Возможные предикторы рецидивирования фибрилляции предсердий на фоне длительного профилактического приема пропафенона

ВОЗМОЖНЫЕ ПРЕДИКТОРЫ РЕЦИДИВИРОВАНИЯ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ НА ФОНЕ ДЛИТЕЛЬНОГО ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО ПРИЕМА ПРОПАФЕНОНА

Р.Д. Курбанов, Н.У. Закиров, Ш.К. Азизов*, Х.М. Раубжанов

Республиканский специализированный центр кардиологии.

Узбекистан 100052, Ташкент, Мирзо-Улугбекский р-н, ул. Осие, 4

Возможные предикторы рецидивирования фибрилляции предсердий на фоне длительного профилактического приема пропафенона

Р.Д. Курбанов, Н.У. Закиров, Ш.К. Азизов*, Х.М. Раубжанов

Республиканский специализированный центр кардиологии. Узбекистан 100052, Ташкент, Мирзо-Улугбекский р-н, ул. Осие, 4

Цель. Определить возможные предикторы рецидивирования фибрилляции предсердий (ФП) на фоне профилактического приема пропафенона в течение 6 мес.

Материал и методы. В исследование включено 63 больных (возраст 52,2±12,6 лет; 25,4% женщин) с частыми рецидивами ФП, у которых синусовый ритм был восстановлен пропафеноном. У 84,1% больных имелась пароксизмальная, а у 15,9% - персистирующая форма ФП. Исходно выполняли ЭКГ, трансторакальную эхокардиографию, рентгенографию грудной клетки с вычислением кардио-торакального индекса (КТИ). Всем больным после восстановления синусового ритма назначали пропафенон в дозе 450-600 мг/сут в течение 6 мес. ЭКГ и суточное мониторирование ЭКГ выполняли через 1, 3 и 6 мес приема пропафенона. Пациенты со снижением частоты рецидивов ФП на 70-100% за 6 мес были включены в 1 группу, а при снижении частоты <70% - 2 группу.

Результаты. Через 1, 3 и 6 мес наблюдения в 1 группу были включены 92%, 88,5% и 78% больных, соответственно. Рецидивы ФП развивались в 4,5, 3,8 и 1,7 раза чаще у женщин, чем у мужчин через 1, 3 и 6 мес, соответственно (р>0,05). Средний возраст больных 2 группы был значимо старше чем в 1 группе (р<0,05). КТИ, размеры и объем левого предсердия, толщина межжелудочковой перегородки (тМЖП) были значимо больше во 2 группе. Масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ) через 6 мес была больше во 2 группе на 13,9% (р<0,05) по сравнению с 1 группой.

Заключение. Неудовлетворительный профилактический эффект пропафенона наблюдался у 8%, 11,5% и 22% больных через 1, 3 и 6 мес, соответственно. Профилактическая эффективность пропафенона оказалась несколько выше у мужчин и больных молодого возраста. Больные с неудовлетворительным профилактическим эффектом пропафенона имели значимо большие исходные значения КТИ, размера и объема левого предсердия, а также тМЖП, ММЛЖ на более поздних этапах наблюдения.

Ключевые слова: рецидивирующие формы фибрилляции предсердий, пропафенон, предикторы.

РФК 2012;8(5):655-659

Possible predictors of atrial fibrillation recurrence in long-term prophylactic propafenone therapy

R.D. Kurbanov, N.U. Zakirov, Sh.K. Azizov*, Kh.M. Raubzhanov

Republican Specialized Center for Cardiology. Osie ul. 4, Mirzo Ulugbek district, Tashkent, 100052 Uzbekistan Aim. To identify possible predictors of atrial fibrillation (AF) recurrence in 6-month prophylactic propafenone therapy.

Material and methods. Patients (n=63; aged 52.2+12.6 years; 25.4% women) with frequent aF recurrences who restored sinus rhythm with propafenone, were included into the study. Paroxysmal AF was observed in 84.1% of patients, and persistent AF - in 15.9% of patients. ECG, transthoracic echocardiography, chest radiography with the calculation of cardio-thoracic index (CTI) was performed at baseline. All patients received rpropafenone therapy (450-600 mg/day) during 6 months after sinus rhythm conversion. ECG and 24-hours ECG monitoring were performed in 1, 3 and 6 months of the therapy. Patients with 70-100% reduction in AF recurrence rate were included into the 1 -st group, and patients with <70% reduction - into the 2-nd group.

