СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИГЛИЦЕРИДОВ СРЕДНЕЦЕПОЧЕЧНЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ

1. Способ получения триглицерида среднецепочечных жирных кислот, включающий стадии:
a) смешивание глицерина с тремя молярными эквивалентами или с избытком указанных среднецепочечных жирных кислот, причем каждая из среднецепочечных жирных кислот содержит цепь из 6-12 углеродных атомов;
b) взаимодействие смеси стадии (а) с катализатором двухвалентного или трехвалентного металла; и
c) нагревание при температуре 160°С или более, под частичным вакуумом, в течение периода времени, достаточного для образования триглицерида.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный глицерин смешивают с избытком указанных жирных кислот.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что температура нагревания на стадии (с) составляет около 175°С.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный частичный вакуум составляет от около 1 до около 20 мм рт. ст.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что указанный частичный вакуум составляет около 10 мм рт. ст.
6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что стадию нагревания (с) выполняют в течение периода от 8 часов до 24 часов.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что катализатор представляет собой оксид вольфрама, хлорид вольфрама, карбонил вольфрама, оксид кальция, хлорид
кальция, оксид магния, хлорид магния, оксид цинка, хлорид цинка, оксид магния, хлорид магния, оксид молибдена, хлорид молибдена, оксид хрома или хлорид хрома.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что указанный катализатор представляет собой оксид кальция, оксид вольфрама или оксид цинка.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что каждая из среднецепочечных жирных кислот содержит цепь из 6 углеродных атомов.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что каждая из среднецепочечных жирных кислот содержит цепь из 8 углеродных атомов.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что каждая из среднецепочечных жирных кислот содержит цепь из 10 углеродных атомов.
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что каждая из среднецепочечных жирных кислот содержит цепь из 12 углеродных атомов.
13. Способ по п. 1, отличающийся тем, что среднецепочечные жирные кислоты содержат смесь жирных кислот, имеющих цепь из 8 углеродных атомов, и жирных кислот, имеющих цепь из 10 углеродных атомов.
14. Способ по п. 1, отличающийся тем, что каждая из среднецепочечных жирных кислот содержит цепь из 8-12 углеродных атомов, дополнительно включающий стадии:
d) снятие частичного вакуума;
e) охлаждение при температуре 80°С или менее;
f) добавление горячего спирта для образования спиртового раствора, при этом горячий спирт имеет температуру, варьирующуюся от около 60°С до температуры кипения спирта;
g) фильтрование спиртового раствора и получение фильтрованного раствора; и
h) выдерживание фильтрованного раствора при температуре от около 0°С до около 20°С, в течение периода времени, достаточного для кристаллизации образовавшегося триглицерида.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанный горячий спирт представляет собой этанол и имеет температуру около 80°С.
16. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанный холодный спирт имеет температуру от около 0°С до около 5°С.
17. Способ по п. 14, отличающийся тем, что спирт представляет собой этанол или изопропанол.
18. Способ по п. 14, отличающийся тем, что температуру на стадии (g) выдерживают в течение по меньшей мере 1 часа.
19. Способ по п. 1, отличающийся тем, что каждая из среднецепочечных жирных кислот содержит цепь из 6-7 углеродных атомов, дополнительно включающий стадии:
d) снятие частичного вакуума;
e) охлаждение при температуре 80°С или менее;
f) добавление органического растворителя для растворения триглицерида с образованием органического раствора;
g) добавление водного раствора гидроксида натрия к органическому раствору;
h) выделение органического раствора и отбрасывание водного раствора;
i) обработка органического раствора высушивающим агентом;
j) фильтрование органического раствора через силикагель;
k) обработка органического раствора высушивающим агентом; и
l) выпаривание органического растворителя.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что органический растворитель представляет собой гексан, дихлорметан, этилацетат или эфир.
21. Способ по п. 19, отличающийся тем, что высушивающий агент представляет собой сульфат магния или сульфат натрия.
22. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в указанном способе получают триглицерид с выходом от 75% до 95% и с чистотой по меньшей мере 99% или 99,5%, при этом указанный способ включает стадии:
a) смешивание глицерина по меньшей мере с 3 молярными эквивалентами указанных среднецепочечных жирных кислот, причем каждая из среднецепочечных жирных кислот содержит цепь из 8-12 углеродных атомов;
b) взаимодействие смеси стадии (а) с оксидом кальция, оксидом вольфрама или оксидом цинка;
c) нагревание при температуре около 175°С, под частичным вакуумом, составляющим около 10 мм рт. ст., в течение периода около 22 часов, с образованием триглицерида;
d) снятие частичного вакуума;
e) охлаждение при температуре 80°С или менее;
f) добавление горячего спирта, имеющего температуру около 80°С, с образованием спиртового раствора;
g) фильтрование спиртового раствора и получение фильтрованного раствора; и
h) выдерживание фильтрованного раствора при температуре от около 0°С до около 5°С в течение периода около 2 часов.
23. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в указанном способе получают триглицерид с выходом от 75% до 95% и с чистотой по меньшей мере 99% или 99,5%, при этом указанный способ включает стадии:
a) смешивание глицерина по меньшей мере с 3 молярными эквивалентами указанных среднецепочечных жирных кислот, причем каждая из среднецепочечных жирных кислот содержит цепь из 6-7 углеродных атомов;
b) взаимодействие смеси стадии (а) с оксидом кальция, оксидом вольфрама или оксидом цинка;
c) нагревание при температуре около 175°С, под частичным вакуумом, составляющим около 10 мм рт. ст., в течение периода около 22 часов, с образованием триглицерида;
d) снятие частичного вакуума;
e) охлаждение при температуре 80°С или менее;
f) добавление органического растворителя для растворения триглицерида с образованием органического раствора;
g) добавление водного раствора 1-2% NaOH;
h) выделение органического раствора и отбрасывание водного раствора;
i) обработка органического раствора высушивающим агентом;
j) фильтрование органического раствора через силикагель;
k) обработка органического раствора высушивающим агентом; и
l) выпаривание органического растворителя.
24. Фармацевтический состав, содержащий по меньшей мере 99% триглицерида среднецепочечных жирных кислот, при этом среднецепочечная жирная кислота содержит цепь из 6-12 углеродных атомов.
25. Фармацевтический состав по п. 24, отличающийся тем, что состав содержит по меньшей мере 99,5% указанного триглицерида.
26. Фармацевтический состав по п. 24 или 25, отличающийся тем, что указанный триглицерид представляет собой вспомогательное вещество.
27. Фармацевтический состав по п. 26, дополнительно содержащий от около 25 до около 75% (вес./вес.) этилдеканоата и от около 2,5 до около 10% (вес./вес.) этанола.
28. Фармацевтический состав по п. 26, дополнительно содержащий активный ингредиент, который солюбилизирован в ней.
29. Фармацевтический состав по п. 28, отличающийся тем, что указанный активный ингредиент имеет растворимость в воде менее, чем около 1 мг/100 мл.
30. Фармацевтический состав по п. 28, отличающийся тем, что активный ингредиент представляет собой паклитаксел, гемцитабин, циклофосфамид, доксорубицин или 5-фторурацил.
31. Фармацевтический состав по п. 24 или 25, отличающийся тем, что указанный триглицерид представляет собой активный ингредиент.
32. Фармацевтический состав по п. 31, дополнительно содержащий второй активный ингредиент.
33. Фармацевтический состав по п. 32, отличающийся тем, что второй активный ингредиент представляет собой паклитаксел, гемцитабин, циклофосфамид, доксорубицин или 5-фторурацил.
34. Фармацевтический состав по п. 26, отличающийся тем, что триглицерид получен по способу по любому из пп. 1-23.
35. Фармацевтический состав, содержащий триглицерид среднецепочечных жирных кислот, полученный по способу в соответствии с любым из пп. 1-23.