Влияние вакцинации против гепатита В на распространенность гепатита дельта в эндемичном регионе

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Влияние вакцинаиии против гепатита В на распространенность гепатита дельта в эндемичном регионе

Исаева О.В.1, 2, Ильченко Л.Ю.2-4, Кожанова Т.В.3-5, Клушкина В.В.6, Сарыглар А.А.7, Аль-Шараби Шукри А.С.8, Амон Е.П.1, Кюрегян К.К.1, 2, Михайлов М.И.1' 2

1 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия

2 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», Москва, Россия

3 ФГБНУ «Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова » РАН, Москва, Россия

4 ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия

5 ГБУЗ г. Москвы «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия

6 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), Москва, Россия

7 ГБУЗ Республики Тыва «Инфекционная больница», Кызыл, Россия

8 ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия

Плановая вакцинация населения против гепатита В (ГВ) привела к уменьшению распространенности вируса гепатита В (ВГВ), а также к снижению распространения еще одного связанного с ним патогена, вируса гепатита дельта (ВГй). Однако по-прежнему выявляются случаи гепатита Э (ГЭ), более того, частота его обнаружения у НВБАд-позитивных людей остается стабильной даже в странах, где эта инфекция считается редкой.

Цель исследования - оценка влияния массовой вакцинации против гепатита В на циркуляцию вируса гепатита Э в гиперэндемичном по этим инфекциям регионе (Республика Тыва).

Материал и методы. 1154 образца сывороток крови, полученных от условно здорового населения Республики Тыва в возрасте от 0 до 60 лет и старше, исследованы методом иммуноферментного анализа на маркеры ГВ (НВБАд, анти-НВс) и ГЭ (анти-ВГЭ).

Результаты. При обследовании условно здоровых людей НВБАд определен в 8,2% (95/1154), анти-НВс -в 46,2% (531/1154) и анти-ВГЭ - в 2,3% (27/1154) случаев. Наибольшая частота выявления НВБАд (17,6%) отмечена в группе подростков 15-19 лет, наименьший показатель - в группе младенцев до 1 года (2,3%). Максимальная частота выявления анти-НВс - в возрастной группе старше 60 лет (81,3%), минимальная (3,7%) в группе детей от 1 года до 7 лет. Распространенность анти-ВГЭ среди НВБАд-положительных лиц составила 28,4% (27/95). Среди детей от 0 до 7 лет, родившихся после начала плановой вакцинации новорожденных против гепатита В, не обнаружено ни одного случая выявления анти-ВГЭ.

Заключение. Проводимая в рамках Национального календаря прививок плановая вакцинация против ГВ предотвращает распространение ВГЭ даже в эндемичном регионе и является единственным действенным инструментом для управления этой инфекцией.

Ключевые слова:

инфицирование, гепатит В, гепатит Б, вакцинация, предотвращение распространения

Для цитирования: Исаева О.В., Ильченко Л.Ю., Кожанова Т.В., Клушкина В.В., Сарыглар А.А., Аль-Шараби Шукри А.С., Амон Е.П., Кюрегян К.К., Михайлов М.И. Влияние вакцинации против гепатита В на распространенность гепатита дельта в эндемичном регионе // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 8, № 2. С. 36-42. doi: 10.24411/2305-34962019-12004.

Статья поступила в редакцию 05.06.2018. Принята в печать 25.03.2019.

The impact of universal vaccination against hepatitis B on the prevalence of hepatitis D in endemic region

Isaeva O.V.1'2, Ilchenko L.Yu.2-4, Kozhanova T.V.3-5, Klushkina V.V.6, Suryglar A.A.7, Al-Sharabi Shukri A.S.8, Amon E.P.2, Kuregyan K.K.1 Mikhaylov M.I.1,2

1 Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia

2 Scientific Research Institute of Vaccines and Sera named after I.I. Mechnikov, Moscow, Russia

3 Federal Scientific Center for Research and Development of Immune and Biological Products named after M.P. Chumakov, Moscow, Russia

4 Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia

5 Scientific-Practical Center of specialized medical care for children named after V.F. Voino-Yasenetsky, Moscow, Russia

6 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia

7 Infectious Hospital, Kyzyl, Russia

8 People's Friendship University of Russia, Moscow, Russia

Mass vaccination against hepatitis B has led to a decrease in the prevalence of the hepatitis B virus (HBV), as well as to a decrease in the spread of another related pathogen, the hepatitis delta virus (HDV). However, the incidence of hepatitis D persists and, moreover, its level remains stable among HBsAg-positive individuals even in countries where this infection was assumed to be rare.

