Семейные аспекты гиперхолестеринемий у подростков

МОЛОДЫЕ УЧЕНЫЕ

УДК616.153.922-056.7

С.В. Буракова

СЕМЕЙНЫЕ АСПЕКТЫ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЙ У ПОДРОСТКОВ

ГУ НИИ терапии СО РАМН, Новосибирск

Цель исследования: изучить частоту и семейные ассоциации у подростков с гиперхолестери-немией (ГХС) и их родителей. Материалы и методы исследования: из репрезентативной выборки подростков 14-17 лет г. Новосибирска отобрана группа подростков с ГХС (уровень общего холестерина (ОХС) более или равный 4,6 ммоль/л). У этих детей обследованы родители. Всего обследовано 100 семей (97 матерей, 38 отцов, 28 мальчиков и 72 девочки). В программу обследования детей входили: анкетирование, двукратное измерение артериального давления, антропометрия, биохимическое исследование крови (ОХС, липопротеиды высокой плотности, триглицериды). У родителей проводился опрос о цифрах артериального давления, данных антропометрии (роста, массы тела), проводилось исследование липидного профиля крови. Результаты исследования: У отцов подростков с ГХС выявлена более высокая частота ГХС (68%) при сравнении с популяционными данными проекта ВОЗ MONICA в г. Новосибирске (46%). Выявлены достоверные положительные ассоциации уровней ОХС и ХС ЛНП в крови у подростков с ГХС и их родителей. Полученные данные о семейной ассоциации ГХС диктуют необходимость проведения обследования и профилактического вмешательства на семейном уровне при обнаружении ГХС хотя бы у одного из членов семьи.

Ключевые слова: липиды, подростки, родители, гиперхолестеринемия, семейные ассоциации

В настоящее время Россия имеет высокую смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Основной причиной смертности среди всех сердечно-сосудистых расстройств продолжает оставаться ишемическая болезнь сердца (ИБС). За последнее время отмечается тенденция к значительному омоложению сердечно-сосудистых заболеваний. Инфаркт миокарда стал на 10 лет «моложе», смертность от него в группе больных до 30 лет возросла на 15-20% [1]. Гиперхолестеринемия является одним из главных факторов риска ИБС. Доказано, что существует прямая корреляционная связь между содержанием липидов в крови у взрослых и детей в пределах одной популяции: чем более высокое содержание холестерина у взрослых, тем выше оно у детей [2]. Существуют исследования, показывающие связь содержания холестерина крови у детей и их родителей [3, 4,

5, 6]. Эти данные позволяют сконцентрировать профилактическое вмешательство на семьях, в которых хотя бы один член семьи имеет гиперхо-лестеринемию.

Настоящая работа посвящена исследованию семейных аспектов липидного профиля крови у

Работа выполнена под руководством и при содействии руководителя группы по подростковой медицине, канд. мед. наук Д.В. Денисовой

подростков с ГХС и их родителей. Впервые использован подход к проблеме семейного изучения липидного профиля крови, когда ребенок рассматривается как пробанд. Подобных работ в России не проводилось.

Цель исследования: изучить частоту и семейные ассоциации у подростков с гиперхолестери-немией (ГХС) и их родителей.

Материалы и методы исследования

Весной 1999 года проведено одномоментное обследование репрезентативной выборки подростков 14-17 лет одного из типичных районов г. Новосибирска. Обследовано 626 человек (девочек — 347, мальчиков — 279). Средний возраст мальчиков составил 15,14±0,06, девочек

— 15,15±0,05 лет. Исследование крови на липиды проведено 586 подросткам (265 мальчиков и 321 девочка), у 40 человек кровь не взята по техническим причинам (отказ ребенка, отказ родителей, трудности в проведении венепункции).

