ПОЛНЫЙ СИНТЕЗ САЛИНОСПОРАМИДА А И ЕГО АНАЛОГОВ

1. Способ химического синтеза, включающий стадии:
(а) реакцию соединения формулы (I):
с соединением формулы (II):
с образованием соединения формулы (III):
(b) снятие защиты с соединения формулы (III) с образованием соединения формулы (IV):
(с) осуществление внутримолекулярной альдольной реакции соединения формулы (IV) с образованием соединения формулы (V):
(d) расщепление двойной углерод-углеродной связи соединения формулы (V) и циклизация расщепленной двойной связи с третичной гидроксильной группой с образованием соединения формулы (VI):
е) защита полуацеталя соединения формулы (VI) с образованием соединения формулы (VII):
2
f) восстановление группы COOR соединения формулы (VII) до спирта с образованием соединения формулы (VIII):
g) окисление спиртовой группы соединения формулы (VIII) с образованием соединения формулы (IX):
4
4
h) присоединение R к соединению формулы (IX) взаимодействием соединения формулы (IX) с металлорганическим соединением, содержащим по крайней мере один R, с образованием соединения формулы (X):
1
i) удаление PG с соединения формулы (X) и восстановительное раскрытие полуацеталя соединения формулы (X) с образованием соединения формулы (XXIII):
j) защита первичной гидроксильной группы соединения формулы (XXIII) с образованием соединения формулы (XXIV):
k) расщепление аминальной группы соединения формулы (XXIV) с образованием соединения формулы (XXV):
l) защита вторичной спиртовой группы соединения формулы (XXV) с образованием соединения формулы (XXVp):
2
m) конвертирование первичной спиртовой группы и удаление защитной группы PG с вторичной спиртовой группы соединения формулы (XXVp) с образованием соединения формулы (XXVI):
3
n) удаление защитной группы PG с первичной спиртовой группы соединения формулы (XXVI) с образованием соединения формулы (XXVII):
3
3
3
о) защита первичного спирта соединения формулы (XXVII) защитной группой PG с образованием соединения формулы (XXVI), где группа PG может быть такой же или отличной от группы PG со стадии m):
р) осуществление реакции лактонизации соединения формулы (XXVI) с образованием соединения формулы (XXVIII):
q) удаление защитной группы соединения формулы (XXVIII) с образованием соединения формулы (XV):
1
1-6
где R является водородом или незамещенным или замещенным Cалкилом;
2
1-6
R выбран из группы, состоящей из водорода или следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, арил или арилалкил;
3
1-6
3-6
2-6
3-6
R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Салкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил;
4
1
12
2
12
2
12
3
12
3
12
3
12
3
12
R может быть выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: C-Cалкил, C-Cалкенил, С-Салкинил, С-Сциклоалкил, С-Сциклоалкенил, С-Сциклоалкинил, С-Сгетероциклил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, (циклоалкил)алкил, (гетероциклил)алкил, ацил, ацилалкил, алкилоксикарбонилокси, карбонилацил, аминокарбонил, азидо, азидоалкил, аминоалкил, соль аминоалкила, карбоксиалкил, соль карбоксиалкила, алкиламиноалкил, соль алкиламиноалкила, диалкиламиноалкил, соль диалкиламиноалкила, фенил, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, карбокси, циано, алкансульфонилалкил, алкансульфинилалкил, алкоксисульфинилалкил, тиоцианоалкил, алкилбороновая кислота, алкилбороновый эфир, гуанидиноалкил, соль гуанидиноалкила, сульфоалкил, соль сульфоалкила, алкоксисульфонилалкил, сульфооксиалкил, соль сульфооксиалкила, алкоксисульфонилоксиалкил, фосфонооксиалкил, соль фосфонооксиалкила, (алкилфосфоокси)алкил, фосфорилалкил, соль фосфорилалкила, (алкилфосфорил)алкил, пиридинилалкил, соль пиридинилалкила, соль гетероарилалкила и галогенированный алкил, включая полигалогенированный алкил;
5
6
6
6
6
R выбран из группы, состоящей из -С(=O)OR, -C(=O)SR, -C(=O)NRR и -C(=O)Z;
6
1
24
каждый R независимо может быть выбран из группы, состоящей из водорода, галогена или следующих замещенных или незамещенных вариантов: C-Cалкил, ацил, алкилацил, арилацил, арил, арилалкил, п-нитрофенил, пентафторфенил, пентафторэтил, трифторэтил, трихлорэтил и гетероарил;
A
B
1-6
2-6
2-6
A
B
R и R каждый независимо выбран из группы, состоящей из следующих замещенных или незамещенных вариантов: Cалкил, Салкенил и Салкинил, где R и R могут необязательно быть связаны вместе с образованием необязательно замещенного 5, 6, 7 или 8 членного гетероциклила;
Y - кислород или сера;
Z - галоген; и
1
3
PG и PG каждый представляет защитную группу.
2. Способ по п.1, далее включающий замещение первичной гидроксильной группы соединения формулы (XV) с образованием соединения формулы (XVI), где соединение формулы (XVI) имеет следующую структуру:
где X - галоген.
3. Способ по п.1, далее включающий замещение первичной гидроксильной группы соединения формулы (XV) с образованием соединения формулы (XVI-B), где соединение формулы (XVI-B) имеет следующую структуру:
где Х - галоген.
4. Способ по п.3, далее включающий стадии:
(1) окисления вторичной гидроксильной группы соединения формулы (XVI-B), где соединение формулы (XVI-B) имеет следующую структуру:
с образованием соединения формулы (XXII):
(2) восстановления кетогруппы соединения формулы (XXII) с образованием соединения формулы (XVI-A), где соединение формулы (XVI-A) имеет следующую структуру:
5. Способ по п.3, далее включающий стадию:
(1) инвертирования стереохимии углеродного центра вторичного гидроксила соединения формулы (XVI-B), где соединение формулы (XVI-B) имеет следующую структуру:
с образованием соединения формулы (XVI-A), где соединение формулы (XVI-A) имеет следующую структуру:
1
2
6. Способ по п.1, где PG и PG каждый независимо выбран из группы, состоящей из бензила, замещенного бензила, алкилкарбонила, арилалкилкарбонила, замещенного метилового эфира, замещенного этилового эфира, замещенного бензилового эфира, тетрагидропиранилового эфира, силилового простого эфира, силилового сложного эфира и карбоната.
7. Способ по п.1, где металлорганическое соединение выбрано из группы, состоящей из магнийорганического соединения, литийорганического соединения, оловоорганического соединения, медьорганического соединения, цинкорганического соединения, борорганического соединения и палладийорганического соединения, карбонилов металлов, металлоценов, комплексов углерода и металлоидорганического соединения.
4
7
4
7
4
4
p-
7
3-p
4
q
7
4-q
8. Способ по п.1, где: металлоорганическое соединение выбрано из группы, состоящей из R-MgR, R-ZnR, R-Li, (R)B(R) и (R)-Sn(R);
7
7
7
R выбран из группы, состоящей из галогена или следующих замещенных или незамещенных вариантов: алкил, алкенил, циклоалкил, арил, арилалкил, изопинокамфеил, гидрокси, алкокси и карбонилалкокси, где, если присутствует больше, чем одна группа R, группы R могут необязательно быть связаны вместе с образованием необязательно замещенного циклоалкильного, циклоалкенильного, гетероалкильного или гетероалкенильного кольца;
р целое число от 1 до 3; и
q целое число от 1 до 4.
4
9. Способ по п.1, где R представляет 2-циклогексенил.
3
10. Способ по п.1, где R представляет метил.
5
6
6
1
24
11. Способ по п.1, где R представляет -С(=O)OR и R представляет водород или замещенный или незамещенный C-C алкил.
5
12. Способ по п.1, где R представляет -C(=O)Z, где Z представляет собой водород.
13. Способ образования соединения формулы (X) из соединения формулы (V), включающий стадии:
расщепление двойной углерод-углеродной связи соединения формулы (V) и циклизацию расщепленной двойной связи с третичной гидроксильной группой;
2
2
1
6
преобразование -COOR в альдегид, где R выбран из группы, состоящей из водорода или следующих замещенных или незамещенных вариантов: C-Салкил, арил или арилалкил; и
4
4
4
1
12
2
12
2
12
3
12
3
12
3
12
3
12
присоединение R к альдегиду с использованием металлорганического соединения, содержащего по крайней мере один R, где R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: C-Cалкил, C-Cалкенил, C-Cалкинил, С-Сциклоалкил, С-Сциклоалкенил, С-Сциклоалкинил, С-Сгетероциклил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, (циклоалкил)алкил, (гетероциклил)алкил, ацил, ацилалкил, алкилоксикарбонилокси, карбонилацил, аминокарбонил, азидо, азидоалкил, аминоалкил, соль аминоалкила, карбоксиалкил, соль карбоксиалкила, алкиламиноалкил, соль алкиламиноалкила, диалкиламиноалкил, соль диалкиламиноалкила, фенил, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, карбокси, циано, алкансульфонилалкил, алкансульфинилалкил, алкоксисульфинилалкил, тиоцианоалкил, алкилбороновая кислота, алкилбороновый эфир, гуанидиноалкил, соль гуанидиноалкила, сульфоалкил, соль сульфоалкила, алкоксисульфонилалкил, сульфооксиалкил, соль сульфооксиалкила, алкоксисульфонилоксиалкил, фосфонооксиалкил, соль фосфонооксиалкила, (алкилфосфоокси)алкил, фосфорилалкил, соль фосфорилалкила, (алкилфосфорил)алкил, пиридинилалкил, соль пиридинилалкила, соль гетероарилалкила и галогенированный алкил, включая полигалогенированный алкил.
