ВАКЦИНЫ ПРОТИВ ВИРУСА ПРОСТОГО ГЕРПЕСА 2 ТИПА: КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЗАПУСКА ИММУННОГО ОТВЕТА

1. Препарат вакцины, содержащий фармацевтически приемлемый носитель и по меньшей мере один полипептид, выбранный из группы, включающей последовательности SEQ ID NO:2, 3, 4 и 5 или иммуногенные фрагменты указанных последовательностей, и, возможно, дополнительно содержащий последовательность SEQ ID NO:1 или ее иммуногенный фрагмент.
2. Препарат вакцины по п.1, который содержит первый полипептид, который состоит из SEQ ID NO:1, и второй полипептид, который состоит из SEQ ID NO:3 или SEQ ID NO:4.
3. Препарат вакцины по п.1, который содержит первый полипептид, который состоит из SEQ ID NO:2, и второй полипептид, который состоит из SEQ ID NO:3 или SEQ ID NO:4.
4. Препарат вакцины по п.1, который содержит первый полипептид, который состоит из SEQ ID NO:3, и второй полипептид, который состоит из SEQ ID NO:4.
5. Препарат вакцины по п.1, который содержит первый полипептид, который состоит из SEQ ID NO:1, второй полипептид, который состоит из SEQ ID NO:3, и третий полипептид, который состоит из SEQ ID NO:4.
6. Препарат вакцины по п.1, который содержит первый полипептид, который состоит из SEQ ID NO:2, второй полипептид, который состоит из SEQ ID NO:3, и третий полипептид, который состоит из SEQ ID NO:4.
7. Препарат вакцины, содержащий фармацевтически приемлемый носитель, адъювант, включающий одну или более очищенную фракцию сапонинов килайи, и по меньшей мере один полипептид, включающий любую из последовательностей SEQ ID NO:2, 3, 4 и 5 или иммуногенный фрагмент указанной последовательности, и, возможно, дополнительно содержащий SEQ ID NO:1 или ее иммуногенный фрагмент.
8. Препарат вакцины, содержащий фармацевтически приемлемый носитель и полипептид, который состоит из SEQ ID NO:2 или ее иммуногенного фрагмента.
9. Препарат вакцины п.8, отличающийся тем, что указанный фрагмент представляет собой укороченный фрагмент SEQ ID NO:2, где с N-конца, С-конца или с обоих концов удалено 1-20 аминокислотных остатков.
10. Препарат вакцины по п.9, отличающийся тем, что указанный фрагмент представляет собой укороченный фрагмент SEQ ID NO:2, где с N-конца, С-конца или с обоих концов удалено 1-10 аминокислотных остатков.
11. Препарат вакцины, который содержит фармацевтически приемлемый носитель и полипептид, включающий SEQ ID NO:5, при этом у указанного полипептида отсутствуют все или по меньшей мере 8 смежных аминокислотных остатков трансмембранного домена, соответствующего остаткам 341-363.
12. Препарат вакцины, который содержит фармацевтически приемлемый носитель и полипептид, включающий SEQ ID NO:4.
13. Препарат вакцины, который содержит фармацевтически приемлемый носитель, полипептид включающий SEQ ID NO:5.
14. Препарат вакцины по п.13, отличающийся тем, что полипептид не гликозилирован.
15. Препарат вакцины, который содержит фармацевтически приемлемый носитель, и полипептид, включающий SEQ ID NO:3.
16. Препарат вакцины по любому из пп.1, 7, 8, 11, 12, 13 или 15, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один полипептид конъюгирован с иммуногенным носителем.
17. Препарат вакцины по любому из пп.1, 8, 11, 12, 13 или 15, дополнительно содержащий адъювант.
18. Препарат вакцины по п.17, отличающийся тем, что указанный адъювант представляет собой одну или более очищенную фракцию сапонинов килайи.
19. Препарат вакцины п.18, отличающийся тем, что указанный адъювант включает фракцию сапонина А и фракцию сапонина С.
20. Препарат вакцины по п.19, отличающийся тем, что указанный адъювант включает холестерин, фосфатидилхолин, фракцию сапонина А и фракцию сапонина С.
21. Препарат вакцины по п.20, отличающийся тем, что указанный адъювант находится в форме частиц.
22. Препарат вакцины по п.21, отличающийся тем, что частицы, включающие фракцию сапонина А, по существу, не содержат фракцию сапонина С, и частицы составляющие фракцию сапонина С, по существу, не содержат фракцию сапонина А.
23. Препарат вакцины по любому из пп.1, 7, 8, 11, 12, 13 или 15, отличающийся тем, что указанный препарат вакцины содержит 5-200 мкг по меньшей мере одного указанного полипептида и 5-200 мкг адъюванта.
24. Препарат вакцины по любому из пп.1, 7, 8, 11, 12, 13 или 15, отличающийся тем, что указанный полипептид представляет собой гибридный белок, дополнительно содержащий метку.
25. Препарат вакцины по любому из пп.1, 7, 8, 11, 12, 13 или 15, отличающийся тем, что указанный препарат вакцины ингибирует симптомы ВПГ-2.
26. Препарат вакцины по п.25, отличающийся тем, что указанный препарат вакцины сокращает количество герпетических поражений.
27. Препарат вакцины по п.25, отличающийся тем, что указанный препарат вакцины сокращает количество дней, в течение которых у субъекта присутствуют герпетические поражения.
28. Препарат вакцины по любому из пп.1, 7, 8, 11, 12, 13 или 15, отличающийся тем, что указанный препарат вакцины подавляет инфицирование ВПГ-2 неинфицированного субъекта.
