КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПРОФИЛАКТИКИ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ЖИВОТНЫХ ИЗ СЕМЕЙСТВА КОШАЧЬИХ, СТРАДАЮЩИХ ГИПЕРТИРЕОИДИЗМОМ
COMPOSITIONS AND METHODS OF PREVENTION OR TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASES IN ANIMALS FROM CAT FAMILY SUFFERING HYPERTHYREA

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННУЮ ЗАЯВКУ
По этой заявке испрашивается приоритет заявки на патент США № 60/818428, поданной 3 июля 2006 года.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение в целом относится к композициям и способам профилактики или лечения сердечно-сосудистых заболеваний и, в частности, к композициям и способам профилактики или лечения сердечно-сосудистых заболеваний у животных из семейства кошачьих, страдающих гипертиреоидизмом.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
3
4
Гипертиреоидизм характеризуется повышенным метаболизмом щитовидной железы и избыточной продукцией гормонов щитовидной железы: трийодтиронина (Т) и тетрайодтиронина (тироксина или Т). У животных из семейства кошачьих, страдающих гипертиреоидизмом, может наблюдаться одна или несколько аномалий сердечно-сосудистой системы. Например, при физикальном осмотре у животных из семейства кошачьих, страдающих гипертиреоидизмом, часто наблюдаются систолические шумы, тахикардия и галопирующий ритм. При физикальном осмотре также могут определяться различные аритмии и признаки хронической сердечной недостаточности (например, одышка, глухие тоны сердца, асцит). У животных из семейства кошачьих, страдающих гипертиреоидизмом, радиографические находки включают кардиомегалию от умеренной до тяжелой степени, плевральный выпот и отек легких. К электрокардиографическим аномалиям у животных из семейства кошачьих, страдающих гипертиреоидизмом, относятся тахикардия, увеличенная амплитуда зубца R в отведении II, различные желудочковые и предсердные аритмии и нарушения внутрижелудочковой проводимости.
К эхокардиографическим аномалиям у гипертиреоидных животных из семейства кошачьих относятся гипертрофия левого желудочка, утолщение межжелудочковой перегородки, расширение левого желудочка и предсердия, повышенная сократимость миокарда и дилятационная кардиомиопатия.
3
4
Несмотря на то что точный патогенез аномалий сердца, ассоциированных с гипертиреоидизмом, неясен, полагают, что важное значение имеют изменения сердца, которые компенсируют измененную периферическую функциональную активность, вызванную гипертиреоидизмом. Вследствие повышенного тканевого метаболизма и потребности в кислороде гипертиреоидизм приводит к повышенному минутному сердечному выбросу, при котором снижается сосудистое сопротивление, а минутный сердечный выброс повышается. Объемная перегрузка создается низким сопротивлением периферических сосудов и ответными почечными механизмами, которые удерживают жидкость. Основные компенсаторные механизмы сердца при гипертиреоидизме представляют собой расширение (в ответ на объемную перегрузку) и гипертрофию (в ответ на расширение). Непосредственное действие тиреоидных гормонов на сердечную мышцу и взаимодействие Т и Т с симпатической нервной системой также, по-видимому, влияют на сердечную деятельность при гипертиреоидизме.
Гипертиреоидизм может индуцировать гипертрофическую форму кардиомиопатии и, реже, дилятирующую кардиомиопатию. Гипертрофическая кардиомиопатия представляет собой заболевание сердечной мышцы, при котором мышечные стенки левого желудочка становятся патологически утолщенными. Также утолщены внутренние структуры сердца, такие как папиллярные мышцы. Любая форма кардиомиопатии может приводить к хронической сердечной недостаточности, поскольку наличие избытка тиреоидного гормона может вызывать необратимое повреждение структуры сердца. Кроме того, гипертиреоидизм может обострять предшествующее сердечно-сосудистое заболевание.
Таким образом, существует необходимость в композициях и способах лечения сердечно-сосудистых заболеваний у животных из семейства кошачьих, страдающих гипертиреоидизмом, которые обеспечат частичное или полное облегчение состояния. Кроме того, существует необходимость в композициях и способах профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у животных из семейства кошачьих, страдающих гипертиреоидизмом.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Целью изобретения является получение композиций, подходящих для профилактики сердечно-сосудистого заболевания у животных из семейства кошачьих, страдающих гипертиреоидизмом.
Другой целью изобретения является получение композиций, подходящих для лечения сердечно-сосудистого заболевания у животных из семейства кошачьих, страдающих гипертиреоидизмом.
Другой целью изобретения является создание способов профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у животных из семейства кошачьих, страдающих гипертиреоидизмом.
Другой целью изобретения является создание способов лечения сердечно-сосудистого заболевания у животных из семейства кошачьих, страдающих гипертиреоидизмом.
Другой целью изобретения является получение изделий, содержащих композицию по изобретению или два или несколько ингредиентов, которые при объединении вместе и, необязательно, с дополнительными ингредиентами приводят к получению композиции для профилактики сердечно-сосудистого заболевания у животных из семейства кошачьих, страдающих гипертиреоидизмом.
Другой целью изобретения является получение изделий, содержащих композицию по изобретению или два или несколько ингредиентов, которые при объединении вместе и, необязательно, с дополнительными ингредиентами приводят к получению композиции для лечения сердечно-сосудистого заболевания у животных из семейства кошачьих, страдающих гипертиреоидизмом.
Другой целью изобретения является обеспечение средством сообщения информации о композициях, способах и изделиях по изобретению.
Специалисту в данной области будут понятны дополнительные или альтернативные преимущества и эффекты настоящего изобретения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
3
4
3
4
3
4
3
Гипертиреоидизм характеризуется повышенным метаболизмом щитовидной железы и избыточной продукцией тиреоидных гормонов Т и Т. Бóльшая часть Т и Т связывается с белками сыворотки. Специалист в данной области может точно диагностировать гипертиреоидизм у животных из семейства кошачьих, используя тесты функциональной активности щитовидной железы, оценивая клинические признаки и/или изучая реакцию животного на экспериментальное введение гормонов щитовидной железы. Специалистам в данной области известны тесты функциональной активности щитовидной железы, и к ним относятся, например, тесты на определение концентраций общего и свободного Т и Т сыворотки, тесты на определение концентрации тиреостимулирующего гормона и тесты с пертехнетатом натрия и супрессией Т. Смотрите, например, Small Animal Nutrition, страницы 863-868 (2000).
Как описано выше, гипертиреоидизм является фактором риска развития большого числа сердечно-сосудистых аномалий, которые в свою очередь могут отрицательно влиять на образ жизни животного из семейства кошачьих и даже могут приводить к смерти. Поэтому важно предотвратить сердечно-сосудистые заболевания у животных из семейства кошачьих, которым был поставлен диагноз гипертиреоидизм, но нет клинических признаков таких заболеваний. Таким образом, в одном из аспектов изобретение относится к композиции для профилактики одного или нескольких сердечно-сосудистых заболеваний у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, которое может быть склонно к развитию сердечно-сосудистого заболевания. У такого животного из семейства кошачьих сердечно-сосудистое заболевание не было диагностировано, но имеется риск развития сердечно-сосудистого заболевания. К профилактике сердечно-сосудистого заболевания в рамках изобретения относится снижение риска, задержка появления симптомов и/или предохранение гипертиреоидного животного из семейства кошачьих от развития сердечно-сосудистого заболевания. Таким образом, кормление композицией для профилактики сердечно-сосудистого заболевания может снизить риск развития сердечно-сосудистого(ых) заболевания(й) у животного из семейства кошачьих. Кроме того, кормление такой композицией может замедлить прогрессирование гипертиреоидизма, тем самым задерживая появление симптомов сердечно-сосудистого заболевания.
