Гистологические изменения стенки брюшной аорты и электронномикроскопическая характеристика её эндотелия в зоне имплантации сосудистых заплат

ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ СТЕНКИ БРЮШНОЙ АОРТЫ И ЭЛЕКТРОННОМИКРОСКОПИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЕЁ ЭНДОТЕЛИЯ В ЗОНЕ ИМПЛАНТАЦИИ СОСУДИСТЫХ ЗАПЛАТ

HISTOLOGICAL ALTERATIONS OF THE ABDOMINAL AORTA & ULTRAMICROSCOPIC CHARACTERISTICS OF ITS ENDOTHELIUM IN THE AREA OF VASCULAR PATCH IMPLANTATION

Резюме

В данной статье нами рассмотрена одна из наиболее актуальных проблем сосудистой хирургии - выбор имплантата для операции на магистральных сосудах. В аорту лабораторным животным имплантировали три типа новых сосудистых заплат. На 180 и 360 сутки имплантации происходила пространственная реорганизация плотной волокнистой соединительной ткани аорты в её tunica media, с образованием за счёт функционирования резидентных клеток-механоцитов волокнистого футляра вокруг импланта в целом, а также вокруг его отдельных нитей и волокон. Наиболее стабильным и, следовательно, оказывающим наименьшее дезорганизующее воздействие на волокнистый остов стенки аорты среди исследуемых материалов на обоих сроках исследования является основовязаное полотно из полиэтилентерефталата. Это подтверждено выявленной в препаратах меньшей частотой выбухания и прободения интимы волокнами этого материала, а также большей сохранностью эндотелиальной выстилки по результатам сканирующей электронной микроскопии. Ключевые слова: биосовместимость, капсула, хирургический имплантат, реакция тканей, электронная микроскопия, заплата, протез, эксперимент Summary

In this article we reviewed one of the most urgent problems of vascular surgery - the choice of implant operations at the main vessels. In the aorta of laboratory animals implanted three types of new vascular patches. At 180 and 360 hours of implantation occurred spatial reorganization of dense fibrous connective tissue in her aortic tunica media, to form at the expense of the functioning of the resident cells mehanotsits of fibrous sheath around the implant as a whole, as well as around some of its fibers and filaments. The most stable and, therefore, has the least disruptive effect on the fibrous skeleton of the wall of the aorta among the studied materials in terms of both studies is the of warp cloth of polyethylene terephthalate. This is confirmed in the preparations revealed a lower incidence of perforation and protrusion intima fibers of this material, as well as greater safety of the endothelial lining of the results of the scanning electron microscopy. Keywords: biocompatibility, capsule, surgical implant tissue reaction, electron microscopy, patch, prosthesis, experiment

Иванов Александр Викторович1, доктор медицинских наук, профессор

Липатов Вячеслав Александрович1, доктор медицинских наук, профессор

Яковлев Олег Владимирович2, кандидат технических наук, профессор

Емельянов Никита Александрович2 Лазаренко Сергей Викторович1 Жердев Николай Николаевич1 Северинов Дмитрий Андреевич1

Ivanov Aleksandr Viktorovich1, Doctor of medical sciences, Professor

Lipatov Vjacheslav Aleksandrovich1, Doctor of medical sciences, professor

Jakovlev Oleg Vladimirovich2, Ph.D., professor Emel'janov Nikita Aleksandrovich2 Lazarenko Sergej Viktorovich1 Zherdev Nikolaj Nikolaevich1 Severinov Dmitrij Andreevich1

| Введение

Сердечно-сосудистая хирургия является одним из наиболее динамично развивающихся разделов как медицины в целом, так и хирургии в частности.

