Виферон и уpcocah в терапии хронического вирусного микст гепатита в и с у детей

а. в. Феклисова и ар. Эффективность комбинированного пробиотика «Флорин форте« при острых кишечных инфекциях

ные по клинико-лабораторным параметрам, осуществляются, с нашей точки зрения, в связи с составом пробиотика, включающего одновременно два основных представителя облигатной микрофлоры (бифидо- и лактобактерии). Кроме того, играет роль доставка значительных количеств бифидобактерий, сорбированных на угле в виде искусственных колоний (вторая особенность пробиотика). Наши исследования подтвердили также достоверное укорочение продолжительности интоксикационного и диарейного синдромов, отмеченное ранее при использовании бифидум-бактерина-форте, пробифора (содержащие также би-фидобактерии, сорбированные на угле), что, по-видимому, обусловлено быстрым поступлением необходимых количеств бифидобактерий в пристеночный слой и проявлением их основных свойств — антагонистической и пищеварительной функций Комплекс выполненных лабораторных исследований достоверно обнаружил у больных прирост высокого содержания бифидо-, лактобактерий, полноценной кишечной палочки, восстановление процессов переваривания и всасывания, нормализацию углеводного и жирового обменов

Литература:

1. Бондаренко В . М. Дисбактериозы кишечника у взрослых / В . М . Бондаренко, Н . М . Грачева, Т. В . Мацулевич . — М . , 2003 . — 220 с .

2 . Воробьев А . А . Дисбактериозы у детей: Учебное пособие /

А. А. Воробьев, С . Г. Пак. — М. , 1998 . — 60 с .

3 . Коршунов В . М . Характеристика биологических препаратов

и пищевых добавок для функционального питания и коррек-

ции микрофлоры кишечника / В . M . Коршунов, Б . А . Ефимов, А . П . Пикина // ЖМЭИ . — 2000 . — № 3 . — С . 86—91.

4 . Куваева И . Б . Микроэкологические и иммунные нарушения

у детей: методы диетической коррекции / И . Б . Куваева, К. С . Ладодо . — M . , Медицина . — 1991 . — 240 с .

5 . Мазанкова Л . H . Клинико-патогенетическое значение изме-

нений микрофлоры кишечника у детей с ОКИ и обоснование методов их лечения: Автореф . дисс. . . . д .м. н . — M . , 1995 — 43 с

6 . Учайкин В . Ф . Руководство по инфекционным болезням у

детей . — M . , 2002 . — 808 с .

7 . Хавкин А . И . Нарушение микроэкологии кишечника . Прин-

ципы коррекции: Методические рекомендации . — M . ,

2004 — 40 с

8 . Шендеров Б . А . Медицинская микробная экология: некото-

рые итоги и перспективы исследований // Вестник РАМН . —

2005 — № 12 — С 13—17

9 . Отраслевой стандарт . Протокол ведения больных . Дисбак-

териоз кишечника (Утвержден приказом М3 РФ, 2002 г .).

10 . Становление пробиотикотерапии в России / В . А. Алешкин

и др . // Вестник РАМН . — 2005 . — № 12 . — С . 3—13 . 11. Феклисова Л . В . / Оптимизация результатов лечения детей, больных ОКИ, при использовании отечественных биологических микробных препаратов // Вестник РАМН . — 2005 — № 12 — С 17—24

12 . Davidcin V. General conception for developing the enteral bi-

ological preparations / V. Davidcin, V. Aleshkin, S . Afanasiev // Conference «High medical technologies in XXI centery». — Spain Benidorm . — 2004. — P. 72—73 .

13 . Probiotics: effects on immunity / Е . Isolauri et al . // Amer.

Jorn . of Clinical Nutrition . — 2001. — V. 73 . — № 2 . — p. 444—450.

