ПРИМЕНЕНИЕ АНТИТЕЛА К CD19 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АУТОИММУННОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ

1. Способ лечения нейромиелита зрительного нерва со спектральным нарушением (NMOSD), при этом способ предусматривает  введение VIB551 пациенту, нуждающемуся в лечении NMOSD, где VIB551 вводят внутривенно в дозе 300 мг каждые 6 месяцев; и лечение NMOSD.
2. Способ по п. 1, где лечение представляет собой снижение степени ухудшения согласно Расширенной шкале тяжести инвалидизации Куртцке (EDSS) у пациента.
3. Способ по п. 2, где снижение степени ухудшения согласно EDSS у пациента представляет собой
ухудшение на менее чем 2 балла показателя EDSS, если исходный показатель у пациента составляет 0;
ухудшение на менее чем 1 балл, если исходный показатель у пациента составляет 1-5; или
ухудшение на менее чем 0,5 балла, если исходный показатель у пациента составляет 5,5 или больше.
4. Способ по п. 1, где лечение представляет собой снижение количества активных очагов поражения, обнаруженных с помощью магнитно-резонансной томографии (MRI).
5. Способ по п. 4, где активные очаги поражения, обнаруженные с помощью MRI, представляют собой увеличивающиеся очаги поражения Т2, обнаруженные с помощью MRI.
6. Способ по п. 1, где лечение представляет собой снижение количества новых очагов поражения, обнаруженных с помощью MRI.
7. Способ по п. 1, где лечение представляет собой снижение степени ухудшения у пациента согласно модифицированной шкале Рэнкина.
8. Способ по п. 1, где лечение представляет собой уменьшение частоты случаев стационарной госпитализации пациента, связанных с NMOSD.
9. Способ по п. 1, где лечение представляет собой снижение у пациента риска возникновения приступа, связанного с NMOSD.
10. Способ по п. 9, где приступ, связанный с NMOSD, характеризуется появлением нового симптома или ухудшением существующего симптома, связанного с NMOSD.
11. Способ по п. 10, где симптом представляет собой симптом со стороны глаз.
12. Способ по п. 11, где симптом со стороны глаз представляет собой боль в глазах, нечеткое зрение, потерю зрения или появление очага поражения зрительного нерва, выявленного с помощью MRI.
13. Способ по п. 10, где симптом представляет собой симптом, связанный со спинным мозгом.
14. Способ по п. 13, где симптом, связанный со спинным мозгом, представляет собой глубокую или корешковую боль, парестезию конечностей, слабость, дисфункцию сфинктера, симптом Лермитта или очаг поражения спинного мозга, выявленный с помощью MRI.
15. Способ по п. 10, где симптом представляет собой симптом, связанный с головным мозгом или стволом головного мозга.
16. Способ по п. 15, где симптом, связанный с головным мозгом или стволом головного мозга, представляет собой тошноту, двоение в глазах, глазодвигательный паралич, головокружение, трудноизлечимую рвоту, трудноизлечимую икоту, дизартрию, дисфагию, слабость, энцефалопатию, гипоталамическую дисфункцию или очаг поражения головного мозга или ствола головного мозга, выявленный с помощью MRI.
17. Способ по п. 9, где снижение риска возникновения приступа, связанного с NMOSD, составляет от 60 до 85%.
18. Способ по п. 17, где снижение риска возникновения приступа, связанного с NMOSD, составляет от 65 до 75%.
19. Способ по п. 18, где снижение риска возникновения приступа, связанного с NMOSD, составляет 70%.
20. Способ по п. 17, где снижение риска возникновения приступа, связанного с NMOSD, составляет 80%.
21. Способ по п. 9, где снижение риска возникновения приступа, связанного с NMOSD, представляет собой вероятность того, что у пациента не будет приступа в течение по меньшей мере 6 месяцев после введения, составляющую более 75%.
22. Способ по п. 21, где снижение риска возникновения приступа, связанного с NMOSD, представляет собой вероятность того, что у пациента не будет приступа в течение по меньшей мере 6 месяцев после введения, составляющую более 80%.
23. Способ по п. 22, где снижение риска возникновения приступа, связанного с NMOSD, представляет собой вероятность того, что у пациента не будет приступа в течение по меньшей мере 6 месяцев после введения, составляющую более 85%.
24. Способ по п. 9, где снижение риска возникновения приступа, связанного с NMOSD, представляет собой уменьшение у пациента среднегодового значения риска возникновения приступа, связанного с NMOSD, до значения, составляющего от 0,18 до 0,07.
25. Способ по п. 24, где снижение риска возникновения приступа, связанного с NMOSD, представляет собой уменьшение у пациента среднегодового значения риска возникновения приступа, связанного с NMOSD, до значения, составляющего от 0,15 до 0,08.
