ПИРИДОНЫ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫЕ И САДОВЫЕ ФУНГИЦИДЫ В КАЧЕСТВЕ АКТИВНЫХ ИНГРЕДИЕНТОВ
PYRIDONES AND AGRICULTURAL AND GARDEN FUNGICIDES CONTAINING THEM AS ACTIVE INGREDIENTS

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
[0001] Настоящее изобретение относится к пиридонам и сельскохозяйственным химикатам, содержащее соединения в качестве активных ингредиентов.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[0002] Защита сельскохозяйственных и садовых культур от болезней важна для обеспечения стабильного сельскохозяйственного производства. Поэтому для этой цели используют разные фунгициды, но использование фунгицидов в течение ряда лет приводит к появлению грибов, устойчивых к лекарственным средствам и поэтому необходимы новые фунгициды, которые эффективны по отношению не только к чувствительным грибам, но и к устойчивым к лекарственным средствам грибам.
[0003] Например, 1,3,5,6-замещенные-2-пиридоны, например, 1,3,5,6-замещенные-2-пиридоны, содержащие арильную группу или гетероарильную группу в положении 3, раскрыты, как лиганды GABA альфа 2/3 (например, см. WO 98/55480). Кроме того, 1,3,5,6-замещенные-2-пиридоны, содержащие карбоксигруппу в положении 3, раскрыты, как средства борьбы с бактериальными инфекциями (например, см. EP Patent No. 0308020).
СПИСОК ЦИТИРОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
Патентная литература
[0004] Патентная литература 1: WO 98/55480
Патентная литература 2: EP Patent No. 0308020
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Техническая задача
[0005] Однако применение всех соединений, раскрытых в WO 98/55480 и EP Patent No. 0308020, является лечебным и отличается от области техники, к которой относятся сельскохозяйственные и садовые фунгициды, предлагаемые в настоящем изобретении.
[0006] Объектом настоящего изобретения является новые соединения, эффективные, как сельскохозяйственные и садовые фунгициды.
Решение задачи
[0007] Для решения указанной задачи авторы настоящего изобретения тщательно исследовали 1,3,5,6-замещенные-2-пиридоны и 1,5,6-замещенные-2-пиридоны и в результате установили, что новые соединения, в которых арильная группа или гетероарильная группа, каждая содержащая заместитель в орто-положении, введена в положение 6 в 2-пиридоновый каркас, обладают превосходной активностью при лечении или предупреждении болезней растений и таким образом завершили настоящее изобретение.
[0008] Точнее, настоящее изобретение включает следующие объекты.
[0009] [1] Соединение, представленное формулой (1):
[химическая формула 1]
, или его соль
[где R1 означает
гидроксигруппу,
цианогруппу,
C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C1-C6 галогеналкильную группу,
C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C2-C6 галогеналкенильную группу,
C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C2-C6 галогеналкинильную группу,
C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C1-C6 галогеналкоксигруппу,
C3-C8 циклоалкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C2-C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C2-C6 галогеналкенилоксигруппу,
C3-C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C3-C6 галогеналкинилоксигруппу,
или RaRbN- (где Ra и Rb каждый независимо означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу или C3-C8 циклоалкильную группу или Ra и Rb вместе с атомом азота, с которые они связаны, образуют азиридинильную группу, азетидинильную группу, пирролидинильную группу, пиперидинильную группу, гомопиперидинильную группу или азоканильную группу);
R2 означает
атом водорода,
нитрогруппу,
атом галогена,
C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C1-C6 галогеналкильную группу,
C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C2-C6 галогеналкенильную группу,
C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C2-C6 галогеналкинильную группу,
C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C1-C6 галогеналкоксигруппу,
C3-C8 циклоалкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C2-C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C2-C6 галогеналкенилоксигруппу,
C3-C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C3-C6 галогеналкинилоксигруппу,
2
Rc-L- (где Rc означает C1-C6 алкильную группу или C1-C6 галогеналкильную группу и L означает S, SO или SO),
или Rx1C(=O)- (где Rx1 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении));
Het означает
5- - 6-членную гетероциклическую группу или 8- - 10-членную гетероциклическую группу,
и 5- - 6-членная гетероциклическая группа или 8- - 10-членная гетероциклическая группа необязательно замещена 0-6 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель),
R3 означает
гидроксигруппу,
цианогруппу,
нитрогруппу,
атом галогена,
C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C1-C6 галогеналкильную группу,
C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C2-C6 галогеналкенильную группу,
C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C2-C6 галогеналкинильную группу,
C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C1-C6 галогеналкоксигруппу,
C3-C8 циклоалкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C2-C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C2-C6 галогеналкенилоксигруппу,
C3-C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C3-C6 галогеналкинилоксигруппу,
арильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D,
гетероарильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D,
арилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D,
гетероарилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D,
арилалкилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D,
RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении),
Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении),
Rx1C(=O)- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении),
Rx1C(=O)O- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении),
Rx2C(=O)N(Rx3)- (где Rx2 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rx3 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу или C3-C8 циклоалкильную группу),
Rx4Rx5C=N-O- (где Rx4 и Rx5 каждый независимо означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении)),
или 3- - 6-членную кольцевую группу, содержащую от 1 до 2 атомов кислорода;
Y означает
фенильную группу, пиридильную группу, пиридазинильную группу, пиримидинильную группу, пиразинильную группу, триазинильную группу, тетразинильную группу, тиенильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу или тиадиазолильную группу,
фенильная группа замещена с помощью R4 в орто-положении и дополнительно необязательно замещена 0-4 заместителями R5 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R5, каждый R5 означает независимый заместитель),
пиридильная группа, пиридазинильная группа, пиримидинильная группа, пиразинильная группа, триазинильная группа или тетразинильная группа замещена с помощью R4 в орто-положении и дополнительно необязательно замещена 0-3 заместителями R5 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R5, каждый R5 означает независимый заместитель),
тиенильная группа, тиазолильная группа, изотиазолильная группа или тиадиазолильная группа замещена с помощью R4 в орто-положении и дополнительно необязательно замещена 0-2 заместителями R5 (при условии, что, если содержатся два заместителя R5, каждый R5 означает независимый заместитель),
R4 означает
гидроксигруппу,
цианогруппу,
нитрогруппу,
атом галогена,
C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C1-C6 галогеналкильную группу,
C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C2-C6 галогеналкенильную группу,
C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C2-C6 галогеналкинильную группу,
C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C1-C6 галогеналкоксигруппу,
C3-C8 циклоалкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C2-C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C2-C6 галогеналкенилоксигруппу,
C3-C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C3-C6 галогеналкинилоксигруппу,
арильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D,
гетероарильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D,
арилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D,
гетероарилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D,
арилалкилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D,
RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении),
Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении),
Rx1C(=O)- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении),
Rx1C(=O)O- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении),
Rx2C(=O)N(Rx3)- (где Rx2 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rx3 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу или C3-C8 циклоалкильную группу),
Rx4Rx5C=N-O- (где Rx4 и Rx5 каждый независимо означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении)),
или 3- - 6-членную кольцевую группу, содержащую от 1 до 2 атомов кислорода,
R5 определен так же, как R4, описанный выше в настоящем изобретении;
X означает атом кислорода или атом серы;
связь, содержащая штриховую линию, означает двойную связь или ординарную связь;
и заместитель (заместители) A представляет собой по меньшей мере один тип, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу, цианогруппу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу, RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении) и Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении);
заместитель (заместители) B представляет собой по меньшей мере один тип, выбранный из группы, включающей цианогруппу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу и C3-C8 циклоалкоксигруппу;
заместитель (заместители) C представляет собой по меньшей мере один тип, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу, цианогруппу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу, C2-C6 алкоксиалкоксигруппу, RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rx1C(=O)- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении) и 3- - 6-членную кольцевую группу, содержащую от 1 до 2 атомов кислорода;
заместитель (заместители) D представляет собой по меньшей мере один тип, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, которая может быть замещена заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу и C3-C8 циклоалкоксигруппу].
[0010] [2] Соединение или его соль, описанное в параграфе [1], где Het означает
пиридильную группу, пиридазинильную группу, пиримидинильную группу, пиразинильную группу, триазинильную группу, тетразинильную группу, тиенильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, тиадиазолильную группу, тиатриазолильную группу, пирролильную группу, пиразолильную группу, имидазолильную группу, триазолильную группу, тетразолильную группу, пентазолильную группу, фурильную группу, оксазолильную группу, индолильную группу, изоиндолильную группу, индазолильную группу, бензимидазолильную группу, бензотриазолильную группу, бензофурильную группу, изобензофурильную группу, бензоксазолильную группу, бензотиенильную группу, бензотиазолильную группу, бензизотиазолильную группу, бензотиадиазолильную группу, индолидинильную группу, имидазопиридильную группу, пиразолопиридильную группу, триазолопиридильную группу, пирролопиримидинильную группу, имидазопиримидинильную группу, пиразолопиримидинильную группу, триазолопиримидинильную группу, пирролопиразинильную группу, имидазопиразинильную группу, пиразолопиразинильную группу, триазолопиразинильную группу, хинолильную группу, изохинолильную группу, циннолильную группу, фталазинильную группу, хиноксалинильную группу, хиназолинильную группу, нафтилидинильную группу или 3- - 6-членную кольцевую группу, содержащую от 1 до 2 атомов кислорода,
пиридильная группа, пиридазинильная группа, пиримидинильная группа, пиразинильная группа, триазинильная группа или тетразинильная группа необязательно замещена 0-4 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель),
тиенильная группа, тиазолильная группа, изотиазолильная группа, тиадиазолильная группа или тиатриазолильная группа необязательно замещена 0-3 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель),
пирролильная группа, пиразолильная группа, имидазолильная группа, триазолильная группа, тетразолильная группа или пентазолильная группа необязательно замещена 0-4 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель),
фурильная группа или оксазолильная группа необязательно замещена 0-3 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель),
индолильная группа, изоиндолильная группа, индазолильная группа, бензимидазолильная группа или бензотриазолильная группа необязательно замещена 0-6 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель),
бензофурильная группа, изобензофурильная группа или бензоксазолильная группа необязательно замещена 0-5 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель),
бензотиенильная группа, бензотиазолильная группа, бензизотиазолильная группа или бензотиадиазолильная группа необязательно замещена 0-5 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель),
индолидинильная группа, имидазопиридильная группа, пиразолопиридильная группа или триазолопиридильная группа необязательно замещена 0-6 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель),
пирролопиримидинильная группа, имидазопиримидинильная группа, пиразолопиримидинильная группа, триазолопиримидинильная группа, пирролопиразинильная группа, имидазопиразинильная группа, пиразолопиразинильная группа или триазолопиразинильная группа необязательно замещена 0-5 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель),
хинолильная группа, изохинолильная группа, циннолильная группа, фталазинильная группа, хиноксалинильная группа, хиназолинильная группа или нафтилидинильная группа необязательно замещена 0-6 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель).
[0011] [3] Соединение или его соль, описанное в параграфе [2], где R1 означает
C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C1-C6 галогеналкильную группу,
C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C2-C6 галогеналкенильную группу,
C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C2-C6 галогеналкинильную группу,
или RaRbN- (где Ra и Rb каждый независимо означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу или C3-C8 циклоалкильную группу или Ra и Rb вместе с атомом азота, с которые они связаны, образуют азиридинильную группу, азетидинильную группу, пирролидинильную группу, пиперидинильную группу, гомопиперидинильную группу или азоканильную группу);
R2 означает
атом водорода,
атом галогена,
C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C1-C6 галогеналкильную группу,
C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C2-C6 галогеналкинильную группу,
C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C1-C6 галогеналкоксигруппу,
C2-C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C3-C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
2
Rc-L- (где Rc означает C1-C6 алкильную группу или C1-C6 галогеналкильную группу и L означает S, SO или SO),
или Rx1C(=O)- (где Rx1 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении));
Het означает
пиридильную группу, пиридазинильную группу, пиримидинильную группу, пиразинильную группу, триазинильную группу, тетразинильную группу, тиенильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, тиадиазолильную группу, тиатриазолильную группу, пирролильную группу, пиразолильную группу, имидазолильную группу, триазолильную группу, тетразолильную группу, пентазолильную группу, фурильную группу, оксазолильную группу или 3- - 6-членную кольцевую группу, содержащую от 1 до 2 атомов кислорода,
пиридильная группа, пиридазинильная группа, пиримидинильная группа, пиразинильная группа, триазинильная группа или тетразинильная группа необязательно замещена 0-4 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель),
тиенильная группа, тиазолильная группа, изотиазолильная группа, тиадиазолильная группа или тиатриазолильная группа необязательно замещена 0-3 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель),
пирролильная группа, пиразолильная группа, имидазолильная группа, триазолильная группа, тетразолильная группа или пентазолильная группа необязательно замещена 0-4 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель),
фурильная группа или оксазолильная группа необязательно замещена 0-3 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель),
R3 означает
цианогруппу,
нитрогруппу,
атом галогена,
C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C1-C6 галогеналкильную группу,
C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C1-C6 галогеналкоксигруппу,
C3-C8 циклоалкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C2-C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C3-C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
RaRbN- (где Ra и Rb каждый независимо означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу или C3-C8 циклоалкильную группу или Ra и Rb вместе с атомом азота, с которые они связаны, образуют азиридинильную группу, азетидинильную группу, пирролидинильную группу, пиперидинильную группу, гомопиперидинильную группу или азоканильную группу),
Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении),
Rx1C(=O)- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении),
Rx1C(=O)O- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении),
Rx2C(=O)N(Rx3)- (где Rx2 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rx3 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу или C3-C8 циклоалкильную группу);
Y означает
фенильную группу или пиридильную группу,
фенильная группа замещена с помощью R4 в орто-положении и дополнительно необязательно замещена 0-4 заместителями R5 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R5, каждый R5 означает независимый заместитель),
пиридильная группа замещена с помощью R4 в орто-положении и дополнительно необязательно замещена 0-3 заместителями R5 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R5, каждый R5 означает независимый заместитель),
R4 означает
цианогруппу,
нитрогруппу,
атом галогена,
C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C1-C6 галогеналкильную группу,
C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
или C1-C6 галогеналкоксигруппу,
R5 означает
гидроксигруппу,
цианогруппу,
атом галогена,
C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C1-C6 галогеналкильную группу,
C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C1-C6 галогеналкоксигруппу,
C3-C8 циклоалкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C2-C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C3-C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении),
Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении),
или Rx1C(=O)O- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении).
[0012] [4] Соединение или его соль, описанное в параграфе [3], где R1 означает
C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C1-C6 галогеналкильную группу,
или RaRbN- (где Ra и Rb каждый независимо означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу или C3-C8 циклоалкильную группу или Ra и Rb вместе с атомом азота, с которые они связаны, образуют азиридинильную группу, азетидинильную группу, пирролидинильную группу, пиперидинильную группу, гомопиперидинильную группу или азоканильную группу);
R2 означает
атом водорода,
атом галогена,
C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C1-C6 галогеналкильную группу,
C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
или Rx1C(=O)- (где Rx1 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении));
Het означает
пиридильную группу, тиенильную группу, пирролильную группу, пиразолильную группу, имидазолильную группу, триазолильную группу, тетразолильную группу, оксазолильную группу или 3- - 6-членную кольцевую группу, содержащую от 1 до 2 атомов кислорода,
пиридильная группа необязательно замещена 0-4 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель),
тиенильная группа необязательно замещена 0-3 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель),
пирролильная группа, пиразолильная группа, имидазолильная группа, триазолильная группа или тетразолильная группа каждая независимо и необязательно замещена 0-4 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель),
оксазолильная группа необязательно замещена 0-2 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два заместителя R3, каждый R3 означает независимый заместитель),
R3 означает
цианогруппу,
нитрогруппу,
атом галогена,
C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C1-C6 галогеналкильную группу,
C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
RaRbN- (где Ra и Rb каждый независимо означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу или C3-C8 циклоалкильную группу или Ra и Rb вместе с атомом азота, с которые они связаны, образуют азиридинильную группу, азетидинильную группу, пирролидинильную группу, пиперидинильную группу, гомопиперидинильную группу или азоканильную группу),
Rx1C(=O)- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении),
Rx2C(=O)N(Rx3)- (где Rx2 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rx3 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу или C3-C8 циклоалкильную группу);
Y означает
фенильную группу,
фенильная группа замещена с помощью R4 в орто-положении и дополнительно необязательно замещена 0-4 заместителями R5 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R5, каждый R5 означает независимый заместитель),
R4 означает
цианогруппу,
нитрогруппу,
атом галогена,
C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C1-C6 галогеналкильную группу,
или C1-C6 алкоксильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
R5 означает
гидроксигруппу,
цианогруппу,
атом галогена,
C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C2-C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C3-C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении),
Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении),
или Rx1C(=O)O- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении).
[0013] [5] Соединение, представленное формулой (2)
[химическая формула 2]
, или его соль
[где R2 означает
атом водорода,
нитрогруппу,
атом галогена,
C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C1-C6 галогеналкильную группу,
C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C2-C6 галогеналкенильную группу,
C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C2-C6 галогеналкинильную группу,
C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C1-C6 галогеналкоксигруппу,
C3-C8 циклоалкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C2-C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C2-C6 галогеналкенилоксигруппу,
C3-C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A,
C3-C6 галогеналкинилоксигруппу,
2
Rc-L- (где Rc означает C1-C6 алкильную группу или C1-C6 галогеналкильную группу и L означает S, SO или SO),
или Rx1C(=O)- (где Rx1 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb каждый независимо означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу или C3-C8 циклоалкильную группу или Ra и Rb вместе с атомом азота, с которые они связаны, образуют азиридинильную группу, азетидинильную группу, пирролидинильную группу, пиперидинильную группу, гомопиперидинильную группу или азоканильную группу));
Het означает
5- - 6-членную гетероциклическую группу или 8- - 10-членную гетероциклическую группу,
и 5- - 6-членная гетероциклическая группа или 8- - 10-членная гетероциклическая группа необязательно замещена 0-6 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель),
R3 означает
гидроксигруппу,
цианогруппу,
нитрогруппу,
атом галогена,
C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C1-C6 галогеналкильную группу,
C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C2-C6 галогеналкенильную группу,
C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C2-C6 галогеналкинильную группу,
C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C1-C6 галогеналкоксигруппу,
C3-C8 циклоалкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C2-C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C2-C6 галогеналкенилоксигруппу,
C3-C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C3-C6 галогеналкинилоксигруппу,
арильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D,
гетероарильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D,
арилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D,
гетероарилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D,
арилалкилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D,
RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении),
Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении),
Rx1C(=O)- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении),
Rx1C(=O)O- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении),
Rx2C(=O)N(Rx3)- (где Rx2 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rx3 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу или C3-C8 циклоалкильную группу),
Rx4Rx5C=N-O- (где Rx4 и Rx5 каждый независимо означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении)),
или 3- - 6-членную кольцевую группу, содержащую от 1 до 2 атомов кислорода;
Y означает
фенильную группу, пиридильную группу, пиридазинильную группу, пиримидинильную группу, пиразинильную группу, триазинильную группу, тетразинильную группу, тиенильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу или тиадиазолильную группу,
фенильная группа замещена с помощью R4 в орто-положении и дополнительно необязательно замещена 0-4 заместителями R5 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R5, каждый R5 означает независимый заместитель),
пиридильная группа, пиридазинильная группа, пиримидинильная группа, пиразинильная группа, триазинильная группа или тетразинильная группа замещена с помощью R4 в орто-положении и дополнительно необязательно замещена 0-3 заместителями R5 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R5, каждый R5 означает независимый заместитель),
тиенильная группа, тиазолильная группа, изотиазолильная группа или тиадиазолильная группа замещена с помощью R4 в орто-положении и дополнительно необязательно замещена 0-2 заместителями R5 (при условии, что, если содержатся два R5, каждый R5 означает независимый заместитель),
R4 означает
гидроксигруппу,
цианогруппу,
нитрогруппу,
атом галогена,
C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C1-C6 галогеналкильную группу,
C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C2-C6 галогеналкенильную группу,
C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C2-C6 галогеналкинильную группу,
C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C1-C6 галогеналкоксигруппу,
C3-C8 циклоалкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C2-C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C2-C6 галогеналкенилоксигруппу,
C3-C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C,
C3-C6 галогеналкинилоксигруппу,
арильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D,
гетероарильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D,
арилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D,
гетероарилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D,
арилалкилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D,
RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении),
Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении),
Rx1C(=O)- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении),
Rx1C(=O)O- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении),
Rx2C(=O)N(Rx3)- (где Rx2 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rx3 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу или C3-C8 циклоалкильную группу),
Rx4Rx5C=N-O- (где Rx4 и Rx5 каждый независимо означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении)),
или 3- - 6-членную кольцевую группу, содержащую от 1 до 2 атомов кислорода,
R5 определен так же, как R4, описанный выше в настоящем изобретении;
X означает атом кислорода или атом серы;
и заместитель (заместители) A представляет собой по меньшей мере один тип, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу, цианогруппу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу, RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении) и Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении);
заместитель (заместители) B представляет собой по меньшей мере один тип, выбранный из группы, включающей цианогруппу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу и C3-C8 циклоалкоксигруппу;
заместитель (заместители) C представляет собой по меньшей мере один тип, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу, цианогруппу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу, C2-C6 алкоксиалкоксигруппу, RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rx1C(=O)- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении) и 3- - 6-членную кольцевую группу, содержащую от 1 до 2 атомов кислорода;
заместитель (заместители) D представляет собой по меньшей мере один тип, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, которая может быть замещена заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу и C3-C8 циклоалкоксигруппу].
[0014] [6] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4], где R1 означает
C1-C6 алкильную группу, C1-C6 галогеналкильную группу или RaRbN- (где Ra и Rb каждый независимо означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу или C3-C8 циклоалкильную группу или Ra и Rb вместе с атомом азота, с которые они связаны, образуют азиридинильную группу, азетидинильную группу, пирролидинильную группу, пиперидинильную группу, гомопиперидинильную группу или азоканильную группу).
[0015] [7] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4], где R1 означает
метильную группу, этильную группу, пропильную группу, 2-фторэтильную группу, 2,2-дифторэтильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, аминогруппу, метиламиногруппу, диметиламиногруппу, этилметиламиногруппу или диэтиламиногруппу.
[0016] [8] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4], где R1 означает
метильную группу, этильную группу, 2,2-дифторэтильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, аминогруппу, метиламиногруппу или диметиламиногруппу.
[0017] [9] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4] и [6] - [8], где R2 означает
атом водорода, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C1-C6 галогеналкильную группу, C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A или C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A.
[0018] [10] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4] и [6] - [8], где R2 означает
атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, атом йода, метильную группу, этильную группу, дифторметильную группу, трифторметильную группу, 2,2-дифторэтильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, этинильную группу, 1-пропинильную группу, пропаргильную группу, метоксигруппу, этоксигруппу, пропилоксигруппу, изопропилоксигруппу, формильную группу, ацетильную группу, метоксиацетильную группу, цианоацетильную группу, метоксикарбонильную группу или этоксикарбонильную группу.
[0019] [11] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4] и [6] - [8], где R2 означает
атом водорода, атом хлора, атом брома, атом йода, метильную группу, дифторметильную группу, трифторметильную группу, этинильную группу или метоксигруппу.
[0020] [12] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4] и [6] - [11], где Het означает
частичную структуру, описывающуюся формулой (a-1), формулой (a-2), формулой (a-3), формулой (b-1-1), формулой (b-2-1), формулой (c-1-1), формулой (c-1-2), формулой (c-1-3), формулой (c-1-4), формулой (c-1-5), формулой (c-1-6), формулой (c-1-7), формулой (c-1-8), формулой (c-2-1), формулой (c-2-2), формулой (c-2-3), формулой (c-2-4), формулой (c-2-5), формулой (c-2-6), формулой (c-2-7), формулой (c-2-8), формулой (c-3-1), формулой (c-3-2), формулой (c-3-3), формулой (c-3-4), формулой (c-3-5), формулой (c-3-6), формулой (c-3-7), формулой (c-3-8), формулой (d-1-2), формулой (d-1-3), формулой (d-2-2), формулой (n-1-1) или формулой (n-1-2)
[химическая формула 3]
(где R3 является таким, как определено выше в настоящем изобретении, na означает целое число, равное от 0 до 4, nb означает целое число, равное от 0 до 3, nc означает целое число, равное от 0 до 4 и nd означает целое число, равное от 0 до 2).
[0021] [13] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4] и [6] - [11], где Het означает
частичную структуру, описывающуюся формулой (a-1), формулой (a-2), формулой (a-3), формулой (b-1-1), формулой (b-2-1), формулой (c-1-1), формулой (c-1-2), формулой (c-1-3), формулой (c-1-4), формулой (c-2-1), формулой (c-2-2), формулой (c-2-3), формулой (c-2-4), формулой (c-3-1), формулой (c-3-2), формулой (c-3-3), формулой (c-3-4), формулой (c-3-5), формулой (c-3-6), формулой (c-3-8), формулой (d-1-2), формулой (d-1-3), формулой (d-2-2), формулой (n-1-1) или формулой (n-1-2)
[химическая формула 4]
(где R3 является таким, как определено выше в настоящем изобретении, na означает целое число, равное от 0 до 4, nb означает целое число, равное от 0 до 3, nc означает целое число, равное от 0 до 4 и nd означает целое число, равное от 0 до 2).
[0022] [14] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4] и [6] - [11], где Het означает
частичную структуру, описывающуюся формулой (a-1), формулой (a-2), формулой (a-3), формулой (b-1-1), формулой (b-2-1), формулой (c-1-2), формулой (c-1-3), формулой (c-1-4), формулой (c-2-1), формулой (c-2-2), формулой (c-2-3), формулой (c-3-1), формулой (c-3-2), формулой (c-3-3), формулой (c-3-6), формулой (c-3-8), формулой (d-1-2), формулой (d-1-3), формулой (n-1-1) или формулой (n-1-2)
[химическая формула 5]
(где R3 является таким, как определено выше в настоящем изобретении, na означает целое число, равное от 0 до 4, nb означает целое число, равное от 0 до 3, nc означает целое число, равное от 0 до 4 и nd означает целое число, равное от 0 до 2).
[0023] [15] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4] и [6] - [11], где Het означает
частичную структуру, описывающуюся формулой (a-2), формулой (b-1-1), формулой (b-2-1), формулой (c-1-2), формулой (c-2-1), формулой (c-2-2), формулой (c-3-1), формулой (c-3-2), формулой (c-3-3), формулой (c-3-6), формулой (c-3-8), формулой (d-1-2), формулой (d-1-3), формулой (n-1-1) или формулой (n-1-2)
[химическая формула 6]
(где R3 является таким, как определено выше в настоящем изобретении, na означает целое число, равное от 0 до 4, nb означает целое число, равное от 0 до 3, nc означает целое число, равное от 0 до 4 и nd означает целое число, равное от 0 до 2).
[0024] [16] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4] и [6] - [11], где Het означает
частичную структуру, описывающуюся формулой (c-1-2), формулой (c-2-2) или формулой (c-3-2)
[химическая формула 7]
(где R3 является таким, как определено выше в настоящем изобретении, и nc означает целое число, равное от 0 до 3).
[0025] [17] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4] и [6] - [11], где Het означает
частичную структуру, описывающуюся формулой (b-1-1) или формулой (b-2-1)
[химическая формула 8]
(где R3 является таким, как определено выше в настоящем изобретении, и nb означает целое число, равное от 0 до 3).
[0026] [18] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4] и [6] - [17], где R3 означает
цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, RaRbN- (где Ra и Rb каждый независимо означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу или C3-C8 циклоалкильную группу или Ra и Rb вместе с атомом азота, с которые они связаны, образуют азиридинильную группу, азетидинильную группу, пирролидинильную группу, пиперидинильную группу, гомопиперидинильную группу или азоканильную группу) или Rx1C(=O)- (где Rx1 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении)).
[0027] [19] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4] и [6] - [17], где R3 означает
цианогруппу, нитрогруппу, атом фтора, атом хлора, атом брома, атом йода, метильную группу, этильную группу, пропильную группу, монобромметильную группу, дифторметильную группу, трифторметильную группу, 2,2-дифторэтильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, метоксигруппу, этоксигруппу, пропилоксигруппу, изопропилоксигруппу, аминогруппу, метиламиногруппу, диметиламиногруппу, этилметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, формильную группу, ацетильную группу, метоксиацетильную группу, цианоацетильную группу, пропионильную группу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу или ацетиламидную группу.
[0028] [20] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4] и [6] - [17], где R3 означает
цианогруппу, нитрогруппу, атом фтора, атом хлора, атом брома, атом йода, метильную группу, монобромметильную группу, дифторметильную группу, трифторметильную группу, метоксигруппу, аминогруппу, метиламиногруппу, диметиламиногруппу, формильную группу или этоксикарбонильную группу.
[0029] [21] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4], [6] - [15] и [18] - [20], где Het означает
оксазол-5-ильную группу, 4-метокси-оксазол-5-ильную группу, 4-метилоксазол-5-ильную группу, 4-йод-оксазол-5-ильную группу, 4-фтороксазол-5-ильную группу, 4-хлороксазол-5-ильную группу, 4-бром-оксазол-5-ильную группу, 2-метокси-оксазол-5-ильную группу, 2-метиламинооксазол-5-ильную группу, 2-диметиламинооксазол-5-ильную группу, 2-йод-оксазол-5-ильную группу, 2-аминооксазол-5-ильную группу, 2-хлороксазол-5-ильную группу, 2,4-дийод-оксазол-5-ильную группу, 2,4-дихлороксазол-5-ильную группу, 2,4-дибром-оксазол-5-ильную группу, 5-метокси-оксазол-2-ильную группу, тиофен-2-ильную группу, 5-хлортиофен-2-ильную группу, тиофен-3-ильную группу, 2-хлортиофен-3-ильную группу, 2-бромтиофен-3-ильную группу, 2,5-дихлортиофен-3-ильную группу, 3-метилтиофен-2-ильную группу, 3-хлортиофен-2-ильную группу, 3-бромтиофен-2-ильную группу, 3,5-дихлортиофен-2-ильную группу, 5-бром-3-хлортиофен-2-ильную группу, 5-бром-3-метилтиофен-2-ильную группу, 3,5-дибромтиофен-2-ильную группу, 3-бром-5-хлортиофен-2-ильную группу, 2-метилтиофен-3-ильную группу, 2,5-дибромтиофен-3-ильную группу, 2-бром-5-хлортиофен-3-ильную группу, 5-бром-2-хлортиофен-3-ильную группу, 5-бром-2-метилтиофен-3-ильную группу, 5-бром-2-бромметилтиофен-3-ильную группу, 1H-1,2,4-триазол-1-ильную группу, 5-йод-1H-1,2,4-триазол-1-ильную группу, 5-бром-1H-1,2,4-триазол-1-ильную группу, 3-хлор-1H-1,2,4-триазол-1-ильную группу, 5-этоксикарбонил-1H-имидазол-1-ильную группу, 4,5-дихлор-1H-имидазол-1-ильную группу, 2,4,5-трихлор-1H-имидазол-1-ильную группу, 3-циано-1H-пиррол-4-ильную группу, 1H-пиррол-1-ильную группу, 2,5-диметил-1H-пиррол-1-ильную группу, 2,5-дихлор-1H-пиррол-1-ильную группу, 1H-тетразол-1-ильную группу, 2-хлорпиридин-3-ильную группу, 1,3-диоксолан-2-ильную группу, 1,3-диоксан-2-ильную группу, 1H-пиразол-1-ильную группу, 5-хлор-4-метил-1H-пиразол-1-ильную группу, 5-бром-4-метил-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-нитро-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-метокси-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-метил-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-йод-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-формил-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-трифторметил-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-дифторметил-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-фтор-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-хлор-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-бром-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-ацетиламино-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-хлор-3-метил-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-хлор-3,5-диметил-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-бром-3-метил-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-бром-3,5-диметил-1H-пиразол-1-ильную группу, 3,5-диметил-1H-пиразол-1-ильную группу, 3,4-диметил-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-бром-1-метил-1H-пиразол-3-ильную группу, 1,4-диметил-1H-пиразол-3-ильную группу, 1-метил-1H-пиразол-5-ильную группу, 4-хлор-1-метил-1H-пиразол-5-ильную группу или 4-бром-1-метил-1H-пиразол-5-ильную группу.
[0030] [22] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4], [6] - [16] и [18] - [20], где Het означает
1H-пиразол-1-ильную группу, 5-хлор-4-метил-1H-пиразол-1-ильную группу, 5-бром-4-метил-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-нитро-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-метокси-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-метил-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-йод-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-формил-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-трифторметил-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-дифторметил-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-фтор-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-хлор-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-бром-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-ацетиламино-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-хлор-3-метил-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-хлор-3,5-диметил-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-бром-3-метил-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-бром-3,5-диметил-1H-пиразол-1-ильную группу, 3,5-диметил-1H-пиразол-1-ильную группу, 3,4-диметил-1H-пиразол-1-ильную группу, 4-бром-1-метил-1H-пиразол-3-ильную группу, 1,4-диметил-1H-пиразол-3-ильную группу, 1-метил-1H-пиразол-5-ильную группу, 4-хлор-1-метил-1H-пиразол-5-ильную группу или 4-бром-1-метил-1H-пиразол-5-ильную группу.
[0031] [23] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4], [6] - [15] и [17] - [20], где Het означает
тиофен-2-ильную группу, 5-хлортиофен-2-ильную группу, тиофен-3-ильную группу, 2-хлортиофен-3-ильную группу, 2-бромтиофен-3-ильную группу, 2,5-дихлортиофен-3-ильную группу, 3-метилтиофен-2-ильную группу, 3-хлортиофен-2-ильную группу, 3-бромтиофен-2-ильную группу, 3,5-дихлортиофен-2-ильную группу, 5-бром-3-хлортиофен-2-ильную группу, 5-бром-3-метилтиофен-2-ильную группу, 3,5-дибромтиофен-2-ильную группу, 3-бром-5-хлортиофен-2-ильную группу, 2-метилтиофен-3-ильную группу, 2,5-дибромтиофен-3-ильную группу, 2-бром-5-хлортиофен-3-ильную группу, 5-бром-2-хлортиофен-3-ильную группу, 5-бром-2-метилтиофен-3-ильную группу, или 5-бром-2-бромметилтиофен-3-ильную группу.
[0032] [24] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4] и [6] - [23], где Y означает
частичную структуру, описывающуюся формулой (k-1), формулой (k-2), формулой (k-3), формулой (k-4), формулой (k-5) или формулой (k-6)
[химическая формула 9]
.
[0033] [25] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4] и [6] - [23], где Y означает
частичную структуру, описывающуюся формулой (k-1), формулой (k-2), формулой (k-3), формулой (k-4) или формулой (k-6)
[химическая формула 10]
.
[0034] [26] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4] и [6] - [25], где R4 означает
цианогруппу, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкильную группу или C1-C6 алкоксильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C.
[0035] [27] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4] и [6] - [25], где R4 означает
цианогруппу, нитрогруппу, атом фтора, атом хлора, атом брома, атом йода, метильную группу, этильную группу, пропильную группу, дифторметильную группу, трифторметильную группу, метоксигруппу или этоксигруппу.
[0036] [28] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4] и [6] - [25], где R4 означает
цианогруппу, атом фтора, атом хлора, атом брома, метильную группу, этильную группу, трифторметильную группу, метоксигруппу.
[0037] [29] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4] и [6] - [28], где R5 означает
2
гидроксигруппу, цианогруппу, атом галогена, C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C3-C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, RaRbN- (где Ra и Rb каждый независимо означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу или C3-C8 циклоалкильную группу или Ra и Rb вместе с атомом азота, с которые они связаны, образуют азиридинильную группу, азетидинильную группу, пирролидинильную группу, пиперидинильную группу, гомопиперидинильную группу или азоканильную группу), Rc-L- (где Rc означает C1-C6 алкильную группу или C1-C6 галогеналкильную группу и L означает S, SO или SO) или Rx1C(=O)O- (где Rx1 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении)).
[0038] [30] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4] и [6] - [28], где R5 означает
гидроксигруппу, цианогруппу, атом фтора, атом хлора, атом брома, атом йода, метильную группу, этильную группу, метоксигруппу, этоксигруппу, пропилоксигруппу, изопропилоксигруппу, цианометоксигруппу, метоксиметоксигруппу, метоксиэтоксигруппу, винилоксигруппу, 1-пропенилоксигруппу, аллилоксигруппу, пропаргилоксигруппу, 2-бутинилоксигруппу, аминогруппу, метиламиногруппу, диметиламиногруппу, этилметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, пирролидинильную группу, пиперидинильную группу, метилтиогруппу, метансульфинильную группу, метансульфонильную группу, ацетилоксигруппу, метоксиацетилоксигруппу, цианоацетилоксигруппу, дифторацетилоксигруппу, трифторацетилоксигруппу, метоксикарбонилоксигруппу, этоксикарбонилоксигруппу, аминокарбонилоксигруппу, диметиламинокарбонилоксигруппу, этилметиламинокарбонилоксигруппу или диэтиламинокарбонилоксигруппу.
[0039] [31] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4] и [6] - [28], где R5 означает
гидроксигруппу, цианогруппу, атом фтора, атом йода, метоксигруппу, этоксигруппу, метоксиметоксигруппу, метоксиэтоксигруппу, аллилоксигруппу, пропаргилоксигруппу, метиламиногруппу, пирролидинильную группу, пиперидинильную группу, метилтиогруппу или ацетилоксигруппу.
[0040] [32] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4] и [6] - [23], где Y означает
2,6-дифторфенильную группу, 2,4,6-трифторфенильную группу, 2,6-дифтор-4-метоксифенильную группу, 2-хлор-4-фторфенильную группу, 2-хлор-4-метоксифенильную группу, 2,6-дифтор-4-(метиламино)-фенильную группу, 2,4-дифторфенильную группу, 2-фтор-4-метоксифенильную группу, 2-бром-4-фторфенильную группу, 2-бром-4-метоксифенильную группу, 4-фтор-2-метилфенильную группу, 2-хлорфенильную группу, 2-бромфенильную группу, 2,6-дифтор-4-гидроксифенильную группу, 2-хлор-6-фторфенильную группу, 2,6-дифтор-4-этоксифенильную группу, 2,6-дифтор-4-(пропаргилокси)-фенильную группу, 2,6-дифтор-4-(аллилокси)-фенильную группу, 2,6-дифтор-4-(метоксиметокси)-фенильную группу, 2,6-дифтор-4-(2-метоксиэтокси)-фенильную группу, 2,6-дифтор-4-(ацетилокси)-фенильную группу, 2-бром-6-фторфенильную группу, 2-фторфенильную группу, 2-метилфенильную группу, 2-метоксифенильную группу, 2,6-дифтор-3-йод-4-метоксифенильную группу, 2-нитрофенильную группу, 4-циано-2-фторфенильную группу, 2-этилфенильную группу, 2-фтор-4-(метиламино)-фенильную группу, 2-трифторметилфенильную группу, 2-фтор-4-(метилтио)-фенильную группу, 2-фтор-4-(пирролидин-1-ил)-фенильную группу, 2-фтор-4-(пиперидин-1-ил)-фенильную группу, 2-цианофенильную группу, 4-бром-2-фторфенильную группу или 2-циано-4-фторфенильную группу.
[0041] [33] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4] и [6] - [32], где X означает
атом кислорода.
[0042] [34] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4] и [6] - [32], где X означает
атом серы.
[0043] [35] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4] и [6] - [34], где связь, содержащая штриховую линию, означает
двойную связь.
[0044] [36] Соединение или его соль, описанное в любом из параграфов [1] - [4] и [6] - [34], где связь, содержащая штриховую линию, означает
ординарную связь.
[0045] [37] Средство борьбы с сельскохозяйственным и садовым вредителем, содержащее соединение или его соль, описанное в параграфе [1] - [4] и [6] - [36], в качестве активного ингредиента.
[0046] [38] Сельскохозяйственный и садовый фунгицид, содержащий соединение или его соль, описанное в параграфе [1] - [4] и [6] - [36], в качестве активного ингредиента.
[0047] [39] Способ лечения и/или предупреждения болезни растения, который включает нанесение средства борьбы с сельскохозяйственным и садовым вредителем, описанного в параграфе [37], на растение, семена растения или почву для выращивания растения.
[0048] [40] Способ лечения и/или предупреждения болезни растения, который включает нанесение сельскохозяйственного и садового фунгицида, описанного в параграфе [38], на растение, семена растения или почву для выращивания растения.
[0049] [41] Применение соединения, описанного в любом из параграфов [1] - [4] и [6] - [36], в качестве средства борьбы с сельскохозяйственным и садовым вредителем.
[0050] [42] Применение соединения, описанного в любом из параграфов [1] - [4] и [6] - [36], в качестве сельскохозяйственного и садового фунгицида.
Полезные эффекты изобретения
[0051] В настоящем изобретении можно получить новые соединения, эффективные как сельскохозяйственные и садовые фунгициды.Описание вариантов осуществления
[0052] Ниже подробно описаны варианты осуществления настоящего изобретения.
[0053] Терминологию, использующуюся в форме изобретения и описании, следует понимать в соответствии с определениями, которые обычно используются в данной области техники, если не указано иное.
[0054] В настоящем описании использующиеся аббревиатуры описаны ниже.
[0055] DMF: N, N-диметилформамид, THF: тетрагидрофуран, Me: метильная группа, Et: этильная группа, Pr: пропильная группа, Bu: бутильная группа, Ac: ацетильная группа, Ph: фенильная группа, Py: пиридильная группа, тио: тиенильная группа, пирролил: пирролильная группа, Pyra: пиразолильная группа, Imida: имидазолильная группа, триазолил: триазолильная группа, тетразолил: тетразолильная группа, окса: оксазолильная группа, i: изо, sec: втор-, t: трет, =: двойная связь и ≡: тройная связь. В столбцах в таблицах, Pr и Bu используют без любой приставки, это показывает, что соответствующие группы обладают нормальной формой.
[0056] Определения терминов, использующихся в настоящем описании, приведены ниже.
[0057] Выражение Cx-Cy означает, что количество имеющихся атомов углерода равно от x до y. Все x и y являются целыми числами и включат все отдельные целые числа от x до y включительно. Например, C1-C6 означает, что количество имеющихся атомов углерода равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6; C2-C6 означает, что количество имеющихся атомов углерода равно 2, 3, 4, 5 или 6; C3-C8 означает, что количество имеющихся атомов углерода равно 3, 4, 5, 6, 7 или 8; C3-C6 означает, что количество имеющихся атомов углерода равно 3, 4, 5 или 6; и C1-C3 означает, что количество имеющихся атомов углерода равно 1, 2 или 3.
[0058] Термины "необязательно замещенный" означает замещенный или незамещенный. Если используются эти термины и количество заместителей явно не указано, то количество заместителей равно 1. С другой стороны, например, если количество заместителей указано, как "необязательно замещена 0-6 заместителями", это означает, что указаны все отдельные целые числа от 0 до 6 включительно. Таким образом, это означает, что количество заместителей равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6. Аналогичным образом, "необязательно замещена 0-5 заместителями" означает, что количество заместителей равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; "необязательно замещена 0-4 заместителями" означает, что количество заместителей равно 0, 1, 2, 3 или 4; "необязательно замещена 0-3 заместителями" означает, что количество заместителей равно 0, 1, 2 или 3; и "необязательно замещена 0-2 заместителями" означает, что количество заместителей равно 0, 1 или 2.
[0059] C1-C6 алкильная группа может быть линейной или разветвленной и может включать метильную группу, этильную группу, пропильную группу, изопропильную группу, бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу, пентильную группу, изопентильную группу, 2-метилбутильную группу, неопентильную группу, 1-этилпропильную группу, гексильную группу, 4-метилпентильную группу, 3-метилпентильную группу, 2-метилпентильную группу, 1-метилпентильную группу, 3,3-диметилбутильную группу, 2,2-диметилбутильную группу, 1,1-диметилбутильную группу, 1,2-диметилбутильную группу, 1,3-диметилбутильную группу, 2,3-диметилбутильную группу, 2-этилбутильную группу, 1-изопропилпропильную группу, 1,1,2-триметилпропильную группу, 1,2,2-триметилпропильную группу и т. п.
[0060] Атом галогена может включать атом фтора, атом хлора, атом брома, атом йода и т. п.
[0061] C1-C6 галогеналкильная группа представляет собой группу, полученную замещением указанной выше C1-C6 алкильной группы с помощью 1 или 2 или большего количества атомов галогенов вместо любого атома (атомов) водорода. Если группа замещена двумя или большим количеством атомов галогенов, эти атомы галогенов могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга и на количество заместителей не налагаются особые ограничения, если они могут существовать в качестве заместителя. Конкретные примеры C1-C6 галогеналкильной группы могут включать монофторметильную группу, дифторметильную группу, трифторметильную группу, монохлорметильную группу, монобромметильную группу, монойодметильную группу, хлордифторметильную группу, бромдифторметильную группу, 1-фторэтильную группу, 2-фторэтильную группу, 1,1-дифторэтильную группу, 2,2-дифторэтильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, 1,1,2,2-тетрафторэтильную группу, пентафторэтильную группу, 2,2,2-трихлорэтильную группу, 3,3-дифторпропильную группу, 3,3,3-трифторпропильную группу, гептафторпропильную группу, гексафторизопропильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(трифторметил)этильную группу, нонафторбутильную группу, нонафтор-втор-бутильную группу, 3,3,4,4,5,5,5-гептафторпентильную группу, ундекафторпентильную группу, тридекафторгексильную группу и т. п.
[0062] C3-C8 циклоалкильная группа включает циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу, циклогексильную группу, циклогептильную группу, циклооктильную группу и т. п.
[0063] C2-C6 алкенильная группа представляют собой линейную или разветвленную, ненасыщенную углеводородную группу, содержащую 1 или 2 или большее количество двойных связей. Если группа обладает геометрическими изомерными формами, то группа может представлять собой E-изомер или Z-изомер, или может представлять собой смесь E-изомера и Z-изомера без наложения ограничений если количество атомов углерода находится в установленном диапазоне. Конкретные примеры C2-C6 алкенильной группы могут включать винильную группу, 1-пропенильную группу, аллильную группу, 1-бутенильную группу, 2-бутенильную группу, 3-бутенильную группу, 1-пентенильную группу, 2-пентенильную группу, 3-пентенильную группу, 4-пентенильную группу, 3-метил-2-бутенильную группу, 1-гексенильную группу, 2-гексенильную группу, 3-гексенильную группу, 4-гексенильную группу, 5-гексенильную группу, 4-метил-3-пентенильную группу, 3-метил-2-пентенильную группу и т. п.
[0064] C2-C6 галогеналкенильная группа представляет собой группу, полученную замещением указанной выше C2-C6 алкенильной группы с помощью 1 или 2 или большего количества атомов галогенов вместо любого атома (атомов) водорода. Если группа замещена двумя или большим количеством атомов галогенов, эти атомы галогенов могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга и на количество заместителей не налагаются особые ограничения, если они могут существовать в качестве заместителя. Конкретные примеры C2-C6 галогеналкенильной группы могут включать 2-фторвинильную группу, 2,2-дифторвинильную группу, 2,2-дихлорвинильную группу, 3-фтораллильную группу, 3,3-дифтораллильную группу, 3,3-дихлораллильную группу, 4,4-дифтор-3-бутенильную группу, 5,5-дифтор-4-пентенильную группу, 6,6-дифтор-5-гексенильную группу и т. п.
[0065] C2-C6 алкинильная группа представляют собой линейную или разветвленную, ненасыщенную углеводородную группу, содержащую 1 или 2 или большее количество тройных связей. Конкретные примеры C2-C6 алкинильной группы могут включать этинильную группу, 1-пропинильную группу, пропаргильную группу, 1-бутинильную группу, 2-бутинильную группу, 3-бутинильную группу, 1-пентинильную группу, 2-пентинильную группу, 3-пентинильную группу, 4-пентинильную группу, 1,1-диметил-2-пропинильную группу, 1-гексинильную группу, 2-гексинильную группу, 3-гексинильную группу, 4-гексинильную группу, 5-гексинильную группу и т. п.
[0066] C2-C6 галогеналкинильная группа представляет собой группу, полученную замещением указанной выше C2-C6 алкинильной группы с помощью 1 или 2 или большего количества атомов галогенов вместо любого атома (атомов) водорода. Если группа замещена двумя или большим количеством атомов галогенов, эти атомы галогенов могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга и на количество заместителей не налагаются особые ограничения, если они могут существовать в качестве заместителя. Конкретные примеры C2-C6 галогеналкинильная группа могут включать 2-фторэтинильную группу, 2-хлорэтинильную группу, 2-бромэтинильную группу, 2-йодэтинильную группу, 3,3-дифтор-1-пропинильную группу, 3-хлор-3,3-дифтор-1-пропинильную группу, 3-бром-3,3-дифтор-1-пропинильную группу, 3,3,3-трифтор-1-пропинильную группу, 4,4-дифтор-1-бутинильную группу, 4,4-дифтор-2-бутинильную группу, 4-хлор-4,4-дифтор-1-бутинильную группу, 4-хлор-4,4-дифтор-2-бутинильную группу, 4-бром-4,4-дифтор-1-бутинильную группу, 4-бром-4,4-дифтор-2-бутинильную группу, 4,4,4-трифтор-1-бутинильную группу, 4,4,4-трифтор-2-бутинильную группу, 5,5-дифтор-3-пентинильную группу, 5-хлор-5,5-дифтор-3-пентинильную группу, 5-бром-5,5-дифтор-3-пентинильную группу, 5,5,5-трифтор-3-пентинильную группу, 6,6-дифтор-4-гексинильную группу, 6-хлор-6,6-дифтор-4-гексинильную группу, 6-бром-6,6-дифтор-4-гексинильную группу, 6,6,6-трифтор-4-гексинильную группу и т. п.
[0067] C1-C6 алкоксигруппа представляет собой комбинацию указанной выше C1-C6 алкильной группы и атома кислорода в качестве центра связывания. Конкретные примеры C1-C6 алкоксигруппы могут включать метоксигруппу, этоксигруппу, пропилоксигруппу, изопропилоксигруппу, бутоксигруппу, изобутоксигруппу, втор-бутоксигруппу, трет-бутоксигруппу, пентилоксигруппу, изопентилоксигруппу, 1-метилбутоксигруппу, 2-метилбутоксигруппу, неопентилоксигруппу, 1-этилпропилоксигруппу, 1,2-диметилпропилоксигруппу, гексилоксигруппу, 1-метилпентилоксигруппу, 2-метилпентилоксигруппу, 3-метилпентилоксигруппу, 4-метилпентилоксигруппу, 1,1-диметилбутоксигруппу, 2,2-диметилбутоксигруппу, 3,3-диметилбутоксигруппу, 1,2-диметилбутоксигруппу, 1,3-диметилбутоксигруппу, 2,3-диметилбутоксигруппу, 2-этилбутоксигруппу, 1-изопропилпропилоксигруппу, 1,1,2-триметилпропилоксигруппу, 1,2,2-триметилпропилоксигруппу и т. п.
[0068] C1-C6 галогеналкоксигруппа представляет собой группу, полученную замещением указанной выше C1-C6 алкоксигруппы с помощью 1 или 2 или большего количества атомов галогенов вместо любого атома (атомов) водорода. Если группа замещена двумя или большим количеством атомов галогенов, эти атомы галогенов могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга и на количество заместителей не налагаются особые ограничения, если они могут существовать в качестве заместителя. Конкретные примеры C1-C6 галогеналкоксигруппы могут включать дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, хлордифторметоксигруппу, бромдифторметоксигруппу, 2-фторэтоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, 1,1,2,2-тетрафторэтоксигруппу, пентафторэтоксигруппу, 2,2,2-трихлорэтоксигруппу, 3,3-дифторпропилоксигруппу, 3,3,3-трифторпропилоксигруппу, гептафторпропилоксигруппу, гептафторизопропилоксигруппу, 2,2,2-трифтор-1-(трифторметил)-этоксигруппу, нонафторбутоксигруппу, нонафтор-втор-бутоксигруппу, 3,3,4,4,5,5,5-гептафторпентилоксигруппу, ундекафторпентилоксигруппу, тридекафторгексилоксигруппу и т. п.
[0069] C3-C8 циклоалкоксигруппа представляет собой комбинацию указанной выше C3-C8 циклоалкильной группы и атома кислорода в качестве центра связывания. Конкретные примеры C3-C8 циклоалкоксигруппы могут включать циклопропилоксигруппу, циклобутоксигруппу, циклопентилоксигруппу, циклогексилоксигруппу, циклогептилоксигруппу, циклооктилоксигруппу и т. п.
[0070] C2-C6 алкенилоксигруппа представляет собой комбинацию указанной выше C2-C6 алкенильной группы и атома кислорода в качестве центра связывания. Если группа обладает геометрическими изомерными формами, то группа может представлять собой E-изомер или Z-изомер, или может представлять собой смесь E-изомера и Z-изомера без наложения ограничений если количество атомов углерода находится в установленном диапазоне. Конкретные примеры C2-C6 алкенилоксигруппы могут включать винилоксигруппу, 1-пропенилоксигруппу, аллилоксигруппу, 1-бутенилоксигруппу, 2-бутенилоксигруппу, 3-бутенилоксигруппу, 1-пентенилоксигруппу, 2-пентенилоксигруппу, 3-пентенилоксигруппу, 4-пентенилоксигруппу, 3-метил-2-бутенилоксигруппу, 1-гексенилоксигруппу, 2-гексенилоксигруппу, 3-гексенилоксигруппу, 4-гексенилоксигруппу, 5-гексенилоксигруппу, 4-метил-3-пентенилоксигруппу, 3-метил-2-пентенилоксигруппу и т. п.
[0071] C2-C6 галогеналкенилоксигруппа представляет собой группу, полученную замещением указанной выше C2-C6 алкенилоксигруппы с помощью 1 или 2 или большего количества атомов галогенов вместо любого атома (атомов) водорода. Если группа замещена двумя или большим количеством атомов галогенов, эти атомы галогенов могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга и на количество заместителей не налагаются особые ограничения, если они могут существовать в качестве заместителя. Конкретные примеры C2-C6 галогеналкенилоксигруппы могут включать 2-фторвинилоксигруппу, 2,2-дифторвинилоксигруппу, 2,2-дихлорвинилоксигруппу, 3-фтораллилоксигруппу, 3,3-дифтораллилоксигруппу, 3,3-дихлораллилоксигруппу, 4,4-дифтор-3-бутенилоксигруппу, 5,5-дифтор-4-пентенилоксигруппу, 6,6-дифтор-5-гексенилоксигруппу и т. п.
[0072] C3-C6 алкинилоксигруппа представляет собой комбинацию C3-C6 алкинильной группы, относящейся к указанной выше C2-C6 алкинильной группе, и атома кислорода в качестве центра связывания. Конкретные примеры C3-C6 алкинилоксигруппы могут включать пропаргилоксигруппу, 2-бутинилоксигруппу, 3-бутинилоксигруппу, 2-пентинилоксигруппу, 3-пентинилоксигруппу, 4-пентинилоксигруппу, 1,1-диметил-2-пропинилоксигруппу, 2-гексинилоксигруппу, 3-гексинилоксигруппу, 4-гексинилоксигруппу, 5-гексинилоксигруппу и т. п.
[0073] C3-C6 галогеналкинилоксигруппа представляет собой группу, полученную замещением указанной выше C3-C6 алкинилоксигруппы с помощью 1 или 2 или большего количества атомов галогенов вместо любого атома (атомов) водорода. Если группа замещена двумя или большим количеством атомов галогенов, эти атомы галогенов могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга и на количество заместителей не налагаются особые ограничения, если они могут существовать в качестве заместителя. Конкретные примеры C3-C6 галогеналкинилоксигруппы могут включать 1,1-дифтор-2-пропинилоксигруппу, 4,4-дифтор-2-бутинилоксигруппу, 4-хлор-4,4-дифтор-2-бутинилоксигруппу, 4-бром-4,4-дифтор-2-бутинилоксигруппу, 4,4,4-трифтор-2-бутинилоксигруппу, 5,5-дифтор-3-пентинилоксигруппу, 5-хлор-5,5-дифтор-3-пентинилоксигруппу, 5-бром-5,5-дифтор-3-пентинилоксигруппу, 5,5,5-трифтор-3-пентинилоксигруппу, 6,6-дифтор-4-гексинилоксигруппу, 6-хлор-6,6-дифтор-4-гексинилоксигруппу, 6-бром-6,6-дифтор-4-гексинилоксигруппу, 6,6,6-трифтор-4-гексинилоксигруппу и т. п.
[0074] C2-C6 алкоксиалкоксигруппа представляют собой группу, полученную замещением C1-C5 алкоксигруппы, относящейся к указанной выше C1-C6 алкоксигруппе с помощью 1 или 2 или большего количества C1-C5 алкоксигрупп вместо любого атома (атомов) водорода. На них не налагаются особые ограничения, если полное количество атомов углерода находится в диапазоне указанного количества атомов углерода. Конкретные примеры C2-C6 алкоксиалкоксигруппу могут включать метоксиметоксигруппу, этоксиметоксигруппу, пропилоксиметоксигруппу, изопропилоксиметоксигруппу, метоксиэтоксигруппу, этоксиэтоксигруппу, пропилоксиэтоксигруппу, изопропилоксиэтоксигруппу, метоксипропилоксигруппу, этоксипропилоксигруппу, пропилоксипропилоксигруппу, изопропилоксипропилоксигруппу и т. п.
[0075] Арильная группа представляют собой циклический ароматический заместитель, состояний из атома (атомов) водорода и атома (атомов) углерода. Конкретные примеры арильной группы могут включать фенильную группу, нафтильную группу и т. п.[0076] Гетероарильная группа представляют собой циклический ароматический заместитель, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, включающей атом азота, атом кислорода и атом серы в качестве образующего цикл атома. Конкретные примеры гетероарильной группы могут включать пиридильную группу, пиридазинильную группу, пиримидинильную группу, пиразинильную группу, триазинильную группу, тетразинильную группу, тиенильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, тиадиазолильную группу, фурильную группу, пирролильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, триазолильную группу, оксадиазолильную группу, тиадиазолильную группу, тетразолильную группу и т. п.
[0077] Арилоксигруппа представляет собой комбинацию указанной выше арильной группы и атома кислорода в качестве центра связывания. Конкретные примеры арилоксигруппы могут включать феноксигруппу, нафтилоксигруппу и т. п.
