Бремя гепатита а в Российской Федерации: научный обзор

Бремя гепатита А в Российской Федерации: научный обзор

С.Л. Мукомолов1

1ФГУН «НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера» Роспотребнадзора, Санкт-Петербург

2ФГБУ «Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова» РАН, Москва

3ФГБУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, Москва

4ФГУН «НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского»

Роспотребнадзора, Москва

5ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг», Москва

Резюме

В систематическом обзоре, выполненном при поддержке компании ГлаксоСмиткляйн, представлен анализ литературных данных за 1993 - 2013 годы об эпидемиологических особенностях гепатита А (ГА) в Российской Федерации, сделанный на основании 104 публикаций, отобранных из 1058 источников по признаку соответствия цели исследования. На современном этапе ГА не утратил своих главных эпидемиологических характеристик: многолетняя цикличность, территориальная автономность эпидемического процесса, более высокая заболеваемость детей до 14 лет по сравнению со всем населением. Одновременно появились доказательства снижения иммунитета к вирусу ГА у взрослых 20 - 29 и даже 30 - 39 лет, не имеющих в крови антител к нему и, следовательно, восприимчивых к этому вирусу, со значительным вовлечением данных лиц во вспышки водного и пищевого характера. Систематизирован накопленный опыт по контролю этой инфекции с помощью эффективного применения инакти-вированных вакцин для профилактики ГА. Анализ современной эпидемиологической ситуации в России приводит к осознанию необходимости широкой плановой вакцинации населения против ГА как приоритетного направления в комплексе профилактических и противоэпидемических мероприятий.

Ключевые слова: гепатит А, эндемичные и неэндемичные территории, эпидемический процесс, эпидемические вспышки, вакцинация, клинический исход

Review: Burden of Hepatitis a in Russian Federation

S.L. Mukomolov1

1State Budgetary Institution of Science «Epidemiology and Microbiology Science-Research Institute to them Paster» Federal Service, on Customers' Rights Protection and Human Well-Being, Saint-Petersburg

2Federal State Institution of Science M.P. Chumakov Institute of Poliomyelitis and Viral Encephalitides, Russian Academy of Sciences, Moscow

3Federal State Institution of Science N.F. Gamaleya Institute of Epidemiology and Immunology the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow

4Federal State Institution of a Science G.N. Gabrichevsky Research Institute of Epidemiology and Microbiology of Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-Being, Moscow 5Closed Joint Stock Company «GlaxoSmithKline Trading», Moscow abstract

This systematic review performed with the support of GlaxoSmithKline focuses the analysis of the data on epidemiological features of hepatitis A (HA) in Russia based on 104 publications in 1993 - 2013 selected out of 1058 articles corresponding to the study objectives. It is shown that HA is still characterized by its main epidemiological features: multiyear cyclicity, endemicity of the epidemiological process, higher incidence rate among children younger than 14 years old as compared with the total population. New data evidencing the reduction of herd immunity to the HA virus among children and adults have simultaneously been obtained: the maximum incidence rate has shifted towards older age groups (up to 20 - 29 and even 30 - 39 years old) and significant involvement of adult population in outbreaks of water- and food-borne HA. The experience of using inactivated vaccines to prevent HA (both to control outbreaks and for routine vaccination) is systematized. The analysis of the current epidemiological situation of hepatitis A in Russia makes it clear that universal vaccination is needed as a priority measure of preventive and anti-epidemic activities. Key words: hepatitis A, endemic and non-endemic areas, the epidemic process, epidemic outbreaks, vaccination, clinical outcome

Гепатит А (ГА) распространен во всем мире, и, по предварительным оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), наблюдается увеличение числа острых форм заболевания гепатитом А - со 177 млн в 1990 году до 212 млн в 2005 году, при этом количество случаев смерти от ГА увеличилось с 30 283 (1990 г.) до 35 245 (2005 г.) [1 - 4]. В Российской Федерации на протяжении последних 20 лет происходит снижение заболеваемости ГА, что, вероятно, связано с социально-экономическими изменениями в стране [5]. Следует отметить, что регистрируются, как правило, только желтушные формы ГА, составляющие лишь видимую часть «айсберга» [5]. Среди заболеваний печени ГА занимает одно из первых мест. В Российской Федерации доля ГА в структуре заболеваемости острыми гепатитами достигла в 2013 году 62% [6]. В большинстве случаев факторами передачи являются контаминированные продукты питания и питьевая вода [3, 7]. Эксперты ВОЗ рекомендовали проведение вакцинации против ГА для предотвращения ущерба, наносимого этой инфекцией здоровью людей и экономике стран [7]. В ходе 63-й сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения на заседании, посвященном теме «Вирусные гепатиты и их бремя», было принято решение о разработке стратегии профилактики вирусных гепатитов [10]. Актуальность проблемы распространения ГА в Российской Федерации в настоящее время связана и с существенным увеличением среди взрослого населения когорты лиц, не имеющих в крови антител к вирусу ГА и, следовательно, восприимчивых к нему [9 - 11]. Кроме того, в России сохраняются значительные проблемы в обеспечении населения доброкачественной питьевой водой в связи с изношенностью водопроводных и канализационных сетей; имеет место резкая активизация миграционных процессов (ГА по праву относят к «болезням путешественников»); возрастает количество случаев наслоения ГА на хронические заболевания печени [9 - 14]. Ввиду того что решение проблем по благоустройству систем питьевого водоснабжения и водоотведения в регионах требует значительных финансовых затрат, на современном этапе единственной стратегией, позволяющей контролировать инфекцию, является переход к плановой вакцинации против ГА детей [3, 13]. И мировой, и российский опыт (накопленный в Москве, Свердловской области и других регионах) свидетельствует, что именно такое построение работы по специфической профилактике ГА максимально эффективно и экономически выгодно [3, 13].

Цель данного обзора заключается в систематизации опубликованных данных об эпидемиологии ГА и мерах его профилактики на территории России.

Мы провели систематический отбор рецензируемой литературы, которая была опубликована с 1993 по 2013 год, используя базы данных PubMed и e-library.ru. Этот временной период был выбран для того, чтобы включить в исследование недавние и наиболее важные публикации, имеющие отно-

шение к изучаемой проблеме. Для поиска применены такие ключевые слова, как: гепатит А (вирус гепатита А, гепатит А-инфекция), эндемичные и неэндемичные территории, эпидемический процесс, эпидемические вспышки, вакцинация, клинические исходы (осложнения, заболевание, эпидемиология, госпитализация, частота новых случаев заболевания, длительность госпитализации, заболеваемость, смертность, распространение, тяжесть заболевания, контроль, симптомы, передача), экономическая эффективность (анализ результативности затрат, экономическая эффективность, стоимость болезни, полезность затрат, стоимость и анализ стоимости, прямые затраты на услуги, экономика, расходы на здравоохранение, расходы на стационарное медицинское обслуживание, производительность труда). Дальнейший отбор источников проводился вручную, по ссылкам, статьям и «серым» источникам, таким как источники Роспотребнадзора. Использовалась двухфазная процедура подготовки данных для систематического литературного обзора.

В фазе 1 были определены наиболее важные аспекты развития эпидемического процесса ГА и возможности вакцинопрофилактики данной инфекции в России. С этой целью осуществляли вторичное исследование (desk research) с подготовкой предварительного общего анализа по существующим обзорам, метаанализу, ключевым публикациям о ГА. Были проведены консультации с экспертами ведущих научно-исследовательских институтов и медико-образовательных структур.

В фазе 2 были отобраны подходящие материалы путем проверки соответствия целям обзора. Первоначально был проведен анализ названий и рефератов. Этот шаг позволил выбрать публикации, подлежащие полнотекстовому анализу. На данном этапе статьи не сортировали по типу популяции, географическому, гендерному или возрастному признакам.