26. Способ по п. 25, где пациент является сероположительным по AQP4-IgG, и уменьшение среднегодового значения риска возникновения приступа, связанного с NMOSD, составляет от 0,15 до 0,11.
27. Способ по п. 24, где пациент является сероотрицательным по AQP4-IgG, и уменьшение среднегодового значения риска возникновения приступа, связанного с NMOSD, составляет от 0,07 до 0,09.
28. Способ по п. 1, где лечение представляет собой снижение степени выраженности неврита зрительного нерва.
29. Способ по п. 1, где лечение представляет собой снижение тяжести приступов, связанных с NMOSD.
30. Способ по п. 29, где снижение тяжести приступов, связанных с NMOSD, представляет собой снижение степени возникновения приступов, связанных с NMOSD, оцениваемых как серьезные.
31. Способ по п. 29, где снижение тяжести приступов, связанных с NMOSD, представляет собой снижение степени возникновения приступов, связанных с NMOSD, требующих стационарной госпитализации.
32. Способ по п. 1, где лечение представляет собой снижение у пациента степени проявления боли, связанной с NMOSD.
33. Способ по п. 32, где снижение степени проявления боли, связанной с NMOSD, определяют путем измерения боли в ногах пациента.
34. Способ по п. 1, где за две недели до введения 300 мг VIB551 каждые 6 месяцев субъекту вводят начальную дозу 300 мг VIB551.
35. Способ по п. 34, где одновременно с начальной дозой VIB551 300 мг пациенту вводят пероральные кортикостероиды.
36. Способ по п. 1, где пациент является сероположительным по AQP4-IgG.
37. Способ по п. 36, где до введения VIB551 пациента подвергают скринингу в отношении AQP4-IgG.
38. Способ уменьшения активных очагов поражения, обнаруженных с помощью MRI, у пациента с диагнозом NMOSD, при этом способ предусматривает
введение VIB551 пациенту, нуждающемуся в лечении NMOSD, где VIB551 вводят внутривенно в дозе 300 мг каждые 6 месяцев; и
уменьшение у пациента очагов поражения, обнаруженных с помощью MRI.
39. Способ по п. 38, где активные очаги поражения, обнаруженные с помощью MRI, представляют собой увеличивающиеся очаги поражения Т2, обнаруженные с помощью MRI.
40. Способ по п. 38, где активные очаги поражения, обнаруженные с помощью MRI, предусматривают новые очаги поражения, обнаруженные с помощью MRI.
41. Способ по п. 38, где за две недели до введения 300 мг VIB551 каждые 6 месяцев субъекту вводят начальную дозу 300 мг VIB551.
42. Способ по п. 41, где одновременно с начальной дозой VIB551 300 мг пациенту вводят пероральные кортикостероиды.
43. Способ по п. 42, где пероральные кортикостероиды вводят ежедневно в течение по меньшей мере 2 недель.
44. Способ по п. 38, где пациент является сероположительным по AQP4-IgG.
45. Способ по п. 38, где уменьшение у пациента количества активных очагов поражения, обнаруженных с помощью MRI, представляет собой уменьшение у пациента количества новых очагов поражения, обнаруженных с помощью MRI.
+
46. Способ снижения титров AQP4-IgG у пациента AQP4-IgG, нуждающегося в лечении NMOSD, при этом способ предусматривает введение VIB551 пациенту, нуждающемуся в лечении NMOSD, где VIB551 вводят внутривенно в дозе 300 мг каждые 6 месяцев; и снижение у пациента титров AQP4-IgG.
47. Способ лечения пациента с диагнозом NMOSD, при этом способ предусматривает введение VIB551 пациенту, нуждающемуся в лечении NMOSD, где VIB551 вводят в дозе, которая (i) обеспечивает истощение по меньшей мере 90% циркулирующих CD20+ B-клеток в течение по меньшей мере шести месяцев, и (ii) не увеличивает риск инфекций у пациента; и лечение NMOSD.
-
48. Способ по п. 47, где VIB551 дополнительно обеспечивает истощение плазмобластов CD20 периферической крови и плазматических клеток в течение 8 дней после введения.
49. Способ по п. 47, где доза составляет 300 мг.
50. Способ по п. 48, где дозу вводят внутривенно.
51. Способ снижения степени инвалидизации, связанной с NMOSD, у пациента с диагнозом NMOSD, при этом способ предусматривает введение VIB551 пациенту, нуждающемуся в лечении NMOSD, где VIB551 вводят внутривенно в дозе 300 мг каждые 6 месяцев; и снижение у пациента степени инвалидизации, связанной с NMOSD.
