РЕКОМБИНАНТНАЯ BCG, СВЕРХЭКСПРЕССИРУЮЩАЯ PhoP-PhoR

1. Живой рекомбинантный штамм Mycobacterium bovis-BCG, содержащий нуклеиновые кислоты, способные к сверхэкспрессии, причем указанные нуклеиновые кислоты кодируют белки PhoP и PhoR.
2. Живой рекомбинантный штамм Mycobacterium bovis-BCG по п. 1, где белки PhoP и PhoR происходят из Mycobacterium tuberculosis или Mycobacterium bovis.
3. Живой рекомбинантный штамм Mycobacterium bovis-BCG по п. 1, где нуклеиновые кислоты кодируют
(i) аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:1; или
(ii) белок PhoP с заменой, добавлением или удалением одной или нескольких аминокислот в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:1.
(iii) аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:3; или
(iv) белок PhoR с заменой, добавлением или удалением одной или нескольких аминокислот в аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:3.
4. Живой рекомбинантный штамм Mycobacterium bovis-BCG по п. 1, где нуклеиновые кислоты предусматривают
(i) нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO:2;
(ii) последовательность, которая гибридизируется с нуклеотидной последовательностью (i) в жестких условиях гибридизации;
(iii) последовательность, характеризующуюся по меньшей мере 60% идентичностью последовательностей с нуклеотидной последовательностью, представленной в SEQ ID NO:2.
(iv) нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO:4;
(v) последовательность, которая гибридизируется с нуклеотидной последовательностью (iv) в жестких условиях гибридизации;
(vi) последовательность, характеризующуюся по меньшей мере 60% идентичностью последовательностей с нуклеотидной последовательностью, представленной в SEQ ID NO:4.
5. Живой рекомбинантный штамм Mycobacterium bovis-BCG по любому из пп. 1-4, где молекула нуклеиновой кислоты была подвергнута модификации.
6. Живой рекомбинантный штамм Mycobacterium bovis-BCG по любому из пп. 1-7, где штамм Mycobacterium bovis-BCG выбран из существующих штаммов BCG, включая без ограничения: Mycobacterium bovis-BCG-Russia (ATCC №35740), Mycobacterium bovis-BCG-Moreau (ATCC №35736), Mycobacterium bovis-BCG-Japan (ATCC №35737), Mycobacterium bovis-BCG-Sweden (ATCC №35732), Mycobacterium bovis-BCG-Birkhaug (ATCC №35731), Mycobacterium bovis-BCG-Prague (ATCC №35742), Mycobacterium bovis-BCG-Glaxo (ATCC №35741), Mycobacterium bovis-BCG-Denmark (ATCC №35733), Mycobacterium bovis-BCG-Tice (ATCC №35743, №27289), Mycobacterium bovis-BCG-Frappier (ATCC №35746, SM-R; ATCC №35747, INH-R), Mycobacterium bovis-BCG-Connaught (ATCC №35745), Mycobacterium bovis-BCG-Phipps (ATCC №35744), Mycobacterium bovis-BCG-Pasteur (ATCC №35734), BCG-Mexican (ATCC №35738) и Mycobacterium bovis-BCG-China (Шанхайский институт биологических продуктов (Shanghai Institute of Biological Product)).
7. Фармацевтическая композиция, содержащая живой рекомбинантный штамм Mycobacterium bovis-BCG по любому из пп. 1-6.
8. Вакцина или иммуногенная композиция для лечения или профилактики заражения микобактериями у млекопитающего, содержащая живой рекомбинантный штамм Mycobacterium bovis-BCG по любому из пп. 1-6.
9. Вакцина или иммуногенная композиция по п. 8, где микобактериями являются Mycobacterium tuberculosis или Mycobacterium bovis.
10. Вакцина или иммуногенная композиция по п. 7 или 8, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.
11. Вакцина или иммуногенная композиция по п. 7 или 8, дополнительно содержащая адъювант.
12. Вакцина или иммуногенная композиция по любому из пп. 8-11, дополнительно содержащая иммуногенный материал от одного или нескольких других патогенов.
13. Способ лечения или профилактики заражения Mycobacterium tuberculosis или Mycobacterium bovis у млекопитающего, предусматривающий введение млекопитающему живого рекомбинантного штамма Mycobacterium bovis-BCG по любому из пп. 1-6.
14. Способ по п. 13, в котором млекопитающее представляет собой корову.
15. Способ по п. 13, в котором млекопитающее представляет собой человека.
16. Способ по п. 13, в котором живой рекомбинантный штамм Mycobacterium bovis-BCG вводят в присутствии адъюванта.
17. Способ лечения или профилактики рака у млекопитающего, предусматривающий введение млекопитающему живого рекомбинантного штамма Mycobacterium bovis-BCG по любому из пп. 1-6.
18. Способ по п. 17, в котором живой рекомбинантный штамм Mycobacterium bovis-BCG вводят в присутствии адъюванта.
19. Способ по п. 17 или 18, в котором рак представляет собой рак мочевого пузыря.