Ca 2+ баланс и его роль в формировании экспериментальных язв желудка у стрессустойчивых и стресснеустойчивых крыс

риодом полувыведения. На это указывает их детектирование у ликвидаторов в организме (легких, придатках кожи) в отдаленном периоде [12,13]. Вероятно, также, что относительно кратковременное внешнее у-облучение с большой мощностью линейной передачи энергии у ЛПА на ЧАЭС послужило модулятором каскадного течения воспалительного процесса в сосудах МЦР: активации фагоцитоза, энергетического обмена макрофагов с генерацией АФК, приводящих к вторичному повреждению клеточных и тканевых структур (вторичная альтерация). Это могло способствовать возникновению и поддержанию порочного круга: образование продуктов клеточной деградации - стимуляция макрофагов, фагоцитоз и секреция АФК - истощение физиологических антиоксидантных систем - усиление ПОЛ - повреждение новых клеток тканей.

Выводы. При воздействии малых доз ИИ наблюдается развитие типовых патологических процессов: у ЛПА на ЧАЭС повышение показателей системной воспалительной реакции - ТБК реактивных продуктов, снижение антиоксидантной защиты, ингибирование активности фермента 5'НТ плазматических мембран, у работников ИРТ - снижение активности СОД и повышение активности фермента 5'НТ приводящее к системной воспалительной альтерации сосудов МЦР.

Особенности поражения сосудов МЦР ЛПА на ЧАЭС в отдаленном периоде, при поглощенной дозе относительно кратковременного внешнего у-облучения в среднем 143,0±14,0 мГр за 3,3±0,8 мес., заключались в распространенном продуктивном панваскулите с выраженной лимфоцитарной инфильтрацией стенки и исходом в периваскулярный склероз и облитерацию в большинстве сосудов МЦР. Изменения сосудов МЦР у работников ИРТ при хроническом внешнем у-облучении в среднем 78,40±12,21 мГр, за 13,1±2,2 г. нарастали по мере увеличения суммарных доз от продуктивного васкулита до панваскулита с исходом в склероз.

Литература

1. Алексанин, С.С. Закономерности формирования соматической патологии в отдаленном периоде после аварии на Чернобыльской АЭС и опыт оказания адресной медицинской помощи ликвидаторам после аварии /С.С. Алексанин// Медикобиологические проблемы жизнедеятельности.- 2010.- №1(3).-С.128-134.

2. Арутюнян, А.В. Методы оценки свободнорадикального окисленияи антиоксидантной защиты организма / Е.Е. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, Н.Н. Зыбин.- СПб., 2000.- 103 с.

3. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.К. Арчаков.-М.: Наука.- 1972.- 243 с.

4. Системный ответ антиоксидантных ферментов на окислительный стресс, вызванный облучением в малых дозах / Л.С. Вартанян [и др.]// Радиац. биол. Радиоэкол.- 2000.- Т.40.-№3.- С. 285-291.

5. Гусев, Е.Ю. Хроническое системное воспаление как типовой патологический процесс / Гусев Е.Ю., Юрченко Л.Н. // Цитокины и воспаление. - 2008. - № 4. - стр. 31-36.

6. Кораблев, А.В. Гемомикроциркуляторное русло: развитие в эмбриогенезе, патология / Кораблев А.В., Николаева Т.Н..-М.: Издательство РГМУ.- 1999.-188 с.

7. Роль ионизирующего излучения в развитии гомеостатического дисбаланса / Карпов А.Б. [и др.]// Бюл. сиб. мед. -2005. - №2. - С.82-87.

8. Маянский, Д.Н. Проблемы хронического воспаления в современной патофизиологии /Д.Н. Маянский // Пат. физиол. и эксперим. терапия. - 1994. - №2. - С.51-55.

9. Самсонова, М.В. Патологическая анатомия легких при ингаляционном поражении многокомпонентной пылью после аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленном периоде / Самсонова М.В.,Черняев А.Л., Копылев И.Д., Чикина С.Ю. // Пульмонология.- 2006.- №4. - С. 46-52.

10. Слюсарева, ОА. Доза-эффекты однократного у-облучения и состояние гомеостаза слизистой оболочки тощей кишки в динамике пролонгированности сроков наблюдения / Слюсарева О.А., Воронцова З.А. // Вест. новых мед. технологий.

- 2010. - Т. XVII. - №2 - С.39 41.

