ПОЛИПЕПТИДЫ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ВВЕДЕНИЯ

1. Фармацевтический состав, содержащий буфер, агент, регулирующий тоничность, и CTP-модифицированный полипептид, состоящий из гормона роста и одного карбокси-концевого пептида (CTP) хорионического гонадотропина, присоединенного к амино-концу указанного гормона роста, и двух CTP хорионического гонадотропина, присоединенных к карбокси-концу указанного гормона роста, где указанный буфер представляет собой 10 мМ цитрат, а указанный агент, регулирующий тоничность, представляет собой 147 мМ хлорид натрия.
2. Фармацевтический состав по п. 1, отличающийся тем, что указанный состав имеет pH приблизительно 6,2-6,7.
3. Фармацевтический состав по любому из пп. 1, 2, отличающийся тем, что указанный состав представляет собой жидкий состав.
4. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что последовательность по меньшей мере одного CTP состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 17 и SEQ ID NO: 18.
5. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что по меньшей мере один указанный CTP является гликозилированным.
6. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что по меньшей мере один указанный CTP является укороченным.
7. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что указанный полипептид необязательно состоит из сигнального пептида, присоединенного к амино-концу указанного одного CTP.
8. Фармацевтический состав по п. 7, отличающийся тем, что последовательность указанного сигнального пептида приведена в SEQ ID NO: 49.
9. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-8, в котором аминокислотная последовательность указанного CTP-модифицированного гормона роста представлена аминокислотами 27-301 из SEQ ID NO: 39, или аминокислотами 1-301 из SEQ ID NO: 39, или аминокислотами 27-285 из SEQ ID NO: 40; или аминокислотами 1-285 из SEQ ID NO: 40.
10. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что по меньшей мере один CTP необязательно присоединен к указанному гормону роста посредством линкера.
11. Фармацевтический состав по п. 10, отличающийся тем, что линкер представляет собой пептидную связь.
12. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что указанный CTP-модифицированный гормон роста кодируется последовательностью нуклеиновой кислоты, представленной в SEQ ID NO: 44 или SEQ ID NO: 45, или последовательностью нуклеиновой кислоты, представленной нуклеотидами 89-829 из SEQ ID NO: 44, или нуклеотидами 89-913 из SEQ ID NO: 45, или нуклеотидами 11-829 из SEQ ID NO: 44, или нуклеотидами 11-913 из SEQ ID NO: 45.
13. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что указанный гормон роста представляет собой гормон роста человека (hGH).
14. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-13, составленный для внутривенного или подкожного введения.
15. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-14, составленный для введения субъекту один раз в неделю или один раз в две недели.
16. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-15, составленный для введения субъекту, имеющему дефицит гормона роста.
17. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-16, составленный для поддержания уровней инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) в пределах нормального диапазона у указанного субъекта, являющегося человеком.
18. Фармацевтический состав по п. 17, в котором указанное поддержание уровней IGF-1 составляет от двух недель до шести месяцев.
19. Фармацевтический состав по любому из пп. 17 или 18, отличающийся тем, что нормальный терапевтический диапазон IGF-1 составляет ± 2 SDS.
20. Фармацевтический состав по любому из пп. 15-19, отличающийся тем, что указанный субъект представляет собой взрослого человека или ребенка.
21. Фармацевтический состав по любому из пп. 15-20, отличающийся тем, что указанный CTP-модифицированный гормон роста вводят указанному субъекту в интервале доз от примерно 0,25 мг/кг/неделю до 0,66 мг/кг/неделю.
22. Лекарственная форма для введения один раз в неделю, содержащая фармацевтический состав по любому из пп. 1-21.
23. Способ изготовления шприца, содержащего фармацевтический состав по любому из пп. 1-21 для введения один раз в неделю субъекту, имеющему дефицит гормона роста, или для поддержания уровней инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) в пределах нормального диапазона у указанного субъекта, имеющего дефицит гормона роста, причем способ включает стадии:
(а) модификации гормона роста путем присоединения одного карбокси-концевого пептида (CTP) хорионического гонадотропина, присоединенного к амино-концу указанного гормона роста, и двух CTP хорионического гонадотропина, прикрепленных к карбокси-концу указанного гормона роста;
(b) смешивания модифицированного гормона роста на стадии (а) с указанным буфером и указанным агентом, регулирующим тоничность, при рН 6,2-6,7; и
(c) предварительного заполнения шприца указанным фармацевтическим составом.
24. Способ заполнения шприца указанным составом по любому из пп. 1-21, включающий стадии:
(а) изготовление лекарственной формы указанного CTP-модифицированного hGH для введения один раз в неделю, имеющей заранее определенное количество CTP-модифицированного hGH; и,
(b) заполнение шприца указанным фармацевтическим составом.
25. Фармацевтический состав, содержащий буфер, агент, регулирующий тоничность, и CTP-модифицированный полипептид, состоящий из гормона роста и одного карбокси-концевого пептида (CTP) хорионического гонадотропина, присоединенного к амино-концу указанного гормона роста, и двух CTP хорионического гонадотропина, прикрепленных к карбокси-концу указанного гормона роста, где указанный буфер представляет собой 10 мМ цитрат, а указанный агент, регулирующий тоничность, представляет собой 147 мМ хлорид натрия, и, где аминокислотная последовательность указанного CTP-модифицированного гормона роста представлена аминокислотами 27-301 SEQ ID NO: 39.