Сочетанная этаноловая деструкция при доброкачественных узловых образованиях щитовидной железы

© БЕЛОБОРОДОВ В.А., ПИНСКИИ С.Б., ЖУКОВ П.В. -

СОЧЕТАННАЯ ЭТАНОЛОВАЯ ДЕСТРУКЦИЯ ПРИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ УЗЛОВЫХ ОБРАЗОВАНИЯХ ЩИТОВИДНОЙ

ЖЕЛЕЗЫ

В.А Белобородое, С.Б. Пинский, П.В. Жуков

(Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра общей

хирургии, зав. — д.м.н., проф. С.Б. Пинский)

Резюме. В статье описаны новые возможности миниинвазивных методов в лечении доброкачественных узловых образованиях щитовидной железы.

Ключевые слова. Щитовидная железа, узловые образования, лечение._

Миниинвазивные способы хирургической коррекции являются одними из современных методов лечения доброкачественных образований щитовидной железы (ДОЩЖ). В последние годы за рубежом и в нашей стране они активно внедряются в клиническую практику и становятся весьма перспективными, особенно с появлением новых возможностей современных высоких технологий. Полученные обнадеживающие результаты использования различных новых способов малоинвазивной хирургии при ДОЩЖ позволяют считать, что при соответствующих показаниях они становятся альтернативой традиционным «открытым» хирургическим вмешательствам; способны снизить операционный и исключить анестезиологический риск, что особенно важно для больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями; снизить частоту специфических послеоперационных осложнений; обеспечить сохранность функционирующей тиреоидной ткани и хороший косметический эффект [1,2,4,8,15].

Среди всех миниинвазивных вмешательств, применяемых в лечении больных с ДОЩЖ, наиболее популярной стала чрескожная склерозирующая терапия (ЧСТЭ) 96% этанолом из-за невысокой стоимости оборудования и расходных материалов, несложности выполнения, высокой эффективности. Личный опыт ряда авторов уже насчитывает несколько сотен наблюдений [1,2,9,11,13]. Достоинствами ЧСТЭ считается низкая травматичность, отсутствие кровопотери, хорошая переносимость больными при корректной технике её выполнения, высокая эффективность, относительная безопасность, возможность мониторинга состояния инт-ратиреоидных образований с поэтапным их цитологическим исследованием, подконтрольное введение скле-розанта с сохранением неизменённой тиреоидной ткани, низкий уровень специфических интра- и послеоперационных осложнений, не требует длительной госпитализации и ограничения трудоспособности, может быть методом выбора у больных пожилого возраста при наличии серьёзных сопутствующих заболеваний и высоком хирургическом риске, экономическая выгода и косметический эффект.

Вопрос о показаниях к ЧСТЭ при ДОЩЖ в последние годы активно обсуждается. По сборным литературным данным, ЧСТЭ применяют при солитарных кистах ЩЖ; узловом коллоидном зобе с кистозной дегенерацией [1, 2, 3, 6, 9, 10, 11]; при рецидивных кистах ЩЖ [11, 12]; токсических аденома и претоксических узлах, особенно у пожилых и у больных с высоким риском хирургического вмешательства [1,2,7,12,14]; соли-тарных «холодных» узлах ЩЖ небольших размеров (диаметром до 3,0 см или объемом до 20 мл) [1,2,5,6,7,8];

узловом зобе большого размера, вызывающем сдавле-ние органов шеи у лиц пожилого возраста с тяжелой сопутствующей патологией (для уменьшения объема узлового образования и устранения компрессии); в отдельных случаях при узловом зобе, вызывающем косметический дефект у молодых больных [5,6]; рецидиве тиреотоксикоза, который развился в тиреоидном остатке небольших размеров после операции по поводу диффузного токсического зоба [3,10,11,13]; рецидиве эути-реоидного зоба, особенно если имеется послеоперационное осложнение [4,7,11].

