Определение резистентности Helicobacter pylori к кларитромицину методом ДНК-маркирования

Проблемы здоровья и экологии

86

2. Установлено, что истончение слоя нервных волокон сетчатки является наиболее ранним признаком глаукомы, предшествует изменению полей зрения и появлению клинически значимой экскавации диска зрительного нерва.

3. Выявлена обратная корреляционная связь между стадией развития глаукомного процесса и толщиной слоя нервных волокон сетчатки: с увеличением стадии глаукомного процесса происходит истончение слоя нервных волокон сетчатки.

4. Оптическая когерентная томография является одним из приоритетных методов исследований в ранней диагностике первичной открытоугольной глаукомы.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Мачехин, В. А. Факоэмульсификация катаракты с имплантацией ИОЛ на единственном видящем глазу у больных глаукомой / В. А. Мачехин, С. И. Николашин // Глаукома. — 2007. — № 3. — С. 37-41.

2. Малишевская, Т. Н. Опыт скрининговых исследований для ранней диагностики глаукомы / Т. Н. Малишевская, И. Г. Долгова // Глаукома. — 2007. — № 3. — С. 3-9.

3. Курышева, Н. И. Глаукомная оптическая нейропатия / Н. И. Курышева. — М.: МЕДпресс-информ, 2006. — 136 с.

4. Компьютерная ретинотомография в диагностике глаукомы / А. В. Куроедов [и др.] // Окулист. — 2002. — № 9-10. — С. 18-19.

5. Марченко, Л. Н. Нейропротекция при заболеваниях сетчатки и зрительного нерва / Л. Н. Марченко. — Мн.: УП ИВЦ Минфина, 2003. — 363 с.

6. Guthauser, U. Blood flow in glaucoma / U.Guthauser // Curr. Opin. Ophtalmol. — 2005. — Vol. 16. — P. 79-83.

7. Leske, M. Factors for glaucoma progression and the effect of treatment: the Early Manifests Glaucoma Trial / M. Leske, A. Heijli // Arch. Ophtalmol. — 2003. — Vol. 121. — P. 48-56.

8. Barcsay, G. The diameters of human retinal branch vessels do not change in darkness / G. Barcsay, A. Seres, J. Nemeth // Invest. Ophtalmol. Vis. Sci. — 2003. — Vol. 44, № 7. — P. 3115-3118.

9. Optical coherence tomography measurement of macular and nerve fiber layer thickness in normal glaucomatous human eyes / V. Guedes [et al.] // Ophtalmology. — 2003. — Vol. 110. — P. 177-189.

10. Optical slicing of human retinal tissue in vivo with the adaptive optics scanning laser ophtalmoscope / F. Romero-Boria [et al.] // Appl. Opt. — 2005. — Vol. 44, № 19. — P. 4032^040.

11. Altunssoy, M. Comparison of retinal nerve fiber layer thickness measurement by Stratus OST and OTI SLO / OCT in normal subjects / M. Altunssoy, C. A. Utine, I. Yalvac // 8-th Congress of the European Glaucoma Society, Berlin, June 1-6, 2008 / Berlin, 2008. — P. 113.

12. Yoo, Y. C. The Stratus OCT sensitivity for a localized retinal nerve fiber layer defect according to its clock hour location / Y. C. Yoo, J. Y. Kim, K. N. Park // 8-th Congress of the European Glaucoma Society, Berlin, June 1-6, 2008 / Berlin, 2008. — P. 112.

13. Yalvac, I. Evaluetion of the stage of glaucomatous damage measured by visual field and optic coherence tomography / I. Yalvac [et al.] // 8-th Congress of the European Glaucoma Society, Berlin, June 1-6, 2008 / Berlin, 2008. — P. 113.

14. Sanghvi, C. Optical coherence tomography for evaluation of thickness change and cystoids macular oedema post cyclodiode laser treatment / C. Sanghvi [et al.] // 8-th Congress of the European Glaucoma Society, Berlin, June 1-6, 2008 / Berlin, 2008. — P. 111.

