Рациональное назначение аналогов простагландина в терапии открытоугольной глаукомы и офтальмогипертензии: анализ «Влияния на бюджет»

3. Quigley H.A., Broman A.T. The number of people with glaucoma worldwide In 2010 and 2020 // Br. J. Ophthalmology. 2006. Vol. 90. P. 262-270.

4. Белялов Ф.И. Лечение внутренних болезней в условиях коморбидности. 7-е изд., перераб. и доп. Иркутск: РИО ИГИУВа. 2011. 305 с. [Belyalov F.I. Treatment of internal diseases in the context of comorbidity: a monograph. 7-th edition., revised and enlarged. Irkutsk: RIO IGIUVa. 2011. 305 p. (in Russian)].

5. Верткин А.Л. Коморбидность // Конспект врача. 2013. № 13 [Vertkin A.L. Comorbidity // Synopsis of a doctor. 2013. №. 13 (in Russian)].

6. Собянин Н.А., Агафонова Т.Ю. Коморбидные состояния: глаукома и патология сердечно-сосудистой системы: Мат-лы VII Евро-Азиатской конференции по оф-тальмохирургии. Екатеринбург, 2015. С. 160 [Sobyanin N.A., Agafonova T. Y. Comorbidities: glaucoma and cardiovascular diseases. VII Euro-Asian conference on ophthalmic surgery: abstracts. Ekaterinburg, 2015. P. 160 (in Russian)].

7. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации № 708 от 13.10.2006 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным глаукомой» [The order of the Ministry of health and social development of the Russian Federation No. 708 dated 13.10.2006 «On approval of the standard of care for patients with glaucoma» (in Russian)].

8. Белова А.Н., Щепетова О.Н. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации. М.: Антидор. 2002. 440 с. [Belova A.N., Shepetova O.N. Scales, tests and questionnaires in medical rehabilitation. M.: The Antidoron, 2002. 440 p. (in Russian)].

9. Волчегорский И.А., Тур Е.В., Солянникова О.В., Рыкун В.С., Дмитриенко В.Н., Бердникова Е.В., Сумина М.С. Использование русскоязычной версии опросника PHQ-9 для оценки аффективных нарушений у больных первичной открытоугольной глаукомой // Уральский медицинский журнал. 2012. Т. 93. № 1. С. 50-57 [Volche-gorskly I.A., Tur. E.V., Solyannlkova O.V., Rykun V.S., Dmltrlenko V.N., Berdnlkova E.V., Sumlna M.S. The Use of the Russian version of PHQ-9 questionnaire for assessment of affective disorders in patients with primary open-angle glaucoma Ural medical journal. 2012. Vol. 93 (1). P. 50-57 (in Russian)].

10. Волчегорский И.А., Тур Е.В., Солянникова О.В. и др. Применение опросника PHQ-9 для оценки нарушений эмоциональной сферы у больных первичной открытоугольной глаукомой: Мат-лы VI Евро-Азиатской конференции по офтальмохи-рургии. Екатеринбург, 2012. С. 118-120 [Volchegorskiy I.A., Tur. E.V., Solyannikova O.V. et al. Use of PHQ-9 questionnaire for assessing the emotional sphere violations in patients with primary open-angle glaucoma. VI Euro-Asian conference on ophthalmic surgery: abstracts. Ekaterinburg, 2012. P. 118-120 (in Russian)].

11. Недогода C.B., Лопатин Ю.М. Скорость распространения пульсовой волны как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Возможности медикаментозной коррекции // Артериальная гипертензия. 2002. Экстра-выпуск. С. 13-15 [Ne-dogoda C. B., Lopatin Yu. M. Pulse wave velocity as a risk factor for cardiovascular diseases. Medical treatment // Arterial hypertension. 2002. Extra edition. P. 13-15 (in Russian)].

