Вакцины и вакцинация против коклюша детей и взрослых

АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ

Вакцины и вакцинация против коклюша детей и взрослых

Пруцкова Е.В.1, Черданцев А.П.1, Андреева Н.П.2

1 ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»

2 ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет

им. И.Н. Ульянова», Чебоксары

В обзоре литературы представлены современные данные сравнительного анализа эпидемиологической и иммунологической эффективности разнокомпонентных бесклеточных и цельноклеточных вакцин. Приведены результаты оценки безопасности и иммуногенности применения ассоциированных вакцин, содержащих ацеллюлярные коклюшные компоненты, у детей старше 4 лет и взрослых.

Ключевые слова:

коклюш, цельноклеточная и бесклеточная коклюшная вакцина, поствакцинальные антитела, эффективность вакцины

Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018. Т. 7, № 2. С. 71-77.

сЫ: 10.24411/2305-3496-2018-12008. Статья поступила в редакцию: 28.09.2017. Принята в печать: 08.02.2018.

Vaccines and vaccination against pertussis of adults and children

Prutskova E.V.1, CherdantsevA.P.1, 1 Ulyanovsk State University

Andreeva N.P.2 2 Chuvashskiy State University named after I.N. Ulyanov, Cheboksary

There are modern data of pertussis epidemiology in the review of Literature and there are data of comparative analysis of the usage appropriateness and immune effectiveness of different component whole cell pertussis or acellular pertussis vaccine as well. We suggest the results of safety and immunogenicity while using of association vaccines containing acellular pertussis components to children older than 4 years old and adults.

Keywords:

pertussis, whole cell pertussis or acellular pertussis vaccine, post vaccine antibodies, vaccine effectiveness

Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2018; 7 (2): 71-7.

doi: 10.24411/2305-3496-2018-12008. Received: 28.09.2017. Accepted: 08.02.2018.

В последние десятилетия результаты эпидемиологических исследований показывают сдвиг заболеваемости коклюшем во всех странах в сторону старших возрастных групп населения (подростки и молодые взрослые). Частично это объясняется возрастающим распознаванием атипичных проявлений инфекции у взрослых более чувствительными методами лабораторной диагностики. В то же время многие наблюдатели видят причину возрастного изменения заболеваемости в ослаблении специфической защиты, полученной при вакцинации в раннем детстве препаратами, в том числе содержащими бесклеточный коклюшный компо-

нент [1]. С другой стороны, и среди детей раннего возраста, как в России, так и в других странах, регистрируются периодические подъемы заболеваемости с интервалом 3-4 года, несмотря на массовую иммунизацию детского населения. Все это свидетельствует о продолжающейся циркуляции среди населения возбудителя коклюша.

В опубликованном Всемирной организацией здравоохранения в 2014 г. обзоре представлены материалы по анализу заболеваемости коклюшем в 19 странах с высоким и средним уровнем доходов населения. Сделано заключение об отсутствии доказательств эпидемического возрождения

инфекции в пользу естественных циклических подъемов. Обращено внимание на улучшение выявляемости коклюша после внедрения в лабораторную диагностику полимераз-ной цепной реакции (ПЦР), что повысило регистрацию случаев болезни в рамках эпидемиологического надзора [2].

После перенесенной инфекции антитела (АТ) к коклюшному токсину (pertussis toxin - PT) обнаруживают у 80-85% пациентов, однако их концентрация не коррелирует с защищенностью от заболевания. Известно, что и клеточный иммунитет не играет решающей роли в защите от инфицирования. Перенесенная инфекция не обеспечивает пожизненной защиты от коклюша, поэтому человек обречен на повторные эпизоды заболевания [3]. Материнские антитела способны проходить через плацентарный барьер, обеспечивая пассивную защиту плода, однако такой механизм имеет место лишь в тех случаях, когда женщина была вакцинирована накануне или во время беременности. В обычных условиях новорожденные лишены специфической защиты в силу того, что их матери в основе своей не являются иммунными к B. pertussis. Следует отметить, что наибольшую опасность для жизни человека эта инфекция представляет в первые 6 мес жизни [4]. В связи с этим в настоящее время во многих странах мира с целью снижения младенческой смертности, связанной с коклюшной инфекцией, принята тактика вакцинации женщин в III триместре беременности.

Существуют 2 типа сертифицированных вакцин против коклюша: цельноклеточные (цК), в основе которых убитые B. pertussis, и бесклеточные (бК), содержащие очищенные отдельные антигены возбудителя коклюша. Цельноклеточные вакцины были широко внедрены в индустриально развитых странах в середине ХХ в. и продолжают применяться в настоящее время. В 1980-х гг. в некоторых высокоразвитых государствах для иммунопрофилактики коклюша начали применять исключительно бесклеточные препараты. Все известные ныне вакцины против коклюша выпускают как ассоциированные препараты в комбинации с антигенами других возбудителей (чаще всего с дифтерийным и столбнячным анатоксинами).

