Вариабельность артериального давления: случайная величина или предиктор жизнеугрожающих состояний?

http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2017-19-11-24-29

УДК: 618.3 - 008.6

ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ: СЛУЧАЙНАЯ ВЕЛИЧИНА ИЛИ ПРЕДИКТОР ЖИЗНЕУГРОЖАЮЩИХ СОСТОЯНИЙ?

Ганеева А.В.

Медико-санитарная часть ФГАОУ ВО Казанский федеральный университет, г. Казань, Российская Федерация

Аннотация. Вариабельность артериального давления (ВАД) - это диапазон его колебаний за определенный период времени. Она вычисляется как при проведении суточного мониторирования артериального давления (АД), так и путем сравнения показателей АД, полученных рутинным методом, внутри и между визитами. В настоящее время в мире активный интерес привлечен к изучению ВАД в связи с ее доказанной прогностической ценностью в отношении цереброваскулярных и коронарных событий. Также высокая вариабельность АД рассматривается как потенциальный фактор риска развития деменции, в том числе болезни Альцгеймера. На сегодняшний день имеются данные о прогностической ценности ВАД в отношении гипер-тензивных расстройств во время беременности, в частности, преэклампсии. Однако эти сведения нуждаются в подтверждении в дальнейших исследованиях. Также высокая ВАД ассоциирована со статусом менопаузы независимо от возраста. В статье представлен обзор литературы, освещающей тему ВАД в общей и акушерской практике. Выделены основные этапы изучения данной проблемы, представлены результаты важнейших исследований в этой области. Также представлены имеющиеся сведения о физиологических механизмах, определяющих ВАД как при беременности, так и вне ее.

Ключевые слова: вариабельность артериального давления, артериальная гипертензия, беременность, преэклампсия, суточное мониторирование артериального давления.

Артериальное давление - величина непостоянная, она подвержена постоянным колебаниям под влиянием экзо- и эндогенных факторов. Амплитуду колебаний АД называют его вариабельностью. Выделяют два типа вариабельности АД: 1) краткосрочную вариабельность АД, на протяжении нескольких минут или часов, которую можно определить путем повторных измерений в клинике или с помощью суточного мониторирования артериального давления (СМАД), и 2) долгосрочную вариабельность АД - от визита к визиту, которую определяют на основании повторных измерений с интервалами в несколько недель или месяцев [1].

Долгое время ВАД рассматривалась как случайная величина, не заслуживающая внимания при работе с пациентом. Толчком к началу ее изучения послужило внедрение в клиническую практику методики СМАД в семидесятые годы прошлого столетия. Первые статьи принадлежали P. Sleight, G. Pickering, W. Birkehäger, E. Raftery, D.L. Clement. В своих работах они установили связь вариабельности с величиной АД и возрастом пациента. В это же время начались активные поиски механизмов, определяющих ВАД [2].

На втором этапе изучения данной темы ученые задались вопросом наличия связи ВАД с прогнозами для пациента. Два ранних исследования дали старт к

началу многолетних поисков. В 2000 году в журнале Circulation вышла статья Dirk Sander и соавторов, посвященная изучению связи ВАД и риска атеросклероза. Исследование проводилось в течение трех лет в группе из 286 пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и показало, что толщина внутренней оболочки сонной артерии увеличивается у пациентов с высокой (>15 мм рт ст) вариабельностью систолического артериального давления (САД) в сравнении с пациентами с аналогичными показателями среднего АД, но меньшей вариабельностью САД. Таким образом, высокая вариабельность АД впервые была представлена как предиктор, в данном случае, раннего прогрессирова-ния атеросклероза у пациентов с АГ [3].

В 2007 году в журнале Hypertension были представлены результаты масштабного исследования, проводившегося в течение шестнадцати лет с участием 2012 человек, случайно отобранных из числа населения Монца (Италия), которым проводилось СМАД. В течение 148 месяцев регистрировались случаи смерти от кардиоваскулярных событий и других причин. В результате исследования была выявлена положительная корреляция между высокой вариабельностью диасто-

—--—

Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК

лического АД (ДАД) и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний независимо от показателей среднего АД [4].

