Влияние ноотропов и гипоксического тренинга на функциональное состояние мозга при экспериментальной черепно-мозговой травме

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ

за отека слизистой уретры. Задержки мочеиспускания устранены однократной катетеризацией мочевого пузыря и в дальнейшем не повторялись. Рецидив заболевания диагностирован у 2-х женщин. Им сделана повторная электрокоагуляция полипа в амбулаторных условиях.

Согласно Федеральным медицинским стандартам, пребывание в стационаре больных с данной патологией должна составлять 7-9 дней. Такие сроки обусловлены обязательной установкой уретрального катетера, что таит риск присоединения внутриболь-ничной инфекции и связанных с ним осложнений.

Согласно экономическим расчетам, электрокоагуляция полипа уретры стоит 251,86 рублей. Стоимость 1-го койко-дня урологического профиля в стационаре составляет 306,0 рублей, а в дневном стационаре — 75,05 рублей. Без учета стоимости долечивания в поликлинике, лечение одной пациентки первой группы обошлось в 3126,34, а одной пациентки второй группы — 807,32 рубля, что в 3,87 раз выше.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Применение превентивных операций по поводу доброкачественных опухолей уретры в амбулатор-

ных условиях удовлетворительно переносится пациентками, в том числе пожилого и старческого возраста, значительных изменений в течении раневого процесса не отмечается, осложнения в послеоперационном периоде немногочисленны и легко поддаются лечению. Наши исследования также показали, что по клиническому эффекту амбулаторное лечение опухолей наружного отверстия уретры не уступает результатам лечения в урологическом стационаре, экономичность превышает 3,87 раза. Считаем, что список урологических операций, выполняемых в амбулаторных условиях, может быть дополнен лечением небольших доброкачественных опухолей переднего отдела уретры.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Uzunova, I. Benign neoplasms of the urethra in women /Uzunova I. //Khir. (Sofiia). - 1994. - N 47(5). - P. 29-30.

2. Амбулаторная хирургия - реалии настоящего, будущее? /Лисицын А.С., Винник Л.Ф., Дергачев С.В., Галичин А.С. //Ремед. С.-З. -2000. - № 3-4.

3. Maines, M. Gynaecological Pathology /Maines M., Taylor C.V. //1-st edn. Chur. Livingstone. - Edinburgh. 1975. - P. 60-61.

4. Padubidri, V. Shaw's Textbook of Gynaecology /Padubidri V., Daf-tary S.N. //10th edn. Chur. Livingstone. - New Delhi, 1993. -P. 193.

Слободенюк Т.Ф.

Читинская государственная медицинская академия,

г. Чита

ВЛИЯНИЕ НООТРОПОВ И ГИПОКСИЧЕСКОГО ТРЕНИНГА

НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ МОЗГА

ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ

Широкое внедрение достижений научно-технического прогресса в повседневную деятельность человека определяет все возрастающую их роль в увеличении числа случаев травматизма — военного, транспортного, производственного и бытового.

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) относится к наиболее распространенным видам повреждений и составляет около 40 % всех видов травм. По данным ВОЗ, ежегодно количество ЧМТ возрастает на 2 %. Примерно в 50 % случаев тяжелые сочетанные травмы сопровождаются тяжелой ЧМТ. После черепно-мозговой травмы у 35-40 % пациентов развивается посттравматический синдром, который характеризуется ухудшением общего состояния (нарушением сна, эмоциональной лабильностью с симптомами тревоги и депрессии, головной болью, головокружением), развитием симптоматической посттравматической эпилепсии, снижением памяти, внимания, что может служить причиной как временной, так и стойкой утраты трудоспособности. У отдельных больных с тяжелой ЧМТ восстановление неврологического статуса сопровождается необратимым дефектом, исключающим возможность независимого существования [1].

Наряду с медицинскими факторами, социальные и экономические аспекты делают данную проблему особенно актуальной для общества.

Морфологической основой неврологического дефицита при ЧМТ является повреждение нейронов. Согласно современной концепции, тяжесть и объем повреждения определяются не только первичным травматическим воздействием, но и, в большей степени, влиянием факторов вторичного повреждения мозга, к которым относятся гипоксия, церебральный вазоспазм, гипертермия, судороги, внутричерепная гипертензия и др. [2].

