СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ФИБРОЗНЫХ СОСТОЯНИЙ

1. Способ лечения фиброзного состояния, включающий назначение пациенту, который нуждается в таком лечении, терапевтически эффективного количества антагониста В-клеток.
2. Способ по п.1, в котором упомянутый антагонист В-клеток представляет собой антитело против поверхностных антигенов В- клеток.
3. Способ по п.2, в котором упомянутый поверхностный антиген В-клеток представляет собой CD20.
4. Способ по п.2, в котором упомянутый поверхностный антиген В-клеток выбран из группы, состоящей из CD10, CD19, CD20, CD21, CD22, CD23, CD24, CD37, CD40, CD52, CD53, CD72, CD73, CD74, CDw75, CDw76, CD77, CDw78, CD79a, CD79b, CD80, CD81, CD82, CD83, CDw84, CD85, CD86, TL-7, TLR-9, CXCR3, APRIL, BR3, ВСМА и TACI.
5. Способ по п.2, в котором упомянутое антитело представляет собой моноклональное антитело.
6. Способ по п.2, в котором антитело представляет собой моноклональное антитело против CD20.
7. Способ по п.6, в котором упомянутое антитело представляет собой химерное моноклональное антитело мыши/человека против CD20.
8. Способ по п.7, в котором упомянутое моноклональное антитело против CD20 представляет собой ритуксимаб (RITUXAN (R)).
9. Способ по п.2, в котором упомянутое антитело представляет собой гуманизированное антитело.
10. Способ по п.2, в котором упомянутое антитело представляет собой полностью антитело человека.
11. Способ по п.1, далее включающий назначение терапевтически эффективного количества антагониста BAFF упомянутому пациенту.
12. Способ по п.11, в котором упомянутый антагонист BAFF представляет собой полипептид, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из ECFDLLVRAWVPCSVLK (SEQ ID NO: 15), ECFDLLVRHWVPCGLLR (SEQ ID NO: 16), ECFDLLVRRWVPCEMLG (SEQ ID NO: 17), ECFDLLVRSWVPCHMLR (SEQ ID NO:1 8), и ECFDLLVRHWVACGLLR (SEQ ID NO: 19).
13. Способ по п.11, в котором упомянутый антагонист BAFF включает растворимый сплавленный белок, включающий, по крайней мере, часть рецептора BAFF и часть постоянной области иммуноглобулина.
14. Способ по п.1, в котором пациент не имеет аутоиммунного расстройства.
15. Способ по п.1, в котором пациент не рискует получить аутоиммунное расстройство.
16. Способ по п.1, в котором упомянутый антагонист В-клеток вызывает 20%-ое уменьшение периферийных В-клеток в упомянутом пациенте в течение 24 часов после назначения упомянутого антагониста В-клеток упомянутому пациенту.
17. Способ по п.1, в котором упомянутый антагонист В-клеток вызывает 60%-ое уменьшение периферийных В-клеток в упомянутом пациенте в течение 24 часов после назначения упомянутого антагониста В-клеток упомянутому пациенту.
18. Способ по п.1, в котором упомянутый антагонист В-клеток вызывает 80%-ое уменьшение периферийных В-клеток в упомянутом пациенте в течение 24 часов после назначения упомянутого антагониста В-клеток упомянутому пациенту.
19. Способ лечения фиброза легких, включающий назначение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества антагониста В-клеток.
20. Способ по п.19, в котором упомянутый антагонист В-клеток представляет собой антитело против CD20.
21. Способ по п.20, в котором упомянутое антитело представляет собой химерное моноклональное антитело крысы/человека против CD20.
22. Способ по п.21, в котором упомянутое антитело против CD20 представляет собой ритуксимаб (RITUXAN (R)).
23. Способ по п.1, в котором после назначения упомянутого антагониста В-клеток упомянутому пациенту у упомянутого пациента проявляется уменьшение одного или более фиброзных маркеров по сравнению с упомянутым пациентом до назначения упомянутого антагониста В-клеток.
24. Способ по п.23, в котором упомянутый один или более маркеров фиброза представляет собой отложение гладкомышечного актина или отложение коллагена.
25. Способ по п.24, в котором после назначения упомянутому пациенту упомянутого антагониста В-клеток степень окрашивания гладкомышечного актина, наблюдаемая на одной или более тканей в упомянутом пациенте, по крайней мере, на 5% меньше, чем степень окрашивания гладкомышечного актина, наблюдаемого на упомянутой одной или большем количестве тканей в упомянутом пациенте до назначения упомянутого антагониста В-клеток.
