Первичный гиперпаратиреоз с уровнем ПТГ в пределах референсных значений: случай поздней диагностики у пациентки с рецидивирующим течением мочекаменной болезни

ПЕРВИЧНЫЙ ГИПЕРПАРАТИРЕОЗ С УРОВНЕМ ПТГ В ПРЕДЕЛАХ РЕФЕРЕНСНЫХ ЗНАЧЕНИЙ: СЛУЧАЙ ПОЗДНЕЙ ДИАГНОСТИКИ У ПАЦИЕНТКИ С РЕЦИДИВИРУЮЩИМ ТЕЧЕНИЕМ||| МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ

© О.О. Голоунина*, Г.Е. Рунова, В.В. Фадеев, А.С. Погорелова, Г.В. Болдырева

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия

Гиперпаратиреоз - эндокринное заболевание, характеризующееся избыточной продукцией паратиреоидного гормона (ПТГ) околощитовидными железами. Верхненормальный либо повышенный уровень ПТГ в сочетании с гиперкальци-емией позволяют диагностировать первичный гиперпаратиреоз (ПГПТ). В литературе встречаются единичные описания ПГПТ с нормальной секрецией интактного ПТГ. Распространенность ПГПТ среди пациентов с рецидивирующей мочекаменной болезнью, по данным единичных исследований, составляет 2-8%. В статье представлен клинический случай редкого варианта течения ПГПТ у пациентки 64 лет, ведущими жалобами которой до установления точного диагноза являлись длительный рецидивирующий нефролитиаз и нефрокальциноз. Проведенное хирургическое лечение позволило достичь быстрой нормализации биохимических показателей фосфорно-кальциевого обмена, повышения минеральной плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника, улучшения общего состояния пациентки. Данный клинический случай демонстрирует ошибки и позднюю диагностику ПГПТ, связанные со слабым знанием проявлений гиперпаратиреоза, его костных и нефрологических масок. Авторами рекомендовано проводить определение общего кальция, альбумина, сывороточного уровня ПТГ у больных, имеющих клиническую картину ПГПТ, что позволит своевременно диагностировать заболевание и значительно улучшить прогноз и качество жизни пациентов.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: первичный гиперпаратиреоз; паратиреоидный гормон; аденома околощитовидной железы; гиперкальцие-мия;мочекаменная болезнь; клинический случай.

PRIMARY HYPERPARATHYROIDISM WITH PTH VALUES WITHIN THE REFERENCE RANGE: CLINICAL CASE OF A PATIENT WITH RECURRENT NEPHROLITHIASIS

© Olga O. Golounina*, Gyuzel E. Runova, Valentin V. Fadeyev, Anna S. Pogorelova, Gilyana V. Boldyreva

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University), Moscow, Russia

Hyperparathyroidism is an endocrine disease characterized by excessive secretion of parathyroid hormone (PTH) by the parathyroid glands. Primary hyperparathyroidism (PHPT) can be diagnosed biochemically with the combination of hypercalcemia and upper-normal or elevated levels of PTH. There are few descriptions of PHPT with normal intact PTH secretion in the literature. The incidence of PHPT among patients with recurrent urolithiasis is 2-8%. We present a clinical case of diagnosing PHPT in a 64-year-old female patient with rare variant of the disease. Before establishing the diagnosis, the main patient complaints were long-term recurrent nephrolithiasis and nephrocalcinosis. Surgical treatment made it possible to achieve rapid normalization of biochemical parameters of calcium-phosphorus metabolism, increase bone mineral density in the lumbar spine, improve the general condition of the patient. This clinical case demonstrates errors and late diagnosis of PHPT associated with poor knowledge of the manifestations of hyperparathyroidism and its masks. The authors recommend to determine the concentrations of total calcium, albumin, serum levels of PTH in patients with clinical picture of PHPT, in order to exclude the disease.

KEYWORDS: primary hyperparathyroidism; parathyroid hormone; parathyroid adenoma; hypercalcemia; urolithiasis disease; clinical case.

АКТУАЛЬНОСТЬ

Гиперпаратиреоз - эндокринное заболевание, возникающее в результате автономной продукции паратиреоидного гормона (ПТГ), обусловленной первичным поражением околощитовидных желез (ОЩЖ) [1].

При первичном гиперпаратиреозе (ПГПТ) повышение секреции ПТГ происходит в результате аденомы либо гиперплазии одной или нескольких ОЩЖ. Поскольку веду-

щий биохимический признак ПГПТ - гиперкальциемия, при проведении диагностического поиска следует иметь в виду и другие, довольно многочисленные причины этого состояния.

