Клинико-экономический анализ применения апиксаба-на для лечения венозных тромбоэмболических осложнений

Клинико-экономический анализ применения апиксабана для лечения венозных тромбоэмболических осложнений

О. В. Шаталова

Волгоградский государственный медицинский университет, г. Волгоград, Россия

В условиях реальной клинической практики проведена клинико-экономическая оценка применения апиксабана по сравнению с традиционной терапией больных с венозными тромбоэмболическими осложнениями (ВТЭО). Применение апиксабана при ВТЭО позволит существенно снизить нагрузку на бюджет системы здравоохранения.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: фармакоэкономический анализ, антикоагулянты, апиксабан, венозные тромбоэмболические осложнения.

Pharmacoeconomic Analysis of the Use of Apixaban for the Treatment of Venous Thromboembolic Complications

O. V. Shatalova

Volgograd State Medical University, Volgograd, Russia

A pharmacoeconomic evaluation of the use of apixaban in patients with venous thromboembolic complications (VTE) in comparison with traditional therapy was performed in conditions of real clinical practice. The use of apixaban in patients with VTE significantly decreased the burden on the budget of health care system.

KEY WORDS: pharmacoeconomic analysis, anticoagulants, apixaban, venous thromboembolic complications.

< CO

о d

Ш Ц,

о о s ш 2 x

л ц

<

о. о

87

Венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО), объединяющие понятия тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболия легочных артерий (ТЭ-ЛА), на протяжении многих десятилетий остаются одними из актуальных клинических проблем, затрагивающих профессиональную сферу врачей всех без исключения специальностей [1]. Ежегодно ВТЭО регистрируются с частотой от 105 до 143 случаев на 100 000 населения [2, 3] и являются третьей по распространенности причиной смерти после инфаркта миокарда и инсульта [4].

Для ВТЭО характерна высокая частота рецидивов: от 7% через 6 месяцев до 25% в течение 5 лет [1]. Увеличение риска рецидива ВТЭО в большинстве случаев обусловлено неэффективной антикоагулянтной терапией на начальном этапе, а также неадекватной степенью антикоагуляции и недостаточной длительностью приёма антикоагулянтов на амбулаторном этапе лечения. Экономические потери, связанные с госпитализацией пациентов с ВТЭО, в США достигают 10 млрд долларов в год [5].

Лечение ТГВ, имеющее целью предотвратить повторные тромбозы, тромбоэмболии, смертельные исходы, а также осложнения - посттромботический синдром (ПТФС) и хроническую тромбоэмболиче-скую лёгочную гипертензию (ХТЭЛГ), заключается в проведении антикоагулянтной терапии, однако до сих пор частота оптимальных режимов ее применения в реальной клинической практике остается низкой [6, 7].

В соответствии с современными рекомендациями по лечению ВТЭО [8, 9, 10], антикоагулянтная терапия должна быть начата до верификации диагноза при подозрении на него. Фармакотерапия осуществляется в несколько этапов: назначаются инъекционные формы нефракционированного или низкомолекулярного гепарина на протяжении 8-10 дней и одновременно - антагонисты витамина К в дозе, необходимой для поддержания международного нормализованного отношения (МНО) в терапевтическом диапазоне 2,0-3,0; далее продолжают лечение до 3-6 месяцев (в зависимости от клинической ситуации) только перо-ральными антикоагулянтами.

<

со о

4

ш ц,

о о

5 ш 2 х

л ц

<

о. о

88

CL

О

LQ _0 ш

X

ш

о ^

о

X

X

ш

о х

До недавнего времени основным пероральным антикоагулянтом был варфарин. Однако его применение сопряжено со значительными практическими сложностями, связанными с необходимостью лабораторного мониторинга, подбором дозы, вариабельностью ответа и фармакокинетическими особенностями препарата.

Одним из новых пероральных антикоагулянтов, зарегистрированных на территории РФ, является ингибитор фактора Ха - апиксабан (Эликвис) [11]. Апиксабан характеризуется быстрым началом действия и предсказуемой фармакокинетикой, что позволяет назначать фиксированную дозу препарата по схеме, без необходимости лабораторного мониторинга. Это, в свою очередь, позволит расширить и упростить проведение фармакотерапии ВТЭО.

