Пептиды и их применение

1. Способ лечения нейропатической боли у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества пептида формулы (I):
где
1
1
R выбран из группы, состоящей из YLRIVQ, LRIVQ, RIVQ, IVQ, VQ и Q, или Rотсутствует; и
2
2
R представляет собой F (фенилаланин), или R отсутствует,
или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Способ по п. 1, где пептид выбран из группы, состоящей из YLRIVQCRSVEGSCGF (SEQ ID NO: 2), LRIVQCRSVEGSCGF (SEQ ID NO: 3), CRSVEGSCG (SEQ ID NO: 4) и CRSVEGSCGF (SEQ ID NO: 5).
3. Способ по п. 2, где пептид представляет собой YLRIVQCRSVEGSCGF (SEQ ID NO: 2).
4. Способ по п. 2, где пептид представляет собой CRSVEGSCG (SEQ ID NO: 4).
5. Способ по п. 2, где пептид представляет собой CRSVEGSCGF (SEQ ID NO: 5).
6. Способ по любому из пп. 1-5, где указанное терапевтически эффективное количество облегчает нейропатическую боль у субъекта при отсутствии терапевтически эффективного обезболивающего эффекта на ноцицептивную боль.
7. Способ по любому из пп. 1-6, дополнительно включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества второго агента, способного облегчать боль у субъекта, где второй агент не является пептидом формулы (I) или его фармацевтически приемлемой солью.
8. Способ по п. 7, где второй агент способен облегчать ноцицептивную боль у субъекта.
9. Применение пептида формулы (I):
где
1
1
R выбран из группы, состоящей из YLRIVQ, LRIVQ, RIVQ, IVQ, VQ и Q, или Rотсутствует; и
2
2
R представляет собой F (фенилаланин), или R отсутствует,
или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для лечения нейропатической боли у субъекта.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(1) пептид формулы (I):
где
1
1
R выбран из группы, состоящей из YLRIVQ, LRIVQ, RIVQ, IVQ, VQ и Q, или Rотсутствует; и
2
2
R представляет собой F (фенилаланин), или R отсутствует,
или его фармацевтически приемлемую соль, и
(2) второй агент, способный облегчать боль у субъекта, где второй агент не является пептидом формулы (I) или его фармацевтически приемлемой солью.
11. Обезболивающая композиция, содержащая пептид формулы (I):
где
1
1
R выбран из группы, состоящей из YLRIVQ, LRIVQ, RIVQ, IVQ, VQ и Q, или Rотсутствует; и
2
2
R представляет собой F (фенилаланин), или R отсутствует,
или его фармацевтически приемлемую соль.
12. Композиция по п. 11, где пептид выбран из группы, состоящей из YLRIVQCRSVEGSCGF (SEQ ID NO: 2), LRIVQCRSVEGSCGF (SEQ ID NO: 3), CRSVEGSCG (SEQ ID NO: 4) и CRSVEGSCGF (SEQ ID NO: 5).
13. Композиция, содержащая терапевтически эффективное количество пептида или его фармацевтически приемлемой соли, где пептид состоит из аминокислотной последовательности CRSVEGSCG (SEQ ID NO: 4) или аминокислотной последовательности CRSVEGSCGF (SEQ ID NO: 5).
14. Композиция по п. 13, изготовленная в виде препарата для перорального введения.
15. Способ лечения состояния у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп. 10-14, где состояние выбрано из группы, состоящей из саркопении; нарушенной толерантности к глюкозе; диабета; ожирения; нарушения обмена веществ и состояний, связанных с ожирением; нейропатической боли; остеоартрита; мышечного расстройства; болезни, вызывающей истощение; кахексии; анорексии; синдрома истощения, вызванного СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита); мышечной дистрофии; нейромышечного заболевания; заболевания двигательных нейронов; заболеваний нейромышечных синапсов; воспалительной миопатии; ожога, повреждения или травмы; состояния, связанного с повышенным уровнем холестерина LDL (липопротеины низкой плотности); состояния, связанного с нарушением продукции или характеристик хондроцитов, протеогликанов или коллагена; состояния, связанного с нарушением образования или характеристик хрящевой ткани; состояния, связанного с дефектом массы, формы или функции мышц, связок или сухожилий; состояния, связанного с воспалением, травмой или генетическим дефектом, влияющим на мышечную или соединительную ткань, и нарушения костей.
