Пастереллез крупного рогатого скота, вызванный Mannheimia haemolytica

DOI http://dx.doi.org/10.18551/rjoas.2016-04.01

ПАСТЕРЕЛЛЕЗ КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА, ВЫЗВАННЫЙ MANNHEIMIA HAEMOLYTICA

PASTEURELLOSIS OF CATTLE CAUSED BY MANNHEIMIA HAEMOLYTICA

Капустин А.В., Лаишевцев А.И.*, научные сотрудники Kapustin A.V., Laishevtcev A.I., Researchers Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени Я.Р. Коваленко, Москва, Россия

All-Russian Research Institute of Experimental Veterinary Medicine named after Y.R. Kovalenko, Moscow, Russia *E-mail: a-laishevtsev@bk.ru

АННОТАЦИЯ

В работе обобщены научные данные о болезнях животных, вызываемых бактериями рода Pasteurella, в том числе Mannheimia haemolytica. В зарубежной литературе инфекционное заболевание вызванное возбудителем Mannheimia haemolytica называется Mannheimiosis - манхеймиоз. Микроорганизмы указанного рода часто проявляется лишь при наличии первичного патогенного агента, либо стресс фактора, что затрудняет диагностику и своевременную профилактику болезни. Использование рутинных методов индикации микроорганизмов не всегда позволяет достичь достоверного результата, ввиду сложности их выполнения. Современные экспресс-методы индикации способны произвести существенный сдвиг в плане выявления неблагополучных по манхеймиозу животноводческих предприятий, но для этого необходим высокий уровень оснащения диагностических лабораторий и наличие высококвалифицированных кадров.

ABSTRACT

The paper summarizes the scientific data on respiratory diseases caused by bacteria of the genus Mannheimia haemolytica. Since this organism has a tendency to remain in a latent form and manifests itself only in the presence of a primary pathogenic agent or stress factor, increases the need for routine diagnostic tests in order to monitor and timely preventive measures. Using routine microbial display methods is not always possible to achieve reliable results, because of the complexity of their implementation. Modern express methods can make a significant shift in identifying livestock enterprises with manheimiosis, but it require high level of laboratory equipment and highly qualified personnel.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА

Mannheimia haemolytica, характеристика возбудителя, респираторные заболевания крупного рогатого скота, манхеймиоз.

KEY WORDS

Mannheimia haemolytica, pathogen characteristics, respiratory diseases of cattle, manheimiosis.

Пастереллез (геморрагическая септицемия) - инфекционная болезнь большинства видов животных и птицы. Возбудителем заболевания являются бактерии рода Pasteurella. По ранее существовавшей классификации бактерий Mannheimia входила в состав рода Pasteurella как отдельный вид. Однако при изменении классификации Mannheimia была выделена к отдельный род на основе фенотипических, биологических, генетических и биохимических особенностей. M. haemolytica является основным этиологическим фактором возникновения фибринозной и некротической плевропневмонии крупного рогатого скота. Стоит отметить, что кроме

крупного рогатого скота данный возбудитель индицируется от овец, коз, зубров, а также птицы, особенно индеек.

Эпизоотическая ситуация в Российской Федерации по пастереллезу сельскохозяйственных животных и птицы приведена в таблице 1.

Таблица 1 - Эпизоотическая ситуация по пастереллезу за период 2008-2014 гг.

Вид животного Количество неблагополучных пунктов

2008 [1] 2009 [2] 2010 [3] 2011 [4] 2012 [5] 2013 [6] 2014 [7]

КРС 248 259 210 151 151 153 102

МРС 29 24 27 27 27 20 16

Лошадей 5 - 2 3 3 - 2

Свиней 139 135 137 97 94 46 26

Птицы 59 60 68 51 51 16 5

300

х _0 I

т

>у

О 1=

о ^

го п;

с; ^

ю а.