В настоящее время в РФ наблюдается тенденция к увеличению затрат в системе здравоохранения при ограничении возможностей государственного финансирования. Это обусловлено, с одной стороны, появлением все более дорогостоящих лекарственных средств и медицинских технологий, а с другой - нерациональным расходованием ограниченных финансовых ресурсов на оплату малоэффективных технологий. Поиск эффективных механизмов улучшения деятельности отечественного здравоохранения выявил целесообразность использования экономических рычагов управления [15, 16]. Постановление Правительства РФ от 28.08.2014 № 871 «Об утверждении Правил формирования перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи» регламентирует правила формирования перечня, в которых указывается на необходимость предоставления фар-макоэкономической характеристики лекарственного средства [17].

Соответственно, в современном здравоохранении выбор медицинских технологий для лечения ВТЭО (как и других патологий) должен основываться на результатах оценки клинической и экономической эффективности. Проведение клинико-экономического анализа способствует оптимальному выбору эффективной фармакотерапии в условиях ограниченного государственного финансирования.

Цель исследования: клинико-экономическая оценка применения апиксабана (Эликвис) по сравнению с традиционной терапией низкомолекулярными гепари-нами и антагонистом витамина К у больных ВТЭО.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Экономическая оценка проведена с позиции системы здравоохранения. Все виды клинико-экономиче-ского анализа выполнены в соответствии с отраслевым стандартом «Клинико-экономические исследования», применяемым в РФ [12]. Выполнен анализ пря-

мых затрат, анализ «затраты-эффективность», анализ влияния на бюджет и анализ чувствительности.

Анализ «затраты-эффективность», т. е. отношение стоимости вмешательства к единице медицинской эффективности, позволяет соотнести расходы и клиническую эффективность медицинских вмешательств. Чем ниже показатель «затраты-эффективность», тем меньше затрат требуется для достижения эффекта и тем более целесообразным можно считать применение вмешательства. Данный метод представляет собой важнейшее качественное изменение в управлении системой здравоохранения, а именно: переход от цены лечения к цене его результата.

Расчет показателя «затраты/эффективность» производится по формуле: CER = Cost / Ef, где:

CER - показатель соотношения эффективности и затрат; Cost - затраты на лекарственное средство (ЛС), руб.; Ef - показатель эффективности лечения.

Анализ влияния на бюджет (budget impact analysis - BIA) предоставляет информацию организаторам здравоохранения о необходимом для внедрения ЛС объеме финансирования. Результаты этого анализа демонстрируют, как изменится бюджет системы здравоохранения при внедрении новой медицинской технологии.

При проведении клинико-экономического анализа учитывались прямые затраты системы здравоохранения на лечение ВТЭО, а именно:

• стоимость лекарственной терапии тромбоэмболии легочных артерий (ТЭЛА) и тромбоза глубоких вен (ТГВ) апиксабаном либо двумя ЛС - низкомолекулярным гепарином (НМГ) эноксапарином натрия и антагонистом витамина К (АВК) варфа-рином;

• стоимость стационарного лечения ТЭЛА и ТГВ;

• стоимость обращения пациента за амбулаторной помощью (консультация и лабораторный мониторинг МНО);

• затраты на терапию рецидива ТЭЛА и ТГВ;

• затраты на лечение нежелательных явлений, развивающихся на фоне антикоагулянтной терапии. Для сравнительной оценки эффективности и безопасности апиксабана и традиционной терапии ТЭЛА и ТГВ был проведен поиск клинических исследований в базе данных Medline. Исследования проанализированы по следующим критериям: дизайн, число и характеристики включенных пациентов, вероятность систематических ошибок.

В качестве критерия эффективности была использована действенность (результативность) лечения, полученная авторами рандомизированного контролируемого клинического исследования AMPLIFY [13]. Главной конечной точкой эффективности считали частоту развития и рецидивов ТГВ и фатальной/

нефатальной ТЭЛА. Безопасность оценивалась на основании определения частоты развития массивных кровотечений и клинически значимых небольших кровотечений.