The aim of the study was to assess the impact of mass vaccination against hepatitis B on the circulation of the hepatitis D virus in the region hyperendemic for these infections (Tyva Republic).

Material and methods. Samples of blood serum (n=1154), obtained from a conditionally healthy residents of Tyva Republic at the age from 0 to over 60 years old, were tested for HBsAg, anti-HBc and anti-HDV using commercially available ELISA kits.

Results. The rates of HBsAg detection in general population in Tyva Republic was determined to be 8.2% (95/1154), anti-HBc - 46.2% (531/1154) and anti-HDV - 2.3% (27/1154). The highest rate of HBsAg detection was observed in adolescents aged 15-19 years (17.6%), with the lowest rate of HBsAg in the infants under 1 year (2.3%). The highest anti-HBc detection rates (81.3%) was detected individuals over 60 years, the lowest (3.7%) - in children of 1-7 years. The prevalence of anti-HDV among HBsAg-positive individuals was 28.4% (27/95). No cases of anti-HDV positivity was detected in children of age 0-7 years, who were born after the implementation of universal newborn vaccination against hepatitis B.

Conclusions. This is a population based evidence for effective prevention of HDV circulation in an endemic region by mass vaccination against hepatitis B.

Keywords:

infection, hepatitis B, hepatitis D, vaccination, prevention

For citation: Isaeva O.V., Ilchenko L.Yu., Kozhanova T.V., Klushkina V.V., Suryglar A.A., Al-Sharabi Shukri A.S., Amon E.P., Kuregyan K.K., Mikhaylov M.I. The impact of universal vaccination against hepatitis B on the prevalence of hepatitis D in endemic region. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2019; 8 (2): 36-42. doi: 10.24411/2305-3496-2019-12004. (in Russian) Received 05.06.2018. Accepted 25.03.2019.

Известно, что в настоящее время среди парентеральных вирусных гепатитов только гепатит В (ГВ) может быть предупрежден средствами специфической профилактики. История вакцины против ГВ началась в 1970-е гг. с идеи S. Кгидтап о создании первых термически инактиви-рованных вакцин [1]. Массовая вакцинация населения против ГВ с использованием рекомбинантных вакцин привела

к уменьшению распространенности вируса гепатита В (ВГВ), а также к снижению распространения еще одного связанного с ним патогена, вируса гепатита Э (ВГЭ) [2]. ВГЭ вызывает тяжелый гепатит у людей, инфицированных ВГВ, такая двойная инфекция может возникать в результате коинфекции (одновременного заражения ВГВ и ВГЭ) или суперинфекции (инфицирование ВГЭ на фоне хронического гепатита В). ВГЭ

оказывает цитопатическое действие и инфицирование им отягощает течение ГВ, значительно ухудшая исходы и прогноз болезни [3]. Наблюдение за больными хроническим гепатитом В с дельта-агентом (ХГВ+Э) показало, что цирроз печени (ЦП) у них развивается на 10 лет раньше, чем у пациентов с моноинфекцией ВГВ, и быстрее формируется гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) [4]. В России до настоящего времени отсутствует официальная регистрация дельта-инфекции, поэтому оценить ее распространенность среди разных групп населения можно лишь в популяцион-ных исследованиях.

До внедрения плановой вакцинации против ГВ распространенность дельта-инфекции среди НВБАд-положительных была высокой. По данным М.И. Михайлова [5], антитела к ВШ (анти-ВШ) обнаруживали в сыворотке крови у 42,5% больных ХГВ, находившихся на лечении в инфекционной больнице г. Москвы. В исследованиях, проведенных в Российской Федерации позднее, было показано, что вакцинация вызвала не только снижение заболеваемости ГВ, но и уменьшение частоты выявления анти-ВШ до 19,5% (среди пациентов, прибывших на лечение в Москву из различных регионов страны) [6]. В развитых странах вакцинация против ГВ, а также меры неспецифической профилактики привели к эффективному контролю за инфекцией, вызванной ВГВ, и, как следствие, к резкому сокращению заболеваемости Ш. В Италии частота выявления антител к ВШ снизилась с 24,6% в 1983 г. до 23,0% в 1987 г., с 14,0% в 1992 г. до 8,1% в 1997 г. [7]. Опыт, накопленный в мире, убедительно свидетельствует о большой эффективности вакцинации против ГВ подростков (прежде всего в возрасте 1214 лет) в сочетании с проведением иммунизации новорожденных и людей, составляющих так называемые группы риска [8].

