УЛУЧШЕННЫЙ ДИФФУЗИОННЫЙ СЛОЙ ДЛЯ ФЕРМЕНТНОГО ДАТЧИКА IN VIVO

1. Электродная система для измерения концентрации аналита в условиях in vivo, содержащая электрод с иммобилизованными молекулами фермента и диффузионный барьер, который регулирует диффузию аналита из внешнего окружения электродной системы к молекулам фермента,
в которой диффузионный барьер содержит блок-сополимер, имеющий по меньшей мере один гидрофильный блок и по меньшей мере один гидрофобный блок, причем блок-сополимер содержит 75-95 моль % по меньшей мере одного гидрофильного блока и 5-25 моль % по меньшей мере одного гидрофобного блока в пересчете на общее количество (моль) блок-сополимера в сухом состоянии, и при этом температура стеклования по меньшей мере одного гидрофобного блока находится в диапазоне от около -80°С до около 0°С.
2. Электродная система по п. 1, отличающаяся тем, что блок-сополимер представляет собой диблок-сополимер или триблок-сополимер.
3. Электродная система по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что
(i) гидрофильный блок блок-сополимера имеет длину цепи, составляющую 150-900 или 200-800, в частности, 175-450 или 300-600 мономерных звеньев, и/или
(ii) гидрофобный блок блок-сополимера имеет длину цепи, составляющую 20-300 или 50 250, в частности, 50 100 или 50 150 мономерных звеньев.
4. Электродная система по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что относительное соотношение длины цепи гидрофильного блока и длины цепи гидрофобного блока находится в диапазоне от 2:1 до 20:1 или в диапазоне от 3:1 до 10:1, предпочтительно в диапазоне от 4:1 до 8:1.
5. Электродная система по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что гидрофобный блок состоит из мономерных звеньев, выбранных из гидрофобных сложных (мет)акриловых эфиров или их комбинаций, предпочтительно выбранных из:
этилакрилата (ЭА),
н- или изо-пропилакрилата,
н/втор или изо-бутилакрилата (н-БА/втор-БА или изо-БА),
3-пентилакрилата,
н-пентилакрилата,
н-гексилакрилата,
н-гексилметакрилата,
2-этилгексилакрилата,
2-этилгексилметакрилата,
н-гептилакрилата,
н-гептилметакрилата,
н-октилакрилата,
н- октилметакрилата,
н-нонилакрилата,
н-нонилметакрилата,
н/изо-децилметакрилата,
н-додецилметакрилата,
н-додецилакрилата
и их комбинаций.
6. Электродная система по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что гидрофобный блок состоит из гомополимера одного гидрофобного мономерного звена.
w
7. Электродная система по любому из пп. 1-6, отличающаяся тем, что гидрофобный блок имеет средневесовую молекулярную массу (M), составляющую около 19000 г/моль или менее, предпочтительно в диапазоне от около 5000 г/моль до около 16000 г/моль.
3
8. Электродная система по любому из пп. 1-7, отличающаяся тем, что гидрофильный блок состоит из гидрофильных мономерных звеньев, выбранных из гидрофильных сложных (мет)акриловых эфиров с полярной, например, ОН-и/или ОСН-группой, гидрофильных (мет)акриламидов, (мет)акриловой кислоты или их комбинаций, предпочтительно выбранных из:
2-гидроксиэтилакрилата,
2-гидроксиэтилметакрилата (ГЭМА),
2-метоксиэтилакрилата,
2-метоксиэтилметакрилата,
2- или 3-гидроксипропилакрилата,
2- или 3-гидроксипропилметакрилата (2- или 3-ГПМА), 2- или 3-метоксипропилакрилата, 2- или 3-метоксипропилметакрилата, 1- или 2-глицеринакрилата,
1- или 2-глицеринметакрилата, акриламида, метакриламида,
N-алкил- или Ν,Ν-диалкилакриламида и
N-алкил- или Ν,Ν-диалкилметакриламида, где алкил содержит 1
атом С, например метил,
акриловой кислоты (акрилата),
метакриловой кислоты (метакрилата),
2-(2-метоксиэтокси)этилметакрилата,
2-(2-метоксиэтокси)этилакрилата,
2-(2-гидроксиэтокси)этилакрилата,
2-(2-гидроксиэтокси)этилметакрилата и их комбинаций.
w
9. Электродная система по любому из пп. 1-8, отличающаяся тем, что гидрофильный блок имеет средневесовую молекулярную массу (M), составляющую около 24000 г/моль или более, предпочтительно в диапазоне от около 24000 г/моль до около 90000 г/моль.
10. Электродная система по любому из пп. 1-9, отличающаяся тем, что гидрофильный блок имеет температуру стеклования, составляющую около 100°С или выше, предпочтительно от 105°С до 140°С или от 110°С до 120°С.
11. Электродная система по любому из пп. 1-10, отличающаяся тем, что молярное соотношение гидрофильный блок: гидрофобный блок находится в диапазоне от>75 моль % (гидрофильный): <25 моль % (гидрофобный) до около 95 моль % (гидрофильный): 5 моль % (гидрофобный), предпочтительно в диапазоне от 80 моль % (гидрофильный): 20 моль % (гидрофобный) до 90 моль % (гидрофильный): 10 моль % (гидрофобный), более предпочтительно в диапазоне от 84 моль % (гидрофильный): 16 моль % (гидрофобный) до 86 моль % (гидрофильный): 14 моль % (гидрофобный).
п
12. Электродная система по любому из пп. 1-11, отличающаяся тем, что блок-сополимер имеет среднечисловую молекулярную массу (М) в диапазоне 20-200 кДа, предпочтительно в диапазоне 25 95 кДа.
13. Датчик, выполненный с возможностью введения или имплантации в организм, содержащий электродную систему по любому из пп. 1-12.
14. Датчик по п. 13 для измерения глюкозы.
15. Применение блок-сополимера, имеющего по меньшей мере один гидрофильный блок и по меньшей мере один гидрофобный блок, причем блок-сополимер содержит 75-95 моль % по меньшей мере одного гидрофильного блока и 5 25 моль % по меньшей мере одного гидрофобного блока в пересчете на общее количество (мол.) блок-сополимера в сухом состоянии, и при этом температура стеклования по меньшей мере одного гидрофобного блока находится в диапазоне от около -80°С до около 0°С, в качестве диффузионного барьера для ферментного электрода.