Хронобиопогические особенности состояния здоровья бопьных генитапьным эндометриозом

Хронобиопогические особенности состояния здоровья бопьных генитапьным эндонетриозом.

П.Г. Хетагурова, П.В. Цаппагова, П.Т.Урунова

Д.м.н., проф., директор ИБМИ ВНЦ РАН Л.Г. Хетагурова

Д.м.н., проф., зав. каф. акушерства и гинекологии

СОГМА _Л. В. Цаллагова_

Зав. отд. МСЧ 123 ФМБА РФ Л.Т. Урумова

Одно из приоритетных направлений развития медицины последних десятилетий - хрономедицина изучает ритмические процессы в организме человека в условиях здоровья и при различных видах патологии (Н.А. Агаджанян,1983; Н.А. Агаджанян с соавт., 1998; Н.Р. Деряпа с соавт., 1985; Ф.И. Комаров соавт., 1966; Л.Г. Хетагурова с соавт., 2004; Aschoff J., 1985; Halberg F.,1969; Reinberg A., 1980 и др.). Изучение причин и механизмов развития отклонений в системе временной организации поврежденной физиологической системы, ее функции и роли этих нарушений в патогенезе развития дизрегуляционной патологии в целостном организме являются ключевой проблемой хронопатологии (Ф.И. Комаров, Ю.А. Романов, Л.Г. Хетагурова, 2002; Ф.И. Комаров, С.И. Раппопорт с соавт., 1996; Ю.А. Романов, 1989). Поиску новых путей оптимизации лечения и коррекции нарушений адаптации на новой хронобиологической основе посвящены частные разделы общей хрономедицины: хроноп-рофилактика, хроноадаптация, хронотерапия, хроно-реабилитация, экспериментальная и клиническая хро-нопатофизиология, возникшая на стыке хронобиологии, хрономедицины и хронопатологии (Н.А. Агаджанян с соавт., 1998; Б.С. Алякринский,1985; В.А. Дос-кин, Н.Н. Куинджи, 1989; Р.М. Заславская с соавт., 1996; Ф.И. Комаров с соавт., 1989; Л.Г. Хетагурова, К.Д. Салбиев и соавт., 2000).

Несмотря на явные успехи хрономедицины последнего десятилетия биоритмологические исследо-

вания в гинекологической практике весьма ограничены. Репродуктивная система, как всякая функциональная система, характеризуется устойчивой структурой, взаимодействует информационными связями с другими интегративными системами организма, являясь лишь частью целого (Е.М. Вих-ляева, 2000). Как и другие функциональные системы, репродуктивная система четко организована во времени, являясь частью общей циркадианной системы организма, синхронизирующей множественные ритмические нейроэндокринные процессы и обеспечивающей оптимальный режим их функционирования, сдвиги в которой являются первоначальными признаками патологических процессов (Н.А. Агаджанян с соавт., 1998 и др.). Хроноструктуру физиологических функций изучали у здоровых женщин и при беременности, у больных аднекситом и миомой матки в разные фазы овариально-менстру-ального цикла, суточные, сезонные и лунные биоритмы показателей кардиореспираторной системы, аксиллярной и базальной температуры, электролитного обмена, интенсивности перекисного окисления липидов и активности антиоксидантной системы (Н.А. Агаджанян с соавт., 1998; В.Д. Боровская, 1983; В.Г. Бугаев с соавт., 2000; Ю.Р. Вартанян с соавт.. 2000; Д.А. Кашкалды с соавт., 2004; С.И. Краюшкин, 2000; И.В. Радыш, 2000; О.Н. Харке-вич, 2004; Л.В. Чопикашвили, Л.В. Цаллагова с соавт.. 2000 и др.).

