ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С КОНТРОЛИРУЕМЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ И СООТВЕТСТВУЮЩИЕ СПОСОБЫ

1. Лекарственная таблетка дозы продолжительного высвобождения для перорального применения, содержащая первый слой, включающий в себя первое активное вещество, причем первый слой расположен между двумя смежными слоями регулируемого высвобождения, при этом, по меньшей мере, один из указанных смежных слоев включает в себя, по меньшей мере, одно второе активное вещество, и два смежных слоя покрывают часть первого слоя.
2. Таблетка по п.1, в которой два смежных слоя соединены в один непрерывный слой.
3. Таблетка по п.1, в которой два смежных слоя покрывают, по существу, весь первый слой вокруг его периферийного края.
4. Таблетка по п.1, в которой первое активное вещество является опиоидным агонистом.
5. Таблетка по п.1, в которой опиоидный агонист является элементом, выбранным из группы, содержащей альфентанил, аллилпродин, альфапродин, анилеридин, апоморфин, апокодеин, бензилморфин, безитрамид, бупренорфин, буторфанол, клонитазен, кодеин, циклазоцин, циклорфен, кипренорфин, дезоморфин, декстроморамид, дезоцин, диампромид, дигидрокодеин, дигидроморфин, дименоксадол, димефептанол, диметилтиамбутен, диоксиафетилбутират, дипипанон, эптазоцин, этогептазин, этилметилтиамбутен, этилморфин, этонитазен, фентанил, героин, дигидроксикодеинон, гидроксиметилморфинан, гидроморфон, гидроксипетидин, изометадон, кетобемидон, леваллорфан, леворфанол, левофенацилморфан, лофентанил, меперидин, мептазинол, метазоцин, метадон, метилморфин, метопон, морфин, мирофин, налбуфин, нарцеин, никоморфин, норлеворфанол, нормэтадон, налорфин, норморфин, норпипанон, омефентанил, опиум, оксикодон, оксиморфон, папаверетум, пентазоцин, фенадоксон, феноморфан, феназоцин, феноперидин, фолкодин, пимидин (piminodine), пиритрамид, профептацин, промедол, профадол, проперидин, пропирам, пропоксифен, ремифентанил, суфентанил, трамадол, тилидин и их соли, изомеры и комбинации.
6. Таблетка по п.5, в которой опиоидный агонист является дигидроксикодеиноном.
7. Таблетка по п.1, в которой второе активное вещество является неопиоидным болеутоляющим средством.
8. Таблетка по п.7, в которой неопиоидное болеутоляющее средство является элементом, выбранным из группы, содержащей ацетаминофен, аспирин, нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, ингибитор циклооксигеназы, антагонисты рецептора NMDA, мышечный релаксант, агонисты рецептора гамма-аминомасляной кислоты (GABA), и их комбинации.
9. Таблетка по п.1, в которой первое активное вещество является дигидроксикодеиноном, а второе активное вещество является ацетаминофеном.
10. Таблетка по п.1, дополнительно содержащая слой немедленного высвобождения, имеющий третье активное вещество.
11. Таблетка по п.10, в которой третье активное вещество и первое активное вещество и второе активное вещество являются подобными.
12. Таблетка по п.10, в которой первое активное вещество является дигидроксикодеиноном, второе активное вещество является ацетаминофеном, а третье активное вещество является дигидроксикодеиноном.
13. Таблетка по п.10, в которой слой немедленного высвобождения является оболочкой немедленного высвобождения, по существу окружающей лекарственную таблетку.
14. Таблетка по п.1, в которой два смежных слоя являются слоями, поддающимися эрозии.
15. Таблетка по п.1, в которой два смежных слоя являются слоями, поддающимися набуханию.
16. Таблетка по п.1, в которой каждый из двух смежных слоев содержит идентичное второе активное вещество.
