СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ БАКТЕРИАЛЬНОЙ ЭТИОЛОГИИ И ТОНЗИЛЛИТОВ В ПЕРИОД ФОРМИРОВАНИЯ ОРГАНИЗОВАННЫХ КОЛЛЕКТИВОВ
METHOD FOR PREVENTION OF ACUTE RESPIRATORY DISEASES OF BACTERIAL ETIOLOGY AND TONSILLITISES IN PERIOD OF ORGANIZED COLLECTIVES FORMATION

Изобретение относится к области медицины, в частности к способам профилактики острых респираторных заболеваний бактериальной этиологии и тонзиллитов в организованных коллективах в период их формирования.
Известен способ профилактики тонзиллитов у военнослужащих с применением антибиотика бициллина-5, состоящий в том, что с целью снижения уровня заболеваемости тонзиллитами военнослужащих в неблагополучных по эпидемиологической обстановке коллективах в период их формирования всем военнослужащим внутримышечно однократно вводят антибиотик бициллин-5 в дозе 1,5 млн ЕД [1, 2].
Официальные способы специфической профилактики острых респираторных заболеваний бактериальной этиологии и тонзиллитов в иных организованных коллективах отсутствуют (не известны).
Способ профилактики, описанный в [1], является ближайшим аналогом для заявленного изобретения.
К недостаткам этого известного способа следует отнести трудности внутримышечного введения препарата (быстрая створаживаемость препарата в шприце в момент его введения - быстрое оседание суспензии и формирование плотного сгустка, выраженная болезненность в месте введения препарата и частое возникновение асептических некрозов, воздействие на все виды микроорганизмов, в т.ч. полезных для макроорганизма, развитие дисбактериозов).
Задачей настоящего изобретения является профилактика и снижение уровня заболеваемости острыми респираторными заболеваниями бактериальной этиологии и тонзиллитами в организованных коллективах в период их формирования, являющейся важной эпидемиологической задачей в связи с ежегодными периодами создания временных ясельных, дошкольных, школьных, студенческих, воинских и других коллективов.
Поставленная задача решается благодаря тому, что в способе профилактики острых респираторных заболеваний бактериальной этиологии и тонзиллитов в период формирования организованных коллективов, включающем аэрозольное применение стрептококкового бактериофага (или пиобактериофага) по сравнению с использованием для этой цели антибиотика бициллин-5 предусмотрены следующие отличия: простота и низкая затратность его применения (минимальный расход препаратов бактериофагов), отсутствие негативных последствий применения препаратов бактериофагов для человека.
Кроме того, предложенный способ отличается высокой эффективностью, а именно обеспечивает более выраженный профилактический эффект в отношении острых респираторных заболеваний бактериальной этиологии и тонзиллитов по сравнению с применением антибиотика бициллин-5, снижение заболеваемости в организованном коллективе в 1,7-3,1 раза при снижении расхода бактериофага в 20-40 раз по сравнению с терапевтическими дозами применения.
Сущность предложенного способа заключается в том, что проводят аэрозольное орошение ротоглотки членов коллектива препаратами бактериофагов (стрептококковый или пиобактериофаг) по 1,5-2 мл два раза в день (утром и вечером за 30-60 мин до или после приема пищи) в течение 10-14 дней с целью профилактики острых респираторных заболеваний бактериальной этиологии и тонзиллитов в период формирования организованных коллективов. Перед распылением препарата бактериофага с целью уменьшения эффекта вспенивания коммерческий препарат может разбавляться дистиллированной водой в соотношении 1:1, что позволяет уменьшить расход применяемого бактериофага еще в 2 раза.
Предложенный способ позволяет обеспечить снижение заболеваемости в организованных коллективах, в период их формирования, острыми респираторными заболеваниями бактериальной этиологии и тонзиллитами в 1,7-3,1 раза путем аэрозольного орошения носоглотки членов коллектива препаратами бактериофагов, при минимальном расходе препарата бактериофага.