а> с

* Ч

о Ф Ш О. I- 1=

О ф

т ^

с; о

250

200

150

100

50

2008

2009

2010

2011 Годы

2012

2013

2014

КРС

МРС

Лошади

•Свиньи

Птицы

Рисунок 1 - Тенденция изменения количества неблагополучных предприятий по пастереллезу

В приведенных в таблице и графике данных прослеживается тенденция к уменьшению количество неблагополучных по пастереллезу пунктов. Но вряд ли стоит ждать полной ликвидации проблемы пастереллеза у животных ввиду его широкого распространения, особенно при несоблюдении ветеринарно-санитарных правил содержания и разведения скота. Особо следует уделить внимание учащению индикации возбудителя МаппЬе1т1а Ьаето!уИоа, входящего в состав семейства Раз1еигеИаоеае. Часто данный возбудитель вызывает заболевание, схожее по клиническим и патологоанатомическим признакам с пастереллезом. Кроме того даже при проведении лабораторной диагностики и индикации, идентификация возбудителя не всегда однозначна. В настоящее время в Российской Федерации нет документа, регламентирующего различия между пастереллезом и манхеймиозом. При постановке диагноза манхеймиоз не дифференцируют от пастереллеза, хотя его стоит считать отдельной нозологической единицей.

Пастереллез, в том числе вызванный М.Ьаето!уИоа, имеет достаточно широкое распространение на территории РФ. По информации Россельхознадзора лишь за последний квартал 2015 года выявлены случаи возникновения инфекции на территории сельскохозяйственных предприятий:

- пастереллез выявлен в 5 хозяйствах Наримановского района Астраханской области у МРС, в связи с чем на хозяйства наложен карантин [8] и установлены ограничительные мероприятия;

- В Нижегородской области на территории одного сельскохозяйственного предприятия установлен очаг пастереллеза, в связи с чем предприятие признано

0

неблагополучным, на данной территории наложен карантин и установлены ограничительные мероприятия [9];

- в лаборатории Ставропольского края из трупа павшей овцы выделен возбудитель рода Pasteurella [10];

- в лаборатории Челябинской области из патологического материала был выделен возбудитель рода Pasteurella haemolytica [11].

Как видно из представленного РСХН РФ материала, Pasteurella haemolytica (Mannheimia haemolytica) была выделена в одном четырех случаев, что составляет 25%, при этом велика вероятность, что данный случай не является единичным.

Историческая справка. Первое упоминание о пастерелле появилось в научной работе немецкого ученого Theodore Kitt в 1885 году [12], где микроорганизм назван «bipolare multocidum». Уже в 1896 году возбудитель был переименован в «Bacillus bovisepticus», и на основании ферментативных и вирулентных свойствах [13] разделен на три группы, которые в настоящее время соответствуют родам семейства Pasteurellaceae: Actinobacillus, Haemophilus и Pasteurella. В 1921 году, благодаря итальянцу Count Trevisan, возбудитель Bacillus bovisepticus получил родовое название Pasteurella bovisepticus, в честь Луи Пастера [14]. В ходе дальнейшей работы по изучению свойств произошла классификация пастерелл на два биотипа, а Pasteurella (Mannheimia) haemolytica в 1932 г. [15] выделена в отдельный вид.

Характеристика возбудителя. Mannheimia haemolytica грамотрицательная короткая палочка, имеющая свойство инкапсулироваться. На кровяном агаре колонии M.haemolytica растут в виде полупрозрачных колоний 0,5-2 мм в диаметре (рис. 1). При росте на мясо-пептонном агаре с кровью лошади, овцы или кролика отмечается незначительная зона гемолиза вокруг колонии, иногда заметная только после снятия колонии. В случае использования агара с кровью крупного рогатого скота ягнят зона гемолиза вокруг колонии M.haemolytica является весьма обширной (рис. 2), и может увеличиваться при комнатной температуре. Для сравнения на рис. 3 показан рост Pasteurella multocida на той же среде.

Рисунок 1 - Рост колонии Mannheimia haemolytica на питательной среде CM0898

Рисунок 2 - Рост колонии Mannheimia Рисунок 3 - Рост колоний Pasteurella

haemolytica на агаре с кровью крупного multocida на агаре с кровью крупного

рогатого скота рогатого скота

Классификация Mannheimia haemolytica. По последней таксономии род Mannheimia имеет пять видов: M.haemolytica, M.glucosida, M.granulomatis, M.ruminalis и M.varigena [16]. Разделение M.haemolytica на биотипы предложено G.R. Smith [17] и основано на ферментации сахаров: биотип А способен ферментировать арабинозу, а Т - трегалозу [18]. Стоит обратить внимание на то, что биовар Т был классифицирован как Pasteurella trehalosi, в последующем получил название Bibersteina trehalosi [19-21].

