УЗЕЛ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЙ ДЛЯ УСТРОЙСТВА ДЛЯ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА, И УСТРОЙСТВО ДЛЯ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
UNIT DESIGNED FOR DRUG DELIVERY DEVICE AND DRUG DELIVERY DEVICE

Данное изобретение относится к узлу, предназначенному для устройства для доставки лекарственного препарата. Кроме того, изобретение относится к устройству для доставки лекарственного препарата, содержащему подобный узел.
Часто в устройстве для доставки лекарственного препарата пробка с картриджем, содержащим множество доз лекарственного препарата, смещается посредством штока плунжера. Тем самым, доза лекарственного препарата вытесняется из картриджа.
Устройство для доставки лекарственного препарата описано, например, в документе ЕР 1923083 А1.
Задача настоящего изобретения состоит в разработке узла, предназначенного для усовершенствованного устройства для доставки лекарственного препарата, например, устройства, обеспечивающего повышенную безопасность для пользователя. Кроме того, разработано усовершенствованное устройство для доставки лекарственного препарата.
Данная задача может быть решена посредством предмета независимых пунктов формулы изобретения. Предпочтительные варианты осуществления и усовершенствования представляют собой предмет зависимых пунктов формулы изобретения.
Один аспект относится к узлу, предназначенному для устройства для доставки лекарственного препарата. Узел может содержать корпус. Кроме того, узел может содержать держатель картриджа. Держатель картриджа может быть выполнен с возможностью соединения с корпусом, предпочтительно с возможностью разъединяемого соединения с корпусом. Кроме того, узел может содержать упругий элемент. Кроме того, узел может содержать обеспечивающий взаимодействие элемент. Обеспечивающий взаимодействие элемент может быть выполнен с конфигурацией, обеспечивающей возможность механического взаимодействия с упругим элементом. Обеспечивающий взаимодействие элемент может быть выполнен с конфигурацией, обеспечивающей возможность механического взаимодействия с держателем картриджа. Упругий элемент или дополнительный упругий элемент может быть выполнен с конфигурацией, обеспечивающей возможность поворота элемента, обеспечивающего взаимодействие, с поджимом. Узел может иметь заблокированное состояние и разблокированное состояние. В заблокированном состоянии держатель картриджа предпочтительно соединен с корпусом с возможностью разъединения. В заблокированном состоянии может быть обеспечено воспрепятствование перемещению держателя картриджа относительно корпуса. В разблокированном состоянии соединение между держателем картриджа и корпусом может быть разъединено. В разблокированном состоянии держатель картриджа может перемещаться относительно корпуса. Для переключения из разблокированного состояния в заблокированное состояние держатель картриджа может быть введен в механическое взаимодействие с обеспечивающим взаимодействие элементом. Держатель картриджа может быть повернут в первом направлении относительно корпуса. Тем самым, обеспечивающий взаимодействие элемент может быть повернут в первом направлении так, что обеспечивающий взаимодействие элемент будет механически взаимодействовать с упругим элементом. Тем самым, поворачивающее усилие, приложенное к обеспечивающему взаимодействие элементу посредством упругого элемента, может быть преодолено для переключения узла из разблокированного состояния в заблокированное состояние.
Узел может иметь два определенных состояния, которые представляют собой заблокированное состояние и разблокированное состояние. Пользователь может сразу же понять, когда узел находится в разблокированном состоянии, поскольку в разблокированном состоянии держатель картриджа может свободно перемещаться относительно корпуса. Таким образом, может быть предотвращена операция установки или доставки ошибочной дозы, когда узел находится в разблокированном состоянии. Таким образом, безопасность пользователя повышается.
Упругий элемент может создавать упругое усилие. Упругий элемент может быть выполнен с конфигурацией, обеспечивающей возможность приложения временного поворачивающего усилия к обеспечивающему взаимодействие элементу. В особенности во время операции переключения, например, при переключении узла из разблокированного состояния в заблокированное состояние, поворачивающее усилие действует на обеспечивающий взаимодействие элемент. Поворачивающее усилие может зависеть от углового перемещения, которое совершает обеспечивающий взаимодействие элемент при переключении узла из заблокированного состояния в разблокированное состояние. Данное поворачивающее усилие должно быть преодолено за счет поворачивающего усилия, приложенного к держателю картриджа, для полного выполнения операции переключения, то есть для прочной фиксации держателя картриджа относительно корпуса. В частности, поворачивающее усилие, приложенное к обеспечивающему взаимодействие элементу, может «задавать» пороговое значение для крутящего момента, необходимого для выполнения операции переключения. Следовательно, узел может оставаться в разблокированном состоянии до тех пор, пока достаточно большое поворачивающее усилие не будет приложено к держателю картриджа для переключения узла в заблокированное состояние. Таким образом, может быть предотвращено непреднамеренное переключение узла из разблокированного состояния в заблокированное состояние. Это может дополнительно способствовать повышению безопасности узла для пользователя.
Для переключения узла из разблокированного состояния в заблокированное состояние обеспечивающий взаимодействие элемент может быть зафиксирован против поворота относительно держателя картриджа. Таким образом, обеспечивающий взаимодействие элемент может быть легко введен в механическое взаимодействие с упругим элементом при повороте держателя картриджа в первом направлении. Не требуются никакие дополнительные операции для обеспечения механического взаимодействия между обеспечивающим взаимодействие элементом и упругим элементом.
В соответствии с одним вариантом осуществления в заблокированном состоянии обеспечивающий взаимодействие элемент заблокирован против поворота относительно корпуса за счет механического взаимодействия с упругим элементом, в частности, за счет упругого усилия, создаваемого упругим элементом. В разблокированном состоянии обеспечивающий взаимодействие элемент может быть повернут относительно корпуса, в частности, за счет механического взаимодействия с держателем картриджа. Упругий элемент может быть зафиксирован против поворота относительно корпуса в заблокированном состоянии и в разблокированном состоянии. В соответствии с одним вариантом осуществления обеспечивающий взаимодействие элемент заблокирован против поворота относительно корпуса за счет механического взаимодействия с упругим элементом, и при переключении узла из заблокированного состояния в разблокированное состояние упругий элемент или дополнительный упругий элемент обеспечивает поворот элемента, обеспечивающего взаимодействие, с поджимом его во втором направлении, противоположном первому направлению.
Блокировка элемента, обеспечивающего взаимодействие, и упругого элемента против их поворота друг относительно друга в заблокированном состоянии может обеспечить предотвращение непреднамеренного переключения узла из заблокированного состояния в разблокированное состояние. Таким образом, безопасность пользователя может быть повышена. В разблокированном состоянии обеспечивающий взаимодействие элемент может быть легко повернут относительно корпуса так, что пользователь может сразу же понять, что узел находится в разблокированном состоянии. Кроме того, обеспечивающий взаимодействие элемент может быть выполнен с конфигурацией, обеспечивающей в разблокированном состоянии возможность отделения держателя картриджа от корпуса, так что пользователь может сразу же понять, что держатель картриджа не находится в состоянии прочного соединения с корпусом. Это может дополнительно способствовать повышению безопасности пользователя.
В соответствии с одним вариантом осуществления узел обеспечивает создание усилия, направленного в аксиальном направлении и действующего на держатель картриджа, в частности на картридж внутри держателя картриджа. Таким образом, в разблокированном состоянии держатель картриджа может быть отдален от корпуса. Усилие, направленное в аксиальном направлении, может быть создано упругим элементом или, по меньшей мере, одним дополнительным пружинным элементом.
В разблокированном состоянии держатель картриджа может быть автоматически отделен/отодвинут от корпуса в аксиальном направлении за счет усилия, направленного в аксиальном направлении. Данное усилие помогает пользователю обратить внимание на разблокированное состояние. Таким образом может быть предотвращена ситуация, когда пользователь, который ошибочно полагает, что держатель картриджа прочно присоединен к корпусу, выполняет непреднамеренную операцию задания дозы или доставки дозы. Пользователь может сразу же понять, что узел находится в разблокированном состоянии.
В соответствии с одним вариантом осуществления упругий элемент выполнен с конфигурацией, обеспечивающей возможность создания усилия, направленного в радиальном направлении внутрь и действующего на обеспечивающий взаимодействие элемент. Усилие, направленное в радиальном направлении внутрь, может быть достаточно большим для блокировки элемента, обеспечивающего взаимодействие, и упругого элемента против поворота их друг относительно друга, так что поворот элемента, обеспечивающего взаимодействие, во втором направлении предотвращается, когда узел находится в заблокированном состоянии.
Благодаря усилию, направленному в радиальном направлении внутрь, обеспечивающий взаимодействие элемент может быть зафиксирован в определенном угловом положении относительно корпуса, когда узел находится в заблокированном состоянии. Когда узел находится в разблокированном состоянии, усилие, направленное в радиальном направлении внутрь, может не оказывать соответствующего воздействия на обеспечивающий взаимодействие элемент, так что в разблокированном состоянии может быть предотвращена блокировка упругого элемента и элемента, обеспечивающего взаимодействие, против их поворота друг относительно друга. Таким образом, в разблокированном состоянии обеспечивающий взаимодействие элемент может свободно перемещаться.
В соответствии с одним вариантом осуществления для переключения из заблокированного состояния в разблокированное состояние держатель картриджа поворачивают во втором направлении. Второе направление может быть противоположным по отношению к первому направлению. Таким образом, поворачивающее усилие, действующее на держатель картриджа, может быть больше поворачивающего противодействующего усилия, приложенного к обеспечивающему взаимодействие элементу посредством упругого элемента. Таким образом, указанное противодействующее усилие может быть преодолено, и блокировка элемента, обеспечивающего взаимодействие, и упругого элемента, препятствующая их повороту друг относительно друга, может быть снята.
В соответствии с одним вариантом осуществления упругий элемент содержит, по меньшей мере, один защелкивающийся элемент. Защелкивающийся элемент может представлять собой часть упругого элемента или может быть выполнен за одно целое с упругим элементом, в частности, за одно целое с упругим пружинным рычагом упругого элемента. Указанный пружинный рычаг может обладать упругостью в радиальном направлении. Защелкивающийся элемент может содержать выступ, например, выступающий элемент. Обеспечивающий взаимодействие элемент может содержать, по меньшей мере, один соответствующий взаимодействующий защелкивающийся элемент. Взаимодействующий защелкивающийся элемент может представлять собой часть элемента, обеспечивающего взаимодействие, или может быть выполнен за одно целое с обеспечивающим взаимодействие элементом. Взаимодействующий защелкивающийся элемент может содержать выступ, например, выступающий элемент. Взаимодействующий защелкивающийся элемент может быть расположен на наружной поверхности элемента, обеспечивающего взаимодействие. Защелкивающийся элемент и взаимодействующий защелкивающийся элемент могут быть выполнены с конфигурацией, обеспечивающей возможность их прилегания друг к другу в заблокированном состоянии.
Прилегание защелкивающегося элемента и взаимодействующего защелкивающегося элемента друг к другу может обеспечить блокировку элемента, обеспечивающего взаимодействие, и упругого элемента против их поворота друг относительно друга в заблокированном состоянии. В разблокированном состоянии защелкивающийся элемент и взаимодействующий защелкивающийся элемент могут быть отделены друг от друга, например, отделены в угловом направлении друг от друга, так что может быть предотвращено механическое взаимодействие защелкивающегося элемента и взаимодействующего защелкивающегося элемента, предназначенное для обеспечения блокировки элемента, обеспечивающего взаимодействие, и упругого элемента против их поворота друг относительно друга. При переключении узла из разблокированного состояния в заблокированное состояние и наоборот механическое взаимодействие защелкивающегося элемента и взаимодействующего защелкивающегося элемента может привести к тому, что поворачивающее усилие будет стремиться принудительно сместить обеспечивающий взаимодействие элемент в определенном направлении поворота, например, в первом направлении при переключении узла из заблокированного состояния в разблокированное состояние и во втором направлении при переключении узла из разблокированного состояния в заблокированное состояние.
