СИСТЕМА УПРАВЛЕНИЯ ДЛЯ УПРАВЛЕНИЯ РАСПРЕДЕЛЕНИЕМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРОДУКТОВ
CONTROL SYSTEM FOR MANAGING DISTRIBUTION OF MEDICINAL PRODUCTS

ВВЕДЕНИЕ
Эпилепсией является болезнь головного мозга, характеризуемая предрасположенностью к рецидивным судорогам. Существует множество приводящих к эпилепсии факторов, включающих в себя, в числе прочего, родовую травму, перинатальную инфекцию, кислородную недостаточность, инфекционные заболевания, попадание в организм токсинов, опухоли головного мозга, наследственные патологии или дегенеративное заболевание, черепно-мозговую травму или травму головы, метаболические нарушения, кровоизлияние в головной мозг и лечение от алкогольной зависимости.
Существует большое количество подтипов эпилепсии, которые были описаны. Например, см. Meritt`s Neurology (12-й выпуск). Специалистам в данной области техники будет понятно, что различные подтипы эпилепсии активизируются в результате различных возбуждающих воздействий, контролируются посредством различных биологических путей и имеют различные факторы, либо генетические, либо связанные с окружающими условиями. Специалистам в данной области техники также будет понятно, что подтипы эпилепсии варьируются в зависимости от их уровня серьезности.
Примером серьезного подтипа эпилепсии является синдром Драве. Синдром Драве является редкой и критической формой стойкой эпилепсии, которая возникает в младенческом возрасте. Вначале больной испытывает длительные судороги. На втором году жизни начинают возникать судороги дополнительных типов, и они, как правило, сопровождаются ухудшением развития, зачастую вследствие повторяющейся церебральной гипоксии. Это приводит к слабому развитию речевых и двигательных навыков.
Дети с синдромом Драве могут испытывать множество судорог в сутки. Эпилептические судороги в значительной мере повышают вероятность наступления смерти страдающих от синдрома Драве; приблизительно 10-15% больных с диагнозом синдрома Драве умирают в детском возрасте, в частности, в возрасте от двух до четырех лет. Кроме того, больные подвергаются риску множества сопутствующих болезней, включающих в себя проблемы развития опорно-двигательного аппарата, замедленный рост и хронические инфекции.
В особенности следует отметить, что дети с синдромом Драве, в частности, имеют предрасположенность к приступам эпилептического состояния. Эта серьезная и устойчивая болезнь классифицируется в качестве неотложного состояния, требующего срочного медицинского вмешательства, как правило, влекущего за собой госпитализацию. Эпилептическое состояние может привести к смертельному исходу. Оно также может быть связано с церебральной гипоксией, зачастую приводящей к повреждениям ткани головного мозга. Вне всякого сомнения, частые госпитализации детей с синдромом Драве беспокоят не только больного, но также и членов семьи и лиц, осуществляющих контроль за состоянием больных.
В дополнение к синдрому Драве существует множество других подтипов эпилепсии сравнимого уровня серьезности, которые характеризуются приступами эпилептического состояния.
Несмотря на существование национальных или региональных различий в системах, посредством которых больным ставится диагноз и предоставляется лечение, в целом, больной с симптомами болезни будет первоначально осматриваться посредством его участкового практикующего врача (или в местной больнице или клинике в случае серьезных и острых симптомов). Как правило, впоследствии ставится диагноз (зачастую впоследствии выписывается направление к специалисту), при этом рецепт заполняется посредством лечащего практикующего врача. Затем он доставляется в аптеку, в которой будет отпускаться выписанный лекарственный препарат. В случае с хроническими болезнями, повторные рецепты будут выписываться посредством практикующего врача (не всегда специалиста) и обрабатываться в аптеке подобным образом.
Несмотря на то, что такие системы могут являться пригодными и эффективно функционировать для лечения множества распространенных болезней, также существует вероятность возникновения множества потенциальных проблематичных ситуаций, которые приведут к задержке приема лекарственного препарата больным или к отпуску неправильного лекарственного препарата для больного.
Например, больному может быть поставлен неправильный диагноз на начальном этапе его лечения. В качестве альтернативы, даже в случае постановки правильного диагноза, могут быть допущены ошибки при переписи того диагноза в карту больного или может иметь место неправильное или неразборчивое заполнение рецептов посредством практикующего врача. Кроме того, может возникнуть дефицит в аптеке, следовательно, больной либо должен поехать в альтернативную аптеку, либо вернуться в аптеку позднее после пополнения запасов аптеки.
Для страдающих эпилепсией больных, в особенности для больных с тяжелой эпилепсией, любая подобная задержка или ошибка может привести к катастрофическим результатам. Поэтому существует потребность в системе, гарантирующей страдающим эпилепсией больным надежное и эффективное лечение. В настоящее время авторы изобретения полагают, что таких систем для лечения эпилепсии разработано не было. Однако были разработаны примеры систем для управления процессом лечения других болезней.
Например, можно сделать ссылку на программу доступности Xyrem для больных. Xyrem (натрия оксибат) используется в лечении нарколепсии. Само лекарственное средство используется рекреационно или в качестве препарата, используемого преступником для воздействия на потенциальную жертву, и поэтому одна цель программы доступности Xyrem заключается в воспрепятствовании тому, чтобы Xyrem был получен ненадлежащим образом. Подробное описание этой системы можно найти по ссылке www.xyrem.com/patient-success-program. Различные аспекты системы также раскрыты в патентах США №№ 7668730, 7765106, 7765107, 779717, 7895059, 8263650, 8457988, 8589182 и 8731963.
На Фиг. 1 изображается графическое представление алгоритма, демонстрирующего основные этапы программы Thalidomid. Множество проблем, связанных с этой программой, делают ее неподходящей для использования в выписывании лекарственных средств страдающим эпилепсией больным.
Во-первых, программа является открытой для всех врачей, независимо от их опыта в проведении лечения и постановке диагноза обсуждаемой болезни, при условии их регистрации. Несмотря на то, что это может не представлять проблемы для болезни с менее серьезными симптомами, было установлено, что такой подход является ненадлежащим для лечения эпилепсии, в особенности, отдельных подтипов эпилепсии.
Во-вторых, система существенным образом основывается на факсимильных сообщениях между фармацевтом и врачом, что представляет собой проблему, например, если факсимильные сообщения отправляются на неправильный номер, если факсимильные сообщения являются неразборчивыми, если существует какая-либо задержка в факсимильных сообщениях, отправляемых посредством врача или аптеки и т.д.
Кроме того, между постановкой диагноза обсуждаемой болезни для больного и доставкой лекарственного средства выполняется множество времязатратных этапов.
Дополнительным примером системы для управления процессом лечения больных является программа Thalidomid REMS. Thalidomid (талидомид) используется в процессе лечения впервые выявленной множественной миеломы и умеренно-тяжелой узловатой лепрозной эритемы. Подробное описание этой системы можно найти по ссылке http://www.thalomidrems.com/. Различные аспекты системы также раскрыты в патентах США №№ 6045501, 6315720, 6561976, 6561977, 6755784, 6869399, 6908432, 7141018, 7874984, 7959566, 8204763, 8315886, 8589188 и 8626531.
На Фиг. 2 изображается графическое представление алгоритма, демонстрирующего основные этапы программы. Некоторые аспекты этой программы делают ее неподходящей для использования в выписывании лекарственных средств для страдающих эпилепсией больных. Во-первых, программа является открытой для всех врачей, независимо от их опыта в проведении лечения и постановке диагноза обсуждаемых болезней, при условии их регистрации. Кроме того, любая аптека может зарегистрироваться для получения сертификата, и, следовательно, выписывать Thalidomid. Это может представлять проблему, поскольку различные аптеки могут хранить и обрабатывать данные различными способами. Следовательно, несмотря на то, что контролирующими органами было установлено, что эти системы являются пригодными для обсуждаемых болезней, автором изобретения было установлено, что они не являются в обязательном порядке пригодными для управления процессом лечения страдающих эпилепсией больных, вследствие конкретных проблем, связанных с эпилепсией и связанным контролем за состоянием больных.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Аспекты настоящего раскрытия включают в себя систему управления распределением лекарственных препаратов в процессе лечения или профилактики эпилепсии. Система может содержать центральный контроллер, имеющий хранилище данных, а также один или более процессоров для считывания и записи данных в хранилище данных, в которой хранилище данных содержит базу данных карт больных, причем каждая карта больного содержит поле авторизации лекарственного препарата, в котором центральный контроллер выводит авторизацию первого рецепта противоэпилептического лекарственного препарата для больного в зависимости от результатов генетического исследования для больного, а также планирует одно или более последующих исследований для больного перед авторизацией одного или более последующих рецептов противоэпилептического лекарственного препарата.
В частности, системы и способы настоящего раскрытия могут являться полезными в процессе лечения эпилепсии, такой как, например, серьезные подтипы эпилепсии и/или рефрактерной эпилепсии, например, синдром Драве, и/или в отношении управления медикаментами, которые имеют связанные побочные эффекты.
Центральный контроллер может авторизовать первый или последующий рецепт для конкретного лекарственного препарата или активного ингредиента, содержащий любую комбинацию нижеследующего: дозировку; объем; количество; режим; концентрацию и/или намеченный период использования посредством больного. Центральный контроллер может запретить вывод авторизации в случае отсутствия результатов генетического исследования для больного, неполного и/или несовместимого формата данных.
