Липидный спектр и состояние эндотелия сосудов пуповины у новорожденных от матерей с цитомегаловирусной инфекцией

Ph.D. - Ufa, 2010. - 144 p.

3. Dedov I.I., Shestakova M.V. Diabetes mellitus and arterial hypertension. - M.: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo, 2006. - 344 p.

4. Dedov I.I., Suntsov Yu.I, Kudryakova S.V. Economic problems of diabetes mellitus in Russia // Sakharnyy diabet. -2000. - №3. - P.56-58.

5. Zholdoshbekov E.Zh., Zholdoshev B.N., Madumarov M.G. Osteoarticular changes during diabetes mellitus // Vestnik Kyrgyzsko-Rossiyskogo Slavyanskogo universiteta. - 2010. - Vol. 10. №7. - P.133-136.

6. Kamilov F.Kh., Minasov B.Sh., Kulavskiy V.A., et al. Osteoporosis. Pathogenesis, pathohimiya, principles of diagnosis, treatment and prevention

7. Manulenko V.V., Shishkin A.N., Mazurenko S.O. Clinical features of osteopathy development of patients with diabetes mellitus type 2 // Vestnik Sankt-Petersburgskogo universiteta. Series 11. «Medicina». - 2009. - №2. - P.7-13.

8. Mkrtumyan A.M., Khasanova E.R., Balabolkin M.I. Correction of impaired bone metabolism and calcium-phosphorus metabolism in diabetic osteopenia // Sakharnyy diabet. - 2000. -№2. - P.17-21.

9. PalchikovaN.A., Selyatitskaya V.G., Shorin Yu.P. Quantitative characteristic of the sensitivity of the experimental animals to the diabetogenic action of alloxan // Problemy endokrinologii. -1987. - №4. - P.65-68.

10. Pobel E.A., Bengus L.M., Dedukh N.V. Markers of bone metabolism in long bone's adhesion // Osteoporoz i osteopatii. -2012. - №2. - P.25-32.

11. Porovoznyuk V.V., Mazur I.P. Skeletal system and periodontal disease. - Kiev, 2004. - 446 p.

12. Guidelines for osteoporosis / Pod red. L.I. Benevolenskoy. - M.: Binom. Laboratoriya znaniy, 2003. - 524 p.

13. Savinova N.V., Perevedentseva S.E. Effect of chronic

stress on the change in the fractional composition of collagen in bone tissue in alloxan-induced rats // Sbornik nauchnykh statey, posvyashchennyy 70-letiyu kafedry biokhimii GOU VPO IGMA.

- Izhevsk, 2005. - P.141-145.

14. Slutskiy L.I. Biochemistry of normal and diseased connective tissue. - Leningrad: Meditsina, 1969. - 376 p.

15. Suntsov Yu.I., Maslova O.V., Dedov I.I. Screening for diabetic complications as a tool for the evaluation of medical and preventive aid to patients // Problemy endokrinologii. - 2010. -№1. - P.3-8.

16. Tkach S.N., Shcherbak A.V. Defeat osteoarticular system in patients with diabetes mellitus // Klinicheskaya meditsina. - 1986.

- №5. - P.21-26.

17. Toroptsova N.V., Nikitinskaya O.A. Prediction efficiency of treatment using the biochemical markers of bone metabolism // Ukrainskiy revmatologicheskiy zhurnal. - 2011. - Vol.3. №45. -P.35-38.

18. Sharaev P.N., Ivanov V.G., Tolstolutskaya T.O., et al. Laboratory techniques biopolymers connective tissue: a tutorial.

- Izhevsk, 2009. - 44 p.

19. Sharaev P.N., Kil'diyarova R.R., Strelkov N.S. Connective tissue in childhood. - Izhevsk: IGMA, 2009. - 142 p.

20. Shishkin A.N., Manulenko V.V. Diabetic osteopathy // Vestnik Sankt-Petersburgskogo universiteta. Series 11. «Medicina». - 2008. - №3. - P.70-79.

21. Gerdhem P., Ivaska K.K., Alatalo S.L., et al. Biochemical markers of bone metabolism and prediction of fracture in elderly women // J. Bone Miner Res. - 2004. - Vol.19. №3. - P.386-393. doi: 10.1359/JBMR.0301244.

