СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ БИОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ РАДИАЦИОННОГО ИЗЛУЧЕНИЯ НА ЖИВЫЕ ОРГАНИЗМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ

УДК 616-092

DOI 10.21685/2072-3032-2020-3-10

Т. В. Герасимова, Л. А. Зюлькина, Н. И. Микуляк, Г. Г. Кавтаева, А. И. Зиновьев

СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ БИОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ РАДИАЦИОННОГО ИЗЛУЧЕНИЯ НА ЖИВЫЕ ОРГАНИЗМЫ

Аннотация.

Проанализировано современное состояние вопроса воздействия радиационного излучения на живые организмы. Рассмотрены биологические эффекты, вызываемые ионизирующей радиацией в малых дозах. В качестве положительных эффектов последних отмечены радиационный гормезис и феномен адаптивного ответа. Приведены исследования, свидетельствующие о повышении риска возникновения онкологических заболеваний после воздействия острого облучения в дозах выше 50 мГр или хронического в дозе 100 мГр. В обзоре отражены проблемы, связанные с поиском количественных показаний для своевременного начала терапии у лиц, подвергшихся воздействию опасных для жизни доз облучения, а также эффективных инструментов сортировки для оказания первой помощи при массовых радиологических инцидентах. Особое внимание отведено анализу результатов исследований, подтверждающих способность ионизирующего излучения ускорять старение в тканях живых организмов. Выявлена неоднозначность мнений исследователей по ряду вопросов, связанных с использованием ионизирующего излучения в медицине, в частности в виде рентгеновской и радионуклидной диагностики.

Ключевые слова: радиационное излучение, острая лучевая болезнь, радиационный риск, лучевая терапия, радиочувствительность.

T. V. Gerasimova, L. A. Zyul'kina, N. I. Mikulyak, G. G. Kavtaeva, A. I. Zinov'ev

A MODERN VIEW ON THE PROBLEM OF BIOLOGICAL EFFECTS OF RADIATION ON ALIVE ORGANISMS

© Герасимова Т. В., Зюлькина Л. А., Микуляк Н. И., Кавтаева Г. Г., Зиновьев А. И., 2020. Данная статья доступна по условиям всемирной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License (http:// creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая дает разрешение на неограниченное использование, копирование на любые носители при условии указания авторства, источника и ссылки на лицензию Creative Commons, а также изменений, если таковые имеют место.

Abstract.

The current state of the radiation effect issue on living organisms is analyzed. The biological effects caused by ionizing radiation in low doses are considered. Radiation hormesis and the phenomenon of the adaptive response were noted as positive effects of the latter. Studies are presented that the risk of oncological diseases increases after exposure to acute radiation at doses above 50 mGy or chronic ata dose of 100 mGy. The review reflects the problems associated with finding quantitative indications for the timely initiation of therapy in persons exposed to life-threatening doses of radiation, as well as effective triage tools for providing first aid in case of massive radiological incidents. Particular attention is paid to the analysis of research results confirming the ability of ionizing radiation to accelerate aging in the tissues of living organisms. Revealed the ambiguity of researchers' opinions on a number of issues related to the use of ionizing radiation in medicine, in particular in the form of X-ray and radionuclide diagnostics.

Keywords: radiation, acute radiation sickness, radiation risk, radiotherapy, radi-osensitivity.

Исследование изменений в организме человека под воздействием радиационного излучения представляет собой масштабную медико-социальную проблему, обусловленную активным строительством и эксплуатацией объектов, имеющих ядерную энергетическую установку. Примером таких объектов могут служить предприятия ядерного топливного цикла, урановые рудники, гидрометаллургические заводы, транспортные ядерно-химические установки, военные объекты, исследовательские атомные реакторы, а также предприятия по переработке и захоронению радиоактивных отходов [1, 2].

Активное использование современных технологий в медицине также не обходится без ионизирующего излучения, в частности в виде рентгеновской и радионуклидной диагностики, которые сопровождаются дозами облучения пациентов и медицинского персонала. В настоящее время особые опасения вызывает компьютерная томография (КТ), особенно при несоблюдении определенных режимов и частоты их проведения у пациентов. Одноразовая лучевая нагрузка на пациента в зависимости от зоны может быть 10-12 мЗв, а при многократном проведении КТ дозы облучения значительно возрастают [3-8]. Известны случаи, когда частота и дозы облучения на организм человека при проведении стандартных рентгенологических процедур были достаточно высоки. Подобное может происходить в ситуациях, когда пациенты самостоятельно проходят обследование без контроля и консультаций по радиационным рискам. Вследствие этого доза радиации от сложной процедуры может привести к повышенному риску развития онкологических заболеваний. В литературе приведены данные, свидетельствующие о резком увеличении рисков развития злокачественных новообразований у детей и подростков после проведения компьютерных томографий, где кумулятивная доза облучения достигала 50-60 мГр [9-12].

Распространенность онкозаболеваний в России имеет неуклонную тенденцию к росту, что послужило причиной формирования отдельной Федеральной программы в рамках Национального проекта «Здравоохранение», инициированной президентом Российской Федерации В. В. Путиным [13].

Лечение злокачественных опухолей радиационным излучением является одним из компонентов комплексного лечения онкологических больных.

Основная задача использования лучевой терапии - разрушение опухоли при минимальном лучевом повреждении окружающих здоровых тканей. В России лучевую терапию получают 70 % пациентов в виде основного адъювантного, неоадъювантного и паллиативного лечения, однако в этом случае особо остро встает вопрос лучевых осложнений, которые снижают качество жизни пациентов, становятся причиной страданий, инвалидности и смерти больного [14-16].

В ходе лучевой терапии в клетках и тканях проходят целые цепи биофизических, морфологических и функциональных изменений. Уменьшение осложнений и побочного действия ионизирующего излучения на здоровые ткани при лучевой терапии онкологических больных является одной из неразрешенных проблем медицинской радиологии [17-20].

