Биологические эффекты малых доз ионизирующего излучения

43. Stark K., Poggensee G., Hohne M., et. al. Seroepidemiology of TT virus, GBC-C/HGV, and hepatitis viruses B, C, and E among women in a rural area of Tanzania. // J. Med. Virol. - 2000. - Vol. 62, № 4. - P.524-530.

44. Takayama S., Miura T., Marsuo S., et al. Prevalence and persistence of a novel DNA TT virus (TTV) infection in Japanese haemophilicas. // Brit. J. Haematol. - 1999. -Vol. 104, № 3. - P.626-629.

45. Tanaka Y., Mizokami M., Orito E., et al. Lack of integrated TT virus (TTV) genomes in cellular DNA in infected human hematopoietic cells. // J. Leuk. Lymphoma. - 2000. - Vol. 38, № 3-4. - P.411-417.

46. Toyoda H., Fukuda Y., Nakano I., et. al. TT virus genotype changes frequently in multiply transfused patients with hemophilia but rarely in patients with chronic hepatitis C and in healthy subjects. // J. Transfusion. - 2001. - Vol. 41, № 9. - P.1130-1135.

47. Tsuda F., Okamoto H., UkitaM., et al. Determination of antibodies to TT virus (TTV) and application to blood donors and patients with posttransfusion non - A to GG hepatitis in Japan // J. Virol. Methods. - 1999. - Vol. 77, № 2. - P.199-206.

48. Udomsakdi-Auewarakul C., Auewarakul P., Permpikul P., et. al. TT virus infection in Thailand: prevalence in blood donors and patients with aplastic anemia. // Int. J. Hematol. - 2000. - Vol. 72, № 3. - P.325-328.

49. Werno A.M., Wang Z., Schroeder B.A., Woodfield G., Croxson M.C. Prevalence and phylogenetic characterisation of TT-virus in the blood donor population of Auckland, New Zealand. // J. Med. Virol. - 2000. - Vol. 62, № 1. - P. 109-114.

50. Wang J.T., Lee C.Z., Kao J.H., Sheu J.C., et. al. Incidence and clinical presentation of posttransfusion TT virus infection in prospectively followed transfusion recipients: emphasis on its relevance to hepatitis. // Transfusion. - 2000. - Vol. 40, № 5. - P.596-601.

© КОСТРЮКОВА Н.К., КАРПИН В.А. -

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ МАЛЫХ ДОЗ ИОНИЗИРУЮЩЕГО

ИЗЛУЧЕНИЯ

Н.К. Кострюкова, В.А. Карпин

(Научно-практический центр «Геоэкология» (г. Сургут), директор - Н.К. Кострюкова; Сургутский государственный

университет, ректор - профессор Г.И. Назин)

Резюме. Проблема биологических эффектов малых доз ионизирующей радиации является в настоящее время одной из центральных при создании системы медико-экологического мониторинга и оценки риска радиационного воздействия. До настоящего времени не существует единого взгляда на биологические эффекты этих воздействий. Можно выделить принципиально две полярные точки зрения: концепцию радиационного гормезиса и беспороговую концепцию радиационных эффектов. Представленный обзор литературы показывает, что дискуссия между сторонниками этих диаметрально противоположных концепций до сих пор не привела к окончательному перевесу ни одной из теорий, что подчеркивает несомненную актуальность дальнейших исследований биологических эффектов ионизирующего излучения в малых дозах.

Ионизирующее излучение является важнейшим гелиогеофизическим фактором риска нормального существования и развития биосистем. Все живущее на Земле, начиная от простейших организмов и кончая человеком, от момента своего зачатия и в течение всей жизни непрерывно подвергается естественному облучению. На биосферу постоянно воздействуют космические излучения, а также излучения многочисленных радионуклидов, рассеянных в земных породах, воде подземных источников, морей и океанов, в воздухе, во внутренней среде самих живых организмов [26,28]. Совокупность этих излучений получила название природного, или естественного, радиоактивного фона (ЕРФ). Среднемировое значение суммарной дозы от всех источников излучения составляет около 3 мЗв/год; для России это значение составляет около 4 мЗв/год. Наибольший вклад (до 70%) в эти дозы вносят природные источники ионизирующего излучения. В свою очередь, среди природных источников наибольший вклад в суммарную дозу облучения дает ингаляция изотопов радона и его короткоживущих дочерних продуктов распада (ДПР), находящихся в воздухе помещений и атмосферном воздухе. Среднемировой уровень объемной активности радона-222 в воздухе жилых помещений составляет 40 Бк/м3, в атмосферном воздухе - 10 Бк/м3. Повышенное производственное облучение вносит небольшой вклад в общую среднюю дозу облучения,

поскольку такому облучению подвергается малая доля населения [25].

