СПОСОБЫ СНИЖЕНИЯ РИСКА САХАРНОГО ДИАБЕТА У БОЛЬНЫХ, ПОДЛЕЖАЩИХ ЛЕЧЕНИЮ ОТ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ВЫСОКИМ СОДЕРЖАНИЕМ ХОЛЕСТЕРИНА

1. Способ снижения вероятности нового проявления сахарного диабета у субъекта или снижения вероятности ухудшения имеющегося сахарного диабета у субъекта, предусматривающий введение фиксированной дозы ETC-1002 или его аналога, фиксированной дозы эзетимиба или его аналога и фиксированной дозы статина субъекту.
2. Способ по п. 1, при котором субъект характеризуется сахарным диабетом.
3. Способ по п. 1 или 2, при котором указанный сахарный диабет выбран из группы, состоящей из сахарного диабета 1 типа, сахарного диабета 2 типа, сахарного диабета 3 типа, гестационного сахарного диабета, латентного аутоиммунного сахарного диабета взрослых, сахарного диабета взрослого типа у молодых, двойного сахарного диабета, индуцированного стероидами сахарного диабета, лабильного сахарного диабета, вторичного сахарного диабета, несахарного диабета и ювенильного сахарного диабета.
4. Способ по п. 1 или 2, при котором субъект характеризуется анамнезом сахарного диабета 2 типа на протяжении 6 месяцев или больше.
5. Способ по любому из пп. 1-4, при котором субъект принимал лекарство от стабильного сахарного диабета на протяжении трех месяцев.
1c
6. Способ по любому из пп. 1-4, при котором субъект характеризуется содержанием HbA от 5% до 10% или от 7% до 10%.
7. Способ по любому из пп. 1-5, при котором субъект характеризуется рассчитанным содержанием LDL-C натощак более чем 70 мг/дл.
8. Способ по любому из пп. 1-6, при котором субъект характеризуется рассчитанным содержанием LDL-C натощак от 100 до 220 мг/дл.
9. Способ по п. 7, при котором субъект характеризуется вымыванием всей липидмодифицирующей терапии (LMT).
10. Способ по любому из пп. 1-8, при котором субъект не является беременной женщиной.
2
11. Способ по любому из пп. 1-9, при котором индекс массы тела субъекта (BMI) не превышает 40 кг/м.
12. Способ по любому из пп. 1-10, при котором субъект характеризуется отсутствием в анамнезе документально подтвержденного сердечно-сосудистого заболевания.
13. Способ по п. 11, при котором сердечно-сосудистое состояние выбрано из группы, состоящей из инфаркта миокарда, тяжелой или нестабильной стенокардии, коронарной ангиопластики, аортокоронарного шунтирования, инсульта, транзиторной ишемической атаки, нарушения мозгового кровообращения, симптоматического заболевания сонной артерии и симптоматического заболевания периферических артерий.
14. Способ по п. 11, при котором субъект характеризуется отсутствием неконтролируемой гипертензии.
15. Способ по п. 13, при котором неконтролируемую гипертензию определяют как состояние, при котором среднее систолическое кровяное давление больше или равно 160 мм рт. ст.
16. Способ по п. 13, при котором неконтролируемую гипертензию определяют как состояние, при котором диастолическое кровяное давление больше или равно 100 мм рт. ст.
17. Способ по любому из пп. 1-15, при котором у субъекта содержание триглицеридов натощак не превышает 400 мг/дл.
18. Способ по любому из пп. 1-16, при котором субъект характеризуется отсутствием в анамнезе сахарного диабета 1 типа.
19. Способ по любому из пп. 1-18, при котором субъект характеризуется отсутствием неконтролируемого гипотиреоза.
20. Способ по п. 19, при котором указанный неконтролируемый гипотиреоз характеризуется значением тиреостимулирующего гормона (TSH), в 1,5 раза превышающим верхний предел нормы (ULN).
21. Способ по любому из пп. 1-20, при котором субъект характеризуется отсутствием заболевания или дисфункции печени.
22. Способ по п. 21, при котором указанные заболевание или дисфункция печени выбраны из группы, состоящей из положительного серологического анализа на поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg), антитела против вируса гепатита С (HCV-AB), значения сывороточной аланинаминотрансферазы (ALT) или аспартатаминотрансферазы (AST), превышающего двукратный ULN или равного таковому, и значения сывороточного общего билирубина (TB), превышающего двукратный ULN или равного таковому.
23. Способ по любому из пп. 1-22, при котором субъект характеризуется отсутствием почечной дисфункции или гломерулонефрита.
2
24. Способ по п. 23, при котором указанные почечная дисфункция или гломерулонефрит характеризуются скоростью клубочковой фильтрации (eGFR) менее чем 30 мл/минута/1,73 м.
25. Способ по любому из пп. 1-24, при котором субъект характеризуется отсутствием желудочно-кишечных состояний или прошел процедуры, которые влияют на абсорбцию лекарственного средства.
26. Способ по любому из пп. 1-25, при котором субъект характеризуется отсутствием гематологического нарушения.
27. Способ по любому из пп. 1-26, при котором субъект характеризуется отсутствием нарушения коагуляции.
28. Способ по любому из пп. 1-27, при котором субъект характеризуется содержанием гемоглобина (Hgb) не менее чем 10,0 г/дл.
