Особенности иммунного гомеостаза больных генитальным герпесом с тревожно-депрессивными расстройствами на фоне функциональной асимметрии полушарий головного мозга

что также способствует сбережению финансовых ресурсов. Таким образом, работа по принципу ВОП обеспечила доступность медицинской помощи, удобность её получения, комплексность и непрерывность наблюдения семьи в целом, значительно повысила престиж врача и доверие пациентов.

Работа в условиях фондодержания позволила рационально расходовать средства: снизить уровень

госпитализации в круглосуточные стационары; использовать в лечении более дешевые стациона-розамещающие технологии, не ухудшая качества медицинской помощи населению; уменьшить обращаемость больных с неотложными состояниями на ССМП.

Оказание многопрофильной помощи снизило количество консультаций узкими специалистами.

Л.Д. АРСЕНЕНКО, А.С. АРСЕНЕНКО, В.Н. ВАСИЛЬЕВ, А.В. УФИМЦЕВ, И.Б. ДЕДЮХИНА

Иммунологический центр, г. Прокопьевск

ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО ГОМЕОСТАЗА БОЛЬНЫХ ГЕНИТАЛЬНЫМ ГЕРПЕСОМ С ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ НА ФОНЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АСИММЕТРИИ ПОЛУШАРИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА

Одним из условий нормального функционирования ЦНС является асимметрия головного мозга. Левое и правое полушария мозга отличаются друг от друга рядом морфологических, функциональных и биологических параметров. В ряде работ убедительно показано наличие прямых и обратных связей между иммунной и нервной системами, а также то, что они работают в виде единого структурно-функционального комплекса, составляя одну систему, выполняющую в организме базисную функцию (Абрамов В.В., Абрамова Т.Я., 1996; Blalock J.E., 1994; Constable A.L. et al., 1994). Так, P.J. Neveu (1992) и V.E. Ammasian et al. (1994) показали, что полушария головного мозга обладают иммунорегулирующими функциями. В работе D.H. Kang et al. (1991) делается вывод о наличии связи между асимметрией лобных отделов мозга и иммунным ответом. При повреждении фронтально-париетальной области левого полушария ослабевает функциональная активность иммунокомпе-тентных клеток (ИКК) в реакции бластной трансформации, уменьшается продукция ИЛ2.

Аналогичное повреждение указанной области правого полушария сопровождается возрастанием перечисленных факторов и, кроме того, наблюдается стимуляция гуморального иммунного ответа (Qui-Shi Li et al., 1987; Bardos P., 1981). По данным P.J. Neveu (1988), повреждение теменно-затылочной области правого полушария приводит к уменьшению пролиферации лимфоцитов, а аналогичное повреждение коры левого полушария не влияет на указанные показатели и иммунный ответ.

Доказано, что вирус простого герпеса (ВПГ), обладая тропностью к нервной ткани, может вызывать поражение головного мозга, обусловленное его длительной персистенцией и активацией в мозговой ткани (Максутова Э.Л. и соавт., 1993; Perente-s E. et al., 1984). Психопатологическая симптоматика при герпетических поражениях головного мозга

определяется локализацией и степенью поражения определенных мозговых структур, и может быть обусловлена нарушением функционирования лимби-ческой системы головного мозга и височной коры (Лебедев А.В., 1996; Деконенко Е.П., 1997). Классическое проявление герпетического повреждения головного мозга — поражение лобно-височно-темен-ных отделов правого полушария (Лонгсон М., Бей-ли А., 1980; Калинина Л.В., Мухин К.Ю., 199б).

Воздействие антигенов (ВПГ) сопровождается не только активацией или угнетением определенных популяций ИКК, но и модуляцией функциональных параметров ЦНС и наоборот. Целью настоящего исследования явилась попытка выявить у больных генитальным герпесом с тревожно-депрессивными расстройствами влияние функциональной асимметрии полушарий головного мозга на состояние иммунного гомеостаза в динамике для повышения эффективности лечения.