14. Способ образования соединения формулы (XV) из соединения формулы (X), включающий стадии:
расщепления аминальной группы;
1
1
удаления PG и восстановительного раскрытия полуацеталя, где PG защитная группа; и
образования четырехчленного лактонового кольца.
1
15. Способ по п.14, где расщепление аминальной группы осуществляют до удаления PG и восстановительного раскрытия полуацеталая и перед формированием четырехчленного лактонового кольца.
1
16. Способ по п.14, где расщепление аминальной группы осуществляют после удаления PG и восстановительного раскрытия полуацеталая, но перед формированием четырехчленного кольца.
17. Способ образования соединения формулы (XVII) из соединения формулы (V), включающий стадии:
расщепление двойной углерод-углеродной связи соединения формулы (V) и циклизацию расщепленной двойной связи с третичной гидроксильной группой; и
4
4
4
1
12
2
12
2
12
3
12
3
12
3
12
3
12
присоединение R после циклизации с третичной гидроксильной группой с использованием металлоорганического соединения, содержащего по крайней мере один R, где R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: C-Cалкил, С-Салкенил, С-Салкинил, С-Сциклоалкил, С-Сциклоалкенил, C-Cциклоалкинил, С-Сгетероциклил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, (циклоалкил)алкил, (гетероциклил)алкил, ацил, ацилалкил, алкилоксикарбонилокси, карбонилацил, аминокарбонил, азидо, азидоалкил, аминоалкил, соль аминоалкила, карбоксиалкил, соль карбоксиалкила, алкиламиноалкил, соль алкиламиноалкила, диалкиламиноалкил, соль диалкиламиноалкила, фенил, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, карбокси, циано, алкансульфонилалкил, алкансульфинилалкил, алкоксисульфинилалкил, тиоцианоалкил, алкилбороновая кислота, алкилбороновый эфир, гуанидиноалкил, соль гуанидиноалкила, сульфоалкил, соль сульфоалкила, алкоксисульфонилалкил, сульфооксиалкил, соль сульфооксиалкила, алкоксисульфонилоксиалкил, фосфонооксиалкил, соль фосфонооксиалкила, (алкилфосфоокси)алкил, фосфорилалкил, соль фосфорилалкила, (алкилфосфорил)алкил, пиридинилалкил, соль пиридинилалкила, соль гетероарилалкила и галогенированный алкил, включая полигалогенированный алкил.
18. Способ образования соединения формулы (XXII) из соединения формулы (XVII), включающий стадии:
расщепления аминальной группы;
1
1
удаления PG и восстановительного раскрытия полуацеталя, где PG защитная групппа;
образования четырехчленного кольца с помощью реакции лактонизации; и удаления любых защитных групп с кетона.
1
19. Способ по п.18, где расщепление аминальной группы осуществляют до удаления PG и восстановительного раскрытия полуацеталая и перед формированием четырехчленного кольца с помощью реакции лактонизации.
1
20. Способ по п.18, где расщепление аминальной группы осуществляют после удаления PG и восстановительного раскрытия полуацеталая, но перед формированием четырехчленного кольца с помощью реакции лактонизации.
21. Способ получения соединения формулы (III), включающий стадии: реакции соединения формулы (I):
с соединением формулы (II):
с образованием соединения формулы (III):
1
1-6
где R является водородом или незамещенным или замещенным Cалкилом;
2
1-6
R выбран из группы, состоящей из водорода или следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, арил или арилалкил;
3
1-6
3-6
2-6
3-6
R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил;
Y - кислород или сера; и
A
B
1-6
2-6
2-6
A
B
R и R каждый независимо выбран из группы, состоящей из следующих замещенных или незамещенных вариантов: Cалкил, Салкенил и Салкинил, где R и R могут необязательно быть связаны вместе с образованием необязательно замещенного 5, 6, 7 или 8 членного гетероциклила.
22. Способ по п.21, где
соединение формулы (I) имеет структуру:
соединение формулы (II) имеет структуру:
соединение формулы (III) имеет структуру:
.
23. Способ по п.21, где
соединение формулы (I) имеет структуру:
соединение формулы (II) имеет структуру:
соединение формулы (III) имеет структуру:
24. Способ получения соединения формулы (IV), включающий снятие защиты соединения формулы (III) с образованием соединения формулы (IV)
1
1-6
где R является водородом или незамещенным или замещенным Cалкилом;
2
1-6
R выбран из группы, состоящей из водорода или следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, арил или арилалкил;
3
1-6
3-6
2-6
3-6
R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил;
Y - кислород или сера; и
A
B
1-6
2-6
2-6
A
B
R и R каждый независимо выбран из группы, состоящей из следующих замещенных или незамещенных вариантов: Cалкил, Салкенил и Салкинил, где R и R могут необязательно быть связаны вместе с образованием необязательно замещенного 5, 6, 7 или 8 членного гетероциклила.
25. Способ по п.24, где
соединение формулы (III) имеет структуру:
соединение формулы (IV) имеет структуру:
.
26. Способ по п.24, где
соединение формулы (III) имеет структуру:
соединение формулы (IV) имеет структуру:
27. Способ получения соединения формулы (V), включающий осуществление внутримолекулярной альдольной реакции соединения формулы (IV) с образованием соединения формулы (V):
где
1
1-6
R является водородом или незамещенным или замещенным Cалкилом;
2
1-6
R выбран из группы, состоящей из водорода или следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, арил или арилалкил;
3
1-6
3-6
2-6
3-6
R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил.
28. Способ по п.27, где
соединение формулы (IV) имеет структуру:
соединение формулы (V) имеет структуру:
.
29. Способ по п.27, где
соединение формулы (IV) имеет структуру:
соединение формулы (V) имеет структуру:
30. Способ по п.27, где
соединение формулы (IV) имеет структуру:
соединение формулы (V) имеет структуру:
31. Способ по п.27, где
соединение формулы (IV) имеет структуру:
соединение формулы (V) имеет структуру:
.
32. Способ получения соединения формулы (VI), включающий расщепление двойной связи соединения формулы (V) и циклизацию расщепленной двойной связи с третичной гидроксильной группой с образованием соединения формулы (VI):
1
1-6
где R является водородом или незамещенным или замещенным Cалкилом;
2
1-6
R выбран из группы, состоящей из водорода или следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, арил или арилалкил;
3
1-6
3-6
2-6
3-6
R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил.
33. Способ по п.32, где
соединение формулы (V) имеет структуру:
соединение формулы (VI) имеет структуру:
34. Способ по п.32, где
соединение формулы (V) имеет структуру:
.
соединение формулы (VI) имеет структуру:
.
35. Способ получения соединения формулы (VII), включающий защиту гидроксильного заместителя, связанного с кислород-содержащим гетероциклическим кольцом соединения формулы (VI), с образованием соединения формулы (VII):
1
1-6
где R является водородом или незамещенным или замещенным Cалкилом;
2
1-6
R выбран из группы, состоящей из водорода или следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, арил или арилалкил;
3
1-6
3-6
2-6
3-6
R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил; и
1
PG представляет защитную группу.
36. Способ по п.35, где
соединение формулы (VI) имеет структуру:
соединение формулы (VII) имеет структуру:
.
37. Способ по п.35, где
соединение формулы (VI) имеет структуру:
соединение формулы (VII) имеет структуру:
.
2
38. Способ получения соединения формулы (VIII), включающий восстановление группы COOR соединения формулы (VII) до спирта с образованием соединения формулы (VIII):
1
1-6
где R является водородом или незамещенным или замещенным Cалкилом;
2
1-6
R выбран из группы, состоящей из водорода или следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, арил или арилалкил;
3
1-6
3-6
2-6
3-6
R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил; и
1
PG представляет защитную группу.
39. Способ по п.38, где
соединение формулы (VII) имеет структуру:
соединение формулы (VIII) имеет структуру:
.
40. Способ по п.38, где
соединение формулы (VII) имеет структуру:
соединение формулы (VIII) имеет структуру:
.
41. Способ получения соединения формулы (IX), включающий окисление спиртовой группы соединения формулы, (VIII) до альдегида с образованием соединения (IX):
1
1-6
где R является водородом или незамещенным или замещенным Салкилом;
2
1-6
R выбран из группы, состоящей из водорода или следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, арил или арилалкил;
3
1-6
3-6
2-6
3-6
R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил; и
1
PG представляет защитную группу.
42. Способ по п.41, где
соединение формулы (VIII) имеет структуру:
соединение формулы (IX) имеет структуру:
.
43. Способ по п.41, где
соединение формулы (VIII) имеет структуру:
соединение формулы (IX) имеет структуру:
.
4
4
44. Способ получения соединения формулы (X), включающий присоединение R к соединению формулы (IX) взаимодействием соединения формулы (IX) с металоорганическим соединением, содержащим по крайней мере один R, с образованием соединения формулы (IX):
1
1-6
где R является водородом или незамещенным или замещенным Cалкилом;
3
1-6
3-6
2-6
3-6
R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил;
4
1
12
2
12
2
12
3
12
3
12
3
12
3
12
R может быть выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: C-Cалкил, C-Cалкенил, C-Cалкинил, С-Сциклоалкил, С-Сциклоалкенил, С-Сциклоалкинил, С-Сгетероциклил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, (циклоалкил)алкил, (гетероциклил)алкил, ацил, ацилалкил, алкилоксикарбонилокси, карбонилацил, аминокарбонил, азидо, азидоалкил, аминоалкил, соль аминоалкила, карбоксиалкил, соль карбоксиалкила, алкиламиноалкил, соль алкиламиноалкила, диалкиламиноалкил, соль диалкиламиноалкила, фенил, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, карбокси, циано, алкансульфонилалкил, алкансульфинилалкил, алкоксисульфинилалкил, тиоцианоалкил, алкилбороновая кислота, алкилбороновый эфир, гуанидиноалкил, соль гуанидиноалкила, сульфоалкил, соль сульфоалкила, алкоксисульфонилалкил, сульфооксиалкил, соль сульфооксиалкила, алкоксисульфонилоксиалкил, фосфонооксиалкил, соль фосфонооксиалкила, (алкилфосфоокси)алкил, фосфорилалкил, соль фосфорилалкила, (алкилфосфорил)алкил, пиридинилалкил, соль пиридинилалкила, соль гетероарилалкила и галогенированный алкил, включая полигалогенированный алкил; и
1
PG представляет защитную группу.
