Опыт применения Гинепристона (мифепристона) у больных миомой матки

Вестник РГМУ, 2014, № 2

ПРЕДИКТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ

БАКТЕРИАЛЬНОГО ВАГИНОЗА

Н.В. Мартынова, П.Н. Аргасцева

Научный руководитель - к.м.н., доц. С.В. Стулова

Самарский государственный медицинский университет, Самара,

Россия

Введение. Проблема бактериального вагиноза остается нерешенной до настоящего времени. Имеющиеся способы диагностики и лечения позволяют достичь кратковременного результата, но действительность такова, что 60% женщин имеют рецидив в течение первых 3-6 месяцев. Таким образом, необходимо оптимизировать диагностические и лечебные мероприятия. Цель исследования. Оптимизация критериев диагностики и лечения рецидивирующего бактериального вагиноза. Материалы и методы. Для решения поставленных задач проведено обследование и лечение 100 женщин раннего репродуктивного возраста (18-30 лет) с диагнозом рецидивирующий бактериальный вагиноз, находившихся в 1 гинекологическом отделении ГБУЗ СО Самарская городская клиническая больница №2 им. Н.А. Семашко. Исследование выполнено в соответствии с международными нормативами и правилами Good Clinical Practice. Критериями включения в исследование были женщины раннего репродуктивного возраста с наличием лабораторных критериев бактериального вагиноза. Критерии исключения - женщины с иммунодефицитными состояниями. Группа контроля составила 50 женщин (ретроспективный анализ), группа сравнения - 50 женщин (проспективный анализ), находившихся на обследовании и лечении в Самарской ГКБ №2 им. Н.А. Семашко в 2013 г. Результаты. Через 1-3 месяца после окончания лечения у женщин в группе сравнения - рецидив заболевания у 61% исследуемых, через 3-6 месяца -83%. При контрольном обследовании женщин, которым применяли альтернативную схему диагностики и лечения по окончании курса после 1, 2, 3 менструальных циклов, рецидив отсутствовал у 100% больных. Через 3 месяца рецидив наблюдался у 5-7%; через 6 месяцев - у 10-15%. Выводы. Для достижения цели исследования была выбрана группа из 50 женщин с рецидивирующим течением бактериального вагиноза, находившимся на лечении в септическом гинекологическом отделении городской клинической больницы №2 им. Н.А. Семашко, которым проводились новые диагностические и лечебные мероприятия по бактериальному вагинозу. Группа контроля составила 50 женщин, которым проводили традиционную диагностику и лечение. На этапе доклинических проявлений рецидива бактериального вагиноза значимым является определение интерлейкина 1 и IgA, IgG, IgM во влагалищной жидкости. Альтернативная схема лечения позволяет предотвратить полную элиминацию лактофлоры и начать лечение на ранней стадии рецидивирования бактериального вагиноза.

PREDICTIVE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF BACTERIAL VAGINOSIS

N.V. Martynova, P.N. Argastseva

Scientific Advisor - CandMedSci, Assoc. Prof. S.V. Stulova Samara State Medical University, Samara, Russia

Introduction. As of nowadays, the problem of bacterial vaginosis still remains unsolved. Available methods of diagnosis and treatment allow us to achieve short-term results, but the reality is that 60% of women have a relapse within the first 3-6 months. Thus, it is necessary to optimize the diagnostic and therapeutic measures. Aim. Optimization of 'the diagnosis and treatment of recurrent bacterial vaginosis' criteria. Materials and methods. To solve the problems examined and treated 100 women early reproductive age (18-30 years) with a diagnosis of recurrent bacterial vaginosis is 1 gynecology department GBUZ CO Samara City Clinical Hospital №2 N.A. Semashko. The study was performed in accordance with international norms and rules Good Clinical Practice. Inclusion criteria were women of reproductive age with early availability of laboratory criteria for bacterial vaginosis Exclusion criteria - women with immunodeficiency states. The control group consisted of 50 women (retrospective analysis) and a comparison group of 50 women (prospective analysis) were examined and treated in Samara GKB №2 N.A. Semashko in 2013. Results. 1-3 months after the end of treatment for women in the comparison group - a relapse in 61% of subjects after 3-6 months - 83%. A monitoring study of women who used alternative scheme for the diagnosis and treatment at the end of the course after 1, 2, 3 menstrual cycles relapse was absent in 100% of patients. After 3 months, recurrence was observed in

7.5% in 6 months - 10-15%. Conclusion. To achieve the objectives of the study we selected a group of 50 women with relapsing bacterial vaginosis, who were treated in septic gynecology department of City Clinical Hospital №2 N.A. Semashko and who underwent new diagnostic and therapeutic measures for bacterial vaginosis. The control group consisted of 50 women who underwent traditional diagnostics and treatment. At the stage of pre-clinical manifestations of recurrent bacterial vaginosis one of the most important things is the determination of interleukin 1 and IgA, IgG, IgM in the vaginal fluid. The alternative method of treatment prevents complete elimination of lactoflora and allows starting early treatment at the stage of bacterial vaginosis recurrence.

