Основные этапы развития психонейроиммунологии в Томске

ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ РАЗВИТИЯ ПСИХОНЕИРОИММУНОЛОГИИ В ТОМСКЕ

Т.П. Ветлугина

ГУ НИИ психического здоровья Томского научного центра СО РАМН

Иммунологические исследования в психиатрии были начаты на рубеже XIX—XX веков с обнаружения токсических свойств крови душевнобольных, причиной которых, по мнению исследователей, были различные цито- и невротоксины (Селецкий В., 1903; Хорошко В.К., 1909, 1913;Ве^ег, 1901).

Начало биологических исследований в Томске в первую очередь связано с Императорским Томским университетом, открывшимся в 1888 г. в составе одного медицинского факультета. Первая статья по иммунологии, которую удалось найти, написана экстраординарным профессором кафедры судебной медицины Михаилом Федоровичем Поповым и называлась "О птомаинах, токсальбуминах и об иммунитете". Работа была представлена на заседании Томского общества естествоиспытателей и врачей в 1892 г. и посвящена алколоидоподобным образованиям (птомаинам, левкомаинам, или лейкомаинам), содержащимся в живом организме, а также в продуктах гниения и рассматривавшимся исследователями того времени как основные факторы аутоинтоксикации организма.

Говоря об основных трудах членов университета за 25 лет его существования (1888—1913 гг.), которые так или иначе освещают проблемы иммунитета, следует назвать работы ординарного профессора по кафедре акушерства И.Н. Граматикати "Учение о цитолизинах в применении к разработке вопросов физиологии и патологии беременности" (1904); ассистента хирургической факультетской клиники

А.Н. Зимина "К учению о влиянии наркоза эфиром и хлороформом на бактерицидность крови и фагоцитоз" (1908). В последней освещены фагоцитарная теория иммунитета, новейшие теории иммунитета того времени (опсони-

ны, бактериотропины, агрессины), приведены данные литературы и собственных исследований по колебаниям фагоцитоза и бактерицидносга крови при действии различных факторов, в частности наркоза. Затем выходит целый цикл работ по инфекционной иммунологии лаборанта кафедры гигиены, впоследствии приват-доцента, доктора медицины, первого директора бактериологического института имени Ивана и Зинаиды Чуриных Петра Васильевича Бутяги-на. С открытием в Томске Бактериологического института (1906) объем данных по исследованиям иммунитета значительно возрос, в связи с чем в дальнейшем основное внимание будет уделено работам по изучению этой проблемы при психической патологии.

Наиболее значимые иммунологические исследования, в частности по эндотоксикозу, при нервных и психических заболеваниях в Томском медицинском институте относятся к 30-м годам (Мордухович И.П., 1937; Волков СП., 1938). К этому времени существовало несколько гипотез патогенеза шизофрении, из них И.П. Мордухович выделяет три основные: наследственности и абиотрофии, инфекционная, аутоинтоксикационная. Исследования токсических свойств биологических жидкостей больных шизофренией проводились в эксперименте на мышах и люпине и были впоследствии обобщены автором в кандидатской диссертации "Материалы к вопросу о роли токсикоза в патогенезе шизофрении" (1945). В ней обсуждаются различные причины аутоинтоксикации — дисфункция желез внутренней секреции, нарушение обмена веществ (калиевого, кальциевого, водного и т.п.), гипофункция ретикуло-эндотелия.

Функция ретикуло-эндотелия интенсивно исследуется в 30—60-х гг. прошлого столетия.

Основные этапы развития психонейроиммунологии в Томске

-------------------------------------------------------------------------105

Е.Д. Красик, будучи главным врачом Рязанской психиатрической больницы, обобщает свои исследования по этой проблеме в диссертационном труде "Данные о влиянии инсулина и физиологического сна на фагоцитарную активность нейтрофильных лейкоцитов в норме и при некоторых психических заболеваниях" (1958). Автор установил извращенную фагоцитарную реакцию нейтрофилов больных шизофренией на действие инсулина in vitro и невозможность условно-рефлекторного изменения фагоцитоза, отсутствие заметного различия между фагоцитарной активностью нейтрофилов в состоянии бодрствования и естественного сна у больных кататонической шизофренией в отличие от здоровых. Своеобразие фагоцитоза и фагоцитарного рефлекса у больных шизофренией, по мнению автора, связано с нарушением соотношения основных нервных процессов в коре головного мозга в виде преобладания общего и парциального охранительного торможения.

