ВОСПРИИМЧИВОСТЬ К ИНГИБИТОРАМ АНГИОГЕНЕЗА

1. Способ определения эффективности для пациента терапии, включающей ингибитор ангиогенеза, представляющий собой бевацизумаб или антитело, которое связывается, по существу, с тем же эпитопом фактора роста сосудистого эндотелия VEGF, что и бевацизумаб, где указанный способ включает:
(а) определение генотипа полиморфизма rs699946 (SEQ ID NO. 1) в образце, полученном от пациента, страдающего раком, и
(б) установление большей или меньшей эффективности терапии, включающей ингибитор ангиогенеза, представляющий собой бевацизумаб или антитело, которое связывается, по существу, с тем же эпитопом VEGF, что и бевацизумаб, на основании указанного генотипа, где наличие каждого аллеля А полиморфизма rs699946 (SEQ ID NO. 1) указывает на более высокую вероятность того, что терапия окажется для указанного пациента более эффективной, или наличие каждого аллеля G полиморфизма rs699946 (SEQ ID NO. 1) указывает на более высокую вероятность того, что терапия окажется для указанного пациента менее эффективной.
2. Способ по п. 1, где эффективность терапии, включающей ингибитор ангиогенеза, для пациента определяют по показателю выживаемости без прогрессирования заболевания.
3. Способ по любому из пп. 1 и 2, где терапия дополнительно включает химиотерапевтический агент или химиотерапевтический режим.
4. Способ по п. 1, где ингибитор ангиогенеза вводят с одним или несколькими агентами, выбранными из группы, состоящей из таксанов, интерферона альфа, 5-фторурацила, капецитабина, лейковорина, гемцитабина, эрлотиниба и химиотерапевтических агентов на основе платины.
5. Способ по п. 1, где рак представляет собой рак поджелудочной железы, почечно-клеточный рак, колоректальный рак, рак молочной железы или рак легкого.
6. Способ по п. 1, где образец представляет собой образец крови.
7. Способ по п. 1, где генотип определяют при помощи время-пролетной масс-спектрометрии с лазерной ионизацией и десорбцией с использованием матрицы (MALDI-TOF).
8. Способ по п. 1, дополнительно включающий проведение терапии у пациента.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор ангиогенеза, как определено в п.п. 1-8, для лечения нуждающегося в этом пациента, где согласно способу по любому из пп. 1-8 установили, что терапия, включающая ингибитор ангиогенеза, окажется для указанного пациента более эффективной.
10. Набор для осуществления способа по любому из пп. 1-8, содержащий олигонуклеотиды, позволяющие определить генотип полиморфизма rs699946 (SEQ ID NO. 1).
11. Способ улучшения результата лечения с использованием химиотерапевтического агента или химиотерапевтического режима у пациента, страдающего раком, за счет добавления ингибитора ангиогенеза, представляющего собой бевацизумаб или антитело, которое связывается, по существу, с тем же эпитопом VEGF, что и бевацизумаб, причем указанный способ включает:
(а) определение генотипа полиморфизма rs699946 (SEQ ID NO. 1) в образце, полученном от пациента, страдающего раком;
(б) установление большей эффективности для пациента терапии, дополнительно включающей ингибитор ангиогенеза, представляющий собой бевацизумаб или антитело, которое связывается, по существу, с тем же эпитопом VEGF, что и бевацизумаб, на основании указанного генотипа, где наличие каждого аллеля А полиморфизма rs699946 (SEQ ID NO. 1) указывает на более высокую вероятность того, что терапия окажется для указанного пациента более эффективной; и
(в) введение указанного ингибитора ангиогенеза в комбинации с химиотерапевтическим агентом или химиотерапевтическим режимом пациенту, когда согласно (б) установили, что терапия окажется для пациента более эффективной.
12. Способ по п. 11, где эффективность для пациента терапии, включающей ингибитор ангиогенеза, определяют по показателю выживаемости без прогрессирования заболевания.
13. Способ по любому из пп. 11 и 12, где ингибитор ангиогенеза вводят с одним или несколькими агентами, выбранными из группы, состоящей из таксанов, интерферона альфа, 5-фторурацила, капецитабина, лейковорина, гемцитабина, эрлотиниба и химиотерапевтических агентов на основе платины.
14. Способ по п. 11, где рак представляет собой рак поджелудочной железы, почечно-клеточный рак, колоректальный рак, рак молочной железы или рак легкого.
15. Способ по п. 11, где образец представляет собой образец крови.
16. Способ по п. 11, где генотип определяют при помощи масс-спектрометрии MALDI-TOF.
17. Способ лечения пациента, страдающего раком, где способ включает проведение пациенту терапии, включающей ингибитор ангиогенеза, представляющий собой бевацизумаб или антитело, которое связывается, по существу, с тем же эпитопом VEGF, что и бевацизумаб, когда установили, что генотип полиморфизма rs699946 (SEQ ID NO. 1) у пациента представлен аллелем А.
