СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ АМИНОФОСФИНИЛБУТАНОВЫХ КИСЛОТ
WAY OF PRODUCTION OF OPTICALLY ACTIVE AMINOPHOSPHINYLBUTANOIC ACIDS

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к способу получения оптически активных аминофосфинилбутановых кислот, которые важны в качестве промежуточного продукта для получения соединения, применимого в качестве гербицида, такого как L-2-амино-4-(гидроксиметилфосфинил)бутановая кислота (здесь и далее в этом документе обозначаемого как L-AHPB).
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
DL-2-амино-4-(гидроксиметилфосфинил)бутановая кислота (здесь и далее в этом документе обозначаемая как DL-AHPB) является известным соединением, обладающим гербицидной активностью и используемым в качестве эффективного гербицида широкого спектра (опубликованная заявка на выдачу патента Японии (JP-A) № Sho52-139727). Однако гербицидная активность DL-AHPB приблизительно в два раза меньше активности L-AHPB, и стало понятно, что основным отвечающим за гербицидную активность соединением является L-AHPB (опубликованные заявки на выдачу патента Японии JP-A № Sho55-000025 и JP-A № Sho59-219297). Вследствие этого, крайне желательна разработка способа селективного и эффективного получения L-AHPB.
Традиционно, в качестве способа получения L-AHPB известны такие способы, как (a) способ с использованием микроорганизма и фермента и (b) способ асимметрического синтеза.
В качестве примеров способа (a) раскрыты способ получения L-AHPB из 4-(гидроксиметилфосфинил)-2-оксобутановой кислоты с использованием фермента трансаминирования (опубликованная заявка на выдачу патента Японии № 2003-528572) и способ получения L-AHPB из N-ацетил-DL-AHPB с использованием ферментативного расщепления рацематов (опубликованная заявка на выдачу патента Японии № 2003-505031). Однако для обоих указанных способов существуют проблемы, поскольку реакцию требуется проводить при низких концентрациях субстрата, стадии последующей обработки и очистки осложнены, в реакции трансаминирования дорогостоящие оптически активные аминокислоты требуется использовать в количестве, эквивалентном или большем, и так далее.
В качестве примеров асимметрического синтеза (b) раскрыты способ синтеза L-AHPB путем алкилирования (R)-3-изопропил-2,5-диалкокси-3,6-дигидропиразина (заявка на выдачу патента Японии № Sho62-132891 и Tetrahedron Lett., 1255 (1987)) и способ стереоспецифичного преобразования L-винилглицина до L-AHPB (Tetrahedron, 8263 (1992)). Однако в качестве исходного материала необходимо использовать дорогостоящую оптически активную аминокислоту, такую как D-валин и L-винилглицин, и существует проблема обеспечения большого количества исходного материала по низкой цене. Кроме того, раскрыт пример асимметрического синтеза, включающий способ получения L-AHPB в реакции асимметрического гидрирования 2-ацетиламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты (заявка на выдачу патента Японии № Sho62-226993 и J. Org. Chem., 56, 1783 (1991)). В этом способе реакцию асимметрического гидрирования проводят с использованием родиевого катализатора, содержащего в качестве лиганда оптически активное дифенилфосфиновое соединение. Однако родиевый катализатор является очень дорогостоящим, а эффективность каталитической реакции не высока.
С другой стороны, реакция асимметрического гидрирования с использованием родиевого катализатора дегидроаминокислоты до аминокислоты в целом уже была хорошо известна (Chem. Rev., 103, 3029-3070 (2003)). Однако многие из реакций представляют собой реакцию асимметрического восстановления до дегидроаминокислоты, содержащей в боковой цепи алкильную группу и арильную группу, и существуют несколько примеров реакции с использованием дегидроаминокислоты, содержащей в боковой цепи заместитель с высокой полярностью.
РАСКРЫТИЕ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ
ПРОБЛЕМЫ, ПОДЛЕЖАЩИЕ РЕШЕНИЮ НАСТОЯЩИМ ИЗОБРЕТЕНИЕМ
Задача настоящего изобретения состоит в предоставлении способа получения оптически активной аминофосфинилбутановой кислоты, которая важна в качестве промежуточного продукта для получения соединения, применимого в качестве гербицида, такого как L-AHPB, с хорошей эффективностью и с высокой энантиоселективностью с использованием каталитической реакции асимметрического синтеза.
СПОСОБЫ РЕШЕНИЯ ПРОБЛЕМ
Авторы настоящего изобретения провели исследование асимметрического катализатора в реакции асимметрического гидрирования 2-ациламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты. В результате проведенного исследования авторы настоящего изобретения обнаружили, что L-2-ацетиламино-4-(гидроксиметилфосфинил)бутановая кислота, которая является важным промежуточным продуктом получения L-AHPB, может быть получена с хорошей эффективностью и с хорошим асимметрическим выходом при использовании комплекса рутения и оптически активного фосфина, что и было положено в основу настоящего изобретения.
Настоящее изобретение состоит в следующем.
(1) Способ получения оптически активных аминофосфинилбутановых кислот, представленных формулой (2)
1
2
3
4
(в формуле (2) R представляет собой алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, R представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, R представляет собой алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода, арильную группу, арилоксигруппу или бензилоксигруппу, и R представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода; и ∗ представляет собой асимметрический атом углерода), в котором соединение, представленное формулой (1)
1
2
3
4
(в формуле (1) R представляет собой алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, R представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, R представляет собой алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода, арильную группу, арилоксигруппу или бензилоксигруппу, и R представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода), асимметрически гидрируют в присутствии комплекса рутения и оптически активного фосфина.
