Фагоцитарная активность макрофагов и сурфактант легких в динамике неполной глобальной ишемии мозга

2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue

Иммунология заболеваний сердечно-сосудистой системы Immunology of cardiovascular system diseases

установлено снижение в эритроцитарной мембране уровня а- и ß-спектрина соответственно на 10,7 и 9,0%, анкирина на 25,2%, паллидина на 22,7%, белка полосы 4,5 на 36,4%, дематина на 26,7%, глицеральальдегид-3-фосфатдегидрогеназы (Г-3-ФД) на 9,6% при повышении содержания анионтранспортного белка (АТБ) на 9,9%, актина на 17,0%, тропомиозина на 37,7% при нормальном уровне белка полосы 4.1 и глутатион^-трансферазы (Г-S-T). При поступлении в клинику у больных ХИМ выявлено снижение в эритроцитарной мембране содержания фосфатидилхолина (ФХ) на 27,1%, фосфатидилэ-таноламина (ФЭ) на 18,8%, фосфатидилинозитола (ФИ) на 23,5%, глицерофосфолипидов на 9,4%, сфингомие-лина (СМ) на 34,6%, фосфолипидов на 12,5%, эфиров холестерола (ЭХ) на 16,3%, холестеринов на 7%, повышение уровня лизофосфатидилхолина (ЛФХ) на 39,0%, триацилглицеролов (ТАГ) на 34,7%, неэстерифициро-ванных жирных кислот (НЭЖК) на 24,4%, при нормальном содержании фосфатидилсерина (ФС), холестерола (Х) и моно- и диацилглицеролов (МАГ, ДАГ). Анализируя матрицу множественной корреляции Спирмена между изучаемыми показателями иммунного статуса и белково-липидного спектра мембран эритроцитов установлены положительные и отрицательные достоверных связи, наиболее выраженные из которых между концентрацией IL-6 и представительности анкирина (p = 0,91) и глутатион^-трансферазы (p = 0,91), сфингомиелина (p = 0,93); уровнем С3а и представительностью дематина (p = 0,92) и фосфатидилинозитола (p = 0,88); уровнем фактора Н и представительностью анионтранспортного белка (p = 0,93).

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что при ХИМ I стадии наблюдаются выраженные изменения иммунного статуса и белково-липидного спектра мембран эритроцитов. Нарушения иммунного статуса и белково-липидного спектра мембран эритроцитов тесно связаны между собой, что обуславливает взаимообусловленность данных звеньев гомеостаза в патогенезе ХИМ, что необходимо учитывать при разработке эффективных методов лечения у данной категории пациентов.

ФАГОЦИТАРНАЯ АКТИВНОСТЬ МАКРОФАГОВ И СУРФАКТАНТ ЛЕГКИХ В ДИНАМИКЕ НЕПОЛНОЙ ГЛОБАЛЬНОЙ ИШЕМИИ МОЗГА

Трушникова Р.В., Лукина С.А.

ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия», Ижевск, Россия

Введение. Развитие дизрегуляционной нейросомати-ческой патологии значительно усугубляет тяжесть состояния пациентов с ишемическим поражением мозга. Летальность в ранние сроки (первые 30 дней) ишемического инсульта достигает 34,6% (Скворцова В.И. и соавт., 2006). Частой причиной смерти больных является дыхательная недостаточность на фоне развития застойных пневмоний, респираторного дистресс-синдрома (Сон А.С. и соавт., 2010). Важнейшим адаптационным механизмом респираторного отдела легких является сурфактант, который наряду с антиателектатической функцией обеспечивает локальные иммунорегуляторные эффекты (Phelps D.S., 2001). Известно об активирующем влиянии белка SP-A сурфактанта на альвеолярные макрофаги, процессы фагоцитоза и киллинга (Kishore U. et al., 2006). Основные

липиды сурфактанта, напротив, обеспечивают супрес-сорные эффекты (Yoshida M. et al., 2004).

Цель. Изучение фагоцитарной активности альвеолярных макрофагов и состояния сурфактантной системы легких в динамике ишемического поражения мозга.

