Анализ критериев оценки качества дозированных аэрозольных ингаляторов

ЭКСПЕРТИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2014 УДК 615.458+615.072

Анализ критериев оценки качества дозированных аэрозольных ингаляторов

О.А. Победин, Л.А. Трухачева, Е.Б. Нечаева

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 127051, Москва, Россия

Резюме: В действующих на территории России основных нормативных документах, касающихся фармацевтической отрасли, представлены весьма скудные сведения по проведению контроля качества дозированных аэрозольных ингаляторов (ДАИ), несмотря на то, что они являются широко известной лекарственной формой. Основные испытания и требования к качеству аэрозольных лекарственных форм, принятые в нашей стране, приведены в Государственной Фармакопее СССР XI в общей статье «Аэрозоли». Однако с момента выпуска данного издания фармакопеи существенно изменились и уровень требований к качеству и аналитическое оборудование, позволяющее оценивать те или иные характеристики аэрозолей. Авторами статьи был проведен анализ имеющихся источников и показаны существенные различия в критериях и требованиях к качеству дозированных аэрозольных ингаляторов в этих документах. Проанализированы специфические показатели, использующиеся для оценки качества ДАИ, критерии, которые приводятся в спецификациях на ингаляционные лекарственные средства, и основные затруднения, которые встречаются при проведении оценки данных показателей. На основании изложенных сведений отмечено, что имеющиеся нормативные документы на ингаляционные лекарственные формы нуждаются в обновлении и доработке. Также, в связи с преобладанием зарубежных ингаляционных препаратов на российском фармацевтическом рынке, важную роль играет гармонизация регламентирующих документов с ведущими зарубежными нормативными документами с целью предъявления единых требований ко всем аэрозольным лекарственным формам.

Ключевые слова: дозированные ингаляционные препараты; аэрозоль; фармакопея.

QUALITY ASSESSMENT CRITERIA FOR INHALATION DOSAGE FORMS O.A. Pobedin, L.A. Trukhacheva, E.B. Nechayeva

Federal State Budgetary Institution «Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products» of the Ministry of Health of the Russian Federation, 127051, Moscow, Russia

Abstract: Basic current regulations in the Russian Federation covering the sphere of pharmaceutical industry contain relatively poor information on the quality control of metered dose inhalers, despite the fact that the mentioned dosage form is widely known. Basic test procedures and quality requirements for aerosol formulations effective in our country are given in the State Pharmacopoeia of the USSR XI in General Monograph «Aerosols». However, since the mentioned edition of the Pharmacopoeia the level of quality requirements and analytical equipment allowing to evaluate various characteristics of aerosols have changed significantly. The authors analyzed the available sources and showed significant differences in the criteria and requirements for the quality of metered dose inhalers in these documents. The specific indicators of metered dose inhalers quality control assessment as well as the criteria listed in the specifications for inhalation dosage forms were analyzed as well as the main difficulties when evaluating these indicators. On the basis of the information provided it was outlined that the existing regulations related to inhalation dosage forms have to be updated and modified. Furthermore, due to prevalence of foreign inhalers in the Russian pharmaceutical market, the harmonization of normative documents with leading foreign regulations plays an important role for the purpose of setting standard requirements for all aerosol dosage forms.

Key words: inhalation dosage forms; spray; Pharmacopoeia.

Хронические неспецифические заболевания органов дыхания являются одними из наиболее распространенных хронических патологий среди населения всех возрастов. Такими заболеваниями как бронхиальная астма (БА) и хронический обструктивный бронхит (ХОБЛ) страдает около 5% всего населения Земли.

Для лечения БА и ХОБЛ используется широкий спектр лекарственных препаратов представляющих собой различные лекарственные формы. При этом, зачастую, наиболее предпочтительным является использование ингаляционных лекарственных препаратов. В основном это связано с характерным для таких препаратов быстрым наступлением терапевтического эффекта, значительно более низкими дозировками по сравнению с пероральными лекарствен-

ными средствами и, следовательно, с сокращением системных побочных эффектов.

