Референтные интервалы антитромбина III при применении автоматического коагулометра "ACL 9000"

15. Miura K., Yoshiura K., Miura S., Yamasaki K., Nakayama D., Ishimaru T., Wagstaff J., Niikawa N., Masu-zaki H. Cell-free DNA is more sensitive than cell-free mRNA as a marker for evaluation of fetal-maternal hemorrhage. Clin. Chem., 2006, vol. 52, no. 11, рр. 2121-2123.

16. Palomaki G. E., Deciu C., Kloza E. M., Lambert-Messerlian G. M., Haddow J. E., Neveux L. M., Ehrich M., van den Boom D., Bombard A. T., Grody W. W., Nelson S. F., Canick J. A. DNA sequencing of maternal plasma reliably identifies trisomy 18 and trisomy 13 as well as Down syndrome: an international collaborative study. Genet Med., 2012, vol. 14, no. 3, рр. 296-305.

17. Porter T. F., Scott J. R. Evidence-based care of recurrent miscarriage. Best Practice Res Clinal Obstetrics Gynaecology, 2005, vol. 19, no. 1, рр. 85-101

18. Sekizawa A., Jimbo M., Saito H., Iwasaki M., Sugito Y., Yukimoto Y., Otsuka J., Okai T. Increased cellfree fetal DNA in plasma of two women with invasive placenta. Clin. Chem, 2002, vol. 48, no. 2, рр. 353-354.

19. Wang S. J., Gao Z. Y., Lu Y. P., Li Y. L., You Y. Q Zhang L. W., Wang L. X., Xu H. Value of detection of cell-free fetal DNA in maternal plasma in the prenatal diagnosis of chromosomal abnormalities. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi, 2012, vol. 47, no. 11, рр. 808-812.

20. Zeybek Y. G., Gunel T., Benian A., Aydinli K., Kaleli S. Clinical evaluations of cell-free fetal DNA quantities in preeclamptic pregnancies. J. Obstet. Gynaecol. Res., 2013, vol. 39, no. 3, рр. 632-640.

УДК 616.126-002-07-08-089 Медико-биологические науки

© О.В. Петрова, З.А. Уртаева, С.А. Шашин, Е.В. Панова, О.Б. Гордеева, А.В. Кадыкова, Д.Г. Тарасов, 2015

РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ АНТИТРОМБИНА III ПРИ ПРИМЕНЕНИИ АВТОМАТИЧЕСКОГО КОАГУЛОМЕТРА «ACL 9000»

Петрова Ольга Владимировна, кандидат медицинских наук, заведующая клинико-диагностической лабораторией, ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» Минздрава России, Россия, 414011, г. Астрахань, ул. Покровская роща, д. 4, тел.: (8512) 31-11-38, e-mail: students_asma@mail.ru.

Уртаева Зарина Амурхановна, кандидат медицинских наук, врач клинической лабораторной диагностики, клинико-диагностическая лаборатория, ФГБУ «Федеральный центр сердечнососудистой хирургии» Минздрава России, Россия, 414011, г. Астрахань, ул. Покровская роща, д. 4, тел.: (8512) 31-11-38, e-mail: fcssh@astra-cardio.ru.

Шашин Сергей Александрович, доктор медицинских наук, сердечно-сосудистый хирург, ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» Минздрава России, Россия, 414011, г. Астрахань, ул. Покровская роща, д. 4, тел.: (8512) 31-10-00, e-mail: fcssh@astra-cardio.ru; профессор кафедры сердечно-сосудистой хирургии, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 44-35-18, e-mail: agma@astranet.ru.

Панова Елена Владимировна, врач клинической лабораторной диагностики, клинико-диагностическая лаборатория, ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» Минздрава России, Россия, 414011, г. Астрахань, ул. Покровская роща, д. 4, тел.: (8512) 49-58-34, e-mail: fcssh@astra-cardio.ru.

Гордеева Ольга Борисовна, кандидат медицинских наук, врач-педиатр, старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии, ФГБУ «Научный центр здоровья детей» РАМН, НИИ педиатрии, Россия, 119991, г. Москва, Ломоносовский проспект, д. 2/62, тел.: (499) 134-03-59, е-mail: obr@yandex.ru.

