ВОДНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ АНТИТЕЛА К PD-1 ПРОЛГОЛИМАБА И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Водная фармацевтическая композиция анти-PD-1 антитела, содержащая:
(a) пролголимаб в концентрации от 15 мг/мл до 40 мг/мл в качестве антитела;
(b) трегалозы дигидрат в концентрации от 80 мг/мл до 110 мг/мл;
(c) натрия ацетат тригидрат в концентрации от 0.2 мг/мл до 2.5 мг/мл; и
(d) уксусную кислоту до рН 4.5-5.5.
2. Водная фармацевтическая композиция по п. 1, где указанный пролголимаб находится в концентрации 20 мг/мл.
3. Водная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, где указанный трегалозы дигидрат находится в концентрации от 95 мг/мл до 105 мг/мл.
4. Водная фармацевтическая композиция по п. 3, где указанный трегалозы дигидрат находится в концентрации 100 мг/мл.
5. Водная фармацевтическая композиция по п. 4, где указанный натрия ацетат тригидрат находится в концентрации от 1.6 мг/мл до 1.9 мг/мл.
6. Водная фармацевтическая композиция по п. 5, где указанный натрия ацетат тригидрат находится в концентрации от 1.7 мг/мл до 1.8 мг/мл.
7. Водная фармацевтическая композиция по п. 6, где указанный натрия ацетат тригидрат находится в концентрации 1.742 мг/мл.
8. Водная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 2, где указанная уксусная кислота добавлена до рН 5.0.
9. Водная фармацевтическая композиция анти-PD-1 антитела, содержащая:
(a) пролголимаб в концентрации от 90 мг/мл до 150 мг/мл в качестве антитела;
(b) трегалозы дигидрат в концентрации от 50 мг/мл до 110 мг/мл;
(c) натрия ацетат тригидрат в концентрации от 0.2 мг/мл до 2.5 мг/мл; и
(d) уксусную кислоту до рН от 4.5 до 5.5.
10. Водная фармацевтическая композиция по п. 9, где указанный пролголимаб находится в концентрации от 90 мг/мл до 110 мг/мл.
11. Водная фармацевтическая композиция любому из пп. 9, 10, где указанный пролголимаб находится в концентрации 100 мг/мл.
12. Водная фармацевтическая композиция по п. 9, где указанный трегалозы дигидрат находится в концентрации от 75 мг/мл до 85 мг/мл.
13. Водная фармацевтическая композиция по п. 12, где указанный трегалозы дигидрат находится в концентрации 8 0 мг/мл.
14. Водная фармацевтическая композиция по п. 9, где указанный натрия ацетат тригидрат находится в концентрации от 1.6 мг/мл 1.9 до мг/мл.
15. Водная фармацевтическая композиция по п. 14, где указанный натрия ацетат тригидрат находится в концентрации от 1.7 мг/мл до 1.8 мг/мл.
16. Водная фармацевтическая композиция по п. 15, где указанный натрия ацетат тригидрат находится в концентрации 1.742 мг/мл.
17. Водная фармацевтическая композиция по п. 8, где указанная уксусная кислота добавлена до рН от 5.0 до 5.5.
18. Водная фармацевтическая композиция анти-PD-1 антитела, содержащая:
(a) пролголимаб в концентрации от 5 мг/мл до 150 мг/мл в качестве антитела;
(b) трегалозы дигидрат в концентрации от 70 мг/мл до 110 мг/мл;
(c) L-гистидин в концентрации от 0,2 до 2,5 мг/мл; и
(d) L-гистидина гидрохлорид в концентрации от 0,2 до 3,5 мг/мл.
19. Водная фармацевтическая композиция по п. 18, где указанный пролголимаб находится в концентрации от 15 мг/мл до 40 мг/мл.
20. Водная фармацевтическая композиция по п. 19, где указанный пролголимаб находится в концентрации от 15 мг/мл до 25 мг/мл.
21. Водная фармацевтическая композиция по п. 20, где указанный пролголимаб находится в концентрации 20 мг/мл.
22. Водная фармацевтическая композиция по любому из пп. 18-21, где указанный трегалозы дигидрат находится в концентрации от 95 мг/мл до 105 мг/мл.
23. Водная фармацевтическая композиция по п. 22, где указанный трегалозы дигидрат находится в концентрации 100 мг/мл.
24. Водная фармацевтическая композиция по п. 18, где указанный пролголимаб находится в концентрации от 90 мг/мл до 110 мг/мл
25. Водная фармацевтическая композиция по п. 24, где указанный пролголимаб находится в концентрации 100 мг/мл.
26. Водная фармацевтическая композиция по пп. 18, 24, 25, где указанный трегалозы дигидрат находится в концентрации от 75 мг/мл до 85 мг/мл.
