ПРИМЕНЕНИЕ ЛИЗИНА ДЛЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ/УВЕЛИЧЕНИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ АНТИБИОТИКОВ В ПРИСУТСТВИИ ЛЕГОЧНОГО СУРФАКТАНТА, КОТОРЫЙ ИНГИБИРУЕТ УКАЗАННЫЕ АНТИБИОТИКИ

1. Способ лечения субъекта, страдающего от бактериальной инфекции органа или ткани, в которых присутствует легочный сурфактант, причем указанный способ включает, независимо от очередности, следующие этапы:
a. введение указанному субъекту первого количества антибиотика, обладающего антибактериальной активностью против бактерий, которые вызывают указанную инфекцию, активность которого ингибируется легочным сурфактантом;
b. совместное введение указанному субъекту второго количества полипептида лизина,
причем указанные первое и второе количества в комбинации являются эффективными для уничтожения указанных бактерий, которые вызывают указанную инфекцию, что приводит к лечению указанной инфекции.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный лизин обладает антибактериальной активностью против указанных бактерий, которые вызывают указанную инфекцию.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное первое количество представляет собой количество, которое было бы неэффективным для лечения инфекции, если указанный антибиотик был бы введен в форме монотерапии.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный антибиотик представляет собой циклический липопептид или аминогликозид.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный полипептид лизина имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или ее варианты, обладающие антибактериальной активностью против Staphylococcus aureus и по меньшей мере на 80% идентичные SEQ ID NO: 1, и указанная бактерия, которая вызывает указанную инфекцию, представляет собой Staphylococcus aureus.
6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что указанный S. aureus представляет собой MRSA, MSSA или VISA.
7. Способ по п. 3, отличающийся тем, что указанный антибиотик представляет собой циклический липопептид.
8. Способ по п. 3, 4, 5 или 6, отличающийся тем, что указанный антибиотик представляет собой даптомицин.
9. Способ по п. 3 или 4, отличающийся тем, что указанный антибиотик представляет собой тобрамицин.
10. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанное второе количество представляет собой подпороговое количество.
11. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что указанное первое количество представляет собой подпороговое количество.
12. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что указанный полипептид лизина вводят парентерально или посредством ингаляции.
13. Способ по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что указанный антибиотик вводят перорально или парентерально или посредством ингаляции.
14. Способ по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что указанный субъект является субъектом, представляющим собой млекопитающее.
15. Способ по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что указанный полипептид лизина представляет собой PAL или Cpl-1, и указанная бактерия, которая вызывает инфекцию, представляет собой Streptococcus pneumoniae.
16. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная бактерия, которая вызывает инфекцию, является грамотрицательной.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что указанная бактерия представляет собой Р. aeruginosa.
18. Способ по п. 16 или 17, отличающийся тем, что указанный антибиотик представляет собой циклический липопептид.
19. Способ по п. 16, 17 или 18, отличающийся тем, что указанный антибиотик представляет собой колистин.
20. Способ по п. 16 или 17, отличающийся тем, что указанный антибиотик представляет собой тобрамицин.
21. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанный лизин выбран из группы гибридных белков эндолизинов, описанных в одной или нескольких из следующих заявок на патент: US 20140120074, WO/2015/070912; WO/2015/071436; WO/2015/070911; WO/2015/071437; US 20150118731 и WO/2012/085259, и из следующих полипептидов лизина, направленных на грамотрицательные бактерии, имеющих последовательность GN37 (SEQ ID NO: 6); GN2 (SEQ ID NO: 7); GN4 (SEQ ID NO: 8); GN14 (SEQ ID NO: 9); GN43 (SEQ ID NO: 10); PGN4 (SEQ ID NO: 11); FGN4-1 (SEQ ID NO: 12); FGN4-2 (SEQ ID NO: 13); FGN4-3 (SEQ ID NO: 14); и FGN4-4 (SEQ ID NO: 15).
22. Способ лечения субъекта, страдающего от стрептококковой или стафилококковой бактериальной инфекции нижних дыхательных путей, в которых присутствует легочный сурфактант, причем указанный способ включает, независимо от очередности, следующие этапы:
b. введение указанному субъекту первого количества антибиотика, обладающего антибактериальной активностью против бактерий, которые вызывают указанную инфекцию, активность которого ингибируется легочным сурфактантом;
i. совместное введение указанному субъекту второго количества по меньшей мере одного полипептида лизина, выбранного из группы, состоящей из: CF-301, ClyS, лизостафина, LysK, Sal-200, LysGH15, PlyV12, ClyH, MV-L, Ply, PlyPly, PlyGBS, LambdaSa1, LambdaSa2, Cpl1, Pal, активных фрагментов и химерных комбинаций указанных лизинов, в которых связывающий домен одного вышеуказанного лизина или его фрагментов был гибридизован с каталитическим доменом другого,
причем указанные первое и второе количества в комбинации являются эффективными для уничтожения указанных бактерий, которые вызывают указанную инфекцию, что приводит к лечению указанной инфекции.
23. Способ по п. 21, отличающийся тем, что указанный антибиотик представляет собой даптомицин.
24. Способ восстановления бактерицидной активности антибиотика в органе или ткани, в которых присутствует легочный сурфактант в количестве, которое ингибирует или будет ингибировать активность указанного антибиотика против бактериальной инфекции в указанном органе или ткани, причем указанный способ включает: введение субъекту, страдающему от инфекции указанного органа или ткани, первого количества указанного антибиотика и совместное введение указанному субъекту второго количества полипептида лизина, обладающего антибактериальной активностью против указанной бактерии, которая вызывает указанную инфекцию, причем указанные количества в комбинации являются эффективными для уничтожения указанной бактерии, что приводит к лечению указанной инфекции.
25. Способ лечения субъекта, страдающего от инфекции грамположительными или грамотрицательными бактериями нижних дыхательных путей, в которых присутствует легочный сурфактант, причем указанному субъекту уже вводили антибиотик, подходящий для лечения указанной инфекции, причем указанный способ включает продолжение введения указанному субъекту указанного антибиотика и начало совместного введения указанному субъекту восстанавливающего бактерицидную активность количества полипептида лизина, который обладает активностью против указанной бактерии, которая вызывает указанную инфекцию у указанного субъекта, и посредством этого восстановление бактерицидной активности указанного антибиотика против указанных бактерий, которые вызывают указанную инфекцию нижних дыхательных путей указанного субъекта.