Исследование уровня ПТГ необходимо проводить при выявлении отклонений от нормы содержания кальция и фосфора сыворотки крови, различных нарушений со стороны опорно-двигательного аппарата, хронической болезни почек (ХБП), рецидивирующей

© Endocrinology Research Centre, 2019_Received: 11.04.2019. Accepted: 18.10.2019.

мочекаменной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, изменений состояния сердечно-сосудистой системы. В настоящее время ПТГ крови возможно исследовать различными высокочувствительными методами, но наиболее приемлемы те из них, в которых определяется интактный ПТГ (иПТГ), являющийся основным продуктом секреции клеток ОЩЖ.

Согласно клиническим рекомендациям по диагностике и лечению ПГПТ [1], верхненормальный либо повышенный уровень ПТГ в сочетании с гиперкальциемией позволяют диагностировать ПГПТ. В литературе встречаются единичные описания случаев сочетания гиперкаль-циемии с нормальной секрецией иПТГ. Представленный нами клинический случай демонстрирует один из редких вариантов течения ПГПТ.

ОПИСАНИЕ СЛУЧАЯ

Пациентка А., 64 лет, поступила в Клинику эндокринологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (далее - Сеченовский Университет) с жалобами на выраженную общую и мышечную слабость, быструю утомляемость, постепенное снижение массы тела на 17 кг, давящие боли в области сердца, купирующиеся нитроглицерином, ощущение «онемения и покалывания» в руках и ногах.

Объективно: рост 156 см, вес 65 кг, ИМТ = 23,3 кг/м2. Наследственность не отягощена.

Из анамнеза известно, что в течение 28 лет страдает мочекаменной болезнью. За это время конкременты многократно отходили самостоятельно. Перенесла пие-

Параметр

Кальций общий, ммоль/л Кальций ионизированный, ммоль/л Альбумин, г/л

Кальций, скорректированный на альбумин, ммоль/л Фосфор, ммоль/л Паратгормон интактный, пмоль/л Тиреотропный гормон (ТТГ), мкМЕ/мл Креатинин, мг/дл

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ), мл/мин/1,73м2 25(ОН)Р, нг/мл

лолитотомию и нефропексию справа, уретеролитотомию слева, несколько эпизодов почечной колики. В 2017 г. в Клинике урологии Сеченовского Университета выполнены чрескожная нефролитолапаксия, нефростомия слева. Учитывая рецидивирующее течение мочекаменной болезни, проведен комплекс лабораторных исследований, данные которого представлены в таблице 1.

В возрасте 40 лет пациентке была выполнена субтотальная гистерэктомия по поводу миомы с удалением левого яичника. В 2010 г. диагностирована язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки. С 2014 г. отмечает эпизоды повышения артериального давления до 180/100 мм рт.ст., в связи с чем регулярно принимает антигипертен-зивную терапию.

При поступлении в Клинику эндокринологии был заподозрен ПГПТ, проведены лабораторно-инстру-ментальные исследования (табл. 2). При обследовании была выявлена гиперкальциемия (кальций общий 2,98 ммоль/л; кальций, скорректированный на альбумин, 3,03 ммоль/л), уровень ПТГ в пределах референсных значений. В клиническом анализе крови СОЭ увеличена до 39 мм/ч (по Панченкову), остальные показатели в пределах референсных значений.

В анализе суточной мочи отмечается гиперкальци-урия (экскреция кальция 13,38 ммоль/сут), экскреция фосфора в пределах референсных значений.

Учитывая нормальный уровень иПТГ, выполнено повторное исследование в лаборатории Клиники эндокринологии и в сторонней лаборатории. Также с целью исключения феномена Ьоок-эффекта проведено иссле-

Значение Референсный интервал

2,68 2,08-2,65

1,46 1,12-1,32

1,01 0,78-1,65

326 70-360

9,5 1,3-6,8

Значение Референсный интервал

2,98 2,08-2,65

1,65 1,12-1,32

37,4 32-48 3,03

1,10 0,78-1,65

5,6 1,3-6,8 0,7 0,4-4

1,02 0,5-1,3

58 90-120 30,7 >30

Таблица 1. Данные лабораторного исследования в Клинике урологии в мае 2017 г.