Однократное равномерное ионизирующее облучение биологических объектов (тканей, клеток, жидкой среды организма) в высоких дозах вызывает лучевую болезнь (ЛБ).

Острая лучевая болезнь, или острый лучевой синдром, - это патологический процесс, который имеет необратимый характер, развивающийся в результате гибели клеток организма от максимальной однократной дозы (свыше 1 Гр) воздействия ионизирующей радиации (гамма, гамма-нейтронное излучение), что сопровождается морфофункциональными нарушениями в организме. Каждому биологическому объекту (клеткам, тканям, органам или организмам) свойственна своя мера восприимчивости к воздействию гамма облучения, своя видовая радиочувствительность [21, 22].

В организме человека наиболее радиочувствительными являются ткани, имеющие резерв активно размножающихся малодифференцированных клеток, примером может служить, кроветворная ткань, эпителий тонкого кишечника. Наибольшей радиорезистентностью будут обладать мало обновляющиеся ткани, например мышечная, нервная. Исключением из правила являются лимфоциты. Эти высоко специализированные клетки отличаются высокой радиочувствительностью [23, 24]. Ионизирующее облучение особенно опасно для тканей организма, которые интенсивно растут. В первую очередь от ЛБ страдают костный мозг, кожа и слизистые оболочки, в том числе желудочно-кишечного тракта. Ronald E. Goans и Daniel F. Flynn также отмечают, что бластные клетки (различные типы), клетки тонкого кишечника, желудка, толстой кишки, эпителия и кожи являются более радиочувствительными, в то время как клетки центральной нервной системы, мышц, костной ткани, коллаген обладают большей устойчивостью к радиационному излучению [25-27].

Существует два механизма влияния ионизирующего излучения на организм и ткани. Прямой механизм влияния характеризуется повреждением биомолекул-мишеней при дозах свыше 10 Гр, в дозе выше 50 ГР гибель клетки наступает мгновенно в результате фотолиза. При дозах 10-50 Гр происходит денатурация и коагуляция белка. Непрямое действие вызывает цитолиз и наблюдается при дозах менее 10 Гр. Известно, что восприимчивость опухоли к радиационному воздействию определяется ее насыщением кислородом. Радиационное облучение повреждает клетки через активные формы кислорода. Воздействие ионизирующей радиации приводит к образованию высоко химически активных продуктов радиолиза: активных радикалов, имеющих не-

спаренный электрон. Образовавшиеся свободные радикалы взаимодействуют с ядерной ДНК, формируя структурные связи, потенциально смертельные для клеток. Существуют исследования, подтверждающие способность активных форм кислорода стимулировать канцерогенез. Мутации могут приводить к злокачественному перерождению соматических клеток, так как облучение существенно облегчает попадание онковирусов в геном клетки. Кроме того, мутации становятся причиной развития различных дефектов у потомства подвергшихся радиации родителей [28-34].

Вместе с тем А. В. Панченко доказал факт, что избыточные количества активных форм кислорода способны приводить к стогнации роста опухолевых клеток [35].

В литературе описаны молекулярный, клеточный и системный уровни воздействия ионизирующего излучения на живые ткани. Молекулярный уровень воздействия представлен сдвигом кислотно-щелочного баланса и изменениями в окислительно-восстановительных процессах, приводящих к нарушению обмена веществ в тканях. Производные радиолиза реагируют с белковыми молекулами с образованием токсичных соединений, способных инициировать последовательную цепь биохимических реакций, приводящих к разрушению клеточных мембран. Клеточный уровень воздействия характеризуется нарушениями и процессами, приводящими к функциональным изменениям клеточных структур. Принципиально опасными являются изменения, оказывающие влияние на механизмы митоза и приводящие к повреждению хромосомного аппарата. Подобные изменения вызывают блокирование процессов физиологической регенерации, повреждение наследственных структур организма, нарушение обмена веществ в клетках. Системный уровень может быть охарактеризован декомпенсацией функции органов организма под действием ионизирующего излучения [36-37].

Исследователи отмечают, что основным радиобиологическим эффектом является гибель клеток. При этом выделяют две ее основные формы: репродуктивную и интерфазную. Репродуктивная форма гибели свойственна пролиферирующим клеткам, в которых под воздействием облучения нарушается репликация ДНК, возникают двойные разрывы или сшивки, впоследствии приводящие к хромосомным аберрациям и являющиеся причиной летальности [38-44].

Интерфазная форма гибели свойственна как неделящимся клеткам, так и делящимся, но состоящим вне фазы митоза. При этом возможны два механизма гибели - некроз и апоптоз. Некроз клеток является следствием активации перекисного окисления липидов, приводящего к подавлению процессов окислительного фосфорилирования, нарастанию проницаемости клеточных мембран, выходу лизосомальных ферментов и нуклеаз в цитоплазму и, в конечном счете, пикнозу ядра и цитолизу с выделением содержимого клетки за пределы мембраны.

При апоптозе наблюдается межнуклеосомная деградация хроматина, приводящая к фрагментации ядра и распаду цитоплазмы. Подобный механизм гибели клеток характерен для лимфоидных клеток и клеток кроветворной ткани. Важно отметить, что обе формы интерфазной гибели клетки сопровождаются разрушением генетического материала [45, 46].

В работах исследователей предлагается проводить оценку факторов индивидуальной радиочувствительности при исследовании показателей об-

щесоматической заболеваемости населения регионов, подвергшихся радиационному загрязнению. Для определения гиперчувствительности к воздействию небольших доз радиационного облучения определены группы маркеров, характеризующих степень поражения. Выявление соматических мутаций и хромосомных аберраций дает возможность установления дозовой нагрузки действовавшего на организм агента. Результаты исследований А. В Севбито-ва, Е. А. Скатовой продемонстрировали постоянную высокую радиочувствительность генетического материала лимфоцитов крови у детей, подвергшихся воздействию радиации внутриутробного и в пубертатный период [47, 48].

