СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ КАЧЕСТВА ВОЛОС С ПРИМЕНЕНИЕМ ЭКСТРАКТА ЕЖЕВИКИ
METHODS AND COMPOSITIONS FOR ENHANCING HAIR QUALITY USING BLACKBERRY EXTRACT

ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к топическим композициям и способам для стимуляции роста волос и улучшения качества волос с применением экстрактов ежевики (Rubus fruticosus).
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Выпадение волос и замедление роста волос как у мужчин, так и у женщин обусловлено генетической предрасположенностью, а также естественным процессом старения и/или болезнями. Приблизительно у 50% населения эта особенность до некоторой степени проявляется к 50 годам, а истончение волос может начинаться в возрасте от 12 до 40 лет независимо от пола. Таким образом, средства, способные стимулировать рост волос, а также предотвращать и замедлять или уменьшать выпадение волос, могут оказаться полезными не только для лечения алопеции, но и для положительного воздействия на психосоциальные явления, связанные с болезнями волос. Исследования выявили, что психосоциальное влияние выпадения волос включает в себя неудовлетворенность своим внешним видом, связанную с отрицательными стереотипами, такими как ощущение себя более старым, слабым и менее привлекательным.
Проверенным способом лечения выпадения волос является применение лекарственных средств, включая миноксидил (рогаин), финастерид (пропеция) и дутастерид (аводарт). Однако для этого требуется предписание врача, и данные средства эффективны только для некоторого процента населения. Кроме того, некоторые из этих лекарственных средств не разрешены для применения женщинами из-за гормональных эффектов. Например, женщинам в пременопаузе не следует принимать финастерид из-за риска мужского псевдогермафродитизма у плода. Было обнаружено, что финастерид искусственно занижает результаты теста на специфический антиген простаты (PSA) (стандартный скрининговый тест для диагностики рака простаты), что может замедлить обнаружение и лечение этого заболевания.
Миноксидил представляет собой топическое лекарственное средство, которое является эффективным для стимуляции роста волос в определенной группе пациентов и вызывает возобновление роста волос только в верхней части кожи головы. Более того, он имеет ограниченный эффект у людей пожилого возраста. Миноксидил может замедлять скорость выпадения волос у пяти из десяти мужчин-пациентов.
Другие известные медицинские способы лечения выпадения волос включают в себя радикальные хирургические приемы, такие как резекция кожи головы, трансплантация лоскутов с волосистой части головы или фолликулярных соединений. Эти операции несут риск осложнений, таких как повышение линии роста волос, обусловленное донорской зоной, вероятность некроза и неестественного внешнего вида направления роста волос, необходимость ухода при анестезии и после операции, не говоря уже о высокой стоимости.
Растительные препараты, которые считаются эффективными для стимуляции роста волос (например, Hair Prime), доступны по низкой цене, но их эффективность очень ограничена.
M. Herrmann et al. описывают, что водно-спиртовой экстракт листьев ежевики (SymMatrix) показывает ингибирующую активность в отношении MMP-1, MMP-2 и MMP-9 (см., например, публикацию US2008/0095719).
ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Неожиданно было обнаружено, что концентрированный водный экстракт Rubus fruticosus может эффективно стимулировать рост волос при нанесении композиции, содержащей такой экстракт, состоящей по существу и состоящей из такого экстракта, на кожу головы, кожу тела, ресницы, брови, зону усов или зону бороды пациента. При нанесении топически активной композиции, содержащей экстракт Rubus fruticosus в концентрации по меньшей мере 90 мг/мл раствора, но менее 300 мг/мл, она начинает стимулировать развитие волосяного покрова в заданной зоне после ежедневного нанесения в течение по меньшей мере от пяти (5) до семи (7) дней. Авторы настоящего изобретения наблюдали существенное усиление роста шерсти in vivo у всех животных, обработанных концентрированным экстрактом Rubus fruticosus. Еще более неожиданно было обнаружено, что композиции настоящего изобретения, содержащие экстракт Rubus fruticosus, сначала стимулировали видимую фазу телогена (то есть выпадение волос с колбовидной луковицей), с последующим быстрым вхождением в фазу анагена (то есть в фазу активного роста волосяных фолликулов). Композиции настоящего изобретения стимулировали анаген у 100% животных, обрабатываемых в течение по меньшей мере восьми дней.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В настоящем документе термин «экстракт ежевики» означает экстракт растения рода Rubus. Виды, используемые в композициях настоящего изобретения, предпочтительно представляют собой Rubus fruticosus. Экстракт ежевики может представлять собой смесь соединений, выделенных из растения рода Rubus. В одном варианте осуществления соединения выделяют из цветков растения. В другом варианте осуществления соединения могут быть выделены из высушенных цветков растения. Они также могут быть выделены из одной или более частей растения, включая все растение целиком, цветы, семена, корень, корневище, стебли, плоды и/или листья растения. Экстракт ежевики, подходящий для применения в композициях настоящего изобретения, предпочтительно выделяют из ежевичных листьев.
1
8
1
8
1
8
1
8
1
8
Процесс приготовления ежевичного экстракта может включать в себя физическое удаление части растения и ее измельчение. Для получения ежевичных экстрактов, подходящих для применения в композициях настоящего изобретения, также могут быть использованы способы экстрагирования органическими растворителями, известные специалистам в данной области. Для экстрагирования активных соединений из растения ежевики можно использовать такие растворители, как C-C низшие спирты, C-C алкилполиолы, C-C алкилкетоны, C-C алкиловые простые эфиры, C-C алкиловые сложные эфиры уксусной кислоты и хлороформ, и/или неорганические растворители, такие как вода, неорганические кислоты, такие как соляная кислота, и неорганические основания, такие как гидроксид натрия.
Экстракт листьев ежевики также может быть получен экстрагированием водой с использованием в качестве экстрагента спиртов, таких как этанол, или их комбинации. Однако экстракт получен при помощи экстрагента, включающего этанол и воду.
Листья ежевики перед экстрагированием предпочтительно высушивают. Также для экстрагирования предпочтительно используют только листья ежевики без остальных частей растения, таких как плоды (ягоды) ежевики или ее ветви, цветы и корни.
В одном варианте осуществления изобретения способ экстрагирования для получения экстракта листьев ежевики может включать следующие стадии: a) помещение листьев ежевики в экстрагент, содержащий спирт, выбранный из группы, состоящей из метанола, этанола, н-пропанола, изопропанола, и b) экстрагирование листьев ежевики экстрагентом в течение до 72 часов.