Между совокупностью существенных признаков заявляемого объекта и достигаемым техническим результатом существует причинно-следственная связь, а именно значительное снижении заболеваемости (в 1,7-3,1 раза) членов коллектива острыми респираторными заболеваниями бактериальной этиологии и тонзиллитами в период формирования коллективов при аэрозольном применении бактериофагов (стрептококкового и пиобактериофага).
Изобретение при аэрозольном применении бактериофагов (стрептококкового и пиобактериофага) позволяет обеспечить выраженное противовоспалительное и санирующее профилактическое действие у члена коллектива и снизить заболеваемость населения острыми респираторными заболеваниями бактериальной этиологии и тонзиллитами в период формирования коллективов в 1,7-3,1 раза при минимальном расходе бактериофагов.
Таблица 1. Характеристика контрольной и основной групп военнослужащих.
Таблица 2. Заболеваемость военнослужащих подгруппы №1, получавшей бактериофаг стрептококковый и контрольной группы, не получавшей профилактических средств (на 1000 чел., ‰).
Таблица 3. Заболеваемость военнослужащих подгруппы №2, получавшей пиобактериофаг поливалентный («Секстафаг») и контрольной группы, не получавшей профилактических средств (на 1000 чел., ‰).
Таблица 4. Заболеваемость военнослужащих подгруппы №3, получившей бициллин-5 и контрольной группы, не получавшей профилактических средств (на 1000 чел., ‰).
Эпидемиологическая эффективность и безопасность применения бактериофагов по сравнению с применением бициллина-5 для снижения уровня заболеваемости тонзиллитами (и другими болезнями органов дыхания бактериальной этиологии) в период формирования коллективов на фоне сезонного подъема заболеваемости демонстрируется следующими примерами.
Эпидемиологическую эффективность применения бактериофагов (стрептококкового, пиобактериофага поливалентного «Секстафаг») и бициллина-5 оценивали путем анализа проявлений эпидемического процесса заболеваемости тонзиллитами (и другими болезнями органов дыхания бактериальной этиологии) в опытной и контрольной группах до и после применения профилактических средств. Для анализа использовалась схема когортного исследования, рекомендованного ВОЗ (WHO, 92324). Статистическую значимость различий показателей оценивали методом ХИ-квадрат (χ2), заполняя четырехпольную таблицу. Статистически достоверными считали различия, при которых значение χ2 составляло более 3,841 (p≤0,05).
Характеристика основной и контрольной групп представлены в табл.1.
В исследовании принимали участие 418 здоровых военнослужащих (мужчин), из них 312 - основная группа, призванных в Вооруженные Силы в декабре 2013 г., в возрасте от 18 до 26 лет (средний возраст 19,3±1,6 лет) и проходящих военную службу по призыву в одном из учебных воинских соединений на территории Свердловской области (табл.1).
В первую подгруппу вошли лица, получавшие с 14.01.2014 г. по 03.02.2014 г. (три календарные недели) бактериофаг стрептококковый, раствор для приема внутрь, местного и наружного применения. Предприятие-изготовитель - ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России (г. Пермь).
Во вторую подгруппу вошли лица, получавшие в этот же период пиобактериофаг поливалентный («Секстафаг»), раствор для приема внутрь. Предприятие-изготовитель - ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России (г. Пермь).
В третью подгруппу вошли лица, получившие однократно бициллин-5 в дозе 1,5 млн. ЕД. Предприятие-изготовитель - ОАО «Синтез» (г. Курган).
В контрольную группу вошли военнослужащие одного из подразделений учебного воинского соединения, имеющие аналогичные условия размещения, питания, труда, отдыха и военно-профессиональной деятельности, не получавшие ни одного из перечисленных профилактических средств.
Все виды бактериофагов разводили в соотношении 1:1 с физиологическим раствором в условиях аптеки лечебного учреждения. Применяли все виды бактериофагов путем аэрозольного орошения ротоглотки по 1,5-2 мл, два раза в день (утром за 1,5 часа до приема пищи, вечером - через 2 часа после приема пищи).