29. Способ по любому из пп. 1-28, при котором субъект характеризуется отсутствием активного злокачественного новообразования.
30. Способ по п. 29, при котором указанное активное злокачественное новообразование выбрано из группы, состоящей из таковых, требующих хирургического вмешательства, химиотерапии и лучевой терапии.
31. Способ по любому из пп. 1-30, при котором субъект характеризуется отсутствием необъяснимого значения сывороточной креатинкиназы (CK) более чем в три раза превышающего ULN.
32. Способ по любому из пп. 1-31, при котором субъект характеризуется отсутствием в анамнезе злоупотребления наркотическими средствами или спирта.
33. Способ по любому из пп. 1-32, при котором субъект не принимает амфетамин или его производные.
34. Способ по любому из пп. 1-33, при котором субъект не сдавал кровь или не подвергался нескольким заборам крови на протяжении 30 суток.
35. Способ по любому из пп. 1-34, при котором субъект не получал переливания крови и не подвергался хирургическому вмешательству на протяжении 30 суток.
36. Способ по любому из пп. 1-35, при котором субъект ранее не участвовал в клиническом испытании, предусматривающем введение бемпедоевой кислоты.
37. Способ по любому из пп. 1-36, при котором субъект характеризуется отсутствием в анамнезе непереносимости эзетимиба.
38. Способ по любому из пп. 1-37, при котором субъект не принимал запрещенное лекарственное средство, выбранное из группы, состоящей из статинов, фибратов, ниацина, производных ниацина, секвестрантов желчных кислот, эзетимиба, афереза, мипомерсена, ломитапида, ингибиторов пропротеиновой конвертазы субтилизин/кексин 9 типа (PCSK9), ингибиторов транспортного белка холестериновых эфиров (CETP), продуктов, содержащих экстракт красного ферментированного риса, омега 3 жирных кислот и их производных, безрецептурного (OTC) рыбьего жира и системных кортикостероидов.
39. Способ по п. 1, при котором субъект характеризуется факторами риска сахарного диабета 2 типа.
40. Способ по п. 39, при котором указанные факторы риска выбраны из группы, состоящей из избыточной массы или ожирения, возраста 45 лет или старше, семейного анамнеза сахарного диабета, высокого кровяного давления, низкого содержания холестерина липопротеинов высокой плотности, высокого содержания триглицеридов, анамнеза гестационного сахарного диабета, заболевания сердца или инсульта, синдрома поликистоза яичников и акантокератодермии.
41. Способ по п. 1, при котором субъект получает максимально переносимую статиновую терапию.
42. Способ по любому из пп. 1-41, при котором ETC-1002 вводят при фиксированной дозе приблизительно 120 миллиграмм.
43. Способ по любому из пп. 1-41, при котором ETC-1002 вводят при фиксированной дозе приблизительно 180 миллиграмм.
44. Способ по любому из пп. 1-43, при котором эзетимиб вводят при фиксированной дозе приблизительно 10 миллиграмм.
45. Способ по любому из пп. 1-44, при котором субъект испытывает статистически значимое изменение в содержании LDL-C от исходного уровня через 12 недель после получения фиксированной дозы ETC-1002 приблизительно 120 мг или 180 мг и фиксированной дозы эзетимиба приблизительно 10 мг.
46. Способ по п. 45, при котором субъект получает максимально переносимую статиновую терапию.
47. Способ по любому из пп. 1-45, при котором субъект испытывает статистически значимое изменение в содержании LDL-C от исходного уровня через 24 недели после получения фиксированной дозы ETC-1002 приблизительно 120 мг или 180 мг и фиксированной дозы эзетимиба приблизительно 10 мг.
48. Способ по п. 47, при котором субъект получает максимально переносимую статиновую терапию.
49. Способ по любому из пп. 1-46, при котором субъект испытывает статистически значимое изменение в содержании не-LDL-C, общего холестерина, апопротеина B или C-реактивного белка от исходного уровня через 12 недель после получения фиксированной дозы ETC-1002 приблизительно 120 мг или 180 мг и при этом фиксированной дозы эзетимиба приблизительно 10 мг.
50. Способ по п. 49, при котором субъект получает максимально переносимую статиновую терапию.
1C
51. Способ по любому из пп. 1-47, при котором субъект испытывает статистически значимое улучшение в содержании HbA от исходного уровня через 12 недель после получения фиксированной дозы ETC-1002 приблизительно 120 мг и фиксированной дозы эзетимиба приблизительно 10 мг.
52. Способ по п. 51, при котором субъект получает максимально переносимую статиновую терапию.
53. Способ по любому из пп. 1-52, при котором субъект представляет собой человека.
54. Способ по п. 53, предусматривающий идентификацию субъекта как субъекта с сахарным диабетом или с повышенным риском сахарного диабета по сравнению с нормальным и дополнительно предусматривающий введение указанному субъекту количества бемпедоевой кислоты, или эзетимиба, или комбинации бемпедоевой кислоты и эзетимиба.
55. Способ по п. 54, при котором количество бемпедоевой кислоты или эзетимиба, или и того, и другого является эффективным для снижения LDL-C у указанного субъекта.
56. Способ по п. 54 или 55, при котором повышенный риск сахарного диабета является результатом текущей или предполагаемой статиновой терапии.