КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

1. Способ лечения рака у субъекта, включающий в себя введение субъекту эффективного количества ингибитора тирозинкиназы (TKI) и конъюгата анти-HER-антитело-лекарственное средство.
2. Способ по п. 1, где анти-HER2-антитело представляет собой трастузумаб.
3. Способ по п. 1, где конъюгат анти-HER2-антитело-лекарственное средство представляет собой трастузумаб эмтанзин (T-DM1).
4. Способ по любому из пп. 1-3, где TKI представляет собой TKI на основе хиназолинамина.
5. Способ по п. 4, где TKI на основе хиназолинамина представляет собой позиотиниб, афатиниб, нератиниб, дакомитиниб или тарлоксотиниб.
6. Способ по п. 4, где TKI на основе хиназолинамина представляет собой позиотиниб.
7. Способ по п. 6, где позиотиниб вводят в дозе менее 16 мг.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где субъекту вводят позиотиниб и T-DM1.
9. Способ по п. 8, где субъекту вводят однократную дозу Т-DM1.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где TKI вводят до конъюгата анти-HER2-антитело-лекарственное средство.
11. Способ по любому из пп. 1-9, где TKI вводят после конъюгата анти-HER2-антитело-лекарственное средство.
12. Способ по любому из пп. 1-9, где TKI вводят одновременно с конъюгатом анти-HER2-антитело-лекарственное средство.
13. Способ по любому из пп. 1-12, где рак представляет собой рак с мутациями HER2.
14. Способ по п. 13, где рак с мутациями HER2 включает в себя активирующие мутации HER2 в доменах тирозинкиназы, охватывающих экзоны 19-21.
15. Способ по п. 13, где рак с мутациями HER2 включает в себя одну или несколько мутаций, выбранных из группы, состоящей из V754M, L755S, L755P, D769H, D769N, D769Y, V773M, V777L, Y772dupYVMA, G776delinsVC, G776delinsW, G776delinsLC, V777insCG, G778insLPS, P780insGSP, L786V, V842I и L869R.
16. Способ по п. 13, где рак с мутациями HER2 имеет мутацию экзона 19, экзона 20 и/или экзона 21.
17. Способ по п. 16, где рак с мутациями HER2 имеет мутацию экзона 20.
18. Способ по п. 17, где мутация экзона 20 включает в себя одну или несколько точечных мутаций, вставок и/или делеций 1-18 нуклеотидов между аминокислотами E770-R786 HER2.
19. Способ по п. 18, где мутация экзона 2 0 находится в остатке Y772, V773, А775, G776, V777, G778, S779 и/или Р780.
20. Способ по п. 17, где мутация экзона 20 представляет собой инсерционную мутацию экзона 20.
21. Способ по п. 20, где инсерционная мутация экзона 2 0 представляет собой Y772dupYVMA, G778dupGSP и/или G776delinsVC.
22. Способ по п. 16, где мутация экзона 19 находится в остатке L755 или D769.
23. Способ по п. 16, где мутация экзона 19 представляет собой L755P.
24. Способ по п. 16, где мутация экзона 20 является точечной мутацией.
25. Способ по п. 24, где точечная мутация экзона 20 находится в остатке С805.
26. Способ по п. 25, где точечная мутация экзона 20 представляет собой C805S.
27. Способ по п. 16, где мутация экзона 21 является точечной мутацией.
28. Способ по п. 27, где точечная мутация находится в остатке V842 или L869.
29. Способ по п. 28, где точечная мутация представляет собой V842I или L869R.
30. Способ по любому из пп. 1-29, где рак представляет собой рак легких.
31. Способ по п. 30, где рак легких представляет собой немелкоклеточный рак легких (НМРЛ).
32. Способ по п. 6, где позиотиниб вводят перорально.
33. Способ по п. 32, где позиотиниб вводят в дозе 5-25 мг.
34. Способ по п. 32, где позиотиниб вводят в дозе 8 мг, 12 мг или 16 мг.