Results. 92%, 88.5% and 78% of patients were included into the group 1 after 1, 3 and 6 months of follow up, respectively. AF recurrences were observed 4.5, 3.8, and 1.7 times more often in women than these in men after 1, 3 and 6 months, respectively, (p>0.05). Mean age of patients in the group 2 was significantly older than this in patients of the group 1 (p<0.05). CTI, left atrium size and volume, interventricular septum thickness (I VST) were significantly larger in group 2. Myocardium mass of the left ventricle (MMLV) after 6 months of therapy was larger by 13.9% in patients of the group 2 vs this in patients of the group 1 (p<0.05).

Conclusion. Insufficient preventive effect of propafenone was observed in 8%, 11.5% and 22% of patients in 1, 3 and 6 months of the follow-up, respectively. Propafenone prophylactic efficacy was slightly higher in men and younger patients. Patients with poor preventive effect of propafenone had a significantly larger baseline CTI, size and volume of the left atrium, IVST, and MMLV.

Key words: recurrent atrial fibrillation, propafenone, predictors.

Rational Pharmacother. Card. 2012;8(5):655-659

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): sher-d@rambler.ru

Фибрилляция предсердий (ФП) является одним из наиболее часто встречающихся видов нарушений сердечного ритма, с которым приходится сталкиваться врачу в своей повседневной практике. Распространенность ФП по данным многоцентровых исследований AFNET/EHRA (2007) составляет 2% в общей популяции, при этом среди больных старше 60 лет ФП выявляется у 5%, а после 75 лет - у 10% лиц [1,2]. Установлено, что рецидивы ФП в значительном количестве случаев являются симптомными и служат причиной госпитализации [3-6].

Сведения об авторах:

Курбанов Равшанбек Давлетович — д.м.н., профессор, директор РСЦК

Закиров Нодир Узуевич — д.м.н., гл.н.с. и руководитель лаборатории аритмий сердца РСЦК

Азизов Шерзод Камолитдинович — м.н.с. той же лаборатории Раубжанов Хусанбой Маматолибович — стажер-исследователь-соискатель той же лаборатории

Согласно современным представлениям ФП развивается поэтапно: сначала впервые возникший пароксизм, затем повторные, с последующей трансформацией в персистирующие формы, которые также склонны к рецидивированию, а при неэффективности лечебно-профилактических мероприятий в последующем ФП часто трансформируется в постоянную форму [3,7,8]. Наличие частых рецидивов приводит к увеличению риска тромбоэмболических осложнений (ТЭО), прогрессированию сердечной недостаточности, что проявляется уменьшением толерантности к физической нагрузке и снижением качества жизни больных [9,10]. В связи с этим большинство авторов считают, что у больных с симптомными, рецидивирующими формами ФП при отсутствии абсолютных противопоказаний необходимо стремиться к восстановлению и удержанию синусового ритма с целью предупреждения ремоделирования миокарда и застойной сердечной недостаточности, а также к профилактике ТЭО. Конечной

целью лечения лиц с рецидивирующей ФП является предупреждение и отдаление возникновения постоянной формы ФП [11].

После успешного восстановления синусового ритма при отсутствии профилактической антиаритмической терапии в течение года ФП рецидивирует у 44-85% лиц [11]. За последние десятилетия проведены ряд исследований, доказавших высокую эффективность анти-аритмического препарата I С класса пропафенона в купировании и профилактике рецидивов ФП у больных без выраженной сердечно-сосудистой патологии [3,1 214]. В то же время по результатам некоторых исследований неудовлетворительный профилактический эффект пропафенона при ФП за период его приема больными от 8 до 30 мес составил 38-80% [1 5]. Возможно, это обстоятельство свидетельствует о необходимости дифференцированного назначения пропафенона и целесообразности выявления предикторов неудовлетворительного профилактического эффекта препарата при длительном его применении.

В связи с этим целью нашего исследования явилось определение возможных предикторов рецидивирования ФП на фоне профилактического приема пропафенона в течении 6 мес.

Материал и методы исследования

В исследование включено 63 больных с симптом-ными гемодинамически стабильными частыми рецидивами ФП, у которых на фоне нагрузочных или курсовых доз пропафенона был восстановлен синусовый ритм.