В соответствии с одним вариантом осуществления в заблокированном состоянии узла предотвращается перемещение держателя картриджа в аксиальном направлении относительно корпуса. Перемещение в аксиальном направлении может быть предотвращено за счет механического взаимодействия первого скрепляющего средства держателя картриджа и второго скрепляющего средства корпуса.
Таким образом, может быть обеспечена возможность создания прочного соединения держателя картриджа и корпуса, когда узел находится в заблокированном состоянии. В частности, в заблокированном состоянии может быть предотвращено любое непреднамеренное перемещение держателя картриджа.
В соответствии с одним вариантом осуществления механическое взаимодействие первого скрепляющего средства и второго скрепляющего средства реализовано так, что обеспечивается ограничение поворота держателя картриджа в первом и во втором направлениях относительно корпуса.
Первое и второе скрепляющие средства могут быть выполнены с такой конфигурацией, что поворот держателя картриджа в первом направлении может быть предотвращен, когда узел находится в заблокированном состоянии. Когда узел находится в заблокированном состоянии, противодействие повороту картриджа во втором направлении может быть обеспечено посредством поворачивающего усилия, действующего на обеспечивающий взаимодействие элемент со стороны упругого элемента.
Первое и второе скрепляющие средства могут быть выполнены с такой конфигурацией, что в разблокированном состоянии обеспечивается возможность, по меньшей мере, ограниченного поворота держателя картриджа в первом и втором направлениях. Соответственно, в разблокированном состоянии пользователь может повернуть держатель картриджа в любом из первого и второго направлений, тем самым осознавая то, что держатель картриджа не находится в состоянии прочного соединения с корпусом.
В соответствии с одним вариантом осуществления первое и второе скрепляющие средства выполнены с такой конфигурацией, что обеспечивается возможность перемещения держателя картриджа в аксиальном направлении относительно корпуса при переключении узла из заблокированного состояния в разблокированное состояние.
Соответственно, держатель картриджа может быть выполнен с возможностью, по меньшей мере, ограниченного перемещения в аксиальном направлении относительно корпуса, когда узел находится в разблокированном состоянии.
В соответствии с одним вариантом осуществления обеспечивающий взаимодействие элемент содержит, по меньшей мере, один первый соединительный элемент. Первый соединительный элемент может быть выполнен и расположен с возможностью входа в контактное взаимодействие с, по меньшей мере, одним соответствующим вторым соединительным элементом держателя картриджа для блокировки элемента, обеспечивающего взаимодействие, и держателя картриджа против их поворота друг относительно друга.
Первый и второй соединительные элементы могут механически взаимодействовать для переключения узла между заблокированным состоянием и разблокированным состоянием. Кроме того, первый и второй соединительные элементы могут механически взаимодействовать, когда узел находится в заблокированном состоянии. В разблокированном состоянии первый и второй соединительные элементы могут механически взаимодействовать только ограниченным образом, например, для переключения узла из разблокированного состояния в заблокированное состояние.
В соответствии с одним вариантом осуществления обеспечивающий взаимодействие элемент зафиксирован против перемещения в аксиальном направлении относительно корпуса. Обеспечивающий взаимодействие элемент может иметь кольцеобразную форму. Упругий элемент может быть по меньшей мере частично расположен в направлении вдоль окружности на, по меньшей мере, части наружной периферии элемента, обеспечивающего взаимодействие. В альтернативном варианте упругий элемент может быть расположен в направлении вдоль окружности на, по меньшей мере, части внутренней периферии элемента, обеспечивающего взаимодействие. Упругий элемент может также иметь кольцеобразную форму.
Дополнительный аспект относится к устройству для доставки лекарственного препарата. Устройство может содержать ранее описанный узел. Устройство может содержать картридж. Картридж может удерживаться в держателе картриджа, предпочтительно с возможностью отсоединения. Картридж может содержать лекарственный препарат, предпочтительно множество доз лекарственного препарата. Устройство может представлять собой устройство типа ручки, например, инъекционное устройство типа ручки.
Когда узел находится в разблокированном состоянии, держатель картриджа и, таким образом, картридж не находится в состоянии прочного соединения с корпусом устройства. Таким образом, может быть предотвращена операция задания дозы и доставки дозы посредством устройства, которая могла бы привести к выдаче дозы, которая не соответствует желательной дозе, в частности к выдаче недостаточной дозы, когда узел находится в разблокированном состоянии. Это может способствовать облегчению создания устройства, имеющего повышенную точность дозирования и обеспечивающего, таким образом, повышенную безопасность пользователя.
Само собой разумеется, элементы, описанные выше в связи с разными аспектами и вариантами осуществления, могут быть скомбинированы друг с другом и с элементами, описанными ниже.
Дополнительные признаки и усовершенствования станут очевидными из нижеприведенного описания приведенных в качестве примера вариантов осуществления вместе с сопровождающими фигурами.
Фиг.1 показывает один вариант осуществления устройства для доставки лекарственного препарата,
фиг.2 показывает вид в перспективе нескольких деталей устройства для доставки лекарственного препарата по фиг.1,
фиг.3 показывает вид в перспективе обеспечивающего взаимодействие элемента устройства для доставки лекарственного препарата,
фиг.4 показывает вид в перспективе направляющей гайки устройства для доставки лекарственного препарата,
фиг.5 показывает вид в перспективе упругого элемента устройства для доставки лекарственного препарата,
фиг.6 показывает вид в перспективе собранных вместе элемента, обеспечивающего взаимодействие, направляющей гайки и упругого элемента согласно фиг.3-5,
фиг.7 показывает вид в перспективе части устройства для доставки лекарственного препарата с держателем картриджа, частично вставленным в корпус,
фиг.8 показывает вид в перспективе корпуса устройства для доставки лекарственного препарата,
фиг.9 показывает вид в перспективе держателя картриджа устройства для доставки лекарственного препарата,
фиг.10 показывает вид в перспективе упругого элемента устройства для доставки лекарственного препарата в соответствии с дополнительным вариантом осуществления,
фиг.11 показывает вид в перспективе нескольких деталей устройства для доставки лекарственного препарата по фиг.1 в соответствии с дополнительным вариантом осуществления,
фиг.12 показывает сечение одного варианта осуществления устройства для доставки лекарственного препарата.
Фиг.1 показывает один вариант осуществления устройства 1 для доставки лекарственного препарата. Устройство 1 для доставки лекарственного препарата представляет собой устройство типа ручки, в частности инъекционное устройство типа ручки. Устройство для доставки лекарственного препарата содержит корпус 3. Устройство 1 для доставки лекарственного препарата содержит держатель 2 картриджа.
Устройство 1 для доставки лекарственного препарата и корпус 3 имеют дистальный конец и проксимальный конец. Дистальный конец показан стрелкой 20 (см. фиг.12). Термин «дистальный конец» обозначает тот конец устройства 1 для доставки лекарственного препарата или его компонента, который расположен или должен быть расположен ближе всего к выдачному концу устройства 1 для доставки лекарственного препарата. Проксимальный конец показан стрелкой 30 (см. фиг.12). Термин «проксимальный конец» обозначает тот конец устройства 1 или его компонента, который расположен или должен быть расположен дальше всего от выдачного конца устройства 1. Дистальный конец 20 и проксимальный конец 30 расположены на определенном расстоянии друг от друга в направлении оси. Ось может представлять собой продольную ось устройства 1.
Устройство 1 представляет собой устройство многоразового использования, то есть оно выполнено с конфигурацией, обеспечивающей возможность задания и выдачи множества доз лекарственного препарата. Лекарственный препарат может представлять собой текучий лекарственный препарат. Термин «лекарственный препарат» в используемом здесь смысле означает фармацевтический состав, содержащий, по меньшей мере, одно фармацевтически активное соединение,
при этом в одном варианте осуществления фармацевтически активное соединение имеет молекулярную массу до 1500 Да и/или представляет собой пептид, протеин, полисахарид, вакцину, дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), рибонуклеиновую кислоту (РНК), фермент, антитело или его фрагмент, гормон или олигонуклеотид, или смесь вышеупомянутых фармацевтически активных соединений,
при этом в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение пригодно для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия, тромбоэмболические осложнения, такие как тромбоэмболия глубоких вен или легочная тромбоэмболия, острого коронарного синдрома (ACS), ангины, инфаркта миокарда, рака, дегенерации желтого пятна, воспаления, сенной лихорадки, атеросклероза и/или ревматоидного артрита,
при этом в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит, по меньшей мере, один пептид для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия,
при этом в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит, по меньшей мере, один человеческий инсулин или аналог или производное человеческого инсулина, аналогичный глюкагону пептид (GLP-1) или его аналог или производное, или exendin-3, или exendin-4, или аналог или производное exendin-3 или exendin-4.
Аналоги инсулина представляют собой, например, человеческий инсулин Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32); человеческий инсулин Lys(B3), Glu(B29); человеческий инсулин Lys(B28), Pro(B29); человеческий инсулин Asp(B28); человеческий инсулин, в котором пролин в позиции В28 замещен Asp, Lys, Leu, Val или Ala и в котором в позиции В29 Lys может быть замещен Pro; человеческий инсулин Ala(B26); человеческий инсулин Des(B28-B30); человеческий инсулин Des(B27) и человеческий инсулин Des(B30).
Дериватами инсулина являются, например, человеческий инсулин B29-N-myristoyl-des(B30); человеческий инсулин B29-N-palmitoyl-des(B30); человеческий инсулин B29-N-myristoyl; человеческий инсулин B29-N-palmitoyl; человеческий инсулин B28-N-myristoyl LysB28ProB29; человеческий инсулин B28-N-palmitoyl LysB28ProB29; человеческий инсулин B30-N-myristoyl-ThrB29LysB30; человеческий инсулин B30-N-palmitoyl-ThrB29LysB30; человеческий инсулин B29-N-(N-palmitoyl-Y-glutamyl)-des(B30); человеческий инсулин B29-N-(N-lithocholyl-Y-glutamyl)-des(B30); человеческий инсулин B29-N-(ω-carboxyheptadecanoyl)-des(B30) и человеческий инсулин B29-N-(ω-carboxyheptadecanoyl).
Exendin-4, например, означает Exendin-4(1-39), пептид из последовательности H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2.
Производные Exendin-4, например, выбраны из нижеприведенного перечня соединений:
H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37 Exendin-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37 Exendin-4(1-39)-NH2,
des Pro36 [Asp28] Exendin-4(1-39),
des Pro36 [IsoAsp28] Exendin-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14, Asp28] Exendin-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] Exendin-4(1-39),
des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39),
des Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] Exendin-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] Exendin-4(1-39); или
des Pro36 [Asp28] Exendin-4(1-39),
des Pro36 [IsoAsp28] Exendin-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14, Asp28] Exendin-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] Exendin-4(1-39),
des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39),
des Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] Exendin-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] Exendin-4(1-39),
при этом группа -Lys6-NH2 может быть связана с концом С производного Exendin-4;
или производного Exendin-4 с последовательностью
H-(Lys)6-des Pro36 [Asp28] Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Exendin-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro38 [Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25] Exendin-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36 [Met(O)14, Asp28] Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Exendin-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Lys6-des Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25] Exendin-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,
des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
или фармацевтически приемлемой соли или сольвата любого из вышеупомянутых производных Exendin-4.