Параметр

Кальций общий, ммоль/л Кальций ионизированный, ммоль/л Фосфор, ммоль/л Щелочная фосфатаза, Ед/л Паратгормон, пмоль/л

Таблица 2. Показатели лабораторного исследования при первичном обращении

Таблица 3. Динамика иПТГ пациентки А.

иПТГ

При поступлении в стационар На 8-сутки госпитализации На 10-е сутки госпитализации

На 16-е сутки госпитализации, сторонняя лаборатория иПТГс разведением

Параметр

Кальций общий, ммоль/л Альбумин, г/л

Кальций, скорректированный на альбумин, ммоль/л Фосфор, ммоль/л Паратгормон интактный, пмоль/л Креатинин, мкмоль/л

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ), мл/мин/1,73 м2 Кальций, суточная экскреция, ммоль/сут

дование иПТГ с разведением. Полученные результаты представлены в таблице 3. В трех измерениях концентрация иПТГ превышает верхнюю границу референсного интервала, однако повышение незначимо и не соответствует выраженной гиперкальциемии и гиперкальциу-рии. Молекулярно-генетический анализ не выявил инак-тивирующей мутации в гене кальций-чувствительных рецепторов (СаБК) в почках и ОЩЖ. Употребление продуктов с высоким содержанием кальция, а также прием препаратов витамина D пациентка отрицала.

При ультразвуковом исследовании (УЗИ) околощитовидные железы не визуализируются. Выявлены признаки диффузно-мелкоочаговых изменений щитовидной железы (ЩЖ). При сцинтиграфии с технетрилом (99тТс-М1В1) в сочетании с однофотонной эмиссионной компьютерной томографией (ОФЭКТ) обнаружен очаг аномального накопления умеренной интенсивности, расположенный за левой долей ЩЖ на уровне ее нижнего полюса, пространственно от нее сепарируемый, что указывает на признаки новообразования левой нижней ОЩЖ.

По результатам двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) минеральная плотность костной ткани в проксимальном отделе бедренной кости по Т-критерию составила -1 SD, в поясничном отделе позвоночника (LI-LIV) - -3,0 SD.

На основании гиперкальциемии при нормальном иПТГ, повышения СОЭ в общем анализе крови, снижения массы тела в анамнезе проведены дополнительные обследования, позволившие исключить миеломную болезнь. Онкомаркеры, в том числе СА 19-9, СА-15-3, СА-125, раковоэмбриональный антиген, в пределах референсных значений.

Учитывая рецидивирующий нефролитиаз, нефро-кальциноз, снижение СКФ до ХБП С3, язвенную болезнь в анамнезе, остеопороз по данным DXA, неоднократно

Значение Референсный интервал

9.5 пмоль/л 1,3-6,8

5.6 пмоль/л 1,3-6,8 5,1 пмоль/л 1,3-6,8 81,76 пг/мл 15-65 7,3 пмоль/л 1,3-6,8

Значение Референсный интервал

2,33 2,20-2,55 46 35-52 2,21

1,09 0,74-1,52

6,18 1,6-6,9 75 50-98

73 90-120

7,47 2,50-7,50

подтвержденную гиперкальциемию, гиперкальциурию, несмотря на нормальный уровень иПТГ, диагностированы ПГПТ, смешанная форма, новообразование левой нижней ОЩЖ, ХБП С3, мочекаменная болезнь, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в фазе ремиссии, остеопороз смешанного генеза с потерей минеральной плотности костной ткани до -3,0 БР по Т-критерию в поясничном отделе позвоночнике. Пациентке было рекомендовано хирургическое лечение - удаление новообразования левой нижней ОЩЖ.

26.10.2017 г. проведена селективная паратиреои-дэктомия. В ходе операции при ревизии обнаружено и удалено образование размерами 1,0x0,6x0,5 см. При гистологическом исследовании послеоперационного материала верифицирована аденома из главных клеток ОЩЖ.

Послеоперационный период протекал без особенностей. В поликлинике по месту жительства 03.04.2018 г. пациентке была выполнена внутривенная инфузия золедроновой кислоты 5,0 мг. При динамическом наблюдении через год, по данным РХА, отмечается выраженная положительная динамика в виде повышения минеральной плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника (Ш-Ш) до -2,0 БР по Т-критерию. По результатам лабораторных исследований наблюдается нормокальциемия, нормофосфатемия (табл. 4). Достижение ремиссии заболевания после хирургического лечения также имело положительное влияние на СКФ, которая увеличилась с 58 до 73 мл/мин/1,73 м2.

