Состояние клеточного звена иммунитета при анемиях хронических заболеваний различного генеза

Статья поступила в редакцию 30.12.2016 г.

СОСТОЯНИЕ КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНА ИММУНИТЕТА ПРИ АНЕМИЯХ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА

STATUS OF CELLULAR IMMUNITY IN ANEMIA OF CHRONIC DISEASES OF DIFFERENT GENESIS

Дыгай А.М. Суржикова Г.С. Клочкова-Абельянц С.А.

«Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга» Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»,

НГИУВ - филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России,

г. Новокузнецк, Россия

Dygay A.M. Surzhikova G.S. Klochkova-Abelyants S.A.

Goldberg Scientific Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine, Tomsk National Research

Medical Center of Russian Academy of Science,

Novokuznetsk State Institute of Postgraduate Medicine, the branch of Russian Medical Academy of Continuous Professional Education,

Novokuznetsk, Russia

Цель - изучение клеточного звена иммунитета при анемиях хронических заболеваний различного генеза.

Материал и методы. Исследования проведены у 276 женщин в возрасте от 16 до 60 лет. Из них 79 были практически здоровыми и составили контрольную группу, у 197 выявлена анемия хронических заболеваний. У 125 женщин диагностирована анемия, развившаяся на фоне аутоиммунных заболеваний соединительной ткани (ревматоидный артрит), у 72 - анемия хронических заболеваний при бактериальных инфекциях (хронический тонзиллит, бактериальный эндокардит, хронический пиелонефрит).

Результаты. У больных с анемией при ревматоидном артрите и при инфекционно-воспалительных процессах обнаружено снижение общего количества CD3+СD19-лимфоцитов в периферической крови за счет популяции CD3+CD4+-клеток, при этом уровень цитотокси-ческих CD3+CD8+-клеток не отличался от такового у практически здоровых лиц.

Выводы. У лиц, страдающих анемией хронических заболеваний, наблюдаются выраженные изменения со стороны клеточного звена иммунитета, свидетельствующие о наличии дисбаланса в системе Т-клеток в сочетании с подавленным уровнем естественной (опосредуемой 1МК-клетками) цитотоксичности у больных ревматоидным артритом. При анемиях хронических заболеваний на фоне ревматоидного артрита существенно снижен уровень регуляторных Т-клеток, играющих важную роль в подавлении избыточной воспалительной реакции и аутотолерантности, что может быть предиктором формирования анемического синдрома.

Ключевые слова: анемия хронических заболеваний; цитофлюори-метрия; Т-лимфоциты; Т-регуляторные клетки.

Objective - to research the cellular immunity in anemia of chronic diseases of various origin.

Materials and methods. The studies included 276 women at the age from 16 to 60. 79 persons were almost healthy and were included into the control group. 197 patients demonstrated anemia of chronic diseases. Anemia at the background of autoimmune connective tissue diseases (rheumatoid arthritis) was diagnosed in 125 women, anemia of chronic diseases in bacterial infections (chronic tonsillitis, bacterial endocarditis, chronic pyelonephritis) - in 72.

Results. The patients with anemia in rheumatoid arthritis and in infectious-inflammatory processes demonstrated the decrease in the total number of CD3+ CD19-cells in the peripheral blood by means of the population CD3+CD4+-cells. The level of cytotoxic CD3+CD8+-cells did not differ from the level in the healthy persons.

Conclusion. The patients with anemia of chronic diseases demonstrate the evident changes in the cellular immunity, indicating the presence of imbalance in the system of T-cells in combination with the depressed levels of the natural (mediated by NK-cells) cytotoxicity in patients with rheumatoid arthritis. At the background of rheumatoid arthritis with anemia of chronic diseases, the level of regulatory T-cells (they play their significant role in suppression of excessive inflammatory response and autotolerance) decreases significantly that may be the predictor of development of anemic syndrome.

Key words: anemia of chronic diseases; cytofluorometry; T-lymphocytes; T- regulatory cells.