На сегодняшний в день наибольшее распространение получили три вида систем доставки ингаляционных препаратов — это дозированные аэрозольные ингаляторы (ДАИ), дозированные порошковые ингаляторы (ДПИ) и небулайзеры. Из них до сих пор наиболее часто назначаемыми остаются дозированные аэрозольные ингаляторы.

В связи со спецификой лекарственной формы, актуальной проблемой на сегодняшний день является вопрос стандартизации и контроля качества ДАИ, в том числе разработка унифицированных подходов к оценке качества данной лекарственной формы, а также гармонизация с основными требованиями зарубежных нормативных документов.

В большинстве случаев под термином ДАИ подразумевают находящийся под давлением суспензионный раствор, в котором тонкоизмельченные частицы действующего вещества (ДВ) или смеси действующих веществ суспендированы в жидком пропелленте (например гидрофторалкане) (рис.1). Для улучшения дисперсности аэрозоля иногда в его состав также добавляют вспомогательные компоненты, такие как сурфактанты.

Кроме того, в некоторых источниках к ДАИ также относят дозированные ингаляторы не находящиеся под давлением, т.е. портативные ингаляторы, содержащие водный раствор, суспензию или эмульсию действующего вещества и предназначенные для выпускания одной дозы препарата за одну активацию дозирующего клапана аэрозоля [1].

Рис. 1. Схема ДАИ. Контейнер с аэрозолем оснащен приспособлением для доставки, — обычно дозирующим клапаном, связанным с мундштуком. Нажатие на активатор баллона высвобождает активное вещество в виде облака аэрозоля, которое затем вдыхается в легкие.

Для дозированных аэрозольных ингаляторов, выпускаемых зарубежными производителями характерны следующие этапы контроля качества данной лекарственной формы:

— испытания отдельных элементов или показателей ДАИ (контейнера, дозирующего и активационного устройств, скорости утечки, средней массы выпущенной дозы, оценка качества действующего и вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного препарата) перед запуском производственного цикла;

— испытания в процессе производства (оценка влияния атмосферных условий, концентрации действующего вещества в суспензии, свойств суспензионного раствора, наполняемости контейнера с препаратом, оценка утечек и безопасности применения данной лекарственной формы, контролирование скорости утечки и функциональности дозирующего клапана);

— рутинные испытания конечного продукта (определение подлинности, количественного содержа-

ния, микробиологические испытания, оценка формы струи распыления, содержания воды, содержания посторонних частиц)

— испытания, проводимые согласно спецификации, приведенной в нормативном документе на ДАИ, который представляется вместе с досье на лекарственное средство при его регистрации. В перечень данных испытаний входят:

описание;

количественное определение;

содержание примесных соединений;

содержание влаги (если применимо);

микробиологическая чистота;

стерильность;

содержание консервантов (если применимо);

средняя масса выпускаемой дозы;

однородность выпускаемой дозы по массе;

однородность выпускаемой дозы по содержанию (однородность доставляемой дозы);

анализ аэродинамического распределения частиц (в том числе респирабельной фракции).

Основные испытания и требования к качеству аэрозольных лекарственных форм, принятые в нашей стране приведены в Государственной Фармакопее СССР XI в общей статье «Аэрозоли» [2]. Однако с момента выпуска данного издания фармакопеи существенно изменились уровень требований к качеству и аналитическое оборудование, позволяющее оценивать те или иные характеристики аэрозолей.

Зарубежные нормативные документы, регламентирующие требования к качеству аэрозольных лекарственных форм, представлены в Европейской фармакопее и Британской фармакопее (разделы: 0523 Pressurised pharmaceutical preparations, 0671 Preparations for inhalation, 0927 Liquids for cutaneous application, 1166 Powders, Topical, 0676 Nasal preparations, 0652 Ear preparations), а также Фармакопее США (разделы: <1151> Pharmaceutical dosage forms — Aerosols>, <601>Aerosols, Metered-dose inhalers, and dry powder inhalers) [3—6].

В таблице 1 приведены показатели, использующиеся для оценки качества ДАИ согласно требованиям ГФ XI, Европейской фармакопеи и Фармакопеи США.

Нами было изучено более 40 нормативных документов и фармакопейных статей предприятия на ДАИ зарубежного и отечественного производства, соответственно [9]. Были проанализированы методики и критерии оценки качества ДАИ, а также основные затруднения, которые встречались при проведении соответствующих испытаний.

Несмотря на значительное количество критериев оценки, указанных в таблице 1, в большинстве случаев производители в нормативных документах (досье) на свои препараты ограничивались лишь проведением тестов на показатели, наиболее распространенные и требующие минимального использования специфического оборудования.

ЭКСПЕРТИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ЭКСПЕРТИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Таблица 1

ОСНОВНЫЕ, СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА ДОЗИРОВАННЫХ АЭРОЗОЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ [7, 8]

Показатель Нормативный документ

EuPh USP ГФ XI

Характеристики аэрозоля:

Аэродинамическое распределение частиц по размеру + + -

Респирабельная фракция или масса частиц диаметром менее 5 мкм В основном данный показатель нормируется в спецификациях на аэрозольные препараты в виде минимального и максимального значений. Согласно требованиям ШР средний размер частиц аэрозоля не должен превышать 5 мкм. +

Доза мелкодисперсных частиц + + -

Размер частиц ингаляционных аэрозолей Согласно требованиям определяют размер крупных частиц, агломератов и посторонних механических примесей методом микроскопии + + +

Количество доз в баллоне/Число выпущенных доз на ингалятор + + -

Скорость выпускания дозы, г/сек Тест проводится только для аэрозолей, оборудованных клапаном непрерывного действия +

Средняя масса выпускаемой дозы, мг + + +

Содержание действующих веществ в баллоне + - -

Однородность доставляемой дозы + + -

Характеристики устройства дозирования:

Проверка упаковки на герметичность + + +

Давление + + +

Испытание на утечку - + -

Испытания для пропеллентов:

Подлинность2) + + -

Содержание посторонних примесей, (метод ГЖХ)2) + + -

Содержание воды1;, 2) + + -

Остаток нелетучих соединений1^ 2) + + -

Галогенсодержащие примеси1^ 2) + + -

1 В большинстве случаев нормирование этого показателя не закладывается в критерии качества, указанные в спецификации монографии производителя на ингаляционный препарат. Считается, что данный показатель является технологическим и не требует анализа на стадии рутинного контроля.

2) В большинстве случаев нормирование этого показателя не приводится в спецификации монографии производителя на ингаляционный препараты, поскольку показатель не перечислен в основных ведущих фармакопеях в списке оценочных критериев для аэрозолей.

Во всех изученных документах нормировались такие показатели как «Описание», «Подлинность», «Микробиологическая чистота», «Определение количественного содержания» или «Количественное определение», «Упаковка», «Маркировка». Значительно реже встречались такие показатели как «Однородность доставляемой дозы», «Количество доз в баллоне» и «Масса доставляемой дозы», а также показатели, характеризующие аэродинамические свойства ДАИ — «Аэродинамическое распределение частиц по размеру» и «Респирабельная фракция». Кроме того, лишь в 10% изученных документов проводились испытания дозирующего устройства.

В таблице 2 приведены основные показатели, встречающиеся в изученных частных статьях, а также недостатки в соответствующих методиках и определениях.

