Динамика N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида как маркера и фактора прогноза при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью и анемией

Международный журнал сердца

и сосудистых заболеваний • Том 3, номер 5, март 2015

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Издание Фонда содействия развитию кардиологии «Кардиопрогресс»

Динамика N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида как маркера и фактора прогноза при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью и анемией

Захидова К.Х.*

Азербайджанский государственный институт усовершенствования врачей им. А. Алиева, кафедра кардиологии, Баку, Азербайджан

Автор:

Захидова Кямаля Халид кызы, д.ф.п.м., доцент кафедры кардиологии Аз.ГИУВ им. А. Алиева.

Резюме Цель

Определение уровня N концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) в плазме у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и анемией на фоне различных схем терапии с использованием базисных препаратов и препаратов железа.

Материал и методы

В открытое, рандомизированное исследование включены 208 больных в возрасте 45-75 лет (средний возраст - 60,6±1,4 с ХСН I-IV функциональных классов (ФК) по классификации NYHA (в среднем ФК составил 3±0,85) ишемической этиологии. Среди 174 пациентов мужчин было 78 больных (44,8 %) и 95женщин (55,2 %). Все больные, в зависимости от проводимой терапии, были разделены на 4 группы: I группа получала терапию только базисными препаратами; II группа - терапию базисными препаратами + метоксиполиэтиленгликоль эпоэтин бета (МЭБ); III группа (сюда вошли больные с дефицитом железа) - базисные препараты + препараты железа; IV группа - комбинированную терапию, включающую базисные препараты, МЭБ и препараты железа. До и после лечения определяли уровни гемоглобина, железа, ферритина, трансферрина, эритропоэтина, NT-proBNP, показатели систолической и диастолической функций миокарда левого желудочка.

* Автор, ответственный за переписку. Тел. +994 12 431 1075. Факс: +994 12 440 82 70. E-mail: zahidova-kamala@rambler.ru

Результаты

Во всех группах у больных с ХСН и анемией диагностировались повышение в плазме крови уровня NT-proBNP. На фоне терапии базисными препаратами уменьшение в плазме крови уровня NT-proBNP было недостоверным. В трех остальных группах с различными комбинациями терапии снижение в плазме крови уровня NT-proBNP оказалось статистически значимым.

Заключение

Полученные результаты отражают прогностическое значение определения уровня в плазме NT-proBNP для больных с ХСН ишемической природы и анемическим синдромом, для выбора эффективной лечебной тактики и оценки проводимой терапии.

Ключевые слова

хроническая сердечная недостаточность, анемия, N-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пептида

Dynamics of N-terminal fragment of the brain natriuretic peptide as a marker and prognostic factors in patients with chronic heart failure and anaemia

Zakhidova K.Kh. Author:

Kyamalya Khalid kyzy Zakhidova, MD-PhD, Associate Professor of the Cardiology Department, the Azerbaijan State Advanced Training Institute for Doctors named after A. Aliyev, Baku, Azerbaijan.

Abstract Aim

To determine plasma levels of the N-terminal of the prohormone brain natriuretic peptide (NT-proBNP) in patients with chronic heart failure (CHF] and anaemia during different treatments with the use of basic drugs and iron supplements.

Materials and methods

An open, randomized study included 208 patients aged 45-75years (mean age 60.6+1.4] with New York Heart Association (NYHA] class I-IV CHF of ischaemic origin (mean class 3+0.85]. Among 174 patients, there were 78 men (44.8%) and 95 women (55.2%). Depending on the therapy, all patients were divided into 4 groups: Group I received basic drugs only; Group II received basic drugs and methoxy polyethylene glycol-epoetin beta; Group III (which included patients with iron deficiency] received basic drugs and iron supplements; Group IV received combination therapy comprising basic drugs, methoxy polyethylene glycol-epoetin beta, and iron supplements. Before and after treatment, the levels haemoglobin, iron, ferritin, transferrin, erythropoietin, NT-proBNP, and systolic and diastolic function of the left ventricle were determined.

