Терапия среднетяжелых форм acne vulgaris системным изотретиноином: выбор доз и схем приема препарата

и родов у женщин перенесших угрозу прерывания беременности во II триместре гестации // Материалы XIV Всероссийского научного форума «Мать и дитя». — М., 2013. — С. 186-187.

10. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунология репродукции. — М., 2003. — 400 с.

11. Goldenberg R.L., Rouse D.J. The prevention of premature birth.// N Engl J Med. — 1998. — Vol. 339. — P. 313-320.

12. PoonL.C., Stratieva V., PirasS., etal. Hypertensive disorders in pregnancy: combined screening by uterine artery Doppler, blood pressure and serum PAPP-A at 11-13 weeks. // Prenat. Diagn. — 2010. — Vol. 30 (3). — P. 216-223.

13. Rabe H., Reynolds G.J., Diaz-Rosello J.L. Early versus delayed umbilical cord clamping in preterm infants // Cochrane Library. — 2009. — Vol. 1.

REFERENCES

1. Anti-Phospholipid Syndrome in Obstetrics / Ed. A.D. Makatsaria. — Moscow: Russo, 2001. — 344 p.

2. Gorin V.S., Serov V.N., Zhabin S.G. Associated with pregnancy protein A in diagnostics of Down's syndrome and other pathologies in the perinatal period // Akusherstvo I Ginekologia. — 2000. — No.2. — P. 3-5.

3. Glukhovets, B.I., Glukhovets N.G. Pathology of the placenta. — St. Petersburg: GRAAL, 2002. — 447 p.

4. Milovanov A. P., Fokin I.E. Basic mechanisms fetoplacental failure //Archiv patologii. — 1995. — Vol. 57

5. Milovanov A. P., Kirichenko A. K. Morphological characteristics of the second wave cytotrophoblastic invasion // Archiv patologii. — 2010. — №1. — P. 3-6.

6. Orazmuradov A.A., Radzinski V.E. Gagaev Ch.G. Gorgidze O.A. Adnexa. Diagnostics and the treatment of chorionic diseases, placenta, amnionic environment and umbilical cord: manual. — Moscow: The Priority National Project "Education", The Russian University of Peoples' Friendship, 2008. — 40 p.

7. Sidelnikova V.M., Sukhih G.T. Prematurity of pregnancy // The manual for practicing

physicians — Moscow, 2010. — 536 p.

8. Solujanova L.A., Padrul M.M. On the indications for invasive methods of prenatal diagnostics //Materials of the V all-Russian scientific forum "Mother and child". — Moscow, 2004. — P.386-388.

9. Spiridonova N.V., Melkadze E.V. Pregnancy and birth outcomes in women after threatened miscarriage in the second trimester of gestation // proceedings of XIV all-Russian scientific forum "Mother and child". — Moscow, 2013. — P. 186-187.

10. Sukhih G.T. Immunology of reproduction. — Moscow, 2003. — 400 p.

11. Goldenberg R.L., Rouse D.J. The prevention of premature birth. // N Engl J Med. — 1998. — Vol. 339. — P. 313-320.

12. Poon L.C., Stratieva V., Piras S., et al. Hypertensive disorders in pregnancy: combined screening by uterine artery Doppler, blood pressure and serum PAPP-A at 11-13 weeks. // Prenat. Diagn. — 2010. — Vol. 30 (3). — P. 216-223.

13. Rabe H., Reynolds G.J., Diaz-Rosello J.L. Early versus delayed umbilical cord clamping in preterm infants // Cochrane Library. 2009. Vol.1.

Информация об авторах: Намжилова Людмила Сергеевна — врач акушер-гинеколог, Республика Бурятия, г. Улан-Удэ, ул. Солнечная 4а, e-mail: milanam1984@mail.ru; Фаткуллина Ирина Борисовна — заведующий

кафедрой акушерства и гинекологии с курсом педиатрии, заместитель главного врача по акушерско-гинекологической помощи, д.м.н., доцент; Коротова Светлана Владимировна — врач акушер-гинеколог; Ли-ван-хай Аурика Вячеславовна — врач акушер-гинеколог.