(2) Способ в соответствии с представленным выше пунктом (1), в котором оптически активное фосфиновое соединение, формирующее комплекс рутения и оптически активного фосфина, представляет собой оптически активное фосфиновое соединение, представленное формулой (3)
5
6
7
8
(в формуле (3) каждый из R, R, R и R независимо представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы и низшей алкоксигруппы, циклопентильную группу или циклогексильную группу) или формулой (4)
9
10
11
12
13
14
16
17
15
18
13
14
15
16
17
18
15
18
(в формуле (4) каждый из R, R, R и R независимо представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы и низшей алкоксигруппы, циклопентильную группу или циклогексильную группу; R, R, R и R независимо представляют собой атом водорода, алкильную группу, алкоксигруппу, ацилоксигруппу, атом галогена, галогеналкильную группу или диалкиламиногруппу, и R и R представляют собой алкильную группу, алкоксигруппу, ацилоксигруппу, атом галогена, галогеналкильную группу или диалкиламиногруппу; метиленовая цепь, которая может содержать заместитель, или (поли)метилендиоксигруппа, которая может содержать заместитель, могут образовываться в двух из R, R и R, и метиленовая цепь, которая может содержать заместитель, или (поли)метилендиоксигруппа, которая может содержать заместитель, могут образовываться в двух из R, R и R; и, кроме того, метиленовая цепь, которая может содержать заместитель, или (поли)метилендиоксигруппа, которая может содержать заместитель, могут образовываться в R и R).
(3) Способ в соответствии с представленным выше пунктом (2), в котором комплекс рутения и оптически активного фосфина представляет собой комплекс, представленный следующей формулой (5)
(в формуле (5) L представляет собой оптически активное фосфиновое соединение, представленное формулой (3) или (4), как в описанном выше пункте (2); X представляет собой хлор (Cl), бром (Br) или йод (I); и, кроме того, сочетания значений, представленных a, b, c, d, e, f и g, и веществ, представленных W, Y и Z, представляют собой любые из сочетаний, перечисленных в i)-vi)):
2
3
3
i) a=2, b=0, c=4, d=2, e=1, f=1, g=0, и Y представляет собой N(CHCH);
ii) a=1, b=1, c=1, d=1, e=1, f=1, g=0, W представляет собой бензол, пара-цимол или мезитилен, и Y представляет собой хлор (Cl), бром (Br) или йод (I);
3
2
2
3
2
2
2
iii) a=1, b=0, c=1, d=1, e=2, f=3, g=1, Y представляет собой (µ-Cl), (µ-Br) или (µ-I), и Z представляет собой (CH)NH или (CHCH)NH;
3
2
3
2
iv) a=1, b=2, c=0, d=1, e=1, f=0, g=0, и W представляет собой CHCO или CFCO;
v) a=1, b=1, c=1, d=2, e=1, f=0, g=0, W представляет собой водород (H);
vi) a=3, b=0, c=5, d=3, e=1, f=1, g=0, Y представляет собой хлор (Cl), бром (Br) или йод (I).
ЭФФЕКТ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ
В соответствии со способом получения по настоящему изобретению с хорошей эффективностью и с хорошей оптической чистотой может быть получена оптически активная аминофосфинилбутановая кислота, которая важна в качестве промежуточного продукта для получения соединения, применимого в качестве гербицида, такого как L-AHPB.
НАИЛУЧШИЙ СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение представляет собой способ получения оптически активных аминофосфинилбутановых кислот, представленных формулой (2)
1
2
3
4
(в формуле (2) R представляет собой алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, R представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, R представляет собой алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода, арильную группу, арилоксигруппу или бензилоксигруппу, и R представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода; и ∗ представляет собой асимметрический атом углерода). В способе получения в соответствии с настоящим изобретением оптически активную аминофосфинилбутановую кислоту, представленную формулой (2), получают путем асимметрического гидрирования соединения, представленного формулой (1)
1
2
3
4
(в формуле (1) R представляет собой алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, R представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, R представляет собой алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода, арильную группу, арилоксигруппу или бензилоксигруппу, и R представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода) в присутствии комплекса рутения и оптически активного фосфина.
1
2
3
4
Далее разъяснено значение используемых в настоящем изобретении групп R, R, R и R в соединении, представленном формулой (1), и полученных в соответствии с настоящим изобретением оптически активных аминофосфинилбутановых кислот, представленных формулой (2).
1
2
3
4
Конкретные примеры алкильной группы, содержащей 1-4 атома углерода, в R, R, R и R включают метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, 2-бутильную группу, изобутильную группу и трет-бутильную группу.
3
3
3
Конкретные примеры алкоксигруппы, содержащей 1-4 атома углерода, в R включают метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, 2-бутоксигруппу, изобутоксигруппу и трет-бутоксигруппу. Конкретные примеры арильной группы в R включают фенильную группу, нафтильную группу и антрильную группу. Конкретные примеры арилоксигруппы в R включают фенилоксигруппу, нафтилоксигруппу и антрилоксигруппу.
Соединение, представленное формулой (1), может быть синтезировано, например, по способу, описанному в заявке на выдачу патента Японии № Sho62-226993 или в J. Org. Chem., 56, 1783 (1991).
1
2
4
3
Кроме того, соединение, в котором R представляет собой метильную группу, R и R представляют собой атом водорода, и R представляет собой алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, алкоксигруппу, содержащую 1-4 атома углерода, или бензилоксигруппу, является предпочтительным среди соединений, представленных формулой (1).