В современной радиобиологии повысился интерес к малым дозам радиации. Проблема биологических эффектов малых доз ионизирующей радиации является в настоящее время одной из центральных и очень важна для медико-экологического мониторинга и оценки риска радиационного воздействия. В связи с недостаточной изученностью она привлекает сейчас пристальное внимание исследователей [5,14,19].

По данным Г.Г. Онищенко [35], радиационные оценки природных источников излучения свидетельствуют, что эта проблема крайне актуальна для ряда регионов. Жители некоторых домов, расположенных в этих зонах, получают только за счет радона эффективную дозу, равную десяткам мЗв/год. В связи с этим главный санитарный врач РФ одними из приоритетных задач считает «совершенствование радиационного мониторинга среды обитания человека», «оценку радиационных рисков и состояния здоровья населения в связи с воздействием радиационных факторов», а также «интенсификацию научных исследований, в том числе фундаментальных, по проблемам охраны здоровья и окружающей среды».

Тем не менее, до настоящего времени не существует единой общепризнанной концепции биологического действия малых доз ионизирующих излучений. Можно выделить принципиально две полярные точки зрения [9]:

концепцию радиационного гормезиса и беспороговую концепцию радиационных эффектов. Рассмотрим их более подробно.

Радиационный гормезис. Сторонники этой концепции утверждают, что окружающий нас естественный радиоактивный фон (ЕРФ), к которому человеческий организм адаптирован в результате эволюции, необходим и полезен для нормального существования. Его постоянное воздействие на регуляторные системы организма выполняет функции слабого раздражителя, поддерживающего эти системы в должном тонусе [26,27,48,49,55,60]. ЕРФ принимает участие в течении таких кардинально важных жизненных процессов, как деление, развитие и дифференциация клеток, рост и развитие высших растений и животных. С другой стороны, экранирование от ЕРФ ведет к ослаблению роста и развития организмов [18,26,27,53]. Таким образом, изменение мощности физических факторов окружающей среды однотипно отражается на жизнедеятельности биоты. Снижение мощности воздействия замедляет, нарушает течение жизненных процессов, а повышение (до некоторого предела) способствует их протеканию. Дальнейшее повышение мощности физии-ческих факторов, согласно общебиологическому закону Арндта-Шульце, неблагоприятно для организмов, приводит к расстройству их функции и гибели [26,27].

К настоящему времени опубликовано много работ о том, что малые дозы ионизирующего излучения оказывают положительный эффект и даже необходимы для нормальной жизнедеятельности живых систем. T.D. Luckey [49] назвал этот эффект радиационным горме-зисом (от греческого слова Hormo - гормон, стимулятор, и Genesis - происхождение; буквально это определение можно перевести как «вызывающий стимуляцию»).

Подтверждением данной концепции является ряд экспериментальных биологических исследований. Так, в работах [33,34] изучалось влияние облучения сухих семян малыми (5-20 сГр) дозами гамма-радиации на развитие культурных растений. Показано повышение всхожести семян после их облучения в дозах 10-20 сГр. Авторы утверждают, что дозы облучения, стимулирующие объекты животного и растительного происхождения, одинаковы и находятся в диапазоне 5-20 сГр. Стимуляция роста и развития растений под влиянием низкодозового гамма-излучения отмечается и в ряде других работ [51,56]. Согласно наблюдений [22-24], по мере увеличения дозы облучения стимулирующее действие на растения сначала возрастает, а затем уменьшается и исчезает, сменяясь подавлением их роста и развития. Грызуны после гамма-облучения имели большую продолжительность жизни, нормальную плодовитость и меньший уровень эмбриональной смертности по сравнению с контрольными животными. Обобщение данных по животным показывает, что низкие дозы облучения (до 5 сГр/год) целебны для них и не вызывают генетических повреждений у их потомства [18,47].

Анализ последствий атомных бомбардировок в Японии показал уменьшение смертности населения при облучении в малых дозах от всех болезней, кроме злокачественных опухолей [52,57,58].

При изучении иммунной системы обнаружено, что иммунный ответ не угнетается, а стимулируется под влиянием малых доз радиации [50,54,59].