Рациональное назначение аналогов простагландина в терапии открытоугольной глаукомы и офтальмогипертензии: анализ «влияния на бюджет»

С.Л. Плавинский

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург

РЕЗЮМЕ

Глаукома является распространенным и серьезным офтальмологическим заболеванием, оказывающим значительное воздействие на качество жизни пациентов. В ее фармакотерапии используются в-блокаторы и аналоги простагландина, однако последние отсутствуют в списках ЖНВЛП. Большая часть используемых в Российской Федерации форм (¡-блокаторов для лечения первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ), а также аналогов простагландина содержат консервирующие вещества, которые могут вызывать осложнения и снижать приверженность к терапии.

Цель исследования: оценка экономических последствий различных подходов к терапии.

Материал и методы: в данном исследовании выполнен анализ «влияния на бюджет» решения о включении аналогов простагландина в льготные списки в двух вариантах: 1) только содержащих консерванты (латанопрост); 2) и содержащих консерванты, и не содержащих их (тафлупрост). На основании данных официальной статистики, а также литературных данных о распространенности и заболеваемости ПОУГ и офтальмоги-пертензией была определена потребность в терапии. Затем были оценены расходы, исходя из стоимости лекарственных средств с консервантами и без них, а также средств для лечения осложнений, вызванных консервантами.

Результаты: ежегодно в РФ возникает потребность в лечении 55-225 тыс. новых случаев ПОУГ и офтальмогипертензии. Показано, что в случае использования ступенчатого подхода к назначению препаратов (в-блокаторы, латанопрост, тафлупрост) расходы бюджета оказываются ниже. В зависимости от сценария экономия составляет от 17 до 70 млн руб. с наиболее вероятными значениями в 38-54 млн. В случае полной замены латанопроста на тафлупрост рост расходов на 1 год качественной жизни оценивается в 469-908 тыс. руб., с наиболее вероятным значением около 695 тыс. руб., что не превышает суммы, приемлемой для бюджета.

Ключевые слова: открытоугольная глаукома, офтальмогипертензия, эпидемиология, аналоги простагландина, консерванты в глазных каплях, фармакоэкономика, влияние на бюджет, стоимость/эффективность, готовность платить.

Для цитирования: Плавинский С.Л. Рациональное назначение аналогов простагландина в терапии открытоугольной глаукомы и офтальмогипертензии: анализ «влияния на бюджет» //РМЖ. Клиническая офтальмология. 2016. № 1. С. 11-15.

ABSTRACT

Rational use of prostaglandin analogues in management of open-angle glaucoma and ocular hypertension: budget impact analysis Plavinskij S.L.

North-West Medical University named after 1.1. Mechnikov, St. Petersburg, Russia

Glaucoma is a prevalent eye disease, that influences patients' quality of life and has significant economic and public health burden. Medical treatment includes beta-blockers and prostaglandin analogues (PA), but PA are not in the list of essential drugs (LED) in Russia. Most medicines for open-angle glaucoma (OAG) treatment contain preservatives, leading to adverse effects and worsening compliance. So the aim of the study is to evaluate the economic burden of different treatment strategies.

Material and methods. Economic burden was assessed in 2 case scenarios: inclusion of only preservative-containing drugs (latanoprost) and inclusion of both latanoprost and preservative-free drugs (tafluprost) into LED. Based on official statistical and literature epidemiological data on OAG and ocular hypertension prevalence and incidence the treatment needs were estimated. Then costs of drugs with preservative and \preservative-free drops were evaluated as well as costs of adverse effects treatment.

Results. Annually there are K55-225 thousands of OAG and ocular hypertension new cases, demanding treatment. In case of stepwise use of hypotensive drugs (beta-blockers, latanoprost, tafluprost) economic burden is lower. Depending on the case scenario budget saving is 17-70 mln rubles (38-54 mln). In case of total replacement of latanoprost with tafluprost economic burden increases to 469- 908 (mean value about 695) thousands rubles per 1 quality adjusted life year which is below "willingness to pay" in Russian Federation.

Keywords: open-angle glaucoma, ocular hypertension, epidemiology, prostaglandin analogues, eye drops preservatives, pharmacoeconomics, budget, cost-effectiveness analysis, willingness to pay.