В расчетах учитывалась суточная доза апиксабана, эноксапарина натрия и варфарина, применявшихся в исследовании AMPLIFY [13]. Схемы терапии, принятые в этом исследовании и использованные при проведении клинико-экономического анализа, были следующими:

I группа пациентов (апиксабан):

• апиксабан: по 1 таблетке 10 мг дважды в день в течение 7 дней, затем по 1 таблетке 5 мг дважды в день;

II группа пациентов (традиционная терапия):

• эноксапарин натрия: подкожно по 1 мг/кг массы тела каждые 12 час до достижения целевого МНО (медиана длительности применения - 6,5 дней);

• варфарин: таблетки; назначаются вместе с энок-сапарином в дозе, необходимой для поддержания МНО в терапевтическом диапазоне 2,0-3,0, и далее после отмены эноксапарина: длительность терапии - 6 месяцев.

Затраты на лечение оценивали на основании государственного реестра предельных отпускных цен производителя, генерального тарифного соглашения ОМС и Программы государственных гарантий оказания гражданам РФ бесплатной медицинской помощи [14].

Согласно действующим стандартам оказания специализированной медицинской помощи в стационаре, длительность госпитализации при ТЭЛА составляет 24 дня (утв. приказом Министерства здравоохранения РФ № 873н от 13.02.2013 г.). Длительность госпитализации при ТГВ - 16 дней (стандарт оказания специализированной медицинской помощи при остром тромбозе в системе верхней и нижней полых вен, утв. приказом Министерства здравоохранения РФ № 835н от 01.02.2013 г.). Длительность приёма препаратов на госпитальном этапе была принята равной рекомендованной в стандартах.

В соответствии с генеральным тарифным соглашением, территориальный фонд ОМС Волгоградской области возмещает лечебному учреждению 34 786,5 руб. за один случай ТЭЛА (клинико-стати-стическая группа (КСГ)). Тариф ОМС за законченный случай ТГВ составляет 18 685,3 руб. (КСГ 1400156), за случай внутричерепного кровоизлияния - 56 056 руб. (КСГ 1400076), за случай желудочно-кишечного кровотечения - 11 728 руб. (КСГ 1300170).

При оказании медицинской помощи в амбулаторных условиях учитывались лишь затраты на одно обращение к врачу хирургу (781,1 руб.) по тарифам ОМС.

Чтобы проверить устойчивость полученных результатов к изменениям ключевых параметров, был

выполнен анализ чувствительности к вариациям в стоимости лекарственных средств.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Клиническая эффективность и безопасность апик-сабана для лечения и профилактики рецидива ВТЭО была изучена в крупном международном многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании AMPLIFY [13].

Основная цель данного РКИ заключалась в изучении эффективности, безопасности и удобства применения нового орального антикоагулянта апиксабана по сравнению с традиционной терапией. РКИ AMPLIFY включало 5395 пациентов с ВТЭО. В первой группе (n = 2691) пациентам назначался апиксабан в описанном выше режиме (см. раздел «Материалы и методы») по 10 мг 2 раза в день в течение 7 дней, далее по 5 мг 2 раза в день. Пациенты второй группы (n = 2704) получали традиционную терапию - назначался низкомолекулярный гепарин (НМГ) эноксапарин натрия в дозе 1 мг/кг подкожно 2 раза в день в течение 5-8 дней. Длительность применения эноксапарина натрия в исследовании составила в среднем 6,5 дней (5-8 дней); одновременно назначался приём перорального антагониста витамина К (АВК) - и варфарина (одновременно с эноксапарином и после его отмены) до достижения значений МНО в диапазоне 2,0-3,0. После отмены эноксапарина продолжался приём АВК. Длительность лечения больных обеих групп - 6 месяцев.

Анализ эффективности свидетельствует о том, что по такому показателю, как частота рецидива ТГВ ± фатальная или нефатальная ТЭЛА, применение апиксабана (2,3%) как минимум не уступает терапии эноксапарином и АВК (2,7%), относительный риск (ОР) рецидива при применении апиксабана по сравнению с эноксапарином составил 0,84 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,60-1,18; p < 0,001).

Выявлено также статистически значимое снижение риска кровотечений в случае применения апик-сабана (0,6%) по сравнению с эноксапарином и АВК (1,8%). ОР кровотечений - 0,31 (0,17-0,55, p < 0,001).

При этом в наибольшей степени снижалась частота самых тяжёлых кровотечений - внутричерепных и желудочно-кишечных.

Полученные в РКИ результаты применения апик-сабана при ВТЭО представлены в таблице 1.

