Композиции для ухода за полостью рта для десенсибилизации зубов
ORAL CARE COMPOSITIONS FOR TOOTH DESENSITISING

Перекрестная ссылка на родственные заявки
В данной заявке заявлен приоритет предварительной заявки США серийный №61/896,361, поданной 28 октября 2013 г., которая полностью включена в данную заявку путем отсылки.
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта для десенсибилизации зубов, устройствам доставки типа полоски и способам применения, при этом композиции содержат блокатор дентинных канальцев.
Уровень техники
Чувствительность зубов, включая гиперчувствительность дентина, стали идентифицировать как распространенную проблему среди потребителей. Гиперчувствительность дентина является состоянием, при котором дентин обнажен из-за отсутствия мягких тканей, покрывающих поверхности. Открытый дентин содержит небольшие канальцы, которые восприимчивы к механизму запуска болевого ответа от разнообразных раздражителей, таких как тепло, холод, кислый вкус или давление. Уровень боли может варьироваться от ломоты или болезненности до стреляющей боли. Наиболее распространенный подход для безрецептурного лечения в домашних условиях гиперчувствительности дентина представляет собой использование средств для ухода за зубами, содержащих десенсибилизирующие агенты, таких как SENSODYNE PRONAMEL 20 (содержит 5% нитрата калия) и NOVAMIN (содержит биологически активное стекло). В то время как такие продукты могут обеспечить некоторое облегчение, снижение чувствительности путем использования только средства для ухода за зубами ограничено по нескольким причинам, включая: неустранимые ограничения по времени контакта средства для ухода за зубами и открытого дентина (поскольку время чистки щеткой может быть относительно коротким); разбавление десенсибилизирующего агента слюной; типичное применение включает полоскание рта после чистки щеткой, что уменьшает количество десенсибилизирующего агента, доставленного к зубу; и неустранимые ограничения по количеству десенсибилизирующего агента, который может быть стабильно составлен в состав средства для ухода за зубами. Следовательно, существует потребность в усовершенствованном лечении гиперчувствительности зубов, которое может быть легко выполнено в домашних условиях.
Оксалатные соли могут действовать в качестве блокаторов дентинных канальцев, которые могут, таким образом, быть полезными для лечения гиперчувствительности зубов. Оксалат калия является предпочтительным десенсибилизирующим агентом, так как он образует оксалат кальция при доставке в открытые канальцы. Образование оксалата кальция блокирует дентинные канальцы и может предотвратить причинение болевой чувствительности внешними раздражителями.
3
2
4
2
Продукт под названием SUPERSEAL является коммерчески доступным продуктом для лечения чувствительности зубов, доступным от Phoenix Dental. Продукт SUPERSEAL находится в жидком виде и продается в маленькой бутылке. Бутылка содержит 2,9% раствора соли оксалата калия, KН(СO)*2НO при рН 1,5 (приблизительно 1,0% оксалат-иона). Инструкции по применению включают окрашивание или протирание тампоном жидкостью в полости рта. Несмотря на то, что продукт действительно помогает при гиперчувствительности зубов, потребителям может быть сложно узнать, сколько наносить и/или наносить целевым образом на одну область для лечения, и время контакта оксалата калия на месте чувствительности может быть непостоянным из-за разбавления слюной.
Аналогично, ополаскиватель марки LISTERINE является коммерчески доступным в Соединенном Королевстве, содержит оксалат дикалия и имеет рН 4,3. Опять же, присутствие оксалата калия во рту непостоянно и в данном случае значительно труднее производить целевую обработку конкретной области чувствительности продуктом ополаскивателя.
2
4
3
Была предпринята попытка объединить создающий адгезивность полимер с оксалатом калия в другом коммерческом продукте десенсибилизации зубов, SENZZZZZAWAY, доступном от Majestic Drug (New York, USA). SENZZZZZAWAY является однократным продуктом в блистерной упаковке, содержащем композицию, которая содержит CARBOPOL (CARBOPOL представляет собой торговое название для общего класса высокомолекулярных гомо- и сополимеров акриловой кислоты, поперечносшитой полиалкенильным полиэфиром, коммерчески доступного от Lubrizol Advanced Materials, Inc. (Ohio, USA), загуститель и 2,5% (как добавлено) оксалатной соли (KHСО+HNO) при рН 0,7. Продукт упакован с небольшой щеткой и инструкциями, включающими чистку щеткой продукта на области, подлежащей лечению. Если оксалат калия наносят на неправильную часть полости рта и/или в течение слишком малого периода времени, то возможно, что никакого полезного эффекта не получится или что осаждение кристаллов происходит на неправильном месте. Поэтому все еще существует потребность в продукте для лечения чувствительности, который может достигать желаемого местоположения, доставлять желаемую химию, и в течение желаемого количества времени. Предшествующие литературные источники описывают, что оксалат калия дает желаемый результат, но также описывают его как неэффективный для блокировки дентинных канальцев. Не ограничиваясь теорией, полагают, что в настоящее время некоторую долю неэффективности ошибочно связывали с самим механизмом оксалата калия, когда имел место, вероятно, просто неправильный выбор времени контакта, устройства доставки, рН и тому подобное.
Системы доставки средств для ухода за полостью рта в виде полосок являются коммерчески доступными, например, полоски для отбеливания зубов, включая те, которые продаются под названием CREST WHITESTRIPS от Procter & Gamble Company (Cincinnati, Ohio, USA). Популярность формата полоски была расширена за счет включения полосок для лечения фтором и лечения чувствительности (например, SHEER FLUORX и SHEER DESENZ продукты для лечения зубов в виде полосок, оба коммерчески доступны от CAO Group, Utah, USA).
Дополнительно, в литературе при обсуждении систем доставки для отбеливания зубов также часто, как правило, описывают, что одни и те же системы доставки могут быть использованы с агентами чувствительности. Тем не менее, из-за фундаментальных различий между отбеливающими агентами и оксалатом калия, было неожиданно обнаружено, что композиции, ранее признанные полезными, в сочетании с продуктами полосок для отбеливания, не подходят для доставки оксалата калия.
Набор для доставки средства для чувствительности зубов, включая предварительно сформированный лоток и объемную пенную полоску (приблизительно 6 см в длину, 1 см в высоту, 1 см толщиной), пропитанную раствором оксалата калия, которая находится внутри лотка, коммерчески доступен под торговым названием REMESENSE от Sylphar (Belgium). Несмотря на обеспечение некоторой эффективности, система лотков REMESENSE громоздкая и неудобная для потребителей во время использования. Дополнительно, из-за пористости пропитанной пены, раствор оксалата калия оседает (под действием силы тяжести) в самой нижней части пены, что делает прикладывание на линию десен затрудненным (если не невозможным) и система доставки подходит только для использования с верхней аркой, а не нижней аркой. Дополнительно, трудно обеспечить целенаправленное облегчение в зоне, нуждающейся в лечении, за счет использования лотка и пены REMESENSE.
Таким образом, существует потребность в продукте для лечения гиперчувствительности дентина, который может обеспечить направленную, устойчивую доставку десенсибилизирующего агента к желаемой области в полости рта, в течение периода времени, достаточного для обеспечения значительной блокировки канальцев и последующего облегчения чувствительности.
Сущность изобретения
Не ограничиваясь теорией, неожиданно было обнаружено, что системы доставки типа полосок могут обеспечить направленную, устойчивую доставку десенсибилизирующего агента к желаемой области в полости рта, в течение периода времени, достаточного для обеспечения значительной блокировки канальцев и последующего облегчения чувствительности.
В некоторых аспектах, настоящее изобретение относится к десенсибилизирующим композициям для ухода за полостью рта, полезным для лечения гиперчувствительности дентина, содержащим а) по меньшей мере, 40%, по массе композиции, воды; b) от приблизительно 0,01% до приблизительно 25%, по массе композиции, десенсибилизирующего агента, выбранного из щавелевой кислоты, солей щавелевой кислоты и их смесей; с) от приблизительно 0,1% до приблизительно 30%, по массе композиции, адгезивного полимерного загустителя; d) от приблизительно 0,5% до приблизительно 40%, по массе композиции, вторичного структурирующего полимерного загустителя; е) необязательно от приблизительно 10% до приблизительно 40%, по массе композиции, увлажнителя; f) менее, чем 0,1%, по массе композиции, абразива; при этом композиция имеет значение рН менее, чем 10.
Настоящее изобретение дополнительно относится к таким композициям, где композиция демонстрирует значение угла дельта менее, чем приблизительно 35°; и/или где комплексный модуль соответствует Уравнению 1.
Настоящее изобретение дополнительно относится к системам доставки таких десенсибилизирующих композиций для ухода за полостью рта, содержащим: а) полоску материала; десенсибилизирующую композицию для ухода за полостью рта; и необязательно защитное покрытие.
Настоящее изобретение дополнительно относится к таким системам доставки, в которых десенсибилизирующая композиция для ухода за полостью рта содержит: от приблизительно 50% до приблизительно 65%, по массе композиции, воды; от приблизительно 1% до приблизительно 5%, по массе композиции, десенсибилизирующего агента, выбранного из щавелевой кислоты, калиевых солей щавелевой кислоты и их смесей; от приблизительно 0,5% до приблизительно 10%, по массе композиции, адгезивного полимерного загустителя; от приблизительно 1% до приблизительно 20%, по массе композиции, вторичного структурирующего полимерного загустителя; от приблизительно 25% до приблизительно 40%, по массе композиции, увлажнителя; и менее, чем 0,1%, по массе композиции, абразива; и защитное покрытие состоит из полипропиленовой пленки.
Настоящее изобретение дополнительно относится к таким композициям и системам доставки, в которых увлажнитель содержит глицерин.
Настоящее изобретение дополнительно относится к таким композициям и системам доставки, где композиция характеризуется углом дельта менее, чем 30° и более, чем 15°.
Настоящее изобретение дополнительно относится к таким композициям и системам доставки, где композиция содержит вторичный структурирующий полимер в количестве, равном или превышающем количество создающего адгезивность полимера.
Настоящее изобретение дополнительно относится к таким композициям и системам доставки, в которых соотношение адгезивного полимера и вторичного структурирующего полимера составляет от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:5.
Настоящее изобретение дополнительно относится к таким композициям и системам доставки, где композиция содержит от приблизительно 1% до приблизительно 6% десенсибилизирующего агента.
Настоящее изобретение дополнительно относится к таким композициям и системам доставки, в которых десенсибилизирующий агент выбран из оксалатных солей калия и их смесей.
Настоящее изобретение дополнительно относится к таким композициям и системам доставки, в которых создающий адгезивность полимер выбран из высокомолекулярных гомо- и сополимеров акриловой кислоты, поперечносшитой полиалкенильным полиэфиром, и их смесей.
Настоящее изобретение дополнительно относится к таким композициям и системам доставки, в которых вторичный структурирующий полимер выбран из карбоксиметилцеллюлоз и их смесей.
