СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКОГО ПАТОЛОГИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ ГЛАЗА МЛЕКОПИТАЮЩЕГО

1. Способ лечения офтальмологического патологического состояния глаза млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного количества агента, который модулирует активность члена семейства генов рецептора LDL в клетках сетчатки и/или эпителия ретинального пигмента в глазу млекопитающего.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что член семейства генов рецептора LDL представляет собой мегалин или белок, родственный мегалину.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что член семейства генов рецептора LDL представляет собой рецептор ретиноид-связывающего белка.
2+
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что активность члена семейства генов рецептора LDL проявляется в связывании члена семейства генов рецептора LDL со вторым агентом, выбранным из группы, состоящей из витамин-связывающих белков, липопротеинов, белков, связанных с состоянием иммунной системы и стрессом, белков, связывающих стероидные гормоны, гормонов и их предшественников, пептидов, ферментов и ингибиторов ферментов, альбумина, лактоферрина, гемоглобина, одорант-связывающих белков, транстиретина, многоосновных лекарств и токсинов, RAP, кальция (Са) и цитохрома с.
2+
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что активность члена семейства генов рецептора LDL проявляется в связывании члена семейства генов рецептора LDL со вторым агентом, выбранным из группы, состоящей из ретинола, комплекса ретинол-RBP, комплекса ретинол-RBP-TTR, белка, связывающего интерфоторецепторный ретиноид (IRBP), комплекса ретинол IBRP, транскобаламина - витамина В12, белка, связывающего транскобаламин - витамин В12, белка, связывающего витамин-D, аполипопротеина В, аполипопротеина Е, аполипопротеина J/клустерина, аполипопротеина Н; легких цепей иммуноглобулина, РАР-1, β2-микроглобулина, белка, связывающего половой гормон-эстрогена, андроген-связывающего белка-андрогена; паратироидного гормона, инсулина, фактора эпидермального роста, пролактина, тироглобулина; ингибитора-1 активатора плазминогена (PAI-1), урокиназы-PAI-1, tPA-PAI-1, про-урокиназы, липопротеин-липазы, плазминогена, β-амилазы, β1-микроглобулина, лизозима; альбумина, лактоферрина, гемоглобина, белка, связывающего одорант, транстиретина; аминогликозидов, полимиксина В, апротинина, трихосантина, гентамицина; RAP, Ca или цитохрома с.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что активность члена семейства генов рецептора LDL проявляется в связывании члена семейства генов рецептора LDL с ритинолом, комплексом ретинол-RBP или комплексом ретинол-RBP-TTR.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что активность члена семейства генов рецептора LDL проявляется в связывании члена семейства генов рецептора LDL с ретиноид-связывающими белками.
2+
8. Способ по пю 1, отличающийся тем, что активность члена семейства генов рецептора LDL проявляется в трансцитозе второго агента, выбранного из группы, состоящей из витамин-связывающих белков, липопротеинов, белков, связанных с состоянием иммунной системы и стрессом, белков, связывающих стероидные гормоны, гормонов и их предшественников, пептидов, ферментов и ингибиторов ферментов, альбумина, лактоферрина, гемоглобина, одорант-связывающих белков, транстиретина, многоосновных лекарств и токсинов, RAP, кальция (Са) и цитохрома c.
2+
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что активность члена семейства генов рецептора LDL заключается в трансцитозе ретинола, комплекса ретинол-RBP, комплексе ретинол-RBP-TTR, белка, связывающего интерфоторецепторный ретиноид (IRBP), комплекса ретинол IBRP, транскобаламина - витамина В12, белка, связывающего транскобаламин - витамин В12, белка, связывающего витамин-D, аполипопротеина В, аполипопротеина Е, аполипопротеина J/клустерина, аполипопротеина Н; легких цепей иммуноглобулина, РАР-1, β2-микроглобулина, белка, связывающего половой гормон-эстрогена, андроген-связывающего белка-андрогена; паратироидного гормона, инсулина, фактора эпидермального роста, пролактина, тироглобулина; ингабитора-1 активатора плазминогена (PAI-1), урокиназы-PAI-1, tPA-PAI-1, про-урокиназы, липопротеин-липазы, плазминогена, β-амилазы, β1-микроглобулина, лизозима; альбумина, лактоферрина, гемоглобина, белка, связывающего одорант, транстиретина; аминогликозидов, полимиксина В, апротинина, трихосантина, гентамицина; RAP, Са или цитохрома с.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный агент связывает ретинол-связывающий белок.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный агент связывается с транстиретином.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный агент связывается с белком, связывающим интерфоторецепторный белок (IRBP).
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный агент модулирует экспрессию члена семейства генов рецептора LDL в клетках сетчатки и/или эпителиальных клетках ретинального пигмента.
2+
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный агент выбран из группы, состоящей из антитела, полипептида, нуклеиновой кислоты, полинуклеиновой кислоты, полимера, рецептор-ассоциированного белка (RAP) или его фрагментов, низкомолекулярного органического соединения, витамин-связывающих белков, липопротеинов, белков, связанных с состоянием иммунной системы и стрессом белков, связывающих стероидные гормоны, гормонов и их предшественников, пептидов, ферментов и ингибиторов ферментов, альбумина, лактоферрина, гемоглобина, одорант-связывающего белка, транстиретина, многоосновных лекарств и токсинов, RAP, кальция (Са), мусорщиков кальция, восстанавливающих агентов и цитохрома с.