Конкретные примеры соединений, представленных формулой (1), включают соединения, представленные ниже:
2-ацетиламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновая кислота,
2-ацетиламино-4-(этокси(метил)фосфинил)-2-бутеновая кислота,
2-пропиониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновая кислота,
2-бензониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновая кислота,
2-трет-бутоксикарбониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновая кислота,
2-бензилоксикарбониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновая кислота,
2-пропиониламино-4-(метокси(метил)фосфинил)-2-бутеновая кислота,
2-бензоиламино-4-(метокси(метил)фосфинил)-2-бутеновая кислота,
2-бензоиламино-4-(этокси(метил)фосфинил)-2-бутеновая кислота,
2-трет-бутоксикарбониламино-4-(метокси(метил)фосфинил)-2-бутеновая кислота,
сложный метиловый эфир 2-ацетиламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты,
сложный метиловый эфир 2-пропиониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты,
сложный метиловый эфир 2-бензоиламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты,
сложный метиловый эфир 2-трет-бутоксикарбониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты,
сложный метиловый эфир 2-бензилоксикарбониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты,
сложный метиловый эфир 2-пропиониламино-4-(метокси(метил)фосфинил)-2-бутеновой кислоты,
сложный метиловый эфир 2-бензоиламино-4-(метокси(метил)фосфинил)-2-бутеновой кислоты,
сложный метиловый эфир 2-трет-бутоксикарбониламино-4-(метокси(метил)фосфинил)-2-бутеновой кислоты,
сложный этиловый эфир 2-ацетиламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты,
сложный этиловый эфир 2-пропиониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты,
сложный этиловый эфир 2-бензоиламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты,
сложный этиловый эфир 2-трет-бутоксикарбониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты,
сложный этиловый эфир 2-бензилоксикарбониламино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты,
2-пропиониламино-4-(метокси(метил)фосфинил)-2-бутеновой кислоты сложный этиловый эфир,
сложный этиловый эфир 2-бензоиламино-4-(метокси(метил)фосфинил)-2-бутеновой кислоты,
сложный этиловый эфир 2-трет-бутоксикарбониламино-4-(метокси(метил)фосфинил)-2-бутеновой кислоты,
сложный метиловый эфир 2-бензилоксикарбониламино-4-(этокси(метил)фосфинил)-2-бутеновой кислоты,
сложный этиловый эфир 2-бензилоксикарбониламино-4-(этокси(метил)фосфинил)-2-бутеновой кислоты,
сложный метиловый эфир 2-трет-бутоксикарбониламино-4-(этокси(метил)фосфинил)-2-бутеновой кислоты,
сложный этиловый эфир 2-трет-бутоксикарбониламино-4-(этокси(метил)фосфинил)-2-бутеновой кислоты,
сложный метиловый эфир 2-бензоиламино-4-(этокси(метил)фосфинил)-2-бутеновой кислоты,
сложный этиловый эфир 2-бензоиламино-4-(этокси(метил)фосфинил)-2-бутеновой кислоты,
сложный метиловый эфир 2-ацетиламино-4-(этокси(метил)фосфинил)-2-бутеновой кислоты и
сложный этиловый эфир 2-ацетиламино-4-(этокси(метил)фосфинил)-2-бутеновой кислоты.
Комплекс рутения и оптически активного фосфина, использованный в настоящем изобретении, включает комплекс, полученный из рутениевого соединения, оптически активного фосфинового соединения и, если это желательно, нейтрального органического соединения, способного образовывать координационную связь, или амина.
3
3
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
n
2
n
2
n
Упомянутое выше рутениевое соединение может представлять собой рутениевое соединение, обычно используемое в данной области техники, и его примерами могут являться галогенид рутения, такой как RuCl, RuBr и RuI, и его гидраты, и комплекс, такой как (RuCl(бензол)), (RuBr(бензол)), (RuI(бензол)), (RuCl(пара-цимол)), (RuBr(пара-цимол)), (RuI(пара-цимол)), (RuCl(cod)), (RuBr(cod)) и (RuI(cod)) (здесь и далее в этом документе представленное выше сокращение “cod” представляет собой 1,5-циклооктадиен).
Упомянутое выше оптически активное фосфиновое соединение может представлять собой фосфиновое соединение, обычно используемое в данной области техники, и его примеры включают фосфиновое соединение, способное образовывать бидентатные координационные связи, и более предпочтительно оптически активное фосфиновое соединение с аксиальной асимметрией.
В настоящем изобретении оптически активное фосфиновое соединение, предпочтительно используемое для получения описанного выше комплекса рутения и оптически активного фосфина, включает оптически активное фосфиновое соединение, представленное формулой (3)
5
6
7
8
(в формуле (3) каждый из R, R, R и R независимо представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы и низшей алкоксигруппы, циклопентильную группу или циклогексильную группу) и оптически активное фосфиновое соединение, представленное формулой (4)
9
10
11
12
13
14
16
17
15
18
13
14
15
16
17
18
15
18
(в формуле (4) каждый из R, R, R и R независимо представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы и низшей алкоксигруппы, циклопентильную группу или циклогексильную группу; R, R, R и R независимо представляют собой атом водорода, алкильную группу, алкоксигруппу, ацилоксигруппу, атом галогена, галогеналкильную группу или диалкиламиногруппу, и R и R представляют собой алкильную группу, алкоксигруппу, ацилоксигруппу, атом галогена, галогеналкильную группу или диалкиламиногруппу; метиленовая цепь, которая может содержать заместитель, или (поли)метилендиоксигруппа, которая может содержать заместитель, могут образовываться в двух из R, R и R, и метиленовая цепь, которая может содержать заместитель, или (поли)метилендиоксигруппа, которая может содержать заместитель, могут образовываться в двух из R, R и R; и, кроме того, метиленовая цепь, которая может содержать заместитель, или (поли)метилендиоксигруппа, которая может содержать заместитель, могут образовываться в R и R).
Далее разъяснено значение каждого используемого здесь и далее в этом документе заместителя в формулах (3) и (4).
5
6
7
8
9
10
11
12
В формулах (3) и (4) «фенильная группа, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы и низшей алкоксигруппы», представленная R, R, R, R, R, R, R и R, представляет собой фенильную группу или фенильную группу, замещенную заместителем, и заместитель представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу или низшую алкоксигруппу. Пример фенильной группы, замещенной заместителем, включает фенильную группу, в которой один или два атома водорода фенильной группы замещены описанным выше заместителем. В том случае, когда описанных выше заместителей два или более, они могут быть одинаковыми или могут быть разными.
