Возможности современных растворов ГЭК в лечении преэклампсии (гестоза) в периоперационном периоде

ВОЗМОЖНОСТИ СОВРЕМЕННЫХ РАСТВОРОВ ГЭК В ЛЕЧЕНИИ ПРЕЭКЛАМПСИИ (ГЕСТОЗА) В ПЕРИОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ

Г.Н. Джонбобоева

Кафедра акушерства и гинекологии стоматологического факультета Московский государственный медико-стоматологический университет

Родильный дом № 8 Самаркандский б-р, 8, 109507Россия, Москва

В статье представлены результаты собственного исследования использования сбалансированного препарата ГЭК - Тетраспана 6 в сравнении с общеизвестными представителями препаратов ГЭК в периоперационной инфузионной терапии гестоза средней и тяжелой степени. Эффективность терапии оценивалась на основании изменения цитокинового профиля от первых к пятым суткам.

Ключевые слова: гестоз, Тетраспан 6, инфузионная терапия.

Гестоз - тяжелейшее осложнение беременности, которое занимает лидирующую позицию среди всех причин преждевременных родов, материнской и перинатальной смертности. Учитывая тот факт, что проблеме гестоза уделяется пристальное внимание во всем мире, глобальных изменений в интенсивной терапии за последние 70 лет не произошло, что связано со сложным этиопатогенезом гестоза [1; 4; 5; 9]. В первую очередь при гестозе воспалению подвергается эндотелий, нарушается целостность сосудистой стенки, затем системное воспаление переходит в генерализованную форму с нарушением функций основных органов и систем: почек, печени и сердца.

Детальное изучение механизмов и молекулярных основ системного воспаления при гестозе расширяет горизонты исследователей для поиска новых вариантов лечения, способных воздействовать на звенья патогенеза [2; 7; 9]. Так как ключевую роль в патогенезе гестоза играет эндотелиальная дисфункция, при которой жидкость из сосудистого русла переходит в интерстициаль-ное пространство, обусловливая снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) и гиповолемию, то для устранения этого состояния основным направлением в лечении гестоза стала инфузионная терапия. Для восполнения ОЦК препаратами выбора остаются растворы ГЭК (гидроксиэтилированного крахмала), приводящие к улучшению реологических свойств крови, способные связывать и удерживать воду в сосудистом русле, восполнить внутрисосуди-стый объем, восстановить поврежденный эндотелий путем закрытия пор в стенках капилляров молекулами крахмала. Уникальными являются их спо-

собность к торможению выработки и снижению выброса провосполительных цитокинов, ингибированию активации эндотелиоцитов, снижению уровня циркулирующих молекул адгезии, ингибированию выброса фактора Виллеб-ранда из эндотелиоцитов, что было доказано экспериментально и клинически [3; 6-8; 10; 11]. Как известно, инфузионная терапия не лишена своих недостатков и побочных действий, одним из которых является гипергидратация, что ведет к развитию отека легких и сердечной недостаточности. За последнее время в литературе появились данные об использовании в интенсивной инфу-зионной терапии нового сбалансированного раствора ГЭК Тетраспана 6 (B Braun), отличительными преимуществами которого являются:

- сбалансированность по составу, адаптированному к плазме крови, что дает возможность меньшего воздействия на систему гемостаза и функцию тромбоцитов[5; 9; 11];

- изотоничность и изоионность раствора, которые препятствуют развитию гипонатриемической энцефалопатии, перемещению жидкости из сосудистого русла в межклеточное, предупреждают развитие отека легких. Ионный состав Тетраспана 6 обеспечивает стабильность электролитного баланса и времени свертываемости крови, что обусловлено снижением концентрации кальция в крови [1; 9];

- максимально безопасен для почек, вызывая минимальные изменения уровня специфических почечных белков (глутатионтрансферазы альфа и нейтрофильного желатиназо-ассоциированного липокалина) [9];

- благоприятно влияет на системный воспалительный ответ, ограничивая секрецию провоспалительных цитокинов[10; 11].

