СИНТЕЗ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ СИАЛООЛИГОСАХАРИДОВ

1. Способ синтеза соединений общей формулы 1A и их солей
1
1
2
2
где одна из групп R представляет собой α-сиалильную группировку, а другая представляет собой H, X означает углеводный линкер, A представляет собой D-глюкопиранозильное звено, необязательно замещенное фукозилом, R представляет собой защитную группу, которая может быть удалена гидрогенолизом, целое число m равно 0 или 1, отличающийся тем, что сиалил-донор формулы SA-OR  или его соль, где R может представлять собой моно-, ди- или олигосахарид, гликолипид, гликопротеин или гликопептид, циклическую или ациклическую алифатическую группу или арильный остаток, a SA представляет собой α-сиалильную группировку, вводят в реакцию с сиалил-акцептором общей формулы 2A или его солью,
1
1
где X, A, m и R являются такими, как определено выше, в условиях катализа ферментом, обладающим транс-сиалидазной активностью.
2. Способ по п.1, в котором фермент, обладающий транс-сиалидазной активностью, выбран из сиалидаз, получаемых из видов Bifidobacterium, и транс-сиалидаз, получаемых из Trypanosoma cruzi.
3. Способ по п.1, в котором фермент, обладающий транс-сиалидазной активностью, представляет собой рекомбинантный фермент.
4. Способ по п.2, в котором фермент, обладающий транс-сиалидазной активностью, представляет собой рекомбинантный фермент.
5. Способ по п.1, в котором сиалил-донор выбран из группы, состоящей из 2-O(n-нитрофенил)-α-D-сиалозида, 2-O-(4-метил-умбеллиферил)-α-D-сиалозида, фетуина и 3′-O-сиалиллактозы.
6. Способ по п.2, в котором сиалил-донор выбран из группы, состоящей из 2-O-(n-нитрофенил)-α-D-сиалозида, 2-O-(4-метил-умбеллиферил)-α-O-сиалозида, фетуина и 3′-O-сиалиллактозы.
7. Способ по п.3, в котором сиалил-донор выбран из группы, состоящей из 2-O-(n-нитрофенил)-α-D-сиалозида, 2-O-(4-метил-умбеллиферил)-α-O-сиалозида, фетуина и 3′-O-сиалиллактозы.
8. Способ по п.4, в котором сиалил-донор выбран из группы, состоящей из 2-O-(n-нитрофенил)-α-O-сиалозида, 2-O-(4-метил-умбеллиферил)-α-O-сиалозида, фетуина и 3′-O-сиалиллактозы.
9. Способ по любому из пп.1-8, в котором соединения общей формулы 1A и их соли описываются общей формулой 1-3A или ее солями
1
1
где SA представляет собой α-сиалильную группировку, a R, A, X и m определены в п.1.
10. Способ по п.9, в котором соединения общей формулы 1-3A и их соли описываются общими формулами 1-3B или 1-3C или их солями
3
2
1
где R представляет собой фукозил или H, B представляет собой N-ацетилглюкозаминопиранозильное звено, необязательно замещенное фукозилом и/или сиалилом, линкер X означает моно-, ди-, три-, тетра-, пента- или олигосахарид, представляющий собой линейную или разветвленную структуру, содержащую моносахаридные звенья, выбранные из глюкозы, N-ацетилглюкозамина, галактозы, фукозы и сиаловой кислоты, R и A определены в п.1.
11. Способ по п.10, в котором соединения общих формул 1-3B или 1-3C и их соли представляют собой олигосахариды человеческого молока общей формулы 1-3D и их соли,
4'
где Y независимо представляет собой N-ацетиллактозаминильную группу, необязательно замещенную сиалильным или фукозильным остатком, целое число p независимо равно 0, 1 или 2, R выбран из групп, описываемых общими формулами 3-3 и 4-3,
6
где R представляет собой H или фукозильный остаток, R представляет собой H или α-сиалильную группировку, SA представляет собой α-сиалильную группировку,
5'
a R выбран из α-сиалильной группировки, группы общей формулы 3-3 и группы общей формулы 4-3.
