ЭКСТРАКТ ИЗ Xylocarpus, ПРИМЕНЯЕМЫЙ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА И ДИСЛИПИДЕМИИ

1. Биологически активная фракция, включающая  спиртовую фракцию, хлороформную фракцию или хроматографическую фракцию, полученную из  любой части видов растений, выбранных из группы, состоящей из Xylocarpus, Xylocarpus granatum, Xylocarpus molluccensis для лечения диабета и дислипидемии.
2. Биологически активная фракция по п.1, где указанная спиртовая фракция представляет собой либо 50% спиртовую фракцию (фракцию a), полученную из эпикарпа Xylocarpus granatum содержащего минеральный остаток ~20%-35%, нерастворимую в кислоте золу ~2%-3%, вещества, экстрагируемые этилацетатом ~2%-5%, вещества, экстрагируемые н-бутанолом ~5%-15%, долю маркера (гедунина) ~1%-2,5% и неидентифицированную неразрешенную фракцию, либо 95% спиртовую фракцию (фракцию c), полученную из целого плода Xylocarpus molluccensis.
3. Биологически активная фракция по п.2, где указанная 50% спиртовая фракция (фракция a) демонстрирует оптимальную противодиабетическую активность в предпочтительной стандартной дозе, по меньшей мере, 250 мг/кг массы тела, при которой уровень сахара снижается до 28,7%, где указанные массовые проценты представляют собой проценты от общей массы сахара; и оптимальную антидислипидемическую активность в предпочтительной стандартной дозе, по меньшей мере, 500 мг/кг массы тела, при которой общий уровень глицеридов снижается до 60%, где указанные массовые проценты представляют собой проценты от общей массы всех глицеридов.
4. Биологически активная фракция по п.2, где указанная 95% спиртовая фракция (фракция c) демонстрирует оптимальную противодиабетическую активность в предпочтительной стандартной дозе, по меньшей мере, 250 мг/кг массы тела, при которой уровень сахара снижается до 25,5%, где указанные массовые проценты представляют собой проценты от общей массы сахара; и оптимальную антидислипидемическую активность в предпочтительной стандартной дозе, по меньшей мере, 500 мг/кг массы тела, при которой общий уровень глицеридов снижается до 79%, где указанные массовые проценты представляют собой проценты от общей массы всех глицеридов.
5. Биологически активная фракция по п.1, где указанные хлороформные фракции получают либо из 50% спиртовой фракции (фракции a), и обозначают как фракцию b либо получают из 95% спиртовой фракции (фракции c) и обозначают как фракцию d.
6. Биологически активная фракция по п.5, где указанная хлороформная фракция (фракция b) содержит гедунин (от 14,0 до 19,8%), фотогедунин (от 1,0 до 1,5%) караполид-A (от 0,5 до 0,959%), караполид-B (от 0,01 до 0,279%), ксилокарпин (от 0,001 до 0,10%), ксилокенсин-H (от 0,01 до 1,7%), ксилокенсин-I (от 10,0 до 14,22%), ксилокенсин-U&F (от 3,5 до 6,7%), пальмитиновую кислоту (от 1,2 до 1,5%) β-ситостерол-β-D-глюкозид (от 0,9 до 1%), β-ситостерол (от 2,0 до 2,1%), оксогедунин (от 0,001 до 0,0001%), вместе с ксилокенсином-T (от 3,5 до 5,8%) ксилокенсином-P 758 (от 4,0 до 7,067%) &, 674 ксилокенсин-Q (от 10,0 до 13,65), ксилокенсин-R & ксилокенсин-S (от 2,0 до 2,1%) и неидентифицированную неразрешенную фракцию, где указанная хлороформная фракция (фракция d) содержит ксилокенсин E (0,2-0,32%), ксилокенсин I (0,22-0,32%), ксилокенсин J (0,5-0,60%), новые ксилокенсины X&Y (0,8-1,0%) и диацетат фрагмалина (от 5 до 8% хлороформной фракции), пальмитиновую кислоту (от 1,0 до 1,2% хлороформной фракции), β-ситостерол (от 1,5 до 1,8% хлороформной фракции) β-ситостерол-β-D-глюкозид (от 0,1 до 0,15% хлороформной фракции), протолимоноиды (от 0,01 до 0,015% хлороформной фракции), неидентифицированные соединения (1,1-1,2%) и неидентифицированную неразрешенную фракцию, однако не содержит гедунин.