Лечение может помочь гипертиреоидному животному из семейства кошачьих, страдающему сердечно-сосудистым заболеванием, прожить здоровую, более долгую и более активную жизнь. Таким образом, в еще одном аспекте настоящее изобретение относится к композиции для лечения одного или нескольких сердечно-сосудистых заболеваний и/или гипертиреоидизма у гипертиреоидного животного из семейства кошачьих, нуждающегося в таком лечении. Лечение сердечно-сосудистого заболевания включает улучшение, подавление и/или задержку развития сердечно-сосудистого заболевания. Специалист в данной области может диагностировать большое число сердечно-сосудистых заболеваний, используя, например, физикальный осмотр, радиографию, электрокардиографию и/или эхокардиографию.
Композиции для профилактики и лечения сердечно-сосудистого(ых) заболевания(й) подходят для любого животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, который склонен к развитию сердечно-сосудистых заболеваний. В некоторых вариантах осуществления животным из семейства кошачьих является животное-компаньон. Животным-компаньоном из семейства кошачьих может быть животное из семейства кошачьих, содержащееся как животное-любимец. Животным-компаньоном из семейства кошачьих также может быть животное из широко одомашненных видов, например кошки (Felis domesticus), независимо от того, содержатся они как животное-любимец или нет. В некоторых вариантах осуществления животным из семейства кошачьих является взрослое животное. Взрослым животным из семейства кошачьих является животное любого возраста после периода ювенильного роста и завершения развития, включая пожилых и старых кошачьих. Например, взрослой кошкой обычно является кошка в возрасте от около одного года в течение всей ее жизни. Пожилым животным из семейства кошачьих является животное в возрасте, в котором оно имеет риск заболеть заболеванием, связанным с возрастом, независимо от того, наблюдаются ли у животного из семейства кошачьих очевидные физикальные или поведенческие признаки старения. Например, пожилой кошкой, как правило, является кошка в возрасте от около семи до около одиннадцати лет. Старым животным из семейства кошачьих является животное, у которого наблюдаются признаки старения. Например, старой кошкой обычно является кошка в возрасте от около двенадцати лет и старше.
Композиции для профилактики и лечения сердечно-сосудистого(ых) заболевания(й) подходят для любого сердечно-сосудистого заболевания, например, гипертрофии сердца, систолических шумов, галопирующего ритма, хронической сердечной недостаточности, кардиомегалии, плеврального выпота, отека легкого, повышенной амплитуды зубца R во II отведении, тахикардии, желудочковой аритмии, нарушения внутрижелудочковой проводимости, гипертрофии левого желудочка, утолщения межжелудочковой перегородки, дилятации левого желудочка, дилятации левого предсердия, гиперсократимости миокарда, дилятирующей кардиомиопатии, гипертрофической кардиомиопатии и предсердной аритмии. Композиции по изобретению для лечения сердечно-сосудистого заболевания можно использовать для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, вторичных по отношению к гипертиреоидизму (т.е. состояний сердца и сосудов, которые являются результатом развития гипертиреоидизма), а также первичных сердечно-сосудистых заболеваний (т.е. сердечно-сосудистых заболеваний, от которых животное из семейства кошачьих страдало до развития гипертиреоидизма). В некоторых вариантах осуществления сердечно-сосудистое заболевание содержит гипертрофию сердца. В некоторых вариантах осуществления сердечно-сосудистое заболевание содержит гипертрофическую кардиомиопатию.
В рамках изобретения под термином «около» понимают отклонение числа мг/кг в пределах плюс или минус 0,05 мг/кг; и в процентах в пределах плюс или минус 0,5%. Например, под «около 1,7 мг/кг» понимают от 1,65 до 1,75 мг/кг; и под «около 10%» понимают от 9,5 до 10,5%.
В одном из вариантов осуществления композиция для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, содержит от около 0,07 до менее около 1 мг/кг йода. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит от около 0,07 до около 0,5 мг/кг йода. В других вариантах осуществления композиция содержит от около 0,07 до около 0,3 мг/кг йода. В еще одних вариантах осуществления композиция содержит от около 0,15 до около 0,25 мг/кг йода. И в дополнительных вариантах осуществления композиция содержит от около 0,07 до около 0,2 мг/кг йода.
3
4
В некоторых вариантах осуществления композиция для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, содержит от около 0,1 до менее около 1 мг/кг йода. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит от около 0,1 до около 0,5 мг/кг йода. В других вариантах осуществления композиция содержит от около 0,1 до около 0,3 мг/кг йода. В еще одних вариантах осуществления композиция содержит от около 0,15 до около 0,25 мг/кг йода. И в дополнительных вариантах осуществления композиция содержит от около 0,1 до около 0,2 мг/кг йода. Йод является составной частью Т и Т. Щитовидные железы активно захватывают йод для обеспечения надлежащего запаса тиреоидных гормонов. Йод в рамках изобретения относится к атому йода независимо от его молекулярной или ионной формы и включает йод, присутствующий в одной или нескольких химических формах, таких как, например, йодид, йодат и периодат.
4
3
В некоторых вариантах осуществления композиция по изобретению для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, содержит от около 0,1 до около 1,3 мг/кг селена. В других вариантах осуществления композиция по изобретению для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, содержит от около 0,1 до около 1 мг/кг селена. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит от около 0,1 до около 0,8 мг/кг селена. В других вариантах осуществления композиция содержит от около 0,15 до около 0,65 мг/кг селена. В еще одних вариантах осуществления композиция содержит от около 0,4 до около 0,7 мг/кг селена. В дополнительных вариантах осуществления композиция содержит от около 0,3 до около 0,65 мг/кг селена. Селен участвует в поддержании нормального функционирования щитовидной железы и метаболизма йода, в частности, посредством контролирования ферментов дейодиназ, которые регулируют превращение Т в Т. Селен в рамках изобретения относится к атому селена независимо от его молекулярной или ионной формы и включает селен, присутствующий в одной или нескольких химических формах, таких как, например, селенид, селенит и селенат.
В некоторых вариантах осуществления композиция по изобретению для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, содержит от около 0,07 до менее около 1 мг/кг йода, а также от около 0,1 до менее около 1,3 мг/кг селена. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит от около 0,07 до менее около 1 мг/кг йода, а также от около 0,1 до менее около 1 мг/кг селена. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит от около 0,07 до около 0,5 мг/кг йода и от около 0,1 до около 0,8 мг/кг селена. В других вариантах осуществления композиция содержит от около 0,07 до около 0,3 мг/кг йода и от около 0,15 до около 0,65 мг/кг селена. В дополнительных вариантах осуществления композиция содержит (1) от около 0,07, около 0,1, около 0,15 или около 0,2 до около 0,25, около 0,3 или около 0,5 мг/кг йода и (2) от около 0,1, около 0,15, около 0,3 или около 0,4 до около 0,65, около 0,7 или около 0,8 мг/кг селена.
В некоторых вариантах осуществления композиция по изобретению для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, содержит от около 0,1 до менее около 1 мг/кг йода, а также от около 0,1 до менее около 1 мг/кг селена. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит от около 0,1 до около 0,5 мг/кг йода и от около 0,1 до около 0,8 мг/кг селена. В других вариантах осуществления композиция содержит от около 0,1 до около 0,3 мг/кг йода и от около 0,15 до около 0,65 мг/кг селена. В дополнительных вариантах осуществления композиция содержит (1) от около 0,1, около 0,15 или около 0,2 до около 0,25, около 0,3 или около 0,5 мг/кг йода и (2) от около 0,1, около 0,15, около 0,3 или около 0,4 до около 0,65, около 0,7 или около 0,8 мг/кг селена.
