СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ КОНТРОЛЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ
DIAGNOSTIC TECHNIQUE FOR CONTROLLING BRONCHIAL ASTHMA IN CHILDREN WITH ATOPIC DERMATITIS

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для диагностики контроля бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом.
Бронхиальная астма (БА) - это заболевание, в основе которого лежит хроническое аллергическое воспаление бронхов, проявляющееся периодически возникающими приступами затрудненного дыхания или удушья в результате распространенной бронхиальной обструкции, обусловленной бронхоконстрикцией, гиперсекрецией слизи, отеком стенки бронхов (Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». - 5-е изд., перераб. и доп. - Москва: Оригинал-макет, 2017. - с. 20). Диагностика контроля БА - это актуальная проблема педиатрии и клинической медицины в целом, т.к. данное заболевание не только приводит к снижению качества жизни детей, но и может явиться причиной инвалидности, а иногда и драматических исходов. (Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». - 5-е изд., перераб. и доп. - Москва: Оригинал-макет, 2017. - с. 18). В раннем детском возрасте атопический дерматит (АД) является фактором риска развития БА у детей. Сочетание БА и АД обуславливает наиболее тяжелое течение заболевания, при котором периодически возникают обострения как атопического дерматита, так и БА, с кратковременными ремиссиями, резистентностью к медикаментозной терапии, снижением качества жизни больного ребенка (Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». - 5-е изд., перераб. и доп. - Москва: Оригинал-макет, 2017. - с. 61).
Основными целями при лечении БА являются достижение контроля над заболеванием и минимизация риска возникновения обострений. (Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под ред. Чучалина А.Г. - М.: Издательский дом «Атмосфера», 2014. - с. 40). В настоящее время выделяют хороший контроль БА, частичный контроль и отсутствие контроля БА - нет контроля (Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». - 5-е изд., перераб. и доп. - Москва: Оригинал-макет, 2017. - с. 81). Отсутствие контроля БА диктует необходимость проведения коррекции терапии. Поэтому разработка новых достоверных способов диагностики отсутствия контроля бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом, является актуальной задачей современной педиатрии.
Проведенным поиском в научно-медицинской и патентной литературе найдены различные способы диагностики контроля БА у детей.
В патенте РФ №2354970 (опубл. 10.05.2009 г. ) "Способ оценки эффективности базисной противовоспалительной терапии бронхиальной астмы у детей" описан способ диагностики контроля БА у детей. У ребенка до и после трех месяцев лечения определяют количество эндотелиальных клеток в периферической крови. При снижении уровня эндотелиемии по сравнению с исходным в 1,5 раза и более уровень контроля оценивают как контролируемая БА. При отсутствии динамики диагностируют отсутствие контроля БА у детей.
Недостатками способа являются ограниченные функциональные возможности метода, связанные с диагностикой контроля БА только у детей, не имеющих сопутствующей патологии.
В патенте РФ №2365330 (опубл. 27.08.2009 г.) "Способ оценки эффективности бронхолитической терапии у детей, страдающих бронхиальной астмой" описан способ диагностики контроля БА. Проводят мониторинг состояния ребенка с периодическим исследованием пиковой скорости выдоха и ведением дневника симптомов. На фоне базисной терапии у пациента проводят фармакологические пробы с бронхолитиками. Заносят данные в дневник симптомов и отображают графически данные пикфлоуметрии до и после каждого фармакологического воздействия. Проводят компьютерную обработку полученных данных, на основании которых диагностируют недостаточный контроль БА.
Недостатками способа является ограниченная функциональная возможность способа, поскольку он не позволяет диагностировать отсутствие контроля БА, а также его недостаточная достоверность, обусловленная тем, что индивидуальная реакция на бронхолитики у детей разная, и в детском возрасте пиковая скорость выдоха не всегда коррелирует с симптомами или другими показателями тяжести астмы, а существенно зависит от усилия пациента (Лебеденко А.А., Семерник О.Е. Оптимизация бронхолитической терапии у детей с обострением бронхиальной астмы с учетом риска развития кардиогемодинамических нарушений // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2015. Т. 78. №7. С. 7-11).
В патенте РФ №2356054 (опубл. 20.05.2009 г. ) "Способ прогнозирования эффективности базисной терапии бронхиальной астмы у детей" описан способ диагностики контроля БА у детей. Определяют уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе (NOex) и уровни общего IgE, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и преципитирующих антител (ПА) в сыворотке крови. При уровне NOex в пределах нормы или слегка повышенном при нормальном уровне общего IgE и высоком уровне ЦИК и ПА в сыворотке крови уровень контроля БА оценивают как неконтролируемая, т.е. как отсутствие контроля БА.
Недостатками способа являются ограниченные функциональные возможности метода, связанные с диагностикой контроля БА у детей, не имеющих сопутствующей патологии.
В патенте РФ №2389023 (опубл. 10.05.2010 г.) "Способ оценки эффективности лечения бронхиальной астмы", описан способ диагностики контроля БА. Исследуют количество лимфоцитов периферической крови с экспрессией Fas-L. При увеличении количества лимфоцитов, экспрессирующих Fas-L, по окончании антигенспецифической иммунотерапии в 3 и более раза по сравнению с уровнем до иммунотерапии, уровень контроля оценивают как контролируемая БА.
Недостатком способа является являются его ограниченные функциональные возможности, обусловленные тем, что с помощью данного метода невозможно диагностировать отсутствие контроля БА у больного. Способ предназначен только для больных, находящихся на антигенспецифической иммунотерапии.
Патентом РФ №2422827 (опубл. 27.06.2011 г. ) защищен "Способ определения уровня достижения контроля над бронхиальной астмой», у больных, получающих базисную противовоспалительную терапию комбинацией ингаляционных глюкокортикостероидов и β2-агониста длительного действия. Определяют уровень CD 20+ лимфоцитов периферической крови. Если количество CD 20+ клеток равно 15 или ниже, течение БА считают контролируемым, если количество CD 20+ клеток выше 15 - неконтролируемым, т.е. диагностируют отсутствие контроля БА.