Поскольку в исследовании затраты рассматривались с позиции системы здравоохранения, приведенные данные были использованы для анализа стоимости антикоагулянтной терапии в стационаре в случаях ТГВ и ТЭЛА (с учетом длительности госпитализации) (табл. 2).

Стоимость одного дня стандартной терапии (энок-сапарин/варфарин) составляет 742,9 руб., при этом

89

Показатель Апиксабан (п =2691) Традиционная терапия (п = 2704) Относительный риск (95% ДИ) Р

Эффективность

Рецидив 59 (2,3%) 71 (2,7%) 0,84 (0,60-1,18) <0,001

- фатальная ТЭЛА 1 (<0,1%) 2 (0,1%) - -

- фатальная, не исключая ТЭЛА 11 (0,4%) 13 (0,5%) - -

- нефатальная ТЭЛА ± ТГВ 27 (1%) 23 (0,9%) - -

ТГВ 20 (0,8%) 33 (1,3%) - -

Безопасность (п=2676) (п=2689) - -

Большие кровотечения 15 (0,6%) 49 (1,8%) 0,31 (0,17-0,55) <0,001

фатальные 1 (< 0,1%) 2 (0,1%) - -

нефатальные 4 (0,1%) 14 (0,5%) - -

- внутричерепные 3 (0,1%) 6 (0,2%) - -

- внутрибрюшные 1 (< 0,1%) 3 (0,1%) - -

- внутригрудные 0 1 (< 0,1%) - -

- внутриглазные 0 2 (0,1%) - -

- внутрисуставные 0 2 (0,1%) - -

другие нефатальные 10 (0,4%) 33 (1,2%) - -

- желудочно-кишечные 7 (0,3%) 18 (0,7%) - -

- внутримышечные 0 5 (0,2%) - -

- почечные 1(< 0,1%) 1 (< 0,1%) - -

- п/к гематомы 1 (< 0,1%) 6 (0,2%) - -

- урогенитальные 1 (< 0,1%) 3 (0,1%) - -

< СО

о ч

ш ^

о о

ш 2 х

л

<

о. о

90

Таблица 2. Затраты на лекарственную терапию ТГВ и ТЭЛА

Характеристика Эноксапарин натрия

Дозировка 8000 анти Ха МЕ 2,5 мг 5 мг

Кратность 2 2 2

Путь введения п/к Перорально Перорально

Упаковка (№) № 10 № 100 № 60

Стоимость упаковки 3696,00 руб. 183,54 руб. 2026,00 руб.

Длительность назначения 6,5 дней 16 дней 10 мг - 7 дней 5 мг- 9 дней

Стоимость одного дня терапии 739,2 руб. 3,67 руб. 135,1 руб. 67,5 руб.

Затраты на терапию ТГВ (16 дней) 4804,8 руб. 34,8 руб. 1553,2 руб.

Затраты на терапию ТЭЛА (24 дня) 4804,8 руб. 64,2 руб. 2093,2 руб.

о. О ш _0 ш

X

ш

о ^

О X

X

ш

о

X

основная доля затрат приходится на парентеральные антикоагулянты. Прямые затраты на приобретение апиксабана не превышают 135,1 руб. в сутки.

В реальной клинической практике прямые медицинские затраты (на лекарственные препараты) при назначении апиксабана для лечения ТГВ в условиях стационара составляют 1553,2 руб., в то время как затраты на стандартную терапию в тех же условиях -4839,6 руб., т. е. в 3,12 раза выше.

Лечение ТЭЛА при назначении апиксабана обходится в 2093,2 руб., тогда как при назначении тради-

ционной терапии - в 4869,0 руб., т. е. в 2,3 раза дороже. Аналогичным образом различается и средняя стоимость антикоагулянтной терапии эпизода ВТЭО: в случае применения апиксабана она составляет 1823,2 руб., а при использовании эноксапарина на-трия/варфарина - 4854,3 руб. (рис.1).

При расчете затрат системы здравоохранения мы учитывали стоимость не только антикоагулянтов, но и терапии рецидива ТГВ и ТЭЛА, а также стоимость коррекции нежелательных реакций. К самым частым нежелательным явлениям при проведении антикоагу-

Рис. 1. Стоимость антикоагулянтной терапии в стационаре.

