ИГЛА ДЛЯ ВЗЯТИЯ ОБРАЗЦОВ
NEEDLE FOR TAKING SAMPLES

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Изобретение относится к игле для взятия образцов, в частности к игле, пригодной для извлечения ооцитов из организма пациента-человека или пациента-животного. Изобретение также относится к способу извлечения образца, в частности ооцита, из организма пациента-человека или пациента-животного.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) представляет собой обычное вмешательство, помогающее бездетным парам иметь детей. Первый шаг в осуществлении цикла ЭКО, проводимый после любой необходимой гормональной стимуляции, состоит в извлечении или отсасывании ооцитов. Гормональная стимуляция приводит к увеличению количества фолликулов, созревающих в женском организме. При нормальном менструальном цикле вырабатываются один или два ооцита. Напротив, при успешном проведении цикла ЭКО обычно созревают от 5 до 15 ооцитов. В настоящее время повышенный интерес уделяется отсутствию гормональной стимуляции или минимальной гормональной стимуляции или вызреванию ооцитов после извлечения или использованию естественного цикла, в котором для проведения процедуры ЭКО обычно считается достаточным наличие одного или двух созревших ооцитов.
Вне зависимости от способов гормональной стимуляции, каждый ооцит находится в фолликуле. При проведении процедуры ЭКО производят опустошение фолликулов, которые при этом находятся в яичниках. Обычно эту процедуру проводят трансвагинально, что означает, что для проникновения в вагинальную стенку и яичники используют иглу для извлечения ооцитов. После локализации ооцитов при помощи ультразвукового исследования, для прокола и ввода в каждый фолликул используют иглу для извлечения ооцитов, а затем фолликулярную жидкость, содержащую ооциты, извлекают отсасыванием. Извлечение производят приложением отрицательного давления. В тех случаях, когда ооциты не могут быть извлечены из фолликула при помощи одного лишь отсасывания, наряду с отсасыванием может быть использован ввод предварительно подогретого раствора для закачивания, что приводит к высвобождению ооцитов и увеличению объема отсасываемой жидкости.
Иглы для извлечения ооцитов, применяемые для опустошения фолликулов in vivo с целью проведения цикла ЭКО, могут включать одинарный или двойной просвет. Иглы с двойным просветом включают первый просвет для извлечения ооцитов из фолликула и второй просвет для одновременного закачивания среды в фолликул. Полагают, что подобное высвобождение ооцитов из фолликула более эффективно, чем извлечение при помощи иглы с одинарным просветом без закачивания. Тем не менее, более широко используют иглы с одинарным просветом без закачивания раствора. Несмотря на то, что игла с одинарным просветом может быть использована как для извлечения, так и для закачивания, применять иглу с одинарным просветом для одновременного проведения закачивания и отсасывания невозможно. Таким образом, при использовании иглы с одинарным просветом с закачиванием жидкости, имеется вероятность, что ооциты могут быть вымыты из полости, а не извлечены.
Наружный диаметр (НД) и внутренний диаметр (ВД) имеющихся в настоящее время на рынке игл для извлечения ооцитов однородны (равномерны) по всей длине иглы. Наиболее часто используемые иглы имеют стандартный размер 16 либо 17, что соответствует НД, равному 1,65 мм и 1,47 мм соответственно. Такие иглы поставляет, например, Cook Medical Inc. (Bloomington, IN, USA), Smiths Medical International (Watford, UK) и Gynetics Medical Products N.V. (Achel, Belgium). Иглы размера 18 (1,27 мм НД) поставляет Smiths Medical International.
Длина иглы для извлечения ооцитов может быть различной, например, в зависимости от типа применяемой игольной направляющей, который, в свою очередь, зависит от типа применяемого ультразвукового датчика. Обычные длины игл составляют от 200 мм до 400 мм.
Внутренний диаметр (ВД), т.е. диаметр просвета, иглы для извлечения ооцитов должен превышать диаметр ооцита, который у человека составляет приблизительно от 0,1 до 0,2 мм. ВД также не должен ограничивать движение массы кумулюсных клеток, покрывающих ооциты. Минимальная величина ВД также зависит от производственных ограничений и свойств материала, а также от стресса и трения, оказываемых на ооциты внутри тонкой иглы.
Процедура извлечения обычно занимает приблизительно от 10 до 30 минут, что в основном зависит от количества вскрываемых и опустошаемых фолликулов. Без применения анестезирующих и седативных препаратов эта процедура довольно неприятна и, в некоторых случаях, весьма болезненна для женщины. Таким образом, в некоторых странах стандартное проведение этой процедуры включает применение общего наркоза. Тем не менее, применение общего наркоза связано с медицинским риском, и, кроме того, анестезиологическое обслуживание повышает стоимость процедуры. Таким образом, в некоторых странах, таких как Скандинавские государства, извлечение ооцитов производят с применением мягких седативных препаратов и/или местной анестезии. В настоящее время все в большем количестве клиник используют процедуру с применением мягких седативных препаратов и/или местной анестезии, что позволяет снизить стоимость и повысить безопасность; тем не менее, для женщины это создает дополнительный дискомфорт и боль.
В соответствии с указанным изменением в проведении процедуры, изготовители игл стали изготавливать более тонкие иглы для извлечения ооцитов, позволяющие доставлять пациентке меньше болевых ощущений. Было найдено соотношение между толщиной иглы и болевыми ощущениями пациентки (Aziz et al (1993) Human Reproduction 8(7): 1098-1100). В упомянутом исследовании сравнивали результаты использования игл двух диаметров: стандартного размера 16 и 18. Для пункции одного яичника использовали иглу размера 16, а для пункции другого яичника использовали иглу размера 18. Использование разных игл для пункции разных яичников позволяло пациенткам быть самим себе контрольной группой. Пациенткам вводили мягкие успокаивающие средства, и они оценивали болевые ощущения по 0-5 балльной шкале. Было обнаружено, что более тонкая игла создает гораздо меньше чувствуемых болевых ощущений.
Болевые ощущения и спазмы также наблюдаются уже после процедуры извлечения ооцитов. В исследовании, проведенном Miller et al (2004) (Fertility and Sterility 81(1): 191-193), проводили оценку болей и спазмов, испытываемых пациентками, спустя 30 минут и 24 часа после извлечения ооцитов. Исследование показало, что пациентки испытывали боли и спазмы как спустя 30 минут, так и 24 часа после отсасывания ооцитов. В указанном случае не были приведены факты, подтверждающие снижение болей и спазмов при использовании более тонких игл для проведения отсасывания, но, поскольку при использовании более тонкой илы происходит меньшее повреждение тканей, этого следует ожидать.
Как было указано выше, использование более тонких игл приводит к образованию меньших травм и кровотечений, чем использование более толстых игл. Это следует учитывать, поскольку травмы и кровотечения могут негативно влиять на имплантацию эмбриона. Имплантацию обычно производят спустя период времени, составляющий от двух до шести суток после извлечения ооцитов; таким образом, любая травма, вызываемая процедурой извлечения, может воспрепятствовать правильной имплантации.