Анемический синдром является одним из наиболее частых гематологических нарушений у пациентов с острой или хронической активацией иммунной системы вследствие различных инфекционных и неинфекционных заболева-

ний [1-3]. Согласно современным представлениям, возникающие в подобных ситуациях анемии принято условно обозначать как анемии при хронических заболеваниях (АХЗ) [1, 3, 4]. Частота АХЗ при острых и хронических инфекциях

колеблется от 18 до 95 %, при аутоиммунных заболеваниях — от 8 до 71 %, при хронических заболеваниях почек — от 23 до 50 % [2, 5]. При этом значение анемии у таких больных часто недооценивается, однако именно она нередко становится

^ 49

№ 1[март] 2017

причинои неудовлетворительного качества жизни больного и проявляется быстрой утомляемостью, раздражительностью, нарушением сна, депрессией. АХЗ при длительной сохранности воспалительного процесса может представлять трудности в плане дифференциальной диагностики с железодефицитной анемией и дальнейшего лечения.

АХЗ является иммуннорегулиру-емым состоянием, при котором бактериальные липополисахариды и цитокины индуцируют изменения в гомеостазе железа, нарушают продукцию эритропоэтина, тормозят пролиферацию эритроидных клеток предшественников. Одним из патогенетических механизмов АХЗ считают перераспределение железа в клетки макрофагальной системы, активирующейся при различных воспалительных (инфекционных и неинфекционных) или опухолевых процессах [3]. Вместе с тем, остается целый ряд вопросов, касающихся механизмов участия отдельных звеньев иммунитета в патогенезе АХЗ. В последние годы большой интерес вызывают регуляторные Т-клетки (Т-гeg), которые играют важную роль в иммуносупрессии, регулируя Т-клеточный гомеостаз [6-9].

Целью настоящей работы явилась оценка субпопуляционного состава лимфоцитов при АХЗ различного генеза.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Исследования проведены у 276 женщин в возрасте от 16 до 60 лет. Из них 79 были практически здоровыми и составили контрольную группу, у 197 выявлена анемия хронических заболеваний. У 125 женщин диагностирована анемия, развившаяся на фоне аутоиммунных заболеваний соединительной ткани (ревматоидный артрит), у 72 — анемия хронических заболеваний при бактериальных инфекциях (хронический тонзиллит, бактериальный эндокардит, хронический пиелонефрит).

Научно-исследовательская работа проведена в соответствии с Положениями Конституции РФ, п. 32 Основ законодательства РФ об охране здоровья граждан, Хельсинкской декларацией, Все-

мирнои медицинскои ассоциации «Рекомендации для врачеИ, занимающихся биомедицинскими исследованиями с участием людей». Протокол исследования одобрен Комитетом по этике НГИУВ — филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. До начала исследования все лица, участвующие в наблюдении, подписали письменное информированное согласие, утвержденное Комитетом по этике НГИУВ — филиала ФГ-БОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. Критериями исключения пациенток из исследования были следующие: возраст младше 16 лет и старше 60 лет; другие формы анемии; наличие злокачественных заболевании; отказ от участия в исследовании.

Методы исследования включали оценку показателеи периферического звена эритрона, метаболизма железа и субпопуляционного состава лимфоцитов. Исследование по-казателеи периферического звена эритрона проводили на гематологическом анализаторе «ADVIA 60» с оценкои морфофункциональных показателеи эритроцитов. Фактор микроцитарной анемии (MAF) рассчитывали по формуле: MAF = Hb х MCV / 100. Количественное определение железа в сыворотке крови и общей железосвязывающей способности сыворотки (ОЖСС) проводили феррозиновым методом с использованием диагностических наборов фирмы «Teco» (США) с последующим вычислением латентной железосвязывающей способности сыворотки (ЛЖСС) и коэффициента насыщения трансферри-на железом (КНТ). Оценку запасов железа проводили по уровню сывороточного ферритина (СФ), который исследовали иммунофер-ментным методом с использованием тест-систем фирмы «Orgentec diagnostika» (Германия). Определение субпопуляций лимфоцитов проводили методом проточной ци-тофлуориметрии с использованием многоцветного анализа и следующих комбинаций антител, конъ-югированных с флуоресцентными красителями (Becman Coulter, США): CD8(FITC) / CD4(PE)/ CD3(ICD), CD16(PC7), CD19(PC5), CD3(FITC) / CD16/56(PE),

