Влияние терапии метформином на восстановление менструальной функции, профилактику репродуктивных потерь у девушек-подростков с инсулинорезистентностью

ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ МЕТФОРМИНОМ НА ВОССТАНОВЛЕНИЕ МЕНСТРУАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ, ПРОФИЛАКТИКУ РЕПРОДУКТИВНЫХ ПОТЕРЬ У ДЕВУШЕК-ПОДРОСТКОВ С ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ

А.Г. Мухотина, Е.Ю. Бондарева, Л.А. Шапкина, А.М. Морозова

Кафедра акушерства и гинекологии Владивостокский государственный медицинский университет Росздрава пр. Острякова, 2, 690002 Россияг, Владивосток

В исследовании представлены данные о динамике клинических, гормональных, метаболических, эхосонографических показателей у 72 девушек-подростков с нарушениями менструальной функции в сочетании с инсулинорезистентностью через 6 месяцев терапии метформином, направленной на коррекцию метаболических и репродуктивных нарушений, профилактику бесплодия и ранних репродуктивных потерь. На фоне лечения отмечено улучшение характера менструального цикла у 55,6% пациенток с ожирением и у 42% девушек с нормальной массой тела. Однако значимого влияния на проявления синдрома гиперандрогении не достигнуто. В работе обосновано применение метформина не только с целью коррекции метаболических нарушений, но и с целью терапии нарушений репродуктивной системы.

Ключевые слова: инсулинорезистентность, синдром поликистозных яичников, гиперандрогения, репродуктивные потери.

Предотвращение ранних репродуктивных потерь является одной из важнейших проблем акушерства и гинекологии. По данным популяционных исследований, прерывание беременности на ранних сроках наблюдается у значительного числа женщин - до 25% всех беременностей [4; 8]. Проспективных исследований риска раннего прерывания беременности у пациенток, страдающих синдромом поликистозных яичников (СПЯ), в настоящее время нет [4]. Однако наблюдающиеся у данной категории пациенток гиперандро-гения, гиперинсулинемия, активность медиаторов воспаления без сомнения способствуют ухудшению развития эмбриона [4; 9]. Кроме того, хорошо известна тесная взаимосвязь СПЯ и ожирения, как и то, что ожирение является самостоятельным фактором риска прерывания беременности [4; 7]. Наличие гиперинсулинемии у больных, страдающих синдромом поликистозных яичников (СПЯ), в исследовании Burghen и соавт. (1980) подтвердило присутствие инсулинорезистентности (ИР) у данной категории пациенток [5]. Особый интерес с точки зрения индукции формирования СПЯ вызывает период пубертата, сопровождающийся, как известно, физиологической ИР на уров-

не периферических тканей, отсутствием ИР на уровне печени и сохранением нормальных показателей обмена аминокислот [3; 5].

Распространенность таких заболеваний как ожирение, нарушения углеводного обмена, дисменорея в подростковом возрасте неуклонно возрастает. Исследования, посвященные изучению репродуктивных и метаболических нарушений в аспекте влияния инсулинорезистентности у подростков, немногочисленны. В данной возрастной группе окончательно не определены клинические показания к назначению метформина, терапевтические дозы и длительность терапии.

Очевидно, что своевременное выявление и медикаментозная коррекция патологического снижения чувствительности к инсулину в подростковом возрасте позволит провести раннюю профилактику грозных репродуктивных и метаболических нарушений.

Поиск новых подходов к терапии нарушений менструальной функции у девушек-подростков, позволяющих не только воздействовать на отдельные клинические проявления, но и способствовать устранению причин, приводящих к этим нарушениям, представляется принципиально важным.

Цель работы: провести оценку динамики изменений клинических, гормонально-метаболических и эхосонографических показателей у пациенток с нарушениями менструального цикла в сочетании с инсулинорезистентно-стью под влиянием препарата из группы бигуанидов (метформина).

