ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ВАКЦИНА

1. Способ получения композиции терапевтической вакцины, заключающийся в том, что применяют фрагмент антигенного Aβ-пептида, который состоит из встречающегося один раз или повторяющегося несколько раз участка, включающего от 13 до 15 смежных аминокислотных остатков из N-концевой области Aβ-пептида, которая предназначена для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния.
2. Способ по п.1, в котором состоящий из смежных 13-15 аминокислотных остатков участок получают из N-концевого 1-16- или 1-17-фрагмента Aβ-пептида.
3. Способ по п.1, в котором композиция терапевтической вакцины содержит фрагмент Aβ-пептида, который состоит из встречающегося один раз или повторяющегося несколько раз участка, включающего от 13 до 15 смежных аминокислотных остатков из N-концевой области Aβ-пептида и который выбирают из группы, включающей остатки 1-15, 1-14 и 1-13.
1-15
1-16(Δ14)
4. Способ по п.3, в котором композиция терапевтической вакцины содержит встречающийся один раз или повторяющийся несколько раз фрагмент Aβ-пептида, который выбирают из группы, включающей антигенный Aβ-пептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:1, и Aβ, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:3.
5. Способ по одному из пп.1-4, в котором антигенный Aβ-пептид модифицируют так, чтобы он обладал способностью поддерживать и стабилизировать определенную конформацию, отличающуюся сбалансированным соотношением участков α-спиралей и/или β-складок и/или произвольных спиралей.
6. Способ по одному из п.5, в которой антигенный Aβ-пептид презентуют в виде пептида, реконструированного в носителе, таком, например, как пузырек, состоящее из частиц тельце или молекула.
7. Способ по п.6, в котором антигенный Aβ-пептид презентуют в виде пептида, реконструированного в липосоме.
8. Способ по п.7, в котором антигенный Aβ-пептид модифицируют с помощью липофильного или гидрофобного фрагмента, который облегчает встраивание в липидный бислой липосомы, представляющей собой носитель/адъювант.
9. Способ по п.8, в котором размер липофильного или гидрофобного фрагмента в сочетании с общим чистым зарядом антигенного пептида и носителя/адъюванта, к которому пептид присоединен, встроен или в котором он реконструирован, является таким, что антигенный пептид становится доступным, стабилизируется и презентуется в высоко активной биологической конформации, что позволяет иммунной системе организма-мишени свободно взаимодействовать с антигенными детерминантами, входящими в антигенную конструкцию, в которой он становится доступным, стабилизируется и обладает высоко активной биологической конформацией, что приводит к сильному иммунному ответу.
10. Способ по п.8, в котором липофильный или гидрофобный фрагмент представляет собой жирную кислоту, триглицерид или фосфолипид.
11. Способ по п.10, в котором липофильный или гидрофобный фрагмент представляет собой жирную кислоту, прежде всего жирную кислоту, углеродный каркас которой состоит по меньшей мере из 10 атомов углерода.
12. Способ по п.11, в котором гидрофобный фрагмент представляет собой пальмитиновую кислоту.
13. Способ по одному из пп.7-12, в котором препарат липосомы содержит адъювант.
14. Способ по п.13, в котором адъювант представляет собой липид А, прежде всего детоксифицированный липид А, такой как монофосфорильный или дифосфорильный липид А, или квасцы.
1-15
15. Способ получения композиции терапевтической вакцины, заключающийся в том, что применяют иммуногенный антигенный пептид, который предназначен для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния, где антигенный β-амилоидный пептид представляет собой пальмитоилированный антигенный Aβ-пептид, модифицированный путем присоединения с помощью ковалентной связи пальмитоилированных аминокислотных остатков, прежде всего от 2 до 4, более предпочтительно 4 остатков, реконструированный в липосоме.
1-15
16. Способ по п.13, в котором антигенный Aβ-пептид модифицируют с помощью 2 пальмитоилированных аминокислотных остатков, присоединенных с помощью ковалентной связи к N- и С-концу пептида соответственно.
1-15
17. Способ по п.16, в котором антигенный Aβ-пептид модифицируют с помощью 4 пальмитоилированных аминокислотных остатков, два из которых присоединены с помощью ковалентной связи к N- и С-концу пептида соответственно.
