МЕХАНИЗМ УСТАНОВКИ ДОЗЫ С ЭЛЕМЕНТОМ ОГРАНИЧЕНИЯ МАКСИМАЛЬНОЙ ДОЗЫ
DOSE SETTING MECHANISM WITH DOSE LIMITING ELEMENT

Настоящее изобретение касается механизма установки дозы для устройств доставки лекарственного вещества.
При изготовлении медицинских устройств часто оказывается предпочтительным производство семейства продуктов на базе общей платформы устройств. Преимущество заключается, в частности, в упрощении производственного процесса или снижении стоимости продукции.
Типовым средством выдачи инъецируемого медицинского продукта является устройство доставки лекарственного вещества, имеющее средство для введения дозы путем инъекции. Если такого рода платформа устройств доставки лекарственного вещества используется для ряда инъецируемых медицинских продуктов, расчетная максимальная доза платформы может не соответствовать каждому из доставляемых лекарственных веществ. Один из примеров - инсулин длительного действия и инсулин короткого действия, описанный ниже.
На данном уровне техники известны средства ограничения максимальной дозы в устройстве доставки лекарственного вещества. В документе US 5514097 раскрыто карандашное устройство для самостоятельного введения инъекций, в котором муфта ограничения дозы связана с ограничительным узлом ручки установки дозы, состоящим из двух отдельных конструкций. В одном варианте осуществления муфта ограничения дозы представляет собой трубчатую конструкцию, имеющую открытые концы с обеих сторон. Одна из отдельных конструкций расположена в одном открытом конце. Эта конструкция включает в себя набор канавок, а трубчатая конструкция муфты ограничения дозы включает в себя набор рельсовых направляющих. Наборы канавок и рельсовых направляющих вращательно связывают одну из двух конструкций и трубчатую конструкцию муфты ограничения дозы, так что одна из этих двух конструкций и трубчатая конструкция муфты ограничения дозы совершают совместное вращение. Муфта ограничения дозы согласно US 5514097 может избирательно вводиться в зацепление пользователем (например, медицинским работником, равно как и пациентом) с применением специального инструмента для регулировки относительного положения данной муфты, чтобы установить заданный предел.
Принципиальная схема устройства доставки лекарственного вещества и его приводного механизма раскрыта в патенте EP 1 603 611 B1 настоящего заявителя, на который будут сделаны ссылки для дальнейших пояснений.
Устройства доставки лекарственного вещества общего типа применяются тогда, когда требуется регулярно проводить инъекции людьми, не имеющими формальной медицинской подготовки, например пациентами. Однако в этих случаях такого рода устройства для доставки лекарственного вещества должны отвечать ряду требований. Данные устройства должны иметь прочную конструкцию и при этом быть простыми в использовании как в плане манипулирования его частями, так и в части понимания пользователем принципов его работы. В случае заболевания, например, диабетом многие пользователи физически ослаблены и могут иметь нарушения зрения.
Таким образом, один из серьезных недостатков ограничительного средства на данном уровне техники заключается в возможности самостоятельного изменения пациентом максимальной дозы, без наблюдения со стороны медицинского работника. Это может привести к передозировке доставляемого лекарственного вещества вследствие ошибочных действий.
Другим недостатком является сложная технология построения ограничительного средства на данном уровне техники. Как следует из текста документа US 5514097, колонка 20, строки 30-32, совместно с муфтой ограничения дозы используются две отдельные конструкции, а также ряд канавок и рельсовых направляющих для получения переменной длины, т.е. для изменения максимальной дозы, доставляемой из соответствующего устройства. Такое конструкционное решение не ведет к упрощению производственного процесса или к снижению стоимости изделия.
Задача настоящего изобретения заключается в создании усовершенствованного установочного механизма, предусматривающего изменение максимальной дозы, выдаваемой устройством доставки лекарственного вещества (устройством для инъекций).
Вышеупомянутые недостатки преодолены в настоящем изобретении, где предложено простое средство для выполняемого заранее ограничения максимальной дозы, которую пользователь может установить с помощью устройства доставки лекарственного вещества, обладающего функцией изменения дозы. Другими словами, согласно настоящему изобретению предложено устройство, предусматривающее изменение максимальной дозы в устройстве доставки лекарственного вещества путем возможного добавления только одного единственного компонента, представляющего собой устройство для ограничения максимальной дозы. Кроме того, данный единственный компонент для выполнения изменений, т.е. механизм установки дозы, имеющий муфту ограничения максимальной дозы, является чрезвычайно простым компонентом, не требующим какой-либо специальной доводки поверхности, такой как нанесение печатных знаков и т.п., и который не требует сложной или точной сборки.