45. Способ по п.44, где металлоорганическое соединение представляет собой 9-циклогекс-2-енил-9-борабицикло[3.3.1]нонан.
46. Способ по п.44, где
соединение формулы (IX) имеет структуру:
соединение формулы (X) имеет структуру:
47. Способ по п.44, где
соединение формулы (IX) имеет структуру:
соединение формулы (X) имеет структуру:
48. Способ по п.44, где
соединение формулы (IX) имеет структуру:
соединение формулы (X) имеет структуру:
49. Способ по п.44, где
соединение формулы (IX) имеет структуру:
соединение формулы (X) имеет структуру:
.
50. Способ получения соединения формулы (XXIII), включающий удаление с соединения формулы (X) и восстановительное раскрытие полуацеталя с образованием соединения формулы (XXIII):
1
1-6
где R является водородом или незамещенным или замещенным Cалкилом;
3
1-6
3-6
2-6
3-6
R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Салкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилал;
4
1
12
2
12
2
12
3
12
3
12
3
12
3
12
R может быть выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: C-Cалкил, C-Cалкенил, C-Cалкинил, С-Сциклоалкил, С-Cциклоалкенил, С-Сциклоалкинил, С-Сгетероциклил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, (циклоалкил)алкил, (гетероциклил)алкил, ацил, ацилалкил, алкилоксикарбонилокси, карбонилацил, аминокарбонил, азидо, азидоалкил, амииноалкил, соль аминоалкила, карбоксиалкил, соль карбоксиалкила, алкиламиноалкил, соль алкиламиноалкила, диалкиламиноалкил, соль диалкиламиноалкила, фенил, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, карбокси, циано, алкансульфонилалкил, алкансульфинилалкил, алкоксисульфинилалкил, тиоцианоалкил, алкилбороновая кислота, алкилбороновый эфир, гуанидиноалкил, соль гуанидиноалкила, сульфоалкил, соль сульфоалкила, алкоксисульфонилалкил, сульфооксиалкил, соль сульфооксиалкила, алкоксисульфонилоксиалкил, фосфонооксиалкил, соль фосфонооксиалкила, (алкилфосфоокси)алкил, фосфорилалкил, соль фосфорилалкила, (алкилфосфорил)алкил, пиридинилалкил, соль пиридинилалкила, соль гетероарилалкила и галогенированный алкил, включая полигалогенированный алкил; и
1
PG представляет защитную группу.
51. Способ по п.50, где
соединение формулы (X) имеет структуру:
соединение формулы (XXIII) имеет структуру:
.
52. Способ по п.50, где
соединение формулы (X) имеет структуру:
соединение формулы (XXIII) имеет структуру:
.
53. Способ по п.50, где
соединение формулы (X) имеет структуру:
соединение формулы (XXIII) имеет структуру:
54. Способ по п.50, где
соединение формулы (X) имеет структуру:
соединение формулы (XXIII) имеет структуру:
55. Способ получения соединения формулы (XXIV), включающий защиту первичной гидроксильной группы соединения формулы (XXIII) с образованием соединения формулы (XXIV):
1
1-6
где R является водородом или незамещенным или замещенным Cалкилом;
3
1-6
3-6
2-6
3-6
R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил;
4
1
12
2
12
3
12
3
12
3
12
3
12
3
12
R может быть выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: C-Cалкил, C-Cалкенил, С-Салкинил, С-Сциклоалкил, С-Сциклоалкенил, С-Сциклоалкинил, С-Сгетероциклил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, (циклоалкил)алкил, (гетероциклил)алкил, ацил, ацилалкил, алкилоксикарбонилокси, карбонилацил, аминокарбонил, азидо, азидоалкил, аминоалкил, соль аминоалкила, карбоксиалкил, соль карбоксиалкила, алкиламиноалкил, соль алкиламиноалкила, диалкиламиноалкил, соль диалкиламиноалкила, фенил, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, карбокси, циано, алкансульфонилалкил, алкансульфинилалкил, алкоксисульфинилалкил, тиоцианоалкил, алкилбороновая кислота, алкилбороновый эфир, гуанидиноалкил, соль гуанидиноалкила, сульфоалкил, соль сульфоалкила, алкоксисульфонилалкил, сульфооксиалкил, соль сульфооксиалкила, алкоксисульфонилоксиалкил, фосфонооксиалкил, соль фосфонооксиалкила, (алкилфосфоокси)алкил, фосфорилалкил, соль фосфорилалкила, (алкилфосфорил)алкил, пиридинилалкил, соль пиридинилалкила, соль гетероарилалкила и галогенированный алкил, включая полигалогенированный алкил; и
3
PG представляет защитную группу.
56. Способ по п.55, где
соединение формулы (XXIII) имеет структуру:
соединение формулы (XXIV) имеет структуру:
.
57. Способ по п.55, где
соединение формулы (XXIII) имеет структуру:
соединение формулы (XXIV) имеет структуру:
.
58. Способ по п.55, где
соединение формулы (XXIII) имеет структуру:
соединение формулы (XXIV) имеет структуру:
.
59. Способ по п.55, где
соединение формулы (XXIII) имеет структуру:
соединение формулы (XXIV) имеет структуру:
.
60. Способ получения соединения формулы (XXV), включающий расщепление аминальной группы соединения формулы (XXIV) с образованием соединения формулы (XXV):
1
1-6
где R является водородом или незамещенным или замещенным Cалкилом;
3
1-6
3-6
2-6
3-6
R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил;
4
1
12
2
12
2
12
3
12
3
12
3
12
3
12
R может быть выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: C-Cалкил, C-Cалкенил, C-Cалкинил, С-Сциклоалкил, С-Сциклоалкенил, С-Сциклоалкинил, С-Сгетероциклил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, (циклоалкил)алкил, (гетероциклил)алкил, ацил, ацилалкил, алкилоксикарбонилокси, карбонилацил, аминокарбонил, азидо, азидоалкил, аминоалкил, соль аминоалкила, карбоксиалкил, соль карбоксиалкила, алкиламиноалкил, соль алкиламиноалкила, диалкиламиноалкил, соль диалкиламиноалкила, фенил, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, карбокси, циано, алкансульфонилалкил, алкансульфинилалкил, алкоксисульфинилалкил, тиоцианоалкил, алкилбороновая кислота, алкилбороновый эфир, гуанидиноалкил, соль гуанидиноалкила, сульфоалкил, соль сульфоалкила, алкоксисульфонилалкил, сульфооксиалкил, соль сульфооксиалкила, алкоксисульфонилоксиалкил, фосфонооксиалкил, соль фосфонооксиалкила, (алкилфосфоокси)алкил, фосфорилалкил, соль фосфорилалкила, (алкилфосфорил)алкил, пиридинилалкил, соль пиридинилалкила, соль гетероарилалкила и галогенированный алкил, включая полигалогенированный алкил; и
3
PG представляет защитную группу.
61. Способ по п.60, где
соединение формулы (XXIV) имеет структуру:
соединение формулы (XXV) имеет структуру:
62. Способ по п.60, где
соединение формулы (XXIV) имеет структуру:
соединение формулы (ХХV) имеет структуру:
63. Способ по п.60, где
соединение формулы (XXIV) имеет структуру:
соединение формулы (XXV) имеет структуру:
.
64. Способ по п.60, где
соединение формулы (XXIV) имеет структуру:
соединение формулы (XXV) имеет структуру:
.
65. Способ получения соединения формулы (XXVp), включающий защиту вторичного спирта соединения формулы (XXV) с образованием соединения формулы (XXVp):
3
1-6
3-6
3-6
3-6
где R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил;
4
1
12
2
12
2
12
3
12
3
12
3
12
3
12
R может быть выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: C-Cалкил, С-Салкенил, C-Cалкинил, С-Сциклоалкил, С-Cциклоалкенил, С-Сциклоалкинил, С-Сгетероциклил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, (циклоалкил)алкил, (гетероциклил)алкил, ацил, ацилалкил, алкилоксикарбонилокси, карбонилацил, аминокарбонил, азидо, азидоалкил, аминоалкил, соль аминоалкила, карбоксиалкил, соль карбоксиалкила, алкиламиноалкил, соль алкиламиноалкила, диалкиламиноалкил, соль диалкиламиноалкила, сменил, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, карбокси, циано, алкансульфонилалкил, алкансульфинилалкил, алкоксисульфинилалкил, тиоцианоалкил, алкилбороновая кислота, алкилбороновый эфир, гуанидиноалкил, соль гуанидиноалкила, сульфоалкил, соль сульфоалкила, алкоксисульфонилалкил, сульфооксиалкил, соль сульфооксиалкила, алкоксисульфонилоксиалкил, фосфонооксиалкил, соль фосфонооксиалкила, (алкилфосфоокси)алкил, фосфорилалкил, соль фосфорилалкила, (алкилфосфорил)алкил, пиридинилалкил, соль пиридинилалкила, соль гетероарилалкила и галогенированный алкил, включая полигалогенированный алкил; и
2
3
PG и PG представляют защитные группы.