Поствакцинальный иммунный ответ на цК-вакцины направлен против массива бактериальных антигенов. При использовании ассоциированных препаратов для профилактики коклюша выявляют значительные вариации в их иммуногенности, что затрудняет сравнение. До сих пор не выявлена корреляция иммунологической защиты от заболевания коклюшем, хотя считается, что наличие антител к РТ может играть роль серопротекции тяжелого заболевания среди младенцев. Суммарная действенность цК-вакцины среди детей составляет 78%, хотя и варьирует в наблюдениях при использовании различных препаратов разных производителей [5]. Данные показывают, что 3-дозовая схема прививок младенцев цК-вакциной эффективна против коклюша в течение первых 5 лет жизни. Аналогичный результат демонстрирует схема вакцинации младенцев 2+1 (в возрасте 3, 5 и 10-13 мес). Мало данных об эффективности цК-вакцин в более старшем возрасте, так как исследования в основном касаются младенцев, к тому же высокая реакто-генность этих препаратов не позволяет широко использовать их среди людей других возрастных групп [6, 7].

Бесклеточные вакцины впервые были разработаны и применены в национальном масштабе в 1981 г. в Японии. Такие вакцины содержат один или более очищенных антигенов возбудителя коклюша: PT, филаментозный ге-магглютинин (FHA), пертактин (PRN) и фимбрии (FIM) типов 2 и 3. Вакцины подразделяют по числу компонентов: 1 (только PT), 2 (PT и FHA), 3 (PT, FHA и PRN) или 5 (PT, FHA, PRN, FIM типов 2 и 3), а также по типу бактериального клона, метода очистки и детоксикации, адъювантам и используемым консервантам (тиомерсал и фенокси-этанол) [8]. Количество коклюшного антигена, а также дифтерийного и столбнячного анатоксинов варьирует в разных препаратах и не имеет стандарта среди разных производителей.

ВОЗ определила ряд рекомендаций в отношении качества коклюшных вакцин [8]:

бК-вакцины, как и цК-вакцины, должны содержать столбнячный и дифтерийный анатоксины, а также могут включать другие компоненты вакцин, используемых в рамках плановой иммунизации младенцев (HIB, ВГВ, ИПВ);

бК-вакцины с уменьшенным содержанием столбнячного и дифтерийного компонентов могут использоваться в качестве бустера в более старшем возрасте;

стандартная доза вакцины - 0,5 мл, вводится внутримышечно в переднелатеральную поверхность бедра детям младше 12 мес и в дельтовидную мышцу - в более старшем возрасте;

бК-вакцины лицензированы для использования, начиная с 6-недельного возраста, в виде 3-дозовой иммунизации в рамках первичной серии с интервалом не менее 4 нед, а также введение 1 или 2 бустер-ных доз. В некоторых странах используют схему 2+1 с введением препарата в 3-5 и 12 мес (или 2-4-11/ 12 мес).

Сравнительный анализ эффективности разнокомпо-нентных бК- и цК-вакцин показал сходные результаты [9]. Исследования, проведенные в Германии при использовании 4-компонентной бК-вакцины продемонстрировали ее иммунологическую эффективность в 83% случаев [10]. В Италии результативность вакцинации двумя разными 3-компонент-ными бК-препаратами имела различные значения по сравнению с малоэффективной цК-вакциной [11]. Рандомизированное исследование двойным слепым методом в Сенегале показало, что 2-компонентная АбКДС-вакцина имела меньшую защиту по сравнению с АцКДС (74 против 92%) [12]. Из других данных: мультикомпонентные бК-вакцины имеют более высокую защитную действенность в отношении типичного и легкого коклюша, чем их 1- и 2-компонентные аналоги [13]. В то же время анализ национальных программ вакцинации в Дании, Швеции и Японии, где используются 1-и 2-компонентные бК-препараты, показал высокую эффективность в профилактике инфекции независимо от содержания конкретных антигенов [14,15].

Таким образом, в настоящее время нет единого мнения по целесообразности выбора состава бК-вакцин для проведения плановой первичной иммунизации детей. Сформирован постулат, что бК-вакцины могут быть как более, так и менее

АДАСЕЛЬ

АДАСЕЛЬ - первая зарегистрированная в России вакцина для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша у детей старше 4-х лет, подростков и взрослых

Может использоваться для ревакцинации против дифтерии и столбняка в 6-7 и 14 лет1. ^^

♦ Бесклеточный коклюшный компонент позволяет проводить профилактику коклюша ^sS детям дошкольного и школьного возраста:

♦ более половины всех случаев коклюшной инфекции в России приходится

на детей в возрасте 3 -14 лет2; '-Т7-! .'.-;

♦ дополнительная вакцинация препятствует передаче коклюша наиболее уязвимому ïesarftî контингенту - детям первых месяцев жизни, снижая показатели младенческой заболеваемости3. 1Ц|ЙМ

♦ программы ревакцинации против коклюша доказали свою эпидемиологическую эффективность во многих странах4.