Противопоказания к ЧСТЭ устанавливают при: отсутствии результатов цитологического заключения или их сомнительность; подозрении на рак ЩЖ; преток-сической или токсической аденомах больших размеров (диаметром более 3 см или объемом более 20 мл); эути-реоидном и токсическом многоузловом зобе; узловом зобе, локализованном по задней поверхности ЩЖ (высокий риск интраоперационных осложнений); диффузном зобе [8,12,14,15]; диффузно-узловом токсическом зобе; нарастающей компрессии органов шеи узлом; рецидиве узлового зоба с отсутствием окружающей ткани ЩЖ [1,2,3,11]; наличии очагов инфекции; обострении сопутствующих хронических заболеваний; индивидуальной непереносимости этанола [12]; психической неуравновешенности больного, выраженной коа-гулопатии, высоком (более 170-180 мм рт.ст.) артериальном давлении [2,15]. Существенным ограничением использования склеротерапии у детей является значительная частота опухолевой патологии, и, поэтому, наличие минимальных сомнений в доброкачественности заболевания становится абсолютным противопоказанием к ЧСТЭ [1,2,4,5,9,11]. Частично ограничены показания к ней при многокамерной кисте; изоэхогенных узлах более 3,0 см в диаметре; мелких множественных узлах; крупных единичных (занимающих более 1/2 объема доли) и множественных (занимающих более 2/3 объема железы) узлах; при солидных узлах у молодых больных [7,8,10,13,14]. Считается, что метод может применяться только в медицинских учреждениях, специализирующихся в тиреоидной патологии и располагающих большим опытом морфологической диагностики, а операция должна проводиться только по назначению и под непосредственным контролем опытного врача-эндокринолога и хирурга-тиреоидолога [1,2,3,4,8,11,14].

Материалы и методы

В клинике общей хирургии Иркутского государственного медицинского университета, располагающей опытом хирургического лечения более 12 000 больных с различными заболеваниями ЩЖ, ЧСТЭ использована в лечении 66 болен 1>1 хДОд Щ Ж'1 уж мина и 65 женщин) в возрасте от 22 до

Дооперационное обследование включало дополнитель-

ное определение уровней ТТГ, Св.Т4, Св.Т3 в периферической крови. При оценке иммунного статуса определяли относительное содержание CD3, CD4, CD8, количество лейкоцитов, уровень содержания в крови ЦИК, активность НСТ-теста с расчетом иммунорегуляторного индекса (ИРИ), содержание абсолютного количества иммуноглобулинов (Ig) классов А, М, G и коэффициенты соотношения IgG/IgM и IgG/IgA, уровни некоторый цитокинов [IL2, IL6, IL8.] ."Исследования вышолняли на разных этапах проведения лечебный мероприятий: до первого этапа ЧСТЭ, после него (через 24 часа), в процессе проведения дальнейшего лечения и в отдаленном периоде после полного завершения лечебный этапов. В целях топической диагностики интратиреоидных образований использовали ультразвуковое исследование (УЗИ) в режиме серой шкалы, цветное допплеровское картирование (ЦДК) и энергетическое допплеровское картирование (ЭДК) передних и боковык отделов шеи. Верификацию доброкачественного характера вышвленнык образований ЩЖ осуществляли путем цитологического исследования биоптатов (у 8 больных неоднократно), полученный при прицельной под контролем УЗИ тонкоигольной аспирационной пункционной биопсии.

В результате проведенной оценки функционального тиреоидного статуса у 59 больнык установлено эутиреоид-ное состояние, у 5 — тиреотоксикоз, у 2 — гипотиреоз. По совокупности результатов цитологических и гормональных исследований у 56 больных диагностирован узловой (у 3 — рецидивный зоб через 10, 15 и 25 лет после перенесенный первичных операций) фолликулярный разной степени пролиферирующий эутиреоидный зоб (у 20 — коллоидный зоб, у 36 — кистозно-коллоидный), у 3 — истинная киста ЩЖ, у 4 — узловой токсический зоб, у 1 — рецидив тиреотоксикоза, который развился в тиреоидном остатке после операции по поводу диффузного токсического зоба, у 2 больных пожилого возраста — узловая форма аутоиммунного тиреоидита с частично загрудинной локализацией ин-тратиреоиднык «образований». "При топической диагностике у 61 больных обнаружено солитарное узловое образование, а у 5 — по 2 образования в разный долях ЩЖ.