14 . Fuller R . Probiotics in man and animals // J . of Applied

Bacteriology — 1989 — V 66 — p 365—378

ВИФЕРОН И УРСОСАН В ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО МИКСТ ГЕПАТИТА В И С У ДЕТЕЙ

Ф. И. Иноятова, Г. 3. Иногамова, Н. К. Валиева

Научно-исследовательский институт Педиатрии МЗ Республики Узбекистан, Ташкент

В работе показана эффективность применения препаратов Виферон и Урсосан у 35 детей в возрасте от 3 до 14 лет, больных хроническим вирусным микст гепатитом (ХВМГ) В и С . В результате проведенного исследования установлено, что включение в терапию комплекса препаратов Виферон и Урсосан повышает эффективность лечения детей, больных ХВМГ В и С . Динамика маркерного профиля выражалось учащением сероконверсии НВеАд на НВеАЬ, снижением частоты выявления НВsАд (на 13,4%) и НСУАЬ (на 8,5%). В итоге клинико-биохимическая ремиссия после комплексной терапии достигнута у 34,4% больных (при базисной терапии — у 8,0%). Положительное влияние комплексной терапии заключается в потенцирующем действии Урсосана на виферонотерапию, что делает более позитивным прогноз при лечении ХВМГ В и С у детей

Ключевые слова: дети, хронические вирусные мискт гепатиты, маркеры НВУ, НСУ, лечение, урсодезоксихолевая кислота (урсосан), виферон

Одним из важнейших факторов прогрессиро-вания хронического вирусного гепатита (ХВГ) является сочетанная инфицированность больного несколькими гепатотропными вирусами . Близость эпидемиологических характеристик, общность практически всех путей передачи определяют значительную частоту развития микст инфекции вирусами гепатитов В и С . Узбекистан является регионом с высоким уровнем заболеваемости хроническими вирусными гепатитами [1—3]. Увеличивается число микст инфицированных детей с ХВГ. В от-

деление гепатологии клиники НИИ педиатрии за период 2002—2005 гг . хронический вирусный микст гепатит (ХВМГ) выявлялся в 25,6% случаев . При этом наибольший удельный вес приходится на ХВМГ В и С — 71,1% [4]. Смешанное инфицирование характеризуется тяжелым течением, частым исходом в цирроз и гепатоцеллюлярную карциному [5, 6].

Одну из нерешенных проблем гепатологии представляет лечение ХВГ. Общепринятым считается, что на сегодняшний день препаратами выбора являются

ф. и. иноятова и ар. виферон и vpcocah в терапии хронического вирусного микст гепатита в и с v летей

Таблица 1. Динамика маркерного профиля у детей, больных ХВГВ В и С на фоне комплексной терапии (% + т).

Маркеры HBV/ HCV Вид терапии

Комплексная

до после P до после P

HBsAg 100,0 86,6 i 5,7 < 0,05 100,0 96,0 i 4,5 > 0,05

HBeAg 60,0 i 8,3 33,3 i 7,9 < 0,05 56,0 i 11,4 48,0 i 11,5 > 0,05

НВеАЬ 23,3 i 7,1 56,6 i 8,3 < 0,001 24,0 i 9,8 32,0 i 10,7 > 0,05

HBV-ДНК 83,3 i 6,3 74,3 i 7,4 > 0,05 84,0 i 8,4 76,0 i 9,7 > 0,05

HCVAb 100,0 94,3 i 3,9 > 0,05 100,0 96,7 i 4,1 > 0,05

HCV-PHK 94,2 i 3,9 85,7 i 5,9 > 0,05 90,0 i 6,8 85,0 i 8,2 > 0,05

р — достоверность различий с показателями до лечения

рекомбинантный интерферон-альфа и ряд нуклеозид-ных аналогов, которые способны подавлять репликацию гепатотропных вирусов. Несмотря на это, результаты лечения ХВГ нельзя признать удовлетворительными. Стойкого биохимического и вирусологического ответа на лечение интерфероном-альфа удается достичь у 35—40% больных гепатитом В и у 25— 30% больных гепатитом С, а в случае сочетания инфекции НВУ и НОУ вероятность успеха снижается до 10 — 25% [7]. Кроме того, длительное применение аналогов нуклеозидов приводит к образованию мутантных штаммов возбудителей [8].

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) впервые обнаружена в желчи медведя в 1902 г., которая на протяжении многих веков использовалась в традиционной китайской медицине для лечения различных заболеваний печени. В последние годы, помимо антихолестати-ческого действия, были установлены другие эффекты УДХК: гепатопротекторный, антиоксидантный, имму-номодулирующий, антиапоптотический [9, 10]. В связи с этим разработка новых схем комбинированной терапии с включением УДХК является одним из доминирующих направлений гепатологии. Целью настоящей работы явилась оценка эффективности сочетанного применения Виферона и Урсосана (УДХК) в комплексном лечении ХВМГ В и С у детей.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находилось 55 детей в возрасте от 3 до 14 лет, больных ХВМГ В и С, из них мальчиков — 38, девочек — 17. В основной группе (комплексная терапия) больные дети (35 человек) на фоне базисной терапии получали комбинацию Вифе-рон и Урсосан. Виферон назначался из расчета