ТОМ 5

№ 3

вестник иа

ВПАППКАВКАЗСКОГО НАУЧНОГО UEHTPA ^QQQ^I

К числу наиболее распространенных и тяжелых заболеваний женщин репродуктивного возраста относят эндометриоз, обнаруживающийся более чем у 50% страдающих бесплодием. В патогенезе эндо-метриоза особое значение имеют дизрегуляция ней-ро-эндокринной системы, нарушения иммунного гомеостаза, генетические и другие факторы нарушения механизмов адаптации (Л.В. Адамян, В.И. Кулаков, 1998; Л.В. Адамян, С.А. Гаспарян, 2004; В.П. Баскаков, 1990; Б.И. Железнов, А.Н. Стрижа-ков, 1985; И.Г. Ищенко, Е.А. Кудрина, 2002; Н.В. Старцева, 1983; А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, 1996; Л.Я. Супрун, 1983; А.Л. Тихомиров с соавт., 2004; Р.Я.Кошпскх, D.Barlow, 1998; Р.Я.Кошпскх, З.Кеппеёу, D.Barlow, 1998; D.B.Redwine, M.D., 1998 и др.). Однако, несмотря на длительный период изучения, патогенез эндометриоза продолжает оставаться неясным, роль биоритмов в механизмах формирования базового патологического процесса не изучена. В разные фазы менструального цикла у больных эндометриозом изучены циклотригинтанные ритмы показателей иммунитета, факторов протеоли-за, уровня суммарных цитоплазматических рецепторов в эндометрии и очагах эндометриоза, а также циркадианные ритмы гонадотропных, половых и тиреоидных гормонов, установлена десинхрониза-ция циркадианных ритмов половых гормонов на фоне снижения иммунитета, расцененная как признак напряжения неспецифической адаптивной реакции организма (Л.Я. Супрун, Л.Е. Радецкая, Н.С. Дей-кало, и соавт., 2002).

Цель исследования

Изучить особенности временной организации физиологических функций у больных гениталъным эндометриозом, выявить лиц с патологическим десинхронозом и оценить роль последнего в патогенезе заболевания.

Материал и методы исследования.

В 2003-2005 г.г. мы обследовали 35 болъныш ге-ниталъныгм эндометриозом в возрасте от 20 до 50 лет (средний возраст составил 24.6 лет) на базе МСЧ 123 Федерального Медико-Биологического Агентства. Контрольную группу составили 50 практически здоровыых женщин той же возрастной категории (сотрудники МСЧ 123 ФМБА России, сотрудники и студенты Северо-Осетинской государственной медицинской академии, г. Владикавказ РСО-А).

Большинство больных отмечали жалобы на боли внизу живота разной интенсивности, боли в пояснице, вагинальные кровяные выделения, слабость, головные боли, головокружение, нарушения сна,

аппетита. У 12 пациенток из числа обследованных

- первичное бесплодие.

Клиническая картина и ультразвуковое исследование позволили установить эндометриоз матки у 14 пациенток (из них узловая форма у 2, диффузная

- у 12), а эндометриоидную кисту яичника - у 21 больной. Эхографическое исследование органов малого таза осуществляли с помощью трансабдоминального и трансвагинального датчиков (аппарат Aloka Flexus SSD 1100). Наличие генитального эндометриоза подтверждено гистологическим исследованием. Гормоны (эстрадиол, прогестерон, кор-тизол) определяли в сыворотке крови методом им-ммуно-ферментного анализа. Оценка функционального состояния центральной нервной системы проведена методом электроэнцефалографии. Результаты перечисленных исследований оценены методами вариационной статистики с помощью пакета Microsoft Excel.

Изучение временной организации физиологических функций у больных эндометриозом провели исследованием ритмов интегральных показателей: сердечно-сосудистой системы (частоты сердечных сокращений, артериального давления: систолического, диастолического, пульсового, среднего, справа и слева), аксиллярной температуры справа и слева, базальной температуры и чувства времени по «индивидуальной минуте». Показатели ритмов физиологических функций измеряли у больных в стационаре в течение 3-х последовательных суток подряд через каждые 3 часа с 7.00 до 1.00 по 21 измерению в серии (с 6 часовым перерывом на ночной сон). Лица контрольной группы обследованы методом ауторитмометрии (после предварительного обучения) в течение 2-3-х последовательных суток по той же схеме. Результаты измерений вносили в хронокарты, которые подвергли косинор - анализу на ЭВМ нелинейным методом наименьших квадратов (анализ ритмов с неизвестным периодом при неравноотстоящих наблюдениях) (F. Halberg, 1969; Н.Л. Асланян, 1985). Хронотип у пациенток и лиц контрольной группы определяли по анкете Эстберга, самочувствие, активность, настроение - по тесту САН.

Результаты исследования и их обсуждение.

При среднегодовом анализе результатов биоритмологических исследований установлено, что у лиц контрольной группы (таб.1) 61,5 % суточных ритмов физиологических функций представлены достоверными частотами. В спектре достоверных ритмов у обследованных превалируют циркадианные ритмы (65 %), в то время как ультра- и инфрадиан-

том s

№ 3

вестник iran

ВПАППКАВКАЗСКОГО НАУЧНОГО UEHTPA ^QQQ^I

ные ритмы составляют 25 % и 10 % соответственно.