Следует отметить ряд исследований, подтверждающих способность ионизирующего излучения ускорять старение в тканях живых организмов: увеличивается степень воспаления и фиброза, которые способствуют развитию таких заболеваний, как атеросклероз и артрит. Стареющие фибробласты продуцируют провоспалительные цитокины (TNFa, интерлейкины IL1P и IL6), критические уровни которых определяются в клетках здоровых пожилых людей [49]. В результате облучения гамма-лучами в дозе 10 Гр человеческие эндотелиальные клетки in vitro синтезировали повышенные уровни IL6 и IL8, при этом маркеры воспаления (TNFa, IL6 и IL10) существенно увеличивались с увеличением дозы облучения, а также с возрастом у пациентов, выживших после атомных катастроф. Усиленный апоптоз, воспаление, фиброз и замедленное заживление поврежденных тканей являются симптомами не только старения, но и результатом облучения [50, 51].

Ряд исследователей отмечают важность работ, направленных на разработку показателей, способных обеспечить корректную маршрутизацию людей в очагах массового поражения. Авторы подчеркивают, что радиационные аварии или террористические акты могут привести к серьезным последствиям для гражданского населения и военных, участвующих в устранении последствий чрезвычайных ситуаций. Раннее медицинское лечение требует количественных показаний для своевременного начала терапии у лиц, подвергшихся воздействию опасных для жизни доз облучения, а также эффективных инструментов сортировки для оказания первой помощи при массовых радиологических инцидентах [52, 53].

Н. А. Яблокова, А. Е. Сипягина, А. В. Севбитов указывают на недостаточное внимание, уделяемое изучению влияния на организм низких доз ионизирующей радиации [54]. Повреждающее действие поступивших в организм радионуклидов связано с передачей энергии при их распаде тканям-мишеням. В отличие от лучевой болезни, в результате внешнего гамма-облучения подобные поражения характеризуются незначительной выраженностью первичной реакции, ранним появлением нарушения функции критических органов, замедленным течением восстановительных процессов, значительно выраженными отдаленными последствиями.

А. К. Грехова также отмечает отсутствие единого взгляда на биологические эффекты, вызываемые ионизирующей радиацией в малых дозах. В качестве положительных эффектов следует отметить радиационный гормезис и феномен адаптивного ответа [55, 56]. При этом существуют исследования, свидетельствующие о повышении риска возникновения онкологических заболеваний (так называемые стохастические эффекты) после воздействия острого облучения в дозах выше 50 мГр или хронического в дозе 100 мГр.

Данные исследования вызывают особый интерес, поскольку использование ионизирующей радиации в малых дозах в медицинских целях составляет около 95 %. При этом некоторые авторы в своих работах пришли к выводу, что воздействие рентгеновского излучения в малых дозах не приводит к отдаленным последствиям облучения, ассоциированным с накоплением двуни-тевых разрывов ДНК и клеточным старением [57, 58].

Таким образом, исследования, посвященные изучению реакции живых организмов на воздействие радиационного излучения, не теряют своей актуальности ввиду огромной медико-социальной значимости и масштабности возможных техногенных катастроф. Литературные данные по ряду вопросов довольно противоречивы и требуют дальнейшего всестороннего изучения. Это касается как проявлений ранних биологических эффектов радиационного облучения, так и отдаленных последствий, проявление которых возможно в последующих поколениях.

Библиографический список

1. Алексахин, Р. М. Проблемы радиоэкологии: эволюция идей. Итоги / Р. М. Алексахин. - Москва : Россельхозакадемия ГНУ ВИИИСХРАЭ, 2006. -880 с.

2. Булдаков, Л. А. Радиационное воздействие на организм - положительные эффекты / Л. А. Булдаков, В. С. Калистратова. - Москва : Информ-Атом, 2005. -246 с.

3. Величковский, Б. Т. Взаимосвязь социальных и биологических механизмов в развитии демографического кризиса и изменений здоровья населения России / Б. Т. Величковский. - Москва : РАМН, 2012. - 255 с.

4. Гуськова, А. К. Атомная отрасль страны глазами врача / А. К. Гуськова. -Москва : Реальное время, 2004. - 240 с.

5. Данилов, П. В. Использование ионизирующих излучений в промышленности, медицине и других областях / П. В. Данилов, К. В. Жиганов, А. В. Пронин // Молодой ученый. - 2016. - № 23 (127). - С. 40-44.

6. Радиологические последствия несанкционированных действий с радиоизотопными источниками ионизирующих излучений / Е. В. Попов, В. А. Пантелеев, М. Д. Сегаль, С. Л. Гаврилов, А. И. Овсяник, И. А. Лысенко // Технологии техносферной безопасности. - 2019. - № 3 (85). - С. 115-126.

7. Случай острой лучевой болезни, развившейся после общего равномерного гамма-облучения (60Со) / А. Е. Баранов, Л. Н. Петросян, Е. К. Пяткин и др. // Медицинская радиология. - 1977. - Т. 22, № 8. - С. 48-55.

8. Morgan, W. F. Issues in low dose radiation biology: The controversy continues / W. F. Morgan, W. J. Bair // A perspective. Radiat. Res. - 2013. - Vol. 179, № 5 -P. 501-510.

9. Бурлакова, Е. Б. Влияние малоинтенсивного облучения на возникновение и развитие злокачественных новообразований / Е. Б Бурлакова, В. Н. Ерокин,

B. А. Семенов // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2006. - Т. 46, № 5. -

C. 527-530.

10. Галстян, И. А. Местные лучевые поражения как осложнения медицинского облучения / И. А. Галстян, Н. М. Надежина // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2012. - Т. 57, № 5. - С. 31-36.

11. Давыдов, М. И. Онкология : учебник / М. И. Давыдов, Ш. Х. Ганцев. -Москва : ГЭОТАР Медиа, 2010. - 920 с.

