Характеристика пуляционного спектра лимфоцитов ликвора и медиаторов воспаления при клещевых нейроинфекциях

Результаты изучения фагоцитарной активности макрофагов представлены в таблице 4.

Таблица 4

Показатели фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов мышей после применения вакцины

Экспериментальные группы Пол Количество измерений Оптическая плотность t-критерий Стьюдента Вероятность

Контроль M 12 0,575 ± 0,014 - -

F 12 0,606 ± 0,012 - -

Вакцина M 12 0,584 ± 0,011 0,54 > 0,05

F 12 0,581 ± 0,011 1,53 > 0,05

Представленные данные свидетельствуют, что применение вакцины не вызывает значимых изменений фагоцитарной активности в опытных группах по сравнению с контрольными группами экспериментальных животных.

Таким образом, данные, полученные при изучении иммунотоксических свойств новой отечественной вакцины против краснухи, свидетельствуют об отсутствии у разработанного препарата негативного влияния на иммунную систему экспериментальных животных, что

позволяет рекомендовать препарат как перспективное средство вакцинопрофилактики краснухи.

Новая отечественная вакцина для профилактики краснухи разработана на основе штамма ИЛ-27/3 на Московском подразделении по производству иммунобиологических препара-

тов ФГУП «НПО «Микроген» Минздравсоцразвития России.

Проведенные доклинические исследования иммунотоксичности разработанной вакцины показали отсутствие повреждающего (негативного) воздействия вакцины на организм экспериментальных животных, а также выраженную индукцию гуморального иммунного ответа. В соответствие с требованиями руководящих документов, регламентирующих обращение лекарственных средств на территории РФ, были проведены доклинические исследования разработанной вакцины в полном объеме.

Наряду с полученными результатами доклинического изучения новой отечественной вакцины против краснухи, результаты изучения иммунотоксичности свидетельствуют о безопасности разработанного препарата.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бектимиров Т.А. Мировой опыт иммунопрофилактики краснухи // Биопрепараты. - 2005. - №1. - С.2І-23.

2. Данные заболеваемости Роспотребнадзора. Ьйр://шшш. ігер оІгеЬп adzor.ru.

3. Лаврентьева И.Н., Семериков В.В., Жебрун А.Б. и др. Краснуха в России: Изменчивость возбудителя в период вакцинопрофилактики инфекции // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2008. - №3. - С.26-31.

4. Нисевич Л.Л., Бахмут Е.В., Талалаев А.Г. и др. Врожденная краснуха и ее роль в развитии внутриутробной патологии // Краснуха. Синдром врожденной краснухи: Инф. сборник. - М.-СПб., 1997. - С.31-39.

5. Стратегический план Европейского региона ВОЗ 2005

- 2010 гг.

6. Селезнева Т. С., ЗраргарьянцА.И., ЯковлеваИ.В., Белевская А.А. Современная ситуация по заболеваемости краснухой на территории Российской Федерации // Эпидемиология и вак-

цинопрофилактика. - 2009. - №5. - С.9-І9.

7. Семериков В.В., Попов В.Ф., Седельникова Т.А. и др. Краснуха в России: выявление врожденной краснухи, стратегия и тактика вакцинации // Журн. микробиол. - 1998. -№1. - С.46-49.

8. Цыбалова Л.М., Тимофеева Е.В., Бузицкая Ж.В. и др. Эпидемиологический процесс при краснухе в условиях массовой иммунизации детей // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2009. - №5. - С.47-5І.

9. Ясинский А.А., Михеева И.В., Лыткина И.Н., Жукова Г.А. Проблемы профилактики краснухи в России // Детские инфекции. - 2004. - №2. - С.ІІ-І3.

10. Plotkin S.A., Farkuhar J.D., KatzM., Bauer F // Am. J. Dis. Child. - 1969. - Vol.118. - P.409-439.

11. Robertson S., et al. // Pan-American J. Public Health. -2003. - Vol. 14. №5. - P306-315.

12. Horstmann D.M. Rubella: thechallenge of its control // Rev. Infect. Dis. - 1971. - Vol. 123. - P640-654.

Информация об авторах: 115088, г. Москва, ул. 1-ая Дубровская, 15, тел. (495) 790-77-73, факс 783-88-04, e-mail:

a.a.tsaan@microgen.ru, Цаан Андрей Александрович - главный специалист; Миронов Александр Николаевич - начальник Управления регистрации и медицинских исследований; Бумшенков Дмитрий Сергеевич - начальник отдела доклинических исследований; Романова Анна Александровна - начальник отдела фармаконадзора; Колбасов Сергей Евгеньевич -

заведующий токсикологической лаборатории.