При сравнительном групповом анализе спектра биологических ритмов физиологических функций нами выявлены существенные различия в состоянии временной организации физиологических функций у больных эн-дометриозом по сравнению с контрольной группой лиц (таб.1).

У больных превалируют недостоверные ритмы (51 % против 49 % достоверных) в отличие от лиц контрольной группы,

Таблица 1.

Спектр биоритмов показателей физиологических функций у практически здоровых лиц и больных эндометриозом.

Синусоиды Достоверные ритмы Недостоверные

ритмов: САД, ДАД, ПАД, Ср.АД, всего ультрадианные циркади-анные инфради-анные ритмы

справа и слева, ЧСС, р аксиллярная

абс % абс % абс % абс % абс %

справа, слева и базальная,

«индивидуальная

минута»

Здоровые лица п- 650 399 61,5 100 25 239 65 40 10 251 38,5

Больные п- 450 220 49 112 51 66 30 42 19 230 51

Примечание: 1. ритм считается достоверным прир=0,9-1,00; 2. п - количество анализируемых синусоид; З.Показатели: САД, ДАД,ПАД, Ср.АД,- систолическое, диастолическое, пульсовое, среднее артериальное давление, ЧСС- час-что свидетельствует о наличии де- - 0

тота сердечных сокращении, г - температура.

синхроноза в основных системах жизнеобеспечения. В спектре достоверных ритмов циркадианныге ритмы у больных составляют всего 30 % против 65 % в контрольной группе, т.е. снижены более, чем вдвое. В то же время у больных генитальным эндометриозом превалируют улътра-дианныге ритмыг - 51 %, составляющие в контрольной группе - 25 % , доля инфрадианныгх ритмов в группе больных соответствует 19 % против 10 % в контрольной группе. Полученные результаты указывают на десинхронизацию по признаку величиныг периода ритмов и свидетельствуют о напряженном поиске успешной адаптации у больных по признаку удвоения доли улътрадианныых частот в системе временной организации физиологических функций.

При анализе параметров биологических ритмов физиологических функций не выявлено значимых различий мезоров у больных и лиц контрольной группы, кроме мезора индивидуалъной минуты, кото-рыгй снижен у больных до 50,9 с против 57,6 в контрольной группе лиц, что подтверждает напряжение в системе временной организации и снижение емкости механизмов адаптации (Н.И. Моисеева с со-

авт., 1981) больных генитальным эндометриозом.

Амплитуда параметров биоритмов у больных снижена в сравнении с амплитудой показателей у лиц контрольной группы, что отражает нарушение динамики физиологических процессов и подтверждает снижение адаптивной емкости защитно-компенсаторных механизмов у больных (H.A. Агаджа-нян с соавт., 1998; Л.Г. Хетагурова соавт., 2002, 2004 и др.).

Более, чем у половины больных установлен индифферентный хронотип (55 %), меньше доля лиц со слабо выраженным утренним хронотипом (34 %), доля лиц со слабо выраженным вечерним хроноти-пом - 12 %. Положение акрофаз биологических ритмов основных систем жизнеобеспечения у большинства больных не соответствует хронотипу - зона ее блуждания увеличена более, чем на 3 часа, что подтверждает наличие хронического межсистемного десинхроноза.

Нарушения временной организации физиологических функций у больных сопровождаются дизре-гуляторными нарушениями в нейро-эндокринной системе: повышением концентрации прогестерона и

Диаграмма 1.

Показатели теста САН (в баллах) у больных эндометриозом и лиц контрольной группы

8п

.А

.А

а

Z_

¡Z.

2:

IZ

т

самочувствие I активность I настроение

больные контрольная группа

Примечание: С-самочувствие, А-активность, Н- настроение.

ТОМ 5

№ 3

вестник иа

ВПАППКАВКАЗСКОГО НАУЧНОГО UEHTPA ^QQQ^I

эстрадиола в крови в сравнении с контрольной группой, а также нарушениями электрической активности головного мозга порегуляторному типу с признаками ирритации подкорковых структур.

Одновременно, отмечается снижение баллов теста САН у больных эндометриозом в сравнении с контрольной группой лиц (диаграмма 1), более заметное при оценке самочувствия и активности.

