Применение метода токсикологических поправок для оценки взаимосвязи энтальпии химических соединений и порогов острого действия, среднесмертельной токсичности с целью единого гигиенического нормирования химических веществ

УДК 613.63

В.Ф. Трушков, К.А. Перминов, В.В. Сапожникова,

О.Л. Игнатова, В.Н. Шевнин

применение метода токсикологических поправок для оценки взаимосвязи энтальпии химических соединений и порогов острого действия, среднесмертельной токсичности С целью единого гигиенического нормирования химических веществ

V.F. Trnshkov, K.A. Perminov, V.V Sapozhnikova,

O.L. Ignatova, V.N. Shevnin

IMPLICATION OF TOXICOLOGICAL CORRECTION METHOD FOR THE EVALUATION OF INTERCOMMUNICATION OF THE ENTHALPY OF CHEMICAL COMPOUNDS AND THRESHOLDS OF ACUTE ACTION OF MEDIUM-LETHAL TOXICITY WITH THE PURPOSE TO UNIFY HYGIENIC RATE OF CHEMICAL SUBSTANCES

Кировская государственная медицинская академия

При выполнении исследований определена связь термодинамических свойств и параметров токсичности химических веществ. Полученные данные использованы

для оценки токсичности и гигиенического нормирования химических соединений. Установлена связь энтальпии и токсичности химических соединений. При выполнении исследований проводилось ортогональное планирование эксперимента. Представлено уравнение единого гигиенического нормирования химических веществ при комбинированном, комплексном, сочетанном воздействии на организм. Представлены перспективы определения токсичности и методология единого гигиенического нормирования химических веществ при комбинированном, комплексном, сочетанном воздействии на организм.

Ключевые слова: производство, излучение, воздействие, токсичность, опасность, норма.

In carrying out investigations the connection between thermodynamic properties and parameters of chemical substances toxicity was determined. Obtained data was used to evaluate toxicity and hygienic rate of chemical compounds. It was found that there is a connection between enthalpy and toxicity of chemical compounds. During the following research, orthogonal planning of the experiment was carried out. Equation of united hygienic rate in combined, complex, conjunct influence on the organism is presented. Prospects of determination of toxicity and methodology of united hygienic rate setting in combined, complex, conjunct influence on the organism are presented.

Key words: production, irradiation, influence, toxicity, danger, rate.

введение

Решение вопросов промышленной экологии представляет значительную актуальность в плане установления токсичности и гигиенического регламентирования химических соединений. В настоящее время немногочисленными исследованиями отмечена зависимость биологической активности химических соединений от строения и состава их молекул, наличия и вида заместителей, типа и кратности химической связи. Представлен расчетный способ установления предельно допустимых концентраций органических веществ в воздухе рабочей зоны [2]. Изложены методические подходы определения некоторых параметров токсикометрии расчетным путем [З]. Излагаются расчетные методы определения ориентировочных гигиенических нормативов в объектах окружающей среды [4, 5]. Проведен учет ряда физико-химических свойств в характеристике токсичности углеводородов [б]. Имеется ряд работ, характеризующих экспрессное определение токсичности и гигиенических нормативов химических веществ на основе термодинамических свойств [7, l0]. В настоящей работе на основе анализа результатов среднесмертельных доз (ЛД50), среднесмертельных концентраций (ЛК ), порогов острого действия (Limac) и сопоставления их с данными энтальпии делается вывод о возможности корреляции между биологической активностью веществ и их термодинамическими характеристиками. При этом данные токсикологических исследований на животных, пороги острого действия, показатели термодинамических свойств веществ, материалы исследований у работающих в условиях производства положены в основу единого гигиенического нормирования химических соединений при комбинированном, комплексном, сочетанном воздействии на организм [9].

Целью настоящей работы явилось определение взаимосвязи энтальпии и токсичности химических соединений для последующего гигиенического нормирования.

Материалы и методы исследования

С целью единого гигиенического нормирования проведены многочисленные серии токсикологических исследований на лабораторных животных разнообразных химических веществ, их парных сочетаний (А+В) в остром, подостром экспериментах ингаляционно, перкутанно в условиях дополнительного влияния физического фактора - ультрафиолетового излучения, проведен учет биологического эффекта при комбинированном, комплексном, сочетанном воздействии на организм.