Материалы и методы исследования. В исследование включено 72 девушки-подростка, обратившиеся в Краевой центр диабета и эндокринных заболеваний с жалобами на нарушения менструального цикла. Средний возраст пациенток составил 15,8 ± 0,2 г. Половое развитие соответствовало стадиям III - V по Tanner и распределялось следующим образом: Tanner III - 4 (5,6%); Tanner IV 9 - (12,5%); Tanner V - 59 (81,9%). У большинства 42 (58,7%) пациенток нарушения менструального цикла сохранялись с момента менархе, у 9 (12,2%) нарушения менструальной функции дебютировали через 6 месяцев, а у 21 (29,1%) - через 12 месяцев от менархе. На этапе отбора пациенток критериями исключения являлись такие эндокринные причины нарушений менструального цикла, как гипотиреоз, врожденная дисфункция коры надпочечников, гиперпролактинемический, первичный и вторичный гипо-гонадизм.

В структуре менструальной дисфункции преобладали олигоменорея 41 (57,3%), вторичная аменорея - 10 (13,9%), альгоменорея - 17 (23,6%). У части подростков 4 (5,6%) в анамнезе регистрировались ювенильные маточные кровотечения. Ожирение I-III степени выявлялось у 35 (48,6%) девушек, индекс массы тела (ИМТ) этих пациенток в среднем составил 30,5 ± ± 0,5. Показатель ИМТ для девушек с нормальной массой тела соответствовал 20,4 ± 0,4. Гирсутизм легкой и средней степени тяжести выявлялся в 26 (36,1%) случаях.

Обследование включало изучение анамнестических данных. Выявлялись клинические симптомы инсулинорезистентности, гиперандрогении, диспи-туитаризма. Всем девушкам определяли индекс массы тела (ИМТ = масса тела/рост2 (в м)), степень ожирения (согласно рекомендациям C. Brook), тяжесть гирсутизма (по шкале Ферримэна-Голлвея). Процент содержания жира в организме исследовали с помощью аппарата Omron BF 306. Объем висцеральной жировой ткани (ВЖТ) оценивался с помощью метода Sj ostrom (1997) (ВЖТ л = 0,731 х сагиттальный диаметр туловища (в см) - 11,5).

Лабораторно всем девушкам проводился пероральный глюкозотолерант-ный тест. Уровень иммунореактивного инсулина (ИРИ) в плазме крови определялся до и через 2 ч после нагрузки глюкозой реактивом DSL-10-1600 согласно протоколу исследования, утвержденному фирмой Diagnostic System Laboratoris на аппарате Униплан фирмы PICON (Россия). В норме уровень инсулина натощак соответствует 10-15 мкЕД/мл, через 2 ч после нагрузки 30-60 мкЕД/мл.

Резистентность к инсулину выявляли методом оценки «минимальной модели» гомеостаза HOMA-R (Homeostasis Model Assessment) [инсулин плазмы натощак (мкЕД/мл) х глюкоза плазмы натощак (ммоль/л) / 22,5]; а также с помощью индексов Caro [глюкоза плазмы натощак/ инсулин плазмы натощак] (норма > 0,33) и FGIR [Fasting Glucose/Insulin Ratio] (норма > 6).

Исследовали лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирую-щий гормон (ФСГ), 17-гидроксипрогестерон (17-ОПГ), пролактин, тирео-тропный гормон (ТТГ), общий тестостерон. Уровни гонадотропных гормонов, пролактина определялись на 5-7-й день менструального цикла, либо на фоне аменореи. Лабораторные исследования осуществлялись при помощи иммуноферментного анализа на аппаратах Cobas Care (США), Clum Well (США) и Униплан (Россия). Всем девушкам до и через 6 месяцев лечения проводилось УЗИ органов малого таза трансабдоминально на аппарате «Алока-3500» (Япония) с датчиком 3,5 МГц.

Статистическая обработка данных производилась методом вариационной статистики с вычислением средней арифметической (М) и среднеквад-ратического отклонения (а), относительной величины (Р), ошибки средних арифметических и относительных величин (m). Достоверность различий оценивали с помощью t-критерия Стьюдента (t), показателя вероятности различий (p). Статистическую значимость различий показателей (М) оценивали положительно при p < 0,05. Проверка признаков на нормальное распределение осуществлялась по критерию Шапиро - Уилка.