1
12. Способ по п.10 или 11, в котором соединения общей формулы 1-3B, 1-3C или 1-3D и их соли выбраны из группы, состоящей из R-гликозидов лактозы, лакто-N-неотетрозы, пара-лакто-N-гексозы, пара-лакто-N-неогексозы, лакто-N-неогексозы, пара-лакто-N-октозы и лакто-N-неооктозы, лакто-N-тетрозы, лакто-N-гексозы, лакто-N-октозы, изо-лакто-N-октозы, лакто-N-декозы и лакто-N-неодекозы, необязательно замещенных одним или несколькими сиалильным(и) и/или фукозильным(и) остатком(ами) и содержащих сиалильный заместитель в 3-OH положении терминального галактозильного остатка, и их солей.
1
13. Способ по п.12, в котором указанные соединения выбраны из группы, состоящей из R-гликозидов следующих соединений: Neu5Acα2-3Galβ1-4Glc (3′-O-(N-ацетил-нейраминозил)лактоза), Neu5Acα2-3Galβ1-4(Fucα1-3)Glc (3-O-фукозил-3′-O-(N-ацетил-нейраминозил)лактоза), Neu5Acα2-3Galβ1-3GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc (LST a), Neu5Acα2-3Galβ1-4GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc, Neu5Acα2-3Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc (FLST a), Neu5Acα2-3Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc, Neu5Acα2-3Galβ1-3GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)Glc, Neu5Acα2-3Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)Glc, Neu5Acα2-3Galβ1-3(Neu5Acα2-6)GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc (DSLNT), Neu5Acα2-3Galβ1-3(Neu5Acα2-6)(Fucα1-4)GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc (FDSLNT I), Neu5Acα2-3Galβ1-3(Neu5Acα2-6)GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)Glc (FDSLNT II), Neu5Acα2-3Galβ1-4GlNacβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)Glc, Neu5Acα2-3Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)Glc, Neu5Acα2-3Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc и их солей.
1
14. Способ по любому из пп.1-8, 10, 11 и 13, в котором R выбран из группы, состоящей из бензильной или 2-нафтилметильной групп, необязательно замещенных по меньшей мере одной группой, выбранной из фенила, алкила или галогена.
1
15. Способ по п.9, в котором R выбран из группы, состоящей из бензильной или 2-нафтилметильной групп, необязательно замещенных по меньшей мере одной группой, выбранной из фенила, алкила или галогена.
1
16. Способ по п.12, в котором R выбран из группы, состоящей из бензильной или 2-нафтилметильной групп, необязательно замещенных по меньшей мере одной группой, выбранной из фенила, алкила или галогена.
17. Соединения общей формулы 1A′ и их соли
1
1
где одна из групп R представляет собой α-сиалильную группировку, а другая представляет собой H, R представляет собой защитную группу, которая может быть удалена гидрогенолизом, A представляет собой D-глюкопиранозильное звено, необязательно замещенное фукозилом, целое число m равно 0 или 1, а X означает углеводный линкер, при условии, что исключены 1-O-β-бензил- и 1-O-β-(4,5-диметокси-2-нитро)бензилгликозиды натриевой соли 3′-O-(N-ацетилнейраминозил)лактозы и 1-O-β-бензилгликозид натриевой соли 6′-O-β-ацетилнейраминозил)лактозы.
18. Соединение по п.17, где соединения общей формулы 1A′ и их соли описываются общей формулой 1′-3A и ее солями
1
1
где SA представляет собой α-сиалильную группировку, R, A, X и m определены в п.17.