Results

In all groups of patients with CHF and anaemia, an increase in NT-proBNP plasma levels was diagnosed. During the therapy with basic drugs, a decrease in NT-proBNP plasma levels was not significant. In the three other groups with different combinations of therapy, a decrease in NT-proBNP plasma levels was statistically significant.

Conclusion

These results reflect the prognostic value of determining NT-proBNP plasma levels in patients with CHF of ischaemic nature and anaemic syndrome in order to select an effective treatment and evaluation of treatment.

Keywords:

Chronic heart failure, anaemia, N-terminal of the prohormone brain natriuretic peptide

Сокращения

АГ - артериальная гипертензия

АПФ - ангиотензин-превращающий фермент

в/в - внутривенное

ДД - диастолическая дисфункция

ДЖ - дефицит железа

ЖЭ - желудочковая экстрасистолия

ИМ - инфаркт миокарда

ЛЖ - левый желудочек

МЭБ - метоксиполиэтиленгликоль эпоэтин бета ПИКС - постинфарктный кардиосклероз СД - сахарный диабет СС - стабильная стенокардия

ФК - функциональный класс

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЭхоКГ - эхокардиография

BNP - brain natriuretic peptide

Hb - гемоглобин

NT-proBNP - N terminal pro brain natriuretic peptide - N-концевой фрагмент мозгового натрийуретического пептида NUP - natrium uretic peptide NYHA - New York Heart Association - Нью-Йоркская Ассоциация Сердца

Введение

В последние годы активно обсуждается взаимосвязь между хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и анемией. Основные нейрогумораль-ные медиаторы при сердечной недостаточности делят на вазодилатирующие: оксид азота, натрий-уретический пептид (NUP), [1] простогландины, адреномедуллин и вазоконстрикторные: ангиотен-зин, альдостерон, адреналин, вазопрессин, эндо-телин-1. К NUP относятся гормоны, являющиеся естественными антагонистами ренин-ангиотен-зиновой системы, симпатоадреналовой системы, альдостерона и вазопрессина [1].

В 1988 г. появился NUP, выделенный из головного мозга морских свинок, названный мозговым натрийуретическим пептидом (brain natriuretic peptide, BNP) [2, 3].

При ХСН BNP вырабатывается, в основном, в желудочках сердца, хотя в норме экспрессия гена BNP определяется преимущественно в тканях предсердий. Исходно BNP синтезируется как прогормон (pro BNP 108), который в последующем расщепляется на биологически активный С-терминальный, собственный BNP 3-б и N-терминальный неактивный фрагмент (NT-pro BNP 76), и накапливается в специфических гранулах кардиомиоцитов [4]. В норме BNP и NT-proBNP в равных пикомолярных концентрациях присутствуют в плазме крови. При развитии и нарастании дисфункции левого желудочка (ЛЖ) уровни NT-proBNP превышают уровни BNP в 2-10 раз. Сопоставление данных эхокардио-графии (ЭхоКГ) с уровнями BNP показало возможность диагностики систолической и диастоличе-ской дисфункций (ДД) ЛЖ по уровню NUP [5].

Вместе с диагностической и прогностической ролью BNP в плазме крови может быть использован также в качестве мониторинга проводимой терапии у больных с тяжелой ХСН. Результаты исследования [6] показали, что контроль уровня BNP является важным критерием оценки эффективности терапии.

Была оценена динамика уровней BNP у больных ХСН II—IV функциональных классов (ФК) по NYHA с желудочковой тахикардией на фоне терапии ами-одароном [7]. Однако результаты исследований по оценке влияния ß-адреноблокаторов противоречивы [8-11]. У пациентов с изолированной ДД уровень BNP в плазме крови достоверно повышен пропорционально степени тяжести ДД [4].