Наряду с внедрением новых способов лечения, будь то схемы лечения или применение принципиально новых оперативных вмешательств, развивается и такой раздел как имплантология [5]. Её ключевой задачей является разработка технологии изготовления (новых материалов, способов плетения полотна импланта), а также практического применения методик, способствующих лучшей фиксации импланта в ране, полной герметизации

поврежденного участка сосудистого русла, минимализации реакции организма на имплантат [7]. В итоге это должно привести к

УДК: 612.086.3:616.136-089.843-092.9

URL: http://innomagazine.rU/issues/2015/4/med1.pdf

ГОСТ: Иванов, А.В. Гистологические изменения стенки брюшной аорты и элек-тронномикроскопическая характеристика её эндотелия в зоне имплантации сосудистых заплат / А.В.Иванов, В.А. Липатов, О.В. Яковлев, Н.А. Емельянов, С.В. Лазаренко, Н.Н. Жердев, Д.А. Северинов // Innova - Режим доступа: http://innom-agazine.ru/issues/2015/4/med1.pdf (дата обращения: 20.12.2015) Статья поступила в редакцию 20.09.2015

Для корреспонденции: Северинов Д.А., dmitriy.severinov.93@mail.ru

I1 ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России

| 2 ФГБОУ ВПО «Курский государственный университет»_

оптимизации условий восстановления морфофункциональной состоятельности прооперированных сосудов [4].

Но несмотря на интенсивное развитие ангиохирургии, ряд вопросов хирургического лечения больных с применением сосудистых имплантатов остается окончательно нерешенными [2]. Это и послужило поводом для разработки и проведения сравнительного изучения как уже использующихся в клинической практике, так и совершенно новых образцов сосудистых заплат.

Цель исследования. Изучить гистологические изменения стенки брюшной аорты, а также дать электронно-микроскопическую характеристику её эндотелия в зоне имплантации сосудистых заплат.

Таблица 1. Характеристика исследуемых образцов

Наименование про- Химическая структура Тип переплетения во-

изводителя образца волокон локон

ООО «Линтекс», полиэтилентерефталат основовязаное по-

г. Санкт-Петербург (лавсан) лотно

ООО ПТГО «Север», полиэтилентерефталат и

тканое полотно

г. Санкт-Петербург фторлон

Компания B. Braun основовязаное по-

полиэтилентерефталат

Melsungen AG лотно, пропитанное

(Германия) желатином

| Материалы и методы.

Для экспериментальных исследований в качестве материалов были использованы образцы сосудистых заплат, отличающиеся способом плетения полотна (тканое или основовязаное), составом нитей (лавсан или модифицированный лавсан) и пористостью стенки (пористая стенка или стенка, пропитанная желатином). Сведения о производителях, химическом составе и способах изготовления трёх сравниваемых образцов представлены в таблице 1.

В качестве объекта исследования были выбраны беспородные собаки. Животных разделили на три группы — по 10 собак

Рис. 2. Экспериментальная группа 1. На фотографии стрелкой обозначено выбухание tunica intima в просвет аорты. Окраска гематоксилин-эозином. Микрофото. Ув.х100.

(соответственно числу фирм производителей имплантов), в каждой из которых были выделены две подгруппы (относительно даты вывода животных из эксперимента — 180 и 360 суток).

Животным под общим наркозом с соблюдением международных норм гуманного обращения с животными (Европейская конвенция «О защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях», Страсбург, 1986 г.) в стерильных условиях операционного блока кафедры оперативной хирургии и топографической анатомии им. профессора А. Д. Мясникова Курского государственного медицинского университета была произведена срединная лапаротомия. Для прекращения кровотока в месте оперативного вмешательства использовался зажим для иссечения стенки аорты собственной

Рис.3. Экспериментальная группа 1.180. Эндотелиоциты внутренней поверхности аорты в зоне имплантации протеза «Линтекс». На поверхности эндотелиоцитов различимы форменные элементы крови - эритроциты, скопления тромбоцитов. На фотографии нанесены отрезки, показывающие длину эндотелиоцитов, указаны их абсолютные значения в микрометрах. СЭМ, детектор Everhart-Thomley, вольтаж 1,70 кВ, ув. х3000, электронное пятно 3,0 нм, режим вторичных электронов.

Рис. 5. Экспериментальная группа 2. 180. Концы лавсановых нитей, выступающие в просвет аорты. Видны границы между эндотелиоцитами и их ядерные части. Левая часть снимка - организованный пристеночный тромб. СЭМ, детектор Everhart-Thornley, вольтаж 1,50 кВ, ув. х400, электронное пятно 3,0 нм, режим вторичных электронов.

конструкции (патент на полезную модель № 145251).

