ПОЛУЧЕНИЕ N-ЗАМЕЩЕННЫХ N-ОКСИДОВ СУЛЬФОКСИМИНПИРИДИНА
PRODUCTION OF N-SUBSTITUTED SULFOXIMINE PYRIDINE N-OXIDES

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
Настоящая заявка испрашивает приоритет предварительной патентной заявки США №61/666807, поданной 30 июня 2012, содержание которой включено в настоящий документ в виде ссылки во всей своей полноте, и предварительной патентной заявки США № 61/666808, поданной 30 июня 2012, содержание которой включено в настоящий документ в виде ссылки во всей своей полноте.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Изобретение, раскрытое в этом документе, относится к области способов получения определенных N-замещенных N-оксидов сульфоксиминпиридина.
УРОВНЬ ТЕХНИКИ
Регулирование популяций вредителей является существенным для современного сельского хозяйства, хранения продовольствия и гигиены. Существует более десяти тысяч видов вредителей, которые вызывают потери в сельском хозяйстве. По всему миру сельскохозяйственные потери ежегодно составляют миллиарды долларов США. Известно также, что вредители, такие как термиты, являются причиной повреждения всех видов частных и общественных строений, принося ежегодные убытки на миллиарды долларов США. Вредители также съедают и портят хранящиеся продукты, что дает убытки на миллиарды долларов США ежегодно, а также потерю пищи, необходимой для людей.
Некоторые вредители имеют или вырабатывают устойчивость к применяемым в настоящее время пестицидам. Сотни видов вредителей устойчивы к одному или большему количеству пестицидов. Таким образом, существует постоянная потребность в новых пестицидах и способах получения таких пестицидов.
В патентах США № 7678920 и 7687634 описаны некоторые пестицидные сульфоксиминные соединения, в том числе соединения, содержащие пиридиновую функциональную группу. В настоящее время неожиданно обнаружено, что формы одного или нескольких из этих соединений, где пиридиновая функциональная группа N-окислена, демонстрируют пестицидные свойства. Пиридин N-оксиды обычно получают прямым окислением перкислотами, например, м-хлорпероксибензойной кислотой (MCPBA). Однако в настоящем случае наблюдали, что попытки прямого окисления определенных сульфоксиминных соединений, имеющих пиридиновую функциональную группу, посредством MCPBA не дают требуемого N-окисленного продукта. Таким образом, существует потребность в способах получения таких N-окисленных соединений.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
С целью содействия пониманию принципов изобретения обратимся теперь к следующим вариантам, и для их описания будет использован специфический язык. Тем не менее, понятно, что это не предполагает ограничения области изобретения, специалисты в области, к которой относится данное изобретение, считают обычными такие изменения и дополнительные модификации в показанных устройствах и такие дополнительные использования принципов изобретения, которые в них показаны.
Если специально не ограничено по-другому, используемый здесь термин алкил (в том числе производные термины, такие как алкокси) включает группы с линейной цепью, разветвленной цепью и циклические. Таким образом, типичными алкильными группами являются метил, этил, 1-метилэтил, пропил, 1,1-диметилэтил и циклопропил. Термин галоген включает фтор, хлор, бром и йод.
Раскрытые здесь соединения могут существовать в виде одного или нескольких стереоизомеров. Различные стереоизомеры включают геометрические изомеры, диастереомеры и энантиомеры. Таким образом, соединения, раскрытые в данном документе, могут включать рацемические смеси, индивидуальные стереоизомеры и оптически активные смеси. Специалистам в данной области понятно, что один стереоизомер может быть более активным, чем другие. Индивидуальные стереоизомеры и оптически активные смеси можно получать по методикам селективного синтеза, по обычным методикам синтеза, используя разделенные исходные материалы, или по обычным методикам разделения.
В одном варианте обеспечен способ получения пиридин N-окисленных сульфоксиминных соединений формулы (I)
,
где
2
2
4
X обозначает NO, CN, COOR или CONH;
1
L обозначает простую связь или R, S и L, взятые вместе, представляют собой 4-, 5- или 6-членный цикл;
1
1
4
R обозначает (C-C) алкил;
2
3
R и R индивидуально обозначают атом водорода, метил, этил, атом фтора, атом хлора или атом брома;
n равно целому числу от 0 до 3;
1
4
Y обозначает (C-C) галогеналкил, F, Cl, Br или I; и
4
1
3
R обозначает (C-C) алкил.
