КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ МИЕЛОФИБРОЗА

1. Капсула, подходящая для перорального введения, содержащая смесь, включающую (i) соединение, которое представляет собой N-трет-бутил-3-[(5-метил-2-{[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)амино]бензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат, (ii) микрокристаллическую целлюлозу, и (iii) стеарилфумарат натрия, где смесь содержится в капсуле.
2. Капсула по п. 1, где капсула содержит приблизительно от 10 мг до приблизительно 500 мг соединения, где указанная масса является массой фрагмента соединения, соответствующего свободному основанию.
3. Капсула по п. 2, где капсула содержит приблизительно 10 мг, приблизительно 40 мг, приблизительно 100 мг, или приблизительно 200 мг соединения.
4. Капсула по п. 3, где капсула содержит приблизительно 100 мг соединения.
5. Капсула по любому из пп. 1-4, где массовое соотношение соединения к микрокристаллической целлюлозе в смеси находится в диапазоне от приблизительно 1:1,5 до приблизительно 1:15, где масса соединения в массовом соотношении дана в расчете на массу фрагмента соединения, соответствующего свободному основанию.
6. Капсула по любому из пп. 1-4, где массовое соотношение соединения к стеарилфумарату натрия в смеси находится в диапазоне от приблизительно 5:1 до приблизительно 50:1, где масса соединения в массовом соотношении дана в расчете на массу фрагмента соединения, соответствующего свободному основанию.
7. Капсула по любому из пп. 1-4, где микрокристаллическая целлюлоза представляет собой силикатированную микрокристаллическую целлюлозу.
8. Капсула по любому из пп. 1-4, где соединение представляет собой моногидрат дигидрохлорида N-трет-бутил-3-[(5-метил-2-{[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)амино]бензолсульфонамида.
9. Капсула по п. 8, где капсула содержит смесь, включающую приблизительно 12 мг моногидрата дигидрохлорида N-трет-бутил-3-[(5-метил-2-{[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)амино]бензолсульфонамида, приблизительно 122 мг силикатированной микрокристаллической целлюлозы, и приблизительно 1 мг стеарилфумарата натрия.
10. Капсула по п. 8, где капсула содержит смесь, включающую приблизительно 47 мг моногидрата дигидрохлорида N-трет-бутил-3-[(5-метил-2-{[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)амино]бензолсульфонамида, приблизительно 448 мг силикатированной микрокристаллической целлюлозы, и приблизительно 5 мг стеарилфумарата натрия.
11. Капсула по п. 8, где капсула содержит смесь, включающую приблизительно 117 мг моногидрата дигидрохлорида N-трет-бутил-3-[(5-метил-2-{[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)амино]бензолсульфонамида.
12. Капсула по п. 8, где капсула содержит смесь, включающую приблизительно 235 мг моногидрата дигидрохлорида N-трет-бутил-3-[(5-метил-2-{[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)амино]бензолсульфонамида, приблизительно 357 мг силикатированной микрокристаллической целлюлозы, и приблизительно 6 мг стеарилфумарата натрия.
13. Капсула по любому из пп. 1-4, где стеарилфумарат натрия составляет приблизительно 1% масс./масс. от массы содержимого капсулы.
14. Капсула по п. 7, где массовое соотношение соединения к силикатированной микрокристаллической целлюлозе составляет приблизительно 1:1,5.
15. Капсула по п. 7, где массовое соотношение соединения к силикатированной микрокристаллической целлюлозе составляет приблизительно 1:9.
16. Капсула по любому из пп. 1-4, где капсула представляет собой твердую желатиновую капсулу.
17. Способ лечения миелофиброза у субъекта, включающий оральное введение соединения, которое представляет собой N-трет-бутил-3-[(5-метил-2-{[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)амино]бензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат, и, где соединение находится в смеси, включающей в себя (i) соединение, (ii) микрокристаллическую целлюлозу, и (iii) стеарилфумарат натрия.
18. Способ по п. 17, где соединение находится в капсуле.
19. Способ по п. 17, где соединение находится в стандартной лекарственной форме.
20. Способ по любому из п.п. 17-19, где субъект имеет первичный миелофиброз.
21. Способ по любому из пп. 17-19, где субъект имеет миелофиброз, развившийся на фоне предшествующей истинной полицитемии (post-PV MF).
22. Способ по любому из пп. 17-19, где субъект имеет миелофиброз, развившийся на фоне предшествующей эссенциальной тромбоцитемии (post-ET MF).
23. Способ по любому из пп. 17-19, где соединение вводят ежедневно.
24. Способ по любому из пп. 17-19, где массовое соотношение соединения к микрокристаллической целлюлозе в смеси находится в диапазоне от приблизительно 1:1,5 до приблизительно 1:15, и, где масса соединения дана в расчете на массу фрагмента соединения, соответствующего свободному основанию.
25. Способ по любому из пп. 17-19, где массовое соотношение соединения к стеарилфумарату натрия в смеси находится в диапазоне от приблизительно 5:1 до приблизительно 50:1, и, где масса соединения дана в расчете на массу фрагмента соединения, соответствующего свободному основанию.
26. Способ по любому из пп. 17-19, где субъект представляет собой человека.
27. Способ по любому из пп. 17-19, где соединение представляет собой моногидрат дигидрохлорида N-трет-бутил-3-[(5-метил-2-{[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)амино]бензолсульфонамида.
28. Способ получения капсульного лекарственного продукта, содержащего а) смешение смазывающего вещества с соединением, которое представляет собой N-трет-бутил-3-[(5-метил-2-{[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)амино]бензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат, для получения гранул; и b) смешение гранул, полученных на стадии a), с эксципиентом.
29. Способ по п. 28, где смазывающее вещество представляет собой стеарилфумарат натрия.
30. Способ по п. 28 или 29, где зксципиент представляет собой силикатированную микрокристаллическую целлюлозу.
31. Способ по п. 29, где стеарилфумарат натрия составляет приблизительно 1% масс./масс, от массы содержимого капсулы.
32. Способ по п. 30, где массовое соотношение соединения к силикатированной микрокристаллической целлюлозе составляет приблизительно 1:1,5.
33. Способ по п. 30, где массовое соотношение соединения к силикатированной микрокристаллической целлюлозе составляет приблизительно 1:9.
34. Способ по любому из пп. 28 или 29, где капсула представляет собой твердую желатиновую капсулу.
35. Изделие, содержащее (а) смесь, включающую (i) соединение, которое представляет собой N-трет-бутил-3-[(5-метил-2-{[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]амино}пиримидин-4-ил)амино]бензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат, (ii) микрокристаллическую целлюлозу, и (iii) стеарилфумарат натрия, и (b) листок-вкладыш в упаковке или этикетку, где указано, что добавка полезна для лечения миелофиброза у субъекта.
36. Изделие по п. 35, где листок-вкладыш в упаковке или этикетка на упаковке находится в таком месте, которое является видимым для потенциальных покупателей.
37. Изделие по любому из пп. 35 или 36, где соединение находится в капсульной форме.
38. Изделие по п. 35, где соединение находится в стандартной лекарственной форме.