♦ Благоприятный профиль безопасности подтвержден многолетним опытом мирового клинического применения56.

1. Информационное письмо ФГБУ НИИДИ ФМБА России № 01-21/1258 от 10.10.2016 «О заболеваемости коклюшем в РФ и новых возможностях его вакцинопрофилакгики».

2. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2014 году. Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2015.206 с. 3. Dalby T. et al. Euro Surveill 2016; 21 (36): ри=30334.4. Zepp F., Heininger U., Mertsola J. et al. Rationale for pertussis booster vaccination throughout life in Europe. Lancet Infect. Dis. 2011; 11 (7): 557-570.5. Scott L. J. Biodrugs. 2010; 24 (6): 387-406.6. Press Release. U.S. FDA Licenses Sanofi pasteur's ADACEL™ Vaccine for Combined Protection Against Tetanus, Diphtheria and Pertussis. June 13,2005. Доступно по адресу: http://wvm.evaluategroup.com/ Universal/Vlew.aspx?type=Story&id=68520 (по состоянию на 14.12.2017) 7. Пентаксим РУ №ЛСР-005121/08, Адасель РУ ЛП-003707.

От

производителя Пентаксим7

КРАТКАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА АДАСЕЛЬ ТОРГОВОЕ НАИМЕНОВАНИЕ Адасель [вакцина для профилактики дифтерии (с уменьшенным содержанием антигена), столбняка и коклюша (бесклеточная), комбинированная, адсорбированная]. РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР: ЛП-003707. СОСТАВ. Одна доза вакцины (0,5 мл) содержит: активные вещества: столбнячный анатоксин, адсорбированный - 5 Lf (более 20 МЕ); дифтерийный анатоксин, адсорбированный - 2 Lf (более 2 МЕ); бесклеточная коклюшная вакцина, содержащая: коклюшный анатоксин (КА), адсорбированный - 2,5 мкп филаментозный гемагтлютинин (ФГА), адсорбированный - 5 мкг; агглютмногены фимбрий типов 2 и 3 (ФИМ), адсорбированные - 5 мкг; пертвктин (ПРН), адсорбированный - 3 мкг. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ: ревакцинация против столбняка, дифтерии и коклюша у лиц в возрасте от 4 до 64 лет. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: анафилактические реакции в анамнезе на лекарственные препараты, содержащие дифтерийный, столбнячный анатоксин и коклюшную вакцину; энцефалопатия (например, кома, нарушения сознания, повторные судороги) в течение 7 дней после введения вакцины, содержащей коклюшный компонент, если не установлена другая причина; прогрессирующие неврологические заболевания, неконтролируемая эпилепсия или прогрессирующая энцефалопатия; острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострения хронических заболеваний являются временными противопоказаниями (в таких случаях вакцинация проводится после выздоровления или в период ремиссии). При нетяжелых ОРВИ, острых кишечных заболеваниях и других состояниях вакцинация проводится сразу после нормализации температуры. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ: побочные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с системно-органным классом и частотой встречаемости. Частоту встречаемости определяли на основании следующих критериев: очень часто (> 10%; «оч.»), часто (> 1 % до < 10%; «ч.»). РЕАКЦИИ В МЕСТЕ ИНЪЕКЦИИ. «Оч.» боль, отек, покраснение. СИСТЕМНЫЕ РЕАКЦИИ. «Оч.»: головная боль, тошнота2, диарея, анорексия1, миалгияР, боль в мышцах или мышечная слабость*3, отеки в области суставов2-3, общее недомогание, озноб2. «Ч.»: лихорадка, тошнота1, рвота, кожная сыпь, миалгия1, боль в мышцах или мышечная слабость1, отеки в области суставов1, озноб1'3, увеличение подмышечных лимфатических узлов. ПРИМЕЧАНИЕ Отмечалась в следующих возрастиых группах:1 - дети,2 - подростки,3 - взрослые. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре от 2 до 8 "С. Не замораживать.

Для ознакомления со способом применения и дозами, с мерами предосторожности при применении, с побочными реакциями, возникающими нечасто, редко и очень редко, с особыми указаниями, а также с другой необходимой информацией обратитесь к тексту полной официальной инструкции по применению лекарственного препарата.

Представительство АО «Санофи-авентис груп» (Франция). 125009, г. Москва, ул. Тверская, д. 22. Тел.: (495) 721 -14-00, факс: (495) 721 -14-11, www.sanofi.ru,www.privivka.ru

privivka© TU SANOFI ^

сайт о вакцинах и вакцинации

ПЕРЕД НАЗНАЧЕНИЕМ ПРЕПАРАТА, ПОЖАЛУЙСТА, ОЗНАКОМЬТЕСЬ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ

эффективными по сравнению с разными цК-вакцинами [16]. По результатам опубликованных системных обзоров были сделаны следующие выводы [17, 18]:

при вакцинации в соответствии со схемой прививок для бК-вакцины 2+1 титры антител в течение первого года жизни были значительно ниже, чем при использовании 3-дозовой схемы, до тех пор, пока не была введена 3-я доза;

схема прививок в режиме 2+1 обеспечивает лучшую последующую защиту от заболевания, чем простая 3-дозовая первичная вакцинация без бусте-ризации;

возраст при введении первой дозы и продолжительность интервалов при использовании 3-дозовой схемы не оказывают значительного влияния на уровень поствакцинального иммунитета;

введение бустерной дозы в возрасте от 15 до 18 мес (после 3-кратной первичной вакцинации) не имеет существенного значения в формировании поствакцинального иммунитета.