17. Лекарственная таблетка дозы продолжительного высвобождения для перорального применения, предназначенная для введения субъекту, содержащая
первый слой, включающий в себя первое активное вещество для высвобождения в течение продолжительного периода времени; и
по меньшей мере, два смежных слоя, включающих в себя, по меньшей мере, одно второе активное вещество для высвобождения регулируемым образом, причем указанные, по меньшей мере, два смежных слоя конфигурированы для регулирования доступа жидкости к части первого слоя, регулируя в соответствии с этим высвобождение первого активного вещества из первого слоя в течение продолжительного периода времени.
18. Таблетка по п.17, в которой, по меньшей мере, два смежных слоя конфигурированы для обнажения только периферийного края первого слоя, из которого высвобождается первое активное вещество.
19. Таблетка по п.18, в которой, по меньшей мере, два смежных слоя конфигурированы так, чтобы периферийный край первого слоя обеспечивал постоянное высвобождение первого активного вещества.
20. Таблетка по п.17, в которой первое активное вещество является дигидроксикодеиноном, а второе активное вещество является ацетаминофеном.
max
21. Таблетка по п.20, в которой конфигурация первого слоя и, по меньшей мере, двух смежных слоев обеспечивала концентрацию дигидроксикодеинона в сыворотке T, имеющую место приблизительно три часа или более после приема внутрь таблетки субъектом.
max
22. Таблетка по п.20, в которой конфигурация первого слоя и, по меньшей мере, двух смежных слоев, обеспечивала концентрацию дигидроксикодеинона в сыворотке T от приблизительно 3 ч до приблизительно 8 ч после приема внутрь таблетки субъектом.
max
23. Таблетка по п.20, в которой конфигурация первого слоя и, по меньшей мере, двух смежных слоев обеспечивала концентрацию дигидроксикодеинона в сыворотке T от приблизительно четырех часов до приблизительно восьми часов после приема внутрь таблетки субъектом.
max
24. Таблетка по п.20, в которой конфигурация первого слоя и, по меньшей мере, двух смежных слоев обеспечивала концентрацию дигидроксикодеинона в сыворотке T от приблизительно 4 ч до приблизительно 6 ч после приема внутрь таблетки субъектом.
25. Таблетка по п.20, в которой доступ жидкости регулируется в количестве, достаточном для высвобождения первого активного вещества на уровне от приблизительно 30% до приблизительно 45%, спустя приблизительно 1 ч, от приблизительно 43% до приблизительно 75%, спустя приблизительно 2 ч, и от приблизительно 80% до приблизительно 100%, спустя приблизительно 4 ч.
26. Таблетка по п.20, в которой доступ жидкости регулируется в количестве, достаточном для высвобождения первого активного вещества на уровне от приблизительно 37% до приблизительно 44%, спустя приблизительно 1 ч, от приблизительно 60% до приблизительно 73%, спустя приблизительно 2 ч, и от приблизительно 85% до приблизительно 97%, спустя приблизительно 4 ч.
27. Таблетка по п.20, в которой доступ жидкости регулируется в количестве, достаточном для высвобождения первого активного вещества на уровне от приблизительно 39% до приблизительно 42%, спустя приблизительно 1 ч, от приблизительно 65% до приблизительно 70%, спустя приблизительно 2 ч, и от приблизительно 87% до приблизительно 94%, спустя приблизительно 4 ч.
28. Способ регулирования высвобождения лекарственного средства из лекарственной таблетки для перорального применения, введенной субъекту, предусматривающий регулирование воздействия первого слоя, содержащего активное вещество, в таблетке на жидкость желудочно-кишечного тракта субъекта путем размещения указанного первого слоя между двумя смежными слоями регулируемого высвобождения, имеющими, по меньшей мере, одно второе активное вещество.
29. Способ по п.28, в котором первый слой размещен между двумя смежными слоями регулируемого высвобождения так, чтобы оставался незащищенным только периферийный край первого слоя.
30. Способ по п.29, в котором первое активное вещество высвобождается с постоянной скоростью из периферийного края, когда два смежных слоя эродируют или набухают.
