ГУМАНИЗИРОВАННОЕ АНТИТЕЛО К DKK2 И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

1. Способ лечения злокачественной опухоли у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества гуманизированного антитела к Dickkopf2 (к DKK2) или его фрагмента в фармацевтический приемлемом носителе.
2. Способ по п.1, где злокачественная опухоль включает опухоль, содержащую клетки, экспрессирующие мутацию гена аденоматозного полипоза толстого кишечника (APC).
3. Способ по п.1, где гуманизированное антитело к DKK2 обладает нейтрализующей активностью.
4. Способ по п.1, где гуманизированное антитело к DKK2 нацелено на нейтрализующий эпитоп DDK2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.
5. Способ по п.1, где гуманизированное антитело к DKK2 содержит по меньшей мере одну из аминокислотных последовательностей, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, 2 и 3.
6. Способ по п.1, где злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака желудка, злокачественной опухоли кишечника, рака поджелудочной железы и рака пищевода.
7. Способ по п.1, где злокачественная опухоль является метастазирующей.
8. Способ по п.1, дополнительно включающий введение субъекту дополнительного средства, выбранного из группы, состоящей из химиотерапевтического средства, средства к пролиферации клеток, иммунотерапевтического средства и любой их комбинации.
9. Способ по п.8, где дополнительное средство представляет собой антитело к белка программируемой клеточной смерти 1 (PD-1).
10. Способ по п.8, где гуманизированное антитело к DKK2 и дополнительное средство совместно вводят субъекту.
11. Способ по п.8, где гуманизированное антитело к DKK2 и дополнительное средство совместно составляют и совместно вводят субъекту.
12. Способ по п.1, где способ введения выбран из группы, состоящей из ингаляции, перорального, ректального, вагинального, парентерального, местного, чрескожного, внутрилегочного, интраназального, трансбуккального, глазного, интратекального введения и любой их комбинации.
13. Фармацевтическая композиция для лечения злокачественной опухоли у субъекта, содержащая гуманизированное антитело к Dickkopf2 (к DKK2) или его фрагмент и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, где злокачественная опухоль включает опухоль, содержащую клетки, экспрессирующие мутацию гена аденоматозного полипоза толстого кишечника (APC).
15. Фармацевтическая композиция по п.13, где гуманизированное антитело к DKK2 обладает нейтрализующей активностью.
16. Фармацевтическая композиция по п.13, где гуманизированное антитело к DKK2 нацелено на нейтрализующий эпитоп DDK2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.
17. Фармацевтическая композиция по п.13, где гуманизированное антитело к DKK2 содержит по меньшей мере одну из аминокислотных последовательностей, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, 2 и 3.
18. Фармацевтическая композиция по п.13, содержащая дополнительное средство, выбранное из группы, состоящей из химиотерапевтического средства, средства против пролиферации клеток, иммунотерапевтического средства и любой их комбинации.
19. Фармацевтическая композиция по п.13, где дополнительное средство представляет собой антитело к белку программируемой клеточной смерти 1 (PD-1).
20. Фармацевтическая композиция по п.13, где злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака желудка, злокачественной опухоли кишечника, рака поджелудочной железы и рака пищевода.
21. Фармацевтическая композиция по п.13, где злокачественная опухоль является метастазирующей.
22. Способ обеспечения противоопухолевого иммунного ответа у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества гуманизированного антитела к Dickkopf2 (к DKK2) или его фрагмента с фармацевтически приемлемым носителем.
23. Способ по п.22, дополнительно включающий введение субъекту дополнительного средства, выбранного из группы, состоящей из химиотерапевтического средства, средства против пролиферации клеток, иммунотерапевтического средства и любой их комбинации.
24. Способ по п.23, где дополнительное средство представляет собой антитело к белку программируемой клеточной смерти 1 (PD-1).
25. Способ по п.23, где гуманизированное антитело к DKK2 и дополнительное средство совместно вводят субъекту.
