ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ ВЕЗИКУЛЫ ДЛЯ ИНГАЛЯЦИИ

1. Композиция, способная к аэрозолизации, содержащая экзосомы из мезенхимальных стволовых клеток (МСК), имеющие поверхностное покрытие из гидрофильного полимера полиэтиленгликоля (ПЭГ), причем везикулы несут груз, содержащий микроРНК (miR), анти-miR, мРНК, длинную некодирующую РНК, кольцевую РНК, малую интерферирующую РНК, короткую шпилечную РНК, piwi-взаимодействующую РНК, последовательность РНК кластерных коротких палиндромных повторов, разделенных регулярными промежутками (CRISPR), модификации вышеуказанного или искусственно сконструированные последовательности нуклеиновых кислот, белок, цитокин или липид, где ПЭГ имеет молекулярную массу меньше чем 5 кДа, поверхностное покрытие покрывает по меньшей мере 65% поверхности экзосом и по существу нейтрализует поверхностный заряд экзосом.
2. Композиция по п. 1, в которой гидрофильный полимер содержит дистеароилфосфатидилэтаноламин-полиэтиленгликоль (ДСФЭ-ПЭГ).
3. Композиция по п. 1 или 2, в которой полимер, покрывающий поверхность, имеет молекулярную массу меньше 3 кДа.
4. Композиция по любому из пп. 1-3, в которой в экзосомах имеется груз, содержащий микроРНК (miR).
5. Композиция по п. 4, в которой miR выбрана из miR-125b-5p, miR-125b-1-3p, miR-513a-5p и miR-17. Последовательность типа «стебель-петля» (пре-микроРНК) hsa-mir-125b-1 может сверхэкспрессироваться с получением внеклеточных везикул (EV), содержащих обе зрелые последовательности miR-125b-1-3p и miR-125b-5p.
6. Композиция по любому из пп. 1-5, в которой в экзосомах имеется груз, содержащий мРНК или ее транслированный белок.
7. Композиция по п. 6, в которой мРНК представляет собой модифицированную мРНК регулятора трансмембранной проводимости при кистозном фиброзе (CFTR).
8. Композиция по любому из пп. 1-7, содержащая водную суспензию или коллоид экзосом.
9. Композиция по любому из пп. 1-8 для применения в терапии.
10. Композиция для применения по п. 9 для применения в терапии заболевания легкого.
11. Композиция для применения по п. 9 или 10 для применения в терапии рака.
12. Коллоид или суспензия экзосом для применения в терапии, где в экзосомах имеется терапевтический груз, содержащий микроРНК (miR), анти-miR, мРНК, длинную некодирующую РНК, кольцевую РНК, малую интерферирующую РНК, короткую шпилечную РНК, piwi-взаимодействующую РНК, последовательность РНК CRISPR, модификации вышеуказанного или искусственно сконструированные последовательности нуклеиновых кислот, белок, цитокин или липид, и поверхностное покрытие из гидрофильного полимера полиэтиленгликоля (ПЭГ), где ПЭГ имеет молекулярную массу меньше чем 5 кДа, и поверхностное покрытие покрывает по меньшей мере 65% поверхности экзосом и по существу нейтрализует поверхностный заряд экзосом.
13. Коллоид или суспензия экзосом для применения по п. 12, где терапия предназначена для лечения кистозного фиброза, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), рака легкого или другого патологического состояния легкого.
14. Коллоид или суспензия экзосом для применения по п. 12 или 13, где экзосомы содержат терапевтический груз, который содержит по меньшей мере одну экзогенную мРНК (например, in vitro транскрибируемую мРНК), белок, miR или анти-miR.
15. Коллоид или суспензия экзосом для применения по любому из пп. 12-14, где экзосомы происходят из мезенхимальных стволовых клеток, генетически модифицированных для сверхэкспрессии специфичных miR, анти-miR, мРНК или другой нуклеиновой кислоты и зрелого белка в качестве терапевтических грузов.
16. Коллоид или суспензия экзосом для применения по любому из пп. 12-15, где лечение включает аэрозолизацию коллоида или суспензии.
17. Способ лечения пациента, имеющего заболевание легкого, включающий: предоставление композиции по любому из пп. 1-8; образование аэрозоля везикул данной композиции и введение данного аэрозоля пациенту.
18. Способ по п. 17, включающий образование аэрозоля с использованием небулайзера.
19. Способ по п. 18, включающий образование аэрозоля с использованием вибрационного меш-небулайзера.