СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ УГРЕВОЙ БОЛЕЗНИ
METHOD OF TREATING ACNE

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической иммунологии и дерматологии, и может быть использовано для лечения угревой болезни (acne vulgaris) средней и тяжелой степеней тяжести.
Угревая болезнь - одно из самых часто встречающихся заболеваний в популяции. Ею страдают 85% лиц в возрасте от 12 до 24 лет, 8% - от 25 до 34 лет и 3% старше 35 лет (Leyden J., Strauss J., Krowchuk D. et al. Guidelines of care for acne vulgaris management. J Am Acad Dermatol. - 2007. Vоl.№56. - P.651-653). Пик заболеваемости приходится на период социального становления и психологического утверждения человека, при этом угревая болезнь, не являясь инвалидизирующей патологией, вызывает развитие психоэмоционального дистресса, а также приводит к формированию депрессивных состояний и последующей десоциализации у пациентов молодого возраста (Fried R., Friedman A. Psychosocial sequelae related to acne: looking beyond the physical // Journal of Drugs in Dermatology. - 2010. - Vоl.9, №5. - P.50-52).
В настоящее время существует множество способов лечения угревой болезни. Однако каждый из известных методов лечения обладает либо недостаточной клинической эффективностью, либо широким спектром противопоказаний и побочных воздействий на организм пациента. Таким образом, разработка новых методов лечения угревой болезни является актуальной проблемой иммунологии и дерматовенерологии.
Проведенными исследованиями по патентам и научно-медицинской литературе были найдены различные способы лечения угревой болезни.
Так, в работе S.Babaeinejad, E.Khodaeiani и соавторов (Babaeinejad S., Khodaeiani E., Fouladi R.F. Comparison of therapeutic effect of oral doxycycline and azithromycin in patients with moderate acne vulgaris: What is the role of age? // J. Dermatol. Treat. - 2010. Jul. - №29. P 255-259) описан способ лечения угревой болезни, заключающийся в длительном, до 2-3 месяцев, пероральном приеме антибактериальных препаратов ряда тетрациклинов и макролидов.
Недостатками данного способа являются развивающиеся в процессе лечения побочные явления, а именно: повышение печеночных трансаминаз (Driscoll MS, Rothe MJ, Abrahamian L. et al. Long-term oral antibiotics for acne: is laboratory monitoring necessary? // J Am Acad Dermatol. - 1993 Apr. - Vol 28(4). - P.№595-602) за счет кумуляции препаратов и гепатотоксичного действия высоких концентраций, повышенная фоточувствительность (Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. - М.: 2007. - С.802-842), дисбактериоз (Барановский А.Ю., Кондрашина Э.А. Дисбактериоз кишечника. - СПб.: 2008. - С.51-58), формирование резистентности к проводимому лечению (Patel М., Bowe W.P., Heughebaert С. et al. The development ofantimicrobal resistance due to the antibiotic treatment of acnevulgaris: a review // J Dermatol. - 2010 Jun; 9 (6) - P.655-664).
Известен способ лечения среднетяжелых и тяжелых форм угревой болезни посредством назначения препаратов 13-цис-ретиноевой кислоты - изотретиноина, применяемых перорально в течение 4-6 месяцев (Zouboulis CC. Exploration of retinoid activity and the role of inflammation in acne: issues affecting future directions for acne therapy. // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2001; 15 Suppl 3. P.63-67). Стандартные дозы препаратов 13-цис-ретиноевой кислоты составляют 0,5-1 мг/кг массы тела, при этом кумулятивная доза находится в диапазоне от 120 до 150 мг/кг массы тела, длительность лечения зависит от тяжести процесса.
Патентом РФ №2340353 (2009 г., бюл. №4) защищен «Способ лечения тяжелой формы вульгарных угрей». Способ предусматривает сочетание препарата изотретиноина-роаккутана в курсовой дозе 50-60 мг/кг массы тела с применением препарата альфа-интерферона виферона в виде ректальных свечей в суточной дозе 3 миллиона ME в течение первых 10 дней.
Недостатком данных методов терапии вульгарных угрей является большое количество побочных эффектов, развивающихся при использовании изотретиноина, а именно: высокая тератогенность, хейлит, дерматит лица, сухость в носу, нарушение лабораторных показателей: повышение триглицеридов, холестерина, СОЭ и печеночных ферментов, а также широкий спектр противопоказаний к назначению данного препарата (Rigopoulos D, Larios G, Katsambas AD. The role of isotretinoin in acne therapy: why not as first-line therapy? facts and controversies // Clin DermatoL - 2010 Jan-Feb. - №28(1). P.24-30). Также немаловажно учитывать высокую стоимость данного вида терапии, что делает ее широкое применение ограниченным.