При постановке экспериментальных исследований и оценке полученных результатов в проводимой работе наряду с использованием метода ортогонального планирования факторного эксперимента вводились дробные реплики, насыщенные факторные планы, учитывались материалы планирования эксперимента на диаграммах «состав-свойство» [1, 8]; использовались метод Гаусса, а также методики его усовершенствования - импульсный, полиномиальный методы [11, 12].

В ходе проводимых исследований для оценки взаимосвязи токсичности и термодинамических свойств определялись и учитывались физикохимические свойства веществ. С учетом энтальпии (АН) исходных химических соединений осуществлялось введение поправок на удлинение углеводородной цепи, замещение простых связей двойными или тройными и т.п.

Ход расчета:

1. Выбирается основное вещество, из которого путем минимального количества замещений можно получить искомое соединение.

2. Последовательным введением групп -СН3 строится углеродный скелет, учитывая, что введение заместителей возможно только взамен групп -СН3. На каждую введенную или замещенную группу -СН3 вводят поправки, соответствующие табличной величине (коэффициентам а, в, с уравнения Ср = а+вт+ст2; АН0) основного вещества.

3. При введении поправок учитывают:

первичное замещение, то есть введение одной

группы -СН3 вместо атома водорода у данного атома углерода основного вещества;

вторичное замещение - введение второй или последующих групп -СН3 у одного и того же атома углерода.

При проведении расчетов необходимо учитывать типовые числа (т.е. с каким количеством углеродных групп соединен атом) для атома углерода, где происходит замещение (А) и для соседнего атома (В). Если соседних атомов несколько, то берется максимальное значение.

Группа СН3- -СН2- -СН- -С- В ароматическом или нафталиновом кольце

Типовое число 1 2 3 4 5

В случае эфиров, для соседнего атома В=0.

4. После построения углеродного скелета замещают связи и вводят поправки.

5. Замещают группы -СН3 другими группами и вводят поправки.

Пример: вычислить АН для бутанола А = 1 А = 1

В = 1 В = 2

СН4 ^ СН3 - СН2 ^ СН3 - СН2 - СН3 ^

^ СН3 (СН2)2 - СН3 ^

первичное

замещение

АН=-17,9 АН=-2,2 АН=-4,5 АН= -5,2

^ СНз (СН2)з - СНз ^ СНз -

(СН2)з - ОН

АН= -5,2 АН=-32,7

АНрасч- = АН0 + £ АН = -17,9-2,2-4,5-5,2-5,2-32,7 = -67,70; АНэксп- = -67,89

Высокая сходимость данных определена для многих других соединений: ацетон, метиламин, этилбензол, стирол и др.

В величины соответствующих свойств вводятся поправки на удлинение углеводородной цепи, замещение простых связей двойными или тройными и т.п.

В проводимой работе для использования взаимосвязи токсичности веществ и термодинамических свойств (энтальпии) использовался метод токсикологических поправок, включающий строгую последовательность: определение исходных ве-

ществ в гомологических рядах соединений; введение поправок на замещение атомов водорода группами -СН3 с учетом типовых чисел атомов углерода; введение поправок на двойные и тройные связи; введение поправок на группы-заместители.

Величины соответствующих поправок были определены на основе анализа данных по среднесмертельным дозам соответствующих химических соединений с последующим учетом среднесмертельной токсичности, порогов острого действия с величиной термодинамической поправки.

Результаты и их обсуждение

На первом этапе исследований определены данные энтальпии с учетом среднесмертельных доз исходных химических веществ. Результаты представлены в таблице 1.

Определены токсикологические поправки для оценки взаимосвязи энтальпии и биологической активности химических соединений (таблицы 2, 3,

4, 5).

Таблица 1

Свойства исходных веществ в гомологических рядах

Вещество дтт ккал д Н моль ЛД50, г/кг

Метан -17,9 0,80*

Бензол 19,8 5,60

Нафталин 36,3 0,490

Метиламин -6,7 0,10

Диметиламин -6,6 0,316

Триметиламин -10,9 0,500

Диметиловый эфир -46,0 2,76

Формамид -49,5 3,10

* - экстраполированное значение.

Таблица 2

поправки на первичное замещение водорода группами -Сн

Основное соединение дтт ккал дН моль ДЛД50, г/кг

Метан -2,2 +0,1х

Бензол и нафталин: Первое замещение -4,5 +1,4

Второе: орто мета пара -6,3 -6,5 -8,0 0 -0,16 +0,26

Третье: 0 -0,053

Метиламин -5,7 +1,70

Диметиламин -6,3 +0,17

Триметиламин -4,1 0

Формамид -9,0 +0,50

х - экстраполированное значение (А).

