СИНТЕЗ БЕТА-L-2'-ДЕЗОКСИНУКЛЕОЗИДОВ

1. Способ получения 2'-дезокси-β-L-тимидина, включающий
a) получение 5'-О-тритил- или 5'-О-диметокситритил-защищенного 2,2'-ангидро-1-β-L-арабинофуранозилтимина;
b) взаимодействие 5'-О-диметокситритил-защищенного 2,2'-ангидро-1-β-L-арабинофуранозилтимина со стадии (a) с восстановителем RedAl и комплексообразующим агентом 15-краун-5-эфиром в полярном растворителе 1,2-диметоксиэтане (DME) или тетрагидрофуране (ТГФ) с получением 5'-О-диметокситритил-защищенного 2'-дезокси-β-L-тимидина или взаимодействие 5'-О-тритил-защищенного 2,2'-ангидро-1-β-L-арабинофуранозилтимина со стадии (a) с восстановителем RedAl в отсутствие комплексообразующего агента 15-краун-5-эфира с получением 5'-О-тритил-защищенного 2'-дезокси-β-L-тимидина и
c) удаление защиты продукта со стадии (b), если это необходимо или желательно.
2. Способ по п.1, в котором на стадии (c) удаление защиты осуществляют посредством добавления кислоты или кислой смолы при температуре примерно 50°C.
3. Способ по п.1, в котором на стадии (b) температура реакции составляет примерно 0-5°C.
4. Способ по п. 1, в котором указанный 5'-О-тритил- или 5'-О-диметокситритил- защищенный 2,2'-ангидро-1-β-L-арабинофуранозилтимин получают с помощью следующих стадий:
a) защиты L-рибофуранозы посредством взаимодействия с диметокситритильной или тритильной защитной группой;
b) конденсации продукта со стадии (a) с тимином с образованием нуклеозида и
c) взаимодействия нуклеозида со стадии (b) с конденсирующим агентом с образованием 5'-О-тритил- или 5'-О-диметокситритил- защищенного 2,2'-ангидро-1-β-D-арабинофуранозилтимина.
5. Способ по п.4, в котором на стадии (b) конденсацию осуществляют в присутствии растворителя и необязательно катализатора.
6. Способ по п. 4, в котором на стадии (c) конденсирующим агентом является диалкил- или диарилкарбонат в присутствии основания и органического растворителя.
3
7. Способ по п.6, в котором конденсирующим агентом является PhOCOOPh/NaHCO и органическим растворителем является ДМФА.
8. Способ по п.4, в котором на стадии (c) взаимодействие происходит при повышенных температурах.
9. Способ по п.8, в котором температура составляет примерно 140-150°C.