Профилактика постменопаузального остеопороза препаратом Витрум Остеомаг: результаты сравнительного открытого многоцентрового исследования

ПРОФИЛАКТИКА ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ОСТЕОПОРОЗА ПРЕПАРАТОМ ВИТРУМ ОСТЕОМАГ:

РЕЗУЛЬТАТЫ СРАВНИТЕЛЬНОГО ОТКРЫТОГО МНОГОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Л.Я. РОЖИНСКАЯ, Е.И. МАРОВА, Л.К. ДЗЕРАНОВА, Н.Н. МОЛИТВОСЛОВОВА

Эндокринологический научный центр РАМН

Л.И. БЕНЕВОЛЕНСКАЯ, Н.В. ТОРОПЦОВА, ОА НИКИТИНСКАЯ, Е.П. ШАРАПОВА, ТА КОРОТКОВА

Институт ревматологии РАМН

Л.В. МЕНЬШИКОВА, О.В. ГРУДИНИНА

Иркутский диагностический центр

О.М. ЛЕСНЯК, Л.П. ЕВСТИГНЕЕВА

Уральская медицинская академия

В.П. СМЕТНИК, И.Г. ШЕСТАКОВА, СЮ. КУЗНЕЦОВ

Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН

Проведено многоцентровое сравнительное открытое исследование для изучения влияния препарата Витрум Остеомаг на минеральную плотность костной ткани (МПКТ), динамику болевого синдрома в костях, показатели кальций-фосфорного обмена у 334 женщин постменопаузального периода с остеопенией. МПКТ исследовали методом DEXA в поясничных позвонках и проксимальных отделах бедренной кости. Всех пациенток разделили на три группы: 1 группа - 124 женщины, получавшие в течение 12 месяцев ежедневно 2 таблетки Витрум Остеомаг, содержащего в I таблетке 600мг кальция (1500мг карбоната кальция), 200 ME холекальцифе-рола, 40мг магния и микроэлементы цинк (7,5 мг),медь (1 мг), марганец (1,8мг) и бор (250мкг); 2 группа-117 женщин, получавших 1500 мг карбоната кальция; 3-93 женщины - группа контроля (только наблюдение). При анализе потребления кальция во всех группах выявлено сниженное на 60-65% по сравнению с нормативными данными его поступление с пищей. На фоне приема Витрум Остеомаг отмечено достоверное снижение уровня боли в спине и суставах, в то время как в контрольной группе боли в спине и суставах сохранялись. Динамика МПКТ за год исследования демонстрирует положительный эффект Витрум Остеомага на костную плотность в позвонках (+1,15%) и проксимальных отделах бедренной кости (0,6-0,93%*), превышающий эффект одного карбоната кальция, который только сохраняет исходную МПКТ в поясничных позвонках, но не предотвращает костных потерь в бедренной кости. Динамика МПКТ у лиц, получавших Витрум Остеомаг, существенно отличается от таковой в группе контроля (от -/, 9 до -2,91%), что указывает на достоверное профилактическое антиостеопоротическое действие этого препарата. Витрум Остеомаг повышает уровень общего и ионизированного кальция в крови, но не вызывает гиперкальциемию, при этом достоверно снижается содержание в крови паратгормона. Во 2 группе биохимические показатели не изменились, а в 3 - снизилась за год концентрация ионизированного кальция в крови. Частота нежелательных явлений в 1 группе составила 14,4%» и не отличалась от таковой во 2 группе (16,2%«). Отмена препарата потребовалась только у 2 пациенток 1 группы и 1 пациентки 2 группы.

Многочисленными исследованиями доказана эффективность назначения препаратов кальция и витамина Б у лиц старше 75 лет как для приостановления потери массы кости, так и для предотвращения переломов проксимальных отделов бедра [6, 8, 16]. Данные по предотвращению переломов тел позвонков противоречивы и до сих пор являются предметом дискуссии. До настоящего времени обсуждается вопрос, что дает наибольший эффект: добавки кальция, лечение различными формами витамина Б или соче-танное применение кальция и витамина Б. При анализе роли добавок кальция в предотвращении костных потерь у женщин в постменопаузе на основании обзора 15 исследований (1806 участников) эксперты делают вывод о слабом положительном эффекте на МПКТ (2,5% для всего тела, 1,66% для поясничных позвонков, 1,6% для бедра и 1,91% для костей предплечья) [21]. Была выявлена тенденция к снижению переломов тел позвонков (относительный риск перелома - ОР=0,79). Остается неясным, снижают ли препараты кальция риск внепозвоночных переломов (ОР=0,85) [21}. С другой стороны, по данным Кох-рановского обзора об эффективности витамина Б [13], остаются сомнения в эффективности витамина Б и его аналогов в предотвращении переломов костей, обсуждается большая эффективность витамина Б в сочетании с солями кальция, что доказано в отношении переломов бедра у пожилых лиц. Однако результаты такого лечения

