Геропротекторный и антиканцерогенный эффект мелатонина и метформина в условиях экспериментального канцерогенеза

ГЕРОПРОТЕКТОРНЫЙ И АНТИКАНЦЕРОГЕННЫЙ ЭФФЕКТ МЕЛАТОНИНА И МЕТФОРМИНА В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО КАНЦЕРОГЕНЕЗА

Демидов Д.В., Маньчева Т.А., Плотникова Н.А.

ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», кафедра патологии, г. Саранск

Злокачественные новообразования занимают второе место среди причин смертности населения. Четко обозначившаяся тенденция к увеличению онкологических больных делает проблему их лечения значимой и актуальной в современной онкологии. В настоящее время большое внимание уделяется поиску новых эффективных противоопухолевых средств, обладающих минимальными побочными эффектами.

Цель исследования: изучение влияния синтетического бигуанида метформина и эндогенного гормона мелатонина на динамику процессов морфогенеза опухолей тонкой кожи и продолжительность жизни экспериментальных мышей в условиях опухолевого роста мезенхимального генеза, индуцированного бенз(а)пиреном.

Эксперимент был поставлен на 220 самках нелинейных белых мышей. В возрасте 3 месяцев 200 мышей были рандо-мизированно поделены на 4 группы по 50 мышей. Оставшиеся 20 мышей (5-я группа) не подвергались каким-либо воздействиям и служили интактным контролем.

Животным первых четырех групп наносили на предварительно выбритый участок кожи спинки диаметром 1,5-2 см (межлопаточная область) бенз(а)пирен (Fluka, Busch, Швейцария) в концентрации 0,05%, растворенный в ацетоне в дозе 0,2 мл на мышь два раза в неделю.

Со следующего дня после введения канцерогена животные 2-ой группы получали с питьевой водой в ночные часы (с 19.00 ч. до 07.00 ч.) мелатонин в дозе 2 мг/л. Животные 3-ей группы получали с питьевой водой в течение всего дня метформин (сиофор 500, Берлин-Хеми АГ/Менарини групп, Германия) в дозе 200 мг/л. Животные 4-ой группы получали с питьевой водой в течение всего дня сиофор 500 в дозе 200 мг/л и в ночные часы мелатонин в дозе 2 мг/л. Животные первой группы составили контрольную группу по канцерогену и получали питьевую воду без добавления метформина и мелатонина.

Длительность эксперимента составила 26 недель. Оставшиеся в живых мыши были умерщвлены путем декапитации. У части мышей из каждой группы животных, подвергшихся воздействию бенз(а)пирена, и у всех интактных мышей была ткань кожи для гистологических исследований.

Рассчитывали среднюю продолжительность жизни, латентный период развития опухолей, выживаемость животных после появления опухолей.

Полученные результаты: средняя продолжительность жизни животных увеличилась на 8,3% (р<0,001) по сравнению с контролем в группе мышей, получавших метформин, и на 5,2% (р<0,05) при совместном применении мелатонина и метформина. Продолжительность жизни животных после обнаружения опухолевых узлов при применении как одного метформина, так и совместно с мелатонином больше на 7,3 и 7,2% (р<0,001), чем в контрольной группе, соответственно. При сравнении среднего латентного периода развития опухолей различия статистически недостоверны (р<0,05), но наблюдается тенденция к увеличению данного показателя.

Частота развития опухолей кожи уменьшилась на 19% (р<0,05) при введении мелатонина, и на 26% (р<0,05) при одновременном применении мелатонина и метформина по сравнению с контрольной группой. Среднее число опухолей на 1 мышь-опухоленосителя при коррекции мелатонином меньше на 29% по сравнению с контролем. В группе животных, получавших метформин, меньше, чем в контроле на 38%. При совместном применении метформина и мелатонина среднее число опухолей на 1 мышь-опухоленосителя уменьшилось на 32%. Все различия достоверны (р<0,05).

Средний диаметр опухолей в группе мышей, получавших мелатонин меньше на 53%, чем в группе контроля. При применении метформина данный показатель уменьшился на 38% по сравнению с контролем. При применении метформина и мелатонина одновременно средний диаметр опухолей на 41% меньше, чем у животных контрольной группы. Различия достоверны (р<0,001).

Полученные в наших исследованиях результаты свидетельствуют об антиканцерогенном и геропротекторном эффекте мелатонина и метформина.

ЛИТЕРАТУРА

1. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2007. Т. 9. № 4.

2. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2006. Т. 8. № 4.

3. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2005. Т. 7. № 4.

4. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2004. Т. 6. № 4.

5. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2003. Т. 5. № 4.

6. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2002. Т. 4. № 4.

7. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2001. Т. 3. № 4.

8. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2000. Т. 2. № 4.

9. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2007. Т. 9. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

10. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2006. Т. 8. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

Материалы IX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва

11. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2005. Т. 7. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

12. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2004. Т. 6. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

13. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т. 5. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

14. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т. 4. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

15. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т. 3. № 1. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

16. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2000. Т. 2. № 1. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

МатериалыIIX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва