ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА
PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTION AND TREATMENT OF ATHEROSCLEROSIS

Изобретение относится к пригодной для использования в монотерапии фармацевтической композиции для профилактики и лечения атеросклероза, содержащей безопасные, эффективные и биологически активные природные вещества с сильными антиатеросклеротическими свойствами.
+
Атеросклероз представляет собой хроническую воспалительную патологию артерий, связанную с нарушением обмена веществ липидов - холестерина и триглицеридов, что приводит к отложению холестерина и липопротеинов на стенках кровеносных сосудов и к развитию атеросклеротической бляшки. Первичные изменения кровеносных сосудов включают повышенную проницаемость эндотелия в отношении липопротеинов и других веществ плазмы, активизируемых свободными радикалами, такими как радикал окиси азота (NO).
В медикаментозной терапии для снижения уровня холестерина используются статины или фибраты, однако они имеют характерные противопоказания, побочные эффекты и не пригодны для раннего использования и для профилактики.
В профилактике и лечении атеросклероза широко используются омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, из которых наиболее активными являются эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК) [см., например, результаты симпозиума "Beyond Cholesterol: Prevention and Treatment of Coronary Heart Disease with n-3 Fatty Acids», опубликованные Deckelbaum et al. (American Journal of Clinical Nutrition 2008; 87(suppl): 2010S-2S)].
Как средство, понижающие уровень холестерина, известен экстракт красного дрожжевого риса (КДР), который получают путем ферментации риса в присутствии красного дрожжевого грибка (Monascus purpureus). С 14-го века в китайской медицине он используется "для уменьшения заторов крови" [Heber D. et al., Cholesterol lowering effects of proprietary Chinese red yeast rice dietary supplement, Am J Clin Nutr 1999,:69:231-236)]. КДР содержит ряд активных веществ, в том числе монаколин К, который в печени может быть превращен в активную форму ловастатина.
In vitro исследования указывают на то, что низкие уровни Мg способствуют эндотелиальной дисфункции, что приводит к образованию атеросклеротических бляшек. Магний признан полезным элементом в ингибировании атеросклероза в качестве дополнительной терапии [Maier J.A. Low magnesium and atherosclerosis: an evidence-based link., Aspects Med. 2003 Feb-Jun; 24(1-3): 137-46].
Однако каждое из этих средств отдельно взятое не является достаточно эффективным ни для снижения уровня холестерина, ни для улучшения состояния стенок кровеносных сосудов, следовательно, они не применимы в монотерапии для профилактики и лечения атеросклероза.
Известно лекарственное средство, содержащее экстракт красного дрожжевого риса, диспергированный в рыбьем жире [WO 2011/068923, опубл. 09.06.2011].
Однако этот препарат не является достаточно эффективным для снижения уровня холестерина в крови и для улучшения состояния стенок кровеносных сосудов, его следует использовать в относительно больших количествах ежедневно, и он не подходит для использования в монотерапии для профилактики и лечения атеросклероза. Поскольку средства и композиции для профилактики и лечения атеросклероза пациенты должны принимать ежедневно в течение длительного времени, необходимость ежедневно принимать несколько лекарств снижает точность их приема и, как следствие, эффективность лечения и профилактики.
Для устранения указанных недостатков в фармацевтической композиции для профилактики и лечения атеросклероза, содержащей экстракт красного дрожжевого риса и омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, согласно изобретению предложено использовать экстракт красного дрожжевого риса с содержанием монаколина К не менее 4,5 мас. %, микрокапсулированные омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, полученные из рыбы, в виде порошка, и дополнительно вводить порошок кожуры дикой черники, цитрат магния и вещество, предотвращающее слипание, при следующем соотношении компонентов, мас. %:
экстракт красного дрожжевого риса
26,5-34,8
микрокапсулированный порошок омега-3 полиненасыщенных
жирных кислот
19,9-27,0
порошок кожуры дикой черники
16,0-21,5
цитрат магния
12,8-19,3
вещество, предотвращающее слипание
3,7-5,5
В фармацевтической композиции для профилактики и лечения атеросклероза используется экстракт красного дрожжевого риса с содержанием монаколина К не менее 4,5 мас. %. Экстракт красного дрожжевого риса с высоким содержанием монаколина К не менее 4,5 мас. % выбран, чтобы уменьшить общее количество композиции, принимаемое ежедневно. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты предложено вводить в виде микрокапсулированного порошка, чтобы уменьшить регургитацию и неприятное послевкусие после приема продукта, которое может возникнуть в результате реакции рыбьего жира с желудочным соком.