После наложения на абдоминальный отдел аорты зажима производилось продольное рассечение всех слоёв стенки аорты на протяжении 0,5 см в трех местах с интервалом в 20 мм. В последующем выполнялось эндопротезирование травмированных мест тремя образцами протезов (рис.1: А — выполнен доступ к вентральной стенке аорты; Б — на стенку аорты наложен зажим для иссечения стенки аорты и сформирована рана, размером 5 мм; В — в просвет аорты введен имплант треугольной формы; Г — имплант расположен в просвете аорты, фиксирована сквозным швом к ее стенке; аортотомическое отверстие ушито обвивным швом с одновременной фиксацией основания импланта; Д — схематичное изображение положения импланта после завершения операции). Стенка аорты над эндопротезом ушивалась непрерывным швом.

После выведения животных из эксперимента иссекали имплантированные материалы с окружающими их тканями. Для гистологического исследования изымался участок аорты из места оперативного вмешательства. Полученный таким образом биологический материал фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина. После фиксации срезы толщиной 10-12 мкм окрашивались по Маллори и гематоксилин-эозином по стандартным прописям [1].

Микроскопирование и микрофотосъёмка гистологических препаратов производилась с помощью оптической системы, состоящей из микроскопа Leica CME и окуляр-камеры DCM — 510 на увеличениях х100 и х400.

В то же время, с целью изучения состояния внутренней поверхности интимы, покрывающей имплантированный протез часть материала была исследована в лаборатории электронной микроскопии на базе Междисциплинарного нанотехнологического центра ГБОУ ВПО «Курский государственный университет». В этом случае после предварительной фиксации в 10% растворе нейтрального формалина из аутопсийного материала иссекали дополнительные кусочки брюшной аорты собак с имплантированными образцами эндопротезов. После сублимационной сушки указанные образцы помещали на токопроводящий углеродный скотч в камеру электронного растрового микроскопа FEI Quanta 650 FEG [8].

В режиме вторичных электронов с параметрами давления в камере от 8-10-3 до 3-10-3 Па детектором Эверхарта-Торнли при ускоряющем напряжении 1,7 кВ были получены изображения интимы и неоинтимы каждого из образцов. При этом размер диафрагмы конечной линзы составил 30 мкм, диаметр электронного пятна — 3 (в относительных единицах). В процессе исследование осуществлялось фотографирование участков исследуемых образцов с одновременным нанесением размерной шкалы.

| Результаты и обсуждение

Изучение гистологических срезов материала от животных подгруппы 1.180 показало, что как сама заплата, так и шовный материал, использованный для её фиксации к стенке аорты

Рис. 4. Экспериментальная группа 2. 180. На фотографии стрелки указывают зоны компрессии волокнистого каркаса tunica media аорты. Изменение тинкториальных характеристик волокнистого каркаса: различное окрашивание соединительнотканных волокон в зонах компрессии (оксифильное окрашивание) и разрежения (базофилия). Окраска по Маллори. Микрофото. Ув.х100.

Рис. 6. Экспериментальная группа 3. 180. На фотографии показаны зоны инфильтрации стенки аорты лейкоцитами (И), расслаивающие tunica media аорты. Окраска гематоксилином-эозином. Микрофото. Ув.х100.

оказываются под воздействием разнонаправленных сил. Это проявляется в виде участков компрессии волокнистого каркаса стенки аорты, чередующиеся с участками «разрежения» элементов волокнистой соединительной ткани.

Последние, как правило, располагаются с на противоположной стороне «нагруженных» нитей сосудистых заплат или шовного материала. Нередко в таких местах обнаруживаются распространённые лимфогистиоцитарные инфильтраты.

Отмечаются немногочисленные случаи смещения отдельных нитей сосудистых заплат или же нитей шовного материала к просвету аорты (рис. 2). В этом случае на внутренней поверхности аорты располагаются выпуклости, состоящие из вещества средней оболочки стенки аорты. При этом направление хода пучков коллагеновых и эластических волокон в них меняется на перпендикулярное по отношению к плоскости стенки аорты. Об этом также свидетельствует изменение направления длинной оси ядер клеток фибробластического ряда [3]. На поверхности таких «выбуханий» отмечаются участки утолщения интимы с признаками деззорганизации эндотелиальной выстилки в виде участков утолщения эндотелия, образования «заусениц».