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ГИНЕПРИСТОНА (МИФЕПРИСТОНА) У БОЛЬНЫХ МИОМОЙ МАТКИ

Ю.Е. Киценко

Научный руководитель - д.м.н., проф. Ю.Э. Доброхотова Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия

Введение. У женщин репродуктивного периода в структуре гинекологической заболеваемости миома матки занимает одно из ведущих мест. В настоящее время доказанным этиопатогенетическими факторами развития миомы матки являются половые стероиды, тканевые гормоны роста и генетическая предрасположенность. С учетом ведущей роли половых стероидов в патогенезе миомы матки являются препараты с антигормональной активностью. «Гинепристон» - синтетический стероидный препарат, конкурентный ингибитор прогестерона. Клинический эффект его воздействия обусловлен блокированием действия прогестерона на уровне рецепторов. Цель исследования. Оценить эффективность препарата «Гинепристон» при использовании его в лечении симптомной миомы матки размером до 12 недель условной беременности. Материалы и методы. В ходе оценки эффективности препарата на базе гинекологического отделения Городской клинической больницы №1 им. Н.И. Пирогова г. Москвы было проведено комплексное клинико-лабораторное обследование и лечение 30 больных миомой матки. Критерий отбора в исследовании - симптомная миома матки до 12 недель условной беременности. Из исследования исключались больные миомой матки с узлами 0 типа субсерозной и субмукозной локализации; полипами эндометрия, атипической гиперплазией и раком тела матки; опухолями яичников и молочных желез; с подозрением на саркому матки; острыми воспалительными заболеваниями органов малого таза; тяжелой соматической патологией; возраст пациентки более 45 лет; размеры матки более 12 недель условной беременности; аллергические реакции на мифепристон; беременность; лактация. Препарат «Гинепристон» назначался 30 пациенткам в возрасте от 25 до 45 лет (35,0±4,27) в дозе 10 мг ежедневно перорально в течение 6-и месяцев, лечение начиналось со второго дня менструального цикла. При сборе анамнеза 29 пациенток предъявляли жалобы на обильные менструации, 12 из них - на болезненные менструации, 23 - продолжительные (от 8 до 10 дней). В процессе комплексного обследования, использовались клинико-анамнестические методы, инструментальные и лабораторные, включающие УЗИ органов малого таза, исследование гормонального профиля. Результаты. В ходе лабораторных исследований до начала приема препарата было установлено достоверное снижение основных показателей общеклинического анализа крови (гемоглобина, эритроцитов и гематокрита). Анемия I—II степени была выявлена у 45% пациенток. Средние показатели ЛГ, ФСГ, эстрадиола и прогестерона у пациенток находились в пределах референсных значений, установленных для репродуктивного возраста, и не имели достоверных различий. Эффективность проведенной терапии оценивалась через 3 и 6 месяцев приема «Гинепристона», через 3 месяца после окончания приема препарата. При анализе лабораторных показателей клинического анализа крови установлено достоверное снижение частоты анемии. В результате исследования гормонального профиля уровень эстрадиола не отличался от исходного, показатель прогестерона сохранялся на том же уровне. Следует отметить, что данные показатели находились в пределах нормативных значений для репродуктивного возраста. При изучении динамики размеров матки и миоматозных узлов в процессе и после лечения отмечено уменьшение объема матки в 1,17 раз через 3 месяца терапии, в 1,3 раза через 6 месяцев лечения. Через 3 месяца после окончания лечения отмечалось незначительное увеличение объема матки (в 1,18 раз по сравнению с данными через 6 месяцев терапии), однако по сравнению с исходными данными размеры

Секция «Акушерство и гинекология»

матки были в 1,1 раз меньше. Интенсивность кровообращения, по данным допплерометрии, через 3 месяца после лечения уменьшилась в среднем на 12,4% по сравнению с первоначальными значениями. Выводы. Клиническая эффективность и хорошая переносимость препарата «Гинепристон» позволяет успешно использовать его при лечении лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста.