[0078] Гетероарилоксигруппа представляет собой комбинацию указанной выше гетероарильной группы и атома кислорода в качестве центра связывания. Конкретные примеры гетероарилоксигруппы могут включать пиридилоксигруппу, пиридазинилоксигруппу, пиримидинилоксигруппу, пиразинилоксигруппу, триазинилоксигруппу, тетразинилоксигруппу, тиенилоксигруппу, тиазолилоксигруппу, изотиазолилоксигруппу, тиадиазолилоксигруппу, фурилоксигруппу, пирролилоксигруппу, имидазолилоксигруппу, пиразолилоксигруппу, оксазолилоксигруппу, изоксазолилоксигруппу, триазолилоксигруппу, оксадиазолилоксигруппу, тиадиазолилоксигруппу, тетразолилоксигруппу и т. п.
[0079] Арилалкилоксигруппа представляет собой комбинацию арилалкильной группы, полученной замещением C1-C3 алкильной группы арильной группой, такой как фенильная группа, нафтильная группа и т. п. вместо атома (атомов) водорода, и атома кислорода в качестве центра связывания. Конкретные примеры арилалкилоксигруппы могут включать бензилоксигруппу, фенетилоксигруппу, фенилпропилоксигруппу, нафталинилметоксигруппу, нафталинилэтоксигруппу, нафталинилпропоксигруппу и т. п.
[0080] Конкретные примеры 3- - 6-членной кольцевой группы, содержащей от 1 до 2 атомов кислорода, могут включать 1,2-эпоксиэтанильную группу, оксетанильную группу, оксоланильную группу, оксанильную группу, 1,3-диоксоланильную группу, 1,3-диоксанильную группу, 1,4-диоксанильную группу и т. п.
[0081] Пиридон, предлагаемый в настоящем изобретении, включает соединения, описывающиеся формулой (1), приведенной ниже, и их соли.
[химическая формула 11]
[0082] Ниже описана формула (1).
[0083] R1 в формуле (1) означает гидроксигруппу, цианогруппу, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C2-C6 галогеналкенильную группу, C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C2-C6 галогеналкинильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C2-C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C2-C6 галогеналкенилоксигруппу, C3-C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C3-C6 галогеналкинилоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb каждый независимо означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу или C3-C8 циклоалкильную группу или Ra и Rb вместе с атомом азота, с которые они связаны, образуют азиридинильную группу, азетидинильную группу, пирролидинильную группу, пиперидинильную группу, гомопиперидинильную группу или азоканильную группу).
[0084] Прежде всего R1 предпочтительно означает C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C1-C6 галогеналкильную группу, C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C2-C6 галогеналкенильную группу, C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C2-C6 галогеналкинильную группу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении);
[0085] R1 особенно предпочтительно означает C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C1-C6 галогеналкильную группу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении);
[0086] и R1 также предпочтительно означает C1-C6 алкильную группу, C1-C6 галогеналкильную группу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении).
[0087] В R1 формулы (1) содержатся гидроксигруппа и цианогруппа.
[0088] C1-C6 алкильная группа "C1-C6 алкильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) A" в R1 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, и предпочтительно представляет собой метильную группу, этильную группу, пропильную группу, изопропильную группу, бутильную группу или изобутильную группу, более предпочтительно метильную группу, этильную группу или пропильную группу и особенно предпочтительно метильную группу или этильную группу. Если она содержит заместитель (заместители) A, C1-C6 алкильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) A вместо атома (атомов) водорода.
[0089] "C1-C6 галогеналкильная группа" в R1 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой 2-фторэтильную группу, 2,2-дифторэтильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, 3,3-дифторпропильную группу или 3,3,3-трифторпропильную группу, более предпочтительно 2-фторэтильную группу, 2,2-дифторэтильную группу или 2,2,2-трифторэтильную группу и особенно предпочтительно 2,2-дифторэтильную группу или 2,2,2-трифторэтильную группу.
[0090] C3-C8 циклоалкильная группа "C1-C6 циклоалкильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) A" в R1 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу или циклогексильную группу и более предпочтительно циклопропильную группу или циклобутильную группу. Если она содержит заместитель (заместители) A, C3-C8 циклоалкильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) A вместо атома (атомов) водорода.
[0091] C2-C6 алкенильная группа "C1-C6 алкенильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) A" в R1 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой винильную группу, 1-пропенильную группу или аллильную группу и более предпочтительно винильную группу или аллильную группу. Если она содержит заместитель (заместители) A, C2-C6 алкенильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) A вместо атома (атомов) водорода.
[0092] "C2-C6 галогеналкенильная группа" в R1 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой 2-фторвинильную группу, 2,2-дифторвинильную группу, 3-фтораллильную группу или 3,3-дифтораллильную группу и более предпочтительно 2-фторвинильную группу или 2,2-дифторвинильную группу.
[0093] C2-C6 алкинильная группа "C2-C6 алкинильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) A" в R1 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой пропаргильную группу, 2-бутинильную группу или 3-бутинильную группу и более предпочтительно пропаргильную группу. Если она содержит заместитель (заместители) A, C2-C6 алкинильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) A вместо атома (атомов) водорода.
[0094] "C2-C6 галогеналкинильная группа" в R1 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой 4,4-дифтор-2-бутинильную группу, 4-хлор-4,4-дифтор-2-бутинильную группу, 4-бром-4,4-дифтор-2-бутинильную группу или 4,4,4-трифтор-2-бутинильную группу, более предпочтительно 4,4-дифтор-2-бутинильную группу или 4,4,4-трифтор-2-бутинильную группу.
[0095] C1-C6 алкоксигруппа "C1-C6 алкоксигруппы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) A" в R1 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой метоксигруппу, этоксигруппу, пропилоксигруппу, изопропилоксигруппу, бутоксигруппу или изобутоксигруппу и более предпочтительно метоксигруппу или этоксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) A, C1-C6 алкоксигруппа необязательно замещена заместителем (заместителями) A вместо атома (атомов) водорода.
[0096] "C1-C6 галогеналкоксигруппа" в R1 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, 3,3-дифторпропилоксигруппу или 3,3,3-трифторпропилоксигруппу и более предпочтительно дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу или 2,2,2-трифторэтоксигруппу.
[0097] C3-C8 циклоалкоксигруппа "C3-C8 циклоалкоксигруппы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) A" в R1 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой циклопропилоксигруппу, циклобутоксигруппу, циклопентилоксигруппу или циклогексилоксигруппу и более предпочтительно циклопропилоксигруппу или циклобутоксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) A, C3-C8 циклоалкоксигруппа необязательно замещена заместителем (заместителями) A вместо атома (атомов) водорода.
[0098] C2-C6 алкенилоксигруппа "C2-C6 алкенилоксигруппы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) A" в R1 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой винилоксигруппу, 1-пропенилоксигруппу или аллилоксигруппу и более предпочтительно аллилоксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) A, атом водорода в C2-C6 алкенилоксигруппе необязательно замещен заместителем (заместителями) A вместо атома (атомов) водорода.
[0099] "C2-C6 галогеналкенилоксигруппа" в R1 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно 2-фторвинилоксигруппу, 2,2-дифторвинилоксигруппу, 3-фтораллилоксигруппу или 3,3-дифтораллилоксигруппу и более предпочтительно 2-фторвинилоксигруппу или 2,2-дифторвинилоксигруппу.
[0100] C3-C6 алкинилоксигруппа "C3-C6 алкинилоксигруппы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) A" в R1 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно пропаргилоксигруппу, 2-бутинилоксигруппу или 3-бутинилоксигруппу и более предпочтительно пропаргилоксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) A, атом водорода C3-C6 алкинилоксигруппы необязательно замещена заместителем (заместителями) A вместо атома (атомов) водорода.
[0101] "C3-C6 галогеналкинилоксигруппа" в R1 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой 4,4-дифтор-2-бутинилоксигруппу, 4-хлор-4,4-дифтор-2-бутинилоксигруппу, 4-бром-4,4-дифтор-2-бутинилоксигруппу или 4,4,4-трифтор-2-бутинилоксигруппу и более предпочтительно 4,4-дифтор-2-бутинилоксигруппу или 4,4,4-трифтор-2-бутинилоксигруппу.
[0102] Каждый термин "RaRbN-" (где Ra и Rb каждый независимо означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу или C3-C8 циклоалкильную группу или Ra и Rb вместе с атомом азота, с которые они связаны, образуют азиридинильную группу, азетидинильную группу, пирролидинильную группу, пиперидинильную группу, гомопиперидинильную группу или азоканильную группу) в R1 формулы (1) является таким, как определено выше в настоящем изобретении. К тому же для "C1-C6 алкильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) B", если она содержит заместитель (заместители) B, C1-C6 алкильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) B вместо атома (атомов) водорода. Ra и Rb все предпочтительно означают атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, пирролидинильную группу или пиперидинильную группу и более предпочтительно атом водорода или C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B. "RaRbN-" предпочтительно означает аминогруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу, (метоксиметил)аминогруппу, (2-метоксиэтил)аминогруппу, (цианометил)аминогруппу, (2-цианоэтил)аминогруппу, диметиламиногруппу, этилметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, (метоксиметил)метиламиногруппу, (2-метоксиэтил)метиламиногруппу, (цианометил)метиламиногруппу, (2-цианоэтил)метиламиногруппу, 2,2-дифторэтиламиногруппу, 2,2,2-трифторэтиламиногруппу, циклопропиламиногруппу, (циклопропил)метиламиногруппу, пирролидинильную группу или пиперидинильную группу, более предпочтительно аминогруппу, метиламиногруппу, диметиламиногруппу, этилметиламиногруппу или диэтиламиногруппу и особенно предпочтительно аминогруппу, метиламиногруппу или диметиламиногруппу.
2
[0103] R2 в формуле (1) означает атом водорода, нитрогруппу, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C2-C6 галогеналкенильную группу, C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C2-C6 галогеналкинильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C2-C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C2-C6 галогеналкенилоксигруппу, C3-C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C3-C6 галогеналкинилоксигруппу, Rc-L- (где Rc означает C1-C6 алкильную группу или C1-C6 галогеналкильную группу и L означает S, SO или SO) или Rx1C(=O)- (где Rx1 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении)).
[0104] Прежде всего R2 предпочтительно означает атом водорода, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C1-C6 галогеналкильную группу, C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C2-C6 галогеналкинильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C2-C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C3-C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении) или Rx1C(=O)- (где Rx1 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении));
R2 особенно предпочтительно означает атом водорода, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C1-C6 галогеналкильную группу, C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A или Rx1C(=O)- (где Rx1 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении));
и R2 также предпочтительно означает атом водорода, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C1-C6 галогеналкильную группу, C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A или C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A.
[0105] В R2 формулы (1) содержатся атом водорода нитрогруппа.
[0106] Атом галогена в R2 формулы (1) является таким, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно атом фтора, атом хлора, атом брома или атом йода.
[0107] C1-C6 алкильная группа "C1-C6 алкильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) A" в R2 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой метильную группу, этильную группу, пропильную группу, изопропильную группу, бутильную группу или изобутильную группу, более предпочтительно метильную группу или этильную группу и особенно предпочтительно метильную группу. Если она содержит заместитель (заместители) A, C1-C6 алкильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) A вместо атома (атомов) водорода.
[0108] "C1-C6 галогеналкильная группа" в R2 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой дифторметильную группу, трифторметильную группу, 2,2-дифторэтильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, 3,3-дифторпропильную группу или 3,3,3-трифторпропильную группу, более предпочтительно дифторметильную группу, трифторметильную группу, 2,2-дифторэтильную группу или 2,2,2-трифторэтильную группу и особенно предпочтительно дифторметильную группу или трифторметильную группу.
[0109] C3-C8 циклоалкильная группа "C1-C6 циклоалкильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) A" в R2 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу или циклогексильную группу, и более предпочтительно циклопропильную группу или циклобутильную группу. Если она содержит заместитель (заместители) A, C3-C8 циклоалкильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) A вместо атома (атомов) водорода.
[0110] C2-C6 алкенильная группа "C1-C6 алкенильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) A" в R2 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой винильную группу, 1-пропенильную группу, аллильную группу, 1-бутенильную группу, 2-бутенильную группу или 3-бутенильную группу и более предпочтительно винильную группу, 1-пропенильную группу или аллильную группу. Если она содержит заместитель (заместители) A, C2-C6 алкенильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) A вместо атома (атомов) водорода.
[0111] "C2-C6 галогеналкенильная группа" в R2 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой 2-фторвинильную группу, 2,2-дифторвинильную группу, 2,2-дихлорвинильную группу, 3-фтораллильную группу, 3,3-дифтораллильную группу или 3,3-дихлораллильную группу и более предпочтительно 2-фторвинильную группу или 2,2-дифторвинильную группу.
[0112] C2-C6 алкинильная группа "C2-C6 алкинильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) A" в R2 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой этинильную группу, 1-пропинильную группу, пропаргильную группу, 1-бутинильную группу, 2-бутинильную группу или 3-бутинильную группу, более предпочтительно этинильную группу, 1-пропинильную группу или пропаргильную группу и особенно предпочтительно этинильную группу. Если она содержит заместитель (заместители) A, C2-C6 алкинильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) A вместо атома (атомов) водорода.
[0113] "C2-C6 галогеналкинильная группа" в R2 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой 3,3-дифтор-1-пропинильную группу, 3,3,3-трифтор-1-пропинильную группу, 4,4-дифтор-1-бутинильную группу, 4,4-дифтор-2-бутинильную группу, 4,4,4-трифтор-1-бутинильную группу или 4,4,4-трифтор-2-бутинильную группу и более предпочтительно 3,3-дифтор-1-пропинильную группу или 3,3,3-трифтор-1-пропинильную группу.
[0114] C1-C6 алкоксигруппа "C1-C6 алкоксигруппы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) A" в R2 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой метоксигруппу, этоксигруппу, пропилоксигруппу, изопропилоксигруппу, бутоксигруппу или изобутоксигруппу, более предпочтительно метоксигруппу, этоксигруппу, пропилоксигруппу или изопропилоксигруппу и особенно предпочтительно метоксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) A, C1-C6 алкоксигруппа необязательно замещена заместителем (заместителями) A вместо атома (атомов) водорода.
[0115] "C1-C6 галогеналкоксигруппа" в R2 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, 3,3-дифторпропилоксигруппу или 3,3,3-трифторпропилоксигруппу и более предпочтительно дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу или 2,2,2-трифторэтоксигруппу.
[0116] C3-C8 циклоалкоксигруппа "C3-C8 циклоалкоксигруппы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) A" в R2 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой циклопропилоксигруппу, циклобутоксигруппу, циклопентилоксигруппу или циклогексилоксигруппу и более предпочтительно циклопропилоксигруппу или циклобутоксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) A, C3-C8 циклоалкоксигруппа необязательно замещена заместителем (заместителями) A вместо атома (атомов) водорода.
[0117] C2-C6 алкенилоксигруппа "C2-C6 алкенилоксигруппы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) A" в R2 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой винилоксигруппу, 1-пропенилоксигруппу, аллилоксигруппу, 1-бутенилоксигруппу, 2-бутенилоксигруппу или 3-бутенилоксигруппу и более предпочтительно винилоксигруппу, 1-пропенилоксигруппу или аллилоксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) A, C2-C6 алкенилоксигруппа необязательно замещена заместителем (заместителями) A вместо атома (атомов) водорода.
[0118] "C2-C6 галогеналкенилоксигруппа" в R2 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, и представляет собой 2-фторвинилоксигруппу, 2,2-дифторвинилоксигруппу, 2,2-дихлорвинилоксигруппу, 3-фтораллилоксигруппу, 3,3-дифтораллилоксигруппу или 3,3-дихлораллилоксигруппу, более предпочтительно 2-фторвинилоксигруппу или 2,2-дифторвинилоксигруппу.
[0119] C3-C6 алкинилоксигруппа "C3-C6 алкинилоксигруппы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) A" в R2 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой пропаргилоксигруппу, 2-бутинилоксигруппу или 3-бутинилоксигруппу и более предпочтительно пропаргилоксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) A, C3-C6 алкинилоксигруппа необязательно замещена заместителем (заместителями) A вместо атома (атомов) водорода.
[0120] "C3-C6 галогеналкинилоксигруппа" в R2 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой 4,4-дифтор-2-бутинилоксигруппу, 4-хлор-4,4-дифтор-2-бутинилоксигруппу, 4-бром-4,4-дифтор-2-бутинилоксигруппу или 4,4,4-трифтор-2-бутинилоксигруппу и более предпочтительно 4,4-дифтор-2-бутинилоксигруппу или 4,4,4-трифтор-2-бутинилоксигруппу.
2
[0121] Каждый термин "Rc-L-" (где Rc означает C1-C6 алкильную группу или C1-C6 галогеналкильную группу и L означает S, SO или SO) в R2 формулы (1) является таким, как определено выше в настоящем изобретении. "Rc-L-" предпочтительно означает метилтиогруппу, метансульфинильную группу, метансульфонильную группу, трифторметилтиогруппу, трифторметансульфинильную группу или трифторметансульфонильную группу и более предпочтительно метилтиогруппу, метансульфинильную группу или метансульфонильную группу.
[0122] Каждый термин "Rx1C(=O)-" (где Rx1 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении)) в R2 формулы (1) является таким, как определено выше в настоящем изобретении. В частности, в "C1-C6 алкильной группе, необязательно замещенной заместителем (заместителями) B", если она содержит заместитель (заместители) B, C1-C6 алкильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) B вместо атома (атомов) водорода. Rx1 предпочтительно означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу или C1-C6 алкоксигруппу, более предпочтительно атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B или C1-C6 алкоксигруппу и особенно предпочтительно атом водорода. "Rx1C(=O)-" означает формильную группу, ацетильную группу, метоксиацетильную группу, цианоацетильную группу, пропионильную группу, дифторацетильную группу, трифторацетильную группу, циклопропанкарбонильную группу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, 2,2-дифторэтоксикарбонильную группу, 2,2,2-трифторэтоксикарбонильную группу, 3,3,3-трифторпропилоксикарбонильную группу, циклопропилоксикарбонильную группу, аминокарбонильную группу, метиламинокарбонильную группу, этиламинокарбонильную группу, (метоксиметил)аминокарбонильную группу, (2-метоксиэтил)аминокарбонильную группу, (цианометил)аминокарбонильную группу, (2-цианоэтил)аминокарбонильную группу, диметиламинокарбонильную группу, этилметиламинокарбонильную группу, диэтиламинокарбонильную группу, (метоксиметил)метиламинокарбонильную группу, (2-метоксиэтил)метиламинокарбонильную группу, (цианометил)метиламинокарбонильную группу, (2-цианоэтил)метиламинокарбонильную группу, 2,2-дифторэтиламинокарбонильную группу, 2,2,2-трифторэтиламинокарбонильную группу, циклопропиламинокарбонильную группу, (циклопропил)метиламинокарбонильную группу, пирролидинилкарбонильную группу, пиперидинилкарбонильную группу и т. п. "Rx1C(=O)-" предпочтительно означает формильную группу, ацетильную группу, метоксиацетильную группу, цианоацетильную группу, пропионильную группу, дифторацетильную группу, трифторацетильную группу, метоксикарбонильную группу или этоксикарбонильную группу, более предпочтительно формильную группу, ацетильную группу, метоксиацетильную группу, цианоацетильную группу, метоксикарбонильную группу или этоксикарбонильную группу и особенно предпочтительно формильную группу.
[0123] В формуле (1) Het означает 5- - 6-членную гетероциклическую группу или 8- - 10-членную гетероциклическую группу.
[0124] 5- - 6-Членная гетероциклическая группа или 8- - 10-членная гетероциклическая группа необязательно замещена 0-6 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель).
[0125] Конкретные примеры 5- - 6-членной гетероциклической группы могут включать пиридильную группу, пиридазинильную группу, пиримидинильную группу, пиразинильную группу, триазинильную группу, тетразинильную группу, тиенильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, тиадиазолильную группу, тиатриазолильную группу, пирролильную группу, пиразолильную группу, имидазолильную группу, триазолильную группу, тетразолильную группу, пентазолильную группу, фурильную группу, оксазолильную группу или 3- - 6-членную кольцевую группу, содержащую от 1 до 2 атомов кислорода и т. п.
[0126] Конкретные примеры 8- - 10-членной гетероциклической группы могут включать индолильную группу, изоиндолильную группу, индазолильную группу, бензимидазолильную группу, бензотриазолильную группу, бензофурильную группу, изобензофурильную группу, бензоксазолильную группу, бензотиенильную группу, бензотиазолильную группу, бензизотиазолильную группу, бензотиадиазолильную группу, индолидинильную группу, имидазопиридильную группу, пиразолопиридильную группу, триазолопиридильную группу, пирролопиримидинильную группу, имидазопиримидинильную группу, пиразолопиримидинильную группу, триазолопиримидинильную группу, пирролопиразинильную группу, имидазопиразинильную группу, пиразолопиразинильную группу, триазолопиразинильную группу, хинолильную группу, изохинолильную группу, циннолильную группу, фталазинильную группу, хиноксалинильную группу, хиназолинильную группу или нафтилидинильную группу и т. п.
[0127] Прежде всего Het предпочтительно означает 5- - 6-членную гетероциклическую группу и особенно предпочтительно пиридильную группу, пиридазинильную группу, пиримидинильную группу, пиразинильную группу, триазинильную группу, тетразинильную группу, тиенильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, тиадиазолильную группу, тиатриазолильную группу, пирролильную группу, пиразолильную группу, имидазолильную группу, триазолильную группу, тетразолильную группу, пентазолильную группу, фурильную группу, оксазолильную группу или 3- - 6-членную кольцевую группу, содержащую от 1 до 2 атомов кислорода; и
Het особенно предпочтительно означает пиридильную группу, тиенильную группу, пирролильную группу, пиразолильную группу, имидазолильную группу, триазолильную группу, тетразолильную группу, оксазолильную группу или 3- - 6-членную кольцевую группу, содержащую от 1 до 2 атомов кислорода.
Het также предпочтительно означает пиридильную группу, тиенильную группу, пирролильную группу, пиразолильную группу, имидазолильную группу, триазолильную группу, оксазолильную группу или 3- - 6-членную кольцевую группу, содержащую от 1 до 2 атомов кислорода.
[0128] Пиридильная группа, пиридазинильная группа, пиримидинильная группа, пиразинильная группа, триазинильная группа или тетразинильная группа необязательно замещена 0-4 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель)
[0129] Тиенильная группа, тиазолильная группа, изотиазолильная группа, тиадиазолильная группа или тиатриазолильная группа необязательно замещена 0-3 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель)
[0130] Пирролильная группа, пиразолильная группа, имидазолильная группа, триазолильная группа, тетразолильная группа или пентазолильная группа необязательно замещена 0-4 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель)
[0131] Фурильная группа или оксазолильная группа необязательно замещена 0-3 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель)
[0132] Индолильная группа, изоиндолильная группа, индазолильная группа, бензимидазолильная группа или бензотриазолильная группа необязательно замещена 0-6 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель)
[0133] Бензофурильная группа, изобензофурильная группа или бензоксазолильная группа необязательно замещена 0-5 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель)
[0134] Бензотиенильная группа, бензотиазолильная группа, бензизотиазолильная группа или бензотиадиазолильная группа необязательно замещена 0-5 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель)
[0135] Индолидинильная группа, имидазопиридильная группа, пиразолопиридильная группа или триазолопиридильная группа необязательно замещена 0-6 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель)
[0136] Пирролопиримидинильная группа, имидазопиримидинильная группа, пиразолопиримидинильная группа, триазолопиримидинильная группа, пирролопиразинильная группа, имидазопиразинильная группа, пиразолопиразинильная группа или триазолопиразинильная группа необязательно замещена 0-5 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель)
[0137] Хинолильная группа, изохинолильная группа, циннолильная группа, фталазинильная группа, хиноксалинильная группа, хиназолинильная группа или нафтилидинильная группа необязательно замещена 0-6 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель)
[0138] R3 означает гидроксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 галогеналкенильную группу, C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 галогеналкинильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 галогеналкенилоксигруппу, C3-C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C3-C6 галогеналкинилоксигруппу, арильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, гетероарильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, арилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, гетероарилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, арилалкилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rx1C(=O)- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении), Rx1C(=O)O- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении), Rx2C(=O)N(Rx3)- (где Rx2 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rx3 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу или C3-C8 циклоалкильную группу), Rx4Rx5C=N-O- (где Rx4 и Rx5 каждый независимо означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении)) или 3- - 6-членную кольцевую группу, содержащую от 1 до 2 атомов кислорода.
[0139] Прежде всего R3 предпочтительно означает цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C3-C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rx1C(=O)- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении), Rx1C(=O)O- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении) или Rx2C(=O)N(Rx3)- (где Rx2 и Rx3 являются такими, как определено выше в настоящем изобретении);
[0140] R3 особенно предпочтительно означает цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rx1C(=O)- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении) или Rx2C(=O)N(Rx3)- (где Rx2 и Rx3 являются такими, как определено выше в настоящем изобретении);
[0141] и R3 также предпочтительно означает цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), или Rx1C(=O)- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении).
[0142] В R3 формулы (1) содержатся гидроксигруппа, цианогруппа и нитрогруппа.
[0143] Атом галогена в R3 формулы (1) является таким, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой атом фтора, атом хлора, атом брома или атом йода.
[0144] C1-C6 алкильная группа "C1-C6 алкильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) C" в R3 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой метильную группу, этильную группу, пропильную группу, изопропильную группу, бутильную группу или изобутильную группу, более предпочтительно метильную группу, этильную группу или пропильную группу и особенно предпочтительно метильную группу. Если она содержит заместитель (заместители) C, C1-C6 алкильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) C вместо атома (атомов) водорода.
[0145] "C1-C6 галогеналкильная группа" в R3 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой монофторметильную группу, монохлорметильную группу, монобромметильную группу, дифторметильную группу, трифторметильную группу, 2,2-дифторэтильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, 3,3-дифторпропильную группу или 3,3,3-трифторпропильную группу, более предпочтительно монобромметильную группу, дифторметильную группу, трифторметильную группу, 2,2-дифторэтильную группу или 2,2,2-трифторэтильную группу и особенно предпочтительно монобромметильную группу, дифторметильную группу или трифторметильную группу.
[0146] C3-C8 циклоалкильная группа "C1-C6 циклоалкильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) C" в R3 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу или циклогексильную группу, более предпочтительно циклопропильную группу или циклобутильную группу. Если она содержит заместитель (заместители) C, C3-C8 циклоалкильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) C вместо атома (атомов) водорода.
[0147] C2-C6 алкенильная группа "C1-C6 алкенильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) C" в R3 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой винильную группу, 1-пропенильную группу, аллильную группу, 1-бутенильную группу, 2-бутенильную группу или 3-бутенильную группу и более предпочтительно винильную группу, 1-пропенильную группу или аллильную группу. Если она содержит заместитель (заместители) C, C2-C6 алкенильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) C вместо атома (атомов) водорода.
[0148] "C2-C6 галогеналкенильная группа" в R3 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой 2-фторвинильную группу, 2,2-дифторвинильную группу, 2,2-дихлорвинильную группу, 3-фтораллильную группу, 3,3-дифтораллильную группу или 3,3-дихлораллильную группу и более предпочтительно 2-фторвинильную группу или 2,2-дифторвинильную группу.
[0149] C2-C6 алкинильная группа "C2-C6 алкинильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) C" в R3 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой этинильную группу, 1-пропинильную группу, пропаргильную группу, 1-бутинильную группу, 2-бутинильную группу или 3-бутинильную группу и более предпочтительно этинильную группу, 1-пропинильную группу или пропаргильную группу. Если она содержит заместитель (заместители) C, C2-C6 алкинильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) C вместо атома (атомов) водорода.
[0150] "C2-C6 галогеналкинильная группа" в R3 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой 3,3-дифтор-1-пропинильную группу, 3,3,3-трифтор-1-пропинильную группу, 4,4-дифтор-1-бутинильную группу, 4,4-дифтор-2-бутинильную группу, 4,4,4-трифтор-1-бутинильную группу или 4,4,4-трифтор-2-бутинильную группу и более предпочтительно 3,3-дифтор-1-пропинильную группу или 3,3,3-трифтор-1-пропинильную группу.
[0151] C1-C6 алкоксигруппа "C1-C6 алкоксильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) C" в R3 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой метоксигруппу, этоксигруппу, пропилоксигруппу, изопропилоксигруппу, бутоксигруппу или изобутоксигруппу, более предпочтительно метоксигруппу, этоксигруппу, пропилоксигруппу или изопропилоксигруппу и особенно предпочтительно метоксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) C, C1-C6 алкоксигруппа необязательно замещена заместителем (заместителями) C вместо атома (атомов) водорода.
[0152] "C1-C6 галогеналкоксигруппа" в R3 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, 3,3-дифторпропилоксигруппу или 3,3,3-трифторпропилоксигруппу и более предпочтительно дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу или 2,2,2-трифторэтоксигруппу.
[0153] C3-C8 циклоалкоксигруппа "C3-C8 циклоалкоксигруппы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) C" в R3 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой циклопропилоксигруппу, циклобутоксигруппу, циклопентилоксигруппу или циклогексилоксигруппу и более предпочтительно циклопропилоксигруппу или циклобутоксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) C, C3-C8 циклоалкоксигруппа необязательно замещена заместителем (заместителями) C вместо атома (атомов) водорода.
[0154] C2-C6 алкенилоксигрупа "C2-C6 алкенилоксигруппы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) C" в R3 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой винилоксигруппу, 1-пропенилоксигруппу, аллилоксигруппу, 1-бутенилоксигруппу, 2-бутенилоксигруппу или 3-бутенилоксигруппу и более предпочтительно винилоксигруппу, 1-пропенилоксигруппу или аллилоксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) C, C2-C6 алкенилоксигруппа необязательно замещена заместителем (заместителями) C вместо атома (атомов) водорода.
[0155] "C2-C6 галогеналкенилоксигруппа" в R3 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой 2-фторвинилоксигруппу, 2,2-дифторвинилоксигруппу, 2,2-дихлорвинилоксигруппу, 3-фтораллилоксигруппу, 3,3-дифтораллилоксигруппу или 3,3-дихлораллилоксигруппу и более предпочтительно 2-фторвинилоксигруппу или 2,2-дифторвинилоксигруппу.
[0156] C3-C6 алкинилоксигруппа "C3-C6 алкинилоксигруппы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) C" в R3 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой пропаргилоксигруппу, 2-бутинилоксигруппу или 3-бутинилоксигруппу и более предпочтительно пропаргилоксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) C, C3-C6 алкинилоксигруппа необязательно замещена заместителем (заместителями) C вместо атома (атомов) водорода.
[0157] "C3-C6 галогеналкинилоксигруппа" в R3 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой 4,4-дифтор-2-бутинилоксигруппу, 4-хлор-4,4-дифтор-2-бутинилоксигруппу, 4-бром-4,4-дифтор-2-бутинилоксигруппу или 4,4,4-трифтор-2-бутинилоксигруппу и более предпочтительно 4,4-дифтор-2-бутинилоксигруппу или 4,4,4-трифтор-2-бутинилоксигруппу.
[0158] Арильная группа "арильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) D" в R3 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой фенильную группу. Если она содержит заместитель (заместители) D, арильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) D вместо атома (атомов) водорода.
[0159] Гетероарильная группа "гетероарильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) D" в R3 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой пиридильную группу, пиразинильную группу, тиенильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, фурильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, триазолильную группу, оксадиазолильную группу или тетразолильную группу и более предпочтительно пиридильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, триазолильную группу или тетразолильную группу. Если она содержит заместитель (заместители) D, гетероарильную группа необязательно замещена заместителем (заместителями) D вместо атома (атомов) водорода.
[0160] Арилоксигруппа "арилоксигруппы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) D" в R3 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой феноксигруппу или нафтилоксигруппу и более предпочтительно феноксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) D, арилоксигруппа необязательно замещена заместителем (заместителями) D вместо атома (атомов) водорода.
[0161] Гетероарилоксигруппа "гетероарилоксигруппы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) D" в R3 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой пиридилоксигруппу, пиридазинилоксигруппу, пиримидинилоксигруппу, пиразинилоксигруппу, пиразолилоксигруппу, триазинилоксигруппу, тетразинилоксигруппу, тиенилоксигруппу, тиазолилоксигруппу, изотиазолилоксигруппу или тиадиазолилоксигруппу и более предпочтительно пиридилоксигруппу, пиридазинилоксигруппу, пиримидинилоксигруппу, пиразинилоксигруппу или пиразолилоксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) D, гетероарилоксигруппа необязательно замещена заместителем (заместителями) D вместо атома (атомов) водорода.
[0162] Арилалкилоксигруппа "арилалкилоксигруппы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) D" в R3 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой бензилоксигруппу, фенетилоксигруппу или фенилпропилоксигруппу и более предпочтительно бензилоксигруппу или фенетилоксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) D, арилалкилоксигруппа необязательно замещена заместителем (заместителями) D вместо атома (атомов) водорода.
[0163] Ra и Rb в "RaRbN-" в R3 формулы (1) являются такими, как определено выше в настоящем изобретении. Ra и Rb все предпочтительно представляет собой атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, пирролидинильную группу или пиперидинильную группу и более предпочтительно атом водорода или C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B. "RaRbN-" предпочтительно означает аминогруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу, (метоксиметил)аминогруппу, (2-метоксиэтил)аминогруппу, (цианометил)аминогруппу, (2-цианоэтил)аминогруппу, диметиламиногруппу, этилметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, (метоксиметил)метиламиногруппу, (2-метоксиэтил)метиламиногруппу, (цианометил)метиламиногруппу, (2-цианоэтил)метиламиногруппу, 2,2-дифторэтиламиногруппу, 2,2,2-трифторэтиламиногруппу, циклопропиламиногруппу, (циклопропил)метиламиногруппу, пирролидинильную группу или пиперидинильную группу, более предпочтительно аминогруппу, метиламиногруппу, диметиламиногруппу, этилметиламиногруппу или диэтиламиногруппу и особенно предпочтительно аминогруппу, метиламиногруппу или диметиламиногруппу.
[0164] Rc и L в "Rc-L-" в R3 формулы (1) являются такими, как определено выше в настоящем изобретении. "Rc-L-" предпочтительно означает метилтиогруппу, метансульфинильную группу, метансульфонильную группу, трифторметилтиогруппу, трифторметансульфинильную группу или трифторметансульфонильную группу и более предпочтительно метилтиогруппу, метансульфинильную группу или метансульфонильную группу.
[0165] Rx1 в "Rx1C(=O)-" в R3 формулы (1) является таким, как определено выше в настоящем изобретении. Rx1 предпочтительно означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу или C1-C6 алкоксигруппу, более предпочтительно атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B или C1-C6 алкоксигруппу и особенно предпочтительно атом водорода. "Rx1C(=O)-" предпочтительно означает формильную группу, ацетильную группу, метоксиацетильную группу, цианоацетильную группу, пропионильную группу, дифторацетильную группу, трифторацетильную группу, циклопропанкарбонильную группу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, 2,2-дифторэтоксикарбонильную группу, 2,2,2-трифторэтоксикарбонильную группу, 3,3,3-трифторпропилоксикарбонильную группу, циклопропилоксикарбонильную группу, аминокарбонильную группу, метиламинокарбонильную группу, этиламинокарбонильную группу, (метоксиметил)аминокарбонильную группу, (2-метоксиэтил)аминокарбонильную группу, (цианометил)аминокарбонильную группу, (2-цианоэтил)аминокарбонильную группу, диметиламинокарбонильную группу, этилметиламинокарбонильную группу, диэтиламинокарбонильную группу, (метоксиметил)метиламинокарбонильную группу, (2-метоксиэтил)метиламинокарбонильную группу, (цианометил)метиламинокарбонильную группу, (2-цианоэтил)метиламинокарбонильную группу, 2,2-дифторэтиламинокарбонильную группу, 2,2,2-трифторэтиламинокарбонильную группу, циклопропиламинокарбонильную группу, (циклопропил)метиламинокарбонильную группу, пирролидинилкарбонильную группу или пиперидинилкарбонильную группу, более предпочтительно формильную группу, ацетильную группу, метоксиацетильную группу, цианоацетильную группу, пропионильную группу, дифторацетильную группу, трифторацетильную группу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу и особенно предпочтительно формильную группу или этоксикарбонильную группу.
[0166] Rx1 в "Rx1C(=O)O-" в R3 формулы (1) является таким, как определено выше в настоящем изобретении. "Rx1C(=O)O-" предпочтительно означает формилоксигруппу, ацетилоксигруппу, метоксиацетилоксигруппу, цианоацетилоксигруппу, пропионилоксигруппу, дифторацетилоксигруппу, трифторацетилоксигруппу, циклопропанкарбонилоксигруппу, метоксикарбонилоксигруппу, этоксикарбонилоксигруппу, 2,2-дифторэтоксикарбонилоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксикарбонилоксигруппу, 3,3,3-трифторпропилоксикарбонилоксигруппу, циклопропилоксикарбонилоксигруппу, аминокарбонилоксигруппу, метиламинокарбонилоксигруппу, этиламинокарбонилоксигруппу, (метоксиметил)аминокарбонилоксигруппу, (2-метоксиэтил)аминокарбонилоксигруппу, (цианометил)аминокарбонилоксигруппу, (2-цианоэтил)аминокарбонилоксигруппу, диметиламинокарбонилоксигруппу, этилметиламинокарбонилоксигруппу, диэтиламинокарбонилоксигруппу, (метоксиметил)метиламинокарбонилоксигруппу, (2-метоксиэтил)метиламинокарбонилоксигруппу, (цианометил)метиламинокарбонилоксигруппу, (2-цианоэтил)метиламинокарбонилоксигруппу, 2,2-дифторэтиламинокарбонилоксигруппу, 2,2,2-трифторэтиламинокарбонилоксигруппу, циклопропиламинокарбонилоксигруппу, (циклопропил)метиламинокарбонилоксигруппу, пирролидинилкарбонилоксигруппу или пиперидинилкарбонилоксигруппу и более предпочтительно формилоксигруппу, ацетилоксигруппу или трифторацетилоксигруппу.
[0167] Каждый термин "Rx2C(=O)N(Rx3)-" (где Rx2 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rx3 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу или C3-C8 циклоалкильную группу) в R3 формулы (1) является таким, как определено выше в настоящем изобретении. К тому же для "C1-C6 алкильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) B", если она содержит заместитель (заместители) B, C1-C6 алкильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) B вместо атома (атомов) водорода. Rx2 предпочтительно означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении) и более предпочтительно C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B. Rx3 предпочтительно означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B или C1-C6 галогеналкильную группу и более предпочтительно атом водорода. Конкретные примеры Rx2 предпочтительно включают атом водорода, метильную группу, метоксиметильную группу, цианометильную группу, этильную группу, дифторметильную группу, трифторметильную группу, циклопропильную группу, метоксигруппу, этоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, циклопропилоксигруппу, аминогруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу, (метоксиметил)аминогруппу, (2-метоксиэтил)аминогруппу, (цианометил)аминогруппу, (2-цианоэтил)аминогруппу, диметиламиногруппу, этилметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, (метоксиметил)метиламиногруппу, (2-метоксиэтил)метиламиногруппу, (цианометил)метиламиногруппу, (2-цианоэтил)метиламиногруппу, 2,2-дифторэтиламиногруппу, 2,2,2-трифторэтиламиногруппу, циклопропиламиногруппу, (циклопропил)метиламиногруппу, пирролидинильную группу или пиперидинильную группу, более предпочтительно атом водорода, метильную группу, метоксиметильную группу, цианометильную группу, дифторметильную группу, трифторметильную группу, метоксигруппу, этоксигруппу, аминогруппу, диметиламиногруппу, этилметиламиногруппу или диэтиламиногруппу и особенно предпочтительно метильную группу. Кроме того, конкретные примеры Rx3 предпочтительно включают атом водорода, метильную группу, метоксиметильную группу, этоксиметильную группу, цианометильную группу, этильную группу, 2-метоксиэтильную группу, 2-этоксиэтильную группу, 2-цианоэтильную группу, пропильную группу, 2,2-дифторэтильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу или циклопропильную группу, более предпочтительно атом водорода, метильную группу, метоксиметильную группу, цианометильную группу, этильную группу, 2-метоксиэтильную группу, 2,2-дифторэтильную группу или 2,2,2-трифторэтильную группу и особенно предпочтительно атом водорода. Кроме того, "Rx2C(=O)N(Rx3)-" предпочтительно означает ацетиламидную группу, 2,2,2,-трифторацетиламидную группу, метилкарбаматную группу или этилкарбаматную группу и более предпочтительно ацетиламидную группу.
[0168] Каждый термин "Rx4Rx5C=N-O-" (где Rx4 и Rx5 каждый независимо означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении)) в R3 формулы (1) является таким, как определено выше в настоящем изобретении. К тому же для "C1-C6 алкильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) B", если она содержит заместитель (заместители) B, C1-C6 алкильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) B вместо атома (атомов) водорода.
Rx4 и Rx5 все предпочтительно означают метильную группу, этильную группу, пропильную группу, изопропильную группу, трифторметильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, циклопропильную группу, циклопентильную группу, циклогексильную группу, метоксигруппу, этоксигруппу, изопропилоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, циклопропилоксигруппу, циклобутилоксигруппу, циклопентилоксигруппу, аминогруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу, (метоксиметил)аминогруппу, (2-метоксиэтил)аминогруппу, (цианометил)аминогруппу, (2-цианоэтил)аминогруппу, диметиламиногруппу, этилметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, (метоксиметил)метиламиногруппу, (2-метоксиэтил)метиламиногруппу, (цианометил)метиламиногруппу, (2-цианоэтил)метиламиногруппу, 2,2-дифторэтиламиногруппу, 2,2,2-трифторэтиламиногруппу, циклопропиламиногруппу, (циклопропил)метиламиногруппу, пирролидинильную группу или пиперидинильную группу и более предпочтительно метильную группу, этильную группу, трифторметильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, метоксигруппу, этоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, диметиламиногруппу, этилметиламиногруппу или диэтиламиногруппу.
[0169] "3- - 6-Членная кольцевая группа, содержащая от 1 до 2 атомов кислорода" в R3 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой оксоланильную группу, оксанильную группу, 1,3-диоксоланильную группу или 1,3-диоксанильную группу и более предпочтительно 1,3-диоксоланильную группу или 1,3-диоксанильную группу.
[0170] Ниже подробно описан Het в формуле (1).
[0171] A) Если Het означает пиридильную группу, пиридазинильную группу, пиримидинильную группу, пиразинильную группу, триазинильную группу или тетразинильную группу, Het означает частичную структуру, описывающуюся формулой (a)
[химическая формула 12]
(где R3 является таким, как определено выше в настоящем изобретении, и "na" означает целое число, равное от 0 до 4).
[0172] G1, G2, G3, G4 и G5 в формуле (a) все независимы и означают атом углерода или атом азота. При условии, что по меньшей мере один из G1, G2, G3, G4 и G5 означает атом азота. Предпочтительными G1, G2, G3, G4 и G5 являются любой из G1, G2, G3, G4 и G5, который означает атом азота. Таким образом, он означает пиридильную группу.
[0173] "na" в формуле (a) означает целое число, равное от 0 до 4.
[0174] Если "na" в формуле (a) равно 2 или более, два или большее количество заместителей R3 независимы друг от друга и соответственно могут быть выбраны одинаковыми или отличающимися друг от друга.
[0175] Конкретные примеры частичных структур формулы (a) приведены ниже.
[химическая формула 13]
[0176] Для частичных структур формулы (a) предпочтительные конкретные примеры приведены ниже.
[химическая формула 14]
[0177] Для частичных структур формулы (a) более предпочтительные конкретные примеры приведены ниже.
[химическая формула 15]
[0178] Для частичных структур формулы (a) особенно предпочтительные конкретные примеры приведены ниже.
[химическая формула 16]
[0179] B) Если Het означает тиенильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, тиадиазолильную группу или тиатриазолильную группу, Het означает частичную структуру, описывающуюся формулой (b-1)
[химическая формула 17]
или формулой (b-2)
[химическая формула 18]
(где R3 является таким, как определено выше в настоящем изобретении, и "nb" означает целое число, равное от 0 до 3).
[0180] G6, G7 и G8 в формуле (b-1) и формуле (b-2) все независимы и означают атом углерода или атом азота.
[0181] "nb" в формуле (b-1) и формуле (b-2) означает целое число, равное от 0 до 3.
[0182] Если "nb" в формуле (b-1) и формуле (b-2) равно 2 или более, два или большее количество заместителей R3 независимы друг от друга и соответственно могут быть выбраны одинаковыми или отличающимися друг от друга.
[0183] Конкретные примеры частичной структуры формулы (b-1) приведены ниже.
[0184] Для частичных структур формулы (b-1) предпочтительные конкретные примеры приведены ниже.
[химическая формула 20]
[0185] Для частичных структур формулы (b-1) более предпочтительные конкретные примеры приведены ниже.
[химическая формула 21]
[0186] Конкретные примеры частичной структуры формулы (b-2) приведены ниже.
[химическая формула 22]
[0187] Для частичных структур формулы (b-2) предпочтительные конкретные примеры приведены ниже.
[химическая формула 23]
[0188] Для частичных структур формулы (b-2) более предпочтительные конкретные примеры приведены ниже.
[химическая формула 24]
[0189] C) Если Het означает пирролильную группу, пиразолильную группу, имидазолильную группу, триазолильную группу, тетразолильную группу или пентазолильную группу, Het означает частичную структуру, описывающуюся формулой (c-1)
[химическая формула 25]
Формула (c-2)
[химическая формула 26]
или формулой (c-3)
[химическая формула 27]
(где R3 является таким, как определено выше в настоящем изобретении, и "nc" означает целое число, равное от 0 до 4).
[0190] G9, G10, G11 и G12 в формуле (c-1), формуле (c-2) и формуле (c-3) все независимы и означают атом углерода или атом азота.
[0191] "nc" в формуле (c-1), формуле (c-2) и формуле (c-3) означает целое число, равное от 0 до 4.
[0192] Если "nc" в формуле (c-1), формуле (c-2) и формуле (c-3) равно 2 или более, два или большее количество заместителей R3 независимы друг от друга и соответственно могут быть выбраны одинаковыми или отличающимися друг от друга.
[0193] Конкретные примеры частичной структуры формулы (c-1) приведены ниже.
[химическая формула 28]
[0194] Для частичных структур формулы (c-1) предпочтительные конкретные примеры приведены ниже.
[химическая формула 29]
[0195] Для частичных структур формулы (c-1) более предпочтительные конкретные примеры приведены ниже.
[химическая формула 30]
[0196] Для частичных структур формулы (c-1) особенно предпочтительные конкретные примеры приведены ниже.
[химическая формула 31]
[0197] Конкретные примеры частичной структуры формулы (c-2) приведены ниже.
[химическая формула 32]
[0198] Для частичных структур формулы (c-2) предпочтительные конкретные примеры приведены ниже.
[химическая формула 33]
[0199] Для частичных структур формулы (c-2) более предпочтительные конкретные примеры приведены ниже.
[химическая формула 34]
[0200] Для частичных структур формулы (c-2) особенно предпочтительные конкретные примеры приведены ниже.
[химическая формула 35]
[0201] Конкретные примеры частичной структуры формулы (c-3) приведены ниже.
[химическая формула 36]
[0202] Для частичных структур формулы (c-3) предпочтительные конкретные примеры приведены ниже.
[химическая формула 37]
[0203] Для частичных структур формулы (c-3) более предпочтительные конкретные примеры приведены ниже.
[химическая формула 38]
[0204] Для частичных структур формулы (c-3) особенно предпочтительные конкретные примеры приведены ниже.
[химическая формула 39]
[0205] D) Если Het означает фурильную группу или оксазолильную группу, Het означает частичную структуру, описывающуюся формулой (d-1)
[химическая формула 40]
или формулой (d-2)
[химическая формула 41]
(где R3 является таким, как определено выше в настоящем изобретении, и "nd" означает целое число, равное от 0 до 3).
[0206] G13 и G14 в формуле (d-1) и формуле (d-2) все независимы и означают атом углерода или атом азота.
[0207] "nd" в формуле (d-1) и формуле (d-2) означает целое число, равное от 0 до 3.
[0208] Если "nd" в формуле (d-1) и формуле (d-2) равно 2 или более, два или большее количество заместителей R3 независимы друг от друга и соответственно могут быть выбраны одинаковыми или отличающимися друг от друга.
[0209] Конкретные примеры частичной структуры формулы (d-1) приведены ниже.
[химическая формула 42]
[0210] Для частичных структур формулы (d-1) предпочтительные конкретные примеры приведены ниже.
[химическая формула 43]
[0211] Для частичных структур формулы (d-1) более предпочтительные конкретные примеры приведены ниже.
[химическая формула 44]
[0212] Конкретные примеры частичной структуры формулы (d-2) приведены ниже.
[химическая формула 45]
[0213] Для частичных структур формулы (d-2) предпочтительные конкретные примеры приведены ниже.
[химическая формула 46]
[0214] E) Если Het означает индолильную группу, изоиндолильную группу, индазолильную группу, бензимидазолильную группу или бензотриазолильную группу, Het означает частичную структуру, описывающуюся формулой (e-1)
[химическая формула 47]
или формулой (e-2)
[химическая формула 48]
(где R3 является таким, как определено выше в настоящем изобретении, и "ne" означает целое число, равное от 0 до 6).
[0215] G15 и G16 в формуле (e-1) и формуле (e-2) все независимы и означают атом углерода или атом азота.
[0216] "ne" в формуле (e-1) и формуле (e-2) означает целое число, равное от 0 до 6.
[0217] Если "ne" в формуле (e-1) и формуле (e-2) равно 2 или более, два или большее количество заместителей R3 независимы друг от друга и соответственно могут быть выбраны одинаковыми или отличающимися друг от друга.
[0218] Конкретные примеры частичной структуры формулы (e-1) приведены ниже.
[химическая формула 49]
[0219] Конкретные примеры частичной структуры формулы (e-2) приведены ниже.
[химическая формула 50]
[0220] F) если Het означает бензофурильную группу, изобензофурильную группу или бензоксазолильную группу, Het означает частичную структуру, описывающуюся формулой (f-1)
[химическая формула 51]
или формулой (f-2)
[химическая формула 52]
(где R3 является таким, как определено выше в настоящем изобретении, и "nf" означает целое число, равное от 0 до 5).
[0221] G17 в формуле (f-1) означает атом углерода или атом азота.
[0222] "nf" в формуле (f-1) и формуле (f-2) означает целое число, равное от 0 до 5.
[0223] Если "nf" в формуле (f-1) и формуле (f-2) равно 2 или более, два или большее количество заместителей R3 независимы друг от друга и соответственно могут быть выбраны одинаковыми или отличающимися друг от друга.
[0224] Конкретные примеры частичной структуры формулы (f-1) приведены ниже.
[химическая формула 53]
[0225] Конкретные примеры частичной структуры формулы (f-2) приведены ниже.
[химическая формула 54]
[0226] G) Если Het означает бензотиенильную группу, бензотиазолильную группу, бензизотиазолильную группу или бензотиадиазолильную группу, Het означает частичную структуру, описывающуюся формулой (g-1)
[химическая формула 55]
или формулой (g-2)
[химическая формула 56]
(где R3 является таким, как определено выше в настоящем изобретении, и "ng" означает целое число, равное от 0 до 5).
[0227] G18 и G19 в формуле (g-1) и формуле (g-2) все независимы и означают атом углерода или атом азота.
[0228] "ng" в формуле (g-1) и формуле (g-2) означает целое число, равное от 0 до 5.
Если "ng" в формуле (g-1) и формуле (g-2) равно 2 или более, два или большее количество заместителей R3 независимы друг от друга и соответственно могут быть выбраны одинаковыми или отличающимися друг от друга.
[0229] Конкретные примеры частичной структуры формулы (g-1) приведены ниже.
[химическая формула 57]
[0230] Конкретные примеры частичной структуры формулы (g-2) приведены ниже.
[химическая формула 58]
[0231] H) Если Het означает индолидинильную группу, имидазопиридильную группу, пиразолопиридильную группу или триазолопиридильную группу, Het означает частичную структуру, описывающуюся формулой (h-1)
[химическая формула 59]
(где R3 является таким, как определено выше в настоящем изобретении, и "nh" означает целое число, равное от 0 до 6).
[0232] G20, G21 и G22 в формуле (h-1) все независимы и означают атом углерода или атом азота.
[0233] "nh" в формуле (h-1) означает целое число, равное от 0 до 6.
[0234] Если "nh" в формуле (h-1) равно 2 или более, два или большее количество заместителей R3 независимы друг от друга и соответственно могут быть выбраны одинаковыми или отличающимися друг от друга.
[0235] Конкретные примеры частичной структуры формулы (h-1) приведены ниже.
[химическая формула 60]
[0236] I) Если Het означает пирролопиримидинильную группу, имидазопиримидинильную группу, пиразолопиримидинильную группу, триазолопиримидинильную группу, пирролопиразинильную группу, имидазопиразинильную группу, пиразолопиразинильную группу или триазолопиразинильную группу, Het означает частичную структуру, описывающуюся формулой (i-1)
[химическая формула 61]
Формула (i-2)
[химическая формула 62]
или формулой (i-3)
[химическая формула 63]
(где R3 является таким, как определено выше в настоящем изобретении, и "ni" означает целое число, равное от 0 до 5).
[0237] G23, G24 и G25 в формуле (i-1), формуле (i-2) и формуле (i-3) все независимы и означают атом углерода или атом азота.
[0238] "ni" в формуле (i-1), формуле (i-2) и формуле (i-3) означает целое число, равное от 0 до 5.
[0239] Если "ni" в формуле (i-1), формуле (i-2) и формуле (i-3) равно 2 или более, два или большее количество заместителей R3 независимы друг от друга и соответственно могут быть выбраны одинаковыми или отличающимися друг от друга.
[0240] Конкретные примеры частичной структуры формулы (i-1) приведены ниже.
[химическая формула 64]
[0241] Конкретные примеры частичной структуры формулы (i-2) приведены ниже.
[химическая формула 65]
[0242] Конкретные примеры частичной структуры формулы (i-3) приведены ниже.
[химическая формула 66]
[0243] J) Если Het означает хинолильную группу, изохинолильную группу, циннолильную группу, фталазинильную группу, хиноксалинильную группу, хиназолинильную группу или нафтилидинильную группу, Het означает частичную структуру, описывающуюся формулой (j-1)
[химическая формула 67]
или формулой (j-2)
[химическая формула 68]
(где R3 является таким, как определено выше в настоящем изобретении, и "nj" означает целое число, равное от 0 до 6).
[0244] G26, G27, G28 и G29 в формуле (j-1) и формуле (j-2) все независимы и означают атом углерода или атом азота. При условии, что по меньшей мере один из G26, G27, G28 и G29 означает атом азота. Предпочтительными G26, G27, G28 и G29 являются любой из G26, G27, G28 и G29, который означает атом азота. Таким образом, он означает хинолильную группу.
[0245] "nj" в формуле (j-1) и формуле (j-2) означает целое число, равное от 0 до 6.
[0246] Если "nj" в формуле (j-1) и формуле (j-2) равно 2 или более, два или большее количество заместителей R3 независимы друг от друга и соответственно могут быть выбраны одинаковыми или отличающимися друг от друга.
[0247] Конкретные примеры частичных структур формулы (j-1) приведены ниже.
[химическая формула 69]
[0248] Конкретные примеры частичных структур формулы (j-2) приведены ниже.
[химическая формула 70]
[0249] N) Если Het означает "3- - 6-членную кольцевую группу, содержащую от 1 до 2 атомов кислорода", Het означает 1,2-эпоксиэтанильную группу, оксетанильную группу, оксоланильную группу, оксанильную группу, 1,3-диоксоланильную группу, 1,3-диоксанильную группу или 1,4-диоксанильную группу. Прежде всего предпочтительна оксоланильная группа, оксанильная группа, 1,3-диоксоланильная группа, 1,3-диоксанильная группа или 1,4-диоксанильная группа и, в частности, предпочтительна 1,3-диоксоланильная группа или 1,3-диоксанильная группа.
[0250] Y в формуле (1) означает фенильную группу, пиридильную группу, пиридазинильную группу, пиримидинильную группу, пиразинильную группу, триазинильную группу, тетразинильную группу, тиенильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу или тиадиазолильную группу. Прежде всего предпочтительна фенильная группа или пиридильная группа и, в частности, предпочтительна фенильная группа.
[0251] Фенильная группа замещена с помощью R4 в орто-положении и дополнительно необязательно замещена 0-4 заместителями R5 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R5, каждый R5 означает независимый заместитель)
[0252] пиридильная группа, пиридазинильная группа, пиримидинильная группа, пиразинильная группа, триазинильная группа или тетразинильная группа замещена с помощью R4 в орто-положении и дополнительно необязательно замещена 0-3 заместителями R5 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R5, каждый R5 означает независимый заместитель)
[0253] тиенильная группа, тиазолильная группа, изотиазолильная группа или тиадиазолильная группа замещена с помощью R4 в орто-положении и дополнительно необязательно замещена 0-2 заместителями R5 (при условии, что, если содержатся два заместителя R5, каждый R5 означает независимый заместитель)
[0254] R4 в формуле (1) означает гидроксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 галогеналкенильную группу, C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 галогеналкинильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 галогеналкенилоксигруппу, C3-C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C3-C6 галогеналкинилоксигруппу, арильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, гетероарильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, арилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, гетероарилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, арилалкилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rx1C(=O)- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении), Rx1C(=O)O- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении), Rx2C(=O)N(Rx3)- (где Rx2 и Rx3 являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rx4Rx5C=N-O- (где Rx4 и Rx5 являются такими, как определено выше в настоящем изобретении) или 3- - 6-членную кольцевую группу, содержащую от 1 до 2 атомов кислорода.
[0255] Прежде всего R4 предпочтительно означает цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C или C1-C6 галогеналкоксигруппу;
R4 особенно предпочтительно означает цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкильную группу или C1-C6 алкоксильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C;
и R4 также предпочтительно означает цианогруппу, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкильную группу или C1-C6 алкоксильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C.