Рис. 7. Экспериментальная группа 3. 180. На фотографии различимы фрагмент материала протеза, выбухающий в просвет аорты. Прорезающийся в просвет аорты шовный материал даже не покрыт эндотелием. Окружающая зону выбухания tunica intima без видимых признаков патологии. СЭМ, детектор Everhart-Thornley, вольтаж 1,70 кВ, ув. х200, электронное пятно 3,0 нм, режим вторичных электронов.

Рис. 8. Экспериментальная группа 1.360. На фотографии показаны нити протеза (В), окружённые тканевыми элементами tunica media аорты собаки. Окраска гематоксилином-эозином. Микрофото. Ув.х400.

Тем не менее, при исследовании состояния интимы аорты с помощью сканирующей электронной микроскопии (СЭМ) в зоне стояния сосудистой заплаты из полиэтилентерефталата вне вышеописанных «выбуханий», каких-либо признаком патологии со стороны эндотелиальной выстилки на обнаружено. Эндотелио-циты имеют обычную для них вытянутую форму с неровными краями (рис.3) [12].

Длина клеток колеблется от 15-20 до 25-30 мкм. На поверхности эндотелиоцитов видны единичные форменные элементы. Чаще всего это эритроциты, имеющие характерную для них форму, или же скопления тромбоцитов и агрегированных с ними клеток белой крови.

В подгруппе 2.180 (полиэтилентерефталат и фторлон) в сравнении с подгруппой 1.180 (полиэтилентерефталат) признаки деформации стенки аорты и миграции элементов имплантов более выражены. Так, большое количество нитей шовного материала расположено субэндотелиально (рис 4). Практически у каждой из нитей шовного материала отмечаются участки компрессии волокнистого каркаса средней оболочки аорты, что проявляется не только изменением тинкториальных свойств волокон в этой зоне (рис. 4), но и отсутствием ядер механоцитов, по-видимому, вследствие их гибели. Отмечается более выраженная дезинтеграция материала сосудистой заплаты. Наблюдаются выступающие в просвет аорты как единичные лавсановые волокна, так и волокна, сплетённые в нити материала.

При исследовании материала от этой подгруппы животных с помощью СЭМ установлено, что в непосредственной близости от скоплений прободающих интиму аорты лавсановых нитей располагаются различные по площади пристеночные тромбы. Они хорошо организованы, проросли соединительной тканью и, по всей видимости, имеют давнее происхождение. В то же время меж-эндотелиальные границы не расширены. Ядерные части клеток легко определяются. Наряду с этим в участках прободения интимы лавсановыми волокнами имеются участки слущивания единичных эндотелиоцитов (рис. 5). Тем не менее, небольшое число наблюдений не позволяет трактовать этот феномен как патологическую реакцию [8].

Изучение гистологических препаратов от животных подгруппы 3.180 (основовязаное полотно на основе полиэтилентерефталата, пропитанное желатином) позволяет сделать заключение о нарастании количества, и утяжелении качества симптомов реакции тканей стенки аорты по сравнению с двумя предыдущими экспериментальными подгруппами. Это проявляется увеличением количества и объёма лимфогистиоцитарных инфильтратов, их распространением во всех направлениях и, как следствие, дезинтеграцией волокнистого каркаса средней оболочки стенки

Рис. 8. Экспериментальная группа 1.360. На фотографии показаны нити протеза (В), окружённые тканевыми элементами tunica media аорты собаки. Окраска гематоксилином-эозином. Микрофото. Ув.х400.

Рис. 9. Экспериментальная группа 2.360. Нити протеза (В) в окружении элементов tunica media. Стрелки указывают поверхность tunica intima. Окраска пикросириус красный. Микрофото. Ув.х100.

аорты (рис. 6). При этом в проекции зоны стояния сосудистой заплаты на интиму отмечаются более обширные по площади участки слущивания эндотелия. На электронограммах определяются обширные участки «выбухания» материала сосудистой заплаты в просвет аорты. Роль «проводника», первым выходящего в просвет аорты играет шовный материал. В результате этого прорезающийся в просвет аорты шовный материал оказывается даже не покрыт эндотелием, хотя tunica intima, окружающая зону выбухания не имеет видимых признаков патологии (рис. 7).