Методы исследования

Клеточное звено иммунитета исследовали с помощью моноклональных антител CD3, CD4, CD8, CD16, CD72, CD25 методом люминесцентной микроскопии. Гуморальное звено оценивали по содержанию сывороточных ^А, ^М, IgG (метод Ма-псЫш) и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) (метод преципитации с 3 % и 4 % полиэ-тиленгликолем М.м. 6000 д). Фагоцитарную активность (ФА) нейтрофилов определяли по способности к поглощению частиц латекса, показатели функционально-метаболической активности — со стимуляцией продигиозаном. Активность комплемента (С) — по 50 % гемолизу. Функциональная активность клеточного звена иммунитета — в реакции бластной трансформации с фитогемагглютинином (РБТЛ на ФГА).

Для контроля использовались данные иммунного статуса донорской группы из 30 практически здоровых человек. Иммунный статус больных изуча-

щина СПЕЦВЫПУСК № 6 - 2004

в Кузбассе

20 ИЮНЯ - ДЕНЬ МЕДИЦИНСКОГО РАБОТНИКА

ли под антигеннои нагрузкой и в период ремиссии. При повторном обследовании лечение отменяли не менее чем за 7 дней до исследования. Всем больным проводилась специфическая противовирусная терапия, иммунокоррекция и психофармакотерапия.

В настоящей работе приводится клинико-имму-нологический анализ 139 больных генитальным герпесом с тревожно-депрессивными расстройствами. Из них, 33 левши, 34 правши и 72 амбидекстра; 40 мужчин и 99 женщин в возрасте 15-69 лет.

Обследование больных выявило клинические признаки вторичной иммунологической недостаточности (ВИН) у 96,4 % больных (таблица). Из них, 100 % у левшей, 88,2 % у правшей и 98,6 % у амбидекстров.

t 37,5°С в течение недели — нормальная работа иммунной системы при антигенной нагрузке в период обострения; t 38,5°С неделю и более — гиперэрги-ческая реакция иммунной системы на антигенную нагрузку.

В обследуемой группе больных выявлено 79,2 % больных с различными температурными реакциями, у 20,8 % таких реакций не было. От числа всех обследуемых — с длительным субфебрилитетом 34,5 %, с адекватной температурной реакцией 38,2 % и с гиперэргической реакцией 6,5 %. У правшей — с длительным субфебрилитетом было 35,3 % больных, с адекватной температурной реакцией — 41,1 %, с гиперэргической реакцией — 2,9 %, отсутствием реакции — 20,7 %, т.е., больных с клини-

Таблица. Синдромы вторичной иммунологической недостаточности больных генитальным герпесом с тревожно-депрессивными расстройствами на фоне функциональной асимметрии головного мозга

Всего Левши Правши Амбидекстры

Синдромы ВИН п = 139 п = 33 п = 34 п = 72

абс % абс % абс % абс %

Инфекционный 78 56,2 19 58 16 47 43 59,7

Аллергический 36 26 11 33 6 17,7 19 26,5

Аутоиммунный 17 12,2 3 9 6 17,7 8 11

Иммунопролиферативный 3 2 0 0 2 5,8 1 1,4

Всего: 134 96,4 33 100 30 88,2 71 98,6

Анализ показал, что ведущими были инфекционный (56,2 %), аллергический (26 %), аутоиммунный (12,2 %) синдромы, и в 2 % случаев выявлялся иммунопролиферативный синдром. У левшей преобладали инфекционный (58 %) и аллергический (33 %) синдромы, аутоиммунный составил 9 %; им-мунопролиферативной патологии не выявлено. У правшей ведущим также был инфекционный синдром (47 %), аллергический и аутоиммунный по 17,7 %; иммунопролиферативный синдром составил 5,8 %. У амбидекстров на первом месте инфекционный синдром (59,7 %), аллергический (26,5 %), аутоиммунный (11 %) и иммунопролиферативный выявлен у 1,4 % пациентов. Инфекционный синдром представлен частыми острыми респираторными вирусными инфекциями, хроническими тонзиллитами, бронхитами, урогенитальными инфекциями. Аллергический синдром проявлялся пол-линозами, нейродермитом, бронхиальной астмой, лекарственной аллергией. Аутоиммунный синдром включал аутоиммунный тиреоидит, ревматоидный артрит. Иммунопролиферативный синдром представлен злокачественными новообразованиями.