[0256] В R4 формулы (1) содержатся гидроксигруппа, цианогруппа и нитрогруппа.
[0257] Атом галогена в R4 формулы (1) является таким, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно атом фтора, атом хлора, атом брома или атом йода, и более предпочтительно атом фтора, атом хлора или атом брома.
[0258] C1-C6 алкильная группа "C1-C6 алкильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) C" в R4 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой метильную группу, этильную группу, пропильную группу или изопропильную группу, более предпочтительно метильную группу, этильную группу или пропильную группу и особенно предпочтительно метильную группу или этильную группу. Если она содержит заместитель (заместители) C, C1-C6 алкильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) C вместо атома (атомов) водорода.
[0259] "C1-C6 галогеналкильная группа" в R4 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой дифторметильную группу, трифторметильную группу, 2,2-дифторэтильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, 3,3-дифторпропильную группу или 3,3,3-трифторпропильную группу, более предпочтительно дифторметильную группу или трифторметильную группу и особенно предпочтительно трифторметильную группу.
[0260] C3-C8 циклоалкильная группа "C1-C6 циклоалкильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) C" в R4 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу или циклогексильную группу и более предпочтительно циклопропильную группу или циклобутильную группу. Если она содержит заместитель (заместители) C, C3-C8 циклоалкильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) C вместо атома (атомов) водорода.
[0261] C2-C6 алкенильная группа "C1-C6 алкенильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) C" в R4 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой винильную группу, 1-пропенильную группу, аллильную группу, 1-бутенильную группу, 2-бутенильную группу или 3-бутенильную группу и более предпочтительно винильную группу. Если она содержит заместитель (заместители) C, C2-C6 алкенильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) C вместо атома (атомов) водорода.
[0262] "C2-C6 галогеналкенильная группа" в R4 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой 2-фторвинильную группу, 2,2-дифторвинильную группу, 2,2-дихлорвинильную группу, 3-фтораллильную группу, 3,3-дифтораллильную группу или 3,3-дихлораллильную группу и более предпочтительно 2-фторвинильную группу или 2,2-дифторвинильную группу.
[0263] C2-C6 алкинильная группа "C2-C6 алкинильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) C" в R4 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой этинильную группу, 1-пропинильную группу или пропаргильную группу и более предпочтительно этинильную группу. Если она содержит заместитель (заместители) C, C2-C6 алкинильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) C вместо атома (атомов) водорода.
[0264] "C2-C6 галогеналкинильная группа" в R4 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой 3,3-дифтор-1-пропинильную группу, 3,3,3-трифтор-1-пропинильную группу, 4,4-дифтор-1-бутинильную группу, 4,4-дифтор-2-бутинильную группу, 4,4,4-трифтор-1-бутинильную группу или 4,4,4-трифтор-2-бутинильную группу и более предпочтительно 3,3-дифтор-1-пропинильную группу или 3,3,3-трифтор-1-пропинильную группу.
[0265] C1-C6 алкоксигруппа "C1-C6 алкоксильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) C" в R4 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой метоксигруппу, этоксигруппу, пропилоксигруппу или изопропилоксигруппу, более предпочтительно метоксигруппу или этоксигруппу и особенно предпочтительно метоксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) C, C1-C6 алкоксигруппа необязательно замещена заместителем (заместителями) C вместо атома (атомов) водорода.
[0266] "C1-C6 галогеналкоксигруппа" в R4 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, 3,3-дифторпропилоксигруппу или 3,3,3-трифторпропилоксигруппу и более предпочтительно дифторметоксигруппу или трифторметоксигруппу.
[0267] C3-C8 циклоалкоксигруппа "C3-C8 циклоалкоксигруппы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) C" в R4 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой циклопропилоксигруппу, циклобутоксигруппу, циклопентилоксигруппу или циклогексилоксигруппу и более предпочтительно циклопропилоксигруппу или циклобутоксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) C, C3-C8 циклоалкоксигруппа необязательно замещена заместителем (заместителями) C вместо атома (атомов) водорода.
[0268] C2-C6 алкенилоксигруппа "C2-C6 алкенилоксигруппы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) C" в R4 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой винилоксигруппу, 1-пропенилоксигруппу или аллилоксигруппу и более предпочтительно аллилоксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) C, C2-C6 алкенилоксигруппа необязательно замещена заместителем (заместителями) C вместо атома (атомов) водорода.
[0269] "C2-C6 галогеналкенилоксигруппа" в R4 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой 2-фторвинилоксигруппу, 2,2-дифторвинилоксигруппу, 2,2-дихлорвинилоксигруппу, 3-фтораллилоксигруппу, 3,3-дифтораллилоксигруппу или 3,3-дихлораллилоксигруппу и более предпочтительно 2-фторвинилоксигруппу или 2,2-дифторвинилоксигруппу.
[0270] C3-C6 алкинилоксигруппа "C3-C6 алкинилоксигруппы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) C" в R4 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой пропаргилоксигруппу, 2-бутинилоксигруппу или 3-бутинилоксигруппу и более предпочтительно пропаргилоксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) C, C3-C6 алкинилоксигруппа необязательно замещена заместителем (заместителями) C вместо атома (атомов) водорода.
[0271] "C3-C6 галогеналкинилоксигруппа" в R4 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой 4,4-дифтор-2-бутинилоксигруппу, 4-хлор-4,4-дифтор-2-бутинилоксигруппу, 4-бром-4,4-дифтор-2-бутинилоксигруппу или 4,4,4-трифтор-2-бутинилоксигруппу и более предпочтительно 4,4-дифтор-2-бутинилоксигруппу или 4,4,4-трифтор-2-бутинилоксигруппу.
[0272] Арильная группа "арильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) D" в R4 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, и предпочтительно представляет собой фенильную группу. Если она содержит заместитель (заместители) D, арильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) D вместо водорода (влдородов).
[0273] Гетероарильная группа "гетероарильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) D" в R4 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой пиридильную группу, пиразинильную группу, тиенильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, фурильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, триазолильную группу, оксадиазолильную группу или тетразолильную группу и более предпочтительно пиридильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, триазолильную группу или тетразолильную группу. Если она содержит заместитель (заместители) D, гетероарильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) D вместо атома (атомов) водорода.
[0274] Арилоксигруппу "арилоксигруппы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) D" в R4 формулы (1) является таким, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно феноксигруппу или нафтилоксигруппу и более предпочтительно феноксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) D, арилоксигруппа необязательно замещена заместителем (заместителями) D вместо атома (атомов) водорода.
[0275] Гетероарилоксигруппу "гетероарилоксигруппы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) D" в R4 формулы (1) является таким, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно пиридилоксигруппу, пиридазинилоксигруппу, пиримидинилоксигруппу, пиразинилоксигруппу, пиразолилоксигруппу, триазинилоксигруппу, тетразинилоксигруппу, тиенилоксигруппу, тиазолилоксигруппу, изотиазолилоксигруппу или тиадиазолилоксигруппу и более предпочтительно пиридилоксигруппу, пиридазинилоксигруппу, пиримидинилоксигруппу, пиразинилоксигруппу или пиразолилоксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) D, гетероарилоксигруппа необязательно замещена заместителем (заместителями) D вместо атома (атомов) водорода.
[0276] Арилалкилоксигруппа "арилалкилоксигруппы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) D" в R4 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой бензилоксигруппу, фенетилоксигруппу или фенилпропилоксигруппу и более предпочтительно бензилоксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) D, арилалкилоксигруппа необязательно замещена заместителем (заместителями) D вместо атома (атомов) водорода.
[0277] Ra и Rb в "RaRbN-" в R4 формулы (1) являются такими, как определено выше в настоящем изобретении. "RaRbN-" предпочтительно означает аминогруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу, (метоксиметил)аминогруппу, (2-метоксиэтил)аминогруппу, (цианометил)аминогруппу, (2-цианоэтил)аминогруппу, диметиламиногруппу, этилметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, (метоксиметил)метиламиногруппу, (2-метоксиэтил)метиламиногруппу, (цианометил)метиламиногруппу, (2-цианоэтил)метиламиногруппу, 2,2-дифторэтиламиногруппу, 2,2,2-трифторэтиламиногруппу, циклопропиламиногруппу, (циклопропил)метиламиногруппу, пирролидинильную группу или пиперидинильную группу и более предпочтительно аминогруппу, диметиламиногруппу, этилметиламиногруппу или диэтиламиногруппу.
[0278] Rc и L в "Rc-L-" в R4 формулы (1) являются такими, как определено выше в настоящем изобретении. "Rc-L-" предпочтительно означает метилтиогруппу, метансульфинильную группу, метансульфонильную группу, трифторметилтиогруппу, трифторметансульфинильную группу или трифторметансульфонильную группу и более предпочтительно метилтиогруппу, метансульфинильную группу или метансульфонильную группу.
[0279] Rx1 в "Rx1C(=O)-" в R4 формулы (1) является таким, как определено выше в настоящем изобретении. "Rx1C(=O)-" предпочтительно означает ацетильную группу, метоксиацетильную группу, цианоацетильную группу, пропионильную группу, дифторацетильную группу, трифторацетильную группу, циклопропанкарбонильную группу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, 2,2-дифторэтоксикарбонильную группу, 2,2,2-трифторэтоксикарбонильную группу, 3,3,3-трифторпропилоксикарбонильную группу, циклопропилоксикарбонильную группу, аминокарбонильную группу, метиламинокарбонильную группу, этиламинокарбонильную группу, (метоксиметил)аминокарбонильную группу, (2-метоксиэтил)аминокарбонильную группу, (цианометил)аминокарбонильную группу, (2-цианоэтил)аминокарбонильную группу, диметиламинокарбонильную группу, этилметиламинокарбонильную группу, диэтиламинокарбонильную группу, (метоксиметил)метиламинокарбонильную группу, (2-метоксиэтил)метиламинокарбонильную группу, (цианометил)метиламинокарбонильную группу, (2-цианоэтил)метиламинокарбонильную группу, 2,2-дифторэтиламинокарбонильную группу, 2,2,2-трифторэтиламинокарбонильную группу, циклопропиламинокарбонильную группу, (циклопропил)метиламинокарбонильную группу, пирролидинилкарбонильную группу или пиперидинилкарбонильную группу и более предпочтительно ацетильную группу, метоксиацетильную группу, цианоацетильную группу, дифторацетильную группу, трифторацетильную группу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, аминокарбонильную группу, диметиламинокарбонильную группу, этилметиламинокарбонильную группу или диэтиламинокарбонильную группу.
[0280] Rx1 в "Rx1C(=O)O-" в R4 формулы (1) является таким, как определено выше в настоящем изобретении. "Rx1C(=O)O-" предпочтительно означает ацетилоксигруппу, метоксиацетилоксигруппу, цианоацетилоксигруппу, пропионилоксигруппу, дифторацетилоксигруппу, трифторацетилоксигруппу, циклопропанкарбонилоксигруппу, метоксикарбонилоксигруппу, этоксикарбонилоксигруппу, 2,2-дифторэтоксикарбонилоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксикарбонилоксигруппу, 3,3,3-трифторпропилоксикарбонилоксигруппу, циклопропилоксикарбонилоксигруппу, аминокарбонилоксигруппу, метиламинокарбонилоксигруппу, этиламинокарбонилоксигруппу, (метоксиметил)аминокарбонилоксигруппу, (2-метоксиэтил)аминокарбонилоксигруппу, (цианометил)аминокарбонилоксигруппу, (2-цианоэтил)аминокарбонилоксигруппу, диметиламинокарбонилоксигруппу, этилметиламинокарбонилоксигруппу, диэтиламинокарбонилоксигруппу, (метоксиметил)метиламинокарбонилоксигруппу, (2-метоксиэтил)метиламинокарбонилоксигруппу, (цианометил)метиламинокарбонилоксигруппу, (2-цианоэтил)метиламинокарбонилоксигруппу, 2,2-дифторэтиламинокарбонилоксигруппу, 2,2,2-трифторэтиламинокарбонилоксигруппу, циклопропиламинокарбонилоксигруппу, (циклопропил)метиламинокарбонилоксигруппу, пирролидинилкарбонилоксигруппу или пиперидинилкарбонилоксигруппу, более предпочтительно ацетилоксигруппу, метоксиацетилоксигруппу, цианоацетилоксигруппу, дифторацетилоксигруппу, трифторацетилоксигруппу, метоксикарбонилоксигруппу, этоксикарбонилоксигруппу, аминокарбонилоксигруппу, диметиламинокарбонилоксигруппу, этилметиламинокарбонилоксигруппу или диэтиламинокарбонилоксигруппу.
[0281] Каждый термин "Rx2C(=O)N(Rx3)-" (где Rx2 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rx3 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу или C3-C8 циклоалкильную группу) в R4 формулы (1) является таким, как определено выше в настоящем изобретении. К тому же для "C1-C6 алкильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) B", если она содержит заместитель (заместители) B, C1-C6 алкильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) B вместо атома (атомов) водорода. Rx2 предпочтительно означает атом водорода, метильную группу, метоксиметильную группу, цианометильную группу, этильную группу, дифторметильную группу, трифторметильную группу, циклопропильную группу, метоксигруппу, этоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, циклопропилоксигруппу, аминогруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу, (метоксиметил)аминогруппу, (2-метоксиэтил)аминогруппу, (цианометил)аминогруппу, (2-цианоэтил)аминогруппу, диметиламиногруппу, этилметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, (метоксиметил)метиламиногруппу, (2-метоксиэтил)метиламиногруппу, (цианометил)метиламиногруппу, (2-цианоэтил)метиламиногруппу, 2,2-дифторэтиламиногруппу, 2,2,2-трифторэтиламиногруппу, циклопропиламиногруппу, (циклопропил)метиламиногруппу, пирролидинильную группу или пиперидинильную группу и более предпочтительно атом водорода, метильную группу, метоксиметильную группу, цианометильную группу, дифторметильную группу, трифторметильную группу, метоксигруппу, этоксигруппу, аминогруппу, диметиламиногруппу, этилметиламиногруппу или диэтиламиногруппу. Кроме того, Rx3 предпочтительно означает атом водорода, метильную группу, метоксиметильную группу, этоксиметильную группу, цианометильную группу, этильную группу, 2-метоксиэтильную группу, 2-этоксиэтильную группу, 2-цианоэтильную группу, пропильную группу, 2,2-дифторэтильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу или циклопропильную группу и более предпочтительно атом водорода, метильную группу, метоксиметильную группу, цианометильную группу, этильную группу, 2-метоксиэтильную группу, 2,2-дифторэтильную группу или 2,2,2-трифторэтильную группу.
[0282] Каждый термин в "Rx4Rx5C=N-O-" (где Rx4 и Rx5 каждый независимо означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении)) в R4 формулы (1) является таким, как определено выше в настоящем изобретении. К тому же для "C1-C6 алкильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) B", если она содержит заместитель (заместители) B, C1-C6 алкильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) B вместо атома (атомов) водорода.
[0283] Rx4 и Rx5 все предпочтительно означают метильную группу, этильную группу, пропильную группу, изопропильную группу, трифторметильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, циклопропильную группу, циклопентильную группу, циклогексильную группу, метоксигруппу, этоксигруппу, изопропилоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, циклопропилоксигруппу, циклобутилоксигруппу, циклопентилоксигруппу, аминогруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу, (метоксиметил)аминогруппу, (2-метоксиэтил)аминогруппу, (цианометил)аминогруппу, (2-цианоэтил)аминогруппу, диметиламиногруппу, этилметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, (метоксиметил)метиламиногруппу, (2-метоксиэтил)метиламиногруппу, (цианометил)метиламиногруппу, (2-цианоэтил)метиламиногруппу, 2,2-дифторэтиламиногруппу, 2,2,2-трифторэтиламиногруппу, циклопропиламиногруппу, (циклопропил)метиламиногруппу, пирролидинильную группу или пиперидинильную группу и более предпочтительно метильную группу, этильную группу, трифторметильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, метоксигруппу, этоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, диметиламиногруппу, этилметиламиногруппу или диэтиламиногруппу.
[0284] "3- - 6-Членная кольцевая группа, содержащая от 1 до 2 атомов кислорода" в R4 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой оксоланильную группу, оксанильную группу, 1,3-диоксоланильную группу или 1,3-диоксанильную группу и более предпочтительно 1,3-диоксоланильную группу или 1,3-диоксанильную группу.
[0285] R5 в формуле (1) определен так же, как R4, описанный выше в настоящем изобретении. Он означает гидроксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 галогеналкенильную группу, C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 галогеналкинильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 галогеналкенилоксигруппу, C3-C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C3-C6 галогеналкинилоксигруппу, арильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, гетероарильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, арилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, гетероарилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, арилалкилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rx1C(=O)- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении), Rx1C(=O)O- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении), Rx2C(=O)N(Rx3)- (где Rx2 и Rx3 являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rx4Rx5C=N-O- (где Rx4 и Rx5 являются такими, как определено выше в настоящем изобретении) или 3- - 6-членную кольцевую группу, содержащую от 1 до 2 атомов кислорода.
[0286] Прежде всего R5 предпочтительно означает гидроксигруппу, цианогруппу, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C3-C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении) или Rx1C(=O)O- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении);
R5 особенно предпочтительно означает гидроксигруппу, цианогруппу, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C3-C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении) или Rx1C(=O)O- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении);
и R5 также предпочтительно означает гидроксигруппу, цианогруппу, атом галогена, C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C3-C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении) или Rx1C(=O)O- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении).
[0287] В R5 формулы (1) содержатся гидроксигруппа, цианогруппа и нитрогруппа.
[0288] Атом галогена в R5 формулы (1) является таким, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно атом фтора, атом хлора, атом брома или атом йода и более предпочтительно атом фтора или атом йода.
[0289] C1-C6 алкильная группа "C1-C6 алкильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) C" в R5 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой метильную группу, этильную группу, пропильную группу, изопропильную группу, бутильную группу или изобутильную группу, более предпочтительно метильную группу или этильную группу. Если она содержит заместитель (заместители) C, C1-C6 алкильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) C вместо атома (атомов) водорода.
[0290] "C1-C6 галогеналкильная группа" в R5 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой дифторметильную группу, трифторметильную группу, 2,2-дифторэтильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, 3,3-дифторпропильную группу или 3,3,3-трифторпропильную группу и более предпочтительно дифторметильную группу, трифторметильную группу, 2,2-дифторэтильную группу или 2,2,2-трифторэтильную группу.
[0291] C3-C8 циклоалкильная группа "C1-C6 циклоалкильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) C" в R5 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу или циклогексильную группу и более предпочтительно циклопропильную группу или циклобутильную группу. Если она содержит заместитель (заместители) C, C3-C8 циклоалкильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) C вместо атома (атомов) водорода.
[0292] C2-C6 алкенильная группа в "C2-C6 алкенильной группе, необязательно замещенной заместителем (заместителями) C" в R5 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой винильную группу, 1-пропенильную группу, аллильную группу, 1-бутенильную группу, 2-бутенильную группу или 3-бутенильную группу и более предпочтительно винильную группу, 1-пропенильную группу или аллильную группу. Если она содержит заместитель (заместители) C, C2-C6 алкенильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) C вместо атома (атомов) водорода.
[0293] "C2-C6 галогеналкенильная группа" в R5 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой 2-фторвинильную группу, 2,2-дифторвинильную группу, 2,2-дихлорвинильную группу, 3-фтораллильную группу, 3,3-дифтораллильную группу или 3,3-дихлораллильную группу и более предпочтительно 2-фторвинильную группу или 2,2-дифторвинильную группу.
[0294] C2-C6 алкинильная группа "C2-C6 алкинильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) C" в R5 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой этинильную группу, 1-пропинильную группу, пропаргильную группу, 1-бутинильную группу, 2-бутинильную группу или 3-бутинильную группу и более предпочтительно этинильную группу, 1-пропинильную группу или пропаргильную группу. Если она содержит заместитель (заместители) C, C2-C6 алкинильную группа необязательно замещена заместителем (заместителями) C вместо атома (атомов) водорода.
[0295] "C2-C6 галогеналкинильная группа" в R5 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой 3,3-дифтор-1-пропинильную группу, 3,3,3-трифтор-1-пропинильную группу, 4,4-дифтор-1-бутинильную группу, 4,4-дифтор-2-бутинильную группу, 4,4,4-трифтор-1-бутинильную группу или 4,4,4-трифтор-2-бутинильную группу и более предпочтительно 3,3-дифтор-1-пропинильную группу или 3,3,3-трифтор-1-пропинильную группу.
[0296] C1-C6 алкоксигруппа в "C1-C6 алкоксильной группе, необязательно замещенной заместителем (заместителями) C" в R5 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой метоксигруппу, этоксигруппу, пропилоксигруппу, изопропилоксигруппу, бутоксигруппу или изобутоксигруппу, более предпочтительно метоксигруппу, этоксигруппу, пропилоксигруппу или изопропилоксигруппу и особенно предпочтительно метоксигруппу или этоксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) C, C1-C6 алкоксигруппа необязательно замещена заместителем (заместителями) C вместо атома (атомов) водорода. Заместитель (заместители) C предпочтительно означает цианогруппу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C2-C6 алкоксиалкоксигруппу, Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rx1C(=O)- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении) или 3- - 6-членную кольцевую группу, содержащую от 1 до 2 атомов кислорода и более предпочтительно цианогруппу, C1-C6 алкоксигруппу или Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении). C1-C6 алкоксигруппа, замещенная заместителем (заместителями) C, предпочтительно представляет собой цианометоксигруппу, цианоэтоксигруппу, метоксиметоксигруппу, метоксиэтоксигруппу, этоксиметоксигруппу или этоксиэтоксигруппу, более предпочтительно цианометоксигруппу, метоксиметоксигруппу или метоксиэтоксигруппу и особенно предпочтительно метоксиметоксигруппу или метоксиэтоксигруппу.
[0297] "C1-C6 галогеналкоксигруппа" в R5 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, 3,3-дифторпропилоксигруппу или 3,3,3-трифторпропилоксигруппу и более предпочтительно дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу или 2,2,2-трифторэтоксигруппу.
[0298] C3-C8 циклоалкоксигруппа "C3-C8 циклоалкоксигруппы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) C" в R5 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой циклопропилоксигруппу, циклобутоксигруппу, циклопентилоксигруппу или циклогексилоксигруппу и более предпочтительно циклопропилоксигруппу или циклобутоксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) C, C3-C8 циклоалкоксигруппа необязательно замещена заместителем (заместителями) C вместо атома (атомов) водорода.
[0299] C2-C6 алкенилоксигруппу "C2-C6 алкенилоксигруппы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) C" в R5 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой винилоксигруппу, 1-пропенилоксигруппу, аллилоксигруппу, 1-бутенилоксигруппу, 2-бутенилоксигруппу или 3-бутенилоксигруппу, более предпочтительно винилоксигруппу, 1-пропенилоксигруппу или аллилоксигруппу и особенно предпочтительно аллилоксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) C, C2-C6 алкенилоксигруппа необязательно замещена заместителем (заместителями) C вместо атома (атомов) водорода.
[0300] "C2-C6 галогеналкенилоксигруппа" в R5 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой 2-фторвинилоксигруппу, 2,2-дифторвинилоксигруппу, 2,2-дихлорвинилоксигруппу, 3-фтораллилоксигруппу, 3,3-дифтораллилоксигруппу или 3,3-дихлораллилоксигруппу и более предпочтительно 2-фторвинилоксигруппу или 2,2-дифторвинилоксигруппу.
[0301] C3-C6 алкинилоксигруппа "C3-C6 алкинилоксигруппы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) C" в R5 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой пропаргилоксигруппу, 2-бутинилоксигруппу или 3-бутинилоксигруппу, более предпочтительно пропаргилоксигруппу или 2-бутинилоксигруппу и особенно предпочтительно пропаргилоксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) C, C3-C6 алкинилоксигруппа необязательно замещена заместителем (заместителями) C вместо атома (атомов) водорода.
[0302] "C3-C6 галогеналкинилоксигруппа" в R5 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой 4,4-дифтор-2-бутинилоксигруппу, 4-хлор-4,4-дифтор-2-бутинилоксигруппу, 4-бром-4,4-дифтор-2-бутинилоксигруппу или 4,4,4-трифтор-2-бутинилоксигруппу и более предпочтительно 4,4-дифтор-2-бутинилоксигруппу или 4,4,4-трифтор-2-бутинилоксигруппу.
[0303] Арильная группа "арильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) D" в R5 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, и предпочтительно представляет собой фенильную группу. Если она содержит заместитель (заместители) D, арильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) D вместо атома (атомов) водорода.
[0304] Гетероарильная группа "гетероарильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) D" в R5 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой пиридильную группу, пиразинильную группу, тиенильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, фурильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, триазолильную группу, оксадиазолильную группу или тетразолильную группу и более предпочтительно пиридильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, триазолильную группу или тетразолильную группу. Если она содержит заместитель (заместители) D, гетероарильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) D вместо атома (атомов) водорода.
[0305] Арилоксигруппа "арилоксигруппы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) D" в R5 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой феноксигруппу или нафтилоксигруппу и более предпочтительно феноксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) D, арилоксигруппа необязательно замещена заместителем (заместителями) D вместо атома (атомов) водорода.
[0306] Гетероарилоксигруппа "гетероарилоксигруппы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) D" в R5 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой пиридилоксигруппу, пиридазинилоксигруппу, пиримидинилоксигруппу, пиразинилоксигруппу, пиразолилоксигруппу, триазинилоксигруппу, тетразинилоксигруппу, тиенилоксигруппу, тиазолилоксигруппу, изотиазолилоксигруппу или тиадиазолилоксигруппу и более предпочтительно пиридилоксигруппу, пиридазинилоксигруппу, пиримидинилоксигруппу, пиразинилоксигруппу или пиразолилоксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) D, гетероарилоксигруппа необязательно замещена заместителем (заместителями) D вместо атома (атомов) водорода.
[0307] Арилалкилоксигруппа "арилалкилоксигруппы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) D" в R5 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой бензилоксигруппу, фенетилоксигруппу или фенилпропилоксигруппу и более предпочтительно бензилоксигруппу или фенетилоксигруппу. Если она содержит заместитель (заместители) D, арилалкилоксигруппа необязательно замещена заместителем (заместителями) D вместо атома (атомов) водорода.
[0308] Ra и Rb в "RaRbN-" в R5 формулы (1) являются такими, как определено выше в настоящем изобретении. Ra и Rb все предпочтительно означают атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, пирролидинильную группу или пиперидинильную группу и более предпочтительно атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, пирролидинильную группу или пиперидинильную группу. "RaRbN-" предпочтительно означает аминогруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу, (метоксиметил)аминогруппу, (2-метоксиэтил)аминогруппу, (цианометил)аминогруппу, (2-цианоэтил)аминогруппу, диметиламиногруппу, этилметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, (метоксиметил)метиламиногруппу, (2-метоксиэтил)метиламиногруппу, (цианометил)метиламиногруппу, (2-цианоэтил)метиламиногруппу, 2,2-дифторэтиламиногруппу, 2,2,2-трифторэтиламиногруппу, циклопропиламиногруппу, (циклопропил)метиламиногруппу, пирролидинильную группу или пиперидинильную группу, более предпочтительно аминогруппу, метиламиногруппу, диметиламиногруппу, этилметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, пирролидинильную группу или пиперидинильную группу и особенно предпочтительно метиламиногруппу, пирролидинильную группу или пиперидинильную группу.
[0309] Rc и L в "Rc-L-" в R5 формулы (1) являются такими, как определено выше в настоящем изобретении. Rc предпочтительно означает C1-C6 алкильную группу. L предпочтительно означает S. "Rc-L-" предпочтительно означает метилтиогруппу, метансульфинильную группу, метансульфонильную группу, трифторметилтиогруппу, трифторметансульфинильную группу или трифторметансульфонильную группу, более предпочтительно метилтиогруппу, метансульфинильную группу или метансульфонильную группу и особенно предпочтительно метилтиогруппу.
[0310] Rx1 в "Rx1C(=O)-" в R5 формулы (1) является таким, как определено выше в настоящем изобретении. "Rx1C(=O)-" предпочтительно означает ацетильную группу, метоксиацетильную группу, цианоацетильную группу, пропионильную группу, дифторацетильную группу, трифторацетильную группу, циклопропанкарбонильную группу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, 2,2-дифторэтоксикарбонильную группу, 2,2,2-трифторэтоксикарбонильную группу, 3,3,3-трифторпропилоксикарбонильную группу, циклопропилоксикарбонильную группу, аминокарбонильную группу, метиламинокарбонильную группу, этиламинокарбонильную группу, (метоксиметил)аминокарбонильную группу, (2-метоксиэтил)аминокарбонильную группу, (цианометил)аминокарбонильную группу, (2-цианоэтил)аминокарбонильную группу, диметиламинокарбонильную группу, этилметиламинокарбонильную группу, диэтиламинокарбонильную группу, (метоксиметил)метиламинокарбонильную группу, (2-метоксиэтил)метиламинокарбонильную группу, (цианометил)метиламинокарбонильную группу, (2-цианоэтил)метиламинокарбонильную группу, 2,2-дифторэтиламинокарбонильную группу, 2,2,2-трифторэтиламинокарбонильную группу, циклопропиламинокарбонильную группу, (циклопропил)метиламинокарбонильную группу, пирролидинилкарбонильную группу или пиперидинилкарбонильную группу и более предпочтительно ацетильную группу, метоксиацетильную группу, цианоацетильную группу, дифторацетильную группу, трифторацетильную группу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, аминокарбонильную группу, диметиламинокарбонильную группу, этилметиламинокарбонильную группу или диэтиламинокарбонильную группу.
[0311] Rx1 в "Rx1C(=O)O-" в R5 формулы (1) является таким, как определено выше в настоящем изобретении. Rx1 предпочтительно означает C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), более предпочтительно C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении) и особенно предпочтительно C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B. "Rx1C(=O)O-" предпочтительно означает ацетилоксигруппу, метоксиацетилоксигруппу, цианоацетилоксигруппу, пропионилоксигруппу, дифторацетилоксигруппу, трифторацетилоксигруппу, циклопропанкарбонилоксигруппу, метоксикарбонилоксигруппу, этоксикарбонилоксигруппу, 2,2-дифторэтоксикарбонилоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксикарбонилоксигруппу, 3,3,3-трифторпропилоксикарбонилоксигруппу, циклопропилоксикарбонилоксигруппу, аминокарбонилоксигруппу, метиламинокарбонилоксигруппу, этиламинокарбонилоксигруппу, (метоксиметил)аминокарбонилоксигруппу, (2-метоксиэтил)аминокарбонилоксигруппу, (цианометил)аминокарбонилоксигруппу, (2-цианоэтил)аминокарбонилоксигруппу, диметиламинокарбонилоксигруппу, этилметиламинокарбонилоксигруппу, диэтиламинокарбонилоксигруппу, (метоксиметил)метиламинокарбонилоксигруппу, (2-метоксиэтил)метиламинокарбонилоксигруппу, (цианометил)метиламинокарбонилоксигруппу, (2-цианоэтил)метиламинокарбонилоксигруппу, 2,2-дифторэтиламинокарбонилоксигруппу, 2,2,2-трифторэтиламинокарбонилоксигруппу, циклопропиламинокарбонилоксигруппу, (циклопропил)метиламинокарбонилоксигруппу, пирролидинилкарбонилоксигруппу или пиперидинилкарбонилоксигруппу, более предпочтительно ацетилоксигруппу, метоксиацетилоксигруппу, цианоацетилоксигруппу, дифторацетилоксигруппу, трифторацетилоксигруппу, метоксикарбонилоксигруппу, этоксикарбонилоксигруппу, аминокарбонилоксигруппу, диметиламинокарбонилоксигруппу, этилметиламинокарбонилоксигруппу или диэтиламинокарбонилоксигруппу и особенно предпочтительно ацетилоксигруппу.
[0312] Каждый термин "Rx2C(=O)N(Rx3)-" (где Rx2 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rx3 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу или C3-C8 циклоалкильную группу) в R5 формулы (1) является таким, как определено выше в настоящем изобретении. К тому же для "C1-C6 алкильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) B", если она содержит заместитель (заместители) B, C1-C6 алкильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) B вместо атома (атомов) водорода. Rx2 предпочтительно означает атом водорода, метильную группу, метоксиметильную группу, цианометильную группу, этильную группу, дифторметильную группу, трифторметильную группу, циклопропильную группу, метоксигруппу, этоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, циклопропилоксигруппу, аминогруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу, (метоксиметил)аминогруппу, (2-метоксиэтил)аминогруппу, (цианометил)аминогруппу, (2-цианоэтил)аминогруппу, диметиламиногруппу, этилметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, (метоксиметил)метиламиногруппу, (2-метоксиэтил)метиламиногруппу, (цианометил)метиламиногруппу, (2-цианоэтил)метиламиногруппу, 2,2-дифторэтиламиногруппу, 2,2,2-трифторэтиламиногруппу, циклопропиламиногруппу, (циклопропил)метиламиногруппу, пирролидинильную группу или пиперидинильную группу, более предпочтительно атом водорода, метильную группу, метоксиметильную группу, цианометильную группу, дифторметильную группу, трифторметильную группу, метоксигруппу, этоксигруппу, аминогруппу, диметиламиногруппу, этилметиламиногруппу или диэтиламиногруппу. Also, Rx3 предпочтительно означает атом водорода, метильную группу, метоксиметильную группу, этоксиметильную группу, цианометильную группу, этильную группу, 2-метоксиэтильную группу, 2-этоксиэтильную группу, 2-цианоэтильную группу, пропильную группу, 2,2-дифторэтильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу или циклопропильную группу и более предпочтительно атом водорода, метильную группу, метоксиметильную группу, цианометильную группу, этильную группу, 2-метоксиэтильную группу, 2,2-дифторэтильную группу или 2,2,2-трифторэтильную группу.
[0313] Каждый термин "Rx4Rx5C=N-O-" (где Rx4 и Rx5 каждый независимо означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении)) в R5 формулы (1) является таким, как определено выше в настоящем изобретении. К тому же для "C1-C6 алкильной группы, необязательно замещенной заместителем (заместителями) B", если она содержит заместитель (заместители) B, C1-C6 алкильная группа необязательно замещена заместителем (заместителями) B вместо атома (атомов) водорода.
[0314] Rx4 и Rx5 все предпочтительно означают метильную группу, этильную группу, пропильную группу, изопропильную группу, трифторметильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, циклопропильную группу, циклопентильную группу, циклогексильную группу, метоксигруппу, этоксигруппу, изопропилоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, циклопропилоксигруппу, циклобутилоксигруппу, циклопентилоксигруппу, аминогруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу, (метоксиметил)аминогруппу, (2-метоксиэтил)аминогруппу, (цианометил)аминогруппу, (2-цианоэтил)аминогруппу, диметиламиногруппу, этилметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, (метоксиметил)метиламиногруппу, (2-метоксиэтил)метиламиногруппу, (цианометил)метиламиногруппу, (2-цианоэтил)метиламиногруппу, 2,2-дифторэтиламиногруппу, 2,2,2-трифторэтиламиногруппу, циклопропиламиногруппу, (циклопропил)метиламиногруппу, пирролидинильную группу или пиперидинильную группу и более предпочтительно метильную группу, этильную группу, трифторметильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, метоксигруппу, этоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, диметиламиногруппу, этилметиламиногруппу или диэтиламиногруппу.
[0315] "3- - 6-Членная кольцевая группа, содержащая от 1 до 2 атомов кислорода в R5 формулы (1), является такой, как определено выше в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой оксоланильную группу, оксанильную группу, 1,3-диоксоланильную группу или 1,3-диоксанильную группу и более предпочтительно 1,3-диоксоланильную группу или 1,3-диоксанильную группу.
[0316] Ниже подробно описан Y в формуле (1).
[0317] A) Если Y означает фенильную группу, Y означает частичную структуру, описывающуюся формулой (k)
[химическая формула 71]
(где R4 и R5 является таким, как определено выше в настоящем изобретении, и "ma" означает целое число, равное от 0 до 4).
[0318] "ma" в формуле (k) означает целое число, равное от 0 до 4.
[0319] Если "ma" формулы (k) равно 2 или более, два или большее количество заместителей R5 независимы друг от друга и необязательно могут быть выбраны одинаковыми или отличающимися друг от друга.
[0320] В настоящем описнии, если Y означает фенильную группу, орто-положение указывает положение в фенильной группе, в котором имеется заместитель R4, как показано в формуле (k).
[0321] Фенильная группа, по отношению к которой заместитель R4 находится в орто-положении, является характерной особенностью настоящего изобретения.
[0322] Предпочтительная комбинация заместителей формулы (k) включает 2-R4-фенильную группу, 2-R4-6-R5-фенильную группу, 2-R4-4-R5-фенильную группу, 2-R4-4-R5-6-R5-фенильную группу, 2-R4-3-R5-фенильную группу или 2-R4-3-R5-4-R5-6-R5-фенильную группу и более предпочтительная комбинация заместителей включает 2-R4-фенильную группу, 2-R4-6-R5-фенильную группу, 2-R4-4-R5-фенильную группу, 2-R4-4-R5-6-R5-фенильную группу или 2-R4-3-R5-4-R5-6-R5-фенильную группу. В этом случае, например, "2-R4-6-R5-фенильная группа" указывает дизамещенную фенильную группу, содержащую заместитель R4 в положении 2 и заместитель R5 в положении 6, иэто применимо ниже в настоящем изобретении.
[0323] B) Если Y означает пиридильную группу, пиридазинильную группу, пиримидинильную группу, пиразинильную группу, триазинильную группу или тетразинильную группу, Y означает частичную структуру, описывающуюся формулой (L)
[химическая формула 72]
(где R4, R5 являются такими, как определено выше в настоящем изобретении, и "mb" означает целое число, равное от 0 до 3).
[0324] G30, G31, G32 и G33 в формуле (L) все независимы и означают атом углерода или атом азота. При условии, что по меньшей мере один из G30, G31, G32 и G33 означает атом азота. Предпочтительными G30, G31, G32 и G33 являются любой из G30, G31, G32 и G33, который означает атом азота. Таким образом, он означает пиридильную группу.
[0325] "mb" в формуле (L) означает целое число, равное от 0 до 3.
[0326] Если "mb" формулы (L) равно 2 или более, два или большее количество заместителей R5 независимы друг от друга и необязательно могут быть выбраны одинаковыми или отличающимися друг от друга.
[0327] В настоящем описнии, если Y означает пиридильную группу, пиридазинильную группу, пиримидинильную группу, пиразинильную группу, триазинильную группу или тетразинильную группу, орто-положение указывает положение в 6-членном кольце, в котором имеется заместитель R4, как указано в формуле (L).
[0328] Конкретные примеры частичных структур, описывающихся формулой (L) приведены ниже.
[химическая формула 73]
[0329] Пиридильная группа, пиридазинильная группа, пиримидинильная группа, пиразинильная группа, триазинильная группа или тетразинильная группа, по отношению к которой заместитель R4 находится в орто-положении, является характерной особенностью настоящего изобретения.
[0330] Предпочтительные конкретные примеры формулы (L) включают 3-R4-пиридин-2-ильную группу, 3-R4-5-R5-пиридин-2-ильную группу, 2-R4-пиридин-3-ильную группу, 2-R4-4-R5-пиридин-3-ильную группу, 2-R4-6-R5-пиридин-3-ильную группу, 2-R4-4-R5-6-R5-пиридин-3-ильную группу, 4-R4-пиридин-3-ильную группу, 4-R4-2-R5-пиридин-3-ильную группу, 4-R4-6-R5-пиридин-3-ильную группу, 4-R4-2-R5-6-R5-пиридин-3-ильную группу, 3-R4-пиридин-4-ильную группу или 3-R4-5-R5-пиридин-4-ильную группу.
[0331] C) Если Y означает тиенильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу или тиадиазолильную группу, Y означает частичную структуру, описывающуюся формулой (m-1)
[химическая формула 74]
Формула (m-2)
[химическая формула 75]
или формулой (m-3)
[химическая формула 76]
(где R4 и R5 являются такими, как определено выше в настоящем изобретении, и "mc" означает целое число, равное от 0 до 2).
[0332] G34 и G35 в формуле (m-1), формуле (m-2) и формуле (m-3) все независимы и означают атом углерода или атом азота.
[0333] "mc" в формуле (m-1), формуле (m-2) и формуле (m-3) означает целое число, равное от 0 до 2.
[0334] Если "mc" в формуле (m-1), формуле (m-2) и формуле (m-3) равно 2, два заместителя R5 независимы друг от друга и необязательно могут быть выбраны одинаковыми или отличающимися друг от друга.
[0335] В настоящем описнии, если Y означает тиенильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу или тиадиазолильную группу, орто-положение указывает положение в 5-членном кольце, в котором имеется заместитель R4, как указано в формуле (m-1), формуле (m-2) и формуле (m-3).
[0336] Конкретные примеры частичных структур, описывающихся формулой (m-1) приведены ниже.
[химическая формула 77]
[0337] Конкретные примеры частичных структур, описывающихся формулой (m-2) приведены ниже.
[химическая формула 78]
[0338] Конкретные примеры частичных структур, описывающихся формулой (m-3) приведены ниже.
[химическая формула 79]
[0339] Тиенильная группа, тиазолильная группа, изотиазолильная группа или тиадиазолильная группа, по отношению к которой заместитель R4 находится в орто-положении, является характерной особенностью настоящего изобретения.
[0340] X в формуле (1) означает атом кислорода или атом серы. X предпочтительно означает атом кислорода.
[0341] Связь, содержащая штриховую линию в формуле (1), означает фрагмент формулы
[химическая формула 80]
.
[0342] Связь, содержащая штриховую линию в формуле (1), означает двойную связь или ординарную связь.
[0343] Если связь, содержащая штриховую линию в формуле (1), означает двойную связь, соединение описывается формулой (1a)
[химическая формула 81]
(где R1, R2, Het, X и Y являются такими же, как определено в формуле (1)) или представлена его соль.
[0344] Если связь, содержащая штриховую линию в формуле (1) обозначает ординарную связь, соединение описывается формулой (1b)
[химическая формула 82]
(где R1, R2, Het, X и Y являются такими же, как определено в формуле (1)) или представлена его соль.
[0345] Если R2 в формуле (1b) означает заместитель, не являющийся водородом, соединение представляет собой R-изомер или S-изомер, или смесь R-изомера и S-изомера в произвольном соотношении.
[0346] "Заместитель (заместители) A" в формуле (1) представляет собой по меньшей мере один тип, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу, цианогруппу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу, RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении) и Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении).
[0347] Прежде всего заместитель (заместители) A предпочтительно означает цианогруппу, C1-C6 алкоксигруппу или Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), и особенно предпочтительно цианогруппу или C1-C6 алкоксигруппу.
[0348] Предпочтительные конкретные примеры заместителя (заместителей) A могут включать гидроксигруппу; цианогруппу;
циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу и циклогексильную группу, как C3-C8 циклоалкильную группу;
метоксигруппу, этоксигруппу, пропилоксигруппу и изопропилоксигруппу, как C1-C6 алкоксигруппу;
дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, 3,3-дифторпропилоксигруппу и 3,3,3-трифторпропилоксигруппу, как C1-C6 галогеналкоксигруппу;
циклопропилоксигруппу, циклобутоксигруппу, циклопентилоксигруппу и циклогексилоксигруппу, как C3-C8 циклоалкоксигруппу;
аминогруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу, (метоксиметил)аминогруппу, (2-метоксиэтил)аминогруппу, (цианометил)аминогруппу, (2-цианоэтил)аминогруппу, диметиламиногруппу, этилметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, (метоксиметил)метиламиногруппу, (2-метоксиэтил)метиламиногруппу, (цианометил)метиламиногруппу, (2-цианоэтил)метиламиногруппу, 2,2-дифторэтиламиногруппу, 2,2,2-трифторэтиламиногруппу, циклопропиламиногруппу, (циклопропил)метиламиногруппу, пирролидинильную группу и пиперидинильную группу, как RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении);
и метилтиогруппу, метансульфинильную группу, метансульфонильную группу, трифторметилтиогруппу, трифторметансульфинильную группу и трифторметансульфонильную группу, как Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении).
[0349] Более предпочтительные конкретные примеры заместителя (заместителей) A могут включать гидроксигруппу; цианогруппу;
циклопропильную группу и циклобутильную группу, как C3-C8 циклоалкильную группу,
метоксигруппу и этоксигруппу, как C1-C6 алкоксигруппу,
дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу и 2,2,2-трифторэтоксигруппу, как C1-C6 галогеналкоксигруппу,
циклопропилоксигруппу и циклобутоксигруппу, как C3-C8 циклоалкоксигруппу,
диметиламиногруппу, этилметиламиногруппу и диэтиламиногруппу, как RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении),
и метилтиогруппу, метансульфинильную группу и метансульфонильную группу, как Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении).
[0350] "Заместитель (заместители) B" в формуле (1) представляет собой по меньшей мере один тип, выбранный из группы, включающей цианогруппу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу и C3-C8 циклоалкоксигруппу.
[0351] Прежде всего заместитель (заместители) B предпочтительно означает цианогруппу или C1-C6 алкоксигруппу.
[0352] Предпочтительные конкретные примеры заместителя (заместителей) B могут включать цианогруппу;
метоксигруппу, этоксигруппу, пропилоксигруппу и изопропилоксигруппу, как C1-C6 алкоксигруппу;
дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, 3,3-дифторпропилоксигруппу и 3,3,3-трифторпропилоксигруппу, как C1-C6 галогеналкоксигруппу;
и циклопропилоксигруппу, циклобутоксигруппу, циклопентилоксигруппу и циклогексилоксигруппу, как C3-C8 циклоалкоксигруппу.
[0353] Более предпочтительные конкретные примеры заместителя (заместителей) B могут включать цианогруппу;
метоксигруппу и этоксигруппу, как C1-C6 алкоксигруппу;
дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу и 2,2,2-трифторэтоксигруппу, как C1-C6 галогеналкоксигруппу;
и циклопропилоксигруппу и циклобутоксигруппу, как C3-C8 циклоалкоксигруппу.
[0354] "Заместитель (заместители) C" в формуле (1) представляет собой по меньшей мере один тип, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу, цианогруппу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу, C2-C6 алкоксиалкоксигруппу, RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rx1C(=O)- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении) и 3- - 6-членную кольцевую группу, содержащую от 1 до 2 атомов кислорода;
прежде всего заместитель (заместители) C предпочтительно означает цианогруппу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C2-C6 алкоксиалкоксигруппу, Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rx1C(=O)- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении) или 3- - 6-членную кольцевую группу, содержащую от 1 до 2 атомов кислорода и
особенно предпочтительно цианогруппу, C1-C6 алкоксигруппу или Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении).
[0355] Предпочтительные конкретные примеры заместителя (заместителей) C могут включать гидроксигруппу; цианогруппу;
циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу и циклогексильную группу, как C3-C8 циклоалкильную группу;
метоксигруппу, этоксигруппу, пропилоксигруппу, изопропилоксигруппу, бутоксигруппу, изобутоксигруппу и трет-бутоксигруппу, как C1-C6 алкоксигруппу;
дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, 3,3-дифторпропилоксигруппу и 3,3,3-трифторпропилоксигруппу, как C1-C6 галогеналкоксигруппу;
циклопропилоксигруппу, циклобутоксигруппу, циклопентилоксигруппу и циклогексилоксигруппу, как C3-C8 циклоалкоксигруппу;
метоксиметоксигруппу, этоксиметоксигруппу, метоксиэтоксигруппу, этоксиэтоксигруппу и метоксипропилоксигруппу, как C2-C6 алкоксиалкоксигруппу;
аминогруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу, (метоксиметил)аминогруппу, (2-метоксиэтил)аминогруппу, (цианометил)аминогруппу, (2-цианоэтил)аминогруппу, диметиламиногруппу, этилметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, (метоксиметил)метиламиногруппу, (2-метоксиэтил)метиламиногруппу, (цианометил)метиламиногруппу, (2-цианоэтил)метиламиногруппу, 2,2-дифторэтиламиногруппу, 2,2,2-трифторэтиламиногруппу, циклопропиламиногруппу, (циклопропил)метиламиногруппу, пирролидинильную группу и пиперидинильную группу, как RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении);
метилтиогруппу, метансульфинильную группу, метансульфонильную группу, трифторметилтиогруппу, трифторметансульфинильную группу и трифторметансульфонильную группу, как Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении);
формильную группу, ацетильную группу, метоксиацетильную группу, цианоацетильную группу, пропионильную группу, дифторацетильную группу, трифторацетильную группу, циклопропанкарбонильную группу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, 2,2-дифторэтоксикарбонильную группу, 2,2,2-трифторэтоксикарбонильную группу, 3,3,3-трифторпропилоксикарбонильную группу, циклопропилоксикарбонильную группу, аминокарбонильную группу, метиламинокарбонильную группу, этиламинокарбонильную группу, (метоксиметил)аминокарбонильную группу, (2-метоксиэтил)аминокарбонильную группу, (цианометил)аминокарбонильную группу, (2-цианоэтил)аминокарбонильную группу, диметиламинокарбонильную группу, этилметиламинокарбонильную группу, диэтиламинокарбонильную группу, (метоксиметил)метиламинокарбонильную группу, (2-метоксиэтил)метиламинокарбонильную группу, (цианометил)метиламинокарбонильную группу, (2-цианоэтил)метиламинокарбонильную группу, 2,2-дифторэтиламинокарбонильную группу, 2,2,2-трифторэтиламинокарбонильную группу, циклопропиламинокарбонильную группу, (циклопропил)метиламинокарбонильную группу, пирролидинилкарбонильную группу и пиперидинилкарбонильную группу, как Rx1C(=O)- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении);
и оксоланильную группу, оксанильную группу, 1,3-диоксоланильную группу и 1,3-диоксанильную группу, как 3- - 6-членную кольцевую группу, содержащую от 1 до 2 атомов кислорода.
[0356] Более предпочтительные конкретные примеры заместителя (заместителей) C могут включать гидроксигруппу; цианогруппу;
циклопропильную группу и циклобутильную группу, как C3-C8 циклоалкильную группу;
метоксигруппу и этоксигруппу, как C1-C6 алкоксигруппу;
дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу и 2,2,2-трифторэтоксигруппу, как C1-C6 галогеналкоксигруппу;
циклопропилоксигруппу и циклобутоксигруппу, как C3-C8 циклоалкоксигруппу;
метоксиметоксигруппу, этоксиметоксигруппу, метоксиэтоксигруппу и этоксиэтоксигруппу, как C2-C6 алкоксиалкоксигруппу;
диметиламиногруппу, этилметиламиногруппу и диэтиламиногруппу, как RaRbN- (где Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении);
метилтиогруппу, метансульфинильную группу и метансульфонильную группу, как Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении);
формильную группу, ацетильную группу, метоксиацетильную группу, цианоацетильную группу, дифторацетильную группу, трифторацетильную группу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, аминокарбонильную группу, диметиламинокарбонильную группу, этилметиламинокарбонильную группу и диэтиламинокарбонильную группу, как Rx1C(=O)- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении);
и 1,3-диоксоланильную группу и 1,3-диоксанильную группу, как 3- - 6-членную кольцевую группу, содержащую от 1 до 2 атомов кислорода.
[0357] "Заместитель (заместители) D" в формуле (1) представляет собой по меньшей мере один тип, выбранный из группы, включающей гидроксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу и C3-C8 циклоалкоксигруппу.
[0358] Прежде всего заместитель (заместители) D предпочтительно означает цианогруппу, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу или C1-C6 галогеналкоксигруппу.
[0359] Предпочтительные конкретные примеры заместителя (заместителей) D могут включать гидроксигруппу; цианогруппу; нитрогруппу;
атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода, как атом галогена;
метильную группу, метоксиметильную группу, этоксиметильную группу, цианометильную группу, этильную группу, 2-метоксиэтильную группу, 2-этоксиэтильную группу, 2-цианоэтильную группу, пропильную группу, изопропильную группу, бутильную группу и изобутильную группу, как C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B;
дифторметильную группу, трифторметильную группу, 2,2-дифторэтильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, 3,3-дифторпропильную группу и 3,3,3-трифторпропильную группу, как C1-C6 галогеналкильную группу;
циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу и циклогексильную группу, как C3-C8 циклоалкильную группу;
метоксигруппу, этоксигруппу, пропилоксигруппу, изопропилоксигруппу, бутоксигруппу, изобутоксигруппу и трет-бутоксигруппу, как C1-C6 алкоксигруппу;
дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, 3,3-дифторпропилоксигруппу и 3,3,3-трифторпропилоксигруппу, как C1-C6 галогеналкоксигруппу;
и циклопропилоксигруппу, циклобутоксигруппу, циклопентилоксигруппу и циклогексилоксигруппу, как C3-C8 циклоалкоксигруппу.
[0360] Более предпочтительные конкретные примеры заместителя (заместителей) D могут включать гидроксигруппу; цианогруппу; нитрогруппу;
атом фтора, атом хлора и атом брома, как атом галогена;
метильную группу, метоксиметильную группу, этоксиметильную группу, цианометильную группу, этильную группу, 2-метоксиэтильную группу, 2-этоксиэтильную группу и 2-цианоэтильную группу, как C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B;
дифторметильную группу, трифторметильную группу, 2,2-дифторэтильную группу и 2,2,2-трифторэтильную группу, как C1-C6 галогеналкильную группу;
циклопропильную группу и циклобутильную группу, как C3-C8 циклоалкильную группу;
метоксигруппу, этоксигруппу, пропилоксигруппу и изопропилоксигруппу, как C1-C6 алкоксигруппу;
дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу и 2,2,2-трифторэтоксигруппу, как C1-C6 галогеналкоксигруппу;
и циклопропилоксигруппу и циклобутоксигруппу, как C3-C8 циклоалкоксигруппу.
[0361] Соединение, описывающееся формулой (1), может включать одну или две оси хиральности. Изомером является один изомер или смесь изомеров произвольном соотношении, и на него не налагаются особые ограничения.
[0362] Соединение, описывающееся формулой (1), может содержать асимметрический атом. Изомером является один изомер или смесь изомеров произвольном соотношении, и на него не налагаются особые ограничения.
[0363] Соединение, описывающееся формулой (1), может содержать геометрические изомеры. Изомером является один изомер или смесь изомеров произвольном соотношении, и на него не налагаются особые ограничения.
[0364] Соединение, описывающееся формулой (1),может образовать соль. Примерами могут являться соли, образованные с кислотами, такими как хлористоводородная кислота, серная кислота, уксусная кислота, фумаровая кислота и малеиновая кислота, и соли, образованные с металлами, такими как натрий, калий и кальций, но на эти соли не налагаются особые ограничения, если они применимы, как сельскохозяйственные и садовые фунгициды.
[0365] Весь набор соединений, получаемых необязательным комбинированием предпочтительных значений R1, R2, Het, R3, Y, R4, R5, X, связи, содержащей штриховую линию, заместителя (заместителей) A, заместителя (заместителей) B, заместителя (заместителей) C и заместителя (заместителей) D, описанных выше в настоящем изобретении, описаны в настоящем изобретении, как набор для формулы (1), предлагаемой в настоящем изобретении, или полученных промежуточных соединений.
[0366] Кроме того, конкретные соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, описаны комбинациями структурных формул P-1 - P-77, представленных в таблице 1 (где X в таблице 1 означает атом кислорода или атом серы, связь, содержащая штриховую линию, означает двойную связь или ординарную связь), структурных формул (Y-1 - Y-408), где Y представлен в таблице 2 (где Y является таким, как определено выше в настоящем изобретении) и структурных формул (Het-1 - Het-2880), где Het представлен в таблице 3 (где Het является таким, как определено выше в настоящем изобретении). Эти соединения являются лишь иллюстративными и объем настоящего изобретения не ограничивается этими соединениями.