Information about the authors: Namzhilova Lyudmila — doctor obstetrician-gynecologist, Rep. Buryatia, Ulan-Ude,

st. Solnechnaya 4a, e-mail: milanam1984@mail.ru; Fatkullina Irina — Head of the Department of obstetrics and gynecology with the course of pediatric, deputy chief physician for obstetric care, MD, associate professor; KorotovaSvetlana — doctor obstetrician-gynecologist; Lee-Van-Hai Aurica — doctor obstetrician-gynecologist.

© АБДУХАЛИКОВА М.Л., МАЛОВА И.О., МИХАЛЕВИЧ И.М. — 2015 УДК 616.992.282: [616. 34 + 616.15]

ТЕРАПИЯ СРЕДНЕТЯЖЕЛЫХ ФОРМ ACNE VULGARIS СИСТЕМНЫМ ИЗОТРЕТИНОИНОМ: ВЫБОР ДОЗ И СХЕМ ПРИЕМА ПРЕПАРАТА

Мария Леонидовна Абдухаликова1,2, Ирина Олеговна Малова1, Исай Моисеевич Михалевич3

Резюме. Проведен сравнительный анализ клинической эффективности лечения среднетяжелой формы акне различными дозами изотретиноина в форме LIDOSE у 60 пациентов со среднетяжелой формой акне: 30 пациентов получали изотретиноин в режиме низких доз, 30 пациентов — изотретиноин в стандартных дозировках до достижения суммарной курсовой дозы препарата. Длительность терапии составила б-7 месяцев. Наиболее высокая клиническая эффективность отмечена при терапии изотретиноином в стандартных дозах: ремиссия наступила у 90,0% пациентов, улучшение — у 10,0%. У пациентов, получавших терапию низкими дозами изотретиноина, в ходе лечения также были достигнуты хорошие результаты: ремиссия — у 66,7%, улучшение — у 33,3%. Также стоит отметить, что данный подход позволяет минимизировать возможные побочные эффекты стандартно проводимой терапии. Установлена хорошая эффективность и переносимость терапии среднетяжелых форм акне низкими дозами изотретиноина.

Ключевые слова: изотретиноин, акне, эффективность терапии.

THERAPY OF MODERATE SEVERITY OF ACNE VULGARIS WITH THE USE OF SYSTEMIC ISOTRETINOIN: THE CHOICE OF MEDICINE DOSE AND REGIMEN

M.L. Abdukhalikova1,2,1.O. Malova1,1.M. Mikhalevich3 (1Irkutsk State Medical University; 2Irkutsk Regional Dermato-venereologic Dispensary;

3Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education, Russia)

Summary. The comparative analysis of clinical treatment efficacy of the moderate severity of acne was conducted among 60 patients with the use of different doses of isotretinoin in the form of LIDOSE. For this purpose, 30 patients received low doses of isotretinoin, and other 30 patients received isotretinoin in standard doses till the total dose of the course of treatment was reached. Duration of the treatment amoubted to 6-7 months. The highest clinical efficacy was noted when the therapy was carried out with the use of standard doses of isotretinoin: 90% of patients had remission, while 10 % of patients had the amelioration. Patients who received isotreinoin in low doses had a progress in their condition as well: 66.7% had a remission and 33.3% had amelioration. Also one should mention that the approach under study allows to minimize side-effects that might appear in the course of a standard medical therapy. Moreover, high therapy tolerance and effect was also determined when the medical treatment of moderate severity form of acne was conducted with low-dose isotretinoin.

Key words: isotretinoin, acne, therapy efficacy.

Проблема совершенствования терапии акне до сих пор остается актуальной, что связано со значительной распространенностью данного заболевания. В последнее десятилетие дерматологи отмечают увеличение обращаемости пациентов с акне, при этом около 20% больных имеют среднюю и тяжелую степень выраженности заболевания. Стоит отметить, что среди сотен дерматозов не так много заболеваний, которые бы вызвали такие физические, а главное, психологические страдания [1].

Широкая распространенность заболевания, длительный и рецидивирующий характер его течения, психоэмоциональные нарушения не только при тяжелом течении акне, но и при более легких степенях, диктуют необходимость раннего начала терапии и поиска новых схем и подходов к лечению [9].