31. Способ по п.28, в котором часть первого активного вещества высвобождается до существенной эрозии или набухания двух смежных слоев.
32. Способ по п.28, дополнительно предусматривающий обеспечение возможности или набухания двух смежных слоев для обнажения дополнительной площади поверхности первого слоя окружающей среде кишечно-желудочного тракта субъекта.
33. Способ по п.28, дополнительно предусматривающий доставку третьего активного вещества немедленного высвобождения из лекарственной таблетки для перорального применения.
34. Способ по п.33, в котором третье активное вещество и первое активное вещество и второе активное вещество являются подобными.
35. Способ ограничения ускорения высвобождения активного вещества из фармацевтического состава, когда указанный состав является незащищенным от воздействия спирта, предусматривающий регулирование доступа жидкости к части первого слоя, содержащей указанное активное вещество, путем размещения указанного первого слоя в контактном взаимодействии, по меньшей мере, с одним смежным слоем, который регулирует обнажение первого слоя для воздействия спирта.
36. Способ по п.35, в котором регулирование доступа жидкости дополнительно предусматривает размещение первого слоя между двумя смежными слоями, причем указанные смежные слои регулируют доступ жидкости к большей части площади поверхности первого слоя.
37. Способ по п.35, в котором, по меньшей мере, один смежный слой содержит, по меньшей мере, одно второе активное вещество.
38. Способ по п.37, в котором, по меньшей мере, одно второе активное вещество является неопиоидным болеутоляющим средством.
39. Способ по п.38, в котором неопиоидное болеутоляющее средство является элементом, выбранным из группы, содержащей ацетаминофен, аспирин, нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, ингибитор циклооксигеназы, антагонисты рецептора NMDA, мышечный релаксант, агонисты рецептора гамма-аминомасляной кислоты (GABA), и их комбинации.
40. Способ по п.39, в котором неопиоидное болеутоляющее средство является ацетаминофеном.
41. Способ по п.37, в котором первое активное вещество является дигидроксикодеиноном, а второе активное вещество является ацетаминофеном.
42. Способ по п.35, в котором первое активное вещество является опиоидным агонистом.
43. Способ по п.42, в котором опиоидный агонист является элементом, выбранным из группы, содержащей альфентанил, аллипродин, альфапродин, анилеридин, апоморфин, апокодеин, бензилморфин, безитрамид, бупренорфин, буторфанол, клонитазен, кодеин, циклазоцин, циклорфен, кипренорфин, дезоморфин, декстроморамид, дезоцин, диампромид, дигидрокодеин, дигидроморфин, дименоксадол, димефептанол, диметилтиамбутен, диоксиафетилбутират, дипипанон, эптазоцин, этогептазин, этилметилтиамбутен, этилморфин, этонитазен, фентанил, героин, дигидроксикодеинон, гидроксиметилморфинан, гидроморфон, гидроксипетидин, изометадон, кетобемидон, леваллорфан, леворфанол, левофенацилморфан, лофентанил, мепереридин, мептазинол, метазоцин, метадон, метилморфин, метопон, морфин, мирофин, налбуфин, нарцеин, никоморфин, норлеворфанол, нормэтадон, налорфин, норморфин, норпипанон, омефентанил, опиум, оксикодон, оксиморфон, папаверетум, пентазоцин, пенадоксон, феноморфан, феназоцин, феноперидин, фолкодин, пимидин, пиритрамид, профептацин, промедол, профадол, проперидин, пропирам, пропоксифен, ремифентанил, суфентанил, трамадол, тилидин и их соли, изомеры и комбинации.
44. Способ по п.42, в котором опиоидный агонист является дигидроксикодеиноном.