В таблицах 2 и 3 заявки на патент США № US 2005/0058691 А1 перечисляется содержание йода и селена в коммерчески доступном законсервированном и сухом корме для кошек. В 28 протестированных законсервированных кормах и 14 протестированных сухих кормах средние количества селена составляют 1,77 и 0,69 мг/кг соответственно со многими кормами, имеющими более 2 мг/кг. Средние количества йода в этих кормах составляют 7,83 мг/кг и 2,77 мг/кг соответственно с некоторыми кормами, имеющими более 30 мг/кг. Таким образом, композиции содержат количества йода и/или селена, которые меньше (а в некоторых вариантах осуществления намного меньше), чем количества йода и селена во многих коммерчески доступных кормах. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления кормление животного из семейства кошачьих композицией приводит к ограничению потребления животным йода. В других вариантах осуществления кормление животного из семейства кошачьих композицией приводит к ограничению потребления животным селена. В дополнительных вариантах осуществления кормление животного из семейства кошачьих композицией приводит к ограничению потребления животным как йода, так и селена.
В некоторых вариантах осуществления композиция по изобретению для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, содержит от около 31 до около 35% белка. Белок, присутствующий в композиции, содержит по меньшей мере около 75% растительного белка. Коммерческие корма для взрослых кошек, например, обычно содержат от около 35 до около 45% белка. Таким образом, во многих вариантах осуществления композиция для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у гипертиреоидного животного из семейства кошачьих содержит меньше белка, чем большинство коммерчески доступных кормов для взрослых кошек. В некоторых вариантах осуществления композиция по изобретению содержит от около 32 до около 34% белка. В других вариантах осуществления композиция содержит от около 32 до около 35% белка. В других вариантах осуществления композиция содержит от около 33 до около 35% белка. В других вариантах осуществления композиция содержит от около 31, около 32 или около 33 до около 34 или около 35% белка. В дополнительных вариантах осуществления композиция содержит от около 31 до около 32, около 33, около 34 или около 35% белка.
Поскольку животные из семейства кошачьих являются хищниками, корма для них, как правило, составляют так, чтобы они содержали в основном животный и рыбный белок. Напротив, белок в композиции по настоящему изобретению для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, содержит по меньшей мере около 75% растительного белка. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит по меньшей мере около 80% растительного белка. В других вариантах осуществления композиция содержит по меньшей мере около 85% растительного белка. В других вариантах осуществления белок содержит по меньшей мере около 90% растительного белка. И в других вариантах осуществления белок содержит по меньшей мере около 95% растительного белка (т.е. от по меньшей мере около 95 до около 100% растительного белка). Таким образом, в других вариантах осуществления композиция для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, содержит от около 31 до около 35% белка, где белок содержит по меньшей мере около 75% растительного белка. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит от около 31, около 32 или около 33 до около 34 или около 35% белка, где белок содержит по меньшей мере около 75, по меньшей мере около 80, по меньшей мере около 85, по меньшей мере около 90 или по меньшей мере около 95% растительного белка. В других вариантах осуществления композиция содержит от около 31 до около 32, около 33, около 34 или около 35% белка, и белок содержит по меньшей мере около 75, по меньшей мере около 80, по меньшей мере около 85, по меньшей мере около 90 или по меньшей мере около 95% растительного белка. В еще одних вариантах осуществления композиция содержит от около 28 или около 28,5 до около 29, около 29,5 или около 30% белка, и белок содержит по меньшей мере около 75, по меньшей мере около 80, по меньшей мере около 85, по меньшей мере около 90 или по меньшей мере около 95% растительного белка.
Специалисту в данной области понятно, что композиция для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, может содержать любую из комбинаций йода, селена и белка (включая различные количества растительного белка), описанных выше. Таким образом, например, в некоторых вариантах осуществления композиция для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, содержит от около 0,07, около 0,1, около 0,15 или около 0,2 до около 0,25, около 0,3 или около 0,5 мг/кг йода и/или от около 0,1, около 0,15, около 0,3 или около 0,4 до около 0,65, около 0,7 или около 0,8 мг/кг селена и, необязательно, от около 31, около 32 или около 33 до около 34 или около 35% белка, где белок содержит по меньшей мере около 75, по меньшей мере около 80, по меньшей мере около 85, по меньшей мере около 90 или по меньшей мере около 95% растительного белка.
В некоторых вариантах осуществления композиция для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у гипертиреоидного животного из семейства кошачьих, описанная выше, дополнительно содержит один или несколько антитиреоидных агентов и/или один или несколько агентов, направленных против сердечно-сосудистых заболеваний.
Антитиреоидный агент представляет собой соединение, его производное (например, соль, сольват или гидрат соединения) или композицию, содержащую такие соединения и/или производные, которые используются для лечения гипертиреоидизма. К подходящим антитиреоидным агентам относятся, например, тиоурейлены (например, метимазол, пропилтиоурацил и карбимазол), производные анилина (например, сульфонамиды), полигидроксифенолы (например, резорцинол) и соли лития. В некоторых вариантах осуществления антитиреоидный агент содержит тиоурейлен. Тиоурейлены представляют собой пяти- или шестичленные производные тиомочевины, которые блокируют продукцию тиреоидных гормонов. В некоторых вариантах осуществления антитиреоидный агент содержит тиоурейлен метимазол. В других вариантах осуществления антитиреоидный агент содержит тиоурейлен пропилтиоурацил. В дополнительных вариантах осуществления антитиреоидный агент содержит тиоурейлен карбимазол. Агент, направленный против сердечно-сосудистых заболеваний, представляет собой соединение, его производное (например, соль, сольват или гидрат соединения) или композицию, содержащую такие соединения и/или производные, используемые для лечения сердечно-сосудистого заболевания. К подходящим агентам, направленным против сердечно-сосудистых заболеваний, относятся, например, диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, антагонисты рецептора ангиотензина Н, вазодилятаторы, антагонисты альфа-адренэргических рецепторов, антагонисты рецепторов эндотелина, блокаторы кальциевых каналов и антагонисты бета-адренэргических рецепторов.
В некоторых вариантах осуществления композиция по изобретению для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания содержит один или несколько антитиреоидных агентов, а суммарное количество антитиреоидных агентов является терапевтически эффективным количеством («терапевтически эффективное количество антитиреоидного агента»). Терапевтически эффективным или эффективным количеством является количество, которое должно достичь цели лечения намеченного состояния. Специалист в данной области либо знает, либо может определить с помощью стандартного исследования количество агента или комбинации агентов, необходимых для введения животному из семейства кошачьих для лечения определенного состояния (например, гипертиреоидизма). Например, специалист в данной области может получить композицию, которая при кормлении ею животного из семейства кошачьих в достаточном для поддержания количестве, как правило, будет доставлять терапевтически эффективное количество агента(ов), присутствующего(их) в композиции. В некоторых случаях количество агента может варьировать в зависимости от стадии лечения. Например, в начальной стадии лечения можно использовать более высокие дозы антитиреоидного агента. Таким образом, терапевтически эффективное количество конкретного агента может варьировать в зависимости от стадии заболевания. Для доставки животному из семейства кошачьих желаемого количества антитиреоидного(ых) агента(ов) специалист в данной области может получить композиции с различными количествами антитиреоидного агента и затем кормить этими композициями последовательно. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит один или несколько агентов, направленных против сердечно-сосудистых заболеваний, а суммарное количество агентов, направленных против сердечно-сосудистых заболеваний, представляет собой терапевтически эффективное количество («терапевтически эффективное количество агента, направленного против сердечно-сосудистых заболеваний»). В некоторых вариантах осуществления композиция содержит терапевтически эффективное количество антитиреоидного агента и терапевтически эффективное количество агента, направленного против сердечно-сосудистых заболеваний.
