Взаимосвязь липопротеин-ассоциированной фосфолипазы а2 с коронарным и каротидным атеросклерозом в киргизской этнической группе

Дуплексное сканирование сонных артерий. Состояние сонных артерий исследовали на аппарате Sequoia — 512, фирмы "Acusón" (США). Общую сонную артерию сканировали в продольном сечении с помощью линейного датчика с частотой 7,5 мГц, изображение синхронизировалось с зубцом R на ЭКГ и записывалось на видеопленку с помощью BM Sony SVNS. При дуплексном сканировании каротидного бассейна исследовались бифуркация брахиоцефального ствола, дистальный, средний и проксимальный отделы общей сонной артерии (ОСА), бифуркация ОСА и проксимальная треть внутренней СА и наружной СА справа и слева.

Толщина комплекса "интима-медия" (ТКИМ) измерялась в средней трети по задней стенки ОСА в местах, свободных от атеросклеротических бляшек, как расстояние от внутренней границы между просветом артерии и интимой до границы между медией и адвентицией.

При наличии атеросклеротического поражения ТКИМ мах составлял поперечный размер атеросклеро-тической бляшки, ТКИМ и липидные депозиты. При наличии множественного поражения учитывался размер бляшки, имеющей наибольший поперечный размер. Атеросклеротической бляшкой считалось локальное увеличение ТКИМ более 0,11 см. Степень стенози-рования сосуда определяли исходя из соотношения диаметра артерии в зоне максимального сужения к диаметру "референтного" сегмента сосуда, в качестве которого выступал предполагаемый/должный диаметр СА на уровне максимального сужения (критерии рандомизированного исследования European Carotid Trialists (ECST), 1991).

Статистический анализ. Статистическая обработка полученных данных проводилась при помощи программы STATISTICA 6.0 и пакета стандартных статистических программ. Нормальность распределения определялась по критериям Шапиро-Уилка и Лилье-форса. Результаты исследования представлены в виде M±SD. Достоверность различий между группами определяли с помощью непараметрических критериев Манна-Уитни и Колмогорова-Смирнова, а также параметрического t-критерия Стьюдента. Изучение взаимосвязи между показателями проводилось с помощью корреляционного анализа с вычислением коэффициента корреляции Спирмена (r). Для оценки прогностической значимости метаболических факторов и ЛП-ФЛА2 в развитии коронарного и каротидного атеросклероза применялся многофакторный регрессионный анализ с пошаговым включением в модель. Различия считались достоверными при p<0,05.

Результаты

Анализ ассоциации массы ЛП-ФЛА2 с метаболическими факторами у больных ЭГ

Распределение концентрации ЛП-ФЛА2 среди обследованных нами больных не отличалось от нор-

Таблица 1

Уровень ЛП-ФЛА2 и метаболических показателей у больных с/без коронарной болезни сердца

Параметр 1-я группа (ИБС+) 2-я группа (ИБС-) р

Число пациентов 19 33 -

Возраст, лет 56,8±5,0 53,5±7,2 нд

САД, мм рт.ст. 155±21 156±18 нд

ДАД, мм рт.ст. 96±14 96±11 нд

ИМТ, кг/м2 29,9±4,0 30,6±4,0 нд

ОТ, см 102,3±10,0 101,3±8,5 нд

Сахар, ммоль/л 5,34±1,07 5,03±0,78 нд

ОХС, ммоль/л 5,64±0,97 5,23±1,33 =0,057

ХС-ЛПНП, ммоль/л 3,63±0,89 3,16±0,98 <0,01

ХС-ЛПВП, ммоль/л 1,04±0,33 0,89±0,26 нд

ТГ, ммоль/л 2,01±1,08 2,07±1,07 нд

ЛП-ФЛА2, нг/мл 296±70 237±76 <0,005

Фибриноген, мг/л 4423±1473 4124±1080 нд

Прием статинов, п 1 (5,3%) нд

Сокращения: ИМТ — индекс массы тела, ОТ — объем талии, ОХС — общий холестерин, ТГ — триглицериды, нд — различия недостоверны.

мального. Средний уровень ЛП-ФЛА2 в обследованной группе составил 258 нг/мл, при этом отмечался значительный размах значений данного показателя: значения 10-й и 90-й перцентили составили 162 нг/мл и 366 нг/мл соответственно.

