СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГОТОВНОСТИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У ЖЕНЩИН, ВКЛЮЧЕННЫХ В ПРОГРАММУ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ И ПЕРЕНОСА ЭМБРИОНА
METHOD OF DETERMINING READINESS OF HEMOSTASIS SYSTEM IN WOMEN INCLUDED IN PROGRAMME OF EXTRACORPORAL FERTILISATION AND TRANSFER OF EMBRYO

Изобретение относится к медицине, а именно к репродуктивной гинекологии, и может найти применение в программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и переноса эмбриона (ПЭ).
Завершающим этапом всех процедур экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) является имплантация бластоцисты после переноса женщине ее эмбриона.
Сегодня хорошо известно, что успех имплантации зависит от временного соответствия между стадией развития эмбриона и периодом рецептивности эндометрия. Эндометрий подвергается постоянным изменениям в течение менструального цикла под воздействием эстрогенов и прогестерона в соответствии с изменениями их концентрации. Для успешного наступления имплантации развитие эндометрия должно быть синхронным развитию эмбриона. Можно предположить, что эмбрион, в свою очередь, также каким-то образом способствует созреванию эндометрия. Нарушения этого баланса могут изменить восприимчивость эндометрия и нарушить таким образом процесс имплантации. Как известно, имплантация наступает только тогда, когда эндометрий, находящийся под определенным гормональным воздействием, вступает в фазу восприимчивости к имплантации бластоцисты. Эта фаза достаточно короткая и должна совпадать с развитием эмбриона до стадии бластоцисты, определяя таким образом короткий интервал времени, когда возможна имплантация. Период, в течение которого эндометрий остается рецептивным для нидации эмбриона, получил название «окно имплантации». Предполагаемое окно имплантации человека теоретически совпадает с 20-22-м днем идеального 28-дневного менструального цикла.
В программу подготовки к ЭКО и ПЭ включаются женщины с ненарушенным менструальным циклом, имеющие по данным гистеросальпингографии проходимые маточные трубы и матку без каких-либо патологий, нормальные значения половых гормонов и гормонов щитовидной железы, показатели гемостаза (коагулограмма, антифосфолипидный синдром), исследованные инфекционным и иммунным статусами («Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии» под ред. В.И.Кулакова, МИА, М., 2005). Готовность эндокринной системы (нормальные значения активной фракции соматотропного гормона (патент №2316771, 2008).
Задача изобретения - повышение эффективности программы ЭКО и ПЭ.
Поставленная задача решается способом, заключающимся в том, что дополнительно определяют маркеры локального гемостаза на 20-24 день менструального цикла, сосудисто-эндотелиальный фактор роста (СЭФР), гомоцистеин, эндотелин, ингибитор активации плазминогена первого типа (PAI-1), тканевой активатор плазминогена (t-PA) и при величине СЭФР в пределах 30-600 пг/мл, гомоцистеина 5-12 мкмоль/л, эндотелина 8-14 фмоль/мл, PAI-1 7-40 нг/мл, t-PA 5-12 нг/мл делают вывод о готовности системы гемостаза женщины для включения в программу экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона.
Как нами установлено, в ряде случаев, несмотря на соответствие клинико-лабораторной картины, попытки ЭКО и ПЭ также были безуспешны. Для выяснения причин безуспешных попыток ЭКО нами было проведено дополнительное исследование гемостаза на сосудисто-эндотелиальный фактор роста (СЭФР), гомоцистеин, эндотелии, тканевой активатор плазминогена (t-PA), ингибитор активации плазминогена первого типа (PAI-1).
Исследования указанных показателей гемостаза в группе 36 женщин с успешной имплантацией плодного яйца показало, что для успеха попытки имплантации плодного яйца величина сосудисто-эндотелиального фактора роста должна быть в пределах 30-600 пг/мл, гомоцистеина 5-12 мкмоль/л, эндотелина 8-14 фмоль/мл, ингибитора активации плазминогена первого типа 7-40 нг/мл, тканевого активатора плазминогена 5-12 нг/мл, при величинах ниже или выше указанных показателей попытки имплантации, как правило, безуспешны.
Нижеследующие примеры иллюстрируют способ по изобретению.
