Экономические аспекты лечения эпилепсии в детском возрасте

Результаты исследований составили основу комплексной программы совершенствования организационной формы про-тивоэпилептической службы. Данные показатели позволяют обеспечить своевременное выявление и начало лечения больных эпилепсией, проведение адекватной терапии и широкого комплекса реабилитационных мероприятий, что, в свою очередь, улучшает медицинский и социальный прогнозы пациентов, способствует предотвращению тяжелых последствий заболевания и инвалидизации больных.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бадалян Л. О., Темин П. А., Мухин К. Ю. Фебрильные судороги //Журнал невропат. и психиатр. — 1990. — Т. 90. — № 9. — С. 97-102.

2. Шанько Г. Г., Король Е. А., Шалькевич В. Б. Неврологические нарушения и особенности ЭЭГ у детей, перенесших гипертермические судороги в грудном возрасте // Журнал невропат. и психиатр. — 1980. — Т. 80-10. — С. 1456-1470.

3. Из кн. «Диагностика и лечение эпилепсии у детей». Под ред. Темина П. А., Никаноровой М. Ю. — М.— С. 21.

4. Петрухин А. С. Эпилептология детского возраста. Руководство для врачей. — Медицина, Москва. — 2000. — С. 623.

5. Чернова Г. Г. Клинические особенности эпилепсии у детей и современные методы их диагностики. — Автореф. соиск. канд. мед. наук. — Казань, 1996. — С. 23.

6. Уланова Ю. Т. Клиническая характеристика состояния нервной системы у детей при угрозе прерывания беременности у женщин. — Автореф. соиск. канд. мед. наук. — Казань, 2000. — С. 22.

Экономические аспекты лечения эпилепсии в детском возрасте

В. Ф. ПРУСАКОВ, К. М. ИСМАГИЛОВА, Казанская государственная медицинская академия, кафедра детской неврологии

Развитие фармакоэкономики обусловлено все более возрастающими требованиями к обоснованию экономической целесообразности новых методов терапии. Однако, данные аспекты не решаются в рамках отдельно взятой дисциплины — экономики, фармацевтики или медицины.

Следует признать, что основной принцип в фармакоэкономике — это оценка затрат и результат терапии.

Эпилепсия является одним из наиболее распространенных заболеваний центральной нервной системы. Не менее одного эпилептического припадка в жизни переносят 5% населения. По данным, [6] неспровоцированные приступы ежегодно отмечаются у 56,8 человек на 100000 в год, и у 23,5 человек на 100000 в год выявлен единственный неспровоцированный приступ.

За последние годы было представлено десять новых противо-эпилептических препаратов (ПЭП), у которых фармакокинетика, лучшая переносимость и низкий потенциал лекарственных взаимодействий являются существенными преимуществами [3; 4; 8]. Применение традиционных («старых») и новых ПЭП с различным спектром активности и различной степенью переносимости их дает возможность для оптимального выбора препарата при лечении больного эпилепсией.

Однако, несмотря на успехи современной фармакотерапии эпилепсии и разработку международных стандартов лечения, примерно у 30% пациентов с эпилепсией не удается достигнуть ремиссии [2]. Эта категория больных при большом риске психосоциальной дисфункции имеет низкое качество жизни, повышенную заболеваемость и смертность [5].

Цель нашего исследования — оценить фармакоэкономиче-ские показатели при лечении различных форм эпилепсии у детей и подростков в Республике Татарстан.

Материалы и методы. В ходе исследования предполагается проанализировать экономические затраты, связанные с лечением эпилепсии у детей и подростков в РТ в условиях стационара и амбулаторно-поликлинической сети. Оценка затрат на медикаментозное лечение проводилась из расчета среднесуточной дозы ПЭП в зависимости от возраста, веса ребенка.

Необходимо также отметить, что в экономике здравоохранения цена или затраты определяются стоимостью ресурсов, которые были истрачены или потеряны во время заболевания равной стоимости ресурсов, потраченных на лечение пациента, что составляют прямые затраты, а также потерянные ресурсы во время нетрудоспособности (в нашем случае родителей) и недополученных доходов из-за нетрудоспособности, входящие в понятие непрямые затраты. В данной работе были использованы материалы Министерства здравоохранения РТ, Республиканского информационно-аналитического центра «Состояние здоровья населения и деятельность учреждений здравоохранения Республики Татарстан».

Мы провели анализ динамики заболевания эпилепсией среди детей и подростков в РТ за период 1998-2004 гг.