© КОНЬКОВАРЕЙДМАН А.Б., ЗЛОБИН В.И. - 2010

ХАРАКТЕРИСТИКА ПУЛЯЦИОННОГО СПЕКТРА ЛИМФОЦИТОВ ЛИКВОРА И МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ

ПРИ КЛЕЩЕВЫХ НЕЙРОИНФЕКЦИЯХ

А.Б. Конькова-Рейдман1, В.И. Злобин2'3 ('Челябинская государственная медицинская академия, ректор - д.м.н., проф., чл.-корр. РАМН Н.И. Долгушин, кафедра инфекционных болезней, зав. - д.м.н., проф. Л.И. Ратникова; 2Иркутский государственный медицинский университет, ректор - д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра микробиологии, зав. - д.м.н., проф., акад. РАМН В.И. Злобин; 3ГУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН, Москва, директор - д.м.н.,

проф., акад. РаМн Д.К. Львов)

Резюме. Проведена цитофлюориметрическая оценка популяционного состава лимфоцитов ликвора у больных клещевыми нейроинфекциями (клещевой энцефалит, нейроборрелиоз и их сочетанные формы). В работе представлены данные по изучению качественного и количественного состава иммунных белков в ликворе и сыворотке крови больных, маркеров проницаемости гематоэнцефалического барьера. Представлены оригинальные данные по изучению характера цитокин-нитроксидергической регуляции, содержанию внутриклеточных белков теплового шока (ферритина) в ликворе и сыворотке крови больных клещевым энцефалитом, нейроборрелиозом и микст-инфекцией в остром периоде заболевания.

Ключевые слова: клещевой энцефалит, иксодовые клещевые боррелиозы, оксид азота, гематоэнцефалический барьер, иммунные клетки.

CHARACTERIZATION OF POPULATION SPECTRUM OF LIQUOR LYMPHOCYTES AND INFLAMMATION MEDIATORS AT TICK-BORNE NEUROINFECTION

A.B. Kon’kova-Reidman1, V.I. Zlobin2-3

Summary. In the first place of modern technologies to study estimate population composition of cerebrospinal fluid lymphocyte ranges in patients with tick-borne neuroinfections (tick-borne encephalitis, tick-borne borreliosis and their combined forms). The paper presents data on the qualitative and quantitative composition of immune proteins in cerebrospinal fluid and serum of patients with tick-borne neuroinfections, markers of blood-brain barrier permeability. Presented original data on the nature of the cytokine-ergic regulation, maintenance of intracellular heat shock proteins (ferritin) in the cerebrospinal fluid and serum of patients with encephalitis, neyroborreliozom and mixed infection in the acute period.

Key words: tick-borne encephalitis and Ixodes tick-borne borrelioses, nitric oxide, blood-brain barrier, immune cells.

Клещевые нейроинфекции (клещевой энцефалит (КЭ), нейроборрелиоз (НБ) и их сочетанные формы) приводят к формированию иммунного ответа как на системном уровне, так и на уровне ЦНС [4,6,7]. Исследование иммунных клеток и уровня иммунных молекул в цереброспинальной жидкости при нейроинфекциях свидетельствуют об активном участии нейроглии, астроцитов мозга в инициации и развитии воспаления в ЦНС в условиях патологии [9,10,11]. Особую актуальность приобретает изучение резистентности гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) на разных стадиях патологического процесса, особенно в направлении мозг-кровь, и оценке степени соответствующего ему повреждения нейронов. В последние годы получила подтверждение теория контроля воспаления в ЦНС им-мунокомпетентными клетками периферической крови (ПК), мигрирующими через ГЭБ. Из этого следует, что иммунологическое исследование ликвора становится все более актуальным в клинической практике, хотя еще и не получило повсеместного распространения.