В частности, предложен механизм установки дозы для устройства доставки лекарственного вещества, содержащий первые стопорные элементы установки максимальной дозы на первой составной части устройства доставки лекарственного вещества, а также соответствующие вторые стопорные элементы установки максимальной дозы на второй составной части устройства доставки лекарственного вещества, при этом первые и вторые стопорные элементы установки максимальной дозы выполнены с возможностью ограничения относительного перемещения между первой и второй составными частями. Кроме того, создано устройство ограничения максимальной дозы, расположенное на первой составной части между первыми и вторыми стопорными элементами установки максимальной дозы и имеющее элементы сопряжения на первом конце, соответствующие первым стопорным элементам установки максимальной дозы, а также стопорные элементы-реплики на втором конце, повторяющие первые стопорные элементы установки максимальной дозы.
Предпочтительно устройство ограничения максимальной дозы представляет собой муфту ограничения максимальной дозы, содержащую трубчатое тело по существу цилиндрического сечения, имеющее открытые концы на противоположных сторонах по оси трубки, при этом на одном открытом конце тела созданы элементы сопряжения, соответствующие первым стопорным элементам установки максимальной дозы в устройстве доставки лекарственного вещества, а на другом открытом конце тела созданы стопорные элементы-реплики, повторяющие первые стопорные элементы установки максимальной дозы в устройстве доставки лекарственного вещества.
Элементы сопряжения определяют положение муфты ограничения максимальной дозы в направлениях вращения и поступательного переноса относительно устройства доставки лекарственного вещества, при этом муфта ограничения максимальной дозы рассчитана на посадку с натягом по диаметру первой составной части устройства доставки лекарственного вещества.
Внутренний диаметр муфты ограничения максимальной дозы может быть рассчитан на посадку с натягом по наружному диаметру первой составной части устройства доставки лекарственного вещества. Помимо этого наружный диаметр муфты ограничения максимальной дозы может быть равен наружному диаметру первых стопорных элементов установки максимальной дозы в устройстве доставки лекарственного вещества. По альтернативному варианту наружный диаметр муфты ограничения максимальной дозы может быть меньше наружного диаметра первых стопорных элементов установки максимальной дозы в устройстве доставки лекарственного вещества, предпочтительно от 80% до 99% наружного диаметра первых стопорных элементов установки максимальной дозы в устройстве доставки лекарственного вещества, более предпочтительно - от 90% до 95% наружного диаметра первых стопорных элементов установки максимальной дозы в устройстве доставки лекарственного вещества.
Предпочтительно, длина муфты ограничения максимальной дозы и/или угловое положение упомянутых стопорных элементов-реплик относительно вторых стопорных элементов установки максимальной дозы в муфте ограничения максимальной дозы рассчитываются по заданной требуемой величине ограничения дозы. Более предпочтительно остановочный крутящий момент установки максимальной дозы передается посредством муфты ограничения максимальной дозы непосредственно на первые стопорные элементы установки максимальной дозы в устройстве доставки лекарственного вещества.
В дополнение к сказанному, предложено устройство доставки лекарственного вещества, содержащее корпус, вышеописанный механизм установки дозы, приводной механизм, включающий в себя шпиндель и взаимодействующий с упомянутым механизмом установки дозы, по меньшей мере, в процессе установки дозы, а также картридж, заполненный лекарственным веществом и крепящийся к упомянутому корпусу и/или упомянутому приводному механизму.
В отличие от предшествующего уровня техники, на котором ограничение максимальной дозы может изменяться либо пользователем/пациентом, либо медицинским работником, максимальная доза задается в процессе производства путем введения муфты ограничения максимальной дозы по настоящему изобретению в ходе сборки устройства доставки лекарственного вещества, так что никакие манипуляции с максимальной дозой невозможны.
Настоящее изобретение далее касается устройства доставки лекарственного вещества, содержащего механизм установки дозы, при этом механизм установки дозы содержит
первые стопорные элементы установки максимальной дозы на первой составной части упомянутого устройства доставки лекарственного вещества,
соответствующие вторые стопорные элементы установки максимальной дозы на второй составной части упомянутого устройства доставки лекарственного вещества, при этом первые и вторые стопорные элементы установки максимальной дозы выполнены с возможностью ограничения относительного поворотного перемещения между упомянутыми первой и второй составными частями,
устройство ограничения максимальной дозы, расположенное на упомянутой первой составной части между упомянутыми первыми и вторыми стопорными элементами установки максимальной дозы и имеющее элементы сопряжения на первом конце, соответствующие первым стопорным элементам установки максимальной дозы, а также стопорные элементы-реплики на втором конце, повторяющие первые стопорные элементы установки максимальной дозы.