EXPERIENCE OF GYNEPRISTON (MYPHEPRISTON) APPLICATION AT THE PROCESS OF UTERUS MYOMA TREATMENT Y.E. Kitsenko

Scientific Advisor - DMedSci, Prof. Y.E. Dobrokhotova

Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia

Introduction. Uterus Myoma occupies one of the leading places in structure of gynecologic problems of women of the reproductive period. The proved etiopathogenetic factors of development of uterus myoma nowadays are sex steroids, fabric hormones of growth and genetic predisposition. Taking into account the leading role of sex steroids in pathogeny of uterus myomas the main medicine here are those with anti-hormonal activity. Gynepriston is a synthetic steroid medicine, competitive inhibitor of progesterone. The clinical effect of its influence is caused by blocking a progesterone activity at the level of receptors. Aim. To estimate efficiency of Gynepriston while using it in treatment of symptomatic myoma of uterus up to 12 weeks in size of conditional pregnancy. Materials and methods. During the assessment of efficiency of Gynepriston on the basis of gynecologic office of City clinical hospital No.1 of N.I. Pirogov in Moscow the complex clinic-laboratory examination and treatment of 30 patients with uterus myoma were conducted. Selection criterion in research - symptomatic myoma of uterus till 12 weeks of conditional pregnancy. Patients with uterus myoma of "0" type of subserous and submucous localization were excluded from research as well as endometria polyps, atypical hyperplasia and cancer of uterus body; ovaries tumors and mammary glands; suspicion of uterus sarcoma; sharp inflammatory diseases of pelvic organs; heavy somatic pathology; the patients elder than 45; uterus sizes more than 12 weeks of conditional pregnancy; allergic reactions of Myphepriston; pregnancy; lactation. Gynepriston was appointed to 30 patients aged from 25 till 45 years (35.0±4.27) in a dose of 10 mg daily orally within the 6 months; treatment was started from the second day of a menstrual cycle. When collecting the anamnesis 29 patients complained about plentiful periods, 12 of them - on painful periods, 23 - long periods (from 8 to 10 days). In the course of complex inspection all clinic-anamnestic methods, tools and laboratory, including Ultrasonography of pelvic organs, research of a hormonal profile were used. Results. A reliable decrease in the main indicators of the all-clinical analysis of blood (hemoglobin, erythrocytes and hematocrit) was established due to laboratory researches before the period of treatment. Anemia of the I-II degree was revealed at 45% of patients. Average values of LG, FSG, estradiol and progesterone were in limits of the reference values of reproductive age and had no reliable distinctions. Efficiency of the carried-out therapy was estimated in 3 and 6 months period of Gynepriston's treatment and in 3 months after the end of treatment. In the analysis of laboratory indicators of the clinical analysis of blood reliable decrease in frequency of anemia is established. Hormonal profile research showed that the level of estradiol didn't differ from initial, the indicator of a progesterone remained at the same level. It should be noted that these indicators were in limits of standard values for reproductive age. When studying dynamics of the uterus and myoma knots sizes in process and after treatment we saw the volume reduction of uterus by 1.17 times after 3 months of therapy and by 1.3 times after 6 months of treatment. In 3 months after the end of treatment the insignificant increase in volume of uterus was noted (1.18 times in comparison with data of 6 months' therapy), however in comparison with basic data the sizes of uterus were 1.1 times less. Intensity of blood circulation according to a doplerometria in 3 months after treatment decreased on average by 12.4% in comparison with initial values. Conclusion. Clinical efficiency and good drug tolerance of Gynepriston allows to use it successfully in a process of uterus leiomyoma treatment with women of reproductive age.

ИЗУЧЕНИЕ АССОЦИАЦИЙ ГЕНА SHMT1 1420С/Т С ФОРМИРОВАНИЕМ МИОМЫ МАТКИ СРЕДИ ЖЕНЩИН ЦЕНТРАЛЬНОГО ЧЕРНОЗЕМЬЯ РОСИИ

И.И. Абашкина, О.Б. Алтухова, С.С. Сиротина, Е.Н. Крикун Научный руководитель - д.м.н., проф. М.И. Чурносов Белгородский государственный национальный исследовательский университет, Белгород, Россия