52. Способ по п. 51, где снижение у пациента степени инвалидизации, связанной с NMOSD, представляет собой снижение у пациента скорости ухудшения инвалидизации, связанной с NMOSD.
53. Способ по п. 51, где снижение у пациента степени инвалидизации, связанной с NMOSD, представляет собой ослабление у пациента степени инвалидизации, связанной с NMOSD.
54. Способ по любому из пп. 51-53, где инвалидизация, связанная с NMOSD, представляет собой неврологическую инвалидизацию.
55. Способ по любому из пп. 51-53, где снижение степени инвалидизации, связанной с NMOSD, определяют с помощью EDSS.
56. Способ по п. 54, где снижение степени инвалидизации, связанной с NMOSD, определяют с помощью модифицированной шкалы Рэнкина (mRS).
57. Способ по любому из пп. 51-53, где снижение степени инвалидизации, связанной с NMOSD, определяют с помощью mRS и EDSS.
58. Способ по любому из пп. 51-53, где за две недели до введения 300 мг VIB551 каждые 6 месяцев субъекту вводят начальную дозу 300 мг VIB551.
59. Способ по п. 58, где одновременно с начальной дозой VIB551 300 мг пациенту вводят пероральные кортикостероиды.
60. Способ по п. 59, где пероральные кортикостероиды вводят ежедневно в течение по меньшей мере 2 недель.
61. Способ по п. 51, где снижение у пациента степени инвалидизации, связанной с NMOSD, выявляют в течение 6-12 месяцев после введения первой дозы 300 мг VIB551.
62. Способ по п. 61, где снижение у пациента степени инвалидизации, связанной с NMOSD, выявляют в течение 6-8 месяцев после введения первой дозы 300 мг VIB551.
63. Способ по п. 62, где снижение у пациента степени инвалидизации, связанной с NMOSD, выявляют в течение 6-7 месяцев после введения первой дозы 300 мг VIB551.
64. Способ по п. 1, где лечение представляет собой снижение у пациента степени повреждения, связанного с NMOSD.
65. Способ по п. 64, где повреждение, связанное с NMOSD, представляет собой клинически бессимптомный новый очаг поражения, обнаруженный с помощью MRI.
66. Способ по п. 65, где клинически бессимптомный новый очаг поражения, обнаруженный с помощью MRI, возникает у пациента при отсутствии симптомов приступа NMOSD.
67. Способ по п. 64, где повреждение, связанное с NMOSD, ассоциировано с приступом, связанным с NMOSD, где пациент испытывает симптомы приступа, связанного с NMOSD; и где повреждение, связанное с NMSOD, включает клинически бессимптомный новый очаг поражения, обнаруженный с помощью MRI, в области, отличной от области, в которой пациент испытывает симптомы приступа, связанного с NMOSD.
68. Способ по п. 67, где повреждение, связанное с NMOSD, дополнительно включает новый очаг поражения, обнаруженный с помощью MRI, в области, в которой пациент испытывает симптомы приступа NMOSD.
69. Способ по п. 40, где по меньшей мере один из новых очагов поражения, обнаруженных с помощью MRI, представляет собой бессимптомный очаг поражения, обнаруженный с помощью MRI.
70. Способ мониторинга прогрессирования NMOSD у пациента с диагнозом NMOSD, предусматривающий
определение первого и второго количества очагов поражения, обнаруженных с помощью MRI, у пациента и
идентификацию NMOSD у пациента как прогрессирующего, если второе количество очагов поражения, обнаруженных с помощью MRI, больше первого количества очагов поражения, обнаруженных с помощью MRI, или идентификацию NMOSD у пациента как не прогрессирующего, если второе количество очагов поражения, обнаруженных с помощью MRI, не превышает первое количество очагов поражения, обнаруженных с помощью MRI.
71. Способ по п. 70, где первое и второе количество очагов поражения, обнаруженных с помощью MRI, определяют с временным интервалом от 6 до 24 месяцев; и где у пациента нет клинических симптомов на протяжении всего временного интервала.
72. Способ по п. 71, где временной интервал составляет от 6 до 12 месяцев.
73. Способ по п. 72, где временной интервал составляет примерно 6 месяцев.
74. Способ по п. 71, где NMOSD у пациента идентифицируют как прогрессирующий и где у пациента диагностирован приступ NMOSD.
75. Способ по п. 70 или 71, где NMOSD идентифицируется как прогрессирующий, и где способ дополнительно предусматривает стадию лечения пациента.
76. Способ по п. 75, где лечение пациента предусматривает введение пациенту VIB551 внутривенно в дозе 300 мг каждые 6 месяцев.
77. Способ по п. 70, где первое количество очагов поражения, обнаруженных с помощью MRI, определяют до введения первой дозы при лечении.