В патенте РФ №2400226 описан «Способ лечения угревой болезни» (2010 г., бюл. №27), включающий в себя прием препарата изотретиноина-роаккутана в ультранизкой дозе 10 мг внутрь один раз в день вне зависимости от массы тела в течение 4 месяцев в сочетании с наружным применением адапалена с клиндамицином - препарата клензит-С в виде крема или геля в течение 2-4 недель, в течение оставшихся 3 месяцев применяют адапален-клензит 1 раз на ночь после очищения кожи.
Данный способ лечения отличается следующим недостатком - формированием побочных эффектов у ослабленных пациентов с отягощенным преморбидным фоном, также этот способ зачастую недостаточно эффективен у лиц, страдающих длительное время тяжелыми абсцедирующими или конглобатными угрями.
В изобретении, защищенном патентом РФ №2275907 (2006 г., бюл. №13), под названием «Способ лечения угревой болезни» описан способ лечения, заключающийся в приеме изотретиноина в низкой разовой дозе 0,1-0,3 мг/кг массы тела в сутки с последующим снижением дозы при курсовой дозе 10-40 мг/кг массы тела и одновременно с приемом препарата осуществлением химических пилингов и косметических чисток.
Недостатком данного метода является длительный восстановительный период после проведения данного комплекса манипуляций. Это объясняется тем, что при приеме изотретиноина происходит значительное истощение кожного покрова и замедление процессов репарации, что является противопоказанием к использованию травмирующих косметологических манипуляций и применению препаратов, обладающих кератолитическими и эксфолиативными свойствами, которыми и являются косметические чистки и химические кислотные пилинги.
Наиболее близким техническим решением, принятым нами за прототип, является описанный в патенте РФ №2320380 (2008 г., бюл. №9) способ лечения вульгарных угрей, заключающийся в назначении общепринятой медикаментозной терапии и физиотерапии, а именно, магнитотерапии, а также внутримышечное введение полиоксидония по 6 мг в сутки в 1-й, 3-й, 5-й, 7-й, 9-й дни лечения. Магнитотерапию проводят контактно, на лобную область в течение 10-12 минут, во 2-й, 4-й, 6-й, 8-й, 10-й дни лечения, далее ежедневно. На курс приходится 10-12 процедур.
Недостатком прототипа является его недостаточная эффективность при лечении среднетяжелых и тяжелых форм угревой болезни, а именно конглобатных, абсцедирующих угрей, сопровождающихся длительной персистенцией и активным развитием микроорганизмов Propionobacterium acnes, Staphylococcus aureus, Malassezia furfur. Также данный метод противопоказан людям с патологией сердечно-сосудистой системы, имеющим кардиостимулятор, а также страдающим инфекционными заболеваниями в острой стадии из-за входящей в схему лечения физиотерапии.
Целью предлагаемого изобретения является повышение эффективности лечения угревой болезни для лечения лиц со средней и тяжелой степенями тяжести; в том числе и с сопутствующими патологиями сердечно-сосудистой системы и с воспалительными заболеваниями в острой стадии, за счет снижения интенсивности процессов воспаления и нормализации иммунного статуса.
Настоящая цель достигается путем включения в общепринятую медикаментозную терапию с первого дня лечения подкожных обкалываний морфологических элементов угревой сыпи озоно-кислородной смесью. Концентрация озона 3500 мкг/мл, объем вводимой озоно-кислородной смеси на каждый вкол от 0,2 мл до 0,6 мл. Периодичность процедуры через день. Количество сеансов составляет 10. Пациенту также назначают препарат имунорикс в течение первых 14 дней лечения в дозе по 800 мг утром и вечером перорально вне приема пищи. Затем, в течение последующих 14 дней, имунорикс назначают по той же схеме в дозе по 400 мг.
Имунорикс (пидотимод). Регистрационный номер №-ЛСР-005105/07, 24.12.07. Имунорикс - иммуностимулирующее средство. Стимулирует и регулирует клеточный и гуморальный иммунитет в условиях иммунодефицита. Действие на Т-клеточный иммунитет - пидотимод усиливает активность естественных киллеров и активирует фагоцитоз. Действие на гуморальный иммунитет-пидотимод увеличивает продукцию цитокинов.