Нами была выявлена тенденция к увеличению массы ЛП-ФЛА2 с возрастом, однако различия в зависимости от возраста не достигали уровня статистической значимости: 241±93 нг/мл до 56 лет (медиана распределения по возрасту) и 272±80 нг/мл старше 56 лет (различия недостоверны). В то же время различий по массе ЛП-ФЛА2 в зависимости от пола не отмечалось (257±82 нг/мл у женщин и 259±76 нг/мл у мужчин, различия недостоверны).

При проведении корреляционного анализа оказалось, что в общей группе больных ЭГ выявлялась прямая корреляционная зависимость уровня ЛП-ФЛА2 с возрастом (г=0,27; р<0,05), концентрацией ХС-ЛПВП (г=0,30; р<0,05) и ХС-ЛПНП (г=0,28; р<0,05) и отрицательная ассоциация с уровнем триглицеридов (г=-0,28; р<0,05). Взаимосвязи уровня ЛП-ФЛА2 с индексом массы тела, объемом талии, уровнями САД и ДАД, сахара крови и фибриногеном не были выявлены (р>0,05).

Содержание (концентрация) ЛП-ФЛА2 у больных ЭГ с/без коронарной болезни сердца

Группы больных с/без ИБС существенно не различались по полу и возрасту. В выделенных группах пациентов не было выявлено существенных различий по индексу массы тела, уровню систолического и диа-столического АД, объему талии, уровням сахара и фибриногена, ХС-ЛВНП и триглицеридов (табл. 1). В то же время пациенты с ИБС имели более высокий уровень ОХС (5,64±0,97 ммоль/л против

Таблица 2

Уровень ЛП-ФЛА2 и метаболических показателей у больных с/без атеросклероза сонных артерий

Параметр Группа А (АС+) группа В (АС-) р

Число пациентов 28 24 -

Возраст, лет 56,0±6,0 53,2±7,1 нд

САД, мм рт.ст. 156±20 155±18 нд

ДАД, мм рт.ст. 97±13 95±11 нд

ИМТ, кг/м2 29,6±3,8 31,2±4,1 нд

ОТ, см 101,3±8,2 102,1±10,0 нд

Сахар, ммоль/л 5,19±0,84 5,08±0,98 нд

ОХС, ммоль/л 5,40±1,10 5,35±1,35 нд

ХС-ЛПНП, ммоль/л 3,50±0,88 3,15±1,04 нд

ХС-ЛПВП, ммоль/л 0,93±0,22 0,95±0,37 нд

ТГ, ммоль/л 2,03±1,04 2,07±1,11 нд

ЛП-ФЛА2, нг/мл 263±77 252±81 нд

Фибриноген, мг/л 4266±1378 4195±1067 нд

Сокращения: АС — атеросклероз сонных артерий, ИМТ — индекс массы тела, ОТ — объем талии, ОХС — общий холестерин, ТГ — триглицериды, нд — различия недостоверны.

5,23±1,33 ммоль/л, р=0,057) и ХС-ЛПНП (3,63±0,89 ммоль/л против 3,16±0,98 ммоль/л, p<0,01) по сравнению с больными ЭГ без ИБС.

При анализе уровней ЛП-ФЛА2 оказалось, что в киргызской этнической группе у больных с ИБС концентрация ЛП-ФЛА2, составив 296±70 нг/мл, существенно превышала значения аналогичного показателя в группе больных ЭГ без признаков коронарного атеросклероза (237±76 нг/мл, p<0,005).

При проведении мультифакторного регрессионного анализа с пошаговым включением в модель, в которую в качестве независимых переменных вошли возраст, индекс массы тела, уровни САД и ДАД, величина объема талии, уровни сахара, ОХС, ТГ, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП, фибриногена и концентрация ЛП-ФЛА2, оказалось, что только концентрация ЛП-ФЛА2 независимо ассоциирована с наличием ИБС среди коренного населения республики (Р=0,66; p<0,001).

Содержание (концентрация) ЛП-ФЛА2 у больных ЭГ с/без каротидного атеросклероза

Как следует из данных, представленных в таблице 2, группы больных с/без атеросклероза сонных артерий существенно не различались по полу и возрасту. В выделенных группах пациентов не было выявлено существенных различий по индексу массы тела, уровню систолического и диастолического АД, объему талии, уровням сахара и фибриногена, общего ХС, ХС-ЛВНП и тригли-церидов. Обращает на себя внимание несколько более высокий уровень ХС-ЛПНП в группе пациентов с каро-тидным атеросклерозом (3,50±0,88 ммоль/л против 3,15±1,04 ммоль/л), однако межгрупповые различия не достигали уровня статистической значимости (р>0,05).