Более конкретные, но не ограничительные формы соединений формулы (I) включают следующие классы:
2
2
(1) соединения формулы (I), где X обозначает NO, CN или CONH;
3
(2) соединения формулы (I), где Y обозначает CF или Cl;
2
3
(3) соединения формулы (I), где R и R независимо представляют собой атом водорода, метил или этил;
1
3
(4) соединения формулы (I), где R обозначает CH и L обозначает простую связь, т.е. имеющие структуру
,
где n=1-3;
1
(5) соединения формулы (I), где R, S и L, взятые вместе, образуют насыщенный 5-членный цикл и n равно 0, т.е. имеющие структуру
Специалисту в данной области понятно, что одна или более комбинаций соединений формулы (I) из описанных выше классов возможны и попадают в область данного документа.
1
2
3
4
В одном аспекте способ получения N-окисленных сульфоксиминных соединений формулы (I), где X, L, R, R, R, n, Y и R являются такими, как определено выше, включает окисление соединений, соответствующих формуле (II)
,
1
2
3
4
где X, L, R, R, R, n, Y и R являются такими, как определено выше, посредством добавления гидропероксида мочевины и трифторуксусного ангидрида по следующей реакционной схеме:
В одном варианте окисление проводят при температуре примерно от 0°C до примерно 30°C. В другом типичном варианте окисление можно проводить при комнатной температуре и давлении окружающей среды, но предполагается применение более высоких или более низких температур и давлений, если требуется.
Неограничительные примеры растворителей, которые можно использовать, включают полярные растворители, такие как дихлорметан, тетрагидрофуран, этилацетат, ацетон, диметилформамид, ацетонитрил и диметилсульфоксид.
В одном варианте соединение формулы (II) смешивают с гидропероксидом мочевины и растворителем и перемешивают. Затем добавляют к полученной смеси трифторуксусный ангидрид с последующим дополнительным перемешиванием до расходования всех или большей части исходных материалов. Затем реакционную смесь можно фильтровать, промывать и концентрировать в вакууме. Далее оставшийся осадок переносят в подходящий растворитель, такой как ТГФ (тетрагидрофуран), и промывают, органическую фазу сушат, фильтруют и концентрируют в вакууме, получая соответствующее соединение формулы (I). Однако следует понимать, что предыдущие стадии не являются ограничительными, и что возможны и рассматриваются вариации и дополнения к ним.
2
2
4
1
2
3
4
1
2
3
4
1
2
3
4
Дополнительные детали касательно получения соединений формулы (II), где X обозначает NO, CN или COOR, и L, R, R, R, n, Y и R являются такими, как определено выше, обнаружены в патентах США № 7678920 и 7687634. Таким образом, содержание этих работ включено здесь в виде ссылок во всей своей полноте. Получение соединений формулы (II), где X обозначает CONH и L, R, R, R, n, Y, и R являются такими, как определено выше, можно выполнить, например, получая соединение формулы (II), где X обозначает CN и L, R, R, R, n, Y и R являются такими, как определено выше, т.е. имеющее следующую структуру
и подвергая его кислотному гидролизу. Неограничительные примеры кислот, которые можно использовать при данном взаимодействии, включают серную кислоту, соляную кислоту, фосфорную кислоту, трифторуксусную кислоту и азотную кислоту.
В одном варианте реакцию кислотного гидролиза проводят при температуре от примерно 50°C до примерно 90°C и давлении окружающей среды, но предполагается применение более высоких или более низких температур и давлений, если требуется.
Неограничительные примеры растворителей, которые можно использовать в реакции кислотного гидролиза, включают полярные растворители, такие как дихлорметан, тетрагидрофуран, этилацетат, ацетон, диметилформамид, ацетонитрил и диметилсульфоксид.
2
1
2
3
4
1
2
3
4
В качестве альтернативного подхода можно выполнить получение N-окисленных сульфоксиминных соединений формулы (I), где X обозначает CONH, и L, R, R, R, n, Y и R являются такими, как определено выше, например, получая соединение формулы (I) согласно описанному выше способу окисления, где X обозначает CN, и L, R, R, R, n, Y и R являются такими, как определено выше, т.е. имеющее следующую структуру
и подвергая его кислотному гидролизу. Неограничительные примеры кислот, которые можно использовать в данной реакции, включают серную кислоту, соляную кислоту, фосфорную кислоту, трифторуксусную кислоту и азотную кислоту.