Критерии включения: возраст от 18 до 75 лет; наличие в анамнезе симптомных гемодинамически стабильных, частых пароксизмальных и/или персисти-рующих форм ФП с продолжительностью последнего документированного эпизода ФП не менее 4 часов; фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ>50%); толщина стенок ЛЖ менее 14 мм (по данным трансторакальной эхокардиографии); наличие письменного информированного согласия на участие в исследовании.

Критерии исключения: нестабильная стенокардия; стабильная стенокардия Ш-М ФК; хроническая сердечная недостаточность Ш-М ФК (NYHA; операции на сердце в анамнезе; клапанные дефекты, требующие хирургической коррекции; искусственный водитель ритма; интервал QT>480 мс; документированные признаки синдрома слабости синусового узла; предшествовавшие эпизоды стойкой желудочковой аритмии, остановки сердца, артериальная гипотония (систолическое АД<95 мм рт.ст.), брадикардия (ЧСС<65 уд/мин); размеры левого предсердия (ЛП)>45 мм; активность сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ) более 3 норм; сывороточный креатинин >2 мг/дл; тяжелая легочная недостаточность; атриовентрикулярная блокада 11-111 ст.;

тромб ЛП; гормональная дисфункция щитовидной железы; сахарный диабет в стадии декомпенсации; беременность или грудное вскармливание; предшествующая неэффективность или непереносимость пропафенона.

Исходное обследование включало: общеклинические исследования, элекрокардиографию (ЭКГ) в 1 2 стандартных отведениях, трансторакальную эхокар-диографию (ЭхоКГ), рентгенографию органов грудной клетки с вычислением кардио-торакального индекса (КТИ).

ЭхоКГ проводили на фоне синусового ритма в М и В режимах на аппарате En Visor С (PHILIPS, Голландия) по стандартной методике с использованием рекомендаций Американского эхокардиографического общества. При этом определялись переднезадний размер ЛП, конечно-систолический (КСР) и конечно-диастолические размеры (КДР) ЛЖ, В ЛЖ. Конечно-диастолические (КДО) и конечно-систолические (КСО) объемы ЛЖ вычислялись по формуле «площадь-длина». Массу миокарда ЛЖ (ММЛЖ) определяли по формуле R. Devereux и согласно конвенции Penn.

Всем больным после восстановления синусового ритма на фоне базисной терапии основного заболевания с профилактической целью назначался пропафенон (Пропанорм, PRO. MED. CS Praha a.s., Республика Чехия) в дозе 450 мг/сут (при массе тела пациента <70 кг) и 600 мг/сут (при массе тела пациента >70 кг) в течение 6 мес. Эффективность противорецидивной терапии оценивалась по субъективным ощущениям и данным ЭКГ и суточному мониторированию ЭКГ через 1, 3 и 6 мес приема пропафенона.

Согласно протоколу исследования при появлении характерных симптомов ФП на фоне продолжительного приема пропафенона больные вызывали «скорую помощь» или обращались к врачу и документировали пароксизм ФП на ЭКГ При продолжительности ФП более 10 мин больные купировали пароксизм дополнительным приемом пропафенона в дозе 300-600 мг per os.

При полном (100%) предупреждении рецидивов ФП за наблюдаемый период профилактический эффект пропафенона расценивался как абсолютно положительный, при уменьшении частоты рецидивов на 70% и более - как относительно положительный эффект препарата. Эти больные образовали группу 1. В случаях снижения частоты рецидивов менее 70% противореци-дивная эффективность препарата расценивалась как неудовлетворительная, и эти пациенты составили группу 2.

Статистический анализ полученных результатов проводили с использованием t-критерия Стьюдента. Цифровые результаты описывали с помощью M±SD (среднее арифметическое и стандартное отклонение).

Различия считали достоверными при вероятности ошибки р<0,05.

Результаты

Средний возраст пациентов составил 52,16± 1 2,64 лет. В зависимости от продолжительности последнего эпизода ФП у 53 (84,1 %) лиц диагностирована пароксизмальная и у 10 (15,9%) больных - персистирую-щая форма ФП [1 ].