Исследование одобрено независимым междисциплинарным этическим комитетом при ГОУ ВПО ВГМУ Росздрава; протокол № 3 от 20 ноября 2006 г.

В зависимости от индекса массы тела пациентки с инсулинорезистент-ностью были распределены на группы для проведения 6-месячного курса лечения по одной из схем фармакотерапии:

1. Группа пациенток с нарушениями менструального цикла, ожирением, инсулинорезистентностью, получающая диетотерапию в сочетании с мет-формином 850 мг, 2 раза в сутки, в течение 6 месяцев, 18 человек (основная);

2. Группа пациенток с нарушениями менструального цикла, ожирением, инсулинорезистентностью, получающая только диетотерапию, 17 человек (контрольная);

3. Группа девушек с нормальной массой тела, нарушениями менструального цикла, инсулинорезистентностью, получающих лечение метформи-ном 850 мг, 2 раза в сутки, в течение 6 месяцев, 19 человек (основная);

4. Группа пациенток с нормальной массой тела, нарушениями менструального цикла, инсулинорезистентностью, получающих в течение 6 месяцев циклическую витаминотереапию (аскорбиновая кислота 1 г в сутки с 1 по 15 день менструального цикла; витамин А 10000 ЕД и витамин Е 0,2 г в сутки с 16 по 31 день менструального цикла, а также дидрогестерон 10 мг 1 таблетка, 2 раза в сутки во вторую фазу менструального цикла (с 15 по 25 день) в течение первых трех месяцев лечения, 18 человек (контрольная).

Обследованные группы были сопоставимы по полу, возрасту, стадии полового развития. Клинические, гормонально-метаболические и эхографи-ческие показатели не имели достоверных различий до начала терапии в обследуемых группах.

Оценка эффективности терапии проводилась через 6 месяцев. Критериями эффективности являлись: восстановление регулярного менструального цикла, динамика массы тела, процентного содержания жира в организме, объема висцеральной жировой ткани, клинических симптомов гиперандро-гении. Оценивались такие лабораторные показатели, как характер секреции иммунореактивного инсулина, по результатам стандартного теста толерантности к глюкозе, индексы инсулинорезистентности HOMA-R, FGIR, Caro, уровень гонадотропных гормонов (ЛГ, ФСГ), тиреотропного гормона (ТТГ), пролактина, тестостерона. Проводилось изучение динамики эхографических изменений (среднего объема яичников, яичниково-маточного индекса, состояния фолликулярного аппарата, стромы, капсулы яичников).

Контроль функции печени (ALT; AST) и почек (мочевина, креатинин), клинического анализа крови осуществлялся 1 раз в месяц. Содержание данных показателей в сыворотке крови за весь период лечения (6 месяцев) оставалось в пределах нормативных значений.

Результаты. Анализ полученных результатов лечения выявил значимые различия, особенно в группах больных с избыточной массой тела. Обследование закончили все девушки-подростки, побочных эффектов на фоне приема метформина у пациенток с ожирением не отмечено.

Снижение массы тела в основной группе девушек составило 6,6 ± 0,4 кг и сопровождалось уменьшением индекса массы тела (от 30,2 ± 0,7 до 24,9 ±

± 0,7; р < 0,001); содержания процента жировой ткани в организме (от 38,2 ± ± 0,9 до 32,8 ± 0,8%; р < 0,001); окружности талии (от 92,4 ± 1,9 до 85,6 ± 1,8 см; р < 0,02). Объем висцеральной жировой ткани уменьшился, но различие статистически не достоверно. В данной группе отмечался регресс симптомов функционального гиперкортицизма (побледнение стрий, отсутствие новых стрий). В два раза увеличилось количество девушек с легкой степенью ожирения, нормализация массы тела достигнута у 3 пациенток.

Анализ показателей инсулинемии до и после лечения метформином обнаружил достоверное снижение как базального, так и стимулированного уровней инсулина в основной группе обследованных. Динамика индексов инсулинорезистентности соответствовала характеру инсулинемии (табл. 1).