В данном устройстве доставки лекарственного вещества устройство ограничения максимальной дозы предпочтительно представляет собой муфту ограничения максимальной дозы, содержащую
трубчатое тело по существу цилиндрического сечения, имеющее открытые концы на противоположных сторонах по оси трубки,
при этом на одном открытом конце тела созданы упомянутые элементы сопряжения, соответствующие упомянутым первым стопорным элементам установки максимальной дозы в упомянутом устройстве доставки лекарственного вещества,
при этом на другом открытом конце упомянутого тела созданы упомянутые стопорные элементы-реплики, повторяющие упомянутые первые стопорные элементы установки максимальной дозы в упомянутом устройстве доставки лекарственного вещества,
при этом упомянутые элементы сопряжения определяют положение упомянутой муфты ограничения максимальной дозы в направлениях вращения и поступательного перемещения относительно упомянутого устройства доставки лекарственного вещества,
при этом муфта ограничения максимальной дозы рассчитана на посадку с натягом по диаметру первой составной части устройства доставки лекарственного вещества.
В данном устройстве доставки лекарственного вещества внутренний диаметр упомянутой муфты ограничения максимальной дозы может быть рассчитан на посадку с натягом по наружному диаметру первой составной части упомянутого устройства доставки лекарственного вещества.
Наружный диаметр упомянутой муфты ограничения максимальной дозы может быть равен наружному диаметру первых стопорных элементов установки максимальной дозы в упомянутом устройстве доставки лекарственного вещества.
Длина муфты ограничения максимальной дозы и/или угловое положение упомянутых стопорных элементов-реплик относительно вторых стопорных элементов установки максимальной дозы в муфте ограничения максимальной дозы рассчитываются по заданной требуемой величине ограничения дозы.
Когда стопорные элементы-реплики соприкасаются со второй составной частью, остановочный крутящий момент установки максимальной дозы предпочтительно передается посредством упомянутой муфты ограничения максимальной дозы непосредственно на упомянутые первые стопорные элементы установки максимальной дозы в упомянутом устройстве доставки лекарственного вещества.
Устройство доставки лекарственного вещества по настоящему изобретению предпочтительно дополнительно содержит корпус, приводной механизм, включающий в себя шпиндель и взаимодействующий с упомянутым механизмом установки дозы, по меньшей мере, в процессе установки дозы, а также картридж, заполненный лекарственным веществом и выполненный с возможностью крепления к упомянутому корпусу и/или упомянутому приводному механизму.
Термин «лекарственное вещество» в настоящем описании предпочтительно означает фармацевтическую композицию, содержащую, по меньшей мере, одно фармацевтически активное соединение,
при этом в одном варианте осуществления фармацевтически активное соединение имеет молекулярный вес до 1500 Da и/или представляет собой пептид, протеин, полисахарид, вакцину, ДНК, РНК, антитело, энзим, гормон или олигонуклеотид либо смесь вышеупомянутых фармацевтически активных соединений,
при этом в следующем варианте осуществления фармацевтически активное соединение является полезным для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия, тромбоэмболийные осложнения, такие как тромбоз глубоких вен или легочная тромбоэмболия, острый коронарный синдром (ACS), стенокардия, инфаркт миокарда, злокачественные новообразования, дегенерация макулы, воспалительные заболевания, поллиноз, атеросклероз и/или ревматоидный артрит,
при этом в следующем варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит, по меньшей мере, один пептид для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия,
при этом в следующем варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит, по меньшей мере, один инсулин человека или аналог инсулина человека или производную, глюкагоноподобный пептид (GLP-1) либо аналог или его производную, или экседин-3, или экседин-4, либо аналог или производную экседина-3 или экседина-4.
Аналоги инсулина могут представлять собой, например, Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) человеческий инсулин; Lys(B3), Glu(B29) человеческий инсулин; Lys(B28), Pro(B29) человеческий инсулин; Asp(B28) человеческий инсулин; человеческий инсулин, при этом пролин в позиции B28 замещается на Asp, Lys, Leu, VaL или Ala, а в позиции B29 Lys может быть замещен на Pro; Ala(B26) человеческий инсулин; Des(B28-B30) человеческий инсулин; Des(B27) человеческий инсулин и Des(B30) человеческий инсулин.