В настоящее время системная терапия изотрети-ноином среднетяжелых и тяжелых форм акне остается наиболее эффективным методом, дающим стойкую ремиссию заболевания более чем в 90% случаев [2,8,13,14]. Согласно современным международным рекомендациям, изотретиноин входит в стандартные схемы лечения во многих странах [8,15,16].

В последние годы появились многочисленные клинические данные, которые свидетельствуют о возможности более широкого использования системного изо-третиноина [12]. Согласно международным рекомендациям, а также опыту отечественных авторов, показаниями к терапии системным изотретиноином могут являться тяжелые формы акне (конглобатное); папулопу-стулезные акне средней тяжести, при которых несколько видов традиционной терапии были неэффективны; папулопустулезные акне средней тяжести, при которых 2 или 3 раза отмечался хороший эффект от традиционной терапии, но после отмены или в ходе пероральной терапии быстро развивался рецидив; обострение акне с выраженной склонностью к образованию рубцов; депрессии и дисморфофобии при акне (в том числе и при акне лёгкой формы); применение пероральных контрацептивов у женщин с акне с симптомами периферической гиперандрогении; выраженная себорея [3].

Однако длительное системное применение синтетических ретиноидов часто сопровождается развитием ряда местных и (или) системных нежелательных явлений у пациентов. В ряде случаев это может стать препятствием для достижения пациентом необходимой суммарной курсовой кумулятивной дозы препарата и в конечном итоге может приводить к рецидиву заболевания [4, 10,12]. В таких случаях в качестве возможной альтернативы разработана схема применения малых доз изотретиноина. Такой подход позволяет не только минимизировать возможные эффекты стандартно проводимой терапии и расширить терапевтические возможности, но и существенно оптимизирует фармакоэ-кономические показатели в сторону удешевления лечения изотретиноином [5,11].

К настоящему времени опубликован ряд исследований, демонстрирующих высокую эффективность и безопасность терапии препаратом изотретиноин в форме LIDOSE [12]. Данная форма препарата разрабатывалась с целью повышения биодоступности изотретинои-на, снижения числа побочных эффектов, уменьшения межсубъектной вариабельности при его применении.

Данный препарат позволяет снизить однократную дозу изотретиноина на 20%, при этом он дешевле обычных форм изотретиноина, а значит, доступен для большего числа пациентов, что определяет экономическую целесообразность его применения [7]. Ранее нами было проведено исследование, в ходе которого удалось показать, что приоритетным вариантом лечения среднетяжелой формы акне является назначение системного изотре-тиноина в низких дозах в сравнении с использованием традиционных способов лечения [6].

Цель исследования: сравнительный анализ эффективности лечения среднетяжелой формы акне различными дозами изотретиноина в форме LIDOSE (акнеку-тан).

Материалы и методы

Исследование проводилось на базе ГБУЗ «Областной кожно-венерологический диспансер», под наблюдением находилось 60 пациентов со среднетяжелой формой акне.

Первая клиническая группа (I) — 30 пациентов со среднетяжёлой формой акне: 18 мужчин в возрасте от 17 до 33 лет, 12 женщин в возрасте от 17 до 29 лет. Пациенты получали изотретиноин из расчета дозы 0,40,8 мг/кг в сутки до достижения суммарной курсовой дозы препарата 100-120 мг/кг массы тела. Для ухода за кожей лица использовался увлажняющий крем.

Вторая клиническая группа (II) — 30 пациентов со среднетяжелой формой акне: 14 мужчин в возрасте от 17 до 27 лет, 16 женщин в возрасте от 17 до 32 лет. Пациенты получали изотретиноин по 10 мг в сутки на протяжении 4 недель, далее по убывающей схеме: 4 недели — 6 раз в неделю, 4 недели — 5 раз в неделю, 4 недели — 4 раза в неделю, 4 недели — 3 раза в неделю, 4 недели — 2 раза в неделю, 4 недели — 1 раз в неделю. Для ухода за кожей лица использовался увлажняющий крем.