Все виды Mannheimia являются видоспецифичными возбудителями, свойственными для жвачных животных. M.haemolytica выделяется из органов дыхания при фибринозной и некротической плевропневмонии крупного рогатого скота, M.glucosida при пневмониях у овец, M.ruminalis изолируется из рубца крупного рогатого скота и овец. Mannheimia granulomatis в основном индицируется от кроликов и зайцев, и редко от крупного рогатого скота, вызывая у них воспаление легких, гнойные конъюнктивитами и гранулемы кожи. Mannheimia varigena наиболее часто встречается у крупного рогатого скота и свиней при пневмониях и сепсисе.

На настоящее время Род M.haemolytica включает 13 серотипов А (А1, А2, А5, А6, А7, А8, А9, А12, А13, А14, А16 и А17) и 4 серотипа Т, из которых наибольшую распространённость и эпидемиологическую значимость имеют серотипы А1 и А2. Ранее существовавший серотип А11 в настоящее время отнесен к Mannheimia glucosidal [22]. В диагностических целях стоит указать, что по своему липосахаридному профилю серотип А1 имеет высокую степень гомогенности с серотипом А6 [23,24].

Серотип А1 известен как основной этиологический фактор манхеймиоза крупного рогатого скота [25] и способен к колонизации верхних дыхательных путей, а серотипы А2, А4, А7, А11 является представителем нормальной микрофлоры слизистой оболочки дыхательных путей [26,27] животных.

Воздействие стрессовых факторов, связанные с изменением зоогигиенических условий содержания, транспортировками, перегруппировками и т.д., способствуют проявлению вирулентных свойств возбудителя с последующим развитием патологического процесса с проявлением клинических признаков болезни [28].

Пути передачи инфекции. Основной путь передачи и распространения возбудителя горизонтальный, вертикальным путем заболевание не передается. Колонизация верхних дыхательных путей у молодняка происходит в первые дни жизни при контакте с носителем возбудителя, чаще всего которым являются овцематки и коровы.

Восприимчивость. К болезни наиболее восприимчивы жвачные животные, в меньшей степени домашняя птица, лошади и свиньи [29-31]. Буйволы более чувствительны, чем крупный рогатый скот. У мелкого рогатого скота заболевание развивается в септической форме [32,33], при этом следует учитывать, что козы [34,35] обладают меньшей восприимчивостью к возбудителю, чем овцы. Среди молодняка КРС и МРС отмечают внезапную смертность, вызванную M.haemolytica, что обычно возникает после отъема в осенне-зимний период.

В литературе встречается информация о индикации M.haemolytica от американского бизона, лосей, мулов, горных козлов, вилорогов [36]. Также описаны случаи индикации возбудителя от не типичных видов животных: кролики, свиньи, собаки, кошки. В Южной Африке от овец и коз часто выделяются серотипы А6, А9 и А2 [37], серотипы А2 и А12 от клинически здоровой птицы [38]. Выделение серотипов P. trehalosi характерно от мелкого рогатого скота, особенно старых овец [39].

Факторы патогенности. M.haemolytica обладает рядом факторов патогенности: капсула, играющая важную роль в инвазии; белки наружной мембраны, играющие важную роль в подавлении формирования защитного иммунного ответа; адгезины ответственные за колонизацию; нейраминидаза, способствующая снижению вязкости респираторной слизи; лейкотоксины и липополисахариды.

Описаны два типа фимбрий M. haemolytica: жесткие 12 нм и гибкие - 5 нм. Оба типа фимбрий способствуют колонизации на слизистой оболочке эпителия нижних отделов дыхательных путей [40].

Капсула играет защитную роль, предотвращая фагоцитоз. Полисахариды капсулы способны связываться с легочными поверхностно-активными веществами, регулирующими поверхностное натяжение слизистого слоя выстилающего альвеолы, тем самым улучшая адгезию бактерий к эпителию дыхательных путей [41,42].

