ПРОИЗВОДНЫЕ ДОКОЗАГЕКСАЕНОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1. Соединение формулы (I):
отличающееся тем, что
1
2
R и R являются одинаковыми или различными и могут быть выбраны из группы, состоящей из атома водорода, алкильной группы, атома галогена, алкоксигруппы, ацилоксигруппы, ацильной группы, алкенильной группы, алкинильной группы, арильной группы, алкилтиогруппы, алкоксикарбонильной группы, алкилсульфинильной группы, алкилсульфонильной группы, аминогруппы, алкиламиногруппы; и
X означает карбоксильную группу, карбоксилатную группу или любую фармацевтически приемлемую соль, сольват, их комплекс или пролекарство при условии, что:
1
2
соединение формулы (I) не является (полностью-Z)-4,7,10,13,16,19-докозагексаеновой кислотой (DHA), альфа-метил-DHA, метиловым эфиром альфа-метил-DHA, этиловым эфиром альфа-метил-DHA или этиловым эфиром альфа-гидрокси-DHA, и R и R одновременно не являются атомом водорода.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанная алкильная группа выбрана из группы, состоящей из метальной, этильной, н-пропильной, изопропильной, н-бутильной, изобутильной, втор-бутильной и н-гексильной групп.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что алкенильная группа выбрана из группы, состоящей из аллильной, 2-бутенильной и 3-гексенильной групп.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что алкинильная группа выбрана из группы, состоящей из пропаргильной, 2-бутинильной и 3-гексинильной групп.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанный галогеновый атом выбран из фтора.
2
3
2
2
3
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанная алкоксигруппа выбрана из группы, состоящей из метокси-, этокси-, пропокси-, изопропокси-, втор-бутокси-, фенокси-, бензилокси-, OCHCF и ОСНСНОСН групп.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанная арильная группа является фенильной группой.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанная алкоксикарбонильная группа выбрана из группы, состоящей из метоксикарбонильной, этоксикарбонильной, пропоксикарбонильной и бутоксикарбонильной групп.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что алкилсульфинильная группа выбрана из группы, состоящей из метансульфинильной, этансульфинильной и изопропансульфинильной групп.
10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что алкилсульфонильная группа выбрана из группы, состоящей из метансульфонильной, этансульфонильной и изопропансульфонильной групп.
11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанная алкиламиногруппа выбрана из группы, состоящей из метиламино, диметиламино-, этиламино- и диэтиламиногрупп.
12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанная карбоксилатная группа выбрана из группы, состоящей из этилкарбоксилата, метилкарбоксилата, н-пропилкарбоксилата, изопропилкарбоксилата, н-бутилкарбоксилата, втор-бутилкарбоксилата и н-гексилкарбоксилата.
13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что
1
2
1
2
R и R выбраны из группы, где R является атомом водорода, R является алкильной группой и X является карбоксилатной группой.
1
2
14. Соединение по п.13, отличающееся тем, что R является атомом водорода, R является этиловой группой, и X является этилкарбоксилатной группой, имеющей химическое название этил (полностью-Z)-4,7,10,13,16,19-гексаноат.
1
2
15. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R и R не одинаковы; соединение присутствует в качестве S-изомера
1
2
16. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R и R не одинаковы; соединение присутствует в качестве R-изомера
1
2
17. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R и R не одинаковы; соединение присутствует в качестве рацемата.
1
2
18. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R и R не одинаковы; соединение присутствует в качестве смеси R и S изомера.
1
2
19. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R и R оба являются этильными группами, и X является карбоксильной группой или карбоксилатной группой.
+
+
+
+
+
+
+
4
4
20. Соединение по п.1 в форме соли, отличающееся тем, что X является COOZ, где Z является Li, Na, K, NH  или замещенный NH .
21. Соединение по п.1 в форме соли по формуле:
2+
2+
где Z является Mg, Са.
22. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X является карбоксильным производным в форме триглицерида или фосфолипида.
23. Соединение формулы (I):
отличающееся тем, что
1
2
R и R являются одинаковыми или различными и могут быть выбраны из группы, состоящей из атома водорода, гидроксильной группы, алкильной группы, атома галогена, алкоксигруппы, ацилоксигруппы, ацильной группы, алкенильной группы, алкинильной группы, арильной группы, алкилтиогруппы, алкоксикарбонильной группы, алкилсульфинильной группы, алкилсульфонильной группы, аминогруппы, алкиламиногруппы; и
X означает карбоксильную группу или любую фармацевтически приемлемую соль, сольват, их комплекс или пролекарство при условии, что:
1
2
соединение формулы (I) не является (полностью-Z)-4,7,10,13,16,19-докозагексаеновой кислотой (DHA), альфа-метил-DHA, метиловым эфиром альфа-метил-DHA, этиловым эфиром альфа-метил-DHA или этиловым эфиром альфа-гидрокси-DHA, и R и R одновременно не являются атомом водорода.
1
2
24. Соединение по п.23, отличающееся тем, что R является атомом водорода, R является этиловой группой, имеющей химическое название (полностью Z)-2-этилдокоза-4,7,10,13,16,19-гексаеновая кислота.
