Морфологическая оценка эффективности нового вагинального крема с тербинафином

и взрывным устройством, а также от наличия препятствий на пути распространения взрывных газов и пламени, ударной волны, осколков.

При взрывных поражениях образуется большое количество повреждений, при этом в первую очередь необходимо выявлять жизнеугрожающие последствия травмы и проводить мероприятия, направленные на их устранение. Так как в данных случаях смерть была обусловлена, прежде всего, массивной кровопо-терей и травматическим шоком (если не учитывать несовместимые с жизнью повреждения), то первоочередное значение имеет временная остановка наружного кровотечения и начало противошоковых мероприятий. Пострадавшие с признаками продолжающегося внутреннего кровотечения должны сразу доставляться в хирургический стационар для выполнения неотложных манипуляций (при гемотораксе) и оперативных вмешательств (при гемоперитонеуме). Необходимо помнить,

что при продолжающемся кровотечении именно его остановка является важнейшим противошоковым мероприятием.

Знание основных факторов танато-генеза при взрывной травме помогает в диагностическом поиске и определении приоритетности лечебных мероприятий. Это в свою очередь повышает эффективность оказания медицинской помощи пострадавшим и улучшает результаты лечения.

Выводы:

1. Основными факторами танато-генеза при взрывной травме являются получение несовместимых с жизнью повреждений, массивная кровопотеря и травматический шок.

2. При наличии повреждений в различных анатомических областях, в том числе вызванных разными поражающими факторами взрыва, диагностический поиск должен быть направлен на выявление жизнеугрожающих последствий травмы.

3. Приоритетное значение среди про-

тивошоковых мероприятий при взрывной травме имеет остановка кровотечения.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Бисенков Л.Н. Хирургия минно-взрывных ранений. - СПб., 1993. - 320 с.

2. Взрывные поражения: рук-во для врачей и студентов / под ред. Э.А.Нечаева. - СПб., 2002. - 656 с.

3. Военно-полевая хирургия: нац. рук-во / под ред. И.Ю.Быкова, Н.А.Ефименко, Е.К.Гуманенко. - М., 2009. - 816 с.

4. Зорин В.М., Вишневский Г.А. Обоснование та-натогенеза при судебно-медицинской экспертизе трупа: метод. пособие для студентов. - Свердловск, 1991. - 31 с.

5. Подоляко В.П., Хохлов В.В., Барабанов И.Н. Судебно-медицинская экспертиза: справ. пособие. -Брянск, 2001. - 212 с.

6. Попов В.Л. Судебно-медицинская экспертиза: справочник. - СПб., 1997. - 330 с.

7. ПучковГ.Ф., КухарьковЮ.В., ГучокА.Е. Судебно-медицинская танатология и экспертиза трупа: учеб. пособие. - Мн., 2003. - 160 с.

8. Соседко Ю.И., Кохнутин В.В. Процессуальное положение судебно-медицинской экспертизы. - М., 2000. - 68 с.

Поступила 18.06.2012 г.

Морфологическая оценка эффективности нового вагинального крема с тербинафином

Дроговоз Е.В., Зайченко А.В.

Институт повышения квалификации специалистов фармации Национального фармацевтического университета, Харьков, Украина

Drogovoz YV., Zaychenko A.V.

Institution of Advanced Training of Pharmacists of the National University of Pharmacy, Khar^v, Ukraine

Morphologic efficacy assessment of the new vaginal cream with terbinafine

Резюме. Одна из причин высокой распространенности и низкой эффективности лечения неспецифических инфекционно-воспалительных заболеваний нижних отделов генитального тракта - формирование резистентности микроорганизмов, в том числе патогенних грибов к химиотерапевтическим препаратам. В статье освещены результаты фармакологического изучения вагинального крема комбинированного состава «Тербиклин», содержащего антибиотик клиндамицин и антимикотик тербинафин. В исследованиях на животных доказана эффективность тербиклина. Полученные результаты дают основания для дальнейших клинических исследований нового крема с целью расширения ассортимента топикальныхлекарственных средств для лечения неспецифических вагинитов. Ключевые слова: вагинит, вагинальный крем, тербинафин, клиндамицин, морфологическое исследование.