Как следует из таблицы 2, при проведении анализа по основным показателям таким как «Подлинность», «Количественное определение», «Посторонние примеси» чаще всего затруднения возникали из-за особенностей упаковки ингаляционных препаратов и отсутствия методики или корректных указаний по извлечению содержимого из баллона ДАИ. Если при анализе таблеток или мазей достаточно просто растворить образцы в подходящем

Таблица 2

ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ, ВВОДИМЫЕ ДЛЯ ОЦЕНКИ КАЧЕСТВА ДАИ И АНАЛИЗ НЕТОЧНОСТЕЙ И НЕКОРРЕКТНЫХ УКАЗАНИЙ В МЕТОДИКАХ АНАЛИЗА ПО ДАННЫМ ПОКАЗАТЕЛЯМ

Показатель Метод анализа, используемое оборудование Основные недостатки в методиках, обнаруженные при анализе ДАИ

Внешний вид Визульный — В спецификациях предлагалось оценить внешний вид баллона и устройства для распыления аэрозоля, в то время как должен оцениваться внешний вид как самого баллона, так его содержимого. — Отсутствие методики или некорректные указания по извлечению содержимого из баллона ДАИ

Подлинность Качественные реакции, физико-химические методы анализа (ИК, ВЭЖХ, или СФМ) — Отсутствие методики или некорректные указания по извлечению содержимого из баллона ДАИ

Однородность

доставляемой

дозы

Специализированное устройство для проведения пробоподготовки (напр. БША (Евр.Фарм.), физико-химические методы анализа

— Использование нефармакопейного оборудования для проведения пробоотбора

— Отсутствие валидации на используемые методики

— Отсутствие единообразия и обоснованности в подходе к отбору проб

Количественное

определение

физико-химические методы анализа

— Отсутствие обоснованного подхода к проведению пробоподготовки и извлечению действующих веществ, а также валидации соответствующих методик.

— Отсутствие единообразия в подходах к оценке количественного содержания действующих веществ в лекарственной форме. Так в одних случаях в методиках спецификаций по данному показателю нормировалось содержание ДВ в баллоне, в других содержание ДВ в доставляемой дозе, в третьих расчетное содержание действующего вещества в дозе.

— Отсутствие методики или некорректные указания по извлечению содержимого из баллона ДАИ

Посторонние физико-химические методы — Отсутствие методики или некорректные указания по извлечению со-

примеси!) анализа (ВЭЖХ, или СФМ) держимого из баллона ДАИ

Респирабельная фракция. Специализированное фармакопейное оборудование для проведения пробопод-готовки импакционным методом (например, каскадный импактор Андерсена, мультистадийный жидкостной импинжер и т.д. (Евр. Фарм.), физико-химические методы анализа (ВЭЖХ, или СФМ) — Существенные отличия в терминологии и определениях, затрудняющие понимание методики и проведение анализа (так, в отдельных документах мундштук ингалятора указывается как насадка на ингалятор, или переходной колпачок, или приспособление для вывода. То же касается и составных частей импактора — индукционный порт может называться горловиной, жерлом, вводным переходником). — Необоснованный выбор импакционного устройства — не учитывается разрешающая способность импактора и валидированная рабочая скорость потока. — Некорректный перевод в методиках анализа препаратов зарубежных производителей

Аэродинамическое распределение частиц по размеру

1 Согласно действующему ОСТ 91500.05.001 [10] — показатель «Посторонние примеси» не является обязательным при оценке качества ингаляционных препаратов. В фармакопеях ШР, ЕР также требований по обязательному нормированию примесных соединений нет. По всей вероятности это связано с крайне незначительной концентрацией действующих веществ в выпускаемой дозе. Тем не менее, в документации на зарубежные препараты такой показатель и соответствующие методики приводятся.

растворителе, провести дальнейшую пробоподго-товку и исследовать пробу с помощью соответствующего метода анализа, то в случае аэрозолей, таких как ДАИ, процесс осложняется необходимостью извлечь содержимое, находящееся под давлением. В связи с этим при проведении данного испытания необходимо приводить подробную методику извлечения препарата из баллона. В 10-ти из 50-ти изученных НД точной методики с указанием необ-

ходимого оборудования не было. Предлагалось просто вскрыть баллоны.

