ВВЕДЕНИЕ ВЕЩЕСТВ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА
ADMINISTRATION OF SUBSTANCES FOR CARE OF THE ORAL CAVITY

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Изобретение относится к области ухода за полостью рта, и относится к способу и устройству для введения в полость рта веществ для ухода за полостью рта посредством композиции, образованной непосредственно на месте. В частности, изобретение относится к введению в межзубные промежутки антимикробных веществ, особенно веществ против бляшки.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Зубная бляшка представляет собой биопленку или массу бактерий, растущих на поверхностях в полости рта. Она обычно обнаруживается между зубов и вдоль пришеечных краев. Зубная бляшка также известна как микробная бляшка, биопленка полости рта, зубная биопленка, биопленка зубной бляшки или биопленка бактериальной бляшки. Хотя бляшка обычно связана с заболеваниями полости рта, например, кариесом и заболеваниями пародонта (заболеваниями десен), ее образование представляет собой обычный процесс, который не может быть предотвращен.
Зубная бляшка может вызывать зубной кариес (порчу зуба) - локализованную деструкцию тканей зуба кислотой, образованной в результате бактериального разложения способного к ферментации сахара - и проблемы пародонта, например, гингивит и пародонтит. Ее развитие и рост ведет к проблемам полости рта, таким образом, важно разрушать массу бактерий и удалять их ежедневно.
Обычным является регулирование и удаление бляшки посредством чистки зубов и средств для очистки межзубных промежутков, например, зубных нитей или ирригаторов для полости рта.
Удаление зубной пленки является важным, поскольку она может стать кислотной, вызывая деминерализацию зубов (также известную как кариес) или затвердевать с образованием камня (также известного как зубной камень). Камень не может быть удален посредством чистки зубов или при помощи средств для очистки межзубных промежутков, и может быть удален только посредством профессиональной очистки. Таким образом, удаление зубной биопленки не допускает развития кариеса и заболеваний десен.
Закоренелой проблемой является то, что удаление зубной бляшки трудно выполнить полностью, и что трудно не допустить быстрого роста. С этой целью широко используются антимикробные вещества для управления зубной бляшкой, например, в полосканиях для полости рта и зубных пастах. Они способны инактивировать биопленки зубной бляшки, которые остались после механической чистки зубов или очистки межзубных промежутков. Однако после введения концентрации этих веществ имеют склонность быстро падать из-за потока слюны, приема пищи и питья. Таким образом, указанные вещества не могут предотвратить повторного заселения зубов новыми бактериями, и зубная бляшка может быстро вырасти вновь для отрицательного влияния на здоровье зубов и десен.
Для недопущения такого повторного заселения новыми бактериями большее количество антимикробного вещества следует оставлять на и/или вокруг зубной поверхности. Этого невозможно достигнуть посредством простого увеличения концентрации веществ, поскольку концентрация как таковая не ведет к большему времени их нахождения, или даже может привести к токсическим концентрациям веществ. Скорее проблема, которую необходимо решить, состоит в том, чтобы обеспечить лучшее сохранность антимикробных веществ, то есть более длительное пребывание их в полости рта. До сих пор это являлось сложной проблемой для специалиста в данной области техники.
В уровне техники недавние технологии основываются на композициях, например, гелях или лаках, наносимых на зубы. Один такой способ раскрыт в патентной публикации WO 2008/135957. Она относится к способу удаления биопленки зубной бляшки с зубов, при этом на зубы наносится жидкая способная к гелеобразованию композиция. Из композиции образуется слой геля, при этом слой геля приклеивается к биопленке зубной бляшки прочнее, чем биопленка приклеена к зубам. И, наконец, слой геля удаляется с зубов, и вместе с ним удаляется биопленка зубной бляшки, поскольку бленка зубной бляшки приклеена к слою геля. Образование геля непосредственно на месте может быть выполнено посредством введения сначала способной к гелеобразованию жидкости (например, на основе хитозана), и последующего введения второй жидкости в качестве гелеобразующего вещества (например, раствора гидроксида натрия) для гелеобразования.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ, раскрытый в патентной публикации WO 2008/135957, в частности, направлен на нанесение слоя геля на поверхность зубов. Способ, таким образом раскрытый, все еще требует усовершенствования из-за качества образуемого геля. Ибо если сшивающий раствор (жидкое гелеобразующее вещество) просто размещается поверх способной к гелеобразованию жидкости, или наносится как полоскание, сшивается только наружный слой полимерного раствора. Это приводит к образованию пленки гидрогеля, внутри которой все еще имеется жидкий полимерный раствор. Такая пленка склонна к относительно легкому разрыву, после которого активные вещества, нанесенные посредством способной к гелеобразованию композиции, удаляются изо рта.
Кроме того, проблема, подлежащая решению, состоит в обеспечении подходящей композиции для подачи вещества для ухода за полостью рта в межзубные промежутки. В частности, задача, таким образом, состоит в обеспечении надлежащего сохранения веществ для ухода за полостью рта в таких межзубных промежутках. Учитывая, что окружающей средой в полости рта является слюна, вещества будут легко вымываться из межзубных промежутков, если не содержатся в подходящей структуре, например, адгезивном геле. Однако нанесение геля в межзубные пространства является затруднительным. Слой геля в патентной публикации WO 2008/135957, которая направлена на обеспечение снимающейся структуры, нанесенной на зубы, не достигает межзубных промежутков в достаточной степени.
Согласно изобретению, особенно требуется обеспечить способ достижения образования геля непосредственно на месте также в межзубных промежутках. Этот гель должен служить для введения веществ для ухода за полостью рта в межзубные промежутки. Это удобно для веществ, например, антимикробных, но также для любого другого типа вещества для ухода за полостью рта, для которого желательна подача в межзубные промежутки.
Однако межзубный промежуток может достигать 10 мм в длину. В результате диффузия поперечносшивающих молекул для обеспечения образования геля по всему межзубному промежутку будет происходить слишком долго (например, более 15 минут).
Изобретение, как определено независимыми пунктами формулы, направлено на лучшее разрешение вышеизложенных требований.