Примеры атома галогена в качестве описанного выше заместителя включают атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода, и особенно предпочтительным является атом фтора. Примерами описанной выше низшей алкильной группы являются линейные, разветвленные или циклические алкильные группы, содержащие 1-6 атомов углерода, предпочтительно 1-4 атома углерода. Кроме того, примерами описанной выше низшей алкоксигруппы являются линейные, разветвленные или циклические алкоксигруппы, содержащие 1-6 атомов углерода, предпочтительно 1-4 атома углерода.
5
6
7
8
5
6
7
8
Что касается низшей алкильной группы в качестве заместителя фенильной группы в R, R, R и R, то примером, например, является алкильная группа, содержащая 1-6 атомов углерода, которая может быть линейной или разветвленной, такая как метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, изобутильная группа, 2-бутильная группа и трет-бутильная группа. Что касается низшей алкоксигруппы в качестве заместителя, то примером, например, является алкоксигруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, которая может быть линейной или разветвленной, такая как метоксигруппа, этоксигруппа, н-пропоксигруппа, изопропоксигруппа, н-бутоксигруппа, изобутоксигруппа, 2-бутоксигруппа и трет-бутоксигруппа. Что касается атома галогена в качестве заместителя, то примером, например, является атом галогена, такой как атом хлора, атом брома и атом фтора. Конкретные примеры группы, представленные R, R, R и R, включают фенильную группу, пара-толильную группу, мета-толильную группу, 3,5-ксилильную группу, пара-трет-бутилфенильную группу, пара-метоксифенильную группу, 4-метокси-3,5-ди(трет-бутил)фенильную группу, 4-метокси-3,5-диметилфенильную группу, пара-хлорфенильную группу, циклопентильную группу и циклогексильную группу.
Конкретные примеры оптически активного фосфинового соединения, представленного формулой (3), включают
2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил (здесь и далее в тексте называемый BINAP),
2,2'-бис(ди(пара-толил)фосфино)-1,1'-бинафтил (здесь и далее в тексте называемый трет-BINAP),
2,2'-бис(ди(мета-толил)фосфино)-1,1'-бинафтил,
2,2'-бис(ди(3,5-ксилил)фосфино)-1,1'-бинафтил (здесь и далее в тексте называемый ди-мета-BINAP),
2,2'-бис(ди(пара-трет-бутилфенил)фосфино)-1,1'-бинафтил,
2,2'-бис(ди(пара-метоксифенил)фосфино)-1,1'-бинафтил,
2,2'-бис(ди(3,5-ди-трет-бутил-4-метоксифенил)фосфино)-1,1'-бинафтил,
2,2'-(бис(ди(циклопентил)фосфино)-1,1'-бинафтил и
2,2'-бис(ди(циклогексил)фосфино)-1,1'-бинафтил.
Среди них более предпочтительным является BINAP или трет-BINAP.
9
12
Что касается низшей алкильной группы в качестве заместителя фенильной группы в R-R, то примером, например, является алкильная группа, содержащая 1-6 атомов углерода, которая может быть линейной или разветвленной, такая как метильная группа и трет-бутильная группа. Что касается низшей алкоксигруппы в качестве заместителя, то примером, например, является алкоксигруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, которая может быть линейной или разветвленной, такая как метоксигруппа и трет-бутоксигруппа. Что касается атома галогена в качестве заместителя, то примером, например, является атом галогена, такой как атом хлора, атом брома и атом фтора. Указанные заместители могут замещать большинство положений в фенильной группе.
9
10
11
12
Конкретные примеры R, R, R и R включают фенильную группу, пара-толильную группу, мета-толильную группу, орто-толильную группу, 3,5-ксилильную группу, 3,5-ди-трет-бутилфенильную группу, пара-трет-бутилфенильную группу, пара-метоксифенильную группу, 3,5-ди-трет-бутил-4-метоксифенильную группу, пара-хлорфенильную группу, мета-фторфенильную группу, циклопентильную группу и циклогексильную группу.
13
18
Что касается алкильной группы, представленной R-R, то примером, например, является алкильная группа, содержащая 1-6 атомов углерода, которая может быть линейной или разветвленной, такая как метильная группа и трет-бутильная группа. Что касается алкоксигруппы, то примером, например, является алкоксигруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, которая может быть линейной или разветвленной, такая как метоксигруппа и трет-бутоксигруппа. Что касается ацилоксигруппы, то примером, например, является ацетоксигруппа, пропаноилоксигруппа, трифторацетоксигруппа и бензоилоксигруппа. Что касается атома галогена, то примером, например, является атом галогена, такой как атом хлора, атом брома и атом фтора. Что касается галогеналкильной группы, то примером, например, является галогеналкильная группа, содержащая 1-4 атома углерода, такая как трифторметильная группа. Что касается диалкиламиногруппы, то примером, например, является диметиламиногруппа и диэтиламиногруппа.
13
14
15
16
17
18
15
18
В случае формирования метиленовой цепи, которая может содержать заместитель, в двух из R, R и R, в случае формирования метиленовой цепи, которая может содержать заместитель, в двух из R, R и R, и в случае формирования метиленовой цепи, которая может содержать заместитель, в двух из R и R, метиленовая связь в «метиленовой цепи, которая может содержать заместитель» предпочтительно представляет собой метиленовую цепь, содержащую 3-5 атомов углерода, и ее конкретные примеры включают триметиленовую группу, тетраметиленовую группу и пентаметиленовую группу. Кроме того, заместитель в «метиленовой цепи, которая может содержать заместитель» включает алкильную группу и атом галогена, и его конкретные примеры включают описанную выше алкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода (например, метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, 2-бутильную группу, трет-бутильную группу, и так далее), атом хлора, атом брома и атом фтора.