В 2010 году появляются публикации, в которых впервые ВАД оценивается не по результатам СМАД, а внутри- и между визитами. Так в журнале LANCET были опубликованы результаты анализа ВАД, проведенного профессором Питером Ротвеллом (Peter Rothwell) из Оксфорда, согласно которым, высокая долгосрочная вариабельность САД отличается намного более выраженной прямой связью с частотой цереброваскулярных и коронарных событий, чем средний уровень САД в плечевой артерии. Чем выше вариабельность АД, тем выше риск инсульта и сердечнососудистых событий. Также была подтверждена прогностическая ценность транзиторных пиков САД в прогнозировании цереброваскулярных событий. Необходимо отметить, что, как правило, эти величины пре-небрегаются и расцениваются как случайные [5].

Эти результаты были вскоре подтверждены в рамках программы Национального Исследования Здоровья и Питания (NHANES). В исследование, которое проводилось на протяжении шести лет, были включены 956 участников старше 20 лет как с АГ, так и без этого заболевания. Целью этого масштабного анализа было выявление связи долгосрочной ВАД с риском смерти пациента. В результате была выявлена связь между высокой долгосрочной вариабельностью САД (по результатам трех визитов) и высоким риском смерти (без учета причин смерти) на протяжении 14 лет. Так риск смерти был на 50% выше у лиц, чья вариабельность САД для трех визитов составила >8,3 мм рт.ст., по сравнению с теми, у кого она была <4,8 мм рт.ст. [6].

Получив убедительные данные, подтверждающие значение долгосрочной ВАД на исходы заболеваний сердечно-сосудистой системы и смертность пациентов, следующим этапом стал подбор препаратов, которые могли бы влиять на снижение ВАД и, тем самым, повысить эффективность лечения и улучшить прогнозы для пациента. В 2010 году в журнале LANCET были опубликованы результаты исследования ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial), согласно которым, в группе с применением комбинации блока-тора кальциевых каналов амлодипина и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента периндоприла отмечалось более выраженное снижение вариабельности АД и более стабильные уровни АД, чем в группе с применением комбинации амлодипина и тиазидного диуретика бендрофлюметиазида. Это касается как краткосрочной (последовательные измерения АД в кабинете врача или по данным СМАД), так и долгосрочной вариабельности АД. Более выраженное снижение ВАД в группе с применением комбинации амлодипина

и периндоприла объясняло более эффективную профилактику сердечно-сосудистых событий на фоне приема этих препаратов в исследовании ASCOT [7]. Необходимо отметить, что недавно ВАД получила признание в рекомендациях по лечению АГ у небеременных. В обновленных рекомендациях Национального института клинического мастерства (NICE), вышедших в августе 2011 года, отмечается целесообразность применения антигипертензивных препаратов, уменьшающих вариабельность АД [8].

В настоящее время интерес научной общественности привлечен к изучению вариабельности артериального давления как потенциального предиктора различных форм когнитивных расстройств. Так ряд исследований продемонстрировали связь высокой межвизито-вой вариабельности АД с развитием деменции [9 - 12]. В августе 2017 года были опубликованы результаты многолетнего исследования, проведенного в Японии. В отличии от вышеупомянутых работ, здесь предметом изучения стала вариабельность не между визитами (с интервалом в несколько недель), а между ежедневными домашними измерениями АД. 1674 участника в возрасте 60 лет и старше без исходных когнитивных расстройств проводили ежедневные замеры АД дома в течение 28 дней. Наблюдение за ними проводилось в течение 5 лет, по истечении которых было задокументировано 194 случая деменции (сосудистого генеза и болезни Альцгеймера). Проведенный анализ показал, что высокая ВАД между ежедневными замерами ассоциирована с последующим развитием деменции, причем в случае болезни Альцгеймера - независимо от абсолютных значений АД. У пациентов с артериальной гипертензией развивалась преимущественно деменция сосудистого генеза. Это позволило предположить авторам, что высокая ВАД между ежедневными измерениями в домашних условиях является фактором риска развития деменции [13]. В настоящее время не выяснена в полной мере патогенетическая связь между высокой ВАД и когнитивными расстройствами. В случае деменции сосудистого генеза ее можно связать с утолщением сосудистой стенки, что в свою очередь ведет к гипоперфузии тканей мозга и развитию слабоумия [14]. В случае болезни Альцгеймера дегенеративные изменения в центральной нервной системе ассоциируют с дисфункцией автономной нервной системы, осуществляющей регуляцию АД [15,16].

