ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ РНК ДЛЯ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

1. Композиция или медицинский состав, содержащий, по меньшей мере, одну РНК, где, по меньшей мере, одна РНК кодирует следующие аминокислотные последовательности:
(i) аминокислотную последовательность калликреина-2 (KLK2), его иммуногенного варианта или иммуногенного фрагмента KLK2 или его иммуногенного варианта;
(ii) аминокислотную последовательность простатоспецифического антигена (PSA), его иммуногенного варианта или иммуногенного фрагмента PSA или его иммуногенного варианта;
(iii) аминокислотную последовательность простатической кислой фосфатазы (PAP), ее иммуногенного варианта или иммуногенного фрагмента PAP или его иммуногенного варианта;
(iv) аминокислотную последовательность Homeobox B13 (HOXB13), его иммуногенного варианта или иммуногенного фрагмента HOXB13 или его иммуногенного варианта; и
(v) аминокислотную последовательность NK3 Homeobox 1 (NKX3-1), его иммуногенного варианта или иммуногенного фрагмента NKX3-1 или его иммуногенного варианта.
2. Композиция или медицинский состав по п. 1, отличающийся тем, что каждая из аминокислотных последовательностей по (i), (ii), (iii), (iv) или (v) кодируется отдельной РНК.
3. Композиция или медицинский состав по п. 1 или 2, отличающийся тем, что
(i) РНК, кодирующая аминокислотную последовательность по (i), включает нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 3 или 4 или нуклеотидную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85% или 80% нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 3 или 4; и/или
(ii) аминокислотная последовательность по (i) включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или 2 или аминокислотную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85% или 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1 или 2.
4. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что
(i) РНК, кодирующая аминокислотную последовательность по (ii), включает нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 7 или 8 или нуклеотидную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85% или 80% нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 7 или 8; и/или
(ii) аминокислотная последовательность по (ii) включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5 или 6 или аминокислотную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85% или 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 5 или 6.
5. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что
(i) РНК, кодирующая аминокислотную последовательность по (iii), включает нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 11 или 12 или нуклеотидную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85% или 80% нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 11 или 12; и/или
(ii) аминокислотная последовательность по (iii) включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9 или 10 или аминокислотную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85% или 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 9 или 10.
6. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что
(i) РНК, кодирующая аминокислотную последовательность по (iv), включает нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 15 или 16 или нуклеотидную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85% или 80% нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 15 или 16; и/или
(ii) аминокислотная последовательность по пункту (iv) включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13 или 14 или аминокислотную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85% или 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13 или 14.
7. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что
(i) РНК, кодирующая аминокислотную последовательность по (v), включает нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 19 или 20 или нуклеотидную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85% или 80% нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 19 или 20; и/или
(ii) аминокислотная последовательность по (v) включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17 или 18 или аминокислотную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85% или 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 17 или 18.
8. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна из аминокислотных последовательностей по (i), (ii), (iii), (iv) или (v) кодируется последовательностью, которая оптимизирована по кодонам и/или содержанию G/C, которое увеличено по сравнению с кодирующей последовательностью дикого типа, где оптимизация по кодонам и/или увеличение содержания G/C, предпочтительно, не изменяет последовательность кодируемой аминокислотной последовательности.
9. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что каждая из аминокислотных последовательностей по (i), (ii), (iii), (iv) или (v) кодируется последовательностью, которая оптимизирована по кодонам и/или содержанию G/C, которое увеличено по сравнению с кодирующей последовательностью дикого типа, где оптимизация по кодонам и/или увеличение содержания G/C, предпочтительно, не изменяет последовательность кодируемой аминокислотной последовательности.
2
s
7,2’
10. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна РНК содержит 5’-кэп m-OGppp(5')G.
2
s
7,2’
11. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что каждая РНК содержит 5’-кэп m-OGppp(5')G.
12. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что по, меньшей мере, одна РНК содержит 5'UTR, содержащую нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 21, или нуклеотидную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97% 96%, 95%, 90%, 85% или 80% нуклеотидной последовательности с SEQ ID NO: 21.
13. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что каждая РНК содержит 5'UTR, содержащую нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 21, или нуклеотидную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85% или 80% нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 21.
14. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна аминокислотная последовательность по (i), (ii), (iii), (iv) или (v) содержит аминокислотную последовательность, усиливающую процессинг и/или презентацию антигена.
15. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 1-14, отличающийся тем, что каждая аминокислотная последовательность по (i), (ii), (iii), (iv) или (v) содержит аминокислотную последовательность, усиливающую процессинг и/или презентацию антигена.