[0367] [Таблица 1-1]
Таблица 1
[0368] [Таблица 1-2]
Продолжение таблицы 1
[0369] [Таблица 1-3]
Продолжение таблицы 1
[0370] [Таблица 2-1]
Таблица 2
[0371] [Таблица 2-2]
Продолжение таблицы 2
[0372] [Таблица 2-3]
Продолжение таблицы 2
[0373] [Таблица 2-4]
Продолжение таблицы 2
[0374] [Таблица 2-5]
Продолжение таблицы 2
[0375] [Таблица 2-6]
Продолжение таблицы 2
[0376] [Таблица 2-7]
Продолжение таблицы 2
[0377] [Таблица 2-8]
Продолжение таблицы 2
[0378] [Таблица 2-9]
Продолжение таблицы 2
[0379] [Таблица 2-10]
Продолжение таблицы 2
[0380] [Таблица 2-11]
Продолжение таблицы 2
[0381] [Таблица 2-12]
Продолжение таблицы 2
[0382] [Таблица 2-13]
Продолжение таблицы 2
[0383] [Таблица 2-14]
Продолжение таблицы 2
[0384] [Таблица 2-15]
Продолжение таблицы 2
[0385] [Таблица 2-16]
Продолжение таблицы 2
[0386] [Таблица 2-17]
Продолжение таблицы 2
[0387] [Таблица 3-1]
Таблица 3
[0388] [Таблица 3-2]
Продолжение таблицы 3
[0389] [Таблица 3-3]
Продолжение таблицы 3
[0390] [Таблица 3-4]
Продолжение таблицы 3
[0391] [Таблица 3-5]
Продолжение таблицы 3
[0392] [Таблица 3-6]
Продолжение таблицы 3
[0393] [Таблица 3-7]
Продолжение таблицы 3
[0394] [Таблица 3-8]
Продолжение таблицы 3
[0395] [Таблица 3-9]
Продолжение таблицы 3
[0396] [Таблица 3-10]
Продолжение таблицы 3
[0397] [Таблица 3-11]
Продолжение таблицы 3
[0398] [Таблица 3-12]
Продолжение таблицы 3
[0399] [Таблица 3-13]
Продолжение таблицы 3
[0400] [Таблица 3-14]
Продолжение таблицы 3
[0401] [Таблица 3-15]
Продолжение таблицы 3
[0402] [Таблица 3-16]
Продолжение таблицы 3
[0403] [Таблица 3-17]
Продолжение таблицы 3
[0404] [Таблица 3-18]
Продолжение таблицы 3
[0405] [Таблица 3-19]
Продолжение таблицы 3
[0406] [Таблица 3-20]
Продолжение таблицы 3
[0407] [Таблица 3-21]
Продолжение таблицы 3
[0408] [Таблица 3-22]
Продолжение таблицы 3
[0409] [Таблица 3-23]
Продолжение таблицы 3
[0410] [Таблица 3-24]
Продолжение таблицы 3
[0411] [Таблица 3-25]
Продолжение таблицы 3
[0412] [Таблица 3-26]
Продолжение таблицы 3
[0413] [Таблица 3-27]
Продолжение таблицы 3
[0414] [Таблица 3-28]
Продолжение таблицы 3
[0415] [Таблица 3-29]
Продолжение таблицы 3
[0416] [Таблица 3-30]
Продолжение таблицы 3
[0417] [Таблица 3-31]
Продолжение таблицы 3
[0418] [Таблица 3-32]
Продолжение таблицы 3
[0419] [Таблица 3-33]
Продолжение таблицы 3
[0420] [Таблица 3-34]
Продолжение таблицы 3
[0421] [Таблица 3-35]
Продолжение таблицы 3
[0422] [Таблица 3-36]
Продолжение таблицы 3
[0423] [Таблица 3-37]
Продолжение таблицы 3
[0424] [Таблица 3-38]
Продолжение таблицы 3
[0425] [Таблица 3-39]
Продолжение таблицы 3
[0426] [Таблица 3-40]
Продолжение таблицы 3
[0427] [Таблица 3-41]
Продолжение таблицы 3
[0428] [Таблица 3-42]
Продолжение таблицы 3
[0429] [Таблица 3-43]
Продолжение таблицы 3
[0430] [Таблица 3-44]
Продолжение таблицы 3
[0431] [Таблица 3-45]
Продолжение таблицы 3
[0432] [Таблица 3-46]
Продолжение таблицы 3
[0433] [Таблица 3-47]
Продолжение таблицы 3
[0434] [Таблица 3-48]
Продолжение таблицы 3
[0435] [Таблица 3-49]
Продолжение таблицы 3
[0436] [Таблица 3-50]
Продолжение таблицы 3
[0437] [Таблица 3-51]
Продолжение таблицы 3
[0438] [Таблица 3-52]
Продолжение таблицы 3
[0439] [Таблица 3-53]
Продолжение таблицы 3
[0440] [Таблица 3-54]
Продолжение таблицы 3
[0441] [Таблица 3-55]
Продолжение таблицы 3
[0442] [Таблица 3-56]
Продолжение таблицы 3
[0443] [Таблица 3-57]
Продолжение таблицы 3
[0444] [Таблица 3-58]
Продолжение таблицы 3
[0445] [Таблица 3-59]
Продолжение таблицы 3
[0446] [Таблица 3-60]
Продолжение таблицы 3
[0447] Ниже приведены примеры методик получения соединений, описывающихся формулой (1). Методики получения соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, не ограничиваются методиками получения A - AJ.
[0448] [Методика получения A]
[химическая формула 83]
[0449] В формуле R7 означает атом водорода, гидроксигруппу, цианогруппу, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C2-C6 галогеналкенильную группу, C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C2-C6 галогеналкинильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C2-C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C2-C6 галогеналкенилоксигруппу, C3-C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C3-C6 галогеналкинилоксигруппу или RaRbN- (где Ra и Rb каждый независимо означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу или C3-C8 циклоалкильную группу или Ra и Rb вместе с атомом азота, с которые они связаны, образуют азиридинильную группу, азетидинильную группу, пирролидинильную группу, пиперидинильную группу, гомопиперидинильную группу или азоканильную группу), R6 означает атом водорода или C1-C6 алкильную группу, и R2, Het, X и Y являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
2
[0450] Методика получения A является методикой получения соединения, описывающегося формулой (1b-a), включая соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и промежуточный продукт для получения соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, и включает реакцию соединения, описывающегося формулой (3), с R7NH в присутствии кислоты.
2
2
[0451] R7NH, использующийся в предлагаемой реакции, можно получить в виде имеющегося в продаже продукта или получить по общеизвестной методике. R7NH может быть соединением, образующим соль с кислым продукта, таким как хлористоводородная кислота и уксусная кислота, и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция.
2
[0452] R7NH, использующийся в предлагаемой реакции, может содержаться в количестве, равном 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (3), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равном от 1 экв. или более до 200 экв. или менее.
2
[0453] Примерами кислот, использующихся в предлагаемой реакции, могут быть неорганические кислоты, такие как хлористоводородная кислота, серная кислота и т. п., и органические кислоты, такие как уксусная кислота, метансульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота и т. п., и на нее не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно уксусная кислота. Кроме того, если используют соль R7NH и кислое соединение, использование кислоты необязательно.
2
[0454] Кислота, использующаяся в предлагаемой реакции, может содержаться в количестве, равном 1 экв. или более в пересчете на R7NH, и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равно от 1 экв. или более до 200 экв. или менее. Кроме того, если кислота используется в качестве жидкости, ее можно использовать в качестве растворителя.
[0455] В предлагаемой реакции можно использовать растворитель, но это не обязательно.
[0456] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать кислотные растворители, такие как уксусная кислота и метансульфоновая кислота, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан, спиртовые растворители, такие как метанол, этанол и изопропанол, растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, нитрильные растворители, такие как ацетонитрил, амидные растворители, такие как N-метилпирролидон, N, N-диметилформамид и N, N-диметилацетамид, мочевинные растворители, такие как 1,3-диметил-2-имидазолидинон, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении. В качестве растворителей, в частности, предпочтительно указывается кислотные растворители и более предпочтительно указывается уксусная кислота.
[0457] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно в 3-200 раз больше массы соединения, описывающегося формулой (3).
[0458] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от 50°C или выше до 180°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0459] В качестве последующей обработки после реакции можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота, хлорид аммония и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п. или солевой раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом.
[0460] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1b-a), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0461] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1b-a), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0462] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1b-a), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0463] В соответствии с методикой получения A, соединение, описывающееся формулой (2), которое можно получить, если R7 в соединении, описывающемся формулой (1b-a), означает атом водорода, может с успехом являться промежуточным продуктом для получения соединения, описывающегося формулой (1b), из числа соединений, предлагаемых в настоящем изобретении.
[0464] Конкретные примеры получения промежуточного продукта, описывающегося формулой (2), представлены комбинациями структурных формул (I-1 - I-12) приведенных в таблице 4, Y приведенного в таблице 2, Het приведенного в таблице 3, и X который означает атом кислорода или атом серы. Эти соединения являются только иллюстративными и настоящее изобретение не ограничивается этими.
[0465] [Таблица 4]
Таблица 4
[0466] Описан способ получения соединения формулы (1b), предлагаемого в настоящем изобретении, путем использования соединения, описывающегося формулой (2), в качестве промежуточного продукта.
[0467] [Методика получения B]
[химическая формула 84]
[0468] В формуле Lv означает отщепляющуюся группу, такую как метансульфонильную группу, трифторметансульфонильную группу, п-толуолсульфонильную группу или атом галогена, и R1, R2, Het, X и Y являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0469] Методика получения B является методикой получения соединения, описывающегося формулой (1b), и представляет собой методику получения, которая включает реакцию промежуточного продукта, описывающегося формулой (2), с R1-Lv в присутствии основания в растворителе.
[0470] R1-Lv, использующийся в предлагаемой реакции, можно получить в виде имеющегося в продаже продукта или получить по общеизвестной методике.
[0471] Количество R1-Lv, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (2), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равно от 1 экв. или более до 10 экв. или менее.
[0472] Примерами основания, использующегося в предлагаемой реакции, могут быть неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия и гидрид натрия, и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция.
[0473] Количество основания, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (2), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, предпочтительно равно от 1 экв. или более до 10 экв. или менее.
[0474] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и он может включать простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан, спиртовые растворители, такие как метанол, этанол и изопропанол, растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, нитрильные растворители, такие как ацетонитрил, амидные растворители, такие как N-метилпирролидон, N, N-диметилформамид и N, N-диметилацетамид, мочевинные растворители, такие как 1,3-диметил-2-имидазолидинон, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, серусодержащие растворители, такие как диметилсульфоксид и сульфоран, кетонные растворители, такие как ацетон, метилэтилкетон и метилизобутилкетон и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0475] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (2).
[0476] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от 0°C или выше до 150°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0477] В качестве последующей обработки после реакции можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота, хлорид аммония и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п., водный раствор, в котором растворена соль, содержащая атом серы, такая как тиосульфат натрия, сульфит натрия и т. п., или солевой раствор и т. п. раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом.
[0478] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1b), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0479] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1b), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0480] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1b), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0481] [Методика получения C]
[химическая формула 85]
[0482] В формуле SR означает сульфурирующий реагент и R1, R2, Het и Y являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0483] Методика получения C является методикой получения соединения, описывающегося формулой (1b-c), которое относится к соединениям, описывающимся формулой (1b), и является методикой получения, которая включает реакцию соединения, описывающегося формулой (1b-b), и сульфурирующего реагента (SR) в растворителе.
[0484] Пример сульфурирующего реагента, использующегося в предлагаемой реакции, может включать реагент Лавессона (2,4-бис(4-метоксифенил)-1,3-дитиа-2,4-дифосфетан-2,4-дисульфид) и т. п.
[0485] Количество сульфурирующего реагента, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 0,5 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1b-b), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равно от 1 экв. или более до 10 экв. или менее.
[0486] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан, растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол и дихлорбензол и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0487] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (1b-b).
[0488] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от 50°C или выше до 180°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0489] В качестве последующей обработки после реакции можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота, хлорид аммония и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п. или солевой раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом. Кроме того, в предлагаемой реакции операция разделения жидкости необязательна.
[0490] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1b-c), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0491] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1b-c), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0492] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1b-c), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0493] [Методика получения D]
[химическая формула 86]
[0494] В формуле R2a означает C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C2-C6 галогеналкенильную группу, C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A или C2-C6 галогеналкинильную группу, и R1, Het, Lv, X и Y являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0495] Методика получения D является методикой синтеза соединения, описывающегося формулой (1b-e), которое относится к соединениям, описывающимся формулой (1b), где R2a означает C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C2-C6 галогеналкенильную группу, C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A или C2-C6 галогеналкинильную группу, и является методикой получения, которая включает реакцию соединения, описывающегося формулой (1b-d), и R2a-Lv в присутствии основания в растворителе.
[0496] R2a-Lv, использующийся в предлагаемой реакции, можно получить в виде имеющегося в продаже продукта или получить по общеизвестной методике.
[0497] Количество R2a-Lv, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1b-d), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равно от 1 экв. или более до 1,8 экв. или менее.
[0498] Примерами основания, использующегося в предлагаемой реакции, могут быть гидриды металлов, такие как гидрид натрия, литийорганические соединения, такие как метиллитий, бутиллитий, втор-бутиллитий, трет-бутиллитий и гексиллитий, амиды металлов, такие как диизопропиламид лития, гексаметилдисилазан лития, гексаметилдисилазан натрия и гексаметилдисилазан калия.
[0499] Количество основания, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1b-d), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равно от 1 экв. или более до 10 экв. или менее.
[0500] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан, растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол и дихлорбензол и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0501] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (1b-d).
[0502] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от -80°C или выше до 100°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0503] В качестве последующей обработки после реакции можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота, хлорид аммония и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п., водный раствор, в котором растворена соль, содержащая атом серы, такая как тиосульфат натрия, сульфит натрия и т. п., или солевой раствор и т. п. раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан и хлороформ, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом.
[0504] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1b-e), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0505] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1b-e), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0506] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1b-e), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0507] [Методика получения E]
[химическая формула 87]
[0508] В формуле Ox означает окислительный реагент и R1, R2, Het, X и Y являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0509] Методика получения E является методикой получения соединения, описывающегося формулой (1a), и является методикой получения, которая включает реакцию соединения, описывающегося формулой (1b), и окислительного реагента (Ox) в растворителе.
[0510] Окислительный реагент использующийся в предлагаемой реакции, может включать оксиды металлов, такие как диоксид марганца, бензохиноны, такие как 2,3-дихлор-5,6-дициано-п-бензохинон, комбинацию радикального инициатора, такого как азобисизобутиронитрил, 2,2’-азобис(4-метокси-2,4-диметилвалерионитрил) и бензоилпероксид, и галогенирующего реагента, такого как N-хлорсукцинимид, N-бромсукцинимид, N-йодсукцинимид, 1,3-дихлор-5,5-диметилгидантоин, 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоин и 1,3-дийод-5,5-диметилгидантоин.
[0511] Ниже описана методика, в которой окислительным реагентом является оксид металла.
[0512] Количество окислительного реагента, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1b), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и обычно равно от 1 экв. или более до 200 экв. или менее.
[0513] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол и дихлорбензол, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0514] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (1b).
[0515] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от 0°C или выше до 150°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0516] В качестве последующей обработки после реакции для удаления нерастворенного металла можно использовать фильтрование. Кроме того, можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота, хлорид аммония и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п. или солевой раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом. Кроме того, в предлагаемой реакции операция разделения жидкости необязательна.
[0517] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0518] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0519] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0520] Ниже описана методика, в которой окислительным реагентом является бензохинон.
[0521] Количество окислительного реагента, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1b), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и обычно равно от 1 экв. или более до 20 экв. или менее.
[0522] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол и дихлорбензол, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0523] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (1b).
[0524] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от 0°C или выше до 150°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0525] В качестве последующей обработки после реакции можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота, хлорид аммония и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п. или солевой раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом. Кроме того, в предлагаемой реакции операция разделения жидкости необязательна.
[0526] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0527] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0528] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0529] Ниже описана методика, в которой окислительным реагентом является комбинация радикального инициатора и галогенирующего реагента.
[0530] Количество каждого радикального инициатора и галогенирующего реагента, использующегося в предлагаемой реакции, равно от 1 экв. или более до 1,0 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1b), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция. Радикальный инициатор предпочтительно содержится в количестве равном от 1 экв. или более до 1 экв. или менее, и галогенирующий реагент содержится в количестве равном от 1 экв. или более до 3 экв. или менее.
[0531] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать галогенированные бензольные растворители, такие как хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0532] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (1b).
[0533] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от 20°C или выше до 150°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0534] В качестве последующей обработки после реакции можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота, хлорид аммония и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п., водный раствор, в котором растворена соль, содержащая атом серы, такая как тиосульфат натрия, сульфит натрия и т. п., или солевой раствор и т. п. раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан и хлороформ, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом.
[0535] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0536] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0537] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0538] [Методика получения F]
[химическая формула 88]
[0539] В формуле R2b означает атом галогена, HalR означает галогенирующий реагент и R1, Het, X и Y являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0540] Методика получения F является методикой получения соединения, описывающегося формулой (1a-b), которое относится к соединениям, описывающимся формулой (1a), где R2b означает атом галогена, и является методикой получения, которая включает реакцию соединения, описывающегося формулой (1a-a), и галогенирующего реагента (HalR) в растворителе.
[0541] Галогенирующий реагент, использующийся в предлагаемой реакции, может включать Selectfluor (N-фтор-N’-триэтилендиамин бис(тетрафторборат)), N-хлорсукцинимид, N-бромсукцинимид, N-йодсукцинимид, 1,3-дихлор-5,5-диметилгидантоин, 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоин, 1,3-дийод-5,5-диметилгидантоин, бром, йод и т. п.
[0542] Количество галогенирующего реагента, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1a-a), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равно от 1 экв. или более до 10 экв. или менее. Если количество галогенирующего реагента, включающего гидантоин равно 0,5 экв. или более, на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равно от 1 экв. или более до 5 экв. или менее.
[0543] Если галогенирующий реагент, использующийся в предлагаемой реакции, представляет собой йодирующий реагент, можно добавить кислоту, включая неорганическую кислоту, такую как хлористоводородная кислота, серная кислота и т. п., или органическую кислоту, такую как уксусная кислота, трифторуксусная кислота, металсульфоновая кислота, трифторметалсульфоновая кислота и т. п.
[0544] Количество кислоты, использующейся, если галогенирующий реагент, использующейся в предлагаемой реакции, представляет собой йодирующий реагент, может равняться 0,01 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1a-a), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно 0,1 экв. или более и 3 экв. или менее.
[0545] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать кислотные растворители, такие как серная кислота, уксусная кислота, трифторуксусная кислота, металсульфоновая кислота и трифторметалсульфоновая кислота, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан, спиртовые растворители, такие как метанол, этанол и изопропанол, растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, нитрильные растворители, такие как ацетонитрил, амидные растворители, такие как N-метилпирролидон, N, N-диметилформамид и N, N-диметилацетамид, мочевинные растворители, такие как 1,3-диметил-2-имидазолидинон, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0546] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (1a-a).
[0547] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от 0°C или выше до 150°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0548] В качестве последующей обработки после реакции можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота, хлорид аммония и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п., водный раствор, в котором растворена соль, содержащая атом серы, такая как тиосульфат натрия, сульфит натрия и т. п., или солевой раствор и т. п. раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом.
[0549] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a-b), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0550] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a-b), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0551] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a-b), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0552] [Методика получения G]
[химическая формула 89]
[0553] В формуле J означает атом кислорода или атом серы, если J означает атом кислорода, R2c означает C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C2-C6 галогеналкенильную группу, C3-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A или C3-C6 галогеналкинильную группу, если J означает атом серы, R2c означает C1-C6 алкильную группу или C1-C6 галогеналкильную группу, Q означает атом водорода или металл и R1, Het, R2b, X и Y являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0554] Методика получения G является методикой синтеза соединения, описывающегося формулой (1a-c), которое относится к соединениям, описывающимся формулой (1a), где J означает атом кислорода или атом серы, если J означает атом кислорода, R2c означает C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C2-C6 галогеналкенильную группу, C3-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A или C3-C6 галогеналкинильную группу, и если J означает атом серы, R2c означает C1-C6 алкильную группу или C1-C6 галогеналкильную группу, и является методикой получения, которая включает реакцию сочетания, в которой соединение, описывающееся формулой (1a-b) и R2c-J-Q вводят в реакцию в присутствии переходного металла и основания в растворителе.
[0555] В соединениях, описывающихся формулой (1a-b), R2b предпочтительно означает атом хлора, атом брома или атом йода.
[0556] R2c-J-Q, использующийся в предлагаемой реакции, можно получить в виде имеющегося в продаже продукта или получить по общеизвестной методике. Предпочтительно, если Q означает атом водорода или щелочной металл, такой как натрий, калий и т. п.
[0557] Количество R2c-J-Q, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1a-b), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция. Если Q означает атом водорода, его также можно использовать в качестве растворителя.
[0558] Переходный металл, использующийся в предлагаемой реакции, может содержать лиганд и может включать соединения палладия, такие как ацетат палладия, [1,1’-бис(дифенилфосфин)ферроцен]палладийдихлорид, трис(дибензилиденацетон)дипалладий, тетракис(трифенилфосфин)палладий, бис(трифенилфосфин)палладийдихлорид и т. п.
[0559] Количество переходного металла, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться от 0,001 экв. или более до 1 экв. или менее в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1a-b), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция.
[0560] Для эффективного проведения предлагаемой реакции можно добавить фосфиновый лиганд, такой как трифенилфосфин, 1,1’-бис(дифенилфосфин)ферроцен, 2-дициклогексилфосфино-2’4’6’-триизопропилбифенил, 2-ди-трет-бутилфосфино-2’4’6’-триизопропилбифенил и т. п.
[0561] Количество фосфинового лиганда, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться от 0,001 экв. или более до 1 экв. или менее в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1a-b), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция.
[0562] Основание, использующееся в предлагаемой реакции, может включать неорганические основания, такие как карбонат натрия, карбонат калия и карбонат цезия и органические основания, такие как триэтиламин, трибутиламин и диизопропилэтиламин.
[0563] Количество основания, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1a-b), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равно от 1 экв. или более до 50 экв. или менее.
[0564] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать спиртовые растворители, описывающиеся формулой R2c-J-H (где R2c является таким, как определено выше в настоящем изобретении, и J означает атом кислорода), простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан, и растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол и дихлорбензол и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0565] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (1a-b).
[0566] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от 30°C или выше до 200°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0567] В качестве последующей обработки после реакции можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота, хлорид аммония и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п. или солевой раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом. Кроме того, для удаления нерастворимых материалов можно провести операцию фильтрования, но это не обязательно.
[0568] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a-c), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0569] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a-c), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0570] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a-c), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0571] [Методика получения H]
[химическая формула 90]
[0572] В формуле R2d означает C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A или C2-C6 галогеналкенильную группу, R2d-B означает органическую бороновую кислоту, и R1, Het, R2b, X и Y являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0573] Методика получения H является методикой синтеза соединения, описывающегося формулой (1a-d), которое относится к соединениям, описывающимся формулой (1a), где R2d означает C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A, C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A или C2-C6 галогеналкенильную группу, и является методикой синтеза, которая включает сочетание по Судзуки-Мияура, в которой соединение, описывающееся формулой (1a-b), и органическую бороновую кислоту (R2d-B) вводят в реакцию в присутствии переходного металла и основания в растворителе.
[0574] В формуле (1a-b), R2b предпочтительно означает атом хлора, атом брома или атом йода.
[0575] R2d-B, использующийся в предлагаемой реакции, означает органическую бороновую кислоту, такую как органическая бороновая кислота, эфир органической бороновой кислоты и т. п., и его можно получить в виде имеющегося в продаже продукта или получить по общеизвестной методике.
[0576] Количество R2d-B, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1a-b), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равно от 1 экв. или более до 10 экв. или менее.
[0577] Переходный металл, использующийся в предлагаемой реакции, может представлять собой палладий, никель, рутений и т. п., который может содержать лиганд(ы). Он предпочтительно может включать соединения палладия, такие как ацетат палладия, [1,1’-бис(дифенилфосфин)ферроцен]палладийдихлорид, трис(дибензилиденацетон)дипалладий, тетракис(трифенилфосфин)палладий, бис(трифенилфосфин)палладийдихлорид и т. п.
[0578] Количество переходного металла, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться от 0,001 экв. или более до 1 экв. или менее в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1a-b), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция.
[0579] Для эффективного проведения реакции можно добавить фосфиновый лиганд, такой как трифенилфосфин, трициклогексилфосфин и т. п.
[0580] Количество фосфинового лиганда, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться от 0,001 экв. или более до 1 экв. или менее в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1a-b), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция.
[0581] Основание, использующееся в предлагаемой реакции, может включать неорганические основания, такие как карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия и трикалийфосфат, и алкоксиды металлов, такие как метоксид натрия, этоксид натрия и трет-бутоксид калия.
[0582] Количество основания, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1a-b), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равно от 1 экв. или более до 50 экв. или менее.
[0583] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать водный растворитель, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан, растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол и дихлорбензол и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0584] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (1a-b).
[0585] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от 30°C или выше до 200°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0586] В качестве последующей обработки после реакции можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота, хлорид аммония и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п. или солевой раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом. Кроме того, для удаления нерастворимых материалов можно провести операцию фильтрования, но это не обязательно.
[0587] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a-d), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0588] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a-d), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0589] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a-d), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0590] [Методика получения I]
[химическая формула 91]
[0591] В формуле R2e означает C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A или C2-C6 галогеналкинильную группу и R1, Het, R2b, X и Y являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0592] Методика получения I является методикой синтеза соединения, описывающегося формулой (1a-e), в соединениях, описывающихся формулой (1a), где R2e означает C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) A или C2-C6 галогеналкинильную группу, и является методикой синтеза, которая включает сочетание по Соногашира, в которой соединение, описывающееся формулой (1a-b), и соединение с концевой алкиновой группой вводят в реакцию в присутствии переходного металла и основания в растворителе.
[0593] В формуле (1a-b) R2b предпочтительно означает атом хлора, атом брома или атом йода.
[0594] Соединение с концевой алкиновой группой, использующееся в предлагаемой реакции, можно получить в виде имеющегося в продаже продукта или получить по общеизвестной методике. Кроме того, в качестве соединения с концевой алкиновой группой ткже можно использовать триметилсилилацетилен. В таком случае после введения триметилсилилэтинильной группы в соединение, описывающееся формулой (1a-b), необхдимо провести десилилирование. Десилилирование можно провести, как это описано в Непатентных документах, как в Journal of the American Chemical Society, vol. 131, No. 2, pp. 634-643 (2009) и Journal of Organometallic Chemistry, vol. 696, No. 25, pp. 4039-4045 (2011).
[0595] Количество соединения с концевой алкиновой группой, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1a-b), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равно от 1 экв. или более до 10 экв. или менее.
[0596] Переходный металл, использующийся в предлагаемой реакции, может содержать лиганд и может включать соединения палладия, такие как ацетат палладия, [1,1’-бис(дифенилфосфин)ферроцен]палладийдихлорид, трис(дибензилиденацетон)дипалладий, тетракис(трифенилфосфин)палладий, бис(трифенилфосфин)палладийдихлорид и т. п. Кроме того, соединения меди, такие как хлорид меди, бромид меди, йодат меди и т. п., также можно использовать одновременно.
[0597] Применительно к количеству переходного металла, использующегося в предлагаемой реакции, соединения палладия и меди все можно использовать в количестве, равном 0,001 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1a-b), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция. Все предпочтительные их количества равны от 0,001 экв. или более до 1 экв. или менее.
[0598] Основание, использующееся в предлагаемой реакции, может включать органические амины, такие как триэтиламин, трибутиламин, изопропиламин, диэтиламин, диизопропиламин и диизопропилэтиламин, неорганические основания, такие как карбонат натрия, карбонат калия и карбонат цезия и т. п.
[0599] Количество основания, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1a-b), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равно от 1 экв. или более до 50 экв. или менее. Кроме того, органические основания, которые находятся в жидком состоянии, также можно использовать в качестве растворителя.
[0600] Для эффективного проведения реакции можно добавить фосфиновый лиганд, такой как три-трет-бутилфосфин, 2-дициклогексилфосфино-2’4’6’-триизопропилбифенил и т. п., но это не обязательно.
[0601] Количество фосфинового лиганда, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться от 0,001 экв. или более до 1 экв. или менее в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1a-b), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция.
[0602] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан, растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, нитрильные растворители, такие как ацетонитрил, амидные растворители, такие как N-метилпирролидон, N, N-диметилформамид и N, N-диметилацетамид, мочевинные растворители, такие как 1,3-диметил-2-имидазолидинон, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, органический аминный растворитель, такой как триэтиламин, трибутиламин, изопропиламин, диэтиламин, диизопропиламин и диизопропилэтиламин и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0603] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (1a-b).
[0604] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от 0°C или выше до 150°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0605] В качестве последующей обработки после реакции можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п. или солевой раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом. Кроме того, для удаления нерастворимых материалов можно провести операцию фильтрования, но это не обязательно.
[0606] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a-e), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0607] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a-e), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0608] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a-e), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0609] [Методика получения J]
[химическая формула 92]
[0610] В формуле Rya означает C1-C6 алкоксигруппу, Het1 означает 5- - 6-членную гетероциклическую группу или 8- - 10-членную гетероциклическую группу, 5- - 6-членная гетероциклическая группа или 8- - 10-членная гетероциклическая группа необязательно замещена 0-5 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель), и R1, R2, X, Y и штриховая линия являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0611] Методика получения J является методикой синтеза соединения, описывающегося формулой (1-b), содержащего гидроксигруппу, которое относится к соединениям, описывающимся формулой (1), и является методикой получения, которая включает реакцию соединения, описывающегося формулой (1-a), где Rya означает C1-C6 алкоксигруппу, и кислоты в растворителе.
[0612] Кислота, использующаяся в предлагаемой реакции, может включать галогениды бора, такие как трихлорид бора и трибромид бора.
[0613] Количество кислоты, использующейся в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1-a), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равно от 1 экв. или более до 10 экв. или менее.
[0614] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол и дихлорбензол, нитрильные растворители, такие как ацетонитрил, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0615] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (1-a).
[0616] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от -80°C или выше до 100°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0617] В качестве последующей обработки после реакции можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота, хлорид аммония и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п. или солевой раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом.
[0618] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-b), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0619] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-b), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0620] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-b), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0621] [Методика получения K]
[химическая формула 93]
[0622] В формуле Ryb означает C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 галогеналкенильную группу, C3-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C3-C6 галогеналкинильную группу, арильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, гетероарильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, арилалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D или Rx1C(=O)-, и Lv, R1, R2, Het1, Rx1, X, Y и штриховая линия являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0623] Методика получения K является методикой синтеза соединения, описывающегося формулой (1-c), которое относится к соединениям, описывающимся формулой (1), где Ryb-O- означает C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 галогеналкенилоксигруппу, C3-C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C3-C6 галогеналкинилоксигруппу, арилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, гетероарилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, арилалкилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D или Rx1C(=O)O- (Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении), и является методикой синтеза, которая включает реакцию соединений, описывающихся формулой (1-b), и Ryb-Lv в присутствии основания в растворителе.
[0624] Ryb-Lv, использующийся в предлагаемой реакции, можно получить в виде имеющегося в продаже продукта или получить по общеизвестной методике.
[0625] Ryb-Lv, использующийся в предлагаемой реакции, может содержаться в количестве, равном 1 экв. или более к соединениям, описывающимся формулой (1-b), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равно от 1 экв. или более до 10 экв. или менее.
[0626] Примерами основания, использующегося в предлагаемой реакции, могут быть неорганические основания, такие как карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия и гидрид натрия, и органические основания, такие как триэтиламин, трибутиламин, диизопропилэтиламин, пиридин, 4-диметиламинопиридин, коллидин и лутидин, и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция.
[0627] Основание, использующееся в предлагаемой реакции, может содержаться в количестве, равном 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1-b), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равно от 1 экв. или более до 10 экв. или менее.
[0628] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан, спиртовые растворители, такие как метанол, этанол и изопропанол, растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, нитрильные растворители, такие как ацетонитрил, амидные растворители, такие как N-метилпирролидон, N, N-диметилформамид и N, N-диметилацетамид, мочевинные растворители, такие как 1,3-диметил-2-имидазолидинон, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, серусодержащие растворители, такие как диметилсульфоксид и сульфоран, кетонные растворители, такие как ацетон, метилэтилкетон и метилизобутилкетон и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0629] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (1-b).
[0630] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от -20°C или выше до 150°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0631] В качестве последующей обработки после реакции можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота, хлорид аммония и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п., водный раствор, в котором растворена соль, содержащая атом серы, такая как тиосульфат натрия, сульфит натрия и т. п., или солевой раствор и т. п. раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом.
[0632] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-c), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0633] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-c), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0634] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-c), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0635] [Методика получения L]
[химическая формула 94]
[0636] В формуле Ya означает фенильную группу, пиридильную группу, пиридазинильную группу, пиримидинильную группу, пиразинильную группу, триазинильную группу, тетразинильную группу, тиенильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу или тиадиазолильную группу, где если фенильная группа замещена с помощью Rya в орто-положении, группа дополнительно необязательно замещена 0-4 заместителями R5 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R5, каждый R5 означает независимый заместитель), и если R4 находится в орто-положении, группа дополнительно необязательно замещена 0-3 заместителями R5 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R5, каждый R5 означает независимый заместитель), и если пиридильная группа, пиразинильная группа, пиримидинильная группа, пиридазинильная группа, триазинильная группа или тетразинильная группа замещена с помощью Rya в орто-положении, группа дополнительно необязательно замещена 0-3 заместителями R5 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R5, каждый R5 означает независимый заместитель), и если R4 находится в орто-положении, группа дополнительно необязательно замещена 0-2 заместителями R5 (при условии, что, если содержатся два заместителя R5, каждый R5 означает независимый заместитель), и R1, R2, Rya, X, Het и штриховая линия являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0637] Методика получения L является методикой синтеза соединения, описывающегося формулой (1-e), содержащего гидроксигруппу у Y, которое относится к соединениям, описывающимся формулой (1), и является методикой получения, которая включает реакцию соединения, описывающегося формулой (1-d), и кислоты в растворителе.
[0638] Путем использования соединения, описывающегося формулой (1-d), вместо соединения, описывающегося формулой (1-a), в методике получения J, методику получения L можно провести в соответствии с методикой получения J.
[0639] [Методика получения M]
[химическая формула 95]
[0640] В формуле Yb означает фенильную группу, пиридильную группу, пиридазинильную группу, пиримидинильную группу, пиразинильную группу, триазинильную группу, тетразинильную группу, тиенильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу или тиадиазолильную группу, где если фенильная группа замещена гидроксигруппой в орто-положении, группа дополнительно необязательно замещена 0-4 заместителями R5 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R5, каждый R5 означает независимый заместитель), и если R4 находится в орто-положении, группа дополнительно необязательно замещена 0-3 заместителями R5 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R5, каждый R5 означает независимый заместитель), и если пиридильная группа, пиразинильная группа, пиримидинильная группа, пиридазинильная группа, триазинильная группа или тетразинильная группа замещена гидроксигруппой в орто-положении, группа дополнительно необязательно замещена 0-3 заместителями R5 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R5, каждый R5 означает независимый заместитель), и если R4 находится в орто-положении, группа дополнительно необязательно замещена 0-2 заместителями R5 (при условии, что, если содержатся два заместителя R5, каждый R5 означает независимый заместитель), и Lv, R1, R2, Het, Ryb, X и штриховая линия являются такими, как определено выше в настоящем изобретении. Гидроксигруппа в соединении, описывающемся формулой (1-e), и Ryb-O- в соединении, описывающемся формулой (1-f), означает заместитель, соответствующий R4 или R5, или другим заместителям.
[0641] Методика получения M i является методикой синтеза соединения, описывающегося формулой (1-f), которое относится к соединениям, описывающимся формулой (1), и является методикой получения, которая включает реакцию соединения, описывающегося формулой (1-e), и Ryb-Lv в присутствии основания в растворителе.
[0642] Путем использования соединения, описывающегося формулой (1-e), вместо соединения, описывающегося формулой (1-b), в методике получения K, методику получения M можно провести в соответствии с методикой получения K.
[0643] [Методика получения N]
[химическая формула 96]
[0644] В формуле Ryc означает атом галогена, Ryd означает C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 галогеналкенильную группу, арильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D или гетероарильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, Het2 означает 5- - 6-членную гетероциклическую группу или 8- - 10-членную гетероциклическую группу, 5- - 6-членная гетероциклическая группа или 8- - 10-членная гетероциклическая группа необязательно замещена 0-5 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель), Ryd-B означает органическую бороновую кислоту и R1, R2, X, Y и штриховая линия являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0645] Методика получения N является методикой синтеза соединения, описывающегося формулой (1-h), которое относится к соединениям, описывающимся формулой (1), где Ryd означает C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 галогеналкенильную группу, арильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D или гетероарильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, и является методикой синтеза, которая включает сочетание по Судзуки-Мияура, в которой соединение, описывающееся формулой (1-g) и органическую бороновую кислоту (Ryd-B) вводят в реакцию в присутствии переходного металла и основания в растворителе.
[0646] В соединении, описывающемся формулой (1-g), R2b предпочтительно означает атом хлора, атом брома или атом йода.
[0647] Ryd-B, использующийся в предлагаемой реакции, означает органическую бороновую кислоту, такую как органическая бороновая кислота и эфир органической бороновой кислоты, и его можно получить в виде имеющегося в продаже продукта или получить по общеизвестной методике.
[0648] Путем использования соединения, описывающегося формулой (1-g), и Ryd-B вместо соединения, описывающегося формулой (1a-b), и R2d-B в методике получения H, соответственно, методику получения N можно провести в соответствии с методикой получения H.
[0649] [Методика получения O]
[химическая формула 97]
[0650] В формуле Yc означает фенильную группу, пиридильную группу, пиридазинильную группу, пиримидинильную группу, пиразинильную группу, триазинильную группу, тетразинильную группу, тиенильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу или тиадиазолильную группу, где если фенильная группа замещена с помощью Ryc в орто-положении, группа дополнительно необязательно замещена 0-4 заместителями R5 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R5, каждый R5 означает независимый заместитель), и если R4 находится в орто-положении, группа дополнительно необязательно замещена 0-3 заместителями R5 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R5, каждый R5 означает независимый заместитель), и если пиридильная группа, пиразинильная группа, пиримидинильная группа, пиридазинильная группа, триазинильная группа или тетразинильная группа группа замещена с помощью Ryc в орто-положении, группа дополнительно необязательно замещена 0-3 заместителями R5 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R5, каждый R5 означает независимый заместитель), и если R4 находится в орто-положении, группа дополнительно необязательно замещена 0-2 заместителями R5 (при условии, что, если содержатся два заместителя R5, каждый R5 означает независимый заместитель), и Ryc, Ryd, Ryd-B, R1, R2, X, Het и штриховая линия являются такими, как определено выше в настоящем изобретении. Ryc в соединении, описывающемся формулой (1-i), и Ryd в соединении, описывающемся формулой (1-j), означает заместитель, соответствующий R4 или R5, или другим заместителям.
[0651] Методика получения O является методикой синтеза соединения, описывающегося формулой (1-j), которое относится к соединениям, описывающимся формулой (1), и является методикой синтеза, которая включает сочетание по Судзуки-Мияура, в которой соединение, описывающееся формулой (1-i) и органическую бороновую кислоту (Ryd-B) вводят в реакцию в присутствии переходного металла и основания в растворителе.
[0652] В соединениях, описывающихся формулой (1-i), R2b предпочтительно означает атом хлора, атом брома или атом йода.
[0653] Путем использования соединения, описывающегося формулой (1-i) и Ryd-B вместо соединения, описывающегося формулой (1a-b), и R2d-B в методике получения H, соответственно, методику получения O можно провести в соответствии с методикой получения H.
[0654] [Методика получения P]
[химическая формула 98]
[0655] В формуле Rye означает C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C или C2-C6 галогеналкинильную группу, и Ryc, R1, R2, X, Y, Het2 и штриховая линия являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0656] Методика получения P является методикой синтеза соединения, описывающегося формулой (1-k), которое относится к соединениям, описывающимся формулой (1), где Rye означает C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C или C2-C6 галогеналкинильную группу, и является методикой синтеза, которая включает сочетание по Соногашира, в которой соединение, описывающееся формулой (1-g), и соединение с концевой алкиновой группой вводят в реакцию в присутствии переходного металла и основания в растворителе.
[0657] В соединениях, описывающихся формулой (1-g), R2b предпочтительно означает атом хлора, атом брома или атом йода.
[0658] Путем использования соединения, описывающегося формулой (1-g), вместо соединения, описывающегося формулой (1a-b), в методике получения I, методику получения P можно провести в соответствии с методикой получения I.
[0659] [Методика получения Q]
[химическая формула 99]
[0660] В формуле Ryc, Rye, R1, R2, X, Yc, Het и штриховая линия являются такими, как определено выше в настоящем изобретении. Ryc в соединении, описывающемся формулой (1-i) и Rye в соединении, описывающемся формулой (1-l), означает заместитель, соответствующий R4 или R5, или другим заместителям.
[0661] Методика получения Q является методикой синтеза соединения, описывающегося формулой (1-l), которое относится к соединениям, описывающимся формулой (1), и является методикой синтеза, которая включает сочетание по Соногашира, в которой соединение, описывающееся формулой (1-i) и соединение с концевой алкиновой группой вводят в реакцию в присутствии переходного металла и основания в растворителе.
[0662] В соединении, описывающемся формулой (1-i), R2b предпочтительно означает атом хлора, атом брома или атом йода.
[0663] Путем использования соединения, описывающегося формулой (1-i) вместо соединения, описывающегося формулой (1a-b), в методике получения I, методику получения Q можно провести в соответствии с методикой получения I.
[0664] [Методика получения R]
[химическая формула 100]
[0665] В формуле Ryf означает атом галогена, Het3 означает 5- - 6-членную гетероциклическую группу или 8- - 10-членную гетероциклическую группу, 5- - 6-членная гетероциклическая группа или 8- - 10-членная гетероциклическая группа необязательно замещена 0-5 заместителями R3 (при условии, что, если содержатся два или большее количество заместителей R3, каждый R3 означает независимый заместитель), и HalR, R1, R2, X, Y и штриховая линия являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0666] Методика получения R является методикой получения соединения, описывающегося формулой (1-n), которое относится к соединениям, описывающимся формулой (1), где Ryf означает атом галогена, и является методикой получения, которая включает реакцию соединения, описывающегося формулой (1-m), и галогенирующего реагента (HalR) в растворителе.
[0667] Основание или радикальный инициатор можно добавить к предлагаемой реакции. Он необязательно может быть сделан таким, чтобы протекала целевая реакция.
[0668] Ниже описана методика введения в реакцию соединения, описывающегося формулой (1-m), и галогенирующего реагента (HalR) в растворителе.
[0669] Галогенирующий реагент, использующийся в предлагаемой реакции, может включать Selectfluor (N-фтор-N’-триэтилендиамин бис(тетрафторборат)), N-хлорсукцинимид, N-бромсукцинимид, N-йодсукцинимид, 1,3-дихлор-5,5-диметилгидантоин, 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоин, 1,3-дийод-5,5-диметилгидантоин, бром, йод и т. п.,
[0670] Количество галогенирующего реагента, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1-m), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равно от 1 экв. или более до 10 экв. или менее. Если количество галогенирующего реагента, включающего гидантоин равно 0,5 экв. или более, на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равно от 1 экв. или более до 5 экв. или менее.
[0671] Если галогенирующий реагент, использующийся в предлагаемой реакции, представляет собой йодирующий реагент, можно добавить кислоту, включая неорганическую кислоту, такую как хлористоводородная кислота, серная кислота и т. п., или органическую кислоту, такую как уксусная кислота, трифторуксусная кислота, металсульфоновая кислота, трифторметалсульфоновая кислота и т. п.
[0672] Количество кислоты, использующейся, если галогенирующий реагент, использующейся в предлагаемой реакции, представляет собой йодирующий реагент, может равняться 0,01 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1-m), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно 0,1 экв. или более и 3 экв. или менее.
[0673] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать кислотные растворители, такие как серная кислота, уксусная кислота, трифторуксусная кислота, металсульфоновая кислота и трифторметалсульфоновая кислота, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан, спиртовые растворители, такие как метанол, этанол и изопропанол, растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, нитрильные растворители, такие как ацетонитрил, амидные растворители, такие как N-метилпирролидон, N, N-диметилформамид и N, N-диметилацетамид, мочевинные растворители, такие как 1,3-диметил-2-имидазолидинон, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0674] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (1-m).
[0675] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от 0°C или выше до 150°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0676] В качестве последующей обработки после реакции можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота, хлорид аммония и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п., водный раствор, в котором растворена соль, содержащая атом серы, такая как тиосульфат натрия, сульфит натрия и т. п., или солевой раствор и т. п. раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом.
[0677] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-n), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0678] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-n), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0679] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-n), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0680] Ниже описана методика введения в реакцию соединения, описывающегося формулой (1-m), и галогенирующего реагента (HalR) в присутствии основания в растворителе.
[0681] Галогенирующий реагент, использующийся в предлагаемой реакции, может включать Selectfluor (N-фтор-N’-триэтилендиамин бис(тетрафторборат)), N-хлорсукцинимид, N-бромсукцинимид, N-йодсукцинимид, 1,3-дихлор-5,5-диметилгидантоин, 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоин, 1,3-дийод-5,5-диметилгидантоин, гексахлорэтан, бром, йод и т. п.
[0682] Количество галогенирующего реагента, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1-m), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равно от 1 экв. или более до 10 экв. или менее. Если количество галогенирующего реагента, включающего гидантоин равно 0,5 экв. или более, на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равно от 1 экв. или более до 5 экв. или менее.
[0683] Примерами основания, использующегося в предлагаемой реакции, могут быть гидриды металлов, такие как гидрид натрия, литийорганические соединения, такие как метиллитий, бутиллитий, втор-бутиллитий, трет-бутиллитий и гексиллитий, амиды металлов, такие как диизопропиламид лития, гексаметилдисилазан лития, гексаметилдисилазан натрия и гексаметилдисилазан калия, и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция.
[0684] Количество основания, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1-m), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равно от 1 экв. или более до 10 экв. или менее.
[0685] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан, амидные растворители, такие как N-метилпирролидон, N, N-диметилформамид и N, N-диметилацетамид, мочевинные растворители, такие как 1,3-диметил-2-имидазолидинон, растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол и дихлорбензол и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0686] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (1-m).
[0687] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от -80°C или выше до 100°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0688] В качестве последующей обработки после реакции можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота, хлорид аммония и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п., водный раствор, в котором растворена соль, содержащая атом серы, такая как тиосульфат натрия, сульфит натрия и т. п., или солевой раствор и т. п. раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан и хлороформ, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом.
[0689] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-n), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0690] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-n), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0691] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-n), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0692] Ниже описана методика введения в реакцию соединения, описывающегося формулой (1-m), галогенирующего реагента (HalR) и радикального инициатора в растворителе.
[0693] Радикальный инициатор, использующийся в предлагаемой реакции, может включать азобисизобутиронитрил, 2,2’-азобис(4-метокси-2,4-диметилвалерионитрил), бензоилпероксид и т. п.
[0694] Количество радикального инициатора, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и оно обычно равно от 0,01 экв. или более и 1,0 экв. или менее в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1-m).
[0695] Галогенирующий реагент, использующийся в предлагаемой реакции, может включать N-хлорсукцинимид, N-бромсукцинимид, N-йодсукцинимид, 1,3-дихлор-5,5-диметилгидантоин, 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоин, 1,3-дийод-5,5-диметилгидантоин и т. п.
[0696] Количество галогенирующего реагента, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1-m), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и обычно равно от 1 экв. или более до 1,8 экв. или менее.
[0697] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать галогенированные бензольные растворители, такие как хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0698] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (1-m).
[0699] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от 20°C или выше до 150°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0700] В качестве последующей обработки после реакции можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота, хлорид аммония и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п., водный раствор, в котором растворена соль, содержащая атом серы, такая как тиосульфат натрия, сульфит натрия и т. п., или солевой раствор и т. п. раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан и хлороформ, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом.
[0701] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-n), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0702] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-n), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0703] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-n), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0704] [Методика получения S]
[химическая формула 101]
[0705] В формуле Ryg означает C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 галогеналкенилоксигруппу, C3-C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C3-C6 галогеналкинилоксигруппу, гетероарильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, арилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, гетероарилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, арилалкилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, RaRbN- (в ней Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении) или Rx4Rx5C=N-O- (в ней Rx4 и Rx5 являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), и R1, R2, Ryc, Het, X, Yc, Q и штриховая линия являются такими, как определено выше в настоящем изобретении. Ryc в соединении, описывающемся формулой (1-i) и Ryg в соединении, описывающемся формулой (1-o), означает заместитель, соответствующий R4 или R5, или другим заместителям.
[0706] Методика получения S является методикой получения соединения, описывающегося формулой (1-o), которое относится к соединениям, описывающимся формулой (1) где Ryg означает C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 галогеналкенилоксигруппу, C3-C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C3-C6 галогеналкинилоксигруппу, гетероарильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, арилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, гетероарилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, арилалкилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, RaRbN- (в ней Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении) или Rx4Rx5C=N-O- (в ней Rx4 и Rx5 являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), и является методикой получения, которая включает реакцию соединения, описывающегося формулой (1-i), и Ryg-Q в присутствии основания в растворителе.
[0707] В соединениях, описывающихся формулой (1-i), R2b предпочтительно означает атом фтора, атом хлора или атом брома.
[0708] Ryg-Q, использующийся в предлагаемой реакции, можно получить в виде имеющегося в продаже продукта или получить по общеизвестной методике. Предпочтительно, если Q означает атом водорода или щелочной металл, такой как натрий, калий и т. п.
[0709] Количество Ryg-Q, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1-i), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и обычно равно от 1 экв. или более до 30 экв. или менее. Кроме того, если Q означает атом водорода, его можно использовать в качестве растворителя.
[0710] Основание, использующееся в предлагаемой реакции, предпочтительно представляет собой неорганические основания, такие как карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия и гидрид натрия. Кроме того, если Q означает щелочной металл, использование основания не обязательно.
[0711] Количество основания, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1-i), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и обычно равно от 1 экв. или более до 30 экв. или менее.
[0712] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать спиртовые растворители, описывающиеся формулой Ryg-H (где Ryg является таким, как определено выше в настоящем изобретении), простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан, растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, нитрильные растворители, такие как ацетонитрил, амидные растворители, такие как N-метилпирролидон, N, N-диметилформамид и N, N-диметилацетамид, мочевинные растворители, такие как 1,3-диметил-2-имидазолидинон, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, серусодержащие растворители, такие как диметилсульфоксид и сульфоран, кетонные растворители, такие как ацетон, метилэтилкетон и метилизобутилкетон и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0713] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (1-i).
[0714] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от 0°C или выше до 150°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0715] В качестве последующей обработки после реакции можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота, хлорид аммония и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п., водный раствор, в котором растворена соль, содержащая атом серы, такая как тиосульфат натрия, сульфит натрия и т. п., или солевой раствор и т. п. раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом.
[0716] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-o), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0717] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-o), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0718] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-o), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0719] [Методика получения T]
[химическая формула 102]
[0720] В формуле p означает целое число, равное от 1 до 2, и R1, R2, X, Y и штриховая линия являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0721] Методика получения T является методикой синтеза соединения, описывающегося формулой (1-p), которое относится к соединениям, описывающимся формулой (1) где Het означает 3- - 6-членную кольцевую группу, содержащую от 1 до 2 атомов кислорода, и является методикой получения, которая включает реакцию соединения, описывающегося формулой (4), и гликоля в присутствии кислоты в растворителе.
[0722] Соединение, описывающееся формулой (4), использующееся в предлагаемой реакции, можно получить со ссылкой на эталонные примеры.
[0723] Примером кислоты, использующейся в предлагаемой реакции, могут быть неорганические кислоты, такие как хлористоводородная кислота и серная кислота, и органические кислоты, такие как п-толуолсульфоновая кислота и т. п., и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция.
[0724] Количество кислоты, использующейся в предлагаемой реакции, может равняться 0,01 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (4), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно 0,1 экв. или более и 1 экв. или менее.
[0725] Примерами гликолей, использующихся в предлагаемой реакции, могут быть этиленгликоль и пропиленгликоль, и их можно получить в виде имеющихся в продаже продуктов или получить по общеизвестной методике.
Количество гликолей, использующихся в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (4), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равно от 1 экв. или более до 30 экв. или менее.
[0726] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол и дихлорбензол, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0727] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 1 раза или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (4).
[0728] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от -80°C или выше до 150°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0729] В качестве последующей обработки после реакции можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота, хлорид аммония и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п. или солевой раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом.
[0730] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-p), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0731] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-p), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0732] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-p), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0733] [Методика получения U]
[химическая формула 103]
[0734] В формуле Ryh означает атом водорода, гидроксигруппу, цианогруппу, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 галогеналкенильную группу, C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 галогеналкинильную группу, арильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, гетероарильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, арилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, гетероарилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, арилалкилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, Rx1C(=O)- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении) или Rx1C(=O)O- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении), Ryi означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 галогеналкенильную группу, C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 галогеналкинильную группу, арильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D или гетероарильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, и R1, R2, X, Y и штриховая линия являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0735] Методика получения U является методикой синтеза соединения, описывающегося формулой (1-q) и соединения, описывающегося формулой (1-r), которое относится к соединениям, описывающимся формулой (1), и является методикой получения, которая включает реакцию соединения, описывающегося формулой (4-a), и NH2NH-Ryi в растворителе.
[0736] Соединение, описывающееся формулой (1-q), и соединение, описывающееся формулой (1-r), можно использовать по отдельности или в виде смеси в любом соотношении, и на него не налагаются особые ограничения.
[0737] Соединение, описывающееся формулой (4-a), использующееся в предлагаемой реакции, можно получить со ссылкой на эталонные примеры.
2
2
[0738] NHNH-Ryi, использующийся в предлагаемой реакции, можно получить в виде имеющегося в продаже продукта или получить по общеизвестной методике. NHNH-Ryi может образовать соль кислым соединением, таким как хлористоводородная кислота и уксусная кислота, и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция.
2
[0739] Количество NHNH-Ryi, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (4-a), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и обычно равно от 1 экв. или более до 30 экв. или менее.
[0740] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать спиртовые растворители, такие как метанол, этанол, пропанол и бутанол, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан, растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, амидные растворители, такие как N-метилпирролидон, N, N-диметилформамид и N, N-диметилацетамид, мочевинные растворители, такие как 1,3-диметил-2-имидазолидинон, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, серусодержащие растворители, такие как диметилсульфоксид и сульфоран, кетонные растворители, такие как ацетон, метилэтилкетон и метилизобутилкетон и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0741] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (4-a).
[0742] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от 0°C или выше до 150°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0743] В качестве последующей обработки после реакции можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота, хлорид аммония и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п., водный раствор, в котором растворена соль, содержащая атом серы, такая как тиосульфат натрия, сульфит натрия и т. п., или солевой раствор и т. п. раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом.
[0744] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-q), и соединение, описывающееся формулой (1-r), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0745] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-q), и соединение, описывающееся формулой (1-r), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0746] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-q), и соединение, описывающееся формулой (1-r), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0747] [Методика получения V]
[химическая формула 104]
2
[0748] В формуле La означает S, Lb означает SO или SO, и Ox’ означает окислительный реагент.
2
[0749] Методика получения V является методикой получения соединений, описывающихся формулой (Lb), которые относятся к соединениям, описывающимся формулой (1), где Lb, содержащийся в R2, R3, R4, R5, заместитель (заместители) A и заместитель (заместители) C означает SO или SO, и является методикой получения, которая включает реакцию соединения, описывающегося формулой (La), которое относится к соединениям, описывающимся формулой (1), где La, содержащийся в R2, R3, R4, R5, заместитель (заместители) A и заместитель (заместители) C означает S, и окислительного реагента (Ox’) в растворителе.
[0750] Окислительный реагент использующийся в предлагаемой реакции, может включать пероксидтакой как водный пероксид водорода, мета-хлорпербензойная кислота и т. п. Кроме того, можно добавитьпереходный металл, такой как вольфрамат натрия.
2
[0751] Количество окислительного реагента, использующегося в предлагаемой реакции, обычно может равняться от 1,0 экв. или более до 1,2 экв. или менее в пересчете на соединение, описывающееся формулой (La), если образуется SO, и обычно от 2 экв. или более до 10 экв. или менее если образуется SO. Кроме того, если необходимо добавить переходный металл, его обычно используют в количестве, равном от 0,001 экв. или более до 1 экв. или менее.
[0752] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать водный растворитель, кислотный растворитель, такой как уксусная кислота, растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол и дихлорбензол, нитрильные растворители, такие как ацетонитрил, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0753] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (La).
[0754] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от -10°C или выше до 120°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0755] В качестве последующей обработки после реакции можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота, хлорид аммония и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п., водный раствор, в котором растворена соль, содержащая атом серы, такая как тиосульфат натрия, сульфит натрия и т. п., или солевой раствор и т. п. раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом.
[0756] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (Lb), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0757] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (Lb), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0758] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (Lb), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0759] Ниже описана методика синтеза соединения, описывающегося формулой (3), описанная в методике получения A.
[0760] [Методика получения W]
[химическая формула 105]
[0761] В формуле R2, R6, Het, X и Y являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0762] Методика получения W является методикой получения промежуточного продукта, представляющего собой соединение формулы (3), и является методикой получения, которая включает реакцию соединения, описывающегося формулой (5), и соединения, описывающегося формулой (6), в присутствии основания в растворителе.
[0763] Соединение, описывающееся формулой (5), использующееся в предлагаемой реакции, можно синтезировать в соответствии с эталонными примерами. Кроме того, его можно синтезировать, как это описано в Green Chemistry, vol. 41, pp. 580-585, The Journal of Organic Chemistry, vol. 65, No. 20, pp. 6458-6461 (2000) или US Patent No. 5922718.
[0764] Соединение, описывающееся формулой (6), использующееся в предлагаемой реакции, можно получить в виде имеющегося в продаже продукта или получить по общеизвестной методике.
[0765] Количество соединения, описывающегося формулой (6), использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (5), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равно от 1 экв. или более до 3 экв. или менее.
[0766] Основание, использующееся в предлагаемой реакции, может включать неорганические основания, такие как карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия и трикалийфосфат, или алкоксиды металлов, такие как метоксид натрия, этоксид натрия и трет-бутоксид калия.
[0767] Основание, использующееся в предлагаемой реакции, можно использовать в каталитическом количестве, и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно 0,01 экв. или более и 3 экв. или менее в пересчете на соединение, описывающееся формулой (5).
[0768] Растворители, использующиеся в предлагаемой реакции, могут включать простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан, растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, нитрильные растворители, такие как ацетонитрил, амидные растворители, такие как N-метилпирролидон, N, N-диметилформамид и N, N-диметилацетамид, мочевинные растворители, такие как 1,3-диметил-2-имидазолидинон, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, серусодержащие растворители, такие как диметилсульфоксид и сульфоран, кетонные растворители, такие как ацетон, метилэтилкетон и метилизобутилкетон и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0769] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (5).
[0770] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и обычно она равна от -50°C или выше до 150°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0771] В качестве последующей обработки после реакции можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п. или солевой раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом.
[0772] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (3), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0773] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (3), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0774] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (3), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0775] [Методика получения X]
[химическая формула 106]
[0776] В формуле R6a означает C1-C6 алкильную группу, и R2, Het, X и Y являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0777] Методика получения X является методикой получения промежуточного продукта, описывающегося формулой (3b), которое относится к соединениям, описывающимся формулой (3), и является методикой получения, которая включает реакцию соединения, описывающегося формулой (3a), в кислой среде или basic conditions в растворителе.
[0778] Сначала описана реакция в кислой среде.
[0779] Примером кислоты, использующейся в предлагаемой реакции, могут быть неорганические кислоты, такие как хлористоводородная кислота, бромистоводородная кислота и фосфорная кислота, и органические кислоты, такие как уксусная кислота, метансульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота и трифторуксусная кислота. На нее не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция.
[0780] Количество кислоты, использующейся в предлагаемой реакции, может представлять собой каталитическое количество, и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно 0,01 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (3a). Кроме того, кислоту в жидком состоянии, также можно использовать в качестве растворителя.