Центральный контроллер может инструктировать и/или координировать генетическое исследование для больного и/или одно или более последующих исследований для больного. В частности, такое централизованное управление конкретным подлежащим выполнению исследованием является полезным и может позволить центральному контроллеру диктовать любую комбинацию: типа исследования; условий/критериев исследования; и/или формата результатов исследования. Дополнительно или в качестве альтернативы, центральный контроллер может управлять/авторизовать одну или более сторон для выполнения исследования.
Такое централизованное управление не только авторизацией рецепта, но также и исследованием, выполняемым для определения соответствия больного, противоречит предшествующему уровню техники, однако оно было определено в качестве, в частности, полезного в отношении управления распределением лекарственных препаратов, когда побочные эффекты лекарственного препарата могут иметь значительные последствия для здоровья больного. Такое централизованное управление также может сократить или предотвратить возникновение случаев постановки ошибочного диагноза одной или более эпилептических болезней. Это было установлено ключевым фактором для лекарственных препаратов, которые имеют потенциал порождения физиологического повреждения одного или более органов в течение длительных периодов времени.
В примере центрального контроллера, предписывающего формат данных для результатов исследования, формат данных может быть согласован с полями данных исследований больных и/или форматом базы данных карт больных. Это может обеспечить до настоящего времени недоступную степень автоматизации и/или управления распределением лекарственных препаратов для больных.
В одном примере центральный контроллер и/или хранилище данных может содержать одно или более пороговых значений данных исследования для авторизации рецепта лекарственного препарата для больного. Центральный контроллер или хранилище данных может содержать одну или более компьютерных моделей или алгоритмов для определения того, следует ли авторизовать рецепт лекарственного препарата и/или дозировку/режим рецепта. Центральный контроллер может регистрировать результаты исследования для одного или более больных с течением времени для формирования диаграммы или графика в одном или более полях данных исследований. Центральный контроллер может прогнозировать результаты последующих исследований или один или более сценариев использования лекарственного препарата и/или может классифицировать данные исследования больного согласно одной или более предварительно определенным моделям.
Такие способы управления являются чрезвычайно полезными в отношении возможности определять возможные перспективы находящегося на лечении больного, например, могут скорректировать или прекратить действие ранее выписанного рецепта в случае определения неэффективности или возможности причинения потенциального вреда больному. Дополнительно или в качестве альтернативы, такие способы могут позволить системе управления изучать особенности больных или реакции на лекарственный препарат, чтобы система управления могла самостоятельно совершенствоваться в процессе использования. Такие отличительные признаки являются полезными в отношении возможности непрерывного развития программы осуществления контроля за состоянием больных, процесса авторизации рецепта и/или чтобы централизованная база данных могла служить в качестве банка знаний.
Ввиду вышеизложенных преимуществ, системы, способы и/или централизованная база данных могут служить в качестве инструментов исследования для улучшения понимания одного или более лекарственных средств и/или управления соответствующей программой осуществления контроля за состоянием больных. Помимо всего прочего, накопление информации описанного в настоящей заявке типа внутри централизованной базы данных с ограниченным доступом позволяет экспортировать релевантные данные в соответствующие государственные органы, включающие в себя контролирующие органы, такие как, например, управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств, европейское агентство по лекарственным средствам, агентство по контролю за оборотом лекарственных средств и медицинской продукции, или подобные организации.
Контроллер может сообщать статистическую информацию, тенденции или перспективы программы осуществления контроля за состоянием больных, например, контролирующим органам и/или партнерам по исследованию, или другим организациям. Следовательно, централизованное обслуживание таких записей, например, в предписанном формате, может являться важной функцией в реализации изобретения.
Согласно различным примерам настоящего раскрытия, последующее исследование может отличаться от генетического исследования. Последующее исследование может включать в себя физиологическое исследование и/или генетическое исследование.
Центральный контроллер может планировать (например, автоматически) одно или более последующих исследований для больного, например, в момент получения результатов исследования больного, или после вывода авторизации рецепта, или после подтверждения доставки/получения авторизованного рецепта больным. Центральный контроллер может планировать конкретное время/дату и/или период времени, в течение которого будет выполняться последующее исследование. Как правило, время проведения последующего исследования находится в пределах периода времени, в течение которого должен быть использован авторизованный рецепт.
Центральный контроллер может вывести начальный или последующий период времени, в течение которого авторизуется использование лекарственного препарата посредством больного, например, по истечении которого, перед возможностью авторизации следующего периода использования для больного, должны быть приняты результаты последующего исследования для больного. В одном примере время проведения повторного запроса рецепта, например, от больного или врача, будет сверяться с периодом времени, определенным посредством центрального контроллера, и может эффективно позволить отслеживать соответствие больного.
Центральный контроллер может авторизовать повторный рецепт лекарственного препарата в зависимости от результатов последующего исследования. Центральный контроллер может изменить рецепт и/или авторизованный период времени до последующего исследования на основе результатов исследования больного.
В одном примере карта больного может быть создана только в базе данных, если результаты генетического исследования являются доступными для больного. Вход больного в базу данных может быть запрещен посредством центрального контроллера до тех пор, пока посредством центрального контроллера не будет принят предварительно определенный формат или минимальный выбор полей данных исследования для больного. Такая возможность проверки больных до любой возможности авторизации рецепта является полезной, поскольку она предохраняет от ошибок и гарантирует, что отдельно взятый больной не сможет получить неавторизованный рецепт, например, в результате человеческой ошибки. В случае объединения с возможностью центрального контроллера управлять начальным и/или последующими исследованиями больного, обеспечивается, в частности, строгая система для управления диагнозами больных и распределением лекарственных средств.
Центр управления может выдать авторизацию рецепта и/или распределить соответствующий лекарственный препарат, либо самостоятельно, либо через связанного распространителя. Центру управления может быть обеспечено подтверждение получения лекарственного препарата посредством больного, например, включающее в себя время/дату получения. Подтверждение может содержать данные для конкретного лекарственного препарата или активного ингредиента доставленного рецепта, указывающие любую комбинацию нижеследующего: дозировку; объем; количество; режим; концентрацию и/или период использования посредством больного. Следовательно, доставленный лекарственный препарат может быть проверен посредством центрального контроллера.
Центральный контроллер может инициировать доставку рецептов больным. База данных может содержать один или более полей адресов доставки для каждого больного. Доставка может быть произведена напрямую больному, и/или может не предусматривать выписывание рецептов лечащего врача. Следовательно, центральный контроллер может функционировать в качестве централизованной аптеки. Дополнительно или в качестве альтернативы, центральный контроллер может обеспечить центральный контроллер авторизации рецептов, который инструктирует соответствующие аптеки о том, следует ли обеспечивать рецепты конечным больным. Каждая соответствующая аптека может затребовать одобрение посредством центрального контроллера до разрешения распределения рецептов, в соответствии с изобретением.
Последующее медицинское исследование больного может включать в себя исследование для изменения клинического состояния больного. Последующее медицинское исследование может содержать оценку структуры и/или функции одного или более конкретных органов. Последующее исследование может включать в себя визуализацию одного или более конкретных органов, например, посредством сонографии, эхокардиографии или другого подходящего метода. Один или более конкретных органов могут включать в себя сердце. Результаты исследования могут содержать одно или более изображений органа, таких как, например, эхокардиограмма. Результаты исследования, содержащие одно или более изображений, могут быть переданы на центральный контроллер. Дополнительно или в качестве альтернативы, могут быть переданы сводные данные или обработанные/полученные сопроводительные данные.
Система может содержать одно или более портативных или переносных электронных устройств для отслеживания состояния здоровья больного. Электронное устройство может содержать один или более датчиков для измерения одного или более индикаторов состояния больного, таких как, например, любая комбинация кровяного давления, эхокардиографии, электрокардиографии (ECG), частота сердечных сокращений, насыщенность крови кислородом, температура, функция легких. Электронное устройство может получить показания, указывающие функцию одного или более органов, которые могут являться органом, обследуемым в ходе последующего исследования.
Электронное устройство может быть выполнено с возможностью передачи данных датчика, либо поднабора, либо обработанного набора, либо результатов данных датчика на центральный контроллер, или для получения вышеперечисленных данных посредством центрального контроллера. Результаты датчика могут быть обработаны, например, посредством электронного устройства или центрального контроллера, таким образом, чтобы только конкретные элементы данных датчика или результаты записывались посредством контроллера в централизованное хранилище данных (например, в базу данных больных). Следовательно, может быть использовано непрерывное или прерывистое отслеживание состояния больного, при этом данные датчика обрабатываются таким образом, чтобы в централизованное хранилище данных могли регистрироваться только ключевые индикаторы. Например, может быть использован один или более алгоритмов для обработки данных датчика, а также для вывода индикатора нормального или ненормального, или ухудшения в, состояния больного в ответ на программу осуществления контроля за состоянием больных.
Результаты от электронного устройства могут быть использованы посредством центрального контроллера для определения/вывода изменения в отношении запланированного медицинского исследования для больного и/или изменения в отношении авторизации рецепта или изменения в отношении рецепта лекарственного препарата.
