СТАБИЛИЗИРОВАННАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ПИКОПЛАТИНА И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Стабилизированная лекарственная форма пикоплатина, включающая раствор пикоплатина и ион хлора в воде, отличающаяся тем, что ион хлора присутствует в концентрации, оптимальной для стабилизации пикоплатина против гидролитического разложения.
2. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что рН раствора меньше, чем примерно 6,0.
3. Лекарственная форма по п.1 или 2, отличающаяся тем, что концентрация пикоплатина составляет примерно от 0,5 до 1,1 мас.%.
4. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что ион хлора обеспечен в виде неорганического хлорида или соляной кислоты, или любой их комбинации.
5. Лекарственная форма по п.4, отличающаяся тем, что неорганический хлорид включает хлорид натрия, хлорид калия, хлорид магния или хлорид кальция, или любую их комбинацию.
6. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что ион хлора присутствует при концентрации, по меньшей мере, 9 мМ.
7. Лекарственная форма по п.6, отличающаяся тем, что концентрация иона хлора составляет примерно 155 мМ.
8. Лекарственная форма по п.5, отличающаяся тем, что неорганическим хлоридом является хлорид натрия, который присутствует при концентрации, по меньшей мере, примерно 0,05 мас.%.
9. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что пикоплатин включает пикоплатин, который содержит не более чем 5 мас.% дехлорированного пикоплатина или аквокомплексов платины (II).
10. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что пикоплатин включает размолотый на струйной мельнице лиофилизированный или микрокристаллический пикоплатин.
11. Лекарственная форма по п.1, включающая дополнительно углеводород или сахарный спирт.
12. Лекарственная форма по п.11, отличающаяся тем, что сахарный спирт включает маннитол, сорбит или их комбинацию.
13. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что раствор является изотоническим.
14. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что свободна от трансизомера пикоплатина.
15. Способ приготовления стабилизированной лекарственной формы пикоплатина, который включает приготовление раствора путем растворения пикоплатина и водорастворимого вещества, содержащего ионы хлора, в воде таким образом, что ионы хлора присутствуют в растворе в количестве, оптимальном для уменьшения степени или скорости превращения пикоплатина в дехлорированные комплексы пикоплатина по сравнению со степенью или скоростью превращения при отсутствии в растворе водорастворимого вещества, содержащего ионы хлора.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что получаемая лекарственная форма обеспечивает количество пикоплатина, эффективное для лечения пациента, страдающего раком.
17. Способ по п.15 или 16, отличающийся тем, что рН раствора равен 6 или менее.
18. Способ по п.15, отличающийся тем, что раствор является асептическим.
19. Способ по п.15, отличающийся тем, что раствор не содержит консерванта.
20. Способ по п.15, отличающийся тем, что дехлорированные комплексы включают (амин)(хлор)(акво)(2-пиколин) Pt(II) изомеры.
21. Способ по п.15, отличающийся тем, что дехлорированные комплексы пикоплатина составляют примерно не более 4,5% общего количества растворенного пикоплатина.
22. Способ по п.15, отличающийся тем, что общее количество растворенного пикоплатина составляет примерно 0,025-0,075 мас.% раствора.
23. Способ по п.15, отличающийся тем, что ион хлора присутствует в растворе при концентрации, по меньшей мере, примерно 9 мМ.
24. Способ по п.15, отличающийся тем, что ион хлора обеспечивается, по меньшей мере, 0,05 мас.% NaCl.
25. Способ по п.15, отличающийся тем, что раствор готовят путем растворения лиофилизированного, размолотого на струйной мельнице или микронизированного пикоплатина в воде.
26. Способ по п.15, отличающийся тем, что раствор готовят путем растворения в воде пикоплатина, имеющего средний диаметр частиц примерно 2-5 мкм.
27. Способ по п.15, отличающийся тем, что раствор является свободным от трансизомеров пикоплатина.
28. Способ по п.15, отличающийся тем, что раствор является свободным от алюминия.
29. Способ по п.15, отличающийся тем, что раствор является изотоническим.
30. Способ по п.15, дополнительно включающий добавление сахара или сахарного спирта, или обоих.
31. Способ по п.30, отличающийся тем, что сахарный спирт включает маннитол, сорбит или оба.
32. Фармацевтическая композиция, обеспеченная способом по любому из пп.15-31.
33. Композиция, обеспеченная лиофилизацией лекарственной формы по любому из пп.1-14 или лиофилизацией лекарственной формы, приготовленной способом по любому из пп.15-31.
34. Композиция по п.33, отличающаяся тем, что композиция проявляет большую стабильностью при хранении по сравнению с лекарственной формой по любому из пп.1-14 или лекарственной формой, приготовленной способом по любому из пп.15-31.
35. Набор, включающий флакон емкостью 200 мл, приспособленный для переноса в мешок для внутривенного вливания, при этом инфузионный мешок изготовлен из совместимого пластика, такого как сополимер этилвинилацетата или полипропиленовый шприц, приспособленный для внутривенного введения, при этом флакон, мешок или шприц содержат лекарственную форму по любому из пп.1-14 или лекарственную форму, приготовленную способом по любому из пп.15-31, или композицию по любому из пп.32-34.
