СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ ЦИКЛОГЕКСАНА, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ПОТРЕБИТЕЛЬСКИХ ТОВАРАХ В КАЧЕСТВЕ ОКАЗЫВАЮЩИХ СЕНСОРНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ВЕЩЕСТВ

1. Способ получения N-замещенного ментанкарбоксамида общей формулы
включающий стадию, на которой проводят реакцию сочетания в присутствии медного катализатора между первичным ментанкарбоксамидом и арилгалогенидом общей формулы
1
2
3
1
2
3
2
2
2
2
1
2
3
где R, R и R могут быть одинаковыми или разными и могут каждый обозначать водород, или один из R, R и R может быть группой, выбранной из галогена, OH, гидрокси-C1-C4-алкила, С1-С4-алкокси, NO, CN, циано-С1-С4-алкила, ацетила, SONH, СНО, COH и С1-С4 алкилкарбоксилата; два из R R и R могут обозначать Н или С1-С4 алкил, и X обозначает Cl, Br, I или их смеси.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что реакцию проводят в присутствии фосфата калия, а медный катализатор представляет собой галогенид меди.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что галогенид меди является йодидом меди (I).
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что первичный ментанкарбоксамид получают путем проведения реакции хлорангидрида ментановой кислоты с аммиаком в водных условиях.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что ментанкарбоксамид получают гидролизом соответствующего ментаннитрила.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что стереохимия исходного ментанкарбоксамида сохраняется в ходе реакции сочетания с арилгалогенидом с образованием N-замещенного ментанкарбоксамида.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что проводят реакцию (1S,2S,5R)-ментанкарбоксамида с арилгалогенидом с образованием неоизомеров, имеющих 1S,2S,5R-конфигурацию N-арилзамещенного ментанкарбоксамида.
8. Способ получения конкретных изомеров ментановых производных, включающий стадии, на которых
(a) дериватизируют исходный ментановый спирт до сульфонатного сложного эфира или другой уходящей группы,
(b) проводят реакцию производного ментанового спирта со стадии (а) с цианидом натрия с образованием ментаннитрила, имеющего обратную стереохимию в положении C-1 по сравнению с исходным ментановым спиртом, и
(c) дериватизируют ментаннитрил, полученный на стадии (b), путем
(i) воздействия на ментаннитрил условиями гидролиза, включающими перекись водорода и диметилсульфоксид, с образованием ментанкарбоксамида, имеющего такую же стереохимию, как и нитрил, или
(ii) воздействия на ментаннитрил условиями гидролиза, включающими бромистый водород, с образованием ментанкарбоновой кислоты, имеющей такую же стереохимию, как и нитрил, или
(iii) воздействия на (1S,2S,5R)-ментаннитрил условиями гидролиза, включающими гидроксид калия, с образованием (1R,2S,5R)-ментанкарбоновой кислоты.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что l-ментол, имеющий 1R,2S,5R-конфигурацию, используют в качестве исходного ментанового спирта, с образованием неоизомеров ментаннитрила, ментанкарбоновой кислоты и ментанкарбоксамида, имеющих 1S,2S,5R-конфигурацию.
10. Способ получения производных на основе нео-ментана, обладающих свойствами холодящего агента, включающий стадию, на которой дериватизируют нео-ментанкарбоновую кислоту, хлорангидрид нео-ментановой кислоты или нео-ментанкарбоксамид.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что включает стадию, на которой проводят реакцию между аминосоединением и нео-ментанкарбоновой кислотой или хлорангидридом нео-ментановой кислоты для получения N-замещенных (1S,2S,5R)-2-изопропил-5-метилциклогексанкарбоксамидных соединений, обладающих свойствами холодящего агента общей формулы
где R выбирают из линейного или разветвленного С1-С8 алкила, замещенного С1-С8 алкила и замещенного или незамещенного арила или гетероарила.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что аминосоединение выбирают из этиламина, трет-бутиламина или глицинэтилового сложного эфира для получения N-этил-(1S,2S,5R)-2-изопропил-5-метилциклогексанкарбоксамида, N-трет-бутил-(1S,2S,5R)-2-изопропил-5-метилциклогексанкарбоксамида и N-этокси-карбонилметил-(1S,2S,5R)-2-изопропил-5-метилциклогексанкарбоксамида, соответственно.
13. Способ по п.10, отличающийся тем, что включает стадию, на которой проводят реакцию между алкилгалогенидом и нео-ментанкарбоксамидом с образованием N-алкил-(1S,2S,5R)-2-изопропил-5-метилциклогексанкарбоксамидного соединения, обладающего свойствами холодящего агента.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что алкилгалогенид представляет собой этилйодид, с образованием N-этил-(1S,2S,5R)-2-изопропил-5-метилциклогексанкарбоксамида.
