Тихоокеанскому институту биоорганической химии им. Г. Б. Елякова ДВО ран - 50 лет

Вестник ДВО РАН. 2014. № 1

Тихоокеанскому

институту биоорганической химии им. Г.Б. Елякова ДВО РАН - 50 лет

Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного отделения Российской академии наук (ТИБОХ ДВО РАН) в марте 2014 г. отметил свое пятидесятилетие. Первоначально он назывался Институт биологически активных веществ (ИнБАВ) и входил в состав Дальневосточного филиала Сибирского отделения Академии наук СССР. Решение о создании института было принято Советом министров РСФСР (распоряжение № 4297-р от 3 октября

1963 г.), затем Президиумом АН СССР (постановление № 79 «Об организации Института биологически активных веществ СО АН СССР»). Постановление подписано 6 марта

1964 г. Президентом АН СССР академиком М.В. Келдышем. Институту поручалось проведение исследований природных физиологически активных соединений из уникальных объектов флоры и фауны Дальнего Востока СССР.

Директором-организатором института стал Георгий Борисович Еляков - в свои 35 лет уже опытный специалист, кандидат наук (МГУ,

1955 г.), поработавший после защиты диссертации в Центральном научно-исследовательском военно-техническом институте (г. Москва), а затем (с 1959 г.) в отделе физиологии и биохимии Дальневосточного филиала АН СССР. На Дальнем Востоке страны он прошел путь от старшего научного сотрудника до академика.

Академик Г.Б. Еляков (1929-2005 гг.) - крупный ученый в области органической и биоорганической химии, талантливый организатор. Человек широкой научной эрудиции и огромной целеустремленности, он внес значительный вклад в развитие химической науки, физико-химической биологии и биотехнологии в нашей стране. Г.Б. Еляков - автор более 260 научных статей, 4 монографий и 50 патентов, лауреат премии им. М.М. Шемякина РАН, один из руководителей Всесоюзного химического общества им. Д.И. Менделеева, член исполкома Международного общества токсинологов, Почетный гражданин Владивостока. В 1980-1986 гг. Г.Б. Еляков работал первым заместителем Председателя Президиума ДВО АН СССР, а с 1990 по 2001 г. - Председателем ДВО РАН, членом Президиума и вице-президентом Российской академии наук.

С 2002 г. по настоящее время институт возглавляет академик Валентин Аронович Сто-ник, специалист в области химии природных соединений, автор более 350 научных статей и 30 патентов. Он известен своими работами, посвященными выделению, изучению

Основатель и руководитель в первые 35 лет существования Тихоокеанского института биоорганической химии ДВО РАН академик Г.Б. Еляков. 2000 г. Здесь и далее фото из архива ТИБОХ

строения, химическим трансформациям, биосинтезу и молекулярным механизмам действия физиологически активных веществ.

Сейчас институт - одно из крупных научных подразделений Дальневосточного отделения Российской академии наук, проводящее широкие исследования в области биоорганической химии, органической химии, биохимии, микробиологии, молекулярной биологии, биотехнологии, молекулярной генетики, физико-химических методов исследования и компьютерного моделирования, ботаники и биологических ресурсов. Это головное научное учреждение страны в области химии и биохимии морских организмов. Институт известен как своими фундаментальными работами, так и прикладными разработками. В составе ТИБОХ 2 отдела и 20 лабораторий и групп. Штатная численность института - 307 единиц, в том числе 142 научных сотрудника. В институте работает 29 докторов наук, включая 2 академиков и 2 членов-корреспондентов РАН, и более 90 кандидатов наук.

На момент создания в институте было 6 лабораторий: химии терпеноидов и стероидов (к.х.н. Г.Б. Еляков), химии флоры и фауны моря (к.х.н. В.Е. Васьковский), химии углеводов (к.х.н. Ю.С. Оводов), фармакологии и экспериментальной терапии (д.м.н. И.И. Брехман), растительного сырья (к.б.н. П.Г. Горовой), биохимии (к.б.н. Г. Д. Бердышев) и 3 группы: химии гуминовых кислот (О.Б. Максимов), физико-химических методов исследования (А.К. Дзизенко), органического микроанализа (Л.И. Глебко). В январе 1965 г. создана лаборатория технологии (Н.И. Супрунов). В конце 1960-х годов в ИнБАВ была образована группа гликопротеинов (к.х.н. Н.В. Молодцов), просуществовавшая до середины 1970-х годов. Многие из руководителей лабораторий и групп ИнБАВ позднее стали крупными учеными.

