СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ИЛ-22 АКТИВИРОВАННЫМИ Т-КЛЕТКАМИ

1. Способ ингибирования положительной регуляции экспрессии провоспалительного цитокина интерлейкин-22 (IL-22) в активированных и дифференцированных Т-клетках человека, причем указанная положительная регуляция была индуцирована посредством введения терапевтически эффективного количества ингибитора фосфодиэстеразы 4 (PDE4), способ, содержащий введение, или последовательно, или одновременно с введением ингибитора PDE4, агониста рецептора витамина D в количестве, достаточном для ингибирования положительной регуляции экспрессии IL-22.
2. Способ по п. 1, где агонист рецептора витамина D выбран из группы, состоящей из кальципотриола, кальцитриола, такальцитола и максакальцитола.
3. Способ по п. 2, где агонистом рецептора витамина D является кальципотриол или кальципотриола моногидрат.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где ингибитор PDE4 выбран из группы рофлумиласта, GSK256066, оглемиласта, тетомиласта, апремиласта, AN2728, соединения А, соединения В, соединения С, соединения D и соединения Е.
5. Способ по п. 4, где ингибитором PDE4 является 2-{6-[2-(2,3-дихлорпиридин-4-ил)ацетил]-2,3-диметоксифенокси}-N-пропилацетамид (соединение А) или 2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-{9-метокси-спиро[2Н-1,5-бензодиоксепин-3(4Н),3'-оксетан]-6-ил}этанон (соединение D).
6. Способ по п. 1 для лечения воспалительного заболевания или состояния.
7. Способ по п. 6, где воспалительное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из воспалительных аллергических заболеваний, таких как бронхиальная астма, COPD, аллергический ринит и нефрит; органопатии, связанной с ишемическим рефлюксом, вызванным сердечным приступом, шоком и цереброваскулярными заболеваниями и т.п.; инсулинорезистентного диабета; ран; и иммуноопосредованных воспалительных заболеваний, таких как псориаз, псориатический артрит, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная красная волчанка, болезнь Крона и воспалительное заболевание кишечника.
8. Способ по п. 6 или 7, где воспалительным заболеванием или состоянием является воспалительное заболевание или состояние кожи.
9. Способ по п. 8, где воспалительное заболевание или состояние кожи выбрано из псориаза, эпидермального воспаления, алопеции, атрофии кожи, атрофии кожи, вызванной стероидами, старения кожи, фотостарения кожи, акне, дерматита, атопического дерматита, себорейного дерматита, контактного дерматита, крапивницы, зуда и экземы.
10. Фармацевтическая композиция для применения при лечении воспалительных заболеваний или состояний, содержащая терапевтически эффективное количество ингибитора PDE4 и агониста рецептора витамина D в количестве, достаточном для ингибирования положительной регуляции экспрессии провоспалительного цитокина IL-22, вызванной введением ингибитора PDE4, а также фармацевтически приемлемый носитель или переносчик.
11. Композиция по п. 10, где агонист рецептора витамина D выбран из группы, состоящей из кальципотриола, кальцитриола, такальцитола и максакальцитола.
12. Композиция по п. 11, где агонистом рецептора витамина D является кальципотриол или кальципотриола моногидрат.
13. Композиция по любому из пп. 10-12, где ингибитор PDE4 выбран из группы рофлумиласта, GSK256066, оглемиласта, тетомиласта, апремиласта, AN2728, соединения А, соединения В, соединения С, соединения D и соединения Е.
14. Композиция по п. 13, где ингибитором PDE4 является 2-{6-[2-(2,3-дихлорпиридин-4-ил)ацетил]-2,3-диметоксифенокси}-N-пропилацетамид (соединение А) или 2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-{9-метокси-спиро[2Н-1,5-бензодиоксепин-3(4Н),3'-оксетан]-6-ил}этанон (соединение D).
15. Композиция по п. 10, где ингибитор PDE4 присутствует в количестве приблизительно от 0,01 до приблизительно 20% по массе.
16. Композиция по п. 10, где агонист рецептора витамина D присутствует в количестве приблизительно от 0,0001 до приблизительно 2,0% по массе.
17. Композиция по п. 10, для применения в лечении воспалительного заболевания или состояния, выбранного из воспалительных аллергических заболеваний, таких как бронхиальная астма, COPD, аллергический ринит, и нефрит; органопатии, связанной с ишемическим рефлюксом, вызванным сердечным приступом, шоком и цереброваскулярными заболеваниями и т.п.; инсулинорезистентный диабет; раны; и иммуноопосредованные воспалительные заболевания, такие как псориаз, псориатический артрит, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная красная волчанка, болезнь Крона и воспалительное заболевание кишечника.
18. Композиция по п. 17 для применения в лечении воспалительных кожных заболеваний или состояний.
19. Композиция по п. 18, где воспалительное заболевание или состояние кожи, выбранное из псориаза, эпидермального воспаления, алопеции, атрофии кожи, атрофии кожи, вызванной стероидами, старения кожи, фотостарения кожи, акне, дерматита, атопического дерматита, себорейного дерматита, контактного дерматита, крапивницы, зуда и экземы.