Summary. In the practice of the up-to-date obstetrician-gynecologist one of the most topical issues is a high prevalence and low efficiency of the treatment of non-specific infectious and inflammatory diseases of the lower genital tract. One of the reasons for such a negative trend is the formation of resistance of microorganisms, including pathogenic fungi, to chemotherapeutic drugs. The article highlights the results of the pharmacological study of Teibiclin - the new vaginal cream of the combined composition containing the antibiotic clindamycin and antifungal terbinafine. Animal studies proved the efficacy of Teibiclin. The received findings provide a basis for further clinical studies of the new cream for the purposes of extension of the line of the topical medical products for treatment of nonspecific vaginitis. Keywords: vaginitis, vaginal cream, terbinafine, clindamycin, morphological study.

В структуре гинекологической патологии за последнее десятилетие значительно возрос удельный вес неспецифических инфекционно-воспа-лительных заболеваний нижнего отдела генитального тракта. Этиологическим фактором патологии все чаще стала выступать условно-патогенная микро-

флора биотопа влагалища [3, 7]. При определенных обстоятельствах (вредные условия труда, погрешности в питании, несоблюдение правил личной гигиены, длительный прием контрацептивов, глю-кокортикостероидов и т.п.) наблюдается снижение иммунитета, что является пусковым механизмом в активации роста

условно-патогенной микрофлоры [1, 3]. Грибы также состоят в числе микроорганизмов, находящихся в симбиозе с организмом человека [2, 10]. При этом чаще наблюдается доминирование не одного, а нескольких микроорганизмов, формирующих микробные ассоциации. Индиген-ная микрофлора становится патогенной

№4^ 2013

МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ |71

и способствует развитию воспалительного процесса во влагалище [12]. На фоне вагинитов осложняется течение геста-ционного процесса, увеличивается риск внутриутробного инфицирования плода и послеродовых септических осложнений.

Фармакологическая коррекция вагинитов подразумевает использование препаратов, обладающих и антибактериальным, и противогрибковым действием. Для этих целей применяют как монопрепараты, так и комбинированные лекарственные средства в различных лекарственных формах, в том числе для топического лечения - мази, суппозитории (пессарии), вагинальные таблетки. В качестве антифунгальных средств наиболее часто используют производные азолов (кетоконазол, клотримазол, флуконазол и т.д.), однако в последнее время к ним отмечено развитие резистентности патогенных грибов [9, 11, 14]. Учитывая тот факт, что перечень антимикотиков широкого спектра действия весьма ограничен, актуальна разработка новых вагинальных лекарственных форм, в состав которых входит производное алиламинов - терби-нафин. Последний до настоящего времени входил в состав лекарственных средств исключительно для лечения дерматомикозов. Тербинафин обладает высокой терапевтической эффективностью, хорошей переносимостью у пациентов, медленным формированием резистентности у грибов [13].

Цель исследования - изучение лечебного действия вагинального крема тербиклин, в состав котрого входит клин-дамицин и тербинафин, на модели травматического бактериально-грибкового вагинита у крыс.

Материалы и методы

Технология нового вагинального крема разработана доктором фармакологических наук, профессором Н.А.Ляпуновым. Терапевтическую эффективность тербиклина изучали на модели травматического бактериально-грибкового вагинита у крыс в сравнении с препаратом «Вагиклин» (Erica Pharma Pvt. Ltd.), содержащим в своем составе клиндами-цин и клотримазол. Модельную патологию воспроизводили согласно методическим рекомендациям государственного фармакологического центра министерства здравоохранения Украины [6].

Для эксперимента были использованы 32 белые нелинейные самки крыс, массой 170-200 г. Все животные были разделены на 4 группы по 8 особей в каждой. В первую группу (интактный контроль) были включены здоровые животные. Во вторую (контрольная патология) - живот-

