УСТРОЙСТВО ДЛЯ СУБРЕТИНАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА ИЗОГНУТОЙ ИГЛОЙ
DEVICE FOR SUBRETINAL ADMINISTRATION OF THERAPEUTIC AGENT WITH BENT NEEDLE

ПРИОРИТЕТ
[0001]
По настоящей заявке испрашивается приоритет на основании предварительной заявки на патент США № 62/305,767, озаглавленной “Curved Needle Choroidal Penetration”, поданной 9 марта 2016 г., содержимое которой включено в настоящую заявку путем ссылки.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[0002]
Глаз человека содержит несколько слоев. Белый наружный слой является склерой, которая окружает слой сосудистой оболочки. Сетчатка находится внутри слоя сосудистой оболочки. Склера содержит коллаген и эластичное волокно, обеспечивающие защиту сосудистой оболочки и сетчатки. Сосудистая оболочка включает в себя сосудистую сеть, снабжающую сетчатку кислородом и питательными веществами. Сетчатка содержит светочувствительную ткань, содержащую палочки и колбочки. В центре сетчатки, на задней стороне глаза находится желтое пятно, в общем, с центром на оси, проходящей через центра хрусталика и роговицы глаза (т.е. оптической оси). Желтое пятно обеспечивает центральное зрение, в частности, благодаря колбочкам.
[0003]
Дегенерация желтого пятна является заболеванием, которое повреждает желтое пятно таким образом, что люди, страдающие дегенерацией желтого пятна могут испытывать потерю или ухудшение центрального зрения, при сохранении периферического зрения до некоторой степени. Дегенерация желтого пятна может вызываться различными факторами, например, возрастом (известная также как «AMD» (возрастная макулярная дегенерация)) и генетикой. Дегенерация желтого пятна может происходить в «сухой» (неэкссудативной) форме, когда продукты клеточного распада, известные как друзы, накапливаются между сетчаткой и сосудистой оболочкой, что приводит к образованию области географической атрофиии. Дегенерация желтого пятна может также происходить во «влажной» (экссудативной) форме, когда кровеносные сосуды вырастают из сосудистой оболочки сзади сетчатки. Даже несмотря на то, что люди с дегенерацией желтого пятна могут сохранять периферическое зрение в некоторой степени, потеря центрального зрения могут вызывать к значительному снижению качества жизни. Кроме того, остающееся периферическое зрения может ухудшаться и, в некоторых случаях, может полностью пропадать. Поэтому, возможно, что дегенерацию желтого пятна желательно лечить, чтобы предупредить или обратить потерю зрения, вызываемую дегенерацией желтого пятна. В некоторых случаях, возможно, такое лечение желательно проводить очень локализовано, например, путем введения терапевтического вещества в субретинальный слой (под нейросенсорный слой сетчатки и выше пигментного эпителия сетчатки), непосредственно около области географической атрофии, вблизи желтого пятна. Однако, поскольку желтое пятно находится на задней стороне глаза и под чувствительным слоем сетчатки, подход к желтому пятну может быть сложной практической задачей.
[0004]
Несмотря на то, что для лечения глаза уже разработано и использовалось множество различных хирургических способов и инструментов, предполагается, что до авторов настоящего изобретения никто не разработал или не применил изобретение, описанное в прилагаемой формуле изобретения.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
[0005]
При том, что описание заканчивается формулой изобретения, которая конкретно выделяет и ясно заявляет настоящую технологию, предполагается, что настоящая технология будет понятнее из последующего описания некоторых примеров, рассматриваемых в связи с прилагаемыми чертежами, на которых аналогичные ссылочные позиции указывают одинаковые элементы, и на которых:
[0006]
Фиг. 1 - вид в перспективе примерного инструмента для субретинального введения терапевтического средства c супрахороидальным подходом;
[0007]
Фиг. 2 - вид в перспективе дистального конца примерной канюли, которую можно включить в состав инструмента, показанного на фиг. 1;
[0008]
Фиг. 3А - вид сбоку в разрезе канюли, показанной на фиг. 2, при этом разрез взят по линии 3-3 на фиг. 2, с иглой в первом продольном положении;
[0009]
Фиг. 3B - вид сбоку в разрезе канюли, показанной на фиг. 2, при этом разрез взят по линии 3-3 на фиг. 2, с иглой во втором продольном положении;
[00010]
Фиг. 4A - вид в разрезе глаза пациента, с осветительным портом, установленным в глаз;
[00011]
Фиг. 4B - вид в разрезе глаза, показанного на фиг. 4A, с шовной петлей, прикрепленной к глазу, и во время выполнения склеротомии;
[00012]
Фиг. 4C - вид в разрезе глаза, показанного на фиг. 4A, с инструментом, показанным на фиг. 1, вводимым через склеротомическое отверстие и между склерой и сосудистой оболочкой глаза;
[00013]
Фиг. 4D - вид в разрезе глаза, показанного на фиг. 4A, с инструментом, показанным на фиг. 1, введенным под визуальным контролем на задней стороне глаза, между склерой и сосудистой оболочкой;
[00014]
Фиг. 4E - вид в разрезе глаза, показанного на фиг. 4A, с иглой инструмента, показанного на фиг. 1, выдвигаемой под визуальным контролем на задней стороне глаза, нажимающей на внешнюю поверхность сосудистой оболочки и тем самым вынуждающей сосудистую оболочку «деформироваться в виде шатра»;
[00015]
Фиг. 4F - вид в разрезе глаза, показанного на фиг. 4A, с иглой, дозирующей вводную подушку под визуальным контролем на задней стороне глаза, при этом игла находится между склерой и сосудистой оболочкой, и вводная подушка находится в субретинальном пространстве между сосудистой оболочкой и сетчаткой;
[00016]
Фиг. 4G - вид в разрезе глаза, показанного на фиг. 4A, с иглой, дозирующей терапевтическое средство в глаз на задней стороне глаза, между склерой и сосудистой оболочкой;
[00017]
Фиг. 5A - детальный вид в разрезе глаза, показанного на фиг. 4A, изображенного в состоянии, показанном на фиг. 4E,
[00018]
Фиг. 5B - детальный вид в разрезе глаза, показанного на фиг. 4A, изображенного в состоянии, показанном на фиг. 4F;
[00019]
Фиг. 5C - детальный вид в разрезе глаза, показанного на фиг. 4A изображенного в состоянии, показанном на фиг. 4G,
[00020]
Фиг. 6 - вид в разрезе глаза, показанного на фиг. 4A, с инструментом, показанным на фиг. 1, на задней стороне глаза, между склерой и сосудистой оболочкой, при этом канюля инструмента обеспечивает значительное разделение между склерой и сосудистой оболочкой,
[00021]
Фиг. 7 - увеличенное изображение дистального конца канюли инструмента, показанного на фиг. 1, на задней стороне глаза, между склерой и сосудистой оболочкой, при этом канюля инструмента обеспечивает значительное разделение между склерой и сосудистой оболочкой, и игла инструмента выдвинута в дистальное положение;
[00022]
Фиг. 8 - вид сбоку дистального конца примерной альтернативной иглы, которую можно включить в состав инструмента, показанного на фиг. 1;
[00023]
Фиг. 9A - вид сбоку в разрезе канюли, показанной на фиг. 2, при этом разрез взят по линии 3-3 на фиг. 2, с иглой, показанной на фиг. 8, в первом продольном положении;
[00024]
Фиг. 9B - вид сбоку в разрезе канюли, показанной на фиг. 2, при этом разрез взят по линии 3-3 на фиг. 2, с иглой, показанной на фиг. 8, во втором продольном положении;
[00025]
Фиг. 9C - вид сбоку в разрезе канюли, показанной на фиг. 2, при этом разрез взят по линии 3-3 на фиг. 2, с иглой, показанной на фиг. 8, иглой, показанной на фиг. 8, в третьем продольном положении;
[00026]
Фиг. 10 - увеличенное изображение дистального конца канюли инструмента, показанного на фиг. 1, на задней стороне глаза, между склерой и сосудистой оболочкой, при этом игла, показанная на фиг. 8, расположена в канюле, при этом канюля инструмента обеспечивает значительное разделение между склерой и сосудистой оболочкой, и игла, показанная на фиг. 8, выдвинута в дистальное положение;
[00027]
Фиг. 11A - вид сбоку в разрезе иглы, показанной на фиг. 8, расположенной в примерной альтернативной канюле, которую можно включить в состав инструмента, показанного на фиг. 1, при этом игла находится в проксимальном положении; и
[00028]
Фиг. 11B - вид сбоку в разрезе иглы, показанной на фиг. 8, расположенной в канюле, показанной на фиг. 11A, при этом игла находится в дистальном положении.