Тем не менее, применение более тонких игл также имеет ряд недостатков, поскольку более тонкая игла имеет более узкий просвет. Например, образец, такой как ооцит, может застрять и/или повредиться внутри просвета тонкой иглы. Приблизительный диаметр ооцита человека составляет от 0,1 до 0,2 мм, и вместе с кумулюсными клетками, окружающими ооцит, общая клеточная масса может иметь диаметр до 1,0 мм (Aziz et al 1993). Таким образом, чем тоньше игла, тем больше риск повреждения ооцита при его прохождении сквозь иглу. Следовательно, использование более тонких игл повышает риск повреждения ооцитов, что может снизить вероятность завершения процедуры ЭКО успешной беременностью.
Другой недостаток более тонких игл состоит в том, что создание заданного отрицательного давления в более тонкой игле требует большего времени, чем при использовании более толстой иглы. Чем дольше образец (например, ооцит и фолликулярная жидкость) находится в игле, тем дольше он подвергается воздействию комнатной температуры и, таким образом, дольше он охлаждается. Кроме того, более узкий просвет иглы создает большую вероятность контакта стенки иглы с образцом, в результате которого образец охлаждается еще сильнее. Некоторые образцы, например ооциты, чрезвычайно чувствительны к воздействию температур ниже физиологической температуры и быстро теряют жизнеспособность при снижении температуры.
Альтернативой более длительного отсасывания, необходимого при использовании более тонкой иглы, является повышение прилагаемого отрицательного давления, позволяющее ускорить движение фолликулярной жидкости через иглу. Тем не менее, недостатком приложения более высокого отрицательного давления может явиться стресс и другие физические повреждения образца. Приложение слишком высокого отрицательного давления вызывает серьезную озабоченность при отсасывании ооцитов, поскольку оно может повредить zona pellucida (вителлиновый слой) ооцита. Кроме того, при работе в условиях обычного давления окружающей среды, прилагаемое отрицательное давление никогда не может превышать 1 атм (101,3 кПа). Кроме того, недостаток тонких игл также состоит в неудобстве обращения с ними пользователя, поскольку они легче подвергаются изгибу, чем более толстые иглы.
Используемые в настоящее время иглы для извлечения ооцитов рассмотрены ниже со ссылками на приведенные Фиг.1-5, в которых для облегчения рассмотрения одинаковые части обозначены одинаковыми цифрами. Данные по результатам сравнения игл, предлагаемых согласно настоящему изобретению, и других игл представлены на Фиг.6-10.
На Фиг.1 схематически изображено продольное сечение матки и устройства с ультразвуковым контролем для трансвагинального отсасывания фолликулов из яичников (существующий уровень техники);
На Фиг.2 схематически изображено продольное сечение иглы с одинарным просветом, пригодной для использования в устройстве, показанном на Фиг.1 (существующий уровень техники);
На Фиг.3 изображено продольное сечение иглы с двойным просветом, пригодной для использования в устройстве, показанном на Фиг.1 (существующий уровень техники);
На Фиг.4 изображено продольное сечение иглы с одинарным просветом, присоединенной к шприцу; указанная игла с одинарным просветом пригодна для трансвагинального отсасывания фолликулов из яичников (существующий уровень техники); и
На Фиг.5 изображено продольное сечение иглы с одинарным просветом, присоединенной к шприцу через трубку; указанная игла с одинарным просветом пригодна для трансвагинального отсасывания фолликулов из яичников (существующий уровень техники).
На Фиг.1 изображена матка (150), включающая дно (152) матки, миотермий (154), влагалище (156), фаллопиевы трубы (160), яичники (158) и фолликулы (104) яичников. Характерное известное устройство (100) с ультразвуковым контролем для трансвагинального отсасывания фолликулов (104) из яичников показано in situ. В фолликул (104) яичника, содержащий ооцит, трансвагинально введена игла (102) для извлечения ооцитов с одинарным просветом, которая закреплена на игольной направляющей (106), которая, в свою очередь, закреплена на ультразвуковом датчике (108). Ультразвуковой датчик генерирует ультразвуковое визуальное поле фолликулов (109). Следящий конец иглы с одинарным просветом присоединен к трубке (110) для отсасывания, которая, в свою очередь, присоединена к пробирке (112) для сбора фолликулярной жидкости, содержащей ооциты. В пробирке (112) создают отрицательное давление отсасыванием при помощи вакуумного насоса (не показан). Пробирку (112) герметизируют силиконовой пробкой (114), включающей соединительные устройства (не показаны).
Игла (102) для извлечения ооцитов может представлять собой иглу с одинарным просветом или иглу с двойным просветом. Игла с одинарным просветом показана на Фиг.2. Игла с двойным просветом показана на Фиг.3. Другие конфигурации игл для отсасывания, каждая из которых снабжена соединительным устройством Люэра и шприцом для приложения отрицательного давления, показаны на Фиг.4 и Фиг.5.
На Фиг.2 показано известное устройство (200), включающее иглу с одинарным просветом, которое включает иглу (202) для извлечения ооцитов. Следящий конец иглы (202) включает держатель (222) для пальцевого захвата. Следящий конец иглы (202) присоединен к трубке (210) для отсасывания, которая, в свою очередь, присоединена к пробирке (212) через силиконовую пробку (214). Пробирка (212) присоединена к вакуумному насосу (не показан) через силиконовую пробку (214), соединительное устройство (216) Люэра и вакуумную трубку (218). Создание вакуума в вакуумной трубке (218) заставляет жидкость засасываться в иглу (202) и затем в пробирку (212) в направлении стрелки А.
На Фиг.3 показано известное устройство (300), включающее иглу с двойным просветом. Следящий конец иглы (302) для извлечения ооцитов включает держатель (322) для пальцевого захвата. Следящий конец иглы (302) присоединен к трубке (324) для закачивания среды. Дистальный конец (324) трубки для закачивания среды включает соединительное устройство (325) Люэра, предназначенное для присоединения к источнику закачиваемой среды. Следящий конец иглы (302) также присоединен к трубке (310) для отсасывания, которая, в свою очередь, присоединена к пробирке (312) для сбора фолликулярной жидкости, содержащей ооциты. Отрицательное давление в пробирке (312) создают при помощи вакуумного насоса (не показан). Пробирка (312) присоединена к вакуумному насосу (не показан) через силиконовую пробку (314), соединительное устройство (316) Люэра и вакуумную трубку (318). Создание вакуума в трубке (318) для отсасывания заставляет жидкость засасываться в иглу (302) и затем в пробирку (312) в направлении стрелки А. Закачиваемая среда может быть закачана в иглу (302) через трубку (324) для закачивания среды в направлении стрелки В.
На Фиг.4 показано другое известное устройство (400), включающее иглу с одинарным просветом, которое на следящем конце иглы (402) для извлечения ооцитов включает держатель (422) для пальцевого захвата. Следящий конец иглы (402) присоединен к шприцу (426) через соединительное устройство Люэра (не показано). Вытягивание поршня (428) шприца из цилиндра (430) шприца создает внутри иглы (402) отрицательное давление, которое заставляет жидкость засасываться в иглу (402) и затем в шприц (426) в направлении стрелки А.