18. Способ определения эффективности для пациента терапии, включающей ингибитор ангиогенеза, представляющий собой бевацизумаб или антитело, которое связывается, по существу, с тем же эпитопом VEGF, что и бевацизумаб, где указанный способ включает:
(а) определение генотипа полиморфизма rs12505758 (SEQ ID NO. 2) в образце, полученном от пациента, страдающего раком, и
(б) установление большей или меньшей эффективности для пациента терапии, включающей ингибитор ангиогенеза, представляющий собой бевацизумаб или антитело, которое связывается, по существу, с тем же эпитопом VEGF, что и бевацизумаб, на основании указанного генотипа, где наличие каждого аллеля Т полиморфизма rs12505758 (SEQ ID NO. 2) указывает на более высокую вероятность того, что терапия окажется для указанного пациента более эффективной, или наличие каждого аллеля С полиморфизма rs12505758 (SEQ ID NO. 2) указывает на более высокую вероятность того, что терапия окажется для указанного пациента менее эффективной.
19. Способ по п. 18, где эффективность для пациента терапии, включающей ингибитор ангиогенеза, определяют по показателю общей выживаемости.
20. Способ по любому из пп. 18 и 19, где терапия дополнительно включает химиотерапевтический агент или химиотерапевтический режим.
21. Способ по п. 18, где ингибитор ангиогенеза вводят с одним или несколькими агентами, выбранными из группы, состоящей из таксанов, интерферона альфа, 5-фтороурацила, капецитабина, лейковорина, гемцитабина, эрлотиниба и химиотерапевтических агентов на основе платины.
22. Способ по п. 18, где рак представляет собой рак поджелудочной железы, почечно-клеточный рак, колоректальный рак, рак молочной железы или рак легкого.
23. Способ по п. 18, где образец представляет собой образец крови.
24. Способ по п. 18, где генотип определяют при помощи масс-спектрометрии MALDI-TOF.
25. Способ по п. 18, дополнительно включающий проведение терапии у пациента.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор ангиогенеза, как определено в п.п. 18-25, для лечения нуждающегося в этом пациента, где согласно способу по любому из пп. 18-25 установили, что лечение ингибитором ангиогенеза окажется для указанного пациента более эффективным.
27. Набор для осуществления способа по любому из пп. 18-25, содержащий олигонуклеотиды, позволяющие определить генотип полиморфизма rs12505758 (SEQ ID NO. 2).
28. Способ улучшения результата лечения с использованием химиотерапевтического агента или химиотерапевтического режима у пациента, страдающего раком, за счет добавления ингибитора ангиогенеза, представляющего собой бевацизумаб или антитело, которое связывается, по существу, с тем же эпитопом VEGF, что и бевацизумаб, причем указанный способ включает:
(а) определение генотипа полиморфизма rs12505758 (SEQ ID NO. 2) в образце, полученном от пациента, страдающего раком;
(б) установление большей эффективности для пациента терапии, дополнительно включающей ингибитор ангиогенеза, представляющий собой бевацизумаб или антитело, которое связывается, по существу, с тем же эпитопом VEGF, что и бевацизумаб, на основании указанного генотипа, где наличие каждого аллеля Т полиморфизма rs12505758 (SEQ ID NO. 2) указывает на более высокую вероятность того, что терапия окажется для указанного пациента более эффективной; и
(в) введение указанного ингибитора ангиогенеза в комбинации с химиотерапевтическим агентом или химиотерапевтическим режимом пациенту, когда согласно (б) установили, что терапия окажется для пациента более эффективной.
29. Способ по п. 28, где эффективность для пациента терапии, включающей ингибитор ангиогенеза, определяют по показателю общей выживаемости.
30. Способ по любому из пп. 28 и 29, где ингибитор ангиогенеза вводят с одним или несколькими агентами, выбранными из группы, состоящей из таксанов, интерферона альфа, 5-фтороурацила, капецитабина, лейковорина, гемцитабина, эрлотиниба и химиотерапевтических агентов на основе платины.
31. Способ по п. 28, где рак представляет собой рак поджелудочной железы, почечно-клеточный рак, колоректальный рак, рак молочной железы или рак легкого.
32. Способ по п. 28, где образец представляет собой образец крови.
33. Способ по п. 28, где генотип определяют при помощи масс-спектрометрии MALDI-TOF.
34. Способ лечения пациента, страдающего раком, где способ включает проведение у пациента терапии, включающей ингибитор ангиогенеза, представляющий собой бевацизумаб или антитело, которое связывается, по существу, с тем же эпитопом VEGF, что и бевацизумаб, где установили, что генотип полиморфизма rs12505758 (SEQ ID NO. 2) у пациента представлен аллелем Т.