В некоторых странах, включая Австралию, Канаду, Францию, Германию и США, подросткам и взрослым вводят бу-стерную дозу бК-вакцины в комбинации со столбнячным анатоксином и уменьшенным содержанием дифтерийного анатоксина (АбКДС-М). Решение о внедрении бустерной вакцинации подростков и/или взрослых должно приниматься только после тщательной оценки эпидемической ситуации, с учетом роли подростков как потенциальных источников инфекции для младенцев, т.е. подростки и/или взрослые могут рассматриваться в качестве целевой группы для вакцинации. При этом для вакцинации лиц в возрасте 7 лет и старше должны использоваться только бК-вакцины.

В настоящее время в Российской Федерации на базе Пермского НПО «Биомед», в филиале ФГУП НПО «Микроген» Минздрава России разработана особая технология получения бесклеточной коклюшной вакцины по схеме, которая включает выращивание культуры B. pertussis на казеиново-угольном агаре, экстракцию комплекса антигенов раствором дезоксихолата натрия, очистку ультрадиафильтрацией с последующим удалением эндотоксинов хроматографией и обезвреживанием формальдегидом и теплом, что существенно отличается от технологии получения зарубежных аналогов. Препараты на основе экстрактов, полученных с помощью дезоксихолата натрия, характеризуются выраженными протективными свойствами. При разработке технологии получения бесклеточной коклюшной вакцины используют для каждой серии препарата не менее 3 штаммов B. pertussis разных серовариантов, которые аналогичны используемым при производстве цельноклеточной вакцины.

Таким образом, технология получения отечественной бК-вакцины позволяет получать препараты с антигенной структурой, идентичной цК-вакцине, с практически полным исключением липополисахаридов, которые определяют ре-актогенность коклюшного компонента. Опытный отечественный образец бК-вакцины, полученный по оригинальной методике, по антигенному репертуару не уступает цельно-клеточному аналогу и содержит весь набор протективных антигенов, что выгодно отличает его от известных зарубеж-

ных вакцин и в перспективе может широко применяться для плановой дополнительной ревакцинации детей школьного возраста и взрослых [19]. В настоящее время препарат проходит клинические исследования.

В то же время в Российской Федерации зарегистрирована зарубежная вакцина Адасель, которая содержит дифтерийный анатоксин в уменьшенном количеств (2 Lf -более 2 МЕ), столбнячный анатоксин (5 Lf - более 20 МЕ) и 5 бесклеточных коклюшных компонентов: коклюшный анатоксин - 2,5 мкг (КА), филаментозный гемагглютинин -5 мкг (ФГА) и пертактин - 3 мкг (ПРН); фимбрии типов 2 и 3-5 мкг (ФИМ). Дифтерийный, столбнячный анатоксины и бесклеточный коклюшный компоненты адсорбируют на алюминия фосфате, комбинируют с консервантом - 2-фе-ноксиэтанолом и разводят водой для инъекций. Этот препарат может быть использован для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша как среди детей дошкольно-школьного возраста, так и взрослых [20, 21]. Иммуногенность и безопасность дифтерийного, столбнячного анатоксинов давно доказаны как в составе отечественных, так и зарубежных ассоциированных препаратов [22-29]. Комбинированные (2-5-валентные) вакцины применяют не только у здоровых людей, но и у пациентов с различными соматическими заболеваниями [30-36]. Следует отметить, что в таких случаях подход должен быть индивидуальным с учетом состояния иммунной системы и типа препарата.

Иммуногенность коклюшных антигенов, входящих в состав вакцины Адасель, была изучена в рамках контролируемого исследования, проведенного в Швеции в 19921995 гг. (Sweden I). У детей в возрасте до 1 года было проведено сравнение концентрации антител к антигенам вакцины при однократной вакцинации, с содержанием антител к тем же антигенам после 3-кратной иммунизации вакциной, содержащей столбнячный анатоксин, дифтерийный анатоксин и аналогичный бесклеточный коклюшный компонент (АбКДС) [14].

Эпидемиологическая эффективность АбКДС составила 84,9% против подтвержденного коклюша (заболевание с приступами судорожного кашля длительностью не менее 21 дня с выделением возбудителя B. pertussis или установленной эпидемиологической связью с лабораторно-подтвержденным случаем заболевания), а в отношении коклюша легкого течения (не менее 1 дня с приступами кашля, с выделением B. pertussis) эпидемиологическая эффективность вакцины составила 77,9% [14].

