ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ГЛЮКАГОН-ПОДОБНЫЙ ПЕПТИД (GLP-1)

1. Сухая порошкообразная композиция, содержащая микрочастицы, включающие молекулу GLP-1 и дикетопиперазин и его фармацевтически приемлемую соль.
2. Сухая порошкообразная композиция по п.1, где указанная молекула GLP-1 выбрана из группы, состоящей из нативных GLP-1, метаболитов GLP-1, аналогов GLP-1, производных GLP-1, GLP-1, защищенных от действия дипептидил-пептидазы IV (DPP-IV), GLP-1-миметиков, аналогов пептида GLP-1 или биосинтетических аналогов GLP-1.
3. Сухая порошкообразная композиция по п.1, где указанным дикетопиперазином является дикетопиперазин, имеющий формулу 2,5-дикето-3,6-ди(4-Х-аминобутил)пиперазин, где X выбран из группы, состоящей из сукцинила, глутарила, малеила и фумарила.
4. Сухая порошкообразная композиция по п.3, где указанным дикетопиперазином является 2,5-дикето-3,6-ди-(4-фумарил- аминобутил)пиперазин.
5. Сухая порошкообразная композиция по п.1, где указанная молекула GLP-1 выбрана из нативного GLP-1, или амидированной молекулы GLP-1, или амида GLP-1 (7-36).
6. Способ получения частиц, содержащих молекулу GLP-1 и дикетопиперазин, где указанный способ включает стадии получения молекулы GLP-1; получения дикетопиперазина в форме, выбранной из дикетопиперазина, образующего частицы, дикетопиперазиновых частиц и их комбинаций; и объединения указанной молекулы GLP-1 с указанным дикетопиперазином в форме сораствора, в котором образуются указанные частицы, содержащие указанную молекулу GLP-1 и указанный дикетопиперазин.
7. Способ по п.6, который дополнительно включает удаление растворителя из указанного сораствора путем лиофилизации, фильтрации или сушки распылением.
8. Способ по п.7, где указанные частицы, содержащие указанную молекулу GLP-1 и указанный дикетопиперазин, образуются при удалении указанного растворителя или до удаления указанного растворителя.
9. Способ по п.6, где указанная молекула GLP-1 выбрана из группы, состоящей из нативного GLP-1, аналога GLP-1, производного GLP-1, GLP-1, защищенного от действия дипептидил-пептидазы IV (DPP-IV), GLP-1-миметика, аналога пептида GLP-1 или биосинтетического аналога GLP-1.
10. Способ по п.6, где указанную молекулу GLP-1 получают в форме раствора, содержащего GLP-1 в концентрации, составляющей 1 мкг/мл - 50 мг/мл, или 0,1 мг/мл - 10 мг/мл, или 0,25 мг/мл.
11. Способ по п.6, где указанный дикетопиперазин получают в форме суспензии дикетопиперазиновых частиц, и где указанная молекула GLP-1 в указанных частицах обладает более высокой стабильностью.
12. Способ по п.6, где указанный дикетопиперазин получают в форме раствора, содержащего дикетопиперазин, образующий частицы, где указанный способ дополнительно включает доведение рН указанного раствора до значения, подходящего для образования дикетопиперазиновых частиц.
13. Способ по п.11 или 12, который дополнительно включает добавление агента к указанному раствору или к указанной суспензии, где указанный агент выбран из группы, состоящей из солей, поверхностно-активных веществ, ионов, осмолитов, хаотропов и лиотропов, кислот, оснований и органических растворителей.
14. Способ по п.13, где указанный агент стимулирует ассоциацию указанной молекулы GLP-1 и указанных дикетопиперазиновых частиц или указанного дикетопиперазина, образующего частицы; и/или повышает стабильность или улучшает фармакодинамику указанной молекулы GLP-1.
15. Способ по п.11 или 12, который дополнительно включает коррекцию рН указанной суспензии или указанного раствора до 4 или более.
16. Способ по п.6, где указанный сораствор содержит GLP-1 в концентрации 1 мкг/мл - 50 мг/мл, или 0,1 мг/мл - 10 мг/мл, или 0,25 мг/мл.
17. Способ по п.6, который дополнительно включает добавление агента к указанному сораствору, где указанный агент выбран из группы, состоящей из солей, поверхностно-активных веществ, ионов, осмолитов, хаотропов и лиотропов, кислот, оснований и органических растворителей.
18. Способ по п.17, где указанный агент стимулирует ассоциацию указанной молекулы GLP-1 и указанных дикетопиперазиновых частиц или указанного дикетопиперазина, образующего частицы; и/или повышает стабильность, или улучшает фармакодинамику указанной молекулы GLP-1.
19. Способ по п.6, который дополнительно включает коррекцию рН указанного сораствора до 4 или более.
20. Способ введения эффективного количества молекулы GLP-1 индивидууму, нуждающемуся в этом, где указанный способ включает введение указанному индивидууму частиц, содержащих GLP-1 и дикетопиперазин.
21. Способ по п.20, где указанное введение осуществляют внутривенно, подкожно, перорально, интраназально, трансбуккально, ректально или внутрилегочно.
22. Способ по п.20, где указанный способ осуществляют для лечения состояния или заболевания, выбранного из группы, состоящей из диабета, ишемии, реперфузионного поражения ткани, дислипидемии, диабетической кардиомиопатии, инфаркта миокарда, острого коронарного синдрома, ожирения, катаболических изменений после хирургического вмешательства, гипергликемии, синдрома раздраженного кишечника, инсульта, нейродегенеративных расстройств, нарушений памяти и познавательных способностей и состояний, ассоциированных с имплантацией островковых клеток и регенеративной терапией.
23. Способ по п.20, где указанное введение указанных частиц позволяет улучшить фармакокинетику, увеличить время полужизни и улучшить биологическую доступность GLP-1 по сравнению с нативным GLP-1.
24. Способ получения порошкообразной композиции с улучшенным фармакокинетическим профилем GLP-1, где указанный способ включает стадии: получения молекулы GLP-1; получения дикетопиперазина, образующего частицы в растворе; образования дикетопиперазиновых частиц; объединения указанной молекулы GLP-1и указанного раствора с образованием сораствора и удаления растворителя из указанного сораствора путем сушки распылением с образованием порошка, имеющего улучшенный фармакокинетический профиль GLP-1.
25. Способ по п.24, где указанный улучшенный фармакокинетический профиль GLP-1 включает увеличение времени полужизни GLP-1 на 7,5 минут или более и/или включает улучшенную биологическую доступность GLP-1 по сравнению с нативным GLP-1.