Согласно изобретению в фармацевтическую композицию предложено дополнительно вводить порошок кожуры дикой черники и дополнительный источник магния - цитрат магния. Такое сочетание компонентов улучшает состояние стенок кровеносных сосудов. Экспериментально были протестированы различные продукты природных ягод и было обнаружено, что самую высокую эффективность перехвата свободных радикалов имеет порошок кожуры дикой черники (Vaccinium angustifolium).
Желательно в фармацевтической композиции использовать экстракт красного дрожжевого риса с содержанием монаколина К не менее 5 мас. %.
В качестве вещества, предотвращающего слипание, можно использовать стеарат магния.
Преимущественно, в фармацевтической композиции используется микрокапсулированный порошок омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, содержащий 6,8-7,6 мас. % эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и 4,5-5,1 мас. % докозагексаеновой кислоты (ДГК).
+
+
На фиг. показана активность перехвата радикала окиси азота NOв образцах IC50: зависимость способности ингибирования радикала окиси азота NO(%) от концентрации (мг/мл) порошка кожуры дикой черники в смеси растворителей вода : метанол.
Настоящее изобретение реализуется следующим образом.
Пример 1
Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения атеросклероза содержит компоненты при следующем соотношении, мас. %:
экстракт красного дрожжевого риса с содержанием
монаколина К 5 мас. %
31,5
микрокапсулированный порошок омега-3 полиненасыщенных
жирных кислот, полученный из рыбы (содержащий 7,3 мас. %
эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и 4,8 мас. %
докозагексаеновой кислоты (ДГК))
24,5
порошок кожуры дикой черники
21,5
цитрат магния
17,5
вещество, предотвращающее слипание - стеарат магния
5,0
Фармацевтическую композицию получают следующим образом.
Исходные компоненты - экстракт красного дрожжевого риса с содержанием монаколина К 5 мас. %, микрокапсулированный порошок омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, порошок кожуры дикой черники, цитрат магния и вещество, предотвращающее слипание - стеарат магния просеивают. Исходные компоненты взвешивают в соответствующих пропорциях, смешивают в ротирующем смесителе до получения гомогенной смеси.
Полученную фармацевтическую композицию капсулируют в твердую желатиновую капсулу в 700 мг. Каждая капсула содержит 220,5 мг экстракта красного дрожжевого риса, 171,5 мг микрокапсулированного порошка омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, 150,5 мг порошка кожуры дикой черники, 122,5 мг цитрата магния и 35 мг стеарата магния.
Были проведены наблюдения группы пациентов в Латвии и Литве. Группе из 15 пациентов проводили монотерапию (2 капсулы в день). Для сравнения 15 пациентам провели монотерапию фармацевтической композицией, содержащей такое же количество экстракта красного дрожжевого риса и омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, а именно 220,5 мг экстракта красного дрожжевого риса, 171,5 мг микрокапсулированного порошка омега-3 полиненасыщенных жирных кислот и 35 мг вещества, предотвращающего слипание - стеарата магния (2 капсулы в день). Результаты наблюдений представлены в таблице 1. В таблице используются следующие обозначения: Пол: Ж - женщина; М - мужчина; Лечение: композиция Примера 1 по 2 капсулы в день (монотерапия предложенной фармацевтической композицией, описанной в примере 1); композиция для сравнения Примера 1 по 2 капсулы в день (монотерапия фармацевтической композицией для сравнения, описанной в примере 1). В Таблице 2 представлен уровень общего холестерина в крови через 1 месяц и через 3 месяца у групп, которые получали композицию Примера 1 и композицию для сравнения Примера 1. В Таблице 3 представлено сравнение изменений уровня общего холестерина (%) через 1 месяц и через 3 месяца у групп, которые получали композицию Примера 1 и композицию для сравнения Примера 1.
Как видно из таблиц 2 и 3, уровень общего холестерина через 1 месяц статистически значимо (р=0,018) больше снизился (-6,25%), в группе, получающей композицию примера 1 по сравнению с пациентами, которые получали композицию сравнения примера 1 (-2,44%). Общий уровень холестерина через 3 месяца также статистически значимо (р=0,003) больше снизился (-16,95%) в группе, получающей композицию примера 1 по сравнению с пациентами, которые получали композицию сравнения примера 1 (-5,85%).
Эти результаты показывают, что фармацевтическая композиция, содержащая безопасные, эффективные и биологически активные природные вещества с сильными антиатеросклеротическими свойствами, эффективно снижает уровень холестерина и улучшает состояние стенок кровеносных сосудов. Предложенная фармацевтическая композиция пригодна и удобно используема в монотерапии для профилактики и лечения атеросклероза.
7