[0781] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать водный растворитель, кислотные растворители, такие как уксусная кислота и метансульфоновая кислота, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан, спиртовые растворители, такие как метанол, этанол и изопропанол, растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, нитрильные растворители, такие как ацетонитрил, амидные растворители, такие как N-метилпирролидон, N, N-диметилформамид и N, N-диметилацетамид, мочевинные растворители, такие как 1,3-диметил-2-имидазолидинон, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0782] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (3a).
[0783] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от 0°C или выше до 180°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0784] Затем описана реакция в щелочной среде.
[0785] Примерами основания, использующегося в предлагаемой реакции, могут быть неорганические основания, такие как гидроксид лития, гидроксид натрия и гидроксид калия, и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция.
[0786] Основание, использующееся в предлагаемой реакции, может содержаться в количестве, равном 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (3a), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равно от 1 экв. или более до 30 экв. или менее.
[0787] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать водный растворитель, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан, спиртовые растворители, такие как метанол, этанол и изопропанол, растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, нитрильные растворители, такие как ацетонитрил, амидные растворители, такие как N-метилпирролидон, N, N-диметилформамид и N, N-диметилацетамид, мочевинные растворители, такие как 1,3-диметил-2-имидазолидинон, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0788] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (3a).
[0789] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от -20°C или выше до 180°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0790] Последующую обработку после реакции можно провести таким же образом, как реакцию в кислой среде и реакцию в щелочной среде. Можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п., и солевой раствор. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом.
[0791] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (3b), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0792] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (3b), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0793] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (3b), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0794] Соединение, описывающееся формулой (3b), содержит изомер, описывающийся формулой (3b’)
[химическая формула 107]
(где R2, Het, X и Y являются такими, как определено выше в настоящем изобретении).
[0795] Соединение, описывающееся формулой (3b’), можно использовать аналогично соединению, описывающемеся формулой (3b), и можно использовать методиу получения A. Кроме того, соединение, описывающееся формулой (3b’), содежит асимметрический атом углерода и изомером может быть один изомер или смесь в любом соотношении. Кроме того, оно может быть смесью соединения, описывающегося формулой (3b), и соединения, описывающегося формулой (3b’), и изомером может быть один изомер или смесь в любом соотношении.
[0796] [Методика получения Y]
[химическая формула 108]
[0797] В формуле Ryj означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 галогеналкенильную группу, C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 галогеналкинильную группу, арильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D или гетероарильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, и R1, R2, X, Y и штриховая линия являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0798] Методика получения Y является методикой синтеза соединения, описывающегося формулой (1-s), которое относится к соединениям, описывающимся формулой (1), и является методикой получения, которая включает реакцию соединения, описывающегося формулой (4), и соединения, описывающегося формулой (7), в присутствии основания в растворителе.
[0799] Соединение, описывающееся формулой (4), использующееся в предлагаемой реакции, можно получить со ссылкой на эталонные примеры.
[0800] Соединение, описывающееся формулой (7), использующееся в предлагаемой реакции, можно получить в виде имеющегося в продаже продукта или получить по общеизвестной методике.
[0801] Количество соединения, описывающегося формулой (7), использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (4), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и обычно равно от 1 экв. или более до 10 экв. или менее.
[0802] Примерами основания, использующегося в предлагаемой реакции, могут быть неорганические основания, такие как гидрид натрия, гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия и трикалийфосфат, и алкоксиды металлов, такие как метоксид натрия, этоксид натрия и трет-бутоксид калия, и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция.
[0803] Количество основания, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (4), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и обычно равно от 1 экв. или более до 10 экв. или менее.
[0804] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать спиртовые растворители, такие как метанол, этанол, пропанол и бутанол, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан, растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, амидные растворители, такие как N-метилпирролидон, N, N-диметилформамид и N, N-диметилацетамид, мочевинные растворители, такие как 1,3-диметил-2-имидазолидинон, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, серусодержащие растворители, такие как диметилсульфоксид и сульфоран, кетонные растворители, такие как ацетон, метилэтилкетон и метилизобутилкетон и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0805] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (4).
[0806] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от 0°C или выше до 150°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0807] В качестве последующей обработки после реакции можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота, хлорид аммония и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п., водный раствор, в котором растворена соль, содержащая атом серы, такая как тиосульфат натрия, сульфит натрия и т. п., или солевой раствор и т. п. раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом.
[0808] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-s), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0809] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-s), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0810] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-s), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0811] [Методика получения Z]
[химическая формула 109]
[0812] В формуле Ryk означает атом водорода, цианогруппу, нитрогруппу, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 алкенильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 галогеналкенильную группу, C2-C6 алкинильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 галогеналкинильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкоксигруппу или Rx1C(=O)- (где Rx1 является таким, как определено выше в настоящем изобретении), и R1, R2, Ryj, X, Y и штриховая линия являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0813] Методика получения Z является методикой синтеза соединения, описывающегося формулой (1-t), которое относится к соединениям, описывающимся формулой (1), и является методикой получения, которая включает реакцию соединения, описывающегося формулой (8), и соединения, описывающегося формулой (7), в присутствии основания в растворителе.
[0814] Соединение, описывающееся формулой (8), использующееся в предлагаемой реакции, можно получить со ссылкой на эталонные примеры. Соединение, описывающееся формулой (8), содержит геометрические изомеры, изомером может быть один изомер или смесь в любом соотношении и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция.
[0815] Соединение, описывающееся формулой (7), использующееся в предлагаемой реакции, можно получить в виде имеющегося в продаже продукта или получить по общеизвестной методике.
[0816] Количество соединения, описывающегося формулой (7), использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (8), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и обычно равно от 1 экв. или более до 10 экв. или менее.
[0817] Примерами основания, использующегося в предлагаемой реакции, могут быть неорганические основания, такие как гидрид натрия, гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия и трикалийфосфат, и алкоксиды металлов, такие как метоксид натрия, этоксид натрия и трет-бутоксид калия, и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция.
[0818] Количество основания, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (8), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и обычно равно от 1 экв. или более до 10 экв. или менее.
[0819] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать спиртовые растворители, такие как метанол, этанол, пропанол и бутанол, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан, растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, амидные растворители, такие как N-метилпирролидон, N, N-диметилформамид и N, N-диметилацетамид, мочевинные растворители, такие как 1,3-диметил-2-имидазолидинон, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, серусодержащие растворители, такие как диметилсульфоксид и сульфоран, кетонные растворители, такие как ацетон, метилэтилкетон и метилизобутилкетон и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0820] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (8).
[0821] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от 0°C или выше до 150°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0822] В качестве последующей обработки после реакции можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота, хлорид аммония и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п., водный раствор, в котором растворена соль, содержащая атом серы, такая как тиосульфат натрия, сульфит натрия и т. п., или солевой раствор и т. п. раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом.
[0823] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-t), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0824] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-t), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0825] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-t), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0826] [Методика получения AA]
[химическая формула 110]
[0827] В формуле R1, Het, R2b, X и Y являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0828] Методика получения AA является методикой синтеза соединения, описывающегося формулой (1a-f) having трифторметильную группу, которое относится к соединениям, описывающимся формулой (1a), и является методикой получения, которая включает реакцию соединения, описывающегося формулой (1a-b), и метилдифтор(фторсульфонил)ацетата в присутствии переходного металла.
[0829] В соединении, описывающемся формулой (1a-b), R2b предпочтительно означает атом хлора, атом брома или атом йода.
[0830] Метилдифтор(фторсульфонил)ацетат, использующийся в предлагаемой реакции, можно получить в виде имеющегося в продаже продукта или получить по общеизвестной методике.
[0831] Количество метилдифтор(фторсульфонил)ацетата, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1a-b), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равно от 1 экв. или более до 50 экв. или менее.
[0832] Переходным металлом, использующимся в предлагаемой реакции, является медь и т. п. Он предпочтительно представояет собой бромид меди, йодид меди и т. п.
[0833] Количество переходного металла, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1a-b), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равно от 1 экв. или более до 50 экв. или менее.
[0834] Для эффективного проведения реакции можно добавить добавку, такую как этилдиизопропиламин и триамид гексаметилфосфорной кислоты, но это не обязательно.
[0835] Количество добавки, использующейся в предлагаемой реакции, может равняться 50 экв. или менее в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1a-b), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция.
[0836] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать амидные растворители, такие как N-метилпирролидон, N, N-диметилформамид и N, N-диметилацетамид, серусодержащие растворители, такие как диметилсульфоксид и сульфоран и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0837] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (1a-b).
[0838] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от 0°C или выше до 150°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0839] В качестве последующей обработки после реакции можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота, хлорид аммония и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен аммиак, гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п., водный раствор, в котором растворена соль, содержащая атом серы, такая как тиосульфат натрия, сульфит натрия и т. п., или солевой раствор и т. п. раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом.
[0840] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a-f), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.[0841] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a-f), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.[0842] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a-f), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0843] [Методика получения AB]
[химическая формула 111]
[0844] В формуле R1, R2, Ryc, Ryg, Het2, X, Y, Q и штриховая линия являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0845] Методика получения AB является методикой получения соединения, описывающегося формулой (1-u), которое относится к соединениям, описывающимся формулой (1), где Ryg означает C1-C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C1-C6 галогеналкоксигруппу, C3-C8 циклоалкоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C2-C6 галогеналкенилоксигруппу, C3-C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) C, C3-C6 галогеналкинилоксигруппу, гетероарильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, арилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, гетероарилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, арилалкилоксигруппу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) D, RaRbN- (в ней Ra и Rb являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), Rc-L- (где Rc и L являются такими, как определено выше в настоящем изобретении) или Rx4Rx5C=N-O- (в ней Rx4 и Rx5 являются такими, как определено выше в настоящем изобретении), и является методикой получения, которая включает реакцию соединения, описывающегося формулой (1-g), и Ryg-Q в присутствии основания в растворителе.
[0846] В соединении, описывающемся формулой (1-g), R2b предпочтительно означает атом фтора, атом хлора или атом брома.
[0847] Ryg-Q, использующийся в предлагаемой реакции, можно получить в виде имеющегося в продаже продукта или получить по общеизвестной методике. Предпочтительно, если Q означает атом водорода или щелочной металл, такой как натрий, калий и т. п.
[0848] Количество Ryg-Q, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1-g), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и обычно равно от 1 экв. или более до 30 экв. или менее. Кроме того, если Q означает атом водорода, его можно использовать в качестве растворителя.
[0849] Основание, использующееся в предлагаемой реакции, предпочтительно представляет собой неорганические основания, такие как карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия и гидрид натрия. Кроме того, если Q означает щелочной металл, то использование основания не обязательно.
[0850] Количество основания, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1-g), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и обычно равно от 1 экв. или более до 30 экв. или менее.
[0851] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать спиртовые растворители, описывающиеся формулой Ryg-H (где Ryg является таким, как определено выше в настоящем изобретении), простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан, растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, нитрильные растворители, такие как ацетонитрил, амидные растворители, такие как N-метилпирролидон, N, N-диметилформамид и N, N-диметилацетамид, мочевинные растворители, такие как 1,3-диметил-2-имидазолидинон, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, серусодержащие растворители, такие как диметилсульфоксид и сульфоран, кетонные растворители, такие как ацетон, метилэтилкетон и метилизобутилкетон и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0852] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (1-g).
[0853] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от 0°C или выше до 150°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0854] В качестве последующей обработки после реакции можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота, хлорид аммония и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п., водный раствор, в котором растворена соль, содержащая атом серы, такая как тиосульфат натрия, сульфит натрия и т. п., или солевой раствор и т. п. раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом.
[0855] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-u), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0856] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-u), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0857] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1-u), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0858] [Методика получения AC]
[химическая формула 112]
[0859] В формуле R2f означает атом галогена, и HalR, R1, Het, X и Y являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0860] Методика получения AC является методикой получения соединения, описывающегося формулой (1a-h), которое относится к соединениям, описывающимся формулой (1a), где R2f означает атом галогена, и является методикой получения, которая включает реакцию соединения, описывающегося формулой (1a-g), с использованием радикального инициатора и галогенирующего реагента (HalR) в растворителе.
[0861] В формуле (1a-h), R2f предпочтительно означает атом хлора, атом брома или атом йода.
[0862] Радикальный инициатор, использующийся в предлагаемой реакции, может включать азобисизобутиронитрил, 2,2’-азобис(4-метокси-2,4-диметилвалерионитрил), бензоилпероксид и т. п.
[0863] Количество радикального инициатора, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и обычно оно равно от 0,01 экв. или более до 1,0 экв. или менее в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1a-g).
[0864] Галогенирующий реагент, использующийся в предлагаемой реакции, может включать N-хлорсукцинимид, N-бромсукцинимид, N-йодсукцинимид, 1,3-дихлор-5,5-диметилгидантоин, 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоин, 1,3-дийод-5,5-диметилгидантоин и т. п.
[0865] Количество галогенирующего реагента, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 2 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1a-g), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и обычно оно равно от 2 экв. или более до 2,8 экв. или менее.
[0866] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать галогенированные бензольные растворители, такие как хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0867] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (1a-g).
[0868] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от 20°C или выше до 150°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0869] В качестве последующей обработки после реакции можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота, хлорид аммония и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п., водный раствор, в котором растворена соль, содержащая атом серы, такая как тиосульфат натрия, сульфит натрия и т. п., или солевой раствор и т. п. раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан и хлороформ, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом.
[0870] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a-h), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0871] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a-h), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0872] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a-h), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0873] [Методика получения AD]
[химическая формула 113]
[0874] В формуле R1, R2f, Het, X и Y являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0875] Методика получения AD является методикой получения соединения, описывающегося формулой (1a-i), которое относится к соединениям, описывающимся формулой (1a), и является методикой синтеза, которая включает гидролиз соединения, описывающегося формулой (1a-h), в присутствии воды, в растворителе.
[0876] В формуле (1a-h), R2f предпочтительно означает атом хлора, атом брома или атом йода.
[0877] В предлагаемой реакции наличие воды является существенным. Кроме того, для плавного протекания предлагаемой реакции можно использовать нитрат серебра.
[0878] Если количество воды, использующейся в предлагаемой реакции, is 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1a-h), на него не налагаются ограничения, если протекает целевая реакция. Кроме того, воду можно использовать в качестве растворителя.
[0879] Если количество нитрата серебра, использующегося в предлагаемой реакции, равно 2 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1a-h), на него не налагаются ограничения, если протекает целевая реакция, и оно обычно равно от 2 экв. или более до 10 экв. или менее.
[0880] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать водный растворитель, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан, нитрильные растворители, такие как ацетонитрил и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0881] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (1a-h).
[0882] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от -10°C или выше до 100°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0883] В качестве последующей обработки после реакции для удаления нерастворенного металла можно использовать фильтрование. Кроме того, можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота, хлорид аммония и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п., водный раствор, в котором растворена соль, содержащая атом серы, такая как тиосульфат натрия, сульфит натрия и т. п., или солевой раствор и т. п. раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом.
[0884] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a-i), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0885] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a-i), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0886] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a-i), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0887] [Методика получения AE]
[химическая формула 114]
[0888] В формуле FR означает фторирующий реагент и R1, Het, X и Y являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0889] Методика получения AE является методикой получения соединения, описывающегося формулой (1a-j), содержащего атом фтора, которое относится к соединениям, описывающимся формулой (1a), и является методикой получения, которая включает реакцию соединения, описывающегося формулой (1a-i), и фторирующего реагента (FR) в растворителе.
[0890] Фторирующий реагент, использующийся в предлагаемой реакции, может включать (диэтиламино)трифторид серы, трифторид бис(2-метоксиэтил)аминосеры, N, N-диэтил-1,1,2,3,3,3-гексафторпропиламин, 2,2-дифтор-1,3-диметилимидазолидин и т. п.
[0891] Количество фторирующего реагента, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 2 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (1a-i), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и обычно оно равно от 2 экв. или более до 10 экв. или менее.
[0892] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан, растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол и дихлорбензол, нитрильные растворители, такие как ацетонитрил, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0893] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (1a-i).
[0894] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от -80°C или выше до 100°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0895] В качестве последующей обработки после реакции можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота, хлорид аммония и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п., водный раствор, в котором растворена соль, содержащая атом серы, такая как тиосульфат натрия, сульфит натрия и т. п., или солевой раствор и т. п. раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом.
[0896] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a-j), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0897] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a-j), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0898] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (1a-j), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0899] [Методика получения AF]
[химическая формула 115]
[0900] В формуле Ox означает окислительный реагент и R2, Het, X и Y являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0901] Методика получения AF является методикой получения соединения, описывающегося формулой (2-a), и является методикой получения, которая включает реакцию соединения, описывающегося формулой (2), и окислительного реагента (Ox) в растворителе.
[0902] Путем использования соединения, описывающегося формулой (2), вместо соединения, описывающегося формулой (1b), в методике получения E, методику получения AF можно провести в соответствии с методикой получения E.
[0903] [Методика получения AG]
[химическая формула 116]
[0904] В формуле R2b означает атом галогена, HalR означает галогенирующий реагент и Het, X и Y являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0905] Методика получения AG является методикой получения соединения, описывающегося формулой (2-c), которое относится к соединениям, описывающимся формулой (2-a), где R2b означает атом галогена, и является методикой получения, которая включает реакцию соединения, описывающегося формулой (2-b), и галогенирующего реагента (HalR) в растворителе.
[0906] Путем использования соединения, описывающегося формулой (2-b), вместо соединения, описывающегося формулой (1a-a), в методике получения F, методику получения AG можно провести в соответствии с методикой получения F.
[0907] [Методика получения AH]
[химическая формула 117]
2
[0908] В формуле RNH означает аминирующий реагент, и R2, Het, X и Y являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
2
[0909] Методика получения AH является методикой получения соединения, описывающегося формулой (2-d), и является методикой синтеза, которая включает соединение, описывающееся формулой (2-a) и аминирующий реагент (RNH) в присутствии основания в растворителе.
Аминирующий реагент, использующийся в предлагаемой реакции, может включать дифенилфосфинамид, O-(4-нитробензоил)гидроксиламин, O-(2,4-динитрофенил)-гидроксиламин, O-(дифенилфосфинил)гидроксиламин и т. п.
[0910] Количество аминирующего реагента, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (2-a), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и обычно равно от 1 экв. или более до 5 экв. или менее.
[0911] Примерами основания, использующегося в предлагаемой реакции, могут быть неорганические основания, такие как гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия и трикалийфосфат, алкоксиды металлов, такие как метоксид натрия, этоксид натрия и трет-бутоксид калия, гидриды металлов, такие как гидрид натрия, и амиды металлов, такие как диизопропиламид лития, гексаметилдисилазан лития, гексаметилдисилазан натрия и гексаметилдисилазан калия, и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция.
[0912] Количество основания, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (2-a), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равно от 1 экв. или более до 10 экв. или менее.
[0913] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан, растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол и дихлорбензол, нитрильные растворители, такие как ацетонитрил, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, амидные растворители, такие как N-метилпирролидон, N, N-диметилформамид и N, N-диметилацетамид, мочевинные растворители, такие как 1,3-диметил-2-имидазолидинон, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0914] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (2-a).
[0915] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от -80°C или выше до 100°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0916] В качестве последующей обработки после реакции можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота, хлорид аммония и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п., водный раствор, в котором растворена соль, содержащая атом серы, такая как тиосульфат натрия, сульфит натрия и т. п., или солевой раствор и т. п. раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом.
[0917] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (2-d), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0918] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (2-d), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0919] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (2-d), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0920] [Методика получения AI]
[химическая формула 118]
[0921] В формуле Raa означает C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу или C3-C8 циклоалкильную группу, и R2, Het, Lv, X и Y являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0922] Методика получения AI является методикой получения соединения, описывающегося формулой (2-e), и является методикой получения, которая включает реакцию соединения, описывающегося формулой (2-d), и Raa-Lv в присутствии основания в растворителе.
[0923] Raa-Lv, использующийся в предлагаемой реакции, можно получить в виде имеющегося в продаже продукта или получить по общеизвестной методике.
[0924] Количество Raa-Lv, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (2-d), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равно от 1 экв. или более до 10 экв. или менее.
[0925] Примерами основания, использующегося в предлагаемой реакции, могут быть неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия и гидрид натрия, и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция.
[0926] Количество основания, использующегося в предлагаемой реакции, может равняться 1 экв. или более в пересчете на соединение, описывающееся формулой (2-d), и на него не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и предпочтительно равно от 1 экв. или более до 10 экв. или менее.
[0927] На растворитель, использующийся в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и может включать простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, диметоксиэтан, тетрагидрофуран и диоксан, спиртовые растворители, такие как метанол, этанол и изопропанол, растворители на основе бензола, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, нитрильные растворители, такие как ацетонитрил, амидные растворители, такие как N-метилпирролидон, N, N-диметилформамид и N, N-диметилацетамид, мочевинные растворители, такие как 1,3-диметил-2-имидазолидинон, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, серусодержащие растворители, такие как диметилсульфоксид и сульфоран, кетонные растворители, такие как ацетон, метилэтилкетон и метилизобутилкетон и водный растворитель и т. п. Эти растворители можно использовать по отдельности или два или большее количество типов можно использовать в комбинации в любом соотношении.
[0928] На количество растворителя, использующегося в предлагаемой реакции, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и его масса обычно от 3 раз или более до 200 раз или менее больше массы соединения, описывающегося формулой (2-d).
[0929] На температуру, при которой проводят предлагаемую реакцию, не налагаются особые ограничения, если протекает целевая реакция, и она обычно равна от 0°C или выше до 150°C или ниже или равна температуре кипения растворителя или ниже.
[0930] В качестве последующей обработки после реакции можно провести операцию разделения жидкости с добавлением к реакционной смеси воды или подходящего водного раствора. Если необходимо использовать водный раствор, то необязательно можно использовать кислый водный раствор, в котором растворена хлористоводородная кислота, серная кислота, хлорид аммония и т. п., щелочной водный раствор, в котором растворен гидроксид калия, гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия и т. п., водный раствор, в котором растворена соль, содержащая атом серы, такая как тиосульфат натрия, сульфит натрия и т. п., или солевой раствор и т. п. раствор и т. п. Во время проведения операции разделения жидкости при необходимости можно добавить растворитель, который не смешивается с водой, включающий растворители на основе бензола, такие как толуол, ксилол, бензол, хлорбензол и дихлорбензол, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, изопропилацетат и бутилацетат, простые эфирные растворители, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, растворители на основе галогена, такие как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ и тетрахлорид углерода, углеводородные растворители, такие как гексан, гептан, циклогексан и метилциклогексан и т. п. Кроме того, можно использовать эти растворители по отдельности или два или большее количество типов смешать в любом соотношении. На кратность разделения жидкостей не налагаются особые ограничения и его можно провести в соответствии с необходимой чистотой и выходом.
[0931] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (2-e), можно дегидратировать осушающим агентом, таким как сульфат натрия и сульфат магния, но это не обязательно.
[0932] Полученную выше реакционную смесь, которая содержит соединение, описывающееся формулой (2-e), можно перегнать при пониженном давлении для удаления растворителя, если соединение не разлагается.
[0933] Полученную реакционную смесь после отгонки растворителя, которая содержит соединение, описывающееся формулой (2-e), можно очистить с помощью промывки, переосаждения, перекристаллизации, колоночной хроматографии и т. п. с использованием подходящего растворителя. Ее необязательно можно очистить до желательной чистоты.
[0934] [Методика получения AJ]
[химическая формула 119]
[0935] В формуле Rba означает C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем (заместителями) B, C1-C6 галогеналкильную группу или C3-C8 циклоалкильную группу, и R2, Het, Lv, X и Y являются такими, как определено выше в настоящем изобретении.
[0936] Методика получения AJ является методикой получения соединения, описывающегося формулой (2-f), и является методикой получения, которая включает реакцию соединения, описывающегося формулой (2-e), и Rba-Lv в присутствии основания в растворителе.
[0937] Rba-Lv, использующийся в предлагаемой реакции, можно получить в виде имеющегося в продаже продукта или получить по общеизвестной методике.
[0938] Путем использования соединения, описывающегося формулой (2-e), вместо соединения, описывающегося формулой (2-d), в методике получения AI, методику получения AJ можно провести в соответствии с методикой получения AI. Кроме того, если Raa и Rba являются одинаковыми, то путем использованмия 2 экв. или более Raa-Lv в пересчете на соединение формулы (2-d) в методике получения AI, можно синтезировать соединение, описывающееся формулой (2-f).
[0939] Соединения, описывающиеся формулой (1), можно получить путем необязательного объединения методики получения A с методикой получения AJ, приведенными выше в настоящем изобретении. Или даже соединения, описывающиеся формулой (1), можно получить даже если необязательно объединить общеизвестную методику и методику от методики получения A до методики получения AJ.
[0940] Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, могут защитить растения от вредных организмов и поэтому их можно использовать, как сельскохозяйственные химикаты. Их конкретные примеры включают фунгициды, инсектициды, гербициды, регуляторы роста растений и т. п. Они предпочтительно представляют собой фунгициды.
[0941] Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно использовать, как сельскохозяйственный и садовый фунгицид на фермах, в рисовых полях, чайных плантациях, плодовых садах, лугах, газонах, лесах, садах, придорожных лесопосадках и т. п. для предупреждения или лечения болезней растений.
[0942] Болезни растений, указанные в настоящем изобретении, означают проявление системных, аномальных патологических симптомов, таких как увядание, черная ножка, пожелтение, карликовость и веретенообразный рост, или частичных патологических симптомов, таких как пятнистость, пятнистость листьев, мозаичность, скручивание листьев, отмираниеь, корневая гниль, кила, и образование узлов возникает в растениях, таких как сельскохозяйственные культуры, цветковые растения, цветущие деревья и кустарники и деревья. Это означает, что растения заболевают. В качестве патогенов, которые вызывают болезни растений, в основном можно отметить грибы, бактерии, спироплазмы, фитоплазмы, вирусы, вироиды, паразитические высшие растения, нематоды и т. п. Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, эффективны для борьбы с грибами, но не ограничивается только ими.
Plasmodiophora
Oomycetes
Zygomycetes
Ascomycetes
Basidiomycetes
Deuteromycetes
Plasmodiophora
Oomycetes
Pythium
Aphanomyces
Zygomycetes
Rhizopus
Ascomycetes
Basidiomycetes
Deuteromycetes
Alternaria
Fusarium
Penicillium
Rhizoctonia
[0943] Болезни, вызванные грибами, в основном являются грибными болезнями. Примеры грибов (патогенов) которые вызывают грибные болезни, включают , , , ,  и . Например,  может включать грибы, вызывающие килу, грибы, вызывающие порошистую паршу картофеля и вирус некротического пожелтения жилок свеклы,  могут включать грибы, вызывающие гниль, грибы, вызывающие ложную мучнистую росу, грибы видов и грибы видов ,  могут включать грибы видов,  могут включать грибы, вызывающие курчавость листьев персика, грибы, вызывающие бурую пятнистость кукурузы, грибы, вызывающие пирикуляриоз риса, грибы, вызывающие настоящую мучнистую росу, грибы, вызывающие антракноз, грибы, вызывающие фузариоз колоса, грибы, вызывающие гиббереллез риса, и грибы, вызывающие склероцию,  могут включать грибы, вызывающие ржавчину, грибы, вызывающие головню, грибы, вызывающие фиолетовую корневую гниль, грибы, вызывающие экзобазидиоз, и грибы, вызывающие ризоктониоз риса, и  могут включать грибы, вызывающие серую гниль, грибы видов, грибы видов, грибы видов , грибы видов, грибы, вызывающие южную склероциальную гниль и т. п.
[0944] Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, эффективны для борьбы с разными болезнями растений. Ниже приведены конкретные примеры названий болезней и их возбудителей.
Magnaporthe grisea
Thanatephorus cucumeris
Ceratobasidium setariae
Waitea circinata
Thanatephorus cucumeris
Sclerotium hydrophilum
Wairea circinata
Entyloma dactylidis
Magnaporthe salvinii
Ceratobasidium cornigerum
Cochliobolus miyabeanus
Sphaerulina oryzina
Gibberella fujikuroi
Pythium spp., Fusarium spp., Trichoderma spp., Rhizopus spp., Rhizoctonia solani, Mucor sp., Phoma sp)
Pythium spp., Achlya spp., Dictyuchus spp)
Claviceps virens
Tilletia barclayana
Curvularia spp., Alternaria spp)
Sclerophthora macrospora
Xanthomonas oryzae pv. oryzae
Acidovorax avenae subsp. avenae
Erwinia ananas
Burkholderia plantarii
Burkholderia glumae
Pseudomonas fuscovaginae
Pseudomonas syringae pv.oryzae
Erwinia chrysanthemi
Phytoplasma oryzae
Rice stripe tenuivirus
[0945] Рис: головня (), ризоктониоз (), brown склероциальная болезнь (), small склероциальная болезнь (), ризоктониозная корневая гниль (), globular склероциальная болезнь (), red склероциальная болезнь (), черная пятнистость листьев (), стеблевая гниль (), gray склероциальная болезнь (), бурая пятнистость (), церкоспорозная пятнистость листьев (), гиббереллез риса (), черная ножка рассады (, гниль рассады (, ложная головня риса (), твердая головня (), обесцвечивание зерен риса (, склероспороз (), бактериальная пятнистость листьев (), бактериальная пятнистость (), бактериальная бурая гниль (), бактериальная черная ножка рассады (), бактериальная бурая гниль (), бактериальная коричневая гниль эпидермиса (), бактериальная крапчатость листьев (), бактериальная черная гниль корнеплодов (), желтая карликовость (), полосатость риса (), карликовость риса (Rice dwarf reovirus);
Blumeria graminis f.sp.hordei; f.sp.tritici
Puccinia striiformis, Puccinia graminis, Puccinia recondita, Puccinia hordei
Pyrenophora graminea
Pyrenophora teres
Gibberella zeae, Fusarium culmorum, Fusarium avenaceum, Monographella nivalis
Typhula incarnata, Typhula ishikariensis, Monographella nivalis
Ustilago nuda
Tilletia caries, Tilletia controversa
Pseudocercosporella herpotrichoides
Ceratobasidium gramineum
Rhynchosporium secalis
Septoria tritici
Phaeosphaeria nodorum
Fusarium spp., Pythium spp., Rhizoctonia spp., Septoria spp., Pyrenophora spp)
Gaeumannomyces graminis
Colletotrichum graminicola
Claviceps purpurea
Cochliobolus sativus
Pseudomonas syringae pv. syringae
пшеница и ячмень: настоящая мучнистая роса (), ржавчина (), полосатость ячменя (), сетчатая пятнистость (), фузариоз колоса (), тифулезная снежная гниль (), пыльная головня (), вонючая головня (), глазковая пятнистость (), черная гниль корнеплодов (), ожог листьев (), септориоз листьев (), септориоз колосковой чешуи пшеницы (), черная ножка (, фузариоз (), антракноз (), спорынья (), пятнистость листьев (), бактериальная крапчатость ();
Gibberella zeae
Fusarium avenaceum, Penicillium spp., Pythium spp., Rhizoctonia spp)
Puccinia sorghi
Cochliobolus heterostrophus
Ustilago maydis
Colletotrichum graminicola
Cochliobolus carbonum
Acidovorax avenae subsp. avenae
Burkholderia andropogonis
Erwinia chrysanthemi pv. zeae
Erwinia stewartii
Plasmopara viticola
Physopella ampelopsidis
Uncinula necator
Elsinoe ampelina
Glomerella cingulata, Colletotrichum acutatum
Guignardia bidwellii
Phomopsis viticola
Zygophiala jamaicensis
Botrytis cinerea
Diaporthe medusaea
Helicobasidium mompa
Rosellinia necatrix
Agrobacterium vitis
Podosphaera leucotricha
Venturia inaequalis
Alternaria mali
Gymnosporangium yamadae
Monilinia mali
Valsa ceratosperma
Botryosphaeria berengeriana
Colletotrichum acutatum, Glomerella cingulata
Zygophiala jamaicensis
Gloeodes pomigena
Mycosphaerella pomi
Helicobasidium mompa
Rosellinia necatrix
Phomopsis mali, Diaporthe tanakae
Diplocarpon mali
Erwinia amylovora
Agrobacterium tumefaciens
Agrobacterium rhizogenes
кукуруза: ржавчина листьев ( и т. п), черная ножка (, ржавчина (), бурая пятнистость (), пыльная головня (), антракноз (), северный гельминтоспориоз (), бактериальная пятнистость (), бактериальная полосатость злаковых (), бактериальная стеблевая гниль (), бактериальный вилт (); виноград: ложная мучнистая роса (), ржавчина (), настоящая мучнистая роса (), парша (), гломереллезная гниль (), черная гниль (), фомопсиозная пятнистость листьев (), мухосед (), серая гниль (), рак диапортозный (), фиолетовая корневая гниль (), белая корневая гниль (), корневой рак (); яблони: настоящая мучнистая роса (), болезнь черных пятен (), альтернариоз листьев (), ржавчина (), монилиальная гниль (), рак плодовых деревьев (), кольцевая пятнистость (), антракноз (), мухосед (), сажка семечковых плодовых культур (), пятнистость плодов (), фиолетовая корневая гниль (), белая корневая гниль (), рак (), крапчатость яблонь (), бактериальный ожог (), корневой рак (), болезнь бородатых корней ();
Alternaria kikuchiana
Venturia nashicola
Gymnosporangium asiaticum
Botryosphaeria berengeriana f.sp. piricola
Phomopsis fukushii
Erwinia sp)
Agrobacterium tumefaciens
Erwinia chrysanthemi pv. chrysanthemi
Pseudomonas syringae pv. syringae
Phytophthora cactorum, Phytophthora syringae
Erwinia sp)
Cladosporium carpophilum
Phomopsis sp)
Phytophthora sp)
Colletotrichum gloeosporioides
Taphrina deformans
Xhanthomonas campestris pv. pruni
Agrobacterium tumefaciens
Glomerella cingulata
Monilinia kusanoi
Monilinia fructicola
Agrobacterium tumefaciens
Pseudomonas syringae pv. syringae
Glomerella cingulata
Cercospora kaki; Mycosphaerella nawae
Phyllactinia kakikora
Agrobacterium tumefaciens
Diaporthe citri
Penicillium digitatum
Penicillium italicum
Elsinoe fawcettii
Phytophthora citrophthora
Xhanthomonas campestris pv. citri
Pseudomonas syringae pv. syringae
Liberibactor asiaticus
Agrobacterium tumefaciens
груши песчаные: черная пятнистость (), парша груши (), ржавчина (), кольцевая пятнистость (), монилиоз груши (), бактериальная серая гниль (, корневой рак (), бактериоз хризантемы (), бактериальное гниение лепестков (); груши обыкновенные: гниль (), бактериальная серая гниль (; персики: черная пятнистость (), фомозная гниль (, гниль (, антракноз (), курчавость листьев (), бактериальная листовая пятнистость (), корневой рак (); вишни: антракноз (), склероциальная болезнь завязей (), серая пятнистость (), корневой рак (), бактериальный гуммоз (); хурма: антракноз (), бурая гниль стеблей (), настоящая мучнистая роса (), корневой рак (); цитрусовые плоды: меланоз (), зеленая плесень (), голубая плесень (), парша (), бурая гниль (), рак (), бактериальная бурая пятнистость (), позеленение (), корневой рак ();
Botrytis cinerea
Sclerotinia sclerotiorum
Rhizoctonia spp., Pythium spp., Fusarium spp., Phythophthora spp., Sclerotinia sclerotiorum
Ralstonia solanacearum
Pseudoperonospora cubensis
Sphaerotheca fuliginea
Colletotrichum orbiculare
Didymella bryoniae
Fusarium oxysporum
Phytophthora parasitica, Phytophthora melonis, Phytophthora nicotianae, Phytophthora drechsleri, Phytophthora capsici
Xhanthomonas campestris pv.cucurbitae
Erwinia carotovora subsp. carotovora
Pseudomonas syringae pv. lachrymans
Pseudomonas marginalis pv. marginalis
Streptomyces sp)
Agrobacterium rhizogenes
томаты, огурцы, фасоль, земляника, картофель, капуста, баклажаны, латук и т. п.: серая гниль (); томаты, огурцы, фасоль, земляника, картофель, рапс, капуста, баклажаны, латук и т. п.: склероциальная болезнь (); разные овощи, такие как томаты, огурцы, фасоль, редис, арбузы, баклажаны, рапс, зеленые перцы, шпинат, свекла и т. п.: черная ножка рассады ( и т. п); пастеновые растения: бактериальный вилт (); дыни: ложная мучнистая роса (), настоящая мучнистая роса (), антракноз (), черная микосфереллезная гниль тыквенных (), стеблевая гниль (), фитофторозная гниль ( и т. п), бактериальная бурая пятнистость (), мокрая гниль (), бактериальная пятнистость (), краевой ожог листьев (), рак (, болезнь бородатых корней (), вирус мозаики огурца (Вирус мозаики огурца);
Alternaria solani
Fulvia fulva
Phytophthora infestans
Fusarium oxysporum
Pythium myriotylum, Pythium dissotocum
Colletotrichum gloeosporioides)
Clavibacter michiganensis
Pseudomonas corrugata
Pseudomonas viridiflava
Erwinia carotovora subsp. carotovora
Crynebacterium sp)
Phytoplasma asteris
Tobacco leaf curl subgroup III geminivirus
Sphaerotheca fuliginea
Mycovellosiella nattrassii
Phytophthora infestans
Phytophthora capsici
Pseudomonas cichorii
Pseudomonas corrugata
Erwinia chrysanthemi
Erwinia carotovora subsp. carotovora
Pseudomonas sp)
Alternaria brassicae
Xhanthomonas campestris pv. campestris
Pseudomonas syringae pv. maculicola
Erwinia carotovora
Alternaria brassicae
Cercosporella brassicae
Phoma lingam
Plasmodiophora brassicae
Peronospora parasitica
Xhanthomonas campestris pv. campestris
Pseudomonas syringae pv. maculicola
Erwinia carotovora subsp. carotovora
томаты: кольцевая пятнистость (), пятнистость листьев (), фитофторозная гниль (), вилт (), корневая гниль (), антракноз (, рак (), некроз седцевины (), бактериальная черная пятнистость (), мокрая гниль (), бактериальная листовая галлица (, желтое увядание (), желтая карликовость (); баклажаны: настоящая мучнистая роса ( и т. п), пятнистость листьев (), гниль (), бурая гниль (), бактериальная бурая пятнистость (), necrotic пятнистость листьев (), бактериальная стеблевая гниль (), мокрая гниль (), бактериальная пятнистость (; рапс: черная пятнистость (), черная гниль (), бактериальная черная пятнистость (), мокрая гниль (); крестоцветные овощи: черная пятнистость ( и т. п), белая пятнистость листьев (), черная ножка (), кила (), ложная мучнистая роса (), черная гниль (), бактериальная черная пятнистость (), мокрая гниль ();
Thanatephorus cucumeris
Fusarium oxysporum
Alternaria brassisicola
Rhizoctonia solani
Verticillium dahliae
Puccinia allii
Alternaria porri
Sclerotium rolfsii
Phytophthora porri
Sclerotium cepivorum
Curtobacterium flaccumfaciens
Erwinia carotovora subsp. carotovora
Pseudomonas syringae pv. syringae
Erwinia rhapontici
Burkholderia gladioli
Phytoplasma asteris
Erwinia carotovora subsp. carotovora
Pseudomonas marginalis pv.marginalis)
Cercospora kikuchii
Elsinoe glycines
Diaporthe phaseolorum
Rhizoctonia
Rhizoctonia solani
Phytophthora sojae
Peronospora manshurica
Phakopsora pachyrhizi
Colletotrichum truncatum
Xhanthomonas campestris pv. глицины
Pseudomonas syringae pv. glycinea
Colletotrichum lindemuthianum
Ralstonia solanacearum
Pseudomonas syringae pv. phaseolicola
Pseudomonas viridiflava
Xhanthomonas campestris pv. phaseoli
капуста: ризоктониозная корневая гниль (), желтое увядание (), сажистая пятнистость (); китайская капуста: прикорневое побурение (), пожелтение (); зеленый лук: ржавчина (), черная пятнистость (), южная склероциальная гниль (), белая гниль (), черная гниль (); луки: рак (), мокрая гниль (), бактериальная пятнистость (), гниль (), чешуйчатая гниль (), желтое увядание (); чеснок: мокрая гниль (), мокрая бактериальная гниль (; соя: пурпурная окраска семян (), парша (), черная пятнистость (),  корневая гниль (), стеблевая гниль (), ложная мучнистая роса (), ржавчина (), антракноз ( и т. п), ожог листьев (), бактериальная пятнистость (); зеленая фасоль: антракноз (), бактериальный вилт (), крапчатость листьев (), бактериальная бурая пятнистость (), ожог листьев ();
Mycosphaerella berkeleyi
Mycosphaerella arachidis
Ralstonia solanacearum
Erysiphe pisi
Peronospora pisi
Pseudomonas syringae pv.pisi
Xhanthomonas campestris pv.pisi
Peronospora viciae
Phytophthora nicotianae
Alternaria solani
Thanatephorus cucumeris
Phytophthora infestans
Helminthosporium solani
Fusarium oxysporum, Fusarium solani
Spongospora subterranea
Ralstonia solanacearum
Erwinia carotovora subsp. atroseptica
Streptomyces scabies, Streptomyces acidiscabies
Erwinia carotovora subsp. carotovora
Crostridium spp)
Clavibacter michiganensis subsp.sepedonicus
Streptomyces ipomoeae
Cercospora beticola
Peronospora schachtii
Aphanomyces cochioides
Phoma betae
Agrobacterium tumefaciens
Streptomyces scabies
Pseudomonas syringae pv. aptata
арахис: пятнистость листьев (), бурая пятнистость (), бактериальный вилт (); горохи: настоящая мучнистая роса (), ложная мучнистая роса (), бактериальная стеблевая ниль (), бактериальная стеблевая гниль (); кормовые бобы: ложная мучнистая роса (), гниль (); картофель: бурая пятнистость (), черная короста (), гниль (), серебристая парша картофеля (), мокрая гниль (), порошистая парша картофеля (), бактериальный вилт (), черная ножка (), обыкновенная парша (), мокрая гниль (), слизистая гниль (, крапчатость (); батат: черная ножка (); свекла: бурая пятнистость (), ложная мучнистая роса (), черная корневая гниль (), пятнистость листьев (), корневой рак (), парша (), бактериальная пятнистость ();
Alternaria dauci
Rhizobacter dauci
Agrobacterium tumefaciens
Streptomyces spp)
Erwinia carotovora subsp. carotovora
Sphaerotheca aphanis var. aphanis
Phytophthora nicotianae и т. п)
Glomerella cingulata
Pythium ultimum
Ralstonia solanacearum
Xhanthomonas campestris
Pseudomonas marginalis pv. marginalis
Exobasidium reticulatum
Elsinoe leucospila
Colletotrichum theae-sinensis
Pestalotiopsis longiseta
Pseudomonas syringae pv.theae
Xhanthomonas campestris pv. theicola
Pseudomonas sp)
Alternaria alternata
Erysiphe cichoracearum
Colletotrichum gloeosporioides
Phytophthora nicotianae
Pseudomonas syringae pv.tabaci
Pseudomonas syringae pv.mellea
Erwinia carotovora subsp. carotovora
Ralstonia solanacearum
морковь: пятнистость листьев (), галл бактериального происхождения (), корневой рак (), обыкновенная парша (, мокрая гниль (); земляника: настоящая мучнистая роса (), гниль (, антракноз ( и т. п), плодовая гниль (), бактериальный вилт (), угловатая пятнистость листьев (), бактериальное поражение почек (); часный куст: сетчатая пузырчатая гниль (), белая парша (), антракноз (), кольцевая пятнистость (), красный бактериоз (), рак (), ведьмины метлы (; табак: красная пятнистость (), настоящая мучнистая роса (), антракноз (), гниль (), рябуха (), бактериальная пятнистость листьев (), черная ножка (), черная ножка (), вирус табачной мозаики (Tobacco mosaic virus);
Hemileia vastatrix
Mycosphaerella fijiensis
Fusarium oxysporum f.sp cubense
Fusarium oxysporum
Ramularia areola
Sclerotinia sclerotiorum
Xhanthomonas campestris pv.malvacearum
Erwinia carotovora subsp. carotovora
Pseudomonas syringae pv.helianthi
Diplocarpon rosae
Sphaerotheca pannosa
Phytophthora megasperma
Peronospora sparsa
Agrobacterium tumefaciens
Septoria obesa
Puccinia horiana
Phytophthora cactorum
Pseudomonas cichorii
Erwinia carotovora subsp. carotovora
Agrobacterium tumefaciens
Agrobacterium rhizogenes
Phytoplasma aurantifolia
Rhizoctonia solani
Sclerotinia homoeocarpa
Curvularia
Curvularia sp)
Puccinia zoysiae
Cochliobolus sp
Rhynchosporium secalis
Gaeumannomyces graminis
Colletotrichum sp
Typhula incarnata
Typhula ishikariensis
Myriosclerotinia borealis
Marasmius oreades
Pythium aphanidermatum
Pyricularia grisea
кофе: ржавчина (); банан: черная сигатока (), панамская болезнь (); хлопчатник: черная ножка (), пятнистость листьев (); подсолнечники: склероциальная болезнь (), угловатая пятнистость листьев (), черная ножка (), бактериальная пятнистость (); розы: черная пятнистость (), настоящая мучнистая роса ( и т. п), гниль (), ложная мучнистая роса (), корневой рак (); хризантемы: бурая пятнистость (), белая ржавчина (), гниль (), бактериальная пятнистость (), мокрая гниль (), корневой рак (), болезнь бородатых корней (), болезнь ведьменных метел (); травянистые растения: бурая пятнистость (), долларовые пятна (), вызванная  пятнистость листьев (, ржавчина (), гельминтоспориозная пятнистость листьев (), ринхоспорозный ожог (), черная ножка (), антракноз (), тифулезная бурая снежная гниль (), тифулезная черная снежная гниль (), склеротиниоз (), "ведьмино кольцо" ( и т. п), питиозная гниль корней ( и т. п), головня () и т. п.
[0946] Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно использовать по отдельности, но предпочтительно можно использовать в виде композиции, такой как порошок, смачивающийся порошок, гранулированный смачивающийся порошок, растворимый в воде порошок, гранулированный растворимый в воде порошок, гранулы, эмульсия, жидкость, микроэмульсия, препарат водной суспензии, препарат водной эмульсии или суспоэмульсия, приготовленной путем смешивания с твердым носителем, жидким носителем, газообразным носителем, поверхностно-активным веществом, адгезивным агентом, диспергирующим средством, стабилизатором и т. п. На композиции не налагаются ограничения, если проявляется эффект.
[0947] Ниже приведены конкретные примеры препартов, но они не являются органичивающими.
[0948] [Пример препарата 1: Сыпучий препарат]
Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении (10 мас.част.), продукт конденсации натриевой соли нафталинсульфоната с формальдегидом (5 мас.част.), арилфениловый эфир полиоксиэтилена (1 мас.част.), пропиленгликоль (5 мас.част.), силиконовый противовспенивающий агент (0,1 мас.част.), ксантановую камедь (0,2 мас.част.) и подвергнутую ионному обмену воду (78,7 мас.част.) смешивают с получением взвеси и взвесь подвергают мокрому размолу в Dyno-Mill KDL с использованием стеклянных шариков размером 1,0 мм и получают сыпучий препарат.
[0949] [Пример препарата 2: Эмульсия]
Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, (5 мас.част.) растворяют в смешанном растворителе из ксилола (40 мас.част.) и циклогексана (35 мас.част.) и к этому раствору добавляют Tween 20 (20 мас.част.) и смесь перемешивают и получают эмульсию.
[0950] [Пример препарата 3: Смачивающийся порошок]
Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, (10 мас.част.), белую сажу (10 мас.част.), поливиниловый спирт (2 мас.част.), натриевую соль додецилсульфоянтарной кислоты (0,5 мас.част.), натриевую соль алкилбензолсульфоновой кислоты (5 мас.част.), прокаленную диатомовую землю (10 мас.част.) и каолинитную глину (62,5 мас.част.) тщательно перемешивают и смесь измельчают в порошок в пневмомельнице и получают смачивающийся порошок.
[0951] Ниже описано применение композиции, предлагаемой в настоящем изобретении (средства борьбы с сельскохозяйственным и садовым вредителем и сельскохозяйственные и садовые фунгициды).
[0952] В качестве методики применения композиции, содержащей соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, можно отметить методику приведения композиции во взаимодействие с растительным организмом или семенами, или методику приведения почвы для выращивания, содержащей композицию, во взаимодействие с корнями или подземным стеблем растения. Их конкретные примеры могут включать обработку опрыскиванием композицией стеблей и листьев растения по отдельности, обработку введением, обработку рассады в ящиках в питомнике, обработку в сотовых лотках, обработку опрыскиванием композицией семян растений, обработку нанесением композиции на семена растений, обработку погружением семян растений в композицию, обработку протравливанием композицией семян растений, обработку опрыскиванием композицией поверхности почвы, перемешивание почвы после обработки опрыскиванием композицией поверхности почвы, обработку введением композиции в почву, перемешивание почвы после обработки введением композиции в почву, обработку поливом почвы композицией, перемешивание почвы после обработки поливом почвы композицией и т. п. Композиция оказывает надлежащие воздействия, если ее используют по любой методике, обычно применяющейся специалистом в данной области техники.
[0953] "Растение" при использовании в настоящем изобретении означает объект, который разрастается путем фотосинтеза без перемещения. Их конкретные примеры включают рис, пшеницу, ячмень, кукурузу, кофе, бананы, виноград, яблони, груши, персики, вишни, цитрусовые плоды, сою, фасоль многоцветковую, хлопчатник, землянику, картофель, капусту, латук, томаты, огурцы, баклажаны, арбузы, сахарную свеклу, шпинат, горохи огородные, тыкву крупноплодную, сахарный тростник, табак, зеленые перцы, батат, таро, картофель, конджак, хлопчатник, подсолнечники, розы, тюльпан, хризантемы, газонные травы и т. п., и их F1 гибриды и т. п. Кроме того, также включены генно рекомбинантные сельскохозяйственные культуры, которые получают искусственным изменением гена и т. п., и которые не существуют в природе и, например, могут включать сельскохозяйственные и садовые культуры, такие как соя, кукуруза, хлопчатник и т. п., которые придана устойчивость к гербицидам, рис, табак и т. п., которые приспособлены к холодному климату, кукуруза, хлопчатник и т. п. , которые придана способность вырабатывать инсектицидные вещества и т. п. Кроме того, можно отметить деревья, такие как сосны, ясени, гинкго, клены, дубы, тополи, дзелькова и т. п. Кроме того, "растительный организм" при использовании в настоящем изобретении означает, что все объекты, по отдельности образующие указанное выше растение, указываются совместно и, например, можно отметить стебли, листья, корни, семена, цветки, плоды и т. п.
[0954] "Семя" при использовании в настоящем изобретении означает объект, который хранит питательные вещества для прорастания молодого растения и используется для сельскохозяйственного скрещивания. Их конкретные примеры включают семена кукурузы, сои, хлопчатника, риса, сахарной свеклы, пшеницы, ячменя, подсолнечников, томатов, огурцов, баклажанов, шпината, горохов огородных, тыквы крупноплодной, сахарного тростника, табака, зеленых перцев, рапса и т. п., и их F1 гибридов и т. п., семенные клубни таро, картофеля, батата, конджака и т. п., луковицы съедобных лилий, тюльпана и т. п., семенные луковицы шарлота и т. п., и семена и клубни генно рекомбинантных сельскохозяйственных культур и т. п.
[0955] Наносимое количество и наносимая концентрация композиции, содержащей соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, может меняться в зависимости от целевой сельскохозяйственной культуры, целевой болезни, степени прогрессирования болезни, дозированной формы соединения, методики нанесения и различных условий окружающей среды и т. п., и в случае опрыскивания или полива предпочтительно составляет от 0,1 до 10000 г/га в пересчете на количество активного ингредиента и предпочтительно от 10 до 1000 г/га. Кроме того, количество, использующееся в случае обработки семян, равно от 0,0001 до 1000 г/кг семян в пересчете на количество активного ингредиента и предпочтительно от 0,001 до 100 г. Если композицию, содержащую соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, используют для обработки опрыскиванием композицией стеблей и листьев растения по отдельности, обработки опрыскиванием композицией поверхности почвы, обработки введением композиции в почву или обработки поливом почвы композицией, обработку можно провести после разбавления до подходящей концентрации в подходящем носителе. Если композицию, содержащую соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, вводят во взаимодействие с семенами растений, после разбавления до подходящей концентрации семена растения можно обработать погружением, протравливанием, опрыскиванием или путем нанесения покрытия. Количество композиции при обработке погружением, протравливанием, опрыскиванием или путем нанесения покрытия в пересчете на количество активного ингредиента обычно равно примерно от 0,05 до 50% в пересчете на массу семян растения в сухом состоянии и предпочтительно равно от 0,1 до 30%, но не ограничивается только ими, и количество можно надлежащим образом установить в зависимости от формы композиции или типа семян растения, подвергающегося обработке.
[0956] Композицию, содержащую соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, при необходимости можно использовать путем смешивания с другими сельскохозяйственными химикатами, например, включая сельскохозяйственные химикаты, такие как фунгициды, инсектициды, акарициды, нематоциды, гербициды, биологические пестициды и регуляторы роста растений, средства борьбы с болезнями, содержащие нуклеиновые кислоты в качестве активного ингредиента (WO 2014/062775), улучшители почвы или удобряющие вещества. В качестве способа применения соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, и других сельскохозяйственных химикатов путем смешивания можно отметить способ применения соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, и других сельскохозяйственных химикатов в одной дозированной форме, в которую они включены, способ их применения, при котором каждое готовят в виде отдельной дозированной формы с последующим смешиванием дозированных форм непосредственно перед применением, способ их применения, при котором каждое готовят в виде отдельной дозированной формы затем дозированные формы применяют одновременно или способ их применения, при котором каждое готовят в виде отдельной дозированной формы и затем применяют одну из них и затем применяют вторую.
[0957] Примеры конкретных компонентов, содержащихся в фунгицидах, которые можно использовать в комбинации с соединениями, предлагаемыми в настоящем изобретении, входят в приведенную ниже группу b, включая их соли, изомеры и N-оксиды. Известные фунгициды не ограничиваются этими.
[0958] Группа b:
b-1: Фунгициды на основе фениламида
В качестве фунгицидов на основе фениламида имеются [b-1.1]: беналаксил, [b-1.2] беналаксил-Mor киралаксил, [b-1.3] фуралаксил, [b-1.4] металаксил, [b-1.5] металаксил-Mor мефеноксам, [b-1.6] оксадиксил, [b-1.7] офурац и т. п.
[0959] b-2: Ингибиторы кариокинеза и деления клеток
В качестве ингибиторов кариокинеза и деления клеток имеются [b-2.1] беномил, [b-2.2] карбендазим, [b-2.3] фуберидазол, [b-2.4] тиабендазол, [b-2.5] тиофанат, [b-2.6] тиофанат-метил, [b-2.7] диэтофенкарб, [b-2.8] зоксамид, [b-2.9] этабоксам, [b-2.10] пенцикурон, [b-2.11] флуопиколид, [b-2.12] фенамакрил и т. п.
[0960] b-3: Ингибиторы сукцинатдегидрогеназы (агент SDHI)
В качестве ингибиторов сукцинатдегидрогеназы (агент SDHI) имеются [b-3.1] беноданил, [b-3.2] бензовиндифлупир, [b-3.3] биксафен, [b-3.4] боскалид, [b-3.5] карбоксин, [b-3.6] фенфурам, [b-3.7] флуопирам, [b-3.8] флутоланил, [b-3.9] флуксапироксад, [b-3.10] фураметпир, [b-3.11] изофетамид, [b-3.12] изопиразам, [b-3.13] мепронил, [b-3.14] оксикарбоксин, [b-3.15] пентиопирад, [b-3.16] пенфлуфен, [b-3.17] пидифлуметофен, [b-3.18] седаксан, [b-3.19] тифлузамид, [b-3.20] пиразифлумид и т. п.
[0961] b-4: Ингибиторывнешнего хинон-связывающего сайта (агент QoI)
В качестве ингибиторов внешнего хинон-связывающего сайта (агент QoI) имеются [b-4.1] азоксистробин, [b-4.2] кумоксистробин, [b-4.3] димоксистробин, [b-4.4] эноксастробин, [b-4.5] фамоксадон, [b-4.6] фенамидон, [b-4.7] фенаминстробин, [b-4.8] флуфеноксистробин, [b-4.9] флуоксастробин, [b-4.10] крезоксим-метил, [b-4.11] мандестробин, [b-4.12] метоминостробин, [b-4.13] орисастробин, [b-4.14] пикоксистробин, [b-4.15] пираклостробин, [b-4.16] пираметостробин, [b-4.17] пираоксистробин, [b-4.18] пирибенкарб, [b-4.19] триклопирикарб, [b-4.20] трифлоксистробин и т. п.
[0962] b-5: Ингибиторывнутреннего хинон-связывающего сайта (агент QiI)
В качестве ингибиторов внутреннего хинон-связывающего сайта (агент QiI) имеются [b-5.1] циазофамид, [b-5.2] амисулбром и т. п.
[0963] b-6: Ингибиторы разобщения окислительного фосфорилирования
В качестве ингибиторов разобщения окислительного фосфорилирования имеются [b-6.1] бинапакрил, [b-6.2] мептилдинокап, [b-6.3] динокап, [b-6.4] флуазинам и т. п.
[0964] b-7: Ингибиторывнешнего хинон-связывающего субсайта стигматерина (агент QoSI)
В качестве ингибиторов внешнего хинон-связывающего субсайта стигматерина (агент QoSI) имеются [b-7.1] аметоктрадин и т. п.
[0965] b-8: Ингибиторы биосинтеза аминокислоты
В качестве ингибиторов биосинтеза аминокислоты имеются [b-8.1] ципродинил, [b-8.2] мепанипирим, [b-8.3] пириметанил и т. п.
[0966] b-9: Ингибиторы биосинтеза белка
В качестве ингибиторов биосинтеза белка имеются [b-9.1] стрептомицин, [b-9.2] бластицидин-S, [b-9.3] касугамицин, [b-9.4] окситетрациклин и т. п.
