Неоадъювантная иммунотерапия рака молочной железы онколитическим вирусом болезни Ньюкасла

желудке с последующей реконструктивновосстановительной или отсроченной радикальной операцией. Основную группу составили 95 больных (56 мужчин и 39 женщин), оперированных в ургентном порядке, которым выполнены разные объемы операций на толстой кишке и желудке, в зависимости от локализации первичной опухоли и ее распространенности и состояния больных. Все больные прошли микробиологическое исследование брюшного выпота с последующим индивидуальным подбором к ней антибиотиков. Антибиотики вводились интраоперационно на собственной плазме больных в дозе, превышающей суточную терапевтическую в 3-4 раза, в последующем на 4-е сут они вводились на аутокрови. Процедуры выполнялись в соответствии с методиками, предложенными академиком РАН и РАМН Ю.С. Сидоренко. Контрольную группу составили 65 больных (37 мужчин и 28 женщин), подвергшихся антибактериальной терапии в послеоперационном периоде по стандартным схемам, включая традиционные способы введения препаратов. Объем выполненной в ургентном порядке операции зависел от времени возникшего осложнения (прободение, кровотечение, непроходимость), степени распространенности рака, степени тяжести состояния пациента. 99 больных исследуемых групп с III стадией рака после симптоматической ургентной операции (обходные анастомозы, ушивание перфорации, перевязка сосудов) были повторно оперированы в плановом порядке в течение 3-4 нед. При раке желудка выполнялись циторедуктивные

резекции желудка, гастрэктомии, ушивание перфорации опухоли, обходной гастроэнтероанастомоз, перевязка сосудов, дренирование брюшной полости. При раке толстой кишки выполнялись резекции, обходные анастомозы, колостомии, дренирование брюшной полости. Выбор лекарственного препарата осуществлялся в соответствии с общепринятыми принципами назначения антибактериальной терапии. Использовались антибиотики широкого спектра действия с учетом чувствительности к ним микрофлоры брюшного выпота. Из антибиотиков применялись цефазолин по 3,0 г/сут — у 32, цефуроксим 3,0 г/сут. — у 33, гентамицин — у

10 мг/кг/сут - у 30 больных.

Результаты. В основной группе больных раком желудка отмечено снижение послеоперационных гнойно-септических осложнений на 20%, в основной группе больных раком толстого кишечника на 22,5%. В основной группе больных раком желудка послеоперационная летальность составила 5,8%, в контрольной группе - 20% (р< 0,05). В основной группе больных раком толстой кишки послеоперационная летальность составила 3,3%, в контрольной группе - 17,5% (р< 0,05).

Выводы. Предлагаемый метод антибактериальной терапии больных раком желудка и толстой кишки в послеоперационном периоде, осложненном перитонитом вследствие перфорации или непроходимости, способствует значительной деконтаминации перитонеальной жидкости, существенно более выраженной, чем при стандартном методе.

НЕОАДЪЮВАНТНАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ОНКОЛИТИЧЕСКИМ ВИРУСОМ БОЛЕЗНИ НЬЮКАСЛА

М.В. ПОДОЛЬСКАЯ, Т.В. ГАРМАРНИК

ФГУ «Российский научный центррентгенорадиологии Росмедтехнологий», г. Москва

Актуальность. За последние 20 лет достигнуты существенные успехи в изучении иммунотерапии злокачественных новообразований, в т.ч. рака молочной железы. Доказано, что рак молочной железы развивается на основе

выраженных нарушений иммунной системы, возникающих уже на стадии предраковых заболеваний. Потенциальные возможности современной иммунотерапии ограничены серьезными побочными эффектами и относи-

тельно невысокими показателями объективного эффекта. Поэтому современные исследования направлены на поиск более доступных и эффективных методов иммунотерапии рака молочной железы, одним из которых является применение вируса болезни Ньюкасла (ВБН). Проведенные исследования демонстрируют, что опухолевые клетки могут быть уничтожены непосредственно вирусом или косвенно через активацию иммунной системы. Противоопухолевая активность ВБН доказана в ходе многочисленных клинических исследований. При использовании ВБН в неоадъювантной терапии рака молочной железы отмечено увеличение безрецидивной выживаемости и улучшение качества жизни, повышение противоопухолевого иммунитета, хорошая переносимость и безопасность препарата.

Цель исследования. Улучшить результаты неоадъювантной терапии рака молочной железы с помощью ВБН, изучить его токсичность и специфическую противоопухолевую активность.

Материал и методы. В РНЦРР за период 2006-2008 гг. неоадъювантную терапию ВБН получили 30 больных РМЖ стадий Т1-4К0-2М0, в возрасте от 34 до 65 лет. Препарат ВБН в дозе 0,1 мл (10*9 микробных тел) вводился вну-трикожно в область передней брюшной стенки в группе I (п=15) и внутритуморально в группе

II (п=15) с интервалом 4 дня от 3 до 8 инъекций. Продолжительность лечения составила от 2 до 4 нед. Иммунологический статус оценивался до и после лечения на основании изучения уровня экспрессии поверхностных антигенов на лимфоцитах периферической крови методом проточной цитофлюорометрии с использованием моноклональных антител.

Результаты. У большинства больных в обеих группах введение ВБН сопровождалось локальной кожной реакцией в виде гиперемии и лихорадкой 1-2 ст. (по критериям N0^, купируемой приемом жаропонижающих препаратов. Показано, что в группе I лихорадка

была более выражена, чем в группе II. Случаев токсичности, требующих прекращения лечения, не отмечено. При первичном обследовании нарушения иммунной системы были зафиксированы у 5 больных с местно-распространенной стадией заболевания и выражались в снижении показателей СD3CD4 Т-лимфоцитов, NK-лимфоцитов, активированных Т-лимфоцитов. После проведения иммунотерапии ВБН у 85% (11) больных, в том числе и у пяти больных с исходно сниженными показателями иммунного статуса, отмечено повышение уровня CD3CD8 Т-лимфоцитов до 42,2±6,9%, у 39 % (5 больных) - CDl9 В-лимфоцитов до 17,1±4,6%. Стабилизация заболевания наблюдалась у всех больных, случаев прогрессирования не было отмечено. Основным критерием оценки эффективности неоадъювантной системной терапии является частота достижения полного патоморфологического ответа. Уровень терапевтического пато-морфоза отражает чувствительность опухоли к проводимому лечению и коррелирует с общей и безрецидивнной выживаемостью. При проведении исследования в обеих группах получены следующие результаты: 4 степень терапевтического патоморфоза выявлена у 3% больных (1), 3 степень у 3% (1), 2 степень у 47 % (14), 1 степень у 7% (2), патоморфоз отсутствовал у 40% (12). При сравнении результатов лечения в группах I и II было показано, что способ введения вакцины не влияет на уровень патоморфоза опухоли, однако при внутритуморальном пути введения ВБН для достижения терапевтического действия необходимо меньшее количество инъекций.

Выводы. Предварительные результаты клинического исследования у больных показали, что ВБН по уровню эффективности и безопасности применения соответствует признанным стандартам иммунотерапии злокачественных опухолей и создает возможности его использования в неоадъювантной терапии при лечении как ранних, так и местно-распространенных форм рака молочной железы.