[00029]
Чертежи не предназначены для какого-либо ограничения, и предполагается, что различные варианты осуществления технологии могут быть выполнены множеством различных других способов, включая способы, которые не обязательно отражены на чертежах. Прилагаемые чертежи, включенные в описание и составляющие его часть, изображают несколько аспектов настоящей технологии и совместно с описанием служат для пояснения принципов технологии; однако, в предположении, что настоящая технология не ограничена показанными схемами расположения.
ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[00030]
Нижеприведенное описание некоторых примеров технологии не должно использоваться для ограничения ее объема. Другие примеры, признаки, аспекты, варианты осуществления и преимущества технологии станут очевидны специалистам в данной области техники из последующего описания, которое предлагает в качестве иллюстрации один из вариантов осуществления, представляющихся наилучшими для реализации технологии. Как будет ясно, технология, описанная в настоящей заявке, допускает другие отличающиеся и очевидные аспекты, не выходящие за пределы технологии. Соответственно, чертежи и описания следует рассматривать как иллюстративные по характеру и не ограничивающие.
[00031]
Кроме того, предполагается, что любой отдельно взятый или более из принципов, выражений, вариантов осуществления, примеров и т.д., приведенных в настоящей заявке, можно объединять с любым отдельно взятым или более из других принципов, выражений, вариантов осуществления, примеров и т.д., которые приведены в настоящей заявке. Поэтому, нижеописанные принципы, выражения, варианты осуществления, примеры и т.д. нельзя рассматривать отдельно друг от друга. Различные подходящие способы, в которых принципы настоящего изобретения можно объединять, будут очевидны специалистам со средним уровнем компетентности в данной области техники, с учетом принципов, изложенных в настоящей заявке. Предполагается, что такие модификации и изменения не должны выходить за пределы объема охраны формулы изобретения.
[00032]
Для ясности раскрытия, термины «проксимальный» и «дистальный» определяются в настоящей заявке относительно хирурга, держащего хирургический инструмент, имеющий дистальный хирургический рабочий орган. Термин «проксимальный» определяет положение элемента ближе к хирургу, и термин «дистальный» определяет положение элемента ближе к хирургическому рабочему органу хирургического инструмента и дальше от хирурга.
[00033]
I. Примерный инструмент для субретинального введения терапевтического средства
[00034]
Фиг. 1 представляет примерный инструмент (10), который предназначен для использования в процедуре для субретинального введения терапевтического средства в глаз пациента с супрахороидальным подходом. Инструмент (10) содержит корпус (20) и гибкую канюлю (50), продолжающуюся дистально из корпуса (20). Канюля (50) в настоящем примере имеет, в общем, прямоугольное сечение, однако, можно использовать любой другой подходящий профиль поперечного сечения (например, эллиптическую и т.д.). Канюля (50) обычно выполнена с возможностью поддерживания иглы (100), которая является подвижной внутри канюли (50), как подробно описано ниже.
[00035]
В настоящем примере канюля (50) содержит гибкий материал, например, полиэфирблокамид (РЕВА), который может изготавливаться под торговым названием РЕВAX. Разумеется, можно применить любой другой подходящий материал или комбинацию материалов. Кроме того, в настоящем примере канюля (50) имеет профиль поперечного сечения с размерами приблизительно 2,0 мм на 0,8 мм и длиной приблизительно 80 мм. В качестве альтернативы можно использовать любые другие подходящие размеры. Как подробно описано ниже, канюля (50) является достаточно гибкой для согласования с формами конкретных структур и контурами глаза пациента, при этом канюля (50) имеет достаточную жесткость, чтобы допускать выдвижение канюли (50) между склерой и сосудистой оболочкой глаза пациента, без выгибания. Только в качестве примера, канюля (50) может быть выполнена и действовать в соответствии с по меньшей мере некоторыми из принципов, изложенных в публикации заявки на патент США № 2015/0223977, озаглавленной “Method and Apparatus for Subretinal Administration of Therapeutic Agent”, опубликованной 13 августа 2015 г., содержимое которой включено в настоящую заявку путем ссылки.
[00036]
Как можно видеть на фиг. 2-3B и 6, канюля (50) содержит корпус (52), закрытый дистальный конец (54), и боковое отверстие (56), которое расположено проксимально относительно дистального конца (54). В настоящем примере дистальный конец (54) имеет закругленную конфигурацию. Следует понимать, что дистальный конец (54) может иметь кривизну любого подходящего типа. Следует также понимать, что дистальный конец (54) может иметь конфигурацию любого подходящего типа (например, со скосом и т.д.). В настоящем примере дистальный конец (54) выполнен с возможностью обеспечения разделения между слоями склеры и сосудистой оболочки, чтобы канюлю (50) можно было вводить между данными слоями, без причинения травмы слоям склеры или сосудистой оболочки. Кроме того, в настоящем примере область корпуса (52), которая ограничивает боковое отверстие (56), является скошенной, как лучше всего видно на фиг. 3A-3B. В качестве альтернативы, край бокового отверстия (56) может иметь любую другую подходящую конфигурацию.
[00037]
Как лучше всего видно на фиг. 3A-3B, направляющий канал (60) иглы расположен внутри полой внутренней области канюли (50). Только в качестве примера, направляющий канал (60) иглы может быть закреплен внутри канюли (50) посредством прессовой или тугой посадки, на клеях, посредством механических фиксирующих механизмов и/или любым другим подходящим способом. Направляющий канал (60) иглы включает в себя изогнутый дистальный конец (62), который ведет к боковому отверстию (56) канюли (50) таким образом, что просвет (64) направляющего канала (60) иглы заканчивается дистально на боковом отверстии (56). Участок направляющего канала (60) иглы, который проксимален относительно дистального конца (62) является по существу прямолинейным. Направляющий канал (60) иглы может быть сформирован из пластика, нержавеющей стали и/или любого(ых) другого(их) подходящего(их) биосовместимого(ых) материала(ов).
[00038]
Игла (100) в настоящем примере имеет острый дистальный наконечник (102), который ограничивает просвет (104). Дистальный наконечник (102) в настоящем примере имеет ланцетную конфигурацию. В некоторых других вариантах дистальный наконечник (102) имеет трехфасочную конфигурацию или любую другую конфигурацию, описанную в публикации заявки на патент США № 2015/0223977, озаглавленной “Method and Apparatus for Subretinal Administration of Therapeutic Agent”, опубликованной 13 августа 2015 г., содержимое которой включено в настоящую заявку путем ссылки. Специалисту в данной области техники будут очевидны другие подходящие формы, которые может принимать дистальный наконечник (102), с учетом принципов, изложенных в настоящей заявке. Игла (100) в настоящем примере содержит гиподермальную иглу из нержавеющей стали, которая выполнена в размер для введения терапевтического средства, но является достаточно малой для минимизации случайной травмы, когда игла (100) проникает в тканевые структуры глаза пациента, как подробно описано ниже. Хотя в настоящем примере использована нержавеющая сталь, следует понимать, что можно применить любой(ые) друго(ие) подходящий(ие) материал(ы), включая, но без ограничения, нитинол и т.д.
[00039]
Только в качестве примера, игла (100) может иметь калибр 35G, с внутренним диаметром 100 мкм, хотя можно использовать другие подходящие размеры. Например, внешний диаметр иглы (100) может быть в пределах диапазона от калибра 27G до калибра 45G; или, конкретнее, в пределах диапазона от калибра 30G до калибра 42G; или, еще конкретнее, в пределах диапазона от калибра 32G до калибра 39G. В виде другого, всего лишь иллюстративного примера, внутренний диаметр иглы (100) может быть в пределах от приблизительно 50 мкм до приблизительно 200 мкм; или, конкретнее, в пределах от приблизительно 50 мкм до приблизительно 150 мкм; или, еще конкретнее, в пределах от приблизительно 75 мкм до приблизительно 125 мкм.
[00040]
Игла (100) расположена с возможностью скольжения внутри просвета (64) направляющего канала (60) иглы. Направляющий канал (60) иглы, в общем, выполнен с возможностью направления иглы (100) вверх вдоль оси выхода (EA), которая ориентирована наклонно к продольной оси (LA) канюли (50) через боковое отверстие (56) канюли (50). Это показано в последовательности, изображенной на фиг. 3A-3B, где фиг. ЗА представляет иглу (100) в проксимальном положении (в котором дистальный наконечник (102) иглы (100) полностью заключен в просвете (64) направляющего канала (60) иглы); и фиг. 3B представляет иглу (100) в дистальном положении (в котором дистальный наконечник (102) иглы (100) находится снаружи направляющего канала (60) иглы). Хотя игла (100) является гибкой, игла (100) в настоящем примере упруго отклоняется, чтобы принимать прямолинейную конфигурацию. Таким образом, как показано на фиг. 3B, участок иглы (100), который продолжается снаружи канюли (50), и направляющий канал (60) иглы являются по существу прямолинейным, продолжающимися вдоль оси выхода (EA). В частности по меньшей мере значительная длина участка иглы (100), который продолжается снаружи канюли (50), и направляющий канал (60) иглы коаксиально выставлены с осью выхода (EA).