Введение озоно-кислородной смеси, являясь физиотерапевтическим методом воздействия на организм, оказывает широкий спектр положительных влияний на клиническую картину у пациентов с угревой болезнью. Противовоспалительное действие озона обусловлено его эффективным модулирующим влиянием в отношении простагландинов, что препятствует развитию воспалительного действия арахидоновой кислоты, способствует значительному уменьшению выраженности тканевой гипоксии, восстановлению метаболических процессов в области пораженных акне тканей, коррекции рН и электролитного баланса (Bocci V. Di Paolo N.Oxygen-ozone therapy in medicine: an update // Blood Purif. 2009;28(4): P.373-376).
Технический результат достигается благодаря тому, что помимо общепринятой терапии угревой болезни, включающей в себя антибактериальные препараты и наружные средства, назначается также курс озонотерапии в виде озоно-кислородных обкалываний пораженного акне участка кожного покрова в указанных дозировках и соответствующих методиках. Также назначается препарат имунорикс (пидотимод) в соответствующих режимах введения.
Подробное описание предлагаемого способа.
Пациенту, страдающему угревой болезнью средней степени тяжести или тяжелой степени, назначается общепринятая медикаментозная терапия: антибиотикотерапия, минералотерапия, антиоксидантная и наружная терапия. Дополнительно к общепринятой медикаментозной терапии, с первого дня лечения, вводят подкожные обкалывания морфологических элементов угревой сыпи озоно-кислородной смесью. Озоно-кислородную смесь получают, например, при помощи аппарата - синтезатора газовых озоно-кислородных смесей низких концентраций физиотерапевтического А-с-ГОКСф-5-02-ОЗОН. Регистрационное удостоверение Министерства здравоохранения РФ №29/06081001/3948-02 от 20.06.02. Аппарат рекомендован к применению в медицинской практике Комитетом по новой медицинской технике Министерства здравоохранения РФ (Протокол №8 от 8 октября 2001 г. заседания комиссии по аппаратам и приборам, применяемым в физиотерапии). Концентрация озона 3500 мкг/мл. Объем вводимой озоно-кислородной смеси на каждый вкол варьирует от 0,2 мл до 0,6 мл в зависимости от размера морфологического элемента угревой сыпи. Периодичность процедуры через день. Количество сеансов составляет 10. Пациенту также назначают препарат имунорикс в течение первых 14 дней лечения в дозе по 800 мг утром и вечером перорально вне приема пищи. Затем, в течение последующих 14 дней, имунорикс назначают по той же схеме в дозе по 400 мг.
Практическая реализуемость предложенного способа иллюстрируется примерами из клинической практики.
Пример №1: больной И., 17 лет. Школьник. Обратился на прием к дерматовенерологу Ростовского государственного медицинского университета (РостГМУ). Объективно: патологический процесс носил распространенный характер, локализуясь на коже лица и груди. Морфологические элементы были представлены множественными папулами, открытыми и закрытыми комедонами, большим количеством пустул. Из анамнеза: начало заболевания пациент относил к 14-летнему возрасту, когда впервые появились высыпания в области лба, в последующем распространившиеся на кожу всего лица, а также груди. В настоящее время пациент отмечает ухудшение клинической картины после приема в пищу большого количества сладких продуктов или шоколада, а также после длительной инсоляции. При обращении в поликлинику ранее получал курс антибиотикотерапии; отмечался незначительный положительный эффект.
12
9
9
Были проведены исследования - общий анализ крови и оценка параметров иммунного статуса. Общий анализ крови: гемоглобин - 150 г/л, эритроциты - 4,9×10/л, цветовой показатель - 0,92, тромбоциты - 270×10/л, лейкоциты - 9,2×10/л, нейтрофилы: палочкоядерные - 3%, сегментоядерные - 56%; эозинофилы - 2%, базофилы - 0%, лимфоциты -31%, моноциты - 8%, СОЭ - 12 мм/ч. Оценка иммунного статуса - нарушение иммуннорегуляторного индекса вследствие нарушения соотношения основных субпопуляций лимфоцитов за счет относительного повышения CD8+лимфоцитов: CD4+ - 37%, CD8+ - 29%, ИРИ - 1,3 у.е.; истощение фагоцитарного звена: в НСТ-тесте коэффициент стимуляции - 1,4 у.е.
