СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИСХОДА ОСТРОГО ПЕРИОДА ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА
METHOD FOR PREDICTION OF CLINICAL OUTCOME OF ACUTE ISCHEMIC STROKE

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии.
По определению Всемирной организации здравоохранения, инсульт -это быстро развивающееся фокальное или глобальное нарушение функций мозга, длящееся более 24 ч или приводящее к смерти, при исключении иного генеза заболевания. Ишемический инсульт (ИИ) - актуальная медико-социальная проблема. Ежегодно в мире регистрируется более 30 миллионов случаев инсульта, из них умирают 4,7 миллиона человек, и лишь 20% выживших могут вернуться к прежней работе. Прогнозирование исхода острого периода ИИ (21 сутки с момента развития) имеет большое значение в практической неврологии для построения стратегии оказания медицинской помощи.
В качестве прототипа выбран «Способ прогнозирования течения ишемического инсульта» (патент РФ №2236685, 2003 г.) заключающийся в том, что в венозной крови способом иммунофенотипирования лимфоцитов на 1, 10, 21-й день от момента развития ИИ определяют средний уровень CD95-лимфоцитов в %, при значении уровня CD95-лимфоцитов на 1-й день более 7,2±2,8% и возврате к норме на 21-й день прогнозируют благоприятный исход, при уровне CD95-лимфоцитов выше 7,2±2,8% и сохранении среднего уровня показателя на 21-й день - прогнозируют благоприятный прогноз для жизни и неблагоприятный для восстановления неврологического дефицита, а при значении среднего показателя CD95-лимфоцитов выше 29,12±3,1% - прогнозируют неблагоприятный прогноз для жизни.
Недостатком этого способа является то, что он позволяет прогнозировать исход ИИ лишь на 21 сутки, т.е. по завершении острого периода, необходимость многократного измерения вышеуказанного показателя.
В клинической практике наиболее интересен прогноз исхода заболевания к концу острого периода на момент поступления пациента в стационар, что позволит заблаговременно планировать стратегию оказания медицинской помощи пациентам с ИИ в стационаре.
Задачей изобретения является определение прогноза исхода острого периода ИИ в максимально ранние сроки его развития, а также повышение точности прогноза.
Поставленная задача решается путем определения соотношения содержания лиганда рецептора растворимого 6 члена суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (soluble tumor necrosis factor receptor superfamily, member 6 (sTNFRSF6L или sFasL) и растворимого рецептора (sFas) в крови на 1 день от момента развития ИИ, и при соотношении концентраций sFasL/sFas, меньшем или равном 2,41±0,26, прогнозируют благоприятный исход, если соотношение больше 2,67, то прогноз неблагоприятный.
Для нахождения этих данных в условиях стационара обследованы 120 человек (мужчин и женщин). Из них выделено 3 группы: группа контроля - здоровые добровольцы (n=25), сопоставимые с другими группами по полу и возрасту, а также в зависимости от исхода острого периода ИИ - с благоприятным (балл по шкале оценки тяжести неврологического дефицита Национального института здоровья (National Institutes of Health Stroke Scale, Brott Т., Adams H.P., 1989) на 21 сутки менее 5) и с неблагоприятным исходом (балл по шкале оценки тяжести неврологического дефицита Национального института здоровья на 21 сутки более 5). Исследовали содержание sFas, sFasL на 1, 7 и 21 сутки после ИИ методом иммуно-ферментного анализа (ИФА) с использованием стандартных тест-систем (Bender Medsystems, Vienna, Austria). Содержание CD95 лимфоцитов определяли методом проточной цитометрии с использованием моноклональных антител (Beckman Coulter, France).