Особое внимание следует обратить на необходимость унифицированного подхода к анализу ДАИ по показателям, специфичным для аэрозольных лекарственных форм. «Аэродинамическое распределение частиц по размеру», «Респирабельная фракция» и «Однородность доставляемой дозы» являются показателями, оценивающими качество всей лекар-

ЭКСПЕРТИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ЭКСПЕРТИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ственной формы в целом, включая распылительное устройство. Считается, что перечисленные показатели опосредованно могут являться характеристикой распределения действующих веществ аэрозоля в бронхо-легочной системе человека [11].

В работах [11, 12] профиль аэродинамического распределения частиц использовали в качестве одного из наиболее показательных оценочных критериев при проведении исследований на фармацевтическую эквивалентность аэрозольных лекарственных форм.

В то же время в связи с отсутствием российских стандартов и требований к анализу ингаляционных форм по аэродинамическим показателям Российские производители зачастую не нормируют их в спецификациях на свои препараты. Зарубежные производители, регистрирующие свои препараты на российском рынке, в основном придерживаются требований USP или EurPh, либо, также пользуясь отсутствием единого подхода к анализу ингаляционных лекарственных форм в российских регламентирующих документах, нормируют критерии оценки по своему усмотрению, при этом, учитывая далеко не все критические показатели.

На основании накопленного опыта работы, с учетом имеющихся данных по анализу ингаляционных лекарственных форм и согласно сведениям нормативных документов и частных статей были предложены наиболее значимые, с нашей точки зрения, показатели качества таких препаратов, которые должны нормироваться в НД на дозированные аэрозольные ингаляторы:

внешний вид/описание (описание внешнего вида ингалятора и его содержимого). При этом должна быть предусмотрена методика извлечения раствора из баллона ингалятора;

подлинность;

содержание воды (если применимо);

ЛИТЕРАТУРА____________________________________________________

1. Lynn Van Campen, Geraldine Venthoye. Encyclopedia of pharmaceutical technology. 3rd ed. V. 1. Informa Healthcare USA Inc.

2. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. Вып. 1, 2. М.: Медицина; 1998.

3. United States Federal Drug Administration (FDA). Reviewer guidance for nebulizers, metered dose inhalers, spacers and actuators. Rockville, MD: United States Federal Drug Administration; 1993.

4. The International Pharmacopoeia. 4th edition. 2013. Available from: http://apps.who.int/phint/en/p/docf/.

5. European Pharmacopoeia. 7th edition. Supplement 7.6. Strasbourg: EDQM; 2013.

6. United States Pharmacopeia. 36th edition. Available from: http://www. uspnf.com/uspnf/login.

7. Терешкина ОИ, Павлов ВМ, Рудакова ИП, Самылина ИА, Багирова ВЛ. Разработка проекта общей фармакопейной статьи «Аэрозоли «. Фармация 2005; 5: 3-7.

8. Прокопов ИА, Виноградова ИА, Дигтярь АВ. Вопросы стандартизации ингаляционных лекарственных форм. Фармация 2010; 5: 21-25.

9. Электронная база документооборота ФГБУ «НЦЭСМП « Минздрава России.

10. ОСТ 91500.05.001-00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения.

11. Trukhacheva LA, Gorpinchenko NV, Dementyev SP Comparative analysis of the in vitro equivalence of the metered aerosol inhalers Seretide and

микробиологическая чистота;

определение количественного содержания действующих веществ в баллоне;

посторонние примеси;

количественное содержание действующих веществ в дозе (выпускаемая доза);

респирабельная фракция*;

однородность выпускаемых доз;

проверка упаковки на герметичность;

число доз;

*В том случае, если полученных значений по «Респира-бельной фракции» недостаточно для полной характеристики аэродинамических свойств ингаляционного препарата, в качестве дополнительных критериев могут вводиться такие показатели, как «Масс-медианный аэродинамический диаметр» (ММАД), «Геометрическое стандартное отклонении» (ГСО) или полный профиль аэродинамического распределения мелкодисперных частиц терапевтической дозы.