Условием для проведения ЧСТЭ считали: доброкачественность диагностированного образования, подтвержденная цитологическим исследованием и по данным УЗИ, наличие капсулы и/или тиреоидной ткани, окружающей образование, диаметр образования не более 3,0 см, отсутствие очагов инфекции и обострений сопутствующих хронических заболеваний, индивидуальная непереносимость этанола, психическая уравновешенность больного, уровень артериального давления не превышающий значений 180/ 100 мм рт.ст., отсутствие синдрома коагулопатии.

Для выполнения ЧСТЭ в качестве метода визуального контроля использовали УЗИ из-за возможности многократного мониторинга состояния тиреоидной паренхимы при отсутствии лучевой нагрузки, наличия высокочастотных датчиков (7,5-10 МГц), позволяющих достичь чёткой визуализации и способствующие адресному введению склерозанта в узловое образование.

До настоящего времени не существует единого мнения о методике проведения ЧСТЭ: кратность и количество сеансов лечения, объем вводимого склерозанта, необходимого как на одну процедуру, так и на весь курс лечения, интервалы между сеансами и критерии оценки эффективности лечения, возможность использования дополнительных компонентов, способствующих повышению эффективности лечения, а также меры, направленные на профилактику возможных осложнений.

ЧСТЭ проводили без анестезии в положении больного лёжа на спине с запрокинутой кзади головой на валике. Использовали 96% раствор этанола. Введение этанола в узловое образование осуществляли под контролем датчика аппарата УЗИ стандартной иглой диаметром 1,2 мм (22G) с использованием приема «свободной руки». Расположение иглы постоянно регистрировали на экране дисплея, направление и глубину ее введения корректировали по данным УЗИ-мониторинга. Этанол вводили болюсныш способом поэтажно в разные точки (обыино 3-4) образования. ЧСТЭ начинали введением первой порции препарата (25% от всего объема) в дистальные отделы узла. В процессе склеротерапии иглу сдвигали проксимально на 2-5 мм в зависимости от размеров самого образования и в разные точки узла вводили остальной объем препарата. Последующую аспирацию содержимого образования выполняли после экспозиции через 1,5-2,0 минуты с удалением «свободного» этанола и тканевого детрита.

Для определения количества вводимого препарата применяли стандартнуюформулу расчета объема (V) образования (мл) = A х B х C х k, где A — верхне-нижний размер (длина), B — медиально-латеральныш (ширина), C — передне-задний (глубина), k — константа (индекс Хигедуса = 0,52). Общее количество этанола, введенного в узловое образование за один лечебный этап, обычно не превышало 40-50% объема узла. Считаем, что при меньшем объеме вводимого препарата зона деструкции будет минимальна и недостаточна, при большем — возрастает риск повреждения жизненно важных анатомических структур и орга-

нов шеи. При кистах этанол вводили толыко после аспирации жидкостного компонента. Повторный осмотр болыно-го осуществляли через 24 часа, при котором дополнителы-но оценивали жалобы, общее состояние, УЗИ-картину интратиреоидного образования. В большей части наблюдений, особенно при кистозныгх и кистозно-коллоидныгх образованиях, через 24 часа требовалась повторная пункция образования с аспирацией сформировавшегося тканевого детрита. Обыино этанол инсталлировали с интервалом в 2-3 недели. Количество проводимых лечебный этапов варьировало от 2 до 5. При проведении толыко одного лечебного этапа эффект, как правило, недостаточный даже при солитарнык кистах, а при большем 5 — возникают сомнения в эффективности ЧСТЭ и целесообразности ее продолжения.

Учитывая известные данные о наличии гипосупрессор-ного иммунодефицита у болынык с патологией ЩЖ в комплекс лечения быт включен иммуномодулирующий препарат. В качестве оптималыного из существующих имму-номодуляторов быт выбран препарат «Милайф», который обладает адаптогенныш и общеукрепляющим действием, способствует повышению устойчивости к воздействию неблагоприятный факторов (в т. ч. влиянию патогенной микрофлоры и вирусов, резкой смены температур, токсического действия этанола). Дозировка и схема приёма составляли 0,2 мг 2 раза в сутки (через 12 часов) на протяжении 2 месяцев.