Обследования подростков проводили в медпунктах или специально отведенных помещениях школ, в утренние часы, натощак. В программу обследования входили: опрос подростков по стандартной анкете с паспортными данными, двукратное измерение артериального давления методом Короткова, антропометрия (рост, вес), исследо-

вание в сыворотке крови уровней содержание холестерина (ОХС), липопротеидов высокой плотности (ХСЛВП), триглицеридов (ТГ). Кровь для анализа брали по 10 мл венепункцией из локтевой вены одноразовыми шприцами и иглами в утренние часы после 12-часового голодания.

Из 586 подростков была отобрана группа подростков с ГХС — 183 человека (девушек 134, юношей 49), в которую были включены лица с концентрацией ОХС более или равной 180 мг/дл (4,6 ммоль/л) [7]. В дальнейшем, с целью выявления связей между содержанием липидов в крови у подростков и их родителей были обследованы родители подростков с ГХС. Всего было обследовано 100 семей (98 матерей и 38 отцов в возрасте от 35 до 54 лет; 28 мальчиков и 72 девочки в возрасте от 14 до 17 лет). В 36 семьях были обследованы оба родителя и ребенок, в 62 — ребенок и мать и в 2 семьях — ребенок и отец. Опрос родителей проводился по стандартной анкете с вопросами о возрасте, курении, употреблении алкоголя, физической активности. В программу обследования родителей входили: двукратное измерение артериального давления методом Короткова, антропометрия (рост, вес), исследование в сыворотке крови содержания ОХС, ХСЛВП, ТГ. Кровь для анализа брали по 10 мл одноразовыми шприцами и иглами венепункцией в утренние часы после 12-часового голодания.

Содержание ОХС, ХСЛВП, ТГ в сыворотке крови определяли на аппарате «LabSystem» (Финляндия) реактивами фирмы Biocon (Германия). Исследование ОХС, ТГ проводили ферментными колориметрическими тестами (прямой метод Либермана-Бурхарда), концентрацию ХСЛВП определяли в надосадочной жидкости после преципитации атерогенных фракций холестерина гепарином в присутствии ионов марганца. Содержание ХС ЛНП определяли по формуле Фридвальда:

ХС ЛНП = ОХС — (ХС ЛВП ± ТГ/5) (Friedwald D.S., 1972).

Для оценки нарушений липидного профиля крови у подростков применялись следующие критерии: ГХС определялась при значениях концентрации ОХС более или равных 180 мг/дл (4,6 ммоль/л [7]. Гипер-ХСЛНП диагностировалась при значениях ХСЛНП более или равных 110 мг/дл (2,8 ммоль/л) [8]. Низкие концентрации ХСЛВП — при значениях ХСЛВП менее или равных 40 мг/дл (1,03 ммоль/л) [9].

У родителей для диагностики нарушений липидного спектра крови использовали критерии NCEP, ATP III, 2001 года [10]: ГХС у взрослых диагностировалась при содержании ОХС более 200 мг/дл (5,2 ммоль/л), причем умеренная ГХС

наблюдалась при уровнях ОХС 200-239 мг/дл (5,2-6,1 ммоль/л); выраженная ГХС — при содержании ОХС равном или превышающем 240 мг/ дл (6,2 ммоль/л). Гипер-ХСЛНП выявлялась при значениях ХС ЛНП более или равных 130 мг/дл (3,4 ммоль/л). Низкие концентрации ХСЛВП

— при значениях ХСЛВП менее или равных 40 мг/дл (1,03 ммоль/л). Повышенная концентрация ТГ наблюдалась при значениях более или равных 150 мг/дл (1,69 ммоль/л).

Статистический анализ результатов проводили с помощью пакета прикладных статистических программ SPSS 13,0 для Windows. Оценку различий средних значений количественных показателей проводили с помощью процедуры One Way ANOVA. Для множественного сравнения переменных применяли post hoc тесты (LSD, Bonferroni) в рамках общей линейной модели «General Lineal Model». Использовали стандартные критерии оценки статистических гипотез: t — Стьюдента, F — Фишера, х2 — Пирсона. Для оценки связей между переменными использовали процедуры бивариантной и парциальной корреляции. Проверка гипотез проводилась для уровня вероятности 95% (P<0,05).

