СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ СПОРАДИЧЕСКОГО МИОЗИТА С ТЕЛЬЦАМИ ВКЛЮЧЕНИЙ

1. Антагонист миостатина для применения в лечении спорадического миозита с тельцами включений, где антагонист миостатина представляет собой антагонист рецептора ActRII.
2. Антагонист миостатина для применения по п. 1, где указанный антагонист миостатина представляет собой антитело против рецептора ActRII.
3. Антагонист миостатина для применения по любому из пп.1-2, где антитело против рецептора ActRII представляет собой бимагрумаб.
4. Антагонист миостатина для применения по пп. 1-3, где указанный антагонист миостатина следует вводить пациенту, которому это необходимо, в дозировке примерно 1-10 мг/кг массы тела.
5. Антагонист миостатина для применения по пп.1-4, где указанный антагонист миостатина следует вводить в дозировке примерно 1, примерно 3 или примерно 10 мг/кг массы тела.
6. Антагонист миостатина для применения по пп. 1-5, где указанный антагонист миостатина следует вводить внутривенно.
7. Антагонист миостатина для применения по любому из пп. 1-6, где указанный антагонист миостатина следует вводить один раз в четыре недели.
8. Антагонист миостатина для применения по любому из пп. 1-7, где указанный пациент является ходячим.
9. Антагонист миостатина для применения по любому из пп. 1-8, где лечение спорадического миозита с тельцами включений включает замедление прогрессирования заболевания или улучшение физических функций и подвижности.
10. Антагонист миостатина для применения по любому из пп. 1-9, где лечение спорадического миозита с тельцами включений включает улучшение дисфагии или затруднения глотания.
11. Антагонист миостатина для применения по любому из пп. 1-10, где лечение спорадического миозита с тельцами включений включает увеличение силы верхних конечностей.
12. Антагонист миостатина для применения по любому из пп. 1-11, где лечение спорадического миозита с тельцами включений включает уменьшение частоты падений или предотвращение падений.
13. Антагонист миостатина для применения по любому из пп. 2-12, где антагонист миостатина представляет собой антитело против ActRII, которое связывается с эпитопом ActRIIB, состоящим из аминокислот 19-134 SEQ ID NO: 181 (SEQ ID NO:182).
14. Антагонист миостатина для применения по любому из пп. 2-13, где антитело против ActRII связывается с эпитопом ActRIIB, включающим или состоящим из:
(a) аминокислот 78-83 SEQ ID NO:181 (WLDDFN-SEQ ID NO:188);
(b) аминокислот 76-84 SEQ ID NO:181 (GCWLDDFNC-SEQ ID NO:186);
(c) аминокислот 75-85 SEQ ID NO:181 (KGCWLDDFNCY-SEQ ID NO:190);
(d) аминокислот 52-56 SEQ ID NO:181 (EQDKR-SEQ ID NO:189);
(e) аминокислот 49-63 SEQ ID NO:181 (CEGEQDKRLHCYASW-SEQ ID NO:187);
(f) аминокислот 29-41 SEQ ID NO:181 (CIYYNANWELERT-SEQ ID NO:191);
(g) аминокислот 100-110 SEQ ID NO:181 (YFCCCEGNFCN-SEQ ID NO:192); или
(h) аминокислот 78-83 SEQ ID NO:181 (WLDDFN) и аминокислот 52-56 SEQ ID NO:181 (EQDKR).