36. Набор по п.35, отличающийся тем, что флакон, мешок или шприц являются светоустойчивыми.
37. Набор по п.35 или 36, включающий инструкционный материал по введению лекарственной формы для лечения SCLC в виде бумажной наклейки, этикетки, компактного диска, DVD или кассеты.
38. Набор по п.37, отличающийся тем, что инструкционный материал включает этикетку, описывающую или указывающую на применение лекарственной формы.
39. Набор по п.35, дополнительно включающий систему для внутривенных инфузий, коннекторы или иглы, приспособленные для внутривенного введения лекарственной формы.
40. Набор по п.35, дополнительно включающий один или более контейнеров с раствором второго платинового или бесплатинового противоракового лекарственного препарата или вспомогательного препарата, или обоих.
41. Множество наборов по любому из пп.35-40 в упаковке, приспособленной для отгрузки.
42. Способ лечения рака, включающий введение лекарственной формы по любому из пп.1-14 или лекарственной формы, приготовленной способом по любому из пп.15-31, и, дополнительно, второго противоракового препарата пациенту, страдающему раком.
43. Способ по п.42, отличающийся тем, что лекарственную форму вводят орально.
44. Способ по п.42, отличающийся тем, что лекарственную форму вводят внутривенно.
45. Способ по любому из пп.42-44, отличающийся тем, что пациент не получал химиотерапию ранее.
46. Способ по любому из пп.42-44, отличающийся тем, что пациент ранее получал химиотерапию, или у него развилась устойчивость к органоплатиновым противораковым препаратам, отличным от пикоплатина, или обоим.
47. Способ по п.42, отличающийся тем, что терапевтические эффекты воздействия пикоплатина и другого противоракового препарата являются аддитивными или синергидными.
48. Способ по п.42, отличающийся тем, что рак включает твердую опухоль, мелкоклеточный рак легкого (SCLC), немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), рак почки, рак мочевого пузыря, гипернейрому почки, рак ЖКТ, мезотилиому, глиобластому, рак поджелудочной железы, рак шейки матки, рак яичка, рак яичников, рак ободочной и прямой кишки, рак предстательбной железы, рак тимуса, рак молочной железы, рак готовы и шеи, рак пищевода, рак матки, рак эндометрия, рак печени, саркому, саркому Капоши, карциноидную опухоль, меланому, перитонеальный рак, лимфоэпителиому, лимфому, неходжкинскую лимфому, лейкемию или рак костей.
49. Способ по п.42, отличающийся тем, что второй противораковый препарат включает гемцитабин, липосомный доксорубицин гидрохлорид, пегилированный липосомный доксорубицин, винорелбин, паклитаксел, топотекан, доцетаксел, доцетаксел/преднизон, 5-фторурацил/лейковорин, этопосид, бувацизумаб, цетуксимаб, пеметрексед, амрубицин или их комбинацию.
50. Применение эффективного количества лекарственной формы любого из пп.1-14 или применение эффективного количества лекарственной формы, приготовленной способом по любому из пп.15-31, в сочетании с эффективным количеством второго противоракового препарата для лечения рака.
51. Применение по п.50, отличающееся тем, что лекарственная форма вводится орально.
52. Применение по п.50, отличающееся тем, что лекарственная форма вводится внутривенно.
53. Применение по п.50, отличающееся тем, что пациент не получал химиотерапию ранее.
54. Применение по п.50, отличающееся тем, что пациент ранее получал химиотерапию, или у него развилась устойчивость к органоплатиновым противораковым препаратам, отличным от пикоплатина, или обоим.
55. Применение по п.50, отличающееся тем, что терапевтические эффекты пикоплатина и второго противоракового препарата являются аддитивными или синергидными.
56. Применение по п.50, отличающееся тем, что рак включает твердую опухоль, мелкоклеточный рак легкого (SCLC), немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), рак почки, рак мочевого пузыря, гипернейрому почки, рак ЖКТ, мезотилиому, глиобластому, рак поджелудочной железы, рак шейки матки, рак яичка, рак яичников, рак ободочной и прямой кишки, рак предстательбной железы, рак тимуса, рак молочной железы, рак готовы и шеи, рак пищевода, рак матки, рак эндометрия, рак печени, саркому, саркому Капоши, карциноидную опухоль, меланому, перитонеальный рак, лимфоэпителиому, лимфому, неходжкинскую лимфому, лейкемию или рак костей.
57. Применение по п.50, отличающееся тем, что второй противораковый препарат включает гемцитабин, липосомный доксорубицин гидрохлорид, пегилированный липосомный доксорубицин, винорелбин, паклитаксел, топотекан, доцетаксел, доцетаксел/преднизон, 5-фторурацил/лейковорин, этопосид, бевацизумаб, цетуксимаб, пеметрексед, амрубицин или их комбинацию.
58. Применение по п.50, кроме того, включающее назначение пациенту лучевой терапии.
59. Применение по п.58, отличающееся тем, что лучевая терапия включает Х-лучи, гамма-терапию, близкофокусную рентгенотерапию, облучение высокоэнергетическими частицами или введение одного или более радиоизотопных веществ, или любую их комбинацию.