Таблица № 1

Число больных эпилепсией без психоза и слабоумия среди детей и подростков по РТ

Год 1998 г. 1999 г. 2000 г. 2001 г. 2002 г. 2003 г. 2004 г.

Число больных (от 0 до 17 лет) РТ 1380 1050 909 824 753 633 609

Общая численность населения от 0 до 17 лет по РТ (в абсол. числах) представлена в табл. 2.

Таблица 2

Общая численность населения от 0 до 17 лет по РТ

.г со о> 9 .г О) о 9 .г О о 0 2 .г .г СМ о 0 2 .г СО о 0 2 .г о 0 2

Год О 0 2

Число детей и подростков (от 0 до 17 лет) 983431 969025 950372 929187 900261 9 о 4 7 8 858266

Таким образом, за период 1998-2004 гг. отмечается устойчивая тенденция к снижению показателей как общего числа детей и подростков в РТ, так и числа пациентов, страдающих эпилепсией.

Как видно из приведенных выше данных, число детей и подростков, страдающих различными формами эпилепсии, сократилось за период 1998 по 2004 год на 50%.

Можно представить различные объяснения такому выраженному и стабильному снижению заболеваемости эпилепсией. На наш взгляд, основные из них следующие:

1. Прогрессивное развитие перинатальной медицины позволяет разработать методы управления, а в ряде случаев предупреждения неврологических заболеваний как в раннем детском возрасте, так и в более старшие возрастные периоды.

2. В последнее десятилетие значительно расширились возможности диагностики эпилепсии и пароксизмальных расстройств, что позволяет уже на ранних этапах их проявления провести четкую дифференциацию и своевременно обеспечить больного адекватным лечением.

3. Благодаря Федеральным и Региональным Программам стал доступен в лечении эпилепсии широкий спектр современных, эффективных, но и дорогостоящих противоэпилептических препаратов.

4. Развитие противоэпилептической службы на территории

РТ.

Таблица 4. Показтели средних терапевтических доз ПЭП в мг/кг веса пациента в расчете на 1 месяц лечения

Название ПЭП Вес больного

5 кг 10 кг 20 кг 30 кг 40 кг 50 кг 60 кг

Вальпроаты 4500-6000 9000-12000 18000-24000 27000-36000 36000-48000 45000-60000 54000-72000

Карбамазе-пин 3000 6000 12000 18000 24000 30000 36000

Топирамат 750-1050 1500-21000 3000-4200 4500-63000 6000-8400 7500-10500 9000-12600

Кеппра 4500-6000 9000-12000 18000-24000 27000-36000 36000-48000 45000-60000 54000-72000

Суксилеп 3000-3750 6000-7500 12000-15000 18000-22500 24000-30000 30000-37500 36000-45000

Фенобарби-тал 450-750 900-1500 1800-3000 2700-4500 3600-6000 4500-7500 5400-8000

Дифенин 600-900 1200-1800 2400-3600 3600-5400 4800-7200 6000-9000 7200-10800

Ламотри-джин 750 1500 3000 4500 6000 7500 9000

Клоназепам 15 30 60 90 120 150 180

Безусловно, данный перечень далеко не полный и факторов, которые регулируют и оказывают влияние на снижение показателей заболеваемости эпилепсии может, быть и больше.

Экономические аспекты лекарственной терапии

Известно, что новые ПЭП стоят намного дороже старых. В то же время, согласно исследованиям [1], нет пока убедительных данных, однозначно подтверждающих их преимущества при оценке показателей затраты-эффективность в неселективной популяции пациентов с эпилепсией.

Мы провели анализ экономических затрат при медикаментозном лечении различных форм эпилепсии с применением основных ПЭП. В расчетах принималось во внимание: средние терапевтические дозы ПЭП, вес ребенка в зависимости от возраста, стоимость курса лечения в течение 1 месяца (из расчета 1 доллар США — 30 рублей).

Группа ПЭП была представлена топамаксом, кеппрой, ламо-триджином, суксилепом, карбамазепинами, препаратами валь-проевой кислоты, клоназепамом, дифенином, фенобарбиталом. Стандартные дозы ПЭП представлены в табл. 3.