Публикации, которые были признаны не отвечающими целям обзора, не включались в список подлежащих полнотекстовому анализу. Далее был проведен анализ полнотекстовых статей. На этом шаге осуществлялась процедура включения/исключения статей на основании соответствия публикации целям обзора. Фактически были проанализированы дизайн и страны исследования, популяционные, гендерные и экономические данные, эпидемиологическая ситуация, практика вакцинопрофилак-тики, уровень заболеваемости и корреляции со вспышками ГА в предыдущие периоды. Были исключены из дальнейшего анализа не только материалы, связанные с животными, но и те, в которых отсутствовали данные о гепатите А, вакцинопрофи-лактике ГА или эпидемиологии ГА, описывались исследования in vitro; а также: не подходящие по форме изложения (письма в редакции, редакционные статьи или комментарии и т.д.); описательные исследования; публикации со слабой методологией, не содержащие количественных данных; публикации по модельным эпидемиологическим экспери-

ментам; исследования, изучающие эпидемиологические процессы ГА не на территории Российской Федерации. Если при проведении первичного поиска оснований для исключения публикации было недостаточно, анализировали полнотекстовую версию публикации. Если данные были релевантными, публикация заносилась в базу данных. Авторы, проанализировав результаты поиска и выборки, предложили еще несколько статей, которые отвечали целям нашего обзора. Дальнейший, более детализированный, анализ был проведен на шаге извлечения информации из выбранных статей. Однако на этом шаге также могло происходить исключение статьи. Например, когда две статьи (опубликованные в разных журналах) описывали одни и те же результаты и характеризовали одну и ту же выборку данных. В таком случае выбиралась статья с наименьшим системным риском и наиболее ранней датой публикации для включения в доказательную таблицу и обзор. Выборка, основанная на анализе названия и реферата, осуществлялась двумя независимыми исследователями, с привлечением третьего, исключающего различного рода несоответствия.

В результате было найдено 1058 уникальных названий публикаций - в PubMed (634) и в e-library.ru (424), а также 189 уникальных названий публикаций в «серых» источниках Роспотреб-надзора и аффилированных интернет-источниках. Дополнительно вручную было найдено 32 публи-

кации. В итоге в обзор были включены 104 статьи (рис. 1). При выборке названий и рефератов большинство публикаций было исключено из-за нерелевантной тематики исследования. Множество статей было изъято, так как они относились к исследованию гепатитов В и С или не включали данные по эпидемиологическим процессам на территории Российской Федерации.

Эпидемиологические особенности гепатита А в Российской Федерации

В многолетней динамике заболеваемости ГА в Российской Федерации характерно наличие подъемов и спадов. Подобную цикличность заболеваемости ГА на различных территориях многие исследователи связывают с накоплением среди населения неиммунных лиц, объясняя интервалы между циклами аккумуляцией достаточного количества восприимчивых [10, 13 - 15].

За последнее десятилетие проявления эпидемического процесса гепатита А в Российской Федерации претерпели определенные изменения. Во-первых, его интенсивность достаточно резко и немотивированно снизилась. Если в начале 2000-х годов заболеваемость ГА в стране в среднем составляла 48,4 случая на 100 тыс. населения, то с 2007 по 2012 год - 7 на 100 тыс. населения, то есть почти в семь раз меньше. При этом сохранялась автономность эпидемического процесса в различных регионах. Так, в 2004 - 2005 годах са-

Рисунок 1.

Схема процедуры и результаты отбора статей по гепатиту А

Поисковые запросы для целей обзора

мые высокие показатели инфекции в стране были зафиксированы в Северо-Западном федеральном округе (79,1 - 93,4 на 100 тыс. населения), а начиная с 2007 года лидирует Северо-Кавказский федеральный округ, показатели которого в отдельные годы превышали среднероссийские в шесть раз (39,1 - 44,3 на 100 тыс. населения) [13, 14]. Во-вторых, изменилось возрастное распределение заболеваемости ГА со смещением с групп дошкольников на более старшие возрасты, включая группы 20 - 29 и 30 - 39 лет [10, 16- 19]. В-третьих, интенсивное распространение вируса ГА наблюдается на определенных территориях в интервалах, соответствующих понятию «эпидемическая вспышка», и связано, как правило, с действием водного или пищевого фактора передачи [20]. При таких ситуациях в эпидемический процесс вовлекаются как дети дошкольного и школьного возраста, так и взрослые до 50 лет включительно, в зависимости от масштаба вспышки [9].

Самые крупные вспышки ГА, насчитывающие сотни и тысячи заболевших, в последние годы имели место в Тверской области, Нижнем Новгороде, Санкт-Петербурге, Москве и сопредельных областях [9]. Признаки хронической водной эпидемии ГА имеются в Республике Тыва и Республике Дагестан. Известно, что естественным регулятором эпидемического процесса ГА при отсутствии вак-цинопрофилактики является состояние коллективного иммунитета населения. Немаловажное значение имеет и численность населения в той или иной возрастной группе, особенно детской. Можно предполагать, что современные проявления эпидемического процесса связаны с изменениями в структуре иммунного статуса населения по отношению к вирусу ГА. Для проверки этой гипотезы было проведено сравнительное изучение частоты

обнаружения антител к вирусу ГА класса ^ (анти-ВГА) в различных возрастных группах населения одного из мегаполисов России - Санкт-Петербурга (модельная территория) в 1999 и 2009 - 2010 годах. Было установлено, что в целом доля иммунных к вирусу ГА лиц в городе за 10 лет сократилась с 60,2 до 45,0% (рис. 2) [10]. Коллективный иммунитет не изменился или изменился незначительно у детей до 14 лет (20 - 30%) и у взрослых старше 40 лет. У лиц 60 лет и старше защитные антитела выявлены в 97 - 98% случаев. У взрослых 40 - 59 лет анти-ВГА в 2009 -2010 годах определялись несколько реже, чем в конце 1990-х годов (у 60%). Самые большие изменения коллективного иммунитета наблюдали у подростков 15 - 19 лет и в возрастной группе 20 - 39 лет. Так, у подростков 15 - 19 лет частота обнаружения анти-ВГА в 1999 году достигала 53%, а в 2009 - 2010 годах составила лишь 28,4%. Такие же значительные изменения коллективного иммунитета к вирусу ГА наблюдались в возрастной группе 20 - 29 лет (49,8 и 21,2% соответственно в 1999 и 2009 - 2010 гг.) и 30 - 39 лет (66 и 29,9% соответственно в 1999 и 2009 - 2010 гг.). Таким образом, на активность эпидемического процесса ГА в различных группах населения влияют состояние коллективного иммунитета и численность группы. Сокращение численности детского населения, особенно дошкольников, при достаточно крупных группах более старшего возраста, а также снижение коллективного иммунитета у подростков и молодых взрослых привели к изменениям повозрастных показателей заболеваемости. В последние годы благодаря государственным программам по улучшению демографической ситуации в стране увеличилась рождаемость и стала расти численность детей дошкольного возраста. В связи с этим

Рисунок 2.

Частота анти-ВГА IgG в отдельных возрастных группах населения Санкт-Петербурга в 1999 и 2009 - 2010 годах

отсутствие вакцинации против ГА на фоне низкого коллективного иммунитета в детских возрастных группах, естественно, привело к ожидаемой и легко прогнозируемой активизации эпидемического процесса ГА. В 2012 году в РФ заболеваемость ГА увеличилась более чем на 30% по сравнению с предыдущим годом [6, 21, 22]. С января по май 2013 года заболеваемость ГА ежемесячно превышала показатели соответствующих месяцев 2012 года на 30% и более, что свидетельствует о ее существенном росте как минимум по сравнению с двумя предыдущими годами. Основной возрастной группой, обусловливающей активизацию эпидемического процесса в 2012 году, стали дети дошкольного и школьного возраста. Из десяти территорий, имевших по итогам 2012 года самые высокие показатели заболеваемости (8 - 97 на 100 тыс. населения), на семи эпидемическое неблагополучие было связано именно с детьми, в том числе на четырех территориях - с детьми 3 - 6 лет [10, 23].

В последние годы существенно активизировались миграционные процессы. Существует много причин для поездок в другие страны: туризм, иммиграция, бизнес, участие в спасательных операциях, военные миссии, паломничество и др. Недавно была выделена особая группа путешественников, получившая название «лица, посещающие друзей и родственников» - ПДР (visiting friends or relatives - VFR), которая является весьма многочисленной и часто подвергается инфицированию вирусом ГА [24]. Растет количество выездов жителей России в страны с низким санитарно-ком-мунальным благоустройством. Данный факт имеет особое значение в контексте риска инфицирования при поездках в такие популярные среди российских туристов эндемичные по ГА страны, как Турция, Египет, Хорватия, Тунис, Марокко, Таиланд, Китай и др. Сегодня гепатит А обоснованно считают «болезнью путешественников». Туристическая активность людей расширяет географию ГА [25]. Примерно у 15% туристов, возвращающихся из развивающихся стран, отмечаются симптомы заболевания, и 8% из них требуется медицинская помощь [26]. К сожалению, в открытой печати нет публикаций, касающихся прямого воздействия туристических путешествий на заболеваемость гепатитом А в Российской Федерации. Тем не менее есть данные специальных молекулярно-эпидемио-логических исследований, свидетельствующие об «импорте» штаммов вируса ГА из Египта и стран Центральной Азии [21]. Во время путешествий внутри России требуется не меньше внимания к инфекциям, чем при поездках в другие страны. Эта проблема весьма актуальна для Краснодарского края, особенно на территориях, где наблюдаются напряженная ситуация по ГА в период стихийных бедствий и случаи завоза инфекции из регионов с повышенной заболеваемостью в места организованного отдыха и летнего оздоровления детей на побережье Черного и Азовского морей. Количество отдыхающих на черноморском побережье Рос-

сии ежегодно увеличивается: в 2002 году таких лиц было 3 млн человек, а в 2009 году - почти 15 млн, в том числе 500 тыс. детей. И, как показывает опыт, необходимо вакцинировать детей против ГА не менее чем за месяц перед отправкой на отдых [20].