11. Таранов, С.В. Морфофункциональная характеристика изменений микроциркуляторного русла у участников ликвидации

последствий аварии на Чернобыльской АЭС по данным биопсии эндомиокарда и кожи. Сборник методических материалов / Таранов С.В., С.С. Карташова.- Томск, 1999.- С.48-51.

12. Чучалин. А.Г. Патология органов дыхания у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС / Чучалин А.Г., Черняев А.Л., Вуазен К..- М.: «Грантъ», 1998.- 272 с.

13. Клинические аспекты последствий аварии на Чернобыльской АЭС / Шишмарев Ю.Н. [и др.]// Радиобиология. - 1992.

- Т.32. - Вып.3. - С.323-332.

14. Якубовский, С.М. Влияние общего у-облучения на активность 5'-нуклеотидазы в плазме крови крыс / Якубовский С.М. // Радиобиология. 1993. Т.33. В.3. С.398-400.

15. Lesko M., Marinetti E.V. Comparative studies on enzyme marker of liver plasma membrane // Biochimica. Biophysica Acta. -1972. - V.266. - P.511-523.

EVALUATION OF THE IMPACT OF INFLAMMATORY FACTORS ON THE MICROCIRCULATORY BED IN PATIENTS, EXPOSED TO LOW DOSES OF IONIZING RADIATION

YA. V. POROVSKY, F.F. TETENEV.

Siberian State Medical University,

Federal Agency for Health and Social Development, Tomsk, Russia

During the examination of 36 liquidators of the Chernobyl disaster consequences, having absorbed dose of external y-irradiation on average 143,0±14,0 mGy (on average 3,3±0,8 months), and 13 employees of a standard nuclear reactor, with a total absorbed dose of external y-irradiation on average 78,40±12,21 mGy (on average 17,3±1,1 years), there was found the development of model pathological processes according the results of biochemical study of serum. Including such processes as elevation of systemic inflammatory response factors, decline in antioxidant protection, change in the activity of plasma membrane 5' nucleotidase. Signs of inflammatory microvascular alterations in biopsies of skin-muscle flap from the skin areas unchanged in appearance were found in the majority of investigated.

Key words: ionizing radiation, low doses, oxidative imbalance, membranes, microcirculatory bed, vasculitis.

УДК.: 616.33-002.44-092.4:546.41

CA2+ БАЛАНС И ЕГО РОЛЬ В ФОРМИРОВАНИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЯЗВ ЖЕЛУДКА У СТРЕССУСТОЙЧИВЫХ И СТРЕССНЕУСТОЙЧИВЫХ КРЫС

В. Н. ПОВЕТКИНА, Л. Н. РОГОВА*

В представленной работе определены особенности Са2+ баланса у стрессустойчивых и стресснеустойчивых крыс с ацетатной и стрессовой язвой желудка и их влияние на механизмы локальной резистентности тканей ЖКТ. Выявлено снижение содержания Са2+ в кишечной лимфе на фоне повышенной его потери с мочой у стрессустойчивых животных по отношению к стресснеустойчивым крысам при моделировании ацетатной язвы желудка и практически одинаковый уровень Са2+ в биологических жидкостях в обеих группах животных на фоне острого стресса.

Ключевые слова: Са2+ баланс, ацетатная язва, стрессовая язва, стрессустойчивые крысы, стресснеустойчивые крысы.

Известно, что одним из универсальных гуморальных регуляторов функции клеток как в норме, так и в патологии является Ca2+ [6,7]. При действии стрессоров разной силы и продолжительности действия биологические эффекты регулируются через вхождение Са2+ в клетку [1]. Увеличение его внутриклеточного содержания вызывает активацию протеаз, фосфолипазы С, эндонуклеаз, Са-зависимых протеинкиназ. Кроме того Са2+ может быть триггерным фактором сокращения поперечнополосатых и гладкомышечных элементов, вазоконстрикции, секреции, высвобождения биологически активных веществ, влияет на электрохимические свойства тканей и т.д. [2-4,8]. Нарушение механизмов выведения Са2+ из клеток и избыточное накопление его в цитозоле приводит к их деструкции.

Ведущим звеном в патогенезе язвенного дефекта любого генеза является сдвиг баланса между повреждающими и защитными механизмами в сторону деструкции. Не последнюю роль в этом сдвиге играет Са2+. В формировании язвы любого генеза неспецифическим компонентом патогенеза являются стрессовые

* Волгоградский государственный медицинский университет, 400066, г. Волгоград, пл. Павших борцов,1

механизмы [5]. Каков вклад Са2+ в формирование язвенного дефекта у стрессустойчивых и стресснеустойчивых животных изучен явно недостаточно.