Антибиотик (бициллин-5) применяли в качестве средства экстренной профилактики, который вводили однократно внутримышечно в дозе 1,5 млн ЕД при строгом соблюдении всех правил, предусмотренных официальными документами по применению антибиотиков с лечебными и профилактическими целями.
Пример 1. Оценка эпидемиологической эффективности применения бактериофага стрептококкового
Учитывая, что в соответствии с инструкцией по применению, бактериофаг стрептококковый показан для лечения и профилактики заболеваний уха, горла, носа, дыхательных путей и легких, учету и анализу подвергались случаи заболевания военнослужащих острыми респираторными инфекциями (ОРИ) верхних дыхательных путей (коды J00-J06 по МКБ-10), куда вошли: острый фарингит (J02), острый ларингит и трахеит (J04). Отдельно анализировали заболеваемость острыми тонзиллитами (J03), пневмонией (J12-J18), острыми бронхитами (J20-J22) и скарлатиной (A38) (табл.2).
Исходный уровень заболеваемости ОРИ (табл.2) в подгруппе №1 и контрольной группе (в декабре 2013 г. ) статистически достоверно не различался (306,3‰ и 367,9‰, χ2=0,67; p>0,05).
Динамика заболеваемости военнослужащих ОРИ в подгруппе №1 (после профилактического курса стрептококкового бактериофага) свидетельствует о достоверном снижении в 1,8 раза в феврале 2014 года (с 306,3‰ в декабре 2013 г., до 171,2‰ в феврале 2014 г., χ2=4,86; p<0,05). При этом, в контрольной группе, уровень заболеваемости ОРИ вырос в 1,4 раза (с 367,9‰ до 518,9‰, χ2=4,30; p<0,05).
Уровень заболеваемости ОРИ в подгруппе №1 в феврале 2014 года в 3,0 раза ниже уровня заболеваемости ОРИ в контрольной группе (171,2‰ и 518,9‰ соответственно, χ2=27,64; p<0,05).
Исходный уровень заболеваемости тонзиллитом (табл.2) в подгруппе №1 и контрольной группе (в декабре 2013 г. ) статистически достоверно не различался (9,0‰ и 9,4‰, χ2=0,45; p>0,05).
Во время проведения профилактического курса (январь 2014 года) уровень заболеваемости тонзиллитом в подгруппе №1 вырос в 9,0 раз (с 9,0‰ до 81,1‰; χ2=5,13; p<0,05). Аналогичный рост заболеваемости в 9,0 раз в этот же период наблюдался и в контрольной группе, не получавшей профилактических средств (с 9,4‰ до 84,9‰; χ2=5,14; p<0,05).
Однако после завершения профилактического курса (февраль 2014 г. ), уровень заболеваемости в подгруппе №1 достоверно снизился в 9,0 раз до исходного уровня (с 81,1‰ до 9,0‰; χ2=5,13; p<0,05). В контрольной группе уровень заболеваемости снизился с 84,9‰ до 28,3‰, однако статистической достоверности различий не выявлено (χ2=2,2; p>0,05). Уровень заболеваемости тонзиллитами в подгруппе №1 был в 3,1 раза ниже, чем в контрольной группе (p>0,05).
Высокая эффективность в снижении заболеваемости тонзиллитом связана со стрептококковой этиологией заболеваний. Высокая эффективность бактериофага стрептококкового в отношении Str. Pneumonia подтверждается отсутствием даже спорадических случаев заболеваний нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония) в подгруппе №1. Хотя до применения бактериофага (в декабре 2013 года) случаи заболевания бронхитом и пневмонией регистрировались.
Случаев заболевания скарлатиной среди военнослужащих в подгруппе №1 и контрольной группе в декабре 2013 года - феврале 2014 года не зарегистрировано.
Таким образом, применение бактериофага стрептококкового позволило установить достоверную высокую эпидемиологическую эффективность в отношении заболеваемости инфекциями стрептококковой этиологии (ОРИ бактериальной этиологии, тонзиллитами, бронхитами, пневмониями и др.) в период формирования организованных коллективов в осенне-зимнее время.