Как известно, изменения структуры сосудистой стенки лежат в основе патогенеза ряда акушерских осложнений, в частности, преэклампсией [17]. Исходя из этого, встает вопрос о значимости ВАД в акушерской практике. Однако пока он остается открытым. В литературе можно встретить не так много публикаций на эту тему. Необходимо отметить, что большая часть опубликованных работ, выполнена с использованием

аппаратов СМАД. Первые статьи о ВАД при беременности вышли в девяностые годы. В журнале Hypertension в 1997 году были приведены результаты сравнительного анализа динамики среднего АД на протяжении беременности у 71 женщины с нормальным АД и у 42 женщин с развившейся впоследствии геста-ционной АГ. Беременные с нормотензией демонстрировали стойкое снижение среднего АД до 21 недели ге-стации с последующим постепенным нарастанием, к родам показатели достигали исходных значений. Беременные, у которых развилась гестационная АГ, демонстрировали стабильные значения среднего АД до 22 недели без тенденции к снижению. Во второй половине беременности наблюдалось стойкое линейное увеличение среднего АД. Таким образом, авторы вынесли предположение, что стабильное среднее АД без тенденции к снижению по результатам серии СМАД в первой половине беременности может служить предиктором гипертензивных расстройств во второй ее половине [18].

Аналогичное исследование, направленное на изучение физиологических колебаний АД на протяжении беременности и послеродового периода проводилось в 2009-2012 годах в Бразилии с участием 189 женщин. При этом было проведено сравнение динамики АД у беременных с нормальным весом и у пациенток с исходным ожирением. В обеих группах авторами фиксировалось постепенное снижение АД вплоть до середины беременности с последующим его повышением до 30-45 дня послеродового периода. Однако у женщин с ожирением средние значения АД были выше во всех триместрах беременности в сравнении с таковыми у женщин с нормальным весом. В послеродовом периоде показатели в группах существенно не отличались

[19].

Вскоре были выявлены различия не только в средних значениях, но и в краткосрочной ВАД в ходе его суточного мониторирования у женщин с нормотензией и гестационной артериальной гипертензией. В одном из исследований был проведен сравнительный анализ среднего АД и амплитуды его колебаний у лиц с неосложненным течением беременности, гестацион-ной гипертензией и преэклампсией. В нем приняли участие 403 женщины. Мониторирование АД проводилось в течение 48 часов каждые четыре недели начиная с ранних сроков беременности. Значения среднего АД и амплитуда суточного колебания значимо отличались у беременных с нормальным и осложненным течением беременности начиная с первого триместра, задолго до развития АГ как таковой [20]. При сравнении тех же показателей в группах с гестационной АГ и преэкламп-сией различия регистрировались лишь со второго триместра, в группе преэклампсии эти значения были

выше [21]. Не было найдено зависимости вышеобозна-ченных показателей от паритета [22].

Pallavi Kumari и соавт. получили аналогичные результаты, но использовали при этом не СМАД, а данные рутинных измерений АД сфигмоманометром на визитах. Было обследовано 400 женщин, у 48 из них в последующем развилась гестационная АГ. Измерения проводились на левой руке после 10 минут покоя в положении лежа, по три последовательных измерения с интервалом в 2 минуты. В расчет бралось среднее значение от трех показателей, далее проводился сравнительный анализ средних значений АД по триместрам между женщинами с неосложненным течением беременности и теми, у кого развилась гестационная АГ. Согласно полученным результатам, уже начиная с первого триместра средние значения как систолического, так и диастолического АД были значимо выше в группе с осложненным течением беременности. При этом в первом и втором триместрах показатели АД находились в пределах нормальных значений в обеих группах.