Выдающуюся роль в организации работ нового института и в определении тематики его исследований на долгие годы сыграли заместители директора-основателя института, молодые кандидаты наук Ю.С. Оводов и В.Е. Васьковский.

Ю.С. Оводов, (1937-2014 гг.), последние годы работавший директором Института физиологии Коми научного центра Уральского отделения Российской академии наук, стал инициатором изучения биополимеров углеводной природы на Дальнем Востоке России, руководителем и лидером научной школы, исследования которой связаны с молекулярной иммунологией. Прекрасный организатор и лидер по складу характера, он дал развитие многим начинаниям. Среди его учеников и последователей доктора наук Т.Ф. Соловьева, А.Ф. Павленко (1944-1991 гг.), И.М. Ермак, П.А. Лукьянов, О.Д. Новикова, И.Н. Красикова, к.х.н. Г.М. Фролова и др.

В.Е. Васьковский, ныне член-корреспондент РАН, г.н.с. ТИБОХ, инициировал в ИнБАВ исследования морских природных соединений, включая ферменты, много сделал для организации Морской экспериментальной стации (МЭС). В.Е. Васьковский - автор ныне известных во всем мире методических разработок в области химии и биохимии липи-дов. В 1971 г. он был избран главным ученым секретарем Дальневосточного научного центра и, проработав в этой должности несколько лет, активно участвовал в организации и ко -ординации работ многих дальневосточных академических институтов. Среди его учеников доктора биологических наук В.И. Светашев, С.В. Хотимченко, Н.В. Жукова, А.Б. Имбс и др.

Директор института академик В.А. Стоник. 2008 г.

Заведующий лабораторией растительного сырья ИнБАВ (позже лаборатория хемотак-сономии растений ТИБОХ ДВО РАН) к.б.н. П.Г. Горовой, ныне академик, также продолжает свою работу в институте. А тогда, пятьдесят лет назад, его превосходное знание наземных растений Дальнего Востока, умение организовать их сбор в самых труднодоступных районах уссурийской тайги были одним из условий успешного решения первого этапа исследований института. Эти работы были направлены в основном на изучение физиологически активных веществ дальневосточных растений: женьшеня, элеутерококка и других и без совместной работы с его лабораторией не могли быть выполнены.

Заведующий лабораторией химии гуминовых кислот (лаборатория существует с ноября 1966 г.) к.х.н. О.Б. Максимов (1911-2001 гг.) был человеком нелегкой судьбы и чрезвычайно талантливым ученым. Будучи репрессирован в 1937 г., он провел долгие годы в лагерях Колымского края. Известно, что в эти страшные времена он спас тысячи заключенных, истощенных кишечными расстройствами, отпаивая их растворами гуминовых кислот. О.Б. Максимов оказал огромное влияние на становление института, формирование тематики его исследований, а позднее стал главным автором лекарственных препаратов «Гистохром» и «Максар».

Заведующий лабораторией фармакологии д.м.н. И.И. Брехман (1924-1994 гг.), участник Великой Отечественной войны, был известным ученым-фармакологом. Он окончил Военно-медицинскую академию, служил на Тихоокеанском флоте. Благодаря его трудам и трудам его коллег в нашем институте, где они проработали с 1964 по 1972 г., в фармакологию были введены препараты из женьшеня и элеутерококка, разработана горькая настойка «Золотой Рог», которую экспортировали из СССР в 15 стран мира. И.И. Брехманом создана школа квалифицированных фармакологов (д.м.н. И.В. Дардымов (1924-2006 гг.), д.м.н. О.И. Кириллов, к.б.н. В.Г. Голотин (1931-1995 гг.) и др.). Некоторые из них и сейчас продолжают работу в различных институтах ДВО РАН.

Академик Г.Б. Еляков (2-й слева) и к.х.н. О.Б. Максимов (4-й справа) с сотрудниками лаборатории химии хино-идных соединений, создателями препарата «Гистохром». 1990 г.

Заведующий группой, а затем (с 1968 г.) лабораторией физико-химических методов исследования д.х.н. А.К. Дзизенко (1940-1983 гг.), пройдя стажировку в лучших московских научных учреждениях, смог за короткое время оснастить институт самыми современными на тот период приборами. Из лучших молодых выпускников физического факультета ДВГУ 1965-1970 гг. он подготовил высококвалифицированных специалистов в области физико-химических методов структурного анализа. Среди его учеников д.ф.-м.н. С.Е. Одиноков, д.х.н. А.И. Калиновский, к.х.н. В.В. Исаков, к.х.н. Ю.Н. Елькин и мн. др.