Централизованное хранилище данных может содержать базу данных авторизованных лиц, осуществляющих контроль за состоянием больных, подобных медицинским специалистам. Авторизация больного для проведения лечения и/или выписывания рецепта может затребовать, чтобы наблюдаемый больной связался с врачом, содержащимся в базе данных авторизованных лиц, осуществляющих контроль за состоянием больных. Это может позволить осуществлять управление врачами, которые могут выписывать лекарственный препарат. Этот беспрецедентный уровень управления может быть использован для гарантии того, что только ведущие эксперты или предварительно проверенные профессионалы являются авторизованными для выписывания лекарственных средств. Во втором аспекте настоящего раскрытия обеспечивается способ управления распределением лекарственных препаратов, таких как, например, одно или более лекарственных средств, в соответствии с системой первого аспекта. Способ или система может содержать способ/систему для выполнения программы осуществления контроля за состоянием больных.
В третьем аспекте настоящего раскрытия обеспечивается носитель данных, содержащий машиночитаемые инструкции для управления одним или более процессорами, чтобы они функционировали в качестве центрального контроллера, в соответствии с первым или вторым аспектом.
В тех случаях, когда это осуществимо практически, любой из существенных или предпочтительных отличительных признаков, определенных в отношении любого аспекта настоящего раскрытия, может быть применен к дополнительному аспекту. Соответственно, варианты осуществления изобретения могут содержать различные альтернативные конфигурации вышеупомянутых отличительных признаков.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Далее, в качестве примера, варианты осуществления изобретения будут описаны более подробно только со ссылкой на прилагаемые чертежи, на которых изображено следующее:
Фиг. 1 изображает блок-схему последовательности этапов, используемую в первом примере программы осуществления контроля за состоянием больных, согласно предшествующему уровню техники;
Фиг. 2 изображает блок-схему последовательности этапов, используемую во втором примере программы осуществления контроля за состоянием больных, согласно предшествующему уровню техники;
Фиг. 3 изображает вариант осуществления системы и сети, согласно настоящему раскрытию;
Фиг. 4 изображает блок-схему последовательности этапов, используемую в процессе одобрения врача, согласно варианту осуществления настоящего раскрытия;
Фиг. 5 изображает блок-схему последовательности этапов, используемую в процессе одобрения больного, согласно варианту осуществления настоящего раскрытия; и
Фиг. 6 изображает блок-схему последовательности операций процесса распределения лекарственных средств, согласно варианту осуществления настоящего раскрытия.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
Как было кратко изложено выше, обеспечивается система и способ централизованного управления программой осуществления контроля за состоянием больных и выписывания соответствующих рецептов. Программы осуществления контроля за состоянием больных предшествующего уровня техники, как правило, фокусируются на управлении рисками программы осуществления контроля за состоянием больных. В то же время, цель описанных в настоящей заявке вариантов осуществления настоящего раскрытия заключается в обеспечении более многогранной программы осуществления контроля за состоянием больным, которая может охватить: i) подтверждение диагноза, ii) проверку соответствия, iii) отслеживание профиля побочного эффекта и/или идентификацию отсутствия эффективности. Системы, согласно предшествующему уровню техники, являются неподходящими для проведения лечения эпилепсии, и, в частности, конкретных серьезных форм эпилепсии. Система, которая описана и предложена в настоящей заявке, также является пригодный для использования в процессе управления процессом лечения больных, которые страдают другими болезнями, контроль за которыми предусматривает подобные или аналогичные проблемы в отношении уровня серьезности симптомов, диагнозов, соответствия, побочных эффектов и эффективности. Настоящее раскрытие обеспечивает программу осуществления контроля за состоянием больных, предусматривающую одно или более лекарственных средств, которые известны в качестве отрицательно воздействующих на продолжительность жизни больного. Заявленные системы и способы являются пригодными для программ осуществления контроля за состоянием больных, в отношении которых выписанное лекарственное средство(а) оказывает кумулятивное вредное воздействие на здоровье больного в течение длительных периодов времени, таких как, например, месяцы или годы. При таких обстоятельствах, тщательное выписывание и распределение лекарственных средств может быть использовано для управления балансом больного между эффективностью лекарственных средств и отрицательным воздействием на другие аспекты здоровья больного.
Заявленные системы и способы были разработаны для использования с конкретными лекарственными средствами, подобными описанным ниже, которые имеют побочные эффекты, которые требуют более глубокого управления, чем обеспечивается посредством предшествующего уровня техники. В таких случаях было установлено, что управление начальным рецептом и/или непрерывными повторными рецептами, согласно конкретным исследованиям больных, может значительно улучшить состояние больного.
Существует обширное множество подтипов эпилепсии. Несмотря на то, что все формы эпилепсии беспокоят как самих больных, так и их родителей, лиц, осуществляющих контроль за состоянием больных, и друзей, некоторые подтипы эпилепсии являются более серьезными, чем другие. "Серьезными" называют, например, подтипы эпилепсии, которые являются стойкими и/или которые характеризуются приступами эпилептического состояния. Такие подтипы эпилепсии включают в себя, в числе прочего, синдром Драве, синдром Леннокса-Гасто, синдром Веста, синдром Дузе и/или другие типы рефрактерной эпилепсии.
Система, которая описана и заявлена в настоящей заявке, является пригодной для использования в отношении управления процессом лечения страдающих эпилепсией больных с использованием любых соответствующих лекарственных средств, либо обеспечиваемых в чистом виде, в качестве лекарственной формы, либо в качестве композиции, содержащей другие биологически активные лекарственные средства, которые являются полезными в процессе лечения эпилепсии. В некоторых аспектах лекарственное средство является агонистом рецепторов, антагонистом или аллостерическим модулятором. В конкретных аспектах лекарственное средство является активным в одном или более подтипах 5-HT-рецепторов и/или его подгруппах. В некоторых аспектах лекарственное средство оказывает воздействие на синтез, хранение, высвобождение, ухудшение, обратный захват и/или активность нейротрансмиттера или нейропептида. В другом аспекте лекарственное средство является блокатором ионных каналов. В конкретных аспектах лекарственное средство является лекарственным средством, которое изменяет баланс между возбуждающими и тормозными нейротрансмиссиями в головном мозгу страдающего эпилепсией больного. В некоторых аспектах лекарственное средство является лекарственным средством, которое является эффективным для страдающих эпилепсией больных, имеющих один или более генетических мутаций. В конкретных аспектах лекарственное средство является лекарственным средством, демонстрирующим эффективность для страдающих эпилепсией больных, которые не реагируют на лекарственные средства, широко используемые в лечении эпилепсии.
1
1A
1B
1C
1D
1E
1F
2
2A
2B
2C
3
4
5
5A
B
6
7
В некоторых аспектах система является пригодной для использования совместно с управлением процессом лечения страдающих эпилепсией больных с использованием лекарственного средства, лекарственной формы или лекарственной композиции, которая оказывает прямое или непрямое влияние на активность одного или более 5-HT-рецепторов в головном мозгу больного, когда эффективная доза этих соединений или композиций вводится упомянутому больному. В некоторых вариантах осуществления один или более 5-HT-рецепторов выбираются, в числе прочего, из одного или более из 5-HT, 5-HT, 5-HT, 5-HT, 5-HT, 5-HT, 5-HT, 5-HT, 5-HT, 5-HT, 5-HT, 5-HT, 5-HT, 5-HT, 5-HT, 5-HT5, 5-HT и 5-HT. В конкретных вариантах осуществления лекарственное средство является агонистом рецепторов, антагонистом или аллостерическим модулятором.
Следовательно, согласно одному аспекту настоящего изобретения, обеспечивается система, пригодная для использования совместно с управлением процессом лечения страдающего эпилепсией больного с использованием лекарственного средства, лекарственной формы или лекарственной композиции, которая оказывает влияние на активность одного, нескольких или всех вышеупомянутых рецепторов.
В некоторых аспектах система, которая раскрыта и заявлена в настоящей заявке, является пригодной для использования совместно с управлением процессом лечения страдающих эпилепсией больных с использованием лекарственного средства, лекарственной формы или лекарственной композиции, которая является эффективной в отношении воздействия на синтез, хранение, высвобождение, ухудшение, обратный захват и/или активность одного или более нейротрансмиттеров или нейропептидов, вовлеченных в инициирование одного или более симптомов эпилепсии, или в отношении воздействия на их уровень серьезности, частоту или длительность. В конкретных вариантах осуществления данного аспекта изобретения нейротрансмиттер может являться, в числе прочего, одним или более из следующих элементов: дофамин, серотонин, гамма-аминобутировая кислота (GABA). В одном иллюстративном варианте осуществления нейротрансмиттер является серотонином.
В другом аспекте изобретения система является пригодной для использования совместно с управлением процессами лечения, которые используют лекарственные средства, которые действуют в качестве блокаторов ионных каналов. В одном варианте осуществления лекарственное средство является блокатором натриевых каналов.
В некоторых аспектах система, которая раскрыта и заявлена в настоящей заявке, является пригодной для использования совместно с управлением процессом лечения страдающих эпилепсией больных с использованием лекарственных средств, лекарственных форм или лекарственных композиций, которые являются эффективными в отношении предотвращения или лечения симптомов эпилепсии у больных, имеющих одну или более генетических мутаций. Такие мутации могут включать в себя, в числе прочего, мутации, вовлеченные в появление, частоту, уровень серьезности или длительность симптомов эпилепсии, включающие в себя, в числе прочего, судороги. Примеры таких мутаций включают в себя, в числе прочего: мутации в генах SCN1A (такие как, например, частичные или полные делеционные мутации, усеченные мутации и/или миссенс-мутации, например, в напряженных или поровых областях S4 - S6), SCN1B (таких как, например, область, кодирующая натриевый канал подблока.beta.1), SCN2A, SCN3A, SCN9A, GABRG2 (таких как, например, область, кодирующая подблок.gamma.2), GABRD (таких как, например, область, кодирующая подблок.delta) и/или PCDH19. Следовательно, согласно дополнительному аспекту настоящего изобретения, обеспечивается система, пригодная для использования совместно с управлением процессом лечения страдающего эпилепсией больного, который имеет мутацию в одном, нескольких или всех вышеупомянутых генах.