For citation: Plavinskij S.L. Rational use of prostaglandin analogues in management of open-angle glaucoma and ocular hypertension: budget impact analysis//RMJ. Clinical ophthalmology. 2016. № 1. P. 11-15.

Глаукома является распространенным и серьезным офтальмологическим заболеванием, которое при отсутствии лечения может привести к необратимому снижению остроты зрения вплоть до полной слепоты и резкому ухудшению качества жизни [1, 2]. По последним данным, в мире в 2015 г. глаукомой страдали 57,5 млн человек, и это число вырастет к 2020 г. до 65,5 млн [1]. Для ее лечения используются различные методы, при этом терапией первой линии является местное медикаментозное снижение внутриглазного давления (ВГД). Основными препаратами, используемыми при фармакотерапии глаукомы, являются бета-блокаторы и аналоги простагландина в форме капель [2]. При этом часто для обеспечения стерильности и стабильности растворов в них добавляются консервирующие вещества.

Морфологически было доказано, что ряд консервирующих веществ, содержащихся в глазных каплях, нарушают стабильность слезной пленки и вызывают заболевания поверхности глаза (ЗПГ) [3]. В то же время ЗПГ является частым сопутствующим состоянием у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) или офтальмоги-пертензией. Лица, которые получают терапию препаратами, содержащими консервирующие вещества, чаще всего жалуются на чувство сухости, ощущения жжения, покалывания и раздражения глаз [4]. Кроме того, у части пациентов с ПОУГ или офтальмогипертензией возникает аллергия на консервирующие вещества, и эти пациенты не могут больше использовать препараты с консервантами [5]. По указанной причине наличие или отсутствие консервирующих веществ в препарате имеет важное значение для пациента, поскольку доказано, что они приводят к хроническому воспалению и меняют морфологию роговицы и конъюнктивы. Многие из этих изменений необратимы [5, 6]. В тяжелых случаях может развиваться фиброз роговицы [7, 8].

Повреждающее действие консервирующих веществ признано и в международных руководствах. Так, Руководство Европейского глаукомного общества 2014 г. рекомендует избегать содержащих консерванты лекарственных средств при выборе препарата для длительного лечения, а почти все препараты для лечения ПОУГ и офтальмогипер-тензии применяются длительно [2].

В настоящий момент в РФ зарегистрировано только 3 применяющихся для лечения ПОУГ и офтальмогипертен-зии препарата, не содержащих консервирующих веществ: глазные капли с тафлупростом (Тафлотан, Santen, Финляндия), зарегистрированная в конце 2015 г. комбинация тафлупроста и тимолола (Таптиком, Santen, Финляндия), а также глазные капли с тимололом без консервантов (Ти-молол-ПОС, Ursapharm Arzneimittel, GmbH & Co. KG, Германия). Все остальные препараты содержат, кроме активного, еще и консервирующие вещества. Чаще всего в качестве консерванта в препаратах для лечения заболеваний глаз применяется бензалкония хлорид (БХ), концентрация которого варьирует в значительных пределах - от 0,004 до 0,02% [9]. БХ напрямую воздействует на слезную пленку, разрушая ее липидный слой и усиливая ее испарение, что приводит к высыханию поверхности глаза [10, 11].

БХ накапливается в роговице и конъюнктиве (время полувыведения БХ составляет 20 ч [12]) и приводит к уменьшению плотности бокаловидных клеток конъюнктивы [10,11], морфологическим изменениям нервных клеток роговицы [13, 14] и к значительному повышению количества воспалительных клеток и росту концентрации воспалительных маркеров [11]. На животных моделях было показано, что БХ обнаруживается и в более глубоких структурах глаза, таких как трабекула. По всей вероятности, БХ может повреждать трабекулярный аппарат, что приводит к ухудшению выведения камерной жидкости и даже ослаблению действия препаратов, предназначенных для снижения ВГД [3, 15].

В тяжелых случаях консервирующие вещества, как было указано выше, могут приводить к хроническому воспалению и прогрессирующему фиброзированию [16].