Как уже говорилось, в 1960-е годы объектами изучения многих ученых ИнБАВ стали уникальные высшие растения Дальнего Востока, причем не только женьшень и элеутерококк, но и менее известные Platicodon grandi-florum, Caulophyllum robustum, разные виды Betula, Alnus и т.д. Результаты этих исследова-

Заместитель директора института, один из ста- ний отражены в б°льш°й серии пубтиций, рейших сотрудников к.б.н. В. А. Рассказов. 2008 г. а затем докторской диссертации Г.Б. Елякова

«Химическое исследование гликозидов из корней женьшеня (Рапах ginseng C.A. Mey)» (1967 г.), а также в кандидатских диссертациях его молодых коллег: Л.И. Стригиной (1935-2002 гг.), А.К. Дзизенко, Р.П. Горшковой, Л.А. Еляковой и др. Ученые ИнБАВ, приступив в первой половине 1960-х годов к работе над биологически активными началами женьшеня, стали, вместе с японскими коллегами, основателями научного направления, которое и сейчас успешно развивается в разных странах. Более 3500 научных статей, посвященных изучению женьшеня, опубликованы только за последние 30 лет, большинство из них - в последние 10 лет.

Всесторонние исследования дальневосточных растений в институте продолжаются и сейчас, главным образом в двух подразделениях: лаборатории природных хиноидных соединений (д.х.н. С.А. Федореев) и лаборатории хемотаксономии растений (акад. П.Г. Го -ровой). В последние годы многочисленные работы выполнены на культурах растительных клеток, в том числе генетически измененных, совместно с сотрудниками Биолого-почвенного института ДВО РАН (чл.-корр. РАН В.П. Булгаков и др.).

Многие десятки лет основными источниками новых природных соединений во всем мире были высшие наземные растения и почвенные микроорганизмы. Однако в конце 60-х годов прошлого века начали быстро развиваться исследования таких веществ из нового биологического источника - морских организмов. ИнБАВ оказался в числе первого десятка научных учреждений мира, в которых подобного рода исследования были инициированы уже в то далекое время. Огромное значение для этого, ставшего позднее основным, научного направления института имело появление Морской экспериментальной станции (МЭС) на берегу бухты Троицы в Хасанском районе Приморского края. Она была создана трудами молодых специалистов института на месте требующих ремонта помещений береговой воинской части, оставленной военными в конце 1950-х годов. Станция имела двухэтажный лабораторный корпус, помещение для водолазной станции, барак для проживания научных сотрудников и немногочисленного персонала, пирс для моторных лодок. Постановлением Президиума СО АН СССР, подписанным акад. М.А. Лаврентьевым, 6 декабря 1967 г. МЭС была включена в состав института.

Здесь собраны первые морские организмы, ставшие объектами изучения дальневосточных ученых, начались работы со всеми основными классами биомолекул: низкомолекулярными метаболитами, липидами, углеводами, белками-ферментами и нуклеиновыми кислотами.

Начальниками станции в разные годы были незаурядные люди и крупные ученые: ныне доктора биологических наук В. А. Николаев (работает в Ботаническом институте им. В.Л. Комарова РАН), В .В. Сова (Институт белка Пущинского научного центра РАН), М.М. Ани-симов (ТИБОХ ДВО РАН), доктор физико-математических наук А.М. Люцко (1941-1997 гг.) - в 1978-1987 гг. он заведовал лабораторией инструментальных и радиоизотопных методов анализа нашего института, затем стал основателем и первым ректором Международного института по радиоэкологии им А. Д. Сахарова, кандидаты биологических наук В.В. Галкин (1938-2012 гг.), В .П. Широков (1940-2008 гг.), А.В. Кочкин, А.А. Ардашев и др. В последние годы станцией руководит В.В. Наумов. Водолазную группу на МЭС в первые годы ее существования создал и возглавил В.С. Левин (1938-2005 гг.), впоследствии известный гидробиолог, доктор биологических наук, автор многих замечательных книг о морских животных.

