ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, СОДЕРЖАЩИЕ АМИНОКИСЛОТНЫЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ ИНСУЛИНА

1. Фармацевтическая композиция для обеспечения длительного гликемического контроля, содержащая эффективное количество белка, содержащего аминокислотную последовательность инсулина и аминокислотную последовательность, обеспечивающую замедленное высвобождение из места инъекции и фармацевтические наполнители для достижения замедленного высвобождения.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что аминокислотная последовательность инсулина содержит аминокислотную последовательность A-цепи и B-цепи, при этом A-цепь и B-цепь имеют аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13, необязательно имея от 1 до 8 аминокислотных инсерций, делеций или замен, совокупно.
3. Фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что аминокислотная последовательность, которая обеспечивает медленную абсорбцию из места инъекции, ковалентно связана с A-цепью инсулина.
4. Фармацевтическая композиция по п. 2 или 3, отличающаяся тем, что A-цепь и B-цепь связаны одной или более дисульфидными связями.
5. Фармацевтическая композиция по п. 2 или 3, отличающаяся тем, что A-цепь и B-цепь присоединены через пептидный или химический линкер.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что аминокислотная последовательность, обеспечивающая замедленное высвобождение, имеет по существу повторяющийся образец остатков пролина.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что аминокислотная последовательность, обеспечивающая замедленное высвобождение представляет собой аминокислотную последовательность эластиноподобного пептида (ELP).
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, отличающаяся тем, что ELP содержит повторы VPGXG (SEQ ID NO: 3), где каждый X независимо выбран из остатков аланина, аргинина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, глутамина, глицина, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, фенилаланина, серина, треонина, триптофана, тирозина и валина.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, отличающаяся тем, что X представляет собой валин.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, отличающаяся тем, что аминокислотная последовательность ELP содержит повторы AVGVP (SEQ ID NO: 4), IPGVG (SEQ ID NO: 6) или LPGVG (SEQ ID NO: 8).
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, отличающаяся тем, что ELP содержит, по меньшей мере, 15 повторов аминкислотных единиц ELP.
12. Фармацевтическая композиция по п. 10, отличающаяся тем, что ELP содержит, по меньшей мере, 30 повторов единиц ELP.
13. Фармацевтическая композиция по п. 10, отличающаяся тем, что ELP содержит, по меньшей мере, 60 повторов единиц ELP.
14. Фармацевтическая композиция по п. 10, отличающаяся тем, что ELP содержит, по меньшей мере, 90 повторов единиц ELP.
15. Фармацевтическая композиция по п. 10, отличающаяся тем, что ELP содержит, по меньшей мере, 120 повторов единиц ELP.
16. Фармацевтическая композиция по п. 10, отличающаяся тем, что ELP содержит, по меньшей мере, 180 повторов единиц ELP.
17. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция содержит SEQ ID NO: 14.
18. Фармацевтическая композиция по п. 7, отличающаяся тем, что в физиологическом растворе ELP имеет температуру фазового перехода чуть менее 37°C.
19. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что аминокислотная последовательность, обеспечивающая замедленное высвобождение, образует структуру случайной спирали, или неглобулярную вытянутую структуру, или неструктурированный биополимер, включая биополимер, в котором, по меньшей мере, 50% аминокислот не имеют вторичной структуры, как определено при помощи алгоритма Чоу-Фасмана.
20. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что аминокислотная последовательность представляет собой белок, имеющий вытянутую, неглобулярную структуру или структуру случайной спирали.
21. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция представляет собой гибридный белок.
22. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция содержит около 110 мМ хлорида натрия и около 20 мМ гистидина.
23. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция сформулирована для введения приблизительно один раз в неделю.
24. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция сформулирована для введения ежедневно.
25. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция сформулирована для введения в дозе от около 0,5 мг/мл до около 200 мг/мл.
26. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция сформулирована для введения в дозе от около 10 мг/мл до около 50 мг/мл.
27. Способ лечения сахарного диабета, включающий введение фармацевтической композиции для обеспечения длительного гликемического контроля, содержащей эффективное количество белка, содержащего аминокислотную последовательность инсулина и аминокислотную последовательность, обеспечивающую замедленное высвобождение из места инъекции и фармацевтические наполнители для достижения замедленного высвобождения у пациента, нуждающегося в этом.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что пациент имеет сахарный диабет 1 типа.
29. Способ по п. 27, отличающийся тем, что пациент имеет сахарный диабет 2 типа.
30. Способ по п. 27, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию вводят с частотой от 1 до приблизительно 30 раз в месяц.
31. Способ по п. 27, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию вводят приблизительно еженедельно.
32. Способ по п. 27, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию вводят два или три раза в неделю.
33. Способ по п. 27, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию вводят приблизительно каждый день.
34. Способ по п. 27, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию вводят подкожно.