[0967] b-10: Ингибиторы предачи сигналов
В качестве ингибиторов предачи сигналов имеются [b-10.1] фенпиклонил, [b-10.2] флудиоксонил, [b-10.3] хиноксифен, [b-10.4] проквиназид, [b-10.5] хлозолинат, [b-10.6] диметахлон, [b-10.7] ипродион, [b-10.8] процимидон, [b-10.9] винклозолин и т. п.
[0968] b-11: Ингибиторы биосинтеза липидов и клеточной мембраны
В качестве ингибиторов биосинтеза липидов и клеточной мембраны имеются [b-11.1] эдифенфос, [b-11.2] ипробенфос, [b-11.3] пиразофос, [b-11.4] изопротиолан, [b-11.5] бифенил, [b-11.6] хлоронеб, [b-11.7] диклоран, [b-11.8] квинтоцен, [b-11.9] текназен, [b-11.10] толклофос-метил, [b-11.11] эхломезол или этридиазол, [b-11.12] йодокарб, [b-11.13] пропамокарб, [b-11.14] протиокарб и т. п.
[0969] b-12: Ингибиторы деметилирования (агент DMI)
В качестве ингибиторов деметилирования (агент DMI) имеются [b-12.1] азаконазол, [b-12.2] битертанол, [b-12.3] бромуконазол, [b-12.4] ципроконазол, [b-12.5] дифеноконазол, [b-12.6] диниконазол, [b-12.7] диниконазол-M, [b-12.8] эпоксиконазол, [b-12.9] этаконазол, [b-12.10] фенаримол, [b-12.11] фенбуконазол, [b-12.12] флухинконазол, [b-12.13] хинконазол, [b-12.14] флусилазол, [b-12.15] флутриафол, [b-12.16] гексаконазол, [b-12.17] имазалил, [b-12.18] имибенконазол, [b-12.19] ипконазол, [b-12.20] метконазол, [b-12.21] миклобутанил, [b-12.22] нуаримол, [b-12.23] окспоконазол, [b-12.24] фумарат окспоконазола, [b-12.25] перфуразоат, [b-12.26] пенконазол, [b-12.27] прохлораз, [b-12.28] пропиконазол, [b-12.29] протиоконазол, [b-12.30] пирифенокс, [b-12.31] пиризоксазол, [b-12.32] симеконазол, [b-12.33] тебуконазол, [b-12.34] тетраконазол, [b-12.35] триадимефон, [b-12.36] триадименол, [b-12.37] трифлумизол, [b-12.38] трифорин, [b-12.39] тритиконазол, [b-12.40] мефентрифлуконазол, [b-12.41] ипфентрифлуконазол и т. п.
[0970] b-13: Фунгициды на основе аминов
В качестве фунгицидов на основе аминов имеются [b-13.1] альдиморф, [b-13.2] додеморф, [b-13.3] фенпропиморф, [b-13.4] тридеморф, [b-13.5] фенпропидин, [b-13.6] пипералин, [b-13.7] спироксамин и т. п.
[0971] b-14: Ингибиторы 3-кеторедуктазы для деметилирования в положении C4 при биосинтезе стерина
В качестве ингибиторов 3-кеторедуктазы для деметилирования в положении C4 при биосинтезе стерина имеются [b-14.1] фенгексамид, [b-14.2] фенпиразамин и т. п.
[0972] b-15: Ингибиторы скваленэпоксидазы при биосинтезе стерина
В качестве ингибиторов скваленэпоксидазы при биосинтезе стерина имеются [b-15.1] пирибутикарб, [b-15.2] нафтифин, [b-15.3] тербинафин и т. п.
[0973] b-16: Ингибиторы биосинтеза стенок клеток
В качестве ингибиторов биосинтеза стенок клеток имеются [b-16.1] полиоксины, [b-16.2] диметоморф, [b-16.3] флуморф, [b-16.4] пириморф, [b-16.5] бентиаваликарб, [b-16.6] бентиваликарб-изопропил, [b-16.7] ипроваликарб, [b-16.8] мандипропамид, [b-17.9] валифеналат и т. п.
[0974] b-17: Ингибиторы биосинтеза меланина
В качестве ингибиторов биосинтеза меланина имеются [b-17.1] фталид или фталид, [b-17.2] пирохилон, [b-17.3] трициклазол, [b-17.4] карпропамид, [b-17.5] диклоцимет, [b-17.6] феноксанил, [b-17.7] толпрокарб и т. п.
[0975] b-18: Индукторы устойчивости растения-хозяина
В качестве индукторов устойчивости растения-хозяина имеются [b-18.1] ацибензолар-S-метил, [b-18.2] пробеназол, [b-18.3] тиадинил, [b-18.4] изотианил, [b-18.5] ламинарин и т. п.
[0976] b-19: Фунгициды на основе дитиокарбамата
В качестве фунгицидов на основе дитиокарбамата имеются [b-19.1] манкозеб или манзеб, [b-19.2] манеб, [b-19.3] метирам, [b-19.4] пропинеб, [b-19.5] тирам, [b-19.6] зинеб, [b-19.7] зирам, [b-19.8] фербам и т. п.
[0977] b-20: Фунгициды на основе фталимида
В качестве фунгицидов на основе фталимида имеются [b-20.1] каптан, [b-20.2] каптафол, [b-20.3] фолпет, [b-20.4] фторфолпет и т. п.
[0978] b-21: Фунгициды на основе гуанидина
В качестве фунгицидов на основе гуанидина имеются [b-21.1] гуазатин, [b-21.2] иминоктадин, [b-21.3] иминоктадин албезилат, [b-21.4] иминоктадинтриацетат и т. п.
[0979] b-22: Фунгициды с многоцентровой контактной активностью
В качестве фунгицидов с многоцентровой контактной активностью имеются [b-22.1] основной хлорид меди (оксихлорид меди), [b-22.2] гидроксид меди(II), [b-22.3] основной сульфат меди (гидроксид меди сульфат), [b-22.4] медьорганическое соединение, [b-22.5] комплексная соль меди(II) бисэтилендиаминдодецилбензолсульфоновой кислоты, DBEDC), [b-22.6] сера, [b-22.7] фторимид, [b-22.8] хлороталонил, [b-22.9] дихлофлуанид, [b-22.10] толилфлуанид, [b-22.11] анилазин, [b-22.12] дитианон, [b-22.13] хинометионат или хинометионат, [b-22.14] экстракт семядолей проростков люпина (BLAD) и т. п.
[0980] b-23: Другие фунгициды
В качестве других фунгицидов имеются [b-23.1] дихлобентиазокс, [b-23.2] фенпикоксамид, [b-23.3] дипиметитрон, [b-23.4] бупиримат, [b-23.5] диметиримол, [b-23.6] этиримол, [b-23.7] трифенилоловоацетат (ацетат фентина), [b-23.8] хлорид трифенилолова (хлорид фентина), [b-23.9] гидроксид трифенилолова (гидроксид фентина), [b-23.10] оксолиновая кислота, [b-23.11] гимексазол, [b-23.12] октилинон, [b-23.13] фосетил, [b-23.14] фосфористая кислота), [b-23.15] фосфит натрия, [b-23.16] фосфит аммония, [b-23.17] фосфит калия, [b-23.18] теклофталам, [b-23.19] триазоксид, [b-23.20] флусульфамид, [b-23.21] дикломезин, [b-23.22] силтиофам, [b-23.23] дифлуметорим, [b-23.24] метасульфокарб, [b-23.25] цифлуфенамид, [b-23.26] метрафенон, [b-23.27] пириофенон, [b-23.28] додин, [b-23.29] флутанил, [b-23.30] феримзон, [b-23.31] оксатиопипролин, [b-23.32] тебуфлохин, [b-23.33] пикарбутразокс, [b-23.34] валидомицины, [b-23.35] цимоксанил, [b-23.36] квинофумелин,
[0981] [b-23.37] соединение, описывающееся формулой (s1)
[химическая формула 120]
(см. WO98/046607),
[0982] [b-23.38] соединение, описывающееся формулой (s2)
[химическая формула 121]
(см. WO 08/148570),
[0983] [b-23.39] соединение, описывающееся формулой (s3)
[химическая формула 122]
(см. WO92/012970),
[0984] [b-23.40] соединение, описывающееся формулой (s4)
[химическая формула 123]
(см. WO 12/084812),
[0985] [b-23.41] соединение, описывающееся формулой (s5)
[химическая формула 124]
(гугеротин),
[0986] [b-23.42] соединение, описывающееся формулой (s6)
[химическая формула 125]
(нингнанмицин),
[0987] [b-23.43] соединение, описывающееся формулой (s7)
[химическая формула 126]
(см. WO 10/136475),
[0988] [b-23.44] соединение, описывающееся формулой (s8)
[химическая формула 127]
(см. WO 14/010737),
[0989] [b-23.45] соединение, описывающееся формулой (s9)
[химическая формула 128]
(см. WO 11/085084),
[0990] [b-23.46] соединение, описывающееся формулой (s10)
[химическая формула 129]
(см. WO 11/137002),
[0991] [b-23.47] соединение, описывающееся формулой (s11)
[химическая формула 130]
(см. WO 13/162072),
[0992] [b-23.48] соединение, описывающееся формулой (s12)
[химическая формула 131]
(см. WO 08/110313),
[0993] [b-23.49] соединение, описывающееся формулой (s13)
[химическая формула 132]
(см. WO 09/156098),
[0994] [b-23.50] соединение, описывающееся формулой (s14)
[химическая формула 133]
(см. WO 12/025557),
[0995] [b-23.51] соединение, описывающееся формулой (s15)
[химическая формула 134]
(см. WO 14/006945),
[0996] [b-23.52] соединение, описывающееся формулой (s16)
[химическая формула 135]
[где A3 означает атом водорода, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, C1-C6 галогеналкильную группу или цианогруппу, A4 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, C1-C6 галогеналкильную группу или C3-C8 циклоалкильную группу] (см. WO 14/095675),
[0997] [b-23.53] соединение, описывающееся формулой (s17)
[химическая формула 136]
[где m1 означает целое число, равное от 0 до 3, A5 и A6 каждый независимо означает атом водорода или C1-C6 алкильную группу, A7 и A8 каждый независимо означает атом водорода или C1-C6 алкоксигруппу, и если m1 равно 2 или более, 2 или большее количество A7’s каждый означает независимые заместители, которые могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга] (см. WO 09/137538 и WO 09/137651),
[0998] [b-23.54] соединение, описывающееся формулой (s18)
[химическая формула 137]
[где A9 и A10 каждый независимо означает атом водорода или атом галогена, A11 означает атом галогена, A12 означает атом галогена или C1-C6 алкильную группу, A13 означает атом галогена, цианогруппу, C1-C6 алкильную группу или C1-C6 алкоксигруппу] (см. WO 12/031061),
[0999] [b-23.55] соединение, описывающееся формулой (s19)
[химическая формула 138]
[где m2 означает целое число, равное от 0 до 6, A14 и A15 каждый независимо означает атом водорода, цианогруппу или C1-C6 алкильную группу, A16 означает атом водорода, атом галогена или C1-C6 алкоксигруппу, A17 означает атом галогена или C1-C6 алкоксигруппу, если m2 равно 2 или более, 2 или большее количество A17’s каждый означает независимые заместители, которые могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга] (см. WO 05/121104),
[1000] [b-23.56] соединение, описывающееся формулой (s20)
[химическая формула 139]
[где A18 и A19 каждый независимо означает атом водорода, цианогруппу или C1-C6 алкильную группу, A20, A21 и A22 каждый независимо означает атом водорода, атом галогена или C1-C6 алкоксигруппу] (см. WO 07/066601),
[1001] [b-23.57] соединение, описывающееся формулой (s21)
[химическая формула 140]
[где A23 и A24 каждый независимо означает атом водорода, атом галогена, C1-C6 алкильную группу или C3-C8 циклоалкильную группу, X означает атом кислорода или атом серы] (см. WO 07/087906, WO 09/016220 и WO 10/130767),
[1002] [b-23.58] соединение, описывающееся формулой (s22)
[химическая формула 141]
[где m3 означает целое число, равное от 0 до 5, A25 означает атом галогена, C1-C6 алкильную группу, C1-C6 галогеналкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, C1-C6 галогеналкоксигруппу или C3-C8 циклоалкильную группу, если m3 равно 2 или более, 2 или большее количество A25’s все означают независимые заместители, которые могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга] (см. WO 13/092224),
[1003] [b-23.59] соединение, описывающееся формулой (s23)
[химическая формула 142]
[где A26 означает атом водорода или атом галогена, V1 и V2 каждый независимо означает атом кислорода или атом серы] (см. WO 12/025450),
[1004] [b-23.60] соединение, описывающееся формулой (s24) или формулой (s25)
[химическая формула 143]
[где m4 означает целое число, равное от 0 до 5, A27 означает C1-C6 алкильную группу, A28 означает атом галогена, цианогруппу, C1-C6 алкильную группу или C1-C6 галогеналкильную группу, если m4 равно 2 или более, 2 или большее количество A28’s все означают независимые заместители, которые могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга, и A29 означает C1-C6 алкильную группу, C2-C6 алкенильную группу или C3-C6 алкинильную группу] (см. WO 13/037717),
[1005] [b-23.61] соединение, описывающееся формулой (s26) или формулой (s27)
[химическая формула 144]
[где m5 означает целое число, равное от 0 до 5, A30 означает C1-C6 алкильную группу, A31 означает атом галогена, цианогруппу, C1-C6 алкильную группу или C1-C6 галогеналкильную группу, если m5 равно 2 или более, 2 или большее количество A31’s все означают независимые заместители, которые могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга, и A32 означает C1-C6 алкильную группу, C2-C6 алкенильную группу или C3-C6 алкинильную группу] (см. WO 13/037717),
[1006] [b-23.62] соединение, описывающееся формулой (s28)
[химическая формула 145]
[где A33, A34, A35 и A36 каждый независимо означает атом водорода или атом галогена, A37 означает атом водорода, ацетильную группу или бензоильную группу] (см. WO 06/031631, WO 10/069882),
[1007] [b-23.63] соединение, описывающееся формулой (s29)
[химическая формула 146]
[где A38 означает C1-C6 алкильную группу или C1-C6 галогеналкильную группу, A39 и A40 каждый независимо означает атом водорода или атом галогена] (см. WO 14/043376),
[1008] [b-23.64] соединение, описывающееся формулой (s30)
[химическая формула 147]
[где A41 означает атом водорода, сульфгидрильную группу (-SH), тиоцианат group (-SCN) или C1-C6 алкилтиогруппу, A42, A43, A44 и A45 каждый независимо означает атом водорода или атом галогена] (см. WO 09/077443),
[1009] [b-23.65] соединение, описывающееся формулой (s31) или формулой (s32)
[химическая формула 148]
[где A46 означает атом водорода или атом галогена, A47 означает C1-C6 алкильную группу, и A48 означает атом галогена] (см. WO 11/070771),
[1010] [b-23.66] соединение, описывающееся формулой (s33)
[химическая формула 149]
[где A49, A50 и A51 каждый независимо означает атом водорода или атом галогена] (см. WO 11/081174) и т. п.
[1011] Примеры конкретных компонентов, содержащихся в фунгицидах, которые можно использовать в комбинации с соединениями, предлагаемыми в настоящем изобретении, входят в приведенную ниже группу c, включая их соли, изомеры и N-оксиды. Известные инсектициды не ограничиваются этими.
[1012] Группа c:
c-1: Ингибиторы ацетилхолинэстеразы на основе карбамата (AChE)
В качестве ингибиторов ацетилхолинэстеразы на основе карбамата (AChE) имеются [c-1.1] фосфокарб, [c-1.2] аланикарб, [c-1.3] бутокарбоксим, [c-1.4] бутоксикарбоксим, [c-1.5] тиодикарб, [c-1.6] тиофанокс, [c-1.7] альдикарб, [c-1.8] бендиокарб, [c-1.9] бенфуракарб, [c-1.10] карбарил, [c-1.11] карбофуран, [c-1.12] карбосульфан, [c-1.13] этиофенкарб, [c-1.14] фенобукарб, [c-1.15] форметанат, [c-1.16] фуратиокарб, [c-1.17] изопрокарб, [c-1.18] метиокарб, [c-1.19] метомил, [c-1.20] оксамил, [c-1.21] пиримикарб, [c-1.22] пропоксур, [c-1.23] триметакарб, [c-1.24] XMC (3,5-ксилилметилкарбамат), [c-1.25] аллилоксикарб, [c-1.26] альдоксикарб, [c-1.27] буфенкарб, [c-1.28] бутакарб, [c-1.29] карбанолат, [c-1.30] метолкарб, [c-1.31] ксилилкарб, [c-1.32] фенотиокарб, [c-1.33] ксилилкарб, [c-1.34] бендиокарб и т. п.
[1013] c-2: Ингибиторы ацетилхолинэстеразы на основе органических фосфорсодержащих соединений (AChE)
В качестве ингибиторов ацетилхолинэстеразы на основе органических фосфорсодержащих соединений (AChE)имеются [c-2.1] ацефат, [c-2.2] азаметифос, [c-2.3] азинфос-метил, [c-2.4] азинфос-этил, [c-2.5] этефон, [c-2.6] кадусафос, [c-2.7] хлорэтоксифос, [c-2.8] хлорфенвинфос, [c-2.9] хлормефос, [c-2.10] хлорпирифос, [c-2.11] хлорпирифос-метил, [c-2.12] кумафос, [c-2.13] цианофос, [c-2.14] деметон-S-метил, [c-2.15] диазинон, [c-2.16] дихлофентион, [c-2.17] дихлорвос, [c-2.18] дикротофос, [c-2.19] диметоат, [c-2.20] диметилвинфос, [c-2.21] дисульфотон, [c-2.22] O-этил O-4-нитрофенилфенилфосфонотиоат, [c-2.23] этион, [c-2.24] этопрофос, [c-2.25] фампур, [c-2.26] фенамифос, [c-2.27] фенитротион, [c-2.28] фентион, [c-2.29] фостиазат, [c-2.30] гептенофос, [c-2.31] изофенфос-метил, [c-2.32] изокарбофос, [c-2.33] изоксатион, [c-2.34] малатион, [c-2.35] мекарбам, [c-2.36] метамидофос, [c-2.37] метидатион, [c-2.38] мевинфос, [c-2.39] монокротофос, [c-2.40] налед, [c-2.41] ометоат, [c-2.42] оксидеметон-метил, [c-2.43] паратионы, [c-2.44] паратион-метил, [c-2.45] фентоат, [c-2.46] форат, [c-2.47] фозалон, [c-2.48] фосмет, [c-2.49] фосфамидон, [c-2.50] фоксим, [c-2.51] пиримифос-метил, [c-2.52] профенофос, [c-2.53] пропетамфос, [c-2.54] протиофос, [c-2.55] пираклофос, [c-2.56] пиридафентион, [c-2.57] хиналфос, [c-2.58] сульфотеп, [c-2.59] тебупиримфос, [c-2.60] темефос, [c-2.61] тербуфос, [c-2.62] тиометон, [c-2.63] триазофос, [c-2.64] трихлорфон, [c-2.65] вамидотион, [c-2.66] хлортион, [c-2.67] бромфенвинфос, [c-2.68] бромофос, [c-2.69] бромофос-этил, [c-2.70] бутатиофос, [c-2.71] карбофенотион, [c-2.72] хлорфоксим, [c-2.73] сульпрофос, [c-2.74] диамидафос, [c-2.75] тетрахлорвинфос, [c-2.76] пропафос, [c-2.77] месульфенфос, [c-2.78] диоксабензофос, [c-2.79] этримфос, [c-2.80] оксидепрофос, [c-2.81] формотион, [c-2.82] фенсульфотион, [c-2.83] изазофос, [c-2.84] имициафос, [c-2.85] изамидофос, [c-2.86] тионазин, [c-2.87] фостиетан и т. п.
[1014] c-3: Блокаторы GABAэргических каналов хлорид-ионов
В качестве блокаторов GABAэргических каналов хлорид-ионов имеются [c-3.1] хлордан, [c-3.2] эндосульфан, [c-3.3] линдан, [c-3.4] диенохлор, [c-3.5] этипрол, [c-3.6] фипронил, [c-3.7] ацетопрол и т. п.
[1015] c-4: Модуляторы натриевых каналов
В качестве модуляторов натриевых каналов имеются [c-4.1] акринатрин, [c-4.2] аллетрин [(1R)-изомер], [c-4.3] бифентрин, [c-4.4] биоаллетрин, [c-4.5] S-циклопентенильный изомер биоаллетрина, [c-4.6] биоресметрин, [c-4.7] циклопротрин, [c-4.8] цифлутрин, [c-4.9] бета-цифлутрин, [c-4.10] цигалотрин, [c-4.11] гамма-цигалотрин, [c-4.12] лямбда-цигалотрин, [c-4.13] циперметрин, [c-4.14] альфа-циперметрин, [c-4.15] бета-циперметрин, [c-4.16] тета-циперметрин, [c-4.17] дзета-циперметрин, [c-4.18] цифенотрин [(1R)-транс-изомер], [c-4.19] дельтаметрин, [c-4.20] эмпентрин [(EZ)-(1R)-изомер], [c-4.21] эсфенвалерат, [c-4.22] этофенпрокс, [c-4.23] фенпропатрин, [c-4.24] фенвалерат, [c-4.25] флуцитринат, [c-4.26] флуметрин, [c-4.27] тау-флувалинат, [c-4.28] галфенпрокс, [c-4.29] имипротрин, [c-4.30] метотрин, [c-4.31] метофлутрин, [c-4.32] эпсилон-метофлутрин, [c-4.33] момфлуоротрин, [c-4.34] эпсилон-момфлуоротрин, [c-4.35] перметрин, [c-4.36] фенотрин [(1R)-транс-изомер], [c-4.37] праллетрин, [c-4.38] ресметрин, [c-4.39] кадетрин, [c-4.40] silafluofen, [c-4.41] тефлутрин, [c-4.42] тетраметрин, [c-4.43] тетраметрин [(1R)-изомер], [c-4.44] тралометрин, [c-4.45] трансфлутрин, [c-4.46] ZXI8901 (3-(4-бромфенокси)фенил]-цианометил-4-(дифторметокси)-α-(1-метилэтил)бензолацетат), [c-4.47] биоперметрин, [c-4.48] фураметрин, [c-4.49] профлутрин, [c-4.50] флуброцитринат, [c-4.51] димефлутрин, [c-4.52] DDT (дихлордифенилтрихлорэтан), [c-4.53] метоксихлор, [c-4.54] фенотрин, [c-4.55] флувалинат и т. п.
[1016] c-5: Конкурентные модуляторы никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR)
В качестве конкурентных модуляторов никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR) имеются [c-5.1] ацетамиприд, [c-5.2] клотианидин, [c-5.3] динотефуран, [c-5.4] имидаклоприд, [c-5.5] нитенпирам, [c-5.6] тиаклоприд, [c-5.7] тиаметоксам, [c-5.8] никотин, [c-5.9] никотинсульфат, [c-5.10] сульфоксафлор, [c-5.11] флупирадифурон, [c-5.12] трифлумезопирим и т. п.
[1017] c-6: Аллостерические модуляторы никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR)
В качестве аллостерических модуляторов никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR) имеются [c-6.1] спиносад, [c-6.2] спинеторам и т. п.
[1018] c-7: Аллостерические модуляторы глутамат-зависимых хлоридных каналов (GluCl)
В качестве аллостерических модуляторов глутамат-зависимых хлоридных каналов (GluCl) имеются [c-7.1] абамектин, [c-7.2] бензоат эмамектина, [c-7.3] лепимектин, [c-7.4] милбемектин и т. п.
[1019] c-8: Аналоги ювенильного гормона
В качестве аналогов ювенильного гормона имеются [c-8.1] гидропрен, [c-8.2] кинопрен, [c-8.3] метопрен, [c-8.4] феноксикарб, [c-8.5] пирипроксифен и т. п.
[1020] c-9: Неспецифические (одноцентровые) ингибиторы
В качестве неспецифических (одноцентровых) ингибиторов имеются [c-9.1] метилбромид, [c-9.2] хлорпикрин, [c-9.3] криолит, [c-9.4] сульфурилфторид, [c-9.5] бура, [c-9.6] борная кислота, [c-9.7] динатрийоктаборат, [c-9.8] метаборат натрия, [c-9.9] тартрат калия-сурьмы (виннокислый антимонилкалий), [c-9.10] дазомет, [c-9.11] метам, [c-9.12] натриевая соль карбама (метам-натрий) и т. п.
[1021] c-10: Модуляторы каналов хордотонального органа TRPV
Модуляторами каналов хордотонального органа TRPV являются [c-10.1] пиметрозин, [c-10.2] пирифлухиназон и т. п.
[1022] c-11: Ингибиторы роста клещей
В качестве ингибиторов роста клещей имеются [c-11.1] клофентезин, [c-11.2] дифловидазин, [c-11.3] гекситиазокс, [c-11.4] этоксазол и т. п.
[1023] c-12: Ингибиторы митохондриальной ATP синтазы
В качестве ингибиторов митохондриальной ATP синтазы имеются [c-12.1] диафентиурон, [c-12.2] азоциклотин, [c-12.3] цигексатин, [c-12.4] фенбутатиноксид, [c-12.5] пропаргит, [c-12.6] тетрадифон и т. п.
[1024] c-13: Разобщители окислительного фосфорилирования путем нарушения градиента протонов
В качестве разобщителей окислительного фосфорилирования путем нарушения градиента протонов имеются [c-13.1] хлорфенапил, [c-13.2] DNOC (динитро-орто-крезол), [c-13.3] бинапакрил, [c-13.4] сульфлурамид и т. п.
[1025] c-14: Блокаторы каналов никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR)
В качестве блокаторов каналов никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR) имеются [c-14.1] бенсултап, [c-14.2] гидрохлорид картапа, [c-14.3] тиоциклам, [c-14.4] моносултап и т. п.
[1026] c-15: Ингибиторы биосинтеза хитина типа 0
В качестве ингибиторов биосинтеза хитина типа 0 имеются [c-15.1] бистрифлурон, [c-15.2] хлорфлуазурон, [c-15.3] дифлубензурон, [c-15.4] флуциклоксурон, [c-15.5] флуфеноксурон, [c-15.6] гексафлумурон, [c-15.7] луфенурон, [c-15.8] новалурон, [c-15.9] новифлумурон, [c-15.10] тефлубензурон, [c-15.11] трифлумурон и т. п.
[1027] c-16: Ингибиторы биосинтеза хитина типа 1
В качестве ингибиторов биосинтеза хитина типа 1 имеются [c-16.1] бупрофезин и т. п.
[1028] c-17: Ингибиторы линьки двукрылых насекомых
В качестве ингибиторов линьки двукрылых насекомых имеются [c-17.1] циромазин и т. п.
[1029] c-18:Агонисты рецептора гормона линьки (экдизона)
В качестве агонистов рецептора гормона линьки (экдизона) имеются [c-18.1] хромафенозид, [c-18.2] галофенозид, [c-18.3] метоксифенозид, [c-18.4] тебуфенозид и т. п.
[1030] c-19: Агонисты октопаминового рецептора
В качестве агонистов октопаминового рецептора имеются [c-19.1] амитраз и т. п.
[1031] c-20: Ингибиторы митохондриального комплекса III системы переноса электронов
В качестве ингибиторов митохондриального комплекса III системы переноса электронов имеются [c-20.1] гидраметилнон, [c-20.2] ацехиноцил, [c-20.3] флуакрипирим, [c-20.4] бифеназат и т. п.
[1032] c-21: Ингибиторы митохондриального комплекса I системы переноса электронов (METI)
В качестве ингибиторов митохондриального комплекса I системы переноса электронов (METI) имеются [c-21.1] феназахин, [c-21.2] фенпироксимат, [c-21.3] пиридабен, [c-21.4] пилимидифен, [c-21.5] тебуфенпирад, [c-21.6] толфенпирад, [c-21.7] ротенон и т. п.
[1033] c-22: Блокаторы потенциалозависимых натриевых каналов
В качестве блокаторов потенциалозависимых натриевых каналов имеются [c-22.1] индоксакарб, [c-22.2] метафлумизон и т. п.
[1034] c-23: Ингибиторы ацетил CoA карбоксилазы
В качестве ингибиторов ацетил CoA карбоксилазы имеются [c-23.1] спиродиклофен, [c-23.2] спиромезифен, [c-23.3] спиротетрамат и т. п.
[1035] c-24: Ингибиторы митохондриального комплекса IV системы переноса электронов
В качестве ингибиторов митохондриального комплекса IV системы переноса электронов имеются [c-24.1] фосфид алюминия, [c-24.2] фосфид кальция, [c-24.3] фосфид водорода (фосфин), [c-24.4] фосфид цинка, [c-24.5] цианид кальция, [c-24.6] цианид натрия, [c-24.7] цианид калия и т. п.
[1036] c-25: Ингибиторы митохондриального комплекса II системы переноса электронов
В качестве ингибиторов митохондриального комплекса II системы переноса электронов имеются [c-25.1] циенопирафен, [c-25.2] цифлуметофен, [c-25.3] пифлубумид и т. п.
[1037] c-26: Модуляторы рианодинового рецептора
В качестве модуляторов рианодинового рецептора имеются [c-26.1] хлорантранилипрол, [c-26.2] циантранилипрол, [c-26.3] флубендиамид и т. п.
[1038] c-27: Неспецифические к сайту-мишени модуляторы хордотонального органа
В качестве неспецифических к сайту-мишени модуляторов хордотонального органа имеются [c-27.1] флоникамид и т. п.
[1039] c-28: Другие инсектициды
В качестве других инсектицидов имеются [c-28.1] азадирахтин, [c-28.2] бензоксимат, [c-28.3] фенизобромолат, [c-28.4] хинометионат, [c-28.5] дикофол, [c-28.6] пиридалил, [c-28.7] бромпропилат, [c-28.8] триазамат, [c-28.9] дицикланил, [c-28.10] динобутон, [c-28.11] динокап, [c-28.12] цианид водорода, [c-28.13] метилйодид, [c-28.14] караньин, [c-28.15] хлорид ртути(II), [c-28.16] метилизотиоцианат, [c-28.17] пентахлорфенол, [c-28.18] фосфин, [c-28.19] пиперонилбутоксид, [c-28.20] полинактин комплекс (полинактины), [c-28.21] сабадиллу, [c-28.22] соль сулкофурона (сулкофурон-натрий), [c-28.23] трибуфос, [c-28.24] альдрин, [c-28.25] амидитион, [c-28.26] амидотиоат, [c-28.27] аминокарб, [c-28.28] амитон, [c-28.29] арамит, [c-28.30] атидатион, [c-28.31] азотоат, [c-28.32] полисульфид бария, [c-28.33] бенклотиаз, [c-28.34] 5-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-гексилциклогекса-2-енон, [c-28.35] 1,1-бис(4-хлорфенил)-2-этоксиэтанол, [c-28.36] бутонат, [c-28.37] бутопироноксил, [c-28.38] 2-(2-бутоксиэтокси)этилтиоцианат, [c-28.39] камфехлор, [c-28.40] хлорбензид, [c-28.41] хлордекон, [c-28.42] хлордимеформ, [c-28.43] хлорфенетол, [c-28.44] хлорфенсон, [c-28.45] флуазурон, [c-28.46] метальдегид, [c-28.47] биалафос, [c-28.48] гидрохлорид левамизола (левамизол), [c-28.49] амидофлумет, [c-28.50] пирафлупрол, [c-28.51] пирипрол, [c-28.52] тралопирил, [c-28.53] флупиразофос, [c-28.54] диофенолан, [c-28.55] хлорбензилат, [c-28.56] флуфензин, [c-28.57] бензомат, [c-28.58] флуфенерим, [c-28.59] албендазол, [c-28.60] оксибендазол, [c-28.61] фенбендазол, [c-28.62] метам-натрий, [c-28.63] 1,3-дихлорпропен, [c-28.64] флометоквин, [c-28.65] цикланилипрол, [c-28.66] тетранилипрол, [c-28.67] брофланилид, [c-28.68] дихлормезотиаз, [c-28.69] этилендибромид, [c-28.70] акрилонитрил, [c-28.71] бис(2-хлорэтиловый)эфир, [c-28.72] 1-бром-2-хлорэтан, [c-28.73] 3-бром-1-хлорпроп-1-ен, [c-28.74] бромоциклен, [c-28.75] дисульфид углерода, [c-28.76] тетрахлорид углерода (тетрахлорметан), [c-28.77] немадектин, [c-28.78] цимиазол, [c-28.79] полисульфид кальция, [c-28.80] цитокинин, [c-28.81] 2-(октилтио)этанол, [c-28.82] олеат калия, [c-28.83] олеат натрия, [c-28.84] машинное масло, [c-28.85] смоляное масло, [c-28.86] анабазин, [c-28.87] морантел тартрат, [c-28.88] инсектицидные цветки (пиретрум), [c-28.89] рапсовое масло, [c-28.90] лецитин сои, [c-28.91] крахмал, [c-28.92] гидроксипропил крахмал (гидроксипропилкрахмал), [c-28.93] глицерид жирной кислоты (деканоилоктаноилглицерин), [c-28.94] пропиленгликолевый эфир одноатомной жирной кислоты (пропиленгликолевый эфир жирной кислоты), [c-28.95] диатомовая земля (диатомит), [c-28.96] афоксоланер, [c-28.97] флуазаиндолизин, [c-28.98] афидопиропен, [c-28.99] цигалодиамид, [c-28.100] тиоксазафен, [c-28.101] флугексафон, [c-28.102] флураланер, [c-28.103] флуксаметамид, [c-28.104] тетрахлорантранилпрол, [c-28.105] сароланер, [c-28.106] лотиланер, [c-28.107] циклоксаприд, [c-28.108] флуенсульфон, [c-28.109] TPIC (трипропилизоцианурат), [c-28.110] D-D (1,3-дихлорпропен), [c-28.111] пероксокарбонат, [c-28.112] MB-599 (вербутин), [c-28.113] бис(2,3,3,3-тетрахлорпропиловый) эфир, [c-28.114] DCIP (бис(2-хлор-1-метилэтиловый) эфир), [c-28.115] ENT-8184 (N-(2-этилгексил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2,3-дикарбоксимид), [c-28.116] Bayer 22408 (O, O-диэтил-O-нафталимидофосфоротиоат), [c-28.117] Bayer 32394 (трис(1-додецил-3-метил-2-фенилбензилимидазолий)гексацианоферрат),
[1040] [c-28.118] соединение, описывающееся формулой (s34)
[химическая формула 150]
(см. WO 10/051926),
[1041] [c-28.119] соединение, описывающееся формулой (s35)
[химическая формула 151]
(см. WO 13/115391),
[1042] [c-28.120] соединение, описывающееся формулой (s36)
[химическая формула 152]
(см. WO 12/029672),
[1043] [c-28.121] соединение, описывающееся формулой (s37)
[химическая формула 153]
(см. WO 06/056108),
[1044] [c-28.122] соединение, описывающееся формулой (s38)
[химическая формула 154]
(см. WO 14/053450, и WO 15/144683),
[1045] [c-28.123] соединение, описывающееся формулой (s39)
[химическая формула 155]
(см. WO 14/053450, и WO 15/144683),
[1046] [c-28.124] соединение, описывающееся формулой (s40)
[химическая формула 156]
(см. WO 14/053450, и WO 15/144683),
[1047] [c-28.125] соединение, описывающееся формулой (s41)
[химическая формула 157]
[где m6 означает целое число, равное от 0 до 2] (см. WO 10/129497),
[1048] [c-28.126] соединение, описывающееся формулой (s42)
[химическая формула 158]
[где m7 означает целое число, равное от 0 до 2] (см. WO 11/152320),
[1049] [c-28.127] соединение, описывающееся формулой (s43)
[химическая формула 159]
[где m8 означает целое число, равное от 0 до 2] (см. JP Hei27-160813A),
[1050] [c-28.128] соединение, описывающееся формулой (s44)
[химическая формула 160]
[где A52 означает атом водорода или атом фтора] (см. WO 11/134964, и WO 14/005982),
[1051] [c-28.129] соединение, описывающееся формулой (s45)
[химическая формула 161]
[где m9 означает целое число, равное от 0 до 2, и A53 означает атом фтора или атом хлора] (см. WO 15/025826),
[1052] [c-28.130] соединение, описывающееся формулой (s46)
[химическая формула 162]
[где V3 означает атом азота, атом углерода или C-F, и V4 и V5 каждый независимо означает атом азота или атом углерода] (см. WO 11/134964, и WO 14/005982),
[1053] [c-28.131] соединение, описывающееся формулой (s47)
[химическая формула 163]
[где A54 означает атом водорода, метильную группу, метоксигруппу или этоксигруппу, A55 означает атом хлора или метильную группу, и A56 означает метильную группу или этильную группу] (см. WO 09/049851),
[1054] [c-28.132] соединение, описывающееся формулой (s48)
[химическая формула 164]
[где A57 означает атом водорода, атом фтора или атом хлора, A58 представляет собой по меньшей мере один тип частичной структуры, выбранный из группы, включающей
[химическая формула 165]
] (см. WO 11/067272),
[1055] [c-28.133] соединение, описывающееся формулой (s49)
[химическая формула 166]
[где A59 означает атом водорода, атом фтора или атом хлора, A60 представляет собой частичную структуру, выбранную из группы, включающей
[химическая формула 167]
] (см. WO 10/090344),
[1056] [c-28.134] соединение, описывающееся формулой (s50)
[химическая формула 168]
[где m10 означает целое число, равное от 0 до 2, A61 означает трифторметильную группу, трифторметилтиогруппу, трифторметилсульфинильную группу или трифторметилсульфонильную группу, A62 означает атом водорода или трифторметильную группу, V6 означает атом азота или атом углерода, и V7 означает атом кислорода или N-метильную группу] (см. WO 14/104407),
[1057] [c-28.135] соединение, описывающееся формулой (s51)
[химическая формула 169]
[где A63 означает атом водорода или атом фтора, амидную группу, присоединенную в положении 4 или положении 5, и A64 представляет собой частичную структуру, выбранную из группы, включающей
[химическая формула 170]
] (см. WO 15/038503, WO 16/144351, и WO 16/144678),
[1058] [c-28.136] соединение, описывающееся формулой (s52)
[химическая формула 171]
[где A65 означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу или C1-C6 галогеналкильную группу, A66 означает атом водорода, атом галогена или C1-C6 алкильную группу, A67 и A68 каждый независимо означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную цианогруппой, алкильную группу, необязательно замещенную метоксигруппой, алкильную группу, необязательно замещенную этоксигруппой, или C3-C8 циклоалкильную группу и
A69 означает атом водорода, цианогруппу, C1-C6 галогеналкильную группу, необязательно замещенную цианогруппой, C1-C6 алкильную группу или C3-C8 циклоалкильную группу] (см. WO 12/143317, и WO 16/016369),
[1059] [c-28.137] соединение, описывающееся формулой (s53) или формулой (s54)
[химическая формула 172]
[где A70 означает метильную группу, этильную группу, изопропильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу или фенильную группу, A71 представляет собой частичную структуру, выбранную из группы, включающей
[химическая формула 173]
,
A72 представляет собой частичную структуру, выбранную из группы, включающей
[химическая формула 174]
2
2
2
и V8 означает атом кислорода, атом серы, -CH- или -CHCH-] (см. WO 14/167084, и WO 16/055431),
[1060] [c-28.138] соединение, описывающееся формулой (s55)
[химическая формула 175]
[где m11 означает целое число, равное от 0 до 1, A73 означает атом хлора, атом брома, метильную группу или трифторметильную группу, A74 означает атом водорода, атом хлора, атом брома, цианогруппу или трифторметильную группу, A75 означает атом водорода, атом хлора или атом брома, A76 и A77 каждый независимо означает C1-C6 алкильную группу или C3-C8 циклоалкильную группу, и A78 означает атом хлора, атом брома, цианогруппу, нитрогруппу, дифторметильную группу или трифторметильную группу] (см. WO 13/024009),
[1061] [c-28.139] соединение, описывающееся формулой (s56)
[химическая формула 176]
[где A79, A80, A81 и A82 каждый независимо означает атом водорода, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, C1-C6 галогеналкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу или C3-C8 циклоалкоксигруппу] (см. WO 12/027521),
[1062] [c-28.140] соединение, описывающееся формулой (s57)
[химическая формула 177]
[где m12 означает целое число, равное от 0 до 2, A83 означает атом водорода или атом фтора, A84 представляет собой частичную структуру, выбранную из группы, включающей
[химическая формула 178]
] (см. WO 13/162715),
[1063] [c-28.141] ацинонапир,
[1064] [c-28.142] соединение, описывающееся формулой (s59)
[химическая формула 179]
[A90 означает атом галогена, C1-C6 алкильную группу или C1-C6 галогеналкильную группу, A91 означает C1-C6 галогеналкильную группу, A92 и A93 каждый независимо означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу, ацетильную группу, пропионильную группу, метансульфонилэтильную группу, метоксикарбонильную группу или этоксикарбонильную группу, и A94 и A95 каждый независимо означает атом водорода, C1-C6 алкильную группу или C1-C6 галогеналкильную группу] (см. WO 12/164698) и т. п.
[1065] На соединение (соединения), предлагаемое в настоящем изобретении, и средства борьбы с вредителем не налагаются особые ограничения, если проявляется эффект, и средство борьбы с вредителем обычно используют в отношении, равном от 0,001 до 1000 в пересчете на массу соединения (соединений), предлагаемого в настоящем изобретении, и предпочтительно в отношении, равном от 0,01 до 100.
Примеры
[1066] Ниже настоящее изобретение более подробно представлено с помощью примеров синтеза, эталонных примеров и примеров исследований, но настоящее изобретение не ограничивается ими.
[1067] [Пример синтеза 1]
Стадия 1: Синтез 6-(2,6-дифторфенил)-5-(тиофен-2-ил)-3,4-дигидропиридин 2(1H)-она
[химическая формула 180]
[1068] К 8,64 г 5-(2,6-дифторфенил)-5-оксо-4-(тиофен-2-ил)пентановой кислоты, полученной в эталонном примере 3, добавляли 107,31 г ацетата аммония и 43 мл уксусной кислоты и смесь перемешивали при 100°C в течение 4 ч. После охлаждения до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли воду и этилацетат и жидкости разделяли. К полученному органическому слою добавляли воду, затем смесь нейтрализовывали путем добавления карбоната натрия. После разделения жидкостей на органический слой и водный слой, полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом магния. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 4,98 г темно-коричневого твердого вещества.
1
3
[1069] H-NMR (CDCl) δ: 7,42 (1H, m), 7,06 (1H, m), 6,97 (2H, m), 6,86 (2H, m), 6,77 (1H, m), 2,99 (2H, m), 2,72 (2H, m).
[1070] Стадия 2: Синтез 6-(2,6-дифторфенил)-1-этил-5-(тиофен-2-ил)-3,4-дигидропиридин-2(1H)-она (соединение №: 2)
[химическая формула 181]
[1071] 20 мл DMF, содержащего 2,00 г 6-(2,6-дифторфенил)-5-(тиофен-2-ил)-3,4-дигидропиридин-2(1H)-она, 1,65 мл этилйодида и 6,71 г карбоната цезия, перемешивали при 50°C в течение 3 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли воду и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой последовательно промывали водным раствором тиосульфата натрия и насыщенным рассолом, и сушили над сульфатом магния. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 1,92 г коричневого маслообразного продукта.
[1072] [Пример синтеза 2]
Синтез 6-(2,6-дифторфенил)-1-этил-5-(тиофен-2-ил)пиридин-2(1H)-она (соединение №: 5)
[химическая формула 182]
[1073] К 15 мл раствора в дихлорметане, содержащего 520 мг 6-(2,6-дифторфенил)-1-этил-5-(тиофен-2-ил)-3,4-дигидропиридин-2(1H)-она, добавляли 7,08 г диоксида марганца и смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 16 ч. Дополнительно добавляли 3,54 г диоксида марганца и полученную смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 6 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры реакционную смесь фильтровали через целит и остаток промывали этилацетатом. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 212 мг белого твердого вещества.
[1074] [Пример синтеза 3]
Синтез 5-(5-хлортиофен-2-ил)-6-(2,6-дифторфенил)-1-этилпиридин-2(1H)-она (соединение №: 6)
[химическая формула 183]
[1075] 3 мл Раствора в DMF, содержащего 85 мг 6-(2,6-дифторфенил)-1-этил-5-(тиофен-2-ил)пиридин-2(1H)-она и 39 мг N-хлорсукцинимида, перемешивали при 80°C в течение 2 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли воду и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, и затем осадки промывали раствором, в котором смешали диизопропиловый эфир и гексан. Искомое соединение получали в виде 66 мг белого твердого вещества.
[1076] [Пример синтеза 4]
Синтез 3-хлор-5-(5-хлортиофен-2-ил)-6-(2,6-дифторфенил)-1-этилпиридин-2(1H)-она (соединение №: 7)
[химическая формула 184]
[1077] 3 мл Раствора в DMF, содержащего 97 мг 5-(5-хлортиофен-2-ил)-6-(2,6-дифторфенил)-1-этилпиридин-2(1H)-она и 41 мг N-хлорсукцинимида, перемешивали при 80°C в течение 2 ч. Дополнительно добавляли 21 мг N-хлорсукцинимида и полученную смесь перемешивали при 120°C в течение 5 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли воду и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 32 мг белого твердого вещества.
[1078] [Пример синтеза 5]
Стадия 1: Синтез 2-хлор-2-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-[3,3’-бипиридин]-6(1H)-она
[химическая формула 185]
[1079] К 280 мг 4-(2-хлорпиридин-3-ил)-5-(2,6-дифторфенил)-5-оксопентановой кислоты, полученной в эталонном примере 6, добавляли 2,80 г ацетата аммония и 5 мл уксусной кислоты и смесь перемешивали при 100°C в течение 5 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли воду и этилацетат и жидкости разделяли. К полученному органическому слою добавляли воду и затем смесь нейтрализовывали путем добавления карбоната калия. После разделения жидкостей на органический слой и водный слой, полученный органический слой последовательно промывали водой и насыщенным рассолом, и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 39,5 мг коричневого твердого вещества.
1
3
[1080] H-NMR (CDCl) δ: 8,21 (1H, dd, J=4,7, 1,8 Hz), 7,34 (1H, dd, J=7,6, 1,8 Hz), 7,26-7,23 (1H, m), 7,02 (1H, dd, J=7,6, 4,7 Hz), 6,83-6,81 (3H, m), 3,15-2,65 (4H, m).
[1081] Стадия 2: Синтез 2-хлор-2-(2,6-дифторфенил)-1-этил-4,5-дигидро-[3,3’-бипиридин]-6(1H)-она
[химическая формула 186]
[1082] 3 мл DMF, содержащего 39,5 мг 2-хлор-2-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-[3,3’-бипиридин]-6(1H)-она, 29,3 мкл этилйодида и 120,2 мг карбоната цезия, перемешивали при 60°C в течение 3 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли воду и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой последовательно промывали водой и насыщенным рассолом, и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 37,5 мг бледно-желтого твердого вещества.
1
3
[1083] H-NMR (CDCl) δ: 8,17 (1H, dd, J=4,9, 1,8 Hz), 7,37-7,35 (1H, m), 7,24-7,21 (1H, m), 6,99 (1H, dd, J=7,6, 4,9 Hz), 6,82-6,77 (2H, m), 3,52-3,46 (1H, m), 3,41-3,33 (1H, m), 2,92-2,83 (2H, m), 2,75-2,69 (1H, m), 2,62-2,56 (1H, m), 0,99 (3H, t, J=7,2 Hz).
[1084] [Пример синтеза 6]
Синтез 2-хлор-2-(2,6-дифторфенил)-1-этил-[3,3’-бипиридин]-6(1H)-она
(соединение №: 17)
[химическая формула 187]
[1085] К 3 мл раствора в тетрахлориде углерода, содержащего 37,5 мг 2-хлор-2-(2,6-дифторфенил)-1-этил-4,5-дигидро-[3,3’-бипиридин]-6(1H)-она, добавляли 20,1 мг N-бромсукцинимида и 1,8 мг азобисизобутиронитрила и смесь перемешивали при 80°C в течение 1 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры добавляли водный раствор тиосульфата натрия. К полученной реакционной смеси добавляли воду и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и искомое соединение получали в виде 32,3 мг твердого вещества.
[1086] [Пример синтеза 7]
Синтез 2,5-дихлор-2-(2,6-дифторфенил)-1-этил-[3,3’-бипиридин]-6(1H)-она (соединение №: 18)
[химическая формула 188]
[1087] 3 мл Раствора в DMF, содержащего 12,3 мг 2-хлор-2-(2,6-дифторфенил)-1-этил-[3,3’-бипиридин]-6(1H)-она и 11,4 мг N-хлорсукцинимида, перемешивали при 60°C в течение 10,5 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли воду и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали водой и насыщенным рассолом, и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 10,7 мг белого твердого вещества.
[1088] [Пример синтеза 8]
Синтез 3-хлор-1-этил-5-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она (соединение №: 20)
[химическая формула 189]
[1089] 5 мл Раствора в этаноле, содержащего 400 мг 3-хлор-5-(3-(диметиламино)акрилоил)-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она, полученного в эталонном примере 16, и 165 мкл метилгидразина, перемешивали при 60°C в течение 2 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры добавляли 1 н. хлористоводородную кислоту и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 250 мг желтого твердого вещества.
[1090] [Пример синтеза 9]
Синтез 5-(4-бром-1-метил-1H-пиразол-5-ил)-3-хлор-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она (соединение №: 21)
[химическая формула 190]
[1091] 3 мл Раствора в DMF, содержащего 100 мг 3-хлор-1-этил-5-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она и 53 мг N-бромсукцинимида, перемешивали при 60°C в течение 2 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры добавляли этилацетат и воду и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 117 мг белого твердого вещества.
[1092] [Пример синтеза 10]
Синтез 5-(4-бром-1-метил-1H-пиразол-5-ил)-3-хлор-6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-1-этилпиридин-2(1H)-она (соединение №: 23)
[химическая формула 191]
[1093] 3 мл Раствора в метаноле, содержащего 69 мг 5-(4-бром-1-метил-1H-пиразол-5-ил)-3-хлор-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она и 149 мкл 28% раствора метоксида натрия в метаноле, перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 5 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры добавляли этилацетат и воду и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 59 мг белого твердого вещества.
[1094] [Пример синтеза 11]
Стадия 1: Синтез 3-хлор-1-этил-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она
[химическая формула 192]
[1095] 4 мл ацетона, содержащего 546 мкл метилгидразина, перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Затем добавляли 1 мл раствора в ацетоне, содержащего 400 мг 3-хлор-5-(3-(диметиламино)акрилоил)-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она, полученного в эталонном примере 16, и смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 3 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры растворитель отгоняли при пониженном давлении. К полученную реакционную смесь добавляли 3 мл этанола и 0,5 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и смесь перемешивали при 60°C в течение 8 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры добавляли этилацетат и воду и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 29 мг желтого маслообразного продукта.
1
3
[1096] H-NMR (CDCl) δ: 8,09 (1H, s), 7,14 (1H, d, J=2,4 Hz), 6,81-6,79 (2H, m), 5,47 (1H, d, J=2,4 Hz), 3,95 (2H, q, J=7,1 Hz), 3,80 (3H, s), 1,17 (3H, t, J=7,1 Hz).
[1097] Стадия 2: Синтез 5-(4-бром-1-метил-1H-пиразол-3-ил)-3-хлор-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она (соединение №: 24)
[химическая формула 193]
[1098] 2 мл Раствора в DMF, содержащего 29 мг 3-хлор-1-этил-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она и 15 мг N-бромсукцинимида, перемешивали при 60°C в течение 2 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры добавляли этилацетат и воду и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 29 мг белого твердого вещества.
[1099] [Пример синтеза 12]
Синтез 3-хлор-5-(1,3-диоксан-2-ил)-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она (соединение №: 8)
[химическая формула 194]
[1100] 5 мл Раствора в толуоле, содержащего 150 мг 5-хлор-1-этил-6-оксо-2-(2,4,6-трифторфенил)-1,6-дигидропиридин-3-карбальдегида, полученного в эталонном примере 13, 52 мкл 1,3-пропандиола и 8 мг моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты, перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 4 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры добавляли этилацетат и воду и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 153 мг белого твердого вещества.
[1101] [Пример синтеза 13]
Стадия 1: Синтез 5-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)-3,4-дигидропиридин-2(1H)-она
[химическая формула 195]
[1102] К 914 мг 5-оксо-4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-5-(2,4,6-трифторфенил)пентановой кислоты добавляли 4,50 г ацетата аммония и 9,14 мл уксусной кислоты и смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 30 мин. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 547 мг коричневого твердого вещества.
1
3
[1103] H-NMR (CDCl) δ: 7,92 (1H, s), 7,81 (1H, s), 6,84 (1H, s), 6,72-6,69 (2H, m), 3,06-3,05 (2H, m), 2,89-2,88 (2H, m).
[1104] Стадия 2: Синтез 1-этил-5-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)-3,4-дигидропиридин-2(1H)-она
[химическая формула 196]
[1105] 5 мл DMF, содержащего 547 мг 5-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)-3,4-дигидропиридин-2(1H)-она, 446 мкл этилйодида и 1,82 г карбоната цезия, перемешивали при 50°C в течение 1,5 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 482 мг белого твердого вещества.
1
3
[1106] H-NMR (CDCl) δ: 7,87 (1H, s), 7,83 (1H, s), 6,71-6,68 (2H, m), 3,42 (2H, q, J=7,1 Hz), 2,90-2,89 (4H, m), 0,99 (3H, t, J=7,1 Hz).
[1107] Стадия 3: Синтез 1-этил-5-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она
[химическая формула 197]
[1108] 5 мл Раствора в толуоле, содержащего 482 мг 1-этил-5-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)-3,4-дигидропиридин-2(1H)-она и 1,02 г 2,3-дихлор-5,6-дициано-п-бензохинона, перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 5 ч. К реакционной смеси дополнительно добавляли 340 мг 2,3-дихлор-5,6-дициано-п-бензохинона и смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 4,5 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры растворитель отгоняли при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 97 мг коричневого твердого вещества.
1
3
[1109] H-NMR (CDCl) δ: 7,99 (1H, s), 7,86 (1H, s), 7,42 (1H, d, J=9,8 Hz), 6,79 (1H, d, J=9,8 Hz), 6,75-6,73 (2H, m), 3,89 (2H, q, J=7,2 Hz), 1,18 (3H, t, J=7,2 Hz).
[1110] Стадия 4: Синтез 3-хлор-1-этил-5-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она (соединение №: 34)
[химическая формула 198]
[1111] 3 мл Раствора в DMF, содержащего 97 мг 1-этил-5-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она и 49 мг N-хлорсукцинимида, перемешивали при 70°C в течение 4 ч. К реакционной смеси дополнительно добавляли 32 мг N-хлорсукцинимида и смесь перемешивали при 70°C в течение 1 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры добавляли этилацетат и воду и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 86 мг белого твердого вещества.
[1112] [Пример синтеза 14]
Синтез 5-(5-бром-1H-1,2,4-триазол-1-ил)-3-хлор-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она (соединение №: 35)
[химическая формула 199]
[1113] К 2 мл раствора в тетрахлориде углерода, содержащего 58 мг 3-хлор-1-этил-5-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она, добавляли 35 мг N-бромсукцинимида и 5 мг азобисизобутиронитрила и смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 2 ч. К реакционной смеси дополнительно добавляли 39 мг N-бромсукцинимида и 5,4 мг азобисизобутиронитрила и смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 3,5 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры добавляли водный раствор тиосульфата натрия. К полученной реакционной смеси добавляли воду и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и получали искомое соединение в виде 34 мг белого твердого вещества.
[1114] [Пример синтеза 15]
Стадия 1: Синтез 5-(1H-пиразол-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)-3,4-дигидропиридин-2(1H)-она
[химическая формула 200]
[1115] К 3,66 г 5-оксо-4-(1H-пиразол-1-ил)-5-(2,4,6-трифторфенил)пентановой кислоты, полученной в эталонном примере 24, добавляли 9,03 г ацетата аммония и 36,6 мл уксусной кислоты и смесь перемешивали при 120°C в течение 1,5 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 1,10 г коричневого твердого вещества.
1
3
[1116] H-NMR (CDCl) δ: 7,53 (1H, dd, J=1,8, 0,6 Hz), 7,10 (1H, d, J=2,4 Hz), 6,72-6,65 (2H, m), 6,71 (1H, br s), 6,16 (1H, dd, J=2,4, 1,8 Hz), 3,10-3,09 (2H, m), 2,86-2,84 (2H, m).
[1117] Стадия 2: Синтез 1-этил-5-(1H-пиразол-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)-3,4-дигидропиридин-2(1H)-она (соединение №: 25)
[химическая формула 201]
[1118] 4,5 мл DMF, содержащего 448 мг 5-(1H-пиразол-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)-3,4-дигидропиридин-2(1H)-она, 244 мкл этилйодида и 996 мг карбоната цезия, перемешивали при 50°C в течение 30 мин. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой последовательно промывали водным раствором тиосульфата натрия и насыщенным рассолом, и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 430 мг коричневого твердого вещества.
[1119] [Пример синтеза 16]
Синтез 1-этил-5-(1H-пиразол-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она (соединение №: 26)
[химическая формула 202]
[1120] 8 мл Раствора в толуоле, содержащего 430 мг 1-этил-5-(1H-пиразол-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)-3,4-дигидропиридин-2(1H)-она и 1,22 г 2,3-дихлор-5,6-дициано-п-бензохинона, перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 4 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры растворитель отгоняли при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 315 мг коричневого твердого вещества.
[1121] [Пример синтеза 17]
Стадия 1: Синтез 5-(4-бром-1H-пиразол-1-ил)-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она
[химическая формула 203]
[1122] 3 мл Раствора в DMF, содержащего 136 мг 1-этил-5-(1H-пиразол-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она и 83 мг N-бромсукцинимида, перемешивали при 60°C в течение 15 мин. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли водный раствор тиосульфата натрия и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 153 мг белого твердого вещества.
1
3
[1123] H-NMR (CDCl) δ: 7,41 (1H, d, J=9,5 Hz), 7,40 (1H, d, J=0,7 Hz), 7,34 (1H, s), 6,76-6,71 (2H, m), 6,75 (1H, d, J=9,5 Hz), 3,88 (2H, q, J=7,1 Hz), 1,17 (3H, t, J=7,1 Hz).