у женщин в первые 10-20 лет после наступления менопаузы более противоречивы. Так, Ettinger и соавт. [11] сообщили, что добавление 1000 мг кальция женщинам в ранней постменопаузе при умеренном потреблении ими кальция с пищей (650-850 в сутки) способствовало повышению МПКТ в лучевой кости, но не в позвоночнике. По данным Dawson-Hughes и соавт. [7], у женщин в ранней менопаузе с низким потреблением кальция (до 650 мг в сутки) добавление 500 мг кальция в сутки не влияло на скорость костных потерь в позвоночнике, бедре и лучевой кости.

Многочисленными исследованиями было показано, что 50-70% пациентов с постменопаузальным остеопоро-зом, переломами тел позвонков имеют сниженную абсорбцию кальция в кишечнике, а у многих таких пациентов отмечено уменьшение в крови уровня витамина D [12,15]. Поэтому можно ожидать, что добавление витамина D улучшит всасывание кальция в кишечнике, а сам по себе витамин D, обладающий целым спектром позитивных эффектов на костную ткань, будет способствовать улучшению прочности кости. Анализ контролируемых исследований [9] показал, что лечение препаратами кальция в сочетании с витамином D приводит к снижению частоты переломов костей в различных участках скелета на 2570%.

В последние годы обсуждается дополнительный эффект на массу кости присоединения к препаратам каль-

ОСТЕОПОРОЗ И ОСТЕОПАТИИ № 1/2004

ция и витамина D магния и различных микроэлементов. Предполагают, что дефицит магния способствует старению кости, инактивации щелочных фосфатаз, пирофос-фатаз и АТФ-аз, приводит к задержке минерализации на стадии формирования аморфного фосфата кальция, способствует сокращению активности остеобластов, остео-цитов и остеокластов [1]. Наряду с экспериментальными данными о положительном влиянии магния на костную ткань овариоэктомированных крыс (снижение показателей костной резорбции, стимулирующее влияние на кос-теобразование и повышение динамической прочности костей) [1,22], имеются и немногочисленные клинические работы по применению магния при остеопорозе. Так, при изучении влияния добавок магния (400 мг), витамина D (400 ME), кальция (3 г порошка из скорлупы куриных яиц) на МПКТ у пожилых лиц с остеопенией был выявлен достоверный прирост МПКТ в поясничном отделе позвоночника (4,4%), проксимальном отделе бедренной кости (2,2%) [20]. В обзоре Rude [19] сообщается о 5 небольших исследованиях (по 19-61 участнику, до 2 лет применения солей магния в дозе 200-600 мг магния в сутки) у женщин в постменопаузе. В результате применения солей магния наблюдалось увеличение МПКТ в различных участках скелета от 1,6% до 11%, но не оценивалась частота новых переломов костей. Скорее всего, это связано с малым количеством пациентов и небольшими сроками лечения и наблюдения.

Опубликован ряд экспериментальных исследований, в которых обсуждается роль различных микроэлементов в профилактике костных потерь. Предполагают, что цинк принимает участие в процессах минерализации кости, образуя вместе с магнием наиболее прочные связи с фосфатными группами [14]. Медь способствует осуществлению ковалентных и поперечных связей пептидных цепей в молекуле коллагена, синергично с эстрогенами препятствует снижению массы кости [6]. Марганец стабилизирует костную резорбцию, снижение его уровня коррелирует с повышением активности щелочной фосфатазы. Бор уменьшает экскрецию кальция и магния с мочой, повышает уровень витамина D (гидроксихолекальциферола) в крови [2].

Таким образом, продолжает дискутироваться роль кальция, витамина D и их сочетания в профилактике возрастных костных потерь и переломов костей, а также влияние добавок магния и микроэлементов на улучшение результатов профилактики остеопороза солями кальция и витамином D.

Таблица 1

Демографические данные и распределение пациенток по группам

Исследо- ОСТЕОМАГ Карбонат кальция Контроль

вательские 2 3

центры/группы Кол-во Средний Кол-во Средний Кол-во Средний

женщин возраст женщин возраст женщин возраст

ЭНЦ РАМН 26 60,8±5,8 25 62,7+6,0 25 60.1 +6,9

Ин-т ревматологии 25 60,8±5,9 25 61,4+4,3 25 59,4+5,5

Иркутский диагн.

центр 26 58,5+5,1 27 57,4+4,1 25 59,2+4,7

Уральская мед.