CD3(FITC) / HLA-DR(PE). Расчет иммунорегуляторного индекса (ИРИ) проводили по формуле: ИРИ = CD4 / CD8. Для локализации Т-регуляторных клеток (Т-reg) использовали следующий набор моноклональных антител: CD3(FITC), CD4(PC7), CD25(PC5), CD127(PE) на проточном цитометре Cytomics FC 500 (Beckman Coulter, США). Применение многоцветного окрашивания и многоэтапного гейтиро-вания позволяет провести многопараметрический анализ иммуноком-петентных клеток периферической крови с высокой точностью и достоверностью.

Пробоподготовку периферической крови проводили по безотмы-вочной технологии с использованием лизирующих и фиксирующих реагентов «ImmunoPrep Reagent Sistem» и автоматической рабочей станции TQ-PREP («Beckman Coulter», США). Популяцию лимфоцитов выделяли при помощи гетерогенного гейтирования по параметрам прямого (FS) и бокового (SS) светорассеяния, которые коррелировали с морфологическими особенностями клеток. На гистограммах, полученных по прямому и боковому светорассеянию, легко локализовались клетки лимфоци-тарного, моноцитарного и грануло-цитарного рядов дифференциров-ки, причем их зоны не перекрывались. Это позволило использовать данный подход для введения логических ограничений (гейтов) по морфологическим признакам — размерам (FS) и гранулярности (SS).

Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием программных пакетов «MS-EXCEL», «MS-WORD», «BIOSTAT», Version 4.03. Результаты исследований обрабатывали методом вариационной статистики, для оценки достоверности результатов исследований использовали t-критерий Стьюдента. Нормальное распределение определялось с помощью критерия Шапиро-Уи-лка. Обработанные данные представлялись в виде среднего значения исследуемых величин (М) и средней ошибки (m) для каждого показателя. Критический уровень

50 ПОЛИТРАВМА 10 'л ЕЯ

значимости (р) при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ При исследовании показателей периферического звена эритрона у больных ревматоидным артритом (РА) и у лиц с хроническими ин-фекционно-воспалительными процессами выявлена микроцитарная, гипохромная анемия (табл. 1).

Средний объем эритроцитов, среднее содержание гемоглобина в эритроците, средняя концентрация гемоглобина в эритроците у лиц с АХЗ при РА и инфекционно-вос-палительных процессах были значимо ниже аналогичных показателей у здоровых лиц (р = 0,000), а показатель анизоцитоза эритроци-

тов значимо выше по сравнению с таковым в контрольной группе (р = 0,000), при этом степень ани-зоцитоза была наиболее выраженной в группе лиц с АХЗ при инфек-ционно-воспалительных процессах (табл. 1). Фактор микроцитарной анемии (MAF) у лиц с АХЗ при РА и инфекционно-воспалитель-ных процессах составил в среднем 78,9 ± 2,21 и 69,2 ± 1,96 против 121,1 ± 2,32 в контрольной группе (р = 0,000).

У лиц с анемией хронических заболеваний при инфекционно-вос-палительных заболеваниях и при аутоиммунных заболеваниях соединительной ткани (ревматоидный артрит) уровни сывороточного железа, общей железосвязывающей способности и коэффициент насыщения трасферрина были значимо

ниже по сравнению с контрольной группой (табл. 2).

Таким образом, показатели фер-рокинетики и состояние эритрона при инфекционно-воспалительных заболеваниях и аутоиммунных заболеваниях соединительной ткани демонстрируют функциональный дефицит железа, при котором железо заблокировано в макрофагах, а эритрон испытывает дефицит железа, на что указывает гипохром-ный, микроцитарный характер анемии.