В 1972 г. институт переименовали в Тихоокеанский институт биоорганической химии ДВНЦ АН СССР. В новом названии нашла отражение направленность исследований сложившегося к тому времени коллектива, в своем большинстве состоящего из молодых ученых, на изучение биомолекулярного разнообразия живых организмов Тихого океана и прилегающих к нему территорий Дальнего Востока страны. Кроме того, этим названием подчеркивалось, что целью исследований становилось изучение не только строения, но и различных свойств и биологических функций природных соединений, поскольку биоорганическая химия - наука о структуре и функциях биомолекул.

1970-е-начало 1980-х годов - время интенсивного развития и значительных достижений ТИБОХ. В институте появилось много новых структурных подразделений, в том числе лаборатории химии ферментов (д.х.н. Л.А. Елякова), морской биохимии (к.б.н. В.А. Рассказов), группа биологически активных веществ морских организмов, позднее лаборатория биоиспытаний и механизмов действия биологически активных веществ (д.б.н. М.М. Анисимов). Были сформированы отдел низкомолекулярных биорегуляторов (1974 г., руководитель Г.Б. Еляков) и отдел молекулярной иммунологии (1975 г., руководитель д.х.н. Ю.С. Оводов). В первый из них вошли лаборатории биосинтеза (д.х.н. Г.Б. Еляков, с 1977 г. - д.х.н. В.А. Стоник), органического синтеза природных соединений (д.х.н. Нина Ивановна Уварова (1928-2008 гг.)), растительных гликозидов (к.х.н. Л.И. Стригина), химии гуминовых кислот (к.х.н. О.Б. Максимов). В составе отдела молекулярной иммунологии были сформированы лаборатории молекулярных основ антибактериального иммунитета (д.х.н. Т.Ф. Соловьева), неинфекционного иммунитета (д.х.н. А.Ф. Павленко) и химии углеводов (д.х.н. Ю.С. Оводов). В 1978 г. появилась группа химии пептидов и белков - с 1982 г. лаборатория химии пептидов (д.х.н. Э.П. Козловская). В 1978 г. образована группа, а затем лаборатория радиоизотопных и инструментальных методов анализа (д.ф.-м.н. А.М. Люцко). Приблизительно в это же время прошла реорганизация лаборатории биотехнологии (к.б.н. Ю.А. Панков, позднее - д.б.н. А.А. Артю-хов). В 1985 г. на базе лаборатории биосинтеза созданы лаборатории химии морских природных соединений (д.х.н. В.А. Стоник) и микробного биосинтеза (к.х.н. Т.А. Кузнецова (1939-2009 гг.)), в 1984 г. - отдел морских экспедиционных работ (В.Н. Петров).

В это время были выделены большие серии новых природных соединений, установлено их полное химическое строение и изучены некоторые физиологические активности. В их числе тритерпеновые гликозиды из голотурий, принадлежащих представителям отрядов Aspidochirotida и БеМгосЫгоШа (исследования вели д.х.н. В. А. Стоник, д.х.н. С. А. Авилов, д.б.н. В.И. Калинин, к.х.н. Ш.Ш. Афиятуллов и др.), и стероидные метаболиты из этих

животных (к.х.н. Т.А. Кузнецова, к.х.н. Н.И. Калиновская), нафтохиноидные пигменты из морских ежей (к.х.н. О.Б. Максимов, к.х.н. Е.А. Кольцова и др.).

Новые стероиды, выделенные из морских звезд, оказались намного более окисленными, чем любые ранее известные соединения этого класса (к.х.н. Э.В. Левина (1939-2012 гг.), д.х.н. А.А. Кича). Было установлено, что бромированные метаболиты из некоторых губок являются мощными ингибиторами одного из ключевых ферментов, поддерживающих баланс зарядов на клеточных мембранах - NA+, К+-АТФазы (к.б.н. Б.А. Горшков, к.б.н. И.А. Горшкова). В 1983 г. открыты высокосульфатированные стероиды из губок (д.х.н. Т.Н. Макарьева), позднее привлекшие внимание своей способностью активировать ряд рецепторов и стимулировать образование сосудов (так называемый ангиогенез).

В это же время выполнены значимые работы, связанные с изучением ферментов обмена углеводов и нуклеиновых кислот. В частности, было найдено, что карбогидразы из морских моллюсков способны не только расщеплять водорослевые полисахариды, но и в определенных условиях присоединять к ним новые углеводные фрагменты (д.х.н. Л. А. Елякова, к.х.н. В.В. Сова, д.х.н. Т.Н. Звягинцева). С помощью этой ферментативной реакции, названной реакцией трансгликозилирования, можно получать высокоактивные углеводсо-держащие производные. Сейчас трансгликозилирование привлекает большое внимание во всем мире как мощный метод ферментативной биотехнологии, с помощью которого улучшают свойства известных лекарств и получают новые биопрепараты.