16. Композиция, содержащая пептид SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 5 или его фармацевтически приемлемую соль, для использования в качестве лекарственного средства.
17. Способ лечения нейропатической боли у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества пептида формулы (II):
где
1
1
R выбран из группы, состоящей из YLRVMK, LRVMK, RVMK, VMK, МK и K, или R отсутствует; и
2
2
R выбран из группы, состоящей из А (аланин) и AF (аланин-фенилаланин), или Rотсутствует,
или его фармацевтически приемлемой соли.
18. Способ по п. 17, где пептид выбран из группы, состоящей из YLRVMKCRRFVESSCAF (SEQ ID N0:7), LRVMKCRRF VE S S С AF (SEQ ID N0:8), CRRFVESSCAF (SEQ ID NO: 9) и CRRFVESSCA (SEQ ID NO: 10).
19. Способ по п. 18, где пептид представляет собой YLRVMKCRRFVESSCAF (SEQ ID NO: 7).
20. Способ по п. 18, где пептид представляет собой CRRFVESSCAF (SEQ ID NO: 9).
21. Способ по п. 18, где пептид представляет собой CRRFVESSCA (SEQ ID NO: 10).
22. Способ по любому из пп. 17-21, где субъект выбран из группы, состоящей из представителей семейства кошачьих, семейства псовых и семейства лошадиных.
23. Применение пептида формулы (II):
где
1
1
R выбран из группы, состоящей из YLRVMK, LRVMK, RVMK, VMK, МK и K, или R отсутствует; и
2
2
R выбран из группы, состоящей из А (аланин) и AF (аланин-фенилаланин), или Rотсутствует,
или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для лечения нейропатической боли у субъекта.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(1) пептид формулы (II):
где
1
1
R выбран из группы, состоящей из YLRVMK, LRVMK, RVMK, VMK, МK и K, или R отсутствует; и
2
2
R выбран из группы, состоящей из А (аланин) и AF (аланин-фенилаланин), или Rотсутствует,
или его фармацевтически приемлемую соль, и
(2) второй агент, способный облегчать боль у субъекта, где второй агент не является пептидом формулы (II) или его фармацевтически приемлемой солью.
25. Обезболивающая композиция, содержащая пептид формулы (II):
где
1
1
R выбран из группы, состоящей из YLRVMK, LRVMK, RVMK, VMK, МK и K, или R отсутствует; и
2
2
R выбран из группы, состоящей из А (аланин) и AF (аланин-фенилаланин), или Rотсутствует,
или его фармацевтически приемлемую соль.
26. Способ лечения состояния у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества композиции, содержащей пептид формулы (II):
где
1
1
2
2
R выбран из группы, состоящей из YLRVMK, LRVMK, RVMK, VMK, МK и K, или R отсутствует; и R выбран из группы, состоящей из А (аланин) и AF (аланин-фенилаланин), или R отсутствует, или его фармацевтически приемлемую соль, и где состояние выбрано из группы, состоящей из саркопении; нарушенной толерантности к глюкозе; диабета; ожирения; нарушения обмена веществ и состояний, связанных с ожирением; нейропатической боли; остеоартрита; мышечного расстройства; болезни, вызывающей истощение; кахексии; анорексии; синдрома истощения, вызванного СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита); мышечной дистрофии; нейромышечного заболевания; заболевания двигательных нейронов; заболеваний нейромышечных синапсов; воспалительной миопатии; ожога, повреждения или травмы; состояния, связанного с повышенным уровнем холестерина LDL (липопротеины низкой плотности); состояния, связанного с нарушением продукции или характеристик хондроцитов, протеогликанов или коллагена; состояния, связанного с нарушением образования или характеристик хрящевой ткани; состояния, связанного с дефектом массы, формы или функции мышц, связок или сухожилий; состояния, связанного с воспалением, травмой или генетическим дефектом, влияющим на мышечную или соединительную ткань, и нарушения костей.