Спектр инфекционных возбудителей у детей с ретинобластомой

МАТЕРИАЛЫ VI СЪЕЗДА ДЕТСКИХ ОНКОЛОГОВ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ

Материалы и методы. В отделении детской онкологии РОНЦ МЗ РУ с 2006 по 2012 г. получил лечение 31 (100%) ребенок с мягкотканными саркомами, при этом у 27 (87,0%) из них выявлена рабдомиосаркома, у 2 (6,5%) — синовиальная саркома, у 2 (6,5%) — злокачественная гемангиоперицитома. Локализация опухолевого процесса: в области туловища — у 11 (35,5%), конечностей — у 14 (45,2%), промежности — у 2 (6,5%),в височной области — у 2 (6,5%), мочевого пузыря — у 2 (6,5%), в малом тазу — у 1 (3,25%). Возраст больных в среднем составил 5,3 года. Всем больным диагностирована II-III стадия болезни. На первом этапе проведена неоадъювантная полихимиотерапия от 2 до 4 курсов по схеме VCAP: винкристин — 1,5 мг/м2 в/в 1-й и 7-й дни; циклофосфан — 500 мг/м2

в/в 1, 2 и 3-й дни; доксорубицин — 50 мг/м2 в/в 4-й и 5-й дни; цисплатин — 100 мг/м2 в/в в 6-й день на фоне гипергидратации и сопроводительной терапии.

Результаты. После неоадъювантных курсов ПХТ у 8 (25,8%) набдюдалась полная регрессия опухоли, у 21 (67,7%) — частичная. Больным с частичной регрессией опухоли проведены оперативные вмешательства и локальная лучевая терапия. В послеоперационном периоде проводились от 4 до 6 курсов адъювантной ПХТ. Трехлетняя безрецидивная и безметастатическая выживаемость составила 67,7%.

Выводы. Комплексный подход в лечении мягкотканных сарком у детей существенно улучшает ближайшие результаты.

Е.Б. Мякошина, Г.И. Кричевская, О.С. Слепова, А.Е. Андрюшин, Г.П. Захарова, А.М. Майбогин, С.В. Саакян

308

Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца Минздрава России, Москва, Российская Федерация

Спектр инфекционных возбудителей у детей с ретинобластомой

Актуальность. Ретинобластома — злокачественная опухоль сетчатки у детей раннего возраста. Белок РБ, кодируемый геном Rb1, существенно влияет на регуляцию роста и дифференцировки клеток. Установлено, что некоторые вирусы оказывают супрессивное действие на белок РБ, значительно увеличивая риск возникновения опухоли. В настоящее время активно обсуждается роль вирусов в бластогенезе. Имеются сообщения о детекции генома вируса папилломы человека (ВПЧ) в тканях опухоли при раке гортани, вируса Эпштейна-Барр и ВПЧ — при раке органов полости рта, Ureaplasma urealyticum — при раке шейки матки. Роль инфекций в развитии спорадических случаев РБ у детей практически не изучена.

Цель: выявить ДНК возбудителей офтальмо-тропных инфекций в плазме крови и биоптатах опухоли у детей с РБ.

Материалы и методы. Обследовали 37 детей (14 девочек и 23 мальчика) в возрасте от 5 до 69 (в среднем 39 ± 1,1) мес с бинокулярной (у 3) и монокулярной (у 34) формой РБ. Всем пациентам под наркозом проводили комплексное общеофтальмологическое обследование с использованием ретинальной педиатрической камеры Ret Cam (США), УЗИ, оптическую когерентную томографию. По международной АВС-классификации группу А диагностировали в 2 глазах, группу В — в 5, группу С — в 2, группу Д — в 7, группу Е — в 24. По показаниям осуществили энуклеацию 10 глаз с далеко зашедшей стадией опухоли; результатами гистологического изучения биоптата ткани под-

тверждена низкодифференцированная ретинобластома. Сыворотку крови всех 37 детей исследовали методом иммуноферментного анализа (ИФА) на наличие IgM, IgA, IgG-антител к вирусу простого герпеса 1-го и 2-го типов, цитомегаловирусу, вирусу Эпштейна-Барр, вирусу герпеса человека 6-го типа, Toxoplasma gondii, Mycoplasma hominis и U. urealyticum. В полимеразной цепной реакции реального времени определяли наличие ДНК этих патогенов в плазме крови (у 18 пациентов) и биоп-татах опухоли (10 глаз). В ИФА и ПЦР использовали коммерческие сертифицированные наборы производства ЗАО «Вектор-Бест» (п. Кольцово, Россия).