Несмотря на отсутствие данных за рецидив заболевания, сохраняются жалобы на тупую боль в правой поясничной области. По данным УЗИ вновь выявлены камни в почках.

В настоящее время пациентка получает терапию на-тивным витамином Р (колекальциферол 10 000 МЕ/нед).

иПТГ исследовался автоматической иммунохемилюминесцентной системой 1ММШТЕ 2000 ХР|.

Таблица 4. Показатели фосфорно-кальциевого обмена после проведенного хирургического вмешательства от 20.02.2019 г.

Рекомендовано достаточное потребление кальция с продуктами питания, динамическое наблюдение эндокринолога и уролога.

ОБСУЖДЕНИЕ

ПГПТ почти всегда является доброкачественным состоянием автономной активности ОЩЖ. Примерно в 80-85% случаев обнаруживается солитарная аденома одной из желез [2], в остальных, как правило, встречается диффузная гиперплазия и гиперфункция всех четырех ОЩЖ [3, 4], в том числе в рамках наследственных синдромов - синдрома множественных эндокринных неопла-зий (МЭН 1, МЭН 2А, МЭН 4), синдрома гиперпаратирео-за с опухолью челюсти (hyperparathyroidism-jaw tumour syndrome, HPT-JT), семейной гипокальциурической ги-перкальциемии (familial hypocalciuric syndrome, FHH), семейного изолированного гиперпаратиреоза (familial isolated hyperparathyroidism, FIHP) [5].

Гиперкальциемия - один из основных биохимических маркеров ПГПТ. В норме повышенное содержание кальция в крови улавливается кальций-чувствительными рецепторами, в результате чего подавляется секреция ПТГ, снижается всасывание кальция из ЖКТ, повышается его экскреция почками, усиливается минерализация костной ткани. Автономное избыточное образование ПТГ влечет за собой повышение концентрации кальция в сыворотке крови. По различным международным данным, частота встречаемости ПГПТ составляет 0,5-21 случая на 1000 населения [6]. Данные о распространенности ПГПТ с нормальным уровнем ПТГ варьируют от 5 до 20%. Mischis-Troussard C. и соавт. [7] провели оценку частоты встречаемости подобного феномена среди 271 пациента, прооперированного по поводу ПГПТ. В предоперационном периоде иПТГ в пределах референсных значений был выявлен у 20 пациентов (7,4%). Наиболее часто предъявлялись жалобы на быструю утомляемость (n=13), полиурию (n=6), артериальную гипертензию (n=5), у пятерых из 20 пациентов при УЗИ были диагностированы камни в почках. В российской научной литературе нет сведений о частоте встречаемости сочетания гиперкаль-циемии с нормальной секрецией иПТГ.

Pang C. и соавт. [8] в июле 2018 г. опубликовали описание похожего клинического случая. 54-летняя женщина с сахарным диабетом 2 типа, гиперкальциемией на протяжении двух лет (кальций общий 2,51-3,03 ммоль/л), пептической язвой желудка, сердечно-сосудистыми нарушениями, жалобами на общую слабость была госпитализирована с подозрением на ПГПТ. По результатам обследования подтверждена стойкая гиперкальциемия, однако повышение уровня ПТГ не было выявлено (ПТГ 21,95 пг/мл (норма 15-65 пг/мл)). Сцинтиграфия с ЭЭ^Гс-MIBI в сочетании с ОФЭКТ позволила обнаружить очаг патологической гиперфиксации радиофармпрепарата правой верхней ОЩЖ. После проведенного хирургического лечения и гистологически подтвержденной аденомы ОЩЖ уровень кальция снизился до нормальных значений (2,34 ммоль/л), концентрация ПТГ составила 16,51 нг/мл.

Еще один подобный случай описан в педиатрической практике Benaderet A.D. и соавт. [9] у 14-летней девочки, страдавшей панкреатитом, нефролитиазом,