Возможность производства нейраминидазы облегчает процесс колонизации за счет уменьшения вязкости слизи дыхательных путей.

Белки наружной мембраны и липопротеины являются важным защитными элементами возбудителя [43].

Липополисахариды являются одним из основных факторов вирулентности M. haemolytica, особенно серотипа А1. Липополисахариды токсичны для эпителиальных клеток, снижают функциональность лейкоцитов и вызывают лизис тромбоцитов, индуцируют продукцию макрофагами провоспалительных цитокинов. Также они способствуют увеличению проницаемости сосудов, что приводит к отложению фибрина в альвеолах легких. Липополисахариды повышают стабильность и цитотоксичность лейкотоксина [44]. Также установлено, что липополисахариды данного возбудителя способны стимулировать факторы некроза опухолей.

Лейкотоксин является основным фактором вирулентности всех серотипов бактерий рода Mannheimia. Низкие концентрации лейкотоксина активируют альвеолярные макрофаги и нейтрофилы, вызывая высвобождение различных медиаторов воспаления, а высокие концентрации приводят к разрушению макрофагов и нейтрофилов. При этом лейкотоксин обладает цитотоксическим действием преимущественно к лейкоцитам и тромбоцитам жвачных животных, что в свою очередь обусловлено способностью лейкотоксина связываться с мембранным белком - р2-integrin Lymphocyte Function-associated, играющим огромную роль в рекрутировании лейкоцитов к участку воспаления.

Патогенез заболевания. M.haemolytica играет важную роль в качестве вторичного агента при респираторных болезнях крупного рогатого и мелкого рогатого скота. Заболевание часто проявляется на фоне парагриппа, герпеса, микоплазмоза, пастереллеза, вызванного Pasteurella multocida, и т.д.

Манхеймиоз (manheimiosis) протекает в форме острого легочного заболевания с проявлением фибринозно долевой пневмонии, фибринозной бронхопневмонии или фибринозного плеврита. Данное состояние характеризуется отеками и отложением фибрина в легких и на плевре. Помимо фибрина в альвеолах, бронхиолах, бронхах и

на поверхности плевры, возможно скопление крови и экссудата, а также наличие дегенеративных нейтрофилов и макрофагов.

При инфицирования у животного через несколько часов начинаются воспалительные процессы в легких, приводящие в итоге к обширному некрозу. Данный нюанс связан с активным действием лейкотоксина и липополисахаридов, которые в короткое время способствуют снижению функциональности лейкоцитов, влияет на разрушение макрофагов и нейтрофилов. В междольковых перегородках легких наблюдается тромбоз и вздутие, связанные со скоплением фибрина и лейкоцитов. Некроз распространяется через междольковые перегородки к соседним долям. Сам лейкотоксин не имеет прямого влияния на эпителиальные клетки. Тем не менее он выступает в качестве катализатора патологического процесса.

Заболевание инициируется первостепенным вирусным или бактериальным агентом, который снижает антимикробный барьер бета-дефенситов, серозных и слизистых выделений дыхательных путей, тем самым способствуя активизации М.Ьавто1уИоа и колонизации возбудителем слизистых оболочек легких и бронхов. Затем М.Ьавтоуюа мигрирует из верхних дыхательных путей и носоглотки в нижние дыхательные пути. Разрушение нейтрофилов высвобождает такие ферменты как эластаза и кислые гидролазы, а также цитокины. Эндотоксины вызывают тромбоз легочных вен, капилляров и лимфатических сосудов, что в конечном итоге приводит к ишемическому некрозу легочной паренхимы и тяжелой воспалительной реакции. Тяжесть течения заболевания в первую очередь зависит от вирулентных свойств возбудителя.

Клиническое проявление. Как правило, болезнь проходит в три фазы: появление лихорадки, проявление легочной недостаточности и терминальная фаза. Терминальная фаза сопровождается развитием септического процесса.

Заболевание у животных может проходить в скрытой форме или с проявлением клинических признаков, основными из которых являются угнетение, анорексия, лихорадка 42оС, учащенные сердцебиение и дыхание, значительная потеря веса, ринит, кашель. При аускультации прослушиваются усиленные везикулярные и бронхиальные влажные хрипы, постепенно переходящие в сухие. Зачастую отмечаются признаки диареи [45]. Клинические симптомы развиваются на 2-14 день после возникновения стресс фактора.