12. Radiation exposure from CT scans in childhood and subsequent risk of leukaemia and brain tumours: a retrospective cohort study / M. S. Pearce, J. A. Salotti, M. P. Little,

K. McHugh, C. Lee, K. P. Kim, N. L. Howe, C. M. Ronckers, P. Rajaraman, A. W. Sir Craft, L. Parker II Berrington de Gonzalez A. Lancet. - 2Gi2. - Vol. 38G, № 984G. -P. 499-5G5.

13. Федеральный проект «Борьба с онкологическими заболеваниями» Постановление Правительства РФ от 26.i2.2Gi7 № i64G

14. Давыдов, М. И. Статистика злокачественных новообразований. 2Gi4 I M. И. Давыдов, E. М. Аксель II Eвразийский онкологический журнал. - 2Gi6. -Т. 4, № 4. - С. 692-879.

15. Данилов, П. В. Использование ионизирующих излучений в промышленности, медицине и других областях I П. В. Данилов, К. В. Жиганов, А. В. Пронин II Молодой ученый. - 2Gi6. - № 23 (i27). - С. 4G-44.

16. Ткачев, С. И. Современные возможности лучевой терапии злокачественных опухолей I С. И. Ткачев, М. И. Нечушкин, Т. В. Юрьева II Вестник Российской академии медицинских наук. - 2Gii. - № i2. - С. 34-4G.

17. Кеирим-Маркус, И. Б. Новые сведения о действии на людей малых доз ионизирующего облучения - кризис господствующей концепции регламентации излучения I И. Б. Кеирим-Маркус II Медицинская радиология и радиационная безопасность. - i997. - Т. 42, № 2. - С. i8-25.

18. Климанов, В. А. Радиобиологическое и дозиметрическое планирование лучевой и радионуклидной терапии. Часть 2. Лучевая терапия пучками протонов, ионов, нейтронов и пучками с модулированной интенсивностью, стереотаксис, брахитерапия, радионуклидная терапия, оптимизация, гарантия качества : учеб. пособие I В. А. Климанов - Москва : Нияумифи, 2Gii. - 6G4 с.

19. Трофимова, О. П. Прошлое и настоящее лучевой терапии в онкологии I О. П. Трофимова, С. П. Ткачев, Т. В. Юрьева II Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. - 2Gi3. - Т. 6, № 4. -С. 355-364.

2G. Andreassen, C. N. Genetic variants and normal tissue toxicity after radiotherapy: a systematic review I C. N. Andreassen, J. Alsner II Radiother Oncol. - 2GG9. - Vol. 92, № 3 - P. 299-3G9.

21. Труфанов, Г. Е. Лучевая терапия I Г. E. Труфанов, М. А. Асатурян, Г. М. Жаринов. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2GG7. - Т. 2. - i95 с.

22. Воробьев, А. И. Острая лучевая болезнь I А. И. Воробьев II Терапевтический архив. - i986. - № i2. - С. 3-8.

23. Ванина, Е. А. Механизмы воздействия ионизирующей радиации на клеточном уровне I E. А. Ванина, С. С. Целуйко, В. В. Войцеховский II Амурский медицинский журнал. - 2Gi4, № i (5). - С. 8G-87.

24. Пустовалова, М. В. Мезенхимальные стволовые клетки: эффекты воздействия ионизирующего излучения в малых дозах I М. В. Пустовалова, А. К. Грехова, А. Н. Осипов II Радиационная биология. Радиоэкология. - 2Gi8. - Т. 58, № 4. - С. 352-362.

25. Аветисов, Г. М. Местные лучевые поражения у населения: диагностика и лечение I Г. М. Аветисов, А. И. Барабанова, М. И. Грачев. - Москва : ВЦМК «Защита», 2GGi. - 59 с.

26. Стожаров, А. Н. Радиационная медицина I А. Н. Стожаров. - Минск : БГМУ, 2GG7. - i44 с.

27. Goans, R. E. Acute radiation syndrome in humans I R. E. Goans., D. F. Felynn II Medical Consequences of Radiological and Nuclear Weapons. - USA, 2Gi3. - C. i9-35.

28. Синдромы острой лучевой болезни. Клинические проявления, профилактика и лечение I Г. M. Аветисов, В. Г. Владимиров, С. Ф. Гончаров, В. И. Легеза, Г. Д. Селидовкин. - Москва : ВЦМК «Защита», 2GG3. - 244 с.

29. Григорьев, А. Ю. Индивидуальная радиочувствительность / А. Ю. Григорьев. - Москва : Медицина, 1991. - 80 с.

30. Жадан, С. А. Повреждающее действие ионизирующей радиации / С. А. Жадан, Ф. И. Висмонт, Е. В. Меленчук. - Минск : БГМУ, 2016. - 28 с.

31. Медицинская защита при радиационных и токсикологических поражениях / А. В. Степанов, А. В. Любин, Н. И. Перепелицын, О. А. Тарасова, М. С. Малежик. -Чита : ИИЦ ЧГМА, 2011. - 242 с.

32. Цыган, В. Н. Патофизиология лучевой болезни / В. Н. Цыган, А. И. Казаченко, М. В. Куправа. - Санкт-Петербург, 2017. - 63 с.

33. Hannah, R. Wardill. Cancer Chemotherapy and Pharmacology / R. W. Hannah, M. B. Joanne, J. G. Rachel // Expert Opin Biol Ther. - 2012. - Vol. 70, № 5. -Р. 627-635.

34. Perspectives on Cancer Therapy-Induced Mucosal Injury / S. T. Stephen, L. S. Elting, D. Keefe, D. E. Peterson, M. Schubert, M. Hauer-Jensen, N. Bekele, J. Raber-Durlacher, P. Donnelly, E. Rubenstein // Cancer: Interdisciplinary International Journal of the American Cancer Society. - 2004. - Vol. 100, № S9. - P. 1995-2025.