БХ усиливает симптоматику ЗПГ [4]. Например, в исследовании G.C. Rossi et al. (2013) была найдена статистически значимая связь между наличием ЗПГ и длительным применением препаратов, содержащих консервирующие вещества [14]. Симптомы данного состояния рассматриваются как серьезные нежелательные явления при применении препарата и как один из наиболее значимых факторов риска несоблюдения назначений при глаукоме [17].

Еще одно исследование показало, что пациенты, которые переходили с препаратов, содержащих консерванты, на препараты, их не содержащие, реже вынуждены были пользоваться слезозаменителями и имели более высокие оценки по шкале синдрома «сухого глаза» (ССГ) (McMon-nies Dry Eye Questionnaire) [18].

Действие терапии и сохранение полей зрения и качества жизни при глаукоме тесно связаны с приверженностью к выполнению врачебных рекомендаций и адекватным применением лекарственных средств. В исследовании B. Sleath et al. (2011), наблюдавших 102 пациентов с глаукомой на протяжении 3 мес., было установлено, что у тех пациентов, которые выполняли более 80% назначенных инстилляций, отмечалось значимо меньшее выпадение полей зрения (отношение шансов для умеренного/выраженного выпадения полей зрения при приверженности терапии: 0,14; 95% ДИ: 0,03-0,81) в сравнении с пациентами, не приверженными терапии [19].

По данным литературы, у 42-53% пациентов, получающих лечение препаратами с консервантами, развивается ЗПГ или ССГ [14, 17, 20]. У 36% пациентов с ПОУГ или оф-тальмогипертензией ЗПГ оценивается как тяжелое [21]. Это максимальное количество пациентов, которым рационально назначение препаратов без консервирующих средств. В качестве минимального количества лиц, которые должны получать терапию препаратами, не содержащими консервантов, принимается значение в 20% [22]. Соответственно, приведенные выше оценки показывают, что получать терапию препаратами, не содержащими консервирующих веществ, должны 20-53% пациентов.

Поскольку вероятность развития осложнений от применения более дешевых препаратов с консервирующими веществами достаточно высока, а явно временная ситуация, когда в списке жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) нет незаменимых в терапии глаукомы [2] аналогов простагландина, целью исследования стали анализ «влияния на бюджет» решения о включении в список ЖНВЛП тафлупроста и латанопроста и определение наиболее рациональной, с точки зрения бюджета, стратегии использования препаратов.

Материал и методы

Для анализа «влияния на бюджет» в первую очередь необходимо определить потребность в терапии, в данном исследовании - количество лиц с ПОУГ и офтальмогипер-тензией.

Данные о суммарной распространенности и заболеваемости офтальмогипертензией и ПОУГ были взяты из работ A. Anton et al. [23] и Leske [24]; о частоте встречаемости

глаукомы - из работ Leske [24], а также Wolfram и Pfeiffer [25]; о распространенности офтальмогипертензии в зависимости от возраста - из исследования Blue Mountains Eye Study [22]; о частоте встречаемости и заболеваемости ПОУГ в зависимости от возраста - из исследования Ponza Eye Study [27]. Сама модель предполагала, что терапия начинается с применения зарегистрированных в списке ЖНВЛП препаратов, а именно ß-блокаторов (тимолола). В том случае, если терапия оказывается неуспешной, пациенты переводятся на аналоги простагландина. Поскольку латанопрост, содержащий консерванты, находится на рынке дольше и годовая стоимость терапии им, в случае отсутствия осложнений, ниже, предполагалось, что терапия начинается именно с латанопроста. В том случае, если у пациента развивались осложнения, связанные с наличием консервирующих веществ (ССГ), были предусмотрены 2 варианта - либо в дополнение к латанопросту назначались препараты «искусственных слез», либо применялся тафлупрост вместо латанопроста.

Количество лиц, у которых терапия тимололом окажется неэффективной (т. е. уровень истинного ВГД останется выше 18 мм рт. ст. в течение 1 года), было принято равным 52%, поскольку было показано, что количество лиц, у которых терапия эффективна, составляет 48% [28].

Предполагалось, что частота наступления осложнений, связанных с применением консервантов, составляет 0,36 [21]. При анализе чувствительности были использованы минимальные и максимальные значения вероятностей наступления осложнений от использования консервантов, описанные выше (20% и 53%).

