МЫШИ ADAM6

1. Генетически модифицированная мышь, генетические модификации которой обеспечивают:
a) эктопическое расположение гена ADAM6, который является функциональным у мышей-самцов; и
b) модифицированный локус вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина.
2. Мышь по п.1, отличающаяся тем, что указанная модификация уменьшает или элиминирует активность ADAM6 в клетке или ткани самца мыши.
3. Мышь по п.1, отличающаяся тем, что указанный ген ADAM6 присутствует в модифицированном локусе вариабельной области тяжелой цепи.
4. Мышь по п.1, отличающаяся тем, что указанный ген ADAM6 присутствует в положении, отличном от модифицированного локуса вариабельной области тяжелой цепи.
5. Мышь по п.1, отличающаяся тем, что указанный ген ADAM6 включает ADAM6a мыши и/или ADAM6b мыши.
H
H
H
6. Мышь по п.1, отличающаяся тем, что указанный модифицированный локус вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина содержит вставку одного или более генных сегментов V человека, одного или более генных сегментов D человека и одного или более генных сегментов J человека.
H
H
7. Мышь по п.6, отличающаяся тем, что указанные один или более генных сегментов V человека включает по меньшей мере 18, по меньшей мере 39 или по меньшей мере 80 генных сегментов V человека.
H
H
H
8. Мышь по п.6, отличающаяся тем, что указанный модифицированный локус вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина содержит по меньшей мере 18 генных сегментов V человека, по меньшей мере один и максимум 27 генных сегментов D человека, и по меньшей мере один и максимум шесть генных сегментов J человека.
H
H
H
9. Мышь по п.6, отличающаяся тем, что указанный модифицированный локус вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина содержит по меньшей мере 39 генных сегментов V человека, по меньшей мере один и максимум 27 генных сегментов D человека и по меньшей мере один и максимум шесть генных сегментов J человека.
H
H
H
10. Мышь по п.6, отличающаяся тем, что указанный модифицированный локус вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина содержит 80 генных сегментов V человека, по меньшей мере один и максимум 27 генных сегментов D человека, и по меньшей мере один и максимум шесть генных сегментов J человека.
H
H
H
11. Мышь по п.6, отличающаяся тем, что указанные один или более генные сегменты V человека, один или более генные сегменты D человека и один или более генные сегменты J человека функционально связаны с геном константной области.
12. Мышь по п.11, отличающаяся тем, что указанный ген константной области представляет собой ген константной области мыши.
1
2
3
4
13. Мышь по п.12, отличающаяся тем, что указанный ген константной области мыши содержит константную область, выбранную из CH, шарнирной области, СН, СН и/или СН, либо их комбинации.
14. Мышь по п.6, у которой дополнительно присутствует один или более генных сегментов Vκ человека и один или более генных сегментов Jκ человека.
15. Мышь по п.14, отличающаяся тем, что указанные один или более генных сегментов Vκ человека и один или более генных сегментов Jκ человека находятся в эндогенном локусе легкой цепи κ иммуноглобулина.
16. Выделенная клетка мыши по п.1.
17. Выделенная клетка по п.16, отличающаяся тем, что указанная клетка представляет собой эмбриональную стволовую клетку.
18. Эмбрион мыши, содержащий эмбриональную стволовую клетку по п.17.
19. Выделенная клетка по п.16, отличающаяся тем, что указанная клетка представляет собой В-клетку.
20. Гибридома, полученная из В-клетки по п.19.
21. Иммортализованная клетка, полученная из выделенной клетки по п.16.
22. Способ получения антитела, специфичного в отношении представляющего интерес антигена, включающий следующие этапы:
(a) иммунизацию мыши по п.1 представляющим интерес антигеном;
(b) выделение из указанной мыши по меньшей мере одной клетки, которая синтезирует антитело, специфичное в отношении указанного антигена; и
(c) культивирование по меньшей мере одной клетки, синтезирующей антитело согласно этапу b) и получение указанного антитела.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что культивирование на этапе (с) осуществляют в отношении по меньшей мере одной гибридомной клетки, происходящей из по меньшей мере одной клетки, полученной на этапе (b).
24. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанная по меньшей мере одна клетка, полученная на этапе (b), происходит из селезенки, лимфатического узла или костного мозга мыши согласно этапу (а).
25. Способ по п.22, отличающийся тем, что иммунизацию представляющим интерес антигеном на этапе (а) проводят белком, ДНК, комбинацией ДНК и белка или клетками, экспрессирующими указанный антиген.