Пример 2. Оценка эпидемиологической эффективности применения пиобактериофага поливалентного («Секстафаг»)
Учитывая, что в соответствии с инструкцией по применению, пиобактериофаг поливалентный («Секстафаг») показан для лечения и профилактики заболеваний уха, горла, носа, дыхательных путей и легких, учету и анализу подвергались случаи заболевания военнослужащих острыми респираторными инфекциями (ОРИ) верхних дыхательных путей (коды J00-J06 по МКБ-10), куда вошли: острый фарингит (J02), острый ларингит и трахеит (J04). Отдельно анализировали заболеваемость острыми тонзиллитами (J03), пневмонией (J12-J18), острыми бронхитами (J20-J22) и скарлатиной (А38) (табл.3).
Исходный уровень заболеваемости ОРИ (табл.3) в подгруппе №2 и контрольной группе (в декабре 2013 г. ) статистически достоверно не различался (364,5‰ и 367,9‰, χ2=0,01; p>0,05).
Динамика заболеваемости военнослужащих ОРИ в подгруппе №2 (после профилактического курса стрептококкового бактериофага) свидетельствует о незначительном, статистически незначимом снижении в феврале 2014 года (с 364,5‰ в декабре 2013 г. до 308,4‰ в феврале 2014 г., χ2=0,52; p>0,05). При этом в контрольной группе уровень заболеваемости вырос в 1,4 раза (с 367,9‰ до 518,9‰, χ2=4,30; p<0,05).
Уровень заболеваемости ОРИ в подгруппе №2 в феврале 2014 года достоверно ниже (в 1,7 раза) уровня заболеваемости в контрольной группе (308,4‰ и 518,9‰, соответственно, χ2=8,87; p<0,05).
Исходный уровень заболеваемости военнослужащих тонзиллитом (табл.3) в подгруппе №2 и контрольной группе (в декабре 2013 г. ) не имел значимых различий (9,3‰ и 9,4‰, χ2=0,49; p>0,05).
Во время проведения профилактического курса (январь 2014 года), уровень заболеваемости тонзиллитом в подгруппе №2 вырос в 4,0 раза с 9,3‰ до 37,4‰, однако статистической достоверности изменений не выявлено (χ2=0,82; p>0,05). Рост заболеваемости в 9,0 раз в этот же период наблюдался и в контрольной группе, не получавшей профилактических средств (с 9,4‰ до 84,9‰; χ2=5,14; p<0,05). Уровень заболеваемости тонзиллитами в подгруппе №2 в январе 2014 г. был в 2,3 раза ниже, чем в контрольной группе (p<0,05).
После завершения профилактического курса (февраль 2014 г. ) уровень заболеваемости в подгруппе №2 снизился в 2,0 раза (с 37,4‰ до 18,7‰), а в контрольной группе в 3,0 раза с 84,9‰ до 28,3‰, однако статистической достоверности различий не выявлено (подгруппа №2 χ2=0,17; p>0,05; контрольная группа χ2=2,2; p>0,05).
Таким образом, применение пиобактериофага поливалентного позволило установить достоверную высокую эпидемиологическую эффективность в отношении ОРИ бактериальной этиологии и тонзиллитов в организованных коллективах в период их формирования в осенне-зимнее время.
Пример 3. Оценка эпидемиологической эффективности применения бициллина-5
Применение бициллина-5 в качестве средства экстренной профилактики ангин в ВС РФ регламентировано указаниями начальника ГВМУ МО РФ от 1999 года [1].
Бициллин-5 рекомендуется вводить всему личному составу или только группе риска заражения и заболевания однократно внутримышечно в дозе 1,5 млн ЕД при строгом соблюдении всех правил, предусмотренных официальными документами по применению антибиотиков с лечебными и профилактическими целями. Эпидемиологическое благополучие по ангине после экстренной профилактики бициллином-5 сохраняется на протяжении нескольких месяцев.
Бициллин-5 относится к фармакологической группе антибиотиков - пенициллинов биосинтетических.
