СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА ПОСРЕДСТВОМ ВВЕДЕНИЯ ИНГИБИТОРА ИЛ-4R

1. Способ лечения умеренного или тяжелого атопического дерматита (AD) или улучшения AD-ассоциированного параметра, включающий
(a) выбор пациента с умеренным или тяжелым AD, который нельзя в достаточной степени контролировать с использованием топических лекарственных средств против AD, или в случае которого топическое лечение не рекомендовано с медицинской точки зрения, где возраст пациента составляет ≥12 и <18 лет; и
(b) введение одной или более доз терапевтически эффективного количества ингибитора рецептора интерлейкина-4 (ИЛ-4R) нуждающемуся в этом пациенту.
2. Способ по п.1, где пациента выбирают с учетом признака, выбранного из группы, состоящей из
(i) пациент имеет начальные баллы IGA=4;
(ii) пациент имеет начальные баллы IGA ≥3;
(iii) масса пациента составляет <60 кг;
(iv) масса пациента составляет ≥60 кг;
(v) пациент имеет задокументированный неадекватный ответ на топическую терапию AD в анамнезе, или в случае него топическая терапия не рекомендована из-за нежелательных побочных эффектов или рисков в отношении безопасности;
(vi) пациент имеет неадекватный ответ, непереносимость или противопоказание к системной терапии в анамнезе;
(vii) пациента ранее лечили с использованием лекарственного средства или способа, выбранных из группы, состоящей из топического кортикостероида, топического ингибитора кальциневрина, антигистаминного средства, эмолента, дерматологического терапевтического средства, системного глюкокортикоида, нестероидного системного иммуносупрессора, циклоспорина A, азатиоприна, метотрексата, микофенолата, УФ-терапии и фототерапии; и
(viii) пациент имеет сопутствующее заболевание или нарушение, выбранное из группы, состоящей из пищевой аллергии, астмы, сезонной аллергии, аллергического конъюнктивита, аллергического ринита, хронического риносинусита, носовых полипов, аллергии на домашнюю пыль, сыпи и эозинофильного эзофагита.
3. Способ по п.2, где масса пациента составляет <60 кг.
4. Способ по п.2, где масса пациента составляет ≥60 кг.
5. Способ по любому из пп.1-4, где ингибитор ИЛ-4R является антителом или его антигенсвязывающим фрагментом, специфически связывающимся с ИЛ-4R.
6. Способ по любому из пп.1-5, где каждая доза содержит 20-600 мг ингибитора ИЛ-4R.
7. Способ по п.2, где ингибитор ИЛ-4R вводят в начальной дозе с последующей одной или более вторичными дозами, где каждую вторичную дозу вводят через 1-4 недели после непосредственно предшествующей дозы.
8. Способ по п.7, где начальная доза содержит 50-600 мг ингибитора ИЛ-4R.
9. Способ по п.8, где каждая вторичная доза содержит 25-400 мг ингибитора ИЛ-4R.
10. Способ по п.7, где начальная доза содержит 400 мг ингибитора ИЛ-4R, и каждая вторичная доза содержит 200 мг ингибитора ИЛ-4R.
11. Способ по п.7, где начальная доза содержит 600 мг ингибитора ИЛ-4R, и каждая вторичная доза содержит 300 мг ингибитора ИЛ-4R.
12. Способ по п.10 или 11, где каждую вторичную дозу вводят через одну неделю после непосредственно предшествующей дозы.
13. Способ по п.10 или 11, где каждую вторичную дозу вводят через 2 недели после непосредственно предшествующей дозы.
14. Способ по п.10 или 11, где каждую вторичную дозу вводят через 4 недели после непосредственно предшествующей дозы.
15. Способ лечения умеренного или тяжелого атопического дерматита (AD) или улучшения AD-ассоциированного параметра, включающий
(a) выбор пациента с умеренным или тяжелым AD, где пациент имеет заболевание, которое нельзя в достаточной степени контролировать с использованием топических лекарственных средств против AD, или в случае которого топическое лечение не рекомендовано с медицинской точки зрения, где возраст пациента составляет ≥12 и <18 лет, и где масса пациента составляет <60 кг; и
(b) введение начальной дозы с последующей одной или более вторичными дозами терапевтически эффективного количества ингибитора рецептора интерлейкина-4 (ИЛ-4R) нуждающемуся в этом пациенту; где начальная доза содержит 400 мг, и каждая вторичная доза содержит 200 мг ингибитора ИЛ-4R.
16. Способ лечения умеренного или тяжелого атопического дерматита (AD) или улучшения AD-ассоциированного параметра, включающий
(a) выбор пациента с умеренным или тяжелым AD, где пациент имеет заболевание, которое нельзя в достаточной степени контролировать с использованием топических лекарственных средств против AD, или в случае которого топическое лечение не рекомендовано с медицинской точки зрения, где возраст пациента составляет ≥12 и <18 лет, и где масса пациента составляет ≥60 кг; и
(b) введение начальной дозы с последующей одной или более вторичными дозами терапевтически эффективного количества ингибитора рецептора интерлейкина-4 (ИЛ-4R) нуждающемуся в этом пациенту; где начальная доза содержит 600 мг, и каждая вторичная доза содержит 300 мг ингибитора ИЛ-4R.
