ПРОТИВОРАКОВЫЕ НАНОЧАСТИЦЫ С УЛУЧШЕННЫМ ТАРГЕТИНГОМ И СПОСОБЫ ИХ ПРИГОТОВЛЕНИЯ

1. Противораковые наночастицы с улучшенным таргетингом, включающие нековалентно связанные лекарственные средства, сывороточный альбумин в качестве основного материала наночастицы и порфириновые соединения в качестве опухолевых таргетинг-компонентов.
2. Противораковые наночастицы с улучшенным таргетингом по п. 1, где указанные наночастицы с улучшенным таргетингом характеризуются присутствием противораковых лекарственных средств в ядре наночастицы и комплекса сывороточного альбумина и порфириновых соединений во внешней оболочке наночастицы.
3. Противораковая наночастица с улучшенным таргетингом по п. 1, где указанные сывороточные альбумины происходят от млекопитающих и участвуют в пассивном опухолевом таргетинге путем стабилизации наночастиц и, таким образом, усиливают феномен EPR.
4. Противораковая наночастица с улучшенным таргетингом по п. 1, где указанные порфириновые соединения селективно аккумулируются в опухолевых тканях путем связывания со сверхэкспрессированными в раковых клетках рецепторами.
5. Противораковая наночастица с улучшенным таргетингом по п. 1, где указанные порфириновые соединения по меньшей мере выбирают из группы, состоящей из протопорфирина, протопорфирина IX, гема, гемина, протопорфирина цинка, протопорфирина магния, гематопорфирина, бензопорфирина, металлопорфирина, 5-аминолевулиновой кислоты, тексафиринов, хлоринов, пурпуринов, бактериохлоринов, фталоцианинов, нафталоцианинов и любых комбинаций перечисленных выше веществ и их производных.
6. Противораковая наночастица с улучшенным таргетингом по п. 1, где указанные порфириновые соединения участвуют в усилении опухолевого таргетинга при помощи феномена EPR путем активации порфириновых соединений.
7. Противораковая наночастица с улучшенным таргетингом по п. 1, где указанные противораковые лекарственные средства представляют собой по меньшей мере выбираемые из группы, состоящей из доксорубицина, даунорубицином, валрубицина, эпирубицина, идарубицина, паклитаксела, доцетаксела, цисплатина, карбоплатина, оксалиплатина, камптотецина, винкристина, винбластина, 5-фторурацила (5-FU), митомицина, циклофосфамида, метотрексата, митоксантрона, топотекана, капецитабина, доксифлуридина, иринотекана, тегафура, хлорамбуцила, белотекана, анастерозола, тамоксифена, гливека, флоксуридина, лейпролида, флутамида, золедроната, стрептозоцина, винорелбина, гидроксимочевины, ретиноевой кислоты, меклоретамина, бусульфана, преднизона, тестостерона, аспирина, салицилатов, ибупрофена, напроксена, фенопрофена, индометацина, фенилтазона, мехлоретамина, дексаметазона, преднизолона, целекоксиба, вальдекоксиба, нимесулида, кортизона, кортикостероида, гемцитабина, цедрола и любых комбинаций вышеперечисленных веществ или их производных.
8. Способ приготовления нековалентно связанных наночастиц с улучшенным таргетингом, включающий (а) стадию приготовления смешанного раствора, в которой раствор противоракового лекарственного средства добавляют к раствору сывороточного альбумина; (b) стадию приготовления агрегатов наночастиц, в которой противораковые лекарственные средства и сывороточные альбумины агрегируют при добавлении по каплям органических растворителей к указанной смеси; (с) стадию производства, в которой наночастицы типа лекарственное средство-альбумин приготовлены с лекарственными средствами в ядре и сывороточным альбуминов в качестве внешней оболочки путем индуцирования пространственной перегруппировки компонентов путем температурного сдвига в этих растворах наночастиц с нековалентными агрегатами лекарственных средств и сывороточных альбуминов; (d) стадию производства для наночастиц с улучшенным таргетингом, включающих нековалентно связанные противораковые лекарственные средства, сывороточный альбумин и порфириновые соединения путем покрытия наночастиц типа лекарственное средство-альбумин соединениями порфирина; (e) стадию производства, в которой наночастицы с улучшенным таргетингом фильтруют и центрифугируют, и далее осажденные наночастицы извлекают; (f) стадию приготовления, в которой порошок наночастиц с улучшенным таргетингом готовят путем лиофилизации.