В группе контроля соотношение sFasL/sFas было равно 2.41±0.26. В группе с благоприятным исходом соотношение не отличалось достоверно от группы контроля и было равно 2.02±0.29, в группе с неблагоприятным исходом оно было равно 3.51±0.41 и достоверно отличалось от группы контроля (p<0.01) и группы пациентов с благоприятным исходом (p<0.01). При проведении корреляционного анализа величина соотношения FasL/Fas на 1 сутки после ИИ прямо достоверно коррелировала с баллом по шкале оценки тяжести неврологического дефицита Национального института здоровья на 21 сутки (r=0,47, p=0,006) (фиг.1 - диаграмма рассеяния), что говорит о прогностической значимости параметра; при этом содержание CD95 лимфоцитов на 1 сутки после ИИ прямо, но недостоверно коррелировало с баллом по шкале оценки тяжести неврологического дефицита Национального института здоровья (NIH) на 21 сутки (r=0.32, р=0.17) (фиг.2 - диаграмма рассеяния), что говорит о возможности использовании определения данного параметра (количества CD95 лимфоцитов) для прогнозирования исхода острого периода ИИ, однако зависимость недостоверная, а следовательно, низкая точность. При выполнении кластерного анализа (метод одиночной связи) также показано преимущество соотношения sFasL/sFas (фиг.3 - дендрограмма для переменных NIH21, sFasL/sFas, CD3CD95, метод одиночной связи, евклидово расстояние).
Таким образом, предложенный способ определения соотношения sFasL/sFas на 1 сутки развития ИИ имеет прогностическую значимость и большую точность и может быть использован в клинической практике при определении стратегии ведения пациентов с ишемическим инсультом.
Клинический пример:
Пациент К.Б., 75 лет. Диагноз: ЦВБ: инфаркт головного мозга от 01.02.2012. Синдром левой средней мозговой артерии. Гипертоническая болезнь III степени, риск 4. Нарушение липидного обмена. Сахарный диабет 2 типа.
При поступлении: Состояние средней тяжести. В сознании, ориентирован. Моторная афазия. Асимметрия лица - паралич нижней группы мышц. Язык девиирует вправо. Правосторонний гемипарез до 2 баллов. Правосторонняя гемигипестезия. Балл по шкале оценки тяжести неврологического дефицита Национального института здоровья - 12.
Соотношение на 1 сутки sFasL/sFas=162.42/121.59=1.34, что позволило прогнозировать благоприятный исход.
На 21 сутки при выписке: Состояние удовлетворительное. В сознании, ориентирован, контактирует. Элементы моторной афазии. Асимметрия лица в виде сглаженности правой носогубной складки. Правосторонний гемипарез до 4 баллов. Балл по шкале оценки тяжести неврологического дефицита Национального института здоровья сутки - 4 (благоприятный исход).
Пример 2. Пациент Л.М., 78 лет. Диагноз: ЦВБ: инфаркт головного мозга от 01.02.2012. Синдром левой средней мозговой артерии. Гипертоническая болезнь III степени, риск 4. Нарушение липидного обмена.
При поступлении: Состояние средней тяжести. В сознании, ориентирован. Сенсо-моторная афазия. Асимметрия лица - паралич нижней группы мышц. Язык девиирует вправо. Правосторонний гемипарез до 2 баллов в руке, до 3 баллов в ноге. Правосторонняя гемигипестезия. Балл по шкале оценки тяжести неврологического дефицита Национального института здоровья -11.
Соотношение на 1 сутки sFasL/sFas=542.09/129.82=4.18, что позволило прогнозировать неблагоприятный исход.
Состояние на 21 сутки пребывания в стационаре: Состояние средней тяжести. В сознании, ориентирован. Сенсо-моторная афазия. Асимметрия лица - паралич нижней группы мышц. Язык девиирует вправо. Правосторонний гемипарез до 3 баллов. Правосторонняя гемигипестезия. Балл по шкале оценки тяжести неврологического дефицита Национального института здоровья - 10 (неблагоприятный исход).
Таким образом, способ по изобретению позволяет осуществлять более ранний прогноз и является более точным.