Материалы и методы. Опыты выполнены на половозрелых крысах-самцах в соответствии с этическим кодексом по проведению медико-биологических исследований. Неполную глобальную ишемию головного мозга моделировали путем билатеральной окклюзии общих сонных артерий (Щербак Н.С., 2011). Исследования проводили через сутки (n = 12), 10 дней (n = 16) и 3 недели (n = 10) от начала эксперимента. В качестве контроля выступали ложнооперированные животные (n = 11). Получали бронхо-альвеолярные смывы. Определяли содержание фосфолипидов, холестерина, активность фосфолипазыА в исследуемом материале. Изучали поверхностно-активные свойства сурфактанта, определяя поверхностное натяжение (ПН) смывов в цикле сжатие-растяжение мономолекулярной пленки, расчитывая индекс стабильности (ИС) альвеол. Оценивали эндопульмональную цитограм-му, определяли фагоцитарную активность макрофагов по поглощению монодисперсных частиц латекса. Об интенсивности свободно-радикальных реакций судили по концентрации малонового диальдегида и активности катала-зы в гомогенате легочной ткани. Статистический анализ выполнен на основе программного обеспечения «SPSS 17 for Windows». Сравнение параметров в группах с учетом характера распределения выборки проводили непараметрическим U-критерием Манна—Уитни.

Результаты. Было установлено, что через сутки от начала эксперимента (летальность 37%) в составе бронхо-альвеолярных смывов возросло содержание макрофагов (р < 0,01), с увеличением доли фагоцитирующих клеток (р < 0,001), повышением активности свободно-радикальных реакций в легочной ткани (р < 0,01). Изменения метаболизма сурфактанта характеризовались увеличением оборота фосфолипидов с повышением их продукции (р < 0,01) и катаболизма (р < 0,001). ПН бронхо-аль-веолярных смывов возросло, ИС альвеол уменьшился (р < 0,001). Выявленные нарушения поверхностной активности сурфактанта могли быть обусловлены детер-гентным влиянием лизосоединений на выстилающий комплекс альвеол при высокой интенсивности реакций фосфолипазного гидролиза (р < 0,001). На десятый день эксперимента (летальность 57%) содержание макрофагов в бронхо-альвеолярных смывах уменьшилось, снизился фагоцитарный индекс и фагоцитарное число (р < 0,001). Через 3 недели (летальность — 83%) отмечали прогреди-ентное уменьшение фагоцитирующих клеток в составе бронхо-альвеолярных смывов и их активности (р, р1 р2 < 0,001). При этом продукция фосфолипидов сурфактанта к 3 неделе уменьшилась (р, р1 < 0,01), ИС альвеол понизился в 1,9 раз (р, р1 р2 < 0,01). Активность ПОЛ и фофолипазыА2 прогредиентно нарастали и к 3 неделе достигли максимальных значений (р, pt p2 < 0,001). Выявленные изменения фагоцитарной активности альвеолярных макрофагов и метаболизма липидов сурфактанта могут быть результатом гормональных сдвигов в условиях стресс-индуцированной реакции организма, а также следствием дизрегуляционных расстройств в условиях ишемического поражения мозга.

Заключение. Уменьшение фагоцитарной активности макрофагов легких наряду с ухудшением поверхностно-активных свойств выстилающего комплекса альвеол от-

«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017

Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya

ражают угнетение активности адаптационных процессов в легочной ткани и снижение эффективности механизмов органной резистентности в динамике ишемического поражения мозга.

ПРИМЕНЕНИЕ ГИПЕРБАРИЧЕСКОЙ ОКСИГЕНАЦИИ В КОРРЕКЦИИ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ И ИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ОСТРОМ НАРУШЕНИИ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОГО ТИПА

Филатова М.С., Давыдова Е.В., Альтман Д.Ш.

ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет», Челябинск, Россия

Актуальность изучения цереброваскулярной патологии определяется ее широким распространением в современном мире, с неуклонной тенденцией роста, являясь ведущей причиной инвалидизации трудоспособного населения в экономически развитых странах, что определяет ее как одну из важнейших медицинских и социальных проблем.

Метод гипербарической оксигенации (ГБО) широко используется в лечении легких степеней ишемическо-го инсульта, благодаря функции кислородообеспечения тканей. Важно назначать терапию в самые ранние сроки, при наличии высокого реабилитационного потенциала.

Цель. Изучить влияние гипербарической оксигенации на клинико-неврологические проявления ишемического инсульта и показатели апоптоза лимфоцитов в остром периоде заболевания.

