НОВЫЙ РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ

2
2
1. Способ лечения рака, включающий предварительное лечение субъекта, нуждающегося в лечении, профилактическим назначением кортикостероидов, а затем введением конъюгата анти-CD56-майтанзиноид при помощи инфузии с начальной скоростью инфузии 1 мг/мин. или ниже по схеме, выбранной из группы, состоящей из: (1) количества, по меньшей мере приблизительно равного 90 мг/м в день 1 и день 8 каждые три недели; и (2) количества, по меньшей мере приблизительно равного 30 мг/м в день 1, день 2 и день 3 каждые три недели.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что лечение рака дополнительно включает лечение опухолей млекопитающих.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что конъюгат анти-CD56-майтанзиноид представляет собой IMGN901.
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что конъюгат анти-CD56-майтанзиноид вводят в дозе, выбранной из группы, состоящей из:
2
(а) по меньшей мере приблизительно 90 мг/м в день 1 и день 8 каждые три недели, и
2
(б) по меньшей мере приблизительно 112 мг/м в день 1 и день 8 каждые три недели.
5. Способ по п.2, отличающийся тем, что конъюгат анти-CD56-майтанзиноид вводят в дозе, выбранной из группы, состоящей из:
2
(а) по меньшей мере приблизительно 30 мг/м в день 1, день 2 и день 3 каждые три недели,
2
(б) по меньшей мере приблизительно 36 мг/м в день 1, день 2 и день 3 каждые три недели,
2
(в) по меньшей мере приблизительно 48 мг/м в день 1, день 2 и день 3 каждые три недели,
2
(г) по меньшей мере приблизительно 60 мг/м в день 1, день 2 и день 3 каждые три недели, и
2
(д) по меньшей мере приблизительно 75 мг/м в день 1, день 2 и день 3 каждые три недели.
6. Способ по п.2, отличающийся тем, что рак выбран из группы, состоящей из мелкоклеточного рака легких; рака яичников; немелкоклеточного рака легких; нейроэндокринных опухолей, выбранных из группы, состоящей из карциномы клеток Меркеля, крупноклеточной нейроэндокринной карциномы легких, нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта; рака молочной железы; типичного и атипичного карциноида легких; нейробластомы; саркомы; остеосаркомы; астроцитомы; опухоли Вильмса; шванномы; множественной миеломы; клеточной лимфомы из естественных киллеров (NK-клетки); и острого миелолейкоза.
7. Способ по п.2, отличающийся тем, что кортикостероид выбран из группы, состоящей из дексаметазона, беклометазона, будесонида, флунизолида, флутиказон пропионата, гидрокортизона, метилпреднизолона, преднизолона, преднизона и триамцинолона ацетонида.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что кортикостероид является дексаметазоном.
9. Способ по п.2, отличающийся тем, что дополнительно включает введение противоракового лекарственного средства.
10. Способ по п.2, отличающийся тем, что предварительное лечение дополнительно включает антигистаминное лекарственное средство в комбинации с кортикостероидом.
11. Способ по п.2, отличающийся тем, что антигистаминное лекарственное средство является дифенгидрамином.
12. Способ по п.2, отличающийся тем, что дополнительно включает постепенное увеличение скорости инфузии до 3 мг/мин, если переносится начальная скорость инфузии.
13. Способ по п.2, отличающийся тем, что дополнительно включает постепенное увеличение скорости инфузии до 3 мг/мин с приростом, равным 0,5 мг/мин, если переносится начальная скорость инфузии.
2
2
14. Режим дозирования для лечения рака, включающий предварительное лечение субъекта, нуждающегося в лечении, профилактическим назначением кортикостероидов, введение конъюгата анти-CD56-майтанзиноид при помощи инфузии с начальной скоростью инфузии 1 мг/мин. или ниже по схеме, выбранной из группы, состоящей из: (1) количества, по меньшей мере приблизительно равного 90 мг/м в день 1 и день 8 каждые три недели; и (2) количества, по меньшей мере приблизительно равного 30 мг/м в день 1, день 2 и день 3 каждые три недели.
15. Режим дозирования по п.14, отличающийся тем, что вышеупомянутое лечение рака дополнительно включает лечение опухолей млекопитающих.
16. Режим дозирования по п.14, отличающийся тем, что конъюгат анти-CD56-майтанзиноид представляет собой IMGN901.
17. Режим дозирования по п.14, отличающийся тем, что конъюгат анти-CD56-майтанзиноид вводят в дозе, выбранной из группы, состоящей из:
2
(а) по меньшей мере приблизительно 90 мг/м в день 1 и день 8 каждые три недели; и
2
(б) по меньшей мере приблизительно 112 мг/м в день 1 и день 8 каждые три недели.