Данные о стоимости латанопроста и тафлупроста были взяты из базы данных розничных аптечных цен для г. Санкт-Петербурга (http://www.pharmindex.ru/search.html), поиск был выполнен 10.01.2016. Стоимость упаковки определялась как медиана средних розничных цен данных препаратов. Для определения стоимости терапии за 1 год исходили из стандартной дневной дозы препарата, принятой ВОЗ (Defined Daily Dose (DDD1)) которая составляет 0,1 мл для латанопроста. Поскольку для тафлупроста DDD не определена, исходили из инструкции по применению, согласно которой 1 тюбик 0,3 мл содержит дневную дозу препарата для 2 глаз. Предполагалось, что при необходимости (ССГ) «искусственные слезы» закапываются 4 р./сут, по 2 капли в каждый глаз, при этом в каждом миллилитре средства содержится 20 капель (эмпирическое правило). Данные по стоимости2 также были взяты из базы данных розничных цен и определены как медиана средних розничных цен препаратов «искусственных слез».

Результаты

В работе использованы данные о зарегистрированном числе пациентов с ПОУГ [29], а также расчетные величины, получаемые путем соотношения возрастно-половой структуры населения РФ, с данными эпидемиологических исследований, анализировавших частоту выявления ПОУГ и оф-

1 http://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=S01EE01&showdescrip-Иоп=уез

2 Были использованы данные по следующим препаратам: Слеза натуральная, Дефислез, Лакрисифи, Гипромелоза-П

тальмогипертензии в рамках скрининговых и когортных исследований [23-27]. Данные о возрастно-половой структуре населения России были взяты из публикаций Росстата.

Оценка численности лиц с ПОУГ и офтальмогипертен-зией приведена в таблице 1.

Как видно из таблицы 1, оценка количества лиц с оф-тальмогипертензией варьирует в значительных пределах. Надо учитывать, что число зарегистрированных в стране случаев зависит от особенностей организации скрининга, поэтому было решено не опираться в дальнейшем анализе на приведенные данные. Оценка количества пациентов с ПОУГ варьирует в меньшей степени, при этом минимальное значение численности было ниже официально зарегистрированного. Расчетное число случаев ПОУГ в РФ по данным о частоте ее встречаемости в разных возрастных группах было ближе к максимальным оценкам числа больных, что неудивительно с учетом того факта, что распространенность глаукомы увеличивается с возрастом, а возрастно-половая структура населения РФ сдвинута в сторону лиц старших возрастов. Соотношение распространенности и заболеваемости по большинству использованных оценок было равно примерно 1 : 9-10, что отражало ожидаемую продолжительность жизни пациента с глаукомой. Единственным исключением было соотношение по оценке возрастно-половой структуры населения РФ [27]. По этой причине в анализ «влияния на бюджет» была введена дополнительная оценка, которая складывалась из оценок распространенности по возрастам и усредненного соотношения заболеваемости и распространенности (9,1 года).

Результаты оценки влияния созданной модели на бюджет РФ приведены в таблице 2.

За счет снижения частоты развития осложнений и уменьшения потребности в применении терапии ССГ общая стоимость терапии тафлупростом оказывается ниже. По различным оценкам, экономия составляет от 17 до 70 млн руб. В рамках анализа чувствительности были проанализированы ситуации, когда частота развития осложнений, связанных с консервантами, составляет 20 и 53%. В первом случае экономия от замены латанопроста тафлупростом составляет от 10 до 40 млн руб. в год, во втором - от 25 до 104 млн руб. в год.

Таблица 1. Численность лиц с офтальмогипертензией и ПОУГ в РФ [29]

В данный момент вторая стратегия (назначение тафлу-проста вместо латанопроста лицам, у которых развиваются осложнения) приводит к экономии средств домохо-зяйств РФ, а при оплате терапии за счет бюджета - к экономии средств бюджета РФ. Таким образом, данное исследование показывает, что в случае возникновения осложнений назначение тафлупроста является доминирующей стратегией, поскольку приводит к экономии средств без ухудшения качества жизни.