Выявлены особенности температурного реагирования больных, что также может служить клиническим признаком нарушений в иммунной системе. Разнообразие температурных реакций следующее: длительный субфебрилитет (1 месяц и более), t 37,2-37,5°С — перманентная нагрузка небольшим количеством антигена и недостаточная для купирования инфекционного процесса активность иммунитета; отсутствие температурной реакции — недостаточность иммунитета при хронической рецидивирующей инфекции; t 38,5°С в течение 3-х дней и

ческими признаками недостаточности иммунитета выявлено 56 %.

У левшей — с длительным субфебрилитетом 48,5 %, с адекватной температурной реакцией 33,3 %, с гиперэргической реакцией 3 %, с отсутствием реакции — 15,2 %, т.е., больных с клиническими признаками недостаточности иммунитета выявлено 63,7 %.

У амбидекстров — с длительным субфебрилитетом 27,8 %, с адекватной температурной реакцией 38,9 %, с гиперэргической реакцией 9,7 %, с отсутствием температурной реакции 23,6 %, т.е., больных с клиническими признаками недостаточности иммунитета выявлено 51,4 %.

Комплексное изучение иммунного статуса больных генитальным герпесом с тревожно-депрессивными расстройствами в сравнении с показателями практически здоровых людей, выявило статистически достоверные отклонения от нормы в группах сравнения, сформированных в зависимости от характера функциональной асимметрии полушарий головного мозга, а также от периода обострения или ремиссии герпетической инфекции. У больных генитальным герпесом с тревожно-депрессивными расстройствами в период обострения установлены статистически достоверные отклонения от нормы: у правшей 12 иммунологических параметров из 16 исследуемых, у левшей 13 иммунологических параметров из 16, у амбидекстров 7 параметров. В периоде ремиссии: у правшей изменены 9 из 16 исследуемых параметров, у левшей — 9, у амби-декстров 5 иммунологических параметров. У правшей в период обострения выявлено статистически достоверное снижение лейкоцитов (6,1 ± 1,6), CD3

(25,2 ± 2,4), CD4 (20,5 ± 2,5), ИРИ (1,0 ± 0,2) и повышение количества лимфоцитов (37 ± 2,2), CD16 (19,4 ± 2,4), CD72 (18,0 ± 3,7), CD25 (4,3 ± 0,2), ФА (81,5 ± 6,2), концентрации ^А (2,5 ± 0,5), уровня ЦИК (55,6 ± 6,2). В период ремиссии после проведенного лечения сохранялось статистически достоверное снижение лейкоцитов (7,2 ± 2,4), CD3 (32 ± 2,3), CD4 (22,9 ± 1,9), CD8 (20,8 ± 2,5), ИРИ (1,2 ± 0,3), уровня ЦИК (40,8 ± 5,3), РБТЛ (61,9 ± 4,3) и повышение лимфоцитов (36,9 ± 3,2), С (77,7 ± 6,1).

У левшей в период обострения выявлено статистически достоверное снижение лейкоцитов (6 ±

1.7), СD3 (33,2 ± 2,1), CD4 (25 ± 2,5), CD25 (2,6 ± 0,5), ИРИ (1,1 ± 0,3) и повышение количества лимфоцитов (38,3 ± 2,5), CD16 (18,6 ± 2,6), CD72 (21,3 ± 2,9), активности С (49 ± 3,7), концентрации сывороточных ^А (2,9 ± 1,2), IgM (2 ± 0,9), ^ (15,3 ± 2,7), уровня ЦИК (55,4 ± 7,5). В период ремиссии сохранялось статистически достоверное снижение лейкоцитов (6,2 ± 1,5), ФА (60 ± 3,5), повышение активности С (74,7 ± 2,4), CD16 (18,7 ± 3,7), CD72 (17,5 ± 2,6), CD25 (4,9 ± 1,9), концентрации ^А (2,9 ± 1,9), ^ (14,4 ± 2,3), и уровня ЦИК (69,9 ± 2,1).