В некоторых вариантах осуществления композиции для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у гипертиреоидного животного из семейства кошачьих содержит одну или несколько пищевых композиций. В некоторых вариантах осуществления композиции соответствуют минимальным требованиям к содержанию питательных веществ для поддержания AAFCO. Поскольку предусматриваются корма любой консистенции или содержания влаги, композиции по настоящему изобретению могут быть, например, влажными, сухими или полусухими композициями корма для животного. Под «влажным» кормом понимают корм, который обладает влагосодержанием от около 70 до около 90%. «Сухой» корм относится к композициям с влагосодержанием от около 5 до около 15%, и его часто производят в форме небольших частиц или гранул. «Полувлажный» корм относится к композициям с влагосодержанием от около 25 до около 45%. Также изобретение относится к композициям, которые могут содержать компоненты различной консистенции, а также компоненты, которые могут включать более одной консистенции, например, мягкие долго жующиеся мясоподобные частицы, а также гранулы, обладающие внешним злаковым компонентом и внутренним кремовым компонентом, как описано, например, в патенте США № 6517877. В некоторых вариантах осуществления пищевые композиции содержат лакомство, снек, добавку или частично или полностью съедобную игрушку. В некоторых вариантах осуществления композиции содержат смесь одного или нескольких кормов.
В еще одном аспекте изобретение относится к способам получения композиций для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом. Такая композиция может быть получена, например, путем смешивания различных ингредиентов (включая пищевые композиции), которые при объединении приводят к получению композиции по изобретению. Композиции также могут быть получены способами, описанными, например, в Small Animal Nutrition, страницы 127-146 (2000). К растительным ингредиентам, подходящим для получения композиций по изобретению, относятся, например, концентрат картофеля, концентрат сои, соевый шрот, изолят соевого белка, кукурузная глютеновая мука, изолят рисового белка, концентрат горохового белка, концентрат пшеничного белка и изолят пшеничного белка. Для получения композиции с низким содержанием селена можно использовать, например, минеральную смесь, не содержащую селен, и ингредиенты, которые содержат небольшие количества селена, такие как, например, концентрат картофеля, концентрат сои и изолят соевого белка. Для получения композиции с низким содержанием йода можно, например, избегать пищевых красителей, богатых йодом, и можно использовать минеральную смесь, не содержащую йод, нейодированную соль или ингредиенты, которые содержат небольшие количества йода, такие как, например, концентрат картофеля, концентрат сои и изолят соевого белка.
Йод- и селен-содержащие ингредиенты, подходящие для получения композиции по изобретению, перечислены, например, в таблице 3 заявки на патент США № US 2005/0058691 А1. К растительным ингредиентам, подходящим для получения композиции, относятся, например, соевый шрот, кукурузная глютеновая мука, изолят рисового белка, концентрат горохового белка, концентрат пшеничного белка и изолят пшеничного белка. Также для получения композиции можно использовать яйца. К мясным ингредиентам, подходящим для получения композиции, относятся, например, свиная печень, говяжья селезенка, говяжий язык, свиные доли легкого, говяжье легкое, изолят белка мяса, индейка, полученная обвалкой, спинки цыпленка и мясные субпродукты дичи. Специалисту в данной области понятно, что в некоторых вариантах осуществления изобретения для достижения высокого содержания растительного белка, а также низкого содержания йода и/или селена потребовалось бы использовать в основном растительные ингредиенты. Как описано выше, коммерчески доступные корма для кошек обычно содержат большие количества йода и селена, чем количества йода и/или селена в композиции по настоящему изобретению.
В другом аспекте изобретение относится к способу профилактики одного или нескольких сердечно-сосудистых заболеваний у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, склонного к развитию такого заболевания.
В другом аспекте изобретение относится к способу лечения одного или нескольких сердечно-сосудистых заболеваний у гипертиреоидного животного из семейства кошачьих, нуждающегося в таком лечении.
Способы по изобретению для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, включают кормление животного из семейства кошачьих композицией, описанной выше. Специалисту в данной области понятно, что животного из семейства кошачьих можно кормить либо самостоятельной композицией, либо, альтернативно, животного из семейства кошачьих можно кормить различными такими композициями в течение различных интервалов времени.
В некоторых вариантах осуществления способы для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, включают кормление животного из семейства кошачьих композицией, которая содержит от около 0,07 до менее около 1 мг/кг йода. В некоторых вариантах осуществления композиция, даваемая животному из семейства кошачьих, содержит от около 0,1 до около 1 мг/кг йода. В некоторых вариантах осуществления композиция, даваемая животному из семейства кошачьих, содержит от около 0,1 до около 0,5 мг/кг йода. В других вариантах осуществления композиция, даваемая животному из семейства кошачьих, содержит от около 0,1 до около 0,3 мг/кг йода. В еще одних вариантах осуществления композиция, даваемая животному из семейства кошачьих, содержит от около 0,15 до около 0,25 мг/кг йода.
В некоторых вариантах осуществления способы для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, включают кормление животного из семейства кошачьих композицией, которая содержит от около 0,1 до около 1,3 мг/кг селена. В некоторых вариантах осуществления композиция, даваемая животному из семейства кошачьих, содержит от около 0,1 до около 0,8 мг/кг селена. В других вариантах осуществления композиция, даваемая животному из семейства кошачьих, содержит от около 0,15 до около 0,65 мг/кг селена. В других вариантах осуществления композиция содержит от около 0,4 до около 0,7 мг/кг селена. И в других вариантах осуществления композиция, даваемая животному из семейства кошачьих, содержит от около 0,3 до около 0,65 мг/кг селена.
В некоторых вариантах осуществления способы для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, включают кормление животного из семейства кошачьих композицией, которая содержит от около 0,07 до менее около 1 мг/кг йода, а также от около 0,1 до менее около 1,3 мг/кг селена. В некоторых вариантах осуществления композиция, даваемая животному из семейства кошачьих, содержит от около 0,1 до около 1 мг/кг йода и от около 0,1 до около 0,8 мг/кг селена. В некоторых вариантах осуществления композиция, даваемая животному из семейства кошачьих, содержит от около 0,1 до около 0,5 мг/кг йода и от около 0,1 до около 0,8 мг/кг селена. В других вариантах осуществления композиция, даваемая животному из семейства кошачьих, содержит от около 0,1 до около 0,3 мг/кг йода и от около 0,15 до около 0,65 мг/кг селена. И в других вариантах осуществления композиция, даваемая животному из семейства кошачьих, содержит (1) от около 0,07, около 0,1, около 0,15 или около 0,2 до около 0,25, около 0,3 или около 0,5 мг/кг йода и (2) от около 0,1, около 0,15, около 0,3 или около 0,4 до около 0,65, около 0,7 или около 0,8 мг/кг селена.
В некоторых вариантах осуществления способы для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, включают кормление животного из семейства кошачьих композицией, которая содержит от около 0,07, около 0,1, около 0,15 или около 0,2 до около 0,25, около 0,3 или около 0,5 мг/кг йода и/или от около 0,1, около 0,15, около 0,3 или около 0,4 до около 0,65, около 0,7 или около 0,8 мг/кг селена и, необязательно, от около 31, около 32 или около 33 до около 34 или около 35% белка, где белок содержит по меньшей мере около 75, по меньшей мере около 80, по меньшей мере около 85, по меньшей мере около 90 или по меньшей мере около 95% растительного белка.