7. Биологически активная фракция по п.6, где указанная хлороформная фракция (фракция b) демонстрирует оптимальную противодиабетическую активность в предпочтительной стандартной дозе, по меньшей мере, 100 мг/кг массы тела, при которой уровень сахара снижается до 22,3%, где указанные массовые проценты представляют собой проценты от общей массы сахара; и оптимальную антидислипидемическую активность в предпочтительной стандартной дозе, по меньшей мере, 125 мг/кг массы тела, где общий уровень глицеридов снижается до 63%, где указанные массовые проценты представляют собой проценты от общей массы всех глицеридов.
8. Биологически активная фракция по п.6, где указанная хлороформная фракция (фракция d) демонстрирует оптимальную противодиабетическую активность в предпочтительной стандартной дозе, по меньшей мере, 100 мг/кг массы тела, при которой уровень сахара снижается до 10,1% , где указанные массовые проценты представляют собой проценты от общей массы сахара; и оптимальную антидислипидемическую активность в предпочтительной стандартной дозе, по меньшей мере, 250 мг/кг массы тела, при которой общий уровень глицеридов снижен до 89%, где указанные массовые проценты представляют собой проценты от общей массы всех глицеридов.
9. Биологически активная фракция по п.1, где указанная хроматографическая фракция (фракция e), содержащая смесь лимоноидов получена из хлороформной фракции (фракции d) и демонстрирует оптимальную противодиабетическую активность в предпочтительной стандартной дозе, по меньшей мере, 25 мг/кг массы тела, при которой уровень сахара снижается до 52,1%, где указанные массовые проценты представляют собой проценты от общей массы сахара; и оптимальную антидислипидемическую активность в предпочтительной стандартной дозе, по меньшей мере, 100 мг/кг массы тела, при которой общий уровень глицеридов снижается до 75%, где указанные массовые проценты представляют собой проценты от общей массы всех глицеридов.
10. Применение биологически активной фракции, полученной из Xylocarpus, охарактеризованной в п.1, при лечении диабета и дислипидемии.
11. Фармацевтическая композиция, используемая в качестве противодиабетического и антидислипидемического средства, содержащая терапевтически эффективное количество биологически активных фракций по п.1, необязательно вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями, добавками, смазывающим веществом и разбавителями, в которой используемые разбавители выбраны из группы, состоящей из крахмала, лактозы, дикальция фосфата, смазывающее вещество выбрано из группы, состоящей из талька, стеарата магния.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, где указанная композиция дополнительно содержит терапевтически эффективное количество 50% спиртового экстракта (фракции a), полученной из эпикарпа Xylocarpus granatum, содержащего минеральный остаток ~20%-35%, нерастворимую в кислоте золу ~2%-3%, вещества, экстрагируемые этилацетатом ~2%-5%, вещества, экстрагируемые н-бутанолом ~5%-l5%, долю маркера (гедунина) ~1%-2,5% и неидентифицированную неразрешенную фракцию необязательно вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями, добавками и разбавителями, где дозу указанной композиции вводят в стандартной дозе, по меньшей мере, от 250 до 500 мг/кг массы тела, предпочтительно вводят в стандартной дозе 250 мг/кг массы тела, при которой уровень сахара снижается до 28,7%, где указанные массовые проценты представляют собой проценты от общей массы сахара; или предпочтительно вводят в стандартной дозе 500 мг/кг массы тела, при которой общий уровень глицеридов снижается до 60%, где указанные массовые проценты представляют собой проценты от общей массы всех глицеридов.
13. Фармацевтическая композиция по п.11, где указанная композиция дополнительно содержит терапевтически эффективное количество хлороформной фракции (фракции b), полученной из 50% спиртового экстракта (фракции a) по п.6, содержащей гедунин (от 14,0 до 19,8%), фотогедунин (от 1,0 до 1,5%) караполид-A (от 0,5 до 0,959%), караполид-B (от 0,01 до 0,279%), ксилокарпин (от 0,001 до 0,10%), ксилокенсин-H (от 0,01 до 1,7%), ксилокенсин-I (от 10,0 до 14,22%), ксилокенсин-U&F (от 3,5 до 6,7%), пальмитиновую кислоту (от 1,2 до 1,5%) β-ситостерол-β-D-глюкозид (от 0,9 до 1%), β-ситостерол (от 2,0 до 2,1%), оксогедунин (от 0,001 до 0,0001%), вместе с ксилокенсином-T (от 3,5 до 5,8%) ксилокенсином-P 758 (от 4,0 до 7,067%) &, 674 ксилокенсином-Q (от 10,0 до 13,65), ксилокенсин-R и ксилокенсин-S (от 2,0 до 2,1%) и неидентифицированную неразрешенную фракцию необязательно вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями, добавками и разбавителями, и вводят в стандартной дозе, по меньшей мере, от 25 до 250 мг/кг массы тела, предпочтительно вводят в стандартной дозе 100 мг/кг массы тела, при которой уровень сахара снижается до 22,3%, где указанные массовые проценты представляют собой проценты от общей массы сахара или  предпочтительно вводят в стандартной дозе 125 мг/кг массы тела, при которой общий уровень глицеридов снижается до 63%, где указанные массовые проценты представляют собой проценты от общей массы всех глицеридов.