На Фиг.5 показано известное устройство, альтернативное устройству, показанному на Фиг.4. Устройство (500), включающее иглу с одинарным просветом, включает иглу (502) с одинарным просветом для извлечения ооцитов, на следящем конце которой расположен держатель (522) для пальцевого захвата. Следящий конец иглы (502) присоединен к шприцу (526) через трубку (524) для отсасывания и соединительное устройство Люэра (не показано). Вытягивание поршня (528) шприца из цилиндра (530) шприца создает внутри иглы (502) отрицательное давление, которое заставляет жидкость засасываться в иглу (502) и затем в шприц (526) в направлении стрелки А.
Опубликованные ранее изобретения, относящиеся к иглам, включают изобретения, описанные в публикациях WO 2005/025434, US 2005/0143619, US 5843023, US 10/233431, US 6461302 и US 6929623. Все иглы, описанные в публикациях WO 2005/025434, US 2005/0143619, US 5843023, US 10/233431 и US 6461302, имеют равномерный диаметр. Использование таких игл либо вызывает болевые ощущения и/или вызывает травмирование тканей женского организма, либо вызывает стресс и/или травмирование образца. Применение игл с большим внутренним диаметром имеет то преимущество, что они наносят минимальный стресс и/или травму извлекаемому образцу, например ооциту, и позволяют быстро проводить извлечение. Недостатком применения игл с небольшим внутренним диаметром является длительное извлечение, т.е. значительная продолжительность отсасывания. Значительная продолжительность извлечения неудобна и некомфортна для пациента, из организма которого извлекают образец, и увеличивает степень охлаждения образца и/или наносимый ему при извлечении стресс или травму.
В заявке WO 2005/025434 описана игла с анестезирующим действием, применяемая для внутреннего периовариального блокирования в сочетании с извлечением яйцеклетки.
В заявке US 2005/0143619 описано устройство для сбора яйцеклеток, включающее рукоятку, иглу для сбора, выступающую из рукоятки, и устройство для нагревания, позволяющее поддерживать выбранную температуру иглы с целью предотвращения повреждения собираемых яйцеклеток. Несмотря на то, что применение этого изобретения может решить проблему понижения температуры при отсасывании ооцитов, в описании рассмотрена игла, имеющая равномерный диаметр, которая, как таковая, имеет либо недостатки игл с малым ВД, либо игл с большим НД, рассмотренные выше.
В патентах US 5843023 и US 5979339 описаны иглы для отсасывания, конструкции которых включают боковые порты. Как в патенте US 5843023, так и в патенте US 5979339 описаны иглы равномерного размера, которые либо имеют недостатки игл с малым ВД, либо игл с большим НД, рассмотренные выше.
В патенте US 6461302 описано устройство для извлечения яйцеклеток, пригодное для извлечения яйцеклетки и фолликулярной жидкости из фолликула. Устройство включает иглу, присоединенную к средствам создания отсасывающего воздействия на иглу, что, таким образом, позволяет вводить в иглу образец.
В патенте US 6929623 описан шприц, включающий иглу, включающую первый участок, имеющий большой диаметр, присоединенный ко второму участку, имеющему небольшой диаметр. Иглу используют не для извлечения, а для ввода в каналы пациента, такие как уретра, пищевод и кровеносные сосуды, устойчивых вязких жидкостей. В патенте не предлагается применение иглы для сбора образцов, например, таких как ооциты.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к игле для взятия образцов, которая обладает преимуществами тонкой иглы, но позволяет смягчить и/или исключить недостатки, относящиеся к толстым иглам. Таким образом, изобретение относится к игле, пригодной для извлечения биологического образца из организма пациента, в частности, образца, находящегося в труднодоступной области организма, например в области, в которой для достижения ткани и проникновения в ткань требуется произвести пересечение полости тела. Например, биологический образец может представлять собой ооцит. Биологический образец может представлять собой вязкую жидкость или находиться в вязкой жидкости. Для извлечения ооцита при помощи иглы, до того, как игла достигнет яичника и будет введена в фолликул яичника, игла должна пересечь влагалище. Игла для взятия образцов может представлять собой хирургическую или медицинскую иглу.
Соответственно, первый аспект изобретения относится к игле для взятия образцов, включающей первый (ведущий) трубчатый участок, находящийся в гидродинамическом (жидкостном) соединении со вторым (следящим) трубчатым участком, причем первый трубчатый участок включает ведущий конец, предназначенный для проникновения в ткань пациента, а второй трубчатый участок, включает следящий конец, предназначенный для гидродинамического (жидкостного) соединения со средствами приема жидкости; при этом первый трубчатый участок имеет наружный диаметр и внутренний диаметр, который меньше наружного и внутреннего диаметра второго трубчатого участка, и первый трубчатый участок имеет внутренний диаметр, который меньше внутреннего диаметра второго трубчатого участка.
Преимущество иглы для взятия образцов, предлагаемой согласно настоящему изобретению, состоит в том, что лишь относительно тонкий первый трубчатый участок проникает в ткань, из которой извлекают образец, в то время как относительно широкий второй трубчатый участок не проникает в ткань.
Первый и второй трубчатые участки могут быть расположены вдоль общей центральной оси, проходящей через просветы как первого, так и второго трубчатых участков. В альтернативном случае, первый и второй трубчатый участки могут быть смещены относительно центров друг друга, т.е. игла может быть асимметрична относительно центральной оси, проходящей через просветы первого и второго трубчатых участков.
Первый трубчатый участок может быть присоединен ко второму трубчатому участку через конический участок. Конический участок может обеспечивать постепенное изменение диаметра между первым трубчатым участком и вторым трубчатым участком. Сужение конического участка может быть как резким, так и постепенным. В альтернативном случае конический участок может отсутствовать, и соединение между первым и вторым трубчатыми участками по существу может осуществляться под прямым углом.
Первый трубчатый участок сам по себе может быть коническим. Предпочтительно конусность начинается от относительно узкого ведущего конца к более широкому участку, который соединяет первый трубчатый участок со вторым трубчатым участком.
Предпочтительно средства для приема жидкости пригодны для приема биологического образца. Средства для приема жидкости предпочтительно могут быть герметизированы. Предпочтительно, средства для приема жидкости стерильны. Средства для приема жидкости могут представлять собой любой подходящий сосуд, включая пробирку.
Для процедуры извлечения человеческого ооцита, наружный диаметр первого трубчатого участка предпочтительно составляет от 0,6 мм до 1,2 мм, более предпочтительно от 0,8 мм до 1,0 мм, наиболее предпочтительно приблизительно 0,9 мм.
Для процедуры извлечения человеческого ооцита, наружный диаметр второго трубчатого участка предпочтительно больше или равен 1,1 мм, более предпочтительно больше или равен 1,2 мм, наиболее предпочтительно больше или равен 1,4 мм.
Для процедуры извлечения человеческого ооцита, внутренний диаметр первого трубчатого участка предпочтительно больше или равен приблизительно 0,2 мм, более предпочтительно больше или равен приблизительно 0,4 мм, наиболее предпочтительно больше или равен приблизительно 0,6 мм. Внутренний диаметр первого трубчатого участка иглы для извлечения ооцитов всегда должен быть по меньшей мере такой же величины, как диаметр ооцита организма конкретного вида, из которого ооцит извлекают. Если образец не представляет собой ооцит, то внутренний диаметр должен быть по меньшей мере такой же величины, как диаметр уязвимой части извлекаемого образца.
