АНТИТЕЛА ПРОТИВ CD5

1. Композиция антител, содержащая по меньшей мере два антитела против CD5, способных связываться с различными эпитопами CD5.
2. Композиция антител по п.1, где указанные эпитопы являются неперекрывающимися.
3. Композиция антител по любому из предыдущих пунктов, где указанные антитела связываются по меньшей мере с одним внеклеточным доменом CD5, выбранным из группы, состоящей из домена I, домена II и домена III.
4. Композиция антител по п.1, где по меньшей мере одно антитело, связывающееся с отдельным эпитопом CD5, способно усиливать связывание по меньшей мере одного другого антитела с другим отдельным эпитопом CD5.
5. Композиция антител по п.1, где по меньшей мере одно антитело, связывающееся с отдельным эпитопом CD5, способно увеличивать максимальную способность связывания по меньшей мере одного другого антитела относительно CD5.
6. Композиция антител по п.1, где указанные антитела представляют собой рекомбинантные антитела.
7. Композиция антител по п.1, где указанные антитела являются химерными с вариабельными областями мыши и константными областями человека.
8. Композиция антител по п.7, где константная область человека представляет собой IgG1 или IgG2.
9. Композиция антител по п.1, где указанные антитела являются гуманизированными антителами.
10. Композиция антител по п.1, где указанные антитела являются антителами человека.
d
-8
11. Композиция антител по п.1, где по меньшей мере одно из указанных антител против CD5 имеет значение K 10M или менее.
d
-9
12. Композиция антител по п.1, где по меньшей мере одно из указанных антител против CD5 имеет значение K 10M или менее.
d
-10
13. Композиция антител по п.1, где по меньшей мере одно из указанных антител против CD5 имеет значение K 10M или менее.
14. Композиция антител по п.1, где указанный CD5 представляет собой CD5 человека.
15. Композиция антител по п.14, где указанный CD5 человека имеет последовательность, как указано в таблице 7.
16. Композиция антител по п.1, где указанные антитела способны связываться с CD5 млекопитающего, не являющегося человеком.
17. Композиция антител по п.16, где указанные антитела способны связываться с указанным CD5 млекопитающего, не являющегося человеком, с аффинностью, по существу идентичной аффинности связывания указанных антител с CD5 человека.
18. Композиция антител по п.16, где указанным млекопитающим является примат.
Macaca fascicularis
19. Композиция антител по п.18, где указанным приматом является яванский макак ().
20. Композиция антител по п.1, где по меньшей мере одна молекула антитела содержит последовательность константного домена легкой цепи каппа, как указано в таблице 6.
21. Композиция антител по п.1, где все молекулы антитела композиции содержат последовательность константного домена легкой цепи каппа, как указано в таблице 6.
22. Композиция антител по п.1, где по меньшей мере одна молекула антитела содержит последовательность константного домена тяжелой цепи, как указано в таблице 6.
23. Композиция антител по п.1, где все молекулы антитела указанной композиции содержат последовательность константного домена тяжелой цепи, как указано в таблице 6.
24. Композиция антител по п.1, содержащая по меньшей мере одну молекулу антитела против CD5, выбранную из группы, состоящей из антител, имеющих CDR антител: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36 и 37, как указано в таблице 1.
25. Композиция антител по п.1, содержащая по меньшей мере две молекулы антитела против CD5, выбранные из группы, состоящей из антител, имеющих CDR антител: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36 и 37, как указано в таблице 1.
26. Композиция антител по п.1, содержащая по меньшей мере три молекулы антитела против CD5, выбранные из группы, состоящей из антител, имеющих CDR антител: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36 и 37, как указано в таблице 1.
27. Композиция антител по п.1, содержащая по меньшей мере четыре молекулы антитела против CD5, выбранные из группы, состоящей из антител, имеющих CDR антител: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36 и 37, как указано в таблице 1.
28. Композиция антител по п.1, содержащая по меньшей мере пять молекул антитела против CD5, выбранных из группы, состоящей из антител, имеющих CDR антител: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36 и 37, как указано в таблице 1.
29. Композиция антител по п.1, содержащая по меньшей мере шесть молекул антитела против CD5, выбранных из группы, состоящей из антител, имеющих CDR антител: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36 и 37, как указано в таблице 1.
30. Композиция антител по п.1, где все молекулы антитела против CD5 указанной композиции выбраны из группы, состоящей из антител, имеющих CDR антител: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36 и 37, как указано в таблице 1.