В некоторых вариантах осуществления способы для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, дополнительно включают введение животному из семейства кошачьих одного или нескольких агентов, направленных против сердечно-сосудистых заболеваний. В некоторых вариантах осуществления способы для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, дополнительно включают введение животному из семейства кошачьих одного или нескольких антитиреоидных агентов. В некоторых вариантах осуществления способы для профилактики и лечения сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, дополнительно включают введение животному из семейства кошачьих одного или нескольких агентов, направленных против сердечно-сосудистых заболеваний, и одного или нескольких антитиреоидных агентов. Такие агенты вводят в сочетании с кормлением композицией по изобретению. Под термином «в сочетании» понимают, что агент вводят животному из семейства кошачьих либо вместе с композицией по изобретению, либо отдельно от композиции с той же или отличной частотой тем же или отличным способом введения и либо примерно в то же время, что и композицию, либо периодически. Под «введением» понимают, что агент вводят животному из семейства кошачьих в подходящей лекарственной форме подходящим способом введения, например, перорально, местно или парентерально. Под «примерно в то же время», как правило, понимают, что агент вводят при кормлении животного из семейства кошачьих композицией или в течение около 72 часов после кормления животного из семейства кошачьих композицией. Под «периодически», как правило, понимают, что агент вводят животному из семейства кошачьих, исходя из схемы лечения, подходящей для введения агента, в то время как композицию дают животному из семейства кошачьих стандартным образом, соответствующим этому животному из семейства кошачьих. Таким образом, к термину «в сочетании» конкретно относятся ситуации, когда агент вводят животному из семейства кошачьих в течение установленного периода времени, тогда как композицией животное из семейства кошачьих кормят в течение намного более продолжительного периода (например, в течение жизни). При введении более одного агента лекарственная форма и способ введения каждого агента могут варьировать. Кроме того, по мере того как животному из семейства кошачьих вводят определенный агент, одна композиция может быть заменена другой композицией.
Подходящие агенты, направленные против сердечно-сосудистых заболеваний, и антитиреоидные агенты описаны выше в связи с композициями по изобретению. Такие агенты можно вводить, например, в форме солей, полученных из неорганических или органических кислот. В зависимости от конкретного соединения может быть предпочтительна соль соединения благодаря одному или нескольким физическим свойствам соли, например, повышенной фармацевтической устойчивости при различных температурах и влажности или желаемой растворимости в воде или масле. Соль предпочтительно представляет собой фармацевтически приемлемую соль.
Суммарная ежедневная доза агента (вводимого однократно или дробно), как правило, составляет от около 0,001 до около 100 мг/кг, предпочтительно от около 0,001 до около 30 мг/кг и даже более предпочтительно от около 0,01 до около 10 мг/кг массы тела. Для составления ежедневной дозы стандартные лекарственные композиции могут содержать такие количества или их дольные количества. Во многих примерах введение агента необходимо повторить большое число раз. Множественные дозы в день, как правило, могут быть использованы для увеличения суммарной ежедневной дозы. К факторам, влияющим на предпочтительную схему лечения, относятся, например, возраст, вес и состояние животного из семейства кошачьих; тяжесть заболевания; способ введения; фармакологические показатели (например, активность, эффективность и фармакокинетический и токсикологический профили конкретного агента); используется ли система доставки лекарственного средства; и вводится ли агент как часть лекарственной комбинации. Таким образом, фактически применяемая схема лечения может сильно варьировать и может отличаться от схемы лечения, приведенной выше.
В другом аспекте изобретение относится к применению композиции по изобретению для получения лекарственного препарата для профилактики сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом.
В другом аспекте изобретение относится к применению композиции по изобретению для получения лекарственного препарата для лечения сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом.
В дополнительном аспекте изобретение относится к изделию, например, набору, содержащему композицию по изобретению, описанную выше. Набор подходит для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом. В некоторых вариантах осуществления набор дополнительно содержит один или несколько агентов, направленных против сердечно-сосудистых заболеваний. В некоторых вариантах осуществления набор дополнительно содержит один или несколько антитиреоидных агентов. В некоторых вариантах осуществления набор дополнительно содержит агент, направленный против сердечно-сосудистых заболеваний, и антитиреоидный агент. В некоторых вариантах осуществления набор дополнительно содержит инструкции, например, для выполнения одного или нескольких пунктов из следующего списка: (а) кормление животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, композицией; (b) введение животному из семейства кошачьих агента, направленного против сердечно-сосудистых заболеваний, и/или антитиреоидного агента в сочетании с кормлением животного из семейства кошачьих композицией; (с) профилактика сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, путем кормления животного из семейства кошачьих композицией; (d) лечение сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, путем кормления животного из семейства кошачьих композицией; (е) профилактика сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, путем введения животному из семейства кошачьих агента, направленного против сердечно-сосудистых заболеваний, и/или антитиреоидного агента в сочетании с кормлением животного из семейства кошачьих композицией; и (f) лечение сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, путем введения животному из семейства кошачьих агента, направленного против сердечно-сосудистых заболеваний, и/или антитиреоидного агента в сочетании с кормлением животного из семейства кошачьих композицией.
В некоторых вариантах осуществления изобретения набор содержит два или более ингредиентов, которые при объединении вместе и, необязательно, с дополнительными ингредиентами, которые входят или не входят в состав набора, приводят к получению композиции по настоящему изобретению. При использовании таких дополнительных ингредиентов в набор входят инструкции, касающиеся этих ингредиентов. В некоторых вариантах осуществления набор дополнительно содержит агент, направленный против сердечно-сосудистых заболеваний. В некоторых вариантах осуществления набор дополнительно содержит антитиреоидный агент. В некоторых вариантах осуществления набор дополнительно содержит агент, направленный против сердечно-сосудистых заболеваний, и антитиреоидный агент. В некоторых вариантах осуществления набор дополнительно содержит инструкции для выполнения одного или нескольких пунктов из следующего списка: (а) получение композиции по изобретению для профилактики сердечно-сосудистого заболевания у гипертиреоидного животного из семейства кошачьих путем объединения ингредиентов; (b) получение композиции для лечения сердечно-сосудистого заболевания у гипертиреоидного животного из семейства кошачьих путем объединения ингредиентов; (с) кормление животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, композицией для профилактики сердечно-сосудистого заболевания; (d) кормление животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, композицией для лечения сердечно-сосудистого заболевания; (е) введение животному из семейства кошачьих агента, направленного против сердечно-сосудистых заболеваний, и/или антитиреоидного агента в сочетании с кормлением животного из семейства кошачьих композицией для профилактики сердечно-сосудистого заболевания; (f) введение животному из семейства кошачьих, страдающему гипертиреоидизмом, агента, направленного против сердечно-сосудистых заболеваний, и/или антитиреоидного агента в сочетании с кормлением животного из семейства кошачьих композицией для лечения сердечно-сосудистого заболевания; (g) профилактика сердечно-сосудистого заболевания у гипертиреоидного животного из семейства кошачьих путем кормления животного из семейства кошачьих композицией для профилактики сердечно-сосудистого заболевания; (h) лечение сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, путем кормления животного из семейства кошачьих композицией для лечения сердечно-сосудистого заболевания; (i) профилактика сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, путем введения животному из семейства кошачьих агента, направленного против сердечно-сосудистых заболеваний, и/или антитиреоидного агента в сочетании с кормлением животного из семейства кошачьих композицией для профилактики сердечно-сосудистого заболевания; и (j) лечение сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, путем введения животному из семейства кошачьих агента, направленного против сердечно-сосудистых заболеваний, и/или антитиреоидного агента в сочетании с кормлением животного из семейства кошачьих композицией для лечения сердечно-сосудистого заболевания.
