Метаболические нарушения в основе расстройств регенерации при сахарном диабете

Метаболические нарушения в основе расстройств регенерации при сахарном диабете

Е.В. Ефимов, Ю.Г. Шапкин

ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского», Саратов

В статье проведен анализ биохимических маркеров метаболизма соединительной ткани при сахарном диабете. Выявлены предпосылки для нарушения процессов регенерации у больных диабетом.

Ключевые слова: сахарный диабет, регенерация, метаболизм соединительной ткани.

Заживление ран у больных сахарным диабетом является актуальной проблемой хирургии. Большинство исследователей считают, что сахарный диабет замедляет репаративные процессы, что приводит к частому нагноению послеоперационных ран, удлинению сроков их заживления, особенно при вскрытии гнойновоспалительных очагов или ампутации конечностей.

В основе расстройств регенерации лежат особенности метаболических процессов, происходящих в грануляционной ткани [1].

Материалы и методы

Биохимическое исследование структурной организации межклеточного матрикса выполнялось в трех группах больных:

1) в группе сравнения пациенты были оперированы по поводу паховых грыж (п = 30);

2) группе пациентов, страдающих сахарным диабетом, с неосложненным течением послеоперационного периода после ампутации бедра по поводу гангрены (п = 85);

3) группе пациентов, страдающих сахарным диабетом, с развитием раневых осложнений в послеоперационном периоде после ампутации бедра по поводу гангрены (п = 55).

Биохимические исследования крови выполнялись по следующим методикам: общего белка биуретовым методом, концентрации глюкозы по методике Йенсе-на, билирубина по методике Иендрашека, мочевины уразным методом, креатинина по реакции Яффе. Определение уровня сиаловых кислот в сыворотке крови проводилось по реакции с резорцином; уровня общих гликопротеидов в сыворотке крови — по реакции с орциновым реактивом; уровня гексоз, входящих в состав гликозоаминогликанов и гликопротеинов, — по методу раздельного определения уровня гексоз (реак-

—--------е^е-

ция с орциновым реактивом и цетилпиридинхлори-дом). Содержание оксипролина в суточном количестве мочи изучали по реакции с изатином. Концентрацию аскорбиновой кислоты в крови определяли по методу Фармера-Абта.

Результаты

Основным структурным белком межклеточного матрикса является коллаген. О скорости катаболизма коллагена вследствие деструкции межклеточного вещества соединительной ткани судили по содержанию оксипролина (ОП) в моче.

До операции уровень ОП во всех группах не превышал физиологической нормы. После операции на первые послеоперационные сутки уровень ОП во всех группах находился на верхней границе физиологической нормы и значимо не отличался между группами ф > 0,001). В последующем в 1 группе отмечались незначительные колебания уровня ОП в пределах физиологической нормы.

Во 2 группе к 3-м суткам наблюдалось значимое увеличение суточной экскреции ОП, уровень которого составил 308,79 ± 2,73 мкмоль, что на 20,6 % выше уровня ОП в первые послеоперационные сутки ф < 0,001). Высокий уровень экскреции ОП сохранялся до 5-х суток с последующей постепенной тенденцией к снижению. В этой группе уровень ОП достигал пределов физиологической нормы на 9-е послеоперационные сутки (234,81 ± 2,28 мкмоль) и был сопоставим с данным показателем в 1 группе на 5-е сутки ф > 0,001). В дальнейшем уровень ОП оставался стабильным.

В 3 группе после операции наблюдалось значимое увеличение суточной экскреции ОП с максимальным значением данного показателя на 5-е послеоперационные сутки, уровень которого составил 397,25 ±

------—

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

—--------е^е-

4,13 мкмоль, что на 58,1 % выше уровня ОП в первые послеоперационные сутки (р < 0,001). В последующем содержание ОП в суточной моче у пациентов 3 группы постепенно снижалось, но достигало пределов физиологической нормы только к 15-м суткам (234,14 ± 3,61 мкмоль).

Наличие и степень выраженности деструкции и дезорганизации соединительной ткани характеризуют уровень общего содержания гликопротеидов (ОГП) и уровень сиаловых кислот (СК).

Нами установлено, что в первые сутки после операции уровень ОГП незначительно превышал верхний показатель физиологической нормы и значимо не отличался между группами (р > 0,001). В последующем в 1 группе уровень снижался до нормы уже к 3-м суткам (1,41 ± 0,068 г/л) и далее имел незначительные колебания.