Цель исследования — определение Ca2+ баланса и его роли в формировании ацетатной и стрессовой язвы у стрессустойчивых и стресснеустойчивых крыс.

Материалы и методы исследования. Было выполнено 6 серий экспериментов на 62 белых крысах линии Вистар обоего пола под нембуталовым наркозом из расчета 40 мг/кг массы. Экспериментальные животные предварительно разделялись методом открытого поля на группу стрессустойчивых и стрессне-устойчивых. В каждой группе проводили по 3 серии экспериментов. В первой контрольной серии (по 7 крыс в каждой группе) имитировали моделирование ацетатной язвы без повреждения слизистой оболочки желудка уксусной кислотой. Во второй серии (по 7 крыс) моделировали ацетатную язву в препилорической зоне по методу Окабэ С. [9], нанося стандартное очаговое повреждение слизистой оболочки желудка уксусной кислотой в течение 30 секунд. Крысам третьей серии (по 7 крыс) воспроизводили «стрессовые» язвы по Брехману А. путем фиксации за дорзальную поверхность и вывешивания в течение суток.

Всех животных выводили из эксперимента через 7 суток от его начала, кроме крыс третьей серии, у которых биологический материал забирали через трое суток от его начала. Эвтаназию животных проводили путем введения летальной дозы этаминала натрия. По завершении эксперимента производили визуальную оценку площади язвенного дефекта. Определяли концентрацию Са2+ в лимфе из общего кишечного лимфатического протока, оттекающей от поврежденных тканей ЖКТ, и его содержание в плазме крови из подключичной (Vs) и портальной (Vp) вены. Роль почек в регулировании Са2+ баланса оценивали по изменению суточных потерь Са2+ с мочой. Содержание Са2+ в плазме крови и лимфе из общего кишечного протока определяли реактивами набора фирмы «Оль-векс», в моче - по методу Альтгаузена А.Я.. Для статистической обработки результатов исследования использовали критерий Стьюдента. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимали равным 0,05. Средние величины выражали как M±m, где М - выборочное среднее, m-стандартная ошибка, n - объем выборки, df - число степеней свободы, Р - достоверность различий. Анализ данных проводился с использованием статистического пакета программы Microsoft Ехсеї 2010 для Windows 7.

Результаты и их обсуждение. Результаты исследования представлены в таблице 1,2,3.

Таблица 1

Площадь язвенного дефекта и содержание кальция в биологических жидкостях из разных регионов у стрессустойчивых крыс

Показатель Исходное состояние Контроль Ацетатная язва Стрессовая язва Рі Р2 Р3

Площадь язвы, мм2 38,7±4,09 n=9 8,47±1,4 n=8

Са2+ в плазме Vs, ммоль/л 1,6±0,04 n=62 1,6±0,06 n=7 1,5±0,07 n=7 1,5±0,08 n=8 Р=0,9347 df=10 Р=0,3907 df=12 Р=0,4007 df=11

Са2+ в плазме Vр, ммоль/л 1,9±0,08 n=14 1,6±0,12 n=7 1,7±0,08 n=7 1,7±0,03 n=8 Р=0,0261 df=11 Р=0,4897 df=11 Р=0,0074 df=17

Са2+ в суточной моче, мкмоль/л 52,1±4,83 n=18 44,1±3,38 n=7 32,4±2,12 n=7 39,5±2,86 n=7 Р=0,1906 df=22 Р=0,0147 df=10 Р=0,0357 df=23

Сая2+ в лимфе, ммоль/л 1,27±0,06 n=8 0,6±0,03 n=7 0,8±0,03 n=7 0,9±0,06 n=7 Р=0,0005 df=9 Р=0,0009 df=12 Р=0,0611 df=12

Примечание: Р1 - достоверность различий между контролем и исходным состоянием; Р2 - достоверность различий между ацетатной язвой и контролем; Р3— достоверность различий между стрессовой язвой и исходным состоянием

Сравнительное исследование содержания Са2+ в биологических жидкостях у стрессустойчивых крыс контрольной серии по отношению к исходному состоянию выявило более низкое его содержание в плазме крови на 15,8% (Р=0,0261; df=11) из портальной вены и кишечной лимфе на 52,8% (Р=0,0005; df=9). Содержание Са2+ в плазме крови из Vs значимо не изменялось, а в суточной моче были выраженные тенденции к его потере.