Кадыкова Антонина Валерьевна, заместитель главного врача по лечебной части, ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» Минздрава России, Россия, 414011, г. Астрахань, ул. Покровская роща, д. 4, тел.: (8512) 49-58-34, e-mail: fcssh@astra-cardio.ru.

Тарасов Дмитрий Георгиевич, кандидат медицинских наук, главный врач, ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» Минздрава России, Россия, 414011, г. Астрахань, ул. Покровская роща, д. 4, тел.: (8512) 49-58-34, e-mail: fcssh@astra-cardio.ru.

Зарубежные и отечественные профессиональные сообщества специалистов по лабораторной диагностике рекомендуют каждой лаборатории разработать или подтвердить имеющиеся в литературе референтные интервалы для каждого лабораторного показателя. Учитывая важное значение антитромбина III в антикоагулянтной

терапии, согласно имеющимся стандартам был определен референтный интервал антитромбина III у взрослого населения Астраханской области. Установленный референтный интервал сопоставили с данными других авторов и сведениями, представленными в инструкции к набору реактивов для определения антитромбина III. Полученный референтный интервал антитромбина III совпал с данными, изложенными в инструкции к набору «ACL 9000».

Ключевые слова:референтный интервал, антитромбин III, автоматический коагулометр «ACL 9000»

REFERENCE INTERVALS OF ANTITHROMBIN III WHEN APPLYING AUTOMATIC COAGULOMETER «ACL 9000»

Petrova Olga V., Cand. Sci. (Med.), Head of Laboratory, Federal Center of Cardiovascular Surgery, 4 Pokrovskaya Roshcha St., Astrakhan, 414011, Russia, tel: (8512) 31-11-38, e-mail: students_asma@mail.ru.

Urtaeva Zarina A., Cand. Sci. (Med.), physician of clinical laboratory diagnostics, Federal Center of Cardiovascular Surgery, 4 Pokrovskaya Roshcha St., Astrakhan, 414011, Russia, tel: (8512) 49-58-34, e-mail: fcssh@astra-cardio.ru.

Shashin Sergey A., Dr. Sci. (Med.), Professor, Astrakhan state medical university, cardiovascular surgeon, Federal Center of Cardiovascular Surgery, 4 Pokrovskaya Roshcha St., Astrakhan, 414011, Russia, tel: (8512) 49-58-34, e-mail: fcssh@astra-cardio.ru.

Panova Elena V., physician of clinical laboratory diagnostics, Federal Center of Cardiovascular Surgery, 4 Pokrovskaya Roshcha St., Astrakhan, 414011, Russia, tel: (8512) 49-58-34, e-mail: fcssh@astra-cardio.ru.

Gordeeva Olga B., Cand. Sci. (Med.), pediatrician, Senior Research Associate, Scientific Centre of Children Health under the Russian Academy of Medical Sciences, Scientific Research Institute of Pediatrics, 2/62 Lomonosovsky Pr, Moscow, 119991, Russia, tel: (499) 134-03-59, e-mail: obr@yandex.ru.

Kadykova Antonina V. , Deputy Chief Doctor, Federal Center of Cardiovascular Surgery, 4 Pokrovskaya Roshcha St., Astrakhan, 414011, Russia, tel: (8512) 49-58-34, e-mail: fcssh@astra-cardio.ru.

Tarasov Dmitriy G., Cand. Sci. (Med.), Chief Doctor, Federal Center of Cardiovascular Surgery, 4 Pokrovskaya Roshcha St., Astrakhan, 414011, Russia, tel: (8512) 49-58-34, e-mail: fcssh@astra-cardio.ru.

Foreign and Russian professional communities of experts in laboratory diagnostics recommend that each laboratory should develop reference intervals for each laboratory parameter or verify the ones available in literature. Understanding the importance of antithrombin III in anticoagulation therapy, and according to the existing standards we identified reference interval of antithrombin III at adult population of the Astrakhan region. The reference interval of antithrombin III established by us was compared with the data of other authors and the information presented in the instruction to a set of reactants for antithrombin III definition. The obtained reference interval of antithrombin III coincided with the data presented in the instruction to the ACL 9000 set.