Таблица 1

Динамика метаболических показателей у девушек с нарушениями менструальной функции и ожирением через 6 месяцев терапии метформином

Показатель До лечения Через 6 мес. после лечения Р

Базальный уровень ИРИ, мкЕД/мл 31,8 ± 2,5 19,2 ± 1,6 < 0,001

ИРИ после нагрузки глюкозой, мкЕД/мл 72,5 ± 5,9 54,5 ± 4,7 < 0,05

ИОМЛ-г 6,7 ± 0,7 3,2 ± 0,7 < 0,001

Р01Я 3,9 ± 0,6 6,1 ± 0,6 < 0,05

Саго 0,18 ± 0,05 0,38 ± 0,04 < 0,01

В группе контроля через 6 месяцев лечения масса тела в среднем снизилась на 2,3 ± 0,5 кг, индекс массы тела составил 28,3 ± 0,8 (исходно 29,9 ± 0,8). Существенной динамики изменений распределения ожирения по степени тяжести не выявлено. Случаев нормализации массы тела в этой группе не отмечено. Процент содержания жира в организме, объем висцеральной жировой ткани уменьшились, но данные различия статистически не достоверны. Характер секреции инсулина на фоне диетотерапии значимо не изменился (табл. 2).

На фоне снижения массы тела у половины (55,6%) девушек основной группы восстановился регулярный менструальный цикл. У остальных 27,8% девушек отмечено улучшение. Существенной динамики характера нарушений менструального цикла не выявлено у 3 пациенток, получавших метфор-мин.

Изменение состояния репродуктивной системы в основной группе обследованных заключалось в уменьшении среднего объема яичников и яич-никово-маточного индекса по сравнению с результатами эхографического исследования до начала лечения. Подобной динамики у пациенток, получаю-

Таблица 2

Динамика метаболических показателей через 6 месяцев терапии у девушек с нарушениями менструальной функции и ожирением на фоне стандартного лечения

Показатель До лечения Через 6 мес. после лечения Р

Базальный уровень ИРИ, мкЕД/мл 30,6 ± 2,6 28,9 ± 2,4 н/д

ИРИ после нагрузки глюкозой, мкЕД/мл 71,9 ± 6,3 69,5 ± 5,1 н/д

HOMA-r 6,5 ± 0,8 6,1 ± 0,9 н/д

FGIR 3,8 ± 0,4 4,1 ± 0,6 н/д

Caro 0,22 ± 0,06 0,21 ± 0,04 н/д

щих стандартную терапию, не отмечено, восстановление нарушений менструального цикла на фоне редукции массы тела достигнуто только у двух девушек группы контроля (табл. 3).

Таблица 3

Динамика эхографических показателей в группах девушек с нарушениями менструальной функции и ожирением до и через 6 месяцев лечения

Показатель Группы обследованных пациенток

Основная группа

До лечения Через 6 мес. терапии До лечения Через 6 мес. терапии

Яичниково-маточный индекс 3,8 ± 0,4 2,2 ± 0,3* 3,7 ± 0,5 3,6 ± 0,5

Средний объем яичников 10,2 ± 1,1 5,9 ± 0,9* 10,4 ± 1,2 9,2 ± 1,2

Примечание (различия между основной и контрольной группами после лечения): - различие статистически достоверно (р < 0,05).

Показатели гонадотропных гормонов, 17-гидроксипрогестерона, тирео-тропного гормона, пролактина, общего тестостерона до начала терапии соответствовали нормальным значениям и достоверно не изменились на фоне лечения в обеих обследованных группах.

В группе пациенток с нормальной массой тела через 6 месяцев лечения метформином так же выявлена положительная динамика, которая заключалась в достоверном снижении базального и стимулированного уровней инсулинемии, показателей индекса HOMA-R и повышении индексов Caro и FGIR (табл. 4).

