Лабораторно-иммунологическая оценка эффективности антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных больных с коинфекцией вирусного гепатита с в пенитенциарной системе кыргызской республики

лабораторно-иммунологическая оценка эффективности антиретровирусной терапии у виЧ-инфицированных больных с коинфекцией вирусного гепатита с в пенитенциарной системе кыргызской республики

А.А. Махмануров, Р.А. Турсунов*, Р.С. Акматова, Р.К. Усманов, С.М. Маматов

Кыргызско-Российский славянский университет им. Б.Н. Ельцина; *ТГМУ им. Абуали ибни Сино, Таджикистан

В данном исследовании авторы провели сравнительную оценку эффективности антиретровирусной терапии, по данным лабораторно - иммунологических показателей, у 27 лиц с ВИЧ-инфекцией и коинфекцией ВИЧ + вирусный гепатит С в пенитенциарной системе.

Показатели функции печени на фоне АРТ у лиц с коинфекцией ВИЧ + вирусный гепатит С значительно выше, чем у больных только с ВИЧ - инфекцией. Прирост клеток CD4, АЧЛ, ИРИ у лиц с коинфекцией ВИЧ + вирусный гепатит С идёт значительно медленнее, по сравнению с лицами, у которых имеется только ВИЧ-инфекция. Прирост этих показателей и уменьшение клеток CD8 с момента подключения к терапии до следующего исследования иммунологических показателей показывает эффективность проводимой АРТ.

Ключевые слова: АРТ, ВИЧ -инфекция, вирусный гепатит С, пенитенциарная система, СД4/СД8 клетки, коинфекция ВИЧ

АКТУАЛЬНОСТЬ. Во многих странах уровень распространённости ВИЧ-инфекции среди заключённых существенно выше, чем среди общего населения в целом [1], а степень заражённости вирусного гепатита С ещё выше [2].

Пациенты с коинфекцией ВИЧ + вирусный гепатит С вдвое подвержены большему риску развития СПИД-индикаторных заболеваний, чем те, у которых имеется только ВИЧ. Поэтому на данный момент в мире особую актуальность приобретает проблема проведения антиретровирусной терапии (АРТ) при ВИЧ-инфекции [3-8]. Исключительная необходимость и важность применения АРТ заключается в том, что правильно подобранная антиретрови-русная терапия увеличивает продолжительность и качество жизни ВИЧ-инфицированных больных, способствует снижению СПИД-ассоциированных заболеваний и распространению ВИЧ-инфекции в общей популяции за счёт уменьшения вирусной нагрузки [9-11].

При финансовой поддержке Глобального фонда в рамках Национальной программы по профилактике ВИЧ/СПИДа, антиретровирусная терапия в Кыргызской Республики начата с 2005 года [12].

ЦЕЛЬЮ данного исследования явилась оценка эффективности антиретровирусной терапии по данным лабораторно-иммунологических исследований у ВИЧ-инфицированных с коинфекцией вирусного гепатита С в пенитенциарной системе Кыргызской Республики.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДы. Проведён анализ данных исследования сыворотки крови и учётных карт диспансерного наблюдения 27 ВИЧ-инфицированных больных, находящихся в Государственной службе исправления наказаний (ГСИН) с подтверждённым диагнозом на основе клинико-лабораторных методов, ИФА и иммуноблотинга.

Все обследованные больные находились на анти-ретровирусной терапии. Критерием назначения АРТ для них, в соответствии с протоколом по классификации ВОЗ [8] является:

- Стадия IV независимо от числа лимфоцитов CD4;

- Стадия III (к её критериям относятся ВИЧ кахексия, хроническая диарея неясной этиологии, длительная лихорадка неясной этиологии, туберкулёз лёгких, рецидивирующие бактериаль-

№3, июль-сентябрь 2011 г.

109

ные инфекции, рецидивирующий или персисти-рующий кандидоз слизистых) с использованием в качестве вспомогательного критерия числа лимфоцитов CD4 < 350 мкл-1 или абсолютного числа лимфоцитов < 1200 клеток мкл-1;

- Стадия I или II если число лимфоцитов CD4 равно 350 мкл-1 или абсолютное число лимфоцитов <1200 клеток мкл-1.

