КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА, СОДЕРЖАЩАЯ КОНЪЮГАТ ИНСУЛИНА ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ И КОНЪЮГАТ ИНСУЛИНОТРОПНОГО ПЕПТИДА ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ

1. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения диабета, содержащая конъюгат инсулина длительного действия и конъюгат инсулинотропного пептида длительного действия, где каждый из конъюгата инсулина длительного действия и конъюгата инсулинотропного пептида длительного действия получают путем связывания инсулина или инсулинотропного пептида с областью Fc иммуноглобулина через непептидильный линкер, выбранный из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, сополимера этиленгликоля-пропиленгликоля, полиоксиэтилированного полиола, поливинилового спирта, полисахарида, декстрана, поливинилэтилового эфира, биодеградируемого полимера, липидного полимера, хитина, гиалуроновой кислоты и их комбинации.
2. Композиция по п.1, где инсулин представляет собой нативный инсулин, базальный инсулин, вариант инсулина, полученный посредством любого из замены, вставки, делеции, модификации аминокислотных последовательностей нативного инсулина, производного инсулина или его фрагмента, или их комбинации.
3. Композиция по п.1, где инсулин модифицирован непептидильным полимером.
4. Композиция по п.3, где непептидильный полимер выбран из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, сополимера этиленгликоля-пропиленгликоля, полиоксиэтилированного полиола, поливинилового спирта, полисахарида, декстрана, поливинилэтилового эфира, биодеградируемого полимера, липидного полимера, хитина, гиалуроновой кислоты и их комбинации.
5. Композиция по п.1, где инсулинотропный пептид выбран из группы, состоящей из GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1), эксендина-3, эксендина-4, их агонистов, их производных, их фрагментов, их вариантов и их комбинаций.
6. Композиция по п.1, где инсулинотропный пептид получен заменой N-концевого остатка гистидина инсулинотропного пептида веществом, выбранным из группы, состоящей из дезаминогистидила, диметилгистидила, бета-гидроксиимидазопропионила, 4-имидазоацетила и бета-карбоксиимидазопропионила.
7. Композиция по п.1, где инсулинотропный пептид выбран из группы, состоящей из нативного эксендина-4, производного эксендина-4, полученного удалением N-концевой аминогруппы, производного эксендина-4, полученного заменой N-концевой аминогруппы гидроксильной группой, производного эксендина-4, полученного модификацией N-концевой аминогруппы диметильной группой, производного эксендина-4, полученного удалением α-углерода первой аминокислоты эксендина-4 (гистидина), варианта эксендина-4, полученного заменой 12-й аминокислоты (лизина) эксендина-4 серином, и варианта эксендина-4, полученного заменой 12-й аминокислоты (лизина) эксендина-4 аргинином.
8. Композиция по п.1, где область Fc иммуноглобулина является агликозилированной.
9. Композиция по п.1, где область Fc иммуноглобулина состоит из одного-четырех доменов, выбранных из группы, состоящей из доменов СН1, СН2, СН3 и СН4.
10. Композиция по п.1, где область Fc иммуноглобулина дополнительно включает шарнирную область.
11. Композиция по п.1, где область Fc иммуноглобулина представляет собой область Fc, происходящую из IgG, IgA, IgD, IgE или IgM.
12. Композиция по п.1, где все домены области Fc иммуноглобулина представляют собой гибридные домены разного происхождения, выбранные из группы, состоящей из IgG, IgA, IgD, IgE или IgM.
13. Композиция по п.1, где область Fc иммуноглобулина представляет собой димер или мультимер, состоящий из одноцепочечных иммуноглобулинов одинакового происхождения.
14. Композиция по п.1, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.
15. Композиция по любому из пп.1-14, где конъюгат инсулина длительного действия и конъюгат инсулинотропного пептида длительного действия вводят одновременно, последовательно или в обратном порядке.
16. Способ предупреждения или лечения диабета, включающий стадию введения композиции по любому из пп.1-14 субъекту, имеющему диабет или подверженному риску диабета.
17. Способ по п.16, где стадию введения осуществляют путем сопутствующего введения конъюгата инсулина длительного действия и конъюгата инсулинотропного пептида длительного действия.
18. Способ по п.17, где сопутствующее введение осуществляют путем введения конъюгата инсулина длительного действия и конъюгата инсулинотропного пептида длительного действия одновременно, последовательно или в обратном порядке.
19. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения диабета, содержащая конъюгат инсулина длительного действия и инсулинотропный пептид.
20. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения диабета, содержащая инсулин и конъюгат инсулинотропного пептида длительного действия.