Клиника ветряной оспы у взрослых и детей

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клиника ветряной оспы у взрослых и детей

О.А. Зыкова, Е.А. Воробьева

ГБОУ ДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей» Минздрава России

ГБУЗ «Пензенский областной клинический центр специализированных видов медицинской помощи»

В работе представлен сравнительный анализ заболеваемости и клинического течения ветряной оспы у госпитализированных пациентов (202 ребенка и 55 взрослых) по данным ГБУЗ «Пензенский областной клинический центр специализированных видов медицинской помощи» за 2010-2014 гг. Выявлено, что достоверно чаще госпитализировали детей в возрасте от 3 до 14 лет, а среди взрослых - людей в возрасте от 18 до 34 лет. Тяжесть ветряной оспы, частота развития осложнений со стороны нервной системы у детей и взрослых не имела достоверных различий. Период высыпаний у детей характеризовался преимущественной локализацией элементов сыпи на туловище и конечностях, а у взрослых - на лице и туловище. У детей отмечалась меньшая интенсивность кожного зуда и меньшая частота развития энантемы на слизистых оболочках, чем у взрослых больных. Лимфаденопатия у детей имела генерализованный характер, но выявлялась реже, чем у больных старше 18 лет. Продолжительность интоксикационного синдрома и длительность госпитализации достоверно не отличались у детей и взрослых. Полученные данные можно использовать для прогнозирования течения и исходов ветряной оспы у детей и взрослых пациентов.

Ключевые слова:

ветряная оспа, дети, взрослые пациенты, клиническая картина, осложнения

Clinic of the varicella zoster virus infection in adults and children

O.A. Zykova, E.A. Vorobyova Penza Institute of Advanced Medical

Penza Regional Clinical Center of Specialized Types of Medical Care

The paper presents a comparative analysis of the incidence and clinical course of varicella in hospitalized patients (202 children and 55 adults) according to Penza Regional Clinical Center of Specialized Types of Medical Care for 2010-2014. Revealed that were significantly more frequently hospitalized children, aged 3 to 14 years and among adults aged 18 to 34 years. The severity of varicella, the incidence of complications from the nervous system in children and adults showed no significant differences. The period of rash in children was characterized by a predominant localization of the rash on the trunk and extremities, and in adults on the face and torso. In children was lower the intensity of pruritus and lower incidence of enantemy on the mucous membranes, than in adult patients. Lymphadenopathy in children had a generalized, but were detected less frequently than in patients older than 18 years. Duration of intoxication syndrome and the duration of hospitalization did not differ significantly in children and adults. The obtained data can be used to predict the course and outcomes of varicella in children and adults.

Keywords:

varicella, children, adult patients, clinical picture, complications

В структуре воздушно-капельных инфекций (без учета гриппа и острой респираторной вирусной инфекции) доля ветряной оспы составляет 50-70%. Актуальность проблемы определяется высоким уровнем заболеваемости, повсеместным распространением, повышением удельного веса в структуре общей инфекционной патологии, значительным экономическим ущербом, неэффективностью реализуемых на практике общеизвестных мер неспецифической профилактики (изоляция, карантин) [1, 2]. В связи с этим оправданно и обосновано включение плановой вакцинации против ветряной оспы в Национальный календарь прививок РФ.

Ветряная оспа (Уапсе11а) - острое инфекционное антро-понозное заболевание, вызываемое вирусом из семейства Негре$У1пСае, передающееся воздушно-капельным путем, характеризующееся лихорадкой, умеренно выраженной интоксикацией, распространенной везикулезной сыпью и доброкачественным течением [3-7].

Ветряная оспа - убиквитарная инфекция, является чрезвычайно контагиозным заболеванием со 100% восприимчивостью, относится к числу наиболее распространенных заболеваний детского возраста. Практически все дети к 10-14 годам приобретают постинфекционный иммунитет [8-10]. Взрослые болеют редко (от 5 до 6% ежегодно),

как и дети первых месяцев жизни, которые имеют материнские антитела. Клиническая симптоматика ветряной оспы у взрослых не отличается от таковой у детей, но, по данным литературы, протекает значительно тяжелее; тяжелые формы болезни наблюдаются у 8% взрослых - смертность у них в 30-40 раз выше, чем среди детей [11, 12].