[00041]
Следует понимать, что изображение оси выхода (EA) на фиг. 3A-3B может быть несколько преувеличено только с целью иллюстрации. В некоторых вариантах изогнутый дистальный конец (62) выполнен с возможностью направления иглы (100) вдоль оси выхода (EA), которая продолжается дистально от канюли (50) под углом от приблизительно 7° до приблизительно 9° относительно продольной оси (LA) канюли (50). Следует понимать, что такой угол может быть желательным для отклонения иглы (100) в направлении, обеспечивающем внедрение иглы в сосудистую оболочку и сводящим к минимуму возможность продолжения иглы (100) под сосудистую оболочку сквозь супрахороидальное пространство (вместо прокалывания сосудистой оболочки) и возможность перфорации сетчатки. Только в качестве дополнительного примера, изогнутый дистальный участок (88) может поджимать иглу (100) к выходу из канюли (50) вдоль оси выхода (EA), которая ориентирована под углом в пределах от приблизительно 5° до приблизительно 30° относительно продольной оси (LA) канюли (50); или, конкретнее, в пределах от приблизительно 5° до приблизительно 20° относительно продольной оси (LA) канюли (50); или, еще конкретнее, в пределах от приблизительно 5° до приблизительно 10° относительно продольной оси (LA) канюли (50).
[00042]
Как показано на фиг. 1, инструмент (10) в настоящем примере дополнительно содержит приводную головку (26), расположенную на проксимальном конце корпус (20). Приводная головка (26) допускает вращение относительно корпуса (20), чтобы тем самым по выбору поступательно перемещать иглу (100) в продольном направлении относительно канюли (50). В частности, приводная головка (26) допускает вращение в первом угловом направлении, чтобы приводить в движение иглу (100) в дистальном направлении относительно канюли (50); и во втором угловом направлении, чтобы приводить в движение иглу (100) в проксимальном направлении относительно канюли (50). Только в качестве примера, инструмент (10) может обеспечивать данные функции посредством головки (26) в соответствии с по меньшей мере некоторыми из принципов, изложенных в публикации заявки на патент США № 2015/0223977, озаглавленной “Method and Apparatus for Subretinal Administration of Therapeutic Agent”, опубликованной 13 августа 2015 г., содержимое которой включено в настоящую заявку путем ссылки. В качестве альтернативы, для привода иглы (100) в движение продольно относительно канюли (50) можно использовать приводное(ые) средство(а) любого другого подходящего типа.
[00043]
В настоящем примере головка (26) допускает вращение в полном диапазоне движения, который соответствует выдвижению иглы (100) относительно канюли (50) в положение до предварительно заданной глубины проникания внутрь глаза пациента. Другими словами, инструмент (10) выполнен так, что хирург вращает головку (26) до тех пор, пока головка (26) больше не может вращаться, или пока головка (26) не начинает проскальзывать или «свободно прокручиваться» в узле муфты, чтобы правильно позиционировать иглу (100) внутри глаза пациента. В некоторых примерах, предварительно заданная величина выдвижения иглы (100) относительно канюли (50) находится в пределах от приблизительно 0,25 мм до приблизительно 10 мм; или, конкретнее, в пределах от приблизительно 0,1 мм до приблизительно 10 мм; или, конкретнее, в пределах от приблизительно 2 мм до приблизительно 5 мм; или, конкретнее, приблизительно равна 4 мм.
[00044]
В качестве дополнения или альтернативы, инструмент (10) может быть оборудован некоторыми средствами тактильной обратной связи, чтобы указывать хирургу, когда игла (100) выдвигается на некоторые предварительно заданные расстояния относительно канюли (50). Соответственно, хирург может определять искомую глубину проникновения иглы (100) в глаз пациента на основании визуального контроля знаков индикации на инструменте и/или на основании тактильного сигнала обратной связи из инструмента (10). Разумеется, данные средства тактильной обратной связи можно объединять с представленным примером, что будет очевидно специалистам со средним уровнем компетентности в данной области техники, с учетом принципов, изложенных в настоящей заявке.
[00045]
Как также показано на фиг. 1, пара подводящих трубок (30, 40) продолжается в проксимальном направлении от приводной головки (26). В настоящем примере первая подводящая трубка (30) выполнена с возможностью соединения с источником текучей среды (340) для подушки (например, BSS (сбалансированного солевого раствора)); а вторая подводящая трубка (40) выполнена с возможностью соединения с источником терапевтического средства (341). Следует понимать, что каждая трубка (30, 40) подачи текучей среды может включать в себя обычное средство люэровского типа и/или другие конструкции, позволяющие соединять трубки (30, 40) подачи текучей среды с источниками соответствующих текучих сред. Трубки (30, 40) подачи текучей среды ведут к клапанному узлу, который включает в себя исполнительные рычаги (24). Исполнительные рычаги (24) выполнены с возможностью поворота, чтобы по выбору переключать состояние клапанного узла. Клапанный узел выполнен с возможностью пережатия по выбору или иного открывания/перекрытия подачи текучей среды из трубок (30, 40) подачи текучей среды в просвет (104) иглы (100), исходя из поворотного положения исполнительных рычагов (24). Таким образом, исполнительные рычаги (24) выполнены с возможностью управления по выбору подачей текучей среды (340) для подушки и терапевтического средства (341) через иглу (100). Только в качестве примера, клапанный узел может быть сформирован и применим в соответствии с по меньшей мере некоторыми из принципов, изложенных в публикации заявки на патент США № 2015/0223977, озаглавленной “Method and Apparatus for Subretinal Administration of Therapeutic Agent”, опубликованной 13 августа 2015 г., содержимое которой включено в настоящую заявку путем ссылки. Другие подходящие средства и конфигурации, которые можно применять для управления подачей текучей среды через иглу (100), будут очевидны специалистам со средним уровнем компетентности в данной области техники, с учетом принципов, изложенных в настоящей заявке.
[00046]
Следует понимать, что функциональные средства и рабочие качества инструмента (10) можно изменять множеством способов. Только в качестве примера, иглу (100) можно заменить иглой (200), как подробно описано ниже. Кроме того, канюлю (50) можно заменить канюлей (400), как подробно описано ниже. Кроме того, инструмент (10) можно модифицировать в соответствии с по меньшей мере некоторыми из принципов, изложенных в публикации заявки на патент США № 2015/0223977, озаглавленной “Method and Apparatus for Subretinal Administration of Therapeutic Agent”, опубликованной 13 августа 2015 г., содержимое которой включено в настоящую заявку путем ссылки; публикации заявки на патент США № 2015/0351958, озаглавленной “Therapeutic Agent Delivery Device with Convergent Lumen”, опубликованной 10 декабря 2015 г., содержимое которой включено в настоящую заявку путем ссылки; публикации заявки на патент США № 2015/0351959, озаглавленной “Sub-Retinal Tangential Needle Catheter Guide and Introducer”, опубликованной 10 декабря 2015 г., содержимое которой включено в настоящую заявку путем ссылки; публикации заявки на патент США № 2016/0074212, озаглавленной “Method and Apparatus for Sensing Position Between Layers of an Eye”, опубликованной 17 марта 2016 г., содержимое которой включено в настоящую заявку путем ссылки; публикации заявки на патент США № 2016/0074217, озаглавленной “Motorized Suprachoroidal Injection of Therapeutic Agent”», опубликованной 17 марта 2016 г., содержимое которой включено в настоящую заявку путем ссылки; публикации заявки на патент США № 2016/0074211, озаглавленной “Therapeutic Agent Delivery Device with Advanceable Cannula and Needle”, опубликованной 17 марта 2016 г., содержимое которой включено в настоящую заявку путем ссылки, и/или публикации заявки на патент США № 2016/0081849, озаглавленной “Therapeutic Agent Delivery Device”, опубликованной 24 марта 2016 г., содержимое которой включено в настоящую заявку путем ссылки. Другие подходящие модификации будут очевидны специалистам со средним уровнем компетентности в данной области техники, с учетом принципов, изложенных в настоящей заявке.
