Использование антиоксидантов с мембранотропным действием в комплексной терапии ишемической болезни сердца

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АНТИОКСИДАНТОВ С МЕМБРАНОТРОПНЫМ ДЕЙСТВИЕМ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

Лолаева А. Т., Брциева З.С., Такоева Е.А., Можаева И.В.

Северо-Осетинская государственная медицинская академия, кафедра поликлинической терапии с внутренними болезнями стоматологического и педиатрического факультетов с фтизиопульмонологией

Известно, что в основе механизмов развития всех форм ИБС лежит гипоксия миокарда. Устранение гипоксии и ее последствий - основная задача лечения ИБС. Одним из методов данной терапии является применение антиоксидантов, или антигипоксантов, наряду с препаратами базисной терапии.

Целью данной работы являются: изучение функционального состояния миокарда, активности про- и антиоксидант-ной систем (СОД, каталаза, МДА) и патогенетическое обоснование фармакотерапии больных при стабильной стенокардии 1-1У функционального класса при использовании комбинированной терапии Предуктала МВ и Коэнзима Рю.

Материалы исследования. Обследовано 30 больных ИБС. Средний возраст 43,3 ± 1,43. Давность заболевания -5,0±0,5 года (от 3 до 10 и более лет). К моменту первичного обследования у всех больных ИБС наблюдалась стенокардия напряжения с частотой приступов 25±0,3 в неделю. I функциональный класс констатирован у 1 (1,1%) больного, II - 13 (14,4%), III - 4 (4,4%) и IV - у 3 (3,3%). В анамнезе у 10 (11,1%) был перенесенный инфаркт миокарда.

После проведенной всем больным 2-недельной многокомпонентной терапии основными антиангинальными препаратами (нитраты - нитросорбит 10 мг; антагонисты кальция - нифедипин 10 мг; в-блокаторы - тенормин 100 мг; ингибиторы АПФ - престариум), а также фуросемидом, аспирином, дигоксином - по показаниям, пациентам назначили Предуктал МВ в дозе 35 мг 2 раза в день (во время еды). Вместе с предукталом МВ пациентам назначали Коэнзим Риз - по 1 капсуле 2 раза в день также во время еды. Курс лечения составил 3 месяца. По истечение данного курса больным назначали Эссенциале 3 короткими курсами по 1 амп в/в - 10 дней; перерывы между курсами -1 неделя. В качестве контрольной группы обследовано 30 практически здоровых добровольца (17 мужчин и 13 женщин, средний возраст 43,7 ± 2,19 года), у которых по данным клинико-инструментального обследования не выявили признаков сердечно-сосудистых заболеваний.

Методы исследования. Всем пациентам проводились общеклинические исследования (по общепринятой схеме); биохимические исследования (определение содержания триглицеридов, холестерина и его эфиров, глюкозы, креатинфосфокиназы (КФК); интенсивность ПОЛ определяли по концентрации малонового диальдегида (МДА) в эритроцитах и плазме крови по методу 08аса'м?а(1980 г); о состоянии антиоксидантной защите (АОЗ) клетки судили по активности антиоксидантных ферментов - каталазы (метод М.А. Королюка, 1988 г) и супер-оксиддисмутазы - СОД (метод аутоокисления адреналином); функционально-диагностические: ЭХО КГ, ЭКГ, ВЭМ. Клинические анализы соответствовали норме в 95,7%.

Результаты и обсуждения. Нами было проведено 2 серии исследований. Пациенты 1-ой серии (15 человек) получали на фоне традиционной терапии комбинацию препаратов (Предуктал МВ и Коэнзим Ою), а пациенты 2-ой серии (15 человек) - на фоне традиционного лечения комбинацию Предуктала МВ и «Коэнзим с Гинкго».

В 1-ую серию исследований были включены преимущественно пациенты с тяжелыми формами стенокардии (П-Ш-^ ФК и перенесенным инфарктом миокарда в анамнезе), а во 2-ю серию - с более легкими формами стабильной стенокардии (Ш ФК).

В исследовании оценивали клиническое состояние больных, переносимость данной комбинации (Предуктала МВ и Коэнзима Ою), частоту ангинозных приступов в неделю, частоту сердечных сокращений (ЧСС), величину пороговой мощности при велоэргометрии до и после лечения данной комбинацией. Исследовалась активность антиоксидантых ферментов - СОД и каталазы; определение концентрации МДА использовали как показатель интенсивности ПОЛ. Ни у одного из 30 больных хронической ИБС, которые составляли 1-ую и 2-ую серии исследований, мы не наблюдали ухудшения клинического состояния. Нами выявлено, что в 1-ой серии исследований через 1 месяц лечения у 5 (3,3%) пациентов приступы стенокардии прекратились, у 6 (4%) пациентов приступы стенокардии уменьшились на 50 % и более, у 3 (2%) - менее чем на 50 % и у 1-го (%) пациента - не было отмечено изменения частоты приступов стенокардии (в среднем их частота в неделю достоверно уменьшилась почти на 30 %).

