КОМБИНАЦИЯ АГОНИСТА STING И IL-15/IL-15RА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

1. Комбинация, содержащая
i) молекулу, являющуюся агонистом STING, и
ii) комплекс интерлейкин-15 (IL-15)/альфа-рецептор IL-15 (IL-15Ra).
2. Комбинация по п. 1, где комплекс IL-15/IL-15Ra представляет собой гетеродимерный комплекс IL-15 человека и растворимого IL-15Ra человека.
3. Комбинация по п. 2, где IL-15 человека содержит остатки 49-162 из аминокислотной последовательности под SEQ ID NO: 1, и растворимый IL-15Ra человека содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 10.
4. Комбинация по любому из предыдущих пунктов, где молекула, являющаяся агонистом STING, выбрана из группы, состоящей из STING100, STING101, STING102, STING103, STING104, STING105, STING106 и STING107.
5. Комбинация по любому из предыдущих пунктов, где молекула, являющаяся агонистом STING, предусматривает STING100.
6. Комбинация по любому из предыдущих пунктов, где комплекс IL-15/IL-15Ra является гликозилированным.
7. Комбинация по п. 1 для применения в качестве лекарственного препарата, где молекула, являющаяся агонистом STING, и комплекс IL-15/IL-15Ra вводятся одновременно или последовательно.
8. Комбинация по любому из предыдущих пунктов, содержащая молекулу, являющуюся агонистом STING, и комплекс IL-15/IL-15Ra в количестве, терапевтически эффективном для лечения рака.
9. Применение комбинации по п. 1 для изготовления лекарственного препарата для лечения рака.
10. Применение по п. 9, где рак включает виды рака толстой кишки, рак печени, мелкоклеточный рак легкого, немелкоклеточную карциному легкого, меланому, рак поджелудочной железы, рак кожи, рак матки, рак яичника, рак желудка, саркому Капоши и плоскоклеточный рак.
11. Применение по п. 9, где рак включает T-клеточную лимфому, B-клеточный острый лимфоидный лейкоз ("BALL"), T-клеточный острый лимфоидный лейкоз ("TALL"), острый лимфоидный лейкоз (ALL); один или несколько хронических лейкозов, в том числе без ограничения, например, хронический миелогенный лейкоз (CML), хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL); лимфому Беркитта, диффузную В-крупноклеточную лимфому, фолликулярную лимфому, волосатоклеточный лейкоз, мелкоклеточную или крупноклеточную фолликулярную лимфому, злокачественные лимфопролиферативные состояния, MALT-лимфому, лимфому из клеток мантийной зоны, лимфому из клеток краевой зоны, множественную миелому, миелодисплазию и миелодиспластический синдром, неходжкинскую лимфому, плазмобластную лимфому и новообразование из плазмоцитоидных дендритных клеток.
12. Способ лечения рака, при этом способ предусматривает введение эффективного количества комбинации по п. 1 нуждающемуся в этом субъекту, где рак является резистентным или рефрактерным.
13. Способ по п. 12, где молекулу, являющуюся агонистом STING, и комплекс IL-15/IL-15Ra вводят одновременно или последовательно.
14. Способ по п. 12, дополнительно предусматривающий введение дополнительного терапевтического средства.
15. Способ стимулирования размножения опухолеспецифичных CD8+ T-клеток, предусматривающий введение эффективного количества комплекса IL-15/IL-15Ra в комбинации с молекулой, являющейся агонистом STING.
16. Способ по п. 15, где молекула, являющаяся агонистом STING, выбрана из группы, состоящей из STING100, STING101, STING102, STING103, STING104, STING105, STING106 и STING107.
17. Способ по п. 16, где молекула, являющаяся агонистом STING, предусматривает STING100.
18. Способ по п. 15, где комплекс IL-15/IL-15Ra представляет собой гетеродимерный комплекс IL-15 человека и растворимого IL-15Ra человека.