1-15
18. Способ по п.15, в котором 2 или большее количество молекул пальмитоилированного антигенного Aβ-пептида, модифицированного путем присоединения с помощью ковалентной связи пальмитоилированных остатков, прежде всего одного или двух остатков, на каждый конец пептида, реконструируют в одной липосоме.
19. Способ по одному из пп.1-4, 6-12 и 14-18, в котором ассоциированное с амилоидом заболевание или состояние выбирают из группы, включающей заболевания, которые представляют собой (но, не ограничиваясь ими) неврологические нарушения, такие как болезнь Альцгеймера (AD), включая заболевания или состояния, характеризующиеся утратой когнитивной способности к запоминанию, такие, например, как умеренное ухудшение когнитивной способности (MCI), деменция, связанная с тельцами Леви, синдром Дауна, наследственное церебральное кровоизлияние, сопровождающееся амилоидозом (типа Дутча); комплекс деменции Гуама-Паркинсона; а также другие заболевания, которые обусловлены или ассоциированы с амилоидоподобными белками, такие как прогрессирующий надъядерный паралич, рассеянный склероз; болезнь Крейцфельдта-Якоба, болезнь Паркинсона, связанная с ВИЧ деменция, ALS (амиотрофический боковой склероз), диабет взрослых; старческий сердечный амилоидоз; эндокринные опухоли и другие заболевания, включая дегенерацию желтого пятна.
20. Способ по п.19, в котором ассоциированное с амилоидом заболевание или состояние представляет собой болезнь Альцгеймера.
21. Способ по п.19, в котором ассоциированное с амилоидом состояние характеризуется утратой когнитивной способности к запоминанию у животного, прежде всего у млекопитающего или человека.
22. Способ по п.21, в котором лечение животного, прежде всего млекопитающего или человека, страдающего ассоциированным с амилоидом состоянием, которое характеризуется утратой когнитивной способности к запоминанию, приводит к повышению сохранения когнитивной способности к запоминанию.
23. Способ по п.22, в котором лечение животного, прежде всего млекопитающего или человека, страдающего ассоциированным с амилоидом состоянием, которое характеризуется утратой когнитивной способности к запоминанию, приводит к полному восстановлению когнитивной способности к запоминанию.
24. Антигенная конструкция, содержащая фрагмент антигенного Aβ-пептида, который состоит из встречающегося один раз или повторяющегося несколько раз участка, включающего от 13 до 15 смежных аминокислотных остатков из N-концевой области Aβ-пептида, предназначенная для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния.
25. Антигенная конструкция по п.24, в которой состоящий из смежных 13-15 аминокислотных остатков участок получен из N-концевого 1-16- или 1-17-фрагмента Aβ-пептида.
26. Антигенная конструкция по п.24, в которой композиция терапевтической вакцины содержит фрагмент Aβ-пептида, который состоит из встречающегося один раз или повторяющегося несколько раз участка, включающего от 13 до 15 смежных аминокислотных остатков из N-концевой области Aβ-пептида, которые выбраны из группы, включающей остатки 1-15, 1-14 и 1-13.
1-15
1-16(Δ14)
27. Антигенная конструкция по п.26, в которой композиция терапевтической вакцины содержит встречающийся один раз или повторяющийся несколько раз фрагмент Aβ-пептида, выбранный из группы, включающей антигенный Aβ-пептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:1, и Aβ, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:3.
28. Антигенная конструкция по одному из пп.24-27, в которой антигенный Aβ-пептид модифицирован так, чтобы он обладал способностью поддерживать и стабилизировать определенную конформацию, отличающуюся сбалансированным соотношением α-спиралей и/или β-складок и/или произвольных спиралей.
29. Антигенная конструкция по одному из пп.24-27, в которой Aβ-пептид презентуют в виде антигена, присоединенного или реконструированного в носителе/адъюванте, таком, например, как пузырек, состоящее из частиц тельце или молекула.
30. Антигенная конструкция по п.29, в которой Aβ-пептид презентуют в виде антигена, реконструированного в липосоме.
31. Антигенная конструкция по п.30, в которой антигенный Aβ-пептид модифицируют с помощью липофильного или гидрофобного фрагмента, который облегчает встраивание в липидный бислой липосомы, представляющей собой носитель.