17. Способ по п.15 или 16, где пациента выбирают с учетом признака, выбранного из группы, состоящей из
(i) пациент имеет начальные баллы IGA=4;
(ii) пациент имеет начальные баллы IGA ≥3;
(iii) масса пациента составляет <60 кг;
(iv) масса пациента составляет ≥60 кг;
(v) пациент имеет задокументированный неадекватный ответ на топическую терапию AD в анамнезе, или в случае него топическая терапия не рекомендована из-за нежелательных побочных эффектов или рисков в отношении безопасности;
(vi) пациент имеет неадекватный ответ, непереносимость или противопоказание к системной терапии в анамнезе;
(vii) пациента ранее лечили с использованием лекарственного средства или способа, выбранных из группы, состоящей из топического кортикостероида, топического ингибитора кальциневрина, антигистаминного средства, эмолента, дерматологического терапевтического средства, системного глюкокортикоида, нестероидного системного иммуносупрессора, циклоспорина A, азатиоприна, метотрексата, микофенолата, УФ-терапии и фототерапии; и
(viii) пациент имеет сопутствующее заболевание или нарушение, выбранное из группы, состоящей из пищевой аллергии, астмы, сезонной аллергии, аллергического конъюнктивита, аллергического ринита, хронического риносинусита, носовых полипов, аллергии на домашнюю пыль, сыпи и эозинофильного эзофагита.
18. Способ по любому из пп.15-17, где ингибитор ИЛ-4R является антителом или его антигенсвязывающим фрагментом, специфически связывающимся с ИЛ-4R.
19. Способ по пп.15-18, где каждую вторичную дозу вводят через 1-4 недели после непосредственно предшествующей дозы.
20. Способ по п.19, где каждую вторичную дозу вводят через одну неделю после непосредственно предшествующей дозы.
21. Способ по п.19, где каждую вторичную дозу вводят через 2 недели после непосредственно предшествующей дозы.
22. Способ по п.19, где каждую вторичную дозу вводят через 4 недели после непосредственно предшествующей дозы.
23. Способ по любому из пп.1-22, где введение ингибитора ИЛ-4R приводит к эффекту, выбранному из группы, состоящей из: (i) более чем 30%-ного снижения баллов EASI относительно начального уровня к неделе 2 после введения первой дозы ингибитора ИЛ-4R; (ii) более чем 45%-ного снижения прурита по шкале NRS относительно начального уровня; и (iii) снижения баллов IGA относительно начального уровня для достижения баллов IGA 0 или 1 к неделе 16 после введения первой дозы ингибитора ИЛ-4R.
24. Способ по любому из пп.1-23, где ингибитор ИЛ-4R вводят в комбинации со вторым терапевтическим средством, выбранным из группы, состоящей из топического кортикостероида, топического ингибитора кальциневрина, антигистаминного средства, эмолента, антибактериального терапевтического средства и терапевтического средства против обструктивного заболевания дыхательных путей.
25. Способ по любому из пп.1-24, где ингибитор ИЛ-4R является антителом или его антигенсвязывающим фрагментом, связывающимся с ИЛ-4Rα и предотвращающим взаимодействие ИЛ-4 и/или ИЛ-13 с рецептором ИЛ-4 типа 1 или типа 2.
26. Способ по п.25, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предотвращает взаимодействие ИЛ-4 с рецепторами ИЛ-4 и типа 1, и типа 2.
27. Способ по п.26, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR), содержащие аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR) вариабельной области легкой цепи (LCVR), содержащие аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
28. Способ по п.26, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит три HCDR (HCDR1, HCDR2 и HCDR3) и три LCDR (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), где HCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; HCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; HCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; LCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; LCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; и LCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
29. Способ по п.28, где HCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, и LCVR содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
30. Способ по п.29, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
31. Способ по любому из пп.1-29, где ингибитор ИЛ-4R является дупилумабом или его биоэквивалентом.
32. Способ по п.25, где ингибитор ИЛ-4R является AMG317 или MEDI9314.
33. Способ по любому из пп.1-32, где ингибитор ИЛ-4R вводят подкожно.
34. Способ по любому из пп.1-33, где ингибитор ИЛ-4R содержится в контейнере, выбранном из группы, состоящей из стеклянного флакона, шприца, заранее наполненного шприца, автоинжектора и микроинфузора.
35. Способ по любому из пп.1-34, где ингибитор ИЛ-4R содержится в заранее наполненном шприце.
36. Способ по п.35, где заранее наполненный шприц является заранее наполненным шприцом с однократной дозой.
37. Способ по любому из пп.1-34, где ингибитор ИЛ-4R содержится в автоинжекторе.
38. Способ по любому из пп.35-37, где ингибитор ИЛ-4R содержится в объеме 1,15 мл.
39. Способ по любому из пп.35-37, где ингибитор ИЛ-4R содержится в объеме 2,25 мл.
40. Способ по п.37, где автоинжектор включает заранее наполненный шприц.