При анализе уровней ЛП-ФЛА2 оказалось, что у больных с атеросклерозом сонных артерий и ИБС

концентрация ЛП-ФЛА2, составив 263+77 нг/мл, существенно не отличалась от значений аналогичного показателя в группе больных ЭГ без каротидного атеросклероза (252+81 нг/мл, p>0,05). Кроме того, нами не выявлено корреляционной взаимосвязи между уровнем ЛП-ФЛА2 и ТКИМ в систолу и диастолу (p>0,05).

Обсуждение

Проведенные к настоящему времени исследования позволяют считать, что атеросклероз является заболеванием, в патогенезе которого важную роль играет воспаление в сосудистой стенке. Воспаление создает в субэн-дотелиальном пространстве токсическую среду, стимулирующую рост АСБ, способствующую её дестабилизации, что в конечном итоге приводит к разрыву бляшки и закупорке просвета артерии. Клиническим последствием усиления воспаления внутри АСБ является возрастание риска возникновения сердечнососудистых событий.

Лп-ФЛА2 — это специфичный в отношении сосудистого воспаления новый биомаркер, который информирует о воспалении АСБ и степени ее стабильности. В плазме 80% ЛП-ФЛА2 связано с ЛПНП, 10-15% связаны с липопротеинами высокой плотности (ЛПВП) и 5-10% циркулируют в составе липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) [4]. Поскольку циркулирующие уровни ЛП-ФЛА2 зависят от концентрации ее основного транспортера (ЛПНП) значимая взаимосвязь между этими показателями отмечена во многих исследованиях [9, 10]. В нашем исследовании также была выявлена значимая ассоциация между уровнем ЛП-ФЛА2 и содержанием ХС-ЛПНП (r=0,28; p<0,05). Также в обследованной группе выявлялась ассоциация массы ЛП-ФЛА2 с уровнем ХС-ЛПВП, ТГ и возрастом, что отмечалось многими авторами.

Увеличение уровня Лп-ФЛА2 в сыворотке крови свидетельствует о наличии АСБ, склонной к разрыву и, согласно результатам проведенных исследований, коррелирует с риском развития ССЗ, в том числе ИБС и цереброваскулярных заболеваний.

В частности, Caslake MJ, et al. [9] оценивали уровень ЛП-ФЛА2 в клиническом исследовании, включившем 148 мужчин: 48 — с ангиографически доказанной ИБС, 46 перенесли инфаркт миокарда за год до исследования. Группу контроля составили 54 здоровых человека сопоставимых по возрасту. Значимое увеличение уровней ЛП-ФЛА2 обнаружено у пациентов с ангиографически доказанной ИБС по сравнению с контролем. Обычная линейная множественная регрессионная модель подтвердила, что увеличение уровня ЛП-ФЛА2 у пациентов с ИБС было независимым от ЛПНП и других факторов риска, включая курение и уровень АД.

При анализе связи ЛП-ФЛА2 с коронарным и аортальным атеросклерозом у 2171 пациента в большом популяционном исследовании (Dallas Heart Study) выявлено, что уровень (но не активность) ЛП-ФЛА2

выше у пациентов обоих полов, если у них диагностирован коронарный атеросклероз [11]. Данные о позитивной взаимосвязи уровня и активности ЛП-ФЛА2 с развитием ИБС, в том числе инфаркта миокарда, и смертности от нее получены в рамках исследования ARIC [12], исследовании Persson M, et al. [13] и ряде других.

В то же время некоторые авторы не смогли выявить взаимосвязи между уровнем или активностью ЛП-ФЛА2 с развитием сердечно-сосудистых заболеваний. В частности, об этом сообщают Oldgren J, et al. [14], которыми в исследовании GUSTO IV не удалось обнаружить ассоциации между уровнем ЛП-ФЛА2 и риском сердечно-сосудистых событий, включая мозговой инсульт, в течение 1 года проспективного наблюдения. Аналогичные результаты были получены в исследовании PROVE IT-TIMI 22, в котором также не было выявлено взаимосвязи активности ЛП-ФЛА2 и риском развития ССЗ [15]. Muzzio ML, et al. [16] в исследовании случай-контроль не выявили различий в уровне ЛП-ФЛА2 в группах больных с/без ИБС.

