АНТИМЕТАНОГЕННЫЕ КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Состав с модифицированным высвобождением, содержащий по меньшей мере один антиметаногенный статин, причем состав высвобождает по меньшей мере 60% антиметаногенного статина в области ниже желудка и в одной или более областях желудочно-кишечного тракта.
2. Состав по п. 1, отличающийся тем, что антиметаногенный статин представляет собой лактон.
3. Состав по п. 1 или 2, отличающийся тем, что антиметаногенный статин не является эффективным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы.
4. Состав по п. 1, отличающийся тем, что антиметаногенный статин выбран из аторвастатина, церивастатина, далвастатина, эптастатина, флуиндостатина, флувастатина, ловастатина, мевастатина, питавастатина, правастатина, розувастатина, симвастатина, велостатина и их фармацевтически приемлемых солей, стереоизомеров или их пролекарственных производных.
5. Состав по п. 1, отличающийся тем, что антиметаногенный статин представляет собой ловастатин и его фармацевтически приемлемые соли, стереоизомеры или его пролекарственные производные.
6. Состав по п. 1, отличающийся тем, что антиметаногенный статин представляет собой ловастатин в форме лактона.
7. Состав по п. 1, отличающийся тем, что антиметаногенный статин представляет собой правастатин и его фармацевтически приемлемые соли, стереоизомеры или его пролекарственные производные.
8. Состав по п. 1, отличающийся тем, что антиметаногенный статин представляет собой правастатин в форме лактона.
9. Состав по п. 1, отличающийся тем, что антиметаногенный статин высвобождается в тонкой кишке.
10. Состав по п. 1, отличающийся тем, что антиметаногенный статин высвобождается в двенадцатиперстной кишке и/или тощей кишке.
11. Состав по п. 1, отличающийся тем, что антиметаногенный статин высвобождается в подвздошной кишке и/или в подвздошно-слепокишечном переходе.
12. Состав по п. 1, отличающийся тем, что антиметаногенный статин высвобождается в толстой кишке.
13. Состав по п. 1, отличающийся тем, что антиметаногенный статин высвобождается в одной или более из слепой кишки, восходящей, поперечной, нисходящей или сигмовидной частей ободочной кишки, и прямой кишки.
14. Состав по п. 1, отличающийся тем, что указанный состав вводят перорально.
15. Состав по п. 1, отличающийся тем, что указанный состав находится в форме капсулы или таблетки.
16. Состав по п. 1, отличающийся тем, что указанный состав содержит оболочку с модифицированным высвобождением, которая является по существу стабильной в желудочном соке.
17. Состав по п. 1, отличающийся тем, что указанный состав содержит оболочку с модифицированным высвобождением, которая разлагается микробным ферментом, присутствующим в кишечной флоре.
18. Состав по п. 1, отличающийся тем, что указанный состав содержит оболочку с модифицированным высвобождением, обладающую растворимостью, которая зависит от уровня pH.
19. Состав по п. 1, отличающийся тем, что указанный состав содержит оболочку с модифицированным высвобождением, имеющую зависимый от времени профиль разрушения.
20. Состав по п. 1, содержащий:
первую дозу по меньшей мере одного антиметаногенного статина; и
вторую дозу по меньшей мере одного антиметаногенного статина; и
отличающийся тем, что первая доза и вторая доза по меньшей мере одного антиметаногенного статина высвобождаются в разное время и/или при разных уровнях pH.
21. Состав по п. 20, отличающийся тем, что первая и/или вторая доза по меньшей мере одного антиметаногенного статина инкапсулирована в частице ядра.
22. Состав по п. 20, отличающийся тем, что оболочка с модифицированным высвобождением нанесена поверх частицы ядра с образованием частицы с модифицированным высвобождением.
23. Состав по п. 20, отличающийся тем, что указанный состав содержит множество частиц с модифицированным высвобождением.