15. Антагонист миостатина для применения по любому из пп. 2-14, где антитело против ActRIIB выбрано из группы, состоящей из:
a) антитела против ActRIIB, которое связывается с эпитопом ActRIIB, включающим:
(a) аминокислоты 78-83 SEQ ID NO:181 (WLDDFN-SEQ ID NO:188);
(b) аминокислоты 76-84 SEQ ID NO:181 (GCWLDDFNC-SEQ ID NO:186);
(c) аминокислоты 75-85 SEQ ID NO:181 (KGCWLDDFNCY-SEQ ID NO:190);
(d) аминокислоты 52-56 SEQ ID NO:181 (EQDKR-SEQ ID NO:189);
(e) аминокислоты 49-63 SEQ ID NO:181 (CEGEQDKRLHCYASW-SEQ ID NO:187);
(f) аминокислоты 29-41 SEQ ID NO:181 (CIYYNANWELERT-SEQ ID NO:191);
(g) аминокислоты 100-110 SEQ ID NO:181 (YFCCCEGNFCN-SEQ ID NO:192); или
(h) аминокислоты 78-83 SEQ ID NO:181 (WLDDFN) и аминокислоты 52-56 SEQ ID NO:181 (EQDKR); и
b) антагонистического антитела против ActRIIB, которое связывается с эпитопом ActRIIB, включающим:
(a) аминокислоты 78-83 SEQ ID NO:181 (WLDDFN-SEQ ID NO:188);
(b) аминокислоты 76-84 SEQ ID NO:181 (GCWLDDFNC-SEQ ID NO:186);
(c) аминокислоты 75-85 SEQ ID NO:181 (KGCWLDDFNCY-SEQ ID NO:190);
(d) аминокислоты 52-56 SEQ ID NO:181 (EQDKR-SEQ ID NO:189);
(e) аминокислоты 49-63 SEQ ID NO:181 (CEGEQDKRLHCYASW-SEQ ID NO:187);
(f) аминокислоты 29-41 SEQ ID NO:181 (CIYYNANWELERT-SEQ ID NO:191);
(g) аминокислоты 100-110 SEQ ID NO:181 (YFCCCEGNFCN-SEQ ID NO:192); или
D
(h) аминокислоты 78-83 SEQ ID NO:181 (WLDDFN) и аминокислоты 52-56 SEQ ID NO:181 (EQDKR), где упомянутое антитело имеет K примерно 2 пМ.
16. Антагонист миостатина для применения по любому из пп. 2-15, где антитело связывается с ActRIIB со сродством, в 10 или более раз превышающим сродство к связыванию с ActRIIA.
17. Антагонист миостатина для применения по любому из пп. 2-16, где антитело включает вариабельную область тяжелой цепи CDR1, включающую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID Nos: 1-14; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, включающую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID Nos: 15-28; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, включающую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID Nos: 29-42; вариабельную область легкой цепи CDR1, включающую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID Nos: 43-56; вариабельную область легкой цепи CDR2, включающую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID Nos: 57-70; и вариабельную область легкой цепи CDR3, включающую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID Nos: 71-84.
18. Антагонист миостатина для применения по любому из пп. 2-17, где антитело включает:
(a) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 1; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 15; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 29; вариабельную область легкой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 43; вариабельную область легкой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 57; и вариабельную область легкой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 71;
(b) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 2; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 16; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 30; вариабельную область легкой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 44; вариабельную область легкой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 58; и вариабельную область легкой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 72;
(c) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 3; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 17; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 31; вариабельную область легкой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 45; вариабельную область легкой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 59; и вариабельную область легкой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 73;
(d) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 4; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 18; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 32; вариабельную область легкой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 46; вариабельную область легкой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 60; и вариабельную область легкой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 74;
(e) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 5; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 19; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 33; вариабельную область легкой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 47; вариабельную область легкой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 61; и вариабельную область легкой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 75;
(f) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 6; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 20; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 34; вариабельную область легкой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 48; вариабельную область легкой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 62; и вариабельную область легкой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 76;
(g) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 7; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 21; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 35; вариабельную область легкой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 49; вариабельную область легкой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 63; и вариабельную область легкой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 77;
(h) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 8; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 22; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 36; вариабельную область легкой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 50; вариабельную область легкой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 64; и вариабельную область легкой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 78;
(i) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 9; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 23; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 37; вариабельную область легкой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 51; вариабельную область легкой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 65; и вариабельную область легкой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 79;
(j) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 10; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 24; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 38; вариабельную область легкой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 52; вариабельную область легкой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 66; и вариабельную область легкой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 80;
(k) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 11; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 25; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 39; вариабельную область легкой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 53; вариабельную область легкой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 67; и вариабельную область легкой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 81;
(l) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 12; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 26; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 40; вариабельную область легкой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 54; вариабельную область легкой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 68; и вариабельную область легкой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 82;
(m) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 13; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 27; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 41; вариабельную область легкой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 55; вариабельную область легкой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 69; и вариабельную область легкой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 83; или
(n) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 14; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 28; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 42; вариабельную область легкой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 56; вариабельную область легкой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 70; и вариабельную область легкой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 84.
19. Антагонист миостатина для применения по любому из пп. 2-18, где антитело включает полноразмерную аминокислотную последовательность тяжелой цепи, имеющую по меньшей мере 95% идентичность как минимум одной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID Nos: 146-150 и 156-160.
20. Антагонист миостатина для применения по любому из пп. 2-19, где антитело включает полноразмерную аминокислотную последовательность легкой цепи, имеющую по меньшей мере 95% идентичность как минимум одной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID Nos: 141-145 и 151-155.
