КОМПОЗИЦИЯ, ПОПУЛЯЦИЯ КЛЕТОК (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ИНДУЦИРОВАНИЯ ЭКСПАНСИИ РЕГУЛЯТОРНЫХ Т-КЛЕТОК (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАГРУЖЕННЫХ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТОК И КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА

1. Композиция, включающая (А), по меньшей мере, один конъюгат, выбранный из группы, включающей (а) первый конъюгат, содержащий первый компонент, включающий полипептид 4-1BBL, и второй компонент, включающий первый член связывающей пары, (b) второй конъюгат, содержащий первый компонент, включающий полипептид CD80 и второй компонент, включающий первый член связывающей пары, и (с) третий конъюгат, содержащий первый компонент, включающий полипептид TGF-β и второй компонент, включающий первый член указанной выше связывающей пары, и,
(В) по меньшей мере, один конъюгат, выбранный из группы, включающей (а') четвертый конъюгат, содержащий первый компонент, включающий антитело против CD3, и второй компонент, включающий второй член указанной связывающей пары, (b') пятый конъюгат, содержащий первый компонент, включающий цитокин и второй компонент, включающий второй член связывающей пары, (с') шестой конъюгат, содержащий первый компонент, включающий антиген и второй компонент, включающий второй член связывающей пары, (d') седьмой конъюгат, содержащий первый компонент, включающий антитело против CD28, и второй компонент, включающий второй член указанной связывающей пары.
2. Композиция по п.1, в которой, по меньшей мере, один из первых трех конъюгатов (первый, второй или третий) содержит слитый белок, включающий указанный первый и второй компоненты конъюгата.
3. Композиция по п.1, в которой цитокин выбран из группы, включающей ИЛ-2, ИЛ-4 или ИЛ-7.
4. Композиция по п.1, в которой указанный антиген является аутоантигеном.
5. Композиция по п.1, в которой указанный антиген выбран из группы, включающей инсулин, коллаген, основной белок миелина, комплекс ГКГС/антиген, глутаматдекарбоксилазу (GAD), аутоантиген клеток островков Лангерганса (ICA) и аутоантиген NRP-A7.
6. Композиция по. 1, в которой указанные конъюгаты представлены в виде отдельных композиций.
7. Композиция по п.1, в которой указанные конъюгаты представлены в виде единой композиции.
8. Популяция нагруженных антигеном дендритных клеток, презентирующих TGF-β.
9. Популяция клеток, презентирующих TGF-β, в которой указанные клетки выбраны из группы, включающей клетки костного мозга и кроветворные стволовые клетки.
10. Популяция клеток по п.9, полученная способом, который включает взаимодействие клеток с бифункциональной молекулой, содержащей первый член связывающей пары и присоединяющуюся к поверхности указанных клеток молекулу, с образованием модифицированных клеток, при этом указанные клетки выбраны из группы, включающей клетки костного мозга и кроветворные стволовые клетки, и взаимодействие указанных модифицированных клеток с конъюгатом, содержащим TGF-β и второй член связывающей пары для получения клеток, презентирующих TGF-β.
11. Способ индуцирования экспансии регуляторных Т-клеток, включающий взаимодействие популяции регуляторных Т-клеток с (А), по меньшей мере, одним конъюгатом, выбранным из группы, включающей (а) первый конъюгат, содержащий первый компонент, включающий полипептид 4-1BBL, и второй компонент, включающий первый член связывающей пары, (b) второй конъюгат, содержащий первый компонент, включающий полипептид CD80 и второй компонент, включающий первый член связывающей пары, и (с) третий конъюгат, содержащий первый компонент, включающий полипептид TGF-β и второй компонент, включающий первый член указанной выше связывающей пары, и с (В), по меньшей мере, одним конъюгатом, выбранным из группы, включающей (а') четвертый конъюгат, содержащий первый компонент, включающий антитело против CD3, и второй компонент, включающий второй член указанной связывающей пары, (b') пятый конъюгат, содержащий первый компонент, включающий цитокин, и второй компонент, включающий второй член связывающей пары, (с') шестой конъюгат, содержащий первый компонент, включающий антиген, и второй компонент, включающий второй член связывающей пары, (d') седьмой конъюгат, содержащий первый компонент, включающий антитело против CD28, и второй компонент, включающий второй член указанной связывающей пары.
12. Способ по п.11, в котором указанное взаимодействие осуществляется ex vivo и/или in vivo.
13. Способ по п.11, в котором указанная популяция регуляторных Т-клеток включает клетки, выбранные из группы, включающей CD4+, CD25+ и FoxP3+ клетки.
14. Способ по п.11, в котором пациенту дополнительно вводят композицию, включающую чужеродные клетки, презентирующие TGF-β и выбранные из группы, включающей спленоциты, клетки островков Лангерганса и клетки костного мозга.
15. Способ по п.11, в котором указанный антиген выбран из группы, включающей инсулин, коллаген, основной белок миелина и комплекс ГКГС/антиген, глутаматдекарбоксилазу (GAD), аутоантиген клеток островков Лангерганса (ICA) и аутоантиген NRP-A7.
16. Способ получения нагруженных дендритных клеток, презентирующих на своей поверхности TGF-β, в котором осуществляют обработку незрелых дендритных клеток антигеном для получения нагруженных дендритных клеток, затем проводят взаимодействие указанных нагруженных дендритных клеток с бифункциональной молекулой, содержащей первый член связывающей пары и присоединяющуюся к поверхности указанных клеток молекулу, для получения модифицированных нагруженных дендритных клеток, затем осуществляют взаимодействие указанных модифицированных нагруженных дендритных клеток с конъюгатом, содержащим TGF-β и второй член связывающей пары для получения нагруженных дендритных клеток, презентирующих TGF-β.
17. Способ по п.16, в котором указанный антиген выбран из группы, включающей коллаген, основной белок миелина и аутоантиген, связанный с диабетом, который выбран из группы, включающей глутаматдекарбоксилазу (GAD), аутоантигену островков Лангерганса (ICA) и аутоантигена NRP-7A.
18. Способ индуцирования экспансии регуляторных Т-клеток в организме пациента, который включает введение пациенту композиции с нагруженными антигеном дендритными клетками, презентирующими TGF-β.
19. Способ получения кроветворных стволовых клеток или клеток костного мозга, презентирующих TGF-β, в котором вначале осуществляют взаимодействие указанных клеток с бифункциональной молекулой, содержащей первый член связывающей пары и присоединяющуюся к поверхности указанных клеток молекулу, с получением модифицированных клеток, а затем проводят взаимодействие указанных модифицированных клеток с конъюгатом, включающим TGF-β, и второй член связывающей пары с получением клеток, презентирующих TGF-β.
20. Способ индуцирования экспансии регуляторных Т-клеток у пациента, включающий введение указанному пациенту композиции, включающей кроветворные стволовые клетки, презентирующие TGF-β или клетки костного мозга, презентирующие TGF-β.