В целях оптимизации воспалителыной реакции, профилактики болевой импулысации и ограничения лимфопро-лиферативнык процессов после окончания сеанса ЧСТЭ дополнителыно проводили чрескожную контактную лазеротерапию на областы узлового образования ЩЖ (место проведения ЧСТЭ) со временем экспозиции 256 секунд аппаратом лазерной терапии «Мустанг» с длинной волны излучателя 0,89+/-0,02 мкм, частотой повторения импулыса 3000 Гц и мощностыю 20 Вт.

Сочетанную ЧСТЭ сдополнителыныш применением чрескожной контактной лазеротерапии и назначением иммуномодуляггора исполызовали в лечении 49 болыных (52 образований ЩЖ). Группу клинического сравнения составили 17 (19 образований ЩЖ) болынык, которым быта проведена ЧСТЭ по обычной методике.

Критериями резулытативности лечения являлисы: уменышение размеров узлового образования, симптомов тиреотоксикоза при токсическом зобе (п=5); изменения эхо-генности и характера содержимого, контуров, размеров и васкуляризации узла при УЗИ; нормализация уровней показателей Св.Т4, Св.Т3, ТТГ; нормализация уровней показателей гуморалыного и клеточного иммунитета, цитокинов.

Результаты и обсуждения

Резулытаты проведенного анализа полученных данных суммарной оценки показателей иммунного статуса у обследованных болыных до проведения ЧСТЭ показали наличие признаков гипосупрессии в системе Т-клеточной иммунорегуляции, которая служит базисной основой для процессов гиперактивации в иммунной системе. В том числе установлено наличие признаков гиперактивации Т-звена иммунной системы с усилением лимфопролиферативных процессов. Подобные признаки гиперактивации обнаруживалисы и в В-звене иммунной системы с одновременным дисбалансом в содержании иммуноглобулинов. Установлено, что гиперактивация фагоцитирующих лейкоцитов сопровождается возникновением функционалыной недостаточности этих клеток. Полученные данные подтверждают, что в патогенезе заболеваний ЩЖ значителыную ролы играют аутоиммунные реакции и процессы воспаления. Если эти изменения при аутоиммунном тиреоидите являются давно установленным фактом, то обнаружение состояния гиперактивации при других заболеваниях ЩЖ свидетелыствует о необходимости включения в комплексное лечение иммунокорригирующих препаратов, ограничивающих гуморалыныш и клеточный иммунный ответ, оптимизирующих процесс воспаления.

При анализе резулытатов применения сочетанной ЧСТЭ установлено, что значимое снижение интра- и перинодулярного кровотока (уменышение количества сосудов на 1 см2 в 2 раза и более по данным ЦДК и ЭДК) происходило у 40 болыных после первого этапа лечения, у 9 — после второго. Болевой синдром и наличие сис-

темной гипертермии в течение нескольких часов после этапов сочетанной ЧСТЭ были отмечены только 3 из 49 больных. Ликвидация или значимое уменьшение объема (не менее 75%) образования происходили после второго этапа лечения — у 6 больных, через 3 — у 21, через 4 — у 18, через 5 этапов — у 4. Нормализация показателей гормонального статуса и иммунологических параметров происходили в сроки от 6 до 12 недель. При этом у 2 (4,08%) больных с эутиреоидным зобом после первого этапа лечения были отмечены лабораторные признаки субклинического тиреотоксикоза, которые ликвидировались спонтанно через 4 недели. У всех больных этой группы отдаленные результаты хорошие. Специфических осложнений не было ни в одном случае.