35. Сравнительный анализ экспериментальных данных о влиянии различных полифенолов на продолжительность жизни и старение / А. В. Панченко, М. Л. Тындык, Е. И. Федорос, М. А. Майдин, А. Л. Семенов, Е. А. Губарева,

A. Г. Голубев, В. Н. Анисимов // Успехи геронтологии. - 2019 - Т. 32, № 3 -С. 325-330.

36. Аклеев, А. В. Отдаленные эффекты в системе гемопоэза на клеточном и субклеточном уровне при хроническом облучении человека / А. В. Аклеев, Г. А. Веремеева, А. В. Возилова // Радиационная биология. Радиоэкология. -2006. - Т. 46, № 5. - С. 519-526.

37. Ванина, Е. А. Механизмы воздействия ионизирующей радиации на клеточном уровне / Е. А. Ванина, С. С. Целуйко, В. В. Войцеховский // Амурский медицинский журнал. - 2014. - № 1 (5). - С. 80-87.

38. Алферова, Т. М. Спонтанные повреждения ДНК и активность ДНК-полину-клеотидлигаз в популяциях тимоцитов, различающихся по радиочувствительности / Т. М. Алферова, В. А. Тронов, В. А. Солдатенков // Радиобиология. - 1988. -№ 4. - С. 441-447.

39. Дубинин, Н. П. О механизме химической защиты при радиационном поражении хромосом человека в культуре ткани / Н. П. Дубинин, Л. Г. Дубинина,

B. А. Тарасов // Генетика. - 1965. - № 1 (5). - С. 68-80.

40. Остаточные повреждения ДНК в периферических лимфоцитах после тотального облучения человека / В. А. Тронов, Е. В. Гринько, М. В. Кончаловский, Н. Б. Данилова, Д. Г. Терещенко, И. В. Филиппович // Медицинская радиология. - 1993. -Vol. 38, № 2. - С. 38-41.

41. Akagi, Y. Radiation-inciuced apoptosis and necrosis in MOLT-4 cells: a study of dose-response relationships and their modification / Y. Akagi, K. Ito, S. Sawada // Int. J. Radiat. Biol. - 1993. - Vol. 64, № 1. - Р. 47-56.

42. Pathol, A. Apoptosis and necrosis: basic types and mechanisms of cell death / A. Pathol // Lab. Med. Toxicol Pathol. - 2007. - Vol. 35, № 4. - Р. 495-516.

43. Baverstock, K. Comments on Rithidech, K.N.; et al. Lack of genomic instability in bone marrow cells of SCID mice exposed whole-body to low-dose radiation / K. Baverstock // Int. J. Environ. Res. Public Health. - 2013. - Vol. 9. - P. 1356-1377.

44. Кованько, Е. Г. Флуоресцентная характеристика изменений структуры ДНК клеток кроветворной системы облученных крыс : автореф. дис. ... канд. биол. наук / Кованько Е. Г. - Санкт-Петербург, 1999. - С. 19-31.

45. Влияние радиационного воздействия на возникновение лучевой болезни и острого лейкоза / И. А. Галстян, В. Ю. Нугис, Л. А. Суворова, Н. М. Надежина,

А. А. Давтян, В. А. Никитина, М. Г. Козлова, Д. А. Дубовой, Е. И. Добровольская, И. К. Хвостунов, Е. В. Голуб // Медицина труда и промышленная экология. -

2017. - № 4. - С. 56-62.

46. Шевченко, Т. С. Исследование структурно-функциональных показателей клеток крови сельскохозяйственных животных при действии ионизирующих излучений и индикация на их основе радиационных поражений : дис. ... канд. биол. наук / Шевченко Т. С. - Обнинск, 2000. - С. 17-22.

47. Севбитов, А. В. Факторы индивидуальной радиочувствительности в возрастной динамике распространенности и интенсивности кариеса у населения радиа-ционно-загрязненных регионов / А. В. Севбитов, Е. А. Скатова // Стоматология. -2005. - № 2. - С. 15-20.

48. Яблокова, Н. А. Роль радиационного фактора в формировании стоматологической заболеваемости детского населения / Н. А. Яблокова, А. В. Севбитов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2012. - № 6. - С. 82-87.

49. Increased cytokine production in mononuclear cells of healthy elderly people / U. Fagi-olo et al. // Eur. J. Immunol. - 1993. - Vol. 23, № 9. - P. 2375-2378.

50. Slowed growth of cultured fibroblasts from human radiation wounds / R. Rudolph et al. // Plast. Reconstr. Surg. - 1988. - Vol. 82, № 4. - P. 669-677.

51. Vive la radioresistance!: converging research in radiobiology and biogerontology to enhance human radioresistance for deep space exploration and colonization / F. Cortese, D. Klokov, A. Osipov, J. Stefaniak, A. Moskalev, J. Schastnaya, C. Cantor, A. Aliper, P. Mamoshina, I. Ushakov, A. Sapetsky, Q. Vanhaelen, I. Alchinova, M. Karganov, O. Kovalchuk, R. Wilkins, A. Shtemberg, M. Moreels, S. Baatout, E. Izumchenko, J. P. de Magalhaes, A. V. Artemov, S. V. Costes, A. Beheshti, X. W. Mao, M. J. Pe-caut, D. Kaminskiy, I. V. Ozerov, M. Scheibye-Knudsen, A. Zhavoronkov // Oncotar-get. - 2018. - Vol. 9, №18. - С. 14692-14722.

52. Acute Radiation Syndrome Severity Score System in Mouse Total-Body Irradiation Model / N. I. Ossetrova, P. H. Ney, D. P. Condliffe, K. Krasnopolsky, K. P. Hieber // Health Phys. - 2016. - Vol. 111, № 2. - Р.134-144.

53. Бушманова, А. Ю. Радиационные поражения человека / А. Ю. Бушманова. -Москва : Слово, 2007. - 176 с.

54. Яблокова, Н. А. Патогенетические механизмы и профилактика радиационных повреждений органов и тканей полости рта / Н. А. Яблокова, А. Е. Сипягина, А. В. Севбитов // Dental Forum. - 2013. - № 2. - С. 34-36.