Эффективность эпидемиологического надзора и вакцинопрофилактики гепатита А

В Концепции долгосрочного социально-экономического развития России на период до 2020 года, а также в Национальном проекте «Здоровье» закреплены конкретные меры, предусматривающие проведение системы оздоровительных мероприятий, диспансеризации, скрининговых, углубленных осмотров, профилактики инфекционных заболеваний, в том числе вакцинопрофилак-тики. Федеральным законом от 21.11.2011 года № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» (п. 8 ст. 4) профилактика определена как один из основных принципов охраны здоровья [22]. Важнейшим фактором, определяющим уровень заболеваемости различными кишечными инфекциями, в том числе гепатитом А, принято считать санитарно-коммунальное благоустройство территорий, а традиционно ведущим путем передачи ГА считается водный [22].

Крайне неравномерное распределение заболеваемости ГА как в различных странах мира, так и в Российской Федерации обычно связывают с разным санитарно-коммунальным состоянием стран, особенно с качеством водоснабжения и активностью водного пути передачи. В настоящее время документом, регламентирующим меры предупреждения инфицирования населения, являются Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.2825-10, утвержденные Постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 30.12.2010 года № 190. Они предусматривают перечень санитарно-гигиенических (профилактических) мероприятий, в первую очередь меры по обеспечению населения доброкачественной водой и безопасными в эпидемиологическом отношении продуктами питания, а также гигиеническое воспитание населения. Следует признать, что эффективно повлиять на первое звено эпидемического процесса ГА (источники инфекции) маловероятно. Больные ГА с отсутствием желтухи (преобладающая по частоте форма заболевания) - главные источники этой инфекции. Но до настоящего времени раннее распознавание безжелтушных форм ГА, выявление больных до появления желтухи, когда они особенно опасны для окружающих, осуществляется очень редко. Меры, направленные на разрыв путей передачи вируса ГА (воздействие на второе звено эпидемического процесса), несомненно, могли бы быть эффективными при условии успешного устранения существенных дефектов в состоянии коммунального хозяйства. Однако сделать это в короткие сроки без значительных финансовых затрат также вряд ли возможно. В связи с этим

наиболее мощным действенным мероприятием по предупреждению ГА следует признать проведение массовой вакцинации [13].

Сейчас объем специфической профилактики ГА определяется специалистами органов, уполномоченных осуществлять государственный санитарно-эпидемиологический надзор в соответствии с эпидемиологической обстановкой, а также с учетом особенностей динамики и тенденций развития эпидемического процесса ГА на конкретной территории [27]. Вакцинацию населения против ГА проводят в соответствии с действующим Национальным календарем профилактических прививок по эпидемическим показаниям, региональными календарями профилактических прививок и инструкциями по применению препаратов, разрешенных к использованию на территории Российской Федерации.

Принципиально важными в профилактике ГА стали данные о высокой эффективности вакцинации во время вспышек этой инфекции, что позволило полностью исключить использование для этой цели иммуноглобулина. Подтверждены высокие результаты эффективности и безопасности применения инактивированной вакцины против ГА для быстрого купирования крупной вспышки среди взрослого населения в Москве зимой 2010 года, когда были привиты более 28 тыс. москвичей, в том числе 11,5 тыс. детей; в 2005 году - в Нижнем Новгороде (более 3000 зарегистрированных случаев ГА), где были вакцинированы более 97 тыс. человек. Результатом стало практическое отсутствие вторичных очагов заболевания как по месту жительства, так и по месту работы заболевших. Это позволило предотвратить дальнейшее распространение инфекции [28]. В мире, в том числе в России, представлено достаточное количество описаний вспышек, которые были купированы при помощи экстренной вакцинации [29 - 31]. Республика Тыва практически всегда занимала лидирующее положение в России по уровню заболеваемости ГА. Здесь регулярно регистрировали вспышки среди населения. В 2010 году показатель заболеваемости ГА составил 451,6 на 100 тыс. населения, в то время как по стране - 12,3. В июле

2012 года почти 40 тыс. доз вакцины против гепатита А были использованы в этой республике для иммунизации детей в возрасте 3 - 8 лет [32]. Для оценки эффективности вакцинации провели сравнение показателя регистрируемой заболеваемости ГА в Республике Тыва за 9 месяцев

2013 и 2012 годов. Результат сравнения оказался впечатляющим - соответственно 3,17 и 87,62 на 100 тыс. населения. Среди детей Республики Тыва (до 17 лет) различия оказалась еще более существенными: 7,32 и 222,0 на 100 тыс. контингента. Надо заметить, что среди вакцинированных случаев ГА не было зарегистрировано.

Общеизвестно, что во время стихийных бедствий и войн возникают нарушения систем водо-

снабжения и канализации, приводящие к беспрепятственному распространению вируса ГА. Одной из ситуаций, при которой применяют экстренную вакцинацию против ГА, являются природно-техно-генные бедствия, способные потенциально привести к широкому распространению инфекции. Яркий пример - трагедия 2012 года в г. Крымске и наводнение 2013 года на Дальнем Востоке. Тогда была проведена экстренная вакцинация детского населения и военнослужащих, принимающих участие в ликвидации последствий стихийных бедствий. В результате удалось не допустить массового распространения ГА. Вместе с тем, как показал опыт использования селективной иммунизации против ГА в Москве, Свердловской области и других регионах России, такой подход к профилактике не способен существенно повлиять на эпидемический процесс ГА [11, 12, 33 - 35]. Неслучайно на проведенной в США в декабре 2007 года международной конференции был сделан вывод о том, что настало время глобального контроля за ГА путем проведения массовой вакцинации против этой инфекции [9, 36].

Плановая вакцинация в рамках Календаря профилактических прививок - современная стратегия контроля за гепатитом А в Российской Федерации

С учетом того что Российская Федерация относится к регионам со средним уровнем эндемич-ности ГА, специалистов прежде всего интересует стратегия вакцинопрофилактики ГА в подобных регионах [3, 4]. Этим вопросам посвящено несколько отечественных публикаций, в которых отражены взгляды на приемлемую для нашей страны стратегию [34]. Первоначально стратегия вакцино-профилактики ГА в разных странах в большинстве случаев сводились к вакцинации групп с повышенным риском инфицирования вирусом ГА. К этим группам относятся: туристы, посещающие эндемичные по ГА страны; больные хроническими заболеваниями; лица, принимающие наркотические препараты; больные гемофилией [3,7]. Несмотря на то что вакцинируемые лица из этих групп были защищены от ГА, влияние на снижение показателей заболеваемости отсутствовало. По этой же причине в ряде зарубежных стран (Израиле, США, Аргентине, Белоруссии и др.), а затем и в отдельных регионах России для эффективного контроля за ГА перешли от селективной к плановой вакцинации (как правило, среди детей) [7, 31, 33, 36 - 44]. Начатая в Израиле в 1999 году иммунизация инактивированной вакциной против ГА детей в возрасте 18 месяцев (и повторно в 24 месяца) привела к снижению показателей заболеваемости в стране с 50,4 на 100 тыс. детей до 2,2 - в 2002 и 1,1 - в 2006 году, причем эти показатели уменьшились и среди непривитых в более старших возрастных группах [37, 41 - 43]. После проведения в США в 1996 - 2005 годах селективной вакцинации против ГА в 2006 году была введена двукратная пла-

новая иммунизация детей в возрасте 12-ти и 23-х месяцев, что позволило уменьшить показатели заболеваемости в стране до 0,9 на 100 тыс. населения в 2008 году [7, 36]. В дальнейшем подобные результаты были получены в разных регионах Италии, Испании и Австралии. Так, в Каталонии (Испания) вакцинация детей, проводимая в течение семи лет, позволила снизить заболеваемость на 46% [7, 64 - 68]. Все ранее проведенные исследования привели к разработке универсальной программы вакцинации против ГА [30, 37, 42, 44 - 46, 50]. Ее смысл заключается в вакцинации не только групп риска, но и всех детей и подростков, а также отдельных групп взрослого населения.