тяжелой гиперкальциемией (уровень кальция в диапазоне 3,3-4,4 ммоль/л), но с низким уровнем интактного ПТГ. По данным УЗИ ОЩЖ - эхографические признаки объемного образования левой верхней ОЩЖ размером 1,1x0,8 см. Последующая сцинтиграфия с 99тТс-М1В1 показала увеличение поглощения радиофармпрепарата левой верхней ОЩЖ, что соответствовало данным УЗИ. Дооперационные показатели иПТГ, определяемые методом иммуноферментного анализа (ИФА), были низкими даже после серийных разведений, тогда как интраопе-рационное экспресс-определение уровня иПТГ выявило его повышение до 3618 пг/мл. Маленькой пациентке провели анализ последовательности гена ПТГ с целью выявления возможной экспрессии аберрантной молекулы ПТГ, не обнаруживаемой рутинным анализом. Геномная ДНК была выделена из дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) паратиромы и лейкоцитов периферической крови и амплифицирована с помощью полиме-разной цепной реакции (ПЦР) с праймером в интроне 1 (5'-САТТСТСТСТАСТАТАСТТТС-3') и обратным праймером в интроне 3 (5'-САССТГТСААТТАССАССАГС-3'). Выявлена «молчащая» мутация в кодоне 83, кодирующем аргинин, что является распространенным генетическим полиморфизмом и не влияет на аминокислотную последовательность белка.

ПТГ синтезируется в ОЩЖ в виде молекулы-предшественника - пре-про-ПТГ, содержащей 115 аминокислотных остатков. В процессе переноса в эндоплазма-тический ретикулум отщепляется сигнальный пептид из 25 аминокислот от аминотерминального конца. Образующийся про-ПТГ транспортируется в аппарат Гольджи, где происходит ферментативное отщепление 6 аминокислот от аминотерминального конца про-ПТГ и образуется зрелый ПТГ, включающий 84 аминокислотных остатка (ПТГ 1-84) [10]. Известно, что кальций воздействует на процессы синтеза и секреции ПТГ через СаБК а также влияет на стабильность мРНК пре-про-ПТГ [11, 12]. Учитывая отсутствие изменений в последовательности гена ПТГ, можно предположить о посттрансляционных изменениях молекулы ПТГ в нашем и вышеописанном клинических случаях, которые не могут быть распознаны только секвенированием ДНК.

На сегодняшний день большинство используемых методов определения ПТГ направлено на интактную молекулу (ПТГ 1-84). Применяемые иммунорадиометри-ческий и иммунохемилюминесцентный анализы с антителами к Ы- и С-концам молекулы позволяют определить концентрацию иПТГ. Метаболизм ПТГ 1-84 происходит в печени (60-70%) с расщеплением между 33 и 36 аминокислотами и образованием биологически активных Ы-терминальных фрагментов (первые 34 аминокислоты). Однако в идеале специфичному лабораторному анализу должна подвергаться целая молекула ПТГ 1-84.

Принимая во внимание многообразие проявлений клинической картины ПГПТ, актуальной остается проблема ранней диагностики и своевременного лечения подобных больных. Выявленные при целенаправленном исследовании гиперкальциемия и незначительно повышенный иПТГ у пациентки с рецидивирующим течением мочекаменной болезни, выраженным снижением минеральной плотности костной ткани по данным DXA, язвенной болезнью в анамнезе позволили заподозрить

ПГПТ. В то же время значительное снижение массы тела, повышение уровня СОЭ потребовали дополнительного диагностического поиска для исключения паранеопла-стического процесса, несмотря на отсутствие подавления ПТГ. Окончательный диагноз должен основываться на совокупности не только лабораторных данных, но и клинических признаков с учетом сопутствующих патологий и выраженности клинических проявлений гиперкальциемии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Представленный клинический случай демонстрирует важность исключения ПГПТ как причины рецидивирующего нефролитиаза и нефрокальциноза. Определение общего кальция, альбумина, сывороточного уровня ПТГ у больных, имеющих клиническую картину ПГПТ,

позволит своевременно диагностировать заболевание и значительно улучшить качество жизни пациентов.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Подготовка и публикация рукописи проведены на личные средства авторского коллектива.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов. Все авторы внесли значимый вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией.

Согласие пациента. Пациентка добровольно подписала информированное согласие на публикацию персональной медицинской информации в обезличенной форме в журнале «Ожирение и метаболизм».

