ПРОИЗВОДНЫЕ УРАЦИЛА ИЛИ ТИМИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА С

1. Соединение или его соль, где соединение соответствует по структуре формуле II:
где
выбрана из группы, состоящей из одинарной углерод-углеродной связи и двойной углерод-углеродной связи;
1
R выбран из группы, состоящей из водорода, метила и азот-защищающей группы;
2
R выбран из группы, состоящей из водорода, гало, гидрокси, метила, циклопропила и циклобутила;
3
R выбран из группы, состоящей из водорода, гало, оксо, и метила;
4
R выбран из группы, состоящей из гало, алкила, алкенила, алкинила, нитро, циано, азидо, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, алкилсульфонила, карбоциклила и гетероциклила, где:
(a) амино, аминокарбонил, и аминосульфонил необязательно замещены:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила и алкилсульфонила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с азотом аминогруппы образуют однокольцевой гетероцикл, и
(b) алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, и алкилсульфонил, необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, оксо, нитро, циано, азидо, гидрокси, амино, алкокси, триметилсилила, карбоциклила и гетероциклила, где:
амино необязательно замещен:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, алкоксикарбонила, карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилалкила и гетероциклилалкила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с азотом аминогруппы образуют однокольцевой гетероцикл, и
(c) карбоциклил и гетероциклил необязательно замещены вплоть до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, гало, оксо, нитро, циано, азидо, гидрокси, амино, алкокси, триметилсилила, карбоциклила и гетероциклила, где:
амино необязательно замещен:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, алкоксикарбонила, карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилалкила и гетероциклилалкила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с азотом аминогруппы образуют однокольцевой гетероцикл;
5
R выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, алкилсульфонилокси, карбоциклилсульфонилокси, галоалкилсульфонилокси, и гало; и
2
X представляет собой гало.
2. Соединение или соль по п. 1, где  представляет собой одинарную углерод-углеродную связь.
3. Соединение или соль по п. 1, где  представляет собой двойную углерод-углеродную связь.
1
4. Соединение или соль по п. 1, где R выбран из группы, состоящей из водорода и метила.
1
5. Соединение или соль по п. 1, где R представляет собой водород.
1
6. Соединение или соль по п. 1, где R выбран из группы, состоящей из водорода, метила и гало.
2
7. Соединение или соль по п. 1, где R представляет собой водород.
3
8. Соединение или соль по п. 1, где R выбран из группы, состоящей из водорода и метила.
3
9. Соединение или соль по п. 1, где R представляет собой водород.
4
1
4
2
4
2
4
1
4
3
6
10. Соединение или соль по п. 1, где R выбран из группы, состоящей из гало, C-C-алкила, С-С-алкенила, С-С-алкинила, амино, С-С-алкилсульфонила, С-С-карбоциклила, и 5-6-членного гетероциклила где:
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила и алкилсульфонила,
1
4
2
4
2
4
С-С-алкил, С-С-алкенил, и С-С-алкинил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, оксо, гидрокси, алкокси и триметилсилила, и
3
6
С-С-карбоциклил и 5-6-членный гетероциклил необязательно замещены вплоть до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, гало, и амино, где:
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила и алкилсульфонила.
4
1
4
3
6
11. Соединение или соль по п. 1, где R выбран из группы, состоящей из гало, С-С-алкила, С-С-карбоциклила и 5-6-членного гетероциклила, где
1
4
(a) С-С-алкил необязательно замещен вплоть до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, оксо, гидрокси, алкокси и триметилсилила, и
3
6
(b) С-С-карбоциклил и 5-6-членный гетероциклил необязательно замещены от одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, гало, и аминоалкилсульфонила.
12. Соединение или соль по п. 1, где R выбран из группы, состоящей из гало, алкила, алкенила, алкинила, нитро, циано, азидо, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, алкилсульфонила, карбоциклила, и гетероциклила.
4
1
4
3
6
13. Соединение или соль по п. 1, где R выбран из группы, состоящей из C-C-алкила, С-С-карбоциклила и 5-6-членного гетероциклила.
4
3
6
14. Соединение или соль по п. 1, где R выбран из группы, состоящей из гало, трет-бутила, С-С-карбоциклила и 5-6-членного гетероциклила.
4
3
6
15. Соединение или соль по п. 1, где R выбран из группы, состоящей из трет-бутила, С-С-карбоциклила и 5-6-членного гетероциклила.
4
16. Соединение или соль по п. 1, где R представляет собой алкил.