Для коррекции повреждений при ЧМТ применяются различные фармакологические средства, в том числе ноотропные препараты. Но лекарственная терапия до сих пор является сложной и далеко еще не в полной мере решенной задачей, несмотря на большой накопленный опыт. В настоящее время нет единой концепции медикаментозного лечения. Вызываемые лекарством изменения деятельности нервной ткани и организма в целом могут усиливать дезинтегративные процессы и препятствовать становлению саногенетической системы, обеспечивающей развитие компенсированного неврологичес-

. и № 3 2005 97

в Кузбассе *

кого статуса больных. Особенно большую опасность несет полипрагмазия, так как на фоне значительных метаболических изменений в нервной ткани могут возникать нежелательные эффекты их фармакологического и фармакодинамического взаимодействия.

Терапевтическая стратегия, направленная исключительно на нейропротекцию одного или нескольких патофизиологических факторов травматического повреждения мозга, не может обеспечить эффективное восстановление нервно-психического статуса пациентов. Более рациональна та стратегия, которая включает средства с многофакторным влиянием на процессы патогенеза и саногенеза.

Одним из таких методов неспецифического воздействия может являться гипоксическая тренировка. При умеренной гипоксии активируются эндогенные механизмы клеточного восстановления, которые обеспечиваются активацией генетического аппарата и изменением метаболизма клеток. При периодической активации этих механизмов происходит повышение устойчивости к повреждающим факторам [3, 4].

Цель работы — исследование влияния комбинированного применения гипоксического тренинга с ноотропами на функциональное состояние мозга при ЧМТ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Работа выполнена на 214 белых беспородных крысах массой 150-200 г и 113 белых мышах массой 20-30 г.

Травматическое повреждение головного мозга в эксперименте проводилось с использованием модифицированного метода Аллена [5] под нембутало-вым наркозом (100 мг/кг). Повреждения костей черепа и сенсомоторной области мозга производили симметрично с обеих сторон. С 3-го по 14-й день от момента травмы вводились ноотропные препараты (пирацетам 200 мг/кг, беглимин 50 мг/кг, панто-гам 100 мг/кг, изонитрозин 40 мг/кг) и проводился курс гипоксического тренинга циклично-фрак-

ционным методом в гермокамере объемом 250 мл для мышей и 1000 мл для крыс. На 15 сутки ЧМТ на крысах, в соответствии с международным стандартом, с помощью электростимулятора воспроизводили электрошоковые судороги (МЭШ) через глазничные электроды (50 имп/сек). У животных регистрировали продолжительность тонических экс-тензий.

Антигипоксическую активность ноотропов и ги-поксического тренинга определяли по продолжительности резервного времени мышей в условиях нормобарической термокамеры, объемом 250 мл.

Для оценки когнитивных функций у животных использовали методику условной реакции зрительной дифференцировки (УРЗД) в Y-образном лабиринте с пищевым подкреплением. Влияние препаратов на процесс обучения животных оценивали по количеству проб, затраченных на обучение до критерия (пять правильно выполненных подряд условных реакций). Оценку состояния кратковременной (через 1 час после обучения) и долговременной (через 7 суток) памяти проводили по показателям воспроизведения выработанных реакций [6].

Полученные данные обрабатывали методом вариационной статистики. Достоверность различий определялась с использованием программного пакета Ex-се1 7.0 for Windows 2000.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Исследование выносливости мышей к прогрессирующей нормобарической гипоксии проводилось на 1, 3, 6, 10 и 15 сутки после черепно-мозговой травмы. Резервное время у интактных мышей составило, в среднем, 23,3 ± 1,8 мин. В первые сутки после травматического повреждения продолжительность жизни возросла до 29,1 ± 2,1 мин, что на 24,9 % больше, чем в контрольной группе. К 15 суткам показатели резервного времени не отличались от данных интактных животных (табл. 1).