Согласно результатам нашего исследования, в киргизской этнической группе у больных с ИБС концентрация ЛП-ФЛА2 существенно превышала значения аналогичного показателя в группе больных ЭГ без признаков коронарного. При этом при проведении мульти-факторного регрессионного анализа с пошаговым включением в модель оказалось, что только концентрация ЛП-ФЛА2 независимо ассоциировалась с наличием ИБС среди коренного населения республики. Отсутствие взаимосвязи ИБС с липидными показателями и гемодинамическим фактором в нашем исследовании, вероятно, связано с однородностью обследованной группы пациентов (все больные имели АГ и 2-3 фактора риска ССЗ).

Более неоднозначные результаты получены в отношении ассоциации уровня и активности ЛП-ФЛА2 с развитием атеросклероза сонных артерий. Так, Ymamoto I, et al [17] выявили тесную связь ТКИМ с уровнем ЛП-ФЛА2 и наличием мутантного аллеля G994T в группе японских диабетических пациентов. Kardys I, et al. [18] в рамках Роттердамского исследования выявили взаимосвязь толщины ТКИМ сонных

Литература

1. Lazzini A, Lazzini S. Cardiovascular disease: an economical perspective. Curr. Pharm. Des. 2009; 15, 10:1142-56.

2. Khot UN, Khot MB, Bajzer CT, et al. Prevalence of conventional risk factors in patients with coronary heart disease. JAMA. 2003; 290(7): 898-904.

3. McMacphee CH. Lipoprotein-associated phospholipase A2: a potential new risk factor for coronary artery disease and a therapeutic target. Curr Opin Pharmacol 2001; 1: 121-5.

4. Caslake MJ, Packard CJ. Lipoprotein-associated phospholipase A2 as a biomarker for coronary disease and stroke. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2005 Oct; 2(10): 529-35.

5. Quinn MT, Parthasarathy S, Steinberg D. Lysophosphatidylcholine: a chemotactic factor for human monocytes and its potential role in atherogenesis. Proc Natl Acad Sci U S A 1988; 85(8): 2805-9.

6. Thompson A, Gao P, Orfei L, et al. Lipoprotein-associated phospholipase A(2) and risk of coronary disease, stroke, and mortality: collaborative analysis of 32 prospective studies. Lancet 2010 May 1; 375(9725): 1536-44.

артерий и наличием атеросклероза любой локализации с активностью ЛП-ФЛА2 среди лиц старше 55 лет. Однако после коррекции на липидные показатели данная ассоциация ослаблялась и даже исчезала. В популя-ционном исследовании Persson M, et al.[13], включавшем более 8,5 тыс. участников, также была обнаружена взаимосвязь уровня и активности ЛП-ФЛА2 с ТКИМ сонных артерий. При этом, по данным авторов, только 20-35% вариаций ТКИМ определялись влиянием повышенной массы ЛП-ФЛА2.

С другой стороны, в ряде исследований не было обнаружено ассоциации между атеросклерозом каро-тидных артерий и уровнем ЛП-ФЛА2. В частности, Kiortsis DH, et al. [8] не выявили различий в активности ЛП-ФЛА2 в подгруппах с ТКИМ <0,7 мм и >0,7 мм среди пациентов с гиперлипидемией. Campo S, et al. [7] не получили достоверных различий в уровне ЛП-ФЛА2, а также частоте полиморфных вариантов гена ЛП-ФЛА2 у больных с/без атеросклероза сонных артерий. Garg PK, et al. [19] приводят сходные данные, при этом отмечая отсутствие ассоциации массы и активности ЛП-ФЛА2 с величиной поток-зависимой дилатации плечевой артерии при пробе с реактивной гиперемией.

Нами также не было выявлено ассоциации уровня ЛП-ФЛА2 с наличием атеросклероза и ТКИМ сонных артерий у больных ЭГ в киргизской этнической группе. По-видимому, в обследованной группе ЛП-ФЛА2 больше ассоциируется с развитием коронарного, нежели каротидного атеросклероза и влияет на клиническую картину, не столько стимулируя атерогенез, сколько вызывая нестабильность атеросклеротической бляшки.