Key words: reference interval, antithrombin III, automatic coagulometer «ACL 9000»

Введение. Сегодня для профилактики и лечения тромбозов в кардиохирургии широко используются гепарин и низкомолекулярные гепарины (НМГ), проявляющие антикоагулянтный эффект опосредованно через антитромбин III (АТ III). АТ III - гликопротеид, естественный антикоагулянт, синтезирующийся в печени и эндотелии сосудов. АТ III ингибирует тромбин, факторы свертывающей системы (Xa, IXa, XIa, XIIa) и калликреин [2, 13, 15]. Многочисленными исследованиями установлено, что при использовании гепарина и НМГ активность АТ III в плазме крови пациентов должна быть более 60 %, при его снижении возникает высокая степень риска развития тромбозов [5, 7, 8, 11, 16, 17].

В литературе имеются сведения о том, что референтный интервал (РИ) АТ III у взрослых находится в диапазоне от 75 до 125 % [1, 2, 3, 6]. Однако, несмотря на то, что в литературных источниках представлена информация о РИ АТ III, зарубежные и отечественные сообщества специалистов по клинической лабораторной диагностике рекомендуют всем лабораториям проверить РИ для каждого теста, используемого при обследовании обслуживаемого населения [4, 9, 10, 12]. Применение РИ, приведенных в инструкциях к наборам реактивов, может привести к неправильной интерпретации результатов лабораторных исследований, так как РИ получены при обследовании населения стран-производителей реактивов (с их расовыми, этническими и географическими особенностями).

Цель: установить РИ АТ III у взрослого населения Астраханской области на автоматическом коагулометре «ACL 9000» и сопоставить его с данными производителя.

Материалы и методы исследования. Для установления РИ АТ III использовали классический подход [4, 12] с применением критериев включения и исключения и расчет РИ. Критерий включения в данное исследование: практически здоровые мужчины и женщины. Критерий исключения: наличие соматической патологии (заболеваний сердечно-сосудистой системы, легких, печени, почек и желудочно-кишечной системы). Обследование проводили в рамках профилактического медицинского осмотра в «Федеральном центре сердечно-сосудистой хирургии» (г. Астрахань). Референтная группа была сформирована следующим образом: 120 здоровых мужчин и 120 здоровых женщин - жителей Астраханской области в возрасте от 40 до 60 лет.

Стандартизация преаналитического долабораторного этапа была обеспечена инструкциями для медицинского персонала:

• инструкция по подготовке пациентов к исследованию системы гемостаза,

• инструкция по правилам взятия крови для исследования системы гемостаза, хранения и транспортировки биологического материала.

Образцы крови для исследования собирали путем пункции кубитальной вены после наложения жгута (не более 1 мин) в положении пациента лежа [7] с помощью двухкомпонентных систем для забора крови - одноразовых полипропиленовых пробирок с 3,2 % цитратом натрия («Sarsted», Германия). Полученные образцы крови доставляли в лабораторию в течение 15-20 мин после венепункции и анализировали в течение 30-35 мин с момента поступления.

Стандартизация преаналитического лабораторного этапа была обеспечена оценкой поступающего биологического материала в лабораторию (до центрифугирования на наличие сгустков и после центрифугирования - гемолиза) и пробоподготовкой (для получения плазмы пробирки с кровью центрифугировали 15 мин при 3 000 оборотов в минуту).

Стандартизация аналитического этапа была обеспечена:

• ежегодным техническим обслуживанием автоматического коагулометра «ACL 9000» («Instrumentation Laboratory», США);

• предварительной калибровкой анализатора;

• ежедневной проверкой стабильности аналитической серии с использованием сертифицированных контрольных материалов для проведения внутрилабораторного контроля качества;

• участием лаборатории в Федеральной системе внешней оценки качества результатов лабораторных исследований;

• наличием лабораторной информационной системы.

Определение АТ III в плазме крови проводили на автоматическом коагулометре «ACL 9000» (фирмы «Instrumentation Laboratory», США) хромогенным методом согласно инструкциям производителя «Instrumentation Laboratory» (США).