55. Грехова, А. К. Оценка вклада гомологической рекомбинации в репарацию двунитевых разрывов ДНК в фибробластах человека после воздействия рентгеновского излучения в малой и средних дозах / А. К. Грехова, М. В. Пустовалова, П. С. Еремин, И. В. Озеров, О. А. Максимова, А. В. Гордеев, Н. Ю. Воробьева, А. Н. Осипов // Радиационная биология. Радиоэкология. -

2018. - T. 58, № 6. - C. 590-597.

56. Кузин, А. М. Проблема малых доз и идея гормезиса в радиобиологии / А. М. Кузин // Радиобиология. - 1991. - T. 31, № 1. - C. 16-21.

57. Low doses of X-rays induce prolonged and ATMindependent persistence of yH2AX foci in human gingival mesenchymal stem cells / А. Osipov, N. Andreyan, M. Pusto-valova, A. Grekhova, P. Eremin, N. Vorobyova, A. Pulin, A. Zhavoronkov, S. Roumiantsev, D. Klokov, I. Eremin // Oncotarget. - 2015. - Vol. 6. - P. 275-287.

58. Low-dose x-ray irradiation does not cause detrimental effects in the progeny of irradiated mesenchymal stem cells / A. Osipov, M. Pustovalova, A. Grekhova, P. Eremin, N. Vorobyeva // Seventh international conference on radiation in various fields of research book of abstracts. - 2019. - Р. 380.

References

1. Aleksakhin R. M. Problemy radioekologii: evolyutsiya idey. Itogi [Radioecology problems: evolution of ideas. Outcome]. Moscow: Rossel'khozakademiya GNU VIIISKhRAE, 2006, 880 p. [In Russian]

2. Buldakov L. A., Kalistratova V. S. Radiatsionnoe vozdeystvie na organizm -polozhitel'nye effekty [Radiation effects on the body - positive effects]. Moscow: Inform-Atom, 2005, 246 p. [In Russian]

3. Velichkovskiy B. T. Vzaimosvyaz' sotsial'nykh i biologicheskikh mekhanizmov v razvitii demograficheskogo krizisa i izmeneniy zdorov'ya naseleniya Rossii [The relationship between social and biological mechanisms in the development of the demographic crisis and changes in the health of the population of Russia]. Moscow: RAMN, 2012, 255 p. [In Russian]

4. Gus'kova A. K. Atomnaya otrasl' strany glazami vracha [The country's nuclear industry through the eyes of a doctor]. Moscow: Real'noe vremya, 2004, 240 p. [In Russian]

5. Danilov P. V., Zhiganov K. V., Pronin A. V. Molodoy uchenyy [Young scientist]. 2016, no. 23 (127), pp. 40-44. [In Russian]

6. Popov E. V., Panteleev V. A., Segal' M. D., Gavrilov S. L., Ovsyanik A. I., Lysenko I. A. Tekhnologii tekhnosfernoy bezopasnosti [Technosphere safety technologies]. 2019, no. 3 (85), pp. 115-126. [In Russian]

7. Baranov A. E., Petrosyan L. N., Pyatkin E. K. et al. Meditsinskaya radiologiya [Medical radiology]. 1977, vol. 22, no. 8, pp. 48-55. [In Russian]

8. Morgan W. F., Bair W. J. A perspective. Radiat. Res. 2013, vol. 179, no. 5, pp. 501510.

9. Burlakova E. B., Erokin V. N., Semenov V. A. Radiatsionnaya biologiya. Radi-oekologiya [Radiation biology. Radioecology]. 2006, vol. 46, no. 5, pp. 527-530. [In Russian]

10. Galstyan I. A., Nadezhina N. M. Meditsinskaya radiologiya i radiatsionnaya bezopas-nost' [Medical radiology and radiation safety]. 2012, vol. 57, no. 5, pp. 31-36. [In Russian]

11. Davydov M. I., Gantsev Sh. Kh. Onkologiya: uchebnik [Oncology: textbook]. Moscow: GEOTAR Media, 2010, 920 p. [In Russian]

12. Pearce M. S., Salotti J. A., Little M. P., McHugh K., Lee C., Kim K. P., Howe N. L., Ronckers C. M., Rajaraman P., Sir Craft A. W., Parker L. Berrington de Gonzalez A. Lancet. 2012, vol. 380, no. 9840, pp. 499-505.

13. Federal'nyy proekt «Bor'ba s onkologicheskimi zabolevaniyami» Postanovlenie Pravi-tel'stva RF ot 26.12.2017 № 1640 (red. ot 30.11.2019) «Ob utverzhdenii gosudarstven-noy programmy Rossiyskoy Federatsii «Razvitie zdravookhraneniya» (s izm. i dop., vstup. v silu s 01.01.2020) [Federal project "Fight against oncological diseases" Resolution of the Government of the Russian Federation of November 26, 2017 (as amended on November 30, 2019) "On the approval of the state program of the Russian Federation "Development of health care" (with changes and additions from January 1, 2020)]. [In Russian]

14. Davydov M. I., Aksel' E. M. Evraziyskiy onkologicheskiy zhurnal [Eurasian oncological journal]. 2016, vol. 4, no. 4, pp. 692-879. [In Russian]

15. Danilov P. V., Zhiganov K. V., Pronin A. V. Molodoy uchenyy [Young scientist]. 2016, no. 23 (127), pp. 40-44. [In Russian]

16. Tkachev S. I., Nechushkin M. I., Yur'eva T. V. Vestnik Rossiyskoy akademii med-itsinskikh nauk [Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences]. 2011, no. 12, pp. 34-40. [In Russian]

17. Keirim-Markus I. B. Meditsinskaya radiologiya i radiatsionnaya bezopasnost' [Medical radiology and radiation safety]. 1997, vol. 42, no. 2, pp. 18-25. [In Russian]

