ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ ТВЕРДУЮ ДИСПЕРСИЮ ТАДАЛАФИЛА

1. Фармацевтическая композиция, включающая твердую дисперсию тадалафила и по меньшей мере два различных типа полимеров:
a. По меньшей мере один полимер, растворимый в водной среде при pH не выше 5,0;
b. По меньшей мере один полимер с pH-зависимой растворимостью, растворимый при pH выше 5,0;
демонстрирующая скорость растворения по меньшей мере примерно 85 мас.% в течение 20 мин при тестировании в 1000 мл фосфатного буфера (pH 6,8)+0,35 мас.% SDS в аппарате II USP (емкости с пиком на дне) при 50 об/мин.
2. Композиция по п.1, где по меньшей мере один полимер, растворимый в водной среде при pH не выше 5,0, представляет собой катионный метакрилатный сополимер, и по меньшей мере один полимер с pH-зависимой растворимостью, растворимый при pH выше 5,0, представляет собой анионный сополимер метакриловой кислоты.
3. Композиция по п.2, где катионный метакрилатный сополимер получен на основе диметиламиноэтилметакрилата-бутил метакрилата-метилметакрилата в соотношении 2:1:1, и анионный сополимер метакриловой кислоты получен на основе сополимера метакриловая кислота-этилакрилат (1:1).
4. Композиция по п.3, где массовое соотношение тадалафил:суммарное количество полимеров в композиции находится в диапазоне от 1:1 до 1:8.
5. Композиция по п.3, где массовое соотношение тадалафил:суммарное количество полимеров в композиции составляет 1:3.
6. Композиция по п.4, где массовое соотношение полимера(ов), растворимого в водной среде при pH не выше 5,0, и полимера(ов) с pH-зависимой растворимостью, растворимого при pH выше 5,0, находится в диапазоне от 1:1 до 1:4.
7. Композиция по п.6, дополнительно включающая наполнитель.
8. Композиция по п.7, где наполнитель представляет собой микрокристаллическую целлюлозу.
9. Композиция по п.7, дополнительно включающая другие фармацевтические эксципиенты.
10. Композиция по п.9, дополнительно прессованная в таблетки.
11. Композиция по п.9, где доза тадалафила в композиции выбрана из группы, включающей 2,5, 5, 10, 20 или 40 мг.
2
12. Композиция по любому из пп.1-11, отличающаяся тем, что эта композиция стабилизирована влагозащитным слоем с WVTR менее 0,35 г/м/сутки при 38°C/90% отн. вл.
13. Композиция по п.12, где влагозащитный слой создан путем упаковки таблеток в блистерный упаковочный материал.
14. Композиция по п.12, где блистерный упаковочный материал представляет собой блистерную упаковку холодного формования.
15. Способ получения композиции по любому из пп.1-11, включающий стадии:
a. получения двух растворов в растворителе или смеси растворителей:
i. тадалафила и по меньшей мере одного полимера, растворимого в водной среде при pH не выше 5,0;
ii. тадалафила и по меньшей мере одного полимера с pH-зависимой растворимостью, растворимого при pH выше 5,0;
b. последовательного распыления растворов, полученных на стадии a, над наполнителем;
c. гранулирования смеси, полученной на стадии b;
d. высушивания полученного гранулята.
16. Способ по п.15, где растворитель выбран из группы, состоящей из этилацетата, тетрагидрофурана, диоксана, дихлорметана, ацетонитрила, диметилформамида, диметилсульфоксида, ацетона и смеси ацетона с водой.
17. Способ по п.16, где растворитель представляет собой смесь ацетона с водой.
18. Способ по п.17, где массовое соотношение ацетона и воды в смеси составляет от примерно 8:2 до примерно 9:1.
19. Способ по п.15, где стадию a осуществляют при температуре от примерно 25°C до примерно 50°C.
20. Способ по п.15, где стадию a осуществляют при температуре от примерно 45°C до примерно 50°C.
21. Способ по п.15, где последовательность осуществления стадии b является следующей:
1. распыление над наполнителем раствора тадалафила и по меньшей мере одного полимера, растворимого в водной среде при pH не выше 5,0;
2. распыление над наполнителем раствора тадалафила и по меньшей мере одного полимера с pH-зависимой растворимостью, растворимого при pH выше 5,0.
22. Способ по п.15, дополнительно включающий стадии:
a. смешивания высушенного и необязательно просеянного гранулята с дезинтегрирующим средством, смазывающим компонентом и, необязательно, одним или несколькими дополнительными фармацевтически приемлемыми эксципиентами; и
b. прессования полученной смеси в таблетки.