Для процедуры извлечения человеческого ооцита, внутренний диаметр второго трубчатого участка предпочтительно больше или равен приблизительно 0,9 мм, более предпочтительно больше или равен приблизительно 1,1 мм, наиболее предпочтительно больше или равен приблизительно 1,2 мм.
Во время проведения процедуры, ведущий конец иглы проникает через ткань пациента, в то время как следящий конец не проникает через ткань пациента. Во время проведения процедуры, ведущий конец иглы может проникать через один или более следующих органов: вагинальные стенки, яичник и фолликул организма, например организма пациентки. Преимущество иглы для взятия образцов, предлагаемой согласно настоящему изобретению, состоит в том, что ведущий участок иглы, который имеет относительно небольшой наружный диаметр, может вызывать менее болезненные ощущения и/или меньше травмировать и/или повреждать ткани пациентки, по сравнению с иглой, ведущий участок которой имеет больший наружный диаметр. Преимущество следящего участка, имеющего больший внутренний диаметр, чем ведущий участок, состоит в том, что при одинаковом отрицательном давлении он позволяет материалу протекать с большей скоростью внутри следящего участка, и, таким образом, позволяет производить процедуру быстрее и может оказывать меньший стресс извлекаемого образца, например ооцита. Таким образом, большой внутренний диаметр второго трубчатого участка означает, что он представляет собой хороший канал для транспортировки.
Первый трубчатый участок предпочтительно имеет по меньшей мере ту же длину, что и анатомическое расстояние, которое необходимо пройти до достижения области, из которой извлекают образец. Область, из которой извлекают образец, может представлять собой ткань. Например, для извлечения ооцита, первый трубчатый участок предпочтительно имеет длину, достаточную до достижения фолликулов яичника через вагинальную стенку. Для извлечения образца из человеческого организма, длина первого трубчатого участка составляет по меньшей мере 30 мм, более предпочтительно по меньшей мере 40 мм. Длина первого трубчатого участка может составлять от 30 до 80 мм, например 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75 или 80 мм. Длина первого трубчатого участка иглы может быть больше, чем это требуется для достижения участка, из которого отбирают образец, тем не менее, по мере увеличения длины первого трубчатого участка снижаются преимущества, полученные за счет большего диаметра второго трубчатого участка. Чем длиннее тонкая часть иглы, тем большее время ооциты проводят в игле и тем больше они будут охлаждаться при проведении процедуры, а также подвергаться большему трению и, потенциально, большему стрессу.
Общая длина первого и второго трубчатых участков иглы должна быть достаточной для достижения образца. Для иглы, предназначенной для извлечения ооцитов, общая требуемая длина зависит от анатомических размеров и телосложения пациентки. То есть второй (следящий) трубчатый участок должен иметь длину, достаточную для проникновения через влагалище. Первый (ведущий) трубчатый участок должен иметь длину, достаточную для проникновения в требуемую область, например ткань, в которой находится образец, например яичник, в частности фолликул яичника, и для контакта с образцом, но при этом второй (следящий) трубчатый участок не должен проникать в эту область, например ткань. Контакт с образцом позволяет извлекать образец из указанной области. Для человеческого организма предпочтительно общая длина первого и второго трубчатых участков составляет от 150 мм до 500 мм. Например, общая длина первого и второго трубчатых участков может составлять от 200 мм до 400 мм, например 300 мм.
Особенно предпочтительно, если длина первого трубчатого участка достаточна для достижения контакта с образцом, но при этом второй трубчатый участок не проникает в область взятия образца, например ткань. Предпочтительно первый трубчатый участок имеет не слишком большую длину, которая позволяет не подвергать образец нежелательному стрессу. Длина первого трубчатого участка иглы для извлечения человеческих ооцитов предпочтительно должна превышать или быть равной приблизительно 30 мм, более предпочтительно превышать или быть равной приблизительно 40 мм и предпочтительно не превышать 100 мм, более предпочтительно не превышать 80 мм и наиболее предпочтительно не превышать 60 мм.
Длина второго трубчатого участка зависит от анатомии пациента, т.е. длина должна быть достаточно большой для достижения образца и фиксации на оборудовании для стабилизации иглы и/или визуализации образца. Подходящие размеры иглы для взятия образцов могут быть различными, в зависимости от типа извлекаемого образца и организма пациента, из которого его извлекают. Например, ооциты некоторых животных крупнее ооцитов человека. Ооциты других животных меньше ооцитов человека. Таким образом, в зависимости от типа образца и организма пациента определяют подходящие размеры внутреннего и наружного диаметра первого и второго трубчатых участков. Аналогично, различные животные имеют разное анатомическое строение. Например, животное может иметь полость тела, например влагалище, которое имеет большую или меньшую длину, необходимую для проникновения, по сравнению с соответствующей полостью человека. Аналогично, образец, например ооцит, может находиться глубже или ближе к поверхности области, например яичника или фолликула яичника, по сравнению с соответствующей областью организма человека. Кроме того, анатомические размеры могут быть различными в пределах одного вида, например, в зависимости от роста, массы и индекса массы тела. Пациент может представлять собой человека или животное, например корову, свинью, собаку, лошадь, мышь, слона или жирафа. Специалист в данной области техники может выбрать подходящие размеры иглы для взятия образцов на основании известных сведений по анатомии.
Предпочтительно конфигурация иглы такова, что продолжительность извлечения образца достаточно невелика, так что продолжительность отсасывания составляет приемлемый промежуток времени, то есть на практике время отсасывания сравнимо со временем отсасывания, получаемом при использовании стандартной иглы, например иглы с равномерным наружным диаметром, составляющим 1,4 мм, и равномерным внутренним диаметром, составляющим 1,0 мм, и длиной, составляющей 355 мм. Время отсасывания образца зависит от применяемого отрицательного давления, вязкости отсасываемого образца и объема отсасываемого образца. Сравнимое время отсасывания означает время отсасывания, примерно составляющее продолжительность отсасывания стандартной иглой, время отсасывания, составляющее менее продолжительности отсасывания с применением стандартной иглы, или время отсасывания, составляющее до 30% более продолжительности отсасывания с применением стандартной иглы, или время отсасывания, предпочтительно не более чем на 20% превышающее продолжительность отсасывания с применением стандартной иглы. Стандартная игла представляет собой, например, иглу, равномерный внутренний диаметр которой составляет 1,0 мм, и равномерный наружный диаметр которой составляет 1,4 мм, и, например, длина которой составляет 355 мм. Приемлемо короткая продолжительность отсасывания представляет собой время, которое позволяет минимизировать охлаждение образца в процессе извлечения, минимизировать время присутствия врача, минимизировать время дискомфорта, испытываемого пациентом в процессе извлечения, и минимизировать повреждение и/или травмирование извлекаемого образца. Продолжительность отсасывания может составлять менее двух минут, например менее одной минуты. Объем извлекаемого образца может составлять от 3 мл до 8 мл, например 4 или 5 мл. К следящему концу иглы может быть приложено отрицательное давление, составляющее до 1 атмосферы (т.е. от 0 до 101,3 кПа).