Таким образом, на основании изложенных сведений, следует отметить, что имеющиеся нормативные документы на ДАИ и на ингаляционные формы в целом нуждаются в обновлении и доработке. Также, в связи с преобладанием зарубежных ингаляционных препаратов на российском фармацевтическом рынке, важно, чтобы новые регламентирующие документы были гармонизированы с ведущими зарубежными нормативными документами и предъявляли единые требования ко всем дозированным аэрозольным ингаляторам.

Проведенный анализ основных затруднений, которые встречаются при испытаниях по показателям качества ДАИ, может использоваться при разработке методических руководств и рекомендаций по представлению методик анализа качества данных лекарственных форм.

REFERENCES_______________________________________________________________

1. Lynn Van Campen, Geraldine Venthoye. Encyclopedia of pharmaceutical technology. 3rd ed. V. 1. Informa Healthcare USA Inc.

2. The State Pharmacopoeia of USSR. 11th ed. V. 1, 2. Moscow: Meditsina; 1998 (in Russian).

3. United States Federal Drug Administration (FDA). Reviewer guidance for nebulizers, metered dose inhalers, spacers and actuators. Rockville, MD: United States Federal Drug Administration; 1993.

4. The International Pharmacopoeia. 4th edition. 2013. Available from: http:// apps.who.int/phint/en/p/docf/.

5. European Pharmacopoeia. 7th edition. Supplement 7.6. Strasbourg: EDQM; 2013.

6. United States Pharmacopeia. 36th edition. Available from: http://www. uspnf.com/uspnf/login.

7. Tereshkina OI, Pavlov VM, Rudakova IP, Samylina IA, Bagirova VL. Development of the project general pharmacopoeia article «Aerosols «. Farmatsi-ya 2005; 5: 3-7 (in Russian).

8. Prokopov IA, Vinogradova IA, Digtyar AV. Issues of standardization of inhaled dosage forms. Farmatsiya 2010; 5: 21-25 (in Russian).

9. Electronic document database of Federal State Budgetary Institution «Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products « (in Russian).

10. State Standard 91500.05.001-00. Quality standards of medicines. Fundamentals (in Russian).

11. Trukhacheva LA, Gorpinchenko NV, Dementyev SP. Comparative analysis of the in vitro equivalence of the metered aerosol inhalers Seretide and

Tevacomb conducted by the new generation impactor Next. Current Pediatrics 2012; 11(5): 18.

12. Weda M, Geuns E, Vermeer R, Buiten N. et al. Equivalence testing and equivalence limits of metered dose inhalers and dry powder inhalers measured by in vitro impaction. Eur J Pharm Biopharm. 2000; 49: 295-302.

ОБ АВТОРАХ:_________________________________________________________

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Российская Федерация, 127051, Москва, Петровский бульвар, 8.

Победин Олег Александрович. Ведущий эксперт лаборатории химикофармацевтических препаратов № 2, канд. фарм. наук.

Трухачева Людмила Андреевна. Ведущий эксперт лаборатории химикофармацевтических препаратов № 2, канд. фарм. наук.

Нечаева Екатерина Борисовна. Заместитель начальника Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, канд. фарм. наук.

Tevacomb conducted by the new generation impactor Next. Current Pediatrics 2012; 11(5): 18.

12. Weda M, Geuns E, Vermeer R, Buiten N. et al. Equivalence testing and equivalence limits of metered dose inhalers and dry powder inhalers measured by in vitro impaction. Eur J Pharm Biopharm. 2000; 49: 295-302.

AUTHORS:_________________________________________________________________

Federal State Budgetary Institution «Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products» of the Ministry of Health of the Russian Federation, 8 Petrovsky Boulevard, Moscow, 127051, Russian Federation.

Pobedin OA. Leading expert of laboratory of chemical and pharmaceutical products № 2. Candidate of Pharmaceutical Sciences.

Truhacheva LA. Leading expert of laboratory of chemical and pharmaceutical products № 2. Candidate of Pharmaceutical Sciences.