Результаты исследования иммунного статуса свидетельствуют о том, что у больных с анемией при ревматоидном артрите снижено общее количество CD3+СD19-лимфо-цитов в периферической крови за счет популяции CD3+CD4+-кле-ток по сравнению со здоровыми

Таблица 1

Показатели периферического звена эритрона и феррокинетики при анемиях хронических заболеваний

Table 1

The values of peripheral link of erythron and ferrokinetics in anemia of chronic diseases

Показатель Index Контрольная группа Control group АХЗ при инфекционно-воспалительных процессах Anemia of chronic diseases in infectious-inflammatory processes АХЗ при РА Anemia of chronic diseases in rhematoid arthritis Значение р P value

1 2 3

RBC, х1012/л RBC, x10i2/l 4.2 ± 0.05 3.2 ± 0.28 * 3.5 ± 0.13 * T-l о о О О О О 00 о о о 11 11 II CLCLŒ

HGB, г/л / g/l 135.9 ± 3.08 91.0 ± 7.55 * 103.0 ± 3.87 * 1-н О О О о ю о о ^ч о о о 11 11 II CLCLŒ

HCT, % 36.9 ± 1.1 25.4 ± 2.89 * 27.0 ± 1.35 * Р1-2 = 0.000 Р1-3 = 0.000 Р,-, = 0.613

MCV, фл / fl 89.2 ± 1.38 76.0 ± 3.88 * 76.7 ± 2.99 * Р1-2 = 0.000 Р1-3 = 0.000 Р,-, = 0.891

MCH, пг / pg 33.2 ± 0.31 26.8 ± 1.97 * 27.9 ± 1.22 * Р1-2 = 0.000 Р1-3 = 0.000 Р,-3 = 0.609

MCHC, г/дл / g/dl 37.4 ± 0.55 34.1 ± 0.89 * 35.2 ± 0.047 * Р1-2 = 0.000 Р1-3 = 0.000 Р,-3 = 0.212

RDW, % 11.1 ± 0.11 16.5 ± 0.92 * 15.6 ± 0.62 * Р1-2 = 0.000 Р1-3 = 0.000 Р,-3 = 0.399

MAF 121.1 ± 2.32 69.2 ± 1.95 * 78.9 ± 2.21 * Р1-2 = 0.000 Р1-3 = 0.000 Р,-3 = 0.003

Примечание: * - достоверность различий показателей по сравнению с показателем контрольной группы.

Note:* - reliability of differences in values as compared to the control group.

51

№ 1[март] 2017

Таблица 2 Показатели феррокинетики при анемиях хронических заболеваний различного генеза Table 2 The values of ferrokinetics in anemia of chronic diseases of different origin

Показатель Index Контрольная группа Control group АХЗ при инфекционно-воспалительных процессах Anemia of chronic diseases in infectious-inflammatory processes АХЗ при РА Anemia of chronic diseases in rhematoid arthritis Значение p P value

1 2 3

СЖ, мкмоль/л Serum iron, mcM/l 20.4 ± 1.02 11.1 ± 1.9 * 9.5 ± 1.0 * р1-2 = 0.000 р1-3 = 0.000 р„ = 0.472

ОЖСС, мкмоль/л TIBC, mcM/l 65.7 ± 1.83 53.2 ± 4.5 * 49.7 ± 6.56 * р1-2 = 0.000 р1_3 = 0.000 р2-3 = 0.653

ЛЖСС, мкмоль/л LIBC, mcM/l 44.5 ± 1.87 42.9 ± 4.38 38.4 ± 8.02 р« = 0.734 р1-3 = 0.460 р„ = 0.624

КНТ, % Transferrin saturation ratio, % 32.3 ± 1.84 14.9 ± 2.73 * 16.7 ± 2.02 * р1-2 = 0.000 рм = 0.002 р2-3 = 0.608

СФ, нг/мл SF, ng/ml 33.55 ± 2.59 178.6 ± 75.52 238.4 ± 64.16 р^ = 0.000 р^ = 0.000 р„ = 0.548

Примечание: * - достоверность различий показателей по сравнению с показателем контрольной группы. Note: * - reliability of differences in values as compared to the control group.