В некоторых аспектах система, которая раскрыта и заявлена в настоящей заявке, является пригодной для использования совместно с управлением процессом лечения больных молодого возраста. В конкретных вариантах осуществления возраст больных не превышает 18 лет, например, возраст составляет менее 15 лет, менее 10 лет, менее 5 лет, менее 2 лет, менее 18 месяцев, менее 1 года, менее 6 месяцев или от 1 до 6 месяцев. В конкретных вариантах осуществления возраст больных составляет 18 лет или менее, например, 15 лет или менее, 10 лет или менее, 5 лет или менее, 2 года или менее, 18 месяцев или менее, 1 год или менее, 6 месяцев или менее, или от 1 до 6 месяцев.
В конкретных аспектах частота и объемы приема лекарственных средств будут варьироваться в соответствии с индивидуальными потребностями больных. Прием лекарственных средств может осуществляться два раза в сутки, ежедневно, раз в двое суток, четыре раза в неделю, три раза в неделю, пять раз в неделю, шесть раз в неделю, один раз в неделю, раз в две недели или один раз в месяц. Объемы приема лекарственных средств будут варьироваться в соответствии с параметрами больного, которые включают в себя, в числе прочего, возраст, вес, а также уровень серьезности, частоту и/или характер симптомов. В конкретных вариантах осуществления используется дозировка в количестве, меньшем или приблизительно равном 0.8 мг/кг/сут, приблизительно равном 0.7 мг/кг/сут, приблизительно равном 0.6 мг/кг/сут, приблизительно равном 0.5 мг/кг/сут, приблизительно равном 0.45 мг/кг/сут, приблизительно равном 0.4 мг/кг/сут, приблизительно равном 0.35 мг/кг/сут, приблизительно равном 0.3 мг/кг/сут, приблизительно равном 0.25 мг/кг/сут или приблизительно равном от 0.2 до 0.1 мг/кг/сут, приблизительно равном 0.05 мг/кг/сут, или приблизительно равном 0.01 мг/кг/сут. В конкретных вариантах осуществления объем приема соответствующего лекарственного средства составляет 0.8 мг/кг/сут или менее, например, 0.7 мг/кг/сут или менее, 0.6 мг/кг/сут или менее, 0.5 мг/кг/сут или менее, 0.45 мг/кг/сут или менее, 0.4 мг/кг/сут или менее, 0.35 мг/кг/сут или менее, 0.3 мг/кг/сут или менее, 0.25 мг/кг/сут или менее, 0.2 мг/кг/сут или менее, 0.1 мг/кг/сут или менее, 0.05 мг/кг/сут или менее, или 0.01 мг/кг/сут или менее.
В дополнительном аспекте доза вводится перорально, посредством внутримышечной или внутривенной инъекции, или посредством любого другого подходящего средства.
Лекарственные средства, используемые в процессах лечения, совместно с которыми системы настоящего раскрытия являются полезными, могут быть введены в чистом виде или в качестве лекарственной формы, в которой лекарственное средство объединяется с неактивными ингредиентами, которые могут включать в себя, в числе прочего, диспергаторы, консерванты, буферные растворы, красители или вкусовые агенты. Лекарственные средства также могут быть введены в комплексе с другими агентами, которые также могут проявлять активность против эпилепсии или иметь другую биологическую активность.
В заявленных системах и способах могут найти применение любые соответствующие лекарственные средства. В конкретных вариантах осуществления система является полезной для управления процессами лечения, использующими одно или более следующих лекарственных средств: каннабидиол, карбамазепин, клемизоль, клобазам, фенфлурамин, мидазолам, стирипентол, топирамат и вальпроат. В конкретных вариантах осуществления лекарственные средства могут являться химическими производными или метаболитами таких соединений. В конкретных вариантах осуществления лекарственное средство соединяется с антителом или полученным из антитела пептидом, который в некоторых случаях может оказывать влияние на специфичность лекарственного средства, активность, период полураспада, метаболизм или другие аспекты биологической активности.
В некоторых случаях лекарственное средство является каннабиноидом. В некоторых случаях каннабиноид является каннабимиметиком, таким как, например, 9-тетрагидроканнабинол. Соответствующие каннабиноиды включают в себя, в числе прочего, 4,5-дегидро-2-метил-4(4-морфолинилметил)-1-(1-нафталенил-карбонил)- 6H-пирроло[3,2,1-i,j]хинолин-6-OH[R(+)WIN55,212] каннабидиол, его производную, его метаболит или его соединение. В некоторых случаях лекарственное средство является карбамазепином, его производной, его метаболитом или его соединением. В некоторых случаях лекарственное средство является клемизолем, его производной, его метаболитом или его соединением. В некоторых случаях лекарственное средство является клобазамом, его производной, его метаболитом или его соединением. В некоторых случаях лекарственное средство является мидазоламом, его производной, его метаболитом или его соединением. В некоторых случаях лекарственное средство является стирипентолом, его производной, его метаболитом или его соединением. В некоторых случаях лекарственное средство является топираматом, его производной, его метаболитом или его соединением. В некоторых случаях лекарственное средство является вальпроатом, его производной, его метаболитом или его соединением.
В некоторых случаях лекарственное средство является активным агентом фенфлурамина, таким как, например, фенфлурамин, его производная, его метаболит или его соединение. В конкретных аспектах лекарственное средство является химической производной фенфлурамина. В конкретных случаях лекарственное средство является соединением антитела фенфлурамина. В некоторых вариантах осуществления активный агент фенфлурамина является фенфлурамином или его фармацевтически приемлемой солью. В конкретных вариантах осуществления активный агент фенфлурамина является аналогом фенфлурамина или его фармацевтически приемлемой солью. Соответствующие аналоги фенфлурамина включают в себя, в числе прочего, такие аналоговые соединения, которые являются устойчивыми к N-деалкилированию, например, через действие метаболизирования ферментов, такого как, например, CYP2D6. В некоторых случаях аналоги фенфлурамина имеют структуры, которые передают сниженное сродство CYP2D6 на молекуле, наряду с сохранением желательной целевой активности. В конкретных случаях аналоги фенфлурамина имеют структуры, которые передают устойчивость к метаболизму посредством CYP2D6. Композиции и форма фенфлурамина, которые находят применение в заявленных системах и способах, включают в себя композиции и форму, описанные в документе WO2014/177676.
Любые подходящие способы лечения эпилепсии могут быть реализованы в сочетании с одним или более аспектами заявленных способов и систем (например, как описано в настоящей заявке), включающих в себя, в числе прочего, способы, описанные в документе WO2014/177676, раскрытие которых в полном объеме включается в настоящий документ посредством ссылки.
Аспекты заявленных способов включают в себя процесс лечения и/или предотвращения эпилепсии у больного, содержащий этап введения такому больному эффективной дозы активного агента фенфлурамина (например, фенфлурамина) или его фармацевтически приемлемой соли. В конкретных вариантах осуществления способ включает в себя этап предотвращения и/или нейтрализации судорог у больного с диагнозом эпилепсией, содержащий этап введения такому больному эффективной дозы активного агента фенфлурамина (например, фенфлурамина) или его фармацевтически приемлемой соли. В конкретных случаях активный агент фенфлурамина является фенфлурамином. В конкретных случаях активный агент фенфлурамина является производной фенфлурамина. В конкретных случаях активный агент фенфлурамина является метаболитом фенфлурамина. В конкретных случаях активный агент фенфлурамина является соединением фенфлурамина. В конкретных случаях больной страдает синдромом Драве.
Аспекты заявленных способов включают в себя процесс лечения и/или предотвращения синдрома Драве у больного, содержащий этап введения такому больному эффективной дозы активного агента фенфлурамина (например, фенфлурамина) или его фармацевтически приемлемой соли. В конкретных вариантах осуществления способ включает в себя этап предотвращения и/или нейтрализации судорог у больного с диагнозом синдрома Драве, содержащий этап введения такому больному эффективной дозы активного агента фенфлурамина (например, фенфлурамина) или его фармацевтически приемлемой соли. В конкретных случаях активный агент фенфлурамина является фенфлурамином. В конкретных случаях активный агент фенфлурамина является производной фенфлурамина. В конкретных случаях активный агент фенфлурамина является метаболитом фенфлурамина. В конкретных случаях активный агент фенфлурамина является соединением фенфлурамина. В некоторых вариантах осуществления способа больной имеет мутацию в одном, некоторых или всех генах, выбранных из группы, состоящей из SCN1A, SCN1B, SCN2A, SCN3A, SCN9A, GABRG2, GABRD и PCDH19, при этом способ включает в себя этапы введения больному эффективной дозы активного агента фенфлурамина (например, фенфлурамина) или его фармацевтически приемлемой соли.
