НАДФН-оксидазы в сосудистых клетках, не ясен.

В заключение следует отметить, что к эндотелиальной дисфункции приводит множество факторов, определяющих последующие проявления гестоза. Важная роль принадлежит окислительному стрессу. Степень тяжести гестоза у беременных зависит от интенсивности окислительной модификации липидов и/или буферной емкости антиоксидантной системы. Причем продукты окислительной модификации липидов в плаценте преобладают по сравнению с их содержанием в сосудистой системе матери, что провоцирует возникновение гестоза. Взаимодействие материнских нейтрофилов и липидов, обладающих повышенной способностью к окислению, с клетками плаценты и их метаболитами способствует усилению отдельных этапов окислительного стресса. Существенную роль в развитии гестоза при беременности играет снижение индивидуальной толерантности к окислительно-восполительным процессам.

Литература

1. ДубининаЕ. Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение) / Дубинина Е. Е. — СПб, 2006. — 397 с.

2. Зенков Н. К. Окислительный стресс /Зенков Н. К., Ланкин В. 3., Меньщикова Е. Б. — МАИК Наука / Интерпериодика, 2001. — 342 с.

3. A reappraisal of xanthine dehydrogenase and oxidase in hypoxic reperfusion injury: The role of NADH as an electron donor / Zhang Z., Blake L. R., Stevens C. R. [et al.] // Free Radie. Res. — 1998,—Vol. 28. — P. 151-164.

4. Antioxidant systems in normal pregnancy and in pregnancy-induced hypertension / Wisdom S. J., Wilson R., McKillip J. H.

[et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1991. — Vol. 165. — P. 1701-1704.

5. Beckman J. S. Nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite: The good, the bad, and the ugly / Beckman J. S., Koppenol W. H. // Am. J. Physiol. — 1996. — Vol. 271. — P. C1424-C1437.

6. Coleman R. A. The role of the placenta in lipid metabolism and transport / Coleman R. A. // Sem. Perinatol. — 1989. — Vol. 13. — P. 180-191.

7. Cross J. C. Trophoblast function in normal and preeclamptic pregnancy/Cross J. C. // Fetal. Matern. Med. Rev. — 1996. — Vol.8.-P.57-66.

8. Differential localization of superoxide dismutase isoforms in placental villious tissue of normotensive, preeclamptic, and intrauterine growth-restricted pregnancies / Myatt L., Brockman D. E., Kossenjans W. [et al.] // J. Histochem. Cytochtm. — 1997. — Vol.45. — P. 1433-1438.

9. Effect of exogenous fatty acids with greater than 22 carbon atoms (very long chain fatty acids) on superoxide production by human neutrophils / Hardy S. J., Ferrante A., Poulos A. [et al.]. //J. lmmunol.- 1994.-Vol. 153. — P. 1754-1761.

10. Endothelin, elastase, and endothelial dysfunction in preeclampsia / Greer I. A., Leask R., Hodson B. A. [et al.] // Lancet. — 1991, — Vol. 337. — P. 558.

11. Expression of prostacyclin and thromboxane syntheses in placenta and placental bed after preeclamptic pregnancies / WetzkaB.,Charnock-Jones D. S., Viville B. [etal.]//Placenta. — 1996. — Vol. 17. — P. 573-581.

12. Fasting serum triglycerides, free fatty acids, and malondialdehyde are increased in preeclampsia, are positively correlated, and decrease within 48 hours postpartum / Hubel C. A., McLaughloin M. K., Evans R. W. [et al.] //Am. J. Obstet. Gynecol. — 1996. — Vol. 174. — P. 975-982.

13. Gupta S. The role of placental oxidative stress and lipid peroxidation in preeclampsia / Gupta S., Agarwal A., Sharma R. K. // Obstet. Gynecol. Surv. — 2005. — Vol. 60. — P. 807-816.

14. High altitude and hypertension during pregnancy / Zamudio S., Palmer S. K., Regensteiner J. G. [et al.] // Am. J. Human. Biol. — 1995. — Vol. 7. — P. 183-193.

15. Hubel C. A. Dislipidemia, iron, and oxidative stress in preeclampsia: Assessment of material and feto-placental interactions / Hubel C. A. // Sem. Reprod. Endocrinol. — 1998, — Vol. 16. — P. 75-92.

16. Human neutrophils employ chlorine gas as an oxidant during phagocytosis / Hazen S. L., Hsu F. F., Mueller D.M. [et al.] // J. Clin. Invest. — 1996. — Vol. 98. — P. 1283-1289.

17. Human placental syncytiotrophoblast microvillous membranes impair maternal vascular endothelial function / Cockell A. P., Learmont J. G., Smarason A. K. [et al.] // Br. J. Obstet. Gynaecol. — 1997. — Vol. 104. — P. 235-240.

18. Hung T. H. Hypoxia andreoxygenation: a possible mechanism for placental oxidative stress in preeclampsia / Hung T. H., Burton G.J. //Taiwan J. Obstet. Gynecol. — 2006. — Vol. 45. — P. 189-200.