Бесклеточные коклюшные компоненты, входящие в состав вакцин Адасель и АбКДС, отличаются только по количеству КА (2,5 мкг в вакцине Адасель в сравнении с 10 мкг в вакцине АбКДС). В клинических исследованиях гуморального иммунного ответа на антигены коклюша у детей, подростков и взрослых показано, что ревакцинация одной дозой вакцины Адасель приводит к выраженному образованию антител ко всем антигенам коклюша, входящим в вакцину, с формированием поствакцинального уровня антител в 2-5 раз выше, чем защитный уровень, наблюдавшийся в исследовании Sweden I.

Эффективность препаратов, содержащих бесклеточные коклюшные компоненты, в том числе вакцины Адасель, для

профилактики коклюша была подтверждена в ходе многих исследований. У подростков, иммунизированных против коклюша в младенческом и раннем детском возрасте с использованием цельноклеточной вакцины, эффективность АбКДС вакцин во время вспышек коклюша составляла от 66 до 75%. Аналогично этому у подростков, получивших первичный курс иммунизации бесклеточной коклюшной вакциной, эффективность АбКДС вакцин во время вспышек коклюша составляла 73-75% в течение первого года после вакцинации.

Иммуногенность вакцины Адасель была изучена в различных возрастных группах: у детей (4-6 лет), подростков (11-17 лет) и взрослых (18-64 года). Концентрацию антител определяли спустя 1 мес (28-35 дней) после иммунизации. У всех детей, подростков и взрослых был достигнут защитный уровень антител к столбнячному анатоксину >0,1 ЕД/мл через 1 мес после введения вакцины Адасель. Защитная концентрация антител против дифтерийного анатоксина (>0,1 ЕД/мл) была достигнута через 1 мес после введения вакцины у 100% детей, у 99,8% подростков и у 94,1% взрослых.

Оценка уровня иммунного ответа к коклюшным антигенам, проведенная во всех клинических исследованиях у детей, подростков и взрослых, показала, что ревакцинация приводит к выраженному повышению уровня антитоксических антител против коклюшного токсина, который был в 2-5 раз выше защитного уровня, наблюдавшегося в исследовании Sweden I (уровень антитоксических антител

против коклюшного токсина >86,6 ЕД/мл, уровень антител против ФГА >40,0 ЕД/мл, уровень антител к ПРН >108 ЕД/мл и уровень антител к ФИМ >341 ЕД/мл в исследовании Sweden I) [14].

Продолжительность защитного действия - длительное (в течение 10 лет) наблюдение персистенции уровня антител к антигенам вакцины у подростков и взрослых, которые были привиты в раннем детском возрасте против дифтерии, столбняка и коклюша (вакциной, содержащей цельнокле-точный коклюшный компонент) и однократно ревакциниро-ванных препаратом Адасель, продемонстрировало сохранение защитных показателей для столбнячного (>0,01 МЕ/мл) и дифтерийного (>0,01МЕ/мл) анатоксинов через 10 лет после вакцинации (у 99,2 и у 92,6% соответственно). Концентрация коклюшных антител оставалась в 2-9 раз выше исходного уровня в течение 5 лет. Через 10 лет после вакцинации концентрация коклюшных антител снижалась до исходного (до вакцинации)уровня.

Таким образом, исследование клинической переносимости вакцинации детьми и взрослыми с использованием АбКДС препарата показало ее безопасность. Продолжительность поствакцинального иммунитета и результаты изучения повторных введений вакцины Адасель подтверждают возможность ее применения с интервалом в 10 лет вместо вакцин, содержащих только столбнячный и дифтерийный анатоксины. Следовательно, вакцина может быть рекомендована для ревакцинации против столбняка, дифтерии и коклюша лиц в возрасте от 4 до 64 лет.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Пруцкова Екатерина Владимировна - аспирант кафедры педиатрии Института медицины, экологии и физической культуры ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет» Е-таН: katerina_44@List.ru

Черданцев Александр Петрович - доктор медицинских наук, профессор кафедры педиатрии Института медицины, экологии и физической культуры ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет» Е-таН: a_cherdantsev@rambLer.ru

Андреева Наталия Петровна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии и детской хирургии ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова», Чебоксары E-maiL: NataLiUTT@ya.ru

ЛИТЕРАТУРА

1. Wright S.W., Edwards K.M., Decker M., Zeldin M.H. Pertussis infection in adults with persistent cough // JAMA. 1995. Vol. 273. P. 1044-1046.

2. WHO SAGE pertussis working group. Background paper.SAGE April2014. URL: http://www.who.int/immunization/sage/meetings/2014/apri1/1_ Pertussis_background_FINAL4_web.pdf?ua=

3. Wirsing von Konig C.H. The immunological basis for immunization series: module 4: pertussis - update 2009. Geneva : World Health Organization, 2010. P. 50.

4. Amirthalingam G., Andrews N., Campbell H., Ribeiro S. et al. Effectiveness of maternal pertussis vaccination in England: an observational study // Lancet. 2014. Vol. 384, N 9953. P. 1521-1528.