Результаты исследования и их обсуждение

Средние показатели липидного профиля крови у родителей подростков с ГХС представлены в таблице. Средние значения содержания ОХС и ХСЛНП у матерей и отцов не различались. Содержание ХСЛВП было достоверно выше у женщин

Выявлено, что 50% матерей и 73,7% отцов подростков с ГХС имели нарушения липидного спектра крови. ГХС была диагностирована у 48,1% матерей, из них умеренная ГХС — у 33%. У отцов ГХС была выявлена в 68,4%, из них умеренная ГХС — в 36,8%. Низкое содержание ХС ЛВП наблюдалось у 4% женщин и 5,3% мужчин. Высокое содержание ТГ (ГТГ) было обнаружено у 7,2% женщин и 10,5% мужчин, причем у всех ГТГ сочеталась с высокими концентрациями ОХС.

По данным проекта ВОЗ MONICA, проведенного в г. Новосибирске в 1994-1995 годах, ГХС встречалась чаще у женщин [12], тогда как в нашем исследовании ГХС чаще наблюдалась у отцов подростков с ГХС. Среднее содержание ОХС (213,9 мг/дл, 5,52 ммоль/л) у отцов подростков с

Таблица

Липидный профиль крови у родителей подростков с гиперхолестеринемией

Показатели Возраст годы Отцы Матери Р по полу

N M±m N M±m

Мг/дл Ммоль/л Мг/дл Ммоль/л

Общий холестерин (ОХС) 35-44 18 214,9±6,4 5,55±0,16 62 198,8±4,9 5,13±0,12 NS

45-54 20 213,0±6,6 5,50±0,17 36 234,2±5,7* 5,45±0,15* NS

35-54 38 213,9±4,5 5,52±0,12 98 204,5±3,8 5,28±0,09 NS

Холестерин липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) 35-44 18 126,3±6,6 3,26±0,17 62 117,2±4,1 3,02±0,11 NS

45-54 20 132,6±5,6 3,43±0,15 36 133,9±5,2* 3,46±0,13* NS

35-54 38 129,5±4,3 3,19±0,09 98 123,4±3,3 3,19±0,09 NS

Холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС ЛВП) 35-44 18 59,0±2,4 1,53±0,06 62 62,9± 1,5 1,62±0,03 NS

45-54 20 53,6±2,5 1,39±0,06 36 57,9±2,1* 1,49±0,05* NS

35-54 38 56,2±1,8 1,45±0,05 98 61,1±1,3 1,58±0,03 <0,05

Триглицериды (ТГ) 35-44 18 121,2±7,2 1,36±0,21 62 93,1±5,4 1,05±0,06 NS

45-54 20 95,1±6,6 1,07 ±0,07 36 114,1±8,4* 1,25±0,56* NS

35-54 38 107,4±9,6 1,21 ±0,11 98 100,8±4,7 1,14±0,05 NS

ИА1 35-44 18 2,7±0,25 62 2,2±0,08 NS

45-54 20 2,9±0,18 36 2,9±0,19** NS

35-54 38 2,8±0,14 98 2,5±0,09 <0,05

Примечание. * р<0,05 ** р<0,001 достоверность различий относительно возрастной группы 35-44 года

ГХС было выше среднепопуляционных значений (197,7 мг/дл, 5,10 ммоль/л) (Рис. 1) соответственно, и частота ГХС у отцов была выше, чем у мужчин в популяции (68,4 против 46,5%), что подтверждает данные аналогичных американских исследований [13, 14] о более высоких величинах ОХС в крови у родителей подростков с ГХС по сравнению с общей популяцией. У матерей содержание липидов не отличалось от среднепопуляционных цифр. Концентрации ХС ЛВП и ТГ у родителей в нашем исследовании и в популяции также практически не различались (Рис. 1).