В одном варианте реакцию кислотного гидролиза проводят при температуре от примерно 50°C до примерно 90°C и давлении окружающей среды, но предполагается применение более высоких или более низких температур и давлений, если требуется.
Неограничительные примеры растворителей, которые можно использовать в реакции кислотного гидролиза, включают полярные растворители, такие как дихлорметан, тетрагидрофуран, этилацетат, ацетон, диметилформамид, ацетонитрил и диметилсульфоксид.
ПРИМЕРЫ
Следующие примеры приведены с иллюстративными целями и не предназначены для ограничения раскрытого в данном документе изобретения только вариантами, раскрытыми в этих примерах.
Исходные материалы, реагенты и растворители, которые получают из коммерческих источников, используют без дополнительной очистки. Молекулам даны их известные названия согласно программам обозначений ISIS Draw, ChemDraw или ACD Name Pro. Если такие программы не способны обозначить молекулу, то ее обозначают, применяя общепринятые правила обозначений.
6
Пример 1: Получение [метил(оксидо){1-[1-оксидо-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}-λ-сульфанилиден]цианамида (1):
4
4
2
Трифторуксусный ангидрид (TFAA) добавляли по каплям к смеси {1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамида (2) и гидропероксида мочевины в 10 мл ацетонитрила в атмосфере N при комнатной температуре. {1-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}(метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамид (2) обычно известен как сульфоксафлор и имеет следующую структуру
3
2
4
4
6

1
+
-
Когда добавляли TFAA, наблюдали экзотермическое повышение температуры примерно до 8°C, и смесь становится гомогенной. После перемешивания при комнатной температуре в течение 60 мин анализ методом тонкослойной хроматографии (ТСХ), проводимый при соотношении гексан:ацетон=1:1, показывает соотношение соединения (1) к соединению (2) примерно 2:1. Через 2 часа ТСХ-анализ в указанных выше условиях показывает только незначительное остаточное количество соединения (2). После перемешивания при комнатной температуре в течение 3 часов присутствует белый осадок, и реакционную смесь фильтровали через воронку со среднепористым стеклянным фильтром, промывая CHCN (ацетонитрилом). Затем полученный фильтрат концентрировали в вакууме. Поствакуумный остаток переносили в 30 мл ТГФ и промывали двумя 10 мл порциями насыщенного раствора тиосульфата натрия и одной 10 мл порцией насыщенного раствора NaCl. Полученную органическую фазу сушили при помощи NaSO/MgSO, фильтровали и концентрировали в вакууме, получая 0,82 г светло-желтого воска. Сырой материал растворяли в ацетоне и хроматографировали методом флэш-хроматографии, используя флэш-хроматографическую систему Teledyne-Isco CombiFlash Companion (Isco, Inc., Lincoln, Nebraska), оснащенную колонкой RediSep с 40 г силикагеля (Isco, Inc.). Хроматографию выполняли при скорости потока 40 мл/мин, детектировании при 254 нм (контроль при 280 нм) и использовали в качестве растворителей гексан и ацетон. Применяли линейный градиент, начиная со смеси 75% гексана/25% ацетона в течение двух минут и переходя к 100% ацетону в течение периода 14 минут, и затем выдерживали при 100% ацетоне в течение 8 минут. Выделение основного продукта дает 0,178 г (34% выход) соединения (1) в виде светло-коричневого твердого вещества. H ЯМР (ДМСО-d) δ 8,58 (с, 1H), 8,03 (д, 1H, J=8,4), 7,61 (д, 1H, J=8,4), 5,22 (кв., 1H, J=7,2), 3,38/3,46 (два синглета, 3H), 1,80 (д, 3H, J=7,2). МС: (ES) 294 (M+H); (ES) 292 (M-H).