5. WHO-recommended standards for surveillance of selected vaccine-preventable diseases. Geneva : World Health Organization, 2003

(WH0/V&B/03.01). URL: http://www.who.int/vaccines-documents/Doc-sPDF06/843.pdf.

6. Mueller J., Koutangni T., Guiso N., Soarez-Weiser K. et al. Comparative efficacy/effectiveness of schedules in infant immunisation against pertussis, diphtheria and tetanus: Systematic review and meta-analysis. Part 2: Whole-cell pertussis vaccine, 2014. URL: http://www.who.int/immunization/ sage/meet-ings/2015/april/6_Report_wP_140813.pdf?ua=1

7. Whole Cell Pertussis Vaccines: Summary of evidence relevant to schedules. URL: http://www.who.int/immunization/sage/meetings/2015/ april/2_wP_summary_WG_23Mar2015_submitted.pdf?ua=

8. WHO Expert Committee on Biological Standardization. Sixty-second report. Geneva, World Health Organization, 2013 (WHO Technical Report

Series N 979). See Annex 4, Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of acellular pertussis vaccines. 2013. P. 187-260. URL: http:// www.who.int/biologicals/vaccines/TRS_979_Annex_4.pdf?ua=1.

9. Olin P., Rasmussen F., Gustafsson L., Hallander H.O. et al. Randomised controlled trial of 2-component, 3-component, and 5-component acellular pertussis vaccines compared with whole-cell pertussis vaccine. Ad Hoc Group for the Study of Pertussis Vaccines // Lancet. 1997. Vol. 350. P. 1569-1577.

10. Stehr K., Cherry J.D., Heininger U., Schmitt-Grohe S. et al. A comparative efficacy trial in Germany in infants who received either the Lederle/Takeda acelJ.ul.ar pertussis component DTP (DTaP) vaccine, the Lederle whole-cell component DTP vaccine, or DT vaccine // Pediatrics. 1998. Vol. 101. P. 1-11.

11. Greco D., Salmaso S., Mastrantonio P., Giuliano M. et al. A controlled trial of 2 acellular vaccines and one whole-cell vaccine against pertussis. Progetto Pertosse Working Group // N. Engl. J. Med. 1996. Vol. 334. P. 341-348.

12. Simondon F., Preziosi M., Yam A., Kane C.T. et al A randomized double-blind trial comparing a 2-component acel.l.ul.ar to a whole-cell pertussis vaccine in Senegal // Vaccine. 1997. Vol. 15. P. 1606-1612.

13. Zhang L., Prietsch S., Axelsson I., Halperin S.A. Acellular vaccines for preventing whooping cough in children // Cochrane Database Syst. Rev. 2014. Vol. 9. CD001478.

14. Carlsson R., Trollfors B. Control of pertussis - lessons learnt from a 10-year surveillance programme in Sweden // Vaccine. 2009. Vol. 27. P. 5709-5718.

15. Okada K., Ohashi Y., Matsuo F., Uno S. et al. Effectiveness of an acellular pertussis vaccine in Japanese children during a non-epidemic period: a matched case-control study // Epidemiol. Infect. 2009. Vol. 137. P. 124-130.

16. Gustafsson L., Hallander H.O., Olin P., Reizenstein E. et al. A controlled trial of a 2-component acellular, a 5-component acellular and a whole-cell pertussis vaccine // N. Engl. J. Med. 1996. Vol. 334. P. 349355.

17. Вакцины против коклюша: позиция ВОЗ, август 2015 // Еженедельный эпидемиологический бюллетень. 2015. № 35. С. 433-460.

18. Mueller J., et al. Review on aP schedules and absolute effect -Figures and tables of the version of 19 August 2014. URL: http://www. who.int/immunization/sage/meetings/2015/april/7_aP_Tables_ Figures_140819.pdf?ua=1

19. Техническое обоснование к «Решению о включении фармацевтической субстанции, неиспользуемой при производстве лекарственных препаратов, в государственный реестр лекарственных средств для медицинского применения» Минздрава России № 20-2-460004/Р/ФС от 24.12.2015 / ФГУП «НПО Микроген» Минздрава России.

20. Решение Минздрава России от 28.06.2016 № 20-2-469572/Р/ РЛП «Решение о государственной регистрации лекарственного препарата для медицинского применения».

REFERENCES

1. Wright S.W., Edwards K.M., Decker M., Zeldin M.H. Pertussis infection in adults with persistent cough. JAMA. 1995; 273: 1044-6.

2. WHO SAGE pertussis working group. Background paper. SAGE April 2014. URL: http://www.who.int/immunization/sage/meetings/2014/ april/1_Pertussis_background_FINAL4_web.pdf?ua=

21. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения АДАСЕЛЬ (Вакцина для профилактики дифтерии (с уменьшенным содержанием антигена), столбняка и коклюша (бесклеточная), комбинированная, адсорбированная).