66. Способ по п.65, где
соединение формулы (XXV) имеет структуру:
соединение формулы (XXVp) имеет структуру:
.
67. Способ по п.65, где
соединение формулы (XXV) имеет структуру:
соединение формулы (XXVp) имеет структуру:
68. Способ по п.65, где
соединение формулы (XXV) имеет структуру:
соединение формулы (XXVp) имеет структуру:
.
69. Способ по п.65, где
соединение формулы (XXV) имеет структуру:
соединение формулы (XXVp) имеет структуру:
.
2
70. Способ получения соединения формулы (XXVI), включающий превращение первичной спиртовой группы и удаление защитной группы PG с вторичного спирта соединения формулы (XXVp) с образованием соединения формулы (XXVI):
3
1-6
3-6
2-6
3-6
где R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил;
4
1
12
2
12
2
12
3
12
3
12
3
12
3
12
R может быть выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: C-C алкил, C-Cалкенил, C-Cалкинил, С-Сциклоалкил, С-Сциклоалкенил, С-Сциклоалкинил, С-Сгетероциклил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, (циклоалкил)алкил, (гетероциклил)алкил, ацил, ацилалкил, алкилоксикарбонилокси, карбонилацил, аминокарбонил, азидо, азидоалкил, аминоалкил, соль аминоалкила, карбоксиалкил, соль карбоксиалкила, алкиламиноалкил, соль алкиламиноалкила, диалкиламиноалкил, соль диалкиламиноалкила, фенил, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, карбокси, циано, алкансульфонилалкил, алкансульфинилалкил, алкоксисульфипилалкил, тиоцианоалкил, алкилбороновая кислота, алкилбороновый эфир, гуанидиноалкил, соль гуанидиноалкила, сульфоалкил, соль сульфоалкила, алкоксисульфонилалкил, сульфооксиалкил, соль сульфооксиалкила, алкоксисульфонилоксиалкил, фосфонооксиалкил, соль фосфонооксиалкила, (алкилфосфоокси)алкил, фосфорилалкил, соль фосфорилалкила, (алкилфосфорил)алкил, пиридинилалкил, соль пиридинилалкила, соль гетероарилалкила и галогенированный алкил, включая полигалогенированный алкил;
5
6
6
6
6
R выбран из группы, состоящей из -С(=O)OR, -С(=O)SR, -С(=O)NRR и -C(=O)Z;
6
1
24
каждый R независимо может быть выбран из группы, состоящей из водорода, галогена или следующих замещенных или незамещенных вариантов: C-C алкил, ацил, алкилацил, арилацил, арил, арилалкил, п-нитрофенил, пентафторфенил, пентафторэтил, трифторэтил, трихлорэтил и гетероарил;
Z может быть галогеном; и
2
3
PG и PG представляют защитные группы.
71. Способ по п.70, где
соединение формулы (XXVp) имеет структуру:
соединение формулы (XXVI) имеет структуру:
.
72. Способ по п.70, где
соединение формулы (XXVp) имеет структуру:
соединение формулы (XXVI) имеет структуру:
.
73. Способ по п.70, где
соединение формулы (XXVp) имеет структуру:
соединение формулы (XXVI) имеет структуру:
.
74. Способ по п.70, где
соединение формулы (XXVp) имеет структуру:
соединение формулы (XXVI) имеет структуру:
.
2
75. Способ получения соединения формулы (XXVII), включающий удаление защитной группы PG с первичного спирта соединения формулы (XXVI) с образованием соединения формулы (XXVII):
3
1-6
3-6
2-6
3-6
где R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил;
4
1
12
2
12
2
12
3
12
3
12
3
12
3
12
R может быть выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: C-Cалкил, C-Cалкенил, C-Cалкинил, С-Сциклоалкил, C-Cциклоалкенил, С-Сциклоалкинил, С-Сгетероциклил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, (циклоалкил)алкил, (гетероциклил)алкил, ацил, ацилалкил, алкилоксикарбонилокси, карбонилацил, аминокарбонил, азидо, азидоалкил, аминоалкил, соль аминоалкила, карбоксиалкил, соль карбоксиалкила, алкиламиноалкил, соль алкиламиноалкила, диалкиламиноалкил, соль диалкиламиноалкила, фенил, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, карбокси, циано, алкансульфонилалкил, алкансульфинилалкил, алкоксисульфинилалкил, тиоцианоалкил, алкилбороновая кислота, алкилбороновый эфир, гуанидиноалкил, соль гуанидиноалкила, сульфоалкил, соль сульфоалкила, алкоксисульфонилалкил, сульфооксиалкил, соль сульфооксиалкила, алкоксисульфонилоксиалкил, фосфонооксиалкил, соль фосфонооксиалкила, (алкилфосфоокси)алкил, фосфорилалкил, соль фосфорилалкила, (алкилфосфорил)алкил, пиридинилалкил, соль пиридинилалкила, соль гетероарилалкила и галогенированный алкил, включая полигалогенированный алкил;
5
6
6
6
6
R выбран из группы, состоящей из -С(=O)OR, -С(=O)SR, -С(=O)NRR и -C(=O)Z;
6
1
24
каждый R независимо моджет быть выбран из группы, состоящей из водорода, галогена или следующих замещенных или незамещенных вариантов: C-C алкил, ацил, алкилацил, арилацил, арил, арилалкил, п-нитрофенил, пентафторфенил, пентафторэтил, трифторэтил, трихлорэтил и гетероарил;
Z может быть галогеном; и
3
PG представляет защитную группу.
76. Способ по п.75, где
соединение формулы (XXVI) имеет структуру:
соединение формулы (XXVII) имеет структуру;
.
77. Способ по п.75, где
соединение формулы (XXVI) имеет структуру:
соединение формулы (XXVII) имеет структуру:
.
78. Способ по п.75, где
соединение формулы (XXVI) имеет структуру:
соединение формулы (XXVII) имеет структуру:
79. Способ по п.75, где
соединение формулы (XXVI) имеет структуру:
соединение формулы (XXVII) имеет структуру:
.
3
3
3
80. Способ получения соединения формулы (XXVI), включающий защиту первичного спирта соединения формулы (XXVII) защитной группой PG с образованием соединения формулы (XXVI), где PG может быть такой же или отличной от PG по п.57:
3
1-6
3-6
2-6
3-6
где R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил;
4
1
12
2
12
2
12
3
12
3
12
3
12
3
12
R может быть выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: C-Cалкил, C-Cалкенил, C-Cалкинил, С-Сциклоалкил, С-Сциклоалкенил, С-Сциклоалкинил, С-Сгетероциклил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, (циклоалкил)алкил, (гетероциклил)алкил, ацил, ацилалкил, алкилоксикарбонилокси, карбонилацил, аминокарбонил, азидо, азидоалкил, аминоалкил, соль аминоалкила, карбоксиалкил, соль карбоксиалкила, алкиламиноалкил, соль алкиламиноалкила, диалкиламиноалкил, соль диалкиламиноалкила, фенил, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, карбокси, циано, алкансульфонилалкил, алкансульфинилалкил, алкоксисульфинилалкил, тиоцианоалкил, алкилбороновая кислота, алкилбороновый эфир, гуанидиноалкил, соль гуанидиноалкила, сульфоалкил, соль сульфоалкила, алкоксисульфонилалкил, сульфооксиалкил, соль сульфооксиалкила, алкоксисульфонилоксиалкил, фосфонооксиалкил, соль фосфонооксиалкила, (алкилфосфоокси)алкил, фосфорилалкил, соль фосфорилалкила, (алкилфосфорил)алкил, пиридинилалкил, соль пиридинилалкила, соль гетероарилалкила и галогенированный алкил, включая полигалогенированный алкил;
5
6
6
6
6
R выбран из группы, состоящей из -С(=O)OR, -С(=O)SR, -C(=O)NRR и -C(=O)Z;
6
1
24
каждый R независимо может быть выбран из группы, состоящей из водорода, галогена или следующих замещенных или незамещенных вариантов: C-Cалкил, ацил, алкилацил, арилацил, арил, арилалкил, п-нитрофенил, пентафторфенил, пентафторэтил, трифторэтил, трихлорэтил и гетероарил;
Z может быть галогеном; и
3
PG представляет защитную группу.
81. Способ по п.80, где
соединение формулы (XXVII) имеет структуру:
соединение формулы (XXVI) имеет структуру:
.
82. Способ по п.80, где
соединение формулы (XXVII) имеет структуру:
соединение формулы (XXVI) имеет структуру:
.
83. Способ по п.80, где
соединение формулы (XXVII) имеет структуру:
соединение формулы (XXVI) имеет структуру:
.
84. Способ по п.80, где
соединение формулы (XXVII) имеет структуру:
соединение формулы (XXVI) имеет структуру:
.