Полученные результаты также позволили предположить возможность прогнозирования последующих гипертензивных расстройств уже в первом триместре беременности, задолго до достижения АД пороговых значений (>140 мм рт ст для систолического и >90 мм рт ст для диастолического) [23].

Механизмы, определяющие ВАД, как во время беременности, так и вне ее, в настоящее время до конца не выяснены. В ряде работ предполагалось, что изменения в регуляции симпатической нервной системой могут предрасполагать людей к аномальным колебаниям артериального давления [24,25]. Также не исключается роль дисфункции автономной регуляции гемодинамики в развитии гипертензивных расстройств во время беременности [26].

Одним из возможных механизмов высокой ВАД может являться дисфункция барорецепторов, в частности, вследствие атеросклеротического уплотнения стенок артерий, что не позволяет сердечно - сосудистой системе сглаживать индуцированные стрессом колебания артериального давления [27]. Так экспериментальные исследования показали, что денервация каротид-ного синуса оказывает длительное негативное воздействие на ВАД [28].

В 2000 году опубликованы результаты исследования Andreas Voss и соавт., направленного на неинва-зивную оценку динамики барорефлекторной чувствительности, частоты сердечных сокращений (ЧСС) и ВАД при нормально протекающей беременности. Регистрация производилась аппаратом Portapres, измеряющим пальцевое АД, на протяжении 30 минут. В группу сравнения были включены небеременные жен-

щины с нормальными показателями АД. Согласно результатам, спонтанная чувствительность бароре-флекса, также как ЧСС, была достоверно ниже у беременных, продолжая незначительное снижение по мере прогрессирования беременности. При этом краткосрочная ВАД оставалась стабильной на протяжении всей беременности и достоверно не отличалась в сравнении с показателями небеременных женщин [29]. Одновременно в литературе появились независимые публикации, подтверждающие эти данные [30, 31].

Вызывают большой интерес приведенные в 2008 году результаты исследования ВАД у небеременных женщин фертильного возраста и у женщин в менопаузе. Из 222 участниц исследования 115 находились в статусе менопаузы. Возраст женщин составлял 42 - 58 лет. Расчет вариабельности проводился по результатам СМАД. Было выявлено значимое увеличение вариабельности систолического и диастолического АД у женщин в менопаузе в сравнении с фертильным возрастом. При этом многофакторный анализ показал, что высокие значения ВАД связаны со статусом менопаузы независимо от возраста [32].

Исходя из полученных результатов, можно предположить, что защитная функция эстрогенов на стенки сосудов при беременности реализуется в том числе в снижении чувствительности барорецепторов, что сказывается на низкой амплитуде колебаний АД при физиологическом течении беременности. Напротив, в менопаузе на фоне дефицита эстрогенов происходит значимое увеличение краткосрочной вариабельности систолического и диастолического АД.

Изучение вариабельности АД, в том числе при беременности, продолжается. Количество проведенных проспективных исследований пока невелико, однако их результаты подтверждают значимость данных величин. Также очевидно, что нет случайных значений АД, а, значит, каждый полученный нами показатель следует фиксировать. Стоит подчеркнуть необходимость прослеживания динамики показателей АД между визитами, даже если они находятся ниже пороговых значений. Это особенно важно в акушерской практике при ведении беременности. Необходимость дальнейших исследований ВАД, в том числе, в акушерстве, совершенно бесспорна. Вероятно, они помогли бы ответить на накопившиеся вопросы, касающиеся роли ВАД в прогнозировании преэклампсии, влияния гипотензивных препаратов на ВАД при терапии гипертензивных расстройств у беременных и множество других.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

[1] Остроумова O.A. Значение вариабельности артериального давления в клинической практике. Возможности амлодипина в снижении внутривизитовой вариабельности артериального давления (по результатам российской программы «Вариация») // Системные гипертен-зии. 2014. №1 (11). С. 11-16.