Причиной ФП явились: ишемическая болезнь сердца (ИБС) - у 8 (12,7%) больных, артериальная гипертония (АГ) - у 10 (15,9%), ИБС + АГ - у 25 (39,7%), постмиокардитический кардиосклероз - у 12 (19%), идиопатическая форма ФП - у 8 (12,7%) больных. Продолжительность последнего приступа у больных с пароксизмальной формой ФП (п=53) составила 1,15±1,31 дня, при средней частоте пароксизмов 4,3±2,5 раз в 3 мес. У лиц с персистирующей формой (п= 10) последний приступ продолжался в среднем 38,8±36,8 дня (р<0,05). Установленный анамнез ФП при пароксизмальной форме составил 3,1 ±3,6 лет, а при персистирующей форме - 2,2±2,1 года (р>0,05).

По другим анализируемым клинико-анамнестическим исходным данным: САД, ДАД, ЧСС, пульс, дефицит пульса, а также по тяжести ХСН (ФК по NYHA) не были

выявлены существенные межгрупповые различия (р>0,05) (табл. 1).

По различным причинам информация о противо-рецидивной эффективности препарата через 1, 3, и 6 мес наблюдения имелась, соответственно, по 63, 61 и 59 пациентам.

В зависимости от результатов оценки противоре-цидивной эффективности к 1, 3 и 6 мес наблюдения в 1 группу вошли 92%, 88,5%, 78% больных, соответственно, тогда как количество больных во 2 группе в эти сроки составило 8%, 11,5% и 22%, соответственно.

Целесообразность объединения рецидивирования пароксизмальной и персистирующей форм ФП в одну группу объясняется тем, что принципы противореци-дивной антиаритмической терапии после восстановления синусового ритма одинаковы при этих формах ФП [1,3], а также тем, что наблюдается относительно небольшое число рецидивов в целом и внутри отдельных клинических форм в обеих группах на каждом этапе и за весь период наблюдения.

Установлено, что неудовлетворительный эффект пропафенона чаще наблюдался у женщин, составляя 18,8%, 25% и 31,2% через 1, 3 и 6 мес наблюдения, соответственно, что в 4,5, 3,8 и 1,7 раз выше аналогичных показателей у мужчин (р>0,05).

Таблица 1. Клинико-анамнестическая характеристика больных

Показатель Всего

Мужчины, п

Женщины, п

Давность анамнеза ФП, лет 2,71 ±2,88 3,13±3,62 2,27±2,15

САД, мм рт. ст. 130,8±21,5 130,8±22,3 131,0±18,5

ДАД, мм рт. ст. 82,8±12,47 83,2±13,27 80,5±6,85

ЧСЖ, уд/мин 111,0±19,3 111,3±20,2 109,5±14,0

Пульс, уд/мин 92,7±15,44 92,3±15,88 94,9±13,4

Дефицит пульса, уд/мин 18,3±10,47 19,0±11,0 14,6±6,31

Продолжительность эпизода ФП, дни 7,13 ±9,77 1,15±1,31 38,80±36,8***

КТИ, % 56,36±8,01 56,4±7,92 56,1±8,99

Основные заболевания, п

АГ 10 (15,9) 10 (18,8) 0

ИБС 8

ИБС+АГ 25

Некоронорогенные заболевания миокарда 12

Идиопатическая форма ФП

ХСН

0 39

I 11

II 13

***р<0,001 по сравнению с группой пароксизмальной ФП. САД - систолическое АД; ДАД - диастолическое АД; ЧСЖ - частота сокращений желудочков; КТИ - кардиоторакальный индекс

Средний возраст лиц с отрицательным профилактическим эффектом пропафенона на 1, 2 и 3 этапах наблюдения оказался значимо выше, чем в группе сравнения: 62,8 против 51,3 года (р<0,05), 61,23 против 51,78 года (р<0,05) и 59,85 против 51,83 года (р<0,03), соответственно. К концу 1 и 3 мес наблюдения исходный показатель КТИ в сравниваемых группах был выше на 18,3% (р<0,02) и на 1 2% (р<0,01) по результатам 1 и 3 мес исследования, однако по результатам 6 мес наблюдения этот показатель не имел прогностического значения в рецидивировании ФП (р>0,05).

Анализ возможных предикторов рецидивирования фибрилляции предсердий на фоне профилактического приема пропафенона в течение 6 мес представлен в табл. 2.