Отмечено, что по уровню BNP можно проводить дифференциальную диагностику сложных форм ХСН, оценить тяжесть дисфункции ЛЖ, выбрать лечебную тактику, контролировать ее эффективность, оценить прогноз. Ведущей патофизиологической формой ХСН у больных артериальной гипертонией (АГ) является ДД ЛЖ при сохраненной сократительной способности сердца. NT-proBNP, вырабатывается миокардом желудочков сердца в ответ на растяжение их стенок и увеличение конечно-диа-столического давления в ЛЖ [12]. Таким образом, определение BNP и его конечного фрагмента NT-proBNP позволяет оценивать эффективность выбранной терапии.

В исследованиях [13] показано увеличение NT-proBNP > 128 pg/ml в течение 20 нед. у женщин с застойной патологией сердца. Следует отметить, что увеличение содержания BNP в крови сопровождает ДД ЛЖ на фоне формирования и прогресси-

рования его гипертрофии [14-16]. До настоящего времени остается малоизученным и весьма противоречивым вопрос о взаимосвязи изменения уровней NT-proBNP у больных с ХСН и анемическим синдромом на фоне проводимого лечения.

Целью настоящего исследования является определение уровня NT-proBNP в плазме у больных с ХСН и анемией на фоне различных схем терапии с и спользова ни ем ба зи сн ы х препа ра тов и препа -ратов железа.

Материал и методы

В открытое, рандомизированное исследование включены 208 больных в возрасте 45-75 лет (средний возраст - 60,6±1,4 года) с ХСН ишемической этиологии I—IV ФК по классификации NYHA (в среднем ФК составил 3±0,85). 158 пациентов в анамнезе имели перенесенный инфаркт миокарда (ИМ) давностью от 1 до 10 лет. По критериям включения у 174 пациентов: 78 (44,8 %) мужчин и 95 (55,2 %) женщин, выявлены клинические признаки ХСН и анемии. Средняя продолжительность заболевания - 16,5±1,2 лет. Анемию диагностировали у женщин при уровне гемоглобина (Hb) < 11g/dL, у мужчин < 12g/dL.

Критериями исключения служили тяжелая или злокачественная АГ, острые нарушения мозгового кровообращения давностью < 12 мес., острый ИМ давностью 6 мес., острый коронарный синдром, хронические обструктивные заболевания легких, психические расстройства.

Все больные в зависимости от проводимой терапии были разделены на 4 группы: I группа получала терапию ХСН только базисными препаратами: ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), ß-адреноблокаторы, диуретики, гликозиды, нитраты; II группа получала терапию - базисные препараты + метоксиполиэтиленгликоль эпоэтин бета (МЭБ); III группа (сюда вошли больные с дефицитом железа (ДЖ)) - базисные препараты + препараты железа; IV группа получала комбинированное лечение, включающее базисные препараты + МЭБ + препараты железа. Каждая группа в зависимости от ФК ХСН была разделена на 2 подгруппы A и B.

В подгруппу I А вошли 27 больных с ХСН и анемией ишемической этиологии I-II ФК, а в I B подгруппу - 22 больных III-IV ФК ХСН с анемией. Из 49 больных у 34 ХСН возникла в результате стабильной стенокардии (СС) III-IV ФК, у 15 больных причиной ХСН был постинфарктный кардиосклероз (ПИКС). У 8 больных был диагностирован сопутствующий

сахарный диабет(СД) 2 типа, у 1 больного артериальная гипертензия (АГ).

II группа - 38 больных с ХСН и анемией, получавшие комбинированную терапию МЭБ в дозе 0,60 мкг/кг (50 ЕД) 1 раз в мес. + базисные препараты. Если уровень Hb увеличивался менее чем на

10 г/л в течение месяца, то дозу увеличивали на ~ 25 % каждый месяц, пока не будет достигнут индивидуальный целевой уровень Hb. Если скорость увеличения уровня Hb превышает 2 г/дл в месяц или концентрация Hb увеличивается, и приближается к 12 г/дл, то дозу снижали на ~ 25 %. Если уровень Hb продолжал увеличиваться, то лечение прерывали до тех пор, пока Hb не начинал снижаться. МЭБ был назначен больным без ДЖ. ДЖ считался при уровне ферритина < 100 мкг/л и 299 мкг/л, если насыщение трансферрином < 20 %. Средний возраст больных - 59±1,5 лет, из них 18 мужчин, 20 женщин. II группа также в зависимости от ФК ХСН была подразделена на 2 подгруппы A и B. В подгруппу II А вошли 18 больных с ХСН ишемической этиологии