Если же стратегия будет иной, т. е. сразу будет назначаться тафлупрост, расходы бюджета будут увеличиваться. Оценки в базовой модели показывают рост расходов в диапазоне от 200 до 870 млн руб. ввиду большей стоимости тафлупроста. Вместе с этим данный анализ не учитывает долгосрочных последствий назначения тафлупроста вместо латанопроста, которые детально не анализировались в этой работе. Для того чтобы оценить, не будет ли возможный рост расходов таковым, что сделает включение тафлупроста в льготные списки невыгодным, была проведена оценка ин-крементного показателя стоимости/эффективности на одного человека на основании модели, использованной Maki-no et al. [30], которая показала небольшой прирост продолжительности качественной жизни в течение 1 года при замене латанопроста на тафлупрост (на 0,011 QALY). Если рассматривать полученную в данном исследовании разность расходов при полной замене латанопроста на тафлу-прост как выигрыш в качестве жизни, то получается, что

Таблица 2. Оценка стоимости лечения в рамках двух сценариев терапии препаратами из группы аналогов простагландина

Метод оценки численности Число пациентов Стоимость

Латанопрост + искусственные слезы Тафлупрост Разность

Минимальное значение заболеваемости 14 447 411,4 387,1 -24,3

Зарегистрированное значение[29] 22 763 648,2 610,0 -38,2

На основе заболеваемости по возрастам 10 252 291,9 274,7 -17,2

На основе распространенности по возрастам с коррекцией на длительность 32 206 917,1 863,0 -54,1

Максимальное значение заболеваемости 42 026 1196,8 1126,2 -70,6

Примечание. Число пациентов оценивалось на основе данных о заболеваемости и распространенности ПОУГ, а затем корректировалось с учетом числа лиц, у которых терапия в-блокаторами не будет успешной, и разовьются побочные реакции из-за консервирующих веществ.

Показатель Офтальмо-гипертензия ПОУГ

Количество пациентов, тыс. Количество пациентов, тыс. Количество новых случаев за год, тыс.

Минимальное значение 1192,7 701,6 77,2

Зарегистрированное значение 1063,5 121,6

На основе данных по возрастам 1793,9 1560,5 54,8

Максимальное значение 7015,6 2104,7 224,5

стоимость 1 QALY составляет 695 тыс. руб. в базовом сценарии, 908 тыс. руб. - в случае минимального числа осложнений от консервантов и 469 тыс. руб. - в случае максимального оценочного числа осложнений вследствие использования препарата с консервантом. Для оценки эффективности расходов используют такой показатель, как порог готовности платить (ПГП) за эффективное, но более дорогое вмешательство. ПГП определяется, исходя из утроенного значения ВВП на душу населения [31, 32]. Данные по ВВП на душу населения были взяты с сайта Росстата3 за 2014 г. и составили 489 тыс. руб. Соответственно, ПГП составляет 1,5 млн руб. Видно, что полученные для тафлупроста данные не превышали ПГП по критерию тройного ВВП на душу населения. Таким образом, данное вмешательство может быть охарактеризовано как стоимостно-эффективное, и даже если произойдет полное переключение на тафлупрост, то сопутствующий рост расходов должен быть признан разумным с точки зрения общества.

Вместе с тем, как показано выше, стратегия последовательного назначения является экономически более выгодной, при этом выраженная потеря лет качественной жизни представляется маловероятной. По этой причине для минимизации расходов бюджета необходимо последовательное назначение латанопроста и тафлупроста в случае появления осложнений, связанных с присутствием в составе препарата консервирующих веществ. В этой ситуации будет наблюдаться экономия средств в размере 17-70 млн руб. в год. При анализе чувствительности эти выводы не изменились.

Литература

1. Kapetanakis V. V., Chan M. P., Foster P. J. et al. Global variations and time trends in the prevalence of primary open angle glaucoma (POAG): a systematic review and meta-ana-lysis // Br J Ophthalmol. 2016. Vol. 100 (1). P. 86-93.