Данная ситуация привела к формированию мнения о возможности полного искоренения Ш и уменьшению осознания опасности этой инфекции [9]. Однако по-прежнему регистрируется заболеваемость Ш, более того, ее уровень не снижается: показатель частоты выявления анти-ВШ остается стабильным среди НВБАд-позитивных людей не только в странах, ранее считавшихся эндемичными по Ш, но и в Северной Европе, где заболеваемость Ш была в целом низкой [10].

Уровень эндемичности той или иной территории по дельта-инфекции связан с уровнем распространенности ВГВ, однако эта связь не является абсолютной, ареалы распространения ВГЭ не полностью соответствуют таковым ареалам ВГВ [11]. Данные о широте распространения Ш в Российской Федерации, основанные на частоте выявления анти-ВШ среди НВБАд-положительных людей, ограничены. Однако имеющаяся информация свидетельствует об относительно редкой циркуляции ВШ на территории европейской части РФ и широком его распространении на отдельных территориях азиатской части страны - в Тыве, Якутии, на Чукотке [12-16].

Цель исследования - оценка влияния плановой вакцинации против ГВ на циркуляцию ВШ в регионе, гиперэндемичном по этим инфекциям (Республике Тыва).

Материал и методы

Исследованы образцы сывороток крови, полученные от условно здорового населения Республики Тыва, от возраста

новорожденности до 60 лет и старше (n=1154). Все обследованные были разделены на следующие возрастные группы: 0-1 год, 1-7 лет, 8-14, 15-19, 20-29, 30-39, 40-49, 50-59 и старше 60 лет, каждая группа включала около 100 человек. От всех пациентов или их законных представителей получено информированное согласие на проведение исследования. При сборе образцов сывороток крови от условно здорового населения каждым обследуемым (или законным представителем обследуемого) заполнялась анкета, которая включала демографические данные (возраст, пол, место рождения); характеристику социального статуса (образование, род деятельности); место, условия проживания; данные о наличии перенесенного острого ГВ (ОГВ), вакцинации против ГВ; сведения о факторах риска инфицирования ВГВ и ВШ (хирургические вмешательства, переливание крови и ее компонентов, нанесение татуировок, пирсинг, стоматологическая помощь и др.). Сбор материала проводили в Республике Тыва в 2008 г.

Серологические маркеры инфицирования ВГВ (HBsAg, анти-HBc) и ВШ (анти-ВШ) определяли методом иммунофер-ментного анализа с использованием тест-систем в соответствии с инструкцией производителя: «ДС-ИФА-HBsAg-0,01»; «ДС-ИФА-HBsAg-0,01-подтверждающая» (для подтверждения в реакции нейтрализации позитивных результатов выявления HBsAg); «ДС-ИФА-анти-НВс»; «ДС-ИФА-анти-HDV» (НПО «Диагностические системы», Нижний Новгород).

Анализ полученных результатов проводили с помощью стандартной программы Excel 2010 и программы статистической обработки данных GraphPadPrism 4. Обработка данных включала выявление достоверности различий средних значений показателей в сравниваемых группах с использованием критерия х2 с поправкой Йейтса (различия оценивались как достоверные при вероятности 95% -p<0,05).

Результаты и обсуждение

При обследовании условно здорового населения HBsAg был выявлен в 8,2% (95/1154), анти-HBc - в 46,2% (531/1154) и анти-ВШ - в 2,3% (27/1154) случаев (рис. 1). Частота выявления ВГВ в Республике Тыва достоверно превышает аналогичные данные, полученные в других регионах РФ. Так, частота выявления HBsAg у населения Свердловской области составляет 1,2%, в Республике Саха (Якутия) - 2,5%, а частота выявления анти-НВс в этих регионах не превышает в среднем 22%, в отличие от Тывы, где этот показатель составил 46,2% [17].