15. Способ по п.10, отличающийся тем, что включает стадию, на которой проводят реакцию между спиртом и нео-ментанкарбоновой кислотой или хлорангидридом нео-ментановой кислоты с образованием нео-ментанкарбоксильного сложного эфира.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что спирт представляет собой 1,2-этандиол или 1,2,3-пропантриол, с образованием 2-гидроксиэтилового сложного эфира (1S,2S,5R)-2-изопропил-5-метилциклогексанкарбоновой кислоты (нео-WS-4) и 2,3-дигидроксипропилового сложного эфира (1S,2S,5R)-2-изопропил-5-метилциклогексанкарбоновой кислоты (нео-WS-30), соответственно.
17. Способ получения промежуточного соединения, пригодного для получения нео-ментиловых производных, имеющих 1S,2S,5R-конфигурацию, включающий стадию, на которой подвергают неоментилацетат воздействию условий гидролиза, включающих основание, с образованием нео-ментола, где нео-ментилацетат получают из l-ментола, имеющего 1S,2S,5R-конфигурацию, путем
(a) проведения реакции l-ментола с тозилхлоридом с образованием ментилтозилата, который затем вводят в реакцию с ацетатом натрия, или
3
2
2
(b) проведения реакции l-ментола в среде, содержащей уксусную кислоту, трифенилфосфин (PhP) и диэтилазодикарбоксилат (EtOC-N=N-COEt).
18. Способ получения нео-ментиловых производных, имеющих 1S,2S,5R-конфигурацию, включающий стадию, на которой дериватизируют нео-ментол.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что включает стадию, на которой проводят реакцию между нео-ментолом и дериватизирующим агентом, выбранным из карбоновой кислоты, ангидрида карбоновой кислоты, ангидрида дикарбоновой кислоты или хлорангидрида карбоновой кислоты, с образованием нео-ментилового сложного эфира, обладающего свойствами холодящего агента.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что дериватизирующий агент содержит одно соединение из или смесь молочной кислоты, пировиноградной кислоты, янтарной кислоты, хлорангидрида 2-ацетоксипропановой кислоты и ангидрида янтарной кислоты.
21. Неоизомеры, имеющие 1S,2S,5R-конфигурацию ментановых производных, выбранные из ментиловых сложных эфиров, ментиловых простых эфиров, ментанкарбоксильных сложных эфиров или ментанкарбоксамидов, обладающих свойствами холодящего агента.
22. Неоизомеры производных ментилового сложного эфира или ментилового простого эфира по п.21, отличающиеся тем, что выбраны из нео-ментиллактата, нео-ментиллактатацетата, нео-ментилпирувата, нео-мономентилсукцината и 3-(нео-ментокси)-1,2-пропандиола.
23. Неоизомеры производных ментанкарбоксамида по п.21, отличающиеся тем, что имеют общую формулу
где R выбирают из линейного или разветвленного С1-С8 алкила, замещенного С1-С8 алкила и замещенного или незамещенного арила или гетероарила.
24. Неоизомеры производных ментанкарбоксамида по п.23, отличающиеся тем, что выбраны из N-[4-(цианометил)фенил]-(1S,2S,5R)-2-изопропил-5-метилциклогексанкарбоксамида, N-4-метоксифенил-(1S,2S,5R)-2-изопропил-5-метилциклогексанкарбоксамида, N-этил-(1S,2S,5R)-2-изопропил-5-метилциклогексанкарбоксамида, N-этоксикарбонилметил-(1S,2S,5R)-2-изопропил-5-метилциклогексанкарбоксамида и N-трет-бутил-(1S,2S,5R)-2-изопропил-5-метилциклогексанкарбоксамида.
25. Продукт, предназначенный для применения во рту, в горле или на коже, содержащий определенное количество нео-ментанового производного, выбранного из нео-ментилового сложного эфира, нео-ментилового простого эфира, нео-ментанкарбоксильного сложного эфира или нео-ментанкарбоксамида, эффективно создающего холодящее ощущение во рту, в горле или на коже.
26. Продукт по п.25, отличающийся тем, что содержит смесь нео-ментилового сложного эфира, нео-ментилового простого эфира, нео-ментанкарбоксильного сложного эфира или нео-ментанкарбоксамидного соединения с соответствующим l-изомером, взятых в соотношении в диапазоне значений от 1:99 до 99:1.
27. Продукт по п.25, отличающийся тем, что он выбран из композиций для ухода за полостью рта, горлом, для охраны здоровья и личной гигиены, пищевых композиций и композиций вкусового вещества или ароматизатора.
28. Продукт по п.27, отличающийся тем, что находится в форме, выбранной из раствора для полоскания рта, средства для полоскания горла, средства для чистки зубов, зубной пасты, таблеток для зубов, зубного порошка, зубного эликсира, жевательной резинки, зубной нити или ленты, зубочисток, леденцов для горла, сиропа от кашля, антацида в таблетках и средства для улучшения пищеварения.
29. Способ создания холодящего эффекта во рту, в горле или на коже, включающий стадию, на которой применяют продукт, содержащий соединение нео-ментилового сложного эфира, нео-ментилового простого эфира, нео-ментанкарбоксамида или нео-ментанкарбоксильного сложного эфира.