ОДНОРАЗОВАЯ СИСТЕМА ДЛЯ СТЕРИЛЬНОГО ПОЛУЧЕНИЯ ЧАСТИЦ ИЗ ЛИПИДОВ И НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ

1. Система для стерильного получения наночастиц липидов и нуклеиновых кислот, включающая:
первый узел хранения органического липидного раствора, содержащего липиды в смешивающемся с водой органическом растворителе;
второй узел хранения водного раствора, содержащего терапевтическое лекарственное средство;
узел смешивания,
инжекционное средство для добавления органического раствора липидов в смесительную камеру;
третий узел хранения водного буфера;
узел разбавления;
концентрирующий узел, содержащий тангенциальный фильтр для концентрирования и удаления органического растворителя; и
сосуд для сбора концентрированной суспензии липосом после удаления органического растворителя;
в которой узел смешивания содержит водный раствор лекарственного средства, а липидный раствор постепенно добавляется к раствору лекарственного средства в узле смешивания в течение по меньшей мере 5 минут с получением смеси липидов и лекарственного средства, имеющей отношение липид:РНК не больше 12:1, в которой смесь липидов и лекарственного средства переносится в узел разбавления и разбавляется посредством добавления водного буфера;
и где система состоит из компонентов, которые являются стерилизуемыми и одноразовыми, таким образом, чтобы быть адаптированными для одноразового применения.
2. Система по п. 1, дополнительно содержащая узел приготовления органического раствора липидов, соединенный с первым узлом хранения.
3. Система по п. 1, дополнительно содержащая фильтр для стерилизации органического раствора липидов, тогда как указанный раствор переносится в первый узел хранения.
4. Система по п. 1, в которой липидный раствор, раствор лекарственного средства, смесь липидов и лекарственного средства и суспензия являются стерильными.
5. Система по п. 1, в которой концентрирующий узел содержит насос с насосной камерой одноразового применения.
6. Система по п. 1, в которой липиды содержат катионный липид, вспомогательный липид, стерол и конъюгат полиэтилен (PEG)-липид.
7. Система по п. 1, в которой липиды дополнительно содержат нацеливающий липид.
8. Система по п. 1, в которой терапевтическое лекарственное средство представляет собой молекулу дцРНК.
9. Система по п. 1, в которой концентрация липидов и дцРНК в смеси имеет соотношение липид:РНК, равное 2,5:1.
10. Система по п. 1, в которой смешиваемый с водой органический растворитель представляет собой этанол.
11. Система по п. 1, в которой первый и второй растворы объединяются при температуре от 35 до 40°С.
12. Система по п. 1, в которой второй узел хранения содержит терапевтическое лекарственное средство в водном буфере при pH от 3,5 до pH 6,5.
13. Система по п. 1, в которой третий узел хранения содержит водный буфер при нейтральном pH.
14. Система по п. 1, в которой средний диаметр частиц липосом, инкапсулирующих терапевтическое лекарственное средство, составляет от 80 нм до 150 нм.
15. Система по п. 1, в которой инжекционное средство содержит инжекционный порт, который доставляет органический раствор к границе раздела воздух-вода водного раствора в узле смешивания.
16. Система по п. 1, в которой инжекционное средство содержит инжекционный порт, который погружен в водный раствор в узле смешивания и доставляет органический раствор к нему.
17. Система по п. 1, дополнительно включающая стадию лиофилизации.
18. Система по п. 17, в которой стадия лиофилизации включает стадию замораживания и стадию высушивания.
19. Система по п. 17, в которой водный буфер содержит сахарозу или трегалозу.
20. Система по п. 18, в которой стадия замораживания охлаждает смесь липидов и лекарственного средства на 1°С/мин от 20 до -40°С.
21. Система по п. 18, в которой стадия высушивания включает стадию высушивания смеси липидов и лекарственного средства при температуре от около -15 до около -35°С.