Таблица 3

Стандартные дозы ПЭП

Название препарата Терапевтические дозы

1. Вальпроаты (депакин, конвулекс, конвульсофин) 15-100 30-40

2.Карбамазепины (тегретол, финлепсин) 10-30 20

3. Топамакс 3-10 5-7

4. Кеппра 20-60 30-40

5. Суксилеп 15-30 20-25

6. Фенобарбитал 2-10 3-5

7. Дифенин 3-10 4-6

8. Ламотриджин 2-10 5

9. Клоназепам 0,05-0,15 0,1

Основной категории больных были выполнены назначения ПЭП в средних терапевтических дозах (табл.4).

Стоимость ПЭП взята из средней оптовой стоимости лекарственных средств, представленных в «Фармакологическом бюл-

летене». Однако, принимая во внимание, что пациенты детского возраста имеют существенную разницу в показателях веса была рассчитана стоимость 1 мг каждого ПЭП.

Средняя стоимость 1 месяца лечения ребенка, больного эпилепсией, различными ПЭП (в долларах США) представлена в табл.5.

Для большей объективизации мы провели фрагментарные сравнительные исследования в группах больных эпилепсией в возрасте 5 лет, 9 лет и 16 лет, получающих медикаментозное лечение ПЭП, и сделали расчеты затрат на терапию в течение 1 года.

Стоимость лечения больных эпилепсией в отдельные возрастные периоды в течение 1 года представлены в табл. 6.

Представленные данные не включают сроки, необходимые для титрования дозы ПЭП, что предусмотрено современными стандартами, разработанными Международной противоэпилептичес-кой лигой. В зависимости от выбора ПЭП сроки титрования его терапевтической дозы могут составлять от 2 недель до 1 месяца и более, что не ведет к существенным изменениям экономических показателей.

Если просчитать затраты на лечение больного эпилепсией в течении 1 года топамаксом — одним из широко применяемых современных препаратов, в сравнении с иными ПЭП, например финлепсином снижение расходов отмечается в 13,7 раз, конву-лепсом — в 10,4 раза, депакином — в 6,6 раз, а фенобарбиталом — в 240 раз.

Остается актуальным основной принцип лечения эпилепсии — максимум терапевтической эффективности препарата при минимуме его побочных эффектов. Необходимо также учитывать, что больные вынуждены применять ПЭП в течение 3-5 и более лет и важным требованием к проводимой терапии является отсутствие негативного влияния ее на качество жизни пациента. Однако, ПЭП обладают ограниченным терапевтическим диапазоном: доза, необходимая для обеспечения контроля над приступами, часто близка, а иногда и совпадает с дозой, вызывающей побочные эффекты [7].

Эпилепсия относится к категории хронических заболеваний головного мозга, вариант течения которого, исход просчитать и спрогнозировать невероятно сложно. В детском возрасте возможен прогрессирующий тип течения эпилепсии, трансформация припадков. В связи с этим врач-клиницист делает выбор в пользу эффективных, с широким спектром действия ПЭП, а к этой категории относятся лекарственные средства «второго и третьего поколения».

В ряде случаев неэффективность или малоэффективность монотерапии является поводом для назначения больному ком-

Таблица 5. Средняя стоимость 1 месяца лечения ребенка, больного эпилепсией различными ПЭП