Ферменты, расщепляющие нуклеиновые кислоты, например РНКазы из яда щитомордников (к.б.н. Ю.М. Гафуров), ДНКазы из различных морских источников - от гепато-панкреаса камчатского краба до морских микроорганизмов, оказались ценными молекулярными инструментами для исследований в области биохимии, молекулярной биологии и молекулярной генетики (к.б.н. В.А. Рассказов, к.б.н. В.Б. Кожемяко, к.б.н. Ю.Т. Сибирцев). Ферменты биосинтеза ДНК, такие как тимидин- и тимидилат-киназы, изучены к.б.н. Л.Л. Терентьевым (1949-2008 гг.). В начале 1980-х годов в ТИБОХ открыта первая дуплекс-специфичная ДНКаза - Са,Mg-ДНКаза из камчатского краба (к.б.н. В.А. Рассказов, к.б.н. Н.И. Мензорова). В настоящее время ферменты этого типа широко используются во многих странах не только в научных исследованиях, но и в медицине в составе диагностических наборов.

Успешно развивались работы и в области молекулярной иммунологии, в частности изучение иммуноактивных веществ из патогенных бактерий рода Yersinia, возбудителей дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки. Впервые в стране в нашем институте начато изучение липополисахаридов грамотрицательных бактерий, играющих ключевую роль в антибактериальном иммунитете. Позднее к этим исследованиям подключились химики из Института органической химии им Н.Д. Зелинского (г. Москва), которые стали мировыми лидерами по установлению строения полисахаридов из этих глюкоконъюгатов. В ТИБОХ не только были определены структуры ряда иммуноспецифичных полисахаридов (к.х.н. Р.П. Горшкова, к.х.н. С.В. Томшич, к.х.н. Н.А. Командрова, к.х.н. Е.Л. Назарен-ко, к.х.н. В.А. Зубков (1949-2003 гг. )), но и проведено химическое изучение так называемых липидов А (д.х.н И.Н. Красикова), позднее изучена структурная организация еще более сложных молекул - липополисахарид-белковых комплексов (д.х.н. Т.Ф. Соловьева, д.х.н. И.М. Ермак).

В лаборатории химии неинфекционного иммунитета изучали онкофетальные антигены, концентрации которых повышаются при опухолевом перерождении нормальных клеток. Здесь же были открыты онкопрецепитины - гликопротеины морских беспозвоночных, способные связывать онкофетальные антигены (д.х.н. А.Ф. Павленко (1944-1991 гг.), к.х.н. А.В. Курика).

В указанный период появились первые разработки института, нашедшие практическое применение. Кроме уже упомянутых галеновых препаратов и настойки «Золотой Рог» это «Уссурийский бальзам» (1975 г.), давший название крупному предприятию в г. Уссурийск,

наладившему его промышленный выпуск. В начале 1980-х годов разработан пектиновый детоксифицирующий препарат «Зостерин» из морских трав (к.х.н. Р.Г. Оводова и др.), свойства которого, как и ряда других биополимерных препаратов, созданных в институте, изучены д.б.н. Ю.Н. Лоенко (1947-1999 гг.). Началось применение «Зостерина» на предприятиях цветной металлургии СССР для профилактики отравлений тяжелыми металлами и реабилитации персонала при повышении содержания в организме этих токсикантов (хозрасчетная лаборатория биодетоксикантов, к.б.н. Г.П. Лямкин (1938-1990 гг.)). При участии ТИБОХ создано ООО «Биопрепарат» в пос. Зарубино Приморского края, которое до 1998 г. производило «Зостерин» в промышленных масштабах. Препарат «Ми-тилан» из мидий (к.х.н. В.И. Молчанова и др.) стал компонентом косметических кремов, выпускавшихся в Москве и Ленинграде. На основе изучения онкофетальных антигенов созданы специальные наборы для диагностики опухолевых заболеваний и иммунофер-ментная тест-система для мониторинга протекания беременности у женщин при угрозе привычного выкидыша. Эта тест-система широко применялась в Медобъединении ДВО РАН (д.б.н. Л.Н. Богданович).