Игла для взятия образцов может быть изготовлена из одного или более материалов, выбираемых из нержавеющей стали, углеродного волокна, твердых пластиков, керамики и стекла. Особенно предпочтительные материалы включают нержавеющую сталь, выбираемую из сталей марок AISI 304, AISI 316, SIS 2346 и SIS 2543. Наиболее предпочтительный материал представляет собой нержавеющую сталь марки AISI 304. Первый и второй трубчатые участки могут быть изготовлены из одинаковых или различных материалов.
Предпочтительно игла включает острый наконечник. Наконечник может быть адаптирован с целью улучшения видимости ультразвукового исследования. Наконечник может быть эхогенным. Например, внешняя поверхность наконечника иглы может быть снабжена одной или более бороздками.
Игла для взятия образцов может быть изготовлена из одного цельного куска материала, или она может быть изготовлена из двух или более частей материала, скрепленных с образованием одной трубки.

Игла для взятия образцов, предлагаемая согласно настоящему изобретению, может быть присоединена к или снабжена одним или более из следующих устройств: ультразвуковым датчиком, вакуумным насосом, трубкой для отсасывания, трубкой для закачивания среды, пробиркой для сбора, крышкой пробирки для сбора, вакуумным насосом, шприцем, игольной направляющей, держателем для пальцевого захвата и соединительным устройством для присоединения к одному или более из следующих устройств: пробирке для сбора, вакуумному насосу и шприцу, например, описанным со ссылками на Фиг.1-5. Трубки могут включать Тефлон. Кроме того, игла для взятия образцов, предлагаемая согласно настоящему изобретению, может быть использована совместно с устройством, предназначенным для фиксации иглы с одинарным или двойным просветом, например, описанным со ссылками на Фиг.1-5. Например, устройство может включать один или более компонентов, описанных со ссылками на Фиг.1-5.
Второй аспект изобретения относится к способу отбора образца из организма пациента, включающему введение иглы для взятия образцов, предлагаемой согласно настоящему изобретению, в организм пациента, как описано выше, и извлечение образца из организма пациента. Предпочтительно образец представляет собой ооцит. Предпочтительно пациент представляет собой человека. В альтернативном случае пациент может представлять собой животное, например корову, свинью, собаку, лошадь, мышь, слона или жирафа.
Предпочтительно только первый (ведущий) трубчатый участок иглы для взятия образцов проникает в ткань пациента. То есть предпочтительно второй (следящий) участок иглы для взятия образцов не проникает в ткань пациента. Преимуществом такой конструкции является то, что только тонкая часть, т.е. первый трубчатый участок иглы проникает в ткань пациента, что может минимизировать болевые ощущения, дискомфорт и травму, испытываемые пациентом. Например, приблизительно 30 мм или приблизительно 40 мм первого трубчатого участка могут быть введены в организм пациента при проведении процедуры извлечения человеческого ооцита.
Третий аспект изобретения относится к применению иглы для взятия образцов, описанной выше, в способе отбора образца из организма пациента. Пациент может представлять собой человека или животное, например корову, свинью, собаку, лошадь, мышь, слона или жирафа. Образец может быть расположен на некотором расстоянии от области, в которую производят инвазивное введение иглы, например ткани, содержащей образец. Образец может представлять собой ооцит.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
Неограничивающие примеры игл и способов, предлагаемых согласно настоящему изобретению, описаны ниже со ссылками на соответствующие графические материалы, Фиг.6-15, в которых:
на Фиг.6 изображено продольное сечение иглы для взятия образцов с одинарным просветом, предлагаемой согласно изобретению;
на Фиг.7 изображено продольное сечение иглы с одинарным просветом, предлагаемой согласно изобретению, включающей конический участок, соединяющий первый трубчатый участок и второй трубчатый участок;
на Фиг.8 изображено продольное сечение иглы с одинарным просветом, предлагаемой согласно изобретению, включающей первый трубчатый участок и второй трубчатый участок, смещенный относительно центра;
на Фиг.9 изображено продольное сечение иглы с одинарным просветом, предлагаемой согласно изобретению, включающей конический участок, соединяющий первый трубчатый участок и второй трубчатый участок, в которой первый трубчатый участок и второй трубчатый участок смещены относительно центра;
на Фиг.10 изображено продольное сечение иглы с одинарным просветом, предлагаемой согласно изобретению, включающей конический первый трубчатый участок;
на Фиг.11 изображена гистограмма, показывающая различие в продолжительности отсасывания при комнатной температуре для образца воды, пригодной для инъекций in vivo, объемом 20 мл при помощи игл (а), (b), (с) и (d), размеры которых указаны в Таблице 1;
на Фиг.12 изображена гистограмма, показывающая различие в продолжительности отсасывания при комнатной температуре для образца гиалуроната натрия объемом 10 мл (0,2 г/л) при помощи игл (а), (b), (с) и (d), размеры которых указаны в Таблице 1;
на Фиг.13 изображена гистограмма, показывающая различие в продолжительности отсасывания при комнатной температуре для образца гиалуроната натрия объемом 10 мл (0,4 г/л) при помощи игл (а), (b), (с) и (d), размеры которых указаны в Таблице 1;
на Фиг.14 изображена гистограмма, показывающая понижение температуры образца воды, пригодной для инъекций in vivo, во время отсасывания при помощи игл (а), (b), (с) и (d), размеры которых указаны в Таблице 1; и
на Фиг.15 изображена гистограмма, показывающая понижение температуры образца воды, пригодной для инъекций in vivo, во время отсасывания при помощи игл (а), (b), (с) и (d), размеры которых указаны в Таблице 1. Температурные параметры отбора образцов, полученных в соответствии с Фиг.15, и образцов, полученных в соответствии с Фиг.14, различаются.
Необработанные данные для Фиг.11-15 представлены в Приложении.
ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ПРИМЕРОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
На Фиг.6 показана игла для взятия образцов с одинарным просветом (632), предлагаемая согласно настоящему изобретению. Игла включает первый (ведущий) трубчатый участок (634), находящийся в гидродинамическом соединении со вторым (следящим) трубчатым участком (636); первый трубчатый участок (634) включает ведущий конец (638), который имеет острый наконечник, предназначенный для ввода в организм пациента, и второй трубчатый участок (636) включает следящий конец (640) для гидродинамического соединения с емкостью, содержащей жидкость (не показана). Приложение вакуума к следящему концу (640) иглы (632) вызывает засасывание жидкости в направлении стрелки А. Общая длина (Z) иглы составляет приблизительно 300 мм. Длина (X) второго трубчатого участка (636) иглы (632) составляет 260 мм, НД составляет 1,4 мм, а внутренний диаметр составляет 1,2 мм. Длина (Y) первого трубчатого участка (634) иглы (632) составляет 40 мм, наружный диаметр составляет 0,9 мм, а внутренний диаметр составляет 0,6 мм.
Возможны и другие конструкции первого трубчатого участка и второго трубчатого участка. Некоторые примеры показаны на Фиг.7-10.
В игле для взятия образцов (732), показанной на Фиг.7, первый (ведущий) трубчатый участок (734) и второй (следящий) трубчатый участок (736) соединены друг с другом через конический участок (735).