Недостатком способа являются его ограниченные функциональные возможности, связанные с применением только у больных БА, получающих базисную противовоспалительную терапию комбинацией ингаляционных глюкокортикостероидов и β2-агониста длительного действия.
В патенте РФ №2424772 (опубл. 27.07.2011 г. ) " Способ прогнозирования степени контроля атопической бронхиальной астмы у детей" описан способ диагностики контроля БА. Определяют уровень оксида азота в сыворотке крови, пол и возраст пациента. По оригинальной формуле вычисляют величину (Р), и при Р более 0,60 прогнозируют неконтролируемое течение, т.е. отсутствие контроля БА.
Недостатком данного способа является его ограниченная функциональная возможность, т.к. он предназначен для больных только с атопической БА, а также недостаточная достоверность способа, так как уровень оксида азота в сыворотке крови изменяется и при других патологиях (Метельская В.А., Оганов Р.Г., Евсиков Е.М., Теплова Н.В. Связь между уровнем оксида азота в сыворотке периферической крови и характером патологии сердечно-сосудистой системы и внутренних органов у больных первичной артериальной гипертензией // Российский кардиологический журнал. №4 (90). 2011. - С. 23-31).
В патенте РФ №2470582 (опубл. 27.12.2012 г.) "Способ прогнозирования неконтролируемого течения тяжелой бронхиальной астмы" описан способ диагностики контроля БА. Определяют параметры функции внешнего дыхания: пиковая скорость выдоха, форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), максимальная объемная скорость потока на уровне 25% от ФЖЕЛ, максимальная объемная скорость потока на уровне 50% от ФЖЕЛ, максимальная объемная скорость потока на уровне 75% от ФЖЕЛ, объем форсированного выдоха за 1 секунду до и после теста с сальбутамолом. Определяют значение АСТ-теста и показатели концентрации газов в выдыхаемом воздухе. Рассчитывают и сравнивают показатели вероятности R1 и R2, на основании которых прогнозируют, т.е. диагностируют неконтролируемое течение заболевания, т.е. отсутствие контроля БА.
Недостатком данного способа является ограниченность его применения, связанная с возрастными особенностями больных, так как адекватно оценить функцию внешнего дыхания у детей можно только в возрасте старше 5 лет.
Патентом РФ №2476150 (опубл. 27.02.2013 г.) защищен "Способ прогнозирования контроля течения бронхиальной астмы". Определяют объем форсированного выдоха больного за первую секунду. Проводят бронхопровокационную пробу 3-минутной изокапнической гипервентиляцией холодным воздухом. По результатам пробы определяют изменение объема форсированного выдоха за первую секунду от исходной величины. С помощью компьютерной томографии легких проводят инспираторно-экспираторный тест. Определяют коэффициент вариации между денситометрическими показателями шести зон легких в инспираторную фазу дыхания. Далее рассчитывают суммарную разницу между денситометрическими показателями в средних зонах обоих легких на вдохе и выдохе к денситометрическому показателю на вдохе и выражают в процентах. Решают дискриминантное уравнение, по результатам которого прогнозируют, т.е. диагностируют отсутствие контроля БА.
Недостатком данного способа является трудоемкость и сложность, обусловленные необходимостью наличия специализированного оборудования - компьютерного томографа, денситометра, и высококвалифицированного медицинского персонала, а также небезопасность исследования у детей, обусловленную необходимостью проведения бронхопровокационной пробы 3-минутной изокапнической гипервентиляцией холодным воздухом, которая может привести к выраженной бронхообструкции, сопровождающейся значительными нарушениями функции внешнего дыхания.
В патенте РФ №2506045 (опубл. 10.02.2014 г.) описан "Способ прогнозирования достижения контроля бронхиальной астмы" у пациентов с легким персистирующим или среднетяжелым персистирующим течением во внеприступный период. До начала терапии регистрируют спирограмму спокойного дыхания в течение 3-х минут. Затем рассчитывают среднеквадратичное отклонение продолжительности дыхательного цикла. Далее определяют мгновенную объемную скорость форсированного выдоха на уровне 50% (МОС 50%) жизненной емкости легких. Ингаляционным путем вводят две дозы β2-агониста короткого действия. Через 15 минут повторно регистрируют МОС 50%. Затем рассчитывают в % степень изменения МОС 50% в ответ на введение препарата. Далее решают дискриминантное уравнение, по результатам которого прогнозируют недостижение контроля БА, т.е. диагностируют отсутствие контроля БА.
Недостатком данного способа является ограничение его применения для пациентов с легким персистирующим или среднетяжелым персистирующим течением во внеприступном периоде, а также необходимость использования для его реализации β2-агониста короткого действия, обладающего рядом побочных эффектов.
В патенте РФ №2626688 (опубл. 31.07.2017 г.) " Способ прогнозирования контроля бронхиальной астмы после обучения по программе стандартной групповой астма-школы" описан способ диагностики контроля БА. До начала обучения в астма-школе определяют объем форсированного выдоха за 1 секунду, рассчитывают по тестам показатели мотивационной направленности и потребности в одобрении. Затем прогнозируют контроль бронхиальной астмы по истечении 4-5 недель после обучения в астма-школе с помощью уравнений функции классификации, по результатам которых определяют принадлежность больного к одной из двух групп: больные с контролируемой бронхиальной астмой и больные с неконтролируемой бронхиальной астмой, т.е. диагностируют либо наличие, либо отсутствие контроля БА.
Недостатком данного способа является ограниченная область применения его только у больных БА, прошедших обучение по программе стандартной групповой астма-школы.