6
Пример 2: Получение [метил(оксидо){[1-оксидо-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]метил}-λ-сульфанилиден]цианамида (3):
4
4
2
2
В трехгорлую круглодонную колбу на 50 мл, оснащенную магнитной мешалкой и термометром, загружали [(6-трифторметилпиридин-3-ил)метил](метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамид (4), CHCl и гидропероксид мочевины. [(6-трифторметилпиридин-3-ил)метил](метил)оксидо-λ-сульфанилиденцианамид (4) имеет следующую структуру:
3
2
2
2
4
6

1
-
Полученную смесь охлаждали на бане со льдом до температуры ниже 5°C и обрабатывали по каплям трифторуксусным ангидридом (TFAA). Когда добавляли TFAA, наблюдали экзотермическое повышение температуры примерно до 8°C. После хранения смеси в течение 60 минут при 0-5°C анализ методом тонкослойной хроматографии (ТСХ), проводимый при соотношении гексан:ацетон=1:1, показывает, что присутствует в основном соединение (4). Реакционной смеси дали возможность постепенно нагреться до комнатной температуры. После перемешивания при комнатной температуре снова выполняли ТСХ-анализ, который показывает, что в основном присутствует соединение (4). Реакционную смесь обрабатывали 3 мл безводного CHCN (ацетонитрила), пытаясь растворить нерастворимый материал, которые присутствует в реакционной смеси. Примерно через 3 часа снова выполняли ТСХ-анализ, который показывает присутствие смеси соединения (4) и предположительно соединения (3) при соотношении примерно 3:1 и присутствие нескольких второстепенных продуктов. После перемешивания при комнатной температуре в течение 3 дней дальнейший ТСХ-анализ показывает, что в реакционной смеси не осталось соединения 4. Кроме того, по-видимому, присутствует незначительное количество соединения (3) и большее количество очень полярного материала, представляющего собой, как полагают, N-оксид-мочевины. Реакционную смесь фильтровали через воронку со среднепористым стеклянным фильтром, промывая CHCl (дихлорметаном). Полученный фильтрат концентрировали в вакууме, разбавляли 30 мл ТГФ и промывали двумя 10 мл порциями насыщенного раствора тиосульфата натрия. Полученную органическую фазу сушили при помощи NaSO, фильтровали и концентрировали в вакууме, получая 1,33 г желтого масла. Сырой материал растворяли в ацетоне и хроматографировали методом флэш-хроматографии, используя флэш-хроматографическую систему Teledyne-Isco CombiFlash Companion (Isco, Inc., Lincoln, Nebraska), оснащенную колонкой RediSep с 40 г силикагеля (Isco, Inc.). Хроматографию выполняли при скорости потока 40 мл/мин, детектировании при 280 нм (контроль при 254 нм), используя в качестве растворителей гексан и ацетон. Применяли линейный градиент, начиная со смеси 75% гексана/25% ацетона в течение двух минут и переходя к 100% ацетону в течение периода 14 минут, и затем выдерживали при 100% ацетоне в течение 8 минут. Выделение соединения (3) дает 75 мг (14% выход) светло-коричневого твердого вещества со следующими свойствами: температура плавления: 201-203°C; H ЯМР (ДМСО-d) δ 8,48 (с, 1H), 8,00 (д, 1H, J=8,1), 7,52 (д, 1H, J=8,1), 4,63 (с, 2H), 3,02 (с, 3H); МС (ES) 278 (M-H).
6
Пример 3: получение 1-[метил(оксидо){1-[1-оксидо-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]этил}-λ-сульфанилиден]мочевины (5):
2
2
2
2
3
Смесь соединения (1) (получение которого описано выше в примере 1) в 5 мл ацетонитрила обрабатывали двумя каплями концентрированной серной кислоты. После перемешивания при комнатной температуре в течение примерно 30 минут анализ методом тонкослойной хроматографии (ТСХ), проводимый при соотношении гексан:ацетон=1:1, показывает присутствие в аликвоте только соединения (1), разбавленного раствором, содержащим смесь CHCl/MeOH с соотношением 1:1. Затем добавляли к реакционной смеси еще две капли концентрированной серной кислоты. Примерно через 3 часа ТСХ-анализ все еще показывает присутствие в основном соединения (1). ЖХ-МС показывает незначительное количество (около 7%) продукта с массой, соответствующей соединению (5), и еще примерно 85% соединения (1). Затем реакционную смесь обрабатывали 0,5 мл HO и тремя каплями концентрированной серной кислоты. После перемешивания при комнатной температуре в течение примерно 21 часа ВЭЖХ анализ показывает отсутствие изменений в реакционной смеси. Реакционную смесь, которая на этой стадии является мутной, обрабатывали еще двумя каплями концентрированной серной кислоты, нагревали при помощи фена, и смесь становится гомогенной. Затем смеси дали охладиться до комнатной температуры. Снова выполняли ВЭЖХ-анализ, который все еще показывает присутствие в основном соединения (1). Далее реакционную смесь нагревали при помощи нагревательного кожуха. После перемешивания при 70°C в течение 4 часов ВЭЖХ-анализ показывает, что все соединение (1) израсходовано, и присутствует один основной более полярный продукт. ЖХ-МС показывает, что масса основного продукта соответствует соединению (5). Затем реакционную смесь концентрировали в токе N, масло переносили в теплый CHCN и продували несколько раз досуха. Остаточное темно-желтое масло растворяли в теплом изопропаноле и раствор помещали в холодильник.
