СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ НАПРАВЛЕННОСТИ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ПРИ ПЕРСТНЕВИДНОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ЖЕЛУДКА
METHOD FOR SPECIFYING DIRECTIONALITY OF PATHOLOGICAL PROCESS IN MUCINOUS GASTRIC CARCINOMA

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для своевременной оценки направленности развития патологического процесса желудка и назначения адекватного лечения.
Известен «Способ прогнозирования течения онкологических заболеваний» (Патент РФ №2018835, бюл. №16 от 30.08.94). Суть метода заключается в том, что из периферической крови онкологических больных выделяют лимфоциты и нейтрофилы, определяют в них уровень гистамина в течение 4-5 суток, рассчитывают отношение показателя в лимфоцитах к уровню амина в нейтрофилах, и при значениях больше 0,9 прогнозируют неблагоприятное течение заболевания в виде появления рецидивов и метастазов.
Однако недостатком данного способа можно считать, с одной стороны, тот факт, что уровень гистамина в крови может повышаться при ряде аллергических заболеваний и приеме некоторых лекарственных препаратов, а это не дает возможности считать исследуемый показатель патогенетически обусловленным и применять его для прогноза развития злокачественного процесса в желудке, с другой - длительность проведения анализа, связанную с выделением форменных элементов крови и определение и них содержания гистамина в течение 4-5 суток.
В качестве прототипа нами был выбран «Способ прогнозирования развития метастазов у больных раком прямой кишки» (Патент №2420742, бюл. №16 от 10.06.2011). Авторы предлагают на основании определения содержания гормонов тестостерона и пролактина в ткани опухоли и ее перифокальной зоны прогнозировать развитие метастазов в разные сроки.
Данный способ имеет важную прогностическую ценность только для больных раком прямой кишки и не применяется для рака желудка. Также, несмотря на то, что выработка стероидов, в том числе и локальная, связана с полом, в данном способе этот момент не учитывался.
Целью изобретения является прогнозирование направленности развития злокачественного процесса у мужчин, больных перстневидноклеточным раком желудка.
Поставленная цель достигается тем, что у мужчин в ткани злокачественной опухоли желудка перстневидноклеточного гистотипа после радикального оперативного вмешательства в объеме гастрэктомии определяют уровень тестостерона, и при значениях показателя 7,8±0,6 нг/г ткани прогнозируют генерализацию процесса в срок от 6 до 12 месяцев. Высокий уровень тестостерона в опухолевой ткани (174,5±15,6 нг/г ткани) свидетельствует о благоприятном течении процесса, что подтверждается увеличением продолжительности жизни больных.
Изобретение «Способ определения направленности патологического процесса при перстневидноклеточном раке желудка» является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины в области прогнозирования возможности развития генерализации злокачественного процесса.
Новизна изобретения заключается в том, что в ткани опухоли определяют уровень тестостерона и при невысоких концентрациях прогнозируют вероятность генерализации процесса. Такой способ прогнозирования является новым и дает возможность своевременно принять меры для предотвращения развития отдаленных метастазов опухоли.
В открытых источниках информации России, стран СНГ и зарубежья указаний на аналогичный способ прогнозирования развития генерализации перстневидноклеточного рака желудка нами не обнаружено.
Изобретение является промышленно применимым, так как может быть воспроизведено и многократно повторено в лечебных учреждениях здравоохранения.
Способ осуществляется следующим образом.
Навеску ткани опухоли желудка в количестве 100 мг измельчали в гомогенезаторе с 1 мл холодного стерильного физиологического раствора. Полученный гомогенат центрифугировали 30 мин при 18000 об/мин. Осадок отбрасывали, а в супернатанте определяли уровень тестостерона иммуноферментным методом с помощью наборов «Хема» (Россия).
Определение тестостерона основано на использование конкурентного иммуноферментного анализа. Тестостерон из образца конкурирует с коньюгированным тестостероном за связывание с моноклональными антителами на поверхности лунки, образуя «сэндвич», содержащий пероксидазу. Концентрацию тестостерона, прямо пропорциональную связанной активности, определяют методом интерполяции по калибровочной кривой.
Примером применения способа могут служить выписки из историй болезни.
Больной К., 1968 года рождения, история болезни №С-16672/ю, поступил в отделение общей онкологии РНИОИ 12.11.2009 г.