Клинический диагноз: угревая болезнь, средняя степень тяжести.
Пациенту была назначена общепринятая медикаментозная терапия, включающая в себя антибиотикотерапию, минералотерапию, антиоксидантную и наружную терапию, а именно: юнидокс солютаб - 50 мг ежедневно на ночь в течение 4 недель; глюконат цинка - по 50 мг ежедневно в течение 4 недель; витамин Е - по 400 ME в сутки вместе с приемом пищи - 4 недели; наружно - днем крем бензоила пероксид, на ночь - крем, содержащий 0,1% адапален - 4 недели. Дополнительно с первого дня лечения пациенту были назначены обкалывания пораженной акне зоны кожи лица и груди озоно-кислородной смесью. Озоно-кислородную смесь получали при помощи аппарата - синтезатора газовых озоно-кислородных смесей низких концентраций физиотерапевтического А-с-ГОКСф-5-02-ОЗОН. Регистрационное удостоверение Министерства здравоохранения РФ №29/06081001/3948-02 от 20.06.02. Концентрация озона 3500 мкг/мл. Вколы производились под каждый морфологический элемент угревой болезни, объемом 0,2 мл на закрытые комедоны и папулы, объемом 0,4 мл на пустулы. Периодичность манипуляций через день в количестве 10 сеансов. Также назначался имунорикс в течение первых 14 дней лечения в дозе по 800 мг утром и вечером перорально вне приема пищи, затем, в течение последующих 14 дней, имунорикс назначают по той же схеме в дозе по 400 мг.
12
9
9
Результаты лечения: по завершении курса отмечалось следующее - пустулезные и папулезные элементы отсутствовали, оставалось небольшое количество открытых и закрытых комедонов в области крыльев носа, подбородка. Морфологические элементы угревой сыпи в области груди и спины были представлены очагами поствоспалительной гиперпигментации, островоспалительные элементы отсутствовали. Самочувствие пациента хорошее. Общий анализ крови: гемоглобин - 150 г/л, эритроциты - 4,9×10/л, цветовой показатель - 0,92, тромбоциты - 260×10/л, лейкоциты - 5,9×10/л, нейтрофилы: палочкоядерные - 2%, сегментоядерные - 55%; эозинофилы - 2%, базофилы - 1%, лимфоциты - 31%, моноциты - 9%, СОЭ - 10 мм/ч. Оценка иммунного статуса - нормализация иммуно-регуляторного индекса: CD4+ - 38%, CD8+ - 21%, ИРИ - 1,9 у.е.; нормализация деятельности фагоцитарного звена: в НСТ-тесте коэффициент стимуляции - 1,9 у.е.
Общий анализ крови соответствует норме, при оценке иммунного статуса отмечается улучшение показателей фагоцитоза.
Через 4 месяца после окончания курса терапии на коже лица отмечалось наличие комедонов.
Анализ полученных данных позволяет судить о достижении положительного клинического эффекта у данного пациента в короткие сроки, при этом отмечалась нормализация показателей иммунного статуса и снижение интенсивности воспаления.
Пример №2: больной Л., 22 года, студент. Обратился на консультативный прием к дерматовенерологу РостГМУ с жалобами на высыпания на коже лица и вызванный этим косметический дискомфорт. Объективно: патологический процесс носил ограниченный характер, локализуясь на коже лица. Морфологические элементы были представлены множественными папулами, пустулами, конглобатными элементами. На момент обращения у пациента отмечалась реактивация хронической герпесвирусной инфекции.
Из анамнеза: заболевание началось в 18-летнем возрасте, когда впервые появились высыпания на коже лица, отмечались единичные высыпания на коже спины. Лечения не получал, использовал косметические средства антибактериального свойства, эффекта от проводимых мероприятий не отмечалось.
12
9
9
Были проведены исследования: общий анализ крови и оценка параметров иммунного статуса. Общий анализ крови: гемоглобин - 155 г/л, эритроциты - 5,2×10/л, цветовой показатель - 0,9, тромбоциты - 250×10/л, лейкоциты - 11,1×10/л, нейтрофилы: палочкоядерные - 6%, сегментоядерные - 62%; эозинофилы - 2%, базофилы - 1%, лимфоциты - 26%, моноциты - 3%, СОЭ - 12 мм/ч. Оценка иммунного статуса - нарушение иммуннорегуляторного индекса вследствие нарушения соотношения основных субпопуляций лимфоцитов за счет относительного повышения CD8+ лимфоцитов: CD4+ - 36%, CD8+ - 32%, ИРИ - 1,1 у.е.; истощение фагоцитарного звена: в НСТ-тесте коэффициент стимуляции - 1,3 у.е.
