СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ АТРОФИЧЕСКОГО ГАСТРИТА
DIAGNOSTIC TECHNIQUE FOR ATROPHIC GASTRITIS

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии и клинической иммунологии, и может быть использовано для диагностики атрофического гастрита.
Известен способ оценки степени тяжести атрофии слизистой оболочки желудка (СОЖ) эзофагогастродуоденоскопии (ЭФГДС) с биопсией [Назаров В.Е. и др. Эндоскопия пищеварительного тракта. - М.: Триада-Фарм, 2002. - 176 с]. Указанный метод позволяет определить также локализацию и размер очага атрофии, выраженность воспалительного процесса в СОЖ.
В применении ЭФГДС существуют медицинские ограничения: проведение данной процедуры затруднено у пациентов с хроническими заболеваниями дыхательной, сердечно-сосудистой систем у пожилых пациентов и у детей, а так как метод инвазивный - существует риск вирусного и бактериального инфицирования.
Ближайшим аналогом предлагаемого способа является применение тестовой панели для оценки состояния и функциональной активности слизистой оболочки желудка - "Гастропанель", с помощью которой в плазме крови определяют наличие антител к Helicobacter pylori, уровни пепсиногена I, пепсиногена II и гастрина-17 [P.Sipponen et al., Application of blood levels of gastrin-17, pepsinogen I and H. pylory antibody for nonendoscopic diagnosis of atrophic gastritis // DDW, 20-23 May, Atlannta, USA]. Исследования основаны на технологии твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) и проводятся в соответствии с инструкцией, разработанной фирмой-производителем (Biochit, Финляндия). Этот метод исследования является неинвазивным, безопасным и удобным для пациента. В большинстве случаев с помощью Гастропанели получают результаты исследования состояния и функциональной активности слизистой оболочки желудка, аналогичные результатам эндоскопии с биопсийным исследованием. Несомненным достоинством этой тестовой системы является то, что она позволяет определить степень тяжести и локализацию атрофии слизистой оболочки желудка, наличие хеликобактерной инфекции, а также дает долговременный прогноз по риску развития язвенной болезни.
Однако этот метод требует чрезвычайно дорогостоящих импортных реактивов, что делает практически невозможным его использование в качестве скрининга во многих лечебных учреждениях.
Технический результат заключается в разработке скринингового, малоинвазивного, не требующего больших материальных затрат способа выявления пациентов с атрофией слизистой оболочки желудка и высокой степенью риска развития онкозаболевания гастродуоденальной зоны.
Сущность изобретения заключается в том, что в способе диагностики атрофического гастрита, включающем определение клинических показателей и иммунологическое исследование факторов крови, определяют концентрацию фактора роста эндотелия сосудов VEGF в сыворотке крови, и при условии значения этого показателя выше 226 пг/мл устанавливают наличие атрофии слизистой оболочки гастродуоденальной зоны.
Способ апробирован на 70 пациентах обоего пола в возрасте от 21 до 75 лет с хроническим гастритом. В группу с поверхностным воспалением вошли 10 пациентов с катаральным гастритом. В группу с атрофическими изменениями слизистой оболочки желудка вошли 60 пациентов с хроническим атрофическим гастритом в стадии обострения заболевания.
Диагноз определяли на основании клинических данных, показателей Гастропанели, ЭФГДС и гистологического исследования. ЭФГДС проводили в утренние часы, натощак, с взятием биоптатов из зоны поражения слизистой оболочки.
Кровь для исследования брали при первичном обращении до начала традиционного лечения в утренние часы из локтевой вены. В качестве сравнения использовали серологические показатели, полученные в группе здоровых добровольцев (n=20).
Способ осуществляют следующим образом: отделяют сыворотку из периферической крови с помощью центрифугирования при скорости 1500 оборотов в минуту в течение 10-15 минут. Определение сывороточной концентрации VEGF проводят твердофазным иммуноферментным методом с использованием соответствующих моноклональных антител (ЗАО "Вектор-Бест", Новосибирск).
Определение сывороточной концентрации VEGF у здоровых добровольцев позволило установить интервал нормы (Табл.1).
