СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ РАННЕГО СУБКЛИНИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ
EARLY DIAGNOSTIC TECHNIQUE FOR RENAL IRRITATION IN PATIENTS WITH HYPERTENSIVE DISEASE

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для ранней диагностики субклинического поражения почек у больных гипертонической болезнью с нормальной скоростью клубочковой фильтрации при отсутствии микроальбуминурии.
Известны способы диагностики субклинического поражения почек у больных гипертонической болезнью. С помощью анализа мочи - определение микроальбуминурии (МАУ) и отношение альбумин/креатинин в моче. При МАУ от 30 до 300 мг/сут и отношении альбумин/креатинин более 22 мг/г для мужчин и более 31 мг/г для женщин диагностируют субклиническое поражение почек у больных гипертонической болезнью. Недостатком этих способов диагностики субклинического поражения почек в моче является то, что они выявляются при нарушении фильтрационной способности почек, которая появляется на достаточно позднем этапе поражения почечной ткани при гипертонической болезни.
2
Наиболее близкими способами диагностики субклинического поражения почек при гипертонической болезни с помощью анализа крови - определение содержания уровня креатинина в плазме и вычисление скорости клубочковой фильтрации (СКФ) расчетным способом с учетом плазменного креатинина. Недостатком этих методов диагностики является то, что увеличение уровня креатинина в плазме крови - у мужчин - 115-133 мкмоль/л или 1,3-1,5 мг/дл и у женщин - 107-124 мкмоль/л или 1,2-1,4 мг/дл и снижение СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м являются достаточно поздними маркерами снижения функции почек при гипертонической болезни и свидетельствуют о уже развившейся хронической почечной недостаточности (The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiolody. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension. J. Hypertens 2007; 1105-1187). Тем не менее, патологический процесс в почках при гипертонической болезни начинается еще при нормальном уровне плазменного креатинина и СКФ более 60 мл/мин/1,73 м и связан с изменением внеклеточного коллагенового матрикса в почечной ткани.
Технический результат: обеспечение ранней диагностики субклинического поражения почек у больных гипертонической болезнью с нормальной скоростью клубочковой фильтрации при отсутствии микроальбуминурии.
Поставленная задача достигается тем, что у обследуемого забирают кровь из кубитальной вены в объеме 10 мл, без использования антикоагулянта. Центрифугируют в течение 10 мин при скорости 4000 об/мин, получают сыворотку крови. Проводят на стриповом иммуноферментном анализаторе Stat Fax 303 («Awareness Technology», США) твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA) плазмы крови с помощью оригинального диагностического набора «Bio Source Europe S.A.» (Бельгия) для количественного определения человеческого тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (hTIMP-1). Референсное значение данного показателя составляет от 111 до 138 нг/мл.
Определяют наличие субклинического поражения почек в виде повышения интегрального показателя изменения внеклеточного коллагенового матрикса в тканях, а именно почек и почечных артерий: при значении hTIMP-1 в пределах от верхней границы референсного значения (138 нг/мл) до 183 нг/мл делают заключение о наличии раннего субклиничекого поражения почек у больных гипертонической болезнью с нормальной скоростью клубочковой фильтрации при отсутствии микроальбуминурии, а значение hTIMP-1 более 183 нг/мл расценивается как клиническое поражение почек.
Контрольным методом оценки поражения почек у больных гипертонической болезнью был избран расчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле MDRD (The Modification of Diet in Renal Disease Study, 1999 г.)
-
СКФ=186*(креатинин/88, мкмоль /л)1,154*(возраст, годы),
2
(мл/мин/1,73 м), для женщин результат умножали на 0,742.
2
СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м расценивалась как клиническое поражение почек у больных гипертонической болезнью согласно Российским рекомендациям Всероссийского научного общества кардиологов «Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии» 2008 года.
Способ осуществляется следующим образом. У обследуемого забирают кровь из кубитальной вены в объеме 10 мл, без использования антикоагулянта. Центрифугируют в течение 10 мин при скорости 4000 об/мин, получают сыворотку крови. Проводят на стриповом иммуноферментном анализаторе Stat Fax 303 («Awareness Technology», США) твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA) плазмы крови с помощью оригинального диагностического набора «Bio Source Europe S.A.» (Бельгия) для количественного определения человеческого тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (hTIMP-1).
Определяют наличие субклинического поражения почек в виде повышения интегрального показателя изменения внеклеточного коллагенового матрикса в тканях, а именно почек и почечных артерий: при значении hTIMP-1 в пределах от верхней границы референсного значения (138 нг/мл) до 183 нг/мл делают заключение о наличии раннего субклиничекого поражения почек у больных гипертонической болезнью с нормальной скоростью клубочковой фильтрации при отсутствии микроальбуминурии, а значение hTIMP-1 более 183 нг/мл расценивается как клиническое поражение почек. Примеры конкретного выполнения способа.
