КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПОВЫШЕНИЯ РАСТВОРИМОСТИ РЕБАУДИОЗИДА М
COMPOSITIONS AND METHODS FOR IMPROVING REBAUDIOSIDE M SOLUBILITY

Перекрестная ссылка на родственные заявки
Настоящая заявка заявляет приоритет в соответствии с §119 Патентного закона США раздела 35 на основании предварительной заявки на патент США №61/845817, поданной 12 июля 2003 года, и не предварительной заявки США на патент №14/046514, поданной 4 октября 2013 года. Содержание вышеупомянутых приоритетных документов тем самым полностью включено в настоящее описание посредством ссылки.
Область изобретения
Настоящее изобретение в целом относится к композициям, содержащим ребаудиозид М и ребаудиозид D с улучшенной водной растворимостью, а также к способам их получения. Композиции, представленные в данном документе, демонстрируют улучшенную водную растворимость по сравнению с известными формами и композициями. Настоящее изобретение относится также к подслащенным композициям, например напиткам, содержащим композиции с улучшенной растворимостью в воде, и помимо этого к способам получения таких подслащенных композиций.
Предшествующий уровень техники настоящего изобретения
Стевия является общераспространенным названием для Stevia rebaudiana (Бертони), многолетнего кустарника семейства Asteracae (сложноцветные), происходящего из Бразилии и Парагвая. Листья стевии, водный экстракт из этих листьев и очищенные стевиогликозиды, выделенные из стевии, были разработаны в качестве желаемых подсластителей, поскольку они являются как некалорийными, так и имеют естественное происхождение. Стевиогликозиды, выделенные из Stevia rebaudiana, включают стевиозид, ребаудиозид А, ребаудиозид С, дулькозид А, рубузозид, стевиолбиозид, ребаудиозид В, ребаудиозид D и ребаудиозид F.
Совсем недавно ребаудиозид M (также называемый как ребаудиозид X) (13-[(2-O-β-D-глюкопиранозил-3-O-β-D-глюкопиранозил-β-D-глюкопиранозил)окси]энт каур-16-ен-19-овой кислоты-[(2-O-β-D-глюкопиранозил-3-O-β-D-глюкопиранозил-β-D-глюкопиранозил) сложный эфир] был выделен из Stevia rebaudiana и характеризуется формулой:
Ребаудиозид М присутствует в незначительных количествах в Stevia rebaudiana, приблизительно 0,05%-0,5% по весу.
Концентрация по меньшей мере 0,3% (%вес./вес.) является применимой в составах сиропов и напитков. Однако кристаллический ребаудиозид М характеризуется низкой водной растворимостью и характеристиками растворимости в составах напитков. Например, некоторые кристаллические композиции, содержащие приблизительно 75-90% ребаудиозида М и приблизительно 25-10% ребаудиозида D по весу, не могут быть растворены при концентрации выше 0,1-0,15% (%вес./вес.) при комнатной температуре. Соответствующая аморфная композиция имеет высокую эффективную водную растворимость. Тем не менее, остается потребность в дополнительных композициях, содержащих ребаудиозид М, которые обладают улучшенной водной растворимостью. В частности, существует потребность в композициях, содержащих ребаудиозид М, которые обладают улучшенной водной растворимостью на протяжении длительных промежутков времени, и в способах получения таких композиций.
Сущность настоящего изобретения
В одном варианте осуществления настоящее изобретение предусматривает неупорядоченную кристаллическую композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D. Относительные количества ребаудиозида М и ребаудиозида D в композиции могут составлять от приблизительно 50% до приблизительно 99% и от приблизительно 50% до приблизительно 1%, соответственно. В конкретном варианте осуществления ребаудиозид M присутствует от приблизительно 75% до приблизительно 90% по весу, и ребаудиозид D присутствует от приблизительно 5% до приблизительно 25% по весу в стевиол-гликозидной смеси.
Неупорядоченная кристаллическая композиция проявляет улучшенную водную растворимость по сравнению с кристаллическими формами данной композиции. В одном варианте осуществления неупорядоченная кристаллическая композиция имеет растворимость в воде приблизительно 0,3% (вес./вес.) или более. В другом варианте осуществления неупорядоченная кристаллическая композиция остается растворимой в течение более чем приблизительно 5 часов при растворении в воде в концентрации приблизительно 0,3%-0,5%. В еще одном варианте осуществления неупорядоченная кристаллическая композиция остается растворенной в воде при концентрации от приблизительно 0,3%-0,4% в течение 1 дня или дольше.
Настоящее изобретение также относится к способам получения неупорядоченных кристаллических композиций с улучшенной водной растворимостью путем нагревания смеси ребаудиозида M, ребаудиозида D и растворителя, выдерживания смеси при повышенной температуре в течение определенного периода времени для обеспечения концентрированного раствора и последующего удаления растворителя из концентрированного раствора. Необязательно температура концентрированного раствора может быть уменьшена перед удалением растворителя.
В одном варианте осуществления ребаудиозид M и ребаудиозид D сочетают с растворителем в соотношении приблизительно 1:1 до приблизительно 1:30. Растворитель может быть удален способами, включающими без ограничения сушку распылением, вращательное испарение, лиофилизацию, сушку на лотке, испарение через полупроницаемую мембрану, осмос, обратный, осмос, жидкостное экстрагирование, абсорбцию и адсорбцию. В предпочтительном варианте осуществления растворитель удаляют путем сушки распылением.
Композиции, полученные с помощью этого способа, представляют собой неупорядоченный кристаллический материал или содержат его.
Настоящее изобретение также относится к высушенным распылением композициям с улучшенной растворимостью в воде, содержащим ребаудиозид М, ребаудиозид D и вещество, выбранное из стевиол-гликозидной смеси, ребаудиозида B, NSF-02 (гликозилированных стевиол-гликозидов) и их комбинации. Относительные количества ребаудиозида M и ребаудиозида D в композиции могут варьировать от приблизительно 50% до приблизительно 99% и от приблизительно 50% до приблизительно 1%, соответственно. В конкретном варианте осуществления ребаудиозид М присутствует от приблизительно 75% до приблизительно 90% по весу, и ребаудиозид D присутствует приблизительно от 5% до приблизительно 25% по весу в стевиол-гликозидной смеси.
В одном варианте осуществления вещество представляет собой стевиол-гликозидную смесь. Весовое отношение ребаудиозида М и ребаудиозида D к стевиол-гликозидной смеси может составлять от приблизительно 20:1 до приблизительно 5:1. В более конкретном варианте осуществления стевиол-гликозидная смесь представляет собой SG95RA50. Весовое отношение ребаудиозида М и ребаудиозида D к SG95RA50 может составлять от приблизительно 20:1 до приблизительно 5:1.
В еще одном варианте осуществления вещество представляет собой очищенный ребаудиозид В. Весовое отношение ребаудиозида М и ребаудиозида D к ребаудиозиду В может составлять от приблизительно 20:1 до приблизительно 5:1.
В другом варианте осуществления вещество представляет собой NSF-02. Весовое отношение ребаудиозида М и ребаудиозида D к NSF-02 варьирует в диапазоне от приблизительно 20:1 до приблизительно 5:1.
Высушенные распылением композиции проявляют улучшенную водную растворимость по сравнению с соответствующей композицией, которая не является высушенной распылением. В одном варианте осуществления высушенная распылением композиция имеет растворимость в воде, составляющую приблизительно 0,3% (вес./вес.) или более. В другом варианте осуществления высушенная распылением композиция остается растворимой в течение приблизительно 1 часа или дольше при растворении в воде при концентрации 0,3%. В еще одном варианте осуществления высушенная распылением композиция остается растворенной в воде при концентрации 0,3% в течение приблизительно 1 дня или дольше.
Настоящее изобретение также относится к способам получения высушенных распылением композиций с улучшенной водной растворимостью, включающих нагревание смеси, содержащей растворитель, ребаудиозид М, ребаудиозид D и вещество, выбранное из стевиол-гликозидной смеси, ребаудиозида B, NSF-02 или их комбинации; выдерживание смеси при температуре в течение периода времени для обеспечения концентрированного раствора; а также сушку распылением концентрированного раствора с обеспечением высушенной распылением композиции с улучшенной водной растворимостью.
В одном варианте осуществления ребаудиозид М, ребаудиозид D и стевиол-гликозидная смесь и/или ребаудиозид B, и/или NSF-02 могут быть объединены с растворителем в соотношении от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:30. В другом варианте осуществления смесь нагревают и выдерживают при температуре приблизительно 100°C. В еще одном варианте осуществления концентрированный раствор является высушенным распылением с помощью лабораторной распылительной сушилки, эксплуатируемой при температуре на входе 120-160°C и температуре на выходе 40-100°.
Настоящее изобретение также относится к композициям с улучшенной водной растворимостью, содержащим ребаудиозид М, ребаудиозид D и по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, полимер, сапонин, углевод, полиол, консервант или их комбинацию, где водная растворимость указанной композиции улучшена и/или осаждение замедлено по сравнению с соответствующей композицией при отсутствии указанного по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества, полимера, сапонина, углеводов, полиола, консерванта или их комбинации. Относительные количества ребаудиозида М и ребаудиозида D в композиции могут варьировать от приблизительно 50% до приблизительно 99% и от приблизительно 50% до приблизительно 1%, соответственно. В конкретном варианте осуществления ребаудиозид М присутствует от приблизительно 75% до приблизительно 90% по весу, и ребаудиозид D присутствует приблизительно от 5% до приблизительно 25% по весу в стевиол-гликозидной смеси. В предпочтительном варианте осуществления указанные композиции получают путем сушки распылением.
Композиции по настоящему изобретению (в дальнейшем именуемые как "композиции с ребаудиозидом М") могут включать также дополнительные подсластители, функциональные ингредиенты и/или добавки.
Также предусмотрены подслащенные композиции, содержащие композицию с ребаудиозидом М по настоящему изобретению и подсластительную композицию. Подходящие подсластительные композиции включают фармацевтические композиции, съедобные гелевые смеси и композиции, зубные композиции, продукты питания, кондитерские изделия, приправы, жевательную резинку, зерновые композиции, хлебобулочные изделия, молочные продукты, столовые подсластительные композиции, напитки и питьевые продукты.
В конкретном варианте осуществления предусмотрен напиток, содержащий композицию с ребаудиозидом М по настоящему изобретению.
Кроме того, представлены способы улучшения водной растворимости и/или замедления осаждения в растворе, содержащем ребаудиозид М. В одном варианте осуществления перенасыщенная композиция с ребаудиозидом М может быть получена путем нагревания смеси композиции ребаудиозида М и воды с последующим охлаждением этой смеси.
Краткое описание графических материалов
13
5
5
ФИГ. 1: иллюстрирует C ЯМР спектр ребаудиозида М (150 МГц, CDN).
1
5
5
ФИГ. 2: иллюстрирует H ЯМР спектр ребаудиозида М (600 МГц, CDN).
1
1
5
5
ФИГ. 3: иллюстрирует H-H COSY спектр ребаудиозида М (600 МГц, CDN).
5
5
ФИГ. 4: иллюстрирует HMBC спектр ребаудиозида М (600 МГц, CDN).
ФИГ. 5: иллюстрирует рентгеновскую дифрактограмму (XRPD) материала, полученного в примере 3. Данные XRPD получали с использованием излучения Cu-Kα (длина волны, используемая для расчета d-расстояний, составляла  средневзвешенные длины волн Cu-Kα1 и Си-Kα2).
ФИГ. 6: иллюстрирует термограмму модулированной дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC) материала, полученного в примере 3.
ФИГ. 7: иллюстрирует изотерму динамической сорбции/десорбции паров материала, полученного в примере 3.
Подробное описание настоящего изобретения
I. Неупорядоченные кристаллические композиции
Настоящее изобретение в целом относится к композициям с ребаудиозидом М с улучшенной водной растворимостью и способам их получения.
В одном варианте осуществления композиция с ребаудиозидом М является неупорядоченной кристаллической композицией, содержащей кристаллический ребаудиозид М и ребаудиозид D, или содержит ее.
В описанных в данном документе композициях ребаудиозид М и ребаудиозид D могут быть обеспечены независимо, т.е. в виде очищенных веществ или вместе, например, как часть той же стевиол-гликозидной смеси.
И ребаудиозид М, и ребаудиозид D могут быть определены количественно по их относительной доле в общей массе смеси стевиол-гликозидов. Содержание в процентах по весу ребаудиозида М в смеси стевиол-гликозидов может варьировать от приблизительно 50% до приблизительно 99%, как, например, от приблизительно 50% до приблизительно 99%, от приблизительно 60% до приблизительно 99%, от приблизительно 70% до приблизительно 99%, от приблизительно 75% до приблизительно 99%, от приблизительно 80% до приблизительно 99% или от приблизительно 85% до приблизительно 99%. В предпочтительном варианте осуществления содержание в процентах по весу ребаудиозида М в смеси стевиол-гликозидов составляет от приблизительно 75% до приблизительно 90%. В более конкретном варианте осуществления содержание в процентах по весу ребаудиозида М в смеси стевиол-гликозидов составляет от приблизительно 80% до приблизительно 85%.
Содержание в процентах по весу ребаудиозида D в смеси стевиол-гликозидов может варьировать от приблизительно 50% до приблизительно 1%, как, например, от приблизительно 40% до приблизительно 1%, от приблизительно 30% до приблизительно 1%, от приблизительно 25% до приблизительно 1%, от приблизительно 20% до приблизительно 1% или от приблизительно 15% до приблизительно 1%. В предпочтительном варианте осуществления содержание в процентах по весу ребаудиозида D в смеси стевиол-гликозидов составляет от приблизительно 25% до приблизительно 5%. В более конкретном варианте содержание в процентах по весу ребаудиозида D в смеси стевиол-гликозидов составляет от приблизительно 10% до приблизительно 15%.
Остальная часть композиции составлена из других (т.е. не ребаудиозида М и ребаудиозида D) стевиол-гликозидов. Соответственно, необязательно, чтобы содержание в процентах ребаудиозида М и ребаудиозида D при добавлении было равным 100%.
В одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит ребаудиозид М и ребаудиозид D, где ребаудиозид М составляет от приблизительно 75% до приблизительно 90% по весу, и ребаудиозид D составляет от приблизительно 5% до приблизительно 25% по весу в стевиол-гликозидной смеси.
В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит ребаудиозид М и ребаудиозид D, где ребаудиозида М составляет от приблизительно 80% до приблизительно 85% по весу, и ребаудиозида D составляет от приблизительно 10% до приблизительно 15% по весу в стевиол-гликозидной смеси.
В более конкретном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит ребаудиозид М и ребаудиозид D, где ребаудиозид М составляет приблизительно 84% по весу, и ребаудиозид D составляет приблизительно 12% по весу в стевиол-гликозидной смеси.
В контексте данного документа "неупорядоченный кристаллический" относится к материалу, который имеет дальний порядок и кристаллическую структуру, в отличие от материала в полностью аморфном состоянии, но не обладает всеми характеристиками типичных материалов, которые находятся в полностью кристаллическом состоянии. Например, неупорядоченный кристаллический материал может быть способным к двойному лучепреломлению (с указанием его кристалличности), однако отсутствуют множественные острые пики на порошковой рентгеновской дифрактограмме (как это характерно для кристаллических материалов).
В контексте данного документа "аморфный" относится к состоянию, при котором в материале отсутствует дальний порядок на молекулярном уровне. Как правило, такие материалы не дают характерные рентгеновские дифрактограммы, а скорее обнаруживают ореолы. В противоположность этому, кристаллический материал имеет правильную упорядоченную внутреннюю структуру на молекулярном уровне и дает характерную рентгеновскую дифрактограмму с определенными пиками. Среди прочих методик, наличие аморфного вещества может быть подтверждено наблюдением за отсутствием двулучепреломления при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете.
Неупорядоченный кристаллический материал может представлять собой мезофазный материал или содержать его. Мезофаза представляет собой состояние материи между жидкой и кристаллической фазами, характеризующееся частичной или полной утратой позиционного порядка в кристаллических твердых телах, с сохранением ориентационного порядка составных молекул. Мезофазы являются анизотропными и характеризуется двойным лучепреломлением, которое отсутствует в аморфных, твердых веществах или изотропных жидкостях, но присутствует почти во всех кристаллических твердых телах. Примерные типы мезофаз включают без ограничения нематические, смектические и столбчатые.
Для специалиста в данной области техники может оказаться затруднительным установить с помощью рентгеновской дифрактограммы, является ли материал полностью аморфным. Часто незначительные пики, указывающие на некоторую степень кристалличности, могут присутствовать, однако они скрыты в шуме рентгеновской дифрактограммы. Такие рентгенограммы соответствуют образцу, который является неупорядоченным. Например, материал, который является рентгеноаморфным для специалиста в данной области техники и показывает двойное лучепреломление, может быть обозначен неупорядоченным кристаллическим материалом. "Рентгеноаморфный" в контексте данного документа охватывает и четко определенный рентгеноаморфный материал, и материал, который является в основном рентгеноаморфным, однако имеет незначительные пики, которые не являются ни характерными, ни острыми. Рентгеноаморфные материалы проявляют рентгеновскую дифрактограмму, отличающуюся широкими гало и отсутствием характерных острых пиков (свойство кристалличности).
Соответственно, в одном варианте осуществления предусмотрена неупорядоченная композиция, содержащая кристаллический ребаудиозид М и ребаудиозид D.
В одном варианте осуществления предусмотрена композиция, содержащая от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D, которая является рентгеноаморфной и проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете.
В другом варианте осуществления предусмотрена композиция, содержащая от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D, которая является рентгеноаморфной и проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете.
В более конкретном варианте осуществления предусмотрена композиция, содержащая приблизительно 84% ребаудиозида М и приблизительно 12% ребаудиозида D, которая является рентгеноаморфной и проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете.
В одном варианте осуществления предусмотрена композиция, содержащая от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D, которая является рентгеноаморфной, проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете и содержит от приблизительно 0,5% до приблизительно 10% воды при анализе по Карлу Фишеру.
В другом варианте осуществления предусмотрена композиция, содержащая от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D, которая является рентгеноаморфной, проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете и содержит от приблизительно 5% до приблизительно 10% воды при анализе по Карлу Фишеру.
В более конкретном варианте осуществления предусмотрена композиция, содержащая приблизительно 84% ребаудиозида М и приблизительно 12% ребаудиозида D, которая является рентгеноаморфной, проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете и содержит от приблизительно 7% до приблизительно 9% воды при анализе по Карлу Фишеру.
В одном варианте осуществления предусмотрена композиция, содержащая от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D, которая является рентгеноаморфной, проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете и демонстрирует снижение веса за счет потери воды от приблизительно 2% до приблизительно 8% после уравновешивания при 5% относительной влажности.
В еще одном варианте осуществления предусмотрена композиция, содержащая от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D, которая является рентгеноаморфной, проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете и демонстрирует снижение веса за счет потери воды от приблизительно 3% до приблизительно 6% после уравновешивания при 5% относительной влажности.
В более конкретном варианте осуществления предусмотрена композиция, содержащая приблизительно 84% ребаудиозида М и приблизительно 12% ребаудиозида D, которая является рентгеноаморфной, проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете и демонстрирует снижение веса за счет потери воды в приблизительно 5% после уравновешивания при 5% относительной влажности.
В одном варианте осуществления предусмотрена композиция, содержащая от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D, которая является рентгеноаморфной, проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете и демонстрирует снижение веса за счет потери воды от приблизительно 2% до приблизительно 8% после уравновешивания при 5% относительной влажности.
В еще одном варианте осуществления предусмотрена композиция, содержащая от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D, которая является рентгеноаморфной, проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете и демонстрирует снижение веса за счет потери воды от приблизительно 3% до приблизительно 6% после уравновешивания при 5% относительной влажности.
В более конкретном варианте осуществления предусмотрена композиция, содержащая от приблизительно 84% ребаудиозида М до приблизительно 12% ребаудиозида D, которая является рентгеноаморфной, проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете и демонстрирует снижение веса за счет потери воды в приблизительно 5% после уравновешивания при 5% относительной влажности.
В одном варианте осуществления предусмотрена композиция, содержащая от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D, которая является рентгеноаморфной, проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете, содержит от приблизительно 0,5% до приблизительно 10% воды при анализе по Карлу Фишеру и демонстрирует снижение веса за счет потери воды от приблизительно 2% до приблизительно 8% после уравновешивания при 5% относительной влажности.
В другом варианте осуществления предусмотрена композиция, содержащая от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D, которая является рентгеноаморфной, проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете, содержит от приблизительно 5% до приблизительно 10% воды при анализе по Карлу Фишеру и демонстрирует снижение веса за счет потери воды от приблизительно 3% до приблизительно 6% после уравновешивания при 5% относительной влажности.
В более конкретном варианте осуществления предусмотрена композиция, содержащая от приблизительно 84% ребаудиозида М до приблизительно 12% ребаудиозида D, которая является рентгеноаморфной, проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете, содержит приблизительно 8% воды при анализе по Карлу Фишеру и демонстрирует снижение веса за счет потери воды в приблизительно 5% после уравновешивания при 5% относительной влажности.
В одном варианте осуществления предусмотрена неупорядоченная кристаллическая композиция, содержащая от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D, является рентгеноаморфной и проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете.
В другом варианте осуществления предусмотрена неупорядоченная кристаллическая композиция, содержащая от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D, которая является рентгеноаморфной и проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете.
В более конкретном варианте осуществления предусмотрена неупорядоченная кристаллическая композиция, содержащая приблизительно 84% ребаудиозида М и приблизительно 12% ребаудиозида D, которая является рентгеноаморфной и проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете.
В одном варианте осуществления предусмотрена неупорядоченная кристаллическая композиция, содержащая от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D, которая является рентгеноаморфной, проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете и содержит от приблизительно 0,5% до приблизительно 10% воды при анализе по Карлу Фишеру.
В еще одном варианте осуществления предусмотрена неупорядоченная кристаллическая композиция, содержащая от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D, которая является рентгеноаморфной, проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете и содержит от приблизительно 5% до приблизительно 10% воды при анализе по Карлу Фишеру.
В более конкретном варианте осуществления предусмотрена неупорядоченная кристаллическая композиция, содержащая приблизительно 84% ребаудиозида М и приблизительно 12% ребаудиозида D, которая является рентгеноаморфной, проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете и содержит приблизительно 8% воды при анализе по Карлу Фишеру.
В одном варианте осуществления предусмотрена неупорядоченная кристаллическая композиция, содержащая от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D, которая является рентгеноаморфной, проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете и демонстрирует снижение веса за счет потери воды от приблизительно 2% до приблизительно 8% после уравновешивания при 5% относительной влажности.
В другом варианте осуществления предусмотрена неупорядоченная кристаллическая композиция, содержащая от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D, которая является рентгеноаморфной, проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете и демонстрирует снижение веса за счет потери воды от приблизительно 3% до приблизительно 6% после уравновешивания при 5% относительной влажности.
В более конкретном варианте осуществления предусмотрена неупорядоченная кристаллическая композиция, содержащая приблизительно 84% ребаудиозида М и приблизительно 12% ребаудиозида D, которая является рентгеноаморфной, проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете и демонстрирует снижение веса за счет потери воды в приблизительно 5% после уравновешивания при 5% относительной влажности.
В еще одном варианте осуществления предусмотрена композиция, содержащая от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D, которая является рентгеноаморфной, проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете, содержит от приблизительно 0,5% до приблизительно 10% воды при анализе по Карлу Фишеру и демонстрирует снижение веса за счет потери воды от приблизительно 2% до приблизительно 8% после уравновешивания при 5% относительной влажности.
В другом варианте осуществления предусмотрена композиция, содержащая от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D, которая является рентгеноаморфной, проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете, содержит от приблизительно 5% до приблизительно 10% воды при анализе по Карлу Фишеру и демонстрирует снижение веса за счет потери воды от приблизительно 3% до приблизительно 6% после уравновешивания при 5% относительной влажности.
В более конкретном варианте осуществления предусмотрена неупорядоченная кристаллическая композиция, содержащая приблизительно 84% ребаудиозида М и приблизительно 12% ребаудиозида D, является рентгеноаморфной, которая проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете, содержит приблизительно 8% воды при анализе по Карлу Фишеру и демонстрирует снижение веса за счет потери воды в приблизительно 5% после уравновешивания при 5% относительной влажности.
Материал, представляющийся рентгеноаморфным специалисту в данной области, и показывающий двойное лучепреломление, может содержать некоторое количество неупорядоченного кристаллического материала. Например, материал, который является рентгеноаморфным и показывает двойное лучепреломление, может представлять собой смесь аморфного материала и неупорядоченного кристаллического материала. Соответственно, в одном варианте осуществления композиция содержит смесь из (i) аморфной композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, и (ii) неупорядоченной композиции, содержащей кристаллический ребаудиозид М и ребаудиозид D. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D, является рентгеноаморфной и проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете. В более конкретном варианте осуществления композиция содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D, является рентгеноаморфной и проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете. В дополнительном конкретном варианте осуществления композиция содержит приблизительно 84% ребаудиозида М и приблизительно 12% ребаудиозида D, является рентгеноаморфной и проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете.
В одном варианте осуществления композиция содержит от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D, является рентгеноаморфной, проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете и содержит от приблизительно 0,5% до приблизительно 10% воды при анализе по Карлу Фишеру.
В другом варианте осуществления композиция содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D, является рентгеноаморфной, проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете и содержит от приблизительно 5% до приблизительно 10% воды при анализе по Карлу Фишеру.
В более конкретном варианте осуществления композиция содержит от приблизительно 84% ребаудиозида М до приблизительно 12% ребаудиозида D, является рентгеноаморфной, проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете и содержит приблизительно 8% воды при анализе по Карлу Фишеру.
В одном варианте осуществления композиция содержит от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D, является рентгеноаморфной, проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете, содержит от приблизительно 0,5% до приблизительно 10% воды при анализе по Карлу Фишеру и демонстрирует снижение веса за счет потери воды от приблизительно 2% до приблизительно 8% после уравновешивания при 5% относительной влажности.
В другом варианте осуществления композиция содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D, является рентгеноаморфной, проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете, содержит от приблизительно 5% до приблизительно 10% воды при анализе по Карлу Фишеру и демонстрирует снижение веса за счет потери воды от приблизительно 3% до приблизительно 6% после уравновешивания при 5% относительной влажности.
В более конкретном варианте осуществления композиция содержит приблизительно 84% ребаудиозида М и приблизительно 12% ребаудиозида D, является рентгеноаморфной, проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете, содержит приблизительно 8% воды при анализе по Карлу Фишеру и демонстрирует снижение веса за счет потери воды в приблизительно 5% после уравновешивания при 5% относительной влажности.
В еще одном варианте осуществления предусмотрена аморфная композиция, содержащая кристаллический ребаудиозид М и ребаудиозид D. Аморфные материалы могут отличаться рядом способов, известных специалистам в данной области, как отмечалось выше.
Композиции по настоящему изобретению проявляют улучшенную водную растворимость. В некоторых вариантах осуществления композиция по настоящему изобретению имеет растворимость в воде приблизительно 0,3% (вес./вес.) или выше, как, например, от приблизительно 0,3% до приблизительно 5%. В более конкретном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению имеет растворимость в воде от приблизительно 0,3% до приблизительно 4%, от приблизительно 0,3% до приблизительно 3%, от приблизительно 0,3% до приблизительно 2% или от приблизительно 0,3% до приблизительно 1%. Композиция по настоящему изобретению может иметь растворимость в воде приблизительно 0,3%, приблизительно 0,4%, приблизительно 0,5%, приблизительно 0,6%, приблизительно 0,7%, приблизительно 0,8%, приблизительно 0,9%, приблизительно 1,0%, приблизительно 1,1%, приблизительно 1,2%, приблизительно 1,3%, приблизительно 1,4%, приблизительно 1,5%, приблизительно 1,6%, приблизительно 1,7%, приблизительно 1,8%, приблизительно 1,9% или приблизительно 2,0%.
В данной области существует ряд методик для определения водной растворимости. В одном из таких способов растворимость может быть определена с помощью добавления растворителя способом, в котором взвешенный образец обрабатывают аликвотами водного растворителя. Между добавлениями смесь обычно перемешивают вихревым способом и/или ультразвуком, чтобы облегчить растворение. Полное растворение испытуемого материала определяют путем визуального осмотра. Растворимость рассчитывают с учетом общего количества растворителя, используемого для обеспечения полного растворения.
Еще один способ определения растворимости представляет собой измерение мутности (единицы NTU) композиций с помощью турбидиметра, такого как НАСН 2100 AN. В типичном эксперименте часть подлежащей измерению композиции добавляют к части водного растворителя (или наоборот) при комнатной температуре. Мутность измеряют после выжидания 2-10 минут, чтобы наблюдать визуальное растворение порции. Затем добавляют другую часть композиции, наблюдают растворение и снова измеряют мутность. Этот процесс повторяют до тех пор, пока мутность не начнет превышать пределы допустимых значений, как правило, приблизительно 4 NTU-10 NTU. Несмотря на то, что измерение мутности может быть очень полезным при определении растворимости, оно не выявляет сухой остаток, скапливающийся в нижней части контейнера. Соответственно, перед определением мутности важно встряхивать контейнер и подтверждать данное измерение мутности визуальным осмотром растворения.
В любом способе количество добавленной композиции, разделенное на вес воды × 100, предусматривает растворимость в (%вес./вес.). Например, если 0,18 г образца может быть растворено в 30 мл воды, то растворимость в воде составляет 0,6%.
Спустя некоторое время растворимость для конкретной концентрации композиции может быть измерена с использованием аналогичной процедуры. В типичном эксперименте при 0,3% (вес./вес.) концентрации, 0,09 г подлежащей измерению композиции добавляют к 30 мл воды при комнатной температуре. Смесь перемешивают в течение 5-45 минут, после чего весь образец следует растворить и затем оставить для отстаивания, не тревожа его. После этого в требуемые моменты времени измеряют мутность, чтобы определить где и когда любой материал выходит из раствора.
Композиции по настоящему изобретению также оставляют растворяться в течение более приблизительно 5 часов, например, более приблизительно 10 часов, более приблизительно 20 часов или более приблизительно 24 часов.
Способ получения композиций с улучшенной водной растворимостью, т.е. тех, которые описаны выше, включает:
(i) нагревание смеси, содержащей растворитель и композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D,
(ii) выдерживание смеси при температуре в течение периода времени для обеспечения концентрированного раствора,
(iii) необязательное снижение температуры и
(iv) удаление растворителя из концентрированного раствора.
В одном варианте осуществления композиция содержит от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D. В более конкретном варианте осуществления композиция содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D. В еще более конкретном варианте осуществления композиция содержит приблизительно 84% ребаудиозида М и приблизительно 12% ребаудиозида D.
Ребаудиозида М и ребаудиозида D могут быть объединены с растворителем в соотношении от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:30, предпочтительно приблизительно 1:9 (вес./вес.).
Растворитель может быть любым подходящим водным растворителем, органическим растворителем или комбинацией водных и органических растворителей. В конкретном варианте осуществления растворитель содержит по крайней мере один спирт, выбранный из группы, состоящей из метанола, этанола, н-пропанола, 1-бутанола, 2-бутанола или их комбинаций.
В конкретном варианте осуществления растворитель содержит воду. В более конкретном варианте осуществления растворителем является вода.
В одном варианте осуществления смесь нагревают в герметичном сосуде под давлением.
Смесь может быть подвергнута градиентному или ступенчатому нагреву до температуры от приблизительно 100°C до приблизительно 145°C, как, например, от приблизительно 105°C до приблизительно 140°C, от приблизительно 110°C до приблизительно 135°C, от приблизительно 115°C до приблизительно 125°C, от приблизительно 120°C до приблизительно 130°C и от приблизительно 100°C до приблизительно 125°C. В особенно подходящем варианте осуществления смесь нагревают до температуры от приблизительно 120°C до 130°C. В конкретном варианте осуществления смесь нагревают до приблизительно 100°C. В другом конкретном варианте осуществления смесь нагревают до приблизительно 121°C. В еще одном конкретном варианте осуществления смесь нагревают до приблизительно 125°C.
Смесь можно нагревать в течение приблизительно 1-2 часов.
Для нагревания смеси можно использовать градиент, например, градиент приблизительно 2°C в минуту.
Затем на стадии нагревания смесь выдерживают при данной температуре. Смесь можно выдерживать в течение периода от приблизительно 5 минут до приблизительно 1 часа, предпочтительно приблизительно 10 минут. В особенно предпочтительном варианте осуществления температуру поддерживают при от приблизительно 120°C до 130°C, например, приблизительно 121°C в течение приблизительно 10 минут или приблизительно 125°C в течение приблизительно 10 минут.
Для удаления растворителя из концентрированного раствора можно использовать любой способ, известный специалистам в данной области. Подходящие способы удаления включают без ограничения сушку распылением, вращательное испарение, лиофилизацию, сушку на лотке, испарение через полупроницаемую мембрану, осмос, обратный осмос, жидкостное экстрагирование, абсорбцию и адсорбцию. В конкретном варианте осуществления растворитель удаляют из концентрированного раствора с помощью сушки распылением. Обратите внимание, что в некоторых вариантах осуществления будет удален не весь растворитель. Какой-то растворитель, в частности, вода, может оставаться в конечном продукте.
В вариантах осуществления, где концентрированный раствор охлаждают перед сушкой распылением, температуру можно снизить на приблизительно 10-30°C, например, на приблизительно 10°C, приблизительно 15°C, приблизительно 20°C, приблизительно 25°C или приблизительно 30°C. В особенно подходящем варианте осуществления концентрированный раствор охлаждают от температуры приблизительно 120°C-130°C до выше приблизительно 95°C. В конкретном варианте осуществления концентрированный раствор оставляют охлаждаться от 121°C до приблизительно 100°C. В другом конкретном варианте осуществления концентрированный раствор оставляют охлаждаться от приблизительно 100°C до приблизительно 90°C. В еще одном конкретном варианте осуществления концентрированный раствор оставляют охлаждаться от приблизительно 125°C до приблизительно 100°C. Температуре позволяют снижаться градиентным или поэтапным образом. В одном варианте осуществления температуру снижают со скоростью приблизительно 2°C в минуту.
Этапы нагревания, выдерживания и необязательно охлаждения обеспечивают концентрированный раствор. Затем концентрированный раствор выдерживают при температуре нагревания/выдерживания или близко к ней, или при температуре охлаждения для достижения температуры подачи сушки распылением. В одном варианте осуществления температура потока для сушки распылением такая же как или в том же диапазоне, как и на стадиях нагревания/выдерживания. В другом варианте осуществления температура потока для сушки распылением такая же как или в том же диапазоне, как и на стадии охлаждения. Подходящие температуры потока для сушки распылением включают приблизительно 95-100°C, например, 95°C, 96°C, 97°C, 98°C или 100°C. В иллюстративном варианте осуществления может быть использована лабораторная распылительная сушилка, и ее эксплуатируют при температуре на входе от приблизительно 150°C до приблизительно 200°C и температуре на выходе от приблизительно 50°C до приблизительно 150°C. В конкретном варианте осуществления лабораторную распылительную сушилку эксплуатируют при температуре на входе приблизительно 175°C и температуре на выходе приблизительно 100°C. В другом варианте осуществления лабораторную распылительную сушилку эксплуатируют при температуре на входе приблизительно 140°C и температуре на выходе приблизительно 80°C. В еще одном варианте осуществления лабораторную распылительную сушилку эксплуатируют при температуре на входе приблизительно 180°C и температуре на выходе приблизительно 80-90°C.
