СТАБИЛИЗИРОВАННЫЕ СОСТАВЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ФАКТОР IX И ТРЕГАЛОЗУ

1. Лиофилизированная композиция, содержащая фактор IX и трегалозу, при этом трегалоза присутствует в количестве, достаточном для сохранения более, чем 90% способности фактора IX связывать кальций при лиофилизации и хранении в течение 6 месяцев при 25°С.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что трегалоза присутствует в количестве от 0.5 до 3% по объему.
3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что трегалоза присутствует в количестве от 1 до 2% по объему.
4. Композиция по любому из пп.1-3, дополнительно содержащая гистидин в качестве буферного агента.
5. Композиция по любому из пп.1-3, дополнительно содержащая маннитол.
6. Композиция по любому из пп.1-3, дополнительно содержащая хлорид натрия.
7. Композиция по любому из пп.1-3, дополнительно содержащая полисорбат 80.
8. Композиция по любому из пп.1-3, дополнительно содержащая гистидин с концентрацией 5-20 мМ, маннитол с концентрацией 2-5% по объему, хлорид натрия с концентрацией 50-80 мМ, и полисорбат 80 с концентрацией 0.001-0.005% по объему.
9. Способ приготовления стабильной сухой композиции, содержащей фактор IX, включающий: смешивание раствора, содержащего фактор IX, с трегалозой с получением криозащитного раствора; и лиофильную сушку криозащитного раствора с получением стабильной сухой композиции, содержащей фактор IX, при этом сухая композиция, содержащая фактор IX, сохраняет более, чем 90% активности связывания кальция при хранении в течение 6 месяцев при 25°С.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что трегалоза присутствует в количестве от 0.5 до 3% по объему.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что трегалоза присутствует в количестве от 1 до 2% по объему.
12. Способ по любому из пп.9-11 отличающийся тем, что раствор дополнительно содержит гистидин.
13. Способ по любому из пп.9-11, отличающийся тем, что раствор дополнительно содержит маннитол.
14. Способ по любому из пп.9-11, отличающийся тем, что раствор дополнительно содержит хлорид натрия.
15. Способ по любому из пп.9-11, отличающийся тем, что раствор дополнительно содержит полисорбат 80.
16. Способ по любому из пп.9-11, отличающийся тем, что раствор дополнительно содержит гистидин с концентрацией 5-20 мМ, маннитол с концентрацией 2-5% по объему, хлорид натрия с концентрацией 50-80 мМ, и полисорбат 80 с концентрацией 0.001-0.005% по объему.
17. Способ по любому из пп.9-11, отличающийся тем, что лиофильная сушка включает одну стадию отжига.
18. Способ лиофилизации фармацевтического состава, содержащего фактор IX и трегалозу, включающий стадии:
(a) замораживания фармацевтического состава, содержащего фактор IX и трегалозу, при температуре -40°С или менее;
(b) отжига фармацевтического состава при температуре примерно от -20°С до -35°С;
(c) понижения температуры фармацевтического состава до -40°С или менее;
(d) высушивания фармацевтического состава на первой стадии сушки при температуре от 5°С до 20°С при пониженном давлении; и
(e) высушивания фармацевтического состава на второй стадии сушки при температуре от 45°С до 55°С при пониженном давлении.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что фармацевтический состав дополнительно содержит гистидин с концентрацией 5-20 мМ, маннитол с концентрацией 2-5% по объему, хлорид натрия с концентрацией 50-80 мМ, и полисорбат 80 с концентрацией 0.001-0.005% по объему.