академия 21 57,6+6,6 20 55,9+6,1 18 59,3+5,5

Центр акушерства

гинекологии и

перинатологии 26 61,9+6,1 20 64,9+4,4 0

ВСЕГО... 124 59,9,+3,6 117 60.5+4,2 93 59,5+4,2

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить эффективность, переносимость и безопасность препарата Витрум Остеомаг, содержащего в 1 таблетке 600 мг кальция (1500 мг карбоната кальция), 200 МЕ холекальциферола, 40 мг магния и микроэлементы цинк (7,5 мг), медь (1 мг), марганец (1,8 мг) и бор (250 мкг), у женщин с остеопенией для профилактики остео-пороза.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Проведено сравнительное открытое рандомизированное многоцентровое (в 5 медицинских центрах) исследование, в котором приняли участие 334 женщины в возрасте от 50 до 70 лет (средний возраст 59,9±3,6 года) с остеопенией.

Критерии включения: 1) женщины в возрасте от 50 до 70 лет, у которых продолжительность менопаузы составила более чем 2 года до начала исследования; 2) остео-пения по Т-критерию в поясничных позвонках или шейке бедра (от -1,4 до -2,5); 3) письменное информированное согласие пациентки на участие в исследовании.

Критерии исключения: нарушения функции печени и почек; мочекаменная болезнь, гипер- и гипопаратиреоз; сахарный диабет с явлениями полинейропатии и нефро-патии; хронический тромбофлебит; заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), сопровождающиеся синдромом маль'абсорбции; метаболические заболевания костей (болезнь Педжета, остеомаляция); злокачественные новообразования и заболевания крови в течение предшествующих 10 лет; лечение глюкокортикоидами эстрогенами, бисфосфонатами, фторидами и кальцитонином.

Все пациентки в зависимости от получаемого лечения или наблюдения методом случайной выборки были разделены на три группы: 1 группа - пациентки, получавшие Витрум Остеомаг (1 таблетку 2 раза в день, что составляло в сутки: 1200 мг кальция, 400 МЕ холекальциферола, 80 мг магния, 15 мг цинка, 2 мг меди, 3,6 мг марганца и 500 мкг бората натрия); 2 группа - пациентки, получавшие 2500 мг карбоната кальция (1000 мг кальция) в сутки в виде двух порошков); 3 группа - группа контроля или наблюдения. Проанализированы результаты лечения или наблюдения 334 женщин. В табл. 1 представлены демографические данные пациенток по группам и исследовательским центрам.

Продолжительность исследования -12 месяцев с промежуточными визитами через каждые 3 месяца: первый визит (исходный), второй, третий и четвертый (заключительный) визиты.

Помимо первичной документации на всех пациентов заполнялась индивидуальная регистрационная карта (ИРК), где фиксировались на каждом визите демографические, антропометрические данные, сопутствующие заболевания, оценка болевого синдрома в шее, спине и суставах, данные по потреблению кальцийсодержащих продуктов, а также результаты всех исследований. Суточное потребление кальция подсчитывали по анализу анкет, которые заполняли на 1 визите, учитывая потребление молочных продуктов, рыбы. Болевой синдром оценивали по 4-балльной шкале: 0 - отсутствие болей, 1 - боли после физической нагрузки, 2 -

умеренные боли после небольшой физической нагрузки, облегчающиеся в положении лежа, 3 - боли при движениях и в покое или сильные боли при малейшем движении, 4 - сильные боли при движениях и в покое, прерывающие ночной сон.

МПКТ измеряли на двухэнергетических костных денситометрах компаний Lunar и Hologic в поясничных позвонках и проксимальных отделах бедренной кости до начала исследования и через 12 мес. Обмен кальция исследовали по уровню его ионизированной фракции и экскреции его с суточной мочой. Измеряли также уровень фосфора и креатинина и активность щелочной фосфата-зы в крови. Вышеуказанные биохимические показатели исследовались исходно и каждые 3 мес. в течение года. В двух центрах (в Иркутском диагностическом центре и ЭНЦ РАМН) измеряли содержание паратгормона (ПТГ) исходно, через 6 и 12 месяцев после начала лечения.

Статистический анализ проводился с помощью пакета программ Statistica 5,5 для Windows с использованием приложения Biostat. Различия между группами оценивали по критериям Kruscall-Wallis, Манн-Уитни, Фишера. Для оценки различий в динамике показателей использовали непарный критерий Wilcoxon.

РЕЗУЛЬТА ТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В табл. 2 и на рис. 1 представлены базальные данные по потреблению кальция и анализ клинических данных.

Как видно из табл. 2 и рис. 1, во всех группах пациенток имеется дефицит потребления кальция с пищей, достигающий 65% от рекомендуемых нормативов для женщин в постменопаузе. При анализе суточного потребления кальция не выявлено различий как между группами, так и между пациентками, проживающими в разных городах (Москве, Екатеринбурге, Иркутске).