В одном аспекте изобретение обеспечивает подающую систему для введения в межзубный промежуток способной к гелеобразованию жидкости и жидкого гелеобразующего вещества, при этом по меньшей мере одно из способной к гелеобразованию жидкости и жидкого гелеобразующего вещества содержит вещество для ухода за полостью рта, при этом подающая система содержит:
- первый контейнер, вмещающий способную к гелеобразованию жидкость, и отверстие, выполненное с возможностью выпуска способной к гелеобразованию жидкости в межзубный промежуток, при этом контейнер сообщается отверстием, и
- второй контейнер, вмещающий жидкое гелеобразующее вещество, и носик, выполненный с возможностью выпуска гелеобразующего вещества в межзубный промежуток, при этом второй контейнер сообщается с носиком, причем система выполнена с возможностью обеспечения, во время использования, выпуска способной к гелеобразованию жидкости через отверстие до обеспечения выпуска жидкого гелеобразующего вещества через носик, и с возможностью недопущения контакта гелеобразующего вещества и способной к гелеобразованию жидкости друг с другом до выхода из подающей системы.
Изобретение, таким образом, обеспечивает подающую систему для введения в межзубный промежуток способной к гелеобразованию жидкости, содержащей вещество для ухода за полостью рта, и жидкого гелеобразующего вещества для указанной способной к гелеобразованию жидкости, при этом система содержит первый контейнер, выполненный с возможностью вмещения способной к гелеобразованию жидкости, причем указанный первый контейнер сообщается с отверстием, выполненным с возможнстью выпуска способной к гелеобразованию жидкости в межзубный промежуток, и второй контейнер, выполненный с возможностью вмещения жидкого гелеобразующего вещества, при этом указанный второй контейнер сообщается с носиком, выполненным с возможностью выпускать гелеобразующее вещество в межзубный промежуток, при этом система выполнена так, чтобы не допускать контакта гелеобразующего вещества и способной к гелеобразованию жидкости друг с другом до выхода их обоих, причем система выполнена с возможностью обеспечения выпуска способной к гелеобразованию жидкости перед выпуском гелеобразующего вещества.
Соответствующие контейнеры подающей системы могут действительно вмещать способную к гелеобразованию жидкость и жидкое гелеобразующее вещество.
Согласно другому аспекту изобретения обеспечивается набор компонентов для использования во введении геля, содержащего вещество для ухода за полостью рта, в межзубный промежуток человека, при этом набор компонентов включает в себя первый компонент и второй компонент, причем первый компонент включает в себя способную к гелеобразованию жидкость, а второй компонент включает в себя жидкое гелеобразующее вещество, способное вызывать гелеобразование способной к гелеобразованию жидкости при контакте со способной к гелеобразованию жидкостью, при этом по меньшей мере одно из способной к гелеобразованию жидкости и жидкого гелеобразующего вещества содержит вещество для ухода за полостью рта, и при этом гель получается посредством введения способной к гелеобразованию жидкости в межзубный промежуток и последующего введения гелеобразующего вещества во введенную способную к гелеобразованию жидкость.
В другом аспекте изобретение обеспечивает способ введения геля, содержащего вещество для ухода за полостью рта, в межзубный промежуток человека, способ содержит этапы, на которых:
- вводят способную к гелеобразованию жидкость в межзубный промежуток и затем
- вводят жидкое гелеобразующее вещество во введенную способную к гелеобразованию жидкость, при этом жидкое гелеобразующее вещество способно вызывать гелеобразование способной к гелеобразованию жидкости при контакте со способной к гелеобразованию жидкостью,
при этом по меньшей мере одно из способной к гелеобразованию жидкости и жидкого гелеобразующего вещества содержит вещество для ухода за полостью рта.
Таким образом, изобретение во всех аспектах, подающая система, набор компонентов (также называемый двухкомпонентной композицией) и способ направлены на образование непосредственно на месте указанного геля в указанном межзубном промежутке. Это образование геля усовершенствовано относительно известных способов посредством введения сначала способной к гелеобразованию жидкости в межзубный промежуток, и затем введения гелеобразующего вещества во (а не на) введенную способную к гелеобразованию жидкость. Таким образом достигается близкий контакт при смешивании между способной к гелеобразованию жидкостью и жидким гелеобразующим веществом, так что уменьшается время диффузии гелеобразующего вещества, и гель может образовываться в более глубоких частях межзубного промежутка за уменьшенное время.
Зависимые пункты формулы обеспечивают предпочтительные варианты осуществления.
В одном важном варианте осуществления изобретение представляет подающую систему, набор компонентов или способ обработки или недопущения зубной бляшки у человека, при этом гель содержит вещество для ухода за полостью рта в виде противобляшечного вещества.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Фиг. 1- схематический рисунок, представляющий носик, снабженный изоляцией, согласно варианту осуществления изобретения.
Фиг. 2 - схематическое изображение варианта осуществления системы по изобретению, имеющего два носика.
Фиг. 3 - схематический рисунок смоделированного межзубного промежутка, используемого в качестве Примера.
Фиг. 4 - фотография раствора хитозана, в который введено гелеобразующее вещество по изобретению, и как описано в Примере.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
В общем смысле изобретение относится к любой совокупности компонентов и способу введения таких компонентов для образования композиции, подходящей для образования непосредственно на месте межзубного геля. Совокупность предпочтительно имеет вид набора компонентов. Один из компонентов включает в себя первый компонент, а второй компонент включает второй компонент. Такие компоненты в целом представляют собой способную к гелеобразованию жидкость и соответствующее гелеобразующее вещество (которое может также называться гелеобразователем), способное вызвать гелеобразование способной к гелеобразованию жидкости при контакте со способной к гелеобразованию жидкостью. Изобретение основано на ясном понимании, что образование непосредственно на месте такого межзубного геля может выполняться посредством первоначального введения способной к гелеобразованию жидкости в межзубный промежуток и последующего введения гелеобразующего вещества в (а не просто на) способную к гелеобразованию жидкость, присутствующую в указанном межзубном промежутке. Вещество для ухода за полостью рта предпочтительно включено в способную к гелеобразованию жидкость.
Термин ʺмежзубныйʺ и ʺмежзубный промежутокʺ относится к промежутку или щели между зубами. В уровне техники это также называется ʺинтерпроксимальныйʺ и ʺинтерпроксимальное пространствоʺ.