Площадь язвенного дефекта на фоне стандартного повреждения слизистой оболочки желудка уксусной кислотой составила 38,72±4,09 мм2.

На фоне ацетатной язвы у стрессустойчивых крыс по отношению к контролю содержание Са2+ в кишечной лимфе, оттекающей от поврежденных тканей ЖКТ было выше на 33,3% (Р=0,0009; df=12) на фоне снижения его потерь с мочой на 26,5% (Р=0,0147; df=10).

При воздействии острого стресса площадь язвенного дефекта у стрессустойчивых крыс составила 8,47±1,4 мм2.

Сопоставление содержания Са2+ в биологических средах у крыс, подвергавшихся воздействию острого стресса по отношению к исходным данным выявило уменьшение его уровня плазме крови из портальной вены на 10,5% (Р=0,0074; df= 17), в лимфе из общего кишечного протока на 29,1% (Р=0,0611; df=12) и в суточном объеме мочи на 24,2% (Р=0,0357; df=23).

Таблица 2

Площадь язвенного дефекта и содержание кальция в биологических жидкостях из разных регионов у стресснеустойчивых крыс

Показатель Исходное состояние Контроль Ацетатная язва Стрессовая язва Рі Р2 Р3

Площадь язвы, мм2 68,7±9,44 n=10 15,8±2,93 n=9

Са2+ в плазме Vs, ммоль/л 1,6±0,04 n=62 2,1±0,09 n=7 1,5±0,08 n=7 1,8±0,09 n=9 P=0,0017 df=8 P=0,0002 df=12 P=0,2009 df=11

Са2+ в плазме Vр, ммоль/л 1,9±0,07 n=11 2,00±0,06 n=7 1,5±0,09 n=7 1,8±0,07 n=9 P=0,7444 df=16 P=0,0022 df=10 P=0,2659 df=18

Са2+ в суточной моче, мкмоль/л 16,2±2,73 n=16 17,7±1,41 n=7 18,6±1,03 n=7 32,7±3,33 n=7 P=0,6342 df=20 P=0,6267 df=11 P=0,0019 df=14

Са2+ в лимфе, ммоль/л 1,0±0,08 n=7 0,7±0,04 n=7 0,9±0,03 n=7 0,8±0,09 n=9 P=0,0508 df=9 P=0,0634 df=12 P=0,3711 df=14

Примечание: Р1 - достоверность различий между контролем и исходным состоянием; Р2 - достоверность различий между ацетатной язвой и контролем; Р3- достоверность различий между стрессовой язвой и исходным состоянием

Сравнительное исследование содержания Са2+ в биологических жидкостях из разных регионов у стресснеустойчивых крыс контрольной серии по отношению к исходному состоянию выявило его повышенное на 31,3% (Р=0,0017; df=8) содержание в плазме крови из подключичной вены на фоне снижения на 30% (Р=0,0508; df=9) в кишечной лимфе. В остальных биологических средах концентрация Са2+ оставалась практически неизменной.

Площадь язвы при повреждении слизистой оболочки желудка уксусной кислотой у стресснеустойчивых крыс составила 68,7±9,44 мм2.

Анализ полученных результатов показал, что экспериментальное моделирование ацетатной язвы у стресснеустойчивых крыс по отношению к контрольной серии сопровождалось снижением в плазме крови из подключичной вены концентрации Са2+ на 28,6% (Р=0,0002; df= 12) и в портальной вене на 25% (Р=0,0022; df=10) на фоне отсутствия статистически значимых изменений в кишечной лимфе и суточном объеме мочи.

Моделирование стрессовой язвы у стресснеустойчивых животных вызывало появление язвенного дефекта площадью 15,83±2,93 мм2.

Сопоставление содержания Са2+ у стресснеустойчивых крыс, подвергавшихся острому стрессу по отношению к исходному состоянию выявило его повышенную потерю с мочой на 101,9% (Р=0,0019; df=14). Концентрация Са2+ в других биологических жидкостях оставалась практически неизменной.

Сравнительное исследование полученных результатов показало, что в исходном состоянии у стрессустойчивых крыс по сравнению со стресснеустойчивыми животными уровень потерь Са2+ с мочой был выше на 221,6% (Р=0,0007; df=26). Значимой разницы в содержании Са2+ в кишечной лимфе, плазме крови из подключичной и портальной вены между группами не выявлено.