Обязательными лабораторными исследованиями были: определение функции печени (печёночные тесты), СД4/СД8 клеток - лимфоцитов, абсолютного числа лимфоцитов.

результаты и ИХ ОБСУЖДЕНИЕ. Все обследованные больные, согласно классификации ВОЗ клинических стадий ВИЧ-инфекций у взрослых и подростков от 2007г. были разделены на II, III, IV-стадии ВИЧ-инфекции. II клиническая стадия ВИЧ-инфекции выставлена 1 (3,7%) пациенту, III клиническая стадия

- 15 (55,5%) пациентам и IV клиническая стадия - 13 (40,8%) пациентам (рис.1).

Частыми клиническими проявлениями обследуемых больных явились различные формы туберкулёза -70,3% (n=19), персистирующая генерализоваванная лимфоаденопатия - 22,2% (n=6), бактериальные инфекции дыхательных путей - 7,4% (n=1), грибковые поражения (кандидоз полости рта) 3,7% (n=1), вирусные инфекции (Herpes zoster) - 3,7% (n=1).

РИС. 1.СТАДИИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

13

15

0 2 4 6 8 10 12 14

18 20 22 24

Необходимо отметить, что 3 (11,1%) больных находятся на заместительной метадоновой терапии в дозе от 40 до 120 мг.

Всем больным проведён ИФА сыворотки крови с целью определения анти-ИСУ, где у 13 (48,1%) больных получен положительный результат.

При выборе схемы лечения учитывались сопутствующие заболевания (туберкулёз, вирусные гепатиты, анемии и прочее), проводимая ранее антиретрови-русная терапия, взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые получает, либо будет получать пациент.

В зависимости от получаемой схемы АРТ, лица, находящиеся в местах лишения свободы, были распределены следующим образом: по I ряду - 26 (96,2%) человек, по II ряду - 1 (3,7%) человек.

Распределение схемы лечения по препаратам:

- Комбивир (в дозе 150/300 - 2 раза в день) + Эфа-веренц (в дозе 600 мг 1 раза в день) - 25 больных (92,5%), - I ряд;

- Комбивир (в дозе 150/300 - 2 раза в день) + Не-вирапин (в дозе 200 мг 2 раза в день) - 1 больной (3,7%), - I ряд;

- Диданазин (в дозе 200 мг 2 раза в день) + Аба-кавир (в дозе 300 мг 2 раза в сутки) + Алувия (в дозе 200/50 мг по 2 таб 2 раза в день) - 1 больной (3,7%), - II ряд.

При анализе длительности проведения АРТ у данных больных, было выявлено, что они непрерывно получают антиретровирусные препараты в течение:

- 3 и более лет - 3 (11,2%) больных;

- 2-3 лет - 2 (7,4%) больных;

- 1-2 года - 10 (7,4%) пациентов;

- остальные 12 (44,4%) больных находятся на АРТ менее 1 года (рис. 2).

РИС.2. ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ПРОВЕДЕНИЯ АРТ

12

10

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22

Нами были прослежены динамические изменения показателей функции печени у ВИЧ-инфицированных и коинфицированных ВИЧ + вирусный гепатит С до- и во время АРТ, результаты которых представлены в таблице 1.

Исходя из вышеуказанной таблицы видно, что показатели печёночных тестов при сочетанной инфекции ВИЧ + вирусный гепатит С значительно выше до приёма АРВ - препаратов, высокий уровень этих показателей сохраняется и во время АРТ.

Изменения показателей печёночных тестов представлены в виде графического изображения на рисунке 3.

Терапия |

ТАБЛИЦА 1. ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ В ДИНАМИКЕ ДО- И ВО ВРЕМЯ АРТ

Показатели Больные с ВИЧ

Средние величины показателей Средние величины показателей

До АРТ Во время АРТ До АРТ Во время АРТ

Аланин-Аминотрансфераза (АЛТ) 28,5 ед/л 39,4 ед/л 38,8 ед/л 56,0 ед/л

Аспартат- Аминотрансфераза (АСТ) 31,2 ед/л 36,0 ед/л 36,5 ед/л 49,3 ед/л

Билирубин общий 18,0 ммоль/л 20,1 мкмоль/л 15,9 мкмоль/л 23,8 мкмоль/л

Билирубин прямой 5,3 мкмоль/л 5,3 мкмоль/л 3,6 мкмоль/л 8,8 мкмоль/л

Билирубин непрямой 12,7 мкмоль/л 14,8 мкмоль/л 16,9 мкмоль/л 15 мкмоль/л

а)