Составленная для исследования база данных не содержала личных или иных данных, позволявших персонифицировать отдельные случаи наблюдений. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом Иркутского государственного медицинского университета. Строго соблюдались требования Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации.

Длительность заболевания у пациентов варьировала от 1 до 15 лет. Пациенты, включенные в группы исследования, отмечали неэффективность проводимой ранее традиционной терапии, возникновение частых рецидивов заболевания. У всех больных высыпания носили распространенный характер и локализовались на коже лица, спины, верхней части груди. Объективно при поступлении наблюдались полиморфные высыпания, представленные комедонами, папулами, пустулами, единичными индуративными и флегмонозными высыпаниями. Длительность терапии больных составила 6-7 месяцев.

До начала лечения изотретиноином, через 1 и 3 месяца после его начала изучались биохимические параметры крови: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспар-татаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза, триглицериды, холестерин, креатинин (отклонений от нормы эти показатели не имели).

Оценивались критерии клинической эффективности препарата — уменьшение салоотделения, снижение комедонообразования, регресс элементов, динамика поствоспалительных изменений. Оценка общей эффективности лечения оценивалась по общепринятым в дерматологии критериям: клиническое выздоровление — полный регресс клинических проявлений дерматоза; улучшение — разрешение кожного процесса более чем на 50%, без эффекта — отсутствие динамики кожного процесса к концу курса лечения и возникновения рецидива; ухудшение — обострение кожного процесса.

Статистическая обработка данных проводилась в программе «STATISTICA 6.0». Для расчета статистической значимости качественных различий применялся хи-квадрат, дискриминантный анализ (канонический анализ). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез р<0,05.

Результаты и обсуждение

Эффективность лечения оценивали через 1, 3 месяца от начала терапии и по завершении курса лечения.

Выраженность клинических симптомов по всем оцениваемым признакам по сравнению с первоначальными показателями значительно уменьшилась.

После завершения курса лечения клиническое выздоровление в I группе было отмечено у 27 (90,0%) пациентов; улучшение — у 3 (10,0%); без эффекта — не зарегистрировано. Узкими специалистами в ходе обследования у пациентов из I группы были выявлены следующие сопутствующие заболевания: патология органов пищеварения в 36,7% случаев, эндокринная патология — 20%.

После лечения клиническое выздоровление во II группе было отмечено у 20 (66,7%) пациентов; улучшение — у 10 (33,3%), из которых у 5 (16,7%) пациентов была зарегистрирована комедональная форма, у 5 (16,7%) — папуло-пустулезная форма (количество воспалительных элементов не более 7), без эффекта — не зарегистрировано (табл. 1). У пациентов II группы были выявлены следующие сопутствующие заболевания: патология органов пищеварения в 30% случаев, эндокринная патология — в 16,7%.

Таблица 1

Клиническая эффективность лечения пациентов с акне в зависимости от дозы препарата

По каноническим переменным, рассчитанным с использованием уравнений канонических линейных дис-криминантных функций (КЛДФ), были рассчитаны канонические значения для пациентов из I и II клинических групп. По этим данным был построен пототечный график (рис. 1, 2). Видна отчетливая положительная динамика изменений у пациентов I, II клинических групп в процессе лечения. Стоит отметить, что у пациентов из I клинической группы положительная динамика в процессе лечения регистрировалась с постоянным ростом и незначительным замедлением после 3 месяца лечения, тогда как у пациентов из II клинической группы максимальный рост показателей эффективности лечения был отмечен на 3 месяце лечения, после чего достигнутые показатели оставались на том же уровне.

На фоне проводимого лечения у пациентов I и II клинических групп регистрировался хейлит, фациальный дерматит, ксероз (су-

Кор.1 от Корн* 2

* с

"о

о о *% ч  &

о о о » •> п 1 <8 %.

.

