Генетические маркеры острых воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области у детей

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ОСТРЫХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЧЕЛЮСТНОЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ У ДЕТЕЙ

Викторов С.В., Чуйкин С.В., Хуснутдтнова Э.К.

Башкирский государственный медицинский университет, кафедра стоматологии детского возраста, г. Уфа ул. Ленина 3.

Изучена ассоциация полиморфных вариантов генов фактора некроза опухоли А, и интерлейкина 8. Проведенные исследования выявили, что генотип GG (OR=2,07; 95% CI 1,17-3,63) и аллель G(OR=1,90; 95% CI 1,14-3,17) полиморфного локуса -308G>A гена TNFA, генотип ТТ (OR=1,876; 95% CI 1,064-3,306) и аллель Т (OR=1,556; 95% CI 1,025-2,364) полиморфного локуса -251Т>А гена IL8, являются маркерами повышенного риска развития гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области у детей.

Ключевые слова: гнойно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области, полиморфные варианты, фактор некроза опухоли А, интерлейкин 8.

Проблемы диагностики и лечения воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области (ЧЛО) у детей является актуальной проблемой медицины вследствие большой их распространенности. В последние годы не только увеличилось число больных с острым и хроническим воспалением мягких тканей лица и шеи, а также в челюстных костях, но и изменилось их течение. Одной из причин увеличения числа случаев вялого и затяжного течения воспалительных процессов со склонностью к хронизации и развитию осложнений, является наслдественная предрасположенность. В последние годы большое внимание отечественных и зарубежных ученых уделяется поиску генов-кандидатов, задействованных в развитии воспалительного процесса. Учитывая что в прогрессировании воспалительных заболеваний ЧЛО немаловажную роль играют изменения иммунологического статуса и генетический фон, выявление генетических маркеров при различных клинических формах воспалительных заболеваний ЧЛО является актуальной научно-практической задачей, решение которой позволит прогнозировать индивидуальные особенности течения и исходы данной патологии.

Цель работы заключалась в поиске молекулярно-генетических маркеров острых воспалительных заболеваний ЧЛО у детей.

В период с 2008-2009 гг. было обследовано 108 пациентов с воспалительными заболеваниями ЧЛО в возрасте от 4мес. до 15 лет. Диагноз выставлялся на основании данных клинического обследования, результатов общего и биохимического анализов крови, при необходимости для диагностики использовались дополнительные методы обследования. Контрольную группу составили 102 практически здоровых ребенка, подобранных по половозрастным характеристикам группы обследованных пациентов.

Материалом для молекулярно-генетического исследования служили образцы ДНК, выделенные из лимфоцитов периферической венозной крови. Анализ генетического полиморфизма осуществляли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) или ПЦР с последующей рестрикцией ампликонов. Перечень исследованных локусов, последовательности локусспецифических олигонуклеотидных праймеров, а также номенклатура аллелей взяты из литературных источников.

При сравнении общей выборки больных гнойно-воспалительными заболеваниями ЧЛО и группы контроля, выявлены достоверные различия по частотам генотипов полиморфного локуса -308G>A гена TNFA . В группе больных достоверно чаще встречался генотип GG по сравнению с группой контроля (79,21% и 64,80%, соответственно; х2=5,89; p=0,016). Напротив, гетерозиготный генотип GA достоверно чаще встречался в группе здоровых индивидов (32,65% против 19,80% в группе больных; х2=4,81; p=0,029). По частотам генотипа AA достоверных различий не обнаружено.

Частота аллеля G полиморфного локуса -308G>A гена TNFA в группе больных воспалительными заболеваниями ЧЛО существенно выше, чем в группе контроля (89,11% и 80,12% соответственно; х2=5,70; p=0,018). Таким образом установлена ассоциация генотипа GG (0R=2,07; 95% CI 1,17-3,63), генотипа GG (0R=0,51; 95% CI 0,290,90) и аллеля G(0R=1,90; 95% CI 1,14-3,17) с повышенным риском развития воспалительных заболеваний ЧЛО у детей.

Анализ распределения гомозиготного генотипа и аллелей полиморфного локуса -251Т>А гена IL8 показал достоверные различия по частоте гомозиготного генотипа ТТ, на долю которого приходилось 49,51% в группе больных индивидов и 34,34% в группе контроля (x2=4,16; p=0,041). Также достоверные различия были показаны по распределению аллеля T между больными гнойно-воспалительными заболеваниями ЧЛО (71,84%), и контролем (62,12%). Полученные результаты позволяют сделать заключение об ассоциации генотипа ТТ (OR=1,876; 95% CI 1,064-3,306) и аллеля Т (OR=1,556; 95% CI 1,025-2,364) с повышенной вероятностью формирования патологического процесса.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Симбирцев А. С. Цитокиныновая система регуляции защитных реакций организма //Цитокины и воспаление. 2002. Том 1. N1.C.9-16

2. Day C., Grove J., Daly A. et al. Tumour necrosis factor-alpha gene promoter polymorphism and decreased insulin resistance // Diabetologia. -1998. -Vol. 41. - P. 430-434.

3. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2009. Т. 11. № 4.___________

Материалы XI международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2010

4. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2008. Т. 10. № 4.

5. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2007. Т. 9. № 4.

6. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2006. Т. 8. № 4.

7. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2005. Т. 7. № 4.

8. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2004. Т. 6. № 4.

9. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т. 5. № 4.

10. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т. 4. № 4.

11. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т. 3. № 4.

12. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 1999. Т. 1. № 4.

13. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2009. Т. 11. № 12.

14. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2008. Т. 10. № 12.

15. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2007. Т. 9. № 12.

16. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2006. Т. 8. № 12.

17. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2005. Т. 7. № 12.

18. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2004. Т. 6. № 12.

19. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т. 5. № 12.

20. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т. 4. № 1.

21. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т. 3. № 1.

GENETIC MARKERS OF ACUTE INFLAMTORY DISEASES MAXILLOFACIAL AREA IN CHILDREN Viktorov S.V., Chyikin S.V., Xusnutdinova E.K.

Bashkir State Medical University. Department of Pediatric Dentistry. Ufa. 450000. Lenina st.3.

We investigated the association of polymorphic variants of genes of tumor necrosis factor and interleukin 8. Studies have revealed that the genotype GG (OR = 2,07; 95% CI 1,17-3,63) and allele G (OR = 1,90; 95% CI 1,14-3,17) polymorphic locus-308G > A gene TNFA, the TT genotype (OR = 1,876; 95% CI 1,064-3,306) and T allele (OR = 1,556; 95% CI 1,025-2,364) polymorphic locus-251T> A gene IL8, are markers of increased risk of pyoinflammatory diseases of maxillofacial area in children.

Key words: pyoinflammatory diseases of the maxillofacial area, polymorphic variants, tumor necrosis factor A, interleukin 8

Материалы XI международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2010