лицами (р = 0,000). Содержание CD3+CD4+ у больных РА с анемией составило в среднем 40,8 ± 2,46 % и было значимо ниже аналогичного показателя у здоровых лиц — 52,2 ± 1,65 % (р = 0,000). Уровень цитотоксических CD3+CD8+-кле-ток у больных РА с анемией составил в среднем 27,6 ± 2,82 % и не отличался от такового у практически здоровых лиц (р = 0,667). Иммуннорегуляторный индекс (ИРИ) при этом составил в среднем 1,46 ± 0,05 и был достоверно ниже по сравнению с контрольной группой (р = 0,000). При оценке CD3-CD(16+/56+)-лимфоцитов установлено снижение содержания этой популяции в периферической крови по сравнению со здоровыми лицами (р = 0,009) (табл. 3).

У больных с анемией хронических заболеваний при инфекционно-вос-палительных процессах отмечался дисбаланс в системе Т-лимфоцитов. При снижении абсолютного количества CD3+CD19--лимфоцитов по сравнению с таковым у здоровых лиц имело место существенное снижение лимфоцитов, экспрессирую-щих CD4+-антиген, в то время как количество CD3+CD8+-лимфоци-

тов, так и иммуннорегуляторный индекс значимо не изменялись и не отличались от таковых у здоровых лиц. Абсолютное число CD3-CD(16+/56+)-лимфоцитов у больных с анемией при инфекцион-но-воспалительных заболеваниях не отличалось значимо от такового у здоровых лиц (табл. 3).

Выраженность иммунного ответа непосредственно связана с активностью различных субпопуляций иммуннокомпетентных клеток. Количество Т-лимфоцитов, экспрес-сирующих активационный маркер HLA-DR у больных анемией хронических заболеваний при ревматоидном артрите и при инфекцион-но-воспалительных процессах было повышенным (табл. 3).

Проведенные нами исследования свидетельствуют, что наибольшее увеличение CD3+HLA-DR+-лим-фоцитов обнаружено у больных анемией хронических заболеваний при инфекционно-воспалитель-ных процессах, 0,3 ± 0,04 х109/л против 0,2 ± 0,02 х 109/л у больных анемией хронических заболеваний при ревматоидном артрите (р = 0,014). Увеличенная экспрессия молекул HLA-DR свидетель-

ствует о выраженности и активности воспалительного процесса, и это отличает анемии хронических заболеваний при инфекционно-вос-палительных процессах от анемии хронических заболеваний при РА.

При исследовании уровня лимфоцитов выявлено значительное снижение количества Т-лим-фоцитов с фенотипом Т-гeg-кле-ток (CD3+CD4+CD25bгight,

CD127dim-to-neg) у лиц с АХЗ на фоне РА. Содержание Т-гeg у больных РА с анемией составило в среднем 1,2 ± 0,08 % и было значимо ниже аналогичного показателя у здоровых лиц — 3,9 ± 0,06 %; р = 0,000 (табл. 4).

На современном этапе Т-гeg-клет-ки рассматриваются как основные иммунорегуляторные клетки, способные к супрессии опосредованных ТЬ1- и ТЬ2-лимфоци-тами вариантов иммунного ответа [2, 6]. Значимое снижение числа CD3+CD4+CD25bгight, CD127dim-to-neg-лимфоцитов у больных с АХЗ при ревматоидном артрите отражает активность им-муновоспалительного процесса при ревматоидном артрите, что сопряжено со снятием или ослаблением

