КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ ДИСТРОФИИ БИЕТТИ

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Вирусный вектор, содержащий геном вектора, который содержит в направлении от 5'- к 3'-концу:
i. 5'-инвертированный концевой повтор (ITR);
ii. промотор;
iii. рекомбинантную нуклеотидную последовательность, содержащую кодирующую последовательность CYP4V2;
iv. сигнальную последовательность полиаденилирования (поли(A))
v. и 3'-ITR.
2. Вирусный вектор по п. 1, где промотор представляет собой промотор ProC2.
3. Вирусный вектор по п. 2, где промотор содержит нуклеотидную последовательность, которая на приблизительно 90% или больше идентична с SEQ ID NO: 5.
4. Вирусный вектор по п. 1, где промотор выбран из группы, состоящей из промотора VMD2, промотора CYP4V2 и промотора RPE65.
5. Вирусный вектор по п. 4, где промотор содержит нуклеотидную последовательность, которая на приблизительно 90% или больше идентична с SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 или SEQ ID NO: 8 и обеспечивает экспрессию CYP4V2 в клетках RPE.
6. Вирусный вектор по п. 1, где промотор представляет собой универсальный промотор.
7. Вирусный вектор по п. 6, где промотор представляет собой промотор цитомегаловируса (CMV), промотор CBA или промотор CAG.
8. Вирусный вектор по п. 1, где промотор содержит последовательность нуклеиновой кислоты, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 55-80.
9. Вирусный вектор по любому из пп. 1-7, где кодирующая последовательность CYP4V2 содержит нуклеотидную последовательность, которая на приблизительно 90% или больше идентична с SEQ ID NO: 13, 14, 39, 41, 43, 45, 47 или 49.
10. Вирусный вектор по любому из пп. 1-9, где сигнальная последовательность поли(A) содержит нуклеотидную последовательность, которая на приблизительно 90% или больше идентична с SEQ ID NO: 18 или 19.
11. Вирусный вектор по любому из пп. 1-10, дополнительно содержащий последовательность интрона, которая содержит нуклеотидную последовательность, которая на приблизительно 90% или больше идентична с SEQ ID NO: 9, 10 или 11.
12. Вирусный вектор по любому из пп. 1-11, дополнительно содержащий 1) регуляторный элемент, который содержит последовательность вируса гепатита В или вируса гепатита сурков, и/или 2) последовательность Козак, расположенную непосредственно перед рекомбинантной нуклеотидной последовательностью, которая содержит кодирующую последовательность CYP4V2.
13. Вирусный вектор по любому из пп. 1-12, где геном вектора содержит в направлении от 5'- к 3'-концу нуклеотидные последовательности, выбранные из группы, состоящей из:
i) SEQ ID NO: 1, 2, 13, 18 и 22;
ii) SEQ ID NO: 1, 3, 13, 18 и 22;
iii) SEQ ID NO: 1, 4, 13, 18 и 22;
iv) SEQ ID NO: 1, 5, 13, 18 и 22;
v) SEQ ID NO: 1, 6, 13, 18 и 22;
vi) SEQ ID NO: 1, 7, 13, 18 и 22;
vii) SEQ ID NO: 1, 8, 13, 18 и 22;