В ходе процесса могут быть добавлены дополнительные вещества (т.е. на любой из стадий (i), (ii) или (iii), выше). Например, может быть добавлена негликозидная фракция стевии. Типичные способы для сушки распылением стевиол-гликозидов и негликозидной фракции стевии с целью улучшения растворимости приведены в WO 2012/082587 для Pure Circle, содержание которых тем самым включено с помощью ссылки. В другом варианте осуществления может быть добавлена меласса. Типичные способы сушки распылением стевиол-гликозидов и мелассы с целью улучшения растворимости приведены в WO 2012/082587 для Pure Circle. В еще одном варианте может быть добавлена карамель. Типичные способы сушки распылением стевиол-гликозидов и карамели с целью улучшения растворимости приведены в WO 2012/082587 для Pure Circle.
В конкретном варианте осуществления полученная композиция представляет собой неупорядоченный кристаллический материал или содержит его, т.е. является рентгеноаморфной и проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете.
В еще одном варианте осуществления полученная композиция представляет собой неупорядоченный кристаллический материал или содержит его, т.е. является рентгеноаморфной и проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете, а также содержит от примерно 0,5% до приблизительно 10% воды при анализе по Карлу Фишеру, как, например, от приблизительно 5% до приблизительно 10% или приблизительно 8%.
В еще одном варианте полученная композиция представляет собой неупорядоченный кристаллический материал или содержит его, то есть является рентгеноаморфной и проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете, содержит от приблизительно 0,5% до приблизительно 10% воды при анализе по Карлу Фишеру и демонстрирует снижение веса за счет потери воды от приблизительно 2% до приблизительно 8% после уравновешивания при 5% относительной влажности, как, например, от приблизительно 3% до приблизительно 6% или приблизительно 5%.
В одном конкретном варианте способ получения высушенной распылением композиции с улучшенной растворимостью больше приблизительно 0,3% включает:
(i) нагревание смеси, содержащей воду и композицию, которая содержит ребаудиозид М и ребаудиозид D, до температуры от приблизительно 120°C до 130°C,
(ii) выдерживание смеси при температуре в (i) в течение от приблизительно 5 минут до 1 часа для обеспечения концентрированного раствора,
(iii) понижение температуры до более приблизительно 95°C и
(iv) сушку распылением концентрированного раствора при выдерживании температуры потока выше приблизительно 95°C.
В другом конкретном варианте осуществления способ получения высушенной распылением композиции с улучшенной водной растворимостью включает:
(i) нагревание смеси, содержащей воду и композицию, которая содержит ребаудиозид М и ребаудиозид D, до температуры приблизительно 125°C,
(ii) выдерживание смеси при температуре в (i) в течение приблизительно 10 минут для обеспечения концентрированного раствора,
(iii) понижение температуры до приблизительно 100°C и
(iv) сушку распылением концентрированного раствора при выдерживании температуры потока приблизительно 95°C.
В более конкретном варианте осуществления способ получения высушенной распылением композиции с улучшенной водной растворимостью включает:
(i) нагревание смеси, содержащей воду и композицию, которая содержит ребаудиозид М и ребаудиозид D, до приблизительно 121°C,
(ii) выдерживание смеси при приблизительно 121°C в течение приблизительно 10 минут,
(iii) понижение температуры до приблизительно 100°C для обеспечения концентрированного раствора и
(iv) сушку распылением концентрированного раствора с помощью лабораторной распылительной сушилки, эксплуатируемой при температуре на входе приблизительно 175°C и температуре на выходе приблизительно 100°C.
В одном варианте осуществления композиция содержит от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D. В более конкретном варианте осуществления композиция содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D. В еще более конкретном варианте осуществления композиция содержит приблизительно 84% ребаудиозида М и приблизительно 12% ребаудиозида D.
В конкретном варианте осуществления полученная композиция представляет собой неупорядоченный кристаллический материал или содержит его, т.е. является рентгеноаморфной и проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете.
В еще одном варианте полученная композиция представляет собой неупорядоченный кристаллический материал или содержит его, т.е. является рентгеноаморфной и проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете, а также содержит от примерно 0,5% до приблизительно 10% воды при анализе по Карлу Фишеру, как, например, от приблизительно 5% до приблизительно 10% или приблизительно 8%.
В еще одном варианте полученная композиция представляет собой неупорядоченный кристаллический материал или содержит его, то есть является рентгеноаморфной и проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете, содержит от приблизительно 0,5% до приблизительно 10% воды при анализе по Карлу Фишеру и демонстрирует снижение веса за счет потери воды от приблизительно 2% до приблизительно 8% после уравновешивания при 5% относительной влажности, как, например, от приблизительно 3% до приблизительно 6% или приблизительно 5%.
В другом варианте осуществления способ получения высушенной распылением композиции с улучшенной водной растворимостью включает:
(i) нагревание смеси, содержащей воду и композицию, которая содержит ребаудиозид М и ребаудиозид D, до приблизительно 100°C,
(ii) выдерживание смеси при приблизительно 100°C и
(iii) сушку распылением концентрированного раствора с помощью лабораторной распылительной сушилки, эксплуатируемой при температуре на входе приблизительно 140°C и температуре на выходе приблизительно 80°C.
В одном варианте осуществления композиция содержит от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D. В более конкретном варианте осуществления композиция содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D. В еще более конкретном варианте осуществления композиция содержит приблизительно 84% ребаудиозида М и приблизительно 12% ребаудиозида D.
В конкретном варианте осуществления полученная композиция представляет собой неупорядоченный кристаллический материал или содержит его, т.е. является рентгеноаморфной и проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете.
В еще одном варианте полученная композиция представляет собой неупорядоченный кристаллический материал или содержит его, т.е. является рентгеноаморфной и проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете, а также содержит от примерно 0,5% до приблизительно 10% воды при анализе по Карлу Фишеру, как, например, от приблизительно 5% до приблизительно 10% или приблизительно 8%.
В еще одном варианте полученная композиция представляет собой неупорядоченный кристаллический материал или содержит его, то есть является рентгеноаморфной и проявляет двойное лучепреломление при анализе с помощью микроскопии в поляризованном свете, содержит от приблизительно 0,5% до приблизительно 10% воды при анализе по Карлу Фишеру и демонстрирует снижение веса за счет потери воды от приблизительно 2% до приблизительно 8% после уравновешивания при 5% относительной влажности, как, например, от приблизительно 3% до приблизительно 6% или приблизительно 5%.
II. Высушенные распылением композиции, содержащие ребаудиозид М, ребаудиозид D и стевиол-гликозидную смесь, и/или ребаудиозид B, и/или NSF-02
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу улучшения водной растворимости композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, путем (i) включения дополнительного соединения (дополнительных соединений), выбранного из стевиол-гликозидной смеси и/или ребаудиозида B, и/или NSF-02, и (ii) высушивания смеси распылением. Соответственно, в одном варианте осуществления композиция ребаудиозида М представляют собой композицию, высушенную распылением, или содержит ее, включающую:
(i) ребаудиозид М,
(ii) ребаудиозид D и
(iii) вещество, выбранное из стевиол-гликозидной смеси, ребаудиозида B, NSF-02 и их комбинации.
Ребаудиозид М и ребаудиозид D могут пребывать где-либо в диапазоне от кристаллического до кристаллического с сильной неупорядоченностью и аморфного. Кристаллические формы ребаудиозида М включают форму А и форму Б, каждая из которых описаны в PCT/US2012/070564, содержание которого во всей своей полноте включено в данный документ посредством ссылки.
Ребаудиозид М и ребаудиозид D могут быть предоставлены независимо, т.е. в виде очищенных веществ, или вместе, например, как часть той же стевиол-гликозидной смеси.
И ребаудиозид М, и ребаудиозид D могут быть определены количественно по их относительной доле в общей массе смеси стевиол-гликозидов. Содержание в процентах по весу ребаудиозида М в смеси стевиол-гликозидов может варьировать от приблизительно 50% до приблизительно 99%, как, например, от приблизительно 50% до приблизительно 99%, от приблизительно 60% до приблизительно 99%, от приблизительно 70% до приблизительно 99%, от приблизительно 75% до приблизительно 99%, от приблизительно 80% до приблизительно 99% или от приблизительно 85% до приблизительно 99%. В предпочтительном варианте осуществления процентное содержание по весу ребаудиозида М в смеси стевиол-гликозидов составляет от приблизительно 75% до приблизительно 90%. В более конкретном варианте осуществления процентное содержание по весу ребаудиозида М в смеси стевиол-гликозидов составляет от приблизительно 80% до приблизительно 85%.
Процентное содержание по весу ребаудиозида D в смеси стевиол-гликозидов может варьировать от приблизительно 50% до приблизительно 1%, как, например, от приблизительно 40% до приблизительно 1%, от приблизительно 30% до приблизительно 1%, от приблизительно 20% до приблизительно 1% или от приблизительно 15% до приблизительно 1%. В предпочтительном варианте осуществления процентное содержание по весу ребаудиозида D в смеси стевиол-гликозидов составляет от приблизительно 25% до приблизительно 5%. В более конкретном варианте процентное содержание по весу ребаудиозида D в смеси стевиол-гликозидов составляет от приблизительно 10% до приблизительно 15%.
В одном варианте осуществления высушенная распылением композиция содержит ребаудиозид М и ребаудиозид D, где ребаудиозид М составляет от приблизительно 75% до приблизительно 90% по весу, и ребаудиозид D составляет от приблизительно 5% до приблизительно 25% по весу в стевиол-гликозидной смеси.
В другом варианте осуществления высушенная распылением композиция содержит ребаудиозид М и ребаудиозид D, где ребаудиозид М составляет от приблизительно 80% до приблизительно 85% по весу, и ребаудиозид D составляет от приблизительно 10% до приблизительно 15% по весу в стевиол-гликозидной смеси.
В более конкретном варианте осуществления высушенная распылением композиция содержит ребаудиозид М и ребаудиозид D, где ребаудиозид М составляет приблизительно 84% по весу, и ребаудиозид D составляет приблизительно 12% по весу в стевиол-гликозидной смеси.
Стевиол-гликозидная смесь в (iii) обычно содержит по меньшей мере один дополнительный стевиол-гликозид, кроме ребаудиозида D и ребаудиозида М. Типичные дополнительные стевиол-гликозиды включают без ограничения ребаудиозид А, ребаудиозид В, ребаудиозид С, ребаудиозид Е, ребаудиозид F, ребаудиозид I, ребаудиозид Н, ребаудиозид L, ребаудиозид K, ребаудиозид J, ребаудиозид N, ребаудиозид О, стевиозид, стевиолбиозид, дулькозид А, рубузозид и их комбинации.
В одном варианте осуществления стевиол-гликозидная смесь содержит по меньшей мере два дополнительных стевиол-гликозида. В другом варианте осуществления стевиол-гликозидная смесь содержит по меньшей мере три дополнительных стевиол-гликозида. В еще одном варианте осуществления стевиол-гликозидная смесь содержит по меньшей мере четыре дополнительных стевиол-гликозида. В еще другом варианте осуществления стевиол-гликозидная смесь содержит по меньшей мере пять дополнительных стевиол-гликозидов.
Стевиол-гликозидная смесь является предпочтительно обогащенной, в частности, стевиол-гликозидом. Например, стевиол-гликозидная смесь может содержать по меньшей мере 50% ребаудиозида А по весу в пересчете на сухое вещество. В другом примере стевиол-гликозидная смесь может содержать по меньшей мере 50% ребаудиозида А, по меньшей мере 60% ребаудиозида А, по меньшей мере 70% ребаудиозида А, по меньшей мере 80% ребаудиозида А или по меньшей мере 90% ребаудиозида А по весу в пересчете на сухое вещество.
В другом варианте осуществления стевиол-гликозидная смесь обогащена ребаудиозидом В. Стевиол-гликозидная смесь может содержать от приблизительно 1% до приблизительно 30% ребаудиозида В по весу в пересчете на сухое вещество, как, например, по меньшей мере 10% ребаудиозида В, по меньшей мере 20% ребаудиозида В или по меньшей мере 30% ребаудиозида В по весу в пересчете на сухое вещество.
Стевиол-гликозидная смесь может быть получена из коммерческого источника или приготовлена. В одном варианте осуществления стевиол-гликозидная смесь представляет собой SG95RA50 - коммерческую стевиол-гликозидную смесь, в которой общее содержание стевиол-гликозидов составляет 95%, 50% из которых представляют собой ребаудиозид А (доступный от Cargill). Другие коммерческие стевиол-гликозидные смеси включают SG95RA85, SG95RA60, SG95RA70, SG95RA80 и SG95RA90.
В некоторых вариантах осуществления высушенная распылением композиция содержит:
(i) ребаудиозид М,
(ii) ребаудиозид D и
(iii) SG95RA50.
Весовое отношение ребаудиозида М и ребаудиозида D к стевиол-гликозидной смеси может также варьировать в композициях, высушенных распылением. В одном варианте осуществления весовое отношение ребаудиозида М и ребаудиозида D к стевиол-гликозидной смеси находится в пределах от приблизительно 99:1 до приблизительно 1:1. В более конкретном варианте весовое отношение ребаудиозида М и ребаудиозида D к стевиол-гликозидной смеси находится в пределах от 20:1 до приблизительно 5:1, как, например, приблизительно 19:1, приблизительно 18:1, приблизительно 17:1, приблизительно 16;1, приблизительно 15:1, приблизительно 14:1, приблизительно 13:1, приблизительно 12:1, приблизительно 11:1, приблизительно 10:1, приблизительно 9:1, приблизительно 8:1, приблизительно 7:1, приблизительно 6:1, приблизительно 5:1.
В конкретном варианте осуществления весовое отношение ребаудиозида М и ребаудиозида D к стевиол-гликозидной смеси составляет приблизительно 19:1.
В более конкретном варианте весовое отношение ребаудиозида М и ребаудиозида D к SG95RA50 составляет приблизительно 19:1.
В другом конкретном варианте осуществления весовое отношение ребаудиозида М и ребаудиозида D к стевиол-гликозидной смеси составляет приблизительно 9:1.
В более конкретном варианте осуществления весовое отношение ребаудиозида М и ребаудиозида D к SG95RA50 составляет приблизительно 9:1.
В еще одних вариантах осуществления высушенная распылением композиция содержит:
(i) ребаудиозид М,
(ii) ребаудиозид D и
(iii) SG95RA50,
где весовое отношение ребаудиозида М и ребаудиозида D к SG95RA50 составляет от приблизительно 20:1 до приблизительно 5:1.
Ребаудиозид В также может быть составлен с ребаудиозидом М и ребаудиозидом D в композициях, высушенных распылением, чтобы обеспечить улучшенную растворимость. Ребаудиозид В поставляется в виде высоко очищенного соединения, т.е. содержание ребаудиозида В составляет более приблизительно 97% по весу в стевиол-гликозидной смеси или экстракте стевии. Соответственно, композиции, где ребаудиозид В присутствует в виде вещества в (iii), могут отличаться от композиций, содержащих стевиол-гликозидную смесь в виде вещества в (iii), где стевиол-гликозидная смесь содержит некоторую часть ребаудиозида В. Весовое отношение ребаудиозида М и ребаудиозида D к ребаудиозиду В может также варьировать в композициях, высушенных распылением. В одном варианте весовое отношение ребаудиозида М и ребаудиозида D к ребаудиозиду В находится в пределах от приблизительно 99:1 до приблизительно 1:1. В более конкретном варианте весовое отношение ребаудиозида М и ребаудиозида D к ребаудиозиду В находится в пределах от приблизительно 20:1 до приблизительно 5:1, как, например, приблизительно 19:1, приблизительно 18:1, приблизительно 17:1, приблизительно 16;1, приблизительно 15:1, приблизительно 14:1, приблизительно 13:1, приблизительно 12:1, приблизительно 11:1, приблизительно 10:1, приблизительно 9:1, приблизительно 8:1, приблизительно 7:1, приблизительно 6:1 или приблизительно 5:1.
В одном варианте осуществления высушенная распылением композиция содержит:
(i) ребаудиозид М,
(ii) ребаудиозид D и
(iii) ребаудиозид В.
В другом варианте осуществления высушенная распылением композиция содержит:
(i) ребаудиозид М,
(ii) ребаудиозид D и
(iii) ребаудиозид В,
где весовое отношение ребаудиозида М и ребаудиозида D к ребаудиозиду В составляет от приблизительно 20:1 до приблизительно 5:1.
NSF-02 может также быть составлено с ребаудиозидом М и ребаудиозидом D в композициях, высушенных распылением, чтобы обеспечить улучшенную растворимость. NSF-02 является гликозилированным стевиол-гликозидным усилителем сладости, который реализуется на рынке Pure Circle. Весовое отношение ребаудиозида М и ребаудиозида D к NSF-02 в композициях, высушенных распылением, также может варьировать. В одном варианте осуществления весовое отношение ребаудиозида М и ребаудиозида D к NSF-02 находится в пределах от приблизительно 99:1 до приблизительно 1:1. В более конкретном варианте осуществления весовое отношение ребаудиозида М и ребаудиозида D к NSF-02 находится в пределах от приблизительно 20:1 до приблизительно 5:1, как, например, приблизительно 19:1, приблизительно 18:1, приблизительно 17:1, приблизительно 16;1, приблизительно 15:1, приблизительно 14:1, приблизительно 13:1, приблизительно 12:1, приблизительно 11:1, приблизительно 10:1, приблизительно 9:1, приблизительно 8:1, приблизительно 7:1, приблизительно 6:1 или приблизительно 5:1.
В конкретном варианте осуществления весовое отношение ребаудиозида М и ребаудиозида D к NSF-02 составляет приблизительно 19:1.
В другом конкретном варианте осуществления весовое отношение ребаудиозида М и ребаудиозида D к смеси NSF-02 составляет приблизительно 9:1.
В одном варианте осуществления высушенная распылением композиция содержит:
(iv) ребаудиозид М,
(v) ребаудиозид D и
(vi) NSF-02.
В другом варианте осуществления высушенная распылением композиция содержит:
(iv) ребаудиозид М,
(v) ребаудиозид D и
(vi) NSF-02,
где весовое отношение ребаудиозида М и ребаудиозида D к NSF-02 составляет от приблизительно 20:1 до приблизительно 5:1.
В предпочтительном варианте осуществления высушенные распылением композиции обладают улучшенной водной растворимостью по сравнению с соответствующей композицией, которая не является высушенной распылением, т.е. физической смесью. Композиции, высушенные распылением, имеют растворимость в воде приблизительно 0,3% (%вес./вес.) или более, как, например, от приблизительно 0,3% до приблизительно 5%, от приблизительно 0,3% до приблизительно 4%, от приблизительно 0,3% до приблизительно 3%, от приблизительно 0,3% до приблизительно 2% или от приблизительно 0,3% до приблизительно 1%. В более конкретном варианте осуществления, высушенные распылением композиции имеют растворимость в воде приблизительно 0,4%, приблизительно 0,5%, приблизительно 0,6%, приблизительно 0,7%, приблизительно 0,8%, приблизительно 0,9%, приблизительно 1,0%, приблизительно 1,1% или приблизительно 1,2%.
В одном варианте осуществления высушенная распылением композиция имеет растворимость в воде приблизительно 0,3% или выше, как, например, от приблизительно 0,3% до приблизительно 1,2%.
В другом варианте осуществления высушенная распылением композиция имеет растворимость в воде приблизительно 0,5% или выше, как, например, от приблизительно 0,5% до приблизительно 1,2%.
В еще одном варианте осуществления высушенная распылением композиция имеет растворимость в воде приблизительно 1,0% или выше, как, например, от приблизительно 1,0% до приблизительно 1,2%.
В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению, высушенные распылением, могут быть растворены в воде в концентрации приблизительно 0,3% и остаются растворимыми (т.е. имеют показатель мутности менее приблизительно 4 NTU) в течение 1 часа или дольше, как, например, приблизительно 5 часов, приблизительно 10 часов, приблизительно 15 часов, приблизительно 20 часов или приблизительно 24 часов. В предпочтительном варианте осуществления высушенная распылением композиция остается растворенной при концентрации 0,3% в течение приблизительно 1 дня или дольше.
В одном варианте осуществления высушенная распылением композиция содержит:
(i) ребаудиозид М,
(ii) ребаудиозид D и
(iii) вещество, выбранное из стевиол-гликозидной смеси, ребаудиозида В, NSF-02 и их комбинацию,
где высушенная распылением композиция остается растворимой в течение приблизительно 1 дня или дольше при растворении в воде при концентрации приблизительно 0,3%.
Вышеописанные высушенные распылением композиции с улучшенной растворимостью в воде могут быть получены следующим способом:
(i) нагревание смеси, содержащей растворитель и ребаудиозид М, ребаудиозид D и вещество, выбранное из стевиол-гликозидной смеси, ребаудиозида B, NSF-02 или их комбинации,
(ii) выдерживание смеси при температуре в течение периода времени для обеспечения концентрированного раствора и
(iii) сушка распылением концентрированного раствора с получением высушенной распылением композиции с улучшенной растворимостью в воде.
Ребаудиозид М, ребаудиозид D и стевиол-гликозидная смесь и/или ребаудиозид B, и/или NSF-02 могут быть объединены с растворителем в соотношении от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:30, предпочтительно от приблизительно 1:20 до приблизительно 1:25 (вес./вес.).
Растворитель может быть любым подходящим водным растворителем, органическим растворителем или комбинацией водных и органических растворителей. В конкретном варианте осуществления растворитель содержит по крайней мере один спирт, выбранный из группы, состоящей из метанола, этанола, н-пропанола, 1-бутанола, 2-бутанола или их комбинаций.
В конкретном варианте осуществления растворитель включает воду. В более конкретном варианте осуществления растворителем является вода.
Смесь может быть подвергнута градиентному или ступенчатому нагреванию до температуры приблизительно 100°C в течение 1-2 часов. Для нагревания смеси может быть задействован градиент приблизительно 1-2°C в минуту. После этого смесь выдерживают при приблизительно 100°C в течение периода времени от 0-120 минут, как, например, 20-30 минут, чтобы удалить растворитель и обеспечить концентрированный раствор.
Концентрированный раствор может быть высушен с помощью лабораторной распылительной сушилки, эксплуатируемой при температуре на входе приблизительно 120-160°C и температуре на выходе приблизительно 40-100°C. В более конкретном варианте осуществления лабораторную распылительную сушилку эксплуатируют при температуре на входе приблизительно 140°C и температуре на выходе 80°C.
В более конкретном варианте осуществления способ получения высушенных распылением композиций с улучшенной растворимостью в воде включает:
(i) нагревание смеси, содержащей ребаудиозид М, ребаудиозид D и вещество, выбранное из стевиол-гликозидной смеси, ребаудиозида В, NSF-02 или их комбинации в воде, до приблизительно 100°C,
(ii) выдерживание смеси при температуре приблизительно 100°C в течение 1-2 часов для обеспечения концентрированного раствора и
(iii) сушку распылением концентрированного раствора с помощью лабораторной распылительной сушки, эксплуатируемой при температуре на входе 140°C и температуре на выходе 80°C, для обеспечения высушенной распылением композиции с улучшенной растворимостью в воде.
III. Композиции, содержащие ребаудиозид М, ребаудиозид D, а также поверхностно-активные вещества, полимеры и/или сапонины
Композиции, содержащие ребаудиозид М и ребаудиозид D, могут быть составлены по меньшей мере с одной добавкой, выбранной из поверхностно-активных веществ, полимеров, сапонинов, углеводов, полиолов, консервантов или их комбинации. Высушенные распылением ребаудиозид М- и ребаудиозид D-содержащие композиции с этими добавками обеспечивают улучшенную растворимость в воде и/или замедляют осаждение в растворе по сравнению с композицией, где отсутствует по меньшей мере одна добавка. В данном описании рассматривается любая комбинация поверхностно-активных веществ, полимеров, сапонинов, углеводов, полиолов, консервантов. Кроме того, в раскрытых в данном документе составах можно использовать более одного поверхностно-активного вещества, полимера, сапонина, углевода, полиола или консерванта. Соответственно, в одном варианте осуществления композиция ребаудиозида М представляет собой или содержит ребаудиозид М, ребаудиозид D и по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, полимер, сапонин, углевод, полиол, консервант или их комбинацию.
В одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит ребаудиозид М, ребаудиозид D и по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество. В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, и (ii) по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество. Композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D. В более конкретном варианте осуществления композиция содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D. В еще более конкретном варианте осуществления композиция содержит приблизительно 84% ребаудиозида М и приблизительно 12% ребаудиозида D.
В том числе по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, повышающее растворимость в воде. Поверхностно-активное вещество может быть анионными, катионными, цвиттер-ионными, неионными или их комбинацией.
Анионные поверхностно-активное вещества включают без ограничения сульфаты, сульфонаты, сложные фосфатные эфиры и карбоксилаты. Типичные сульфаты включают лаурилсульфат аммония, додецилбензолсульфонат натрия, додецилсульфат натрия, лауретсульфат натрия (SLS), миретсульфат натрия, диоктилсульфосукцинат натрия (DOSS), сульфонат перфтороктана (PFOS), сульфонат перфторбутана, линейные алкилбензолсульфонаты и додецилсульфат натрия (SDS). Типичные карбоксилаты включают ал кил карбоксилаты (мыла), такие как стеарат натрия. Другие анионные поверхностно-активные вещества включают холат натрия, гликохолат натрия, тауродеоксихолат натрия, стеароиллактилат натрия и их комбинации.
Типичные катионные поверхностно-активные вещества включают дигидрохлорид октенидина, бромид цетилтриметиламмония, хлорид цетилпиридина, хлорид бензалкония, хлорид бензетония, 5-бром-5-нитро-1,3-диоксан, хлорид диметилдиоктадециламмония, хлорид холина, бромид цетримония, бромид гексадецилтриметиламмония, бромид диоктдецилдиметиламмония и их комбинации.
Примеры неионных поверхностно-активных веществ включают без ограничения полиоксиэтиленгликолевые простые эфиры, например, октаэтиленгликольмонододециловый простой эфир и пентаэтиленгликольмонододециловый простой эфир; полиоксипропиленгликолевые алкиловые простые эфиры; глюкозидные алкиловые простые эфиры, например, децилглюкозид, лаурилглюкозид и октилглюкозид; полиоксиэтиленгликоль-октилфеноловые простые эфиры, например, Тритон Х-100; полиоксиэтиленгликоль-алкилфеноловые простые эфиры, например, ноноксинол-9; сложные алкиловые эфиры глицерина, например, глицериллаурат; полисорбаты, например, моноолеат полиоксиэтиленсорбитана (полисорбат 80), полисорбат 20, полисорбат 60; сложные алкиловые эфиры сорбитана; кокамид MEA; оксид додецилдиметиламина, полоксамер; полиэтоксилированный талловый амин; сложные эфиры сахарозы и жирных кислот, например, олеатные сложные эфиры сахарозы, стеаратные сложные эфиры сахарозы, пальмитатные сложные эфиры и лауратные сложные эфиры сахарозы, а также их комбинации.
В одном варианте осуществления композиция содержит ребаудиозид М, ребаудиозид D и по меньшей мере один полимер. В более конкретном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, а также (ii) по меньшей мере один полимер. Добавление по меньшей мере одного полимера повышает растворимость в воде. Полимер может быть синтетическим полимером или биополимером. Композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D. В более конкретном варианте осуществления композиция содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D. В еще более конкретном варианте осуществления композиция содержит приблизительно 84% ребаудиозида М и приблизительно 12% ребаудиозида D.
Типичные полимеры включают без ограничения полиэтиленгликоль, например, PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 600, PEG 1000, PEG 1500, PEG 2000, PEG 3000 PEG 4000, PEG 6000, PEG 8000, PEG 10000, PEG 20000; поливинилпирролидон/винилацетат (PVPVA); повидон, например, PVPK29/32; натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы (SCMC), гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMC) и их комбинации.
Типичные биополимеры включают мальтодекстрин (DE от 3 до 20); каррагенан (каппа, йота и лямбда), пектин, например, бета-пектин; модифицированный пищевой крахмал, ксантановую камедь, аравийскую камедь, гуаровую камедь, камедь цареградских бобов, камедь тары, камедь бобов рожкового дерева, камедь карайи, трагакантовую камедь, полидекстрозу, циклодекстрин (α-, β- и γ-) и их комбинации.
В одном варианте осуществления композиция содержит ребаудиозид М, ребаудиозид D и по меньшей мере один сапонин. В более конкретном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, и (ii) по меньшей мере один сапонин. Композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D. В более конкретном варианте осуществления композиция содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D. В еще более конкретном варианте осуществления композиция содержит приблизительно 84% ребаудиозида М и приблизительно 12% ребаудиозида D.
Составление с по меньшей мере одним сапонином повышает водную растворимость.
Сапонины представляют собой натуральные гликозидные растительные продукты, содержащие аглюконовую кольцевую структуру и один или несколько сахарных фрагментов. Сочетание неполярного аглюкона и растворимого в воде сахарного фрагмента придает сапонинам свойства поверхностно-активного вещества, которые позволяют им образовывать пену при взбалтывании в водном растворе.
Сапонины объединяют в группу на основе нескольких общих свойств. В частности, сапонины являются поверхностно-активными веществами, которые проявляют гемолитическую активность и образуют комплексы с холестерином. Несмотря на то, что сапонины имеют общие свойства, они являются структурно разнообразными. Типы аглюконовых кольцевых структур, образующих кольцевую структуру в сапонинах, могут сильно варьировать. Неограничивающие примеры типов аглюконовых кольцевых структур в сапонине для использования в определенных вариантах осуществления настоящего изобретения включают стероиды, тритерпеноиды и стероидные алкалоиды. Неограничивающие примеры конкретных аглюконовых кольцевых структур для использования в конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения включают соясапогенол А, соясапогенол В и соясапогенол Е. Количество и тип сахарных фрагментов, присоединенных к циклической структуре аглюкона, также могут значительно варьировать. Неограничивающие примеры сахарных фрагментов для использования в конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения включают фрагменты глюкозы, галактозы, глюкуроновой кислоты, ксилозы, рамнозы и метил-пентозы. Неограничивающие примеры конкретных сапонинов для использования в конкретных вариантах осуществления изобретения включают ацетилсапонин группы А, ацетилсапонин группы В и ацетилсапонин группы Е. Другие сапонины включают экстракт килайи, такой как Q-Natural-200.
Сапонины можно обнаружить в большом разнообразии растений и растительных продуктов, а особенно они преобладают в растительных оболочках и коре, где они образуют восковое защитное покрытие. Несколько общеизвестных источников сапонинов включают соевые бобы, которые характеризуются содержанием сапонинов примерно 5% в пересчете на сухой вес, растения мыльнянки (Saponaria), корень которых исторически использовался в качестве мыла, а также люцерну, алое, спаржу, виноград, горох, юкку и разные другие бобы и сорняки. Сапонины могут быть получены из этих источников с помощью методик экстракции, хорошо известных специалистам в данной области. Описание общеиспользуемых методик экстракции можно найти в заявке на патент США №2005/0123662, раскрытие которой специально включено посредством ссылки.
В одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит ребаудиозид М, ребаудиозид D и по меньшей мере один углевод. В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, и (ii) по меньшей мере один углевод. Композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D. В более конкретном варианте осуществления композиция включает от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D. В еще более конкретном варианте осуществления композиция содержит приблизительно 84% ребаудиозида М и приблизительно 12% ребаудиозида D.
Составление с по меньшей мере одним углеводом повышает растворимость в воде.
Иллюстративные углеводы включают без ограничения сахарозу, фруктозу, глюкозу, эритрит, мальтит, лактит, сорбит, маннит, ксилит, D-псикозу, D-тагатозу, лейкрозу, трегалозу, галактозу, рамнозу, циклодекстрин (например, α-циклодекстрин, β-циклодекстрин и γ-циклодекстрин), рибулозу, треозу, арабинозу, ксилозу, ликсозу, аллозу, альтрозу, маннозу, идозу, лактозу, мальтозу, инвертный сахар, изотрегалозу, неотрегалозу, палатинозу или изомальтулозу, эритрозу, дезоксирибозу, гулозу, идозу, талозу, эритрулозу, ксилулозу, псикозу, туранозу, аллозу, целлобиозу, глюкозамин, маннозамин, фукозу, фукулозу, глюкуроновую кислоту, глюконовую кислоту, глюконолактон, абеквозу, галактозамин, ксило-олигосахариды (ксилотриозу, ксилобиозу и им подобные), гентио-олигосахариды (гентиобиозу, гентиотриозу, гентиотетраозу и им подобные), галактоолигосахариды, сорбозу, кетотриозу (дигидроксиацетон), альдотриозу (глицеральдегид), нигеро-олигосахариды, фруктоолигосахариды (кестозу, нистозу и им подобные), мальтотетраозу, мальтотриол, тетрасахариды, маннан-олигосахариды, мальто-олигосахариды (мальтотриозу, мальтотетраозу, мальтопентаозу, мальтогексаозу, мальтогептаозу и им подобные), декстрины, лактулозу, мелибиозу, рафинозу, рамнозу, рибозу, изомеризованные жидкие сахара, такие как кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы/сироп на основе крахмала с высоким содержанием фруктозы (HFCS/HFSS) (например, HFCS55, HFCS42 или HFCS90), связывающие сахара, соевые олигосахариды, глюкозный сироп и их комбинации.
В одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит ребаудиозид М, ребаудиозид D и по меньшей мере один полиол. В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, и (ii) по меньшей мере один полиол. Композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D. В более конкретном варианте осуществления композиция содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D. В еще более конкретном варианте осуществления композиция содержит приблизительно 84% ребаудиозида М и приблизительно 12% ребаудиозида D.
Составление с по меньшей мере одним полиолом повышает растворимость в воде.
Термин "полиол", как он использован в данном документе, относится к молекуле, которая содержит более одной гидроксильной группы. Полиол может быть диолом, триолом или тетраолом, который содержит 2, 3 и 4 гидроксильные группы, соответственно. Полиол может содержать более 4 гидроксильных групп, таких как пентанол, гексанол, гептанол или им подобных, которые содержат 5, 6 или 7 гидроксильных групп, соответственно. Кроме того, полиол может быть также сахарным спиртом, многоатомным спиртом, многоатомным спиртом, который представляет собой восстановленную форму углеводов, где карбонильная группа (альдегид или кетон, восстанавливающий сахар) была восстановлена до первичной или вторичной гидроксильной группы.
Примеры полиолов включают эритрит, мальтит, маннит, сорбит, лактит, ксилит, изомальт, пропиленгликоль, глицерол (глицерин), треит, галактит, палатинозу, восстановленные изомальто-олигосахариды, восстановленные ксило-олигосахариды, восстановленные гентио-олигосахариды, восстановленный мальтозный сироп, восстановленный глюкозный сироп, сахарные спирты или любые другие углеводы, способные восстанавливаться, и их комбинации.
В одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит ребаудиозид М, ребаудиозид D и по меньшей мере один консервант. В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, и (ii) по меньшей мере один консервант. Композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D. В более конкретном варианте осуществления композиция содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D. В еще более конкретном варианте осуществления композиция содержит приблизительно 84% ребаудиозида М и приблизительно 12% ребаудиозида D.
