СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОЖИРЕНИЯ
METHOD OF OBESITY TREATMENT

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и может быть использовано для лечения ожирения.
Известны способы лечения ожирения субкалорийной диетой, хирургические (липосакция, гастроинтестинальное шунтирование и др.), медикаментозные (сибутрамином, орлистатом) (Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / Под ред. И.И.Дедова, Г.А.Мельниченко. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 456 с.; Ожирение / Под ред. Н.А.Белякова и В.И.Мазурова. - СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2003. - 520 с.).
Недостатки указанных способов - малая эффективность диетотерапии, осложнения оперативных вмешательств или появление новых соматических расстройств после операций (mal absorbtio, mal digestion), побочное действие лекарственных препаратов (у сибутрамина - со стороны нервной системы, органов чувств, сердечно-сосудистой системы, системы крови, органов желудочно-кишечного тракта и печени, мочеполовой системы, у орлистата - стеаторея, диарея, боли в животе, расстройства нервной системы, опорно-двигательного аппарата, аллергические реакции).
Наиболее близким аналогом предлагаемого способа является медикаментозное лечение ожирения метформином на фоне субкалорийной диеты. Обычно используют метформин в дозе 500-3000 мг/сут длительно, в течение 6 и более месяцев, с целью подавления инсулинорезистентности и гиперинсулинемии, нормализации липидного обмена, подавления повышенного чувства голода у больных ожирением, уменьшения всасывания глюкозы в желудочно-кишечном тракте (И.Е.Чазова, В.Б.Мычка Метаболический синдром. - М.: Медиа Медика, 2004. - С.87-92). Однако действие метформина на снижение массы тела у многих больных ожирением незначительное. Во многих случаях он дает только стабилизацию массы тела, а не снижение. Кроме того, метформин вызывает диспепсические нарушения, лактоацидоз, мегалобластную анемию, а главное - он обладает гепатотоксичностью, а ожирение, как правило, и так сопровождается развитием стеатогепатоза или стеатогепатита.
Технический результат: повышение эффективности лечения и уменьшения его осложнений и побочных явлений.
Этот результат достигается с помощью применения лекарственного препарата тиоктацид в дозе 600 мг внутривенно капельно в изотоническом растворе 10 раз ежедневно, затем в таблетках по 600 мг утром за 30 мин до завтрака в течение 1-2-х месяцев. Повторные курсы лечения проводят через 5-6 мес.
Известно, что основное действующее начало тиоктацида («Pliva», Хорватия) - тиоктовая кислота - обладает гепатотропным, дезинтоксикационным, гипохолестеринемическим, гиполипидемическим, атиоксидантным действием. Препарат представляет собой эндогенный антиоксидант, связывающий свободные радикалы. Тиоктацид участвует в митохондриальном обмене веществ клетки, выполняет функцию коэнзима в комплексе превращения веществ, обладающих выраженным антитоксическим действием; он защищает клетку от реактивных радикалов, возникающих при промежуточном обмене веществ или при распаде экзогенных чужеродных веществ, и от тяжелых металлов. Тиоктацид обладает синергическим действием по отношению к инсулину и повышает утилизацию глюкозы, снижает гипергликемию и повышает синтез гликогена в печени, способствует преодолению инсулинорезистентности, является коферментом окислительного декарбоксилирования пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот, нормализует энергетический, углеводный и липидный обмены, улучшает функции печени, снижает повреждающее влияние на нее эндогенных и экзогенных токсинов. Тиоктацид улучшает трофику нейронов, обладает нейропротективным действием.
Впервые обнаружено свойство тиоктацида вызывать липолитический эффект.
Способ осуществляют следующим образом. Проводят лечение ожирения гипокалорийной диетой с распределением суточного калоража ≈ 45% в 1-й и 2-й завтрак, ≈ 35% - в обед, ≈ 20% в полдник, ужин, поздний ужин. На фоне диетотерапии проводят курс лечения тиоктацидом 600 мг внутривенно капельно в 250 мл изотонического раствора ежедневно 10 раз. Затем продолжают терапию тиоктацидом внутрь в дозе 600 мг, по 1 таблетке утром за 30-40 мин до завтрака в течение 30-60 дней. При необходимости курсы лечения повторяют через 5-6 месяцев.