В работе Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под ред. Чучалина А.Г. - М.: Издательский дом «Атмосфера», 2007. - с. 16) описан способ диагностики контроля БА. Исследуют признаки: функция легких (ФЛ), пиковая скорость выдоха (ПСВ) или объем форсированного выдоха в 1-ю секунду (ОФВ1), ночные симптомы/пробуждения (НСП), дневные симптомы (ДС), ограничения активности (OA), потребность в препаратах неотложной помощи (ППНП) и обострения. При отсутствии или при наличии не более 2 эпизодов ДС в неделю, при отсутствии OA и НСП, при отсутствии или при наличии не более 2 эпизодов ППНП в неделю, при нормальной ФЛ, а также при отсутствии обострений, уровень контроля оценивают как контролируемая бронхиальная астма.
При наличии в течение любой недели: ДС - более 2 эпизодов в неделю, любых OA и НСП, при ППНП - более 2 эпизодов в неделю, при ФЛ - менее 80% от должного значения, или от наилучшего для данного пациента показателя, а также при наличии 1 или более случаев обострения БА в год, уровень контроля оценивают как частично контролируемая бронхиальная астма.
При наличии в течение любой недели трех или более признаков диагностируют отсутствие контроля БА.
Недостатками данного способа являются ограниченная функциональная возможность, связанная с тем, что при оценке учитывается целый ряд факторов (ПСВ, ОФВ1, ФЛ), определить которые можно только у пациентов в возрасте 5 лет и старше.
В работе (Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». - 5-е изд., перераб. и доп. - Москва: Оригинал-макет, 2017. - С. 151-152) описан способ диагностики контроля БА у детей с помощью опросника. Ответы детей и их родителей оценивают по бальной системе оценке от 0 до 5 баллов. Оценки за все ответы в баллах суммируют, и при значении суммы в 19 баллов или меньше, диагностируют отсутствие контроля БА.
Недостатками данного способа является его недостаточная достоверность, обусловленная тем, что ответы детей не всегда коррелируют с симптомами или другими показателями тяжести БА и существенно зависят от настроения пациента в конкретный момент времени.
Наиболее близким техническим решением, взятым за прототип, является защищенный патентом РФ №2440035 (опубл. 20.08.2012 г.) "Способ оценки уровня контроля над бронхиальной астмой у детей», включающий обследование ребенка, определение его возраста и факторов наследственности. Проводят исследование ночных симптомов пациента и определение характеристик функции легких. Оценивают частоту ночных приступов, пиковую скорость выдоха у ребенка, матери и отца. Дополнительно определяют рост ребенка, матери и отца. У ребенка учитывают содержание общего иммуноглобулина класса Е, окружность грудной клетки, возраст в начале заболевания, продолжительность заболевания, длительность противовоспалительной терапии, коэффициент половой принадлежности, объем проводимой противовоспалительной терапии, лечение ингаляционными глюкокортикостероидами отдельно и совместно с ингаляционными β2-агонистами длительного действия, применение кромонов, применение антилейкотриеновых препаратов, пассивное или активное курение, атопический дерматит, аллергический ринит, сенсибилизацию к бытовым, эпидермальным и пыльцевым аллергенам. Уровень контроля БА оценивают по значению коэффициента (К), полученного при применении дискриминантного анализа. При значении К>0,8 диагностируют отсутствие контроля БА.
Недостатком данного способа является высокая трудоемкость и сложность, обусловленная значительным количеством параметров, а также необходимость дополнительного инструментального обследования родителей ребенка, что не всегда возможно провести в короткий промежуток времени, а также ограниченные функциональные возможности, обусловленные возможностью применения способа у больных БА без сопутствующей патологии.
Задачей данного изобретения является разработка достоверного способа диагностики контроля бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом.
Техническим результатом, проявляющимся при реализации данного способа, является расширение функциональных возможностей способа и повышение достоверности диагностики контроля бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом.
Технический результат достигается тем, что проводят обследование ребенка, при котором определяют тяжесть течения БА (А1), исследуют факторы наследственности: аллергоанамнез (А2) по материнской и/или отцовской линии, аллели (A3) по полиморфному варианту A-8202G гена ММР9 и возраст ребенка (А4), полных лет. При легком течении БА величине А1 присваивают числовое значение «1», при среднетяжелом течении БА - числовое значение «2», при тяжелом течении БА величине А1 присваивают числовое значение «3». При аллергоанамнезе, неотягощенном по материнской и отцовской линиям, величине А2 присваивают числовое значение «0», при аллергоанамнезе, отягощенном по материнской линии, - числовое значение «1», при аллергоанамнезе, отягощенном по отцовской линии, - числовое значение «2», при аллергоанамнезе, отягощенном по материнской и отцовской линиям, величине А2 присваивают числовое значение «3». При наличии аллеля -8202G по полиморфному варианту A-8202G гена ММР9 величине A3 присваивают числовое значение, равное «1», при его отсутствии - числовое значение, равное «0». Затем вычисляют значения линейно-дискриминантных функций F1 и F2 по формулам:
F1=-9,45+2,90×A1+1,44×А2+2,30×А3+1,14×А4;
F2=-16,99+4,30×A1+2,10×А2+3,50×А3+1,43×А4.
При выполнении условия F1<F2 диагностируют отсутствие контроля бронхиальной астмы у ребенка с атопическим дерматитом.
Подробное описание способа.
Проводят обследование ребенка, при котором на основании данных анамнеза определяют тяжесть (А1) бронхиальной астмы по методике, описанной в Национальной программе «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». - 5-е изд., перераб. и доп. - Москва: Оригинал-макет, 2017, С. 75-76). Если у ребенка на момент обследования установлено легкое течение БА, величине А1 присваивают числовое значение равное «1». В случае, если установлено среднетяжелое течение БА - числовое значение «2». При тяжелом течении БА величине А1 присваивают числовое значение «3».
Исследуют факторы наследственности: аллергоанамнез (А2) по материнской и/или отцовской линиям и аллели (A3) по полиморфному варианту A-8202G гена ММР9, а также возраст ребенка (А4), полных лет.