Краткое описание чертежей
Фиг. 1 представляет собой графическое представление Примера 1, где на график нанесен комплексный модуль в зависимости от значений дельта для композиций, показанных в Таблицах 1А, 1В, 1С, ID, 2А и 2В. Сплошная черная линия представляет собой Уравнение 1 и пунктирная черная линия представляет собой Уравнение 2.
Фиг. 2 представляет собой схематический вид сбоку иллюстративной, многослойной полоски.
Фиг. 3 является силуэтом иллюстративной полоски материала.
Фиг. 4 представляет собой схематическое изображение иллюстративного защитного покрытия.
Фиг. 5 представляет собой схематическое изображение иллюстративного защитного покрытия.
Фиг. 6 представляет собой схематическое изображение иллюстративного защитного покрытия.
Фиг. 7 представляет собой вид сверху экспериментального устройства, как описано в Примере 3.
Фиг. 8 представляет собой схематический вид сбоку экспериментального устройства, как описано в Примере 3.
Фиг. 9 представляет собой графическое представление уменьшения потока в зависимости от рН, как описано в Примере 4.
Подробное описание изобретения
В некоторых аспектах, описанные системы доставки типа полосок содержат полоску материала, десенсибилизирующую композицию для ухода за полостью рта, и необязательно, содержат защитное покрытие. Десенсибилизирующие композиции для ухода за полостью рта могут содержать десенсибилизирующий агент, создающий адгезивность полимер, вторичный структурирующий полимер и воду. Способы применения таких систем доставки также описаны. Эти системы доставки и способы, а также другие необязательные компоненты, обсуждаются более подробно ниже. И снова, не ограничиваясь теорией, оксалаты могут быть предпочтительным агентом против чувствительности, поскольку они образуют оксалат кальция при доставке к открытым канальцам. Образование оксалата кальция блокирует дентинные канальцы, чтобы предотвратить причинение болевой чувствительности внешним раздражителем. Общая конструкция системы доставки типа полоски, которая наносит оксалат, имеет важное значение для эксплуатационных характеристик, стабильности, применения и технологичности продукта.
СИСТЕМА ДОСТАВКИ
Системы доставки, полезные для нанесения десенсибилизирующего агента в полости рта, могут содержать полоску материала, десенсибилизирующую композицию для ухода за полостью рта, и, необязательно, защитное покрытие.
Полоска материала может иметь, по меньшей мере, две стороны. Десенсибилизирующая композиция для ухода за полостью рта может быть нанесена на, по меньшей мере, одну сторону полоски материала, и, необязательно, защитное покрытие наносят для защиты композиции во время хранения и/или транспортировки.
Не ограничиваясь теорией, полагают, что с целью эффективной доставки десенсибилизирующих агентов, важно выбрать соответствующую полоску материала, соответствующие композиционные элементы для ухода за полостью рта, и соответствующие реологические характеристики композиции для того, чтобы система доставки была а) стабильной во время хранения и транспортировки; b) чтобы десенсибилизирующий агент высвобождался из композиции к целевой области; с) чтобы устройство доставки прилипало к желаемому местоположению в полости рта в течение желаемого периода времени; и/или d) при использовании защитного покрытия, чтобы полоска и композиция могли в достаточной степени высвобождаться из покрытия, не оставляя более, чем половину композиции на нем.
Полоска материала
Система доставки может содержать полоску материала. Как используют в данной заявке, «полоска материала», как правило, относится к участку тонкого материала, имеющего длину, превышающую ширину, и толщину меньшую, чем ширина. Примером может служить длина от приблизительно 2 до приблизительно 3 раз превышающая ширину. Альтернативно, длина может составлять от приблизительно 1 см до приблизительно 10 см, а ширина может составлять от приблизительно 0,1 см до приблизительно 10 см. Альтернативно ширина может составлять от приблизительно 0,25 до приблизительно 5 см, альтернативно от приблизительно 0,25 до приблизительно 2 см, альтернативно от приблизительно 0,75 до приблизительно 2 см, альтернативно приблизительно 1 см. В примере, длина составляет от приблизительно 1 до приблизительно 5 см, альтернативно от приблизительно 2 до приблизительно 5 см.
В то время как толщина пленки может изменяться, пленка может иметь толщину от приблизительно 0,1 микрометра до приблизительно 1500 микрометров (мкм).
Полоска материала может служить в качестве защитного барьера для десенсибилизирующей композиции для ухода за полостью рта. Она может предотвратить существенное выщелачивание и/или эрозию десенсибилизирующей композиции для ухода за полостью рта в течение выбранного периода времени, или в целом. Такое выщелачивание и/или эрозия могут быть вызваны, например, контактом между композицией и губами, языком или слюной пользователя. Предотвращение существенного выщелачивания или эрозии позволяет активному веществу в десенсибилизирующей композиции для ухода за полостью рта действовать на поверхность полости рта в течение длительного периода времени, от нескольких секунд до нескольких часов. Термин «действовать на» в данной заявке определен как вызывание осаждения оксалата и оксалатсодержащих осадков или кристаллов на поверхности, подлежащей лечению (включая дентин, эмаль, пелликулу и смазанные слои или их комбинации). «Действовать на» может включать образование оксалатных кристаллов в дентинных канальцах.
Хотя системы доставки типа полосок в настоящее время стали распространенными для отбеливания зубов, следует понимать, что использование таких систем доставки для доставки десенсибилизирующих агентов отличается в нескольких аспектах. Выбор соответствующих материалов полосок на удивление разнообразен. Предполагается, что некоторые полоски материала будут предпочтительнее других по причинам нанесения и истираемости в зависимости от используемой десенсибилизирующей композиции для ухода за полостью рта.
В отличие от отбеливающих полосок, где целевая поверхность для отбеливания преимущественно представляет собой зубы, лечение гиперчувствительности дентина, как правило, включает лечение поверхностей полости рта на или вблизи линии десен, где, как правило, находятся открытые канальцы. Для того, чтобы обеспечить хорошее покрытие линии десен, полоска, следовательно, может иметь такой размер, чтобы покрыть часть мягкой ткани десны и часть более твердых тканей зуба (эмаль и, если присутствует, открытый дентин). Может не иметь решающее значение покрытие всех более твердых тканей зуба для эффективного уменьшения чувствительности. Область нанесения может быть в любом месте на верхней или нижней зубной арке и, как правило (но не всегда) на щечных поверхностях (щечная сторона). Поскольку некоторые из областей чувствительных зубов находятся в задних областях (задние зубы) становится намного легче нанести полоску, если одна рука может быть использована для удерживания и нанесения полоски, в то время как другая рука используется, чтобы оттянуть губу и щечные области и непосредственно нанести полоску. Удерживание полоски одной рукой и ее нанесение требует, чтобы полоска имела достаточную жесткость для обращения с ней и удерживания, но все еще сохраняла достаточную гибкость, чтобы соответствовать форме тканей и зубов, на которые полоску наносят. В результате, существует оптимальный диапазон физических свойств полоски, которые приводят к хорошей обрабатываемости и прилегаемости к поверхностям чувствительности, подлежащим лечению, и эти свойства необязательно коррелируют со свойствами, желательными для доставки других видов композиций для ухода за полостью рта. Предпочтительная жесткость при изгибе и размер/форма полоски, используемой в описанных системах доставки, в некоторых аспектах отличаются от тех, которые, как правило, используют для продуктов отбеливающих полосок.
Система доставки может иметь такие размеры, чтобы покрывать большую часть или даже всю верхнечелюстную или нижнечелюстную линию десен. Многие люди испытывают чувствительность для меньшего количество зубов, чем все их зубы. Таким образом, может быть полезным обеспечить систему доставки с размерами для покрытия менее, чем большей части верхнечелюстной или нижнечелюстной линии десен, например, приблизительно половины верхнечелюстной или нижнечелюстной линии десен, или даже менее, чем половины верхнечелюстной или нижнечелюстной линии десен.
Система доставки может содержать полоску материала, содержащего текстурированную пленку. Пленка может быть текстурированная с одной стороны и гладкая, или нетекстурированная, с другой стороны. Десенсибилизирующая композиция для ухода за полостью рта может быть нанесена на гладкую сторону.
Система доставки может содержать полоску материала, способствующую разрезанию на ротационном штампе на защитном покрытии, при помощи процесса, называемого «надсечка». В процессе надсечки, может быть желательно разрезать пленку, не разрезая полностью через защитное покрытие во время обработки.
2
Полоска материала может быть твердым слоем, или может иметь поры, каналы или другие отверстия, которые проходят от одной стороны полоски к противоположной, лицевой стороне полоски. Полоска материала может быть водопроницаемой или водонепроницаемой. Например, если композиция требует гидратации для улучшения эффективности или распределения, может быть желательным водопроницаемый материал. Полоска материала является водопроницаемой, если вода может проходить через материал со скоростью, по меньшей мере, 0,5 г/см/час.
Материал
Материалы, используемые для полоски материала, включают широкий спектр материалов, и могут быть однослойными или многослойными, или могут иметь случайный узор слоев. В качестве примеров, материал может быть сеткой, или иным образом имеет зазоры или отверстия в слое. Материал может быть сформирован с зазорами или отверстиями, или может быть проколот или иным образом обработан, чтобы создать зазоры или отверстия в слое.
Полоска материала может быть растворимой. В многослойных материалах, одна или более частей или слоев полоски могут быть растворимыми. В многослойных материалах, одна или более частей или слоев полоски могут быть растворимыми, а другие части или слои полоски могут быть нерастворимыми. Если присутствует более, чем одна растворимая часть или слой, некоторые части или слои могут растворяться с разной скоростью, чем другие части или слои. Типичные растворимые материалы описаны, например, в публикации заявки на патент США 2005/0208110.
Полоска может быть многослойной и растворимой, по меньшей мере, частично, чтобы доставить агенты последовательно в полость рта. В качестве не ограничивающего примера, содержащий оксалат калия внутренний слой может быть объединен с содержащим хлорид кальция средним или внешним слоем. На Фиг. 2 показан схематический вид сбоку многослойной полоски, имеющей внутренний слой 10, средний слой 20 и внешний слой 30. Следует понимать, что в физической полоске, отдельные слои может быть сложно или невозможно визуализировать невооруженным глазом, особенно, если один или более из слоев является очень тонким, или если слои имеют одинаковый внешний вид. Как используют в данной заявке, «внутренний» относится к расположению ближе к зубам и/или деснам, когда полоску наносят во рту, как предполагалось, и «внешний» относится к расположению ближе к щеке или дальше от зубов и десен, когда полоску наносят во рту, как предполагалось. Внутренний слой не должен быть (но может быть) самым глубоким слоем полоски материала, так же, как внешний слой, не должен быть (но может быть) самым наружным слоем полоски материала. Как используют в данной заявке, взаимное расположение внутреннего и внешнего слоев описано в момент нанесения, до того, как какие-либо слои растворяются (если используют растворимые слои), если не указано иное.
