ИММУНОМОДИФИЦИРУЮЩИЕ ЧАСТИЦЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

1. Способ лечения рака или пролиферативного заболевания у субъекта, включающий введение субъекту отрицательно заряженных частиц в комбинации с противораковым терапевтическим средством, причем частица не содержит прикрепленный пептид, антигенные фрагменты или другие биоактивные вещества.
2. Способ по п. 1, в котором введение изменяет cупрессорные клетки миелоидного происхождения (MDSC), опухоль-ассоциированные макрофаги (TAM), нейтрофилы и/или моноциты в месте опухоли.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором введение снижает размер опухоли и/или рост опухоли у субъекта.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором введение регулирует противоопухолевый иммунный ответ.
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором введение изменяет раковые стволовые клетки и/или мезенхимальные стволовые клетки.
6. Способ по любому из пп. 1-5, в котором введение изменяет опухоль-ассоциированную строму.
7. Способ по любому из пп. 1-6, в котором введение изменяет фибробласты, адипоциты, эндотелиальные клетки, мезенхимальные стромальные клетки и/или ВКМ в опухоль-ассоциированной строме.
8. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором отрицательно заряженные частицы представляют собой полимеры полигликолевой кислоты (PGA), полимолочной кислоты (PLA), частицы полистирола, частицы сополимера молочной и гликолевой кислот (PLGA), частицы алмаза или частицы железа, цинка, кадмия, золота или серебра.
9. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором отрицательно заряженные частицы представляют собой частицы сополимера молочной и гликолевой кислот (PLGA).
10. Способ по п. 8 или 9, в котором частица содержит около 50:50, от около 80:20 до около 100:0 полимолочной кислоты:полигликолевой кислоты или от около 50:50, от около 80:20 до около 100:0 полигликолевой кислоты:полимолочной кислоты.
11. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором частица содержит 50:50 полимолочной кислоты:полигликолевой кислоты.
12. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором частица является карбоксилированной.
13. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором частица характеризуется дзета-потенциалом от -100 мВ до -1 мВ.
14. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором частица характеризуется дзета-потенциалом от -80 мВ до -30 мВ.
15. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором диаметр отрицательно заряженной частицы составляет от 0,1 мкм до 10 мкм.
16. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором диаметр отрицательно заряженной частицы составляет от 400 нм до 800 нм.
17. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором субъект болен раком, выбранным из группы, состоящей из рака головного мозга, рака кожи, рака глаза, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака легкого, рака пищевода, рака головы и шеи, рака шейки матки, рака печени, рака толстой кишки, колоректального рака, рака прямой кишки, рака кости, рака матки, рака яичника, рака мочевого пузыря, рака желудка, рака ротовой полости, рака щитовидной железы, рака почки, рака яичка, лейкоза, лимфомы и мезотелиомы.
18. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором противораковое терапевтическое средство представляет собой химиотерапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из ингибиторов роста, ингибиторов репликации ДНК, ингибиторов киназы, ингибиторов сигнального каскада, ингибиторов ангиогенеза, ингибиторов обмена веществ, ингибиторов синтеза аминокислот, селективных ингибиторов онкогенных белков, ингибиторов метастазирования, ингибиторов антиапоптозных факторов, стимуляторов апоптоза, ингибиторов ферментов, ингибиторов нуклеозидного сигнального пути и средств, повреждающих ДНК.
19. Способ по любому из пп. 1-17, в котором противораковое терапевтическое средство содержит одно или более биологических средств, выбранных из группы, состоящей из цитокинов, ферментов, ингибиторов ангиогенеза, модуляторов контрольных точек иммунного ответа и моноклональных антител.
20. Способ по п. 19, в котором цитокины выбраны из группы, состоящей из трансформирующих факторов роста, факторов некроза опухоли, интерферонов и интерлейкинов.
21. Способ по п. 19, в котором модуляторы контрольных точек иммунного ответа нацелены на белок запрограммированной смерти клетки-1 (PD1), лиганд белка запрограммированной смерти клетки-1 (PD-L1), цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4 (CTLA-4),Т-клеточный иммуноглобулин и муциновый домен 3 (TIM-3), ген активации лимфоцитов 3 (LAG-3) и/или TIGIT (Т-клеточный иммунорецептор с доменами Ig и ITIM).
22. Способ по п. 21, в котором модулятор контрольных точек иммунного ответа представляет собой антитело, выбранное из группы, состоящей из ипилимумаба, тремелимумаба, пембролизумаба, ниволумаба, атезолизумаба, авелумаба, цемиплимаба и дурвалумаба.
23. Способ по п. 19, в котором моноклональное антитело является моноспецифичным, биспецифичным, триспецифичным или биспецифичным активатором Т-клеток (BiTE).
24. Способ по п. 19, в котором моноклональное антитело включает алемтузумаб, бевацизумаб, брентуксимаб, цетуксимаб, деносумаб, ибритутомаб, трастузумаб, панитумумаб, пертузумаб и ритуксимаб.
25. Способ по п. 19, в котором моноклональное антитело нацелено на рецепторную тирозинкиназу, EGFR, VEGF, VEGFR, PDGF, PDGFR, TGF-β, TGF-β-LAP, SIRP-α, CD47, CD39, CD73 и/или белок, активирующий фибробласты (FAP).
26. Способ по любому из пп. 1-17, в котором противораковое терапевтическое средство содержит одно или более клеточных терапевтических средств, выбранных из группы, состоящей из адоптивного клеточного переноса, терапии с использованием лейкоцитов, инфильтрирующих опухоль, терапии с использованием Т-клеток с химерными антигенными рецепторами (CAR-T), терапии с использованием естественных киллерных клеток и терапии с использованием стволовых клеток.
27. Способ по любому из пп. 1-17, в котором противораковое терапевтическое средство представляет собой гормональную терапию.
28. Способ по любому из пп. 1-17, в котором противораковое терапевтическое средство содержит один или более конъюгатов антитела с лекарственным средством.
29. Способ по любому из пп. 1-17, в котором противораковое терапевтическое средство содержит одну или более противораковых вакцин.
30. Способ по любому из пп. 1-17, в котором противораковое терапевтическое средство представляет собой иммунотерапию, включающую онколитический вирус, онколитические бактерии или другие бактериальные композиции, бациллу Кальмета-Герена (BCG), модулятор микробиома, модулятор пути STING и/или агонист Toll-подобного рецептора (TLR).
31. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором частицу и или противораковое терапевтическое средство вводят два раза в неделю, один раз в неделю, раз в две недели, раз в три недели, раз в 4 недели, раз в два месяца, раз в три месяца, раз в 6 месяцев или раз в год.
32. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором частицы вводят внутривенно, перорально, назально, внутримышечно, через глаза, чрескожно или подкожно.
33. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором субъект является человеком.
34. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором введение снижает степень выраженности одного или более симптомов рака или пролиферативного нарушения.
35. Способ по п. 34, в котором один или более симптомов выбраны из группы, состоящей из размера опухоли или опухолевой нагрузки у субъекта, метастазирования опухоли и уровней воспалительных клеток в опухоли.
36. Способ по п. 35, в котором введение снижает размер опухоли или опухолевую нагрузку на 10%, 20%, 30% или более.
37. Способ по п. 34, в котором введение снижает количество моноцитов, макрофагов, гранулоцитов и/или нейтрофилов в опухоли.
38. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором частица составлена в композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или вспомогательное вещество.
39. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором противораковое терапевтическое средство составлено в композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или вспомогательное вещество.