4
17. Соединение или соль по п. 1, где R представляет собой трет-бутил.
5
18. Соединение или соль по п. 1, где R выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкокси и гало.
5
19. Соединение или соль по п. 1, где R выбран из группы, состоящей из водорода, метокси и гало.
5
20. Соединение или соль по п. 1, где R представляет собой метокси.
2
21. Соединение или соль по п. 1, где X выбран из группы, состоящей из хлора, брома и йода.
2
22. Соединение или соль по п. 1, где X представляет собой йод.
23. Соединение или соль по п. 1, где
1
R выбран из группы, состоящей из водорода, метила и азот-защищающей группы;
2
R выбран из группы, состоящей из водорода и галогена;
3
R выбран из группы, состоящей из водорода и галогена;
4
1
4
3
6
R выбран из группы, состоящей из С-С-алкила, С-С-карбоциклила и 5-6-членного гетероциклила, где:
1
4
(а) С-С-алкил необязательно замещен вплоть до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, оксо, гидрокси, алкокси и триметилсилила, и
3
6
(b) С-С-карбоциклил и 5-6-членный гетероциклил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, гало и алкилсульфониламино;
5
R выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкокси и гало; и
2
X выбран из группы, состоящей из хлора, брома и йода.
24. Соединение или соль по п. 1, где
представляет собой двойную углерод-углеродную связь;
1
R представляет собой водород;
2
R выбран из группы, состоящей из водорода и галогена;
3
R представляет собой водород;
4
R представляет собой трет-бутил;
5
R выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси и метокси; и
2
X выбран из группы, состоящей из брома и йода.
25. Соединение или соль по п. 1, где
1
R выбран из группы, состоящей из водорода и метила;
2
R выбран из группы, состоящей из водорода и метила;
3
R выбран из группы, состоящей из водорода и метила;
4
R представляет собой трет-бутил;
5
R выбран из группы, состоящей из гидрокси и метокси; и
2
X выбран из группы, состоящей из хлора, брома и йода.
26. Соединение или соль по п. 1, где
представляет собой двойную углерод-углеродную связь;
1
R представляет собой водород;
2
R представляет собой водород;
3
R представляет собой водород;
4
R представляет собой трет-бутил;
5
R выбран из группы, состоящей из гидрокси и метокси; и
2
X выбран из группы, состоящей из хлора, брома и йода.
27. Соединение или соль по п. 1, где соединение выбрано из группы, состоящей из
, , и .
28. Фармацевтическая композиция, содержащая одно или несколько соединений и/или солей, по п.1, и один или более наполнителей.
29. Фармацевтическая композиция по п.28, которая дополнительно содержит один или несколько дополнительных терапевтических агентов.
30. Фармацевтическая композиция по п.29, в которой один или несколько дополнительных терапевтических агентов выбраны из группы состоящей из интерферонового агента, рибавирина, ингибитора HCV, и ингибитора HIV.
31. Фармацевтическая композиция по п.29, в которой один или несколько дополнительных терапевтических агентов представляют собой ингибитор HCV.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая одно или несколько соединений или их кристаллических форм или солей, полученные при использовании соединения по п.1 и один или более наполнителей.
33. Фармацевтическая композиция по п.32, где соединение соответствует формуле I-L0 или ее кристаллической форме или соли:
,
где
выбрана из группы, состоящей из одинарной углерод-углеродной связи и двойной углерод-углеродной связи;
1
R выбран из группы, состоящей из водорода, метила и азот-защищающей группы;
2
R выбран из группы, состоящей из водорода, гало, гидрокси, метила, циклопропила и циклобутила;
3
R выбран из группы, состоящей из водорода, гало, оксо, и метила;
4
R выбран из группы, состоящей из гало, алкила, алкенила, алкинила, нитро, циано, азидо, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, алкилсульфонила, карбоциклила и гетероциклила, где:
(a) амино, аминокарбонил, и аминосульфонил необязательно замещены:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила и алкилсульфонила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с азотом аминогруппы образуют однокольцевой гетероцикл, и
(b) алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, и алкилсульфонил, необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, оксо, нитро, циано, азидо, гидрокси, амино, алкокси, триметилсилила, карбоциклила и гетероциклила, где:
амино необязательно замещен:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, алкоксикарбонила, карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилалкила и гетероциклилалкила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с азотом аминогруппы образуют однокольцевой гетероцикл, и
(c) карбоциклил и гетероциклил необязательно замещены вплоть до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, гало, оксо, нитро, циано, азидо, гидрокси, амино, алкокси, триметилсилила, карбоциклила и гетероциклила, где:
амино необязательно замещен:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, алкоксикарбонила, карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилалкила и гетероциклилалкила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с азотом аминогруппы образуют однокольцевой гетероцикл;
5
R выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, алкилсульфонилокси, карбоциклилсульфонилокси, галоалкилсульфонилокси, и гало;
6
E
F
G
H
I
J
K