ные, которым моделировали травматический бактериально-грибковый вагинит. В третью группу входили животные, которым на фоне травматического бактериально-грибкового вагинита проводили лечение новым вагинальным кремом «Тербиклин». В четвертую группу входили животные, которым экспериментальный вагинит лечили референтным препаратом «Вагиклин». Все исследуемые препараты вводились в лечебном режиме один раз в сутки на протяжении 6 дней (с 6-го по 11-й день эксперимента). Все манипуляции с животными проводились в соответствии с этическими нормами и правилами «Европейской конвенции по защите позвоночных животных, которых используют для экспериментальных и научных целей» [8]. Оценка эффективности терапии исследуемыми препаратами проводилась по изменению клинических показателей периферической крови (количество лейкоцитов и СОЭ) и по данным гистологического исследования слизистой оболочки влагалища (СОВ) крыс. Забор периферической крови из хвостовой вены животных призводили на 12-й день эксперимента, после чего животных выводили из опыта и получали образцы СОВ. Образцы ткани фиксировали в 10% растворе формалина, обезвоживали в спиртах возрастающей крепости, заливали в целлоидин-парафин. Срезы для обзорной микроскопии окрашивали гематоксилином и эозином, для обнаружения гликогена ставили ШИК-реакцию [4, 5]. Микропрепараты осматривали под микроскопом Micros 400. Микрофотографирование препаратов выполняли цифровым фотоаппаратом Nicon Col Pix 4500. Фотоснимки обрабатывали на компьютере Pentium 2,4GHz с помощью программы Nicon View 5.

Результаты и обсуждение Для подтверждения фармакологической активности изучаемых препаратов были оценены показатели периферической крови, отображающие активность воспалительного процесса, а именно уровень лейкоцитоза и скорость оседания эритроцитов (СОЭ) (таблица). На 12-й день эксперимента количество лейкоцитов у животных группы контрольной патологии увеличилось 1,4 раза по сравнению с интактными животными, СОЭ возросла в 2,8 раза. У самок, леченных новым вагинальным кремом «Тербиклин», показатель лейкоцитоза после 6-дневного курса лечения был достоверно ниже в 1,5 раза идентичного показателя у животных из группы контрольной патологии. СОЭ у животных данной группы снизился в 2,2 раза относительно показателей самок

Слизистая оболочка влагалища интактной крысы: нормальная морфоструктура эпителиального пласта (базальный слой, промежуточный слой, роговой слой) и стромы слизистой. Гематоксилин-эозин, ув. 100

с экспериментальной патологией. Под действием препарата сравнения уровень лейкоцитоза также снизился - в 1,25 раза, СОЭ - в 1,8 раза. Динамика гематологических маркёров острого воспаления у животных, леченных тербиклином, свидетельствует о более выраженном терапевтическом эффекте тербиклина в сравнении с вагиклином.

Важное значение для верификации терапевтической активности нового вагинального крема, содержащего клиндамицин и тербинафин, отводится морфофункцио-нальному состоянию слизистой оболочки влагалища крыс. Углубленное гистологическое исследование СОВ дает возможность объективно оценить фармакологическую эффективность местного лечебного действия исследуемых препаратов.

При изучении структурной организации СОВ у крыс из группы интактного контроля наблюдалось соответствие ее физиологической норме. В ткани влагалища хорошо определялись все слои: слизистая, мышечная и адвентициальная оболочки. В слизистой оболочке был четко виден эпителиальный покров нормальной структуры, собственная пластинка слизистой и подслизистая соединительнотканная прослойка. Подслизистый слой имел вид рыхлой волокнистой ткани, содержащей небольшое количество лейкоцитов, фибробластов и мелких кровеносных сосудов венозного типа. Адвентициальная оболочка также содержала кровеносные сосуды разного калибра и состояла из рыхлой волокнистой ткани (рис. 1).

У животных из группы контрольной патологии на 12-й день эксперимента

Слизистая оболоч ка влагалища крысы после механического повреждения и инфицирования (вагинит): деструкция слизистой, воспаление в подслизистой оболочке

| Слизистая оболоч ка влагалища крысы после введения тербиклина. Участок вне зон деструкции, нормальная функциональная активность, накопление гликогена клетками вагинального эпителия (положительная ШИК-реакция), ув. 200.

| Слизистая оболоч ка влагалища крысы после введения вагиклина. Наличие следов воспалительного процесса: акантозные разрастания эпителия, акантолиз, вакуольная дистрофия клеток эпителия, ув.100

ТаблицЛ Влияние тербиклина и вагиклина на показатели периферической крови у крыс на модели травматического бактериально-грибкового вагинита,

1руппы животных, п=8 Количество лейкоцитов, х109 СОЭ, мм/Час

Интактные животные 12,53±0,11 3,56±0,15

Контрольная патология (вагинит) 17,09±0,081 10,12±0,341

Вагинит + тербиклин 11,19±0,262Х3 4,56±0,11й3

Вагинит + вагиклин 13,59±0,212 5,56±0,152

П р и м е ч а н и я : 1 - статистически значимое отклонение по отношению к животным группы интактного контроля

