ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИМАТИНИБ И ЗАМЕДЛИТЕЛЬ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ

1. Фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением для перорального введения, включающая полученные из расплава гранулы иматиниба или любой его соли и замедлитель высвобождения.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая от приблизительно 50 мас.% до приблизительно 99 мас.% иматиниба.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой указанная композиция включает от приблизительно 62 мас.% до приблизительно 99 мас.% иматиниба.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанная композиция включает по крайней мере 400 мг мезилата иматиниба.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанным замедлителем высвобождения является полимер.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, в которой температура стеклования указанного полимера ниже температуры плавления мезилата иматиниба.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, кроме того включающая пластификатор.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанным замедлителем высвобождения является неполимерный замедлитель высвобождения.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой указанный неполимерный замедлитель высвобождения плавится при более низкой температуре по сравнению с температурой плавления иматиниба или его соли.
10. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой указанным неполимерным замедлителем высвобождения является гидрированное касторовое масло.
11. Фармацевтическая композиция по п.1, причем фармацевтическая композиция включает по крайней мере один замедлитель высвобождения, выбранный из группы, включающей водорастворимые, нерастворимые в воде и набухаемые в воде полимеры на основе целлюлозы, акриловые полимеры, полисахариды и полиолы.
12. Фармацевтическая композиция по п.1, причем фармацевтическая композиция включает по крайней мере один замедлитель высвобождения, выбранный из группы, включающей гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, этилцеллюлозу и метакрилатные полимеры.
13. Фармацевтическая композиция по п.1, кроме того включающая модификатор высвобождения.
14. Способ получения пероральной фармацевтической композиции с замедленным высвобождением, который заключается в том, что стадию грануляции из расплава иматиниба или любой его соли в смеси с замедлителем высвобождения и необязательно с модификатором высвобождения проводят в экструдере при нагревании при температуре ниже температуры плавления иматиниба или его соли, при этом получают гранулы из расплава.
15. Способ по п.14, в котором гранулы из расплава повторно загружают в экструдер и проводят грануляцию в присутствии или отсутствие замедлителя высвобождения или модификатора высвобождения или пластификатора, при температуре ниже температуры плавления иматиниба или его соли.
16. Способ по п.14, кроме того заключающийся в том, что проводят охлаждение указанных гранул из расплава до требуемой температуры, которая ниже температуры процесса грануляции из расплава.
17. Способ по п.14, кроме того заключающийся в том, что проводят прессование гранул из расплава в таблетки.
18. Способ по п.17, в котором гранулы из расплава, полученные отдельно с использованием различных замедлителей высвобождения и/или модификаторов высвобождения и/или пластификаторов в различных композициях, смешивают и прессуют в таблетки.
19. Способ по п.14, в котором указанным экструдером является двухшнековый экструдер.
20. Способ по п.15, в котором замедлителем высвобождения является полимер.
21. Способ по п.20, в котором указанным полимером является гидроксипропилцеллюлоза.
22. Способ по п.14, в котором указанная композиция включает по крайней мере 50 мас.% иматиниба в рассчете на массу композиции.
23. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-13, причем из фармацевтической композиции высвобождается не более 80% лекарственного средства в течение 1 ч и не менее 80% в течение 10 ч по данным анализа по методике USP на отжимной центрифуге при 50 об/мин в 900 мл 0,1 н. соляной кислоты при 37°С.
24. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-13, причем из фармацевтической композиции высвобождается не более 80% лекарственного средства в течение 2 ч и не менее 80% в течение 8 ч по данным анализа по методике USP на отжимной центрифуге при 50 об/мин в 900 мл 0,1 н. соляной кислоты при 37°С.
25. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-13, которая обеспечивает средний уровень в плазме здоровых людей не более 3,5 мкг/мл иматиниба через 2 ч после введения после легкого завтрака.