После нанесения на зубы и десны, содержащий оксалат калия внутренний слой может растворяться первым, высвобождая оксалат в жидкость канальца открытых канальцев. В некоторых вариантах осуществления, растворение содержащего оксалат калия внутреннего слоя может не потребоваться для доставки оксалата в жидкость канальца. Например, оксалат может диффундировать из внутреннего слоя и растворение внутреннего слоя может обнажить другой слой или слои. Содержащий хлорид кальция средний или внешний слой может растворяться после содержащего оксалат калия внутреннего слоя, высвобождая кальций вблизи канальца. Высвобождение кальция вблизи канальцев, недавно обработанных оксалатом, может дополнительно образовывать окклюзионные кристаллы оксалата кальция в или вблизи канальцев, что, в свою очередь, может уменьшить чувствительность, связанную с открытыми канальцами. Как и с внутренним слоем, это может быть не существенным для содержащего хлорид кальция внешнего слоя для растворения полностью, или может быть не существенным для содержащего хлорид кальция внешнего слоя для растворения с целью доставки кальция в или вблизи канальцев.
Путем изменения композиции, размера и слоев полоски материала, может быть изменена доставка десенсибилизирующего агента.
Полоска материала может содержать полимеры, природные и синтетические тканые материалы, нетканые материалы, фольгу, бумагу, резину или их комбинации. Материал может быть выбран из пленок и может содержать один или более полимеров. Неограничивающие, иллюстративные полимеры, используемые в полоске материалов, включают полиолефины (например, полиэтилен), этилвинилацетат, сложные полиэфиры, этилвиниловый спирт и их комбинации. Примеры сложных полиэфиров включают Mylar и фторопласты, такие как Teflon, оба производства DuPont. В некоторых вариантах осуществления, полоска материала может содержать полиэтилен. Полоска материала может содержать смесь полиэтилена высокой плотности и низкой плотности. Иллюстративная смесь полиэтилена высокой плотности и низкой плотности представляет собой сочетание приблизительно 90% полиэтилена высокой плотности с приблизительно 10% полиэтилена низкой плотности.
Полоска материала может быть образована с помощью процесса литья или выдувания. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления, полоску материала отливают. Литье может обеспечить лучший контроль над размером пленки определенной толщины. Полоска материала может быть подвергнута тиснению с рисунком или текстурой, такими как совокупность пирамидных форм. Такие текстуры могут обеспечить тактильную обратную связь для пользователя, и могут облегчить размещение или подтвердить размещение полоски, в особенности, но не исключительно, если полоска полупрозрачная, прозрачная, или ее иным образом сложно увидеть на зубах. Полоска материала может иметь приблизительно 25-35 грамм полимера на квадратный метр пленки. Полоска материала, как правило, менее, чем или равна приблизительно 1 мм толщины, предпочтительно менее, чем приблизительно 0,05 мм толщины, и более предпочтительно имеет от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,03 мм толщины. Полиэтиленовая полоска материала имеет предпочтительно менее, чем приблизительно 0,1 мм толщины и более предпочтительно от приблизительно 0,005 до приблизительно 0,02 мм толщины.
Форма полоски материала представляет собой любую форму и размер, который покрывает желаемую поверхность полости рта. Предпочтительно полоска материала имеет закругленные углы. Как показано в иллюстративном варианте осуществления на Фиг. 3, закругленные углы 40 определены как не имеющие каких-либо острых углов или точек 50. Закругленные углы могут помочь избежать раздражения десен, которое может возникнуть с острыми краями. В некоторых вариантах осуществления, все углы полоски материала закруглены. В некоторых вариантах осуществления, углы полоски материала, предназначенной для контактирования с деснами или другими мягкими тканями, закруглены.
Полоска материала может содержать неглубокие карманы. Когда десенсибилизирующую композицию для ухода за полостью рта наносят на полоску материала, дополнительная композиция для ухода за полостью рта заполняет неглубокие карманы для обеспечения резервуаров дополнительной композиции для ухода за полостью рта. Дополнительно, неглубокие карманы могут помочь обеспечить текстуру системы доставки. Пленка может иметь совокупность неглубоких карманов. Как правило, неглубокие карманы, если используются, имеют приблизительно 0,4 мм в диаметре и глубину 0,1 мм. Неглубокие карманы могут быть сформированы в пределах конкретного слоя полоски материала, или могут быть сформированы наслаиванием двух или более материалов, например, путем наслаивания сетки над другим слоем.
Когда неглубокие карманы включены в полоску материала и композиции для ухода за полостью рта наносят на нее при различных толщинах, общая толщина системы доставки, как правило, составляет менее, чем приблизительно 1 мм. Предпочтительно, общая толщина составляет менее, чем приблизительно 0,5 мм.
Применение и получение
Полоска материала может удерживаться на месте на поверхности полости рта с помощью адгезивного крепления, обеспеченного десенсибилизирующей композицией для ухода за полостью рта. Вязкость и общая клейкость десенсибилизирующей композиции для ухода за полостью рта приводят к тому, что полоска материала адгезивно прикрепляется к поверхности полости рта без существенного смещения под воздействием сил трения, создаваемых губами, зубами, языком и другими поверхностями полости рта, трущимися относительно полоски материала во время разговора, питья и т.д. Тем не менее, адгезия к поверхности полости рта должна быть достаточно низкой, чтобы полоска материала могла быть легко удалена пользователем просто путем отслаивания полоски материала, используя палец или ноготь, или путем трения полоски материала при помощи мягкого приспособления, такого как ватные шарики, тампоны или марлевые прокладки.
Полоски могут быть использованы, по меньшей мере, дважды, или, по меньшей мере, три раза, или, по меньшей мере, пять раз, для наилучшего эффекта. Новая или свежая полоска может быть использована для каждого лечения. Повторное осаждение оксалата, например, как было показано, значительно уменьшает скорость потока через дентин, как измерено в Примере 3, ниже, которая должна коррелировать со значительно уменьшенной чувствительностью in vivo.
Полоска материала может быть образована несколькими из процессов получения пленок, известных в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления, полоску материала из полиэтилена получают с помощью процесса выдувания или литья. Другие процессы, включая экструзию, также возможны. Дополнительно, десенсибилизирующая композиция для ухода за полостью рта может быть включена в полоску во время обработки полоски. Десенсибилизирующая композиция для ухода за полостью рта может быть наслоена на полоску.
Размер и форма полоски материала
Полоски, имеющие более короткую длину, могут быть менее жесткими, чем более длинные полоски из-за обращения во время нанесения. Жесткость может быть измерена как жесткость при изгибе, с использованием прибора Handle-O-Meter, доступного от Thwing-Albert Instrument Co., Philadelphia, PA (такого как модель #211-300, или эквивалент), в соответствии с тестовым методом ASTM D2923-95. Полоска материала может иметь жесткость при изгибе менее, чем приблизительно 50 грамм/сантиметр. Полоски в диапазоне 1-5 см в длину являются предпочтительными для нанесения на задний зубной ряд, если желательно нанесение на задний зубной ряд. Более короткие полоски могут быть наиболее полезны, когда чувствительность локализована на зубе или небольшом количестве зубов. Более длинные полоски могут быть наиболее полезны, когда чувствительность возникает на нескольких зубах, или когда пользователь не знает точно, где именно (например, на каком зубе или части зуба) возникает чувствительность. Это отличается от полосок для отбеливания или других косметических целей, которые могут быть нанесены только на наиболее заметные зубы в передней части рта. Для косметических целей, желательный диапазон покрытия, как правило, гораздо меньше, чем это могло бы быть для уменьшения чувствительности. Дополнительно, свойства обрабатываемости полоски для чувствительности не обязательно совпадают со свойствами полоски для косметических целей, так как полоска для чувствительности может быть нанесена на задние зубы, где мягкие ткани могут мешать нанесению полоски.
Ширина полоски может также способствовать легкости обращения и нанесения полоски. Не ограничиваясь теорией, если полоска слишком широкая, менее жесткие материалы полоски могут иметь тенденцию к скручиванию над ними, при обращении. Для этого может потребоваться выпрямление полоски, прежде чем она может быть нанесена, или, если полоска имеет тенденцию прилипать сама к себе, сворачивание снова ее на саму себя может сделать полоску непригодной для использования. Чрезмерно широкие полоски могут также, как правило, выходить за пределы предполагаемой поверхности лечения в областях, которые вызывают контактирование полоски с соединительной мягкой тканью, которая соединяет щеки с десной. Если полоска проходит в этой u-образной соединительной области мягких тканей, то она становится все более трудной для того, чтобы соответствовать целевой поверхности лечения и оставаться приклеенной из-за различий в геометрии и скоростях и направлениях движения. Мягкая десна не двигается, как бы не двигался рот, в то время как ткани щек, как правило, двигаются, когда движется рот. Это может привести к тому, что полоска потянется в нескольких направлениях, что приводит к потере адгезии. В конечном счете, полоска может быть ослаблена и/или смещена с целевой поверхности или поверхностей лечения. Полоски в диапазоне ширины от 0,25 см до 2 см могут давать желаемый результат. Полоски в диапазоне ширины от 0,75 см до 1,5 см по всей видимости, являются оптимальными для полиолефиновых материалов для этой цели. Следует понимать, что определение размера также зависит от выбора материала для полоски материала. Для задних зубов, предпочтительная полоска имеет размер и имеет достаточную жесткость, чтобы с ней можно было обращаться одной рукой, также имея размеры и достаточную гибкость, чтобы быть нанесенной на линию десен чувствительных зубов, не вызывая смещение полоски. Визуальные и тактильные аспекты полосок
В частности, на задних зубах, пользователи могут желать способность видеть полоску после того, как полоску наносят, так что они могут визуально подтвердить размещение полоски. В некоторых вариантах осуществления, вся полоска материала может быть хорошо видна. Например, полоска материала может содержать замутняющие агенты (такие как слюда, диоксид титана, другие инертные замутняющие агенты, а также их комбинации); цветной материал полоски; полупрозрачный материал полоски; текстурированный материал полоски; конструкции или художественные работы на полоске; или их комбинации. В некоторых вариантах осуществления, некоторые части или слои материала полоски хорошо видны, а другие нет. Например, части полоски, предназначенной для покрытия задних зубов и прилегающих десен, могут быть хорошо видны. Части полоски, предназначенной для покрытия передних зубов, особенно тех зубов, которые обычно видны другим пользователям, могут быть менее видны (например, прозрачные или цвета зуба). В качестве альтернативы визуального подтверждения, полоска материала с текстурой позволяет потребителям подтвердить при помощи их языков, что полоска находится на месте во время лечения.
Полоска материала может иметь пастельный цвет из-за включения пищевого безопасного красителя или синий цвет из-за включения синего пищевого безопасного красителя, или оба (например, в разных частях или слоях полоски). Не ограничиваясь теорией, использование пастельных и/или синих оттенков может сообщать пользователям, что продукт является более щадящим для мягких тканей, чем полоски других цветов.