Таблица 4

Динамика метаболических показателей у девушек с нарушениями менструальной функции и нормальной массой тела через 6 месяцев терапии метформином

Показатель До лечения Через 6 месяцев Р

Базальный уровень ИРИ, мкЕД/мл 22,1 ± 2,8 14,8 ± 1,5 < 0,05

ИРИ после нагрузки глюкозой, мкЕД/мл 61,2 ± 4,7 44,5 ± 4,2 < 0,02

HOMA-r 5,3 ± 0,7 3,1 ± 0,4 < 0,02

FGIR 4,1 ± 0,3 6,2 ± 0,5 < 0,01

Caro 0,21 ± 0,02 0,34 ± 0,02 < 0,01

В группе девушек, получавших циклическую витаминотерапию в сочетании с дидрогестероном, уровень инсулина существенно не изменился (табл. 5).

Таблица 5

Метаболические показатели у девушек с нарушениями менструальной функции и нормальной массой тела на фоне стандартного лечения

Показатель До лечения Через 6 мес. после лечения Р

Базальный уровень ИРИ, мкЕД/мл 20,5 ± 1,9 21,2 ± 2,4 н/д

ИРИ после нагрузки глюкозой, мкЕД/мл 60,6 ± 4,2 59,8 ± 4,6 н/д

HOMA-r 4,9 ± 0,6 5,1 ± 0,7 н/д

FGIR 4,8 ± 0,2 4,4 ± 0,5 н/д

Caro 0,27 ± 0,01 0,25 ± 0,03 н/д

Побочные эффекты на фоне приема метформина отмечались у двух пациенток с нормальной массой тела, которых беспокоила тошнота в утренние часы в течение первой недели приема препарата, купировавшаяся самостоятельно и не потребовавшая прекращения лечения.

При исследовании показателей антропометрии статистически значимого изменения индекса массы тела в основной группе девушек нами не выявлено (исходно 20,4 ± 0,5; после лечения 19,9 ± 0,8), в то же время отмечалось достоверное уменьшение содержания процента жира в организме (от 33,1 ± 0,8% до 29,9 ± 0,8%; р < 0,02). Объем висцеральной жировой ткани в данной группе существенно не изменился (исходно 2,1 ± 0,3 л; после лечения 2,0 ± 0,4 л).

Проведение через 6 месяцев терапии контрольного эхографического исследования выявило уменьшение среднего объема яичников, яичниково-маточного индекса в группе пациенток, получавших лечение метформином. Уменьшилось до 5 (26,3%) количество девушек, у которых отмечалось на-

личие в одном эхо-срезе более 8 мелких (до 9 мм) в диаметре фолликулов, но более грубые изменения (утолщение стромы яичников, утолщение капсулы яичников) на фоне лечения остались без изменений. В группе пациенток, получавших стандартную терапию, контрольное ультразвуковое исследование существенной положительной динамики среднего объема яичников и яичниково-маточного индекса не выявило (табл. 6).

Таблица 6

Динамика эхографических показателей в группах девушек с нарушениями менструальной функции и нормальной массой тела до и через 6 месяцев лечения

Показатель Группы обследованных пациенток

девушки, получающие метформин

до лечения через 6 мес. терапии до лечения через 6 мес. терапии

Яичниково-маточный индекс 4,3 ± 0,4 3,1 ± 0,3* 3,9 ± 0,5 3,8 ± 0,2

Средний объем яичников 11,9 ± 1,1 6,8 ± 0,9* 10,8 ± 1,0 10,2 ± 1,2

Примечание: * - различие статистически достоверно (р < 0,05).

На фоне лечения метформином у 42% девушек основной группы восстановился регулярный менструальный цикл. Однако у 58% обследованных менструальная дисфункция сохранялась. Существенная динамика симптомов гиперандрогении на фоне лечения в основной группе девушек также отсутствовала.

В группе контроля на фоне приема дидрогестерона во вторую фазу менструального цикла у всех девушек менструации приходили своевременно после отмены препарата, однако через три месяца лечения самостоятельный регулярный менструальный цикл восстановился только у трех пациенток. При контрольном обследовании достоверных различий антропометрических показателей в этой группе выявлено не было.

Гормональные показатели (ЛГ, ФСГ, ТТГ, 17-ОПГ, пролактин, тестостерон) до и после лечения соответствовали нормальным значениям в обеих обследуемых группах.