В игле для взятия образцов (832), показанной на Фиг.8, первый (ведущий) трубчатый участок (834) и второй (следящий) трубчатый участок (836) смещены относительно их соответствующих центров.
В игле для взятия образцов (932), показанной на Фиг.9, первый (ведущий) трубчатый участок (934) и второй (следящий) трубчатый участок (936) смещены относительно их соответствующих центров. Первый (ведущий) трубчатый участок (934) и второй (следящий) трубчатый участок (936) соединены друг с другом через конический участок (935).
В игле для взятия образцов (1032), показанной на Фиг.10, первый (ведущий) трубчатый участок (1034) присоединен ко второму (следящему) трубчатому участку (1036), и первый (ведущий) трубчатый участок конусообразно расширяется от ведущего конца (1038), который включает острый наконечник, предназначенный для введения в организм пациента, к участку (1035), вблизи которого первый (ведущий) трубчатый участок (1034) присоединен ко второму (следящему) трубчатому участку (1036).
Иглы для взятия образцов, изображенные на Фиг.6-10, могут быть присоединены к традиционной установке для извлечения образцов, включающей одно или более из следующих устройств: ультразвуковой датчик, вакуумный насос, трубку для отсасывания, трубку для закачивания среды, пробирку для сбора, крышку пробирки для сбора, вакуумный насос, шприц, игольную направляющую, держатель для пальцевого захвата и соединительные устройства для присоединения трубок к одному или более из следующих устройств: пробирке для сбора, вакуумному насосу и шприцу, например, описанные со ссылками на Фиг.1-5. Иглы для взятия образцов, изображенные на Фиг.6-10, также могут включать устройства для нагревания, позволяющие снизить падение температуры образца во время и/или после извлечения.
Способ извлечения образца из организма пациента, например извлечения ооцита из организма пациента, включает введение иглы для взятия образцов (632), изображенной на Фиг.6 в организм пациента. Следящий конец иглы (640) присоединен к устройству создания вакуума через сосуд для сбора. Ведущий конец иглы (638) вводят в область организма пациента, из которого отбирают образец (например, для извлечения ооцита, область представляет собой фолликул яичника). Только часть или полная длина первого трубчатого участка (634) иглы для взятия образцов (632) проникает в область взятия образца. Второй трубчатый участок (636) не вводят в область взятия образца, например ткань пациента. При помощи традиционного устройства создания вакуума к следящему концу (640) иглы для взятия образцов (632) прикладывают вакуум, который способствует вводу образца в иглу в направлении стрелки А. Образец засасывается в сосуд для сбора (не показан) через следящий конец (640) иглы для взятия образцов (632).
Иглы для взятия образцов, изображенные на Фиг.7-10, также могут быть использованы в способе извлечения образца из организма пациента, рассматриваемом в настоящем описании.
Анализ игл, предлагаемых согласно настоящему изобретению
Иглы, предлагаемые согласно изобретению, анализировали в лабораторных и клинических условиях.
Лабораторный анализ
Анализировали продолжительность отсасывания и температурные изменения в образце, извлекаемом при помощи (а) тонкой иглы, (b) иглы, предлагаемой согласно настоящему изобретению, (с) стандартной иглы и (d) адаптированной стандартной иглы. Размеры игл указаны в Таблице 1.
Исследовали влияние размеров игл на продолжительность отсасывания образцов, имеющих различные вязкости. Исследуемые образцы представляли собой воду, пригодную для инъекций in vivo («воду для инъекций» («ВДИ»)), раствор гиалуроната натрия (0,2 г/л) и раствор гиалуроната натрия (0,4 г/л). Раствор гиалуроната натрия готовили растворением гиалуроната натрия в ВДИ.
Вакуумный насос (Rocket of London, 240 В, 30 Вт, 50 Гц) настраивали на давление -102 мм рт.ст. (-13,6 кПа) и перед каждым испытанием проверяли при помощи калиброванного манометра. Иглу присоединяли к вакуумному насосу при помощи трубки длиной 400 мм (ВД 1,35 мм) и к 50-мл пробирке при помощи ПВХ трубки длиной 180 см, имеющей ВД, равный 1,35 мм. Пробирку (присоединенную к игле) помещали в нагревательное устройство, находящееся на столе, с целью установления постоянного расстояния между пробиркой и полом для всех измерений. Нагревательное устройство настраивали на требуемую температуру или выключали. Иглу держали вертикально в течение всего испытания. В момент введения иглы в контейнер, содержащий образец, находящийся при комнатной температуре, включали таймер.
Для оценки влияния размеров игл на время отсасывания ВДИ, таймер останавливали, когда в пробирку переносили 20 мл образца, и испытание повторяли 5 раз для каждой иглы в рандомизированной последовательности. Использовали по три иглы каждого типа. Температуру образца выдерживали равной 20±2°C.
Для оценки влияния размеров игл на время отсасывания растворов гиалуроната натрия, таймер останавливали, когда в пробирку переносили 10 мл образца. Испытание повторяли 5 раз для каждой иглы в рандомизированной последовательности. Использовали по две иглы каждого типа. Температуру образца выдерживали равной 21±1°C.
Как показано на Фиг.11 и указано в Таблице 2, продолжительность отсасывания образцов ВДИ при помощи иглы, предлагаемой согласно настоящему изобретению (игла (b)), намного меньше продолжительности отсасывания при помощи тонкой иглы (игла (а)). Использование стандартной иглы (игла (с)) давало несколько лучшие результаты, поскольку продолжительность отсасывания для 20 мл ВДИ в этом случае составляло 35 секунд по сравнению с 43 секундами для иглы, предлагаемой согласно настоящему изобретению (игла (b)). Как и ожидалось, самую малую продолжительность отсасывания (20 мл за 24 секунды) получали при использовании адаптированной иглы (игла (а)), поскольку она имела самый большой внутренний диаметр (1,2 мм) из всех игл.
Таблица 2
Средняя продолжительность отсасывания образцов ВДИ с использованием игл (а), (b), (с) и (d). Размеры игл (а), (b), (с) и (а) указаны в Таблице 1, необработанные данные указаны в Приложении 1.