Составление с по меньшей мере одним консервантом повышает растворимость в воде.
Иллюстративные консерванты включают сульфиты; например диоксид серы, бисульфит натрия и гидросульфит калия; пропионаты, например, пропионовую кислоту, пропионат кальция и пропионат натрия; бензоаты, например бензоат натрия и бензойную кислоту; сорбаты, например, сорбат калия, сорбат натрия, сорбат кальция и сорбиновую кислоту; нитриты, например, нитрат натрия; нитраты, например, нитрат натрия; бактериоцины, например, низин; этиловый спирт; озон; антиферментные соединения, например, аскорбиновую кислоту, лимонную кислоту и средства, образующие координационные комплексы с металлами, например, этилендиаминтетрауксусную кислоту (EDTA). Также предполагается, что композиции, описанные в данном документе, могут содержать более одного поверхностно-активного вещества, полимера, сапонина, углевода, полиола, консерванта или их комбинацию.
В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению (i) содержит композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, и (ii) DL-a-токоферол метоксиполиэтиленгликоль сукцинат (TPGS). В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать приблизительно от 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к TPGS может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) TPGS и (iii) SDS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к TPGS и SDS может составлять от приблизительно 1:2 до приблизительно 10:1.
В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, и (ii) DOSS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к DOSS может составлять от приблизительно 1:1 до приблизительно 20:1.
В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) TPGS и (iii) DOSS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит приблизительно от 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к TPGS и DOSS может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) TPGS, (iii) DOSS и (iv) PVPA. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к TPGS, DOSS и PVPA может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) TPGS, (iii) DOSS и PVPK29/32. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к TPGS, DOSS и PVPK29/32 может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) TPGS, (iii) DOSS и HPMC. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к TPGS, DOSS и HPMC может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) Tween 20 и (iii) DOSS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к Tween 20 и DOSS может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) Tween 80 и (iii) DOSS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к Tween 80 и DOSS может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, а также (ii) SDS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к SDS может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) Tween 20 и (iii) SDS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси.
В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) Tween 80 и (iii) SDS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси.
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, а также (ii) полисорбат 20 (Tween 20). В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, включающей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к полисорбату 20 может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, а также (ii) полисорбат 80. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащий ребаудиозид М и ребаудиозид D, к полисорбату 80 может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
Также предполагается, что описанные в данном документе композиции могут содержать более одного поверхностно-активного вещества. В одном варианте осуществления композиция содержит два поверхностно-активных вещества. В другом варианте осуществления композиция содержит три или более поверхностно-активных веществ.
В одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, а также (ii) мальтодекстрин. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к мальтодекстрину может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) мальтодекстрин и (iii) SDS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к SDS может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, а также (ii) мальтодекстрин и (iii) полисорбат 20 (Tween 20). В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к мальтодекстрину и полисорбату 20 может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) мальтодекстрин и (iii) DOSS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к мальтодекстрину и DOSS может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, а также (ii) ксантановую камедь. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к ксантановой камеди может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) ксантановую камедь и (iii) SDS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к ксантановой камеди и SDS может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) ксантановую камедь, (iii) SDS и (iv) PVPK29/32. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси.
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) ксантановую камедь и (iii) DOSS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к ксантановой камеди и DOSS может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, а также (ii) каррагенан. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к каррагенану может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) каррагенан и (iii) SDS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к каррагенину и SDS может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) каррагенан и (iii) DOSS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к каррагенану и DOSS может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, и (ii) бета-пектин. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к бета-пектину может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) бета-пектин и (iii) SDS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к бета-пектину и SDS может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, и (ii) модифицированный пищевой крахмал. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к модифицированному пищевому крахмалу может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) модифицированный пищевой крахмал и (iii) SDS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к модифицированному пищевому крахмалу и SDS может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) модифицированный пищевой крахмал и (iii) DOSS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к модифицированному пищевому крахмалу и DOSS может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, и (ii) камедь акации. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к камеди акации может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) камедь акации и (iii) DOSS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к камеди акации и DOSS может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, и (ii) повидон. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к повидону может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) повидон и (iii) DOSS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к повидону и DOSS может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, и (ii) полиэтиленгликоль (PEG). В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к PEG может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) полиэтиленгликоль (PEG) и (iii) SDS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к полиэтиленгликолю и SDS может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) сополимер поливинилпирролидона/винилацетата (PVPVA). В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция ребаудиозида М содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к полиэтиленгликолю (PEG) и сополимеру поливинилпирролидона/винилацетата (PVPVA) может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, и (ii) γ-циклодекстрин. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к γ-циклодекстрину может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) γ-циклодекстрин и (iii) SDS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к γ-циклодекстрину и SDS может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) γ-циклодекстрин и (iii) DOSS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к γ-циклодекстрину и DOSS может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) γ-циклодекстрин и полисорбат 20 (Tween 20). В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к γ-циклодекстрину и полисорбату 20 может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, и (ii) карбоксиметилцеллюлозу (SCMC). В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к SCMC может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) SCMC и (iii) TPGS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к SCMC и TPGS может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) TPGS, (iii) SCMC и (iv) камедь акации. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси.
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) TPGS, (iii) аравийскую камедь и (iv) Tween80. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси.
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) SCMC и (iii) SDS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к SCMC и SDS может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, а также (ii) поливинилпирролидон/винил ацетат (PVPVA). В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к PVPVA может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) PVPVA и (iii) SDS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, включающей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к PVPVA и SDS может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) PVPVA и (iii) DOSS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к PVPVA и DOSS может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, и (ii) гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMC). В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к НРМС может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) НРМС и (iii) SDS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, включающей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к НРМС и SDS может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В еще одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) HPMC и (iii) DOSS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к НРМС и DOSS может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В одном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, и (ii) сапонин. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, сапонин может присутствовать в композиции в весовом соотношении от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) сапонин и (iii) SDS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция ребаудиозида М содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к сапонину и SDS может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) сапонин и (iii) DOSS. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к сапонину и DOSS может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii) сапонин и (iii) мальтодекстрин. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. Весовое отношение композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, к сапонину и мальтодекстрину может составлять от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, предпочтительно от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:1 (вес./вес.).
В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, и (ii) сорбат калия. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси.
В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, и (ii) сахарозу. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси.
В другом варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит (i) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, и (ii) глюкозу. В конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, может содержать от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления композиция, содержащая ребаудиозид М и ребаудиозид D, содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М по весу и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D по весу в стевиол-гликозидной смеси.
Композиции, описанные выше, демонстрируют повышенную растворимость в воде, когда они получены посредством сушки распылением. Композиции могут быть получены путем:
(i) нагревания смеси, содержащей (а) воду, (b) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, а также по меньшей мере одну добавку (с), выбранную из поверхностно-активного вещества, полимера, сапонина, углевода, полиола, консерванта или их комбинации;
(ii) выдерживания смеси при температуре в течение периода времени для обеспечения концентрированного раствора и
(iii) сушки распылением концентрированного раствора с получением высушенной распылением композиции с улучшенной растворимостью в воде.
В одном варианте осуществления композиция содержит от приблизительно 75% до приблизительно 90% ребаудиозида М и от приблизительно 5% до приблизительно 25% ребаудиозида D. В более конкретном варианте осуществления композиция содержит от приблизительно 80% до приблизительно 85% ребаудиозида М и от приблизительно 10% до приблизительно 15% ребаудиозида D. В еще более конкретном варианте осуществления композиция содержит приблизительно 84% ребаудиозида М и приблизительно 12% ребаудиозида D.
Смесь может быть подвергнута градиентному или ступенчатому нагреванию до температуры от приблизительно 70°C до приблизительно 100°C, как, например, от приблизительно 80°C до приблизительно 90°C.
Продолжительность и выдерживание нагревания можно варьировать от приблизительно 10 минут до 2 дней до тех пор, пока нагревание не обеспечит концентрированный раствор, подходящий для сушки распылением. Подходящие продолжительности нагревания включают, например, от приблизительно 30 минут до приблизительно 1 дня, от приблизительно 1 часа до приблизительно 12 часов, от приблизительно 1 часа до приблизительно 6 часов, от приблизительно 1 часа до приблизительно 3 часов и от приблизительно 1 часа до приблизительно 2 часов. В конкретном варианте осуществления смесь нагревают в течение 1 часа.
Температуру концентрированного раствора необязательно можно понизить перед сушкой распылением. В таких вариантах осуществления температуру можно снизить приблизительно на 10°C или более.
Стадии нагревания, выдерживания и, необязательно, охлаждения обеспечивают концентрированный раствор. После этого концентрированный раствор выдерживают при температуре от приблизительно 80°C до приблизительно 90°C в течение сушки распылением. В типичном варианте осуществления может быть использована лабораторная распылительная сушилка, эксплуатируемая при температуре на входе от приблизительно 120°C до приблизительно 150°C и при температуре на выходе от приблизительно 75°C до приблизительно 120°C.
По меньшей мере одной добавкой, выбранной из поверхностно-активного вещества, полимера, сапонина, углевода, полиола или консерванта, может быть любая из перечисленных выше. Особенно желательные добавки, которые обеспечивают превосходную растворимость в воде, включают смесь на основе ксантановой камеди, SDS, PVPK29/39; мальтодекстрина; сорбата калия; сахарозы и глюкозы.
В более конкретном варианте осуществления способ получения высушенных распылением композиций с улучшенной водной растворимостью включает:
(i) нагревание смеси, содержащей (а) воду, (b) композицию, содержащую ребаудиозид М и ребаудиозид D, и по меньшей мере одну добавку (с), выбранную из поверхностно-активного вещества, полимера, сапонина, углевода, полиола или консерванта, или их комбинации до приблизительно от 80°C до 90°C.
(ii) выдерживание смеси при температуре от приблизительно 80°C до приблизительно 90°C в течение периода времени для обеспечения концентрированного раствора и
(iii) сушку распылением концентрированного раствора с получением высушенной распылением композиции с улучшенной растворимостью в воде.
Композиции, описанные выше, имеют улучшенную водную растворимость по сравнению с соответствующей композицией, которая не содержит по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, полимер, сапонин или их комбинацию. В предпочтительных вариантах осуществления композиция имеет растворимость в воде приблизительно 0,3% (вес./вес.) или выше, как, например, от приблизительно 0,3% до приблизительно 5%. В более конкретном варианте осуществления композиция имеет растворимость в воде от приблизительно 0,3% до приблизительно 4%, от приблизительно 0,3% до приблизительно 3%, от приблизительно 0,3% до приблизительно 2% или от приблизительно 0,3% до приблизительно 1%. Композиция может иметь растворимость в воде приблизительно 0,3%, приблизительно 0,4%, приблизительно 0,5%, приблизительно 0,6%, приблизительно 0,7%, приблизительно 0,8%, приблизительно 0,9%, приблизительно 1,0%, приблизительно 1,1%, приблизительно 1,2%, приблизительно 1,3%, приблизительно 1,4%, приблизительно 1,5%, приблизительно 1,6%, приблизительно 1,7%, приблизительно 1,8%, приблизительно 1,9% или приблизительно 2,0%.
В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению могут быть растворены в концентрации от приблизительно 0,3%-0,6% и оставаться растворимыми (т.е. иметь показатель мутности приблизительно 4 NTU) в течение более приблизительно 1 часа, как, например, более приблизительно 2 часов, более приблизительно 3 часов, более приблизительно 4 часов, более приблизительно 5 часов, более приблизительно 6 часов, более приблизительно 7 часов, более приблизительно 8 часов, более приблизительно 9 часов, более приблизительно 10 часов, более приблизительно 15 часов, более приблизительно 20 часов или более приблизительно 24 часов. В конкретном варианте осуществления композиции остаются растворенными в концентрации 0,3%-0,4% в течение приблизительно 1 дня или дольше, приблизительно 1 недели или дольше или приблизительно 2 недель или дольше.
IV. Композиции ребаудиозида М и способы их приготовления
Используемая в данном документе "композиция ребаудиозида М" относится к композиции, описанной в разделах I-III выше. Более конкретно композиции ребаудиозида М включают (i) неупорядоченные кристаллические композиции, содержащие ребаудиозид М и ребаудиозид D, (ii), высушенные распылением композиции, содержащие ребаудиозид М, ребаудиозид D и стевиол-гликозидные смеси и/или ребаудиозид В, и/или NSF-02, и (iii) композиции, содержащие ребаудиозид М, ребаудиозид D и по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, полимер, сапонин, углевод, полиол, консервант или их комбинацию. Каждая из этих категорий композиций ребаудиозида М может дополнительно включать дополнительные вещества, например, функциональные ингредиенты и/или добавки.
Используемая в данном документе "подсластительная композиция" означает вещество, которое является превосходным для подслащения, включая принимаемые внутрь вещества и вещества, которые контактируют с ротовой полостью, но которые не съедают или проглатывают. Подсластительные композиции могут быть неподслащенными, т.е. без какого-либо подслащивающего компонента, или подслащенными, т.е. уже содержат подслащивающий компонент.
Используемая в данном документе "подслащенная композиция" означает вещества, которые содержат и подсластительную композицию, и композицию подсластителя или ребаудиозида М.
Например, напиток без подслащивающего компонента является типом подсластительной композиции. Композиция ребаудиозида М может быть добавлена в неподслащенный напиток, обеспечивая тем самым подслащенный напиток. Подслащенный напиток является одним из видов подслащенной композиции.
В другом примере напиток, который не содержит подсластитель с ребаудиозидом М, представляет собой вид подсластительной композиции. Композиция ребаудиозида М по настоящему изобретению может быть добавлена к напитку, который содержит подсластитель, не являющийся ребаудиозидом М, обеспечивая тем самым подслащенный напиток. Подслащенный напиток является одним из видов подслащенной композиции.
А. Подсластители
В некоторых вариантах осуществления композиции ребаудиозида М могут дополнительно содержать один или несколько дополнительных подсластителей. Дополнительный подсластитель может представлять собой любой тип подсластителя, например, натуральный, искусственный или синтетический подсластитель. По меньшей мере в одном варианте осуществления по меньшей мере один дополнительный подсластитель выбран из натуральных подсластителей, отличных от подсластителей на основе стевии. В другом варианте по меньшей мере один дополнительный подсластитель выбран из синтетических высокоэффективных подсластителей.
Например, по меньшей мере один дополнительный подсластитель может быть углеводным подсластителем. Неограничивающие примеры подходящих углеводов включают сахарозу, фруктозу, глюкозу, эритрит, мальтит, лактит, сорбит, маннит, ксилит, D-псикозу, D-тагатозу, лейкрозу, трегалозу, галактозу, рамнозу, циклодекстрин (например, α-циклодекстрин, β-циклодекстрин и γ-циклодекстрин), рибулозу, треозу, арабинозу, ксилозу, ликсозу, аллозу, альтрозу, маннозу, идозу, лактозу, мальтозу, инвертный сахар, изотрегалозу, неотрегалозу, палатинозу или изомальтулозу, эритрозу, дезоксирибозу, гулозу, идозу, талозу, эритрулозу, ксилулозу, псикозу, туранозу, аллозу, целлобиозу, глюкозамин, маннозамин, фукозу, фукулозу, глюкуроновую кислоту, глюконовую кислоту, глюконолактон, абеквозу, галактозамин, ксило-олигосахариды (ксилотриозу, ксилобиозу и им подобные), гентио-олигосахариды (гентиобиозу, гентиотриозу, гентиотетраозу и им подобные), галактоолигосахариды, сорбозу, кетотриозу (дигидроксиацетон), альдотриозу (глицеральдегид), нигеро-олигосахариды, фруктоолигосахариды (кестозу, нистозу и им подобные), мальтотетраозу, мальтотриол, тетрасахариды, маннан-олигосахариды, мальто-олигосахариды (мальтотриозу, мальтотетраозу, мальтопентаозу, мальтогексаозу, мальтогептаозу и им подобные), декстрины, лактулозу, мелибиозу, рафинозу, рамнозу, рибозу, изомеризованные жидкие сахара, такие как кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы/сироп на основе крахмала с высоким содержанием фруктозы (HFCS/HFSS) (например, HFCS55, HFCS42 или HFCS90), связывающие сахара, соевые олигосахариды, глюкозный сироп и их комбинации.
В других вариантах осуществления дополнительный подсластитель представляет собой углеводный подсластитель, выбранный из группы, состоящей из глюкозы, фруктозы, сахарозы, D-прикозы и их комбинаций.
В еще одних вариантах осуществления по меньшей мере один дополнительный подсластитель представляет собой синтетический подсластитель. Используемое в данном документе выражение "синтетический подсластитель" относится к любой композиции, которая не найдена в природе в естественных условиях, и типично имеет эффективную сладость больше, чем сахароза, фруктоза или глюкоза имея, тем не менее, меньше калорий. Неограничивающие примеры синтетических высокоэффективных подсластителей, подходящих для вариантов осуществления настоящего изобретения, включают сукралозу, ацесульфам калия, ацесульфамовую кислоту и ее соли, аспартам, элитам, сахарин и его соли, неогесперидин дигидрохалькон, цикламат, цикламиновую кислоту и ее соли, неотам, адвантам, гликозилированные стевиогликозиды (GSG) и их комбинации. Синтетический подсластитель присутствует в композиции ребаудиозида М в количестве, эффективном для обеспечения концентрации от приблизительно 0,3 ppm до приблизительно 3500 ppm, когда он присутствует в подслащенной композиции такой как, например, напиток.
В других вариантах осуществления дополнительный подсластитель может быть естественным высокоэффективным подсластителем. Подходящие натуральные высокоэффективные подсластители включают могрозид IV, могрозид V, могрозид VI, изо-могрозид V, гросмомозид, неомогрозид, подсластитель Ло Хан Го, сиаменозид, монатин и его соли (монатин SS, RR, RS, SR), куркулин, глицирризиновую кислоту и ее соли, тауматин, монеллин, мабинлин, браззеин, гернандульцин, филлодульцин, глицифиллин, флоридзин, триобатин, байюнозид, осладин, полиподозид А, птерокариозид А, птерокариозид В, мукурозиозид, фломизозид I, периандрин I, абрузозид А, стевиолбиозид и циклокариозид I. Натуральный высокоэффективный подсластитель может быть предоставлен в виде чистого соединения или, как альтернатива, в качестве части экстракта. Например, ребаудиозид А может быть предоставлен в качестве отдельного соединения или как часть экстракта стевии. Натуральный высокоэффективный подсластитель присутствует в композиции ребаудиозида М в количестве, эффективном для обеспечения концентрации от приблизительно 0,1 ppm до приблизительно 3000 ppm, когда он присутствует в подслащенной композиции такой как, например, напиток.
Композиции ребаудиозида М могут быть приготовлены по техническим требованиям заказчика, чтобы получить требуемое содержание калорий. В одном варианте осуществления композиция ребаудиозида М является "высококалорийной", в результате чего композиция придает желаемую сладость при добавлении к подсластительной композиции (такой как, например, напиток) и подслащенная композиция содержит приблизительно 120 калорий на порцию 8 унций.
В другом варианте осуществления композиция ребаудиозида М является "среднекалорийной", в результате чего композиция придает желаемую сладость при добавлении к подсластительной композиции (такой как, например, напиток) и подслащенная композиция содержит менее приблизительно 60 калорий на порцию 8 унций.
В одном варианте осуществления композиция ребаудиозида М является "низкокалорийной", в результате чего композиция придает желаемую сладость при добавлении к подсластительной композиции (такой как, например, напиток) и подслащенная композиция содержит менее приблизительно 40 калорий на порцию 8 унций.
В еще одном варианте осуществления композиция ребаудиозида М может быть "нулевой калорийности", в результате чего композиция придает желаемую сладость при добавлении к подсластительной композиции (такой как, например, напиток) и подслащенная композиция содержит менее приблизительно 5 калорий на порцию 8 унций.
В. Добавки
Композиции ребаудиозида М по настоящему изобретению могут необязательно включать дополнительные добавки, подробно описанные ниже. В некоторых вариантах осуществления композиция ребаудиозида М содержит добавки, включающие без ограничения углеводы, полиолы, аминокислоты и их соответствующие соли, полиаминокислоты и их соответствующие соли, сахарные кислоты и их соответствующие соли, нуклеотиды, органические кислоты, неорганические кислоты, органические соли, в том числе соли органических кислот и соли органических оснований, неорганические соли, горькие соединения, ароматизаторы и вкусовые ингредиенты, вяжущие соединения, белки или белковые гидролизаты, эмульгаторы, утяжеляющие средства, камеди, красители, флавоноиды, спирты, полимеры, эфирные масла, противогрибковые средства и их комбинации. В некоторых вариантах осуществления добавки служат для улучшения временной и вкусовой характеристики подсластителя (посластителей), чтобы обеспечить вкус, подобный сахарозе.
Подходящие углеводы включают без ограничения сахарозу, фруктозу, глюкозу, эритрит, мальтит, лактит, сорбит, маннит, ксилит, D-псикозу, D-тагатозу, лейкрозу, трегалозу, галактозу, рамнозу, циклодекстрин (например, α-циклодекстрин, β-циклодекстрин и γ-циклодекстрин), рибулозу, треозу, арабинозу, ксилозу, ликсозу, аллозу, альтрозу, маннозу, идозу, лактозу, мальтозу, инвертный сахар, изотрегалозу, неотрегалозу, палатинозу или изомальтулозу, эритрозу, дезоксирибозу, гулозу, идозу, талозу, эритрулозу, ксилулозу, псикозу, туранозу, аллозу, целлобиозу, глюкозамин, маннозамин, фукозу, фукулозу, глюкуроновую кислоту, глюконовую кислоту, глюконолактон, абеквозу, галактозамин, ксило-олигосахариды (ксилотриозу, ксилобиозу и им подобные), гентио-олигосахариды (гентиобиозу, гентиотриозу, гентиотетраозу и им подобные), галактоолигосахариды, сорбозу, кетотриозу (дигидроксиацетон), альдотриозу (глицеральдегид), нигеро-олигосахариды, фруктоолигосахариды (кестозу, нистозу и им подобные), мальтотетраозу, мальтотриол, тетрасахариды, маннан-олигосахариды, мальто-олигосахариды (мальтотриозу, мальтотетраозу, мальтопентаозу, мальтогексаозу, мальтогептаозу и им подобные), декстрины, лактулозу, мелибиозу, рафинозу, рамнозу, рибозу, изомеризованные жидкие сахара, такие как кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы/сироп на основе крахмала с высоким содержанием фруктозы (HFCS/HFSS) (например, HFCS55, HFCS42 или HFCS90), связывающие сахара, соевые олигосахариды, глюкозный сироп и их комбинации.
Подходящие полиолы включают эритрит, мальтит, маннит, сорбит, лактит, ксилит, изомальт, пропиленгликоль, глицерол (глицерин), треит, галактит, палатинозу, восстановленные изомальто-олигосахариды, восстановленные ксило-олигосахариды, восстановленные гентио-олигосахариды, восстановленный сироп мальтозы, восстановленный сироп глюкозы, а также сахарные спирты или любые другие углеводы, способные к восстановлению.
Подходящие аминокислоты включают без ограничения аспарагиновую кислоту, аргинин, глицин, глутаминовую кислоту, пролин, треонин, теанин, цистеин, цистин, аланин, валин, тирозин, лейцин, арабинозу, транс-4-гидроксипролин, изолейцин, аспарагин, серии, лизин, гистидин, орнитин, метионин, карнитин, аминомасляную кислоту (α-, β-, и/или δ-изомеры), глутамин, глутаминовую кислоту, гидроксипролин, таурин, норвалин, саркозин и их солевые формы, такие как натриевые или калийные соли или соли кислот. Аминокислота также может быть в D- или L-конфигурации и в моно-, ди-, или три-форме одинаковых или разных аминокислот. Кроме того, при необходимости аминокислоты могут являться α-, β-, γ- и/или δ-изомерами. Комбинации вышеуказанных аминокислот и их соответствующих солей (например, натриевых, калийных, кальциевых, магниевых солей или других солей щелочных или щелочноземельных металлов, или их кислых солей) также пригодны в некоторых вариантах осуществления. Аминокислоты могут быть натуральными или синтетическими. Также аминокислоты могут быть модифицированными. Модифицированные аминокислоты относятся к любой аминокислоте, в которой по меньшей мере один атом был добавлен, удален, замещен, или к их комбинациям (например, N-алкил-аминокислоты, N-ацил-аминокислоты или N-метил-аминокислоты). Неограничивающие примеры модифицированных аминокислот включают производные аминокислот, такие как триметилглицин, N-метил-глицин и N-метил-аланин. Как используется в данном документе, модифицированные аминокислоты охватывают как модифицированные, так и немодифицированные аминокислоты. Как используется в данном документе, аминокислоты также охватывают как пептиды, так и полипептиды (например, дипептиды, трипептиды, тетрапептиды и полипептиды), такие как глутатион и L-аланил-L-глутамин. Подходящие полиаминокислоты включают поли-L-аспарагиновую кислоту, поли-L-лизин (например, поли-L-α-лизин или поли-L-ε-лизин), поли-L-орнитин (например, поли-L-α-орнитин или поли-L-ε-орнитин), поли-L-аргинин, другие полимерные формы аминокислот и их солевые формы (например, кальциевые, калийные, натриевые, магниевые соли или такие как мононатриевая соль L-глутаминовой кислоты). Полиаминокислота может быть также в D- или L-конфигурации. Кроме того, при необходимости поли-аминокислоты могут быть α-, β-, γ-, δ-, и ε-изомерами. Комбинации вышеуказанных полиаминокислот и их соответствующих солей (например, натриевых, калийных, кальциевых, магниевых солей или других солей щелочных или щелочноземельных металлов, или их кислых солей) также пригодны в некоторых вариантах осуществления. Описанные в данном документе полиаминокислоты могут также включать сополимеры разных аминокислот. Полиаминокислоты могут быть натуральными или синтетическими. Полиаминокислоты также могут быть модифицированными так, что по меньшей мере один атом был добавлен, удален, замещен, или их комбинациями (например, N-алкил-аминокислоты, N-ацил-аминокислоты или N-метил-аминокислоты). Как используется в данном документе, полиаминокислоты охватывают как модифицированные, так и немодифицированные полиаминокислоты. Например, модифицированные полиаминокислоты включают без ограничения полиаминокислоты с разными молекулярными массами (MW), такие как поли-L-α-лизин с молекулярной массой 1500 MW, 6000 MW, 25200 MW, 63000 MW, 83000 MW или 300000 MW.
В конкретном варианте осуществления аминокислота присутствует в композиции ребаудиозида М в количестве, эффективном для обеспечения концентрации от приблизительно 10 ppm до приблизительно 50000 ppm, когда он присутствует в подслащенной композиции, такой как, например, напиток. В другом варианте осуществления аминокислота присутствует в композиции ребаудиозида М в количестве, эффективном для обеспечения концентрации от приблизительно 1000 ppm до приблизительно 10000 ppm, если присутствует в подслащенной композиции, такой как, например, от приблизительно 2500 ppm до приблизительно 5000 ppm или от приблизительно 250 ppm до приблизительно 7500 ppm.
Подходящие сахарные кислоты включают без ограничения альдоновую, уроновую, альдаровую, альгиновую, глюконовую, глюкуроновую, глукаровую, галактаровую, галактуроновую и их соли (например, натриевые, калийные, кальциевые, магниевые соли или другие физиологически приемлемые соли), а также их комбинации.
Подходящие нуклеотиды включают без ограничения инозинмонофосфат ("IMP"), гуанозинмонофосфат ("GMP"), аденозинмонофосфат ("AMP"), цитозинмонофосфат (CMP), урацилмонофосфат (UMP), инозиндифосфат, гуанозиндифосфат, аденозиндифосфат, цитозиндифосфат, урацилдифосфат, инозинтрифосфат, гуанозинтрифосфат, аденозинтрифосфат, цитозинтрифосфат, урацилтрифосфат, их соли щелочных или щелочно-земельных металлов, а также их комбинации. Описанные в данном документе нуклеотиды могут также включать добавки, связанные с нуклеотидами, такие как нуклеозиды и основания нуклеиновых кислот (например, гуанин, цитозин, аденин, тимин, урацил).
Нуклеотид присутствует в композиции ребаудиозида М в количестве, эффективном для обеспечения концентрации от приблизительно 5 ppm до приблизительно 1000 ppm, если он присутствует в подслащенной композиции такой как, например, напиток.
Подходящие органические кислоты включают любое соединение, которое содержит фрагмент -COOH, такие как, например, C2-C30-карбоновые кислоты, гидроксил замещенные C2-C30-карбоновые кислоты, масляная кислота (сложные этиловые эфиры), замещенные масляные кислоты (сложные этиловые эфиры), бензойная кислота, замещенные бензойные кислоты (например, 2,4-дигидроксибензойная кислота, 3-гидроксибензойная кислота, 3,4,5-тригидробензойная кислота), замещенные коричные кислоты, гидроксикислоты, замещенные гидроксибензойные кислоты, анисовая кислота, циклогексилзамещенные карбоновые кислоты, дубильная кислота, аконитовая кислота, молочная кислота, винная кислота, лимонная кислота, изолимонная кислота, глюконовая кислота, глюкогептоновая кислота, адипиновая кислота, гидроксилимонная кислота, яблочная кислота, фруктовая кислота (смесь яблочной, фумаровой и винной кислот), фумаровая кислота, малеиновая кислота, янтарная кислота, хлорогеновая кислота, салициловая кислота, креатин, кофейная кислота, желчные кислоты, уксусная кислота, аскорбиновая кислота, альгиновая кислота, эриторбиновая кислота, полиглутаминовая кислота, глюконо-дельта-лактон и производные их солей щелочных или щелочноземельных металлов. Вдобавок, органическая кислота может быть также в либо в D-, либо в L-конфигурации.
Подходящие соли органических кислот включают без ограничения натриевые, кальциевые, калийные и магниевые соли всех органических кислот, таких как соли лимонной кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты, фумаровой кислоты, молочной кислоты (например, лактат натрия), альгиновой кислоты (например, альгинат натрия), аскорбиновой кислоты (например, аскорбат натрия), бензойной кислоты (например, бензоат натрия или бензоат калия), сорбиновой кислоты и адипиновой кислоты. Примеры описанных органических кислот, могут необязательно быть замещенными по меньшей мере одной группой, выбранной из водорода, алкила, алкенила, алкинила, галогена, галогеналкила, карбоксила, ацила, ацилокси, амино, амидо, карбоксильных производных, алкиламино, диалкиламино, ариламино, алкокси, арилокси, нитро, циано, сульфо, тиола, имина, сульфонила, сульфенила, сульфонила, сульфамила, карбоксалкокси, карбоксамида, фосфорила, фосфинила, фосфорила, фосфино, сложного тиоэфира, простого тиоэфира, ангидрида, оксимино, гидразино, карбамила, фосфора или фосфонато. В конкретных вариантах осуществления добавка органической кислоты присутствует в композиции ребаудиозида М в количестве от приблизительно 10 ppm до приблизительно 5000 ppm.
Подходящие неорганические кислоты включают без ограничения фосфорную кислоту, фосфористую кислоту, полифосфорную кислоту, хлористоводородную кислоту, серную кислоту, угольную кислоту, дигидрофосфат натрия и их соли щелочных или щелочно-земельных металлов (например, инозитол гексафосфат Mg/Ca).
Неорганическая кислота присутствует в композиции ребаудиозида М в количестве, эффективном для обеспечения концентрации от приблизительно 25 ppm до приблизительно 25000 ppm, когда он присутствует в подслащенной композиции такой как, например, напиток.
Подходящие горькие соединения включают ограничения кофеин, хинин, мочевину, горькое апельсиновое масло, нарингин, кассию и их соли.
Горькое соединение присутствует в композиции ребаудиозида М в количестве, эффективном для обеспечения концентрации от приблизительно 25 ppm до приблизительно 25000 ppm, когда оно присутствует в подслащенной композиции, такой как, например, напиток.
Подходящие ароматизаторы и вкусовые ингредиенты включают без ограничения ванилин, ванильный экстракт, экстракт манго, корицу, цитрусовые, кокос, имбирь, виридофлорол, миндаль, ментол (включая ментол без мяты), экстракт кожицы винограда и экстракт виноградных косточек. "Ароматизатор" и "ароматический ингредиент" являются синонимами и могут включать натуральные или синтетические вещества или их комбинации. Ароматизаторы также включают любое другое вещество, которое придает вкус и может включать натуральные или искусственные (синтетические) вещества, которые являются безопасными для человека или животных при использовании в общепринятом диапазоне применения. Неограничивающие примеры запатентованных ароматизаторов включают  Natural Flavoring Sweetness Enhancer K14323 (, Дармштадт, Германия), Symrise™ Natural Flavor Mask для подсластителей 161453 и 164126 (Symrise™, Хольцминден, Германия), Natural Advantage™ Bitterness Blockers 1, 2, 9 и 10 (Natural Advantage™, Фрихолд, Нью-Джерси, США), а также Sucramask™ (Creative Research Management, Стоктон, Калифорния, США).
Ароматизатор присутствует в композиции ребаудиозида М в количестве, эффективном для обеспечения концентрации от приблизительно 0,1 ppm до приблизительно 3000 ppm, когда он присутствует в подслащенной композиции такой как, например, напиток.
Подходящие полимеры включают без ограничения хитозан, пектин, пектиновую, пектининовую, полиуроновую, полигалактуроновую кислоту, крахмал, пищевой гидроколлоид или неочищенный экстракт из него (например, сенегальская камедь (Fibergum™), камедь акации сеяльской, каррагенан), поли-L-лизин (например, поли-L-α-лизин или поли-L-ε-лизин), поли-L-орнитин (например, поли-L-α-орнитин или поли-L-ε-орнитин), полипропилен, полиэтиленгликоль, поли(этиленгликоль-метиловый эфир), полиаргинин, полиаспарагиновую кислоту, полиглутаминовую кислоту, полиэтиленимин, альгиновую кислоту, альгинат натрия, альгинат пропиленгликоля и полиэтиленгликольальгинат натрия, гексаметафосфат натрия и его соли, а также другие катионные полимеры и анионные полимеры.
Полимер присутствует в композиции ребаудиозида М в количестве, эффективном для обеспечения концентрации от приблизительно 30 ppm до приблизительно 2000 ppm, когда он присутствует в подслащенной композиции такой как, например, напиток.
Подходящий белок или белковые гидролизаты включают без ограничения бычий сывороточный альбумин (BSA), сывороточный белок (в том числе фракции или их концентраты, такие как 90% растворимый изолят сывороточного белка, 34% сывороточный белок, 50% гидролизованный сывороточный белок и 80% концентрат сывороточного белка), растворимый рисовый белок, соевый белок, изоляты белков, белковые гидролизаты, продукты реакции белковых гидролизатов, гликопротеины и/или протеогликаны, содержащие аминокислоты (например, глицин, аланин, серии, треонин, аспарагин, глутамин, аргинин, валин, изолейцин, лейцин, норвалин, метионин, пролин, тирозин, гидроксипролин и т.п.), коллаген (например, желатин), частично гидролизованный коллаген (например, гидролизованный рыбный коллаген) и гидролизаты коллагена (например, свиной коллаген гидролизат).
Гидролизат белка присутствует в композиции ребаудиозида М в количестве, эффективном для обеспечения концентрации от приблизительно 200 ppm до приблизительно 50000 ppm, когда он присутствует в подслащенной композиции, такой как, например, напиток.