Важные для института события произошли в середине 1980-х годов. В 1985 г. согласно решению правительства для ТИБОХ целевым образом построено научно-исследовательское судно - одно из лучших в те годы. НИС «Академик Опарин» с 10 лабораториями, виварием, микробиологическим боксом, оснащенное всем необходимым для проведения водолазных и других забортных работ, к настоящему времени выполнило более 40 экспедиционных рейсов, в том числе далеко за пределы Тихого океана, на долгое время обеспечив ученых института биологическим материалом для исследований. Кроме того, морские экспедиции часто принимали характер международных проектов, что позволило затем организовать совместные исследования с учеными США, Австралии, Вьетнама и многих других стран.

В середине 1980-х годов организована сначала группа, а затем лаборатория морской микробиологии (1986 г.) во главе с к.б.н. В.В. Михайловым (ныне д.б.н., чл.-корр. РАН),

НИС «Академик Опарин» у берегов о-ва Парамушир. 2008 г.

и началось создание уникальной коллекции морских микроорганизмов. Сейчас лаборатория занимает одно из ведущих в мире мест среди лабораторий подобного типа, а широко известная коллекция содержит несколько тысяч аксенических штаммов морских бактерий и грибов. Большое внимание привлекли к себе работы сотрудников этой лаборатории докторов биологических наук Е.П. Ивановой, О.И. Недашковской, Л. А. Романенко, М.В. Пив-кина, которые вместе с коллегами описали 7 новых семейств, десятки новых родов и более 150 видов новых морских бактерий и грибов. Из культур морских микроорганизмов выделены многочисленные новые физиологически активные вещества, включая ферменты, полисахариды и низкомолекулярные биорегуляторы, в том числе новые антибиотики и соединения, токсичные для опухолевых клеток (к.х.н. Т.Н. Кузнецова, к.х.н. Ш.Ш. Афия-туллов и др.).

В середине 80-90-х годов прошлого века совершенствовалась структура института, активно работали его ученые советы. Бессменным ученым секретарем института долгие годы была Г.И. Прокопенко (1946-2007 гг.). Научные исследования, несмотря на наступившие неблагоприятные времена, были по-прежнему весьма активными. С каждым годом росло число изученных физиологически активных веществ. В частности, были открыты новые структурные группы морских природных соединений в морских беспозвоночных: биполярные сфинголипиды, гекса-нор- и пента-нор-ланостановые гликозиды алкалоидо-стероиды, гаунидиновые ароматические производные и мн. др.

Началось изучение новой группы ферментов - фукоиданаз, полисахаридов фукоида-нов (д.х.н. Т.Н. Звягинцева и др.) и каррагинанов (д.х.н. И.М. Ермак и др.), белков-по-ринов из грамотрицательных бактерий (д.х.н. О.Д. Новикова и др.). Были установлены первые структуры нейротоксинов полипептидной природы из морских анемон (актиний) (д.х.н. Э.П. Козловская, к.х.н. Т.А. Зыкова и др.). В морских микроорганизмах открыты высокоактивная щелочная фосфатаза и ряд других уникальных ферментов (к.б.н. В.А. Рассказов и др.). Началось изучение липополисахаридов из морских бактерий (к.х.н. Н. А. Командрова и др.), а также лектинов из морских беспозвоночных, которые способны избирательно связывать определенные углеводные фрагменты (д.х.н. П.А. Лукьянов и др.). Установлены особенности физиологического действия целого ряда природных соединений (д.б.н. М.М. Анисимов, д.б.н. А.М. Попов и др.). Осуществлены трансформации легкодоступных соединений из листьев берез в гликозиды женьшеня, полные синтезы эхинохрома А и других пигментов морских ежей, а также ряда морских алкалоидов из губок и асцидий (д.х.н. В.Л. Новиков, д.х.н. В.Ф. Ануфриев).

В эти же годы закончена разработка медицинских препаратов «Гистохром для кардиологии», «Гистохром для офтальмологии» и, несколько позднее, - «Максар» (к.х.н. О.Б. Максимов и др.) и «Коллагеназа КК» (д.х.н. Э.П. Козловская и др.).