35. Способ определения эффективности для пациента терапии, включающей ингибитор ангиогенеза, представляющий собой бевацизумаб или антитело, которое связывается, по существу, с тем же эпитопом VEGF, что и бевацизумаб, причем указанный способ включает:
(а) определение генотипа полиморфизма rs11133360 (SEQ ID NO. 5) в образце, полученном от пациента, страдающего раком, и
(б) установление большей или меньшей эффективности для пациента терапии, включающей ингибитор ангиогенеза, представляющий собой бевацизумаб или антитело, которое связывается, по существу, с тем же эпитопом VEGF, что и бевацизумаб, на основании указанного генотипа, где наличие каждого аллеля Т полиморфизма rs11133360 (SEQ ID NO. 5) указывает на более высокую вероятность того, что терапия окажется для указанного пациента более эффективной, или наличие каждого аллеля С полиморфизма rs11133360 (SEQ ID NO. 5) указывает на более высокую вероятность того, что терапия окажется для указанного пациента менее эффективной.
36. Способ по п. 35, где определение эффективности для пациента терапии, включающей ингибитор ангиогенеза, определяют по показателю выживаемости без прогрессирования заболевания.
37. Способ по любому из пп. 35-36, где терапия дополнительно включает химиотерапевтический агент или химиотерапевтический режим.
38. Способ по п. 35, где ингибитор ангиогенеза вводят с одним или несколькими агентами, выбранными из группы, состоящей из таксанов, интерферона альфа, 5-фтороурацила, капецитабина, лейковорина, гемцитабина, эрлотиниба и химиотерапевтических агентов на основе платины.
39. Способ по п. 35, где рак представляет собой рак поджелудочной железы, почечно-клеточный рак, колоректальный рак, рак молочной железы или рак легкого.
40. Способ по п. 35, где образец представляет собой образец крови.
41. Способ по п. 35, где генотип определяют при помощи масс-спектрометрии MALDI-TOF.
42. Способ по п. 35, дополнительно включающий проведение терапии у субъекта.
43. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор ангиогенеза, как определено в пп. 35-42, для лечения нуждающегося в этом пациента, где согласно способу по любому из пп. 35-42 установили, что лечение ингибитором ангиогенеза окажется для пациента более эффективным.
44. Набор для осуществления способа по любому из пп. 35-42, содержащий олигонуклеотиды, позволяющие определить генотип полиморфизма rs11133360 (SEQ ID NO. 5).
45. Способ улучшения результата лечения с использованием химиотерапевтического агента или химиотерапевтического режима у пациента, страдающего раком, за счет введения ингибитора ангиогенеза, представляющего собой бевацизумаб или антитело, которое связывается, по существу, с тем же эпитопом VEGF, что и бевацизумаб, где указанный способ включает:
(а) определение генотипа полиморфизма rs11133360 (SEQ ID NO. 5) в образце, полученном от пациента, страдающего раком;
(б) установление большей эффективности для пациента терапии, дополнительно включающей ингибитор ангиогенеза, представляющий собой бевацизумаб или антитело, которое связывается, по существу, с тем же эпитопом VEGF, что и бевацизумаб, на основании указанного генотипа, где наличие каждого аллеля Т полиморфизма rs11133360 (SEQ ID NO. 5) указывает на более высокую вероятность того, что терапия окажется для указанного пациента более эффективной; и
(в) введение указанного ингибитора ангиогенеза в комбинации с химиотерапевтическим агентом или химиотерапевтическим режимом пациенту, когда согласно (б) установили, что терапия окажется для пациента более эффективной.
46. Способ по п. 45, где эффективность для пациента терапии, включающей ингибитор ангиогенеза, определяют по показателю выживаемости без прогрессирования заболевания.
47. Способ по любому из пп. 45-46, где ингибитор ангиогенеза вводят с одним или несколькими агентами, выбранными из группы, состоящей из таксанов, интерферона альфа, 5-фторурацила, капецитабина, лейковорина, гемцитабина, эрлотиниба и химиотерапевтических агентов на основе платины.
48. Способ по п. 45, где рак представляет собой рак поджелудочной железы, почечно-клеточный рак, колоректальный рак, рак молочной железы или рак легкого.
49. Способ по п. 45, где образец представляет собой образец крови.
50. Способ по п. 45, где генотип определяют при помощи масс-спектрометрии MALDI-TOF.
51. Способ лечения пациента, страдающего раком, где способ включает проведение у пациента терапии, включающей ингибитор ангиогенеза, представляющий собой бевацизумаб или антитело, которое связывается, по существу, с тем же эпитопом VEGF, что и бевацизумаб, где установили, что генотип полиморфизма rs11133360 (SEQ ID NO. 5) у пациента представлен аллелем Т.