Целью настоящей работы явилось количественное изучение продуктов индуцированной секреции медиаторов воспаления в сыворотке крови и СМЖ больных клещевым энцефалитом, нейроборрелиозом и клещевой микст-инфекцией, а также комплексное иммунологическое исследование ликвора для изучения его диагностических и прогностических возможностей в остром периоде клещевых нейроинфекций.

Материалы и методы

Обследовано 140 человек. В исследование включены больные с верифицированными формами клещевых нейроинфекций. Из них 90 больных с менингеальны-ми и 27 с очаговыми формами клещевого энцефалита, 7 больных с нейроборрелиозом и 16 больных микст-инфекцией (сочетание эритемной и безэритемных форм ИКБ с менингельной или менингоэнцефалити-ческой формами КЭ). Этиологическая верификация проводилась с использованием дискриминаторных для каждой патологии прямых и непрямых методов диагностики, включая молекулярно-генетический (ПЦР) с тест-системой «Векто-Лайм-ДНК-ампли» производства «Вектор-Бест» с системой праймеров к антигену p41(Flab) и серологические методы (ИФА): тест-системы «Боррелиоз-ИфА-IgM» и «Боррелиоз-ИФА-IgG» производства НПФ «Хеликс» (Санкт-Петербург), тест-система для индикацию специфических антител классов IgM и IgG к вирусу КЭ производства «Вектор-Бест».

Популяционный и субпопуляционный спектр лимфоцитов ликвора изучали методом лазерной проточной цитометрии на цитофлюориметре фирмы «Beckman Coulter», модель Epics XL с использованием моноклональных антител фирмы «CALTAG Laboratories» против CD3, CD4, CD8, CD20, CD14, CD33, CD95, CD16+56. Количественную оценку содержания оксида азота (NO) в ликворе и крови проводили фотоколориметрическим методом с помощью реакции Грисса в модификации Н.Л. Емченко [3] по суммарному содержанию конечных стабильных метаболитов оксида азота. Общую актив-

ность комплемента ликвора и крови определяли по 50% гемолизу, а активность компонентов классического пути активации системы (С1-С5) - методом молекулярного гемолитического титрования. Определение содержания субклассов IgG (G1-G4), уровня TNF-a и белков теплового шока (ферритина) в ликворе и сыворотке крови проводили методом ИФА (с помощью тест-систем фирмы «Вектор-Бест» и «Биохиммак», соответственно).

Для статистической обработки результатов использовали стандартные методы вариационной статистики в рамках программного обеспечения Statistica for Windows, версия 5,5. Для проверки «нулевой» гипотезы применяли непараметрические критерии Манна-Уитни, Колмогорова-Смирнова. Критический уровень значимости при проверке гипотез р=0,05.

Результаты и обсуждение

На основе рутинного цитологического и биохимического исследования ликвора в группе больных клещевыми нейроинфекциями выявлено повышение общего количества клеток в ликворе и лимфоцитарный плео-цитоз. Общее количество клеток в ликворе больных было максимальным при нейроборрелиозе (Ме=360 клеток/мл) и минимальным при КЭ (Ме=107). Для клеточного состава ликвора при всех изучаемых клещевых нейроинфекциях было характерным превалирование лимфоцитов, число которых достигало уровня 81-91 клеток/мл, при минимальном содержании нейтрофиль-ных клеток (от 9 до 12) в анализируемых вариантах нейроинфекций.

При обследовании ликвора 10 больных КЭ, 4 больных с микст-инфекцией и 1 больной НБ (поражение ЦНС по типу менигоэнцефалита) с помощью проточной цитофлюориметрии установлено в спинно-мозговой жидкости (рис. 1) преобладание мононуклеарных клеток, при этом СD3 лимфоциты составили 58%, а СD14

Рис. 1. СД-типирование мононуклеаров ликвора у больных клещевыми нейроинфекциями.

клетки - 34,4%. Количество CD4 лимфоцитов достигало 57,2%, число CD8 клеток было значительно меньше и составило всего 16,8%. Число СD20-лимфоцитов было минимальным (2,62%), а количество CD16+CD56+ клеток составило 7,68%. В исследуемой группе больных процент лимфоцитов ликвора, экспрессирующих рецептор готовности к Fas-зависимому апоптозу (CD95), был очень высоким и составил 64,3%.