[00047]
II. Примерная процедура для субретинального введения терапевтического средства
[00048]
Фиг. 4A-5C изображают примерную процедуру для субретинального введения терапевтического средства с супрахороидальным подходом, с использованием вышеописанного инструмента (10). Только в качестве примера, способ, описанный в настоящей заявке, можно применить для лечения дегенерации желтого пятна и/или других глазных болезней. Хотя процедура, описанная в настоящей заявке, рассматривается в контексте лечения возрастной дегенерация желтого пятна, следует понимать, что никакого подобного ограничения не предусмотрено. Например, в некоторых всего лишь примерных альтернативных процедурах, такие же методы, как описанные в настоящей заявке, можно использовать для лечения пигментного ретинита, диабетической ретинопатии и/или других глазных болезней. Кроме того, следует понимать, что процедуру, описанную в настоящей заявке, можно применять для лечения сухой или влажной дегенерации желтого пятна.
[00049]
В настоящем примере процедура начинается хирургом посредством иммобилизации ткани, окружающей глаз пациента (301) (например, глазных век) с использованием векорасширителя и/или любого другого инструмента, пригодного для иммобилизации. Хотя в настоящей заявке описана иммобилизация со ссылкой на ткань, окружающую глаз (301), следует понимать, что сам глаз (301) может оставаться способным к перемещению. После того, как ткань, окружающая глаз (301), иммобилизована, в глаз (301) устанавливают осветительный порт (314) глаза, как показано на фиг. 4A, чтобы обеспечивать внутриглазную подсветку, когда внутреннюю поверхность глаза (301) наблюдают сквозь зрачок. В настоящем примере осветительный порт (314) глаза установлен в нижнем медиальном квадранте таким образом, что можно выполнять склеротомию в верхнем височном квадранте. Осветительный порт (314) глаза устанавливают с возможностью направления света на внутреннюю поверхность глаза (301), чтобы подсвечивать по меньшей мере участок сетчатки (например, включающий в себя по меньшей мере участок желтого пятна). Как будет понятно, такая подсветка соответствует области глаза (301), которая намечена для введения терапевтического средства.
[00050]
В настоящем примере, на стадии, изображенной на фиг. 4A, установлен только осветительный порт (314), еще без введения в порт (314) оптического волокна (315). В некоторых других вариантах оптическое волокно (315) можно вставлять в осветительный порт (314) на данной стадии. В любом случае, можно дополнительно использовать микроскоп для визуального контроля глаза, чтобы удостовериться в правильном позиционировании осветительного порта (314) глаза относительно намеченного места. Хотя фиг. 4A показывает конкретное позиционирование осветительного порта (314) глаза, следует понимать, что осветительный порт (314) глаза может иметь любое другое положение, как должно быть понятно специалистам со средним уровнем компетентности в данной области техники, с учетом принципов, изложенных в настоящей заявке.
[00051]
После того, как осветительный порт (314) глаза установлен, можно проводить доступ к склере (304) посредством рассечения конъюнктивы путем иссечения лоскута в конъюнктиве и отведения назад лоскута. После того, как такое рассечение закончено, вскрытую поверхность (305) склеры (304) можно дополнительно прижечь с помощью термокаутера, чтобы минимизировать кровотечение. После того, как рассечение конъюнктивы закончено, вскрытую поверхность (305) склеры (304) можно дополнительно подсушить с использованием полосок WECK-CEL или другого подходящего поглощающего устройства. Затем можно использовать шаблон, чтобы маркировать глаз (301), как описано в публикации заявки на патент США № 2015/0223977, озаглавленной “Method and Apparatus for Subretinal Administration of Therapeutic Agent”, опубликованной 13 августа 2015 г., содержимое которой включено в настоящую заявку путем ссылки. Затем хирург может воспользоваться визуальным указателем, созданным с помощью шаблона, чтобы закрепить составленную шовную петлю (332) и выполнить склеротомию, как показано на фиг. 4B, с использованием обычного скальпеля (313) или другого подходящего режущего инструмента. Процедура склеротомии формирует небольшой разрез сквозь склеру (304) глаза (301). Склеротомию выполняют с особым вниманием к тому, чтобы избежать прокалывания сосудистой оболочки (306). Таким образом, процедура склеротомии обеспечивает доступ к пространству между склерой (304) и сосудистой оболочкой (306). После того, как в глазу (301) сделан разрез (301), дополнительно можно выполнить расслоение, чтобы локально отделить склеру (304) от сосудистой оболочки (306). Такое расслоение можно выполнить с помощью небольшого тупого удлиненного инструмента, как должно быть очевидно специалистам со средним уровнем компетентности в данной области техники, с учетом принципов, изложенных в настоящей заявке.
[00052]
После выполнения процедуры склеротомии, хирург может вводить канюлю (50) инструмента (10) через разрез (316) и в пространство между склерой (304) и сосудистой оболочкой (306). Как можно видеть на фиг. 4C, канюлю (50) направляют через составленную шовную петлю (332) и в разрез. Составленная шовная петля (332) может стабилизировать канюлю (50) во время введения. Кроме того, составленная шовная петля (332) поддерживает канюлю (50) ориентированной, в общем, по касательной относительно разреза. Такая касательная ориентация может уменьшить травму, когда канюлю (50) проводят через разрез. Когда канюлю (50) вводят в разрез через составленную шовную петлю (332), хирург может использовать пинцет или другие инструменты, чтобы провести канюлю (50) дальше по атравматическому пути. Разумеется, использование щипцов или других инструментов не обязательно, и в некоторых примерах можно обойтись без них.
[00053]
Хотя это и не показано, следует понимать, что, в некоторых примерах, канюля (50) может содержать одну или более меток на поверхности канюли (50), чтобы указывать различные длины введения. Данные метки, хотя и не обязательны, могут быть желательными для помощи хирургу при определении надлежащей глубины введения, когда канюлю (50) проводят по атравматическому пути. Например, хирург может визуально наблюдать положение таких меток относительно составленной шовной петли (332) и/или относительно разреза в склере (304) в качестве показания глубины, на которую канюлю (50) вводят в глаз (301). Только в качестве примера, одна такая метка может соответствовать приблизительно 6-мм глубине введения канюли (50).
[00054]
Как показано на фиг. 4D, после того, как канюля (50) по меньшей мере частично введена в глаз (301), хирург может вставить оптическое волокно (315) в осветительный порт (314) глаза, если волокно (315) еще не вставлено на данной стадии. В состоянии, когда осветительный порт (314) глаза находится на заданном месте и собран с оптическим волокном (315), хирург может активировать осветительный порт (314) глаза посредством направления света по оптическому волокну (315), чтобы обеспечить подсветку глаза (301) и тем самым визуализировать внутреннюю поверхность глаза (301). В данный момент можно выполнить дополнительные регулировки положения канюли (50), чтобы обеспечить правильное позиционирование области географической атрофии сетчатки (308), В некоторых случаях, хирург может захотеть повернуть глаз (301), например, путем натяжения составленной шовной петли (332), чтобы направить зрачок глаза (301) в направлении хирурга для того, чтобы оптимизировать визуальный контроль внутренней поверхности глаза (301) через зрачок.
[00055]
Фиг. 4C-4D изображает канюлю (50), когда ее проводят между склерой (304) и сосудистой оболочкой (306) к месту введения терапевтического средства. В настоящем примере место введения в общем соответствует задней области глаза (301) вблизи области географической атрофии сетчатки (308). В частности, место введения в настоящем примере находится выше желтого пятна, в возможном пространстве между нейросенсорным слоем сетчатки и слоем пигментного эпителия сетчатки. Только в качестве примера, хирург может полагаться на визуальный контроль под микроскопом, направленным сквозь зрачок глаза (301), когда канюлю (50) выдвигают на полный диапазон перемещения, показанный на фиг. 4C-4D, при обеспечении подсветки посредством волокна (315) и через порт (314). Канюля (50) может быть по меньшей мере частично видимой сквозь сетчатку (308) и сосудистую оболочку (306) глаза (301). Визуальное слежение можно усовершенствовать в вариантах, в которых оптическое волокно используют для испускания видимого света через дистальный конец канюли (50).