Принято считать, что ветряная оспа - преимущественно детская и благоприятно протекающая инфекция. В то же время известно, что даже у исходно здоровых людей возможно развитие тяжелых и осложненных форм болезни. В структуре осложнений превалируют пневмония, поражения центральной нервной системы (ЦНС) и вторичные бактериальные инфекции кожи [13-15].

Поражения центральной и периферической нервной системы при ветряной оспе обусловлены как инфекци-онно-аллергическими механизмами, так и непосредственным размножением вируса в нервной ткани. В патогенезе неврологических осложнений, возникающих после появления сыпи, преобладают параинфекционные механизмы, обусловленные реализацией иммунного ответа на вирус, проникающий в ЦНС гематогенно во время вторичной ви-ремии. Неврологические осложнения, возникающие до появления сыпи или во время высыпаний - результат прямого инфицирования мозга вирусом, достигающего ЦНС [6, 13, 16, 17]. Частота неврологических осложнений ветряной оспы составляет от 1 до 7,5 на 1000 случаев заболевания. Отмечается поражение как центральной, так и периферической нервной системы. Наиболее значимым из них является энцефалит, удельный вес которого в общей структуре вирусных энцефалитов составляет 25-30%. К редким неврологическим осложнениям ветряной оспы относятся оптико-миелит, поперечный миелит, полирадикулоневрит, серозный менингит [2, 18].

Заболеваемость ветряной оспой в России была и остается высокой. Данные о заболеваемости в Российской Федерации можно представить следующим образом: в 2010 г. -475,5 на 100 тыс. населения; 2011 г. - 554,8; 2012 г. - 595,0; 2013 г. - 558,7; 2014 г. - 646 на 100 тыс. населения (Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия в Российской Федерации» 2010 г., 2011 г., 2012 г., 2013 г., 2014 г.) [19]. В Пензенской области уровень заболеваемости соответствовал: в 2010 г. - 438,9 на 100 тыс. населения; в 2011 г. - 368,6 на 100 тыс. населения; в 2012 г. - 458 на 100 тыс. населения; в 2013 г. - 537,8 на 100 тыс. населения; в 2014 г. - 484,1 на 100 тыс. населения (отчетная документация Управления Роспотребнадзора по Пензенской области «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях») [20].

Таким образом, изучение особенностей клинического течения ветряной оспы у детей и взрослых пациентов, частоты возникновения и клинических форм неврологических осложнений имеет важное прогностическое значение.

Цель - изучить клинические особенности ветряной оспы у пациентов, госпитализированных в ГБУЗ «Пензенский областной клинический центр специализированных видов медицинской помощи» (ПОКЦСВМП) за 2010-2014 гг., и провести сравнительный анализ клинического течения заболевания у детей и больных старше 18 лет.

Материал и методы

В данной работе представлены результаты 5-летнего мониторинга заболеваемости ветряной оспой 257 больных, пролеченных в областном клиническом центре. Диагноз ветряной оспы всем больным выставлен на основании эпидемиологического анамнеза и комплексного клинического обследования. При наличии у больных неврологической симптоматики с диагностической целью проводили люм-бальную пункцию. Статистическую обработку данных выполняли с использованием параметрического ¿-критерия Стью-дента. Статистически значимыми принимались различия при р<0,05.

Результаты и обсуждение

По данным ГБУЗ ПОКЦСВМП, в 2010-2014 гг. госпитализированы и получили лечение 257 больных в возрасте от 8 мес до 58 лет с верифицированным диагнозом ветряной оспы. Пациенты детского возраста преобладали и составили 78,5% (202 человека), старше 18 лет - 21,5% (55 человек). При анализе возрастной структуры пролеченных детей отмечено, что чаще в стационар поступали дети в возрасте от 3 до 7 лет (97 человек - 48%); пациенты в возрасте от 8 мес до 3 лет составили 9%, в возрасте от 7 до 14 лет - 36% (73 человек), от 14 до 18 лет - 7% (14 человек); чаще болели мальчики (54,4%). Среди взрослых в стационар поступали преимущественно мужчины (58,2%; 32 человека) в возрасте 18-34 лет.

Известно, что подавляющий контингент больных ветряной оспой получает терапию амбулаторно. Причиной госпитализации 257 пациентов были выраженность синдрома интоксикации, осложненные формы заболевания. Часть пациентов госпитализирована по эпидемическим показаниям (необходимость изоляции).