В некоторых вариантах осуществления набор содержит в отдельных контейнерах в самостоятельной упаковке или в отдельных контейнерах в виртуальной упаковке, в зависимости от конкретного случая, композицию или два или больше ингредиентов, которые при объединении вместе и, необязательно, с дополнительными ингредиентами, которые входят или не входят в состав набора, приводят к получению композиции по изобретению, и инструкции для выполнения одного или нескольких пунктов из следующего списка: (а) получение композиции по изобретению для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, путем объединения ингредиентов; (b) кормление гипертиреоидного животного из семейства кошачьих композицией для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания; (с) введение животному из семейства кошачьих, страдающему гипертиреоидизмом, агента, направленного против сердечно-сосудистых заболеваний, и/или антитиреоидного агента в сочетании с кормлением животного из семейства кошачьих композицией по изобретению; (d) профилактика и/или лечение сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, путем кормления животного из семейства кошачьих композицией по изобретению; (е) профилактика и/или лечение сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, путем введения животному из семейства кошачьих агента, направленного против сердечно-сосудистых заболеваний, и/или антитиреоидного агента в сочетании с кормлением животного из семейства кошачьих композицией по изобретению.
Под термином «самостоятельная упаковка», как правило, понимают, что компоненты набора физически ассоциированы в или с одним или несколькими контейнерами и рассматриваются как единица производства, распределения, продажи или применения. Контейнеры включают, например, пакеты, кассеты, ампулы, стрейч-пленки, сшитые металлическими скобами или иным способом зафиксированные компоненты и их сочетания. Самостоятельной упаковкой могут быть, например, контейнеры или отдельные пищевые композиции, физически ассоциированные таким образом, что их рассматривают как единицу производства, распределения, продажи или применения. Под термином «виртуальная упаковка», как правило, понимают, что компоненты набора связаны руководствами к одному или нескольким физическим или виртуальным компонентам набора, указывающими пользователю, как получить дополнительные компоненты, например, в пакете, содержащем один компонент, и руководства, указывающие пользователю обратиться к веб-сайту, изучить записанное сообщение, посмотреть зрительное обращение или обратиться к ухаживающему за животными для получения инструкций относительно использования набора. Если набор содержит виртуальную упаковку, набор связан с инструкциями в виртуальной реальности относительно одного или нескольких физических компонентов набора.
В некоторых вариантах осуществления набор подходит для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, и содержит в отдельных контейнерах в самостоятельной упаковке или в отдельных контейнерах в виртуальной упаковке, в зависимости от конкретного случая, композицию, которая содержит от около 0,07 до менее около 1 мг/кг йода и/или от около 0,1 до около 1,3 мг/кг селена или два или больше ингредиентов, которые при объединении вместе и, необязательно, с дополнительными ингредиентами, которые входят или не входят в состав набора, приводят к получению композиции, которая содержит от около 0,07 до менее около 1 мг/кг йода и/или от около 0,1 до около 1,3 мг/кг селена и один или несколько пунктов из следующего списка: (а) агент, направленный против сердечно-сосудистых заболеваний, (b) антитиреоидный агент, (с) инструкции для получения композиции, (d) инструкции в отношении кормления животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, композицией, (е) инструкции в отношении профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у гипертиреоидного животного из семейства кошачьих путем кормления животного из семейства кошачьих композицией и (f) инструкции в отношении профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у гипертиреоидного животного из семейства кошачьих путем введения животному из семейства кошачьих агента, направленного против сердечно-сосудистых заболеваний, и/или антитиреоидного агента в сочетании с кормлением животного из семейства кошачьих композицией.
В дополнительном аспекте изобретение относится к средству сообщения информации или инструкций в отношении выполнения одного или нескольких из следующих пунктов: (а) кормление животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, композицией для профилактики сердечно-сосудистого заболевания; (b) кормление животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, композицией для лечения сердечно-сосудистого заболевания; (с) введение животному из семейства кошачьих агента, направленного против сердечно-сосудистых заболеваний, и/или антитиреоидного агента в сочетании с кормлением животного из семейства кошачьих композицией для профилактики сердечно-сосудистого заболевания; (d) введение животному из семейства кошачьих, страдающему гипертиреоидизмом, агента, направленного против сердечно-сосудистых заболеваний, и/или антитиреоидного агента в сочетании с кормлением животного из семейства кошачьих композицией для лечения сердечно-сосудистого заболевания; (е) профилактика сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, путем кормления животного из семейства кошачьих композицией по изобретению; (f) лечение сердечно-сосудистого заболевания у гипертиреоидного животного из семейства кошачьих путем кормления животного из семейства кошачьих композицией по изобретению; (g) профилактика сердечно-сосудистого заболевания у гипертиреоидного животного из семейства кошачьих путем введения животному из семейства кошачьих агента, направленного против сердечно-сосудистых заболеваний, и/или антитиреоидного агента в сочетании с кормлением животного из семейства кошачьих композицией по изобретению; (h) лечение сердечно-сосудистого заболевания у гипертиреоидного животного из семейства кошачьих путем введения животному из семейства кошачьих агента, направленного против гипертиреоидизма, и/или антитиреоидного агента в сочетании с кормлением животного из семейства кошачьих композицией по изобретению; (i) применение набора для профилактики сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом; и (j) применение набора для лечения сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом. Средства сообщения содержат, например, документ, носитель цифрового запоминающего устройства, носитель оптического запоминающего устройства, аудиопрезентацию или устройство отображения, содержащие информацию или инструкции. Предпочтительно, средство сообщения представляет собой представленный веб-сайт или брошюру, этикетку изделия, листок-вкладыш в упаковке, рекламное объявление или устройство отображения, содержащее такую информацию или инструкции. Полезная информация или инструкции включают, например, (1) информацию и инструкции относительно того, как использовать композицию, способ или набор по изобретению; и (2) контактную информацию для ухаживающих за животными, если у них есть вопрос об изобретении и его применениях.
В некоторых вариантах осуществления изобретение относится к средству сообщения информации или инструкций в отношении выполнения одного или нескольких из следующих пунктов: (а) профилактика и/или лечение сердечно-сосудистого заболевания у животного из семейства кошачьих, страдающего гипертиреоидизмом, путем кормления животного из семейства кошачьих композицией, которая содержит от около 0,07 до менее около 1 мг/кг йода и/или от около 0,1 до около 1,3 мг/кг селена; (b) профилактика и/или лечение сердечно-сосудистого заболевания у гипертиреоидного животного из семейства кошачьих путем введения животному из семейства кошачьих агента, направленного против сердечно-сосудистых заболеваний, и/или антитиреоидного агента в сочетании с кормлением животного из семейства кошачьих композицией, которая содержит от около 0,07 до менее около 1 мг/кг йода и/или от около 0,1 до около 1,3 мг/кг селена; и (с) применение набора, который содержит композицию, содержащую от около 0,07 до менее около 1 мг/кг йода и/или от около 0,1 до около 1,3 мг/кг селена, или два или больше ингредиентов, которые при объединении вместе и, необязательно, с дополнительными ингредиентами приводят к получению композиции, которая содержит от около 0,07 до менее около 1 мг/кг йода и/или от около 0,1 до около 1 мг/кг селена. Средства содержат документ, носитель цифрового запоминающего устройства, аудиопрезентацию или устройство отображения, содержащее информацию или инструкции.
Если не указано иное, все технические и научные термины, использованные в настоящем описании, имеют те же значения, которые обычно понимаются специалистом в данной области, на которого настоящее изобретение рассчитано.
В рамках изобретения, за исключением специально оговоренных случаев, интервалы охватывают все без исключения величины, находящиеся в интервале, включая конечные точки. Все ссылки, приведенные в настоящем описании, включены таким образом в качестве ссылки в полном объеме. Тем не менее, в случае несоответствия между определением, данным в настоящем описании, и приведенной ссылкой предпочитается настоящее описание.