24. Состав по п. 20, отличающийся тем, что указанный состав находится в форме капсулы.
25. Состав по п. 20, отличающийся тем, что первая и/или вторая доза по меньшей мере одного антиметаногенного статина инкапсулированы в слое.
26. Состав по п. 20, отличающийся тем, что оболочка с модифицированным высвобождением нанесена поверх слоя с получением слоя с модифицированным высвобождением.
27. Состав по п. 20, отличающийся тем, что указанный состав содержит множество слоев.
28. Состав по п. 20, отличающийся тем, что указанный состав находится в форме многослойной таблетки.
29. Состав по п. 20, отличающийся тем, что первая доза по меньшей мере одного антиметаногенного статина высвобождается в двенадцатиперстной кишке, а вторая доза по меньшей мере одного антиметаногенного статина высвобождается в подвздошной кишке.
30. Состав по п. 20, отличающийся тем, что первая доза по меньшей мере одного антиметаногенного статина высвобождается в тонкой кишке, а вторая доза по меньшей мере одного антиметаногенного статина высвобождается в толстой кишке.
31. Состав по п. 20, отличающийся тем, что оболочка с модифицированным высвобождением является по существу стабильной в желудочном соке.
32. Состав по п. 20, отличающийся тем, что оболочка с модифицированным высвобождением разлагается микробным ферментом, присутствующим в кишечной флоре.
33. Состав по п. 20, отличающийся тем, что оболочка с модифицированным высвобождением обладает растворимостью, которая зависит от уровня pH.
34. Состав по п. 20, отличающийся тем, что оболочка с модифицированным высвобождением имеет зависимый от времени профиль разрушения.
35. Состав по п. 1 или 20, дополнительно содержащий фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
36. Состав по п. 1 или 20, дополнительно содержащий агент, который предотвращает или замедляет раскрытие лактонного кольца.
37. Состав по п. 36, отличающийся тем, что указанный агент, который предотвращает или замедляет раскрытие лактонного кольца, представляет собой ингибитор эстеразы и/или ингибитор параоксоназы.
38. Состав по п. 33 или 34, отличающийся тем, что ингибитор эстеразы и/или ингибитор параоксоназы представляет собой грейпфрутовый и/или клубничный экстракт.
39. Состав по п. 1 или 20, дополнительно содержащий дополнительный терапевтический агент.
40. Состав по п. 39, отличающийся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой прокинетический агент.
41. Состав по п. 1, отличающийся тем, что указанный состав содержит:
первую дозу по меньшей мере одного антиметаногенного статина; и
вторую дозу по меньшей мере одного антиметаногенного статина; и
отличающийся тем, что первая доза и вторая доза по меньшей мере одного антиметаногенного статина присутствуют в соотношении от около 1:10 до около 10:1.
42. Состав по п. 41, отличающийся тем, что указанное соотношение составляет около 1:2.
43. Состав по п. 41, отличающийся тем, что указанное соотношение составляет около 1:5.
44. Состав по п. 41, отличающийся тем, что первая доза по меньшей мере одного антиметаногенного статина высвобождается в двенадцатиперстной кишке.
45. Состав по п. 41, отличающийся тем, что вторая доза по меньшей мере одного антиметаногенного статина высвобождается в подвздошно-слепокишечном переходе и/или ободочной кишке.
46. Состав по п. 41, содержащий по меньшей мере одну частицу с модифицированным высвобождением, отличающийся тем, что каждая частица с модифицированным высвобождением содержит:
около 5-20% по массе антиметаногенного статина;
около 50-70% по массе микрокристаллической целлюлозы;
около 1-10% по массе коповидона;
около 0,1-3,0% по массе диоксида кремния;
около 0,1-3,0% по массе стеарата магния;
около 1-10% по массе кросповидона; и
около 10-20% по массе кишечнорастворимого полимера, который растворяется при pH 5,5 или при pH 7,0.
