Противовоспалительное, противоболевое и ульцерогенное действие производных n-4-(адамантил) бензоиламино-кислоты

Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. №1. 2007г.

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ, ПРОТИВОБОЛЕВОЕ И УЛЬЦЕРОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ^4-(АДАМАНТИЛ) БЕНЗОИЛАМИНО-КИСЛОТЫ

Никитченко Е.А.

Ярославская государственная медицинская академия, кафедра фармакологии, г. Ярославль

В последнее время во всем мире уделяется много внимания синтезу и исследованиям свойств адамантансодержащих карбоновых кислот и их производных. Поэтому большой интерес представляют а-аминокислоты адамантанового ряда и их производные в связи с их: широким спектром биологичекой активности, низкой токсичностью и способностью легко разлагаться в природной среде бактериями.

Цель данной работы - изучение противовоспалительного, противоболевого и ульцерогенного действия пяти производных ^4-(1-адамантил)бензоиламино-кислоты, обозначенных А1, А2, А3, А4 и А5. Испытания фармакологической активности изучаемых веществ проводили методом биологического тестирования на лабораторных белых беспородных крысах и белых беспородных мышах. Каждая исследуемая группа включала в себя не менее чем 10 подопытных животных. Исследуемые вещества вводились внутрижелудочно однократно в дозе 20 мг/кг (1/15-1/93 от LD50). Животным контрольной группы в те же сроки вводилась дистиллированная вода в эквивалентном объеме (0,5 мл). Препаратом сравнения был выбран диклофенак натрия, доза которого рассчитывались согласно коэффициенту, предложенным проф. Т.А. Гуськовой, и составляла для мышей 12,6 мг/кг. Противовоспалительное действие изучали на модели острой экссудативной реакции (перитонит) у мышей (введение мышам 1% раствора уксусной кислоты внутрибрюшинно через час после внутрижелудочного введения исследуемых веществ). Противоболевое действие определялось на модели химического болевого раздражения у мышей (внутрибрюшинное введение мышам 0,75% раствора уксусной кислоты через час после введения исследуемых веществ). Ульцерогенное действие исследовалось на крысах, лишенных пищи за 16 часов до опыта, при однократном внутрижелудочном введении изучаемых веществ в дозе 0,2 LD. Повреждающее влияние на слизистую желудка оценивалось в баллах от 0 до 4. В качестве препаратов сравнения в этом эксперименте использовались диклофенак натрия и индометацин, которые также вводились в дозах, равных их 0,2 LD.

Эксперимент по определению противовоспалительной активности производных N-4^1-адамантил)бензоиламинокислоты при внутрибрюшинном введении уксусной кислоты показал, что все изучаемые субстанции уменьшали объем экссудата по сравнению с контрольной группой на 33,0%-69,6%. Наиболее эффективные из опытных веществ А2 и А3 достоверно снижали экссудативную реакцию на 55,0% и 69,6% соответственно, превосходя по противовоспалительной эффективности диклофенак натрия. Опыт по изучению анальгетической активности обнаружил, что производные N-4^1-адамантил)бензоиламинокислоты обладали примерно одинаковым противоболевым действием, достоверно уменьшая специфическую болевую реакцию у мышей на 58,6%-72,6% по сравнению с контрольной группой. Сходный эффект наблюдался у препарата сравнения диклофенака натрия, снижавшего среднее количество корчей на 64,8% (Р<0,05).

Оценка характерного для нестероидных противовоспалительных препаратов побочного эффекта -ульцерогенного действия - показала, что для животных, которым вводили вещества А1, А2 и А4, она не отличалась от значения в контрольной группе и составляла 0 баллов. Для соединений А3 и А5 она была равна 0,33 и 0,17 баллов соответственно. Эти показатели значительно ниже баллов препаратов сравнения: 2,0 для диклофенака натрия и 3,0 для индометацина.

Таким образом, все исследуемые субстанции обладают противовоспалительной и противоболевой активностью, сопоставимой с эффективностью диклофенака натрия, на фоне маловыраженного ульцерогенного действия, что свидетельствует о слабом тормозящем влиянии данных пяти производных N-4^1-адамантил)бензоиламинокислоты на конститупивную циклоогеназу-1.

Материалы VIII Международный конгресс «Здоровье и образование в XXI веке; концепции болезней цивилизации»

Стр. [48]