АНТИТЕЛА ПРОТИВ РАСТВОРИМОГО ST-2 ЧЕЛОВЕКА И СПОСОБЫ АНАЛИЗА

1. Способ in vitro прогнозирования риска смерти в течение одного года у индивидуума, где способ предусматривает:
-9
определение уровня растворимого гена, экспрессирующего стимулятор роста (ST2) человека, в образце с использованием (1) антитела, продуцируемого гибридомой, депонированной в Американской коллекции типовых культур (ATCC) и обозначенной патентным депозитным номером PTA-10431, или (2) антигенсвязывающего фрагмента антитела, продуцируемого гибридомой, депонированной в ATCC и обозначенной патентным депозитным номером PTA-10431, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент имеют KD связывания с растворимым ST2 человека равное или меньшее, чем 1,51×10 М; и
идентификацию индивидуума, имеющего повышенный уровень растворимого ST2 в образце по сравнению с контрольным уровнем растворимого ST2 как имеющего повышенный риск смерти в течение одного года.
2. Способ in vitro прогнозирования риска смерти в течение одного года у индивидуума, где способ предусматривает:
-9
определение уровня растворимого гена, экспрессирующего стимулятор роста (ST2) человека, в образце с использованием (1) антитела, продуцируемого гибридомой, депонированной в Американской коллекции типовых культур (ATCC) и обозначенной патентным депозитным номером PTA-10432, или (2) антигенсвязывающего фрагмента антитела, продуцируемого гибридомой, депонированной в ATCC и обозначенной патентным депозитным номером PTA-10432, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент имеют KD связывания с растворимым ST2 человека равное или меньшее, чем 1,51×10 М; и
идентификацию индивидуума, имеющего повышенный уровень растворимого ST2 в образце по сравнению с контрольным уровнем растворимого ST2 как имеющего повышенный риск смерти в течение одного года.
-10
3. Способ по п.2, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент имеют KD связывания с растворимым ST2 человека равное или меньшее, чем 8,59×10 М.
4. Способ in vitro прогнозирования риска смерти в течение одного года у индивидуума, где способ предусматривает:
определение уровня растворимого гена, экспрессирующего стимулятор роста (ST2) человека, в образце с использованием:
(a)(1) антитела, продуцируемого гибридомой, депонированной в Американской коллекции типовых культур (ATCC) и обозначенной патентным депозитным номером PTA-10431, или (2) антигенсвязывающего фрагмента антитела, продуцируемого гибридомой, депонированной в ATCC и обозначенной патентным депозитным номером PTA-10431, где антитело (1) или антигенсвязывающий фрагмент (2) имеют KD связывания с растворимым ST2 человека равное или меньшее, чем 1,51×10-9 М; и
-9
(b)(3) антитела, продуцируемого гибридомой, депонированной в Американской коллекции типовых культур (ATCC) и обозначенной патентным депозитным номером PTA-10432, или (4) антигенсвязывающего фрагмента антитела, продуцируемого гибридомой, депонированной в ATCC и обозначенной патентным депозитным номером PTA-10432, где антитело (3) или антигенсвязывающий фрагмент (4) имеют KD связывания с растворимым ST2 человека равное или меньшее, чем 1,51×10 М; и
идентификацию индивидуума, имеющего повышенный уровень растворимого ST2 в образце по сравнению с контрольным уровнем растворимого ST2 как имеющего повышенный риск смерти в течение одного года.
-10
5. Способ по п.4, где антитело (3) или антигенсвязывающий фрагмент (4) имеют KD связывания с растворимым ST2 равное или меньшее, чем 8,59×10 М.
6. Способ по любому из пп.1-5, где индивидуум не диагностирован или у него не проявляются два или более симптомов сердечно-сосудистого заболевания или почечной недостаточности.
7. Способ по любому из пп.1-5, где индивидуум диагностирован как имеющий сердечно-сосудистое заболевание или почечную недостаточность.
8. Способ по любому из пп.1-5, где индивидуум диагностирован как имеющий риск развития сердечно-сосудистого заболевания или почечной недостаточности.
9. Способ по любому из пп.6-8, где сердечно-сосудистое заболевание выбрано из группы, состоящей из сердечной недостаточности, заболевания коронарных артерий, инфаркта миокарда, аритмии, асимметричной гипертрофии перегородки, кардиомиопатии, дисфункции клапана, перикардита, атеросклероза, острого коронарного синдрома и инсульта.