Поступила 07.08.2008

УДК 616.3-076-071

ОПРЕДЕЛЕНИЕ РЕЗИСТЕНТНОСТИ HELICOBACTER PYLORI К КЛАРИТРОМИЦИНУ МЕТОДОМ ДНК-МАРКИРОВАНИЯ

А. В. Воропаева

Республиканский научно-практический центр радиационой медицины и экологии человека, г. Гомель

Проведено определение резистентности H. pylori к кларитромицину методом ПЦР-ПДРФ. Обследовано 125 человек с доказанным инфицированием H. pylori. В ходе рестрикционного анализа фрагмента гена 23S rRNA H. pylori не было выявлено наличия точечной мутации T2717C, связанной с фенотипом низкого уровня устойчивости к кларитромицину. Генотип высокого уровня устойчивости к кларитромицину выявлен у 5,5 %. С учетом полученных данных о частоте встречаемости аллельных вариантов определяющих устойчивость к антибиотику, сделан вывод о том, что кларитромицин может быть успешно использован как препарат первой линии эрадикационной терапии H.pylori в Республике Беларусь.

Ключевые слова: H.pylori, кларитромицин, ПЦР-ПДРФ, генотип, резистентность.

DETECTION OF RESISTANCE OF HELICOBACTER PYLORI TO CLARITHROMYCIN BY DNA-MARKERS

A. V. Voropaeva

Republican Research Centre for Radiation Medicine and Human Ecology, Gomel

The pattern of polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) was used for the detection of resistance to clarithromycin H. pylori. During the examination of 125 patients with proved H. Pylori contamination the restriction analysis of 23S rRNA gene fragment of H. Pylori did not detect T2717C point mutation connected with the phenotype of low level of resistance to clarithromycin. The phenotype of high level of resistance to clarithromycin was detected only in 5,5 % of patients. Taking into account low indicators of phenotypic resistance, the conclusion that clarithromycin can be successfully used as a preparation of the first line of eradication therapy of H. Pylori in the Republic of Belarus has been made.

Key words: H. pylori, clarithromycin, PCR-RFLP, genotype, resistance.

Проблемы здоровья и экологии

87

Введение

В последние несколько лет многочисленными публикациями, начало которым положили данные, полученные в 1979 году австралийским патологом Робином Уорреном, показано, что связь хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у большей части больных ассоциируется с инфек-ционым процессом, вызываемым Helicobacter pylori [1]. Значение данного факта трудно переоценить. Ранее развитие данной патологии связывали со стрессовыми факторами и характером питания. Первооткрыватели бактерии Helicobacter pylori — американский гастроэнтеролог Барри Маршалл и австралийский патолог Робин Уоррен получили в 2005 году Нобелевскую премию по медицине.

В настоящее время диагностика Н. ру^й-инфекции основывается на методах, выявляющих бактерию или продукты ее жизнедеятельности в организме пациента. К методам непосредственно выявляющим Н. ру^й относятся гистологические и цитологические исследования, уреазный тест, бактериологический метод и полимеразная цепная реакция (ПЦР). Используя различные методы ДНК-маркирования, к которым, в частности, относится метод определения полиморфизма длины рестрикционных фрагментов ампликонов или ПЦР-ПДРФ, возможно проведение изучения значимости различных, в том числе и инфекционных агентов в развитии патологических состояний человека. В основе ПЦР-ПДРФ лежит рестрикция ампликонов специфической эндонуклеазой с элекрофоретическим разделением образующихся ее фрагментов и идентификацией фрагментов, содержащих полиморфный сайт рестрикции. Описаны различные группы населения, имеющие разные уровни инфицированности. Так, например, особенно низкий уровень серопозитивности выявляется у австралийских аборигенов [2], в то же время у чернокожих жителей США напротив инфицированность наиболее высока [3]. В Германии Helicobacter pylori инфицированы около 40 % населения, Японии — около 60 %, России — 50-80 %, Украине и Эстонии — 70 % [4]. В Республике Беларусь инфицирован-ность Helicobacter pylori взрослого населения достигает 70-80% [5]. В настоящее время точный механизм передачи инфекции все еще до конца не ясен, скорее всего, Helicobacter Pylori не имеет резервуара в животном мире. Однако другие виды Helicobacter определяются у многих представителей фауны [6].

Не каждому пациенту, инфицированному H. pylori, требуется назначать лечение. Хотя большая часть популяции инфицируема, только у незначительной части развиваются заболевания. Поэтому Европейская рабочая группа по

изучению H.pylori (EHPSG) поставила одной из своих задач выработку и утверждение согласительных рекомендаций, в которых на основании анализа постоянно накапливающихся данных вырабатываются конкретные установки, касающиеся диагностики этой инфекции и лечения больных, у которых она обнаружена.