Аллергоанамнез у близких родственников (статья 14 Семейного кодекса Российской Федерации №223-Ф3 от 29.12.1995 в ред. от 29.05.19) у близких родственников (статья 14 Семейного кодекса Российской Федерации №223-ФЗ от 29.12.1995 в ред. от 29.05.19) по материнской и/или отцовской линиям (А2) определяют на основании данных опроса родителей по методике, описанной в работе (Клиническая аллергология: Рук-во для практических врачей / Под ред. Акад. РАМН, проф. P.M. Хаитова - М.: МЕДпресс-информ, 2002. - С. 146).
При аллергоанамнезе, неотягощенном по материнской и отцовской линиям, величине А2 присваивают числовое значение «0». При аллергоанамнезе, отягощенном по материнской линии, величине А2 присваивают числовое значение «1». При аллергоанамнезе, отягощенном по отцовской линии, величине А2 присваивают числовое значение «2». При аллергоанамнезе, отягощенном по материнской и отцовской линиям, величине А2 присваивают числовое значение «3».
Исследование аллелей по полиморфному варианту A-8202G гена ММР9 (A3) проводят по методике, описанной в работе Машкиной Е.В. и соавт. (Машкина Е.В., Коваленко К.А, Мараховская Т.А. и соавт. Исследование ассоциации полиморфных вариантов генов матриксных металлопротеиназ с репродуктивными потерями в I триместре беременности // Генетика. 2016. Том 52. №8. С. 959) с использованием наборов реагентов SNP-экспресс (Литех, Россия). При наличии у ребенка аллеля - 8202G по полиморфному варианту A-8202G гена ММР9, величине А4 присваивают числовое значение, равное «1». При отсутствии у ребенка аллеля - 8202G по полиморфному варианту A-8202G гена ММР9 величине A3 присваивают числовое значение, равное «0».
Возраст ребенка (А4), полных лет, определяют на основании данных свидетельства о рождении.
Вычисляют значения линейно-дискриминантных функций F1 и F2 по формулам:
F1=-9,45+2,90×A1+1,44×А2+2,30×А3+1,14×А4;
F2=-16,99+4,30×A1+2,10×А2+3,50×А3+1,43×А4.
При выполнении условия F1<F2 диагностируют отсутствие контроля бронхиальной астмы у ребенка с атопическим дерматитом.
Для разработки данного способа диагностики контроля бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом в педиатрическом отделении клиники Ростовского государственного медицинского университета (РостГМУ) нами были сформированы три группы детей: 1 группа - 80 больных с подтвержденным диагнозом БА, 2 группа - 86 больных БА с атопическим дерматитом и 3 группа - 122 здоровых ребенка, сопоставимых по полу и возрасту с детьми 1 и 2 групп. Отсутствие контроля БА среди больных 1 группы имело место у 32 детей, а среди больных 2-й группы - у 34 детей.
Пациентам всех трех групп было проведено комплексное обследование с тщательным анализом анамнестических: возраст манифестации, продолжительность заболевания, частота приступов бронхообструкции за предшествующий обследованию год, наиболее значимые аллергены и триггеры, наличие и продолжительность базисной терапии, сопутствующая патология, аллергоанамнез, клинико-лабораторных: результаты общего и биохимических анализов крови, иммунологического исследования с определением уровня общего IgE, фактора роста эндотелия сосудов и трансформирующего фактора роста β1, а также инструментальных исследований: пульсоксиметрии, пикфлоуметрии, спирографии, бодиплетизмографии, электрокардиографии, эхокардиографии, кардиоинтервалографии. Также было проведено исследование полиморфных вариантов А2073Т гена EGFR, Arg25Pro гена TGF-β1 и C634G гена VEGFA, 320А>С гена ММР20, Val275AlaC гена ММР20 и A-8202G гена ММР9.
Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием программы Statistica 12.0 (США) и позволила определить характеризующие отсутствие контроля БА у детей с АД статистически достоверные параметры (р<0,05): тяжесть течения БА (А1), аллергоанамнез (А2) по материнской и/или отцовской линиям, аллель - 8202G (A3) по полиморфному варианту A-8202G гена ММР9 и возраст ребенка (А4), полных лет.
Определение линейно-дискриминантных функций по формулам
F1=-9,45+2,90×A1+1,44×А2+2,30×А3+1,14×А4;
F2=-16,99+4,30×A1+2,10×А2+3,50×А3+1,43×А4,
позволило разработать статистически достоверный (р<0,05) критерий диагностики отсутствия контроля БА у детей с атопическим дерматитом: при выполнении условия F1<F2 диагностируют отсутствие контроля бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом.
Практическая реализуемость предлагаемого способа иллюстрируется примерами из клинической практики.
Пример 1: ребенок С., 9 лет, поступил для обследования и лечения в педиатрическое отделение клиники РостГМУ. Предварительный диагноз: бронхиальная астма, атопическая форма, среднетяжелое течение, период обострения. Сопутствующий диагноз: Атопический дерматит, детская форма, диффузный, период обострения. При поступлении имели место жалобы на одышку, кашель, заложенность в груди. Из анамнеза известно, что впервые обструктивный синдром развился в возрасте 3 лет после контакта с пыльцевыми аллергенами. В последующем четыре-шесть раз в год ребенок переносил обструктивные бронхиты, в половине случаев не сопровождающиеся повышением температуры тела. В течение последних 12 месяцев в качестве противовоспалительной терапии получает ингаляционные глюкокортикостероиды. Отмечалась аллергическая реакция на пыльцевые и бытовые аллергены. При объективном обследовании ребенка: состояние средней степени тяжести. Кожные покровы сухие, с множественными элементами экскориаций и лихенификаций. Выраженная экспираторная одышка, частота дыхания 28 дыхательных движений в минуту. Над легкими перкуторно определяется звук с коробочным оттенком, аускультативно - на фоне ослабленного дыхания рассеянные сухие свистящие хрипы на выдохе. Тоны сердца отчетливые, ритм учащен: ЧСС - 93 удара в минуту, артериальное давление - 90/60 мм рт.ст.