10. Способ по любому из пп.1-9, где индивидуум имеет одно или более из: гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, гипертензии, почечной недостаточности и индекса массы тела ≥30.
11. Способ по любому из пп.1-10, где контрольное значение уровня растворимого ST2 представляет собой пороговое значение уровня растворимого ST2, который представляет собой средний уровень или процентный уровень растворимого ST2 у популяции здоровых пациентов.
12. Способ по п.11, где популяция здоровых пациентов представляет собой популяцию здоровых мужчин.
13. Способ по п.11, где популяция здоровых пациентов представляет собой популяцию здоровых женщин.
14. Способ по любому из пп.1-10, где контрольное значение уровня растворимого ST2 присутствует в образце индивидуума, не проявляющего двух или более симптомов заболевания.
15. Способ по любому из пп.1-10, где контрольное значение уровня растворимого ST2 присутствует в образце индивидуума, не диагностированного, как имеющего сердечно-сосудистое заболевание или почечную недостаточность.
16. Способ по п.15, где сердечно-сосудистое заболевание выбрано из группы, состоящей из сердечной недостаточности, заболевания коронарных артерий, инфаркта миокарда, аритмии, асимметричной гипертрофии перегородки, кардиомиопатии, дисфункции клапана, перикардита, атеросклероза, острого коронарного синдрома и инсульта.
17. Способ по любому из пп.1-16, где образец включает кровь, сыворотку или плазму.
18. Способ по п.17, где образец включает сыворотку.
19. Способ по любому из пп.1-18, где индивидуум имеет по меньшей мере один или более следующих симптомов: боль в груди или дискомфорт, одышка, тошнота, рвота, отрыжка, потливость, сердцебиение, головокружение, усталость и обморок.
20. Способ по любому из пп.1-19, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент помечены.
2
21. Способ по любому из пп.1-20, где антигенсвязывающий фрагмент представляет собой Fab-фрагмент или F(ab’)-фрагмент.
22. Способ in vitro определения того, надо ли выписывать или следует начинать или продолжать лечение индивидуума на базе стационара, где способ предусматривает:
-9
определение уровня растворимого гена, экспрессирующего стимулятор роста (ST2) человека, в образце с использованием (1) антитела, продуцируемого гибридомой, депонированной в Американской коллекции типовых культур (ATCC) и обозначенной патентным депозитным номером PTA-10431, или (2) антигенсвязывающего фрагмента антитела, продуцируемого гибридомой, депонированной в ATCC и обозначенной патентным депозитным номером PTA-10431, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент имеют KD связывания с растворимым ST2 человека равное или меньшее, чем 1,51×10 М; и
где повышенный уровень растворимого ST2 в образце по сравнению с контрольным уровнем растворимого ST2 указывает на то, что должно быть начато или продолжено лечение индивидуума в стационаре, а пониженный или равный уровень растворимого ST2 человека в образце по сравнению с контрольным уровнем растворимого ST2 человека указывает на то, что индивидуума следует выписывать.
23. Способ in vitro определения того, надо ли выписывать или следует начинать или продолжать лечение индивидуума на базе стационара, где способ предусматривает:
-9
определение уровня растворимого гена, экспрессирующего стимулятор роста (ST2) человека, в образце с использованием (1) антитела, продуцируемого гибридомой, депонированной в Американской коллекции типовых культур (ATCC) и обозначенной патентным депозитным номером PTA-10432, или (2) антигенсвязывающего фрагмента антитела, продуцируемого гибридомой, депонированной в ATCC и обозначенной патентным депозитным номером PTA-10432, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент имеют KD связывания с растворимым ST2 человека равное или меньшее, чем 1,51×10 М; и
где повышенный уровень растворимого ST2 в образце по сравнению с контрольным уровнем растворимого ST2 указывает на то, что должно быть начато или продолжено лечение индивидуума в стационаре, а пониженный или равный уровень растворимого ST2 человека в образце по сравнению с контрольным уровнем растворимого ST2 человека указывает на то, что индивидуума следует выписывать.
-10
24. Способ по п.23, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент имеют KD связывания с растворимым ST2 равное или меньшее, чем 8,59×10 М.
