Изменение гормонального статуса на фоне лечения быстропрогрессирующего пародонтита

http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2018-20-1-60-64

УДК: 616.314.18-002.4-08:577.175.446

ИЗМЕНЕНИЕ ГОРМОНАЛЬНОГО СТАТУСА НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ БЫСТРОПРОГРЕССИРУЮЩЕГО ПАРОДОНТИТА

Успенская О.А., Качесова Е.С.

ФГБОУ ВО Нижегородская государственная медицинская академия, г. Нижний Новгород, Российская Федерация

Аннотация. Одним из механизмов патогенеза быстропрогрессирующего пародонтита многие авторы называют нарушение кальциевого обмена, остеопороз. Мы считаем целесообразным включение препаратов, влияющих на кальций-фосфорный обмен, в схему лечения пациентов с быстропрогрессирующим пародонтитом.

Цель исследования: изучить динамику гормонального статуса при лечении быстропрогрессирующего пародонтита. Материалы и методы исследования. Было обследовано 40 человек в возрасте от 25 до 35 лет. У 26 пациентов был диагностирован быстропрогрессирующий пародонтит. Первую группу составили 13 пациентов, в общем лечении которых использовался препарат «Кальцемин», вторую группу - 13 пациентов, принимающих препарат «Тевабон», в контрольную группу входило 14 человек. Для оценки эффективности терапии во всех группах было изучено содержание в крови гормонов, регулирующих фосфорно-кальциевый обмен: содержание паратиреоидного гормона, кальцитонина и витамина D. Результаты. Во второй группе были отмечены достоверно значимые изменения уровня гормонов в крови к 3, 6 и 12 месяцу, а в первой группе наблюдалась тенденция к аналогичным изменениям. Результаты исследования свидетельствуют о сдвиге соотношения гормонов, регулирующих фосфорно-кальциевый обмен, в сторону гормонов, способствующих минерализации костной ткани. Основываясь на результатах исследования, свидетельствующих об изменении содержания гормонов, регулирующих фосфорно-кальциевый обмен, можно рекомендовать применение препарата «Тевабон» в комплексном лечении быст-ропрогрессирующего пародонтита.

Ключевые слова: быстропрогрессирующий пародонтит, паратиреоидный гормон, альфакальцидол, алендронат,

Проблема агрессивных форм пародонтита является актуальной уже многие годы. Для успешного лечения данного заболевания должны быть учтены все основные факторы, влияющие на патогенез воспалительных заболеваний пародонта. Несмотря на то, что основным этиологическим фактором воспалительных заболеваний пародонта признан микробный, отличием быстро-прогрессирующего пародонтита является резкая убыль костной ткани, часто не сопровождающаяся выраженной воспалительной реакцией. В связи с этим, причины, приводящие к такому агрессивному течению заболевания, до конца не выяснены. Авторы предлагают учитывать как местные (аномалии прикуса, особенности строения слизистой оболочки преддверия полости рта, неравномерную нагрузку на пародонт), так и общие факторы, включая генетический[1,2]

Одним из механизмов патогенеза быстропрогрес-сирующего пародонтита многие авторы называют нарушение кальциевого обмена, остеопороз. Происходит снижение уровня минерализации костных структур пародонта, нарушение микроархитектоники костной ткани, что приводит к ослаблению прочности костного и связочного аппарата [1,3]. В связи с этим мы

считаем целесообразным включение препаратов, влияющих на кальций-фосфорный обмен, в схему лечения пациентов с быстропрогрессирующим пародонтитом.

В настоящее время в лечении остеопороза успешно применяется комбинированный препарат «Тевабон», в состав которого входят два компонента -альфакильци-дол и алендронат. Оба лекарственных средства обладают доказанной эффективностью при лечении осте-опороза. [4].

Альфакальцидол является эффективным модулятором костного обмена, некоторые авторы отмечают участие витамина Б в поддержании иммунитета. Аленд-ронат представляет собой бисфосфонат 2-го поколения и является наиболее изученным препаратом данной группы. Он вызывает нарушение функций остеокластов, их жизнеспособность снижается, что ведет к апоптозу этих клеток и соответственно снижению костной резорбции. В литературе есть данные о компенсаторном снижении костеобразования при приеме бисфосфонатов, в связи с чем особенно актуально использование алендроната в комплексе с альфакальци-долом [4, 5].

—---

'Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК

~ 60 ~

The Journal of scientific articles "Health and Education Millennium", 2018. Vol. 20. No 1

http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2018-20-l —--—

Важными маркерами для определения успешности лечения являются гормоны, регулирующие фосфорно-кальциевый обмен: витамин D, паратиреоидный гормон, кальцитонин.