При традиционной ЧСТЭ выраженные изменения в характере интра- и перинодулярного кровотока наступили после первого этапа лечения у 4 больных, после второго — у 5, после третьего — у 6, после четвертого — у 2. Продолжительный (от нескольких часов до суток) болевой синдром и/или иррадиацию болей в челюсть, лицо, загрудинную область и/или наличие системной гипертермии после этапных ЧСТЭ отмечали 10 больных. Ликвидация или значимое уменьшение объема (не менее 75%) образования происходили после третьего этапа — у 2 больных, через 4 — у 3, через 5 — у 3, через 6 этапа — у 3, через 7 — у 2, через 8 — у 1 . У 2 больных пожилого возраста ЧСТЭ стало паллиативным пособием, позволившее добиться уменьшения узлового образования на 50%. Одному больному при отсутствии эффекта от проводимого лечения через 3 этапа предложено оперативное лечение «открытого» типа. У 6 (35,3%) больных с эутиреоидным зобом после первых двух сеансов лечения были отмечены лабораторные признаки субклинического тиреотоксикоза, которые купировались спонтанно (4) или назначением (2) дополнительного лечения (короткий курс тиреостатиков и гормональных препаратов) через 8 — 10 недель после выявления указанных изменений. У 2 больных с токсическим зобом после первой ЧСТЭ обнаружено обострение проявлений тиреотоксикоза (нарастание клинической симптоматики, повышение уровней Св.Т4), что потребовало увеличение дозировки ранее назначенного тирозола и в-блокаторов. Нормализация гормонального статуса и ликвидация иммунологических нарушений происходили в сроки от 8 до 20 недель. У большинства больных этой группы отдаленные результаты хорошие. Лишь у 2 больных с образованиями в нижнем полюсе доли ЩЖ вследствие анатомических особенностей возник транзиторный парез нижнего гортанного нерва, который купировался самопроизвольно в течение нескольких дней.

Учитывая вышеописанное, сочетанная ЧСТЭ доброкачественных образований ЩЖ является эффективным и щадящим методом лечения. Анализ проведенных исследований показывает, что наиболее инертны к

этаноловой деструкции большие (более 3,0 см) многокамерные и паренхиматозные образования с грубой плотной капсулой, наличием рубцовых сращений и кальцинатов, длительностью существования более 5 лет. Метод наиболее эффективен при лечении кистозных или кистозно-коллоидных образований ЩЖ с жидкостным компонентом более 50% их объема у лиц молодого возраста с длительностью заболевания менее 5 лет. Для увеличения эффективности ЧСТЭ целесообразно поэтажное введение этанола с разделением его объема на несколько точек. Для уменьшения количества этапов ЧСТЭ, суммарного объема используемого этанола и сроков лечения целесообразно проводить УЗИ-конт-роль и аспирации сформировавшегося тканевого детрита через 24 после каждой инъекции этанола, а повторные этапы — один раз в 2-3 недели. Интраоперацион-ные осложнения могут быть обусловлены не только несоблюдением техники операции, превышением предельного объема вводимого препарата, неопытностью хирурга, но и некоторыми топографо-анатомическими особенностями шеи.

Для повышения эффективности и оптимизации ма-лоинвазивного лечения ДОЩЖ целесообразны разработка и использование методов сочетанного и комбинированного применения разных факторов физического и химического воздействия, поиск новых эффективных препаратов для адресного воздействия на патологический очаг без нарушения основных физиологических процессов в железе, способов прогнозирования эффективности ЧСТЭ. Оптимизация малоинвазивных технологий путем сочетанного использования ЧСТЭ, лазеротерапии и назначения иммуномодулятора позволяет улучшить эффективность лечения больных с ДОЩЖ с низким уровнем специфических осложнений. Дополнительный физиотерапевтический компонент способствует модуляции и оптимизации местных и общих эффектов склерозанта на патологически измененные и здоровые ткани. Учитывая известные данные о том, что под влиянием 96% раствора этанола развивается интранодулярный некроз, локальный полный или частичный тромбоз сосудов мелкого калибра с последующим фиброзированием, роль лазеротерапии и медикаментозной иммуномодуляции в оптимизации воспалительного эффекта существенна. В целом, использование дополнительных компонентов (лазеротерапия и медикаментозная иммуномодуляция) сочетанной ЧСТЭ позволяет сократить сроки редукции ДОЩЖ, нивелировать побочные эффекты этанола (снизить выраженность неспецифической местной и системной воспалительной реакции, болевой импульсации), избежать нарастания тяжести тиреотоксикоза, добиться более ранней нормализации показателей иммунного статуса, снизить вероятность специфических осложнений и сократить сроки общего лечения больных.

ASSOCIATED ETHANOL DESTRUCTION IN TREATMENT OF BENING NODE FORMATIONS

OF THYROID GLAND

V.A Beloborodov, S.B. Pinsky, P.V. Zhukov

The new opportunities of application of miniinvasive methods in treatment of bening node formations of thyroid gland are described.