Все статистические процедуры выполняли с помощью программного пакета Statistica 6.0 (Stat Soft. Inc., США). Вычисляли X - среднее арифметическое и SD (стандартное отклонение). Проводили одномерный двухфакторный дисперсионный анализ, в котором пол и возраст выступали фиксированными факторами, а АТ III - зависимой переменной. Для оценки различий средних тенденций между группами использовали критерий Манна-Уитни (U). Различия между сравниваемыми параметрами считали статистически значимыми при р < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение. Для определения РИ использовали статистические подходы, рекомендованные Институтом клинических и лабораторных стандартов (Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), США) [12].

Исследование проводили в два этапа. На первом этапе определяли и исключали из дальнейшей работы статистические выбросы по АТ III. Выбросы определяли с помощью метода Тьюки на основе интервала «нормальных» значений: [Q1 - 1,5 х IQR, Q3 + 1,5 х IQR], где Q1, Q3 - границы первого и третьего квартилей, IQR= Q3 - Q1 - межквартильный размах [12]. С помощью метода Тьюки из исследования исключили 5 результатов определения АТ III, что составило 2,08 %.

На сегодняшний день АТ III широко используется у кардиохирургических больных на доопе-рационном этапе для оценки риска развития осложнений со стороны свертывающей системы в интра-и послеоперационном периоде [18, 19, 20, 21]. Учитывая, что возраст пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями составляет от 40 до 60 лет, референтная группа была сформирована следующим образом: 120 здоровых мужчин и 120 здоровых женщин - жителей Астраханской области в возрасте от 40 до 60 лет, не имеющих соматической патологии.

В доступной литературе данных о половых и возрастных различиях в активности АТ III у здорового населения не выявлено, в связи с чем на втором этапе определяли целесообразность выделе-

ния групп по полу и возрасту при расчете РИ с помощью одномерного двухфакторного дисперсионного анализа.

Результаты одномерного двухфакторного дисперсионного анализа целесообразности выделения групп по полу и возрасту при расчете РИ АТ III представлены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1

Результаты одномерного двухфакторного дисперсионного анализа целесообразности выделения групп по полу при расчете РИ активности АТ III (%)_

Пол n Активность АТ III (X ± SD) р

Мужчины 117 99,45 ± 9,81 > 0,05

Женщины 118 97,43 ± 10,63

Как следует из таблицы 1, статистически значимых различий в активности АТ III у мужчин и женщин не обнаружено. Аналогичные результаты получены при анализе различий в активности АТ III у мужчин и женщин в зависимости от возраста (табл. 2).

Таблица 2

Результаты одномерного двухфакторного дисперсионного анализа _целесообразности выделения групп по возрасту при расчете РИ активности АТ III (%)_

Возраст

Мужчины

Активность АТ III

Женщины

40-50 лет

99,02 ± 8,86

> 0,05

99,33 ± 13,28

> 0,05

51-60 лет

98,65 ± 10,53

97,87 ± 10,48

Результаты одномерного двухфакторного дисперсионного анализа показали нецелесообразность деления взрослого населения Астраханской области по полу и возрасту при установлении РИ АТ III.

В связи с отсутствием необходимости деления взрослого здорового населения Астраханской области по полу и возрасту данные определения активности АТ III у мужчин и женщин объединили в одну группу для того, чтобы рассчитать среднее значение и стандартное отклонение АТ III для сравнения с имеющими данными в справочной литературе и данными, указанными в инструкции производителя.

При объединении мужчин и женщин в одну группу получили среднее значение активности АТ III - 98,98 % и стандартное отклонение - 10,40. Так как результаты определения активности АТ III имеют нормальное распределение, то РИ представлен в виде Хср ± 1,96 SD и составил 78,60-119,36 %.

В таблице 3 представлены РИ АТ III, установленные у взрослого населения Астраханской области, данные из справочной литературы и инструкции производителя.

Таблица 3

РИ активности АТ III (%)_

Результаты исследования Хср SD РИ

Собственные данные 98,98 10,40 78,60-119,36

Данные фирмы-производителя [14] 105,5 11,25 83-128

Данные В.В. Долгова с соавторами [6] 100 12,5 75-125

Данные Н. Тица [1] 100 7,5 80-120

Статистически значимых различий в средних значениях АТ III, полученных в данном исследовании, а также указанных в справочной литературе В. В. Долговым с соавторами и Н. Тица, и инструкции к наборам фирмы-производителя, не выявлено.