Отношение массы экстрагента к сухой массе листьев предпочтительно определяют так, чтобы получить по меньшей мере 10-кратную массу экстрагента относительно сухой массы листьев, предпочтительно не более чем 50-кратную массу экстрагента относительно сухой массы листьев, предпочтительно 10-20-кратную массу. Особенно предпочтительно использовать для экстрагирования 14-18-кратную массу экстрагента относительно сухой массы листьев. Хорошие результаты были получены с 16-кратной массой этанолсодержащего растворителя (также относительно сухой массы листьев).
Время экстрагирования для выполнения стадии (b) составляет не более 72 часов, но может быть и меньше. При очень коротком времени экстрагирования на стадии (b) получают относительно разбавленный экстракт. Поэтому предпочтительно экстрагировать листья ежевики на стадии (b) в течение по меньшей мере одного (1) часа, более предпочтительно - в течение по меньшей мере двух (2) часов. Время экстрагирования предпочтительно выбирают исходя из качества листьев ежевики, подлежащих экстрагированию, в частности, возраста листьев и других условий экстрагирования, в частности, температуры экстрагирования.
При повышенных температурах экстрагирования, например при температуре экстрагирования в диапазоне от приблизительно 60 до приблизительно 100°C, предпочтительно в диапазоне от приблизительно 80 до приблизительно 100°C, время экстрагирования предпочтительно составляет от приблизительно одного часа до приблизительно шести часов, более предпочтительно от приблизительно двух до приблизительно четырех часов.
Кроме того, наиболее предпочтительно выполнять экстрагирование на стадии (b) путем нагревания экстрагента с обратным холодильником, в частности, при температурах экстрагирования в диапазоне от приблизительно 60°C до приблизительно 100°C, более предпочтительно - в диапазоне от приблизительно 80 до приблизительно 100°C. При использовании способа нагревания с обратным холодильником время экстрагирования предпочтительно составляет не более приблизительно 24 часов.
Температуру реакции устанавливают на основании используемого экстрагента. При использовании этанолсодержащего растворителя предпочтительна температура экстрагирования в диапазоне от приблизительно 60°C до приблизительно 100°C, в частности, температура экстрагирования в диапазоне от приблизительно 80°C до приблизительно 100°C, особенно если в качестве экстрагента используют смесь этанола и воды.
Предпочтительно экстрагент содержит низший алкиловый спирт, более предпочтительно этанол, в пропорции по меньшей мере приблизительно 20% вес. относительно общего количества экстрагента. Экстрагент предпочтительно содержит также воду в пропорции по меньшей мере 15% вес. относительно общего количества экстрагента. Еще более предпочтительно, чтобы экстрагент одновременно содержал по меньшей мере 20% вес. спирта (предпочтительно этанола) относительно общего количества экстрагента и по меньшей мере 15% вес. воды относительно общего количества экстрагента.
Экстракты листьев ежевики, которые особенно эффективны в композициях и способах настоящего изобретения, получают с применением экстрагентов, содержащих этанол и воду в соотношении от приблизительно 2:8 (2 весовые части этанола, смешанные с 8 весовыми частями воды) до приблизительно 8:2, более предпочтительно в соотношении от приблизительно 3:7 до приблизительно 7:3, а наиболее предпочтительно в соотношении от приблизительно 3:7 до приблизительно 1:1.
Соответственно, в одном предпочтительном варианте осуществления экстракт ежевики представляет собой экстракт ежевичных листьев, то есть экстракт, полученный из листьев ежевики. В особенно предпочтительном варианте осуществления экстракт ежевики получают из листьев растения Rubus fruticosus. В дополнительном особенно предпочтительном варианте осуществления экстракт ежевики получают экстрагированием листьев растения Rubus fruticosus смесью воды и низшего спирта, такого как этанол, как описано выше.
Один особенно подходящий экстракт ежевики получают при экстрагировании листьев растения Rubus fruticosus смесью воды и этанола с добавлением от приблизительно 5% до приблизительно 10% мальтодекстринового матрикса, имеющегося в продаже и поставляемого компанией Symrise Inc., г. Тетерборо, штат Нью-Джерси, под торговым наименованием SymMatrix.
Подробные способы получения подходящего экстракта листьев ежевики представлены в публикации патента США № 2008/0095719, полное содержание которой включено в настоящий документ.
В настоящем документе термином «топическое нанесение» обозначают непосредственное нанесение или распределение по внешней поверхности кожи, например руками или аппликатором, таким как салфетка, пуховка, ролик или спрей.
В настоящем документе термин «косметически приемлемый» означает, что продукт(-ы) или ингредиент(-ы), к которым относится термин, подходят для применения в контакте с тканями (например кожей) без риска ненадлежащей токсичности, несовместимости, нестабильности, раздражения, аллергической реакции и т.п. Данный термин не призван ограничить применение описываемого компонента (продукта) исключительно косметическими целями (например, данный компонент (продукт) может использоваться и в фармацевтических целях).
В настоящем документе термином «топический носитель» обозначают один или более твердых или жидких наполнителей-разбавителей, подходящих для топического применения у млекопитающих. Примеры топических носителей включают в себя, без ограничений, воски, масла, умягчители, эмульгаторы, загустители, гелеобразующие агенты и их смеси.
В настоящем документе термин «волосы» означает волосы кожи головы, головы, лица и/или тела, включая, без ограничений, волосы кожи головы, ресницы, брови, усы, бороду, волосы в ушах, в носу, на груди, на лобке, на конечностях и т.п.
В настоящем документе термин «стимуляция роста волос» означает более раннюю стимуляцию нового цикла роста волос и/или увеличение продолжительности активной фазы роста (анаген) цикла роста волос, и/или увеличение скорости роста волос, и/или увеличение толщины волосяного стержня, включая, без ограничений, стимуляцию и улучшение визуального проявления роста волос.
В настоящем документе термин «улучшение качества волос» означает увеличение диаметра волосяного стержня и/или улучшение видимых показателей волос, таких как объем волос, блеск волос и густота волос, и/или изменение характеристик волосяного стержня и/или волосяных сосочков, включая, без ограничений, достижение более гладкого внешнего вида или восприятия и/или увеличение блеска.
В настоящем документе термин «безопасное и эффективное количество» означает количество физиологически активного соединения или композиции, достаточное для стимуляции положительного изменения состояния, подлежащего регуляции или лечению (например, роста волос), но достаточно низкое, чтобы не вызывать серьезных побочных эффектов. Безопасное и эффективное количество соединения или композиции зависит от конкретного состояния, лечение которого осуществляется, возраста и физического состояния конечного потребителя, степени тяжести состояния, лечение (предотвращение) которого осуществляется, продолжительности лечения, характера других методов лечения, конкретного применяемого соединения или продукта (композиции), конкретного используемого косметически приемлемого носителя и других подобных факторов.