R выбран из группы, состоящей из конденсированного 2-кольцевого карбоциклила, и конденсированного 2-кольцевого гетероциклила, где каждый такой заместитель необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R, R, R, R, R, R и R,
E
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из гало, нитро, гидрокси, оксо, карбокси, циано, амино, имино, азидо и альдегидо, где:
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила;
F
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила, где:
каждый такой заместитель необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, имино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилсульфонила, алкоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где:
амино, имино, аминосульфонил, аминокарбонил, карбоциклил и гетероциклил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила, алкинилсульфонила, алкилсульфониламино, гидрокси и алкокси, где:
амино часть алкилсульфониламино необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила;
G
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из карбоциклила и гетероциклила, где:
каждый такой заместитель необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где:
амино, аминосульфонил и аминокарбонил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила и алкинилсульфонила;
H
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из алкокси, алкенилокси, алкинилокси, алкилсульфонилокси, алкенилсульфонилокси и алкинилсульфонилокси, где:
каждый такой заместитель необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где:
амино, аминосульфонил и аминокарбонил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила и алкинилсульфонила;
I
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из алкилкарбонила, алкенилкарбонила, алкинилкарбонила, аминокарбонила, алкоксикарбонила, карбоциклилкарбонила и гетероциклилкарбонила, где:
(a) алкилкарбонил, алкенилкарбонил и алкинилкарбонил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, и
(b) аминокарбонил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкоксиалкила, карбоциклила, гетероциклила, алкилсульфонила и алкилсульфониламино, где:
карбоциклил и гетероциклил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, алкила и оксо;
J
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из карбоциклилсульфониламино, гетероциклилсульфониламино, алкилкарбониламино, алкенилкарбониламино, алкинилкарбониламино, алкоксикарбониламино, алкенилоксикарбониламино, алкинилоксикарбониламино, алкилсульфониламино, алкенилсульфониламино, алкинилсульфониламино, аминокарбониламино, алкоксикарбониламиноимино, алкилсульфониламиноимино, алкенилсульфониламиноимино и алкинилсульфониламиноимино, где:
(a) амино часть таких заместителей необязательно замещена заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из карбоциклилалкила, гетероциклилалкила, алкилкарбонилокси, аминокарбонилалкила, алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкенилкарбонила, алкинилкарбонила, алкоксикарбонила, алкоксиалкоксикарбонила, алкилкарбонилоксиалкила и алкилсульфонила, где:
(1) карбоциклическая часть карбоциклилалкила и гетероциклическая часть гетероциклилалкила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, карбокси, гидрокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, гало, нитро, циано, азидо, оксо и амино, и
(2) амино часть аминокарбонилалкила необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила,
(b) алкильная, алкенильная и алкинильная часть таких заместителей необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гало, оксо, амино, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, гидрокси, алкокси, карбоциклила, гетероциклила и циано, где:
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкокси, алкенилокси и алкинилокси, где:
алкил необязательно замещен одним или несколькими гидрокси;
(c) карбоциклическая и гетероциклическая части таких заместителей необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, карбокси, гидрокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, гало, нитро, циано, азидо и амино, где:
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила; и
K
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из аминосульфонила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила и алкинилсульфонила, где:
(a) алкилсульфонил, алкенилсульфонил и алкинилсульфонил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где:
амино, аминосульфонил и аминокарбонил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила; и
(b) аминосульфонил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила.
34. Фармацевтическая композиция по п.32, в которой соединение соответствующее формуле I-L0 представляет собой N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамид.
35. Фармацевтическая композиция по п.32, в которой соединение соответствующее формуле I-L0 представляет собой натриевую соль N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-пиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида.
36. Фармацевтическая композиция по п.32, которая дополнительно содержит один или несколько дополнительных терапевтических агентов.
37. Фармацевтическая композиция по п.36, в которой один или несколько дополнительных терапевтических агентов выбраны из группы состоящей из интерферонового агента, рибавирина, ингибитора HCV и ингибитора HIV.
38. Фармацевтическая композиция по п.37, в которой один или несколько дополнительных терапевтических агентов представляют собой ингибитор HCV.
