АДРЕСНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ НА УСТОЙЧИВЫЙ К ТРАСТУЗУМАБУ HER2+ РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСРЕДСТВОМ HER3-НАЦЕЛЕННЫХ НАНОЧАСТИЦ

1. Способ лечения рака у пациента, включающий:
выявление пациента, устойчивого к терапевтическому средству против HER2; и
введение пациенту терапевтически эффективного количества молекулы для доставки лекарственного средства, содержащей:
молекулу полипептида, адаптированного к мишени и/или проникающую в клетки определенного типа;
молекулу нуклеиновой кислоты, связанную с полипептидной последовательностью посредством электростатических взаимодействий; и
химический агент, нековалентно связанный с последовательностью нуклеиновой кислоты.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что терапевтическое средство против HER2 включает терапевтическое средство на основе антитела.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что терапевтическое средство против HER2 включает терапевтическое средство на основе низкомолекулярного соединения.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что молекула полипептида содержит лиганд для адресного воздействия.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что молекула полипептида содержит положительно заряженный домен.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что полипептид является рекомбинантным гибридным белком.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что рекомбинантный гибридный белок содержит сегмент Her.
8. Способ по п. 6, отличающийся тем, что рекомбинантный гибридный белок содержит сегмент пентонового основания.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что молекула полипептида содержит рецептор-связывающий домен.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что рецептор-связывающий домен представляет собой херегулин-α.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что молекула полипептида содержит эндосомолитический домен.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что эндосомолитический домен содержит мотив Arg-Gly-Asp.
13. Способ по п. 11, отличающийся тем, что эндосомолитический домен содержит мотив Glu-Gly-Asp.
14. Способ по п. 1, отличающийся тем, что молекула полипептида содержит полилизиновый мотив.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что полилизиновый мотив представляет собой декализин.
16. Способ по п. 1, отличающийся тем, что полинуклеотидная последовательность представляет собой SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9 или их комбинацию.
17. Способ по п. 1, отличающийся тем, что последовательность полипептида представляет собой HerPBK 10.
18. Способ по п. 1, отличающийся тем, что молекула нуклеиновой кислоты представляет собой двуцепочечный олигонуклеотид.
19. Способ по п. 1, отличающийся тем, что двуцепочечный олигонуклеотид связан с рекомбинантным гибридным белком за счет электростатических взаимодействий.
20. Способ по п. 1, отличающийся тем, что химический агент представляет собой химиотерапевтический агент.
21. Способ по п. 1, отличающийся тем, что химический агент представляет собой доксорубицин или его фармацевтический эквивалент.
22. Способ по п. 1, отличающийся тем, что химический агент интекралирован с молекулой нуклеиновой кислоты.
23. Способ по п. 1, отличающийся тем, что тип клеток представляет собой HER2+ клетки рака молочной железы, устойчивые к терапевтическому средству против HER2.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что HER2+ клетка рака молочной железы характеризуется более высоким уровнем поверхностного HER3, чем уровень поверхностного HER3 на HER2+ клетках рака молочной железы, реагирующих на лечение.
25. Способ по п. 2, отличающийся тем, что антитело представляет собой трастузумаб или пертузумаб.
26. Способ по п. 3, отличающийся тем, что низкомолекулярное соединение представляет собой лапатиниб.
27. Способ по п. 1, отличающийся тем, что HER2+ клетка рака молочной железы по своей природе устойчива к терапевтическому средству против HER2.
28. Способ по п. 1, отличающийся тем, что HER2+ клетка рака молочной железы обладает приобретенной устойчивостью к терапевтическому средству против HER2.
29. Способ по п. 1, дополнительно включающий совместное введение терапевтического агента против HER2 с молекулой для доставки лекарственного средства.
30. Способ по п. 1, отличающийся тем, что пациент является млекопитающим, выбранным из группы, состоящей из мыши, крысы, кролика, морской свинки, собаки, кошки, овцы, козы, коровы, обезьяны, шимпанзе, человекообразной обезьяны и человека.
31. Способ индукции апоптоза в HER2+ клетках рака молочной железы, устойчивых к терапевтическому средству против HER2, включающий:
приведение HER2+ клетки рака молочной железы, устойчивой к терапевтическому средству против HER2, в контакт с молекулой для доставки лекарственного средства, содержащей:
молекулу полипептида, адаптированного к мишени и/или проникающую в клетки определенного типа;
молекулу нуклеиновой кислоты, связанную с полипептидной последовательностью посредством электростатических взаимодействий; и
химический агент, нековалентно связанный с последовательностью нуклеиновой кислоты.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что приведение в контакт происходит in vitro.
