МЫШИ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ ЛЕГКУЮ ЦЕПЬ С ВАРМАБЕЛЬНОЙ ОБЛАСТЬЮ α-ЧЕЛОВЕКА И КОНСТАНТНОЙ ОБЛАСТЬЮ МЫШИ

1. Мышь, содержащая в своей зародышевой линии, в эндогенном локусе легкой цепи иммуноглобулина, последовательность нуклеиновой кислоты вариабельной области легкой цепи λ иммуноглобулина человека, где последовательность нуклеиновой кислоты вариабельной области λ иммуноглобулина человека экспрессируется в легкой цепи иммуноглобулина, которая содержит последовательность нуклеиновой кислоты константной области иммуноглобулина мыши.
2. Мышь по п.1, где эндогенный локус легкой цепи иммуноглобулина представляет собой локус λ иммуноглобулина.
3. Мышь по п.1, где эндогенный локус легкой цепи иммуноглобулина представляет собой локус κ иммуноглобулина.
4. Мышь по п.1, где у мыши отсутствует эндогенная вариабельная последовательность легкой цепи иммуноглобулина в эндогенном локусе легкой цепи иммуноглобулина.
5. Мышь по п.1, где все, или практически все, эндогенные генные сегменты вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина заменены на один или несколько генных сегментов вариабельной области λ иммуноглобулина человека.
6. Мышь по п.1, где последовательность вариабельной области легкой цепи λ иммуноглобулина человека содержит последовательность Jλ человека.
7. Мышь по п.6, где последовательность Jλ человека выбрана из группы, состоящей из Jλ1, Jλ2, Jλ3, Jλ7, и их комбинации.
8. Мышь по п.1, где последовательность вариабельной области легкой цепи λ иммуноглобулина человека содержит фрагмент кластера А локуса легкой цепи иммуноглобулина человека.
9. Мышь по п.8, где фрагмент кластера А локуса легкой цепи λ иммуноглобулина человека простирается от hVλ3-27 до hVλ3-1 включительно.
10. Мышь по п.1, где последовательность вариабельной области легкой цепи λ иммуноглобулина человека содержит фрагмент кластера В локуса легкой цепи иммуноглобулина человека.
11. Мышь по п.10, где фрагмент кластера В локуса легкой цепи λ иммуноглобулина человека простирается от hVλ5-52 до hVλ1-40 включительно.
12. Мышь по п.1, где последовательность вариабельной области легкой цепи λ иммуноглобулина человека содержит геномный фрагмент кластера А и геномный фрагмент кластера В локуса легкой цепи λ иммуноглобулина человека.
13. Мышь по п.12, где последовательность вариабельной области легкой цепи λ иммуноглобулина человека содержит по меньшей мере один генный сегмент кластера А и по меньшей мере один генный сегмент кластера В локуса легкой цепи λ иммуноглобулина человека.
14. Мышь по п.1, где более 10% спектра легкой цепи иммуноглобулина мыши происходит из по меньшей мере двух генных сегментов hVλ, выбранных из 2-8, 2-23, 1-40, 5-45, и 9-49.
15. Мышь по п.14, где более 20% спектра легкой цепи иммуноглобулина мыши происходит из по меньшей мере трех генных сегментов hVλ, выбранных из 2-8, 2-23, 1-40, 5-45, и 9-49.
16. Мышь по п.15, где более 30% спектра легкой цепи иммуноглобулина мыши происходит из по меньшей мере четырех генных сегментов hVλ, выбранных из 2-8, 2-23, 1-40, 5-45, и 9-49.
17. Мышь, которая экспрессирует легкую цепь иммуноглобулина, которая содержит вариабельную последовательность λ человека, слитую с константной областью мыши, где мышь демонстрирует соотношение использования κ к λ приблизительно 1:1.
18. Мышь по п.17, где легкая цепь иммуноглобулина экспрессируется из эндогенного локуса легкой цепи иммуноглобулина.
19. Применение мыши, описанной в любом из предшествующих пунктов, для получения антиген-связывающего белка.
20. Применение по п. 19, где антиген-связывающий белок представляет собой белок человека.
21. Клетка или ткань, полученная от мыши по любому из пп.1-18, где клетка содержит последовательность нуклеиновой кислоты вариабельной области легкой цепи λ иммуноглобулина человека, смежную с эндогенной последовательностью нуклеиновой кислоты константной области иммуноглобулина.
22. Способ получения соматически видоизмененного антитела, которое связывает представляющий интерес антиген, включающий:
(a) воздействие на мышь по любому из пп.1-18 представляющим интерес антигеном;
(b) получение одного или нескольких В-лимфоцитов мыши по (а), где один или несколько В-лимфоцитов продуцируют антитело, которое связывает представляющий интерес антиген; и
(c) определение последовательности нуклеиновой кислоты, которая кодирует легкую цепь иммуноглобулина антитела по (b), где легкая цепь иммуноглобулина содержит вариабельный домен легкой цепи λ иммуноглобулина человека и константный домен легкой цепи иммуноглобулина мыши; и
(d) применение последовательности нуклеиновой кислоты по (с) с последовательностью нуклеиновой кислоты константной области легкой цепи иммуноглобулина человека для получения антитела человека, которое связывает представляющий интерес антиген.