СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗО[7,8]АЗОНИНО[5,4-b]ИНДОЛОВ, 7,9-ЭТЕНОАЗЕЦИНО[5,4-b]ИНДОЛОВ И 7,9-ЭТАНОАЗЕЦИНО[5,4-b]ИНДОЛОВ
METHOD FOR SYNTHESIS OF BENZO[7,8]AZONINO[5,4-b]INDOLE, 7,9-ETHENO-AZECINO [5,4-b]INDOLE AND 7,9-ETHANO-AZECINO[5,4-b]INDOLE DERIVATIVES

Изобретение относится к новому способу получения соединений с общими формулами I-III, IV-VI и VII-IX:
2
I, IV, VII X=H, Y=COMe
II, V, VIII X=H, Y=COMe
2
III, VI, IX X=Y=COMe
Синтез близких по строению соединений описан в следующих работах (Р.Magnus, M.Giles, R.Bonnert, G.Jonhson и др. Sintesis of strychnine and Wieland-Gumlich aldehide. Journal of the American Chemicale Society, 1993, 115(18), 8116-8129):
1
2L
5
1
5
а также в работе (B.Hoefgen, M.Decker, P.Mohr, A.M.Schramm, S.A.F.Rostom и др. Dopamin / Serotonin Receptor Ligands.1: SAR Studies on Azecine-type Dopamin Receptor Ligands by Functional Screening at Human Cloned D, D, and D Receptor with a Microplate Reader Based Calcium Assay Lead to a Novel Potent D/D Selective Antagonist. Journal Medical Chemistry, 2006, 49, 760-769):
Структурными аналогами полученных соединений являются применяемые в настоящее время в медицине противоопухолевые (цитостатические) препараты винбластин и винкристин (Реестр лекарственных средств России, 2002, вып.9, с.204-205).
Техническим результатом, на решение которого направлено изобретение, является разработка нового способа синтеза производных бензо[7,8]азонино[5,4-b]индолов, 7,9-этеноазецино[5,4-b]индолов и 7,9-этаноазецино[5,4-b]индолов, которые при первичном скрининге проявили себя в качестве цитостатических и цитотоксических соединений.
Технический результат достигается тем, что способ получения производных бензо[7,8]азонино[5,4-b]индолов, 7,9-этеноазецино[5,4-b]индолов и 7,9-этаноазецино[5,4-b]индолов с общими структурными формулами:
2
I, IV, VII X=H, Y=COMe
II, V, VIII X=H, Y=COMe
2
III, VI, IX X=Y=COMe
заключается в том, что 3,8,13,13b-тетрагидро-5Н-бензо[1,2]индолизино[8,7-b]индол, этил эбурнаменин-14-карбоксилат (полусинтетический алкалоид барвинка - винпоцетин) и метил (3-α,14-β,16α)-14-гидрокси-14,15-дигидроэбурнаменин-14-карбоксилат (алкалоид барвинка - винкамин) растворяют в метаноле и подвергают взаимодействию с избытком метилпропиолата, ацетилацетилена или диметилацетилендикарбоксилата при температуре от +40 до +50°C, остаток, полученный после окончания реакции и удаления растворителя, кристаллизуют из гексана или из смеси гексана с этилацетатом или эфиром или очищают с помощью колоночной хроматографии на оксиде алюминия.
Таким образом, предложенный способ позволяет действием различных алкинов, в мягких условиях и без использования химически агрессивных трихлорэтилхлорформата и амида натрия получать производные бензо[7,8]азонино[5,4-b]индолов I-III, 7,9-этеноазецино[5,4-b]индолов IV-VI и 7,9-этаноазецино[5,4-b]индолов VII-IX.