22. Lenzen S. The mechanisms of alloxan- and streptozotocin-induced diabetes // Diabetologia. - 2008. - Vol. 51. №2. - P.216-226.

23. Szkudelski T. The Mechanism ofAlloxan and Streptozotocin Action in B Cells ofthe Rat Pancreas // Physiol. Res. - 2001. - Vol. 50. - P.536-546.

Информация об авторах:

Вяткин Василий Алексеевич - аспирант кафедры биохимии, e-mail: vyatkinva@yandex.ru; Бутолин Евгений Германович -заведующий кафедрой биохимии, д.м.н., профессор, 426000, Удмуртская Республика, г. Ижевск, ул. Коммунаров, 281, ИГМА, учебно-лабораторный корпус, кафедра биохимии, тел. (3412) 658229, доб. 1438, e-mail: butolin@igma.udm.ru; Данилова Ольга Владимировна - старший преподаватель кафедры биохимии, к.м.н., e-mail: danilova-stlab@yandex.ru; Савинова Наталья Вячеславовна - старший преподаватель кафедры биохимии, к.м.н., e-mail: s89090519323@yandex.ru.

Information About the Authors:

Vyatkin Vasiliy Alekseevich - postgraduate student of the Department of Biochemistry, e-mail: vyatkinva@yandex.ru; Butolin Evgeniy Germanovich - Head of the Department of Biochemistry, M.D., professor, 426000, Udmurtia, Izhevsk, Communards str., 281, ISMA, teaching and laboratory building, Department of Biochemistry tel. (3412) 658229, addl. 1438, e-mail: butolin@igma.udm.ru; Danilova Olga Vladimirovna - Senior Lecturer, Department of Biochemistry, Ph.D., e-mail: danilova-stlab@yandex.ru; Savinova Natalya Vyacheslavovna - Senior Lecturer, Department of Biochemistry, Ph.D., e-mail: s89090519323@yandex.ru.

© ИШУТИНА H.A., ДОРОФИЕНКО H.H. - 2014 УДК 577.111.15:616-053.31

липидныЙ спектр и состояние эндотелия сосудов пуповины у новорожденных от матерей с цитомегаловирусной инфекцией

Наталия Александровна Ишутина, Николай Николаевич Дорофиенко (Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения РАМН, директор - член-корр. РАН, д.м.н., проф. В.П. Колосов, лаборатория механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях лёгких,

зав. - акад. РАН, д.м.н., проф. М.Т. Луценко)

Резюме. С целью изучения липидного статуса крови пуповины новорожденных от матерей, перенесших в период гестации цитомегаловирусную инфекцию (титр антител IgG к цитомегаловирусу 1:1600), исследовано содержание общих липидов, общего холестерола, триглицеридов, холестерола липопротеидов высокой и низкой плотности у 42 новорожденных. Обнаружены существенные нарушения липидного метаболизма крови пуповины новорожденных, которые проявляются снижением концентрации общих липидов на 25%, общего холестерола - на 36%, холестерола липопротеидов низкой плотности - на 37% при одновременном увеличении концентрации триглице-ридов - на 21%, холестерола липопротеидов высокой плотности - на 46%.

Ключевые слова: кровь пуповины, новорожденные, липиды, цитомегаловирусная инфекция.

LIPID COMPOSITION OF THE UMBILICAL CORD BLOOD OF THE NEWBORNS FROM MOTHERS WITH

CYTOMEGALOVIRUS INFECTION

N.A. Ishutina, N.N. Dorofienko

Summary. In order to study the lipid status of umbilical cord blood of the newborns from mothers who had experienced during gestation cytomegalovirus infection (IgG antibody titer to cytomegalovirus 1:1600) the content of total lipids, total cholesterol, triglycerides , cholesterol HDL and low density in 42 newborns have been studied. There has been revealed the substantial abnormality of lipid metabolism of neonatal umbilical cord blood, which exhibit by reduced total lipid concentration by 25%, total cholesterol by 36%, LDL cholesterol by 37% while increasing the concentration of triglycerides by 21%, cholesterol of high density lipoproteins by 46%.

Key words: cord blood, newborns, lipids, cytomegalovirus infection.