Увеличение сроков наблюдения до 1 года приводит к стабилизации морфологической картины реакции тканей стенки аорты на имплантацию сосудистых заплат из сравниваемых материалов. Так, в подгруппе 1.360, вокруг импланта не отмечается сколько-нибудь значимых признаков реакции. При микроскопировании на большем увеличении волокнистая компонента плотной волокнистой соединительной ткани (ПВСТ), образующей среднюю оболочку стенки аорты обнаруживается глубоко в нитях импланта между отдельными лавсановыми волокнами (рис. 8). Причём это зрелые волокна, так как они имеют одинаковую степень оксифи-лии с волокнами самой стенки аорты [9], здесь присутствуют также ядра клеток-механоцитов, непосредственно участвовавших в синтезе коллагена и эластина, а также в процессах ремоделирования волокнистой компоненты.

В сравнении с подгруппой 1.360, в подгруппе 2.360 картина реакции стенки аорты на имплант менее стабильна. Установлено, что вокруг лоскута импланта в целом, так и вокруг его отдельных нитей (рис. 9) имеется выраженный волокнистый футляр, полностью интегрированный с волокнистым каркасом tunica media аорты. На большом увеличении видно, что этот каркас представляет собой ПВСТ, состоящую из пучков коллагеновых и эластических волокон, имеющих параллельную пространственную организацию, вне зависимости от их траектории. Среди пучков волокон определяются ядра клеток-механоцитов, кровеносные сосуды, в том числе и принадлежащие к микроциркуляторному руслу. Тем не менее, в отдельный участках интимы в зоне проекции размещённого год тому назад импланта определяются участки частичной отслойки эндотелия с базальной мембраной от подлежащего субэндотели-ального слоя.

Реже удаётся обнаружить участки выбухания в просвет аорты отдельных лавсановых волокон, происходящих из деформированных или повреждённых плетёных нитей импланта. Там, где такие волокна оказываются наименее стабильными и, следовательно, оказывают наибольшие повреждения на строму стенки аорты мы наблюдаем не только повышенную плотность ядер клеток-

механоцитов, но и реакцию интимы в виде очагов десквамации эндотелия и адгезии к подобным участкам интимы скоплений тромбоцитов. При исследовании такого материала в сканирующем электронном микроскопе также удаётся увидеть участки обнажённой базальной мембраны (рис. 10).

Сравнение реакции ПВСТ стенки аорты на материал подгруппы 3.360 (основовязаное полотно на основе полиэтилентерефталата, пропитанное желатином) при его экспозиции в тканях tunica media течении года с предыдущей подгруппой (2.360) показывает, что при схожем состоянии наружных (внешних по отношению к им-планту) отделов волокнистого футляра (рис. 11), состояние и степень упорядоченности (пространственной организации) пучков волокон, локализованных между нитями протеза оказывается совершенно иным.

Рис. 10. Экспериментальная группа 2.360. Прободение лавсанового волокна в просвет аорты (левая верхняя часть снимка). Хорошо различимы межэндотелиальные границы и ядерные части клеток. Обнажение базальной мембраны вследствие слущивания эндотелия (слева и ниже конца лавсанового волокна). СЭМ, детектор Everhart-Thornley, вольтаж 1,50 кВ, ув. х1600, электронное пятно 3,0 нм, режим вторичных электронов.

Рис. 12. Экспериментальная группа 3.360. Место выхода волокон протеза в просвет аорты. СЭМ, детектор Еуе^агНЬюгг^еу, вольтаж 1,90 кВ, ув. х1600, электронное пятно 3,0 нм, режим вторичных электронов.

Рис. 11. Экспериментальная группа 3.360. Нити протеза (В) в окружении элементов tunica media. Окраска гематоксилин-эозином. Микрофото. Ув.х400.

На большом увеличении становится видно, что даже лавсановые волокна в пределах нитей протеза оказываются разобщёнными, дезориентированными, разделёнными и хаотично ориентированными вследствие неупорядоченного прорастания между ними пучков волокон и скоплений клеток ПВСТ. Общая картина напоминает взаиморасположение пучков коллагеновых волокон в плотной неоформленной соединительной ткани сетчатого слоя кожи (рис. 12) [12].

При исследовании в сканирующем электронном микроскопе на поверхности интимы, покрывающей участок стенки аорты в зоне стояния импланта так же, как и в предыдущей подгруппе исследования обнаруживаются очаги десквамации эндотелия, расположенные в области выхода в просвет аорты волокон, отделившихся от основной части импланта.