ПЭП Вес ребенка

5 кг 10 кг 20 кг 30 кг 40 кг 50 кг 60 кг

Топамакс 24-33,6 48-67,2 96-134,4 144-201,6 192-268,8 240-336 288-403,2

Кеппра 19,2-24 38,4-48 76,8-96 115,2-144 153,6-192 192-240 230,4-288

Ламиктал 12,3 24,6 49,2 73,8 98,4 123 147,6

Депакин-хроно 5,45-7,2 10,9-14,4 21,8-28,8 32,7-43,2 43,6-57,6 54,5-72 65,4-86,4

Конвулекс R 4,5-6,0 9-12 18-24 27-36 36-48 45-60 54-72

Депакин 3,6-4,8 7,2-9,6 14,4-19,2 21,6-28,8 28,8-38,4 36-48 43,2-57,6

Суксилеп 3,0-3,75 6-7,5 12-15 18-22,5 24-30 30-37,5 36-45

Конвульсофин 2,88-36 5,76-7,2 11,5-14,4 17,3-21,6 23-28,8 28,8-36 34,5-43,5

Конвулекс 2,3-3 4,6-6 9,2-12 13,8-18 18,4-30 23-30 27,6-36

Тегретол 2,31 4,62 9,24 13,8 18,5 23 27,7

Финлепсин R 2,2 4,4 8,8 13,2 17,6 22 26,4

Финлепсин 1,75 3,5 7,0 10,5 14,0 17,5 21

Клоназепам 0,68 1,36 2,7 4,0 5,5 6,8 8,2

Дифенин 0,5-0,8 1,0-1,6 2,0-3,2 3,0-4,8 6,0-6,4 5-8 6,8-9,6

Фенобарбитал 0,1-0,18 0,2-0,36 0,4-0,7 0,6-1,08 0,8-1,44 1,0-1,8 1,2-2,16

Возраст больного 2 мес. 10 мес. 5 лет 9 лет 12 лет 14 лет 16 лет

бинированной схемы лечения, с использования двух, реже трех ПЭП. При этом средняя терапевтическая доза базового препарата является полной, а доза «вспомогательного» составляет 50% от его средней терапевтической. Однако, данная схема может претерпевать корректировки индивидуально для каждого пациента. В зависимости от формы эпилепсии, течения заболевания в наших исследованиях режим политерапии применялся в 9,5-21% случаев. Основным ПЭП являлся депакин, а из средств второго ряда выбора был чаще других назначен ламиктал или топамакс. Стоимость применения политерапии в течение 1 года лечения представлена в табл. 7.

Таблица 6

Стоимость лечения больных эпилепсией в отдельные возрастные периоды в течение 1 года

ПЭП Возраст пациента

5 лет 9 лет 16 лет

Топамакс 1152-1612,8 1728-2412 3456-4838,4

Кеппра 912,6-1152 1382,4-1728 2764,8-3456

Ламиктал 590,4 885,6 1771,2

Депакин-хроно 261,6-345,6 392,4-518,4 784,8-1036,8

Конвулекс R 216-288 324-432 648-864

Депакин 172,8-230,4 259,2-345,6 518,4-691,2

Суксилеп 144-180 216-270 324-540

Конвульсофин 138-172,8 207,6-259,2 414-522

Конвулекс 110,4-144 165,6-216 331,2-432

Тегретол 110,9 165,6 332,4

Финлепсин R 105,9 158,4 316,8

Финлепсин 84 126 252

Клоназепам 32.4 48 98,4

Дифенин 24-38,4 36-57,6 81,6-115,2

Фенобарбитал 4,8-8,4 7,2-12,9 14,4-25,9

Приведенные в таблице показатели объективно отражают тенденцию к переходу в лечении эпилепсии препаратами группы вальпроатов (депакин) и уменьшение более, чем в 10 раз назначения барбитуратов (фенобарбитал).

Таблица 8

Медикаментозное лечение ПЭП больных эпилепсией (возраст от 1 до 17 лет) за период 2000-2005 гг.

ПЭП Год, в %

2000 2001 2002 2003 2004 2005

Депакин 7,7 28,0 49,0 52,2 54,8 62,8

Конвулекс - 0,2 0,5 1 - 3,5

Финлепсин 20 24,8 20 17,5 18,5 15

Тегретол - 0,2 0,9 1 - 1,3

Суксилеп 2,4 2,0 1,4 3 0,9 0,8

Клоназепам 0,5 0,4 1 - 0,2

Антелепсин 0,5 0,5 0,5 - - 0,2

Ламиктал 0,5 - - - - 2,7

Топамакс - - - - 0,9 5,9

Кеппра - - - - - 0,6

Дифенин - 0,4 0,5 - 0,9 -

Бензонал - - 0,6 - - -

Фенобарбитал 50 34,8 14,7 13,4 3,9 4,7

Конвульсофин - - - - 1,4 1,5

Политерапия 16 6,6 9,5 5 10,4 1,5

Лечение не назначалось 2,2 1,7 2,0 4 8 -

Таблица 7

Стоимость лечения больных эпилепсией в отдельные возрастные периоды в режиме политерапии в течение 1 года

ПЭП (политерапия) Возраст пациента

5 лет 9 лет 16 лет

Депакин + ламиктал (1/2 ср. терапевт. дозы) 468-526,6 702-788,4 1404-1576,8

Депакин + топамакс (1/2 ср. терапевт. дозы) 748,8-1036,8 1123,2-1551,6 2246,4-3110,4

Если провести сравнительный анализ стоимости ПЭП в режиме моно- и политерапии, то можно сделать заключение, что значительного удорожания курса политерапии не произошло, но только в случаях, где вспомогательный препарат был довольно дорогостоящим и был назначен больному в 50% дозе от его средней терапевтической. Применение политерапии ведет к удорожанию лечения на 20-30%.