Способ осуществляется следующим образом. К раствору 3,8,13,13b-тетрагидро-5Н-бензо[1,2]индолизино[8,7-b]индола или этил эбурнаменин-14-карбоксилата или метил (3-α,14-β,16α)-14-гидрокси-14,15-дигидроэбурнамин-14-карбоксилата (1 ммоль) в метаноле добавляют активированный алкин (диметилацетилендикарбоксилат (АДКЭ) или метилпропиолат, или ацетилацетилен) (1,2-2 ммоль) и перемешивают при температуре 40-50°C. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на сорбфиле. Время реакции составляет от 20 минут до 4 часов в зависимости от типа реагента и исходного соединения. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, полученный остаток растирают в холодном гексане или смеси гексана с этилацетатом (эфиром) до кристаллизации для I, IV, VII-IX. Во всех остальных реакциях продукты выделяют с помощью колоночной хроматографии на силикагеле или оксиде алюминия, элюентами являются смеси этилацетата с гексаном различного состава. Таким образом, производные бензо[7,8]азонино[5,4-b]индолов I-III, 7,9-этеноазецино[5,4-b]индолов IV-VI и 7,9-этаноазецино[5,4-b]индолов VII-IX получают из 3,8,13,13b-тетрагидро-5Н-бензо[1,2]индолизино[8,7-b]индола, этил эбурнаменин-14-карбоксилата и метил 14-гидрокси-14,15-дигидроэбурнамин-14-карбоксилата при взаимодействии с алкинами, активированными электроноакцепторными заместителями, в мягких условиях при температуре 40-50°C в метаноле:
Выходы соединений I-IX колеблются от 24 до 82% и зависят от природы исходного соединения и способа выделения.
Строение полученных соединений подтверждено методами масс-спектрометрии, ИК спектроскопии и спектроскопии ПМР. Для соединений III и IV строение дополнительно подтверждено методом РСА.
Пример №1
К раствору 0,400 г (1,54 ммоль) 3,8,13,13b-тетрагидро-5Н-бензо[1,2]индолизино[8,7-b]индола в 20 мл метанола прибавляют 0,194 г (2,31 ммоль) метилпропиолата и перемешивают при температуре 40°C. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на сорбфиле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 1 час. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток растирают в смеси этилацетата с гексаном, при этом происходит самопроизвольная кристаллизация соединения I в количестве 0,19 г.
-1
1
+
3
3
2
3
2
2
2
3
2
3
23
24
2
3
CH
HC
Метил (E)-3-(14-метокси-5,6,7,8,13,14-гексагидробензо[7,8]азонино[5,4-b]индол-6-ил)-2-пропеноат (I): выход 50%, бесцветные кристаллы с т.пл. 215-217°C, ИК спектр (в KBr): 1613, 1681 см. ЯМР Н (CDCl, 400 МГц):δ=2.96-3.03 (м, 1H, 5-H), 3.13-3.22 (м, 2H, 8-H), 3.36 (с, 3H, OCH,), 3.60 (с, 3H, COCH), 3.73-3.82 (м, 2Н, 7-СН), 4.31 (д, 1H, J=15.8 Гц, 5-CH), 4.92 (уш.с, 1H HC=-COCH), 5.54 (с, 1H, 14-H), 7.11-7.34 (м, 5H, 1-H, 2-H, 3-H, 4-H, 11-H), 7.36 (д, 1H, J=13.1 Гц, =CH-COCH), 7.44 (т, 3H, J=7.9 Гц, 10-H), 7.57 (д, 1H, J=1.9 Гц, 12-H), 7.89 (с, 1H, NH), 7.96 (д, 1H, J=7.9 Гц, 9-H). Масс-спектр m/z: 376 (M). CHNO. Вычислено: N 7.44%, найдено: N 7.47%.
Пример №2
К раствору 0,500 г (1,92 ммоль) 3,8,13,13b-тетрагидро-5Н-бензо[1,2]индолизино[8,7-b]индола в 20 мл метанола прибавляют 0,196 г (2,88 ммоль) ацетилацетилена и перемешивают при температуре 40°C. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на сорбфиле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 45 мин. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток помещают на колонку с оксидом алюминия, смесью этилацетата с гексаном 1:5 вымывают 0,19 г соединения II.
-1
1
+
.
