ГУБКА

MKHAL 15/44
Полезная модель относится к области медицины, а именно к новым устройствам и лекарственным формам, предназначенным для обработки раневых и ожоговых поверхностей.
Известно использование для заживления ран химико-фармацевтических и иных препаратов в различных лекарственных формах, например, в виде мазей, суспензий, пластырей, примочек и т. п. формах ( пат. США Л 5169630, 1992, кл.Аб L 7/48 и №5324508, 1994, кл. А61 К 45/05; пат. РФ №2007180, 1994, кл. А61 L 35/78, пат. РФ Л 2028158, кл. А61 L 15/38).
Основной проблемой возникающей при их использовании является оптимальное сочетание бактерицидных и ранозаживляющих характеристик с газопроницаемостью и высокими эксплуатационными характеристиками (прочностью покрытия, легкостью отделения от раневой поверхности и т.д.).
Одной из наиболее перспективных лекарственных форм для лечения ран является коллагеновая губка или повязка, на которую нанесено активное начало. Известно, в частности, применение для лечения ран пористых губок из коллагена (авт. св. СССР №561564, 1965, кл. А61 К 37-00), смеси желатина, хитозана и формальдегида (пат. КНР №1097980, 1995, кл. А61 L 14/44), желатина и формальдегида с добавками антибиотиков (пат, РФ № 2033149, 1995, кл.А 61 L 15/44 ), целлюлозы и хитозана (акц. заявка Японии №0376029, 1990, кл. А61 L 15/44), коллагена и хитозана (пат, РСТ №8504413, 1986, кл. С08 L 89/09).
Основными недостатками данных губок является относительно невысокая ранозаживляющая активность, обусловленная либо частичной деструкцией коллагеновых молекул в следствии несохранения их нативной конформации после
ГУБКА
сшивки формальдегидом или иными бифункциональными агентами типа глутарового альдегида и его аналогов, либо залипанием губки на ране и плохим подводом кислорода к зоне репарации (характерно для чисто коллагеновых губок)..
Прототипом заявляемого технического решения является губка, отличающаяся более развитой поверхностью волокон основы за счет выполнения их из смеси коллагена с гидроксиаппатитом в соотношении компонентов, (масс.)  1-10 : 1 с последующим введением структурообразователей - полиэтиленгликоля или формальдегида, а также антибиотиков - гентамицина или ликомицина. (Пат. РФ № 2034572, 1995, кл. А61 L 15/44).
Педостатками такой губки являются наличие в ряде случаев аллергических реакций, а также низкая сорбционная способность, практически исключающая включение в ее состав ранозаживляющих препаратов белкового происхоледения, обладающих повышенным ранозаживляющим действием.
Задачей, стоявшей перед авторами, является создание губки структура и материал которой обеспечивает ее высокие эксплуатационные свойства, в частности сочетание газопроницаемости и эластичности с смягчающими и ранозаживляющими характеристиками, обеспечивающие большую эффективность при лечении ожогов различного происхоледения, пролелснях, хронических вялотекущих инфицированных ранах.
Указанная задача достигается тем , что губка на основе коллаген-содерлсащего материала в объеме которого распределено активное начало, выполнена из смеси фибрилл коллагена и волокон хитозана, причем фибриллы коллагена закреплены в пространстве с помощью сетчатой структуры на основе молекул хитозана и структурообразователя, а активное начало содерлсит эндогенный медиатор защитных реакций организма - интерлейкин-1 бета.
В качестве структурообразователя используют формальдегид, глутаровый альдегид и его производные. Для большей эластичности дополнительно вводят аммонийные и т.п. соединения в качестве л елатинизирующего агента..
Лучшие характеристики достигаются, когда активное начало содержит смесь интерлейкина-1 бета с антибиотиками и антисептиками, например, фурацилином, производными хлоргексидина, левомицитином и т.п. веществами.
Интерлейкин-1 бета (ИЛ-1) может вводиться как в свободном виде, так и в липосомальной форме.
Общий вид губки заявляемого типа изображен на фиг. 1, где показаны: I - фибриллы коллагена,
2-сетчатая структура из макромолекул хитозана и коллагена, сшитых структурообразующим агентом, например производными глутарового альдегида,
3-частицы ИЛ-1, например в виде липосомальных везикул,
4-частицы антибиотиков и антисептиков.
Губку готовят следующим образом. Навески хитозана и коллагена растворяют в уксусной кислоте, далее вводят антисептики и бета-каротин (последний как правило в липосомальной форме), после чего добавляют структурообразователь, тщательно перемешивают и подвергают лиофильной сушке.
В ходе процесса из коллагена образуются фибриллы 1, отличающиеся развитой поверхностью, на которую в дальнейшем , в основном, сорбируются частицы 3 и 4. Структурообразователь взаимодействует с волокнами и фибриллами 1, образуя сетчатую стабилизирующую структуру 2, пролонгирующую десорбцию частиц 3 и 4 из губчатой массы.
