СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИПИРОПЕНА

1. Способ получения соединения C, представленного формулой C:
химическая формула 1
где R представляет прямую цепь, разветвленную цепь или циклический C2-6алкилкарбонил, при условии, что, когда алкильный фрагмент в алкилкарбонильной группе представляет собой разветвленную цепь или циклическую группу, R представляет С3-6алкилкарбонил, включающий:
селективное ацилирование гидроксильных групп в 1-положении и 11-положении соединения B1, представленного формулой B1:
химическая формула 2
ацилирующим агентом через одну-три стадии в присутствии или отсутствии основания.
2. Способ по п.1, где соединение C получают посредством ацилирования гидроксильных групп в 1-положении и 11-положении соединения B1 через одну стадию.
3. Способ по п.1, который включает в себя получение соединения С посредством ацилирования через две стадии, состоящие из стадий:
ацилирования гидроксильной группы в 11-положении соединения B1 ацилирующим агентом с получением соединения B2, представленного формулой B2:
химическая формула 3
где R такой, как определено в формуле С в п.1; и
дополнительного ацилирования гидроксильной группы в 1-положении соединения B2.
4. Способ по п.1, который включает в себя получение соединения С посредством ацилирования через три стадии, состоящие из стадий:
ацилирования гидроксильной группы в 11-положении соединения B1 с получением соединения B2, представленного формулой В2:
химическая формула 4
где R такой, как определено в формуле C, в п.1;
переноса ацила в 11-положении соединения B2 к гидроксилу в 1-положении с получением соединения B3, представленного формулой B3:
химическая формула 5
где R такой, как определено в формуле C, в п.1; и
ацилирования гидроксильной группы в 11-положении соединения B3.
5. Способ по п.1, который дополнительно включает в себя, в качестве стадии получения соединения В1, гидролиз ацильных групп в 1-положении, 7-положении и 11-положении соединения A1, представленного формулой A1:
химическая формула 6
где A1, A7 и A11, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют ацетил или пропионил в присутствии основания.
6. Способ по п.1, где ацилирование осуществляют в отсутствии основания.
7. Способ по п.1, где основание, используемое при ацилировании гидроксила в 1-положении и/или 11-положении соединения В1, представляет собой 2,4,6 коллидин или 2,6-лутидин.
8. Способ по п.3, где основание используют на стадии получения соединения B2 и на стадии дополнительного ацилирования гидроксила в 1-положении соединения B2, количество основания применяемого на стадии получения соединения B2, составляет от 1,0 до 3,0 эквивалентов, в расчете от соединения B1, общее количество основания, применяемого на стадии получения соединения B2, и основания, применяемого на стадии дополнительного ацилирования гидроксила в 1-положении соединения B2, составляет от 2,0 до 4,5 эквивалентов.
9. Способ по п.1, где ацилирующий агент используют в количестве от 2,0 до 5,0 эквивалентов в расчете от соединения B1.
10. Способ по п.3, где ацилирующий агент используют на стадии получения соединения B2 и на стадии дополнительного ацилирования гидроксила в 1-положении соединения B2, количество ацилирующего агента, используемое на стадии получения соединения B2, составляет от 1,0 до 3,5 эквивалентов в расчете от соединения B1, общее количество ацилирующего агента, применяемого на стадии получения соединения B2, и ацилирующего агента, применяемого на стадии дополнительного ацилирования гидроксила в 1-положении соединения B2, составляет от 2,0 до 4,5 эквивалентов.
11. Способ по п.1, где R представляет циклопропанкарбонил.
12. Способ по п.4, где стадию получения соединения В3 из соединения В2 осуществляют в присутствии основания.
13. Способ по п.1, который дополнительно включает в себя стадию выделения и очистки соединения С из раствора реакции, содержащего соединение С, посредством кристаллизации.
14. Способ выделения и очистки кристаллов сольвата соединения С, представленного формулой С:
химическая формула 7
где R представляет прямую цепь, разветвленную цепь или циклический C2-6 алкилкарбонил, при условии, что, когда алкильный фрагмент в алкилкарбонильной группе представляет собой разветвленную цепь или циклическую группу, R представляет С3-6алкилкарбонил,
включающий стадию:
(а) экстракции реакционного раствора, содержащего соединение C, органическим растворителем, выбранным из группы, состоящей из метилацетата, этилацетата, бутилацетата, толуола, хлорбензола, хлороформа, дихлорметана, диэтилового эфира, диизопропилового эфира, тетрагидрофурана и диоксана, и концентрирования экстракта после или без осушки;
(b) упаривания реакционного раствора, содержащего соединение C, досуха с получением неочищенного продукта и затем растворения неочищенного продукта в органическом растворителе, выбранном из группы, состоящей из метилацетата, этилацетата, бутилацетата, толуола, хлорбензола, хлороформа, дихлорметана, диэтилового эфира, диизопропилового эфира, тетрагидрофурана, диоксана, метанола, и этанола, при комнатной температуре или при нагреве, или
(с) упаривания реакционного раствора, содержащего соединение C, досуха с получением неочищенного продукта, растворения неочищенного продукта в органическом растворителе, выбранном из группы, состоящей из метилацетата, этилацетата, бутилацетата, толуола, хлорбензола, хлороформа, дихлорметана, диэтилового эфира, диизопропилового эфира, тетрагидрофурана, диоксана, метанола, и этанола, при комнатной температуре или при нагреве и добавления слабого растворителя, выбранного из группы, состоящей из гептана, гексана и циклогексана, к раствору.
15. Применение соединения В2, представленного формулой В2:
химическая формула 9
где R такой, как определено в формуле С,
в получении соединения С, представленного формулой С:
химическая формула 8
где R представляет прямую цепь, разветвленную цепь или циклический C2-6алкилкарбонил, при условии, что, когда алкильный фрагмент в алкилкарбонильной группе представляет собой разветвленную цепь или циклическую группу, R представляет С3-6 алкилкарбонил.
16. Применение соединения В3, представленного формулой В3:
химическая формула 11
в получении соединения С, представленного формулой С:
химическая формула 10
где R представляет прямую цепь, разветвленную цепь или циклический C2-6алкилкарбонил, при условии, что, когда алкильный фрагмент в алкилкарбонильной группе представляет собой разветвленную цепь или циклическую группу, R представляет С3-6алкилкарбонил.