21. Антагонист миостатина для применения по любому из пп. 2-20, где антитело включает:
(a) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 99 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 85;
(b) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 100 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 86;
(c) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 101 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 87;
(d) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 102 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 88;
(e) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 103 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 89;
(f) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 104 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 90;
(g) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 105 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 91;
(h) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 106 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 92;
(i) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 107 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 93;
(j) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 108 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 94;
(k) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 109 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 95;
(l) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 110 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 96;
(m) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 111 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 97; или
(n) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 112 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 98.
22. Антагонист миостатина для применения по любому из пп. 2-21, где антитело включает:
(a) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 146 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 141;
(b) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 147 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 142;
(c) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 148 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 143;
(d) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 149 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 144;
(e) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 150 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 145;
(f) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 156 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 151;
(g) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 157 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 152;
(h) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 158 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 153;
(i) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 159 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 154; или
(j) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 160 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 155.
23. Антагонист миостатина для применения по любому из пп. 2-22, где антитело, включенное в указанную композицию, осуществляет перекрестное блокирование или подвергается перекрестному блокированию по меньшей мере одним антителом от связывания с ActRIIB.
24. Антагонист миостатина для применения по любому из пп. 2-23, где антитело, включенное в указанную композицию, имеет измененную эффекторную функцию за счет мутации Fc области.
25. Антагонист миостатина для применения по любому из пп. 2-24, где антитело, включенное в указанную композицию, связывается с эпитопом, который распознается антителом, указанным в пп. 2-17.
26. Антагонист миостатина для применения по любому из пп. 2-25, где антитело закодировано pBW522(DSM22873) или pBW524(DSM22874).
27. Бимагрумаб для применения в лечении спорадического миозита с тельцами включений, где бимагрумаб следует вводить внутривенно в дозировке примерно 1-10 мг/кг массы тела один раз в четыре недели.
28. Бимагрумаб для применения в лечении спорадического миозита с тельцами включений, где бимагрумаб следует вводить внутривенно в дозировке примерно 1 мг/кг массы тела один раз в четыре недели.
29. Бимагрумаб для применения в лечении спорадического миозита с тельцами включений, где бимагрумаб следует вводить внутривенно в дозировке примерно 3 мг/кг массы тела один раз в четыре недели.
30. Бимагрумаб для применения в лечении спорадического миозита с тельцами включений, где бимагрумаб следует вводить внутривенно в дозировке примерно 10 мг/кг массы тела один раз в четыре недели.
31. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений, включающий введение пациенту, которому это необходимо, терапевтически эффективного количества антагониста миостатина, где указанный антагонист миостатина представляет собой антагонист рецептора ActRII.
32. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений по п.31, где антагонист миостатина представляет собой антитело против рецептора ActRII.
33. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений по любому из пп.31-32, где антитело против рецептора ActRII представляет собой бимагрумаб.
34. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений по п.33, включающий введение указанного антагониста миостатина в дозировке примерно 1-10 мг/кг.
35. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений по любому из пп.33-34, включающий введение указанного антагониста миостатина в дозировке примерно 1, примерно 3 или примерно 10 мг/кг массы тела.
36. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений по любому из пп. 33-35, включающий введение указанного антагониста миостатина внутривенно.
37. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений по любому из пп. 33-36, включающий введение указанного антагониста миостатина один раз в четыре недели.
38. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений по любому из пп. 33-37, где указанный пациент является ходячим.
39. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений по любому из пп. 33-38, где лечение спорадического миозита с тельцами включений включает замедление прогрессирования заболевания или улучшение физических функций и подвижности.
40. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений по любому из пп. 33-39, где лечение спорадического миозита с тельцами включений включает ослабление дисфагии/затруднений глотания.
41. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений по любому из пп. 33-40, где лечение спорадического миозита с тельцами включений включает увеличение силы верхних конечностей.
42. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений по любому из пп. 33-41, где лечение спорадического миозита с тельцами включений включает уменьшение частоты падений или их предотвращение.
43. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений по любому из пп. 32-42, где антагонист миостатина представляет собой антитело против ActRII, которое связывается с эпитопом ActRIIB, состоящим из аминокислот 19-134 SEQ ID NO:181 (SEQ ID NO:182).
44. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений по любому из пп. 32-42, где антитело против ActRII связывается с эпитопом ActRIIB, включающим или состоящим из:
(a) аминокислот 78-83 SEQ ID NO:181 (WLDDFN-SEQ ID NO:188);
(b) аминокислот 76-84 SEQ ID NO:181 (GCWLDDFNC-SEQ ID NO:186);
(c) аминокислот 75-85 SEQ ID NO:181 (KGCWLDDFNCY-SEQ ID NO:190);
(d) аминокислот 52-56 SEQ ID NO:181 (EQDKR-SEQ ID NO:189);
(e) аминокислот 49-63 SEQ ID NO:181 (CEGEQDKRLHCYASW-SEQ ID NO:187);
(f) аминокислот 29-41 SEQ ID NO:181 (CIYYNANWELERT-SEQ ID NO:191);
(g) аминокислот 100-110 SEQ ID NO:181 (YFCCCEGNFCN-SEQ ID NO:192); или
(h) аминокислот 78-83 SEQ ID NO:181 (WLDDFN) и аминокислот 52-56 SEQ ID NO:181 (EQDKR).
45. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений по любому из пп. 43-44, где антитело против ActRIIB выбрано из группы, состоящей из:
a) антитела против ActRIIB, которое связывается с эпитопом ActRIIB, включающим:
(a) аминокислоты 78-83 SEQ ID NO:181 (WLDDFN-SEQ ID NO:188);
(b) аминокислоты 76-84 SEQ ID NO:181 (GCWLDDFNC-SEQ ID NO:186);
(c) аминокислоты 75-85 SEQ ID NO:181 (KGCWLDDFNCY-SEQ ID NO:190);
(d) аминокислоты 52-56 SEQ ID NO:181 (EQDKR-SEQ ID NO:189);
(e) аминокислоты 49-63 SEQ ID NO:181 (CEGEQDKRLHCYASW-SEQ ID NO:187);
(f) аминокислоты 29-41 SEQ ID NO:181 (CIYYNANWELERT-SEQ ID NO:191);
(g) аминокислоты 100-110 SEQ ID NO:181 (YFCCCEGNFCN-SEQ ID NO:192); или
(h) аминокислоты 78-83 SEQ ID NO:181 (WLDDFN) и аминокислоты 52-56 SEQ ID NO:181 (EQDKR); и
b) антагонистического антитела против ActRIIB, которое связывается с эпитопом ActRIIB, включающим:
(a) аминокислоты 78-83 SEQ ID NO:181 (WLDDFN-SEQ ID NO:188);
(b) аминокислоты 76-84 SEQ ID NO:181 (GCWLDDFNC-SEQ ID NO:186);
(c) аминокислоты 75-85 SEQ ID NO:181 (KGCWLDDFNCY-SEQ ID NO:190);
(d) аминокислоты 52-56 SEQ ID NO:181 (EQDKR-SEQ ID NO:189);
(e) аминокислоты 49-63 SEQ ID NO:181 (CEGEQDKRLHCYASW-SEQ ID NO:187);
(f) аминокислоты 29-41 SEQ ID NO:181 (CIYYNANWELERT-SEQ ID NO:191);
(g) аминокислоты 100-110 SEQ ID NO:181 (YFCCCEGNFCN-SEQ ID NO:192); или
D
(h) аминокислоты 78-83 SEQ ID NO:181 (WLDDFN) и аминокислоты 52-56 SEQ ID NO:181 (EQDKR), где упомянутое антитело имеет K примерно 2 пМ.
46. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений по любому из пп. 43-45, где антитело связывается с ActRIIB со сродством, в 10 или более раз превышающим сродство к связыванию с ActRIIA.
47. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений по любому из пп. 43-46, где антитело включает вариабельную область тяжелой цепи CDR1, включающую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID Nos: 1-14; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, включающую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID Nos: 15-28; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, включающую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID Nos: 29-42; вариабельную область легкой цепи CDR1, включающую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID Nos: 43-56; вариабельную область легкой цепи CDR2, включающую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID Nos: 57-70; и вариабельную область легкой цепи CDR3, включающую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID Nos: 71-84.
48. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений по любому из пп. 43-47, где антитело включает:
(a) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 1; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 15; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 29; вариабельную область легкой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 43; вариабельную область легкой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 57; и вариабельную область легкой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 71;
(b) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 2; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 16; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 30; вариабельную область легкой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 44; вариабельную область легкой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 58; и вариабельную область легкой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 72;
(c) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 3; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 17; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 31; вариабельную область легкой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 45; вариабельную область легкой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 59; и вариабельную область легкой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 73;
(d) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 4; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 18; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 32; вариабельную область легкой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 46; вариабельную область легкой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 60; и вариабельную область легкой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 74;
(e) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 5; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 19; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 33; вариабельную область легкой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 47; вариабельную область легкой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 61; и вариабельную область легкой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 75;
(f) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 6; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 20; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 34; вариабельную область легкой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 48; вариабельную область легкой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 62; и вариабельную область легкой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 76;
(g) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 7; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 21; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 35; вариабельную область легкой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 49; вариабельную область легкой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 63; и вариабельную область легкой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 77;
(h) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 8; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 22; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 36; вариабельную область легкой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 50; вариабельную область легкой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 64; и вариабельную область легкой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 78;
(i) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 9; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 23; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 37; вариабельную область легкой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 51; вариабельную область легкой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 65; и вариабельную область легкой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 79;
(j) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 10; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 24; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 38; вариабельную область легкой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 52; вариабельную область легкой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 66; и вариабельную область легкой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 80;
(k) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 11; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 25; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 39; вариабельную область легкой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 53; вариабельную область легкой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 67; и вариабельную область легкой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 81;
(l) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 12; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 26; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 40; вариабельную область легкой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 54; вариабельную область легкой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 68; и вариабельную область легкой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 82;
(m) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 13; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 27; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 41; вариабельную область легкой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 55; вариабельную область легкой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 69; и вариабельную область легкой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 83; или
(n) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 14; вариабельную область тяжелой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 28; вариабельную область тяжелой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 42; вариабельную область легкой цепи CDR1, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 56; вариабельную область легкой цепи CDR2, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 70; и вариабельную область легкой цепи CDR3, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 84.
49. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений по любому из пп. 43-48, где антитело включает полноразмерную аминокислотную последовательность тяжелой цепи, имеющую по меньшей мере 95% идентичность как минимум одной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID Nos: 146-150 и 156-160.
50. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений по любому из пп. 43-49, где антитело включает полноразмерную аминокислотную последовательность легкой цепи, имеющую по меньшей мере 95% идентичность как минимум одной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID Nos: 141-145 и 151-155.
51. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений по любому из пп. 43-50, где антитело включает:
(a) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 99 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 85;
(b) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 100 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 86;
(c) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 101 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 87;
(d) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 102 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 88;
(e) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 103 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 89;
(f) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 104 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 90;
(g) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 105 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 91;
(h) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 106 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 92;
(i) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 107 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 93;
(j) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 108 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 94;
(k) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 109 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 95;
(l) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 110 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 96;
(m) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 111 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 97; или
(n) вариабельную последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 112 и вариабельную последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 98.
52. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений по любому из пп. 43-51, где антитело включает:
(a) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 146 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 141;
(b) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 147 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 142;
(c) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 148 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 143;
(d) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 149 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 144;
(e) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 150 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 145;
(f) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 156 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 151;
(g) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 157 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 152;
(h) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 158 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 153;
(i) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 159 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 154; и
(j) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 160 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 155.
53. Способ лечения миозита с тельцами включений по любому из пп. 43-52, где антитело, входящее в указанную композицию, перекрестно блокирует или подвергается перекрестному блокированию как минимум одним антителом по п. 10 от связывания с ActRIIB.
54. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений по любому из пп. 43-53, где антитело, входящее в указанную композицию, имеет измененную эффекторную функцию благодаря мутации в области Fc.
55. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений по любому из пп. 43-54, где антитело, входящее в указанную композицию, связывается с эпитопом, который распознается антителами, перечисленными в пп. 46-48.
56. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений по любому из пп. 43-55, где антитело закодировано pBW522 (DSM22873) или pBW524 (DSM22874).
57. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений, включающий введение бимагрумаба.
58. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений, включающий введение бимагрумаба, где бимагрумаб следует вводить внутривенно в дозировке примерно 1-10 мг/кг массы тела один раз в четыре недели.
59. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений, включающий введение бимагрумаба, где бимагрумаб следует вводить внутривенно в дозировке примерно 1 мг/кг массы тела один раз в четыре недели.
60. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений, включающий введение бимагрумаба, где бимагрумаб следует вводить внутривенно в дозировке примерно 3 мг/кг массы тела один раз в четыре недели.
61. Способ лечения спорадического миозита с тельцами включений, включающий введение бимагрумаба, где бимагрумаб следует вводить внутривенно в дозировке примерно 10 мг/кг массы тела один раз в четыре недели.
62. Бимагрумаб для применения в лечении спорадического миозита с тельцами включений.
63. Композиция, включающая 150 мг/мл бимагрумаба, для применения в способе лечения спорадического миозита с тельцами включений.
64. Дозированная лекарственная форма, включающая 150 мг/мл бимагрумаба.
65. Инфузионный мешок, включающий необходимое количество бимагрумаба из одного или нескольких флаконов, разбавленного раствором.