Легочные поражения характеризуются обширной инфильтрацией нейтрофилов и экссудацией фибрина в альвеолы и дыхательные пути. Бронхи имеют не поврежденную стенку, за исключением случаев некрозов и десквамации эпителиальных клеток. Отмечается возможность скопления в бронхах лейкоцитов и фибрина. Альвеолы отекшие, содержат фибрин, иногда сгустки крови. Лимфатические узлы опухшие.

При патологоанатомическом исследовании отмечают петехиальные геморрагии подкожной соединительной ткани, перикардит, геморрагическое поражения желудочков сердца. Поражения желудочно-кишечного тракта складывается из гиперемии слизистых оболочек, петехиальных или объёмных геморрагических поражениях сычуга. Стоит учитывать, что степень повреждений зависит от продолжительности заболевания и вирулентности возбудителя.

У крупного рогатого скота возбудитель способен вызывать легочный пастереллез, геморрагическую септицемию и абортирование плода [46,47], у овец и коз [48-50] - пневмонии, септицемии, маститы - так называемое «синее вымя».

Диагностика. Диагноз ставится на основании лабораторных бактериологических исследований патологического материала с учетом комплекса эпизоотических, клинических и патологоанатомических данных заболевания. Современные лаборатории имеют возможность проведения экспресс диагностика в полимеразной цепной реакции (ПЦР), что, безусловно, повышает результативность, достоверность и скорость исследования.

Лабораторная диагностика складывается из бактериологического исследования биологического материала. Идентификация и дифференциации происходит

основываясь на культуральных, морфологических и биохимических особенностях приведенных в таблицах № 2, 3.

При постановке диагноза с постановкой биопробы и определением 1_й50 следует учитывать, что вирулентность М. Иаето^Иса для кроликов и лабораторных грызунов на порядок ниже, чем у Раз1вигв11а multocida.

Биохимические свойства бактерий рода Mannheimia:

Таблица 2 - Особенности биохимической идентификации бактерий рода Mannheimia

в сравнении с родом Pasteurella

Тест Р. multocida М. haemolytica

Ферментация глюкозы + +

Рост на среде Мак-Конки - +

Оксидаза + +

Гемолиз - +

Индол + -

Уреаза - -

Маннитол + +

Сорбитол + +/-

Арабиноза -/+ +/-

Трегалоза +/- +/-

Таблица 3 - Критерии дифференциации биотипов Mannheimia haemolytica

Признаки Биотип

А Т

Образование кислоты из:

Арабинозы + -

Ксилозы + -

Трегалозы - +

Салицина - +

Чувствительность к пенициллину Высокая Слабая

Сероварианты 1, 2, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12 3, 4, 10

Локализация в организме естественных хозяев Носоглотка Миндалины

Ассоциация с патологией Пневмонии крупного рогатого скота и овец, септицемия новорожденных ягнят Септицемия новорожденных ягнят

Профилактика и лечение заболевания. Для профилактики в Российской Федерации используют ряд вакцин, как отечественного, так и импортного производства: Комбовак-Р, ВюЬоэ Реэр1 4, и ВанШот Ультра-8, БарВак и др. Специфическая профилактика манхеймиоза по опыту зарубежных авторов не всегда является высокоэффективной, поскольку имеются трудности в серологической диагностике возбудителя. Поэтому на данный момент наибольшей эффективностью обладает антибактериальная терапия [51].

Антибиотикотерапия для каждого конкретного случая имеет свои особенности, именно поэтому перед началом курса лечения необходимо произвести подбор наиболее эффективных препаратов. В соответствии с научными данными наиболее эффективными антибиотиками для лечения данного заболевания являются следующие препараты: интрамицин, линкомицин, данофлоксацин, тилозин, спектиномицин, цефазолин, цефалексин, пенбекс, кобактан, квинокол, неопен, спектам, энроксил.