18. Режим дозирования по п.14, отличающийся тем, что конъюгат анти-CD56-майтанзиноид вводят в дозе, выбранной из группы, состоящей из:
2
(а) по меньшей мере приблизительно 30 мг/м в день 1, день 2 и день 3 каждые три недели;
2
(б) по меньшей мере приблизительно 36 мг/м в день 1, день 2 и день 3 каждые три недели;
2
(в) по меньшей мере приблизительно 48 мг/м в день 1, день 2 и день 3 каждые три недели;
2
(г) по меньшей мере приблизительно 60 мг/м в день 1, день 2 и день 3 каждые три недели; и
2
(д) по меньшей мере приблизительно 75 мг/м в день 1, день 2 и день 3 каждые три недели.
19. Режим дозирования по п.14, отличающийся тем, что рак выбирают из группы, состоящей из мелкоклеточного рака легких; рака яичников; немелкоклеточного рака легких; нейроэндокринных опухолей, выбранных из группы, состоящей из карциномы клеток Меркеля, крупноклеточной нейроэндокринной карциномы легких, нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта; рака молочной железы; типичного и атипичного карциноида легких; нейробластомы; саркомы; остеосаркомы; астроцитомы; опухоли Вильмса; шванномы; множественной миеломы; клеточной лимфомы из естественных киллеров (NK-клетки); и острого миелолейкоза.
20. Режим дозирования по п.14, отличающийся тем, что кортикостероид выбирают из группы, состоящей из дексаметазона, беклометазона, будесонида, флунизолида, флутиказон пропионата, гидрокортизона, метилпреднизолона, преднизолона, преднизона и триамцинолона ацетонида.
21. Режим дозирования по п.20, отличающийся тем, что кортикостероид является дексаметазоном.
22. Режим дозирования по п.14, отличающийся тем, что предварительное лечение дополнительно включает антигистаминное лекарственное средство в комбинации с кортикостероидом.
23. Режим дозирования по п.22, отличающийся тем, что антигистаминное лекарственное средство является дифенгидрамином.
24. Режим дозирования по п.14, отличающийся тем, что дополнительно включает постепенное увеличение скорости инфузии до 3 мг/мин, если переносится начальная скорость инфузии.
25. Режим дозирования по п.14, отличающийся тем, что дополнительно включает постепенное увеличение скорости инфузии до 3 мг/мин с приростом, равным 0,5 мг/мин, если переносится начальная скорость инфузии.
2
26. Способ лечения рака, включающий предварительное лечение субъекта, нуждающегося в лечении, профилактическим назначением кортикостероидов, введением конъюгата анти-CD56-майтанзиноид при помощи инфузии с начальной скоростью инфузии 1 мг/мин. или в комбинации с другим противораковым лечением по схеме, указанной ниже и выбранной из группы, состоящей из: (1) количества, по меньшей мере приблизительно равного 45 мг/м в день 1, день 8 и день 15 каждые четыре недели; и (2) количества, по меньшей мере приблизительно равного 45 мг/м в день 1 и день 8 каждые три недели.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что вышеупомянутый способ лечения рака дополнительно включает лечение опухолей млекопитающих.
28. Способ по п.26, отличающийся тем, что конъюгат анти-CD56-майтанзиноид является IMGN901.
29. Способ по п.26, отличающийся тем, что конъюгат анти-CD56-майтанзиноид вводят в дозе, выбранной из группы, состоящей из:
2
(а) по меньшей мере приблизительно 45 мг/м в день 1, день 8 и день 15 каждые четыре недели;
2
(б) по меньшей мере приблизительно 60 мг/м в день 1, день 8 и день 15 каждые четыре недели;
2
(в) по меньшей мере приблизительно 45 мг/м в день 1, день 8 и день 15 каждые четыре недели;
2
(г) по меньшей мере приблизительно 60 мг/м в день 1, день 8 и день 15 каждые четыре недели;
2
(д) по меньшей мере приблизительно 75 мг/м в день 1, день 8 и день 15 каждые четыре недели;
2
(е) по меньшей мере приблизительно 90 мг/м в день 1, день 8 и день 15 каждые четыре недели; и
2
(ж) по меньшей мере приблизительно 112 мг/м в день 1, день 8 и день 15 каждые четыре недели.
30. Способ по п.26, отличающийся тем, что конъюгат анти-CD56-майтанзиноид вводят в дозе, выбранной из группы, состоящей из:
2
(а) по меньшей мере приблизительно 45 мг/м в день 1 и день 8 каждые три недели;
2
(б) по меньшей мере приблизительно 60 мг/м в день 1 и день 8 каждые три недели;
2
(в) по меньшей мере приблизительно 75 мг/м в день 1 и день 8 каждые три недели;
2
(г) по меньшей мере приблизительно 90 мг/м в день 1 и день 8 каждые три недели; и
2
(д) по меньшей мере приблизительно 112 мг/м в день 1 и день 8 каждые три недели.