Игла
(а) Тонкая игла
(b) Игла, предлагаемая согласно изобретению
(с) Стандартная игла
(d) Адаптированная стандартная игла
Среднее время отсасывания 20 мл ВДИ
189 сек
43 сек
35 сек
24 сек
Раствор гиалуроната натрия имеет большую вязкость, чем ВДИ. Вязкость растворов гиалуроната натрия, имеющих более высокие концентрации, также больше, чем вязкость растворов гиалуроната натрия, имеющих более низкие концентрации. Как показано Фиг.12 и Фиг.13, продолжительность отсасывания растворов гиалуроната натрия с концентрацией 0,2 г/л и 0,4 г/л при помощи иглы, предлагаемой согласно настоящему изобретению (игла (b)), намного меньше продолжительности отсасывания при помощи тонкой иглы (игла (а)) (Таблица 3 и Таблица 4). Наибольшую разность в продолжительности отсасывания наблюдали между результатами, полученными для тонкой иглы (иглы (а)), и другими иглами (иглы (b), (с) и (d)). При более высоких концентрациях гиалуроната натрия (т.е. при использовании более вязкого раствора), не наблюдали значительного различия между продолжительностью отсасывания, полученной при помощи иглы, предлагаемой согласно настоящему изобретению (игла (b)), и продолжительностью отсасывания, полученной при помощи стандартной иглы (игла (d)). Имеется существенная разница (критерий Стьюдента (Приложение 1)) между продолжительностью отсасывания гиалуроната натрия (0,2 г/л) при помощи игл (а), (с) и (d) по сравнению с продолжительностью, полученной при использовании иглы, предлагаемой согласно изобретению (игла (b)). Но тем не менее разность в продолжительности, получаемая при сравнении иглы, предлагаемой согласно настоящему изобретению (игла (b)), со стандартной иглой (игла (с)), не имеет практического значения при отсасывании раствора гиалуроната натрия с концентрацией 0,2 г/л, поскольку при этом продолжительность отсасывания возрастает лишь с 40 секунд до 42 секунд. Обычный размер клинического образца, в случае отсасывания ооцита, составляет приблизительно от 3 до 8 мл и более часто приблизительно от 3 до 5 мл. В проводимом эксперименте отсасываемый объем составлял 10 мл; то есть отсасывание половинного объема, используемое в клинической практике в случае отсасывания ооцита, при условиях, используемых в настоящем эксперименте, приведет к разности, составляющей всего 1 секунду.
Таблица 3
Среднее время отсасывания образцов гиалуроната натрия (0,2 г/л) с использованием игл (а), (b), (с) и (d). Размеры игл (а), (b), (с) и (d) указаны в Таблице 1.
Игла
(а) Тонкая игла
(b) Игла, предлагаемая согласно изобретению
(с) Стандартная игла
(d) Адаптированная стандартная игла
Среднее время отсасывания 10 мл гиалуроната натрия (0,2 г/л)
267 сек
42 сек
40 сек
26 сек
Таблица 4:
Среднее время отсасывания образцов гиалуроната натрия (0,4 г/л) с использованием игл (а), (b), (с) и (d). Размеры игл (а), (b), (с) и (d) указаны в Таблице 1.
Игла
(а) Тонкая игла
(b) Игла, предлагаемая согласно изобретению
(с) Стандартная игла
(d) Адаптированная стандартная игла
Среднее время отсасывания 10 мл гиалуроната натрия (0,4 г/л)
635 сек
82 сек
81 сек
50 сек
Для определения влияния размера иглы на температуру отсасываемого образца водяную баню нагревали до температуры, при которой извлекают образец, составляющей 37±0,5°C, а нагревательное устройство нагревали до температуры доставки образца, составляющей либо 25±0,5°C, либо 37±0,5°C. Для стандартизации температуры в нагревательное устройство помещали пробирку объемом 50 мл, содержащую 20 мл воды. Перед проведением каждого испытания температуру измеряли при помощи калиброванного термометра (Vi No. 017-69). Таймер включали в момент помещения иглы в водяную баню с нагретой водой (37±0,5°C). После отсасывания 20 мл нагретой воды в пробирку, таймер останавливали, иглу извлекали из воды и спустя 20 секунд после того, как иглу извлекли из воды, измеряли температуру воды внутри пробирки. Определяли разность температур до и после отсасывания.
Испытание повторяли 5 раз для каждой иглы в рандомизированной последовательности. После каждого испытания иглы промывали водой, находящейся при комнатной температуре. Для эксперимента использовали четыре пробирки Falcon объемом 50 мл, и каждое испытание начинали только при достижении пробиркой комнатной температуры. Использовали по две иглы каждого типа. На Фиг.14 показано, что понижение температуры образцов ВДИ объемом 20 мл, извлекаемых при температуре 37°C и доставляемых в пробирку, инкубируемую при 25°C, при помощи иглы, предлагаемой согласно изобретению (игла (b)), не отличается от аналогичного показателя образцов, отсасываемых при помощи стандартной иглы (игла (с)). При использовании игл обоих типов (b) и (с), температура образца снижалась на 2,6°C (от момента извлечения до момента доставки) при использовании игл обоих типов, несмотря на то, что использование стандартной иглы (игла (с)) позволяет быстрее проводить отсасывание по сравнению с иглой, предлагаемой согласно настоящему изобретению (игла (b)). Использование тонкой иглы (игла (а)) приводит к большему понижению температур, что хорошо согласуется с большей продолжительностью отсасывания. Имеется существенная разница (критерий Стъюдента) между снижением температуры образцов ВДИ, отсасываемых при температуре извлечения, равной 37°C, и переносимых в среду при температуре 25°C при помощи иглы, предлагаемой согласно настоящему изобретению (игла (b)), по сравнению со снижением температуры образцов, отбираемых тонкой иглой (игла (а)) и адаптированной стандартной иглой (игла (d)). Значительных различий между падением температуры образцов, отсасываемых иглой, предлагаемой согласно настоящему изобретению (игла (b)), и стандартной иглой (игла (с)) не наблюдали.
На Фиг.15 показано, что снижение температуры образцов ВДИ объемом 20 мл, отсасываемых при температуре извлечения, равной 37°C, и доставляемых в пробирку, инкубируемую при 37°C, меньше, чем снижение температуры образцов, извлекаемых при температуре 37°C и доставляемых в пробирку, инкубируемую при 25°C. Указанные данные показывают, что снижение температуры образцов, извлекаемых при помощи иглы, предлагаемой согласно настоящему изобретению (игла (b)), составляет меньшую величину по сравнению со снижением температуры образцов, извлекаемых тонкой иглой (игла (а)). Оказалось, что снижение температуры образцов, извлекаемых при помощи иглы, предлагаемой согласно настоящему изобретению (игла (b)), и образцов, извлекаемых при помощи стандартной иглы (игла (а)), одинаково, несмотря на то, что отсасывание при помощи стандартной иглы (игла (а)) производят быстрее.
Данные показывают, что продолжительность отсасывания образцов, извлекаемых при помощи иглы, предлагаемой согласно настоящему изобретению, меньше и снижение температуры меньше по сравнению с тонкими иглами (НД: 1,4 мм, ВД: 1,0). В сочетании с пониженными болевыми ощущениями, оказываемыми иглами с небольшим наружным диаметром, игла, предлагаемая согласно настоящему изобретению, имеет преимущества в клиническом применении. Поскольку на практике извлекаемые ооциты находятся в жидкости, вязкость которой превышает вязкость ВДИ, извлечение ооцитов отсасыванием при помощи иглы, предлагаемой согласно изобретению, по всей вероятности будет происходить в течение такого же короткого промежутка времени или почти такого же короткого промежутка времени, который требуется для извлечения ооцитов при помощи стандартной иглы.
Влагалище имеет температуру тела (37°C). Таким образом, применение иглы для взятия образцов через влагалище позволит инкубировать извлекаемый образец при 37°C во время прохождения через влагалище, что позволит снизить понижение температуры.
Клинический анализ
Иглу для взятия образцов, предлагаемую согласно настоящему изобретению (игла (b) в Таблице 1), сравнивали в клинических условиях со стандартной иглой (игла (с) в Таблице 1). Иглы применяли для извлечения ооцитов из организма пациенток.