3
2
3
2
3
3
3
23
24
2
2
CH
HC
(E)-4-(14-метокси-5,6,7,8,13,14-гексагидробензо[7,8]азонино[5,4-b]индол-6-ил)-3-бутен-2-он (II): выход 28%, бесцветные кристаллы с т.пл. 125-128°C, ИК спектр (в KBr): 1561, 1652 см  ЯМР H (CDCl, 400 МГц): δ=2.98-3.26 (м, 2H, 8-H), 3.92 (д, 1H, J=14.9 Гц, 5-H), 3.29-3.68 (м, 2H, 7-CH), 3.35 (c, 3H, COCH), 4.53 (д, 1H, J=14.9 Гц, 5-CH), 4.78 (c, 3H, OCH), 5.00 (д, 1H, J=13.7 Гц, HC=-COCH), 5.59 (c, 1H, 14-H), 7.00-7.32 (м, 6H, 1-H, 2-H, 3-H, 4-H, 11-H и =CH-COCH), 7.47 (т, 3H, J=7.5 Гц, 10-H), 7.57-7.55 (м, 1H, 12-H), 7.84 (c, 1H, NH), 7.95-7.97 (м, 1H, 9-H). Масс-спектр m/z: 360 (М). CHNO. Вычислено: N 7.77%, найдено: N 7.79%.
Пример №3
К раствору 0,400 г (1,54 ммоль) 3,8,13,13b-тетрагидро-5H-бензо[1,2]индолизино[8,7-b]индола в 20 мл метанола прибавляют 0,327 г (2,31 ммоль) диметилацетилендикарбоксилата (АДКЭ) и перемешивают при температуре 40°C. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на сорбфиле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 20 мин. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток помещают на колонку с оксидом кремния, смесью метанола с хлороформом 1:50 вымывают 0,16 г соединения III.
-1
1
+
3
3
2
3
2
3
2
2
2
3
2
3
25
26
2
5
CH
Диметил (ЈE)-2-(14-метокси-5,6,7,8,13,14-гексагидробензо [7,8] азонино [5,4-b] индол-6-ил)-2-бутендиоат (III): выход 24%, бесцветные кристаллы с т.пл. 210-212°C, ИК спектр (в KBr): 1577, 1692, 1737 см. ЯМР Н (CDCl, 400 МГц): δ=3.02 (д, 1H, J=15.8 Гц, 5-Н), 3.09-3.29 (м, 2H, 8-H), 3.42 (c, 3H, OCH,), 3.55 (c, 3H, COCH), 3.68 (c, 3H, COCH), 3.73-3.82 (м, 2H, 7-CH), 4.43 (д, 1H, J=15.8 Гц, 5-CH), 4.68 (c, 1H, C(COCH)=-COCH), 5.92 (c, 1H, 14-H), 7.25-7.07 (м, 5H, 1-H, 2-H, 3-H, 4-H, 11-H), 7.42 (т, 3H, J=7.9 Гц, 10-H), 7.55 (д, 1H, J=7.9 Гц, 12-H), 7.81 (c, 1H, NH), 7.97 (д, 1H, J=7.9 Гц, 9-H). Масс-спектр m/z: 434 (М). CHNO. Вычислено: N 6.45%, найдено: N 6.52%.
Пример №4
К раствору 0,500 г (1,400 ммоль) этил эбурнаменин-14-карбоксилата в 20 мл метанола прибавляют 0,235 г (2,80 ммоль) метилпропиолата и перемешивают при температуре 40°C. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на сорбфиле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 1,5 часа. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток растирают в гексане, при этом происходит самопроизвольная кристаллизация соединения IV в количестве 0,59 г.
