НОВЫЕ ИНЪЕКЦИОННЫЕ КОМПОЗИЦИИ ЭПРИНОМЕКТИНА

1. Инъекционная паразитицидная ветеринарная композиция, содержащая терапевтически эффективное количество слаболипофильного макроциклического лактона и систему растворителей, содержащую полиэтиленгликоль, необязательно вместе с другими растворителями и наполнителями.
2. Композиция по п. 1, где макроциклический лактон имеет коэффициент распределения или log P менее приблизительно 5, или от приблизительно 4 до приблизительно 5, или приблизительно 4,5, или приблизительно 4,4.
3. Композиция по п. 1, где макроциклическим лактоном является эприномектин.
4. Композиция по п. 1, содержащая по меньшей мере приблизительно 20% PEG по весу.
5. Композиция по п. 4, содержащая от 20 до 98% PEG по весу или от 40 до 95% PEG по весу.
6. Композиция по п. 4 или 5, включающая приблизительно 93% PEG по весу.
7. Композиция по п. 1, где система растворителей дополнительно содержит сочетание бензилового спирта и N-метилпирролидона.
8. Композиция по п. 1, дополнительно включающая фармацевтически приемлемую среду, выбранную из группы, включающей пропиленгликоль, формальглицерин, диметиловый эфир изосорбида, этанол, диметилсульфоксид, тетрагидрофурфуриловый спирт, триацетин и их сочетания.
9. Композиция по п. 1, где система растворителей присутствует в количестве, достаточном для достижения биодоступности и долговременного эффекта эприномектина.
10. Композиция по п. 1, содержащая от приблизительно 0,5% до приблизительно 5% эприномектина, от приблизительно 0,5% до приблизительно 5% бензилового спирта, от приблизительно 0,5% до приблизительно 5% N-метилпирролидона и составленная в полиэтиленгликоле.
11. Композиция по п. 10, содержащая приблизительно 1% эприномектина, приблизительно 1% бензилового спирта, приблизительно 5% N-метилпирролидон и составленная в полиэтиленгликоле.
12. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая одно или несколько противопаразитарных средств, таких как салициланилиды, авермектины и/или милбемицины.
13. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая одну или несколько твердых или жидких добавок, выбранных из защитных светостабилизаторов, ингибиторов кристаллизации, коллоидов, адгезивов, загустителей, тиксотропных средств, смачивающих средств, стабилизаторов, секвестрирующих антиоксидантов, солюбилизаторов, ожижающих средств, комплексообразователей, витаминов, минералов, консервантов, буферных средств, антисептических средств и их сочетаний.
14. Композиция по п. 13, где антиоксидант выбран из сульфатных соединений, L-цистеина, тиодипропионовой кислоты, тиомолочной кислоты, монотиоглицерина, пропилгаллата метабисульфита натрия, формальдегида натрия, сульфоксилат-ацетата, бутилированного гидроксианизола (ВНА) и бутилированного гидрокситолуола (BHT), витамина Е, аскорбиновой кислоты (витамина С), витамина В12 и их сочетаний.
15. Композиция по п. 1 для лечения и/или предотвращения инфекций, вызванных эндопаразитами и/или эктопаразитами у отличных от человека млекопитающих.
16. Композиция по п. 15 для лечения и/или предотвращения поражения стронгилидами пищеварительного тракта и/или легких у отличных от человека млекопитающих.
17. Композиция по п. 15 или 16, где указанными отличными от человека млекопитающими являются бычьи или овечьи.
18. Композиция по п. 15, где указанными отличными от человека млекопитающими являются коровы, овцы, козы, буйволы, волы, быки, лошади, свиньи, кошки, собаки, хомяки, мыши, крысы, обезьяны, кролики, олени, ламы или яки.
19. Композиция по п. 15, где указанными отличными от человека млекопитающими является крупный рогатый скот или племенной крупный рогатый скот.
20. Композиция по п. 15, где указанными отличными от человека млекопитающими являются молочная корова или молочная коза.
21. Композиция по п. 15, где указанная композиция вводится указанному отличному от человека животному в виде однократного введения за период 40 суток.
22. Композиция по п. 15, где указанная композиция вводится указанным отличным от человека млекопитающим посредством подкожной инъекции.
макс
1/2
макс
23. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что (i) пиковая концентрация (C) эприномектина в плазме крови указанных отличных от человека млекопитающих составляет от приблизительно 45 до приблизительно 75 нг/мл или от приблизительно 45 до приблизительно 60 нг/мл и предпочтительно приблизительно 50 нг/мл; (ii) площадь под кривой концентрации (AUC) эприномектина в плазме крови указанных отличных от человека млекопитающих составляет от приблизительно 7000 до приблизительно 9000 (нг/мл)×ч. или от приблизительно 8000 до приблизительно 8500 (нг/мл)×ч. и предпочтительно приблизительно 8300 (нг/мл)×ч.; (iii) период полувыведения (T) эприномектина в плазме крови составляет приблизительно 10-15 суток или 11-13 суток и предпочтительно по меньшей мере 12 суток, и/или (iv) T составляет более 1,5 суток или от приблизительно 2 до приблизительно 3 суток и предпочтительно приблизительно 2,5 или приблизительно 2,3 суток.
24. Способ лечения и/или предотвращения инфекций, вызванных эндопаразитами и/или эктопаразитами у отличных от человека млекопитающих, при котором вводят инъекцией указанным животным композицию по любому из предыдущих пунктов.
25. Способ по п. 24, где указанную композицию вводят указанному отличному от человека млекопитающему в виде однократного введения за период 40 суток.
26. Способ по п. 24 или 25, где инъекция является подкожной инъекцией.
27. Способ по п. 24 или 25, где композицию эприномектина вводят указанным отличным от человека млекопитающим в эффективной дозе менее 0,5 мг/кг.
28. Способ по п. 27, где эффективная доза эприномектина составляет приблизительно 0,2 мг/кг.