Для диагностики контроля бронхиальной астмы у ребенка С. с атопическим дерматитом было проведено исследование согласно заявляемому способу.
Провели обследование ребенка С., при котором на основании данных анамнеза определили тяжесть (А1) бронхиальной астмы по методике, описанной в Национальной программе «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». - 5-е изд., перераб. и доп. - Москва: Оригинал-макет, 2017, С. 75-76). У ребенка С. было установлено среднетяжелое течение БА, поэтому величине А1 присвоили числовое значение равное «2», т.е. А1=2.
Исследовали факторы наследственности: аллергоанамнез (А2) по материнской и/или отцовской линиям и аллели (A3) по полиморфному варианту A-8202G гена ММР9, а также возраст ребенка (А4), полных лет.
Аллергоанамнез у близких родственников (статья 14 Семейного кодекса Российской Федерации №223-Ф3 от 29.12.1995 в ред. от 29.05.19) по материнской и/или отцовской линиям (А2) определяли на основании данных опроса родителей по методике, описанной в работе (Клиническая аллергология: Рук-во для практических врачей / Под ред. Акад. РАМН, проф. P.M. Хаитова - М.: МЕДпресс-информ, 2002.  - С. 146). Так как было установлено, что у матери отмечался аллергический ринит, у бабушки по отцовской линии бронхиальная астма, т.е. аллергоанамнез был отягощен по материнской и отцовской линиям, поэтому величине А2 присвоили числовое значение «3», т.е. А2=3.
Исследование аллелей по полиморфному варианту A-8202G гена ММР9 (A3) проводили по методике, описанной в работе Машкиной Е.В. и соавт.(Машкина Е.В., Коваленко К.А, Мараховская Т.А. и соавт. Исследование ассоциации полиморфных вариантов генов матриксных металлопротеиназ с репродуктивными потерями в I триместре беременности // Генетика. 2016. Том 52. №8. С. 959) с использованием наборов реагентов SNP-экспресс (Литех, Россия). Так как у ребенка С. было зарегистрировано наличие -8202G-аллели полиморфного варианта A-8202G гена ММР9, величине A3 присвоили числовое значение, равное «1», т.е. A3=1.
Возраст ребенка С. (А4), полных лет, определяли на основании данных свидетельства о рождении. Так как возраст ребенка С.на момент обследования составлял 9 лет, А4=9.
Затем вычислили значения линейно-дискриминантных функций F1 и F2 по формулам:
F1=-9,45+2,90×2+1,44×3+2,30×1+1,14×9=13,23,
F2=-16,99+4,30×2+2,10×3+3,50×1+1,43×9=14,28.
Поскольку было выполнено условие F1=13,23<F2=14,28, у ребенка С. с атопическим дерматитом было диагностировано отсутствие контроля БА. Ребенку С.была проведена коррекция назначенного ранее лечения, результаты которой подтвердили достоверность заявленного способа.
Пример 2: ребенок К., 13 лет, поступил для обследования и лечения в педиатрическое отделение клиники РостГМУ. Предварительный диагноз: бронхиальная астма, атопическая форма, тяжелое течение, период обострения. Сопутствующий диагноз: атопический дерматит, подростковая форма, распространенный, среднетяжелое течение, период обострения. При поступлении отмечались жалобы на одышку, затруднение дыхания, постоянный кашель. Из анамнеза известно, что впервые обструктивный синдром развился в возрасте 2 лет. Получает базисную терапию ингаляционными глюкокортикостероидами и длительно действующими β2-агонистами. Отмечалась аллергическая реакция на пыльцевые, бытовые и эпидермальные аллергены. В семье никто не курит.При объективном обследовании ребенка: состояние средней степени тяжести. Кожные покровы сухие, с участками экскориации, мокнутия и лихенификации. Отмечается экспираторная одышка, частота дыхания 26 дыхательных движений в минуту. Над легкими перкуторно определяется коробочный звук, аускультативно - на фоне ослабленного дыхания рассеянные сухие свистящие хрипы с обеих сторон. Тоны сердца отчетливые, ритм учащен: ЧСС - 90 ударов в минуту, артериальное давление - 110/70 мм рт.ст.
Для диагностики контроля бронхиальной астмы у ребенка К. с атопическим дерматитом было проведено исследование согласно заявляемому способу.
Провели обследование ребенка К., при котором на основании данных анамнеза определили тяжесть (А1) бронхиальной астмы по методике, описанной в Национальной программе «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». - 5-е изд., перераб. и доп.- Москва: Оригинал-макет, 2017, С. 75-76). Так как у ребенка К. на момент обследования было установлено тяжелое течение БА, величине А1 присвоили числовое значение равное «3», т.е. А1=3.
Исследовали факторы наследственности: аллергоанамнез (А2) по материнской и/или отцовской линиям и аллели (A3) по полиморфному варианту A-8202G гена ММР9, а также возраст ребенка К. (А4), полных лет.
Аллергоанамнез у близких родственников (статья 14 Семейного кодекса Российской Федерации №223-Ф3 от 29.12.1995 в ред. от 29.05.19) по материнской и/или отцовской линиям (А2) определяли на основании данных опроса родителей по методике, описанной в работе (Клиническая аллергология: Рук-во для практических врачей / Под ред. Акад. РАМН, проф. P.M. Хаитова - М.: МЕДпресс-информ, 2002. - С. 146). Так как было установлено, что отец ребенка К. страдает аллергическим ринитом, а у мамы - бронхиальная астма, т.е. аллергоанамнез был отягощен по материнской и отцовской линиям, величине А2 присвоили числовое значение «3», т.е. А2=3.
