АНТИТЕЛА ЧЕЛОВЕКА К PCSK9 ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В СПОСОБАХ ЛЕЧЕНИЯ КОНКРЕТНЫХ ГРУПП ИНДИВИДУУМОВ

1. Способ лечения заболевания или состояния, в которые вовлечена экспрессия или активность пропротеин конвертазы субтилизина/кексина типа 9 человека (hPCSK9), причем способ включает:
введение субъекту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, содержащей фиксированную дозу из 75, 150 или 300 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с пропротеином конвертазы субтилизина/кексина типа 9 человека (hPCSK9), совместно с фармацевтически приемлемым наполнителем или носителем, где фармацевтическую композицию вводят примерно каждые две или четыре недели, и где антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент содержит аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи (HCVR) и аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи (LCVR), определенные в SEQ ID NO: 90 и 92, соответственно.
2. Способ по п. 1, где заболевание или состояние, в которые вовлечена экспрессия или активность PCSK9, выбрано из группы, состоящей из: повышенных уровней общего холестерина, повышенных уровней липопротеина невысокой плотности (HDL), повышенных уровней липопротеина низкой плотности (LDL-C), повышенных уровней аполипопротеина В100 (АроВ100), гиперлипидемии, дислипидемии, атеросклероза, сердечно-сосудистых заболеваний, коронарной болезни сердца (CHD), гиперхолестеринемии, первичной гиперхолестеринемии, семейной гиперхолестеринемии, несемейной гиперхолестеринемии, гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (heFH), гиперхолестеринемии, не контролируемой статинами, и гиперхолестеринемии, устойчивой к действию статинов.
3. Способ по п. 1, где антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент предназначены для введения индивидууму, который находится по меньшей мере в одной из следующих групп индивидуумов:
индивидуумов, имеющих уровень холестерина LDL (LDL-C) в сыворотке по меньшей мере 100 мг/дл,
индивидуумов, имеющих уровень HDL-С в сыворотке менее 40 мг/дл;
индивидуумов, имеющих уровень холестерина в сыворотке по меньшей мере 200 мг/дл; и
индивидуумов, имеющих уровень триацилглицерина в сыворотке по меньшей мере 150 мг/дл, где указанный уровень триацилглицерина определяют на голодный желудок по меньшей мере через 8 часов.
4. Способ по п. 1, в котором фармацевтическая композиция содержит фиксированную дозу 75 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, и где фармацевтическую композицию вводят примерно каждые две недели.
5. Способ по п. 1, в котором фармацевтическая композиция содержит фиксированную дозу 150 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, и где фармацевтическую композицию вводят примерно каждые две недели.
6. Способ по п. 1, в котором фармацевтическая композиция содержит фиксированную дозу 150 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, и где фармацевтическую композицию вводят примерно каждые четыре недели.
7. Способ по п. 1, в котором фармацевтическая композиция содержит фиксированную дозу 300 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, и где фармацевтическую композицию вводят примерно каждые четыре недели.
8. Способ по п. 1, в котором фармацевтическая композиция находится в виде раствора для инъекций, содержащего фиксированную дозу в 75 мг, 150 мг или 300 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента на объем 1 мл.
9. Способ по п. 8, где раствор для инъекции содержит фиксированную дозу в 75 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, и где фармацевтическую композицию вводят примерно каждые две недели.
10. Способ по п. 8, где раствор для инъекции содержит фиксированную дозу в 150 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, и где фармацевтическую композицию вводят примерно каждые две недели.
11. Способ по п. 8, где раствор для инъекции содержит фиксированную дозу в 150 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, и где фармацевтическую композицию вводят примерно каждые четыре недели.
12. Способ по п. 8, где раствор для инъекции содержит фиксированную дозу в 300 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, и где фармацевтическую композицию вводят примерно каждые четыре недели.
13. Способ по п. 1, в котором фармацевтическая композиция представлена в виде лекарственной формы, где лекарственная форма содержит фиксированную дозу в 75 мг, 150 мг или 300 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
14. Способ по п. 13, где лекарственная форма содержит фиксированную дозу в 75 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, и где фармацевтическую композицию вводят примерно каждые две недели.
15. Способ по п. 13, где лекарственная форма содержит фиксированную дозу в 150 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, и где фармацевтическую композицию вводят примерно каждые две недели.
16. Способ по п. 13, где лекарственная форма содержит фиксированную дозу в 150 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, и где фармацевтическую композицию вводят примерно каждые четыре недели.
17. Способ по п. 13, где лекарственная форма содержит фиксированную дозу в 300 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, и где фармацевтическую композицию вводят примерно каждые четыре недели.
