ПРОГНОСТИЧЕСКИЙ БИОМАРКЕР ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА АНТИТЕЛАМИ С ПОВЫШЕННОЙ АНТИТЕЛОЗАВИСИМОЙ КЛЕТОЧНОЙ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬЮ

1. Способ прогнозирования ответа пациента, страдающего раком, на лечение антителом с повышенной антителозависимой клеточной цитотоксичностью (АЗКЦ), включающий определение уровня инфильтрации клеток CD16+ в опухоли пациента перед лечением и сравнение этого уровня инфильтрации клеток CD16+ с референсным уровнем, где более высокий уровень инфильтрации клеток CD16+ по сравнению с референсным уровнем является показателем для пациента, который получит клиническую пользу от лечения.
2. Способ по п. 1, представляющий собой способ in vitro, где указанный уровень инфильтрации клеток CD16+ определяют в образце опухоли, взятом у пациента перед лечением.
3. Способ по п. 1 или 2, где референсный уровень представляет собой репрезентативное значение уровня инфильтрации клеток CD16+ в опухолях популяции пациентов, не получающих клиническую пользу от лечения.
4. Способ по п. 1, где референсный уровень определяют in vitro в образцах опухоли, взятых перед лечением у пациентов, не получающих клиническую пользу от лечения.
5. Способ по п. 1, где уровень инфильтрации клеток CD16+, являющийся показателем для пациента, который получит клиническую пользу от лечения, по меньшей мере в 1,2 раза, по меньшей мере в 1,5 раза, по меньшей мере в 2 раза или по меньшей мере в 3 раза выше референсного уровня.
6. Способ по п. 1, где рак выбран из группы, состоящей из колоректальной карциномы, немелкоклеточного рака легкого и плоскоклеточной карциномы головы и шеи.
7. Способ по п. 1, где антитело с повышенной АЗКЦ представляет собой глико-инженерное антитело, содержащее повышенную долю нефукозилированных олигосахаридов в Fc-области по сравнению с соответствующим не глико-инженерным антителом.
8. Способ по п. 1, где антитело с повышенной АЗКЦ представляет собой гуманизированное антитело подкласса lgG1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), содержащее следующие участки: а) в вариабельном домене тяжелой цепи CDR1 SEQ ID NO: 2, CDR2 SEQ ID NO: 3 и CDR3 SEQ ID NO: 4 и b) в вариабельном домене легкой цепи CDR1 SEQ ID NO: 5, CDR2 SEQ ID NO: 6 и CDR3 SEQ ID NO: 7.
9. Набор для определения уровня инфильтрации клеток CD16+ в опухоли, содержащий следующие компоненты: i) одно или более соединений для определения уровня инфильтрации клеток CD16+ и ii) инструкции по применению данного набора в способе по п.п. 1-8.
10. Набор по п. 9, предназначенный для применения in vitro, где уровень инфильтрации клеток CD16+ определяют в образце опухоли, взятом у пациента, страдающего раком, перед лечением антителом с повышенной АЗКЦ.
11. Антитело с повышенной АЗКЦ, применяемое при лечении рака у пациента, где i) перед лечением определяют уровень инфильтрации клеток CD16+ в опухоли пациента, ii) уровень инфильтрации клеток CD16+ сравнивают с референсным уровнем, и iii) антитело с повышенной АЗКЦ вводят пациенту, имеющему более высокий уровень инфильтрации клеток CD16+ по сравнению с референсным уровнем.
12. Антитело с повышенной АЗКЦ по п. 11, где уровень инфильтрации клеток CD16+ в опухоли определяют in vitro в образце опухоли, взятом у пациента, страдающего раком, перед лечением.
13. Антитело с повышенной АЗКЦ по п. 11 или 12, где референсный уровень представляет собой репрезентативное значение уровня инфильтрации клеток CD16+ в опухолях популяции пациентов, не получающих клиническую пользу от лечения.
14. Антитело с повышенной АЗКЦ по п. 11, где референсный уровень определяют in vitro в образцах опухолей, взятых перед лечением у пациентов, не получающих клиническую пользу от лечения.
15. Антитело с повышенной АЗКЦ по п. 11, где антитело с повышенной АЗКЦ вводят пациенту, имеющему по меньшей мере в 1,2 раза, по меньшей мере в 1,5 раза, по меньшей мере в 2 раза или по меньшей мере в 3 раза более высокий уровень инфильтрации клеток CD16+ по сравнению с референсным уровнем.
16. Антитело с повышенной АЗКЦ по п. 11, где рак выбран из группы, состоящей из колоректальной карциномы, немелкоклеточного рака легкого и плоскоклеточной карциномы головы и шеи.
17. Антитело с повышенной АЗКЦ по п. 11, представляющее собой глико-инженерное антитело, содержащее повышенную долю нефукозилированных олигосахаридов в Fc-области по сравнению с соответствующим не глико-инженерным антителом.
18. Антитело с повышенной АЗКЦ по п. 11, представляющее собой гуманизированное антитело подкласса lgG1 против EGFR, содержащее следующие участки: а) в вариабельном домене тяжелой цепи CDR1 SEQ ID NO: 2, CDR2 SEQ ID NO: 3 и CDR3 SEQ ID NO: 4 и b) в вариабельном домене легкой цепи CDR1 SEQ ID NO: 5, CDR2 SEQ ID NO: 6 и CDR3 SEQ ID NO: 7.
19. Способ лечения рака у пациента, при котором i) перед лечением определяют уровень инфильтрации клеток CD16+ в опухоли пациента, ii) уровень инфильтрации клеток CD16+ сравнивают с референсным уровнем, и iii) антитело с повышенной АЗКЦ вводят пациенту, имеющему более высокий уровень инфильтрации клеток CD16+ по сравнению с референсным уровнем.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело с повышенной АЗКЦ, для лечения пациента, страдающего раком, имеющего повышенный уровень инфильтрации клеток CD16+ в опухоли перед лечением относительно референсного уровня.