25. Способ in vitro определения того, надо ли выписывать или следует начинать или продолжать лечение индивидуума на базе стационара, где способ предусматривает:
определение уровня растворимого гена, экспрессирующего стимулятор роста (ST2) человека, в образце с использованием:
-9
(a)(1) антитела, продуцируемого гибридомой, депонированной в Американской коллекции типовых культур (ATCC) и обозначенной патентным депозитным номером PTA-10431, или (2) антигенсвязывающего фрагмента антитела, продуцируемого гибридомой, депонированной в ATCC и обозначенной патентным депозитным номером PTA-10431, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент имеют KD связывания с растворимым ST2 человека равное или меньшее, чем 1,51×10 М; и
-9
(b)(3) антитела, продуцируемого гибридомой, депонированной в Американской коллекции типовых культур (ATCC) и обозначенной патентным депозитным номером PTA-10432, или (4) антигенсвязывающего фрагмента антитела, продуцируемого гибридомой, депонированной в ATCC и обозначенной патентным депозитным номером PTA-10432, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент имеют KD связывания с растворимым ST2 человека равное или меньшее, чем 1,51×10 М; и
где повышенный уровень растворимого ST2 в образце по сравнению с контрольным уровнем растворимого ST2 указывает на то, что должно быть начато или продолжено лечение индивидуума в стационаре, а пониженный или равный уровень растворимого ST2 человека в образце по сравнению с контрольным уровнем растворимого ST2 человека указывает на то, что индивидуума следует выписывать.
-10
26. Способ по п.25, где антитело (3) или антигенсвязывающий фрагмент (4) имеют KD связывания с растворимым ST2 равное или меньшее, чем 8,59×10 М.
27. Способ по любому из пп.22-26, где индивидуум не диагностирован или у него не проявляются два или более симптомов сердечно-сосудистого заболевания или почечной недостаточности.
28. Способ по любому из пп.22-26, где индивидуум диагностирован как имеющий сердечно-сосудистое заболевание или почечную недостаточность.
29. Способ по любому из пп.22-26, где индивидуум диагностирован как имеющий риск развития сердечно-сосудистого заболевания или почечной недостаточности.
30. Способ по любому из пп.27-29, где сердечно-сосудистое заболевание выбрано из группы, состоящей из сердечной недостаточности, заболевания коронарных артерий, инфаркта миокарда, аритмии, асимметричной гипертрофии перегородки, кардиомиопатии, дисфункции клапана, перикардита, атеросклероза, острого коронарного синдрома и инсульта.
31. Способ по любому из пп.22-30, где индивидуум имеет одно или более из: гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, гипертензии, почечной недостаточности и индекса массы тела ≥30.
32. Способ по любому из пп.22-31, где контрольное значение уровня растворимого ST2 представляет собой пороговое значение уровня растворимого ST2, который представляет собой средний уровень или процентный уровень растворимого ST2 у популяции здоровых пациентов.
33. Способ по п.32, где популяция здоровых пациентов представляет собой популяцию здоровых мужчин.
34. Способ по п.32, где популяция здоровых пациентов представляет собой популяцию здоровых женщин.
35. Способ по любому из пп.22-31, где контрольное значение уровня растворимого ST2 присутствует в образце индивидуума, не проявляющего двух или более симптомов заболевания.
36. Способ по любому из пп.22-31, где контрольное значение уровня растворимого ST2 присутствует в образце индивидуума, не диагностированного, как имеющего сердечно-сосудистое заболевание или почечную недостаточность.
37. Способ по п.36, где сердечно-сосудистое заболевание выбрано из группы, состоящей из сердечной недостаточности, заболевания коронарных артерий, инфаркта миокарда, аритмии, асимметричной гипертрофии перегородки, кардиомиопатии, дисфункции клапана, перикардита, атеросклероза, острого коронарного синдрома и инсульта.
38. Способ по любому из пп.22-37, где образец включает кровь, сыворотку или плазму.
39. Способ по п.38, где образец включает сыворотку.
40. Способ по любому из пп.22-39, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент помечены.
2
41. Способ по любому из пп.22-40, где антигенсвязывающий фрагмент представляет собой Fab-фрагмент или F(ab’)-фрагмент.