85. Способ получения соединения формулы (XXVIII), включающий проведение реакции лактонизации соединения формулы (XXVI) с образованием соединения формулы (XXVIII):
3
1-6
3-6
2-6
3-6
где R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил;
4
1
12
2
12
2
12
3
12
3
12
3
12
3
12
R может быть выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: C-Cалкил, С-Салкенил, С-Салкинил, С-Сциклоалкил, С-Сциклоалкенил, С-Сциклоалкинил, С-Сгетероциклил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, (циклоалкил)алкил, (гетероциклил)алкил, ацил, ацилалкил, алкилоксикарбонилокси, карбонилацил, аминокарбонил, азидо, азидоалкил, аминоалкил, соль аминоалкила, карбоксиалкил, соль карбоксиалкила, алкиламиноалкил, соль алкиламиноалкила, диалкиламиноалкил, соль диалкиламиноалкила, фенил, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, карбокси, циано, алкансульфонилалкил, алкансульфинилалкил, алкоксисульфинилалкил, тиоцианоалкил, алкилбороновая кислота, алкилбороновый эфир, гуанидиноалкил, соль гуанидиноалкила, сульфоалкил, соль сульфоалкила, алкоксисульфонилалкил, сульфооксиалкил, соль сульфооксиалкила, алкоксисульфонилоксиалкил, фосфонооксиалкил, соль фосфонооксиалкила, (алкилфосфоокси)алкил, фосфорилалкил, соль фосфорилалкила, (алкилфосфорил)алкил, пиридинилалкил, соль пиридинилалкила, соль гетероарилалкила и галогенированный алкил, включая полигалогенированный алкил;
5
6
6
6
6
R выбран из группы, состоящей из -С(=O)OR, -C(=O)SR, -С(=O)NRR и -C(=O)Z;
6
1
24
каждый R независимо может быть выбран из группы, состоящей из водорода, галогена или следующих замещенных или незамещенных вариантов: C-Cалкил, ацил, алкилацил, арилацил, арил, арилалкил, п-нитрофенил, пентафторфенил, пентафторэтил, трифторэтил, трихлорэтил и гетероарил;
Z может быть галогеном; и
3
PG представляет защитную группу.
86. Способ по п.85, где
соединение формулы (XXVI) имеет структуру:
соединение формулы (XXVIII) имеет структуру:
.
87. Способ по п.85, где
соединение формулы (XXVI) имеет структуру:
соединение формулы (XXVIII) имеет структуру:
.
88. Способ по п.85, где
соединение формулы (XXVI) имеет структуру:
соединение формулы (XXVIII) имеет структуру:
.
89. Способ по п.85, где
соединение формулы (XXVI) имеет структуру:
соединение формулы (XXVIII) имеет структуру:
.
90. Способ получения соединения формулы (XXV), включающий проведение реакции лактонизации соединения формулы (XXVII) с образованием соединения формулы (XXV):
3
1-6
3-6
2-6
3-6
где R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил;
4
1
12
2
12
2
12
3
12
3
12
3
12
3
12
R может быть выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: C-Cалкил, С-Салкенил, C-Cалкинил, С-Сциклоалкил, С-Сциклоалкенил, С-Сциклоалкинил, С-Сгетероциклил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, (циклоалкил)алкил, (гетероциклил)алкил, ацил, ацилалкил, алкилоксикарбонилокси, карбонилацил, аминокарбонил, азидо, азидоалкил, аминоалкил, соль аминоалкила, карбоксиалкил, соль карбоксиалкила, алкиламиноалкил, соль алкиламиноалкила, диалкиламиноалкил, соль диалкиламиноалкила, фенил, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, карбокси, циано, алкансульфонилалкил, алкансульфинилалкил, алкоксисульфинилалкил, тиоцианоалкил, алкилбороновая кислота, алкилбороновый эфир, гуанидиноалкил, соль гуанидиноалкила, сульфоалкил, соль сульфоалкила, алкоксисульфонилалкил, сульфооксиалкил, соль сульфооксиалкила, алкоксисульфонилоксиалкил, фосфонооксиалкил, соль фосфонооксиалкила, (алкилфосфоокси)алкил, фосфорилалкил, соль фосфорилалкила, (алкилфосфорил)алкил, пиридинилалкил, соль пиридинилалкила, соль гетероарилалкила и галогенированный алкил, включая полигалогенированный алкил;
5
6
6
6
6
R выбран из группы, состоящей из -С(=O)OR, -С(=O)SR, -C(=O)NRR и -C(=O)Z;
6
1
24
каждый R независимо может быть выбран из группы, состоящей из водорода, галогена или следующих замещенных или незамещенных вариантов: C-C алкил, ацил, алкилацил, арилацил, арил, арилалкил, п-нитрофенил, пентафторфенил, пентафторэтил, трифторэтил, трихлорэтил и гетероарил;
Z может быть галогеном; и
при условии, что соединение формулы (XXVII) и соединение формулы (XXV) не могут иметь следующие структуры и стереохимию:
5
6
6
где R представляет -С(=O)OR и R означает водород, метил или трет-бутил.
91. Способ по п.90, где
соединение формулы (XXVII) имеет структуру:
соединение формулы (XXVI) имеет структуру:
5
6
6
4
3
при условии, что R не может быть -C(=O)OR, где R означает водород, метил или трет-бутил; когда R представляет 2-циклогексенил и R метил.
92. Способ по п.90, где
соединение формулы (XXVII) имеет структуру:
соединение формулы (XXVI) имеет структуру:
.
93. Способ по п.90, где
соединение формулы (XXVII) имеет структуру:
соединение формулы (XXVI) имеет структуру:
.
5
6
6
при условии, что R не может быть -С(=O)OR, где R означает водород, метил или трет-бутил.
94. Способ по п.90, где
соединение формулы (XXVII) имеет структуру:
соединение формулы (XXVI) имеет структуру:
.
3
95. Способ получения соединения формулы (XXV), включающий удаление защитной группы PG с соединения формулы (XXVIII) с образованием соединения формулы (XXV):
3
1-6
3-6
2-6
3-6
где R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Салкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арил алкил;
4
1
12
2
12
2
12
3
12
3
12
3
12
3
12
R может быть выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: C-Салкил, С-Салкенил, C-Cалкинил, С-Сциклоалкил, С-Сциклоалкенил, С-Сциклоалкинил, С-Сгетероциклил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, (циклоалкил)алкил, (гетероциклил)алкил, ацил, ацилалкил, алкилоксикарбонилокси, карбонилацил, аминокарбонил, азидо, азидоалкил, аминоалкил, соль аминоалкила, карбоксиалкил, соль карбоксиалкила, алкиламиноалкил, соль алкиламиноалкила, диалкиламиноалкил, соль диалкиламиноалкила, фенил, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, карбокси, циано, алкансульфонилалкил, алкансульфинилалкил, алкоксисульфинилалкил, тиоцианоалкил, алкилбороновая кислота, алкилбороновый эфир, гуанидиноалкил, соль гуанидиноалкила, сульфоалкил, соль сульфоалкила, алкоксисульфонилалкил, сульфооксиалкил, соль сульфооксиалкила, алкоксисульфонилоксиалкил, фосфонооксиалкил, соль фосфонооксиалкила, (алкилфосфоокси)алкил, фосфорилалкил, соль фосфорилалкила, (алкилфосфорил)алкил, пиридиниалкил, соль пиридинилалкила, соль гетероарилалкила и галогенированный алкил, включая полигалогенированный алкил; и
3
PG представляет защитную группу.
96. Способ по п.95, где
соединение формулы (XXVIII) имеет структуру:
соединение формулы (XXV) имеет структуру:
.
97. Способ по п.95, где
соединение формулы (XXVIII) имеет структуру:
соединение формулы (XXV) имеет структуру:
.
98. Способ по п.95, где
соединение формулы (XXVIII) имеет структуру:
соединение формулы (XXV) имеет структуру:
.
99. Способ, по п.95, где
соединение формулы (XXVIII) имеет структуру:
соединение формулы (XXV) имеет структуру:
.
100. Способ получения соединения формулы (XVI), включающий замещение первичной гидроксильной группы соединения формулы (XV) с образованием соединения формулы (XVI):
3
1-6
3-6
2-6
3-6
где R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арил;
4
1
12
2
12
2
12
3
12
3
12
3
12
3
12
R может быть выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: C-Салкил, С-Салкенил, C-Cалкинил, С-Сциклоалкил, С-Сциклоалкенил, С-Сциклоалкинил, С-Сгетероциклил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, (циклоалкил)алкил, (гетероциклил)алкил, ацил, ацилалкил, алкилоксикарбонилокси, карбонилацил, аминокарбонил, азидо, азидоалкил, аминоалкил, соль аминоалкила, карбоксиалкил, соль карбоксиалкила, алкиламиноалкил, соль алкиламиноалкила, диалкиламиноалкил, соль диалкиламиноалкила, фенил, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, карбокси, циано, алкансульфонилалкил, алкансульфинилалкил, алкоксисульфинилалкил, тиоцианоалкил, алкилбороновая кислота, алкилбороновый эфир, гуанидиноалкил, соль гуанидиноалкила, сульфоалкил, соль сульфоалкила, алкоксисульфонилалкил, сульфооксиалкил, соль сульфооксиалкила, алкоксисульфонилоксиалкил, фосфонооксиалкил, соль фосфонооксиалкила, (алкилфосфоокси)алкил, фосфорилалкил, соль фосфорилалкила, (алкилфосфорил)алкил, пиридинилалкил, соль пиридинилалкила, соль гетероарилалкила и галогенированный алкил, включая полигалогенированный алкил; и
при условии, что соединение формулы (XV) и соединение формулы (XVI) не могут иметь следующие структуры и стереохимию:
3
4
где R метил; R представляет 2-циклогексенил; и Х хлор.
101. Способ по п.100, где
соединение формулы (XVI) имеет структуру:
соединение формулы (XXII) имеет структуру:
.
3
4
при условии, что если R метил и Х хлор, тогда R не может быть 2-циклогексенилом.
102. Способ по п.100, где
соединение формулы (XVI) имеет структуру:
соединение формулы (XXII) имеет структуру:
.
