СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ АТОПИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У НОВОРОЖДЕННЫХ
METHOD FOR PREDICTION OF DEVELOPING ATOPIC DISEASES IN NEWBORNS

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и аллергологии, и может быть использовано для раннего прогнозирования атопических заболеваний у детей.
γ
γ
Известен способ прогнозирования развития атопического дерматита у новорожденных путем определения в пуповинной крови новорожденных абсолютного количества мононуклеаров, синтезирующих интерферон-гамма (INF) и не имеющих маркера активации CD69 (фенотип клеток - INF + CD69-). При значении данного показателя 5,3 кл/мл и ниже, прогнозируют развитие атопического дерматита у новорожденных [RU 2330291 C1, опубл. 27.07.2008]. Способ позволяет своевременно определить риск развития атопических аллергических заболеваний у новорожденных, но является дорогостоящим и длительным по времени проведения, так как требует выделения и культивирования клеток.
Наиболее близким к заявленному способу является способ прогнозирования развития атопического аллергического заболевания у новорожденного, основанный на определении количественного содержания общего иммуноглобулина Е в сыворотке пуповинной или периферической крови новорожденного с помощью иммуноферментного анализа [RU 2108749 C1, опубл. 20.04.1998]. Известный способ недостаточно информативен, так как не отражает клеточный механизм расположенности к атопии. Более того, прогностическая ценность такого лабораторного критерия как уровень сывороточного IgE неоднозначна.
Задачей изобретения является разработка информативного способа прогнозирования развития атопических заболеваний у новорожденных.
Технический результат, получаемый при реализации заявленного изобретения:
- расширение арсенала диагностических средств, обеспечивающих возможность прогнозирования развития атонических заболеваний у новорожденных;
- раннее прогнозирование развития атонических заболеваний у детей;
- информативность, надежность и безопасность метода.
Сущность заявленного способа состоит в том, что в плазме пуповинной крови новорожденного методом иммуноферментного анализа определяют уровень интерлейкина-18 (ИЛ-18), и при уровне равном 34 пг/мл или ниже прогнозируют развитие атопического заболевания у новорожденного.
Интерлейкин-18 (ИЛ-18) - регуляторный цитокин, схожий с цитокинами семейства ИЛ-1 (по структуре, характеру рецепции, способу проведения сигнала, по противовоспалительным свойствам), а также с ИЛ-12 (как индуктор цитокинов Th1-профиля и как стимулятор Т-клеточной цитотоксичности). Стимулирует процесс продуцирования интерферона-гамма клетками Th1 типа, активирует ЕК и моноциты, оказывает более сильное влияние на процессы пролиферации и цитотоксичности Т-лимфоцитов и ЕК по сравнению с ИЛ-12 [Найдено в Интернет на: http://allimmunology.org/
immunologicheskij-slovar/i/interlejkin-18-19-20-i-21-il-18-il-19-il-20-il-21]. Известно, что ИЛ-18 - это плейотропный, конститутивно экспрессирующийся цитокин, продуцирующийся многими типами клеток, главным образом активированными моноцитами и дендритными клетками. Основные эффекты ИЛ-18 направлены на стимуляцию продукции таких цитокинов, как ИФНγ, ФНОα, ИЛ-1β, а также молекул адгезии и факторов, стимулирующих апоптоз. Ингибирует активность клеток Th2 типа. ИЛ-18 самым активным образом участвует в противоинфекционной и противоопухолевой защите организма. Показана защитная роль ИЛ-18 в механизмах развития атопических заболеваний, что обусловило выбор данного показателя в качестве маркера риска формирования атопических заболеваний у детей [Peter J. Barnes. 2008. The cytokine network in asthma and chronic obstructive pulmonary disease. The Journal of Clinical Investigation. 118: 3546-3556. Найдено в Интернет на: http://www.jci.org/articles/view/36130].
Пороговое значение (34 пг/мл) было получено опытным путем на основании сравнительного изучения данных проведенного исследования по содержанию интерлейкина-18 в пуповинной крови новорожденных. Исследования показали, что при уровне ИЛ-18 равном 34 пг/мл (граница 25 квартиля в выборке авторов) или ниже риск формирования атопического заболевания у новорожденного следует признавать высоким.
Способ осуществляется следующим образом. При рождении ребенка производят забор 1-2 мл пуповинной крови, которую центрифугируют, после чего отбирают плазму в количестве 0,5 мл. В подготовленной плазме определяют уровень ИЛ-18 методом иммуноферментного анализа с применением серийно выпускаемого набора реагентов, например, компании Bender Medsystems. При уровне ИЛ-18 равном 34 пг/мл или ниже прогнозируют развитие атопического аллергического заболевания у новорожденного. Таких детей относят к группе риска по развитию атопических заболеваний.
По предложенному способу обследовано 57 новорожденных детей. У 20 детей выявлен низкий уровень ИЛ-18 (≤34 пг/мл), что дало основание отнести их к группе риска развития атопических заболеваний. При этом у матерей этих новорожденных в анамнезе зарегистрированы одновременно атопический дерматит и клинические проявления аллергического ринита (матери с наличием атопического фенотипа).
Пример 1. Новорожденный женского пола. Исследована пуповинная кровь по предложенному способу. Методом ИФА определен уровень ИЛ-18 - 22,44 пг/мл (ниже 34 пг/мл). Новорожденный ребенок, согласно изобретению, отнесен к группе высокого риска по развитию атопических заболеваний.
Пример 2. Новорожденный мужского пола. Исследована пуповинная кровь по предложенному способу. Методом ИФА определен уровень ИЛ-18 - 47,22 пг/мл (выше 34 пг/мл). Новорожденный ребенок, согласно изобретению, отнесен к группе низкого риска по развитию атопических заболеваний.
Применение предлагаемого изобретения позволяет своевременно определить риск развития атопических аллергических заболеваний у новорожденных и проводить ранние профилактические мероприятия, направленные на их предотвращение.