[00056]
После того, как канюлю (50) выдвинули к месту введения, как показано на фиг. 4D, хирург может выдвинуть иглу (100) инструмента (10), как описано выше, посредством приведения в движение головки (26). Как можно видеть на фиг. 4E и 5A, иглу (100) выдвигают относительно канюли (50) таким образом, что игла (100) прокалывает сосудистую оболочку (306), но не проникает в сетчатку (308). Непосредственно перед прокалыванием сосудистой оболочки (306), игла (100) может представляться под визуальным контролем в виде «шатровидной деформации» поверхности сосудистая оболочка (306). Другими словами, игла (100) может деформировать сосудистую оболочку (306) путем отжимания вверх сосудистой оболочки (306), что создает вид, подобный деформации крыши шатра от шеста шатра. Такой визуальный признак может служить хирургу для идентификации, наступает ли момент прокалывания сосудистой оболочки (306), и местоположения любого возможного прокалывания. Конкретная длина выдвижения иглы (100), достаточная для начала «шатровидной деформации» и последующего прокалывания сосудистой оболочки (306), может быть любой подходящей длиной, которая может определяться рядом факторов, например, но без ограничения, общей анатомией пациента, локальной анатомией пациента, предпочтением хирурга и/или другими факторами. Как описано выше, всего лишь примерный диапазон выдвижения иглы (100) может быть от приблизительно 0,25 мм до приблизительно 10 мм; или, конкретнее, от приблизительно 2 мм до приблизительно 6 мм.
[00057]
В настоящем примере, после того, как хирург убедился, что игла (100) выдвинута правильно, по визуальной картине вышеописанного эффекта шатровидной деформации, хирург производит инфузию сбалансированного солевого раствора (BSS) или другого подобного раствора по мере того, как выдвигает иглу (100) относительно канюли (50). Данный BSS может формировать вводную подушку (340) впереди иглы (100) по мере того, как иглу (100) выдвигают сквозь сосудистую оболочку (306). Вводная подушка (340) может требоваться по двум причинам. Во-первых, как показано на фиг. 4F и 5B, вводная подушка (340) может обеспечивать хирургу дополнительный визуальный признак для указания, когда игла (100) правильно позиционирована в месте введения. Во-вторых, вводная подушка (340) может создавать барьер между иглой (100) и сетчаткой (308) после того, как игла (100) прошла сквозь сосудистую оболочку (306). Такой барьер может отталкивать стенку сетчатки наружу, что минимизирует риск перфорации сетчатки, когда иглу (100) выдвигают к месту введения. В некоторых вариантах, чтобы нагнетать вводную подушку (340) из иглы (100), приводят в действие ножную педаль. В качестве альтернативы, другие подходящие средства, которые можно применить для нагнетания вводной подушка (340) из иглы (100) будут очевидны специалистам со средним уровнем компетентности в данной области техники, с учетом принципов, изложенных в настоящей заявке.
[00058]
Как только хирург сделает видимой вводную подушку (340), хирург может прекратить инфузию BSS, которая оставляет на месте пузырь текучей среды, как можно видеть на фиг. 4F и 5B. Затем, можно произвести инфузию терапевтического средства (341) посредством приведения в действие шприца или другого устройства подачи текучей среды, как описано в различных ссылках, приведенных в настоящей заявке. Конкретное подаваемое терапевтическое средство (341) может быть любым подходящим терапевтическим средством, предназначенным для лечения глазной болезни. Некоторые, всего лишь примерные подходящие терапевтические средства могут включать в себя, но без обязательного ограничения, лекарства, содержащие малые или большие молекулы, терапевтические растворы, содержащие клетки, растворы некоторых генотерапевтических препаратов, тканевые активаторы плазминогенов и/или любое другое подходящее терапевтическое средство, которое будет очевидно для специалистов со средним уровнем компетентности в данной области техники, с учетом принципов, изложенных в настоящей заявке. Только в качестве примера, терапевтическое средство (341) можно обеспечивать в соответствии с по меньшей мере некоторыми из принципов патента США № 7,413,734, озаглавленного “Treatment of Retinitis Pigmentosa with Human Umbilical Cord Cells”, выданного 19 августа 2008 г., содержимое которого включено в настоящую заявку путем ссылки. В качестве дополнения или альтернативы применения для введения терапевтического средства (341), инструмент (10) и его варианты можно применять для обеспечения дренажа и/или выполнения других операций.
[00059]
В настоящем примере количество терапевтического средства (341), которое, в конечном счете, вводится в место введения, равно приблизительно 50 мкл, хотя возможно введение любого другого подходящего количества. В некоторых вариантах для нагнетания терапевтического средства (341) из иглы (100) действуют ножной педалью. В качестве альтернативы, другие подходящие средства, которые можно использовать для нагнетания терапевтического средства (341) из иглы (100), будут очевидны специалистам со средним уровнем компетентности в данной области техники, с учетом принципов, изложенных в настоящей заявке. Введение терапевтического средства (341) может визуально проявляться расширением пузыря текучей среды, как можно видеть на фиг. 4G и 5C. Как показано, терапевтическое средство (341) по существу смешивается с текучей средой вводной подушки (340), когда терапевтическое средство (341) вводят в супрахороидальное, субретинальное пространство.
[00060]
После того, как введение выполнено, иглу (100) можно отвести вращением головки (26) в направлении, противоположном направлению вращения для выдвижения иглы (100); и затем канюлю (50) можно извлечь из глаза (301). Следует понимать, что из-за размера иглы (100) место, в котором игла (100) прошла сквозь сосудистую оболочку (306), является самоуплотняющимся, так что никаких дополнительных этапов для изоляции места введения сквозь сосудистую оболочку (306) не требуется. Составленную шовную петлю (332) и осветительный порт (314) можно удалить, и разрез в склере (304) можно закрыть с использованием любых подходящих обычных методов.
[00061]
Как отмечено выше, приведенную процедуру можно выполнять для лечения пациента, страдающего дегенерацией желтого пятна. В некоторых подобных случаях, терапевтическое средство (341), которое вводится иглой (100), может содержать клетки, которые получены из послеродовой пуповины и плаценты. Как замечено выше, и только в качестве примера, терапевтическое средство (341) может быть обеспечено в соответствии с по меньшей мере некоторыми из принципов патента США № 7,413,734, озаглавленного “Treatment of Retinitis Pigmentosa with Human Umbilical Cord Cells”, выданного 19 августа 2008 г., содержимое которого включено в настоящую заявку путем ссылки. В качестве альтернативы, иглу (100) можно использовать для введения любого(ых) другого(их) подходящего(их) вещества или веществ, в качестве дополнения или вместо тех, которые описаны в патенте США № 7,413,734 и/или в другом месте настоящей заявки. Только в качестве примера, терапевтическое средство (341) может содержать различные виды лекарств, включая, но без ограничения, малые молекулы, большие молекулы, клетки и/или генотерапевтические препараты. Следует также понимать, что дегенерация желтого пятна является только одним, всего лишь наглядным примером заболевания, которое можно лечить посредством процедуры, описанной в настоящей заявке. Специалистов со средним уровнем компетентности в данной области техники будут очевидны другие биологические заболевания, которые можно лечить с использованием инструментов и процедур, описанных в настоящей заявке.
[00062]
Следует также понимать, что вышеописанную процедуру можно выполнять в соответствии с любым из принципов публикации заявки на патент США № 2015/0223977, озаглавленной “Method and Apparatus for Subretinal Administration of Therapeutic Agent”, опубликованной 13 августа 2015 г., содержимое которой включено в настоящую заявку путем ссылки; публикации заявки на патент США № 2015/0351958, озаглавленной “Therapeutic Agent Delivery Device with Convergent Lumen”, опубликованной 10 декабря 2015 г., содержимое которой включено в настоящую заявку путем ссылки; публикации заявки на патент США № 2015/0351959, озаглавленной “Sub-Retinal Tangential Needle Catheter Guide and Introducer”, опубликованной 10 декабря 2015 г., содержимое которой включено в настоящую заявку путем ссылки; публикации заявки на патент США № 2016/0074212, озаглавленной “Method and Apparatus for Sensing Position Between Layers of an Eye”, опубликованной 17 марта 2016 г., содержимое которой включено в настоящую заявку путем ссылки; публикации заявки на патент США № 2016/0074217, озаглавленной “Motorized Suprachoroidal Injection of Therapeutic Agent”, опубликованной 17 марта 2016 г., содержимое которой включено в настоящую заявку путем ссылки; публикации заявки на патент США № 2016/0074211, озаглавленной “Therapeutic Agent Delivery Device with Advanceable Cannula and Needle”, опубликованной 17 марта 2016 г., содержимое которой включено в настоящую заявку путем ссылки; и/или публикации заявки на патент США № 2016/0081849, озаглавленной “Therapeutic Agent Delivery Device”, опубликованной 24 марта 2016 г., содержимое которой включено в настоящую заявку путем ссылки.
