Влияние экстракта чистотела большого на биохимические показатели сыворотки крови белых беспородных мышей

УДК 576.8

ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКТА ЧИСТОТЕЛА БОЛЬШОГО НА БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ СЫВОРОТКИ КРОВИ БЕЛЫХ БЕСПОРОДНЫХ МЫШЕЙ

© 2006 г. Х.-М.П. Чомаев, В.Б. Бородулин, А.А. Свистунов

It had been found the liver enzymes (alaninaminotransferase, aspartatamino-transferase, alkaline phosphatase) increase. It may be explained as the effect of the Chelidonium majus solution. That solution may influence on the changes in permeability of the cell membrane. The liver biosynthetic function do not disturb because concentration value of the albumin in blood serum is normal. Increasing concentration of creatinin in blood serum resulted in the action of Chelidonium majus solution on Kidneys. Increasing lactate value in blood serum indicates on anaerobic pathway of glucose metabolism.

Одной из основных причин смертности в большинстве стран мира являются злокачественные новообразования. В общей структуре летальности они составляют до 15-20 %. По данным ВОЗ, заболеваемость различными опухолями колеблется от 150 до 400 случаев на 100 тыс. населения. В настоящее время достигнуты существенные успехи в химиотерапевти-ческом лечении опухолей.

Однако применение лекарственных средств синтетического происхождения нередко приводит к побочным реакциям, вызывает интоксикацию организма [1]. Лекарственные средства растительного происхождения имеют широкий спектр действия, менее токсичны, экономически более доступны для больных. Растительные лекарственные средства можно применять длительно, так как не наступает эффекта их кумуляции в организме или привыкания больных к подобным лекарственным препаратам [2, 3].

В настоящее время известно о 72 лекарственных растениях, обладающих противоопухолевой активностью, например, аконит, календула, полынь, настой крапивы и другие.

Как правило, такие растения содержат в своём составе алкалоиды: сан-гвинарин, бербирин, пальматин, способные взаимодействовать с ферментами и нуклеиновыми кислотами [4]. Несомненный интерес представляет чистотел большой, экстракт которого обладает выраженной антибластом-ной активностью.

Цель настоящей работы - выяснение клинико-биохимических основ действия экстракта чистотела большого, произрастающего в Саратовской области, на модельных системах in vivo.

Для выявления влияния экстракта чистотела на биохимические показатели сыворотки крови результаты исследования сравнивали с контрольными данными.

Препарат применяли в дозах, рекомендованных Фармакологическим комитетом: 25, 50, 100 и 150 мкл. При введении животному дозы, превы-

шающей 150 мкл, наблюдали токсическое действие экстракта: тошноту, рвоту.

Для оценки влияния экстракта на ткани печени, почек, поджелудочной железы, сердца in vivo было проведено определение активности транса-миназ в сыворотке крови белых беспородных мышей. Трансаминазы представлены в клетках цитозольными и митохондриальными изофермен-тами. АлАТ присутствует во многих органах млекопитающих; наибольшая удельная активность отмечается в клетках печени, почек, скелетных мышц, миокарда, поджелудочной железы.

В контрольной группе животных активность АлАТ в сыворотке крови составила 50 ед/л. Экстракт в дозах 25, 50, 100, 150 мкл вызывает увеличение активности АлАТ в сыворотке крови мышей. По степени увеличения активности АлАТ в сравнении с контролем (100 %) дозы экстракта составляют следующий ряд: 150 мкл (580 %) > 100 (420 %) > 50 (240 %) > > 25 мкл (200 %).

В контрольной группе животных АсАТ сыворотки крови составила 120 ед/л. Экстракт в дозе 25 мкл не вызывал достоверных изменений активности АсАТ; в дозах 50 и 150 мкл вызывал увеличение активности АсАТ до 330 и 490 % от контрольной величины соответственно; в дозе 100 мкл наблюдалось самое большое увеличение активности АсАТ - до 816 %.