Как видно из таблицы 2, исходные передне-задний размер ЛП, его объем, а также тМЖП были значимо выше во 2 группе по результатам всех этапов исследования. Большие значения тМЖП во 2 группе больных сопровождались значимым увеличением ММЛЖ по сравнению с 1 группой только на 3 этапе исследования.

По другим анализируемым исходным ЭхоКГ данным значимых межгрупповых различий по результатам всех этапов наблюдения выявлено не было.

Обсуждение

Согласно данным литературы неудовлетворительный противорецидивный эффект пропафенона за период от 8 до 30 мес наблюдается в 20-62% случаев [15]. Такой разброс неудовлетворительного профилактического эффекта пропафенона, по-видимому, объясняется различиями не только в критериях отбора больных, но и в продолжительности наблюдения и количеством больных, включенных в исследования.

В нашем исследовании через 1, 3, и 6 мес профилактического приема пропафенона на фоне адекватной базисной терапии основного заболевания полное предупреждение рецидивов пропафеноном отмечено у 84,1%, 70,5%, и 49,2% больных, соответственно. Полученные нами данные по противорецидивному эффекту пропафенона (Пропанорм) в целом выше, чем данные российского многоцентрового исследования «Прометей», в котором противорецидивная эффективность пропафенона составляла 74%, 60% и 45% через 1, 3 и 9 мес наблюдения, соответственно. При этом российские авторы расценили противорецидивный эффект в первые 3 мес как хороший, а через 9 мес -как удовлетворительный. Более высокая противорецидивная эффективность пропафенона по нашим дан-

Таблица 2. Сравнительный анализ исходных клинико-анамнестических и ЭхоКГ показателей больных в группах с положительным и отрицательным противорецидивным эффектом пропафенона

Показатель 1 мес

1 группа 2 группа 1 группа 2 группа 1 группа 2 группа

Количество пациентов, п

Мужчины, п

Женщины, п

Возраст, лет 51,3±12,6 62,8±6,89* 51,78±12,06 61,23±8,2* 51,83±11,76 59,85±11,51*

Продолжительность последнего

эпизода ФП, дни 6,1 ±17,4 19,1 ±39,7 6,5±17,9 14,1±33,5 5, 9±18,7 12,9±25,5

КТИ, % 51,7±7,8 63,2±7,8* 55,5±7,8 1— ± ,0 3, 6 56,2±7,8 57,5±8,8

ЛП, мм 33,7±5,1 39,4±2,8** 33,6±5,2 39,4±2,6*** 33,4±5,1 37,9±4,4***

Объем ЛП, мл 46,2±17,1 76,3±2,4*** 45,2±17,2 69,7±13,4*** 43,7±16,6 66,7±14,1 ***

тМЖП, мм 10,6±2,2 12,3±1,5 10,5±2,2 12,3±1,3* 10,4±2,2 11,8±2,1*

тЗСЛЖ, мм 10,5±1,6 11,0±1,8 10,5±1,5 11,2±1,7 10,5±1,4 11,2±2,0

КСР мм 32,7±4,3 32,0±5,1 32,7±4,4 32,3±4,6 32,7±4,3 32,3±4,8

КДР мм 51,4±4,7 50,7±7,8 51,3 ±4,8 51,4±7,2 51,3±4,6 51,3±6,4

КДО, мл 125,3 ±31,1 125,1 ±45,2 126,9±26,9 128,9±41,4 124,4±31,9 128,6±39,7

КСО, мл 43,7±14,36 42,2±15,5 44,3±13,5 43,1 ±14,0 43,5±16,7 42,6±15,7

ММЛЖ, г 206,9±48,8 236,3±87,8 205,5±48,4 243,9±80,7 203,6±46,0 236,4±70,1 *

ФВ ЛЖ, % 65,2±7,9 64,4±15,2 65,2±8,1 65,0±13,7 65,0±8,3 65,5±10,4

*р<0,05; **р<0,01; ***р<0,001 по сравнению с 1 группой. КТИ - кардиоторакальный индекс; ЛП - левое предсердие; тМЖП толщина межжелудочковой

перегородки, тЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка; КСР - конечный систолический размер; КДР - конечный диастолический размер; КСО - конечный

систолический объем; КДО - конечный диастолический объем; ММЛЖ - массам миокарда левого желудочка; ФВ ЛЖ - фракция выброса левого желудочка

ным объясняется как строгим отбором больных, так и соблюдением ими врачебных рекомендаций и адекватным лечением основной патологии.