27. Водная фармацевтическая композиция по п. 26, где указанный трегалозы дигидрат находится в концентрации 80 мг/мл.
28. Водная фармацевтическая композиция по п. 18, где указанный L-гистидин находится в концентрации от 0,7 до 1,0 мг/мл.
29. Водная фармацевтическая композиция по п. 28, где указанный L-гистидин находится в концентрации 0,92 мг/мл.
30. Водная фармацевтическая композиция по п. 18, где указанный L-гистидина гидрохлорид находится в концентрации от 2,8 до 3,3 мг/мл.
31. Водная фармацевтическая композиция по п. 30, где указанный L-гистидина гидрохлорид находится в концентрации 2,96 мг/мл.
32. Водная фармацевтическая композиция по п. 18, где указанная композиция имеет рН от 5.5 до 6.5.
33. Водная фармацевтическая композиция по п. 32, где указанная композиция имеет рН от 5.5 до 6.0.
34. Водная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1, 18, дополнительно содержащая подходящий солюбилизатор.
35. Водная фармацевтическая композиция по п. 34, где указанный солюбилизатор представляет собой полоксамер 188.
36. Водная фармацевтическая композиция по п. 35, где указанный полоксамер 188 находится в количестве, которое больше 0 мг/мл, но равно или меньше 1 мг/мл.
37. Водная фармацевтическая композиция анти-PD-1 антитела, содержащая:
(a) пролголимаб в концентрации 20 мг/мл в качестве антитела;
(b) трегалозы дигидрат в концентрации 100 мг/мл;
(c) натрия ацетат тригидрат в концентрации от 0.2 до 2.5 мг/мл; и
(d) уксусную кислоту до рН от 4.5 до 5.5.
38. Водная фармацевтическая композиция анти-PD-1 антитела по п. 37, содержащая:
(a) пролголимаб в концентрации 20 мг/мл в качестве антитела;
(b) трегалозы дигидрат в концентрации 100 мг/мл;
(c) натрия ацетат тригидрат в концентрации от 1.7 мг/мл до 1.8 мг/мл; и
(d) уксусную кислоту до рН 5.0.
39. Водная фармацевтическая композиция анти-PD-1 антитела по п. 38, содержащая:
(a) пролголимаб в концентрации 20 мг/мл в качестве антитела;
(b) трегалозы дигидрат в концентрации 100 мг/мл;
(c) натрия ацетат тригидрат в концентрации 1.742 мг/мл; и
(d) уксусную кислоту до рН 5.0.
40. Водная фармацевтическая композиция анти-PD-1 антитела, содержащая:
(a) пролголимаб в концентрации 100 мг/мл в качестве антитела;
(b) трегалозы дигидрат в концентрации 80 мг/мл;
(c) натрия ацетат тригидрат в концентрации от 0.2 до 2.5 мг/мл; и
(d) уксусную кислоту до рН от 4.5 до 5.5.
41. Водная фармацевтическая композиция анти-PD-1 антитела по п. 40, содержащая:
(a) пролголимаб в концентрации 100 мг/мл в качестве антитела;
(b) трегалозы дигидрат в концентрации 80 мг/мл;
(c) натрия ацетат тригидрат в концентрации от 1.7 мг/мл до 1.8 мг/мл; и
(d) уксусную кислоту до рН от 5.0 до 5.5.
42. Водная фармацевтическая композиция анти-PD-1 антитела по п. 41, содержащая:
(a) пролголимаб в концентрации 100 мг/мл в качестве антитела;
(b) трегалозы дигидрат в концентрации 80 мг/мл;
(c) натрия ацетат тригидрат в концентрации 1.742 мг/мл; и
(d) уксусную кислоту до рН от 5.0 до 5.5.
43. Водная фармацевтическая композиция анти-PD-1 антитела, содержащая:
(a) пролголимаб в концентрации 20 мг/мл в качестве антитела;
(b) трегалозы дигидрат в концентрации 100 мг/мл;
(c) L-гистидин в концентрации от 0.2 до 2.5 мг/мл; и
(d) L-гистидина гидрохлорид в концентрации от 0.2 до 3.5 мг/мл;
(e) где указанная композиция имеет рН от 5.5 до 6.5.
44. Водная фармацевтическая композиция анти-PD-1 антитела по п. 43, содержащая:
(a) пролголимаб в концентрации 20 мг/мл в качестве антитела;
(b) трегалозы дигидрат в концентрации 100 мг/мл;
(c) L-гистидин в концентрации 0.92 мг/мл; и
(d) L-гистидина гидрохлорид в концентрации 2.96 мг/мл;
(e) где указанная композиция имеет рН 5.5.
