ТВЕРДЫЕ ФОРМЫ

1. Кристаллическая форма, содержащая соединение формулы (I) или его соль
2. Кристаллическая форма по п.1, которая имеет картину порошковой рентгеновской дифракции, содержащую пики примерно при 12,4, 16,0 и 18,5°2θ.
3. Кристаллическая форма по п.2, которая имеет картину порошковой рентгеновской дифракции, дополнительно содержащую пики примерно при 17,7, 23,2 и 24,1°2θ.
4. Кристалл по п.1, который имеет термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии, содержащую эндотерму с начальной температурой примерно 225°C.
5. Кристаллическая форма по п.2, которая имеет термограмму термогравиметрического анализа, отражающую потерю общей массы менее приблизительно 1% от общей массы образца при нагревании от приблизительно 25°C до приблизительно 200°C.
6. Кристаллическая форма по п.2, которая является несольватированной.
7. Кристаллическая форма по п.2, которая демонстрирует увеличение массы менее приблизительно 2%, когда помещается в условия увеличения влажности от приблизительно 0% до приблизительно 80% относительной влажности.
8. Кристаллическая форма по п.2, которая является по существу чистой.
9. Кристаллическая форма по п.1, которая является гидратом.
10. Кристаллическая форма по п.9, которая имеет картину порошковой рентгеновской дифракции, содержащую пики примерно при 6,5, 13,0 и 23,0°2θ.
11. Кристаллическая форма по п.10, которая имеет картину порошковой рентгеновской дифракции, дополнительно содержащую пики примерно при 13,4, 20,1 и 23,8°2θ.
12. Кристаллическая форма по п.1, которая содержит гидрохлоридную соль соединения формулы (I).
13. Кристаллическая форма по п.12, где гидрохлоридная соль соединения формулы (I) содержит примерно мольные эквиваленты ионов хлорида.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую форму по п.1.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый разбавитель, наполнитель или носитель.
16. Фармацевтическая композиция по п.14, приемлемая для перорального, парентерального, на слизистые, трансдермального или местного введения.
17. Дозированная лекарственная форма для однократного применения, содержащая кристаллическую форму по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель.
18. Дозированная лекарственная форма для однократного применения по п.17, приемлемая для перорального, парентерального, на слизистые, трансдермального или местного введения.
19. Способ лечения или профилактики: (a) рака; (b) воспалительного состояния; (c) иммунологического состояния; или (d) метаболического состояния; предусматривающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества кристаллической формы по п.1, где
(a) рак относится к голове, шее, глазу, рту, горлу, пищеводу, бронху, гортани, глотке, груди, кости, легкому, толстой кишке, прямой кишке, желудку, предстательной железе, мочевому пузырю, матке, шейке матки, молочной железе, яичникам, семенникам, коже, щитовидной железе, крови, лимфатическому узлу, почке, печени, поджелудочной железе и мозгу или центральной нервной системе;
(b) воспалительное состояние представляет собой астму, аллергический ринит, бронхит, хроническое обструктивное заболевание легких, муковисцидоз, воспалительные заболевания кишечника, синдром раздраженной толстой кишки, болезнь Крона, слизистый колит, язвенный колит, диабет или ожирение;
(c) иммунологическое состояние представляет собой ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, рассеянный склероз, волчанку, воспалительные заболевания кишечника, язвенный колит, болезнь Крона, миастению гравис, диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса) или диабет; и
(d) метаболические состояния представляют собой ожирение или диабет.
20. Способ получения соединения формулы (I)
который включает в себя стадии
(1) замещения нитропиримидина амино-содержащим соединением или его солью;
(2) дальнейшего замещения дополнительным амино-содержащим соединением или его солью;
(3) восстановления нитро-группы до соответствующего амина;
(4) сочетания с изотиоцианат-замещенным трифторфенильным соединением; и
(5) замыкания кольца, приводящего к формированию замещенного пурина.