Производные инсулина могут представлять собой, например, B29-N-миристоил-дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-палмитоил - дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-миристоил человеческий инсулин; B29-N-палмитоил человеческий инсулин; B28-N-миристоил LysB28ProB29 человеческий инсулин; B28-N-палмитоил - LysB28ProB29 человеческий инсулин; B30-N-миристоил -ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B30-N-палмитоил - ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B29-N-(N-палмитоил-Y-глутамил)-дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-(N-литохолил-Y-глутамил)-дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил)-дез(B30) человеческий инсулин и B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил) человеческий инсулин.
Эксендин-4, например, означает Экседин-4(1-39), последовательность пептидов H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-GIn-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2.
Производные Экседина-4, например, выбираются из следующего списка соединений:
H-(Lys)4-дез Pro36, дез Pro37 Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)5-дез Pro36, дез Pro37 Эксендин-4(1-39)-NH2, дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [lsoAsp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14, lsoAsp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Trp(O2)25, lsoAsp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, lsoAsp28] Эксендин-4(1-39); или
дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [lsoAsp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14, lsoAsp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1 -39), дез Pro36 [Trp(O2)25, lsoAsp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39), дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, lsoAsp28] Эксендин-4(1-39), где группа -Lys6-NH2 может быть связана с C-концом производной Эксендина-4;
либо производная Эксендина-4 последовательности H-(Lys)6- дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2, дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Эксендин-4(1-39)-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2, H-дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25] Эксендин-4(1-39)-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2, дез Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Эксендин-4(1-39)-NH2, H-(Lys)6-дезPro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5 дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Lys6-дез Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2, H-дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25] Эксендин-4(1-39)-NH2, H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2, дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2;
либо фармацевтически приемлемая соль или сольват любой из вышеупомянутых производных Эксендина-4.
Гормоны представляют собой, например, гормоны гипофиза или гормоны гипоталамуса, или регуляторные активные пептиды и их антагонисты согласно списку в Rote Liste, ed. 2008, Chapter 50, такие как гонадотропин (фоллитропин, лютропин, хорионгонадотропин, менотропин), соматропин, десмопрессин, терлипрессин, гонадорелин, трипторелин, леупрорелин, бусерилин, нафарелин, гозерелин.
Полисахарид может представлять собой, например, глюкозаминогликан, такой как гиалуроновая кислота, гепарин, низкомолекулярный гепарин или сверхнизкомолекулярный гепарин, либо их производные, либо сульфатированная, например, полисульфатированная форма вышеупомянутых полисахаридов, и/или фармацевтически приемлемые их соли. Примером фармацевтически приемлемой соли полисульфатированного низкомолекулярного гепарина служит эноксапарин натрий.
Фармацевтически приемлемые соли представляют собой, например, соли присоединения кислоты и основные соли. Солями присоединения кислоты являются, например, соли HCl или HBr. Основными солями являются, например, соли, имеющие катион, выбранный из щелочных элементов, например Na+ или K+, или Ca2+, ион аммония N+(R1)(R2)(R3)(R4), где R1-R4 независимо друг от друга означает: водород, замененную C1-C6-алкильную группу, замененную C2-C6-алкенильную группу, замененную C6-C10-арильную группу или замененную C6-C10-гетероарильную группу. Дополнительные примеры фармацевтически приемлемых солей описаны в "Remington's Pharmaceutical Sciences" 17. ed. Alfonso R. Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 и в Энциклопедии фармацевтических технологий (Encyclopedia of Pharmaceutical Technology).
Примером фармацевтически приемлемых сольватов служат гидраты.
Далее изобретение будет описано с помощью примеров и со ссылкой на чертежи, где:
на Фиг. 1 схематично показан вид устройства доставки лекарственного вещества;
на Фиг. 2 схематично показан вид устройства доставки лекарственного вещества, представленного на Фиг. 1, в котором использовано устройство ограничения максимальной дозы;
на Фиг. 3 схематично показана муфта ограничения максимальной дозы;
на Фиг. 4 схематично показано сопряжение муфты ограничения максимальной дозы и второй составной части;
на Фиг. 5 схематично показаны виды по применению муфт ограничения максимальной дозы, имеющих различную длину.
Далее признаки настоящего изобретения описаны со ссылкой на устройство доставки лекарственного вещества, раскрытое в документе EP 1 603 611 B1 настоящего заявителя.