Результаты определения уровня ТОТ- а, метаболитов нитроксид-молекулы в сыворотке крови и ликворе представлены в таблице 2. Как следует из материалов таблицы 2, у больных клещевыми нейроинфекциями в остром периоде наблюдалось значимое увеличение концентрации конечных стабильных метаболитов оксида азота (N0^ N0^ N0^. В полном соответствии с результатами анализа сыворотки крови находятся полученные нами данные об усилении нитроксидергических процессов на уровне ЦНС. Выявленная гиперпродукция N0 на уровне ЦНС может объяснять активацию готовности лимфоцитов к апоптозу, установленную на основании определения CD95 мембранного рецептора в 65% клеток ликво-ра. Выявлен существенный рост в остром периоде изучаемых нейроинфекций содержания ТОТ-а по сравнению с группой контроля, который способен через соответствующие рецепторы также инициировать рецептор-зависимый апоптоз клеток.

В рамках проводимого анализа важно было изучить состояние системы комплемента, патогенетическая роль компонентов которого в гибели нейронов отмечается рядом авторов. В сыворотке крови больных клещевыми нейроинфекциями в остром периоде отмечено снижение активности С2,С5 компонентов комплемента по сравнению со здоровыми лицами, что может быть связано с потреблением компонентов комплемента при образовании и элиминации антигенов и ЦИК. Значимых изменений общей активности комплемента и его компонентов в ликворе не отмечается.

Определение белков теплового шока (ферритина) в крови позволило выявить значимый рост уровня данных белков, достигающих значений 1291 нг/мл, являющихся показателем повреждения клеток экзогенными и эндогенными агентами, особенно при тяжелом течении нейроинфекции. Норма показателя ферритина в ликво-

ре у лиц без признаков нейроинфекции по данным Д.А. Сумной [5] составляет 3,9±0,6 нг/мл. Установленные нами средние уровни ферритина в ликворе при клещевых нейроинфекциях превышали эти значения в 4-8 раз.

В результате проведенных исследований при клещевых нейроинфекциях с помощью рутинных методов оценки клеток ликвора подтверждены данные об общем росте клеток в СМЖ за счет мононуклеаров с формированием характерного для данных инфекций лимфоцитарного плейоцитоза, что является характерным дифференциальнодиагностическим признаком клещевых нейроинфекций. С помощью проточной цитофлюо-риметрии выявлено формирование в СМЖ не только лимфоцитарного плейоцитоза (роста СD3, СD4, СD8), но и моноцитоза (число СD14+ клеток составило 34%). Преимущественный рост в ликворе мононуклеаров (CD14+ клеток и популяции CD4 лимфоцитов) и преобладание их в воспалительном экссудате характерны для ^-1-зависимого типа иммуноопос-редованного воспаления, что не исключает участия CD8-цитотоксического действия лимфоцитов, численность которых в СМЖ в 8 раз превысила число В-клеток.

К выявленным особенностям клеточного состава ликвора у больных клещевыми нейроинфекциями следует отнести высокое содержание лимфоцитов с маркером CD95, отражающее готовность клеток к Fas- опосредованному рецептор-зависимому апопто-зу. Увеличение числа лимфоцитов в ликворе с готовностью к апоптозу может быть связано с установленной в крови и ликворе повышенной продукции N0, определяемого по содержанию конечных стабильных метаболитов оксида азота. Известно, что продукция N0 осуществляется с помощью нейрональной N0-синтазы, а также индуцибельной ее формы, источником которой являются эндотелиоциты и в основном моноциты и макрофаги [6], о росте уровня

Таблица 2

которых свидетельствует увеличение CD14+ клеток в СМЖ у больных. Известно, что синтез i-N0S индуцируется под воздействием микробных антигенов, ТОТ-а , ИФН-у [6,7,9]. Рост метаболитов N0 зафиксирован также на уровне крови, что позволяет предполагать ва-зодилятационный эффект N0 и связанный с ним рост проницаемости ГЭБ с распространением N0 как газового мессенджера по объему с преодолением барьера по градиенту концентрации. Локальное действие N0 на иммунные клетки может оказывать прямой апоптоген-ный эффект, описанный многими авторами для данного соединения и его метаболитов и согласуется с полученными нами данными о значимо высоких показателях готовности лимфоцитов ликвора к Fas-зависимой программированной гибели.