У амбидекстров в период обострения установлено статистически достоверное снижение лейкоцитов (6,9 ± 2,9), CD3 (28,1 ± 2,5), CD4 (23,2 ± 2,1), ИРИ (1,1 ± 0,2) и повышение количества CD16 (19,2 ± 3,5), CD72 (20,8 ± 2,2), концентрации IgM (1,7 ± 0,4). В период ремиссии после проведенного лечения сохранялось снижение количества лейкоцитов (6,2 ±

1.8), CD3 (35,4 ± 2,7), выявлялось снижение ЦИК (41,6 ± 2,1) и сохранялось увеличение количества CD16 (16,6 ± 2,9), CD72 (17,3 ± 2,9).

Сравнительный анализ параметров иммунной системы выявил статистически достоверные различия показателей и в группах. В группе левшей достоверно выше — количество лимфоцитов (38,3 ± 2,5), активность С (49 ± 3,7), концентрация сывороточных ^А (2,9 ± 1,2), ^ (15,3 ± 2,7), РБТЛ (73 ± 3,7), CD4 (33,2 ± 2,1), CD4 (25 ± 2,5). В период ремиссии достоверно выше - CD3 (47,9 ± 5,9), CD4 (35,8 ± 3,9), ИРИ (1,6 ± 0,5), СD16 (18,7 ± 3,7), концентрация сывороточных ^А (2,9 ± 1,9), IgG (14,4 ± 2,3), уровень ЦИК (69,9 ± 2,1), CD25 (4,9 ± 1,9), достоверно ниже ФА (60 ± 3,5). В группе правшей в период обострения достоверно выше — CD72 (18 ± 3,7) и CD25 (4,3 ± 1,2), в период ремиссии достоверно выше количество лейкоцитов (7,3 ± 2,4), ниже CD8 (20,8 ± 2,5) и РБТЛ (61,9 ± 4,3). В группе амбидекстров в период обострения достоверно выше количество лейкоцитов (7,3 ± 2,4), достоверно ниже концентрация сывороточных ^М (1,7 ± 0,4) и уровень ЦИК (46,3 ± 2,3), в период ремиссии достоверно ниже активность С (48,7 ± 5,8).

Анализируя иммунологические параметры в группах, можно сказать, что в группе правшей в период обострения преобладало значительное нарушение клеточного звена иммунитета и умеренная адекватная активация гуморального звена иммунитета. В период ремиссии сохранялись умеренные изменения клеточного звена иммунитета без изменений параметров в гуморальном звене (нет повышения специфических IgG).

В группе левшей в период обострения отмечались умеренные изменения клеточного звена иммунитета и значительная активация гуморального звена иммунитета, повышение ЦИК, активация комплемента (аутоиммунный компонент); в период ремиссии нарушения параметров клеточного звена не выявлялись, но сохранялась активация гуморального звена иммунитета и аутоиммунного компонента как показателя длительного сохранения активного прогрессирующего течения генитального герпеса с тревожно-депрессивными расстройствами, что может являться одним из показателей худшего прогноза.

В группе амбидекстров выявлялись умеренные изменения параметров клеточного звена иммунитета, отсутствие изменений показателей гуморального звена иммунитета, как в остром периоде, так и в период ремиссии.

Изменения иммунного статуса в группе правшей интерпретировались как ВИН с нарушением клеточного звена иммунитета в период обострения и вторичная иммунологическая недостаточность с нарушением клеточного и гуморального звеньев иммунитета в период ремиссии. В группе левшей — как ВИН с нарушением клеточного звена иммунитета, активацией гуморального звена иммунитета, аутоиммунным компонентом в периоде обострения и активацией гуморального звена иммунитета, аутоиммунным компонентом в период ремиссии. В группе амбидекстров — как ВИН с нарушением клеточного и гуморального звеньев иммунитета, как в период обострения, так и в ремиссии.

Учитывая изложенные выше клинические признаки иммунологической недостаточности в группах больных генитальным герпесом с тревожно-депрессивными расстройствами, а также лабораторные показатели иммунной системы, можно заключить, что наибольшие клинические и лабораторные изменения были в группе больных — левшей. Полученные результаты позволяют говорить о необходимости определения доминантности полушарий головного мозга у больных РГИ с ПНПР, что может быть полезным для поиска новых, более адекватных способов терапии больных с данной патологией.

щщна СПЕЦВЫПУСК № 6 - 2004

в Кузбассе