АДГЕЗИВНАЯ НАКЛЕЙКА С ГОРЬКИМ ВЕЩЕСТВОМ И РАЗЖИЖАЮЩИМИ СРЕДСТВАМИ ДЛЯ ЕСТЕСТВЕННЫХ СЕКРЕТОВ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ
ADHESIVE LABEL WITH BITTERING AGENT AND THINNING AGENTS FOR NATURAL AIRWAY SECRETIONS

Отношение к предыдущим заявкам
По этой заявке испрашивается приоритет предварительной заявки США № 60/852475, поданной 17 октября 2006.
Область изобретения
Настоящее изобретение относится к пластырям или наклейкам, прикрепляемым к верхней одежде, которые испускают пары для облегчения застоя и других симптомов обычной простуды.
Предпосылки изобретения
Простуды представляют собой широко распространенное заболевание. Они характеризуются нежелательным застоем в верхних дыхательных путях вследствие значительного увеличения количества эндогенных секретов, вызываемого деятельностью вирусов и/или бактерий. Таким образом, существует непосредственное облегчение для инфицированного организма в случае облегчения выведения секретов.
В течение длительного времени было известно, что ингредиенты растений, которые богаты эфирными маслами, пригодны для этого облегчения выведения. Такие эфирные масла можно включать в чай или в капсулы (например, Геломитрол™, Pohl-Boskamp), но они часто также вызывают раздражение желудка и желчного пузыря. Таким образом, часто используют местное применение в форме мазей, которые содержат эфирные масла, и которые наносятся пациентом на грудь, таким образом, чтобы вещество проникало через кожу и поступало в организм через дыхательные пути. Соответствующими препаратами являются Wick VapoRub™ (Wick Pharma), Бронхофортен™ (Plantorgan) и Пиниментол™ (Spitzner). Продолжительность высвобождения вещества ограничена приблизительно от одного до двух часов. Другая проблема нанесения мази состоит в контаминации рук слизистыми, раздражающими кожу эфирными маслами. Чтобы избежать контакта с глазами является существенным, чтобы пациент мыл руки после ее использования.
Для устранения этих недостатков разработаны системы-носители из нетканого материала или ткани, которые поглощают вещество и дают возможность более простого использования. Их или помещают близко к телу (DE 4204222, DE 4007275, DE 3911617, DE 3823395) или прикрепляют на кожу (DE 3540515), и они затем высвобождают эфирные масла в течение продолжительного периода времени в кожу, а также в атмосферу. В других разработках резервуар с веществом помещают между двумя пленками, которые являются проницаемыми для вещества (DE 3902981, DE 3216609).
В публикации US № 20040156928 (Cordes et al.) описано усовершенствование этих более ранних наклеек, в которых адгезивный слой непосредственно примыкает к слою активного ингредиента без каких-либо промежуточных защитных слоев. В наклейке применяют специально составленное адгезивное средство, которое устойчиво к растворению активными средствами наклейки.
Использование мазей, а также вышеописанных систем, приводит вещества, которые пригодны для вдыхания, также в контакт с кожей. Известно раздражение кожи различными эфирными маслами (розмариновым маслом, скипидарным маслом, камфорой), и его используют для лечения ревматоидных заболеваний. Однако, при лечении связанных с простудой заболеваний при помощи эфирных масел этот сопутствующий эффект является нежелательным. Но при использовании общепринятых препаратов мазей и вышеописанных резервуарных систем его нельзя избежать.
Еще одна проблема вышеописанных способов доставки состоит в возможности отравления в том случае, если ребенок сосет наклейку вследствие незнания или неправильного употребления. В публикации US 20030064099 (Oshlack et al.) описано использование горького вещества в опиоид-содержащих пластырях для предотвращения неправильного употребления опиоидов лицами, употребляющими наркотики, и другими лицами, употребляющими рекреационные наркотики. Согласно публикации горькое вещество «не способно к высвобождению, когда лекарственную форму вводят интактной, но которое способно к высвобождению в случае, если целостность лекарственной формы утрачена или нарушена с целью высвобождения опиоида из трансдермальной системы». См. абзац 160.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к системе, с помощью которой можно устранить указанные недостатки. Таким образом, настоящее изобретение функционирует в качестве наклейки, которая содержит разжижающее средство, которое с помощью эндогенного тепла организма, поступает в естественные отверстия организма для верхних дыхательных путей и там приводит к разжижению секретов, вызываемых простудой. Изобретение относится к применению «горького вещества», чтобы препятствовать детям сосать наклейку и поглощать через рот активные ингредиенты.