Гормоны представляют собой, например, гормоны гипофиза или гормоны гипоталамуса, или регуляторные активные пептиды и их антагонисты, приведенные в Rote Liste, издание 2008, глава 50, такие как гонадотропин (фоллитропин, лютропин, хорионгонадотропин, менотропин), соматропин (соматропин), десмопрессин, терлипрессин, гонадорелин, трипторелин, лейпрорелин, бусерелин, нафарелин, гозерелин.
Полисахарид представляет собой, например, глюкозаминогликан, гиалуроновую кислоту, гепарин, гепарин с низкой молекулярной массой или гепарин с ультранизкой молекулярной массой, или их производное, или сульфатированную, например, полисульфатированную форму вышеупомянутых полисахаридов и/или их фармацевтически приемлемую соль. Примером фармацевтически приемлемой соли полисульфатированного гепарина с низкой молекулярной массой является enoxaparin sodium.
Антитела представляют собой глобулярные белки плазмы крови (~150 кДа), которые также известны как иммуноглобулины, которые имеют общую базовую структуру. Поскольку они имеют сахарные цепи, добавленные к аминокислотным остаткам, они представляют собой гликопротеины. Базовая функциональная единица каждого антитела представляет собой иммуноглобулиновый (Ig) мономер (содержащий только одну иммуноглобулиновую (Ig) единицу); секретируемые антитела также могут быть димерными с двумя иммуноглобулиновыми (Ig) единицами, как в случае IgA, тетрамерными с четырьмя иммуноглобулиновыми (Ig) единицами, подобными IgM рыб из подгруппы костистых рыб или пентамерными с пятью иммуноглобулиновыми (Ig) единицами, подобными IgM млекопитающих.
Иммуноглобулиновый мономер представляет собой молекулу “Y”-образной формы, которая состоит из четырех полипептидных цепей, двух идентичных тяжелых цепей и двух идентичных легких цепей, соединенных дисульфидными связями между цистеиновыми остатками. Каждая тяжелая цепь имеет длину, соответствующую приблизительно 440 аминокислотам; каждая легкая цепь имеет длину, соответствующую приблизительно 220 аминокислотам. Каждая из тяжелых и легких цепей содержит внутрицепные дисульфидные связи, которые стабилизируют их изгибы. Каждая цепь состоит из структурных доменов, называемых иммуноглобулиновыми (Ig) доменами. Данные домены содержат приблизительно 70-110 аминокислот и классифицируются на разные категории (например, вариабельные, или V, и константные, или С) в соответствии с их размером и функцией. Они имеют характерную для иммуноглобулина укладку цепи, в которой два β-листа создают структуру типа «сэндвич», удерживаемую вместе за счет взаимодействий между консервативными цистеинами и другими заряженными аминокислотами.
Существует пять типов тяжелых цепей иммуноглобулинов млекопитающих, обозначенные α, δ, ε, γ и µ. Тип имеющейся тяжелой цепи определяет изотип антитела; данные цепи обнаруживаются соответственно в антителах IgA, IgD, IgE, IgG и IgM.
Н
H
Отдельные тяжелые цепи различаются по размеру и составу; цепи α и γ содержит приблизительно 450 аминокислот и цепь δ - приблизительно 500 аминокислот, в то время как цепи µ и ε имеют приблизительно 550 аминокислот. Каждая тяжелая цепь имеет две области, а именно константную область (С) и вариабельную область (V). В одних видах константная область по существу идентична во всех антителах одного и того же изотипа, но различается в антителах разных изотипов. Тяжелые цепи γ, α и δ имеют константную область, состоящую из трех тандемных иммуноглобулиновых (Ig) доменов, и шарнирную область для обеспечения добавленной гибкости; тяжелые цепи µ и ε имеют константную область, состоящую из четырех иммуноглобулиновых доменов. Вариабельная область тяжелой цепи отличается по антителам, вырабатываемым разными В-клетками, но является одной и той же для всех антител, вырабатываемых одной В-клеткой или клоном В-клетки. Вариабельная область каждой тяжелой цепи имеет длину, соответствующую приблизительно 110 аминокислотам, и состоит из одного иммуноглобулинового домена.
У млекопитающих имеются два типа иммуноглобулиновых легких цепей, обозначенные λ и κ. Легкая цепь имеет два последовательных домена: один константный домен (CL) и один вариабельный домен (VL). Приблизительная длина легкой цепи составляет от 211 до 217 аминокислот. Каждое антитело содержит две легкие цепи, которые всегда являются идентичными; только один тип легкой цепи, κ или λ, имеется на антитело у млекопитающих.
Несмотря на то, что общая структура всех антител очень похожа, уникальное свойство заданного антитела определяется вариабельными (V) областями, как детализировано выше. Более точно, вариабельные петли, три в каждой легкой (VL) и три в тяжелой (VH) цепи, отвечают за связывание с антигеном, то есть за специфичность антигена. Данные петли называют гипервариабельными участками (CDRs - Complementary Determining Regions - области, определяющие комплементарность). Поскольку гипервариабельные участки как из VH-, так и из VL-доменов способствуют образованию участка связывания с антигеном, именно комбинация тяжелой и легкой цепей, а не только любая одна из двух, определяет конечную специфичность антигена.
«Фрагмент антитела» содержит, по меньшей мере, один антигенсвязывающий фрагмент, как определено выше, и имеет по существу такую же функциональность и специфичность, как и полное антитело, из которого получен фрагмент. Ограниченное протеолитическое расщепление с папаином обеспечивает расщепление Ig-прототипа на три фрагмента. Два идентичных аминотерминальных фрагмента, каждый из которых содержит одну целую легкую (L) цепь и приблизительно половину тяжелой (Н) цепи, представляют собой антигенсвязывающие фрагменты (Fab). Третий фрагмент, аналогичный по размеру, но содержащий карбоксилтерминальную половину обеих тяжелых цепей с их внутрицепной дисульфидной связью, представляет собой кристаллизуемый фрагмент (Fc). Fc содержит углеводы, связывающие комплементы, и FcR-связывающие участки. Ограниченное расщепление посредством пепсинов обеспечивает получение одного F(ab′)2-фрагмента, содержащего как Fab-область, так и шарнирную область, включая Н-Н внутрицепную дисульфидную связь. F(ab′)2 является бивалентным для связывания антигена. Дисульфидная связь F(ab′)2 может быть расщеплена для получения Fab′. Кроме того, вариабельные области тяжелых и легких цепей могут быть слиты вместе для образования вариабельного фрагмента (scFv) одной цепи.
Фармацевтически приемлемые соли представляют собой, например, соли, полученные посредством добавления кислоты, и основные соли. Соли, полученные посредством добавления кислоты, представляют собой, например, соли хлористоводородной кислоты (HCl) или бромистоводородной кислоты (HBr). Основные соли представляют собой, например, соли, имеющие катион, выбранный из щелочных или щелочно-земельных катионов, например, Na+ или K+, или Ca2+, или ион аммония N+(R1)(R2)(R3)(R4), в котором R1-R4 независимо друг от друга обозначают: водород, возможно замещенную С1-С6-алкильную группу, возможно замещенную С2-С6-алкенильную группу, возможно замещенную С6-С10-арильную группу или возможно замещенную С6-С10-гетероарильную группу. Дополнительные примеры фармацевтически приемлемых солей описаны в работе “Remington′s Pharmaceutical Sciences”, 17-е издание, Alfonso R. Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, Пенсильвания, США, 1985, и в работе Encyclopedia of Pharmaceutical Technology.
Фармацевтически приемлемыми сольватами являются, например, гидраты.
Защитный колпачок 50 может быть надвинут на держатель 2 картриджа устройства 1. Защитный колпачок 50 закрывает, по меньшей мере, часть держателя 2 картриджа для защиты держателя 2 картриджа от воздействий окружающей среды.
Фиг.2 показывает вид в перспективе нескольких деталей устройства 1 для доставки лекарственного препарата в соответствии с фиг.1.
Устройство содержит упругий элемент 10. Устройство 1 содержит обеспечивающий взаимодействие элемент 14. Упругий элемент 10 и обеспечивающий взаимодействие элемент 14 представляют собой полые или кольцеобразные элементы. Упругий элемент 10 и обеспечивающий взаимодействие элемент 14 охватывают направляющую гайку 4, будучи собранными вместе с корпусом 3 устройства 1, который описан далее более подробно.
Устройство 1 для доставки лекарственного препарата содержит два пружинных элемента 51. В альтернативном варианте устройство 1 может содержать только один пружинный элемент 51 или даже больше пружинных элементов 51, то есть три или четыре пружинных элемента 51. Пружинные элементы 51 содержат тарельчатые пружины. В собранном состоянии устройства 1 пружинные элементы 51 расположены между обеспечивающим взаимодействие элементом 14 и картриджем 6 внутри держателя 2 картриджа. Пружинные элементы 51 соединены друг с другом. Соответственно, предотвращается перемещение одного пружинного элемента 51 относительно другого пружинного элемента 51 в аксиальном направлении и поворот одного пружинного элемента 51 относительно другого пружинного элемента 51. Пружинный элемент 51, который расположен ближе к обеспечивающему взаимодействие элементу 14, зафиксирован против перемещения относительно элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, за счет механического взаимодействия с блокировочным элементом 12 элемента 14, обеспечивающего взаимодействие (см. фиг.3). В соответствии с данным вариантом осуществления пружинные элементы 51 образуют отдельный компонент устройства 1. В альтернативном варианте пружинные элементы 51 могут представлять собой, например, часть упругого элемента 10 или могут быть образованы за одно целое с упругим элементом 10.
Соответствующий пружинный элемент 51 предусмотрен для приложения упругого усилия к картриджу 6 (см. фиг.12). Соответствующий пружинный элемент 51 удерживает картридж 6 в заданном положении у дистального конца держателя 2 картриджа, который разъясняется в дальнейшем более подробно. Картридж 6 содержит лекарственный препарат, в частности, множество доз лекарственного препарата. Картридж 6 удерживается внутри держателя 2 картриджа. Держатель 2 картриджа механически обеспечивает стабилизацию положения картриджа 6.
Кроме того, пружинные элементы 51 обеспечивают приложение усилия, направленного в дистальном направлении, к держателю 2 картриджа, так что в том случае, когда держатель 2 картриджа не находится в состоянии прочного соединения с корпусом 3, то есть не зафиксирован против перемещения в аксиальном направлении и против поворота относительно корпуса 3, обеспечивается отталкивание держателя 2 картриджа от корпуса 3. Указанная функциональность пружинных элементов 51 разъясняется в связи с выполнением операции для соединения держателя 2 картриджа с корпусом 3, как описано ниже.
Фиг.3 показывает вид в перспективе элемента 14, обеспечивающего взаимодействие.