31. Способ по п.26, отличающийся тем, что вышеуказанное другое противораковое лечение представляет собой леналидомид и дексаметазон.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что леналидомид вводят в количестве, приблизительно равном 25 мг в сутки в дни от 1 до 21 каждые четыре недели.
33. Способ по п.31, отличающийся тем, что дексаметазон вводят в количестве, приблизительно равном 40 мг в сутки в день 1, день 8, день 15 и день 22 каждые четыре недели.
34. Способ по п.32, отличающийся тем, что дексаметазон вводят в количестве, приблизительно равном 40 мг в сутки в день 1, день 8, день 15 и день 22 каждые четыре недели.
35. Способ по п.31, отличающийся тем, что леналидомид и дексаметазон вводят перорально.
36. Способ по п.26, отличающийся тем, что вышеуказанное другое противораковое лечение представляет собой этопозид и карбоплатин.
2
37. Способ по п.36, отличающийся тем, что этопозид вводят в количестве приблизительно 75-120 мг/м в день 1, день 2 и день 3, а карбоплатин вводят в количестве приблизительно 5-6 AUC в день 1 каждые 3 недели.
2
38. Способ по п.37, отличающийся тем, что этопозид вводят в количестве приблизительно 100 мг/м.
39. Способ по п.37, отличающийся тем, что карбоплатин вводят в количестве приблизительно 6 AUC.
40. Способ по п.38, отличающийся тем, что карбоплатин вводят в количестве приблизительно 6 AUC.
41. Способ по п.36, отличающийся тем, что этопозид вводят перорально.
42. Способ по п.36, отличающийся тем, что этопозид вводят внутривенно.
43. Способ по п.36, отличающийся тем, что карбоплатин вводят внутривенно.
44. Способ по п.26, отличающийся тем, что рак выбирают из группы,
состоящей из мелкоклеточного рака легких; рака яичников; немелкоклеточного рака легких; нейроэндокринных опухолей, выбранных из группы, состоящей из карциномы клеток Меркеля, крупноклеточной нейроэндокринной карциномы легких, нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта; рака молочной железы; типичного и атипичного карциноида легких; нейробластомы; саркомы; остеосаркомы; астроцитомы; опухоли Вильмса; шванномы; множественной миеломы; клеточной лимфомы из естественных киллеров (NK-клетки); и острого миелолейкоза.
45. Способ по п.26, отличающийся тем, что кортикостероид выбирают из группы, состоящей из дексаметазона, беклометазона, будесонида, флунизолида, флутиказон пропионата, гидрокортизона, метилпреднизолона, преднизолона, преднизона и триамцинолона ацетонида.
46. Способ по п.26, отличающийся тем, что кортикостероид является дексаметазоном.
47. Способ по п.26, отличающийся тем, что предварительное лечение дополнительно включает антигистаминное лекарственное средство в комбинации с кортикостероидом.
48. Способ по п.47, отличающийся тем, что антигистаминное лекарственное средство является дифенгидрамином.
49. Способ по п.47, отличающийся тем, что дополнительно включает постепенное увеличение скорости инфузии до 3 мг/мин., если переносится начальная скорость инфузии.
50. Способ по п.47, отличающийся тем, что дополнительно включает постепенное увеличение скорости инфузии до 3 мг/мин. с приростом, равным 0,5 мг/мин., если переносится начальная скорость инфузии.
2
2
51. Режим дозирования для лечения рака, включающий предварительное лечение субъекта, нуждающегося в лечении, профилактическим назначением кортикостероидов, а затем введением конъюгата анти-CD56-майтанзиноид при помощи инфузии с начальной скоростью инфузии 1 мг/мин. или ниже в комбинации с другим противораковым лечением по схеме, выбранной из группы, состоящей из: (1) количества, по меньшей мере приблизительно равного 45 мг/м в день 1, день 8 и день 15 каждые четыре недели; и (2) количества, по меньшей мере приблизительно равного 45 мг/м в день 1 и день 8 каждые три недели.
52. Режим дозирования по п.51, отличающийся тем, что вышеназванное лечение рака дополнительно включает лечение опухолей млекопитающих.
53. Режим дозирования по п.51, отличающийся тем, что конъюгат анти-CD56-майтанзиноид представляет собой IMGN901.