32. Антигенная конструкция по п.30, в которой размер липофильного или гидрофобного фрагмента в сочетании с общим чистым зарядом антигенного пептида и носителя, к которому пептид присоединен, встроен или в котором он реконструирован, является таким, что антигенный пептид становится доступным для растворителя и презентуется в конформации, которая обладает биологической активностью, что позволяет иммунной системе организма-мишени свободно взаимодействовать с антигенными детерминантами, входящими в антигенную конструкцию, что приводит к сильному иммунному ответу и следовательно к получению высокого титра антитела в организме-мишени.
33. Антигенная конструкция по п.31, в которой липофильный или гидрофобный фрагмент представляет собой жирную кислоту, триглицериды или фосфолипид.
34. Антигенная конструкция по п.33, в которой липофильный или гидрофобный фрагмент представляет собой жирную кислоту, прежде всего жирную кислоту, углеродный каркас которой состоит по меньшей мере из 10 атомов углерода.
35. Антигенная конструкция по п.34, в которой гидрофобный фрагмент представляет собой пальмитиновую кислоту.
36. Антигенная конструкция по одному из пп.30-35, в которой препарат липосомы содержит адъювант или иммуномодулятор.
37. Антигенная конструкция по п.36, в которой иммуномодулятор представляет собой липид А, прежде всего детоксифицированный липид А, такой как монофосфорильный или дифосфорильный липид А, или квасцы.
1-15
38. Композиция вакцины, содержащая антигенный Aβ-пептид, которая предназначена для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния.
1-15
39. Композиция вакцины по п.38, в которой антигенный Aβ-пептид модифицируют так, чтобы он обладал способностью поддерживать и стабилизировать определенную конформацию, отличающуюся сбалансированным соотношением произвольных спиралей, α-спиралей и β-складок.
1-15
40. Композиция вакцины по п.39, в которой антигенный Aβ-пептид презентуют в виде пептида, присоединенного к носителю, такому, например, как пузырек, состоящее из частиц тельце или молекула.
1-15
41. Композиция вакцины по п.40, в которой Aβ-пептид презентуют в виде антигена реконструированного в липосоме.
1-15
42. Композиция вакцины по п.41, в которой антигенный Aβ-пептид модифицируют с помощью липофильного или гидрофобного фрагмента, который облегчает встраивание в гидрофобный липидный бислой липосомы, представляющей собой носитель/адъювант.
43. Композиция вакцины по п.42, в которой размер липофильного или гидрофобного фрагмента обеспечивает его способность функционировать в качестве якоря для пептида в бислое липосомы в сочетании с общим чистым зарядом антигенного пептида и носителя, к которому пептид присоединен, встроен или в котором он реконструирован, является таким, что антигенный пептид становится доступным для растворителя и презентуется в конформации, которая обладает биологической активностью, что позволяет иммунной системе организма-мишени свободно взаимодействовать с антигенными детерминантами, входящими в антигенную конструкцию, что приводит к сильному иммунному ответу и следовательно к получению высокого титра антитела в организме-мишени.
44. Композиция вакцины по п.43, в которой липофильный или гидрофобный фрагмент представляет собой жирную кислоту, триглицериды или фосфолипиды.
45. Композиция вакцины по п.44, в которой углеродный каркас жирной кислоты состоит по меньшей мере из 10 атомов углерода.
46. Композиция вакцины по п.45, в которой гидрофобный фрагмент представляет собой пальмитиновую кислоту.
47. Композиция вакцины по одному из пп.41-46, в которой препарат липосомы содержит адъювант и/или иммуномодулятор.
48. Композиция вакцины по п.47, в которой иммуномодулятор представляет собой детоксифицированный липид А, такой как монофосфорильный или дифосфорильный липид А.
1-15
49. Композиция вакцины, содержащая иммуногенный антигенный пептид, предназначенная для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния, где антигенный β-амилоидный пептид представляет собой пальмитоилированный антигенный Aβ-пептид, модифицированный путем присоединения с помощью ковалентной связи пальмитоилированных остатков, прежде всего от 2 до 4, более предпочтительно 4 остатков, на каждый конец пептида, реконструированный в липосоме.
1-15
50. Композиция вакцины по п.49, в которой 2 или большее количество молекул пальмитоилированного антигенного Aβ-пептида, модифицированного путем присоединения с помощью ковалентной связи пальмитоилированных остатков на каждый конец пептида, реконструируют в одной липосоме.