Также не было различий в выраженности болевого синдрома в костях и суставах. В среднем у пациенток всех групп наблюдались незначительные боли в шейном отделе позвоночника, более выраженные (ближе к умеренным) после физической нагрузки в поясничном отделе позвоночника и несколько слабее в суставах, что в целом характерно для женщин среднего и пожилого возраста.

В табл. 3 представлены базальные данные по МПКТ поясничных позвонков и проксимальных отделов бедренных костей.

Как следует из табл. 3, различий в МПКТ между группами не было, за исключением абсолютных значений МПКТ и Т-критерия в шейке бедра между 2 и 3 группами. Наиболее выраженной остеопения была в поясничном отделе позвоночника во всех группах, что характерно для женщин в постменопаузе длительностью до 15 лет (средняя длительность менопаузы по группам и разным цент-

Таблица 2

Выраженность болевого синдрома в баллах и потребление кальция за сутки

Таблица 3

МПКТ (Ы+ЗБ) поясничных позвонков и проксимальных отделов бедренных костей у обследованных пациенток в абсолютных значениях (г/см2) и по Т-критерию

рам от 8,5±4,0 до 14,8±7,1 года) и связано с интенсивными костными потерями в трабекулярной (наиболее метаболически активной) костной ткани. Практически нормальная МПКТ наблюдалась по показателю Total Hip, отражающему в основном МПКТ кортикальной кости.

Болевой синдром. Анализ динамики болевого синдрома в шее, спине (рис. 2) и суставах выявил, что на фоне приема Витрум Остеомаг достоверно уменьшались боли во всех указанных выше областях (р<0,01 - р<0,001). При назначении карбоната кальция снижался уровень боли в шее и спине (р<0,05) и не изменялся в суставах. В контрольной группе не отмечено динамики боли в шее и спине, но усилились боли в суставах (р=0,048).

Денситометрические показатели. В табл. 4 и на рис. 3 5 представлена динамика МПКТ за год в зависимости от назначенного лечения или наблюдения.

Анализ динамики МПКТ показывает, что в группе принимающих Витрум Остеомаг наблюдался небольшой, но достоверный прирост МПКТ во всех исследуемых отделах. Среди пациенток, принимавших карбонат кальция, не отмечено динамики МПКТ в поясничных позвонках и шейке бедра, и выявлено небольшое, но достоверное снижение МПКТ по показателю Total Hip. В группе контроля обнаружено достоверное снижение МПКТ при сравнении с базальными показателями во всех исследуемых отделах скелета.

Анализ динамики МПКТ в процентах к исходным данным при сравнении между группами выявил достоверную разницу между приростом МПКТ в 1 группе в поясничных позвонках, шейке бедра и суммарным показателем бедренной кости и снижением М П КТ в этих отделах как во 2, так и 3 группе. Наиболее существенными были различия с 3 группой (рис. 3-5). Тем не менее были выявлены также достоверные различия между костными потерями за год между лицами, принимающими карбонат кальция, и группой наблюдения, снижение МПКТ во 2 группе было достоверно меньше, чем в 3 группе.

В отличие от исследования Aloia и соавт. [4], где было показано, что назначение 1700 мг кальция и 400 ЕД витамина D женщинам в постменопаузе снижало скорость костных потерь в шейке бедра, во всем теле, но не в позвоночнике, наши данные свидетельствуют о положительном эффекте препарата Витрум Остеомага и на МПКТ позвонков. Это может быть связано с более низким содержанием кальция в рационе обследованных нами женщин.

Остеома! п=124 Карбонат кальция п=117 Контроль п=93 Р

Боли в шее 0.7±1,0 0,6±1,0 0,9±1,3 р>0.05

Боли в спине 1.4±1,1 1,1±1,1 1,2±1,3 р>0,05

Боли в суставах 1,2±1.1 1,2±1,1 1,3±1,2 р>0,05

Суточное потребление кальция (мг) 430±177 460±165 370±189

Области измерения Остеомаг n=125 Карбонат кальция n = lll Контроль n=96

L2-L4 0,960+0,100 0,971±0,101 0,975±0,116

Neck 0,802±0,091 0,819±0,110 0.845±0,110

Total Hip 0,892±0,091 0,900±0,091 0,926±0,131

Т L2-L4 -1,76±0,59 -1,63±0,64 -1,56±0,69

TNeck -1,24±0,67 -1,12±0,86 -0,89±0,77

T Total Hip -0,77±0,78 -0,73±0,75 -0,39±0,75

ОСТЕОПОРОЗ И ОСТЕОПАТИИ № 1/2004

Таблица 4

Динамика МПКТ и процент изменений МПКТ(М ±SD) за 12 месяцев в исследованных группах