Одним из наиболее целесообразных методов профилактики считается устранение и предотвращение стресс-факторов, предрасполагающих к возникновению инфекции.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Эпизоотическая ситуация по респираторным заболеваниям крупного рогатого скота на территории РФ имеет «волнообразный вид». Как видно из отчётов Россельхознадзора, на данный момент имеется тенденция к снижению количества неблагополучных хозяйств по пастереллезу, вызванному Раз1вигв11а multoоida. Но при этом увеличивается вероятность выделения Mannheimia haemolytica ввиду особенности возбудителя, который представляет собой скрытую угрозу и распространению заболевания в более масштабном виде.

Для предотвращения распространения заболевания необходимым элементом профилактических и противоэпизоотических мероприятий является разработка современной методики лабораторной диагностики Mannheimia ¡авто^оа.

Ввиду того, что применение для специфической профилактики вакцины против пастереллеза вызванного Pasteurella врр. не способно вызывать специфический иммунный ответ на МПавто^юа, имеется необходимость в разработки биологического препарата способного справиться с данной проблемой.

БИБЛИОГРАФИЯ

1. Эпизоотическая ситуация в Российской Федерации, 2008 г. Электронный ресурс: https://www.fsvps.ru/fsvps-docs/ru/iac/2008/files/iac2008.pdf

2. Эпизоотическая ситуация в Российской Федерации, 2009 г. Электронный ресурс: https://www.fsvps.ru/fsvps-docs/ru/iac/2009/files/iac2009.pdf

3. Эпизоотическая ситуация в Российской Федерации, 2010 г. Электронный ресурс: https://www.fsvps.ru/fsvps-docs/ru/iac/2011/files/iac2010_year.pdf

4. Эпизоотическая ситуация в Российской Федерации, 2011 г. Электронный ресурс: https://www.fsvps.ru/fsvps-docs/ru/iac/2011/files/iac2011_12mes_20120606.pdf

5. Эпизоотическая ситуация в Российской Федерацииб 2012 г. Электронный ресурс: https://www.fsvps.ru/fsvps-docs/ru/iac/2012/files/iac2012.pdf

6. Эпизоотическая ситуация в Российской Федерацииб 2013 г. Электронный ресурс: https://www.fsvps.ru/fsvps-docs/ru/iac/2013/files/iac2013.pdf

7. Эпизоотическая ситуация в Российской Федерацииб 2014 г. Электронный ресурс: https://www.fsvps.ru/fsvps-docs/ru/iac/2014/files/iac2014.pdf

8. Информационно-аналитический центр управления ветнадзора. Эпизоотическая ситуация в РФ. Информационное сообщение 21.12.2015.

9. Информационно-аналитический центр управления ветнадзора. Эпизоотическая ситуация в РФ. Информационное сообщение 30.10.2015.

10. Информационно-аналитический центр управления ветнадзора. Эпизоотическая ситуация в РФ. Информационное сообщение 28.10.2015.

11. Информационно-аналитический центр управления ветнадзора. Эпизоотическая ситуация в РФ. Информационное сообщение 11.11.2015.

12. Kitt T., Uber eine experimentelle, der Rinderseuche ahnliche Infektionskranheit, Sitzunbsber. Ges. Morphol. Physiol. Muenchen (1885) 140-168.

13. Highlander, S.K., 2001, Molecular genetic analysis of virulence in Mannheimia (pasteurella) haemolytica. Front Biosci 6, D1128-1150.

14. Mutters, R.; Mannheim W. and Bisgaard, M.: Taxonomy of the group, in: C. Adlam, and J.M. Rutter (eds.), Academic Press, London, pp3-34, 1989

15. Newsome, I.E. and Cross, F.: Some bipolar organisms found in pneumonia of sheep. Journal of American Veterinary Medical Association 80: 711-719, 1932.

16. Blackalu, P., Angen, Fegan, N., Blackall, L., Mutters, R., Bisgaard, M., 2001, Characterisation of a novel Mannheimia sp from Australian feedlot cattle. Aust Vet J 79, 634-639.

17. Smith G.R. (1959): Isolation of two types of Pasteurella haemolytica from sheep. Nature (London) 183, 1132-1133

18. Smith G.R., The characteristics of two types of Pasteurella haemolytica associated with different pathological conditions of sheep, J. Pathol. Bacteriol. 81 (1961) 431-440.

19. Adamu, J.Y., 2007, Mannheimia haemolytica: Phylogeny and genetic analysis of its major virulence factors. Israel J Vet Med 62, 6-13.