Роль нервной системы в регуляции функциональных систем организма широко исследуется в Томском медицинском институте под руководством проф. Б.И. Баяндурова, затем проф.

В.Б. Вогралика и проф. Д.И. Гольдберга. Основываясь на данных об изменениях картины периферической крови при психических заболеваниях, органических поражениях ЦНС, физических и химических воздействиях на нервную систему и обобщая собственные исследования в докторской диссертации "Нервно-трофический фактор в гематологии", В.Б. Вогралик приходит к заключению о том, что нервно-трофический фактор, являясь "ведущим звеном" коррелятивных процессов, распространяет свое влияние и на картину крови. Это влияние осуществляется не только посредством перераспределения форменных элементов крови в сосудах, но и через изменение деятельности кроветворных и кроверазрушающих органов (Вогралик В Б., 1937, 1938, 1945).

Данные о роли ЦНС в регуляции функциональных систем организма тесрю переплетаются с аспектами реактивности больных с психическими расстройствами и вызывают особый интерес у исследователей как за рубежом, так и в нашей стране, в частности и в Томске. Эта проблема остается предметом изучения сотрудников кафедры психиатрии Томского медицин-

ского института под руководством зав. кафедрой, проф. А.А. Перельмана в течение многих лет (Виккер Я.Л., 1937; Перельман А.А., 1937, 1948; Перельман А.А., Шальнова М.П., 1952; Минкевич И. А. с соавт., 1952; Запускалов В.И., 1954, 1958). В этих исследованиях принимали участие сотрудники кафедры и больницы (Ми-невич В.Б., Бийчанинова А.Л., Садовая И.М. и др.), часть работ осуществлялась совместно с кафедрой патофизиологии (зав. кафедрой — проф. Д.И. Гольдберг). Полученные данные свидетельствуют о своеобразии иммунологической реактивности и течения инфекционных заболеваний у психически больных.

Анализируя результаты исследований сотрудников кафедры за 15 лет, проведенных на базе психиатрической больницы, А.А. Перельман (1961) приходит к заключению, что основной механизм патогенеза шизофрении обусловлен наличием эндотоксикоза, слабой реактивностью организма и мозга, что составляет предрасположение, при котором перенапряжение или "сшибка" основных нервных процессов способны вызвать динамические расстройства в коре, характерные для шизофрении.

Накопленные данные по проблеме регуляции иммунитета со стороны нервной системы, а также результаты собственных исследований были обобщены в монографии Н.В. Васильева "Роль нервной системы в процессах инфекции и иммунитета" (1963). Одним из значимых доказательств регуляции иммуногенеза со стороны нейроэндокринной системы является факт существенного изменения (извращения) по сравнению с нормой иммунологической реактивности больных с теми или иными нарушениями высшей нервной деятельности, в частности при неврозах и психозах. Именно эту работу, с нашей точки зрения, можно принять за отправную точку дальнейших исследований томских ученых по проблеме психонейроиммунологии. Еще в те годы Н.В. Васильевым были сформулированы основные теоретические положения психонейроиммунологии, намечены перспективы изучения взаимосвязей между нервной и иммунной системами при психических расстройствах, раскрыты некоторые механизмы нейроиммуномодуляции при шизофрении. Он пишет: "...в остром периоде заболевания под влиянием каких-то, пока неизвестных, токсических начал имеет место дезинтеграция функций коры

Т.П. ВЕТЛУГИНА

106

головного мозга, которая оказывает влияние и на подкорковые центры, ведающие защитными функциями. Деятельность этих высших вегетативных центров дезорганизуется, в результате чего нарушается синтез антител и других гуморальных факторов, а также фагоцитарная активность ретикуло-эндотелия. Позднее, когда патологический процесс принимает хроническое течение, происходит частичная компенсация нарушенных отправлений организма и его защитные приборы вновь приходят в состояние равновесия. Равновесие это, однако, весьма неустойчивое, чем и объясняются повторные нарушения защитных функций организма на фоне обострения психоза".