[00063]
III Примерная альтернативная игла для инструмента
[00064]
Несколько переменных могут влиять на взаимосвязь между углом выхода (EA) иглы (100) и сосудистой оболочкой (306) любого данного пациента. Следует понимать, что сосудистая оболочка (306) и сетчатка (308) являются очень тонкими и имеют относительно небольшую структурную целостность. Таким образом, даже когда применяется очень гибкая канюля (50), канюля (50) обычно может обеспечивать значительное разделение между сосудистой оболочкой (306) и склерой (304), когда канюлю (50) вводят между сосудистой оболочкой (306) и склерой (304). Степень разделения может изменяться для разных пациентов (например, в зависимости от нормальных анатомических изменений и/или в зависимости от состояния заболевания пациента, и т.п.). В случаях, когда разделение действительно значительно, то угол выхода (EA) иглы (100) может быть не достаточным, чтобы приводить к полному проходу дистального наконечника (102) сквозь сосудистую оболочку (306). Другими словами, игла (100) может продолжаться через супрахороидальное пространство, но без полного прокалывания сосудистой оболочки (306).
[00065]
Фиг. 6 представляет примерный сценарий, при котором канюля (50) приподняла сосудистую оболочку (306) и сетчатку (308) от склеры (304) до позиции, в которой между склерой (304) и сосудистой оболочкой (306) образуется значительный зазор (305). Как также показано на фиг. 6, угол выхода (EA) ориентирован так, что игла (100) не будет прокалывать сосудистую оболочку (306); и кроме того так, что игла (100), в конечном счете, зацепит склеру (304). Фиг. 7 изображает иглу (100), выдвинутую дистально вдоль ее угла выхода (EA). Как показано, игла (100) проходит по касательной вдоль сосудистой оболочки (306), всегда без разрыва сосудистой оболочки (306). В некоторых других случаях, игла (100) может проходить частично сквозь сосудистую оболочку (306) и сразу же выходить из сосудистой оболочки (306), всегда без достижения субретинальное пространства между сосудистой оболочкой (306) и сетчаткой (308).
[00066]
Если хирург определяет (например, исходя из отсутствия наблюдаемой «шатровидной деформации» сосудистой оболочки, описанной выше), что игла (100) не полностью проколола сосудистую оболочку (306), несмотря на то, что игла (100) полностью выдвинута в дистальном направлении, то хирург может отвести иглу (100) проксимально, немного переустановить канюлю (50) и/или другой участок инструмента (10), чтобы обеспечить более выгодную ориентацию для угла выхода (EA), и затем снова попробовать выдвинуть иглу (100) в дистальном направлении. Даже при выполнении описанных действий, в некоторых случаях может быть по-прежнему очень трудно или даже невозможно успешно проколоть сосудистую оболочку (306) иглой (100). Даже в случаях, когда действия по переустановке являются успешными, доля успешных попыток может сильно зависеть от квалификации хирурга, и действия по переустановке будут значительно удлинять время процедуры. Кроме того, переустановка может повышать риск травмы ткани, повышать риск схлопывания подушки и/или повышать риск попадания клеток в супрахороидальное пространство.
[00067]
Для решения вышеупомянутых вопросов может представляться очевидной простая модификация направляющего канала (60) иглы, чтобы обеспечивать более крутой угол выхода (EA). Однако, данный вид модификации может быть непригодным для многих пациентов. В частности, возвышение угла выхода (EA) посредством обеспечения более выраженного изгиба на дистальном конце (62) направляющего канала (60) иглы может повышать риск прокола сетчатки (308) иглой (100) для некоторых пациентов, в частности, для пациентов, у которых зазор (305), создаваемый канюлей (50) между склерой (304) и сосудистой оболочкой (306), менее резко выражен, чем зазор (305), показанный на фиг. 6-7; включая случаи, когда зазор (305) не существует. Поэтому, возможно, желательно создать более гибкое решение, которое обеспечивает более высокую стабильность прокалывания сосудистой оболочки (306), без значительного повышения риска прокалывания сетчатки (308). Такое решение может обеспечить более точное приспособление к анатомическим изменениям у разных пациентов, учитывать изменение метода работы и компетенции хирурга и минимизировать необходимый уровень подготовки хирурга.
[00068]
Фиг. 8 представляет примерную альтернативную иглу (200), которую можно включить в состав инструмента (10) вместо иглы (100). В некоторых случаях, игла (200) может заменить иглу (100), без изменения каких-либо других аспектов инструмента (10). Игла (200) в настоящем примере имеет дистальный наконечник (202), который выполнен и действует почти так же, как вышеописанный дистальный наконечник (102). Как показано на фиг. 9A-9C, игла (200) также ограничивает просвет (204), который выполнен и действует почти так же, как вышеописанный просвет (104). Однако, в отличие от иглы (100), игла (200) в настоящем примере включает в себя по существу прямолинейный проксимальный участок (210) по существу прямолинейный дистальный участок (212) и изогнутый участок (214), расположенный между проксимальным и дистальным участками (210, 212). В настоящем примере игла (200) сформирована из нитинола, хотя следует понимать, что можно применить любой(ые) другой(ие) подходящий(ие) материал(ы) (например, нержавеющую сталь и т.д.).
[00069]
Игла (200) выполнена с возможностью обеспечения изогнутого участка (214) в виде предварительно сформированного элемента, чтобы игла (200) упруго отклонялась для приобретения конфигурации, показанной на фиг. 6. Только в качестве примера, изогнутый участок (214) может быть выполнен с возможностью наличия у него постоянного радиуса кривизны от приблизительно 4 мм до приблизительно 15 мм; постоянного радиуса кривизны от приблизительно 7 мм до приблизительно 12 мм; постоянного радиуса кривизны от приблизительно 8 мм до приблизительно 11 мм; или постоянного радиуса кривизны от приблизительно 9 мм до приблизительно 10 мм. В некоторых вариантах изогнутый участок (214) имеет радиус кривизны приблизительно 10,5 мм. В некоторых других вариантах изогнутый участок (214) имеет радиус кривизны приблизительно 10,0 мм. В некоторых других вариантах изогнутый участок (214) имеет радиус кривизны приблизительно 9,5 мм. Следует понимать, что радиус кривизны следует выбирать тщательно, так как, если радиус слишком мал, то возможно повышение риска прокалывания сетчатки (308); и, если радиус слишком велик, то игла (200) может и не проколоть полностью сосудистую оболочку (306).
[00070]
Хотя радиус кривизны изогнутого участка (214) является постоянным в настоящем примере, в некоторых других вариантах радиус кривизны может быть переменным. Например, некоторые варианты иглы (200) могут обеспечивать больший радиус кривизны в области иглы (200), которая остается расположенной в канюле (50), даже когда игла (200) находится в дистально выдвинутом положении; при меньшем радиусе кривизны в области иглы (200), которая продолжается дистально от канюли (50), когда игла (200) находится в дистально выдвинутом положении. Данный вид конфигурации может придавать небольшую предварительную кривизну канюли (50), что может дополнительно способствовать согласованию канюли (50) по форме с искривленной внутренней стенкой склеры (304), что, в свою очередь, может снижать частоту появления (или величину) зазора (305).
[00071]
1
Как показано на фиг. 9A-9C, игла (200) расположена с возможностью скольжения в направляющем канале (60) иглы внутри канюли (50). Хотя фиг. 9A изображает иглу (200) в частично выдвинутом состоянии, следует понимать, что иглу (200) можно отвести дальше в проксимальном направлении в направляющем канале (60) иглы таким образом, чтобы дистальный наконечник (202) не выступал через боковое отверстие (56). Как показано на фиг. 9A, когда игла (200) начинает выходить из канюли (50) через боковое отверстие (56), дистально выступающий участок иглы (200) ориентируется вдоль первой оси выхода (EA). На данной стадии, изогнутый участок (214) и часть дистального участка (212) все еще заключены внутри направляющего канала (60) иглы таким образом, что направляющий канал (60) иглы не дает игле (200) принять конфигурацию, показанную на фиг. 8.
[00072]
2
2
1
3
3
2
1
2
3
Когда хирург продолжает выдвигать иглу (200) дистально относительно канюли (50), игла (200) дальше выступает дистально из бокового отверстия (56), как показано на фиг. 9B. Вследствие упругого отклонения иглы (200), теперь дальше выступающий участок иглы (200) ориентируется вдоль второй оси выхода (EA). Вторая ось выхода (EA) задает угол относительно продольной оси (LA), который больше, чем угол, задаваемый между первой осью выхода (EA) и продольной осью (LA). Когда хирург продолжает выдвигать иглу (200) дистально дальше относительно канюли (50), еще большая длина иглы (200) выступает дистально из бокового отверстия (56), как показано на фиг. 9C. Вследствие упругого отклонения иглы (200), теперь дальше выступающий участок иглы (200) ориентируется вдоль третьей оси выхода (EA). Третья ось выхода (EA) задает угол относительно продольной оси (LA), который больше, чем угол, задаваемый между второй осью выхода (EA) и продольной осью (LA). Таким образом, чем дальше выдвигают иглу (200), тем больше угол, задаваемый между осью выхода (EA) и продольной осью (LA). Следует понимать, что изображения выходных осей (EA, EA, EA) на фиг. 9A-9C могут иметь несколько преувеличенный масштаб только в целях иллюстрации.