Выводы:

1. Референтный интервал АТ III у взрослого населения Астраханской области не зависит от пола и возраста.

2. Референтный интервал АТ III у взрослого населения Астраханской области сопоставим с РИ фирмы производителя «Instrumentation Laboratory» США и данными, представленными в справочной литературе.

3. Референтный интервал для АТ III, указанный в инструкциях к наборам реактивов для определения АТ III в крови на автоматическом коагулометре «ACL 9000» фирмы «Instrumentation Laboratory» США, можно использовать у взрослого населения Астраханской области для интерпретации результатов показателей свертывающей системы крови.

Список литературы

1. Алан, Г. Б. Клиническое руководство Тица по лабораторным тестам / Г. Б. Алан. - М. : Лабора, 2013. - 1280 с.

2. Баркаган, З. С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З. С. Баркаган, А. П. Момот. - М. : Ньюдиамед, 2008. - 292 с.

3. Вавилова, Т. В. Гемостазиология в клинической практике : пособие для врачей / Т. В. Вавилова. -СПб. : Санкт-Петербургский гос. мед. ун-т им. акад. И.П. Павлова, 2005. - 92 с.

4. ГОСТ Р 53022.3-2008. Технологии лабораторные клинические. Требования к качеству клинических лабораторных исследований. Правила оценки информативности лабораторных тестов. - М. : ФГУП «Стандартинформ», 2009. - 19 с.

5. Дементьева, И. И. Система гемостаза при операциях на сердце и магистральных сосудах / И. И. Дементьева, М. А. Чарная, Ю. А. Мороз. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 432 с.

6. Долгов, В. В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В. В. Долгов, В. П. Свирин. - Тверь : Триада, 2005. - 277 с.

7. Кишкун, А. А. Роль и значение метода определения активности антитромбина III для клинической практики / А. А. Кишкун, А. В. Иванов, Н. Г. Коротина // Справочник заведующего КДЛ. - 2008. - № 11. -С. 23-26.

8. Петрова, О. В. Активность антитромбина III у пациентов, оперированных по поводу клапанных пороков сердца / О. В. Петрова, А. П. Мотрева, Ю. Б. Мартьянова, А. В. Кадыкова, Д. Г. Тарасов // Кубанский научный медицинский вестник. - 2012. - № 4. - С. 77-79.

9. Петрова, О. В. Референсные значения активированного времени свертывания крови и фибриногена у детей Астраханской области / О. В. Петрова, О. Б. Гордеева, С. А. Шашин, Д. Г. Тарасов // Астраханский медицинский журнал. - 2013. - Т. 8, № 4. - С. 122-125.

10. Петрова, О. В. Референсные интервалы тромбопластинового времени, активированного частичного тромбопластинового времени и фибриногена у детей Астраханской области / О. В. Петрова, О. Б. Гордеева, С. А. Шашин, Д. Г. Тарасов // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2013. - № 3. - С. 50 - 52.

11. Akai, Y. Effect of heparin cofactor II on the antithrombin III activities measured by thrombin methods or factor Xa methods-fundamental studies and clinical studies using the plasma of pregnant women / Y. Akai, S. Shiga, K. Tohyama, A. Shimatsu, S. Ichiyama // Rinshoo Byori. - 2000. - Vol. 48, № 9, - P. 867-871.

12. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Defining, Establishing, and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory, Approved Guideline - Third Edition CLSI document. - 2008. - Р. C28-A3.

13. Dietrich, W. Low preoperative antitrombin activity causes insufficient heparin in adult but not in infant surgery / W. Dietrich, S. Braun, M. Spannagl, J. A. Richter, A. Joseph // Anest. Analg. - 2001. - Vol. 92, № 1. - P. 66-71.

