СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АМИНОМЕТИЛ-2-ФЕНИЛАЦЕТИЛЕНОВ
METHOD FOR SYNTHESIS OF 1-AMINOMETHYL-2-PHENYLACETYLENES

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения 1-аминометил-2-фенилацетиленов общей формулы (1):
, где
Пропаргиламины формулы (1) могут найти применение в тонком органическом синтезе, в частности в синтезе труднодоступных полициклических соединений (А.Т. Бабаян. Внутримолекулярные перегруппировки солей четырехзамещенного аммония. Ереван: Изд. АН АрмССР, 1976, с.159-348).
Известен способ (Э.О.Чухаджян, А.Р.Геворкян, Эл.О. Чухаджян, К.Г.Шахатуни. Синтез диалкил(4-гидрокси-2-бутинил)аминов. ЖОрХ, 2000, т.36, вып.9, с.1304-1305) получения пропаргиламинов, в частности, диалкил(4-гидрокси-2-бутинил)аминов общей формулы (2) взаимодействием пропинола с дипропил-, дибутиламинами, морфолином и формальдегидом в среде диоксана в присутствии хлорного железа и ацетата меди при нагревании (90-92°С) в течение 60 ч по схеме:
Известным способом не могут быть получены 1-аминометил-2-фенилацетилены общей формулы (1).
Известен способ (А.А.Геворкян, А.С.Аракелян, А.А.Мовсисян, Ж.Л.Джанджулян, К.А.Петросян. Улучшенная методика аминометилирования ацетиленов. ЖОрХ, 2006, т.76, вып.7, с.1223) получения аминометилированных ацетиленов (3) взаимодействием 1 экв. ацетиленового соединения с избытком параформальдегида и вторичного амина, в качестве которых выбраны: диэтиламин, пиперидин и морфолин (1.1-1.3 моля на 1 моль ацетиленового соединения) в присутствии нескольких капель суспензии пересыщенного раствора хлористой меди в ДМФА (1 г соли в 3.5 мл растворителя) при температуре 95-105°С в течение 4-6 ч по схеме:
Известным способом могут быть получены 1-аминометил-2-фенилацетилены общей формулы (1) при условии вовлечения в реакцию в качестве исходных соединений фенилацетилена и соответствующих вторичных аминов (пиперидин, морфолин, N-метилпиперазин).
Предлагается новый способ получения 1-аминометил-2-фенилацетиленов общей формулы (1).
2
2
2
2
3
2
2
3
2
2
Сущность способа заключается во взаимодействии фенилацетилена с гем-диаминами формулы RN-CH-NR, где RN=пиперидил, морфолил, N-метилпиперазил, в присутствии катализатора Sm(NO)*6HO, взятыми в соотношении фенилацетилен: гем-диамин: Sm(NO)*6НО=10:(8-12):(0.2-0.6), предпочтительно 10:10:0.4 ммолей, при температуре 80°С и атмосферном давлении в течение 3-5 ч. Выход полученных 1-аминометил-2-фенилацетиленов (1) составляет 72-84%. Реакция протекает по схеме:
2
где RN = пиперидил, морфолил, N-метилпиперазил.
2
2
2
2
Целевые продукты 1-аминометил-2-фенилацетилены (1) образуются только лишь с участием фенилацетилена и соответствующих гем-диаминов общей формулы RN-CH-NR, где RN = пиперидил, морфолил, N-метилпиперазил. В присутствии 1-алкинов или других диаминов целевой продукт (1) не образуется.
3
2
2
3
2
2
Проведение указанной реакции в присутствии катализатора Sm(NO)*6HO больше 0.6 ммолей не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора Sm(NO)*6HO менее 0.2 ммолей снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 80°С без растворителя. При более высокой температуре (например, 90°С) увеличиваются энергозатраты, а при меньшей температуре (например, 70°С) снижается скорость реакции.
Изменение соотношения исходного гем-диамина в сторону увеличения его содержания по отношению к исходному фенилацетилену не приводит к существенному повышению выхода целевого продукта (1).
Существенные отличия предлагаемого способа
В известном способе используется трехкомпонентная смесь исходных реагентов, состоящая из алкилацетиленов, параформальдегида и вторичных аминов, в качестве которых выбраны: диэтиламин, пиперидин и морфолин. Реакции проводят при температуре 95-105°С в растворе ДМФА с использованием в качестве катализатора CuCl.
3
2
2
В предлагаемом способе используется двухкомпонентная смесь исходных реагентов, состоящая из фенилацетилена и гем-диамина. Реакция идет при температуре 80°С без растворителя с использованием в качестве катализатора Sm(NO)*6HO.
Способ поясняется следующими примерами.
3
2
2
Пример 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, помещают 10 ммолей фенилацетилена, 10 ммолей 1-(пиперидинометил)пиперидина, 0.4 ммолей катализатора Sm(NO)*6HO, перемешивают 4 ч при температуре 80°С. Из реакционной массы выделяют 1-(3-фенил-2-пропинил)-пиперидин с выходом 78%.
Спектральные характеристики 1-(3-фенил-2-пропинил)-пиперидина (1).
13
3
Спектр ЯМР C (CDCl, δ, м.д.) 1-(3-фенил-2-пропинил)-пиперидина (1): 24.70, 25.65, 48.08, 53.00, 77.00, 82.44, 123.50, 127.92, 128.31, 131.77.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.
Таблица
№№ п/п
Исходный гем-диамин
Соотношение фенилацетилен: 1-(пиперидинометил)пиперидин: Sm(NO<sub>3</sub>)<sub>2</sub>*6H<sub>2</sub>O, ммоль
Время реакции, ч
Выход (1),%
1
1-(пиперидинометил)-пиперидин
10:10:0.4
4
1-(3-фенил-2-пропинил)-пиперидин,78
2
-//-
10:12:0.4
4
-//-, 80
3
-//-
10:8:0.4
4
-//-, 77
4
-//-
10:10:0.6
4
-//-, 84
5
-//-
10:10:0.2
4
-//-, 72
6
-//-
10:10:0.4
5
-//-, 81
7
-//-
10:10:0.4
3
-//-, 73
8
4-(морфолинометил)-морфолин
10:10:0.4
4
79,4-(2-фенилэтинил)-морфолин
9
1-метил-4-[(4-метил-пиперазино)метил]-пиперазин
10:10:0.4
4
76,1-метил-4-(2-фенилэтинил)пиперазин
Реакции проводили при температуре 80°С без растворителя.