В России вакцинация против ГА рекомендована в Календаре профилактических прививок по эпидемическим показаниям, а именно вакцинация: детей, проживающих на территории с высоким уровнем заболеваемости гепатитом А; медицинских работников, воспитателей и персонала ДДО; работников сферы обслуживания, прежде всего занятых в организациях общественного питания; работников по обслуживанию канализационных сооружений, оборудования и сетей; лиц, выезжающих в гиперэндемичные регионы и страны, а также контактных по эпидпоказаниям.

Однако целый ряд регионов (Свердловская область, Москва, Тюменская, Ярославская, Оренбургская области и др.) включили иммунизацию против ГА в свои региональные календари плановых рутинных прививок. Естественно, в этих регионах изначально проводили лишь селективную иммунизацию против ГА (в Свердловской области в 1999 - 2002 гг.), что не приводило к существенному снижению показателей заболеваемости. В 2003 году в Свердловской области перешли на вакцинацию детей 6 - 7 лет во всех муниципальных образованиях. В результате показатели заболеваемости ГА уменьшились с 47 на 100 тыс. населения (2003 г.) до 3,5 (2008 г.). К 2008 году было вакцинировано 70,4% детей в возрасте 7 - 9 лет. Значительное снижение показателей заболеваемости в области, безусловно, создавало представление о полном эпидемическом благополучии в отношении ГА. Но сохранение дефектов в состоянии коммунального хозяйства (прежде всего - проблем с качеством питьевой воды), значительное увеличение числа лиц, восприимчивых к вирусу ГА, а также рост миграционных процессов делали обоснованным продолжение принятой стратегии контроля за ГА. И в 2008 году в Свердловской области был принят новый региональный календарь профилактических прививок, согласно которому была продолжена двукратная вакцинация детей против ГА, но уже в возрасте 20 и 30 месяцев (в данной возрастной группе частота обнаружения анти-ВГА в крови была наименьшей). Уже в 2009 году показатели заболеваемости ГА здесь были самыми низкими за все время регистрации этой инфекции (2,8 на 100 тыс. населения). Одновременно было продолжено проведение вакцинации против

ГА среди серонегативных взрослых, составляющих группы риска (83,6 - 96,7% населения было охвачено прививками на 1 января 2011 г.). У 96,7% вакцинированных против ГА в этих группах были выявлены анти-ВГА в защитной концентрации. В период проведения плановой вакцинации ни одного случая ГА среди привитых зарегистрировано не было [33, 51].

Очевидно, что для нашей страны необходима стратегия плановой вакцинации. Включение вакцинации против гепатита А в Национальный календарь профилактических прививок необходимо. Это позволит надежно контролировать гепатит А в Российской Федерации.

Таким образом, анализ опубликованных в 1993 -2013 годах материалов свидетельствует о том, что гепатит А сохраняет в России важное социально-экономическое значение, занимая доминирующее положение в этиологической структуре острых вирусных гепатитов. Основные эпидемиологические характеристики этой инфекции остались прежними: многолетняя цикличность с периодами подъемов и спадов заболеваемости; выраженная автономность эпидемического процесса на различных территориях, определяющаяся активностью разнообразных факторов и путей передачи возбудителя; более высокая вовлеченность детей до 14 лет по сравнению со всем населением. Вместе с тем отмечается снижение коллективного иммунитета к вирусу ГА, особенно у взрослых, что проявляется высокими показателями заболеваемости лиц 20 - 39 лет на многих территориях. Эпидемический процесс стал чаще проявляться локальными водными и пищевыми вспышками с вовлечением как детского, так и взрослого населения. Последние две эпидемиологические характеристики свидетельствуют о настоятельной необходимости использования вакцинопрофилактики ГА для поддержания эпидемического благополучия в стране. Накопленный опыт применения вакцин против ГА демонстрирует их безопасность и высокую эффективность [3, 4, 45 - 47]. После выраженного снижения заболеваемости ГА в последние годы (с 79,5 на 100 тыс. населения в 2001 г. до 4,3 в 2011 г.), в 2012 году показатели вновь выросли на 27% (среди детей - на 30%), что значительно выше уровней заболеваемости ГА во многих странах Европы и США. При этом в отдельных регионах Российской Федерации показатель заболеваемости ГА оказался выше среднероссийского (в Астраханской области - 22,5; в Республике Дагестан - 50,6; в Республике Тыва - 96,8 на 100 тыс. населения) [48, 49].

Результаты 20-летних исследований позволяют прийти к заключению, что вакцины против ГА обеспечивают надежный и продолжительный защитный эффект благодаря сочетанному действию механизмов гуморального и клеточного иммунитета [30, 37, 42, 44 - 46, 50]. Накапливаются данные, подтверждающие способность вакцин индуцировать и поддерживать состояние иммунологической памяти в отношении ВГА, даже при отсутствии де-

тектируемых титров антител. При этом если введение бустерной дозы вакцины не является необходимым ввиду продолжительной защиты, обеспеченной первичной иммунизацией, то массовая вакцинация детей, живущих в регионах со средним уровнем эн-демичности, представляется вполне оправданной. Такая стратегия не только обеспечит длительный протективный иммунитет против ГА (в том числе и во взрослом возрасте), но также даст ощутимый экономический эффект в связи с более низкими затратами на вакцинацию [51].

Опыт массовой вакцинации против гепатита А в Свердловской области показал возможность элиминации этой инфекции вплоть до исчезновения вируса из сточных вод [50]. Надо признать, что охват прививками отдельных групп населения недостаточен для контроля гепатита А в Российской Федерации. Сложившаяся ситуация требует изменения приоритетов в профилактике и расширения контингента лиц, подлежащих вакцинопрофилактике ГА.

Сегодня здравоохранение располагает эффективным и безопасным инструментом контроля гепатита А - инактивированными вакцинами [7, 34, 36 - 40, 48 - 55].

Инактивированные вакцины против ГА:

• демонстрируют высокую иммуногенность и эффективность [7, 34, 36 - 40, 48 - 56];

• обеспечивают устойчивый популяционный иммунитет [7, 34, 36 - 40, 48 - 51];

• имеют гибкую схему вакцинации с возможностью отсроченного введения второй (бустерной) дозы (до 60 месяцев), что учтено в ряде региональных календарей при массовой вакцинации детей (до 8 лет) [7, 34, 36 - 40, 48 - 55];

• гарантируют продолжительную иммунологическую защиту (10 - 17 лет по результатам наблюдения после вакцинации и 30 - 40 лет в соответствии с прогнозом математического моделирования) [45, 45, 56, 57 - 60];

• позволяют эффективно контролировать вспышки ГА [33];

• обладают клинически приемлемым профилем безопасности и переносимости [7, 54, 61];

• характеризуются отсутствием иммунных конфликтов между антигенами при совместной вакцинации с другими вакцинами [52, 55];

• демонстрируют иммуногенность и эффективность в популяции повышенного риска [7, 62];

• отличаются стабильностью [59];

• обеспечивают эпидемическую и экономическую эффективность при плановой вакцинации [63].

Есть несколько ограничений, связанных с отсутствием или недостаточным количеством данных, которые затрудняют однозначные заключения о бремени гепатита А в Российской Федерации. Во-первых, активный эпидемиологический надзор за гепатитом А осуществляется в стране не в полном объеме. Это касается выявления безжелтушных и других трудно диагностируемых случаев

инфекции. Данное обстоятельство означает, что уровни регистрируемой заболеваемости на основе учета только манифестных форм явно занижены. Об этом косвенно свидетельствуют материалы выборочных сероэпидемиологических исследований, показывающих наличие специфических антител (например, у детей) в 20 и более процентов случаев. Во-вторых, материалы по сероэпидемиологии гепатита А, которые могли бы с достаточной точностью показать масштабы распространения ГА на той или иной территории, чрезвычайно фрагментарны. Состояние коллективного иммунитета оценивается местными специалистами на основании повозрастных показателей манифестной заболеваемости, что не всегда соответствует сложившейся эпидемической ситуации и зависит от активности разных путей передачи возбудителя. Данный фактор в свою очередь затрудняет принятие правильных решений о целевом применении вакци-нопрофилактики ГА по эпидемическим показаниям в условиях ограниченных ресурсов. В-третьих, в стране отсутствует специальное (принятое в мировом масштабе) направление - «медицина путешествий». А это означает, что не существует возможности оперировать сведениями о масштабах инфицирования вирусом ГА российских туристов и, следовательно, обосновывать массовую вакцинацию путешественников против гепатита А. Мониторинг геновариантов вируса ГА, изолированных от заболевших этой инфекцией туристов, демонстрирует наличие «импорта» вирусов из ряда южных государств. В-четвертых, аналитические материалы о качестве и эффективности проводимых санитарно-гигиенических и противоэпидемических мероприятий в различных регионах страны также недоступны. Данные России согласуются с анализом проведенного исследования пяти стран - Чили, Индии, Южной Кореи, Мексики, Тайваня. Результаты показывают расхождение между текущей эпидемиологической ситуацией и отсутствием приоритета вакцинопрофилактики ГА на повестке дня в области здравоохранения, что является барьером для принятия решения в пользу массовой вакцинации против гепатита А [69].