Активную форму витамина D представляет каль-цитриол - 1,25(ОН)2D3. Недостаток кальцитриола приводит к нарушению образования аморфного фосфата кальция и кристаллов гидроксиапатитов в органическом матриксе костной ткани, что приводит к остеомаляции. Основными метаболическими маркерами для оценки состояния витамина D у людей являются гид-роксилированные формы витамина D: 25(OH)D2 и 25(ОЩЭ3 (кальцидиол) в связи с их длительным периодом полураспада в организме и отличной стабильностью.

Паратиреоидный гормон стимулирует метаболическую активность остеокластов, ускоряет образование ферментов, которые воздействуют на компоненты костного матрикса, вызывая его распад, в результате чего происходит мобилизация кальция и фосфатов из кости.

Кальцитонин снижает активность остеокластов, усиливает усвоение кальция костной тканью из крови. Снижение секреции кальцитонина ведет к ускорению мобилизации кальция из костной ткани, что приводит к остеопорозу.

Цель исследования: изучить изменение гормонального статуса при лечении быстропрогрессирую-щего пародонтита.

Материалы и методы исследования. Исследование проводилось н базе стоматологической клиники Нижегородской государственной медицинской академии. Нами было проведено обследование 40 человек в возрасте от 25 до 35 лет. Из них контрольную группу составили 14 практически здоровых людей. У 26 пациентов был диагностирован быстропрогрессирующий пародонтит. По данным анамнеза длительность заболевания составляла от 3 до 6 лет.

Все пациенты, участвовавшие в исследовании, подписали добровольное информированное согласие.

Критериями исключения являлись: наличие тяжелой соматической патологии (целиакии, заболеваний почек и печени, сахарного диабета) в стадии декомпенсации, беременность, лактация, постменопауза, имму-нодефицитные состояния, алкогольная и наркотическая зависимость, отказ от участия в исследовании.

Все пациенты с быстропрогрессирующим пародон-титом получили комплексное этиопатогенетическое лечение. Профессиональная гигиена полости рта была проведена с использованием ультразвуковой установки Vector. В зависимости от общего лечения пациенты были разделены на 2 группы по 13 человек:

1 группа - пациенты, общее лечение которых включало препарат «Кальцемин» в дозировке по 1 таблетке 2 раза в день в течение 3 месяцев, а также поливитаминные комплексы.

2 группа - пациенты, общее лечение которых включало препарат «Тевабон» в дозировке: по 1 таблетке алендроната по 70 мг 1 раз в неделю и по капсуле аль-факальцидола по 1 мкг ежедневно в течение 3 месяцев.

Для оценки эффективности терапии во всех группах было изучено содержание в крови гормонов, регулирующих фосфорно-кальциевый обмен: содержание паратиреоидного гормона, кальцитонина и витамина D.

Для количественного определения 25(OH)D в крови использовали ARCHITECT 25-OH Vitamin D. ARCHITECT 25-OH Vitamin D является отложенным одноступенчатым иммуноанализом для количественного определения витамина D в сыворотке и плазме крови человека с использованием технологии CMIA с гибкими протоколами анализа Chemiflex.

Для количественного определения кальцитонина в сыворотке крови человека использовали ИФА тест Bi-omerica Кальцитонин (Biomerica Calcitonin ELISA).

Тест-система «Elecsys ПТГ» применялась для количественного in vitro определения интактного парати-реоидного гормона в крови.

Результаты исследования и их обсуждение. Содержание паратиреоидного гормона до лечения у некоторых пациентов в 1 и 2 группах превышало допустимую норму. Таким пациентам были назначены дополнительные исследования паращитовидных желез, которые показали отсутствие каких-либо структурных и функциональных нарушений, гиперпаратиреоз определялся как вторичный и мог быть следствием дефицита витамина D. У большинства пациентов с быстро-прогрессирующим пародонтитом до лечения уровень паратгормона в крови соответствовал нормальным значениям, однако в первой группе его содержание составляло 64,2±2,46, во второй группе - 64,8±2,38, что достоверно

The Journal of scientific articles "Health and Education Millennium", 2018. Vol. 20. No 1

http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2017-20-l —--—

ПТГ, пг/мл

70 60 50 40 30 20 10

До лечения Через 1 месяц Через 3 месяца Через 6 месяцев Через 12 месяцев группа 1 группа 2 контроль

Рис. 1. График изменения уровня паратиреоидного гормона в крови.