Если не указано иное, все проценты, приведенные в настоящем описании, представляют собой массовые проценты на основе сухого вещества, например, 31% белка означает 31% белка в сухом веществе. Кроме того, даются концентрации ингредиентов, например, 1 мг/кг йода означает 1 мг/кг йода в сухом веществе. Под термином «сухое вещество» понимают, что концентрацию ингредиента в композиции измеряют после удаления из композиции влаги.
Формы единственного числа включают множественное число, если из контекста явно не следует обратное.
Термины «содержать», «содержит» и «содержащий» должны быть интерпретированы в открытом, а не закрытом значении.
В рамках изобретения под терминами «количество, эффективное», «эффективное количество» и подобными понимают такое количество соединения, вещества или композиции, описанных в настоящем изобретении, которое может быть эффективно для достижения определенного биологического результата. Такую эффективную активность можно получить, например, с помощью введения композиций по настоящему изобретению животному. Эффективное количество может быть основано на нескольких факторах, включающих идеальную массу тела животного, метаболическую энергию композиции и частоту кормления животного композициями по настоящему изобретению, например один, два или три раза в день, и другие композиции, даваемые животному.
В описании были описаны характерные предпочтительные варианты осуществления изобретения, и, несмотря на использование конкретных терминов, их используют лишь в общем и описательном смысле, а не с целью ограничения, объем изобретения приводится в формуле изобретения. В свете вышеуказанных идей, несомненно, возможно большое число модификаций и вариантов изобретения. Понятно, что в объеме прилагаемой формулы изобретение может быть осуществлено иначе, чем конкретно описанное.
ПРИМЕРЫ
Изобретение может быть дополнительно проиллюстрировано с помощью следующего примера, но должно быть понятно, что пример включается единственно с целью иллюстрации и не предназначен ограничить объем изобретения, если специально не указано иное.
ПРИМЕР 1
В примере 1 иллюстрируется влияние композиций на профилактику и/или лечение сердечно-сосудистых заболеваний одновременно с лечением гипертиреоидизма у гипертиреоидных кошек.
Корм А составляют в смеси как сухой корм для кошек, содержащий 0,21 мг/кг йода и 0,74 мг/кг селена и соответствующий минимальным требованиям по содержанию питательных веществ для поддержания кошек AAFCO. В качестве белковых ингредиентов в нем содержится соевый шрот, кукурузная глютеновая мука. В корме А содержится примерно 97% растительного и примерно 34% суммарного белка.
Корм В составляют в смеси как сухой корм для кошек, содержащий 0,38 мг/кг йода и 0,67 мг/кг селена и соответствующий минимальным требованиям по содержанию питательных веществ для поддержания кошек AAFCO. В качестве белковых ингредиентов в нем содержится соевый шрот, кукурузная глютеновая мука, птичья мука и белковый изолят свинины. В корме В содержится примерно 76% растительного и примерно 34% суммарного белка.
Корм С составляют в смеси как сухой корм для кошек, содержащий 0,25 мг/кг йода и 0,95 мг/кг селена, соответствующий минимальным требованиям по содержанию питательных веществ для поддержания кошек AAFCO. В качестве белковых ингредиентов в нем содержится кукурузная глютеновая мука и белковый изолят свинины. В корме С содержится примерно 85% растительного и примерно 34% суммарного белка.
Корм D составляют в смеси как влажный корм для кошек, содержащий 0,21 мг/кг йода и 1,2 мг/кг селена, соответствующий минимальным требованиям по содержанию питательных веществ для поддержания кошек AAFCO. В качестве белковых ингредиентов в нем содержится соевый шрот, свиные легкие и свиная печень. В корме D содержится примерно 32% растительного и примерно 34% суммарного белка.
3
4
4
Основываясь на профилях тиреоидных гормонов, сканировании щитовидной железы и тестах супрессии Т, в качестве гипертиреоидных идентифицируют двадцать две старых кошки (средний возраст составляет 13,9 лет, диапазон 11,5-17,2 года). Исходно из двадцати двух кошек 64% имеют повышенные уровни функционирования щитовидной железы, средняя величина ТТ составляет 73,4 нмоль/л, диапазон ТТ составляет 30,9-145,4 (в норме диапазон = 10-55).
Исходно и через шесть месяцев после диетического лечения всем двадцати двум кошкам проведены электрокардиографические измерения. Кроме того, у восемнадцати кошек имеются исходные электрокардиограммы. Семнадцати кошкам назначают один из кормов А, В или С. Корма дают кошкам в течение 24 недель. Несмотря на то что все корма составлены так, чтобы содержать около 0,25 мг/кг йода, аналитические результаты показали, что корм В оказался сильно вариабельным по йоду, изменяясь от около 0,27 до около 0,60 мг/кг йода. Остальные пять кошек, предназначенные для кормления влажным кормом D, отказались от потребления. Таким образом, для этого исследования этим кошкам дают корм С в течение 3 недель и затем в продолжение оставшегося исследования переключают на контрольный диетический корм для пожилых кошек.
Электрокардиограммы оценивают в отношении аномалий сердечного ритма или паттерна проводимости и определяют паттерны расширения камеры. У одиннадцати кошек показано семнадцать аномалий ЭКГ. Из этих одиннадцати кошек восемь (73%) исходно имеют повышенные уровни функционирования щитовидной железы. Ниже в таблице 1 представлены данные по электрокардиографическим находкам и сравнение с ранее проведенными исследованиями.
<b>Таблица 1</b>
<b>Данные по электрокардиографическим измерениям</b>
<b>Параметр</b>
<b>Пример 1</b><b>(18 кошек)</b>
<b>Исследование</b><b>Peterson et al. (131 кошка)</b><sup>1</sup>
<b>Исследование</b><b>Fox et al. (119 кошек)</b><sup>2</sup>
Синусовая тахикардия
8/18 (44%)
66%
34%
Блокада передне-верхнего разветвления левой ножки пучка Гиса (LAFB)
3/18 (17%)
6%
8%
Увеличение длительности зубца QRS
2/18 (11%)
18%
39%
Увеличенная амплитуда зубца R в отведении II (>0,9 мВ)
0/18 (0%)
29%
8%
<sup>1</sup>Peterson et al., Journal of the American Veterinary Medical Association <u>183</u>:103-110 (1983)
<sup>2</sup>Fox et al., Journal of the American Animal Hospital Association <u>35</u>:27-31 (1999)
4
4
Как и в ранее проведенных исследованиях, наиболее часто идентифицируемые аномалии наблюдаются в задней стенке левого желудочка (смотрите таблицу 2 ниже). Электрокардиографические аномалии наблюдались у одной из пяти кошек, отобранной случайным образом для получения корма А, двух из пяти кошек, отобранных случайным образом для получения корма В, двух из семи кошек, отобранных случайным образом для получения корма С, и двух из пяти кошек, отобранных случайным образом для получения корма D. Из этих семи кошек исходно у четырех был повышен ТТ и три имели нормальный уровень ТТ. За исключением расширения левого предсердия (LAE), частота случаев гипертрофии межжелудочковой перегородки (IVS), задней стенки левого желудочка (LVPW) и гипердинамического левого желудочка (LVH) аналогична частоте, описанной Moise et al., American Journal of Veterinary Research 47:1487-94 (1986). У кошек в примере 1 LAE встречается гораздо реже (14 по сравнению с 55%), чем LAE, описанное Moise et al. Это может быть объяснено более ранним определением и/или отсутствием клинических признаков гипертиреоидизма у кошек примера 1.