Способная к гелеобразованию жидкость и жидкое гелеобразующее вещество в целом вводится с использованием подходящего подающего устройства или системы. Такое устройство представляет собой, например, аппликатор, который служит для впрыскивания, распыления или просачивания по каплям двух отдельных жидкостей на зубы и, в частности, между зубами. Способная к гелеобразованию жидкость вводится через отверстие, выполненное с возможностью выпуска способной к гелеобразованию жидкости в межзубный промежуток. Такое отверстие может представлять собой носик, например, дозирующий носик аппликатора для жидкостей. Отверстие также может представлять собой внутреннюю сторону стоматологической ложки, выполненную с возможностью расположения вокруг зубов. Внутренней стороной, таким образом, называется сторона стенок стоматологической ложки, обращенная к зубам при размещении стоматологической ложки на зубах. Такая стоматологическая ложка может заполняться способной к гелеобразованию жидкостью вручную, например, посредством выдавливания из тюбика подобно тюбику для зубной пасты. Стоматологическая ложка может также заполняться способной к гелеобразованию жидкостью посредством автоматизированной подающей системы, через один или более носиков, имеющихся в стенке стоматологической ложки.
Введение гелеобразующего вещества во введенную способную к гелеобразованию жидкость может выполняться несколькими путями. Следует понимать, что, таким образом, требуется аппликатор, удобный для введения гелеобразующего вещества в способную к гелеобразованию жидкость, а не на нее. Один такой аппликатор представляет собой инжектор, например, шприц или безыгольный инъектор. Это способ введения может проводиться людьми, вводящими гель в собственную полость рта, однако это, в частности, удобно для клинического применения, например, стоматологом. В случае, когда способная к гелеобразованию жидкость вводится посредством стоматологической ложки, жидкое гелеобразующее вещество может или вводиться посредством отдельного аппликатора, или посредством стоматологической ложки. В первом случае аппликатор может быть выполнен с возможностью использования при наличии стоматологической ложки, при этом указанная стоматологическая ложка может быть выполнена так, чтобы обеспечивать использование отдельного аппликатора для жидкого гелеобразующего вещества или для обоих компонентов. Отдельный аппликатор для жидкого гелеобразующего вещества может также использоваться после удаления стоматологической ложки. В случае, когда стоматологическая ложка используется для введения способной к гелеобразованию жидкости, предпочтительно снабдить стоматологическую ложку одним или более носиками, выполненными с возможностью выпуска гелеобразующего вещества в межзубный промежуток.
Предпочтительно изобретение использует аппликатор, который может быть легко использован самими людьми. Такой аппликатор может содержать систему из по меньшей мере двух аппликаторов (подающей системы), например, один для способной к гелеобразованию жидкости и один для гелеобразующего вещества. Аппликатор может также представлять собой единый аппликатор (подающее устройство в отличие от подающей системы), выполненный с возможностью введения и способной к гелеобразованию жидкости и гелеобразующего вещества. Такой аппликатор может иметь единственный носик, через который и способная к гелеобразованию жидкость и гелеобразующее вещество могут выпускаться последовательно. Предпочтительно такой единый аппликатор содержит два отдельных носика. Один такой носик затем используется для введения способной к гелеобразованию жидкости, а другой носик используется для введения гелеобразующего вещества.
Таким образом, в одном аспекте изобретение представляет собой подающую систему для введения в межзубный промежуток способной к гелеобразованию жидкости, содержащей вещество для ухода за полостью рта, и жидкого гелеобразующего вещества для указанной способной к гелеобразованию жидкости. Таким образом система содержит первый контейнер, вмещающий способную к гелеобразованию жидкость, при этом указанный первый контейнер сообщается с носиком, выполненным с возможностью выпуска способной к гелеобразованию жидкости в межзубный промежуток. Система дополнительно содержит второй контейнер, вмещающий жидкое гелеобразующее вещество, при этом указанный второй контейнер сообщается с носиком, выполненным с возможностью выпуска гелеобразующего вещества в межзубный промежуток. Согласно изобретению система выполнена так, чтобы не допустить контакта гелеобразующего вещества и способной к гелеобразованию жидкости друг с другом до выпуска обоих компонентов. Это служит для недопущения слишком раннего гелеобразования, что привело бы к засорению подающей системы гелем, уже образовавшимся в системе, а не в полости рта. Кроме того, система выполнена с возможностью обеспечить выпуск способной к гелеобразованию жидкости до выпуска гелеобразующего вещества. Этот порядок действий служит для обеспечения возможности введения гелеобразующего вещества во введенную часть способной к гелеобразованию жидкости.
В предпочтительном варианте осуществления аппликаторного устройства, имеется носик для подачи способной к гелеобразованию жидкости (то есть, обычно вязкого полимерного раствора) в межзубное пространство, который соединен с ручкой, имеющей контейнер или картридж с раствором. Насос служит для обеспечения дозы при нажатии кнопки пользователем, запускающей электронно управляемый насос. Также может использоваться управляемый вручную насос, когда вводимые объемы относительно невелики. Например, объем в диапазоне 40-80 мкл в целом достаточен для заполнения межзубных промежутков. Предпочтительно обеспечивается изоляция вокруг носика для недопущения растекания вязкого раствора в других направлениях, отличных от направления к межзубному промежутку.
Пример такой изоляции представлен на фиг. 1. Он представляет собой схематический рисунок смоделированного зубного ряда (1), над которым удерживается носик (2), через который вводится способная к гелеобразованию жидкость. Способная к гелеобразованию жидкость изображена в виде окрашенного вещества (3), выпущенного из проема носика (не представлено). От проема носика отходит кольцевая изоляция (4), окружающая выпущенную жидкость.
Диаметр носика предпочтительно не слишком мал, и предпочтительно составляет 0,3-3 мм, например, 0.5-2 мм, особенно предпочтительно 1-1,5 мм. Например, хорошо работает носик AirFloss диаметром 1,2 мм.
Диаметр носика для введения жидкого гелеобразующего вещества предпочтительно составляет 0,2-0,5 мм. Меньший диаметр менее предпочтителен из-за меньшего количества гелеобразующего вещества, которое вводится. Больший диаметр менее предпочтителен, поскольку придется приложить больше усилий для достижения проникновения во введенную способную к гелеобразованию жидкость, а не ее смещения. Более предпочтительно диаметр составляет 0,3-0,4 мм.
Следует понимать, что расстояние до межзубного промежутка может быть различным. При необходимости носик может быть размещен на зубах или частично внутри введенной способной к гелеобразованию жидкости. Этот последний режим работы служит для уменьшения скорости струи для проникновения, поскольку проходимое через хитозан расстояние уменьшается.