Избыточная секреция данного гормона приводит к нарушению костной ткани за счет мобилизации кальция и фосфатов из кости и активации остеокластов. По результатам исследования уже через 1 месяц наблюдалось снижение уровня паратиреоидного гормона в крови, особенно выраженное во второй группе. Статистически достоверным (р<0,01) такие изменения регистрировались во 2 группе пациентов через 3 месяца лечения (46,5±2,29). В первой группе через 3 месяца отмечалась тенденция к снижению данного параметра.

Наиболее заметное уменьшение уровня паратиреоидного гормона в крови пациентов наблюдалось к 6-ти месяцам в обеих группах. Однако в группе, где в общем лечении применяли препарат «Тевабон», уровень

паратиреоидного гормона был достоверно ниже (38,3±2,3, р<0,01), чем в первой группе (51,7±1,29) и приблизился к контролю. Через 12 месяцев данная тенденция сохранялась. Такие изменения во второй группе объясняются опосредованным влиянием препарата «Тевабон» на содержание паратиреоидного гормона в крови.

Содержание кальцидиола в крови до лечения во обеих группах определялось в пределах допустимых значений (29,3±2,18 в 1 группе и 26,8±2,24 во 2 группе), однако отмечалось достоверное отличие (р<0,001) от его содержания в контрольной группе (61±2,2) (рис. 2).

25(ОН) D3, нг/мл

70 60 50 40 30 20 10 0

До лечения Через 1 месяц Через 3 месяца Через 6 месяцев Через 12 месяцев группа 1 группа 2 контроль

Рис. 2. График изменения уровня кальцидиола в крови.

К третьему месяцу лечения уровень витамина Б во второй группе пациентов достоверно увеличился по

0

The Journal of scientific articles "Health and Education Millennium", 2018. Vol. 20. No 1

http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2018-20-l —--—

сравнению с первоначальным результатом (р<0,001) и составлял 52,2±2,39. Кроме того, этот результат достоверно (р<0,01) отличался от данных в первой группе, в которой просматривалась тенденция к повышению уровня кальцидиола, и к 3 месяцу он составлял 35,8±1,99. Это объясняется воздействием препарата «Тевабон», одним из компонентов которого является альфакальцидол. Содержание 25(ОН^з в крови у второй группы пациентов на 6 и 12 месяц лечения приблизилось к контрольной группе и составило 57,8±2,51 и

кальцитонин, пг/мл

58,6±2,37 соответственно, что свидетельствует о положительной динамике в ходе предложенного лечения.

В первой группе тенденция роста уровня витамина D сохранялась к 6 и 12 месяцу, однако зарегистрированные значения были достоверно (р<0,01) ниже, чем во второй группе и в группе контроля.

Динамика содержания кальцитонина в крови представлена на рисунке 3.

Рис. 3. График изменения уровня кальцитонина в крови.

Результаты исследования показали, что уровень кальцитонина в крови до лечения быстропрогрессиру-ющего пародонтита был в пределах нормы (1,87±0,0076 в группе 1 и 1,79±0,0084 в группе 2), однако отмечалось достоверное отличие (р<0,001) его содержания в группах обследуемых по сравнению с контролем (5,12±0,0092). Уже через 1 месяц после начала лечения наблюдалась тенденция к повышению уровня кальцитонина в группе пациентов, в лечении которых применялся препарат «Тевабон» (2,26±0,0088), при этом достоверное увеличение уровня кальцитонина (р<0,001) и приближение его к контролю отмечалось через 3 месяца (4,57±0,01) и сохранялось через 6 и 12 месяцев.

В группе пациентов, получавших в общем лечении препарат «Кальцимин», наблюдалась тенденция к повышению уровня кальцитонина в крови. Однако на 3 месяц лечения во второй группе было отмечено достоверное (р<0,001) повышение содержания кальцито-нина в крови по сравнению с первой группой (2,36±0,0081), данное различие сохранялось через 6 и 12 месяцев. В первой группе пациентов содержание кальцитонина с 6 по 12 месяцы практически не менялось и составляло 2,85±0,0096 и 2,76±0,01 соответственно, что достоверно ниже, чем в группе контроля.

Результаты исследования свидетельствуют о сдвиге соотношения гормонов, регулирующих фос-форно-кальциевый обмен, в сторону гормонов, способствующих минерализации костной ткани. Наибольшие изменения гормонального статуса у пациентов регистрировались во второй группе на 6 месяц лечения, однако положительная динамика в течении быстропро-грессирующего пародонтита наблюдалась уже через 1 месяц. Несмотря на прекращение приема препаратов через 3 месяца, стабильное состояние, которое было достигнуто в процессе лечения, сохранялось при обследовании через 12 месяцев.

Таким образом, описанные изменения в процессе лечения способствуют положительной динамики течения воспалительного процесса у пациентов с быстро-прогрессирующим пародонтитом на фоне приема препаратов, влияющих на фосфорно-кальциевый обмен, особенно выраженной при применении препарата «Те-вабон».