[1124] Стадия 2: Синтез 5-(4-бром-1H-пиразол-1-ил)-3-хлор-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она (соединение №: 70)
[химическая формула 204]
[1125] 3 мл Раствора в DMF, содержащего 153 мг 5-(4-бром-1H-пиразол-1-ил)-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она и 56 мг N-хлорсукцинимида, перемешивали при 80°C в течение 3 ч. К реакционной смеси дополнительно добавляли 56 мг N-хлорсукцинимида и смесь перемешивали при 80°C в течение 55 мин. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли водный раствор тиосульфата натрия и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 154 мг белого твердого вещества.
[1126] [Пример синтеза 18]
Синтез 5-(4-бром-1H-пиразол-1-ил)-3-хлор-6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-1-этилпиридин-2(1H)-она (соединение №: 72)
[химическая формула 205]
[1127] 3 мл Раствора в метаноле, содержащего 51 мг 5-(4-бром-1H-пиразол-1-ил)-3-хлор-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она и 118 мкл 5M раствора метоксида натрия в метаноле, перемешивали при 60°C в течение 1 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры добавляли водный раствор хлорида аммония и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 44 мг белого твердого вещества.
[1128] [Пример синтеза 19]
Синтез 3-хлор-1-этил-5-(оксазол-5-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она (соединение №: 36)
[химическая формула 206]
[1129] 20 мл Раствора в метаноле, содержащего 2,00 г 5-хлор-1-этил-6-оксо-2-(2,4,6-трифторфенил)-1,6-дигидропиридин-3-карбальдегида, 1,36 г п-толуолсульфонилметилизоцианида и 1,76 г карбоната калия, перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Затем реакционную смесь перемешивали при 50°C в течение 30 мин. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли воду и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом магния. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 1,50 г белого твердого вещества.
[1130] [Пример синтеза 20]
Синтез 3-хлор-5-(4-хлороксазол-5-ил)-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она (соединение №: 112)
[химическая формула 207]
[1131] К 2 мл Раствора в DMF, содержащего 100 мг 3-хлор-1-этил-5-(оксазол-5-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она, при -60°C по каплям добавляли 0,23 мл 1,3 моль/л раствора гексаметилдисилазана лития в THF и смесь перемешивали в течение 1 ч. Затем, после добавления 38 мг N-хлорсукцинимида к реакционной смеси, полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. К реакционной смеси добавляли водный раствор тиосульфата натрия и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали 1 н. хлористоводородной кислотой и насыщенным рассолом, и сушили над сульфатом магния. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 62 мг бледно-желтого твердого вещества.
[1132] [Пример синтеза 21]
Синтез 3-хлор-6-(2,6-дифторфенил)-1-этил-5-(4-метилоксазол-5-ил)пиридин-2(1H)-она (соединение №: 43)
[химическая формула 208]
[1133] 3 мл Раствора в метаноле, содержащего 100 мг 5-хлор-2-(2,6-дифторфенил)-1-этил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбальдегида, 77 мг 1-((1-изоцианоэтил)сульфонил)-4-метилбензола и 93 мг карбоната калия, перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 5,5 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом магния. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 55 мг оранжевого твердого вещества.
[1134] [Пример синтеза 22]
Синтез 4-(5-хлор-1-этил-6-оксо-2-(2,6-дифторфенил)-1,6-дигидропиридин-3-ил)-1H-пиррол-3-карбонитрил (соединение №: 88)
[химическая формула 209]
[1135] Раствор, содержащий 3 мл диэтилового эфира и 1 мл диметилсульфоксида, который содержит 150 мг (E)-3-(5-хлор-1-этил-6-оксо-2-(2,6-дифторфенил)-1,6-дигидропиридин-3-ил)акрилонитрила, полученного в эталонном примере 31, 109 мг п-толуолсульфонилметилизоцианида и 26 мг 60% гидрида натрия, перемешивали при комнатной температуре в течение 2,5 ч. К реакционной смеси добавляли воду и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом магния. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 88 мг коричневого твердого вещества.
[1136] [Пример синтеза 23]
Стадия 1: Синтез 5-(4,5-дихлор-1H-имидазол-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)-3,4-дигидропиридин-2(1H)-она
[химическая формула 210]
[1137] К 2,61 г этил-4-(4,5-дихлор-1H-имидазол-1-ил)-5-оксо-5-(2,4,6-трифторфенил)пентаноата, полученного в эталонном примере 33, добавляли 9,77 г ацетата аммония и 25,0 мл уксусной кислоты и смесь перемешивали при 120°C в течение 7 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 1,05 г коричневого твердого вещества.
1
3
[1138] H-NMR (CDCl) δ: 7,17 (1H, s), 6,78 (1H, s), 6,71-6,69 (2H, m), 2,87-2,85 (4H, m).
[1139] Стадия 2: Синтез 5-(4,5-дихлор-1H-имидазол-1-ил)-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)-3,4-дигидропиридин-2(1H)-она
[химическая формула 211]
[1140] 4,2 мл DMF, содержащего 419 мг 5-(4,5-дихлор-1H-имидазол-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)-3,4-дигидропиридин-2(1H)-она, 139 мкл этилйодида и 565 мг карбоната цезия, перемешивали при 50°C в течение 40 мин. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой последовательно промывали водным раствором тиосульфата натрия и насыщенным рассолом, и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 388 мг коричневого твердого вещества.
1
3
[1141] H-NMR (CDCl) δ: 7,17 (1H, s), 6,71-6,69 (2H, m), 3,41 (2H, s), 2,83-2,74 (4H, m), 0,99 (3H, t, J=7,1 Hz).
[1142] Стадия 3: Синтез 5-(4,5-дихлор-1H-имидазол-1-ил)-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она (соединение №: 136)
[химическая формула 212]
[1143] К 7,8 мл раствора в тетрахлориде углерода, содержащего 388 мг 5-(4,5-дихлор-1H-имидазол-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)-3,4-дигидропиридин-2(1H)-она, добавляли 194 мг N-бромсукцинимида и 16 мг азобисизобутиронитрила и смесь перемешивали при 90°C в течение 30 мин. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой последовательно промывали водным раствором тиосульфата натрия и насыщенным рассолом, и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 284 мг коричневого твердого вещества.
[1144] [Пример синтеза 24]
Синтез 3-хлор-5-(4,5-дихлор-1H-имидазол-1-ил)-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она (соединение №: 138)
[химическая формула 213]
[1145] 3 мл Раствора в DMF, содержащего 122 мг 5-(4,5-дихлор-1H-имидазол-1-ил)-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она и 55 мг N-хлорсукцинимида, перемешивали при 80°C в течение 1 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли воду и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой последовательно промывали водным раствором тиосульфата натрия и насыщенным рассолом, и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 79 мг белого твердого вещества.
[Пример синтеза 25]
Синтез 5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она (соединение №: 27)
[химическая формула 214]
[1146] 3 мл Раствора в DMF, содержащего 176 мг 1-этил-5-(1H-пиразол-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она и 82,3 мг N-хлорсукцинимида, перемешивали при 70°C в течение 50 мин. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли водный раствор тиосульфата натрия и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 163 мг белого твердого вещества.
[1147] [Пример синтеза 26]
Синтез 5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-1-этил-3-йод-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она (соединение №: 140)
[химическая формула 215]
[1148] 14 мл Раствора в метаноле, содержащего 750 мг 5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она, 954 мг N-йодсукцинимида и 113 мкл серной кислоты,, перемешивали при 60°C в течение 5 ч. Затем к раствору добавляли 954 мг N-йодсукцинимида и 113 мкл серной кислоты и полученную смесь перемешивали при 60°C в течение 2 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли водный раствор тиосульфата натрия и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 954 мг бледно-желтого твердого вещества.
[1149] [Пример синтеза 27]
Стадия 1: Синтез 5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)-3-((триметилсилил)этинил)пиридин-2(1H)-она
[химическая формула 216]
[1150] К 1 мл раствора в DMF, содержащего 300 мг 5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-1-этил-3-йод-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она, полученного в примере синтеза 26, 865 мкл триметилсилилацетилена, 44 мг дихлорбис(трифенилфосфин)палладия(II) и 12 мг йодида меди, добавляли 3 мл триэтиламина и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. 1 н. К реакционной смеси добавляли хлористоводородную кислоту и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 258 мг желтого твердого вещества.
1
3
[1151] H-NMR (CDCl) δ: 7,64 (1H, s), 7,35 (1H, s), 7,32 (1H, s), 6,75-6,71 (2H, m), 3,89 (2H, q, J=7,1 Hz), 1,18 (3H, t, J=7,1 Hz), 0,26 (9H, s).
[1152] Стадия 2: Синтез 5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-1-этил-3-этинил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она (соединение №: 223)
[химическая формула 217]
[1153] 5 мл Раствора в метаноле, содержащего 255 мг 5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)-3-((триметилсилил)этинил)пиридин-2(1H)-она и 391 мг карбоната калия, перемешивали при комнатной температуре в течение 15 мин. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 161 мг желтого твердого вещества.
[1154] [Пример синтеза 28]
Синтез 5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-1-этил-3-метокси-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она (соединение №: 225)
[химическая формула 218]
[1155] 3 мл Раствора в толуоле, содержащего 143 мг 5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-1-этил-3-йод-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она, полученного в примере синтеза 26, 6,7 мг ацетата палладия(II), 32 мг 2-ди-трет-бутилфосфино-2,4,6-триизопропилбифенила, 147 мг карбоната цезия и 1 мл метанола, перемешивали при 60°C в течение 4 ч. 1 н. К реакционной смеси добавляли хлористоводородную кислоту и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 33 мг белого твердого вещества.
[1156] [Пример синтеза 29]
Синтез 5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-1-этил-3-бром-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она (соединение №: 71)
[химическая формула 219]
[1157] 7 мл Раствора в DMF, содержащего 730 мг 5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она и 551 мг N-бромсукцинимида, перемешивали при 80°C в течение 1 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли водный раствор тиосульфата натрия и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 836 мг белого твердого вещества.
[1158] [Пример синтеза 30]
Синтез 5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-1-этил-3-метил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она (соединение №: 206)
[химическая формула 220]
Смешанный раствор 6,8 мл толуола, содержащего 836 мг 5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-1-этил-3-бром-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она, 463 мг метилбороновой кислоты, 43 мг ацетата палладия(II), 1,44 г трифосфата калия и 108 мг трициклогексилфосфина и 1,7 мл воды, перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 20 мин. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли воду и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и затем, сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 559 мг коричневого твердого вещества.
[1159] [Пример синтеза 31]
Стадия 1: Синтез 5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-3-(дибромметил)-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она
[химическая формула 221]
[1160] К 11,2 мл раствора в хлорбензоле, содержащего 559 мг 5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-1-этил-3-метил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она, добавляли 568 мг N-бромсукцинимида и 25 мг азобисизобутиронитрила и смесь перемешивали при 110°C в течение 20 мин. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли воду и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой последовательно промывали водным раствором тиосульфата натрия и насыщенным рассолом, и сушили над сульфатом натрия. Затем растворитель отгоняли при пониженном давлении и получали 829 мг желтого маслообразного продукта, содержащего искомое соединение.
1
3
[1161] H-NMR (CDCl) δ: 8,05 (1H, s), 7,39 (1H, s), 7,38 (1H, s), 6,96 (1H, s), 6,77-6,75 (2H, m), 3,93 (2H, q, J=7,1 Hz), 1,19 (3H, t, J=7,1 Hz).
[1162] Стадия 2: Синтез 5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-1-этил-2-оксо-6-(2,4,6-трифторфенил)-1,2-дигидропиридин-3-карбальдегида (соединение №: 265)
[химическая формула 222]
[1163] К 8 мл раствора в ацетонитриле, содержащего 829 мг 5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-3-(дибромметил)-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она, полученному на стадии 1 примера синтеза 30, добавляли 4 мл водного раствора, содержащего 536 мг нитрата серебра, и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 10 мин. Реакционную смесь фильтровали через целит и промывали этилацетатом. Полученный органический слой последовательно промывали водой, 1 н. хлористоводородной кислотой и насыщенным рассолом, и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 505 мг белого твердого вещества.
[1164] [Пример синтеза 32]
Синтез 5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-3-(дифторметил)-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она (соединение №: 266)
[химическая формула 223]
3 мл Раствора в дихлорметане, содержащего 208 мг 5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-1-этил-2-оксо-6-(2,4,6-трифторфенил)-1,2-дигидропиридин-3-карбальдегида и 286 мкл (диэтиламинотрифторида)серы, перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Затем к реакционной смеси добавляли 1 н. хлористоводородную кислоту и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и затем, сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 169 мг белого твердого вещества.
[1165] [Пример синтеза 33]
Синтез 3-хлор-5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она (соединение №: 40)
[химическая формула 224]
[1166] 12 мл Раствора в DMF, содержащего 1,19 г 1-этил-5-(1H-пиразол-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она и 1,49 г N-хлорсукцинимида, перемешивали при 80°C в течение 40 мин. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли водный раствор тиосульфата натрия и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 1,13 г белого твердого вещества.
[1167] [Пример синтеза 34]
Синтез 3-хлор-5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-1-этилпиридин-2(1H)-она (соединение №: 41)
[химическая формула 225]
[1168] 6 мл Раствора в метаноле, содержащего 578 мг 3-хлор-5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она и 402 мг метоксида натрия, перемешивали при 60°C в течение 5 ч. Затем к нему добавляли 402 мг метоксида натрия и смесь дополнительно перемешивали при 60°C в течение 2 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры добавляли водный раствор хлорида аммония и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 520 мг белого твердого вещества.
[1169] [Пример синтеза 35]
Синтез 3-хлор-5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-6-(2,6-дифтор-4-гидроксифенил)-1-этилпиридин-2(1H)-она (соединение №: 184)
[химическая формула 226]
[1170] 2 мл Раствора в уксусной кислоте, содержащего 27 мг 3-хлор-5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-6-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-1-этилпиридин-2(1H)-она и 2 мл бромистоводородной кислоты перемешивали при 110°C в течение 7 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры смесь нейтрализовывали путем добавления водного раствора гидрокарбоната натрия. К смеси добавляли этилацетат и жидкости разделяли, полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 22 мг белого твердого вещества.
[1171] [Пример синтеза 36]
Синтез 4-(5-хлор-3-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-1-этил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-2-ил)-3,5-дифторфенилуксусной кислоты (соединение №: 205)
[химическая формула 227]
[1172] 2 мл Раствора в дихлорэтане, содержащего 80 мг 3-хлор-5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-6-(2,6-дифтор-4-гидроксифенил)-1-этилпиридин-2(1H)-она, 98 мкл безводной уксусной кислоты и 33 мкл пиридина, перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. К реакционной смеси добавляли 1 н. хлористоводородную кислоту и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 70 мг оранжево-белого твердого вещества.
[1173] [Пример синтеза 37]
Синтез 6-(4-(аллилокси)-2,6-дифторфенил)-3-хлор-5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-1-этилпиридин-2(1H)-она (соединение №: 202)
[химическая формула 228]
[1174] 2 мл Раствора в ацетонитриле, содержащего 70 мг 3-хлор-5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-6-(2,6-дифтор-4-гидроксифенил)-1-этилпиридин-2(1H)-она, 23 мкл аллилбромида и 89 мг карбоната цезия, перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Затем добавляли 31 мкл аллилбромида и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. К реакционной смеси добавляли водный раствор хлорида аммония и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 49 мг желтовато-белого твердого вещества.
[1175] [Пример синтеза 38]
Синтез 3-хлор-5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-6-(2,6-дифтор-4-(пропаргилокси)фенил)-1-этилпиридин-2(1H)-она (соединение №: 201)
[химическая формула 229]
[1176] 2 мл Раствора в ацетонитриле, содержащего 70 мг 3-хлор-5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-6-(2,6-дифтор-4-гидроксифенил)-1-этилпиридин-2(1H)-она, 20 мкл пропаргилбромида и 85 мг карбоната цезия, перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Затем к нему добавляли 27 мкл пропаргилбромида и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. К реакционной смеси добавляли водный раствор хлорида аммония и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 64 мг желтовато-белого твердого вещества.
[1177] [Пример синтеза 39]
Синтез 3-хлор-5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-6-(2,6-дифтор-4-(2-метоксиэтокси)фенил)-1-этилпиридин-2(1H)-она (соединение №: 204)
[химическая формула 230]
[1178] 4 мл Раствора в THF, содержащего 75 мг 3-хлор-5-(4-хлор-1H-пиразол-1-ил)-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она, 23 мг 60% гидрида натрия и 46 мкл 2-метоксиэтанола, перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. К реакционной смеси добавляли водный раствор хлорида аммония и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 65 мг белого твердого вещества.
[1179] [Пример синтеза 40]
Стадия 1: Синтез 6-(2,4-дифторфенил)-5-(4-метил-1H-пиразол-1-ил)-3,4-дигидропиридин-2(1H)-она
[химическая формула 231]
[1180] К 4,79 г этил-5-(2,4-дифторфенил)-4-(4-метил-1H-пиразол-1-ил)-5-оксопентаноата, полученного в эталонном примере 35, добавляли 21,8 г ацетата аммония и 24,0 мл уксусной кислоты и смесь перемешивали при 120°C в течение 1,5 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли водный раствор карбоната калия и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 2,42 г коричневого твердого вещества.
1
3
[1181] H-NMR (CDCl) δ: 7,35 (1H, s), 7,06-7,00 (1H, m), 6,87-6,78 (2H, m), 6,75 (1H, s), 6,71 (1H, s), 3,03-3,01 (2H, m), 2,83-2,79 (2H, m), 1,93 (3H, s).
Стадия 2: Синтез 6-(2,4-дифторфенил)-1-этил-5-(4-метил-1H-пиразол-1-ил)-3,4-дигидропиридин-2(1H)-она
[химическая формула 232]
[1182] 5 мл DMF, содержащего 513 мг 6-(2,4-дифторфенил)-5-(4-метил-1H-пиразол-1-ил)-3,4-дигидропиридин-2(1H)-она, 211 мкл этилйодида и 859 мг карбоната цезия, перемешивали при 50°C в течение 1,5 ч. Кроме того, к нему добавляли 70,3 мкл этилйодида и 286 мг карбоната цезия и смесь перемешивали при 50°C в течение 30 мин. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой последовательно промывали водным раствором тиосульфата натрия и насыщенным рассолом, и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 463 мг коричневого твердого вещества.
1
3
[1183] H-NMR (CDCl) δ: 7,28-7,25 (1H, m), 7,13-7,07 (1H, m), 6,87-6,79 (2H, m), 6,74 (1H, s), 3,62-3,55 (1H, m), 3,22-3,18 (1H, m), 3,01-2,94 (1H, m), 2,83-2,72 (3H, m), 1,90 (3H, s), 0,94 (3H, t, J=7,1 Hz).
[1184] Стадия 3: Синтез 6-(2,4-дифторфенил)-1-этил-5-(4-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридин-2(1H)-она (соединение №: 505)
[химическая формула 233]
[1185] К 9,0 мл раствора в тетрахлориде углерода, содержащего 463 мг 6-(2,4-дифторфенил)-1-этил-5-(4-метил-1H-пиразол-1-ил)-3,4-дигидропиридин-2(1H)-она, добавляли 312 мг N-бромсукцинимида и 68 мг 2,2’-азобис(4-метокси-2,4-диметилвалерионитрила) и смесь перемешивали при 40°C в течение 1,5 ч. К реакционной смеси добавляли воду и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой последовательно промывали водным раствором тиосульфата натрия и насыщенным рассолом, и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 249 мг белого твердого вещества.
[1186] [Пример синтеза 41]
Синтез 3-бром-6-(2,4-дифторфенил)-1-этил-5-(4-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридин-2(1H)-она (соединение №: 226)
[химическая формула 234]
[1187] 4 мл Раствора в ацетонитриле, содержащего 249 мг 6-(2,4-дифторфенил)-1-этил-5-(4-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридин-2(1H)-она и 169 мг N-бромсукцинимида, перемешивали при 50°C в течение 10 мин. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли водный раствор тиосульфата натрия и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 230 мг белого твердого вещества.
[1188] [Пример синтеза 42]
Синтез 3-бром-5-(5-хлор-4-метил-1H-пиразол-1-ил)-6-(2,4-дифторфенил)-1-этилпиридин-2(1H)-она (соединение №: 228)
[химическая формула 235]
[0000] 3 мл Раствора в ацетонитриле, содержащего 184 мг 3-бром-6-(2,4-дифторфенил)-1-этил-5-(4-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридин-2(1H)-она и 81 мг N-хлорсукцинимида, перемешивали при 80°C в течение 30 мин. Кроме того, к нему добавляли 19 мг N-хлорсукцинимида при 50°C и смесь перемешивали при 80°C в течение 10 мин. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли воду и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой последовательно промывали водным раствором тиосульфата натрия и насыщенным рассолом, и сушили над сульфатом натрия. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 64 мг белого твердого вещества.
[1189] [Эталонный пример 1]
Синтез 1-(2,6-дифторфенил)-2-(тиофен-2-ил)этан-1-она
[химическая формула 236]
[1190] К 100 мл раствора в THF, содержащего 10,00 г 2-(тиофен-2-ил) уксусной кислоты, по каплям добавляли 118,5 мл 1,9 моль/л Раствора гексаметилдисилазана натрия в THF при -78°C и смесь перемешивали в течение 1 ч. Затем к нему по каплям добавляли 20 мл раствора в THF, содержащего 12,11 г метил-2,6-дифторбензоата, затем температуру смеси повышали -78°C до комнатной температуры и перемешивали в течение 2,5 ч. К смеси добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония, затем перемешивали в течение 1 ч. Затем добавляли этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом магния. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 10,35 г красного маслообразного продукта.
1
3
[1191] H-NMR (CDCl) δ: 7,39 (1H, m), 7,22 (1H, m), 6,95 (4H, m), 4,36 (1H, s).
[1192] [Эталонный пример 2]
Синтез этил-5-(2,6-дифторфенил)-5-оксо-4-(тиофен-2-ил)пентаноата
[химическая формула 237]
[1193] К 104 мл раствора в THF, содержащего 10,35 г 1-(2,6-дифторфенил)-2-(тиофен-2-ил)этан-1-она, полученного в эталонном примере 1, добавляли 730 мг трет-бутоксида калия и 5,20 мл этилакрилата и смесь перемешивали при -3°C в течение 23 ч. К смеси добавляли 1 н. хлористоводородную кислоту и этилацетат и после разделения жидкостей полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом магния. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и получали 12,79 г красного маслообразного продукта, содержащего искомое соединение. Продукт использовали в следующей реакции без дополнительной очистки.
[1194] [Эталонный пример 3]
Синтез 5-(2,6-дифторфенил)-5-оксо-4-(тиофен-2-ил)пентановой кислоты
[химическая формула 238]
[1195] К смешанному раствору 102 мл THF, содержащего 3,37 г этил-5-(2,6-дифторфенил)-5-оксо-4-(тиофен-2-ил)пентаноата, полученного в эталонном примере 2, и 26 мл воды добавляли 7,93 г моногидрата гидроксида лития и смесь перемешивали при 50°C в течение 2,5 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры растворитель отгоняли из реакционной смеси, пока количество жидкости не уменьшится примерно на половину. К остатку добавляли воду и диэтиловый эфир и жидкости разделяли, к полученному водному слою добавляли концентрированную хлористоводородную кислоту и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом магния. Затем растворитель отгоняли при пониженном давлении и получали 8,64 г бледно-желтоватого маслообразного продукта, содержащего искомое соединение. Продукт использовали в следующей реакции без дополнительной очистки.
[1196] [Эталонный пример 4]
Синтез 2-(2-хлорпиридин-3-ил)-1-(2,6-дифторфенил)этан-1-она
[химическая формула 239]
[1197] К 30 мл раствора в THF, содержащего 700 мг 2-(2-хлорпиридин-3-ил)уксусной кислоты, по каплям добавляли 7,75 мл 1,9 моль/л раствора гексаметилдисилазана натрия в THF при -78°C и смесь перемешивали в течение 10 мин. Затем к нему по каплям добавляли 616 мкл метил-2,6-дифторбензоатв и затем температуру смеси повышали от -78°C до комнатной температуры и перемешивали в течение 1 ч. К смеси добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония, затем смесь перемешивали в течение 1 ч. Затем к ней добавляли этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 450 мг прозрачного маслообразного продукта.
1
3
[1198] H-NMR (CDCl) δ: 8,35 (1H, dd, J=4,7, 1,8 Hz), 7,66 (1H, dd, J=7,6, 1,8 Hz), 7,44-7,43 (1H, m), 7,25 (2H, dd, J=7,6, 4,7 Hz), 7,00-6,96 (2H, m).
[1199] [Эталонный пример 5]
Синтез этил-4-(2-хлорпиридин-3-ил)-5-(2,6-дифторфенил)-5-оксопентаноата
[химическая формула 240]
[1200] К 10 мл раствора в THF, содержащего 450 мг 2-(2-хлорпиридин-3-ил)-1-(2,6-дифторфенил)этан-1-она, добавляли 84 мг трет-бутоксида калия и 192 мкл этилакрилата и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2,5 ч. Кроме того, к нему добавляли 28 мг трет-бутоксида калия и 154 мкл этилакрилата и смесь перемешивали при 60°C в течение 7 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры к ней добавляли 1 н. хлористоводородную кислоту и этилацетат, затем жидкости разделяли. Затем полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и получали 589 мг желтого маслообразного продукта, содержащего искомое соединение. Продукт использовали в следующей реакции без дополнительной очистки.
[1201] [Эталонный пример 6]
Синтез 4-(2-хлорпиридин-3-ил)-5-(2,6-дифторфенил)-5-оксопентановой кислоты
[химическая формула 241]
[1202] К смешанному раствору 15 мл THF, содержащему 589 мг этил-4-(2-хлорпиридин-3-ил)-5-(2,6-дифторфенил)-5-оксопентаноата, полученного в эталонном примере 5, и 15 мл воды, добавляли 335 мг моногидрата гидроксида лития и смесь перемешивали при 60°C в течение 3,5 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры к ней добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и диэтиловый эфир для разделения жидкостей, затем к полученному водному слою добавляли концентрированную хлористоводородную кислоту и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом магния. Затем растворитель отгоняли при пониженном давлении и получали 250 мг желтого маслообразного продукта, содержащего искомое соединение. Продукт использовали в следующей реакции без дополнительной очистки.
1
3
[1203] H-NMR (CDCl) δ: 8,30 (1H, dd, J=4,6, 1,8 Hz), 7,67 (1H, dd, J=7,6, 1,8 Hz), 7,36-7,34 (1H, m), 7,28-7,24 (1H, m), 6,90-6,85 (2H, m), 4,92 (1H, t, J=7,2 Hz), 2,63-2,26 (5H, m).
[1204] [Эталонный пример 7]
Синтез N-фенил-1-(2,4,6-трифторфенил)пропан-1-имин
[химическая формула 242]
[1205] К 30 мл раствора в дихлорметане, содержащего 3,64 мл анилина и 7,41 мл триэтиламина, по каплям добавляли 15 мл раствора в дихлорметане, содержащего 4,37 мл тетрахлорида титана при 0°C и смесь перемешивали в течение 15 мин. Затем к ней добавляли 10 мл раствора в дихлорметане, содержащего 5,00 г 1-(2,4,6-трифторфенил)пропан-1-она при 0°C и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3,5 ч. К полученной реакционной смеси добавляли 1 н. хлористоводородную кислоту и дихлорметан и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали водой, и сушили над сульфатом натрия. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и получали 7,08 г желтого маслообразного продукта, содержащего искомое соединение.
1
3
[1206] H-NMR (CDCl) δ: 7,16-7,11 (2H, m), 6,96-6,92 (1H, m), 6,69-6,67 (2H, m), 6,52-6,49 (2H, m), 2,73 (2H, q, J=7,4 Hz), 1,25 (3H, t, J=7,4 Hz).
[1207] [Эталонный пример 8]
Синтез 5-метил-6-(2,4,6-трифторфенил)-3,4-дигидропиридин-2(1H)-она
[химическая формула 243]
[1208] К 70 мл 1,4-диоксана, содержащего 7,08 г N-фенил-1-(2,4,6-трифторфенил)пропан-1-имина, полученного в эталонном примере 7, добавляли 3,90 г хлорида алюминия и 2,08 г акриламида и смесь перемешивали при 90°C в течение 5 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры к ней добавляли 1 н. хлористоводородную кислоту и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 3,86 г белого твердого вещества.
1
3
[1209] H-NMR (CDCl) δ: 6,76-6,72 (2H, m), 6,58 (1H, s), 2,60-2,57 (2H, m), 2,47-2,45 (2H, m), 1,61 (3H, s).
[1210] [Эталонный пример 9]
Синтез 1-этил-5-метил-6-(2,4,6-трифторфенил)-3,4-дигидропиридин-2(1H)-она
[химическая формула 244]
[1211] 40 мл DMF, содержащего 3,86 г 5-метил-6-(2,4,6-трифторфенил)-3,4-дигидропиридин-2(1H)-она, 5,12 мл этилйодида и 20,85 г карбоната цезия, перемешивали при 60°C в течение 10 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли воду и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученное твердое вещество промывали диизопропиловым эфиром. Искомое соединение получали в виде 4,01 г белого твердого вещества.
1
3
[1212] H-NMR (CDCl) δ: 6,77-6,72 (2H, m), 3,32 (2H, q, J=7,1 Hz), 2,59-2,56 (2H, m), 2,37-2,35 (2H, m), 0,92 (3H, t, J=7,1 Hz).
[1213] [Эталонный пример 10]
Синтез 1-этил-5-метил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она
[химическая формула 245]
[1214] 60 мл Раствора в толуоле, содержащего 4,00 г 1-этил-5-метил-6-(2,4,6-трифторфенил)-3,4-дигидропиридин-2(1H)-она, полученного в эталонном примере 9, и 6,75 г 2,3-дихлор-5,6-дициано-п-бензохинона, перемешивали при 120°C в течение 5 ч. Кроме того, к реакционной смеси добавляли 1,69 г 2,3-дихлор-5,6-дициано-п-бензохинона и смесь перемешивали при 120°C в течение 2 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры полученную реакционную смесь фильтровали. После отгонки растворителя органического слоя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле и затем твердое вещество промывали диизопропиловым эфиром. Искомое соединение получали в виде 3,50 г белого твердого вещества.
1
3
[1215] H-NMR (CDCl) δ: 7,26 (1H, d, J=9,5 Hz), 6,88-6,84 (2H, m), 6,64 (1H, d, J=9,5 Hz), 3,82 (2H, q, J=7,1 Hz), 1,81 (3H, s), 1,10 (3H, t, J=7,1 Hz).
[1216] [Эталонный пример 11]
Синтез 3-хлор-1-этил-5-метил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она
[химическая формула 246]
[1217] 3 мл Раствора в DMF, содержащего 97 мг 1-этил-5-метил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она и 49 мг N-хлорсукцинимида, перемешивали при 70°C в течение 4 ч. Кроме того, к реакционной смеси добавляли 32 мг N-хлорсукцинимида и смесь перемешивали при 70°C в течение 1 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры добавляли этилацетат и воду и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 86 мг белого твердого вещества.
1
3
[1218] H-NMR (CDCl) δ: 7,50 (1H, s), 6,89-6,85 (2H, m), 3,87 (2H, q, J=7,1 Hz), 1,82 (3H, s), 1,13 (3H, t, J=7,1 Hz).
[1219] [Эталонный пример 12]
Синтез 3-хлор-5-(дибромметил)-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2-она
[химическая формула 247]
[1220] К 70 мл раствора в хлорбензоле, содержащего 3,86 г 3-хлор-1-этил-5-метил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она, добавляли 4,78 г N-бромсукцинимида и 113,9 мг азобисизобутиронитрила и смесь перемешивали при 110°C в течение 1 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры к ней добавляли воду и дихлорметан и жидкости разделяли. Полученный органический слой последовательно промывали водным раствором тиосульфата натрия и насыщенным рассолом, и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 5,40 г коричневого маслообразного продукта.
1
3
[1221] H-NMR (CDCl) δ: 8,13 (1H, s), 6,97-6,93 (2H, m), 5,96 (1H, s), 3,81 (2H, q, J=7,1 Hz), 1,14 (3H, t, J=7,1 Hz).
[1222] [Эталонный пример 13]
Синтез 5-хлор-1-этил-6-оксо-2-(2,4,6-трифторфенил)-1,6-дигидропиридин-3-карбальдегида
[химическая формула 248]
[1223] К 95 мл раствора в ацетонитриле, содержащего 5,40 г 3-хлор-5-(дибромметил)-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2-она, добавляли 47 мл водного раствора, содержащего 5,99 г нитрата серебра, и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакционную смесь фильтровали через целит и промывали этилацетатом. Полученный органический слой последовательно промывали водой, 1 н. хлористоводородной кислотой и насыщенным рассолом, и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученное твердое вещество промывали диизопропиловым эфиром. Искомое соединение получали в виде 3,56 г белого твердого вещества.
1
3
[1224] H-NMR (CDCl) δ: 9,23 (1H, s), 8,12 (1H, s), 6,97-6,94 (2H, m), 3,94 (2H, q, J=7,1 Hz), 1,20 (3H, t, J=7,1 Hz).
[1225] [Эталонный пример 14]
Синтез 3-хлор-1-этил-5-(1-гидроксиэтил)-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она
[химическая формула 249]
[1226] К 12 мл раствора в THF, содержащего 1,13 г 5-хлор-1-этил-6-оксо-2-(2,4,6-трифторфенил)-1,6-дигидропиридин-3-карбальдегида, по каплям добавляли 1,32 мл 3 моль/л раствора метилмагнийхлорида в THF при -78°C и перемешивали в течение 20 мин. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 920 мг белого твердого вещества.
1
3
[1227] H-NMR (CDCl) δ: 7,85 (1H, s), 6,92-6,86 (2H, m), 4,24 (1H, dq, J=2,8, 6,4 Hz), 3,85-3,81 (2H, m), 1,64 (1H, d, J=2,8 Hz), 1,30 (3H, d, J=6,4 Hz), 1,13 (3H, t, J=7,0 Hz).
[1228] [Эталонный пример 15]
Синтез 5-ацетил-3-хлор-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она
[химическая формула 250]
[1229] К 18 мл раствора в дихлорметане, содержащего 910 мг 3-хлор-1-этил-5-(1-гидроксиэтил)-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она, добавляли 1,28 г перйодинана Десса-Мартина (1,1,1-триацетокси-1,1-дигидро-1,2-бензйодоксол-3-(1H)-он) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. К реакционной смеси добавляли этилацетат и смесь фильтровали через целит. После отгонки растворителя органического слоя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 870 мг белого твердого вещества.
1
3
J
J
[1230] H-NMR (CDCl) δ: 8,02 (1H, s), 6,83-6,81 (2H, m), 3,91 (2H, q, =7,1 Hz), 2,31 (3H, s), 1,14 (3H, t, =7,1 Hz).
[1231] [Эталонный пример 16]
Синтез 3-хлор-5-(3-(диметиламино)акрилоил)-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она
[химическая формула 251]
[1232] К 870 мг 5-ацетил-3-хлор-1-этил-6-(2,4,6-трифторфенил)пиридин-2(1H)-она добавляли 8 мл диметилацеталя N, N-диметилформамида и смесь перемешивали при 100°C в течение 5 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли этилацетат и воду и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 859 мг желтого твердого вещества.
1
3
[1233] H-NMR (CDCl) δ: 7,88 (1H, s), 7,48 (1H, d, J=12,2 Hz), 6,79-6,77 (2H, m), 5,08 (1H, d, J=12,2 Hz), 3,92 (2H, q, J=7,1 Hz), 3,08 (3H, s), 2,81 (3H, s), 1,16 (3H, t, J=7,1 Hz).
[1234] [Эталонный пример 17]
Синтез 2-бром-1-(2,4,6-трифторфенил)этан-1-она
[химическая формула 252]
[1235] К 100 мл раствора в дихлорметане, содержащего 5,50 г 1,3,5-трифторбензола и 11,1 г хлорида алюминия, по каплям добавляли 4,33 мл бромацетилбромида при 0°C, и реакционную смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 15 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры к ней добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и дихлорметан и смесь фильтровали через целит. После разделения жидкостей на органический слой и водный слой, полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 4,26 г маслообразного продукта.
1
3
[1236] H-NMR (CDCl) δ: 6,79-6,76 (2H, m), 4,33-4,33 (2H, m).
[1237] [Эталонный пример 18]
Синтез 2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-1-(2,4,6-трифторфенил)этан-1-она
[химическая формула 253]
[1238] Раствор в этилацетате, содержащий 4,26 г 2-бром-1-(2,4,6-трифторфенил)этан-1-она, 2,56 г 1H-1,2,4-триазола и 2,37 мл триэтиламина, перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 1,5 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры реакционную смесь фильтровали через целит, и промывали этилацетатом. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 1,22 г коричневого твердого вещества.
1
3
[1239] H-NMR (CDCl) δ: 8,22 (1H, s), 7,99 (1H, s), 6,81-6,79 (2H, m), 5,46-5,45 (2H, m).
[1240] [Эталонный пример 19]
Синтез этил-5-оксо-4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-5-(2,4,6-трифторфенил)пентаноата
[химическая формула 254]
[1241] К 14 мл раствора в THF, содержащего 1,43 г 2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-1-(2,4,6-трифторфенил)этан-1-она, добавляли 133 мг трет-бутоксида калия и 712 мкл этилакрилата и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 40 мин. К смеси добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония и этилацетат, затем жидкости разделяли. Затем полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 828 мг коричневого маслообразного продукта.
1
3
[1242] H-NMR (CDCl) δ: 8,22 (1H, s), 7,90 (1H, s), 6,71-6,65 (2H, m), 5,79-5,76 (1H, m), 4,13 (2H, q, J=7,2 Hz), 2,67-2,63 (1H, m), 2,43-2,35 (2H, m), 2,12-2,07 (1H, m), 1,25 (3H, t, J=7,2 Hz).
[1243] [Эталонный пример 20]
Синтез 5-оксо-4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-5-(2,4,6-трифторфенил)пентановой кислоты
[химическая формула 255]
[1244] 305 мг Моногидрата гидроксида лития добавляли к смешанному раствору, содержащему 8 мл THF, содержащего 828 мг этил-5-оксо-4-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-5-(2,4,6-трифторфенил)пентаноата и 4 мл воды, и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1,5 ч. К реакционной смеси добавляли диэтиловый эфир, затем жидкости разделяли, к полученному водному слою добавляли концентрированную хлористоводородную кислоту и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. Затем растворитель отгоняли при пониженном давлении и получали 709 мг коричневого твердого вещества, содержащего искомое соединение. Продукт использовали в следующей реакции без дополнительной очистки.
1
3
[1245] H-NMR (CDCl) δ: 8,26 (1H, s), 7,91 (1H, s), 6,70-6,67 (2H, m), 5,77-5,75 (1H, m), 3,52 (1H, br s), 2,68-2,65 (1H, m), 2,51-2,44 (2H, m), 2,25-2,18 (1H, m).
[1246] [Эталонный пример 21]
Синтез 2-хлор-1-(2,4,6-трифторфенил)этан-1-она
[химическая формула 256]
[1247] 28,0 мл Раствора в дихлорэтане, содержащего 12,0 мл 1,3,5-трифторбензола, 30,9 г хлорида алюминия и 11,1 мл хлорацетилхлорида, перемешивали при 70°C в течение 1 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли воду со льдом и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой последовательно промывали с помощью насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и насыщенным рассолом, и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении получали 24,8 г бледно-желтоватого твердого вещества, содержащего искомое соединение. Продукт использовали в следующей реакции без дополнительной очистки.
1
3
[1248] H-NMR (CDCl) δ: 6,80-6,76 (2H, m), 4,51 (2H, t, J=1,1 Hz).
[1249] [Эталонный пример 22]
Синтез 2-(1H-пиразол-1-ил)-1-(2,4,6-трифторфенил)этан-1-она
[химическая формула 257]
[1250] 70,0 мл Раствора в метилизобутилкетоне, содержащего 7,28 г 2-хлор-1-(2,4,6-трифторфенил)этан-1-она, полученного в эталонном примере 21, и 11,9 г 1H-пиразола, перемешивали при 120°C в течение 5,5 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли этилацетат и 1 н. хлористоводородную кислоту и жидкости разделяли. Полученный органический слой последовательно промывали с помощью насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и насыщенным рассолом, и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 3,74 г коричневого твердого вещества.
1
3
[1251] H-NMR (CDCl) δ: 7,55 (1H, d, J=1,7 Hz), 7,49 (1H, d, J=2,2 Hz), 6,77-6,72 (2H, m), 6,34 (1H, dd, J=2,2, 1,7 Hz), 5,37 (2H, t, J=1,2 Hz).
[1252] [Эталонный пример 23]
Синтез этил-5-оксо-4-(1H-пиразол-1-ил)-5-(2,4,6-трифторфенил)пентаноата
[химическая формула 258]
[1253] К 37,0 мл раствора в THF, содержащего 3,74 г 2-(1H-пиразол-1-ил)-1-(2,4,6-трифторфенил)этан-1-она, добавляли 349 мг трет-бутоксида калия и 1,86 мл этилакрилата и смесь перемешивали при 40°C в течение 55 мин. После охлаждения смеси до комнатной температуры добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и получали 5,33 г красновато-коричневого маслообразного продукта, содержащего искомое соединение. Продукт использовали в следующей реакции без дополнительной очистки.
1
3
[1254] H-NMR (CDCl) δ: 7,47 (1H, d, J=2,4 Hz), 7,45 (1H, d, J=1,8 Hz), 6,64-6,59 (2H, m), 6,22 (1H, dd, J=2,4, 1,8 Hz), 5,57 (1H, dd, J=10,4, 4,9 Hz), 4,13 (2H, q, J=7,1 Hz), 2,66-2,59 (1H, m), 2,43-2,41 (1H, m), 2,33-2,31 (1H, m), 2,15-2,11 (1H, m), 1,25 (3H, t, J=7,1 Hz).
[1255] [Эталонный пример 24]
Синтез 5-оксо-4-(1H-пиразол-1-ил)-5-(2,4,6-трифторфенил)пентановой кислоты
[химическая формула 259]
[1256] К 20 мл THF, содержащего 5,33 г этил-5-оксо-4-(1H-пиразол-1-ил)-5-(2,4,6-трифторфенил)пентаноата, полученного в эталонном примере 23, добавляли 10 мл водного раствора, содержащего 1,96 г моногидрата гидроксида лития, и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 25 мин. К реакционной смеси добавляли диэтиловый эфир, затем жидкости разделяли, к полученному водному слою добавляли концентрированную хлористоводородную кислоту и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. Затем растворитель отгоняли при пониженном давлении и получали 3,66 г коричневого твердого вещества, содержащего искомое соединение. Продукт использовали в следующей реакции без дополнительной очистки.
1
3
[1257] H-NMR (CDCl) δ: 7,49 (1H, d, J=2,4 Hz), 7,48 (1H, d, J=1,8 Hz), 6,65-6,62 (2H, m), 6,25 (1H, dd, J=2,4, 1,8 Hz), 5,63 (1H, dd, J=10,2, 4,7 Hz), 2,69-2,61 (1H, m), 2,44-2,37 (2H, m), 2,21-2,15 (1H, m).
[1258] [Эталонный пример 25]
[химическая формула 260]
[1259] Стадия 1: Синтез 1-(2,6-дифторфенил)-N-фенилпропан-1-имина
К 100 мл раствора в метиленхлориде, содержащего 11,74 г анилина и 17,01 г триэтиламина, при охлаждении льдом по каплям добавляли 50 мл раствора в метиленхлориде, содержащего 23,91 г тетрахлорида титана. Затем к реакционной смеси по каплям добавляли 30 мл раствора в метиленхлориде, содержащего 14,30 г 1-(2,6-дифторфенил)пропан-1-она, температуру смеси повышали от наблюдающейся при охлаждении льдом до комнатной температуры и смесь перемешивали в течение ночи. К полученной реакционной смеси добавляли 1 н. хлористоводородную кислоту, затем жидкости разделяли, и органический слой сушили над сульфатом натрия. Растворитель отгоняли при пониженном давлении и получали 21,10 г темно-зеленого маслообразного продукта, содержащего искомое соединение. Продукт использовали в следующей реакции без дополнительной очистки.
[1260] Стадия 2: Синтез 6-(2,6-дифторфенил)-5-метил-3,4-дигидропиридин-2(1H)-она
К 200 мл раствора в диоксане, содержащего 21,10 г 1-(2,6-дифторфенил)-N-фенилпропан-1-имина, полученного на стадии 1, и 12,33 г хлорида алюминия, добавляли 6,57 г мономера акриламида и смесь перемешивали при 90°C в течение 3 ч. После отгонки растворителя из реакционной смеси при пониженном давлении, пока количество жидкости не уменьшится примерно на половину, к ней добавляли 1 н. хлористоводородную кислоту и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Полученное твердое вещество промывали изопропиловым эфиром и искомое соединение получали в виде 11,65 г белого твердого вещества.
1
3
[1261] H-NMR (CDCl) δ: 7,36-7,34 (1H, m), 6,97-6,94 (2H, m), 6,52 (1H, br s), 2,61-2,59 (2H, m), 2,48-2,47 (2H, m), 1,63 (3H, s).
[1262] [Эталонный пример 26]
Синтез 6-(2,6-дифторфенил)-1-этил-5-метил-3,4-дигидропиридин-2(1H)-она
[химическая формула 261]
[1263] 120 мл Раствора в DMF, содержащего 12,40 г 6-(2,6-дифторфенил)-5-метил-3,4-дигидропиридин-2(1H)-она, 54,30 г карбоната цезия и 25,99 г этилйодида, перемешивали при 50°C в течение 3,5 ч. Затем к нему дополнительно добавляли 27,15 г карбоната цезия и 13,01 г этилйодида и затем смесь перемешивали при 50°C в течение 2 ч, и дополнительно перемешивали при 60°C в течение 1,5 ч. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь фильтровали для удаления нерастворимых веществ. После отгонки растворителя из фильтрата при пониженном давлении, к остатку добавляли этилацетат и воду и жидкости разделяли. Полученный органический слой последовательно промывали водным раствором тиосульфата натрия и насыщенным рассолом, и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученное твердое вещество промывали изопропиловым эфиром. Искомое соединение получали в виде 11,98 г белого твердого вещества.
1
3
[1264] H-NMR (CDCl) δ: 7,38-7,35 (1H, m), 6,97-6,96 (2H, m), 3,33 (2H, q, J=7,1 Hz), 2,60-2,58 (2H, m), 2,38-2,36 (2H, m), 1,59 (3H, s), 0,91 (3H, t, J=7,1 Hz).
[1265] [Эталонный пример 27]
Синтез 6-(2,6-дифторфенил)-1-этил-5-метилпиридин-2(1H)-она
[химическая формула 262]
[1266] 170 мл Раствора в толуоле, содержащего 11,98 г 6-(2,6-дифторфенил)-1-этил-5-метил-3,4-дигидропиридин-2(1H)-она и 21,65 г 2,3-дихлор-5,6-дициано-п-бензохинона, перемешивали при 120°C в течение 1,5 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры реакционную смесь фильтровали для удаления нерастворимых веществ. После отгонки растворителя из фильтрата при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Полученное твердое вещество промывали изопропиловым эфиром и искомое соединение получали в виде 9,34 г бледно-желтого твердого вещества.
1
3
[1267] H-NMR (CDCl) δ: 7,50-7,49 (1H, m), 7,27 (2H, d, J=9,5 Hz), 7,09-7,06 (2H, m), 6,63 (1H, d, J=9,5 Hz), 3,83 (2H, q, J=7,1 Hz), 1,80 (3H, s), 1,10 (3H, t, J=7,1 Hz).
[1268] [Эталонный пример 28]
Синтез 3-хлор-6-(2,6-дифторфенил)-1-этил-5-метилпиридин-2(1H)-она
[химическая формула 263]
[1269] 110 мл Раствора в DMF, содержащего 11,36 г 6-(2,6-дифторфенил)-1-этил-5-метилпиридин-2(1H)-она и 6,69 г N-хлорсукцинимида, перемешивали при 70°C в течение 50 мин. После охлаждения смеси до комнатной температуры растворитель отгоняли из реакционной смеси при пониженном давлении. К ней добавляли этилацетат и воду, затем жидкости разделяли. Затем полученный органический слой последовательно промывали водным раствором тиосульфата натрия и насыщенным рассолом, и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученное твердое вещество промывали изопропиловым эфиром. Искомое соединение получали в виде 11,41 г белого твердого вещества.
1
3
[1270] H-NMR (CDCl) δ: 7,53-7,49 (1H, m), 7,50 (1H, s), 7,09-7,07 (2H, m), 3,88 (2H, q, J=7,1 Hz), 1,81 (3H, s), 1,12 (3H, t, J=7,1 Hz).
[1271] [Эталонный пример 29]
Синтез 3-хлор-5-(дибромметил)-6-(2,6-дифторфенил)-1-этилпиридин-2(1H)-она
[химическая формула 264]
[1272] К 230 мл раствора в хлорбензоле, содержащего 12,65 г 3-хлор-6-(2,6-дифторфенил)-1-этил-5-метилпиридин-2(1H)-она, добавляли 16,67 г N-бромсукцинимида и 366 мг азобисизобутиронитрила и смесь перемешивали при 110°C в течение 50 мин. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли воду и дихлорметан и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали водным раствором тиосульфата натрия и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученное твердое вещество промывали изопропиловым эфиром. Искомое соединение получали в виде 16,88 г бледно-коричневого твердого вещества.
1
3
[1273] H-NMR (CDCl) δ: 8,13 (1H, s), 7,65-7,63 (1H, m), 7,18 (2H, dd, J=8,5, 6,8 Hz), 5,96 (1H, s), 3,82 (2H, q, J=7,1 Hz), 1,13 (3H, t, J=7,1 Hz).
[1274] [Эталонный пример 30]
Синтез 5-хлор-2-(2,6-дифторфенил)-1-этил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбальдегида
[химическая формула 265]
[1275] К 380 мл ацетонитрила, содержащего 18,95 г 3-хлор-5-(дибромметил)-6-(2,6-дифторфенил)-1-этилпиридин-2(1H)-она, добавляли 190 мл водного раствора, содержащего 21,87 г нитрата серебра, и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 15 мин. Полученную реакционную смесь фильтровали для удаления нерастворимых веществ. После отгонки растворителя из фильтрата при пониженном давлении добавляли этилацетат и воду и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали 1 н. хлористоводородной кислотой и насыщенным рассолом, и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученное твердое вещество промывали изопропиловым эфиром. Искомое соединение получали в виде 11,37 г бледно-желтого твердого вещества.
1
3
[1276] H-NMR (CDCl) δ: 9,19 (1H, t, J=1,0 Hz), 8,13 (1H, s), 7,67-7,63 (1H, m), 7,18-7,16 (2H, m), 3,94 (2H, q, J=7,1 Hz), 1,19 (3H, t, J=7,1 Hz).
[1277] [Эталонный пример 31]
Синтез (E)-3-(5-хлор-1-этил-6-оксо-2-(2,6-дифторфенил)-1,6-дигидропиридин-3-ил)акрилонитрила
[химическая формула 266]
[1278] К 10 мл раствора в THF, содержащего 202 мг 60% гидрида натрия, добавляли 792 мкл диэтилцианометилфосфоната и смесь перемешивали при 0°C в течение 30 мин. Затем к нему добавляли 500 мг 5-хлор-2-(2,6-дифторфенил)-1-этил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбальдегида и смесь перемешивали при 0°C в течение 4 ч. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом магния. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 343 мг белого твердого вещества.
1
3
[1279] H-NMR (CDCl) δ: 7,78 (1H, s), 7,67-7,63 (1H, m), 7,18-7,16 (2H, m), 6,58 (1H, d, J=16,4 Hz), 5,59 (1H, d, J=16,4 Hz), 3,89 (2H, q, J=7,1 Hz), 1,15 (3H, t, J=7,1 Hz).
[1280] [Эталонный пример 32]
Синтез 2-(4,5-дихлор-1H-имидазол-1-ил)-1-(2,4,6-трифторфенил)этан-1-она
[химическая формула 267]
[1281] 20,0 мл Раствора в этилацетате, содержащего 2,12 г 2-хлор-1-(2,4,6-трифторфенил)этан-1-она, полученного в эталонном примере 21, 1,70 г 4,5-дихлоримидазола и 1,45 мл триэтиламина, перемешивали при 90°C в течение 3 ч. Затем к раствору добавляли 1,70 г 4,5-дихлоримидазола и смесь перемешивали при 90°C в течение 2 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли этилацетат и 1 н. хлористоводородную кислоту и жидкости разделяли. Полученный органический слой последовательно промывали с помощью насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и насыщенным рассолом, и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Искомое соединение получали в виде 1,96 г белого твердого вещества.
1
3
[1282] H-NMR (CDCl) δ: 7,44 (1H, s), 6,84-6,82 (2H, m), 5,14 (2H, s).
[1283] [Эталонный пример 33]
Синтез этил-4-(4,5-дихлор-1H-имидазол-1-ил)-5-оксо-5-(2,4,6-трифторфенил)пентаноат
[химическая формула 268]
[1284] К 20,0 мл раствора в THF, содержащего 1,96 г 2-(4,5-дихлор-1H-имидазол-1-ил)-1-(2,4,6-трифторфенил)этан-1-она, полученного в эталонном примере 32, добавляли 142 мг трет-бутоксида калия и 0,73 мл этилакрилата и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 5,5 ч. Затем к раствору добавляли 71 мг трет-бутоксида калия и 173 мкл этилакрилата и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. К полученному раствору добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении получали 2,61 г красновато-черного маслообразного продукта, содержащего искомое соединение. Продукт использовали в следующей реакции без дополнительной очистки.
1
3
[1285] H-NMR (CDCl) δ: 7,48 (1H, s), 6,76-6,74 (2H, m), 5,59 (1H, dd, J=10,3, 4,6 Hz), 4,19-4,10 (2H, m), 2,63-2,58 (1H, m), 2,41-2,36 (1H, m), 2,28-2,16 (2H, m), 1,28-1,23 (3H, m).
[1286] [Эталонный пример 34]
Синтез 1-(2,4-дифторфенил)-2-(4-метил-1H-пиразол-1-ил)этан-1-она
[химическая формула 269]
30,0 мл Раствора в метилизобутилкетоне, содержащего 10,1 г 2-бром-1-(2,4-дифторфенил)этан-1-она и 4,23 г 4-метил-1H-пиразола, перемешивали при 120°C в течение 1 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры к реакционной смеси добавляли этилацетат и насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении полученный остаток промывали изопропиловым эфиром. Искомое соединение получали в виде 4,78 г коричневого твердого вещества.
1
3
J
J
[1287] H-NMR (CDCl) δ: 8,02 (1H, td, =8,5, 6,4 Hz), 7,40 (1H, s), 7,25-7,25 (1H, m), 7,04-7,00 (1H, m), 6,97-6,92 (1H, m), 5,45 (2H, d, =3,7 Hz), 2,13 (3H, s).
[1288] [Эталонный пример 35]
Синтез этил-5-(2,4-дифторфенил)-4-(4-метил-1H-пиразол-1-ил)-5-оксопентаноат
[химическая формула 270]
[1289] К 40,0 мл раствора в THF, содержащего 4,69 г 1-(2,4-дифторфенил)-2-(4-метил-1H-пиразол-1-ил)этан-1-она, полученного в эталонном примере 34, добавляли 2,94 мл 1,8-диазабицикло[5.4.0]-7-ундецена и 2,25 мл этилакрилата и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1,5 ч. К полученному раствору добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония и этилацетат и жидкости разделяли. Полученный органический слой промывали насыщенным рассолом и сушили над сульфатом натрия. После отгонки растворителя при пониженном давлении 4,79 г черновато-красного маслообразного продукта, содержащего искомое соединение получали. Продукт использовали в следующей реакции без дополнительной очистки.
1
3
J
J
J
J
[1290] H-NMR (CDCl) δ: 7,87 (1H, td, =8,6, 6,4 Hz), 7,32 (1H, s), 7,28 (1H, s), 6,97-6,93 (1H, m), 6,85-6,81 (1H, m), 5,74 (1H, dd, =10,4, 4,3 Hz), 4,13 (2H, q, =7,2 Hz), 2,50-2,47 (1H, m), 2,32-2,25 (3H, m), 2,06 (3H, s), 1,25 (3H, t, =7,2 Hz).
[1291] Соединения, синтезированные в соответствии с приведенными выше примерами, приведены в таблице 5, но настоящее изобретение не ограничивается ими.
[1292] В таблице 5 Ph означает фенильную группу, 2-тио означает тиофен-2-ильную группу, 3-тио означает тиофен-3-ильную группу, 3-Py означает пиридин-3-ильную группу, 3-Pyra означает 1H-пиразол-3-ильную группу, 5-Pyra означает 1H-пиразол-5-ильную группу, 1-Pyra означает 1H-пиразол-1-ильную группу, 5-Окса означает оксазол-5-ильную группу, 2-Окса означает оксазол-2-ильную группу, 1H-1,2,4-триазол-1-ил означает 1H-1,2,4-триазол-1-ильную группу, 1-пирролил означает 1H-пиррол-1-ильную группу, 4-пирролил означает 1H-пиррол-4-ильную группу, 1-Imida означает 1H-имидазол-1-ильную группу, и 1H-тетразол-1-ил означает 1H-тетразол-1-ильную группу.
[1293] Например, обозначение "2,4,6-три-F-Ph" в таблице 5 означает фенильную группу, в которой атомы фтора присоединены в положении 2, в положении 4 и в положении 6, и обозначение "2-Cl-3-Py" означает пиридин-3-ильную группу, в которой атом хлора присоединен в положении 2, и остальные обозначения являются такими же.
[1294] В таблице 5 структура A означает следующее.
[химическая формула 271]
[1295] В таблице 5 структура B означает следующее.
[химическая формула 272]
[1296] В таблице 5 структура C означает следующее.
[химическая формула 273]
[1297] В таблице 5 структура D означает следующее.