Между основаниями таких волокон определяются сгустки фибрина различной давности, что исключает возможность трактовки их образования как артефакта в момент выведения животных из эксперимента и забора материала для исследования [6]. | Выводы

1. Экспозиция сосудистых заплат в стенке аорты лабораторных животных при их размещении в средней оболочке (tunica media), состоящей из ПВСТ приводит к пространственной реорганизации последней, с образованием за счёт функционирования резидентных клеток-механоцитов волокнистого футляра вокруг импланта в целом, а также вокруг его отдельных нитей и волокон, формирующих нити имплантированного материала.

2. Объёмная пространственная реорганизация (реструктуризация) волокнистого каркаса стенки аорты и локальное (в зоне стояния импланта) изменение её (стенки) механических характеристик происходит вследствие того, что прорастающие в имплант клеточные и волокнистые элементы ПВСТ дезорганизуют пучки волокон в нитях протеза. Поэтому отдельные волокна, а также пучки лавсановых волокон (нити импланта), особенно, располагающиеся на краях сосудистых заплат и не имеющие дополнительной стабилизации рядом расположенными элементами имплантата, меняют свою ориентацию и постепенно выбухают в просвет аорты вплоть до прободения интимы.

3. Следует отметить, что наиболее стабильным и, следовательно, оказывающим наименьшее дезорганизующее воздействие на волокнистый остов стенки аорты среди исследуемых материалов на обоих сроках исследования (180 и 360 суток) является полиэтилен-терефталат (лавсан). Это подтверждается меньшей частотой выбухания и прободения интимы волокнами этого материала, а также большей сохранностью эндотелиальной выстилки по результатам СЭМ.

4. Наихудшие результаты, особенно на сроке 360 суток наблюдения показывает материал «B.Braun». Возможно, что его неудовлетворительные результаты объясняются тем, что «разборка» желатиновой пропитки, осуществляемая макрофагальной системой на ранних сроках экспозиции в стенке аорты протекает неравномерно, что приводит к неравномерной пролиферации клеточных и волокнистых элементов в стенке аорты и, следовательно, более выраженной деформации самого импланта и увеличенному по сравнению с другими имплантами количеству «мигрирующих» лавсановых волокон.

| Список литературы

1. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия: руководство / Г.Г. Автандилов. — М.. Медицина, 1990. — 384 с.. ил.

2. Алуханян, О.А. Сравнительная характеристика новых образцов сосудистых заплат из политетрафторэтилена в эксперименте / О.А. Алуханян, А.А. Винокур, Л.В. Горбов / / Ангиология и сосудистая хирургия. — 2012. — № 2. — С. 45-51.

3. Биосовместимость / под ред. В.И. Севастьянова. — М., 1999. — 368 с.

4. Биотехнологические аспекты создания трансплантатов артерий / Д.В. Бызов [и др.] // BiotechnologiaActa. — 2010. — Т. 3, № 3. — С. 23-32.

5. Бокерия, Л.А. Роль экспериментальных исследований в развитии новых направлений и инновационных технологий / Л.А. Бокерия, Л.Л. Стрижакова, Т.И. Юшкевич // Бюл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева. — 2013. — Т. 14, № 5. — С. 4-11.

6. Винокур, А.А. Сравнительное изучение новых сосудистых заплат из политетрафторэтилена (экспериментальное исследование). дис. ... канд. мед. наук: 14.01.26 / А. А. Винокур; Ин-т хирургии РАМН. — М., 2011. — 101 с.. ил.

7. Жуковский, В.А. Новые направления и возможности совершенствования полимерных имплантатов для реконструктивно-восстановительной хирургии / В.А. Жуковский // Современные технологии и возможности реконструктивно-восстановительной и эстетической хирургии: материалы II Междунар. науч. конф. — М., 2010. — С. 90-93.

8. Отличительные особенности реакции tunica media и tunica intima аорты на имплантацию различных лавсановых протезов / С.В. Лазаренко [и др.] // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». — 2014. — № 4. — С. 11-18.

9. Физико-механические и структурные свойства имплантатов, предназначенных для операций на магистральных сосудах / В.А. Липатов [и др.] // Фундаментальные исследования. — 2015. — № 11. — С. 92-98.