13
14
15
16
17
18
15
18
(Поли)метилендиоксигруппа в выражении «(поли)метилендиоксигруппа, которая может содержать заместитель» в случае формирования (поли)метилендиоксигруппы, которая может содержать заместитель в двух из R, R и R, в случае формирования (поли)метилендиоксигруппы, которая может содержать заместитель в двух из R, R и R и в случае формирования (поли)метилендиоксигруппы, которая может содержать заместитель в двух из R и R предпочтительно представляет собой (поли)метилендиоксигруппу, содержащую 1-3 атома углерода, и ее конкретные примеры включают метилендиоксигруппу, этилендиоксигруппу и триметилендиоксигрупу. Кроме того, заместитель в «(поли)метилендиоксигруппе, которая может содержать заместитель» включает алкильную группу и атом галогена, и его конкретные примеры включают описанную выше алкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода (например, метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, 2-бутильную группу, трет-бутильную группу, и так далее), атом хлора, атом брома и атом фтора. Конкретные (поли)метилендиоксигруппы, замещенные алкильной группой или атомом галогена, включают пропан-2,2-диилдиоксигруппу, бутан-2,3-диилдиоксигруппу и дифторметилендиоксигруппу.
Конкретные примеры оптически активного фосфинового соединения, представленного формулой (4), включают без ограничения следующие соединения:
2,2'-бис(дифенилфосфино)-5,5',6,6',7,7',8,8'-октагидро-1,1'-бинафтил,
2,2'-бис(ди-пара-толилфосфино)-5,5',6,6',7,7',8,8'-октагидро-1,1'-бинафтил,
2,2'-бис(ди-мета-толилфосфино)-5,5',6,6',7,7',8,8'-октагидро-1,1'-бинафтил,
2,2'-бис(ди-3,5-ксилилфосфино)-5,5',6,6',7,7',8,8'-октагидро-1,1'-бинафтил,
2,2'-бис(ди-пара-трет-бутилфенилфосфино)-5,5',6,6',7,7',8,8'-октагидро-1,1'-бинафтил,
2,2'-бис(ди-пара-метоксифенилфосфино)-5,5',6,6',7,7',8,8'-октагидро-1,1'-бинафтил,
2,2'-бис(ди-пара-хлорфенилфосфино)-5,5',6,6',7,7',8,8'-октагидро-1,1'-бинафтил,
2,2'-бис(дициклопентилфосфино)-5,5',6,6',7,7',8,8'-октагидро-1,1'-бинафтил,
2,2'-бис(дициклогексилфосфино)-5,5',6,6',7,7',8,8'-октагидро-1,1'-бинафтил,
((4,4'-би-1,3-бензодиоксол)-5,5'-диил)бис(дифенилфосфин) (здесь и далее в тексте называемый SEGPHOS),
((4,4'-би-1,3-бензодиоксол)-5,5'-диил)бис(бис(3,5-диметилфенил)фосфин),
((4,4'-би-1,3-бензодиоксол)-5,5'-диил)бис(бис(3,5-ди-трет-бутил-4-метоксифенил)фосфин),
((4,4'-би-1,3-бензодиоксол)-5,5'-диил)бис(бис(4-метоксифенил)фосфин),
((4,4'-би-1,3-бензодиоксол)-5,5'-диил)бис(дициклогексилфосфин),
((4,4'-би-1,3-бензодиоксол)-5,5'-диил)бис(бис(3,5-ди-трет-бутилфенил)фосфин),
2,2'-бис(дифенилфосфино)-4,4',6,6'-тетраметил-5,5'-диметокси-1,1'-бифенил,
2,2'-бис(ди-пара-метоксифенилфосфино)-4,4',6,6'-тетраметил-5,5'-диметокси-1,1'-бифенил,
2,2'-бис(дифенилфосфино)-4,4',6,6'-тетра(тетрафторметил)-5,5'-диметил-1,1'-бифенил,
2,2'-бис(дифенилфосфино)-4,6-ди(тетрафторметил)-4',6'-диметил-5'-метокси-1,1'-бифенил,
2-дициклогексилфосфино-2'-дифенилфосфино-4,4',6,6'-тетраметил-5,5'-диметокси-1,1'-бифенил,
2,2'-бис(дифенилфосфино)-6,6'-диметил-1,1'-бифенил,
2,2'-бис(дифенилфосфино)-4,4',6,6'-тетраметил-1,1'-бифенил,
2,2'-бис(дифенилфосфино)-3,3',6,6'-тетраметил-1,1'-бифенил,
2,2'-бис(дифенилфосфино)-4,4'-дифтор-6,6'-диметил-1,1'-бифенил,
2,2'-бис(дифенилфосфино)-4,4'-бис(диметиламино)-6,6'-диметил-1,1'-бифенил,
2,2'-бис(ди-пара-толилфосфино)-6,6'-диметил-1,1'-бифенил,
2,2'-бис(ди-орто-толилфосфино)-6,6'-диметил-1,1'-бифенил,
2,2'-бис(ди-мета-фторфенилфосфино)-6,6'-диметил-1,1'-бифенил,
1,11-бис(дифенилфосфино)-5,7-дигидробензо[c,e]оксепин,
2,2'-бис(дифенилфосфино)-6,6'-диметокси-1,1'-бифенил,
2,2'-бис(дифенилфосфино)-5,5',6,6'-тетраметокси-1,1'-бифенил,
2,2'-бис(ди-пара-толилфосфино)-6,6'-диметокси-1,1'-бифенил и
2,2'-бис(дифенилфосфино)-4,4',5,5',6,6'-гексаметокси-1,1'-бифенил.