16. Композиция или медицинский состав по п. 14 или 15, отличающийся тем, что аминокислотная последовательность, усиливающая процессинг и/или презентацию антигена, включает аминокислотную последовательность, соответствующую трансмембранному и цитоплазматическому домену молекулы MHC, предпочтительно молекулы MHC класса I.
17. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 14-16, отличающийся тем, что
(i) РНК, кодирующая аминокислотную последовательность, усиливающую процессинг и/или презентацию антигена, включает нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 25 или нуклеотидную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85% или 80% нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 25; и/или
(ii) аминокислотная последовательность, усиливающая процессинг и/или презентацию антигена, включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24 или аминокислотную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85% или 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 24.
18. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 1-17, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна аминокислотная последовательность по (i), (ii), (iii), (iv) или (v) содержит аминокислотную последовательность, которая нарушает иммунологическую толерантность.
19. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 1-18, отличающийся тем, что каждая аминокислотная последовательность по (i), (ii), (iii), (iv) или (v) содержит аминокислотную последовательность, которая нарушает иммунологическую толерантность.
20. Композиция или медицинский состав по п. 18 или 19, отличающийся тем, что аминокислотная последовательность, которая нарушает иммунологическую толерантность, включает хелперные эпитопы, предпочтительно хелперные эпитопы, полученные из столбнячного анатоксина.
21. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 18-20, отличающийся тем, что
(i) РНК, кодирующая аминокислотную последовательность, которая нарушает иммунологическую толерантность, включает нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 27 или нуклеотидную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85%, или 80% нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 27; и/или
(ii) аминокислотная последовательность, которая нарушает иммунологическую толерантность, включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26 или аминокислотную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85% или 80% нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 26.
22. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 1 - 21, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна РНК содержит 3 'UTR, содержащую нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 28, или нуклеотидную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85%, или 80% нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 28.
23. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 1-22, отличающийся тем, что каждая РНК содержит 3 'UTR, содержащую нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 28, или нуклеотидную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85% или 80% нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 28.
24. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 1-23, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна РНК содержит последовательность поли-А.
25. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 1-24, отличающийся тем, что каждая РНК содержит последовательность поли-А.
26. Композиция или медицинский состав по п. 24 или 25, отличающийся тем, что последовательность поли-А содержит, по меньшей мере, 100 нуклеотидов.
27. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 24-26, отличающийся тем, что последовательность поли-А включает или состоит из нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 29.
28. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 1-27, отличающийся тем, что РНК включена в композицию или в состав, имеющие форму жидкости, твердого вещества или их комбинацию.
29. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 1-28, отличающийся тем, что РНК включена в композицию или состав для инъекции.
30. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 1-29, отличающийся тем, что РНК включена в композицию или состав для внутривенного введения.
31. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 1-30, отличающийся тем, что РНК включена в композицию или состав или предназначена для включения в композицию или состав в виде липоплексных частиц.
32. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 1 - 31, отличающийся тем, что липоплексные частицы РНК могут быть получены путем смешивания РНК с липосомами.
33. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 1-32, который представляет собой фармацевтическую композицию.
34. Композиция или медицинский состав по п. 33, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция дополнительно содержит один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей и/или эксципиентов.
35. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 1-32, отличающийся тем, что медицинский состав представляет собой набор.
36. Композиция или медицинский состав по п. 35, отличающийся тем, что РНК и необязательно липосомы находятся в отдельных флаконах.
37. Композиция или медицинский состав по п. 35 или 36, дополнительно содержащий инструкции по применению РНК и, необязательно, липосом для лечения или профилактики рака предстательной железы.
38. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 1-37 для фармацевтического применения.
39. Композиция или медицинский состав по п. 38, отличающийся тем, что фармацевтическое применение включает терапевтическое или профилактическое лечение заболевания или расстройства.
40. Композиция или медицинский состав по п. 39, отличающийся тем, что терапевтическое или профилактическое лечение заболевания или нарушения включает лечение или профилактику рака предстательной железы.
41. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 1-40, предназначенные для введения человеку.
42. Композиция или медицинский состав по любому из пп. 39-41, отличающийся тем, что терапевтическое или профилактическое лечение заболевания или расстройства также включает проведение дополнительной терапии.
43. Композиция или медицинский состав по п. 42, отличающийся тем, что дополнительная терапия включает одно или несколько средств, выбранных из группы, состоящей из: (i) хирургического вмешательства по иссечению, резекции или удалению опухоли, (ii) лучевой терапии и (iii) химиотерапии.
44. Композиция или медицинский состав по п. 42 или 43, отличающиеся тем, что дополнительная терапия включает введение терапевтического агента.
45. Композиция или медицинский состав по п. 44, отличающийся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой противоопухолевый терапевтический агент.