Обсуждение. Учитывая ведущую роль инсулинорезистентности в формировании метаболического синдрома и синдрома поликистозных яичников, можно сказать, что комплексное консервативное лечение данных состояний должно включать терапию, направленную на восстановление чувствительности к эндогенному инсулину. Более того, в ряде исследований показано

ухудшение чувствительности к инсулину, показателей липидограммы, про-грессирование ожирения у пациенток с нарушениями менструального цикла на фоне лечения различными препаратами половых стероидов [2; 10].

Согласно полученным нами данным, в группе девушек-подростков с ожирением на фоне лечения метформином отмечено значительное снижение массы тела, которое сопровождалось достоверным уменьшением содержания процента жировой ткани в организме, окружности талии. Через 6 месяцев терапии нормализация менструальной функции наблюдалась у половины девушек-подростков основной группы. У трети пациенток прослеживалось улучшение, о чем свидетельствовало уменьшение частоты и длительности задержек менструаций. Ультразвуковое исследование выявило нормализацию объема яичников и яичниково-маточного индекса.

Улучшение клинических показателей сопровождалось достоверным снижением базальной и стимулированной инсулинемии, соответствующим изменением индексов инсулинорезистентности, что свидетельствовало об улучшении чувствительности к инсулину на фоне лечения бигуанидами.

Проведение антропометрического исследования до начала терапии у пациенток с ожирением выявило достоверное увеличение объема висцеральной жировой ткани (4,3 ± 0,2;р < 0,001), а также окружности талии, соответствующее абдоминальному типу ожирения (91,2 ± 1,7 см). Менструальная дисфункция в данном случае, возможно, обусловлена компенсаторной гиперинсулинемией на фоне висцерального ожирения. Эти пациентки входят в группу риска по раннему развитию сахарного диабета 2-го типа и формированию репродуктивных нарушений, в частности СПЯ. Эффективность использования метформина при этом объясняется патогенетическим действием препарата [4-6].

Динамика клинических, гормонально-метаболических и эхографиче-ских показателей в основной группе девушек с нормальной массой тела несколько отличалась от пациенток с ожирением. Достоверное снижение показателей инсулинемии на фоне приема метформина в данной группе также свидетельствует о восстановлении чувствительности к эндогенному инсулину на фоне приема бигуанидов. При этом обращает на себя внимание отсутствие статистически значимой динамики индекса массы тела. Восстановление менструальной функции составило 42% обследованных девушек-подростков основной группы. Однако у 58% пациенток значимого улучшения менструального цикла не достигнуто. Ведущими симптомами до начала лечения в данной группе обследованных являлись проявления синдрома ги-перандрогении. Положительной динамики гиперандрогенных проявлений, эхографических показателей через 6 месяцев лечения нами не достигнуто.

Отсутствие значимой положительной динамики гиперандрогенных нарушений у пациенток с нормальной массой тела через 6 месяцев лечения возможно объясняется, с одной стороны, необходимостью более длительной

терапии метформином. В то же время можно предположить, что в патогенезе гиперандрогении у данной категории пациенток лежат нарушения сте-роидогенеза, способствующие сохранению гиперандрогенных проявлений на фоне лечения бигуанидами.

Тем не менее, учитывая наличие непосредственного стимулирующего влияния гиперинсулинемии на стероидогенез, секрецию гонадотропинов, образование и рост фолликула, синтез глобулина, связывающего половые стероиды, серьезного риска формирования метаболического синдрома, данные пациентки, несомненно, нуждаются в наиболее раннем выявлении и коррекции инсулинорезистентности [1]. Вместе с тем понимание различных патогенетических механизмов репродуктивных нарушений объясняет необходимость гетерогенного подхода к терапии менструальной дисфункции, что позволит существенно снизить риск развития серьезных метаболических и репродуктивных нарушений, а также значимо улучшить репродуктивный прогноз в аспекте проблем бесплодия и ранних репродуктивных потерь. Выводы.

1. Полученные данные свидетельствуют о том, что редукция массы тела у пациенток с ожирением является необходимым условием эффективной терапии репродуктивных нарушений. Назначение метформина в данном случае способствует профилактике формирования как метаболического синдрома, так и формирования СПЯ, бесплодия, невынашиваняи беременности.