[2] Clement D.L. Blood Pressure Variability in a new life? // e-joumal of the ESC Council for Cardiology Practice. 2011. N°38. URL: https://www.escardio.org/Journals/E-Journal-of-Cardiology-Practice/Volume-9 (дата обращения: 03.08.2017).

[3] Relationship Between Circadian Blood Pressure Patterns and Progression of Early Carotid Atherosclerosis. A 3-Year Follow-Up Study / Sander D., Kukla C., ... Klingelhofer J. [et al.] // Circulation. 2000. №102. Р.1536-1541.

[4] Long-Term Prognostic Value of Blood Pressure Variability in the General Population. Results of the Pressioni Arteri-ose Monitorate e Loro Associazioni Study / Giuseppe M., Bombelli М., ... Facchetti R. [et al.] // Hypertension. 2007. №49. Р.1265-1270.

[5] Prognostic significance of visit-to-visit variability, maximum systolic pressure, and episodic hypertension / Rothwell PM1, Howard SC, Dolan E, O'Brien E, Dobson JE, Dahlof B, Sever PS, Poulter NR. // Lancet. 2010. №375 (9718). Р.895-905.

[6] The relationship between visit-to-visit variability in systolic blood pressure and all-cause mortality in the General population / Muntner P., Schimbo D., ... Tonelli M. [et al.] // Hypertension. 2011. №57. Р.160-166.

[7] Effects of beta blockers and calcium-channel blockers on within-individual variability in blood pressure and risk of stroke / Rothwell P., Howard S., Dolan E., O'Brien E., ... Dahlof B. [et al.] // Lancet Neurol. 2010. №5. Р.469-480.

[8] NICE Guidelines 2011. Hypertension: management of hypertension in adults in primary care. URL: http://www.nice.org.uk/CG127 (дата обращения: 03.08.2017).

[9] Visit-to-visit blood pressure variations: new independent determinants for cognitive function in the elderly at high risk of cardiovascular disease / Nagai M., Hoshide S., Ishi-kawa J., Shimada K., Kario K. // J Hypertens. 2012. Р.1556-1563.

[10] Association of visit-to-visit variability in blood pressure with cognitive function in old age: prospective cohort study / Sabayan B., Wijsman L.W., ... Mooijaart S.P. [et al.] // BMJ. 2013. №347. URL: https://doi.org/10.1136/bmj.f4600 (дата обращения: 03.08.2017).

[11] Long-term blood pressure variability throughout young adulthood and cognitive function in midlife: the Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) study / Yano Y., Ning H., ... Lloyd-Jones D.M. [et al.] // Hypertension. 2014. № 64. Р. 983-988.

[12] Systolic blood pressure variation and mean heart rate is associated with cognitive dysfunction in patients with high cardiovascular risk / Bоhm M., Schumacher H., ... Yusuf S. [et al.] // Hypertension. 2015. №65. Р. 651-661.

[13] Day-to-Day Blood Pressure Variability and Risk of Dementia in a General Japanese Elderly Population. The Hisayama Study / Oishi E., Ohara T., ... Ninomiya T. [et al.] // Circulation. 2017. №136. Р.516-525.

[14] Rabkin S.W. Arterial stiffness: detection and consequences in cognitive impairment and dementia of the elderly. // J Alzheimers Dis. 2012. № 32. Р. 541-549.

[15] Borson S, Barnes RF, Veith RC, Halter JB, Raskind MA. Impaired sympathetic nervous system response to cognitive

effort in early Alzheimer's disease / Borson S., Barnes R.F., ... Raskind M.A. [et al.] // J Gerontol. 1989. № 44. P. 8-12.

[16] Autonomic dysfunction in Alzheimer's disease: tools for assessment and review of the literature / Femminella G.D., Rengo G., ... Ferrara N. [et al.] // J Alzheimers Dis. 2014. № 42. P. 369-377.

[17] Amaral LM, Wallace K, Owens M, LaMarca B. Pathophy s-iology and Current Clinical Management of Preeclampsia / Amaral L.M, Wallace K, ... Owens M. [et al.] // Curr Hy-pertens Rep. 2017. 19(8). P.61.