Ограничения исследования. Наше исследование имеет некоторые значимые ограничения: прежде всего, по причине ретроспективного анализа, что не позволяет оценить влияние динамики метаболических факторов риска и ЛП-ФЛА2 на возникновение ИБС и каротидного атеросклероза. Во-вторых, отсутствует контрольная группа, состоящая из здоровых лиц, а небольшая численность основной группы затрудняет сопоставление данных.

7. Campo S, Sardo MA, Bitto A, et al. Platelet-activating factor acetylhydrolase is not associated with carotid intima-media thickness in hypercholesterolemic Sicilian individuals. Clin Chem. 2004 Nov; 50(11): 2077-82.

8. Kiortsis DN, Tsouli S, Lourida ES, et al. Lack of association between carotid intima-media thickness and PAF-acetylhydrolase mass and activity in patients with primary hyperlipidemia. Angiology. 2005 Jul-Aug; 56(4): 451-8.

9. Caslake MJ, Packard CJ, Suckling KE, et al. Lipoprotein-associated phospholipase A(2), platelet-activating factor acetylhydrolase: a potential new risk factor for coronary artery disease. Atherosclerosis 2000; 150(2): 413-9.

10. Singh U, Zhong S, Xiong M, et al. Increased plasma non-esterified fatty acids and platelet-activating factor acetylhydrolase are associated with susceptibility to atherosclerosis in mice. Clin Sci (Lond) 2004; 106(4): 421-32.

11. Brilakis ES, Khera A, Saeed B, et al. Association of Lipoprotein-associated Phospholipase A2 mass and activity with coronary and aortic atherosclerosis: finding from the Dallas Heart Study. Clin Chem 2008; 54(12): 1975-81.

12. Ballantyne CM, Hoogeveen RC, Bang H, et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2, high-sensitivity C-reactive protein, and risk for incident coronary heart disease in middle-aged men and women in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Circulation 2004; 109(7): 837-42.

13. Persson M, Hedblad B, Nelson JJ, et al.. Elevated Lp-PLA2 levels add prognostic information to the metabolic syndrome on incidence of cardiovascular events among middle-aged nondiabetic subjects Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 Jun; 27(6): 1411-6.

14. Oldgren J, James SK, Siegbahn A, et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 does not predict mortality or new ischaemic events in acute coronary syndrome patients. Eur Heart J 2007 Mar; 28(6): 699-704.

15. O'Donoghue M, Morrow DA, Sabatine MS, et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 and its association with cardiovascular outcomes in patients with acute coronary syndromes in the PROVE IT-TIMI 22 (PRavastatin Or atorVastatin Evaluation and

Infection Therapy-Thrombolysis In Myocardial Infarction) trial. Circulation 2006; 113(14): 1745-52.

16. Muzzio ML, Miksztowicz V, Brites F, et al. Metalloproteases 2 and 9, Lp-PLA(2) and lipoprotein profile in coronary patients. Arch Med Res. 2009; 40(1): 48-53

17. Yamamoto I, Fujitsu J, Nohnen S, et al. Association of plasma PAF acetylhydrolase gene polymorphism with IMT of carotid arteries in Japanese type 2 diabetic patients. Diabetes Res Clin Pract. 2003 Mar; 59(3): 219-24.

18. Kardys I, Oei HH, van der Meer IM, et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 and measures of extracoronary atherosclerosis: the Rotterdam Study. Thromb Vasc Biol. 2006 Mar; 26(3): 631-6.

19. Garg PK, McClelland RL, Jenny NS, et al. Association of lipoprotein-associated phospholipase A(2) and endothelial function in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Vasc Med. 2011 Aug; 16(4): 247-52.

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова Pirogov Russian National Research Medical University

Х Международная (XIX Всероссийская) Пироговская научная медицинская конференция студентов и молодых ученых X International (XIX Russian) Scientific Conference of Students and Young Researchers Named After Pirogov

http://pirogovka.rsmu.ru Адрес:117997, г.Москва, ул.Островитянова, д.1 sno.rnrmu@gmail.com

ИНФОРМАЦИОННОЕ ПИСЬМО

Молодежное научное общество Российского Национального Исследовательского Медицинского Университета (РНИМУ) имени Н. И. Пирогова приглашает студентов и молодых ученых до 35 лет принять участие в работе Х Международной (Х1Х Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции, которая состоится в Москве 19 марта 2015 года.