Многочисленные исследования поражающего действия ионизирующего излучения сформировали обще-

признанное мнение, что ведущим механизмом является прямое или косвенное действие радиации на клеточное ядро, на хромосомы, на ДНК. А.М. Кузиным еще в 1961 году впервые была высказана гипотеза о ведущем значении для выявления радиационной стимуляции жизненных процессов воздействия радиации в малых дозах на биологические мембраны клетки. По мнению [44-46], первичной мишенью ионизирующего излучения в малых дозах также являются морфологические и функциональные нарушения клеточных мембран, которые обнаруживаются сразу после облучения. С повреждением клеточных мембран могут быть связаны как малость дозы, так и неспецифичность природы инициирующего агента.

Предполагается, что в случае гетерогенной по радиочувствительности клеточной популяции более радиочувствительные клетки погибают при первом облучении, а оставшиеся клетки создают популяции с повышенной радиорезистентностью [4].

Если для биологических эффектов, возникающих при воздействии больших доз ионизирующего излучения, ведущим повреждающим фактором является ионизация молекул, то для эффектов, индуцируемых малыми дозами, в том числе ЕРФ, ведущее значение приобретает возбуждение молекул, не разрушающее их структуру, а, наоборот, приводящее ее в более активное, реакционно-способное состояние. При этом пролонгированное, хроническое облучение будет оказывать более выраженный эффект стимуляции, который может полностью отсутствовать при остром облучении в той же дозе [26,27].

При этом анализ генетических последствий облучения фактически подменяется описанием феномена усиления физиологических функций, само существование которого косвенно свидетельствует именно об индукции изменений в наследственном аппарате. Термин «стимуляция» нельзя считать синонимом полезности действия [10].

Беспороговая концепция радиационного эффекта. Она базируется на утверждении, признающем вероятность (риск) заболевания у человека, облученного в сколь угодно малой дозе [32].

Вплоть до 60-х гг. прошлого века фактически все ученые признавали наличие порога в действии ионизирующего излучения, то есть величины дозы, ниже которой не обнаруживаются какие-либо патологические отклонения в организме. Считалось, что лишь превышение этой дозы создает угрозу для здоровья человека.

В 1972 г. канадский ученый А. Петко обнаружил, что при длительном облучении клеточных мембран для их повреждения оказывалась достаточной поглощенная доза гораздо меньшая, чем при кратковременном облучении. Хроническое облучение в малых дозах может быть более опасным по последствиям, чем кратковременное облучение в больших дозах [16,17].

Долгое время считалось, что молекула ДНК, несущая генетическую информацию, разрушается под действием ионизирующего излучения непосредственно в ядре клетки. Открытие Петко показало, что при длительном облучении действует иной механизм, производящий непрямое разрушение. Ионизирующее излучение может вызывать в клеточной жидкости, содержащей растворенный кислород, образование высокотоксичных свободных радикалов, реагирующих с клеточными мембранами. В ходе этих реакций молекулы клеточной мембраны избыточно окисляются, что ослабляет и разрушает ее.

Таким образом, в отличие от клеточного ядра, поражение мембраны не является непосредственно результатом действия ионизирующего излучения; оно происходит косвенным образом под действием свободных радикалов, образованных в результате облучения, причем чем меньше их присутствует в клеточной плазме, тем сильнее разрушающее действие, поскольку при большом их количестве они нейтрализуют друг друга, объединяясь и образуя обычную молекулу кислорода [16,17].

Концепция беспорогового действия ионизирующего излучения принята мировым радиобиологическим сообществом по рекомендации МКРЗ (Международная комиссия по радиологической защите) и НКДАР ООН (Научный комитет ООН по действию атомной радиации), в корне изменив философию подхода к оценке его вреда для человека и общества в целом. В соответствии с этой концепцией ЕРФ также может явиться причиной вероятного возникновения последствий облучения в малых дозах [32].

Авторы [39] полагают, что наиболее существенные изменения, которые вносят низкие дозы радиации и которые могут быть связаны со здоровьем индивидов, обусловлены функциональными изменениями клеток. Это происходит в результате нормальной адаптивной клеточной реакции на излучение, однако при хроническом длительном воздействии последствия могут быть небезразличны для организма. Клетки, функции которых изменены, могут иначе воспринимать другие внешние негативные факторы.

По мнению [20], малые дозы облучения нельзя считать безопасными для генома высших организмов. Опасность их воздействия заключается в том, что они вызывают лабилизацию генома, повышение нестабильности ДНК вследствие конформационных перестроек, увеличивая вероятность генетических повреждений при повторном действии малых доз в отличие от больших доз, стимулирующих адаптивный ответ.