Как известно, одним из факторов вторичного повреждения мозга (ВПМ) при черепно-мозговой травме являются судороги. В опытах на крысах исс-

Таблица1

Динамика резервного времени и показателей МЭШ у животных с ЧМТ

Группа животных, препараты и дозы Резервное время (мин) Мыши Продолжительность тонических экстензий (сек) Крысы

Контроль 1 - интактные животные 23,3 ± 1,6

Контроль 2 - 15-е сутки после ЧМТ 23,3 ± 1,5 (n = 10) 18,9 ± 1,9 (n = 8)#

ЧМТ + гипоксический тренинг 31,8 ± 1,0 (n = . 9)*** 12,1 ± 1,2 (n = 8)*

ЧМТ + пирацетам 200 мг\кг 31,0 ± 1,1

ЧМТ + пирацетам 200 мг\кг + тренинг 42,2 ± 2,7

ЧМТ + изонитрозин 40 мг\кг 370 ± ' ,5 (n = 10)*** 70 ± 2,8 (n = 9)**

ЧМТ + изонитрозин 40 мг\кг + тренинг 34,8 ± 2,2 (n = 12)*** 4,2 ± 2,1 (n = 9)***

ЧМТ + беглимин 50 мг\кг 32,6 ± 1,9

ЧМТ + беглимин 50 мг\кг + тренинг 35,1 ± 1,2

ЧМТ + пантогам 100 мг\кг 27,7 ± 0,7 (n = 10)** 11,1 ± 3,3 (n = 8)*

ЧМТ + пантогам 100 мг\кг + тренинг 32,8 ± 1,6 (n = 8)*** 6,9 ± 2,3 (n = 10)***

Примечание: Значимость различий контроль 1 (интактные крысы) - контроль 2 (крысы после черепно-мозговой травмы): # - Р < 0,05. Значимость различий контроль 2 - эксперимент: * - Р < 0,05, ** - Р < 0,01, *** - Р < 0,001, п - число животных.

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ

ледовались изменения показателей МЭШ на 1-е, 6-е и 15-е сутки после ЧМТ. В контрольной группе крыс при нанесении электрического импульса через глазничные электроды продолжительность тонических экстензий составила 14,5 ± 0,80 сек. У крыс в первые сутки ЧМТ регистрировалось значимое уменьшение продолжительности тонических экстензий на 27,6 % по сравнению с интактными животными. К 15-м суткам анализируемый показатель превышал контрольные данные на 30,3 % (Р < 0,05).

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что в первые сутки после ЧМТ повышается устойчивость опытных животных к острой гипоксии и судорожным явлениям. По мере увеличения сроков посттравматического периода наблюдается восстановление показателей резервного времени до уровня интактных животных и снижение толерантности к электрошоковым судорогам.

После проведенного курса гипоксического тренинга у травмированных животных выявилось умеренное противосудорожное, антигипоксическое действие. Продолжительность тонических экстен-зий уменьшилась на 36 %, резервное время увеличилось на 36,5 %. Полученные результаты были статистически достоверны.

Применение ноотропных средств неодинаково изменило действие факторов вторичного повреждения мозга. Сравнительная оценка антигипоксичес-ких свойств препаратов выявила умеренное повышение устойчивости к острой гипоксии травмированных животных после курсового введения пира-цетама в дозе 200 мг/кг и беглимина 50 мг/кг и слабое действие пантогама. Резервное время в этих группах достоверно увеличилось на 33 %, 40 % и 18,9 %, соответственно. Высокая антигипоксичес-кая активность наблюдалась в группе животных, получавших изонитрозин в дозе 40 мг/кг.

Исследование влияния ноотропов на показатели МЭШ выявило четкое различие препаратов (табл. 2). Наиболее выраженное противосудорожное дейс-

твие наблюдалось у изонитрозина. Продолжительность тонических экстензий уменьшилась на 63 %. У пантогама анализируемый показатель снизился на 41,3 %. У остальных ноотропов противосудорожно-го эффекта не было.

Адаптация к умеренной гипоксии способствовала усилению антигипоксического эффекта пираце-тама, беглимина и пантогама. При этом наиболее выраженно увеличилось резервное время при использовании пирацетама. Совместное применение изонитрозина и гипоксического тренинга несколько снизило устойчивость к острой гипоксии. Но, все-таки, резервное время в этой группе животных достоверно выше, чем в контроле 2.

