Влияние экспериментального гипотиреоза на метаболизм биогенных аминов в структурах головного мозга крыс различного возраста

повышение тревожности, вызванной электроболевым воздействием. При этом снижение двигательной и исследовательской активности у опытных животных 2-2370 происходило так же, как и у контрольных животных, что свидетельствует о том, что тиролиберин оказывает воздействие только на тревожность, не затрагивая все поведенческие компоненты стрессорного ответа. Через одни сутки все показатели поведения в обеих группах не различались. На основе полученных данных можно заключить, что тиролиберин препятствует повышению тревожности, вызываемой болевым воздействием.

Антигипоксическая активность амтизола в зависимости от времени введения в модели гиперкапнической и гипобарической гипоксии

Марышева В.В., Шабанов П.Д.

Военно-медицинская акдемия им. С.М. Кирова; акад. Лебедева, ул., 6, Санкт-Петербург, 194044

Целью работы была оценка антигипоксической активности амтизола в зависимости от времени его введения. Для изучения этого вопроса нами была использована удобная модель гиперкапнической гипоксии на белых беспородных мышах-самцах. Амтизол в дозе 25 мг/кг вводили внутрибрюшинно опытным животным за 5, 15, 30, 45, 60, 60, 120, 240 мин и 24 ч до наступления гипоксического эпизода. Затем животных помещали в банки объемом 0,25 л, закрывали герметичными крышками, переворачивали и опускали крышки под воду во избежание подсоса воздуха. Контрольные животные получали инъекцию физиологического раствора. Регистрировали время жизни мышей.

Результаты. Через 5 мин после введения амтизол сразу же проявляет максимальную активность, повышает продолжительность жизни опытных животных на 53 %. Далее через 15, 30 и 45 мин после введения активность препарата медленно падает до 34 % (45 мин). Однако через 60 мин после введения вновь появляется максимум активности (55 %). Далее по пологой кривой активность препарата падает: через 90 мин она составляет 39 %, через 120 мин — 22 %, через 240 мин — 16 % и через 24 ч отмечалось наличие 15 % превышения активности над контролем. Таким образом, в данной модели амтизол имеет два максимума активности — через 5 и 60 мин после введения. Через 120 мин активность падает до 22 % и далее держится в течение 24 ч на уровне 15—16%.

Обсуждение. Ранее подобное исследование проводилось на крысах в модели гипобарической гипоксии (А.Е. Александрова, 1978) в проточной барокамере на «высоте» 12 000 м. Максимум активности амтизола нарастал к 30—60 мин после введения. Затем к 120 мин эффект немного снижался, но оставался еще в течение часа (180 мин) на достаточно высоком уровне, далее плавно убывал до 0 к 720 мин.

Заметна разница в эффектах амтизола на разных моделях гипоксии: при гиперкапнии раньше развивается

эффект действия препарата, буквально через 5 мин после введения; действие препарата имеет два максимума — при 5 и 60 мин; хотя выраженная активность заканчивается к 120 мин, действие препарата заметно и через 24 ч после введения, тогда как в модели гипобарической гипоксии исчезал к 12 ч. Исследования показали, что наибольшую антигипоксическую активность на двух рассматриваемых моделях гипоксии амтизол выказывает через 60 мин после внутрибрю-шинного введения.

Влияние экспериментального гипотиреоза на метаболизм биогенных аминов в структурах головного мозга крыс различного возраста

Масалова О.О.

НИИ экспериментальной медицины РАМН; акад. Павлова ул., 12, Санкт-Петербург, 197376

Известно, что тиреоидные гормоны влияют на нейрональную передачу, изменяя синтез, скорость кругооборота и чувствительность рецепторов различных нейромедиаторов (Bauer, Whybrow, 2001).

Целью настоящего исследования было изучение влияния экспериментального гипотиреоза на концентрацию норадреналина (НА), дофамина (ДА), серотонина (СА) и их метаболитов в гипоталамусе, миндалине и гиппокампе у молодых и старых крыс.

В работе использовали самцов крыс Wistar: молодых, массой 100—150 г (возраст 1—2 мес.) и старых, массой 350—400 г (возраст 22—24 мес.). Операцию тиреоидэктомии проводили под эфирным наркозом по стандартной методике (Киршенблат, 1969). Концентрацию биогенных аминов в головном мозге определяли через 4 недели после операции методом ВЭЖХ с электрохимической детекцией. Статистическую обработку данных проводили с использованием однофакторного дисперсионного анализа ANOVA. Различия считали статистически достоверными при p < 0,05 по сравнению с контролем (интактные крысы).

В гипоталамусе и миндалине молодых тиреоидэк-томированных (ТЭ) крыс отмечалось снижение концентрации и повышение кругооборота НА. У старых крыс тиреоидэктомия снижала уровень НА в гипоталамусе и повышала кругооборот НА в гипоталамусе и гиппокампе. Тиреоидэктомия у молодых крыс сопровождалась повышением кругооборота ДА в гипоталамусе и гиппокампе и снижением уровня диоксифенилуксусной кислоты (ДОФУК) в миндалине. Старые ТЭ крысы характеризовались уменьшением концентрации ДА и ДОФУК в миндалине. Тиреоидэктомия приводила к уменьшению концентрации СА в гипоталамусе молодых животных. В гипоталамусе и гиппокампе молодых ТЭ крыс отмечалось повышение кругооборота СА, в то время как в миндалине было выявлено снижение уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты. Старые ТЭ животные характеризовались уменьшением содержания и повышением кругооборота СА в гипоталамусе. В гип-

Психофармакология и биологическая наркология / том 8 / выпуск 1-2, часть 2 / 2008

ISSN 1606-8181

покампе и миндалине старых ТЭ крыс отмечалось снижение кругооборота СА.

