АНТИ-BCMA АНТИТЕЛА, СОДЕРЖАЩИЕ ТОЛЬКО ТЯЖЁЛУЮ ЦЕПЬ

1. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, которое связывается с антигеном созревания В-клеток человека (ВСМА), содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
(a) CDR1, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с любой из последовательностей SEQ ID NO: от 1 до 4; и/или
(b) CDR2, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с любой из последовательностей SEQ ID NO: от 5 до 18 и 54; и/или
(c) CDR3, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 19.
2. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 1, отличающееся тем, что указанные последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 присутствуют в каркасе человека.
3. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 1, дополнительно содержащее последовательность константной области тяжелой цепи в отсутствие последовательности CH1.
4. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по любому из пп. 1-3, содержащее:
(a) последовательность CDR1, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: от 1 до 4; и/или
(b) последовательность CDR2, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: от 5 до 18 и 54; и/или
(c) CDR3 SEQ ID NO: 19.
5. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 4, содержащее
(a) последовательность CDR1, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: от 1 до 4; и
(b) последовательность CDR2, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: от 5 до 18 и 54; и
(c) CDR3 SEQ ID NO: 19.
6. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по любому из пп. 1-3, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, имеющую по меньшей мере 95% идентичность последовательности с любой из последовательностей SEQ ID NO: от 20 до 53.
7. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 6, содержащее последовательность вариабельной области тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: от 20 до 53.
8. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, которое связывается с антигеном созревания В-клеток человека (ВСМА), содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую
(а) последовательность CDR1 формулы:
G F T F X1 X2 Y A (SEQ ID NO: 55),
где
X1 представляет собой S или T; и
X2 представляет собой S, N или R; и
(b) последовательность CDR2 формулы:
X3 X4 X5 X6 G X7 X8 X9 (SEQ ID NO: 56),
где
X3 представляет собой I или L;
X4 представляет собой S, T, I или V;
X5 представляет собой G или E;
X6 представляет собой S, G, N или D;
X7 представляет собой G, D или A;
X8 представляет собой S, T или N;
X9 представляет собой T или S, и
(c) последовательность CDR3 SEQ ID NO: 19
в каркасе VH человека.
9. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, которое связывается с антигеном созревания В-клеток человека (ВСМА), содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 в каркасе VH человека, причем последовательности CDR представляют собой последовательность с по меньшей мере 95% идентичностью последовательности с любой из последовательностей CDR, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-19 и 54.
10. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 9, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 в каркасе VH человека, причем последовательности CDR выбраны из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-19 и 54.
11. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, которое связывается с антигеном созревания В-клеток человека (ВСМА), содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую
(a) CDR1 SEQ ID NO: 1, CDR2 SEQ ID NO: 5; и CDR3 SEQ ID NO: 19; или
(b) CDR1 SEQ ID NO: 2, CDR2 SEQ ID NO: 54; и CDR3 SEQ ID NO: 19
в каркасе VH человека.
12. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по любому из пп. 1-11, которое является мультиспецифичным.
13. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 12, которое является биспецифичным.
14. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 13, которое имеет аффинность связывания с двумя различными белками ВСМА.
15. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 13, которое имеет аффинность связывания с двумя разными эпитопами одного и того же белка BCMA.
16. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 12, которое имеет аффинность связывания с эффекторной клеткой.
17. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 12, которое имеет аффинность связывания с Т-клеточным антигеном.
18. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по п. 17, которое имеет аффинность связывания с CD3.
19. Антитело, содержащее только тяжелую цепь, по любому из пп. 1-15, которое имеет формат CAR-T.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, содержащее только тяжелую цепь, по любому из пп. 1-19.
21. Способ лечения В-клеточного расстройства, характеризующегося экспрессией ВСМА, включающий введение субъекту с указанным расстройством антитела по любому из пп. 1-19 или фармацевтической композиции по п. 20.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что В-клеточное расстройство представляет собой множественную миелому.
23. Способ по п. 21, отличающийся тем, что В-клеточное расстройство представляет собой системную красную волчанку.
24. Полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп. 1-19.
25. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 24.
26. Клетка, содержащая вектор по п. 25.
27. Способ получения антитела по любому из пп. 1-19, включающий выращивание клетки по п. 26 в условиях, допускающих экспрессию белка, и выделение антитела из клетки.
28. Способ получения антитела по любому из пп. 1-19, включающий иммунизацию животного UniRat с помощью BCMA и идентификацию связывающих BCMA последовательностей тяжелых цепей.