Под влиянием лечения улучшается общее состояние больных: исчезает астения, цефалгии, улучшается сон. Масса тела за курс лечения снижается на 6-16 кг, затем или стабилизируется у одних больных или продолжает постепенно снижаться - у других. Липолиз не зависит от степени ожирения, от характера жировых отложений: проявляется и при абдоминальном, и при глютеофеморальном типе ожирения. Также не зависит от этиологии ожирения: наблюдается при конституционально-экзогенном, послеродовом ожирении, пубертатно-юношеском диспитуитаризме и его последствиях. Устраняется липодистрофия печени: нормализуются ее размеры, консистенция; при наличии стеатогепатита исчезает полностью цитолитический синдром, нормализуется содержание ACT, АЛТ, ГТП. Исчезает дислипидемия, нормализуется или снижается уровень в крови холестерина, триглицеридов (без применения статинов!). При сопутствующей артериальной гипертензии повышается чувствительность к гипотензивной терапии и требуются меньшие дозы антигипертензивных препаратов для контроля АД. Уровень лептина в крови снижается, хотя в большинстве случаев не достигает нормы. Уровень инсулина, С-пептида в крови нормализуется. У женщин детородного возраста улучшается менструальная функция, в климактерическом периоде устраняются или ослабевают вегетативные нарушения. Осложнений при проведении курсов лечения тиоктацидом не отмечено.
Примеры конкретного выполнения.
2
Пример 1. Больная Л-ва Е.А., 44 лет, обратилась к эндокринологу по поводу прогрессирующего увеличения массы тела, слабости, чувства тяжести в правом подреберье. Полнеть начала с 35 лет после аборта. Нарушился менструальный цикл (опсоменорея). С 40 лет зарегистрировано повышение АД до 160/100 мм рт.ст. При росте 156 см имела массу тела 84 кг; ИМТ 34 кг/м, ожирение абдоминального типа. Выявлено нарушение гликемии натощак: колебания уровня глюкозы натощак от 6,1 до 8,8 ммоль/л. Холестерин 7,3 ммоль/л, триглицериды 2,1 ммоль/л, ИА 5,1, ACT 47 МЕ/л при норме до 35 МЕ/л, АЛТ 45 МЕ/л при норме до 35 МЕ/л; лептин 53 нг/мл (норма до 11,1 нг/мл; ТТГ 2,2 мМЕ/л (норма 0,2-2,0).
2
Больной на фоне гипокалорийной диеты проведен курс лечения тиоктацидом 600 мг внутривенно капельно на 250 мл изотонического раствора 10 раз, затем в таблетках по 600 мг 1 раз в день за 30 мин до завтрака ежедневно 30 дней. Лечение переносила хорошо. Масса тела стала снижаться с первой недели лечения. Уменьшилась, а затем исчезла слабость. Всего за курс лечения похудела на 14 кг. Масса тела продолжала снижаться и по окончании курса тиоктацида. Вес за год снизился до 66 кг; ИМТ 27 кг/м. Нормализовался менструальный цикл. Уровень глюкозы натощак стал в норме (больная исключила легко усвояемые углеводы). Липидограмма, АЛТ и ACT также нормализовались. Лептин снизился до 27 нг/мл.
2
Осмотрена через 1,5 года. Продолжает соблюдать рациональное питание. Психологически настроена похудеть до нормы. Курс тиоктацида повторила через год. Масса тела достигла 62 кг, ИМТ 26 кг/м. Чувствует себя здоровой.
2
Пример 2. Больная Д-на О.В., 30 лет. Обратилась к эндокринологу с жалобами на увеличение массы тела, нарушение менструального цикла (опсоменорея). Страдает ожирением с детства. Рост 167 см, вес 115 кг, ИМТ 41,2 кг/м, тип ожирения глютеофеморальный.
АД 130/90 мм рт.ст. Холестерин 8,2 ммоль/л ACT 26 МЕ/л, АЛТ 40 МЕ/л; лептин 44 нг/мл. Был назначен курс лечения тиоктацидом - 600 мг внутривенно капельно в течение 10 дней, затем в таблетках по 600 мг/сут один месяц - на фоне субкалорийной диеты.