2
2
2

1
+
Через 3 дня в холодильнике не образуется кристаллов или твердого вещества. Затем растворитель удаляли в токе N и остаток растворяли в CHCl с незначительным количеством метанола. Далее остаток хроматографировали методом флэш-хроматографии, используя систему для флэш-хроматографии Teledyne-Isco CombiFlash Companion (Isco, Inc., Lincoln, Nebraska), оснащенную колонкой RediSep с 12 г силикагеля (Isco, Inc.). Хроматографию выполняли при скорости потока 30 мл/мин, детектировании при 254 нм, и в качестве растворителя использовали дихлорметан и дихлорметан с 10% метанола. Применяли следующий постепенный градиент: 100% дихлорметан в течение 2 минут; 80% дихлорметана/20% дихлорметана/10% метанола в течение 2 минут; 60% дихлорметана/40% дихлорметана/10% метанола в течение 2 минут; 40% дихлорметана/60% дихлорметана/10% метанола в течение 2 минут; 20% дихлорметана/80% дихлорметана/10% метанола в течение 2 минут; и 100% дихлорметана/10% метанола в течение 4 минут. Фракции, содержащие основной продукт, объединяли и концентрировали в вакууме, получая 94 мг желто-коричневой пены.H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 8,53 (дд, J=4,1, 1,4 Гц, 1H), 7,97 (дд, J=8,4, 5,5 Гц, 1H), 7,61 (дд, J=8,5, 4,3 Гц, 1H), 6,36 (с, 1H), 6,11 (с, 1H), 4,99 (дкв., J=13,9, 7,0 Гц, 1H), 3,22-3,08 (м, 3H), 1,73-1,67 (м, 3H). МС с ионизацией при электрораспылении (ESI МС) (m/z) 312 [M+H].
Примеры 4-7
Соединения (10), (11), (12) и (13) из примеров 4-7, соответственно, показаны в приведенной ниже таблице I. Соединения (6), (7), (8) и (9) (также показаны в приведенной ниже таблице I) окисляли, применяя способы, аналогичные способам, описанным выше в связи с примерами 1 и 2, и получая соединения (10), (11), (12) и (13) соответственно.
ТАБЛИЦА I
Исходные соединения
Окисленные соединения
<img file="00000013.TIF" he="41" wi="76" img-content="undefined" img-format="TIF" />
<img file="00000014.TIF" he="44" wi="76" img-content="undefined" img-format="TIF" />Обнаружено: <sup>1</sup>H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6, смесь диастереомеров) δ 8,63-8,61 (м, 1H), 7,93-7,90 (м, 1H), 7,53-7,41 (м, 1H), 5,37-5,32 (м, 1H), 3,66 (с, 1,28H), 3,63 (с, 1,74H), 1,82-1,79 (м, 3H). МС с ионизацией при электрораспылении (m/z) 280 [M+H]<sup>+</sup>, 278 [M-H]<sup>-</sup>
<img file="00000015.TIF" he="42" wi="77" img-content="undefined" img-format="TIF" />
<img file="00000016.TIF" he="46" wi="77" img-content="undefined" img-format="TIF" />Обнаружено: <sup>1</sup>H ЯМР(400 МГц, ДМСО-d6, смесь диастереомеров) δ 8,59 (д, J=1,9 Гц, 1H), 7,90 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,48 (дт, J=8,6, 1,9 Гц, 1H), 5,16 (кв., J=7,1 Гц, 1H), 3,46 (с, 1,1H), 3,44 (с, 1,9H), 1,80 (д, J=7,1 Гц, 3H). МС с ионизацией при электрораспылении (m/z) 261 [M+H]<sup>+</sup>, 258 [M-H]<sup>-</sup>
<img file="00000017.TIF" he="37" wi="75" img-content="undefined" img-format="TIF" />
<img file="00000018.TIF" he="40" wi="77" img-content="undefined" img-format="TIF" />Обнаружено: <sup>1</sup>H ЯМР(400 МГц, ДМСО-d6) δ 8,54 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,91 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,41 (дд, J=8,5, 1,8 Гц, 1H), 5,23 (д, J=2,4 Гц, 2H), 3,62 (с, 3H). МС с ионизацией при электрораспылении (m/z) 268 [M+H]<sup>+</sup>, 264 [M-H]<sup>-</sup>