18. Klimanov V. A. Radiobiologicheskoe i dozimetricheskoe planirovanie luchevoy i radi-onuklidnoy terapii. Chast' 2. Luchevaya terapiya puchkami protonov, ionov, neytronov i puchkami s modulirovannoy intensivnost'yu, stereotaksis, brakhiterapiya, radi-onuklidnaya terapiya, optimizatsiya, garantiya kachestva: ucheb. posobie [Radiobiological and dosimetric planning of radiation and radionuclide therapy. Part 2. Radiation therapy with beams of protons, ions, neutrons and beams with modulated intensity, stereotaxis, brachytherapy, radionuclide therapy, optimization, quality assurance: teaching aid]. Moscow: Niyaumifi, 2011, 604 p. [In Russian]

19. Trofimova O. P., Tkachev S. P., Yur'eva T. V. Klinicheskaya onkogematologiya. Fun-damental'nye issledovaniya i klinicheskaya praktika [Clinical hematology oncology. Basic research and clinical practice]. 2013, vol. 6, no. 4, pp. 355-364. [In Russian]

20. Andreassen C. N., Alsner J. Radiother Oncol. 2009, vol. 92, no. 3, pp. 299-309.

21. Trufanov G. E., Asaturyan M. A., Zharinov G. M. Luchevaya terapiya [Radiation therapy]. Moscow: GEOTAR-Media, 2007, vol. 2, 195 p. [In Russian]

22. Vorob'ev A. I. Terapevticheskiy arkhiv [Therapeutic archive]. 1986, no. 12, pp. 3-8. [In Russian]

23. Vanina E. A., Tseluyko S. S., Voytsekhovskiy V. V. Amurskiy meditsinskiy zhurnal [Amur medical journal]. 2014, no. 1 (5), pp. 80-87.

24. Pustovalova M. V., Grekhova A. K., Osipov A. N. Radiatsionnaya biologiya. Radi-oekologiya [Radiation biology. Radioecology]. 2018, vol. 58, no. 4, pp. 352-362. [In Russian]

25. Avetisov G. M., Barabanova A. I., Grachev M. I. Mestnye luchevye porazheniya u na-seleniya: diagnostika i lechenie [Local radiation injuries in the population: diagnosis and treatment]. Moscow: VTsMK «Zashchita», 2001, 59 p. [In Russian]

26. Stozharov A. N. Radiatsionnaya meditsina [Radiation medicine]. Minsk: BGMU, 2007, 144 p. [In Russian]

27. Goans R. E., Felynn D. F. Medical Consequences of Radiological and Nuclear Weapons. USA, 2013, pp. 19-35.

28. Avetisov G. M., Vladimirov V. G., Goncharov S. F., Legeza V. I., Selidovkin G. D. Sindromy ostroy luchevoy bolezni. Klinicheskie proyavleniya, profilaktika i lechenie [Acute radiation sickness syndromes. Clinical manifestations, prevention and treatment]. Moscow: VTsMK «Zashchita», 2003, 244 p. [In Russian]

29. Grigor'ev A. Yu. Individual'naya radiochuvstvitel'nost' [Individual radio sensitivity]. Moscow: Meditsina, 1991, 80 p. [In Russian]

30. Zhadan S. A., Vismont F. I., Melenchuk E. V. Povrezhdayushchee deystvie ionizir-uyushchey radiatsii [The damaging effect of ionizing radiation]. Minsk: BGMU, 2016, 28 p. [In Russian]

31. Stepanov A. V., Lyubin A. V., Perepelitsyn N. I., Tarasova O. A., Malezhik M. S. Med-itsinskaya zashchita pri radiatsionnykh i toksikologicheskikh porazheniyakh [Medical protection for radiation and toxicological injuries]. Chita: IITs ChGMA, 2011, 242 p. [In Russian]

32. Tsygan V. N., Kazachenko A. I., Kuprava M. V. Patofiziologiya luchevoy bolezni [Pathophysiology of radiation sickness]. Saint-Petersburg, 2017, 63 p. [In Russian]

33. Hannah R. Wardill., Joanne M. B., Rachel J. G. Expert Opin Biol Ther. 2012, vol. 70, no. 5, pp. 627-635.

34. Stephen S. T., Elting L. S., Keefe D., Peterson D. E., Schubert M., Hauer-Jensen M., Bekele N., Raber-Durlacher J., Donnelly P., Rubenstein E. Cancer: Interdisciplinary International Journal of the American Cancer Society. 2004, vol. 100, no. S9, pp. 1995-2025.

35. Panchenko A. V., Tyndyk M. L., Fedoros E. I., Maydin M. A., Semenov A. L., Guba-reva E. A., Golubev A. G., Anisimov V. N. Uspekhi gerontologii [Advances in gerontology]. 2019, vol. 32, no. 3, pp. 325-330. [In Russian]

36. Akleev A. V., Veremeeva G. A., Vozilova A. V. Radiatsionnaya biologiya. Radi-oekologiya [Radiation biology. Radioecology]. 2006, vol. 46, no. 5, pp. 519-526. [In Russian]

37. Vanina E. A., Tseluyko S. S., Voytsekhovskiy V. V. Amurskiy meditsinskiy zhurnal [Amur medical journal]. 2014, no. 1 (5), pp. 80-87. [In Russian]

38. Alferova T. M., Tronov V. A., Soldatenkov V. A. Radiobiologiya [Radiobiology]. 1988, no. 4, pp. 441-447. [In Russian]

39. Dubinin N. P., Dubinina L. G., Tarasov V. A. Genetika [Genetics]. 1965, no. 1 (5), pp. 68-80. [In Russian]

40. Tronov V. A., Grinko E. V., Konchalovskiy M. V., Danilova N. B., Tereshchenko D. G., Filippovich I. V. Meditsinskaya radiologiya [Medical radiology]. 1993, vol. 38, no. 2, pp. 38-41. [In Russian]