^ s о • V

о о & % «i

•го -15 -10 -5 О 5 10

л

Кор. 1

Рис. I. Поточстаое распределение гацлвш» 1 вмличеекой группы б Процессе печения л системе койрцння каноннческих переменных О jn лечения 1—' через I мееяппосле лечения

V через ; месяца после лечения /\ после око]глания лечения

хость кожи) и временные незначительные дислипиде-мии, проходящие самостоятельно. Стоит отметить, что эти нежелательные явления были в меньшей степени выявлены у пациентов II группы и практически не беспокоили пациентов после 3 месяца лечения. Наряду с вышеперечисленными побочными эффектами у 3 (10%) пациентов из I группы отмечалось носовое кровотечение, а также блефароконъюнктивит — у 2 (6,7%) пациентов (табл. 2).

Также стоит отметить, что достаточно быстрое наступление эффекта от проводимой терапии в исследуемых группах способствовало улучшению психоэмоционального состояния пациентов, мотивации на дальнейшее лечение, улучшению качества жизни.

В I клинической группе лечение с улучшением завершили 3 пациента: женщина в возрасте 26 лет с сопутствующей патологией (дисфункция яичников) и 2 мужчин в возрасте 22 и 25 лет с патологией со стороны органов пищеварения (хронический гастрит, перегиб жёлчного пузыря).

Анализ случаев завершения лечения с улучшением у пациентов из II группы показал, что у 90% больных было выявлено наличие сопутствующей патологии со стороны органов пищеварения, эндокринной системы, большинство пациентов указывали на наследственную предрасположенность. Возраст пациентов из данной группы составил от 17 до 23 лет, преимущественно это были юноши (60%).

Таким образом, наше исследование показало хорошую эффективность и переносимость терапии средне-тяжелых форм акне низкими дозами изотретиноина. Данный подход позволяет минимизировать возможные побочные эффекты стандартно проводимой терапии. Однако мы считаем, что подход для лечения пациентов со среднетяжелой формой акне низкими

Таблица 2

Побочные эффекты, регистрируемые у пациентов в зависимости от дозы препарата

Побочные эффекты Изотретиноин стандартные дозы (n=30) Изотретиноин малые дозы (n=30) Х2 р

Абс., чел. % Абс., чел. %

Хейлит 28 93,3 29 96,7 1.62 0.84

Фациальный дерматит 17 56,6 12 40 1.068 0.301

Ксероз кожи 14 46,6 2 6,7 10.312 0.001

Дислипидемии 7 23,3 4 13,3 0.44 0.505

Носовые кровотечения 2 6,7 0 0 0.515 0.471

Блефароконъюнктивит 3 10 0 0 1.404 0.226

Исходы лечения Изотретиноин стандартные дозы

Абс., чел. % Абс., чел. %

Ремиссия 27 90,0 20 66,7

Улучшение 3 10,0 10 33,3

Примечание: *хи-квадрат (X2) = 3,52, р = 0,06.

дозами изотретиноина должен быть дифференцированным. С целью улучшения результативности данного способа лечения следует выбирать пациентов из более старшей возрастной группы, преимущественно женского пола, без сопутствующей патологии, а также пациентов, у которых нет материальной возможности получить терапию системным изотретиноином в стандартных дозах.

Для оценки стабильности достигнутых результатов и окончательных выводов наблюдение за пациентами будет продолжено. Не стоит забывать о том, что своевременное применение изотретиноина позволяет избежать формирования стойких косметических дефектов и психоэмоциональных расстройств у больных с акне.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Прозрачность исследования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Исследователи несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.

Декларация о финансовых и иных взаимодействиях. Все авторы принимали участие в разработке концепции и дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование.

Работа поступила в редакцию: 15.03.2015 г.

Кор.1 от Корн» 2

if о

Д A A *

4 \ 1 A о

й * О о о

* _ A  О О V о

Л í и  ,,<p % о о о° оа о О

i О о EC °Чз о о

°0  о % п о

8 В Л .2 0 2 4 в 8 10 12 *

А

Кор. 1

Рис. 2. Поточечное распределение пациентов II клинической группы и процессе лечения в системе координат канонически* перемен ны* Q долечеНИЯ - череч I мееяКПйслеЛечения

через 3 месяца после лечения - после окончания лечения

ЛИТЕРАТУРА

1. Ахтямов С.Н. Практическая дерматокосметоло-гия. Акне, рубцы постакне и акнеиформные дерматозы: Руководство для врачей. — М.: Медицина, 2010. — 280 с.