103. Способ по п.100, где
соединение формулы (XV) имеет структуру:
соединение формулы (XVI) имеет структуру:
4
104. Способ получения соединения формулы (XXII), включающий окисление спиртовой группы, связанной с углеродом С-5, смежным с R соединения формулы (XVI), в кетон с образованием соединения формулы (XXII):
3
1-6
3-6
2-6
3-6
где R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил;
4
1
12
2
12
2
12
3
12
3
12
3
12
3
12
R может быть выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: C-Cалкил, C-Cалкенил, С-Салкинил, С-Сциклоалкил, С-Сциклоалкенил, С-Сциклоалкинил, С-Сгетероциклил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, (циклоалкил)алкил, (гетероциклил)алкил, ацил, ацилалкил, алкилоксикарбонилокси, карбонилацил, аминокарбонил, азидо, азидоалкил, аминоалкил, соль аминоалкила, карбоксиалкил, соль карбоксиалкила, алкиламиноалкил, соль алкиламиноалкила, диалкиламиноалкил, соль диалкиламиноалкила, фенил, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, карбокси, пиано, алкансульфонилалкил, алкансульфинилалкил, алкоксисульфинилалкил, тиоцианоалкил, алкилбороновая кислота, алкилбороновый эфир, гуанидиноалкил, соль гуанидиноалкила, сульфоалкил, соль сульфоалкила, алкоксисульфонилалкил, сульфооксиалкил, соль сульфооксиалкила, алкоксисульфонилоксиалкил, фосфонооксиалкил, соль фосфонооксиалкила, (алкилфосфоокси)алкил, фосфорилалкил, соль фосфорилалкила, (алкилфосфорил)алкил, пиридинилалкил, соль пиридинилалкила, соль гетероарилалкила и галогенированный алкил, включая полигалогенированный алкил; и
Х галоген.
105. Способ по п.104, где
соединение формулы (XVI) имеет структуру:
соединение формулы (XXII) имеет структуру:
.
106. Способ по п.104, где
соединение формулы (XVI) имеет структуру:
соединение формулы (XXII) имеет структуру:
.
107. Способ по п.104, где
соединение формулы (XVI) имеет структуру:
соединение формулы (XXII) имеет структуру:
.
108. Способ по п.104, где
соединение формулы (XVI) имеет структуру:
соединение формулы (XXII) имеет структуру:
.
4
109. Способ получения соединения формулы (XVI), включающий восстановление кетона, связанного углеродом, смежным с R соединения формулы (XXII), в спирт с образованием соединения формулы (XVI):
3
1-6
3-6
2-6
3-6
где R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Cалкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил;
4
1
12
2
12
2
12
3
12
3
12
3
12
3
12
R может быть выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: C-Cалкил, С-Салкенил, C-Cалкинил, С-Сциклоалкил, С-Cциклоалкенил, С-Сциклоалкинил, С-Сгетероциклил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, (циклоалкил)алкил, (гетероциклил)алкил, ацил, ацилалкил, алкилоксикарбонилокси, карбонилацил, аминокарбонил, азидо, азидоалкил, аминоалкил, соль аминоалкила, карбоксиалкил, соль карбоксиалкила, алкиламиноалкил, соль алкиламиноалкила, диалкиламиноалкил, соль диалкиламиноалкила, фенил, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, карбокси, циано, алкансульфонилалкил, алкансульфинилалкил, алкоксисульфинилалкил, тиоцианоалкил, алкилбороновая кислота, алкилбороновый эфир, гуанидиноалкил, соль гуанидиноалкила, сульфоалкил, соль сульфоалкила, алкоксисульфонилалкил, сульфооксиалкил, соль сульфооксиалкила, алкоксисульфонилоксиалкил, фосфонооксиалкил, соль фосфонооксиалкила, (алкилфосфоокси)алкил, фосфорилалкил, соль фосфорилалкила, (алкилфосфорил)алкил, пиридинилалкил, соль пиридинилалкила, соль гетероарилалкила и галогенированный алкил, включая полигалогенированный алкил; и
Х галоген.
4
110. Способ по п.109, где восстановление включает использование в качестве восстановителя фермента или NaBH.
111. Способ по п.110, где фермент выбирают из группы, состоящей из KRED-ЕХР-В1Е и KRED-EXP-C1A.
112. Способ по п.109, где
соединение формулы (XXII) имеет структуру:
соединение формулы (XVI) имеет структуру:
.
113. Способ по п.109, где
соединение формулы (XXII) имеет структуру:
соединение формулы (XVI) имеет структуру:
.
114. Способ по п.109, где
соединение формулы (XXII) имеет структуру:
соединение формулы (XVI) имеет структуру:
.
115. Способ по п.109, где
соединение формулы (XXII) имеет структуру:
соединение формулы (XVI) имеет структуру:
.
116. Способ получения соединения формулы (XVI-A), включающий инвертирование стереохимии вторичной гидроксильной группы соединения формулы (XVI-B) с образованием соединения формулы (XVI-A):
3
1-6
3-6
2-6
3-6
где R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил;
4
1
12
2
12
2
12
3
12
3
12
3
12
3
12
R может быть выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: С-Салкил, C-Cалкенил, C-Cалкинил, С-Сциклоалкил, С-Сциклоалкенил, С-Сциклоалкинил, С-Сгетероциклил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, (циклоалкил)алкил, (гетероциклил)алкил, ацил, ацилалкил, алкилоксикарбонилокси, карбонилацил, аминокарбонил, азидо, азидоалкил, аминоалкил, соль аминоалкила, карбоксиалкил, соль карбоксиалкила, алкиламиноалкил, соль алкиламиноалкила, диалкиламиноалкил, соль диалкиламиноалкила, фенил, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, карбокси, циано, алкансульфонилалкил, алкансульфинилалкил, алкоксисульфинилалкил, тиоцианоалкил, алкилбороновая кислота, алкилбороновый эфир, гуанидиноалкил, соль гуанидиноалкила, сульфоалкил, соль сульфоалкила, алкоксисульфонилалкил, сульфооксиалкил, соль сульфооксиалкила, алкоксисульфонилоксиалкил, фосфонооксиалкил, соль фосфонооксиалкила, (алкилфосфоокси)алкил, фосфорилалкил, соль фосфорилалкила, (алкилфосфорил)алкил, пиридинилалкил, соль пиридинилалкила, соль гетероарилалкила и галогенированный алкил, включая полигалогенированный алкил; и
Х галоген.
117. Способ по п.116, где
соединение формулы (XVI-B) имеет структуру:
соединение формулы (XVI-A) имеет структуру:
118. Соединение формулы (III):
1
1-6
где R является водородом или незамещенным или замещенным Cалкилом;
2
1-6
R выбран из группы, состоящей из водорода или следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, арил или арилалкил;
3
1-6
3-6
2-6
3-6
R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил;
Y - кислород или сера; и
A
B
1-6
2-6
2-6
A
B
R и R каждый независимо выбран из группы, состоящей из следующих замещенных или незамещенных вариантов: Cалкил, Салкенил и Салкинил, где R и R могут необязательно быть связаны вместе с образованием необязательно замещенного 5, 6, 7 или 8 членного гетероциклила.
119. Соединение по п.118, где
соединение формулы (III) имеет структуру:
120. Соединение по п.118, где
соединение формулы (III) имеет структуру:
.
121. Соединение формулы (IV):
1
1-6
где R является водородом или незамещенным или замещенным Cалкилом;
2
1-6
R выбран из группы, состоящей из водорода или следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, арил или арилалкил;
3
1-6
3-6
2-6
3-6
R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил.
122. Соединение по п.121, где
соединение формулы (IV) имеет структуру:
.
123. Соединение по п.121, где
соединение формулы (IV) имеет структуру:
124. Соединение формулы (V):
1
1-6
где R является водородом или незамещенным или замещенным Cалкилом;
2
1-6
R выбран из группы, состоящей из водорода или следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, арил или арилалкил;
3
1-6
3-6
2-6
3-6
R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил.
125. Соединение по п.124, где соединение формулы (V) имеет структуру:
126. Соединение по п.124, где соединение формулы (V) имеет структуру:
127. Соединение по п.124, где соединение формулы (V) имеет структуру:
.
128. Соединение по п.124, где соединение формулы (V) имеет структуру:
.
129. Соединение формулы (VI):
1
1-6
где R является водородом или незамещенным или замещенным Cалкилом;
2
1-6
R выбран из группы, состоящей из водорода или следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, арил или арилалкил;
3
1-6
3-6
2-6
3-6
R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил.
130. Соединение по п.129, где соединение формулы (VI) имеет структуру:
131. Соединение по п.129, где соединение формулы (VI) имеет структуру:
.
132. Соединение формулы (VII):
1
1-6
где R является водородом или незамещенным или замещенным Cалкилом;
2
1-6
R выбран из группы, состоящей из водорода или следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, арил или арилалкил;
3
1-6
3-6
2-6
3-6
R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Cалкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил; и
1
PG представляет защитную группу.
133. Соединение по п.132, где соединение формулы (VII) имеет структуру:
.
134. Соединение по п.132, где соединение формулы (VII) имеет структуру:
.
135. Соединение формулы (VIII):
1
1-6
где R является водородом или незамещенным или замещенным Cалкилом;
3
1-6
3-6
2-6
3-6
R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Cалкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил; и
1
PG представляет защитную группу.
136. Соединение по п.135, где соединение формулы (VIII) имеет структуру:
.
137. Соединение по п.135, где соединение формулы (VIII) имеет структуру:
.
138. Соединение формулы (XI):
1
1-6
где R является водородом или незамещенным или замещенным Cалкилом;
3
1-6
3-6
2-6
3-6
R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил; и
1
PG представляет защитную группу.
139. Соединение по п.138, где соединение формулы (IX) имеет структуру:
.