47. Состав по п. 46, отличающийся тем, что каждая частица с модифицированным высвобождением содержит:
около 12% по массе антиметаногенного статина;
около 61% по массе микрокристаллической целлюлозы;
около 6% по массе коповидона;
около 2% по массе диоксида кремния;
около 1% по массе стеарата магния;
около 5% по массе кросповидона; и
около 15% по массе кишечнорастворимого полимера, который растворяется при pH 5,5 или при pH 7,0.
48. Состав по п. 46 или 47, отличающийся тем, что частица с модифицированным высвобождением находится в форме микрогранулы или минитаблетки.
49. Состав по п. 41, содержащий:
около 5-20% по массе антиметаногенного статина;
около 30-60% по массе микрокристаллической целлюлозы;
около 1-10% по массе коповидона;
около 0,1-3,0% по массе диоксида кремния;
около 0,1-3,0% по массе стеарата магния;
около 1-10% по массе кросповидона;
причем первая доза по меньшей мере одного антиметаногенного статина инкапсулирована кишечнорастворимым полимером, который растворяется при pH 5,5 и составляет около 0,5-10% по массе и;
при этом вторая доза по меньшей мере одного антиметаногенного статина инкапсулирована кишечнорастворимым полимером, который растворяется при уровне pH 7,0 и составляет около 1-15% по массе; и
при этом первая доза и вторая доза по меньшей мере одного антиметаногенного статина присутствуют в соотношении около 1:2.
50. Состав по п. 41, содержащий:
около 5-20% по массе антиметаногенного статина;
около 30-60% по массе микрокристаллической целлюлозы;
около 1-10% по массе коповидона;
около 0,1-3,0% по массе диоксида кремния;
около 0,1-3,0% по массе стеарата магния;
около 1-10% по массе кросповидона;
причем первая доза по меньшей мере одного антиметаногенного статина инкапсулирована кишечнорастворимым полимером, который растворяется при pH 5,5 и составляет около 0,5-10% по массе;
при этом вторая доза по меньшей мере одного антиметаногенного статина инкапсулирована кишечнорастворимым полимером, который растворяется при pH 7,0 и составляет около 1-15% по массе; и
при этом первая доза и вторая доза по меньшей мере одного антиметаногенного статина присутствуют в соотношении около 1:5.
51. Способ подавления или снижения метаногенеза у субъекта-человека, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту состава по любому из предшествующих пунктов.
52. Способ по п. 51, отличающийся тем, что субъект страдает от синдрома раздраженного кишечника.
53. Способ по любому из пп. 51-52, отличающийся тем, что субъект страдает от СРК, связанного с преобладанием запоров (СРК-З).
54. Способ по п. 51, отличающийся тем, что субъект страдает от ожирения.
55. Способ по п. 51, отличающийся тем, что субъект страдает от сахарного диабета.
56. Способ лечения запора, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, состава по любому из пп. 1-50.
57. Способ уменьшения или устранения продукции метана в кишечнике, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, состава по любому из пп. 1-50.
58. Способ по п. 51, отличающийся тем, что субъектом является человек.
59. Способ лечения СРК, связанного с преобладанием запоров (СРК-З), включающий стадии, в которых:
(a) оценивают исходный уровень метана в кишечнике у субъекта, страдающего от СРК-З;
(b) вводят состав по любому из предшествующих пунктов субъекту в течение начального периода лечения, который составляет менее чем около 1 недели;
(c) оценивают уровень метана в кишечнике после лечения у субъекта после начального периода лечения; и
(d) вводят в течение полного периода лечения состав по любому из предшествующих пунктов субъекту, у которого уровень метана в кишечнике снизился после начального периода лечения.
60. Способ по п. 59, отличающийся тем, что начальный период лечения составляет около 1 суток, или около 2 суток, или около 3 суток, или около 4 суток, или около 5 суток, или около 6 суток, или около 7 суток.