18. Способ по п. 1, где фармацевтическая композиция находится в герметически закрытом контейнере, выбранном из группы, состоящей из флакона, саше, предварительно заполненного шприца или автоматического устройства для инъекции, картриджа для многоразового шприца и аппликатора.
19. Способ по п. 1, где фармацевтическую композицию вводят путем подкожной инъекции.
20. Способ по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывают эпитоп, содержащий один или несколько аминокислотных остатков в положениях 153, 159, 238 и 343 hPCSK9 (SEQ ID NO: 755).
21. Способ по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент при введении субъекту обеспечивает одно или несколько из следующего:
(а) снижение LDL-C от по меньшей мере 60% до по меньшей мере 75% относительно уровня до введения дозы с устойчивым снижением на протяжении периода по меньшей мере на 14 дней после введения субъекту дозы в 150 мг каждые две недели;
(b) снижение LDL-C от по меньшей мере 50% до по меньшей мере 75% относительно уровня до введения дозы с устойчивым снижением на протяжении периода по меньшей мере на 28 дней после введения субъекту дозы в 300 мг каждые четыре недели;
(c) увеличение уровня холестерина HDL в сыворотке по меньшей мере на 2%, по меньшей мере на 2,5%, по меньшей мере на 3%, по меньшей мере на 3,5%, по меньшей мере на 4%, по меньшей мере на 4,5%, по меньшей мере на 5% или по меньшей мере на 5,5% относительно уровня до введения дозы в 150 мг каждые две недели; и
(d) снижение одного или нескольких из: уровней общего холестерина, уровней АроВ, уровней холестерина не HDL-С, соотношения Аро-В/АроА- 1.
22. Способ лечения заболевания или состояния, в которые вовлечена экспрессия или активность hPCSK9, причем способ включает: введение фармацевтической композиции, содержащей фиксированную дозу в 75 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с hPCSK9, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержат аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи (HCVR) и аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи (LCVR), определенные в SEQ ID NO: 90 и 92, соответственно, где фармацевтическую композицию вводят каждые две недели в 1 мл раствора для инъекции, и где заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из повышенных уровней общего холестерина, повышенных уровней липопротеина невысокой плотности (HDL), повышенных уровней липопротеина низкой плотности (LDL-C), повышенных уровней аполипопротеина В100 (АроВ 100), гиперлипидемии, дислипидемии, атеросклероза, сердечно-сосудистых заболеваний, коронарной болезни сердца (CHD), гиперхолестеринемии, первичной гиперхолестеринемии, семейной гиперхолестеринемии, несемейной гиперхолестеринемии, гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (heFH) и гиперхолестеринемии, не контролируемой статинами.
23. Способ лечения заболевания или состояния, в которые вовлечена экспрессия или активность hPCSK9, причем способ включает:
введение фармацевтической композиции, содержащей 150 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с hPCSK9,
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи (HCVR) и аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи (LCVR) SEQ ID NO: 90 и 92, соответственно, где фармацевтическую композицию вводят каждые две недели или каждые четыре недели в 1 мл раствора для инъекции, и
где заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из повышенных уровней общего холестерина, повышенных уровней липопротеина невысокой плотности (HDL), повышенных уровней липопротеина низкой плотности (LDL-C), повышенных уровней аполипопротеина В100 (АроВ100), гиперлипидемии, дислипидемии, атеросклероза, сердечно-сосудистых заболеваний, коронарной болезни сердца (CHD), гиперхолестеринемии, первичной гиперхолестеринемии, семейной гиперхолестеринемии, несемейной гиперхолестеринемии, гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (heFH) и гиперхолестеринемии, не контролируемой статинами.
24. Способ лечения заболевания или состояния, в которые вовлечена экспрессия или активность hPCSK9, причем способ включает:
введение фармацевтической композиции, содержащей 300 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которое специфически связывается с hPCSK9,
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи (HCVR) и аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи (LCVR) SEQ ID NO: 90 и 92, соответственно, фармацевтическую композицию вводят каждые четыре недели в 1 мл раствора для инъекции, и
где заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из повышенных уровней общего холестерина, повышенных уровней липопротеина невысокой плотности (HDL), повышенных уровней липопротеина низкой плотности (LDL-C), повышенных уровней аполипопротеина В100 (АроВ100), гиперлипидемии, дислипидемии, атеросклероза, сердечно-сосудистых заболеваний, коронарной болезни сердца (CHD), гиперхолестеринемии, первичной гиперхолестеринемии, семейной гиперхолестеринемии, несемейной гиперхолестеринемии, гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (heFH) игиперхолестеринемии, не контролируемой статинами.