РАСТВОРЫ БУПРЕНОРФИНА С ЗАМЕДЛЕННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ

1. Фармацевтический раствор, содержащий
(i) по меньшей мере 8% мас. бупренорфина в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой соли, и
N
(ii) биосовместимый органический растворитель, выбранный из группы, состоящей из -метил-2-пирролидона, диметилацетамида, диметилсульфоксида и комбинации двух или более из них;
причем фармацевтический раствор не содержит биодеградируемый полимер.
2. Раствор по п.1, отличающийся тем, что бупренорфин находится в форме свободного основания.
3. Раствор по п. 2, отличающийся тем, что бупренорфин присутствует в количестве от 10% мас. до 55% мас.
4. Раствор по п. 2, отличающийся тем, что бупренорфин присутствует в количестве от 15% мас. до 50% мас.
5. Раствор по п. 2, отличающийся тем, что бупренорфин присутствует в количестве от 20% мас. до 45% мас.
6. Раствор по п. 2, отличающийся тем, что бупренорфин присутствует в количестве от 30% мас. до 40% мас.
7. Раствор по п. 1, отличающийся тем, что бупренорфин присутствует в форме соли, например гидрохлоридной соли; причем необязательно бупренорфин присутствует в количестве до примерно 19% мас., например от 10% мас. до 19% мас.
8. Раствор по любому предшествующему пункту, который содержит от 10 мг до 500 мг бупренорфина.
3
9. Раствор по п. 8, который содержит от 10 мг до 500 мг бупренорфина в примерно 1 см раствора.
10. Раствор по любому из пп. 1-7, который содержит от 150 мг до 300 мг бупренорфина.
3
3
11. Раствор по п. 10, который содержит от 150 мг до 300 мг бупренорфина в объеме раствора, составляющем от примерно 0,01 см до примерно 1 см.
12. Раствор по любому из пп. 1-7, который содержит от 10 мг до 50 мг бупренорфина.
3
3
13. Раствор по п. 12, который содержит от 10 мг до 50 мг бупренорфина в объеме раствора, составляющем от примерно 0,01 см до примерно 0,2 см.
14. Раствор по любому предшествующему пункту, дополнительно содержащий воду в количестве от 0,01% до 10% по массе.
15. Раствор по любому предшествующему пункту, дополнительно содержащий гликоль.
16. Раствор по п. 15, отличающийся тем, что гликоль присутствует в количестве до 70% по массе.
17. Раствор по п. 15, отличающийся тем, что гликоль присутствует в количестве от 10% до 70% по массе.
18. Раствор по п. 15, отличающийся тем, что гликоль присутствует в количестве от 20% до 60% по массе.
19. Раствор по п. 15, отличающийся тем, что гликоль присутствует в количестве от 20% до 40% по массе.
20. Раствор по п. 15, отличающийся тем, что гликоль присутствует в количестве от 30% до 40% по массе.
21. Раствор по п. 15, отличающийся тем, что гликоль присутствует в количестве от 15% до 50% по массе в пересчете на массу смеси биосовместимого растворителя и гликоля, присутствующих в растворе.
22. Раствор по п. 15, отличающийся тем, что гликоль присутствует в количестве от 15% до 40% по массе в пересчете на массу смеси биосовместимого органического растворителя и гликоля, присутствующих в растворе.
23. Раствор по любому из пп. 15-20, отличающийся тем, что массовое соотношение биосовместимого органического растворителя к гликолю составляет от 0,4:1 до 4:1.
24. Раствор по любому из пп. 15-20, отличающийся тем, что массовое соотношение биосовместимого органического растворителя к гликолю составляет от 0,65:1 до 2,5:1.
25. Раствор по любому из пп. 15-20, отличающийся тем, что массовое соотношение биосовместимого органического растворителя к гликолю составляет от 1:1 до 1,5:1.
26. Раствор по любому из пп. 15-20, отличающийся тем, что массовое соотношение бупренорфина к гликолю составляет от 0,15:1 до 5:1.
27. Раствор по любому из пп. 15-20, отличающийся тем, что массовое соотношение бупренорфина к гликолю составляет от 0,4:1 до 3,5:1.
28. Раствор по любому из пп. 15-20, отличающийся тем, что массовое соотношение бупренорфина к гликолю составляет от 0,5:1 до 1:1.
29. Раствор по пп. 15-28, отличающийся тем, что гликоль представляет собой полиэтиленгликоль, пропиленгликоль или их смесь.
30. Раствор по пп. 15-28, отличающийся тем, что гликоль представляет собой полиэтиленгликоль.
31. Раствор по п. 29, отличающийся тем, что гликоль представляет собой полиэтиленгликоль, имеющей среднюю молекулярную массу от примерно 100 до примерно 1000.
32. Раствор по п. 29, отличающийся тем, что полиэтиленгликоль имеет среднюю молекулярную массу от примерно 200 до примерно 500.
33. Раствор по п. 29, отличающийся тем, что гликоль представляет собой ПЭГ-400.
34. Раствор по п. 29, отличающийся тем, что гликоль представляет собой ПЭГ-300.
35. Раствор по п. 1, отличающийся тем, что бупренорфин присутствует в количестве от 15% мас. до 50% мас., а раствор содержит гликоль, например гликоль, выбранный из полиэтиленгликоля, пропиленгликоля или их смеси, предпочтительно - из полиэтиленгликоля.