Nechaeva EB. Deputy Head of Test Center of Quality Expertise of Medicines. Candidate of Pharmaceutical Sciences.

АДРЕС ДЛЯ ПЕРЕПИСКИ:______________________________________________________________________________________________________________

Трухачева Людмила Андреевна; truhacheva@expmed.ru

Статья поступила 05.04.2014 г. Принята к печати 14.05.2014г.

Конференция международного общества по фармакоэпидемиологии 2014

Развитие современных телекоммуникационных технологий значительно повысило возможности международного сотрудничества в области научных исследований, однако, поиск единомышленников и живое общение с ними остается по-прежнему крайне актуальным. Для этого создаются международные профессиональные организации, одной из которых является Международное общество по фармакоэпидемиологии (МОФ).

МОФ было создано Stanley A. Edlavitch, David E. Lilienfeld, and Hugh A. Tilson в 1989 году во время Пятой международной конференции (the Fifth International Conference on Pharmacoepidemiology (ICPE)) в Миннеаполисе как некоммерческая международная профессиональная организация, учрежденная с целью повышения уровня здоровья населения путем создания форума для открытого обмена научной информацией, разработки предложений по изменению нормативно-правовой базы, обучения, а также защиты прав в области фармакоэпидемиологии, включая фармаконадзор, анализ обращения лекарственных средств (ЛС), сравнение эффективности и безопасности фармакотерапии, управление лекарственными рисками.

Штаб-квартира организации располагается в городе Бетесда, штат Мэриленд. На сегодняшний день МОФ объединяет представителей исследовательских организаций, научных институтов, фармацевтической индустрии и регуляторных органов, таких как U.S. Food and Drug Administration, National Institutes of Health, EMEA, BfArM, Институт Роберта Коха и др. из более 53 стран мира. Обществом издается официальный журнал «Pharmacoepidemiology and Drug Safety», имеющий высокий индекс цитирования в MEDLINE.

Два раза в год сотрудниками МОФ проводятся международные конференции. С 6 по 8 апреля 2014 года в городе Роттердам (Нидерланды) проходила международная конференция по фармакоэпидемиологии. В рамках данного мероприятия, посвященного вопросам фармакоэпидемиологии у детей и беременных, были затронуты следующие вопросы:

— оценка влияния применения ЛС с нарушением предписания инструкции (off-label) на профиль эффективности и безопасности фармакотерапии у детей;

— медицинские ошибки в педиатрии;

— эффективность и безопасность применения лекарственных препаратов во время беременности и лактации;

— эффективность использования электронной системы выписывания рецептов.

Работа конференции была организована таким образом, что времени для дискуссии было достаточно. Наибольший интерес вызвала тема возможности тератогенного действия противоэпилептических средств. Авторы уделили основное внимание возможности назначения ламотрид-жина и вальпроевой кислоты во время беременности. Были представлены данные мета-анализа об отсутствии негативного влияния ламотриджина на плод (что не является общепризнанным), но был подтвержден риск тератогенного действия вальпроевой кислоты. Возникшая дискуссия касалась трансформации взглядов медицинского сообщества в отношении казавшихся доказанными фактов (например, «фенитоиновый синдром»).

Повышение безопасности систем электронного выписывания рецептов представляется весьма актуальной и интересной для дальнейших исследований темой, так как использование электронных систем позволяет значительно снизить количество медицинских ошибок и повысить эффективность фармакотерапии путем улучшения качества прописи и возможности более точно осуществлять подбор доз, назначаемых пациенту.

В заключении необходимо отметить, что международные совещания, проводимые МОФ, являются важным и уникальным мероприятием, предоставляющим возможность обмена опытом и коммуникаций с ведущими зарубежными коллегами, что, несомненно, оказывает положительное влияние на эффективность и безопасность пациентов.

А.П. Переверзев, Р.Н. Аляутдин

ЭКСПЕРТИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