Обеспечивающий взаимодействие элемент 14 представляет собой кольцеобразный элемент. Обеспечивающий взаимодействие элемент 14 собран вместе с корпусом 3 так, что он может поворачиваться относительно продольной оси устройства 1. В разблокированном состоянии устройства 1, то есть тогда, когда держатель 2 картриджа не находится в состоянии прочного соединения с корпусом 2, обеспечивающий взаимодействие элемент 14 может быть повернут между первым и вторым положениями. Когда устройство 1 находится в заблокированном состоянии, то есть когда держатель 2 картриджа прочно присоединен к корпусу 3, обеспечивающий взаимодействие элемент 14 находится в первом положении, при этом обеспечивающий взаимодействие элемент 14 зафиксирован против поворота относительно корпуса 3 за счет механического взаимодействия с упругим элементом 10, который разъяснен подробно в дальнейшем.
Обеспечивающий взаимодействие элемент 14 имеет удерживающие средства 54. Удерживающие средства 54 расположены с противоположных сторон кольцеобразной основной части элемента 14, обеспечивающего взаимодействие. Удерживающее средство обеспечивает удерживание элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, внутри корпуса 3 и предотвращение перемещения элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, в аксиальном направлении относительно корпуса 3.
В показанном варианте осуществления обеспечивающий взаимодействие элемент 14 имеет радиальные углубления 53. Углубления 53 расположены с противоположных сторон основной части элемента 14, обеспечивающего взаимодействие. Таким образом, обеспечивающий взаимодействие элемент 14 представляет собой полый элемент не только в аксиальном направлении, но также в радиальном направлении относительно корпуса 3. Углубления 53 обеспечивают возможность прохода блокировочного средства 9 (см. фиг.5) упругого элемента 10 через радиальные углубления 53 по направлению к центру элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, для входа в контактное взаимодействие с направляющей гайкой 4. В дополнительном варианте осуществления блокировочные средства 9 расположены с внутренней стороны элемента 14, обеспечивающего взаимодействие (не показано явным образом). В данном случае радиальные углубления 53 могут быть лишними, и блокировочные средства 9 могут быть выполнены с возможностью перемещения по скошенной поверхности на обеспечивающем взаимодействие элементе 14 для входа в контактное взаимодействие с направляющей гайкой 4. Контактное взаимодействие блокировочного средства 9 и направляющей гайки 4 ниже разъяснено подробно.
Обеспечивающий взаимодействие элемент 14 имеет наружную поверхность с формой скошенной поверхности. Указанная поверхность имеет два скоса 55. Скосы 55 расположены с противоположных сторон наружной поверхности элемента 14, обеспечивающего взаимодействие. Скосы 55 представляют собой наклонные скошенные поверхности, обеспечивающие переход от имеющей больший диаметр части к имеющей меньший диаметр части наружной стороны элемента 14, обеспечивающего взаимодействие. Скосы 55 расположены по существу в местах расположения соответствующих радиальных углублений 53. Скосы 55 предназначены для обеспечения возможности скольжения ранее упомянутых блокировочных средств 9 упругого элемента 10 вдоль наружной поверхности элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, от более широкой части к суженной части и выполнения перемещения в радиальном направлении к центру элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, при достижении суженной части элемента 14, обеспечивающего взаимодействие. Взаимодействие между обеспечивающим взаимодействие элементом 14 и блокировочными средствами 9 разъясняется более подробно в связи с фиг.6.
Обеспечивающий взаимодействие элемент 14 содержит взаимодействующий защелкивающийся элемент 56. Взаимодействующий защелкивающийся элемент 56 может взаимодействовать с соответствующим защелкивающимся элементом 60 (см. фиг.5) упругого элемента 10 для блокировки элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, против поворота в первом положении относительно корпуса 3. Взаимодействующий защелкивающийся элемент 56 является клинообразным. Взаимодействующий защелкивающийся элемент 56 содержит выступающий элемент. Взаимодействующий защелкивающийся элемент 56 расположен на наружной поверхности элемента 14, обеспечивающего взаимодействие.
Обеспечивающий взаимодействие элемент 14 содержит первые соединительные элементы 52. Первые соединительные элементы 52 расположены с противоположных сторон на верхней поверхности кольцеобразной основной части элемента 14, обеспечивающего взаимодействие. Первые соединительные элементы 52 выполнены трапециевидными и выступают в дистальном направлении от элемента 14, обеспечивающего взаимодействие.
Первые соединительные элементы 52 предусмотрены для взаимодействия и сцепления с соответствующим вторыми соединительными элементами 63 (см. фиг.7 и 10) держателя 2 картриджа. Когда первые соединительные элементы 52 механически взаимодействуют со вторыми соединительными элементами 63, обеспечивающий взаимодействие элемент 14 будет заблокирован относительно держателя 2 картриджа без возможности поворота относительно него. Обеспечивающий взаимодействие элемент 14 может быть приведен в действие, например, повернут, за счет механического взаимодействия первых и вторых соединительных элементов 52, 63. Обеспечивающий взаимодействие элемент 14 выполнен с возможностью поворота во время установочного перемещения держателя 2 картриджа, когда указанный держатель 2 картриджа собран вместе с корпусом 3, то есть при переключении устройства 1 из разблокированного состояния в заблокированное состояние, как разъяснено в связи с фиг.7.
Фиг.4 показывает вид в перспективе направляющей гайки 4.
Направляющая гайка 4 имеет центрированное отверстие 5. В центрированном отверстии 5 выполнена винтовая резьба 8. Винтовая резьба 8 используется для соединения со штоком 17 плунжера (см. фиг.12) для того, чтобы заставить шток 17 плунжера совершать заданное движение по спирали, как разъяснено более подробно в связи с фиг.12. Направляющая гайка 4 содержит зубчатое колесо. Направляющая гайка 4 содержит зубья 57 и канавки 58 на наружной окружной периферии направляющей гайки 4. Зубья 57 могут быть выполнены в виде острых выступов. Канавки 58 могут быть выполнены в виде промежуточных пространств между зубьями 57 или острыми выступами. Направляющая гайка 4 может быть расположена с возможностью поворота внутри корпуса 3 устройства 1. В одном состоянии устройства 1, в частности в заблокированном состоянии, направляющая гайка 4 будет зафиксирована против поворота посредством блокировочных средств 9 упругого элемента 10, как разъясняется в связи с фиг.6. В другом состоянии, предпочтительно в разблокированном состоянии, во время которого может выполняться операция возврата в исходное состояние, направляющая гайка 4 может поворачиваться относительно корпуса 3. Обеспечивающий взаимодействие элемент 14 в соответствии с фиг.3 может действовать в качестве приводного средства для обеспечения возможности переключения между заблокированным состоянием и разблокированным состоянии.
Фиг.5 показывает упругий элемент 10.
Упругий элемент 10 зафиксирован против поворота относительно корпуса 3, например, за счет механического взаимодействия удерживающих элементов 66 (см. фиг.10) с соответствующими удерживающими элементами, например, гайками корпуса 3 (не показано явным образом на фигурах). Упругий элемент 10 содержит кольцеобразный несущий элемент 11. Упругий элемент 10 содержит ранее упомянутые блокировочные средства 9. Блокировочное средство 9 образовано на несущем элементе 11. Блокировочное средство 9 содержит, по меньшей мере, один пружинный рычаг. В данном варианте осуществления блокировочное средство 9 содержит два рычага или консольных элемента, которые расположены на противоположных сторонах несущего элемента 11. В альтернативном варианте блокировочное средство 9 может содержать три или более пружинных рычагов. Один конец блокировочных средств 9 прикреплен к несущему элементу 11, а другой конец блокировочных средств 9 свободен. На соответствующем свободном конце соответствующее блокировочное средство 9 содержит край или крюкообразный элемент 61, предназначенный для контактного взаимодействия с соответствующими канавками 58 или промежутков направляющей гайки 4. Блокировочные средства 9 упруго закреплены на несущем элементе 11. Таким образом, свободные концы блокировочных средств 9, выполненные с крюкообразными элементами 61, могут поворачиваться по направлению к центру несущего элемента 11. Таким образом, блокировочные средства 9 могут выполнять перемещение в радиальном направлении.
Блокировочные средства 9 имеют выступы 59. Выступы 59 отформованы на блокировочных средствах 9, выполненных в виде консольных элементов. Выступы 59 направлены к центру несущего элемента 11. Выступы 59 выполнены с возможностью скольжения вдоль скосов 55 на наружной поверхности элемента 14, обеспечивающего взаимодействие (см. фиг.3). Для рассмотрения дополнительных деталей см. фиг.6.
Упругий элемент 10 имеет удерживающее средство 62. Удерживающее средство 62 может содержать дополнительный пружинный рычаг. В частности, удерживающее средство 62 может быть образовано в виде другого консольного конструктивного элемента. Удерживающее средство 62 имеет зафиксированный конец на несущем элементе 11 и свободный конец, направленный по существу в направлении по касательной относительно кольцеобразного несущего элемента 11. Удерживающее средство 62 содержит ранее упомянутый защелкивающийся элемент 60. Защелкивающийся элемент 60 механически взаимодействует с клинообразным взаимодействующим защелкивающимся элементом 56 элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, для удерживания элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, в зафиксированном положении, в частности в положении, в котором он зафиксирован против поворота, относительно упругого элемента 10, когда устройство 1 находится в заблокированном состоянии.
Удерживающее средство 62 поджато в радиальном направлении внутрь относительно продольной оси устройства 1. В частности, удерживающее средство 62 выполнено с конфигурацией, обеспечивающей возможность приложения усилия к обеспечивающему взаимодействие элементу 14, направленного в радиальном направлении внутрь. Указанное усилие должно быть преодолено для обеспечения поворота элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, в первое положение, в частности, для блокировки элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, и упругого элемента 10 против их поворота друг относительно друга за счет прилегания защелкивающихся элементов 56, 60. Соответственно, в заблокированном состоянии устройства 1 усилие, направленное в радиальном направлении внутрь, должно быть преодолено для обеспечения выхода элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, и упругого элемента 10 из состояния, в котором они заблокированы против поворота друг относительно друга, и для поворота элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, из первого положения. Это подробно разъясняется в дальнейшем.
Фиг.6 показывает узел, состоящий из обеспечивающего взаимодействие элемента 14, упругого элемента 10 и направляющей гайки 4.
Направляющая гайка 4 охватывается обеспечивающим взаимодействие элементом 14 и упругим элементом 10. Обеспечивающий взаимодействие элемент 14 имеет выступ на внутренней окружной периферии кольцеобразной основной части для удерживания направляющей гайки 4 внутри элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, и для предотвращения перемещения направляющей гайки 4 вверх из кольцеобразной основной части элемента 14, обеспечивающего взаимодействие. Направляющая гайка 4 надежно вставлена между обеспечивающим взаимодействие элементом 14 и несущим элементом 11 упругого элемента 10. Перемещение направляющей гайки 4 в аксиальном направлении относительно корпуса 3 может быть предотвращено посредством перегородки 32 корпуса 3, которая разъясняется подробно в связи с фиг.12.
Кроме того, блокировочные средства 9 упругого элемента 10 расположены в направлении вдоль окружности на, по меньшей мере, части наружной периферии элемента 14, обеспечивающего взаимодействие. Таким образом, выступы 59 (см. также фиг.5) блокировочных средств 9, выполненных в виде консольных элементов, будут направлены по направлению к наружной поверхности элемента 14, обеспечивающего взаимодействие. Следствием этого может быть то, что блокировочные средства 9 смогут скользить посредством выступов 59 вдоль скосов 55 на наружной периферии элемента 14, обеспечивающего взаимодействие.