Таким образом, сопоставительный анализ результатов хрономедицинского обследования больных ге-нитальным эндометриозом с контрольной группой лиц вымвил существенное нарушение временной организации основных систем жизнеобеспечения у больных эндометриозом в форме хронического патологического десинхроноза. Одинаковый возрастной состав обследуемых групп (лиц контрольной группы и больных) позволил исключить влияние возраста на временную организацию физиологических функций, что позволяет связать изменения в ритмической организации физиологических систем с основным заболеванием.

При индивидуальном хроноанализе результатов обследования больной С.Л.И. 26 лет (рис.1) (№ истории болезни 7487, МСЧ 123 ФМБА России, 2003

г.), индифферентного хронотипа, с диагнозом: «Эн-дометриоидная киста левого яичника. Хронический сальпингит» выявлено следующее: 8 из 13 ритмов показателей физиологических функций у больной -недостоверныг. Достоверныге ритмы (5) представлены циркадианным (1), инфрадианным (1)- и ульт-радианными ритмами (3): циркадианныш ритм- САД справа, улътрадианныге ритмы - ДАДи Ср.АДсправа и (о базалъная, инфрадианныгй ритм - «ИМ».

Мезорыг показателей САД, ДД, СрАД и ИМ сни-женыг в сравнении с контрольной группой лиц , что свидетельствует о снижении емкости адаптации и ее напряжении. Мезор базалъной температуры увеличен сравнительно с контролем.

Амплитуды ритмов снижены, кроме амплитуды ИМ, которая повышена, по сравнению с контрольной группой. Большинство акрофаз смещены на первую половину суток, кроме акрофазы ИМ, смещенной на ночь. Акрофазы ритмов показателей артериального давления (САД, ДАД и Ср. АД справа) синфазаны между собой и базальной температурой, противофазны с акрофазой ритма ИМ.

На электроэнцефалограмме у больной умеренно выраженные изменения по регуляторному типу и

Пара-мет. ритмов САДд САДс ДАДд ДАДс СрАДд СрАДс ПДд ПДс 1°д 1°с 1°баз ЧСС ИМ

Период 28,22 19,32 19,59 18,64 18,49 18,84 22,36 36,12 17,2 44,1 18,7 24,5 52,7

Мегог 96,94 96,67 61 61,83 79,48 78,75 35,88 33,86 35,9 35,9 37,2 83,57 53,24

Ампл. 5,405 4,521 2,65 2,63 4,17 3,17 3,403 3,69 0,25 0,28 0,26 5,92 10,18

Акроф. 12ч22 10ч23 12ч34 11ч28 12ч19 11ч58 4ч49 14ч16 12ч3 34,3 9ч28 23,28 23,18

Р 0,924 0.754 0,902 0,77 0,97 0,741 0,49 0,534 0,74 0,703 0,98 0,605 0,95

? - У / 4 ^ уф

к / / ♦ / / к / ♦ V// V И ♦ / ч я * Я 1

Примечание: ритм считается достоверным при р= 0,9-1,0.

Рис. 1. Индивидуальный хроноанализ ритмов показателей физиологических функций больной генитальным эндометриозом С.Л.И. с патологическим межсистемным десинхронозом.

ТОМ 5

№ 3

вестник иа

ВПАППКАВКАЗСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА

признаки ирритации подкорковых структур мозга.

Исходя из вышеизложенного, можно заключить, что у больной С.Л.И. наряду с общими чертами десинхроноза (рис.1): существенное (более 70%) повышение доли недостоверных ритмов, почти полное исчезновение достоверных циркадианных ритмов, снижение амплитуд, смещение акрофаз и про-тивофазность ритмов физиологических функций, имеются индивидуальные особенности временной организации физиологических функций, сопровождающие генитальный эндометриоз, которые выражаются в резком повышении долиулътрадианных достоверных ритмов в общем спектре достоверных частот. Достоверно снижен мезор «индиви-дуалъной минуты», амплитуда показателя повышена.

Выводы

1. Временная организация физиологических функций больных генитальным эндометриозом находится в состоянии хронического патологического межсис-

темного десинхроноза по результатам группового и индивидуального хроноанализа и характеризуется:

• Значительным снижением доли достоверные ритмов, прежде всего, циркадианныгх;

• Существенным увеличением доли недосто-верныгх ритмов;

• Смещением акрофаз ритмов по оси времени и несовпадением их с хронотипами больных;

• Асинфазностью ритмов сопряженных систем;

• Отклонением мезоров от нормальных величин;

• Снижением амплитуд ритмов большинства показателей.