Таблица 3

поправки на вторичное замещение водорода группами -Сн

Типовые числа дтт ккал моль ДЛД50, г/кг

А В

1 1 -4,5 +1,7

2 -5,2 +1,1

3 -5,5 -2,0

4 -5,0 +1,4

5 -6,1 -3,5

2 1 -6,6 -1,34

2 -6,8 -1,26

3 -6,8 -1,26

4 -5,1 -2,5

5 -5,8 -2,1

3 1 -8,1 +2,26

2 -8,0 +2,26

3 -6,9 +1,10

4 -5,7 0,03

5 -9,2 1,8

Замена водорода в простых и сложных эфирах 7,0 +2,26

Замена водорода в кислоте с образованием сложного эфира 9,5 +2,7

Таблица 4

поправки на замещение простых связей сложными

Тип связи и типовые числа атомов А - В дтт ккал моль ДЛД50, г/кг

1=1 32,8 +1,18

1=2 30,0 -1,34

1=3 28,2 -0,90

2=2 28,0 -0,225

2=3 26,7 +0,20

3=3 25,5 +0,07

Поправка на сопряженные двойные связи -3,8 0

1=1 74,4 +1,67

1=2 69,1 -2,15

2=2 65,1 +0,39

Поправка на двойную связь, смежную с ароматическим кольцом -5,1 -1,65

Поправка на изомерию: 2=2 цис 2=2 транс 28.4 27.5 0 0

Таблица 5

поправки на группы, замещающие -СИ3

Группа дтт ккал моль ДЛД50, г/кг

- Вч в ароматических 10,0 -5,2

первый у данного атома углерода дальнейший 10,0 -0,55

в алифатических 10,0 -0,12

- С# 39,0 -2,50

- СООН

в ароматических -87,0 -2,9

алифатических -87,0 -1,23

- С Н 32,3 -4,8

- С1 для первого 0 в аром. +0,10

у данного атома в жирн. +1,0

Последующих 4,5 +2,4

- Р -35,0 +0,10

- Иод 24,8 -0,73

- #Н2

в ароматических 12,3 +0,35

в жирных 12,3 -0,80

- Ыо2 в ароматических 1-й и 2-е (пара, мета) и также в жирных 1,2 -6,02

орто-положение 1,2 -5,4

последующие 1,2 -0,09

«о» (альдегид) -12,9 +0,33

«о» (кетон) -13,2 +0,03

- ОН в жирных -32,7 -0,4

1-й в ароматических -32,7 -6,57

2-й мета, пара положение -32,7 +0,30

2-й орто положение -47,7 -0,34

На основе анализа 108 веществ определены: зависимость № 1 - особо ядовитые вещества: описывает свойства веществ, в которых в качестве концевых групп содержатся группы №Н2, ЫО2,С1 (одна или несколько), амины жирного ряда с небольшим числом углеродных атомов. Кроме того, описываются свойства веществ, в которых гидроксильная группа присоединена непосредственно к радикалу - углеводородному, фенильному и др. Высокая токсичность этих соединений определяется высоким полярным эффектом;

зависимость № 2 - сильноядовитые вещества: описывает свойства амидов, кетонов, спиртов, нафталин-производных, а также сложных эфиров, аминов и эфиров с большими радикалами и веществ, у которых кислотная, альдегидная, органическая полярная (актриловая или иная подобная) группа присоединена непосредственно к метильному, фениль-ному или иному подобному радикалу. Полярный эффект в этой группе выражен слабее;

зависимость № 3 - среднеядовитые вещества: описывает свойства бензола, толуола, альдегидов, кислот с большими радикалами, производных эти-ленгликоля, метакриловой кислоты и др. Здесь влияние полярного эффекта еще слабее, - в основном, за счет больших радикалов;

зависимость № 4 - малоядовитые вещества: описывает свойства диоксидов, высших спиртов, фреонов, а также производных - себациновой и других тяжелых органических кислот. В этих веществах полярный эффект почти незаметен из-за больших радикалов и слабости (или отсутствия) электроотрицательных групп. В этот же ряд попадают галогенопроизводные кислот - в них конкурируют заместители, и электронная плотность оттягивается в противоположных направлениях, что значительно снижает токсичность соединений.