[18] Blood Pressure Variability During Gestation in Healthy and Complicated Pregnancies / Ayala D., Hermida R., ... Mojon A. [et al.] // Hypertension. 1997. №30. P.611-618.

[19] Blood Pressure Variation Throughout Pregnancy According to Early Gestational BMI: A Brazilian Cohort / Rebelo F., Farias D.R., ... Kac G. [et al.] // Arq Bras Cardiol. 2015. № 104(4). P. 284-91.

[20] Predictable Blood Pressure Variability in Healthy and Complicated Pregnancies / Ayala D., Hermida R., . Mojon A. [et al.] // Hypertension. 2001. №38. P.736-741.

[21] Differences in circadian blood pressure variability during gestation between healthy and complicated pregnancies / Ayala D., Hermida R., ... Mojon A. [et al.] // Am J Hyper-tens. 2003. №16 (3). P.200-208.

[22] Circadian Blood Pressure Variability as a Function of Parity in Normotensive Pregnant Women / Ayala D., Hermida R., ... Mojon A. [et al.] // J Clin Hypertens (Greenwich). 2004. №6 (3). P.126-133.

[23] A Comparative Study of Blood Pressure in Normal and Pregnancy Induced Hypertensive Cases for Early Diagnosis of Hypertensive Disorders in A Tertiary Care Hospital / Ku-mari P., Sharma S., ... Kumar S. [et al.] // International Journal of Scientific Study. 2014. №2. P.33-37.

[24] Sympathetic activity, blood pressure variability and end organ damage in hypertension / Mancia G., Di Rienzo M., ... Parati G. [et al.] // J Hum Hypertens. 1997. №11 (Suppl. 1). Р.3-8.

[25] Mancia G., Grassi G. Mechanisms and clinical implications of blood pressure variability. // J Cardiovasc Pharmacol. 2000. №35 (Suppl 4). - Р.15-19.

[26] Seligman. S. Baroreceptor reflex function in preeclampsia. // J. Obstet. Gynaecol. 1971. №78. Р.413-416.

[27] Factors that affect blood pressure variability. A community-based study in Ohasama, Japan / Imay Y, Aihara A., ... Ohkubo T. [et al.] // Am J Hypertens. 1997. №10. Р.1281-1289.

[28] Long-term effects of carotid sinus denervation on arterial blood pressure in humans / Smit A., Timmers H., ... Wieling W [et al.] // Circulation. 2002. №105. Р.1329-1335.

[29] Baroreflex Sensitivity, Heart Rate, and Blood Pressure Variability in Normal Pregnancy / Voss A, Malberg H, ... Schumann A [et al.] // AJH. 2000. №13. Р.1218-1225.

[30] Changes in baroreceptor sensitivity for heart rate during normotensive pregnancy and the puerperium / Blake M., Martin A, ... Manktelow [et al.] // Clinical Science. 2000. №98. Р.259-268.

[31] Неинвазивная оценка чувствительности спонтанного барорефлекса при беременности / Гугова Ф.К., Мамонтов О.В., ... Богомолова О.А. [и др.] // Артериальная гипертензия. 2008. том 14, № 1. С.49-52.

[32] Increased blood pressure variability in menopause / Mi-gneco A., Ojetti V., ... Covino M. [et al.] // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2008. №12. Р.89-95.

BLOOD PRESSURE VARIABILITY: A RANDOM VALUE OR A PREDICTOR OF LIFE-THREATENING CONDITIONS?

Ganeeva A.V.

^zan State University Clinic, Kazan, Russian Federation

Annotation. Blood pressure variability (BPV) is a range of its oscillations in some period of time. It can be estimated by twenty-four-hour blood pressure (BP) monitoring and also by comparing routine BP means within and between visits. Now the active interest attracted on the study of BPV because of its proven prognostic value for cerebrovascular and coronary events. High BPV is also considered as a potential risk factor of dementia including Alzheimer's disease. We have also data of prognostic value of BPV for hypertensive disorders in pregnancy, in particular preeclampsia. But it is needed in confirmation in the future studies. High BPV is also associated with menopause status regardless of age. This review reflects the theme of BPV in general and obstetric practice. The main stages of study and the results of the most important researches demonstrated here. The article also presents available data about physiological mechanisms that define BPV in pregnant and non - pregnant women.