2. Бакулев А.Л., Кравченя С.С., Платонова А.Н. и др. Длительная терапия больных с тяжелым течением акне: выбор доз и схем приема системного изотретиноина // Фармакотерапия в дерматовенерологии. — 2014. — №1. — С. 81-88.

3. Волкова Е.Н., Осипова Н.К., Григорьева А.А. и др. Прогрессивные технологии ведения больных с угревой болезнью // Клиническая дерматология и венерология. — 2010. — №1. — С.74-78.

4. Кубанова А.А., Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В. и др. Системное лечение тяжелых форм акне: опыт использования Изотретиноина в Российской Федерации // Вестник дерматологии и венерологии. — 2013. — №5. — С. 102-114.

5. Львов А.Н., Кирилюк А.В. Роаккутан в терапии угревой болезни: стандартные режимы терапии и новая схема низких доз // Дерматология — 2008. — Т. 16. №23. — С. 1541-1546.

6. Львов А.Н., Самгин М.А. Экскориированные угри: первый опыт лечения низкодозированным роаккутаном // Тезисы докладов X Российского национального конгресса «Человек и лекарство». — М., 2003. — С. 52.

7. Малова И.О., Абдухаликова М.Л., Кенсовская И.М. Клиническая и фармакоэкономическая эффективность лечения низкими дозами изотретиноина среднетяжелой формы acne vulgaris // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). — 2013. — №1. — С.76-78.

8. Монахов С.А. Рациональная терапия акне. // Российский

журнал кожных и венерических болезней. — 2013. — №6. — С. 47-54.

9. Сирмайс Н.С., Лямина Н.П. Инновационные технологии в управлении рецидивирующими формами акне // Клиническая дерматология и венерология. — 2014. — №4. — С. 64-67.

10. Harms M. Isotretinoin: 10 years on. // Dermatology. — 1993. — Vol. 186. — P. 81-82.

11. Harms M., Duvanel T., Williamson C., et al. Isotretinoin for acne: should we consider the total cumulative dose. // Acne and related Disorders. / Eds. R. Marks, G. Plewig. — London: Martin Dunitz, 1989. — P. 203-206.

12. Lehucher-Ceyrac D., Weber-Buisset M.J. Isotretinoin and acne in practice: a prospective analysis of 188 cases over 9 years. // Dermatology. — 1993. — Vol. 186. — P. 123-128.

13. Nast A., Dreno B., Bettoli V., et al. European evidence-based (S3) guidelines for the treatment of Acne. // JEADV. — 2012. — Vol. 26 (Suppl. 1). — P. 1-29.

14. Rademaker M. Isotretinoin: dose, duration and relapse. What does 30 years of usage tell us? // Australas J Dermatol. — 2013. — Vol. 54 (3). — P. 157-162.

15. Rademaker M. Adverse effects of isotretinoin. A retrospective study of 1743 patients. // Australas J Dermatol. — 2010. — Vol. 51. — P. 248-253.

16. Thiboutot D., Gollnick H.P., Bettoli V., et al. New insights into the management of acne: An update from the Global Alliance to improve outcomes in acne group. // J Am Acad Dermatol. — 2009. — Vol. 60 (Suppl. 5). — P. 1-50.

REFERENCES

1. Ahtyamov S.N. Practical dermatocosmetology. Acne and postacne cicatrices and dermatosis acneiform: Textbook. — Moscow: Meditsina, 2010. — 280 p.

2. Bakulev A.L., Kravchenya S.S., Platonova A.N., et al. Continuous therapy for patients with the strong form of acne: the choice of doses and schedule of systematic isotretinoin intake // Pharmakoterapia v dermatovenerologii. — 2014. — №1. — P. 8188.

3. Volkova E.N., Osipova N.K., Grigorieva A.A., et al. Innovative technology of management of patients suffering from acneiform rash // Klinicheskaya dermatologia i venerologia. — 2010. — №1. — P.74-78.

