СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ TUSC2-ИММУНОТЕРАПИИ

1. Способ лечения индивидуума, страдающего злокачественным новообразованием, включающий проведение TUSC2-терапии у индивидуума, которому вводили или вводят по меньшей мере один ингибитор контрольной точки иммунитета.
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение индивидууму по меньшей мере одного ингибитора контрольной точки иммунитета.
3. Способ по п. 2, где введение индивидууму по меньшей мере одного ингибитора контрольной точки иммунитета включает введение по меньшей мере одного ингибитора контрольной точки иммунитета перед проведением TUSC2-терапии.
4. Способ по п. 2, где введение индивидууму по меньшей мере одного ингибитора контрольной точки иммунитета включает введение по меньшей мере одного ингибитора контрольной точки иммунитета после или во время проведения TUSC2-терапии.
5. Способ по п. 1, где индивидууму вводят по меньшей мере один ингибитор контрольной точки иммунитета не более, чем за две недели до проведения TUSC2-терапии.
6. Способ по п. 1, где по меньшей мере один ингибитор контрольной точки иммунитета содержит средство против PD1.
7. Способ по п. 6, где средство против PD1 включает анти-PD1 антитело, анти-PD1l антитело или анти-PD12 антитело.
8. Способ по п. 6, где средством против PD1 является ниволумаб, пембролизумаб, пидиллизумаб, KEYTRUDA, АМР-514, REGN2810, СТ-011, BMS 936559, MPDL3280A или АМР-224.
9. Способ по п. 1, где по меньшей мере один ингибитор контрольной точки иммунитета выбран из ингибитора CTLA-4, PD-1, PD-L1, PD-L2, LAG-3, BTLA, B7H3, B7H4, TIM3, KIR или A2aR.
10. Способ по п. 1, где по меньшей мере одним ингибитором контрольной точки иммунитета является анти-CTLA-4 антитело.
11. Способ по п. 10, где анти-CTLA-4 антитело представляет тремелимумаб, YERVOY или ипилимумаб.
12. Способ по п. 1, где по меньшей мере одним ингибитором контрольной точки иммунитета является антитело против иммуноглобулин-подобного рецептора (KIR) клеток-киллеров.
13. Способ по п. 12, где анти-KIR антителом является лирилумаб.
14. Способ по п. 1, где индивидуум получал или получает терапию двумя ингибиторами контрольной точки иммунитета.
15. Способ по п. 14, где двумя ингибиторами контрольной точки иммунитета являются анти-PD1 антитело и анти-CTL4 антитело.
16. Способ по п. 1, где TUSC2-терапия включает введение вектора экспрессии TUSC2.
17. Способ по п. 16, где вектором экспрессии TUSC2 является плазмидная ДНК.
18. Способ по п. 17, где плазмидой является pLJ143/KGB2/FUSl.
19. Способ по п. 16, где вектор экспрессии TUSC2 присутствует в липосоме.
20. Способ по п. 19, где липосомой является липосома «DOTAP:холестерин».
21. Способ по п. 20, где отношение «DOTAP:холестерин» составляет приблизительно от 1,5:1 до 1:1,5.
22. Способ по п. 20, где отношение «DOTAP:холестерин» составляет приблизительно 10:9.
23. Способ по п. 20, где вектор экспрессии TUSC2 и липосому «DOTAP:холестерин» вводят в дозе от приблизительно 0,01 мг/кг до приблизительно 0,10 мг/кг.
24. Способ по п. 1, где TUSC2-терапию проводят два раза или больше.
25. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение противовоспалительного средства.
26. Способ по п. 1, где TUSC2-терапия включает введение полипептида TUSC2.
27. Способ по п. 26, где полипептид TUSC2 является миристоилированным.
28. Способ по п. 26, где полипептид TUSC2 содержится в наночастице.
29. Способ по п. 28, где наночастицы представляют собой наночастицу на основе липида, суперпарамагнитную наночастицу, нанооболочку, полупроводниковый нанокристалл, квантовую точку, наночастицу на основе полимера, наночастицу на основе кремния, наночастицу на основе диоксида кремния, наночастицу на основе металла, фуллерен или нанотрубку.
30. Способ по п. 1, дополнительно включающий проведение у индивидуума дополнительной терапии злокачественных новообразований.
31. Способ по п. 30, где дополнительной терапией злокачественных новообразований является химиотерапия, лучевая терапия, генотерапия, хирургия, гормональная терапия, антиангиогенная терапия или цитокиновая терапия.
32. Способ по п. 31, где дополнительной терапией злокачественных новообразований является введение ингибитора EGFR.
33. Способ по п. 1, где злокачественного новообразование представляет собой рак полости рта, рак ротоглотки, рак носоглотки, рак дыхательных путей, рак мочеполовых путей, рак желудочно-кишечного тракта, рак ткани центральнойй или периферической нервной системы, рак эндокринной или нейроэндокринной системы или рак кроветворных органов, глиому, саркому, карциному, лимфому, меланому, фиброму, менингиому, рак головного мозга, рак ротоглотки, рак носоглотки, рак почек, рак желчных путей, феохромоцитому, рак панкреатических островков, опухоли Ли-Фраумени, рак щитовидной железы, рак паращитовидной железы, опухоли гипофиза, опухоли коры надпочечников, остеогенную саркому, множественные опухоли нейроэндокринной системы типа I и типа II, рак молочной железы, рак легких, рак головы и шеи, рак предстательной железы, рак пищевода, рак трахеи, рак печени, рак мочевого пузыря, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак яичника, рак матки, рак шейки матки, рак яичек, рак толстой кишки, рак прямой кишки или рак кожи.
34. Способ по п. 33, где злокачественного новообразование представляет собой рак легких.
35. Способ по п. 34, где рак легких представляет собой немелкоклеточный рак легких.
36. Способ по п. 34, где рак представляет собой метастазирующий рак легких.
37. Способ по п. 1, где рак является резистентным по меньшей мере к первой химиотерапии.
38. Способ по п. 37, где рак является резистентным к химиотерапии на основе платины.
+
39. Способ по п. 2, где проведение TUSC2-терапии и введение по меньшей мере одного ингибитора контрольной точки иммунитета приводит к увеличению количества NK- и/или CD8-T-клеток в опухоли.
+
40. Способ по п. 39, где плотность CD8-T-клеток увеличивается по меньшей мере в 3 раза.
41. Способ по п. 2, где проведение TUSC2-терапии и введение по меньшей мере одного ингибитора контрольной точки иммунитета приводит к уровням CcL3, CcL4, CcL21a и/или CcL19 в сыворотке.
42. Набор, содержащий терапевтическое средство TUSC2 и ингибитор контрольной точки иммунитета.
43. Набор по п. 42, где ингибитором контрольной точки иммунитета является анти-PD1 антитело.
44. Способ по п. 32, где ингибитором EGFR является ингибитор тирозинкиназы.
45. Способ по п. 32, где ингибитор EGFR представляет собой EGFR-связывающее антитело или аптамер.
46. Способ по п. 32, где ингибитором EGFR является гефитиниб, эрлотиниб, цетуксимаб, матузумаб, панитумумаб, AEE788, CI-1033, HKI-272, HKI-357 или Е-569.
47. Композиция, содержащая терапевтический TUSC2 и ингибитор контрольной точки иммунитета в количестве, которое является терапевтически эффективным для лечения злокачественного новообразования.