Группы M±SD, г/см2 M±SD, г/см2 P l-3 Д МПКТ, % Достоверность различий

Остеома! Исходно n=124 Визит, 4 n=123

L1-L4 п=125 0.960+0,100 0,968+0,135 <().()() 1 1,15+5,60 pl-2<0.001

Neck, n=124 0,802+0,091 0,813+0,099 <0,005 0,93+5,58 pl-2<0.001

Total Hip. n= 123 0,892+0,091 0,900+0,096 <0,01 0,59+4,13 pl-2<0,005

T L1-L4. n=125 -1.76+0,59 -1.64+0,62 <0,001

T Neck, n= 124 -1,24+0,67 -1,19+0,73 <0,05

T Total Hip, n= 123 -0,77+0,78 -0,72+0.84 ВД

Карбонат Са Исходно n=l 11 Визит 4. n=108

L1-L4, n = lll 0,971+0,101 0,972+0,107 НД -0,24+4,77 p2-3<0,001

Neck, n=lll 0,819+0,110 0,818+0,108 " ВД -0,42+5,40 p2-3<0.001

Total Hip, n=l 11 0,900+0,091 0.893+0,087 =0,067 -1,09+6,01 p2-3<0,005

T L1-L4, n = lll -1,63+0,64 -1,63+0.71 ВД

TNeck, n=l 11 -1,12+0,86 -1,18+0,73 НД

T Total Hip. n=l 11 -0,73+0,75 -0,81+0,74 <0,05

Контроль Исходно п=93 Визит 4, n=93

L1-L4, n=96 0,975+0,116 0,943+0,105 <0,001 -2.91+3,79 pl-3<0,001

Neck, n=96 0.845+0,110 0,827+0.104 <0,00l -2,05+5,10 pl-3<0,001

Total Hip. n=96 0,926+0,131 0,921 +0.099 <0,001 -1,90+6.15 pl-3<0,001

T L1-L4, n=96 -1,56+0,69 -1.77+0.62 <0,001

T Neck, n=96 -0,89+0.77 -1.02+0.70 <0,001

T Total Hip, n=96 -0,39+0,75 -0.53+0,82 <0,001

Мы попытались провести анализ динамики МПКТ в зависимости от возраста пациенток. Для этого всех пациенток разделили на 2 подгруппы: возраст до 65 лет (270 женщин) и после 65 лет (64 женщины). В табл. 5 представлены результаты изменения МПКТ в процентах по группам лечения или наблюдения в каждой из возрастных групп.

Не было выявлено достоверных различий между динамикой МПКТ 1 и 2 возрастных групп ни в поясничных позвонках, ни в шейке бедра в зависимости от вида лечения или наблюдения. Однако прослеживаются следующие тенденции: 1) в группе пациентов, получавших Витрум Остеомаг, наблюдался больший прирост МПКТ в поясничных позвонках у более молодых женщин, а в шейке бедра - у старших пациенток; 2) у женщин, принимавших карбонат кальция, стабилизация МПКТ наблюдалась в обеих измеряемых областях у старших пациенток, а отрицательная динамика - у более молодых; 3) в группе контроля, как это ни парадоксально, более ускоренные потери МПКТ наблюдались в позвонках у пожилых пациенток, а в шейке бедра - у лиц моложе 65 лет.

Наши данные не совсем согласуются с общепринятым мнением о том, что скорость снижения МПКТ в ранней постменопаузе выше в позвонках, а в поздней - в кортикальных структурах проксимального отдела бедренной кости [5, 8, 15]. С другой стороны, наши исследования

Таблица

Динамика MIIKT(D МПКТ в % - М ±SD) за год лечения или наблюдения в зависимости от возраста

5

Области измерения МПКТ Группы Женщины старше 65 лет п=64 Женщины моложе 65 лет п=270

L1-L4 Остеомаг Карбонат Са Контроль п=26 -0,12+4,8 п=20 0,2+3,2 п=16 -3,15+3,3 п=99 1,6+4,2 п=90-0,15+4,3 п=81 -1,9+3,1

Neck Остеомаг Карбонат Са Контроль п=26 1,917,4 п=20 0,25+3,7 п=16-1,4+2,8 п=99 0,5+3,8 п=90 -1,0+4,8 п=81 -2,6+5.1

показали (табл. 5), что эффективность терапии кальцием и витамином Б (в группе пациенток, принимавших Витрум Остеомаг) для предотвращения костных потерь в позвонках выше в ранней постменопаузе, что противоречит результатам ряда авторов [7.11, 18], хотя некоторые получили схожие данные [3, 4, 10].