4. Kubanova A.A., Araviiskaya E.R., Sokolovskii E.V., et al. Systematic treatment of strong forms of acne: the use of isotretinoin in the Russian Federation // Vestnik dermatologii i venerologii. — 2013. — №5. — P. 102-114.

5. Lvov A.N., Kiriluk A.V. Roaccutane in the therapy of acneiform rash: standard therapy regimes and the new scheme

of small doses // Dermatologia. — 2008. — Vol. 16. — №23. — P. 1541-1546.

6. Lvov A.N.,Samgin M.A. Excoriated acne: pilot experience of treatment with small doses of roaccutane // Tezisi dokladov X Rossiiskogo matsional'nogo kongressa "Chelovek i lekarstvo". — Moscow, 2003. — P. 52.

7. Malova I.O., Abdukhalikova M.L., Kensovskaya I.M. Clinical and pharmacoeconomic treatment efficacy of moderate form of acnevulgaris // Sibirskij Medicinskij Zurnal

8. Monakhov S.A. Rational therapy of acne // Rosiiskii zhurnal kozhnih i venericheskih boleznei. — 2013. — №6. — P. 47-54.

9. Sirmais N.S., Lyamina N.P. Innovative technology in management of recurrent forms of acne // Klinicheskaya dermatologia i venerologia. — 2014. — №4. — P.64-67.

10. Harms M. Isotretinoin: 10 years on. // Dermatology. — 1993. —Vol. 186. — P. 81-82.

11. Harms M., Duvanel T., Williamson C., et al. Isotretinoin for acne: should we consider the total cumulative dose. // Acne and related Disorders. / Eds. R. Marks, G. Plewig. — London: Martin Dunitz, 1989. — P. 203-206.

12. Lehucher-Ceyrac D., Weber-Buisset M.J. Isotretinoin and acne in practice: a prospective analysis of 188 cases over 9 years. // Dermatology. — 1993. — Vol. 186. — P. 123-128.

13. Nast A., Dreno B., Bettoli V., et al. European evidence-based (S3) guidelines for the treatment of Acne. // JEADV. — 2012. — Vol. 26 (Suppl. 1). — P. 1-29.

14. Rademaker M.Isotretinoin: dose, duration and relapse. What does 30 years of usage tell us? // Australas J Dermatol. — 2013. — Vol. 54 (3). — P. 157-162.

15. Rademaker M. Adverse effects of isotretinoin. A retrospective study of 1743 patients. // Australas J Dermatol. — 2010. — Vol. 51. — P. 248-253.

16. Thiboutot D., Gollnick H.P., Bettoli V., et al. New insights into the management of acne: An update from the Global Alliance to improve outcomes in acne group. // J Am AcadDermatol. — 2009. — Vol. 60 (Suppl. 5). — P. 1-50.

Информация об авторах: Малова Ирина Олеговна — заведующий кафедрой дерматовенерологии ФПК и ППС, профессор, д.м.н., 664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, дом 1, e-mail: dermvenfpk@mail.ru; Абдухаликова Мария Леонидовна — врач дерматовенеролог, косметолог, 664011, Иркутск, ул. Гусарова, 2, e-mail: marirk82@mail.ru; Михалевич Исай Моисеевич — заведующий кафедрой педагогических и информационных технологий —доцент, к.г.-м.н., 664079, г.Иркутск, м-р Юбилейный, 100, e-mail: mim977@list.ru.

Information Аbout the А^^^: Malova Irina Olegovna —head of the department of dermatovenerology, MD, PhD, DSc, professor, Doctor of Medical Science, 664003, Russia, Irkutsk, st. Krasnogo Vostania 1, e-mail: dermvenfpk@mail. ru; Abdukhalikova Maria L. — dermatovenerologist, cosmetologist, State-financed Health-Care Agency, Regional Center of Clinical Venerology, 664011, Russia, Irkutsk, st. Gusarova, 2, e-mail: marirk82@mail.ru; Mikhalevich Isai M. — head of pedagogical and information technology department, associate professor, PhD, 664079, Russia, Irkutsk, Ubileiniy 100,

e-mail: mim977@list.ru.