2
После лечения больная отметила улучшение самочувствия, вес снизился на 17,5 кг. ИМТ 34,9 кг/м, вес 97,5 кг. Лептин 19 нг/мл.
2
Пример 3. Больная М-на Е.А., 34 лет, страдает ожирением с детства. За последний год нарастание массы тела прогрессирует (после замершей беременности в сроке 24 нед.) и достигло 105 кг при росте 168 см; ИМТ 36,5 кг/м; тип ожирения глютеофеморальный. Менструальный цикл нерегулярный с менархе: менометроррагии чередуются с задержками до 75 дней.
2
АД 130/90 мм рт.ст. По данным краниографии выражен синдром внутричерепной гипертензии: краниостеноз, лобный гиперостоз, усилен сосудистый рисунок, пальцевые вдавления. Печень увеличена на 2-3 см клинически и по данным УЗИ. Сахар крови (в динамике) 4,5-5,4 ммоль/л. Холестерин 7 ммоль/л, ACT 47 МЕ/л, АЛТ 45 МЕ/л; ТТГ 0,93 мМЕ/л, ПРЛ 199 мМЕ/мл (норма до 550 мМЕ/л), лептин 46 нг/мл. Назначено гипокалорийное дробное питание. Проведен курс лечения тиоктацидом по 600 мг внутривенно 10 вливаний ежедневно, затем в таблетках по 600 мг перед завтраком ежедневно 60 дней. Лечение переносила хорошо. Масса тела снизилась за время лечения на 7 кг. Улучшилось самочувствие. Исчезла слабость, уменьшились головные боли. Через 6 мес курс тиоктацида проведен повторно. Масса тела снизилась еще на 9 кг, ИМТ 32 кг/м, масса 89 кг. Размеры печени нормализовались. Менометроррагии не повторялись, хотя аритмия месячных сохраняется. Лептин 22 нг/мл.
Статистика: курс лечения тиоктацидом 600 мг в/в капельно №10, затем перорально 600 мг/сут №30 провели 47 больным ожирением II и III степени. Контролировали до, после лечения и через 6 мес самочувствие больных, их массу тела, уровень в крови лептина, глюкозы, ACT, АЛТ, ГГТ, липидограмму.
Результаты: за курс лечения масса тела больных снизилась в среднем на 6,2±0,9 кг, независимо от генеза и давности ожирения. Исчезал астенический синдром, цефалгии. В 100% случаев выявлено улучшение показателей липидного обмена; у 60% больных показатели холестерина и триглицеридов нормализовались без подключения статинов. По данным УЗИ печени, ее размеры достоверно уменьшились после курса лечения. Исходно у 23 больных обнаружено повышение уровня в крови АЛТ, ACT, ГГТ. Тиоктацидом удалось ликвидировать стеатогепатит у этих пациентов: уровень печеночных ферментов нормализовался после лечения. Нарушение углеводного обмена было у 24 чел. (у 14 - НТГ, у 10 - НГН). Несмотря на ограничение в рационе углеводов, глюкоза крови до лечения составила 6,8±0,4 ммоль/л, после курса тиоктацида 5,7±0,3 ммоль/л (р<0,01). При сопутствующей дорсопатии (п=18) тоже отмечено положительное действие α-липоевой кислоты. После курса тиоктацида в течение 3-4 мес 2/3 больных продолжали худеть, несмотря на расширение диеты. У 44 больных курс лечения повторили через 6-8 мес: положительный эффект повторялся, как и при первом курсе лечения.
Следует отметить, что эффективность дженериков тиоктацида при лечении ожирения значительно меньше. Поэтому из всех препаратов α-липоевой кислоты для этой цели используют тиоктацид.
Ценность предлагаемого способа состоит в том, что он эффективный, служит одновременно для лечения ожирения, гипоталамических нарушений, стеатогепатоза или стеатогепатита, а также для профилактики сахарного диабета и атеросклероза. Способ доступный, легко воспроизводим, хорошо переносится больными, при этом очень важно, что не дает побочных эффектов и осложнений лечения.