Мы проанализировали 2521 амбулаторную карту больных эпилепсией с возраста от 1 месяца до 17 лет за период с 2000-2005 гг.

Генерализованные формы эпилепсии — первичные и вторичные — отмечены у 71% пациентов. Фокальные формы без последующей генерализации выявлены в 25,6% случаев.

Сочетанные формы с так называемыми полиморфными припадками диагностированы у 1,8% пациентов, еще у 1,5% больных формы припадков относились к категории «неклассифицированные».

Следует отметить, что за период проведенного исследования наблюдалась четкая тенденция к снижению числа генерализованных форм эпилепсии — с 88,4% в 2000 году до 44,9% в 2005

и, как следствие, увеличение диагностированных фокальных форм эпилепсии с 8,6% в 2000 г. до 46,1% в 2005 году. Четкие диагностические критерии, определяющие форму эпилепсии позволяют назначить пациенту тот или иной препарат «направленного» действия и добиться желаемого положительного эффекта в лечении заболевания. Кардинальные изменения произошли за этот период и в медикаментозном лечении эпилепсии у исследуемых нами пациентов (2521 больной). Если в 1980-1990 годах препаратами первого выбора были фенобарбитал (группа барбитуратов) для лечения генерализованных форм эпилепсии с тонико-клони-ческими судорогами и финлепсин (группа карбамазепинов) для лечения фокальных форм эпилепсии, то начиная с середины 90-х годов стали активно применяться ПЭП «нового» поколения, что привело к существенному изменению рейтинговых позиций лекарственных средств в лечении эпилепсии.

Медикаментозное лечение ПЭП больных эпилепсией (возраст от 1 месяца до 17 лет) за период 2000-2005 гг. представлены в табл. 8.

Рисунок 2

Динамика назначения фенобарбитала в % в структуре ПЭП при лечении больных эпилепсией в возрасте 1 месяц до 17 лет в РТ за период 2000-2005 гг.

Рисунок 3

Динамика назначения депакина в % в структуре ПЭП при лечении больных эпилепсией в возрасте 1 мес.-17 лет в РТ за период 2000-2005 гг.

Таким образом, доля барбитуратов (фенобарбитала) в лечении эпилепсии у детей и подростков за период с 2000-2005 гг. снизилась в 10,6 раза, тогда как доля депакина среди прочих ПЭП, увеличилась в 8,1 раза, по сравнению от исходной его позиции.

Таблица № 9

Эпилепсия в структуре неврологических заболеваний в ДГБ № 8 г. Казани за период 2002-2005 гг. и экономические затраты

Год Пролечено больных

Всего В том числе с эпилепсией

2002 3478 296 8,5 10,8 3184 228,55 2467,8

2003 3569 281 7,9 11,0 3101 251 2761

2004 3409 225 6,6 11,5 2597 251 2886,5

2005 3449 213 6,2 11,3 2423 246 2779,8

Введение топамакса в Протокол лечения эпилепсии в 2004 определил его приоритет, в виде роста в структуре ПЭП более, чем в 6 раз в течение 2 лет; вполне вероятно и более широкое применение левитирацетама-кеппры в фармакотерапии эпилепсии, что естественно приведет к удорожанию лечения заболевания.

Детям, страдающим эпилепсией подбор и титрование дозы ПЭП проводят в амбулаторных условиях. Первичная диагностика заболевания проходит в стационаре и предусматривает комплексное обследование пациента (нейроэлектрофизиологическое обследование, применение методов нейровизуализации, исследование ряда биохимических показателей крови и т.д.), четкую дифференциацию приступов, клиническую верификацию их, подбор ПЭП.

Мы провели исследования сводных данных по структуре больных стационара (ДГБ № 8 г. Казани) за период 2002-2005 гг. и стоимость лечения одного пациента, страдающего эпилепсией.

Эпилепсия в структуре неврологических заболеваний в ДГБ № 8 г. Казани за период 2002-2005 гг. и экономические затраты представлены в табл. 9.

Таким образом, доля пациентов, страдающих эпилепсией, в структуре неврологических больных стационарного профиля сократилась с 8,5% до 6,2% . Это можно объяснить с нескольких позиций: уменьшение числа повторно госпитализируемых больных в течение года, достаточно развитая амбулаторная служба — функционирует кабинет эпилептолога, диагностические центры, лаборатории с наличием необходимого спектра обследования больного и т.д. Большая часть больных находится на динамическом учете и диспансерном наблюдении врача-эпилептолога, что позволяет проводить более четкие коррекции в терапии.