При сборе эпидемиологического анамнеза у подавляющего большинства пациентов (78%) выявлен непосредственный контакт с больным ветряной оспой или опоясывающим лишаем, у 22% заболевших эпидемиологический анамнез выяснить не удалось. Все больные не были привиты против ветряной оспы.

Все пациенты поступали в стационар с явными клиническими проявлениями ветряной оспы. У детей в зависимости от выраженности синдрома интоксикации, характера и длительности периода высыпаний диагностированы легкая 18,8% (38 человек), среднетяжелая 73,8% (149) и тяжелая 7,4% (15) формы заболевания. У взрослых больных в 14,5% (8 человек) случаев заболевание расценивалось как тяжелое, в 14,5% - как легкое, у 71% наблюдалось средняя степень тяжести заболевания. Все больные с легкой формой ветряной оспой были госпитализированы по эпидемическим показаниям (необходимость изоляции). У детей с тяжелыми формами заболевания в 2 случаях диагностирован серозный менингит, у 4 больных - менингоэнцефалит, у 9 пациентов развились неспецифические осложнения, обусловленные вторичной бактериальной флорой (у 3 пациентов - эритема-тозные формы рожистого воспаления, у 6 - стрептодермия). Среди пациентов старше 18 лет тяжелая форма болезни

наблюдалась у 8 (14,5%) человек, симптомы: высокая температура (39-40 °С) с первых дней болезни, выраженные симптомы интоксикации, головная боль, головокружение, тошнота, рвота, слабость, а также обильная сыпь, преимущественно с пустулизацией; кроме того, у одного больного развился серозный менингоэнцефалит и у одного поперечный миелит.

Летальных исходов как среди детей, так и среди взрослых пациентов с диагнозом «ветряная оспа» не зарегистрировано.

В этой связи примечателен случай развития поперечного миелита у молодой женщины Р. 24 лет, которая была госпитализирована 02.12.2014 на 12-й день от начала заболевания ветряной оспой с жалобами на боль в нижних отделах живота, слабость в ногах, отсутствие мочеиспускания в течение 12 ч при обычной водной нагрузке и отсутствие дефекации в течение 4 дней. В эпидемиологическом анамнезе -контакт с больной ветряной оспой (болела дочь); в анамнезе наличие ветряной оспы отрицает. Больная поступила в тяжелом состоянии, в сознании; тяжесть была обусловлена неврологической симптоматикой и интоксикационным синдромом. Попытка больной встать на ноги самостоятельно была безрезультатной. На коже лица, туловища, волосистой части головы, конечностях сохранялось умеренное количество вторичных элементов сыпи. Мочеиспускание было нарушено за счет атонии мочевого пузыря. Выявлено снижение сухожильных рефлексов и мышечного тонуса в руках и ногах, положительный симптом Бабинского с двух сторон, снижение чувствительности на нижних конечностях, болевая гиперестезия нижних конечностей и туловища до уровня D7 с двух сторон; менингеальные знаки отсутствовали. В клиническом анализе крови обнаружен лейкоцитоз с лимфоцитозом; в клиническом анализе мочи патологии не выявлено. В процессе обследования проведена магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга и компьютерная томография (КТ) спинного мозга. После проведенного лечения (постельный режим, этиотропная терапия ацикловиром внутривенно в разовой дозе 15 мг на 1 кг массы тела каждые 8 ч в течение 10 дней; гормональная терапия дексаметазоном - 8 мг 2 раза в день внутримышечно в течение 5 дней; ноотропная терапия инозин + никотинамид + рибофлавин + янтарная кислота - цитофлавин - в разведении на 400 мл 5% глюкозы 1 раз в сутки в течение 10 дней; дезинтоксикационная и симптоматическая терапия) состояние пациентки улучшилось. На 3-и сутки температура тела нормализовалась, на 5-е сутки от начала лечения восстановились мочеиспускание и дефекация; проявления патологической неврологической симптоматики (сухожильные рефлексы, чувствительность, мышечный тонус, координационные пробы) были купированы на 10-е сутки лечения. Больная выписана со значительным улучшением на амбулаторный этап лечения под наблюдение невролога.

Особенность представленного наблюдения: возникновение редкого неврологического осложнения ветряной оспы у молодой женщины 24 лет (поперечный миелит); эффективность проводимой терапии ацикловиром в сочетании с цитофлавином, на фоне которой была достигнута быстрая положительная динамика.