Цель, лежащая в основе настоящего изобретения, таким образом, достигается с помощью наклейки, которая отличается тем, что ее можно прикрепить к носимой одежде, близко к телу, и которая содержит разжижающее средство, которое высвобождается из прикрепленной наклейки в окружающую среду носителя одежды и поступает в естественные отверстия организма для верхних дыхательных путей и может разжижать накопленные секреты в дыхательных путях, вызываемых простудой.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение более легко можно понять путем ссылки на следующее подробное описание предпочтительных вариантов осуществления изобретения и приведенные примеры.
Определения и использование терминов
Как применяют в этом описании и в формуле изобретения, которая следует далее, единственное число включают ссылки на множественное число, если из контекста ясно не следует по-другому. Таким образом, например, ссылка на «ингредиент» включает смеси ингредиентов, ссылка на «активное лекарственное средство» включает более одного активного лекарственного средства и т.п.
«Лечение» заболевания включает (1) предотвращение возникновения заболевания у животного, которое может быть предрасположено к заболеванию, но еще не испытало или проявило симптомы заболевания, (2) ингибирование заболевания, т.е. задержку его развития, или (3) облегчение заболевания, т.е. вызывание регрессии заболевания.
«Фармацевтически приемлемый» означает то, что является пригодным при получении фармацевтической композиции, что, как правило, является безопасным, нетоксичным и не является биологически или иным образом нежелательным, и включает то, что пригодно для применения в ветеринарии, а также для фармацевтического применения у человека.
«Терапевтически эффективное количество» означает такое количество, которое при введении животному для лечения заболевания, достаточно для осуществления такого лечения заболевания.
Обсуждение
В первом основном варианте осуществления изобретение относится к способу разжижения накопившихся секретов в дыхательных путях, вызываемых обычной простудой, включающему: (a) предоставление адгезивной наклейки, которая содержит адгезивный слой и слой активного ингредиента; и (b) прикрепление наклейки к одежде человека, страдающего обычной простудой; где указанный слой активного ингредиента содержит разжижающую смесь и горькое вещество. В другом варианте осуществления изобретение относится к наклейке для разжижения накопившихся секретов в дыхательных путях, вызываемых обычной простудой, содержащей адгезивный слой и слой активного ингредиента, где указанный слой активного ингредиента содержит разжижающую смесь и горькое вещество.
Горький вкус соединения можно измерить согласно разделу 2.18.5 Европейской фармакопеи 5.0. Согласно представленному объяснению, величина горького вкуса соединения является обратной разведению соединения, жидкости или экстракта, которое все еще обладает горьким вкусом. Его определяют исходя из гидрохлорида хинина, величину горького вкуса которого принимают за 200000. Тестом на величину горького вкуса оценивают горький вкус тестированием тестового раствора в разных разведениях группой индивидуумов (органолептическое тестирование вкуса). Принимают в расчет фактор коррекции для индивидуального ощущения горького вкуса испытателем. В предпочтительном варианте осуществления горькое вещество обладает величиной горького вкуса более чем 10000, 100000 или 200000.
Горький вкус горького вещества можно также определить с использованием электронных устройств, таких как устройство eTongue от Alpha M.O.S. (www.alpha-moss.com) или электронный язык (www.electronictongue.com). В устройствах eTongue и электронный язык используют набор разных электродов для оценки горького вкуса. Электронные исходные сигналы обрабатываются, и разные реакции сенсора выявляют статистическими способами распознавания образов.

В предпочтительном варианте осуществления необходимо, чтобы вещество присутствовало только в количестве приблизительно 1000, 500 или даже 200 ч/млрд. для того, чтобы его вкус ощущался как горький. Типичным горьким веществом является Битрекс (денатоний-бензоат), доступное от Macfarlan Smith. Денатоний-бензоат по сообщениям является наиболее горьким из известных веществ, 50-100 ч/млрд. которого достаточно для того, чтобы его вкус ощущался как горький. Другое пригодное горькое вещество представляет собой нарингин, основной биофлавоноид грейпфрута, и который придает грейпфрутовому соку его горький вкус. Нарингин известен химически как 4’,5,7-тригидроксифлаванон-7-рамноглюкозид.