2. Использование метформина в группе пациенток с нормальной массой тела и инсулинорезистентностью приводит к восстановлению менструальной функции у 42% обследованных, однако при этом симптомы гиперандро-гении сохраняются.

3. Проведение терапии, направленной на коррекцию инсулинорезис-тентности у пациенток с менструальной дисфункцией, позволит значительно улучшить их репродуктивный прогноз.

ЛИТЕРАТУРА

[1] Андреева Е.Н., Карпова Е.А., Шмелева О.О. и др. Влияние инсулина на функцию яичников // Проблемы репродукции. - 2005. - № 4. - С. 27-34.

[2] Боровкова Е.И., Макаров И.О., Байрамова М.А. Вероятность развития осложнений беременности у женщин с избыточным весом и ожирением. // Вестник РУДН. Сер. «Медицина. Акушерство и гинекология». - 2010. - № 6. - С. 23-29.

[3] Буренкова И.А., Ордиянц И.М., Бурганова Л.Р., Забзолаев Ф.Г., Златовратская Т.В., Сармосян М.А. Патоморфологические аспекты формирования эмбриохориального комплекса в первом триместре беременности, осложненной инсулинзависимым сахарным диабетом различной степени тяжести и стадии компенсации // Вестник РУДН. Сер. «Медицина. Акушерство и гинекология». - 2010. - № 6. - С. 19-26.

[4] Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Синдром поликистозных яичников. - М: МИА, 2007.

[5] Манухин И.Б., Геворкян М.А., Чагай Н.Б. Ановуляция и инсулинорезистентность. -М: ГЭОТАР-Медиа, 2006.

[6] Оразмурадов А.А., Сохова З.М., Строни Р., Хапаева А.М. Эндокринное бесплодие у женщин // Вестник РУДН. Сер. «Медицина. Акушерство и гинекология». - 2010. -№ 6. - С. 162-170.

[7] Репродуктивное здоровье: Учеб. пособ. / Под ред. В.Е. Радзинского. - М.: РУДН, 2011.

[8] Тулупова М.С., Хамошина М.Б., Календжян А.С., Чотчаева А.И., Пастанак А.Ю. Гинекологическая заболеваемость и репродуктивные потери в России в первой декаде XXI в. // Вестник РУДН. Сер. «Медицина. Акушерство и гинекология». -2010. - № 6. - С. 23-29.

[9] Хамошина М.Б., Абдуллаева Р.Г., Хасханова Л.С., Шишкин Е.А. Особенности ста-

новления менструальной функции удевушек - подростков при дефиците массы тела // Вестник РУДН. Сер. «Медицина. Акушерство и гинекология». - 2010. -№ 6. - С. 116-122.

[10] Mastorakos G., Koliopoulos C., Deligeoroglou E. et al. Effects of two forms of combined oral contraceptives on carbohydrate metabolism in adolescents with polycystic ovary syndrome // J. Fertil. Steril. - 2006. - Vol. 85. - № 2. - P. 420-427.

EFFTCT OF METFORMIN FOR RESTORING OF MENSTRUAL FUNCTION, REPRODUCTIVE LOSSESIN ADOLESCENT GIRLS WITH INSULIN RESISTANCE

A.G. Muhotina, E.Yu. Bondareva, L.A. Shapkina, A.M. Morozova

Department of Obstetrics and Gynecology Vladivostok State Medical University Ostryakova Ave., 2, 690002 Russia, Vladivostok

The study presents data on the dynamics of clinical, hormonal, metabolic, ehosono-graficheskih indicators in 72 adolescent girls with menstrual dysfunction in combination with insulin resistance in 6th months of metformin therapy aimed at correcting the metabolic and reproductive disorders, prevention of infertility and early reproductive losses. The treatment was an improvement nature of the menstrual cycle in 55,6% of patients with obesity and 42% of girls with normal body weight. However, no significant effect on the manifestations of hy-perandrogenism syndrome is not reached. We justify the use of metformin, not only for correction of metabolic disturbances, but also for the treatment of disorders of the reproductive system.

Key words: Insulin resistance, polycystic ovary syndrome, hyperandrogenism, reproductive losses.