Авторы [41] также утверждают, что геном является крупной мишенью для радиационных квантов и свободных радикалов. Проведенные ими расчеты показали, что ядра миллионов клеток организма могут получать эти попадания даже в условиях низкоинтенсивного действия радиации. Другая важная критическая мишень клетки, по их мнению, - это клеточные мембраны. Их поражение приводит к запуску цепных реакций перекисного окисления липидов, продукты которых обладают генотоксическим действием.

Генетические эффекты малых доз выявлены [14] в диапазоне доз от близких к фоновым до 10 сГр и выше; эти эффекты оказались больше, чем можно было ожидать при экстраполяции из области высоких доз. Авторами показана более высокая мутагенная эффективность малых доз хронического воздействия гамма-излучения по сравнению с действием более высоких доз острого облучения млекопитающих. Можно полагать, что этот феномен является универсальным для всего живого мира и его наличие дает основания для пересмотра принципов оценки радиационного риска в области малых доз ионизирующего излучения.

В работах [1-3] выявлено, что экспериментальное облучение клеток в дозах 10-40 сГр вызывает снижение пролиферативной активности в отдаленных после облучения поколениях клеток, снижение численности клеток в колониях, повреждения ДНК. У потомков облученных клеток обнаружена нестабильность генома,

проявления которой регистрируются в виде отдаленной гибели клеток, увеличения частоты хромосомных аберраций, потери способности к адаптивному ответу, повышения чувствительности к повторному облучению [36], причем авторы подчеркивают, что при облучении в малых дозах определяются закономерности, которые не регистрируются при облучении в высоких дозах. Делается заключение, что после такого облучения может образоваться клеточная популяция с новыми свойствами. Нестабильность генома может рассматриваться как состояние, включаемое в процесс онкотрансформации [30].

По мнению [21], основным ответом организма на хроническое воздействие малых доз облучения также является изменение стабильности генома, проявляющееся в изменении регуляторных функций некоторых его элементов. На фоне такой дестабилизации генотипа возможны сколь угодно различные реакции организма на воздействие стрессирующего фактора - от гормезиса до гибели.

Дальнейшее изучение феномена геномной нестабильности даст возможность оценить ее роль в патогенезе различных заболеваний с целью снижения риска развития радиационно-обусловленных синдромов у настоящих и будущих поколений [40].

Авторы [42] утверждают, что малые дозы радиоактивных излучений являются для биологических объектов стрессовым фактором, а отдаленные последствия длительного хронического воздействия -истощением компенсаторных возможностей системы. Показано [38], что возбуждение симпатико-адреналовой системы - одна из ранних реакций организма на лучевое воздействие. Обнаружены изменения уровня катехо-ламинов в гипоталамусе крыс при длительном гамма-облучении. Этим изменениям может принадлежать важная роль в генезе многих патологических состояний организма. Авторы делают заключение о большой чувствительности симпатико-адреналовой системы к действию хронического облучения в малых дозах. В работе [13] также подчеркивается, что низкодозовая радиация способна влиять на системы, ответственные за реализацию стресс-синдрома. «Лучевой стресс» рассматривается как особый вид стрессорной реакции организма, не имеющий рецепторов восприятия внешнего раздражителя; непосредственный эффект радиационного воздействия объясняется возникновением массы окислительных радикалов, инициирующих свободнорадикальные реакции перекисного окисления липидов и вызывающих вторичную активацию стрессреализующих систем.

Все живое на Земле, в том числе и человек, подвергается постоянному воздействию многих физических и химических агентов природного и антропогенного происхождения, вредное воздействие которых может усиливаться при их совместном воздействии [37]. Действительно, по мнению [6,7], малые дозы облучения повышают чувствительность биомолекул, клеток и органов к действию других повреждающих факторов. Клетки, претерпевшие облучение в малых дозах, могут приобретать повышенную предрасположенность к повреждению генетического аппарата и к некоторым мутагенам, усиливая канцерогенный риск [8]. В свою очередь, при совместном действии с другими агентами эффекты действия низкодозовой радиации могут становиться более опасными и выражаться в усилении многих реакций [32]. Одним из следствий взаимодейст-

вия ионизирующей радиации с другими климато-антропогенными факторами является снижение способности клеток к пострадиационному восстановлению [37].

Повышение уровня хромосомных аберраций может предшествовать развитию синдромов хронической усталости, вторичного иммунодефицита, преждевременного старения и малигнизации. В последние годы наблюдается возрастание заболеваемости, тенденция к хронизации болезней [40].