Флавоноиды классифицированы как флавонолы, флавоны, флаваноны, флаван-3-олы, изофлавоны или антоцианидины. Неограничивающие примеры флавоноидных добавок включают без ограничения катехины (например, экстракты зеленого чая, такие как Polyphenon™ 60, Polyphenon™ 30 и Polyphenon™ 25 (Mitsui Norin Co., Ltd., Япония), полифенолы, рутины (например, ферментно-модифицированный рутин Sanmelin™ AO (San-fi Gen F.F.I., Inc., Осака, Япония)), неогесперидин, нарингин, неогесперидин дигидрохалькон и им подобные.
Флавоноид присутствует в композиции ребаудиозида М в количестве, эффективном для обеспечения концентрации от приблизительно 0,1 ppm до приблизительно 1000 ppm, когда он присутствует в подслащенной композиции такой как, например, напиток.
Подходящие красители включают без ограничения сахарный колер, натуральные красители, такие как аннато, кошениль, бетанин, куркума, паприка, шафран, ликопин, сок бузины, пандан, желтый №6, красный №40, зеленый №3 и синий №1.
Подходящие спирты включают без ограничения этанол. В конкретном варианте осуществления спирт присутствует в композиции ребаудиозида М в количестве, эффективном для обеспечения концентрации от приблизительно 625 ppm до приблизительно 10000 ppm, когда он присутствует в подслащенной композиции, такой как, например, напиток.
3
3
3
Подходящие вяжущие соединения включают без ограничения дубильную кислоту, хлорид европия (EuCl), хлорид гадолиния (GdCl), хлорид тербия (TbCl), квасцы, дубильную кислоту и полифенолы (например, полифенолы чая). Вяжущее соединение присутствует в композиции ребаудиозида М в количестве, эффективном для обеспечения концентрации от приблизительно 10 ppm до приблизительно 5000 ppm, когда оно присутствует в подслащенной композиции, такой как, например, напиток.
Подходящие эфирные масла включают без ограничения горчичное масло, горький апельсин и сладкий апельсин, мяту полевую, мяту перечную, кедр, лимон, эвкалипт шаровидный, лицеа кубеба, гвоздику и мяту.
Подходящие противогрибковые средства включают без ограничения натамицин, амфотерицин, анидулафунгин, каспофунгин, флуконазол, итраконазол, микафунгин, позаконазол, вориконазол, флуцитозин.
Джимнемовая кислота может присутствовать в указанной композиции в виде экстракта растения Gymnema sylvestre. Неорганическая кислота присутствует в композиции ребаудиозида М в количестве, эффективном для обеспечения концентрации от приблизительно 0,5 ppm до приблизительно 500 ppm, когда присутствует в подслащенной композиции такой как, например, напиток.
Гидроколлоид может также присутствовать в композиции. В конкретном варианте осуществления, композиция содержит гидроколлоид и эритрит.
Другие добавки включают типичные добавки для напитков, т.е. сложный глицериновый эфир древесной канифоли, кокосовое масло, бромированное растительное масло, камедь рожкового дерева, ацетат-изобутират сахарозы, модифицированный пищевой крахмал, глюконат цинка и пальмитат витамина A.
C. Функциональные ингредиенты
Композиции ребаудиозида М или подслащенная композиция по настоящему изобретению может также содержать один или несколько функциональных ингредиентов, которые обеспечивают композиции реальную или кажущуюся пользу для здоровья. Функциональные ингредиенты включают без ограничения антиоксиданты, источники пищевых волокон, жирные кислоты, витамины, глюкозамин, минералы, консерванты, гидратационные средства, пробиотики, пребиотики, средства для контроля веса, средства для контроля остеопороза, фитоэстрогены, длинноцепочечные первичные алифатические насыщенные спирты, фитостеролы и их комбинации.
Антиоксидант
В некоторых вариантах осуществления функциональный ингредиент представляет собой по меньшей мере один антиоксидант. Как используется в данном документе, по меньшей мере один антиоксидант может содержать единственный антиоксидант или множество антиоксидантов в качестве функционального ингредиента для композиции ребаудиозида М или представленных в данном документе подслащенных композиций. Как правило, в зависимости от конкретных вариантов осуществления настоящего изобретения, по меньшей мере один антиоксидант присутствует в композиции ребаудиозида М или подслащенной композиции в количестве, достаточном для укрепления здоровья и хорошего самочувствия.
Как используется в данном документе, термин "антиоксидант" относится к любому веществу, которое ингибирует, подавляет или уменьшает окислительное повреждение клеток и биомолекул. Не вдаваясь в теорию, полагают, что антиоксиданты ингибируют, подавляют или уменьшают окислительное повреждение клеток или биомолекул путем стабилизации свободных радикалов, прежде чем они могут вызвать вредные реакции. Таким образом, антиоксиданты могут предотвратить или отсрочить возникновение некоторых дегенеративных заболеваний.
Примеры подходящих антиоксидантов для вариантов осуществления настоящего изобретения включают без ограничения витамины, витаминные кофакторы, минералы, гормоны, каротиноиды, каротиноидные терпеноиды, некаротиноидные терпеноиды, флавоноиды, флавоноидные полифенолы (например, флавоноиды), флавонолы, флавоны, фенолы, полифенолы, эфиры фенолов, сложные эфиры полифенолов, нефлавоноидные фенольные смолы, изотиоцианаты и их комбинации. В некоторых вариантах осуществления антиоксидант представляет собой витамин A, витамин C, витамин E, убихинон, минеральный селен, марганец, мелатонин, α-каротин, β-каротин, ликопин, лютеин, зеантин, крипоксантин, резерватол, эвгенол, кверцетин, катехин, госсипол, гесперетин, куркумин, феруловую кислоту, тимол, гидрокситирозол, куркуму, тимьян, оливковое масло, липоевую кислоту, глутатинон, глутамин, щавелевую кислоту, соединения, являющиеся производными токоферола, бутилированный гидроксианизол (BHA), бутилированный гидрокситолуол (BHT), этилендиаминтетрауксусную кислоту (EDTA), трет-бутилгидрохинон, уксусную кислоту, пектин, токотриенол, токоферол, кофермент Q10, зеаксантин, астаксантин, кантаксантин, сапонины, лимоноиды, кемпферол, мирицетин, изорамнетин, проантоцианидины, кверцетин, рутин, лютеолин, апигенин, тангеритин, гесперетин, нарингенин, эриодиктиол, флаван-3-олы (например, антоцианидины), галлокатехины, эпикатехин и его галлатные формы, эпигаллокатехин и его галлатные формы (ECGC) теафлавин и его галлатные формы, теарубигины, изофлавоновые фитоэстрогены, генистеин, даидзеин, глицитеин, антоцианины, цианидин, дельфинидин, мальвидин, пеларгонидин, пеонидин, петунидин, эллаговую кислоту, галловую кислоту, салициловую кислоту, розмариновую кислоту, коричную кислоту и ее производные (например, феруловую кислоту), хлорогеновую кислоту, цикориевую кислоту, галлотанины, эллаготанины, антоксантины, бетацианины и другие растительные пигменты, силимарин, лимонную кислоту, лигнан, антинутриенты, билирубин, мочевую кислоту, R-α-липоевую кислоту, N-ацетилцистеин, эмбликанин, экстракт яблока, экстракт из кожуры яблока (applephenon), экстракт ройбуша красного, экстракт ройбуша зеленого, экстракт ягод боярышника, экстракт красной малины, антиоксидант из зерен необжаренного кофе (GCA), 20% экстракт черноплодной рябины, экстракт виноградных косточек (VinOseed), экстракт какао, экстракт хмеля, экстракт мангостина, экстракт кожуры мангостина, экстракт клюквы, экстракт граната, экстракт кожуры граната, экстракт семян граната, экстракт ягод боярышника, экстракт помело граната, экстракт коры коричного дерева, экстракт кожицы винограда, чернику, экстракт коры сосны, пикногенол, экстракт бузины, экстракт корня шелковицы, экстракт ягод дерезы обыкновенной (годжи), экстракт ежевики, экстракт черники, экстракт листьев черники, экстракт малины, экстракт куркумы, биофлавоноиды цитрусовых, черную смородину, имбирь, порошок асаи, экстракт из зерен необжаренного кофе, экстракт зеленого чая, а также фитиновую кислоту или их комбинации. В альтернативных вариантах осуществления антиоксидант представляет собой синтетический антиоксидант, такой как, например, бутилированный гидрокситолуол и бутилированный гидроксианизол. Другие источники антиоксидантов, подходящих для вариантов осуществления настоящего изобретения, включают без ограничения фрукты, овощи, чай, какао, шоколад, специи, травы, рис, субпродукты сельскохозяйственных животных, дрожжи, цельные злаки или зерна злаковых.
Конкретные антиоксиданты принадлежат к классу фитонутриентов, называемых полифенолами (также известных как "полифенолы"), которые представляют собой группу химических веществ, содержащихся в растениях и характеризующихся наличием более одной фенольной группы на молекулу. Ряд положительных эффектов для здоровья можно получать от полифенолов, в том числе, например, профилактика рака, сердечно-сосудистого заболевания и хронического воспалительного заболевания, а также улучшение психологической устойчивости и физической силы. Подходящие полифенолы для вариантов осуществления настоящего изобретения включают катехины, проантоцианидины, процианидины, антоцианы, кверцетин, рутин, ресвератрол, изофлавоны, куркумин, пуникалагин, эллагитанин, гесперидин, нарингин, цитрусовые флавоноиды, хлорогеновую кислоту, другие подобные материалы и их комбинации.
В конкретных вариантах осуществления антиоксидант представляет собой катехин, как, например, галлат эпигаллокатехина (EGCG). Подходящие источники катехинов для вариантов осуществления настоящего изобретения включают без ограничения зеленый чай, белый чай, черный чай, чай улун, шоколад, какао, красное вино, виноградные косточки, кожицу красного винограда, кожицу синего винограда, сок красного винограда, сок синего винограда, ягоды, пикногенол и кожуру красного яблока.
В некоторых вариантах осуществления антиоксидант выбран из проантоцианидинов, процианидинов или их комбинаций. Подходящие источники проантоцианидинов и процианидинов для вариантов осуществления настоящего изобретения включают без ограничения красный виноград, синий виноград, какао, шоколад, виноградные косточки, красное вино, какао-бобы, клюкву, кожуру яблока, сливу, чернику, черную смородину, черноплодную рябину, зеленый чай, сорго, корицу, ячмень, фасоль красную, фасоль пинто, хмель, миндаль, фундук, пекан, фисташку обыкновенную, пикногенол и красочные ягоды.
В конкретных вариантах осуществления антиоксидант представляет собой антоциан. Подходящие источники антоцианов для вариантов осуществления настоящего изобретения включают без ограничения бруснику, голубику, чернику, клюкву, малину, вишню, гранат, клубнику, бузину, черноплодную рябину, кожицу красного винограда, кожицу синего винограда, виноградные косточки, красное вино, черную смородину, красную смородину, какао, сливу, кожуру яблока, персик, красную грушу, капусту краснокочанную, лук красный репчатый, красный апельсин и ежевику.
В некоторых вариантах осуществления антиоксидант выбран из кверцетина, рутина или их комбинаций. Подходящие источники кверцетина и рутина для вариантов осуществления настоящего изобретения включают ограничения красные яблоки, лук, капусту листовую, голубику, бруснику, черноплодную рябину, клюкву, ежевику, чернику, клубнику, малину, черную смородину, зеленый чай, черный чай, сливу, абрикос, петрушку, лук-порей, брокколи, перец чили, ягодное вино и гинкго.
В некоторых вариантах осуществления антиоксидант представляет собой ресвератрол. Подходящие источники ресвератрола для вариантов осуществления настоящего изобретения включают без ограничения красный виноград, арахис, клюкву, голубику, чернику, шелковицу, чай из горца японского (итадори) и красное вино.
В конкретных вариантах осуществления антиоксидант представляет собой изофлавон. Подходящие источники изофлавонов для вариантов осуществления настоящего изобретения включают без ограничения соевые бобы, соевые продукты, бобовые, рыльца люцерны, бараний горох, арахис и красный клевер.
В некоторых вариантах осуществления антиоксидант представляет собой куркумин. Подходящие источники куркумина для вариантов осуществления настоящего изобретения включают без ограничения куркуму и горчицу.
В конкретных вариантах осуществления антиоксидант выбран из пуникалагина, эллагитаннина или их комбинаций. Подходящие источники пуникалагина и эллагитаннина для вариантов осуществления настоящего изобретения включают без ограничения гранат, малину, клубнику, орех и красное вино, выдержанное в дубовых бочках.
В некоторых вариантах осуществления антиоксидант представляет собой флавоноид цитрусовых, такой как гесперидин или нарингин. Подходящие источники флавоноидов цитрусовых, таких как гесперидин или нарингин, для вариантов осуществления настоящего изобретения включают без ограничения апельсины, грейпфруты и цитрусовые соки.
В конкретных вариантах осуществления антиоксидант представляет собой хлорогеновую кислоту. Подходящие источники хлорогеновой кислоты для вариантов осуществления настоящего изобретения включают без ограничения необжаренные зерна кофе, мате, красное вино, виноградные косточки, кожицу красного винограда, кожицу синего винограда, сок красного винограда, сок синего винограда, яблочный сок, клюкву, гранат, чернику, клубнику, подсолнечник, эхинацею, пикногенол и яблочную кожуру.
Пищевые волокна
В некоторых вариантах осуществления функциональный ингредиент представляет собой по меньшей мере один источник пищевых волокон. Как используется в данном документе, по меньшей мере один источник пищевых волокон может представлять собой единственный источник пищевых волокон или множество источников пищевых волокон в качестве функционального ингредиента для композиций ребаудиозида М или представленных в данном документе подслащенных композиций. Как правило, в зависимости от конкретных вариантов осуществления настоящего изобретения, по меньшей мере один источник пищевого волокна присутствует в композиции ребаудиозида М или подслащенной композиции в количестве, достаточном для укрепления здоровья и хорошего самочувствия.
Под определение пищевых волокон подпадают многочисленные полимерные углеводы, имеющие значительно отличающиеся структуры, как по составу, так и по связям. Такие соединения хорошо известны специалистам в данной области, неограничивающие примеры которых включают некрахмалистые полисахариды, лигнин, целлюлозу, метилцеллюлозу, гемицеллюлозу, β-глюканы, пектины, камеди, слизи, воски, инулин, олигосахариды, фруктоолигосахариды, циклодекстрины, хитины и их комбинации.
Полисахариды представляют собой сложные углеводы, состоящие из моносахаридов, соединенных гликозидными связями. Некрахмалистые полисахариды связаны β-связями, которые люди не в состоянии переваривать из-за отсутствия фермента для расщепления β-связей. Наоборот, усваиваемые крахмалистые полисахариды обычно содержат α(1-4)-связи.
Лигнин представляет собой крупный, сильно разветвленный и поперечно-сшитый полимер на основе окисленных фрагментов фенилпропана. Целлюлоза представляет собой линейный полимер из молекул глюкозы, соединенных β(1-4)-связью, которую амилазы млекопитающих не способны гидролизовывать. Метилцеллюлоза представляет собой сложный метиловый эфир целлюлозы, который часто используется в пищевых продуктах в качестве загустителя и эмульгатора. Он является коммерчески доступным (например, Citrucel у GlaxoSmithKline, Celevac у Shire Pharmaceuticals). Гемицеллюлозы представляют собой сильно разветвленные полимеры, состоящие в основном из глюкуроно- и 4-O-метилглюкуроксиланов. β-Глюканы представляют собой полимеры на основе β-D-глюкозы со смешанными (1-3)-, (1-4)-гликозидными связями, найденных главным образом в зерновых, таких как овес и ячмень. Пектины, такие как бета-пектин, представляют собой группу полисахаридов, состоящую главным образом из D-галактуроновой кислоты, которая является метоксилированной до различных степеней.
Камеди и смеси растворов камедей представляют собой широкий спектр различных разветвленных структур. Гуаровая камедь, полученная от наземного эндосперма семени гуара, является галактоманнаном. Гуаровая камедь является коммерчески доступной (например, Benefiber у Novartis AG). Другие камеди, такие как гуммиарабик и пектины, имеют совсем другие структуры. Другие камеди включают ксантановую камедь, геллановую камедь, камедь тара, камедь шелухи семян подорожника индийского и камедь цареградских бобов.
Воски представляют собой сложные эфиры этиленгликоля и двух жирных кислот, обычно возникающих в гидрофобной жидкости, которая является нерастворимой в воде.
Инулин включает природные олигосахариды, принадлежащие к классу углеводов, известных как фруктаны. Как правило, они состоят из фруктозы, соединенной β(2-1)-гликозидными связями с терминальным фрагментом глюкозы. Олигосахариды представляют собой сахаридные полимеры, содержащие, как правило, от трех до шести сахарных компонентов. Как правило, они встречаются либо O-, либо N-связанными с совместимыми боковыми цепями аминокислот в белках или липидных молекулах. Фруктоолигосахариды представляют собой олигосахариды, состоящие из коротких цепочек молекул фруктозы.
Циклодекстрины представляют собой семейство циклических олигосахаридов, состоящих из α-D-глюкопиранозидных фрагментов. Они могут быть получены из крахмала с помощью ферментативного превращения. α-Циклодекстрин представляет собой шестисахарную кольцевую молекулу, в то время как β- и γ-циклодекстрины имеют семь и восемь сахарных кольцевых молекул, соответственно. Нециклические декстрины известны как мальтодекстрины и, как правило, легко перевариваются человеком. Устойчивый к перевариванию мальтодекстрин является коммерчески доступным (например, Fibersol-2 у ADM).
Пищевые источники клетчатки включают без ограничения зерновые, бобовые, плодовые и овощи. Зерновые, обеспечивающие пищевыми волокнами, включают без ограничения овес, рожь, ячмень, пшеницу. Бобовые, обеспечивающие пищевыми волокнами, включают без ограничения горох и бобы, такие как соевые бобы. Фрукты и овощи, обеспечивающие источником волокон, включают без ограничения яблоки, апельсины, груши, бананы, ягоды, помидоры, зеленые бобы, брокколи, цветную капусту, морковь, картофель, сельдерей. Растительные продукты, такие как отруби, орехи и семена (например, семена льна), также являются источниками пищевых волокон. Части растений, обеспечивающих пищевыми волокнами, включают без ограничения стебли, корни, листья, семена, целлюлозу и кожуру.
Хотя пищевые волокна, как правило, происходят из растительных источников, неперевариваемые продукты животного происхождения, такие как хитин, также классифицируются как пищевые волокна. Хитин представляет собой полисахарид, состоящий из фрагментов ацетилглюкозамина, соединенных β(1-4)-связями, подобными связям целлюлозы.
Источники пищевых волокон часто разделяют на категории растворимых и нерастворимых волокон в зависимости от их растворимости в воде. Как растворимые, так и нерастворимые волокна встречаются в растительных продуктах в разной степени в зависимости от свойств растения. Несмотря на то, что они нерастворимы в воде, нерастворимые волокна имеют пассивные гидрофильные свойства, которые помогают увеличить объем, смягчают стул и сокращают время прохождения твердых каловых масс через кишечник.
В отличие от нерастворимых волокон, растворимые волокна легко растворяются в воде. Растворимые волокна подвергаются активной метаболической обработке путем ферментации в толстом кишечнике, увеличивая микрофлору в толстом кишечнике и тем самым увеличивая массу твердых веществ в фекалиях. Ферментация волокон с помощью бактерий толстого кишечника также дает конечные продукты со значительными преимуществами для здоровья. Например, при ферментации пищевых масс образуются газы и короткоцепочечные жирные кислоты. Кислоты, образующиеся в процессе ферментации, включают масляную, уксусную, пропионовую, валериановую кислоты, которые обладают различными полезными свойствами, такими как стабилизация уровня глюкозы в крови путем воздействия на высвобождение инсулина поджелудочной железы и обеспечение контроля с помощью распада гликогена. Кроме того, ферментируемые волокна способны уменьшать атеросклероз, снижая синтез холестерина в печени и снижая уровни ЛПНП и триглицеридов в крови. Кислоты, образующихся при ферментации, снижают pH в толстом кишечнике, защищая тем самым внутреннюю выстилку толстого кишечника от образования злокачественного полипа. Более низкое pH толстого кишечника также усиливает поглощение минеральных веществ, улучшает барьерные свойства слизистого слоя толстого кишечника и ингибирует воспалительные и адгезионные раздражители. Ферментация волокон также способна принести пользу иммунной системе, стимулируя выработку Т-хелперов, антител, лейкоцитов, спленоцитов, цитокинов и лимфоцитов.
Жирные кислоты
В некоторых вариантах осуществления функциональный ингредиент представляет собой по меньшей мере одну жирную кислоту. Как используется в данном документе, по меньшей мере одна жирная кислота может быть единственной жирной кислотой или множеством жирных кислот в качестве функционального ингредиента для композиции ребаудиозида М или представленных в данном документе подслащенных композиций. Как правило, в зависимости от конкретных вариантов осуществления настоящего изобретения, по меньшей мере одна жирная кислота присутствует в композиции ребаудиозида М или подслащенной композиции в количестве, достаточном для укрепления здоровья и хорошего самочувствия.
Как используется в данном документе, "жирная кислота" относится к любой монокарбоновой кислоте с неразветвленной цепью и включает насыщенные жирные кислоты, ненасыщенные жирные кислоты, длинноцепочечные жирные кислоты, среднецепочечные жирные кислоты, короткоцепочечные жирные кислоты, предшественники жирных кислот (в том числе омега-9 предшественники жирных кислот) и этерифицированные жирные кислоты. Как используется в данном документе, "длинноцепочечная полиненасыщенная жирная кислота" относится к любой полиненасыщенной карбоновой кислоте или органической кислоте с длинным алифатическим хвостом. Как используется в данном документе, "омега-3 жирная кислота" относится к любой полиненасыщенной жирной кислоте, имеющей первую двойную связь в качестве третьей углерод-углеродной связи от концевой метильной группы в ее углеродной цепи. В конкретных вариантах осуществления омега-3 жирная кислота может включать длинноцепочечную омега-3 жирную кислоту. Как используется в данном документе, "омега-6 жирная кислота" относится к любой полиненасыщенной жирной кислоте, имеющей первую двойную связь в качестве шестой углерод-углеродной связи от концевой метильной группы ее углеродной цепи.
Подходящие омега-3 жирные кислоты для использования в вариантах осуществления настоящего изобретения могут быть получены, например, из водорослей, рыб, животных, растений или их комбинаций. Примеры подходящих омега-3 жирных кислот включают без ограничения линоленовую кислоту, альфа-линоленовую кислоту, эйкозапентаеновую кислоту, докозагексаеновую кислоту, стеаридоновую кислоту, эйкозатетраеновую кислоту и их комбинации. В некоторых вариантах осуществления подходящие омега-3 жирные кислоты могут быть предоставлены в рыбьем жире, (например, жир менхэдена, тунцовый жир, лососевый жир, жир скумбрии и тресковый жир), омега-3 жирах микроводорослей или их комбинациях. В конкретных вариантах осуществления подходящие омега-3 жирные кислоты могут быть получены из коммерчески доступных масел, содержащих омега-3 жирные кислоты, таких как Microalgae DHA oil (от Martek, Колумбия, Мэриленд), OmegaPure (от Omega Protein, Хьюстон, Техас), Marinol С-38 (от Lipid Nutrition, Чаннагон, Иллинойс), жир скумбрии и MEG-3 (от Ocean Nutrition, Дартмут, Новая Шотландия), Evogel (от Symrise, Хольцминден, Германия), жир тунца или лосося (от Arista Wilton, Коннектикут), OmegaSource 2000, жир менхэдена и жир трески (от OmegaSource, RTP, Северная Каролина).
Подходящие омега-6 жирные кислоты включают без ограничения линолевую кислоту, гамма-линоленовую кислоту, дигомо-гамма-линоленовую кислоту, арахидоновую кислоту, эйкозадиеновую кислоту, докозадиеновую кислоту, адреновую кислоту, докозапентаеновую кислоту и их комбинации.
Подходящие эстерифицированные жирные кислоты для вариантов осуществления настоящего изобретения могут включать без ограничения моноацилглицеролы, содержащие омега-3 и/или омега-6 жирные кислоты, диацилглицеролы, содержащие омега-3 и/или омега-6 жирные кислоты, или триглицериды, содержащие омега-3 и/или омега-6 жирные кислоты и их комбинации.
Витамин
В некоторых вариантах осуществления функциональный ингредиент представляет собой по меньшей мере один антиоксидант. Как используется в данном документе, по меньшей мере один витамин может являться единственным витамином или множеством витаминов в качестве функционального ингредиента для ребаудиозида М и представленных в данном документе подслащенных композиций. Как правило, в зависимости от конкретных вариантов осуществления настоящего изобретения, по меньшей мере один витамин присутствует в композиции ребаудиозида М или подслащенной композиции в количестве, достаточном для укрепления здоровья и хорошего самочувствия.
Витамины представляют собой органические соединения, в которых человеческий организм нуждается в небольших количествах для нормального функционирования. Организм использует витамины, не расщепляя их, в отличие от других питательных веществ, таких как углеводы и белки. На сегодняшний день общепризнанны тринадцать витаминов, и один или несколько могут быть использованы в композициях ребаудиозида М и подслащенных композициях по настоящему изобретению. Подходящие витамины включают витамин A, витамин D, витамин E, витамин К, витамин B1, витамин B2, витамин B3, витамин B5, витамин B6, витамин B7, витамин B9, витамин B12 и витамин C. Многие из витаминов имеют также альтернативные химические названия, неограничивающие примеры которых приведены ниже.
Различные другие вещества были классифицированы как витамины некоторыми авторами. Эти соединения могут быть названы псевдовитаминами и включать без ограничения такие соединения, как убихинон (кофермент Q10), пангамовая кислота, диметилглицин, таэстрил, амигдалин, флавоноиды, парааминобензойную кислоту, аденин, адениловую кислоту и S-метилметионин. Как используется в данном документе, термин витамин включает псевдовитамины.
В некоторых вариантах осуществления витамин представляет собой жирорастворимый витамин, выбранный из витамина A, D, E, K и их комбинаций.
В других вариантах осуществления витамин представляет собой водорастворимый витамин, выбранный из витамина B1, витамина B2, витамина B3, витамина B6, витамина B12, фолиевой кислоты, биотина, пантотеновой кислоты, витамина C и их комбинаций.
Глюкозамин
В определенных вариантах осуществления функциональный ингредиент представляет собой глюкозамин. Как правило, в зависимости от конкретных вариантов осуществления настоящего изобретения глюкозамин присутствует в композиции ребаудиозида М или подслащенной композиции в количестве, достаточном для укрепления здоровья и хорошего самочувствия.
Глюкозамин, также называемый хитозамином, является аминосахаром, который, как полагают, является важным предшественником в биохимическом синтезе гликозилированных белков и липидов. D-глюкозамин в естественных условиях встречается в хряще в форме глюкозамин-6-фосфата, который синтезируется из фруктозо-6-фосфата и глутамина. Тем не менее, глюкозамин также доступен в других формах, неограничивающие примеры которых включают глюкозамина гидрохлорид, глюкозамина сульфат, N-ацетил-глюкозамин или любые другие солевые формы или их комбинации. Глюкозамин может быть получен с помощью кислотного гидролиза раковин омаров, крабов, креветок или пильчатых креветок с использованием способов, хорошо известных специалистам в данной области. В конкретном варианте осуществления глюкозамин может быть получен из грибной биомассы, содержащей хитин, как описано в патентной публикации США №2006/0172392.
Композиции ребаудиозида М или подслащенная композиция может дополнительно содержать хондроитинсульфат.
Минеральное вещество
В некоторых вариантах осуществления функциональный ингредиент представляет собой по меньшей мере одно минеральное вещество. Как используется в данном документе, по меньшей мере одно минеральное вещество может являться единственным минеральным веществом или множеством минеральных веществ в качестве функционального ингредиента для композиций ребаудиозида М или представленных в данном документе подслащенных композиций. Как правило, в зависимости от конкретных вариантов осуществления настоящего изобретения, по меньшей мере одно минеральное вещество присутствует в композиции ребаудиозида М или подслащенной композиции в количестве, достаточном для укрепления здоровья и хорошего самочувствия.
Минеральные вещества в соответствии с принципами настоящего изобретения, включают в себя неорганические химические элементы, необходимые для живых организмов. Минеральные вещества состоят из широкого спектра композиций (например, химических элементов, простых солей и сложных силикатов), а также сильно варьируют по кристаллической структуре. В естественных условиях они могут встречаться в пищевых продуктах и напитках, могут быть добавлены в качестве добавки, либо могут быть потреблены или введены отдельно от продуктов питания или напитков.
Минеральные вещества могут быть классифицированы как либо макроэлементы, которые необходимы в относительно больших количествах, либо микроэлементы, которые необходимы в относительно небольших количествах. Макроэлементы, как правило, необходимы в количествах, превышающих или равных приблизительно 100 мг в день, а микроэлементами являются те, которые необходимы в количестве менее приблизительно 100 мг в день.
В конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения минеральное вещество выбрано из макроэлементов, микроэлементов или их комбинаций. Неограничивающие примеры макроэлементов включают кальций, хлор, магний, фосфор, калий, натрий и серу. Неограничивающие примеры микроэлементов включают хром, кобальт, медь, фтор, железо, марганец, молибден, селен, цинк и йод. Хотя йод, как правило, классифицируют как микроэлемент, он требуется в больших количествах, чем другие микроэлементы, и часто классифицируется как макроэлемент.
В других конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения минеральное вещество представляет собой микроэлемент, который считается необходимым для питания человека, неограничивающие примеры которого включают висмут, бор, литий, никель, рубидий, кремний, стронций, теллур, олово, титан, вольфрам и ванадий.
Минеральные вещества, включенные в данный документ, могут быть в любой форме, известной специалистам в данной области. Например, в конкретном варианте осуществления минеральные вещества могут быть в их ионной форме, имеющей положительный или отрицательный заряд. В другом конкретном варианте осуществления минеральные вещества могут быть в их молекулярной форме. Например, сера и фосфор часто встречаются в естественных условиях в виде сульфатов, сульфидов и фосфатов.
Консервант
В некоторых вариантах осуществления функциональный ингредиент представляет собой по меньшей мере один консервант. Как используется в данном документе, по меньшей мере один консервант может являться единственным консервантом или множеством консервантов в качестве функционального ингредиента для композиций ребаудиозида М или представленной в данном документе подслащенной композиции. Как правило, в зависимости от конкретных вариантов осуществления настоящего изобретения, по меньшей мере один консервант присутствует в композиции ребаудиозида М или подслащенной композиции в количестве, достаточном для укрепления здоровья и хорошего самочувствия.
В конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения консервант выбран из антимикробных средств, антиоксидантов, антиферментных соединений или их комбинаций. Неограничивающие примеры антимикробных средств включают сульфаты, пропионаты, бензоаты, сорбаты, нитраты, нитриты, бактериоцины, соли, сахара, уксусную кислоту, диметил дикарбонат (DMDC), этанол и озон.
Согласно конкретному варианту осуществления консервант представляет собой сульфит. Сульфиты включают без ограничения диоксид серы, бисульфит натрия и гидросульфит калия.
В соответствии с другим конкретном вариантом осуществления консервант представляет собой пропионат. Пропионаты включают без ограничения пропионовую кислоту, пропионат кальция и пропионат натрия.
Согласно еще одному конкретному варианту осуществления консервант представляет собой бензоат. Бензоаты включают без ограничения бензоат натрия и бензойную кислоту.
В другом конкретном варианте осуществления консервант представляет собой сорбат. Сорбаты включают без ограничения сорбат калия, сорбат натрия, сорбат кальция и сорбиновую кислоту.
В еще одном конкретном варианте осуществления консервант представляет собой нитрат и/или нитрит. Нитраты и нитриты включают без ограничения нитрат натрия и нитрит натрия.
В еще одном конкретном варианте осуществления по меньшей мере один консервант представляет собой бактериоцины, такие как, например, низин.
В другом конкретном варианте осуществления консервант представляет собой этанол.
В еще одном конкретном варианте осуществления консервант представляет собой озон.
Неограничивающие примеры антиферментных соединений, подходящих для использования в качестве консервантов в конкретных вариантах осуществления изобретения, включают аскорбиновую кислоту, лимонную кислоту и средства, образующие координационные комплексы с металлами, такие как этилендиаминтетрауксусная кислота (EDTA).
Гидратационное средство
В некоторых вариантах осуществления функциональный ингредиент представляет собой по меньшей мере одно гидратационное средство. Как используется в данном документе, по меньшей мере одно гидратационное средство может являться единственным гидратационным средством или множеством гидратационных средств в качестве функционального ингредиента для композиций ребаудиозида М или представленной здесь подслащенной композиции. Как правило, в зависимости от конкретных вариантов осуществления настоящего изобретения, по меньшей мере одно гидратационное средство присутствует в композиции ребаудиозида М или подслащенной композиции в количестве, достаточном для укрепления здоровья и хорошего самочувствия.
Гидратационные продукты помогают организму восполнить жидкости, потерянные при экскреции. Например, жидкость теряется в виде пота, для того чтобы регулировать температуру тела, в виде мочи, для того чтобы выводить конечные продукты обмена, а также в виде паров воды для осуществления газообмена в легких. Потеря жидкости может также происходить из-за широкого спектра внешних причин, неограничивающие примеры которых включают физическую активность, воздействие сухого воздуха, диарею, рвоту, гипертермию, шок, потерю крови и гипотонию. Болезни, вызывающие потерю жидкости, включают диабет, холеру, гастроэнтерит, шигеллез и желтую лихорадку. Виды недоедания, которые вызывают потерю жидкости, включают чрезмерное потребление алкоголя, электролитный дисбаланс, голодание и быструю потерю веса.
В конкретном варианте осуществления гидратационный продукт представляет собой композицию, которая помогает организму восполнить жидкости, которые были утрачены во время физической нагрузки. Соответственно, в конкретном варианте осуществления гидратационный продукт представляет собой электролит, неограничивающие примеры которого включают натрий, калий, кальций, магний, хлорид, фосфат, бикарбонат и их комбинации. Подходящие электролиты для использования в конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения также описаны в патенте США №5681569, описание которого специально включено в данный документ посредством ссылки. В конкретных вариантах осуществления электролиты получают из их соответствующих водорастворимых солей. Неограничивающие примеры солей для использования в конкретных вариантах осуществления включают хлориды, карбонаты, сульфаты, ацетаты, цитраты, бикарбонаты, фосфаты, гидрофосфаты, тартраты, сорбенты, нитраты, бензоаты или их комбинации. В других вариантах осуществления электролиты представлены соком, фруктовыми экстрактами, растительными экстрактами, чаем или чайными экстрактами.
В конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения гидратационный продукт представляет собой углевод для пополнения запасов энергии, израсходованных мышцами. Подходящие углеводы для использования в определенных вариантах осуществления настоящего изобретения описаны в патентах США №№4312856, 4853237, 5681569 и 6989171, раскрытия которых специально включены в данный документ посредством ссылки. Неограничивающие примеры подходящих углеводов включают моносахариды, дисахариды, олигосахариды, сложные полисахариды или их комбинации. Неограничивающие примеры подходящих типов моносахаридов для использования в конкретных вариантах осуществления включают триозы, тетрозы, пентозы, гексозы, гептозы, октозы и нонозы. Неограничивающие примеры конкретных видов подходящих моносахаридов включают глицеральдегид, дигидроксиацетон, эритрозу, треозу, эритрулозу, арабинозу, ликсозу, рибозу, ксилозу, рибулозу, ксилулозу, аллозу, альтрозу, галактозу, глюкозу, гулозу, идозу, маннозу, талозу, фруктозу, псикозу, сорбозу тагатозу, манногептулозу, седогептулозу, лактулозу и сиалозу. Неограничивающие примеры подходящих дисахаридов включают сахарозу, лактозу и мальтозу. Неограничивающие примеры подходящих олигосахаридов включают сахарозу, мальтотриозу и мальтодекстрин. В других конкретных вариантах осуществления углеводы представлены кукурузным сиропом, сахарной свеклой, сахарным тростником, соком или чаем.
В другом конкретном варианте осуществления гидратационный продукт представляет собой флаванол, который обеспечивает клеточную регидратацию. Флаванолы представляют собой класс натуральных веществ, присутствующих в растениях и обычно содержащих молекулярный каркас в виде 2-фенилбензопирона, присоединенный к одному или нескольким химическим фрагментам. Неограничивающие примеры подходящих для использования флавонолов в конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения включают катехин, эпикатехин, галлокатехин, эпигаллокатехин, эпикатехина галлат, эпигаллокатехина 3-галлат, теафлавин, теафлавин-3-галлат, теафлавин-3'-галлат, теафлавин-3,3'-галлат, теарубигин или их комбинации. Несколько общеизвестных источников флавонолов включают растения чая, фрукты, овощи и цветы. В предпочтительных вариантах осуществления флаванол извлекают из зеленого чая.
В конкретном варианте осуществления гидратационный продукт представляет собой раствор глицерина для улучшения выносливости при физической нагрузке. Прием внутрь раствора, содержащего глицерин, показан, для обеспечения полезных физиологических эффектов, таких как увеличение объема крови, снижение частоты сердечных сокращений и снижение ректальной температуры.
Пробиотики/Пребиотики
В некоторых вариантах осуществления функциональный ингредиент, выбранный из по меньшей мере одного пробиотика, пребиотика и их комбинации. Как используется в данном документе, по меньшей мере один пробиотик или пребиотик может являться единственным пробиотиком или пребиотиком, или множеством пробиотиков или пребиотиков в качестве функционального ингредиента для композиций ребаудиозида М или представленной в данном документе подслащенной композиции. Как правило, в зависимости от конкретных вариантов осуществления настоящего изобретения, по меньшей мере один пробиотик, пребиотик или их комбинация присутствует в композиции ребаудиозида М или подслащенной композиции в количестве, достаточном для укрепления здоровья и хорошего самочувствия.
Пробиотики, в соответствии с принципами настоящего изобретения, включают микроорганизмы, которые приносят пользу здоровью при их потреблении в эффективном количестве. Желаемым является благотворное влияние пробиотиков на естественную микрофлору желудочно-кишечного тракта человеческого организма и приносят пользу здоровью, помимо питания. Пробиотики могут включать без ограничения бактерии, дрожжи и грибы.
Согласно конкретным вариантам осуществления, пробиотик представляет собой полезные микроорганизмы, которые положительно влияют на естественную микрофлору желудочно-кишечного тракта человеческого организма и приносят пользу здоровью, помимо питания. Примеры пробиотиков включают без ограничения бактерии рода Lactobacilli, Bifidobacteria, Streptococci или их комбинации, которые сообщают человеческому организму положительные эффекты.
В конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения по меньшей мере один пробиотик выбран из рода Lactobacilli. Молочнокислые бактерии (т.е. бактерии рода Lactobacillus, далее по тексту "Л.") использовались на протяжении нескольких сотен лет в качестве пищевого консерванта и для укрепления здоровья человека. Неограничивающие примеры видов Lactobacilli, обнаруженных в кишечнике человека, включают L. acidophilus, L. casei, L. fermentum, L. saliva roes, L. brevis, L. leichmannii, L. plantarum, L. cellobiosus, L. reuteri, L. rhamnosus, L. GG, L. bulgaricus и L. thermophilus.
В соответствии с другими конкретными вариантами осуществления настоящего изобретения, пробиотик выбран из рода Bifidobacteria. Также известно, что Bifidobacteria оказывают благотворное влияние на здоровье человека, продуцируя короткоцепочечные жирные кислоты (например, уксусную, пропионовую и масляную кислоты), молочную и муравьиную кислоты, как результат метаболизма углеводов. Неограничивающие примеры видов Bifidobacteria, обнаруженные в желудочно-кишечном тракте человеческого организма включают В. angulatum, В. animalis, В. asteroides, В. bifidum, В. boum, В. breve, В. catenulatum, В. choerinum, В. coryneforme, В. cuniculi, В. dentium, В. gallicum, В. gallinarum, В indicum, В. longum, В. magnum, В. merycicum, В. minimum, В. pseudocatenulatum, В. pseudolongum, В. psychraerophilum, В. pullorum, В. ruminantium, В. saeculare, В. scardovii, В. simiae, В. subtile, В. thermacidophilum, В. thermophilum, В. urinalis и В. sp.
В соответствии с другими конкретными вариантами осуществления настоящего изобретения пробиотик выбран из рода Streptococcus. Streptococcus thermophilus представляет собой грамположительный факультативный анаэроб. Он классифицирован как молочнокислая бактерия, и обычно ее обнаруживают в молоке и молочных продуктах, а также ее используют в производстве йогурта. Другие неограничивающие пробиотические виды этой бактерии включают Streptococcus salivarus и Streptococcus cremoris.
Пробиотики, которые могут быть использованы в соответствии с настоящим изобретением, хорошо известны специалистам в данной области. Неограничивающие примеры пищевых продуктов, содержащих пробиотики, включают йогурт, квашеную капусту, кефир, кимчи, ферментированные овощи и другие пищевые продукты, содержащие микробный элемент, который оказывает положительное воздействие на животное-хозяина, улучшая кишечный микробаланс.
Пребиотики, в соответствии с принципами настоящего изобретения, представляют собой композиции, которые способствуют росту в кишечнике полезных бактерий. Пребиотические вещества могут потребляться соответствующим пробиотиком или иным образом способствовать сохранению соответствующего пробиотика в живом состоянии, или стимулировать его рост. При употреблении в эффективном количестве пребиотики также оказывают положительное воздействие на естественную микрофлору желудочно-кишечного тракта человеческого тела и тем самым приносят пользу здоровью, помимо только питания. Пребиотические продукты поступают в толстый кишечник и служат в качестве субстрата для эндогенных бактерий, тем самым косвенно обеспечивая хозяина энергией, метаболическими субстратами и основными микронутриентами. Пищеварение организма и усвоение пребиотических пищевых продуктов зависит от бактериальной метаболической активности, которая извлекает энергию для хозяина из питательных веществ, которые избежали переваривания и всасывания в тонком кишечнике.
Пребиотики, в соответствии с вариантами осуществления настоящего изобретения, включают без ограничения мукополисахариды, олигосахариды, полисахариды, аминокислоты, витамины, предшественники питательных веществ, белки и их комбинации.
В соответствии с конкретным вариантом осуществления настоящего изобретения пребиотик выбран из пищевых волокон, в том числе без ограничения полисахаридов и олигосахаридов. Эти соединения обладают способностью увеличивать количество пробиотиков, что приводит к выгодам, предоставляемым пробиотиками. Неограничивающие примеры олигосахаридов, которые относятся к категории пребиотиков в соответствии с конкретными вариантами осуществления настоящего изобретения, включают фруктоолигосахариды, инулины, изомальто-олигосахариды, лактит, лактосукрозу, лактулозу, пиродекстрин, соевые олигосахариды, трансгалакто-олигосахариды и ксило-олигосахариды.
В соответствии с другими конкретными вариантами осуществления настоящего изобретения пребиотик представляет собой аминокислоту. Хотя многие известные пребиотики разрушаются, чтобы обеспечить углеводы для пробиотиков, некоторым пробиотикам также требуются аминокислоты для питания.
В естественных условиях пребиотики обнаруживают в различных пищевых продуктах, включая без ограничения бананы, ягоды, спаржу, чеснок, пшеницу, овес, ячмень (и другие цельные злаки), льняное семя, томаты, топинамбур, лук и цикорий, зелень (например, зелень одуванчика, шпинат, капусту листовую, мангольд, капусту кормовую, зелень горчицы, зелень репы), а также бобовые (например, чечевицу, фасоль многоцветковую, бараний горох, фасоль обыкновенную, фасоль белую, фасоль черную).
Средство для контроля веса
В некоторых вариантах осуществления функциональный ингредиент представляет собой по меньшей мере одно средство для контроля веса. Как используется в данном документе, по меньшей мере одно средство для контроля веса может являться единственным средством для контроля веса или множеством средств для контроля веса в качестве функционального ингредиента для композиций ребаудиозида М или представленной здесь подслащенной композиции. Как правило, в зависимости от конкретных вариантов осуществления настоящего изобретения, по меньшей мере одно средство для контроля веса присутствует в композиции ребаудиозида М или подслащенной композиции в количестве, достаточном для укрепления здоровья и хорошего самочувствия.
Как используется в данном документе, "средство для контроля веса" включает средство для подавления аппетита и/или средство для повышения выработки тепла. Как используется в данном документе, выражения "средство для подавления аппетита", "композиции, вызывающие насыщение", "средства, вызывающие насыщение" и "ингредиенты, вызывающие насыщение" являются синонимами. Выражение "средство для подавления аппетита" описывает макронутриенты, растительные экстракты, экзогенные гормоны, аноректики, анорексигены, фармацевтические лекарственные средства и их комбинации, которые при приеме в эффективном количестве подавляют, ингибируют, снижают или иным способом ограничивают аппетит человека. Выражение "средство для повышения выработки тепла" описывает макроэлементы, растительные экстракты, экзогенные гормоны, аноректики, анорексигены, фармацевтические лекарственные средства и их комбинации, которые при приеме в эффективном количестве активируют или иным способом повышают образование тепла или метаболизм у человека.
Подходящие средства для контроля веса включают макронутриенты, выбранные из группы, состоящей из белков, углеводов, пищевых жиров и их комбинаций. Потребление белков, углеводов и пищевых жиров стимулирует высвобождение пептидов с эффектом подавления аппетитом. Например, потребление белков и пищевых жиров стимулирует высвобождение гормона кишечника холецистокинина (CCK), в то время как потребление углеводов и пищевых жиров стимулирует высвобождение глюкагон-подобного пептида 1 (GLP-1).
Подходящие макронутриентные средства для контроля веса также включают углеводы. Углеводы обычно включают сахара, крахмалы, целлюлозу и декстрины, которые организм превращает в глюкозу для получения энергии. Углеводы часто разделяют на две категории: перевариваемые углеводы (например, моносахариды, дисахариды и крахмал) и неперевариваемые углеводы (например, пищевые волокна). Исследования показали, что неперевариваемые углеводы и сложные полимерные углеводы, обладающие уменьшенным поглощением и усвояемостью в тонком кишечнике, стимулируют физиологические реакции, которые снижают потребность в пище. Соответственно, включенные в данный документ углеводы предпочтительно содержат неперевариваемые углеводы или углеводы с пониженной переваримостью. Неограничивающие примеры таких углеводов включают полидекстрозу; инулин; моносахарид-производные полиолы, такие как эритрит, маннит, ксилит и сорбит; дисахарид-производные спирты, такие как изомальт, лактит и мальтит; а также гидрогенизированные гидролизаты крахмала. Более подробно углеводы описаны в данном документе ниже.
В другом конкретном варианте средство для контроля веса представляет собой диетический жир. Пищевые жиры представляют собой липиды, содержащие комбинации насыщенных и ненасыщенных жирных кислот. Полиненасыщенные жирные кислоты, как было показано, имеют большую эффективность насыщения, чем мононенасыщенные жирные кислоты. Соответственно, включенные в данный документ пищевые жиры в соответствии предпочтительно содержат полиненасыщенные жирные кислоты, неограничивающие примеры которых включают триацилглицерины.
В конкретном варианте осуществления средство для контроля веса представляет собой растительный экстракт. Экстракты из многочисленных видов растений были идентифицированы, как обладающие свойствами подавления аппетита. Неограничивающие примеры растений, экстракты из которых обладают свойствами подавления аппетита, включают растения из рода Hoodia, Trichocaulon, Caralluma, Stapelia, Orbea, Asclepias и Camelia. Другие варианты осуществления включают экстракты, полученные из Gymnema sylvestre, ореха кола, Citrus aurantium, парагвайского чайного дерева, Griffonia simplicifolia, гуараны, мирры, гуггула и масла семян черной смородины.
Растительные экстракты могут быть получены из любого вида растительного материала или растительной биомассы. Неограничивающие примеры растительных материалов и биомасс включают стебли, корни, листья, высушенный порошок, полученный из растительного материала, и сок или высушенный сок. Растительные экстракты, как правило, получают путем извлечения сока из растения и последующей сушки сока распылением. В качестве альтернативы, могут быть использованы процедуры экстракции растворителем. После первоначальной экстракции может быть желательным дальнейшее фракционирование исходного экстракта (например, путем колоночной хроматографии) для того, чтобы получить растительный экстракт с повышенной активностью. Такие методики хорошо известны специалистам в данной области.
В конкретном варианте осуществления травяной экстракт получен из растения рода Hoodia, виды которого включают Н. alstonii, Н. currorii, Н. dregei, Н. flava, Н. gordonii, Н. jutatae, Н. mossamedensis, H. officinalis, Н. parviflorai, Н. pedicellata, Н. pilifera, H. ruschii и Н. triebneri. Растения Hoodia представляют собой стволовые суккуленты, происходящие из Южной Африки. Полагают, что за эффект подавления аппетита видов Hoodia отвечает стерол-гликозид Hoodia, известный как Р57.
В другом конкретном варианте осуществления травяной экстракт получен из растения рода Caralluma, виды которого включают С. indica, С. fimbriata, С. attenuate, С. tuberculata, С. edulis, С. adscendens, С. stalagmifera, С. umbellate, С. penicillata, С. russeliana, С. retrospicens, С. Arabica и С. lasiantha. Растения Carralluma принадлежат к тому же подсемейству Asclepiadaceae, что и Hoodia. Caralluma представляют собой небольшие прямые и мясистые растения, происходящие из Индии и имеющие лечебные свойства, такие как подавление аппетита, обычно приписываемые гликозидам, относящимся к прегнановой группе гликозидов, неограничивающие примеры которой включают каратуберзид А, каратуберзид В, боуцерозид (bouceroside) I, боуцерозид II, боуцерозид III, боуцерозид IV, боуцерозид V, боуцерозид VI, боуцерозид VII, боуцерозид VIII, боуцерозид IX и боуцерозид X.
В другом конкретном варианте осуществления по меньшей мере один растительный экстракт получен из растения рода Trichocaulon. Растения Trichocaulon представляют собой суккуленты, обычно происходящие из южной части Африки, подобно Hoodia, и включают в себя виды Т. piliferum и Т. officinale.
В другом конкретном варианте осуществления травяной экстракт получен из растения рода Stapelia или Orbea, виды которых включают S. gigantean и О. variegate, соответственно. Оба растения Stapelia и Orbea принадлежат к тому же подсемейству Asclepiadaceae, что и Hoodia. Не желая быть связанными какой-либо теорией, полагают, что соединениями, обладающими активностью подавления аппетита, являются сапонины, такие как прегнановые гликозиды, которые включают ставарозиды А, В, С, D, Е, F, G, Н, I, J и К.
В другом конкретном варианте осуществления растительный экстракт получен из растения рода Asclepias. Растения Asclepias также принадлежат к семейству растений Asclepiadaceae. Неограничивающие примеры растений Asclepias включают в себя A. incarnate, A. curassayica, A. syriaca и A. tuberose. Не желая быть связанными какой-либо теорией, полагают, что экстракты содержат стероидные соединения, такие как прегнановые гликозиды и прегнановые агликоны, обладающие эффектом подавления аппетита.
В конкретном варианте осуществления средство для контроля веса представляет собой экзогенный гормон, обладающий эффектом контроля веса. Неограничивающие примеры таких гормонов включают CCK, пептид YY, грелин, бомбезин и гастрин-рилизинг пептид (GRP), энтеростатин, аполипопротеин A-IV, GLP-1, амилин, соматостатин и лептин.
В другом варианте осуществления средство для контроля веса представляет собой фармацевтическое лекарственное средство. Неограничивающие примеры включают фентермин, фендиметразин, диэтилпропион, сибутрамин, римонабант, оксинтомодулин, флуоксетина гидрохлорид, эфедрин, фенэтиламин или другие стимуляторы.
По меньшей мере одно средство для контроля веса может быть использовано по отдельности или в комбинации в виде функционального ингредиента для композиций ребаудиозида М, представленных в данном изобретении.
Средство для контроля остеопороза
В определенных вариантах осуществления функциональный ингредиент представляет собой по меньшей мере одно средство для контроля остеопороза. Как используется в данном документе, по меньшей мере одно средство для контроля остеопороза может являться единственным средством для контроля остеопороза или множеством средств для контроля остеопороза в качестве функционального ингредиента для композиций ребаудиозида М или представленной в данном документе подслащенной композиции. Как правило, в зависимости от конкретных вариантов осуществления настоящего изобретения, по меньшей мере одно средство для контроля остеопороза присутствует в композиции ребаудиозида М или подслащенной композиции в количестве, достаточном для укрепления здоровья и хорошего самочувствия.
Остеопороз представляет собой заболевание скелета с нарушениями прочности костей, что приводит к повышенному риску перелома костей. Как правило, остеопороз характеризуется снижением минеральной плотности костей (BMD), нарушением микроархитектуры костей и изменениями в количестве и разнообразии неколлагеновых белков в кости.
В определенных вариантах осуществления средство для контроля остеопороза представляет собой по меньшей мере один источник кальция. Согласно конкретному варианту осуществления источник кальция представляет собой любое соединение, содержащее кальций, в том числе солевые комплексы, растворенные виды и другие формы кальция. Неограничивающие примеры источников кальция включают аминокислотный хелат кальция, карбонат кальция, оксид кальция, гидроксид кальция, сульфат кальция, хлорид кальция, фосфат кальция, вторичный кислый фосфат кальция, дигидрофосфат кальция, цитрат кальция, малат кальция, малат лимоннокислого кальция, глюконат кальция, тартрат кальция, лактат кальция, их растворенные виды, а также их комбинации.
Согласно конкретному варианту осуществления средство для контроля остеопороза представляет собой источник магния. Источник магния представляет собой любое соединение, содержащее магний, в том числе солевые комплексы, растворенные виды и другие формы магния. Неограничивающие примеры источников магния включают хлорид магния, цитрат магния, глюцептат магния, глюконат магния, гидроксид магния, пиколат магния, сульфат магния, их растворенные виды, а также их смеси. В другом конкретном варианте осуществления источник магния содержит аминокислотный хелат или креатиновый хелат магния.
В других вариантах осуществления средство для контроля остеопороза выбрано из витаминов D, С, K их предшественников и/или бета-каротина и их комбинаций.
Многочисленные растения и растительные экстракты также были определены как эффективные в профилактике и лечении остеопороза. Не желая быть связанными какой-либо теорией, полагают, что растения и растительные экстракты стимулируют образование костных морфогенетических белков и/или ингибируют резорбцию костей, стимулируя тем самым регенерацию и повыщая прочность костной ткани. Неограничивающие примеры подходящих растений и растительных экстрактов в качестве средств для контроля остеопороза включают виды из рода Taraxacum и Amelanchier, как описано в патентной публикации США №2005/0106215, а также виды из рода Lindera, Artemisia, Acorus, Carthamus, Carum, Cnidium, Curcuma, Cyperus, Juniperus, Prunus, Iris, Cichorium, Dodonaea, Epimedium, Erigonoum, Soya, Mentha, Ocimum, thymus, Tanacetum, Plantago, Spearmint, Bixa, Vitis, Rosemarinus, Rhus и Anethum, как раскрыто в патентной публикации США №2005/0079232.
Фитоэстроген
В определенных вариантах осуществления функциональный ингредиент представляет собой по меньшей мере один фитоэстроген. Как используется в данном документе, по меньшей мере один фитоэстроген может являться единственным фитоэстрогеном или множеством фитоэстрогенов в качестве функционального ингредиента для композиций ребаудиозида М или представленной в данном документе подслащенной композиции. Как правило, в зависимости от конкретных вариантов осуществления настоящего изобретения, по меньшей мере один фитоэстроген присутствует в композиции ребаудиозида М или подслащенной композиции в количестве, достаточном для укрепления здоровья и хорошего самочувствия.
Фитоэстрогены являются соединениями, обнаруженными в растениях, которые обычно могут доставляться в организмы человека при поедании растений или частей растений, имеющих фитоэстрогены. Используемый в данном документе термин "фитоэстрогены" относится к любому веществу, которое при введении в организм вызывает эстроген-подобный эффект любой степени. Например, фитоэстрогены могут связываться с эстрогеновыми рецепторами внутри организма и оказывать слабый эстроген-подобный эффект.
Примеры фитоэстрогенов, подходящих для вариантов осуществления настоящего изобретения, включают без ограничения изофлавоны, лигнаны, стильбены, лактоны, лактоны резорциловой кислоты, куместаны, куместрол, эквол и их комбинации. Источники подходящих фитоэстрогенов включают без ограничения цельное зерно, злаковые, волокна, фрукты, овощи, клопогон кистеносный, корень агавы, черную смородину, калину сливолистную, прутняк обыкновенный, калину обыкновенную, корень дягиля лекарственного, корень эхинопанакса высокого, корень единорога ложного, корень женьшеня, траву крестовника, солодку, траву корня жизни, траву пустырника, корень пиона, листья малины, растения семейства розовых, листья шалфея, корень сарсапарели, ягоды пальмы сереноа, корень дикого ямса, цветки тысячелистника, бобовые, сою, соевые продукты (например, мисо, соевую муку, соевое молоко, соевые орехи, изолят соевого белка, темпе или тофу) горох, орехи, чечевицу, семена, клевер, красный клевер, листья одуванчика, корни одуванчика, семена пажитника, зеленый чай, хмель, красное вино, льняное семя, чеснок, лук, лен обыкновенный, огуречную траву, ваточник туберозовый, тмин, Авраамово дерево, витекс, финики, укроп, семена фенхеля, готу кола, расторопшу, мяту болотную, гранаты, кустарниковую полынь, соевую муку, пижму и корень кудзу (корень пуэрарии) и т.п., а также их комбинации.
Изофлавоны относятся к группе фитонутриентов, называемых полифенолами. Как правило, полифенолы (также известные как "полифенолики") представляют собой группу химических веществ, содержащихся в растениях и характеризующихся наличием более чем одной фенольной группы на молекулу.
Подходящие фитоэстрогеновые изофлавоны в соответствии с вариантами осуществления настоящего изобретения включают генистеин, даидзеин, глицитеин, биоханин А, формононетин, их соответствующие природные гликозиды и гликозидные конъюгаты, матаирезинол, секоизоларицирезинол, энтеролактон, энтеродиол, текстурированный растительный белок и их комбинации.
Подходящие источники изофлавонов для вариантов осуществления настоящего изобретения включают без ограничения соевые бобы, соевые продукты, бобовые, рыльца люцерны, бараний горох, арахис и клевер красный.
Длинноцепочечный первичный насыщенный алифатический спирт
В некоторых вариантах осуществления функциональный ингредиент представляет собой по меньшей мере один длинноцепочечный первичный насыщенный алифатический спирт. Как используется в данном документе, по меньшей мере один длинноцепочечный первичный насыщенный алифатический спирт может быть единственным длинноцепочечным первичным насыщенным алифатическим спиртом или множеством длинноцепочечных первичных алифатических насыщенных спиртов в качестве функционального ингредиента для композиций ребаудиозида М или подслащенной композиции, представленной в данном документе. Как правило, в зависимости от конкретных вариантов осуществления настоящего изобретения, по меньшей мере один длинноцепочечный первичный насыщенный алифатический спирт присутствует в композиции ребаудиозида М или подслащенной композиции в количестве, достаточном для укрепления здоровья и хорошего самочувствия.
Длинноцепочечные первичные насыщенные алифатические спирты представляют собой разнообразную группу органических соединений. Термин спирт указывает на тот факт, что эти соединения содержат гидроксильную группу (-OH), связанную с атомом углерода. Термин первичный указывает на тот факт, что в этих соединениях атом углерода, связанный с гидроксильной группой, является связанным только с одним другим атомом углерода. Термин насыщенный указывает на тот факт, что эти соединения не содержат каких-либо углерод-углеродных пи-связей. Термин алифатический указывает на тот факт, что атомы углерода в этих соединениях соединены вместе предпочтительнее в линейные или разветвленные цепи, а не в кольца. Термин длинноцепочечный указывает на тот факт, что количество атомов углерода в этих соединениях представляет собой по меньшей мере 8 атомов углерода.
Неограничивающие примеры конкретных длинноцепочечных первичных насыщенных алифатических спиртов, используемых в конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения, включают спирты с 8 атомами углерода, 1-октанол, с 9 атомами углерода, 1-нонанол, с 10 атомами углерода, 1-деканол, с 12 атомами углерода, 1-додеканол, с 14 атомами углерода, 1-тетрадеканол, с 16 атомами углерода, 1-гексадеканол, с 18 атомами углерода, 1-октадеканол, с 20 атомами углерода, 1-эйкозанол, с 22 атомами углерода, 1-докозанол, с 24 атомами углерода, 1-тетракозанол, с 26 атомами углерода, 1-гексакозанол, с 27 атомами углерода, 1-гептакозанол, с 28 атомами углерода, 1-октанозол, с 29 атомами углерода, 1-нонакозанол, с 30 атомами углерода, 1-триаконтанол, с 32 атомами углерода, 1-дотриаконтан и с 34 атомами углерода, 1-тетраконтанол.
В особенно предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения длинноцепочечные первичные насыщенные алифатические спирты представляют собой поликозанол. Поликозанол представляет собой термин для смеси длинноцепочечных первичных насыщенных алифатических спиртов, состоящих в основном 28-углеродного 1-октанозола и 30-углеродного 1-триаконтанола, а также из других спиртов в более низких концентрациях, таких как 22-углеродный 1-докозанол, 24-углеродный 1-тетракозанол, 26-углеродный 1-гексакозанол, 27 углеродный 1-гептакозанол, 29 углеродный 1-нонакозанол, 32 углеродный 1-дотриаконтанол и 34-углеродный 1-тетраконтанол.
Длинноцепочечные первичные насыщенные алифатические спирты получают из природных жиров и масел. Они могут быть получены из этих источников с помощью методик экстракции, хорошо известных специалистам в данной области. Поликозанолы могут быть выделены из различных растений и материалов, включающих сахарный тростник (например, Saccharum officinarium), ямс (например, Dioscorea opposite), отруби из риса (например, Oryza Sativa) и пчелиный воск. Поликозанолы могут быть получены из этих источников с помощью методик экстракции, хорошо известных специалистам в данной области. Описание такой экстракции можно найти в патентной заявке США №2005/0220868, раскрытие которой специально включено посредством ссылки.
Фитостеролы
В некоторых вариантах осуществления функциональный ингредиент представляет собой по меньшей мере один фитостерол, фитостанол или их комбинации. Как правило, в зависимости от конкретных вариантов осуществления настоящего изобретения, по меньшей мере один фитостерол, фитостанол или их комбинация присутствует в композиции ребаудиозида М или подслащенной композиции в количестве, достаточном для укрепления здоровья и хорошего самочувствия.
Как используется в данном документе, выражения "станол", "растительный станол" и "фитостанол" представляют собой синонимы.
Растительные стеролы и станолы в естественных условиях присутствуют в небольших количествах во многих фруктах, овощах, орехах, семечках, бобовых, зерновых, растительных маслах, коре деревьев и других растительных источниках. Хотя обычно люди потребляют растительные стеролы и станолы каждый день, потребляемых количеств недостаточно, чтобы получать значительные эффекты снижения уровня холестерина или другие выгоды для здоровья. Соответственно, было бы желательно дополнять пищевые продукты и напитки растительными стеролами и станолами.
Стеролы представляют собой подгруппу стероидов с гидроксильной группой при С-3. Как правило, фитостеролы имеют двойную связь в пределах стероидного скелета, подобно холестерину; однако фитостеролы могут также содержать замещенную боковую цепь (R) при С-24, такую как этильную или метильную группу, либо дополнительную двойную связь. Данные структуры фитостеролов хорошо известны специалистам в данной области.
Было обнаружено по меньшей мере 44 натуральных фитостерола, и обычно их получают из растений, таких как кукуруза, соя, пшеница, а также древесных масел; однако они также могут быть получены синтетическим путем с образованием композиций, идентичных по своей природе или со свойствами, аналогичными фитостеролам, встречающимся в естественных условиях. Согласно конкретным вариантам осуществления настоящего изобретения неограничивающие примеры фитостеролов, хорошо известных специалистам в данной области, включают 4-дезметилстеролы (например, β-ситостерол, кампестерол, стигмастерол, брассикастерол, 22-дегидробрассикастерол и Δ5-авенастерол), 4-монометиловые стеролы и 4,4-диметиловые стеролы (тритерпеновые спирты) (например, циклоартенол, 24-метиленциклоартенол и циклобранол).
Как используется в данном документе, выражения "станол", "растительный станол" и "фитостанол" представляют собой синонимы. Фитостанолы представляют собой насыщенные стероидные спирты, присутствующие в следовых количествах только в естественных условиях, а также могут быть получены синтетическим путем, например, путем гидрогенизации фитостеролов. Согласно конкретным вариантам осуществления настоящего изобретения неограничивающие примеры фитостанолов включают β-ситостанол, кампестанол, циклоартанол и насыщенные формы других тритерпеновых спиртов.
Как фитостеролы, так и фитостанолы, как используется в данном документе, включают различные изомеры, такие как α- и β-изомеры (например, α-ситостерол и β-ситостанол, которые представляют собой одни из наиболее эффективных фитостеролов и фитостанолов, соответственно, для снижения уровня холестерина в сыворотке крови у млекопитающих).
Фитостеролы и фитостанолы по настоящему изобретению также могут находиться в форме их сложных эфиров. Подходящие способы получения сложных эфиров фитостеролов и фитостанолов хорошо известны специалистам в данной области и раскрыты в патентах США №№6589588, 6635774, 6800317, а также в патентной публикации США №2003/0045473, раскрытия которых включены в данном документе посредством ссылки во всей их полноте. Неограничивающие примеры подходящего фитостерола и сложных эфиров фитостанола включают ситостерола ацетат, ситостерола олеат, стигмастерола олеат и их соответствующие сложные эфиры фитостанола. Фитостеролы и фитостанолы по настоящему изобретению могут также включать их производные.
D. Композиции столовых подсластителей
Настоящее изобретение также относится к композициям столовых подсластителей, содержащим композиции ребаудиозида М, раскрытые в данном документе. Столовая композиция может дополнительно включать по меньшей мере один наполнитель, добавку, средство, препятствующее комкованию, функциональный ингредиент или их комбинацию.
Подходящие "наполнители" включают без ограничения мальтодекстрин (10 DE, 18 DE или 5 DE), сухую кукурузную патоку (20 или 36 DE), сахарозу, фруктозу, глюкозу, инвертный сахар, сорбит, ксилозу, рибулозу, маннозу, ксилит, маннит, галактит, эритрит, мальтит, лактит, изомальт, мальтозу, тагатозу, лактозу, инулин, глицерин, пропиленгликоль, полиолы, полидекстрозу, фруктоолигосахариды, целлюлозу и производные целлюлозы и им подобные, а также их смеси. Кроме того, в соответствии с еще одним вариантом осуществления настоящего изобретения сахар-песок (сахароза) или другие калорийные подсластители, такие как кристаллическая фруктоза, другие углеводы или сахарный спирт могут быть использованы в качестве наполнителя благодаря тому, что они обеспечивают хорошую однородность содержимого без добавления значительного количества калорий.
Как используется в данном документе, выражение "средство, препятствующее комкованию" и "средство, повышающее текучесть" относится к любой композиции, которая способствует однородности содержимого и равномерному растворению. В соответствии с конкретными вариантами осуществления неограничивающие примеры средств, препятствующих комкованию, включают винный камень, силикат кальция, диоксид кремния, микрокристаллическую целлюлозу (Avicel, FMC BioPolymer, Филадельфия, Пенсильвания) и трикальцийфосфат. В одном варианте осуществления средства, препятствующие комкованию, присутствуют в композиции столового функционального подсластителя в количестве от приблизительно 0,001 до приблизительно 3% по весу столовой функциональной композиции подсластителя.
Композиции столовых подсластителей могут быть расфасованы в любой форме, известной из уровня техники. Неограничивающие формы включают без ограничения порошковую форму, гранулированную форму, пакеты, таблетки, саше, пеллеты, кубики и твердые вещества.
В одном варианте осуществления композиция подсластителя представляет собой однопорционный (контроль размера порции) пакет, содержащий сухую смесь. Составы сухой смеси, как правило, могут содержать порошок или гранулы. Несмотря на то, что композиция столового подсластителя может быть в пакете любого размера, иллюстративный неограничивающий пример общепринятого пакета столового подсластителя с контролем размера порции составляет примерно 2,5 на 1,5 дюйма и содержит приблизительно 1 грамм композиции подсластителя, имеющей сладость, эквивалентную 2 чайным ложкам сахара-песка (~8 г). Количество ребаудиозида М в составе сухой смеси столового подсластителя может варьировать. В конкретном варианте осуществления состав сухой смеси столового подсластителя может содержать ребаудиозид М в количестве от приблизительно 1% (вес./вес.) до приблизительно 10% (вес./вес.) в столовой композиции подсластителя.
3
Варианты осуществления твердого столового подсластителя включают кубики и таблетки. Неограничивающий пример общепринятых кубиков представляет собой эквивалентный по размеру стандартный кубик кристаллического сахара, размер которого составляет примерно 2,2×2,2×2,2 см и вес примерно 8 г. В одном варианте осуществления твердый столовый подсластитель находится в форме таблетки или любой другой форме, известной специалистам в данной области.
Е. Подслащенные композиции
Композиции ребаудиозида М могут быть включены в любую известную подсластительную композицию, такую как, например, фармацевтические композиции, съедобные гелевые смеси и композиции, стоматологические композиции, пищевые продукты (кондитерские изделия, приправы, жевательная резинка, композиции злаковых, хлебобулочные изделия, молочные продукты и композиции столовых подсластителей), напитки и питьевые продукты, чтобы обеспечить подслащенную композицию.
В одном варианте осуществления подслащенная композиция содержит подсластительную композицию и композицию ребаудиозида М. Подслащенные композиции могут дополнительно включать добавки, подсластители, функциональные ингредиенты и их комбинации.
Фармацевтические композиции
В одном варианте осуществления фармацевтическая композиция содержит фармацевтически активное вещество и композицию ребаудиозида М. Композиция ребаудиозида М может присутствовать в качестве вспомогательного материала в фармацевтической композиции, которая способна маскировать горький или иной нежелательный вкус фармацевтически активного вещества или другого вспомогательного материала.