Аспекты настоящего раскрытия включают в себя способ стимулирования одного или более 5-HT-рецепторов в головном мозгу больного посредством введения больному эффективной дозы активного агента фенфлурамина (например, фенфлурамина) или его фармацевтически приемлемой соли, при этом один или более 5-HT рецепторов выбираются из группы, состоящей из одного или более 5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1s, 5-HT1c, 5-HT1D, 5-HT1E, 5-HT1F, 5-HT2, 5-HT2A, 5-HT2s, 5-HT2c, 5-HT3, 5-HT4, 5-HTs, 5-HTsA, 5-HTss, 5-HT6 и 5-HT7. В конкретных вариантах осуществления способа больному ставится диагноз синдрома Драве.
В конкретных вариантах осуществления, описанных в настоящей заявке способов эффективная доза составляет меньше 0.5-0.01 мг/кг/сут. В конкретных вариантах осуществления эффективная доза вводится в виде одной или более лекарственных форм для пероральной, инъекционной, трансдермальной, ингаляционной, назальной, ректальной, вагинальной или парентеральной доставки. В конкретных вариантах осуществления одна или более лекарственных форм являются жидкими лекарственными формами. В конкретных случаях способа активный агент фенфлурамина используется в качестве монотерапии. В конкретных случаях эффективная доза активного агента фенфлурамина (например, фенфлурамина) или его фармацевтически приемлемой соли вводится совместно с одним или более котерапевтическими агентами. В конкретных вариантах осуществления один или более котерапевтических агентов выбираются из группы, состоящей из карбамазепина, этосуксимида, фосфенитоина, ламотриджина, леветирацетама, фенобарбитала, прогабида, топирамата, стирипентола, вальпроевой кислоты, вальпроата, верапамила и бензодиазепинов (таких как, например, клобазам, клоназепам, диазепам, этиллофлазепат, лоразепам и мидазолам) или их фармацевтически приемлемой соли. В конкретных вариантах осуществления возраст больного составляет 18 лет или менее.
В конкретных вариантах осуществления централизованное управление обеспечивается посредством организации, а в некоторых случаях посредством организации по распределению и/или поставке лекарственных средств. В некоторых случаях меры по осуществлению контроля обеспечиваются посредством машиночитаемого кода в форме программных или программно-аппаратных средств, запущенных в сети компьютерной системы, под управлением организации. Однако конкретные меры по осуществлению контроля могут быть реализованы, по меньшей мере, частично, посредством ручного вмешательства в сочетании с программными средствами управления, и, соответственно, предусматриваются различные комбинации вручную и/или автоматически инициируемых этапов управления, как будет понятно специалисту в данной области техники.
Сначала рассмотрим Фиг. 3, на которой обеспечивается общий вид системы, согласно примеру изобретения, содержащей систему 10 централизованного управления, медицинское учреждение 12, отвечающее за осуществление контроля за состоянием больных, и место 14 жительства больного. Нижеописанные примеры изобретения основываются на передачах данных между соответствующими устройствами, и, соответственно, в конкретных примерах изобретения требуемые передачи данных могут быть выполнены через электронные устройства, например, портативные устройства связи, связанные с больным и/или организацией, осуществляющей контроль за состоянием больных, нежели в местах нахождения или местах жительства. Также, несмотря на то, что общая реализация изобретения содержит различные места 12 и 14 нахождения, они не являются существенными для определения изобретения.
Система 10 централизованного управления содержит хранилище 16 лекарственных средств, как правило, защищенное хранилище с ограниченным доступом, а также может позволить средству централизованного управления функционировать в качестве централизованной аптеки для одного типа или ограниченного количества прописанных лекарственных средств, в соответствии с изобретением. Компьютерная система для функционирования системы централизованного управления может быть размещена совместно с хранилищем 16 или же может быть расположена на расстоянии, но при этом осуществлять связь с ним, например, по локальной или глобальной сети по мере необходимости.
Компьютерная система, поддерживающая систему 10 централизованного управления, содержит один или более серверов 18 для управления передачей и приемом данных на/от централизованной компьютерной системы, в некоторых случаях через сеть Интернет, например, через связь TCI/IP, или другую соответствующую глобальную сеть, по которой система 10 централизованного управления может осуществлять связь с больными и/или соответствующими медицинскими работниками.
Централизованная компьютерная система дополнительно содержит хранилище 20 данных, содержащее одно или более энергонезависимых устройств хранения данных, на которых хранится база 22 данных больных. В этом примере хранилище 20 данных дополнительно содержит базу 24 данных медицинских работников, например, врачей, и/или базу 26 данных запасов лекарственных средств для хранилища 16 лекарственных средств. Хранилище 20 данных может быть расположено в одном местоположении в целом виде, или же распределено во множестве местоположений по мере необходимости, например, с различными базами данных или ее частями, хранящимися в различных местоположениях/помещениях.
Сервер 18 и хранилище 20 данных могут быть обеспечены в качестве части локальной сети 28. Сеть 28 централизованного управления может содержать один или более дополнительных электронных устройств 30, таких как, например, компьютеры, для предоставления оператору возможности взаимодействовать с системой централизованного управления. Такие электронные устройства предоставляют возможность выполнять через один или более соответствующих интерфейсов любую комбинацию ввода данных, редактирования данных, просмотра/поиска данных, и/или вывода данных, например, посредством инструктирования передачи данных из хранилища данных получателю, на принтер или другое традиционное устройство вывода. В некоторых случаях одно или более операторских электронных устройств содержат экран или другое традиционное средство отображения. Множество серверов 18 и/или операторских устройств 30 могут быть приспособлены для реализации доступа к общему хранилищу 20 данных.
В некоторых случаях медицинское учреждение 12 включает в себя стационар, операционный блок, клинику и т.п., с которыми один или более врачей связываются для лечения эпилепсии. Соответствующие врачи могут включать в себя признанных специалистов, и, в некоторых случаях, ведущих специалистов, в отношении соответствующих медицинских состояний или области лечения.
Оборудование 32 для выполнения одного или более медицинских исследований, в соответствии с настоящим раскрытием, может быть обеспечено в медицинском учреждении 12, или может быть доставлено в такое учреждение под управлением централизованной компьютерной системы. Устройство 34 связи, связанное с медицинским учреждением и/или опытным врачом позволяет осуществлять удаленную передачу данных с сервером 18 для реализации изобретения.
Система дополнительно содержит одно или более электронных устройств 36 связи больного, таких как, например, компьютер, портативный компьютер, сотовый телефон, планшетный компьютер или подобное устройство, посредством которого больной может передавать/принимать данные связи в отношении сервера 18 или устройства 34 связи. Устройство больного, в частности, используется для передачи данных о доставке лекарственных средств между больным и системой централизованного управления. В конкретных случаях функции, заданные устройству 36 больного в отношении доставки и/или получения рецепта, могут быть заданы устройству 34 медицинского учреждения или локальной аптеке для подтверждения доставки/получения рецепта посредством больного.
В некоторых случаях система также содержит устройство 38 отслеживания состояния больных, содержащее один или более датчиков для измерения одного или более физиологических параметров, указывающих состояние больного. В конкретных случаях монитор содержит один или более датчиков для измерения сердечной функции, такой как, например, частота сердечных сокращений, и/или датчик кровяного давления. В некоторых случаях устройство отслеживания состояния больных включает в себя портативное и/или переносное электронное устройство, например, имеющее источник питания, способное выводить показания на устройство 36 связи больного и/или непосредственно на сервер 18 или устройство 34 медицинского учреждения. Например, для этого может быть использован браслет или же иное устройство, объединенное или состоящее в связи с сотовым телефоном или подобным, способом, подобным традиционной технологии отслеживания состояния здоровья. Однако в некоторых случаях устройство 38 отслеживания состояния больных является выполненным с возможностью осуществления прямой или непрямой автоматической связи с сервером 18 для гарантированного обеспечения данных требуемого формата или через требуемые периоды/интервалы.
Устройство 38 отслеживания состояния больных также может быть предварительно запрограммировано на проведение и/или компилирование измерений в предварительно определенный формат, например, в течение предварительно определенной длительности или согласно предварительно определенному количеству переменных или показаний. В конкретных случаях устройство отслеживания состояния больных может передавать измеренные данные только тогда, когда удовлетворяются упомянутые предварительно определенные параметры, например, для гарантии точности показаний и/или для гарантии того, что предварительно определенный формат данных может быть распознан сервером 18. Дополнительно или в качестве альтернативы, данные, передаваемые посредством устройства отслеживания состояния больных, могут содержать один или более идентификаторов в качестве данных заголовка пакета, метаданных, IP-адреса или подобного, для указания карты больного, к которой относятся данные. Это может позволить автоматически обновлять базу 22 данных больных в системе централизованного управления после получения целевых показаний или соответствующих/выводимых данных от устройства отслеживания состояния больных.
Далее, со ссылкой на Фиг. 4-6, будет описан пример способа работы программы осуществления контроля за состоянием больных эпилепсией с использованием вышеописанной системы.
Первичное требование для работы системы программы осуществления контроля за состоянием больных заключается в том, чтобы врач, выписывающий рецепт лекарственных средств больному, должен быть заблаговременно идентифицирован и предварительно одобрен в централизованной компьютерной системе, как изображено на Фиг. 4, перед авторизацией запроса либо для ввода больного в базу данных больных, либо для выписывания больному лекарственного средства. Одобрение врача для запроса информации о больных у программы осуществления контроля за состоянием больных требует удовлетворения множества проверок в отношении врача.