Тезис научных работ будут опубликованы в специальном выпуске журнала "Вестник РГМУ", имеющего аттестацию ВАК. Электронная версия журнала будет размещена на сайте конференции. Подробную информацию вы можете получить на сайте http://pirogovka.rsmu.ru или по электронной почте sno.rnrmu@gmail.com.

" Акушерство и гинекология" "Внутренние болезни" "Общая хирургия" "Детская хирургия" "Общественное здоровье, экономика здравоохранения и гуманитарные науки"

СЕКЦИИ КОНФЕРЕНЦИИ

"Медицинская психология и психиатрия" "Педиатрия и неонтология" "Сердечно-сосудистая хирургия" "Медицинские нанобиотехнологии, молекулярная биология и генетика" "Медико-биологические проблемы" "Фармация"

Формы участия в конференции:

1. Только публикация тезисов

2. Публикация тезисов и устный доклад

3. Публикация тезисов и стендовый доклад

Для подачи тезисов и участия в конференции необходимо в срок до 01 января 2015 года пройти электронную регистрацию:

1. Наберите в командной строке Вашего Интернет-браузера адрес http://pirogovka.rsmu.ru

2. Выберите раздел [Оформление заявки] -> [Ваша секция] -> [Регистрационная форма]

3. Заполните все поля в соответствии с подсказками и нажмите [Отправить]

4. В течение суток Вы получите подтверждение по электронной почте, что Ваши тезисы получены и направлены на рассмотрение.

ТЕЗИСЫ, ОТПРАВЛЕННЫЕ НЕ ЧЕРЕЗ САЙТ КОНФЕРЕНЦИИ, ЛИБО ПОЗДНЕЕ 01.01.2015 К РАССМОТРЕНИЮ ПРИНИМАТЬСЯ НЕ БУДУТ С уважением, Оргкомитет конференции.

ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ У НАСЕЛЕНИЯ РЯЗАНСКОЙ ОБЛАСТИ -РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И ФАКТОРЫ РИСКА

Филиппов Е. В.

Цель. Изучить распространенность эндотелиальной дисфункции у работоспособного населения Рязанской области и выявить факторы, влияющие на данный показатель, в том числе специфичные для мужской и женской популяции. Материал и методы. МЕРИДИАН-РО проводился как открытое проспективное поперечное исследование. В исследование включались лица 25-64 лет на момент обследования, подписавшие информированное согласие. Всем обследуемым проводили анкетирование по стандартному опроснику, антропометрию, измерение АД, ЧСС, регистрировали ЭКГ, производили забор биообразцов крови для определения биохимического профиля риска. Кроме того, проводили комплексную оценку риска с помощью адаптированной шкалы SCORE (Systematic COronary Risk Evaluation) для Российской Федерации. Результаты. Полученные данные продемонстрировали высокую распространенность ЭД у населения Рязанской области (51,8%) независимо от пола, что свидетельствует о высоком риске развития атеросклероза и связанных с ним заболеваний в популяции.

Проведенный анализ показал, что на развитие ЭД в популяции влияние оказывали следующие факторы: снижение скорости клубочковой фильтрации менее 50 мл/мин, СРБ>5 мг/мл, фибриноген>4 г/л, ожирение, избыточное потребление алкоголя, артериальная гипертензия, риск по SCORE>5%. При анализе мужской и женской популяции были выявлены факторы, специфичные для различных полов. Так, для мужчин важную роль в развитии ЭД играло избыточное потребление алкоголя (в дозе более 20 мл/сут в пересчете на этиловый спирт) и уровень аполипопротеина апоВ более 100 г/л. Для женщин специфичными факторами риска было повышение общего холестерина более 5 ммоль/л, аполипопротеина апоВ более 100 г/л, фибриногена более 4 г/л и наличие сахарного диабета. Учитывая, что возрастно-половые соотношения в проведенном исследовании МЕРИДИАН-РО и популяции Рязанской области сопоставимы, возможно говорить о переносе данных исследования на популяцию Рязанской области области.

Заключение. Распространенность ЭД в популяции Рязанской области одинаково высока как среди мужчин, так и среди женщин (52,4% против 51,2%).

