Особенности иммунного реагирования при гестозе на локальном и системном уровнях

Иммунологические механизмы хронического воспаления слизистой оболочки носа

Калинина Н.М., Хмельницкая Н.М., Тырнова Е.В., Воробьев К.В., Алешина Г.М., Кокряков В.Н.

Научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи, Всероссийский центр экстремальной и радиационной медицины МЧС Санкт-Петербург, Россия

Одним из главных узлов кооперации в системе про-тивоинфекционной защиты является стыковка механизмов колонизационной резистентности слизистых оболочек и внешних покровов с факторами, обеспечивающими стерильность внутренней среды организма. Необходимость исследования функциональной активности ней-трофилов основывается на представлениях о первостепенном значении фагоцитарных реакций в элиминации инфекционных агентов. Наибольший интерес представляет исследование тканевого пула, т. е. нейтрофилов в очаге воспаления. Цель настоящего исследования состояла в изучении соотношения факторов приобретенного и врожденного иммунитета слизистой оболочки носа при хронических воспалительных заболеваниях носа.

В период обострения заболевания обследованы 74 больных хроническим риносинуситом (ХРС): вазомоторный ринит (23 чел.), гнойный (27 чел.), полипоз-ный (24 чел.) ХРС. Продолжительность заболевания составляла не менее 5 лет. Возрастно-половой состав сравниваемых групп был приблизительно одинаковым. Контрольную группу составили 26 практически здоровых некурящих лиц. Материалом для исследования служили смывы со слизистой оболочки носа. Методом ELISA исследованы показатели приобретенного иммунитета — иммуноглобулины IgA, IgG, IgM, SIgA и показатели врожденного иммунитета: индивидуальные антимикробные белки гранулярного аппарата нейтрофилов — лактоферрин (ЛФ) и миелопероксидаза (МПО). Стандартизацию биологического материала проводили путем исследования белка по Лоури.

Анализ полученных результатов показал, что в антимикробной защите слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух больных ХРС заметно снижены показатели специфических механизмов колонизационной резистентности слизистых (“иммунного исключения” по Brandtzaeg Р. (1995) по сравнению с практически здоровыми лицами. Поскольку концентрации общего белка в смывах из полости носа в обследованных группах достоверно не различались, представляется корректным сравнение уровней антимикробных белков в единице объема. По сравнению с практически здоровыми лицами, у больных полипозным ХРС в носовых смывах снижено содержание IgG (р<0,05, тест Стьюдента), IgA (р<0,05, тест Манна-Уитни), SIgA (р<0,05, тест Манна-Уитни); при вазомоторном рините в носовых смывах снижены уровни IgG (р<0,05, тест Стьюдента), IgA (р<0,05, тест Манна-

Уитни); при гнойном ХРС в смывах со слизистой оболочки носа снижены концентрации Б^А (р<0,05, тест Стьюдента) и повышен ^0(р<0,01, тест Манна-Уитни). Только обострение гнойного ХРС сопровождалось повышением в носовых смывах, связанным с повыше-

нием сосудистой проницаемости и экссудацией плазмы, которые характерны для инфекционного процесса. Сниженный секреторный ответ слизистой оболочки носа обследованных нами больных ХРС сопровождался усилением железистой секреции и секреции нейтрофиль-ных гранулоцитов.Полипозный и гнойный ХРС сопровождался притоком нейтрофилов в слизистую оболочку носа и околоносовых пазух и нейтрофильным воспалением, о чем свидетельствуют повышенные уровни маркера секреторной дегрануляции нейтрофилов МПО в носовых смывах. В смывах со слизистой оболочки носа больных ХРС концентрации маркера железистой секреции и секреции нейтрофильных гранулоцитов ЛФ повышены при всех формах заболевания по сравнению со здоровыми лицами (р<0,001, тест Стьюдента), а концентрации МПО повышены у больных полипозным и гнойным ХРС (р<0,05 и р<0,01, тест Стьюдента) и снижены у больных вазомоторным ринитом (р<0,05, тест Стыоден-та).

Таким образом, хронический риносинусит сопровождается существенными нарушениями иммунного статуса слизистой оболочки носа, выражающимися ослаблением специфических защитных механизмов и угнетением иммунного исключения как первой линии защиты респираторного тракта; компенсаторным усилением железистой секреции; нейтрофильным воспалением при гнойном и полипозном ХРС. Полученные данные свидетельствуют о разных патофизиологических механизмах нарушений в слизистой оболочке носа при различных формах ХРС: гнойный ХРС сопровождается нейтрофилзависимым воспалением, усилением железистой секреции и сосудистой экссудации; полипозный ХРС характеризуется также нейтрофилзависимым воспалением на фоне общего дефицита 1§, особенно секреторного, что характерно для атопических реакций; вазомоторный (неаллергический) ринит сопровождается усиленным железистым ответом секреторного, а не сосудистого происхождения.

Особенности иммунного реагирования при гестозе на локальном и системном уровнях

Крошкина И.В., Кудряшова А.В., Сотникова Н.Ю., Панова И.А., Астраух Н.В., Филинова НЛО.

Научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Иваново, Россия

Гестозы беременных занимают ведущее место среди проблем акушерства и перинатологии. Несмотря на

многочисленные теории, выдвинутые для объяснения этиологии и патогенеза этого осложнения беременности. причины и механизмы его развития остаются еще недостаточно изученными. В то же время, известно, что неадекватный иммунный ответ матери па антигены фе-топлацентарного комплекса играет определенную роль и развитии гестоза.

Целью нашего исследования было провести сравнительный анализ популяционного состава лимфоцитов периферической крови беременных 3 триместра и децидуальной оболочки (ДО) зрелой плаценты при легких формах гестоза и при физиологической беременности. Экспрессию поверхностных маркеров оценивали с использованием набора мАТ (МедБиоСпектр, Москва) методом двухцветной проточной цитофлюориметрии.

Было установлено, что популяционный состав и функциональное состояние периферических лимфоцитов при осложненной гестозом беременности практически не отличались от таковых при физиологической беременности. Вместе с тем, при данной патологии лимфоцитарный инфильтрат децидуальной оболочки плаценты претерпевал значительные изменения. Так, популяционный состав децидуальных лимфоидных клеток при нефропатии отличался от таковог о при неосложненной беременности более низким уровнем CD3*, CD 16* и CD8‘CD16+ лимфоцитов. Кроме того, в ДО плаценты уменьшалось количество HLA-DR\ CD7 Г, CD 11 b* и возрастало количество HLA-DQ* лимфоцитов. Следует также отметить, что в ДО при нефропатии, на фоне неизменного количества CD8"лимфоцитов, возрастал уровень CD8 *HLA-DQ’' и снижался уровень CD841LA-DQ' клеток.

Таким образом, течение легких форм гестоза сопровождалось изменениями иммунного реагирования в большей степенина локальном, чем на системном уровне. Верояп ю, при данной патологии в интерфазе “мать-плод” нарушаются процессы распознавания АГ, осуществляемые как Т-лимфоцитами, так и ЦТЛ. Складывается впечатление, что экспрессия активационных маркеров на поверхности децидуальных лимфоидных клеток даун-регулирована, что, возможно, вызвано присутствием инфекционного агента, сопровождающего развитие гестоза.

Иммунологические аспекты самопроизвольного выкидыша в I триместре беременности

Крошкнна Н.В.,СотииковаШО., Букина Е.А.

Научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Иваново, Россия

Угроза прерывания беременности остается наиболее частым осложнением гестационного процесса. По современным представлениям, в защите плода и поддержании иммунологического равновесия при беремен-

ности важную роль играет плацента, а именно децидуальная оболочка, представляющая собой трансформированный гестационным процессом эндометрий. Целью нашей работы было установить особенности иммунного реагирования на локальном уровне при развитии самопроизвольного выкидыша (СВ) в 7-12 недель беременности.

Материалом для исследования служила децидуальная оболочка плаценты 12 женщин с самопроизвольным выкидышем и 19 женщин с физиологически протекавшей беременностью, которым в сроке 7-12 недель гестации проводилось искусственное прерывание беременности. Изучение популяционного состава децидуальных лимфоидных клеток проводилось с использованием набора моноклональных антител ("Becton Dickinson”) с помощью двухцветной проточной цитофлюориметрии на цитометре FACScan (“Becton Dickinson").

Было установлено, что при СВ в децидуальной оболочке существенно снижался уровень лимфоцитов с фенотипом CD3'CDI6/56\ Это, вероятно, может быть обусловлено изменением экспрессии HLA-G АГ клетками трофобласта, которые, как известно, взаимодействуют с CD56* NK и индуцируют синтез ими цитокп-иов. Следовательно, неадекватный ответ на 11LA-G АГ со стороны материнского организма может вести к преобладанию цитотоксичсских реакций и усилению синтеза провоспалительных цитокиноп.

Заслуживает внимания и тот факт, что при СВ в ДО плаценты возрастал уровень CD3*CD4+лимфоцитов, причем, данные изменения протекали на фоне снижения экспрессии CD25 и HLA-DR как CD3\ так и CD4" децидуальными лимфоцитами. В связи с этим можно предположить, что при СВ п ДО плаценты происходит увеличение Th-2, либо снижение количества Th-I и/ или изменение продукции ими регуляторных цитоки-нов.

Таким образом, при СВ все эти механизмы могут приводить к усилению процессов резорбции тканей плода и обуславливать появление воспалительных изменений в плаценте.

Иммунологические механизмы развития родового акта

Крошкнна Н.В., Сотникова НЛО., Кудряшова А.В., Астраух Н.В., Панова И.А., Филипова Н.Ю.

Научно-исследовательский институт материнства и детства им. В. Н. Городкова Иваново, Россия

Известно, что развязывание родового акта обусловлено рядом физиологических механизмов. Однако остается открытым вопрос об участии иммунологических процессов в динамической системе "мать-плод” в механизме родов. Целью нашего исследования было изучить параметры активации лимфоидных клеток децидуальной