Согласно рекомендациям ВОЗ, все регионы мира можно разделить на 3 группы на основании частоты выявления поверхностного антигена (HBsAg) среди населения. Различают гиперэндемичные регионы - частота выявления HBsAg в них равна или превышает 8% среди условно здорового населения, среднеэндемичные - 2-7% и низкоэндемичные регионы - менее 2% [18, 22]. Средний показатель выявления HBsAg среди всех возрастных групп в Республике Тыва составил 8,2%, что позволяет рассматривать этот регион как гиперэндемичный по ГВ в соответствии с градацией ВОЗ.

% 100 -| 90 -80 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 -0

ШВэАд  Анти-НВс ИАнти-ВГО

8-14 15-19 20-29 30-39 40-49 50-59 >60 Всего Возрастные группы, годы

Рис. 1. Частота выявления НВвДё, анти-НВс, анти-ВГР среди различных групп условно здорового населения Республики Тыва независимо от статуса по НВвДё

Анализ распределения случаев ВГВ-инфекции в разных возрастных группах условно здорового населения Республики Тыва показал, что наибольшая частота выявления НВэАд (17,6%) регистрируется в группе подростков 15-19 лет, наименьший показатель - в группе младенцев до 1 года (2,3%) (различия достоверны, р<0,05). За исключением возрастных групп 40-49 и 50-59 лет, во всех группах условно здорового населения Тывы старше 7 лет частота выявления НВБАд превысила 8% (см. рис. 1).

Безусловно, отсутствие случаев выявления НВБАд среди детей в возрасте от 1 года до 7 лет является следствием иммунизации новорожденных против ГВ, поскольку эти дети попали в программу плановой вакцинации. В Республике Тыва программа вакцинации новорожденных против ГВ начата в 1997 г.; в 2000 г. показатель охвата вакцинацией детей в возрасте до 12 мес составил 10,2%, в 2003 г. -93,6%, в 2004 г. - 96,1%, в 2007 г. - 98,0% (данные ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии» Роспотребнадзора). В то же время случаи выявления НВБАд у детей в возрасте до года свидетельствуют о неполной защите от инфицирования при вакцинации новорожденных. Можно предположить, что эти дети были рождены от инфицированных ВГВ матерей, при этом инфицирование произошло в дородовой период, поскольку введение первой дозы вакцины в первые сутки после рождения в большинстве случаев защищает от постна-тального инфицирования [18].

О значительном распространении ГВ среди условно здорового населения в регионе свидетельствуют результаты определения анти-НВс. Эти антитела, как правило, сохраняются пожизненно после встречи организма с ВГВ, поэтому этот маркер является важным показателем интенсивности циркуляции ВГВ среди населения [18]. Среди условно здорового населения Тывы частота выявления анти-НВс достигает максимальных значений в возрастной группе старше 60 лет (81,3%), минимальных

(3,7%) - в группе детей от 1 года до 7 лет (различия достоверны, р<0,05). Среди детей до 1 года анти-НВс выявлен в 29,5% случаев, что достоверно выше по сравнению с группой детей 1-7 лет (р<0,05). Такие данные можно объяснить трансплацентарной передачей материнских антител и их циркуляцией в крови младенцев на протяжении нескольких месяцев.

Важно отметить высокий уровень выявления антител к соге-антигену среди подростков 15-19 лет (31,5%), не получавших вакцину при рождении. Наблюдаемое в Тыве среди детей в возрасте 1-7 лет снижение частоты выявления анти-НВс аналогично результатам, полученным в других гиперэндемичных по ГВ странах, где риск встречи организма с вирусом высок. Так, частота развития ГВ (оцениваемой по выявлению анти-НВс) среди подростков в Микронезии через 15 лет после вакцинации составила 16,0% [19], в Гамбии -17,7% [20].

При изучении распространенности маркеров ВГЭ среди условно здорового населения Республики Тыва учитывали не только текущую инфекцию, но и перенесенную. Поэтому определяли анти-ВГЭ не только среди НВБАд-позитивных людей, но и во всей обследуемой группе условно здорового населения. В среднем частота выявления анти-ВГЭ составила 2,3% в пересчете на все обследованное население, при этом данный маркер выявляли во всех возрастных группах, кроме детей от 0 до 7 лет (см. рис. 1).