В этом клиническом испытании участвовали две Шведские клиники ЭКО. Каждой пациентке, участвовавшей в испытаниях, вводили две разные иглы для отсасывания. Гинеколог водил иглы поочередно по разные стороны матки. Иглу, предлагаемую согласно настоящему изобретению (игла (b)), сравнивали со стандартной иглой (игла (с)). Поскольку иглы имели разную форму, перепутать их гинеколог не мог. Группа, вошедшая в исследование, состояла из отобранного количества пациенток, которые проходили процедуру в клинике во время проведения испытаний. Пациенток, ранее подвергавшихся операциям, и пациенток, страдавших эндометриозом, из исследования исключали. Процедуру отсасывания и анестезию производили в соответствии со стандартными клиническими процедурами, и они были одинаковыми для обеих групп.
Для того чтобы убедиться, что игла не влияет на качество ооцитов, также были получены следующие данные: количество отобранных зрелых ооцитов, количество ооцитов с нормальной сингамией (оплодотворением) (2PN) и раннее развитие эмбриона.
Было показано, что иглы, предлагаемые согласно настоящему изобретению, имеют те же параметры удобства обращения или по меньшей мере те же параметры удобства обращения, что и стандартные иглы.
Лишь в одной клинике анализировали развитие эмбрионов из ооцитов, извлеченных при помощи каждой иглы. Результаты анализов, которые включали извлечение ооцитов у 10 пациенток в соответствии с описанным выше протоколом, представлены в Таблице 5. Скорость оплодотворения и развитие эмбриона вплоть до 2 суток из ооцитов, отсасываемых при помощи иглы, предлагаемой согласно настоящему изобретению (игла (b)), были нормальными по сравнению с теми же параметрами, полученными для ооцитов, отсасываемых при помощи контрольной иглы (игла (с)).
Таблица 5
Испытуемая игла (игла (b))
Контрольная игла (игла (с))
Скорость оплодотворения
57%
54%
Эмбрионы, расщепленные на 2 сутки
89%
95%
Эмбрионы, содержащие более 3 клеток на 2 сутки
74%
55%
Проведенное исследование показывает, что отсасывание, т.е. извлечение ооцитов иглой, предлагаемой согласно изобретению (игла (b)), не оказывает отрицательного воздействия на успешность оплодотворения или развитие эмбриона по сравнению с отсасыванием ооцитов при помощи стандартной иглы (игла (с)).
ОБОСНОВАНИЕ ПАТЕНТОСПОСОБНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к игле для взятия образцов из тела пациента, которая принципиально отличается от иглы для доставки, применяемой для доставки в организм пациента лекарственных средств. При этом следует обратить особое внимание на следующие признаки, упомянутые в нижеследующей Формуле изобретения:
a) «второй трубчатый участок имеет длину, достаточную для прохождения полости тела и достижения области, в которой находится образец»; и
b) «первый трубчатый участок имеет длину, достаточную для проникновения в указанную область с целью достижения образца, но без проникновения второго трубчатого участка в указанную область».
Принципиальное применение настоящего изобретения представляет собой иглу для вагинального извлечения ооцитов, и, несмотря на то, что такие иглы применяют уже в течение более чем 20 лет, ни один из известных документов, относящихся к существующему уровню техники, не предвосхищает или не порочит новизну настоящего изобретения согласно Формуле изобретения.
Рассматривая документы, цитируемые в отчете о международном поиске, следует отметить, что в патенте US 6033358 (D1) описана игла 112, имеющая равномерный диаметр. Приемная камера 114, предназначенная для приема яйцеклетки, отличается от иглы 112, которая, таким образом, не включает первый и второй трубчатые участки, имеющие разные внутренние и наружные диаметры. В описании камеры 114 для извлечения не упомянуто, что она является частью иглы 110. Как показано на Фиг.4 указанного документа, часть камеры 114 для извлечения, находящаяся ниже по потоку, имеет ограниченный внутренний диаметр. Это представляет собой недостаток, по сравнению с иглами, предлагаемыми согласно настоящему изобретению, в которых диаметр устройства, находящегося ниже по потоку от второго трубчатого участка, не уменьшается.
В патенте US 6306132 (D2) не описана игла для взятия образцов, включающая трубчатые участки, имеющие разные диаметры. Напротив, в нем описана игла для доставки. Саму по себе иглу для доставки используют для удержания иглы для проведения биопсии/жидкости и/или иглы для иссечения (абляции). Саму иглу для доставки не используют в качестве канала транспортировки образца. Единственная функция иглы для доставки состоит в создании защитного чехла для введения других инструментов. При проведении биопсии образец содержится в игле для биопсии, которую затем извлекают из иглы для доставки. В одном из примеров осуществления, игла для доставки имеет уменьшенный диаметр. Тем не менее, более толстый участок иглы для доставки также проникает в ткань (или его вводят в инвазивный надрез в теле пациента) и, таким образом, этот участок иглы не используют в соответствии с настоящим изобретением, в котором второй трубчатый участок проникает в полость тела (обычно в вагинальную полость) неинвазивным образом.
Патент US 6929623 (D3) обсужден выше в настоящем описании. Как уже было отмечено, в указанном патенте описан шприц, включающий иглу, применяемую не для извлечения, а для доставки устойчивых вязких жидкостей в каналы, такие как уретра, пищевод и кровеносные сосуды пациента. Шприц имеет относительно удлиненную форму по сравнению с иглой. В патенте не указано, что этот шприц может применяться для взятия образцов.
Европейская патентная заявка ЕР 1323483 (D4) не является релевантной по отношению к настоящему изобретению, поскольку относится к способу изготовления трубок, которые могут быть использованы для получения штифтов, игл для инъекций, соединительных устройств, электронных пушек для жидкокристаллических телевизоров и подобных устройств, а не для получения игл для взятия образцов.
Патентная заявка US 2006/205073 (D5) относится к короткой, тонкой игле для извлечения ооцитов из подкожного положения у пациентки, страдающей раковым заболеванием, которой была пересажена ткань яичников. В соответствии с этой заявкой иглу не используют для пересечения полости тела. В заявке не упомянуто использование иглы, имеющей разные диаметры, подобной описанной в настоящем изобретении.
Патентная заявка US 2005/143619 (D6) особенно близка к технологическому уровню техники настоящего изобретения. Как указано выше в разделе «Предшествующий уровень техники» настоящего описания, недостатком при использовании относительно тонкой иглы для извлечения ооцитов является то, что образцы, например ооциты, чрезвычайно чувствительные к температуре ниже физиологической температуры, теряют свою жизнеспособность при понижении температуры. В документе D6 эта проблема рассмотрена и описана нагреваемая игла для извлечения ооцитов. Эта игла имеет чрезвычайно сложное строение, включающее средства для нагрева и дополнительную изоляцию. Эти усложнения не требуются в конструкции простой иглы для взятия образцов, предлагаемой согласно настоящему изобретению, поскольку при ее использовании продолжительность извлечения сильно снижена по сравнению с продолжительностью извлечения, требуемой для использования обычной иглы.