OIP5 В КАЧЕСТВЕ ГЕНА-МИШЕНИ ДЛЯ ТЕРАПИИ И ДИАГНОСТИКИ РАКА

1. Способ диагностики рака легких и/или пищевода, где указанный способ включает стадии:
(а) определения уровня экспрессии гена OIP5 в полученном от индивида биологическом образце любым из способов, выбранных из группы, состоящей из:
(i) детекции мРНК гена OIP5,
(ii) детекции белка, кодируемого геном OIP5, и
(iii) детекции биологической активности белка, кодируемого геном OIP5; и
(b) корреляции увеличения уровня экспрессии, определенного на стадии (а) по сравнению с нормальным контрольным уровнем гена, с присутствием рака легких и/или пищевода.
2. Способ по п.1, в котором уровень экспрессии, определенный на стадии (а) по меньше мере на 10% превышает нормальный контрольный уровень.
3. Способ по п.1, в котором уровень экспрессии, определенный на стадии (а), определяют, детектируя связывание антитела против белка OIP5.
4. Способ по п.1, в котором полученный от индивида биологический образец включает в себя биопсию.
5. Способ оценки или определения прогноза для пациента с раком легких и/или пищевода, где способ включает стадии:
(а) детекции уровня экспрессии гена OIP5 в полученном от пациента биологическом образце;
(b) сравнения детектируемого уровня экспрессии с контрольным уровнем; и
(c) определения прогноза для пациента на основе сравнения по п. (b).
6. Способ по п.5, в котором контрольным уровнем является контрольный уровень при хорошем прогнозе, и увеличение уровня экспрессии относительно контрольного уровня определяют как плохой прогноз.
7. Способ по п.6, в котором увеличением является уровень по меньшей мере на 10% выше контрольного уровня.
8. Способ по п.5, в котором уровень экспрессии определяют любым из способов, выбранных из группы, состоящей из:
(а) детекции мРНК гена OIP5;
(b) детекции белка, кодируемого геном OIP5; и
(c) детекции биологической активности белка, кодируемого геном OIP5.
9. Способ по п.5, в котором полученный от пациента биологический образец включает биопсию.
10. Набор для диагностики рака легких и/или пищевода, или оценки или определения прогноза для пациента, страдающего от рака легких и/или пищевода, который включает в себя реагент, выбранный из группы, состоящей из:
(а) реагента для детекции мРНК гена OIP5;
(b) реагента для детекции белка, кодируемого геном OIP5; и
(c) реагента для детекции биологической активности белка, кодируемого геном OIP5.
11. Набор по п.10, в котором реагентом является проба к транскрипту гена.
12. Набор по п.10, в котором реагентом является антитело против белка, кодируемого геном.
in vivo
13. Выделенная двухцепочечная молекула, которая при введении в клетку ингибирует  экспрессию гена OIP5, а также клеточную пролиферацию, где указанная молекула включает смысловую цепь и комплементарную ей антисмысловую цепь, где указанные цепи гибридизованы друг с другом с образованием двухцепочечной молекулы, в которой смысловая цепь содержит нуклеотидную последовательность, соответствующую непрерывной последовательности из SEQ ID NO: 13.
14. Двухцепочечная молекула по п.13, в которой смысловая цепь включает в себя последовательность, соответствующую последовательности-мишени, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 11 и 12.
15. Двухцепочечная молекула по п.14, в которой двухцепочечная молекула представляет собой олигонуклеотид длиной от примерно 19 до примерно 25 нуклеотидов.
16. Двухцепочечная молекула по п.13, которая состоит из одного полинуклеотида, содержащего и смысловую, и антисмысловую цепи, соединенные промежуточной одноцепочечной последовательностью.
17. Двухцепочечная молекула по п.16, которая имеет общую формулу 5'-[A]-[B]-[A']-3', в которой [A] представляет собой смысловую цепь, содержащую последовательность, соответствующую последовательности-мишени, выбранной из SEQ ID NO: 11 и 12, [B] является промежуточной одноцепочечной последовательностью, состоящей из 3-23 нуклеотидов, а [A'] представляет собой антисмысловую цепь, содержащую последовательность, комплементарную [A].
18. Вектор, кодирующий двухцепочечную молекулу по пп.13-17.
19. Способ лечения или предупреждения рака, при котором экспрессируется ген OIP5, где способ включает стадию введения по меньшей мере одной выделенной двухцепочечной молекулы по пп.13-17 или вектора по п.18.