Анализ результатов, полученных при оценке уровня VEGF у пациентов с хроническим гастритом, выявил повышение количества фактора роста эндотелия сосудов, независимо от отсутствия или наличия атрофических изменений в слизистой оболочке желудка. Однако степень тяжести атрофии СОЖ обуславливает достоверное увеличение концентрации VEGF в 2,75 раза по сравнению с контролем (р<0,001), превышая в 75% случаев верхние границы нормальных значений, и в 1,75 раза (р<0,001), превышая аналогичные показатели в группе пациентов с неатрофическим гастритом. При поверхностном гастрите этот показатель лишь в 20% случаев превышает верхнюю границу нормальных значений (табл.1).
Таким образом, проведенное исследование позволило выявить различия в количестве фактора роста эндотелия сосудов в зависимости от степени тяжести атрофии слизистой оболочки. При значительном увеличении сывороточной концентрации VEGF с превышением верхней границы нормальных значений (свыше 226 пг/мл) можно прогнозировать высокую степень риска развития атрофических изменений в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны.
Пример. Больная Н., 57 лет, история болезни №167, поступила на стационарное лечение в гастроэнтерологическое отделение Мордовской Республиканской клинической больницы (МРКБ) 26.07.2011 г. с жалобами на тяжесть в эпигастрии после еды, отрыжку, тошноту. После проведенного обследования выставлен диагноз: Хронический атрофический гастрит, активная фаза.
УЗИ от 27.07.2011 г.: Ультразвуковые признаки незначительных диффузных изменений паренхимы печени и поджелудочной железы.
ЭФГДС от 27.07.2011 г.: Диффузный атрофический гастрит.
Показатели Гастропанели: пепсиноген-1 - 24 пг/мл, пепсиноген-2 - 4,8 пг/мл, гастрин-17 - 0,6 пг/мл, антитела к Н. pylori не выявлены.
Иммунологическое исследование от 27.07.2011 г.: количество VEGF - 350 пг/мл. Определена тяжелая атрофия слизистой оболочки желудка, подтвержденная данными ЭФГДС и Гастропанели.
Пример. Больной С., 23 лет, история болезни №216, поступил на стационарное лечение в гастроэнтерологическое отделение Мордовской Республиканской клинической больницы (МРКБ) 17.08.2011 г. с жалобами на боли в эпигастрии натощак, изжогу. После проведенного обследования выставлен диагноз: Хронический неатрофический гастрит, активная фаза.
УЗИ от 18.08.2011 г.: Ультразвуковые признаки незначительных диффузных изменений паренхимы печени и поджелудочной железы.
ЭФГДС от 18.08.2011 г.: Катаральный гастрит.
Показатели Гастропанели: пепсиноген-1 - 58 пг/мл, пепсиноген-2 - 12,5 пг/мл, гастрин-17 - 2,5 пг/мл, антитела к Н. pylori не выявлены.
Иммунологическое исследование от 18.08.2011 г.: количество VEGF - 165 пг/мл.
Атрофии слизистой оболочки желудка не выявлено, что подтверждено данными ЭФГДС и Гастропанели.
Предлагаемый способ может быть использован для скрининговой оценки степени тяжести атрофии слизистой оболочки желудка, позволяя быстро, без больших материальных и технических затрат с высокой вероятностью (75%) выявить среди пациентов с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной зоны группу риска по развитию атрофических изменений в слизистой оболочке.
Таблица 1
Концентрация VEGF при хроническом гастрите в зависимости от степени тяжести атрофии слизистой оболочки
Показатель
Контроль (n=20) (M±m)
Интервал нормы (5-й и 95-й процентили)
Пациенты с хроническим неатрофическим гастритом (n=10)
Пациенты с хроническим атрофическим гастритом (n=60)
Пациенты с легкой степенью атрофии слизистой желудка (n=13)
Пациенты с умеренной степенью атрофии слизистой желудка (n=22)
Пациенты с тяжелой степенью атрофии слизистой желудка (n=25)
VEGF, пг/мл
119,1±14,2
49,0-226,0
187,5±20,4<sup>1)</sup>
327,5±15<sup>2),3)</sup>
281,6±38,8<sup>2)</sup>
316,8±15,2<sup>2)</sup>
344,6±25,9<sup>2)</sup>
Отклонение от нормы (в %)
20
75
Примечание: <sup>1)</sup> - р<0,01 по сравнению с группой контроля; <sup>2)</sup> - р<0,001 по сравнению с группой контроля; <sup>3)</sup> - р<0,001 по сравнению с группой пациентов с неатрофическим гастритом (критерий Стьюдента).