НОВЫЙ СТАБИЛИЗАТОР ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ БЕЛКОВ

1. Способ стабилизации белка крови человека или белка плазмы крови человека с молекулярной массой более 10 кДа посредством добавления мелицитозы в раствор, содержащий белок крови человека или белок плазмы крови человека с молекулярной массой более 10 кДа.
2. Способ по п.1, где раствор приводят в твердое состояние необязательно посредством лиофилизации.
3. Способ по п.1, где мелицитоза содержится в количестве до 1000 мМ, в частности приблизительно от 10 мМ до приблизительно 200 мМ, в частности от приблизительно 10 мМ до приблизительно 100 мМ.
4. Способ по п.1, где белок крови человека или белок плазмы крови человека с молекулярной массой более 10 кДа представляет собой фармацевтически или биологически значимый белок крови человека или белок плазмы крови человека.
5. Способ по п.4, в котором фармацевтически или биологически значимый белок представляет собой рекомбинантно получаемый белок крови человека или белок плазмы крови человека с молекулярной массой более 10 кДа.
6. Способ по п.4, где фармацевтически или биологически значимый белок представляет собой белок человека или белок из других источников, таких как растения, насекомые и т.д., или мутантный, искусственный, синтетический, слитый или химерный белок или его производное, связанное с одним или несколькими химическими соединениями, а также их сочетания.
7. Способ по п.6, где белок крови человека или белок плазмы крови человека с молекулярной массой более 10 КДа представляет собой фактор свертывания крови, включающий фибриноген, мономер фибрина, протромбин, тромбин, FV, FVa, FX, FXa, FIX, FIXa, FVII, FVIIa, FVIII, FXI, FXIa, FXII, FXIIa, FXIII, FXIIIa, фактор фон Виллебранда, ADAMTS13 и их производные и мутеины.
8. Способ по п.6, в котором белок крови человека или белок плазмы крови человека с молекулярной массой более 10 кДа представляет собой транспортные белки, такие как альбумин, трансферрин, церулоплазмин, гаптоглобин, гемоглобин, гемопексин и т.д., ингибиторы протеаз, такие как β-антитромбин, α-антитромбин, α2-макроглобулин, ингибитор C1, ингибитор тканевого фактора (TFPI), кофактор гепарина II, ингибитор белка C (PAI-3), белок C, белок S, белок Z и т.д., иммуноглобулины, такие как поликлональные антитела (IgG), моноклональные антитела, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, IgA1, IgA2, IgM, IgE, IgD, белок Бенс-Джонса, связанные с клетками белки плазмы крови, такие как тромбоглобулин, фибронектин, тромбоцитарный фактор 4 и т.д., аполипопротеины, такие как apo A-I, apo A-II, apo E, факторы комплемента, такие как фактор В, фактор D, фактор H, фактор I, инактиватор C3b, пропердин, белок, связывающий C4 и т.д., факторы роста, такие как фактор роста тромбоцитов (PDGF), эпидермальный фактор роста (EGF), трансформирующий фактор роста α (TGF-α), трансформирующий фактор роста β (TGF-β), фактор роста фибробластов (FGF), фактор роста гепатоцитов, антиангиогенные белки, такие как латентный антитромбин и прелатентный антитромбин, и т.д., высокогликозилированные белки, включающие кислый гликопротеин альфа-1, антихимотрипсин, интер-альфа-ингибитор трипсина, гликопротеин α-2-HS, C-реактивный белок и другие белки крови человека или белки плазмы крови человека с молекулярной массой более 10 кДа, такие как гликопротеин, богатый гистидином, маннан-связывающий лектин, GC-глобулин, плазминоген, α-1-микроглобулин, C-реактивный белок, факторы крови, такие как эритропоэтин, интерферон, опухолевые факторы, tPA, gCSF и их производные и мутеины.
9. Способ по любому из пп.1-8, где присутствует по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, такое как рекомбинантный альбумин, полисорбат 80, полисорбат 20, или полоксамеры, в частности полоксамер 188.
10. Способ по любому из пп.1-8, где присутствует по меньшей мере одно буферное средство, такое как гистидин, цитрат натрия, HEPES, Tris, MOPS или PIPES.
11. Способ по любому из пп. 1-8, где присутствует по меньшей мере один стабилизатор, такой как сахара, аминокислоты, полиолы, кофакторы или их сочетания, и/или где присутствует по меньшей мере один регулятор тоничности, такой как хлорид натрия, аргинин, глицин, хлорид калия, сахара или сахарные спирты, и/или где присутствует по меньшей мере один наполнитель, такой как глицин, маннит, хлорид натрия, аргинин или сахароза.
12. Композиция, содержащая белок крови человека или белок плазмы крови человека с молекулярной массой более 10 КДа и мелицитозу.
13. Композиция по п.12 в жидком или твердом состоянии.
14. Композиция по п.12, дополнительно содержащая наполнитель, поверхностно-активное вещество, буферное средство, дополнительный стабилизатор и/или регулятор тоничности.
15. Композиция по любому из пп.12-14, где белок представляет собой фактор VIII.
16. Композиция по любому из пп.12-14, где белок представляет собой фактор IX.
17. Композиция по любому из пп.12-14, где белок представляет собой HES-G-CSF.
18. Применение мелицитозы для стабилизации белка крови человека или белка плазмы крови человека с молекулярной массой более 10 КДа, в частности стабилизации в ходе процесса, в процессе лиофилизации, в растворе, при очистке, а также при получении, в частности, в клеточной культуре; или для длительной стабилизации, в частности, для увеличения срока годности, где длительность составляет по меньшей мере 6 месяцев, конкретно - по меньшей мере 12 месяцев, более конкретно - по меньшей мере 18 месяцев, еще более конкретно - 24 месяца или 36 месяцев.