52 ПОЛИТРАВМА 10 'л ЕЯ

Таблица 3 Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови при анемиях хронических заболеваний различного генеза Table 3 The subpopulation composition of peripheral blood lymphocytes in anemia of chronic diseases of different origin

Показатель Value Контрольная группа Control group АХЗ при РА Anemia of chronic diseases in rhematoid arthritis АХЗ при инфекционно-воспалительных заболеваниях Anemia of chronic diseases in infectious-inflammatory processes Значение р P value

1 2 3

Лейкоциты, х109/л Leukocytes, xl09/l 6.7 ± 0.31 5.9 ± 0.38 * 6.9 ± 0.28 р1-2 = 0.000 р1-3 = 0.450 р2-3 = 0.000

Лимфоциты, % Lymphocytes, % 34.1 ± 0.82 31.4 ± 2.22 27.7 ± 0.97* р1-2 = 0.979 р1-3 = 0.000 Р2-3 = 0.13

Лимфоциты, х109/л Lymphocytes, xl09/l 2.3 ± 0.09 1.9 ± 0.1* 1.9 ± 0.22 р1-2 = 0.003 р1-3 = 0.083 Р2-3 = 08

CD3+CD19-, % 73.6 ± 1.22 69.9 ± 1.69 72.7 ± 1.11 р1-2 = 0.072 р1-3 = 0.598 Р2-э = 0.183

CD3+CD19-, х109/л CD3+CD19-, x109/l 1.7 ± 0.06 1.3 ± 0.06* 1.4 ± 0.05* р1-2 = 0.000 р1-3 = 0.000 Р2-3 = 0.527

CD3+CD4+,% 52.2 ± 1.65 40.8 ± 2.46* 44.5 ± 1.27* р1-2 = 0.000 р1-3 = 0.001 рм = 0.168

CD3+CD4+, х109/л CD3+CD4+, x109/l 1.2 ± 0.07 0.8 ± 0.06* 0.8 ± 0.05* р1-2 = 0.000 р1-3 = 0.000 рм = 0.954

CD3+CD8+,% 26.3 ± 1.74 27.6 ± 2.82 27.5 ± 1.11 р1-2 = 0.667 р1-3 = 0.613 Р2-3 = 0.967

CD3+CD8+, х109/л CD3+CD8+, x109/l 0.6 ± 0.05 0.5 ± 0.04 0.5 ± 0.02 Р1-2 = 0.257 р1-3 = 0.178 Р2-3 = 0.827

CD3+HLA-DR+, % 3.1 ± 0.9 10.4 ± 1.97* 15 ± 0.62* р1-2 = 0.000 р1-3 = 0.000 Р2-3 = 0.013

CD3+HLA-DR+, х109/л CD3+HLA-DR+, x109/l 0.1 ± 0.01 0.2 ± 0.02M 0.3 ± 0.04*^ р1-2 = 0.000 р1-3 = 0.000 рм = 0.014

CD3-CD16+56+, % 9.8 ± 0.87 6.6 ± 0.6*^ 13.4 ± 0.92* р1-2 = 0.009 р1-3 = 0.008 р2-3 = 0.000

CD3-CD16+56+, х109/л CD3-CD16+56+, x109/l 0.2 ± 0.03 0.1 ± 0.01*^ 0.3 ± 0.02 Р1-2 = 0.01 р1-3 = 0.474 р2-3 = 0.000

CD3-CD19+, % 9.6 ± 0.65 9.3 ± 0.79 9.0 ± 0.46 р1-2 = 0.734 р1-3 = 0.498 Р2-3 = 0.772

CD3-CD19+, х109/л CD3-CD19+, x109/l 0.2 ± 0.04 0.2 ± 0.03 0.2 ± 0.01 р1-2 = 0.473 р1-3 = 0.446 Р2-3 = I.00

ИРИ IRI 1.9 ± 0.08 1.5 ± 0.05* 1.8 ± 0.13 р1-2 = 0.000 р1-3 = 0.678 Р2-3 = 0.01

Примечание: * - достоверность различий показателей по сравнению с показателем контрольной группы; ◊ - достоверность различий у лиц с АХЗ при РА по сравнению с показателями у лиц с АХЗ при инфекционно-воспалительных процессах. Note: * - reliability of differences in values as compared to the control group; ◊ - reliability of differences in persons with anemia of chronic diseases in RA as compared to the values in persons with anemia of chronic diseases in infectious-inflammatory processes.