Следует также понимать, что положение носика для жидкого гелеобразующего вещества относительно носика для способной к гелеобразованию жидкости выбирается оптимально для недопущения гелеобразования способной к гелеобразованию жидкости на выходе из носика.
Простым решением является подающее устройство для жидкого гелеобразующего вещества в качестве отдельной системы. Она содержит отдельный носик и ручку, имеющую проход для текучей среды к контейнеру, вмещающему жидкое гелеобразующее вещество (то есть поперечносшивающий раствор), и насос в указанном проходе для генерирования требуемой скорости струи, кнопка запуска в качестве пользовательского управления. В этом варианте осуществления пользователь может сначала разместить полимерный раствор во всех межзубных промежутках и затем впрыснуть поперечносшивающий раствор в пространства, используя вторую систему. Полимерный раствор, кроме того, предпочтительно обладает высокой вязкостью, чтобы он не растекался и не проглатывался из-за смешивания со слюной в течение времени, предшествующего введению поперечносшивающего агента. Пользователь может выбрать попеременное использование двух систем и впрыскивать поперечносшивающий агент после заполнения каждого или нескольких промежутков.
В другом варианте осуществления два носика объединены. Его преимущество, в отличие от отдельных систем, состоит в том, что пользователю не требуется повторять процедуру дважды, и что устраняется потеря способной к гелеобразованию жидкости между применением двух систем.
Предпочтительно не допускать достижения жидким гелеобразующим веществом (например, раствором поперечносшивающего агента) выходного отверстия носика для способной к гелеобразованию жидкости. С этой целью предусмотрена изоляция, которая разделяет два прохода для текучей среды перед межзубным промежутком, так, чтобы они могли объединиться только в межзубном промежутке.
Этот вариант осуществления системы по изобретению схематически представлен на фиг. 2. На этом чертеже зуб (5) представлен рядом с десной (6). Вблизи этого зуба удерживается система (7), содержащая первый носик (8) и второй носик (9). На этой иллюстрации первый носик предназначен для введения способной к гелеобразованию жидкости, например, полимера. Система снабжена первой изоляцией (10), ограничивающей область, по которой способная к гелеобразованию жидкость может растекаться на десневой стороне. Второй носик, на этой иллюстрации, предназначен для введения жидкого гелеобразующего вещества, например, поперечносшивающего агента. Вторая изоляция (11) располагается между выходными отверстиями двух носиков, таким образом, отделяя область, про которой может растекаться гелеобразующее вещество, от области, по которой может растекаться способная к гелеобразованию жидкость.
Для этого варианта осуществления предпочтительно подавать струю жидкого гелеобразующего вещества так, чтобы только наполнить способную к гелеобразованию жидкость, расположенную в межзубном промежутке, то есть без существенного разливания жидкого гелеобразующего вещества вокруг. Это способствует недопущению покрытия способной к гелеобразованию жидкости гелеобразующим веществом на выходном отверстии носика.
В другом предпочтительном варианте осуществления, который рассматривается как удобный для пользователя, и способная к гелеобразованию жидкость и жидкое гелеобразующее вещество вводятся посредством стоматологической ложки. Ложка предпочтительно покрывает все зубы (верхнюю и нижнюю челюсть одновременно или по отдельности), и предпочтительно снабжен форсуночными отверстиями в межзубных положениях. Ложка может быть изготовлена индивидуально, как в целом известно из уровня техники, чтобы соответствовать зубной системе пользователя. Пользователь может заполнить ложку способной к гелеобразованию жидкостью и сомкнуть челюсти, чтобы заставить жидкость течь в межзубные промежутки. Для нагнетания жидкого гелеобразующего вещества в виде струй, имеющих требуемую скорость, обеспечивается насос, чтобы ввести его в способную к гелеобразованию жидкость, имеющуюся в межзубных промежутках.
Изобретение приводит к образованию межзубного геля, содержащего вещество для ухода за полостью рта. В частности, это относится к гелю, находящемуся в одном или более межзубных (интерпроксимальных) промежутках животного, в частности, человека. Гель по изобретению определяется как гель, получаемый способом, предназначенным для его образования непосредственно на месте в указанных одном или более межзубных промежутках. Способ, таким образом, содержит первоначальное введение способной к гелеобразованию жидкости, содержащей вещество для ухода за полостью рта, в межзубный промежуток, и последующее введение соответствующего жидкого гелеобразующего вещества в способную к гелеобразованию жидкость. Тот факт, что, согласно изобретению, гелеобразующее вещество вводится в (а не на) способную к гелеобразованию жидкость, отличает гель, образующийся в межзубном промежутке, от гелей для ухода за полостью рта, известных из уровня техники. Таким образом, например, различие, отраженное посредством описанного способа введения, состоит в том, что гелеобразование (обычно: поперечное сшивание): происходит изнутри способной к гелеобразованию жидкости. Другими словами: изнутри наружу, а не так, как обычно, снаружи внутрь.
В дополнительном аспекте изобретение представляет собой способ введения геля, содержащего вещество для ухода за полостью рта, в межзубный промежуток. Этот аспект также распространяется на набор компонентов для использования при введении геля, содержащего вещество для ухода за полостью рта, в межзубный промежуток. В настоящем документе композиция содержит, в качестве первого компонента, способную к гелеобразованию жидкость, содержащую вещество для ухода за полостью рта, и, в качестве второго компонента, соответствующее гелеобразующее вещество. Гель может быть получен посредством способа для образования непосредственно на месте указанного геля в указанном межзубном промежутке, как по существу описано выше.
Композиции, подходящие для образования непосредственно на месте геля для ухода за полостью рта, известны. В целом, такие гели для ухода за полостью рта представляют собой гидрогели, образованные из полимерного раствора ( то есть способной к гелеобразованию жидкости) и поперечносшивающего раствора (то есть жидкого гелеобразующего вещества). Оба раствора в целом являются водными, то есть растворитель содержит воду или водорастворимую жидкость.
Примерами способных к гелеобразованию жидкостей являются полимерные растворы хитозана (обычно растворенного в разбавленной кислоте, например, уксусной кислоте), альгината натрия (обычно растворенного в воде), каррагенана (обычно растворенного в воде) или ксантановой камеди (обычно растворенной в воде). Соответствующими гелеобразующими веществами для хитозана являются, например, натрий трифосфат или натрий цитрат. Соответствующее гелеобразующее вещество для альгината натрия, каррагинана и ксантановой камеди представляет собой водный раствор соли кальция, предпочтительно хлорида кальция.