Основными факторами, ассоциированными с развитием ЭД, являются: СРБ>5 мг/мл, ожирение, артериальная гипертензия, высокий риск по шкале SCORE>5%. Кроме того, у мужчин факторами риска были: избыточное потребление алкоголя и аполипопротеин В>100 г/л; у женщин — аполипопротеин В>100 г/л, фибриноген>4 г/л, общий холестерин>5 ммоль/л.

Российский кардиологический журнал 2014, 11 (115): 57-61

http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2014-11-57-61

Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция, факторы риска, атеросклероз, эпидемиологическое исследование.

ГБОУ ВПО Рязанский государственный медицинский университет имени акад. И. П. Павлова МЗ РФ, Рязань, Россия.

Филиппов Е. В. — к.м.н., ассистент кафедры госпитальной терапии.

Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): dr.philippov@gmail.com

АД — артериальное давление, ДАД — диастолическое артериальное давление, ДИ — доверительный интервал, ЛПВП — липопротеиды высокой плотности, ЛПНП — липопротеиды низкой плотности, САД — систолическое артериальное давление, СРБ — С-реактивный белок, ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания, ЧСС — частота сердечных сокращений, ЭД — эндотелиальная дисфункция, ЭКГ — электрокардиограмма, SCORE — Systematic COronary Risk Evaluation.

Рукопись получена 30.04.2014 Рецензия получена 08.08.2014 Принята к публикации 15.08.2014

ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN RYAZAN REGION INHABITANTS - PREVALENCE AND RISK FACTORS

Filippov E. V.

Aim. To study the prevalence of endothelial dysfunction In economically active Inhabitants of Ryazan region and to reveal the factors influencing the value, including specific for men and women.

Material and methods. MERIDIAN-RO was performed as open prospective trans-crossing study. Into the study the persons of the age 25-64 y.o. included at the moment of the study, who signed the informed consent. All participants underwent questionnaire filling in by the standard, antropometry, BP, HR measurement, ECG, blood specimens collection to study blood chemistry. Also the complex risk estimation was performed with SCORE (Systematic COronary Risk Evaluation) adapted for Russian Federation.

Results. The data showed high prevalence of ED in Ryazan region inhabitants (51,8%) independently from gender, that witnesses the higher risk of atherosclerosis development and it-related diseases.

The analysis showed that following influences the ED development: decrease of glomerular filtration rate less than 50 ml/min, C-r.p.>5 mg/ml, fibrinogene>4 g/L, obesity, excessive alcohol consumption, arterial hypertension, SCORE>5%. In gender analysis the specific factors were revealed. So, for men the main role played excessive alcohol drinking (more than 20 ml/day by ethanol) and the level of ApoB more than 100 g/L. For women the main factors were total cholesterol more than 5

mmol/L, apolipoproteine B vore than 100 g/L, fibrinogene more than 4 g/L and diabetes mellitus. Taking into account that the data of MERIDIAN-RO and Ryazan region population are relevant to each other, it is possible to transgress the data of the study to Ryazan region population.

Conclusion. Prevalence of ED in Ryazan region population is the same high in men and in women (52,4% vs. 51,2%). The main factors, associated with ED are C-r.p.>5 mg/ml, obesity, arterial hypertension, high risk by SCORE>5%. Also in men the risk factors were: excessive alcohol consumption and ApoB >100 g/L; in women — Apo B >100 g/L, fibrinogene >4 g/L, total cholesterol >5 mmol/L.

Russ J Cardiol 2014, 11 (115): 57-61

http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2014-11-57-61

Key words: endothelial dysfunction, risk factors, atherosclerosis, epidemiologic study.

SBEI HPE Ryazan State Medical University n.a. Acad. I. P. Pavlov of the MH, Ryazan, Russia.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) продолжают оставаться ведущей причиной смерти среди большинства развитых стран во всем мире. Так, по данным Американской Кардиологической Ассоциации (АНА), кардиоваскулярная смертность составила 32,3% (787931) всех смертей (2437163), произошедших на территории США в 2009г [1]. В 49,9% случаев причиной смерти стала коронарная болезнь сердца (КБС), в 16,5% — инсульт. В Российской Федерации показатели сердечно-сосудистой смертности еще выше и составляют 55,4% (2012) среди всех причин смертельных исходов [2]. Это свидетельствует о высокой распространенности атеросклероза и связанных с ним заболеваний, что постоянно стимулирует научный поиск в сфере диагностики ранних признаков этой патологии [3].

