Роль оксида азота в иммунопатогенезе фиброзно-кавернозного туберкулеза легких

2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue

Иммунология туберкулеза Immunology of tuberculosis

Результаты. Изучение показало, что особенности иммунологических реакций при активных туберкулемах связаны со снижением фагоцитарной и функционально-метаболической активности моноцитов (р < 0,05), повышением экспрессии на них CD11b и HLA-DR (р < 0,05), увеличением количества гранулоцитов с усилением их фагоцитарной активности, повышением экспрессии CD11b и CD11c (р < 0,05). Клеточный иммунитет у больных с активной туберкулемой характеризовался увеличением популяции лимфоцитов в периферической крови (р < 0,05), повышением экспрессии CD25 и HLA-DR на Т-лимфоцитах, CD95 — на Т-хелперах, снижением числа №К-, убТ-клеток. Т-лимфоцитов. Активность туберкулемы сопряжена с увеличением количества №КТ-лимфоцитов (р < 0,05) и Тreg-клеток (р < 0,05). Гуморальный иммунитет в этой подгруппе отличался подъемом концентрации 1Ь-4, МШ и снижением уровня ЮТа (р < 0,05).

Туберкулема в фазе стихающей и умеренной активности сопровождалась снижением фагоцитарной и функционально-метаболической активности моноцитов (р < 0,05) с понижением экспрессии HLA-DR, увеличением экспрессии CD25 и СD95 на Т-лимфоцитах и Т-хелперах (р < 0,05), а также снижением экспрессии HLA-DR на Т-лимфоцитах (р < 0,05). У этих пациентов выявлено значительное снижение количества NK-кпеток и увеличение убТ-клеток (р < 0,05), сопровождаемое повышением количества Тreg-кпеток и индекса CD4+/CD8+ (р < 0,05). Цитокиновый профиль отличался увеличением концентрации ^-1р, М№ (р < 0,05), Ш-2 (более чем в 600 раз в сравнении с контролем, в 2,9 раза в сравнении с данными пациентов, имеющих активные туберкулемы, р < 0,05), снижением №N7 и ТОТа (р < 0,05).

Заключение. С учетом выявленных изменений иммунологических показателей разработаны критерии определения активной туберкулемы легкого — увеличение экспрессии CD11b, HLA-DR на моноцитах, CD11b — на ней-трофилах, туберкулемы в фазе умеренной или стихающей активности — увеличение экспрессии CD25 на Т-хелперах, снижение HLA-DR на Т-лимфоцитах и понижение продукции О22- гранулоцитами. Применение множественного регрессионного анализа позволило установить зависимость, позволяющую оценить фазу активности туберкуле-мы на основании уравнения, включающего оценку количества CD3-, CD4-, CD19-лимфоцитов, ^К-клеток, а также экспрессии HLA-DR на Т-лимфоцитах.

РОЛЬ ОКСИДА АЗОТА В ИММУНОПАТОГЕНЕЗЕ ФИБРОЗНО-КАВЕРНОЗНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ

Дьякова М.Е., Эсмедляева Д.С, Перова Т.Л.

ФГБУ«Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия

Введение. Оксид азота (N0) участвует в регуляции разнообразных метаболических реакций, обеспечивающих жизнеспособность и функциональную активность клеток. Оксид азота может выступать также и как модулятор иммунного ответа.

Цель. Изучить взаимосвязь уровня N0 с продукцией цитокинов у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких (ФКТ).

Материалы и методы. У 29 больных ФКТ в мононукле-арах (мн) и нейтрофилах (нф) крови изучали генерацию

стабильных метаболитов NO — по концентрации общего (NO2-/NO3-) и эндогенного (NO2-) нитрита с помощью набора Total NO/Nitrite/Nitrate (R&D Systems, Канада). Уровень индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) — набором Human iNOS Immunoassay (USCN, КНР). Концентрацию цитокинов (IL-10, IL-17, IL-18), IFNy, TNFa — в цельной крови, индуцированных PPD и не стимулированных, определяли с использованием тест-системы производства «Вектор-Бест» (Новосибирск).

Результаты. У больных ФКТ выявлено снижение генерации общего и эндогенного нитрита мононуклеарами и ней-трофилами (р = 0,000...). Уровень экспрессии iNOS этими клетками определялся в пределах референсного диапазона.

Интенсивность базальной продукции цитокинов была разнонаправленной: повышение IL-18 (р = 0,0015), снижение TNFa (р = 0,04) и сохранение в пределах референсного диапазона продукции IL-10, IL-17 и IFNy. Интенсивность секреции цитокинов, индуцированных специфическим антигеном PPD, была также разнонаправленной: рост IFNy (р = 0,001) и IL-18 (р = 0,0001) наряду со снижением уровней TNFa (р = 0,048) и IL-10 (р = 0,0028). При этом уровень секреции IL-17 не отличался от рефересного.

Выявлена ассоциированность между показателями нитрозилирующего стресса и продукцией цитокинов: прямая зависимость между экспрессией iNOSн и продукцией IL-10 (r = 0,80; p = 0,01), обратная — с уровнем IL-17_PPD (r = -0,91; p = 0,0015); обратная корреляция между экспрессией iNOS мн и продукцией IL-17 (r = -0,80; p = 0,03), TNFa (r = -0,94; p = 0,005), IL-17_PPD (r = -0,78; p = 0,04) и прямая между экспрессией iNOS мн и уровнем IFNy (r = 0,79; p = 0,02); обратная связь между генерацией NO2-мн и продукцией IL-17 (r = -0,84; p = 0,004). Между базальной продукцией IFNy и TNFa выявлена обратная корреляция (r = -0,80; p = 0,03).

Заключение. Отсутствие синергизма между базальной продукцией IFNy и TNFa отражает их несостоятельность в индуцировании цитотоксического уровня NO. IFNy один может индуцировать только нецитотоксические концентрации NO. Обнаруженный дефицит продукции TNFa может отражать функциональную инертность иммуноцитов и, как следствие, хронизацию и прогрессирование туберкулезного процесса. Выявленные ассоциации между продукцией цитокинов и показателями нитрозилирующего стресса отражают их важную роль в иммунопатогенезе гиперхронического специфического процесса. Отмеченное у больных ФКТ снижение продукции эндогенного и общего нитрита может свидетельствовать об активации Th2, при которых ингибируется экспрессия iNOS и возрастает активность аргиназы, катаболизирующей субстрат для синтеза NO.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ УРОВНЯ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ

Истомина Е.В., Старшинова А.А., Чернохаева И.В., Назаренко М.М., Ланда С.Б., Филатов М.В., Яблонский П.К.

ФГБУ«Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия

Введение. Поиск дополнительных критериев определения активности туберкулезной инфекции является важным для возможности прогноза течения и развития