11 ФК NYHA и анемией, а во II B подгруппу - 20 больных с III ФК ХСН и анемией. Из 39 больных у 19 ХСН возникла в результате СС, у 19 больных причиной ХСН стал ПИКС. У 14 больных был диагностирован сопутствующий СД 2 типа, у 26 больных - АГ.

III группа - 43 больных с ХСН и анемией, получавшие комбинированную терапию препаратами железа для внутривенного (в/в) введения + базисные препараты. Назначали препарат железа (III) ги-дроксид сахарозный комплекс (Ferric (III) hydroxide sacharose complex) в дозе 200 мг Венофера в/в 2 раза в нед. в течение 5 нед. В/в препараты железа назначали больным с ХСН и анемией с ДЖ. Средний возраст - составил 62,5±1,4 лет, из них 16 мужчин, 27 женщин. III группа в зависимости от ФК ХСН была подразделена на 2 подгруппы A и B. В подгруппу III А вошли 20 больных с ХСН ишемической этиологии I-II ФК и анемией, а в III B подгруппу - 23 больных с III-IV ФК ХСН и анемией. Из 43 больных у 15 ХСН возникла в результате СС, у 28 больных причиной ХСН был ПИКС. У 13 больных был диагностирован сопутствующий СД 2 типа, у 31 больного - АГ.

IV группа - 44 больных с ХСН и анемией, получавшие комбинированную терапию МЭБ + в/в железо + базисные препараты. Назначали МЭБ в дозе 50 ЕД 1 раз в месяц и железа (III) гидроксид сахарозный комплекс в дозе 200 мг Венофера в/в 2 раза в нед. в течение 5 нед. В/в препараты железа назначали больным с ХСН и анемией с ДЖ. Средний возраст

больных составил 59,9±1,2 лет, из них 19 мужчин, 25 женщин. IV группа больных также в зависимости от ФК ХСН была подразделена на 2 подгруппы А и В. В подгруппу IV А вошли 24 больных с ХСН ишемической этиологии 1-11 ФК и анемией, а в IV В подгруппу - 20 больных с Ш-М ФК ХСН и анемией. Из 44 больных у 17 ХСН развилась в результате СС Ш-М ФК, у 27 больных причиной ХСН был ПИКС. У 19 больных был диагностирован сопутствующий СД 2 типа, у 30 - АГ.

В каждой группе больные были распределены по полу, возрасту, продолжительности заболевания и лечебной тактике. Распределение исследуемых больных с ХСН и анемией по группам, а также их клиническая характеристика представлены в таблице 1.

В контрольную группу вошли 34 больных с ХСН ишемической этиологии I—IV ФК по ЫУНА без анемии. Средний возраст больных - 58,4±1,6 года; средняя продолжительность болезни 14,2±2,1; 21

Клиническая характеристика обследуемых больных

женщина и 13 мужчин. Контрольная группа в свою очередь была идентично основным группам подразделена на подгруппы А и В: в подгуппу А вошли 16 больных с ХСН ишемической этиологии I и II ФК по NYHA без анемии, в подгруппу В - 18 больных с ХСН ишемической этиологии III и IV ФК по NYHA без анемии. В таблице 2 представлены демографическая и клиническая характеристики обследованных больных контрольной группы.

На начальном этапе стационарного обследования у больных изучали анамнез заболевания и жалобы, измерялась частота сердечных сокращений, артериальное давление на обеих руках, исследовались общеклинические анализы крови и мочи, электролитный состав крови, показатели липидно-го спектра, уровень глюкозы, креатинина, мочевой кислоты, печеночные ферменты.