-1
1
+
3
2
3
2
3
2
2
3
2
2
2
3
2
2
2
2
3
2
3
2
3
2
3
2
3
27
34
2
5
CH
CH
CH
CH
CH
CH
H
Этил 7-этил-8-метокси-3[(1Е)-3-метокси-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-1,2,3,4,5,6,7,8-октагидро-7,9-этеноазецино[5,4-b] индол-14-карбоксилат (IV): выход 82%, бесцветные кристаллы с т.пл. 157-159°C, ИК спектр (в KBr): 1611, 1693, 1721 см. ЯМР Н (CDCl, 400 МГц): δ=0.98 (т, 3H, J=7.4 Гц, CH-), 1-40 (т, 4H, J=7.2 Гц, OCH- и CH), 1.73-1.82 (м, 3H, -CH и CH), 2.50 (дд, 1H, J=4.9, 14.2 Гц, CH), 2.93-3,01 (м, 2H, CH), 3.23 (c, 4H, OCH и CH), 3.23-3.39 (м, 1111111Н, CH), 3.35-3.81 (м, 1H CH), 3.72 (c, 3H, COCH), 3.76-3.81 (м, 2H, CH), 4.09 (c, 1H, -OCH), 4.44 (кв, 2H, J=7.2 Гц, OCH), 4.80 (д, 1H, J=13.1 Гц, HC=-COCH), 6.23 (c, 2H, 15-H), 7.23 (ддд, 2H, J=6.9, J=8.3 Гц, CH-Ar), 7.32 (д, 1H, J=8.3 Гц, CH-Ar), 7.52 (д, 1H, J=6.9 Гц, CH-Ar), 7.54 (д, 1H, J=13.1 Гц, C=CH-COCH). Масс-спектр m/z: 467 (M+1). CHNO. Вычислено: N 6.00%, найдено: N 6.12%.
Пример №5
К раствору 0,400 г (1,14 ммоль) этил эбурнаменин-14-карбоксилата в 20 мл метанола прибавляют 0,233 г (3,42 ммоль) ацетилацетилена и перемешивают при температуре 40°C. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на сорбфиле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 2,5 часа. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток помещают на колонку с оксидом алюминия, смесью этилацетата с гексаном 1:3 вымывают 0,22 г соединения V.
-1
1
+
.
3
2
3
2
3
2
3
2
3
2
3
2
2
2
3
2
3
3
3
27
34
2
4
CH
CH
CH
CH
OCH
CH
HC
Этил 7-этил-8-метокси-3[(1Е)-3-оксобут-1-ен-1-ил]-1,2,3,4,5,6,7,8-октагидро 7,9-этеноазецино[5,4-b]индол-14-карбоксилат (V): выход 45%, бесцветные кристаллы с т.пл. 156-158°C, ИК спектр (в KBr): 1566, 1622, 1722 см  ЯМР H (CDCl, 400 МГц): δ=0.97 (т, 3H, J=7.4 Гц, CH-), 1.40 (т, 3H, J=7.1 Гц, OCH-), 1-60-1.90 (м, 3H, -CH и CH), 2.18 (c, 3H, CHCO), 2.50-2.65 (м, 2H, CH), 3.22 (c, 4H, OCH и CH), 3.22-3.34 (м, 2H, CH), 3.75-3.85 (м, 1H, CH), 4.05 (уш.с, 1H, -OCH), 4.44 (кв, 2H, J=7.1 Гц, CH), 5.31 (уш. с, 1H, HC=-COCH), 6.22 (c, 1H, 15-H), 7.18-7.27 (м, 3H, CH-Ar), 7.33 (д, 1H, J=7.9 Гц, CH-Ar), 7.52 (д, 1H, J=6.9 Гц, CH-Ar), 7.55 (д, 1H, J=13.1 Гц, =CH-COCH). Масс-спектр m/z: 467 (M+1). CHNO. Вычислено: N 6.17%, найдено: N 6.22%.
Пример №6
К раствору 0,400 г (1,14 ммоль) этил эбурнаменин-14-карбоксилата в 20 мл метанола прибавляют 0,486 г (4,20 ммоль) АДКЭ и перемешивают при температуре 40°C. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на сорбфиле, элюент - этилацетат-гексан, 1:1. Время реакции составляет 4 часа. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток помещают на колонку с оксидом алюминия, смесью этилацетата с гексаном 1:10 вымывают 0,25 г соединения VI.