<b>Таблица 2</b>
<b>Данные по эхокардиографическим измерениям</b>
<b>Параметр</b>
<b>Пример 1 (22 кошки)</b>
<b>Комментарии</b>
<b>Moise et al. (20 кошек)</b>
<b>Критерии</b>
LAE
3/22 (14%)
У всех 3 кошек ТТ<sub>4 </sub>повышен
11/20 (55%)
LA > или равно 1,5 см
IVS гипертрофия
2/22 (9%)
У обеих кошек ТТ<sub>4 </sub>нормальный
2/20 (10%)
IVSd > или равна 0,6 см
LVPW гипертрофия
6/22 (27%)
У четырех кошек ТТ<sub>4 </sub>повышен
6/20 (30%)
LVPWd > или равна 0,6 см
LVH
0/22 (0%)
0/20 (0%)
LVDd > или равен 1,7 см
4
В таблице 3 представлены результаты измерений LVPW у шести кошек, на основании измерения LVPW, исходно идентифицированных как имеющих гипертрофию сердца (например, LVPW в диастоле >0,6 см). Из результатов таблицы 3 понятно, что улучшения благодаря кормлению кормами А, В, С или D нет. Если, тем не менее, оценивают усредненные изменения в электрокардиографических измерениях под влиянием определенного режима питания (таблица 4) или регрессии изменений ТТ, для большого числа измерений сердечной деятельности обнаруживаются как статистическая значимость, так и значимые коэффициенты корреляции (таблица 5).
<b>Таблица 3</b>
<b>Эхокардиографические изменения у гипертиреоидных кошек, получающих корма А, В, С и D</b>
<b>Корм</b>
<b>Исходный уровень ТТ</b><sub>4</sub>
<b>Уровень ТТ</b><sub>4</sub><b> через 24 недели</b>
<b>LVPW в диастолу до введения корма</b>
<b>LVPW в диастолу после введения корма</b>
А
131
37
0,67
0,65
В (кошка 1)
130
72
0,67
0,70
В (кошка 2)
81
70
0,73
0,80
С
79
0,67
D (кошка 1)
55
43
0,77
0,80
D (кошка 2)
37
42
0,60
0,59
ТТ<sub>4 </sub>= суммарный Т<sub>4</sub>
<b>Таблица 4</b>
<b>Ультразвуковые изменения у гипертиреоидных кошек, получающих корма А, В, С и D</b>
<b>Корм</b>
<b>Йод (промилле) (DMB)</b>
<b>Исходный уровень ТТ</b><sub>4 </sub><b>(нмоль/л)</b>
<b>Уровень ТТ</b><sub>4</sub><b> через 24 недели (нмоль/л)</b>
<b>Изменение уровня ТТ</b><sub>4</sub><b> (нмоль/л)</b>
<b>Изменение IVS в систолу</b>
<b>Изменение LVED в диастолу</b>
<b>Изменение LVPW в диастолу</b>
А
0,21 (0,16-0,31)
75,8
48
-27,8
0,218
0,068
-0,022
В
0,38 (0,27-0,60)
76,4
63,2
-13,2
0,433
-0,078
0,115
С
0,25 (0,15-0,34)
70
30
-40,0
0,199
0,116
-0,024
D*
0,21 (0,14-0,27)
76,4
51,6
-24,8
0,180
0,018
-0,002
* Кошки получают корм D в течение трех недель, и затем их переводят на контрольную диету для пожилых кошек, содержащую 2,5 промилле йода; LVED = конечный объем левого желудочка
<b>Таблица 5</b>
<b>Значимые коэффициенты корреляции между ультразвуковым исследованием и профилями тиреоидных гормонов (r- и P-значение)</b>
<b>Параметры</b>
<b>TSH через 24 недели</b>
<b>Изменение TSH</b>
<b>Изменение ТТ</b><sub>3</sub>
<b>ТТ</b><sub>4</sub><b> через 24 недели</b>
<b>Изменение ТТ</b><sub>4</sub>
Изменение IVS в диастоле
-0,661 (0,007)
-0,529 (0,043)
0,513 (0,025)
Изменение IVS в систоле
-0,630 (0,012)
-0,539 (0,038)
Изменение LVED в систоле
0,558 (0,031)
-0,520 (0,047)
-0,577 (0,010)
Изменение LVPW в диастоле
0,528 (0,043)
Изменение LVPW в систоле
0,632 (0,011)
0,588 (0,021)
Изменение FS
0,564 (0,012)
TSH = тиреостимулирующий гормон; ТТ<sub>3</sub> = общий Т<sub>3</sub>; FS = фракция укорочения
4
4
4
4
4
У кошек, получавших корма А, В и D, существует значимое снижение уровня ТТ. Кроме того, обнаружены улучшения показателей ультразвуковых исследований (IVSs, LVEDd и LVPWd). У кошек, получавших корм В, нет улучшения показателей ультразвуковых исследований, тем не менее, и это согласуется с недостатком значимого изменения уровня ТТ. За исключением IVSs, наибольшее улучшение показателей сердечной деятельности наблюдается у кошек, получавших корма С>A>D>B, что коррелирует с величиной снижения уровня ТТ. Измерив увеличенную межжелудочковую перегородку или свободную стенку левого желудочка, определяют концентрическую гипертрофию. Как результат этих структурных увеличений объем камеры левого желудочка (например, конечный диастолический объем левого желудочка LVEDd) часто становится меньше нормального. Таким образом, для успешного лечения или разрешения гипертиреоидизма желательно снижение IVSs и LVPWd и увеличение LVEDd. У кошек, получавших корм D, обнаруживают значимое снижение уровня ТТ в продолжение трех недель, пока этих кошек кормят влажным кормом D. Это снижение уровня ТТ, возможно, объясняется незапланированным ограничением диеты или отказом от пищи, которые наблюдаются у этих кошек при кормлении кошек кормом D (все пять кошек похудели в течение этого трехнедельного периода), поскольку было показано, что снижение массы тела или тяжелое ограничение пищи приводит к снижению продукции тиреоидных гормонов.
Очевидное несоответствие между данными, представленными в таблице 3, и усредненными данными лечения и корреляционными анализами, представленными в таблицах 4 и 5, возможно, может быть объяснено большим числом факторов, включающих небольшое количество животных, ограниченное количество кошек, которые имеют «клиническое» доказательство гипертрофии сердца, недостаточную продолжительность исследования для демонстрации улучшения у кошек с более выраженным расстройством сердечной деятельности, аналогичное или сочетанное влияние других заболеваний, таких как почечная недостаточность, которая может влиять на электрокардиографические изменения. Кроме того, возможно также, что у кошек с более выраженными стадиями концентрической гипертрофии и/или гипертиреоидизма не наступит разрешения или улучшения со временем. Кошки, получавшие корма А и С, остались без изменений. Это наблюдение коррелирует с другими исследованиями, в которых было обнаружено, что не все заболевания сердца разрешаются или улучшаются после успешного лечения гипертиреоидизма. Статистические изменения показателей ультразвуковых исследований, которые описываются в примере 1, очень хорошо коррелируют с изменениями тиреоидного профиля и снижением уровней печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (ALT) и щелочной фосфатазы (ALP)). Кроме того, ряды лечения (например, корм C>A>B) являются последовательными для всех измеренных параметров. Кормление кормом С привело к наибольшей величине снижений: 55% снижение профилей тиреоидных гормонов, 45% снижение ALT и 40% снижение ALP. Поскольку все эти параметры были ассоциированы с кошками, страдающими гипертиреоидизмом, то снижение этих параметров было бы закономерным при успешном лечении диетой.
Несмотря на то что в настоящем описании были показаны и описаны конкретные варианты осуществления настоящего изобретения, специалисту в данной области должно быть понятно, что могут быть сделаны изменения и модификации без отклонения от общих аспектов изобретения.