Благодаря широко распространенному использованию антибиотиков число резистентных к H. pylori штаммов отчетливо возрастает в течение последних лет. Препаратом для эра-дикации H. pylori антибиотиков является кла-ритромицин — полусинтетический 14-членный антибиотик-макролид, близкий по строению к эритромицину, который подавляет синтез белка в микробной клетке, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий. В настоящее время известны около 20 генов, кодирующих фермент метилазу. Гены метилирования ассоциированы с транспозонами и локализуются на плазмидах и хромосомах. Резистентность Н. pylori к макролидам возникает в результате нуклеотидных замен в участках связывания антибиотиков с большой субъединицей бактериальной рибосомы (структурные изменения в 23S рРНК под действием фермента метилазы эритромицинрезистентности в положениях 2142, 2143) [7]. Этот тип резистентности получил название MLS-типа, поскольку он лежит в основе устойчивости микрофлоры не только к макролидам, но и к таким антибиотикам, как линкосамиды и стрептограмины. Резистентность данного типа может быть как природной (конститутивной), так и приобретенной (индуцибельной). Конститутивная резистентность характерна для всех макролидов, линкоза-мидов и стрептограмина В. Индукторами конститутивной резистентности, усиливающими синтез метилаз, являются 14-членные макролиды, особенно эритромицин и олеандомицин. Она характерна для некоторых штаммов стрептококка группы А, золотистого стафилококка, микоплазм, листерий, кампилобактеров и других микроорганизмов. Согласно некоторым данным, резистентность по MLS-типу не вырабатывается к 16-членным макролидам (спи-рамицин, джосамицин), поскольку они не являются индукторами метилаз. Применительно к H. pylori известен также механизм модификации мишени для макролидов характеризующийся снижением сродства к антибиотикам в результате мутаций T2717C в Y домене 23S рРНК. При таком механизме формируется клинически значимая устойчивость и также наблюдается перекрестная резистентнасть ко всем макролидам [8].

Кларитромицин является препаратом выбора для лечения хеликобактерной инфекции (гастриты язвенная болезнь), инфекций орга-

Проблемы здоровья и экологии

88

нов дыхания, ЛОР-органов (включая коклюш), кожи и мягких тканей, хламидиоза микобактериоза при СПИД. Наличие метоксигруппы в 6 позиции лактонного кольца придает ему повышенную кислотостабильность и улучшенные, по сравнению с эритромицином, антибактериальные и фармакокинетические свойства.

Первичная резистентность к макролидам штаммов H. pylori составляет от 0 до 29 % в зависимости от регионального распространения антибиотика [9]. Резистентность к кларитро-мицину уменьшает шанс на успешную эрадика-цию на 50 % [9]. Согласно III-Маастрихтскому соглашению использование кларитромицина в терапии первой линии имеет смысл в случае первичной устойчивости к антибиотикам в регионе менее 15-20 % [10]. В связи с тем, что кларитромицин является широко применяемым препаратом, количество устойчиво резистентных к нему штаммов хеликобактера непрерывно увеличивается.

Для определения резистентности к кларит-ромицину применяют иммуноферментный анализ, гибридизационный метод и анализ кривых плавления, а также ПДРФ, который использовался в настоящей работе.

Материалы и методы

В ходе работы было обследовано 140 пациентов. Возраст пациентов составлял от 18 до 45 лет, а длительность язвенного анамнеза — от 3 до 15 лет. Клиническое обследование показало наличие у больных следующей симптоматики: присутствие тяжелых диспептических симптомов, таких как дискомфорт или боль или оба симптома, концентрируемых в верхнем отделе брюшной полости. Условия отбора пациентов были следующими: отсутствие предварительной эрадикационной терапии, а также приема антибиотиков и (или) висмутсодержащих препаратов в течение последнего месяца и антисекреторных препаратов в течение двух недель до исследования. Для выделения ДНК

Таблица 1

брались биопсийные образцы из антрального отдела и тела желудка (три экземпляра). Всем пациентам наличие H. pylori подтверждалось быстрым уреазным тестом, выявлением 520 пар нуклеотидов 168-рибосомального гена Helicobacter pylori методом ПЦР, гистологическим, а также иммуногистохимическим и культуральным методом выборочно.

Для дальнейшего исследования было отобрано 125 пациентов с подтвержденной вышеуказанными методами H. pylori-инфекцией. Затем было проведено определение первичной резистентности H. pylori к кларитромицину у пациентов с хроническими гастритами и язвами желудка и двенадцатиперстной кишки. Последующее выявление точечных мутаций в функциональных доменах 23srRNA, свидетельствующих о резистентности Helicobacter pylori к АМП (антимикробные препараты), проводилось с использованием рестрикционного анализа, при помощи эндонуклеазы — BsaI, MboII и HhaI (Fermentas, Литва).