Фиг.6 показывает положение элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, при этом данное положение соответствует сцепленному состоянию блокировочных средств 9. Свободные концы блокировочных средств 9 прошли через радиальные углубления 53 элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, как разъяснено в связи с фиг.3. Возможность этого обеспечивается за счет того, что выступы 59 расположены на части обеспечивающего взаимодействие элемента 14, имеющей уменьшенный диаметр.
На фиг.6 блокировочные средства 9 сцеплены с направляющей гайкой 4 через посредство их крюкообразных элементов 61. В частности, крюкообразные элементы 61 располагаются между зубьями 57 в соответствующих канавках 58. Кроме того, в данном положении крюкообразные элементы 61 входят в контактное взаимодействие за соответствующим краем радиальных углублений 53 элемента 14, обеспечивающего взаимодействие. Следствием этого является то, что предотвращается перемещение крюкообразных элементов 61 в радиальном направлении, вызывающее их выход из контактного взаимодействия с зубьями 57 и из направляющей гайки 4 и обусловленное моментами кручения, при этом обеспечивается возможность надежного контактного взаимодействия/сцепления между блокировочными средствами 9 и направляющей гайкой 4. Моменты кручения могут возникать, например, во время взаимодействия с направляющей гайкой 4 и штоком 17 плунжера, направляемым направляющей гайкой 4 во время доставки лекарственного препарата, или при попытке ввести дозу при наличии согнутой иглы.
На фиг.6 показано состояние, в котором предотвращается поворот направляющей гайки 4 относительно упругого элемента 10. Другими словами, направляющая гайка 4 зафиксирована против поворота относительно упругого элемента 10. Поскольку упругий элемент 10 расположен внутри корпуса 3 так, что он зафиксирован против поворота, направляющая гайка 4 также будет зафиксирована против поворота относительно корпуса 3. В данном положении, которое предпочтительно может быть принято во время доставки лекарственного препарата, направляющая гайка 4 заставляет шток плунжера выполнять заданное перемещение, то есть движение по спирали, при этом шток 17 плунжера совершает движение по спирали посредством внутренней винтовой резьбы 8 направляющей гайки 4 (см. фиг.4).
В случае поворота элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, против часовой стрелки, то есть в направлении, в котором держатель 2 картриджа поворачивают для отсоединения его от устройства 1, то есть для переключения устройства 1 в разблокированное состояние, выступы 59 блокировочных средств 9 скользят вдоль наклонного скоса 55 элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, от суженной части к более широкой части окружной периферии элемента 14, обеспечивающего взаимодействие. Следовательно, блокировочные средства 9, в частности крюкообразные элементы 61, принудительно выводятся из контактного взаимодействия с канавками 58 направляющей гайки 4, при этом блокировочные средства 9 поворачиваются в радиальном направлении от центра узла. Таким образом, за счет поворота элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, блокировочные средства 9 выводятся из контактного взаимодействия с направляющей гайкой 4. Это может создать возможность поворота направляющей гайки 4 относительно упругого элемента 10. Когда обеспечивается возможность поворота направляющей гайки 4 относительно корпуса 3, устройство 1 находится в разблокированном состоянии. Когда обеспечивается возможность поворота направляющей гайки 4 относительно корпуса 3, может быть начата операция возврата штока 17 плунжера, соединенного с направляющей гайкой 4, в исходное положение. Это означает, что шток 17 плунжера может быть смещен в проксимальном направлении.
Фиг.7 показывает вид в перспективе части устройства 1 для доставки лекарственного препарата с держателем 2 картриджа, частично вставленным в корпус 3. Кроме того, фиг.7 показывает узел, состоящий из элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, и упругого элемента 10 согласно фиг.6, расположенный внутри корпуса 3.
На фиг.7 обеспечивающий взаимодействие элемент 14 находится в положении, в котором блокировочные средства 9 выведены из контактного взаимодействия с направляющей гайкой 4, как разъяснено в связи с фиг.6.
В связи с фиг.7 можно указать, что держатель 2 картриджа дополнительно вдвинут в корпус 3 так, что первый соединительный элемент 52 элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, и второй соединительный элемент 63 держателя 2 картриджа взаимодействуют и входят в контактное взаимодействие друг с другом. Это обеспечивает поворот элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, вызываемый поворотом держателя 2 картриджа во время установки держателя 2 картриджа внутри корпуса 3. Таким образом, держатель 2 картриджа воздействует на элемент 14, обеспечивающий взаимодействие, для переключения устройства 1 из разблокированного состояния в заблокированное состояние, как показано на фиг.6, при этом элемент 14, обеспечивающий взаимодействие, служит в качестве промежуточного средства между держателем 2 картриджа и блокировочными средствами 9. Это разъяснено в связи с фиг.8 и 9 более подробно.
За счет установки держателя 2 картриджа в корпусе 3 обеспечивается возможность ввода блокировочных средств 9 упругого элемента 10 в контактное взаимодействие с направляющей гайкой 4. Благодаря контактному взаимодействию элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, с держателем 2 картриджа обеспечивающий взаимодействие элемент 14 переводится из второго положения относительно корпуса 3 в первое положение относительно корпуса 3, в котором он будет заблокирован против поворота относительно упругого элемента 10, при этом первое и второе положения представляют собой отдельные и стабильные положения. Следовательно, механизм фиксации направляющей гайки 4 против поворота внутри корпуса 3, подобный разъясненному выше, реализуется надежным и простым образом для подготовки устройства 1 для доставки лекарственного препарата к доставке лекарственного препарата.
Фиг.8 показывает корпус 3 устройства 1 для доставки лекарственного препарата. Фиг.9 показывает держатель 10 картриджа устройства 1 для доставки лекарственного препарата.
Держатель 2 картриджа выполнен с возможностью присоединения к корпусу 3 устройства 1, предназначенного для доставки лекарственного препарата, с возможностью отсоединения. Корпус 3 содержит два вторых скрепляющих средства 65, при этом только одно из вторых скрепляющих средств 65 показано на фиг.8. В альтернативном варианте корпус 3 может содержать только одно второе скрепляющее средство 65 или даже больше, например, три или четыре вторых скрепляющих средства 65. Вторые скрепляющие средства 65 расположены в дистальной концевой части корпуса 3, то есть в концевой части, которая должна быть соединена с держателем 2 картриджа. Вторые скрепляющие средства 65 расположены на внутренней поверхности корпуса 3. Вторые скрепляющие средства 65 расположены напротив друг друга.
Второе скрепляющее средство 65 содержит штырь. Штырь выступает в радиальном направлении внутрь от внутренней поверхности корпуса 3. В варианте осуществления, показанном на фиг.8, протяженность второго скрепляющего средства 65 в угловом направлении больше его протяженности в аксиальном направлении. Однако ситуация также может быть противоположной, то есть протяженность второго скрепляющего средства 65 в аксиальном направлении может быть больше его протяженности в угловом направлении. В альтернативном варианте второе скрепляющее средство 65 может иметь квадратную или круглую форму. Соответствующее второе скрепляющее средство 65 выполнено с возможностью механического взаимодействия с соответствующим первым скрепляющим средством 64, то есть направляющей канавкой, держателя 2 картриджа (см. фиг.9).
Держатель 2 картриджа содержит два первых скрепляющих средства 64. В альтернативном варианте держатель 2 картриджа может содержать только одно первое скрепляющее средство 64 или даже больше, например, три или четыре первых скрепляющих средства 64. Число первых скрепляющих средств 64 соответствует числу вторых скрепляющих средств 65. Первые скрепляющие средства 64 расположены в проксимальной концевой части держателя 2 картриджа, то есть в концевой части, которая должна быть присоединена к корпусу 3. Первые скрепляющие средства 64 расположены на наружной поверхности держателя 2 картриджа. Два первых скрепляющих средства 64 расположены напротив друг друга.
Соответствующее первое скрепляющее средство 64 имеет первую часть 64А. Первое скрепляющее средство 64 имеет вторую часть 64В. Траектория, задаваемая первой частью 64А, образует некоторый угол с продольной осью устройства 1. Угол, который образует траектория, задаваемая первой частью 64А, с продольной осью, составляет до 45 градусов в варианте осуществления, показанном на фиг.9. Однако также возможны другие углы, например, угол может находиться в интервале от минимальной величины, составляющей 10 градусов, до максимальной величины, составляющей 120 градусов. Вторая часть 64В проходит под меньшим углом наклона относительно продольной оси по сравнению с первой частью 64А. Угол, образуемый траекторией, задаваемой первой частью 64А, с продольной осью устройства 1, меньше угла, образуемого траекторией, задаваемой второй частью 64В, с продольной осью. Угол, который образует траектория, задаваемая второй частью 64В, с продольной осью, составляет до 90 градусов в вариантах осуществления, показанных на фиг.9.
Первая часть 64А и вторая часть 64В образуют непрерывную направляющую канавку. Другими словами, для присоединения держателя 2 картриджа к корпусу 3 или отсоединения держателя 2 картриджа от корпуса 3, то есть для переключения устройства 1 из разблокированного состояния в заблокированное состояние и наоборот, второе скрепляющее средство 65 может проходить из первой части 64А непосредственно во вторую часть 64В и наоборот.
Вторая часть 64В имеет наклонную упорную поверхность 64С. Наклонная упорная поверхность 64С образована боковой стенкой второй части 64В. Когда второе скрепляющее средство 65 механически взаимодействует с наклонной упорной поверхностью 64С, предотвращается дальнейший поворот держателя 2 картриджа относительно корпуса 3 для соединения держателя 2 картриджа и корпуса 3.
Держатель 2 картриджа дополнительно содержит два из ранее упомянутых вторых соединительных элементов 63. Вторые соединительные элементы 63 расположены в проксимальной концевой части держателя 2 картриджа. Два вторых соединительных элемента 63 расположены напротив друг друга. Вторые соединительные элементы 63 имеют трапециевидные углубления. Соответствующий второй соединительный элемент 63 имеет наклонные края. Второй соединительный элемент 63 имеет протяженность в угловом направлении, которое превышает протяженность первой части 64А в угловом направлении. Дистальный конец соответствующего второго соединительного элемента 63 проходит в проксимальный конец первой части 64А соответствующего первого скрепляющего средства 64.
В дальнейшем подробно описана операция переключения устройства 1 из разблокированного состояния в заблокированное состояние, то есть прочного соединения держателя 2 картриджа с корпусом 3.
Для присоединения держателя 2 картриджа к корпусу 3 держатель 2 картриджа перемещают, в частности, совершая, по меньшей мере, одно перемещение из перемещения в аксиальном направлении и поворота, относительно корпуса 3. Тем самым, второе скрепляющее средство 65 вводится в соответствующий второй соединительный элемент 63. В частности, держатель 2 картриджа перемещают относительно корпуса 3 до тех пор, пока второе скрепляющее средство 65 не войдет в механическое взаимодействие со вторым соединительным элементом 63. При дальнейшем перемещении держателя 2 картриджа относительно корпуса 3 второе скрепляющее средство 65 вводится в механическое взаимодействие с первой частью 64А. Когда второе скрепляющее средство 65 механически взаимодействует с первой частью 64А, держатель 2 картриджа перемещается в проксимальном направлении относительно корпуса 3, так что первая часть 64А скользит вдоль второго скрепляющего средства 65. Тем самым, первый соединительный элемент 63 перемещается по направлению ко второму соединительному элементу 52 элемента 14, обеспечивающего взаимодействие.