Кроме того, примеры оптически активного фосфинового соединения, которые могут использоваться в настоящем изобретении и отличные от соединения, представленного формулами (3) и (4), включают
N,N-диметил-1-(1',2-бис(дифенилфосфино)ферроценил)этиламин,
2,3-бис(дифенилфосфино)бутан,
1-циклогексил-1,2-бис(дифенилфосфино)этан,
2,3-O-изопропилиден-2,3-дигидрокси-1,4-бис(дифенилфосфино)бутан,
1,2-бис((орто-метоксифенил)фенилфосфино)этан,
1,2-бис(2,5-диметилфосфорано)бензол,
1,2-бис(2,5-диизопропилфосфорано)бензол,
1,2-бис(2,5-диметилфосфорано)этан,
1-(2,5-диметилфосфорано)-2-(дифенилфосфино)бензол,
5,6-бис(дифенилфосфино)-2-норборнен,
N,N'-бис(дифенилфосфино)-N,N'-бис(1-фенилэтил)этилендиамин,
1,2-бис(дифенилфосфино)пропан и
2,4-бис(дифенилфосфино)пентан.
Оптически активное фосфиновое соединение, которое может использоваться в настоящем изобретении, совсем не ограничивается указанными соединениями.
Кроме того, примеры нейтрального органического соединения, способного образовывать координационные связи, подлежащего использованию с целью получения комплекса рутения и оптически активного фосфинового соединения по настоящему изобретению, включает неконъюгированный диен, такой как 1,5-циклооктадиен (здесь и далее в тексте называемый cod) и норборнадиен (здесь и далее в тексте называемый nbd); производное бензола, такое как бензол, пара-цимол и мезитилен; N,N-диметилформамид; и ацетонитрил, и примеры амина включают три-низший алкиламин (например, триметиламин, триэтиламин и так далее), ди-низший алкиламин (например, диметиламин, диэтиламин и так далее) и пиридин.
Комплекс рутения и оптически активного фосфина, используемый в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой комплекс, представленный следующей формулой (5)
(в формуле (5) L представляет собой оптически активное фосфиновое соединение, представленное описанной выше формулой (3) или (4); X представляет собой хлор (Cl), бром (Br) или йод (I); и, кроме того, сочетания значений, представленных a, b, c, d, e, f и g, и веществ, представленных W, Y и Z, представляют собой любые из сочетаний, перечисленных в i)-vi):
2
3
3
i) a=2, b=0, c=4, d=2, e=1, f=1, g=0, и Y представляет собой N(CHCH);
ii) a=1, b=1, c=1, d=1, e=1, f=1, g=0, W представляет собой бензол, пара-цимол или мезитилен, и Y представляет собой хлор (Cl), бром (Br) или йод (I);
3
2
2
3
2
2
2
iii) a=1, b=0, c=1, d=1, e=2, f=3, g=1, Y представляет собой (µ-Cl), (µ-Br) или (µ-I), и Z представляет собой (CH)NH или (CHCH)NH;
3
2
3
2
iv) a=1, b=2, c=0, d=1, e=1, f=0, g=0, и W представляет собой CHCO или CFCO;
v) a=1, b=1, c=1, d=2, e=1, f=0, g=0, W представляет собой водород (H);
vi) a=3, b=0, c=5, d=3, e=1, f=1, g=0, Y представляет собой хлор (Cl), бром (Br) или йод (I).
Примеры комплекса рутения и оптически активного фосфина, использованные в настоящем изобретении, являются следующими (однако они ими не ограничиваются):
2
3
2
4
2
3
2
3
2
2
2
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
4
2
4
2
6
2
6
2
3
5
3
2
∗
∗
∗
∗
∗
∗
∗
∗
∗
∗
∗
∗
∗
∗
∗
∗
∗
∗
∗
∗
∗
∗
∗
∗
∗
∗
∗
Ru(OAc)(L), Ru(OCOCF)(L), RuCl(L)NEt, ((RuCl(L))(µ-Cl))(MeNH), ((RuCl(L))(µ-Cl))(EtNH), RuCl(L), RuBr(L), RuI(L), RuCl(L)(пиридин), RuBr(L)(пиридин), RuI(L)(пиридин), (RuCl(бензол)(L))Cl, (RuBr(бензол)(L))Br, (RuI(бензол)(L))I, (RuCl(пара-цимол)(L))Cl, (RuBr(пара-цимол)(L))Br, (RuI(пара-цимол)(L))I, (RuCl(мезитилен)(L))Cl, (RuBr(мезитилен)(L))Br, (RuI(мезитилен)(L))I, (Ru(L))(OTf), (Ru(L))(BF), (Ru(L))(ClO), (Ru(L))(SbF), (Ru(L))(PF), RuCl(L) и RuHCl(L).
∗
(В последующем описании и в описанных выше примерах комплекса рутения и оптически активного фосфина L представляет собой оптически активное фосфиновое соединение, Ac представляет собой ацетильную группу, Et представляет собой этильную группу, Me представляет собой метильную группу и Tf представляет собой трифторметансульфонильную группу).
2
n
2
2
2
2
Комплекс рутения и оптически активного фосфина, использованный в настоящем изобретении, получают в соответствии с хорошо известным способом. Например, он может быть получен путем нагревания с обратным холодильником (Ru(cod)Cl) и оптически активного фосфинового соединения в толуоле в присутствии триалкиламина, как описано в J. Chem. Soc., Chem. Commun., 922 (1985). Кроме того, он может быть получен путем нагревания с обратным холодильником (Ru(бензол)Cl) и оптически активного фосфинового соединения в тетрагидрофуране в присутствии диалкиламина по способу, описанному в заявке на выдачу патента Японии № Hei11-269185. Кроме того, он может быть получен путем нагревания с обратным холодильником (Ru(пара-цимол)I) и оптически активного фосфинового соединения в хлористом метилене и этаноле по способу, описанному в J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1208 (1989).
Реакция асимметрического гидрирования, проводимая в соответствии со способом получения по настоящему изобретению, представляет собой реакцию присоединения водорода, и в присутствии комплекса рутения и оптически активного фосфина может проводиться реакция соединения, представленного формулой (1), с газообразным водородом. Количество используемого комплекса рутения и оптически активного фосфина варьирует в зависимости от условий реакции, типа комплекса рутения и оптически активного фосфина, и так далее. Тем не менее, обычно оно составляет от 1/50 до 1/100000 в молярном отношении к аминофосфинилбутеновым кислотам, представленным формулой (1), и предпочтительно находится в пределах приблизительно от 1/200 до 1/10000.