Одно или несколько горьких веществ должно присутствовать в наклейках по настоящему изобретению в количестве, варьирующем от приблизительно 1 до приблизительно 1000 ч/млн в наклейке исходя из массы разжижающего средства или разжижающего средства в сочетании с адгезивным слоем, как более подробно описано ниже. В более предпочтительных вариантах осуществления горькое вещество присутствует в количестве, варьирующем от приблизительно 1 до приблизительно 100 ч/млн, от приблизительно 1 до приблизительно 20 ч/млн, или наиболее предпочтительно составляет приблизительно 8 ч/млн.
Альтернативно, горькое вещество можно измерять по его общей массе в наклейке или его массе по отношению к другим ингредиентам в формуляции. Таким образом, горькое вещество может присутствовать в готовой наклейке в количестве от приблизительно 0,01 до приблизительно 1,0 мг, от приблизительно 0,05 до приблизительно 0,5 мг, или от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,25 мг. Альтернативно или дополнительно, горькое вещество может присутствовать в массовой доле от приблизительно 0,00001:1 до приблизительно 0,01:1, или от приблизительно 0,0001:1 до приблизительно 0,001:1, или от приблизительно 0,0002:1 до приблизительно 0,0008:1, по отношению к массе разжижающих веществ (например, эвкалиптового масла и камфоры).
Наклейку по настоящему изобретению можно охарактеризовать в отношении адгезивного слоя и/или слоя для клейкого прикрепления, удаляемого защитного слоя для адгезивного слоя или клейкого адгезивного слоя, и нетканого материала, содержащего разжижающее средство, в частности, смесь двух или более эфирных масел в качестве разжижающего средства.
Кроме того, наклейку по настоящему изобретению можно охарактеризовать в отношении разжижающего средства, которое может высвобождать начальную дозу в начале использования и затем в поддерживающую дозу разжижающего средства в течение более длительного периода времени для разжижения накопившихся секретов в дыхательных путях, вызываемых простудой, таким образом, скорость высвобождения в миллиграммах разжижающего средства/поверхность нетканого слоя/час для начальной дозы выше, чем скорость высвобождения для поддерживающей дозы.
Более того, наклейку по настоящему изобретению можно охарактеризовать тем, что разжижающее средство может высвобождать начальную дозу от 100 до 300 мг/час, предпочтительно, приблизительно 150 мг/час, в течение первых двух часов после начала использования, и затем в течение, по меньшей мере, шести часов, поддерживающую дозу от 10 до 30 мг/час, предпочтительно, приблизительно 15 мг/час, для разжижения накопившихся секретов в дыхательных путях, вызываемых простудой.
Кроме того, наклейку по настоящему изобретению можно охарактеризовать тем, что адгезивный слой можно получить исключительно из мономеров метилакрилата, 2-этилгексилакрилата и акриловой кислоты путем радикальной сополимеризации с дополнительным перекрестно-сшивающим веществом.
Более того, наклейку по настоящему изобретению можно охарактеризовать тем, что адгезивный слой можно получить с помощью ацетилацетоната алюминия в качестве перекрестно-сшивающего вещества, в частности, в количестве от 0,04 до 1% (по отношению к массе всех мономеров).
Кроме того, наклейку по настоящему изобретению можно охарактеризовать тем, что адгезивный слой и слой нетканого материала были соединены друг с другом во влажном состоянии и затем высушены.
2
Кроме того, наклейку согласно настоящему изобретению можно охарактеризовать в отношении синтетической спряденной ткани в качестве слоя нетканого материала (несущая ткань), в частности, с массой покрытия на единицу площади от 70 до 130 г/м.
Более того, наклейку по настоящему изобретению можно охарактеризовать в отношении полиэстера, искусственного шелка, тревиры, дралона или модала в качестве материала синтетической спряденной ткани.
Кроме того, наклейку согласно настоящему изобретению можно охарактеризовать в отношении ворсистого и/или белого или окрашенного нетканого слоя ткани.
Кроме того, наклейку по настоящему изобретению можно охарактеризовать в отношении смеси эфирных масел в качестве разжижающего средства, где смесь содержит эфирное масло, которое при температуре одежды, носимой близко к телу, в частности, в диапазоне от 30 до 34°C, не обладает низкой вязкостью или является твердым, и смесь также содержит эфирное масло, которое является жидким при температуре одежды, носимой близко к телу, где смесь масел при температурах одежды, носимой близко к телу, аналогичным образом является жидкой, без необходимости в других вспомогательных материалах.