Другие сочетания способных к гелеобразованию жидкостей и соответствующих жидких гелеобразующих веществ известны специалистам в данной области техники. Изобретение обеспечивает технический способ, независимый от конкретных химических веществ компонентов геля, для введения двухкомпонентной гелеобразующей системы таким образом, чтобы обеспечить образование геля в межзубном промежутке.
Предпочтительная система содержит кислотный раствор хитозана в качестве способной к гелеобразованию жидкости, и водный раствор натрия трифосфата или лимонной кислоты в качестве жидкого гелеобразующего вещества.
В целом способная к гелеобразованию жидкость должна иметь вязкость, достаточно низкую для того, чтобы ввести жидкость в межзубный промежуток, и достаточно высокую, чтобы введенная жидкость удерживалась в указанном промежутке до момента гелеобразования. В случае, когда вязкость является относительно низкой, специалист в данной области техники поймет, что нужно ввести, в необходимой степени, большее количество способной к гелеобразованию жидкости для компенсации количества способной к гелеобразованию жидкости, которая может быть смыта слюной до гелеобразования способной к гелеобразованию жидкости. Также специалист в данной области техники понимает, что чем меньше вязкость (и/или меньше густота) введенной способной к гелеобразованию жидкости, тем желательнее быстрее ввести соответствующее гелеобразующее вещество. В целом способная к гелеобразованию жидкость имеет вязкость (динамическую вязкость) в диапазоне 1-200 Па⋅с, предпочтительно 5-100 Па⋅с, более предпочтительно 20-50 Па⋅с.
Для введения жидкого гелеобразующего вещества во введенную способную к гелеобразованию жидкость рекомендуется принимать во внимание скорость (скорость струи или скорость впрыска), с которой оно выполняется. В частности, рекомендуется принимать во внимание указанную скорость относительно вязкости введенной способной к гелеобразованию жидкости. Из общих соображений более низкая вязкость способной к гелеобразованию жидкости желательно сочетается с относительно низкой скоростью введения жидкого гелеобразующего вещества, для обеспечения лучшего результата. Как понятно специалисту в данной области техники, жидкое гелеобразующее вещество, впрыснутое в способную к гелеобразованию жидкость относительно низкой вязкости, будет лучше приникать в нее при относительно низкой скорости. При относительно высокой скорости способной к гелеобразованию жидкости низкой вязкости будет в большей степени склонна перемещаться, а не проникать, посредством силы жидкости, впрыснутой в нее. Для способной к гелеобразованию жидкости относительно высокой вязкости верно обратное. В таком случае впрыск с низкой скоростью способной к гелеобразованию жидкости, возможно, не приведет к оптимальному проникновению способной к гелеобразованию жидкости достаточно глубоко для выполнения требуемой степени гелеобразования. В таком случае требуется относительно высокая скорость впрыска для жидкого гелеобразующего вещества для выполнения требуемой степени гелеобразования. Скорость впрыска может дополнительно быть связана с диаметром такой струи. В целом меньший диаметр обеспечивает более высокую скорость, а больший диаметр обеспечивает более низкую скорость. Это также может быть понятно в отношении требования к проникновению, а не к перемещению, во введенную способную к гелеобразованию жидкость с помощью струи жидкого гелеобразующего вещества. Например, при вязкости введенной способной к гелеобразованию жидкости, составляющей 100 Па⋅с, скорость струи жидкого гелеобразующего вещества может составлять, например, 15 м/с в случае относительно небольшого диаметра струи (например, диаметра 0,2 мм).
Специалист в данной области техники способен выбрать подходящие сочетания вязкости способной к гелеобразованию жидкости и скорости струи жидкого гелеобразующего вещества без особых затруднений. Кроме того, дополнительное указание может быть получено от данных, представленных ниже в Таблице 1. Таким образом, диаметр струи в целом равен диаметру соответствующего носика.
В таблице 1, в первом столбце, даны различные диапазоны вязкостей для способной к гелеобразованию жидкости. Второй и третий столбцы обеспечивают предполагаемые диапазоны для соответствующих скоростей струи, при двух различных диаметрах носика. Эти скорости струи относятся к скоростям, при которых, при вязкости в указанных диапазонах, жидкое гелеобразующее вещество выходит и отправляется во введенную способную к гелеобразованию жидкость (то есть, диапазоны для скорости струи для введения жидкого гелеобразующего вещества).
Таблица 1
Указание скорости струи для введения жидкого гелеобразующего вещества
Вязкость способной к гелеобразованию жидкости
Диаметр струи (мм)
3-5 Па⋅с
5-8 м/с
3-5 м/с
30-40 Па⋅с
8-11 м/с
6-8 м/с
80-100 Па⋅с
10-15 м/с
8-10 м/с
Требуемая вязкость способной к гелеобразованию жидкости, например, раствора хитозана, для сохранения ее достаточно долго во время введения и поперечного сшивания в межзубном промежутке, может снижаться до 1Па⋅с, при которой достаточна скорость проникновения всего 2 м/с для струи 0,5 мм. Однако для устойчивости образующегося геля предпочтительны растворы высокой вязкости, например, 25-100 Па⋅с.
Что касается продолжительности впрыска, предпочтительно, для лучшего смешивания поперечносшивающего агента в жидком гелеобразующем веществе с раствором хитозана, иметь короткую продолжительность впрыска с немного более высокой скоростью, чем большую продолжительность при более низкой скорости. Не желая быть связанными с теорией, изобретатели предполагают, что более высокая скорость вызывает несколько большую степень завихрения и смешивания. Дополнительное преимущество короткой продолжительности состоит в меньшем объеме используемого поперечносшивающего раствора. Например, при использовании носика 0,5 мм, 20 мс впрыска со скоростью 4,8 м/с образуется 19 мкл, а 60 мс впрыск со скоростью 4,2 м/с использует 49 мкл.
В другом предпочтительном варианте осуществления используется струя при различных скоростях, первоначальная высокая скорость для обеспечения полного проникновения полимерного раствора в межзубный промежуток, и затем низкая скорость для покрытия находящегося спереди раствора. Этот способ включает в себя, например, использование быстрого 10 мс впрыска и последующего 10 мс впрыска с более низкой скоростью, и приводит к оптимально полному образованию геля. В этом варианте осуществления также возможно введение одного впрыска, который начинается при высокой скорости и затем с течением времени скорость уменьшается.