Определение продолжительности тонических экстензий показало усиление противосудорожного действия изонитрозина и пантогама совместно с ги-поксическим тренингом на 78 % и 63 %, соответственно, по отношению к контролю.

В следующей серии опытов в У-образном лабиринте изучали динамику выработки условной реакции зрительной дифференцировки (УРЗД) на основе различения зрительных световых сигналов с положительным пищевым подкреплением. Считается, что данная модель обучения является наиболее адекватной для изучения процессов памяти у лабораторных грызунов, поскольку создаваемые в этой модели условия соответствуют условиям естественной среды обитания животных [6]. Из таблицы 2 видно, что у крыс с черепно-мозговой травмой наблюдалось значительное снижение способности к обучению УРЗД. В данной группе животных на выработку условного рефлекса потребовалось, в среднем, 45 ± 3,2 проб, что на 120,6 % больше, чем в контроле (Р < 0,001). У травмированных животных, в сравнении с интактными крысами, наблюдалось снижение коэффициента припоминания УРЗД по мере увеличения времени с момента обучения. В наибольшей степени амнестические расстройства проявились через 7 суток.

Группа животных, п Количество проб Коэффициент воспроизведения

препараты и дозы до критерия 1 час

Контроль 1 - интактные животные 10 20,4 ± 1,1 79 ± 3,1 60 ± 3,7

Контроль 2 - животные после ЧМТ 14 45 ± 3,1## 69,3 ± 3,4# 35,7 ± 4,9##

ЧМТ + гипоксический тренинг 10 44,4 ± 2,3 68 ± 4,9 45 ± 5,4

ЧМТ + пирацетам 200 мг\кг 10 36 ± 1,5* 78 ± 3,6* 52 ± 4,7*

ЧМТ + пирацетам 200 мг\кг + тренинг 10 35,4 ± 1,6* 79 ± 4,3 59 ± 3,8**

ЧМТ + изонитрозин 40 мг\кг 10 27,9 ± 0,6*** 84,0 ± 4,3** 40 ± 5,2

ЧМТ + изонитрозин 40 мг\кг + тренинг 10 23,1 ± 2,0*** 76,7 ± 5,8 48,9 ± 7,2

ЧМТ + беглимин 50 мг\кг 10 215 ± 1 1*** 86 ± 4,3** 61,0 ± 5,0**

ЧМТ + беглимин 50 мг\кг + тренинг 10 22,0 ± 1,5*** 84 ± 5,0** 68 ± 3,9***

ЧМТ + пантогам 100 мг\кг 11 40,1 ± 1,5 85,5 ± 4,1** 48,2 ± 5,2

ЧМТ + пантогам 100 мг\кг + тренинг 13 42,9 ± 3,3 83,1 ± 4,4* 53,8 ± 4,7**

Примечание: Значимость различий контроль 1 (интактные крысы) - контроль 2 (крысы после черепно-мозговой травмы): # - Р < 0,05, ## - Р < 0,001. Значимость различий контроль 2 - эксперимент: * - Р < 0,05, ** - Р < 0,01, *** - Р < 0,001, п - число животных.

Таблица 2

Влияние гипоксического тренинга и ноотропов на обучение и воспроизведение УРЗД у крыс с черепно-мозговой травмой

О&Окщина № 3 2005

в Кузбассе

Изолированное применение гипоксического тренинга не повлияло на показатели выработки и воспроизведения УРЗД у животных с ЧМТ.

Далее оценивали селективность действия психометаболических стимуляторов на обучение УРЗД. Курсовое введение пирацетама уменьшало количество проб, необходимых для достижения критерия обучения на 20 %. Введение изонитрозина и бегли-мина оказало более выраженный стимулирующий эффект, уменьшая на 38 % и 52,2 %, соответственно, анализируемый показатель, по сравнению с контролем 2. Пантогам не оказал стимулирующего действия на процесс становления УРЗД.

Курсовое назначение беглимина приводило к восстановлению показателей кратковременной и долговременной памяти до уровня интактных животных. Пирацетам, как эталонный препарат, уступал беглимину по анализируемому показателю. У пантогама и изонитрозина отмечалось влияние лишь на кратковременную память.

