Влияние полиморфизма генов тромбогенности на репродуктивную функцию женщин

Приложение 1

методом гаплотипспецифического секвенирования требованиям Европейской федерации иммуногенетики для типиро-вания при неродственной ТГСК.

Материалы и методы. В 2012-2013 гг. методом PCR-SBT на наборах РгОгаш S4 (Германия) ^А-А/В/СЮКВ1/ DQB1-типированы 70 образцов ДНК.

Результаты. 68 образцов ДНК удалось типировать по всем пяти локусам НЬА на уровне О-группы. У двух образцов не удалось получить результаты на уровне высокого разрешения по одному из пяти локусов. В обоих

случаях была использована вторая методика - PCR-SSP высокого разрешения и типирование родителей больного одном случае.

Заключение. Гаплотипспецифическое секвенирова-ние методом РЮгаш S4 дает возможность провести НЬА-типирование с высоким разрешением в соответствии с требованиями для неродственной ТГСК во всех случаях, за исключением гетерозиготности внутри одной НЬА-специфичности (при невозможности разделения НЬА-гаплотипов у гетерозигот в начале методики).

Сцепление аллелей группы HLA-B*44:01:01G с разными специфичностями локуса HLA-С

Хамаганова Е.Г., Кузьминова Е.П., Бидерман Б.В., Якутик И.А., Юшкова А.А. ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва

Цель исследования. Изучить сцепление наиболее частотных аллелей, входящих в группу НЬА-В*44:01:0Ю (*44:02:01:01 и *44:27), со специфичностями локуса ^А-С, установить НЬА-В/С гаплотипы.

Материалы и методы. HLA-A/B/C/DRB1/DQB1-типированы 62 больных острыми лейкозами методом PCR-SSP низкого разрешения ("1пук1^еп", США) и/или методом PCR-SBT высокого разрешения ("РЮгаш", Германия), 15 больных - носителей НЬА-В*44 дополнительно типированы по высокому разрешению методом PCR-SSP ("1пук1^еп", США). Величину неравновесного сцепления между В/С аллелями устанавливали с помощью показателя Д.

Результаты. Выявлено, что аллель НЬА-В*44:02:01:01 находится в сильном неравновесном сцеплении с НЬА-С*05,

Д = 213, а В*44:27 - с С*07, Д = 186. Наоборот, вероятность нахождения НЬА-В*44:02:01:01 в одном гаплотипе с НЬА-С*07 очень низка, Д = -189, так же как и вероятность нахождения НЬА-В*44:27 в одном гаплотипе с НЬА-С*05, Д = -176. Таким образом, можно предполагать существование двух разных гаплотипов Н1А-В*44:02:0Ю/Н1А-€: НЬА-В*44:02:01:01/С*05 и Н1А-В*44:27/С*07.

Заключение. Так как совпадение больного и потенциального донора по вариантам гена НЬА-С влияет на результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, наличие нескольких возможных гаплотипов должно учитываться, если донор не типирован по гену НЬА-С, даже в том случае, когда имеется типирование по локусу НЬА-В с высоким разрешением на уровне О-группы.

Этапное лечение апластической анемии в гематологическом дневном стационаре

Цыба Н.Н., Кожурин С.В., Кузнецов С.В. ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва

Введение. Современное лечение взрослых больных апластической анемией (АА) организационно состоит из двух этапов - стационарного и амбулаторного. Основными препаратами программной иммуносупрессивной терапии, лежащей в основе лечения заболевания, являются антитимо-цитарный иммуноглобулин (АТ и циклоспорин А (Цс-А). Кроме того, больные АА получают трансфузионную терапию компонентами крови, при перегрузке железом - хелаторную терапию. Введение АТ ^ возможно только в круглосуточном гематологическом отделении.

Материалы и методы. До последнего времени проведение трансфузионной и хелаторной терапии больных АА выполняли также в круглосуточном стационаре. Опыт работы гематологического дневного стационара (ГДС) ФГБУ ГНЦ Минздрава РФ свидетельствует о возможности продолжения лечения больных АА в условиях ГДС после проведения курса АТ В течение 2013 г в ГДС ГНЦ лечились 39 больных АА в возрасте 20-76 лет, из них с нетяжелой апластической анемией было 8 больных, с тяжелой - 21 и со сверхтяжелой - 10 больных.