Для изучения связей между концентрацией ОХС у подростков с ГХС и их родителей все подростки с ГХС были поделены на 3 примерно равные по численности группы. В первую группу были включены дети с содержанием ОХС в пре-

делах 180-189 мг/дл (4,6-5,1 ммоль/л); во вторую

— 190-199 мг/дл (4,9-5,1 ммоль/л) и в третью с содержанием ОХС больше или равным 200 мг/дл (5,2 ммоль/л). Для каждой группы были подсчитаны средние уровни липидов у родителей (Рис. 2). При наиболее высоких значениях ОХС у девочек регистрировались более высокие величины ОХС у матерей и отцов (р<0,001). В группе мальчиков, у которых содержание ОХС крови находилось в пределах 180-189 мг/дл (4,6-4,8 ммоль/л), среднегрупповое значение ОХС у их отцов было достоверно ниже — 192 мг/дл (4,9 ммоль/л), чем в подгруппе подростков со значениями ОХС более или равными 200 мг/дл (5,2 ммоль/л) — 238 мг/дл (6,2 ммоль/л) (р<0,05). Подобных закономерностей между содержанием ОХС у мальчиков и матерей обнаружено не было.

3oo

мг/дл

2oo -

ioo

Мужчины

Отцы подростков с ГХС

ОХС ХСЛВП

ТГ

3oo

мг/дл

2oo

ioo

o

2332 2o4,5

Женщины

Матери подростков с ГХС

io4,4 1QQ.8

ОХС ХСЛВП

ТГ

Рис. 1. Средние уровни липидов у родителей подростков с гиперхолестеринемией и в популяции

* — Р < 0,05 относительно группы мужчин в популяции

*

io6,2 io7,4

61,1

56,2

52,6

o

При изучении связи между концентрацией ХС ЛНП у родителей и детей все подростки были разделены на 3 равные по численности группы. В первую группу были включены дети с содержанием ХС ЛНП менее 110 мг/дл (2,8 ммоль/л), во вторую — 110-129 мг/дл (2,8 — 3,3 ммоль/л), в третью — более или равными 130 мг/дл (3,4 ммоль/л). В каждой из этих групп были рассчитаны средние уровни ХС ЛНП у родителей. При более высоких значениях ХС ЛНП у девочек регистрировалось более высокое содержание ХС ЛНП у матерей; при невысоких показателях ХС ЛНП у девочек их матери чаще имели также невысокие уровни ХС ЛНП. В группе девочек, у которых уровни ХС ЛНП были в пределах менее 110 мг/ дл (2,8 ммоль/л), оказался самый минимальный аналогичный показатель у отцов, в сравнении с подгруппой девочек с уровнями ХС ЛНП более или равными 130 мг/дл (3,4 ммоль/л) (р>0,05).

Подобных закономерностей между уровнями ХС ЛНП у мальчиков и родителей выявлено не было (Рис. 3). Аналогичных достоверных связей между содержанием ХС ЛВП у подростков и родителей, а также между содержанием ТГ у подростков и родителей обнаружено не было.

Известно, что высокое содержание ХС ЛНП является одним из факторов риска раннего развития ИБС. Было выявлено, что чем выше уровень ХС ЛНП у детей, тем чаще встречаются у родителей погранично высокие и высокие уровни ХС ЛНП, а также ГХС (Рис. 4).