51. Композиция вакцины по одному из пп.38-46, 48 и 49, которая при введении животному, прежде всего млекопитающему, но наиболее предпочтительно человеку, приводит в основном к образованию антител невоспалительных подтипов.
52. Композиция вакцины по п.51, в которой антитела представляют собой представляют собой антитела невоспалительного Th2-подтипа, прежде всего изотипа IgG1 и IgG2b.
53. Композиция вакцины по одному из пп.38-46, 48 и 49, которая при введении животному, прежде всего млекопитающему, но наиболее предпочтительно человеку, приводит в основном к образованию не зависимых от Т-клеток антител IgG-подкласса.
54. Композиция вакцины по п.53, в которой антитела представляют собой антитела IgG3-изотипа.
55. Композиция вакцины по одному из пп.38-46, 48 и 49, которая при введении животному, прежде всего млекопитающему, но наиболее предпочтительно человеку, не приводит к значительному повышению уровня маркеров воспаления в головном мозге.
56. Композиция вакцины по п.55, в которой маркеры выбраны из группы, включающей IL-1β, IL-6, IFN-γ и TNF-α.
57. Композиция вакцины по одному из пп.38-46, 48 и 49, которая при введении животному, прежде всего млекопитающему, но наиболее предпочтительно человеку, приводит к значительному снижению уровня нерастворимых связанных с бляшками Aβ1-40 и Aβ1-42 в головном мозге.
58. Композиция вакцины по одному из пп.38-46, 48 и 49, которая при введении животному, прежде всего млекопитающему, но наиболее предпочтительно человеку, приводит к значительному снижению уровня растворимого Aβ1-42 в головном мозге.
59. Композиция вакцины по одному из пп.48-46, 48 и 49, предназначенная для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния у животного, прежде всего млекопитающего или человека, страдающего указанным состоянием.
60. Композиция вакцины по п.59, где ассоциированное с амилоидом заболевание или состояние выбрано из группы, включающей (но не ограничиваясь ими) неврологические нарушения, такие как болезнь Альцгеймера (AD), включая заболевания или состояния, характеризующиеся утратой когнитивной способности к запоминанию, такие, например, как умеренное ухудшение когнитивной способности (MCI), деменция, связанная с тельцами Леви, синдром Дауна, наследственное церебральное кровоизлияние, сопровождающееся амилоидозом (типа Дутча); комплекс деменции Гуама-Паркинсона; а также другие заболевания, которые обусловлены или ассоциированы с амилоидоподобными белками, такие как прогрессирующий надъядерный паралич, рассеянный склероз; болезнь Крейцфельдта-Якоба, болезнь Паркинсона, связанная с ВИЧ деменция, ALS (амиотрофический боковой склероз), диабет взрослых; старческий сердечный амилоидоз; эндокринные опухоли и другие заболевания, включая дегенерацию желтого пятна.
61. Композиция вакцины по п.60, где ассоциированное с амилоидом заболевание или состояние представляет собой болезнь Альцгеймера.
62. Композиция вакцины по одному из пп.38-46, 48 и 49, которая при введении животному, прежде всего млекопитающему или человеку, страдающему ассоциированным с амилоидом состоянием, которое характеризуется утратой когнитивной способности к запоминанию, приводит к повышению сохранения когнитивной способности к запоминанию.
63. Композиция вакцины по одному из пп.38-46, 48 и 49, которая при введении животному, прежде всего млекопитающему, но наиболее предпочтительно человеку, страдающему ассоциированным с амилоидом состоянием, которое характеризуется утратой когнитивной способности к запоминанию, приводит к полному восстановлению когнитивной способности к запоминанию.
64. Композиция вакцины, содержащая антигенный Aβ-пептид, которую применяют для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния в сочетании с ингибитором системы комплемента.
1-15
65. Композиция вакцины по п.64, в которой антигенный Aβ-пептид представляет собой антигенный Aβ-пептид.
1-15
66. Композиция вакцины по п.65, содержащая иммуногенный антигенный пептид, предназначенная для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния, где антигенный β-амилоидный пептид представляет собой пальмитоилированный антигенный Aβ-пептид, модифицированный путем присоединения с помощью ковалентной связи пальмитоилированных остатков, прежде всего от 2 до 4, более предпочтительно 4 остатков, на каждый конец пептида, реконструированный в липосоме в сочетании с ингибитором системы комплемента.