Распространенность ВГЭ-инфекции определяют по количеству анти-ВГЭ позитивных среди людей с НВБАд. Частота выявления анти-ВГЭ среди НВБАд-положительных людей из группы условно здорового населения Тывы составила в среднем 28,4% (27/95). С увеличением возраста обследованных показатели распространения дельта-инфекции возрастают, достигая максимальных показателей в группе людей в возрасте 40-49 лет (75%; 6/8) (рис. 2). Частота случаев кои суперинфекции ВГВ и ВГЭ колеблется в различных странах

%

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

<1 1-7 8-14 15-19 20-29 30-39 40-49 50-59 >60 Возрастные группы, годы

Рис. 2. Частота выявления анти-ВГР среди НВвДё-положи-тельных в группах условно здорового населения Республики Тыва

от спорадической регистрации до 25-30% и более [11], при этом регионы, где частота выявления анти-ВШ среди HBsAg-позитивных людей превышает 20%, считаются эндемичными по гепатиту дельта [7]. Таким образом, Республика Тыва является регионом, эндемичным не только по ГВ, но и по Ш.

В группе младенцев до 1 года и среди детей от 1 года до 7 лет в этом исследовании не зарегистрировано ни одного случая выявления анти-ВГй, что свидетельствует об отсутствии встречи с дельта-агентом. Очевидно, значительный охват вакцинацией против ГВ (превысившие 96%, начиная с 2004 г.) позволил предотвратить инфицирование ВШ, несмотря на большое количество потенциальных источников инфекции среди населения. Для сравнения, если в 2000 г. охват новорожденных вакцинацией против ГВ составил 10,2%, то и показатель выявления анти-ВГй среди детей в возрасте 8-14 лет составил 1,5% общего числа обследованных в данной группе, или 11,1% среди позитивных по HBsAg (различия достоверны, p<0,05). Высокая частота выявления анти-ВГй позволяет отнести Республику Тыва к регионам, эндемичным по гепатиту дельта, наряду с Чукоткой, где отмечена еще более высокая степень распространения коинфекции среди аборигенного населения (46,2%) [21]. К сожалению, в литературе последних лет отсутствуют данные о динамике распространенности Ш в этом регионе РФ.

Таким образом, полученные данные являются первым свидетельством предотвращения циркуляции ВШ в гиперэндемичном регионе среди представителей поколения,

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Исаева Ольга Владиславовна (Isaeva Olga V.) - кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник Научно-исследовательского центра ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; ведущий научный сотрудник лаборатории вирусных гепатитов ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» , Москва, Россия E-mail: isaeva.06@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-2656-3667

Ильченко Людмила Юрьевна (Ilchenko Lyudmila Yu.) - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пиро-гова» Минздрава России, ведущий научный сотрудник ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», ФГБНУ «Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова» РАН, Москва, Россия E-mail: ilchenko-med@yandex.ru

охваченного плановой вакцинацией против ГВ. Поскольку вакцина против Ш отсутствует и, вероятно, в ближайшее десятилетие не появится, вакцинация против ГВ является единственным эффективным инструментом для контроля ВШ. По-видимому, вакцинация против ГВ новорожденных даже более эффективна с точки зрения предотвращения заражения ВШ, чем ВГВ. Показано, что перинатальная передача ВШ, в отличие от ВГВ, случается крайне редко, и заражение ВШ, как правило, происходит в раннем детстве в виде суперинфекции на фоне полученной перинатально ВГВ-инфекции [23, 24]. Таким образом, наличие поствакцинальных анти-HBs антител у новорожденного защищает его от возможного заражения ВШ уже в первые месяцы жизни.

Очевидно, что вакцинация новорожденных против ГВ приведет к значительному снижению распространенности и даже элиминации Ш в отдаленном будущем. Математическое моделирование, выполненное A. Goyal и J.M. Murray для оценки влияния массовой вакцинации против ГВ на распространенность ВГВ и ВШ, показало, что в условиях Китая, где около 7% общей популяции инфицировано ВГВ, для быстрого снижения распространенности Ш недостаточно только вакцинации новорожденных. Внедрение вакцинации против ГВ среди взрослых с уровнем охвата 10% в год позволит предотвратить в течение 15 лет на 39 тысяч новых случаев Ш больше по сравнению с вакцинацией исключительно новорожденных [25]. Учитывая данные по эпидемиологии ГВ и Ш в Республике Тыва, полученные в данном исследовании, такой подход может быть эффективным с точки зрения быстрого снижения распространенности Ш и в этом регионе. Следует отметить, что высокие показатели частоты коинфекции ВГВ/ВШ в Республике Тыва выявлены среди условно здорового населения, т.е. среди людей, не знающих о своем статусе в отношении этого быстро прогрессирующего тяжелого заболевания. Поэтому в данном регионе необходимо проведение расширенных скрининговых программ для выявления людей с коинфекцией ВГВ/ВШ для последующего наблюдения за ними и лечения.

