СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕПТИДОВ, СПЕЦИФИЧНО РАСПОЗНАЮЩИХ ОПРЕДЕЛЕННЫЕ ТИПЫ КЛЕТОК И ПРЕДНАЗНАЧЕННЫХ ДЛЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ЦЕЛЕЙ

1. Способ получения пептидов, специфично распознающих клетки определенных типов и предназначенных для терапевтических целей, при котором предусматривают конструирование фаговой библиотеки случайных пептидов на основе кодирующих их олигонуклеотидных фрагментов, ее скрининг для получения пептидов, связывающихся с клетками определенного типа и подтверждают специфичность отобранных пептидов, отличающийся тем, что:
- олигонуклеотидные фрагменты, кодирующие случайные пептиды, получают реакцией обратной транскрипции с использованием случайных праймеров и суммарных РНК клеток определенного типа и клеток других типов, которые могут быть вовлечены в патологический процесс или способны оказывать влияние на его диагностику и терапию,
- указанные олигонуклеотидные фрагменты встраивают в бактериофаговые векторы в правильной ориентации и используют для создания фаговых библиотек случайных пептидов для всех типов клеток, использованных для выделения суммарных РНК,
- скрининг полученных фаговых библиотек случайных пептидов проводят в два этапа, на первом из которых отбирают пептиды, способные связываться с клетками определенного типа, а на втором - из отобранных на первом этапе пептидов отбирают пептиды, не связывающиеся с клетками других использованных типов,
- подтверждают специфичность пептидов в составе фаговых частиц к клеткам определенного типа, используя комбинации различных тестов,
- определяют первичные последовательности олигонуклеотидных фрагментов кодирующих пептиды в составе отобранных фаговых частиц и транслируют их в аминокислотные последовательности с дальнейшим проведением анализа полученных последовательностей,
- конструируют матрицы из аминокислотных последовательностей пептидов, селективно выбранных и распознающих клетки определенного типа, на основе их физико-химических характеристик, к которым присоединяют с помощью линкера сигнал обнаружения, при этом сигнал обнаружения используют как для одного вида, так и различных видов новых пептидов, после считывания их с матриц,
- считывают последовательности новых пептидов с матриц и синтезируют такие пептиды известным способом синтеза на твердофазном носителе, причем используют объемно-весовые значения носителя в интервале от 0,1 до 0,7 ммоль/г в режиме температур от 30°С до 75°С, и растворы, предотвращающие агрегацию, содержащие не менее одной объемной части N-метилпирролидона, с последующим подтверждением специфичности полученных пептидов к клеткам определенного типа.
2. Способ получения пептидов, по п.1, отличающийся тем, что в качестве сигнала обнаружения и линкера используют биоорганические соединения.