Во второй серии, через 1 месяц исследования, приступы стенокардии прекратились у 8 (47%) пациентов, у 6 (35%) -частота их уменьшилась на 50% и более, у 3 (17,64%) - менее чем 50 %. Таким образом, во второй серии исследования мы не выявили больных с зарегистрированными приступами стенокардии. К концу 3-месячного периода лечения комбинацией препаратами Предукталом МВ и Коэнзимом у всех больных отмечали некоторое уменьшение ЧСС в покое (в среднем на 15 %), пороговая мощность нагрузки существенно не изменялась. Таким образом, 3-х месячный курс лечения препаратами приводил к объективному улучшению клинического течения ИБС, выражающемуся в снижении ангинозных приступов у большинства наблюдаемых пациентов. Кроме того, применение Предуктала МВ в сочетании с Коэнзимом на фоне базисной терапии приводило к существенному повышению содержания СОД и каталазы по сравнению с действием одного Предуктала МВ и его уровнем до начала терапии (в 2 раза), что свидетельствует о положительном компенсаторном эффекте Коэнзима Р^.

Таблица 2. Изменение активности антиоксидантных ферментов в эритроцитах больных ИБС при действии комплексной терапии предуктала МВ и Коэнзима Q10 на фоне традиционного лечения в сравнении с монотерапией и показателями контрольной группы

Показатель АОС

Каталаза СОД МДА

Контрольная группа 230,87±1,87 2,54±0,22 17,9±0,17

До лечения 202,57±2,48* 0,909±0,02** 35,01±0,31***

Базисная терапия + Предуктал МВ 209,4б±1,44^ 1,7б4±0,8« 32,1б±0,б9^

Комплексная терапия 240,41±1,б1' 2,9±0,55'' 18,21±0,25'''

*р<0,001; **р<0,001; ***р<0,001 - по сравнению с показателями контрольной группы; •р<0,02; ••р<0,001; •••р<0,001 -по сравнению с показателями до лечения; 'р<0,001; "р<0,001; "'р<0,001 - по сравнению с показателями базисной терапии в комбинации с предукталом МВ.

Таким образом, на активность каталазы Коэнзим Рю оказал индуцирующее действие, что позволило не только компенсировать ее снижение до лечения, но и преодолеть супрессию фермента, развившуюся при действии одного Предуктала МВ. Пониженная активность каталазы полностью восстановилась до контольных показателей здоровых добровольцев при комплексном действии Предуктала МВ и Коэнзима Рю.

Изменение соотношения активности каталазы и СОД при комплексной терапии, по-видимому, делает более эффективными условия утилизации активных форм кислорода (АФК) - анион-радикала (О2_) и пероксид водорода (Н2О2), что снижает уровень окислительного стресса при ИБС.

В пользу этого свидетельствует подавление (в 1,4 раза) под влиянием комплексной терапии интенсивность ПОЛ, которая до начала лечения была повышенной в 2 раза, в отличие от слабовыраженного эффекта при использовании Предуктала МВ, что является следствием сбалансированного роста АОС больных в целом в результате использования комплексной терапии.

Анализ полученных данных позволяет сделать выводы.

1. У больных с ИБС выявлен окислительный стресс, сопровождающийся накоплением МДА в крови и снижением активности факторов АОС.

2. Результаты наших исследований показывают положительное регуляторное взаимодействие данной комбинации препаратов (Предуктал МВ + Коэнзим р10).

3. Использование Коэнзима р10 позволяет существенно повысить антиокислительный эффект предуктала МВ, благодаря активации антиоксидантных регуляторных систем, что обусловливает сбалансированное повышение АОС больных ИБС и создает условия, понижающие уровень окислительного стресса, развивающегося при ишемии.

4. Положительный сдвиг редокс-статуса, вызываемый Коэнзимом р10 - с одной стороны, и оптимальные условия образования АТФ в условиях гипоксии, создаваемые предукталом МВ - с другой стороны, позволяют значительно повысить антиишемический потенциал комплексной терапии.

5. Применение комбинированной терапии Предуктала МВ и Коэнзима р10 вызывает метаболическую коррекцию, за счет которой повышается АОС, что позволяет сделать заключение о перспективности использования данной комплексной терапии у больных ИБС.

6. Так как с возрастом (после 30 лет) Коэнзим р10 не синтезируется в организме в достаточном количестве, то его можно назначать в течение 1 года без перерыва, что благотворно будет влиять не только на сердечную мышцу, но и на другие ткани организма человека.

ЛИТЕРАТУРА

1. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2007. Т. 9. № 4.

2. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2006. Т. 8. № 4.

3. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2005. Т. 7. № 4.

4. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2004. Т. 6. № 4.

5. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2003. Т. 5. № 4.

6. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2002. Т. 4. № 4.

7. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2001. Т. 3. № 4.

8. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2000. Т. 2. № 4.

9. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЬ: Шр://е-pubmed.org/isu.html. 2007. Т. 9. № 12.

10. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2006. Т. 8. № 12.

11. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: Ы1р://е-pubmed.org/isu.html. 2005. Т. 7. № 12.

12. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2004. Т. 6. № 12.

13. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: Шр://е-pubmed.org/isu.html. 2003. Т. 5. № 12.

14. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2002. Т. 4. № 12.

15. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2001. Т. 3. № 1.

16. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2000. Т. 2. № 1.