Таким образом, на популяционном уровне показано, что плановая вакцинация против ГВ предотвращает и снижает распространение ВШ даже в эндемичном регионе, являясь единственным действенным инструментом для управления этой инфекцией.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Кожанова Татьяна Викторовна (Kozhanova Tatyana V.) - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник ФГБНУ «Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова» РАН, доцент кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, врач - лабораторный генетик ГБУЗ г. Москвы «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия E-mail: vkozhanov@bk.ru

Клушкина Виталина Владимировна (Klushkina Vitalina V.) - кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры эпидемиологии и доказательной медицины ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), Москва, Россия E-mail: vitalinaklu@yandex.ru

Сарыглар Анна Александровна (Saryglar Anna A.) - кандидат медицинских наук, главный врач ГБУЗ Республика Тыва «Инфекционная больница», Кызыл, Россия E-mail: infeksiatuva@mail.ru

Аль-Шараби Шукри (Al'-Sharabi Sh.) - аспирант кафедры микробиологии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия E-mail: aspirantura@rudn.university

Амон Елена Павловна (Amon Elena P.) - кандидат биологических наук, доцент кафедры вирусологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия E-mail: epamon@yandex.ru

Кюрегян Карен Каренович (Kyuregyan Karen K.) - доктор биологических наук, профессор РАН, главный научный сотрудник Научно-исследовательского центра ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; ведущий научный сотрудник лаборатории вирусных гепатитов ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», Москва, Россия E-mail: karen-kyuregyan@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-3599-117X

Михайлов Михаил Иванович (Mikhaylov Mikhail I.) - член-корреспондент РАН, доктор биологических наук, профессор, руководитель Научно-исследовательского центра ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; заведующий лабораторией вирусных гепатитов ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», Москва, Россия E-mail: michmich2@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-6636-6801

ЛИТЕРАТУРА

1. Krugman S. Viral hepatitis type B: prospects for active immunization // Am. J. Med. Sci. 1975. Vol. 270, N 2. P. 391-393.

2. Thomas E., Yoneda M., Schiff E.R. Viral hepatitis: past and future of HBV and HDV// Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2015. Vol. 5. Article ID a021345.

3. Rizzetto M. HDV: introduction and epidemiology // Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2015. doi: 10.1101/cshper spect.a021576

4. Alfaiate D., Deny P., Durantel D. Hepatitis delta virus: from biological and medical aspects to current and investigational therapeutic options // Antiviral Res. 2015. Vol. 122. P. 112-129.

5. Михайлов М.И. Гепатит В и гепаднавирусы : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 1988. 43 с.

6. Абдурахманов Д.Т., Лопаткина Т.Н., Крель П.Е., Одинцов А.В. Хронический гепатит дельта: клинико-морфологическая характеристика, течение и исходы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2004. № 4. С. 14-17.

7. Rizzetto M. Hepatitis D: thirty years after // J. Hepatol. 2009. Vol. 50. P. 1043-1050.

8. Seeger C., Locarnini S. Perspectives on hepatitis B and delta viruses // Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2015. Vol. 5. Article ID a021345. URL: www.perspectivesinmedicine.org

9. Gaeta G., Stroffolini T., Smedile A. et al. Hepatitis delta in Europe: vanishing or refreshing? // Hepatology. 2007. Vol. 46. P. 1312-1313.

10. Servant-Delmas A., Le Gal F., Gallian P., Gordien E. et al. Increasing prevalence of HDV/HBV infection over 15 years in France // J. Clin. Virol. 2014. Vol. 59, N 2. P. 126-128. doi: 10.1016/j.jcv.2013.11.016

11. Heidrich B., Deterding K., Tillmann H.L. et al. Virological and clinical characteristics of delta hepatitis in Central Europe // J. Viral Hepat. 2009. Vol. 16. P. 883-894.