19. Immunocytochemical localization of neutrophil elastase in term placenta deciduas and myometrium in pregnancy-

ЙОТЛ-Ш AKIIIIEPCTBJ, И ЖЕНСКИХ!, БОЛЪЗНЕЙ

TOM LVI ВЫПУСК 4/2007

ISSN 1684-0461

induced hypertension / Butterworth B. H., Green I. A., Liston W. A. [et al.]. // Br. J. Obstet. Gynaecol. — 1991. — Vol. 98. — P. 929-933.

20. Immunohistochemical localizaton of lipoperoxidation products in normal human placenta / Casasco A., Calligaro A., Casas-co M. [et al.] // Placenta. — 1997. — Vol. 18. — P. 249-253.

21. Increased contens of phospholipids, cholesterol, and lipid peroxides in deciduas basalis in women with preeclampsia/ Staff F. C., Ranheim T., Khoury J. [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1999. — Vol. 180. — P. 587-592.

22. Increased nitrotyrosine in the diabetic placenta: Evidence for oxidative stress / Lyall F., Gibson J. L., Greer I. A. [et al.] // Diabetes Care. — 1998. — Vol. 21. — P. 1753-1758.

23. Lorentzen B. Plasma lipids and vascular dysfunction in preeclampsia / Lorentzen B., Henriksen T. // Sem. Reprod. Endocrinol. — 1998. — Vol. 16. — P. 33-39.

24. Low-density lipoprotein particle size decreases during normal pregnancy in association with triglyceride increases / Hubel C. A., ShakirY., Gallaher M. J. [et al.]// J. Soc. Gynecol. Invest. — 1998. — Vol. 5. — P. 244-250.

25. Metabolism of very low density lipoprotein triglyceride by human placental cells: The role of lipoprotein lipase / Bonet B., Brunzell J. D., Gown A. M. [et al.] // Metabolism. — 1992. — Vol. 41. — P. 596-603.

26. Murai J.r.Maternal and fetal modulators of lipid metabolism correlate with the development of preeclampsia / Murai J. T., Muzykanskiy E., Taylor R. N. // Metabolism. — 1997. — Vol. 46. — P. 963-967.

27. NAD(P)H oxidase associated superoxide production in human placenta from normotensive and pre-eclamptic women / Raijmakers M. T., Peters W. H., Steegers E. A. [et al.] // Placenta. — 2004. — Vol. 25, Suppl A. — P. 85-89.

28. Nitrotyrosine residues in placenta: Evidence of peroxynitrite formation and action. / Myatt L., Rosenfield R. B., Tis A. L. [et al.] // Hypertension. — 1996. — Vol. 28. — P. 488-493.

29. Normal pregnancy and preeclampsia both produce inflammatory changes in peripheral blood leukocytes akin to those of sepsis / Sacks G. P., Studena K., Sargent I. [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1998. — Vol. 179. — P. 80-86.

30. Oxidized low-density lipoprotein induces the production of superoxide by neutrophils / Maeba R., Maruyama A., Tarutani O. [et al.] // FEBS Lett. — 1995. — Vol. 377. — P. 309-312.

31. PageE. ^.The relation between hydatid moles, relative ischemia of the gravid uterus, and the placental origin of preeclampsia / Page E. W. // Am. J.Obstet.Gynaecol. — 1939. — Vol. 37. — P.291-293.

32. Patients with preeclampsia develop agonistic autoantibodies against the AT1 receptor / Wallukat G., Homuth V., Fischer T. [et al.]//J. Clin. Invest. — 1999,—Vol. 103. — P. 945-952.

33. Peroxynitrite modification of low-density lipoprotein leads to recognition by the macrophage scavenger receptor / Graham A., Hogg N., Kalyanaraman B. [et al.] // FEBS Lett. — 1993. — Vol.330. — P. 181-185.

34. Potter J. M. The hyperlipidemia of pregnancy in normal and complicated pregnancies / Potter J. M., Nestel P. J. //Am. J. Obstet. Gynecol. — 1979. — Vol. 133. — P. 165-170.

35. Redman C. Preeclampsia: An excessive maternal inflammatory response to pregnancy / Redman C., Sacks G., Sargent I. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1999,—Vol. 180. — P. 499-506.

36. Redman C. W. Preeclampsia and the placenta / Redman C.W.// Placenta. — 1991. — Vol. 12. — P. 301-308.

37. Role of NADH/NADPH oxidase-derived H202 in angiotensin II-induced vascular hypertrophy / Zafari A. M., Ushiko-Fukai M., Akers M. [et al.] // Hypertension. — 1998. — Vol. 32. — p.488-495.

38. Sekiba K. Changes of lipid peroxidation and superoxide dismutase activity in the human placenta / Sekiba K., YoshiokaT. //Am. J. Obstet. Gynecol. — 1979. — Vol. 135. — P. 368-371.