9. Способ приготовления противораковых наночастиц с улучшенным таргетингом по п. 8, где указанный способ приготовления дополнительно включает наночастицу с улучшенным таргетингом, где соотношение альбуминов, противораковых лекарственных средств и порфириновых соединений составляет 100: (10-300): (0,01-10) по массе.
10. Способ приготовления противораковых наночастиц с улучшенным таргетингом по п. 8, где указанное индуцирование пространственной перегруппировки компонентов путем температурного сдвига проводят при помощи нагревания для гидрофобных лекарственных средств или при помощи охлаждения для гидрофильных лекарственных средств.
11. Способ приготовления противораковых наночастиц с улучшенным таргетингом по п. 10, где указанный температурный сдвиг проводят путем нагревания до 40°С~60°С или путем охлаждения до -10°С~-70°С.
12. Способ приготовления противораковых наночастиц с улучшенным таргетингом по п. 8, где указанное приготовление включает дополнительную стадию ультразвуковой обработки перед фильтрацией для разделения агрегированных в случайном порядке наночастиц и для контроля размера наночастиц.
13. Способ приготовления противораковых наночастиц с улучшенным таргетингом по п. 8, где указанные противораковые лекарственные средства представляют собой по меньшей мере выбираемые из группы, состоящей из доксорубицина, даунорубицина, валрубицина, эпирубицина, идарубицина, паклитаксела, доцетаксела, цисплатина, карбоплатина, оксалиплатина, камптотецина, винкристина, винбластина, 5-фторурацила (5-FU), митомицина, циклофосфамида, метотрексата, митоксантрона, топотекана, капецитабина, доксифлуридина, иринотекана, тегафура, хлорамбуцила, белотекана, анастерозола, тамоксифена, гливека, флоксуридина, лейпролида, флутамида, золедроната, стрептозоцина, винорелбина, гидроксимочевины, ретиноевой кислоты, меклоретамина, бусульфана, преднизона, тестостерона, аспирина, салицилатов, ибупрофена, напроксена, фенопрофена, индометацина, фенилтазона, мехлоретамина, дексаметазона, преднизолона, целекоксиба, вальдекоксиба, нимесулида, кортизона, кортикостероида, гемцитабина, цедрола и любых комбинаций вышеперечисленных веществ или их производных.
14. Способ приготовления противораковых наночастиц с улучшенным таргетингом по п. 8, где указанные порфириновые соединения представляют собой по меньшей мере выбираемые из группы, состоящей из протопорфирина, протопорфирина IX, гема, гемина, протопорфирина цинка, протопорфирина магния, гематопорфирина, бензопорфирина, металлопорфирина, 5-аминолевулиновой кислоты, тексафиринов, хлоринов, пурпуринов, бактериохлоринов, фталоцианинов, нафталоцианинов и любых комбинаций перечисленных выше веществ и их производных.
15. Противораковые наночастицы с улучшенным таргетингом, приготовленные при помощи способа по любому из пп. 8–14, включающие нековалентно связанные противораковые лекарственные средства, сывороточные альбумины в качестве основного материала наночастицы и порфириновые соединения в качестве опухолевых таргетинг-компонентов.
16. Фармацевтическая композиция, включающая указанные противораковые наночастицы с улучшенным таргетингом по любому из пп. 1–7.
17. Фармацевтическая композиция, включающая указанные противораковые наночастицы с улучшенным таргетингом по п. 15.