14. Фармацевтическая композиция по п.11, где указанная композиция дополнительно содержит терапевтически эффективное количество 95% спиртового экстракта (фракции c), полученного из целого плода Xylocarpus molluccensis необязательно вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями, добавками и разбавителями, и  вводится в стандартной дозе, по меньшей мере, от 250 до 500 мг/кг массы тела, предпочтительно вводится в стандартной дозе 250 мг/кг массы тела, при которой уровень сахара снижается до 25,5%, где указанные массовые проценты представляют собой проценты от общей массы сахара, или предпочтительно вводится в стандартной дозе 500 мг/кг массы тела, при которой общий уровень глицеридов снижается до 79%, где указанные массовые проценты представляют собой проценты от общей массы всех глицеридов.
15. Фармацевтическая композиция по п.11, где указанная композиция дополнительно содержит терапевтически эффективное количество хлороформной фракции (фракции d), полученной из 95% спиртового экстракта (фракции c) по п.10, содержащей ксилокенсин E (0,2-0,32%), ксилокенсин I (0,22-0,32%), ксилокенсин J (0,5-0,60%); новые ксилокенсины X&Y (0,8-1,0%) и диацетат фрагмалина (от 5 до 8% хлороформной фракции), пальмитиновую кислоту (от 1,0 до 1,2% хлороформной фракции), β-ситостерол (от 1,5 до 1,8% хлороформной фракции) β-ситостерол-β-D-глюкозид (от 0,1 до 0,15% хлороформной фракции), протолимоноиды (от 0,01 до 0,015% хлороформной фракции), неидентифицированные соединения (1,1-1,2%) и неидентифицированную неразрешенную фракцию необязательно вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями, добавками и разбавителями, которую вводят в стандартной дозе, по меньшей мере, от 100 до 250 мг/кг массы тела; предпочтительно вводят в стандартной дозе 100 мг/кг массы тела, при которой уровень сахара снижается до 10,1%, где указанные массовые проценты представляют собой проценты от общей массы сахара; или предпочтительно вводят в стандартной дозе 250 мг/кг массы тела, при которой общий уровень глицеридов снижается до 89%, где указанные массовые проценты представляют собой проценты от общей массы всех глицеридов.
16. Фармацевтическая композиция по п.28, где указанная композиция дополнительно содержит терапевтически эффективное количество хроматографической фракции (фракции e), полученной из хлороформной фракции (фракция d) по п.6, содержит смесь лимоноидов необязательно вместе с одним или несколькими фрамацевтически приемлемыми носителями, добавками и разбавителями; и ее вводят в стандартной дозе, по меньшей мере, от 25 до 100 мг/кг массы тела; предпочтительно вводят в стандартной дозе 25 мг/кг массы тела, при которой уровень сахара снижается до 52,1%, где указанные массовые проценты представляют собой проценты от общей массы сахара; предпочтительно вводят в стандартной дозе 100 мг/кг массы тела, при которой общий уровень глицеридов снижается до 75%, где указанные массовые проценты представляют собой проценты от общей массы всех глицеридов.
17. Способ получения биологически активной фракции из Xylocarpus, охарактеризованной в п.1, где указанный способ включает стадии:
a. измельчения в порошок высушенных на воздухе частей растения Xylocarpus granatum, Xylocarpus molluccensis;
b. вымачивания измельченных в порошок частей растения в водно-спиртовом растворителе и удаления растворителя общепринятными способами с получением спиртовой фракции;
c. извлечение спиртовой фракции, полученной на стадии (b) хлороформом или экстрагирование спиртовой фракции в твердофазном экстракторе с последующим фракционированием ее в жидкость-жидкостном экстракторе непрерывного действия, используя два несмешивающихся растворителя, способом перемещения растворителя с получением хлороформной фракции;
d. хроматографирование хлороформной фракции, полученной на стадии (c) на колонке RP-18 с получением хроматографической фракции.