РИС. 3. ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ ДО И ВО ВРЕМЯ АРТ: А) У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ; Б) У БОЛЬНЫХ С КОИНФЕКЦИЕЙ ВИЧ+ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ С

50

40

2С

АЛТ

АСТ

Бил общ Бил прям

показатели функции печени

до приёма АрТ ВиЧ-инфицированных больных во время приёма АрТ БМЧ-инфицированных больных

б)

100 80 60

40 -----20 0

АЛТ АСТ Бил общ Бил прям

показатели функции печени

|— во время АрТ ВиЧ-инфицированных больных + вирусный гепатит С

|— показатели функции печени до АрТ у больных ВиЧ-инфекцией + вирусный гепатит С

30

10

0

С целью определения эффективности назначенной АРТ, нами проведён мониторинг иммунологических показателей крови: СД4/СД8 лимфоцитов, абсолютного числа лимфоцитов (АЧЛ) и иммуно-регуляторного индекса (ИРИ) до назначения АРВ -препаратов и во время АРТ.

Проследить эффективность АРТ по СД4/СД8 клеткам, АЧЛ у 10 больных не удалось из-за короткого срока подключения.

Изменения средних иммунологических показателей до и во время АРТ в обследуемых группах показаны в таблице 2.

ТАБЛИЦА 2. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ОТВЕТ НА АРТ У БОЛЬНЫХ С ВИЧ - ИНФЕКЦИЕЙ И КОИНФЕКЦИЕЙ ВИЧ + ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ С

Пока- Больные с ВИЧ-инфекцией

затели До начала АРТ Во время АРТ До начала АРТ Во время АРТ

СЭ4 13,3%-158 кл 18,2%-304 кл 15,9%-256 кл 20,3%-359,7 кл

CD8 49,1%-769 кл 42,7%-547,2 кл 62,7%-846,4 кл 58,3%-935 кл

ИРИ 0,37 0,53 0,26 0,34

а)

РИС. 4. ОЦЕНКА ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕй ДО И ВО ВРЕМЯ АРТ: А) У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННыХ больных; Б) У БОЛЬНыХ С КОИНФЕКЦИЕй ВИЧ+ВИРУСНый ГЕПАТИТ С

б)

По результатам этих данных было выявлено, что средний прирост СД4 клеток у ВИЧ-инфицированных пациентов составил 4,9% - 146 клеток в течение 8 месяцев. Между тем у больных с коинфекцией ВИЧ + вирусный гепатит С прирост данного показателя идёт медленнее, в среднем составил 4,4% - 103,7 клеток в течение этого же периода времени.

Прирост CD4 клеток, АЧЛ, ИРИ и уменьшение клеток CD8, с момента подключения к терапии до следующего исследования иммунологических показателей показывает эффективность проводимой АРТ. Средняя продолжительность этих исследований составила 8 месяцев. Эти изменения представлены в виде графического изображения (рис. 4).

ВыВОД. В ходе проведённого исследования было обнаружено, что:

- показатели функции печени на фоне АРТ у лиц с коинфекцией ВИЧ + вирусный гепатит С существенно увеличиваются;

- отсутствие эффективности АРТ у 4 больных объясняется плохой приверженностью больных или наличием резистентности вируса к антиретро-вирусным препаратам, что требует дальнейшего проведения генотипирования с целью определения чувствительности вируса к назначаемым препаратам;

- прирост клеток СD4, АЧЛ, ИРИ у лиц с коинфекцией ВИЧ + вирусный гепатит С идёт значительно медленнее, по сравнению с лицами, у которых имеется моно ВИЧ-инфекции, что соответствует выводам результатов исследования многих авторов, занимающихся проблемами вирусного гепатита С у ВИЧ-инфицированных лиц.