У всех больных определяли уровни Hb, железа, ферритина, трансферрина, эритропоэтина, NT-proBNP, параметры систолической и диастоличе-

Таблица 1

основных групп и лабораторные показатели подгрупп

Показатели 1 группа n=49 II группа n=38 III группа n=43 IV группа n=44

n % n % n % n %

ХСН 1 ФК по NYHA и анемия 11 22,5 % - - 1 2,3 % 2 4,5 %

ХСН II ФК по NYHA и анемия 16 32,6 % 18 47,3 % 19 44,2 % 22 50 %

ХСН III ФК по NYHA и анемия 17 34,7 % 20 54,1 % 16 37,2 % 17 38,6 %

ХСН IV ФК по NYHA и анемия 5 10,2 % - - 7 16,2 % 3 6,8 %

Перенесенный ИМ 15 30,6 % 19 51,4 % 28 65,1 % 27 61,3 %

АГ 11 2 % 26 68,4 % 31 72,1 % 30 68,2 %

СД 2 типа 8 16,3 % 14 37,8 % 13 30,2 % 19 43,2 %

Предшествующее лечение:

Ингибиторы АПФ 40 81,6 % 30 78,9 % 37 86 % 30 86,4 %

Блокаторы рецепторов ангиотензина-11 9 18,4 % 8 21,1 % 14 32,6 % 14 31,8 %

Нитраты 39 79,6 % 25 67,5 % 28 65,1 % 32 72,7 %

Диуретики 27 55 % 21 56,7 % 40 93 % 42 95,5 %

Дигоксин 4 8,1 % 5 13,5 % 8 18,6 % 7 15,9 %

В-адреноблокаторы 41 83,7 % 29 78,3 % 39 90,7 % 32 72,7 %

Амиодарон 29 76,3 % 21 55,2 % 19 44,1 % 17 38,6 %

Ивабрадин 10 20,4 % 8 21,6 % 11 25,6 % 8 18,2 %

Лабораторные показатели Подгруппа I A Подгруппа I B Подгруппа II А Подгруппа II В Подгруппа III А Подгруппа III В Подгруппа IV А Подгруппа IV В

НЬ, г/л 103,8±1,3 104,0±30 100,2±3,2 87,9±4,3 101,2±1,9 103±2,1 97,8±2,2 94,6±2,5

Гематокрит, % 47,2±6,8 48,0±7,5 38,1±1,5 38,8±1,3 39,1±1,5 38,5±1,2 41.8±1,4 53,3±9,7

Железо, мкмоль/мл 14,7±1,3 15,8±1,3 17,2±1 17,1±2,1 14,4±1,4 15,5±0,8 18,1±4,1 2,8±1,3

Ферритин плазмы, рг/л 45,2±10,2 50,5±11 160,3±23,5 127,6±24,8 77,8±15,8 90,6±15,8 42,3±7,7 63,3±12,4

Сатурация трансферрина, % <20 % <20 % >20 % >20 % <20 % <20 % <20 % <20 %

Эритропоэтин, МЕ/мл 18,6±6,1 24,1±6,4 7,3±1,8 12,8±5,7 7,2±1,8 50,1±19,1 2,8±0,4 3,7±0,8

ИТ-ргоВИР, пг/мл 1500±415,2 1173±144,9 1779,5±206,9 1817,5±170,2 2245,4±175,1 2421±154 2478,4±201,7 2306,1±260,5

ской функций миокарда ЛЖ до и после лечения. Всем больным проводилось повторное исследование через 1 мес. ЭхоКГ и Доплер-ЭхоКГ исследования повторно выполняли через 20 нед. Фракция выброса ЛЖ для пациентов ХСН I ФК составляла s 50 %, для II ФК s 45 %, для III ФК s 35 %, для IV ФК s 25 %.

Таблица 2

Клиническая характеристика обследуемых больных контрольной группы и лабораторные показатели подгрупп контрольной группы А и В

Статистический анализ

При статистической обработке результатов использовали прикладные программы Excel и Statistics. Данные анализировали с использованием парного критерия Стьюдента. Различия считали достоверными при р<0,05.