Показаниями к применению антибиотика являются инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными возбудителями, в том числе стрептококковые инфекции (острый тонзиллит, скарлатина, рожистое воспаление).
Вводится препарат внутримышечно. Возможны побочные аллергические реакции (индивидуальная непереносимость), асептические некрозы, изменение лабораторных показателей и др.
Результаты анализа заболеваемости ОРИ и тонзиллитами в подгруппе №3 и контрольной группе представлены в табл.4.
Исходный уровень заболеваемости ОРИ (табл.4) в подгруппе №3 и контрольной группе (в декабре 2013 г. ) статистически достоверно не различался (329,8‰ и 367,9‰, χ2=0,17; p>0,05).
Во время проведения профилактического курса (январь 2014 года) уровень заболеваемости ОРИ в подгруппе №3 вырос в 1,7 раза с 329,8‰ до 553,2‰ (χ2=8,7; p<0,05). Не значимый рост заболеваемости в 1,2 раза в этот же период наблюдался и в контрольной группе, не получавшей профилактических средств (с 367,9‰ до 443,4‰; χ2=0,96; p>0,05).
Уровень заболеваемости ОРИ в подгруппе №3 в феврале 2014 года в 1,7 раза достоверно ниже уровня заболеваемости в контрольной группе (297,9‰ и 518,9‰ соответственно, χ2=9,14; p<0,05).
Исходный уровень заболеваемости тонзиллитом (табл.4) в подгруппе №3 и контрольной группе (в декабре 2013 г. ) статистически достоверно не различался (10,6‰ и 9,4‰, χ2=0,39; p>0,05).
Во время проведения профилактического курса (январь 2014 года), наблюдался не значимый рост уровня заболеваемости тонзиллитом в подгруппе №3 в 4,0 раза (с 10,6‰ до 42,6‰; χ2=0,82; p>0,05). Рост заболеваемости в 9,0 раз в этот же период наблюдался и в контрольной группе, не получавшей профилактических средств (с 9,4‰ до 84,9‰; χ2=5,14; p<0,05).
Однако после завершения профилактического курса (февраль 2014 г. ), наблюдалось не значимое снижение уровня заболеваемости в подгруппе №3 в 2 раза (с 42,6‰ до 21,3‰; χ2=0,17; p>0,05). В контрольной группе, уровень заболеваемости снизился с 84,9‰ до 28,3‰, однако статистической достоверности различий также не выявлено (χ2=2,2; p>0,05).
В подгруппе №3 в январе зарегистрирован 1 случай заболевания военнослужащего скарлатиной (до применения бициллина-5).
Таким образом, отмечена недостаточная эпидемиологическая эффективность применения бициллина-5 для снижения уровня заболеваемости болезнями органов дыхания бактериальной этиологии среди военнослужащих. Применение бициллина-5 в организованных коллективах военнослужащих в период их формирования на фоне сезонного подъема заболеваемости тонзиллитами не оказывает достоверно значимого эффекта на снижение заболеваемости, а официальных документов, регламентирующих применение антибиотиков в других организованных коллективах, не имеется.
Таким образом, приведенные примеры свидетельствуют о высокой эпидемиологической эффективности аэрозольного метода применения бактериофагов стрептококкового (или пиобактериофага) по сравнению с внутримышечным введением антибиотика бициллин-5 в целях профилактики острых респираторных заболеваний бактериальной этиологии и тонзиллитов среди населения в период формирования организованных коллективов. Высокая эффективность достигается при простоте и низкой затратности применения (минимальный расход препаратов бактериофагов), отсутствии негативных последствий применения препаратов бактериофагов для макроорганизма.
Литература
1. Ангина. Указания по диагностике, лечению и профилактике в Вооруженных Силах Российской Федерации. Утверждены начальником Главного военно-медицинского управления Министерства обороны Российской Федерации, 1999 г. - 56 с.
2. Калмыков А.А., Аминев P.M., Магомедов М.М., Поляков B.C. Опыт бициллинопрофилактики острых болезней органов дыхания в учебном центре // Воен.-мед. журн. - 2012. - Т. 333, №5. - С. 16-18.