Клинический диагноз: угревая болезнь тяжелой степени. Пациенту была назначена общепринятая медикаментозная терапия, включающая в себя антибиотикотерапию, минералотерапию, антиоксидантную и наружную терапию, а именно: юнидокс солютаб - 100 мг ежедневно на ночь в течение 4 недель; глюконат цинка - по 50 мг ежедневно в течение 4 недель; витамин Е - по 400 ME в сутки вместе с приемом пищи - 4 недели; наружно - днем крем бензоила пероксид, на ночь - крем, содержащий 0,1% адапален - 4 недели. Дополнительно с первого дня лечения пациенту были назначены обкалывания пораженной акне зоны кожи лица озоно-кислородной смесью. Озоно-кислородную смесь получали при помощи аппарата - синтезатора газовых озоно-кислородных смесей низких концентраций физиотерапевтического А-с-ГОКСф-5-02-ОЗОН. Регистрационное удостоверение Министерства здравоохранения РФ №29/06081001/3948-02 от 20.06.02. Концентрация озона 3500 мкг/мл. Вколы производились под каждый морфологический элемент угревой болезни. Объем составлял 0,2 мл на закрытые комедоны и мелкие папулы, 0,4 мл на крупные папулы и пустулы, 0,6 мл на конглобатные элементы. Периодичность через день в количестве 10 сеансов. Также назначался имунорикс в течение первых 14 дней лечения в дозе по 800 мг утром и вечером перорально вне приема пищи, затем, в течение последующих 14 дней, имунорикс назначают по той же схеме в дозе по 400 мг.
12
9
9
Результаты лечения: по окончанию курса отмечались единичные папулезные элементы, небольшое количество открытых и закрытых комедонов в области крыльев носа, подбородка. Конглобатные элементы подверглись значительному регрессу - отмечалось наличие поствоспалительной пигментации на месте разрешившегося воспалительного процесса. Самочувствие пациента хорошее. Общий анализ крови: гемоглобин - 149 г/л, эритроциты - 4,9×10/л, цветовой показатель - 0,9, тромбоциты - 260×10/л, лейкоциты - 6,4×10/л, нейтрофилы: палочкоядерные - 4%, сегментоядерные - 53%; эозинофилы - 1%, базофилы - 1%, лимфоциты -30%, моноциты - 11%, СОЭ - 6 мм/ч. Оценка иммунного статуса - нормализация иммунорегуляторного индекса: CD4+ - 39%, CD8+ - 22%, ИРИ -1,8 у.е.; нормализация деятельности фагоцитарного звена: в НСТ -тесте коэффициент стимуляции - 1,8 у.е.
Через 4 месяца после окончания курса терапии на коже лица отмечалось наличие комедонов, единичных папулезных элементов.
Таким образом, положительный клинический результат при применении данного способа лечения угревой болезни был достигнут, при этом отмечалась нормализация показателей иммунного статуса и снижение интенсивности воспаления.
Под нашим наблюдением находилось 32 пациента, страдающих угревой болезнью средней и тяжелой степени, лечение которых осуществлялось в клинике кожных и венерических болезней РостГМУ согласно предлагаемому способу. Среди них 2 пациента страдали патологией сердечнососудистой системы: 1 пациент имел кардиостимулятор, 1 имел врожденный порок сердца, 4 страдали воспалительными заболеваниями в острой стадии, а именно острой респираторно-вирусной инфекцией и хронической реактивирующей герпесвирусной инфекцией. Проведенное согласно предлагаемому способу лечение было эффективно у 26 пациентов из 32, находящихся под наблюдением, в том числе страдающих описанной выше сопутствующей патологией, что составляет 81%.
Ретроспективно нами было изучено 50 историй болезни пациентов клиники кожных и венерических болезней РостГМУ, страдающих угревой болезнью средней и тяжелой степени, проходивших курс лечения согласно способу, описанному в прототипе. Эффективность терапии данным способом составляла 52%.
Таким образом, по сравнению с прототипом, предлагаемый способ лечения угревой болезни средней и тяжелой степени позволяет на 29% повысить эффективность лечения.