Key words: blood pressure variability, arterial hypertension, pregnancy, preeclampsia, twenty-four-hour blood pressure monitor

REFERENCES

[1] Ostroumova O.A. Value of blood pressure variability in clinical practice. Capabilities of amlodipine in reduction of short - term blood pressure variability (by results of Russian program «Variation») // System hypertensions. 2014. №1 (11). P.11-16.

[2] Clement D.L. Blood Pressure Variability in a new life? // e-journal of the ESC Council for Cardiology Practice. - 2011.

- N°38. URL: https://www.escardio.org/Journals/E-Jour-nal-of-Cardiology-Practice/Volume-9 (date of the application: 03.08.2017).

[3] Relationship Between Circadian Blood Pressure Patterns and Progression of Early Carotid Atherosclerosis. A 3-Year Follow-Up Study / Sander D., Kukla C., ... Klingelhofer J. [et al.] // Circulation. 2000. №102. P.1536-1541.

[4] Long-Term Prognostic Value of Blood Pressure Variability in the General Population. Results of the Pressioni Arteri-ose Monitorate e Loro Associazioni Study / Giuseppe M.,

Bombelli M., ... Facchetti R. [et al.] // Hypertension. 2007. №49. P.1265-1270.

[5] Prognostic significance of visit-to-visit variability, maximum systolic pressure, and episodic hypertension / Rothwell PM1, Howard SC, Dolan E, O'Brien E, Dobson JE, Dahlöf B, Sever PS, Poulter NR. // Lancet. 2010. №375 (9718). P.895-905.

[6] The relationship between visit-to-visit variability in systolic blood pressure and all-cause mortality in the General population / Muntner P., Schimbo D., ... Tonelli M. [et al.] // Hypertension. 2011. №57. P.160-166.

[7] Effects of beta blockers and calcium-channel blockers on within-individual variability in blood pressure and risk of stroke / Rothwell P., Howard S., Dolan E., O'Brien E., ... Dahlof B. [et al.] // Lancet Neurol. 2010. №5. P.469-480.

[8] NICE Guidelines 2011. Hypertension: management of hypertension in adults in primary care. URL: http://www.nice.org.uk/CG127 (date of the application: 03.08.2017).

[9] Visit-to-visit blood pressure variations: new independent determinants for cognitive function in the elderly at high risk of cardiovascular disease / Nagai M., Hoshide S., Ishi-kawa J., Shimada K., Kario K. // J Hypertens. 2012. P.1556-1563.

[10] Association of visit-to-visit variability in blood pressure with cognitive function in old age: prospective cohort study / Sabayan B., Wijsman L.W., ... Mooijaart S.P. [et al.] // BMJ. 2013. №347. URL: https://doi.org/10.1136/bmj.f4600 (date of the application: 03.08.2017).

[11] Long-term blood pressure variability throughout young adulthood and cognitive function in midlife: the Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) study / Yano Y., Ning H., ... Lloyd-Jones D.M. [et al.] // Hypertension. 2014. № 64. P. 983-988.

[12] Systolic blood pressure variation and mean heart rate is associated with cognitive dysfunction in patients with high cardiovascular risk / Böhm M., Schumacher H., ... Yusuf S. [et al.] // Hypertension. 2015. №65. P. 651-661.

[13] Day-to-Day Blood Pressure Variability and Risk of Dementia in a General Japanese Elderly Population. The Hisayama Study / Oishi E., Ohara T., ... Ninomiya T. [et al.] // Circulation. 2017. №136. P.516-525.

[14] Rabkin S.W. Arterial stiffness: detection and consequences in cognitive impairment and dementia of the elderly. // J Alzheimers Dis. 2012. № 32. P. 541-549.