№ 1[март] 2017

Таблица 4

Содержание Т-регуляторных клеток с фенотипом CD3+ CD4+CD25bright, CD127dim-to-neg в периферической крови при анемиях

хронических заболеваний различного генеза

Table 4

The level of T-regulatory cells with phenotype CD3+ CD4+CD25bright, CD127dim-to-neg in peripheral blood in anemia of chronic

diseases of different origin

Контрольная АХЗ при РА АХЗ при инфекционно-

Показатель группа Anemia of chronic diseases воспалительных заболеваниях Значение р

Index Control group in rhematoid arthritis Anemia of chronic diseases in infectious-inflammatory processes P value

1 2 3

Лейкоциты, х109/л р1-2 = 0.000

Leukocytes, x109/l 6.7 ± 0.31 5.9 ± 0.38 * 6.9 ± 0.28 р,-, = 0.450

р2-3 = 0.000

Лимфоциты, % р„ = 0.979

Lymphocytes, % 34.1 ± 0.82 31.4 ± 2.22 27.7 ± 0.97* р1-3 = 0.000

р,, = °.13

Лимфоциты, х109/л р1-2 = 0.003

Lymphocytes, x109/l 2.3 ± 0.09 1.9 ± 0.1* 1.9 ± 0.22 р1-3 = 0.083

р,„ = 0.8

Т-reg CD3+ р1-2 = 0.000

CD4+CD25bright, 3.9 ± 0.06 1.2 ± 0.08M 4.2 ± 0.11* р1-3 = 0.000

CD127dim-to-neg,% р2-3 = 0.000

Т-reg CD3+ р1-2 = 0.000

CD4+CD25b"ght, 0.1 ± 0.002 0.02 ± 0.003*^ 0.06 ± 0.001 р1-3 = 1.000

CD127dim-to-neg х109/л/1 р2-3 = 0.000

Примечание: * - достоверность различий показателей по сравнению с показателем контрольной группы;

◊ - достоверность различий у лиц с АХЗ при РА по сравнению с показателями у лиц с АХЗ при инфекционно-воспалительных

процессах

Note: * - reliability of differences in values as compared to the control group; ◊ - reliability of differences in persons with anemia of chronic diseases in RA as compared to the values in persons with anemia of chronic diseases in infectious-inflammatory processes

сдерживающей функции Т-гeg клеток в отношении аутоспецифиче-ских клонов Т-клеток.

Имеются данные о роли Т-гeg лимфоцитов в развитии аутотоле-рантности и подавлении избыточной воспалительной реакции при различных аутоиммунных заболеваниях [6, 10]. Полученные нами данные о снижении Т-гeg клеток у больных АХЗ на фоне РА свидетельствуют о значимости Т-гeg в развитии иммуновоспалительного процесса при РА и формировании анемического синдрома.

Уровень регуляторных Т-лим-фоцитов у больных с анемическим

синдромом при инфекционно-вос-палительных заболеваниях имел тенденцию к повышению, но абсолютное их число существенно не отличалось от такового у здоровых лиц.

ВЫВОДЫ

У лиц, страдающих анемией хронических заболеваний, наблюдаются выраженные изменения со стороны клеточного звена иммунитета, свидетельствующие о наличии дисбаланса в системе Т-клеток в сочетании с подавленным уровнем естественной (опосредуемой ОТ<^-клет-ками) цитотоксичности у больных

ревматоидным артритом. При АХЗ на фоне РА существенно снижен уровень регуляторных Т-клеток, играющих важную роль в подавлении избыточной воспалительной реакции и аутотолерантности, что может быть предиктором формирования анемического синдрома.