Исследование аллелей по полиморфному варианту A-8202G гена ММР9 (A3) проводили по методике, описанной в работе Машкиной Е.В. и соавт. (Машкина Е.В., Коваленко К.А, Мараховская Т.А. и соавт. Исследование ассоциации полиморфных вариантов генов матриксных металлопротеиназ с репродуктивными потерями в I триместре беременности // Генетика. 2016. Том 52. №8. С. 959) с использованием наборов реагентов SNP-экспресс (Литех, Россия). Так как у ребенка К. не было зарегистрировано наличие -82020-аллели полиморфного варианта A-8202G гена ММР9, величине A3 присвоили числовое значение, равное «0», т.е. А3=0
Возраст ребенка К. (А4), полных лет, определяли на основании данных свидетельства о рождении. Так как возраст ребенка К. на момент обследования составлял 13 лет, А4=13.
Затем вычислили значения линейно-дискриминантных функций F1 и F2 по формулам:
F1=-9,45+2,90×3+1,44×3+2,30×0+1,14×13=18,39,
F2=-16,99+4,30×3+2,10×3+3,50×0+1,43×13=20,80.
Поскольку было выполнено условие F1=18,39<F2=20,80, у ребенка К. с атопическим дерматитом было диагностировано отсутствие контроля бронхиальной астмы. Ребенку К. была проведена коррекция назначенного ранее лечения, результаты которой подтвердили достоверность заявленного способа.
Пример 3: ребенок П., 15 лет, поступил для обследования и лечения в педиатрическое отделение клиники РостГМУ. Предварительный диагноз: бронхиальная астма, атопическая форма, легкое течение, период обострения. Сопутствующий диагноз: атопический дерматит, детская форма, ограниченный, легкое течение, период ремиссии. При поступлении отмечались жалобы на одышку, сухой кашель. Из анамнеза известно, что впервые обструктивный синдром развился в возрасте 5 лет на фоне острого респираторного заболевания. Базисной терапии ребенок не получал. Отмечалась аллергическая реакция на пыльцевые аллергены. В семье никто не курит. При объективном обследовании ребенка: состояние средней степени тяжести. Кожные покровы сухие, без патологических элементов. Отмечается экспираторная одышка, частота дыхания 24 дыхательных движений в минуту. Над легкими перкуторно определяется коробочный звук, аускультативно - на фоне ослабленного дыхания рассеянные сухие свистящие хрипы на выдохе. Тоны сердца отчетливые, ритм учащен: ЧСС - 92 удара в минуту, артериальное давление - 100/70 мм рт.ст.
Для диагностики контроля бронхиальной астмы у ребенка П. с атопическим дерматитом было проведено исследование согласно заявляемому способу.
Провели обследование ребенка П., при котором на основании данных анамнеза определили тяжесть (А1) бронхиальной астмы по методике, описанной в Национальной программе «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». - 5-е изд., перераб. и доп.- Москва: Оригинал-макет, 2017, С. 75-76). Так как у ребенка П. на момент обследования было установлено легкое течение БА, величине А1 присвоили числовое значение равное «1», т.е. A1=1.
Исследовали факторы наследственности: аллергоанамнез (А2) по материнской и/или отцовской линиям и аллели (A3) по полиморфному варианту A-8202G гена ММР9, а также возраст ребенка П. (А4), полных лет.
Аллергоанамнез у близких родственников (статья 14 Семейного кодекса Российской Федерации №223-Ф3 от 29.12.1995 в ред. от 29.05.19) по материнской и/или отцовской линиям (А2) определяли на основании данных опроса родителей по методике, описанной в работе (Клиническая аллергология: Рук-во для практических врачей / Под ред. Акад. РАМН, проф. P.M. Хаитова - М.: МЕДпресс-информ, 2002. - С. 146). Так как было установлено, что у матери аллергический риноконьюктивит, следовательно, аллергоанамнез был отягощен по материнской линии, величине А2 присвоили значение «1», т.е. А2=1.
Исследование аллелей по полиморфному варианту A-8202G гена ММР9 (A3) проводили по методике, описанной в работе Машкиной Е.В. и соавт.(Машкина Е.В., Коваленко К.А, Мараховская Т.А. и соавт. Исследование ассоциации полиморфных вариантов генов матриксных металлопротеиназ с репродуктивными потерями в I триместре беременности // Генетика. 2016. Том 52. №8. С. 959) с использованием наборов реагентов SNP-экспресс (Литех, Россия). Так как у ребенка П. было зарегистрировано наличие -82020-аллели полиморфного варианта A-8202G гена ММР9, величине A3 присвоили числовое значение, равное «1», т.е. A3=1.
Возраст ребенка П. (А4), полных лет, определяли на основании данных свидетельства о рождении. Так как возраст ребенка П. на момент обследования составлял 15 лет, А4=15.
Затем вычислили значения линейно-дискриминантных функций F1 и F2 по формулам:
F1=-9,45+2,90×1+1,44×1+2,30×1+1,14×15=14,29,
F2=-16,99+4,30×1+2,10×1+3,50×1+1,43×15=14,36.
Поскольку было выполнено условие F1=14,29<F2=14,36, у ребенка П. с атопическим дерматитом диагностировано отсутствие контроля над бронхиальной астмой. Поэтому ребенку П. была проведена коррекция назначенного ранее лечения, результаты которой подтвердили достоверность заявленного способа.
Пример 4: ребенок М., 10 лет, поступил для обследования и лечения в педиатрическое отделение клиники РостГМУ. Предварительный диагноз: бронхиальная астма, атопическая форма, среднетяжелое течение, период обострения. Сопутствующий диагноз: Атопический дерматит, детская форма, диффузный, период обострения. При поступлении имели место жалобы на одышку, кашель, выраженный зуд. Из анамнеза известно, что впервые обструктивный синдром развился в возрасте 1 года после острой респираторно-вирусной инфекции. В последующем отмечались частые эпизоды бронхообструкции, не сопровождающиеся повышением температуры тела. В течение последних 12 месяцев в качестве противовоспалительной терапии получает ингаляционные глюкокортикостероиды. При объективном обследовании ребенка М.: состояние средней степени тяжести. Кожные покровы сухие, с множественными элементами экскориаций и лихенификаций. Выраженная экспираторная одышка, частота дыхания 26 дыхательных движений в минуту. Над легкими перкуторно определяется звук с коробочным оттенком, аускультативно - на фоне ослабленного дыхания рассеянные сухие свистящие хрипы на выдохе. Тоны сердца отчетливые, ритм учащен: ЧСС - 100 ударов в минуту, артериальное давление -100/60 мм рт.ст.
