КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ТЕМОЗОЛОМИДА И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАКОВЫХ

1. Способ получения кристаллических форм темозоломида, отличающийся тем, что способ включает следующие стадии: растворение темозоломида в диметилсульфоксиде, в который добавляют второй органический растворитель для перекристаллизации, посредством чего получают кристаллические формы темозоломида, при этом второй органический растворитель представляет собой спирт, кетон, галогеноуглеводород или сложный эфир.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что способ включает следующие стадии, на которых: получают темозоломид, к которому добавляют диметилсульфоксид в количестве в 7-20 раз больше количества темозоломида (об./вес.), смесь темозоломида и диметилсульфоксида перемешивают и нагревают с растворением темозоломида, затем добавляют второй органический растворитель в количестве в 5-30 раз больше количества темозоломида (об./вес.), перемешивают, охлаждают, кристаллизуют посредством перемешивания, фильтруют с получением кристаллических форм, и полученные кристаллические формы промывают с применением второго органического растворителя в количестве в 2-10 раз больше количества темозоломида (об./вес.), и высушивают в вакууме с получением кристаллических форм темозоломида.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что способ включает следующие стадии: получают темозоломид, к которому добавляют диметилсульфоксид в количестве в 7-15 раз больше количества темозоломида (об./вес.), смесь темозоломида и диметилсульфоксида перемешивают и нагревают до 60-140°C с растворением темозоломида, затем добавляют второй органический растворитель в количестве в 7-20 раз больше количества темозоломида (об./вес.), перемешивают в течение 5-15 мин, охлаждают до 10-15°C, кристаллизуют в течение 4 ч посредством перемешивания, фильтруют с получением кристаллических форм, и полученные кристаллические формы промывают с применением второго органического растворителя в количестве в 2-5 раз больше количества темозоломида (об./вес.), и высушивают в вакууме с получением кристаллических форм темозоломида.
-1
4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что второй органический растворитель представляет собой этанол, при этом полученная кристаллическая форма темозоломида характеризуется спектром рентгеновской порошковой дифракции, содержащим характеристические пики, выраженные в виде 2θ, при 10,74±0,2, 14,54±0,2, 26,40±0,2, 28,66±0,2 и 29,74±0,2; она характеризуется характеристическими пиками поглощения при 3423,41, 3388,70, 3114,82, 1755,10, 1728,10, 1681,81, 1452,30, 1265,22 и 948,91 см в своем спектре поглощения инфракрасного излучения, и она характеризуется экзотермическим пиком при 206° в своем спектре TG-DTA.
-1
5. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что второй органический растворитель представляет собой метанол, при этом полученная кристаллическая форма темозоломида характеризуется спектром рентгеновской порошковой дифракции, содержащим характеристические пики, выраженные в виде 2θ, при 10,72±0,2, 14,58±0,2, 17,90±0,2, 26,44±0,2 и 28,68±0,2; она характеризуется характеристическими пиками поглощения при 3423,41, 3388,70, 3112,89, 1755,10, 1728,10, 1674,10, 1452,30, 1265,22 и 948,91 см в своем спектре поглощения инфракрасного излучения, и она характеризуется экзотермическим пиком при 202° в своем спектре TG-DTA.
-1
6. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что второй органический растворитель представляет собой изопропанол, при этом полученная кристаллическая форма темозоломида характеризуется спектром рентгеновской порошковой дифракции, содержащим характеристические пики, выраженные в виде 2θ, при 7,34±0,2, 14,70±0,2, 22,98±0,2, 23,82±0,2 и 28,10±0,2; она характеризуется характеристическими пиками поглощения при 3388,70, 3114,82, 1758,96, 1681,81, 1452,30, 1265,22, 950,84 и 736,76 см в своем спектре поглощения инфракрасного излучения, и она характеризуется экзотермическим пиком при 203° в своем спектре TG-DTA.