31. Композиция антител по п.1, где указанная композиция содержит по меньшей мере одну дополнительную отличающуюся молекулу антитела против CD5, где указанная дополнительная молекула антитела связывается с третьим отдельным эпитопом.
32. Композиция антител по п.1, где указанная композиция содержит по меньшей мере одну дополнительную отличающуюся молекулу антитела против CD5, где указанная дополнительная молекула антитела связывается с четвертым отдельным эпитопом.
33. Композиция антител по п.1, где указанная композиция содержит по меньшей мере одну дополнительную отличающуюся молекулу антитела против CD5, где указанная дополнительная молекула антитела связывается с пятым отдельным эпитопом.
34. Композиция антител по п.1, где указанная композиция содержит по меньшей мере одну дополнительную отличающуюся молекулу антитела против CD5, где указанная дополнительная молекула антитела связывается с шестым отдельным эпитопом.
35. Композиция антител по п.31, где по меньшей мере 3 из молекул антитела против CD5, содержащихся в указанной композиции, не ингибируют связывание друг друга с CD5.
36. Композиция антител по п.32, где по меньшей мере 4 из молекул антитела против CD5, содержащихся в указанной композиции, не ингибируют связывание друг друга с CD5.
37. Композиция антител по п.33, где по меньшей мере 5 из молекул антитела против CD5, содержащихся в указанной композиции, не ингибируют связывание друг друга с CD5.
38. Композиция антител по п.34, где по меньшей мере 6 из молекул антитела против CD5, содержащихся в указанной композиции, не ингибируют связывание друг друга с CD5.
39. Композиция антител по п.1, где указанная композиция содержит сочетание двух антител, выбранных из группы сочетаний двух антител, состоящей из: Ab9+Ab18, Ab9+Ab15, Ab9+Ab31, Ab9+Ab14, Ab9+Ab17, Ab18+Ab15, Ab18+Ab31, Ab18+Ab14, Ab18+Ab17, Ab15+Ab31, Ab15+Ab14, Ab15+Ab17, Ab31+Ab14, Ab31+Ab17 и Ab14+Ab17.
40. Композиция антител по п.1, где указанная композиция содержит сочетание трех антител, выбранных из группы сочетаний трех антител, состоящей из: Ab9+Ab18+Ab15, Ab9+Ab18+Ab31, Ab9+Ab18+Ab14, Ab9+Ab18+Ab17, Ab9+Ab15+Ab31, Ab9+Ab15+Ab14, Ab9+Ab15+Ab17, Ab9+Ab31+Ab14, Ab9+Ab31+Ab17, Ab9+Ab14+Ab17, Ab18+Ab15+Ab31, Ab18+Ab15+Ab14, Ab18+Ab15+Ab17, Ab18+Ab31+Ab14, Ab18+Ab31+Ab17, Ab18+Ab14+Ab17, Ab15+Ab31+Ab14, Ab15+Ab31+Ab17, Ab15+Ab14+Ab17 и Ab31+Ab14+Ab17.
41. Композиция антител по п.1, где указанная композиция содержит сочетание четырех антител, выбранных из группы сочетаний четырех антител, состоящей из: Ab9+Ab18+Ab15+Ab31, Ab9+Ab18+Ab15+Ab14,  Ab9+Ab18+Ab15+Ab17, Ab9+Ab18+Ab31+Ab14, Ab9+Ab18+Ab31+Ab17, Ab9+Ab18+Ab14+Ab17, Ab9+Ab15+Ab31+Ab14, Ab9+Ab15+Ab31+Ab17, Ab9+Ab15+Ab14+Ab17, Ab9+Ab31+Ab14+Ab17, Ab18+Ab15+Ab31+Ab14, Ab18+Ab15+Ab31+Ab17, Ab18+Ab15+Ab14+Ab17, Ab18+Ab31+Ab14+Ab17 и Ab15+Ab31+Ab14+Ab17.
42. Композиция антител по п.1, где указанная композиция содержит сочетание пяти антител, выбранных из группы сочетаний пяти антител, состоящей из: Ab9+Ab18+Ab15+Ab31+Ab14, Ab9+Ab18+Ab15+Ab31+Ab17, Ab9+Ab18+Ab15+Ab14+Ab17, Ab9+Ab18+Ab31+Ab14+Ab17, Ab9+Ab15+Ab31+Ab14+Ab17 и Ab18+Ab15+Ab31+Ab14+Ab17.