46. Композиция или медицинский состав по п. 44 или 45, отличающийся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой модулятор контрольной точки.
47. Композиция или медицинский состав по п. 46, отличающийся тем, что модулятор контрольной точки представляет собой анти-PD1 антитело, анти-CTLA-4 антитело или комбинацию анти-PD1 антитела и анти-CTLA-4 антитела.
48. Способ лечения рака предстательной железы у субъекта, включающий введение объекту, по меньшей мере, одной РНК, при этом, по меньшей мере, одна РНК кодирует следующие аминокислотные последовательности:
(i) аминокислотную последовательность калликреина-2 (KLK2), его иммуногенного варианта или иммуногенного фрагмента KLK2 или его иммуногенного варианта;
(ii) аминокислотную последовательность простатоспецифического антигена (PSA), его иммуногенного варианта или иммуногенного фрагмента PSA или его иммуногенного варианта;
(iii) аминокислотную последовательность простатической кислой фосфатазы (PAP), ее иммуногенного варианта или иммуногенного фрагмента PAP или его иммуногенного варианта;
(iv) аминокислотную последовательность Homeobox B13 (HOXB13), его иммуногенного варианта или иммуногенного фрагмента HOXB13 или его иммуногенного варианта; и
(v) аминокислотную последовательность NK3 Homeobox 1 (NKX3-1), его иммуногенного варианта или иммуногенного фрагмента NKX3-1 или его иммуногенного варианта.
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что каждая из аминокислотных последовательностей по (i), (ii), (iii), (iv) или (v) кодируется отдельной РНК.
50. Способ по п. 48 или 49, отличающийся тем, что
(i) РНК, кодирующая аминокислотную последовательность по (i), включает нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 3 или 4 или нуклеотидную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85% или 80% нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 3 или 4; и/или
(ii) аминокислотная последовательность по (i) включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или 2 или аминокислотную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85% или 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1 или 2.
51. Способ по любому из пп. 48-50, отличающийся тем, что
(i) РНК, кодирующая аминокислотную последовательность по (ii), включает нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 7 или 8 или нуклеотидную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85% или 80% нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 7 или 8; и/или
(ii) аминокислотная последовательность по (ii) включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5 или 6 или аминокислотную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85% или 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 5 или 6.
52. Способ по любому из пп. 48-51, отличающийся тем, что
(i) РНК, кодирующая аминокислотную последовательность по (iii), включает нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 11 или 12 или нуклеотидную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85% или 80% нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 11 или 12; и/или
(ii) аминокислотная последовательность по (iii) включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9 или 10 или аминокислотную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85% или 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 9 или 10.
53. Способ по любому из пп. 48-52, отличающийся тем, что
(i) РНК, кодирующая аминокислотную последовательность по (iv), включает нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 15 или 16 или нуклеотидную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85% или 80% нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 15 или 16; и/или
(ii) аминокислотная последовательность по (iv) включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13 или 14 или аминокислотную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85% или 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13 или 14.
54. Способ по любому из пп. 48-53, отличающийся тем, что
(i) РНК, кодирующая аминокислотную последовательность по (v), включает нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 19 или 20 или нуклеотидную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85% или 80% нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 19 или 20; и/или
(ii) аминокислотная последовательность по (v) включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17 или 18 или аминокислотную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85% или 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 17 или 18.
55. Способ по любому из пп. 48-54, отличающийся тем, что по меньшей мере одна из аминокислотных последовательностей по (i), (ii), (iii), (iv) или (v) кодируется последовательностью, которая оптимизирована по кодонам и/или содержанию G/C, которое увеличено по сравнению с кодирующей последовательностью дикого типа, где оптимизация по кодонам и/или увеличение содержания G/C предпочтительно не изменяют последовательность кодируемой аминокислотной последовательности.
56. Способ по любому из пп. 48-55, отличающийся тем, что каждая из аминокислотных последовательностей по (i), (ii), (iii), (iv) или (v) кодируется последовательностью, которая оптимизирована по кодонам и/или содержанию G/C, которое увеличено по сравнению с кодирующей последовательностью дикого типа, где оптимизация по кодонам и/или увеличение содержания G/C, предпочтительно, не изменяют последовательность кодируемой аминокислотной последовательности.
2
s
7,2’
57. Способ по любому из пп. 48-56, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна РНК содержит 5’-кэп m-OGppp(5')G.
2
s
7,2’
58. Способ по любому из пп. 48-57, отличающийся тем, что каждая РНК содержит 5’-кэп m-OGppp(5')G.
59. Способ по любому из пп. 48-58, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна РНК содержит 5'UTR, содержащую нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 21, или нуклеотидную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85%, или 80% нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 21.