Ниже приводим имеющуюся связь и численные значения коэффициентов параболических формул.

Взаимосвязь среднесмертельной токсичности и данных энтальпии при поступлении веществ пе-роральным путем.

ЛД50=а(ДН)2+ вДН+с, где ЛД50 - среднесмертельная доза в г/кг.

Значение коэффициентов а, в, с при определении ЛД

Зависи- мости а в с

1 6,8683  -10-5 4,4738  -10-3 4,8705  -10'1

2 2,0990  -10-4 2,5188  -10-2 1,7432

3 2,9783  -10-4 3,5364  -10-2 4,7830

4 7,3880  -10-5 -3,5335  -10-3 8,7014

Взаимосвязь среднесмертельной токсичности и данных энтальпии при поступлении веществ ингаляционным путем.

ЛК50=а(ДН)2+в(ДН)+с , где ЛК50 - среднесмертельная концентрация в мг/л. Учитываются зависимости № 1, 2, 3. Зависимость № 4 (малоядовитые вещества) при ингаляционном воздействии не выявлена в силу малой токсичности соединений.

Значение коэффициентов а, в, с при определении ЛК50

Зависимости а в с

1 1,7652  -10-3 2,0971  -10-2 0,1021

2 6,8509  -10-3 -6,3052  -10-1 12,3121

3 1,0732  -10-3 2,4060  -10'1 59,8154

Установлены взаимосвязь порога острого действия ^Ш) и данных энтальпии, определены коэффициенты а, в, с для каждой из четырех зависимостей:

Limас = а(ДН)2 + в(ДН) +с

Значение коэффициентов а, в, с при определении Ьшс

Зависимости а в с

1 3,1148  -105 7,6563  -10-4 8,7814  -10-3

2 2,0123  -10-5 3,0035  -10-3 1,2750- -10'1

3 1,4117  -10-5 3,0327  -10-3 1,0344

4 1,3130  -10-5 8,5323  -10-4 2,7216

Определены взаимосвязь и соответствующие коэффициенты а, в, с уравнения математического анализа установления предельно-допустимых концентраций веществ в воздухе рабочей зоны:

ПДКр.з. = а(ДН)2 + в(ДН) +с Значение коэффициентов а, в, с при определении ПДК

Зависимости а в с

1 8,4775  -10-6 -2,734  -10-3 0,2499

2 2,2171  -10-4 1,6650  -10-2 1,3001

3 1,04  -10-4 8,3743  -10-3 10,7934

4 1,03  -10-5 -2,984  -10-4 16,7052

Следует отметить значительное соответствие экспериментально обоснованных уровней токсичности, гигиенических нормативов химических соединений и определенных расчетным путем.

Использование зависимостей для прогнозирования токсичности и гигиенического нормирования изолированных веществ:

Пример расчета № 1

Анализируемое соединение - толуол. Зависимость № 3 (среднеядовитые вещества) ДН = +15,30 ккал/моль.

1. По зависимости ДН-ЛД50: ЛД50=2,9783-10-4-(Н)2+3,5364-10-2-(Н)+ +4,7830=5,393 г/кг

(Для сравнения: лД™спер = 5,0-7,0 - по экспериментальным данным проводимых ранее исследований).

2. По зависимости ДН- ЛК50: ЛК50=1,0732-10-3-(Н)2+2,4060-10-1-(Н)+ +59,8154=63,147 мг/л

(Для сравнения экспериментальная величина: 68 мг/л).

3. По зависимости ДН ^гттал:

ас

Lim™ = 1,4117- 10-5-(Н)2+3,0327- 10-3-(Н)+

+1,0344=1,084 мг/л

(Для сравнения экспериментально:

Lim"в“и = 1,00-5,00).

ас

4 1-г т • ингал

. По значению Ь1ШаС определена величина порога острого действия при перкутанном воздействии:

Ь1тшркут = 2,4525- От™ + 2,2563 =

ас ’ ас ’

= 4,9148 мг/см2

(Для сравнения, экспериментальная величина равняется 5,00 мг/м3).

По зависимости ДН-ПДК^:

ПДК з = 1,04-10"4-(Н)2+8,3743-Ш"3-(Н)+

+10,7934=11,3 мг/м3

(Для сравнения - расчетные данные по другим физико-химическим свойствам находятся в пределах 10,8 и 50,0 мг/м3). Необходимо отметить, что толуол обладает не столько общетоксическим, сколько наркотическим действием.