Таким образом, динамика МПКТ за год исследования демонстрирует положительный эффект Витрум Остеома-га, т.е. комбинированного препарата солей кальция, витамина Б, магния и ряда микроэлементов, на костную плотность в позвонках и проксимальных отделах бедренной кости, превышающий эффект одного карбоната кальция, который только сохраняет исходную МПКТ в поясничных позвонках, но не предотвращает костных потерь в бедренной кости. Динамика МПКТ у лиц, получавших Витрум Остеомаг, существенно отличается от таковой в группе контроля, что указывает на достоверное профилактическое действие этого препарата в отношении постменопаузальных потерь костной ткани. Наши результаты схожи с другими исследованиями по эффективности кальция (1000-1200 мг) и витамина Б (400-800 МЕ) [3, 4, 10, 13, 21 ], но не решают вопрос о значимости добавок магния и микроэлементов, так как, с одной стороны, не было группы сравнения пациентов, получающих кальций и витамин Б без добавок магния и микроэлементов, с другой стороны, доза магния была меньше, чем в работах, указывающих на его пользу для стабилизации МПКТ [1, 19, 20]. Тем не менее снижение болевого синдрома у больных, получавших Витрум Остеомаг, может указывать на положительную роль добавок магния в препарате.

Анализ биохимических показателей

Результаты биохимических исследований представлены в табл. 6.

Как видно из табл. 6, в группе пациенток, получавших Витрум Остеомаг, наблюдалось достоверное повышение кальция в крови, без увеличения его экскреции с мочой и снижение ПТГ. Все эти изменения происходили в пределах нормальных значений* но, тем не менее, они свидетельствуют об увеличении пула кальция в организме и улучшении его усвояемости. Снижение уровня ПТГ скорее всего указывает на нормальную реакцию организма на повышение кальция в крови и косвенным образом может отражать некоторое замедление резорбции костной ткани. У пациенток, получавших карбонат кальция, отмечена тенденция к увеличению кальция в крови, при отсутствии динамики экскреции кальция с мочой и ПТГ. В группе контроля отмечено достоверное снижение уровня ионизированного кальция, что является неблагоприятным прогностическим признаком и отражает существенный дефицит потребления кальция с пищей.

Рис. 1.

Уровень потребления кальция (мг) женщинами в постменопаузе

Таблица 6

Динамика показателей кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма в исследованных группах

Достоверность различий на фоне лечения оценивалась с помощью критерия Wlcoxon

Рис. 2.

Динамика болевого синдрома в поясничном отделе позвоночника

Переносимость и побочные проявления терапии Вит-

рум Остеомагом и кальцием. Оценивались только нежелательные явления (НЯ), возможно, связанные с приемом исследуемых препаратов. Поскольку в группе контроля не назначались таблетки плацебо, НЯ в этой группе пациентов не оценивались. В табл. 7 указаны НЯ, регистрируемые при приеме Витрум Остеомага и карбоната кальция.

Как видно из табл. 7, общее число НЯ при приеме как Остеомага, так и карбоната кальция составило 14-16%. Не было различий в частоте возникновения НЯ, в зависимости от их клинических проявлений. То есть присоединение к карбонату кальция витамина D, магния и микроэлементов не влияло на переносимость препарата.

ВЫВОДЫ

1. Применение Витрум Остеомага в течение года у женщин с остеопенией в постменопаузе повышает МПКТ в позвонках и проксимальных отделах бедра при сравнении с исходными данными, с приемом карбоната кальция и с результатами контрольной группы, что позволяет рекомендовать Витрум Остеомаг для профилактики ускоренных костных потерь.

2. Витрум Остеомаг повышает уровень кальция в крови, снижает содержание паратиреоидного гормона, но не вызывает гиперкальциемию и повышение экскреции кальция с мочой.

3. Назначение длительного лечения Витрум Остеомагом не требует контроля кальция в крови и моче при нормальных или сниженных исходных показателях.

4. Частота побочных эффектов при терапии Витрум Остеомагом составляет 14%, не отличается от таковой при приеме карбоната кальция. Отмена препарата происходила менее чем в 2% случаев.