В настоящее время не вызывает сомнения важная роль липидов в поддержании гомеостаза при беременности. Нарушения их обмена определяют, насколько серьезными могут быть патологические сдвиги, происходящие в системе «мать-внезародошевые органы-плод» [5].

Комплексными исследованиями, проведенными в системе «мать-плод-новорожденный», установлено, что целый ряд экстрагенитальных заболеваний, оказывает неблагоприятное влияние на формирование липидного статуса крови детей [2,3,6,7,11]. Исследования, проведенные нами ранее, показали, что беременность, протекающая на фоне вирусных инфекций, сопровождается дислипопротеинемией, проявляющейся в большинстве случаев триглицеридемией, повышенным уровнем хо-лестерола липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП) на фоне снижения уровня общего холестерола (ОХС) и холестерола липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) [4].

Холестерол - один из наиболее важных липидов, необходимых для нормального развития плода. Он используется как компонент клеточных мембран при делении клеток, необходим как предшественник стероидных гормонов, оксистеролов, желчных кислот, которые синтезируются у плода [8,10]. Несмотря на значимую важность ОХС для развития плода, ткани развивающегося организма не способны полностью обеспечить себя этим липидом в первые шесть месяцев беременности, поэтому остается высокоактуальной поставка ОХС и других липидов из крови матери [13]. В связи с этим целью данной работы явилась оценка липидного статуса крови пуповины новорожденных от матерей, перенесших в III триместре гестации цитомегаловирусную инфекцию (ЦМВИ) с титром антител IgG к цитомегало-вирусу (ЦМВ) 1:1600.

материалы и методы

Обследовано 82 новорожденных ребенка. Из них 42 новорожденных от матерей, перенесших в III триместре гестации ЦМВИ (титр антител IgG к ЦМВ 1:1600), составившие основную группу. В контрольную группу вошли 42 новорожденных от практически здоровых женщин.

В сыворотке крови пуповины определяли содержание общих липидов (ОЛ) с помощью сульфофос-фованильного реактива [9]; ОХС и триглицериды (ТГ) с помощью коммерческих наборов «Новохол» ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск); ХС-ЛПВП посредством коммерческих наборов «ЛПВП-холестерин-Ново» ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск); ХС-ЛПНП находили расчетным методом по формуле: ХС-ЛПНП=ОХС-(ХС-ЛПВП+ТГ/2,2).

Все исследования были проведены с учетом требований Хельсинской декларации Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2008 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденные Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г. №226.

Все расчеты проводились с использованием программного обеспечения Statistika 6,0. Проверку нормальности распределения проводили по критерию Колмагорова-Смирнова. Анализируемые в статье данные имели нормальное распределение, поэтому проводился расчет средней арифметической (М) и ошиб-

ки средней арифметической (т). Проверку гипотезы о статистической значимости различных двух выборок проводили с помощью критерия ^Стьюдента и считали значимыми при р<0,05.

Результаты и обсуждения

Анализ полученных данных показал, что если в период гестации женщина перенесла ЦМВИ с титром антител к ЦМВ 1:1600, то липидный состав в крови пуповины новорожденных изменялся (табл. 1).

Так, содержание ОЛ в сыворотке крови пуповины новорожденных детей основной группы было на 25% ниже, чем в контрольной (табл. 1).

Таблица 1

Показатели липидного состава крови пуповины новорожденных от матерей с ЦМВИ

Показатель Контрольная группа (n=42) Основная группа (n=42) р

ОЛ, г/л 1,93±0,06 1,43±0,04 <0,001

ОХС, ммоль/л 0,72±0,03 0,46±0,03 <0,001

ТГ, ммоль/л 1,68±0,07 2,04±0,05 <0,001

ХС-ЛПВП, ммоль/л 1,30±0,08 1,90±0,06 <0,001

ХС-ЛПНП, ммоль/л 0,59±0,06 0,37±0,04 <0,01

Примечание: p - значимость различий с контрольной группой.