Результаты. В сыворотке крови IgG-антитела к ВПГ 1, 2 обнаружены у 13 (35,1%) детей из 37. IgM-ВПГ-антитела (маркеры первичной инфекции) не выявляли; IgG-антитела к ранним антигенам ВПГ (маркеры активации инфекции) детектировали у 10 детей старше 1 года. IgG-антитела к ЦМВ обнаружены у 22 (59,5%) детей из 37; 11 (29,7%) оказались серопозитивны к ВЭБ, маркеры атипичной реактивации установлены у 3 из них. IgG-антитела к токсоплазме в очень низком титре обнаружены только у 1 (2,7%) пациента из 37. Токсокарой инфицированы (10,8%) 4 ребенка. Диагностический уровень антител к гельминту (1:800) выявлен только у 1 мальчика (26 мес). Хламидийную инфекцию наблюдали у 3 детей: у 2 из них титры IgG-антител высокие (1:80), у одного — низкие (1:10). Антитела к уреаплазме диагностировали у 1 ребенка из 37, к микоплазме — у 2. В целом 35 (94,6%) из 37 больных оказались серопозитивными хотя бы к

МАТЕРИАЛЫ VI СЪЕЗДА ДЕТСКИХ ОНКОЛОГОВ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ

одному из исследованных возбудителей, что отражает высокий уровень внутриутробных или рано приобретенных инфекций у детей с РБ. В 5 из 10 биоптатов опухоли в ПЦР выявляли инфекционную ДНК: ЦМВ (2 глаза), ВЭБ (1 глаз), ВГЧ 6 (1 глаз), U. urealyticum (1 глаз); одновременно ДНК двух или более патогенов в одной опухоли не обнаруживались. Геномы вирусов в ткани опухоли определялись достоверно чаще, чем в плазме крови (5 из 10, 1 из 18, соответственно; р = 0,023).

Выводы. Таким образом, на основании ИФА сыворотки крови и ПЦР плазмы и биоптатов

опухоли выявлено, что дети с РБ инфицированы преимущественно вирусами группы герпес, среди которых преобладает ЦМВ. В 4 из 5 энуклеированных глаз в ткани опухоли также присутствовали ДНК герпесвирусов и только в одном случае ДНК U. urealyticum. Нуклеиновая кислота инфекционных микроорганизмов существенно чаще определялась в ткани опухоли, чем в плазме крови (5 из 10, 1 из 18, соответственно; р = 0,023), что позволяет предположить наличие вируса в глазу и его неблагоприятную роль в патогенезе РБ.

Е.Б. Мякошина, С.В. Саакян, Е.В. Денисова

Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца Минздрава России, Москва, Российская Федерация

^ Малые ретинобластомы и псевдоретинобластомы у детей: возможности спектральной оптической когерентной томографии

309

Актуальность. Ретинобластома — злокачественная опухоль сетчатки глаза в детском возрасте. Среди псевдоретинобластом диагностируют воспалительные гранулемы (16%) и астроцитар-ные гамартомы сетчатки (3%). Неверные диагнозы могут приводить к ошибочным энуклеациям, которые, несмотря на появление новых методов диагностики и лечения, встречаются в 6-30% случаев. Спектральная оптическая когерентная томография (СОКТ) широко применяется для диагностики заболеваний глазного дна, однако количество работ по дифференциальной диагностике начальной РБ, воспалительных гранулем и астроцитар-ных гамартом сетчатки малочисленно.

Цель: выявить дифференциально-диагностические томографические признаки разных форм начальной РБ, воспалительных гранулем и астро-цитарных гамартом сетчатки.

Материалы и методы. Проанализированы результаты комплексного обследования (офтальмоскопии, ультразвукового исследования, компьютерной томографии, Ret Cam II, СОКТ) 47 детей (27 девочек, 20 мальчиков), 83 глаза (105 опухолей) в возрасте 20,1 ± 0,26 мес с ретинобластомой группы А, B (по АВС- классификации), 31 пациента (11 девочек, 20 мальчиков), 62 глаза (31 очаг) в возрасте 4,5 ± 1,2 года с очаговыми ретинохориоиди-тами и 11 детей (4 девочки, 7 мальчиков), 22 глаза (11 фокусов) в возрасте 6,1 ± 1,4 года с астроци-тарными гамартомами сетчатки. СОКТ проводилась на спектральном оптическом когерентном томографе (SOCT Copernicus HR фирмы Optopol Technology S.A., Польша).

Результаты. Для эндофитной формы РБ (65 фокусов) характерны элевация, гомогенность структуры опухоли на уровне внутренних слоев сетчатки, проминирующей в сторону стекловидного тела, ровный внутренний и хориоидальный профиль, локальные гиперрефлективные фокусы в толще опухоли с эффектом «тени» в виде «дорожки», соответствующие кальцификатам.

При экзофитной форме РБ (40 узлов) диагностировали отграниченную умеренно-рефлективную гомогенную ткань на уровне наружных слоев сетчатки с ровным хориоидальным профилем. Над образованием отмечали компрессионное истончение и эле-вацию в стекловидное тело прилежащих внутренних слоев сетчатки при относительной сохранности их дифференцировки. Во всех случаях отмечали скопление субретинальной жидкости, проявляющейся отслойкой нейроэпителия в сопредельной области.

Томографически при очаговых ретинохорио-идитах (31 фокус) выявляли очаг гетерогенной структуры, локализующийся во внутренних слоях сетчатки с плотными гиперрефлективными включениями без эффекта «тени» (100%); ровный хориоидальный профиль; шварты (77,4%); гиперрефлективный очаг на уровне ретинального пигментного эпителия — субретинальную неоваскулярную мембрану — (38,7%); скопление интра- и субретинальной жидкости (48,4%) c формированием кист, локализующихся на уровне наружных ядерных ретинальных слоев. В сопредельной зоне — экссудат (48,4%) в виде отслойки нейроэпителия. При внемакулярных очаговых ретинохориоидитах в макулярной зоне — кистовидный отек (45,2%).