Топические композиции
Топические композиции, подходящие для применения в настоящем изобретении, содержат составы, подходящие для топического нанесения на волосы и кожу головы. В одном варианте осуществления композиция содержит ежевичный экстракт и косметически приемлемый топический носитель. В одном варианте осуществления упомянутый косметически приемлемый топический носитель составляет от приблизительно 75% до приблизительно 95% вес. описываемой композиции, более предпочтительно от приблизительно 75% до приблизительно 85% вес. описываемой композиции.
Композиции настоящего изобретения могут быть получены в широком диапазоне типов продуктов, которые включают в себя, без ограничений, твердые и жидкие композиции, такие как лосьоны, кремы, гели, стики, спреи, мази, очищающие жидкие средства и твердые бруски, шампуни, пасты, порошки, пены, муссы и салфетки. Данные типы продуктов могут содержать несколько типов косметически приемлемых топических носителей, включая, без ограничений, растворы, эмульсии (например, микроэмульсии и наноэмульсии), гели, твердые вещества и липосомы. Не имеющие ограничительного характера примеры таких носителей описываются в настоящем документе. Специалист в данной области может изготовить и другие носители.
Топические композиции, используемые в рамках настоящего изобретения, могут готовиться в форме растворов. Растворы должны предпочтительно включать в себя водный растворитель (например, в количестве от приблизительно 75% до приблизительно 95% или от приблизительно 75% до приблизительно 85% косметически приемлемого водного растворителя). Более предпочтительно такие композиции содержат приблизительно 30% растворителя, хотя это может зависеть от состава. Примеры таких растворителей включают в себя этанол, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, их смеси и т.п., которые представляют собой хорошие носители для эффективной доставки к волосяным фолликулам.
Топические композиции, подходящие для применения в заявленном изобретении, могут готовиться в форме раствора, содержащего умягчитель. Такие препараты предпочтительно содержат от приблизительно 2% до приблизительно 50% умягчителя(-ей). Термином «умягчители» в настоящем документе называются вещества, применяемые для предотвращения или уменьшения сухости, а также для защиты кожи. В рамках настоящего изобретения известно и может применяться большое количество разных подходящих умягчителей. Справочник International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, четырнадцатое издание, 1012, том 3, под ред. Gottschlack and Breslawec, стр. 3868-80, опубликованный Советом по товарам для личной гигиены (Personal Care Products Council) (далее «справочник INCI») и включенный в настоящий документ путем ссылки.
Лосьон может быть изготовлен из раствора. Лосьоны обычно содержат от приблизительно 1 до приблизительно 20% (более предпочтительно от приблизительно 5 до приблизительно 10%) умягчителя(-ей) и от приблизительно 50% до приблизительно 90% (более предпочтительно от приблизительно 60 до приблизительно 80%) воды.
Другим типом продукта может быть раствор, который является кремом. Крем обычно содержит от приблизительно 5% до приблизительно 50% (более предпочтительно от приблизительно 10% до приблизительно 20%) умягчителя(-ей) и от приблизительно 45% до приблизительно 85% (более предпочтительно от приблизительно 50% до приблизительно 75%) воды.
Еще один тип продукта, который можно изготовить из раствора, представляет собой мазь. Мазь может содержать простую основу из животных жиров или растительных масел либо полутвердых углеводородов. Мазь может содержать от приблизительно 2% до приблизительно 100% умягчителя(-ей) и от приблизительно 0,1% до приблизительно 2% загустителя(-ей). В справочнике INCI на страницах 1693-1697 представлен список приемлемых загустителей или агентов для увеличения вязкости, проходящих для применения в композициях и способах настоящего изобретения.
Топические композиции, подходящие для применения в рамках настоящего изобретения, также могут быть предпочтительно представлены в виде эмульсий. Если носитель представляет собой эмульсию, то от приблизительно 1% до приблизительно 10% (предпочтительно от приблизительно 2% до приблизительно 5%) носителя составляет один или более эмульгаторов. Эмульгаторы могут быть неионными, анионными или катионными. Подходящие эмульгаторы представлены, например, в справочнике INCI, стр. 3816-191 и 3954-67.
Лосьоны и кремы также могут быть составлены в виде эмульсий. Как правило, такие лосьоны содержат предпочтительно от приблизительно 0,5% до приблизительно 5% эмульгатора(-ов). Такие кремы, как правило, содержат от приблизительно 1% до приблизительно 20% (предпочтительно от приблизительно 5% до приблизительно 10%) умягчителя(-ей); от приблизительно 20% до приблизительно 80% (предпочтительно от 30% до приблизительно 70%) воды; и от приблизительно 1% до приблизительно 10% (предпочтительно от приблизительно 2% до приблизительно 5%) эмульгатора(-ов).
Препараты для ухода за кожей на основе одинарной эмульсии, такие как лосьоны и кремы типа «масло в воде» и «вода в масле», хорошо известны в косметической отрасли и подходят для применения в рамках настоящего изобретения. Также для применения в заявленном изобретении подходят многофазные композиции-эмульсии, такие как «вода в масле в воде». В целом, такие одинарные или многофазные эмульсии содержат в качестве основных ингредиентов воду, умягчители и эмульгаторы.
Композиции настоящего изобретения также могут быть в форме шампуней, кондиционеров для волос, несмываемых масок для волос, муссов, спреев, в комбинации с красителями и другими продуктами по уходу за волосами, применяемыми для мытья, лечения, кондиционирования и окрашивания волос одновременно с топическим нанесением новых композиций настоящего изобретения.
Топические композиции настоящего изобретения также могут быть изготовлены в виде геля (например, водного геля с применением подходящего(-их) гелеобразующего(-их) агента(-ов)). Примеры подходящих гелеобразующих агентов для водных гелей включают в себя, без ограничений, природные камеди, акриловую кислоту, акрилатные полимеры и сополимеры и производные целлюлозы (например, гидроксиметилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу). Примеры подходящих гелеобразующих агентов для масел (например, минерального масла) включают в себя, без ограничений, гидрогенизированный бутилен-этилен-стирольный сополимер и гидрогенизированный этилен-пропилен-стирольный сополимер. В таких гелях содержание гелеобразующих реагентов, как правило, составляет приблизительно от 0,1% до 5% вес. Для улучшения фолликулярной доставки составов могут применяться микрогели.
