КРИСТАЛЛИЗАЦИЯ ГИДРОХЛОРИДА ЭПИРУБИЦИНА

1. Кристаллический гидрохлорид эпирубицина, полученный способом, включающим следующие стадии:
получение гидрохлорида эпирубицина,
получение смеси, содержащей полученный гидрохлорид эпирубицина и по меньшей мере один спирт, выбранный из группы, состоящей из 1-бутанола, 2-бутанола и 1-пентанола, и
кристаллизацию гидрохлорида эпирубицина из этой смеси.
2. Кристаллический гидрохлорид эпирубицина по п.1, где на стадии (a) получают раствор гидрохлорида эпирубицина.
3. Кристаллический гидрохлорид эпирубицина по п.2, где получают водный раствор гидрохлорида эпирубицина.
4. Кристаллический гидрохлорид эпирубицина по п.3, где содержание гидрохлорида эпирубицина составляет 100-400 г/л, предпочтительно 150-350 г/л, по отношению ко всему объему водного раствора, содержащего гидрохлорид эпирубицина.
5. Кристаллический гидрохлорид эпирубицина по п.1, где на стадии (а) гидрохлорид эпирубицина получают в кристаллической или аморфной форме.
6. Кристаллический гидрохлорид эпирубицина по п.1, где содержание по меньшей мере одного спирта, выбранного из группы, состоящей из 1-бутанола, 2-бутанола и 1-пентанола находится в области от 5-100 объемных процентов, предпочтительно в области 5-50 объемных процентов и более предпочтительно в области 7-15 объемных процентов по отношению к ко всему объему смеси на стадии (b).
7. Кристаллический гидрохлорид эпирубицина по п.1, где смесь на стадии (b) содержит, по меньшей мере, один дополнительный спирт, выбранный из группы, состоящей из этанола, 1-пропанола и 2-пропанола.
8. Кристаллический гидрохлорид эпирубицина по п.7, где содержание по меньшей мере одного дополнительного спирта, выбранного из группы, состоящей из этанола, 1-пропанола и 2-пропанола находится в области от 5-95 объемных процентов, по отношению к ко всему объему смеси.
9. Кристаллический гидрохлорид эпирубицина по п.7 или 8, где отношение объема дополнительного спирта, выбранного из группы, состоящей из этанола, 1-пропанола и 2-пропанола к объему спирта, выбранного из группы, состоящей из 1-бутанола, 2-бутанола и 1-пентанола находится в области от 3:1 до 20:1, более предпочтительно в области от 5:1 до 15:1 и еще более предпочтительно в области от 7:1 до 10:1.
10. Кристаллический гидрохлорид эпирубицина по п.1, где смесь на стадии (b) дополнительно содержит воду.
11. Кристаллический гидрохлорид эпирубицина по п.10, где содержание воды в смеси находится в области 0,5-7 объемных процентов и предпочтительно в области 3-5 объемных процентов по отношению ко всему объему смеси.
12. Кристаллический гидрохлорид эпирубицина по п.1, где на стадии (b) доля гидрохлорида эпирубицина находится в области 5-100 г/л, предпочтительно в области 10-50 г/л и более предпочтительно в области 25-35 г/л по отношению к объему смеси.
13. Кристаллический гидрохлорид эпирубицина по п.1, где значение рН смеси на стадии (b) находится в области 2,5-4,5, предпочтительно в области от 3,0-4,5, более предпочтительно в области 3,5-4,5 и еще более предпочтительно в области 3,9-4,1.
14. Кристаллический гидрохлорид эпирубицина по п.1, где на стадии (с) смесь нагревают до температуры в области 50-75°C, предпочтительно в области 60-70°С.
15. Кристаллический гидрохлорид эпирубицина по п.1, где смесь выдерживают при температуре в области 50-75°С, предпочтительно в области 60-70°С в течение периода времени 2-3 часа, предпочтительно в течение периода времени 4-6 часа.
16. Кристаллический гидрохлорид эпирубицина по п.1, где полученные кристаллы отделяют от остальной части смеси.
17. Кристаллический гидрохлорид эпирубицина по п.1, характеризующийся пиком на диаграмме дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC) с максимальной интенсивностью области температур 195-205ºC.
18. Кристаллический гидрохлорид эпирубицина по п.1, характеризующийся пиком на диаграмме дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC) с максимальной интенсивностью в области температур 240-260ºC.
19. Кристаллический гидрохлорид эпирубицина по п.1, характеризующийся пиками на диаграмме порошковой рентгеновской дифракции со средними значениями угла дифракции (2θ) в следующих областях: 5,04-5,14, 9,00-9,20, 13,50-13,80, 22,00-22,20, 22,40-22,50, 22,51-22,60, 23,90-24,10 и 25,70-25,90.