Несмотря на высокий противорецидивный эффект пропафенона в целом, нами установлено, что по мере увеличения продолжительности наблюдения уменьшается доля больных с полным (абсолютным) проти-ворецидивном эффектом с 84,1 % до 49,2% на фоне увеличения доли больных с относительным противо-рецидивным эффектом с 8% до 28,8%, что в целом согласуется с данными других авторов, изучавших противорецидивный эффект пропафенона [16,1 7].

В научной литературе описываются несколько факторов (предикторы) риска рецидивирования ФП: 1) пожилой возраст; 2) АГ; 3) увеличение размера ЛП; 4) гипертрофия ЛЖ; 5) дисфункция ЛЖ или сердечная недостаточность; 6) частота рецидивов более 1 пароксизма в течение 1 мес; 7) аритмия, сохранявшаяся более 3 мес; 8) наличие порока сердца и др. [8,18].

По данным исследований Suttorp M.J. et al. предикторы риска рецидивирования ФП (более 1 эпизода в мес) включает в себя женский пол [19], что отмечено и в нашем исследовании (р>0,05). Отсутствие меж-групповых различий, возможно, связано с относительно малым количеством обследуемых, особенно женщин, на всех этапах наблюдения.

По данным Van Gelder I.C. et al. возраст старше 55 лет является фактором риска рецидивов ФП [18], что также согласуется с результатами нашего исследования, по результатам которого 2 группу в основном составили пациенты старше по возрасту, чем в 1 группе.

Другим предиктором рецидивирования ФП является увеличение размера и объема ЛП [20], что сопровождается структурным и электрофизиологиче-ским ремоделированием миокарда предсердий, в частности, миофибрилл, ответственных за индукцию и поддерживание аритмии. Действительно, по данным Devereux R.B. et al., чем больше размеры ЛП, тем больше вероятность развития рецидивов ФП, что в целом согласуется с концепцией «ФП порождает ФП» и с нашими результатами: исходные размеры и объемные показатели ЛП были значимо выше во 2 группе, чем в 1 группе (р<0,05) [21].

Как известно, у пациентов с гипертрофией ЛЖ общая смертность выше в 4 раза, а смертность от сердечнососудистых причин выше в 7-9 раз, чем у лиц без таковой [21]. ММЛЖ также имеет серьезное значение в рецидировании ФП: у больных с ФП отмечено не

только увеличение ММЛЖ, но и изменение его геометрии с преобладанием гипертрофии ЛЖ [22,23]. В нашем исследовании подтверждается мнение вышеуказанных авторов о прогностическом значении гипертрофии МЖП в развитии рецидивов на всех этапах наблюдения, а также мнение о прогностическом значении увеличения исходного показателя ММЛЖ по результатам 3 этапа исследования. Значимость ММЛЖ в целом и ГЛЖ, в частности, в развитии рецидивов ФП подтверждают и данные о прогностической роли исходных показателей КТИ в первые 3 мес.

Таким образом, наши результаты в целом совпадают с данными других авторов о неблагоприятном прогностическом значении ряда клинико-функциональных предикторов в прогнозировании рецидивов, нарушений ритма сердца, в частности, ФП, как на фоне различных антиаритмических препаратов, так и без них. Данные обстоятельства свидетельствуют об универсальности этих предикторов в прогнозировании анти-аритмического эффекта препаратов и необходимости их учета в подборе профилактических (медикаментозных и немедикаментозных) мер.

Ограничения исследования

Исследование было несравнительным и нерандомизированным, пропафенон назначался всем пациентам с ФП, поэтому необходимо с осторожностью применять результаты нашей работы в реальной клинической практике до появления сравнительных рандомизированных исследований.

Заключение

У больных с частыми рецидивами ФП неудовлетворительный профилактический эффект пропафенона наблюдался у 8%, 11,5%, и 22% через 1, 3 и 6 мес лечения, соответственно.

Профилактическая эффективность пропафенона оказалась несколько выше у лиц мужского пола и молодого возраста. Больные с неудовлетворительным профилактическим эффектом пропафенона на фоне 6-месячной терапии характеризуются значимо высокими исходными значениями КТИ, размера и объема ЛП, тМЖП и ММЛЖ.

Конфликт интересов. Авторы не сообщили об отсутствии потенциального конфликта интересов по данной статье.