Здесь и на рис. 2. * Традиционная терапия - эноксапарин натрия / варфарин.

Таблица 3. Структура суммарных затрат на фармакотерапию ВТЭО

Схема лечения Апиксабан

Стоимость лечения ВТЭО 23 424,80 23 298,90

Затраты на ЛС 1823,20 4854,30

Затраты на лечение массивных кровотечений 149,48 715,61

Итого 25 397,50 28 868,81

91

лянтной терапии относятся кровотечения. Стоимость одного законченного случая массивного кровотечения принята как среднее значение стоимости законченного случая желудочно-кишечного и внутричерепного кровотечения - 39 756 руб. Таким образом, средневзвешенные затраты системы ОМС на лечение одного случая кровотечения на фоне применения апиксабана составят 238,53 руб., а при назначении традиционной терапии - 715,61 руб. Структура суммарных затрат в расчете на одного больного, включающая стоимость законченного случая, а также расходы на лекарственную терапию, на коррекцию неблагоприятных реакций (кровотечений) и на лечение рецидива, представлена в таблице 3.

Суммарные затраты в группе апиксабана составили 25 397,5 руб., что на 12% меньше затрат в группе традиционной терапии. При этом доля расходов на лекарственную терапию и на лечение нежелательных явлений (кровотечения) в группе традиционной терапии в 2,3 раза и в 4,8 раза, соответственно, выше, чем в группе апиксабана.

Доля пациентов, получивших эффективную терапию ТГВ и ТЭЛА, в группе апиксабана составила

79,2%, а в группе традиционной терапии - 64,4%. Это те пациенты, у которых на протяжении исследования (6 месяцев) не наблюдалось клинически значимых кровотечений, рецидива ТГВ и ТЭЛА и не наступила смерть от любых причин. Представленные данные об эффективности и суммарных затратах позволили соотнести расходы и клиническую эффективность рассматриваемых медицинских вмешательств, т.е. определить отношение эффективности затрат (CER), демонстрирующее стоимость эффективного лечения ВТЭО.

Из приведенных данных видно, что терапия апик-сабаном является предпочтительной в сравнении с традиционной альтернативой, поскольку характеризуется меньшими затратами и большей эффективностью. Стоимость эффективного лечения ВТЭО апиксабаном в расчете на одного пациента составляет 32 067,5 руб. за 6 месяцев терапии, тогда как при назначении традиционной терапии - 44 827,3 руб. (рис. 2). Следовательно, терапия ВТЭО апиксабаном позволяет расходовать средства в системе ОМС с максимальным на сегодняшний день клинико-экономиче-ским эффектом.

<

со о ч

ш ^

о о

ш 2 х

л

<

о. о

92

50 000,0 р. 45 000,0 р. 40 000,0 р. 35 000,0 р. 30 000,0 р. 25 000,0 р. 20 000,0 р. 15 000,0 р. 10 000,0 р. 5 000,0 р. 0,0 р.

44 827,3 руб.

32 067,5 руб.

Традиционная терапия

Апиксабан

Рис. 2. Показатель соотношения «затраты/ эффективность» для сравниваемых методов лечения ВТЭО.

о. О ш _0 ш

X

ш

о ^

О X

X

ш

о

X

Результаты фармакоэкономического анализа «влияние на бюджет» демонстрируют, что при обеспечении 1000 пациентов, страдающих ВТЭО, препаратом апик-сабан (вместо традиционной терапии), суммарная экономия достигнет 3,47 млн руб. Данный бюджет будет достаточен, чтоб дополнительно пролечить 136 пациентов, страдающих ВТЭО, с применением апиксабана.

Проведенный на заключительном этапе исследования анализ чувствительности продемонстрировал высокую достоверность полученных результатов, так как при колебании исходных параметров (стоимости сравниваемых лекарственных средств) в диапазоне ± 25%, результаты исследования не менялись.