Продолжая иммунологические исследования при психических расстройствах, ассистент кафедры психиатрии В.Б. Миневич в своем диссертационном труде "Клинико-реабилитационные и иммунологические вопросы побочных эффектов нейролептической терапии"

изучал в динамике нейролептической терапии факторы неспецифического иммунитета больных шизофренией (комплемент, лизоцим, гемолизины, нормальные гемагтлютинины), рассматривая эти факторы как определенные биологические предпосылки болезненно измененных функций организма. В результате исследований была установлена зависимость показателей неспецифического иммунитета от длительности заболевания, возраста больных, превалирующего синдрома, вида нейролептической терапии. Иммунологические исследования в 70—80-е гг. характеризуются переходом на новый методический уровень, главное внимание уделяется изучению клеточного иммунитета; в клиническую практику активно внедряются иммунологические методы обследования больных, развивается новое направление иммунологии - клиническая иммунология.

Врач психиатрической больницы И.Е. Те-гичева (И.Е. Куприянова) и аспирант кафедры микробиологиии В.П. Бояров исследуют особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных шизофренией. В.П. Бояров (1978) в реакции бласттрансформации с использованием фитогемагглютинина и мозгового антигена установил увеличение активности лимфоцитов больных в реакции спонтанной бласт-трансформации и усиление сенсибилизации лимфоцитов к тканям мозга с увеличением сро-

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2005. №1

ков заболевания. И.Е. Куприянова (1980— 1983) под руководством Н.В. Васильева при обследовании больных с неблагоприятным течением шизофрении, длительно леченных нейролептиками, установила существенное снижение Т-лим-фоцитов и их функциональной активности, увеличение показателя повреждения нейтрофилов и коэффициента лизиса лейкоцитов в присутствии субстанций различных отделов головного мозга, особенно его подкорковых образований (зрительный бугор и ствол мозга). Выделены три подгруппы больных с высоким, средним и низким уровнем реактивности, установлена разная реакция этих групп больных на отмену нейролептической терапии, на основании чего выдвигается положение о биологической неоднородности больных с неблагоприятным течением шизофрении (Куприянова И.Е., Васильев Н.В., Красик Е.Д., 1983).

В те же годы работами В. А. Потаповой (1983—1985) показано, что при шизофрении, особенно в острый период заболевания, количество В-клеток и их функциональная активность значительно увеличиваются по сравнению с соответствующими показателями в группе здоровых лиц; выявлена зависимость параметров В-звена иммунитета от формы течения шизофрении, злокачественности процесса, психофармакотерапии.

Значительно активизировались иммунологические исследования при психических расстройствах с открытием в Томске в 1981 г. НИИ психического здоровья. Эти исследования проводятся в лаборатории иммунологии на базе клиник института, отделений Томской психиатрической больницы, психиатрических учреждений Западной Сибири, Дальнего Востока, Якутии, Крыма..Проведен цикл совместных работ со Словацкой академией наук с участием профессоров X. Либиковой, Ю. Райчани, Ю. Погади в рамках программ ВОЗ, и посвящен он изучению противовирусного иммунитета у больных шизофренией, проживающих в Восточной Европе, Западной Сибири, на Дальнем Востоке (Васильева О.А., 1983,1985; Запускалова О.Б., Коваленко Н.В., Васильева О.А., 1985; Найденова Н.Н., 1986; Невидимова Т.И., 1987; Крюкова Л.К., 1988; Васильева О.А. с соавт., 1991; Уа8Й_)уа О А, Уей^Ьа Т.Р., НЫкоуа Н. е! а1., 1987; Жанков А.И., 1990— 1993). Получены фундаментальные данные о своеобразии противовирусного

Основные этапы развития психонейроиммунологии в Томске

иммунитета у больных разных регионов, о возможном вкладе вирусной инфекции в развитие эндогенного процесса, иммуномодулирующей роли вирусной персистенции при шизофрении.