60. Способ по любому из пп. 48-59, отличающийся тем, что каждая РНК содержит 5'UTR, содержащую нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 21, или нуклеотидную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85%, или 80% нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 21.
61. Способ по любому из пп. 48-60, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна аминокислотная последовательность по (i), (ii), (iii), (iv) или (v) включает аминокислотную последовательность, усиливающую процессинг и/или презентацию антигена.
62. Способ по любому из пп. 48-61, отличающийся тем, что каждая аминокислотная последовательность по (i), (ii), (iii), (iv) или (v) содержит аминокислотную последовательность, усиливающую процессинг и/или презентацию антигена.
63. Способ по п. 61 или 62, отличающийся тем, что аминокислотная последовательность, усиливающая процессинг и/или презентацию антигена, включает аминокислотную последовательность, соответствующую трансмембранному и цитоплазматическому домену молекулы MHC, предпочтительно молекулы MHC класса I.
64. Способ по любому из пп. 61-63, отличающийся тем, что
(i) РНК, кодирующая аминокислотную последовательность, усиливающую процессинг и/или презентацию антигена, включает нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 25 или нуклеотидную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85% или 80% нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 25; и/или
(ii) аминокислотная последовательность, усиливающая процессинг и/или презентацию антигена, включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24 или аминокислотную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85% или 80% аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 24.
65. Способ по любому из пп. 48-64, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна аминокислотная последовательность по (i), (ii), (iii), (iv) или (v) содержит аминокислотную последовательность, которая нарушает иммунологическую толерантность.
66. Способ по любому из пп. 48-65, отличающийся тем, что каждая аминокислотная последовательность по (i), (ii), (iii), (iv) или (v) содержит аминокислотную последовательность, которая нарушает иммунологическую толерантность.
67. Способ по п. 65 или 66, отличающийся тем, что аминокислотная последовательность, которая нарушает иммунологическую толерантность, включает хелперные эпитопы, предпочтительно, хелперные эпитопы, полученные из столбнячного анатоксина.
68. Способ по любому из пп. 65-67, отличающийся тем, что
(i) РНК, кодирующая аминокислотную последовательность, которая нарушает иммунологическую толерантность, включает нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 27 или нуклеотидную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85%, или 80% нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 27; и/или
(ii) аминокислотная последовательность, которая нарушает иммунологическую толерантность, включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26 или аминокислотную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85% или 80% нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 26.
69. Способ по любому из пп. 48-68, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна РНК содержит 3 'UTR, содержащую нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 28, или нуклеотидную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85%, или 80% нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 28.
70. Способ по любому из пп. 48-69, отличающийся тем, что каждая РНК содержит 3'-UTR, содержащую нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 28, или нуклеотидную последовательность, идентичную, по меньшей мере, на 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85%, или 80% нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 28.
71. Способ по любому из пп. 48-70, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна РНК содержит последовательность поли-А.
72. Способ по любому из пп. 48-71, отличающийся тем, что каждая РНК содержит последовательность поли-А.
73. Способ по п. 71 или 72, отличающийся тем, что последовательность поли-А содержи, по меньшей мере, 100 нуклеотидов.
74. Способ по любому из пп. 71-73, отличающийся тем, что последовательность поли-А включает или состоит из нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 29.
75. Способ по любому из пп. 48-74, отличающийся тем, что РНК вводят путем инъекции.
76. Способ по любому из пп. 48-75, отличающийся тем, что РНК вводят внутривенно.
77. Способ по любому из пп. 48-76, отличающийся тем, что РНК представлена в виде липоплексных частиц.
78. Способ по любому из пп. 48-77, отличающийся тем, что липоплексные частицы РНК получают путем смешивания РНК с липосомами.
79. Способ по любому из пп. 48-78, отличающийся тем, что субъектом является человек.
80. Способ по любому из пп. 48-79, который включает проведение дополнительной терапии.
81. Способ по п. 80, отличающийся тем, что дополнительная терапия включает одно или несколько средств, выбранных из группы, состоящей из: (i) хирургического вмешательства по иссечению, резекции или удалению опухоли, (ii) лучевой терапии и (iii) химиотерапии.
82. Способ по п. 80 или 81, отличающийся тем, что дополнительная терапия включает введение терапевтического агента.
83. Способ по п. 82, отличающийся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой противоопухолевый терапевтический агент.
84. Способ по п. 82 или 83, отличающийся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой модулятор контрольной точки.
85. Способ по п. 84, отличающийся тем, что модулятор контрольной точки представляет собой анти-PD1 антитело, анти-CTLA-4 антитело или комбинацию анти-PD1 антитела и анти-CTLA-4 антитела.