Пример 1.
Пациентка Д., 34 лет, обратилась в отделение ВРТ (вспомогательные репродуктивные технологии) Клиники акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снегирева с диагнозом - Первичное бесплодие в течение 12 лет. В анамнезе 5 неудачных попыток стимуляции овуляции по программе ЭКО и ПЭ.
Проведено полное стандартное клинико-лабораторное обследование, показатели соответствуют норме. Назначены дополнительные исследования маркеров локального гемостаза на 22 день менструального цикла. При выявленных значениях показателей СЭФР 640 пг/мл, гомоцистеин 22 мкмоль/л, эндотелин 5 фмоль/мл, PAI-1 61 нг/мл, t-PA- 2 нг/мл было сделано заключение о возможной неудачи имплантации плодного яйца в программе ЭКО и ПЭ. Проведен цикл стимуляции, однако как и следовало ожидать по данным показателям локального гемостаза беременность не наступила.
Пример 2.
Пациентка М., 42 лет, обратилась в отделение ВРТ с диагнозом - Первичное бесплодие в течение 16 лет. В анамнезе 8 неудачных попыток стимуляции овуляции по программе ЭКО и ПЭ. Проведено полное стандартное клинико-лабораторное обследование. Назначены дополнительные исследования маркеров локального гемостаза на 22 день менструального цикла. Исследование показало значения показателей СЭФР 800 пг/мл, гомоцистеин 16 мкмоль/л, эндотелин 3 фмоль/мл, PAI-1 70 нг/мл, t-PA 3 нг/мл. При данных показателях также было сделано заключение о неудачной имплантации плодного яйца в программе ЭКО и ПЭ. Проведен цикл стимуляции, но беременность не наступила.
В другой группе из 30 женщин, у которых также были исследованы данные показатели при своевременной профилактике различных осложнений, была проведена корригирующая терапия показателей гемостаза препаратами витаминов группы В, фолатами и антикоагулянтами, наступление имплантации плодного яйца наблюдалось в 55-75%.
Пример 3.
Пациентка М., 29 лет, обратилась в отделение ВРТ с диагнозом - Первичное бесплодие в течение 7 лет. В анамнезе 3 неудачные попытки стимуляции овуляции по программе ЭКО и ПЭ. Проведено полное стандартное клинико-лабораторное обследование, показатели соответствуют норме. Назначены дополнительные исследования маркеров локального гемостаза на 22 день менструального цикла. При выявленных показателях СЭФР 712 пг/мл, гомоцистеин 14 мкмоль/л, эндотелин 2 фмоль/мл, PAI-1 54 нг/мл, t-PA 4 нг/мл, была проведена корригирующая терапия препаратами витаминов группы В, фолатами и антикоагулянтами. После проведенной терапии были повторно взяты маркеры локального гемостаза, СЭФР 615 пг/мл, гомоцистеин 11 мкмоль/л, эндотелин 4 фмоль/мл, PAI-1 42 нг/мл, t-PA 6 нг/мл, после стимуляции наступила беременность, подтвержденная УЗИ.
Пример 4.
Пациентка Г., 37 лет, обратилась в отделение ВРТ с диагнозом - Первичное бесплодие в течение 14 лет. В анамнезе 5 неудачных попыток стимуляции овуляции по программе ЭКО и ПЭ. Проведено полное стандартное клинико-лабораторное обследование, показатели соответствуют норме. Назначены дополнительные исследования маркеров локального гемостаза на 22 день менструального цикла. Показатели СЭФР 626 пг/мл, гомоцистеин 18 мкмоль/л, эндотелин 5 фмоль/мл, РАI1 40 нг/мл, t-PA 2 нг/мл. Была проведена корригирующая терапия препаратами витаминов группы В, фолатами и антикоагулянтами. После проведенной терапии были также повторно взяты маркеры локального гемостаза, СЭФР 540 пг/мл, Гомоцистеин 11 мкмоль/л, Эндотелин 8 фмоль/мл, PAI-1 34 нг/мл, t-PA 8 нг/мл, после стимуляции наступила беременность, подтвержденная УЗИ и закончившаяся родами.
Таким образом, способ по изобретению позволяет повысить эффективность программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона на 5-7%.