20. Способ по п.19, в котором рак, против которого проводится лечение, представляет собой рак легких и/или пищевода.
21. Композиция для лечения или предупреждения рака, при котором экспрессируется ген OIP5, где композиция содержит по меньшей мере одну выделенную двухцепочечную молекулу по пп.13-17 или вектор по п.18.
22. Композиция по п.21, где рак, против которого проводится лечение, представляет собой рак легких и/или пищевода.
23. Способ скрининга на потенциальное соединение для лечения или предупреждения рака, связанного со сверхэкспрессией гена OIP5, или ингибирования роста указанных раковых клеток, где указанный способ включает стадии:
(а) контакта тестируемого соединения с полипептидом, кодируемым полинуклеотидом гена OIP5;
(b) детекции связывающей активности между полипептидом и тестируемым соединением; и
(c) отбора тестируемого соединения, которое связывает полипептид.
24. Способ скрининга на потенциальное соединение для лечения или предупреждения рака, связанного со сверхэкспрессией гена OIP5, или ингибирования роста указанных раковых клеток, где указанный способ включает стадии:
(а) контакта тестируемого соединения с полипептидом, кодируемым полинуклеотидом гена OIP5;
(b) детекции биологической активности полипептида из стадии (а); и
(c) отбора тестируемого соединения, которое подавляет биологическую активность полипептида, кодируемого полинуклеотидом гена OIP5, по сравнению с биологической активностью указанного полипептида, детектируемой в отсутствие тестируемого соединения.
25. Способ по п.24, в котором биологической активностью является усиление клеточной пролиферации.
26. Способ скрининга на потенциальное соединение для лечения или предупреждения рака, связанного со сверхэкспрессией гена OIP5, или ингибирования роста указанных раковых клеток, где указанный способ включает в себя стадии:
(а) контакта тестируемого соединения с клеткой, экспрессирующей ген OIP5, и
(b) отбора тестируемого соединения, которое снижает уровень экспрессии гена OIP5 по сравнению с уровнем экспрессии, детектируемым в отсутствие тестируемого соединения.
27. Способ скрининга на потенциальное соединение для лечения или предупреждения рака, связанного со сверхэкспрессией гена OIP5, или ингибирования роста указанных раковых клеток, где указанный способ включает стадии:
(а) контакта тестируемого соединения с клеткой, в которую введен вектор, содержащий область регуляции транскрипции гена OIP5 и репортерный ген, который экспрессируется под контролем области регуляции транскрипции;
(b) измерения экспрессии или активности указанного репортерного гена; и
(c) отбора тестируемого соединения, которое снижает уровень экспрессии или активности указанного репортерного гена по сравнению с контролем.
28. Способ скрининга на потенциальное соединение для лечения или предупреждения рака, связанного со сверхэкспрессией гена OIP5, или ингибирования роста указанных раковых клеток, где указанный способ включает стадии:
(а) контакта полипептида OIP5 или его функционального эквивалента с полипептидом Raf1 или его функциональным эквивалентом в присутствии тестируемого соединения;
(b) детекции уровня связывания между полипептидами;
(c) сравнения уровня связывания, детектируемого на стадии (b), с уровнем связывания, детектируемым в отсутствии тестируемого соединения; и
(d) отбора тестируемого соединения, которое понижает уровень связывания по сравнению с уровнем связывания, детектируемым в отсутствие тестируемого соединения, на стадии (c).
29. Способ по п.28, в котором функциональный эквивалент OIP5 включает Raf1-связывающий домен.
30. Способ скрининга на потенциальное соединение для лечения или предупреждения рака, связанного со сверхэкспрессией гена OIP, или ингибирования роста указанных раковых клеток, где указанный способ включает стадии:
(а) контакта полипептида OIP5 или его функционального эквивалента с полипептидом Raf1 или его функциональным эквивалентом в присутствии тестируемого соединения при условиях, подходящих для фосфорилирования;
(b) детекции уровня фосфорилирования полипептида OIP5; и
(c) отбора тестируемого соединения, которое понижает уровень фосфорилирования полипептида OIP5 по сравнению с уровнем фосфорилирования, детектируемым в отсутствии тестируемого соединения.
31. Способ по любому одному из пп.23, 24, 26, 27, 28 или 29, в котором рак выбран из раковых заболеваний легких и пищевода.