20. Sneath, P.H.A. and Stevens, M.: Actinobacillus rossii sp. nov., Actinobacillus seminis sp. nov., nom. Rev., Pasteurella bettii sp. nov., Pasteurella lymphangitidis sp. nov., Pasteurella mairi sp. nov. and Pasteurella trehalosi sp. nov. International Journal of Systematic Bacteriology 40: 148-153, 1990.

21. Binham, D.P.; Moore, R. and Richards, A.B.: Comparison of DNA: DNA homology and enzymatic activity between Pasteurella haemolytica and related species. Am. J. Vet. Res. 51: 1161-1166, 1990.

22. Angen, Mutters, R.; Caugant, D.A.; Oslen, J.E. and Bisgaard, M.: Taxonomic relationships of the [Pasteurella] haemolytica complex as evaluated by DNA-DNA hybridization and 16rRNA sequencing with proposal of Mannheimia haemolytica gen. nov., comb. nov., Mannheimia granulomatis comb. nov., Mannheimia glucosida sp. nov., Mannheimia ruminalis sp. nov. and Mannheimia varigena sp. nov. Int. J. Syst. Bacteriol. 49:67-86, 1999.

23. Davies R.L., Donachie W., Intra-specific diversity and host specificity within Pasteurella haemolytica based on variation of capsular polysaccharide, lipopolysaccharide and outermembrane proteins, Microbiology 142 (1996) 1895-1907.

24. Morton R.J., Simons K.R., Confer A.W., Major outer membrane proteins of Pasteurella haemolytica serovars 1-15: comparison of separation techniques and surfaceexposed proteins on selected serovars, Vet. Microbiol. 51 (1996) 319-330.

25. Quirie M., Donachie W., Gilmour N.J., Serotypes of Pasteurella haemolytica from cattle, Vet. Rec. 119 (1986) 93-94.

26. Frank, G.H. (1985): Serotypic-specific resistance to nasal colonization by Pasteurella haemolytica in cattle. Am. J. Vet. Res. 46, 2245-2248

27. Purdy C.W., C.W. Livingston, G.H. Frank, J.M. Cummins, A. Cole u. R.W. Loan (1986): A live Pasteurella haemolytica vaccine efficacy trial. JAVMA 188, 589-591

28. Frank G.H., Smith P.C., Prevalence of Pasteurella haemolytica in transported calves, Am. J. Vet. Res. 44 (1983) 981-985.

29. Mirle, C., M. Schongarth, H. Meinhart u. U. Olm (1991): Untersuchungen zum Auftreten und Bedeutung von Pasteurella-haemolytica -Infektionen bei Hennen unter besonderer Berücksichtigung von Erkrankungen des Legeapparates. Monatsh. Veterinärmed. 46, 545-549

30. Selbitz, H.J. (1992): Lehrbuch der veterinärmedizinischen Bakteriologie. 1. Aufl., Fischer Verlag, Jena, Stuttgart

31. Watkins, G.H., M.J. Scott u. J.E. Jones (1992): The effect of inoculation of Pasteurella haemolytica into the lacting mammary gland of mice, rats, rabbits, sows and cows. J. Comp. Pathol. 106, 221-228

32. Bocklisch, H., u. D. Wetzstein (1994): Klinische, labordiagnostische und therapeutische Untersuchungen zur Mastitis in einem großen Schafbestand. Tierärztl. Prax. 22, 524-528

33. Odendaal, M.W., u. M.M. Henton (1995): The distributation of Pasteurella haemolytica serotypes among cattle, sheep and goats in South Africa and their association with disease. Onderstepoort J. vet. Res. 62, 223-226

34. De Alwis, M.C.L. 1981. Mortality among cattle and buffaloes due IQ haemorrhagic septicaemia. Tropical Animal Health and Production, 13, 195-202.

35. Wijewardana, T.O., De Alwis, M.C.L. and Vipulasiri, A.A. 1986. An investigation into the possible role of the goat as a host in haemorrhagic septicaemia. Sri Lanka Veterinary Journal 34, 24-32.