ЛИТЕРАТУРА

1. Александров Ю.К., Могутов М. С., Крыкова H.A., Сихарулидзе Э.Н. Малоинвазивные хирургические вмешательства при «холодныгх» узлах щитовидной железы // Современные аспекты хирургической эндокринологии. - Челябинск, 2000. - С.22-77.

2 Барсуков АН. Мифы склерозирующей терапии доброкачественных узловыгх образований щитовидной железы // Современные аспекты хирургической эндокринологии. — Ярославль, 2004. — С.32-33.

3. Бубнов А.Н., Кузъмичёв А. С., Климченков А.П. Этаноло-вая деструкция тиреоидныгх узлов // Современные аспекты хирургической эндокринологии. — Смоленск, 2002. С.80-82.

4. Ветшев П. С., Чилингариди К.Е., Черепенин М.Ю. Ми-ниинвазивные технологии и лечение доброкачественных образований щитовидной железы //Хирургия. — 2002. -№7. — С.61-63.

5. Илъин A.A., Желонкина Н.В., Румянцев П. О. и др. Применение методики склеротерапии с использованием 96% этилового спирта при лечении узлового зоба у детей и подростков // Современные аспекты хирургической эндокринологии. — Ярославль, 2004. — С.116-118.

6. Ким И.В., Кузнецов Н. С., Ванушко В.Э. Место склеро-терапии в лечении узловых образований щитовидной железы // Современные аспекты хирургической эндокринологии. — Ярославль, 2004. — С.137-140.

7. Климченков А.П., Лебедева Т.П., Пащевскис С.А. и др. Непосредственные и отдалённые результаты деструкции доброкачественный узлов щитовидной железы этанолом // Современные аспекты хирургической эндокринологии. — СПб., 2003. — Т. 1. — С.122-124.

8. Младенцев П.И., Резниченко С.Г., Младенцева Т.В. Методы повышения эффективности склеротерапии образований щитовиднои железы // Современные аспекты хиСрги,1есксой эндокринологии. — СПб., 2003. — Т. 1.

9. Могутов М. С., Александров Ю.К., Патрунов Ю.Н. Возможности прогноза эффективности малоинвазивных методов в лечении узлового зоба // Современные ас-п<2кты1 хирургигтесской эндокринологии. — Ярославль,

10. Нарышкина С.В., Казакова М.Г., Олиферова О. С., Русаков А.А. и др. Чрескожная склеротерапия этанолом кист и узлов щитовидной железы // Диагностика и лечение узлового зоба. - М., 2004. - С.206-207.

11. Селиверстов О.В, Яровой Н.Н. Десятилетний опыт применения склеротерапии этанолом в лечении заболеваний щитовидной железы // Современные аспекты хи-Сргичежой эндокринологии. — Ярославль, 2004. —

12. Gonthier B, Signorini-Allibe N, Soubeyran A. et al. Ethanol can modify the effects of certain free radical-generating systems on astrocytes // Alcohol. Clin. Exp. Res. — 2004. —

Vol. 28, № 4. — E26-34.

13. Guglielmi R, Pacella C.M, Bianchini A. et al. Percutaneous ethanol injection treatment in benign thyroid lesions: role and efficacy // Thyroid. — 2004. — Vol. 14, № 2. — P.125-

14. Kubota S, Takeo I., Kume K. et al. Effect of ethanol on cell growth of budding yeast: genes that are important for cell growth in the presence of ethanol // Biosci. Biotechnol. Bio-chem. — 2004.—Vol. 68. № 4. —"P.968-972.

15. Valcavi R.x Frasoldati A. "Ultrasound-Guided percutaneous ethanol injection therapy in thyroid cystic nodules / / En-docr. Pract. — 2004. — Vol. 10, №> 3. — "P.269-275.