Фармацевтическая композиция может быть в форме таблетки, капсулы, аэрозоля, порошка, шипучей таблетки или порошка, сиропа, эмульсии, суспензии, раствора или в любой другой форме для доставления фармацевтической композиции пациенту. В конкретных вариантах осуществления фармацевтическая композиция может быть в форме для перорального введения, буккального введения, сублингвального введения или любого другого способа введения, известного из уровня техники.
Упоминаемое в данном документе "фармацевтически активное вещество" означает любое лекарственное средство, лекарственный состав, лекарственный препарат, профилактическое средство, терапевтическое средство или другое вещество, обладающее биологической активностью. Упоминаемый в данном документе "вспомогательный материал" относится к любому неактивному веществу, используемому в качестве среды-носителя для активного ингредиента, например, любой материал, способствующий обработке, стабильности, диспергируемости, смачиваемости и/или кинетике высвобождения фармацевтически активного вещества.
Подходящие фармацевтически активные вещества включают без ограничения лекарственные препараты для желудочно-кишечного тракта или пищеварительной системы, для сердечно-сосудистой системы, для центральной нервной системы, для контроля боли или состояния сознания, для расстройств опорно-двигательного аппарата, для глаз, для уха, для носа и ротоглотки, для дыхательной системы, для эндокринных проблем, для репродуктивной системы или мочевыделительной системы, для контрацепции, для акушерства и гинекологии, для кожи, для инфекций и инвазий, для иммунологии, для аллергических заболеваний, для питания, для опухолевых заболеваний, для диагностики, для эвтаназии или других биологических функций или нарушений. Примеры подходящих фармацевтически активных веществ для вариантов осуществления настоящего изобретения включают без ограничения антациды, средства, угнетающие рефлюкс, ветрогонные средства, антидофаминергические средства, ингибиторы протонного насоса, цитопротекторы, аналоги простагландинов, слабительные, спазмолитики, противодиарейные средства, секвестранты желчных кислот, опиоиды, блокаторы бета-рецепторов, блокаторы кальциевых каналов, диуретики, сердечные гликозиды, антиаритмические препараты, нитраты, антиангинальные средства, сосудосуживающие средства, сосудорасширяющие, периферические активаторы, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, альфа-блокаторы, антикоагулянты, гепарин, антитромбоцитарные средства, фибринолитики, анти-гемофильные факторы, гемостатические средства, гиполипидемические средства, статины, снотворные средства, анестетики, нейролептики, антидепрессанты, противорвотные средства, противосудорожные, противоэпилептические средства, транквилизаторы, барбитураты, средства для лечения двигательных расстройств, стимуляторы, бензодиазепины, циклопирролоны, антагонисты дофамина, антигистаминные средства, холинергические средства, антихолинергические средства, рвотные средства, каннабиноиды, анальгетики, миорелаксанты, антибиотики, аминогликозиды, противовирусные препараты, противогрибковые средства, противовоспалительные средства, противоглаукомные лекарственные средства, симпатомиметики, стероиды, средства для размягчения ушной серы, бронходилататоры, НПВС, противокашлевые средства, муколитики, противоотечные, кортикостероиды, андрогены, антиандрогены, гонадотропины, гормоны роста, инсулин, противодиабетические средства, гормоны щитовидной железы, кальцитонин, дифосфонаты, аналоги вазопрессина, ощелачивающие средства, хинолоны, антихолинэстеразные средства, силденафилы, оральные контрацептивы, средства для гормонозаместительной терапии, регуляторы костей, фолликулостимулирующие гормоны, лютеинизирующие гормоны, гамоленовую кислоту, прогестаген, агонист дофамина, эстроген, простагландин, гонадорелин, кломифен, тамоксифен, диэтилстильбестрол, противолепрозные средства, противотуберкулезные средства, противомалярийные средства, глистогонные, антипротозойные средства, иммунные сыворотки, вакцины, интерфероны, тонизирующие средства, витамины, цитотоксические препараты, половые гормоны, ингибиторы ароматазы, ингибиторы соматостатина или аналогичные типы веществ, или их комбинации. Такие компоненты в целом признаны в качестве безопасных (GRAS) и одобрены Управлением по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA).
Фармацевтически активное вещество присутствует в фармацевтической композиции в количествах, изменяющихся в широких пределах, в зависимости от конкретного используемого фармацевтически активного средства и его предполагаемого применения. Эффективная доза любого из описанных в данном документе фармацевтически активных веществ может быть легко определена с использованием обычных методик и путем наблюдения за результатами, полученными в аналогичных условиях. При определении эффективной дозы рассматривают ряд факторов, включающих без ограничения: категорию пациента; его размер, возраст и общее состояние здоровья; поражение конкретным заболеванием; степень поражения или тяжесть заболевания; реакцию отдельного пациента; конкретное введенное фармацевтически активное средство; способ введения; характеристику биодоступности вводимого препарата; выбранный режим дозирования; а также применение сопутствующего лекарственного препарата. Фармацевтически активное вещество включено в фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или вспомогательное вещество в количестве, достаточном для доставки пациенту терапевтического количества фармацевтически активного вещества in vivo, как правило, в отсутствие серьезных токсических эффектов при использовании в приемлемых количествах. Таким образом, подходящие количества могут легко различаться специалистами в данной области.
Согласно конкретным вариантам осуществления настоящего изобретения концентрация фармацевтически активного вещества в фармацевтической композиции будет зависеть от абсорбции, инактивации и экскреции лекарственного средства, а также других факторов, известных специалистам в данной области. Следует отметить, что величины доз также будут варьировать в зависимости от тяжести состояния, подлежащего облегчению. Следует также понимать, что для любого конкретного субъекта конкретные режимы дозирования с течением времени должны быть скорректированы в соответствии с индивидуальной потребностью и профессиональным суждением лица, назначающего или наблюдающего за введением фармацевтических композиций, и что диапазоны доз, изложенных в данном документе, являются лишь примерами и не предназначены для ограничения объема или применения заявленной композиции. Фармацевтически активное вещество может быть введено однократно или может быть разделено на несколько меньших доз, подлежащих введению через варьирующие интервалы времени.
Фармацевтическая композиция также может содержать другие фармацевтически приемлемые вспомогательные материалы. Примеры подходящих вспомогательных материалов для вариантов осуществления настоящего изобретения включают без ограничения антиадгезивные средства, связующие вещества (например, микрокристаллическую целлюлозу, трагакантовую камедь или желатин), покрытия, разрыхлители, наполнители, разбавители, смягчители, эмульгаторы, вкусовые добавки, окрашивающие добавки, адъюванты, смазывающие вещества, функциональные средства (например, нутриенты), модификаторы вязкости, наполнители, смазывающие вещества (например, коллоидный диоксид кремния), поверхностно-активные вещества, осмотические агенты, разбавители или любой другой неактивный ингредиент, или их комбинации. Например, фармацевтические композиции по настоящему изобретению могут включать вспомогательные материалы, выбранные из группы, состоящей из карбоната кальция, красителей, отбеливателей, консервантов и ароматизаторов, триацетина, стеарата магния, стероидов, натуральных или искусственных ароматизаторов, эфирных масел, растительных экстрактов, фруктовых эссенций, желатинов или их комбинаций.
Вспомогательный материал фармацевтической композиции может дополнительно включать другие искусственные или натуральные подсластители, объемные подсластители или их комбинации. Объемные подсластители включают как калорийные, так и некалорийные соединения. В конкретном варианте осуществления добавка действует как объемный подсластитель. Неограничивающие примеры объемных подсластителей включают сахарозу, декстрозу, мальтозу, декстрин, высушенный инвертный сахар, фруктозу, кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы, левулозу, галактозу, сухую кукурузную патоку, тагатозу, полиолы (например, сорбит, маннит, ксилит, лактит, эритрит и мальтит), гидрогенизированные гидролизаты крахмала, изомальт, трегалозу и их смеси. В конкретных вариантах осуществления объемный подсластитель присутствует в фармацевтической композиции в количествах, изменяющихся в широких пределах, в зависимости от степени желаемой сладости. Подходящие количества обоих подсластителей с легкостью установит специалист в данной области.
Съедобные гелевые смеси и съедобные гелевые композиции
В одном варианте осуществления съедобный гель или съедобная гелевая смесь содержит композицию ребаудиозида М. Съедобный гель или съедобные гелевые смеси могут необязательно включать добавки, функциональные ингредиенты или их комбинации.
Съедобные гели представляют собой гели, которые можно поедать. Гель представляет собой коллоидную систему, в которой комплекс частиц заполняет объем жидкой среды. Несмотря на то, что гели состоят, главным образом, из жидкостей и, таким образом, проявляют значения плотности, аналогичные жидкостям, гели обладают структурной согласованностью твердых тел из-за сети из частиц, которая заполняет жидкую среду. По этой причине гели, как правило, рассматривают как твердые желеобразные материалы. Гели могут использоваться в ряде применений. Например, гели можно использовать в пищевых продуктах, красках и адгезивах.
Неограничивающие примеры съедобных гелевых композиций для использования в конкретных вариантах осуществления включают гелевые десерты, пудинги, леденцы, пасты, бисквиты, желе, зефиры, маршмеллоу, мармеладные конфеты или им подобные. Съедобные гелевые смеси, как правило, представляют собой порошкообразные или гранулированные твердые вещества, к которым могут быть добавлены жидкости с образованием съедобной гелевой композиции. Неограничивающие примеры жидкостей для использования в конкретных вариантах осуществления включают воду, молочные жидкости, аналоги молочных жидкостей, соки, спирт, алкогольные напитки и их комбинации. Неограничивающие примеры молочных жидкостей, которые могут быть использованы в конкретных вариантах осуществления включают молоко, кисломолочные продукты, сливки, негустую молочную сыворотку и их смеси. Неограничивающие примеры аналогов молочных жидкостей, которые могут быть использованы в конкретных вариантах осуществления, включают, например, соевое молоко и немолочный осветлитель кофе. Поскольку встречающиеся на рынке съедобные гелевые продукты, как правило, подслащены сахарозой, желательным является подслащение съедобных гелей с помощью альтернативного подсластителя, чтобы обеспечить низкокалорийное или некалорийное альтернативное решение.
Как используется в данном документе, термин "гелеобразующий компонент" означает любой материал, который способен образовывать коллоидную систему в жидкой среде. Неограничивающие примеры гелеобразующих компонентов для использования в конкретных вариантах осуществления включают желатин, альгинат, каррагенан, камедь, пектин, конжак, агар, пищевую кислоту, реннин, крахмал, производные крахмала и их комбинации. Специалистам в данной области обычно хорошо известно, что количество гелеобразующего ингредиента, используемого в пищевой гелевой смеси или композиции пищевого геля, значительно варьирует в зависимости от ряда факторов, таких как конкретный гелеобразующий ингредиент, конкретная используемая жидкая основа и желаемые свойства геля.
Неограничивающие примеры других ингредиентов для использования в конкретных вариантах осуществления включают пищевую кислоту, соль пищевой кислоты, буферную систему, наполнитель, секвестрант, сшивающее средство, один или несколько ароматизаторов, один или несколько цветов и их комбинации. Неограничивающие примеры пищевых кислот для использования в конкретных вариантах осуществления включают лимонную кислоту, адипиновую кислоту, фумаровую кислоту, молочную кислоту, яблочную кислоту и их комбинации. Неограничивающие примеры солей пищевых кислот для использования в конкретных вариантах осуществления включают натриевые соли пищевых кислот, калиевые соли пищевых кислот и их комбинации. Неограничивающие примеры наполнителей для использования в конкретных вариантах осуществления включают рафтилозу, изомальт, сорбит, полидекстрозу, мальтодекстрин и их комбинации. Неограничивающие примеры секвестрантов для использования в конкретных вариантах осуществления включают кальция двунатриевый этилентетраацетат, глюконо-дельта-лактон, глюконат натрия, глюконат калия, этилендиаминтетрауксусную кислоту (EDTA) и их комбинации. Неограничивающие примеры сшивающих средств для использования в конкретных вариантах осуществления включают ионы кальция, ионы магния, ионы натрия и их комбинации.
Стоматологические композиции
В одном варианте осуществления стоматологическая композиция содержит композицию ребаудиозида М.
Стоматологическая композиция может быть представлена в форме любой композиции для перорального применения, используемой в полости рта, такой как, например, средства для освежения рта, средства для полоскания горла, средства для полоскания рта, зубная паста, полировочная паста для зубов, средства для чистки зубов, спреи для рта, средство для отбеливания зубов, зубная нить и им подобные.
Как упоминается в данном документе, "активное стоматологическое вещество" означает любую композицию, которая может быть использована для улучшения эстетического вида и/или здоровья зубов или десен, либо для предупреждения кариеса. Как упоминается в данном документе, "материал основы" относится к любому неактивному веществу, используемому в качестве несущей среды для активной стоматологической субстанции, такой как любой материал для облегчения обработки, стабильности, диспергируемости, смачиваемости, вспениваемости и/или кинетики высвобождения активной стоматологической субстанции.
Подходящие активные стоматологические вещества для вариантов осуществления настоящего изобретения включают без ограничения вещества, которые удаляют зубной налет, удаляют остатки пищи из зубов, способствуют устранению и/или маскированию неприятного запаха изо рта, предупреждают кариес и предупреждают воспаление десен (т.е. гингивит). Примеры подходящих активных стоматологических веществ для вариантов осуществления настоящего изобретения включают без ограничения антикариесные лекарственные средства, фторид, фторид натрия, монофторофосфат натрия, фторид олова, пероксид водорода, пероксид карбамида (т.е. пероксид мочевины), антибактериальные средства, средства для удаления зубного налета, пятновыводители, средства, предупреждающие образование зубного камня, абразивные средства, пищевую соду, перкарбонаты, пербораты щелочных и щелочноземельных металлов, или аналогичные типы веществ, или их комбинации. Такие компоненты в целом признаны в качестве безопасных (GRAS) и одобрены Управлением по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA).
Согласно конкретным вариантам осуществления настоящего изобретения активное стоматологических вещество присутствует в стоматологической композиции в количестве в диапазоне от приблизительно 50 ppm до приблизительно 3000 ppm в стоматологической композиции. Как правило, активное стоматологическое вещество присутствует в стоматологической композиции в количестве, эффективном для по меньшей мере улучшения эстетического вида и/или здоровья зубов или десен, или для предупреждения кариеса зубов. Например, стоматологическая композиция, содержащая зубную пасту, может включать активное стоматологическое вещество, содержащее фтор в количестве от приблизительно 850 до 1150 ppm.
Стоматологическая композиция также может содержать другие материалы основы. Примеры подходящих материалов основы для вариантов осуществления настоящего изобретения включают без ограничения воду, лаурилсульфат натрия или другие сульфаты, увлажнители, ферменты, витамины, травы, кальций, ароматизаторы (например, мяту, жевательную резинку, корицу, лимон или апельсин), поверхностно-активные вещества, связующие, консерванты, гелеобразующие средства, модификаторы pH, пероксидные активаторы, стабилизаторы, красители или аналогичные виды материалов, а также их комбинации.
Материал основы стоматологической композиции может необязательно включать другие искусственные или натуральные подсластители, объемные подсластители либо их комбинации. Объемные подсластители включают как калорийные, так и некалорийные соединения. Неограничивающие примеры объемных подсластителей включают сахарозу, декстрозу, мальтозу, декстрин, высушенный инвертный сахар, фруктозу, кукурузный сироп с высоким содержанием фрутозы, левулозу, галактозу, сухую кукурузную патоку, тагатозу, полиолы (например, сорбит, маннит, ксилит, лактит, эритрит и мальтит), гидрогенизированные гидролизаты крахмала, изомальт, трегалозу и их смеси. Как правило, количество объемного подсластителя, присутствующего в стоматологической композиции, варьирует в широких пределах в зависимости от конкретного варианта осуществления стоматологической композиции и желаемой степени сладости. Специалистам в данной области будет легко установить соответствующее количество объемного подсластителя. В конкретных вариантах осуществления сыпучий подсластитель присутствует в стоматологической композиции в количестве в диапазоне от приблизительно 0,1 до приблизительно 5 процентов по весу от стоматологической композиции.
Согласно конкретным вариантам осуществления настоящего изобретения материал основы присутствует в стоматологической композиции в количестве от приблизительно 20 до приблизительно 99 процентов по весу стоматологической композиции. Как правило, материал основы присутствует в количестве, эффективном для обеспечения среды-носителя для активного стоматологического вещества.
Как правило, количество подсластителя варьирует в широких пределах в зависимости от природы конкретной стоматологической композиции и желаемой степени сладости. Специалисты в данной области смогут определить подходящее количество подсластителя для подобной стоматологической композиции. В конкретном варианте осуществления ребаудиозид М присутствует в стоматологической композиции в количестве в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 5000 ppm стоматологической композиции, а также в стоматологической композиции присутствует по меньшей мере одна добавка в количестве в диапазоне от приблизительно 0,1 до приблизительно 100000 ppm стоматологической композиции.
Продукты питания включают без ограничения кондитерские изделия, приправы, жевательную резинку, крупы, хлебобулочные изделия и молочные продукты.
Кондитерские изделия
В одном варианте осуществления настоящее изобретение представляет собой кондитерское изделие, содержащее композицию ребаудиозида М.
Как упоминается в данном документе, "кондитерское изделие" может означать конфету, леденец, кондитерское изделие или схожий термин. Кондитерское изделие, как правило, содержит компонент основы композиции и компонент подсластителя. Кондитерское изделие может быть в виде любого пищевого продукта, который обычно ощущается как богатый сахаром или, как правило, сладкий. Согласно конкретным вариантам осуществления настоящего изобретения кондитерскими изделиями могут быть хлебобулочные изделия, такие как выпечка; десерты, такие как йогурт, желе, питьевые желе, пудинги, желе со взбитыми сливками, бланманже, торты, пирожные, мусс и им подобные, подслащенные пищевые продукты, съедаемые за чаем или следующими за ним блюдами; замороженные продукты; холодные кондитерские изделия, например, виды мороженого, такие как мороженое, молочное мороженое, "молочный лед" и им подобные (пищевые продукты, в которых подсластители и другие различные виды исходных материалов добавляют в молочные продукты и полученную смесь перемешивают и замораживают), а также ледяные кондитерские изделия такие, как шербеты, десертные льды и им подобные (пищевые продукты, в которых различные другие виды исходных материалов добавляют в сладкие жидкости и полученную смесь перемешивают и замораживают); обычные кондитерские изделия, например, мучные кондитерские изделия, запеченные или приготовленные на пару кондитерские изделия, такие как крекеры, печенье, булочки с начинкой из бобового джема, халва, альфахор и им подобные; рисовые лепешки и закуски; столовые продукты; обычные сахарные кондитерские изделия, такие как жевательная резинка (например, включая композиции, которые содержат в основном нерастворимые в воде жевательные резинки, жевательную основу, такую как чикл или его заменители, в том джелутонг, гуттакай или некоторые съедобные натуральные синтетические смолы или воски), карамель, мягкая карамель, мятная карамель, конфеты нуга, желейные бобы, сливочная помадка, ирис, ириски, швейцарская молочная плитка, лакричные конфеты, шоколад, желатиновые конфеты, маршмеллоу, марципан, дивинити, сладкая вата и им подобные; соусы, включая и фруктовые ароматизированные соусы, шоколадные соусы и им подобные; пищевые гели; кремы, включая и сливочные кремы, мучные пасты, взбитые сливки и им подобные; джемы, включая и клубничное варенье, мармелад и им подобные; а также хлебобулочные изделия, включая сладкие хлебобулочные изделия и им подобные, или другие крахмалопродукты и их комбинации.
Как упоминается в данном документе, "композиция основы" означает любую композицию, которая может являться пищевым продуктом и обеспечивать основу для содержащегося компонента подсластителя.
Подходящие композиции основы для вариантов осуществления настоящего изобретения могут включают в себя муку, дрожжи, воду, соль, масло, яйца, молоко, сухое молоко, ликер, желатин, орехи, шоколад, лимонную кислоту, винную кислоту, фумаровую кислоту, натуральные ароматизаторы, искусственные ароматизаторы, красители, полиолы, сорбит, изомальт, мальтит, лактит, яблочную кислоту, стеарат магния, лецитин, гидрогенизированный глюкозный сироп, глицерин, природные или синтетические камеди, крахмал и им подобные, а также их комбинации. Такие компоненты в целом признаны в качестве безопасных (GRAS) и одобрены Управлением по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA). Согласно конкретным вариантам осуществления настоящего изобретения композиция основы присутствует в кондитерском изделии в количестве от приблизительно 0,1 до приблизительно 99 процентов по весу кондитерского изделия.
Композиция основы кондитерского изделия может необязательно включать другие искусственные или натуральные подсластители, сыпучие подсластители или их комбинации. Объемные подсластители включают как калорийные, так и некалорийные соединения. Неограничивающие примеры объемных подсластителей включают сахарозу, декстрозу, мальтозу, декстрин, высушенный инвертный сахар, фруктозу, кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы, левулозу, галактозу, сухую кукурузную патоку, тагатозу, полиолы (например, сорбит, маннит, ксилит, лактит, эритрит и мальтит), гидрогенизированные гидролизаты крахмала, изомальт, трегалозу и их смеси. Как правило, количество объемного подсластителя, присутствующего в кондитерских изделиях, изменяется в широких пределах в зависимости от конкретного варианта осуществления кондитерского изделия и желаемой степени сладости. Специалистам в данной области будет легко установить соответствующее количество объемного подсластителя.
В конкретном варианте осуществления кондитерское изделие содержит композицию ребаудиозида М и композицию основы. Как правило, количество ребаудиозида М в кондитерском изделии изменяется в широких пределах в зависимости от конкретного варианта осуществления кондитерского изделия и желаемой степени сладости. Специалистам в данной области будет легко установить соответствующее количество подсластителя. В конкретном варианте осуществления ребаудиозид М присутствует в кондитерском изделии в количестве в пределах от приблизительно 30 ppm до приблизительно 6000 ppm кондитерского изделия. В другом варианте осуществления ребаудиозид М присутствует в кондитерском изделии в количестве в пределах от приблизительно 1 ppm до приблизительно 10000 ppm кондитерского изделия. В вариантах осуществления, в которых кондитерское изделие содержит карамель, ребаудиозид М присутствует в количестве в пределах от приблизительно 150 ppm до приблизительно 2250 ppm карамели.
Композиции приправ
В одном варианте осуществления настоящее изобретение представляет собой приправу, содержащую композицию ребаудиозида М.
Приправы, как они используются в данном документе, представляют собой композиции, используемые для повышения или улучшения вкуса пищевого продукта либо напитка. Неограничивающие примеры приправ включают в себя кетчуп; горчицу; соус барбекю; масло; соус чили; чутни; соус-коктейль; карри; соусы-дип; рыбный соус; хрен; острый соус; желе, джемы, мармелады или варенья; майонез; арахисовое масло; релиш; ремулад; заправки для салатов (например, масло и уксус, "Цезарь", французская, ранчо, голубой сыр, российский, "Тысячу островов", итальянский и бальзамический винегрет), сальсу; квашеную капусту; соевый соус; соус для стейка; сиропы, соус тартар; а также вустерширский соус.
Основы приправ обычно содержат смесь различных ингредиентов, неограничивающие примеры которых включают носители (например, вода и уксус); специи или приправы (например, соль, перец, чеснок, семена горчицы, лук, паприка, куркума и их комбинации); фрукты, овощи или их продукты (например, томаты или продукты на основе томатов (паста, пюре), фруктовые соки, соки из фруктов с кожурой и их комбинации); масла или масляные эмульсии, в частности, растительные масла; загустители (например, ксантановая камедь, крахмал пищевой, другие гидроколлоиды и их комбинации); а также эмульгаторы (например, сухой яичный желток, белок, гуммиарабик, камедь рожкового дерева, гуаровая камедь, камедь карайи, трагакантовая камедь, каррагенан, пектин, сложные эфиры пропиленгликоля и альгиновой кислоты, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбаты и их комбинации. Рецепты для основ приправ и способов изготовления основ приправ хорошо известны специалистам в данной области.
Как правило, приправы также содержат калорийные подсластители, такие как сахароза, кукурузный сироп, с высоким содержанием фруктозы, патоку, мед или коричневый сахар. В типичных вариантах осуществления представленных в данном документе приправ ребаудиозид М или композиции ребаудиозида М используются вместо традиционных калорийных подсластителей. Соответственно, композиция приправы предпочтительно содержит ребаудиозид М или композицию ребаудиозида М и основу приправы.
Композиция приправы может необязательно включать в себя другие натуральные и/или синтетические высокоэффективные подсластители, объемные подсластители, средства, модифицирующие рН (например, молочная кислота, лимонная кислота, фосфорная кислота, соляная кислота, уксусная кислота, а также их комбинации), наполнители, функциональные средства (например, фармацевтические средства, питательные вещества или компоненты пищи, или растений), ароматизаторы, красители или их комбинации.
Композиции жевательной резинки
В одном варианте осуществления настоящее изобретение представляет собой композицию жевательной резинки, содержащую композицию ребаудиозида М. Композиции жевательной резинки обычно содержат водорастворимую часть и водонерастворимую гумми основу жевательной резинки. Указанная водорастворимая часть, которая обычно включает в себя композицию ребаудиозида М, разрушается с частью ароматизатора на протяжении периода времени в процессе жевания, пока нерастворимая гуммиоснова удерживается во рту. Нерастворимая гуммиоснова обычно определяет, считается ли резинка жевательной резинкой, надувной жевательной резинкой или функциональной жевательной резинкой.
Нерастворимая гуммиоснова, которая обычно присутствует в композиции жевательной резинки в количестве в диапазоне от приблизительно 15 до приблизительно 35 процентов по весу от композиции жевательной резинки, как правило, содержит комбинации эластомеров, смягчителей (пластификаторов), эмульгаторов, смол и наполнителей. Такие компоненты обычно считаются пищевыми, признаны безопасными (GRAS) и одобрены Управлением по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA).
Эластомеры, основной компонент гуммиосновы, обеспечивают для десен высокоэластичные, связующие свойства и могут включать один или несколько натуральных каучуков (например, латекс, высушенный при дымом, жидкий латекс или гваюла); натуральные камеди (например, джелутонг, перилло, сорва, массарандуба балата, массарандуба шоколада, нисперо, розиндинха, чикл и гутта ханг канг); или синтетические эластомеры (например, сополимеры бутадиена-стирола, сополимеры изобутилена-изопрена, полибутадиеновые, полиизобутиленовые и виниловые полимерные эластомеры). В конкретном варианте осуществления эластомер присутствует в гуммиоснове в количестве в диапазоне от приблизительно 3 до приблизительно 50 процентов по весу гуммиосновы.
Для изменения твердости гуммиосновы и содействия размягчению эластомерного компонента гуммиосновы используются смолы. Неограничивающие примеры подходящих смол включают сложный эфир канифоли, терпеновую смолу (например, терпеновую смолу из α-пинена, β-пинена и/или d-лимонена), поливинилацетат, поливиниловый спирт, этиленвинилацетат и сополимеры винилацетата-виниллаурата. Неограничивающие примеры сложных эфиров канифоли включают сложный эфир глицерина и частично гидрогенизированной канифоли, сложный глицериновый эфир полимеризованной канифоли, сложный глицериновый эфир частично димеризованной канифоли, сложный глицериновый эфир канифоли, сложный эфир пентаэритрита частично гидригенизированной канифоли, сложный метиловый эфир канифоли или сложный метиловый эфир частично гидрированной канифоли. В конкретном варианте осуществления смола присутствует в гуммиоснове в количестве в диапазоне от приблизительно 5 до приблизительно 75 процентов гуммиосновы.
Смягчители, также известные как пластификаторы, используются для модификации легкости жевания и/или ощущения во рту композиции жевательной резинки. Как правило, смягчители включают масла, жиры, воски и эмульгаторы. Неограничивающие примеры масел и жиров включают жир, гидрогенизированный жир, сильно гидрогенизированные или частично гидрогенизированные растительные масла (например, соевое, рапсовое, хлопковое, подсолнечное, пальмовое, кокосовое, кукурузное, сафлоровое или косточковое пальмовое масло), какао-масло, моностеарат глицерина, триацетат глицерина, абиетат глицерина, лейцин, моноглицериды, диглицериды, триглицериды, ацетилированные моноглицериды и свободные жирные кислоты. Неограничивающие примеры включают в себя полипропиленовые/полиэтиленовые/Фишера-Тропша воски, парафин, микрокристаллические и натуральные воски (например, для свечей, пчелиный и карнаубский). Микрокристаллические воски, особенно с высокой степенью кристалличности и высокой температурой плавления, также могут рассматриваться как загустители или модификаторы текстуры. В конкретном варианте осуществления смягчители присутствуют в гуммиоснове в количестве в диапазоне от приблизительно 0,5 до приблизительно 25 процентов по весу гуммиосновы.
Эмульгаторы используются для формирования однородной дисперсии нерастворимых и растворимых фаз композиции жевательной резинки, а также для получения пластифицирующих свойств. Подходящие эмульгаторы включают моностеарат глицерина (GMS), лецитин (фосфатидилхолин), полиглицерин полирицинолевой кислоты (PPGR), моно- и диглицериды жирных кислот, дистеарат глицерина, триацетин, ацетилированный моноглицерид, триацетат глицерина и стеарат магния. В конкретном варианте осуществления эмульгаторы присутствуют в основе жевательной резинки в количестве в диапазоне от приблизительно 2 до приблизительно 30 процентов по весу жевательной основы.
Композиция жевательной резинки может также содержать в гуммиоснове вспомогательные вещества или наполнители, и/или растворимую часть композиции жевательной резинки. Подходящие вспомогательные вещества и наполнители включают лецитин, инулин, полидекстрин, карбонат кальция, карбонат магния, силикат магния, измельченный известняк, гидроксид алюминия, силикат алюминия, тальк, глину, глинозем, диоксид титана и фосфат кальция. В конкретных вариантах осуществления лецитин может использоваться в качестве инертного наполнителя для уменьшения липкости композиции жевательной резинки. В других конкретных вариантах осуществления сополимеры молочной кислоты, белки (например, глютен и/или зеин) и/или гуар могут использоваться для создания жевательной резинки, которая является биоразлагается с большей легкостью. Вспомогательные вещества или наполнители обычно присутствуют в гуммиоснове в количестве до приблизительно 20 процентов по весу гуммиосновы. Другие необязательные ингредиенты включают окрашивающие средства, отбеливатели, консерванты и ароматизаторы.
В конкретных вариантах осуществления композиции жевательной резинки гуммиосновы содержат от приблизительно 5 до приблизительно 95 процентов по весу композиции жевательной резинки, более желательно от приблизительно 15 до приблизительно 50 весовых процентов композиции жевательной резинки, а еще более желательно от приблизительно 20 до приблизительно 30 процентов по весу композиции жевательной резинки.
Растворимая часть композиции жевательной резинки может необязательно включать другие искусственные или натуральные подсластители, сыпучие подсластители, смягчители, эмульгаторы, вкусовые средства, окрашивающие средства, вспомогательные вещества, наполнители, функциональные средства (например, фармацевтические средства или питательные вещества) или их комбинации. Подходящие примеры смягчителей и эмульгаторов описаны выше.
Объемные подсластители включают как калорийные, так и некалорийные соединения. Неограничивающие примеры объемных подсластителей включают сахарозу, декстрозу, мальтозу, декстрин, высушенный инвертный сахар, фруктозу, кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы, левулозу, галактозу, сухую кукурузную патоку, тагатозу, полиолы (например, сорбит, маннит, ксилит, лактит, эритрит и мальтит), гидрогенизированные гидролизаты крахмала, изомальт, трегалозу и их смеси. В конкретных вариантах осуществления сыпучий подсластитель присутствует в композиции жевательной резинки в количестве в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 75 процентов по весу от композиции жевательной резинки.
Ароматизаторы могут использоваться либо в нерастворимой гуммиоснове, либо в растворимой части композиции жевательной резинки. Такие ароматизирующие средства могут представлять собой натуральные либо искусственные ароматизаторы. В конкретном варианте осуществления ароматизатор содержит эфирное масло, такое как масло, полученное из растения или плода, масло мяты перечной, масло мяты кудрявой, масла из других видов мяты, гвоздичное масло, коричное масло, масло грушанки, лавра, тимьяна, кедра, мускатного ореха, душистого перца, шалфея, мускатного ореха и миндаля. В другом конкретном варианте осуществления ароматизирующее средство содержит растительный экстракт или фруктовую эссенцию, например яблочную, банановую, арбузную, грушовую, персиковую, виноградную, клубничную, малиновую, вишневую, сливовую, ананасную, абрикосовую и их смеси. В еще одном конкретном варианте осуществления ароматизирующее средство содержит цитрусовый ароматизатор, такой как экстракт, эссенцию или масло лимона, апельсина, липы, мандарина, грейпфрута, цитрона либо кумквата.
В конкретном варианте осуществления композиция жевательной резинки содержит ребаудиозид М или композицию ребаудиозида М и гуммиоснову. В конкретном варианте осуществления ребаудиозид М присутствует в композиции жевательной резинки в количестве в диапазоне от приблизительно 1 ppm до приблизительно 10000 ppm композиции жевательной резинки.
Композиции зерновых продуктов
В одном варианте осуществления настоящее изобретение представляет собой композицию зерновых продуктов, содержащую композицию ребаудиозида М. Композиции зерновых продуктов, как правило, поедают либо как основные продукты питания, либо в качестве закусок. Неограничивающие примеры композиций зерновых продуктов для применения в конкретных вариантах осуществления включают готовые к употреблению зерновые продукты, а также горячие зерновые продукты. Готовые к употреблению зерновые продукты являются изделиями из зерновых продуктов, которые могут быть съедены потребителем без дальнейшей переработки (т.е. приготовления пищи). Примеры готовых к употреблению зерновых продуктов включают готовые завтраки и легкие закуски. Зерновые завтраки, как правило, обрабатывают для получения измельченной, хлопьевидной, воздушной или экструдированной формы. Зерновые завтраки, как правило, едят холодными и часто смешивают с молоком и/или фруктами. Батончики включают, например, энергетические батончики, рисовые лепешки, батончики мюсли и питательные батончики. Горячие зерновые продукты, как правило, перед употреблением готовят либо в молоке, либо в воде. Неограничивающие примеры горячих зерновых продуктов включают в себя кукурузные каши, овсяную кашу, поленту, рис и овсяные хлопья.
Композиции зерновых продуктов обычно содержат по меньшей мере один ингредиент зернового продукта. Как используется в данном документе, термин "ингредиент зерновых продуктов" означает материалы, такие как целые зерна или дробленые крупы, цельные или дробленные семена и цельный или дробленный злак. Неограничивающие примеры ингредиентов зерновых продуктов для использования в конкретных вариантах осуществления включают кукурузу, пшеницу, рис, ячмень, отруби, отруби из эндосперма, булгур, сорго, просо, овес, рожь, тритикале, гречиху, фонио, лебеду, бобовые, сою, амарант, тефф, спельту и каниву.
В конкретном варианте осуществления композиция зерновых продуктов содержит композицию ребаудиозида М и по меньшей мере один ингредиент зерновых продуктов. Композиция ребаудиозида М может быть добавлена к композиции зерновых продуктов в различных формах, таких как, например, в виде покрытия, в виде глазирования сахарной глазурью, в виде глазури или в виде смеси основы (т.е. добавляемой в качестве ингредиента к исходным формам зерновых продуктов при приготовлении конечного зернового продукта).