26. Способ по п.24, в котором после назначения упомянутого антагониста В-клеток упомянутому пациенту степень окрашивания гладкомышечного актина, наблюдаемая она одной или более тканей в упомянутом пациенте, по крайней мере, на 25% меньше, чем степень окрашивания гладкомышечного актина, наблюдаемая на упомянутой одной или большем количестве тканей в упомянутом пациенте до назначения упомянутого антагониста В-клеток.
27. Способ по п.24, в котором после назначения упомянутому пациенту упомянутого антагониста В-клеток степень окрашивания гладкомышечного актина, наблюдаемая на одной или более тканей в упомянутом пациенте, по крайней мере, на 50% меньше, чем степень окрашивания гладкомышечного актина, наблюдаемая на упомянутой одной или большем количестве тканей в упомянутом пациенте до назначения упомянутого антагониста В-клеток.
28. Способ по п.24, в котором после назначения упомянутому пациенту упомянутого антагониста В-клеток степень окрашивания коллагена, наблюдаемая на одной или более тканей в упомянутом пациенте, по крайней мере, на 5% меньше, чем степень окрашивания коллагена, наблюдаемая на упомянутой одной или большем количестве тканей в упомянутом пациенте до назначения упомянутого антагониста В-клеток.
29. Способ по п.24, в котором после назначения упомянутому пациенту упомянутого антагониста В-клеток степень окрашивания коллагена, наблюдаемая на одной или более тканей в упомянутом пациенте, по крайней мере, на 25% меньше, чем степень окрашивания коллагена, наблюдаемая на упомянутой одной или большем количестве тканей в упомянутом пациенте до назначения упомянутого антагониста В-клеток.
30. Способ по п.24, в котором после назначения упомянутому пациенту упомянутого антагониста В-клеток степень окрашивания коллагена, наблюдаемая на одной или более тканей в упомянутом пациенте, по крайней мере, на 50% меньше, чем степень окрашивания коллагена, наблюдаемая на упомянутой одной или большем количестве тканей в упомянутом пациенте до назначения упомянутого антагониста В-клеток.
31. Способ лечения фиброза печени, включающий назначение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества антагониста В-клеток.
32. Способ по п.31, в котором упомянутый антагонист В-клеток представляет собой антитело против CD20.
33. Способ по п.32, в котором упомянутое антитело представляет собой химерное моноклональное антитело мыши/человека против CD20.
34. Способ по п.33, в котором упомянутое антитело против CD20 представляет собой ритуксимаб (RITUXAN (R)).
35. Способ лечения фиброза почек, включающий назначение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества антагониста В-клеток.
36. Способ по п.35, в котором упомянутый антагонист В-клеток представляет собой антитело против CD20.
37. Способ по п.36, в котором упомянутое антитело представляет собой химерное моноклональное антитело крысы/человека против CD20.
38. Способ по п.37, в котором упомянутое антитело против CD20 - ритуксимаб (RITUXAN (R)).
39. Способ лечения фиброзного состояния, включающий назначение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества антагониста В-клеток и терапевтически эффективного количества антагониста рецептора интегрина.
40. Способ по п.39, в котором упомянутый антагонист рецептора интегрина представляет собой антитело, специфическое для рецептора интегрина.
41. Способ по п.40, в котором упомянутый рецептор интегрина выбран из группы, состоящей из αvβ6, αvβ5, α5β1, α1β1, α4β1 и α4β7.
42. Способ по п.41, в котором упомянутый рецептор интегрина представляет собой α4β1 или α4β7 рецепторы интегрина.
43. Способ по п.42, в котором упомянутый антагонист рецептора интегрина представляет собой натализумаб (TYSABRI (R)).
44. Способ по п.39, в котором пациент не имеет аутоиммунного расстройства.
45. Способ по п.39, в котором пациент не рискует получить аутоиммунное расстройство.
46. Способ лечения фиброзных состояний, включающий назначение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества ритуксимаба (RITUXAN (R)) и терапевтически эффективного количества натализумаба (TYSABRI (R)).
47. Способ предупреждения фиброзных состояний, включающий назначение пациенту с риском развития одного или большего количества фиброзных состояний терапевтически эффективного количества антагониста В-клеток.
48. Способ по п.47, в котором упомянутый пациент с риском развития одного или большего количества фиброзных состояний подвергался одному или более условиям окружающей среды, которые известны как увеличивающие риск фиброзов легких, печени или почек.