33. Способ по п. 31, отличающийся тем, что приведение в контакт происходит in vivo.
34. Способ по п. 31, отличающийся тем, что HER2+ клетка рака молочной железы, устойчивая к терапевтическому средству против HER2, является клеткой млекопитающего.
35. Способ по п. 31, отличающийся тем, что млекопитающее выбирают из группы, состоящей из мыши, крысы, кролика, морской свинки, собаки, кошки, овцы, козы, коровы, обезьяны, шимпанзе, человекообразной обезьяны и человека.
36. Способ лечения рака у пациента, включающий:
выявление пациента, устойчивого к терапевтическому средству против HER2; и
введение пациенту терапевтически эффективного количества молекулы для доставки лекарственного средства, содержащей:
молекулу полипептида, адаптированную к мишени и/или проникающую в клетки определенного типа; и
молекулу сульфонированного коррола, связанную с полипептидной последовательностью.
37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что молекула сульфонированного коррола содержит марганец (Mn), железо (Fe) и/или галлий (Ga).
38. Способ по п. 36, отличающийся тем, что молекула для доставки лекарственного средства представляет собой HerMn, HerFe или HerGa.
39. Способ по п. 36, отличающийся тем, что терапевтическое средство против HER2 включает терапевтическое средство на основе антитела.
40. Способ по п. 36, отличающийся тем, что терапевтическое средство против HER2 включает терапевтическое средство на основе низкомолекулярного соединения.
41. Способ по п. 36, отличающийся тем, что молекула полипептида содержит лиганд для адресного воздействия.
42. Способ по п. 36, отличающийся тем, что молекула полипептида содержит положительно заряженный домен.
43. Способ по п. 36, отличающийся тем, что полипептид является рекомбинантным гибридным белком.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что рекомбинантный гибридный белок содержит сегмент Her.
45. Способ по п. 43, отличающийся тем, что рекомбинантный гибридный белок содержит сегмент пентонового основания.
46. Способ по п. 36, отличающийся тем, что молекула полипептида содержит рецептор-связывающий домен.
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что рецептор-связывающий домен представляет собой херегулин-α.
48. Способ по п. 36, отличающийся тем, что молекула полипептида содержит эндосомолитический домен.
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что эндосомолитический домен содержит мотив Arg-Gly-Asp.
50. Способ по п. 48, отличающийся тем, что эндосомолитический домен содержит мотив Glu-Gly-Asp.
51. Способ по п. 36, отличающийся тем, что молекула полипептида содержит полилизиновый мотив.
52. Способ по п. 51, отличающийся тем, что полилизиновый мотив представляет собой декализин.
53. Способ по п. 36, отличающийся тем, что полинуклеотидная последовательность представляет собой SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9 или их комбинацию.
54. Способ по п. 36, отличающийся тем, что последовательность полипептида представляет собой PBK 10.
55. Способ по п. 36, отличающийся тем, что тип клеток представляет собой HER2+ клетки рака молочной железы, устойчивые к терапевтическому средству против HER2.
56. Способ по п. 55, отличающийся тем, что HER2+ клетка рака молочной железы характеризуется более высоким уровнем поверхностного HER3, чем уровень поверхностного HER3 на HER2+ клетках рака молочной железы, реагирующих на лечение.
57. Способ по п. 39, отличающийся тем, что антитело представляет собой трастузумаб или пертузумаб.
58. Способ по п. 40, отличающийся тем, что низкомолекулярное соединение представляет собой лапатиниб.
59. Способ по п. 56, отличающийся тем, что HER2+ клетка рака молочной железы по своей природе устойчива к терапевтическому средству против HER2.
60. Способ по п. 56, отличающийся тем, что HER2+ клетка рака молочной железы обладает приобретенной устойчивостью к терапевтическому средству против HER2.
61. Способ по п. 36, дополнительно включающий совместное введение терапевтического агента против HER2 с молекулой для доставки лекарственного средства.
62. Способ по п. 36, отличающийся тем, что пациент является млекопитающим, выбранным из группы, состоящей из мыши, крысы, кролика, морской свинки, собаки, кошки, овцы, козы, коровы, обезьяны, шимпанзе, человекообразной обезьяны и человека.