Хотя настоящее изобретение описано со ссылкой на данное конкретное устройство доставки лекарственного вещества, механизм установки дозы может применяться для различных других устройств, предназначенных для инъекционного введения доз, в которых максимальная доза лимитируется аналогичным образом. Другими словами, он может в равной степени применяться для любого устройства доставки лекарственного вещества, в котором ограничение максимальной дозы определяется элементами двух отдельных составных частей, перемещающихся по направлению друг к другу и входящих в соприкосновение при достижении максимальной дозы. Он может использоваться как в компонентах, совершающих вращательное перемещение, например циферблатном карандашном дозаторе переменных доз, так и в аксиально перемещающихся компонентах, например «пушпульном» карандашном дозаторе постоянной дозы. Кроме того, настоящее изобретение описано в отношении одноразовых устройств доставки лекарственного вещества, но оно также применимо для устройств доставки лекарственного вещества, предназначенных для многократного использования.
В устройстве доставки лекарственного вещества, раскрытом в документе EP 1 603 611 B1, ограничение максимальной дозы (известное также в качестве ограничения для блока 80) достигается путем соприкосновения между выступами 1 (т.е. стопорным элементом установки максимальной дозы), отформованными на наружной поверхности муфты 2 циферблатной установки дозы (связанной с первой составной частью), и соответствующими выступами 3 (т.е. стопорным элементом установки максимальной дозы), отформованными на внутренней поверхности составной части 4 (например, резьбовой вставки). Это показано на Фиг. 1. Соответствующие выступы (т.е. стопорные элементы установки максимальной дозы) также присутствуют на противоположных сторонах первой и второй составных частей 2, 4.
Механизм установки дозы по настоящему изобретению содержит дополнительный компонент 5, который при необходимости может быть включен в состав сборочного узла типового устройства доставки лекарственного вещества. Как можно видеть на Фиг. 2, этот дополнительный компонент выполнен в виде муфты 10, имеющей трубчатое тело 11 по существу цилиндрического сечения с двумя открытыми концами 12, 13 на противоположных сторонах по оси трубки. Механизм 5 установки дозы собран поверх первой составной части 2 устройства доставки лекарственного вещества, например карандашного инъектора. Механизм установки дозы имеет элементы 6 сопряжения, приспособленные к первым стопорным элементам 1 установки максимальной дозы, а также стопорные элементы-реплики 8, повторяющие стопорные элементы первой составной части 2.
Элементы 6 сопряжения совместно с прессовой посадкой по диаметру первой составной части 2 располагают компонент 5 во вращательном направлении и (аксиальном) направлении переноса на первой составной части 2. Другой конец компонента 5 несет на себе стопорные элементы-реплики 8. Иллюстративный пример компонента показан на Фиг. 2.
В данном конкретном варианте осуществления компонент 5 представляет собой муфту 10 ограничения максимальной дозы, как показано на Фиг. 3. Внутренний диаметр муфты 10 ограничения максимальной дозы рассчитан на посадку с натягом на первую составную часть 2 для удерживания на месте. Однако посадка с натягом не должна обеспечивать крутящий момент ограничения максимальной дозы. Когда измененная максимальная доза установлена поворотным образом, а стопорные элементы-реплики 8 соприкасаются со второй составной частью, крутящий момент передается посредством муфты 10 ограничения максимальной дозы непосредственно на элементы 6 сопряжения первой составной части 2. Наружный диаметр муфты 10 ограничения максимальной дозы равен диаметру первых стопорных элементов 1 установки максимальной дозы первой составной части 2. Другими словами, толщина муфты 10 ограничения максимальной дозы равна высоте стопорных выступов установки максимальной дозы, отформованных на первой составной части 2. Непрерывный характерный участок концевых поверхностей проходит по той же спирали, что и резьба первой составной части 2, так что они не создают помех резьбе первой составной части 2. Таким образом, муфта 10 ограничения максимальной дозы не препятствует перемещению каких-либо иных компонентов механизма, в частности вращению первой составной части 2 во второй составной части 4. Следовательно, наличие муфты 10 ограничения максимальной дозы не оказывает влияния на нормальную работу устройства доставки лекарственного вещества (вплоть до установки измененной максимальной дозы). Положения второй составной части 4, устройства 5 ограничения максимальной дозы, а также первой составной части 2, когда измененная максимальная доза установлена поворотным образом, показаны на Фиг. 4.
