80 лет профессору Валентину Борисовичу Прозоровскому

80 ЛЕТ ПРОФЕССОРУ

ВАЛЕНТИНУ БОРИСОВИЧУ ПРОЗОРОВСКОМУ

Отг

'•г-

В сентябре 2010 года крупному фармакологу и токсикологу, заслуженному деятелю науки РСФСР, лауреату Государственной премии СССР, доктору медицинских наук, профессору Валентину Борисовичу Прозоровскому исполнилось 80 лет. До сих пор он активно работает в Научно-исследовательском испытательном центре (медико-биологической защиты) ГосНИИИ военной медицины Минобороны России (Санкт-Петербург). В. Б. Прозоровский является одним из ведущих ученых нашей страны в области общей фармакологии, фармакологии нейротропных средств, лекарственной тератологии, возрастной, количественной, экологической и военной токсикологии. Валентин Борисович — прекрасный лектор, автор многочисленных статей и монографий по вопросам фармакологии и токсикологии. Им воспитана целая плеяда учеников, которые под его руководством и консультативной помощи стали кандидатами и докторами наук.

В. Б. Прозоровский родился 28 сентября 1930 г. в городе Воронеже. С 1936 г он житель Ленинграда, где в тяжелые военные годы (1941-1942 гг.) находясь в осажденном городе, будучи школьником, воочию видел и ощущал на себе все горести и тяготы войны. Вернувшись из эвакуации, он продолжил обучение в ленинградской школе. В 1954 г. он закончил с отличи-

ем Ленинградский педиатрический медицинский институт (ЛПМИ) и в том же году поступил в аспирантуру при кафедре фармакологии, руководимой академиком АМН СССР В. М. Карасиком. На третьем году обучения был переведен на должность ассистента кафедры и начал педагогическую деятельность.

После двух лет работы он был переведен в Институт токсикологии МЗ СССР (ИТ МЗ СССР) и стал активно заниматься научно-исследовательской работой. Здесь он защитил кандидатскую диссертацию по теме «Проблемы антагонизма антихолинэстеразных и холинолитических средств у животных различного возраста» (1959 г.). В. Б. Прозоровским было установлено, что мыши разного возраста существенно различаются как по выносливости к изучаемым веществам, так и по выраженности антагонизма между ними. Им было отмечено, что антихолинэстеразные средства могут оказывать преимущественное влияние на М- и Н-холинореактивные системы. На примере использования атропина при отравлении животных прозери-ном им были получены данные, которые в настоящее время трактуются как феномен гормезиса (восстановление эффекта с уменьшением дозы). Отмечено, что этот феномен с возрастом ослабляется и исчезает у взрослых животных.

Вскоре В. Б. Прозоровский был приглашен для организации и заведования кафедрой фармакологии в Петрозаводский государственный университет (ПГУ), где он продолжил в течение трех лет вести педагогическую и научную деятельность.

В период работы в ИТ МЗ СССР и ПГУ В. Б. Прозоровский с учениками занимался изучением электрофизиологии мозга и нервно-мышечных соединений. Им было установлено, что в соматосенсорной зоне коры больших полушарий мозга амплитуда первичного ответа, вызываемого возбуждением рецепторов разной модальности, находится под тоническим ре-ципрокным тормозным влиянием М- и активирующим влиянием Н-холинореактивных вставочных нейронов. В те же годы В. Б. Прозоровским была обнаружена зависимость между стимулирующим эффектом антихолинэстеразных средств при парезе кишечника и температурой среды.

В связи с избранием на должность заведующего Центральной научно-исследовательской лаборатории (ЦНИЛ) ЛПМИ с задачей ее организации и руководства

ВО

I ОБЗОРЫ ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ

ТОМ 9/2О11/2

В. Б. Прозоровский через 3 года после работы в ПГУ возвратился в Ленинград. Здесь он возобновил работы по возрастной токсикологии, исследовал вопросы, связанные с поведенческой тератологией. Им были предложены новые термины, такие как «широта тератогенного действия». Работы по возрастной токсикологии представлены в трех монографиях «Отравления в детском возрасте», изданных в 1971, 1978 и 1999 гг. Научные изыскания в лаборатории В. Б. Прозоровский сочетал с чтением лекций по токсикологии для студентов на военной кафедре ЛПМИ. Он также читал лекции и вел занятия в Санитарно-гигиеническом институте им. И. И. Мечникова на курсах повышения квалификации преподавателей кафедр фармакологии страны.

В докторской диссертации «Вопросы механизма действия и возрастной токсикологии антихолинэсте-разных средств» (1969 г.) В. Б. Прозоровским было доказано, что практически все вещества, именуемые обычно антихолинэстеразными, в той или иной мере, в зависимости от концентрации, объекта, условий и времени наблюдения проявляют также неантихолин-эстеразное влияние на конечный эффект. Показано воздействие ФОС на освобождение медиатора (усиление или торможение), чувствительность постси-наптических рецепторов (сенситизация или десенси-тизация) и прямое рецепторное (активирующее или блокирующее) действие. Конечный биологический эффект этих веществ определяется суммацией, потенцированием или антагонизмом всех вариантов действия. Четвертичные антихолинэстеразные вещества, несущие полный электрический заряд, в большей степени взаимодействуют с Н-холинорецепторами, а нейтральные третичные аммониевые производные — с М-холи-норецепторами. Именно это определяет не только их проницаемость через гематоэнцефали-ческий барьер (ГЭБ), но и биологические эффекты, клиническое применение и терапию передозировок. Соответственно этому, были даны рекомендации для выбора наиболее активных антидотных средств при отравлении различными антихолинэстеразными средствами. В последующем совместно с профессором Н.

B. Саватеевым, под руководством которого велись аналогичные исследования, в 1976 г была опубликована монография «Неантихолинэстеразное действие антихолинэстеразных средств».

В 1969 г. В. Б. Прозоровский перешел на должность старшего научного сотрудника в НИЛ-1 ВМА им.

C. М. Кирова, в дальнейшем ставшей НИИ военной медицины МО РФ, НИИЦ (МБЗ) ГНИИИ военной медицины МО РФ, где в течение многих лет руководил группой разработки новых профилактических антидотов антихолинэстеразных средств. Исследования осуществлялись в тесном взаимодействии и содружестве с группой химиков-синтетиков, которой руководила

кандидат химических наук Л. В. Павлова. В результате скрининговых исследований, использования метода математического анализа результатов были определены оптимальные свойства карбаматов — ингибиторов холинэстеразы (ХЭ) и выбран ряд их для последующего практического использования. В частности, отмеченный антагонизм нового обратимого ингибитора ХЭ-аминостигмина и М-холиноблокатора атропина впоследствии был использован для применения ами-ностигмина в клинике для лечения отравлений атропи-ноподобными веществами. В ходе дальнейших исследований В. Б. Прозоровским и соавторами на основе аминостигмина был разработан обратимый ингибитор пролонгированного действия — ионостигмин.

В. Б. Прозоровский установил, что оптимальным вариантом состава профилактической рецептуры антидота ФОС является такое сочетание доз входящих в нее препаратов, при которых их защитное действие суммируется, а побочное — взаимно подавляется. В последующем, В. Б. Прозоровским и соавторами был разработан такой антидот, который был принят на табельное медицинское снабжение ВС СССР как препарат П-6. Эта работа в 1981 г. отмечена Государственной премией СССР

В. Б. Прозоровским, Л. В. Павловой и сотрудниками синтезировано и изучено 120 новых нефосфо-рорганических ингибиторов ХЭ. Полученные данные позволили установить многие закономерности между строением и действием пиридилкарбаматов. При этом обнаружено несколько соединений, не имеющих зарубежных аналогов или превосходящих их по активности. Среди них препараты для лечения глаукомы, устранения психотомиметического действия холино-блокаторов, нарушений кратковременной памяти, эффективные дератизационные средства.

Большим достижением В. Б. Прозоровского и Л. В. Павловой был синтез и доклиническое изучение производного аминостигмина препарата «бизерин». Бизерин обладает выраженным антихолинэстераз-ным действием и избирательно активирует только М-холинорецепторы кишечника, предупреждая и устраняя его парез на самых разных моделях. При однократном ведении он обеспечивает лечебный эффект в течение нескольких дней. Токсичность бизери-на очень мала, поскольку он не проникает через ГЭБ. К сожалению, этот препарат так и не был внедрен в промышленное производство.

В течение 1970-1990-х гг В. Б. Прозоровский активно участвовал в организации и работе Института экологической токсикологии в г. Байкальске, директором которого стал один из его учеников М. Бейм. Неоднократно посещая этот институт, он участвовал в составлении планов исследований. Им и сотрудниками института выполнена работа по многофактор-

ТОМ 9/2011/2

ОБЗОРЫ ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ I

ному анализу значимости различных токсикантов при их одновременном воздействии на рыб в условиях разной жесткости и температуры воды. Установлено, что именно температура водоемов является наиболее значимой для нормирования ПДК токсикантов.

