ЛЕЧЕНИЕ С ПРИМЕНЕНИЕМ ПЕРЕПРОГРАММИРОВАННЫХ ЗРЕЛЫХ И ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫХ КЛЕТОК

1. Способ обновления ткани или клеток клеточной линии больного, включающий (i) получение коммитированных клеток-предшественников первой клеточной линии; (ii) перепрограммирование коммитированных клеток-предшественников, чтобы получить перепрограммированные клетки; и (in) введение перепрограммированных клеток больному.
2. Способ по п.1, в котором больной болеет болезнями или расстройствами, выбранными из группы, включающей расстройство костного мозга, гематологические состояния, апластическую анемию, бета-талассемию, болезнь мотонейрона, болезнь Паркинсона, повреждение спинного мозга, мышечную дистрофию, почечную болезнь, рассеянный склероз, закупоривающая сердечная недостаточность, вирус гепатита С, вирус иммунодефицита человека, травму головы, повреждения спинного мозга, болезнь легкого, депрессию, необструктивную азооспермию, андропаузу, менопаузу и бесплодие, омолаживание, язвы склеродермы, псориаз, морщины, цирроз печени, аутоиммунную болезнь, облысение, ретинит, кристаллическую дистрофию/слепоту, диабет, цирроз печени и бесплодие.
3. Способ по п.1, в котором перепрограммированные клетки выбирают из группы, включающей плюрипотентные стволовые клетки, гематопоэтические стволовые клетки, нейронные стволовые клетки, эпителиальные стволовые клетки, мезенхимные стволовые клетки, эндодермные и нейроэктодермные стволовые клетки, зародышевые клетки, экстраэмбриональные, эмбриональные стволовые клетки, почечные клетки, альвеолярные клетки эпителия, альвеолярные клетки эндодермы, нейроны, клетки эктодермы, островковые клетки, ацинарные клетки, ооциты, сперма, гепатоциты, кератиноциты, меланоциты, остеоциты, клетки кожных сосочков, хондроциты, адипоциты, клетки эндотелия, кардиомиоциты и тропобласты.
4. Способ по п.1, в котором коммитированные клетки получают из цельной крови, костного мозга, нейронной ткани, мышечной ткани, эпидермиса или кожи.
5. Способ по п.4, в котором коммитированные клетки получают из цельной крови.
6. Способ по п.5, в котором коммитированные клетки получают посредством аферезиса.
7. Способ по п.5, в котором коммитированные клетки получают из мобилизованной или немобилизованной крови.
8. Способ по п.5, в котором коммитированные клетки выбирают из группы, включающей Т-клетки, В-клетки, эозинофилы, базофилы, нейтрофилы, мегакариоциты, моноциты, эритроциты, гранулоциты, мастоциты, лимфоциты, лейкоциты, тромбоциты и красные клетки крови.
9. Способ по п.1, в котором перепрограммирование включает ретродифференцирование, трансдифференцирование, передифференцирование коммитированных клеток или их комбинацию.
10. Способ по п.9, в котором перепрограммирование включает ретродифференцирование коммитированных клеток, чтобы получить ретродифференцированные клетки.
11. Способ по п.10, в котором коммитированные клетки ретродифференцируют контактированием коммитированных клеток со средством.
12. Способ по п.11, в котором коммитированные клетки культивируют со средством.
13. Способ по п.12, в котором средство зацепляет рецептор, который является посредником захвата, узнавания или индикации антигена у поверхности коммитированных клеток.
14. Способ по п.11, в котором рецептором является антиген главного комплекса гистосовместимости (МНС) класса I MHC или антиген МНС класса II.
15. Способ по п.11, в котором средством является антитело к рецептору.
16. Способ по п.13, в котором средством является моноклональное антитело к рецептору.
17. Способ по п.16, в котором антитело выбирают из группы, включающей моноклональное антитело CR3/43 и моноклональное антитело TAL 1В5.
18. Способ по п.1, в котором ретродифференцированные клетки вводят путем инъекции или имплантации.
19. Способ по п.18, в котором ретродифференцированные клетки вводят парентерально, внутримышечно, внутривенно, подкожно, внутриглазным методом, перорально, чрезкожной инъекцией или инъекцией в спинную жидкость.
20. Способ по п.9, в котором перепрограммирование включает трансдифференцирование коммитированных клеток, чтобы получить трансдифференцированные клетки.
21. Способ по п.20, в котором коммитированные клетки трансдифференцируют культивированием коммитированных клеток в среде культуральной ткани, включающей одно или больше средство ретродифференцирования и один или больше промотор дифференцирования.
22. Способ по п.1, в котором среду культуральной ткани выбирают из группы, включающей среду IMDM, DMEM, ЕМЕ, а-МЕМ, RPMI 1640, Ham-F-12, E199, MCDB, Leibovitz L-15 и среда Williams E или любые коммерчески доступные культуральные среды.
23. Способ по п.21, в котором промотором дифференцирования является антикоагулянт, хелатирующее средство или антибиотик.