45. Водная фармацевтическая композиция анти-PD-1 антитела, содержащая:
(a) пролголимаб в концентрации 100 мг/мл в качестве антитела;
(b) трегалозы дигидрат в концентрации 80 мг/мл;
(c) L-гистидин в концентрации от 0.2 до 2.5 мг/мл; и
(d) L-гистидина гидрохлорид в концентрации от 0.2 до 3.5 м г/мл;
(e) где указанная композиция имеет рН от 5.5 до 6.5.
46. Водная фармацевтическая композиция анти-PD-1 антитела по п. 45, содержащая:
(a) пролголимаб в концентрации 100 мг/мл в качестве антитела;
(b) трегалозы дигидрат в концентрации 80 мг/мл;
(c) L-гистидин в концентрации 0.92 мг/мл; и
(d) L-гистидина гидрохлорид в концентрации 2.96 мг/мл;
(e) где указанная композиция имеет рН от 5.5 до 6.0.
47. Водная фармацевтическая композиция анти-PD-1 антитела, содержащая:
(a) пролголимаб в концентрации 2 0 мг/мл в качестве антитела;
(b) трегалозы дигидрат в концентрации 100 мг/мл;
(c) натрия ацетат тригидрат в концентрации 1.742 мг/мл;
(d) уксусную кислоту до рН 5.0.
48. Водная фармацевтическая композиция анти-PD-1 антитела, содержащая:
(a) пролголимаб в концентрации 20 мг в качестве антитела;
(b) трегалозы дигидрат в концентрации 100 мг;
(c) натрия ацетат тригидрат в концентрации 1.742 мг;
(d) уксусную кислоту до рН 5.0, и
(e) вода для инъекций до 1 мл.
49. Водная фармацевтическая композиция по любому из пп. 37-48, дополнительно содержащая подходящий солюбилизатор.
50. Водная фармацевтическая композиция по пп. 4, 9, где указанный солюбилизатор представляет собой полоксамер 188.
51. Водная фармацевтическая композиция по п. 50, где указанный полоксамер 188 находится в количестве, которое больше 0 мг/мл, но равно или меньше 1 мг/мл.
52. Водная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-51, где указанная композиция предназначена для парентерального введения.
53. Водная фармацевтическая композиция по п. 52, где указанная композиция предназначена для внутривенного, подкожного или внутримышечного введения.
54. Водная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-51, где указанная композиция находится во флаконе.
55. Водная фармацевтическая композиция по п. 54, где указанный флакон представляет собой стеклянный флакон.
56. Водная фармацевтическая композиция по п. 54, где указанный флакон имеет объем от 1 мл до 50 мл.
57. Водная фармацевтическая композиция по п. 54, где указанный флакон имеет объем 5 мл, 10 мл, 15 мл или 20 мл.
58. Водная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-51, где указанная композиция находится в шприце.
59. Водная фармацевтическая композиция по п. 58, где указанный шприц имеет вместимость 1 мл.
60. Водная фармацевтическая композиция по п. 58, где указанный шприц имеет вместимость 2 мл.
61. Водная фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-51, где указанная композиция находится в преднаполненном шприце.
62. Водная фармацевтическая композиция по п. 61, где указанный преднаполненный шприц имеет вместимость 1 мл.
63. Водная фармацевтическая композиция по п. 61, где указанный преднаполненный шприц имеет вместимость 2 мл.
64. Применение водной фармацевтической композиции антитела к PD-1 пролголимаба по любому из пп. 1-63 для лечения злокачественного новообразования у субъекта, нуждающегося в этом.
65. Применение по п. 64, где злокачественное новообразование выбрано из группы, содержащей меланому, в том числе неоперабельную или метастатическую меланому, ранние стадии меланомы до и после радикального лечения; рак легкого, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), в том числе неоперабельный или метастатический немелкоклеточный рак легкого; неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак легкого; мелкоклеточный рак легкого, в том числе неоперабельный или метастатический мелкоклеточный рак легкого; рак легкого ранних стадий до и после радикального лечения; рак шейки матки, в том числе метастатический рак шейки матки, ранние стадии рака шейки матки до и после радикального лечения; опухоли головы и шеи, в том числе плоскоклеточный рак головы и шеи; лимфома Ходжкина; опухоли желудка и кишечника, метастатический плоскоклеточный рак пищевода; рак мочевого пузыря, в том числе метастатическая уротелиальная карцинома, рак почки; рак эндометрия, в том числе метастатический рак эндометрия, ранние стадии рака эндометрия до и после радикального лечения; рак молочной железы, в том числе метастатический рак молочной железы, ранние стадии рака эндометрия до и после радикального лечения; рак печени, в том числе метастатический или неоперабельный рак печени, ранние стадии рака печени до и после радикального лечения; неоперабельная или метастатическая солидная опухоль, в том числе неоперабельная или метастатическая солидная опухоль с признаками микросателлитной нестабильности.
