СПОСОБ УПРАВЛЯЕМОГО СНИЖЕНИЯ АГРЕГАЦИОННОЙ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ МЕКСИДОЛОМ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
METHOD FOR CONTROLLED MEXIDOL-INDUCED PLATELET AGGREGATION DECREASE IN EXPERIMENT

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии.
Известно применение три натрий цитрата, смеси цитрата натрия и эпсилон аминокапроновой кислоты, раствора АСД, гиперцитратного раствора, оксалата натрия, оксалата калия, раствора Винтроба, двух натриевой соли этилендиаминотетраацетата, оксалата лития, флюорида натрия для подавления спонтанной агрегации тромбоцитов in vitro [1]. Известно, что мексидол проявляет антиагрегантные свойства in vivo [2]. Однако мексидол, обладающий антиоксидантными свойствами [3], не использовался для управляемого снижения агрегационной активности тромбоцитов in vitro.
Цель изобретения - расширение арсенала средств, позволяющих снижать агрегационную активность тромбоцитов до необходимой экспериментатору величины.
Поставленная цель достигается применением этилметилгидроксипиридина сукцинат (мексидол) в качестве средства, обладающего способностью снижать агрегационную активность тромбоцитов в дозозависимой манере.
Изобретение позволяет снижать агрегационную активность тромбоцитов в необходимых экспериментатору пределах.
Способ осуществляется следующим образом.
Мексидол вводится в богатую тромбоцитами плазму непосредственно после ее получения при концентрации тромбоцитов 200-220 тыс./мкл. В инкубационной смеси создается концентрация мексидола от 0,1 мг/мл до 0,8 мг/мл. Инкубируется от 10 до 15 мин при комнатной температуре. Получают плазму, богатую тромбоцитами, в которой тромбоциты обладают необходимой экспериментатору активностью.
При применении мексидола выявлены следующие изменения показателей агрегационной активности тромбоцитов (таблица 1) в сравнении с контролем 1 (показатели контроль 1 приняты за 100%). Контролем 1 служила интактная плазма, богатая тромбоцитами, контроль 2 - плазма, богатая тромбоцитами, в которую вводили аналогичный объем растворителя для мексидола (NaCl - 0,85%, рН - 7.4).
Таблица 1
Группа
Степень агрегации
Скорость агрегации
Время агрегации
Контроль 1 (интактные)
100%
100%
100%
Контроль 2 (физраствор)
105%
102%
102%
Мексидол 0,002 мг/мл
104%
104%
139%
Мексидол 0,010 мг/мл
108%
124%
88%
Мексидол 0,020 мг/мл
97%
101%
123%
Мексидол 0,040 мг/мл
99%
111%
90%
Мексидол 0,080 мг/мл
95%
106%
117%
Мексидол 0,100 мг/мл
97%
96%
88%
Мексидол 0,200 мг/мл
80%
89%
56%
Мексидол 0,400 мг/мл
47%
73%
26%
Мексидол 0,600 мг/мл
0%
39%
24%
Мексидол 0,800 мг/мл
0%
0%
0%
Мексидол 1,000 мг/мл
0%
0%
0%
Мексидол 1,200 мг/мл
0%
0%
0%
1. Таким образом, введение мексидола в дозе от 0,400 мг/мл и более в богатую тромбоцитами плазму вызывает достоверное снижение степени максимальной агрегации тромбоцитов и достоверное (р<0,001) снижение скорости агрегации, полностью подавляя агрегацию в дозе свыше 8,000 мг/мл.
2. При концентрации мексидола в богатой тромбоцитами плазме от 0,400 мг/мл и более, достоверно (р<0.001) сокращается время агрегации тромбоцитов.
Предлагаемый способ может быть использован в научных исследованиях по изысканию и разработке новых эффективных способов снижения агрегационной активности. Возможно использование данного способа для создания необходимого уровня агрегационной активности тромбоцитов при изучении различных свойств тромбоцитов или влияния препаратов на тромбоциты.
Список литературы
1. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. Под ред. проф. Б.Д. Гольберга. -Томск, 1980. - 292 с.
2. Зражевская С.Г. Применение мексидола в комплексной терапии гестоза: Автореф. дисс.… канд. мед. наук. - Иркутск - 2001. - 22 с.
3. Клебанов Г.И., Любицкий О.Б., Васильева О.В., Климов Ю.В., Пензулаева О.Б., Тепляшин А.С., Толстых М.П., Проморенко В.К., Владимиров Ю.А. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина// Вопросы медицинской химии. - 2001, УДК 615.849.19.