ГИДРОГЕЛЕВАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ СШИТЫЙ ПОЛИМЕР

1. Стерильная гидрогелевая композиция, содержащая сшитый полимер,
где сшитый полимер представляет собой продукт окисления тиол-модифицированного гиалуронана, отличающаяся тем, что
тиол-модифицированный гиалуронан имеет степень модификации тиольными группами больше чем приблизительно 80 мкмоль на грамм полимера, предпочтительно больше чем приблизительно 105 мкмоль на грамм полимера, более предпочтительно больше чем приблизительно 120 мкмоль на грамм полимера, и
тиол-модифицированный гиалуронан имеет степень модификации тиольными группами меньше чем приблизительно 280 мкмоль на грамм полимера, предпочтительно меньше чем приблизительно 240 мкмоль на грамм полимера, более предпочтительно меньше чем 200 мкмоль на грамм полимера и
где композиция имеет остаточное содержание тиола меньше чем 20% относительно степени модификации тиол-модифицированного гиалуронана.
2. Композиция по п. 1, в которой композиция имеет остаточное содержание тиола меньше чем 15% относительно степени модификации тиол-модифицированного гиалуронана.
3. Композиция по п. 1 или 2, в которой тиол-модифицированный гиалуронан находится в композиции в концентрации, по меньшей мере, от 11 мг/мл, предпочтительно, по меньшей мере, от 13 мг/мл до самое большее приблизительно 20 мг/мл, более предпочтительно самое большее до 18 мг/мл.
4. Композиция по любому из пп. 1-3, в которой тиол-модифицированный гиалуронан имеет молекулярную массу, по меньшей мере, приблизительно 400 кДа, предпочтительно, по меньшей мере, 500 кДа, более предпочтительно, по меньшей мере, 600 кДа.
5. Композиция по любому из пп. 1-4, в которой сшитый полимер имеет среднюю восстановленную после стерилизации молекулярную массу больше чем приблизительно 250 кДа, предпочтительно больше чем приблизительно 300 кДа, более предпочтительно больше чем приблизительно 350 кДа, причем среднюю восстановленную после стерилизации молекулярную массу определяют в виде средней молекулярной массы восстановленного тиол-модифицированного гиалуронана из указанной стерильной гидрогелевой композиции после воздействия на указанный сшитый полимер восстановительных условий.
2
6
6. Композиция по любому из пп. 1-5, в которой тиол-модифицированный гиалуронан представляет собой конъюгат агента модификации, связанный с гиалуронаном через амидную связь, при этом агент выбран из группы, включающей глутатион, аминоалкилтиолы, содержащие линейную или разветвленную C-C-алкильную цепочку, цистеин, гомоцистеин, аминокислотные производные цистеамина, цистеина и гомоцистеина, сложные карбоксилатные эфиры гомоцистеина и сложные карбоксилатные эфиры цистеина.
7. Композиция по любому из пп. 1-6, в которой тиол-модифицированный гиалуронан представляет собой конъюгат гиалуронан-цистеамин (HA-цистеамин).
8. Композиция по любому из пп. 1-7, в которой композиция дополнительно содержит немодифицированный полимер, выбранный из группы биосовместимых полисахаридов, предпочтительно немодифицированный гиалуронан.
9. Композиция по любому из пп. 1-8, в которой композиция имеет модуль упругости G’, по меньшей мере, приблизительно 900 Па, предпочтительно, по меньшей мере, приблизительно 1000 Па, измеренный при 25°C с использованием скорости сдвига 1 Гц.
10. Композиция по любому из пп. 1-9 для применения в качестве медицинского средства.
11. Композиция для применения по п. 10, в которой композиция выполнены с возможностью применения в качестве филлера мягких тканей.
12. Композиция для применения по п. 10, в которой композицию выполнена с возможностью применения для контурной пластики тканей.
13. Композиция по любому из пп. 10-12 для применения при лечении или предупреждении заболевания, выбранного из группы, состоящей из метатарзалгии, недержания мочи или кала, вульвовагинальной атрофии, нарушения функции голосовых связок, функциональной недостаточности венозного клапана, липоатрофии лица, изнуряющих рубцов или морфологической асимметрии или деформации.
14. Косметическое применение композиции по любому из пп. 1-9.
15. Применение композиции по п. 14, в котором композицию применяют в качестве филлера мягких тканей.
16. Применение по п. 14 или 15 для заполнения морщин, дефектов кожи, для восстановления утраченного объема лица или тела, для уменьшения ямочек при целлюлите, для формирования контуров лица или тела.
17. Способ получения стерильной гидрогелевой композиции, включающий стадии:
a) обеспечения тиол-модифицированного гиалуронана,
где тиол-модифицированный гиалуронан имеет степень модификации тиольными группами больше чем приблизительно 80 мкмоль на грамм полимера, предпочтительно больше чем приблизительно 105 мкмоль на грамм полимера, более предпочтительно больше чем приблизительно 120 мкмоль на грамм полимера, и
где тиол-модифицированный гиалуронан имеет степень модификации тиольными группами меньше чем приблизительно 280 мкмоль на грамм полимера, предпочтительно меньше чем приблизительно 240 на грамм полимера, более предпочтительно меньше чем 200 мкмоль на грамм полимера,
в водном растворе;
b) окисления тиол-модифицированного гиалуронана посредством воздействия на предварительно полученный водный раствор условий, обеспечивающих образование сшитого полимера тиол-модифицированным гиалуронаном, при этом водный раствор превращается в гидрогель, и гидрогель имеет остаточное содержание тиола меньше чем 20% относительно степени модификации тиол-модифицированного гиалуронана;
необязательно
c) добавления немодифицированного полимера, выбранного из группы биосовместимых полисахаридов, к предварительно полученному гидрогелю или к предварительно полученному раствору;
необязательно
d) фильтрования предварительно полученного гидрогеля с получением гидрогеля с заданным размером частиц;
e) заполнения предварительно полученным гидрогелем контейнера, в частности шприца, и воздействия на заполненный контейнер условий, обеспечивающих стерилизацию гидрогеля;
f) получения стерильной гидрогелевой композиции в контейнере, содержащей сшитый полимер.
18. Способ по п. 17, в котором стадии проводят в последовательности, выбираемой из группы, состоящей из:
a), b), c), d), e) и f);
a), b), d), c), e) и f);
a), b), c), e) и f);
a), b), d), e) и f);
a), c), b), d), e) и f) и
a), c), b), e) и f);
предпочтительно a), c), b), d), e) и f).
19. Способ по п. 17 или 18, в которой на стадии b) к предварительно полученному водному раствору добавляют окисляющий агент.
20. Способ по любому из пп. 17-19, дополнительно включающий стадию добавления анестезирующего средства и/или одного или нескольких дополнительных компонентов к раствору при проведении стадии a) или к гидрогелю, полученному на необязательной стадии c), или необязательной стадии d), или добавления анестезирующего средства и/или одного или нескольких дополнительных компонентов при проведении стадии a) или при проведении необязательной стадии c).