29. Препарат вакцины по п.28, отличающийся тем, что указанный препарат вакцины увеличивает титр IgG против одного или более антигена ВПГ-2.
30. Препарат вакцины по п.28, отличающийся тем, что указанный препарат вакцины усиливает Т-клеточный ответ на один или более антиген ВПГ-2.
31. Препарат вакцины по п.28, отличающийся тем, что указанный препарат вакцины сокращает количество герпетических поражений в начале развития инфекции ВПГ-2.
32. Препарат вакцины по любому из пп.1, 7, 8, 11, 12, 13 или 15, отличающийся тем, что указанный препарат вакцины подавляет симптомы ВПГ-2 или подавляет инфицирование ВПГ-2 в трех или менее дозах.
33. Способ лечения субъекта, страдающего от или восприимчивого к инфекции ВПГ-2, включающий введение эффективного количества препарата вакцины по пп.1, 7, 8, 11, 12, 13 или 15.
34. Способ по п.33, отличающийся тем, что указанный способ подавляет симптомы ВПГ-2.
35. Способ по п.34, отличающийся тем, что указанный способ уменьшает количество герпетических поражений.
36. Способ по п.35, отличающийся тем, что указанный способ сокращает количество дней, в течение которых у субъекта присутствуют герпетические поражения.
37. Способ по п.33, отличающийся тем, что указанный способ подавляет инфицирование ВПГ-2 неинфицированного субъекта.
38. Способ по п.37, отличающийся тем, что указанный способ увеличивает титр IgG против одного или более антигена ВПГ-2.
39. Способ по п.37, отличающийся тем, что указанный способ усиливает Т-клеточный ответ на один или более антиген ВПГ-2.
40. Способ по п.37, отличающийся тем, что указанный способ сокращает количество герпетических поражений в начале развития инфекции ВПГ-2.
41. Способ по п.33, отличающийся тем, что указанный способ обеспечивает лечение субъекта при трехдозовом режиме.
42. Способ по п.33, отличающийся тем, что указанный субъект представляет собой человека.
43. Фармацевтическая композиция, которая содержит два или более изолированных полипептида, выбранные из полипептидов, имеющих аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 97% идентичная любой из последовательностей SEQ ID NO:1-38.
44. Фармацевтическая композиция по п.43, отличающаяся тем, что указанные изолированные полипептиды исключительно выбраны из любой из последовательностей SEQ ID NOS:27, 28, 20, 25, 29, 30, 38, 5, 7 и 2.
45. Фармацевтическая композиция по п.43, отличающаяся тем, что указанные изолированные полипептиды исключительно выбраны из любой из последовательностей SEQ ID NO:31, 32, 33, 34, 22 и 35.
46. Фармацевтическая композиция по п.43, отличающаяся тем, что указанные изолированные полипептиды исключительно выбраны из любой из последовательностей SEQ ID NOS:3, 37 и 36.
47. Фармацевтическая композиция по п.43, отличающаяся тем, что указанная фармацевтическая композиция вызывает по меньшей мере в 1,3 раза увеличенную секрецию ИФН-γ Т-клетками у субъектов, которые подвержены воздействию или инфицированы ВПГ, но у которых отсутствуют симптомы ВПГ, по сравнению с Т-клетками у субъектов, которые испытывают как минимум 4 рецидивирующие вспышки симптомов ВПГ.
+
+
48. Фармацевтическая композиция по п.47, отличающаяся тем, что указанные Т-клетки представляют собой CD4 Т-клетки или CD8 Т-клетки.
49. Фармацевтическая композиция по п.43, дополнительно содержащая адъювант.
50. Способ индукции иммунного ответа у субъекта, который включает введение указанному субъекту эффективного количества двух или более изолированных полипептидов, выбранных из полипептидов, имеющих последовательность аминокислот, по меньшей мере на 97% идентичную любой из последовательностей SEQ ID NO:1-38.
51. Способ по п.50, предусматривающий введение указанной фармацевтической композиции по меньшей мере два раза.
52. Способ по п.50, предусматривающий введение указанной фармацевтической композиции до контакта с вирусом простого герпеса-2 (ВПГ-2).
53. Способ по п.50, отличающийся тем, что указанный способ включает введение указанной фармацевтической композиции после контакта с ВПГ-2.
54. Способ по п.50, отличающийся тем, что указанная фармацевтическая композиция вызывает ответ Th1-клеток.
55. Способ уменьшения выраженности одного или более симптомов инфекции ВПГ-2 у субъекта, включающий введение указанному субъекту двух или более изолированных полипептидов, выбранных из полипептидов, имеющих последовательность аминокислот, по меньшей мере на 97% идентичную любой из последовательностей SEQ ID NO:1-38.
56. Способ по п.55, отличающийся тем, что указанные симптомы инфекции ВПГ-2 включают один или более из следующих симптомов: образование герпетических поражений, боль, раздражение, зуд, лихорадка, недомогание, головная боль, выделение вируса и признаки, предшествующие началу заболевания.
57. Способ ингибирования начала инфекции ВПГ-2, ингибирования развития латентной инфекции ВПГ-2 у субъекта, снижения выделения вируса у субъекта, инфицированного ВПГ-2, снижения рецидивирующих вспышек у субъекта, инфицированного ВПГ-2, включающий введение эффективного количества двух или более изолированных полипептидов ВПГ-2, выбранных из полипептидов, имеющих последовательность аминокислот, по меньшей мере на 97% идентичную любой из последовательностей SEQ ID NO:1-38.