Назначение пирацетама, беглимина и пантогама на фоне проведения курса гипоксического тренинга не повлияло на процесс обучения и кратковременную память, по сравнению с изолированным применением данных ноотропов. Однако отмечалось стимулирующее влияние на долговременную память. Коэффициент воспроизведения, соответственно, на 23,3 %, 32,3 % и 18,1 % больше, чем у травмированных крыс. Комбинация гипоксического тренинга и изонитрозина улучшала показатели обучения на 17,2 % по отношению к показателю обучения изо-нитрозина, но воспроизведение полученного навыка ухудшалось по отношению к этой группе животных.

ВЫВОДЫ

Проведенные исследования показали, что после ЧМТ наблюдается мобилизация эндогенных протекторных механизмов к гипоксии и судорожным явлениям — основным факторам вторичного повреждения мозга. В первые сутки увеличивается резистентность ко всем изученным факторам. С третьего дня выносливость к острой гипоксии у травмированных животных снижается до уровня интак-тных животных. Повышение устойчивости травмированного мозга к судорогам сохраняется до шесто-

го дня и достоверно снижается к 15 суткам. Черепно-мозговая травма нарушает процессы становления и воспроизведения УРЗД.

Пантогам, беглимин, пирацетам, при курсовом введении животным с травмой мозга, умеренно повышают устойчивость к гипоксии с гиперкапнией. Высокую антигипоксическую активность проявляет изонитрозин. В посттравматический период панто-гам умеренно повышает устойчивость крыс к электрошоковым судорогам. Высокой протективной активностью обладает изонитрозин. Пирацетам, изо-нитрозин, беглимин стимулируют процесс обучения УРЗД, причем беглимин и изонитрозин превосходят препарат сравнения — пирацетам. Пирацетам и беглимин облегчают воспроизведение адаптивных ответов через 7 суток после сеанса обучения.

Гипоксический тренинг умеренно повышает устойчивость к острой гипоксии и судорожным явлениям, существенно не влияет на когнитивные процессы у крыс с ЧМТ.

Совместное применение гипоксического тренинга с ноотропами способствует усилению анитигипоксичес-кого эффекта последних, стимуляции противосудо-рожного действия изонитрозина и пантогама. Гипок-сический тренинг в комбинации с пирацетамом, бегли-мином, пантогамом замедляет угасание условной реакции зрительной дифференцировки у травмированных животных в сравнении с изолированным применением данных психометаболических стимуляторов.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Гурвич, А.М. Постреанимационная энцефалопатия /Гурвич А.М., Алексеева Г.В., Семченко В.В. - Омск, 1996.

2. Белозерцев, Ф.Ю. Значение нейропротекторов в лечении травматической энцефалопатии /Белозерцев Ф.Ю., Белозерцев А.Ю. -Чита, 2004.

3. Горанчук, В.В. Гипокситерапия /Горанчук В.В., Сапова Н.И., Иванов А.О. - СПб., 2003.

4. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника /Под ред. Ю.Л. Шевченко. - СПб., 2000.

5. Пиголкин, Ю.И. Функциональная морфология нервного аппарата кровеносных сосудов в норме и при механической травме /Ю.И. Пиголкин: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - Л., 1991.

6. Ковалев, Г.В. Ноотропные средства /Г.В. Ковалев. - Волгогр., 1990.

Стаценко О.А., Шмулевич М.В.

МУЗ Городская клиническая больница № 3 им. М.А.Подгорбунского,

г. Кемерово

НОВЫЕ ИМПЛАНТАТЫ

АО В ХИРУРГИЧЕ

СКОМ ЛЕЧЕНИИ

ФОРМИРУЮЩИХ АРТРОЗОВ КОЛЕННОГО СУСТАВА

еформирующий остеоартроз коленного сус-I I тава или гонартроз встречается у 54,7-69,7 % больных с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями суставов, поражая до 10-12 % взрослого населения, причем каждый третий больной имеет заболевание обоих коленных суставов. Боль-

ные, имеющие поздние стадии заболевания (II и III), составляют до 75 % [1].

В качестве одного из основных факторов в гене-зе фронтальной деформации коленного сустава у больных деформирующим гонартрозом выявляется несостоятельность мышечно-связочных структур,

100

№ 3 2005

O^QduUi

та

Кузбассе