78. Способ по п. 77, где первое количество очагов поражения, обнаруженных с помощью MRI, определяют до введения первой дозы при лечении, а второе количество очагов поражения, обнаруженных с помощью MRI, определяют между 6 и 24 месяцами после введения первой дозы при лечении.
79. Способ по п. 78, где у пациента нет клинических симптомов от момента введения первой дозы при лечении до периода от 6 до 24 месяцев после введения первой дозы при лечении.
80. Способ по п. 78 или 79, где NMOSD идентифицируют как непрогрессирующий, а пациента идентифицируют как отвечающего на лечение.
81. Способ по п. 78 или 79, где NMOSD идентифицируют как прогрессирующий, а пациента идентифицируют как не отвечающего на лечение.
82. Способ по п. 81, где у пациента диагностирован приступ NMOSD.
83. Способ идентификации исследуемого средства как подходящего для лечения NMOSD у пациента с диагнозом NMOSD, при этом способ предусматривает
определение первого количества очагов поражения, обнаруженных с помощью MRI, у пациента не позднее, чем за 1 месяц до лечения посредством исследуемого средства,
определение второго количества очагов поражения, обнаруженных с помощью MRI, у пациента в момент времени между 3 и 24 месяцами после лечения посредством исследуемого средства; и
идентификацию исследуемого средства как подходящего для лечения NMOSD, если второе количество очагов поражения, обнаруженных с помощью MRI, такое же или меньше, чем первое количество очагов поражения, обнаруженных с помощью MRI, или идентификацию исследуемого средства как неподходящего для лечения NMOSD, если второе количество очагов поражения, обнаруженных с помощью MRI, больше, чем первое количество очагов поражения, обнаруженных с помощью MRI.
84. Способ по п. 83, где первое количество очагов поражения, обнаруженных с помощью MRI, определяют у пациента не более чем за 2 недели до лечения с помощью исследуемого средства.
85. Способ по п. 83 или 84, где второе количество очагов поражения, обнаруженных с помощью MRI, определяют у пациента между 6 и 12 месяцами после лечения с помощью исследуемого средства.
86. Способ по п. 85, где второе количество очагов поражения, обнаруженных с помощью MRI, определяют у пациента приблизительно через 6 месяцев после лечения с помощью исследуемого средства.
87. Способ снижения степени возникновения приступов, связанных с NMOSD, у пациента, нуждающегося в лечении NMOSD, при этом способ предусматривает введение VIB551 пациенту, нуждающемуся в лечении NMOSD, где VIB551 вводят внутривенно в дозе 300 мг каждые 6 месяцев; и снижение у пациента степени возникновения приступов, связанных с NMOSD.
88. Способ по п. 87, где за две недели до введения 300 мг VIB551 каждые 6 месяцев пациенту вводят начальную дозу 300 мг VIB551.
89. Способ по п. 88, где одновременно с начальной дозой VIB551 300 мг пациенту вводят пероральные кортикостероиды.
90. Способ по п. 89, где пероральные кортикостероиды вводят ежедневно в течение по меньшей мере 2 недель.
91. Способ по п. 87, где снижение у пациента степени возникновения приступов, связанных с NMOSD, включает уменьшение количества приступов, связанных с NMOSD, перенесенных пациентом в первый период времени по сравнению со вторым периодом времени,
где первый период времени наступает после введения первой дозы VIB551,
где второй период времени наступает перед введением первой дозы VIB551, и
где первый и второй периоды времени имеют одинаковую продолжительность.
92. Способ по п. 88, где снижение у пациента степени возникновения приступов, связанных с NMOSD, включает уменьшение количества приступов, связанных с NMOSD, перенесенных пациентом в первый период времени по сравнению со вторым периодом времени,
где первый период времени наступает после введения начальной дозы VIB551,
где второй период времени наступает перед введением начальной дозы VIB551, и
где первый и второй периоды времени имеют одинаковую продолжительность.
93. Способ по п. 91 или 92, где первый и второй периоды времени составляют 6 месяцев.
94. Способ по п. 91 или 92, где первый и второй периоды времени составляют 12 месяцев.
95. Способ по п. 91 или 92, где первый и второй периоды времени составляют 18 месяцев.
96. Способ по п. 91 или 92, где первый и второй периоды времени составляют 24 месяца.
97. Способ по п. 91 или 92, где приступы, связанные с NMOSD, перенесенные пациентом в первый и второй периоды времени, включают любое из одного или нескольких из неврита зрительного нерва, миелита или приступа, относящегося к стволу головного мозга.
98. Способ по п. 97, где один или несколько приступов, связанных с NMOSD, перенесенных пациентом, являются бессимптомными.