Пример расчета № 2

^^диэтиламид моно-Н-бутиловый эфир фта-левой кислоты (ДЭБФК). Относится к группе № 3 -среднеядовитые вещества.

ДН = -131,9 ккал/моль;1 = 10,20С;

7 К пл. ) 0

t = 2ыб0Л; М л 270

кип. 7

По номо/рафичеслой сМорио/ле зывисшмоь сти № 0 о рчмоом данных энтальпии огфеделеетня ориентировечно-Содопасплш 9(ю^еис воздеа[си'вио (ОБУВ) / ]зозд-уче раОооей зоны.

О97СЗ з 0,04-1И2-/-101,ары-з

+8,3"7'9-!-1Ы-О-(-310,^)+00,7Ы)9':0=1].].-Ы9 1ф1гУУ13

Длл ымовасичм, ЛЗЛЗОЕВ, и зииноеозоный э^сеорти ментальную! Пулем ДЛЛ еемоео'8 еСЗоОСТВа, С339Л2.ЫМ ет 11,5 мг)м3. )Ы1М70ва -е хучлгатоз 1^]Э21 прлмзнсмии разработаннодо имуоды лилдмелсна (0,^)%-. 02н-тод обеспемылауо вмвзлию схедимоуос pлcч9ыныд и эксперимтнвдлымых далшыо дж слохеы91х1звм1е;о:/'о л разветвленеоо 9счyыcлхpoй, /ольшвй молсодлярной массой о: мзжот 2ьпь П9)ы[м1удун олн мылоделенио

ПДк,

Прсмод раооетм № 3

Фолыл. ОоНЮС1/ТУМ1 К Г-»3^!^!!^ № 0 и особо одолл-тые ве щесьра.

ДН = -17,4 г =41° 0 =1 182° М= 74

пл. кип.

По номографической формуле с учетом данных энтальпии:

ОБУВ = 8,477540-^(-17,4)2-

-2,734а0-3<-17,4)+0,2499=0,301 мг/м3

По ранее принятым формулам математического анализа:

ПДК (t ) = 0,567 мг/м3,

^ р.з4 кип/ 7

ПДК (t ) = 1,910 мг/м3.

р.з пл.

Для сравнения нормативные данные ПДКр.з. -

0,3 мг/м3. Как видно, расхождение данных при использовании разработанного способа отсутствует. При применении ранее принятых формул расчета отличие результатов превышает 6,3 раза (в ходе расчетов необходимо введение дополнительных поправок).

Метод определения гигиенических нормативов веществ в воздухе рабочей зоны на основе энтальпии обеспечивает высокое соответствие расчет-аых данных и резумстмтов, полученных при экспе--итеатальных зселмдоманиы/помвохыыт более точ-/0 опрыд/лят= токсичны с/ь ы догсустимые уровни хи-МШеСКИХ СОеОИНедИЙ.

В ходе сыполнстуяде9дедп9аний по единому гиги ениееско ми НОрМИрО ленив) думических веществ при ддмбинрровсшном, и^ои^л^с^)ф^<^]^, сочетанном воьдете/вии нм ортммизм с мчешым лхрогов острого ДВдСТМ7Л; Пе^ОДИНамилыСКИН СЗОЖТВ проведено лзрчелие сиовемы дeйопизющдп Пооосфов: триэти-ле;н1йл-схлсыот1сз;ьо:п)7^лход (ТГ’]П-СН диметакрилат-еиа-oтилeиoплюльфтaрaтa (ИПдФ-Л) ингаляционно и п^р^^т^1^-^ооы^х^етан^^ с УФ-лзо^чмлием в условию мсвисвлымд]и^. ыМавиоым ощоид: ымределить до-лузтимлю ыю]ыцымсдынюю о еозууод рабочей зоны (В-ОЛЗ 1) - 0иpсдeиeносп2 ремитчеующему показателе «окгнвнпeад щсночной (})С5сс—с'^г^зы в нейтро-филахлровс». ОPодащocтов ктноеятся к третьей орулпе. Дeйcllлeв УФ-иеолление. Коэффициенты дмпнусееего пвир1^во1^^ дси оедесди третьей группы:

а^нгм. = ф 1 аперо--о- = 11

З(иы УО-нзрул/ни мТо = °,9.