41. Akagi Y., Ito K., Sawada S. Int. J. Radiat. Biol. 1993, vol. 64, no. 1, pp. 47-56.

42. Pathol A. Lab. Med. Toxicol Pathol. 2007, vol. 35, no. 4, pp. 495-516.

43. Baverstock K. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2013, vol. 9, pp. 1356-1377.

44. Kovan'ko E. G. Fluorestsentnaya kharakteristika izmeneniy struktury DNK kletok krovetvornoy sistemy obluchennykh krys: avtoref. dis. kand. biol. nauk [Fluorescence characteristics of changes in the DNA structure of cells of the hematopoietic system of irradiated rats: author's abstract of dissertation to apply for the degree of the candidate of biological sciences]. Saint-Petersburg, 1999, pp. 19-31. [In Russian]

45. Galstyan I. A., Nugis V. Yu., Suvorova L. A., Nadezhina N. M., Davtyan A. A., Nikitina V. A., Kozlova M. G., Dubovoy D. A., Dobrovol'skaya E. I., Khvostunov I. K., Golub E. V. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya [Occupational medicine and industrial ecology]. 2017, no. 4, pp. 56-62. [In Russian]

46. Shevchenko T. S. Issledovanie strukturno-funktsional'nykh pokazateley kletok krovi sel'skokhozyaystvennykh zhivotnykh pri deystvii ioniziruyushchikh izlucheniy i indi-katsiya na ikh osnove radiatsionnykh porazheniy: dis. kand. biol. nauk [Study of structural and functional parameters of blood cells of agricultural animals under the action of ionizing radiation and indication on their basis of radiation damage: dissertation to apply for the degree of the candidate of biological sciences]. Obninsk, 2000, pp. 17-22. [In Russian]

47. Sevbitov A. V., Skatova E. A. Stomatologiya [Dentistry]. 2005, no. 2, pp. 15-20. [In Russian]

48. Yablokova N. A., Sevbitov A. V. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii [Russian bulletin of perinatology and pediatrics]. 2012, no. 6, pp. 82-87. [In Russian]

49. Fagiolo U. et al. Eur. J. Immunol. 1993, vol. 23, no. 9, pp. 2375-2378.

50. Rudolph R. et al. Plast. Reconstr. Surg. 1988, vol. 82, no. 4, pp. 669-677.

51. Cortese F., Klokov D., Osipov A., Stefaniak J., Moskalev A., Schastnaya J., Cantor C., Aliper A., Mamoshina P., Ushakov I., Sapetsky A., Vanhaelen Q., Alchinova I., Kar-ganov M., Kovalchuk O., Wilkins R., Shtemberg A., Moreels M., Baatout S., Izumchenko E., de Magalhâes J. P., Artemov A. V., Costes S. V., Beheshti A., Mao X. W., Pecaut M. J., Kaminskiy D., Ozerov I. V., Scheibye-Knudsen M., Zhavoronkov A. On-cotarget. 2018, vol. 9, no.18, pp. 14692-14722.

52. Ossetrova N. I., Ney P. H., Condliffe D. P., Krasnopolsky K., Hieber K. P. Health Phys. 2016, vol. 111, no. 2, pp.134-144.

53. Bushmanova A. Yu. Radiatsionnye porazheniya cheloveka [Human radiation damage]. Moscow: Slovo, 2007, 176 p. [In Russian]

54. Yablokova N. A., Sipyagina A. E., Sevbitov A. V. Dental Forum. 2013, no. 2, pp. 34-36.

55. Grekhova A. K., Pustovalova M. V., Eremin P. S., Ozerov I. V., Maksimova O. A., Gordeev A. V., Vorob'eva N. Yu., Osipov A. N. Radiatsionnaya biologiya. Radi-oekologiya. [Radiation biology. Radioecology.]2018, vol. 58, no. 6, pp. 590-597. [In Russian]

56. Kuzin A. M. Radiobiologiya [Radiobiology]. 1991, vol. 31, no. 1, pp. 16-21. [In Russian]

57. Osipov A., Andreyan N., Pustovalova M., Grekhova A., Eremin P., Vorobyova N., Pulin A., Zhavoronkov A., Roumiantsev S., Klokov D., Eremin I. Oncotarget. 2015, vol. 6, pp. 275-287.

58. Osipov A., Pustovalova M., Grekhova A., Eremin P., Vorobyeva N. Seventh international conference on radiation in various fields of research book of abstracts. 2019, p. 380.

Герасимова Татьяна Владимировна

старший преподаватель, кафедра стоматологии, Медицинский институт, Пензенский государственный университет

E-mail: 26nfybnf86@mail.ru

Зюлькина Лариса Алексеевна доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой стоматологии, Медицинский институт, Пензенский государственный университет

E-mail: stomatologfs@yandex.ru

Микуляк Надежда Ивановна

доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой физиологии человека, Медицинский институт, Пензенский государственный университет

E-mail: normphys@mail.ru

Кавтаева Галина Григорьевна

ассистент, кафедра стоматологии, Медицинский институт, Пензенский государственный университет

E-mail: stomatologfs@yandex.ru

Зиновьев Александр Иванович

кандидат медицинских наук, заведующий радиологическим отделением, Областной онкологический диспансер

E-mail: stomatologfs@yandex.ru

Gerasimova Tat'yana Vladimirovna Senior lecturer, sub-department of dentistry, Medical Institute, Penza State University

Zyul'kina Larisa Alekseevna Doctor of medical sciences, associate professor, head of the sub-department of dentistry, Medical Institute, Penza State University

Mikulyak Nadezhda Ivanovna

Doctor of medical sciences, associate professor, head of the sub-department of human physiology, Medical Institute, Penza State University

Kavtaeva Galina Grigor'evna Assistant, sub-department of dentistry, Medical Institute, Penza State University

Zinov'ev Aleksandr Ivanovich Candidate of medical sciences, head of the radiological department, Regional Oncological Dispensary

Образец цитирования:

Современный взгляд на проблему биологических эффектов радиационного излучения на живые организмы (обзор литературы) / Т. В. Герасимова, Л. А. Зюлькина, Н. И. Микуляк, Г. Г. Кавтаева, А. И. Зиновьев // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. -2020. - № 3 (55). - С. 104-117. - DOI 10.21685/2072-3032-2020-3-10.