Во 2 группе к 3-м суткам наблюдалось значимое увеличение уровня ОГП (р < 0,001). Данный показатель составил 2,17 ± 0,025 г/л, что на 14,8 % превышает показатель в этой группе в первые послеоперационные сутки. Незначимые колебания уровня ОГП наблюдались до 5-х суток, с последующей постепенной тенденцией к снижению. В этой группе уровень ОГП достигал пределов физиологической нормы на 9-е послеоперационные сутки (1,54 ± 0,03 г/л) и только с 13-х послеоперационных суток был аналогичным с данным показателем в 1 группе на 5-е сутки (р > 0,001), оставаясь в дальнейшем стабильным.

В 3 группе больных после операции наблюдалось весомое увеличение уровня ОГП с максимальным значением данного показателя на 5-е послеоперационные сутки (2,54 ± 0,04 г/л; р < 0,001). Это превышало показатель ОГП в первые послеоперационные сутки на 34,4 %. В последующем уровень ОГП постепенно снижался, но достигал пределов физиологической нормы только к 15-м суткам (1,41 ± 0,036 г/л).

При исследовании содержания сиаловых кислот нами установлено, что в первые сутки после операции уровень СК в 1 группе незначительно превышал верхний показатель физиологической нормы и составил 2,57 ± 0,14 ммоль/л в последующем, демонстрируя незначимые колебания (р > 0,001).

У пациентов 2 и 3 групп уровень СК уже в первые послеоперационные сутки повышался в 1,77 раза по сравнению с верхним значением физиологической нормы (р < 0,001) и значимо не отличался между группами (р > 0,001). В последующем во 2 группе с 3-х суток наблюдалось постепенное снижение уровня СК, который достигал пределов физиологической нормы к 9-м суткам (2,21 ± 0,04 ммоль/л; р > 0,001).

В 3 группе после операции отмечено увеличение уровня СК с максимальным значением данного показателя на 5-е послеоперационные сутки (5,02 ± 0,11 ммоль/л; р < 0,001). В этой группе уровень СК достигал пределов физиологической нормы на 15-е послеоперационные сутки (2,24 ± 0,05 ммоль/л) и был сопо-

-------—

ставим с данным показателем в 1 группе на 5-е сутки (р > 0,001).

Определение в сыворотке крови уровня ОГП служит основанием не только для суждения о выраженности дезорганизационных и деструктивных процессов в соединительной ткани, но и отражает развитие репаративных, восстановительных процессов в организме. Для осуществления такой дифференциации использовали метод раздельного определения гексоз, входящих в состав гликозоаминогликанов (Г-ГАГ) и гликопротеинов (Г-ГП). Первые переходят в кровь при деструкции соединительной ткани, вторые отражают репаративные процессы в организме, связанные с секрецией гликопротеинов гепатоцитами печени. Установлено, что динамика уровня Г-ГАГ соответствует динамике уровня ОГП.

При анализе уровня Г-ГП установлено, что данный показатель до операции в 1 группе соответствовал пределам физиологической нормы, во 2 и 3 группах исходный уровень был снижен по сравнению с нижней границей физиологической нормы в 1,15 раза (р < 0,001) и явно не различался между группами (р > 0,001). После операции уровень Г-ГП у больных

1 группы повышался от исходного в 2,37-2,44 раза и достигал максимального уровня к 3-м суткам, в последующем постепенно снижаясь (к 5-м суткам) до исходного.

Во 2 группе больных уровень Г-ГП после операции значимо не отличался от исходного до 3-х суток (р > 0,001). В последующем показатель повышался от исходного в 2,14-2,11 раза (на 5-е и 9-е послеоперационные сутки соответственно). К 13-м суткам уровень Г-ГП снижался до уровня физиологической нормы. У пациентов 3 группы отмечена сходная динамика, но обратило на себя внимание: кратковременное повышение уровня Г-ГП, максимальный уровень (на 5-е сутки после операции) в 1,85 раза превышал исходный уровень.

Результаты раздельного изучения Г-ГАГ и Г-ГП расценены нами как снижение синтетической функции печени у пациентов, страдающих диабетом, до операции и угнетение синтеза гликопротеинов в послеоперационном периоде, что замедляет репа-ративные процессы у данного контингента больных.

Таким образом, полученные данные биохимических исследований свидетельствуют, что у больных, страдающих сахарным диабетом, в послеоперационном периоде наблюдается умеренная дезорганизация межклеточного матрикса и замедление процессов репарации. При развитии раневых осложнений в послеоперационном периоде у пациентов, страдающих сахарным диабетом, наблюдается выраженная дезорганизация межклеточного матрикса и более длительное замедление репарации.