Десенсибилизирующая композиция для ухода за полостью рта Приемлемые десенсибилизирующие композиции для ухода за полостью рта содержат десенсибилизирующую агент, создающий адгезивность полимер, вторичный структурирующий полимер и воду. Как используют в данной заявке, «композиция для ухода за полостью рта» означает композицию, содержащую десенсибилизирующий агент, создающий адгезивность полимер, вторичный структурирующий полимер, воду и, необязательно, другие компоненты. Композиция для ухода за полостью рта может быть однородной, но не должна быть однородной. Компоненты композиции для ухода за полостью рта могут находиться в одинаковой фазе или в отдельных фазах, в суспензии, в слоистых материалах, в виде точек, полосок, узоров и т.д., до тех пор, как они взаимодействуют в достаточной степени, чтобы по существу обеспечить агент в желаемом местоположении лечения в течение достаточного периода времени.
Десенсибилизирующая композиция для ухода за полостью рта может необязательно дополнительно содержать другие компоненты, такие как дополнительные активные вещества для ухода за полостью рта, такие как фторидные соли, соли олова, соли цинка, отбеливающие агенты, подсинивающие агенты, а также их комбинации; модификаторы рН или буферы; увлажнители; пластификаторы; ароматизаторы; вещества, вызывающие ощущения; модификаторы реологии; агонисты TREK; эстетические частицы; абразивные частицы; или их комбинации. TREK-1 каналы контролируют боль, произведенную путем механического раздражения. Канал TREK-1 был связан с болевым ответом TRPV1. Агонисты TREK-1 калиевого канала (TREK-1) запускают положительное восприятие потребителя от продуктов, содержащих их. Агонисты TREK-1 дополнительно запускают повышенное уменьшение чувствительности зубов и/или перорального дискомфорта, обеспечивая тем самым комфортное ощущение в полости рта. Агонисты TREK-1 включают: L-карвон; гамма-додекалактон; 4-этилоктановую кислоту; 2-изопропил-5-метил-2-гексеналь; 4-метилнонановую кислоту; транс-2-деценаль; трибутилфосфат; диоктиладипат; бис(2-этилгексил)фосфат; масло кудрявой мяты; синтетическию кассию; метилсалицилат; винтергреновое масло; тимол; эвгенол; и их комбинации.
Угол дельта
Угол дельта (8) представляет собой сдвиг по фазе между приложенным и полученным в результате напряжением и деформацией. Угол дельта относится к модулям сохранения и потерь с помощью уравнения 4. Полностью эластичное твердое вещество будет иметь угол дельта 0 градусов (°), то есть, напряжение и деформация будут точно в фазе. Полностью вязкая жидкость будет иметь угол дельта 90°, то есть, напряжение и деформация будут полностью вне фазы. Вязкоэластичные материалы имеют углы дельта от 0° до 90°.
Десенсибилизирующие композиции для ухода за полостью рта в данной заявке демонстрируют значение угла дельта менее, чем или равное приблизительно 35°, предпочтительно менее, чем или равное приблизительно 32°, предпочтительно менее, чем или равное приблизительно 30°, предпочтительно менее, чем 30°. В примере, угол дельта дополнительно более, чем или равен приблизительно 5°, альтернативно более, чем или равен приблизительно 10°, альтернативно более, чем или равен приблизительно 12°.
Комплексный модуль
Комплексный модуль (G*) объединяет модуль сохранения (G') и модуль потерь (G") в соответствии с Уравнением 3. Комплексный модуль вязкоэластичных композиций часто измеряется путем приложения циклического напряжения (или альтернативно циклической деформации) и измерения полученной в результате циклической деформации (или полученного в результате циклического напряжения). Композиции для ухода за полостью рта имеют комплексный модуль, который превышает или равен 1700, умноженное на е (обратный логарифм), возведенный в степень (-0,05, умноженное на значение угла дельта), см. Уравнение 1. В примере, комплексный модуль равен или превышает приблизительно 2100, умноженное на е в степени (-0,05, умноженное назначение угла дельта), см. Уравнение 2.
Вязкоэластичные свойства композиции для ухода за полостью рта, такие как значение угла дельта и комплексный модуль композиции, могут быть особенно важными, когда система доставки содержит защитное покрытие. Если десенсибилизирующая композиция для ухода за полостью рта не может отслаиваться от защитного покрытия, или отслаивается только частично, пользователь не сможет нанести полоску материала и композицию в полости рта или будет испытывать ограниченную эффективность. Предпочтительно, чтобы, по меньшей мере, пятьдесят процентов (50%), альтернативно, по меньшей мере, 75%, альтернативно, по меньшей мере, 90%, или более, композиции отслаивалось от защитного покрытия, когда полоска материала и десенсибилизирующая композиция для ухода за полостью рта имеют приблизительно 3 см в длину и захватываются и удаляются с защитного покрытия пальцами (например, потребитель будет делать это при подготовке к использованию системы доставки) со скоростью приблизительно 3 см/сек.
-1
Десенсибилизирующая композиция для ухода за полостью рта может находиться в виде вязкой жидкости, пасты, геля, полутвердом, смолистом или другом приемлемом виде, который может обеспечить достаточную адгезию. Предпочтительно, композиция находится в виде водного геля. Композиция может иметь вязкость от приблизительно 200 до приблизительно 1000000 сПз при низких скоростях сдвига (менее, чем 1 с). Предпочтительно, вязкость составляет от приблизительно 30000 до приблизительно 800000 сПз и более предпочтительно от приблизительно 100000 до приблизительно 600000 сПз.
2
2
2
Десенсибилизирующая композиция для ухода за полостью рта может быть нанесена на полоску материала путем покрытия полностью или части полоски, и может быть нанесена в виде узора (например, полосок, пятен, геометрических узоров или других конструкций) или в виде слоев, или в виде их комбинаций. Например, некоторые части полоски могут быть покрыты по существу непрерывным, однородным слоем, и другие части полоски могут быть покрыты в виде узоров и/или нескольких слоев. В некоторых вариантах осуществления, композицию наносят на, по меньшей мере, одну сторону материала полоски таким образом, что полоска материала содержит от приблизительно 0,0005 до приблизительно 0,1 грамма/см композиции, альтернативно от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,05 грамма/см композиции, или от 0,01 до 0,04 грамма/см. Композиция может быть нанесена только на одну сторону полоски материала.
Также предполагается, что композиция может быть нанесена на зубы и/или мягкие ткани полости рта с помощью аппликатора (например, щетки, тампона или губки). Композиция может затем быть необязательно покрыта куском или полоской материала.
Одним примером предпочтительной адгезивной композиции для ухода за полостью рта является композиция, содержащая загуститель CARBOPOL, карбоксиметилцеллюлозный полимер, оксалат калия, воду и глицерин.
Десенсибилизирующий агент
4
7
10
2
2
4
2
2
2
4
2
3
2
4
2
Описанные десенсибилизирующие композиции для ухода за полостью рта могут содержать десенсибилизирующий агент. Иллюстративные десенсибилизирующие агенты включают щавелевую кислоту, соли щавелевой кислоты, а также их смеси. Предпочтительные соли щавелевой кислоты включают калиевые соли щавелевой кислоты. Калиевая соль щавелевой кислоты может быть выбрана из оксалата дикалия (CAS №127-96-8), дигидрата оксалата калия (CAS №6100-20-5), дигидрата тетроксалата калия (СНKО), моногидрата оксалата дикалия (CAS №6487-48-5, KСO*НО), а также их комбинаций. Моногидрат оксалата дикалия является коммерчески доступным в носителе воды как CAS №583-52-8 (эквивалент CAS №6487-48-5 плюс CAS 7732-18-5 для носителя воды). В некоторых вариантах осуществления, десенсибилизирующий агент выбран из KСO*НО, KН(СO)*2НO и их смесей.
В некоторых вариантах осуществления, композиция содержит от приблизительно 0,01% до приблизительно 25%, альтернативно от приблизительно 0,1% до приблизительно 25%, альтернативно от приблизительно 0,05% до приблизительно 25%, альтернативно от приблизительно 0,5% до приблизительно 15%, альтернативно от приблизительно 1% до приблизительно 20%, альтернативно от приблизительно 1% до приблизительно 10%, альтернативно от приблизительно 1% до приблизительно 5%, альтернативно от приблизительно 2% до приблизительно 5%, альтернативно от приблизительно 2% до приблизительно 4%, по массе композиции, десенсибилизирующего агента. В примере, десенсибилизирующая композиция для ухода за полостью рта содержит от приблизительно 2,5% до приблизительно 3,5%, по массе композиции, десенсибилизирующего агента.
Дополнительные соединения, полезные для уменьшения чувствительности зубов, могут быть включены в дополнение к десенсибилизирующему агенту. Например, композиция может дополнительно содержать дополнительный агент против чувствительности, выбранный из других солей калия, таких как нитрат калия, хлорид калия, цитрат калия и их комбинации; источника ионов олова, такого как фторид олова, хлорид олова и их комбинации; источника ионов стронция, такого как соль стронция; источника ионов цинка, такого как соль цинка; аргинина; капсаицина; 2-гидроксиэтилметакрилата (НЕМА); эвгенола; биологически активного стекла; аргинина, например, аргинина натрия или аргининовой кислоты; источников фторид-иона; источников ионов кальция; или любой их комбинации. Дополнительные соединения могут включать полимерные агенты, которые могут служить в качестве как загустителей, так и агентов окклюзии - кальций-реакционноспособные полимеры, например альгинаты, хорошо подходят для этой цели.
Вода
Десенсибилизирующие композиции для ухода за полостью рта могут содержать, по меньшей мере, 40% воды, предпочтительно, по меньшей мере, 50%, более предпочтительно, по меньшей мере, 55%, по массе композиции для ухода за полостью рта, воды. Композиция может содержать от приблизительно 40% до приблизительно 95%, альтернативно от приблизительно 50% до приблизительно 95% воды. Это количество воды включает любую несвязанную воду, которая добавляется к композиции, плюс то количество воды, которое вводится с другими материалами.
Не ограничиваясь какой-либо теорией, наблюдалось, что уровень воды в композиции важен для достижения желаемой окклюзии дентинного канальца и получения в результате десенсибилизирующего полезного эффекта. Как правило, полимерная адгезивная композиция с высоким содержанием воды демонстрирует более низкую адгезивность по сравнению с такой же композицией с более низким содержанием воды. Однако композиции с высоким содержанием воды гораздо более эффективно доставляют оксалат.Фактически, происходит снижение эффективности, по мере того как содержание воды в оксалатсодержащей композиции снижается. Дополнительно, не будучи ограниченными теорией, более низкое содержание воды может привести к тому, что оксалатное активное вещество свяжется в матрице, а также в результате к высокому встречному потоку воды из дентина, компенсируя доставку оксалата в каналец. Как правило, композиции, содержащие менее, чем 50% воды не эффективно доставляют оксалат, как измерено с помощью метода Пашли, или, альтернативно, с помощью способа Примера 3, который является функциональным эквивалентом метода Пашли. С другой стороны, если композиция имеет слишком высокое содержание воды, композиция может быть не в состоянии удержать полоску на месте в течение желаемого времени контакта при носке. Следовательно, существует равновесие между адгезивностью, содержанием воды и эффективностью окклюзии.