Кроме того, гидрирование в соответствии с настоящим изобретением может предпочтительно осуществляться в растворителе. Растворитель предпочтительно представляет собой растворитель, который растворяет субстрат и катализатор, и его конкретные примеры включают ароматические углеводороды, такие как толуол и ксилол; алифатические углеводороды, такие как гексан и гептаны; галогенидзамещенные углеводороды, такие как хлористый метилен и хлорбензол; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и 1,4-диоксан; спирты, такие как метанол, этанол, изопропанол и н-бутанол; сложные эфиры, такие как этилацетат и бутилацетат; нитрилы, такие как ацетонитрил; амиды, такие как N,N-диметилформамид и N-метилпирролидон; амины, такие как пиридин и триэтиламин; и воду. Каждый их указанных растворителей может использоваться независимо, или два или несколько могут быть смешаны и использоваться. Количество используемого растворителя может быть выбрано соответственно в зависимости от условий реакции и так далее.
Давление водорода при гидрировании в соответствии с настоящим изобретением обычно составляет приблизительно от 0,1 до 10 МПа, и предпочтительно 1-5 МПа. Температура реакции, естественно, варьирует в зависимости от типа катализатора и так далее. Однако обычно она составляет приблизительно 5-150°C, и предпочтительно приблизительно 30-100°C. Время реакции, естественно, варьирует в зависимости от условий реакции. Однако обычно оно составляет 5-30 часов.
Кроме того, при необходимости в настоящем изобретении может использоваться основание. Основание, используемое в настоящем изобретении, конкретно не определено и включает карбонат щелочного металла или щелочно-земельного металла, такой как карбонат лития, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат рубидия, карбонат цезия, карбонат магния, карбонат кальция и карбонат бария; алкоксид щелочного металла или феноксид щелочного металла, такой как метоксид натрия, этоксид натрия, феноксид натрия, трет-бутоксид натрия, метоксид калия, этоксид калия, феноксид калия, трет-бутоксид калия, метоксид лития, этоксид лития, феноксид лития и трет-бутоксид лития; гидроксид щелочного металла или щелочноземельного металла, такой как гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид лития, гидроксид бария и гидроксид кальция.
Количество используемого основания составляет приблизительно 0,05-2 моля, и предпочтительно приблизительно 0,1-1,5 моля относительно 1 моля соединения, представленного формулой (1).
Оптически активные аминофосфинилбутановые кислоты, представленные формулой (2), получают описанным выше путем. Что касается конфигурации соединения, то R-изомер или S-изомер могут быть получены путем соответствующего выбора конфигурации оптически активного фосфина в составе используемого комплекса рутения и оптически активного фосфина.
ПРИМЕРЫ
Настоящее изобретение будет более конкретно проиллюстрировано посредством следующих примеров, хотя настоящее изобретение вовсе не ограничивается ими. При этом условия проведения анализа в примерах являются следующими.
(Условия проведения анализа)
1
Степень превращения: H-ЯМР и ODS колонка
Оптическая чистота: хиральная колонка
Пример 1
Получение (S)-2-ацетиламино-4-гидроксиметилфосфинилбутановой кислоты
В автоклав емкостью 200 мл помещали (Z)-2-ацетиламино-4-гидроксиметилфосфинил-2-бутеновую кислоту (4,0 г, 18 ммоль), (RuCl(пара-цимол)((S)-BINAP)Cl (8,4 мг, 0,009 ммоль) и метанол (20 мл) и проводили замещение атмосферы азотом и водородом. Устанавливали в автоклаве температуру 70°C, подавали газообразный водород под давлением 1 МПа и перемешивали реакционную смесь при той же температуре в течение 5 часов. Часть реакционного раствора отбирали в качестве образца. После подтверждения завершения реакции путем проведения анализа образца по методу высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) реакционный раствор охлаждали до комнатной температуры, продували водородом, а затем переносили реакционную смесь в сосуд емкостью 100 мл. После удаления метанола в вакууме добавляли воду (20 мл), водную фазу дважды промывали толуолом (10 мл) и получали 24,6 г (S)-2-ацетиламино-4-гидроксиметилфосфинилбутановой кислоты в виде раствора. Оптическая чистота (ee) полученной (S)-2-ацетиламино-4-гидроксиметилфосфинилбутановой кислоты составляла 90,8%.
Затем, после концентрирования полученного выше раствора, получали 3,8 г вязкой желтой жидкости. При этом степень превращения составляла 100%.
Примеры 2-4
Получение (S)-2-ацетиламино-4-гидроксиметилфосфинилбутановой кислоты
Получали тем же путем, что и описанный в примере 1, за исключением того, что использовали вдвое большее количество (RuCl(пара-цимол)((S)-BINAP)Cl, а время реакции и температуру реакции изменяли, как представлено в таблице 1. Полученные результаты представлены ниже в таблице 1. При этом степень превращения составляла 100% во всех примерах.