Результаты. Всем пациентам на госпитальном этапе (до направления в ГДС) было проведено лечение АТ 16 - выполнена спленэктомия. Больных направляли в ГДС для продолжения иммуносупрессивной терапии (Цс-А), трансфузи-онной и хелаторной терапии. Из 39 больных в ГДС 2 года

и более наблюдался 21 больной. У 6 больных АА за время наблюдения был выявлен клон ПНГ, и они получали соответствующее лечение, 1 больной был прооперирован по поводу варикозно-расширенных вен пищевода, 1 больной - по поводу низкодифференцированного рака желудка. Помимо необходимости в оперативном пособии, причиной госпитализации в гематологическое отделение являлись инфекционные осложнения (пневмония у 2 больных) и необходимость в повторных курсах терапии АТ Ig. Продолжение терапии больных АА в ГДС после госпитального лечения обеспечивает адекватность проведения медицинских мероприятий, сравнимое с аналогичным лечением пациентов в гематологическом отделении (N. Frickhofen и соавт. 2002; Е.А. Михайлова и соавт., 2003).

Заключение. Учитывая, что при медиане общей продолжительности жизни больных АА, равной 64,9 мес, медиана их курации в ГДС составила 36,5 мес, необходимо подчеркнуть и экономическую составляющую внегоспитального (в ГДС) этапа лечения больных АА. В 2013 г. больных АА госпитализировали в ГДС 619 раз, общая продолжительность их госпитализаций составила 1084 дня, а стоимость 1 койко-дня даже в 4-местной палате ГНЦ превышает стоимость койко-дня в ГДС на 30% (Н.Н. Цыба, 2012). Отдельного рассмотрения заслуживает вопрос о качестве жизни больных ГДС.

Влияние полиморфизма генов тромбогенности на репродуктивную функцию женщин

Черменева Н.М. Областная клиническая больница, Ханты-Мансийск, Россия

Введение. На протяжении нескольких лет численность на- число детей в семьях меньше минимально необходимого для селения РФ сокращается по миллиону человек в год, среднее простого воспроизводства в 2 раза. Одной из причин, приво-

Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 1

дящих к первичному бесплодию (ПБ) и привычному невынашиванию беременности (ПНБ), является тромбофилия.

Цель работы. Оценить влияние генов тромбогенности на репродуктивную функцию женщин, проживающих на территории ХМАО.

Материалы и методы. Исследование проводилось на базе ОКБ с 2011 по 2013 г. Наблюдались 78 женщин, средний возраст 32,4 года, с ОАГА (ПБ, ПНБ), тромбозами различной локализации.

Результаты. Из 78 обследованных женщин у 19 выявлено ПБ (24%), у 56 - ПНБ (69,6%), 3 женщины получали терапию по поводу тромбозов. Выявлено, что полиморфизм генов фолатного цикла, таких как MTRR, MTR, MTHFR 1298, FGB и PAI-1, ассоциирован с первичным бесплодием (71,5%). Полиморфизм генов MTHFR 677 и MTHFR 1298, гена F:XIII и ITGA2а ассоциирован с привычным невынашиванием бе-

ременности (47%). Всем женщинам проводили специфическую терапию: у 2 женщин с ПБ наступила беременность, 14 - проведено ЭКО: у 13 - развитие беременности и родо-разрешение в срок, в 1 случае беременность не наступила. В группе женщин с ПНБ у 34 после лечения наступила беременность. В 13 случаях проведено ЭКО. 23 женщины ро-доразрешились, у остальных отмечается прогрессирование беременности. Срок родоразрешения составил 39 нед. Средняя масса тела детей при рождении составила 3368 г, средний рост - 52,3 см.

Заключение. Частота встречаемости тромбофилии у женщин фертильного возраста, проживающих на территории ХМАО, не отличается от среднестатистических данных по РФ. Ранняя диагностика тромбофилии и ее коррекция способствуют наступлению беременности, протеканию ее без осложнений, позволяют избежать развития тромбозов.

Вирусное поражение кишечника при лимфоме

Чернова Н.Г., Тихомиров Д.С., Гаранжа Т.А., Клясова Г.А., Рощина Л.С., Аль-Ради Л.С., Моисеева Т.Н., Кравченко С.К. ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва

Введение. Инфекционные осложнения остаются одной из основных причин снижения эффективности химиотерапии. Клиническая картина герпесвирусных инфекций может быть крайне разнообразной. Кроме классического поражения слизистых и кожи, у больных могут возникать диспепсические симптомы, которые врачи редко связывают с герпесвирусной инфекцией. Описания случаев вирусного поражения органов пищеварительного тракта в литературе немногочисленны.