Выделение ДНК проводили с применением SDS-метода, как наиболее удобного при работе с биопсийным материалом [11]. Полученные растворы нуклеиновых кислот использовали в качестве исследуемых образцов ДНК для постановки реакций амплификации. Таким образом проводили два раунда ПЦР. Первая реакция амплификации проводилась с использованием пары праймеров, нуклеотидная последовательность которых была получена из известной последовательности 23 S rRNA гена H. pylori [12]: HP1-F (5 '-CCACAGCGATGTGGTCTCAG-3') (1820-1840; инвентарный номер GenBank U27270) и Hp2-R (5 '-TGTGTAGCTACCCAGCGATGCTC-3') (от 2811 до 2790; инвентарный номер GenBank U27270) в первой реакции. Амплификацию проводили используя амплификатор — Palm Cycler фирмы Corbett Research (Австалия) со следующими этапами ПЦР (таблица 1). Состав ПЦР-смеси приведен в таблице 2.

— Программа ПЦР для амплификации 23 SrRNA гена H. pylori

Температура Время Циклы

94 °С 3 минуты 1 цикл

94 °С 20 секунд —

65 °С 20 секунд 35 циклов

72 °С 30 секунд —

72 °С 120 секунд 1 цикл

Таблица 2 — Состав компонентов реакционной смеси для проведения полимеразной цепной реакции

Название компонентов смеси Объем компонентов, мкл

10хПЦР буфер: 2,5

Вода, ПЦР-реагент 21,3

Смесь 10 мМ нуклеотидтрифосфатов 0,5

10 мМ раствор праймера F1 (прямой) 0,5

10 мМ раствор праймера R1 (обратный) 0,5

Образец ДНК (40 нг/мкл) 0,5

Taq ДНК-полимераза (5 ед./мкл) 0,2

Проблемы здоровья и экологии

89

Электрофорез проводили по стандартной схеме, используя электрофоретическую камеру, позволяющую проводить одновременный анализ до 36 образцов. Для визуализации и анализа полученных результатов использовали видеосистему фирмы GelDoc XR с программой Quaniti Qne фирмы Bio-Rad. В качестве контроля использовали маркер молекулярного веса (GeneRulerTM 50bp DNA Ladder) производства компании Fermentas, Литва.

В результате выявлялся амплифицирован-ный ПЦР-продукт (ампликон ДНК) размером 993 нуклеотидные пары (рисунок 1).

После этого 1 мкл ПЦР продукта, полученного из первой реакции, был добавлен в ре-

акционную смесь второй ПЦР, все компонеты которой имели аналогичный состав, использующей вторую пару паймеров (один из которых представляет внутреннюю последовательность первого ПЦР продукта): Hp2-R (5'-TGTGTAGCTACCCAGCGATGCTC-3') и HP3-F (2028-2048; 5 '-GTCGGTTAAATACCGACCTG-3').

Режим амплификации также был аналогичен предыдущему. 10-мкл полученного таким образом ПЦР-продукта были проанализированы электрофорезом в 2 % агарозном геле в Tris-borate-EDTA (TBE) буфере с окраской бромидом этидия. Детектируемая таким образом зона находилась на уровне 783 нуклеотидных пар (рисунок 2).

Рисунок 1 — Амплификация ПЦР-продукта ДНК H. pylori размером 993 нуклеотидные пары после первого этапа ПЦР

Рисунок 2 — Амплификация ПЦР-продукта 23 S rRNA гена H. pylori размером 783 нуклеотидных пар (второй этап ПЦР).

Далее каждая из этих проб анализировались на наличие точечных мутаций 23 s rRNA гена H. pylori методом ПДРФ-анализа с помощью рестриктаз BsaI, MboII и HhaI (Fermentas, Литва).

Для проведения рестрикции было отобрано по 10 мкл продукта ПЦР для каждой рест-риктазы, была проведена инкубация при 37°C в течение 16 часов с 1 единицей HhaI для обнаружения мутации T2717C, 1 единицей MboII для обнаружения мутации A2142C/G и 1 единицей BsaI для обнаружения мутации A2143G. Результаты и их обсуждение При использовании молекулярно-генетических методов исходили из того факта, что механизмы кларитромицин устойчивости расшифрованы и состоят из мутации в функциональных доменах 23 srRNA, наиболее часто располагающихся в V домене, так же как и в VI.