Выводы

1. Анализ информации о низком коллективном иммунитете и продолжающейся интенсивной скрытой циркуляции вируса ГА позволяет предполагать высокую вероятность неблагоприятного развития эпидемического процесса на территории Российской Федерации при возникновении ситуаций, способствующих распространению возбудителя.

2. Накопленный мировой и отечественный опыт проведения плановой иммунизации против ГА убедительно свидетельствует о ее эффективности и безопасности.

3. С учетом имеющихся данных представляется целесообразным включение дополнительной

иммунизации против ГА в Национальный кален- снижение заболеваемости этой инфекцией до спо-

дарь профилактических прививок. радических случаев. Плановая вакцинация против

ГА в России набирает темпы, однако их нельзя при-

В настоящее время есть все основания считать знать достаточными. Масштабы применения в на-

гепатит А инфекцией, управляемой средствами шей стране вакцин для профилактики ГА остаются

специфической профилактики, а с учетом выра- очень скромными и совершенно не соответствуют

женного поствакцинального иммунитета возможно сложившейся эпидемиологической ситуации.

Литература

1. Jacobsen K.H. The global prevalence of hepatitis a virus infection and susceptibility: a systematic review. Immunization, Vaccines and Biologicals. World Health Organization; 2010. Available at: www.whqlibdoc.who.int/hq/2010/WH0_IVB_10.01_eng.pdf

2. Ott J.J., Irving G., Wiersma S.T. Long-term protective effects of hepatitis A vaccines: A systematic review. Vaccine. 2012; 31: 3 - 11.

3. World Health Organization. WHO position paper on hepatitis A vaccines. 2012. Available at: http://www.who.int/wer/2012/wer8728 29/en/index.html

4. WHO: Hepatitis A. Fact sheet № 328. Updated July 2013. Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs328/en/index.html

5. Михайлов М.И., Шахгильдян И.В. Стратегия контроля гепатита А в России. Мир вирусных гепатитов. 2010; (3 - 4): 31, 32.

6. Покровский В.И., Жебрун А.Б., ред. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Аналитический обзор. Санкт-Петербург: ФБУН «НИИЭМ им. Пастера» Роспотребнадзора. 2013; 9: 168.

7. CDC DVH - Viral Hepatitis - Resource Center - MMWR Publications. Available at: www.cdc.gov/hepatitis/Resources/.../MMWRs.htm

8. Rizzo C., Alfonsi V., Bruni R., Busani L., Ciccaglione A.R., De Medici D. et al. Ongoing outbreak of hepatitis A in Italy: preliminary report as of 31 May 2013. Eurosurveillance. 2013; 18 (Issue 27).

9. Мукомолов СЛ., Сталевская А.В., Железнова Н.В., Левакова Н.В. Некоторые особенности эпидемического процесса гепатита А, определяющие стратегии профилактики и контроля этой инфекции в современный период. Вопросы современной педиатрии. 2011; 10 (3): 131 - 136.

10. Мукомолов С.Л., Сталевская А.В., Железнова Н.В., Левакова И.А., Васильева В.А. Сероэпидемиология вирусного гепатита в Санкт-Петербурге в 2009 г. Журнал эпидемиологии, микробиологии и иммунобиологии. 2010; 5: 15 - 20.

11. Shliakhtenko L., Plotnikova V., Levakova I., Rubis L., Solovieva E., Mukomolov S. Modern epidemiology of hepatitis A in the north-western region of the Russian Federation. Viral hepatitis. 2008; 15 (Suppl. 2): 38 - 42.

12. Львов Д.К. Медицинская вирусология: Руководство. Москва; ООО «Медицинское информационное агентство»; 2008.

13. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Ершова О.Е. Хухлович П.А., Хасанова В.А., Лыткина И.Н. и др. Современная стратегия контроля за гепатитом А: опыт проведения плановой вакцинации в рамках регионального календаря профилактических прививок. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2011; 2 (57): 51 - 55.

14. Семененко Т. А. Гепатит А и группы риска. Мир вирусных гепатитов. 2010; 3: 8, 9.

15. Pimenov N.N., Chulanov V.P., Shipulin G.A. Prevalence of antibodies against hepatitis A virus among Moscow population: results of a 10-years study. Infectious Diseases. 2014; 12 (2): 7 - 10.

16. Жебрун А.Б., ред. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Аналитический обзор. Санкт-Петербург: ФБУН «НИИЭМ имени Пастера» Роспотребнадзора. 2008: 27 - 32.

17. Klevens R.M., Miller J.T., Iqbal K., Thomas A, Rizzo E.M., Hanson H. et al. The evolving epidemiology of hepatitis A in the United States. Arch. Intern. Med. 2010; 170: 1811 - 1818.

18. Moon H.W., Cho J.H., Hur M., Yeo-Min Yun, Won Hyeok Choe, So Young Kwon et al. Laboratory characteristics of recent hepatitis A in Korea: ongoing epidemiological shift. Gastroenterol. 2010; 16: 1115 - 1118.

19. Dontsenko I., Kerbo N., Pullmann J. Plank S., Vozelevskaya N., Danis K. et al. Preliminary report on an ongoing outbreak of hepatitis A in Estonia. Eurosurveil-lance. 2011; 16 (42): 1 - 4.

20.Александрова О.К. Особенности проведения плановой и экстренной вакцинации детей против гепатита А на Кубани. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2011; 3: 94 - 97.

21. Mukomolov S., Kontio M., Zheleznova N., Jokinen S., Sinayskaya E., Stalevskaya A., Davidkin I. Increased circulation of hepatitis A virus genotype IIIA over the last decade in St. Petersburg, Russia. Med Virol. 2012 Oct; 84 (10): 1528 - 1534.

22. Федеральный закон 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 г. http://www.consultant.ru/docu-ment/cons_doc_LAW_170152/

23. Мукомолов СЛ., Левакова И.А., Сталевская А.В. Возрастная характеристика эпидемического процесса гепатита А в федеральных округах России в современный период. Обоснования необходимости введения плановой вакцинопрофилактики гепатита А у детей. Педиатрическая фармакология. 2012; 9 (1): 20 - 24.

24. Askling H.H., Rombo L., Andersson Y., Martin S, Ekdahl K. Hepatitis A risk in travelers. Travel Med. 2009; 16: 233 - 238.

25. Couturier E., Roque-Afonso A.M., Letort M.J., Dussaix E., Vaillant V., De Valk H. et al. Cluster of cases of hepatitis A with a travel history to Egypt, SeptemberNovember 2008, France. Eurosurveillance. 2009; 14 (Issue 3).

26. Robesyn E., Micalessi M., Quoilin S., Naranjo M., Thomas I. Cluster of hepatitis A cases among travelers returning from Egypt, Belgium, September through November 2008. Eurosurveillance. 2009; 14 (Issue 3).

27. СП 3.1.2825-10 «Профилактика вирусного гепатита А» 2010.

28. Княгина О.Н., Окунь И.Н., Погодина В.Л. Опыт купирования водной вспышки гепатита А с использованием экстренной вакцинопрофилактики в крупном промышленном городе. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2011; 3 (58): 87 - 94.

29. Murphy T.V., Feinstone S.M., Bell B.P Hepatitis A vaccine. In: Plotkin S.A., Orenstein, WA, Offit PA, eds. Vaccines. 6th ed. London: Saunders; 2012: 183 - 204.

30. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Ершова О.Н., Хазанова В.А., Лыткина И.Н., Шулакова Н.И. и др. Гепатит А: 20-летний путь от селективной до плановой вакцинации против этой инфекции в отдельных зарубежных странах и регионах России. Мир вирусных гепатитов. 2013; 3: 5 - 7.

31. Лыткина И.Н., Шулакова Н.И., Филатов Н.Н., Глиненко В.М. Профилактика гепатита А в Москве. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2011; 2 (57): 55 - 59.

32. Сарыглар А.А., Ильченко Л.Ю., Кожанова Т.В., Ондыр С.К., Хохлова З.А., Михайлов М.И. Инфекционные болезни: Материалы VI Ежегодного всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. 24 - 26 марта 2014 г. Москва; 2014; том 12(1): 277.

33. Романенко. В.В., Юровских А.И., Анкудинова А.В., Осипова С.Н. Эпидемиологические особенности гепатита А в условиях плановой иммунизации в Свердловской области. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2011; 5 (60): 69 - 76.

34. Михайлов М.И. Вакцины против гепатита А. Национальное руководство «Вакцины и вакцинация». Москва; ГЭОТАР-Медиа.2011: 456 - 471.

35. Hepatitis A. Viral Hepatitis. Viral Hepatitis Prevention Board. 2009; 18 (1): 2 - 12.

36. It is time for a universal hepatitis A vaccination. Advances in Vaccinology. 2008; 2 (3): 9.

37. Van Damme P., Van Herck K. Effect of hepatitis A vaccination programs. JAMA. 2005; 294 (2): 246 - 248.

38. Control of hepatitis A by universal vaccination of adolescents, Puglia, Italy. Emerging Infectious Diseases. Available at: www.cdc.gov/eid 2008; 14 (3): 526 - 527.

39. Vacchino V.N. Incidence of hepatitis A in Argentina after vaccination. Viral Hepatitis. 2008; 15 (2): 47 - 50.

40. Fisenka E.G., Germanovich F.A., Glinskaya I.N., Lyabis O.I., Rasuli A.M. Effectiveness of universal hepatitis A immunization of children in Minsk City, Belarus: four-year follow-up. Viral Hepatitis. 2008; 15 (2): 57 - 61.

41. Chodick G., Green M.S., Heymann A.D., Rosenmann L., Shalev V. The shifting epidemiology of hepatitis A following routine childhood immunization program in Israel. See comment in PubMed Commons belowPrev. Med. 2007; 45 (5): 386 - 391.

42. Chodick G., Heymann A.D., Ashkenazi S., Kokia E., Shalev V. Long-term trends in hepatitis A incidence following the inclusion of hepatitis A vaccine in the routine nationwide immunization program. Viral Hepatitis. 2008; 15 (2): 62 - 65.

43. Dagan R., Leventhal A., Anis E., Slater P., Ashur Y., Shouval D. Incidence of hepatitis A in Israel following universal immunization of toddlers. JAMA. 2005; 294 (2): 202 - 210.

44. Rosalyn J., Singleton S.H., Bulkow L.R., Castrodale L., Provo G., McMahon B.J. Impact of a statewide childhood vaccine program in controlling hepatitis A virus infections in Alask. Vaccine. 2010; 28 (38): 6298 - 6304.

45. Ott J.J., Irving G., Wiersma S.T. Long-term protective effects of hepatitis A vaccines: A systematic review. Vaccine. 2012; 31: 3 - 11.

46. Bian G.L., Ma R., Dong H.J., Ni H.X., Hu F.J., Chen Y.R. et al. Long-term clinical observation of the immunogenicity of inactivated hepatitis A vaccine in children. Vaccine. 2010; 28: 4798 - 4801.

47. Lopez E.L., Contrini M.M., Mistchenko A., Debbag R. Long-term immunity after two doses of inactivated hepatitis A vaccine, in Argentinean children. Pediatr Infect Dis. 2010; 29: 568 - 570.

48. Онищенко Г.Г., Жебрун А.Б., ред. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Справочник. Санкт-Петербург: ФБУН «НИИЭМ им. Пастера» Роспотребнадзора; 2009.

49. Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора: Справочник. 2012.

50. Романенко В.В., Шахгильдян И.В., Михайлов М.И. Эффективность вакцинации против гепатита А для профилактики и купирования вспышек в Российской Федерации. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009; 2: 63, 64.

51. Брико Н.И., Миндлина А.Я., Полибин РВ. Особенности проявлений эпидемического процесса и реализация Программы иммунопрофилактики вирусного гепатита А в рамках Московского регионального календаря прививок. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2011; 2 (57): 60 - 64.

52. Martinelli D., Bitetto I., Tafuri S., Lopalco PL., Mininni R.M., Prato R. Control of hepatitis A by universal vaccination of children and adolescents: an achieved goal or a deferred appointment? Vaccine. 2010; 28 (41): 6783-6788. IF 2012: 3.492, cit. 4.

53. Daniels D., Grytdal S., Wasley A. Surveillance for acute viral hepatitis - United States, 2007. MMWR Surveill Summ. 2009; 58 (3): 1 - 27.

54. Sharapov U.M., Bulkow L.R., Negus S.E., Spradling P.R., Homan C., Drobeniu J. et al. Persistence of hepatitis A vaccine induced seropositivity in infants and young children by maternal antibody status: 10-year follow-up. Hepatology. 2012; 56 (2): 516 - 522.

55. Mor Z., Srur S., Dagan R., Rishpon S. Hepatitis A disease following the implementation of universal vaccination: who is at risk? Viral Hepatitis. 2010; 17 (4): 293 - 297.

56. Raczniak G.A., Bulkow L.R., Bruce M.G., Zanis C.L., Baum R.L. et al. Long-term immunogenicity of hepatitis A virus vaccine in Alaska 17 years after initial childhood. series. Infectious Diseases. 2013; 207: 493 - 496.

57. Van Herck K., Mardt K., Van Damme P. Seventeen-years antibody persistence in adults primed with two doses of an inactivated hepatitis A vaccine. Hum vaccine Immunother. 2012; 8 (3): 323 - 327.

58. Bovier PA., Bock J., Ebengo T.F., Grosner G., Glaus J., Herzog C. et al. Predicted 30-year protection after vaccination with an aluminum-free virosomal hepatitis A vaccine. Med. Virol. 2010; 82: 1629 - 1634.

59. ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз. Hepatitis A (inactivated) vaccine (adsorbed). Global Datasheet. Версия 11. 26 марта 2012.

60. Bovier P.A. Long-term immunogenicity of an inactivated virosome hepatitis A vaccines. Med. Virol. 2002; 68 (4): 489 - 493.

61. Poovorawan Y., Kosuwon P., Sutra S., Theamboonlers A, Vimolket T, Safary A. Comparison of the reactogenicity and immunogenicity of two different dose levels of hepatitis A vaccine in healthy children and adolescents. Allergy Immunol. 1998; 16 (2 - 3): 111 - 117.

62. Kerneis S., Desaint C., Brichler S., Rey D., Belarbi L., Gordien E. et al. Long-term persistence of humoral immunity after hepatitis A vaccination in HIV-infected adults. Acquir Immune Defic Syndr. 2011; 57 (3): 63 - 66.

63. Anonychuk A.M., Tricco A.C., Bauch C.T., Pham B, Gilca V, Duval B et al. Cost-effectiveness analyses of hepatitis A vaccine: a systematic review to explore the effect of methodological quality on the economic attractiveness of vaccination strategies. Pharmacoeconomics. 2008; 26 (1): 17 - 32.

64. Shouval D., Mikhaylov M.I., Van Herck K. Hepatitis A vaccines - impact of universal childhood vaccination programmes. European Gastroenterology and Hepatology Review. 2011; 7 (2): 77 - 83.

65. Lopalco PL., Salleras L., Barbuti S., Germinario C., Bruguera M., Buti M. et al. Hepatitis A and B in children and adolescents - what can we learn from Puglia (Italy) and Catalonia (Spain)? Vaccine. 2000; 19 (4 - 5): 470 - 474.

66. Dominguez A., Salleras L., Carmona G., Batalla J. Effectiveness of a mass hepatitis A vaccination program in preadolescents. Vaccine. 2003; 21 (7 - 8): 698 - 701.

67. Hanna J.N., Hills S.L., Humphreys J.L. Impact of hepatitis A vaccination of Indigenous children on notifications of hepatitis A in north Queensland. Med J. Aust. 2004; 181 (9): 482 - 485.

68. Lopalco P.L., Prato R., Chironna M., Germinario C., Quarto M. Control of hepatitis A by universal vaccination of adolescents, Puglia, Italy. Emerg Infect Diseases. 2008; 14: 526 - 528.