Уровень ОХС оказывает достаточно большое влияние как на материнское здоровье, так и на здоровье ребенка. Происходит это в период протекания беременности и в послеродовом периоде. Его наличие в крови матери необходимо и для плаценты, и для плода в равной степени. Но при повышении его уровня, у ребенка возникает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Если же уровень ОХС понижен, то сохраняется вероятность того, что голова новорожденного будет маленькой, при этом остальные физические параметры будут соответствовать норме [12]. При определении концентрации ОХС в сыворотке крови пуповины обнаружено, что у новорожденных основной группы имело место снижение его содержания на 36%, по сравнению с аналогичным показателем контрольной группы (табл. 1).

На фоне этого уровень ТГ в сыворотке крови пуповины новорожденных основной группы был на 21% выше, чем аналогичный показатель в контрольной группе (табл. 1). Накопление ТГ в крови пуповины новорожденных от матерей с ЦМВИ, возможно, является компенсаторным процессом, так как они являются основным запасным энергетическим материалом и структурным компонентом клеток, что особо важно в условиях низкой концентрации ОЛ и ОХС.

Среди обменных процессов, поддерживающих го-меостаз у новорожденных, большой интерес представляет метаболизм липопротеидов, так как они участвуют в переносе тканям белковых и липидных комплексов, играют важную роль в образовании клеточных мембран, синтезе стероидных гормонов [1].

В крови пуповины новорожденных основной группы концентрация ХС-ЛПВП увеличивалась на 46%, при одновременном снижении концентрации ХС-ЛПНП -на 37%, по сравнению с аналогичными показателями контрольной группы (табл. 1).

Таким образом, можно заключить, что в крови пуповины новорожденных от матерей с ЦМВИ выявляется дисбаланс липидов, который заключается в сни-

жении концентрации ОЛ, ОХС, ХС-ЛПНП при одновременном увеличении содержания ТГ и ХС-ЛПВП. Следовательно, можно предположить, что липидный статус новорожденного ребенка при ЦМВИ зависит от такового матери. Нарушение липидного метаболизма в периферической крови беременной уменьшает поступление к плоду высокоэнергетических продуктов,

что в дальнейшем может явиться причинои развития гипотрофии новорожденного ребенка. Поэтому в медикаментозную терапию беременных с ЦМВИ, необходимо включать препараты, стабилизирующие липидный обмен для предотвращения возникновения патологических состояний, развивающихся в первые дни жизни новорожденного ребенка.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бабаянц А.Р., Здановский В.М., Клебанов Г.И. Перекисное окисление (в-липопротеидов при позднем токсикозе беременных // Акушерство и гинекология - 1986. - №4. - С.32-34.

2. Бурмистров С.О., Дубинина Е.Е., Арутюнян Р.В. Перекисное окисление липидов, белков, активность антиокси-дантной системы сыворотки крови новорожденных и взрослых // Акушерство и гинекология. - 1997. - №6. - С.36-40.

3. Долгих И.И. Липидный обмен у детей, родившихся от женщин с гипертонической болезнью // Педиатрия. - 1998. -№5. - С.45-49.

4. Дорофиенко Н.Н., Ишутина Н.А. Изменение состава липидного спектра сыворотки крови у женщин во время беременности при поражении организма герпес-вирусной инфекцией // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2008. - Выпуск 28. - С.29-32.

5. Жукова Н.П., Осочук Н.С. Липидный обмен и развитие плода у беременных с гипотиреозом // Охрана материнства и детства. - 2012. - №1 (19). - С.90-93.

6. Ишутина Н.А. Липидный состав крови пуповины от матерей с патологическим течением беременности // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2008. - Вып. 30. - С.56-58.

7. Ишутина Н.А. Насыщенные жирные кислоты в крови

пуповины при герпес-вирусной инфекции // Якутский медицинский журнал. - 2013. - №2. - С.95-96.

8. Луценко М.Т., Довжикова И.В. Роль липидов при беременности // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. -2010. - Вып. 36. - С.7-14.

9. Попова Ю.А. Состояние процессов перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы и липидного обмена сыворотки крови беременных, больных хронической герпес-вирусной инфекцией // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2003. - Вып. 14. - С.19-21.

10. Сыч Ю.П., Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. и др. Нарушение липидного обмена при субклиническом гипотиреозе // Проблемы эндокринологии. - 2004. - Т. 50. №3. -С.42-44.