39. Применение соединения по п.1 для получения соединения, соответствующего формуле I-L0 или ее кристаллической форме или соли:
,
где
выбрана из группы, состоящей из одинарной углерод-углеродной связи и двойной углерод-углеродной связи;
1
R выбран из группы, состоящей из водорода, метила и азот-защищающей группы;
2
R выбран из группы, состоящей из водорода, гало, гидрокси, метила, циклопропила и циклобутила;
3
R выбран из группы, состоящей из водорода, гало, оксо, и метила;
4
R выбран из группы, состоящей из гало, алкила, алкенила, алкинила, нитро, циано, азидо, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, амино, аминокарбонила, аминоеульфонила, алкилсульфонила, карбоциклила и гетероциклила, где:
(a) амино, аминокарбонил, и аминосульфонил необязательно замещены:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила и алкилсульфонила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с азотом аминогруппы образуют однокольцевой гетероцикл, и
(b) алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, и алкилсульфонил, необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, оксо, нитро, циано, азидо, гидрокси, амино, алкокси, триметилсилила, карбоциклила и гетероциклила, где:
амино необязательно замещен:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, алкоксикарбонила, карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилалкила и гетероциклилалкила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с азотом аминогруппы
образуют однокольцевой гетероцикл, и
(с) карбоциклил и гетероциклил необязательно замещены заместителями, вплоть до трех, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, гало, оксо, нитро, циано, азидо, гидрокси, амино, алкокси, триметилсилила, карбоциклила и гетероциклила, где:
амино необязательно замещен:
(1) одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкилсульфонила, алкоксикарбонила, карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилалкила и гетероциклилалкила, или
(2) двумя заместителями, которые вместе с азотом аминогруппы образуют однокольцевой гетероцикл;
5
R выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, алкилсульфонилокси, карбоциклилсульфонилокси, галоалкилсульфонилокси, и гало;
6
E
F
G
H
I
J
K
R выбран из группы, состоящей из конденсированного 2-кольцевого карбоциклила, и конденсированного 2-кольцевого гетероциклила, где каждый такой заместитель необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R, R, R, R, R, R и R;
E
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из гало, нитро, гидрокси, оксо, карбокси, циано, амино, имино, азидо и альдегидо, где:
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила;
F
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила, где:
каждый такой заместитель необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, имино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкилсульфонила, алкоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где:
амино, имино, аминосульфонил, аминокарбонил, карбоциклил и гетероциклил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила, алкинилсульфонила, алкилсульфониламино, гидрокси и алкокси, где:
амино часть алкилсульфониламино необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила;
G
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из карбоциклила и гетероциклила, где:
каждый такой заместитель необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкоксикарбонила, алкенилокеикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где:
амино, аминосульфонил и аминокарбонил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила и алкинилсульфонила;
H
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из алкокси, алкенилокси, алкинилокси, алкилсульфонилокси, алкенилсульфонилокси и алкинилсульфонилокси, где:
каждый такой заместитель необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкоксикарбонила, алкенилокеикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где:
амино, аминосульфонил и аминокарбонил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила и алкинилсульфонила;
I
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из алкилкарбонила, алкенилкарбонила, алкинилкарбонила, аминокарбонила, алкоксикарбонила, карбоциклилкарбонила и гетероциклилкарбонила, где:
(a) алкилкарбонил, алкенилкарбонил и алкинилкарбонил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкоксикарбонила, алкенилокеикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, и
(b) аминокарбонил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкоксиалкила, карбоциклила, гетероциклила, алкилсульфонила и алкилсульфониламино, где:
карбоциклил и гетероциклил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гало, алкила и оксо;
J
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из карбоциклилсульфониламино, гетероциклилеульфониламино, алкилкарбониламино, алкенилкарбониламино, алкинилкарбониламино, алкоксикарбониламино, алкенилоксикарбониламино, алкинилоксикарбониламино, алкилсульфониламино, алкенилсульфониламино, алкинилсульфониламино, аминокарбониламино, алкоксикарбониламиноимино, алкилсульфониламиноимино, алкенилсульфониламиноимино и алкинилсульфониламиноимино, где:
(a) амино часть таких заместителей необязательно замещена заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из карбоциклилалкила, гетероциклилалкила, алкилкарбонилокси, аминокарбонилалкила, алкила, алкенила, алкинила, алкилкарбонила, алкенилкарбонила, алкинилкарбонила, алкоксикарбонила, алкоксиалкоксикарбонила, алкилкарбонилоксиалкила и алкилсульфонила, где:
(1) карбоциклическая часть карбоциклилалкила и гетероциклическая часть гетероциклилалкила необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, карбокси, гидрокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, гало, нитро, циано, азидо, оксо и амино, и
(2) амино часть аминокарбонилалкила необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила,
(b) алкильная, алкенильная и алкинильная часть таких заместителей необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гало, оксо, амино, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, гидрокси, алкокси, карбоциклила, гетероциклила и циано, где:
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкокси, алкенилокси и алкинилокси, где:
алкил необязательно замещен одним или несколькими гидрокси;
(c) карбоциклическая и гетероциклическая части таких заместителей необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, карбокси, гидрокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, гало, нитро, циано, азидо и амино, где:
амино необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила; и
K
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из аминосульфонила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила и алкинилсульфонила, где:
(a) алкилеульфонил, алкенилсульфонил и алкинилсульфонил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из карбокси, гидрокси, гало, амино, нитро, азидо, оксо, аминосульфонила, алкоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкинилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, карбоциклила, гетероциклила, циано и аминокарбонила, где:
амино, аминосульфонил и аминокарбонил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила; и
(b) аминосульфонил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, алкенила и алкинила.