24. Способ по п.21, в котором промотором дифференцирования является витамин, минерал, или их производное.
25. Способ по п.24, в котором витамин, минерал, или их производное выбирают из группы, включающей витамин А, витамин В3, витамин С, витамин D3, витамин К, ретиноевую кислоту, никотинамид, цинк или соединение цинка и кальций или соединения кальция.
26. Способ по п.21, в котором промотором дифференцирования является природный или синтетический гормон.
27. Способ по п.26, в котором природным или синтетическим гормоном является гидрокортизон или дексаметазон.
28. Способ по п.21, в котором промотором дифференцирования является аминокислота или ее производное.
29. Способ по п.28, в котором аминокислоту или ее производное выбирают из группы, включающей L-глутамин (L-glu), эрготионеин (EGT), пролин, и несущественные аминокислоты (NEAA).
30. Способ по п.21, в котором промотором дифференцирования является химическое соединение или его производное.
31. Способ по п.30, в котором химическое соединение или его производное выбирают из группы, включающей β-меркаптоэталь, дибутилмонофосфат циклического аденозина (db-cAMP), монотиоглицерин (MTG), путресцин, диметилсульфоксид (DMSO), гипоксантин, аденин, форсколин, силостамид и 3-изобутил-1-метилксантин.
32. Способ по п.21, в котором промотором дифференцирования является нуклеозид или его аналог.
33. Способ по п.32, в котором нуклеозидом или его аналогом является 5-азацитидин.
34. Способ по п.21, в котором промотором дифференцирования являются кислоты или их соли.
35. Способ по п.34, в котором кислоту или ее соль выбирают из группы, включающей аскорбиновую кислоту, пируват, окадовую кислоту, линолевую кислоту, этилендиаминтетрауксусную кислоту (EDTA), динатриевую соль EDTA, этиленгликольтетрауксусную кислоту (EGTA), антикоагулянт цитрат декстрозы формулы A (ACDA), бутират натрия и глицерофосфат.
36. Способ по п.21, в котором промотором дифференцирования является антибиотик или лекарственное средство.
37. Способ по п.36, в котором антибиотик или лекарственное средство выбирают из группы, включающей G418, гентамицин, пентоксифиллин (1-(5-оксогексил)-3,7-диметилксантин) и индометацин.
38. Способ по п.21, в котором промотором дифференцирования является белок.
39. Способ по п.38, в котором белком является активатор плазминогена ткани (ТРА).
40. Способ по п.21, в котором культуральная среда ткани содержит аутологическую плазму; тромбоциты; сыворотку; или сыворотки млекопитающих.
41. Способ по п.21, в котором клетки культивируют в мешках с кровью, подложках, мешках для культивирования ткани или пластмассовых сосудах для культивирования ткани.
42. Способ по п.41, в котором сосуды для культивирования ткани являются прикрепленными или неприкрепленными сосудами для культивирования ткани.
43. Способ по п.41, в котором сосуды для культивирования ткани являются покрытыми или непокрытыми.
44. Способ по п.43, в котором сосуды для культивирования ткани покрывают средством, выбранным из группы, включающей желатин, коллаген, матригель или внеклеточную матрицу.
45. Способ по п.21, в котором клетки культивируют при температуре от приблизительно 18 до приблизительно 40°С.
46. Способ по п.21, в котором клетки культивируют при уровне диоксида углерода от приблизительно 4 до приблизительно 10%.
47. Способ по п.21, в котором клетки культивируют при уровне кислорода от приблизительно 10 до приблизительно 35%.
48. Способ лечения болезни или повреждения ткани у больного, нуждающегося в этом, включает (i) получение коммитированных клеток; (ii) перепрограммирование коммитированных клеток, чтобы получить перепрограммированные клетки-мишени; и (iii) введение перепрограммированных клеток-мишеней больному.
49. Способ по любому из пп.1-48, в котором клетки-мишени вводят в фармацевтические композиции.
50. Фармацевтическая композиция по п.49.
51. Применение одних или больше перепрограммированных клеток-мишеней для приготовления лекарственного средства или фармацевтической композиции для восстановления или обновления ткани или клеток клеточной линии больного, или для лечения болезни или повреждения ткани.
52. Способ получения перепрограммированных клеток-мишеней для введения больному, нуждающемуся в этом, в котором способ включает (i) получение коммитированных клеток первой клеточной линии; и (ii) перепрограммирование коммитированных клеток, чтобы получить перепрограммированные клетки-мишени.
53. Фармацевтическая композиция, включающая перепрограммированные клетки-мишени, полученные способом по п.52, и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый эксципиент.
54. Способ получения лекарственного средства или фармацевтической композиции для введения больному, нуждающемуся в этом, в котором способ включает: (i) получение коммитированных клеток первой клеточной линии; (ii) перепрограммирование коммитированных клеток, чтобы получить перепрограммированные клетки-мишени; и (in), необязательно, комбинирование перепрограммированных клеток-мишеней с одним или больше фармацевтическим эксципиент.
55. Фармацевтическая композиция, полученная способом по п.54.