66. Применение водной фармацевтической композиции антитела к PD-1 пролголимаба по любому из пп. 1-8, 19-22, 37-39, 43, 44 для лечения злокачественного новообразования у субъекта, нуждающегося в этом.
67. Применение по п. 66, где указанную водную фармацевтическую композицию вводят в дозе антитела к PD-1 пролголимаба 1 мг/кг массы тела.
68. Применение по п. 66, где указанную водную фармацевтическую композицию вводят в дозе антитела к PD-1 пролголимаба 3 мг/кг массы тела.
69. Применение по п. 66, где указанную водную фармацевтическую композицию вводят каждые 2 недели.
70. Применение по п. 66, где указанную водную фармацевтическую композицию вводят каждые 3 недели.
71. Применение по п. 66, где указанную водную фармацевтическую композицию вводят в дозе антитела к PD-1 пролголимаба 1 мг/кг массы тела каждые 2 недели.
72. Применение по п. 66, где указанную водную фармацевтическую композицию вводят в дозе антитела к PD-1 пролголимаба 3 мг/кг массы тела каждые 3 недели.
73. Применение по п. 66, где указанную водную фармацевтическую композицию вводят парентерально.
74. Применение по п. 73, где указанную парентеральное введение представляет собой внутривенное, подкожное или внутримышечное введение.
75. Применение по п. 73, где указанную водную фармацевтическую композицию вводят внутривенно в виде инфузии.
76. Применение по п. 66, где злокачественное новообразование представляет собой меланому, в том числе неоперабельную или метастатическую меланому, ранние стадии меланомы до и после радикального лечения; рак легкого, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), в том числе неоперабельный или метастатический немелкоклеточный рак легкого.
77. Способ лечения злокачественного новообразования у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества водной фармацевтической композиции по любому из пп. 1-8, 19-22, 37-39, 43, 44.
78. Способ по п. 77, где указанную водную фармацевтическую композицию вводят в дозе антитела к PD-1 пролголимаба 1 мг/кг массы тела.
79. Способ по п. 77, где указанную водную фармацевтическую композицию вводят в дозе антитела к PD-1 пролголимаба 3 мг/кг массы тела.
80. Способ по п. 77, где указанную водную фармацевтическую композицию вводят каждые 2 недели.
81. Способ по п. 77, где указанную водную фармацевтическую композицию вводят каждые 3 недели.
82. Способ по п. 77, где указанную водную фармацевтическую композицию вводят в дозе антитела к PD-1 пролголимаба 1 мг/кг массы тела каждые 2 недели.
83. Способ по п. 77, где указанную водную фармацевтическую композицию вводят в дозе антитела к PD-1 пролголимаба 3 мг/кг массы тела каждые 3 недели.
84. Способ по п. 77, где указанную водную фармацевтическую композицию вводят парентерально.
85. Способ по п. 84, где указанную парентеральное введение представляет собой внутривенное, подкожное или внутримышечное введение.
86. Способ по п. 84, где указанную водную фармацевтическую композицию вводят внутривенно в виде инфузии.
87. Способ по п. 77, где злокачественное новообразование представляет собой меланому, в том числе неоперабельная или метастатическую меланому, ранние стадии меланомы до и после радикального лечения; рак легкого, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), в том числе неоперабельный или метастатический немелкоклеточный рак легкого.
88. Способ лечения злокачественного новообразования у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества пролголимаба.
89. Способ по п. 88, где указанный пролголимаб вводят в дозе 1 мг/кг.
90. Способ по п. 88, где указанный пролголимаб вводят в дозе 3 мг/кг.
91. Способ по п. 88, где указанный пролголимаб вводят каждые 2 недели.
92. Способ по п. 88, где указанный пролголимаб вводят каждые 3 недели.
93. Способ по п. 88, где указанный пролголимаб вводят в дозе 1 мг/кг каждые 2 недели.
94. Способ по п. 88, где указанный пролголимаб вводят в дозе 3 мг/кг каждые 3 недели.
95. Способ по п. 88, где указанный пролголимаб вводят парентерально.
96. Способ по п. 95, где указанную парентеральное введение представляет собой внутривенное, подкожное или внутримышечное введение.
97. Способ по п. 95, где указанный пролголимаб вводят внутривенно в виде инфузии.
98. Способ по п. 88, где злокачественное новообразование представляет собой меланому, в том числе неоперабельная или метастатическую меланому, ранние стадии меланомы до и после радикального лечения; рак легкого, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), в том числе неоперабельный или метастатический немелкоклеточный рак легкого.