СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ПОЛИПОЗА НОСА ПУТЕМ ВВЕДЕНИЯ АНТАГОНИСТА IL-4R

1. Способ лечения полипоза носа, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, включающей антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают рецепторы интерлейкина-4 (IL-4R), где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включают последовательности CDR тяжелой цепи и легкой цепи из пары последовательностей вариабельной области тяжелой цепи (HCVR) и вариабельной области легкой цепи (LCVR) SEQ ID NO:1 и 2.
2. Способ по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включают последовательности CDR легкой цепи SEQ ID NO:6, 7 и 8 и последовательности CDR тяжелой цепи SEQ ID NO:3, 4 и 5.
3. Способ по п. 1, где субъект имеет одно или более из синусита, ринита, астмы, гиперчувствительности к аспирину, гиперчувствительности нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС) или перенес операцию по поводу полипов носа.
4. Способ по п. 1, где субъект имеет хронический риносинусит.
5. Способ по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в дозе от 0,1 мг до 600 мг.
6. Способ по п. 5, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в дозе от 100 мг до 400 мг.
7. Способ по п. 5, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в дозе 300 мг.
8. Способ по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включают HCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, и LCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
9. Способ по п. 1, где антителом является дупилумаб или его антигенсвязывающий фрагмент.
10. Способ по п. 1, где фармацевтическую композицию вводят субъекту системно или местно.
11. Способ по п. 10, где фармацевтическую композицию вводят субъекту подкожно, внутривенно или интраназально.
12. Способ по п. 1, где фармацевтическую композицию вводят субъекту подкожно в дозе 300 мг.
13. Способ по п. 1, где второе терапевтическое средство вводят субъекту до, после или параллельно с фармацевтической композицией.
14. Способ по п. 13, где второе терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из ингибитора IgE, антибиотика и противогрибкового средства.
15. Способ по п. 13, где второе терапевтическое средство включает интраназальный кортикостероид.
16. Способ по п. 15, где интраназальным кортикостероидом является мометазона фуроата назальный спрей (МФНС).
17. Способ по п. 15, где второе терапевтическое средство включает ингаляционный кортикостероид.
18. Способ по п. 17, где ингаляционным кортикостероидом является флутиказон или будесонид.
2
19. Способ по п. 15, где второе терапевтическое средство дополнительно включает бета-агонист длительного действия.
2
20. Способ по п. 19, где бета-агонистом длительного действия является салметерол или формотерол.
21. Способ по п. 1, где введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента сопровождается улучшением одного или более параметров, связанных с полипозом носа.
22. Способ по п. 21, где один или более параметров, связанных с полипозом носа, выбраны из группы, состоящей из:
a) Оценки в тесте на исход болезней носа и околоносовых пазух из 22 пунктов (SNOT-22);
b) Оценки симптомов болезней носа;
c) Количества ночных пробуждений;
d) Оценки тяжести симптомов риносинусита по Визуальной Аналоговой шкале (VAS);
e) Оценки по опроснику контроля астмы из пяти пунктов (ACQ5);
f) Пиковой скорости носового вдоха (NPIF);
g) Теста на определение запахов Университета Пенсильвании (UPSIT);
h) Оценки по шкале Лунда-Маккея; и
i) Трехмерного объемного измерения верхнечелюстных пазух.
23. Способ по п. 1, где введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента сопровождается увеличением NPIF и/или UPSIT.
24. Способ по п. 1, где введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента сопровождается уменьшением одного или более из оценки SNOT-22, оценки симптомов болезней носа, VAS, оценки по шкале Лунда-Маккея и Трехмерной объемной оценки.
25. Способ по п. 1, где введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента сопровождается уменьшением оценки полипов носа у пациента.
26. Способ лечения полипоза носа, включающий: последовательное ввдение субъекту, нуждающемуся в этом, разовой начальной дозы фармацевтической композиции, включающей антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают рецепторы интерлейкина-4 (IL-4R), с последующим введением одной или более вторичных доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включают последовательности CDR тяжелой цепи и легкой цепи из пары последовательностей вариабельной области тяжелой цепи (HCVR) и вариабельной области легкой цепи (LCVR) SEQ ID NO:1 и 2.
27. Способ по п. 26, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают IL-4R, включают последовательности CDR легкой цепи SEQ ID NO:6, 7 и 8 и последовательности CDR тяжелой цепи SEQ ID NO:3, 4 и 5.
28. Способ по п. 26, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включают HCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, и LCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
29. Способ по п. 26, где антителом является дупилумаб или его антигенсвязывающий фрагмент.
