КОМБИНИРОВАННАЯ СИСТЕМА ДОСТАВКИ С НЕМЕДЛЕННЫМ/ЗАМЕДЛЕННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ ДЛЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ С КОРОТКИМ ПЕРИОДОМ ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ, В ТОМ ЧИСЛЕ ДЛЯ РЕМОГЛИФЛОЗИНА

1. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(1) твердую фазу немедленного высвобождения, которая содержит: (a) ремоглифлозина этабонат или его соль; и (b) материал немедленного высвобождения, и
(2) твердую фазу замедленного высвобождения, которая содержит: (a) ремоглифлозина этабонат или его соль; и материал замедленного высвобождения, где
твердая фаза с замедленным высвобождением диспергирована или заключена в твердой фазе немедленного высвобождения, и где
max
max
C ремоглифлозина этабоната или его соли из твердой фазы замедленного высвобождения достигается в плазме после достижения C ремоглифлозина этабоната или его соли из твердой фазы немедленного высвобождения, при введении данной фармацевтической композиции млекопитающему.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, которую применяют со схемой введения один раз в сутки, где общее содержание ремоглифлозина этабоната или его соли, содержащегося в твердой фазе замедленного высвобождения и в твердой фазе немедленного высвобождения, составляет от 5 мг до 500 мг.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой твердая фаза замедленного высвобождения имеет форму дискретных отдельных частиц или гранул, и твердая фаза немедленного высвобождения представляет собой по существу матрицу, которая имеет отдельные частицы твердой фазы замедленного высвобождения, заключенные в данную матрицу или диспергированные в ней.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой материал замедленного высвобождения, присутствующий в твердой фазе замедленного высвобождения, содержит один или более гидрофильных полимеров, или один или более гидрофобных полимеров, или один или более других гидрофобных материалов, или любую их комбинацию; и материал немедленного высвобождения в твердой фазе немедленного высвобождения содержит один или более гидрофильных полимеров, или один или более гидрофобных полимеров, или один или более других гидрофобных материалов, или любую их комбинацию.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой материал замедленного высвобождения, присутствующий в твердой фазе замедленного высвобождения, содержит один или более ионных полимеров, и материал немедленного высвобождения присутствующий в твердой фазе немедленного высвобождения, содержит один или более неионных полимеров.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, в которой ионный полимер включает альгинат натрия, карбомер, кальцийкарбоксиметилцеллюлозу или натрийкарбоксиметилцеллюлозу, и неионный полимер содержит гидроксипропилметилцеллюлозу 2208 USP или гидроксипропилметилцеллюлозу, или любую их комбинацию.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой средний размер частиц в твердой фазе замедленного высвобождения находится в диапазоне примерно от 30 мкм примерно до 1000 мкм.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой твердая фаза замедленного высвобождения содержит этилцеллюлозу, или натрийкарбоксиметилцеллюлозу, или глицерилмоностеарат, или любую их комбинацию, и твердая фаза немедленного высвобождения содержит гидроксипропилметилцеллюлозу 2208 USP, или гидроксипропилметилцеллюлозу 2910 USP, или микрокристаллическую целлюлозу, или любую их комбинацию.
9. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно содержащая другое антигипергликемическое средство, или средство против ожирения, или гиполипидемическое средство, или любую их комбинацию.
10. Способ получения лекарственной формы фармацевтической композиции по п.1, включающий:
получение твердой фазы замедленного высвобождения, содержащей отдельные частицы, которые содержат ремоглифлозина этабонат или его фармацевтически приемлемую соль и материал замедленного высвобождения,
получение твердой фазы немедленного высвобождения, содержащей твердую фазу немедленного высвобождения, которая содержит ремоглифлозина этабонат или его фармацевтически приемлемую соль и материал немедленного высвобождения, и
смешивание твердой фазы замедленного высвобождения с твердой фазой немедленного высвобождения, чтобы таким образом диспергировать или заключить отдельные частицы, образующие твердую фазу замедленного высвобождения, в твердой фазе немедленного высвобождения.