МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 11α-АЦЕТОКСИПРОГЕСТЕРОНА

1. Микробиологический способ получения 11α-ацетоксипрогестерона, включающий трансформацию 11α-гидроксипрогестерона штаммом мицелиального гриба Aspergillus nidulans, депонированного во Всероссийской Коллекции Промышленных Микроорганизмов под регистрационным номером F-1069.
7
2. Микробиологический способ по п. 1, характеризующийся тем, что для трансформации 11α-гидроксипрогестерона штаммом мицелиального гриба Aspergillus nidulans споровую суспензию гриба высевают в качалочные колбы с ростовой средой из расчета ~1×10 спор на 100 мл среды для культивирования, выращивают при температуре 37±0,5°С в течение 4±0.5 суток до достижения количества биомассы ~1г/100 мл по весу сухого мицелия при перемешивании со скоростью 240-250 об/мин, затем в ростовую среду вносят раствор 11α-гидроксипрогестерона в биполярном апротонном растворителе до достижения концентрации растворителя в среде от 2 до 6% (об.) и до концентрации субстрата в диапазоне 0,1-1,0 г/л, и инкубируют на качалке в условиях ограниченной аэрации со скоростью 60-100 об/мин в течение 216 ч или в условиях интенсивной аэрации со скоростью 240-250 об/мин в течение не менее 168 ч; по окончании инкубации продукты извлекают экстракцией и очищают с получением целевого продукта 11α-ацетоксипрогестерона.
3. Микробиологический способ по п. 2, характеризующийся тем, что экстракцию продуктов трансформации из ферментационной суспензии проводят после предварительного разрушения клеток микроорганизма с помощью дезинтегратора-гомогенизатора.
4. Микробиологический способ по п. 2, характеризующийся тем, что экстракцию продуктов трансформации из ферментационной суспензии проводят методом двухэтапной экстракции - экстракции из предварительно отделенной культуральной жидкости и экстракции из мицелия мацерацией - с последующим объединением экстрактов.
5. Микробиологический способ по п. 2, характеризующийся тем, что в качестве биполярного апротонного растворителя используют диметилсульфоксид или диметилформамид.
6. Микробиологический способ по п. 2, характеризующийся тем, что очистку 11α-ацетоксипрогестерона от побочного продукта трансформации - 6β, 11α-дигидроксипрогестерона - осуществляют фильтрацией через слой силикагеля в растворе дихлорметана.