Топические композиции настоящего изобретения также могут изготавливаться в форме твердых составов (например, восковых палочек, туши, твердого мыла, порошка или салфеток, содержащих порошок).
Топические композиции, подходящие для применения в рамках настоящего изобретения, в дополнение к вышеупомянутым компонентам могут содержать широкий спектр дополнительных маслорастворимых, растворимых с помощью органических растворителей и/или водорастворимых веществ, традиционно применяемых в композициях для ухода за кожей и волосами в известных специалистам концентрациях. Например, для усиленной доставки активных веществ можно использовать состав из 70% этанола и 30% пропиленгликоля или других различных количеств этих двух агентов.
ПАВ
В одном варианте осуществления композиция настоящего изобретения содержит одно или более поверхностно-активных веществ (ПАВ). В одном варианте осуществления композиция содержит пенообразующее ПАВ. Под «пенообразующим ПАВ» подразумевается ПАВ, которое образует пену в комбинации с водой при механическом перемешивании. В одном варианте осуществления пенообразующее ПАВ имеет первоначальное значение высоты пены по меньшей мере 20 мм, например по меньшей мере 50 мм, измеренное в соответствии со стандартным методом испытания пенообразующих свойств поверхностно-активных агентов D1173-53, описанным в ежегодном издании стандартов ASTM 1001 Американского общества по испытанию материалов (ASTM), раздел 15, том 15.04 (при концентрации 5 г/л, температуре 49°C и жесткости воды 136 мг/л (8 гранов на галлон)). Примеры пенообразующих ПАВ включают в себя, без ограничений, анионные, неионные, катионные и амфотерные пенообразующие ПАВ.
Не имеющие ограничительного характера примеры анионных пенообразующих ПАВ включают вещества, выбранные из группы, состоящей из саркозинатов, сульфатов, изетионатов, тауратов, фосфатов, лактилатов и глутаматов. Конкретные примеры включают в себя, без ограничений, вещества, выбранные из группы, состоящей из лаурилсульфата натрия, лаурилсульфата аммония, лауретсульфата аммония, лауретсульфата натрия, тридецетсульфата натрия, цетилсульфата аммония, цетилсульфата натрия, кокоилизетионата аммония, лауроилизетионата натрия, лауроиллактилата натрия, лауроиллактилата триэтаноламина, капроиллактилата натрия, лауроилсаркозината натрия, миристоилсаркозината натрия, кокоилсаркозината натрия, лауроилметилтаурата натрия, кокоилметилтаурата натрия, лауроилглутамата натрия, миристоилглутамата натрия и кокоилглутамата натрия, а также их смесей.
Не имеющие ограничительного характера примеры неионных пенообразующих ПАВ включают в себя вещества, выбранные из группы, состоящей из алкилглюкозидов, алкилполиглюкозидов, амидов полигидроксижирных кислот, сложных эфиров алкоксилированных жирных кислот, пенообразующих сложных эфиров сахарозы, аминоксидов и их смесей. Конкретные примеры включают в себя, без ограничений, неионные ПАВ, выбранные из группы, состоящей из C8-C14 амидов глюкозы, C8-C14 алкилполиглюкозидов, кокоата сахарозы, лаурата сахарозы, оксида лаурамина, оксида кокоамина и их смесей.
Не имеющие ограничительного характера примеры амфотерных пенообразующих ПАВ (которые также включают в себя цвиттер-ионные пенообразующие ПАВ) представляют собой вещества, выбранные из группы, состоящей из бетаинов, султаинов, гидроксисултаинов, алкилиминоацетатов, иминодиалканоатов, аминоалканоатов и их смесей.
Не имеющие ограничительного характера примеры амфотерных ПАВ настоящего изобретения включают в себя динатрия лауроамфодиацетат, лауроамфоацетат натрия, цетилдиметилбетаин, кокоамидопропилбетаин, кокоамидопропилгидроксисултаин и их смеси.
Дополнительные косметически активные агенты
В одном варианте осуществления композиции, составляющие предмет настоящего изобретения, помимо перечисленных выше компонентов могут дополнительно содержать один или более косметически активных агентов. Под «косметически активным агентом» подразумевается соединение, которое может быть синтетическим соединением или соединением, выделенным, очищенным или концентрированным из природного источника, либо природный экстракт, содержащий смесь соединений, который обладает косметическим или терапевтическим действием на ткань, включая, без ограничений: противомикробные агенты, такие как противодрожжевые агенты, противогрибковые и антибактериальные агенты, противовоспалительные агенты, противостарительные агенты, противопаразитарные агенты, наружные анальгетики, солнцезащитные средства, фотопротекторы, антиоксиданты, кератолитические агенты, моющие средства и поверхностно-активные вещества, увлажнители, питательные вещества, витамины, минералы, энергетики, средства от потливости, вяжущие вещества, агенты для стимуляции роста волос, средства для окрашивания волос, пигменты, агенты для увеличения плотности, агенты для кондиционирования кожи и агенты для контроля запаха, такие как маскирующие запах агенты или агенты для изменения рН.
В одном варианте осуществления косметически активный агент может быть выбран, без ограничений, из группы, состоящей из оксикислот, пероксида бензоила, D-пантенола, октилметоксициннимата, диоксида титана, октилсалицилата, гомосалата, авобензона, каротиноидов, поглотителей свободных радикалов, спиновых ловушек, ретиноидов, таких как ретиноевая кислота (третиноин), и предшественников ретиноидов, таких как ретинол- и ретинилпальмитат, витаминов, таких как витамин Е (альфа-, бета- или дельта-токоферолы и/или их смеси), церамидов, полиненасыщенных жирных кислот, незаменимых жирных кислот, ферментов, ингибиторов ферментов, минералов, гормонов, таких как прогестероны, стероидов, таких как гидрокортизон, 2-диметиламиноэтанол, солей металлов (включая, без ограничений, железо или цинк), таких как хлорид меди, пептидов, содержащих медь, таких как Cu:Gly-His-Lys, кофермента Q10, аминокислот, витаминов, ацетил-кофермента A, ниацина, рибофлавина, тиамина, рибозы, переносчиков электронов, таких как НАДН и ФАДН2, экстрактов растений, таких как алоэ вера, пиретрум девичий и соя, а также их производных и смесей. Косметически активный агент предпочтительно присутствует в композиции настоящего изобретения в количестве от приблизительно 0,001% до приблизительно 20% вес. композиции, более предпочтительно от приблизительно 0,005% до приблизительно 10%, а наиболее предпочтительно - от приблизительно 0,01% до приблизительно 5%.