В контрольной серии у стрессустойчивых крыс по отношению к стресснеустойчивым животными содержание Са2+ было меньше в плазме крови из подключичной вены на 23,8% (Р=0,0015; df=11), в портальной вене на 20% (Р=0,0181; df=9) и в лифе из общего кишечного протока на 14,3% (Р=0,0053; df=11) на фоне значительного (на 149,2% (Р=0,0009; df=8) увеличения его потерь с мочой.

Таблица 3

Площадь язвенного дефекта и содержание кальция в биологических жидкостях из разных регионов у стрессустойчивых

и стресснеустойчивых крыс

Показатель Исходное состояние Контроль Ацетатная язва Стрессовая язва

Стрессустойчивые крысы Стресснеустойчивые крысы Стрессустойчивые крысы Стресснеустойчивые крысы Стрессустойчивые крысы Стресснеустойчивые крысы Стрессустойчивые крысы Стресснеустойчивые крысы

Площадь язвы, мм2 38,7±4,09 n=9 68,7±9,44 n=10 P=0,0130 df=12 8,5±1,40 n=8 15,8±2,93 n=9 P=0,0448 df=11

Са2+ в плазме У5, ммоль/л 1,6±0,04 n=62 0,0462 8402 121 £ ^ té 1P 1,6±0,06 n=7 2,1±0,09 n=7 P=0,0015 df=11 1,5±0,07 n=7 1,5±0,08 n=7 P=0,4747 df=12 1,5±0,08 n=8 1,8±0,09 n=9 P=0,0703 df=15

Са2+ в плазме Ур, ммоль/л 1,9±0,08 n=14 1,9±0,07 n=11 P=0,8819 df=23 1,6±0,12 n=7 2,00±0,06 n=7 P=0,0181 df=9 1,7±0,08 n=7 1,5±0,09 n=7 P=0,2159 df=12 1,7±0,03 n=8 1,8±0,07 n=9 P=0,1387 df=11

Са2+ в суточной моче, мкмоль/л 52,1±4,83 n=18 16,2±2,73 n=16 P=0,0007 df=26 44,1±3,38 n=7 17,7±1,41 n=7 P=0,0009 df=8 32,4±2,12 n=7 18,6±1,03 n=7 P=0,0002 df=9 39,5±2,86 n=7 32,7±3,33 n=7 P=0,1465 df=12

Са2+ в лимфе, ммоль/л 1,27±0,06 n=8 1,0±0,08 n=7 P=0,1277 df=14 0,6±0,03 n=7 0,7±0,04 n=7 P=0,0053 df=11 0,8±0,03 n=7 0,9±0,03 n=7 P=0,0548 df=12 0,9±0,06 n=7 0,8±0,09 n=9 P=0,4864 df=13

Примечание: Р - достоверность различий по отношению к предыдущей колонке

Площадь сформировавшегося под действием уксусной кислоты язвенного дефекта у стрессустойчивых крыс составила 38,72±4,09 мм2, у стресснеустойчивых - 68,7±9,44 мм2 (Р=0,0130; <^=12).

При моделировании ацетатной язвы у стрессустойчивых крыс концентрация Са2+ в лимфе была меньше на 11,1% (Р=0,0548; <±=12), чем у стресснеустойчивых. При этом у стрессустойчивых крыс уровень Са2+ в суточном объеме мочи был на 74,2% (Р=0,0002; <±=9) больше, чем у стресснеустойчивых. В плазме крови из разных регионов значимой разницы в содержании Са2+ у стрессустойчивых крыс по сравнению со стрессне-устойчивыми животными не выявлено.

У стрессустойчивых животных острый стресс приводил к развитию язвенного дефекта на 46,2 % (Р=0,0448; <±=11) меньшей площади по сравнению со стресснеустойчивыми крысами. При этом концентрация Са2+ в биологических жидкостях статистически значимо в разных группах не изменялась, но у стрессустойчивых животных была выраженная тенденция к повышенной потери Са2+ с мочой.

Анализ результатов проведенного исследования показал, что у стрессустойчивых животных площадь язвенного дефекта при стандартном повреждении слизистой оболочки желудка уксусной кислотой и остром стрессировании практически в 2 раза меньше, чем у стресснеусточивых крыс.