В предпочтительном варианте осуществления способная к гелеобразованию жидкость представляет собой жидкость на основе хитозана.
Предпочтительные диапазоны скоростей впрыска в случае кислотного раствора хитозана в качестве способной к гелеобразованию жидкости и водного раствора натрия трифосфата в качестве жидкого гелеобразующего вещества приведены в Таблице 2.
Таблица 2
Указание скорости впрыска для введения жидкого гелеобразующего вещества
Вязкость способной к гелеобразованию жидкости
Диаметр струи (мм)
5 Па⋅с
5,5-6,8 м/с
4,2-4,8 м/с
30 Па⋅с
8,6-9,3 м/с
6,2-6,8 м/с
100 Па⋅с
14-15 м/с
9-10 м/с
Хитозан изготавливается в промышленном масштабе путем деацетилирования хитина, являющегося структурным элементом наружного скелета ракообразных (например, крабов и креветок), и клеточных стенок грибов. В среднем молекулярный вес промышленно производимого хитозана составляет 3800-20000 дальтон. Общий способ синтеза хитозана состоит в деацетилирования хитина с использованием гидроксида натрия в избытке в качестве реагента и воды в качестве растворителя. Хитозан имеет следующую структурную формулу (формула 1):
(1)
2
3
+
2+
2+
+
2+
На практике деацетилирование не является 100%-ным, и в целом составляет более 60%, оставляя некоторое количество аминоацетиловых групп в аминовом положении. Таким образом, хитозан имеет NH группы, которые могут быть частично присоединившими протон (NH), в зависимости от pH. При нейтральном pH (7) и кислом pH полный заряд хитозана является положительным, имея относительно низкое адгезивное (даже местно отталкивающиеся) электростатическое взаимодействие с положительно заряженными антимикробными веществами, например, CPC, хлоргексидином или ионами металлом (Zn, Sn, Ag, Cu).
Согласно изобретению хитозан может также представлять собой производный хитозан, например, метилированный хитозан, в котором некоторые или все аминогруппы являются метилированными, например, триметилированный хитозан.
При выполнении образования гидрогеля непосредственно на месте по изобретению хитозан обеспечивается в виде водного раствора. В целом такой раствор содержит 0,5-5 весовых % хитозана, предпочтительно 1-3 весовых %, например, 1-2 весовых %. Специалист в данной области техники осознает, что концентрация хитозана может зависеть от молекулярного веса хитозана. Обычно хитозан изготавливается имеющим молекулярный вес в диапазоне 3800-20000 дальтон. Следует понимать, что, в целом, хитозан с более низким молекулярным весом следует обеспечивать в более высоких концентрациях, например, вблизи верхнего предела вышеупомянутого диапазона. Хитозан с более высоким молекулярным весом следует обеспечивать в более низких концентрациях, например, вблизи нижнего предела вышеупомянутого диапазона.
2+
2+
+
2+
Образованный гидрогель по изобретению содержит положительно заряженное антимикробное вещество в качестве вещества для ухода за полостью рта. Такие вещества хорошо известны специалисту в данной области техники. Обычные примеры включают в себя: цетилпиридинхлорид (CPC), хлоргексидин и вещества, содержащие ионы металлов (Zn, Sn, Ag, Cu), например, ацетат цинка. Подходящие антимикробные (антибактериальные) вещества включают в себя, например, антимикробные пептиды и источники ионов некоторых металлов, например, ионов цинка, меди, серебра и олова, например, в виде соли, например, хлорида цинка, меди, олова, и нитрата серебра. При использовании они присутствуют в известных из уровня техники небольших количествах. Обычными веществами для ухода за полостью рта при обычном использовании являются бигуанидины, например, хлоргексидин (включающий в себя хлоргексидин диглюконат), цетилпиридинхлорид, фторид олова, фторид натрия, пероксид водорода, цитрат цинка, бензетония хлорид, лактат цинка, экстракты трав (например, сангвинарин). Предпочтительными веществами для использования по изобретению являются CPC и хлоргексидин. Антимикробные вещества присутствуют в концентрациях, известных из уровня техники. Обычные концентрации для CPC или хлоргексидина находятся в диапазоне 0,01-2 весовых %, предпочтительно 0,05-0,5 весовых %, и более предпочтительно 0,8-0,2 весовых %. Для использования в полосканиях для полости рта концентрации в целом не превышают 0,2 весовых % или даже 0,12 весовых %.
При изготовлении композиций гидрогеля по изобретению антимикробное вещество может включать в себя одно или оба из раствора хитозана и раствора поперечносшивающего агента (то есть жидкого гелеобразующего вещества). Предпочтительно, однако, чтобы оно включало в себя антимикробное вещество по меньшей мере в растворе хитозана. Также возможно сначала перемешать раствор, и затем добавить антимикробное вещество. В этом последнем случае желательно добавить антимикробное вещество до завершения процесса поперечного сшивания хитозана, происходящего при добавлении поперечносшивающего раствора.
Жидкое гелеобразующее вещество для хитозана предпочтительно содержит поперечносшивающий агент, выбранный из группы, состоящей из трехосновных солей, четырехосновных солей и их смесей. Это относится к солям трехосновных или четырехосновных кислот. Трехосновная или четырехосновная кислота может представлять собой кислоту, имеющую, для образования соли, три или четыре кислотных группы. Трехосновная или четырехосновная кислота, однако, может также относиться к кислоте, которая, для формулы соли, основывается на кислоте, имеющей большее число кислотных групп, при этом число кислотных групп, превышающих три или четыре, находится в протонированном состоянии. Это относится, например, к трифосфату натрия (TTP), основанному на трифосфорной кислоте, которая имеет пять кислтных групп, и который, таким образом, имеет пять щелочных, отрицательно заряженных групп. Этот фосфат может быть снабжен пятиосновным трифосфатом натрия, который имеет пять отрицательно заряженных групп. В монопротонированном состоянии, однако, образующаяся соль является четырехосновной, поскольку она имеет четыре оставшиеся отрицательно заряженными группы (пятая группа протонирована).
Кислотные группы, таким образом, относятся к кислотам Бренстеда, то есть, согласно которым кислоты идентифицируются как доноры протонов. По изобретению возможно использование, в качестве поперечносшивающего агента для хитозана, многоосновной кислоты, имеющей большее, чем три или четыре, число кислотных групп, предпочтительно согласно изобретению. В этом случае дополнительное признак по изобретению состоит в регулировании pH до такого значения, чтобы обеспечить, чтобы многоосновная кислота была в виде трех- или четырехосновной соли.