<b>Таблица 1</b>
Пример
Температура реакции
Время реакции
Оптическая чистота (ee)
2
60°C
17 часов
91,7%
3
70°C
17 часов
92,8%
4
90°C
17 часов
91,0%
Пример 5
Получение (R)-2-ацетиламино-4-гидроксиметилфосфинилбутановой кислоты
2
3
2
2
В автоклав емкостью 200 мл помещали (Z)-2-ацетиламино-4-гидроксиметилфосфинил-2-бутеновую кислоту (4,0 г, 18 ммоль), (RuCl((R)-SEGPHOS)(µ-Cl)(EtNH) (0,150 г, 0,09 ммоль) и метанол (40 мл), и проводили замещение атмосферы азотом и водородом. Устанавливали в автоклаве температуру 70°C, подавали газообразный водород под давлением 1 МПа и перемешивали реакционную смесь при той же температуре в течение 5 часов. Часть реакционного раствора отбирали в качестве образца. После подтверждения завершения реакции путем проведения анализа образца по методу ВЭЖХ реакционный раствор охлаждали до комнатной температуры, продували водородом, а затем переносили реакционную смесь в сосуд емкостью 100 мл. После удаления метанола в вакууме добавляли воду (20 мл), водную фазу дважды промывали толуолом (10 мл) и получали раствор (R)-2-ацетиламино-4-гидроксиметилфосфинилбутановой кислоты. Оптическая чистота (ee) полученной (R)-2-ацетиламино-4-гидроксиметилфосфинилбутановой кислоты составляла 92,8%. При этом, степень превращения составляла 100%.
Пример 6
Получение (S)-2-ацетиламино-4-гидроксиметилфосфинилбутановой кислоты
Получали тем же путем, что и описанный в примере 1, за исключением того, что использовали вдвое большее количество (RuCl(пара-цимол)((S)-BINAP)Cl, и в реакционной системе к гидрированному субстрату добавляли 1 эквивалент этоксида натрия (NaOMe). В результате получали (S)-2-ацетиламино-4-гидроксиметилфосфинилбутановую кислоту с оптической чистотой (ee) 95,3%. При этом, степень превращения составляла 100%.
Примеры 7-9
Получение (R)-2-ацетиламино-4-гидроксиметилфосфинилбутановой кислоты
Получали тем же путем, что и описанный в примере 1, за исключением того, что меняли комплекс рутения и оптически активного фосфина и в реакционной системе добавляли различные добавки (1 эквивалент относительно гидрированного субстрата), как представлено в таблице 2. Полученные результаты представлены ниже в таблице 2. При этом степень превращения составляла 100% во всех примерах.
<b>Таблица 2</b>
Пример
Комплекс
Добавка
Оптическая чистота (ee)
7
[RuCl{(R)-SEGPHOS}]<sub>2</sub>(µ-Cl)<sub>3</sub>[Et<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>]
K<sub>2</sub>CO<sub>3</sub>
93,7
8
[RuCl{(R)-трет-BINAP}]<sub>2</sub>(µ-Cl)<sub>3</sub>[Et<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>]
NaOMe
94,1
9
[RuCl(пара-цимол){(R)-BINAP}]Cl
NaOMe
93,1
Пример 10
Получение (S)-2-ацетиламино-4-гидроксиметилфосфинилбутановой кислоты
В автоклав емкостью 100 мл помещали (Z)-2-ацетиламино-4-гидроксиметилфосфинил-2-бутеновую кислоту (5,0 г, 22,5 ммоль), (RuCl(пара-цимол)((S)-BINAP)Cl (5,2 мг, 0,0056 ммоль), н-бутанол (10 мл), воду (15 мл) и карбонат натрия (240 мг), и проводили замещение атмосферы азотом и водородом. Устанавливали в автоклаве температуру 90°C, подавали газообразный водород под давлением 1 МПа и перемешивали реакционную смесь при той же температуре в течение 6 часов. Завершение реакции подтверждали путем отбора части реакционного раствора в качестве образца. Оптическая чистота (ee) полученной (S)-2-ацетиламино-4-гидроксиметилфосфинилбутановой кислоты составляла 90,4%.
Пример 11
Получение сложного метилового эфира (S)-2-ацетиламино-4-гидроксиметилфосфинилбутановой кислоты
В автоклав емкостью 100 мл помещали сложный метиловый эфир (Z)-2-ацетиламино-4-гидроксиметилфосфинил-2-бутеновой кислоты (4,9 г, 19,8 ммоль), (RuCl(пара-цимол)((S)-BINAP)Cl (1,8 мг, 0,0019 ммоль) и метанол (20 мл), и проводили замещение атмосферы азотом и водородом. Устанавливали в автоклаве температуру 90°C, подавали водород под давлением 1 МПа, и перемешивали реакционную смесь при той же температуре в течение 4 часов. Завершение реакции подтверждали путем отбора части реакционного раствора в качестве образца. Оптическая чистота (ee) полученного сложного эфира (S)-2-ацетиламино-4-гидроксиметилфосфинилбутановой кислоты составляла 90,9%.
Пример 12
Получение сложного метилового эфира (S)-2-ацетиламино-4-гидроксиметилфосфинилбутановой кислоты
В автоклав емкостью 300 мл помещали сложный метиловый эфир (Z)-2-ацетиламино-4-гидроксиметилфосфинил-2-бутеновой кислоты (46,1 г, 185,0 ммоль), (RuCl(пара-цимол)(S)-BINAP)Cl (1,7 мг, 0,0018 ммоль) и метанол (92 мл), и проводили замещение атмосферы азотом и водородом. Устанавливали в автоклаве температуру 90°C, подавали газообразный водород под давлением 1 МПа и перемешивали реакционную смесь при той же температуре в течение 5 часов. Завершение реакции подтверждали путем отбора части реакционного раствора в качестве образца. Оптическая чистота (ee) полученного сложного эфира (S)-2-ацетиламино-4-гидроксиметилфосфинилбутановой кислоты составляла 90,3%.
ПРИМЕНИМОСТЬ В ПРОМЫШЛЕННЫХ УСЛОВИЯХ
Настоящее изобретение представляет собой стереоселективный способ синтеза оптически активных аминофосфинилбутановых кислот, которые важны в качестве промежуточного продукта для получения соединения, применимого в качестве гербицида, такого как L-AHPB, путем проведения асимметрической реакции гидрирования соединения, представленного формулой (1), с использованием комплекса рутения и оптически активного фосфина в качестве катализатора, и как способ, который позволяет осуществлять синтез с меньшими затратами, хорошей эффективностью и высокой селективностью, превосходит традиционный способ синтеза оптически активного соединения.