14. Kottke-Marchant, K. Antithrombin deficiency : issues in laboratory diagnosis / K. Kottke-Marchant,

A. Duncan // Pathology & Laboratory Medicine. - 2002. - Vol. 126, № 11. - P. 1326-1336.

15. Levi, M. Disseminated intravascular coagulation / M. Levi // Crit. Care Med. - 2007. - Vol. 35, № 9. -P. 2191-2195.

16. Linkins, L. A. Treatment and Prevention Heparin-Induced Trombocytopenia. Antithrombotic Therapy and prevention of Thrombosis, 9th ed : American College of Chest Physicians Evidence - Based Clinical Practice Guidelines / L. A. Linkins, A. L. Dans, L. K. Moores, R. Bona, B. L. Davidson, S. Schulman, M. Crowther // CHEST. - 2012. -Vol. 141 (Suppl. 2). - P. 495-450.

17. Lobo, B. Fondaparinux for the treatment of patients with acute heparininduced thrombocytopenia / B. Lobo, C. Finch, A. Howard, S. Minhas // Thrombosis and Haemostasis. - 2008. - Vol. 99, № 1. - P. 208-214.

18. Warkentin, T. E. Heparin-induced thrombocytopenia associated with fondaparinux / T. E. Warkentin,

B. T. Maurer, R. H. Aster // The New England Journal of Medicine. - 2007. - Vol. 356, № 25. - P. 2653-2654.

19. Rota, E. Fondaparinux-related thrombocytopenia in a previous low-molecular-weight heparin (LMWH)-induced heparin-induced thrombocytopenia (HIT) / E. Rota, M. Bazzan, G. Fantino // Thrombosis and Haemostasis. -2008. - Vol. 99, № 4. - P. 779-781.

20. Toh, C. H. The scoring system of the Scientific and Standardisation Committee on Disseminated Intravascular Coagulation of the International Society on Thrombosis and Haemostasis : a 5-year overview / C. H. Toh, W. K. Hoots // J. Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 5, № 3. - P. 604-606.

21. Slaughter, T. F. Hemostatic effects of antitrombin III supplementation during cardiac surgery : results of a prospective randomized investigation / T. F. Slaughter, J. B. Mark, H. El-Moalem, K. A. Hayward, A. K. Hilton, L. P. Hodgins, C. S. Greeenberg // Blood Coagul Fibrinolysis. - 2001. - Vol. 12, № 1. - P. 25-31.

References

1. Alan G. B. Klinicheskoe rukovodstvo Titsa po laboratornym testam [Tietz Clinical Guide to laboratory tests]. Moscow, Labora, 2013, 1280 p.

2. Barkagan Z. S., Momot A. P. Diagnostika i kontroliruemaya terapiya narusheniy gemostaza [Diagnostics and controlled therapy of disorders of hemostasis]. Moscow, Newdiamed, 2008, 292 p.

3. Vavilova T. V. Gemоstaziologiya v klinicheskoy praktike: posobie dlya vrachey [Hemоstasiology in clinical practice (a guide for doctors)]. St. Petersburg: Saint Petersburg State Medical University n. a. I.P. Pavlov, 2005, 92 p.

4. GOST P 53022.3 - 2008. Tekhnologii laboratornye klinicheskie. Trebovaniya k kachestvu klinicheskikh laboratornykh issledovaniy. Pravila otsenki informativnosti laboratornykh testov [The laboratory clinical technologies. Requirements to the quality of clinical laboratory studies. Rules of an assessment of informational content of laboratory tests]. M.: Federal State Unitary Enterprise Standartinform, 2009, 19 p.

5. Dement'eva I. I., Charnaja M. A., Morozov Ju. A. Sistema gemostaza pri operatsiyakh na serdtse i magis-tral'nykh sosudakh [Hemostasis system at operations on the heart and the main vessels]. Moscow, GEOTAR-media, 2009, 432 p.

6. Dolgov V. V., Svirin V. P. Laboratornaya diagnostika narusheniy gemostaza [Laboratory diagnostics of disorders of hemostasis]. Tver, 2005, 277 p.

7. Kishkun A. A. Ivanov A. V., Korotina N. G. Rol' i znachenie metoda opredeleniya aktivnosti antitrombina III dlya klinicheskoy praktiki [Role and importance of the method of determination of activity of anti-thrombin III for clinical practice]. Spravochnik zaveduyushchego KDL [Reference book for a KDL manager], 2008, no.11, Р. 23-26.