Введение.Впоследниегодыидентифицированыдесятки полиморфных генов-кандидатов, которые могут принимать участие в формировании новообразований различной этиологии. Достаточно широко изучена роль полиморфных локусов ключевых ферментов фолатного цикла и системы глутатиона при новообразованиях. Данные гены играют ключевую роль в таких процессах, как синтез и метилирование ДНК, биотрансформация ксенобиотиков, а их полиморфизмы, изменяя свойства кодируемых белков, могут вызывать нестабильность генома, что в ряде случаев способствует предрасположенности носителей этих генов к развитию опухолей различной локализации. Вместе с тем роль данных полиморфизмов в патогенезе фибромиомы остается малоизученной. Цель исследования. Учитывая вышеизложенное, целью работы явилось изучение роли генетического полиморфизма 1420С/Т гена серингидроксиметилтрансферазы 1 (SHMT1) среди пациенток с фибромиомой матки и здоровых женщин Центрального Черноземья России. Материалы и методы. Материалом для исследования послужили образцы ДНК 47 пациенток с фибромиомой матки и 233 здоровых женщины, выделенные из венозной крови, взятой из локтевой вены пробанда в объеме 8-9 мл с последующей обработкой методом фенол-хлороформной экстракции. Исследование полиморфизма проводили с помощью методов полимеразной цепной реакции с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров с последующим анализом полиморфизма гена SHMT1 1420С/Т методом TaqMan зондов с помощью real-time ПЦР. Расчет фенотипических и генных частот проводили стандартными методами. Для сравнения частот аллелей и генотипов между различными группами использовали критерий 2 с поправкой Йетса на непрерывность. Вычисления производили в таблицах сопряженности 2х2. Результаты. Серингидроксиметилтрансфераза (SHMT1) - белок, который катализирует обратимое превращение серина и глицина в тетрагидрофолат и 5,10-метилен тетрагидрофолат. Эта реакция обеспечивает одну углеродную единицу для синтеза метионина и пуринов в цитоплазме клетки. Ген, кодирующий SHMT1, расположен в коротком плече 17 хромосомы. Изучена однонуклеотидная замена цитозина на тимин в положении 1420 гена SHMT1 (rs1979277). Частоты аллелей и генотипов по изучаемому локусу среди пациенток с фибромиомой распределились следующим образом: 1420С SHMT1 - 67,39%, 1420Т - 32,61%; 1420СС - 38,29%, 1420СТ - 55,31%, 1420ТТ - 6,40%. В популяционном контроле также выявлена высокая частота аллеля 1420С SHMT1 - 69,31%, тогда как 1420Т - 30,69%; 1420СС - 50,64%, 1420СТ - 37,33%, 1420ТТ - 12,03%. Выявлена достоверная разница в концентрации генотипа 1420СТ SHMT1 (x2=5,09; p=0,02; OR=2,18) по данному локусу в группе больных и популяционном контроле. Выводы. Таким образом, в результате проведенного исследования установлено, что генотип 1420СТ SHMT1 является генетическим фактором риска (OR=2,18, С195% 1,09-4,34) формирования фибромиомы матки у женщин Центрального Черноземья России.

Работа выполнена в рамках проекта РНФ «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами» (тема пректа "Изучение молекулярно-генетических основ мультифакториальных заболеваний человека").

STUDY OF GENE ASSOCIATIONS SHMT1 1420S/T WITH THE FORMATION OF UTERINE FIBROIDS AMONG WOMEN NEEDS OF CENTRAL RUSSIA

I.I. Abaschkina, O.B. Altukhova, S.S. Sirotina, E.N. Krikun Scientific Advisor - DMedSci, Prof. M.I. Churnosov Belgorod State National Research University, Belgorod, Russia

Introduction. Uterine fibroids - a benign tumor that develops from its muscular layer. This tumor can be located in different parts of the uterus. The causes of this tumor different: the injury, hormonal dysfunction, poor circulation in the pelvic cavity, as well as violation the folate metabolism in women. In recent years, dozens of polymorphic identified candidate genes that may be involved in the formation of tumors of various etiologies. Is widely considered the role of polymorphic loci of key enzymes of folate cycle and the glutathione system in neoplasia. These genes play a key role in processes such as the synthesis and DNA methylation, biotransformation of xenobiotics and their polymorphisms, changing the properties of the encoded proteins, can cause genomic instability, which in some cases helps carriers of these genes predisposing to the development of tumors of different localization. However, the role of these polymorphisms in the pathogenesis is poorly understood fibroids. Aim. Given the above,