АНТИТЕЛА, УЗНАЮЩИЕ УГЛЕВОДСОДЕРЖАЩИЙ ЭПИТОП НА CD43 И СЕА, ЭКСПРЕССИРУЕМЫХ НА РАКОВЫХ КЛЕТКАХ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Выделенное антитело, включающее тяжелую цепь и легкую цепь, в котором:
(а) тяжелая цепь содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую три области, определяющие комплементарность, (CDR) из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1, и константную область тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9, при этом шарнирная область константной области тяжелой цепи включает инсерцию, делецию или замену по меньшей мере одной аминокислоты; и
(b) легкая цепь содержит вариабельную область легкой цепи, включающую три области, определяющие комплементарность, из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2, и константную область легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, или константную область легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10 и дополнительно включающую инсерцию по меньшей мере одной аминокислоты.
2. Антитело по п.1, которое является гуманизированным антителом.
3. Антитело по п.1, которое является химерным антителом.
4. Антитело по п.1, в котором константная область тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO:25-30, и константная область легкой цепи включает аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO:10 и 31-37.
5. Антитело по п.4, в котором константная область тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:27.
6. Антитело по п.4, в котором вариабельная область тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность остатков 20-137 SEQ ID NO:1 и константная область тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:27, вариабельная область легкой цепи включает аминокислотную последовательность остатков 20-131 SEQ ID NO:2 и константная область легкой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10.
7. Антитело по п.4, в котором константная область тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:29.
8. Антитело по п.4, в котором вариабельная область тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность остатков 20-137 SEQ ID NO:1 и константная область тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:29, вариабельная область легкой цепи включает аминокислотную последовательность остатков 20-131 SEQ ID NO:2 и константная область легкой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:34.
9. Антитело по п.4, в котором вариабельная область тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность остатков 20-137 SEQ ID NO:1 и константная область тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:29, вариабельная область легкой цепи включает аминокислотную последовательность остатков 20-131 SEQ ID NO:2 и константная область легкой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:35.
10. Фармацевтическая композиция, включающая антитело по любому из пп.1-9 и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Полинуклеотид, включающий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую антитело по любому из пп.1-9.
12. Вектор, включающий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую антитело по любому из пп.1-9.
13. Клетка-хозяин, включающая вектор по п.12.
14. Способ получения антитела, который включает культивирование клетки-хозяина по п.13, продуцирующей антитело, кодированное нуклеиновой кислотой, и выделение антитела из культуры клеток.
15. Антитело, полученное способом по п.14.
16. Способ получения антитела, который включает экспрессию в клетке-хозяине:
(а) полинуклеотида, включающего последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую тяжелую цепь, содержащую вариабельную область тяжелой цепи, включающую три CDR-области из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1, и константную область тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO:11-30; и
(b) полинуклеотида, включающего последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую легкую цепь, содержащую вариабельную область легкой цепи, включающую три CDR-области из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2, и константную область легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO:10 и 31-37;
при этом полинуклеотиды, кодирующие тяжелую цепь и легкую цепь, коэкспрессированы в указанной клетке-хозяине.
17. Способ по п.16, в котором антитело является выделенным антителом.
18. Способ лечения рака негемопоэтического происхождения у субъекта, больного раком, который включает введение указанному субъекту эффективного количества композиции, включающей антитело по любому из пп.1-9 и 15, которое связывается с раковыми клетками в организме субъекта.
19. Способ по п.18, в котором рак негемопоэтического происхождения является колоректальным раком, раком поджелудочной железы или раком желудка.
20. Способ по п.18, в котором антитело конъюгировано с цитотоксином.
21. Способ лечения рака негемопоэтического происхождения у субъекта, который включает введение указанному субъекту определенного количества антитела по любому из пп.1-9 и 15 и определенного количества другого противоракового средства, при этом указанное антитело связывается с раковыми клетками в организме субъекта и совместно с указанным противораковым средством обеспечивают эффективное лечение рака у субъекта.
22. Способ по п.21, в котором рак негемопоэтического происхождения является колоректальным раком, раком поджелудочной железы или раком желудка.
23. Способ по п.21, в котором противораковое средство является химиотерапевтическим средством.
24. Набор, включающий фармацевтическую композицию, содержащую антитело по любому из пп.1-9 и 15, и инструкции по введению субъекту эффективного количества фармацевтической композиции для лечения рака негемопоэтического происхождения.
25. Набор по п.24, который дополнительно включает инструкции по введению субъекту фармацевтической композиции совместно с другим противораковым средством для лечения рака негемопоэтического происхождения.
26. Набор, включающий первую фармацевтическую композицию, содержащую антитело по любому из пп.1-9 и 15, вторую фармацевтическую композицию, содержащую другое противораковое средство, и инструкции по введению субъекту первой фармацевтической композиции совместно со второй фармацевтической композицией для лечения рака негемопоэтического происхождения.