67. Композиция вакцины, содержащая антигенный Aβ-пептид, предназначенная для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния, в сочетании с соединением, прежде всего аллостерическим эффектором гемоглобина, который индуцирует повышенное, регулируемое высвобождение кислорода в тканях.
1-15
68. Композиция вакцины по п.67, в которой антигенный Aβ-пептид представляет собой антигенный Aβ-пептид.
1-15
69. Композиция вакцины по п.68, которая содержит иммуногенный антигенный пептид, предназначенная для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния, где антигенный β-амилоидный пептид представляет собой пальмитоилированный антигенный Aβ-пептид, модифицированный путем присоединения с помощью ковалентной связи пальмитоилированных остатков, прежде всего от 2 до 4, более предпочтительно 4 остатков, на каждый конец пептида, реконструированный в липосоме в сочетании с соединением, прежде всего аллостерическим эффектором гемоглобина, который индуцирует повышенное, регулируемое высвобождение кислорода в тканях.
70. Композиция вакцины, содержащая антигенный Aβ-пептид, которая предназначена для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния, в сочетании с ингибитором системы комплемента и с соединением, прежде всего аллостерическим эффектором гемоглобина, который индуцирует повышенное, регулируемое высвобождение кислорода в тканях.
1-15
71. Композиция вакцины по п.70, в которой антигенный Aβ-пептид представляет собой антигенный Aβ-пептид.
1-15
2
72. Композиция вакцины по п.71, которая содержит иммуногенный антигенный пептид, предназначенная для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния, где антигенный β-амилоидный пептид представляет собой пальмитоилированный антигенный Aβ-пептид, модифицированный путем присоединения с помощью ковалентной связи пальмитоилированных остатков, прежде всего от 2 до 4, более предпочтительно 4 остатков, на каждый конец пептида, реконструированный в липосоме, в сочетании ингибитором системы комплемента и соединением, модулирующим аффинность O/гемоглобина, прежде всего аллостерическим эффектором гемоглобина, который индуцирует повышенное, регулируемое высвобождение кислорода в тканях.
73. Композиция вакцины по одному из пп.64-66 и 70-72, в которой ингибитор комплемента представляет собой соединение, выбранное из группы, включающей растворимый рецептор 1 человеческого комплемента, антитело к белку С5 человеческого комплемента, такое, например, как гуманизированное моноклональное антитело к С5 или одноцепочечный фрагмент гуманизированного моноклонального антитела, ингибитор-N C1-эстеразы и встречающийся в естественных условиях ингибитор человеческого C1.
2
74. Композиция вакцины по одному из пп.67-69 и 70-72, в которой соединение, модулирующее аффинность O/гемоглобина, представляет собой соединение, выбранной из группы, включающей антилипидемическое лекарственное средство, такое, например, как клофибриновая кислота или производные безафибрата LR16 и L35, производные мочевины, такие, например, как [2-[4-[[(ариламино)карбонил]амино]фенокси]-2-метилпропионовая кислота, аллостерический эффектор гемоглобина, такой, например, как 2,3-дифосфоглицерат (DPG), инозитгексакисфосфат (IHP) и пиридоксалфосфат.
2
75. Композиция вакцины по одному из пп.67-69 и 70-72, в которой соединение, модулирующее аффинность O/гемоглобина, представляет собой соединение, содержащее анионный лиганд аллостерического сайта гемоглобина, где анионный лиганд содержит внутреннее пирофосфатное кольцо, необязательно в сочетании с нетоксичным катионом.
2
76. Композиция вакцины по п.75, в которой соединение, модулирующее аффинность O/гемоглобина, представляет собой производное инозитгексафосфата (IHP), содержащее по меньшей мере одно внутреннее пирофосфатное кольцо, необязательно в сочетании с нетоксичным катионом.
77. Композиция вакцины по одному из пп.64-66 и 70-72, в которой антигенный β-амилоидный пептид содержит антигенную конструкцию по одному из пп.24-37.
78. Применение фрагмента антигенного Aβ-пептида, состоящего из встречающегося один раз или повторяющегося несколько раз участка, который включает от 13 до 15 смежных аминокислотных остатков из N-концевой области Aβ-пептида, для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния.