Более того, наклейку согласно настоящему изобретению можно охарактеризовать в отношении смеси эфирных масел на растительной основе в качестве разжижающего средства, где эфирные масла пригодны для разжижения секретов в дыхательных путях.
Кроме того, наклейку по настоящему изобретению можно охарактеризовать в отношении смеси эфирных масел из растительных компонентов, содержимое которой или основное содержимое выбрано из группы терпенов, предпочтительно, из группы монотерпенов, в частности, из группы, состоящей из 1,8-цинеола, эвкалиптола, камфоры, камфена, ментола, атерпинола, тимола, пинена и лимонена.
Наклейку по настоящему изобретению можно дополнительно охарактеризовать тем, что разжижающее средство содержит смесь эвкалиптового масла и камфоры в качестве эфирного масла, или содержит предпочтительно отношение по массе эвкалиптового масла к камфоре как приблизительно 3:1.
Более того, наклейку по настоящему изобретению можно охарактеризовать в отношении эвкалиптового масла в качестве разжижающего средства или одного из его компонентов, предпочтительно, в сочетании с камфорой. В предпочтительном варианте осуществления наклейка содержит от приблизительно 50 до приблизительно 1000 мг, от приблизительно 100 до приблизительно 500 мг или от приблизительно 150 до приблизительно 250 мг эвкалиптового масла. В случае присутствия камфоры, она предпочтительно присутствует в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 500, от приблизительно 20 до приблизительно 250 или от приблизительно 50 до приблизительно 100 мг на наклейку.
В еще одном варианте осуществления наклейка содержит сосновое масло и/или тимьяновое масло в дополнение к эвкалиптовому маслу, не обязательно, содержа камфору в вышеописанных количествах. Индивидуальные наклейки могут содержать от приблизительно 5 до приблизительно 300, от приблизительно 10 до приблизительно 200, или от приблизительно 15 до приблизительно 75 мг соснового масла, тимьянового масла или их сочетания.
2
2
Наклейку согласно настоящему изобретению можно также охарактеризовать в отношении размера от 20 до 200 см и, предпочтительно, от 30 до 60 см.
Кроме того, наклейку по настоящему изобретению можно охарактеризовать тем, что одна наклейка или несколько наклеек, которые достаточны при острой простуде, находятся в одной упаковке, которая, предпочтительно, является газонепроницаемой.
Проникновение лекарственных средств через естественные отверстия для дыхательных путей на поверхностях тела определяется, по существу, физико-химическими качествами вещества. В этом отношении играют роль давление пара и температура кипения или летучесть вещества. В данной работе неожиданно обнаружили, что эвтектическая и саморазжижающая смесь жидкого эвкалиптового масла и твердой, кристаллической камфоры, в сочетании приблизительно 3:1, прекрасно проникает в отверстия организма для дыхательных путей из наклейки и, кроме того, приводит там к разжижению секретов. Больше нет необходимости использовать эфирные масла в дополнение к наклейке. Отсутствует необходимость в дополнительном носителе, таком как скипидарное масло, спирт, вазелин и т.д., которые используют в других местных мазевых формуляциях для транспорта содержимого в дыхательные пути. Известно, что скипидарное масло усиливает разжижающий эффект; действительно, также определено, что проникновение скипидарного масла настолько интенсивное, что оно просачивается через упаковочные средства, в этом случае также нарушаются основы стабильности и безопасности.
Также, при прикреплении наклейки на одежду организма, инфицированного простудой, устраняется контактирование в другом случае вызывающих раздражение эфирных масел со всеми слизистыми оболочками (глаз, желудок) и другими поверхностями тела (кожа), и, не смотря на это, происходит их проникновение в блокированные секретами дыхательные пути. Эти секреты содержат слизь, которая регулирует секрецию посредством дисульфидных мостиков с белковыми полимерами. В настоящее время показано, что исключительное разобщение дисульфидных мостиков, например, ацетилцистеином (продукты флуимуцил™, Zambon) не столь однозначно приводит к желаемому облегчению, такому как гидратирование слизи, как это происходит под действием эвкалиптового масла, а также гуаифенезина. В качестве дополнения здесь используют камфору, которая приводит к холодовому раздражению слизистых оболочек и при этом противодействует указывающему на воспаление повышению температуры (гиперемии).