Материалы и методы. Исследование проводилось на базе неврологического отделения ГБУЗ Челябинской областной клинической больницы. Обследовано 15 пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения ишемического типа, средний возраст 52±2,1 года. От всех больных получено информированное согласие на участие в исследовании. Диагноз установлен на основании анамнестических данных, данных неврологического осмотра, инструментальных данных (компьютерная томография головного мозга, транскраниальная доплерография), лабораторных данных (оценка системы гемостаза). На протяжении 10 дней пациентам, включенным в исследование, проводился курс ГБО в режиме изопрессии 1,21,3 АТА, при экспозиции 40 минут. Курс состоял из 10 сеансов, при параллельной стандартной терапии. Группа сравнения состояла из 15 человек: 7 мужчин и 8 женщин работоспособного возраста с ишемическим инсультом, которым проводилась стандартная медикаментозная терапия. Забор венозной крови для исследования проводили до лечения и на 10 сутки. Оценку апоптоза проводили, изучая экспрессию на лимфоцитах CD95+ рецептор с помощью проточной цитометрии и уровень FasL, пг/мл, методом ИФА (Тест-система ЗАО «БиоХимМак»). Статистическую обработку материала проводили с помощью программы Statistica vers. 6.0

Результаты и обсуждение. До начала терапии ГБО у всех исследуемых в клинической картине преобладали двигательные нарушения различной степени выраженности в виде спастических гемипарезов, нарушения поверхностных видов чувствительности по гемитипу, когнитивные нарушения легкой и умеренной степени выраженности, астенические расстройства. Клинико-неврологическое обследование пациентов после 3-4 сеансов гипербарической оксигенации показало улучшение общего самочувствия, редукцию головной боли (р < 0,01), отмечено

гипнотическое воздействие процедуры ГБО, в виде нормализации качества сна, отмечена стабилизация фона настроения, в сравнении с группой контроля, у которой данные показатели не изменились. По окончании курса терапии на 10 день проведения гипербарической оксигенации значимо уменьшился двигательный дефицит, в виде увеличения силы в паретичных конечностях, субъективно уменьшились явления гипалгезии, показана тенденция к восстановлению когнитивных функций, связанных с процессами высшей нервной деятельности мозга, что непосредственно связано с улучшением кислородонасыщаемо-сти тканей и снижением уровня гипоксии нейронов коры. Иммунологическое исследование процессов апоптоза лимфоцитов показало выраженную тенденцию к снижению числа лимфоцитов с рецепторами CD95+, отражающими готовность к Fas-зависимому апоптозу на 10 сутки после терапии ГБО, в сравнении с показателем до лечения, на фоне стойко повышенного уровня FasL, что имеет про-тективное значение в отношении некоторых популяций иммуноцитов. Отсутствие изменений в сыворотке количества лиганда к Fas-рецептору на лимфоцитах к окончанию курса лечения, может свидетельствовать о наличии сано-генетических механизмов в отношении поврежденных им-муноцитов в условиях ишемии мозга. В группе сравнения изучаемые показатели не претерпели значимых изменений после стандартного лечения. Таким образом, включение в комплексную терапию сеансов гипербарической оксиге-нации показало значительный регресс неврологической симптоматики, ограничительное влияние на процессы апоптоза лимфоцитов, что позволяет рекомендовать данный метод в комплексной терапии острого периода ише-мического инсульта.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ УРОВНЯ TGF-ß1 У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ ПОВРЕЖДЕНИЕМ ПОЧЕК ДО И ПОСЛЕ АОРТОКОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ

Фомина О.И.1, Фисенко В.Г.2, Силаев А.А.2, Турмова Е.П.1

1ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, Владивосток, Россия 2 ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет», Медицинский центр, Владивосток, Россия

Введение. Операции на сердце и искусственное кровообращение, не смотря на совершенствование технологий, являются мощными факторами агрессии и индуцируют в организме пациента каскад защитных реакций, которые повышают риск развития осложнений. Несмотря на развитие хирургической техники, методов анестезиологического пособия и защиты органов в условиях искусственного кровообращения (ИК), нерешенной остается проблема послеоперационных осложнений, большая часть которых связана с активацией каскада защитных реакций в ответ на агрессивное воздействие ИК. (Табакьян Е.А, Партигулов С.А., 2013; Колесников С.В., Борисов А.С., 2013). Острое повреждение почек (ОПП) является одним из них. Внимание многих авторов привлекают данные о корреляции изменения уровня цитокинов с дисфункцией почек и их прогностическая значимость.

Цель. Оценка диагностического и прогностического значения TGF-ß1 у пациентов с острым повреждением почек до и после АКШ.