В контрольной группе животных активность амилазы сыворотки крови составила 1444 ед/л. Самая высокая активность амилазы - 149 % от контроля - наблюдается после введения экстракта в дозе 150 мкл. При введении 25, 50 и 100 мкл активность амилазы уменьшается. Полученные экспериментальные данные показывают, что экстракт во всех четырёх дозах оказывает влияние на панкреатические клетки.

В контрольной группе животных активность ГГТ составила 27 ед/л. Экстракт во всех четырёх дозах вызывал увеличение активности ГГТ в сыворотке крови. По степени увеличения активности ГГТ в сравнении с контролем (100 %) дозы экстракта составляют следующий ряд: 150 мкл (370 %) > 100 (296 %) > 50, 25 мкл (222 %).

Необходимо отметить, что для всех доз экстракта установлено увеличение содержания азотистых продуктов белкового обмена (креатинина) и для 150 мкл экстракта увеличение мочевины. Для доз 25 и 50 мкл отмечено пониженное содержание мочевины, для 100 мкл достоверных отличий от контроля не выявлено. По степени содержания креатинина в сыворотке крови в сравнении с контролем (100 %) дозы экстракта составляют следующий ряд: 150 мкл (3017 %) > 100 (2125 %) > 50 (1162 %) > 25 мкл (737 %).

Проведённые исследования показали, что содержание альбумина в сыворотке крови не отличается от контроля, а содержание общего белка незначительно увеличивается после введения животным 100 и 150 мкл экстракта.

Экстракт чистотела в дозах 50 и 100 мкл не вызывал достоверного отличия от контрольной величины, а в дозах 25 и 150 мкл активность ЩФ в сыворотке крови увеличивалась до 134 и 194 % от контроля соответственно.

Проводили определение еще одного биохимического теста - это активность ЛДГ в сыворотке крови. У животных контрольной группы ЛДГ составила 2301 ед/л., 25, 50 и 100 мкл экстракта не оказывают достоверного влияния на активность ЛДГ в сыворотке крови мышей. Доза 150 мкл вызывает повышение активности ЛДГ до 276 % по сравнению с контролем (100 %).

С целью тестирования степени повреждающего действия экстракта чистотела было проведено исследование содержания глюкозы в крови как чувствительного показателя выраженности деструктивных процессов в ткани поджелудочной железы. В контрольной группе животных содержание глюкозы в сыворотке крови составило 5,5 ммоль/л. Экстракт в дозах 25 и 50 мкл не оказывал достоверного влияния на содержание глюкозы в сыворотке крови, в дозах 100 и 150 мкл - повышал содержание глюкозы до 152 и 248 % по сравнению с контролем (100 %).

В контрольной группе животных содержание лактата в сыворотке крови составило 5,5 ммоль/л. По степени увеличения лактата в сыворотке крови в сравнении с контролем (100 %) дозы экстракта составляют следующий ряд: 50 мкл (260 %) > 100 (246 %) > 150 (200 %) > 25 мкл (148 %).

В результате проведённых исследований было обнаружено повышение активности ферментов, локализованных преимущественно в печени (АсАТ, АлАТ, ГГТ, ЩФ). Это может быть результатом повышения проницаемости клеточных мембран под действием экстракта чистотела большого. Биосинтетическая функция печени при этом не нарушается, так как содержание альбумина остается в норме. Увеличение содержания креати-нина говорит о влиянии экстракта чистотела большого на функции почек. Обнаруженные изменения содержания глюкозы и лактата в сыворотке крови свидетельствует о развитии гипоксического состояния. При этом основным путем превращения глюкозы становится анаэробный гликолиз, идущий с накоплением молочной кислоты.

Литература

1. Кудрина Г.П. и др. Методические рекомендации по оценке иммунотоксических

свойств фармакологических средств. М., 1992.

2. Panzer A., Joubert A.M. // Cancer Letters. 2000. Vol. 1. № 3. P. 85-92.

3. Zemskov V., Prokopchuk O., Susak Y. // Langenbecks Archives of Surgery. 2002.

№ 2. P. 84-89.

4. Гудима С.О. и др. // Молекулярная биология. 1994. Т. 28. Вып. 6. С. 260-263. Саратовский государственный медицинский университет 15 июня 2006 г.