Также предполагается, что особенно эффективным в композициях и способах настоящего изобретения будет присутствие синтетических или природных ингибиторов 5-альфа-редуктазы или других средств против выделения кожного сала, включая, без ограничений, Сепиконтроль (каприлоилглицин, саркозин и экстракт коры растения Cinamomum Zeylanicum), порошок или экстракт лакрицы и т.п. В композициях настоящего изобретения могут быть использованы антагонисты рецептора MC5. Примеры антагонистов MC5-R представлены в патенте США № 7049331.
Композиции настоящего изобретения также могут использоваться в комбинации с соединениями, которые известны как ускорители роста волос и выпускаются в виде лекарственных средств, таких как финастерид (пропеция), ингибитор 5-альфа-редуктазы типа 2, и дутастерид, ингибитор 5-альфа-редуктазы типа 1 и 2, а также флутамид, бикалутамид, производные прегнана, производные прогестерона, экспериментальные агенты, такие как FCE 28260 и т.п. Также может использоваться спиронолактон (антагонист рецептора альдостерона, также выпускаемый под названием альдактон) и другие мочегонные средства, поскольку они в некоторых случаях показаны для женщин. Также очень перспективными комбинациями считаются открыватели калиевых каналов, такие как миноксидил (рогаин), которые, как известно, ускоряют рост волос.
Примеры растительных средств, которые обладают ингибирующей активностью в отношении 5-альфа-редуктазы, включают в себя: пальму сереноа и кору африканской сливы. Другие агенты, которые обладают такой активностью, представляют собой бета-ситостерол, Сепиконтроль и лакрицу, гамма-линоленовую кислоту и другие ненасыщенные жирные кислоты (Tehming LIANG and Shutsung LIAO Biochem. J. (1992) стр. 285, 557-562, Inhibition of steroid 5-alpha-reductase by specific aliphatic unsaturated fatty acids), цинк и цинковые соли, катехин зеленого чая, галлат эпигаллокатехина и другие полифенолы и т.п. Экстракты виноградных косточек, яблочных косточек, яблочного сока и ячменя также представляют собой потенциальные агенты, стимулирующие рост волос, хотя они не считаются очень распространенными или удовлетворительными для достижения приемлемых результатов (Takahashi et al., Procyanidin Oligomers Selectively and Intensively Promote Proliferation of Mouse Hair Epithelial Cells In Vitro and Activate Hair Follicle Growth In Vivo, J Invest Dermatol 112:310-316).
Примеры дополнительных комбинаций могут включать в себя другие известные стимуляторы роста волос, такие как цинк, ингибиторы кальциневрина, такие как FK506 (такролимус, фуджимицин), макролидный антибиотик, вырабатываемый Streptomyces tsukubaensis, и его производные, или циклоспорин А, циклический эндекапептид и специфический к Т-клетками иммунодепрессант и т.п.
В композиции настоящего изобретения могут быть включены также активные ингредиенты, входящие в состав Provillus - продукта, который предположительно блокирует дигидротестостерон (витамин B6, биотин, магний, цинк, пальма сереноа, крапива, готу кола, тыква, корень женьшеня, толокнянка обыкновенная, муриа-пуама).
Примеры витаминов, которые могут входить в состав композиций настоящего изобретения, включают в себя, без ограничений, витамин A, витамины группы B, такие как витамин B3, витамин B5 и витамин B12, витамин C, витамин K, витамин E, например альфа-, гамма- или дельта-токоферол, а также их производные (такие как соли и сложные эфиры) и смеси.
Примеры оксикислот включают в себя, без ограничений, гликолевую кислоту, молочную кислоту, яблочную кислоту, салициловую кислоту, лимонную кислоту и винную кислоту. Такие оксикислоты предположительно служат для поддержания регенерации рогового слоя кожи волосистой части головы. Авторы настоящего изобретения предполагают также, что такие оксикислоты способствуют нормализации рН композиций настоящего изобретения и, как в случае с молочной кислотой, обеспечивают кондиционирующий эффект для волос.
Примеры антиоксидантов, которые могут использоваться в композициях и способах настоящего изобретения, включают в себя, без ограничений, водорастворимые антиоксиданты, такие как сульфгидрильные соединения и их производные (например, метабисульфит натрия и N-ацетилцистеин), липоевую кислоту и дигидролипоевую кислоту, ресвератрол, лактоферрин, а также аскорбиновую кислоту и производные аскорбиновой кислоты (например, аскорбилпальмитат и аскорбилполипептид). Маслорастворимые антиоксиданты, проходящие для применения в композициях настоящего изобретения, включают в себя, без ограничений, бутилгидрокситолуол, ретиноиды (например, ретинол- и ретинилпальмитат), различные типы токоферолов (например, альфа-, гамма- и дельта-токоферолы и их сложные эфиры, такие как ацетаты) и их смеси, токотриенолы и убихинон. Природные экстракты, содержащие антиоксиданты, подходящие для применения в композициях настоящего изобретения, включают в себя, без ограничений, экстракты, содержащие флавоноиды, изофлавоноиды и их производные, такие как генистеин и даидзеин (например, такие как экстракты сои и клевера, экстракты, содержащие ресвератрол, и т.п.). Примеры таких натуральных экстрактов включают в себя экстракты виноградных косточек, зеленого чая, сосновой коры и прополиса.
С другой стороны, подходящими могут быть прогестероны и ингредиенты с прогестерон-подобной активностью, полученные из природных источников, а также вяжущие вещества, такие как вещества, полученные из лещины виргинской, триклозан, церуленин, альфа-метилен-гамма-бутиролактон, производные глицина, такие как каприлоилглицин и метилглицин, салициловая кислота или пероксид бензоила.
В композиции настоящего изобретения также может быть включен продукт Fabao 101, который содержит следующие активные компоненты: Aralia Quinquetolia, Astragalus Glycyphyllos, корень Angelica Arhangelica, Salvia Officinalis, Capsicum, Carya Alba, Corthamis Tinctorius, Cortex dictamni radicis, Flos Chrysanthemum, Heshouwu, Iron-Fist Ginseng, Miltiorrhizae, Notoginseng, Paorulca Glandulosa, масло персиковых косточек, корневище Szechuan Lovage, Radix astragali, Radix Ginseng, Radix Polygoni Multiflori, краснокорневищный шалфей, Rhizhoma gastroidia ginseng, Seu radix notopterygii, Sophera flavescens.