Для диагностики контроля бронхиальной астмы у ребенка М. с атопическим дерматитом было проведено исследование согласно заявляемому способу.
Провели обследование ребенка М., при котором на основании данных анамнеза определили тяжесть (А1) бронхиальной астмы по методике, описанной в Национальной программе «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». - 5-е изд., перераб. и доп. - Москва: Оригинал-макет, 2017, С. 75-76). Так как у ребенка М. на момент обследования было установлено среднетяжелое течение БА, величине А1 присвоили числовое значение равное «2», т.е. А1=2.
Исследовали факторы наследственности: аллергоанамнез (А2) по материнской и/или отцовской линиям и аллели (A3) по полиморфному варианту A-8202G гена ММР9, а также возраст ребенка М. (А4), полных лет.
Аллергоанамнез у близких родственников (статья 14 Семейного кодекса Российской Федерации №223-Ф3 от 29.12.1995 в ред. от 29.05.19) по материнской и/или отцовской линиям (А2) определяли на основании данных опроса родителей по методике, описанной в работе (Клиническая аллергология: Рук-во для практических врачей / Под ред. Акад. РАМН, проф. P.M. Хаитова - M.: МЕДпресс-информ, 2002. - С. 146). Так как было установлено, что у матери аллергический коньюктивит, у папы - аллергический ринит, следовательно, аллергоанамнез был отягощен по материнской и отцовской линиям, величине А2 присвоили значение «3», т.е. А2=3.
Исследование аллелей по полиморфному варианту A-8202G гена ММР9 (A3) проводили по методике, описанной в работе Машкиной Е.В. и соавт.(Машкина Е.В., Коваленко К.А, Мараховская Т.А. и соавт. Исследование ассоциации полиморфных вариантов генов матриксных металлопротеиназ с репродуктивными потерями в I триместре беременности // Генетика. 2016. Том 52. №8. С. 959) с использованием наборов реагентов SNP-экспресс (Литех, Россия). Так как у ребенка М. наличие -8202G-аллели полиморфного варианта A-8202G гена ММР9 зарегистрировано не было, величине А4 присвоили числовое значение, равное «0».
Возраст ребенка М. (А4), полных лет, определяли на основании данных свидетельства о рождении. Так как возраст ребенка М. на момент обследования составлял 10 лет, А4=10.
Затем вычислили значения линейно-дискриминантных функций F1 и F2 по формулам:
F1=-9,45+2,90×2+1,44×3+2,30×0+1,14×10=12,07,
F2=-16,99+4,30×2+2,10×3+3,50×0+1,43×10=12,21.
Поскольку было выполнено условие F1=12,07<F2=12,21, у ребенка М. с атопическим дерматитом было диагностировано отсутствие контроля над бронхиальной астмой. Ребенку М. была проведена коррекция назначенного ранее лечения, результаты которой подтвердили достоверность заявленного способа.
Пример 5: ребенок О., 12 лет, поступил для обследования и лечения в педиатрическое отделение клиники РостГМУ. Предварительный диагноз: бронхиальная астма, атопическая форма, легкое течение, период обострения. Сопутствующий диагноз: Атопический дерматит, детская форма, очаговый, период ремиссии. При поступлении жалобы на периодическую одышку и кашель. Из анамнеза известно, что впервые обструктивный синдром развился в возрасте 3 года после контакта с кошкой. Базисную терапию за последний год не получала. При объективном обследовании ребенка: состояние средней степени тяжести. Кожные покровы сухие. Экспираторная одышка, частота дыхания 24 дыхательных движения в минуту. Над легкими перкуторно определяется звук с коробочным оттенком, аускуль-тативно - на фоне ослабленного дыхания рассеянные сухие свистящие хрипы на выдохе. Тоны сердца отчетливые, ритм учащен: ЧСС - 113 ударов в минуту, артериальное давление - 90/60 мм рт.ст.
Для диагностики контроля бронхиальной астмы у ребенка О. с атопическим дерматитом было проведено исследование согласно заявляемому способу.
Провели обследование ребенка О., при котором на основании данных анамнеза определили тяжесть (А1) бронхиальной астмы по методике, описанной в Национальной программе «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». - 5-е изд., перераб. и доп. - Москва: Оригинал-макет, 2017, С. 75-76). Так как у ребенка О. на момент обследования было установлено легкое течение БА, величине А1 присвоили числовое значение равное «1», т.е. A1=1.
Исследовали факторы наследственности: аллергоанамнез (А2) по материнской и/или отцовской линиям и аллели (A3) по полиморфному варианту A-8202G гена ММР9, а также возраст ребенка О. (А4), полных лет.
Аллергоанамнез у близких родственников (статья 14 Семейного кодекса Российской Федерации №223-Ф3 от 29.12.1995 в ред. от 29.05.19) по материнской и/или отцовской линиям (А2) определяли на основании данных опроса родителей по методике, описанной в работе (Клиническая аллергология: Рук-во для практических врачей / Под ред. Акад. РАМН, проф. P.M. Хаитова - М.: МЕДпресс-информ, 2002. - С. 146). Так как было установлено, что у матери бронхиальная астма, у дедушки по отцовской линии аллергический ринит, следовательно, аллергоанамнез был отягощен по материнской и отцовской линиям, величине А2 присвоили числовое значение «3», т.е. А2=3.