[00073]
Как показано на фиг. 10, игла (200) может быть особенно полезна в случаях, когда канюля создает значительный зазор (305) между склерой (304) и сосудистой оболочкой (306). Следует понимать, что зазор (305) на фиг. 10 является по существу таким же, как зазор (305) на фиг. 7. Как замечено выше, из-за зазора (305), показанного на фиг. 7, и соответствующих относительных расположений анатомических структур и конструкций инструмента (10), игла (100) не способна проколоть сосудистую оболочку (306). Однако, как показано на фиг. 10, кривизна иглы (200) дает возможность игле (200) проникнуть сквозь сосудистую оболочку (306) независимо от наличия зазора (305) и соответствующих относительных расположений анатомических структур и конструкций инструмента (10).
[00074]
Как замечено выше, угол выхода (EA) иглы (200) изменяется в зависимости протяженности, на которую игла (200) выдвинута из канюли (50). Следует понимать, что упомянутое изменение угла выхода (EA) будет давать возможность хирургу управлять оптимальным углом выхода (EA) посредством управления величиной выдвижения иглы (200). Такое управление позволяет обеспечивать меньшие углы (меньшее выдвижение) для некоторых пациентов и более крутые углы (большее выдвижение) для других пациентов, чтобы иметь возможность более систематически достигать прокалывания сосудистой оболочки (306) относительно безопасным и эффективным образом, с исключением потребности в минимизации других негативных последствий или обходных решений, которые потребовались бы в ином случае в сценарии, изображенном на фиг. 7.
[00075]
IV. Примерная канюльная игла для инструмента
[00076]
Как замечено выше, канюля (50) включает в себя закрытый дистальный конец (54) и боковое отверстие (56), которое расположено проксимально от дистального конца (54), В некоторых случаях, возможно, желательно обеспечить альтернативную канюлю, которая имеет открытый дистальный конец, без бокового отверстия. Только в качестве примера, это может обеспечить упрощение процессов изготовления. Поскольку все еще, возможно, желательно добиваться выхода иглы из канюли под таким углом, чтобы дистальный наконечник иглы ориентировался вдоль оси, которая является наклонной к продольной оси канюли, то может потребоваться применение иглы с предварительно сформированным изгибом в вариантах, в которых канюля имеет открытый дистальный конец.
[00077]
Фиг. 11A представляет примерную альтернативную канюлю (400), которую можно легко включать в состав инструмента (10) вместо канюли (50). Канюля (400) в данном примере имеет гибкий корпус (402) и дистальное отверстие (406). В данном примере дистальное отверстие (406) расположено коаксиально на продольной оси канюли (400). В некоторых других вариантах дистальное отверстие (406) смещено с продольной оси канюли (400). Только в качестве примера, канюля (400) может быть сформирована из полиэфирблокамида (РЕВА) и/или материала(ов) любого(ых) другого(их) подходящего(их) типа(ов). Подобно канюле (50), канюля (400) в настоящем примере достаточную жесткость, чтобы выдвигаться в дистальном направлении между склерой (306) и сосудистой оболочкой (308) глаза пациента, без выгибания.
[00078]
Внутри канюли (400) располагается вставка (408). Вставка (408) может быть закреплена внутри канюли (400) посредством прессовой или тугой посадки, на клеях, посредством механических фиксирующих механизмов и/или любым другим подходящим способом. В настоящем примере вставка (408) сформирована из полиимидного материала, хотя следует понимать, что можно использовать любой(ые) другой(ие) подходящий(ие) биосовместимый(ые) материал(ы). Вставка (408) в настоящем примере является по существу прямолинейной, но может сгибаться вместе с канюлей (400). Игла (200) расположена с возможностью скольжения в просвете (410), ограниченном вставкой (408). Когда игла (200) находится в проксимальном положении, как показано на фиг. 11A, дистальный наконечник (202) иглы (200) полностью заключен внутри просвета (410), На данной стадии вставка (408) содержит иглу (200) таким образом, что игла (200) удерживается в напряженном состоянии в по существу прямолинейной конфигурации. Когда игла (200) находится в дистальном положении, как показано на фиг. 11B, дистальный наконечник (202) иглы располагается дистально от канюли (400). На данной стадии, изогнутый участок (214) выходит наружу так, что дистальный участок (212) иглы (200) ориентируется вдоль оси выхода, которая наклонена относительно продольной оси канюли (400). Следует понимать, что данная конфигурация и ориентация могут позиционировать дистальный наконечник (202) в субретинальном пространстве (т.е. между сосудистой оболочкой (306) и сетчаткой (308)).
[00079]
V. Примерные сочетания
[00080]
Нижеследующие примеры относятся к различным неисчерпывающим способам, в которых можно объединять или применять принципы, изложенные в настоящей заявке. Следует понимать, что нижеследующие примеры не предполагают ограничения объема защиты каких-либо пунктов формулы изобретения, которые в любое время могут быть представлены в настоящей заявке или при последующих подачах настоящей заявки. Никакого отказа от формулы изобретения не предполагается. Нижеследующие примеры предлагаются не более, чем просто в целях иллюстрации. Предполагается, что различные принципы, изложенные в настоящей заявке, можно организовать и применять множеством других способов. Предполагается также, что некоторые варианты могут обходиться без некоторых признаков, упоминаемых в нижеприведенных примерах. Поэтому, ни один из аспектов или признаков, упоминаемых ниже нельзя считать критически важным, если иное прямо не указано в таковом качестве позднее авторами настоящего изобретения или правопреемником авторов настоящего изобретения. Если в настоящей заявке или в последующих подачах заявок, родственных настоящей заявки, представлены какие-либо пункты формулы изобретения, которые включают в себя дополнительные признаки, сверх тех, которые упоминаются ниже, то данные дополнительные признаки нельзя считать добавленными по какой-либо причине, относящейся к патентоспособности.
[00081]
Пример 1
[00082]
Устройство, содержащее: (a) корпус; (b) канюлю, продолжающуюся дистально из корпуса, при этом канюля является гибкой; и (c) иглу, расположенную с возможностью скольжения в канюле, причем игла включает в себя: (i) острый дистальный наконечник, причем игла выполнена с возможностью поступательного перемещения относительно канюли между проксимальным положением и дистальным положением, причем дистальный наконечник выполнен с возможностью расположения внутри канюли, когда игла находится в проксимальном положении, причем дистальный наконечник выполнен с возможностью расположения снаружи канюли, когда игла находится в дистальном положении, и (ii) изогнутый участок, причем игла упруго отклоняется для продолжения по кривой на протяжении изогнутого участка.
[00083]
Пример 2
[00084]
Устройство согласно примеру 1, в котором канюля включает в себя: (i) закрытый дистальный конец и (ii) боковое отверстие, расположенное проксимально относительно закрытого дистального конца.
[00085]
Пример 3
[00086]
Устройство согласно примеру 2, в котором канюля дополнительно включает в себя наклонный элемент, при этом наклонный элемент продолжается из внутренней области канюли к боковому отверстию.
[00087]
Пример 4
[00088]
Устройство согласно любому одному или более из примеров 1-3, в котором изогнутый участок упруго отклоняется для образования постоянного радиуса кривизны.
[00089]
Пример 5
[00090]
Устройство согласно примеру 4, в котором радиус кривизны находится в пределах от приблизительно 7 мм до приблизительно 12 мм.
[00091]
Пример 6
[00092]
Устройство согласно примеру 4, в котором радиус кривизны находится в пределах от приблизительно 4 мм до приблизительно 15 мм.
[00093]
Пример 7
[00094]
Устройство согласно примеру 4, в котором радиус кривизны находится в пределах от приблизительно 9 мм до приблизительно 10 мм.
[00095]
Пример 8
[00096]
Устройство согласно любому одному или более из примеров 1-7, в котором изогнутый участок выполнен с возможностью позиционирования дистального наконечника под постепенно увеличивающимся углом выхода относительно продольной оси канюли, исходя из расстояния, на которое игла выдвигается дистально относительно канюли.
[00097]
Пример 9
[00098]
Устройство согласно любому одному или более из примеров 1-8, в котором изогнутый участок содержит первую изогнутую область и вторую изогнутую область, при этом первая изогнутая область расположена вблизи дистального участка иглы, причем вторая изогнутая область расположена проксимально относительно первой изогнутой области.