рН
В литературе сообщается, что некоторые оксалатные композиции дают желаемые результаты, в то время как другие обеспечивают граничную эффективность в лучшем случае. При рассмотрении этой несогласованности данных, предполагают, что композиции с более низким значением рН лучше действуют, чем композиции с высоким значением рН. Некоторые из отчетов о плохой производительности, могли быть связаны с композициями, имеющими неэффективное значение рН. Однако, учитывая достаточное время контакта, даже композиции с более высокими значениями рН могут обеспечить хорошую эффективность. Следовательно, значение рН композиции будет учитываться при определении требуемого времени носки, что, в свою очередь, информирует о желаемых свойствах адгезивной матрицы.
Значение рН композиции может составлять менее, чем приблизительно 8, альтернативно от приблизительно 0,5 до приблизительно 8, альтернативно от приблизительно 1 до приблизительно 7, альтернативно от приблизительно 1,5 до приблизительно 6,0, альтернативно от приблизительно 5,0 до приблизительно 5,4, альтернативно приблизительно 5,2, альтернативно менее, чем приблизительно 4. Для некоторых агентов осаждения, изменение значения рН на 0,1 единицы может быть значительным. В некоторых вариантах осуществления, значение рН композиции может составлять от приблизительно 1,1 до 6,9, или от приблизительно 1,1 до приблизительно 3,0. Измерение значения рН должно быть выполнено после получения композиции, до того, как продукт упакован. Более низкое значение рН, как правило, более желательно, и более низкое значение рН наиболее полезно при определенных солях и/или уменьшении времени контакта между полоской и чувствительными тканями.
Агент, регулирующий рН
Десенсибилизирующие композиции могут необязательно содержать агент, регулирующий рН, для улучшения стабильности при хранении композиции или чтобы сделать вещество щадящим для твердых и мягких тканей полости рта, или для того и другого. Эти агенты, регулирующие рН, или буферы, если используются, могут быть любым веществом, которое приемлемо для регулирования рН композиции для ухода за полостью рта. Иллюстративные агенты, регулирующие рН, включают бикарбонат натрия, фосфат натрия, гидроксид натрия, гидроксид аммония, станнат натрия, триэтаноламин, лимонную кислоту, соляную кислоту, цитрат натрия, кремнезем и их комбинации. При использовании, агенты, регулирующие рН, обычно присутствуют в количестве от приблизительно 0,001% до приблизительно 10%, предпочтительно от приблизительно 0,05% до приблизительно 5%, по массе композиции для ухода за полостью рта.
Полимеры
Десенсибилизирующие композиции для ухода за полостью рта в данной заявке содержат создающий адгезивность полимер и вторичный структурирующий полимер.
Не ограничиваясь теорией, неожиданно было обнаружено, что уравновешенное сочетание адгезивного полимера и вторичного структурирующего полимера дополнительно в сочетании с соответствующим количеством воды и десенсибилизирующего активного вещества может быть установлено путем выбора композиционных элементов в соответствии с тем, способны ли они удовлетворять предпочтительному диапазону реологических условий. Композиции с относительно высоким содержанием воды, как правило, не очень адгезивные, и не могут обеспечить приемлемую адгезию полоски к чувствительным зубам или тканям. Негидратированные полимеры того же типа могут быть более адгезивными, но могут не быть стабильными при хранении или могут задерживать высвобождение десенсибилизирующих агентов из полимера. Использование сочетания адгезивного полимера и вторичного структурирующего полимера решает эту дилемму.
Дополнительно, не ограничиваясь теорией, неожиданно было обнаружено, что путем выборочного уравновешивания количества и сорта, по меньшей мере, двух полимеров, каждый из которых имеет способность к водородному связыванию, и первый адгезивный загущающий полимер имеет более высокую плотность карбоксильных групп, чем второй структурирующий полимер, целевая доставка десенсибилизирующего агента в полость рта может быть выполнена в течение желаемого периода времени.
Создающий адгезивность полимер
Десенсибилизирующие композиции для ухода за полостью рта могут содержать от приблизительно 0,1% до приблизительно 30%, по массе композиции, создающего адгезивность полимера. Композиции могут содержать от приблизительно 0,5% до приблизительно 20%, альтернативно от приблизительно 0,5% до приблизительно 10%, альтернативно от приблизительно 1% до приблизительно 5%, альтернативно от приблизительно 2,25% до приблизительно 10%, альтернативно от приблизительно 2,25% до приблизительно 6%, по массе композиции, создающего адгезивность полимера.
Как используют в данной заявке, «создающий адгезивность полимер» относится к общему классу полимеров, способных изменять вязкость композиции, а также обеспечивать адгезионные свойства, предпочтительно мукоадгезионные свойства, композиции, либо отдельно, либо в сочетании с другими компонентами композиции. Адгезия как к твердым, так и к мягким тканям полости рта (по меньшей мере, временная) желательна. Такие полимеры способны к водородному связыванию, содержат полярные или заряженные группы и являются гидрофильными. Специалисту в данной области техники будет понятно, что уровень адгезионных свойств может быть изменен, чтобы обеспечить адгезию в течение более длительных или более коротких периодов времени в полости рта, в зависимости от желаемого времени нанесения. Некоторые адгезивные полимеры, такие как PVP, могут также потребовать полиолы, чтобы помочь сформировать адгезивность.
Композиция может быть нанесена на полоску материала и может быть способна в достаточной степени удерживать полоску и композицию в отношении твердых и/или мягких тканей полости рта в течение периода времени. Этот период времени может составлять, по меньшей мере, 0,5 минуты, альтернативно, по меньшей мере, 5 минут, альтернативно, по меньшей мере, 10 минут, альтернативно, по меньшей мере, 15 минут. Период времени может составлять от приблизительно 5 минут до приблизительно 2 часов, альтернативно от приблизительно 5 минут до приблизительно 1 часа, альтернативно от приблизительно 10 минут до приблизительно 30 минут, альтернативно в течение ночи (например, 6-12 часов, или 6-10 часов, или приблизительно 8 часов).
Создающие адгезивность полимеры, полезные в данной заявке, включают поликарбоновые кислоты, выбранные из карбоксиполиметиленовых смол.
Карбоксиполиметилен представляет собой слегка кислый виниловый полимер с активными карбоксильными группами. Карбоксиполиметиленовые смолы, полезные в данной заявке, включают коммерчески доступные под торговым названием CARBOPOL. CARBOPOL представляет собой торговое название для общего класса высокомолекулярых гомо- и сополимеров акриловой кислоты, поперечносшитой полиалкенильным полиэфиром. Такие полимеры являются коммерчески доступными от Lubrizol (Ohio, USA). Карбоксиполиметиленовые смолы фармацевтической степени чистоты особенно полезны в данной заявке.
Примером адгезивного полимера для использования в данной заявке является CARBOPOL 956, коммерчески доступный от Lubrizol, и имеющий вязкость, измеренную на Brookfield RVT при 20 об./мин., нейтрализованный до рН 7,3-7,8 0,5% мас. % слизью камеди и шпиндель # 6 от 207000 до 41300 при 25°С. Другие примеры коммерчески доступных материалов, полезных в данной заявке, включают CARBOPOL 980 NF, CARBOPOL 974Р NF, CARBOPOL 984 ЕР, CARBOPOL ULTREZ 10 NF, CARBOPOL 971P NF и их комбинации.
В примере, создающий адгезивность полимер выбран из высокомолекулярных гомо- и сополимеров акриловой кислоты, поперечносшитой полиалкенильным полиэфиром, и их смесей.
Другие создающие адгезивность полимеры, полезные в данной заявке, включают EUDRAGIT серии сополимеров на основе полиметакрилата. Серии включают анионные, катионные и нейтральные сополимеры на основе метакриловой кислоты и сложных эфиров метакриловой/акриловой кислоты или их производных. Такие полимеры являются коммерчески доступными от Evonik (Essen, Germany).
Другие примеры создающих адгезивность полимеров, полезных в данной заявке, включают PVP, полимеры, имеющие поликарбоксилированный этиленовый каркас (например, GANTREZ, ACUSOL или SOKALAN серии полимеров), поли(2-этил-2-оксазолин), полиакриламид, сополимеры с акриламидом, пектин, белки, высокомолекулярные полиэтиленгликоли (например, POLYOX, AQUAZOL) и их смеси.
GANTREZ серии полимеров представляют собой сополимеры малеи нового ангидрида с метилвиниловым эфиром, имеющие молекулярную массу (M.W.) от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000, Эти сополимеры доступны, например, как Gantrez AN 139 (M.W. 500000), AN 119 (M.W. 250000) и S-97 фармацевтической степени чистоты (M.W. 70000) от Ashland Chemicals (Kentucky, USA).
ACUSOL и SOKALAN серии полимеров включают гомополимеры акриловой кислоты и сополимеры малеиновой кислоты и акриловой кислоты или метакриловой кислоты. Примеры представляют собой от 0:1000 до 1000:0 сополимеры малеиновой кислоты с акриловой кислотой, имеющие молекулярную массу (M.W.) от приблизительно 2000 до приблизительно 1000000. Эти сополимеры являются коммерчески доступными как Acusol 445 и 445N, Acusol 531, Acusol 463, Acusol 448, Acusol 460, Acusol 465, Acusol 497, Acusol 490 от Dow Chemicals (Michigan, USA) и как Sokalan CP 5, Sokalan CP 7, Sokalan CP 45 и Sokalan CP 12 S от BASF (New Jersey, USA).
Другие примеры создающих адгезивность полимеров, полезных в данной заявке, включают этиленоксидные полимеры, гомополимеры или смеси этиленоксидных полимеров с различной молекулярной массой в диапазоне от приблизительно 10000 Дальтон до приблизительно 10000000 Дальтон и предпочтительно в диапазоне от приблизительно 100000 до приблизительно 1500000 Дальтон. Полиэтиленоксид в диапазоне молекулярной массы от 10000 до 1000000 Дальтон доступен от Dow Chemical Company (Michigan, USA) под торговым названием POLYOX.
Другие примеры создающих адгезивность полимеров, полезных в данной заявке, включают PVP, поли(2-этил-2-оксазолин), полиакриламид, сополимеры с акриламидом, пектин, белки, высокомолекулярные полиэтиленгликоли (например, AQUAZOL от PCI, Inc. Arizona, USA), а также их смеси.
Один класс полимеров, который не рекомендуется для использования в данной заявке, представляет собой полипропиленоксидные, полиэтиленоксидные блок-сополимеры, продаваемые под торговым названием PLURONICS от BASF (New Jersey, USA).