Исследование аллелей по полиморфному варианту A-8202G гена ММР9 (A3) проводили по методике, описанной в работе Машкиной Е.В. и соавт.(Машкина Е.В., Коваленко К.А, Мараховская Т.А. и соавт. Исследование ассоциации полиморфных вариантов генов матриксных металлопротеиназ с репродуктивными потерями в I триместре беременности // Генетика. 2016. Том 52. №8. С. 959) с использованием наборов реагентов SNP-экспресс (Литех, Россия). Так как у ребенка О. было зарегистрировано наличие -8202G-аллели полиморфного варианта A-8202G гена ММР9, величине A3 присвоили числовое значение, равное «1», т.е. A3=1.
Возраст ребенка О. (А4), полных лет, определяли на основании данных свидетельства о рождении. Так как возраст ребенка К. на момент обследования составлял 12 лет, А4=12.
Затем вычислили значения линейно-дискриминантных функций F1 и F2 по формулам:
F1=-9,45+2,90×1+1,44×3+2,30×1+1,14×12=13,75,
F2=-16,99+4,30×1+2,10×3+3,50×1+1,43×12=14,27.
Поскольку было выполнено условие F1=13,75<F2=14,27, у ребенка О. с атопическим дерматитом было диагностировано отсутствие контроля над бронхиальной астмой. Ребенку О. была проведена коррекция назначенного ранее лечения, результаты которой подтвердили достоверность заявленного способа.
Пример 6: ребенок И., 16 лет, поступил для обследования и лечения в педиатрическое отделение клиники РостГМУ. Предварительный диагноз: бронхиальная астма, атопическая форма, среднетяжелое течение, период обострения. Сопутствующий диагноз: атопический дерматит, детская форма, ограниченный, легкое течение, период ремиссии. При поступлении отмечались жалобы на одышку, периодический влажный кашель. Из анамнеза известно, что впервые обструктивный синдром развился в возрасте 1 года на фоне острого респираторного заболевания. В течение последнего года отмечает ежедневные симптомы заболевания, сопровождающиеся умеренным ограничением повседневной активности. Базисной терапии ребенок не получал. Отмечалась аллергическая реакция на бытовые и пыльцевые аллергены. В семье папа курит. При объективном обследовании ребенка: состояние средней степени тяжести. Кожные покровы сухие, без патологических элементов. Отмечается экспираторная одышка, частота дыхания 22 дыхательных движения в минуту. Над легкими перкуторно определяется коробочный звук, аускультативно - на фоне ослабленного дыхания рассеянные сухие свистящие хрипы с обеих сторон. Тоны сердца отчетливые, ритм учащен: ЧСС - 96 ударов в минуту, артериальное давление - 90/55 мм рт.ст.
Для диагностики контроля бронхиальной астмы у ребенка И. с атопическим дерматитом было проведено исследование согласно заявляемому способу.
Провели обследование ребенка И., при котором на основании данных анамнеза определили тяжесть (А1) бронхиальной астмы по методике, описанной в Национальной программе «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». - 5-е изд., перераб. и доп. - Москва: Оригинал-макет, 2017, С. 75-76). Так как у ребенка И. на момент обследования было установлено среднетяжелое течение БА, величине А1 присвоили числовое значение равное «2», т.е. А1=2.
Исследовали факторы наследственности: аллергоанамнез (А2) по материнской и/или отцовской линиям и аллели (A3) по полиморфному варианту A-8202G гена ММР9, а также возраст ребенка И. (А4), полных лет.
Аллергоанамнез у близких родственников (статья 14 Семейного кодекса Российской Федерации №223-Ф3 от 29.12.1995 в ред. от 29.05.19) по материнской и/или отцовской линиям (А2) определяли на основании данных опроса родителей по методике, описанной в работе (Клиническая аллергология: Рук-во для практических врачей / Под ред. Акад. РАМН, проф. P.M. Хаитова - M.: МЕДпресс-информ, 2002. - С. 146). Так как было установлено, что у близких родственников ребенка И. аллергические заболевания отсутствовали, т.е. аллергоанамнез был неотягощен по материнской и отцовской линиям, величине А2 присвоили числовое значение «0», т.е. А2=0.
Исследование аллелей по полиморфному варианту A-8202G гена ММР9 (A3) проводили по методике, описанной в работе Машкиной Е.В. и соавт.(Машкина Е.В., Коваленко К.А, Мараховская Т.А. и соавт. Исследование ассоциации полиморфных вариантов генов матриксных металлопротеиназ с репродуктивными потерями в I триместре беременности // Генетика. 2016. Том 52. №8. С. 959) с использованием наборов реагентов SNP-экспресс (Литех, Россия). Так как у ребенка И. было зарегистрировано наличие -8202G-аллели полиморфного варианта A-8202G гена ММР9, величине A3 присвоили числовое значение, равное «1», т.е. A3=1.
Возраст ребенка И. (А4), полных лет, определяли на основании данных свидетельства о рождении. Так как возраст ребенка И. на момент обследования составлял 16 лет, А4=16.
Затем вычислили значения линейно-дискриминантных функций F1 и F2 по формулам:
F1=-9,45+2,90×2+1,44×0+2,30×1+1,14×16=16,89,
F2=-16,99+4,30×2+2,10×0+3,50×1+1,43×16=17,99.
Поскольку было выполнено условие F1=16,89<F2=17,99, у ребенка И. с атопическим дерматитом было диагностировано отсутствие контроля над бронхиальной астмой. Ребенку И. была проведена коррекция назначенного ранее лечения, результаты которой подтвердили достоверность заявленного способа.
С помощью заявляемого способа в педиатрическом отделении клиники РостГМУ было обследовано 83 больных бронхиальной астмой с атопическим дерматитом. Результаты исследования: у 33 детей БА с АД значения линейно-дискриминантных функций варьировались в следующих пределах: F1 от 9,81 до 25,3, a F2 от 9,9 до 30,02 и было выполнено условие F1<F2. Этим 33 детям БА с АД было диагностировано отсутствие контроля над бронхиальной астмой. Результаты проведенной адекватной коррекции ранее назначенной терапии всем 33 детям подтвердили достоверность заявленного способа.
Таким образом, предлагаемый способ достоверен и позволяет диагностировать отсутствие контроля бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом.