ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОСТАВЫ С ОТСРОЧЕННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ, СОДЕРЖАЩИЕ ВАЛЬПРОЕВУЮ КИСЛОТУ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Фармацевтический состав, имеющий один или более компонент, содержащий:
(a) вальпроевую кислоту (ВК) и/или ее фармацевтически приемлемую соль, и
(b) одну или более вторичную кислоту,
и, необязательно, содержащий один или более фармацевтически приемлемый эксципиент.
2. Фармацевтический состав по п. 1, отличающийся тем, что компонент (b) представляет собой органическую кислоту.
3. Фармацевтический состав по п. 1 или 2, отличающийся тем, что каждая группа карбоновой кислоты в компоненте (b) находится не в форме соли.
4. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что вторичную кислоту выбирают из списка, состоящего из адипиновой кислоты, лимонной кислоты, фумаровой кислоты, глицина, лизина, малеиновой кислоты, яблочной кислоты, молочной кислоты, сорбиновой кислоты, одноосновного фосфата калия, одноосновного фосфата натрия, янтарной кислоты, ацетилсалициловой кислоты и винной кислоты.
5. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что вторичную кислоту выбирают из списка, состоящего из янтарной кислоты и фумаровой кислоты.
6. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что вторичная кислота представляет собой фумаровую кислоту.
7. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что количество вторичной кислоты составляет от около 0,1% (например, около 1%) до около 15% от массы ВК и/или ее фармацевтически приемлемой соли в соответствующем компоненте, такое как от около 0,1% (например, от около 1%) до около 10%.
8. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что содержит один или более компонент, имеющий твердое ядро, содержащее компонент (а), причем компонент (а) присутствует в количестве, составляющем по меньшей мере 50% от его массы, и, необязательно, при этом указанное твердое ядро дополнительно содержит компонент (b).
9. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что компонент, содержащий компоненты (а) и (b), как определено в любом из пп. 1-8 (например, в форме одного или более компонентов, имеющих твердое ядро) дополнительно содержит одно или более покрытие.
10. Фармацевтический состав по п. 9, отличающийся тем, что одно или более покрытие представляет собой:
(i) энтеросолюбильное покрытие;
(ii) покрытие с длительным высвобождением (включая порообразующее покрытие); и/или
(iii) защитную пленку.
11. Фармацевтический состав по п. 10, отличающийся тем, что компонент содержащий компоненты (а) и (b), как определено в любом из пп. 1-8, покрыт покрытием с длительным высвобождением (например, имеющим тип и в количестве, описанных в данном документе), а затем энтеросолюбильным покрытием (например, имеющим тип и в количестве, описанных в данном документе).
12. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что композиция находится в форме таблетки или капсулы для перорального введения и составлена таким образом, что по существу вся ВК и/или ее фармацевтически приемлемая соль высвобождается на протяжении периода от около четырех до около восьми часов после введения.
13. Фармацевтический состав по п. 12, отличающийся тем, что по существу вся ВК и/или ее фармацевтически приемлемая соль высвобождается на протяжении периода от около шести до около восьми часов после введения.
14. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-13 для применения в лечении или профилактике патологического состояния, связанного с избыточным отложением фибрина и/или образованием тромба.
15. Фармацевтический состав для применения по п. 14, отличающийся тем, что указанное лечение или профилактика включают введение указанного состава пациенту в течение периода времени, от около 20:00 до около 00:00 часов.
16. Фармацевтический состав для применения по п. 14 или 15, отличающийся тем, что состав вводят:
(i) в виде разовой дозы в течение 24-часового периода (т.е. однократной суточной дозы) и/или
(ii) с дозой вальпроевой кислоты и/или ее фармацевтически приемлемой соли, достаточной для достижения снижения уровня PAI-1 в плазме на по меньшей мере около 20%.
17. Фармацевтический состав для применения по любому из пп. 14-16, отличающийся тем, что патологическое состояние, связанное с избыточным отложением фибрина и/или образованием тромба, выбирают из группы, состоящей из атеросклероза, инфаркта миокарда, ишемического инсульта, тромбоза глубоких вен, легочной эмболии, диссеминированной внутрисосудистой коагуляции, заболевания сосудов почек и перемежающейся хромоты.
18 Фармацевтический состав по п. 17, отличающийся тем, что патологическое состояние, связанное с избыточным отложением фибрина и/или образованием тромба, представляет собой:
(a) ишемический инсульт, такой как обширный ишемический инсульт и локальный ишемический инсульт, и/или
(b) инфаркт миокарда.
19. Фармацевтический состав для применения по любому из пп. 14-18, отличающийся тем, что лечение или профилактику проводят в отношении человека.
20. Фармацевтический состав для применения по п. 19, отличающийся тем, что лечение или профилактику проводят у пациента с повышенным риском развития патологического состояния, связанного с избыточным отложением фибрина и/или образованием тромба.
21. Соединение или композиция для применения, применение, способ или композиция по существу, описанные в данном документе.