39. SheppardB. L. An ultrastructural study of uteroplacental spiral arteries in hypertensive and normotensive pregnancy and fetal growth retardation / Sheppard B. L., Bonnar J. // Br. J. Obstet. Gynaecol. — 1981,— Vol. 88. — P. 695-705.

40. Small low-density lipoproteins and vascular cell adhesion molecule (VCAM-1) are increased in association with hyperlipidemif in preeclampsia / Hubel C. A., Lyall F., Weissfeld L. [et al.] // Metabolism. — 1998. — Vol. 47. — P. 1281-1288.

41. Swain J. A. Peroxynitrite releases copper from caeruloplasmin: implications for atherosclerosis / Swain J. A., Darley-Usmar V.,Gutteridge J. M. C. // FEBS Lett. — 1994. — Vol. 342. — P. 49-52.

42. Takehara /.Changes in the levels of lipoperoxide and antioxidant factors in human placenta during gestation / Takehara Y., Yoshika T., Sasaki J. // Acta Med. Okayama. — 1990. — Vol. 44. — P. 103-111.

43. The plasma and placental levels of malondialdehyde, glutathione and superoxide dismutase in pre-eclampsisa / Madazli R., Benian A., AydinS. [et. al.]//J. Obstet. Gynaecol. — 2002. — Vol. 22. — P. 477-480.

44. Uteroplacental bloodflowin pregnancy-induced hypertension. / Lunnel N. O., Lewander R., Mamoun I. [et. al.] //Scand. J. Clin. Lab. Invest. — 1984. — Vol. 44. — P. 28-35

45. Variation in lipid levels during pregnancy in women with different types of hypertension. / Gratacos E., Casals T., Sanllehy C. [et al.] //Acta Obstet Gynecol Scand. — 1996. — Vol. 75. — P. 896-901.

46. Walsh S. C. Deficient glutathione peroxidase activity in preeclampsia is associated with increased placental production of thromboxane and lipid peroxides / Walsh S. C., Wang Y. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1993. — Vol. 169. — p. 1456-1461.

47. Walsh S. C. Lipid peroxidation in pregnancy / Walsh S. C. // Hypertension Pregnancy. — 1994. — Vol. 13. — P. 1-25.

48. Walsch S. ff.Maternal-placental interactions of oxidative stress and antioxdants in preeclampsia / Waisch S. W. // Sem. Reprod. Endocrinol. — 1998,—Vol. 16. — P. 93-104.

49. Walsh S. C. Placental prodaction of 8-isoprostane is significantly increased in preeclampsia/Walsh S. C., Wang Y., Vaughan J. E. // J. Soc. Gynecol. Invest. — 1997. — Vol. 4. — P. 96A.

50. Warso M. A. Lipid peroxidation in relation to prostacyclin and thromboxane physiology and pathophysiology / Warso M.A.,

ЖУРШЪ Ш'ШЕРСШ" ЖЕНСКИХ!, БОЛЪЗНЕЙ ТО М LVI В Ы П УС К 4/2007 I55N 1684-0461

Lands W. Е. // Br. Med. Bull. — 1983. — Vol. 39. — P. 277-280.

51. Wigglesworth J. S. Morphologic variations in the insufficient placenta/Wigglesworth J. S. //J. Obstet. Gynecol. — 1964. — Vol. 71. — P. 871-884.

52. WolfF. de The ultrastructure of acute atherosis in hypertensive pregnancy / DeWolf F., Robertson W. В., Brosens I. //Am. J. Obstet.Gynecol.- 1975.-Vol. 123. — P. 164-174.

53. Xanthine oxidase activity in preeclamptic women is higher in invasive but not villous trophoblast / Many A., Friedman S. A., Hubel C. A. [etal.] // J. Soc. Gyntcol. Invest. — 1996,— Vol. 3. — P. 36A

54. Xanthine oxidase/dehydrogenase is present in human placenta / ManyA., Westerhausen-Larson A., Kanbour-ShakirA. [et al.] // Placenta. — 1996. — Vol. 17. — P. 361-365.

Статья представлена Э. К. Айламазяном НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН,

Санкт-Петербург

ROLE OF OXIDATIVE STRESS IN THE PATHOGENESIS OF PREECLAMPSIA

Prokopenko V. M.

Summary: Among the variety offactors contributing to endothelial dysfunction accompanied by following gestosis manifestations is oxidative stress. Gestosis heaviness with the pregnant depends on lipid oxidative modification intensity and/or antioxidant system buffer capacity; it being known that products of lipid oxidative modification prevail in placenta rather that in vascular system of the mother, which provokes gestosis. The interaction between maternal neutrophils and lipids possessing heightened capabilityfor oxidation, and placental cells and their metabolites contributes to intensification of individual stages of oxidative stress.

Key words: oxidative stress; preeclampsia; placenta

ЖУРШТ- ДО'ШЕРСТВЛ И ЖЕ ИСКИ S Ъ БОЛЪЗНЕЙ

TOM LVI ВЫПУСК 4/2007

ISSN 1684-0461