-1
7. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что второй органический растворитель представляет собой ацетон, при этом полученная кристаллическая форма темозоломида характеризуется спектром рентгеновской порошковой дифракции, содержащим характеристические пики, выраженные в виде 2θ, при 7,30±0,2, 14,70±0,2, 18,88±0,2, 23,76±0,2, 28,06±0,2 и 29,42±0,2; она характеризуется характеристическими пиками поглощения при 3388,70, 3114,82, 1758,96, 1728,10, 1681,81, 1452,30, 1265,22, 952,77 и 736,76 см в своем спектре поглощения инфракрасного излучения, и она характеризуется экзотермическим пиком при 202° в своем спектре TG-DTA.
-1
8. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что второй органический растворитель представляет собой дихлорметан, при этом полученная кристаллическая форма темозоломида характеризуется спектром рентгеновской порошковой дифракции, содержащим характеристические пики, выраженные в виде 2θ, при 7,32±0,2, 14,02±0,2, 14,70±0,2, 22,94±0,2 и 23,78±0,2; она характеризуется характеристическими пиками поглощения при 3388,70, 3114,82, 1758,96, 1735,81, 1731,96, 1677,95, 1452,30, 1265,22, 952,77 и 736,76 см в своем спектре поглощения инфракрасного излучения, и она характеризуется экзотермическим пиком при 205° в своем спектре TG-DTA.
-1
9. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что второй органический растворитель представляет собой этилацетат, при этом полученная кристаллическая форма темозоломида характеризуется спектром рентгеновской порошковой дифракции, содержащим характеристические пики, выраженные в виде 2θ, при 7,36±0,2, 14,06±0,2, 14,74±0,2, 23,00±0,2 и 23,86±0,2; она характеризуется характеристическими пиками поглощения при 3388,70, 3114,82, 1751,24, 1735,81, 1728,10, 1674,10, 1452,30, 1265,22, 952,77, 730,97 и 711,68 см в своем спектре поглощения инфракрасного излучения, и она характеризуется экзотермическим пиком при 200° в своем спектре TG-DTA.
-1
10. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что второй органический растворитель представляет собой гликоль, при этом полученная кристаллическая форма темозоломида характеризуется спектром рентгеновской порошковой дифракции, содержащим характеристические пики, выраженные в виде 2θ, при 11,46±0,2, 13,20±0,2, 19,64±0,2, 24,58±0,2 и 28,80±0,2; она характеризуется характеристическими пиками поглощения при 3388,70, 3112,89, 1758,96, 1731,96, 1674,10, 1454,23, 1267,14, 950,84, 736,76 и 698,18 см в своем спектре поглощения инфракрасного излучения, и она характеризуется экзотермическим пиком при 201° в своем спектре TG-DTA.
11. Кристаллическая форма темозоломида, полученная с помощью способа по п. 10, характеризующаяся спектром рентгеновской порошковой дифракции со следующими характеристическими дифракционными пиками:
№№
2θ
Величина d
Относительная интенсивность I/I<sub>0</sub>
1
10,860
8,1400
7
2
11,460
7,7151
100
3
12,140
7,2844
7
4
13,200
6,7018
19
5
14,680
6,0293
17
6
15,420
5,7415
4
7
16,260
5,4468
3
8
16,740
5,2917
2
9
17,120
5,1751
3
10
18,040
4,9132
6
11
19,100
4,6428
4
12
19,640
4,5164
22
13
21,540
4,1221
10
14
23,020
3,8603
14
15
23,900
3,7201
9
16
24,580
3,6187
23
17
25,400
3,5037
4
18
26,520
3,3582
10
19
26,860
3,3165
14
20
27,800
3,2065
6
21
28,800
3,0974
20
22
29,980
2,9781
9
23
30,900
2,8915
15
24
31,140
2,8697
10
25
31,480
2,8395
7
26
32,100
2,7861
7
27
33,600
2,6650
3
28
37,940
2,3696
4
29
38,600
2,3306
5
30
39,620
2,2729
3
31
41,340
2,1822
10
32
43,320
2,0869
4
33
43,580
2,0751
9
34
46,380
1,9561
4
35
46,920
1,9349
15
36
49,780
1,8302
5
-1
при этом она характеризуется характеристическими пиками поглощения при 3388,70, 3112,89, 1758,96, 1731,96, 1674,10, 1454,23, 1267,14, 950,84, 736,76 и 698,18 см в своем спектре поглощения инфракрасного излучения, и она характеризуется экзотермическим пиком при 201° в своем спектре TG-DTA.