Анализ клинического течения заболевания у детей выявил следующие особенности: у большинства больных (81,7%) заболевание развивалось остро с продромального периода (3,0±1,2 дня), в течение которого отмечались головная боль, недомогание, плохой аппетит, слабость, повышение температуры от субфебрильных до высоких (39 °С) цифр. За амбулаторной медицинской помощью 98% пациентов обратились в течение первых суток (1,3±0,6 дня) от начала заболевания и до появления первых элементов сыпи. Лечение проводили в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи, рекомендованным для ведения больных с острыми респираторными вирусными заболеваниями. В периоде разгара болезни высыпания были обильными, особенно на туловище и конечностях, сопровождались кожным зудом у 32% больных; у части пациентов (20,8%) обнаружена энантема на слизистых оболочках полости рта; период высыпаний продолжался в среднем 4,0±2,3 дня. В 44% (89) случаев диагностирована лимфаденопатия с увеличением шейных, подмышечных и паховых лимфатических узлов. Гемограмма характеризовалась умеренно повышенным содержанием лейкоцитов и лимфоцитов.

У взрослых больных в типичных случаях болезнь развивалась остро (100% случаев) с коротким продромальным периодом (2,0±1,3 дня), в течение которого отмечались головная боль, недомогание, тахикардия, слабость, повышение температуры от субфебрильных до высоких (39,7 °С) цифр. Большинство пациентов (78%) обратились за медицинской помощью в течение первых 2 сут (2,6±0,7 дня) от начала заболевания. Так же как и у детей, у взрослых период высыпаний начинался с появления единичных папулезных элементов, преимущественно на волосистой части головы, которые в течение суток превращались в везикулы или пустулы. В последующем количество элементов папулезно-везикулезной сыпи быстро увеличивалось, экзантема распространялась на лицо, туловище и в меньшей степени - на конечности. «Подсыпание» сопровождалось кожным зудом у большинства обследованных (78,3%) и продолжалось в среднем в течение 5,0+1,6 сут. У 6 (10,9%) больных сыпь была чрезвычайно обильной, почти сплошь покрывала туловище. У пациентов в возрасте 18-32 лет в 88% случаев экзантема сопровождалась энантемой на слизистой оболочке рта, преимущественно в области небных дужек и мягкого неба. Энантема первоначально имела вид папул розового цвета, затем превращалась в везикулы, которые быстро вскрывались с образованием язвочек. В 92,3% случаев болезнь сопровождалась лимфаденопатией с преимущественным увеличением шейных и заушных лимфатических узлов. Изменений со стороны внутренних органов не выявлено. Гемограмма при средней степени тяжести заболевания характеризовалась нормальным или умеренно повышенным содержанием лейкоцитов и лимфоцитозом.

Лечение проводили в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи (Приложение к приказу Минздрава России от 09.11.2012 № 743н, Приложение к приказу Минздрава России от 09.11.2012 № 828н) [11, 21]: этиотропная терапия синтетическим аналогом пуриновых нуклеозидов -ацикловиром, симптоматические, десенсибилизирующие средства, дезинтоксикационная терапия. На фоне терапии

средняя продолжительность синдрома интоксикации у детей составила 5,3±0,3 дня, а продолжительность госпитализации - 7,6±0,9 дня. У пациентов старше 18 лет средняя продолжительность синдрома интоксикации составила 6,2+ 0,5 дня, а продолжительность госпитализации 8,0±1,2 дня, что достоверно не отличалось (р>0,05) от показателей у детей.

Заключение

На территории Пензенской области среднегодовые показатели заболеваемости не превышают таковых по Российской Федерации. В структуре госпитализированных больных с верифицированным диагнозом «ветряная оспа» достоверно преобладали дети в возрасте от 3 до 14 лет. Как у детей, так и у взрослых чаще болели лица мужского пола. Тяжесть течения ветряной оспы и частота развития осложнений со стороны нервной системы у детей и взрослых не

