АНЕСТЕТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ С ЗАМЕДЛЕННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Анестетическая композиция для локального введения местного анестетика субъекту, нуждающемуся в этом, содержащая комплекс на основе липидов, образованный с помощью стадий (a) обеспечения липидного осадка, содержащего местный анестетик и смесь липидов, включающую в себя по меньшей мере один нейтральный насыщенный фосфолипид; и  (b) гидратирования липидного осадка водным буферным раствором с pH от 5,5 до 8,0 с образованием комплекса на основе липидов; причем комплекс на основе липидов характеризуется срединным диаметром, составляющим не менее чем 1 мкм.
2. Анестетическая композиция по п. 1, причем стадия гидратирования предусматривает ресуспендирование липидного осадка водным буферным раствором при температуре окружающей среды.
3. Анестетическая композиция по п. 1, причем нейтральный насыщенный фосфолипид получен из насыщенных жирных кислот, при этом каждая жирная кислота независимо содержит углеродную цепь с числом атомов углерода не более 18.
4. Анестетическая композиция по п. 1, причем нейтральный насыщенный фосфолипид является выбранным из группы, состоящей из димиристоилфосфатидилхолина (DMPC), 1,2-дилауроил-sn-глицеро-3-фосфохолина (DLPC) и дипальмитоилфосфатидилхолина (DPPC).
5. Анестетическая композиция по п. 1, причем молярное отношение местного анестетика к фосфолипиду в комплексе на основе липидов составляет по меньшей мере 0,5:1.
6. Анестетическая композиция по п. 1, причем смесь липидов дополнительно содержит ненасыщенный фосфолипид, присутствующий в количестве менее 10% молярной процентной концентрации на основе количества всех фосфолипидов.
7. Анестетическая композиция по п. 1, причем смесь липидов состоит, по существу, из нейтральных насыщенных фосфолипидов и стерина.
8. Анестетическая композиция по п. 1, причем стадия обеспечения липидного осадка предусматривает (a) растворение смеси липидов и по меньшей мере одного местного анестетика в системе растворителей с образованием жидкой структуры и (b) удаление системы растворителей из жидкой структуры.
9. Анестетическая композиция по п. 8, причем смесь липидов содержит стерин.
10. Анестетическая композиция по п. 9, причем молярная процентная концентрация стерина в смеси липидов составляет не более чем 50%.
11. Анестетическая композиция по п. 9, причем по меньшей мере один нейтральный насыщенный фосфолипид и стерин присутствуют в молярном отношении, составляющем от 1:0,01 до 1:1.
12. Анестетическая композиция по любому из пп. 9-11, причем стерин представляет собой холестерин.
13. Анестетическая композиция по любому из пп. 1-11, причем по меньшей мере один местный анестетик представляет собой лидокаин, бупивакаин, левобупивакаин, ропивакаин, мепивакаин, пиррокаин, артикаин или прилокаин.
14. Анестетическая композиция по любому из пп. 1-11, причем по меньшей мере один местный анестетик представляет собой ропивакаиновое основание.
15. Анестетическая композиция по любому из пп. 1-11, причем срединный диаметр комплекса на основе липидов составляет не менее чем 5 мкм, необязательно, находится в диапазоне от 5 мкм до 50 мкм, от 5 мкм до 40 мкм, от 5 мкм до 30 мкм, от 5 мкм до 20 мкм или от 5 мкм до 15 мкм.
16. Анестетическая композиция по любому из пп. 8-11, причем стадия удаления системы растворителей включает лиофилизацию.
трет
трет-
17. Анестетическая композиция по любому из пп. 8-11, причем система растворителей включает в себя -бутанол или бутанол/сорастворитель воду.
18. Анестетическая композиция для применения в лечении боли у субъекта, нуждающегося в обезболивании, посредством блокады нерва, посредством инфильтрационной анестезии или посредством блокады поля, содержащая комплекс на основе липидов, образованный с помощью стадий (a) обеспечения липидного осадка, содержащего местный анестетик и смесь липидов, включающую в себя по меньшей мере один нейтральный насыщенный фосфолипид, причем насыщенный фосфолипид получен из насыщенных жирных кислот, при этом каждая жирная кислота независимо содержит углеродную цепь с числом атомов углерода не более 18; и (b) гидратирования липидного осадка водным буферным раствором с pH от 5,5 до 8,0 с образованием комплекса на основе липидов; причем комплекс на основе липидов характеризуется срединным диаметром, находящимся в диапазоне от 1 мкм до 30 мкм, и молярное отношение местного анестетика к фосфолипиду в комплексе на основе липидов составляет по меньшей мере 0,5:1.
19. Анестетическая композиция для применения по п. 18, причем смесь липидов состоит, по существу, из одного или нескольких нейтральных насыщенных фосфолипидов.
20. Анестетическая композиция по п. 18, причем насыщенный фосфолипид является выбранным из группы, состоящей из димиристоилфосфатидилхолина (DMPC), 1,2-дилауроил-sn-глицеро-3-фосфохолина (DLPC) и дипальмитоилфосфатидилхолина (DPPC).
21. Анестетическая композиция по любому из пп. 18-20, причем по меньшей мере один местный анестетик представляет собой ропивакаиновое основание.
22. Способ обеспечения обезболивания или облегчения боли у субъекта, нуждающегося в этом, предусматривающий введение субъекту анестетической композиции по любому из пп. 1-21.
23. Способ контроля боли или профилактического лечения боли у субъекта, предусматривающий введение субъекту анестетической композиции по любому из пп. 1-21.
24. Способ по п. 23, причем анестетическую композицию вводят периневрально или в операционную рану.
25. Способ по п. 23, причем боль представляет собой послеоперационную боль или родовые схватки.
26. Способ по п. 23, причем анестетическую композицию вводят в качестве блокады нерва или в качестве блокады периферического нерва.