СПОСОБ ВЫЯВЛЕНИЯ И ОТБОРА КАНДИДАТОВ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЛЯ КОМБИНИРОВАННЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРОДУКТОВ

1. Способ выявления и отбора химических соединений, обладающих или обеспечивающих функциональный эффект для обеспечения смеси, содержащей, по меньшей мере, 2 химических соединения с желательным функциональным эффектом, указанный способ включает стадии:
a) обеспечение n образцов, каждый из которых содержит химическое соединение, подлежащее анализу;
b) смешивание 2 или более из указанных n образцов во всех возможных комбинациях для получения первого набора смесей, подлежащих анализу;
c) подвергание указанного первого набора смесей функциональному анализу, позволяющему измерять функциональный параметр, для выявления химических соединений, способствующих функциональному эффекту;
d) отбор m образцов, каждый из которых содержит химическое соединение, способствующее функциональному эффекту на стадии c), где m меньше чем n;
e) смешивание двух или более указанных m образцов во всех возможных комбинациях для получения второго набора образцов, подлежащих анализу;
f) подвергание указанного второго набора смесей функциональному анализу, позволяющему измерять функциональный параметр, для выявления химических соединений, способствующих функциональному эффекту; и
g) выбор смеси с желательным функциональным эффектом.
2. Способ по п.1, где стадии d, e и f повторяют для отдельных подгрупп, каждая из которых содержит m отобранных образцов.
3. Способ по п.2, где стадии d, e и f повторяют 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 раз, и, где стадии воспроизводят параллельно или последовательно.
4. Способ по п.1, где выявляют и отбирают смесь, содержащую 3 химических соединения, смешивая 3 из указанных n образцов на стадии b.
5. Способ по п.2, где выявляют и отбирают смесь, содержащую 3 химических соединения, смешивая 3 из указанных n образцов на стадии b, и где 3 из указанных m образцов смешивают на стадии (e).
6. Способ по п.1, указанный способ включает стадии:
d1) отбор m1 смесей с желательным функциональным эффектом;
e1) смешивание 2, 3, 4 или 5 из указанных m1 смесей, отобранных на стадии d1 во всех возможных комбинациях;
f1) подвергание указанных смесей на стадии e1 функциональному анализу, позволяющему измерять функциональный параметр, для выявления химических соединений, способствующих функциональному эффекту; и
g1) выбор из смесей на стадии e1 второй смеси c желательным функциональным эффектом.
7. Способ по п.6, где указанный способ дополнительно включает стадии:
h) смешивание 2, 3, 4 или 5 из отобранных на стадии g1 смесей,
i) подвергание указанных смесей функциональному анализу, позволяющему измерять функциональный параметр, для выявления химических соединений, способствующих функциональному эффекту, и
j) выбор третьей смеси с желательным функциональным эффектом.
8. Способ по п.6, где любое химическое соединение в любой из смесей, полученных на стадии e1, встречается только один раз.
9. Способ по п.8, где любое химическое соединение в любой из смесей, полученных на стадии h, встречается только один раз.
10. Способ по п.1, где выявляют, способствует ли конкретное химическое соединение функциональному эффекту, сравнивая функциональный эффект смеси, содержащей указанное химическое соединение с функциональным эффектом одной или нескольких смесей, не содержащих указанного химического соединения.
11. Способ по п.1, где выявляют, способствует ли конкретное химическое соединение функциональному эффекту, сравнивая функциональный эффект смеси, содержащей указанное химическое соединение и другие химические соединения с функциональным эффектом смеси, содержащей только указанное химическое соединение.
12. Способ по п.1, где выявляют, способствует ли конкретное химическое соединение функциональному эффекту, сравнивая функциональный эффект смеси, содержащей указанное химическое соединение с величиной в контрольном образце.
13. Способ по п.12, где величина в контрольном образце является заданной величиной и, где определяемый функциональный эффект смеси, содержащей указанное химическое соединение, должен быть либо больше, либо равен, либо меньше чем заданная величина для оценки вклада химического соединения в функциональный эффект, или величина в контрольном образце может представлять собой интервал, внутри которого должна находиться величина определяемого функционального эффекта смеси, содержащей химическое соединение для оценки вклада химического соединения в функциональный эффект.
14. Способ по п.1, где выявление химического соединения, способствующего функциональному эффекту, осуществляют с помощью выявления химического соединения, которое чаще всего встречается в смесях, обладающих функциональным эффектом.