Важно отметить, что когда эфирные масла высвобождаются в неразбавленной форме для вдыхания, высвобождение масел происходит без скачков, вследствие того, что затем эфирные масла могут высвобождаться в очень концентрированной форме и могут приводить к двухфазному обратному эффекту, который может быть нежелательным. Эфирные масла следует разводить настолько сильно, чтобы можно было только слегка различать запах (Boyd and Sheppard, 1970). Этого оптимальным образом достигают сочетанием наклейки (нанесением масла на поглощающую ткань) и выбором температуры тела 30-34°C, так как выяснено поведение при испарении при помощи измерения in vitro. Не требуется никаких дополнительных добавок для разбавления, таких как этанол, вазелин и т.д. Посредством контроля с помощью нетканого материала и температуры можно достичь выделения в две фазы или скорости, конкретно, более высокая скорость в первые два часа (начальная доза с приблизительно 150 мг масла/час) и более низкая, так называемая поддерживающая доза (с приблизительно 15 мг масла/час) после двух часов, которая заканчивается после, по меньшей мере, шести часов. Таким образом, наклейка, в частности, хорошо подходит для использования в течение ночи на пижамах.
Важно отметить, что при изготовлении такой наклейки с этим типом эффективной системы разжижения, разжижающее средство не соприкасается с полимерами на наклейке и не разжижает их. Обнаружено, что использование полностью приспособленного акрилатного сополимера в соединении с определенным количеством перекрестно-сшивающего вещества для противодействия возможному разжижению наклейки, приводит в стабильному продукту, без использования других защитных материалов, таких как ингибирующие пленки, пропитка алюминием или т.п., дает возможность оптимального прикрепления на разные поверхности одежды (природные волокна, такие как шерсть или хлопок, а также синтетические материалы, такие как полиэстер, полиамиды и т.д.) и удаления без остатка. Особенно хорошее соединение адгезивного матрикса с поглощающей тканью достигается тем, что во влажном, то есть, в удерживающем раствор состоянии, создается соединение между обоими слоями, и затем происходит высушивание. Далее, также при добавлении разжижающих эфирных масел не может происходить нарушение сцепления или растягивания волокон.
2
2
2
В качестве материала для поглощения эфирных масел пригоден впитывающий, до некоторой степени утолщенный нетканый материал. Лучшими являются нетканые материалы («нетканники») с массой покрытия на единицу площади, по меньшей мере, от 70 до 130 г/м, которые изготовляют, например, из видов полиэстера или искусственного шелка. В качестве защитной пленки для прикрепляемой стороны наклейки можно использовать силиконированную полиэстерную пленку, например, хостафан RN 100 от Diafoil, Noechst, Germany, easy/easy, который известен практикующему специалисту, и который не должен являться слишком тонким (толщина слоя, по меньшей мере, 36 мкм, предпочтительно толщина слоя 100 мкм) таким образом, чтобы на практике можно было соответствующим образом использовать наклейку от 30 до 200 см, предпочтительно, от 30 до 60 см.
ПРИМЕРЫ
Следующие примеры приведены для предоставления рядовым специалистам в данной области полного описания и характеристики того, как изготовлены заявленные здесь соединения и осуществлена их оценка, и предназначены исключительно для иллюстрации изобретения и не предназначены для ограничения объема того, что авторы настоящего изобретения считают своим изобретением. Предприняты усилия для того, чтобы гарантировать точность в отношении чисел (например, количеств, температуры и т.д.), но следует принять во внимание некоторые ошибки и неточности. Если не указано по-другому, доли является долями по массе, температура выражена в °C, или представляет собой комнатную температуру, и давление является атмосферным или близким к атмосферному.
Пример 1
2
2
2
Для изготовления 100 м рулонов наклеек добавляют 0,051 кг ацетилацетоната алюминия к 28,858 кг 35% (м/м) раствора акрилатного клея (Durotak 87-2852. National Starch and Chemical B.V., NL-Zutphen). При перемешивании каждые полчаса раствор гомогенизируют и затем намазывают ножом для нанесения покрытий на силиконированную пленку из полиэстера 100 мкм толщиной (FL 2000 100 мкм 1-S, Rexam Release B.V., NL-Apeldoorn) в виде влажного слоя толщиной 400 мкм. Перед высушиванием его покрывают Парамоллом N260/100 (нетканым материалом из полиэстера от Fa. Lohmann, D-Andernach) и затем высушивают (15 минут при 70°C). Из таким образом образованного гомогенного ламината изготавливают индивидуальные наклейки 60 см путем нарезания. Непосредственно перед упаковыванием в запаянные пакеты из композитного упаковочного материала на наклейки наносят посредством распылительной форсунки 500 мг смеси эфирных масел из эвкалиптового масла и камфоры в соотношении 3:1. Получают наклейку, которая содержит адгезивную часть из расчета 102 г/м и 20% эвкалиптового масла, а также 6,7% камфоры.