ОБСУЖДЕНИЕ

В работе представлен клинико-экономический анализ целесообразности применения апиксабана по сравнению с традиционной терапией (НМГ/варфа-рин) у больных ВТЭО. Проведенный анализ включал оценку как последствий (результатов) применения указанных методов лечения, так и их стоимости в условиях российского здравоохранения. При этом целью исследования являлся не поиск наиболее дешевых вмешательств, а расчет затрат, необходимых для достижения желаемой эффективности. Несмотря на то, что данное исследование имеет ряд ограничений (использовались данные РКИ с горизонтом 6 месяцев, не рассматривались затраты на лабораторный мониторинг МНО при назначении варфарина, не учитывались косвенные медицинские затраты), тем не менее фармакоэкономический анализ применения антико-агулянтной терапии ВТЭО в условиях стационара показал, что использование апиксабана является экономически целесообразным для системы здравоохра-

нения РФ. Полученные результаты демонстрируют, что апиксабан как минимум не уступает по эффективности традиционной схеме лечения ВТЭО, позволяет сократить число клинически значимых кровотечений при лечении ВТЭО и снижает (на 12%) издержки системы здравоохранения. Так, экономия средств в расчете на одного пациента составляет от 3031,1 руб. (при оценке затрат только на антикоагулянтные лекарственные препараты) до 3471,3 руб. (при учете стоимости законченного случая и затрат на лекарственную терапию, коррекцию кровотечений и лечение рецидива). При этом суммарные затраты на лечение нежелательных явлений (кровотечения) в группе традиционной терапии в 4,8 раза превышают расходы в группе апиксабана. Сравнение этих альтернативных методов лечения путем анализа их влияния на бюджет показало, что назначение апиксабана позволяет весьма существенно уменьшить затраты системы здравоохранения. Так, на сэкономленные средства (3,47 млн руб. в расчете на 1000 пациентов) можно дополнительно пролечить с применением апиксабана до 136 пациентов с ВТЭО.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенный фармакоэкономический анализ внедрения лекарственного средства апиксабан в схемы лечения ВТЭО продемонстрировал, что в сравнении с традиционной терапией, включающей лекарственные средства эноксапарин натрия и варфарин, применение апиксабана способствует повышению клинической эффективности, сокращает частоту развития нежелательных явлений (клинически значимых кровотечений) и обеспечивает экономию ресурсов системы здравоохранения.

ЛИТЕРАТУРА

1. Richard H., White R. H. The epidemiology of venous thromboembolism. Circulation. 2003; Jun 17; 107(23 Suppl 1): I4-I8.

2. Goldhaber S. Z. Venous thromboembolism: epidemiology and magnitude of the problem. Best Pract Res Clin Haematol. 2012; 25: 235-242.

3. Belohlavek J., Dytrych V., Linhart A. Pulmonary embolism, part I: Epidemiology, risk factors and risk stratification, pathophysiology, clinical presentation, diagnosis and nonthrombotic pulmonary embolism. Exp Clin Cardiol. 2013; 18: 129-138.

4. Goldhaber S. Z., Bounameaux H. Pulmonary embolism and deep vein thrombosis. Lancet. 2012; 379: 1835-1846.

5. Mahan C. E., Holdsworth M. T., Welch S. M., et al. Deep-vein thrombosis: a United States cost model for a preventable and costly adverse event. Thromb Haemost. 2011; 106: 405-415.

6. Петров В. И., Шаталова О. В., Маслаков А. С., Кушкинова А. В. Мониторинг антикоагулянтной терапии у пациентов с тромбозом глубоких вен. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014; 13(4): 54-59. D0I:10.15829/1728-8800-2014-4-54-59.

7. Петров В. И., Маслаков А. С., Шаталова О. В., Смусева О. Н., Горбатенко В. С. Анализ потребления лекарственных средств при лечении тромбоза глубоких вен нижних конечностей. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2013; 4(48): 12-15.

8. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений. Флебология. 2015; 4 (9(2)): 1-52.

9. Kearon C., Akl E. A., Comerota A.J., et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed. American College of Chest Physicians. Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2012; 141: Suppl: e419S-e494S.

10. Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism of the European Society of Cardiology, 2014.

11. Государственный реестр лекарственных средств. URL: http:// grls.rosminzdrav.ru/.

12. Система стандартизации в здравоохранении Российской Федерации. Отраслевой стандарт 91500.14.0001-2002 «Клинико-эко-номического исследования. Общие положения». Утв. Приказом Министерства здравоохранения РФ от 27.05.2002 г. № 163.

13. Agnelli G., Buller H., Cohen A., et al. Oral Apixaban for the treatment of acute venous thromboembolism. N Engl J Med. 2013; 369: 799-808.