Материалы и методы. Больной 23 лет поступил в ГНЦ с рефрактерной к СНОР-терапии генерализованной анаплази-рованной крупноклеточной АЬК+-лимфомой с выраженными симптомами интоксикации, кахексией. В период миелоток-сической нейтропении после химиотерапии по программе NHL-BFM 90 у больного развилась некротическая энтеропа-тия: температура тела до 40оС, нестабильная гемодинамика, диарея до 30 раз в сутки (потери жидкости составляли до 6 л в сутки). Клинические проявления энтеропатии отличались от "классических" симптомов: отмечалось резкое вздутие живота при отсутствии болезненности. При неоднократных исследованиях токсин Clostridium difficile A/B не выявлялся. Отмечалась колонизация слизистой кишечника ванкомици-нустойчивыми штаммами энтерококка. В гемокультуре в 2 исследованиях были выявлены штаммы Enterobacter cloacae.

Результаты. В результате антибактериальной и противогрибковой терапии нормализовалась гемодинамика, однако сохранялась температура до 40,5оС и оставались прежними

клинические проявления некротической энтеропатии. При исследовании крови больного не обнаружено серологических и молекулярных маркеров герпесвирусных инфекций. Однако при исследовании кала были выявлены ДНК ВПГ 1,2 и ДНК ВГЧ 6 в концентрации 103-104 копий геном-эквивалента/мл, что свидетельствовало об активной вирусной инфекции. Больному провели терапию цимевеном (10 мг/кг в сутки) в течение 28 дней. На 2-е сутки противовирусной терапии нормализовалась температура и полностью регрессировала диарея. Дальнейшие курсы химиотерапии и успешная трансплантация аутологичных стволовых клеток проводили с профилактическим введением цимевена 5 мг/кг в сутки, повторных эпизодов вирусной инфекции не отмечено. В настоящее время у больного сохраняется полная ремиссия лим-фомы, продолжительность которой составляет 8 мес.

Заключение. При сохраняющемся воспалении, несмотря на адекватную антибактериальную, противогрибковую терапию и отсутствие клинически значимых возбудителей, онкогематологическим больным целесообразно проводить комплексное вирусологическое исследование, включающее серологические и молекулярные методы. Необходимо учитывать локализацию инфекционного процесса и проводить исследование материала непосредственно из очага поражения, что может помочь выявить возбудитель даже при отрицательных результатах вирусологического исследования крови.

Вторые опухоли при ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфоме

Чернова Н.Г., Синицына М.Н., Марголин О.В., Гилязитдинова Е.А., Лукина А.Е., Сидорова Ю.В., Двирнык В.Н., Аль-Ради Л.С.,

Моисеева Т.Н., Кравченко С.К. ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва

Введение. Ангиоиммунобластная Т-клеточная лим-фома (АИБЛ) - агрессивная нодальная периферическая Т-клеточная лимфома - составляет 1-2% от неходжкин-ских лимфом. Описания вторых опухолей при АИБЛ в литературе редки, из них чаще встречается диффузная В-крупноклеточная лимфома (В-ККЛ).

Материалы и методы. С 2002 по 2012 г. наблюдались 15 больных АИБЛ (11 мужчин и 4 женщины) в возрасте от 29 до 77 лет, медиана возраста 61 год. Диагноз был установлен на основании гистологических и молекулярно-генетических исследований. Во всех случаях диагностирована IV стадия заболевания, у 14 (93%) больных - с поражением костного мозга.

Результаты. У 4 из 15 больных (2 мужчины и 2 женщины) в возрасте от 64 до 74 лет (медиана возраста 66 лет) были

диагностированы вторые опухоли. У 3 больных вторые опухоли были диагностированы через 42, 64 и 74 мес от момента диагностики АИБЛ: в одном случае в ремиссии АИБЛ возник миелодиспластический синдром с трансформацией в острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), М2-вариант; во втором случае у больной с непрерывно-рецидивирующим течением АИБЛ развилась лимфома Ходжкина (ЛХ), вариант нодулярного склероза II типа; в третьем случае за 11 мес до развития позднего рецидива АИБЛ диагностирован базально-клеточный рак кожи. У 1 больного в дебюте АИБЛ одновременно диагностирована диффузная В-ККЛ. В настоящее время из 4 больных со вторыми опухолями жива 1 больная без признаков АИБЛ и ЛХ. Умерли 3 больных, из них 2 больных от прогрессирования АИБЛ, 1 больная в ремиссии АИБЛ вне ремиссии ОМЛ.