40. Применение по п.39, в которой соединение соответствующее формуле I-L0 представляет собой N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамид.
41. Применение по п.39, в которой соединение соответствующее формуле I-L0 представляет собой натриевую соль N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-пиримидин-1(2Н)-ил)-2-метоксифенил)нафтален-2-ил)метансульфонамида.
42. Применение соедиенения по п.1 для ингибирования репликации вируса рибонуклеиновой кислоты (РНК).
43. Применение по п.42, в котором вирус РНК представляет собой вирус гепатита C (HCV).
44. Применение соединения по п.1 для лечения гепатита C у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении.
45. Применение по п.44, в котором млекапитающим является человек.
46. Применение соединения по п.1 для лечения гепатита C у млекопитающего, в комбинации с одним или несколькими дополнительными терапевтическими агентами.
47. Применение по п.46, в котором один или несколько дополнительных терапевтических агентов выбраны из группы состоящей из интерферонового агента, рибавирина, ингибитора HCV, и ингибитора HIV.
48. Применение по п.47, в котором один или несколько дополнительных терапевтических агентов представляют собой ингибитор HCV.
49. Применение соедиенения по п.1 для получения соединения для ингибирования репликации вируса рибонуклеиновой кислоты (РНК).
50. Применение по п.49, в котором вирус РНК представляет собой вирус гепатита C (HCV).
51. Применение соединения по п.1 для получения соединения для лечения гепатита C у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении.
52. Применение по п.51, в котором млекапитающим является человек.
53. Применение соединения по п.1 для получения соединения для лечения гепатита C у млекопитающего, в комбинации с одним или несколькими дополнительными терапевтическими агентами.
54. Применение по п.53, в котором один или несколько дополнительных терапевтических агентов выбраны из группы состоящей из интерферона, рибавирина, ингибитора HCV, и ингибитора HIV.
55. Применение по п.54, в котором один или несколько дополнительных терапевтических агентов представляют собой ингибитор HCV.
1
2
3
4
5
2
1
56. Способ получения соединения или соли по п. 1, включающий взаимодействие соединения формулы III (где R, R, и R определены в пункте 1) с соединением формулы IV (где R и R определены в пункте 1; X определен в п.1; и X представляет собой гало) в присутствии (i) катализатора соли меди (I) и (ii) азотсодержащего гетероарильного лиганда
1
57. Способ по п. 56, в котором X выбран из группы состоящей из хлора, брома и йода.
58. Способ по п. 56, где этот способ осуществляют в присутствии основания.
59. Способ по п. 58, в котором основание выбрано из группы, состоящей из соли калия, соли натрия и соли цезия.
60. Способ по п. 56, в котором азотсодержащий гетероарильный лиганд содержит пиколинамидное соединение, соответствующее по структуре формуле V:
; и
11
12
13
14
15
16
17
1-4
1-4
1-4
R, R, R, R, R, R, и R независимо выбраны из группы, состоящей из водорода C-перфторалкила, C-алкокси, C-галоалкила, хлоро и циано.
61. Способ по п. 56, в котором азотсодержащий гетероарильный лиганд выбран из группы, состоящей из 8-гидроксихинолина, 2-(2-пиридил)-бензимидазола, N-(4-циано-фенил)пиколинамида и N-(2-цианофенил)пиколинамида.