79. Применение антигенного Aβ-пептида по пп.2-23 или антигенной конструкции по одному из пп.24-37 для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния.
80. Применение антигенного Aβ-пептида по п.79, где ассоциированное с амилоидом заболевание или состояние выбрано из группы заболеваний, включающей (но не ограничиваясь ими) неврологические нарушения, такие как болезнь Альцгеймера (AD), включая заболевания или состояния, характеризующиеся утратой когнитивной способности к запоминанию, такие, например, как умеренное ухудшение когнитивной способности (MCI), деменция, связанная с тельцами Леви, синдром Дауна, наследственное церебральное кровоизлияние, сопровождающееся амилоидозом (типа Дутча); комплекс деменции Гуама-Паркинсона; а также другие заболевания, которые обусловлены или ассоциированы с амилоидоподобными белками, такие как прогрессирующий надъядерный паралич, рассеянный склероз; болезнь Крейцфельдта-Якоба, болезнь Паркинсона, связанная с ВИЧ деменция, ALS (амиотрофический боковой склероз), диабет взрослых; старческий сердечный амилоидоз; эндокринные опухоли и другие заболевания, включая дегенерацию желтого пятна.
81. Применение антигенного Aβ-пептида по п.80, где ассоциированное с амилоидом заболевание или состояние представляет собой болезнь Альцгеймера.
82. Применение антигенного Aβ-пептида по п.80, где ассоциированное с амилоидом состояние представляет собой состояние, характеризующееся утратой когнитивной способности к запоминанию, такое, например, как умеренное ухудшение когнитивной способности (MCI), у животного, прежде всего у млекопитающего или человека.
83. Применение антигенного Aβ-пептида по п.80, где лечение животного, прежде всего млекопитающего или человека, страдающего ассоциированным с амилоидом состоянием, которое характеризуется утратой когнитивной способности к запоминанию, приводит к повышению сохранения когнитивной способности к запоминанию.
84. Применение антигенного Aβ-пептида по п.80, где лечение животного, прежде всего млекопитающего или человека, страдающего ассоциированным с амилоидом состоянием, которое характеризуется утратой когнитивной способности к запоминанию, приводит к полному восстановлению когнитивной способность к запоминанию.
85. Способ лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния, заключающийся в том, что вводят животному, прежде всего млекопитающему, но особенно предпочтительно человеку, страдающему указанным заболеванием или состоянием, композицию терапевтической вакцины по одному из пп.38-77.
1-15
1-15
86. Способ по п.85, в котором композиция вакцины содержит антигенный Aβ-пептид, прежде всего пальмитоилированный антигенный Aβ-пептид.
87. Способ по п.85, в котором введение композиции вакцины приводит в основном к образованию антител невоспалительных подтипов.
88. Способ по п.87, в котором антитела представляют собой антитела невоспалительного Th2-подтипа, прежде всего изотипа IgG1 и IgG2b.
89. Способ по п.85, в котором введение композиции вакцины приводит в основном к образованию не зависимых от Т-клеток антител IgG-подкласса.
90. Способ по п.89, в котором антитела представляют собой антитела IgG3-изотипа.
91. Способ по п.85, который не приводит к значительному повышению уровня воспалительных маркеров в головном мозге.
92. Способ по п.91, в котором маркеры выбирают из группы, включающей IL-1β, IL-6, IFN-γ и TNF-α.
93. Способ по п.85, в котором введение композиции вакцины приводит к значительному снижению уровня нерастворимых связанных с бляшками Aβ1-40 и Aβ1-42 в головном мозге.
94. Способ по п.85, в котором введение композиции вакцины приводит к значительному снижению уровня растворимого Aβ1-42 в головном мозге.
95. Способ по одному из пп.85-94, в котором ассоциированное с амилоидом заболевание или состояние выбирают из группы заболеваний, включающей (но не ограничиваясь ими) неврологические нарушения, такие как болезнь Альцгеймера (AD), включая заболевания или состояния, характеризующиеся утратой когнитивной способности к запоминанию, такие, например, как умеренное ухудшение когнитивной способности (MCI), деменция, связанная с тельцами Леви, синдром Дауна, наследственное церебральное кровоизлияние, сопровождающееся амилоидозом (типа Дутча); комплекс деменции Гуама-Паркинсона; а также другие заболевания, которые обусловлены или ассоциированы с амилоидоподобными белками, такие как прогрессирующий надъядерный паралич, рассеянный склероз; болезнь Крейцфельдта-Якоба, болезнь Паркинсона, связанная с ВИЧ деменция, ALS (амиотрофический боковой склероз), диабет взрослых; старческий сердечный амилоидоз; эндокринные опухоли и другие заболевания, включая дегенерацию желтого пятна.