2+
15. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент выбирают из группы, включающей антитело, полипептид, нуклеиновую кислоту, полинуклеиновую кислоту, полимер, белок, ассоциируемый с рецептором (RAP) или его фрагменты, низкомолекулярное органическое соединение, ретинол, комплекс ретинол-RBP, комплекс ретинол-RBP-TTR, белок, связывающий интерфоторецепторный ретиноид (IRBP), комплекс ретинол-IRBP, транскобаламин - витамин В12, белок, связывающий транскобаламин - витамин В12, белок, связывающий витамин D, аполипопротеин В, аполипопротеин Е, аполипопротеин J - клустерин, аполипопротеин Н; легкие цепи иммуноглобулина, РАР-1, β2-микроглобулин; белок, связывающий половой гормон-эстроген, андрген-связывающий белок-андрогены; паратироидный гормон, инсулин, фактор эпидермального роста, пролактин, тироглобулин; ингибитор-1 активатора плазминогена (PAI-1), урокиназу-PAI-1, tPA-PAI-1, проурокиназу, липопротеин-липазу, плазминоген, β-амилазу, β1-микроглобулин, лизозим; альбумин, лактоферрин, гемоглобин, белок, связывающий одорант; транстиретин; аминогликозиды, полимиксин В, апротинин, трихосантин, гентамицин; RAP, фрагменты RAP, Са, поглотители кальция, восстановители или цитохром с.
16. Способ по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно включает повторение введения эффективного количества агента.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один промежуток времени между приемами составляет, по меньшей мере, одну неделю.
18. Способ по п.16, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один промежуток времени между приемами составляет, по меньшей мере, один день.
19. Способ по п.1, отличающийся тем, что он включает дополнительно введение, по меньшей мере, одного дополнительного агента, выбранного из группы, состоящей из индуктора образования окиси азота, противовоспалительного агента, физиологически приемлемого антиоксиданта, физиологически приемлемого минерала, отрицательно заряженного фосфолипида, каротиноида, статина, антиангиогенного лекарства, ингибитора матриксной металлпротеиназы, 13-цис-ретиноевой кислоты или соединения, имеющего структурную формулу (А)
1
2
2
где X выбран из группы, состоящей из NR, О, S, CHR;
1
2
1
3
x
R обозначает (CHR)-L-R, где
1
Х равен 0, 1, 2 или 3; L обозначает простую связь или -С(O)-;
2
1
4
1
4
1
4
2
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
R обозначает заместитель, выбранный из группы, состоящей из H, (C-C) алкила, F, (C-C) фторалкила, (C-C) алкокси, С(O)ОН, С(O)-NH, (C-C) алкиламиногруппы, С(O)-(C-C) алкила, С(O)-(C-C) фторалкила, С(O)-(C-C) алкиламиногруппы и С(O)-(C-C) алкокси; и
3
2
7
2
7
3
7
5
7
R обозначает Н или группу, возможно замещенную 1-3 независимо выбранными заместителями, выбранными из группы, состоящей из (С-С) алкенила, (C-C) алкинила, арила, (С-С) циклоалкила, (C-C) циклоалкенила и гетероцикла.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что указанное соединение, имеющее структурную формулу (А), представляет собой
;
или его активный метаболит, или его фармацевтически приемлемое пролекарство или сольват.
21. Способ по п.19, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой 4-гидроксифенилретинамид, 4-метоксифенилретинамид или их метаболит или фармацевтически приемлемое пролекарство или сольват.
22. Способ по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно включает экстракорпоральный реофорез, ограниченную ретинальную транслокацию, фотодинамическую терапию, лазерную терапию друз, хирургию макулярного отверстия, транслокацию макулярной области, Phi-движение, терапию при помощи пучка протонов, отслойку сетчатки и хирургию стекловидного тела, вдавливание сетчатки, субмакулярную хирургию, транспупиллярную термотерапию, терапию фотосистемы 1, стимуляцию микротоками, вмешательство в РНК, введение в глаз лекарственных веществ, таких как фосфолинйодид или эхотиофат или ингибиторы карбоник-ангидразы, имплантацию микрочипов, терапию стволовьми клетками, генную заместительную терапию, терапию с применением рибозимных генов, трансплантацию фоторецепторных/ретинальных клеток, лазерную фотокоагуляцию и акупунктуру.
23. Способ по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно включает дополнительное лечение ретинальной дегенерации.
24. Способ по п.1, отличающийся тем, что млекопитающим является человек.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что человек характеризуется офтальмологическим патологическим состоянием или признаком, выбранными из группы, состоящей из болезни Штаргардта, рецессивного пигментного ретинита, рецессивной дистрофии колбочек-палочек, сухой формы возрастной макулярной дегенерации, экссудативной возрастной макулярной дегенерации, дистрофии колбочек-палочек, пигментного ретинита, ретинальной дегенерации, связанной с отложением липофусцина, дегенерации фоторецепторов и географической атрофии.