19. Способ по п. 18, где IL-15 человека содержит остатки 49-162 из аминокислотной последовательности под SEQ ID NO: 1, и растворимый IL-15Ra человека содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 10.
20. Способ по п. 15, предусматривающий введение молекулы, являющейся агонистом STING, и комплекса IL-15/IL-15Ra одновременно или последовательно.
21. Способ по любому из пп. 15-20, где размножение опухолеспецифичных CD8+ T-клеток является терапевтически эффективным для лечения видов рака толстой кишки, рака печени, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточной карциномы легкого, меланомы, рака поджелудочной железы, рака кожи, рака матки, рака яичника, рака желудка, саркомы Капоши и плоскоклеточного рака.
22. Способ по любому из пп. 15-20, где размножение опухолеспецифичных CD8+ T-клеток является терапевтически эффективным для лечения T-клеточной лимфомы, B-клеточного острого лимфоидного лейкоза ("BALL"), T-клеточного острого лимфоидного лейкоза ("TALL"), острого лимфоидного лейкоза (ALL); одного или нескольких хронических лейкозов, в том числе без ограничения, например, хронического миелогенного лейкоза (CML), хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL); лимфомы Беркитта, диффузной В-крупноклеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы, волосатоклеточного лейкоза, мелкоклеточной или крупноклеточной фолликулярной лимфомы, злокачественных лимфопролиферативных состояний, MALT-лимфомы, лимфомы из клеток мантийной зоны, лимфомы из клеток краевой зоны, множественной миеломы, миелодисплазии и миелодиспластического синдрома, неходжкинской лимфомы, плазмобластной лимфомы и новообразования из плазмоцитоидных дендритных клеток.
23. Способ стимулирования размножения опухолеспецифичных NK-клеток, предусматривающий введение эффективного количества комплекса IL-15/IL-15Ra в комбинации с молекулой, являющейся агонистом STING.
24. Способ по п. 23, где молекула, являющаяся агонистом STING, выбрана из группы, состоящей из STING100, STING101, STING102, STING103, STING104, STING105, STING106 и STING107.
25. Способ по п. 24, где молекула, являющаяся агонистом STING, предусматривает STING100.
26. Способ по п. 23, где комплекс IL-15/IL-15Ra представляет собой гетеродимерный комплекс IL-15 человека и растворимого IL-15Ra человека.
27. Способ по п. 26, где IL-15 человека содержит остатки 49-162 из аминокислотной последовательности под SEQ ID NO: 1, и растворимый IL-15Ra человека содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 10.
28. Способ по п. 23, предусматривающий введение молекулы, являющейся агонистом STING, и комплекса IL-15/IL-15Ra одновременно или последовательно.
29. Способ по любому из пп. 23-28, где размножение опухолеспецифичных NK-клеток является терапевтически эффективным для лечения видов рака толстой кишки, рака печени, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточной карциномы легкого, меланомы, рака поджелудочной железы, рака кожи, рака матки, рака яичника, рака желудка, саркомы Капоши и плоскоклеточного рака.
30. Способ по любому из пп. 23-28, где размножение опухолеспецифичных NK-клеток является терапевтически эффективным для лечения T-клеточной лимфомы, B-клеточного острого лимфоидного лейкоза ("BALL"), T-клеточного острого лимфоидного лейкоза ("TALL"), острого лимфоидного лейкоза (ALL); одного или нескольких хронических лейкозов, в том числе без ограничения, например, хронического миелогенного лейкоза (CML), хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL); лимфомы Беркитта, диффузной В-крупноклеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы, волосатоклеточного лейкоза, мелкоклеточной или крупноклеточной фолликулярной лимфомы, злокачественных лимфопролиферативных состояний, MALT-лимфомы, лимфомы из клеток мантийной зоны, лимфомы из клеток краевой зоны, множественной миеломы, миелодисплазии и миелодиспластического синдрома, неходжкинской лимфомы, плазмобластной лимфомы и новообразования из плазмоцитоидных дендритных клеток.