2. Характерной особенностью патологического десинхроноза, одного из ключевых звенъев патологического процесса, лежащего в основе гениталъ-ного эндометриоза является:

• Значителъное увеличение долиулътрадиан-ныгх ритмов в спектре частот временной организации физиологических функций.

Литература

1. Агаджанян H.A., Радыш И.В., Краюшкин С.И.

Хроноструктура репродуктивной функции. - М.: Изд. фирма «КРУК», 1998. 248с.

2. Агаджанян H.A. Адаптация и резервы организма. - М.: Физ-ра и спорт, 1983. 176 с.

3. Адамян Л.В., Гаспарян С.А. Генитальный эндометриоз. Современный взгляд на проблему. - Ставрополь: СГМА, 2004. 228 с.

4. Адамян Л.В., Кулаков В.И. Эндометриозы: Руководство для врачей.- М.: Медицина, 1998. - 320 с.

5. Алякринский Б. С., Степанова С.И. По закону ритма.- М.: Наука, 1985. 176 с.

6. Асланян Н.Л. Автоматизированная система обработки медико-ритмологической информации // Медтехника. 1985. № 6. С. 35-38.

7. Баскаков В.П. Клиника и лечение эндометриоза. - Л.: Медицина, 1990. 240 с.

8. Боровская В.Д. Суточные колебания кожной температуры у больных миомой матки // Акуш. и ги-некол. 1974, № 12. С.37-44.

9. Бугаев В.Г., Чурилова В.С., Руженкова И.В.-Суточные ритмы начала родовой деятельности в условиях низкогорья Ставропольского края // Материалы I Международной конференции «Хронострукту-ра и хроноэкология» репродуктивной функции и IX Международной конференции «Эколого-физиологи-ческие механизмы адаптации».- М.: Изд-во РУДН, 2000. С. 45.

10. Дворянский С.А., Арасланова С.Н. Влияние сезонного ритма на частоту преждевременных родов //Материалы I Международной конференции «Хроноструктура и хроноэкология» репродуктивной функции и IX Международной конференции «Эколо-

го-физиологические механизмы адаптации». - М.: Изд-во РУДН, 2000. С. 64.

11. Деряпа Н.Р., Мошкин М.П., Поеный В. С. Проблемы медицинской биоритмологии. - М.: Медицина, 1985. 208 с.

12. Доекин В.А., Куинджи Н.Н. Биологические ритмы растущего организма. - М.: Медицина, 1989. 224 с.

13. Железное Б.И., Стрижаков А.Н. Генитальный эндометриоз. - М.: Медицина, 1985. 159 с.

14. Заелаеекая Р.М., Петухоеа Е.Ю., Кулкаееа

Ж.Д. Хронотерапия ишемической болезни сердца.- М.: Научно-изд. объединение «Квартет», 1996. 252.

15. Интегратиеная медицина и экология человека / Под ред. акад. Н. А. Агаджаняна.- Изд. АГМА, 1998. 355с.

16. Ищенко И.Г., Кудрина Е.А. Эндометриоз. Диагностика и лечение. - М.: ГЭОТАР МЕД, 2002. 104с.

17. Кашкалды Д.А., Лееенец С.А., Дынник В.А.

Сезонные колебания показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при юве-нильных маточных кровотечениях //Материалы I Международной конференции «Хроноструктура и хроноэкология» репродуктивной функции и IX Международной конференции «Эколого-физиологические механизмы адаптации». - М.: Изд-во РУДН, 2000. С. 89.

18. Комарое Ф.И., Захарое Л.В., Лиеоеекий В.А.

Суточный ритм физиологических функций у здорового и больного человека. - Л.: Медицина, 1966. 200с.

19. Комарое Ф.И., Раппопорт С.И., Малиноеекая Н.К. К проблеме управления биоритмами организма / / Клин. медицина. - 1996. N 8. С.4-6.

том s

№ 3

вестник цн

ВПАППКАВКАЗСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА

20. Комаров Ф.И.. Романов Ю.А., Хетагурова Л.Г.

Дизрегуляционная хронопатобиология // Дизрегуля-ционная патология. Руководство для врачей и биологов.- М.: Медицина, 2002. С. 157-175.

21. Краюшкин С.И. Хронофизиологические особенности интенсивности перекисного окисления ли-пидов у женщин //Материалы I Международной конференции «Хроноструктура и хроноэкология» репродуктивной функции и IX Международной конференции «Эколого-физиологические механизмыы адаптации». - М.: Изд-во РУДН, 2000. С. 111.

22. Моисеева Н.И., Сысуев В.М. Временная среда и биологические ритмы.- М., 1981. 128с.