В последние годы В. Б. Прозоровский совместно с профессором Г Скопичевым (СПбГУ) изучал влияние антихолинэстеразных средств на клетки, не имеющие целенаправленной холинергической иннервации: эритроциты, тучные клетки, эндотелиоциты. В ходе исследования было открыто наличие в эндо-телиоцитах ХЭ, которая принимает участие в защите этих клеток от чрезмерного накопления ацетилхоли-на в крови, а также ацетилхолина выделяемого окончаниями парасимпатических волокон в адвентиции сосудов. Им было показано, что при отравлении животных антихолинэстеразными веществами происходит деформация эритроцитов и эндотелиоцитов с разной степенью выраженности. Например, такие изменения в сочетании с образованием множественных конгломератов происходят при отравлении карбофосом. Они приводят к резкому нарушению микроциркуляции и снижению эффективности антидотной терапии. Было выявлено, что угнетение ХЭ в микрососудах ведет к деформации эндотелиальных клеток с нарушением проницаемости стенки сосуда и возникновением отека. Такой вариант действия, не описанный ранее, был назван авторами «дистантным», не сопряженным с воздействиями яда на синаптиче-ские структуры. Отмечена значимость дистантного действия антихолинэстеразных средств в патогенезе интоксикации фосфорорганическими инсектицидами и установлено участие в нем цитоскелета клеток, содержащих ХЭ.

В. Б. Прозоровский внес значительный вклад в разработку методов математической обработки и оценки токсикологических и экологических экспериментов. Он не только активно выступил против использования фактически несуществующей абсолютной летальной дозы ЛД|00, но и предложил новый способ для вычисления дозы ЛД99 и любых других доз за счет сочетания метода пробит-анализа с методом наименьших квадратов Чебышева. Токсикологам хорошо известно, что по мере повышения эффективности антидотов, особенно за счет их комбинации, кривая летальности становиться более пологой. Нарушение параллельности контрольной и опытной кривых делает невозможным оценку их эффективности за счет сдвига ЛД50. Для исправления этого недостатка В. Б. Прозоровский предложил определение числа доз ЛД", при введении которых антидот обеспечивает снижение летальности животных до 50 % («показатель антидотной мощности»). Соответственно, снижение летальности до 1 % обозначается

как ' «показатель гарантированной защиты». В ряде случаев, в особенности при создании антидотов, необходимо знать всю площадь в параметрах доза-эффект, характеризующую их защитное действие. В. Б. Прозоровский привел формулы для расчета этой площади, а саму площадь предложил именовать «показателем тотальной эффективности» (Ф). В. Б. Прозоровским предложена формула для расчета ошибки защитного коэффициента (индекса), а также несколько методов ускоренного определения средней эффективной дозы. Наибольшей популярностью пользуется не требующий большой затраты времени и животных табличный метод определения средних эффективных доз. В 1994 г. В. Б. Прозоровским было опубликовано «Практическое пособие по статистической обработке эффективных доз и концентраций», в которое включено большинство собственных предложений автора. Работы В. Б. Прозоровского в области биологической статистики широко используются токсикологами РФ.

В последние 25 лет В. Б. Прозоровский продолжает лекторскую деятельность в высших учебных и научных учреждениях города, руководит диссертационными исследованиями, осуществляет консультативную помощь при их выполнении. В течение многих лет он ведет большую научно-популяризаторскую работу, систематически публикуя статьи в таких журналах как «Наука и жизнь», «Химия и жизнь», «Российские аптеки» и др. Он автор нескольких научно-популярных книг, некоторые из которых переизданы в бывших республиках СССР.

В. Б. Прозоровский автор (и соавтор) более 200 научных работ, в том числе пяти монографий и 17 изобретений. В настоящее время он продолжает активную работу по созданию средств, повышающих резистентность персонала объектов по хранению и уничтожению химического оружия к воздействию высокотоксичных веществ. За значительный вклад в Российскую науку, разработку высокоэффективных средств профилактики интоксикаций высокотоксичных веществ В. Б. Прозоровский удостоен почетного звания «Заслуженный деятель науки РСФСР».

Свои 80 лет В. Б. Прозоровский встретил полным сил и энергии, творчески активным и жизнерадостным. В последние годы Валентин Борисович пишет много стихов, пародий и четверостиший на разные темы, часто на праздничные даты или адресованные отдельным персоналиям. Эти стихи сведены в поэтический сборник «Стихи разных лет», который выходит в 2011 году.

Коллеги, ученики, друзья и знакомые желают Валентину Борисовичу крепкого здоровья и долгих лет жизни.

Редакционная коллегия журнала

В2

I ОБЗОРЫ ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ

ТОМ 9/2011/2