69. Ozawa S., Privor-Dumm L.A., Nanni A., Durden E., Maiese B.A., Nwankwo C.U. et al. Evidence-to-policy gap on hepatitis A vaccine adoption in 6 countries: Literature vs. policymakers' beliefs. Vaccine. 2014; 32: 4089 - 4096.

Referenses

1. Jacobsen K.H. The global prevalence of hepatitis A virus infection and susceptibility: A systematic review. Immunization, Vaccines and Biologicals. World Health Organization. 2010. Available at: www.whqlibdoc.who.int/hq/2010/WH0_IVB_10.01_eng.pdf

2. Ott J.J., Irving G., Wiersma S.T. Long-term protective effects of hepatitis A vaccines. A systematic review. Vaccine. 2012; 31: 3 - 11.

3. World Health Organization. WHO Position Paper on Hepatitis A Vaccines. 2012. Available at: http://www.who.int/wer/2012/wer8728 29/en/index.html

4. WHO: Hepatitis A. Fact sheet № 328. Updated July 2013. Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs328/en/index.html

5. Mikhailov M.I., Shakhgildyan I.V. Control Strategy of hepatitis A in Russia. World of viral hepatitis. 2010; (3 - 4): 31, 32.

6. Pokrovsky V.I., Zhebrun A.B., ed. Viral Hepatitis in the Russian Federation. Saint-Petersburg: Pasteur Institute Rospotrebnadzor; 2013; 9: (168) (in Russian).

7. CDC DVH - Viral Hepatitis - Resource Center - MMWR Publications. Available at: www.cdc.gov/hepatitis/Resources/.../MMWRs.htm

8. Rizzo C., Alfonsi V., Bruni R., Busani L., Ciccaglione A.R, De Medici D. et al. Ongoing outbreak of hepatitis A in Italy: preliminary report as of 31 May 2013. Eurosurveillance. 2013; 18 (27).

9. Mukomolov S.L., Stalevskaya A.V., Zheleznova N.V., Levakova I.A. Some features of epidemic process hepatitis A, defining strategies for prevention and control of this infection at this stage. Current pediatrics. 2011; 10 (3): 131 - 136. (in Russian).

10. Mukomolov S.L., Stalevskaya A.V., Zheleznova N.V., Levakova I.A., Vasilyeva V.A.. Seroepidemiology the viral hepatitis in St. Petersburg in 2009. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2010; 5: 15 - 20 (in Russian).

11. Shliakhtenko L., Plotnikova V., Levakova I., Rubis L., Solovieva E., Mukomolov S. Modern epidemiology of hepatitis A in the north-western region of the Russian Federation. Viral hepatitis. 2008; 15 (Suppl. 2): 38 - 42.

12. L'vov D.K. Medical virology. Guide. Moscow. OOO «Medical News Agency» 2008 (in Russian).

13. Shahgildyan I.V., Mihaylov M.I., Ershova O.N., Huhlovich P.A., Hasanov V.A., Lytkina I.N. et al. Modern strategy for the control of hepatitis A: experience of routine immunization in regional immunization shedule. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2011; 2 (57): 51 - 55 (in Russian).

14. Semenenko T.A. Hepatitis A and risk groups. World of viral hepatitis. 2010; 3: 8, 9 (in Russian).

15. Pimenov N.N., Chulanov V.P., Shipulin G.A. Prevalence of antibodies against hepatitis A virus among Moscow population: results of a 10-years study. Infectious diseases. 2014; 12 (2): 7 - 10.

16. Zhebrun A.B., ed. Viral hepatitis in the Russian Federation. Analytical review. Saint-Petersburg: Pasteur Institute. 2008: 27 - 32. (in Russian).

17. Klevens R.M., Miller J.T., Iqbal K., Thomas A., Rizzo E.M., Hanson H. et al. The evolving epidemiology of hepatitis A in the United States. Arch. Intern. Med. 2010; 170: 1811 - 1818.

18. Moon H.W., Cho J.H., Hur M., Yeo-Min Yun, Won Hyeok Choe, So Young Kwon et al. Laboratory characteristics of recent hepatitis A in Korea: ongoing epidemiological shift. Gastroenterol. 2010; 16: 1115 - 1118.

19. Dontsenko I., Kerbo N., Pullmann J., Plank S., Vozelevskaya N., Danis K. et al. Preliminary report on an ongoing outbreak of hepatitis A in Estonia. Eurosurveil-lance. 2011; 16 (42): 1 - 4.

20. Alexandrova O.K., Tesheva S. Ch. Features of the routine and emergency vaccination of children against hepatitis A in the Kuban. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2011; 3: 94 - 97 (in Russian).

21. Mukomolov S., Kontio M., Zheleznova N., Jokinen S., Sinayskaya E., Stalevskaya A., Davidkin I. Increased circulation of hepatitis A virus genotype IIIA over the last decade in St. Petersburg, Russia. Med Virol. 2012 Oct; 84 (10): 1528 - 1534.

22. Law Federal 323-FZ «On the basis of health protection in the Russian Federation» 2011 november 21. http://www.consultant.ru/document/cons_doc_ LAW_170152/ (in Russian).

23. Mukomolov S.L., Levakova I.A., Stalevskaya A.V. Age characteristics epidemic process of hepatitis A in the federal districts of Russia in the modern period. The rationale for the introduction of routine vaccination hepatitis A to children. Pediatric pharmacology. 2012; 9 (1): 20 - 24 (in Russian).

24. Askling H.H., Rombo L., Andersson Y., Martin S., Ekdahl K. Hepatitis A risk in travelers. Travel Med. 2009; 16: 233 - 238.

25. Couturier E., Roque-Afonso A.M., Letort M.J., Dussaix E., Vaillant V., De Valk H. et al. Cluster of cases of hepatitis A with a travel history to Egypt, September -November 2008, France. Eurosurveillance. 2009; 14 (Issue 3).

26. Robesyn E., Micalessi M., Quoilin S., Naranjo M., Thomas I. Cluster of hepatitis A cases among travelers returning from Egypt, Belgium, September through November 2008. Eurosurveillance; 2009; 14 (Issue 3).

27. State Standard 3.1.2825-10 «Prevention of hepatitis A». 2010 (in Russian).

28. Knyagina O.N., Okun I.N., Pogodina V.L. Experience of reduction water outbreaks of hepatitis A with an emergengy vaccination in a large industrial city. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2011; 3 (58): 87 - 94 (in Russian).

29. Murphy T.V., Feinstone S.M., Bell B.P Hepatitis A vaccine. In: Plotkin S.A., Orenstein W.A., Offit P.A., eds. Vaccines. 6th ed. London: Saunders; 2012:183 - 204.

30. Shahgildyan I.V., Mihaylov M.I., Ershova O.N., Khazanov V.A., Lytkinana I.N., Shulakova N.I. et al. Hepatitis A: 20-year journey from selective to routine vaccination against this disease in some foreign countries and regions of Russia. World of viral hepatitis. 2013; 3: 5 - 7

31. Litkina I.N., Shulakova N.I., Philatov N.N., Glininko V.M. Prevention of Hepatitis A in Moscow. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2011; 2 (57): 55 - 59 (in Russian).

32. Saryglar A.A., Il'chenko L.Yu., Kozhanova T.V., Ondyr S.K., Khokhlova Z.A., Mikhailov M.I. Infectious Diseases. Proceedings of the VI Annual Congress on Infectious Diseases. March 24 - 26 2014. Moscow. 2014; 12 (1): 277 (in Russian).

33. Romanenko V.V., Yurovskikh A.I., Ankudinova A.V., Osipova S.N. Epidemiological Features of Hepatitis A in terms of routine immunization in the Sverdlovsk region. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2011; 5 (60): 69 - 76 (in Russian).

34. Mihaylov M.I. Vaccine against hepatitis A. National leadership «Vaccines and vaccination». Moscow: GEOTAR-Media; 2011: 456 - 471 (in Russian).

35. Hepatitis A. Viral Hepatitis. Viral Hepatitis Prevention Board. 2009; 18 (1): 2 - 12.

36. It is time for a universal hepatitis A vaccination. Advances in Vaccinology. 2008; 2 (3): 9.

37. Van Damme P., Van Herck K. Effect of hepatitis A vaccination programs. JAMA. 2005; 294(2): 246 - 248.

38. Control of hepatitis A by universal vaccination of adolencents, Puglia, Italy. Emerging Infectious Diseases. 2008; 14 (3): 526 - 527. www.cdc.gov/eid.