100 тыс. МЕ/кг массы тела больного, Урсосан — в дозе 10—15 мг/кг/сут внутрь в капсулах в течение 3 мес. В группу сравнения вошли 20 детей с аналогичной патологией, которые получали базисную терапию (гепатопротекторы (карсил), витамины, желчегонные, ферментные препараты, энтеросорбенты) и Виферон, но не получали Урсосан. Диагноз ХВМГ устанавливали на основании анамнеза болезни, данных клинического обследования, ряда биохимических и инструментальных исследований с использованием классификации, принятой на Международном Конгрессе эксперта-ми-гепатологами (Лос-Анджелес, 1994).

Этиологическую верификацию проводили на основании обнаружения в сыворотке крови HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, HBcorAb, HCVAb метотдом ИфА с использованием наборов фирмы «HUMEN». HBV ДНК, HCV PHK определяли в сыворотке крови с помощью PC-реакции в ООО «Gentex servis» с использованием коммерческих тест-систем «Авиценна» (Москва). Критериями вирусологической ремиссии служило исчезновение HBV ДНК и HCV PHK в сыворотке крови. Биохимическое обследование включало общепринятые в ге-патологии исследования (АлАТ, АсАТ, общего и прямого биллирубина, общего белка, ГГТП, тимоловой пробы, протромбина).

Результаты и их обсуждение

Применение комплексной терапии у больных ХВМГ В и С оказывало положительное влияние на клинические симптомы болезни. Так, после лечения исчезали такие симптомы, как слабость, головные боли, головокружения у 82,8% i 6,3 детей, нарушение сна, понижение аппетита у 42,9% i 8,3 (р < 0,01). Проявления диспепсического синдрома в виде тошно-

3,63

1,9

Комплексная терапия

Базисная терапия

Контроль

1,36

0,49

1k34

АлАТ, АсАТ, мкмоль/л мкмоль/л

60п

40

20

1,9

38,7 —,0,49

2023,4

ПЪ

40п

20-

10-

ГГТП, ед. Общ. билирубин, 0 мкмоль/л

26,1

17,3

15,7

1,36

7,9

4,5

IL

у-глобулин,% Тимол.пр., ед.

80 60 40 20

50,6 ¿=,

70,3 234 54,5 П96

СП П

Альбумин,% ПТИ,%

Рисунок 1. Синдром цитолиза

Рисунок 2. Синдром холес-таза

Рисунок 3. Мезенхимально-воспалительный синдром

Рисунок 4. Гепатопривный синдром

ф. и. иноятова и ар. виферон и vpcocah в терапии хронического вирусного микст гепатита в и с v аетей

ты, рвоты не регистрировались . Наряду с этим, обло-женность языка была выявлена у 28,6%, метеоризм и боли в животе — у 17,1% + 6,4 и 11,4% + 5,4, нарушение стула — у 37,1% + 8,2 детей после комплексной терапии, что достоверно реже относительно таковых у детей из группы на базисной терапии

Дальнейший анализ биохимических параметров функционального состояния печени у детей, получавших комплексную терапию, в сравнении с показателями у группы на базисной терапии, показал аналогичную картину (рис. 1, 2, 3, 4). Так, после комплексной терапии показатели синдрома цитолиза (АлАТ, АсАТ) в 1,8 раза были ниже аналогичных значений у группы сравнения (р < 0,01) Достоверно снижались показатели синдрома холестаза (общего билирубина и ГГТП, р < 0,001), уровень гамма-глобулина (до 17,3 ± 0,44%) и тимоловой пробы (до 7,9 ± 0,32 ед ., р < 0,001). О повышении синтетической функции печени свидетельствовало достоверное повышение средних значений альбумина (до 50,8 + 0,9%), протромбина (до 70,8 + 0,78%). В итоге после проведенного лечения ремиссия по клинико-биохимическим показателям была достигнута у 34,3% детей (в сравниваемой группе — у 8,0% больных, р < 0,05).

Анализ маркерного профиля показал (табл . 1), что после комплексной терапии значительно снизилась частота выявления НВеАд, который оставался в крови 10 (33,3%) больных (р < 0,05). Сероконверсия НВеАд на НВеАЬ произошла у 10 (33,3%) детей (до лечения — у 23,3%; после лечения — у 56,6%, р < 0,001) .