96. Способ по п.95, в котором ассоциированное с амилоидом заболевание или состояние представляет собой болезнь Альцгеймера.
97. Способ по одному из пп.85-94, в котором введение композиции вакцины животному, прежде всего млекопитающему или человеку, страдающему ассоциированным с амилоидом состоянием, которое характеризуется утратой когнитивной способности к запоминанию, приводит к повышению сохранения когнитивной способности к запоминанию.
98. Способ по одному из пп.85-94, в котором введение композиции вакцины животному, прежде всего млекопитающему или человеку, страдающему ассоциированным с амилоидом состоянием, которое характеризуется утратой когнитивной способности к запоминанию, приводит к полному восстановлению когнитивной способности к запоминанию.
99. Способ значительного повышения сохранения когнитивной способности к запоминанию у млекопитающего, заключающийся в том, что осуществляют иммунизацию с использованием композиции терапевтической вакцины по одному из пп.38-77.
1-15
1-15
100. Способ по п.99, в котором композиция вакцины содержит антигенный Aβ-пептид, прежде всего пальмитоилированный антигенный Aβ-пептид.
101. Способ индукции иммунного ответа у животного, прежде всего у млекопитающего или человека, страдающего ассоциированным с амилоидом состоянием, которое характеризуется утратой когнитивной способности к запоминанию, таким, например, как умеренное ухудшение когнитивной способности (MCI), заключающийся в том, что вводят животному или человеку композицию терапевтической вакцины по одному из пп.38-77, в результате чего сохранение когнитивной способности к запоминанию у обработанного животного или человека повышается.
1-15
1-15
102. Способ индукции иммунного ответа у животного, прежде всего у млекопитающего или человека, страдающего ассоциированным с амилоидом состоянием, которое характеризуется утратой когнитивной способности к запоминанию, таким, например, как умеренное ухудшение когнитивной способности (MCI), заключающийся в том, что вводят животному или человеку композицию терапевтической вакцины, которая содержит антигенный Aβ-пептид, прежде всего пальмитоилированный антигенный Aβ-пептид, в результате чего когнитивная способность к запоминанию у обработанного животного или человека полностью восстанавливается.
103. Способ по п.85, в котором композицию вакцины по одному из п.п.64-77 применяют путем введения ингибитора комплемента и антигенной конструкции одновременно, поочередно или последовательно.
104. Способ по п.103, в котором ингибитор комплемента вводят перед вакцинацией антигенной конструкцией, прежде всего в пределах временного окна, начинающегося вплоть до 20 ч до вакцинации и заканчивающегося непосредственно перед вакцинацией.
105. Способ по п.103, в котором ингибитор комплемента вводят после вакцинации антигенной конструкцией в пределах временного окна, начинающегося сразу после вакцинации и заканчивающегося через 1 день после введения вакцины.
1-15
1-15
106. Способ по одному из пп.103-105, в котором композиция вакцины содержит антигенный Aβ-пептид, прежде всего пальмитоилированный антигенный Aβ-пептид.
107. Способ получения лекарственного средства, предназначенного для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния, заключающийся в применении композиции вакцины по одному из пп.38-77.
1-15
108. Способ получения лекарственного средства, предназначенного для лечения ассоциированного с амилоидом заболевания или состояния, заключающийся в применении иммуногенного антигенного пептида, где антигенный β-амилоидный пептид представляет собой антигенный пальмитоилированный Aβ-пептид, модифицированный путем присоединения с помощью ковалентной связи пальмитоилированных аминокислотных остатков, прежде всего от 2 до 4, наиболее предпочтительно 4 остатков, реконструированный в липосоме.
109. Антитело или смесь антител, которые получают из организма животного, иммунизированного композицией вакцины по одному из пп.31-43.
110. Антитело по п.50, отличающееся тем, что оно представляет собой моноклональное антитело или его производное.