имела достоверных различий (у детей 3,0±2,3%, у взрослых - 3,6±3,5%). Период высыпаний у детей характеризовался преимущественной локализацией элементов сыпи на туловище и конечностях, а у взрослых - на лице и туловище; у детей отмечалась меньшая интенсивность кожного зуда (32,0+1,3%) и меньшая частота развития энантемы на слизистых оболочках (20,8+1,2%), чем у взрослых больных (78,3+4,4 и 88+4,5% соответственно) (р<0,05); лимфадено-патия у детей имела генерализованный характер, но выявлялась реже (44,0+4,8% пациентов), чем у больных старше 18 лет (92,3+2,5%) (р<0,05). Таким образом, ветряная оспа у детей и взрослых характеризовалась типичными клиническими проявлениями заболевания; возрастные отличия отмечены в частоте развития кожного зуда, энантемы, лим-фаденопатии, преимущественной локализацией экзантем и, вероятно, в особенностях неврологических осложнений (у детей - менингиты и менингоэнцефалиты, у взрослых -поражение спинного мозга).

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Зыкова Ольга Алексеевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней ГБОУ ДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей» Минздрава России Е-таН: ozpenza@yandex.ru

Воробьева Елена Александровна - врач-инфекционист ГБУЗ «Пензенский областной клинический центр специализированных видов медицинской помощи»

ЛИТЕРАТУРА

1. Ветряная оспа у детей в современных условиях (эпидемиология, клиника, диагностика, терапия, профилактика) : лечебное пособие для врачей / под ред. Ю.В. Лобзина. СПб., 2011. 80 с.

2. Мартынова Г.П., Кутищева И.А., Евреимова С.В., Карасев А.В. и др. Клинико-эпидемиологические особенности ветряной оспы на современном этапе // Инфекц. болезни. 2012. Т. 10, № 4. С. 18-22.

3. Бокова А.Г. Герпесвирусные инфекции у детей - актуальная проблема современной клинической практики // Детские инфекции. 2010. Т. 9, № 2. С. 6-12.

4. Викулов Г.Х. Герпесвирусные инфекции человека в новом тысячелетии: классификация, эпидемиология и медико-социальное значение // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2014. № 3. С. 35-40.

5. Железникова Г.Ф., Лобзин Ю.В., Скрипченко Н.В., Иванова Г.П. и др. Клиническое значение сывороточных уровней цитокинов при ветряной оспе у детей // Инфекция и иммунитет. 2015. Т. 5, № 1. С. 79-84.

6. Железникова Г.Ф., Скрипченко Н.В., Скрипченко Е.Ю. Вирус ветряной оспы - опоясывающего герпеса и иммунный ответ // Рос. им-мунол. журн. 2013. Т. 7 (16), № 1. С. 35-48.

7. Инфекционные болезни : национальное руководство / под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. 1040 с.

8. Кладова О.В., Эпштейн О.И., Ивахина Л.И., Сергеева С.А. и др. Противовирусная терапия ветряной оспы у детей // Детские инфекции. 2010. Т. 9, № 2. С. 6-12.

9. Мазанкова Л.Н. Ветряная оспа у детей: особенности течения и лечения // СопзШит Ме(Лсит: Приложение Педиатрия. 2006. № 1. С. 27-30.

10. Gnann J.W. Jr. Varicella-zoster virus: atypical presentations and unusual complications // J. Infect. Dis. 2002. Vol. 186, suppl. 1. P. S91-S98.

11. Стандарт специализированной медицинской помощи детям при ветряной оспе средней степени тяжести // Приложение к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9.11.12 № 743н.

12. Тихонова Ю.С., Булыгин Г.В., Кузьмина Т.Ю., Тихонова Е.П. Метаболические процессы В лимфоцитах больных при ветряной оспе // Журн. инфектологии. 2012. Т. 4, № 3. С. 42-45.

13. Лебедева Т.М., Егорова Н.Ю., Колтунов И.Е., Каражас Н.В. и др. Вирусы семейства герпесов и длительный субфебрилитет // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2014. № 3. С. 20-24.

14. Тимченко В.Н. и др. Лечение и профилактика ветряной оспы у детей в современных условиях : методические рекомендации. СПб., 2008. 32 с.

15. Karadag O., Kara A., Celik M., Karahan S. et al. Determination and clinical correlation of markers of inflammation in unvaccinated patients with varicella-zoster infection // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2013. Vol. 17, N 15. P. 2032-2039.

16. Чернова Т.М., Тимченко В.Н. Современные аспекты противовирусной терапии ветряной оспы у детей // Детские инфекции. 2011. Т. 10, № 3. С. 58-61.