18. Способ по п.17, в котором указанная спиртовая фракция представляет собой либо 50% спиртовую фракцию (фракцию a), полученную из эпикарпа Xylocarpus granatum и содержащую минеральный остаток ~20%-35%, нерастворимую в кислоте золу ~2%-3%, вещества, экстрагируемые этилацетатом ~2%-5%, вещества, экстрагируемые н-бутанолом ~~5%-15%, долю маркера (гедунина) ~1%-2,5% и неидентифицированную неразрешенную фракцию; либо 95% спиртовую фракцию (фракция c), полученную из целого плода Xylocarpus molluccensis.
19. Способ по п.17, в котором указанные хлороформные фракции получают либо из 50% спиртовой фракции (фракции a) и обозначенной как фракция b, либо получают из 95% спиртовой фракции (фракции c) и обозначенной как фракция d.
20. Способ по п.19, в котором указанная хлороформная фракция (фракция b) содержит гедунин (от 14,0 до 19,8%), фотогедунин (от 1,0 до 1,5%) караполид-A (от 0,5 до 0,959%), караполид-B (от 0,01 до 0,279%), ксилокарпин (от 0,001 до 0,10%), ксилокенсин-H (от 0,01 до 1,7%), ксилокенсин-I (от 10,0 до 14,22%), ксилокенсин-U&F (от 3,5 до 6,7%), пальмитиновую кислоту (от 1,2 до 1,5%) β-ситостерол-β-D-глюкозид (от 0,9 до 1%), β-ситостерол (от 2,0 до 2,1%), оксогедунин (от 0,001 до 0,0001%), вместе с ксилокенсином-T (от 3,5 до 5,8%) ксилокенсином-P 758 (от 4,0 до 7,067%) & 674, ксилокенсин-Q (от 10,0 до 13,65), ксилокенсин-R и ксилокенсин-S (от 2,0 до 2,1%) и неидентифицированную неразрешенную фракцию; и указанная хлороформная фракция (фракция d) содержит ксилокенсин E (0,2-0,32%), ксилокенсин I (0,22-0,32%), ксилокенсин J (0,5-0,60%), новые ксилокенсины X&Y (0,8-1,0%) диацетат фрагмалина (от 5 до 8% хлороформной фракции), пальмитиновую кислоту (от 1,0 до 1,2% хлороформной фракции), β-ситостерол (от 1,5 до 1,8% хлороформной фракции) β-ситостерол-β-D-глюкозид (от 0,1 до 0,15% хлороформной фракции), протолимоноиды (от 0,01 до 0,015% хлороформной фракции), неидентифицированные соединения (1,1-1,2%) и неидентифицированную неразрешенную фракцию.
21. Способ по п.17, в котором указанная хроматографическая фракция (фракция e) содержит смесь лимоноидов и получена из хлороформной фракции (фракции d).
22. Новые изомерные ксилокенсины пригодные для лечения дислипидемии и имеющие общую структурную формулу
Где
23. Новые изомерные ксилокенсины по п.22, где указанные изомерные ксилокенсины представляют собой смесь ксилокенсина X, имеющего структурную формулу
и ксилокенсин Y, имеющего структурную формулу
24. Новые изомерные ксилокенсины по п.22, где указанные ксилокенсины демонстрируют оптимальную антидислипидемическую активность в предпочтительной стандартной дозе, по меньшей мере, 50 мг/кг массы тела, при которой общий уровень глицеридов снижается до 19%, где указанные массовые проценты представляют собой проценты от общей массы всех глицеридов; и демонстрируют оптимальную антидислипидемическую активность в предпочтительной стандартной дозе, по меньшей мере, 25 мг/кг массы тела при которой уровень свободных жирных кислот снижается до 47%, где указанные массовые проценты представляют собой проценты от общей массы свободных жирных кислот.
25. Фармацевтическая композиция, применяемая в качестве антидислипидемического средства, содержащая терапевтически эффективное количество новых изомерных ксилокенсинов по п.22, необязательно вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями, добавками, смазывающим веществом и разбавителями, в которой используемые разбавители выбраны из группы, состоящей из крахмала, лактозы, дикальция фосфата и смазывающее вещество выбрано из группы, состоящей из талька, стеарата магния.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, где дозу указанной композиции вводят в стандартной дозе, по меньшей мере, от 10 до 50 мг/кг массы тела, предпочтительно вводят в стандартной дозе, по меньшей мере, 50 мг/кг массы тела, при которой общий уровень глицеридов снижается до 19%, где указанные массовые проценты представляют собой проценты от общей массы всех глицеридов; или предпочтительно вводят в стандартной дозе 25 мг/кг массы тела, при которой уровень свободных жирных кислот снижается до 47%, где указанные массовые проценты представляют собой проценты от общей массы свободных жирных кислот.