<img file="00000019.TIF" he="47" wi="77" img-content="undefined" img-format="TIF" />
<img file="00000020.TIF" he="45" wi="79" img-content="undefined" img-format="TIF" />Обнаружено: <sup>1</sup>H ЯМР(400 МГц, ДМСО-d6, смесь диастереомеров) 8,63-8,61 (м, 1H), 8,08-8,05 (м, 1H), 7,68-7,63 (м, 1H), 5,43-5,39(м, 1H), 3,71 (с, 1,4H), 3,67 (с, 1,6H), 1,99-1,82 (м, 3H). МС с ионизацией при электрораспылении (m/z) 314 [M+H]<sup>+</sup>, 312 [M-H]<sup>-</sup>
Примеры 8-9
Соединения (14) и (15) из примеров 8-9, соответственно, показаны в приведенной ниже таблице II. Соединения (3) и (11) (также показаны в приведенной ниже таблице II) подвергали кислотному гидролизу, применяя способы, аналогичные способам, описанным выше в связи с примером 3, получая соединения (14) и (15) соответственно.
ТАБЛИЦА II
Исходные соединения
Соединения, полученные кислотным гидролизом
<img file="00000021.TIF" he="44" wi="65" img-content="undefined" img-format="TIF" />
<img file="00000022.TIF" he="41" wi="77" img-content="undefined" img-format="TIF" />Обнаружено: <sup>1</sup>H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 8,48 (д, J=1,3 Гц, 1H), 8,00 (д, J=8,3 Гц, 1H), 7,54 (дд, J=8,2, 1,4 Гц, 1H), 6,40 (с, 1H), 6,18 (с, 1H), 4,93 (с, 2H), 3,14 (с, 3H). МС с ионизацией при электрораспылении (m/z) 298 [M+H]<sup>+</sup>
<img file="00000023.TIF" he="47" wi="77" img-content="undefined" img-format="TIF" />
<img file="00000024.TIF" he="45" wi="74" img-content="undefined" img-format="TIF" />Обнаружено: <sup>1</sup>H ЯМР(400 МГц, ДМСО-d6, смесь диастереомеров) δ 8,56-8,55 (м, 1H), 7,87-7,83 (м, 1H), 7,50-7,46 (м, 1H), 6,37 (уш.с, 1H), 6,08 (уш.с, 1H), 4,96-4,87 (м, 1H), 3,16 (с, 1,4H), 3,15 (с, 1,6H) 1,71-1,68 (м, 3H). МС с ионизацией при электрораспылении (m/z) 278 [M+H]<sup>+</sup>
Несмотря на то, что в предшествующем описании данное изобретение проиллюстрировано и подробно описано, описание считается иллюстративным, а не ограничительным, при этом понятно, что показаны и описаны только некоторые варианты, и что желательно защитить все изменения и модификации, которые соответствуют духу изобретения. Следует понимать, что использование таких слов как «предпочтительный», «предпочтительно», «предпочитаемый» или «более предпочитаемый», применяемых выше в описании, указывает, что описанное таким образом свойство может быть более желательным, однако не является необходимым, и варианты, не имеющие его, можно считать входящими в область изобретения, при этом область изобретения определена приведенной ниже формулой изобретения. В формуле изобретения предполагается, что такие слова как "по меньшей мере" или "по меньшей мере, одна часть" используются в формуле изобретения без намерения ограничить формулу только одним пунктом, пока специально не указано противоположное. Если используют выражение "по меньшей мере, часть" и/или "часть", то пункт может включать часть пункта и/или весь пункт, пока специально не указано противоположное.