12. Abe K., Hayakawa E., Sminov A.V., Rossina A.L. et al. Molecular epidemiology of hepatitis B, C, D and E viruses among children in Moscow, Russia // J. Clin. Virol. 2004. Vol. 30, N 1. P. 57-61.

13. Kozhanova T., Klushkina V., Ilchenko L. et al. Prevalence of hepatitis delta markers in general population of Russian Federation // 14th International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease. Shanghai, Chine, 22-25 June 2012. P. 126-127.

14. Кожанова Т.В., Ильченко Л.Ю., Клушкина В.В. и др. Серологические маркеры инфицирования вирусами гепатитов среди «условно» здорового населения Республики Тыва // Мед. вирусол. 2013. Т. XXVII, № 2. C. 74-88.

15. Слепцова С.С. Вирусные гепатиты в Республике Саха (Якутия) и их роль в развитии первичного рака печени : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. СПб., 2013. 43 с.

16. Кузин С.Н., Зверев В.В., Алаторцева Г.И., Николаев А.В. и др. Широта распространения вирусных гепатитов среди различных групп населения на территории Республики Саха (Якутия) // Журн. микробиол. 2004. № 1. С. 18-22.

17. Клушкина В.В., Кожанова Т.В., Бажажина П.Г. и др. Оценка влияния массовой вакцинации против гепатита В в Российской Федерации // Журн. микробиол. 2012. № 5. С. 42-48.

18. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). М. : ГОУ ВУНМЦ Минздрава России, 2003. 384 с.

19. Chaves S.S., Groeger J., Helgenberger L., Auerbach S.B. et al. Improved anamnestic response among adolescents boosted with a higher dose of the hepatitis B vaccine. Vaccine. 2010. Vol. 28, N 16. P. 28602864.

20. Van der Sande M.A., Waight P.A., Mendy M., Zaman S. et al. Long-term protection against HBV chronic carriage of Gambian adolescents

vaccinated in infancy and immune response in HBV booster trial in adolescence // PLoS One. 2007. Vol. 2. P. e753.

21. Tulisov A., McMahon B.J., Koch A., Minuk G. et al. Viral hepatitis in the Arctic. A review from a Circumpolar Workshop on Viral hepatitis, ICCH13 // Alaska Med. 2007. Vol. 49, N 2. Suppl. P. 193-203.

22. Ott J.J., Stevens G.A., Groeger J., Wiersma S.T. Global epidemiology of hepatitis B virus infection: new estimates of age-specific HBsAg serop-revalence and endemicity // Vaccine. 2012. Vol. 30, N 12. P. 2212-2219.

23. Frangois-Souquiére S., Makuwa M., Bisvigou U., Kazanji M. Epidemiological and molecular features of hepatitis B and hepatitis

delta virus transmission in a remote rural community in central Africa // Infect. Genet. Evol. 2016. Vol. 39. P. 12-21. doi: 10.1016/j.meegid. 2015.12.021

24. Sellier P.O., Maylin S., Brichler S., Berçot B. et al. Hepatitis B VirusHepatitis D Virus mother-to-child co-transmission: a retrospective study in a developed country // Liver Int. 2017. doi: 10.1111/liv.13556

25. Goyal A., Murray J.M. The impact of vaccination and antiviral therapy on hepatitis B and hepatitis D epidemiology // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 10. Article ID e110143. doi: 10.1371/journal.pone. 0110143

REFERENCES

1. Krugman S. Viral hepatitis type B: prospects for active immunization. Am J Med Sci. 1975; 270 (2): 391-3.

2. Thomas E., Yoneda M., Schiff E.R. Viral hepatitis: past and future of HBV and HDV. Cold Spring Harb Perspect Med. 2015; 5: a021345.

3. Rizzetto M. HDV: introduction and epidemiology. Cold Spring Harb Perspect Med. 2015. doi: 10.1101/cshper spect.a021576

4. Alfaiate D., Deny P., Durantel D. Hepatitis delta virus: from biological and medical aspects to current and investigational therapeutic options. Antiviral Res. 2015; 122: 112-9.

5. Mikhailov M.I. Hepatitis B and hepadnaviruses: Autoabstract of Diss. Moscow, 1988: 43 p.

6. Abdurahmanov D.T., Lopatkina T.N., Krel' P.E., Odincov A.V. Chronic hepatitis delta: clinical and morphological features, natural history and outcomes. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii [Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology]. 2004;

7. Rizzetto M. Hepatitis D: thirty years after. J Hepatol. 2009; 50: 1043-50.

8. Seeger C., Locarnini S. Perspectives on hepatitis B and delta viruses. Cold Spring Harb Perspect Med. 2015; 5: a021345. URL: www.perspec-tivesinmedicine.org

9. Gaeta G., Stroffolini T., Smedile A., et al. Hepatitis delta in Europe: vanishing or refreshing? Hepatology. 2007; 46: 1312-3.

10. Servant-Delmas A., Le Gal F., Gallian P., Gordien E., et al. Increasing prevalence of HDV/HBV infection over 15 years in France. J Clin Virol. 2014; 59 (2): 126-8. doi: 10.1016/j.jcv.2013.11.016

11. Heidrich B., Deterding K., Tillmann H.L., et al. Virological and clinical characteristics of delta hepatitis in Central Europe. J Viral Hepat. 2009; 16: 883-94.

12. Abe K., Hayakawa E., Sminov A.V., Rossina A.L., et al. Molecular epidemiology of hepatitis B, C, D and E viruses among children in Moscow, Russia. J Clin Virol. 2004; 30 (1): 57-61.

13. Kozhanova T., Klushkina V., Ilchenko L., et al. Prevalence of hepatitis delta markers in general population of Russian Federation. In: 14th International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease. Shanghai, Chine, 22-25 June 2012: 126-7.

14. Kozhanova T.V., Ilchenko L.Yu., Klushkina V.V., et al. Prevalence of serological markers of viral hepatitis in conditionally healthy population of Republic Tyva. Meditsinskaya virusologia [Medical Virology]. 2013; XXVII

15. Sleptsova S.S. Viral hepatitis in the Sakha Republic

16. Kuzin S.N., Zverev V.V., Alatorceva G.I., Nikolaev A.V., et al. Prevalence of viral hepatitis in different population groups in Sakha Republic

17. Klushkina V.V., Kozhanova T.V., Bazhazhina P.G. et al. The impact of universal vaccination against hepatitis B in Russian Federation. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology]. 2012;

18. Shahgildian I.V., Mikhailov M.I., Onishenko G.G. Parenteral viral hepatitis

19. Chaves S.S., Groeger J., Helgenberger L., Auerbach S.B., et al. Improved anamnestic response among adolescents boosted with a higher dose of the hepatitis B vaccine. Vaccine. 2010; 28 (16): 2860-4.

20. Van der Sande M.A., Waight P.A., Mendy M., Zaman S., et al. Long-term protection against HBV chronic carriage of Gambian adolescents vaccinated in infancy and immune response in HBV booster trial in adolescence. PLoS One. 2007; 2: e753.

21. Tulisov A., McMahon B.J., Koch A., Minuk G., et al. Viral hepatitis in the Arctic. A review from a Circumpolar Workshop on Viral hepatitis, ICCH13. Alaska Med. 2007; 49 (2 Suppl): 193-203.

22. Ott J.J., Stevens G.A., Groeger J., Wiersma S.T. Global epidemiology of hepatitis B virus infection: new estimates of age-specific HBsAg serop-revalence and endemicity. Vaccine. 2012; 30 (12): 2212-19.

23. Frangois-Souquiére S., Makuwa M., Bisvigou U., Kazanji M. Epidemiological and molecular features of hepatitis B and hepatitis delta virus transmission in a remote rural community in central Africa. Infect Genet Evol. 2016; 39: 12-21. doi: 10.1016/j.meegid.2015.12.021

24. Sellier P.O., Maylin S., Brichler S., Bergot B., et al. Hepatitis B VirusHepatitis D Virus mother-to-child co-transmission: a retrospective study in a developed country. Liver Int. 2017. doi: 10.1111/liv.13556

25. Goyal A., Murray J.M. The impact of vaccination and antiviral therapy on hepatitis B and hepatitis D epidemiology. PLoS One. 2014; 9 (10): e110143. doi: 10.1371/journal.pone.0110143