СПОСОБЫ РАЗРУШЕНИЯ КЛЕТОК С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЭФФЕКТОРНЫХ ФУНКЦИЙ АНТИ-EPHA4 АНТИТЕЛ

1. Фармацевтическая композиция для разрушения клеток, экспрессирующих EphA4, содержащая в качестве активного ингредиента анти-EphA4 антитело, которое обладает эффекторной функцией антитела.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где клетка, экспрессирующая EphA4, представляет собой злокачественную клетку поджелудочной железы.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, где анти-EphA4 антитело представляет собой моноклональное антитело.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанная эффекторная функция антитела представляет собой либо антитело-зависимую цитотоксичность, либо комплемент-зависимую цитотоксичность, либо и то, и другое.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой антитело содержит цепь VH и VL, каждая цепь VH и VL содержит аминокислотные последовательности CDR, обозначенные как CDR1, CDR2 и CDR3, разделенные аминокислотными последовательностями каркасной области, аминокислотные последовательности каждой CDR в каждой цепи VH и VL выбраны из группы, состоящей из:
VH CDR1 человека: ELSMH (SEQ ID NO:10),
VH CDR2 человека: GFDPEDGETIYAQKFQG (SEQ ID NO:11),
VH CDR3 человека: AQPFHWGDDAEDI (SEQ ID NO:12),
VL CDR1 человека: SGSSSNIGSNTVN (SEQ ID NO:15),
VL CDR2 человека: SNNQRPS (SEQ ID NO:16),
VL CDR3 человека: AAWDDSLNGPV (SEQ ID NO:17); и
VH CDR1 человека: SNSAAWN (SEQ ID NO:20),
VH CDR2 человека: RTYYRSKWYNDYAVSVKS (SEQ ID NO:21),
VH CDR3 человека: DSLRSFDY (SEQ ID NO:22),
VL CDR1 человека: SGSSSNIGNNYVS (SEQ ID NO:24),
VL CDR2 человека: DNNKRPS (SEQ ID NO:25),
VL CDR3 человека: GTWDSSLSAVV (SEQ ID NO:26).
6. Композиция по п.5, в которой VH человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:27 или 29, а VL человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:28 или 30.
7. Композиция по п.5, в которой антитело дополнительно содержит Fc домен IgG1 человека.
8. Антитело, содержащее цепь VH и VL, каждая цепь VH и VL содержит аминокислотные последовательности CDR, обозначенные как CDR1, CDR2 и CDR3, разделенные аминокислотными последовательностями каркасной области, аминокислотная последовательность каждой CDR в каждой VH и VL цепи выбрана из группы, состоящей из:
VH CDR1 человека: ELSMH (SEQ ID NO:10),
VH CDR2 человека: GFDPEDGETIYAQKFQG (SEQ ID NO:11),
VH CDR3 человека: AQPFHWGDDAFDI (SEQ ID NO:12),
VL CDR1 человека: SGSSSNIGSNTVN (SEQ ID NO:15),
VL CDR2 человека: SNNQRPS (SEQ ID NO:16),
VL CDR3 человека: AAWDDSLNGPV (SEQ ID NO:17); и
VH CDR1 человека: SNSAAWN (SEQ ID NO:20),
VH CDR2 человека: RTYYRSKWYNDYAVSVKS (SEQ ID NO:21),
VH CDR3 человека: DSLRSFDY (SEQ ID NO:22),
VL CDR1 человека: SGSSSNIGNNYVS (SEQ ID NO:24),
VL CDR2 человека: DNNKRPS (SEQ ID NO:25),
VL CDR3 человека: GTWDSSLSAVV (SEQ ID NO:26).
9. Антитело по п.8, где VH человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:27 или 29, а VL человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:28 или 30.
10. Антитело по п.8, где антитело дополнительно содержит Fc домен IgG1 человека.
11. Выделенный полинуклеотид, кодирующий антитело по п.8.
12. Вектор, содержащий полинуклеотид по п.11.
13. Выделенная клетка-хозяин, содержащая вектор по п.12.
14. Способ получения антитела, включающий стадии культивирования клетки-хозяина по п.13, так, чтобы экспрессировался полинуклеотид, и восстановление антитела из культуры клетки-хозяина.
15. Фармацевтическая композиция для разрушения клетки, экспрессирующей EphA4, содержащая полинуклеотид по п.11, или вектор, содержащий этот полинуклеотид.
16. Способ разрушения клетки, экспрессирующей EphA4, включающий стадии:
а) контактирования клетки, экспрессирующей EphA4, с анти-EphA4 антителом, и
b) разрушения клетки, экспрессирующей EphA4, под действием эффекторной функции антитела, которое связалось с этой клеткой.
17. Иммуногенная композиция для индукции антитела, которое обладает эффекторной функцией в отношении клетки, экспрессирующей EphA4, содержащая в качестве активного ингредиента, EphA4, его иммунологически активный фрагмент, или ДНК, которая может экспрессировать EphA4, или его иммунологически активный фрагмент.
18. Способ индукции антитела, которое обладает эффекторной функцией в отношении клетки, экспрессирующей EphA4, включающий введение EphA4, его иммунологически активного фрагмента, или клетки или ДНК, которая может экспрессировать EphA4, или его иммунологически активный фрагмент.
19. Способ лечения или профилактики рака поджелудочной железы у пациента, включающий стадию введения указанному пациенту фармацевтически эффективного количества анти-EphA4 антитела, или его иммунологически активного фрагмента, обладающего эффекторной функцией антитела.