Нарушение образования коллагена при заживлении ран также может быть обусловлено дефицитом аскор-

журнал "Земский Врач" № 2 (23)-2014

27

биновой кислоты (АК). Был изучен уровень аскорбиновой кислоты в крови.

При анализе уровня АК установлено, что данный показатель до операции в 1 группе соответствовал границам физиологической нормы (102,2 ± 2,72 мкмоль/л), во 2 и 3 группах исходный уровень был незначительно снижен по сравнению с нижним пределом физиологической нормы и значимо различался между группами (35,8 ± 0,48 и 31,87 ± 0,52 мкмоль/л соответственно; р < 0,001).

После операции уровень АК у пациентов 1 группы снижался в течение 1-3-х послеоперационных суток в 1,55 раза от исходного, что отражает потребление аскорбиновой кислоты при синтезе коллагена, в последующем возвращаясь к исходному уровню. Все колебания уровня АК находились в пределах физиологической нормы. Снижение уровня АК у пациентов

2 группы в среднем на 22,37 % от исходного отмечено на 3-5-е сутки. К 9-м послеоперационным суткам показатель АК возвращался к исходному (34,86 ±

0,37 мкмоль/л) и в последующем колебался незначительно. У пациентов 3 группы отмечена сходная динамика, но обратило на себя внимание: снижение уровня АК длительное (с 3-х по 9-е сутки) и незначительное (не более чем на 26,7 % от исходного уровня). Уровень АК возвращался к исходному к 13-м суткам (30,41 ± 0,49 мкмоль/л).

Выводы

Таким образом, у больных, страдающих сахарным диабетом, отмечается увеличение сроков и снижение интенсивности биосинтеза коллагена на фоне исходно сниженного уровня аскорбиновой кислоты. Сохраняющийся низкий уровень АК в течение длительного времени (до 9 послеоперационных суток) при комплексной оценке свидетельствует о развитии раневых осложнений.

Литература

1. Курникова И.А. Маслова И.С. Дисплазия соединительной ткани: прогностическое значение в диабетологии (монография). — М.: LAMBERT Academic Publishing, 2011. — 106 с.

Metabolic disturbances in the basis of regeneration disorders in diabetes mellitus

E.V. Efimov, J.G. Shapkin

Saratov State Medical University n.a. V.I. Razumovsky

Article shows analysis of biochemical markers of connective tissue metabolism in diabetes. Prerequisites for violation of regeneration processes in patients with diabetes are identified.

Key words: diabetes mellitus, regeneration, metabolism of connective tissue.

В Москве прошел 4-й ежегодный День отдыха «Вместе против инсульта»

21 июня Межрегиональный фонд помощи родственникам больных с инсультом ОРБИ и «Такеда Россия» в 4-й раз провели уникальное мероприятие «Вместе против инсульта» — день отдыха для людей, перенесших

инсульт, и их семей.

Значимый день прошел в зеленом Парке культуры и отдыха «Бабушкинский». День отдыха «Вместе против инсульта» является важным днем не только для семей, перенесших инсульт, это еще одна возможность привлечь внимание общества к вопросам защиты прав и социальной адаптации больных, воспитания толерантности по отношению к людям с ограниченными возможностями и, наконец, необходимости информирования о симптомах инсульта и методах его профилактики.

«Компания «Такеда» на протяжении более 230 лет делает все возможное, чтобы предоставить обществу инновационные препараты, способствующие существенному улучшению качества и продолжительности жизни пациентов. Поддерживая инициативы межрегионального фонда помощи родственникам больных с инсультом ОРБИ, «Такеда» стремится привлечь внимание общественности к проблематике инсульта, ведь

—--------е^е-

инсульт — это заболевание, которое может коснуться каждого и серьезных последствий которого можно избежать, если своевременно принять все необходимые меры. Но об этих мерах обязательно нужно знать», — подчеркнул Андрей Потапов, генеральный директор компании «Такеда Россия».

В рамках информационной кампании «Скажи здоровью —да!» любой желающий смог пройти скрининг-диагностику на наличие факторов риска инсульта и консультацию врачей-неврологов из НИИ ЦВПИ ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. Гости праздника приняли участие в мастер-классах по правильному дыханию, оздоровительно-боевой гимнастике, практике цигун и другим техникам, помогающим восстановиться в стрессовых ситуациях, а также учились плести цветочные букеты, боролись за победу в настольных играх, танцевали под зажигательные ритмы ZUMBAGold.

“05^*3--------