Выявлены достоверные корреляции между содержанием ОХС у детей и матерей (г=0,275 р<0,01) и ХС ЛНП у детей и матерей (г=0,232 р<0,05), корреляции были выражены в большей степени между содержанием ОХС у матерей и девочек (г=0,454 р<0,001) и уровнями ХС ЛНП у матерей и девочек (г=0,391 р=0,001). Также най-

300

200

100

мг/дл

238*

229

212

192

204

191

ОХС 180-189 мг/дл у мальчиков

ОХС 190-199 мг/дл у мальчиков

ОХС >=200 мг/дл у мальчиков

ОХС отцов

ОХС матерей

300

200 -

100

мг/дл

229*

204

208

210 211*

189

ОХС 180-189 мг/дл у девочек

ОХС 190-199 мг/дл у девочек

ОХС >=200 мг/дл у девочек

ОХС отцов

ОХС матерей

Рис. 2. Уровни ОХС у родителей в зависимости от уровней ОХС у подростков

* — Р < 0,05 относительно группы подростков с уровнями ОХС 180-189 мг/дл

0

0

180

мг/дл

120 -

60 -

149

238*

117

130

126 125

ХСЛНП < 110 мг/дл у мальчиков

ХСЛНП 110-129 мг/длу мальчиков

ХС ЛНП >= 130 мг/дл у мальчиков

ХСЛНП отцов

ХСЛНП матерей

180

мг/дл

120------

60 -

146

127 128

136*

.1.16

121

ХСЛНП < 110 мг/дл у девочек

ХСЛНП 110-129 мг/дл у девочек

ХСЛНП >= 130 мг/дл

ХС ЛНП отцов

ХСЛНП матерей

Рис. 3. Уровни ХСЛНП у родителей в зависимости от уровней ХСЛНП у подростков

* — Р < 0,05 относительно группы подростков с уровнями ХС ЛНП < 110 мг/дл

0

0

%

< 110

110-129

> 130

< 110

110-129

> 130

Рис. 4. Зависимость частоты гипер-ХСЛНП и ГХС у родителей от уровней ХС ЛНП у подростков

* — Р < 0,05 относительно группы мужчин в популяции

дены достоверные корреляционные связи между уровнями ХС ЛВП (r=0,377 p<0,05) у матерей и отцов, что, вероятно, обусловлено как генетическими (асортативность), так и негенетическими факторами («общий дом»).

Таким образом, выявлены ассоциации между уровнями липидов у родителей и подростков с ГХС, в частности — прямая корреляционная связь между уровнями ОХС и ХС ЛНП матерей и подростков, более выраженная у матерей и дочерей. С увеличением уровней ОХС, ХС ЛНП у подростков, особенно у девочек, увеличивались аналогичные показатели у родителей, в то же время исследователями из Финляндии показана более выраженная связь между уровнями липидов отцов и дочерей, а также матерей и сыновей [5]. В работе Vizcaino M.V. с соавт. (1997) было выявлено, что корреляционная связь между липидными нарушениями крови у родителей и дочерей более сильная, чем у родителей и сыновей [15], что согласуется с данными нашего исследования.

Выводы:

1. У отцов подростков с ГХС выявлена более высокая частота ГХС (68%) при сравнении с популяционными данными проекта ВОЗ MONICA в г. Новосибирске (46%). Частота ГХС у матерей не отличалась от таковой в популяции (48%).

2. Выявлены достоверные положительные ассоциации уровней ОХС, ХС ЛНП в крови у подростков с ГХС и их родителей.

3. Полученные данные о семейной ассоциации ГХС диктуют необходимость проведения обследования и профилактического вмешательства на семейном уровне при обнаружении ГХС хотя бы у одного из членов семьи.

FAMILY ASPECTS OF HYPERCHOLESTEROLEMIA IN ADOLESCENTS

Burakova S.V.

Objectives: To assess prevalence and relationships of hypercholesterolemia in adolescents and their parents. Design and methods: cross-sectional survey of representative samples of school children aged 14-17 years old were carried out. The group of adolescents with hypercholesterolemia (total cholesterol >=180 mg/dl, 4,6 mmol/l) and their parents were examined. 100 families (97 mothers, 38 fathers, 72 girls, 28 boys) were included into the analysis The program of the inquiry in adolescents and parents included questioning about smoking, physical activity, measuring systolic and diastolic blood pressure, anthropometry (height, weight), investigating levels of total cholesterol in serum, cholesterol of high-density lipoproteins (HDL-C), triglycerides. Results: Fathers of adolescents with hypercholesterolemia frequency of it occurred to be more great (68%) than in population (46%). In the subgroup of adolescents with more high levels of total cholesterol and LDL-C both mothers and fathers also had more high levels of those indices than in the subgroup of adolescents with less values of hypercholesterolemia. Family relationships of hypercholesterolemia indicates necessity of preventive actions at a family level.