2. Terminology and Guidelines for Glaucoma. 4th edition. Savona: European Glaucoma Society, 2014. P. 195.

3. Rasmussen C. A., Kaufman P. L., Kiland J. A. Benzalkonium chloride and glaucoma // J Ocul Pharmacol Ther. 2014. Vol. 30 (2-3). P. 163-169.

4. Kastelan S., Tomic M., Metez Soldo K., Salopek-Rabatic J. How ocular surface disease impacts the glaucoma treatment outcome // Biomed Res Int. 2013. Vol. 2013. P. 696328.

5. Pisella P. J., Pouliquen P., Baudouin C. Prevalence of ocular symptoms and signs with preserved and preservative free glaucoma medication // Br J Ophthalmol. 2002. Vol. 86 (4). P. 418-423.

6. Еричев В. П., Амбарцумян К. Г., Федоров А. А. Клинико-морфологические доказательства влияния консервантов на поверхность глаза при первичной открытоуголь-ной глаукоме // Национальный журнал глаукома. 2014. № 4. С. 13-22 [Erichev V. P., Ambarcumyan K. G., Fedorov A. A. Clinical and morphological evidence of preservatives influence on eye surface in primary open-angle glaucoma // National journal of glaucoma. 2014. № 4. P. 13-22 (in Russian)].

7. Baratz K. H., Nau C. B., Winter E. J. et al. Effects of glaucoma medications on corneal endothelium, keratocytes, and subbasal nerves among participants in the ocular hypertension treatment study // Cornea. 2006. Vol. 25 (9). P. 1046-1052.

8. Uusitalo H., Chen E., Pfeiffer N. et al. Switching from a preserved to a preservative-free prostaglandin preparation in topical glaucoma medication // Acta Ophthalmol. 2010. Vol. 88 (3). P. 329-336.

9. Messmer E. M. Konservierungsmittel in der Ophthalmologie // Der Ophthalmologe. 2012. Bd. 109 (11). S. 1064-1070.

3 http://www.gks.ru

10. Baudouln C. Detrimental effect of preservatives In eyedrops: Implications for the treatment of glaucoma // Acta Ophthalmol. 2008. Vol. 86 (7). P. 716-726.

11. Baudouin C., Labbe A., Liang H. et al. Preservatives in eyedrops: the good, the bad and the ugly // Prog Retin Eye Res. 2010. Vol. 29 (4). P. 312-334.

12. Erb C. Das trockene Auge bei Glaukompatienten - Bedeutung von Benzalkonium-chlorid in der Glaukomtherapie // Zeitschrift fur praktische Augenheilkunde. 2007. Bd. 18. S. 1-12.

13. Martone G., Frezzotti P., Tosi G. M. et al. An in vivo confocal microscopy analysis of effects of topical antiglaucoma therapy with preservative on corneal innervation and morphology // Am. J. Ophthalmol. 2009. Vol. 147 (4). P. 725-735.

14. Rossi G. C., Pasinetti G. M., Scudeller L. et al. Risk factors to develop ocular surface disease in treated glaucoma or ocular hypertension patients // Eur J Ophthalmol. 2013. Vol. 23 (3). P. 296-302.

15. Brignole-Baudouin F., Desbenoit N., Hamm G. et al. A new safety concern for glaucoma treatment demonstrated by mass spectrometry imaging of benzalkonium chloride distribution in the eye, an experimental study in rabbits // PLoS ONE. 2012. Vol. 7 (11). P. e50180.

16. Vaede D., Baudouin C., Warnet J. M., Brignole-Baudouin F. Preservatives in eye drops: toward awareness of their toxicity // J Fr Ophtalmol. 2010. Vol. 33 (7). P. 505-524.

17. Leung E. W., Medeiros F. A., Weinreb R. N. Prevalence of ocular surface disease in glaucoma patients // J. Glaucoma. 2008. Vol. 17 (5). P. 350-355.

18. Goldberg I., Graham S. L., Crowston J. G., d'Mellow G. Clinical audit examining the impact of benzalkonium chloride-free anti-glaucoma medications on patients with symptoms of ocular surface disease // Clin. Experiment. Ophthalmol. 2015, Apr. Vol. 43 (3). P. 214-220.