17. Cameron J.C., et al. Severe complications of chickenpox in hospitalised children in the UK and Ireland // Arch. Dis. Child. 2007. Vol. 92. Р. 1062-1066.

18. Сорокина М.Н. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей. М. : Медицина, 2004. 416 с.

19. Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия в Российской Федерации» 2010, 2011, 2012, 2013, 2014 гг.

20. Отчетная документация Управления Роспотребнадзора по Пензенской области «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях» за 2010, 2011, 2012, 2013, 2014 гг.

21. Стандарт специализированной медицинской помощи детям при ветряной оспе тяжелой степени тяжести // Приложение к приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9.11.12 № 828н.

REFERENCES

1. Lobzina Ju.V.

2. Martynova G.P., Kutishheva I.A., Evreimova S.V., Karasev A.V., et al. Clinical and epidemiological characteristics of varicella at the present stage. Infektsionnye bolezni [Infectious Diseases]. 2012. Vol. 10

3. Bokova A.G. The herpes simplex virus in children - topical problem of modern clinical practice. Detskie infektsii [Children's Infections]. 2010; Vol. 9

4. Vikulov G.H. Human herpesvirus infections in the new Millennium: classification, epidemiology and social medical importance. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni [Epidemiology and Infectious Diseases]. 2014; Vol. 3: 35-40.

5. Zheleznikova G.F., Lobzin Yu.V., Skripchenko N.V., Ivanova G.P., et al. The clinical significance of serum levels of cytokines varicella in children. Infektsiya i immunitet [Infection and Immunity]. 2015; Vol. 5

6. Zheleznikova G.F., Skripchenko N.V., Skripchenko E.Yu. The varicella-zoster virus and the immune response. Rossiyskiy immsunologicheskiy zhurnal [Russian Journal of Immunology]. 2013; Vol. 7

7. Yushhuk N.D., Vengerov Yu.Ya.

8. Kladova O.V., Epshteyn O.I., Ivakhina L.I., Sergeeva S. A., et al. Antiviral therapy of varicella in children. Detskie infektsii [Children's infections]. 2010; Vol. 9

9. Mazankova L.N. Chickenpox in children: peculiarities of clinical course and treatment. Consilium Medicum: the application Pediatrics. 2006; Vol. 1: 27-30.

10. Gnann J.W. Jr. Varicella-zoster virus: atypical presentations and unusual complications. J Infect Dis. 2002; Vol. 186 (1): S91-8.

11. The standard of specialized medical care to children with varicella is moderate. Annex to the order of Ministry of health of the Russian Federation from 9.11.12 No. 743h.

12. Tikhonova Yu.S., Bulygin G.V., Kuz'mina T.Yu., Tikhonova E.P. Metabolic processes in lymphocytes of patients with chickenpox. Zhurnal infek-tologii [Journal of Infectology]. 2012; Vol. 4

13. Lebedeva T.M., Egorova N.Yu., Koltunov I.E., Karazhas N.V., et al. Viruses of the family trust and a long low-grade fever. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni [Epidemiology and Infectious Diseases]. 2014; Vol. 3: 20-4.

14. Timchenko V.N., et al. Treatment and prevention of varicella in children in modern conditions. Guidelines. St. Petersburg, 2008: 32 p.

15. Karadag O., Kara A., Celik M., Karahan S., et al. Determination and clinical correlation of markers of inflammation in unvaccinated patients with varicella-zoster infection. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013; Vol. 17 (15): 2032-9.

16. Chernova T.M., Timchenko V.N. Modern aspects of antiviral therapy of varicella in children. Detskie infektsii [Children's Infections]. 2011; Vol. 10

17. Cameron J.C., et al. Severe complications of chickenpox in hospitalised children in the UK and Ireland. Arch Dis Child. 2007; Vol. 92: 1062-6.

18. Sorokina M.N. Viral encephalitis and meningitis in children. Moscow: Meditsina, 2004: 416 p.

19. State report «On the state sanitary and epidemiological well-being in the Russian Federation» 2010, 2011, 2012, 2013, 2014.

20. Reporting documentation of Rospotrebnadzor of the Penza Region «Information about infectious and parasitic diseases» for 2010, 2011, 2012, 2013, 2014.

21. The standard of specialized medical care to children with chickenpox severe severity. Annex to the order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated 9.11.12 No. 828n