19. Соединение по п.18, где соединения общей формулы 1′-3A и их соли описываются общими формулами 1′-3B или 1′-3C и их солями
3
1
где R представляет собой фукозил или H, B представляет собой N-ацетилглюкозаминопиранозильное звено, необязательно замещенное фукозилом и/или сиалилом, а линкер X означает моно-, ди-, три-, тетра-, пента- или олигосахарид, представляющий собой линейную или разветвленную структуру, содержащую моносахаридные звенья, выбранные из глюкозы, N-ацетилглюкозамина, галактозы, фукозы и сиаловой кислоты, a R и A определены в п.17.
20. Соединение по п.19, где соединения общих формул 1′-3B или 1′-3C и их соли представляют собой олигосахариды человеческого молока общей формулы 1′-3D и их соли
4'
где Y независимо представляет собой N-ацетиллактозаминильную группу, необязательно замещенную сиалильным и/или фукозильным остатком, целое число p независимо равно 0, 1 или 2, R выбран из групп, описываемых общими формулами 3-3 и 4-3
6
7
где R представляет собой H или фукозильный остаток, R представляет собой H или α-сиалильную группировку, SA представляет собой α-сиалильную группировку,
5
a R выбран из H, α-сиалильной группировки, группы общей формулы 3-3 и группы общей формулы 4-3.
1
21. Соединение по п.19 или 20, где соединения общей формулы 1′-3B, 1′-3C или 1′-3D и их соли выбраны из группы, состоящей из R-гликозидов лактозы, лакто-N-неотетрозы, пара-лакто-N-гексозы, пара-лакто-N-неогексозы, лакто-N-неогексозы, пара-лакто-N-октозы и лакто-N-неооктозы, лакто-N-тетрозы, лакто-N-гексозы, лакто-N-октозы, изолакто-N-октозы, лакто-N-декозы и лакто-N-неодекозы, необязательно замещенных одним или несколькими сиалильными и/или фукозильными остатками и содержащих сиалильный заместитель в 3-OH положении терминального галактозильного остатка, и их солей.
1
22. Соединение по п.21, где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из R-гликозидов следующих соединений: Neu5Acα2-3Galβ1-4Glc (3′-O-(N-ацетилнейраминозил)лактоза), Neu5Acα2-3Galβ1-4(Fucα1-3)Glc (3-O-фукозил-3′-O-(N-ацетилнейраминозил)лактоза), Neu5Acα2-3Galβ1-3GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc (LST a), Neu5Acα2-3Galβ1-4GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc, Neu5Acα2-3Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc (FLST a), Neu5Acα2-3Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc, Neu5Acα2-3Galβ1-3GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)Glc, Neu5Acα2-3Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)Glc, Neu5Acα2-3Galβ1-3(Neu5Acα2-6)GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc (DSLNT), Neu5Acα2-3Galβ1-3(Neu5Acα2-6)(Fucα1-4)GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc (FDSLNT I), Neu5Acα2-3Galβ1-3(Neu5Acα2-6)GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)Glc (FDSLNT II), Neu5Acα2-3Galβ1-4GlNacβ1-3 Galβ1-4(Fucα1-3)Glc, Neu5Acα2-3Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)Glc, Neu5Acα2-3Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc и их солей.
1
23. Соединение по любому из пп.17-20 или 22, в котором R выбран из группы, состоящей из бензильной или 2-нафтилметильной групп, необязательно замещенных по меньшей мере одной группой, выбранной из фенила, алкила или галогена.
1
24. Соединение по п.21, в котором R выбран из группы, состоящей из бензильной или 2-нафтилметильной групп, необязательно замещенных по меньшей мере одной группой, выбранной из фенила, алкила или галогена.
25. Соединения общей формулы 2А' и их соли
1
где A представляет собой D-глюкопиранозильное звено, необязательно замещенное фукозилом, X представляет собой углеводный линкер, целое число m равно 0 или 1, при условии, что a) когда m равно 0, группа A замещена фукозилом, и b) исключены 1-O-β-бензил-LNT, 1-O-β-(4-гидроксиметилбензил)-LNnT и 1-O-β-бензил-LNnT.