22. Вакцины и вакцинация : национальное руководство. Краткое изд. / под ред. В.В. Зверева, Р.М. Хаитова. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. 640 с.

23. Вакцины нового поколения в профилактике инфекционных заболеваний. 2-е изд., доп. / под ред. М.П. Костинова, В.Ф. Лаврова. М. : МДВ, 2010. 192 с.

24. Костинов М.П. Клинико-иммунологические особенности вакцинации АКДС-М и АДС-М препаратами детей с аллергическими заболеваниями : автореф. дис. ... д-ра мед наук. М., 1993. 47 с.

25. Новое в клинике, диагностике и вакцинопрофилактике управляемых инфекций / под ред. М.П. Костинова. М. : Медицина для всех, 1997. 110 с.

26. Клинико-иммунологическая эффективность иммунобиологических препаратов : справочник / под ред. М.П. Костинова, Н.А. Озерец-ковского. М. : Миклош, 2004. 256 с.

27. Харсеева Г.Г., Сависько А.А., Костинов М.П., Лабушкина А.В. и др. Механизмы формирования поствакцинального иммунного ответа у детей, привитых АКДС и АДС-М препаратами // Журн. микробиол. 2014. № 2. С. 72-78.

28. Тарасова А.А., Лукушкина Е.Ф., Костинов М.П., Афраймович М.Г. и др. Вакцинопрофилактика : учебно-методическое пособие. Н. Новгород : «Издательский салон» ИП Гладкова О.В., 2016. 103 с.

29. Петина О.А., Большакова Л.Н., Лешкевич И.А., Костинов М.П. Оценка безопасности вакцинации детей комбинированными препаратами, содержащими цельноклеточную или бесклеточную коклюшную вакцину // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2015. № 3. С. 44-49.

30. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья : практическое руководство для врачей. 1-е изд. / под ред. М.П. Костинова. М. : Медицина для всех, 1996. 78 с.

31. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья : практическое руководство для врачей. 2-е изд. / под ред. М.П. Костинова. М. : Медицина для всех, 2000. 120 с.

32. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья : практическое руководство для врачей. 4-е изд. / под ред. М.П. Костинова. М. : Медицина для всех, 2013. 432 с.

33. Иммунокоррекция в педиатрии : практическое руководство для врачей / под ред. М.П. Костинова. М. : Медицина для всех, 1997. 111 с.

34. Иммуномодуляторы и вакцинация / под ред. М.П. Костинова, И.Л. Соловьевой. М. : 4Мпресс, 2013. 272 с.

35. Аллергология и иммунология : национальное руководство / под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. 656 с.

36. Афиногенова В.П., Лукачев И.В., Костинов М.П. Иммунотерапия: механизм действия и клиническое применение иммунокорриги-рующих препаратов // Леч. врач. 2010. № 4. С. 9.

3. Wirsing von Konig C.H. The immunological basis for immunization series: module 4: pertussis - update 2009. Geneva: World Health Organization, 2010: 50.

4. Amirthalingam G., Andrews N., Campbell H., Ribeiro S., et al. Effectiveness of maternal pertussis vaccination in England: an observational study. Lancet. 2014; 384 (9953): 1521-8.

5. WHO-recommended standards for surveillance of selected vaccine-preventable diseases. Geneva: World Health Organization, 2003 (WH0/V&B/03.01). URL: http://www.who.int/vaccines-documents/Doc-sPDF06/843.pdf.

6. Mueller J., Koutangni T., Guiso N., Soarez-Weiser K., et al. Comparative efficacy/effectiveness of schedules in infant immunisation against pertussis, diphtheria and tetanus: Systematic review and meta-analysis. Part 2: Whole-cell pertussis vaccine, 2014. URL: http://www.who.int/im-munization/ sage/meetings/2015/april/6_Report_wP_140813.pdf?ua=1

7. Whole Cell Pertussis Vaccines: Summary of evidence relevant to schedules. URL: http://www.who.int/immunization/sage/meetings/2015/ april/ 2_wP_summary_WG_23Mar2015_submitted.pdf?ua=

8. WHO Expert Committee on Biological Standardization. Sixty-second report. Geneva, World Health Organization, 2013 (WHO Technical Report Series N 979). See Annex 4, Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of acellular pertussis vaccines. 2013: 187-260. URL: http:// www.who.int/biologicals/vaccines/TRS_979_Annex_4.pdf?ua=1.

9. Olin P., Rasmussen F., Gustafsson L., Hallander H.O., et al. Randomised controlled trial of 2-component, 3-component, and 5-component acellular pertussis vaccines compared with whole-cell pertussis vaccine. Ad Hoc Group for the Study of Pertussis Vaccines. Lancet. 1997; 350: 1569-77.

10. Stehr K., Cherry J.D., Heininger U., Schmitt-Grohe S., et al. comparative efficacy trial in Germany in infants who received either the Lederle/Takeda acellular pertussis component DTP (DTaP) vaccine, the Lederle whole-cell component DTP vaccine, or DT vaccine. Pediatrics. 1998; 101: 1-11.

