СПОСОБ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ И САХАРНОГО ДИАБЕТА
METHOD OF LABORATORY DIAGNOSTICS OF HYPERTENSION AND DIABETES MELLITUS

Изобретение относится к области медицины, в частности к стоматологии, и предназначено для выявления отклонений структурных свойств ротовой жидкости от нормы в зависимости от основного заболевания.
Состояние органов полости рта в немалой степени зависит от состава и свойств окружающей их жидкости, а именно слюны. Слюна играет важнейшую роль в поддержании физиологического равновесия процессов минерализации и деминерализации в эмали зубов. В полости рта слюна присутствует в виде тонкой пленки жидкости на различных поверхностях. Известно, что заболевания ротовой полости возникают вследствие нарушения равновесия в системе «эмаль зубов - слюна» под действием различных неблагоприятных факторов. К таким факторам можно отнести наличие основного заболевания в организме человека, в частности сахарного диабета, гипертонической болезни, болезней почек и т.д.
Известны способы диагностики ряда заболеваний по исследованию ротовой жидкости: десквамативного глоссита по содержанию норадреналина (заявка РФ 2004132590, МПК G01N 33/48), одонтогенных остеофлегмоны и аденофлегмоны (патент РФ 2230327, МПК G01N 33/84), воспалительного процесса в органах дыхания (патент РФ 2140080, МПК G01N 33/487), хронического гастродуоденита и функциональной диспепсии у детей (патент РФ 2270610, МПК А61В 10/00, G01N 33/483). Также известны способы прогнозирования течения заболеваний по ряду параметров ротовой жидкости, в частности воспалительных заболеваний (патент РФ 2286572, МПК G01N 33/52) и заболеваний, сопровождающихся нарушением микрофлоры полости рта (патент РФ 2229130, МПК G01N 33/48). Известен также способ диагностики развития некрозов миокарда по содержанию арахидоновой кислоты в крови и слюне (патент РФ 2293328, МПК G01N 33/50). Все эти способы позволяют диагностировать заболевание по ряду специфических параметров ротовой жидкости, нередко требующих сложного оборудования и квалифицированного персонала для выполнения анализов.
Наиболее близким к заявляемому способу является способ определения степени нарушения углеводного обмена при сахарном диабете по содержанию сахара в слюне (заявка РФ 94038225, МПК А61В 10/00).
Данный способ применяется для оценки состояния больного с нарушением углеводного обмена в том случае, если известен основной диагноз - сахарный диабет, он более прост и информативен по сравнению с определением сахара в крови человека.
Данный способ не связывает состояние органов и тканей полости рта с наличием у пациента основного заболевания, не обеспечивает возможность ранней диагностики основного заболевания по лабораторным показателям ротовой жидкости и выявления предрасположенности к данному заболеванию, а также не обеспечивает возможности одновременной диагностики ряда заболеваний.
Задачей заявляемого изобретения является разработка лабораторного способа диагностики основного заболевания (сахарного диабета) по отклонению структурных свойств ротовой жидкости от нормы и выявления предрасположенности к данному заболеванию.
Указанный технический результат достигается тем, что в способе лабораторной диагностики сахарного диабета определяют содержание натрия, калия и кальция и отношение концентрации натрия к содержанию калия в слюне обследуемого и при содержании кальция более 0,07 г/л и значениях отношения Na/K 0,12 и менее - диагностируют сахарный диабет 2-го типа.
Для определения диагностических показателей обследуют 5 групп людей трех возрастов, причем 1 группа - люди, больные гипертонической болезнью; 2 группа - больные сахарным диабетом; 3 группа - больные пиелонефритом; 4 группа - люди, имеющие зубные отложения в полости рта; 5 группа - контрольная - люди с одинаковым соматическим статусом «практически здоровые» без заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта; у каждого человека определяют состав и структурные свойства ротовой жидкости, в частности концентрацию натрия, калия, кальция, неорганического фосфора, содержание белка, вязкость и поверхностное натяжение; в результате выявляют диагностические параметры, не пересекающиеся для различных групп и изменяющиеся в разных направлениях, и определяют пределы концентраций, характеризующих риск наличия сахарного диабета 2-го типа.
Способ осуществляется следующим образом.