63. Способ индукции апоптоза в HER2+ клетках рака молочной железы, устойчивых к терапевтическому средству против HER2, включающий:
Приведение HER2+ клетки рака молочной железы, устойчивой к терапевтическому средству против HER2, в контакт с молекулой для доставки лекарственного средства, содержащей:
молекулу полипептида, адаптированную к мишени и/или проникающую в клетки определенного типа; и
молекулу сульфонированного коррола, связанную с полипептидной последовательностью.
64. Способ по п. 63, отличающийся тем, что молекула сульфонированного коррола содержит марганец (Mn), железо (Fe) и/или галлий (Ga).
65. Способ по п. 63, отличающийся тем, что молекула для доставки лекарственного средства представляет собой HerMn, HerFe или HerGa.
66. Способ по п. 63, отличающийся тем, что терапевтическое средство против HER2 включает терапевтическое средство на основе антитела.
67. Способ по п. 63, отличающийся тем, что терапевтическое средство против HER2 включает терапевтическое средство на основе низкомолекулярного соединения.
68. Способ по п. 63, отличающийся тем, что молекула полипептида содержит лиганд для адресного воздействия.
69. Способ по п. 63, отличающийся тем, что молекула полипептида содержит положительно заряженный домен.
70. Способ по п. 63, отличающийся тем, что полипептид является рекомбинантным гибридным белком.
71. Способ по п. 70, отличающийся тем, что рекомбинантный гибридный белок содержит сегмент Her.
72. Способ по п. 70, отличающийся тем, что рекомбинантный гибридный белок содержит сегмент пентонового основания.
73. Способ по п. 63, отличающийся тем, что молекула полипептида содержит рецептор-связывающий домен.
74. Способ по п. 73, отличающийся тем, что рецептор-связывающий домен представляет собой херегулин-α.
75. Способ по п. 63, отличающийся тем, что молекула полипептида содержит эндосомолитический домен.
76. Способ по п. 75, отличающийся тем, что эндосомолитический домен содержит мотив Arg-Gly-Asp.
77. Способ по п. 75, отличающийся тем, что эндосомолитический домен содержит мотив Glu-Gly-Asp.
78. Способ по п. 63, отличающийся тем, что молекула полипептида содержит полилизиновый мотив.
79. Способ по п. 78, отличающийся тем, что полилизиновый мотив представляет собой декализин.
80. Способ по п. 63, отличающийся тем, что полинуклеотидная последовательность представляет собой SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9 или их комбинацию.
81. Способ по п. 63, отличающийся тем, что последовательность полипептида представляет собой PBK 10.
82. Способ по п. 63, отличающийся тем, что тип клеток представляет собой HER2+ клетки рака молочной железы, устойчивые к терапевтическому средству против HER2.
83. Способ по п. 82, отличающийся тем, что HER2+ клетка рака молочной железы характеризуется более высоким уровнем поверхностного HER3, чем уровень поверхностного HER3 на HER2+ клетках рака молочной железы, реагирующих на лечение.
84. Способ по п. 66, отличающийся тем, что антитело представляет собой трастузумаб или пертузумаб.
85. Способ по п. 67, отличающийся тем, что низкомолекулярное соединение представляет собой лапатиниб.
86. Способ по п. 82, отличающийся тем, что HER2+ клетка рака молочной железы по своей природе устойчива к терапевтическому средству против HER2.
87. Способ по п. 82, отличающийся тем, что HER2+ клетка рака молочной железы обладает приобретенной устойчивостью к терапевтическому средству против HER2.
88. Способ по п. 63, дополнительно включающий совместное введение терапевтического агента против HER2 с молекулой для доставки лекарственного средства.
89. Способ по п. 63, отличающийся тем, что пациент является млекопитающим, выбранным из группы, состоящей из мыши, крысы, кролика, морской свинки, собаки, кошки, овцы, козы, коровы, обезьяны, шимпанзе, человекообразной обезьяны и человека.
90. Способ по п. 63, отличающийся тем, что приведение в контакт происходит in vitro.
91. Способ по п. 63, отличающийся тем, что приведение в контакт происходит in vivo.
92. Способ по п. 63, отличающийся тем, что HER2+ клетка рака молочной железы, устойчивая к терапевтическому средству против HER2, является клеткой млекопитающего.
93. Способ по п. 63, отличающийся тем, что млекопитающее выбирают из группы, состоящей из мыши, крысы, кролика, морской свинки, собаки, кошки, овцы, козы, коровы, обезьяны, шимпанзе, человекообразной обезьяны и человека.