В частности, главные 23 srRNA мутации обусловлены переходом аденина к 2-амино-6-оксипурину в положениях 2142 и 2143, трансверсией аде-нина к 2-окси-6-аминопиримидину в положении 2142 и переходом тимина к 2-окси-6-аминопири-мидину в положении 2717.

Рестрикция эндонуклеазой MboII соответствовала двум фрагментам 670 и 112 нуклеотидных пар в присутствии мутации в положении A2142C/G и единственному фрагменту, соответствующему размеру продукта ПЦР 783 нуклеотидных пар в случае фенотипа дикого типа (рисунок 3).

Рестрикция HhaI соответствовала трем фрагментам 515, 168, и 100 нуклеотидных пар в случае перехода T2717C, связанного с фенотипом низкого уровня устойчивости к кларитромицину, и только два фрагмента 615 и 168 нуклеотидных пар — в отсутствие этой мутации (рисунок 4).

Проблемы здоровья и экологии

90

Рисунок 3 — Детекция SNP A214C/G 23 S rRNA гена H. pylori методом ПДРФ с помощью рестриктазы MboII

SNP Т2717С

М 520 460 508 412 512 514 34 518 67 533 637 537 528 32

Рисунок 4 — Детекция SNP T2717C 23 S rRNA гена H.pylori методом ПДРФ с помощью рестриктазы HhaI

Как видно из рисунка 4, мутацию T2717C 23 S rRNA гена H. pylori выявить не удалось.

Рестрикция BsaI соответствовала двум фрагментам 671 и 113 нуклеотидных пар при наличии мутации A2143G и единственному фрагменту 783 нуклеотидных пар в отсутствие мутации (рисунок 5).

Как видно из рисунка 5, образец 178 имеет мутацию A2143G 23S rRNA. Наличие мутаций в по-

ложении A2142C/G и A2143G связано с фенотипом высокого уровня устойчивости к кларитроми-цину. В результате проведенных исследований 125 из 140 пациентов имели подтвержденную выявлением ДНК H. pylori на уровне 993 нуклеотидных пар инфекцию. После проведения второго этапа ПЦР с продуктами реакции из первого этапа у 73 из них выявлялась ДНК H.pylori на уровне 783 нуклеотидных пар, соответствующая 23S rRNA гену.

Рисунок 5 — Детекция SNP A2143G 23S rRNA гена H. pylori методом ПДРФ с помощью рестриктазы BsaI

Таким образом, рестрикционный анализ фрагмента гена 23S rRNA H.pylori не показал наличия точечной мутации T2717C, связанной с фенотипом низкого уровня устойчивости к кла-ритромицину. В то же время фенотип высокого уровня устойчивости к кларитромицину выявлен у 4 из 73 пациентов, или 5,5 %, причем точечная мутация А2143G выявлена у 3 пациентов (4,1 %) и A2142C/G у 1 (1,36 %).

Заключение

С учетом низкой встречаемости аллельных вариантов, определяющих устойчивость к кла-

ритромицину данный антибиотик может быть успешно использован как препарат первой линии эрадикационной терапии H. pylori в Республике Беларусь.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Helicobacter pylori — a conundrum of genetic diversity / D. G. Marshall [et al.] // Microbiology. — 1998. — Vol. 144. — P. 2925-2939.

2. Antibody response to Campylobacter pylori in an ethnic group lacking peptic ulceration / B. Dwyer [et al.] // Scand J Infect Dis. — 1988. — Vol. 20. — P. 63-68.

3. Epidemiology of Helicobacter pylori in an asymptomatic population in the United States. Effect of age, race, and socioeco-

Проблемы здоровья и экологии

91

nomic status / D. Y. Graham [et al.] // Gastroenterology. — 1991. — Vol. 100. — P. 1495-501.

4. Григорьев, П. Я. Helicobacter pylori: гастрит, дуоденит (гастродуоденит), язвенная болезнь и другие геликобактер-ассоциированные заболевания: матер. 12-го междунар. форума по изучению гастродуоденальной патологии и Helicobacter pylori. 2-4 сент. 1999, Хельсинки / П. Я. Григорьев, Э. П. Яковенко // Рос гастроэнтерол. — 1999. — № 4. — С. 38-42.

5. Распространенность хеликобактерной инфекции у бессимптомных молодых людей и у больных дуоденальными язвами / С. И. Пиманов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2004. — № 5, прил. № 23. — С. 38.