36. Jaworski, M.D.; Hunter, D.L. and Ward, A.C.S. Biovariates of isolates of Pasteurella from domestic and wild ruminants. Journal of Veterinary Diagnostic Investigation, 10: 49-55, 1998.

37. Odendall, M.W., u. M.M. Henton (1995): The distributation of Pasteurella haemolytica serotypes among cattle, sheep and goats in South Africa and their association with disease. Onderstepoort J. vet. Res. 62, 223-226

38. Antiabong, J.F.; Haruna, E.S.; Owolodun, J.; Yakubu, B.; Odugbo, M.O.; Suleiman, I.; Ekundayo, S. and Dalyop, P.: Isolation of Mannheimia (Pasteurella) haemolytica serotypes A2 and A12 from clinically ill and dead chickens: a case report. Tropical Veterinarian 23(2): 61-64, 2005.

39. Ball, H.J., M. Connolly u. J. Cassidy (1993): Pasteurella haemolytica serotypes isolated in Northern Ireland during 1989-1991. Br. Vet. J. 149, 561-570

40. Mohamed, R.A., Abdelsalam, E.B., 2008, A review on pneumonic pasteurellosis (respiratory mannheimiosis) with emphasis on pathogenesis, virulence mechanisms and predisposing factors Bulgarian J Vet Med 11, 139-160.

41. Brogden, K.A., Adlam, C., Lehmkuhl, H.D., Cutlip, R.C., Knights, J.M., Engen, R.L., 1989, Effect of Pasteurella haemolytica (A1) capsular polysaccharide on sheep lung in vivo and on pulmonary surfactant in vitro. Am J Vet Res 50, 555-559?

42. Whiteley, L.O., Maheswaran, S.K., Weiss, D.J., Ames, T.R., 1990, Immunohistochemical localization of Pasteurella haemolytica A1-derived endotoxin, leukotoxin, and capsular polysaccharide in experimental bovine Pasteurella pneumonia. Vet Pathol 27, 150-161.

43. Pandher, K., Confer, A.W., Murphy, G.L., 1998, Genetic and immunologic analyses of PlpE, a lipoprotein important in complement-mediated killing of Pasteurella haemolytica serotype one. Infect Immun 66, 5613-5619.

44. Li, J., Clinkenbeard, K.D., 1999, Lipopolysaccharide complexes with Pasteurella haemolytica leukotoxin. Infect Immun 67, 2920-2927.

45. Yates W.D., A review of infectious bovine rhinotracheitis, shipping fever pneumonia and viral-bacterial synergism in respiratory disease of cattle, Can. J. Comp. Med. 46 (1982) 225-263.

46. Timoney, J.F.; Gillespie, J.H.; Scott, F.W. and Barlough, J.E.: The genus Pasteurella. In: Hagan and Bruner's Microbiology and Infectious Diseases of Domestic Animals, Comstock Publishing associates, Ithaca, New York. Pp 104-116, 1988

47. Ward, A.C.S.: Isolation of Pasteurellaceae from bovine abortions. Journal of Veterinary Diagnostic Investigation, 2: 59-62, 1990.

48. Gilmour, N.J.L. and Gilmour, J.S.: Pasteurellosis of sheep In: C. Adlam, and J.M. Rutter (Eds.). Pasteurella and Pasteurellosis. Academic Press, London, pp 223-262, 1989.

49. Midwinter, A.C.; Clarke, J.K. and Alley, M.R.: Pasteurella haemolytica serotypes from pneumonic goat lungs. New Zealand Veterinary Journal, 34: 35-36, 1985.

50. Viera, F.J.B.; Trigo, F.J.; Meza, L.J.; Romero, F.A.; Perez, G.T. and Guemes, F.S.: Serotipos de Pasteurella multocida y Pasteurella haemolytica aislados a partir de pulmonies con lewiones inflamatorias en ovinos y caprinos. Vet. Mex. 24: 107-112, 1993.

51. Catry, B., Haesebrouck, F., Vliegher, S.D., Feyen, B., Vanrobaeys, M., Opsomer, G., Schwarz, S., Kruif, A.D., 2005, Variability in acquired resistance of Pasteurella and Mannheimia isolates from the nasopharynx of calves, with particular reference to different herd types. Microb Drug Resist 11, 387-394.