СВЯЗЫВАЮЩЕЕ КАЛЬЦИЙ ВЕЩЕСТВО ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ПРЕДОТВРАЩЕНИИ МЕРТВОРОЖДЕНИЯ
CALCIUM-BINDING AGENT FOR USE IN PREVENTING STILLBIRTH

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение в целом относится к области улучшения репродуктивной функции животных, в частности млекопитающих, более конкретно свиньи. В частности, изобретение относится к повышению продуктивности животных и их потомства путем изменения их питания.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Повышение продуктивности беременных животных и их потомства долгое время было главной целью специалистов по кормлению. Помимо прочего, технологии переработки кормов, добавление аминокислот и повышение энергетической ценности рациона использовали для максимального повышения их продуктивности.
Одним из важных аспектов повышения репродуктивной функции является оптимизация здоровья беременного животного и его (неродившегося) потомства во время родов. В частности, считается, что это может снижать перинатальную смертность потомства, такую как мертворождение (интранатальная смертность) и неонатальная смертность. В частности, мертворождение у поросят в основном вызвано кислородной недостаточностью, обусловленной повторяющимися эпизодами сниженной перфузии крови плаценты, вызванных сокращениями матки, сжимающими плаценту, а также из–за растяжения и иногда разрыва пуповины, когда плод проходит через матку и родовые пути. Кислородная недостаточность приводит к повышению уровня лактата в крови, снижению рН крови и снижению избытка оснований внеклеточной жидкости в организме плода – состоянию, называемому ацидозом. Когда это состояние усиливается, это может привести к гибели поросенка. Кратковременная кислородная недостаточность обратима; однако длительная кислородная недостаточность может приводить к необратимым последствиям и, в конечном итоге, к гибели, и поэтому понятно, что мертворождение наблюдается в основном у поросят, рождающихся в конце очередности рождения. По тем же причинам частота мертворождения выше у свиней, у которых опорос занимает больше времени, и поэтому влияние очередности рождения у свиней с длительными родами усиливается. Считается, что одной из основных причин длительных родов является снижение концентрации доступного кальция (ионного кальция или iCa) в кровотоке беременной самки. Кальций участвует в регуляции силы и координации сокращений матки, при этом недостаточное содержание iCa в крови приводит к ухудшению мышечной функции и, как следствие, к длительному родоразрешению. По этой причине добавление кальция в рацион беременных животных часто предлагается в качестве меры для снижения перинатальной смертности.
Однако влияние рациона на повышение продуктивности, в частности репродуктивной функции, еще не было окончательно исследовано.
ЦЕЛЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Целью изобретения является улучшение репродуктивной функции беременного животного, в частности снижение перинатальной смертности потомства, снижение количества мертворождений и, таким образом, улучшение перинатальной выживаемости.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В полной противоположности описанному в предшествующем уровне техники, что желательно добавлять в корм дополнительное количество кальция, было обнаружено, что добавление связывающего кальций вещества в рацион оказывает положительное влияние на перинатальную смертность, в частности на снижение мертворождения. Без ограничения теорией, считается, что при эффективном снижении количества доступного кальция в корме животного, можно стимулировать естественную способность животного высвобождать кальций из его минеральных резервов (в частности из кости).
Таким образом, было неожиданно обнаружено, что выгодно использовать связывающее кальций вещество, такое как фосфорную кислоту, для перорального введения с целью улучшения перинатальной выживаемости и предотвращения мертворождения у свиней. В частности, было обнаружено, что таким способом можно уменьшить количество мертворожденного потомства беременного животного и/или процент животных, имеющих одного или более мертворожденных детенышей.
ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Рацион
животного является обычным питанием животного, включающим корм (твердый и жидкий корм) и питьевую воду.
Связывающее кальций вещество
является соединением, которое препятствует растворению ионов кальция в воде в концентрации больше 10 мМ, в частности больше 1 мМ.
нерастворима
Соль  в воде, если водный раствор соли содержит меньше 1 ммоль соли на литр воды при комнатной температуре.
Пищевая добавка
представляет собой продукт, предназначенный для употребления в пищу, который содержит пищевой компонент, предназначенный для повышения пищевой ценности рациона. Продукт, например, может быть добавлен в твердый корм животных (в этом случае добавка часто называется кормовой добавкой) или в питьевую воду (в этом случае добавка часто называется добавкой в питьевую воду).
Перинатальная смертность
является общим числом случаев мертворождений и неонатальных смертей.
Мертворождение
представляет собой явление, когда потомство рождается мертвым, но погибает незадолго до (в частности, до 24–48 часов) или во время родов.
Неонатальная смерть
представляет собой явление, когда потомство погибает вскоре после рождения, как правило, в течение 10 дней после рождения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В настоящем изобретении предложено связывающее кальций вещество, такое как фосфорная кислота, для улучшения перинатальной выживаемости потомства животного.
Животное предпочтительно является беременным животным, более предпочтительно беременным сельскохозяйственным животным, еще более предпочтительно беременным моногастричным сельскохозяйственным животным и наиболее предпочтительно супоросной свиноматкой. Таким образом, потомством предпочтительно являются поросята.