15. Способ по любому из пп.1-14, где n представляет собой целое число, величина которого от 3 или, более предпочтительно, между 3 и 1440, еще предпочтительнее между 3 и 360, еще более предпочтительно между 3 и 120, еще более предпочтительно, между 3 и 24, и, особенно предпочтительно, между 3 и 12.
16. Способ по любому из пп.1-14, где m представляет собой целое число, величина которого между 3 и 720, предпочтительно между 3 и 720, еще предпочтительнее, между 3 и 360, еще более предпочтительно, между 3 и 120, еще более предпочтительно между 3 и 24, и особенно предпочтительно, между 3 и 12.
17. Способ по любому из пп.1-14, где соединения, содержащиеся в любом из химических объектов, подлежащих анализу, выбраны из группы, состоящей из антител, антибиотиков, противоопухолевых средств, средств для лечения СПИДа, ингибиторов факторов роста, противовирусных средств, растворимых рецепторов, цитокинов, интерферирующих РНК, вакцин и их смесей.
18. Способ по п.17, где соединения, включенные в химические объекты, подлежащие анализу, представляют собой комбинации из двух или более видов антител; или одного или нескольких видов антител в сочетании с, по меньшей мере, одним соединением, не относящимся к антителам, например, когда соединение, не относящееся к антителам, выбрано из группы, состоящей из антибиотиков, противовирусных средств, противоопухолевых средств, средств против аутоиммунных заболеваний и интерферирующих РНК.
19. Способ по п.17, где соединения, включенные в химические объекты, подлежащие анализу, представляют собой моноклональные антитела.
20. Способ по п.19, где соединения, включенные в химические объекты, подлежащие анализу включают a) один или более видов моноклональных антител, и b) по меньшей мере, одно дополнительное терапевтическое средство, обеспечивающее желательный функциональный эффект в сочетании с одним или несколькими видами антител из a).
21. Способ по любому из пп.1-14, где функциональный параметр, подлежащий измерению, выбран из группы, состоящей из проявления физического эффекта, связывания с лигандом, проявления каталитической активности, чувствительности к каталитической активности, облегчения измененного транспорта соединения через биологическую мембрану, облегчения измененной транслокации соединения во внутриклеточный компартмент, влияния на экспрессию, по меньшей мере, одного гена в популяции эукариотических клеток, влияния на рост или метаболизм популяции эукариотических клеток, влияния на клетки-мишени, влияния на возбудителя заболевания, влияния на факторы вторичного иммунитета, влияния на возможность экспрессии, коммерческого производства или разработки соединений и влияния на стабильность.
22. Способ по п.21, где смеси подлежащие анализу подвергают двум или более видам функционального анализа, позволяющим измерять функциональный параметр для независимого измерения двух или более функциональных параметров каждой смеси.
23. Способ по п.21, где функциональным параметром является влияние на рост или метаболизм популяции эукариотических клеток, влияние на клетки-мишени или влияние соединения на клетки-мишени.
24. Способ по любому из пп.1-14, где способ осуществляют в многолуночных планшетах и/или с применением автоматизированного дозирования и/или используя робототехнику.
25. Способ для выявления и выбора оптимального стехиометрического соотношения между химическими соединениями в смеси, содержащей, по меньшей мере, 2 химических соединения, указанная смесь проявляет желательный функциональный эффект, где способ включает стадии:
aa) обеспечение p образцов, каждый из которых содержит одно химическое соединение для предоставления в смеси;
bb) разведение каждого из указанных p образцов в q раз для получения p наборов образцов, каждый из которых содержит одно и то же химическое соединение в различных концентрациях,
cc) смешивание 2 или более образцов, полученных на стадиях aa и bb во всех возможных комбинациях для получения смесей подлежащих анализу,
dd) подвергание указанных смесей функциональному анализу, позволяющему измерять функциональный эффект, для определения зависимости между измеряемым функциональным эффектом и концентрацией химических соединений в смеси, и
ee) отбор смеси с желательным функциональным эффектом.
26. Способ по п.25, где на стадии bb образцы разводят с фактором разведения 2, 5, 10, 20, 50 или 100.
27. Способ по п.25 или 26, где p представляет собой целое число, величина которого от 2 или более, более предпочтительно между 2 и 24, еще более предпочтительно, между 2 и 12.
28. Способ по п.25 или 26, где q представляет собой целое число, величина которого составляет 1, 2, 3, 4 или 5.