30. Способ по п. 26, где каждую вторичную дозу вводят через 1-15 недель после введения непосредственно предшествующей дозы.
31. Способ по п. 26, где субъекту вводят по меньшей мере 3 вторичных дозы антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, и где каждую вторичную дозу вводят через 1 неделю после непосредственно предшествующей дозы.
32. Способ по п. 26, где начальная доза и одна или более вторичных доз каждая включает от 50 мг до 500 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
33. Способ по п. 32, где начальная доза и одна или более вторичных доз каждая включает от 100 мг до 400 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
34. Способ по п. 32, где начальная доза и одна или более вторичных доз каждая включает 300 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
35. Способ по п. 26, где начальная доза и одна или более вторичных доз каждая включает одинаковое количество антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
36. Способ по п. 26, где начальная доза включает первое количество антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, а одна или более вторичных доз каждая включает второе количество антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
37. Способ по п. 36, где первое количество антитела или его антигенсвязывающего фрагмента с 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 или 5 раз превышает второе количество антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
38. Способ по п. 36, где первое количество антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в 2 раза превышает второе количество антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
39. Способ по п. 26, где субъект имеет одно или более из синусита, ринита, астмы, гиперчувствительности к аспирину, гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС) или перенес операцию по поводу полипов носа.
40. Способ по п. 26, где субъект имеет хронический риносинусит.
41. Способ по п. 26, где начальную дозу и вторичные дозы вводят одним и тем же или различными путями введения.
42. Способ по п. 26, где начальную дозу и вторичные дозы вводят подкожно, внутривенно или интраназально.
43. Способ по п. 26, где введение начальной дозы и одной или более вторичных доз сопровождается улучшением одного или более параметров, связанных с полипозом носа.
44. Способ по п. 43, где один или более параметров, связанных с полипозом носа, выбраны из группы, состоящей из:
a) Оценки в тесте на исход болезней носа и околоносовых пазух из 22 пунктов (SNOT-22);
b) Оценки симптомов болезней носа;
c) Количества ночных пробуждений;
d) Оценки тяжести симптомов риносинусита по Визуальной Аналоговой шкале (VAS);
e) Оценки по опроснику контроля астмы из пяти пунктов (ACQ5);
f) Пиковой скорости носового вдоха (NPIF);
g) Теста на определение запахов Университета Пенсильвании (UPSIT);
h) Оценки по шкале Лунда-Маккея; и
i) Трехмерного объемного измерения верхнечелюстных пазух.
45. Способ по п. 26, где введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента сопровождается увеличением NPIF и/или UPSIT.
46. Способ по п. 26, где введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента сопровождается уменьшением одного или более из оценки SNOT-22, оценки симптомов болезней носа, VAS, оценки по шкале Лунда-Маккея и Трехмерной объемной оценки.
47. Способ по п. 26, где введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента сопровождается уменьшением оценки полипов носа у пациента.
48. Способ по п. 26, где второе терапевтическое средство вводят субъекту до, после или параллельно с начальной дозой или одной или более вторичных доз.
49. Способ по п. 48, где второе терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из ингибитора IgE, антибиотика и противогрибкового средства.
50. Способ по п. 48, где второе терапевтическое средство включает интраназальный кортикостероид.
51. Способ по п. 50, где интраназальным кортикостероидом является мометазона фуроата назальный спрей (МФНС).
52. Способ по п. 50, где второе терапевтическое средство включает ингаляционный кортикостероид.
53. Способ по п. 52, где ингаляционным кортикостероидом является флутиказон или будесонид.
54. Способ по п. 50, где второе терапевтическое средство дополнительно включает бета-2-агонист длительного действия.
55. Способ по п. 54, где бета-2-агонистом длительного действия является салметерол или формотерол.
56. Способ лечения полипоз носа, включающий:
a) отбор пациента с минимальной двусторонней оценкой полипов носа 5 или по меньшей мере двумя или более хроническими симптомами синусита, выбранными из группы, состоящей из: блокады/обструкции/заложенности носа, переднего или заднего стекания отделяемого из носа, лицевой боли или давления и снижения или потери чувствительности к запахам; и
b) введение отобранному пациенту фармацевтической композиции, включающей антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают рецепторы интерлейкина-4 (IL-4R), где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включают последовательности CDR тяжелой цепи и легкой цепи из пары последовательностей вариабельной области тяжелой цепи (HCVR) и вариабельной области легкой цепи (LCVR) SEQ ID NO:1 и 2,
в результате чего уменьшается оценка полипов носа у пациента, или ослабляются два или более хронических симптомов синусита.