ЛИТЕРАТУРА

1. Dolan J. HIV in prison in low-income and middle-income countries / J. Dolan [et al.] // Lancet Infectious Diseases, 2007. 7: 32-43

2. Macalino G.E. Hepatitis C infection and incarcerated populations / G.E. Macalino [et al.] // International Journal of Drug Policy, 2004.15: 103-114

3. Кравченко А.В. Особенности антиретровирусной терапии при сочетании ВИЧ-инфекции и хронического вирусного гепатита / А.В. Кравченко, Н.Ю. Ганкина, В.Г. Канестри // Фарматека. - 2008.- №19 [173]. - С.10-17

4. Adeyemi O.M. Hepatitis C in HIV-positive Patients - Treatment and Liver Disease Outcomes (Гепатит С у ВИЧ-позитивных пациентов - лечение и исходы заболевания печени)/ O.M.Adeyemi// J «Clin Gastroenterol». 2007 Jan; 41(1):75-87

5. Soriano V. Care of patients coinfected with HIV and hepatitis C virus: 2007 updated recommendations from the HCV-HIV Internationals Panel / V. Soriano [et al.] //AIDS 2007; 21: 1073-1089

6. Gonzalez-Garcia J.J. The Use of TDF+ 3TC/ FTC Is Associated with an Improved Response to Pegylated Interferon + Ribavirin in HIV/HCV-co-infected Patients Receiving HAART: The Gesida 50/06 Study Group/ J.J. Gonzalez-Garcia [et al.] // 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2008). Boston, MA. February 3-6, 2008

7. Mira J. Efficacy of Pegylated Interferon + Ribavirin Treatment in HIV/HCV-co-infected Patients Receiving Abacavir + Lamivudine or Tenofovir + either Lamivudine or Emtricitabine as Nucleoside Analogue Backbone / J.Mira [et al.] // CROI 2008. Abstract 1074

/ ОНАУЧНО-МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ «ВЕСТНИК АВИЦЕННЫ»

уз таджикского государственного медицинского университета имени абуали ибнисино

8. Гепатит С и ВИЧ-инфекция: тактика ведения больных с сочетанной инфекцией. Протокол 6 в «Клинических протоколах для Европейского региона ВОЗ». ВОЗ. - 2006. -12с.

9. Vachon M-L.C. HCVTreatment Challenges in Patients Co-infected With HIV / M-L.C. Vachon, N. Qazi, D.T. Dieterich [et al.]// // Future HIV Ther., 2009; 3(1):87-100

10. Khaykin P. Impact of different ART regimens on efficacy and safety of standard HCV treatment in

HIV/HCV co-infected patients / P. Khaykin [et al.] // 4th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention. 22-25 July 2007, Sydney, Australia

11. Short Statement of the First European Consensus Conference on the Treatment of Chronic Hepatitis B and C in HIV Co-Infected Patients, March 2005. Published in Journal of Hepatology 42 (2005) 615-624

12. Клинические протоколы по ВИЧ - инфекции. Бишкек, - 2008, - 80с.

АДРЕС ДЛЯ КОРРЕСПОНДЕНЦИИ:

А.А. Махмануров - доцент кафедры терапевтических дисциплин №1 КРСУ; Кыргызская Республика, г.Бишкек E-mail: amahmanurov@mail.ru

Summary

Laboratory immunological assessment of the effectiveness of antiretroviral therapy in HIV-infected patients coinfected with hepatitis C virus in the penitentiary system in Kyrgyz Republic

A.A. Mahmanurov, R.A. Tursunov, R.S. Akmatova, R.K. Usmanov, S.M. Mamatov

In this study, the authors conducted a comparative assessment of the effectiveness of antiretroviral therapy, according to the laboratory - immunological parameters in 27 individuals with HIV infection and coinfection with HIV-positive and viral hepatitis C in penitentiary system.

Liver function tests while on ART in individuals coinfected with HIV-positive hepatitis C virus are significantly higher than patients with only HIV - infection. CD4 cell increase, ACHL, IRI in persons coinfected with HIV-positive hepatitis C virus is much slower compared to those who have only HIV infection. The growth of these indices and a decrease in CD8 cells from the connection to the therapy before study of immunological parameters following shows the effectiveness of the ART.

Key words: ART, HIV infection, hepatitis C, penitentiary system, SD4/SD8 cells, co-infection with HIV