26. Способ стимуляции опосредованного T-клетками иммунного ответа на популяцию клеток или ткань у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества гуманизированного антитела к Dickkopf2 (к DKK2) или его фрагмента с фармацевтически приемлемым носителем.
27. Способ по п.26, где гуманизированное антитело к DKK2 нацелено на нейтрализующий эпитоп DDK2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.
28. Способ по п.26, где гуманизированное антитело к DKK2 содержит по меньшей мере одну из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO: 1, 2 и 3.
+
29. Способ по п.26, где опосредованный T клетками иммунный ответ представляет собой ответ CD8 цитотоксических T-лимфоцитов (CTL).
30. Способ диагностики злокачественной опухоли или предрасположенности к развитию злокачественной опухоли у субъекта, включающий определение уровня экспрессии гена DKK2 в биологическом образце от субъекта, где увеличение уровня экспрессии DKK2 в биологическом образце от субъекта по сравнению с уровнем экспрессии DKK2 в контрольном биологическом образце от субъекта, не имеющего злокачественной опухоли, является показателем того, что субъект имеет злокачественную опухоль или предрасположенность к развитию злокачественной опухоли, и где, когда злокачественную опухоль или предрасположенность к развитию злокачественной опухоли детектируют у субъекта, субъекту рекомендуют лечение гуманизированным антителом к DKK2.
31. Способ по п.30, где злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака желудка, злокачественной опухоли кишечника, рака поджелудочной железы и рака пищевода.
32. Способ по п.30, где уровень экспрессии DKK2 в биологическом образце от субъекта по меньшей мере на 10% превышает нормальный контрольный уровень.
33. Способ по п.30, где уровень экспрессии DKK2 в биологическом образце от субъекта или нормальный контроль определяют с использованием способа, выбранного из группы, состоящей из детекции мРНК гена, детекции белка, кодируемого геном, и детекции биологической активности белка, кодируемого геном.
34. Способ определения эффективности лечения злокачественной опухоли гуманизированным антителом к DKK2 у нуждающегося в этом субъекта, включающий определение уровня экспрессии гена Dickkopf2 (DKK2) в биологическом образце от субъекта, где увеличение уровня экспрессии DKK2 в биологическом образце от субъекта по сравнению с уровнем экспрессии DKK2 в контрольном биологическом образце от субъекта, не имеющего злокачественной опухоли, является показателем того, что лечение гуманизированным антителом к DKK2 является эффективным, и где, когда определяют, что лечение гуманизированным антителом к DKK2 является эффективным, субъекту рекомендуют дополнительное лечение.
35. Способ по п.34, где дополнительное лечение включает по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из химиотерапии, радиотерапии, иммунотерапии и терапии противораковой вакциной.
36. Способ по п.34, где уровень экспрессии DKK2 в биологическом образце от субъекта по меньшей мере на 10% превышает нормальный контрольный уровень.
37. Способ по п.34, где уровень экспрессии определяют посредством способа, выбранного из группы, состоящей из детекции мРНК гена, детекции белка, кодируемого геном, и детекции биологической активности белка, кодируемого геном.
38. Способ по п.34, где злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака желудка, злокачественной опухоли кишечника, рака поджелудочной железы и рака пищевода.
39. Способ по любому из пп. 1, 13, 22, 26, 30 и 34, где субъект представляет собой млекопитающее.
40. Способ по п.39, где млекопитающее представляет собой человека.
41. Композиция, содержащая гуманизированное антитело к Dickkopf2 (к DKK2), нацеленное на эпитоп DKK2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.
42. Набор для диагностики злокачественной опухоли или предрасположенности к развитию злокачественной опухоли, или метастазирования у субъекта, содержащий гуманизированное антитело к DKK2, нацеленное на эпитоп DKK2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.
43. Набор по п.42, где злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака желудка, злокачественной опухоли кишечника, рака поджелудочной железы и рака пищевода.