Целью работы было изучение особенностей сбалансированного раствора ГЭК Тетраспана 6 в сравнении с общеизвестными ГЭК в периопера-ционной терапии при гестозе на основании определения уровня цитокинов (про- и противовоспалительных) в сыворотке крови в динамике на фоне ин-фузионной терапии.

Уровень цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-10) в сыворотке крови определяли с помощью набора реагентов «ИНТЕРЛЕЙКИН 1,6,10 - ИФА - Вектор БЕСТ», разработанных в ЗАО «Вектор- БЕСТ» (Новосибирск).

Измерения проводили методом сэндвич-варианта твердофазного имму-ноферментного анализа с помощью моно - и поликлональных антител согласно рекомендациям производителей. Индикаторным компонентом реакции служил конъюгат пероксидазы со стрептавидином.

В качестве стандарта для сравнения в каждой реакции использовались ре-комбинантные цитокины, входящие в состав тест - наборов. По данным титрования стандартных образцов строили калибровочные графики для каждого из изучаемых веществ, по которым определяли их уровень в исследуемой сыворт-ке крови в диапазоне детектируемых концентраций от 5 до 250 пг/мл. Забор крови (в количестве 10-12 мл) проводили из кубитальной вены в стерильный

Джонбобоева Г.Н. Возможности современных растворов ГЭК в лечении преэклампсии (гестоза).

апирогенный шприц на 1-е и 5-е сутки после оперативного родоразрешения. Статистическая обработка проводилась пакетом Mic-rosoft Office Excel 2007.

Материалы и методы исследования. Исследовано 80 родильниц с гесто-зом: в основной группе n = 40, в состав инфузионной терапии входил Тетрас-пан 6, в группе сравнения n = 40 один из растворов ГЭК. В контрольной группе (n = 30) родильниц без гестоза инфузионная терапия не включала ГЭК. Эффективность терапии оценивалась по клинической картине, состоянию водных секторов в динамике, дисбаланс которых указывает на эндотелиальную проницаемость и гиповолемию, методике ИДИ (интегральной двухчастотной им-пендансометрией) и цитокиновому профилю в динамике (провоспалительных ИЛ1Р, ИЛ 6 и противовоспалительного ИЛ 10). Обследование проводилось на 1-е и 5-е сутки после оперативного родоразрешения. По результатам в основной группе на 1-е сутки: выраженное увеличение внеклеточной жидкости отмечено у 19 (47,5%), умеренное увеличение - у 16 (40%), нормальные значения - у 5 (12,5%). На 5-е сутки: выраженное - 3 (7,5%), умеренное -23 (57,6%), норма - 14 (35%). В группе сравнения 1-е сутки: выраженное -19 (47,5%), умеренное - 15 (37,5%), норма - 6 (15%), к 5-м суткам: выраженное - 7 (17,5%), умеренное - 22 (55%), норма - 11 (27,5%). Контроль - 1-е сутки: умеренное увеличение внеклеточной жидкости - 12 (40%), норма -18 (60%); 5-е сутки умеренное - 5 (16,7%), норма - 25 (83,3%). При анализе маркеров воспаления: на 1-е сутках в основной группе: ИЛ1Р - 121 ± 15,2, ИЛ 6 - 54,3 ± 21,1, ИЛ 10 - 61,7 ± 13,6; на 5-е сутки: 114 ± 22,3, ИЛ 6 -46,6 ± 18,3, ИЛ 10 - 54,9 ± 12,6. В группе сравнения - 1-е сутки: ИЛ1Р -123 ± 10,9, ИЛ 6 - 51,3 ± 28,2, ИЛ 10 - 63,4 ± 14,1; на 5-е сутки: 119 ± 26,9, ИЛ 6 - 49,9 ± 24,6, ИЛ 10 - 59,2 ± 18,2. Контроль - 1-е сутки: ИЛ1Р - 82 ± 15,2, ИЛ 6 - 33,3 ± 21,1, ИЛ 10 - 98,7 ± 13,6; на 5-е сутки: 114 ± 12,6, ИЛ 6 - 27,1 ± ± 18,3, ИЛ 10 - 64,9 ± 12,6.