Заключение

Результаты проведенных исследований показывают, что столь распространенное заболевание — эпилепсия — требует многолетнего постоянного лечения, при этом пациенту, строго исходя из формы эпилепсии, подбирается препарат с максимально эффективным терапевтическим действием с минимальными побочными воздействиями на него. Перед больным (его родителями), врачом клиницистом определены критерии назначения медикаментозной терапии, где не последнюю роль играет принцип «цена-

качество» препарата. Благодаря Государственной программе лечения эпилепсии у детей первую позицию занимает «качество» ПЭП. Это дает обнадеживающие перспективы в лечении эпилепсии. В то же время заболевание безусловно относится к числу «затратных», дорогостоящих, что необходимо принимать во внимание при формировании целевых программ.

Полученные результаты исследований позволили реально оценить затраты на медикаментозную терапию различных форм эпилепсии у детей и подростков.

Данные фармакоэкономические показатели могут определить приоритетные направления в создании Федеральных и Региональных программ по обеспечению больных эпилепсией проти-воэпилептическими препаратами.

ЛИТЕРАТУРА

1. Иоханнессен С., Перукка Э. Новые противоэпилептические препараты безопаснее и лучше «старых». «Эпилепсия — диагностика, лечение, социальные аспекты» — под редакцией Е. И. Гусева, А. Б. Гехт. — 2005, С. 147-160.

2. Пылаева О. А., Воронкова Л. В., Петрухин А. С. Аггравация эпилепсии под влиянием антиконвульсантов (обзор литературы). Вестник эпилептологии. — 2006, № 1, С. 6-9.

3. Bialer M., Johannessen S. J., Kupferberg H. J., Levy R. H., Perucca E., Tomson T. Progress report on new antiepileptic drugs: A Summary of the seventh Eilat Conference on new antiepileptic drugs (EJLAT VII). — Epilepsy Res. — 2004; 61, 1-48.

4. Bialer M., Walker M. C., Sander W. A. S. Pros and cons for the development of new antiepileptic drugs. CNS Drugs. — 2002; 16: 285-289.

5. Kwan P., Brodie M. J. Refractory epilepsy: a progressive, intractable but preventable condition. Seizure. — 2002; 11: 77-84.

6. Olafsson E., Ludvigsson P., Gudmundsson G., Hesdorffer D., Kjartans-son O., Hauser W. A. Incidence of unprovoked seizures and epilepsy in Iceland and assessment of the epilepsy syndrome classification: a prospective study. The Lancet Neurology. — 2005; 4: 627-634.

7. Perucca E. The new antiepileptic drugs: Pharmacological and clinical aspects. Curr. Pharm. Design. — 2000; 6: 839-860.

8. Perruca E., Beghi E., Dulac O., Shorvon S., Tomson T. Assessing risk to benefit ratio in antiepileptic drug therapy. Epilepsy Res. — 2000; 41: 107-139.

Антимутагенная и антиоксидантная активность некоторых нейротропных средств, применяемых в комплексной терапии начальной резидуальной стадии детского церебрального паралича

Д. Д. ГАИНЕТДИНОВА, Казанский государственный медицинский университет

В экспериментальных и клинических исследованиях оценивалась мутагенная, антимутагенная, про- и антирадикальная активность некоторых нейротропных препаратов — церебролизина, энцефабола, ноотропила, пирацетама, актовегина и кавинтона. В химических, ферментативных и клеточных модельных системах только церебролизин ингибировал генерацию супероксидного анион-радикала, монооксида азота и конечных продуктов деградации цепей жирных кислот. Другие препараты проявляли как анти- так и прооксидантный эффект. Наибольшей антикласто-генной активностью в опытах на C. capillaries обладал церебролизин. Энцефабол проявил наибольший прооксидантный эффект

и низкую антикластогенную активность. В клинике исследована способность церебролизина и энцефабола снижать высокий уровень эритроцитов с микроядрами в периферической крови больных детским церебральным параличом (спастическая диплегия). Модифицирующий эффект препаратов был не однозначен: цере-бролизин в большей степени, чем энцефабол, снижал интенсивность анеу- и кластогенеза у больных.

Ключевые слова: супероксид, оксид азота, перекисное окисление липидов, антирадикальная активность, анеугенез, антимутагенез, нейротропные средства, эритроциты с микроядрами, детский церебральный паралич.