© КАЧУР С.В., КАЧУР А.К., ДОЛГИХ В.Т., СОЛОВЬЁВ А.О. — 2015 УДК: 616.24-006-089.5+612.13

ОЦЕНКА ГЕМОДИНАМИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ В ИНТРАОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ У ПАЦИЕНТОВ, ОПЕРИРОВАННЫХ В УСЛОВИЯХ МУЛЬТИМОДАЛЬНОЙ АНЕСТЕЗИИ ПО ПОВОДУ НОВООБРАЗОВАНИЙ ЛЕГКИХ

Светлана Владимировна Качур1,2, Александр Константинович Качур1,2, Владимир Терентьевич Долгих1, Андрей Олегович Соловьёв1,2 ('Омский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н., проф. А.И. Новиков, кафедра патофизиологии с курсом клинической патофизиологии, зав. — д.м.н., проф. В.Т. Долгих;

2Омский областной клинический онкологический диспансер, гл. врач — к.м.н. Д.М. Вьюшков)

Резюме. В работе оцениваются изменения основных параметров центральной гемодинамики (уровень АД систолического, диастолического, среднего, ЧСС, ударный объём, минутный объём кровообращения, сердечный индекс, фракция выброса, индекс общего периферического сосудистого сопротивления), индекса доставки кислорода в интраоперационном периоде у пациентов, оперированных по поводу новообразований лёгких в условиях муль-тимодальной анестезии с нейроаксиальной блокадой и ингаляционно-внутривенной анестезии с искусственной вентиляцией легких. Выявлено, что у пациентов, оперированных в условиях мультимодальной анестезии, интра-операционный период отличается стабильностью параметров центральной гемодинамики, отсутствием выраженных изменений по всем исследуемым показателям по сравнению с группой пациентов, оперированных в условиях общей анестезии без нейроаксиальной блокады.

Ключевые слова: мультимодальная анестезия, центральная гемодинамика, нейроаксиальная блокада.

ASSESSMENT OF HEMODYNAMIC PROFILE IN THE INTRAOPERATIVE PERIOD IN PATIENTS OPERATED ON FOR LUNG TUMORS IN A MULTIMODAL ANESTHESIA

S.V. Kachur12, A.K. Kachur1,2, V.T. Dolgikh1, A.O. Solovyev1,2 (1Omsk State Medical University; Omsk Clinical Onkology Center

Summary. The paper estimates changes in key central hemodynamic parameters such as systolic blood pressure, diastolic, average heart rate, stroke volume, minute volume of blood flow, cardiac index, ejection fraction, index, total peripheral vascular stress index of oxygen delivery in the perioperative period in patients undergoing surgery about lung tumors in a multimodal anesthesia with neuraxial blockade and inhalation-intravenous anesthesia with mechanical ventilation. It was found that patients operated on under anesthesia multimodal perioperative period is accompanied by a stable hemodynamics, the lack of marked changes in all investigated indices in comparison with the group of patients operated on under general anesthesia without neuraxial blockade.

Key words: multimodal anesthesia, central hemodynamics, neuraxial blockade.

Хирургическое вмешательство оказывает влияние на организм пациента, вызывая изменения со стороны жизненно важных органов и систем, особенно это актуально для торакальной хирургии в онкологической практике [2]. В последние годы отмечается рост заболеваемости новообразованиями лёгких, что приводит к увеличению числа пациентов, подлежащих оперативному лечению [1]. Следует отметить, что в настоящее время взгляды на операбельность пациентов со злокачественными новообразованиями лёгких сместились в сторону радикализма, а, как известно, торакальная хирургия одна из самых травматичных, что требует адекватной анестезиологиче-

ской защиты [3, 4, 6]. Современное анестезиологическое пособие направлено на максимальную защиту организма от хирургической агрессии. Анестезия призвана уменьшать стресс-реакции оперируемого пациента [5, 7]. На наш взгляд, наиболее мощным стресс-лимитирующим действием обладают методы анестезии, включающие в себя нейроаксиальные блокады [8, 10], однако это требует углубленных клинико-функциональных исследований и доказательств.

Цель исследования — оценить адекватность анестезиологической защиты при выполнении травматичных торакальных операций в условиях мультимодальной ане-

e7