Группы M±SD(1) M + SD (2) Р 1-2

Остеомаг Исходно, п = Ш На фоне лечения 11=124

Са ион. п=99 1,08+0.09 1,13+0,21 <0.01

Са общ. п=26 2,06±0,42 2,3910,30 <0.01

Фосфор 1,15+0,29 1,19+0,28 нд

Креатинин 77.6+20,4 86,9+74,9 <0,01

Щелоч. фосф. 163+76 164+61 нд

Наратгормон 42,2+16,1, п=52 32,4+6,9, п=46* <0.0001

ЭкскрецияХа 0,43+0.51, п=99* 0,41+0,18, п=99* нд

Карбонат Са Исходно п= 110 На фоне лечения п=110

Са ион. п=96 1.11 +0.21 1,07+0,16 =0.063

Са общ. п=14 2,02+0,32 2.20+0,31 нд

Фосфор 1,20+0,29 1,2210,31 нд

Креатинин 79,2+14,7 83,8+14,3 <0.01

Щелоч. фосф. 148+61 147158 нд

Наратгормон 38,2+12,4, п = 51* 36.0+/,У, п=4У* нд

Экскреция Са 0,38+0,14, п=97* 0,4510,24, п=97* нд

Контроль Исходно п=70 1а фоне наблюдения п=70

Са ион. п=70 1,07+0,09 1,0410,08 <0,05

Фосфор 1.18+0,28 1,1610.25 нд

Креатинин 79,4+13,5 79,8+14.2 нд

Щелоч. фосф. 155+62 152159 нд

Паратгормон 51,3+16,2. п=25 52,5+15,4, п=25 нд

Экскреция Са 0.38+0,48 0,3810,32 нд

* - достоверные различия при сравнении с группой контроля; 1 - исходные показатели, 2 - через 12 месяцев; нд - недостоверно.

Таблица 7

Нежелательные явления, наблюдаемые при приеме Витрум Остеомага или карбоната кальция в течение года

Нежелательные явления (НЯ) Остеомага п=124 Карбонат кальция п=117

Абс. % Абс. %

Со стороны ЖКТ 14 11,3 12 10,3

Гиперкальциурия 3 2,4 3 2,6

Дизурия 1 0,8 1 0.85

Нефролитиаз 1 0,85

Перелом 1 0.85

Аллергия 1 0.85

ВСЕГО НЯ... 18 14,4 19 16.2

Отмена препарата в связи с НЯ 2 1,6 1 0.85

SUMMARY

A multi-central comparative opVn research to reveal of VITRUM OSTEOMAG influences on mineral bone density, pain syndrome in bones, index of calcium/phosphorus metabolism was conducted. To this study we picked out 334postmenopausal women with osteopenia. BMD was measured in lumbar spine and proximal part of the hip with using DEXA. All patients were divided in 3 groups: group 1-124 women treated with 2 tablets ofVITR UM OSTEOMA G daily during 12 months. One tablet contained: Calcium 600mg (1500 mg calcium carbonate), 200 ME cholecalciferol, magnesium 40 mg and microelements: zinc (7.5 mg), copper (1 mg), manganese (1,8 mg) and boron (250 mkg). Group 2 consisted from 117 women treated with 1500 mg calcium carbonate. 96 women were in control group (group 3). Calcium intake rate was 60-65% lower than normative data of it's intake with meal. During VITRUM

Т/2ГО4

2520 15 К) 5 0 -5

-JO -15 -20 -25 -30 -35

Остеомаг Кальция карбонат Контроль

Рис. 3.

Изменение МПКТ (Ь1-Ь3) в процентном отношении на фоне лечения

40 30 20 К) 0 -10 -2(1 -30 -40

Остеомаг

)

я

8 о о

5

Ж

Кальция карбонат

Контроль

Рис. 4.

Изменение МПКТ (Neck) в процентном отношении на фоне лечения

40 30 20 10

-10

-20 -30 -40

о

а

о

о 8

о

D

Остеомаг

Калышя карбонат

Контроль

Рис. 5.

Изменение МПКТ (Total Hip) в процентном отношении на фоне лечения

Примечание. По оси ординат D МПКТ в процентах от исходных данных, вычисляемая по формуле: 100 - (МПКТ1/ МПКТ4) • 100, где МПКТ1 - базальные данные, а МПКТ4 -результаты, полученные на заключительном визите.

OSTEOMAG treatment a significant reduction of pain in the back and joints had been marked. In the course of the year we observed a positive influence of VITRUM OSTEOMAG on mineral bone density (+1,5%) and proximal parts of the hip (+0,6+0,93%) that exceeded calcium carbonate effect, which preserved the initial BMD in low-back spine, but didn'tprevent bone loss in the hip. BMD dynamics in patients been treated with VITRUM OSTEOMAG differed essentially from one in the control group (from -1,9 to -2,91%). This fact demonstrates a reliable preventive antiosteoporotic effect of this medication. VITRUM OSTEOMAG reduces levels ofPTH in blood that leads to increase the level of general and ionized calcium in blood, but does not cause hypercalcaemia. In group 2 biochemical parameters did not change and in group 3 we observed a decrease of ionized calcium concentration in blood. Frequency of side effects in group I was 14,4% and did not differ significantly from group 2 (16,2%o). Only 2 patients from group 1 and 1 patient from group 2 refused treatment.