23. Радыш И.В. Хронофизиологические особенности кардиореспираторной системы у женщин при физической нагрузке //Материалы I Международной конференции «Хроноструктура и хроноэкология» репродуктивной функции и IX Международной конференции «Эколого-физиологические механизмы адаптации».- М.: Изд-во РУДН, 2000. С.158-159.

24. Романов Ю.А. Проблемыг хронобиологии.- М.: Знание, 1989. 64 с.

25. Руководство по эндокринной гинекологии / Под ред. Е.М.Вихляевой.- М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2000. 768 с.

26. Старцева Н.В. Иммунныые механизмыг возникновения и развития эндометриоза // Акуш. и гинекол. 1983, № 2. С. 44-46.

27. Стрижаков А.Н. , Давыдов А.И. Эндометри-оз: клинические и теоретические аспекты.- М.: Медицина, 1996. 330с.

28. Супрун Л.Я. Характеристика иммунологического статуса болъных эндометриозом //Акуш. и гинекол. 1983, № 2. С. 41-44.

29. Супрун Л.Я., Радецкая Л.Е., Дейкало Н. С. Ролъ нарушений биоритмов в возникновении гормоналъно зависимой патологии - эндометриоза матки. 2002 / / www.newhost.ru.

30. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.И. Эндометриоз: этиопатогенез, диагностика и лечение /Фарматека, N° 17. 2004. С. 50-56.

31. Харкевич О.Н. Ролъ десинхроноза циркадиан-ных биоритмов гормонов в патогенезе патологии беременныгх // Материалы I Международной конференции «Хроноструктура и хроноэкология» репродуктивной функции и IX Международной конференции «Эколого-физиологические механизмы адаптации» -М.: Изд-во РУДН, 2000. С. 210.

32. Хетагурова Л.Г., Салбиев К.Д. Хронопатофи-зиология доклинических нарушений здоровья. - Владикавказ, 2000. 175 с.

33. Хронопатология /Л.Г.Хетагурова, С.Д.Беляев, Ф.С.Датиева, М.Р.Катаева, И.Р.Тагаева. - М.:Наука, 2004. 355 с.

34. Хронобиологические аспекты репродуктивной функции по материалам женской консультации г.Владикавказа РСО-А /Л.В.Чопикашвили, Л.В.Цаллаго-ва, Ф.К.Руруа и др. //Материалы I Международной конференции «Хроноструктура и хроноэкология» репродуктивной функции и IX Международной конференции «Эколого-физиологические механизмы адапта-ции».-М.: Изд-во РУДН, 2000.- С.223.

35. Хронобиология и хрономедицина / Под ред. Ф.И.Комарова.- М.: Медицина, 1989.- 400с.

36. Хроноструктура преждевременных родов / Ю.Р.Вартанян, А.Г.Бабаян, И.А.Петрова с соавт.// Материалы I Международной конференции «Хроно-структура и хроноэкология» репродуктивной функции и IX Международной конференции «Эколого-фи-зиологические механизмы адаптации».-М.: Изд-во РУДН, 2000.- С.47.

37. Aschoff J.Circadian systeme //PfluderecArch.-1985. - vol.403. -P.1.

38. Halberg F. Chronobiology. Ann.Rev. of Physiol.-1969. - vol.31.- P.675.

39. P.R.Koninckx, D.Barlow. Хирургическое лечение эндометриоза. Лапароскопия и гистероскопия в диагностике и лечении гинекологических заболеваний / Материалы Международного конгресса. -М., 1998. -536с.

40. P.R.Koninckx, S.Kennedy, D.Barlow. Роль пери-тонеальной жидкости в развитии эндометриоза / Лапароскопия и гистероскопия в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. Материалы Международного конгресса. -М., 1998. -С. 238- 243.

41. D.B.Redwine. Эндометриоз яичников: маркер распространенного эндометриоза таза и яичников / Лапароскопия и гистероскопия в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. Материалы Международного конгресса. -М., 1998. -С.225-229.

42. Reinberg A. Chronobiologie et morbidite //Am. Med., Intern.-1980.- vol.131. - P.195-198.

43. Chronopathology. Vol.II. /L.G.Chetagurova, K.D.Salbiyev, M.R.Katayeva et al.- Vladikavkaz, 2004.-255p.

- / f * Л / ^

TOM 5

№ 3

вестник iran

ВПАППКАВКАЗСКОГО НАУЧНОГО UEHTPA ^QQQ^I