При перемещении в аксиальном направлении держатель 2 картриджа поворачивается в первом направлении, которое в дальнейшем названо направлением соединения, относительно корпуса 3 за счет механического взаимодействия первой части 64А и второго скрепляющего средства 65. Обеспечивающий взаимодействие элемент 14 еще не поворачивается относительно корпуса 3, поскольку он еще не заблокирован против поворота относительно держателя 2 картриджа за счет механического взаимодействия первых и вторых соединительных элементов 52, 63.
Держатель 2 картриджа поворачивается на угол, составляющий менее 45 градусов, относительно корпуса 3, когда второе скрепляющее средство 65 механически взаимодействует с первой частью 64А. Угол определяется углом, в котором траектория, задаваемая первой частью 64А, охватывает продольную ось устройства 1, как описано выше.
На дистальном конце первой части 64А первая часть 64А непосредственно переходит во вторую часть 64В. Когда второе скрепляющее средство 65 механически взаимодействует с дистальным концом первой части 64А, второй соединительный элемент 63 механически взаимодействует с первым соединительным элементом 52, в частности, первый и второй соединительные элементы 52, 63 входят в контактное взаимодействие. Соответственно, как описано выше, обеспечивающий взаимодействие элемент 14 теперь будет заблокирован против поворота относительно держателя 2 картриджа.
На дистальном конце первой части 64А второе скрепляющее средство 65 вводится в механическое взаимодействие с дистальной и проксимальной стенками второй части 64В, так что предотвращается дальнейшее перемещение держателя 2 картриджа в аксиальном направлении относительно корпуса 3. В частности, механическое взаимодействие второго скрепляющего средства 65 с дистальной стенкой второй части 64В обеспечивает предотвращение дальнейшего перемещения держателя 2 картриджа в проксимальном направлении относительно корпуса 3 во время операции соединения.
Держатель 2 картриджа теперь поворачивают дальше в первом направлении, но больше не перемещают в аксиальном направлении относительно корпуса 3. Тем самым, обеспечивающий взаимодействие элемент 14 поворачивается в первом направлении, при этом блокировочные средства 9 упругого элемента 10 скользят вдоль наружной поверхности элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, от более широкой части к суженной части, а также удерживающее средство 62 скользит вдоль наружной части элемента 14, обеспечивающего взаимодействие.
Держатель 2 картриджа поворачивают таким образом, что вторая часть 64В скользит вдоль второго скрепляющего средства 65 до тех пор, пока второе скрепляющее средство 65 не войдет в механическое взаимодействие с угловым концевым упором 64С. Держатель 2 картриджа поворачивается в одном и том же направлении, когда второе скрепляющее средство 65 механически взаимодействует с первой и второй частями 64А, 64В, для соединения держателя 2 картриджа с корпусом 3, то есть в направлении соединения.
Во время поворота держателя 2 картриджа и, следовательно, элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, дальше в первом направлении, в частности когда угловой концевой упор 64С поворачивается по направлению ко второму скрепляющему средству 65, защелкивающийся элемент 60 начинает механически взаимодействовать с взаимодействующим защелкивающимся элементом 56, в частности, первый наклонный участок 56А взаимодействующего защелкивающегося элемента 56 (см. фиг.3) будет механически взаимодействовать с первым наклонным участком 60А защелкивающегося элемента 60 (см. фиг.5). Тем самым, удерживающее средство 62 изгибается в радиальном направлении наружу относительно корпуса 3, противоположном по отношению к направлению действия усилия, направленного в радиальном направлении внутрь и создаваемого удерживающим средством 62. Вследствие механического взаимодействия наклонных участков 56А, 60А усилие, направленное в радиальном направлении внутрь, преобразуется в направленное по касательной, то есть поворачивающее усилие, в частности в поворачивающее усилие, направленное в направлении отсоединения. Поворачивающее усилие, приложенное к элементу 14, обеспечивающему взаимодействие, посредством поворота держателя 2 картриджа, должно быть достаточно большим с тем, чтобы указанное поворачивающее противодействующее усилие было преодолено, чтобы взаимодействующий защелкивающийся элемент 56 прошел «через» защелкивающийся элемент 60 и, следовательно, чтобы устройство 1 было переключено из разблокированного состояния в заблокированное состояние.
Когда поворачивающее усилие, приложенное к держателю 2 картриджа в направлении соединения, превысит поворачивающее противодействующее усилие, взаимодействующий защелкивающийся элемент 56 скользит поверх защелкивающегося элемента 60, то есть проходит «через» защелкивающийся элемент 60, так что как только взаимодействующий защелкивающийся элемент 56 пройдет через защелкивающийся элемент 60, удерживающее средство 62 автоматически перемещается назад, в радиальном направлении внутрь, и защелкивающиеся элементы 56, 60 будут прилегать друг к другу, в частности вторые наклонные участки 56В, 60В (см. фиг.3 и 5) защелкивающихся элементов 56, 60 будут прилегать друг к другу.
Поворот элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, в направлении, противоположном направлению соединения, которое в дальнейшем названо направлением отсоединения, теперь будет предотвращаться за счет механического взаимодействия защелкивающихся элементов 56, 60. В частности, обеспечивающий взаимодействие элемент 14 будет заблокирован против поворота относительно упругого элемента 10 за счет механического взаимодействия защелкивающихся элементов 56, 60, в частности, наклонных участков 56В, 60В. Теперь обеспечивающий взаимодействие элемент 14 будет находиться в заданном, то есть первом, положении относительно корпуса 3, так что предотвращаются перемещение в аксиальном направлении и поворот относительно корпуса 3. Поскольку обеспечивающий взаимодействие элемент 14 заблокирован против поворота относительно держателя 2 картриджа, также будет предотвращен поворот держателя 2 картриджа в направлении отсоединения.
Когда обеспечивающий взаимодействие элемент 14 заблокирован против поворота относительно упругого элемента 10, второе скрепляющее средство 65 механически взаимодействует с угловым концевым упором 64С, как описано выше, следовательно, при этом также предотвращается дальнейший поворот держателя 2 картриджа в направлении соединения. Следовательно, поворачивающее усилие, приложенное к обеспечивающему взаимодействие элементу 14 в направлении соединения вследствие механического взаимодействия вторых наклонных краев 56В, 60В защелкивающихся элементов 56, 60 после того, как взаимодействующий защелкивающийся элемент 56 пройдет через защелкивающийся элемент 60, не может привести к дальнейшему повороту элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, и, следовательно, держателя 2 картриджа в направлении соединения. Соответственно, устройство 1 находится в заблокированном состоянии, при этом держатель 2 картриджа прочно присоединен к корпусу 3.
Механическое взаимодействие второго скрепляющего средства 65 и углового концевого упора 64С может обеспечить звуковую или тактильную обратную связь, указывающую пользователю на то, что держатель 2 картриджа прочно присоединен к корпусу 3. Кроме того, когда взаимодействующий защелкивающийся элемент 56 проходит через защелкивающийся элемент 60, может быть обеспечена звуковая или тактильная обратная связь, указывающая пользователю на то, что обеспечивающий взаимодействие элемент 14 заблокирован против поворота, и, таким образом, на то, что держатель 2 картриджа прочно присоединен к корпусу 3.
Второе скрепляющее средство 65, а также первая часть 64А и вторая часть 64В имеют такой размер, что второе скрепляющее средство 65 механически взаимодействует со стенками частей 64А, 64В в любой момент времени во время операции соединения. В частности, когда второе скрепляющее средство 65 механически взаимодействует с первой частью 64А, второе скрепляющее средство 65 прилегает к боковым стенкам первой части 64А. Когда второе скрепляющее средство 65 механически взаимодействует со второй частью 64В, оно прилегает к дистальной и проксимальной стенкам второй части 64В. Поскольку первая и вторая части 64А, 64В переходят одна в другую, то есть боковые стенки первой части 64А переходят в дистальную и проксимальную стенки второй части 64В, второе скрепляющее средство 65 в любой момент времени находится в механическом контакте со стенкой одной из частей 64А, 64В во время операции соединения.
Когда поворачивающее усилие, приложенное к держателю 2 картриджа в направлении соединения, не превышает поворачивающего противодействующего усилия, приложенного к обеспечивающему взаимодействие элементу 14, так что взаимодействующий защелкивающийся элемент 65 не проходит через защелкивающийся элемент 60, упругий элемент 10 обеспечивает автоматический поворот элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, и, следовательно, картриджа 2, который заблокирован против поворота относительно элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, в направлении отсоединения вследствие поворачивающего противодействующего усилия, приложенного к обеспечивающему взаимодействие элементу 14. Таким образом, вторая часть 64В первого скрепляющего средства 64 сдвигается назад вдоль второго скрепляющего средства 65 до тех пор, пока не будет достигнут дистальный конец первой части 64А. Как только будет достигнут дистальный конец первой части 64А, картридж 2 сможет смещаться в аксиальном направлении относительно корпуса 3. Ранее упомянутые пружинные элементы 51 теперь будут толкать держатель 2 картриджа в дистальном направлении, в частности, в сторону от корпуса 3, и, таким образом, первая часть 64А сдвигается вдоль второго скрепляющего средства 65, в результате чего держатель 2 картриджа поворачивается дальше в направлении отсоединения. Таким образом, соединительное средство 63 держателя 2 картриджа выходит из контактного взаимодействия с соединительным средством 52 элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, так что держатель 2 картриджа и обеспечивающий взаимодействие элемент 14 больше не будут заблокированы против поворота друг относительно друга.
В качестве альтернативы пружинным элементам 51 усилие, направленное в дистальном направлении, может быть приложено упругим элементом 10. В этом случае пружинные элементы 51 могут быть лишними, и упругий элемент 10 может содержать один, предпочтительно два или более пружинных рычагов 67 (см. фиг.10). Указанные пружинные рычаги 67 или консольные элементы расположены с противоположных сторон несущего элемента 11. Один конец пружинных рычагов 67 прикреплен к несущему элементу 11, а другой конец пружинных рычагов 67 свободен. Пружинные рычаги 67 обеспечивают поджим держателя 2 картриджа в дистальном направлении, при этом они принудительно смещают держатель 2 картриджа от корпуса 3, когда держатель 2 картриджа не находится в состоянии прочного соединения с корпусом 3, то есть когда устройство 1 находится в разблокированном состоянии.
В альтернативном варианте осуществления (см. фиг.11) предусмотрен дополнительный упругий элемент, например, пружина 68 кручения. Указанная пружина 68 кручения используется для поворота элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, с поджимом. В данном случае поворачивающее усилие, приложенное к обеспечивающему взаимодействие элементу 14 посредством упругого элемента 10, может быть излишним, и упругий элемент 10 может быть предусмотрен, например, только для блокировки элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, и направляющей гайки 4 против поворота друг относительно друга. Пружина 68 кручения может обеспечивать поджим элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, для его поворота в направлении отсоединения. Соответственно, пружина 68 кручения обеспечивает автоматический поворот элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, и, следовательно, держателя 2 картриджа в направлении отсоединения, когда поворачивающее усилие, приложенное к держателю 2 картриджа в направлении соединения для присоединения держателя 2 картриджа к корпусу 3, не является достаточно большим для блокировки элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, против поворота относительно упругого элемента 10.