6. Solnick J. V.. Taxonomy of the Helicobacter Genus, p. 3952. In Mobley HL Mendz GL, Hazell SL (ed.), Helicobacter pylori: Physiology and Genetics.— American Society for Microbiology, Washington D.C., 2001.

7. Захарова, Н. В. Комбинированная схема эрадикации H. pylori / Н. В. Захарова // РЖГГК — 2006. — № 3. — С. 45-51.

8. Страчунский, Л. С. Практическое руководство по антиинфекционной терапии / Л. С. Страчунский, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. — Смоленск, 2007. — С. 19-32.

9. European multicentre survey of in vitro antimicrobial resistance in Helicobacter pylori / Y. Glupczynski [et al.] // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. — 2001. — Vol. 20. — P. 820-823.

10. Лапина, Т. Л. Макролидный антибиотик кларитромицин в эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori / Т. Л. Лопатина // РМЖ. — 2007. — № 39.

11. Падутов, В. Е. Методы молекулярно-генетического анализа / В. Е. Падутов, О. Ю. Баранов, Е. В. Воропаев. — Мн.: Юни-пол, 2007. — 176 с.

12. Detection of Clarithromycin-Resistant Helicobacter pylori in Stool Samples / Carla Fontana [et al.] // Journal of clinical microbiology. — 2003. — Р. 3636-3640

Поступила 24.08.2008

УДК 616.24-002.5-071:[616.98:578.828HIV

АНАЛИЗ СТАЦИОНАРНОЙ ЛЕТАЛЬНОСТИ У БОЛЬНЫХ ВИЧ-АССОЦИИРОВАННЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ

В. Н. Бондаренко, Е. В. Демидова

Гомельский государственный медицинский университет Гомельская областная туберкулезная клиническая больница

Проанализированы медико-социальный статус, клиническая структура и определены наиболее значимые факторы риска смертности у 83 больных, умерших от ВИЧ-ассоциированного туберкулеза. Установлено, что это были преимущественно мужчины 30-40 лет с генерализованными остропрогрессирующими формами туберкулеза, приведшими к летальному исходу в течение первых двух лет. Наиболее значимыми предикторами, влияющими на смертность больных, явились стадия ВИЧ-инфекции, наличие ВИЧ-ассоциированной кахексии, форма туберкулеза легких, содержание лейкоцитов и СД4+ Т-лимфоцитов в периферической крови.

Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, ВИЧ-ассоциированный туберкулез, туберкулез, предикторы смертности.

THE ANALYSIS OF HOSPITAL MORTALITY AMONG PATIENTS WITH HIV-ASSOCIATED TUBERCULOSIS

V. N. Bondarenko, Е. W. Demidova

Gomel State Medical University Gomel Regional Tubercular Clinical Hospital

The medical and social status, clinical structure are analyzed and the most significant risk factors of mortality among 83 patients who died from HIV-associated tuberculosis are determined. It is found that they are men 30-40 with sharp generalized forms of tuberculosis, resulting in death in the first two years. The most important predictors of mortality of patients stage of HIV-infection, HIV-associated cachexia, a form of pulmonary tuberculosis, the count of leukocytes and CD4 + T-lymphocytes are were.

Key words: HIV-infection, HIV-associated tuberculosis, tuberculosis, mortality, predictors of tuberculosis mortality.

Введение

Для Республики Беларусь проблема туберкулеза (ТБ) у ВИЧ-инфицированных больных является чрезвычайно актуальной. К началу 2008 года на диспансерном учете в Республике Беларусь с активным ВИЧ-ассоциированным туберкулезом находилось 753 человека. ТБ является одной из ведущих оппортунистических инфекций, приводящих к смерти. По оценкам ВОЗ, в мире 30 % смертей среди ВИЧ-инфицированных лиц обусловлены ТБ [1]. В Беларуси в 2001-2002 гг. от ВИЧ-ассоцииро-

ванного ТБ умерло 23,1 % больных, в 2003 г. удельный вес увеличился до 31,3 %, с 2004 г. умирает каждый второй пациент — 50,8 %, в 2005 г. — 57,7 %, в 2006 г. — 47,8%, в 2007 г. —

58,4 % [2]. Аналогичные данные опубликованы НИИ фтизиатрии и пульмонологии МЗ Украины: в среднем через год с момента выявления ТБ умирает 58% больных с двойной инфекцией, при наличии множественной лекарственной устойчивости смертность повышается до 85 %. В России госпитальная смертность достигает 43-89% [3].