Соответственно, в конкретном варианте осуществления композицию ребаудиозида М добавляют к композиции зерновых продуктов в виде смеси основы. В одном варианте осуществления композицию ребаудиозида М смешивают с горячим зерновым продуктом перед приготовлением для обеспечения подслащенного горячего зернового продукта. В другом варианте осуществления композицию ребаудиозида М смешивают с основой зернового продукта перед тем как зерновой продукт экструдируют.
В другом конкретном варианте осуществления композицию ребаудиозида М добавляют к композиции зерновых продуктов в виде покрытия, как, например, путем объединения композиции ребаудиозида М с пищевым маслом и нанесением смеси на зерновой продукт. В другом варианте осуществления композицию ребаудиозида М и пищевого масла можно наносить на зерновые продукты по отдельности, с применением вначале либо масла, либо подсластителя. Неограничивающие примеры пищевых масел для использования в конкретных вариантах осуществления включают растительные масла, такие как кукурузное масло, соевое масло, хлопковое масло, арахисовое масло, кокосовое масло, рапсовое масло, оливковое масло, кунжутное масло, пальмовое масло, косточковое пальмовое масло и их смеси. В еще одном варианте осуществления вместо масел могут быть использованы пищевые жиры, при условии, что жир расплавляется перед нанесением жира на зерновой продукт.
В другом варианте осуществления композицию ребаудиозида М добавляют к композиции зерновых продуктов в виде глазури. Неограничивающие примеры глазирующих средств для использования в конкретных вариантах осуществления включают кукурузный сироп, медовый сироп и густой медовый сироп, кленовый сироп и густой кленовый сироп, сахарозу, изомальт, полидекстрозу, полиолы, гидрогенизированный гидролизат крахмала, их водные растворы, а также их смеси. В другом таком варианте осуществления композицию ребаудиозида М добавляют в качестве глазури, комбинируя с глазирующим средством и пищевым маслом или нанося смесь на зерновой продукт. В еще одном варианте осуществления комплекс камедей, таких как, например, аравийская камедь, карбоксиметилцеллюлоза или альгин могут быть добавлены к глазури для обеспечения структурного поддержки. Кроме того, глазурь может также включать краситель, а также может включать ароматизатор.
В другом варианте осуществления композиция ребаудиозида М добавляется к композиции зерновых продуктов в виде глазури. В одном таком варианте осуществления композицию ребаудиозида М смешивают с водой и глазирователем, а затем наносят на зерновой продукт. Неограничивающие примеры глазирователя для применения в конкретных вариантах осуществления включают мальтодекстрин, сахарозу, крахмал, полиолы и их смеси. Глазировка также может включать в себя пищевое масло, пищевой жир, краситель и/или ароматизатор.
Как правило, количество ребаудиозида М в композиции зерновых продуктов варьирует в широких пределах в зависимости от конкретного вида композиции зерновых продуктов и ее желаемой сладости. Специалисты в данной области могут легко установить соответствующее количество подсластителя для добавления в композиции зерновых продуктов. В конкретном варианте осуществления ребаудиозид М присутствует в композиции зерновых продуктов в количестве в диапазоне от приблизительно 0,02 до приблизительно 1,5 процента по весу композиции зерновых продуктов, а также присутствует по меньшей мере одна добавка в количестве в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 5 весовых процентов композиции зерновых продуктов.
Хлебобулочные изделия
В одном варианте осуществления настоящее изобретение представляет собой хлебобулочное изделие, содержащее композицию ребаудиозида М. Как используется в данном документе, хлебобулочное изделие включает в себя готовые к употреблению и все готовые к выпечке продукты, муку и смеси, требующие подготовки перед подачей. Неограничивающие примеры хлебобулочного изделия включают торты, крекеры, печенье, пирожные, кексы, рулеты, рогалики, пончики, штрудели, круассаны, печенье, хлеб, хлебные продукты и булочки.
Предпочтительная выпечка в соответствии с вариантами осуществления настоящего изобретения может быть разделена на три группы: хлебные виды теста (например, виды пшеничного хлеба, различные виды хлеба, мягкие булочки, твердые булочки, бублики, тесто для пиццы и мучные лепешки), сладкое тесто (например, пирожные из слоеного теста, круассаны, крекеры, изделия из слоеного теста, пирог с коркой, печенье и коржики), а также взбитое тесто (например, пирожные, такие как бисквитное пирожное, фунтовый кекс, шоколадный торт, чизкейк и слоеный пирог, пончики или другие изделия из дрожжевого теста, шоколадные пироги и кексы). Тесто, как правило, характеризуется как мучная основа, в то время как взбитое тесто больше на водной основе.
Хлебобулочные изделия в соответствии с конкретными вариантами осуществления настоящего изобретения обычно содержат комбинацию подсластителя, воды и жира. Хлебобулочные изделия, приготовленные в соответствии со многими вариантами осуществления настоящего изобретения, также содержит муку, чтобы приготовить тесто или взбитое тесто. Как используется в данном документе, термин "тесто" представляет собой смесь муки и других ингредиентов достаточно жестких, чтобы замешивать или раскатывать. Как используется в данном документе, термин "взбитое тесто" включает муку, жидкости, такие как молоко или воду и другие ингредиенты, и является достаточно жидким, чтобы выливать или лить из ложки. Желательно в соответствии с конкретными вариантами осуществления настоящего изобретения, чтобы мука присутствовала в выпечке в количестве в диапазоне от приблизительно 15 до приблизительно 60% на сухой вес основы, более желательно от приблизительно 23 до приблизительно 48% на сухой вес основы.
Тип муки может быть выбран исходя из целевого продукта. Как правило, мука содержит съедобную нетоксичную муку, которая традиционно используется в хлебобулочных изделиях. Согласно конкретным вариантам осуществления мука может быть отбеленной мукой для выпечки, мукой общего назначения или неотбеленной мукой. В других конкретных вариантах осуществления также могут быть использованы типы муки, которые были обработаны другими способами. Например, в конкретных вариантах осуществления мука может быть обогащена дополнительными витаминами, минералами или белками. Неограничивающие примеры муки, подходящей для применения в определенных вариантах осуществления настоящего изобретения, включают пшеницу, кукурузную муку из цельного зерна, фракции цельного зерна (пшеница, отруби и овсяные хлопья) и их комбинации. Крахмалы или мучнистый материал также можно использовать в конкретных вариантах осуществления в качестве муки. Общеупотребительные пищевые крахмалы, как правило, получают из картофеля, кукурузы, пшеницы, ячменя, овса, тапиоки, маранты тростниковидной и саго. Модифицированные крахмалы и предварительно клейстеризованные крахмалы также могут быть использованы в конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения.
Тип жира или масла, используемого в конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения, может содержать любой пищевой жир, масло или их комбинацию, которая подходит для выпечки. Неограничивающие примеры жиров, подходящих для использования в конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения, включают растительные масла, жир, сало, масла из морских животных и их комбинации. В соответствии с конкретными вариантами осуществления жиры могут быть фракционированными, частично гидрогенизированными и/или переэтерифицированными. В другом конкретном варианте осуществления жир предпочтительно включает восстановленные, низкокалорийные или неперевариваемые жиры, заменители жира или синтетические жиры. В еще одном конкретном варианте осуществления также могут быть использованы шортенинги, жиры или смеси твердых и мягких жиров. В конкретных вариантах осуществления шортенинги могут быть получены в основном из триглицеридов, полученных из растительных источников (например, хлопкового масла, соевого масла, арахисового масла, льняного масла, кунжутного масла, пальмового масла, косточкового пальмового масла, рапсового масла, сафлорового масла, кокосового масла, кукурузного масла, подсолнечного масла и их смесей). Синтетические или натуральные триглицериды жирных кислот, имеющие цепи длиной от 8 до 24 атомов углерода, также могут быть использованы в конкретных вариантах осуществления. Желательно, чтобы в соответствии с конкретными вариантами осуществления настоящего изобретения жир присутствовал внутри хлебобулочных изделий в количестве в диапазоне от приблизительно 2 до приблизительно 35% по весу в пересчете на сухое вещество, более желательно от приблизительно 3 до приблизительно 29% по весу в пересчете на сухое вещество.
Выпечка в соответствии с конкретными вариантами осуществления настоящего изобретения содержит также воду в количествах, достаточных для обеспечения желаемой консистенции, что делает возможным надлежащее форование, обработку и резку хлебобулочного изделия до или после приготовления. Общее содержание влаги в хлебобулочном изделии включает любую воду, добавленную непосредственно в хлебобулочное изделие, а также воду, присутствующую в добавленных отдельно ингредиентах (например, мука, которая обычно включает в себя от приблизительно 12 до приблизительно 14% по весу влаги). Желательно, чтобы в соответствии с конкретными вариантами осуществления настоящего изобретения вода присутствовала в хлебобулочном изделии в количестве до приблизительно 25% по весу хлебобулочного изделия.
Хлебобулочные изделия в соответствии с конкретными вариантами осуществления настоящего изобретения могут также включать ряд дополнительных общепринятых ингредиентов, таких как разрыхлители, ароматизаторы, красители, молоко, субпродукты молока, яйцо, субпродукты яйца, какао, ваниль или другой ароматизатор, а также включения, такие как орехи, изюм, вишни, яблоки, абрикосы, персики, другие фрукты, кожуру цитрусовых, консервант, кокосы, ароматизированные чипсы, такие как шоколадные чипсы, ирисовые чипсы и карамельные чипсы, а также их комбинации. В конкретных вариантах осуществления хлебобулочные изделия также могут содержать эмульгаторы, такие как лецитин и моноглицериды.
Согласно конкретным вариантам осуществления настоящего изобретения разрыхлители могут содержать химические разрыхлители или дрожжевые разрыхлители Неограничивающие примеры химических разрыхлителей, подходящих для использования в конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения, включают в себя пищевую соду (например, бикарбонат натрия, калия или алюминия), пищевую кислоту (например, фосфат алюминия-натрия, монокальцийфосфат или дикальцийфосфат) и их комбинации.
В соответствии с другим конкретным вариантом осуществления настоящего изобретения какао может включать натуральный или "голландский" шоколад, из которого значительная часть жира или какао-масла была выжата или удалена путем экстракции растворителем, прессованием или другими способами. В конкретном варианте осуществления может оказаться необходимым уменьшить количество жира в хлебоббулочном изделии, включающем шоколад, из-за дополнительного жира, присутствующего в какао-масле. В конкретных вариантах осуществления может оказаться необходимым добавление большего количества шоколада по сравнению с какао, с тем, чтобы обеспечить эквивалентное количество ароматизатора и красящего вещества.
Хлебобулочные изделия, как правило, также могут содержать калорийные подсластители, такие как сахароза, кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы, патоку, эритрит, мед или коричневый сахар. В иллюстративных вариантах осуществления представленных в данном документе хлебобулочных изделий калорийный подсластитель частично или полностью заменен композицией ребаудиозида М. Соответственно, в одном варианте осуществления хлебобулочное изделие содержит композицию ребаудиозида М в сочетании с жиром, водой и необязательно мукой. В конкретном варианте осуществления хлебобулочные изделия могут дополнительно включать другие натуральные подсластители и/или синтетические высокоактивные подсластители, и/или сыпучие подсластители.
Молочные продукты
В одном варианте осуществления настоящее изобретение представляет собой молочный продукт, содержащий композицию ребаудиозида М. Молочные продукты и способы получения молочных продуктов, подходящих для использования в настоящем изобретении, хорошо известны специалистам в данной области. Как используется в данном документе, молочные продукты включают молоко или пищевые продукты, полученные из молока. Неограничивающие примеры молочных продуктов, подходящих для использования в вариантах осуществления настоящего изобретения, включают молоко, молочные сливки, сметану, крем фреш, пахту, сквашенную пахту, обезжиренное молоко, сгущенное молоко, топленое молоко, сливочное масло, сыр, творог, плавленый сыр, йогурт, мороженое, замороженный кастард, замороженный йогурт, холодный десерт, вла, пиима, фильмйолк, каймак, кефир, виили, кумыс, айраг, молочное мороженое, казеин, айран, ласси, хоа или их комбинации.
Молоко представляет собой жидкость, выделяемую молочными железами самок млекопитающих для питания детенышей. Способность самки производить молоко является одним из определяющих свойств млекопитающих и обеспечивает первичный источник питания для новорожденных, прежде чем они будут в состоянии переваривать более разнообразные продукты. В конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения молочные продукты получены из сырого молока коров, коз, овец, лошадей, ослов, верблюдов, буйволов, яков, оленей, лосей или человека.
В конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения обработка молочного продукта из сырого молока, как правило, включает стадии пастеризации, сбивания сливок и гомогенизации. Хотя сырое молоко может употребляться без пастеризации, обычно его пастеризуют, чтобы уничтожить вредные микроорганизмы, такие как бактерии, вирусы, простейшие, плесени и дрожжи. Пастеризация, как правило, включает в себя нагревание молока до высокой температуры в течение короткого периода времени, чтобы существенно снизить количество микроорганизмов, снижая тем самым риск заболевания.
Сбивание сливок традиционно следует после стадии пастеризации и включает в себя разделение молока на высокожирный слой сливок и низкожирный слой молока. Молоко разделится на слои молока и сливок при отстаивании в течение от двенадцати до двадцати четырех часов. Сливки поднимаются в верхнюю часть слоя молока, и могут быть обезжиренными и использоваться в качестве отдельного молочного продукта. В качестве альтернативы, для отделения сливок от молока может быть использована центрифуга. Оставшееся молоко классифицируется в соответствии с содержанием жира в молоке, неограничивающие примеры которого включают цельное, 2%, 1% и обезжиренное молоко.
После удаления желаемого количества жира из молока путем сбивания сливок, молоко часто гомогенизируют. Гомогенизация предотвращает отделение сливок от молока и, как правило, включает в себя перекачивание молока при высоком давлении через узкие трубки для того, чтобы разрушить жировые шарики в молоке. Пастеризация, сбивание сливок и гомогенизация молока являются общепринятыми, но не обязательными для получения молочных продуктов, готовых к потреблению. Соответственно, подходящие молочные продукты для использования в вариантах осуществления настоящего изобретения могут не подвергаться каким-либо стадиям обработки, подвергаться одной стадии обработки или комбинациям описанных в данном документе стадий обработки. Подходящие молочные продукты для использования в вариантах осуществления настоящего изобретения могут также подвергаться стадиям обработки в дополнение к описанным в данном документе стадиям обработки или отдельно от них.
Конкретные варианты осуществления настоящего изобретения включают молочные продукты, полученные из молока посредством дополнительных стадий обработки. Как описано выше, сливки могут быть снятыми с верхней части молока или отделенными от молока с помощью машин-центрифуг. В конкретном варианте осуществления молочный продукт включает сметану, богатый жирами молочный продукт, который получают путем ферментации сливок с применением бактериальной культуры. Бактерии в процессе брожения продуцируют молочную кислоту, которая подкисляет и сгущает сливки. В другом конкретном варианте осуществления молочный продукт включает крем фреш - густые сливки, слегка подкисленные с помощью бактериальной культуры, аналогично сметане. Крем фреш обычно не такой густой или не такой кислый, как сметана. В еще одном конкретном варианте осуществления молочный продукт включает в себя сквашенную пахту. Сквашенную пахту получают путем добавления к молоку бактерий. Обусловленная этим ферментация, в которой бактериальная культура превращает лактозу в молочную кислоту, придает сквашенной пахте кислый вкус. Несмотря на то, что она продуцируется различным путем, сквашенная пахта, как правило, аналогична традиционной пахте, которая представляет собой побочный продукт производства масла.
В соответствии с другими конкретными вариантами осуществления настоящего изобретения молочные продукты включают сухое молоко, сгущенное молоко, топленое молоко или их комбинации. Сухое молоко, сгущенное молоко и топленое молоко, как правило, получают путем удаления воды из молока. В конкретном варианте осуществления молочный продукт содержит обезжиренное молоко, содержащее частицы сухого молока с низким содержанием влаги. В другом конкретном варианте осуществления молочный продукт включает сгущенное молоко. Сгущенное молоко обычно включает молоко с пониженным содержанием воды и добавленным подсластителем, получая в результате густой сладкий продукт с длительным сроком хранения. В еще одном конкретном варианте осуществления молочный продукт включает сгущенное молоко. Сгущенное молоко обычно включает свежее гомогенизированное молоко, из которого было удалено приблизительно 60% воды, которое было охлаждено, обогащено добавками, такими как витамины и стабилизаторы, упаковано и, наконец, стерилизовано. В соответствии с другим вариантом осуществления настоящего изобретения молочный продукт включает сухие сливки и композицию ребаудиозида М.
В другом конкретном варианте осуществления молочный продукт, представленный в данном документе, включает масло. Масло обычно производят с помощью вспенивания свежих или ферментированных сливок, либо молока. Масло, как правило, содержит молочный жир, окружающий небольшие капли, которые содержат в основном воду и молочные белки. Процесс вспенивания повреждает мембраны, окружающие микроскопические шарики молочного жира, позволяя молочным жирам соединяться и отделяться от других частей сливок. В еще одном конкретном варианте осуществления молочный продукт включает пахту, которая представляет собой жидкость кислого вкуса, оставшуюся после получения масла из цельного молока в процессе вспенивания.
В еще одном конкретном варианте осуществления молочный продукт включает сыр, твердый пищевой продукт, полученный путем свертывания молока с применением комбинации сычужного фермента или заменителей сычужного фермента и подкисления. Сычужный фермент - естественный комплекс ферментов, продуцируемых в желудках млекопитающих для переваривания молока, используется для сворачивания молока в производстве сыра, в результате чего оно разделяется на твердую фазу, известную как творожная масса, и жидкость, известную как сыворотка. Как правило, сычужный фермент получают из желудков молодых жвачных животных, таких как телята; однако альтернативные источники сычужного фермента включают некоторые растения, микроорганизмы и генетически модифицированные бактерии, грибки или дрожжи. Кроме того, молоко можно подвергнуть коагуляции путем добавления кислоты, такой как лимонная кислота. Как правило, комбинация сычужного фермента и/или подкисления используется для сворачивания молока. После разделения молока на творожную массу и сыворотку некоторые сыры получают путем простого обезвоживания, посола и упаковки творожной массы. Однако для большинства сыров требуется дальнейшая обработка. Для получения сотен доступных сортов сыра могут быть использованы многие разнообразные способы. Способы обработки включают нагревание сыра, разрезание его на мелкие кубики для обезвоживания, посол, вытягивание, чеддеризацию, промывание, формовку, старение и созревание. Некоторые сыры, такие как голубые сыры, имеют дополнительные бактерии или плесень, введенные в них до или во время старения, придающие вкус и аромат готовому продукту. Творожный сыр представляет собой продукт в виде сырной массы с мягким вкусом, который является обезвоженным, но не отжатым, таким образом, остается некоторое количество сыворотки. Творог обычно промывают для изменения кислотности. Сливочный сыр представляет собой мягкий, с мягким вкусом белый сыр с высоким содержанием жира, который производится путем добавления сливок в молоко с последующим загустеванием, чтобы формовать жирный творог. В качестве альтернативы, сливочный сыр может быть получен из обезжиренного молока путем добавления сливок в творог. Следует понимать, что сыр, как используется в данном документе, включает все твердые пищевые продукты, производимые путем свертывания молока.
В другом конкретном варианте осуществления настоящего изобретения молочный продукт включает йогурт. Йогурт, как правило, получают путем бактериальной ферментации молока. При ферментации лактозы продуцируется молочная кислота, которая действует на белки в молоке с приданием йогурту гелеобразной консистенции и кислотности. В особенно желательных вариантах осуществления йогурт может быть подслащенным с помощью подсластителя и/или ароматизированным. Неограничивающие примеры ароматизаторов включают без ограничения фрукты (например, персик, земляника, банан), ваниль и шоколад. Йогурт, как используется в данном документе, также включает в себя разновидности йогурта с различной консистенцией и вязкостью, такие как дахи, дадих или дадьях, лабнех или лабанех, болгарский йогурт, кефир или мацони. В другом конкретном варианте осуществления молочный продукт включает напиток на основе йогурта, также известный как питьевой йогурт или йогурт-смузи. В особенно желательных вариантах осуществления напиток на основе йогурта может содержать подсластители, ароматизаторы, другие ингредиенты или их комбинации.
Другие молочные продукты, кроме описанных в данном документе, могут быть использованы в конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения. Такие молочные продукты хорошо известны специалистам в данной области, неограничивающие примеры которых включают молоко, молоко и сок, кофе, чай, вла, пиима, фильмйолк, каймак, кефир, виили, кумыс, айраг, молочное мороженое, казеин, айран, ласси и хоа.
Согласно конкретным вариантам осуществления настоящего изобретения молочные композиции также могут содержать другие добавки. Неограничивающие примеры подходящих добавок включают подсластители и ароматизаторы, такие как шоколад, клубника и банан. Конкретные варианты осуществления молочных композиций, представленных в данном документе, также могут содержать дополнительные питательные добавки, такие как витамины (например, витамин D) и минеральные вещества (например, кальций), чтобы улучшить питательную ценность композиции молока.
В особенно желательном варианте осуществления молочная композиция содержит композицию ребаудиозида М, в сочетании с молочным продуктом.
Композиции ребаудиозида М также пригодны для использования в переработанной сельскохозяйственной продукции, продукции животноводства или морепродуктах; мясных продуктах, таких как сосиски и им подобные; стерилизованных продуктах питания, соленьях, вареньях, пресервах, варенных в соевом соусе, деликатесах, гарнирах; супах, закусках, таких как картофельные чипсы, печенье или им подобные; таких как измельченный наполнитель, лист, черешок, стебель, гомогенизированный лист для лечения и питания животных.
F. Способы получения подслащенных композиций
В одном варианте осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ получения подслащенной композиции, включающий объединение подсластительной композиции с композицией ребаудиозида М.
Подсластительная композиция может представлять собой любую описанную в данном документе подсластительную композицию, в том числе, например, фармацевтические композиции, съедобные гелевые смеси и композиции, стоматологические композиции, продукты питания, кондитерские изделия, приправы, жевательную резинку, зерновые композиции, хлебобулочные изделия, молочные продукты, напитки и питьевые продукты. В конкретном варианте осуществления подсластительная композиция представляет собой неподслащенный напиток. В другом конкретном варианте осуществления подсластительная композиция представляет собой подслащенный напиток.
Напитки и питьевые продукты
В одном варианте осуществления настоящее изобретение обеспечивает напиток, содержащий композицию ребаудиозида М по настоящему изобретению.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ получения напитка или напитков, включающий объединение неподслащенного напитка с композицией ребаудиозида М. Как используется в данном документе, термин "неподслащенный напиток" относится к напитку, который не содержит компонент подсластителя.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение обеспечивает способ получения напитка или напитков, включающий объединение подслащенного напитка с композицией ребаудиозида М. Как используется в данном документе, термин "подслащенный напиток" относится к напитку, который содержит один или несколько подсластителей не на основе ребаудиозида М, включая натуральные или синтетические подсластители.
Как используется в данном документе, "напиток или питьевой продукт" представляет собой готовый к употреблению напиток, концентрат для приготовления напитков, сироп для приготовления напитков или порошок для приготовления напитков. Подходящие готовые к употреблению напитки включают газированные и негазированные напитки. Газированные напитки включают без ограничения виды колы, газированные напитки со вкусом лимона-лайма, газированные напитки со вкусом апельсина, газированные напитки со вкусом винограда, газированные напитки со вкусом клубники, газированные напитки со вкусом ананаса, имбирный эль, безалкогольные напитки, напитки, ароматизированные сассафрасом и солодовые напитки. Негазированные напитки, включают без ограничения фруктовые соки, фруктовые напитки, сокосодержащие напитки, нектары, овощные соки, овощные напитки, спортивные напитки, энергетические напитки, обогащенную воду, воду, обогащенную витаминами, приближенные к воде напитки (например, вода с натуральными или синтетическими ароматизаторами), виды кокосового молока, чаи (например, черный чай, зеленый чай, красный чай, чай улун), кофе, какао-напитки, напитки, содержащие компоненты молока (например, молочные напитки, кофе, содержащий компоненты молока, кофе с молоком, чай с молоком, фруктово-молочные напитки), напитки, содержащие экстракты злаковых, фруктовые коктейли и их комбинации.
Концентраты для приготовления напитков и сиропы для приготовления напитков получают из исходного объема жидкой основы (например, воды) и требуемых ингредиентов напитка. Затем получают высококонцентрированные напитки путем добавления дополнительных объемов воды. Порошки для приготовления напитков получают путем сухого смешивания всех ингредиентов напитка в отсутствие жидкой основы. Затем получают высококонцентрированные напитки с помощью добавления дополнительного объема воды.
Напитки содержат жидкую основу, т.е. основной ингредиент, в котором растворены ингредиенты, включая подсластитель или композицию ребаудиозида М по настоящему изобретению. В одном варианте осуществления жидкая основа представляет собой воду со степенью очистки для производства напитков, как, например, деионизированная вода, дистиллированная вода, обратноосмотическая вода, обработанная активированным углем вода, очищенная вода, деминерализованная вода и их комбинации. Дополнительные подходящие жидкие основы включают без ограничения фосфорную кислоту, фосфатный буфер, лимонную кислоту, цитратный буфер и обработанную активированным углем воду.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение представляет собой напиток, содержащий композицию ребаудиозида М.
Для приготовления напитков может быть использована любая композиция ребаудиозида М, подробно изложенная в данном документе.
В одном варианте осуществления напиток содержит включения, т.е. мякоть, семя, крошево и т.д.
Напиток может дополнительно включать один или несколько подсластителей. Углеводные подсластители могут присутствовать в напитке в концентрации от приблизительно 100 ppm до приблизительно 140000 ppm. Редкие сахара (D-псикоза, D-тураноза, D-аллоза, D-тагатоза, лейкроза) могут присутствовать в напитке в концентрации от приблизительно 100 ppm до приблизительно 100000 ppm. Синтетические подсластители могут присутствовать в напитке в концентрации от приблизительно 0,3 ppm до приблизительно 3500 ppm. Натуральные высокоэффективные подсластители могут присутствовать в напитке в концентрации от приблизительно 0,1 ppm до приблизительно 3000 ppm.
Напиток может дополнительно включать добавки, включающие без ограничения углеводы, полиолы, аминокислоты и их соответствующие соли, полиаминокислоты и их соответствующие соли, сахарные кислоты и их соответствующие соли, нуклеотиды, органические кислоты, неорганические кислоты, органические соли, в том числе соли органических кислот и соли органических оснований, неорганические соли, горькие соединения, ароматизаторы и вкусовые ингредиенты, вяжущие соединения, белки или белковые гидролизаты, поверхностно-активные вещества, эмульгаторы, утяжеляющие средства, сок, молочные продукты, экстракты из злаковых и других растений, флавоноиды, спирты, полимеры и их комбинации. Можно использовать любые подходящие добавки, описанные в данном документе.
В одном варианте осуществления полиол может присутствовать в напитке в концентрации от приблизительно 100 ppm до приблизительно 250000 ppm, как, например, от приблизительно 5000 ppm до приблизительно 40000 ppm.
В другом варианте осуществления аминокислота может присутствовать в напитке в концентрации от приблизительно 10 ppm до приблизительно 50000 ppm, как, например, от приблизительно 1000 ppm до приблизительно 10000 ppm, от приблизительно 2500 ppm до приблизительно 5000 ppm или от приблизительно 250 ppm до приблизительно 7500 ppm.
В еще одном варианте осуществления нуклеотид может присутствовать в напитке в концентрации от приблизительно 5 ppm до приблизительно 1000 ppm.
В еще одном варианте осуществления добавка органической кислоты может присутствовать в напитке в концентрации от приблизительно 10 ppm до приблизительно 5000 ppm.
В еще одном варианте осуществления добавка неорганической кислоты может присутствовать в напитке в концентрации от приблизительно 25 ppm до приблизительно 25000 ppm.
В еще одном варианте осуществления горькое соединение может присутствовать в напитке в концентрации от приблизительно 25 ppm до приблизительно 25000 ppm.
В еще одном варианте осуществления ароматизатор может присутствовать в напитке в концентрации от приблизительно 0,1 ppm до приблизительно 3000 ppm.
В еще одном варианте осуществления полимер может присутствовать в напитке в концентрации от приблизительно 30 ppm до приблизительно 2000 ppm.
В другом варианте осуществления белковый гидролизат может присутствовать в напитке в концентрации от приблизительно 200 ppm до приблизительно 50000.
В еще одном варианте осуществления поверхностно-активная добавка может присутствовать в напитке в концентрации от приблизительно 30 ppm до приблизительно 2000 ppm.
В еще одном варианте осуществления флавоноидная добавка может присутствовать в напитке в концентрации от приблизительно 0,1 ppm до приблизительно 1000 ppm.
В еще одном варианте осуществления спиртовая добавка может присутствовать в напитке в концентрации от приблизительно 625 ppm до приблизительно 10000 ppm.
В еще одном варианте осуществления вяжущая добавка может присутствовать в напитке в концентрации от приблизительно 10 ppm до приблизительно 5000 ppm.
Напиток может дополнительно содержать один или несколько функциональных ингредиентов, подробно изложенных выше. Функциональные ингредиенты включают без ограничения витамины, минералы, антиоксиданты, консерванты, глюкозамин, полифенолы и их комбинации. Можно использовать любой подходящий функциональный ингредиент, описанный в данном документе.
Предполагается, что pH подслащенной композиции, такой как, например, напиток, не оказывает существенного или отрицательного влияния на вкус подсластителя. Неограничивающий пример диапазона pH подсластительной композиции может составлять от приблизительно 1,8 до приблизительно 10. Еще один пример включает в себя диапазон pH от приблизительно 2 до приблизительно 5. В конкретном варианте осуществления pH напитка может быть составлять от приблизительно 2,5 до 4.2. Специалистам в данной области будет понятно, что pH напитка может варьировать в зависимости от вида напитка. Например, молочные напитки могут иметь значения pH выше 4,2.
Титруемая кислотность напитка, содержащего композицию ребаудиозида М, может, например, варьировать в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 1,0% по весу напитка.
В одном варианте осуществления газированный питьевой продукт имеет кислотность от приблизительно 0,01 до приблизительно 1,0% по весу напитка, как, например, от приблизительно 0,05% до приблизительно 0,25% по весу напитка.
Насыщение углекислотой газированного питьевого продукта составляет от приблизительно 0 до приблизительно 2% (вес./вес.) диоксида углерода или его эквивалента, например, от приблизительно 0,1 до приблизительно 1,0% (вес./вес.).
Температура напитка, содержащего композицию ребаудиозида М, может находится в интервале, например, от приблизительно 4°C до приблизительно 100°C, как, например, от приблизительно 4°C до приблизительно 25°C.
Напиток может являться высококалорийным напитком, который содержит до приблизительно 120 калорий на порцию в 8 унций.
Напиток может являться среднекалорийным напитком, который содержит до до приблизительно 60 калорий на порцию в 8 унций.
Напиток может являться низкокалорийным напитком, который содержит до приблизительно 40 калорий на порцию в 8 унций.
Напиток может являться напитком с нулевой калорийностью, который содержит менее приблизительно 5 калорий на порцию в 8 унций.
В одном варианте осуществления напиток по настоящему изобретению содержит от приблизительно 200 ppm до приблизительно 500 ppm ребаудиозида М, от приблизительно 10 ppm до приблизительно 125 ppm ребаудиозида D, где жидкая основа напитка выбрана из группы, состоящей из воды, фосфорной кислоты, фосфатного буфера, лимонной кислоты, цитратного буфера, обработанной активированным углем воды и их комбинаций. pH напитка может составлять от приблизительно 2,5 до приблизительно 4,2. Напиток может дополнительно включать в себя добавки, такие как, например, эритрит. Напиток может дополнительно включать в себя функциональные ингредиенты, такие как витамины.
В конкретных вариантах осуществления способ приготовления напитка, который включает объединение неподслащенного или подслащенного напитка с композицией ребаудиозида М.
В одном варианте осуществления композиция ребаудиозида М представляет собой неупорядоченную кристаллическую композицию ребаудиозида М. В другом варианте осуществления композиция ребаудиозида М представляет собой высушенную распылением композицию, содержащую ребаудиозид М и стевиол-гликозидную смесь, и/или ребаудиозид В, и/или NSF-02. В еще одном варианте осуществления композиция ребаудиозида М представляет собой композицию, содержащую ребаудиозид М и по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, полимер, сапонин или их комбинацию. В еще одном варианте осуществления в приготовлении напитка могут быть применены несколько типов композиций ребаудиозида М.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение представляет собой содовую воду с нулевой калорийностью, содержащую композицию ребаудиозида М, раскрытую в данном документе. Дополнительные ингредиенты для содовой воды с нулевой калорийностью могут включать сахарный колер, фосфорную кислоту, аспартам, бензоат калия, натуральные красители, цитрат калия, ацесульфам калия и кофеин.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение представляет собой напиток диетической колы, содержащий композицию ребаудиозида М по настоящему изобретению. Дополнительные ингредиенты для напитка диетической колы могут включать сахарный колер, фосфорную кислоту, аспартам, бензоат калия, натуральные красители, лимонную кислоту и кофеин.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение представляет собой газированный безалкогольный напиток со вкусом лимона-лайма с уменьшенной калорийностью, содержащий композицию ребаудиозида М по настоящему изобретению. Дополнительные ингредиенты для газированного безалкогольного напитка со вкусом лимона-лайма с одной третью калорийности могут включать сахар, натуральные ароматизаторы, лимонную кислоту, цитрат натрия, бензоат натрия, яблочную кислоту и экстракт листьев стевии.
Дополнительные ингредиенты для газированного безалкогольного напитка со вкусом лимона-лайма с половинной калорийностью могут включать сахар, эритрит, натуральные ароматизаторы, лимонную кислоту, яблочную кислоту, цитрат натрия, бензоат натрия и экстракт листьев стевии.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение представляет собой газированный безалкогольный напиток со вкусом лимона-лайма с нулевой калорийностью, содержащий композицию ребаудиозида М по настоящему изобретению. Дополнительные ингредиенты для газированного безалкогольного напитка со вкусом лимона-лайма с нулевой калорийностью могут включать лимонную кислоту, цитрат калия, натуральные ароматизаторы, бензоат калия, аспартам и ацесульфам калия.
В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение представляет собой газированный безалкогольный напиток со вкусом лимона-лайма с нулевой калорийностью, содержащей описанную в данном документе композицию ребаудиозида М. Дополнительные ингредиенты для газированного безалкогольного напитка со вкусом апельсина с уменьшенной калорийностью, могут включать лимонную кислоту, цитрат калия, аспартам, натуральные ароматизаторы, бензоат калия, модифицированный пищевой крахмал, ацесульфам калия, желтый 6, сложный глицериновый эфир канифоли, кокосовое масло, бромированное растительное масло и красный 40.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение представляет собой низкокалорийный газированный безалкогольный напиток со вкусом апельсина, содержащий композицию ребаудиозида М, раскрытую в данном документе. Дополнительные ингредиенты для газированного безалкогольного напитка со вкусом апельсина с уменьшенной калорийностью, могут включать сахар, натуральные ароматизаторы, лимонную кислоту, модифицированный пищевой крахмал, гексаметафосфат натрия, сложный глицериновый эфир канифоли, желтый 6, бензоат натрия, экстракт листьев стевии, бромированные растительные масла и красный 40.