Для определения параметров ротовой жидкости были проведены следующие исследования. Материалом исследования служила слюна 200 пациентов. Забор слюны осуществляли утром, натощак, до чистки зубов в стерильную пробирку с плотно закрывающейся крышкой. Собранную слюну центрифугировали в течение 10 минут при скорости 3000 об/мин в лабораторной медицинской центрифуге ОПЛ-8. Для определения физико-химических параметров ротовой жидкости использовались методики, адаптированные в стоматологии для изучения ротовой жидкости [Питаева А.Н., Коршунов А.П., Дистель В.А. и др. «Физико-химические методы исследования смешанной слюны в клинической и экспериментальной стоматологии» (учебное пособие) - Омск, 2001. - 71 с.]. Неорганический фосфор в ротовой жидкости определяли по методу Больца и Льюка [Больц Д.М., Льюк Ч.Г. «Колориметрические методы определения неметаллов», М., 1963. - 167 с.], для количественного определения белка использовали биуретовую реакцию [Леус П.А. «Клинико-экспериментальное исследование патогенеза, патогенетической консервативной терапии и профилактики кариеса зубов». Автореферат дис. д-ра. мед. наук. - М., 1977. - 32 с.].
В ходе исследования были выделены пять групп людей:
1) группа 1 - больные гипертонической болезнью (ГБ) - 40 человек (20%);
2) группа 2 - больные сахарным диабетом (СД) типа 2 - 40 человек (20%);
3) группа 3 - больные хроническим пиелонефритом (ХП) - 40 человек (20%);
4) группа 4 - люди, имеющие зубные отложения в полости рта. Исследована слюна 40 человек (20%);
5) группа 5 - контрольная группа - 40 человек (20%).
Взятую в качестве сравнения группу лиц, резистентных к заболеваниям, составили люди с одинаковым соматическим статусом «практически здоровые», а также без заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта.
Результаты клинического исследования выделенных групп пациентов свидетельствуют, что наиболее неблагоприятная ситуация в полости рта складывается у больных сахарным диабетом. У таких пациентов отмечаются ухудшение состояния тканей пародонта, хуже гигиеническое состояние полости рта. Менее неблагоприятной, однако сопоставимой, является ситуация в полости рта у больных гипертонической болезнью. При этом заболевании отмечены самые высокие значения заболеваемости кариесом зубов. У больных хроническим пиелонефритом существенных отличий от групп сравнения выявлено не было.
В связи с этим следующий этап исследования включал исследование состава и свойств ротовой жидкости при изучаемой соматической патологии. В табл.1 приведены основные лабораторные показатели ротовой жидкости исследуемых групп пациентов.
Таблица 1
Сравнительная характеристика состава ротовой жидкости у лиц с различной соматической патологией (среднее значение и интервал варьирования параметра)
Показатель
ГБn=40; t=1,96
СДn=40; t=1,96
ХПn=40; t=1,96
НЗКn=40; t=1,96
ОЗКn=40; t=1,96
рН
7,21
7,25
7,54
7,15
6,93
7,17-7,25
6,21-8,29
7,50-7,58
7,07-7,23
6,88-6,98
С (Na), г/л
0,305
0,148
0,170
0,203
0,239
0,248-0,362
0,140-0,156
0,159-0,181
0,190-0,216
0,223-0,255
С (К), г/л
1,230
1,312
1,266
0,993
0,656
1,213-1,247
1,281-1,343
1,234-1,298
0,936-1,050
0,625-0,687
Общий кальций, г/л
0,053
0,080
0,064
0,067
0,045
0,051-0,055
0,078-0,082
0,061-0,067
0,064-0,070
0,044-0,046
Фосфор, г/л
0,206
0,252
0,218
0,203
0,173
0,199-0,213
0,246-0,260
0,210-0,226
0,195-0,211
0,167-0,179
Вязкость, сП
0,942
1,040
0,985
0,905
0,822
0,908-0,976
1,013-1,067
0,964-1,006
0,891-0,919
0,764-0,880
Поверхностное натяжение, мН/м
61,30
61,12
62,79
62,46
64,99
60,21-64,39
60,69-61,55
62,31-63,27
61,94-62,98
64,69-65,29
Белок, мг/мл
0,906
0,801
0,751
0,931
1,201
0,851-0,961
0,744-0,858
0,700-0,802
0,852-1,010
1,133-1,269
Таким образом, лабораторное исследование ротовой жидкости представляет важный материал, свидетельствующий о существенных различиях физико-химических свойств ротовой жидкости и ее элементного состава, что является основой лабораторной дифференциальной диагностики отдельных лабораторных признаков, соответствующих конкретной соматической патологии.