В варианте осуществления связывающее кальций вещество, такое как фосфорную кислоту, добавляют в корм животного (что также охватывает обогащение рациона некоторыми компонентами путем выделения других компонентов). Как обнаружили, это является удобным способом обеспечить пероральное введение. Связывающее кальций вещество, такое как фосфорная кислота, может быть добавлено в питьевую воду или корм животного. Например, связывающее кальций вещество может содержаться в композиции, которая находится в форме премикса, жидкости, порошка, гранул, прессованной гранулы, драже, таблетки, пилюли или капсулы.
В частности, связывающее кальций вещество, такое как фосфорная кислота, может быть добавлено в питьевую воду животного. Преимущество этого состоит в том, что беременные животные, даже непосредственно до родов, обычно демонстрируют регулярное или даже увеличенное потребление воды, при этом они могут уменьшить или даже прекратить потребление твердого корма. Таким образом, потребление связывающего вещества кальция, такого как фосфорная кислота, может продолжаться, особенно во время приближения родов, то есть когда iCa у свиней находится на его наиболее высоком уровне, и когда связывающее кальций вещество является наиболее эффективным.
В еще одном варианте осуществления связывающее кальций вещество, такое как фосфорную кислоту, вводят в течение периода от 0 до 5 дней до родов, в частности, по меньшей мере, в период 1–5 дней до родов (что не исключает того, что связывающее кальций вещество также вводят раньше или позже, например, во время родов).
В конкретном варианте осуществления связывающее кальций вещество является анионом, который образует нерастворимую в воде соль с ионами кальция в водном растворе. Такой ион, например, может быть ионом сопряженного основания.
2
4
Подходящие связывающие кальций вещества включают, без ограничения, любые соединения, которые способны связывать свободный кальций в желудочно–кишечном тракте жвачных животных, в результате чего животное не может усваивать свободный кальций. Таким образом, у животного запускается природный защитный механизм регуляции кальция. Такие соединения включают, без ограничения, фосфорную кислоту, щавелевую кислоту, оксалат натрия, фитиновую кислоту, фитат, глинистый минерал, включающий цеолит, натрий диэтиленуксусную кислоту, этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА), натриевые соли ЭДТА NaЭДТА и NaЭДТА, моногидрат нитрилотриацетата тринатрия, нитрилотриацетат тринатрия, диэтилентриаминпентаацетат пентанатрия, N–гидроксиэтилэтилендиаминтриацетат тринатрия, лимонную кислоту, цитрат, полифосфат, триполифосфат, фосфат, фосфат целлюлозы, глутаминовую кислоту N, N–диуксусную кислоту (ГЛДА), натриевую соль ГЛДА, калиевую соль ГЛДА, метилглицин–N, N–диуксусную кислоту (МГДА), натриевую соль МГДА, калиевую соль МГДА, этилендиамин–N, N'–диянтарную кислоту (ЭДДЯК), натриевую соль ЭДДЯК, калиевую соль ЭДДЯК, иминодиянтарную кислоту (ИДЯК), натриевую соль ИДЯК или калиевую соль ИДЯК, или не содержащее кальций производное любых таких соединений
Связывающее кальций вещество предпочтительно может быть фосфорной кислотой или фосфатом, в частности, когда связывающее кальций вещество добавляют в питьевую воду. Фосфорная кислота обладает интересным свойством – она не образует нерастворимую в воде соль с ионами кальция при низком pH (т.е. в растворе до введения животному она остается в растворимой форме, даже в композиции с солью кальция, такой как хлорид кальция), и в то же время она образует осадок с ионами кальция при физиологическом pH (т.е. в желудочно–кишечном тракте животного). Связывающее кальций вещество предпочтительно является анионом, который образует нерастворимую в воде соль с ионами кальция при физиологическом pH тонкой кишки (например, pH в диапазоне 6–7,5, предпочтительно 6,5–7,5), но не при кислотном pH (например, pH ниже 6, предпочтительно ниже 5,5).
Связывающее кальций вещество может быть включено в капсулы при использовании любого подходящего инкапсулирующего материала. Соединение, подходящее для инкапсуляции связывающего кальций вещества, является соединением, выбранным из группы, состоящей из жира, некальциевого производного жира, такого как мыло и стеарат, белка, полисахарида, целлюлозы и производного любого такого соединения, камеди, гликоля и желатина.
Добавление связывающего кальций вещества в рацион животного особенно выгодно в комбинации с введением хлоридной соли, в частности хлорида кальция.
Далее изобретение будет дополнительно пояснено при использовании следующих неограничивающих примеров.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
,
Связывающее кальций вещество (фосфорную кислоту ФК) добавляли в концентрации 0,01 моль/литр (что соответствует 1 г/л фосфорной кислоты). Свиньи получали одинаковые рационы. Результаты исследования представлены ниже в таблице 1.
Таблица 1
: Влияние фосфорной кислоты на мертворождение
ФК*
Контроль
Число свиноматок
25
24
Мертворожденные поросята
1,1
1,6
*ФК=фосфорная кислота
В данном эксперименте мертворождение снизилось с 1,6 до 1,0 поросят на помет. Считается, что связывание кальция из пищи в кишечнике и неотъемлемый эффект снижения количества кальция, доступного животному до родов, приводят к тому, что животное запускает мобилизацию кальция из его собственных минеральных запасов в костях. Следовательно, когда потребность в кальции увеличивается, как при родах, животное становится более подготовленным для удовлетворения этой потребности и лучше готово к поддержанию уровня кальция в крови. В описанных выше примерах уровни кальция в крови действительно повышались благодаря предложенным способам обработки (данные не показаны).