В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение представляет собой диетический газированный безалкогольный ароматизированный напиток со вкусом цитрусовых, содержащий композицию ребаудиозида М, раскрытую в данном документе. Дополнительные ингредиенты для диетического газированного безалкогольного напитка со вкусом цитрусовых могут включать натуральные ароматизаторы, лимонную кислоту, цитрат калия, концентрированный сок грейпфрута, сорбат калия, бензоат калия, EDTA, аспартам, ацесульфам калия, гуммиарабик, сложный глицериновый эфир канифоли, бромированное растительное масло и камедь рожкового дерева.
В дополнительном варианте осуществления настоящее изобретение представляет собой газированный безалкогольный напиток со вкусом цитрусовых с нулевой калорийностью, содержащий композицию ребаудиозида М, раскрытую в данном документе. Дополнительные ингредиенты для газированного безалкогольного напитка со вкусом цитрусовых с нулевой калорийностью могут включать лимонную кислоту, аспартам, бензоат натрия, EDTA, гуммиарабик, цитрат калия, ацесульфам калия, кофеин, ацетат-изобутират сахарозы, натуральные ароматизаторы, кокосовое масло и желтый 5.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение представляет собой спортивный напиток с нулевой калорийностью, содержащий композицию ребаудиозида М, раскрытую в данном документе. Дополнительные ингредиенты для спортивного напитка с нулевой калорийностью могут включать лимонную кислоту, соль, монокалийфосфат, хлорид магния, хлорид кальция, натуральные ароматизаторы, сукралозу, ацесульфам калия, витамины B3, В6, В12, голубой 1 и аскорбиновой кислоты кальций динатрий EDTA.
В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение представляет собой газированный безалкогольный не содержащий сахара напиток со вкусом пряной вишни, содержащий композицию ребаудиозида М, раскрытую в данном документе. Дополнительные ингредиенты для газированного безалкогольного не содержащего сахар напитка со вкусом ароматная вишня могут включать сахарный колер, фосфорную кислоту, аспартам, сорбат калия, бензоат калия, искусственные и натуральные ароматизаторы, ацесульфам калия, кофеин, мононатрийфосфат, молочную кислоту и полиэтиленгликоль.
В еще одном варианте осуществления напиток обогащенная вода содержит композицию ребаудиозида М по настоящему изобретению. Дополнительные ингредиенты для напитка обогащенная вода могут включать эритрит, экстракт стевии, магний и лактат кальция, фосфат калия, лимонную кислоту, натуральные ароматизаторы, витамин C (аскорбиновую кислоту), фосфорную кислоту, фосфат кальция, витамины B3, Е, В5, В6, В12, глюконат цинка и витамина А пальмитат.
V. Способ улучшения растворимости и/или задержки осаждения
Способ улучшения растворимости и/или задержки осаждения в водной композиции, содержащей ребаудиозид М и ребаудиозид D, включает: нагревание водной композиции и затем охлаждение смеси с получением раствора.
Способ улучшает растворимость и/или задерживает осаждение водных композиций, содержащих ребаудиозид М и ребаудиозид D. Ребаудиозид М и ребаудиозид D могут быть предоставлены независимо, т.е. в виде очищенных веществ или вместе, например, как часть той же стевиол-гликозидной смеси.
И ребаудиозид М, и ребаудиозид D могут быть определены количественно по их относительной доле в общей массе смеси стевиол-гликозидов. Содержание в процентах по весу ребаудиозида М в смеси стевиол-гликозидов может варьировать от приблизительно 50% до приблизительно 99%, как, например, от приблизительно 50% до приблизительно 99%, от приблизительно 60% до приблизительно 99%, от приблизительно 70% до приблизительно 99%, от приблизительно 75% до приблизительно 99%, от приблизительно 80% до приблизительно 99% или от приблизительно 85% до приблизительно 99%.
Содержание в процентах по весу ребаудиозида D в смеси стевиол-гликозидов может варьировать от приблизительно 50% до приблизительно 1%, как, например, от приблизительно 40% до приблизительно 1%, от приблизительно 30% до приблизительно 1%, от приблизительно 20% до приблизительно 1% или от приблизительно 15% до приблизительно 1%.
В одном варианте осуществления ребаудиозид М присутствует от приблизительно 75% до приблизительно 90% по весу, и ребаудиозид D присутствует от приблизительно 5% до приблизительно 25% по весу в стевиол-гликозидной смеси. В другом варианте осуществления ребаудиозид М и ребаудиозид D, где ребаудиозид М составляет от приблизительно 80% до приблизительно 85% по весу, и ребаудиозид D составляет приблизительно 10% до приблизительно 15% по весу в стевиол-гликозидной смеси. В более конкретном варианте осуществления ребаудиозид М составляет приблизительно 84% по весу, и ребаудиозид D составляет приблизительно 12% по весу в стевиол-гликозидной смеси.
Водную композицию можно нагревать до температуры от приблизительно 45°C до приблизительно 80°C. Нагревание может быть градиентным или ступенчатым и может происходить на протяжении периода от 1 до приблизительно 2,5 часов.
Нагревание приводит к полному растворению твердых частиц, обеспечивая тем самым раствор. Затем раствор охлаждают до комнатной температуры. Опять же, охлаждение может быть проведено в градиенте или ступенчато. В конкретном варианте осуществления раствор охлаждают на протяжении приблизительно 1 часа.
С помощью этого способа растворимость можно увеличить от приблизительно 0,2% (вес./вес.) до приблизительно 1,0% (вес./вес.), как, например, приблизительно 0,3%, приблизительно 0,4%, приблизительно 0,5%, приблизительно 0,6%, приблизительно 0,7%, приблизительно 0,8%, приблизительно 0,9% или приблизительно 1,0%. В одном варианте осуществления растворимость можно увеличить от приблизительно 0,1% (вес./вес.) до приблизительно 0,5% (вес./вес.).
Примеры
ПРИМЕР 1. Извлечение Reb М из листьев растения Stevia rebaudiana Bertoni
3
+
-
-1
-1
Два кг листьев растения Stevia rebaudiana Bertoni сушили при 45°C до содержания влаги 8,0% и измельчали до 10-20 мм частиц. Содержание различных гликозидов в листьях было следующим: стевиозид - 2,55%, Reb А - 7,78%, Reb В - 0,01%, Reb С - 1,04%, Reb D - 0,21%, Reb F - 0,14%, Reb M - 0,10%, дулькозид А - 0,05% и стевиолбиозид - 0,05%. Высушенный материал загружали в экстрактор непрерывного действия и проводили экстракцию с 40,0 л воды при pH 6,5 при 40°C в течение 160 мин. Фильтрат собирали и подвергали химической обработке. Оксид кальция в количестве 400 г добавляли к фильтрату для доведения pH в пределах 8,5-9,0 и смесь выдерживали в течение 15 мин. при медленном перемешивании. Затем pH доводили до приблизительно 3,0 путем добавления 600 г FeCl и смесь выдерживали в течение 15 мин. при медленном перемешивании. Дополнительно добавляли небольшое количество оксида кальция, чтобы довести pH до 8,5-9,0, и смесь выдерживали в течение 30 мин. при медленном перемешивании. Осадок удаляли фильтрованием на плиточно-рамном фильтр-прессе с помощью хлопчатобумажной ткани в качестве фильтрующего материала. Желтоватый фильтрат пропускали через колонку, наполненную катионообменной смолой Amberlite FCP22 (H), а затем через колонку с анионообменной смолой Amberlite FPA53 (OH). Скорость потока в обоих колонках выдерживали при SV=0,8 часа. После завершения обе колонки промывали водой, очищенной с помощью обратного осмоса (RO), чтобы восстановить стевиол-гликозиды, оставшиеся в колонках, и фильтраты объединяли. Часть объединенного раствора, содержащего 120 г общего количества стевиол-гликозидов, пропускали через семь колонок, где каждая колонка была заполнена специальным макропористым полимерным адсорбентом YWD-03 (Cangzhou Yuanwei, Китай). Первая колонка с размером 1/3 от других выступала в качестве "улавливающей колонки". SV составляло около 1,0 часа. В конце экстракт пропускали через колонки, смолу последовательно промывали 1 объемом воды, 2 объемами 0,5% раствора NaOH, 1 объемом воды, 2 объемами 0,5% HCl и, наконец, водой до тех пор, пока pH не составляло 7,0. "Улавливающую колонку" промывали отдельно.
-1
Десорбцию адсорбированных стевиол-гликозидов проводили с 52% этанолом при SV=1,0 час. Десорбцию первой "улавливающей колонки" проводили отдельно, и фильтрат не смешивали с основным раствором, полученным из других столбцов. Десорбцию последней колонки также осуществляли отдельно. Качество экстракта из разных колонок со специальным макропористым адсорбентом показано в таблице 1.
Общее содержание стевиол гликозидов может быть определено экспериментально с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLC) или высокоэффективной жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии (HPLC/MS). Например, хроматографический анализ может быть выполнен с помощью оборудования для HPLC/MS, содержащего жидкостный хроматограф Agilent 1200 Series (США), оборудованный насосом для двухкомпонентных смесей, автоматическим пробоотборником, отсеком термостатированной колонки, ультрафиолетовым детектором (210 нм) и квадрупольным MS детектором Agilent 6110, оснащенным программным обеспечением для сбора данных Chemstation. Колонкой может являться "Phenomenex Prodigy 5u ODS3 250×4,6 мм; 5 мкм (Р/№00G-4097-E0)", выдерживаемой при 40°C. В качестве подвижной фазы могут быть ацетонитрил и вода 30:70 (объем/объем) (содержащая 0,1% муравьиной кислоты), а скорость потока через колонку может составлять 0,5 мл/мин. Стевиол-гликозиды могут быть идентифицированы по их времени удерживания таким способом, который составляет, как правило, приблизительно 2,5 минуты для Reb D, около 2,9 минуты для Reb М, 5,5 минут для Reb А, 5,8 минуты для стевиозида, 7,1 минуты для Reb F, 7,8 минуты для Reb С, 8,5 минуты для дулькозида А, 11,0 минуты для рубузозида, 15,4 минуты для Reb В и 16,4 минуты для стевиолбиозида. Специалисту в данной области будет понятно, что время удерживания для разных приведенных выше стевиол-гликозидов может меняться в зависимости от изменений в растворителе и/или оборудования.
+
-
-1
+
-
-1
Элюаты из колонок от второй до шестой объединяли и обрабатывали отдельно. Комбинированный раствор стевиол-гликозидов смешивали с 0,3% активированного угля от общего объема раствора. Суспензию выдерживали при 25°C в течение 30 мин. при непрерывном перемешивании. Отделение углерода проводили в системе для пресс-фильтрации. Для дополнительного обесцвечивания фильтрат пропускали через колонки с катионообменной смолой Amberlite FCP22 (H), а затем через колонки с анионообменной смолой Amberlite FPA53 А30В (OH). Скорость потока в обоих колонках составляла приблизительно SV=0,5 часа. Этанол отгоняли с помощью вакуумного испарителя. Содержание сухих веществ в конечном растворе составляло приблизительно 15%. Концентрат пропускали через колонки с катионообменной смолой Amberlite FCP22 (H) и анионообменной смолой Amberlite FPA53 (OH) при SV=0,5 часа. После этого раствор пропускали через колонки, обе смолы промывали водой, очищенной с помощью обратного осмоса (RO), чтобы извлечения стевиол-гликозидов, оставшихся в колонках. Полученный в результате очищенный экстракт переносили в устройство для нанофильтрации, концентрировали приблизительно 52% сухого остатка и сушили распылением с получением высокоочищенной смеси стевиол-гликозидов. Выход составлял 99,7 г. Смесь содержала стевиозида - 20,5%, Reb А - 65,6%, Reb В - 0,1%, Reb С - 8,4%, Reb D - 0,5%, Reb F - 1,1%, Reb M - 0,1%, дулькозида А 0,4% и стевиолбиозида - 0,4%.
Объединенный элюат из последней колонки содержал приблизительно 5,3 г общего количества стевиол-гликозидов, включая 2,3 г Reb D и приблизительно 1,9 г Reb М (соотношение Reb M/TSG - 35,8%). Его деионизировали и обесцвечивали, как отмечалось выше, а затем концентрировали до 33,5% содержания сухих веществ от общего объема.
Концентрат смешивали с двумя объемами безводного метанола и выдерживали при 20-22°C в течение 24 часов при интенсивном перемешивании.
Полученный осадок отделяли фильтрованием и промывали с помощью приблизительно двух объемов абсолютного метанола. Выход ребаудиозида М составлял 1,5 г с чистотой приблизительно 80%.
Для дальнейшей очистки осадок суспендировали в трех объемах 60% метанола и обрабатывали при 55°C в течение 30 мин., затем охлаждали до 20-22°C и перемешивали в течение еще 2 часов.
Полученный осадок отделяли фильтрованием и промывали с помощью приблизительно двух объемов абсолютного метанола, а затем подвергали аналогичной обработке смесью метанола и воды.
Выход ребаудиозида М составлял 1,2 г с чистотой 97,3%.
ПРИМЕР 2. Структурный анализ ребаудиозида М
HRMS: данные HRMS (масс-спектрометрии высокого разрешения) получали с помощью масс-спектрометра Waters Premier Quadrupole Time-of-Flight (Q-TOF), оснащенного источником электрораспылительной ионизации, работающим в режиме детекции положительно заряженных ионов. Образцы разбавляли и элюировали градиентом метанол : ацетонитрил : вода 2:2:1 и путем инфузии вводили 50 мкл, используя встроенный поршневой насос.
5
5
ЯМР: образец растворяли в дейтерированном пиридине (CDN) и ЯМР-спектры получали на инструменте Varian Unity Plus 600 МГц, используя стандартный импульсный режим. Химические сдвиги приведены в δ (ppm), а константы взаимодействия представлены в Гц.
1
13
1
13
Полные H и C ЯМР спектральные распределения для дитерпенового гликозида ребаудиозида М определяли на основе 1D (H и C) и 2D (COSY, HMQC и HMBC) ЯМР, а также по данным масс-спектрального анализа высокого разрешения:
Обсуждение
56
90
33
4
+
13
1
Молекулярную формулу вывели как CHO на основании ее положительного масс-спектра высокого разрешения (HR), который показал ион [M+NH] при значении масса/заряд 1308,5703, вместе с аддуктом [M+Na+] в масса/заряд 1313,5274. Эта композиция была подтверждена спектральными данными C ЯМР (ФИГ. 1). Спектр H ЯМР (ФИГ. 2) показал наличие двух метильных синглетов на 1,32 и 1,38, двух олефиновых протонов в виде синглетов на 4,90 и 5,69 экзоциклической двойной связи, девять метиленовых и два метиновых протона между 0,75-2,74, характерных для энт-каурановых дитерпеноидов, ранее выделенных из растений рода Stevia.
Основной каркас энт-каурановых дитерпеноидов был подтвержден с помощью COSY (ФИГ. 3): корреляций Н-1/Н-2; Н-2/Н-3; Н-5/Н-6; Н-6/Н-7; Н-9/Н-11; Н-11/Н-12.
Основной каркас энт-каурановых дитерпеноидов также был подтвержден с помощью HMBC (ФИГ. 4): корреляций Н-1/С-2, С-10; Н-3/С-1, С-2, С-4, С-5, С-18, С-19; Н-5/С-4, С-6, С-7, С-9, С-10, С-18, С-19, С-20; Н-9/С-8, С-10, С-11, С-12, С-14, С-15; Н-14/С-8, С-9, С-13, С-15, С-16 и Н-17/С-13, С-15, С-16.
2
4
1
13
Спектр 1H ЯМР также показал наличие аномерных протонов, резонирующих на δ 5,31, 5,45, 5,46, 5,48, 5,81 и 6,39; указывая на шесть сахарных единиц в своей структуре. Ферментативный гидролиз дал агликон, который с помощью сравнения со-TLC со стандартным соединением идентифицировали как стевиол. Кислотный гидролиз с 5% HSO обеспечил глюкозу которую определили путем непосредственного сравнения с аутентичными образцами с помощью TLC. Значения уровней ЯМР H и C для всех протонов и атомов углерода были определены на основе корреляций COSY, HMQC и HMBC (таблица 2).
1
13
На основании результатов спектральных данных NMR сделали вывод, что существует шесть глюкозильных фрагментов. Близкое сравнение ЯМР-спектра H и C ребаудиозида М с ребаудиозидом D указывало на то, что ребаудиозид М также представлял собой стевиол-гликозид, который имел три остатка глюкозы, прикрепленные в С-13 гидроксиле в виде 2,3-разветвленных глюкотриозильных заместителей и еще одних 2,3-разветвленных глюкотриозильных фрагментов в форме сложного эфира в С-19.
Ключевые корреляции COSY и HMBC указывали на размещение шестого глюкозильного фрагмента в С-3 положении сахара I. Большие значения констант взаимодействия, наблюдаемые для шести аномерных протонов глюкозных фрагментов в δ 5,31 (d, J=8,0 Гц), 5,45 (d, J=7,5 Гц), 5,46 (d, J=7,1 Гц), 5,48 (d, J=7,7 Гц), 5,81 (d, J=7,2 Гц) и 6,39 (d, J=8,2 Гц) указывали на β-ориентацию, как сообщали для стевиол-гликозидов. На основании результатов ЯМР и масс-спектральных исследований и при сравнении со спектральными значениями для ребаудиозида А и ребаудиозида D, ребаудиозид М определили как 13-[(2-O-β-D-глюкопиранозил-3-O-β-D-глюкопиранозил-β-D-глюкопиранозил)окси]энт каур-16-ен-19-овой кислоты-[(2-O-β-D-глюкопиранозил-3-O-β-D-глюкопиранозил-β-D-глюкопиранозила)сложный эфир].
ПРИМЕР 3. Получение неупорядоченной кристаллический композиции ребаудиозида М
100 г образца, содержащего ребаудиозид D (11,7%), ребаудиозид М (84,2%), ребаудиозид А (1,8%), стевиозид (0,1%), ребаудиозид В (1,2%) (упоминаемый в данном документе как "RebM80") - где все значения в процентах приведены в процентах сухого веса, и имеющего растворимость в воде 0,1% (определено визуально при комнатной температуре при перемешивании в течение 5 минут), смешивали с 900 г воды и инкубировали в герметичном сосуде, помещенном в масляную баню с термостатом. Температуру повышали со скоростью 2°C в минуту до 121°C. Смесь выдерживали при 121°C в течение 10 минут, а затем температуру снижали до 100°C со скоростью 2°C в минуту, чтобы получить концентрированный раствор RebM80.
1000 г концентрированного раствора подавали при постоянном нагревании на уровне 100°C посредством изолированного трубопровода в лабораторную распылительную сушилку YC-015 (Shanghai Pilotech Instrument & Equipment Co. Ltd., Китай), эксплуатируемую при температуре 175°C на входе и 100°C на выходе. Получили 98 г порошка, имеющего растворимость в воде приблизительно 0,8% (определено визуально).
Рентгеновская дифрактограмма
Рентгеновские дифрактограммы высокого разрешения получали с помощью дифрактометра PANalytical X'Pert PRO MPD, используя падающий пучок при излучении Cu, производимого с помощью источника тонкой фокусировки Optix long. Чтобы сфокусировать рентгеновские Cu Kα лучи через образец и на детектор использовали эллиптическое зеркало с многослойным покрытием. Перед анализом образец диоксида кремния (NIST SRM 640d) анализировали, чтобы убедиться в том, что наблюдаемое положение пика Si 111 согласуется с положением, сертифицированным NIST. Образец пробы размещали между пленками толщиной 3 мкм и анализировали по геометрии пропускания. Для сведения к минимуму фона, вызванного воздухом, использовали поглотитель пучка, короткий антирассеивающий удлинитель и антирассеивающую опорную призму. Для минимизации расширения из-за осевого расхождения использовали щели Соллера для падающего и отклоненного пучков. Дифрактограммы получали с помощью сканирующего позиционно-чувствительного детектора (X'Celerator), расположенного в 240 мм от образца и программного обеспечения Data Collector V. 2.2b.
Рентгеновская дифрактограмма высушенного распылением материала (ФИГ. 5) проявляла ореолы диффузного рассеяния с широкими пиками при ~4,1 и 7,4 два-тета и свидетельствовала об аморфном и/или неупорядоченном материале.
Микроскопия в поляризованном свете
Микроскопию в поляризованном свете проводили с использованием микроскопа Leica DM LP, оснащенного камерой Spot Insight Color. С поляризованным светом применяли объектив 10х или 20х. Применяли скрещенные поляризаторы с компенсатором красного первого порядка и освещением по Келеру. Образец подготавливали на предметном стекле микроскопа и покровное стекло помещали над образцом; затем на край покровного стекла добавляли жидкое минеральное масло, чтобы покрыть образец с помощью капиллярных сил. Изображения получали при температуре окружающей среды с применением программного обеспечения Spot Advanced (Версия 4.5.9, выпущена 9 июня 2005 года). Образец материала помещали сухим на предметное стекло. Предметное стекло прижимали иглой, что приводило к возникновению потока с двойным лучепреломлением, указывая на неупорядоченный/мезофазный материал.
Сканирующая электронная микроскопия
Сканирующую электронную микроскопию (SEM) проводили с использованием сканирующего электронного микроскопа FEI Quanta 200. В режиме глубокого вакуума использовали детектор Everhart Thornley (ETD). Напряжение пучка составляло 5,0 кВ, и разрешение полученного изображения составляло 1024×884. Образцы покрывали при помощи методики напыления один или два раза, используя Cressington 108 auto Sputter Coater при ~20 мА и ~0,13 мбар (Ar) с Au/Pd, 75 секунд. Образцы для анализа готовили путем помещения небольшого количества на адгезивную углеродную пластинку, прикрепленный к алюминиевому держателю образца. Прибор калибровали по увеличению согласно стандартам NIST. Данные получали с помощью хТМ (v. 2.01), номер сборки i927, и анализировали с помощью XT DOCU (v. 3.2), номер сборки 589. Увеличения, зарегистрированные на SEM изображениях, рассчитывали после получения исходных данных. Масштабная линейка, представленная в нижней части каждого изображения, приведена точно на основании изменения размера изображения и ее следует использовать при создании формата определения.
С помощью сканирующей электронной микроскопии установили, что образец содержал сплющенные гранулы, как правило, с гладкой поверхностью и широким распределением по размерам. Сплющенные гранулы имели отверстия на боках, что свидетельствовало о относительно быстрой сушке распылением, так что растворитель вытекал через отверстия.
Анализ по Карлу Фишеру
2
Кулонометрический анализ по Карлу Фишеру (KF) для определения воды проводили с использованием титратора Mettler Toledo DL39 Karl Fischer. Образец помещали в сосуд для KF титрования, содержащий Hydranal - Coulomat AD, и перемешивали в течение 10 секунд для обеспечения растворения. Затем образец титровали с помощью рабочего электрода, который производит йод путем электрохимического окисления: 2 I-=>I+2е. Получали две повторности, чтобы обеспечить воспроизводимость результатов.
Обнаружили, что образец содержит примерно 8,36% воды.
Модулированная DSC
Модулированные данные DSC получали на дифференциальном сканирующем калориметре ТА Instruments Q2000, снабженном системой охлаждения с замораживанием (RCS). Калибровку температуры проводили с использованием пригодного для NIST контроля металла индия. Образец помещали в алюминиевый завальцованный тигель DSC и точно фиксировали вес. Тигель накрывали крышкой, а крышка была гофрированной. Взвешенный алюминиевый завальцованный тигель помещали на опорную сторону тигля. Данные получали с применением амплитуды модуляции ±1,0°C и 60-секундным периодом положенной в основу скорости нагрева 2°C/минуту от -30 до 250°C. Зарегистрированные ступенчатые изменения температур получали из точки перегиба ступенчатого изменения в реверсивном тепловом потоке графика температуры.
В общем сигнале теплового потока наблюдали четко выраженную эндотермичность при примерно 71°C. Эндотермичность наблюдали при примерно 213°C, а экзотермичность наблюдали около 212°C. Ступенчатое изменение в изменяющемся сигнале теплового потока наблюдали при примерно 212°C (ФИГ. 6)
Динамическая сорбция/десорбция паров
Данные по сорбции/десорбции влаги (DVS) получали на VTI SGA-100 Vapor Sorption Analyzer. Данные по сорбции/десорбции получали в диапазоне от 5% до 95% относительной влажности (RH) с 10% или 20% интервалами RH при продувке азотом. Образец перед анализом не высушивали. Критерии равновесия, используемые для анализа, были меньше, чем 0,0100% изменения веса в течение 5 минут, с максимальным временем установления равновесия 3 часа, если критерий веса не был достигнут. Данные по отношению к исходному содержанию влаги не корректировали. В качестве калибровочных стандартов использовали хлорид натрия и поливинилпирролидон.
Определяли гигроскопичность материала, и выявляли потерю веса 4,7% после уравновешивания при 5% относительной влажности. Наблюдали увеличение веса на 23,4% в течение стадии сорбции, составляющей от 5% до 95% относительной влажности. Наблюдали потерю веса на 23,3% в течение стадии десорбции, составляющей с 95% до 5% относительной влажности (ФИГ. 7).
Физическая стабильность
Физическую стабильность оценивали при 60% относительной влажности и 25°C в различные моменты времени (1, 2, 4 часа и 2 дня). В каждый момент времени фиксировали результата визуального наблюдения, а также характеристики текучести порошка, и характеризовали с помощью XRPD и SEM. Результаты суммированы в таблице 3.
При воздействии 60% относительной влажности и 25°C в течение до 2 дней, визуально не наблюдали какого-либо разжижения. На основании сравнения материала непосредственно после получения и после интенсивного воздействия относительной влажности воздуха, материалы проявляли аналогичные XRPD рентгенограммы и SEM морфологию, а также внешний вид поверхности.
ПРИМЕР 4. Получение высушенных распылением композиций ребаудиозида М
10 г образца RebM80, имеющего растворимость в воде 0,1%, смешивали с 200 мл воды в открытой колбе и помещали в масляную баню. Смесь нагревали до 100°C в течение 1~2 ч, чтобы получить концентрированный раствор ребаудиозида М.
Приблизительно 200 г концентрированного раствора подавали при постоянном нагревании на уровне ~90-100°C посредством изолированного трубопровода в Mini-spray drier ADL310 (YAMATO) (Shanghai Pilotech Instrument & Equipment Co. Ltd., Китай), эксплуатируемую при температуре ~140°C на входе и ~80°C на выходе. Получили 8 г (выход 80%) неупорядоченного кристаллического продукта.
Смеси в таблице 4 получали с применением аналогичной процедуры, отличающейся по добавке SG95RA50 или NSF-02, а также по количеству используемой воды. SG95RA50 получали от Cargill. NSF-02 получали от Pure Circle.
ПРИМЕР 5. Растворимость композиций ребаудиозида М
Образец каждого вещества добавляли частями к 30 мл воды. После чего твердый материал растворяли при визуальном контроле (приблизительно 2-10 минут для каждого добавления образца), измеряли мутность. Этот процесс повторяли до тех пор, пока мутность не достигала более 4. Продолжительность каждого эксперимента составляла 1-1,5 ч. Результаты показаны в таблице 5:
ПРИМЕР 6. Растворимость композиций ребаудиозида М по прошествии времени при концентрации 0,3%
Во всех образцах использовали либо RebM80, либо RebM60, и готовили их с помощью сушки распылением, как это приведено в примере 4. 30 мл воды добавляли одной частью к 90 мг образца в пробирке при комнатной температуре. Смесь перемешивали в течение 45-60 минут, после чего выдерживали, не тревожа ее. Мутность измеряли по прошествии времени. Для этого эксперимента считали растворимыми образцы, имеющие показатель мутности ниже приблизительно 5 NTU, в сочетании с визуальным контролем отсутствия частиц. Результаты показаны в таблице 6:
Высушенный распылением RebM80 оставался растворенным при концентрации 0,3% и визуально чистым в течение примерно 5 часов, в то время как RebM60 оставался растворенным в течение одного дня при той же концентрации. Композиция ребаудиозида М, содержащая RebM80 и SG95RA50 в весовом соотношении 19:1, оставалась растворенной и визуально чистой в течение приблизительно 5 часов. Композиции ребаудиозида М, содержащие RebM80 и либо SG95RA50, либо NSF-02 в весовом соотношении 9:1, оставались растворенными и визуально чистыми в течение одного дня, указывая на то, что величина весового соотношения двух компонентов оказывает существенное влияние на растворимость.
ПРИМЕР 7. Растворимость композиций ребаудиозида М по прошествии времени при концентрации 0,4%
Все образцы готовили с помощью сушки распылением, как это приведено в примере 4. 30 мл воды добавляли одной частью к 120 мг образца в пробирке при комнатной температуре. Смесь перемешивали в течение 45-60 минут, после чего выдерживали, не тревожа ее. Мутность измеряли по прошествии времени. Результаты показаны в таблице 7:
ПРИМЕР 8. Растворимость композиции ребаудиозида М по прошествии времени
30 мл воды добавляли одной частью к образцу высушенного распылением RebM80 (полученного с помощью способа из примера 3), достаточной для обеспечения указанной в таблице 8 ниже концентрации (%вес./вес.) при комнатной температуре. Смесь перемешивали в течение 45-60 минут, после чего выдерживали, не тревожа ее. Мутность измеряли по прошествии времени. Результаты показаны в таблице 8:
ПРИМЕР 9. Комбинации наполнителя/поверхностно-активного вещества, обеспечивают возможность улучшить растворимость
Исследования растворения и ингибирования образования осадка проводили с разными полимерами, поверхностно-активными веществами и сапонинами в сочетании с RebM80 в микропланшетном формате. Осадок оценивали с помощью микроскопии в поляризованном свете (PLM) в двух моментах времени: 24 часа и две недели. Каждая лунка содержала 0,50 (%вес./об.) RebM80, воду и перечисленные добавки. Конечная концентрация в лунках используемых добавок, (в вес./об. %) перечислена ниже в таблице 9.
После выдерживания в течение 24 часов при комнатной температуре образцы исследовали с помощью PLM. Результаты показаны в таблице 9: Следовое количество твердого вещества (0) < небольшое количество твердого вещества (1) < незначительно большее количество твердого вещества (2) < значительно более количество твердого вещества (3) < большее количество твердого вещества (4)
ПРИМЕР 10. Растворимость композиций ребаудиозида М с подогревом
30 мл воды или воду с поверхностно-активным веществом/эмульгатором/полимером нагревали до 60°C на водяной бане, и образец RebM80, достаточный для обеспечения указанной концентрации (%вес./вес.), смешивали в закрытом сосуде. Смесь нагревали до 80°C в течение 1 ч. и охлаждали до комнатной температуры в течение 1 ч., а затем оставляли отстаиваться, не тревожа его. После этого измеряли мутность (NTU). Результаты показаны в таблице 10:
ПРИМЕР 11. Получение высушенных распылением композиций ребаудиозида М
0,5 г ксантановой камеди, 0,5 г SDS, 4 г PVPK29/32 и 5 г образца RebM80, имеющего растворимость в воде 0,1%, смешивали со 100 мл воды в открытой колбе и помещали в масляную баню. Смесь нагревали до 80~90°C в течение 1 ч., чтобы получить концентрированный раствор.
Приблизительно 100 г концентрированного раствора подавали при постоянном нагревании на уровне ~80-90°C посредством изолированного трубопровода в Mini-spray drier ADL310 (YAMATO) (Shanghai Pilotech Instrument & Equipment Co. Ltd., Китай), эксплуатируемую при температуре 140°C на входе и 80°C на выходе. Получали 6,6 г (выход 66%) продукта.
Смесь RebM80/мальтодекстрина, смесь RebM80/сорбата калия и смесь RebM80/сахарозы готовили с помощью аналогичной процедуры с количествами ингредиентов, указанными в таблице 11 ниже.
Для смеси RebM/глюкозы, 10 г глюкозы и 5 г RebM80, имеющего растворимость в воде 0,1%, смешивали с 100 мл воды в открытой колбе и помещали в масляную баню. Смесь нагревали до 80~90°C в течение 1 ч., чтобы получить концентрированный раствор.
Приблизительно 100 г концентрированного раствора подавали при постоянном нагревании на уровне ~80-90°C посредством изолированного трубопровода в Mini-spray drier ADL310 (YAMATO), эксплуатируемую при температуре 140°C на входе и 94°C на выходе. Получали 6,0 г (выход 40%) продукта.
ПРИМЕР 12. Растворимость композиций ребаудиозида М по прошествии времени при концентрации 0,3%
20 мл воды добавляли к 180 мг RebM80/мальтодекстрина или 120 мг RebM80/ксантановой камеди/SDS/PVPK29/32 (оба получены, как описано в примерах 10) при комнатной температуре. Смесь перемешивали в течение 10 минут, после чего оставляли отстаиваться, не тревожа его. Мутность измеряли по прошествии времени. Результаты показаны в таблице 12:
Высушенная распылением RebM80 (полученный с помощью примера 4) оставалась растворимой при концентрации 0,3% и начинала выпадать в осадок в пределах 1 дня, в то время как смесь RebM80/ксантановая камедь/SDS/PVPK29/32 и смесь RebM80/мальтодекстрин обладали начальной замутненностью, но оставались растворенными.
ПРИМЕР 13. Растворимость композиций ребаудиозида М по прошествии времени при концентрации 0,4%
20 мл воды добавляли к 240 мг RebM80 или 160 мг RebM80/ксантановой камеди/SDS/PVPK29/32 при комнатной температуре. Смесь перемешивали в течение 10 минут, после чего оставляли отстаиваться, не тревожа ее. Мутность измеряли по прошествии времени. Результаты показаны в таблице 13:
ПРИМЕР 14. Растворимость композиций ребаудиозида М
Образец каждого вещества добавляли частями к 20 мл воды. После чего твердый материал растворяли при визуальном контроле (приблизительно 2-10 минут для каждого добавления образца), измеряли мутность. Этот процесс повторяли до тех пор, пока мутность не достигала более 4 NTU. Продолжительность каждого эксперимента составляла 1-1,5 ч. Результаты показаны в таблице 14:
ПРИМЕР 15. Производство композиций ребаудиозида М в экспериментальном масштабе
5 кг образца, содержащего ребаудиозид D (11,2%), ребаудиозид М (84,8%), ребаудиозид А (1,8%), ребаудиозид В (1,0%) и другие стевиол-гликозиды - где все значения в процентах приведены в процентах сухого веса, и имеющего растворимость в воде 0,1% (определено визуально при комнатной температуре при перемешивании в течение 5 минут), смешивали с 15 кг воды и инкубировали в герметичном сосуде с паровой рубашкой. Температуру повышали до 125°C. Смесь выдерживали при 125°C в течение 10 минут, а затем температуру снижали до приблизительно 100°C в течение 5 минут, чтобы получить концентрированный раствор ребаудиозида М.
Концентрированный раствор постоянно выдерживали при >96°C при пропускании со скоростью 60 кг/ч через изолированный и нагреваемый трубопровод к одностадийной распылительной сушилке Niro-25 (GEA Niro, Дания), эксплуатируемой при температуре 180°C на входе и 80-90°C на выходе. Распылительная сушилка была оснащена насадкой высокого давления, и давление форсунки поддерживали при 230 бар. Температура подачи в сопло составляла приблизительно 96°C.
Получали 4,3 кг неупорядоченного кристаллического порошка ребаудиозида М, который имел растворимость в воде приблизительно 1% (определено визуально при комнатной температуре с помощью перемешивания в течение 5 минут).