-1
1
+
3
2
3
2
2
3
2
3
2
2
2
2
2
3
2
2
3
2
2
3
2
3
3
2
3
2
3
29
36
2
7
СН
CH
CH
CH
CH
Диметил (2Е)-2[14-этоксикарбонил-7-этил-8-метокси-1,2,3,4,5,6,7,8-октагидро-7,9-этеноазецино[5,4-b]индо-3(2H)ил]-бут-2-ендиоат(VI): выход 42%, бесцветные кристаллы с т.пл. 154-156°C, ИК спектр (в KBr): 1573, 1701, 1725, 1738 см ЯМР Н (CDCl, 600 МГц): δ=0.98 (т, 3H, J=7.4 Гц, СН-), 1.09-1.32 (м, 1H, CH), 1.40 (т, 3H, J=7.1 Гц, OCH-CH), 1.45-1.70 (м, 3H, -CH и CH), 1.71-1.85 (м, 1H, CH), 1.85-2.00 (м, 1H, CH), 2.31-2.45 (м, 1H, CH), 2.95-3.07 (м, 1H, CH), 3.33 (c, 3H, OCH), 3.49-3.58 (м, 1H, CH), 3.69 (c, 3H, COCH), 3.82-3.93 (м, 1H, CH), 3.94 (c, 3H, COCH), 4.37-4,44 (м, 3H, OCH+-OCH), 4.65 (c, 1H, C(COCH)=-COCH), 6.35 (c, 1H, 15-H), 7.15-7.25 (м, 2H, CH-Ar), 7.32 (д, 1H, J=8.1 Гц, CH-Ar), 7.56 (д, 1H, J=7.6 Гц, CH-Ar). Масс-спектр m/z: 524 (М). CHNO. Вычислено: N 5.28%, найдено: N 5.34%.
Пример №7
К раствору 0,250 г (0,706 ммоль) метил (3-α, 14-β, 16α)-14-гидрокси-14,15-дигидроэбурнаменин-14-карбоксилата в 60 мл метанола прибавляют 0,089 г (1,06 ммоль) метилпропиолата и перемешивают при 50°C. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на сорбфиле, элюент - этилацетат-гексан, 1:1. Время реакции составляет 17 часов. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток растирают в смеси эфира с гексаном, при этом происходит самопроизвольная кристаллизация соединения VII в количестве 0,26 г.
-1
1
+
3
2
3
2
2
3
2
2
2
2
2
2
3
2
2
3
3
2
3
2
3
26
34
2
6
CH
СН
CH
H
H
Этил 7-этил-8-метокси-3[(1Е)-3-метокси-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-1,2,3,4,5,6,7,8-октагидро-7,9-этаноазецино[5,4-b]индол-14-карбоксилат (VII): выход 78%, бесцветные кристаллы с т.пл. 205-206°C, ИК спектр (в KBr): 1612, 1668, 1741 см. ЯМР Н (CDCl, 600 МГц): δ=0.89 (т, 3H, J=7.5 Гц, CH-), 1.25-1.30 (м, 1H, CH), 1.59-1.62 (м, 2H, -CH), 1.72-1.80 (м, 1H, CH), 1.80-1.85 (м, 1H, CH), 1.87-1.93 (м, CH-3H, 15-H и 1-H от CH), 2.32-2.35 (м, 1H, CH), 2.76 (д, 1H, J=13.8 Гц, 15-H), 2.88-2.96 (м, 2H, CH), 3.24 (c, 3H, OCH), 3.50-3.65 (м, 1H, CH), 3.75 (c, 3H, COCH), 4.22 (c, 1H, OH), 4.65 (c, 1H, -OCH), 4.87 (уш.с, 1H, HC=C-COCH), 7.22-7.24 (м, 3H, 10-H, 11-H, 12-H), 7.55 (д, 1H, J=7.5 Гц, 13-H), 7.61 (д, 1H, J=13.4 Гц, C=CH-COCH). Масс-спектр m/z: 470 (М). CHNO. Вычислено: N 5.95%, найдено: N 6.00%.
Пример №8
К раствору 0,400 г (1,13 ммоль) метил (3-α,14-β,16α)-14-гидрокси-14,15-дигидроэбурнаменин-14-карбоксилата в 50 мл метанола прибавляют 0,115 г (1,70 ммоль) ацетилацетилена и перемешивают при температуре 50°C. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на сорбфиле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 20 часов. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток перекристаллизовывают из гексана с этилацетатом. Получают 0,32 г соединения VIII.