Обсуждение результатов. По результатам отслеживается более благоприятное течение послеродового течения в основной группе, где применялся Тетраспан 6, на что указывает ранняя стабилизация состояния водных секторов к 5-м суткам по сравнению с группой, где применялись общеизвестные ГЭК. По анализу цитокинового профиля в динамике с 1-х по 5-е сутки определяется тенденция отчетливого снижения уровней про- и противовоспалительных цитокинов по сравнению с группой сравнения. Применение Тетраспана 6 способствует быстрому восстановлению равновесия водных секторов организма за счет оптимальной коррекции гиповолемии и восполнения ОЦК. Моделирующее воздействие Тетраспана 6 на воспалительный ответ обеспечивает раннее снижение уровней воспалительных маркеров. Таким образом, на основании результатов клинико-лабораторного обследования препарат доказал свою эффективность и рекомендуется как препарат выбора к использованию в составе инфузионной терапии средних и тяжелых форм пре-эклампсии (гестоза).

ЛИТЕРАТУРА

[1] Акушерство: Национальное рук-во / Под ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.

[2] Галина Т.В., Оразмурадов А.А., Виноградская Ю.Б., Старцева Н.М., Сащенко А.И., Рассадкина Е.В. Тромбоцитарное звено в ранние сроки беременности как прогностический критерий развития гестоза // Вестник РУДН. Сер. «Медицина. Акушерство и гинекология». - 2008. - № 5. - С. 29-33.

[3] Иванова О.Ю., Газазян М.Г., Пономарева Н.А., Великорецкая О.А. Использование маркеров иммунологической и эндотелиальной дисфункции в раннем прогнозе гестоза // Вестник РУДН. Сер. «Медицина. Акушерство и гинекология». - 2011. -№ 5. - С. 118-122.

[4] Оразмурадов А.А., Кибардина Н.В., Князев С.А., Меркулова О.Д., Шмельков А.В., Верховская О.Л. Современные возможности прогнозирования перинатальной заболеваемости // Вестник РУДН. Сер. «Медицина. Акушерство и гинекология». -2010. - № 5. - С. 13-21.

[5] Радзинский В.Е. Рук-во к практическим занятиям по акушерству. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.

[6] Радзинский В.Е., Оразмурадов А.А. Ранние сроки беременности // Status praesens. -М., 2009.

[7] Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Оразмурадов А.А. Женская консультация. - 3-е изд. -

М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2009.

[8] Самойлов А.С, Костин И.Н., Апресян С.В., Смирнова Т.В., Кузнецова О.А., Лебедева М.Г., Сохова З.М. Оценка маточно-плацентарно-плодового кровотока у беременных с гестозом // Вестник РУДН. Сер. «Медицина. Акушерство и гинекология». - 2009. - № 5. - С. 25-29.

[9] Boldt et al. Anesth Analg. - 2007. - № 104. - Р. 425-430.

[10] Notfallmed Schmerzther. - 2005. - № 40. - Р. 701-719.

[11] Heinze et al. Eur J. anaesth. - 2005. - № 22 (34). - Р. 78-79.

THE OPPORTUNITIES OF MODERN HYDROXYETHYLSTARCH SOLUTIONS IN PREECLAMPSY TREATMENT AT PERIOPERATIONAL PERIOD

G.N. Jonboboeva

Moscow State Medico-Stomatological University Department of Obstetrics and gynecology of stomatological faculty Maternity hospital № 8 Samarkandskii boulevard, 3, 109507Russia, Moscow

The article includes the results of our research of using new balanced solution of hydroxyethyl-starch Tetraspan 6, which we used in comparison with other starch solution at peri-operational period of average and severe preeclampsia. The efficiency of the treatment was evaluated upon the cytokine profile changes from first to fifth peri-operational day above the infusion therapy.

Key words: gestos, Tetraspan б, infusion therapy.

5б