Болезни, вызванные ионизирующим излучением, могут проявиться через много лет после облучения, в том числе и в малых дозах [16,17]. Такое облучение не вызывает специфических радиационных заболеваний, а скорее стимулирует развитие обычных болезней. Облучение в малых дозах может способствовать развитию лейкемии, раковых опухолей всех видов, снижению фертильности, хромосомным аберрациям, физическим и умственным порокам развития, ослаблению сопротивляемости инфекциям, росту сердечнососудистых заболеваний, преждевременному старению. Эффект Петко особенно важен при изучении поражения клеток иммунной системы, так как возрастает риск инфекции: микроорганизмы получают возможность более легкого размножения (как, впрочем, и раковые клетки).

В работе [43] изучали реализацию радиационных нарушений эмбрионального развития. Выявлено негативное влияние хронического гамма-облучения в антенатальном периоде на процессы формирования и развития важнейших функциональных систем. В частности, выявлена дискоординация в функционировании сердечно-сосудистой системы у антенатально облученных крысят. Выявленные нарушения являются одной из ведущих причин снижения адаптивных возможностей организма.

В эксперименте на изолированном сердце крыс показано, что длительное облучение в малых дозах вызывает уменьшение сократительной способности и расслабления миокарда, модифицирует его адренерги-ческую регуляцию [29]. В качестве вероятного механизма функциональных нарушений в состоянии кардиомиоцитов авторы рассматривают активацию перекисного окисления липидов и изменение свойств клеточных мембран, что влечет за собой нарушение пассивной ионной проницаемости, изменяя внутриклеточную концентрацию ионов кальция. Данные пострадиационные сдвиги свидетельствуют о понижении приспособительных возможностей сердца, его устойчивости к действию других повреждающих факторов.

По данным [5,19], развитие спонтанного лейкоза у мышей ускоряется под влиянием облучения в малых дозах: увеличивается частота возникновения лейкозов, гибель лейкозных животных происходит в более ранние сроки, сокращается продолжительность жизни животных.

На основании выделения зон радиационного риска, прилегающих к Семипалатинскому ядерному испытательному полигону, представлена частота совершения самоубийств за годы активной деятельности полигона [31]. Выявлена прямо пропорциональная зависимость количественных показателей суицидов с суммарными дозами облучения населения.

Ионизирующее излучение, независимо от вида и способа воздействия, является неспецифическим канцерогенным фактором, так как вызывает опухоли или способствует их возникновению почти во всех тканях млекопитающих. Ни один из химических канцерогенов не обладает подобным универсальным действием. Облучение не вызывает каких-либо специфических форм рака, но увеличивает частоту уже известных видов раковых заболеваний [15]. Автором на основании многочисленных исследований сделаны выводы, отрицающие существование какой бы то ни было безопасной дозы или мощности ионизирующего излучения. Полученные им данные показывают, что иммунная система не в состоянии погасить все радиационно-индуцированные опухоли, в том числе и при достаточно низких дозах и мощности излучения, что опровергает концепцию безопасных доз ионизирующего излучения.

По мнению ряда авторов [10-12], закономерности биологического действия малых доз ионизирующего излучения имеют общебиологический характер как отражение лежащих в основе жизни механизмов обеспечения устойчивости живых систем и возможности их адаптации к изменяющимся условиям внешней среды.

Представленный анализ научных исследований, проведенных за последние два десятилетия в области изучения патогенных эффектов малых доз ионизирующего излучения, показывает, что дискуссия между сторонниками по сути противоположных концепций - радиационного гормезиса и беспорогового радиационного эффекта продолжает вызывать неослабевающий интерес. Ни одна из сторон по-прежнему не может добиться окончательного перевеса, что подчеркивает актуальность дальнейших углубленных медико-экологических исследований биогенных эффектов низкодозового ионизирующего излучения.

BIOLOGICAL EFFECTS OF LOW-DOSE IONIZING RADIATION

N.K. Kostrjukova, V.A. Karpin

The problem of biological effects of low-dose ionizing radiation is one of the central problems in organization of system of medico-ecological monitoring and estimation of radiation influence risk. To the present day there is no united view on biological effects of it's influence. There are two contrary opinions: radiation hormesis conception and without threshold conception of radiation effects. The present analysis of the scientific researches show that discussion between supporters of the contrary conceptions is continued. This emphasizes the evident activity of further deep sanitary-hygienic investigations of biogenic effects of low-dose irradiation.