Пример 2
2
2
2
Для изготовления 100 м рулонов наклеек добавляют 0,051 кг ацетилацетоната алюминия к 28,858 кг 35% (м/м) раствора акрилатного клея (Durotak 87-2852. National Starch and Chemical B.V., NL-Zutphen). При перемешивании каждые полчаса раствор гомогенизируют и затем намазывают ножом для нанесения покрытий на силиконированную пленку из полиэстера 100 мкм толщиной (FL 2000 100 мкм 1-S, Rexam Release B.V., NL-Apeldoorn) в виде влажного слоя толщиной 400 мкм. Перед высушиванием его покрывают нетканым материалом TWE 100 (нетканый материал из искусственного шелка от Fa. TWE, D-Emsstaetten) и затем высушивают (15 минут при 70°C). Из таким образом образованного гомогенного ламината изготавливают индивидуальные наклейки 59 см путем штампования. Непосредственно перед упаковыванием в запаянные пакеты из композитного упаковочного материала на наклейки наносят посредством распылительной форсунки 500 мг смеси эфирных масел из эвкалиптового масла и камфоры в соотношении 3:1. Получают наклейку, которая содержит адгезивную часть из расчета 102 г/м и 20% эвкалиптового масла, а также 6,7% камфоры.
Пример 3
Репрезентативные составы для наклейки, содержащей горькое вещество, описаны в Таблицах 1, 2 и 3. Процесс изготовления идентичен процессу, описанному в Примерах 1 и 2, за исключением того, что перед нанесением соответствующее количество Битрекса смешивают с разжижающими средствами/эфирными маслами.
Таблица 1
Материалы
Количество на наклейку (мг)
Состав (%)
Эвкалиптовое масло Eu. Ph
187,500
27,97%
Рацемическая камфора Eu. Ph
62,500
8,99
Битрекс
0,125
0,02%
Duro-Tak 180-129A
439,000
63,14%
Триацетилацетонат алюминия
5,488
0,79%
Этанол
0,625
0,09
Всего
695,238
100,00%
Носитель из 100% вискозы (29,3 см<sup>3</sup>)
351,600
Силиконовый слой PET 75 мкм (29,3 см<sup>2</sup>)
307,600
Всего
1354,438
Таблица 2
Материалы
Количество на наклейку (мг)
Состав (%)
Эвкалиптовое масло Eu. Ph
187,500
28,73%
Эфирное масло Pinus sylvestris, FU XI
20,000
3,06%
Битрекс
0,104
0,02%
Duro-Tak 180-129A
439,000
67,27%
Триацетилацетонат алюминия
5,488
0,84%
Этанол
0,519
0,08%
Всего
652,611
100,00%
Носитель из 100% вискозы (29,3 см<sup>3</sup>)
351,600
Силиконовый слой PET 75 мкм (29,3 см<sup>2</sup>)
307,600
Всего
1311,811
Таблица 3
Материалы
Количество на наклейку (мг)
Состав (%)
Эвкалиптовое масло Eu. Ph
187,500
27,87%
Эфирное масло сосны горной
20,000
2,97%
Тимьяновое масло, Eu. Ph.;
20,000
2,97%
Битрекс
0,114
0,02%
Duro-Tak 180-129A
439,000
65,26%
Алюминий
5,488
0,82%
Этанол
0,569
0,08
Всего
672,671
100,00%
Носитель из 100% вискозы (29,3 см<sup>3</sup>)
351,600
Силиконовый слой PET 75 мкм (29,3 см<sup>2</sup>)
307,600
Всего
1331,871
На всем протяжении этого описания сделаны ссылки на различные публикации. Описания этих публикаций приведены в описании в качестве ссылки в полном объеме в данном описании для более полного описания состояния в данной области, к которой относится это изобретение. Для специалистов в данной области будет очевидно, что можно осуществить различные модификации и вариации настоящего изобретения без отступления от объема или сущности изобретения. Другие варианты осуществления изобретения станут очевидными для специалистов в данной области исходя из рассмотрения описания и практического осуществления описанного здесь изобретения. Предполагается, что описание и примеры рассмотрены только в качестве иллюстрации, в то время как истинный объем и сущность изобретения указаны посредством следующей далее формулы изобретения.