N
36. Раствор по любому предшествующему пункту, отличающийся тем, что биосовместимый органический растворитель представляет собой -метил-2-пирролидон.
37. Раствор по любому предшествующему пункту, дополнительно содержащий аскорбиновую кислоту, витамин E, бутилированный гидрокситолуол, бутилированный гидроксианизол или комбинацию двух или более из них.
38. Фармацевтический раствор, в основном состоящий из:
(i) бупренорфина в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой соли;
N
(ii) -метил-2-пирролидона, диметилацетамида, диметилсульфоксида или комбинации двух или более из них; и
(iii) гликоля, выбранного из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, пропиленгликоля или их комбинации;
причем массовое соотношение (i):(ii):(iii) составляет от 1:2,7:6,3 до 1:0,74:0,08.
39. Раствор по п. 38, дополнительно содержащий воду в количестве от 0,01% до 10% по массе.
40. Раствор по п. 38 или п. 39, дополнительно содержащий аскорбиновую кислоту, витамин E, бутилированный гидрокситолуол, бутилированный гидроксианизол или комбинацию двух или более из них в количестве от 0,01% до 10% по массе.
41. Раствор по любому из пп. 38-40, отличающийся тем, что гликоль представляет собой полиэтиленгликоль, имеющей среднюю молекулярную массу от примерно 100 до примерно 1000.
42. Раствор по любому из пп. 38-41, отличающийся тем, что массовое соотношение (i):(ii):(iii) составляет от 1:2:2 до 1:1:0,4.
43. Раствор по любому из пп. 38-41, отличающийся тем, что массовое соотношение (i):(ii):(iii) составляет 1:2,7:6,3, 1:1,5:1,5, 1:1,4:0,93, 1:0,8:0,2 или 1:0,74:0,08.
N
44. Раствор по любому из пп. 38-40, в основном состоящий из (i) бупренорфина, (ii) -метил-2-пирролидона и (iii) ПЭГ-400, причем соотношение (i):(ii):(iii) составляет от 1:2,7:6,3 до 1:0,74:0,08.
45. Раствор по п. 40, отличающийся тем, что соотношение (i):(ii):(iii) составляет от 1:2:2 до 1:1:0,4.
N
46. Раствор по любому из пп. 38-40, в основном состоящий из (i) бупренорфина, (ii) -метил-2-пирролидона и (iii) ПЭГ-300, причем соотношение (i):(ii):(iii) составляет от 1:2,7:6,3 до 1:0,74:0,08.
47. Фармацевтический раствор, состоящий из:
(i) бупренорфина в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой соли;
N
(ii) -метил-2-пирролидона, диметилацетамида, диметилсульфоксида или комбинации двух или более из них; и
(iii) полиэтиленгликоля, имеющего молекулярную массу от примерно 100 до примерно 1000.
причем массовое соотношение (i):(ii):(iii) составляет от 1:2,7:6,3 до 1:0,74:0,08.
48. Фармацевтический раствор, состоящий из:
(i) бупренорфина в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой соли;
N
(ii) -метил-2-пирролидона, диметилацетамида, диметилсульфоксида или комбинации двух или более из них;
(iii) полиэтиленгликоля, имеющего молекулярную массу от примерно 100 до примерно 1000, пропиленгликоля или их комбинации;
(iv) от 0% мас. до 10% мас. воды; и
(v) от 0% мас. до 10% мас. антиоксиданта, выбранного из группы, состоящей из аскорбиновой кислоты, витамина E, бутилированного гидрокситолуола, бутилированного гидроксианизола или комбинации двух или более из них.
причем массовое соотношение (i):(ii):(iii) составляет от 1:2,7:6,3 до 1:0,74:0,08.
49. Фармацевтический раствор по п. 47 или 48, отличающийся тем, что полиэтиленгликоль представляет собой ПЭГ-300 или ПЭГ-400.
50. Фармацевтический раствор по любому из пп. 38-49, отличающийся тем, что бупренорфин находится в форме свободного основания.
51. Фармацевтический раствор по любому из пп. 1-50, отличающийся тем, что раствор представляет собой стерильный раствор.
52. Фармацевтический раствор по любому из пп. 1-51 для применения в качестве лекарственного препарата.
53. Фармацевтический раствор по любому из пп. 1-51 для применения при лечении опиоидной зависимости или боли.
54. Способ лечения опиоидной зависимости или боли у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту фармацевтического раствора по любому из пп. 1-51 для лечения опиоидной зависимости или боли.
55. Композиция для применения по п. 52, или 53, или способ по п. 54, отличающийся тем, что раствор вводят путем подкожной инъекции.
56. Раствор для применения по п. 52, или 53, или способ по п. 54, отличающийся тем, что раствор вводят пациенту раз в месяц.
57. Раствор для применения по п. 52, или 53, или способ по п. 54, отличающийся тем, что раствор вводят пациенту раз в три месяца.
58. Раствор для применения по п. 52, или 53, или способ по п. 54, отличающийся тем, что раствор обеспечивает терапевтически эффективную дозировку бупренорфина в количестве от примерно 0,10 мг до примерно 10 мг в сутки.
59. Раствор для применения по п. 52, или 53, или способ по п. 54, отличающийся тем, что применение или способ обеспечивает достижение терапевтически эффективного уровня бупренорфина в течение примерно одного дня после введения раствора.
60. Упаковка или медицинское устройство, содержащее стерильный контейнер, предварительно заполненный раствором по любому из пп. 1-51.