Другие вещества
В композициях, подходящих для применения в рамках настоящего изобретения, могут также присутствовать различные другие вещества. Примеры таких веществ включают в себя увлажнители, белки и полипептиды, консерванты и щелочные реагенты. Примеры таких агентов описаны в справочнике INCI, стр. 1650-1667. Композиции настоящего изобретения также могут содержать хелатирующие агенты (например, ЭДТА) и консерванты (например, парабены). Примеры подходящих консервантов и хелатирующих агентов приведены на стр. 1626 и 1654-55 справочника INCI. Кроме того, топические композиции, пригодные для применения в рамках настоящего изобретения, могут содержать традиционные косметические добавки, такие как красители, замутнители (например, диоксид титана), пигменты и ароматизаторы.
Затемняющие средства
2
В одном варианте осуществления композиции настоящего изобретения дополнительно содержат затемняющие средства, такие как меланин или синтетические производные меланина, или меланиноподобные молекулы, полимеры ванилина, природные экстракты, такие как, без ограничений, экстракт Coleus Forskoli, экстракт Bugrane-P, экстракты из природных источников, содержащих пигменты (например, коричневые пигменты из растений рода Гедихиум или рода Толокнянка либо желтые, оранжевые и красные пигменты из растений, содержащих каротиноиды или кантаксантины); или синтетические химические вещества, такие как соединения, содержащие медь (например, соли меди, такие как CuCl), или синтетические каротиноиды или кантаксантины. Примеры синтетических производных меланина описаны в патентах США №№ 5618519, 5384116 и 5227459. Примеры растворимых производных меланина описаны в патентах США №№ 5744125, 5225435, 5218079 и 5216116. Примеры имеющихся в продаже растворимых производных меланина включают в себя Melasyn-100™ производства San-mar laboratories, Inc. (г. Элмсфорд, штат Нью-Йорк) и MelanZe™ производства Zylepsis (г. Эшфорд, Кент, Великобритания).
Эти агенты предпочтительно содержатся в композиции в количестве от приблизительно 0,001% до приблизительно 10% вес., в частности, в количестве от приблизительно 0,01% до приблизительно 5% вес.
В другом варианте осуществления композиция может включать пептид. Примеры пептидов для потемнения представлены в патенте США № 7025951. Пептиды, составляющие предмет изобретения, описанного в указанном патенте, могут быть представлены в форме косметически приемлемых солей. Примеры предпочтительных солей представляют собой соли с терапевтически приемлемыми органическими кислотами, например уксусной, пальмитиновой, олеиновой, стеариновой, молочной, малеиновой, лимонной, яблочной, аскорбиновой, янтарной, бензойной, салициловой, метансульфоновой или пальмовой, а также с полимерными кислотами, такими как дубильная кислота или карбоксиметилцеллюлоза, и соли с неорганическими кислотами, такими как галогенводородные кислоты (например, соляная кислота), серная кислота или фосфорная кислота.
Количество пептида, содержащегося в композиции, зависит от используемого пептида. Пептид должен содержаться в композиции в количестве от приблизительно 0,001% до приблизительно 10% вес., в частности, в количестве от приблизительно 0,005% до приблизительно 5% вес.
Минеральная вода
Композиции настоящего изобретения могут быть приготовлены на основе минеральной воды, например минеральной воды, минерализованной естественным образом, такой как минеральная вода Evian (г. Эвиан, Франция). В одном варианте осуществления минеральная вода имеет минерализацию по меньшей мере приблизительно 200 мг/л (например, от приблизительно 300 мг/л до приблизительно 1000 мг/л). В одном варианте осуществления минеральная вода содержит по меньшей мере приблизительно 10 мг/л кальция и/или по меньшей мере приблизительно 5 мг/л магния.
Способы применения
Композиции настоящего изобретения можно использовать для стимуляции роста волос при топическом нанесении указанных композиций на область тела, на которой желателен рост волос. Предпочтительно композиции настоящего изобретения наносят местно на соответствующую область тела по меньшей мере один раз в день в течение по меньшей мере пяти (5) дней, более предпочтительно ежедневно в течение по меньшей мере шести недель, а наиболее предпочтительно - в течение неограниченного времени. Для улучшения качества волос указанные композиции следует наносить по меньшей мере один раз в день в течение по меньшей мере двенадцати недель. Приблизительно через две недели потребитель может наблюдать усиленный рост волос и увеличение диаметра волосяного стержня и/или улучшение показателей волос, таких как объем волос, блеск волос и густота волос.
Примеры
Пример 1
Гелевую основу состава A1 приготовили в соответствии с таблицей 1, представленной ниже.
В смесительном сосуде смешали следующие ингредиенты: деионизированную воду, двунатриевую ЭДТА, глицерин, диметикон и бутилгидрокситолуол (BHT), нагрели смесь до 40-45°C при надлежащем перемешивании со средней или высокой скоростью (лопастной мешалкой) и перемешали до однородности. По достижении температуры ниже 40°C при надлежащем перемешивании (лопастная мешалка, средняя скорость) по очереди добавили следующие ингредиенты: Sepigel 305, Phenonip XB. С помощью гидроксида натрия рН довели до 5,0.
Таблица 1
Название по INCI
г
Вода
364,5
Двунатриевая ЭДТА
10,00
Глицерин
30,00
Диметикон
20,00
Бутилгидрокситолуол
0,50
Полиакриламид и Лаурет-7 и C13-14 изопарафин
65,00
Феноксиэтанол и метилпарабен, и пропилпарабен, и этилпарабен
10,00
NaOH, 20% вес. в воде
в достаточном количестве
Пример 2
В соответствии с процедурой, описанной в примере 1, приготовили композицию, содержащую ежевичный экстракт (A2), и композицию, содержащую только бутиленгликоль и воду (A3). Составы представлены в таблице 2.
Таблица 2
A2
A3
Название по INCI
% вес.
% вес.
Rubus fruticosus
50,00
0,00
Бутиленгликоль
25,00
25,00
Вода
25,00
75,00
Итого
100
100,00
Пример 3
Приготовили композиции E1 и C с составом, указанным в таблице 3. Обладающий признаками изобретения пример E1 приготовили смешиванием гелевой основы A1 из примера 1 и композиции с ежевичным экстрактом A2 из примера 2 с получением концентрации ежевичного экстракта 25% (соотношение А1 и А2 1:1) путем смешивания до однородного состояния. Дополнительно приготовили сравнительный пример С1 смешиванием гелевой основы A1 и композиции A3 из примера 2.