ЛИТЕРАТУРА

1. Альферович А.А., Готлиб В.Я., Пелевина И.И. после воздействия облучения в малых дозах. //

Изменение пролиферативной активности клеток Известия РАН. Серия биол. - 1995. - № 1. - С.15-18.

2. Альферович А.А., Готлиб В.Я., Пелевина И.И. Влияние облучения в малых дозах на выживаемость клеток и их потомков. // Известия РАН. Серия биол.

- 1995. - № 2. - С.137-141.

3. Альферович А.А., Готлиб В.Я., Пелевина И.И. Возникновение микроядер в поколениях клеток Hela, облученных в малых дозах. // Известия РАН. Серия биол. - 1996. - № 3. - С.261-264.

4. Бондарчук И.А. Гипотеза о механизме индукции адаптивного ответа при облучении клеток млекопитающих в малых дозах. // Радиац. биология. Радиоэкология. - 2002. - Т. 42, № 1. - С.36-43.

5. Бурлакова Е.Б., Голощапов Н.В., Горбунова Н.В. и др. Особенности биологического действия малых доз облучения. // Радиац. биология. Радиоэкология.

- 1996. - Т. 36, № 4. - С.610-631.

6. Бурлакова Е.Б., Голощапов Н.В., Жижина Г.П., Конрадов А.А. Новые аспекты закономерностей действия низкоинтенсивного облучения в малых дозах. // Радиац. биология. Радиоэкология. - 1999. -Т. 39, № 1. - С.26-34.

7. Бурлакова Е.Б., Ерохин В.Н. Влияние низкоинтенсивного облучения в малых дозах на возникновение и развитие спонтанного лейкоза у мышей линии AKR. // Радиац. биология. Радиоэкология. - 2001. - Т. 41, № 4. - С.385-388.

8. Бычковская И.Б., Степанов Р.П., Федорцева Р.Ф. Особые долговременные изменения клеток при воздействии радиации в малых дозах. // Радиац. биология. Радиоэкология. - 2002. - Т. 42, № 1. -С.20-35.

9. Гераськин С.А. Критический анализ современных концепций и подходов к оценке биологического действия малых доз ионизирующего излучения. // Радиац. биология. Радиоэкология. - 1995. - Т. 35, № 5. - С.563-570.

10. Гераськин С.А. Концепция биологического действия малых доз ионизирующего излучения на клетки. // Радиац. биология. Радиоэкология. - 1995. - Т. 35, № 5. - С.571-580.

11. Гераськин С.А., Севанькеев А.В. Цитогенетические эффекты малых доз: результаты Н.В. Лучника и современное состояние вопроса. // Радиац. биология. Радиоэкология. - 1996. - Т. 36, № 6. - С.860-864.

12. Гераськин С.А., Севанькеев А.В. Универсальный характер закономерностей индукции цитогенетических повреждений низкодозовым облучением и проблема оценки генетического риска. // Радиац. биология. Радиоэкология. - 1999. -Т. 39, № 1. - С.35-40.

13. Гончаренко Е.Н., Антонова С.В., Ахалая М.Я., Кудряшов Ю.Б. Влияние малых доз ионизирующей радиации на уровень содержания катехоламинов и кортикостероидов в надпочечниках мышей. // Радиац. биология. Радиоэкология. - 2000. - Т. 40, № 2. - С.160-161.

14. Гончарова Р.И., Смолич И.И. Генетическая эффективность малых доз ионизирующей радиации при хроническом облучении мелких млекопитающих. // Радиац. биология. Радиоэкология. - 2002. - Т. 42, № 6. - С.654-660.

15. Гофман Дж. Радиационный канцерогенез // Ядерная энциклопедия. - М., 1996. - С.340-343.

16. Грейб Р. Эффект Петко: влияние малых доз радиации на людей, животных и деревья. - М., 1994.

- 263 с.

17. Грейб Р. Действие малых доз ионизирующего излучения: Эффект Петко // Ядерная энциклопедия. - М., 1996. - С.387-394.

18. Гусаров И.И., Иванов С.И. О защитных эффектах действия малых доз ионизирующего излучения: Обзор. // АНРИ. - 2001. - № 4. - С.8-17.

19. Ерохин В.Н., Бурлакова Е.Б. Спонтанный лейкоз -модель для изучения эффектов малых доз физических и физико-химических воздействий на опухолевый процесс. // Радиац. биология. Радиоэкология. - 2003. - Т. 43, № 2. - С.237-241.