[15] Borson S, Barnes RF, Veith RC, Halter JB, Raskind MA. Impaired sympathetic nervous system response to cognitive effort in early Alzheimer's disease / Borson S., Barnes R.F., ... Raskind M.A. [et al.] // J Gerontol. 1989. № 44. P. 8-12.

[16] Autonomic dysfunction in Alzheimer's disease: tools for assessment and review of the literature / Femminella G.D., Rengo G., ... Ferrara N. [et al.] // J Alzheimers Dis. 2014. № 42. P. 369-377.

[17] Amaral LM, Wallace K, Owens M, LaMarca B. Pathophy s-iology and Current Clinical Management of Preeclampsia /

Amaral L.M, Wallace K, ... Owens M. [et al.] // Curr Hypertens Rep. 2017. 19(8). P.61.

[18] Blood Pressure Variability During Gestation in Healthy and Complicated Pregnancies / Ayala D., Hermida R., ... Mojon A. [et al.] // Hypertension. 1997. №30. P.611-618.

[19] Blood Pressure Variation Throughout Pregnancy According to Early Gestational BMI: A Brazilian Cohort / Rebelo F., Farias D.R., ... Kac G. [et al.] // Arq Bras Cardiol. 2015. № 104(4). P. 284-91.

[20] Predictable Blood Pressure Variability in Healthy and Complicated Pregnancies / Ayala D., Hermida R., . Mojon A. [et al.] // Hypertension. 2001. №38. P.736-741.

[21] Differences in circadian blood pressure variability during gestation between healthy and complicated pregnancies / Ayala D., Hermida R., ... Mojon A. [et al.] // Am J Hypertens. 2003. №16 (3). P.200-208.

[22] Circadian Blood Pressure Variability as a Function of Parity in Normotensive Pregnant Women / Ayala D., Hermida R., ... Mojon A. [et al.] // J Clin Hypertens (Greenwich). 2004. №6 (3). P.126-133.

[23] A Comparative Study of Blood Pressure in Normal and Pregnancy Induced Hypertensive Cases for Early Diagnosis of Hypertensive Disorders in A Tertiary Care Hospital / Ku-mari P., Sharma S., ... Kumar S. [et al.] // International Journal of Scientific Study. 2014. №2. P.33-37.

[24] Sympathetic activity, blood pressure variability and end organ damage in hypertension / Mancia G., Di Rienzo M., . Parati G. [et al.] // J Hum Hypertens. 1997. №11 (Suppl. 1). P.3-8.

[25] Mancia G., Grassi G. Mechanisms and clinical implications of blood pressure variability. // J Cardiovasc Pharmacol. 2000. №35 (Suppl 4). - P.15-19.

[26] Seligman. S. Baroreceptor reflex function in preeclampsia. // J. Obstet. Gynaecol. 1971. №78. P.413-416.

[27] Factors that affect blood pressure variability. A community-based study in Ohasama, Japan / Imay Y, Aihara A., ... Ohkubo T. [et al.] // Am J Hypertens. 1997. №10. P.1281-1289.

[28] Long-term effects of carotid sinus denervation on arterial blood pressure in humans / Smit A., Timmers H., . Wieling W [et al.] // Circulation. 2002. №105. P.1329-1335.

[29] Baroreflex Sensitivity, Heart Rate, and Blood Pressure Variability in Normal Pregnancy / Voss A, Malberg H, . Schumann A [et al.] // AJH. 2000. №13. P.1218-1225.

[30] Changes in baroreceptor sensitivity for heart rate during normotensive pregnancy and the puerperium / Blake M., Martin A, ... Manktelow [et al.] // Clinical Science. 2000. №98. P.259-268.

[31] Noninvasive assessment of spontaneous baroreflex sensitivity in pregnancy / Gugova F.K., Mamontov O.V., Bo-gomolova O.A., Konradi A.O., Petrenko E.Yu. // Arterial Hypertension. 2008. Vol. 14, № 1. P.49-52.

[32] Increased blood pressure variability in menopause / Mi-gneco A., Ojetti V., ... Covino M. [et al.] // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2008. №12. P.89-95.

Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК