Изучение субхронической токсичности бабезана 12%

Результаты и обсуждение. Клиническая картина при введении препарата внутрибрюшинно белым мышам в токсических и смертельных дозах развивалась в течение первых нескольких минут и характеризовалась следующими признаками: угнетение, вялость мышей, учащенное дыхание, тусклость глаз у погибающих мышей.

Гибель мышей, как правило, происходила в первые 10-20 минут после введения препарата.

Параметры острого токсического действия бабезана __________ при введении в желудок __________

Дозы, мл/кг 2,5 3,75 5,0 6,25 7,5 8,75 10,0

Выжило 6 5 4 3 2 1 0

Погибло 0 1 2 3 4 5 6

Исходя из результатов исследования ЛД0 при введении

внутрибрюшинно составила 2,5 мл/кг по лекарственной форме.

Расчетные данные составили: LD16 = 3,6 мл/кг; LD50 = 6,25 мл/кг; LD84 = 8,9 мл/кг; LD100 = 10,2 мл/кг.

Заключение. Таким образом, согласно ГОСТ 12.1.007-76 исследуемый препарат можно отнести к 3 классу опасности, т.к. LD50 при внутрибрюшинном введении составила 6,25 мл/кг по лекарственной форме или 248 мг/кг по ДВ, так как в 1 мл препарата содержится 40 мг ДВ.

Acute toxicity of babezan. Chomaev A.H. “Agrovetzashita”

Summary. LD50 of babezan given intraperitoneally to mice was 6,25 ml/kg of body weight (according to dosage form) and 248 mg/kg of body weight (according to active substance).

ИЗУЧЕНИЕ СУБХРОНИЧЕСКОЙ ТОКСИЧНОСТИ БАБЕЗАНА 12%

Чомаев А.Х.

ООО НВЦ «Агроветзащита»

Введение. Важнейшее значение для ветеринарной практики имеет безопасность применения лекарственных средств целевым животным.

Учитывая это, нами были проведены опыты по изучению субхронической токсичности препарата бабезан 12% (имидокарба дипропионат), разработанногофирмой ООО «НВЦ Агроветзащита».

Согласно литературным анным имидокарба дипропионат обладает широким спектром действия на паразитов класса Piroplasma и относится к умеренно опасным веществам-3 класс по ГОСТ 12.1.007-76

Материалы и методы. Для оценки субхронической токсичности бабезана 12% под опыт взяли 40 крыс-самцов с массой тела 130-140 г и разделили их на 4 группы по 10 голов в каждой. Препарат вводили животным по следующей схеме: 1-й группе - 1/10 часть бабезана от ЛД50 (2,9 мл/кг); 2-й группе - 1/20 (1,4 мл/кг); 3-й группе - 1/50 (0,5 мл/кг). Животные 4-й группы

549

получали дистилированную воду и служили контролем. Введение препарата в указанных выше дозах проводили в течение 15-ти суток.

Через 15 суток животных убивали, отбирали пробы крови для проведения гематологических и биохимических исследований. После убоя животных внутренние органы взвешивали и определяли массовые коэффициенты.

Результаты исследований. В группе крыс, получавших бабезан в дозе 1/10 от ЛД50 отсутствовали симптомы интоксикации, однако 1 из 10 крыс пала на 12-е сутки опыта. При вскрытии крысы и макроскопическом исследовании органов патологических изменений не выявлено. Введение бабезана в дозе 1/10 от ЛД50 замедляло динамику прироста массы тела по сравнению с контрольныи крысами.

Общее состояние и поведение крыс, получавших бабезан в дозах 1/20 и 1/50 от ЛД50, состояние шерстного покрова, прием корма и воды не изменялись в течение всего периода. По данным показателям животные в опытных группах не отличались от крыс контрольной группы. Прирост массы тела крыс, получавших препарат в дозе 1/20 от ЛД50 приближался к контрольному значению, а при введении бабезана в дозе 1/50 был сравним с контролем.