43. Композиция антител по п.1, где указанная композиция содержит антитела: Ab9+Ab18+Ab15+Ab31+Ab14+Ab17.
44. Композиция антител по п.1, где указанная композиция содержит сочетание антител, выбранное из группы сочетаний антител, состоящей из: 9+14+15+17+18+31, 9+14+15+17+18, 9+15+18+31 и 9+15+18; где указанная композиция способна вызывать интернализацию CD5.
45. Композиция антител по п.1, где указанная композиция содержит сочетание антител, выбранное из группы сочетаний антител, состоящей из: 14+17, 17+18; где указанная композиция не способна вызывать интернализацию CD5.
46. Композиция антител по п.1, применяемая в качестве лекарственного средства.
47. Композиция по п.46, применяемая для лечения или профилактики злокачественного заболевания.
48. Композиция по п.46, применяемая для лечения или профилактики хронического лимфоцитарного лейкоза.
49. Композиция по п.46, применяемая для лечения или профилактики ревматоидного артрита.
50. Биспецифичная связывающая молекула, имеющая специфичности связывания композиции антител по любому из предыдущих пунктов.
51. Биспецифичная связывающая молекула по п.50, представляющая собой антитело с двойным вариабельным доменом.
52. Биспецифичная связывающая молекула по п.50, представляющая собой биспецифичный фрагмент Fab или биспецифичный scFV.
53. Биспецифичная связывающая молекула по любому из пп.50-52, применяемая в качестве лекарственного средства.
54. Биспецифичная молекула по п.53, применяемая для лечения или профилактики злокачественного заболевания.
55. Биспецифичная молекула по п.53, применяемая для лечения или профилактики хронического лимфоцитарного лейкоза.
56. Биспецифичная молекула по п.53, применяемая для лечения или профилактики ревматоидного артрита.
57. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента композицию антител по любому из пп.1-49 или биспецифичную связывающую молекулу по любому из пп.50-56.
58. Применение композиции антител по любому из пп.1-49 для производства лекарственного средства.
59. Применение биспецифичной связывающей молекулы по любому из п.п.50-56 для производства лекарственного средства.
60. Способ лечения, предусматривающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции по п.57.
61. Способ получения композиции антител, предусматривающий:
a) трансфицирование первой популяции эукариотических клеток первой экспрессионной конструкцией, кодирующей первое антитело, содержащее первую сопряженную пару VH и VL цепей, способное связываться с первым отдельным эпитопом CD5;
b) трансфицирование второй популяции эукариотических клеток второй экспрессионной конструкцией, кодирующей второе антитело, содержащее вторую сопряженную пару VH и VL цепей, способное связываться со вторым отдельным эпитопом CD5;
c) необязательно повторение стадии b) для третьей или последующих популяций, экспрессионных конструкций, сопряженных пар и эпитопов CD5;
d) отбор трансфицированных первой, второй и необязательно последующих популяций клеток;
e) объединение трансфицированных популяций в одном резервуаре для получения банка клеток;
f) культивирование клеток из банка клеток в условиях, позволяющих осуществлять экспрессию антител; и
g) выделение и очистку композиции антител из супернатанта.
62. Способ по п.61, где композиция антител представляет собой композицию антител по любому из пп.1-49.
63. Способ по п.61, где клетки трансфицируют путем сайт-специфической интеграции.
64. Способ по п.61, где области VH и VL являются VH- и VL-областями мыши, а константные области антител являются константными областями человека.
65. Способ по п.64, где все антитела содержат одну и ту же константную область тяжелой цепи.
66. Банк клеток, содержащий по меньшей мере две субпопуляции эукариотических клеток, где каждая субпопуляция трансфицирована или трансдуцирована одной экспрессионной конструкцией, кодирующей антитело, содержащее сопряженную пару VH и VL цепей, способное связываться с отдельным эпитопом CD5.
67. Банк клеток по п.66, где банк клеток кодирует композицию антител по любому из пп.1-49.
68. Банк клеток по п.66, где клетки трансфицированы с использованием сайт-специфической интеграции.
69. Способ уничтожения клеток, экспрессирующих CD5, предусматривающий введение в клетки, экспрессирующие CD5, композиции антител по любому из пп.1-49 или биспецифичной связывающей молекулы по любому из пп.50-56 и, посредством этого, уничтожение клеток, экспрессирующих CD5.