Новый способ получения (S)-2-(2-(4-гидроксифенил)ацетамидо)-3-фенилпропановой кислоты

I
1. Способ получения (S)-2-(2-(4-гидроксифенил)ацетамидо)-3-фенилпропановой кислоты формулы (II), включающий гидрирование бензилового эфира (S)-2-(2-(4-гидроксифенил)ацетамидо)-3-фенилпропановой кислоты (соединения ) в изопропаноле при температуре 0-35°С в присутствии 0,2-20 масс.% катализатора, представляющего собой палладий нанесенный на уголь с содержанием металла 5-15%, и давлении водорода от 1 до 45 атмосфер
.
II
II
2. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию очистки путем превращения (S)-2-(2-(4-гидроксифенил)ацетамидо)-3-фенилпропановой кислоты (соединения ) в соль под действием основания, и последующую стадию экстракции нейтральных примесей органическим растворителем с последующем выделением соединения путем добавления кислоты.
3. Способ по п.2, где основание выбирают из бикарбоната натрия, бикарбоната аммония, водного раствора аммиака, бикарбоната калия.
4. Способ по п.2 или 3, где кислоту выбирают из соляной кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты или лимонной кислоты.
5. Способ по п.2 или 3, дополнительно включающий стадию очистки полученной кислоты с использованием кристаллизации кислоты из воды или органического растворителя.
6. Способ по любому из пп.1-3, включающий гидрирование 3-25% раствора бензилового эфира (S)-2-(2-(4-гидроксифенил)ацетамидо)-3-фенилпропановой кислоты в изопропаноле.
7. Способ по п.1, включающий использование в качестве растворителя для экстракции нейтральных примесей дихлорметана, хлороформа, этилацетата, бутилацетата, диэтилового эфира, метил-трет-бутилового эфира, толуола, бензола, ксилолов, метилизобутилкетона.
8. Способ по п.1 включающий использование в качестве растворителей для кристаллизации диэтиловый эфир, дихлорметан, трихлорметан, толуол, водные растворы этанола, ацетона, метилизобутилкетона.
9. Способ по п.1, где к 10% (по массе) раствору бензилового эфира (S)-2-(2-(4-гидроксифенил)ацетамидо)-3-фенилпропановой кислоты в изопрораноле прибавляют 5 массовых процентов катализатора, относительно массы исходного бензилового эфира, в виде палладия на активированном угле содержащего 10% (масс.) металла, и полученную смесь гидрируют в атмосфере водорода до окончания поглощения газа, затем реакционную смесь фильтруют, изопропанол удаляют, к остатку прибавляют 5 частей воды и добавляют небольшими порциями гидрокарбонат натрия или водный раствор аммиака до рН>7,5, и полученную смесь перемешивают до образования гомогенного раствора, дважды экстрагируют нейтральные примеси дихлорметаном (2×0.2 объема смеси), затем водную фазу отделяют, подкисляют до рН~2-3, и полученное выпавшее масло растирают, в результате чего происходит кристаллизация продукта, затем продукт отделяют фильтрованием и промывают водой до нейтральной реакции промывных вод, полученный продукт сушат.