По данным Тюренкова И.Н., Ярошенко И.Ф., Роговой Л.Н. [5] в тканях зоны изъявления при повреждении слизистой оболочки уксусной кислотой происходило накопление ионов Са2+, а при стрессовой язве - незначительное снижение его содержания с накоплением в тканях, прилежащих к язве.

При вхождении в клетку Са2+ соединяется со своим внутриклеточным рецептором кальмодулином (КМ), активирует КМ-зависимую протеинкиназу, которая «запускает» внутриклеточные процессы, приводящие к мобилизации функции клетки. Одновременно Са2+ участвует в активации генетического аппарата клетки [1]. Критерием реализации механизмов образования язвы является площадь язвенного дефекта. Меньшая площадь язвы у стрессустойчивых крыс ассоциируется с более быстрыми механизмами перераспределения Са2+, мобилизации его из депо, вхождения в клетку для выполнения функции ведущего внутриклеточного мессенджера, запускающего пролиферативные процессы в поврежденных тканях ЖКТ.

У стресснеустойчивых животных химическая деструкция слизистой оболочки желудка в эксперименте сопровождалась накоплением Са2+ в организме, что, вероятно, приводило к кальциевой «перегрузке» клеток тканей ЖКТ и интенсификации кальций-зависимых механизмов повреждения. Это может усугубляться при врожденной неполноценности ферментов и/или других субъединиц катионных насосов, которые должны обеспечивать своевременное удаление Са2+ из цитоплазмы в депо и внеклеточную среду (насос плазматической мембраны, удаляющий из клетки Са2+, №+/Са2+-обменный механизм плазматической мембраны, а также Са2+-насос саркоплазматического ретикулума) [1].

При стрессовой язве биологический материал забирался у экспериментальных животных обеих групп через 3 суток от начала эксперимента, то есть в фазу резистентности к стрессу, сопровождающейся усилением анаболизма. По ходу развития этой стадии происходит нормализация функционирования всех органов и систем, интенсивности обмена веществ, уровня гормонов и субстратов метаболизма. Системный адаптационный ответ организма на острый стресс и у стрессустойчивых и у стресснеустой-чивых животных сопровождался активацией типовых механизмов мобилизации, перераспределения и выведения Са2+ из организма, что приводило практически к одинаковому уровню Са2+ в биологических жидкостях.

Выводы:

1. У стрессустойчивых крыс в исходном состоянии, в контрольной серии, у животных с ацетатной язвой содержание Са2+ в суточном объеме мочи выше по сравнению со стресснеустойчивы-ми животными, при этом содержание Са2+ в лимфе, оттекающей от поврежденных тканей ЖКТ, ниже у стрессустойчивых животных в контрольной серии и при ацетатной язве желудка.

2. Значимых различий в концентрации Са2+ в биологических жидкостях у стрессустойчивых и стресснеустойчивых крыс на фоне острого стресса не выявлено.

Литература

1. Пшенникова, М.Г. Пат.физиол. и эксперим. Терапия / М.Г. Пшенникова.- 2000.- № 3.- С. 20-26.

2. Владимиров, Ю.А. Кальциевые насосы живой клетки / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал.-№3.- 1998.- С.20-27.

3. Громова, О.А. Роль кальция и витамина D для профилактики остеопороза в зеркале доказательной медицины (лекция для практических врачей)/ О.А. Громова, Е.М. Гупало // Гинекология.- 2009.- Т. 10.- № 5.- С. 61-70.

4. Демин, В.Ф. Нарушения фосфорно-кальциевого обмена у детей раннего возраста Лекции по педиатрии на CD / В.Ф. Демин.- РГМУ, 2005.

5. Тюренков, И.Н. Mg2+- Ca2+ баланс в тканях желудка у крыс с эрозивно-язвенными повреждениями и после применения бишофита / И.Н.Тюренков, И.Ф. Ярошенко, Л.Н. Рогова // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета.- 2004.- №10.- С. 29-30.

6. Klee, C.B. Keeping up with calcium: conference on calcium-binding proteins and calcium function in health and disease / Klee, C. B. and Means, A. R. // EMBO Rep, 3, 2002, pp 823-7.

7. Carafoli Ernesto and Brini Marisa. Calcium Signalling and Disease. Molecular Pathology of Calcium Subcellular Biochemistry. University of Padova, Italy, Springer, 2007, 591 р.