Губку используют путем наложения ее мягкой (наименее плотной) поверхности на раневую или ожоговую поверхность, закрепляя ее при необходимости бинтом. При этом происходит быстрое всасывание раневого экссудата и набухание гидрофильной внутренней структуры губки 2. При этом увеличивается проницаемость структуры 2 и происходит постепенная диффузия из нее частиц 3 и 4 в зону пораженной ткани. В ходе контакта с раной хитозан стимулирует репарационные процессы и обеспечивает благоприятные условия для скорейшего заживления ран, комплекс из частиц ИЛ-1 и фибрилл коллагена легко перерабатывается фибробластами организма больного в соединительную ткань, при этом ИЛ-1 дополнительно стимулирует активность клеток. Постепенно губка полностью приживается к поверхности раны, превращаясь в корку. После эпителизации раны губка самостоятельно отпадает.
На гнойных и активно экссудирующих ранах необходимо накладывать новую губку в среднем 1раз в сутки, удаляя остатки старой смыванием дезинфицирующим раствором, например, 3% раствором перекиси.
После полного очищения поверхности раны губка накладывается на постоянной основе, вплоть до ее отделения от раны..
Проведенные эксперименты по практическому применению губки показали ее высокую эффективность для лечения ожоговых и хронических вялотекущих инфицированных ранах. Сроки заживления раны по сравнению с общепринятыми методами сокращаются в среднем на 1-2 недели.
По сравнению с другими губками данная губка, получившая условное наименование ХИТОСКИН-ПЛ оказалась наиболее эффективна для лечения хронических вялотекущих гнойных ран.
Промышленная применимость заявляемого решения иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Получение губки ХИТОСКИН-ИЛ1 модель А. В 300 мл 2% уксусной кислоты растворяли 3 г сублимационно высушенного коллагена и Зг хитозана в гранулах. После растворения удаляют избыток уксусной кислоты до начала формирования коллагеновых фибрилл. Затем в раствор полимеров вводили 10 мл стерильного раствора ИЛ-1 (1 мг/мл); О.Об мл 20% раствора хлоргексидина биглюконата и 0,006 мл полисепта. После перемешиван11я раствор разливали по кюветам слоем толщиной 8-12 мм и после образования геля подвергали сублимационной сушке.
Сухой продукт разрезали на пластины заданных размеров, упаковывают и маркируют. Губку используют в основном для пролежней и вялотекущих состояний при ожогах.
Пример 2. Получение губки ХИТОСКПП-ИЛ1 модель Б. В 300 ш 2% уксусной кислоты растворяли 3 г сублимационно высушенного коллагена и Зг хитозана. После растворения удаляют избыток уксусной кислоты до начала формирования коллагеновых фибрилл. В раствор полимеров вводили 10 ivui стерильного раствора ИЛ-1; 0.018 г фурацилина и 0.06 г гентамицина. После перемешивания раствор разливали по кюветам слоем толщиной 6-8 мм. После
образования геля его вводили в контакт с 1-4% раствором глутарового альдегида на 24 часа и подвергали лиофилизации.
Сухой продукт разрезали на пластины заданных размеров, упаковывают и маркируют. Губку используют в основном для лечения хирургических вялотекущих инфицированных ранах.
Пример 3. Применение  ХИТОСКИЫ-ИЛ1
Губки ХИТОСК1Й1-ИЛГ были исследованы в дерматологической клинике СПГМУ им. акад. И.П. Павлова в 1996-97 гг. на примере 22 больных с послеожоговыми язвами бедра и голеней, 7 больных с хирургическими вялотекущими инфицированными ранами, 5 больных с пролежнями.
Все больные получали общую симптоматическую терапию. Губки применялись для наружной терапии в течении О ,5-3 месяцев.
Дно ран предварительно очищали от гноя, фибрина, некротических масс, далее на язву накладывали губку таким образом, чтобы ее края на 5-6 мм захватывали окружающую рану кожу. Губку слегка прижимали ко дну язвы и фиксировали гигроскопичной марлевой повязкой.
При неправильных геометрических очертаниях и больших площадях язв (8 случаев) использовался метод марочного нанесения кусочков губки на всю поверхность язвы. Перевязки проводились ежедневно, смывая остатки губки 3% раствором перекиси водорода. Эксперименты показали, что уже на третий день применения губок появлялись активные грану..гшции, края язв становились пологими, начиналась краевая эпителизация. После начала активной краевой эпителизации  не удалялась. Заживление при отсутствии трофических нарушений наблюдалось в течение 2-3 недель Б зависимости от площади.
Было показано, что использование губок ХИТОСКИП-ПЛГ наиболее эффективно Д.ЛЯ достижения активной грануляции дна язв. Практически все больные хорошо переносили наружную терапию губками, отмечали уменьшение чувства дискомфорта. Срок лечения сокращался на 7-12 дней в зависимости от патологии.