Пример 1. Больной Н.О.А, 49 лет,
диагноз: Гипертоническая болезнь I ст., АГ 2 ст., риск 2.
2
СКФ 68 мл/мин/1,73 м, микроальбуминурии нет.
Забирали кровь из кубитальной вены в объеме 10 мл, без использования антикоагулянта. Центрифугируют в течение 10 мин при скорости 4000 об/мин, получают сыворотку крови. Проводят на стриповом иммуноферментном анализаторе Stat Fax 303 («Awareness Technology», США) твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA) плазмы крови с помощью оригинального диагностического набора «Bio Source Europe S.A.» (Бельгия) для количественного определения человеческого тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (hTIMP-1).
Полученный результат составил 167 нг/мл, что выше нормальных значений, но ниже пороговой цифры 183 нг/мл и указывает на наличие субклинического поражения почек на фоне нормальной СКФ при отсутствии микроальбуминурии.
Пример 2. Больной М.И.С., 48 лет, диагноз: Гипертоническая болезнь I ст., АГ 1 ст., риск 2.
2
СКФ 78 мл/мин/1,73 м, микроальбуминурии нет.
Забирали кровь из кубитальной вены в объеме 10 мл, без использования антикоагулянта. Центрифугируют в течение 10 мин при скорости 4000 об/мин, получают сыворотку крови. Проводят на стриповом иммуноферментном анализаторе Stat Fax 303 («Awareness Technology», США) твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA) плазмы крови с помощью оригинального диагностического набора «Bio Source Europe S.A.» (Бельгия) для количественного определения человеческого тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (hTIMP-1).
Полученный результат составил 124 нг/мл, что находится в пределе референсных значений для данного показателя и указывает на отсутствие субклинического поражения почек на фоне нормальной СКФ при отсутствии макроальбуминурии.
2
Средний уровень hTIMP-1 у больных гипертонической болезнью с нормальной функцией почек составил - 173,29±29,19 нг/мл, со СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м- 219,17±46,44 нг/мл соответственно (p=0,049). Наблюдалась достоверная обратная корреляционная связь между СКФ и уровнем hTIMP-1 (r=-0,61, p=0,01), что свидетельствует о том, что со снижением СКФ у больных гипертонической болезнью уровень hTIMP-1 увеличивается. Таким образом, уровень hTIMP-1 может отражать повреждение почечной ткани в виде изменения ее экстрацеллюлярного коллагенового матрикса раньше, чем снизится СКФ, - стандарт диагностики поражения почек при артериальной гипертонии.
Таблица 1
Показатель hTIMP-1 у больных гипертонической болезнью, СКФ>60 мл/мин/1,73 м<sup>2</sup>
№ п/п
Больные
СКФ
Уровень hTIMP-1, нг/мл
1
Больной С.А.М., 39 лет
64
216
2
Больной Н.О.А, 49 лет
68
167
3
Больной Р.А.А., 39 лет
70
198
4
Больной К.В.А., 35 лет
71
160
5
Больной Ш.В.А., 41 год
73
178
6
Больной П.К.В., 38 лет
73
170
7
Больной М.И.С., 48 лет
78
124
M±m
72,29±5,56
173,29±29,19
Таблица 2
Показатель hTIMP-1 у больных гипертонической болезнью, СКФ<60 мл/мин/1,73 м<sup>2</sup>
№ п/п
Больные
СКФ
Уровень hTIMP-1, нг/мл
1
Больной Г.Ю.И, 60 лет
42
184
2
Больной З.А.А., 65 лет
43
278
3
Больной Р.О.В., 60 лет
53
212
4
Больной Т.Г.Л., 56 лет
56
272
5
Больная И.Г.М., 60 лет
57
205
6
Больная Х.А.В., 60 лет
57
174
M±m
51,33±7,00
220,81±44,19
Используя способ оценки точности диагностического метода путем расчета его операционных характеристик (Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. / Реброва О.Ю. // М., «МедиаСфера». - 2002 - С.247-249), была определена точка разделения, которая составила 183 нг/мл. С учетом выбранных точек разделения были рассчитаны диагностическая чувствительность, диагностическая специфичность, прогностическая ценность положительного результата.
Расчетная чувствительность метода составила 83,3%, специфичность - 85,7%, прогностическая ценность положительного результата - 83,3%.
Преимуществами предлагаемого способа являются простота, высокая скорость выполнения, объективность, а также возможность контроля эффективности лечения.