8. Hypoparathyroidism and pseudohypoparathyroidism / S.S. Maeda [et al.] // Arq Bras Endocrinol Metabol 2006; 50 (4): 664-73.

9. Susumu Okabe and KikukuAmagase. // Biol. Pharm. Bull., Japan, 2005, 28(8) 1321-1341.

ca2+ balance and its role in experimental gastric ulcers

DEVELOPMENT IN STRESS RESISTANT AND STRESS NONRESISTANT RATS

V.N.POVETKINA, L.N.ROGOVA Volgograd state medical university, Chair of Pathological Physiology

Peculiarities of Са2+ balance in stress resistant and stress nonre-sistant rats with acid-induced and stress- induced gastric ulcer and their influence on mechanisms of gastrointestinal tract tissues local resistance are determined in the presented research. Reduction of Са2+ level in the intestinal lymph against the background of increased loss of Са2+ with urine in stress resistant animals in relation to stress non-resistant rats in acid-induced gastric ulcer modeling and practically identical Са2+ level in biological liquids in both animal groups in acute stress are revealed.

Key words: Са2+ balance, acid-induced gastric ulcer, stress- induced gastric ulcer, stress resistant rats, stress nonresistant rats.

УДК 616.72-002+616.517 : 615.849.19

ЛАЗЕРНОЕ ИЗЛУЧЕНИЕ И АНТИТЕЛА К ФАКТОРУ НЕКРОЗА ОПУХОЛИ АЛЬФА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ПСОРИАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ

М.Ф.ГОРБАТЫХ, А.В.НИКИТИН, Е.Ф.ЕВСТРАТОВА*

Псориатический артрит (ПА) является одним из основных воспалительных заболеваний суставов и позвоночника. Контролируемое исследование клинической эффективности и переносимости применения комбинации низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ) и антител к фактору некроза опухоли альфа было осуществлено у 30 больных псоритаическим артритом. Объем лечебных мероприятий при ПА определяется степенью тяжести суставного и кожного синдромов. Показано, что под влиянием комбинированного лечения НИЛИ уменьшаются показатели фактора некроза альфа, СРБ,, СОЭ и клинические показатели, характеризующие уровень болевых ощущений по данным визуально-аналоговой шкалы, утренняя скованность, отмечается положительная динамика кожного синдрома по данным индекса РАSI

Ключевые слова: псориатический артрит, низкоинтенсивное лазерное облучение, артрофон.

Псориатический артрит (ПА) является одним из основных воспалительных заболеваний суставов и позвоночника. В последние годы наряду с ростом заболеваемости псориатическим артритом отмечается увеличение числа случаев его тяжелого течения, что приводит к значительному снижению качества жизни, потере трудоспособности и ранней инвалидизации [1,4]. Распространенность артрита у больных псориазом, по данным разных авторов, колеблется от 13,5 до 47% (в среднем 36%), а распространенность ПА в популяции составляет 0,06-1,4%. [5]. При этом заболевании наблюдается неуклонно прогрессирующее течение, нередко - рефрактерность к проводимой терапии, быстрое развитие функциональной недостаточности опорнодвигательного аппарата, ранняя инвалидизация [6,8]. В патогенезе псориаза и ПА существенное место принадлежит дисбалансу про- и противовоспалительных цитокинов [7]. При ПА наблюдается преобладание провоспалительных цитокинов в очагах поражения кожи, крови, синовиальной жидкости, в синовиальной оболочке и воспаленных энтезах, причем его концентрация коррелирует с активностью заболевания [1]. В каскаде провоспали-тельных цитокинов ключевое значение принадлежит ФНО-а, обладающему воспалительной и иммунорегуляторной активностью. Этот цитокин синтезируется моноцитами, макрофагами и Т-клетками и имеет широкий спектр биологических эффектов. Кроме того, воздействуя на гепатоциты, он регулирует острофазовый ответ, повышая содержание С-реактивного и других острофазовых белков. ФНО -а индуцирует синтез свободных кислородных радикалов и тормозит апоптоз воспалительных клеток. Он принимает активное участие в костном ремодулировании, усиливая RANKL-зависимый остеокластогенез, и, возможно, является ответственным за развитие внутрисуставного остеолиза у больных ПА, столь характерного для этого заболевания [11]. Он повышает экспрессию клеточных и сосудистых молекул адгезии-1, которые участвуют в миграции лимфоцитов в зону воспаления, активирует лимфоциты и пролиферацию фибробластов, стимули-

* ГБОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия имени Н.Н. Бурденко», 394036, Воронежская обл., г. Воронеж, ул. Студенческая, д. 10

рует синтез простагландинов, лейкотриенов, оксида азота и мат-риксных металлопротеиназ, в частности коллагеназы, стромели-зина и желатиназы, индуцирующих хрящевую и костную деструкцию. ФНО -а путем активации факторов транскрипции регулирует активность нескольких генов, кодирующих синтез про-воспалительных цитокинов, таких как ИЛ-1, ИЛ-6 [12]. Целью терапии ПА является достижение полной или частичной ремиссии и существенное снижение темпов рентгенологического (структурного) прогрессирования вплоть до его прекращения. Такая цель может быть достигнута назначением иммуноактивных средств, что и представляет собой содержание базисной противовоспалительной терапии [1]. Обьём лечебных мероприятий при ПА определяется степенью тяжести суставного и кожного синдромов [3].На сегодняшний день наиболее широко применяемыми в клинической практике лекарственными средствами для лечения ПА являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и глюкокортикостероиды (ГК) в сочетании с такими базисными препаратами как сулфасалазин, метотрексат, циклоспарин-А делагил, лефлуномид. Однако разнообразная направленность биологического действия НПВП, ГК, базисных средств объясняет не только их противовоспалительное действие, но и большой спектр возможных нежелательных явлений, которые развиваются на фоне их приема [1]. Внутрисуставное введение ГК наряду с широким применением является «манипуляцией облегчения», имеющей множество побочных эффектов и осложнений, связанными как с самими ГК, так и с техникой введения. Поэтому проблема лечения ПА остается до настоящего времени одной из наиболее актуальной в суставной патологии. Артрофоон представляет собой сверхмалые дозы антител к ФНО-а в разведение С12, С30, С200, подвергнутых потенцированию. Механизм действия артрофоона сводится к специфическому воздействию на активность цитокина ФНО-а, препарат снижает уровень антител к нему в биологических средах организма, оказывает селективное влияние на иммунопатогенез, регулируя продукцию эндогенного ФНО-а [4]. Эффективность артрофоона доказана при лечении больных ревматоидным артритом (РА), заболевании, при котором патогенетические механизмы идентичны иммунологическим нарушениям, развивающимся у больных ПА [5]. Артрофоон обладает высокой специфичностью, которая обеспечивает селективное воздействие на ключевые звенья иммунопатогенеза при многих ревматических заболеваниях. Достоверное снижение выраженности болевого синдрома, положительная динамика иммунологических нарушений у больных РА на фоне терапии артрофооном отмечена А.Р.Бабаевой с соавторами. Низкоинтенсивное лазерное излучение (НИЛИ) - на сегодняшний день - перспективное направление медицины будущего [2]. Преимуществами использования лазеротерапии являются безболезненное, неинвазивное воздействие, доступность, безопасность используемых методик, а также точность воздействия [9,10]. В научных медицинских источниках описано множество методик НИЛИ, которые используют для лечения больных с ревматическими заболеваниями различной этиологии, однако патогенетические механизмы эффективности артрофоона при его применении в комбинации с низкоинтенсивным лазерным излучением у больных с ПА до настоящего времени не изучалась.

В связи с вышеизложенным, представляет научный и практический интерес изучение клинико-патогенетических механизмов воздействия и эффективности низкоинтенсивного лазерного излучения и артрофоона (антитела к фактору некроза опухоли альфа) у больных, страдающих ПА с выраженным болевым и кожным синдромом.

Цель исследования - проанализировать эффективность лечения артрофооном в комбинации с низкоинтенсивным лазерным излучением у больных ПА и влияние данной схемы лечения на суставной и кожный синдромы.

Материалы и методы исслеования. Контролируемое исследование эффективности и переносимости применения комбинации низкоинтенсивного лазерного излучения и антител к фактору некроза опухоли - а (артрофоон) было осуществлено у 30 больных с ПА, выраженным болевым синдромом и распространенным псориазом кожи. Подробно обследовано 19 мужчин и 11 женщин, средний возраст - 61 лет (от 40 до 62), средняя длительность ПА - 9 (4,5; 12) лет. Длительность псориатического поражения кожи составила 10 лет (от 5,5 до 14 лет). Постановка диагноза осуществлялась согласно соответствующим критериям Moll/Wright и критериям CASPAR. Суставной синдром характе-