26. Соединение по п.25, где соединения общей формулы 2A′ и их соли описываются общими формулами 2B′ или 2C′ и их солями
1
1
где R представляет собой фукозил, B представляет собой N-ацетилглюкозаминопиранозильное звено, необязательно замещенное фукозилом и/или сиалилом, а линкер X означает моно-, ди-, три-, тетра-, пента- или олигосахарид, представляющий собой линейную или разветвленную структуру, содержащую моносахаридные звенья, выбранные из глюкозы, N-ацетилглюкозамина, галактозы, фукозы и сиаловой кислоты, R и A определены в п.25.
27. Соединение по п.26, где соединения общих формул 2B′ или 2C′ и их соли представляют собой производные олигосахаридов человеческого молока общей формулы 2D′ или их соли
1
3
8'
где R представляет собой группу, которая может быть удалена гидрогенолизом, R представляет собой H или фукозильное звено, Y независимо представляет собой N-ацетиллактозаминильную группу, необязательно замещенную сиалильным и/или фукозильным остатком, целое число p независимо выбрано из 0, 1 или 2, R выбран из групп, описываемых общими формулами 5 и 6
6
7
9
где R представляет собой H или фукозильный остаток, R представляет собой H или α-сиалильную группировку, a R выбран из Н, α-сиалильной группировки, группы общей формулы 5 и группы общей формулы 6.
1
28. Соединение по п.26, где соединения общих формул 2B′, 2C′ или 2D' и их соли выбраны из группы, состоящей из R-гликозидов лакто-N-неотетрозы, пара-лакто-N-гексозы, пара-лакто-N-неогексозы, лакто-N-неогексозы, пара-лакто-N-октозы и лакто-N-неооктозы, лакто-N-тетрозы, лакто-N-гексозы, лакто-N-октозы, изолакто-N-октозы, лакто-N-декозы и лакто-N-неодекозы, необязательно замещенных одним или несколькими сиалильными и/или фукозильными остатками и содержащих незамещенный терминальный галактозильный остаток, и их солей.
1
29. Соединение по п.27, где соединения общих формул 2B′, 2C′ или 2D' и их соли выбраны из группы, состоящей из R-гликозидов лакто-N-неотетрозы, пара-лакто-N-гексозы, пара-лакто-N-неогексозы, лакто-N-неогексозы, пара-лакто-N-октозы и лакто-N-неооктозы, лакто-N-тетрозы, лакто-N-гексозы, лакто-N-октозы, изолакто-N-октозы, лакто-N-декозы и лакто-N-неодекозы, необязательно замещенных одним или несколькими сиалильными и/или фукозильными остатками и содержащих незамещенный терминальный галактозильный остаток, и их солей.
1
30. Соединение по любому из пп.25-29, выбранные из группы, состоящей из R-гликозидов следующих соединений: Galβ1-4(Fucα1-3)Glc (3-O-фукозиллактоза), Galβ1-3GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc (LNT), Galβ1-4GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc (LNnT), Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc (LNFP II), Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc (LNFP III), Galβ1-3GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)Glc (LNFP V), Galβ1-3(Fucα1-4)GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)Glc (LNDFH II), Galβ1-3(Neu5Acα2-6)GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc (LSTb), Galβ1-3 (Neu5Acα2-6)(Fucα1-4)GlcNAcβ1-3 Galβ1-4Glc, Galβ1-3(Neu5Acα2-6)GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)Glc, Galβ1-4GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)Glc, Galβ1-4(Fucα1-3)GlcNAcβ1-3Galβ1-4(Fucα1-3)Glc (LNDFH III) или их солей.
1
31. Соединение по любому из пп.25-29, в котором R выбран из группы, состоящей из бензильной или 2-нафтилметильной групп, необязательно замещенных по меньшей мере одной группой, выбранной из фенила, алкила или галогена.
1
32. Соединение по п.30, в котором R выбран из группы, состоящей из бензильной или 2-нафтилметильной групп, необязательно замещенных по меньшей мере одной группой, выбранной из фенила, алкила или галогена.