140. Соединение по п.138, где соединение формулы (IX) имеет структуру:
141. Соединение формулы (X):
1
1-6
где R является водородом или незамещенным или замещенным Cалкилом;
3
1-6
2-6
3-6
3-6
R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Салкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил;
4
1
12
2
12
2
12
3
12
3
12
3
12
3
12
R может быть выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: C-Салкил, C-Cалкенил, С-Салкинил, С-Сциклоалкил, С-Cциклоалкенил, С-Сциклоалкинил, С-Сгетероциклил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, (циклоалкил)алкил, (гетероциклил)алкил, ацил, ацилалкил, алкилоксикарбонилокси, карбонилацил, аминокарбонил, азидо, азидоалкил, аминоалкил, соль аминоалкила, карбоксиалкил, соль карбоксиалкила, алкиламиноалкил, соль алкиламиноалкила, диалкиламиноалкил, соль диалкиламиноалкила, фенил, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, карбокси, циано, алкансульфонилалкил, алкансульфинилалкил, алкоксисульфинилалкил, тиоцианоалкил, алкилбороновая кислота, алкилбороновый эфир, гуанидиноалкил, соль гуанидиноалкила, сульфоалкил, соль сульфоалкила, алкоксисульфонилалкил, сульфооксиалкил, соль сульфооксиалкила, алкоксисульфонилоксиалкил, фосфонооксиалкил, соль фосфонооксиалкила, (алкилфосфоокси)алкил, фосфорилалкил, соль фосфорилалкила, (алкилфосфорил)алкил, пиридинилалкил, соль пиридинилалкила, соль гетероарилалкила и галогенированный алкил, включая полигалогенированный алкил; и
1
PG представляет защитную группу.
142. Соединение по п.141, где соединение формулы (X) имеет структуру:
.
143. Соединение по п.141, где соединение формулы (X) имеет структуру:
.
144. Соединение по п.141, где соединение формулы (X) имеет структуру:
.
145. Соединение по п.141, где соединение формулы (X) имеет структуру:
.
146. Соединение формулы (XXIII):
1
1-6
где R является водородом или незамещенным или замещенным Cалкилом;
3
1-6
3-6
3-6
3-6
R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил;
4
1
12
2
12
2
12
3
12
3
12
3
12
3
12
R может быть выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: C-Cалкил, C-Cалкенил, C-Cалкинил, С-Сциклоалкил, С-Cциклоалкенил, С-Сциклоалкинил, С-Сгетероциклил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, (циклоалкил)алкил, (гетероциклил)алкил, ацил, ацилалкил, алкилоксикарбонилокси, карбонилацил, аминокарбонил, азидо, азидоалкил, аминоалкил, соль аминоалкила, карбоксиалкил, соль карбоксиалкила, алкиламиноалкил, соль алкиламиноалкила, диалкиламиноалкил, соль диалкиламиноалкила, фенил, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, карбокси, циано, алкансульфонилалкил, алкансульфинилалкил, алкоксисульфинилалкил, тиоцианоалкил, алкилбороновая кислота, алкилбороновый эфир, гуанидиноалкил, соль гуанидиноалкила, сульфоалкил, соль сульфоалкила, алкоксисульфонилалкил, сульфооксиалкил, соль сульфооксиалкила, алкоксисульфонилоксиалкил, фосфонооксиалкил, соль фосфонооксиалкила, (алкилфосфоокси)алкил, фосфорилалкил, соль фосфорилалкила, (алкилфосфорил)алкил, пиридинилалкил, соль пиридинилалкила, соль гетероарилалкила и галогенированный алкил, включая полигалогенированный алкил; и
1
PG представляет защитную группу.
147. Соединение по п.146, где соединение формулы (XXIII) имеет структуру:
.
148. Соединение по п.146, где соединение формулы (ХХIII) имеет структуру:
.
149. Соединение по п.146, где соединение формулы (XXIII) имеет структуру:
.
150. Соединение по п.146, где соединение формулы (XXIII) имеет структуру:
.
151. Соединение формулы (XXIV):
1
1-6
где R является водородом или незамещенным или замещенным Cалкилом;
3
1-6
3-6
2-6
3-6
R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил;
4
1
12
2
12
2
12
3
12
3
12
3
12
3
12
R может быть выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: C-Cалкил, С-Салкенил, С-Салкинил, С-Сциклоалкил, С-Сциклоалкенил, С-Сциклоалкинил, С-Сгетероциклил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, (циклоалкил)алкил, (гетероциклил)алкил, ацил, ацилалкил, алкилоксикарбонилокси, карбонилацил, аминокарбонил, азидо, азидоалкил, аминоалкил, соль аминоалкила, карбоксиалкил, соль карбоксиалкила, алкиламиноалкил, соль алкиламиноалкила, диалкиламиноалкил, соль диалкиламиноалкила, фенил, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, карбокси, циано, алкансульфонилалкил, алкансульфинилалкил, алкоксисульфинилалкил, тиоцианоалкил, алкилбороновая кислота, алкилбороновый эфир, гуанидиноалкил, соль гуанидиноалкила, сульфоалкил, соль сульфоалкила, алкоксисульфонилалкил, сульфооксиалкил, соль сульфооксиалкила, алкоксисульфонилоксиалкил, фосфонооксиалкил, соль фосфонооксиалкила, (алкилфосфоокси)алкил, фосфорилалкил, соль фосфорилалкила, (алкилфосфорил)алкил, пиридинилалкил, соль пиридинилалкила, соль гетероарилалкила и галогенированный алкил, включая полигалогенированный алкил; и
3
PG представляет защитную группу.
152. Соединение по п.151, где соединение формулы (XXIV) имеет структуру:
.
153. Соединение по п.151, где соединение формулы (XXIV) имеет структуру:
.
154. Соединение по п.151, где соединение формулы (XXIV) имеет структуру:
.
155. Соединение по п.151, где соединение формулы (XXIV) имеет структуру:
.
156. Соединение формулы (XXV):
3
1-6
3-6
2-6
3-6
где R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил;
4
1
12
2
12
2
12
3
12
3
12
3
12
3
12
R может быть выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: C-Салкил, С-Салкенил, C-Cалкинил, С-Сциклоалкил, С-Cциклоалкенил, С-Сциклоалкинил, С-Сгетероциклил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, (циклоалкил)алкил, (гетероциклил)алкил, ацил, ацилалкил, алкилоксикарбонилокси, карбонилацил, аминокарбонил, азидо, азидоалкил, аминоалкил, соль аминоалкила, карбоксиалкил, соль карбоксиалкила, алкиламиноалкил, соль алкиламиноалкила, диалкиламиноалкил, соль диалкиламиноалкила, фенил, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, карбокси, циано, алкансульфонилалкил, алкансульфинилалкил, алкоксисульфинилалкил, тиоцианоалкил, алкилбороновая кислота, алкилбороновый эфир, гуанидиноалкил, соль гуанидиноалкила, сульфоалкил, соль сульфоалкила, алкоксисульфонилалкил, сульфооксиалкил, соль сульфооксиалкила, алкоксисульфонилоксиалкил, фосфонооксиалкил, соль фосфонооксиалкила, (алкилфосфоокси)алкил, фосфорилалкил, соль фосфорилалкила, (алкилфосфорил)алкил, пиридинилалкил, соль пиридинилалкила, соль гетероарилалкила и галогенированный алкил, включая полигалогенированный алкил; и
3
PG представляет защитную группу.
157. Соединение по п.156, где соединение формулы (XXV) имеет структуру:
.
158. Соединение по п.156, где соединение формулы (XXV) имеет структуру:
.
159. Соединение по п.156, где соединение формулы (XXV) имеет структуру:
.
160. Соединение по п.156, где соединение формулы (XXV) имеет структуру:
.
161. Соединение формулы (XXVp):
3
1-6
3-6
2-6
3-6
где R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил;
4
1
12
2
12
2
12
3
12
3
12
3
12
3
12
R может быть выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: C-Cалкил, С-Салкенил, C-Cалкинил, С-Cциклоалкил, С-Сциклоалкенил, С-Сциклоалкинил, С-Сгетероциклил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, (циклоалкил)алкил, (гетероциклил)алкил, ацил, ацилалкил, алкилоксикарбонилокси, карбонилацил, аминокарбонил, азидо, азидоалкил, аминоалкил, соль аминоалкила, карбоксиалкил, соль карбоксиалкила, алкиламиноалкил, соль алкиламиноалкила, диалкиламиноалкил, соль диалкиламиноалкила, фенил, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, карбокси, циано, алкансульфонилалкил, алкансульфинилалкил, алкоксисульфинилалкил, тиоцианоалкил, алкилбороновая кислота, алкилбороновый эфир, гуанидиноалкил, соль гуанидиноалкила, сульфоалкил, соль сульфоалкила, алкоксисульфонилалкил, сульфооксиалкил, соль сульфооксиалкила, алкоксисульфонилоксиалкил, фосфонооксиалкил, соль фосфонооксиалкила, (алкилфосфоокси)алкил, фосфорилалкил, соль фосфорилалкила, (алкилфосфорил)алкил, пиридинилалкил, соль пиридинилалкила, соль гетероарилалкила и галогенированный алкил, включая полигалогенированный алкил; и
2
3
PG и PG представляют защитные группы.
162. Соединение по п.161, где соединение формулы (XXVp) имеет структуру:
.
163. Соединение по п.161, где соединение формулы (XXVp) имеет структуру:
.
164. Соединение по п.161, где соединение формулы (XXVp) имеет структуру:
.
165. Соединение по п.161, где соединение формулы (XXVp) имеет структуру:
.