Таблица 3
E1
C1
% вес.
% вес.
A1
50,00
50,00
A2
50,00
0
A3
0,00
50,00
Итого
100,00
100,00
Пример 4
Стимуляция роста шерсти у мышей линии C3H экстрактом ежевики (Rubus fruticosus)
Стимуляцию роста шерсти у мышей линии C3H измеряли в процентах мышей, вступивших в фазу анагена, в зависимости от времени (дней исследования).
Самок мышей линии C3H возрастом 6-7 недель приобрели у компании Taconic Farms (г. Германтаун, штат Нью-Йорк). Мышей содержали в клетках соответствующих размеров в контролируемых условиях с фотопериодом 12 часов освещения и 12 часов темноты, с достаточным количеством пищи и воды. Уход за животными осуществляли на основе «Руководства по уходу и использованию лабораторных животных» (Guide for the Care and Use of Laboratory Animals) Национального института здравоохранения США (NIH) № 85-23. Перед началом испытаний животные прошли акклиматизацию в течение одной недели. Когда все мыши вошли в пролонгированную фазу телогена (фазу покоя) продолжительностью приблизительно 50-60 дней, на их спинах выстригли область приблизительно 1,5×5 см (машинка для стрижки серии Wahl 8900, нож № 1086). В каждой группе остригли четырех самок мышей с использованием в качестве седативного средства 2% изофлурана для стимулирования и поддержания с расходом кислорода 0,5 л в минуту. Кроме E1 (250 мг/мл состава Rubus fruticosus) экспериментальные группы включали плацебо (С1) и необработанную группу (n=4), которые служили в качестве контроля естественного начала роста шерсти и для наблюдения действия плацебо. Ежедневно пять дней в неделю (с понедельника по пятницу) на указанную область местно наносили по 200 мкл исследуемых материалов. Фотографии делали при появлении первых признаков анагена (активной фазы роста шерсти), а также по необходимости, на основании визуальных наблюдений. Ежедневные наблюдения вхождения мышей в анаген (серая кожа) записывали в лабораторном журнале. Обработку продолжали в течение приблизительно 8 недель.
Таблица 4СТИМУЛЯЦИЯ РОСТА ШЕРСТИ У МЫШЕЙ C3H В % МЫШЕЙ, ВОШЕДШИХ В АНАГЕН, В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВРЕМЕНИ (ДНЕЙ ИССЛЕДОВАНИЯ)
Группы/дни% мышей, вошедших в анаген
7
8
9
10
14
20
22
23
24
29
31
35
42
43
44
45
46
50
Необработанные (n=4 животных)
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
25% раствор Symmatrix (n=4 животных) (E1)
50
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
Раствор плацебо (n=4 животных) (C1)
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
25
50
50
75
100
Максимальная эффективность 5% раствора миноксидила (N=4 испытания)
0
0
20
40
80
80
80
80
75
100
100
100
100
100
100
НО
НО
НО
Средняя эффективность 5% раствора миноксидила (N=4 испытания)
0
0
7
18
31
32
41
38
36
36
45
48
63
87
93
НО
НО
НО
Количество животных в контрольной группе, обработанной раствором миноксидила: дни 7-22 (N=7), дни 23-26 (N=6), дни 27-44 (N=5)НО = не определено
Неожиданно было обнаружено, что местная обработка составом Rubus fruticosus (E1) стимулировала рост шерсти у всех мышей линии C3H к восьмому дню. При сравнении оценок с имеющимся в продаже средством для роста волос (5% воспроизведенный раствор миноксидила для мужчин, приобретенный у компании Eckerd Pharmacy) с использованием такой же модели испытаний стимуляция при местном нанесении состава Е1 возникла быстрее и с более высокой частотой положительных результатов (количеством случаев лечебного эффекта). В среднем приблизительно 63% мышей, обработанных имеющимся в продаже 5% раствором миноксидила, вошли в анаген к 6 неделе (N=4 испытания), и 100% - к 4 неделе (29 день), причем миноксидил показал лучшие результаты в качестве положительного контроля.
Таким образом, авторы настоящего изобретения пришли к заключению, что стимуляция роста шерсти происходит быстрее и с большей частотой положительных результатов при обработке составом Е1, обеспечивая 100% случаев лечебного эффекта через восемь (8) дней по сравнению с результатами для имеющегося в продаже 5% раствора миноксидила, при котором в среднем приблизительно 63% мышей (n=4 испытания) входят в анаген к 6 неделе, и 100% - к 4 неделе (29 день), причем миноксидил показал лучшие результаты в качестве положительного контроля.
Пример 5
Приготовили среду, состоящую из среды Вильямса Е (минус глутамин), L-глутамина, фунгизона, пенициллина и стрептомицина (приобретенного у компании Gibco). Приготовили базовый раствор экстракта ежевики и среды. Приготовили образцы последовательным разведением 1:10 базового раствора до достижения соответствующей концентрации.
Из свежих образцов, взятых в ходе пластической хирургии лица, выделили фолликулы терминальных волос человека. Отдельные фолликулы поместили в 12-луночные вкладыши культуральных планшетов Falcon с размером пор 0,4 мкм, заполненные 0,5 мл среды. Исследуемые растворы добавляли в среду из расчета вес/объем. Среду меняли через день. Снимки делали в день 0, 1, 3, 5, 7 и 9. Анализ снимков выполняли измерением длины волосяного стержня. Для каждой группы рассчитали средние значения и процентное увеличение.
Таблица 5
Обработка
Количество
Изменение в необработанных образцах, %
Без обработки
9
0
Экстракт ежевики 0,01%
10
-4,278326281
Экстракт ежевики 0,001%
7
63,6577339
Экстракт ежевики (Rubus fruticosus) в концентрации 0,001% (вес./об.) обеспечил увеличение длины волосяного стержня на 63,65% по сравнению с фолликулами, выращенными в среде без ежевичного экстракта.
Пример 6
Из свежих образцов, взятых в ходе пластической хирургии лица, выделили фолликулы терминальных волос человека. Отдельные фолликулы поместили в 6-луночные вкладыши культуральных планшетов Falcon с размером пор 0,4 мкм, заполненные 2,0 мл среды. Приготовили среду и базовый раствор, как описано в примере 5. Исследуемые растворы добавляли в среду из расчета вес/объем. Среду меняли через день. Снимки делали в день 0, 1, 3, 5, 7 и 9. Анализ снимков выполнили измерением длины волосяного стержня. Для каждой группы рассчитали средние значения и процентное увеличение.