Несомненную значимость для патогенеза развития

Таблица 1

Уровень конечных стабильных метаболитов N0, ТОТ- а, ферритина в сыворотке крови и СМЖ больных

Показатель Больные, острый период Контроль Значимость отличий

Ме 01.-011 Ме 01.-011 Р

Ы02, мкмоль/л (кровь) 5,14 4,15-7,25 3,70 3,20-4,04 р < 0,001 <0,001

Ы0Х, мкмоль/л ( кровь) 28,40 24,60-33,97 13,40 11,34-14,40 р < 0,001 <0,001

Ы03, мкмоль/л (кровь) 22,55 18,44-28,20 9,30 8,30-10,50 р < 0,001 <0,001

ТЫР-а, пкг/мл (кровь) 12,27 0,00-19,56 0,32 0,22-0,40 р < 0,001 0,153

N0, мкмоль/л (СМЖ) 1,7 1,52-2,05 0,18 0,09-0,25 р < 0,05 <0,001

N0, мкмоль/л (СМЖ) 8,18 7,02-8,34 1,41 0,9-1,79 р < 0,001 <0,001

N0,, мкмоль/л (СМЖ) 6,77 6,27-7,82 1,23 1,0-1,54 р < 0,001 <0,001

ТЫР-а ,пкг/мл (СМЖ) 2,03 2,01-5,57 0,002 0,001-0,003 р < 0,001 <0,001

Содержание ферритина в сыворотке крови и ликворе больных КЭ, ИКБ, МИ

Группы обследованных лиц Сыворотка крови, нг/мл Ликвор, нг/мл Значимость отличий на системном уровне

Контрольная группа

КЭ (2) 165,7±31,2 (п=30) 32, 04±8,3 (п=15) р2-, >0,1 р2-1< 0,01

ИКБ (3) 215,4±21,4 (п=30) 39±4,0 (п=5) р3-1 < 0,001 р3-1< 0,001

МИ (4) 220,6 ±31,9 (п=30) 22,6±5,2 (п=10) р4-,< 0,001 р4-, < 0,01

поражений ЦНС при клещевых нейроинфекциях могут иметь флогогенные эффекты оксида азота и его синер-гистов (ТОТ-а и система белков комплемента). Четкой прямой связи между активностью комплемента и содержанием общего белка в спинномозговой жидкости нами не установлено. Данное наблюдение согласуется с результатами исследования Л.1. Henningsson [10] на 298 больных с нейроборрелиозом, на основании которого были получены убедительные доказательства активации комплемента по классическому пути с повышением концентрации С1, С4, С3, С3а в ликворе. Между активностью комплемента в сыворотке крови и ликворе также не было выявлено корреляции, что согласуется с данными Малашхия Ю.А. [4] и не позволяет связывать уровень активности комплемента с увеличением проницаемости ГЭБ. Рост показателей активности системы комплемента в ликворе может быть связан с топической активацией системы комплексами антиген-антитело и с локальной продукцией белков комплемента элементами глии в ответ на антигенные стимулы.

Представляют особый интерес данные, характеризующие содержание «стресс-белков» в крови и ликворе больных. По данным литературы, в крови при инфекционных заболеваниях в течение первых 48 часов у всех больных, независимо от этиологии инфекционного процесса, уровень ферритина, который относится к БТШ и является маркером «клеточного стресса», повышается и достигает максимальных значений к концу 1-й недели лихорадки за счет повышения внутриклеточного синтеза белка. Нами обнаружен значимый рост ферритина в крови при тяжелом течении нейроинфекций в сопоставлении с контрольной группой здоровых доноров. В

ЛИТЕРАТУРА

1. Базарный В.В. Принципы лабораторного исследования ликвора. - Екатеринбург: УГМА, 2003. - 20 с.

2. Беляева И.А., Чехонин В.П., Гусев Е.И. и др. Гематоэнцефалический барьер // Журн. неврологии и психиатрии. - 1999. - №8. - С.57-62.

3. Емченко Н.Л., Цыганенко О.И., Ковалевская Т.В. Универсальный метод определения нитратов в биосредах организма // Клинич. лаб. диагностика. - 1994. - №6. - С.19-20.

4. Малашхия Ю.А., Надаерешвили З.Г. Мозг как орган иммунитета // Журн. неврологии и психиатрии. - 1999. - №9.