Массовые коэффициенты ряда органов крыс после перорального введения бабезана в течение 15-ти суток достоверно не отличались друг от друга и от контрольных. Например, массовые коэффициенты печени у крыс, которым вводили бабезан в дозах 1/10; 1/20 и 1/50 от ЛД50, соответственно равнялись 36,20±0,18; 35,90±0,29; 36,10±0,30 против 36,80±0,16 в контроле; для почек 6,50±0,10; 6,40±0,15 и 6,39±0,11 против 6,45±0,29 в контроле; для легких соответственно 6,10±0,10; 6,25±0,11 и 6,11±0,10 против 6,09 ±0,06 в контроле.

Гематологические показатели. Наиболее информативные показатели у крыс трех опытных и контрольной групп это гематологические. При введении препарата в дозе 1/10 от ЛД50, имело место достоверное снижение количества тромбоцитов (185,00±2,15 против 228,70±2,12 (109/л)) в контроле; количества лейкоцитов (3,90±0,17 против 5,62±0,10 (109/л)) в контроле; наблюдали тенденцию к снижению уровня гемоглобина и уменьшению числа эритроцитов, однако эти изменения не носили статистически значимого характера.

Введение бабезана в дозе 1/20 от ЛД50 вызвало аналогичные, достоверные, но выраженные в меньшей степени изменения. При введении препарата в дозе 1/50 от ЛД50 изменений в гематологических показателях не наблюдали.

Бабезан при многократном ежедневном введении в трех дозах не привел к достоверному изменению лейкоцитарной формулы.

Биохимические показатели. Изучение влияния бабезана на показатели белкового, липидного и углеводного обмена в сыворотке крови крыс были следующие.

550

Введение препарата дозе 1/10 от ЛД50 способствовало достоверному повышению активности аспартат- и аланинаминотрансферазы, креатинина и глюкозы. Остальные показатели у крыс данной группы оставались без достоверных изменений.

При введении бабезана в дозе 1/20 от ЛД50 было отмечено достоверное повышение активности аспартат- и аланинаминотрансферазы.

При введении препарата в дозе 1/50 от ЛД50 не повлияло на биохимические показатели. Концентрация белка, холестерина, креатинина, мочевины, триглециридов, глюкозы, а также активность аспартат- и аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы были в пределах физиологической нормы и не отличались от контрольных значений.

Изменение активности аспартат- и аланинаминотрансферазы отмечали только в группах живоных, которым был введен препарат в дозах 1/10 и 1/20 от ЛД50.

Повышение уровня креатинина при введении бабезана в дозе 1/10 от ЛД50 указывает на отрицательное влияние препарата на функциональное состояние печени.

Заключение. Изучение субхронической токсичности бабезана 12% на крысах при введении препарата в дозах 1/10, 1/20 и 1/50 от ЛД50 в течение 15-ти суток показало:

1. Доза бабезана 12% 1/10 от ЛД50 или 2,9 мл/кг является токсической при пероральном введении в течение 15-ти суток.

2. Доза бабезана 12% 1/20 от ЛД50 или 1,4 мл/кг является пороговой при пероральном введении в течение 15-ти суток.

3. Доза бабезана 12% 1/50 от ЛД50 0,5 мл/кг является недействующей при пероральном введении в течение 15-ти суток.

Литература: 1.Лебедев В.Л. Пироплазмоз собак// Докл.5 Всес.съезд протозоологов/ Витебск, 1992.- №4.- С.-85. 2. Oves M.G.// Vet.Rec.-1970-V.86.-Р. 8. 3.Vilenberg G.Verdiesen P.Zwart D. //Vet.J.1981.-Vol. 3.-Р.8.

Subchronic toxicity of babezan 12%. Chomaev A.H. “Agrovetzashita”

Summary. One evaluated the subchronic toxicity of babezan 12% at dosage to rats at three dose levels for 15 days. The dose level of 2,9 ml/kg of body weight (1/10 of LD50) was determined to be the toxic one as while the dose levels 1,4 and 0,5 ml/kg of body weight appeared to be the threshold dose and no-observable dose respectively.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ БАБЕЗАНА 12%

Чомаев А.Х.

ООО НВЦ «Агроветзащита»

Введение. Актуальным является создание новой лекарственной формы препарата, обладающей высокой эффективностью против пироплазмид и

551