11. Greco D., Salmaso S., Mastrantonio P., Giuliano M., et al. A controlled trial of 2 acellular vaccines and one whole-cell vaccine against pertussis. Progetto Pertosse Working Group. N Engl J Med. 1996; 334: 341-8.

12. Simondon F., Preziosi M., Yam A., Kane C.T., et al A randomized double-blind trial comparing a 2-component acellular to a whole-cell pertussis vaccine in Senegal. Vaccine. 1997; 15: 1606-12.

13. Zhang L., Prietsch S., Axelsson I., Halperin S.A. Acellular vaccines for preventing whooping cough in children. Cochrane Database Syst Rev. 2014; 9: CD001478.

14. Carlsson R., Trollfors B. Control of pertussis - lessons learnt from a 10-year surveillance programme in Sweden. Vaccine. 2009; 27: 5709-18.

15. Okada K., Ohashi Y., Matsuo F., Uno S., et al. Effectiveness of an acellular pertussis vaccine in Japanese children during a non-epidemic period: a matched case-control study. Epidemiol Infect. 2009; 137: 124-30.

16. Gustafsson L., Hallander H.O., Olin P., Reizenstein E., et al. A controlled trial of a 2-component acellular, a 5-component acellular and a whole-cell pertussis vaccine. N Engl J Med. 1996; 334: 349-55.

17. Pertussis vaccines. WHO positionpaper, August 2015. Ezhenedel'niy epidemiologecheskiy byulleten' [Weekly Epidemiological Bulletin]. 2015; (35): 433-60.

18. Mueller J., et al. Review on aP schedules and absolute effect -Figures and tables of the version of 19 August 2014. URL: http://www. who.int/immunization/sage/meetings/2015/april/7_aP_Tables_Fig-ures_140819.pdf?ua=1.

19. Technical ground to «Decision about including pharmaceutical substation

20. Decision of Care of public health Ministry of Russian Federation N 20-2-469572/P/PLP 28.06.2016 «Decision about including pharmaceutical substation into state register of medicinal agents»

21. Manual of ADASEL medicinal agent usage.

22. Vaccines and vaccination: National leadership. Brief publication. Edited by V.V. Zverev, R.M. Chaitov. Moscow: GEOTAR-Media, 2014: 640 p.

23. New age Vaccines for prevention of infectious diseases. 2nd publ., additional. Edited by M.P. Kostinov, V.F. Lavrov. Moscow: MDV, 2010: 192 p.

24. Kostinov M.P. Clinical-immune peculiarity of vaccination AKDS-M and ADS-M for children with allergy: Autoabstract of Diss. Moscow, 1993: 47 p.

25. Kostinov M.P., ed. New in clinics, diagnostics and vaccine prevention governed infection. Moscow: Meditsina dl'ya vsekh, 1997: 110 p.

26. Clinical-immune effectiveness of immune biological medicinal agents: Reference book. Edited by M.P. Kostinov, N.A. Ozeretskovskiy. Moscow: Miklosh, 2004: 256 p.

27. Charseeva G.G., Savisko A.A., Kostinov M.P., Labushkina A.V., et al. Mechanisms of shaping post vaccinated immune reply of children vaccinated by AKDS and ADS-M. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immu-nologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunology]. 2014;

28. Tarasova A.A., Lukushkina E.F., Kostinov M.P., Afraymovich M.G., et al. Vaccine prevention: Textbook. Nizhniy Novgorod: «Izdatel'skiy salon» IP Gladkova O.V., 2016: 103 p.

29. Petina O.A., Bolshakova L.N., Leshkevich I.A., Kostinov M.P. Assessment of safety of children vaccination by combining preparations containing whole cell pertussis

30. Kostinov M.P., ed. Vaccination of children with weak health: Practical manual for doctors. 1st ed. Moscow: Meditsina dl'ya vsekh, 1996: 78 p.

31. Kostinov M.P., ed. Vaccination of children with weak health: Practical manual for doctors. 2nd ed. Moscow: Meditsina dl'ya vsekh, 2000: 120 p.

32. Kostinov M.P., ed. Vaccination of children with weak health. Practical manual for doctors. 4th ed. Moscow: Meditsina dl'ya vsekh, 2013: 432 p.

33. Kostinov M.P., ed. Immune correction in paediatrics: Practical manual for doctors. Moscow: Meditsina dl'ya vsekh, 1997: 111 p.

34. Kostinov M.P., Solov'ova I.L., eds. Immune-response modulating agents and vaccination. Moscow: 4MPress, 2013: 272 p.

35. Allergology and immunology. National leadership. Edited by R.M. Chaitov, N.I. Il'ina. Moscow: GEOTAR-Media, 2014: 656 p.

36. Afinogenova V.P., Lukachev I.V., Kostinov M.P. Immunotherapy: the mechanism of action and the clinical use of immunocorrecting drugs. Lechashchiy vrach [Attending Physician]. 2010;