viii) SEQ ID NO: 1, 2, 14, 18 и 22;
ix) SEQ ID NO: 1, 3, 14, 18 и 22;
x) SEQ ID NO: 1, 4, 14, 18 и 22;
xi) SEQ ID NO: 1, 5, 14, 18 и 22;
xii) SEQ ID NO: 1, 6, 14, 18 и 22;
xiii) SEQ ID NO: 1, 7, 14, 18 и 22;
xiv) SEQ ID NO: 1, 8, 14, 18 и 22;
xv) SEQ ID NO: 1, 2, 13, 19 и 22;
xvi) SEQ ID NO: 1, 3, 13, 19 и 22;
xvii) SEQ ID NO: 1, 4, 13, 19 и 22;
xviii) SEQ ID NO: 1, 5, 13, 19 и 22;
xix) SEQ ID NO: 1, 6, 13, 19 и 22;
xx) SEQ ID NO: 1, 7, 13, 19 и 22;
xxi) SEQ ID NO: 1, 8, 13, 19 и 22;
xxii) SEQ ID NO: 1, 2, 14, 19 и 22;
xxiii) SEQ ID NO: 1, 3, 14, 19 и 22;
xxiv) SEQ ID NO: 1, 4, 14, 19 и 22;
xxv) SEQ ID NO: 1, 5, 14, 19 и 22;
xxvi) SEQ ID NO: 1, 6, 14, 19 и 22;
xxvii) SEQ ID NO: 1, 7, 14, 19 и 22;
xxviii) SEQ ID NO: 1, 8, 14, 19 и 22;
xxix) SEQ ID NO:1, 2, 9, 13, 18 и 22;
xxx) SEQ ID NO: 1, 3, 9, 13, 18 и 22;
xxxi) SEQ ID NO: 1, 4, 9, 13, 18 и 22;
xxxii) SEQ ID NO: 1, 5, 9, 13, 18 и 22;
xxxiii) SEQ ID NO: 1, 6, 9, 13, 18 и 22;
xxxiv) SEQ ID NO: 1, 7, 9, 13, 18 и 22;
xxxv) SEQ ID NO: 1, 8, 9, 13, 18 и 22;
xxxvi) SEQ ID NO: 1, 2, 9, 14, 18 и 22;
xxxvii) SEQ ID NO: 1, 3, 9, 14, 18 и 22;
xxxviii) SEQ ID NO: 1, 4, 9, 14, 18 и 22;
xxxix) SEQ ID NO: 1, 5, 9, 14, 18 и 22;
xl) SEQ ID NO: 1, 6, 9, 14, 18 и 22;
xli) SEQ ID NO: 1, 7, 9, 14, 18 и 22;
xlii) SEQ ID NO: 1, 8, 9, 14, 18 и 22;
xliii) SEQ ID NO: 1, 2, 9, 13, 19 и 22;
xliv) SEQ ID NO: 1, 3, 9, 13, 19 и 22;
xlv) SEQ ID NO: 1, 4, 9, 13, 19 и 22;
xlvi) SEQ ID NO: 1, 5, 9, 13, 19 и 22;
xlvii) SEQ ID NO: 1, 6, 9, 13, 19 и 22;
xlviii) SEQ ID NO: 1, 7, 9, 13, 19 и 22;
xlix) SEQ ID NO: 1, 8, 9, 13, 19 и 22;
l) SEQ ID NO: 1, 2, 9, 14, 19 и 22;
li) SEQ ID NO: 1, 3, 9, 14, 19 и 22;
lii) SEQ ID NO: 1, 4, 9, 14, 19 и 22;
liii) SEQ ID NO: 1, 5, 9, 14, 19 и 22;
liv) SEQ ID NO: 1, 6, 9, 14, 19 и 22;
lv) SEQ ID NO: 1, 7, 9, 14, 19 и 22;
lvi) SEQ ID NO: 1, 8, 9, 14, 19 и 22;
lvii) SEQ ID NO: 1, 2, 13, 16, 18 и 22;
lviii) SEQ ID NO: 1, 3, 13, 16, 18 и 22;
lix) SEQ ID NO: 1, 4, 13, 16, 18 и 22;
lx) SEQ ID NO: 1, 5, 13, 16, 18 и 22;
lxi) SEQ ID NO: 1, 6, 13, 16, 18 и 22;
lxii) SEQ ID NO: 1, 7, 13, 16, 18 и 22;
lxiii) SEQ ID NO: 1, 8, 13, 16, 18 и 22;
lxiv) SEQ ID NO: 1, 2, 14, 16, 18 и 22;
lxv) SEQ ID NO: 1, 3, 14, 16, 18 и 22;
lxvi) SEQ ID NO: 1, 4, 14, 16, 18 и 22;
lxvii) SEQ ID NO: 1, 5, 14, 16, 18 и 22;
lxviii) SEQ ID NO: 1, 6, 14, 16, 18 и 22;
lxix) SEQ ID NO: 1, 7, 14, 16, 18 и 22;
lxx) SEQ ID NO: 1, 8, 14, 16, 18 и 22;
lxxi) SEQ ID NO: 1, 2, 13, 16, 19 и 22;
lxxii) SEQ ID NO: 1, 3, 13, 16, 19 и 22;
lxxiii) SEQ ID NO: 1, 4, 13, 16, 19 и 22;
lxxiv) SEQ ID NO: 1, 5, 13, 16, 19 и 22;
lxxv) SEQ ID NO: 1, 6, 13, 16, 19 и 22;
lxxvi) SEQ ID NO: 1, 7, 13, 16, 19 и 22;
lxxvii) SEQ ID NO: 1, 8, 13, 16, 19 и 22;
lxxviii) SEQ ID NO: 1, 2, 14, 16, 19 и 22;
lxxix) SEQ ID NO: 1, 3, 14, 16, 19 и 22;
lxxx) SEQ ID NO: 1, 4, 14, 16, 19 и 22;
lxxxi) SEQ ID NO: 1, 5, 14, 16, 19 и 22;