Такие проверки могут включать в себя один или более следующих критериев в соответствующем поле осуществления контроля за состоянием больных: квалификации врачей; стаж практики; репутация в качестве специалиста; количество опубликованных статей и/или проверенные рефери. В конкретных вариантах осуществления предполагается, что критерии одобрения гарантируют высокий порог, при этом одобрение предоставляется ведущим специалистам в области, и является недоступным какому-либо компетентному врачу или специалисту.
В конкретных вариантах осуществления медицинский работник, имеющий право выписывать лекарственные средства на основе программы осуществления контроля за состоянием больных, должен дополнительно или альтернативно получить одобрение перед авторизацией выписывания рецепта от системы централизованного управления. Любая комбинация вышеупомянутых критериев одобрения может быть применена к процессу для одобрения медицинского работника, имеющего право выписывать лекарственные средства на основе программы. Медицинский работник, имеющий право выписывать лекарственные средства, может быть одобрен после получения информации от одного или предварительно определенного количества одобренных врачей/рефери.
База 24 данных врачей содержит подробную информацию об одобренных врачах и соответствующие критерии одобрения, например, посредством множества полей, относящихся к критериям одобрения, зарегистрированным для каждого врача. Поле одобренного состояния также может быть обеспечено для каждого информационного элемента врача в базе 24 данных. База 24 данных может содержать подробную информацию о врачах, ожидающих одобрения, при этом конкретные поля одобрения являются незаполненными для предоставления возможности авторизации одобрения.
В некоторых случаях база данных врачей содержит уникальный идентификатор для каждого врача, а также имя врача, контактную информацию и связанное медицинское учреждение или место работы. Рейтинг одобрения может быть установлен и обеспечен в дополнительном поле для каждого врача в базе 24 данных.
После одобрения врач может запросить информацию о больном у программы осуществления контроля за состоянием больных посредством передачи на сервер 18 соответствующего запроса, содержащего конкретные поля обязательных данных, включающие в себя имя больного, подробную информацию о почтовом адресе и любую другую подходящую контактную информацию. Запрос может включать в себя индикатор диагноза или уровня серьезности или же связанные результаты исследования больного. Запрос информации о больном обрабатывается после его приема посредством сервера 18, как изображено на Фиг. 5. Подробная информация о больном регистрируется в базе 22 данных больных после приема посредством сервера. Каждая карта больного содержит поле, указывающее запрашивающего врача, с использованием идентификатора, соответствующего связанному информационному элементу в базе 24 данных врачей. Только после регистрации с соответствующим идентификатором для предварительно одобренного врача, больной быть доступен для авторизации лекарственного препарата на основе программы.
Процесс оценки соответствия больного содержит этап анализа результатов медицинского обследования больного, который в некоторых случаях содержит генетическое исследование. Генетическое исследование планируется и выполняется под управлением системы 10 централизованного управления, то есть, посредством фармацевтической компании, управляющей распределением обсуждаемого лекарственного средства. Управление процессом проверки соответствия таким способом гарантирует возможность выполнения исследований согласно конкретным стандартам соответствия и/или возможность обеспечения данных о результатах исследования в предварительно определенном формате, который может быть проверен посредством выполняющихся программных средств после одобрения больного, предложенное расписание генетического исследования выводится посредством системы централизованного управления и передается больному, врачу и/или оператору исследования. Оператор исследования может включать в себя одного или более работников фармацевтической компании и/или организации, проверенных и одобренных посредством фармацевтической компании для выполнения исследования, согласно предварительно определенным условиям. После согласования с получателями планируется генетическое исследование, а также регистрируется время/дата, в результате чего, система централизованного управления ожидает получения данных исследования.
Если результаты генетического исследования не удовлетворяют критериям одобрения больного, то соответствующему врачу и/или больному передается информация, указывающая непригодность для программы осуществления контроля за состоянием больных. В конкретных случаях регистрационный журнал успешных/безуспешных запросов направления больного может быть обеспечен каждому врачу. В конкретных случаях генетическое исследование является важным, поскольку только больные с конкретными генетическими мутациями имеют обсуждаемую индикацию. Учитывая неблагоприятные побочные эффекты лекарственного средства, в некоторых случаях те эти больные не должны проходить лечение в отсутствии абсолютной необходимости.
В дополнение к генетическому исследованию, под управлением оператора программы осуществления контроля за состоянием больных может быть выполнено одно или более физиологических обследований для определения восприимчивости больного к одному или более известным побочным эффектам лекарственного препарата программы осуществления контроля за состоянием больных. Такое обследование может включать в себя визуализацию и/или исследование функции одного или более органов больного. В программе осуществления контроля за состоянием больных, для одного или более подтипов серьезности эпилепсии, конкретный лекарственный препарат может привести к ухудшению работы сердца, и, соответственно, в таких случаях может быть сделана эхокардиограмма или выполнено другое обследование сердечно-сосудистой системы.
Если результаты генетического или физиологического исследования удовлетворяют критериям одобрения, то результаты исследования могут быть зарегистрированы, а карта больного обновлена до одобренного состояния для программы осуществления контроля за состоянием больных. Информация о программе осуществления контроля за состоянием больных, включающая в себя потенциальные побочные эффекты лекарственного средства, обеспечивается больному посредством подходящей среды, включающей в себя веб-сайт, носитель данных, документы или другие традиционные средства. В конкретных случаях больной или опекун должен подтвердить, что он/она ознакомилась, поняла и берет на себя риски, связанные с лекарственным препаратом программы осуществления контроля за состоянием больных. Одобрение больного может быть зарегистрировано посредством централизованной компьютерной системы в карте больного в базе 22 данных до входа в фазу распределения рецептов и отслеживания состояния больных программы, как изображено на Фиг. 6.
В конкретных случаях начальный рецепт лекарственного средства для больного определяется посредством системы 10 централизованного управления в соответствии с данными больного, зарегистрированными в базе данных, такими как, например, возраст, пол, рост/вес, историей болезни и/или результатами исследования. Централизованная компьютерная система, например, компьютер 30 (РС) или сервер 18 выводит метку рецепта, содержащую данные о больном и рецепте, которые применяются к одному или более контейнерам 40 для рецепта. В некоторых случаях система также выводит документ или метку доставки, содержащую адрес доставки для рецепта. Любые такие документы/метки могут быть распечатаны на складе для приложения к рецепту до отгрузки.
В конкретных случаях начальный рецепт больного упаковывается, маркируется и отпускаются со склада 16 лекарственных средств, согласно подробной информации, выводимой посредством системы централизованного управления. Время и дата отпуска рецепта могут быть зарегистрированы в карте больного, а подтверждение поля получения обеспечивается в базе 22 данных больных. Положительное подтверждение получения рецепта посредством больного или медицинского учреждения 12 может быть обеспечено на сервер 18 и зарегистрировано в базе 22 данных больных. Такое подтверждение может быть обеспечено посредством заполнения формы получения рецепта в режиме онлайн, в некоторых случаях требуется, чтобы получатель зарегистрировался на онлайновом веб-сайта или портале, администрируемом посредством сервера 18. Дополнительно или в качестве альтернативы, каждый рецепт может содержать уникальный идентификатор, чтобы проверялось только такое подтверждение получения посредством возврата информации об уникальном идентификаторе на сервер 18 посредством получателя. Следовательно, может быть согласовано положительное подтверждение получателя и рецепта. В конкретных случаях переносное устройство связи, которое имеет при себе курьер, может обеспечить интерфейс для положительной проверки получения рецепта вышеописанным способом.
Время/дата получения рецепта может быть зарегистрирована в карте больного совместно с соответствующим периодом времени или длиной рецепта. Впоследствии система может вывести конечный срок, по истечении которого должен быть авторизован повторный рецепт, до или же иначе совпадающий с датой прекращения начального рецепта. В отличие от традиционных повторных рецептов, повторный или последующий рецепт на основе программы осуществления контроля за состоянием больных не авторизуется посредством системы централизованного управления до тех пор, пока удовлетворительные дополнительные результаты медицинской оценки для больного не будут зарегистрированы в базе 22 данных больных. Такие результаты могут быть получены посредством текущего отслеживания состояния больных с использованием устройства отслеживания состояния больных, выданного больному посредством системы централизованного управления, и/или последующего медицинского обследования, выполненного под управлением/инструктажем системы централизованного управления.
Результаты оценки могут быть переданы на сервер 18 и обработаны для определения эффективности лекарственного препарата и/или уровня серьезности побочных эффектов, испытываемых посредством больного. Такие данные используется для определения увеличения/уменьшения в повторной дозировке рецепта; прекращения приема лекарственного препарата, перехода на альтернативный лекарственный препарат и/или прекращение программы осуществления контроля за состоянием больных. Дополнительно или в качестве альтернативы, такие данные могут быть использованы для определения подходящей длительности последующего рецепта или подходящего интервала до последующего медицинского обследования больного.
После приема времени/даты получения рецепта, система управления может впоследствии планировать медицинское обследование в ходе подготовки к одобрению повторного рецепта. Медицинское обследование может быть запланировано посредством системы управления на основе подходящего периода времени до конца начального рецепта. Как и в случае с начальным медицинским обследованием, каждое последующее медицинское обследование инструктируется и выполняется под управлением системы централизованного управления. Информация, указывающая предложенное время/дату и местоположение для медицинского обследования, может быть передана соответствующим сторонам/устройствам, таким как, например, устройства 34, 36 врача и/или больного, при этом соответствующие ответы подтверждения или повторного планирования должны подтверждать или перестраивать обследование.