-1
1
+
3
2
3
2
2
3
2
3
2
2
2
3
2
2
2
3
3
3
3
26
34
2
5
CH
CH
CH
H
H
Этил 7-этил-8-метокси-3[(1Е)-3-оксобут-1-ен-1-ил]-1,2,3,4,5,6,7,8-октагидро 7,9-этеноазецино[5,4-b]индол-14-карбоксилат (VIII): выход 63%, бесцветные кристаллы с т.пл. 221-222°C, ИК спектр (в KBr): 1559, 1651, 1745 см ЯМР Н (CDCl, 400 МГц): δ=0.86 (т, 3Н, J=7.5 Гц, CH-), 1.26-1.29 (м, 1H, CH), 1.53-1.62 (м, 2H, -CH), 1.67-1.91 (м, 3H, CH), 1.85 (д, 1H, J=13.4 Гц, 15-H), 2.17 (c, 3H, CHCO), 2.35 (дд, 1H, J=8.7, 13.1 Гц, CH), 2.74 (д, 1H, J=13.4 Гц, 15-H), 2.90-2.97 (м, 2H, CH), 3.19-3.26 (м, 1H, CH), 3.21 (c, 3H, OCH), 3.57-3.64 (м, 1H, CH), 3.73-3.76 (м, 1H, CH), 3.83 (с, 3H, COCH), 4.16 (c, 1H, OH), 4.64 (c, 1H, -OCH), 5.33 (уш.с, 1H, HC=C-COCH), 7.13-7.23 (м, 3H, 10-H, 11-H, 12-H), 7.53 (д, 1H, J=6.8 Гц, 13-H), 7.60 (д, 1H, J=13.7 Гц, C=CH-COCH). Масс-спектр m/z: 454 (М). CHNO. Вычислено: N 6.16%, найдено: N 6.20%.
Пример №9
К раствору 0,500 г (1,41 ммоль) метил (3-α,14-β,16α)-14-гидрокси-14,15-дигидроэбурнаменин-14-карбоксилата в 60 мл метанола прибавляют 0,301 г (2,12 ммоль) АДКЭ и перемешивают при кипении метанола. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на сорбфиле, элюент - этилацетат. Время реакции составляет 18 ч. После окончания реакции растворитель упаривают досуха, остаток растирают в смеси эфира с гексаном, при этом происходит самопроизвольная кристаллизация соединения IX в количестве 0,54 г.
Диметил (2Е)-2[14-этоксикарбонил-7-этил-8-метокси-1,2,3,4,5,6,7,8-октагидро-7,9-этеноазецино[5,4-b]индо-3(2Н)ил]-бут-2-ендиоат(1Х):
-1
1
+
3
2
3
2
2
3
2
2
2
2
2
2
3
2
2
3
2
2
3
2
3
3
2
3
2
3
28
36
2
8
CH
CH
CH
CH
выход 73%, бесцветные кристаллы с т.пл. 201-203°C, ИК спектр (в KBr): 1573, 1667, 1732, 1748 см. ЯМР H (CDCl, 400 МГц):): δ=0.83 (т, 3H, J=7.5 Гц, CH-), 1.18-1.24 (м, 1H, CH), 1.53-1.60 (м, 2H, -CH), 1.62-1.70 (м, 1H, CH), 1.78-1.83 (м, 2H, CH), 1.87 (д, 1H, J=13.7 Гц, 15-H), 2.25-2.29 (м, 1H, CH), 2.72 (д, 1H, J=13.7 Гц, 15-H), 2.83-2.89 (м, 1H, CH), 2.98 (ддд, 1H, J=1.5, 4.4, 14.9 Гц, CH), 3.20 (ддд, 1H, J=1.5, 11.8, 14.3 Гц,, CH), 3.32 (c, 3H, OCH), 3.50-3.65 (м, 1H, CH), 3.68 (c, 3H, COCH), 3.78-3.82 (м, 1H, CH), 3.82 (c, 3H, COH), 3.97 (c, 3H, COCH), 4.48 (c, 1H, -OCH), 4.57 (с, 1H, OH), 4.69 (уш.с, 1H, C(COCH)=-COCH), 7.13-7.19 (м, 3H, 10-H, 11-H, 12-H), 7.48 (д, 1H, J=8.1 Гц, 13-H). Масс-спектр m/z: 528 (М). CHNO. Вычислено: N 5.30%, найдено: N 5.38%.