Вторичный структурирующий полимер
Десенсибилизирующие композиции для ухода за полостью рта могут содержать водорастворимый, набухающий в воде или гидратирующийся в воде вторичный структурующий полимер. Композиции содержат от приблизительно 0,5% до приблизительно 40%, по массе композиции, вторичного структурирующего полимера. Композиции могут содержать от приблизительно 1% до приблизительно 20%, альтернативно от приблизительно 1% до приблизительно 10%, альтернативно от приблизительно 2% до приблизительно 6%, альтернативно от приблизительно 2,5% до приблизительно 5,5%, по массе композиции, вторичного структурирующего полимера.
«Вторичный структурирующий полимер», как используют в данной заявке, относится к водорастворимому, набухающему в воде или гидратирующемуся в воде полимеру, который при использовании в композициях в соответствии с настоящим изобретением, способен обеспечить параметр величины угла дельта необходимый и/или обеспечивающий вязкоэластичные свойства, приемлемые для желательных полезных эффектов, таких, как уменьшение потока геля из полоски, или высвобождение из защитного покрытия или другого аппликатора в одной части (или по меньшей мере, частичное высвобождение).
Вторичный структурирующий полимер может быть выбран из поликарбоксилатов, карбоксилат-замещенных полимеров и их смесей.
Примеры вторичных структурирующих полимеров, полезных в данной заявке, включают полисахариды. Пример вторичного структурирующего полимера представляет собой карбоксиметилполисахарид. Вторичный структурирующий полимер может быть выбран из целлюлозных полимеров, предпочтительно производных целлюлозных полимеров, предпочтительно карбоксилатных производных целлюлозы, предпочтительно карбоксиметилцеллюлозы.
Вторичный структурирующий полимер может быть выбран из карбоксиметилцеллюлозы, декстрана, крахмала, пектинов, а также их смесей. Вторичный структурирующий полимер может быть натрий карбоксиметилцеллюлозой.
Вторичный структурирующий полимер может быть выбран из гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, метилцеллюлозы, этилцеллюлозы, целлюлозы, натрий карбоксиметилцеллюлозы, кукурузного крахмала и их смесей.
Карбоксиметилцеллюлоза может быть выбрана из имеющих от приблизительно 0,5 до приблизительно 1,5 степени замещения, предпочтительно от приблизительно 0,65 до приблизительно 0,75 степени замещения. В примере, карбоксиметилцеллюлоза имеет вязкость в 2% растворе с водой от приблизительно 100 до приблизительно 1500 миллиПаскаль (мПа), альтернативно от приблизительно 100 до приблизительно 900 мПа, альтернативно от приблизительно 200 до приблизительно 800 мПа. Предпочтительно вторичный структурирующий полимер является пищевым. Предпочтительно карбоксиметилцеллюлоза имеет гладкий тип.
Примеры конкретных сортов полезной карбоксиметилцеллюлозы включают AQUALON 7M8SF, коммерчески доступный от Hercules (Delaware, USA), имеющий вязкость 2% раствора в воде 200-800 мПа и степень замещения от приблизительно 0,65 до приблизительно 0,9. В целом серии AQUALON 7М имеют вязкость в 2% растворе воды от приблизительно 100 до приблизительно 1800 мПа со степенью замещения от приблизительно 0,65 до приблизительно 0,9 и серии AQUALON 7Н имеют вязкость в 1% растворе воды от приблизительно 1000 до приблизительно 6000 мПа, также со степенью замещения от приблизительно 0,65 до приблизительно 0,9. Вся пищевая серия AQUALON 9Н карбоксиметилцеллюлозы имеет вязкость 2500-6000 миллиПаскаль, и степень замещения от приблизительно 0,80 до приблизительно 0,95. Может быть использована комбинация полимеров внутри или между сериями AQUALON 7Н и AQUALON 9Н.
Необязательный дополнительный загуститель
В дополнение к создающему адгезивность полимеру и вторичному структурирующему полимеру, композиции в данной заявке могут дополнительно содержать дополнительный загуститель, который совместим с полимерами, десенсибилизирующим агентом, а также другими компонентами. Примеры дополнительных загустителей, полезных в данной заявке, включают камеди, смолы, альгинаты, каррагинан, желатин, альгин, хитозан, полиамины, поликватерные соединения и их смеси. Камеди, полезные в данной заявке, включают ксантановую камедь, камедь карайи, гуаровую камедь, гуммиарабик, трагакантовую камедь и их смеси. Полиолы, такие как сорбит и глицерин, могут помочь сформировать толщину создающих адгезивность полимеров. Предпочтительным дополнительным загустителем является ксантановая камедь.
Пластификатор/увлажнитель
Десенсибилизирующие композиции могут содержать от приблизительно 1% до приблизительно 40%, по массе композиции, увлажнителя, который иногда называют в литературе пластификатором. Композиция может содержать от приблизительно 5% до приблизительно 40%, альтернативно от приблизительно 10% до приблизительно 40%, альтернативно от приблизительно 20% до приблизительно 35%, альтернативно от приблизительно 25% до приблизительно 35%, альтернативно приблизительно 30%, по массе композиции, увлажнителя.
Увлажнители, полезные в данной заявке, включают, например, гликоли, такие как пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, многоатомные спирты, такие как глицерин и сорбит и сложные эфиры глицерина, такие как триацетат глицерина. Глицерин может быть использован так же, как пропиленгликоль или полиэтиленгликоль, такой как доступен от Union Carbide Corporation как их серии материалов CARBOWAX, диапазон молекулярной массы от 200 до 600 Дальтон. Другие пластификаторы включают сложные эфиры целлюлозы, сложные эфиры себациновой кислоты, касторовое масло, трикрезилфосфат и фталат адипат. Пластификатор может быть глицерином.
Другие активные вещества/материалы для ухода за полостью рта
В дополнение к десенсибилизирующему агенту, другие активные вещества (или материалы) для ухода за полостью рта, могут быть включены в десенсибилизирующие композиции в данной заявке. Приемлемые активные вещества для ухода за полостью рта, как правило, включают любое вещество, которое обычно считается безопасным для использования в полости рта, которое обеспечивает благоприятные изменения в полости рта, и в качестве примера, улучшает состояние поверхностей полости рта, с которыми контактирует композиция для уходу за полостью рта.
Необязательные вещества включают, например, ароматизаторы, красители (включая оттеночные красители, такие как в синем или фиолетовом спектре), подсластители, ксилит, замутняющие агенты и окрашивающие агенты. Ароматизаторы, которые могут также функционировать в качестве агонистов TREK, могут быть предпочтительными для дополнительной десенсибилизирующей активности; они включают масло кудрявой мяты, винтергреновое масло, тимол, эвгенол и их комбинации.
Необязательные активные вещества для ухода за полостью рта, полезные в данной заявке, включают многие из активных веществ, ранее описанных в данной области техники, такие как активные вещества для отбеливания зубов, фосфаты (для полезных эффектов, связанных с удалением зубного камня), источники фторид-ионов, противомикробные агенты, противовоспалительные агенты, питательные вещества, ферменты, противогрибковые средства, антибиотики, анальгетики, антиоксиданты, Н-2 антагонисты, а также их комбинации. Более обширное описание таких активных веществ может быть найдено в патенте США №6,136,297, права на который получены Procter & Gamble Company.
В примере, десенсибилизирующая композиция дополнительно содержит отбеливающее активное вещество. Отбеливающие активные вещества, полезные в данной заявке, включают пероксиды, хлориты металлов, пербораты, перкарбонаты, пероксикислоты и их комбинацию. Приемлемые пероксидные соединения включают перекись водорода, пероксид кальция, пероксид карбамида, а также их смеси. Приемлемые хлориты металлов включают хлорит кальция, хлорит бария, хлорит магния, хлорит лития, хлорит натрия и хлорит калия. Дополнительные отбеливающие активные вещества включают гипохлорит и диоксид хлора.
Композиция, нанесенная на полоску материала
Десенсибилизирующая композиция может быть нанесена на, по меньшей мере, одну сторону полоски материала. Полоска материала может быть изготовлена, а затем композиция нанесена (например, путем сушки распылением и/или экструзии), и/или композиция может быть нанесена во время изготовлении полоски материала, например, путем совместной экструзии. Композиция может быть нанесена на поверхность полости рта и полоску материала наносят поверх композиции.
2
2
2
2
Количество композиции, нанесенной на полоску материала или поверхность полости рта, зависит от размера и свойств материала, концентрации активного вещества и желаемого времени контакта в полости рта. Как правило, требуется менее, чем приблизительно 1 грамм композиции для ухода за полостью рта. Предпочтительно, используют от приблизительно 0,001 грамма до приблизительно 0,5 грамма и более предпочтительно от приблизительно 0,01 грамма до приблизительно 0,4 грамма композиции для ухода за полостью рта. Количество композиции для ухода за полостью рта на квадратный сантиметр материала составляет менее, чем приблизительно 0,5 грамма/см, предпочтительно от приблизительно 0,0005 до приблизительно 0,1 грамма/см, и более предпочтительно от приблизительно 0,001 грамма/см до приблизительно 0,04 грамма/см.
Защитное покрытие
Системы доставки в данной заявке необязательно содержат защитное покрытие. Защитное покрытие может представлять собой полипропиленовую пленку с фторполимерным покрытием. Примеры такой пленки включают SCOTCHPACK 9741 RELEASE LINER, коммерчески доступна от 3М (Minnesota, USA). Предпочтительно, существует минимальная граница защитного покрытия, доступная как «избыток» для полоски материала и/или композиции, чтобы позволить пользователю захватывать полоску и снимать защитное покрытие перед применением.
Защитное покрытие может быть получено из любого материала, который демонстрирует меньшее сродство к десенсибилизирующей композиции, чем десенсибилизирующая композиция демонстрирует для себя и для полоски материала. Защитное покрытие предпочтительно содержит относительно жесткий лист материала (по сравнению с полоской материала), такой как полипропилен, бумага, сложный полиэфир или другой материал, который затем покрывают материалом неклейкого типа или протекторным защитным покрытием. Материал защитного покрытия может быть покрыт воском, силиконом, тефлоном, фторполимерами или другими материалами неклейкого типа. Предпочтительным защитным покрытием является Scotchpak, производства 3М. Как показано на Фиг. 4-6, защитное покрытие 70 может быть вырезано, по существу, с такими же размером и формой, что и полоска материала 60, или защитное покрытие 70 может быть вырезано больше, чем полоска материала 60, чтобы обеспечить легко доступные средства для отделения материала от полоски. Защитное покрытие может быть получено из хрупкого материала, который трескается, когда полоска сгибается, или из нескольких кусков материала или надрезанного куска материала. Альтернативно, защитное покрытие 70 может быть в двух перекрывающихся кусках, 70А и 70В, с перекрывающейся областью 80, например, как типичная конструкция бандажа адгезивной ленты. Дополнительное описание материалов, приемлемых в качестве защитных агентов, можно найти в Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, Fourth Edition, Volume 21, pp. 207-218, которая включена в данную заявку путем отсылки.