В некоторых случаях последующее медицинское обследование отличается от начального обследования и включает в себя обследование одного или более органов больного, например, сердечной функции или функции сердечно-сосудистой системы. Соответственно, используемое для обследования оборудование 32 может содержать оборудование для визуализации/сонографии, такое как, например, оборудование для эхокардиографии для структуры оценки сердечной функции. Результаты сопоставляются, например, на оборудовании 32 или компьютере 34 (PC), согласно предварительно определенному формату, предписанному посредством системы централизованного управления. Результаты включают в себя одно или более цифровых изображений сердца, а также связанные с ними измерения, например, размеры одной или более внутренних структур сердца и/или скорость потока через них.
В случаях, когда результаты исследования считываются и/или интерпретируются посредством человека-оператора, такого как, например, врач, медсестра, практикующая медсестра или другой обученный медицинский работник, результаты исследования, такие как, например, электрокардиограммы, кардиограммы, эхокардиограммы или другие результаты исследования, могут быть отправлены в центральный или локальный центр считывания для их последующего прочтения специалистами, имеющими специализированную или дополнительную подготовку или значительный стаж, такими как, например, врач, опытный врач, специально обученный специалист или региональный опытный врач. Использование централизованных средств предлагает преимущества повышенной точности, качества и достоверности оценки.
Результаты передаются на сервер 18 для сохранения в базе 22 данных больных совместно с фактической датой/временем обследования. Результаты могут быть оценены вручную и/или автоматически посредством одного или более алгоритмов или процедур, продиктованных программными средствами на централизованной компьютерной системе. Предварительно определенный формат результатов позволяет выполнить сравнение с предшествующими результатами обследования, чтобы оценить изменения в состоянии здоровья больного в ходе обеспечения контроля за состоянием больных в соответствии с программой. Алгоритмы могут содержать один или более простых порогов для определения пригодности больного для текущих рецептов лекарственных средств, таких как, например, фенфлурамин. В конкретных случаях, дополнительно или в качестве альтернативы, алгоритмы могут обрабатывать/подготавливать данные о медицинском обследовании с течением времени для определения градиента, тенденции или других особенностей в результатах. Следовательно, алгоритмы могут идентифицировать один или более шаблонов реакции больных на лекарственное средство или другие аспекты программы осуществления контроля за состоянием больных, а также могут классифицировать реакции больных на программу осуществления контроля за состоянием больных, например в отношении текущего риска для состояния здоровья больного, и/или прогнозировать будущее состояние больного в ходе программы.
Такое средство оценки реакции больных на программу осуществления контроля за состоянием больных является полезным в управлении изменениями рецепта для конкретного больного. Помимо всего прочего, программа осуществления контроля за состоянием больных предоставляет средство для текущих исследований и разработки программы осуществления контроля за состоянием больных в ответ на состояние больного. Это обеспечивается управляемым способом, при котором наилучшее прогнозирование состояния больного может быть использовано на каждом этапе повторного рецепта. Предписанный формат данных также чрезвычайно желателен в тех данных среди больных, может быть сравнен, и при этом статистическая оценка может быть выполнена в отношении всех доступных переменных для непрерывного обновления и улучшения понимания влияний различных больных и факторов лечения. Также, централизованное управление программы осуществления контроля за состоянием больных представляет обратную связь и обучение, в результате чего могут быть улучшены алгоритмы или модели реакции больных на программу осуществления контроля за состоянием больных.
В варианте осуществления выпуска устройства 38 отслеживания состояния больных в дополнение или вместо последующего медицинского обследования, устройство в некоторых случаях носится или регулярно/периодически используется или транспортируется посредством больного, чтобы позволить осуществить текущее отслеживание одного или более индикаторов состояния больного. С учетом обсуждаемого выше влияния фенфлурамина или других лекарственных средств от эпилепсии на сердечно-сосудистую систему, устройство отслеживания состояния больных может отслеживать функцию сердечно-сосудистой системы. В зависимости от конкретного варианта реализации изобретения, устройство отслеживания состояния больных может быть использовано для отслеживания судорог больных, а также выводить предупреждающий сигнал или другой сигнал тревоги для подтверждения посредством лица, осуществляющего контроль за состоянием больных. В таком варианте осуществления лицо, осуществляющее контроль за состоянием больных, может вручную вводить подробную информацию о каждой отмеченной судороге, например, в карты больных, компьютер (PC) или другое вычислительное устройство для передачи на систему централизованного управления. Следовательно, устройство отслеживания состояния больных может являться отдельным устройством, которое самостоятельно не устанавливает связь с системой централизованного управления. В других вариантах осуществления изобретения могут быть реализованы переменные уровни связи между устройством отслеживания состояния больных и локальным вычислительным/связным устройством или самой системой централизованного управления.
В некоторых вариантах осуществления устройство отслеживания состояния больных может быть использовано для определения количества, регулярности, длительности и/или уровня серьезности судорог, испытываемых посредством больного в ходе курса лечения. В конкретных вариантах осуществления устройство отслеживания состояния больных может содержать один или более алгоритмов для определения типа судороги на основе показаний датчиков.
В конкретных случаях устройство отслеживания состояния больных может быть использовано для проверки/управления правильным введением лекарственного препарата больному. Устройство отслеживания состояния больных может содержать часы/таймер и пользовательский интерфейс для ввода времени, в которое больной принимает лекарственный препарат. Устройство может содержать одно или более средств предупреждения или тревоги для указания приближения или просрочки времени для приема лекарственного препарата, согласно предварительно определенной процедуре, или истекшего времени с момента приема предыдущего зарегистрированного лекарственного препарата.
В любых подобных вариантах осуществления измеренные/зарегистрированные результаты с устройства отслеживания состояния больных могут быть переданы на систему централизованного управления для оценки и сохранения в карте больного. Результаты устройства могут быть обработаны посредством самого устройства или посредством системы централизованного управления для предоставления дополнительных данных и/или тенденций, указывающих состояние здоровья больных или реакции на лечение на основе программы контроля за состоянием больных.
В частности, использование портативного переносного устройства в процессе отслеживания эпилепсии может являться полезным в том отношении, что эпилептические судороги могут быть оперативно определены/диагностированы, при этом соответствующий сигнал тревоги может быть отправлен в режиме реального времени любой комбинации системы централизованного управления, врачу больного и/или другому лицу, осуществляющему контроль за состоянием больных. В отношении более серьезных или длительных судорог, такой сигнал тревоги может являться чрезвычайно важным для обеспечения своевременной помощи больному.
В некоторых примерах предпочтительно, чтобы устройство отслеживания состояния больных могло быть использовано для отслеживания соответствия. Рабочее состояние самого устройства отслеживания состояния больных также может быть отслежено для того, чтобы любая ошибочная или ненормальная операция устройства могла быть сообщена больному, лицу, осуществляющему контроль за состоянием больных, или системе централизованного управления. В случае некорректной работы устройства, система централизованного управления может планировать медицинское обследование больного до повторного рецепта. Вышеописанным образом устройство отслеживания состояния больных может быть использовано в сочетании с медицинскими обследованиями для обеспечения более полной текущей оценки больного или же может быть использовано иным способом для уменьшения частоты проведения повторных медицинских обследований.
Вышеописанный процесс обследования и/или отслеживания состояния больных может быть повторен для каждого повторного цикла выписывания рецепта. Следовательно, история использования для каждой карты больного формируется с течением времени, что позволяет системе централизованного управления не только предотвращать значительные риски больных, которым они были подвержены ранее, но также и повторять успешные режимы выписывания рецептов для индивидуальных требований каждого больного или же для более широкой группы больных.
Каждое изменение в рецепте может сопровождаться передачей информации больному и/или лицу, осуществляющему контроль за состоянием больных/врачу. Как и в случае с начальной информацией, перед авторизацией нового рецепта может требоваться подтверждение получения или одобрения. В конкретных случаях может поддерживаться дополнительная база данных документации, связанной с лицами, осуществляющими контроль за состоянием больных, причем каждый элемент имеет идентификатор, а также данные о том, какие идентификаторы могут получить доступ к базе данных больных после передачи больному/врачу и/или приема одобрения.
В сочетании с централизованным управлением картами больных и администрированием программы осуществления контроля за состоянием больных, система централизованного управления позволяет отслеживать запасы лекарственных средств подобно централизованной аптеке. Текущий запас одного или более лекарственных средств, используемых в программе осуществления контроля за состоянием больных, хранится в базе данных запасов лекарственных средств. Каждый раз рецепт авторизуется посредством системы централизованного управления и отпускается, при этом база данных запасов лекарственных средств может быть обновлена подробной информацией рецепта, включающей в себя количество/объем рецепта, дату отпуска и идентификатор рецепта, выводимые посредством системы управления.