Соответствующим подбором длины муфты 10 ограничения максимальной дозы и углового положения стопорных элементов-реплик 8 относительно первых стопорных элементов 1 установки максимальной дозы первой составной части 2 максимальная доза может быть снижена до любой требуемой величины. Это показано на Фиг. 5. В данном примере три муфты 10', 10'', 10''' ограничения максимальной дозы отличаются по длине на один шаг резьбы первой составной части 2. Таким образом, каждый шаг приращения муфты 10 ограничения максимальной дозы уменьшает максимальную дозу, которая может быть установлена поворотным образом, на один полный оборот первой составной части 2. В случае устройства доставки лекарственного вещества, раскрытого в документе EP 1 603 611 B1, это уменьшает максимальную дозу пошагово на 20 единиц.
Механизм установки дозы по настоящему изобретению предусматривает изменение максимальной дозы устройства доставки лекарственного вещества путем возможного добавления одного единственного компонента для выполнения изменений. Кроме того, данный единственный компонент для выполнения изменений, т.е. муфта 10 ограничения максимальной дозы, является чрезвычайно простым компонентом, не требующим нанесения печатных знаков и не требующим сложной или точной сборки.
В качестве альтернативы механизму установки дозы, раскрытому в настоящем описании, могут быть предложены модификации существующих компонентов. Например, возможны видоизменения компонентов, определяющих ограничение максимальной дозы, т.е. первой составной части 2 или второй составной части 4. Первая составная часть 2 (например, муфта установки дозы циферблатного типа) в устройстве доставки лекарственного вещества, раскрытом в документе EP 1 603 611 B1, в особенности вызывает затруднения при изготовлении, а также требует этапа нанесения печатных знаков. Вторая составная часть 4 (например, резьбовая вставка) в устройстве доставки лекарственного вещества, раскрытом в документе EP 1 603 611 B1, также достаточно сложна в изготовлении (по сравнению с механизмом установки дозы) и требует хорошо отполированной «линзовой» поверхности для образования смотрового окна идентификации дозы.
Помимо этого вторая составная часть 4 и в особенности первая составная часть 2 критичны при исполнении, при этом всякое изменение в этих компонентах в различных вариантах устройств потенциально могут влиять на работу этих устройств.
Одним из преимуществ настоящего изобретения, таким образом, является минимальная стоимость изделий для вариантов устройств. Следующее преимущество механизма установки дозы заключается в том, что работа основного механизма не нарушается.
ПРИМЕРЫ
Механизм установки дозы может использоваться всякий раз при наличии «семейства» устройств, когда различные лекарственные вещества или концентрации лекарственных веществ доставляются устройствами, созданными на базе общей платформы для устройств доставки лекарственного вещества.
Пример 1 - инсулин длительного действия и инсулин короткого действия (например, «Lantus» и «Apidra»)
Чтобы не причинить вред пациенту, может потребоваться снизить максимально возможную дозу инсулина короткого действия в доставочном устройстве по сравнению с максимальной дозой инсулина длительного действия. Следовательно, настоящее изобретение может быть эффективно использовано для выдачи обоих типов инсулина при различных максимальных дозах на базе одного единственного устройства доставки лекарственного вещества, например устройства доставки лекарственного вещества, раскрытого в документе EP 1 603 611 B1, имеющего различающиеся механизмы установки дозы.
Пример 2 - устройства доставки комбинации инсулин гларгин (Lantus)/AVE-0010
Согласно одной концепции доставки данной комбинации лекарственных веществ, два активных ингредиента доставляются вместе в единой композиции и едином картридже. Пациентам требуется вводить различные дозы препарата Lantus, а потому они получают различные дозы препарата AVE-0010 (агонист GLP-1-глюкагоноподобный пептид-1-рецепторов и инсулиновые секретагоги). Чтобы обеспечить получение всеми пациентами эффективной дозы препарата AVE-0010 вне зависимости от дозы препарата Lantus, может потребоваться ряд композиций, при этом каждая композиция имеет, например, фиксированную (U-100) концентрацию препарата Lantus, но различную концентрацию препарата AVE-0010. В зависимости от требуемой дозы препарата Lantus пациенту будет назначена определенная композиция, которая позволит ему получить правильную дозу препарата AVE-0010. Данные композиции будут доставлены в отдельном доставочном устройстве, но в идеале на базе единой платформы устройств. Для того чтобы пациент, принимающий ненадлежащую композицию, не получил избыточную дозу препарата AVE-0010, предпочтительно уменьшить максимальные дозы, которые могут быть выданы устройством.