При использовании в изобретении предпочтительными поперечносшивающими агентами на основе многоосновной кислоты более высокого порядка, чем требуется, являются трифосфатные (TPP) соли, например, трифосфат натрия. TPP может быть идентифицирован со ссылкой на приведенную ниже структурную формулу (2).
(2)
По изобретению кислота, например, соляная кислота, предпочтительно добавляется к поперечносшивающему раствору, содержащему трифосфат натрия для регулирования pH до значения 5,5-7,5, предпочтительно 6-7. При таком pH трифосфат натрия находится в монопротонированном виде, и, таким образом, фактически представляет собой четырехосновную кислоту.
Регулирование pH удобно проводится в водном прекрестносшивающем растворе. За счет высокой буферной емкости TPP pH, являющийся результатом сочетания поперечносшивающего раствора и раствора хитозана, в целом имеет то же значение, что и поперечносшивающий раствор. Это тем более сохраняется в случае, когда, предпочтительно, количество используемого поперечносшивающего раствора больше, чем количество раствора хитозана.
Фактически в качестве общего предпочтения по настоящему изобретению весовое отношение поперечносшивающего раствора к раствору хитозана, берущихся в количествах, в которых оба раствора вводятся, находится в диапазаоне 0,5:1-5:1, например, 1:1-3:1. Таким образом, следует заметить, что дальнейшее превышение количества поперечносшивающего раствора может хорошо переноситься, поскольку он в целом смывается естественным путем слюной после введения в полость рта. Дополнительно следует помнить, что отношение, имеющееся в межзубном промежутке, после введения соглано изобретению, предпочтительно может находиться в диапазаоне от менее 1:1, например, от 0,25:1, например, от 0,5:1, до 2:1 или ниже, например, до 1,5:1, например, до 1:1. Предпочтительно, чтобы количество хитозана превышало количество поперечносшивающего раствора в межзубном промежутке.
Таким образом, в представляющем интерес варианте осуществления поперечносшивающим агентом является трифосфат натрия, а в качестве дополнительной меры в поперечносшивающий раствор добавляется достаточное количество кислоты до достижения значения pH указанного раствора равным 5,5-7,5, предпочтительно 6-7. Подходящими кислотами являются, например, сильные неорганические кислоты, например, азотная кислота, серная кислота или соляная кислота. Дополнительно для регулирования pH могут использоваться более слабые органические кислоты, например, молочная кислота, лимонная кислота или уксусная кислота.
Также возможно использовать поперечносшивающий агент, не требующий регулирования pH для обеспечения требуемого числа отрицательно заряженных групп. Предпочтительным примером такого поперечносшивающего агента является цитрат натрия. Это трехосновная соль, не требующая регулирования pH. Таким образом, в представляющем интерес варианте осуществления цитратная соль используется в качестве поперечносшивающего агента для хитозана, содержащего положительно заряженное антимикробное вещество. Это служит для обеспечения, причем без этапа регулирования pH, гидрогеля хитозана, содержащего положительно заряженное антимикробное вещество и по меньшей мере одну свободную отрицательно заряженную группу на молекулу поперечносшивающего агента в гидрогеле.
Предпочтительно по изобретению использование поперечносшивающего агента, имеющего четыре отрицательно заряженные группы. Таким образом, четырехосновные соли являются предпочтительными в качестве поперечносшивающих агентов. Далее предпочтительно, чтобы эта четырехосновная соль представляла собой трифосфатную соль с pH, равным 5,5-7,5, предпочтительно с pH, равным 6-7. Более предпочтительно это реализуется посредством целесообразного добавления кислоты.
Соли, используемые в качестве поперечносшивающих агентов по изобретению, могут представлять собой соли на основе широкого диапазона катионов. Обычными катионами являются ионы щелочных металлов, например, натрия или калия, ионы щелочно-земельных металлов, например, кальция или магния, и ион аммония. В целом предпочтительны ионы натрия.
Установление эффективного количества гелирующего хитозан поперечносшивающего агента по существу не представляет трудности для специалиста в данной области техники. Концентрация соли в хитозановом гидрогеле в целом составляет 30-300 ммоль, например, 50-250 ммоль, например, 70-233 ммоль конечной концентрации в геле. Большие количества технически возможны, хотя не являются технически необходимыми и являются более дорогими. Более низкие концентрации, обычно 25 ммоль, могут быть склонны уменьшать число связанных отрицательно заряженных групп в геле, что уменьшает прочность геля и скорость поперечного сшивания.
В представляющем интерес варианте осуществления система по изобретению выполнена так, чтобы обеспечить большее время удержания. С этой целью растворы могут быть разработаны так, чтобы иметь увеличенную вязкость, например, посредством добавления загустителя, например, каррагинана или полоксамеров.
Обеспеченный непосредственно на месте межзубный гель по изобретению не только удобен для борьбы с зубной бляшкой, но предпочтительно также используется с целью замедления или недопущения возобновления роста зубной бляшки. Такое замедление или недопущение возобновления роста, таким образом, предпочтительно относится к окружающим условиям, в которых, до введения системы по изобретению, зубная бляшка была удалена посредством удаляющей бляшку обработки полости рта, например, чистки зубов и /или десен, полоскания полости рта, промывания полости рта или сочетания этих и/или других удаляющих бляшку обработок. Применение системы по изобретению, кроме того, служит для пролонгированного обеспечения антимикробных веществ, таким образом, не допуская, или по меньшей мере замедляя возобновление роста. Замедление может относиться, например, к отсрочке возобновления роста или возобновлению роста при меньшем количестве бактерий.
Согласно этому, изобретение также обеспечивает способ обработки или недопущения зубной бляшки у субъекта, в частности, у человека. Способ использует способную к гелеобразованию жидкость, содержащую по меньшей мере одно противобляшечное вещество, например, антимикробное вещество, и жидкое гелеобразующее вещество для способной к гелеобразованию жидкости, в частности, присутствующие в виде системы, как по существу описано выше в настоящем документе. Способ содержит этапы, на которых сначала вводят способную к гелеобразованию жидкость в межзубный промежуток субъекта, вводят гелеобразующее вещество во введенную способную к гелеобразованию жидкость и обеспечивают образование геля из способной к гелеобразованию жидкости и гелеобразующего вещества в указанном межзубном промежутке. В связанном аспекте изобретение представляет систему, по существу, как описано выше, для использования в указанном способе для обработки или недопущения зубной бляшки.