Исследования иммунной системы при психических расстройствах в ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМ проводятся на протяжении 23 лет, результаты этих исследований обобщены в монографиях, докторских и кандидатских диссертациях (Васильева О. А. с соавт., 1992; Ветлугина Т.П., 1993, 2000; Решетников В.И., 1993; Мишинев М.В., 1994; Никифорова О.А., 1994; Черенько В.Б., 1994; Неви-димоваТ-И., 1997; Карась И.Ю., 1998; Иванова СА., 2000 и др.). В совместных публикациях сотрудников биологического и клинического блоков института обобщены данные по изучению ней-роиммунного взаимодействия у больных шизофренией, больных с невротическими расстройствами, депрессиями, алкоголизмом и наркоманиями; установлены особенности психонейроиммуномодуляции (изменение параметров клеточного и гуморального иммунитета, интерлейкинов, интерферонов, гормонов) в зависимости от клинико-нозологических и клиникодинамических характеристик болезни, влияния фармакотерапии, а также эффективность сочетанных дифференцированных программ реабилитации пациентов (комбинация психотропных средств и иммуноактивных препаратов), направленных на регуляцию нарушенного при психических расстройствах нейроиммунного взаимодействия. В известной мере новые оригинальные сведения проливают свет на проблему связи между психикой, мозгом и иммунными реакциями.

Обширные клинико-иммунологические исследования нервно-психических расстройств, большой объем полученных данных подтверждают правомерность выделения на современном этапе развития иммунологии отдельного направления — клинической психонейроиммунологии (Ветлугина Т.П. с соавт., 2003; Семке В.Я. с со-

107

авт., 2003). Клиническая психонейроиммунология, являясь составной частью психонейроиммунологии, исследует нейроиммунные взаимодействия при психической дезадаптации с учетом индивидуально-типологических особенностей личностного реагирования на стресс, а также при психических расстройствах в зависимости от клинико-нозологических, клинико-динамических характеристик болезни и проводимой психофармакотерапии. В задачи клинической психонейроиммунологии входят разработка критериев прогноза течения заболевании и риска развития затяжных форм, разработка комплексных программ терапии и реабилитации психически больных и превенции нарушения психического здоровья населения.

Литература

1. Актуальные вопросы психиатрии. Томск, 19831997.

2. Васильева О.А., Семке В.Я., Крюкова Л.К. Антите ла к вирусам при шизофрении. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1992.86 с.

3. Ветлугина Т.П., Иванова С.А., Невидимова Т.И. Клиническая иммунология в психиатрии и наркологии. Томск: РАСШ, 2001. 92 с

4. Вопросы клинической и организационной психо неврологии. Томск, 1958, 1961.

5. Известия государственного Томского университе та. Томск, 1918-1921. Книги 58-71.

6. Известия Императорского Томского университе та. Томск, 1890-1914. Книги 1-57.

7. Краткий исторический очерк Томского универси тета за первые 25 лет его существования (1888-1913 гг.). Томск, 1917.

8. Материалы теоретической и клинической медици ны: (Сборник статей аспирантов и ординаторов). Томск, 1971-1978.

9. Протоколы заседаний Общества естествоиспытате лей и врачей при Томском государственном университете (отчет о деятельности за 1917-1926 годы). Томск, 1927.

10. Семке В.Я., Ветлугина Т.П., Невидимова Т.И. и др. Клиническая психонейроиммунология. Томск: ООО «Изд-во «РАСКО», 2003. 300 с.

11. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 1996-2004.

12. Труды Томского медицинского института. Томск, 1933-1981.