База данных запасов лекарственных средств обновляется при подтверждении получения информации, принятой в результате безопасной доставки рецепта. Следовательно, база данных запасов учитывает весь запас, имеющийся на тот момент на складе лекарственных средств, а также все рецепты в пути. Помимо всего прочего, база данных запасов лекарственных средств может включать в себя запись о длительности рецепта, чтобы база данных могла быть запрошена для определения сводных данных по активным рецептам. Это может являться чрезвычайно важным для гарантии ограниченного доступа к базе данных больных, в результате чего персонал может получить доступ к отчетам по запасам и т.п. для контроля за уровнем запасов без необходимости в обращении к персоналу обслуживания больных или медицинским данным. Соответственно, база 26 данных запасов может быть обновлена несекретными данными, выводимыми посредством базы 2 данных больных, при этом такие базы данных могут иметь различные ограничения доступа. Обновление базы данных запасов может быть, по меньшей мере, частично автоматизировано, например, с использованием традиционной технологии, такой как, например, визуальные/печатные коды или микросхемы связи ближнего радиуса действия, которые могут быть отсканированы/опрошены на различных этапах отпуска или доставки и/или после получения передаваемых данных, в соответствии с вышеописанной системой.
В любых вариантах осуществления передаваемые посредством любого устройства данные могут быть зашифрованы или защищены иным образом с использованием традиционных средств для гарантии защиты информации.
Следовательно, вышеописанная программа контроля за состоянием больных и связанная система управления могут охватывать: i) подтверждение диагноза, ii) проверку соответствия, iii) отслеживание профиля побочных эффектов и идентификацию отсутствия эффективности способом, который до настоящего времени не был предложен в предшествующем уровне техники. Помимо всего прочего, генетические исследования и/или медицинские обследования больного оплачиваются, координирование и управление осуществляется посредством самой системы управления программы осуществления контроля за состоянием больных, то есть, посредством фармацевтической компании, благодаря чему все результаты исследований могут быть корректно введены в реестр программы осуществления контроля за состоянием больных и полностью использоваться для улучшения контроля за состоянием больных.
Глобальный характер вышеописанной программы осуществления контроля за состоянием больных координирует значительные объемы данных больных и программы, которые являются полезными не только в непосредственном эффективном контроле серьезных форм эпилепсии, таких как, например, синдром Драве, но также и в дальнейшей перспективе обеспечения регистра, который может функционировать в качестве средства исследования для эпилептологов. Это позволяет ведущим специалистам и экспертам в различных регионах или странах накапливать информацию и потенциально взаимодействовать в отношении улучшения осуществления текущего контроля за состоянием больных. Следовательно, в процессе решения проблем в разработке и обслуживании системы, в которой регистрируется такая нестандартизованная информация, было установлено, что реализация такой системы может раскрыть значительный потенциал в разработке соответствующих программ осуществления контроля за состоянием больных.
Помимо всего прочего, автоматизация множества процессов в системе централизованного управления может повысить эффективность распределения лекарственных средств, например, в результате чего пополнение лекарственного средства обеспечивается больному посредством централизованной аптеки без необходимости в участии, врача, выписывающего рецепты.
Варианты осуществления
Аспекты настоящего раскрытия включают в себя систему для управления распределением лекарственных препаратов в процессе лечения или профилактики эпилепсии. В некоторых вариантах осуществления система содержит: хранилище данных, включающее в себя базу данных карт больных, причем каждая карта больного имеет поле авторизации лекарственного препарата; центральный контроллер, имеющий один или более процессоров, соединенных с сетью связи, которые управляют передачей и получением данных через сеть связи, и которые соединяются с хранилищем данных для считывания и записи данных в хранилище данных; в которой центральный контроллер выводит через сеть авторизацию первого рецепта противоэпилептического лекарственного препарата больному в зависимости от результатов генетического исследования для больного, а также планирует одно или более последующих исследований для больного до авторизации одного или более последующих рецептов противоэпилептического лекарственного препарата.
В конкретных вариантах осуществления система дополнительно содержит склад лекарственных средств, на котором хранится, по меньшей мере, один противоэпилептический лекарственный препарат. В конкретных вариантах осуществления система дополнительно включает в себя склад лекарственных средств, на котором хранится, по меньшей мере, один противоэпилептический лекарственный препарат; в которой центральный контроллер отслеживает запасы лекарственных средств на складе лекарственных средств и управляет отпуском лекарственных препаратов со склада лекарственных средств для исполнения первого рецепта и последующих рецептов. В конкретных вариантах осуществления система является предназначенной для управления распределением медикаментов в процессе лечения рефрактерной эпилепсии. В конкретных вариантах осуществления центральный контроллер выполняет авторизацию первого или последующего рецепта, содержащего, по меньшей мере, один из следующих элементов: дозировка, объем, количество, режим, концентрация и намеченный период времени использования посредством больного, для конкретного лекарственного препарата или активного ингредиента. В конкретных вариантах осуществления центральный контроллер инструктирует и/или координирует генетическое исследование для больного, а также одно или более последующих исследований для больного. В конкретных вариантах осуществления центральный контроллер предписывает формат данных для результатов исследований, причем формат данных согласовывается с полями данных исследования больных и/или форматом базы данных карт больных.
В конкретных вариантах осуществления центральный контроллер регистрирует результаты исследований для одного или более больных с течением времени для формирования диаграммы или графика в одном или более полях данных исследований. В конкретных вариантах осуществления центральный контроллер прогнозирует результаты последующих исследований и/или классифицирует данные исследования больного согласно одной или более предварительно определенных моделей. В конкретных вариантах осуществления одно или более последующих исследований включают в себя физиологическое исследование одного или более органов больного. В конкретных вариантах осуществления последующее исследование включает в себя эхокардиографию. В конкретных вариантах осуществления центральный контроллер выводит начальный или последующий период времени, в течение которого авторизуется использование лекарственного препарата посредством больного, и по истечении которого, перед авторизацией следующего периода использования для больного, должны быть приняты результаты последующих исследований для больного. В конкретных вариантах осуществления центральный контроллер авторизует, по меньшей мере, один из следующих элементов: повторное выписывание рецепта, изменение рецепта и вывод предложения для прекращения рецепта в зависимости от результатов последующих исследований. В конкретных вариантах осуществления центральный контроллер отслеживает устройство отслеживания состояния больных для сбора данных, а также анализирует данные для определения реакции на лечение и для определения возникновения судорог, а также типов судорог. В конкретных вариантах осуществления центральный контроллер функционирует в качестве централизованной аптеки для лекарственного препарата, при этом база данных больных содержит подробную информацию с адресом доставки для больного, центральный контроллер отслеживает подтверждение получения лекарственного препарата по адресу доставки.
В конкретных вариантах осуществления система дополнительно содержит портативное электронное устройство, которое транспортирует или носит больной, для отслеживания состояния здоровья больного, электронное устройство, содержащее один или более датчиков для измерения, по меньшей мере, одного из следующих индикаторов: кровяное давление, электрокардиография (ECG), частота сердечных сокращений, насыщенность крови кислородом, температура и функция легких. В конкретных вариантах осуществления электронное устройство является выполненным с возможностью обеспечения показаний датчиков в формате, который может быть автоматически обработан посредством центрального контроллера. В конкретных вариантах осуществления выход с электронного устройства используется посредством центрального контроллера для определения, по меньшей мере, одного из следующих изменений: изменение запланированного медицинского исследования для больного и изменение рецепта лекарственного препарата для больного. В конкретных вариантах осуществления централизованное хранилище данных содержит базу данных авторизованных медицинских специалистов, при этом центральный контроллер выводит авторизацию одного или более медицинских специалистов после заполнения одного или более полей данных, указывающих репутацию медицинского специалиста в области эпилепсии. В конкретных вариантах осуществления система является предназначенной для управления распределением медикаментов в процессе лечения синдрома Драве.
Аспекты настоящего раскрытия включают в себя способ управления распределением лекарственных препаратов в процессе лечения или профилактики эпилепсии. В некоторых вариантах осуществления способ содержит этапы: поддержки централизованного хранилища данных, включающего в себя базу данных карт больных, причем каждая карта больного содержит поле авторизации лекарственного препарата, вывода с центрального контроллера, соединенного с сетью связи и хранилищем данных, авторизации первого рецепта противоэпилептического лекарственного препарата больному по сети связи только в ответ на результаты генетических исследований больного; планирования посредством центрального контроллера одного или более последующих исследований для больного до авторизации одного или более последующих рецептов противоэпилептического лекарственного препарата. В конкретных вариантах осуществления способ дополнительно содержит этапы отслеживания, посредством центрального контроллера, запасов лекарственных средств на складе лекарственных средств, и управления отпуском лекарственных препаратов для исполнения рецептов.
Аспекты настоящего раскрытия включают в себя носитель данных, содержащий энергонезависимое машиночитаемое средство хранения, хранящее инструкции для управления одним или более процессорами, чтобы они функционировали в качестве центрального контроллера в отношении противоэпилептических лекарственных препаратов посредством: управления считыванием и записью данных в централизованное хранилище данных, включающее в себя базу данных карт больных, причем каждая карта больного содержит поле авторизации лекарственного препарата; вывода из центрального контроллера по сети связи авторизации первого рецепта противоэпилептического лекарственного препарата больному только в ответ на результаты генетического исследования для больного, зарегистрированного в базе данных больных; и автоматического планирования одного или более последующих исследований для больного до авторизации одного или более последующих рецептов противоэпилептического лекарственного препарата. В конкретных вариантах осуществления носитель данных дополнительно содержит отслеживание, посредством центрального контроллера, запасов лекарственных средств на складе лекарственных средств, и управление отпуском лекарственных препаратов для исполнения рецептов.