Литература

1. Вишневский А.Г. Смертность в России: главные группы риска и приоритеты действия: Научные доклады. Выпуск 19. / А.Г. Вишневский, В.А. Школьников.

— М., 1997.

2. ValenteA.M. Results of Expert Meetengs: Conducting Pediatric Cardiovascular Trials / A.M. Valente, J.W.

Newburger, R.M. Layer // Heart J. — 2001. — № 142. — P. 433-439.

3. Families and natural history of lipids in childhood: an 18-year follow-up study / C.S. Uiterwaal, J.C. Witteman, A.M. Bruijn, et al. // J. Epidemiol. — 1997. — Vol. 1. — № 145. — P. 777-785.

4. Cross-trait familial resemblance for body fat and blood lipids: familial correlations in the Quebec Family Study / L. Perusse, T. Rice, J.P. Despres, et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 1997. — № 11. — P. 3270-3277.

5. Familial aggregation of serum total cholesterol: a population-based family study in eastern Finland / R.M. Fuentes, I.L. Notkola, S. Shemeikka, et al. // Prev. Med.

— 2000. — № 31. — P. 603-607.

6. Клинико-биохимические особенности основных факторов риска атеросклероза у детей пробандов с первичной гиперлипопротеидемией / Х.Г. Алиджано-ва, М.Г. Творогова, Т.А. Рожкова и др. // Тер. архив.

— 1998. — № 1. — C. 19-23.

7. Distributions and trends of serum lipid levels among United States children and adolescents ages 4-19 years: data from the Third National Health and Nutrition Examination Survey / Т.В. Hickman, R.R. Briefel, M.D. Carroll, et al. // Prev. Med. — 1998. — № 27. — P. 879-890.

8. National Cholesterol Educational Program. Report of the expert panel on blood cholesterol levels in children and adolescents // Pediatrics. — 1992. — № 89. — P. 525584.

9. Epidemiological characteristics of lipid disorders and some other cardiovascular risk factors among school-

children in different geographical zones of the USSR / R. Oganov, I. Tubol, D. Denisova, et al. // Cor et Vasa.

— 1988. — № 30. — P. 248-256.

10. Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. — 2001. — № 285. — P. 2486-2497.

11. Oberman A. Role of Lipids in the Prevention of Cardiovascular Disease / A. Oberman // Clin. Rev. Spring.

— 2000. — № 2. — P. 10-15.

12. Малютина С.К. Десятилетние тренды и когорт-ное исследование конвенционных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в городской сибирской популяции (по материалам проекта ВОЗ MONICA): Автореф. дис... д-ра мед. наук / С.К. Малютина. — Новосибирск, 2001. — 51 с.

13. Gidding S.S. The child as proband. High prevalence of unrecognized and untreated hyperlipidemia in parents of huperlipidemic children / S.S. Gidding, P. Whiteside, L. Bookstein, et al. // Clin. Pediatr. (Phila). — 1989. — № 28. — P. 462-465.

14. Polonsky S.M. Triglyceride and high-density lipoprotein cholesterol: predicting disorders in parents from their children / S.M. Polonsky, L.A. Simbartl, D.L. Sprecher // Pediatrics. — 1994. — Vol. 94. — № 6. — P. 824-831.

15. Vizcaino M.V. Familial aggregation of lipid and lipoprotein levels: the Cuenca study / M.V. Vizcaino, F.S. Aguilar, R.F. Gutierrez, et al. // Med. Clin. (Barc). — 1997.

— № 109. — P. 410-414.