© ПАШОВ А.И., БУЛЫГИН Г.В., ЦХАИ В.Б., ДЫХНО Ю.А., ПЛАТОНОВА Л.Н. -

АКТИВНОСТЬ НДЦ(Ф)-ЗАВИСИМЫХ ФЕРМЕНТОВ В ТКАНЯХ АДЕНОКАРЦИНОМ ЭНЦОМЕТРИЯ

А.И. Пашов, Г.В. Булыгин, В.Б. Цхай, Ю.А. Дыхно, Л.Н. Платонова

(Красноярская государственная медицинская академия, ректор — д.м.н., проф. И.ПАртюхов; кафедра клинической иммунологии, зав. — д.м.н., проф. Г.В.Булыггин; кафедра перинатологии, акушерства и гинекологии, зав. — д.м.н., проф. В.Б.Цхаи; кафедра онкологии, зав. — ЮАДыгхно; Краевая клиническая болыница, гл. врач — Б.П.Маштаков,

Краевой центр клинической иммунологии, г.Красноярск)

Резюме. Целью исследования является определение зависимости метаболических изменений в тканях аденокарцином эндометрия от степени дифференцировки опухоли. Обследованы 53 больные сопоставимого возраста в постменопаузе: здоровые женщины, больные с гистологически верифицированной высоко- или умеренно- (1 группа) и низкодиффе-ренцированной (2) аденокарциномой эндометрия I стадии. Установлено, что наиболее характерной особенностью реакций обмена в клетках низкодифференцированных аденокарцином является повышенный метаболический потенциал пролиферативнъх процессов, причем он значительно более высок, чем при первом патогенетическом варианте заболевания.

Ключевые слова. Рак эндометрия, метаболизм опухоли, ферменты.

Уровены активности внутриклеточных ферментов зависит от ряда параметров: суммарного эффекта ней-рогуморалыных регуляторных воздействий организма, фонда метаболитов и конфакторов, специфичных для конкретного фермента, его генетически запрограммированной «нормы реакции». В последние годы опубликованы резулытаты изучения метаболизма клеток некоторый тканей: например, исследовалисы адипоциты [1], клетки печени при вирусных гепатитах [3], тканы поджелудочной железы в эксперименте и у болынык разными формами панкреатита [5]. Представленные в литературе данные не толыко достаточно информативно отражают особенности реакций обмена в исследованных тканях, но и в ряде случаев служат обоснованием для включения в комплексную терапию болыных препаратов, способных воздействоваты на метаболизм, что является важным элементом патогенетического лечения и дает положигелыный клинический эффект.

Резулытатов же изучения метаболических процессов ткани новообразований эндометрия в доступной литературе нами не обнаружено.

Материалы и методы

Обследованы 53 болыныгх аденокарциномой эндометрия I стадии, которые включены в следующие группы в зависимости от ретроспективной оценки опухолей: 1 группа — с гистологически верифицированными высоко- или умереннодифференцированными аденокарциномами (первый патогенетический вариант [2] — 36 человек, средний возраст 59,89+1,02 года). Во 2 группу включены 17 женщин (60,35+1,62 года) с низкодифференцированныгми опухолями (второй патогенетический вариант). Конт-ролыную группу составили 16 человек (средний возраст — 59,70+0,86года). Все обследованные женщины находилисы в постменопаузе длителыностыю от 5 до 10 лет.

Из ткани эндометрия, получаемой при гистероскопии для морфологического исследования, которая по макроскопической оценке не быьла подвергнута изменениям (в контролыной группе), или в опухолевой ткани (1 и 2 клинические группы), производилосы выщеление фрагмента массой 3-5 мг. Тканы с фиксированной на аналитических весах массой разрушали в гомогенизаторе, а затем — добавлением дистиллированной воды и 2-кратныш замораживанием-размораживанием. Полученную суспензию центрифугировали 10 минут при 3000 об/мин, исполызуя в далынейшем для исследований надосадочную жидкосты. Биолюминесцентным методом с бактериалыной люцифе-разой [6] определялисы показатели активности внутрикле-точныгх ферментов: глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ), глицерол-3-фосфатдещдрогеназы (Г3ФДГ), лак-татдегидрогеназы (ЛДГ), НАД- и НАДФ-зависимой малат-дегидрогеназ (НАДМдГ, НАДФМДГ), НАД- и НАДф-за-висимой глутаматдегидрогеназ (НАДГДГ, НАДФГДГ),