Последние два десятилетия, благодаря развитию васкулярной биологии, улучшилось понимание роли эндотелия в развитии атеросклероза. Сегодня он уже рассматривается не просто как разделитель между тканью и кровью [4], а как аутокринный, паракрин-

ный, эндокринный орган, выстилающий сосуды

2

и занимающий около 700 м поверхности тела. Эндотелий выполняет огромное количество функций, главная из которых — сосудистый гомеостаз. Кроме этого, он обладает еще и вазодилатирующим, противовоспалительным, антикоагулянтным, профибри-нолитическим, антитромботическим и антигипертрофическим эффектом [5].

Нарушение функции эндотелия способствует развитию целого ряда изменений, растянутых во времени, клиническим выражением которых является атеросклероз. Таким образом, эндотелиальная дисфункция (ЭД) является предиктором развития атеросклероза и связанных с ним болезней.

Использование различных инвазивных методов диагностики ЭД позволяет с большой точностью говорить о развитии данного нарушения и риске развития атеросклероза, однако они неприменимы на популяционном уровне. В последнее десятилетие появилось несколько недорогих и простых в обращении приборов, которые могут применяться для неин-вазивной диагностики ЭД. Механизм действия последних основан на регистрации пульсовой волны до и после проведения окклюзионной пробы с помощью фотоплетизмографии. Благодаря этому становится возможным широкомасштабное популяцион-ное изучение показателей эндотелиальной функции. В России ЭД на популяционном уровне изучалась в немногочисленных исследованиях, данные которых противоречивы, особенности ЭД в региональной популяции изучены мало [6].

Целью исследования было изучить распространенность эндотелиальной дисфункции у работоспособного населения Рязанской области и выявить факторы, влияющие на нее, в том числе специфичные для мужчин и женщин.

Материал и методы

МЕРИДИАН-РО — дескриптивное эпидемиологическое исследование состояния здоровья и поведенческих факторов риска у населения Рязанской области — проводился как открытое проспективное поперечное исследование.

В исследование включались лица, проживающие в Рязанской области более 10 лет в возрасте 25-64 лет на момент обследования, подписавшие информированное согласие. По стандартному опроснику проводилось анкетирование всех субъектов, включенных в исследование; кроме того, всем им проводили регистрацию ЭКГ, измерение АД, ЧСС, антропометрию, забор биообразцов крови (липидный спектр, включая аполипопротеиды, мочевая кислота, С-рактивный белок, мочевая кислота, фибриноген, креатинин, глюкоза натощак) для определения биохимических факторов риска, комплексную оценку риска с помощью адаптированной шкалы SCORE (Systematic COronary Risk Evaluation) для Российской Федерации.

В дополнение к исследованию, лицам, включенным в МЕРИДИАН-РО, было проведено измерение эндотелиальной функции с помощью аппарата "Ангиоскан" компании ООО "Ангиоскан-Электро-никс", который основан на регистрации пульсовой волны с помощью фотоплетизмографии. Эндотели-альная дисфункция определялась методом окклюзи-онной пробы. Измерялось состояние функции эндотелия в системе микроциркуляции и в крупных мышечных артериях с помощью теста с реактивной гиперемией. Оценка проводилась по сдвигу фаз на участке дистальнее места окклюзии и индексу окклюзии по амплитуде.

Рандомизация. Рандомизация осуществлялась в три этапа. На первом этапе из всех поликлиник, обслуживающих население г. Рязани, случайным образом были отобраны четыре. На втором этапе в каждой отобранной поликлинике случайным образом было выбрано по 6 врачебных участков с населением, в среднем, 1500 (12001700) человек. На третьем этапе на каждом участке была произведена пошаговая рандомизация (улица, дом, квартиры) с шагом 20. Таким образом, с одного участка в исследование было отобрано 75-80 человек. В каждой квартире как возможный участник исследования расценивался только один человек в возрасте 25-64 лет. Отбор проводился по дню и месяцу рождения, независимо от года рождения. В исследование включались граждане, подписавшие информированное согласие.

Для обследования сельского населения случайным образом были отобраны село и две деревни в Захаровском районе Рязанской области. Среди всего населения села и прилегающих территорий в возрасте 25-64 лет было случайным образом выбрано 600 человек для возможного участия в исследовании. Учитывая небольшое количество населения, рандомизация была осуществлена в программе Excel 2011