35. Способ по п. 34, где позиотиниб дополнительно определяется как гидрохлоридная соль позиотиниба.
36. Способ по п. 35, где гидрохлоридная соль позиотиниба приготовлена в виде таблетки.
37. Способ по любому из пп. 6-36, где позиотиниб и/или Т-DM1 вводят внутривенно, подкожно, внутрикостно, перорально, трансдермально, с замедленным высвобождением, с контролируемым высвобождением, с отсроченным высвобождением, в виде суппозитория, или сублингвально.
38. Способ по любому из пп. 1-37, дополнительно включающий в себя введение дополнительной противораковой терапии.
39. Способ по п. 38, где дополнительная противораковая терапия представляет собой химиотерапию, лучевую терапию, генную терапию, хирургическое вмешательство, гормональную терапию, антиангиогенную терапию или иммунотерапию.
40. Способ по любому из пп. 1-39, где субъектом является человек.
41. Фармацевтическая композиция, содержащая TKI и конъюгат анти-HER-антитело-лекарственное средство.
42. Композиция по п. 41, где TKI представляет собой позиотиниб, а конъюгат анти-HER-антитело-лекарственное средство представляет собой T-DM1.
43. Способ прогнозирования ответа на TKI в сочетании с конъюгатом анти-HER2-антитело-лекарственное средство у страдающего раком субъекта, включающий в себя обнаружение мутации HER2 в геномном образце, полученном от указанного субъекта, при этом, если образец является положительным на наличие мутации HER2, то предполагается, что у пациента будет благоприятный ответ на применение позиотиниба в сочетании с конъюгатом анти-HER2-антитело-лекарственное средство в качестве противораковой терапии.
44. Способ по п. 43, где мутация HER2 представляет собой мутацию экзона 19, экзона 20 и/или экзона 21.
45. Способ по п. 44, где мутация экзона 20 включает в себя одну или несколько точечных мутаций, вставок и/или делеций 1-18 нуклеотидов между аминокислотами E770-R786 HER2.
46. Способ по п. 44, где мутация экзона 20 находится в остатке Y772, V773, А775, G776, V777, G778, S779 и/или Р780.
47. Способ по п. 45, где инсерционная мутация экзона 20 представляет собой Y772dupYVMA, G778dupGSP и/или G776delinsVC.
48. Способ по п. 44, где мутация экзона 19 находится в остатке L755 или D769.
49. Способ по п. 44, где мутация экзона 20 находится в остатке C805.
50. Способ по любому из пп. 43-49, где геномный образец выделяют из слюны, крови, мочи, нормальной ткани или опухолевой ткани.
51. Способ по любому из пп. 43-50, где наличие мутации HER2 определяют секвенированием нуклеиновых кислот или ПЦР-анализом.
52. Способ по любому из пп. 43-51, где благоприятный ответ на TKI в сочетании с конъюгатом анти-HER-антитело-лекарственное средство включает в себя уменьшение размера опухоли или опухолевой нагрузки, блокирование роста опухоли, уменьшение связанной с опухолью боли, уменьшение связанной с раком патологии, уменьшение связанных с раком симптомов, отсутствие прогрессирования рака, увеличение интервала без заболевания, увеличение времени до прогрессирования, индукцию ремиссии, уменьшение метастазов или увеличение выживаемости пациентов.
53. Способ по любому из пп. 43-52, где TKI представляет собой позиотиниб, а конъюгат анти-HER-антитело-лекарственное средство представляет собой T-DM1.
54. Способ по любому из пп. 43-53, дополнительно включающий в себя введение TKI в комбинации с конъюгатом анти-HER2-антитело-лекарственное средство указанному субъекту, у которого прогнозируется благоприятный ответ.
55. Способ по любому из пп. 43-54, дополнительно включающий в себя введение позиотиниба в комбинации с T-DM1 указанному субъекту, у которого прогнозируется благоприятный ответ.