СОВ была патологически измененной. При микроскопическом изучении отмечались различные по размеру и глубине эрозивные дефекты, поверхность которых была заполнена клеточным детритом. Эпителиальный пласт отсутствовал практически на всей поверхности СОВ, волокна стромы слизистой - отечные. Подслизистый слой расширен, в нем отмечалась выраженная воспалительная реакция, местами среди скоплений характерных воспалительных элементов и клеток (лейкоцитов) наблюдались тонкостенные кровеносные сосуды. Такая морфологическая картина соответствует начальным фазам образования грануляционной ткани. Признаки воспаления были зафиксированы и в мышечной, и в адвентициальной оболочках. В большинстве кровеносных сосудов наблюдалось краевое расположение клеток

крови (рис. 2). Выраженное воспаление стромы определялось и на небольших участках слизистой вне зон деструкции. Признаки воспаления, такие как акантоз, акантолиз, очаговый экзоцитоз, прослеживались и в сохраненном покровном эпителии. Помимо этого отмечалось нарушение физиологического процесса ороговения (дискератоз). В цитоплазме шиповатых клеток отмечалось либо полное отсутствие, либо значительное снижение количества гликогена.

Результаты исследования морфо-функционального состояния СОВ крыс после лечения вагинальным кремом тер-биклином свидетельствуют об отсутствии деструктивных воспалительных изменений у 70% крыс. У большинства животных структурная организация эпителия соответствовала нормальной фазе «эструс» эстрального цикла. Клетки функциональ-

ного и промежуточного слоев активно накапливали гликоген (рис. 3). У 30% самок сохранялись единичные проявления воспаления.

После лечения референтным препаратом «Вагиклин» состояние СОВ животных также значительно улучшилось по сравнению с животными группы контрольной патологии. Однако признаки инфек-ционно-воспалительного процесса сохранялись у 50% крыс. Хотя у некоторых самок местами толщина эпителиального пласта увеличивалась и в нем определялись проявления акантоза, акантолиза, вакуольной дистрофии (рис. 4), все же способность к накоплению гликогена у данных клеток была сохранена. Состояние собственной пластинки слизистого и подслизистого слоев было ближе к нормальному, местами сохранялись отдельные признаки воспалительной реакции.

Таким образом, введение животным с экспериментальным травматическим бактериально-грибковым вагинитом нового вагинального крема «Тербиклин» приводит к полному устранению явлений системного воспалительного ответа и эффективно купирует признаки локального инфекционно-воспалительного процесса, что подтверждено результатами морфологического изучения слизистой оболочки вагины. По эффективности лечебного действия новый вагинальный крем, содержащий комбинацию клинда-мицина и тербинафина, превосходит препарат сравнения «Вагиклин». Полученные результаты дают основания для дальнейшего углубленного изучения тербиклина, с последующим внедрением его в кли-

№4^ 2013

МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ

ническую практику с целью расширения ассортимента лекарств для топического лечения неспецифических вагинитов.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Анкирская A.C. // Гинеколог 2005. - №4. - С.15—18.

2. Буданов П.В. // Вопр. гинекологии акушерства и перинатологии. — 2005. — Т.4, №4. — С.13—16.

3. Воропаева Е.А., Афанасьев С.С., Кудрявцева М.В. и др. // Журн. микробиол. — 2005. — №3. — С.65—69.

4. Кононский А.И. Гистохимия. — Киев, 1976. — 280с.

5. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. - М.: Медицина, Ленингр. отд., 1969. - 424с.

6. Методы экспериментального изучения БАВ на моделях вульвовагинита: метод. рекоменд. - Киев, 2003. -7 с.

7. Сидорова И.С., Боровкова Е.И. Микрофлора половых путей у женщин репродуктивного возраста. -М., 2007 - 80 с.

8. Commission of the European Communities: Council Directive of 18 December 1986 on the Lows, regulating the Application of Principles of Good Laboratory Practice and the Verification of Their Applications for Tests on Chemical Substances (87/18/EEC). The Rules Governing Medicinal Products in the European Community/ - 1991. - Vol.1. - P.145-146.