45. Лекарственная таблетка, которая ограничивает стимулируемое спиртом ускоренное высвобождение активного вещества, содержащая первый слой, включающий в себя первое активное вещество, причем первый слой расположен между двумя смежными слоями, по меньшей мере, один из которых включает в себя, по меньшей мере, одно второе активное вещество, при этом два смежных слоя покрывают часть первого слоя так, чтобы в окружающей среде, содержащей спирт, доступ спирта к первому слою регулировался посредством двух смежных слоев.
46. Лекарственная таблетка, которая ограничивает стимулируемое спиртом ускоренное высвобождение активного вещества, содержащая первый слой, включающий в себя первое активное вещество, причем первый слой расположен между двумя смежными слоями, по меньшей мере, один из которых включает в себя, по меньшей мере, одно второе активное вещество, при этом два смежных слоя покрывают часть первого слоя так, чтобы таблетка обеспечивала уровень высвобождения первого активного вещества в растворе в искусственных условиях от приблизительно 30% до приблизительно 50%, спустя приблизительно 1 ч, от приблизительно 45% до приблизительно 75%, спустя приблизительно 2 ч, и от приблизительно 80% до приблизительно 100%, спустя приблизительно 4 ч, причем указанный раствор в искусственных условиях включает в себя до приблизительно 40% этанола.
47. Лекарственная таблетка по п.46, в которой раствор в искусственных условиях включает в себя приблизительно 5% этанола.
48. Лекарственная таблетка по п.46, в которой раствор в искусственных условиях включает в себя приблизительно 40% этанола.
49. Лекарственная таблетка по п.45, в которой два смежных слоя покрывают часть первого слоя так, чтобы таблетка обеспечивала уровень высвобождения первого активного вещества в растворе в искусственных условиях от приблизительно 37% до приблизительно 48%, спустя приблизительно 1 час, от приблизительно 65% до приблизительно 75%, спустя приблизительно 2 часа, и от приблизительно 90% до приблизительно 100%, спустя приблизительно 4 часа, причем указанный раствор в искусственных условиях включает в себя приблизительно 5% этанола.
50. Лекарственная таблетка по п.45, в которой два смежных слоя покрывают часть первого слоя так, чтобы таблетка обеспечивала уровень высвобождения первого активного вещества в растворе в искусственных условиях от приблизительно 40% до приблизительно 46%, спустя приблизительно 1 ч, от приблизительно 68% до приблизительно 73%, спустя приблизительно 2 ч, и от приблизительно 90% до приблизительно 98%, спустя приблизительно 4 ч, причем указанный раствор в искусственных условиях включает в себя приблизительно 5% этанола.
51. Лекарственная таблетка дозы продолжительного высвобождения для перорального применения, содержащая первый слой, включающий в себя первое активное вещество, причем первый слой расположен между двумя смежными слоями, по меньшей мере, один из которых включает в себя, по меньшей мере, одно второе активное вещество, при этом два смежных слоя покрывают часть первого слоя для регулирования высвобождения первого активного вещества так, чтобы спустя приблизительно 1 час было высвобождено от приблизительно 30% до приблизительно 45%, спустя приблизительно 2 ч было высвобождено от приблизительно 43% до приблизительно 75%, а спустя приблизительно 4 ч было высвобождено от приблизительно 80% до приблизительно 100%.
52. Лекарственная таблетка по п.51, в которой два смежных слоя, покрывающие часть первого слоя, регулируют высвобождение первого активного вещества в растворе в искусственных условиях на уровне от приблизительно 37% до приблизительно 44%, спустя 1 ч, от приблизительно 60% до приблизительно 73%, спустя 2 ч, и от приблизительно 85% до приблизительно 97%, спустя приблизительно 4 ч.
53. Лекарственная таблетка по п.51, в которой два смежных слоя, покрывающие часть первого слоя, регулируют высвобождение первого активного вещества на уровне от приблизительно 39% до приблизительно 42%, спустя 1 ч, от приблизительно 65% до приблизительно 70%, спустя 2 ч, и от приблизительно 87% до приблизительно 94%, спустя приблизительно 4 ч.