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ | REFERENCES

Мокрышева Н.Г., Рожинская Л.Я., Кузнецов Н.С., и др. Клинические рекомендации Первичный гиперпаратиреоз: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения // Проблемы эндокринологии. - 2016. -Т. 62. - №6. - С. 40-77. [Dedov II, Melnichenko GA, Mokrysheva NG, et al. Primary hyperparathyroidism: the clinical picture, diagnostics, differential diagnostics, and methods of treatment. Problems of Endocrinology. 2017;62(6):40-77. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.14341/probl201662640-77 Bilezikian JP. Primary Hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(11):3993-4004. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2018-01225 Bilezikian JP, Bandeira L, Khan A, Cusano NE. Hyperparathyroidism. Lancet. 2018;391(10116):168-178. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31430-7 Bilezikian JP, Cusano NE, Khan AA, et al. Primary hyperparathyroidism. Nat Rev Dis Prim. 2016;2(1):16033. doi: https://doi.org/10.1038/nrdp.2016.33 Thakker R V. Genetics of parathyroid tumours. J Intern Med. 2016;280(6):574-583. doi: https://doi.org/10.1111/joim.12523 Adami S, Marcocci C, Gatti D. Epidemiology of primary hyperparathyroidism in Europe. J Bone Miner Res. 2002;17 Suppl 2(6):N18-23. PMID: 12412773

10.

12.

Mischis-Troussard C. Primary hyperparathyroidism with normal

serum intact parathyroid hormone levels. QJM. 2000;93(6):365-367.

doi: https://doi.org/10.1093/qjmed/93.6365

Pang C, Fan Y, Zhang H, et al. Case report: incidental

parathyroid adenoma in a Chinese diabetic patient

with hypercalcemia and normal parathyroid hormone

levels. Medicine (Baltimore). 2018;97(28):e11333.

doi: https://doi.org/10.1097/MD.0000000000011333

Benaderet AD, Burton AM, Clifton-Bligh R, Ashraf AP.

Primary Hyperparathyroidism with Low Intact PTH Levels

in a 14-Year-Old Girl. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(8):2325-2329.

doi: https://doi.org/10.1210/jc.2011-0247

Goltzman D. Physiology of Parathyroid Hormone.

Endocrinol Metab Clin North Am. 2018;47(4):743-758.

doi: https://doi.org/10.1016/j.ecl.2018.07.003

Brown EM. Physiology and pathophysiology of the extracellular

calcium-sensing receptor. Am J Med. 1999;106(2):238-253.

doi: https://doi.org/10.1016/S0002-9343(98)00418-5

Moallem E, Kilav R, Silver J, Naveh-Many T. RNA-Protein Binding and Post-

transcriptional Regulation of Parathyroid Hormone Gene Expression

by Calcium and Phosphate. J Biol Chem. 1998;273(9):5253-5259.

doi: https://doi.org/10.1074/jbc.273.9.5253

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ [AUTHORS INFO]:

*Голоунина Ольга Олеговна, студент [Olga O. Golounina, student]; адрес: Россия, 119991, Москва,

ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2 [address: 8-2 Trubetskaya street, 119991 Moscow, Russia];

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2320-1051; eLibrary SPIN: 7793-2123; e-mail: olga.golounina@mail.ru

Рунова Гюзель Евгеньевна, к.м.н. [Gyuzel E. Runova, MD, PhD]; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2144-8595; eLibrary SPIN: 3639-6932; e-mail: guzelvolkova@yandex.ru

Фадеев Валентин Викторович, д.м.н., профессор, член-корр. РАН [Valentin V. Fadeyev, MD, PhD, Professor, Corresponding member of the RAS]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3026-6315; eLibrary SPIN: 6825-8417; e-mail: walfad@mail.ru

Погорелова Анна Сергеевна, к.м.н. [Anna S. Pogorelova, MD, PhD]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8433-4432; eLibrary SPIN: 6430-3003; email: avolijovon2004@mail.ru

Болдырева Гиляна Владимировна, ординатор [Gilyana V. Boldyreva, MD, resident];

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8897-9924; eLibrary SPIN: 4518-1679; e-mail: boldyreva_g@mail.ru

*Авторы, ответственные за переписку.

ЦИТИРОВАТЬ:

Голоунина О.О., Рунова Г.Е., Фадеев В.В., Погорелова А.С., Болдырева Г.В. Первичный гиперпаратиреоз с уровнем ПТГ в пределах референсных значений: случай поздней диагностики у пациентки с рецидивирующим течением мочекаменной болезни // Ожирение и метаболизм. — 2019. — Т.16. — №3. — С.104-109. doi: https://doi.org/10.14341/omet10174

TO CITE THIS ARTICLE:

Golounina OO, Runova GE, Fadeyev VV, Pogorelova AS, Boldyreva GV. Primary hyperparathyroidism with PTH values within the reference range: clinical case of a patient with recurrent nephrolithiasis. Obesity and metabolism. 2019;16(3):104-109. doi: https://doi.org/10.14341/omet10174