[00099]
Пример 10
[000100]
Устройство согласно примеру 9, в котором первая изогнутая область имеет первый радиус кривизны, при этом вторая изогнутая область имеет второй радиус кривизны, причем второй радиус кривизны больше первого радиуса кривизны.
[000101]
Пример 11
[000102]
Устройство согласно любому одному или более из примеров 9-10, в котором первая изогнутая область выполнена с возможностью не придавать кривизну канюле, при этом вторая изогнутая область выполнена с возможностью придавать кривизну канюле.
[000103]
Пример 12
[000104]
Устройство согласно любому одному или более из примеров 1-11, в котором игла дополнительно содержит прямолинейный проксимальный участок и прямолинейный дистальный участок, при этом изогнутый участок расположен в продольном направлении между прямолинейным проксимальным участком и прямолинейным дистальным участком.
[000105]
Пример 13
[000106]
Устройство согласно любому одному или более из примеров 1-12, в котором канюля образует открытый дистальный конец.
[000107]
Пример 14
[000108]
Устройство согласно примеру 13, в котором игла выполнена с возможностью выступания из открытого дистального конца канюли, когда игла находится в дистальном положении.
[000109]
Пример 15
[000110]
Устройство согласно любому одному или более из примеров 1-14, дополнительно содержащее источник жидкого терапевтического средства, при этом игла выполнена с возможностью введения жидкого терапевтического средства.
[000111]
Пример 16
[000112]
Устройство согласно примеру 15, в котором корпус включает в себя: (i) привод иглы, при этом привод выполнен с возможностью приведения в движение иглы в продольном направлении относительно канюли, и (ii) клапанный элемент, причем клапанный элемент выполнен с возможностью обеспечения подачи текучей среды по выбору из источника жидкого терапевтического средства в иглу.
[000113]
Пример 17
[000114]
Устройство, содержащее: (a) корпус; (b) канюлю, продолжающуюся дистально из корпуса, при этом канюля является гибкой, причем канюля включает в себя: (i) закрытый дистальный конец и (ii) боковое отверстие, расположенное проксимально относительно закрытого дистального конца; и (c) иглу, расположенную с возможностью скольжения в канюле, причем игла включает в себя: (i) острый дистальный наконечник, причем игла выполнена с возможностью поступательного перемещения относительно канюли между проксимальным положением и дистальным положением, причем дистальный наконечник выполнен с возможностью расположения внутри канюли, когда игла находится в проксимальном положении, причем дистальный наконечник выполнен с возможностью продолжения за боковое отверстие, когда игла находится в дистальном положении, и (ii) изогнутый участок, причем изогнутый участок выполнен с возможностью обеспечения наклонного угла выхода для участка иглы, продолжающегося за боковое отверстие, когда игла находится в дистальном положении.
[000115]
Пример 18
[000116]
Устройство согласно примеру 17, в котором изогнутый участок упруго отклоняется для принятия изогнутой конфигурации, при этом изогнутый участок дополнительно выполнен с возможностью деформации до по существу прямолинейной конфигурации внутри канюли, когда игла находится в проксимальном положении.
[000117]
Пример 19
[000118]
Способ введения терапевтического средства в глаз пациента, при этом глаз включает в себя склеру, сосудистую оболочку и сетчатку, причем способ содержит этапы, на которых: (a) вводят гибкую канюлю между склерой и сосудистой оболочкой; (b) выдвигают иглу относительно канюли,  таким образом прокалывая сосудистую оболочку дистальным наконечником иглы, причем игла включает в себя предварительно сформированный изгиб, причем изгиб направляет иглу к намеченной области сосудистой оболочки; и (c) вводят терапевтическое средство в область между сосудистой оболочкой и сетчаткой через иглу.
[000119]
Пример 20
[000120]
Способ согласно примеру 19, в котором этап выдвижения иглы включает в себя: (i) выдвижение иглы в первое продольное положение относительно канюли, при этом игла образует первый угол выхода относительно канюли в первом продольном положении, и (ii) выдвижение иглы дальше в дистальном направлении во второе продольное положение относительно канюли, причем игла образует второй угол выхода относительно канюли во втором продольном положении, причем второй угол выхода больше первого угла выхода.
[000121]
VI. Прочие положения
[000122]
Следует понимать, что любой из вариантов инструментов, описанных в настоящей заявке, может включать в себя различные другие признаки в качестве дополнения к вышеописанным признакам или вместо них. Только в качестве примера, любое из устройств, описанных в настоящей заявке, может также включать в себя один или более из различных признаков, раскрытых в любом из различных источников, которые включены в настоящую заявку путем ссылки.
[000123]
Следует понимать, что любой отдельно взятый один или более из принципов, выражений, вариантов осуществления, примеров и т.д., приведенных в настоящей заявке, можно объединять с любым отдельно взятым или более из других принципов, выражений, вариантов осуществления, примеров и т.д., которые приведены в настоящей заявке. Поэтому вышеописанные принципы, выражения, варианты осуществления, примеры и т.д. нельзя рассматривать отдельно друг от друга. Различные подходящие способы, в которых принципы настоящего изобретения можно объединять, будут совершенно очевидны специалистам со средним уровнем компетентности в данной области техники, с учетом принципов, изложенных в настоящей заявке. Предполагается, что такие модификации и изменения не должны выходить за пределы объема охраны формулы изобретения.
[000124]
Следует понимать, что любой патент, публикация или другой материал, раскрывающий сущность изобретения полностью или частично, который указан как включенный в настоящую заявку путем ссылки, включен в настоящую заявку только в той степени, в которой включенный материал не противоречит существующим определениям, утверждениям или другим материалам, раскрывающим сущность изобретения, изложенную в настоящем раскрытии. По существу, и в необходимой степени, раскрытие, как прямо указано в настоящей заявке, заменяет собой любой противоречащий материал, включенный в настоящую заявку путем ссылки. Любой материал или его часть, который указан включенным в настоящую заявку путем ссылки, но который противоречит существующим определениям, утверждениям или другим материалам, раскрывающим сущность изобретения, изложенную в настоящей заявке, будет включен в нее только в той степени, до которой не возникает никакого противоречия между включенным материалом и имеющимся материалом, раскрывающим сущность изобретения.
[000125]
Вышеописанные варианты могут быть выполнены с возможностью удаления в отходы после однократного использования или могут быть выполнены с возможностью многократного использования. В любом или обоих случаях, варианты можно восстанавливать для повторного использования после по меньшей мере одного использования. Восстановление может включать в себя любое сочетание этапов разборки устройства, с последующей чисткой или заменой конкретных деталей и последующей повторной сборкой. В частности, некоторые варианты устройства можно разбирать, и любое число конкретных деталей или частей устройства можно заменять или снимать по выбору в любом сочетании. После чистки и/или замены конкретных частей, некоторые варианты устройства могут быть повторно собраны для последующего использования либо на ремонтном предприятии, либо оператором непосредственно перед процедурой. Специалистам в данной области техники будет очевидно, что для восстановления устройства можно применить множество различных методов разборки, чистки/замены и повторной сборки. Применение таких методов и полученное восстановленное устройство не выходят за пределы объема настоящей заявки.
[000126]
Только в качестве примера, варианты, описанные в настоящей заявке, можно стерилизовать до и/или после процедуры. По одному методу стерилизации, устройство помещают в закрытый и герметичный контейнер, например, пакет из пластика или материала TYVEK (полиэтилена высокой плотности). Затем контейнер и устройство можно поместить под излучение, которое может проникать сквозь контейнер, например, гамма-излучение, рентгеновское излучение или поток электронов высокой энергии. Излучение может убивать бактерии на устройстве и в контейнере. Затем стерилизованное устройство можно хранить в стерильном контейнере для последующего использования. Устройство можно также стерилизовать с использованием любого другого метода, известного в данной области техники, включая, но без ограничения, бета- или гамма-излучение, этиленоксид или пар.
[000127]
Выше показаны и описаны различные варианты осуществления настоящего изобретения, однако, специалистом со средним уровнем компетентности в данной области техники посредством соответствующих модификаций могут быть выполнены дополнительно адаптированные варианты способов и систем, описанных в настоящей заявке, не выходящие за пределы настоящего изобретения. Несколько из таких потенциальных модификаций были упомянуты, а другие будут очевидны специалистам в данной области техники. Например, вышеописанные примеры, варианты осуществления, геометрии, материалы, размеры, отношения, этапы и тому подобное являются наглядными и не обязательными. Соответственно, объем настоящего изобретения следует считать определяемым нижеследующей формулой изобретения и понимается, как не ограниченный деталями конструкции и работы, показанными и описанными в описании и на чертежах.