ЛИОФИЛИЗИРОВАННЫЕ ЛИПОСОМЫ

c
1. Лиофилизированная липосомальная композиция в гелевой фазе, в которой указанные липосомы в гелевой фазе проявляют фазовую температуру плавления (T) по меньшей мере 25°C и стабильно ассоциированы с по меньшей мере двумя терапевтическими и/или диагностическими агентами, и, по существу, не содержат внутренний криопротектор, и в которой криопротектор представлен снаружи от указанных липосом; и
где, когда указанная липосомальная композиция в гелевой фазе воспроизведена, средний диаметр липосом сохранен по сравнению с указанной композицией перед лиофилизацией, и указанные агенты удерживаются в липосомах.
c
2. Композиция по п. 1, где указанные липосомы имеют температуру фазового перехода (T), которая составляет по меньшей мере 37°C.
3. Композиция по п. 1, где указанные инкапсулированные агенты имеют фиксированные соотношения и где, когда указанная композиция воспроизведена, указанное соотношение агентов изменяется на не более чем 25% по сравнению с указанной композицией перед лиофилизацией.
4. Композиция по п. 1, где средний диаметр липосом увеличивается на не более чем 25% после лиофилизации и при воспроизведении указанных липосом по сравнению с указанной величиной, измеренной перед лиофилизацией.
5. Композиция по п. 4, где средний диаметр липосом увеличивается на не более чем 15% после лиофилизации и при воспроизведении указанных липосом по сравнению с указанной величиной, измеренной перед лиофилизацией.
6. Композиция по п. 5, где средний диаметр липосом увеличивается на не более чем 10% после лиофилизации и при воспроизведении указанных липосом по сравнению с указанной величиной, измеренной перед лиофилизацией.
7. Композиция по п. 1, где по меньшей мере 75% каждого агента удерживается при воспроизведении указанных липосом.
8. Композиция по п. 7, где по меньшей мере 85% каждого агента удерживается при воспроизведении указанных липосом.
9. Композиция по п. 8, где по меньшей мере 90% каждого агента удерживается при воспроизведении указанных липосом.
10. Композиция по п. 1, где распределение размеров липосом изменяется на не более чем 25% после лиофилизации и при воспроизведении указанных липосом.
11. Композиция по п. 10, где распределение размеров липосом изменяется на не более чем 15% после лиофилизации и при воспроизведении указанных липосом.
12. Композиция по п. 11, где распределение размеров липосом изменяется на не более чем 10% после лиофилизации и при воспроизведении указанных липосом.
13. Композиция по любому из пп. 1-12, где липосомы содержат не более чем 20мол.% холестерина и содержат по меньшей мере 1мол.%  фосфатидилглицерина (PG) и/или фосфоинозитола (PI).
14. Композиция по любому из пп. 1-12, где агенты имеют log коэффициентов распределения, которые отличаются на по меньшей мере 1,0.
15. Композиция по любому из пп. 1-12, где агенты являются противоопухолевыми агентами.
c
16. Способ приготовления композиции по любому из пп. 1-12, при этом способ содержит подвергание лиофилизации водной среды, содержащей липосомы в гелевой фазе, которые проявляют фазовую температуру плавления (T) по меньшей мере 25°C и стабильно ассоциированы с по меньшей мере двумя терапевтическими и/или диагностическими агентами, и, по существу, не содержат внутренний криопротектор при наличии внешнего криопротектора.
g
17. Способ по п. 16, где указанная среда, содержащая липосомы в гелевой фазе, заморожена при температуре, которая ниже температуры стеклования (T) указанной среды.
18. Способ приготовления фармацевтической композиции для введения терапевтических и/или диагностических агентов пациенту, при этом способ содержит воспроизведение липосомальной композиции по любому из пп. 1-12 в фармацевтическом носителе для получения воспроизведенной композиции.