Результаты

Согласно полученным результатам в I А подгруппе в плазме крови уровень NT-proBNP уменьшился с 1500±415,2 пг/мл до 962,6±164,7 пг/мл (р=1,2), а в подгруппе I В с 1173±144,9 пг/мл до 874,3±129,1 (р=1,5). У больных ХСН с наличием анемии на фоне

лечения базисными препаратами динамика NT-proBNP недостоверная. Причем подтверждение недостоверных результатов наблюдается как среди больных с ХСН легкой степени тяжести, так и средней, и тяжелой.

Уровень NT-proBNP в плазме крови в подгруппе II А уменьшился с 1779,5±206,9 пг/мл до 837,3±198,6 пг/мл (р<0,01). В подгруппе II В уровень NT-proBNP в плазме крови уменьшился с 1817,5±170,2 пг/мл до 999,6±160,9 пг/мл (р<0,01). Обращает внимание, что у больных с ХСН и анемией на фоне лечения комбинацией базисных препаратов с МЭБ положительная динамика NT-proBNP имела статистически достоверную значимость. Эти изменения наблюдаются как среди больных с ХСН легкой степени тяжести, так и средней и выраженной степени тяжести.

Уровень NT-proBNP в плазме крови в подгруппе III А уменьшился с 2245,4±175,1 пг/мл до 1128,7±118 пг/мл (p<0,001); в подгруппе III В уменьшился с 2421±154 пг/мл до 1782±184,4 пг/мл (р<0,05). У больных с ХСН и анемией на фоне лечения комбинацией базисных препаратов с в/в препаратом железа положительная динамика NT-proBNP достоверная. Достоверность результатов у больных с ХСН легкой степени тяжести наблюдалась чаще, чем среди больных средней тяжести и тяжелых.

Динамика уровня NT-proBNP в плазме крови в подгруппе IV А была отрицательной. Уровень его уменьшился с 2478,4±201,7 пг/мл до 1128,7± 118 пг/мл (р<0,001). В подгруппе IV В уровень NT-proBNP в плазме крови уменьшился с 2306,1±260,5 до 1314,8±159,51 пг/мл (р<0,01). По сравнению с исходными значениями у больных с ХСН и анемией на фоне лечения комбинацией МЭБ с в/в препаратом железа совместно с базисными препаратами положительная динамика NT-proBNP достоверная. Высокая достоверность результатов наблюдалась у больных с ХСН легкой, средней и тяжелой степени тяжести.

Сравнение полученных результатов по группам показало, что во всех группах и подгруппах у больных с ХСН и анемией в плазме крови диагностировался высокий уровень NT-proBNP. На фоне 4 сравниваемых лечебных тактик в процессе лечения у больных с ХСН и анемией отмечается снижение концентрации NT-proBNP в крови. Однако на фоне терапии базисными препаратами как в подгруппе I А, так и в подгруппе I В уменьшение в плазме крови уровня NT-proBNP было недостоверным. В отличие от результатов лечения больных I группы в 3 остальных группах и в каждой из их подгрупп

Показатели Контрольная группа, n=34

n %

ХСН I ФК по NYHA и анемия 1 2,9 %

ХСН II ФК по NYHA и анемия 15 44,1 %

ХСН III ФК по NYHA и анемия 17 50 %

ХСН IV ФК по NYHA и анемия 1 2,9 %

Перенесенный ИМ 13 38,2 %

АГ 17 50 %

СД 2 типа 11 32,4 %

Предшествующее лечение:

Ингибиторы АПФ 30 88,2 %

Блокаторы рецепторов ангиотензина-11 4 11,8 %

Нитраты 13 38,2 %

Диуретики 33 97,1 %

Дигоксин 13 38,2 %

ß-адреноблокаторы 27 79,4 %

Амиодарон 14 41,1 %

Ивабрадин 9 26,5 %

Лабораторные показатели Подгруппы контрольной группы

A B

Гемоглобин, г/л 125,1±1,1 126,8±1,2

Гематокрит, % 54,8±1,8 53,5±1,2

Железо, мкмоль/мл 16,3±0,7 16,3±1,2

Ферритин плазмы, рг/л 143,8±26,8 149,9±27,5

Сатурация трансферрина, % >20 % >20 %

Эритропоэтин, МЕ/мл 13,3±4,7 14,4±3,9

NT-proBNP, пг/мл 1545,6±204,5 1688,5±187

Таблица 3

Сравнительные показатели снижения в плазме крови уровня МТ-ргоВМР у больных с ХСН