Oиpeеаляeтcя пегфвонвиея линкция для ак-тигиости щeиахнoй росфатазы нейтрофилов крови. Урсвниеиз пил/ном41 изобретает вид:

4,== = И,4х“, +8Ях7/г1Тн + =,4х”Г-С + ЪЯяХТММТ + 4=хУФ--С^Н)2 + +Я9,43(2Н).

где

е)х = хМ

ЛМГФ-1

перр>таа. ХМГГ-1

ТГМ-9

перкутан. ^ТГМ -Н .

4,33 == 3,И-

9 3 Н4,2НД-

С,

/~чингал.

С—МГ-1

I1тинг<ш'

^1,Пас.МГГ-1 /''1 ингал. СМГГ-1 +

I 7™^™-

ас.МГГ-1

- + 8,1

С перкутан. ^МГФ-Я Т 7-7 ПеРКУтаН. ^1,Па.МГФ-Я

9,4-

си ингал. СТГМ-Н

1Тпаинг<ш-

ас.ГГМ-Н

- + Я,1

се перкут ан.

Тгггм-Н I 7т п--тан.

ас .ТГМ-Н

-И 3- фОуго

/сингал.

+ ^ТГМ-3

Птингсш-

ас .ТГМ-Н

с перкутан .

Т ;тпеМГФ-я.

ас .МГГ -1

^ перкутан. СТГМ-Н

I п птРкУтпсп

ас.ТГМ-Н

)9 +913,И НД

ингал.

ТГМ-Н

Птшгал.

ас.МГГ-1

/-1 ингал..

СТГМ-Н

11ттнг,т'

ас .ТГМ-Н

,спегку тан . Т-7ГГ-1

I 1т г^‘11>,к:^1П-н-

ас МГГ -1

/~т перкутан . ^ТГМР-Ъ )

I Тпа птрмтан.

ас. ТГМ-Н

ингал. ^МГ Г-1

I гтингт.

ас .МГГ -1

+

+

Вводя в уравнение все известные величины по данным острых опытов:

Lire7вНе-1 = 7,60 мг/см2

ЫтРТВН^ = 6,25 мг/см2

Lire УС = 6,48 вт/м2,

с иненрм фактических уривней действующих произвсдстве=ных факаодов:

С“в е 2,91 мг/м3; СГ^Р?  е 0,012 мг/см2;

CZTIT' е 0,015 мг/см2; dy00 е 0,00В вт/м2,

проводится определение допустимой концентрации (СМгф-1 ) в воздухе рабочей зоны путем решения уравнения математического анализа на уровне 11,22 мг/м3. Эта концентрация близка к недействующему уровню, определяемому опытным путем (4,83 мг/м3), она является закономерно более низкой, чем при изолированном воздействии (26,5 мг/м3).

Учитывая, что в ходе проводимых исследований коэффициенты имщ^льсных полиномов по большинству физиологическихпоказателей фыии определены болес низкими для зистемы вещсвлв, обладающих только общетоксическим действием в свчетлнил с физичеслим фактором,ипринимая во внимание основиуйлимити^ющийкритсртй -актикносэв щелочной фокфатвсы нвшройилов щю-ви, для леаирои з]неч^ник иолиномиалснок ооофНи-циснтои бмошг наий/глес близвими, к^^оокги:иов!ано) омущсатлиатт ыносдаленио д(^и1у^'гв1РУ1х урвуиеа новых виюичдсиич лещмиов л фдваинок смимчу с фини-чесчих П)вилго-)о^ is вслоинои пибидоoдcзои по ллиане-чию сдиньсо сш:'и^ноые;фиооо нормиросодия:

^-^<ехСЛб и^уДЛЛГ1 +<9°Лонс^ -е5п,1мнагв- +

^М^и.^-* _93423CLxUH!m- +1хперкутан)2 +

+ Э19,63(»0"егш- .ОМ"^3™) = а,99

)Ь|>11ИИ И>1

1. Усекноолунн езэимоеаина поаиыaтеией eoic-сичпоски еещеооо, а.вднавмертальныи доз, юнцси-трыщи, зорокаи естрого де.тствив идснныл те-мо-дисашичекиил с:в0°1си'п - оит^л1>пи-1 хинрчзькив ое-единоний.