Отдельно от или в дополнение к введению антимикробного вещества система по изобретению, как описано выше в настоящем документе, может также использоваться для введения множества различных веществ. Таким образом, система по изобретению может также служить носителем для введения одного или более веществ для ухода за полостью рта, отличных от антимикробных веществ, на зубы и/или десны.
Такие дополнительные вещества для ухода за полостью рта предпочтительно выбираются из группы, состоящей из противовоспалительных веществ, веществ против бляшки, веществ против образования зубного камня, веществ против гингивита, антибактериальных веществ, противокариесных веществ, веществ, снижающих чувствительность, и их сочетаний.
Предпочтительным противокариесным веществом является фторид. Подходящие источники фторида включают в себя фторид натрия, фторид олова, монофторфосфат натрия, фторид аммония-цинка, фторид аммония-олова, фторид кальция, фторид аммония-кобальта, фторид калия, фторид лития, фторид аммония, фторид аммония-цинка, фторид аммония-олова, фторид кальция, фторид аммония-кобальта, водорасторимый амингидрофторид или их смеси. Фторид предпочтительно присутствует в количестве по меньшей мере 0,001%, более предпочтительно 0,01-12%, и наиболее предпочтительно 0,1-5% по весу от всей жидкости, введенной в полость рта.
Изобретение дополнительно проиллюстрировано со ссылкой на нижеприведенный неограничивающий пример и сопроводительные чертежи.
Пример
В этом примере испытание проводилось для оптимизации скорости впрыска, чтобы достичь полного проникновения в межзубный промежуток, заполненный вязким полимерным раствором. С этой целью было изготовлено прозрачное модельное пространство. Это модельное пространство схематически проиллюстрировано на фиг. 3. Испытания выполнялись для определения пороговой скорости для полного проникновения струи поперечносшивающего агента.
Модель содержит два прозрачных полукруга L и R (высота 4 мм), вместе образующие модельное межзубное пространство, имеющее щель шириной G, равной 0,4 мм. Это пространство было заполнено раствором хитозана, а струя раствора поперечносшивающего раствора была впрыснута в виде струи D из носика. Изображения, видимые глазом, представлены после смешивания для оценки глубины проникновения струи. Это относится к фотографии на фиг. 4. На этой фотографии модель видно, что модель содержит прозрачную ограниченную область (12), в которой удерживается способная к гелеобразованию жидкость (не видна, если не преобразована в гель). В указанную ограниченную область впрыскивается жидкое гелеобразующее вещество (направление указано стрелкой). Поперечносшитый гель виден в виде непрозрачного вещества (13).
Результаты для оптимизированных скоростей струи представлены выше в Таблице 2. Оптимальная вязкость раствора хитозана для достаточно долгого его удержания во время введения и поперечного сшивания в межзубном пространстве может достигать нижнего предела 1Па⋅с, при котором достаточной является скорость проникновения до 2 м/с для струи 0,5 мм. Для прочности образовавшегося в результате геля более предпочтительно иметь растворы высокой вязкости, например, от 25 вплоть до 100 Па⋅с. При 100 Па⋅с может требоваться скорость струи, составляющая 15 м/с, если струя имеет небольшой (например, 0,2 мм) диаметр.
Что касается продолжительности впрыска, дополнительная оптимизация для смешивания поперечносшивающего агента с раствором хитозана по-видимому, заключается в коротком времени впрыска с немного большей скоростью, а не большем времени при более низкой скорости. При более высоких скоростях требуется больше осторожности, с учетом потенциального возникновения завихрений и смешивания. Дополнительное преимущество короткого времени состоит в меньшем объеме используемого раствора поперечносшивающего раствора. При использовании 0,5 мм-го носика, 20 мс впрыск при скорости 4,8 м/с создает 19 мкл, тогда как 60 мс впрыск при скорости 4,2 м/с использует 49 мкл.
Хотя изобретение проиллюстрировано и описано подробно на чертежах и в вышеприведенном описании, такие иллюстрации и описание должны рассматриваться как иллюстративные или примерные, а не ограничивающие; изобретение не ограничивается раскрытыми вариантами осуществления.
Например, возможно использовать изобретение в варианте осуществления, в котором используются два различных антимикробных вещества, предпочтительно по одному в каждом растворе.
В практическом воплощении заявленного изобретения из изучения чертежей, раскрытия и приложенной формулы специалисту в данной области техники могут быть понятны и выполнимы другие разновидности раскрытых вариантов осуществления. В формуле слово "содержащий" не исключает других элементов или этапов, и слово в единственном числе не исключает множественного числа. Простой факт того, что некоторые признаки изобретения изложены во взаимно различных зависимых пунктах формулы, не указывает на то, что для выгоды не может использоваться сочетание этих признаков. Любые ссылочные обозначения в формуле не должны истолковываться как ограничивающие объем изобретения.
В целом мы, таким образом, раскрываем способ и систему для выполнения непосредственно на месте образования геля в межзубном промежутке. Это удобно для межзубного введения одного или более веществ для ухода за зубами, например, антимикробных веществ или других противобляшечных веществ. Изобретение использует двухкомпонентную систему, содержащую способную к гелеобразованию жидкость и жидкое гелеобразующее вещество, способное вызывать гелеобразование жидкости. Обычно способная к гелеобразованию жидкость представляет собой полимер или полимерный раствор, при этом жидкое гелеобразующее вещество обычно представляет собой поперечносшивающий агент. Подходящей системой, например, является система, состоящая из водного раствора хитозана в качестве способной к гелеобразованию жидкости, и водного раствора сшивающего агента (например, трехосновной или четырехосновной соли, например, трифосфата натрия) или, например, лимонной кислоты. Система по изобретению выполнена так, что сначала может вводиться способная к гелеобразованию, обычно вязкая, жидкость, а затем нагнетается, например, впрыскивается, жидкое гелеобразующее вещество, во введенную способную к гелеобразованию жидкость. Система выполнена так, чтобы не допускать контакта гелеобразующего вещества и способной к гелеобразованию жидкости друг с другом до того, как они обе будут введены. Система выполнена с возможностью введения способной к гелеобразованию жидкости до введения гелеобразующего вещества.