и анемическим синдромом

Группы и подгруппы Уровень NT-proBNP до лечения, пг/мл Уровень NT-proBNP после лечения, пг/мл Р д,%

Контрольная А 1545,6±204 -

Контрольная В 1688,5±187 -

1 А 1500±415, 962,6±164,7 p=1,2 - 35,83

1 В 1173±144,9 874,3±129,1 p=1,5 - 25,46

II А 1779,5±206,9 837,3±198,6 p<0,01 - 29,01

II В с 1817,5±170,2 999,6±160,9 p<0,01 5

III А 2245,4±175,1 1128,7±118 p<0,001 - 49,73

III В 2421±154 1782±184,4 p<0,05 - 26,4

IV А с 2478,4±201,7 1128,7±118 p<0,001 - 54,45

IV В 2306,1±260,5 1314,8±159,51 p< 0,01 - 42,98

снижение в плазме крови уровня NT-proBNP было достоверным. Обращало внимание степень снижения в плазме крови уровня NT-proBNP в исследуемых 3 группах. Сравниваемые результаты, указывающие на разницу снижения уровня NT-proBNP в зависимости от применяемой терапии, представлены в таблице 3.

Обсуждение

Согласно полученным результатам у больных с ХСН и анемическим синдромом на фоне терапии базисными препаратами снижение уровня NT-proBNP в плазме крови было недостоверным. Отсюда следует, что главным в лечении этой категории больных должно быть в первую очередь правильная коррекция анемии. У больных с ХСН и анемическим синдромом на фоне терапии наибольшее достоверное снижение уровня NT-proBNP наблюдалось в IV А группе. Среди тяжелых больных этой подгруппы уменьшение уровня NT-proBNP в плазме крови составило -42,98 % (p<0,01). У больных с ХСН I и II ФК и анемией тройная комбинация в/в препарата железа с МЭБ в наибольшей степени снижает уровень NT-proBNP в плазме крови - на -54,45 (p<0,001). При сравнении результатов методов лечения среди больных с I и II ФК ХСН и анемией было установлено выраженное уменьшение уровня NT-proBNP у пациентов, получивших терапию эритропоэтин - МЭБ на - 29,01 % (p<0,01), а у тяжелых больных этой категории оказалось большее снижение уровня NT-proBNP - на -45 % (p<0,01).

А у больных III группы с ХСН и анемией, получивших терапию с в/в препаратом железа в наибольшей степени снижается уровень NT-proBNP в плазме крови у пациентов средней тяжести - на -49,7 % (p<0,001), напротив у тяжелых больных в наименьшей степени - на -26,4 % (p<0,05).

Данные литературы также свидетельствуют, что при наличии анемического синдрома у больных с ХСН, его коррекция МЭБ или в/в препаратами железа снижает уровень NT-proBNP в плазме. Наибольшее снижение уровня NT-proBNP в плазме крови наблюдалось при комбинированной терапии МЭБ с в/в препаратом железа [13, 17].

Заключение

Результаты проведенного исследования отражают прогностическое значение определения уровня в плазме крови NT-proBNP для больных с ХСН ишемической природы и анемическим синдромом, для выбора правильной лечебной тактики и оценки эффективности проводимой терапии.

Конфликт интересов: не заявлен.

Литература

1. Vanderheyden M, Bartunek J, Goethals M. Brain and other natriuretic peptides: molecular aspects. Eur J Heart Fail. 2004;6:261-8.