14. Генеральное тарифное соглашение ОМС на 2015 год, г. Волгоград. URL: http://www.volgatfoms.ru.

15. Федеральный закон РФ от 21 ноября 2011 г. № 323-ФЗ (ред. от 03.07.2016) «Об основах охраны здоровья граждан в РФ».

16. Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ (ред. от 03.07.2016) «Об обращении лекарственных средств».

17. Постановление Правительства РФ от 28.08.2014 № 871 «Об утверждении Правил формирования перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи».

5. Mahan C. E., Holdsworth M. T., Welch S. M., et al. Deep-vein thrombosis: a United States cost model for a preventable and costly adverse event. Thromb Haemost. 2011; 106: 405-415.

6. Petrov V. I., Shatalova O. V., Maslakov A. S., Kushkinova A. V. Monitoring of Anticoagulant Therapy in Patients with Deep Vein Thrombosis. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2014; 13(4): 54-59. (In Russ.) D0I:10.15829/1728-8800-2014-4-54-59.

7. Petrov V. I., Maslakov A. S., Shatalova O. V., Smuseva O. N., Gor-batenko V. S. Drug consumption analysis in the treatment of deep vein thrombosis. Journal of VolgSMU. 2013; 4(48): 12-15.

8. Russian clinical recommendations for diagnosis, treatment and prevention of venous thromboembolic complications. Phlebology. 2015; 4 (9(2)): 1-52.

9. Kearon C., Akl E. A., Comerota A.J., et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed. American College of Chest Physicians. Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2012; 141: Suppl: e419S-e494S.

10. Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism of the European Society of Cardiology, 2014.

11. State registry of medicines. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/.

12. System of standardization in healthcare of the Russian Federation. The industry standard 91500.14.0001-2002 «Clinical and economic studies. General provisions». Approved by Order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated 27.05.2002, № 163.

13. Agnelli G., Buller H., Cohen A., et al. Oral Apixaban for the treatment of acute venous thromboembolism. N Engl J Med. 2013; 369: 799-808.

14. The General tariff agreement of OMS for 2015, Volgograd. URL: http://www.volgatfoms.ru.

15. Federal law ofthe Russian Federation of 21 November 2011 № 323-FZ (ed. from 03.07.2016) «About bases of health protection of citizens in Russian Federation».

16. Federal law of 12.04.2010 № 61-FZ (as amended on 03.07.2016) «On circulation of medicines».

17. The decree of the RF Government dated 28.08.2014 № 871 «On approval of Rules of forming of lists of medicinal preparations for medical application and the minimum assortment of medicinal preparations necessary for rendering medical assistance».

Сведения об авторе:

Шаталова Ольга Викторовна

ассистент курса ФУВ клинической фармакологии и интенсивной терапии Волгоградского государственного медицинского университета, канд. мед. наук

Адрес для переписки:

400062, г. Волгоград, ул. Василевского, д.4, кв.58 Телефон: +7 (961) 080-5005 E-mail: shov_med@mail.ru

93

REFERENCES

1. Richard H., White R. H. The epidemiology of venous thromboembolism. Circulation. 2003; Jun 17; 107(23 Suppl 1): I4-I8.

2. Goldhaber S. Z. Venous thromboembolism: epidemiology and magnitude of the problem. Best Pract Res Clin Haematol. 2012; 25: 235-242.

3. Bëlohlâvek J., Dytrych V., Linhart A. Pulmonary embolism, part I: Epidemiology, risk factors and risk stratification, pathophysiology, clinical presentation, diagnosis and nonthrombotic pulmonary embolism. Exp Clin Cardiol. 2013; 18: 129-138.

4. Goldhaber S. Z., Bounameaux H. Pulmonary embolism and deep vein thrombosis. Lancet. 2012; 379: 1835-1846.

About the author:

Shatalova Olga Viktorovna

PhD, a teaching assistant at the Department for Clinical Pharmacology and Intensive Therapy with Clinical Pharmacology and Clinical Allergology, College of Advanced Medical Studies, Volgograd State Medical University

Address for correspondence:

ul. Marshala Vasilevskogo 4 kv. 58, Volgograd, 400062, Russia Tel.: +7 (961) 080-5005 E-mail: shov_med@mail.ru