В варианте осуществления, показанном на фиг.11, предусмотрен дополнительный пружинный элемент 69, например, цилиндрическая винтовая пружина. Указанный пружинный элемент 69 предусмотрен для приложения ранее описанного усилия, направленного в дистальном направлении, к держателю 2 картриджа. Следовательно, в указанном варианте осуществления ранее описанные пружинные элементы 51 также являются лишними. Пружинный элемент 69 закрыт закрывающим элементом 70. Указанный закрывающий элемент 70 используется для предотвращения повреждения держателя 2 картриджа или картриджа 6, когда пружинный элемент 69 механически взаимодействует с проксимальным концом держателя 2 картриджа или картриджа 6 для смещения держателя 2 картриджа и картриджа 6 в дистальном направлении. Закрывающий элемент 70 расположен между пружинным элементом 69 и держателем 2 картриджа.
Ранее описанный автоматический поворот элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, в направлении отсоединения обеспечивает автоматическое удерживание устройства 1 в разблокированном состоянии, то есть в состоянии, в котором держатель 2 картриджа не находится в состоянии прочного соединения с устройством 1, в частности тогда, когда держатель 2 картриджа может совершать, по меньшей мере, одно из движений, представляющих собой перемещение в аксиальном направлении и поворот относительно устройства 1, когда усилие, приложенное к держателю 2 картриджа, недостаточно для преодоления поворачивающего противодействующего усилия, приложенного к обеспечивающему взаимодействие элементу 14.
В дальнейшем подробно описана операция переключения устройства 1 из заблокированного состояния в разблокированное состояние, то есть операция отсоединения держателя 2 картриджа от корпуса 3.
Для отсоединения держателя 2 картриджа от корпуса 3 к держателю 2 картриджа прикладывают поворачивающее усилие, при этом данное усилие направлено в направлении отсоединения. Тем самым, удерживающее средство 62 снова изгибается в радиальном направлении наружу относительно корпуса 3 против усилия, направленного в радиальном направлении внутрь и создаваемого удерживающим средством 62. Вследствие механического взаимодействия наклонных участков 56В, 60В усилие, направленное в радиальном направлении внутрь, вызывает образование тангенциальной, то есть поворачивающей составляющей, в частности составляющей, направленной в направлении соединения. Поворачивающее усилие, действующее в направлении отсоединения и приложенное к обеспечивающему взаимодействие элементу 14 посредством держателя 2 картриджа, должно быть достаточно большим с тем, чтобы указанное поворачивающее противодействующее усилие, действующее на обеспечивающий взаимодействие элемент 14 в направлении соединения, было преодолено для поворота элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, в направлении отсоединения, то есть для того, чтобы взаимодействующий защелкивающийся элемент 56 прошел «через» защелкивающийся элемент 60.
Когда поворачивающее усилие, приложенное к держателю 2 картриджа в направлении отсоединения, превысит поворачивающее противодействующее усилие, приложенное посредством упругого элемента 10, взаимодействующий защелкивающийся элемент 56 скользит по защелкивающемуся элементу 60, то есть проходит «через» защелкивающийся элемент 60, так что как только взаимодействующий защелкивающийся элемент 56 пройдет «через» защелкивающийся элемент 60, удерживающее средство 62 автоматически перемещается назад в радиальном направлении внутрь, и защелкивающиеся элементы 56, 60, в частности, первые наклонные участки 56А, 60А, окажутся прилегающими друг к другу. После этого упругий элемент 10 обеспечивает поворот элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, и, следовательно, держателя 2 картриджа, который заблокирован против поворота относительно элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, в направлении отсоединения под действием поворачивающего усилия, приложенного к обеспечивающему взаимодействие элементу 14 и возникающего вследствие механического взаимодействия первых наклонных участков 56А, 60А. Дальнейшие этапы операции отсоединения выполняются в соответствии с ранее описанными этапами операции соединения в том случае, если поворот держателя 2 картриджа в направлении соединения выполнен не полностью, в частности в том случае, когда поворачивающее усилие, приложенное к держателю 2 картриджа в направлении соединения, меньше поворачивающего противодействующего усилия, приложенного к обеспечивающему взаимодействие элементу 14.
Устройство для доставки лекарственного препарата дополнительно описано более подробно в связи с фиг.12.
Фиг.12 показывает сечение одного варианта осуществления устройства 1 для доставки лекарственного препарата.
Плунжер или пробка 7 расположен(-а) в картридже 6 и подлежит использованию для выдавливания лекарственного препарата. Дистальный конец 20 может быть предусмотрен со средством 21 контактного взаимодействия, которое может содержать винтовую резьбу для надевания узла с иглой.
Устройство 1 для доставки лекарственного препарата содержит механизм дозирования, который включает в себя ранее упомянутый шток 17 плунжера. Шток 17 плунжера имеет дистальный конец, который расположен ближе всего к дистальному концу 20 корпуса 3 и входит в контактное взаимодействие с пробкой 7 или опорным элементом 18, который расположен между пробкой 7 и штоком 17 плунжера для уменьшения повреждений, которые могут быть вызваны трением. Шток 17 плунжера выполнен с возможностью перемещения в дистальном направлении, то есть по направлению к дистальному концу 20, посредством приводного элемента 19, при этом шток 17 плунжера толкает пробку 7 внутри картриджа 6 в дистальном направлении для выдавливания лекарственного препарата из картриджа 6 через посредство средства 21 контактного взаимодействия. Первая винтовая резьба 15 штока 17 плунжера образована со стороны дистального конца, и вторая винтовая резьба 16 штока 17 плунжера образована ближе к проксимальному концу штока 17 плунжера. Первая винтовая резьба 15 и вторая винтовая резьба 16 имеют противоположные направления вращения в данном варианте осуществления. Одна или обе из данных винтовых резьб 15, 16 могут иметь два или более заходов резьбы, выровненных в направлении по спирали, образуя так называемую многозаходную резьбу, которая известна сама по себе из других механических устройств.
Приводной элемент 19 образует трубку, через которую перемещается шток 17 плунжера. Приводной элемент 19 является по существу цилиндрическим и предусмотрен с опорой 22, несущей фланец 23, выступающий в радиальном направлении, на проксимальном конце. Вторая винтовая резьба 16 штока 17 плунжера соединена с соответствующей винтовой резьбой на внутренней стенке приводного элемента 19 для направления относительного движения штока 17 плунжера по спирали относительно приводного элемента 19.
По существу цилиндрическая муфта 24 расположена вокруг приводного элемента 19, и муфта 24 по меньшей мере частично окружена концевым упором 28. Муфта 24 расположена рядом с проксимальным концом приводного элемента 19. Пилообразные зубья 29 расположены в азимутальной последовательности на дистальном конце муфты 24, и дополнительные пилообразные зубья 31 расположены в азимутальной последовательности на проксимальном конце муфты 24. Муфта 24 сцеплена с приводным элементом 19 посредством шлицев, что обеспечивает предотвращение поворота муфты 24 относительно приводного элемента 19. Муфта 24 выполнена с множеством гибких консольных элементов, которые входят в множество шлицев на внутренней поверхности гильзы 27 для индикации доз.
Сцепляющийся диск 25 и поджимающее средство 26 расположены между дистальным концом муфты 24 и выступающим в радиальном направлении фланцем на дистальном конце приводного элемента 19. Поджимающее средство 26 может представлять собой, например, цилиндрическую винтовую пружину. Сцепляющийся диск 25 заблокирован против поворота относительно корпуса 3. Проксимальная торцевая поверхность сцепляющегося диска 25 выполнена с пилообразными зубьями, взаимодействующими с пилообразными зубьями 29 на дистальном конце муфты 24 во время операции задания дозы.
Концевой упор 28 расположен между приводным элементом 19 и гильзой 27 для индикации доз. Концевой упор 28 заблокирован против поворота относительно корпуса 3 и может перемещаться в аксиальном направлении относительно корпуса 3. В данном варианте осуществления наружная поверхность концевого упора 28 выполнена со спиральной канавкой или резьбой, которая соединена с резьбовой вставкой 33 гильзы 27 для индикации доз. Вставка 33 удерживается внутри гильзы 27 для индикации доз посредством торцевого колпачка 34, который заблокирован как против поворота, так и против перемещения в аксиальном направлении относительно гильзы 27 для индикации доз. Шлицы концевого упора 28 могут быть предусмотрены для обеспечения сцепления со сцепляющимся диском 25, в результате чего обеспечивается блокировка сцепляющегося диска 25 против поворота относительно корпуса 3.
Гильза 27 для индикации доз выполнена с наружной винтовой резьбой 41, обеспечивающей направление перемещения гильзы 27, предназначенной для индикации доз, по спирали относительно корпуса 3. Ручка 46 для индикации доз расположена у проксимального конца 30 гильзы 27 для индикации доз и выполнена с центральным отверстием. Кнопка 49 предусмотрена на проксимальном конце 30 устройства 1 для доставки лекарственного препарата. Кнопка 49 простирается через центральное отверстие ручки 46 для индикации доз и входит в опору 22 приводного элемента 19.
Первая винтовая резьба 15 штока 17 плунжера направляется посредством винтовой резьбы 8 на внутренней стенке отверстия 5 направляющей гайки 4. Перегородка 32 и часть элемента 14, обеспечивающего взаимодействие (подробно не показанного, см. описание фиг.6), обеспечивают предотвращение перемещения направляющей гайки 4 в аксиальном направлении относительно корпуса 3. Это означает, что часть элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, обеспечивает предотвращение перемещения направляющей гайки 14 в дистальном направлении вдоль оси, при этом перегородка 32 обеспечивает предотвращение перемещения направляющей гайки 4 в проксимальном направлении вдоль оси. Перегородка 32 может быть образована поверхностями контакта или выступающими элементами, которые образованы неотъемлемыми частями корпуса 3, простирающимися в поперечном направлении к оси штока 17 плунжера во внутреннее пространство корпуса 3. Вместо этого перегородка 32 может быть образована отдельными компонентами, которые прикреплены к корпусу 3, например, частями несущего элемента 11 упругого элемента 10 (см. фиг.5). Форма перегородки 32 ограничена только ее функцией фиксации направляющей гайки 4 против смещения в проксимальном направлении вдоль оси относительно корпуса 3. Для этого перегородка 32 содержит части, расположенные с проксимальной стороны направляющей гайки 4, как можно видеть на фиг.8.
Блокировочные средства 9 могут быть закреплены на внутренней стенке корпуса 3 или на вставке, которая является неподвижной относительно корпуса 3, например, на несущем элементе 11 упругого элемента 10. Обеспечивающий взаимодействие элемент 14 расположен так, что он может воздействовать на блокировочные средства 9 в соответствии с принципом, разъясненным в связи с фиг.6. В частности, держатель 2 картриджа может взаимодействовать с обеспечивающим взаимодействие элементом 14 так, что обеспечивающий взаимодействие элемент 14 может быть повернут за счет поворота держателя 2 картриджа, когда держатель 2 картриджа соединен с корпусом 3, как описано в связи с фиг.8-11. Когда держатель 2 картриджа прочно присоединен к корпусу 3, направляющая гайка 4 заблокирована против поворота относительно корпуса 3 посредством введенных в контактное взаимодействие, блокировочных средств 9. При снятии держателя 2 картриджа направляющая гайка 4 освобождается и может поворачиваться относительно корпуса 3.