В течение года появились боли в эпигастрии, к концу августа 2009 г - тошнота и периодическая рвота, похудел на 20 кг. В октябре при ЭФГДС выявлен инфильтративный рак желудка, гистологический анализ №69043-46-перстневидноклеточный рак. При УЗИ органов - увеличение забрюшинных л/узлов эпигастрия до 1,5 см. Больной госпитализирован в отделение для выполнения гастрэктомии с последующей химиотерапией. При лапаротомии выявлено инфильтративное тотальное опухолевое поражение желудка, диссеминация висцеральной и париетальной брюшины до 0,3 см.
Во время проведения операции у больного были взяты образцы ткани из опухоли. Из образцов ткани готовили 10% гомогенаты и определяли уровень тестостерона иммуноферментным методом с помощью наборов «Хема» (Россия). Уровень тестостерона в ткани опухоли составил 7,2 нг/г ткани.
Послеоперационный период протекал гладко, без осложнений. Уровень лейкоцитов, лимфоцитов периферической крови не снижался; отклонений в биохимическом анализе крови, общем анализе мочи не было. Швы сняты на 14 сутки. Больной выписан в удовлетворительном состоянии с диагнозом: Рак желудка T3N1M1, St. IV, кл. гр. II, канцероматоз висцеральной и париетальной брюшины. ГА №72652-657/09 - перстневидноклеточный рак, инвазия всех слоев стенки желудка, мтс в л/у м/сальника. По месту жительства получал терапию фторафуром per os.
Через 6 месяцев после операции умер - генерализация процесса, рецидив в анастомозе, дисфагия.
Больной К., 1930 года рождения, история болезни с-8180/ю, поступил в отделение общей онкологии РНИОИ 09.06.2009 г.
В течение месяца появились периодические боли в эпигастрии, тошнота, отрыжка, рвота, слабость. При ЭФГДС выявлена инфильтративная опухоль желудка, субкомпенсированный стеноз выходного отдела. При УЗИ органов брюшной полости данных за отдаленные метастазы нет. Больной госпитализирован в отделение для выполнения гастрэктомии. При лапаротомии выявлена инфильтративно-язвенная опухоль выходного отдела желудка с субкомпенсированным стенозом с переходом на тело желудка, с метастатическим поражением лимфоузлов в проекции левых желудочных сосудов и большого сальника, диаметром от 0,5 см до 1,5 см. Отдаленных метастазов не выявлено.
Было выполнено оперативное вмешательство в объеме гастрэктомии, во время которой был взят образец опухолевой ткани. В 10% гомогенате ткани опухоли определяли содержание тестостерона иммуноферментным методом с помощью набора реактивов фирмы «Хема» (Россия). Уровень стероида в опухолевой ткани составил 185,4 нг/г ткани.
При выписке больному установлен окончательный диагноз: Рак желудка T3N1M0, St. III, кл. гр. II, ГА №38199 - 202/09 - перстневидноклеточный c-r с диффузным инфильтративным ростом, инвазией всех слоев стенки желудка, мтс в м/сальнике.
Послеоперационный период протекал гладко, без осложнений. Уровень лейкоцитов, лимфоцитов периферической крови не снижался; отклонений в биохимическом анализе крови, общем анализе мочи не было. Швы сняты на 12 сутки. Больной выписан в удовлетворительном состоянии.
До настоящего времени находится на диспансерном наблюдении без признаков прогрессирования процесса (рецидив и отдаленные метастазы отсутствуют).
Были исследованы 15 мужчин больных перстневидноклеточным раком желудка Т2-3 N0-2 М0-1, находившихся на лечении в отделении общей онкологии РНИОИ и подвергнутых операции.
Показано, что у 10 больных из 15 величина показателя содержания тестостерона в ткани опухоли варьировала в пределах 7,8±0,6 нг/г ткани против показателя. Обнаруженный уровень тестостерона в ткани опухоли сопровождался развитием у этих больных метастазов в отдаленные органы в течение года (от 6 до 12 месяцев). У остальных 5 больных уровень стероида в ткани опухоли составлял в среднем 174,9±12,5 нг/г ткани. Эти больные живы до сих пор в течение 2 лет.
Технико-экономическая эффективность способа заключается в возможности объективной оценки состояния направленности развития патологического процесса; своевременного прогнозирования развития генерализации; принятия адекватных лечебных мероприятий.