20. Жижина Г.П. Связь структурных характеристик ДНК эукариот и ее чувствительность к действию малых доз ионизирующей радиации. // Радиац. биология. Радиоэкология. - 1999. - Т. 39, № 1. -С.41-48.

21. Зайнуллин В.Г. Генетические эффекты хронического облучения низкой интенсивности. // Радиац. биология. Радиоэкология. - 1997. - Т. 37, № 4. -С.555-559.

22. Зюзиков Н.А., Петин В.Г. Хроническое действие гамма-излучения на растущую популяцию дрожжей 8ассЬагошусе8 сегеу181ае при различных мощностях доз. // Радиац. биология. Радиоэкология. - 1996. - Т. 36, № 6. - С.888-894.

23. Корогодин В.И., Корогодина В.Л. Нарушения хромосом и радиостимуляция растений. // Радиац. биология. Радиоэкология. - 1996. - Т. 36, № 6. -С.883-887.

24. Корогодина В.Л., Пантелеева А., Ганичева И. и др. Влияние мощности дозы гамма-облучения на митоз и адаптивный ответ клеток первичных корней проростков гороха. // Радиац. биология. Радиоэкология. - 1998. - Т. 38, № 5. - С.643-649.

25. Крисюк Э.М. Уровни и последствия облучения населения. // АНРИ. - 2002. - № 1. - С.4-12.

26. Кузин А.М. Природный радиоактивный фон и его значение для биосферы Земли. - М.: Наука, 1991. -117 с.

27. Кузин А.М. Идеи радиационного гормезиса в атомном веке. - М.: Наука, 1995. - 158 с.

28. Кузин А.М. Электромагнитная информация в явлении жизни. // Биофизика. - 2000. - Т. 45, № 1. -С.144-147.

29. Лобанок Л.М., Антоненко А.Н. Биомеханическая функция сердца и ее адренергическая регуляция. // Радиац. биология. Радиоэкология. - 2000. - Т. 40, № 3. - С.245-249.

30. Мазурик В.К., Михайлов В.Ф., Ушенкова Л.Н. Динамический компонент поддержания стабильности генома в клетках костного мозга у мышей после хронического облучения низкой интенсивности длительностью один год. // Радиац. биология. Радиоэкология. - 2002. - Т. 42, № 6. -С.402-406.

31. Макаров М.А., Томилин В.В., Сидоров П.И., Соловьев А. Г. Социально-демографические аспекты суицидального поведения населения на территориях, прилегающих к Семипалатинскому полигону. // Экология человека. - 2000. - № 3. -С.9-11.

32. Маргулис У. Я. Беспороговая и пороговая концепции радиационных эффектов. // Ядерная энциклопедия. -М., 1996. - С.384-386.

33. Нариманов А. А., Корыстов Ю.Н. Стимуляция развития растений малыми дозами ионизирующего

излучения. // Известия РАН. Сер. биол. - 1996. - № 5. - С.618-620.

34. Нариманов А.А., Корыстов Ю.Н. Стимулирующее действие малых доз ионизирующего излучения на развитие растений. // Радиац. биология. Радиоэкология. - 1997. - Т. 37, № 3. - С.312-319.

35. Онищенко Г. Г. Стратегия обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения в условиях социально-экономического развития Российской Федерации на период до 2010 года. // Гигиена и санитария. - 2002. - № 2. - С.3-14.

36. Пелевина И.И., Алещенко А.В., АнтощинаМ.М. и др. Реакция популяции клеток на облучение в малых дозах. // Радиац. биология. Радиоэкология. - 2003. -Т. 43, № 2. - С. 161-166.

37. Петин В.Г., Жураковская Г.П., Пантюхина А.Г., Рассохина А.В. Малые дозы и проблемы синергетического взаимодействия факторов окружающей среды. // Радиац. биология. Радиоэкология. - 1999. - Т. 39, № 1. - С.113-126.

38. Сложеникина Л.В., Макар В.Р., Коломийцева И.К. Катехоламинергическая система в гипоталамусе при хроническом гамма-облучении крыс. // Радиац. биология. Радиоэкология. - 1997. - Т. 37, № 1. -С.25-29.

39. Спитковский Д.М., Кузьмина И.В. Теоретические и экспериментальные подходы к проблеме индуцируемых адаптирующими дозами ионизирующей радиации изменений функциональных возможностей клеток. // Радиац. биология. Радиоэкология. -2001. - Т. 41, № 5. - С.599-605.