Таблица 6
Обработка
Количество
Изменение в необработанных образцах, %
Без обработки
12
0
Экстракт ежевики 0,001%
5
51,936
Экстракт ежевики 0,001%
4
44,412
Экстракт ежевики 0,0001%
4
15,466
Экстракт ежевики 0,05%
5
-27,4437
Экстракт ежевики (Rubus fruticosus) в диапазоне концентраций от 0,0001% до 0,001% (вес./об.) обеспечил увеличение длины волосяного стержня более чем на 15% по сравнению с фолликулами, выращенными в среде без ежевичного экстракта. Следует отметить, что, вопреки ожиданиям, ежевичный экстракт в более высокой концентрации 0,05% не увеличивал длину волосяного стержня.
Пример 7
Следующие варианты осуществления были приготовлены с применением составов, представленных в таблице 7.
Таблица 7
Название по INCI
C2
C3
C4
C5
C6
C7
C8
C9
E2
E3
E4
E5
Деионизированная вода
88,97
88,97
64,97
64,67
63,47
75,97
74,97
73,97
79,47
79,17
60,3
69,8
Карбомер - акриловая кислота, циклогексан
0,5
0,8
1
1,5
2
2,5
Полиакрилат натрия (и) гидрогенизированный полидецен
2
Метилцеллюлоза и гидроксипропилметилцеллюлоза
5
Силикат лития, магния, натрия
2
3
4
Дегидроксантановая камедь
0,5
0,5
0,5
0,5
Бутиленгликоль
2
2
2
Р-р гидроксида натрия 20%
Доста-точное кол-во
Доста-точное кол-во
Доста-точное кол-во
Доста-точное кол-во
Доста-точное кол-во
Доста-точное кол-во
Доста-точное кол-во
Доста-точное кол-во
Доста-точное кол-во
Доста-точное кол-во
Доста-точное кол-во
Доста-точное кол-во
Глицерин
1
Глицерилполиметакрилат
24
24
24
10
10
10
10
10
20
10
Экстракт листьев Rubus Fruticosus (ежевики) (60%) в мальтодекстрине (40%)
8,33
8,33
8,33
8,33
8,33
8,33
8,33
8,33
8,33
8,33
16,7
16,7
Феноксиэтанол
0,7
0,7
0,7
0,7
0,7
0,7
0,7
0,7
0,7
Бензоат натрия
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
Феноксиэтанол (и) каприлилгликоль (и) сорбиновая кислота
1
1
1
Полиакриламид (и) C13-14 изопарафин (и) лаурет-7
1
1
1
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
Результат
слишком жидкий
слишком жидкий
не загустел
недостаточно густой для образования геля
смета-нообразная смесь с комками
жидкий
пастооб-разный
густой зернистый
гель
стабильный гель
жидкий гель
гель
Каждая из композиций вариантов осуществления, представленных в таблице 7, была независимо приготовлена следующим образом:
E2-E5:
В основной сосуд отмерили количество воды и начали перемешивание вихревой мешалкой. Медленно добавили карбомер - акриловая кислота, циклогексан - фильтруя через сито. Смесь нагревали, пока температура не достигла 55-60°C. Приготовили 20% раствор гидроксида натрия. С помощью 20% раствора гидроксида натрия рН довели до 5,5-6, чтобы нейтрализовать карбомер. Нагревание выключили, и смесь охладили до 45°C. Экстракт листьев Rubus Fruticosus (ежевики) (60%) в мальтодекстрине (40%) предварительно смешали с глицерилполиметакрилатом. Пасту экстракта листьев Rubus Fruticosus (ежевики) (60%) в мальтодекстрине (40%) с глицерилполиметакрилатом добавили в сосуд при перемешивании. По мере добавления пасты вязкость смеси продолжала уменьшаться. С помощью 20% раствора гидроксида натрия рН довели до 5,5-6,0. В сосуд добавили феноксиэтанол (и) каприлилгликоль (и) сорбиновую кислоту (состав С12 содержал феноксиэтанол и бензоат натрия) при перемешивании. С помощью 20% раствора гидроксида натрия рН довели до 5,5-6. Добавили необходимое количество воды. Образовался гель.
E-2: образовался стабильный гель, и данный состав сохранял стабильность в течение 13 недель. Стабильность испытывали с использованием T-шпинделя при 20 об/мин в течение двух недель и четырех недель. Образцы хранили при комнатной температуре, при 4°C, 40°C и 50°C. Образец, который хранили при 50°C, отобрали для испытания через шесть недель, а остальные образцы (комнатная температура, 4°C и 40°C) испытывали через 8 и 13 недель. Испытание замораживанием и размораживанием выполнили в течение трех циклов. Чем больше добавляется экстракта листьев Rubus Fruticosus (ежевики) (60%) в мальтодекстрине (40%), тем больше следует добавлять карбомера.
C2: для C2 выполнили такую же процедуру, за исключением того, что дегидроксантановую камедь предварительно смочили глицерином и медленно добавили в сосуд при перемешивании. Экстракт листьев Rubus Fruticosus (ежевики) (60%) в мальтодекстрине (40%) предварительно не увлажняли глицерилполиметакрилатом. Добавили консервант феноксиэтанол и бензоат натрия.
C3: для C3 выполнили такую же процедуру, за исключением того, что после добавления воды содержимое сосуда нагревали до температуры 55-60°C. Медленно добавили метилцеллюлозу и гидроксипропилметилцеллюлозу при перемешивании в течение 30 минут. Экстракт листьев Rubus Fruticosus (ежевики) (60%) в мальтодекстрине (40%) предварительно не увлажняли глицерилполиметакрилатом. Его добавили непосредственно в сосуд.
C4 и C5: для C4 и C5 выполнили такую же процедуру, за исключением того, что в конце в композицию ввели полиакриламид (и) C13-14 изопарафин (и) лаурет-7.
C6: для C6 выполнили такую же процедуру, за исключением того, что в воду добавили полиакрилат натрия (и) гидрогенизированный полидецен. В конце в композицию ввели полиакриламид (и) C13-14 изопарафин (и) лаурет-7.
C7, C8 и C9: для C7, C8 и C9 выполнили такую же процедуру с добавлением дегидроксантановой камеди, предварительно смоченной бутиленгликолем. Продолжая перемешивание, медленно добавили силикат лития, магния, натрия. Отметили, что, чем больше лапонита вводили в композицию, тем более пастообразной становилась консистенция, не образуя гель.