Когда направляющая гайка 4 заблокирована против поворота относительно корпуса 3, винтовая резьба 8 направляющей гайки 4, соединенная с первой винтовой резьбой 15 штока 17 плунжера, обеспечивает направление перемещения штока 17 плунжера. Таким образом, перемещение штока 17 плунжера ограничивается перемещением по спирали относительно корпуса 3. Когда направляющая гайка 4 не заблокирована против поворота относительно корпуса 3, перемещение штока 17 плунжера больше не ограничивается направляющей гайкой 4. Поскольку направляющая гайка 4 по-прежнему не может перемещаться в аксиальном направлении вследствие наличия элемента 14, обеспечивающего взаимодействие, и перегородки 32, смещение штока 17 плунжера в аксиальном направлении относительно корпуса 3 требует соответствующего перемещения по спирали относительно направляющей гайки 4. Данное перемещение по спирали легко обеспечивается, поскольку вывод направляющей гайки 4 из контактного взаимодействия с блокировочными средствами 9 создает возможность свободного вращения направляющей гайки 4 с малым трением относительно корпуса 3 так, что обеспечивается возможность перемещения штока 17 плунжера.
Работа описанного варианта осуществления устройства для доставки лекарственного препарата будет описана в дальнейшем.
Для задания дозы, подлежащей доставке, пользователь поворачивает ручку 46 для индикации доз, в результате чего он поворачивает гильзу 27 для индикации доз. Муфта 24 сцепляется с гильзой 27 для индикации доз посредством пилообразных зубьев 31 на проксимальном конце муфты 24. Данное сцепление и шлицевое соединение муфты 24 и приводного элемента 19 обеспечивают поворот муфты 24 и приводного элемента 19 вместе с гильзой 27 для индикации доз. Поджимающее средство 26 обеспечивает поджим сцепляющегося диска 25 к муфте 24 для удерживания пилообразных зубьев 29 муфты 24 и пилообразных зубьев сцепляющегося диска 25 в контакте друг с другом. Профиль пилообразных зубьев создает возможность относительного перемещения муфты 24 и сцепляющегося диска 25, который заблокирован против поворота относительно корпуса 3, и данное относительное перемещение обеспечивает звуковую и тактильную обратную связь для операции задания. Таким образом, может быть обеспечена индикация задания/установки единичной дозы или определенной субъединицы дозы, если пилообразные зубья имеют соответствующие размеры.
Чем больше доза, подлежащая заданию, тем дальше от корпуса 3 перемещают гильзу 27 для индикации доз. Относительное перемещение гильзы 27 для индикации доз относительно корпуса 3 происходит по спирали, поскольку соединение осуществляется посредством винтовой резьбы. Шаг наружной винтовой резьбы 41 гильзы 27 для индикации доз, шаг второй винтовой резьбы 16 штока 17 плунжера и соединение между гильзой 27 для индикации доз и штоком 17 плунжера адаптированы для обеспечения возможности перемещения гильзы 27 для задания доз по спирали относительно корпуса 3, при этом шток 17 плунжера остается неподвижным относительно корпуса 3. Шток 17 плунжера удерживается в его положении во время операции задания/установки, поскольку перемещение штока 17 плунжера ограничивается сцепленной направляющей гайкой 4.
Концевой упор 28, который присоединен к гильзе 27 для индикации доз, но поворот которого относительно корпуса 3 предотвращается, перемещается в проксимальном направлении при отворачивании гильзы 27 для индикации доз от корпуса 3. Когда задана доза, равная оставшемуся выдаваемому содержимому картриджа 6, концевой упор 28 прилегает к средству 36 останова штока 17 плунжера, что обеспечивает предотвращение перемещения концевого упора 28 и одновременно гильзы 27 для индикации доз дальше в проксимальном направлении, и операция задания прекращается.
Если заданная доза слишком большая, операция задания может быть скорректирована посредством поворота ручки 46 для индикации доз в противоположном направлении. Поворот муфты 24 в противоположном направлении обеспечивает заход пилообразных зубьев муфты 24 за пилообразные зубья сцепляющегося диска 25.
Когда заданная доза будет установлена, она может выдаваться посредством нажатия кнопки 49 в дистальном направлении. Это обеспечивает смещение муфты 24 в дистальном направлении относительно гильзы 27 для индикации доз, в результате чего обеспечивается отсоединение муфты 24 и одновременно приводного элемента 19 от гильзы 27 для индикации доз. Муфта 24 остается заблокированной против поворота относительно приводного элемента 19. Гильза 27 для индикации доз теперь может свободно перемещаться по спирали обратно в дистальном направлении, не вызывая поворота или перемещения приводного элемента по спирали. Смещение муфты 24 также обеспечивает перемещение сцепляющегося диска 25 в дистальном направлении с преодолением воздействия поджимающего средства 26 до тех пор, пока сцепляющийся диск 25 не упрется в буртик на приводном элементе 19. Тем самым, муфта 24 и сцепляющийся диск 25 сцепляются, так что предотвращается поворот муфты 24 относительно сцепляющегося диска 25. Таким образом, также обеспечивается воспрепятствование повороту муфты 24 и приводного элемента 19 относительно корпуса 3, поскольку сцепляющийся диск 25 заблокирован против поворота относительно корпуса 3 посредством концевого упора 28. Сцепляющийся диск 25, муфта 24 и приводной элемент 19 перемещаются вместе в дистальном направлении, но не поворачиваются относительно корпуса 3.
Перемещение приводного элемента 19 вызывает перемещение штока 17 плунжера по спирали относительно корпуса 3 посредством второй винтовой резьбы 16, соединенной с внутренней винтовой резьбой приводного элемента 19. Поскольку перемещение штока 17 плунжера также направляется посредством первой винтовой резьбы 15, соединенной с внутренней винтовой резьбой 8 направляющей гайки 4, и направляющая гайка 4 в данный момент введена в контактное взаимодействие с блокировочными средствами 9 и, тем самым, заблокирована от поворота относительно корпуса 3, перемещение штока 17 плунжера по спирали обеспечивает перемещение штока 17 плунжера вперед в дистальном направлении. Соотношение шагов первой винтовой резьбы 15 и второй винтовой резьбы 16 может быть выбрано в соответствии с желательным соотношением между расстоянием, на которое смещается приводной элемент 19, и расстоянием, на которое смещается шток 17 плунжера относительно корпуса 3 во время операции выдачи. Перемещение гильзы 27 для индикации доз в дистальном направлении вызывает перемещение концевого упора 28 обратно в его исходное положение внутри корпуса 3.
Когда картридж 6 опорожнен, он может быть заменен новым картриджем. Для этого держатель 2 картриджа отделяют от корпуса 3, как описано выше, пустой картридж 6 извлекают из держателя 2 картриджа и вставляют новый картридж. Перед прикреплением держателя 2 картриджа к корпусу 3 шток 17 плунжера устанавливают в исходное положение, которое является адекватным с учетом места, которое занимает пробка 7, когда держатель 2 картриджа прикреплен.
Шток 17 плунжера устанавливают в исходное положение в проксимальном направлении. Перемещение штока 17 плунжера ограничивается первой винтовой резьбой 15 и второй винтовой резьбой 16, соединенными соответственно с направляющей гайкой 4 и приводным элементом 19. Когда как направляющая гайка 4, так и приводной элемент 19 неподвижны относительно корпуса 3, перемещение штока 17 плунжера относительно корпуса 3 невозможно, поскольку первая винтовая резьба 15 и вторая винтовая резьба 16 не имеют одинакового шага и направления вращения. Возврат штока 17 плунжера в исходное положение посредством перемещения его вдоль оси в проксимальном направлении возможен, когда направляющая гайка 4 может поворачиваться относительно корпуса 3, в результате чего обеспечивается возможность перемещения направляющей гайки 4 по спирали относительно штока 17 плунжера независимо от положения и перемещения штока 17 плунжера относительно корпуса 3.
Следовательно, операция возврата в исходное положение делается возможной за счет расфиксации направляющей гайки 4. Поскольку обеспечивающий взаимодействие элемент 14 приводится в действие держателем 2 картриджа, блокировочное средство 9 выходит из контактного взаимодействия с направляющей гайкой 4 вследствие взаимодействия с обеспечивающим взаимодействие элементом 14 при условии, что держатель 2 картриджа не прикреплен к корпусу 3. Когда шток 17 плунжера смещается в проксимальном направлении, направляющая гайка 4 поворачивается в соответствии с требуемым движением направляющей гайки 4 по спирали относительно штока 17 плунжера. Когда шток 17 плунжера будет возвращен в исходное положение, держатель 2 картриджа прикрепляют к корпусу 3. Обеспечивающий взаимодействие элемент 14 поворачивается за счет механического взаимодействия с держателем 2 картриджа, как описано выше, и обеспечивает возможность входа блокировочных средств 9 в контактное взаимодействие с направляющей гайкой 4, так что осуществляется блокировка направляющей гайки 4 против поворота относительно корпуса 3. После этого устройство для доставки лекарственного препарата готово для дальнейшей работы, как описано выше.
Возврат штока 17 плунжера в исходное положение может быть выполнен вручную, когда держатель 2 картриджа остается полностью отделенным. Возврат в исходное положение может быть обеспечен посредством толкания штока 17 плунжера к проксимальному концу 30 или посредством удерживания устройства 1 с проксимальным концом 30, направленным вниз, для того, чтобы под действием силы тяжести шток 17 плунжера переместился в исходное положение. Вместо этого принудительное смещение штока 17 плунжера в исходное положение может быть обеспечено посредством пробки 7 при прикреплении держателя 2 картриджа и приближении его к проксимальному концу 30.
Детали данного варианта осуществления в целом не представляют существенные признаки изобретения и не ограничивают объем заявленного изобретения. Различные модификации, изменения и замены приводного узла и устройства для доставки лекарственного препарата находятся в пределах объема изобретения.
Ссылочные позиции
1 Устройство для доставки лекарственного препарата
2 Держатель картриджа
3 Корпус
4 Направляющая гайка
5 Отверстие
6 Картридж
7 Пробка
8 Винтовая резьба
9 Блокировочное средство
10 Упругий элемент
11 Несущий элемент
12 Блокировочный элемент
14 Обеспечивающий взаимодействие элемент
15 Первая винтовая резьба штока плунжера
16 Вторая винтовая резьба штока плунжера
17 Шток плунжера
18 Опорный элемент
19 Приводной элемент
20 Дистальный конец
21 Средство контактного взаимодействия
22 Опора
23 Фланец
24 Муфта
25 Сцепляющийся диск
26 Поджимающее средство
27 Гильза для индикации доз
28 Концевой упор
29 Пилообразные зубья на дистальном конце муфты
30 Проксимальный конец
31 Пилообразные зубья на проксимальном конце муфты
32 Перегородка
33 Резьбовая вставка гильзы для индикации доз
34 Торцевой колпачок
36 Средство останова штока плунжера
41 Наружная винтовая резьба гильзы для индикации доз
46 Ручка для индикации доз
49 Кнопка
50 Защитный колпачок
51 Пружинный элемент
52 Первый соединительный элемент
53 Радиальное углубление
54 Удерживающее средство
55 Скос
56 Взаимодействующий защелкивающийся элемент
56А Первый наклонный участок
56В Второй наклонный участок
57 Зуб
58 Канавка
59 Выступ на блокировочном средстве
60 Защелкивающийся элемент
60А Первый наклонный участок
60В Второй наклонный участок
61 Крюкообразный элемент
62 Удерживающее средство
63 Второй соединительный элемент
64 Первое скрепляющее средство
64А Первая часть
64В Вторая часть
64С Угловой концевой упор
65 Второе скрепляющее средство
66 Удерживающий элемент
67 Пружинный рычаг
68 Пружина кручения
69 Пружинный элемент
70 Закрывающий элемент