lxxxii) SEQ ID NO: 1, 6, 14, 16, 19 и 22;
lxxxiii) SEQ ID NO: 1, 7, 14, 16, 19 и 22;
lxxxiv) SEQ ID NO: 1, 8, 14, 16, 19 и 22;
lxxxv) SEQ ID NO: 1, 2, 9, 13, 16, 18 и 22;
lxxxvi) SEQ ID NO: 1, 3, 9, 13, 16, 18 и 22;
lxxxvii) SEQ ID NO: 1, 4, 9, 13, 16, 18 и 22;
lxxxviii) SEQ ID NO: 1, 5, 9, 13, 16, 18 и 22;
lxxxix) SEQ ID NO: 1, 6, 9, 13, 16, 18 и 22;
xc) SEQ ID NO: 1, 7, 9, 13, 16, 18 и 22;
xci) SEQ ID NO: 1, 8, 9, 13, 16, 18 и 22;
xcii) SEQ ID NO: 1, 2, 9, 14, 16, 18 и 22;
xciii) SEQ ID NO: 1, 3, 9, 14, 16, 18 и 22;
xciv) SEQ ID NO: 1, 4, 9, 14, 16, 18 и 22;
xcv) SEQ ID NO: 1, 5, 9, 14, 16, 18 и 22;
xcvi) SEQ ID NO: 1, 6, 9, 14, 16, 18 и 22;
xcvii) SEQ ID NO: 1, 7, 9, 14, 16, 18 и 22;
xcviii) SEQ ID NO: 1, 8, 9, 14, 16, 18 и 22;
xcix) SEQ ID NO: 1, 2, 9, 13, 16, 19 и 22;
c) SEQ ID NO: 1, 3, 9, 13, 16, 19 и 22;
ci) SEQ ID NO: 1, 4, 9, 13, 16, 19 и 22;
cii) SEQ ID NO: 1, 5, 9, 13, 16, 19 и 22;
ciii) SEQ ID NO: 1, 6, 9, 13, 16, 19 и 22;
civ) SEQ ID NO: 1, 7, 9, 13, 16, 19 и 22;
cv) SEQ ID NO: 1, 8, 9, 13, 16, 19 и 22;
cvi) SEQ ID NO: 1, 2, 9, 14, 16, 19 и 22;
cvii) SEQ ID NO: 1, 3, 9, 14, 16, 19 и 22;
cviii) SEQ ID NO: 1, 4, 9, 14, 16, 19 и 22;
cix) SEQ ID NO: 1, 5, 9, 14, 16, 19 и 22;
cx) SEQ ID NO: 1, 6, 9, 14, 16, 19 и 22;
cxi) SEQ ID NO: 1, 7, 9, 14, 16, 19 и 22; и
cxii) SEQ ID NO: 1, 8, 9, 14, 16, 19 и 22.
14. Вирусный вектор по любому из пп. 1-13, дополнительно содержащий капсид аденоассоциированного вируса (AAV) серотипа 8, 9, 2 или 5.
15. Вирусный вектор по п. 14, дополнительно содержащий 1) капсид AAV9, который содержит аминокислотные последовательности VP1, VP2 и VP3, которые на приблизительно 90% или больше идентичны с SEQ ID NO: 28, 29 и 30 соответственно; или 2) капсид AAV9, кодируемый нуклеотидной последовательностью, которая на приблизительно 90% или больше идентична с SEQ ID NO: 27.
16. Вирусный вектор по п. 14, дополнительно содержащий 1) капсид AAV8, который содержит аминокислотные последовательности VP1, VP2 и VP3, которые на приблизительно 90% или больше идентичны с SEQ ID NO: 24, 25 и 26 соответственно; или 2) капсид AAV8, кодируемый нуклеотидной последовательностью, которая на приблизительно 90% или больше идентична с SEQ ID NO: 23.
17. Композиция, содержащая вирусный вектор по любому из пп. 1-16.
18. Способ экспрессии гетерологичного гена CYP4V2 в клетке сетчатки глаза, где способ включает приведение в контакт клетки сетчатки глаза с вирусным вектором по любому из пп. 1-16.
19. Способ лечения субъекта с кристаллической дистрофией Биетти (BCD), где способ включает введение субъекту эффективного количества композиции по п. 17.
20. Способ улучшения остроты зрения, улучшения зрительной функции или функционального зрения или замедления снижения зрительной функции или функционального зрения у субъекта с BCD, где способ включает введение субъекту эффективного количества композиции по п. 17.