Способ для производства альфа-формы вортиоксетина HBr

1. Способ производства кристаллической α-формы вортиоксетина HBr, причем способ включает стадии:
a) получения раствора вортиоксетина в практически чистом толуоле;
1
3
b) смешивания указанного раствора, полученного на стадии а), с HBr и C-C карбоновой кислотой при температуре выше 10°С с получением смеси b); и
c) отделения осадка, полученного на стадии b).
2. Способ по п. 1, где концентрация вортиоксетина, полученного на стадии а), составляет от 10 г/л толуола до 500 г/л толуола.
3. Способ по любому из пп. 1, 2, где концентрация вортиоксетина, полученного на стадии а), составляет от 40 г/л толуола до 200 г/л толуола.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где указанный практически чистый толуол содержит более 95% (вес/об.) толуола.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где температура раствора, полученного на стадии а), находится в интервале от 0°С до температуры флегмы.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где температура раствора, полученного на стадии а), находится в интервале от 25°С до 40°С.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где количество HBr в стадии b) составляет от 0,9 до 2 мольных эквивалентов по отношению к количеству вортиоксетина, присутствующего в растворе, полученном на стадии а).
8. Способ по любому из пп. 1-7, где количество HBr в стадии b) составляет от 1 до 1,3 мольных эквивалентов по отношению к количеству вортиоксетина, присутствующего в растворе, полученном на стадии а).
1
3
9. Способ по любому из пп. 1-8, где мольное отношение HBr:C-C карбоновая кислота на стадии b) составляет от 1:1 до 1:10.
1
3
10. Способ по любому из пп. 1-9, где мольное отношение HBr:C-С карбоновая кислота в указанной смеси HBr в уксусной кислоте на стадии b) составляет от 1:2 до 1:4.
11. Способ по любому из пп. 1-10, где температура смеси b) выше 10°С вплоть до 40°С или ниже.
1
3
12. Способ по любому из пп. 1-11, где указанная C-С карбоновая кислота представляет собой уксусную кислоту.
1
3
13. Способ по любому из пп. 1-11, где указанная C-C карбоновая кислота представляет собой пропионовую кислоту.
1
3
14. Способ по любому из пп. 1-12, где указанный HBr и указанная C-С карбоновая кислота в целом представляют собой 33% (вес/вес) HBr в уксусной кислоте.