10. Gelatin-sealed Dacron graft is not more susceptible to MRSA infection than PTFE graft / A. Yasim, M. Gul, H. Ciralik, Y. Ergun // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. — 2006. — Vol. 32, N 4. — P. 425-430.

11. Kao W.J., Hiltner A., Anderson J.M., Lodoen G. A. Theoretical analysis of in vivo macrophage adhesion and foreign body giant cell formation jn strained poly(ether-urethane urea) elastomers. J. Biomed. Mater. Res., 1994, 28, 819-829.

12. Kallis, Yiannis N., Christopher J. Scotton, Alison C. MacKinnon, Robert D. Goldin, Nicholas A. Wright, John P. Iredale, Rachel C. Chambers, and Stuart J. Forbes. «Proteinase activated receptor 1 mediated fibrosis in a mouse model of liver injury: a role for bone marrow derived macrophages.» PloS one 9, no. 1 (2014): e86241.

| References

1. Avtandilov, G. G. Medicinskaja morfometrija: rukovodstvo G. G. Avtandilov. - M. : Medicina, 1990. - 384 s. : il.

2. Aluhanjan, O. A. Sravnitel'naja harakteristika novyh obrazcov sosudistyh zaplat iz politetraftorjetilena v jeksperimente O. A. Aluhanjan, A. A. Vinokur, L. V. Gorbov Angiologija i sosudistaja hirurgija. - 2012. - № 2. - S. 45-51.

3. Biosovmestimost' pod red. V. I. Sevast'janova. - M., 1999. - 368 s.

4. Biotehnologicheskie aspekty sozdanija transplantatov arterij D. V. Byzov Biotechnologia Acta. - 2010. - T. 3, № 3. - S. 23-32.

5. Bokerija, L. A. Rol' jeksperimental'nyh issledovanij v razvitii novyh napravlenij i innovacionnyh tehnologij L. A. Bokerija, L. L. Strizhakova, T. I. Jushkevich Bjul. NCSSH im. A. N. Bakuleva. - 2013. - T. 14, № 5. - S. 4-11.

6. Vinokur, A. A. Sravnitel'noe izuchenie novyh sosudistyh zaplat iz politetraftorjetilena (jeksperimental'noe issledovanie) : dis. kand. med. nauk : 14.01.26 A. A. Vinokur ; In-t hirurgii RAMN. - M., 2011. - 101 s. : il.

7. Zhukovskij, V. A. Novye napravlenija i vozmozhnosti sovershenstvovanija polimernyh implantatov dlja rekonstruktivno-vosstanovitel'noj hirurgii V. A. Zhukovskij Sovremennye tehnologii i vozmozhnosti rekonstruktivno-vosstanovitel'noj i jesteticheskoj hirurgii : materialy II Mezhdunar. nauch. konf. - M., 2010. - S. 90-93.

8. Otlichitel'nye osobennosti reakcii tunica media i tunica intima aorty na implantaciju razlichnyh lavsanovyh protezov S. V. Lazarenko [i dr.] Kurskij nauchno-praktich-eskij vestnik Chelovek i ego zdorov'e. - 2014. - № 4. - S. 11-18.

9. Fiziko-mehanicheskie i strukturnye svojstva implantatov, prednaznachennyh dlja operacij na magistral'nyh sosudah V. A. Lipatov [i dr.] Fundamental'nye issledovan-ija. - 2015. - № 11. - S. 92-98.

10. Gelatin-sealed Dacron graft is not more susceptible to MRSA infection than PTFE graft A. Yasim, M. Gul, H. Ciralik, Y. Ergun Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2006. -Vol. 32, N 4. - P. 425-430.

11. Kao W.J., Hiltner A., Anderson J.M., Lodoen G.A. Theoretical analysis of in vivo macrophage adhesion and foreign body giant cell formation jn strained poly(ether-urethane urea) elastomers. J.Biomed.Mater.Res., 1994, 28, 819-829.

12. Kallis, Yiannis N., Christopher J. Scotton, Alison C. MacKinnon, Robert D. Goldin, Nicholas A. Wright, John P. Iredale, Rachel C. Chambers, and Stuart J. Forbes. Proteinase activated receptor 1 mediated fibrosis in a mouse model of liver injury: a role for bone marrow derived macrophages. PloS one 9, no. 1 (2014): e86241.