Информация о финансировании и конфликте интересов

Исследование не имело спонсорской поддержки.

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES

1. Zubrikhina GN, Blindar VN, Matveeva II. The differential diagnostic possibilities in evaluation of iron-deficient condition under anemias. Clinical Laboratory Diagnostics. 2016; 3: 144-149. Russian

2. Kozlovskaya LV, Rameev VV, Sarkisova IA. Pathogenesis and clinical significance of anemia of chronic diseases. Anemia. 2005; 4: 4-10. Russian

3. Rukavitsin OA. Anemia of chronic diseases: the important aspects of pathogenesis and treatment. Oncohematology. 2016; 1: 37-46. Russian (Рукавицин О.А. Анемия хронических заболеваний: от-

_С^л

л щщ

ПОЛИТРАВМА

дельные аспекты патогенеза и пути коррекции. Онкогематоло-гия. 2016. № 1. С. 37-46.)

4. Anushenko AO, Gordeeva OB, Potapov AS, Botvinyeva VV, Tsimbalova EG. The role of hepcidin in the development of anemia in children with inflammatory bowel disease. Russian Pediatric Journal. 2015; 3: 14-20. Russian

5. Weiss G, Goodnough LT. Anemia of Chronic Disease. New. Eng. J. Med. 2005; 352 (10): 1011-1023

6. Nasonov EL, Alexandrova EN, Avdeevа AS, Rubtsov YuP. T-regulatory cells in rheumatoid arthritis. Scientific and Practical Rheumatology. 2014; 4

7. Khaydukov SV, Zurotchka AV, Chereshnev VA. Cytometric analysis in clinical immunology. Ekaterinburg: Url department of RAS, 2011. P. 220. Russian

8. Liu W, Putnam AL, Xu-Yu Z. CD127 expression inversely correlates with FoxP3 and suppressive function of human CD4+ T reg cells. J. Exp. Med. 2006; 203 (7): 1701-1711

9. Miyara M, Ito Y, Sakaguchi S. T reg-cell therapies for autoimmune rheumatic diseases. Nat Rev Rheumatol. 2014; 10 (9): 543551

10. Nasonov EL, Bykovskaya SN. The role of regulatory T-cells in autoimmune rheumatic diseases. Herald of the Russian Academy of Medical Sciences. 2006; 9-10: 74-79. Russian

Сведения об авторах:

Дыгай А.М., академик РАН, директор НИИФиРМ им. Е.Д. Гольд-берга, г. Новокузнецк, Россия.

Суржикова Г.С., к.м.н., доцент, зав. кафедрой клинической лабораторной диагностики, НГИУВ - филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, г. Новокузнецк, Россия.

Клочкова-Абельянц С.А., к.м.н., доцент кафедры клинической лабораторной диагностики, НГИУВ - филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, г. Новокузнецк, Россия.

Адрес для переписки:

Клочкова-Абельянц С.А., ул. Глинки 3-67, г. Новокузнецк, Россия, 654000

Тел: +7 (3843) 324-352; +7 (906) 934-59-09 E-mail: satenikka@mail.ru

Information about authors: Dygay A.M., academician of RAS, director of Goldberg Scientific Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine, Novokuznetsk, Russia.

Surzhikova G.S., candidate of medical science, docent, head of chair of clinical laboratory diagnostics, Novokuznetsk State Institute of Postgraduate Medicine, the branch of Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Novokuznetsk, Russia.

Klochkova-Abelyants S.A., candidate of medical science, docent of chair of clinical laboratory diagnostics, Novokuznetsk State Institute of Postgraduate Medicine, the branch of Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Novokuznetsk, Russia.

Address for correspondence:

Klochkova-Abelyants S.A., Glinki St., 3-67, Novokuznetsk, Kemerovo region, Russia, 654000

Tel: 8 (3843) 324-352; +7-906-934-5909 E-mail: satenikka@mail.ru

m

№ 1[март] 2017