Результаты лабораторного исследования свидетельствуют, что наиболее неблагоприятные изменения состава и свойств ротовой жидкости происходят у больных СД (см. табл.1). Менее неблагоприятной, однако сопоставимой, является ситуация в полости рта у больных ГБ и ХП.
Для оценки возможности уточнения соматической патологии изучены лабораторные показатели ротовой жидкости. Оказалось, что содержание в ротовой жидкости общего кальция, натрия и калия существенно различалось у больных СД и ГБ, где присутствовали зоны непересекающихся значений, при этом содержание кальция в ротовой жидкости больных СД оказалось почти вдвое большим, чем у больных ГБ. Показатели содержания в ротовой жидкости натрия и калия продемонстрировали обратную тенденцию.
Содержание кальция 0,05-0,06 г/л наблюдалось у больных ГБ, более 0,07 г/л - только у больных СД (см. табл.1 и 2). Поскольку в изучаемых выборках концентрации калия и натрия изменялись в противоположных направлениях, повысить значимость различий стало возможно расчетом отношений изучаемых показателей Na/K.
Таблица 2
Диагностические параметры ротовой жидкости у лиц с различной соматической патологией
Показатель
ГБn=40; t=1,96
СДn=40; t=1,96
ХПn=40; t=1,96
НЗКn=40; 1=1,96
ОЗКn=40; t=1,96
Na/K
0,200-0,298
0,104-0,120
0,122-0,147
0,181-0,231
0,325-0,408
Общий кальций, г/л
0,051-0,055
0,078-0,082
0,061-0,067
0,064-0,070
0,044-0,046
Таким образом, при значениях отношения 0,2-0,3 исследуемые больные страдали только ГБ, а при значениях отношения 0,12 или менее - СД. У здоровых людей (группа ОЗК) наблюдалось содержание кальция менее 0,05 г/л, а соотношение Na/K - более 0,3. В группе больных ХП и НЗК содержание кальция находилось в интервале 0,06-0,07 г/л, тогда как соотношение Na/K для группы ХП - 0,12-0,15, НЗК - 0,18-0,25, что также позволяет разделить их между собой.
В табл.3 в качестве примера диагностики по предложенным параметрам приведены лабораторные показатели ротовой жидкости исследуемых групп пациентов (выборочно по 3 человека из каждой группы).
Таблица 3
Элементный состав ротовой жидкости пациентов различных групп
Группа
Общий кальций, г/л
Натрий, г/л
Калий, г/л
Na/K
Диагноз
1-1
0,051 (0,05-0,06)
0,270
1,215
0,222 (0,2-0,3)
ГБ
1-2
0,054 (0,05-0,06)
0,340
1,234
0,276 (0,2-0,3)
ГБ
1-3
0,052 (0,05-0,06)
0,254
1,241
0,205 (0,2-0,3)
ГБ
2-1
0,079>0,07
0,148
1,289
0,115<0,12
СД
2-2
0,082>0,07
0,142
1,324
0,107<0,12
СД
2-3
0,081>0,07
0,151
1,308
0,115<0,12
СД
3-1
0,066 (0,06-0,07)
0,174
1,242
0,140 (0,12-0,15)
ХП
3-2
0,064 (0,06-0,07)
0,168
1,292
0,130 (0,12-0,15)
ХП
3-3
0,062 (0,06-0,07)
0,180
1,258
0,143 (0,12-0,15)
ХП
4-1
0,068 (0,06-0,07)
0,210
0,957
0,219 (0,18-0,25)
НЗК
4-2
0,064 (0,06-0,07)
0,204
1,032
0,198 (0,18-0,25)
НЗК
4-3
0,070 (0,06-0,07)
0,197
0,994
0,198 (0,18-0,25)
НЗК
5-1
0,046<0,05
0,221
0,632
0,350>0,30
ОЗК (норма)
5-2
0,045<0,05
0,215
0,685
0,314>0,30
ОЗК (норма)
5-3
0,045<0,05
0,249
0,657
0,379>0,30
ОЗК (норма)
Примечание. Первая цифра - номер группы, вторая - номер пациента.
Заключительный этап исследования включал дифференциацию сахарного диабета от гипертонической болезни. Для этого независимым экспертом было исследовано содержание общего кальция, калия и натрия в ротовой жидкости. Расчет лабораторного диагностического индекса продемонстрировал 93,2% совпадений по прогнозу ГБ и 78,6% совпадений по прогнозу СД.