Выводы. При лечении быстропрогрессирующего пародонтита необходимо учитывать гормональный статус пациентов с целью выявления соматических заболеваний, способных повлиять на течение воспалительных процессов в полости рта. Несмотря на тяжесть течения быстропрогрессирующего пародонтита, при

The Journal of scientific articles "Health and Education Millennium", 2018. Vol. 20. No 1

http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2017-20-1 —--—

системном подходе возможна стабилизация резорб-тивных процессов в процессе комплексного этиопато-генетического лечения. Основываясь на результатах исследования, свидетельствующих об изменении содержания гормонов, регулирующих фосфорно-кальци-евый обмен, можно рекомендовать применение препарата «Тевабон» в комплексном лечении быстропро-грессирующего пародонтита.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

[1] Успенская О.А., Качесова Е.С. Повышение эффективности местного медикаментозного лечения быстропро-грессирующего пародонтита // CATHEDRA. 2017. №59. С. 28-30.

[2] Шевченко Е.А, Успенская О.А. Исследование взаимосвязей факторов, способствующих формированию пер-систенции при урогенитальных инфекциях // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2012. №1. С. 57-59.

[3] Genco R.J. Borgnakke W.S. Risk factors for periodontal disease // Periodontol 2000. 2013. 62(1). P. 59-94. doi: 10.1111/j.1600-0757.2012.00457.x.

[4] Шварц Г.Я. Современная комбинированная фармакотерапия остеопороза // РМЖ. 2011. Т.19, №13. С. 842-846.

[5] Potency of a combined akfacalcidol-alendronate therapy to reduce the risk of falls and fractures in elderly patients with glucocorticoid-induced osteoporosis / JD Ringe, E Schacht, L. Dukas, Z. Mazor // Arzneimittelforschung. 2011. 61(2). P. 104-111. doi: 10.1055/s-0031-1296175.

CHANGES IN HORMONAL STATUS IN THE TREATMENT OF RAPIDLY

PROGRESSIVE PERIODONTITIS

Uspenckaya O.A., Kachesova E.S.

Nizhny Novgorod State Medical Academy, Nizhny Novgorod, Russian Federation

Annotation. One of the pathogenesis mechanisms of rapidly progressive periodontitis, many authors call the violation of calcium metabolism, osteoporosis. We consider it expedient to include drugs that affect calcium-phosphorus metabolism in the treatment regimen of patients with rapidly progressive periodontitis.

The target of the research is to study the dynamics of hormonal status in the treatment of rapidly progressive periodontitis. Research Materials and Methods: Our research has covered 40 persons aged 25 to 35 years. The first group consisted of 13 patients suffering from the rapidly progressive periodontitis and treated with 'Calcemin', the second group included 13 patients suffering from the rapidly progressive periodontitis and treated with 'Tevabone', and the control group consisted of 14 persons. To evaluate the effectiveness of therapy in all groups, the content of hormones regulating phosphoric-calcium metabolism in the blood was studied: the content of parathyroid hormone, calcitonin and vitamin D.

The results. Firmly significant changes in the level of hormones have been found out in the patients of the second group by the third, sixth and 12th month of treatment, while the first group showed a similar trend. Our research indicate the effectiveness of the drug "Tevabon" in the complex treatment of rapidly progressing periodontitis. Key words: Rapidly progressive periodontitis, parathyroid hormone, alfacalcidol, alendronate.

REFERENCES

[1] O.A. Uspenskaya, E.S.Kachesova. Improving the efficiency of the local medical treatment of aggressive periodontitis. CATHEDRA, 2017;59: P.28-30.

[2] E.A. Shevchenko, O.A. Uspenskaya. Research of interrelations of persistention-factors for sexual-transmitted infections. Journal of Pathophysiology and Experimental Therapy, 2012; 1: 57-59.

[3] Genco R.J. Borgnakke W.S. Risk factors for periodontal disease // Periodontol 2000. 2013. 62(1). P. 59-94. doi: 10.1111/j.1600-0757.2012.00457.x.

[4] G.Ya. Shvarts. Modern combined pharmacotherapy of osteoporosis // RMJ. 2011. Vol. 19, № 13. P. 842-846.

[5] Potency of a combined akfacalcidol-alendronate therapy to reduce the risk of falls and fractures in elderly patients with glucocorticoid-induced osteoporosis / JD Ringe, E Schacht, L. Dukas, Z. Mazor // Arzneimittelforschung. 2011. 61(2). P. 104-111. doi: 10.1055/s-0031-1296175.