Предпочтительно, защитное покрытие используют для предоставления потребителям полоски для лечения чувствительности. Полоску с покрытием из адгезивной матрицы помещают на защитное покрытие таким образом, что адгезивная матрица находится между полоской материала и защитным покрытием. При удалении полоски адгезивной матрицы с защитного покрытия, предпочтительно, чтобы большая часть или вся адгезивная матрица оставалась с полоской материала. Для того чтобы это было так, адгезивная матрица должна иметь большее сродство к полоске материала, чем к защитному покрытию. Дополнительно, адгезивная матрица должна иметь достаточную внутреннюю прочность или когезию таким образом, чтобы гель не сдвигался, оставляя некоторое количество адгезивной матрицы на полоске и некоторое количество на защитном покрытии. Не ограничиваясь теорией, неожиданно стало известно, что при использовании только одного создающего адгезивность полимера, такого как, например, CARBOPOL, полоска материала и композиция не могут в достаточной степени высвобождаться с защитного покрытия. Используя только вторичный структурирующий полимер, такой как, например, CMC, продукт высвобождается, но может не иметь достаточной адгезии in-vivo. Создающий адгезивность полимер и структурующий полимер в сочетании могут быть необходимыми, чтобы обеспечить приемлемое равновесие высвобождения и адгезии.
Физическая стабильность композиции на полоске материала после нанесения на защитное покрытие также может быть важной. В частности, как только полоску материала и композицию наносят на защитное покрытие, желательно, чтобы адгезивная матрица оставалась в пределах периметра полоски, а это означает, например, она существенно не вытекает за пределы полоски. Вытекание за пределы полоски может создать нежелательную ситуацию в отношении упаковки полоски, например, в пакете. В этом случае гель, который вытекает за пределы периметра полоски, может приклеить полоску к внутренней стороне пакета, что делает ее трудно удаляемой перед применением. С другой упаковкой, такой как, например, лоток и крышка, это может быть меньшей проблемой.
Упаковка
Система доставки может быть упакована в любую упаковку, приемлемую для обеспечения барьера для влаги. Одним из примеров является пакет из ламината фольги, другой представляет собой пластиковый лоток.
Способы применения
Способы применения десенсибилизирующей системы доставки, изложенные в данной заявке для лечения полости рта (или ее части) до или после использования отбеливающей системы доставки (например, коммерчески доступного продукта отбеливающей полоски, такой как CREST WHITESTRIPS), также рассматриваются в данной заявке.
При осуществлении на практике настоящего изобретения, полоска материала может быть нанесена на желаемую поверхность полости рта пользователем. Сторона материала, обращенная к поверхности полости рта, является, по меньшей мере, стороной, на которую наносят композицию в данной заявке. Эта композиция для ухода за полостью рта обеспечивает основу для активного вещества, а также клейкость между поверхностями полости рта и полоской материала, удерживая полоску материала на месте в течение длительных периодов времени. Период, в течение которого полоска материала используется, может составлять, например, от приблизительно одной до приблизительно тридцати минут.
Полоска материала может быть легко подогнана, чтобы соответствовать поверхности полости рта для ухода путем легкого нажатия на нее, например, под действием света, чтобы смягчить давление пальца. Полоска материала легко удаляется пользователем путем ее отслаивания с помощью пальца или ногтя. Предпочтительно каждое последующее лечение использует свежую полоску материала.
В ситуации, когда поверхность полости рта для ухода является поверхностью зубов, может быть ненужным подготавливать поверхность зубов перед нанесением системы доставки в соответствии с настоящим изобретением. Например, пользователь может выбрать или может не выбрать почистить зубы или прополоскать рот перед нанесением системы доставки. Не требуется высушивания или чрезмерного увлажнения слюной или водой поверхностей зубов перед нанесением полоски материала.
Когда пользователь удаляет полоску материала с поверхности полости рта, может оставаться остаточное количество композиции для ухода за полостью рта на поверхности. Количество остаточной композиции для ухода за полостью рта, тем не менее, не может быть большим в тех вариантах осуществления, где композиция для ухода за полостью рта имеет сродство как к полоске материала (например, адгезию к полоске доставки), так и сама к себе (например, когезию). Любая остаточная композиция для ухода за полостью рта может быть легко удалена путем протирания, очистки щеткой или полоскания поверхности полости рта.
Система доставки в данной заявке может необязательно быть нанесена двумя пальцами на поверхность полости рта, нуждающуюся в лечении. Система доставки может быть оставлена на месте в течение, по меньшей мере, пяти минут. Система доставки может быть нанесена для покрытия, по меньшей мере, части зуба и, по меньшей мере, части области прилегающих мягких тканей (десен).
ПРИМЕРЫ
Методика тестирования Комплексный модуль и угол дельта
Для измерения комплексного модуля (G*) и угла дельта композиции в соответствии с настоящим изобретением, используется следующая процедура. Обеспечивают реометр Advanced Rheometer 2000 (AR2000, ТА Instruments, New Castle, DE), оборудованный конусом из нержавеющей стали и пластиной крепления. Диаметр конуса и пластины, которые используют, составляет 40 мм с углом конуса 2 градуса. Тестирование проводят при комнатной температуре, приблизительно 25 градусов С. После установки крепления, и приведения прибора в исходное состояние, избыточное количество объемной композиции помещают на нижнюю часть пластины и конус опускают в композицию до конечного зазора 0,048 мм. Избыток композиции будет экструдироваться из зазора между конусом и пластиной, и должен быть удален без выдавливания материала из зазора. Приблизительно 0,6 мл композиции остается между конусом и пластиной. Прибор настроен на выполнение колебательных циклов деформации со следующими параметрами:
Продолжительность пропускания: 30 минут
Приложенная деформация: 1%
Частота: 1 Гц
Точек отбора на пропускание: 15
Данные анализируют с помощью программного обеспечения ТА Instrument, ТА Rheology Advantage Data Analysis, версия 5.7.0. Программное обеспечение используют для образования графиков комплексного модуля или угла дельта в зависимости от времени и определяют среднее значение за период от 1 до 30 минут.
-1
Для определения вязкости при низкой скорости сдвига, используют тот же реометр, инструменты реометра, зазор и программное обеспечение. Процедура измерения вязкости при низкой скорости сдвига выглядит следующим образом: После загрузки/подгонки пробы, пробу выдерживают при 25°С в течение 10 минут. Проводят линейное изменение напряжения установившегося состояния от 2 до 200 Па при 25° (режим Log, 10 точек/группа из десяти, 5% допуск). Затем выдерживают при 25°С в течение 2 минут. Затем скорость сдвига непрерывного линейного изменения от 0,1 до 100 сек (режим Log, 5 минутный тест, 10 точек/группа из десяти). Затем наносят на график Log вязкости (ось y) в зависимости от Log скорости сдвига (ось x). Визуально оценивают график и определяют вязкость в области плато низкой скорости сдвига.
ПРИМЕР 1
Композиции в соответствии с настоящим изобретением были получены в соответствии с составами, указанными в Таблицах 1А - 1D, ниже.
Сравнительные Примеры были получены в соответствии с составами, указанными в Таблицах 2А - 2В, ниже.
Как можно увидеть в результатах, показанных в Таблицах 1А-1B=D, по сравнению с результатами, представленными в Таблицах 2А и 2В, и графически представленными на Фиг. 1, приложенной к данной заявке, композиции в соответствии с настоящим изобретением, когда их наносят на полоску материала и защитное покрытие, как было найдено, обеспечивают достаточное сцепление in-vivo, воздерживаясь от значительного вытекания геля с полоски во время хранения, а также высвобождение большей части геля композиции для ухода за полостью рта с защитного покрытия.
Примеры десенсибилизирующих композиций в соответствии с настоящим изобретением приведены ниже в Таблицах 1А, 1В, 1С и 1D. Сравнительные примеры десенсибилизирующих композиций найдены в Таблицах 2А и 2В. Композиции составляли с использованием либо Ross двойного планетарного смесителя LDM-2 или Ross двойного планетарного смесителя DPM-40. Глицерин взвешивали и добавляли в чистый смесительный резервуар Ross. Воду взвешивали и добавляли в отдельный смесительный резервуар из нержавеющей стали, снабженный искровым смесителем и турбинной смесительной лопастью диаметром 4". Карбоксиметилцеллюлозу и CARBOPOL взвешивали и добавляли в чистый пластиковый полиэтиленовый сосуд. Крышкой накрывали сосуд и порошки вращали вручную, чтобы смешать порошки вместе в течение 10 минут. Сорбат калия, бензоат калия и оксалат калия взвешивали и добавляли в воду в смесительном резервуаре из нержавеющей стали. Искровой смеситель затем использовали для полного растворения добавленных солей. Гидроксид натрия взвешивали и добавляли в раствор сорбата калия/бензоата натрия/оксалата калия в смесительном резервуаре из нержавеющей стали. Раствор затем смешивали до получения прозрачного раствора. Перемешанную смесь карбоксиметилцеллюлозы и порошка CARBOPOL осторожно добавляли к глицерину вручную, добавляя, чтобы покрыть поверхность глицерина равномерно в смесительном резервуаре Ross. Смеситель Ross был запущен и работал при установленной скорости 5 в течение 30 минут. Раствор из резервуара из нержавеющей стали затем добавляли в смеситель Ross, и смешивание продолжали в течение 45 мин при установленной скорости 5. После этой смесительной сессии композиция была проверена на наличие видимых комков. Если комки присутствовали, то композицию смешивали в течение еще 20 минут при установленной скорости 5.
После того, как составление композиции завершено, системы доставки типа полоски были выполнены путем щелевого покрытия композиции на лист защитного покрытия, изготовленного из полипропиленовой пленки с фторполимерным покрытием, которая продается под торговой маркой SCOTCHPACK 9741 RELEASE LINER (коммерчески доступна от 3М (Minnesota, USA)), а затем объединены с полиэтиленовым пленочным материалом, HDPE/LDPE смесью полиэтиленовой пленки (коммерчески доступна от Clopay (Cincinnati, USA) в качестве тисненной полиэтиленовой пленки - 32 GSM Sof-flex) с использованием непрерывного процесса ламинирования. Этот полученный в результате слоистый материал затем пропускали через ротационный штамп для высечки, чтобы вырезать форму полоски до 1 см ×3 см. Полиэтиленовый материал за пределами периметра полоски удаляли и полученное в результате защитное покрытие с 1 см ×3 см полоской разносили на полотне и разрезали на отдельные защитные покрытия 3 см ×9 см размером. Отдельные защитные покрытия с полосками были помещали в пакеты из ламината фольги и термически герметично скрепляли.
Полученные системы доставки тестировали на предмет высвобождения с защитного покрытия и гелевый поток и комплексный модуль и угол дельта измеряли и рассчитывали в соответствии со способами, изложенными в данной заявке. Некоторые продукты были дополнительно протестированы на адгезию in vivo и результаты включены ниже. Для того, чтобы определить высвобождение с защитного покрытия, полоску удаляли из пакета из ламината фольги и полоску и ламинированную композицию зажимали между двумя пальцами и стаскивали с защитного покрытия со скоростью приблизительно 3 см/сек. Процентное количество композиции, остающееся на защитном покрытии, визуально анализировали и регистрировали. Адгезию in vivo определяли с помощью панели износа.