11. Шейбак Л.Н. Особенности липидного обмена и перекисное окисление липидов у новорожденных детей при ожирении у матерей // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2004. - №1. - С.64-65.

12. Eisenberg S. High density lipoprotein metabolism // Lipid Res. - 1984. - Vol. 25. - Р.1017-1058.

13. Zambon A., Bertocco S., Vitturi N., et al. Relevance of hepatic to the metabolism of triacyl-glycerol rich lipoproteins // Biochem. Soc. Trans. - 2003. - Vol. 31. - P.1070-1074.

REFERENCES

1. BabayantsA.R., Zdanovskiy V.M., Klebanov G.I. Peroxidation of p-lipoproteins in late toxicosis pregnant // Akusherstvo i Ginikologiya. - 1986. - №4. - P.32-34.

2. Burmistrov S. O., Dubinina E.E., Arutyunyan R.B. Peroxidation of lipids, proteins, antioxidant activity of the serum of adults and newborns // Akusherstvo i Ginikologiya. - 1997. -№6. - P.36-40.

3. Dolgikh I.I. Lipid metabolism in children born to women with hypertension // Pediatriya. - 1998. - №5. - P.45-49.

4. Dorofienko N.N., Ishutina N.A. Changing the composition of serum lipid spectrum in women during pregnancy body in lesions of herpes virus infection // Bulleten' Fisiologii i Patologii Dyhaniya. - 2008. - Iss. 28. - P.29-32.

5. Zhukova N.P., Osachuk N.S. Lipid metabolism and fetal development in pregnant women with hypothyroidism // Okhrana Materinstva i Detstva. - 2012. - №1. - P.95-96.

6. Ishutina N.A. Lipid composition of umbilical cord blood from mothers with abnormal pregnancy // Bulleten' Fisiologii i Patologii Dyhaniya. - 2008. - Iss. 30. - P.56-58.

7. Ishutina N.A. Saturated fatty acids in of umbilical cord

blood with a herpes viral infection // Yakutskiy Medithinskiy Zhurnal. - 2013. - №2. - P.95-96.

8. Lutsenko M.T., Dovzhikova I.V. Role of lipids in pregnancy // Bulleten' Fisiologii i Patologii Dyhaniya. - 2010. - Iss. 36. - P.7-14.

9. Popova Yu.A. Status of lipid peroxidation, antioxidant system and lipid metabolism of blood serum of pregnant women, patients with chronic herpes virus infection // Bulleten' Fisiologii i Patologii Dyhaniya. - 2003. - Iss. 14. - P.19-21.

10. Sych YU.P., Fadeev V.V., Melnichenko G.A. Lipid metabolism in subclinical hypothyroidism // Problemy Endokrinologii. -2004. - Vol. 50. №3. - P.42-44.

11. Sheybak L.N. Osobennosti lipid metabolism and lipid peroxidation in newborn infants of mothers with obesity // Zhurnal Grodnenskogo Gosudarstvennogo Universiteta. - 2004. - №1. - P.1017-1058.

12. Eisenberg S. High density lipoprotein metabolism // Lipid Res. - 1984. - Vol. 25. - Р.1017-1058.

13. Zambon A., Bertocco S., Vitturi N., et al. Relevance of hepatic to the metabolism of triacyl-glycerol rich lipoproteins // Biochem. Soc. Trans. - 2003. - Vol. 31. - P.1070-1074.

Информация об авторах:

Ишутина Наталия Александровна - старший научный сотрудник, д.б.н., 675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22, ФГБУ «ДНЦ ФПД» СО РАМН, лаборатория механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях лёгких, тел./факс (4162) 525957, e-mail: ishutina-na@mail.ru; Дорофиенко Николай Николаевич - старший научный сотрудник, к.м.н., e-mail: dorofienko-nn@mail.ru

Information About of Authors:

Ishutina Nataliya A. - Senior Researcher, PhD, 675000, Blagoveshchensk City, Kalinina str., 22, FGBI "DNZ FPD" SB RAMS, Laboratory etiopathogenesis mechanisms and recovery processes of the respiratory system, tel./fax: (4162) 525957, e-mail: ishutina-na@mail.ru; Dorofienko Nikolai N. - Senior Researcher, PhD, MD, e-mail: dorofienko-nn@mail.ru