ЛИТЕРАТУРА

1. Дедух Н.В., Бенгус Л.М.. Басти А. Магний и костная ткань (Обзор литературы и собственные данные) // Остеопороз и остеопатии. 2003. № 1.С. 18-22.

2. ОрбетсД. Новый подход к проблеме микроэлементов // Микроэлементы в медицине. 2002. Т. 3. № 1. С. 2-7.

3. Рожинская Л.Я.. Дзераиова Л.К., МароваЕ.И., СазоноваН.И.. Мищенко Б.П., Колесникова Г.С.. Сергеева Н.И. Применение кальция и витамина D для профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе // Остеопороз и остеопатии. 2001. № 1. С. 29-33.

4. Aloia J.F., Vaswani A.. Yeh J.K., Ross P.L. et al. Calcium supplementation with and without hormone replacement therapy to prevent postmenopausal bone loss. Ann. Intern. Med. 1994. V. 120. P. 97-103.

5. Chapuy M.C.. Ariot M.E.. Delmas P.D el al. Effect of calcium and cholecalciferol treatment for three years on hip fracture in eldery women. Brit. Med.J. 1994. V. 308. P. 1081. 1082.

6. Conlan D., Korula R. Serum copper levels in elderly patients with femoral-neek fractures. Age Aaeing 1990:19:212-214.

7. Damon-Hughes В., Dallal C.E., Krall E.A. et al. A controlled trial of the effect of calcium supplementation on bone density in postmenopausal women. N. Engl. J. Med. 1990. V. 323. P. 878-883.

8. Dawson-Hughes В.. Harris S.S., KrallEA.. Dallal C.E. Effect of calcium and vitamin D supplementation on bone density in men and women 65 years of age and older. N. Engl. J. Med. 1997. V. 337. P. 670-676.

9. Dawson-Hughes B. Vitamin D and calcium: recommended intake for bone health. Osteoporosis Int. 1998. V. 8 (suppl.). P. S30-S34.

10. Elders P.J.M.. Netelenbos J.C.. Lips P. el al. Calcium supplementation reduces vertebral bone loss in perimenopausal women a controlled trial in 248 women between 46 and 55 years of age. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. V. 73. P. 533-540.

11. Ettinger В., Genant H.K., Cann C.E. Postmenopausal bone loss is prevented by treatment with low-dosage estrogen with calcium. Ann. Intern. Med. 1987. V. 106. P. 40-45.

12. Gallagher J. С Vitamin D treatment in osteoporosis and osteomalacia In «Osteoporosis», eds. J. Stevenson and R.Lindsav. Chapman & Hall Medical. London, 1998. P. 243-262.

13. Gillespie W.J.. Avene/IA.. Henry D. A. el al. Vitamin D and vitamin D analogues for preventing fractures associated with involutional and postmenopausal osteoporosis (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 1.2004.

14. Herzberd M.. FoldesJ. Zinc excretion in osteoporotic women. J Bone Miner Res 1990:5:251-257.

15. KanisJ.A. Requirements for calcium and its use in the management of osteoporosis. In «Osteoporosis», eds. J. Stevenson and R.Lindsay. Chapman & Hall Medical, London, 1998. P. 215-242.

16. Ooms M.E., RoosJ.S., Besemer P.D. etal. Prevention of bone loss by vitamin D supplementation in eldery women: a randomized double blind trial. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. V. 80. P. 1052-1058.

17. Optimal Calcium Intake. NIH Consens Statement Online. - 1994. -June 6-8; 12 (4): P. 1-31.

18. Rises B.L., Melton III LJ. Involutional osteoporosis. N. Engl. J. Med. 1986. V. 314. P. 1676-1686.

19. Rude R.R. Magnesium deficiency: a possible risk factor for osteoporosis. In: Nutritional aspects of Osteoporosis. Eds. P. Burckhard. B.Dowson-Hughes. R. P.Heaney// Academic Press San Diego. San Francisco, New York, Boston, London. 2001. P. 263-271.

20. Shaafsma A., Pakan I. Short-term effect of a chicken egg shell powdre enriched dairy-based products on bone mineral density in persons with osteoporosis and osteopenia // Bratisl.Lec.Listy. 1999. V. 100. № 12. P. 651-656.

21. Shea В.. Wells G., CranneyA. etal. Calcium supplementation on bone loss in postmenopausal women (Cochrane Review). The Cochrane Library. Issue 1,2004.

22. Tobci Y., Kaa'ita Y., Masuyama K. el al. Dietary magnesium supplementation affects bone metabolism and dvnamic strength of bone in ovariectomized rats // J. Nutr. 2000. V.I30. № 2. P. 216-220.

0