То Даншое энталоеии лимичесдид нещеооо ло-^С^лтооо^о- дли впнзткленню CЛЗДPCBMHp0(2ЛПI-0Й тв^1снонново1;[, адфазткып нелвни ооерого длзинН-ствия химичесгах соединенийифизсикхихх фаКТС-ров прим- нены на основе импульсного полиноми-аНЬНОГО метОДО ДНЯ еДИНОДО гивиеНеИИСКОГО НОрмИрования действующих факторов производственной среды при комб ниров нномиииииииииииииииииии ном возд - ствии на организм.

Списсклитературы

1. Адлер Ю.П. Планирование эксперимента при поиске оптимальных условий / Маркова Е.В., Грановский Ю .В. // М.: «Наука», 1971. 82 с.

2. Голубев А.А. Расчетный способ установления ориентиров ощп>ее ДМ оогантескир неществ в воздухе рабочих помещений / Люблина Е.И. // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1962. № 4. С. 26-32.

3. Заева Г.Н. Расчетное определение некоторых параметров токсикометрии. Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравлений // Материалы III Всесоюзной научной конференции по вопросам гигиены и токсикологии в связи с химизацией народного хозяйства. Киев. 1965.

С. 96-103.

4. Кротов Ю.А. Применение расчетных методов для установления ориентировочных максимально разовых ПДК атмосферных загрязнений // Гигиена и санитария. 1971. № 12. С. 8-12.

5. Кротов Ю.А. Использование среднесмертельных концентраций вредных веществ для ориентировочного нормирования атмосферных загрязнений // Здравоохранение Туркменистана. 1972. № 4. С. 45-46.

6. Люблина Е.И. О связях физико-химических свойств углеводородов с их токсичностью // Гигиена и санитария. 1969. № 7. С. 20-25.

7. Перминов К.А. Экспрессное определение гигиенических нормативов по данным энтальпии химических со--.шешш/.Ежигсдилк меданщнских инноваций: Конкурс на лучшую русскоязычную публикацию в области медицины СУНИ-сВОНок Гаинов-т (Гтамения). 2009. С. 138-140.

8. Пулькин С.П. Вычислительная математика / Ни-нyо>cаоя М.Н., Кс^иито ы.С.// М.: «Просвещение», 1980. Ы0 у.

0. Ииликoe В M. Мете-наны иоследований и уравнение едашото гооиe-фчeзкефoноошвpования химических веществ -рд кумДннрo0лзонoм,кьвдшексном, сочетанном колданоовви но догашсм // Х!жу]’о^де1к медицинских инно-хгций, 1-од^;^]^(;ли]^р^ешею руолоое-ычную публикацию о сйш/ыи мсдащины e0°e-0C0° ли Ганновер (Германия). 2009. M. ЛЛ9-102.

13. ТкдвоонаВ.В. сОаондэ^^ые- экспрессному определению токсичности химических веществ на основе их оормодашамлоелких св-йота // Еызгодник медицинских инлои^^од^: -Гнхв/>о:)Ф на юучедую дунскоязычную публикацию в облетти медащиш 2008)2009 гг. Ганновер (Германия). 2009. С. 183-185.

11. Эберт К. Компьютеры .Применение в химии / Эдере]эХ. /1М.: «Мир», 1978. 175-178 с.

12. Scheffe H. The Simplex-Centroid Design for yxpпrimentswitИmiп1шes. / В.Ыоу.СОа! Soc.-Ser.B. 1963. 25. № B.23Фp.

Сведенив оОавто-ах

1. Тдзшлев Ввксео Феуореввч - заведующий ка-И)eооoИ плилпы, д.м.н.(лтафкcсэв ГБОУ ВПО Кировская HИeД еЛд^^/^фи-^луе^нв1^т^^ УеФC-п^, е-mail: trushkov@ Лiсeoзm9.m, тен.. (уе-д/ Ы0-4еIC0 -зегетственный за переносов).

2. ПЫошиФOфЫoпФданoиФ Ар-адиевич - старший пpйпсдл-ознун нaфeоуы /иголии: УДОУ ВПО Кировская ГМА Минздровсвщизвитш! России, е-mail: perminov@ Иir90нmа.ra.

И.Hдпoждыудфд Beра Викторовна - клинический икеерн ГБ ОВВПО№фовская ГМА Минздравсоцразвития Рсссри.

4. Игнатова Оксана Леонидовна - аспирант кафе-еры гжиено! ГГОУ ВПО Кировская ГМА Минздравсоц-хссв ит^я Ройс-ш.

5. Шевнин Владимир Николаевич - директор оздоровительного центра NEWAYS.

= д 18 мг/л;

р_1 r,io. 9