В последние годы исследования института стали более интенсивными. С 2002 по 2013 г. ежегодное число публикаций, вошедших в Web of Science, увеличилось в 1,7 раза, значительно выросло цитирование работ сотрудников ТИБОХ в этой базе данных, которое в 2013 г. достигло 1400 ссылок в год. В институте появились многочисленные работы, выполненные в самых современных областях физико-химической биологии: протеомике (к.б.н. Д.Л. Аминин, к.х.н. С.А. Дышловой), белковой инженерии, молекулярной генетике (к.б.н. М.П. Исаева, д.х.н. М.М. Монастырная и др.), клеточной биологии (д.х.н. П.А. Лукьянов, д.х.н. С.Н. Федоров и др.), компьютерном моделировании (к.ф.-м.н. Г.Н. Лихацкая и др.), метаболомике (к.х.н. П.С. Дмитренок и др.).

Во многом это было связано со значительным пополнением лабораторного парка. В 2001-2002 гг. в институте начали работать ДНК-секвенатор, затем белковый секвена-тор, ПЦР-реал тайм, другие приборы, позволившие проводить молекулярно-генетиче-ские исследования, устанавливать строение ферментов, белков поринов и шаперонов, полипептидных токсинов из морских организмов. Клеточные цитометры, магнитно-резонансный томограф «Фармаскан» (2004 г.), приборы имидж-анализа с широким

Один из участков Опытно-экспериментальной установки ТИБОХ. 2013 г.

использованием флуоресцентных зондов повысили уровень биоиспытаний и работ по изучению молекулярных механизмов действия природных соединений (к.б.н. Д.Л. Аминин, д.х.н. С.Н. Федоров, д.х.н. С.П. Ермакова и др.).

Этому способствовало и появление обширной коллекции клеточных культур (около 100 клеточных линий). С введением в строй масс-спектрометра Ультрафлекс III (2009 г.) началось широкое применение тандемной масс-спектрометрии в исследованиях института. С запуском второго в России по мощности спектрометра ЯМР с магнитным полем 700 МГц (2010 г.) и криоприставки к спектрометру ЯМР 500 МГц (2013 г.) значительно усилилось структурное направление работ. Укрепилась материальная база МЭС: отремонтированы главный корпус, помещение водолазной станции, пирс, создана аквариальная.

В результате активной работы и международного сотрудничества в это время появились новые высококлассные работы, опубликованные в престижных международных журналах. В их числе - научные статьи, посвященные выделению и установлению строения необычных алка-лоидолипида оценалина (Organic Letters, 2005) и алкалоида монан-хоцидина (Organic Letters, 2010), сообщения об анти-ВИЧ-активно-сти некоторых лектинов (Glycobi-ology, 2006), канцер-превентивной активности терпеноида дактилона (Cancer Res., 2007). Сюда же можно отнести статьи об установлении

последовательности нуКЛеоти- Препараты, опытные партии которых производятся на Опыт-дов в геноме из протеородопсин- но-экспериментальной установке ТИБОХ

Молодые сотрудники ТИБОХ ДВО РАН во время экспедиции на НИС «Академик Опарин». 2008 г.

Участники 1-го Дальневосточного международного симпозиума «Науки о жизни». Морская экспериментальная станция (Приморский край, Хасанский район). Сентябрь 2008 г.

продуцирующей морской бактерии (Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 2008), открытии пептидов с обезболивающим действием из актиний (J. Biol. Chem., 2008), стимуляции созревания клеток иммунной системы под действием фукоиданов (Blood, 2009), эволюции генов, кодирующих порины в бактериях Yersinia (Plos One, 2011), высокой противоопухолевой активности некоторых морских гликозидов (Clin. Cancer Res, 2012) и мн. др.

В 2004 г. началось оснащение, а затем и работа нового подразделения института -Опытно-экспериментального производства (руководитель д.х.н. В.Ф. Ануфриев), размещенного в отдельном здании. Здесь созданы производственные участки технологий с применением ЛВЖ, технологий, основанных на водных растворах, органического синтеза, готовых лекарственных форм.

С конца 1990 - начала 2000-х годов начался промышленный выпуск медицинских препаратов серии «Гистохром». Они изготавливались на производственном объединении «Феррейн» (Москва) из активной субстанции, произведенной на нашем опытном производстве. В начале 2000-х годов в Институте создана серия бальзамов «Гербамарин» (4 изделия), вошедших в список «Сто лучших товаров России». Бальзамы в течение всех последних лет выпускаются производственным объединением «Уссурийский бальзам» и известны в разных регионах страны. В 2007 г. осуществлен первый опытный выпуск медицинского препарата «Максар» (Обнинская фармфабрика). В 2007-2009 гг. разработаны биологически активные добавки к пище серии «Фуколам», сейчас они выпускаются опытным производством института. В 2008 г. усовершенствован и запатентован новый вариант медицинского диагностикума на опасные заболевания - иерсиниозы, он применяется в ряде клинических учреждений Приморского края. Много новых разработок института сейчас находятся на стадиях доклинических и клинических испытаний, составления опытно-промышленных регламентов, получения разрешительных документов и т.д.