25. Соединение формулы (I):
отличающееся тем, что
1
2
R и R являются одинаковыми или различными и могут быть выбраны из группы, состоящей из атома водорода, гидроксильной группы, алкильной группы, атома галогена, алкоксигруппы, ацилоксигруппы, ацильной группы, алкенильной группы, алкинильной группы, арильной группы, алкилтиогруппы, алкоксикарбонильной группы, алкилсульфинильной группы, алкилсульфонильной группы, аминогруппы, алкиламиногруппы; и
X означает карбоксильную группу, где карбоксильная кислота присутствует в качестве своего диглицеридного производного, при условии, что:
1
2
соединение формулы (I) не является (полностью-Z)-4,7,10,13,16,19-докозагексаеновой кислотой (DHA), альфа-метил-DHA, метиловым эфиром альфа-метил-DHA, этиловым эфиром альфа-метил-DHA или этиловым эфиром альфа-гидрокси-DHA, и R и R одновременно не являются атомом водорода.
26. Соединение по п.25, отличающееся тем, что указанная алкильная группа выбрана из группы, состоящей из метальной, этильной, н-пропильной, изопропильной, н-бутильной, изобутильной, втор-бутильной и н-гексильной групп.
27. Процесс приготовления соединения по п.1, включающий:
а) осуществление реакции этилового эфира DHA с сильной не-нуклеофильной основой, и
b) осуществление реакции раствора, полученного в этапе а) с алкилирующим агентом, и
c) экстрагирование продукта из раствора, полученного в этапе b) с помощью растворителя, и
d) по возможности конвертирование эфира в карбоксильную кислоту или производную карбоксильной кислоты.
28. Процесс по п.27, отличающийся тем, что алкилирующий агент выбран из алкилиодида.
29. Процесс по п.27, отличающийся тем, что этиловый эфир DHA готовится из растительного, микробного, животного источника или их комбинации.
30. Процесс по п.27, отличающийся тем, что этиловый эфир DHA является морским жиром
31. Процесс по п.27, отличающийся тем, что морской жир является рыбьим жиром.
32. Процесс по п.27, отличающийся тем, что сильная не-нуклеофильная база выбрана из диизопропиламида лития, гексаматилдизилазана калия и гексаметилдизилазана натрия.
33. Процесс приготовления соединения по формуле (I):
отличающийся тем, что X является карбоксиловой кислотой или ее производной, карбоксилатом, карбоксиловым ангидридом или кабоксиамидом или любой фармацевтически приемлемой солью, сольватом, их комплексом или про-лекарством, включающий:
а) осуществление реакции этилового эфира DHA с сильной не-нуклеофильной основой, и
b) осуществление реакции раствора, полученного в этапе а) с алкилирующим агентом, и
c) экстрагирование продукта из раствора, полученного в этапе b) с помощью растворителя, и
d) по возможности конвертирование эфира в производное карбоксильной кислоты.
34. Процесс по п.33, отличающийся тем, что этиловый эфир DHA готовится из растительного, микробного, животного источника или их комбинации.
35. Процесс по п.33, отличающийся тем, что этиловый эфир DHA является морским жиром
36. Процесс по п.33, отличающийся тем, что морской жир является рыбьим жиром.
37. Процесс по п.27, отличающийся тем, что сильная не-нуклеофильная база выбрана из диизопропиламида лития, гексаматилдизилазана калия и гексаметилдизилазана натрия.
38. Способ лечения и/или профилактики заболевания или состояния, выбранного из периферийной инсулиновой сопротивляемости, диабетического состояния, ожирения или избыточного веса и воспалительных заболеваний или состояний, включающий назначение человеку или животному-пациенту, нуждающемуся в лечении, фармацевтически эффективного количества соединения по п.1.
39. Способ по п.38, отличающийся тем, что диабетическое состояние является диабетом типа II.
40. Способ лечения и/или профилактики дислипидемии, включающий назначение человеку или животному-пациенту, нуждающемуся в лечении, фармацевтически эффективного количества соединения по п.1.
41. Способ по п.40, отличающийся тем, что дислипидемия является гиперлипидемическим состоянием.
42. Способ по п.40, отличающийся тем, что дислипидемия включает повышенный уровень триглицерида и/или холестерина не -HDL (уровни холестерина LDL и VLDL).
43. Способ снижения уровней инсулина, глюкозы крови и/или сыворотки триглицерида, включающий назначение нуждающемуся в лечении человеку или животному-пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.1.
44. Способ лечения гипертриглицеридемии, включающий назначение человеку или животному-пациенту, нуждающемуся в лечении, фармацевтически эффективного количества соединения по п.1.
45. Способ снижения веса тела и/или предотвращения набирания веса, включающий назначение человеку или животному-пациенту, нуждающемуся в лечении, фармацевтически эффективного количества соединения по п.1.
46. Способ активирования и/или урегулирования по крайней мере одной изоформы активированного ускорителем пероксизома рецептора (PPAR) включающий назначение человеку или животному-пациенту, нуждающемуся в лечении, фармацевтически эффективного количества соединения по п.1.
47. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1.
48. Фармацевтическая композиция по п.47, дополнительно включающая фармацевтически приемлемый носитель.
49. Фармацевтическая композиция по п.47, отличающаяся тем, что соединение выбрано из этила (полностью Z)-2-этилдокоза-4,7,10,13,16,19-гексаеноата, метил (полностью Z)-2-этилдокоза-4,7,10,13,16,19 гексаеноата и (полностью 2)этилдокоза-4,7,10,13,16,19-гаксаеновой кислоты.