19. Sleath B., Blalock S., Covert D. et al. The relationship between glaucoma medication adherence, eye drop technique, and visual field defect severity // Ophthalmology. 2011. Vol. 118 (12). P. 2398-2402.

20. Erb C., Gast U., Schremmer D. German register for glaucoma patients with dry eye. I. Basic outcome with respect to dry eye // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2008. Vol. 246 (11). P. 1593-1601.

21. Stewart W. C., Stewart J. A., Nelson L. A. Ocular surface disease in patients with ocular hypertension and glaucoma // Curr. Eye Res. 2011. Vol. 36 (5). P. 391-398.

22. Stalmans I., Sunaric Megevand G., Cordeiro M. F. et al. Preservative-free treatment in glaucoma: who, when, and why // Eur J Ophthalmol. 2013. Vol. 23 (4). P. 518-525.

23. Anton A., Andrada M. T., Mujica V. et al. Prevalence of primary open-angle glaucoma in a Spanish population: the Segovia study // J. Glaucoma. 2004. Vol. 13 (5). P. 371-376.

24. Leske M. C. Open-angle glaucoma - an epidemiologic overview // Ophthalmic Epidemiol. 2007. Vol. 14 (4). P. 166-172.

25. Wolfram C., Pfeiffer N. Glaukomerkrankungen in Rheinland-Pfalz. Epidemiologie und Inanspruchnahme der Versorgung // Ophthalmologe. 2012. Vol. 109. P. 271-276.

26. Mitchell P., Smith W., Attebo K., Healey P. R. Prevalence of open-angle glaucoma in Australia. The Blue Mountains Eye Study // Ophthalmology. 1996. Vol. 103 (10). P. 1661-1669.

27. Cedrone C., Mancino R., Ricci F. et al. The 12-year incidence of glaucoma and glaucoma-related visual field loss in Italy: the Ponza eye study // J. Glaucoma. 2012. Vol. 21 (1). P. 1-6.

28. Stewart W. C., Stewart J. A., Mychaskiw M. A. Cost-effectiveness of latanoprost and ti-molol maleate for the treatment of glaucoma in Scandinavia and the United Kingdom, using a decision-analytic health economic model // Eye (Lond). 2009. Vol. 23 (1). P. 132-140.

29. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Заболеваемость населения России в 2009 году. Статистические материалы. Ч. II. М.: ФГУ ЦНИИОИЗ Рос-здрава, 2010. 169 c. [Ministry of Health of Russian Federation. Morbidity of Russian population in 2009. Statistical Data. Part II. Moscow: FSI CRIHOI Roszdrav, 2010. 169 p. (in Russian)].

30. Makino K., Charles H., Tilden D. et al. Health Economic Evaluation of Preservative-Free Tafluprost Versus Preserved Latanoprost in the Treatment of Open-Angle Glaucoma or Ocular Hypertension (OH) // Value in Health. 2012. Vol. 15 (7). P. A643.

31. Баринова А.Н., Боярский С.Г., Плавинский С.Л. и др. Моделирование долгосрочной эффективности профилактики опасного и вредного потребления алкоголя на основе скрининга и краткосрочного вмешательства // Российский семейный врач. 2014. Т. 18. № 1. С. 20-26. [Barinova A.N., Boyarski S.G., Plavinski S.L. et al. Modelling long-term efficacy of harmful and hazardous alcohol consumption's prevention based on screening and short intervention // Russian Family Doctor. 2014. Vol. 18 (1). P. 20-26 (in Russian)].

32. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Нгуен Т. Определение «порога готовности платить» в России, европейских странах и странах СНГ // Фармакоэкономика. 2011. Т. 4. № 1. С. 7-12 [Yagudina R.I., Kulikov A. Yu., Nguyen T. Evaluation of willingness-to-pay threshold in Russia, European countries and CIS countries // Pharmacoeconomics. 2011. Vol. 4. № 1. P. 7-12 (in Russian)].