За последние годы коллектив института значительно «помолодел», причем большинство молодых ученых (28% от общего числа научных сотрудников) и аспирантов являются

Участники 9-го Тихоокеанского конгресса по токсинам животного, растительного и микробиального происхождения. Владивосток, сентябрь 2011 г.

выпускниками Отделения биоорганической химии и биотехнологии, созданного институтом в середине 1990-х годов в Дальневосточном государственном, ныне федеральном университете. Среди молодых ученых много талантливых людей, сумевших за 3 года аспирантуры подготовить и защитить кандидатские диссертации, все они начинали заниматься научной работой в лабораториях института еще в студенческие годы, на третьем-четвертом курсах университета. Некоторые из них прошли стажировки в других странах: Германии, Республике Корея, Японии, Франции, поработали в Китае, Вьетнаме, Индии. Молодые ученые к.б.н. О.В. Черников и к.х.н. В.Н. Давыдова в прошлом году возглавили лаборатории, к.б.н. М.И. Кусайкин стал заместителем директора института по научной работе.

Отличную научную результативность демонстрируют молодые авторы многих интересных публикаций: к.х.н. А.С. Сильченко, к.х.н. С.А. Дышловой, к.х.н. Т.В. Маляренко (лаборатория химии природных соединений), к.х.н. А.М. Захаренко, к.х.н. О.С. Вищук, к.х.н. Р.В. Меньшова, к.х.н. М.С. Песенцева (лаборатория химии ферментов), к.х.н. О.И. Журавлева (лаборатория микробных метаболитов), к.б.н. Е.А. Пислягин (лаборатория биоиспытаний и механизма действия биологически активных веществ), к.б.н. Е.В. Соколова (лаборатория молекулярных основ антибактериального иммунитета) и другие.

Ученые ТИБОХ активно взаимодействуют с коллегами из многих стран. Сотрудничество с Хормелевским институтом (США) позволило начать в ТИБОХ работы по изучению молекулярных механизмов действия природных соединений с применением генетически измененных нормальных и опухолевых клеток. Вместе с учеными из Центра молекулярной онкологии Университета Донг А (г. Пусан, Республика Корея) изучены особенности механизмов действия тритерпеновых гликозидов, фукоиданов, морских алкалоидов фаскаплизиновой серии и других веществ, открытых в ТИБОХ. Только с этой

Сотрудники ТИБОХ у стен родного института. 2004 г.

корейской группой было опубликовано 15 совместных научных статей, проведена серия корейско-российских и российско-корейских научных конференций (последняя - в 2013 г.). Вместе с немецкими биохимиками (Ростокский центр протеомики и Медицинский онкологический центр Гамбург-Эппендорф) выполнены протеомные исследования, важные для установления молекулярных механизмов действия некоторых гликозидов, ааптамино-вых алкалоидов и других соединений. Большое значение имели совместные исследования с Институтом биологически интересных молекул в Неаполе (Италия), Институтом океанологии в Даляне (КНР), Центром сельскохозяйственной науки в Нанте (Франция), коллегами из Новой Зеландии, Индии и, в особенности, Вьетнама. После проведения, начиная с 2005 г., четырех совместных морских экспедиций в водах Вьетнама сотрудничество с институтами Вьетнамской академии наук и технологий активно развивается. Созданы совместные вьетнамско-российские лаборатории, во Вьетнаме организованы и проведены научные конференции по тематике ТИБОХ, в том числе международные. Группы наших сотрудников регулярно работают во Вьетнаме, а молодые вьетнамские коллеги стажируются в стенах нашего института.

Уже около года Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова, как и все институты Российской академии наук, переживает непростое время реформирования РАН. Хочется надеяться, что институт преодолеет и эти испытания и еще прославит своими фундаментальными достижениями российскую науку, а его новые прикладные разработки принесут много пользы людям.

В.А. СТОНИК, академик, директор Тихоокеанского института биоорганической химии им Г.Б. Елякова ДВО РАН,

Владивосток. E-mail: stonik@piboc.dvo.ru