8. Petrova O. V., Motreva A. P., Martyanova Yu. B., Kadykova A. V., Tarasov D. G. Aktivnost' antitrombina III u patsientov, operirovannykh po povodu klapannykh porokov serdtsa [Activity of anti-thrombin III at the patients operated on for valvular heart diseases]. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik [Kuban scientific medical bulletin], 2012, no. 4, pp. 77-79.

9. Petrova O. V., Gordeeva O. B., Shashin S. A., Tarasov D. G. Referensnye intervaly aktivirovannogo chas-tichnogo tromboplastinovogo vremeni i fibrinogena u detey Astrakhanskoy oblasti [The refere^e values of activated in blood coagulation time and fibrinogen in children of the Astrakhanian region]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan medical journal], 2013, vol. 8, no. 4, pp. 122-125.

10. Petrova O. V., Gordeeva O. B., Shashin S. A., Tarasov D. G. Referensnye intervaly promboplastinovogo vremeni, aktivirovannogo chastichnogo tromboplastinovogo vremeni i fibrinogena u detey Astrakhanskoy oblasti [Refere^e intervals of promboplastin time, the activated partial tromboplastin time and fibrinogen at children of the Astrakhan region]. Tromboz, gemostaz i reologiya [Thrombosis, hemostasis and rheology], 2013, no. 3, pp. 50-52.

11. Akai Y., Shiga S., Tohyama K., Shimatsu A., Ichiyama S. Effect of heparin cofactor II on the antithrombin III activities measured by thrombin methods or factor Xa methods-fundamental studies and clinical studies using the plasma of pregnant women. Rinshoo Byori, 2000, vol. 48, no. 9, pp. 867-871.

12. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Defining, Establishing, and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory, Approved Guideline - Third Edition CLSI document. - 2008. рр. C28-A3.

13. Dietrich W., Braun S., Spannagl M., Richter J. A., Joseph A. Low preoperative antitrombin activity causes insufficient heparin in adult but not in infant surgery. Anest. Analg., 2001, vol. 92, no. 1, pp. 66-71.

14. Kottke-Marchant K, Duncan A. Antithrombin deficiency: issues in laboratory diagnosis. Pathology & Laboratory Medicine, 2002, vol. 126, no. 11, pp. 1326-1336.

15. Levi, M. Disseminated intravascular coagulation. Crit. Care Med., 2007, vol. 35, no. 9, pp. 2191-2195.

16. Linkins L. A., Dans A. L., Moores L. K., Bona R., Davidson B. L., Schulman S., Crowther M. Treatment and Prevention Heparin-Induced Trombocytopenia. Antithrombotic Therapy and prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence - Based Clinical Practice Guidelines., CHEST, 2012, vol. 141 (Suppl. 2), pp. 495-450.

17. Lobo B., Finch C., Howard A., Minhas S. Fondaparinux for the treatment of patients with acute heparininduced thrombocytopenia. Thrombosis and Haemostasis, 2008, vol. 99, no. 1, pp. 208-214.

18. Warkentin T. E., Maurer B. T., Aster R. H. Heparin-induced thrombocytopenia associated with fondaparinux. The New England Journal of Medicine., 2007, vol. 356, no. 25, pp. 2653-2654.

19. Rota E., Bazzan M, Fantino G. Fondaparinux-related thrombocytopenia in a previous low-molecular-weight heparin (LMWH)-induced heparin-induced thrombocytopenia (HIT). Thrombosis and Haemostasis., 2008, vol. 99, no. 4, pp. 779-781.

20. Toh C. H., Hoots W. K. The scoring system of the Scientific and Standardisation Committee on Disseminated Intravascular Coagulation of the International Society on Thrombosis and Haemostasis: a 5-year overview. J. Thromb. Haemost., 2007, vol. 5, no. 3. pp. 604-606.

21. Slaughter T. F., Mark J. B., El-Moalem H., Hayward K. A., Hilton A. K., Hodgins L. P., Greeenberg C. S. Hemostatic effects of antitrombin III supplementation during cardiac surgery: results of a prospective randomized investigation. Blood Coagul Fibrinolysis., 2001, vol. 12, no.1, pp. 25-31.