2. Sudoh T, Kangawa K, Minamino N, Matsuo H. A new natriuretic peptide: in porcine brain. Nature. 1988;332:78-81.

3. Sudoh T, Minamino N, Kangawa K, Matsuo H. Brain natriuretic peptide -32: N-terminal six amino acid extendea from of braun natriuretic peptide identitied in porcine brain. Biochem Biophys Res Commun. 1988;155:726-32.

4. Bugrimova MA, Savina NM, Vanieva OS, et al. Brain natriuretic peptide as a prognostic factor and a marker for chronic heart failure. Kardiologiya. 2006;1:51-63. Russian [Бугримова М.А., Савина Н.М., Ваниева О.С. и др. Мозговой натрийуретиче-ский пептид как маркер и фактор прогноза при хронической сердечной недостаточности. Кардиология. 2006;1:51-63].

5. Kangawa K, Matsuo H. Purification and complete amino acid sequence of alpha-human atrial natriuretic polypeptide (alpha-hANP). Biochem Biophys Res Commun. 1984;118(1):131-9.

6. Yoshimura M, Mizuno Y, Nakamura M, et al. B-type natriuretic peptide as a marker of the effects of enalapril 4 in patients with heart failure. Am J Med. 2002;12:9:716-20.

7. Shiga T, Hosaka F,Wakaunu M, et al. Amiodarone decreases plasma brain natriuretic peptide level in patients with heart failure and ventricular tathyarythmia. Cardiovascular Druhs iher. 2003;17:325-33.

8. Kawai K, Hata K, Takaoka H. Plasma brain natriuretic peptide as a novel therapevtic indicator in idipoatic dilated cardiomyppathy during, B-blocker therapy: A potential of hprmone guided treatment. Am Heart J. 2001;141:925-32.

9. Richards AM, Doughty R, Nicholls MG, et al. Australia-New Zealand Heart Failure Group. Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide and adrenomedullin: Prognostic utility and prediction of benefit from carvedilol in chronic ischemic left ventricular dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2001;37:1781-1787.

10. Hara Y, Hamada M, Shigematsu Y. Effect of beta-blocker on left ventricular function and natriuretic peptides in patients with chronic heart failure treated with angiotensin-converting enzyme inhibitor. Jpn Circ J. 2000;64(5):365-9.

11. Kirk V, Bay M, Parner J, et al. N-terminal pro BNP and mortality in hospitalised patients with heart failure and preserved vs redused systolic function: data frpm theprospective Copenhagen Hospital Heart Failure Stnoly (CHHF). Eur J Heart Fail. 2004;6:335-41.

12. Belenkov YuN, Privalova YeV, Chekneva IS. Brain natriuretic peptide - a modern biomarker of chronic heart failure. Kardiologiya. 2008;48(6):62-9. Russian [Беленков Ю.Н., Привалова Е.В., Чекнева И.С. Мозговой натрийуретический пептид - современный биомаркер хронической сердечной недостаточности. Кардиология. 2008;48(6):62-9].

13. Kampman MA, Balci A,van Veldhuisen DJ, et al. ZAHARA II investigators. N-terminal pro B-type natriuretic peptide predictsraut cardiovascular complications in pregnant women with congenital heart disease. Eur Heart J. 2014;35:1 1:708-15.

14. Di Stasio E, Russo A, Mettimano M, et al. NT-proBNP: a marker of preclinical cardiac damage in arterial hypertension. Clin Chim Acta. 2011 May 3;412(11-12):1106-11.

15. Limkakengy AT Jr, Drake W, Mani G, et al. Left ventricular dysfunction screening in hypertensive patients with N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and electrocardiogram. Am J Emerg Med. 2012;30(1):214-7.

16. Rosello-Lletf E, Calabuig JR, Morillas P, et al. Variability of NT-proBNP and its relationship with inflammatory status in patients with stable essential hypertension: a 2-year follow-up study. PLoS One. 2012;7(2):e31189.

17. Troughton R, Felker GM, Januzzi JL. Natriuretic peptide - guided heart failure management. Eur Heart J. 2014;35(1):16-24.