Терапевтическая вакцина против рака на основе стрессовых белков в качестве иммуногенов

1. Способ получения композиции, содержащей белки стресса опухолевых клеток, который включает следующие стадии:
i) получение опухолевых клеток в культуральной среде;
ii) подвергание опухолевых клеток из стадии i) стрессу in vitro и обеспечение того, чтобы эти клетки вырабатывали белки стресса в ответ на стресс;
iii) получение или извлечение подвергнутых стрессу опухолевых клеток и белков стресса;
iv) обработка подвергнутых стрессу опухолевых клеток и белков стресса, полученных на стадии iii), молекулой или способом, способным сделать белки стресса иммуногенными; причем опухолевые клетки после стадии ii), iii) или iv) подвергаются инактивации.
2. Способ по п. 1, где на стадии ii) опухолевые клетки находятся в фазе роста или в фазе плато.
3. Способ по п. 1, включающий стадию iv), на которой подвергнутые стрессу опухолевые клетки и/или белки стресса подвергаются гаптенилированию.
4. Способ по п. 3, где клетки инкубируют in vitro в присутствии молекулы, выбранной из группы, состоящей из динитрофенила, 2,4-динитрофторбензола (DNFB), сульфаниловой кислоты, N-йодацетил-N'-(5-сульфонил-нафтил)этилендйамина (EDA), анилина, n-аминобензойной кислоты.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где стресс выбран из группы, состоящей из облучения, теплового шока, химического шока и метаболического стресса.
6. Способ по любому из пп. 1-4, где опухолевые клетки на стадии i) включают аллогенные клетки из заранее установленной линии клеток, клетки из исходной линии клеток пациента, комбинации клеток из заранее установленных аллогенных линий и/или клеток от пациента, клетки пациента или комбинации клеток из аллогенной линии клеток и клеток пациента.
7. Композиция, полученная способом по любому из предыдущих пунктов.
8. Фармацевтическая композиция, включающая иммуногенные белки стресса опухолевых клеток и/или непролиферирующие опухолевые клетки, содержащие иммуногенные белки стресса, причем белки стресса были индуцированы в опухолевых клетках посредством стресса in vitro, выбранного из группы, состоящей из облучения, теплового, химического и метаболического стресса, а также фармацевтически приемлемый наполнитель.
9. Композиция по п. 8, где белки стресса являются гаптенилированными.
10. Композиция по любому из пп. 7-9, включающая непролиферирующие опухолевые клетки или фрагменты таких клеток, несущие или содержащие гаптенилированные белки стресса.
11. Композиция по любому из пп. 7-9, включающая клетки, выбранные из группы, состоящей из клеток клеточной линии, комбинации клеток из аллогенных клеточных линий, клетки от пациента и комбинации клеток из аллогенных клеточных линий и клеток пациента, причем эти непролиферирующие опухолевые клетки несут или содержат гаптенилированные белки стресса.
12. Композиция по любому из пп. 7-9, включающая белки стресса, выбранные из группы, состоящей из белков теплового шока, устойчивых к облучению белков, устойчивых к химиотерапии белков, устойчивых к метаболическому стрессу белков.
13. Композиция по любому из пп. 7-9, дополнительно включающая адъювант.
14. Применение композиции по любому из пп. 7-13 для получения противоракового препарата.
15. Способ лечения рака, включающий введение больному раком эффективного количества композиции, включающей иммуногенные белки стресса опухолевых клеток и/или непролиферирующие опухолевые клетки, содержащие иммуногенные белки стресса, причем белки стресса были индуцированы в опухолевых клетках посредством стресса in vitro, выбранного из группы, состоящей из облучения, теплового, химического и метаболического стресса, а также фармацевтически приемлемый наполнитель.
16. Способ по п. 15, где белки стресса являются гаптенилированными.
17. Способ по п. 15, где пациент подвергается лечению по стандартному протоколу лечения рака, выбранному из группы, состоящей из хирургии, лучевой терапии, химиотерапии, иммунотерапии и их комбинаций.
18. Способ по п. 15, где пациент подвергается лечению посредством химиотерапии, а белки стресса были индуцированы посредством химического стресса.
19. Способ по п. 15, где пациент подвергается лечению посредством химиотерапии с помощью химиотерапевтического средства, а белки стресса были индуцированы посредством химического стресса с помощью того же химиотерапевтического средства.
20. Способ по п. 15, где пациент подвергается лечению посредством лучевой терапии, а белки стресса были индуцированы посредством радиационного стресса.
21. Способ по любому из пп. 15-20, где введение данной композиции, включающей иммуногенные белки стресса опухолевых клеток и/или непролиферирующие опухолевые клетки, содержащие иммуногенные белки стресса, проводится перед стандартным протоколом лечения рака, выбранным из группы, состоящей из хирургии, лучевой терапии, химиотерапии, иммунотерапии и их комбинаций.
5
7
22. Способ по любому из пп. 15-20, включающий введение по меньшей мере одной дозы от 10 до 10 опухолевых клеток.
23. Способ по любому из пп. 15-20, включающий 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 введений, разнесенных с интервалом от 1 до 10 дней между каждым введением.