- С.64-69.

5. Сумная Д.Б. Изучение динамики про и противовоспалительных гуморальных факторов в спинномозговой жидкости в остром периоде черепно-мозговой травмы: Автореф. дис. ...д-ра мед. наук. - Челябинск, 2003. - 45 с.

спинномозговой жидкости у больных с клещевыми инфекциями с поражением ЦНС по типу менингита или менингоэнцефалита содержание ферритина в ликворе возрастает более значительно, чем в сыворотке крови, что делает необходимым исследование данного показателя именно в данной среде, где его изменения наиболее информативно свидетельствуют о локальном повреждении («мозговой катастрофе»). Повышение концентрации БТШ защищает клетку от апоптоза [8]. В основе антиапоптогенного действия ферритина может лежать его способность связывать железо, тормозить избыточный синтез оксида азота, который обладает выраженным проапоптогенным действием. Факт обнаружения ферритина в спинномозговой жидкости и динамика его снижения к периоду реконвалесценции позволяет считать данный БТШ достаточно объективным маркером процессов повреждения клеток на уровне ЦНС при клещевых нейроинфекциях.

Таким образом, ликвор является средой, четко реагирующей на патологические процессы в ЦНС. Объективная лабораторная оценка состава иммунных клеток, БТШ, характера цитокин-нитроксидергической регуляции на уровне ликвора и крови при клещевых нейроинфекциях позволяет уточнить диагноз, выявить значимость отдельных клеточно-молекулярных механизмов патогенеза заболевания. Динамическое исследование показателей сывороточного и спинномозгового ферритина можно рекомендовать как независимый тест, входящий в группу прогностических показателей в отношении тяжести поражения мозговых оболочек и вещества головного мозга при клещевых нейроинфекциях.

6. Boje K., Arora P Microglial - produced nitric oxide and reactive nitrogen oxides mediate neuronal cell death // Brain Res.

- 1992. - №7. - P.250-256.

7. Bredt D.S., Snyder S.H. Nitric oxide, a novel neuronal messenger // J. Neuron. - 1994. - Vol. 8. №1. - P.3-11.

8. Calderwood S.K., Theriault J., Gong P.J., et al. Cell surface receptors for molecular chaperones // Methods. - 2007. - Vol. 43.

- P.199-206.

9. Fawcell J.W Migratory process in CNS repair // European Congress on Diologue between Glia and Neurons. - Greece, 1998.

- №10. - Р.33.

10. Henningsson A.J. Complement act. in Lyme neuborreliosis // J. Neuroimmunol. - 2007. - №6. - P.183-199.

11. Olsen C.W., Kehren J.C., Dybdahlsisoko N.R. Apoptosis as cause of death in measles virus- infected cell // J Virol. - 1996. -Vol. 70. - P.663-666.

Информация об авторах: 664003, Иркутск, ул. Красного Восстания,1, ИГМУ, кафедра микробиологии, e-mail: vizlobin@mail.ru, Злобин Владимир Игоревич - заведующий кафедрой, акад. РАМН, д.м.н., проф.; Конькова-Райдман Алена Борисовна - ассистент, к.м.н.

© АЛЕКСЕНКО Е.Ю., ГОВОРИН А.В. - 2010

СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНЫМ ОСТЕОАРТРОЗОМ

Е.Ю. Алексенко, А.В. Говорин

Резюме. С целью оценки функции эндотелия было обследовано 79 больных остеоартрозом (54 женщины и 24 мужчины) в возрасте 43,7±5,8 лет. Группа контроля состояла из 24 здоровых добровольцев, сопоставимых по возрасту и полу. Выявлены признаки наличия эндотелиоза у больных ОА в виде увеличения количества десквами-рованных эндотелиоцитов, повышения концентрации эндотелина, усиления активности фактора Виллебранда. Зарегистрировано снижение нитроксидпродуцирующей функции эндотелия у больных остеоартрозом. Установлены нарушения потокозависимой вазодилятации плечевой артерии в виде изменения коэффициента чувствительности. Дисфункция эндотелия усугубляется при прогрессировании ОА и увеличении длительности болезни.

Ключевые слова: остеоартроз, дисфункция эндотелия.

ENDOTHELIAL FUNCTION IN PATIENTS WITH OSTEOARTHRITIS