54. Режим дозирования по п.51, отличающийся тем, что конъюгат анти-CD56-майтанзиноид вводят в дозе, выбранной из группы, состоящей из:
2
(а) по меньшей мере приблизительно 45 мг/м в день 1, день 8 и день 15 каждые четыре недели;
2
(б) по меньшей мере приблизительно 60 мг/м в день 1, день 8 и день 15 каждые четыре недели;
2
(в) по меньшей мере приблизительно 75 мг/м в день 1, день 8 и день 15 каждые четыре недели;
2
(г) по меньшей мере приблизительно 90 мг/м в день 1, день 8 и день 15 каждые четыре недели; и
2
(д) по меньшей мере приблизительно 112 мг/м в день 1, день 8 и день 15 каждые четыре недели.
55. Режим дозирования по п.51, отличающийся тем, что конъюгат анти-CD56-майтанзиноид вводят в дозе, выбранной из группы, состоящей из:
2
(а) по меньшей мере приблизительно 45 мг/м в день 1 и день 8 каждые три недели;
2
(б) по меньшей мере приблизительно 60 мг/м в день 1 и день 8 каждые три недели;
2
(в) по меньшей мере приблизительно 75 мг/м в день 1 и день 8 каждые три недели;
2
(г) по меньшей мере приблизительно 90 мг/м в день 1 и день 8 каждые три недели; и
2
(д) по меньшей мере приблизительно 112 мг/м в день 1 и день 8 каждые три недели.
56. Режим дозирования по п.51, отличающийся тем, что вышеуказанное другое противораковое лечение представляет собой леналидомид и дексаметазон.
57. Режим дозирования по п.56, отличающийся тем, что леналидомид вводят в количестве, приблизительно равном 25 мг в сутки в дни от 1 до 21 каждые четыре недели.
58. Режим дозирования по п.56, отличающийся тем, что дексаметазон вводят в количестве, приблизительно равном 40 мг в сутки в день 1, день 8, день 15 и день 22 каждые четыре недели.
59. Режим дозирования по п.57, отличающийся тем, что дексаметазон вводят в количестве, приблизительно равном 40 мг в сутки в день 1, день 8, день 15 и день 22 каждые четыре недели.
60. Режим дозирования по п.56, отличающийся тем, что леналидомид и дексаметазон вводят перорально.
61. Режим дозирования по п.51, отличающийся тем, что вышеуказанное другое противораковое лечение представляет собой этопозид и карбоплатин.
2
62. Режим дозирования по п.61, отличающийся тем, что этопозид вводят в количестве приблизительно 75-120 мг/м в день 1, день 2 и день 3, а карбоплатин вводят в количестве приблизительно 5-6 AUC в день 1 каждые 3 недели
63. Режим дозирования по п.62, отличающийся тем, что этопозид вводят в количестве приблизительно 100 мг/м.
64. Режим дозирования по п.62, отличающийся тем, что карбоплатин вводят в количестве приблизительно 6 AUC.
65. Режим дозирования по п.63, отличающийся тем, что карбоплатин вводят в количестве приблизительно 6 AUC.
66. Режим дозирования по п.61, отличающийся тем, что этопозид вводят перорально.
67. Режим дозирования по п.61, отличающийся тем, что этопозид вводят внутривенно.
68. Режим дозирования по п.61, отличающийся тем, что карбоплатин вводят внутривенно.
69. Режим дозирования по п.51, отличающийся тем, что рак выбирают из группы, состоящей из мелкоклеточного рака легких; рака яичников; немелкоклеточного рака легких; нейроэндокринных опухолей, выбранных из группы, состоящей из карциномы клеток Меркеля, крупноклеточной нейроэндокринной карциномы легких, нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта; рака молочной железы; типичного и атипичного карциноида легких; нейробластомы; саркомы; остеосаркомы; астроцитомы; опухоли Вильмса; шванномы; множественной миеломы; клеточной лимфомы из естественных киллеров (NK-клетки); и острого миелолейкоза.
70. Режим дозирования по п.51, отличающийся тем, что кортикостероид выбирают из группы, состоящей из дексаметазона, беклометазона, будесонида, флунизолида, флутиказон пропионата, гидрокортизона, метилпреднизолона, преднизолона, преднизона и триамцинолона ацетонида.
71. Режим дозирования по п.70, отличающийся тем, что кортикостероид является дексаметазоном.
72. Режим дозирования по п.51, отличающийся тем, что предварительное лечение дополнительно включает антигистаминное лекарственное средство в комбинации с кортикостероидом.
73. Режим дозирования по п.72, отличающийся тем, что антигистаминное лекарственное средство является дифенгидрамином.
74. Режим дозирования по п.51, отличающийся тем, что дополнительно включает постепенное увеличение скорости инфузии до 3 мг/мин, если переносится начальная скорость инфузии.
75. Режим дозирования по п.51, отличающийся тем, что дополнительно включает постепенное увеличение скорости инфузии до 3 мг/мин с приростом, равным 0,5 мг/мин, если переносится начальная скорость инфузии.