39. Vacchino V.N. Incidence of Hepatitis A in Argentina after vaccination. Viral Hepatitis. 2008; 15 (2): 47 - 50.

40. Fisenka E.G., Germanovich F.A, Glinskaya I.N., Lyabis O.I., Rasuli A.M. Effectiveness of universal hepatitis A immunization of children in Minsk City, Belarus: four-year follow-up. Viral Hepatitis. 2008; 15 (2): 57 - 61.

41. Chodick G., Green M.S., Heymann A.D., Rosenmann L., Shalev V. The shifting epidemiology of hepatitis A following routine childhood immunization program in Israel. See comment in PubMed Commons belowPrev Med. 2007; 45 (5): 386 - 391.

42. Chodick G., Heymann A.D., Ashkenazi S., Kokia E., Shalev V. Long-term trends in hepatitis A incidence following the inclusion of Hepatitis A vaccine in the routine nationwide immunization program. Viral Hepatitis. 2008; 15 (2): 62 - 65.

43. Dagan R., Leventhal A., Anis E., Slater P., Ashur Y., Shouval D. Incidence of hepatitis A in Israel following universal immunization of toddlers. JAMA. 2005; 294 (2): 202 - 210.

44. Singleton R.J., Hess S., Bulkow L.R., Castrodale L., Provo G., McMahon B.J. Impact of a statewide childhood vaccine program in controlling hepatitis A virus infections in Alask. Vaccine. 2010; 28 (38): 6298 - 6304.

45. Ott J.J., Irving G., Wiersma S.T. Long- term protective effects of hepatitis A vaccines. A systematic review. Vaccine. 2012; 31: 3 - 11.

46. Bian G.L., Ma R., Dong H.J., Ni H.X., Hu F.J., Chen Y.R., Chen J.Q., Zhou S.Y., Lin Y.X., Xu G.Z. Long-term clinical observation of the immunogenicity of inactivated hepatitis A vaccine in children. Vaccine. 2010; 28: 4798 - 4801.

47. Lopez E.L., Contrini M.M., Mistchenko A., Debbag R. Long-term immunity after two doses of inactivated hepatitis A vaccine, in Argentinean children. Pediatr Infect Dis. 2010; 29: 568 - 570.

48. Onishchenko G.G., Zhebrun A.B., ed. Viral hepatitis in the Russian Federation. Handbook. Saint-Petersburg: Pasteur Institute Rospotrebnadzor. 2009 (in Russian).

49. Federal center of hygiene and epidemiology. Handbook; 2012 (in Russian).

50. Romanenko V.V., Shahgildyan I.V., Mihaylov M.I. Effectiveness of hepatitis A vaccination for the prevention and relief of outbreaks in the Russian Federation. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2009; 2: 63, 64 (in Russian).

51. Briko N.I., Mindlina A.Ya., Polibin R.V. Epidemiology of Hepatitis A and against HA within regional immunization schedule in Moscow. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2011; 2 (57): 60 - 64 (in Russian).

52. Martinelli D., Bitetto I., Tafuri S., Lopalco P.L., Mininni R.M., Prato R. Control of hepatitis A by universal vaccination of children and adolescents: an achieved goal or a deferred appointment? Vaccine. 2010; 28(41): 6783-6788. IF 2012: 3.492, cit. 4

53. Daniels D., Grytdal S., Wasley A. Surveillance for acute viral hepatitis - United States, 2007. MMWR Surveill Summ. 2009; 58 (3): 1 - 27.

54. Sharapov U,M., Bulkow L.R., Negus S.E., Spradling PR., Homan C., Drobeniu J. et al. Persistence of hepatitis A vaccine induced seropositivity in infants and young children by maternal antibody status: 10-year follow-up. Hepatology. 2012; 56 (2): 516 - 522.

55. Mor Z., Srur S., Dagan R., Rishpon S. Hepatitis A disease following the implementation of universal vaccination: who is at risk? Viral Hepatitis. 2010; 17 (4): 293 - 297.

56. Raczniak G.A., Bulkow L.R., Bruce Mi.G., Zanis C.L., Baum R.L. et al. Long-term immunogenicity of hepatitis A virus vaccine in Alaska 17 years after initial childhood series. Infectious Diseases. 2013; 207: 493 - 496.

57. Van Herck K., Mardt K., Van Damme P. Seventeen-years antibody persistence in adults primed with two doses of an inactivated hepatitis A vaccine. Hum vaccine Immunother. 2012: 8 (3): 323 - 327.

58. Bovier P.A., Bock J., Ebengo T.F., Grosner G., Glaus J., Herzog C., Loutan L. Predicted 30-year protection after vaccination with an aluminum-free virosomal hepatitis A vaccine. Med. Virol. 2010; 82: 1629 - 1634.

59. GlaxoSmithKline Biologicals. Hepatitis A (inactivated) vaccine (adsorbed). Global Datasheet. Version 11. 2012: March 26.

60. Bovier P.A. Long-term immunogenicity of an inactivated virosome hepatitis A Vaccines. Med. Virol. 2002; 68 (4): 489 - 493.

61. Poovorawan Y., Kosuwon P., Sutra S., Theamboonlers A., Vimolket T., Safary A. Comparison of the reactogenicity and immunogenicity of two different dose levels of hepatitis A vaccine in healthy children and adolescents. Allergy Immunol. 1998; 16 (2 - 3): 111 - 117.

62. Kerneis S., Desaint C., Brichler S., Rey D., Belarbi L., Gordien E. et al. Long-term persistence of humoral immunity after hepatitis A vaccination in HIV-infected adults. Acquir Immune Defic Syndr. 2011; 57(3): 63 - 66.

63. Anonychuk A.M., Tricco A.C., Bauch C.T., Pham B., Gilca V., Duval B. et al. Cost-effectiveness analyses of hepatitis A vaccine: a systematic review to explore the effect of methodological quality on the economic attractiveness of vaccination strategies. Pharmacoeconomics. 2008; 26 (1): 17 - 32.

64. Shouval D., Mikhaylov M.I., Van Herck K. Hepatitis A vaccines - impact of universal childhood vaccination programmes. European Gastroenterology & Hepatology Review. 2011; 7 (2): 77 - 83.

65. Lopalco P.L., Salleras L., Barbuti S., Germinario C., Bruguera M., Buti M. et al. Hepatitis A and B in children and adolescents - what can we learn from Puglia (Italy) and Catalonia (Spain)? Vaccine. 2000;19 (4 - 5): 470 - 474.

66. Dominguez A., Salleras L., Carmona G., Batalla J. Effectiveness of a mass hepatitis A vaccination program in preadolescents. Vaccine. 2003; 21 (7 - 8): 698 - 701.

67. Hanna J.N., Hills S.L, Humphreys J.L. Impact of hepatitis A vaccination of Indigenous children on notifications of hepatitis A in north Queensland. Med. Aust. 2004; 181 (9): 482 - 485.

68. Lopalco P.L., Prato R., Chironna M., Germinario C., Quarto M. Control of hepatitis A by universal vaccination of adolescents, Puglia, Italy. Emerg Infect Diseases. 2008; 14: 526 - 528.

69. Ozawa S., Privor-Dumm L.A., Nanni A., Durden E., Maiese B.A., Nwankwo C.U. et al. Evidence-to-policy gap on hepatitis A vaccine adoption in 6 countries: Literature vs. policymakers' beliefs. Vaccine. 2014. 32: 4089 - 4096.

ИНФОРМАЦИЯ ВОЗ

Заседание Стратегической консультативной группы экспертов по иммунизации

20 - 23 октября 2014 года в Женеве состоялось очередное заседание SAGE, на котором были заслушаны сообщения: Департамента иммунизации, вакцин и биологических препаратов ВОЗ о выполнении глобального плана в области вакцин (GVAP); Глобального консультативного комитета по безопасности вакцин (GACVS); Консультативного комитета по иммунизации (IPAC); Экспертного комитета по биологической стандартизации (ECBS), а также новые данные об эпидемии лихорадки Эбола и ряд других вопросов.

Отдельному рассмотрению подлежали вопросы, связанные с разработкой вакцин: против японского энцефалита, гепатита Е и конъюгированной менингококковой вакцины А, и против, вопросы эрадикации полиомиелита, а также касающиеся проблемы «нерешительного» отношения к вакцинации (vaccine hesitancy).

Источник: Weekly epidemiological record.

2014; 50 (89): 561-576. Подготовил Н.А. Озерецковский.