Таким образом, изменения метаболизма моноаминов в изучаемых структурах головного мозга на фоне экспериментального гипотиреоза более выраженно проявляются у молодых крыс. Нарушения синтеза и кругооборота нейромедиаторов могут являться одной из причин эмоциональных и когнитивных расстройств, наблюдающихся при патологии щитовидной железы.

Поддержано грантом от Регионального Общественного Фонда Содействия Отечественной Медицине.

Поведенческие и нейрохимические эффекты комбинированного введения L-триптофана и трийодтиронина у тиреоидэктомированных крыс разного возраста

Масалова О.О.

НИИ экспериментальной медицины РАМН; акад. Павлова ул., 12, Санкт-Петербург, 197376

В настоящее время вопрос о взаимодействии гипо-таламо-гипофизарно-тиреоидной и серотонинергической систем в механизмах развития эмоциональных нарушений представляет особую актуальность.

Целью настоящего исследования было изучение влияния хронического введения L-триптофана на эмоциональное поведение, уровень серотонина (СА) и 5-гид-роксииндолуксусной кислоты (5-ГИУК) в структурах головного мозга и гормональный статус крыс разного возраста.

В работе использовали самцов крыс Wistar: молодых, массой 100—150 г (возраст 1—2 мес.) и старых, массой 350—400 г (возраст 22—24 мес.). Молодые и старые животные были разделены на следующие группы: I — интактные крысы (контроль № 1); II — тиреоидэктомированные (ТЭ) крысы (контроль № 2); III — ТЭ крысы, получавшие трийодтиронин (Т3) (70 мкг/кг в/б, 7 дней); IV — интактные крысы, получавшие L-триптофан (100 мг/кг в/б, 7 дней); V — ТЭ животные, получавшие L-триптофан; VI — ТЭ крысы, получавшие комбинацию Т3 и L-триптофана. Уровень тревожности изучали в тестах «открытое поле» и приподнятый «крестообразный» лабиринт. Концентрацию серотонина и 5-ГИУК в головном мозге определяли методом ВЭЖХ с электрохимической детекцией. Различия между значениями считали статистически достоверными при р < 0,05.

Было установлено, что экспериментальный гипотиреоз у молодых и старых крыс сопровождался снижением восприимчивости к анксиолитическому действию L-триптофана. L-триптофан не влиял на содержание и кругооборот серотонина в гиппокампе ТЭ крыс. L-триптофан более значительно увеличивал уровень серотонина в гипоталамусе и гиппокампе молодых ТЭ крыс, которые получали Т3. Хроническое введение L-триптофана приводило к повышению концентрации 5-ГИУК в гиппокампе старых интактных животных и старых ТЭ

крыс, получавших Т3. У старых самцов L-триптофан повышал содержание 5-ГИУК в гипоталамусе только при введении в комбинации с Т3.

Таким образом, снижение эффекта L-триптофана у 2-2371 ТЭ крыс различного возраста может быть частично обусловлено нарушениями синтеза и кругооборота серотонина.

Поддержано грантом от Регионального Общественного Фонда Содействия Отечественной Медицины.

Нейроэндокринные аспекты тревожно-депрессивных расстройств: исследования в моделях на животных

Миронова В.И., Рыбникова Е.А.

Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН; наб. Макарова, 6, Санкт-Петербург, 199034

В последнее время в клинической практике уделяется пристальное внимание проблеме коморбидности депрессии и тревожных расстройств. В исследовании, предпринятом ВОЗ в 1999 году, было показано, что депрессия и тревога — наиболее часто сосуществующие расстройства в первичной врачебной практике, которые в значительной мере перекрывают друг друга по клиническим симптомам. Отсутствие четких представлений о патогенезе этих психопатологий влечет за собой недостаточную эффективность терапевтических стратегий, особенно в тех случаях, когда присутствуют симптомы и депрессии, и тревоги. Поэтому выявление как общих, так и специфических механизмов данных патологий является одной из важнейших задач психонейроэндокринологии.

В работе проводилось исследование нейроэндокринных механизмов депрессивноподобных состояний у животных в наиболее адекватных моделях эндогенной депрессии (парадигме «выученная беспомощность») и реактивного тревожно-депрессивного состояния (парадигме «стресс-рестресс»). Одна из теорий патогенеза депрессии и тревоги (гормональная) связывает основные проявления этих патологий с нарушениями состояния гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси.

Методом иммуноцитохимии изучалась экспрессия ги-поталамических нейрогормонов кортиколиберина (CRH) и вазопрессина, как основных регуляторов/активаторов гипофизарно-адреналовой системы, нарушения которой наблюдаются при разных типах тревожно-депрессивных расстройств. Выявлено, что при обеих формах экспериментальной патологии происходит гиперактивация синтеза гипоталамического CRH, однако в случае модельного аналога эндогенной депрессии наблюдается повышение экспрессии нейрогормона только в мелкоклеточной CRH-ергической системе гипоталамуса, тогда как в случае экспериментального реактивного тревожно-депрессивного состояния — и в мелко-, и крупноклеточной системах. Обнаружено, что наряду со снижением содержания вазопрессина в гипоталамусе на ранних сроках развития патологий в обеих моделях, проявляется специфичная для реак-

Психофармакология и биологическая наркология / том 8 / выпуск 1-2, часть 1 / 2008

ISSN 1606—8181