9. Evans E.G.V. // Rev. Contemp. Pharmacother. -1997. - Vol.8. - P.325-341.

10. HainerB.L., Gibson M.V. // Am. Fam. Physician. -2011. - Vol.83, N7. - P.807-815.

11. Linda O, Eckert L.O., M.D. // N. Engl. J. Med. -2006. - Vol.355, N12. - P.1244-1252.

12. Linhares I.M., Giraldo P.C., Baracat E.C // Rev. Assoc. Med. Bras.-2010.- Vol.56, N3. - P.370-374.

13. Ryder N.S. // Rev.Cont.Pharmacother. - 1997. -Vol.8. - P.275-288.

14. Schafer-Korting M., Schoellmann C, Korting H.C. // Skin Pharmacol. Physiol. - 2008. - Vol.21. - P.203-210.

Поступила 29.03.2013 г.

Возможности трансабдоминального и трансректального ультразвукового исследования в диагностике и определении степени инвазии рака мочевого пузыря

Имамвердиев С.Б., Гасымов Э.Д., Абдурагимова В.Я., Эфендиев Э.Н.

Азербайджанский медицинский университет, Баку

Imamverdiyev S.B., Qasimov E.D., Abduragimova VYa., Efendiyev E.N.

Azerbaijan Medical University, Baku

Possibilities of transabdominal and transrectal ultrasonic investigation in diagnostics and definition of degree of an invasion of a cancer of a bladder

Резюме. Рак мочевого пузыря (РМП) из-за низкого уровня ранней диагностики и определения степени инвазии остается не только медицинской, но и социально-экономической проблемой. Применение всех методов исследований для установления диагноза РМП одновременно неприемлемо по психологическим и экономическим соображениям. Представлены результаты обследования и лечения 110 больных РМП, проведенных на клинических базах Азербайджанского медицинского университета. Больные были в возрасте от 29 до 81 года (средний возраст - 62,3 года). Мужчин было 92 (83,6%), женщин -18 (16,4%). Всем больным были выполнены УЗИ. Для выявления новообразований передней стенки, верхушки и шейки мочевого пузыря более информативным оказалось трансректальное, при других локализациях - трансабдоминальное УЗИ.

Ключевые слова: рак мочевого пузыря, трансабдоминальное и трансректальное ультразвуковое исследование (УЗИ).

Summary. The bladder cancer because of low level of early diagnosis and definition of the invasion degree remains not only medical, but also a social

and economic problem. The research was made by results of inspection and treatment of 110 patients wtth bladder cancer in the department of urology.

Patients were aged from 29 till 81 year. Men was 92 (83,6%), women -18 (16,4%). For all patients we performed ultrasonography, as noninvasive and

economic research. For detection of a tumor of a forward wall, a top and a bladder neck transrectal ultrasonography, at other localizations - abdominal

ultrasonography appeared more informative.

Keywords: bladder cancer, transrectal and abdominal ultrasonography.

Рак мочевого пузыря (РМП) из-за низкого уровня ранней диагностики и определения степени инвазии остается не только медицинской, но и социально-экономической проблемой [1, 2]. РМП занимает третье место в структуре общей онкологической заболеваемости, составляя 4%, и второе место после рака предстательной железы среди больных с опухолями мочеполовой системы, составляя 40-50% [3, 4]. Низкий уровень ранней диагностики и определения степени инвазии делает этот вопрос актуальным для онкоурологов [5]. Актуальность проблемы связана с некоторыми клиническими и гистологическими особенностями заболевания, такими как позднее

развитие, скудность клинических проявлений и склонность к инвазивному росту [6]. Вопросы ранней диагностики этого заболевания, определения степени инвазии первичной опухоли и выбора тактики хирургического лечения остаются нерешенными [7, 8]. Применение всех методов исследований для установления диагноза РМП одновременно неприемлемо по психологическим и экономическим соображениям [9]. Необходимо разработать комплекс удобных, неинвазивных, экономичных для больных методов обследования и проведения научных исследований в этой области.

В практической работе для ранней диагностики широко применяется УЗИ,

как неинвазивный и экономически выгодный метод [10]. УЗИ проводится с широким спектром методик и разными датчиками: трансабдоминально, трансректально, трансвагинально и трансуретрально [11]. Самым удобным для больных является трансабдоминальное УЗИ: оно не требует специальной подготовки больного для его проведения. Однако трансабдоминальное УЗИ имеет ограниченные возможности для обнаружения опухолей шейки, верхушки и передней стенки мочевого пузыря. В этих случаях более ценным считается трансректальное УЗИ, несмотря на его болезненность и травматичность.