Отмечалось снижение частоты выявления персисти-рования НВsАg на 13,4% (р < 0,05), который к концу лечения был верифицирован у 26 (86,6%) детей . Однако в частоте выявления ДНК НВУ хотя и прослеживается снижение (до лечения — у 83,3%, после — у 74,3% детей), но статистического подтверждения не находит (р > 0,05), что по-видимому, связано с использованием лишь качественного анализа ПЦР. Частота обнаружения НСУАЬ параллельно снизилась в обеих группах без статистически значимых различий между ними (100,0 и 94,3% против 100,0 и 96,7% соответственно, р > 0,05) В итоге первичная вирусологическая ремиссия достигнута в отношении РНК НСУ — у 5,0 и 8,5% детей, ДНК НВУ — у 9,0 и 8,0% детей соответственно в группах комплексной и базисной терапии При этом сочетанной вирусологиче-

ской ремиссии (одновременное исчезновение обоих геномов возбудителей) не было выявлено .

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о положительном влиянии комплексной терапии препаратами Виферон и Урсосан, связанном, вероятно, с потенцирующим действием Урсосана на интерфероно-терапию, что делает более позитивным прогноз при лечении ХВМГ В и С у детей . Что касается результатов лечения детей группы базисной терапии, получавших только Виферон, то мы полагаем, что моноинтерфе-ронотерапия требует более длительных курсов лечения у детей с хроническим микст гепатитом В и С

Выводы

1. Терапия в виде сочетанного применения препаратов Виферон и Урсосан повышает эффективность лечения на 26,4% у детей, больных хроническим вирусным микст гепатитом В и С . При этом кли-нико-биохимическая ремиссия достигнута у 34,4% больных, в группе сравнения — у 8% .

2 Положительное влияние терапии Вифероном и Урсосаном на динамику маркерного профиля выражалось учащением сероконверсии НВеАд на НВеАЬ, снижением частоты выявления HBsAg (на 13,4%) и HCVAO (на 8,5%) . Первичная вирусологическая ремиссия достигнута по HCV у 8,5% и по HBV — у 9,0% детей . Соче-танной вирусологической ремиссии не наблюдалось

3 У детей, больных ХВМГ В и С, применение Урсо-сана в сочетании с Вифероном потенцирует терапевтический эффект последнего в отношении улучшения клинического течения заболевания

Литература:

1. Абдукадирова М . А . Маркерный пейзаж в крови больных вирусными гепатитами и соотношение гепатитов различной этиологии // Узбекистан тиббит журнали . — 1999. — № 5 . — С . 21—23 .

2 . Иноятова Ф . И . Хронические вирусные гепатиты у детей —

М: изд . Ибн Сина, 1998 . — 102 с .

3 . Крель П. Лечение хронического вирусного гепатита //

Врач . — 1998 . — № 7 . — С . 19—20 .

4 . Хронические вирусные микст-гепатиты у детей: Метод . ре-

комендации . — Ташкент, 2005. — 22 с .

5 . Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика

микст гепатита В + С манифестного течения // Ю . В . Лоб-зин, К . В . Жданов, Д . А . Гусев, В . С . Чирский // Воен .-мед . журнал . — 2002. — №12 . — С . 44—48.

6 . Concurrent hepatitis С virus and hepatitis delta virus superi-

nection in patients with chronic hepatitis В virus infection / Y. F. Liaw et al . // J . Med . Virol . — 1992 . — V. 37 . — P. 294—297 .

7 . Dominant replication of either virus in dual infection with hepa-

titis viruses В and С / К . Koike et al // J . Med . Virol . — 1995. — V. 45, № 2 . — P. 236 — 239 .

8 . Лобзин Ю . В . Урсодезоксихолевая кислота — новые воз-

можности патогенетической терапии вирусных гепатитов / Ю . В . Лобзин, Д . А . Гусев, К . В . Жданов // РЖГГК . — 2004 — № 1 — С 86—90

9 . Надинская М . Ю . Исследование применения урсодезокси-

холевой кислоты в гепатологии с позиции медицины, основанной на научных доказательствах / / Consilium Medicum . — 2003 — Т 5, № 6 — С 318—322

10 . Antioxidant properties of ursodeoxycholic acid / D . Lapenna

et al . // Biochem . Pharmacol . — 2002. — V. 64, № 11 . — P. 1661—1667 .