57. Способ лечения полипоза носа, включающий:
a) отбор пациента с минимальной двусторонней оценкой полипов носа 5 или по меньшей мере двумя или более хроническими симптомами синусита, выбранными из группы, состоящей из: блокады/обструкции/заложенности носа, переднего или заднего стекания отделяемого из носа, лицевой боли или давления и снижения или потери чувствительности к запахам; и
b) последовательное введение пациенту разовой начальной дозы фармацевтической композиции, включающей антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают рецепторы интерлейкина-4 (IL-4R), с последующим введением одной или более вторичных доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включают последовательности CDR тяжелой цепи и легкой цепи из пары последовательностей вариабельной области тяжелой цепи (HCVR) и вариабельной области легкой цепи (LCVR) SEQ ID NO:1 и 2,
в результате чего уменьшается оценка полипов носа у пациента, или облегчаются два или более хронических симптомов синусита.
58. Способ лечения полипоза носа, включающий:
a) определение у субъекта уровня экспрессии одного или более генов, выбранных из группы, состоящей из хемокина (TARC), регилируемого тимусом и активацией, эотаксина-3, периостина, раково-эмбрионального антигена (РЭА) и YKL-40;
b) отбор субъекта в качестве кандидата для лечения антителом или его антигенсвязывающим фрагментом, которые селективно связываются с рецептором интерлейкина-4 (IL-4R), если у субъекта повышен уровень экспрессии одного или более генов; и
c) введение отобранному субъекту фармацевтической композиции, включающей антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают рецепторы интерлейкина-4 (IL-4R), где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включают последовательности CDR тяжелой цепи и легкой цепи из пары последовательностей вариабельной области тяжелой цепи (HCVR) и вариабельной области легкой цепи (LCVR) SEQ ID NO:1 и 2,
в результате чего снижается уровень одного или более генов.
59. Способ лечения полипоза носа, включающий:
a) определение у субъекта уровня экспрессии одного или более генов, выбранных из группы, состоящей из хемокина (TARC), регилируемого тимусом и активацией, эотаксина-3, периостина, раково-эмбрионального антигена (РЭА) и YKL-40;
b) отбор субъекта в качестве кандидата для лечения антителом или его антигенсвязывающим фрагментом, которые селективно связываются с рецептором интерлейкина-4 (IL-4R), если у субъекта повышен уровень экспрессии одного или более генов; и
c) последовательное введение отобранному субъекту разовоой начальной дозы фармацевтической композиции, включающей антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают рецептор интерлейкина-4 (IL-4R), с последующим введением одной или более вторичных доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включают последовательности CDR тяжелой цепи и легкой цепи из пары последовательностей вариабельной области тяжелой цепи (HCVR) и вариабельной области легкой цепи (LCVR) SEQ ID NO:1 и 2,
в результате чего снижается уровень одного или более генов.
60. Способ лечения полипоз носа, включающий:
a) определение у субъекта уровня эозинофилов в крови или эозинофилов в мокроте;
b) отбор субъекта в качестве кандидата для лечения антителом или его антигенсвязывающим фрагментом, которые селективно связываются с рецептором интерлейкина-4 (IL-4R), если у субъекта повышен уровень эозинофилов в крови или эозинофилов в мокроте; и
c) введение отобранному субъекту фармацевтической композиции, включающей антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают рецепторы интерлейкина-4 (IL-4R), где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включают последовательности CDR тяжелой цепи и легкой цепи из пары последовательностей вариабельной области тяжелой цепи (HCVR) и вариабельной области легкой цепи (LCVR) SEQ ID NO:1 и 2,
в результате чего снижается уровень эозинофилов в крови или эозинофилов в мокроте.
61. Способ лечения полипоз носа, включающий:
a) определение у субъекта уровня эозинофилов в крови или эозинофилов в мокроте;
b) отбор субъекта в качестве кандидата для лечения антителом или его антигенсвязывающим фрагментом, которые селективно связываются с рецептором интерлейкина-4 (IL-4R), если у субъекта повышен уровень эозинофилов крови или эозинофилов мокроты; и
c) последовательное введение отобранному субъекту разовой начальной дозы фармацевтической композиции, включающей антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связывают рецепторы интерлейкина-4 (IL-4R), с последующим введением одной или более вторичных доз антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включают последовательности CDR тяжелой цепи и легкой цепи из пары последовательностей вариабельной области тяжелой цепи (HCVR) и вариабельной области легкой цепи (LCVR) SEQ ID NO:1 и 2,
в результате чего снижается уровень эозинофилов в крови или эозинофилов в мокроте.