40. Сусков И.И., Кузьмина Н.С. Полигеномная реализация мутагенных эффектов в организме людей, подвергающихся воздействию радиации в малых дозах. // Радиац. биология. Радиоэкология. -2001. - Т. 41, № 5. - С.606-614.

41. Сусков И.И., Кузьмина Н.С. Проблема индуцированной геномной нестабильности в детском организме в условиях длительного действия малых доз радиации. // Радиац. биология. Радиоэкология. - 2003. - Т. 43, № 2. - С.150-152.

42. Тверской Л.А., Гроднинский Д.М., Кейсевич Л.В. Исследование биологического эффекта хронического действия радиации с низкой мощностью доз на фитопатогенные грибы. // Радиац. биология. Радиоэкология. - 1997. - Т. 37, № 5. -С.797-803.

43. Филимонова М.В., Изместьева О.С., Жаворонков Л.П., Верховский Ю.Г. Экспериментальная оценка функционального состояния сердечно-сосудистой системы у крыс после хронического гамма-облучения в разных поглощенных дозах. // Радиац. биология. Радиоэкология. - 1999. - Т. 39, № 5. -С.578-582.

44. Эйдус Л.Х. О едином механизме инициации различных эффектов малых доз ионизирующих

излучений. // Радиац. биология. Радиоэкология. -1996. - Т. 36, № 6. - С.874-882.

45. Эйдус Л.Х. О проблеме экстраполяции дозовой зависимости цитогенетических повреждений от больших доз к малым. // Радиац. биология. Радиоэкология. - 1999. - Т. 39, № 1. - С. 77-180.

46. Эйдус Л.Х., Эйдус В.Л. Проблемы механизма радиационного и химического гормезиса. // Радиац. биология. Радиоэкология. - 2001. - Т. 41, № 5. -С.627-630.

47. Congdon C.C. A review of certain low-level ionizing radiation studies in mice and guinea pigs. // Health Phys. - 1987. - Vol. 52, № 5. - P.593-597.

48. Hichey R.I., Bowers E.J., Celland R.C. Radiation hormesis, public health and public policy: A commentary. // Health Phys. - 1983. - Vol. 44, № 3. -P.207-219.

49. Luckey T.D. Physiological benefits from low levels of ionizing radiation. // Health Phys. - 1982. - Vol. 43, № 6. - P.771-789.

50. Makinodan T., James S.I. T-cell potentiation by low-dose ionizing radiation possible mechanisms. // Health Phys. - 1990. - Vol. 59, № 1. - P.29-34.

51. MillerM.W., Miller W.M. Radiation hormesis in plants. // Health Phys. - 1987. - Vol. 52, № 5. - P.607-616.

52. Mine M., Okumura Y., Ichimary M. et al. Apparently benefical effects of low to intermediate doses of A-bomb radiation on human lifespan. // Int. J. Radiat. Biol.

- 1990. - Vol. 58, № 6. - P.1035-1043.

53. Planel H., Soleilhavoup I.P., Tixador R. et al. Influence on cell proliferation of background radiation or exposure to very low, chronic y-radiation. // Health Phys. - 1987. - Vol. 52, № 5. - P.517-578.

54. Rong-Nian Shen M.D., Hed B., Hornback M.D. et al. Low dose total body irradiation - a potent anti-retroviral agent in vitro. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1989. - Vol. 16, № 1. - P.165-170.

55. Sagan L.A. Biological effects of low-dose radiation: Overview and perspective. // Health Phys. - 1990. -Vol. 59, № 1. - P.11-13.

56. Sheppard S.C., Regitnig P.I. Factors controlling the hormesis response in irradiated seed. // Health Phys. -1987. - Vol. 52, № 5. - P.599-605.

57. Shimizu Y., Kato H., Schull W.J. Studies of the mortality of A-bomb survivors. // Radiat. Res. - 1990. - Vol. 121.

- P.120-141.

58. Stewart A.M., Kneale G.W. Late effects of A-bomb radiation: Risk problems unrelated to the new dosimetry. // Health Phys. - 1988. - Vol. 54, № 5. -P.567-569.

59. Tuschl H., Kovac R., Wottawa A. T-lymphocyte subsets in occupationally exposed persons. // Int. J. Radiat. Biol.

- 1990. - Vol. 58, № 4. - P.651-659.

60. Wachsmann F. Atemwegs- und Linden in der Pneumologie. // Atemwegs- und Lungenkrankh. - 1989.

- Bd. 15, № 1. - S.25-31.