Системы доставки с композициями, показанными в Таблице 1А, 1В, 1С и 1D в соответствии с настоящим изобретением, изложены в данной заявке. Как видно из данных, сведенных в таблицы в приведенных ниже Таблицах, композиции 1a - 1t, как было найдено, работают приемлемо во всех протестированных категориях, 1m и 1n, а также 1р - 1t содержат необязательный дополнительный загуститель, ксантановую камедь.
Показаны сравнительные системы доставки и данные, связанные с ними, сведенные в таблицы ниже в Таблицах 2А, 2В. Такие сравнительные системы доставки, при тестировании, демонстрировали, по меньшей мере, одну неприемлемую характеристику, которая делает их менее приемлемыми для лечения гиперчувствительности дентина.
На Фигуре 1 представлен график комплексного модуля в зависимости от значения дельта для композиций, показанных в Таблицах 1А, 1В, 1С, 1D, а также 2А и 2В. Как можно видеть на Фигуре 1, иллюстративные составы в 1А, 1В, 1С и 1D удовлетворяют Уравнению 1 (обозначены сплошной черной линией), в то время как 2А и 2В выходят за пределы желаемого соотношения. Уравнение 2 показано в виде пунктирной черной линии.
ПРИМЕР 2
В качественном исследовании использования 5 полосок для чувствительности участвовали семь отдельных участников группы. Каждого участника группы попросили носить 3 из 5 полосок. Участники группы были проинструктированы наносить одну полоску на внешние коренные зубы одного квадранта (верхнего или нижнего) своих зубов в течение 10 минут на работе в рабочее время (с 9 утра до 3 вечера). Чтобы протестировать легкость нанесения и соответствие во время использования, участники группы наносили полоски на задние коренные зубы, что было определено как самое трудное местоположение для нанесения и носки полосок. Участники группы были проинструктированы удалить полоску и их попросили ответить на вопросы анкеты. Участники группы регистрировали оценки (показаны в Таблице 3) для носки, расположения, использования, «клейкости» и отслаивания. Каждого участника группы попросили повторить этот процесс в общей сложности для девяти полосок. Единственное различие между полосками составляла длина полоски.
ПРИМЕР 3
Измерение дентинной скорости потока
Объемные скорости потока через поперечные сечения человеческого коронального дентина 3-го коренного зуба измеряют до и после лечения с использованием устройства проточной ячейки (Фигура 6). Двадцать два участка коронального дентина человеческих коренных зубов получают путем поперечной резки пилой с алмазным лезвием толщиной от 0,80 до 1,00 мм. Участки напоминают диски из-за круговой природы коренных зубов. Центр диска представляет собой дентин 90 с тонким кольцом эмали по окружности (Фигура 6). Вырезанные дентинные диски затем помещают в 6,0% лимонную кислоту в течение двух минут, с последующим ультразвуком в воде и последующим полосканием для удаления смазанного слоя, созданного в процессе резки. Удаление смазанного слоя лимонной кислотой является эффективным и хорошо известным методом для получения открытых дентинных канальцев репрезентативных для чувствительного дентина, найденного in-vivo. Затем пробы погружают в, по меньшей мере, 10 мл коммерческого фосфатного (рН 7) буфера для хранения при нейтральном рН до тех пор, пока это необходимо.
Для обработки каждый участок дентина 90 устанавливали в устройстве проточной ячейки для тестирования жидкости, подобном Пашли, как показано на Фиг. 7-8. Каждый участок дентинного диска центрировали по центру над отверстием с плоскими прижимными шайбами 110 и прижимной втулкой 120 на каждой стороне, убедившись, что участок натянут на отверстие с, по меньшей мере, 1 мм перекрытия по всему периметру. После того, как участки дентина соответствующим образом расположены, винты сборки проточной ячейки затягивали, чтобы удерживать участок на месте и убедиться в отсутствии утечек вокруг резиновых шайб. Все шайбы вырезают с внешним диаметром 3/4". Внутренний диаметр нижней резиновой шайбы составляет 1/4" и силиконовой шайбы на верху составляет 3/8". После установки, каждый участок дентина подвергают следующей последовательности лечения (1) кондиционирование, (2) измерение основного потока, (3) лечение, и (4) измерение потока после лечения.
(1) Кондиционирование: Раствор Хартмана наносят на участок дентина при 30 фунтов на квадратный дюйм в отношении стороны, которую не лечат, в течение 45 минут, чтобы уравновесить дентинный диск изотоническим раствором с пульпарную жидкостью. Затем поверхность, которую лечат, каждого участка дентина чистят зубной щеткой в течение 8 минут раствором Хартмана при вращении всей ячейки устройства на 90 градусов каждые 60 секунд, и повторном смачивании зубной щетки раствором Хартмана через каждые 30 секунд. Каждый образец затем уравновешивают в течение 5 минут раствором Хартмана, протекающим через участок при 30 фунтов на квадратный дюйм.
(2) Измерение основного потока: Пузырь вводят в начале линии подачи трубки устройства проточной ячейки путем сброса давления, ослабления фиттингов и поднятия трубки над тестовым устройством проточной ячейки. Фитинги затем подтягивают и давление 30 фунтов на квадратный дюйм вновь прикладывают. Скорость жидкости регистрируют по времени движения пузыря в линии подачи. Линия подачи проходит поперек светового короба и параллельно точной линейке. Используя цифровой секундомер, истекшее время регистрируют в отношении 4 равноудаленных точек вдоль линейки, чтобы установить среднюю скорость, с которой пузырь перемещается и обеспечить постоянную скорость. Линейные скорости преобразовывают в объемные скорости потока путем умножения на 11,6 мкл/дюйм для 0,030" ID трубки линии подачи. Последовательные измерения потока выполняют до тех пор, пока 2 последовательных измерения не изменятся на менее, чем 5%, чтобы установить скорость основного потока.
(3) Лечение: После кондиционирования каждого участка дентина, входящую жидкость переключают из раствора Хартмана на искусственную пульпарную жидкость и оставляют протекать через каждый участок со стороны, которую не лечат, в течение 2 мин при 30 фунтов на квадратный дюйм. Затем давление снижают до 0,43 фунтов на квадратный дюйм, и устройство проточной ячейки наклоняют на 90°. Kimwipe используют для поглощения жидкости, по мере того как она стекала по поверхности дентина. Примечание: Kimwipe не используют для непосредственного протирания поверхности участка дентина, чтобы избежать какого-либо загрязнения поверхности. Все процедуры лечения затем выполняют непосредственно на поверхности установленного дентинного диска. После лечения участок тщательно промывают раствором Хартмана. Источник входящей жидкости затем переключают из искусственной пульпарной жидкости обратно на раствор Хартмана и проточную ячейку очищают путем открытия клапана сброса давления вниз по потоку из устройства проточной ячейки.
(4) Измерение потока после лечения: Для сравнения с измерением основного потока выполняют измерения потока после лечения. Каждый участок дентина чистят щеткой в течение 2 минут раствором Хартмана при вращении проточной ячейки на 45° через каждые 10 секунд. Участки затем уравновешивают раствором Хартмана при 30 фунтов на квадратный дюйм в течение 2 минут. Скорости потока затем получают, как описано для измерений основного потока.
Объемные уменьшения потоков для каждого дентинного диска, который лечили, рассчитывают по следующему уравнению:
p
b
где Q = средний поток после лечения, и Q = средний основной поток.
Получение раствора Хартмана (HS) f 1 л)
2
Композиция: 30 мМ молочной кислоты, 2 мМ CaCl, 5 мМ KCl, 100 мМ NaCl
1. Добавьте следующее в 1 л стакан:
- 3,38 г
молочной кислоты
- 0,294
CaCl<sub>2</sub>⋅2Н<sub>2</sub>O
- 0,373 г
KCl
- 5,844 г
NaCl
2. Добавьте приблизительно 600 мл деионизированной воды и перемешивайте до растворения.
3. Доведите рН до 7,0 (6,5-7,5) с использованием концентрированного NaOH, затем перенесите в 1 л волюметрическую колбу.
4. Доведите до объема деионизированной водой и зарегистрируйте конечное значение рН.
5. Раствор теряет свои свойства через 6 месяцев после получения, при хранении при комнатной температуре.
Получение искусственной пульпарной жидкости (APF) (100 мл)
1. Добавьте 1,20 г альбумина бычьей сыворотки (BSA) в 100 мл волюметрическую колбу.
2. Добавьте ~50 мл раствора Хартмана, осторожно встряхните для солюбилизации альбумина. Доведите объем (до 100%) раствором Хартмана и осторожно переверните, чтобы смешать.
3. Раствор необходимо хранить замороженным и использовать в течение 2 дней после получения.
ПРИМЕР 4
Водный раствор, содержащий 3,14% моногидрата калия и 1,5% оксалат-иона (мас/мас) был протестирован в соответствии со способом Примера 3, за исключением того, что длительность лечения была увеличена до 10 минут. Пробы отличались по значению рН. Сильная рН-зависимость наблюдалась для растворов, имеющих значение рН менее, чем 4,5, по существу устраняя пульпарный поток. Результаты представлены графически на Фиг. 8.
Размеры и значения, описанные в данной заявке, не следует понимать как строго ограниченные точными числовыми значениями. Вместо этого, если не указано иное, каждый такой размер должен обозначать как указанное значение, так и функционально эквивалентный диапазон, окружающий данное значение. Например, размер, описанный как «40 мм» предназначен для обозначения «приблизительно 40 мм». Композиции в данной заявке могут содержать, в значительной степени состоять из или состоять из материалов, изложенных в данной заявке.
Каждый документ, процитированный в данной заявке, включая любые перекрестные ссылки или родственные патенты или патентные заявки и любые патентные заявки или патенты, на которые данная заявка указывает как на приоритетные или преимущественные, настоящим включены в данную заявку путем ссылки в полном объеме, если иное не исключено или иным образом не ограничено. Цитирование любого документа не является признанием того, что он является известным уровнем техники по отношению к любому изобретению, раскрытому или заявленному в данной заявке, или что он, взяты отдельно или в любом сочетании с любой другой ссылкой или ссылками, учит, предлагает или раскрывает любое такое изобретение. Дополнительно, в той степени, в которой любое значение или определение термина в данной заявке противоречит любому значению или определению того же термина в документе, включенном путем ссылки, значение или определение, назначенное этому термину в данной заявке будет превалировать.
В то время как конкретные варианты осуществления настоящего изобретения были проиллюстрированы и описаны, специалистам в данной области техники должно быть очевидно, что различные другие изменения и модификации могут быть выполнены без отступления от сущности и объема настоящего изобретения. Поэтому прилагаемая формула изобретения предназначена для охвата всех таких изменений и модификаций, которые входят в объем настоящего изобретения.