166. Соединение формулы (XXVI):
3
1-6
3-6
2-6
3-6
где R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил;
4
1
12
2
12
2
12
3
12
3
12
3
12
3
12
R может быть выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: C-Салкил, С-Салкенил, C-Cалкинил, С-Сциклоалкил, С-Сциклоалкенил, С-Сциклоалкинил, С-Сгетероциклил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, (циклоалкил)алкил, (гетероциклил)алкил, ацил, ацилалкил, алкилоксикарбонилокси, карбонилацил, аминокарбонил, азидо, азидоалкил, аминоалкил, соль аминоалкила, карбоксиалкил, соль карбоксиалкила, алкиламиноалкил, соль алкиламиноалкила, диалкиламиноалкил, соль диалкиламиноалкила, фенил, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, карбокси, циано, алкансульфонилалкил, алкансульфинилалкил, алкоксисульфинилалкил, тиоцианоалкил, алкилбороновая кислота, алкилбороновый эфир, гуанидиноалкил, соль гуанидиноалкила, сульфоалкил, соль сульфоалкила, алкоксисульфонилалкил, сульфооксиалкил, соль сульфооксиалкила, алкоксисульфонилоксиалкил, фосфонооксиалкил, соль фосфонооксиалкила, (алкилфосфоокси)алкил, фосфорилалкил, соль фосфорилалкила, (алкилфосфорил)алкил, пиридинилалкил, соль пиридинилалкила, соль гетероарилалкила и галогенированный алкил, включая полигалогенированный алкил;
5
6
6
6
6
R выбран из группы, состоящей из -С(=O)OR, -С(=O)SR, -С(=O)NRR и -C(=O)Z;
6
1
24
каждый R независимо может быть выбран из группы, состоящей из водорода, галогена или следующих замещенных или незамещенных вариантов: C-Cалкил, ацил, алкилацил, арилацил, арил, арилалкил, пнитрофенил, пентафторфенил, пентафторэтил, трифторэтил, трихлорэтил и гетероарил;
Z может быть галогеном; и
3
PG представляет защитную группу.
3
167. Соединение по п.166, где защитную группу PG выбирают из группы, состоящей из бензоила, TBS и TES.
168. Соединение по п.166, где соединение формулы (XXVI) имеет структуру:
.
169. Соединение по п.166, где соединение формулы (XXVI) имеет структуру:
.
170. Соединение по п.166, где соединение формулы (XXVI) имеет структуру:
.
171. Соединение по п.166, где соединение формулы (XXVI) имеет структуру:
.
172. Соединение формулы (XXVII):
3
1-6
3-6
2-6
3-6
где R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил;
4
1
12
2
12
2
12
3
12
3
12
3
12
3
12
R может быть выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: C-Cалкил, C-Cалкенил, С-Салкинил, C-Cциклоалкил, С-Cциклоалкенил, С-Сциклоалкинил, C-Cгетероциклил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, (циклоалкил)алкил, (гетероциклил)алкил, ацил, ацилалкил, алкилоксикарбонилокси, карбонилацил, аминокарбонил, азидо, азидоалкил, аминоалкил, соль аминоалкила, карбоксиалкил, соль карбоксиалкила, алкиламиноалкил, соль алкиламиноалкила, диалкиламиноалкил, соль диалкиламиноалкила, фенил, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, карбокси, циано, алкансульфонилалкил, алкансульфинилалкил, алкоксисульфинилалкил, тиоцианоалкил, алкилбороновая кислота, алкилбороновый эфир, гуанидиноалкил, соль гуанидиноалкила, сульфоалкил, соль сульфоалкила, алкоксисульфонилалкил, сульфооксиалкил, соль сульфооксиалкила, алкоксисульфонилоксиалкил, фосфонооксиалкил, соль фосфонооксиалкила, (алкилфосфоокси)алкил, фосфорилалкил, соль фосфорилалкила, (алкилфосфорил)алкил, пиридинилалкил, соль пиридинилалкила, соль гетероарилалкила и галогенированный алкил, включая полигалогенированный алкил;
5
6
6
6
6
R выбран из группы, состоящей из -C(=O)OR, -С(=O)SR, -С(=O)NRR и -C(=O)Z;
6
1
24
каждый R независимо может быть выбран из группы, состоящей из водорода, галогена или следующих замещенных или незамещенных вариантов: C-Cалкил, ацил, алкилапид, арилацил, арил, арилалкил, пнитрофенил, пентафторфенил, пентафторэтил, трифторэтил, трихлорэтил и гетероарил;
Z может быть галогеном; и
при условии, что соединение формулы (XXVII) не может иметь структуру и стереохимию соединения формулы (XXVII-A):
3
4
5
6
6
где R метил; R2-циклогексенил; R-С(=O)OR и R водород, метил или этил.
173. Соединение по п.172, где соединение формулы (XXVII) имеет структуру:
3
5
6
6
4
при условии, что если R метил; R-C(=O)OR; и R, водород, метил или трет-бутил, то R не может быть 2-циклогексенилом.
174. Соединение по п.172, где соединение формулы (XXVII) имеет структуру:
.
175. Соединение по п.172, где соединение формулы (XXVII) имеет структуру:
5
6
6
при условии, что R не является -С(=O)OR, где R водород, метил или третбутил.
176. Соединение по п.172, где соединение формулы (XXVII) имеет структуру:
.
177. Соединение формулы (XXVIII):
3
1-6
3-6
2-6
3-6
где R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил;
4
1
12
2
12
2
12
3
12
3
12
3
12
3
12
R может быть выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: C-Салкил, C-Cалкенил, С-Салкинил, С-Cциклоалкил, С-Сциклоалкенил, С-Сциклоалкинил, С-С гетероциклил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, (циклоалкил)алкил, (гетероциклил)алкил, ацил, ацилалкил, алкилоксикарбонилокси, карбонилацил, аминокарбонил, азидо, азидоалкил, аминоалкил, соль аминоалкила, карбоксиалкил, соль карбоксиалкила, алкиламиноалкил, соль алкиламиноалкила, диалкиламиноалкил, соль диалкиламиноалкила, фенил, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, карбокси, циано, алкансульфонилалкил, алкансульфинилалкил, алкоксисульфинилалкил, тиоцианоалкил, алкилбороновая кислота, алкилбороновый эфир, гуанидиноалкил, соль гуанидиноалкила, сульфоалкил, соль сульфоалкила, алкоксисульфонилалкил, сульфооксиалкил, соль сульфооксиалкила, алкоксисульфонилоксиалкил, фосфонооксиалкил, соль фосфонооксиалкила, (алкилфосфоокси)алкил, фосфорилалкил, соль фосфорилалкила, (алкилфосфорил)алкил, пиридинилалкил, соль пиридинилалкила, соль гетероарилалкила и галогенированный алкил, включая полигалогенированный алкил;
3
PG представляет защитную группу; и
при условии, что соединение формулы (XXVIII) не может иметь структуру и стереохимию соединения формулы (XXVIII-A):
3
4
3
2
3
где R метил; R 2-циклогексенил; и PG -С(=O)СНСН или мезилат.
178. Соединение по п.177, где соединение формулы (XXVIII) имеет структуру:
4
3
3
2
3
при условии, что если R 2-циклогексенил и R метил, то PG не может быть -С(=O)СНСН или мезилатом.
179. Соединение по п.177, где соединение формулы (XXVIII) имеет структуру:
.
180. Соединение по п.177, где соединение формулы (XXVIII) имеет структуру:
.
181. Соединение по п.177, где соединение формулы (XXVIII) имеет структуру:
.
182. Соединение формулы (XV):
3
1-6
3-6
2-6
3-6
где R выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: Cалкил, Сциклоалкил, Салкенил, Сциклоалкенил, арил или арилалкил;
4
1
12
2
12
2
12
3
12
3
12
3
12
3
12
R может быть выбран из группы, состоящей из следующих незамещенных или замещенных вариантов: C-Cалкил, С-Салкенил, С-Салкинил, С-Сциклоалкил, С-Сциклоалкенил, С-Сциклоалкинил, С-Сгетероциклил, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, (циклоалкил)алкил, (гетероциклил)алкил, ацил, ацилалкил, алкилоксикарбонилокси, карбонилацил, аминокарбонил, азидо, азидоалкил, аминоалкил, соль аминоалкила, карбоксиалкил, соль карбоксиалкила, алкиламиноалкил, соль алкиламиноалкила, диалкиламиноалкил, соль диалкиламиноалкила, фенил, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, карбокси, циано, алкансульфонилалкил, алкансульфинилалкил, алкоксисульфинилалкил, тиоцианоалкил, алкилбороновая кислота, алкилбороновый эфир, гуанидиноалкил, соль гуанидиноалкила, сульфоалкил, соль сульфоалкила, алкоксисульфонилалкил, сульфооксиалкил, соль сульфооксиалкила, алкоксисульфонилоксиалкил, фосфонооксиалкил, соль фосфонооксиалкила, (алкилфосфоокси)алкил, фосфорилалкил, соль фосфорилалкила, (алкилфосфорил)алкил, пиридинилалкил, соль пиридинилалкила, соль гетероарилалкила и галогенированный алкил, включая полигалогенированный алкил; и
при условии, что соединение формулы (XV) не может иметь структуру и стереохимию соединения формулы (XV-A):
3
4
где R метил и R 2-циклогексенил; и
при условии, что соединение формулы (XV) не может иметь структуру:
3
4
где R метил и R циклогексил, изопропил или фенил.
183. Соединение по п.182, где соединение формулы (XV) имеет структуру:
3
4
при условии, что если R метил, то R не может быть 2-циклогексенилом, циклогексилом, изопропилом или фенилом.
184. Соединение по п.182, где соединение формулы (XV) имеет структуру:
3
4
при условии, что если R метил, то R не может быть циклогексилом, изопропилом или фенилом.
185. Соединение по п.182, где соединение формулы (XV) имеет структуру:
.