[химическая формула 274]
[1298] [Таблица 5-1]
Таблица 5
Соединение
Структура
R1
R2
Het
Y
1
В
Me
H
2-Тио
2,6-ди-F-Ph
2
В
Et
H
2-Тио
2,6-ди-F-Ph
3
В
Me
H
3-Тио
2,6-ди-F-Ph
4
В
Et
H
3-Тио
2,6-ди-F-Ph
5
А
Et
H
2-Тио
2,6-ди-F-Ph
6
А
Et
H
5-CI-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
7
А
Et
CI
5-CI-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
8
А
Et
CI
1,3-диоксан-2-ил
2,4,6-три-F-Ph
9
А
Et
CI
1,3-диоксолан-2-ил
2,4,6-три-F-Ph
10
А
Et
CI
1,3-диоксан-2-ил
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
11
А
Et
CI
1,3-диоксан-2-ил
2,6-ди-F-Ph
12
А
Et
CI
1,3-диоксолан-2-ил
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
13
А
Et
CI
1,3-диоксолан-2-ил
2,6-ди-F-Ph
14
А
Me
H
2-Тио
2,6-ди-F-Ph
15
А
Me
H
3-Тио
2,6-ди-F-Ph
16
А
Et
H
3-Тио
2,6-ди-F-Ph
17
А
Et
H
2-CI-3-Py
2,6-ди-F-Ph
18
А
Et
CI
2-CI-3-Py
2,6-ди-F-Ph
19
А
Et
CI
1,4-ди-Me-3-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
20
А
Et
CI
1-Me-5-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
21
А
Et
CI
4-Br-1-Me-5-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
22
А
Et
CI
4-CI-1-Me-5-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
23
А
Et
CI
4-Br-1-Me-5-Pyra
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
24
А
Et
CI
4-Br-1-Me-3-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
25
В
Et
H
1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
26
А
Et
H
1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
27
А
Et
H
4-CI-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
28
А
Et
CI
1-Me-5-Pyra
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
29
А
Et
CI
4-CI-1-Me-5-Pyra
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
30
В
Et
H
1-Pyra
2,6-ди-F-Ph
31
А
Et
H
1-Pyra
2,6-ди-F-Ph
32
А
Et
CI
5-Окса
2-CI-4-F-Ph
33
А
Et
CI
5-Окса
2-CI-4-MeO-Ph
34
А
Et
CI
1H-1,2,4-триазол-1-ил
2,4,6-три-F-Ph
35
А
Et
CI
5-Br-1H-1,2,4-триазол-1-ил
2,4,6-три-F-Ph
36
А
Et
CI
5-Окса
2,4,6-три-F-Ph
37
А
Et
CI
5-Окса
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
38
А
Et
CI
4-Me-5-Окса
2-CI-4-F-Ph
39
А
Et
CI
4-Me-5-Окса
2-CI-4-MeO-Ph
40
А
Et
CI
4-CI-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
41
А
Et
CI
4-CI-1-Pyra
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
42
А
Et
CI
5-Окса
2,6-ди-F-Ph
[1299] [Таблица 5-2]
Продолжение таблицы 5
Соединение
Структура
R1
R2
Het
Y
43
A
Et
CI
4-Me-5-Окса
2,6-ди-F-Ph
44
A
Et
H
2-Br-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
45
A
Et
CI
2-Br-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
46
A
Et
Br
5-Br-1H-1,2,4-триазол-1-ил
2,4,6-три-F-Ph
47
A
Et
Br
1H-1,2,4-триазол-1-ил
2,4,6-три-F-Ph
48
A
Et
CI
5-1-1 H-1,2,4-триазол-1-ил
2,4,6-три-F-Ph
49
A
Et
CI
4-Br-5-Окса
2,6-ди-F-Ph
50
A
Et
CI
4-CI-5-Окса
2,6-ди-F-Ph
51
A
Et
CI
4-F-5-Окса
2,6-ди-F-Ph
52
A
Et
H
4-CI-1-Pyra
2,6-ди-F-Ph
53
A
Et
CI
4-CM-Pyra
2,6-ди-F-Ph
54
A
Et
Br
2-Br-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
55
A
Et
Br
2-CI-3-Py
2,6-ди-F-Ph
56
A
F2CHCH2-
H
2-CI-3-Py
2,6-ди-F-Ph
57
A
F2CHCH2-
CI
2-CI-3-Py
2,6-ди-F-Ph
58
A
F3CCH2-
H
2-CI-3-Py
2,6-ди-F-Ph
59
A
F2CHCH2-
Br
2-CI-3-Py
2,6-ди-F-Ph
60
A
F3CCH2-
CI
2-CI-3-Py
2,6-ди-F-Ph
61
A
Et
H
2-CI-3-Py
2,4,6-три-F-Ph
62
A
Et
CI
2-CI-3-Py
2,4,6-три-F-Ph
63
A
Et
Br
2-CI-3-Py
2,4,6-три-F-Ph
64
A
F3CCH2-
Br
2-CI-3-Py
2,6-ди-F-Ph
65
A
Et
I
2-CI-3-Py
2,6-ди-F-Ph
66
A
Et
Me
2-CI-3-Py
2,6-ди-F-Ph
67
A
F2CHCH2-
H
2-CI-3-Py
2,4,6-три-F-Ph
68
A
F2CHCH2-
CI
2-CI-3-Py
2,4,6-три-F-Ph
69
A
F2CHCH2-
Br
2-CI-3-Py
2,4,6-три-F-Ph
70
A
Et
CI
4-Br-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
71
A
Et
Br
4-CI-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
72
A
Et
CI
4-Br-1-Pyra
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
73
A
Et
Br
4-CI-1-Pyra
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
74
A
Et
CI
4-l-5-Окса
2,6-ди-F-Ph
75
A
Et
CI
2,4-ди-l-5-Окса
2,6-ди-F-Ph
76
A
Et
H
4-Br-3,5-ди-Me-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
77
A
Et
Br
4-Br-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
78
A
Et
Br
4-Br-1-Pyra
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
79
A
Et
H
2-CI-3-Py
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
80
A
Et
CI
2-CI-3-Py
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
81
A
Et
Br
2-CI-3-Py
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
82
A
Et
H
5-CI-4-Me-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
83
A
Et
CI
5-CI-4-Me-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
84
A
Et
CI
1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
[1300] [Таблица 5-3]
Продолжение таблицы 5
Соединение
Структура
R1
R2
Het
Y
85
A
Et
CI
4-Me-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
86
A
Et
Me
4-Me-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
87
A
Et
CI
2-CI-5-Окса
2,6-ди-F-Ph
88
A
Et
CI
3-N=C-4-пирролил
2,6-ди-F-Ph
89
A
Et
Br
5-Окса
2,4,6-три-F-Ph
90
A
Et
Br
5-Окса
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
91
A
Et
CI
4-MeO-5-Окса
2,6-ди-F-Ph
92
A
Et
CI
2-l-5-Окса
2,6-ди-F-Ph
93
A
Et
H
3,5-ди-Me-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
94
A
Et
H
3,5-ди-Me-1-Pyra
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
95
A
Et
H
4-CI-3,5-ди-Me-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
96
A
Et
Br
2,4-ди-Br-5-Окса
2,4,6-три-F-Ph
97
A
Et
Br
4-Br-5-Окса
2,4,6-три-F-Ph
98
A
Me
H
2-CI-3-Py
2,4,6-три-F-Ph
99
A
Me
H
2-CI-3-Py
2,6-ди-F-Ph
100
A
Me
CI
2-CI-3-Py
2,4,6-три-F-Ph
101
A
Et
Br
4-Me-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
102
A
Et
Br
2,4-ди-Br-5-Окса
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
103
A
Et
Br
4-Br-5-Окса
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
104
A
Me
Br
2-CI-3-Py
2,4,6-три-F-Ph
105
A
Me
CI
2-CI-3-Py
2,6-ди-F-Ph
106
A
Me
Br
2-CI-3-Py
2,6-ди-F-Ph
107
A
Et
Br
4-CI-5-Окса
2,4,6-три-F-Ph
108
A
Et
H
4-Br-3-Me-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
109
A
Et
H
3,4-ди-Me-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
110
A
F2CHCH2-
CI
4-CI-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
111
A
F2CHCH2-
CI
4-CI-1-Pyra
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
112
A
Et
CI
4-CI-5-Окса
2,4,6-три-F-Ph
113
A
Et
CI
4-Br-5-Окса
2,4,6-три-F-Ph
114
A
Et
CI
2,4-ди-CI-5-Окса
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
115
A
Et
CI
4-CI-5-Окса
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
116
A
Et
CI
2,4-ди-Br-5-Окса
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
117
A
Et
Br
4-Br-3,5-ди-Me-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
118
A
Et
CI
4-Br-5-Окса
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
119
A
Et
CI
5-Окса
2,6-ди-F-4-MeHN-Ph
120
A
Et
CI
4-F-5-Окса
2,4,6-три-F-Ph
121
A
F3CCH2-
CI
4-CI-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
122
A
F3CCH2-
CI
4-CM-Pyra
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
123
A
Et
CI
4-HC(=O)-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
124
A
Et
CI
4-F2HC-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
125
A
Et
CI
2,5-ди-Me-1-пирролил
2,4,6-три-F-Ph
126
A
Et
CI
2,5-ди-Me-1-пирролил
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
[1301] [Таблица 5-4]
Продолжение таблицы 5
Соединение
Структура
R1
R2
Het
Y
127
A
Et
CI
4-F-5-Окса
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
128
A
Et
CI
4-MeO-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
129
A
Et
CI
5-EtOC(=O)-1-lmida
2,4,6-три-F-Ph
130
A
Et
CI
2-MeO-5-Окса
2,6-ди-F-Ph
131
A
Et
CI
2-Me2N-5-Окса
2,6-ди-F-Ph
132
A
Et
CI
1-пирролил
2,4,6-три-F-Ph
133
A
Et
CI
2,5-ди-CI-1-пирролил
2,4,6-три-F-Ph
134
A
Et
CI
2-MeNH-5-Окса
2,6-ди-F-Ph
135
A
Et
CI
2-H2N-5-Окса
2,6-ди-F-Ph
136
A
Et
H
4,5-ди-CI-1-lmida
2,4,6-три-F-Ph
137
A
Et
CI
2,4,5-три-CI-1-lmida
2,4,6-три-F-Ph
138
A
Et
CI
4,5-ди-CI-1-lmida
2,4,6-три-F-Ph
139
A
Et
Br
4,5-ди-CI-1-lmida
2,4,6-три-F-Ph
140
A
Et
I
4-CI-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
141
A
Et
H
4-CI-3-Me-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
142
A
Et
CI
4-CI-3-Me-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
143
A
Et
CI
4-CI-3-Me-1-Pyra
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
144
A
Et
Br
4-CI-3-Me-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
145
A
Et
H
4-CI-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
146
A
Et
Br
4-CI-3-Me-1-Pyra
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
147
A
Et
Br
4-Br-3-Me-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
148
A
Et
CI
4-CI-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
149
A
Et
CI
4-CI-1-Pyra
2-F-4-MeO-Ph
150
A
Et
Br
4-CI-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
151
A
Et
Br
4-Br-3-Me-1-Pyra
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
152
A
Et
Br
4-CI-1-Pyra
2-F-4-MeO-Ph
153
A
Et
H
5-CI-4-Me-1-Pyra
2,6-ди-F-Ph
154
A
Et
F3C-
4-F3C-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
155
A
Et
Cl
4-F3C-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
156
A
Et
H
4-CI-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
157
A
Et
CI
4-CI-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
158
A
Et
Br
4-CI-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
159
A
Et
CI
4-CI-1-Pyra
2-CI-4-MeO-Ph
160
A
Et
CI
4-1-1 -Pyra
2,4,6-три-F-Ph
161
A
Et
CI
4-N02-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
162
A
Et
CI
5-MeO-2-Окса
2,6-ди-F-Ph
163
A
Et
CI
4-MeC(=O)NH-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
164
A
Et
H
4-C1-1-Pyra
2-Br-4-F-Ph
165
A
Et
CI
4-CI-1-Pyra
2-Br-4-F-Ph
166
A
Et
Br
4-CI-1-Pyra
2-Br-4-F-Ph
167
A
Et
CI
4-CI-1-Pyra
2-Br-4-MeO-Ph
168
A
Et
H
4-CI-1-Pvra
4-F-2-Me-Ph
[1302] [Таблица 5-5]
Продолжение таблицы 5
Соединение
Структура
R1
R2
Het
Y
169
A
Et
H
4-CI-1-Pyra
2-CI-Ph
170
A
Et
CI
4-CI-1-Pyra
4-F-2-Me-Ph
171
A
Et
Br
4-CI-1-Pyra
4-F-2-Me-Ph
172
A
Et
CI
4-CI-1-Pyra
2-CI-Ph
173
A
Et
Br
4-CI-1-Pyra
2-CI-Ph
174
A
Me
H
4-CI-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
175
A
Me
CI
4-CI-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
176
A
Me
Br
4-CI-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
177
A
Me
CI
4-CI-1-Pyra
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
178
A
Me
Br
4-CI-1-Pyra
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
179
A
Et
CI
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-CI-Ph
180
A
Et
Br
4-Me-1-Pyra
2-CI-Ph
181
A
Et
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-CI-Ph
182
A
Et
CI
5-CI-4-Me-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
183
A
Et
H
4-CI-1-Pyra
2-Br-Ph
184
A
Et
CI
4-CI-1-Pyra
2,6-ди-F-4-OH-Ph
185
С
Et
H
4-CM-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
186
A
F2CHCH2-
H
4-Me-1-Pyra
2,6-ди-F-Ph
187
A
Me
CI
5-CI-4-Me-1-Pyra
2,6-ди-F-Ph
188
A
Me
Br
4-Me-1-Pyra
2,6-ди-F-Ph
189
A
Me
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2,6-ди-F-Ph
190
A
F2CHCH2-
CI
5-CI-4-Me-1-Pyra
2,6-ди-F-Ph
191
A
Et
H
4-F-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
192
A
Et
CI
4-F-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
193
A
F2CHCH2-
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2,6-ди-F-Ph
194
A
Et
Br
4-F-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
195
A
Et
CI
4-CI-1-Pyra
2-Br-Ph
196
A
Et
Br
4-CI-1-Pyra
2-Br-Ph
197
A
Et
H
4-CI-1-Pyra
2-CI-6-F-Ph
198
A
Et
CI
4-CI-1-Pyra
2-CI-6-F-Ph
199
A
Et
Br
4-CI-1-Pyra
2-CI-6-F-Ph
200
A
Et
CI
4-CI-1-Pyra
2,6-ди-F-4-EtO-Ph
201
A
Et
CI
4-CI-1-Pyra
2,6-ди-F-4-HC=C -CH20-Ph
202
A
Et
CI
4-CI-1-Pyra
2,6-ди-F-4-H2C=CH -CH20-Ph
203
A
Et
CI
4-CI-1-Pyra
2,6-ди-F-4-MeOCH20 -Ph
204
A
Et
CI
4-CI-1-Pyra
2,6-ди-F-4-MeOCH2 -CH20-Ph
205
A
Et
CI
4-CI-1-Pyra
2,6-ди-F-4-MeC(=O)0 -Ph
206
A
Et
Me
4-CI-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
207
A
F2CHCH2-
Br
4-CI-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
[1303] [Таблица 5-6]
Продолжение таблицы 5
Соединение
Структура
R1
R2
Het
Y
208
A
Et
H
4,5-ди-CI-1-lmida
2-CI-Ph
209
A
Et
CI
4,5-ди-CI-l-lmida
2-CI-Ph
210
A
Et
Br
4,5-ди-CI-1-lmida
2-CI-Ph
211
A
F2CHCH2-
H
4-CI-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
212
A
F2CHCH2-
CI
4-CM-Pyra
2,4-ди-F-Ph
213
A
F2CHCH2-
CI
4-CI-1-Pyra
2-F-4-MeO-Ph
214
A
F2CHCH2-
Br
4-CI-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
215
A
F2CHCH2-
Br
4-CI-1-Pyra
2-F-4-MeO-Ph
216
A
Et
H
4-CI-1-Pyra
2-Br-6-F-Ph
217
A
Et
H
4-CI-1-Pyra
2-F-Ph
218
A
Et
CI
4-CI-1-Pyra
2-Br-6-F-Ph
219
A
Et
Br
4-CI-1-Pyra
2-Br-6-F-Ph
220
A
Et
CI
4-CI-1-Pyra
2-F-Ph
221
A
Et
Br
4-CI-1-Pyra
2-F-Ph
222
A
F2CHCH2-
Br
4-CI-1-Pyra
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
223
A
Et
HC=C-
4-CI-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
224
A
Et
HCSC-
4-CI-1-Pyra
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
225
A
Et
MeO-
4-CI-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
226
A
Et
Br
4-Me-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
227
A
F2CHCH2-
H
4-Me-1-Pyra
2-CI-Ph
228
A
Et
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
229
A
F2CHCH2-
CI
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-CI-Ph
230
A
F2CHCH2-
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-CI-Ph
231
A
F2CHCH2-
H
4,5-ди-CI-1-lmida
2-CI-Ph
232
A
F2CHCH2-
CI
4,5-ди-CI-1-lmida
2-CI-Ph
233
A
F2CHCH2-
H
4-CI-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
234
A
F2CHCH2-
CI
4-CI-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
235
A
F2CHCH2-
Br
4-CI-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
236
A
F2CHCH2-
Br
4,5-ди-CI-1-lmida
2-CI-Ph
237
A
Et
Br
4-Me-1-Pyra
2-Me-Ph
238
A
Et
H
4-CI-1-Pyra
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
239
A
F2CHCH2-
CI
4-CI-1-Pyra
2-CI-4-MeO-Ph
240
A
F2CHCH2-
Br
4-CI-1-Pyra
2-CI-4-MeO-Ph
241
A
Et
Br
4-CI-1-Pyra
2-MeO-Ph
242
A
Et
H
4-CI-1-Pyra
2-MeO-Ph
243
A
Et
CI
4-CI-1-Pyra
2-MeO-Ph
244
A
Et
CI
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-Me-Ph
245
A
Et
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-Me-Ph
246
A
Et
H
4-Me-1-Pyra
2-MeO-Ph
247
A
Et
Br
4-Me-1-Pyra
2-MeO-Ph
248
A
Et
CI
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-MeO-Ph
249
A
Et
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-MeO-Ph
[1304] [Таблица 5-7]
Продолжение таблицы 5
Соединение
Структура
R1
R2
Het
Y
250
A
Et
H
4-F-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
251
A
Et
CI
4-F-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
252
A
Et
Br
4-F-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
253
A
Et
I
4-CI-1-Pyra
2,6-ди-F-3-l-4-MeO-Ph
254
A
F2CHCH2-
H
4-Me-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
255
A
F2CHCH2-
CI
5-CI-4-Me-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
256
A
F2CHCH2-
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
257
A
Et
Br
4-CI-1-Pyra
2-N02-Ph
258
A
Et
CI
4-CI-1-Pyra
2-N02-Ph
259
A
Et
H
4-Me-1-Pyra
2-F-Ph
260
A
Et
Br
4-Me-1-Pyra
2-F-Ph
261
A
Et
CI
3-CI-1H-1,2,4-триазол-1-ил
2,4,6-три-F-Ph
262
A
Et
Br
3-CI-1H-1,2,4-триазол-1-ил
2,4,6-три-F-Ph
263
A
Et
CI
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-F-Ph
264
A
Et
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-F-Ph
265
A
Et
HC(=O)-
4-CI-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
266
A
Et
F2CH-
4-CI-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
267
A
Et
Cl
3-CI-1 H-1,2,4-триазол-1-ил
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
268
A
Et
H
4-Me-1-Pyra
2-Br-Ph
269
A
Et
Br
4-Me-1-Pyra
2-Br-Ph
270
A
Et
Br
5-Br-4-Me-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
271
A
Et
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-Br-Ph
272
A
Et
CI
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-Br-Ph
273
A
F2CHCH2-
H
4-CI-1-Pyra
2-Br-4-F-Ph
274
A
F2CHCH2-
CI
4-CI-1-Pyra
2-Br-4-F-Ph
275
A
F2CHCH2-
Br
4-CI-1-Pyra
2-Br-4-F-Ph
276
A
F2CHCH2-
H
4-CI-1-Pyra
2-F-Ph
277
A
F2CHCH2-
CI
4-CI-1-Pyra
2-F-Ph
278
A
F2CHCH2-
Br
4-CI-1-Pyra
2-F-Ph
279
A
Et
CI
4-CI-1-Pyra
4-NEC-2-F-Ph
280
A
Et
Br
4-CI-1-Pyra
4-NEC-2-F-Ph
281
A
Et
H
1H-тетразол-1-ил
2,4,6-три-F-Ph
282
A
F2CHCH2-
H
4-F-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
283
A
F2CHCH2-
Br
4-F-1-Pyra
2,4,6-три-F-Ph
284
A
F2CHCH2-
H
4-F-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
285
A
F2CHCH2-
CI
4-F-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
286
A
F2CHCH2-
Br
4-F-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
287
A
F2CHCH2-
CI
4-CI-1-Pyra
2-Br-4-MeO-Ph
288
A
F2CHCH2-
Br
4-CI-1-Pyra
2-Br-4-MeO-Ph
289
A
F2CHCH2-
H
4-CI-1-Pyra
2-Br-Ph
290
A
F2CHCH2-
CI
4-CI-1-Pyra
2-Br-Ph
291
A
F2CHCH2-
Br
4-CI-1-Pyra
2-Br-Ph
[1305] [Таблица 5-8]
Продолжение таблицы 5
Соединение
Структура
R1
R2
Het
Y
292
A
F2CHCH2-
H
4-CI-1-Pyra
2-CI-Ph
293
A
F2CHCH2-
CI
4-CI-1-Pyra
2-CI-Ph
294
A
F2CHCH2-
Br
4-CI-1-Pyra
2-CI-Ph
295
В
Et
H
2-CI-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
296
A
Et
H
2-CI-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
297
A
Et
CI
2,5-ди-CI-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
298
A
Et
CI
2-CI-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
299
A
Et
Br
2-CI-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
300
A
Et
H
4-F-1-Pyra
2-F-4-MeO-Ph
301
A
Et
CI
4-F-1-Pyra
2-F-4-MeO-Ph
302
A
Et
Br
4-F-1-Pyra
2-F-4-MeO-Ph
303
A
F2CHCH2-
H
4-Me-1-Pyra
2-Me-Ph
304
A
F2CHCH2-
Br
4-Me-1-Pyra
2-Me-Ph
305
A
F2CHCH2-
H
4-Me-1-Pyra
2-F-Ph
306
A
F2CHCH2-
CI
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-Me-Ph
307
A
F2CHCH2-
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-Me-Ph
308
A
Et
H
4-F-1-Pyra
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
309
A
F2CHCH2-
Br
4-Me-1-Pyra
2-F-Ph
310
A
F2CHCH2-
CI
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-F-Ph
311
A
Et
H
4-F-1-Pyra
2,6-ди-F-4-EtO-Ph
312
A
F2CHCH2-
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-F-Ph
313
A
Et
Br
4-F-1-Pyra
2-CI-Ph
314
A
Et
CI
4-F-1-Pyra
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
315
A
Et
Br
4-F-1-Pyra
2,6-ди-F-4-MeO-Ph
316
A
Et
CI
4-F-1-Pyra
2,6-ди-F-4-EtO-Ph
317
A
Et
Br
4-F-1-Pyra
2,6-ди-F-4-EtO-Ph
318
A
Et
H
4-F-1-Pyra
2,6-ди-F-Ph
319
A
Et
CI
4-F-1-Pyra
2,6-ди-F-Ph
320
A
Et
Br
4-F-1-Pyra
2,6-ди-F-Ph
321
A
Et
Br
4-Me-1-Pyra
2-Et-Ph
322
A
Et
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-Et-Ph
323
A
F2CHCH2-
H
2-Br-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
324
A
F2CHCH2-
H
2,5-ди-Br-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
325
A
F2CHCH2-
Br
2,5-ди-Br-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
326
A
Et
H
4-F-1-Pyra
2-Br-4-F-Ph
327
A
Et
H
4-F-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
328
A
Et
CI
4-F-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
329
A
Et
Br
4-F-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
330
A
Et
H
4-Me-1-Pyra
2-Br-4-F-Ph
331
A
Et
CI
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-Br-4-F-Ph
332
A
Et
Br
4-Me-1-Pyra
2-Br-4-F-Ph
333
A
Et
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-Br-4-F-Ph
[1306] [Таблица 5-9]
Продолжение таблицы 5
Соединение
Структура
R1
R2
Het
Y
334
A
Et
H
4-Me-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
335
A
Et
Br
4-Me-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
336
A
Et
CI
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
337
A
Et
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
338
A
F2CHCH2-
H
4-Me-1-Pyra
2-Br-4-F-Ph
339
A
F2CHCH2-
Br
4-Me-1-Pyra
2-Br-4-F-Ph
340
A
F2CHCH2-
CI
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-Br-4-F-Ph
341
A
F2CHCH2-
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-Br-4-F-Ph
342
A
F2CHCH2-
H
4-Me-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
343
A
F2CHCH2-
CI
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
344
A
F2CHCH2-
Br
4-Me-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
345
A
F2CHCH2-
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
346
A
F2CHCH2-
Br
2-Br-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
347
A
F2CHCH2-
CI
2-Br-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
348
A
F2CHCH2-
H
2-Br-5-CI-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
349
A
F2CHCH2-
CI
2-Br-5-CI-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
350
A
Et
H
4-F-1-Pyra
2-CI-Ph
351
A
Et
CI
4-F-1-Pyra
2-CI-Ph
352
A
Et
CI
4-F-1-Pyra
2-Br-4-F-Ph
353
A
Et
Br
4-F-1-Pyra
2-Br-4-F-Ph
354
A
Et
H
4-F-1-Pyra
2-Br-4-MeO-Ph
355
A
Et
CI
4-F-1-Pyra
2-Br-4-MeO-Ph
356
A
Et
H
4-F-1-Pyra
2-Br-Ph
357
A
Et
CI
4-F-1-Pyra
2-Br-Ph
358
A
Et
Br
4-F-1-Pyra
2-Br-Ph
359
A
Et
H
З-Ме-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
360
A
Et
H
4-F-1-Pyra
2-Br-6-F-Ph
361
A
Et
CI
4-F-1-Pyra
2-CI-4-MeO-Ph
362
A
Et
H
4-F-1-Pyra
2-CI-4-MeO-Ph
363
A
Et
Br
4-F-1-Pyra
2-CI-4-MeO-Ph
364
A
Et
H
3-Br-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
365
A
Et
CI
3-Br-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
366
A
F2CHCH2-
H
2-CI-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
367
A
Et
H
4-Me-1-Pyra
4-F-2-Me-Ph
368
A
Et
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-F-4-MeNH-Ph
369
A
Et
CI
5-CI-4-Me-1-Pyra
4-F-2-Me-Ph
370
A
Et
Br
4-Me-1-Pyra
4-F-2-Me-Ph
371
A
Et
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
4-F-2-Me-Ph
372
A
Et
H
4-Me-1-Pyra
2-F3C-Ph
373
A
Et
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-F-4-MeS-Ph
374
A
Et
Br
4-Me-1-Pyra
2-F3C-Ph
375
A
Et
CI
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-F3C-Ph
[1307] [Таблица 5-10]
Продолжение таблицы 5
Соединение
Структура
R1
R2
Het
Y
376
A
NH2
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
377
A
Et
H
2-Me-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
378
A
Et
H
4-F-1-Pyra
2-CI-6-F-Ph
379
A
Et
CI
4-F-1-Pyra
2-CI-6-F-Ph
380
A
Et
Br
4-F-1-Pyra
2-CI-6-F-Ph
381
A
Et
CI
З-Ме-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
382
A
Et
H
4-F-1-Pyra
2-F-Ph
383
A
Et
CI
4-F-1-Pyra
2-F-Ph
384
A
Et
Br
4-F-1-Pyra
2-F-Ph
385
A
F2CHCH2-
H
З-Ме-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
386
A
Et
H
5-Br-3-Me-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
387
A
Et
CI
5-Br-3-Me-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
388
A
Et
Br
5-Br-3-Me-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
389
A
Et
Br
З-Ме-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
390
A
Et
CI
2-Me-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
391
A
Et
CI
4-F-1-Pyra
2-Br-6-F-Ph
392
A
Et
Br
4-F-1-Pyra
2-Br-6-F-Ph
393
A
Et
H
3-CI-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
394
A
F2CHCH2-
H
3-CI-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
395
A
Et
CI
3-CI-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
396
A
Et
CI
3,5-ди-CI-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
397
A
Et
Br
3-CI-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
398
A
Et
Br
5-Br-3-CI-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
399
A
NH2
Br
2-CI-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
400
A
F2CHCH2-
Br
5-Br-2-CI-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
401
A
F2CHCH2-
H
5-Br-2-CI-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
402
A
F2CHCH2-
Br
2-CI-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
403
A
F2CHCH2-
CI
5-Br-2-CI-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
404
A
F2CHCH2-
CI
2-CI-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
405
A
F2CHCH2-
H
4-Me-1-Pyra
2-Br-Ph
406
A
Me
H
4-Me-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
407
A
F2CHCH2-
CI
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-Br-Ph
408
A
F2CHCH2-
Br
4-Me-1-Pyra
2-Br-Ph
409
A
F2CHCH2-
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-Br-Ph
410
A
Me
CI
5-CI-4-Me-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
411
A
Me
Br
4-Me-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
412
A
Me
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
413
A
Me
H
4-F-1-Pyra
2,6-ди-F-Ph
414
A
MeNH
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
415
A
Et
Br
3,5-ди-Br-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
416
A
Et
Br
3-Br-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
417
A
^
H
3,5-ди-Br-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
[1308] [Таблица 5-11]
Продолжение таблицы 5
Соединение
Структура
R1
R2
Het
Y
418
A
F2CHCH2-
H
3-Br-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
419
A
F2CHCH2-
CI
3-Br-5-CI-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
420
A
F2CHCH2-
CI
3-Br-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
421
A
F2CHCH2-
H
3-Br-5-CI-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
422
A
F2CHCH2-
Br
3,5-ди-Br-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
423
A
F2CHCH2-
Br
3-Br-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
424
A
F2CHCH2-
H
2-Me-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
425
A
F2CHCH2-
H
4-F-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
426
A
F2CHCH2-
CI
4-F-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
427
A
Et
Br
4-CM-Pyra
2-CI-4-MeO-Ph
428
A
Et
H
4-CI-1-Pyra
2-CI-4-MeO-Ph
429
A
Me
CI
2-Br-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
430
A
Me
Br
2-Br-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
431
A
Me
H
2-Me-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
432
A
F2CHCH2-
Br
5-Br-3-CI-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
433
A
F2CHCH2-
Br
3-CI-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
434
A
F2CHCH2-
H
5-Br-3-CI-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
435
A
Me
H
3-CI-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
436
A
F2CHCH2-
CI
3,5-ди-CI-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
437
A
F2CHCH2-
CI
3-CI-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
438
A
F2CHCH2-
H
3,5-ди-CI-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
439
A
Me
CI
3-CI-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
440
A
Me
CI
3,5-ди-CI-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
441
A
Me
Br
3-CI-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
442
A
Me
Br
5-Br-3-CI-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
443
A
F2CHCH2-
H
5-Br-3-Me-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
444
A
Et
Br
2-Me-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
445
A
F2CHCH2-
CI
З-Ме-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
446
A
F2CHCH2-
Br
З-Ме-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
447
A
F2CHCH2-
H
4-F-1-Pyra
2-Br-4-F-Ph
448
A
F2CHCH2-
CI
4-F-1-Pyra
2-Br-4-F-Ph
449
A
F2CHCH2-
Br
4-F-1-Pyra
2-Br-4-F-Ph
450
A
F2CHCH2-
Br
4-F-1-Pyra
2-Br-4-MeO-Ph
451
A
Me
H
4-CI-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
452
A
Me
CI
4-CI-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
453
A
Me
Br
4-CI-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
454
В
Me
H
2-Br-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
455
A
Me2N
Br
2-CI-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
456
A
Me
H
2-Br-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
457
В
Me
H
З-Ме-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
458
A
Et
H
2-CI-3-Тио
2-d-4-F-Ph
459
A
Et
Br
2-CI-3-Тио
2-CI-4-F-Ph
[1309] [Таблица 5-12]
Продолжение таблицы 5
Соединение
Структура
R1
R2
Het
Y
460
A
Et
CI
2-CI-3-Тио
2-CI-4-F-Ph
461
A
Me
CI
4-F-1-Pyra
2,6-ди-F-Ph
462
A
Me
Br
4-F-1-Pyra
2,6-ди-F-Ph
463
A
Me
H
4-F-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
464
A
Me
CI
4-F-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
465
A
Me
Br
4-F-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
466
A
Et
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-F-4-(pyrrolidin-1-ил) -Ph
467
A
NH2
Br
4-F-1-Pyra
2,6-ди-F-Ph
468
A
MeNH
Br
4-F-1-Pyra
2,6-ди-F-Ph
469
A
Et
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-F-4-(piperidin-1-ил) -Ph
470
A
Me2N
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
471
A
Et
Br
4-Me-1-Pyra
2-N=C-Ph
472
A
Et
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-N=C-Ph
473
A
NH2
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2,6-ди-F-Ph
474
A
Me
H
4-Me-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
475
A
MeNH
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2,6-ди-F-Ph
476
A
Me
CI
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
477
A
NH2
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
478
A
MeNH
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
479
A
Me2N
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
480
A
F2CHCH2-
CI
2-Me-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
481
A
Me
H
4-F-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
482
A
Me
CI
4-F-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
483
A
Me
Br
4-F-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
484
A
Me
CI
2-Me-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
485
A
Et
H
4-Me-1-Pyra
4-Br-2-F-Ph
486
A
Et
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-N=C-4-F-Ph
487
A
Me
H
4-Me-1-Pyra
2-F-Ph
488
A
Me
CI
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-F-Ph
489
A
Me
Br
4-Me-1-Pyra
2-F-Ph
490
A
Me
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-F-Ph
491
A
Me
H
5-Br-2-Me-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
492
A
Me
Br
2-Me-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
493
A
F2CHCH2-
H
3-Тио
2,6-ди-F-Ph
494
A
F2CHCH2-
Br
5-Br-2-Me-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
495
A
F2CHCH2-
Br
5-Br-2-BrCH2-3-Тио
2,6-ди-F-Ph
496
A
Me
H
З-Ме-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
497
A
Et
H
2-CI-3-Тио
2-CI-4-MeO-Ph
498
A
Me
CI
З-Ме-2-Тио
2,6-ди-F-Ph
499
A
Et
Br
2-Br-3-Тио
2,4-ди-F-Ph
500
A
Et
H
2-Br-3-Тио
2,4-ди-F-Ph
[1310] [Таблица 5-13]
Продолжение таблицы 5
Соединение
Структура
R1
R2
Het
Y
501
A
Et
CI
2-Br-3-Тио
2,4-ди-F-Ph
502
A
Et
CI
2-CI-3-Тио
2-CI-4-MeO-Ph
503
A
Et
H
2-Me-3-Тио
2,4-ди-F-Ph
504
A
Et
Br
2-CI-3-Тио
2-CI-4-MeO-Ph
505
A
Et
H
4-Me-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
506
A
Et
H
5-CI-4-Me-1-Pyra
2,4-ди-F-Ph
507
A
Et
CI
5-CI-4-Me-1-Pyra
4-NEC-2-F-Ph
508
A
Et
CI
4-F-1-Pyra
4-NEC-2-F-Ph
509
A
Me
CI
4-F-1-Pyra
2-CI-6-F-Ph
510
A
Me
Br
4-F-1-Pyra
2-CI-6-F-Ph
511
A
Me
H
4-Me-1-Pyra
4-F-2-Me-Ph
512
A
Me
CI
5-CI-4-Me-1-Pyra
4-F-2-Me-Ph
513
A
Me
Br
4-Me-1-Pyra
4-F-2-Me-Ph
514
A
Me
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
4-F-2-Me-Ph
515
A
Me
Br
5-CI-4-Me-1-Pyra
2-CI-4-F-Ph
1
[1311] Кроме того, в таблице 6 приведены данные H-NMR для соединений, приведенных в таблице 5.
[1312] [Таблица 6-1]
Таблица 6
[1313] [Таблица 6-2]
Продолжение таблицы 6
[1314] [Таблица 6-3]
Продолжение таблицы 6
[1315] [Таблица 6-4]
Продолжение таблицы 6
[1316] [Таблица 6-5]
Продолжение таблицы 6
[1317] [Таблица 6-6]
Продолжение таблицы 6
[1318] [Таблица 6-7]
Продолжение таблицы 6
[1319] [Таблица 6-8]
Продолжение таблицы 6
[1320] [Таблица 6-9]
Продолжение таблицы 6
[1321] [Таблица 6-10]
Продолжение таблицы 6
[1322] [Таблица 6-11]
Продолжение таблицы 6
[1323] [Таблица 6-12]
[1324] [Таблица 6-13]
Продолжение таблицы 6
[1325] [Таблица 6-14]
Продолжение таблицы 6
Соединение
<sup>1</sup>H-ЯМР
252
<sup>1</sup>H-ЯМР (CDCI<sub>3</sub>) δ: 7,88 (1H, s), 7,31 (1H, d, J=4,9 Hz), 7,19-7,14 (1H, m), 7,09 (1H, d, J=4,9 Hz), 6,95-6,89 (2H, m), 4,07-4,05 (1H, m), 3,79 -3,76 (1H, m), 1,16 (3H, t, J=7,0 Hz),
253
<sup>1</sup>H-ЯМР (CDCI<sub>3</sub>) δ: 8,08 (1H, s), 7,37 (1H, s), 7,29 (1H, s), 6,48 (1H, dd, J=10,5, 1,7 Hz), 3,95-3,85 (5H, m), 1,17 (3H, t, J=7,0 Hz),
254
<sup>1</sup>H-ЯМР (CDCI<sub>3</sub>) δ: 7,52 (1H, d, J=9,8 Hz), 7,26 (1H, s), 7,18-7,14 (1H, m), 6,91-6,86 (3H, m), 6,77 (1H, s), 6,73 (1H, d, J=9,8 Hz), 6,34-6,03 (1H, m), 4,42-4,36 (1H, m), 3,83-3,81 (1H, br m), 1,93 (3H, s),
255
<sup>1</sup>H-ЯМР (CDCI<sub>3</sub>) δ: 7,63 (1H, s), 7,28 (1H, s), 7,19-7,17 (1H, m), 6,88-6,8 5 (2H, m), 6,32-6,07 (1H, m), 4,57-4,54 (1H, m), 3,89-3,81 (1H, m), 1,89 (3H, s),
256
<sup>1</sup>H-ЯМР (CDCI<sub>3</sub>) δ: 7,82 (1H, s), 7,28 (1H, s), 7,20-7,16 (1H, m), 6,88-6,8 5 (2H, m), 6,35-6,04 (1H, m), 4,61-4,51 (1H, m), 3,87-3,84 (1H, m), 1,89 (3H, s),
257
<sup>1</sup>H-ЯМР (CDCI<sub>3</sub>) δ: 8,22-8,20 (1H, m), 7,81 (1H, s), 7,71-7,64 (2H, m), 7, 37-7,35 (1H, m), 7,25 (1H, d, J=0,6 Hz), 7,17 (1H, d, J=0,6 Hz), 4,22 -4,14 (1H, m), 3,53-3,45 (1H, m), 1,16 (3H, t, J=7,2 Hz),
258
<sup>1</sup>H-ЯМР (CDCI<sub>3</sub>) δ: 8,22-8,20 (1H, m), 7,71-7,64 (2H, m), 7,61 (1H, s), 7, 37-7,35 (1H, m), 7,25 (1H, d, J=0,6 Hz), 7,17 (1H, d, J=0,6 Hz), 4,22 -4,15 (1H, m), 3,52-3,45 (1H, m), 1,17 (3H, t, J=7,0 Hz),
259
<sup>1</sup>H-ЯМР (CDCI<sub>3</sub>) δ: 7,45 (1H, d, J=9,8 Hz), 7,43-7,38 (1H, m) 7,23 (1H, s), 7,17-7,10 (3H, m), 6,90 (1H, s), 6,69 (1H, d, J=9,8 Hz), 4,05-4,02 J1H, m), 3,72-3,70 (1H, m), 1,89 (3H, s), 1,13 (3H, t, J=7,0 Hz),
260
<sup>1</sup>H-ЯМР (CDCI<sub>3</sub>) δ: 7,91 (1H, s), 7,45-7,40 (1H, m), 7,24 (1H, s), 7,15-7,1 3 (3H, m), 6,89 (1H, s), 4,12-4,06 (1H, m), 3,79-3,77 (1H, m), 1,89 (3H, s), 1,15 (3H, t, J=7,0 Hz),
261
<sup>1</sup>H-ЯМР (CDCI<sub>3</sub>) δ: 7,87 (1H, s), 7,67 (1H, s), 6,82-6,79 (2H, m), 3,94 (2 H, q, J=7,0 Hz), 1,20 (3H, t, J=7,0 Hz),
262
<sup>1</sup>H-ЯМР (CDCI<sub>3</sub>) δ: 7,87 (1H, s), 7,86 (1H, s), 6,81-6,79 (2H, m), 3,94 (2 H, q, J=7,2 Hz), 1,20 (3H, t, J=7,2 Hz),
263
<sup>1</sup>H-ЯМР (CDCI<sub>3</sub>) δ: 7,56 (1H, s), 7,41-7,38 (1H, m), 7,23 (1H, s), 7,19-7,1 7 (1H, m), 7,13-7,07 (2H, m), 4,18-4,15 (1H, m), 3,78-3,75 (1H, m), 1,86 (3H, s), 1,16 (3H, t, J=7,1 Hz),
264
<sup>1</sup>H-ЯМР (CDCI<sub>3</sub>) δ: 7,75 (1H, s), 7,42-7,36 (1H, m), 7,23 (1H, s), 7,19-7,1 7 (1H, m), 7,13-7,07 (2H, m), 4,18-4,11 (1H, m), 3,79-3,75 (1H, m), 1,86 (3H, s), 1,16 (3H, t, J=7,1 Hz),
265
<sup>1</sup>H-ЯМР (CDCI<sub>3</sub>) δ: 10,40 (1H, s), 8,06 (1H, s), 7,372 (1H, s), 7,367 (1H, s), 6,78-6,76 (2H, m), 3,98 (2H, q, J=7,0 Hz), 1,23 (3H, t, J=7,0 Hz)
266
<sup>1</sup>H-ЯМР (CDCI<sub>3</sub>) δ: 7,76 (1H, t, J=1,2 Hz), 7,38 (1H, s), 7,35 (1H, s), 7,01-6,74 (3H, m), 3,92 (2H, q, J=7,2 Hz), 1,19 (3H, t, J=7,2 Hz),
267
<sup>1</sup>H-ЯМР (CDCI<sub>3</sub>) δ: 7,81 (1H, s), 7,69 (1H, s), 6,54-6,51 (2H, m), 3,96 (2 H, q, J=7,1 Hz), 3,84 (3H, s), 1,19 (3H, t, J=7,1 Hz),
268
<sup>1</sup>H-ЯМР (CDCI<sub>3</sub>) δ: 7,62-7,61 (1H, m), 7,46 (1H, d, J=9,6 Hz), 7,32-7,2 4 (4H, m), 6,96 (1H, s), 6,70 (1H, d, J=9,6 Hz), 4,32-4,29 (1H, m), 3,4 0-3,37 (1H, m), 1,88 (3H, s), 1,10 (3H, t, J=7,1 Hz),
269
<sup>1</sup>H-ЯМР (CDCI<sub>3</sub>) δ: 7,92 (1H, s), 7,63-7,61 (1H, m), 7,33-7,29 (2H, m), 7, 26-7,25 (2H, m), 6,94 (1H, s), 4,36-4,33 (1H, m), 3,48-3,45 (1H, m), 1,88 (3H, s), 1,13 (3H, t, J=7,0 Hz),
270
<sup>1</sup>H-ЯМР (CDCI<sub>3</sub>) δ: 7,87 (1H, s, содержащийся в небольшом количестве), 7,74 (1H, s, содержащийся в большом количестве), 7,22-7,15 (1 H, m, смесь), 6,91-6,84 (2H, m, смесь), 4,16-4,13 (1H, br m, содержащийся в большом количестве), 4,10-4,03 (1H, m, содержащийся в небольшом количестве), 3,76-3,73 (1H, m, смесь), 1,89 (3H, s, содержащийся в большом количестве), 1,87 (3H, s, содержащийся в небольшом количестве), 1,16-1,15 (3H, m, смесь),
[1326] [Таблица 6-15]
Продолжение таблицы 6
[1327] [Таблица 6-16]
Продолжение таблицы 6
[1328] [Таблица 6-17]
Продолжение таблицы 6
[1329] [Таблица 6-18]
Продолжение таблицы 6
[1330] [Таблица 6-19]
Продолжение таблицы 6
[1331] [Таблица 6-20]
Продолжение таблицы 6
[1332] [Таблица 6-21]
Продолжение таблицы 6
[1333] [Таблица 6-22]
Продолжение таблицы 6
[1334] [Таблица 6-23]
Продолжение таблицы 6
[1335] [Таблица 6-24]
Продолжение таблицы 6
[1336] [Таблица 6-25]
Продолжение таблицы 6
[1337] [Таблица 6-26]
Продолжение таблицы 6
[1338] [Таблица 6-27]
Продолжение таблицы 6
[1339] [Таблица 6-28]
Продолжение таблицы 6
[1340] [Таблица 6-29]
Продолжение таблицы 6
[1341] Кроме того, в частности, показано, что соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, эффективны для борьбы с болезнями растений, но настоящее изобретение не ограничивается этими примерами.
[1342] [Пример исследования A] Пирикуляриоз риса
5
Magnaporthe grisea
Семена исследуемого растения (рис сорта: Sachikaze) высевали и выращивали до появления вторых листьев. В этом исследовании соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, растворяли в смеси диметилсульфоксид-метанол (объемное отношение: 9/1) и полученные растворы сильно разводили водой до концентрации, равной 250 част./млн. Приготовленными таким образом разведениями опрыскивали исследуемое растение (2,5 мл/горшок). После высыхания суспензию конидий (1-2×10 конидий/мл)  наносили на растение опрыскиванием. После инокуляции растение выдерживали в камере, содержащей воздушно-капельную взвесь, при комнатной температуре от 20 до 23°C в течение примерно 24 ч для стимулирования начала болезни. Развитие болезни исследовали через 6-10 дней после инокуляции, и оценивали эффективность разведений.
[1343] [Пример исследования B] Серая гниль томатов
5
Botrytis cinerea
Семена исследуемого растения (томат сорта: Oogata Fukuju) высевали и выращивали до трех-пяти листьев (настоящих листьев). В этом исследовании соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, растворяли в смеси диметилсульфоксид-метанол (объемное отношение: 9/1) и полученные растворы сильно разводили водой до концентрации, равной 250 част./млн. Приготовленными таким образом разведениями опрыскивали исследуемое растение (2,5 мл/горшок). После высыхания суспензию конидий (4-8×10 конидий/мл)  наносили на растение опрыскиванием. После инокуляции растение выдерживали в камере, содержащей воздушно-капельную взвесь, при комнатной температуре от 20 до 23°C в течение примерно 48 ч для стимулирования начала болезни. Развитие болезни исследовали через 2-3 дней после инокуляции, и оценивали эффективность разведений.
[1344] [Пример исследования C] Сажистая пятнистость капусты
5
Alternaia brassicicola
Семена исследуемого растения (капуста сорта: Shikidori) высевали и выращивали до появления семядолей. В этом исследовании соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, растворяли в смеси диметилсульфоксид-метанол (объемное отношение: 9/1) и полученные растворы сильно разводили водой до концентрации, равной 250 част./млн. Приготовленными таким образом разведениями опрыскивали исследуемое растение (2,5 мл/горшок). После высыхания суспензию конидий (4-8×10 конидий/мл)  наносили на растение опрыскиванием. После инокуляции растение выдерживали в камере, содержащей воздушно-капельную взвесь, при комнатной температуре от 20 до 23°C в течение примерно 48 ч для стимулирования начала болезни. Развитие болезни исследовали через 2-3 дней после инокуляции, и оценивали эффективность разведений.
[1345] [Пример исследования D] Настоящая мучнистая роса ячменя
Blumeria graminis f. sp. hordei
Семена исследуемого растения (ячмень сорта: Akashinriki) высевали и выращивали до появления первых листьев. В этом исследовании соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, растворяли в смеси диметилсульфоксид-метанол (объемное отношение: 9/1) и полученные растворы сильно разводили водой до концентрации, равной 250 част./млн. Приготовленными таким образом разведениями опрыскивали исследуемое растение (2,5 мл/горшок). После высыхания конидии  наносили на растение путем стряхивания. Развитие болезни исследовали через 6-10 дней после инокуляции, и оценивали эффективность разведений.
[1346] [Пример исследования E] Бурая ржавчина пшеницы
5
Puccinia recondita
Семена исследуемого растения (пшеница сорта: Norin 61) высевали и выращивали до появления первых листьев. В этом исследовании соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, растворяли в смеси диметилсульфоксид-метанол (объемное отношение: 9/1) и полученные растворы сильно разводили водой до концентрации, равной 250 част./млн. Приготовленными таким образом разведениями опрыскивали исследуемое растение (2,5 мл/горшок). После высыхания суспензию урединиоспор (1-2×10 урединиоспор /мл)  наносили на растение опрыскиванием. После инокуляции растение выдерживали в камере, содержащей воздушно-капельную взвесь, при комнатной температуре от 20 до 23°C в течение примерно 24 ч для стимулирования начала болезни. Развитие болезни исследовали через 7-10 дней после инокуляции, и оценивали эффективность разведений.
[1347] [Пример исследования F] Фитофторозная гниль томатов
3
Phytophthora infestans
Семена исследуемого растения (томат сорта: Oogata Fukuju) высевали и выращивали до появления трех-пяти первых листьев. В этом исследовании соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, растворяли в смеси диметилсульфоксид-метанол (объемное отношение: 9/1) и полученные растворы сильно разводили водой до концентрации, равной 250 част./млн. Приготовленными таким образом разведениями опрыскивали исследуемое растение (2,5 мл/горшок). После высыхания суспензию зооспорангий (4-8×10 зооспорангий/мл)  наносили на растение опрыскиванием. После инокуляции растение выдерживали в камере, содержащей воздушно-капельную взвесь, при комнатной температуре 20°C в течение примерно 24 ч для стимулирования начала болезни. Развитие болезни исследовали через 5-10 дней после инокуляции, и оценивали эффективность разведений.
[1348] [Пример исследования G] Ложная мучнистая роса винограда
4
Plasmopara viticola
Семена исследуемого растения (виноград сорта: Neomuscat) высевали и выращивали до появления трех-четырех первых листьев. В этом исследовании соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, растворяли в смеси диметилсульфоксид-метанол (объемное отношение: 9/1) и полученные растворы сильно разводили водой до концентрации, равной 250 част./млн. Приготовленными таким образом разведениями опрыскивали исследуемое растение (2,5 мл/горшок). После высыхания суспензию зооспорангий (1-2×10 зооспорангий/мл)  наносили на растение опрыскиванием. После инокуляции растение выдерживали в камере, содержащей воздушно-капельную взвесь, при комнатной температуре, равной 20°C, в течение примерно 24 ч для стимулирования начала болезни. Развитие болезни исследовали через 7-10 дней после инокуляции, и оценивали эффективность разведений.
[1349] [Пример исследования H] Антракноз огурцов
5
Colletotrichum orbiculare
Семена исследуемого растения (огурцы сорта: Sagami Hanjiro) высевали и выращивали до появления первого листа. В этом исследовании соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, растворяли в смеси диметилсульфоксид-метанол (объемное отношение: 9/1) и полученные растворы сильно разводили водой до концентрации, равной 250 част./млн. Приготовленными таким образом разведениями опрыскивали исследуемое растение (2,5 мл/горшок). После высыхания суспензию конидий (2-4×10 конидий/мл)  наносили на растение опрыскиванием. После инокуляции растение выдерживали в камере, содержащей воздушно-капельную взвесь, при комнатной температуре от 20 до 23°C в течение примерно 24 ч для стимулирования начала болезни. Развитие болезни исследовали через 6-10 дней после инокуляции, и оценивали эффективность разведений.
[1350] Развитие болезни в примере исследования, описанном выше, исследовали с шагом в 0,05 при условии, что 0 означает отсутствие болезни и 3 означает развитие болезни в группе необработанных растений. Кроме того, рассчитывали контрольные значения по следующему уравнению на основе развития болезни.
[1351] Контрольное значение
Контрольное значение=100 {1-(n/3)}
n=Развитие болезни в каждой группе обработанных растений
[1352] Сводка результатов исследований, описанных выше, приведена в таблице 7. В таблице, H означает контрольное значение, равное более 50%, и L означает контрольное значение, равное 50% или менее. Кроме того, nt означает, что исследование не проводили.
[1353] [Таблица 7-1]
Таблица 7
Соединение
Тест A
Тест В
Тест C
Тест D
Тест E
Тест F
Тест G
Тест H
1
H
L
L
L
L
L
L
H
2
H
L
L
H
H
L
H
H
3
H
L
L
L
H
L
H
L
4
H
L
L
H
H
L
H
H
5
H
H
H
H
H
H
H
H
6
H
H
H
L
H
L
L
L
7
H
H
H
L
H
L
L
L
8
H
H
H
L
L
L
H
L
9
H
H
H
H
L
L
L
H
10
H
H
H
L
L
L
L
H
11
H
L
H
H
H
L
L
L
12
H
H
H
L
H
L
L
H
13
H
H
H
L
H
L
L
H
14
L
H
L
H
H
L
H
L
15
L
H
L
H
H
L
L
H
16
L
H
H
H
H
L
L
H
17
nt
H
nt
H
H
nt
nt
nt
18
H
H
H
H
H
L
L
H
19
H
H
H
H
H
L
L
H
20
H
H
H
H
H
L
L
H
21
H
H
H
H
H
L
H
H
22
H
H
H
H
H
L
H
H
23
H
H
H
H
H
L
L
H
24
H
H
H
H
H
L
H
H
25
L
L
H
H
L
L
L
H
26
H
H
H
H
H
L
L
H
27
L
H
H
H
H
L
L
H
28
H
H
H
H
H
L
L
H
29
H
H
H
H
H
L
L
H
30
L
L
L
H
L
L
L
L
31
L
H
H
H
L
L
L
H
32
L
H
H
L
H
L
L
L
33
H
L
H
L
L
L
L
L
34
H
H
H
H
H
L
L
H
35
H
H
H
H
H
L
L
H
36
H
L
H
L
H
L
L
H
37
H
H
H
L
H
L
L
H
38
H
L
L
L
L
L
L
L
39
H
H
H
L
H
L
L
H
40
H
H
H
H
H
L
L
H
41
H
H
H
H
H
L
L
H
42
L
H
H
L
H
L
L
H
[1354] [Таблица 7-2]
Продолжение таблицы 7
Соединение
Тест A
Тест В
Тест C
Тест D
Тест E
Тест F
Тест G
Тест H
43
H
H
H
H
H
L
L
H
44
H
H
H
H
H
L
H
H
45
H
H
H
H
H
L
L
L
46
H
H
H
H
H
L
H
H
47
L
H
H
H
H
L
L
H
48
H
H
H
H
H
L
H
H
49
H
H
H
H
H
L
H
H
50
H
H
H
H
H
L
H
H
51
H
H
H
H
H
L
H
H
52
H
H
H
H
H
L
L
H
53
H
H
H
L
H
L
L
H
54
H
H
H
H
H
L
L
L
55
H
H
H
H
H
L
L
H
56
H
H
H
H
H
L
H
H
57
H
H
H
H
H
L
L
H
58
H
H
L
H
H
L
L
H
59
H
H
H
H
H
L
L
H
60
L
H
L
H
L
L
L
L
61
H
H
H
H
H
L
H
H
62
H
H
H
H
H
L
H
H
63
H
H
H
H
H
L
H
H
64
H
H
L
H
H
L
L
L
65
H
H
H
H
H
L
H
H
66
H
nt
H
nt
nt
L
H
H
67
H
H
H
H
H
L
H
H
68
H
H
H
H
H
L
L
H
69
H
H
H
H
H
L
L
H
70
H
H
H
H
H
L
L
L
71
H
H
H
H
H
L
L
H
72
H
H
H
H
H
L
L
H
73
H
H
H
H
H
L
L
H
74
H
H
H
H
H
L
H
H
75
H
H
H
L
L
L
L
L
76
H
H
H
H
L
L
L
L
77
H
H
H
H
H
L
L
H
78
H
H
H
H
H
L
L
H
79
H
H
H
H
H
L
L
H
80
H
H
H
H
H
L
L
H
81
H
H
H
H
H
L
L
H
82
H
H
H
H
H
L
H
H
83
H
H
H
H
H
L
L
H
84
H
H
H
H
<sup>H</sup>
L
L
H
[1355] [Таблица 7-3]
Продолжение таблицы 7
Соединение
Тест A
Тест В
Тест C
Тест D
Тест E
Тест F
Тест G
Тест H
85
H
H
H
H
H
L
L
H
86
H
H
H
H
H
L
L
H
87
L
L
H
L
L
L
L
L
88
L
L
H
L
L
L
L
L
89
H
H
H
L
H
L
L
H
90
L
H
H
L
H
L
L
H
91
L
L
H
L
L
L
L
L
92
L
H
L
L
L
L
L
L
93
L
H
H
H
L
L
L
H
94
H
H
H
H
H
L
L
H
95
H
H
H
H
L
L
L
H
96
H
L
L
L
L
L
L
L
97
H
H
H
H
H
L
H
H
98
H
H
H
H
H
L
L
H
99
H
H
H
H
H
L
H
H
100
H
H
H
H
H
L
L
H
101
H
H
H
H
H
L
L
H
102
H
H
H
L
L
L
H
H
103
H
H
H
H
H
L
L
H
104
H
H
H
H
H
L
L
H
105
L
H
H
L
H
nt
L
H
106
H
H
H
L
H
H
H
H
107
H
H
H
H
H
L
H
H
108
H
H
H
H
H
L
L
H
109
H
H
H
H
H
L
L
H
110
H
H
H
H
H
L
L
L
111
H
H
H
H
H
L
L
H
112
H
H
H
H
H
L
H
H
113
H
H
H
H
H
L
L
H
114
H
H
H
L
H
L
L
H
115
H
H
H
L
H
L
H
H
116
H
H
H
L
H
H
H
H
117
L
L
H
L
L
L
L
L
118
H
H
H
H
H
L
H
H
119
L
L
H
L
L
L
L
L
120
H
H
H
L
H
L
L
H
121
H
L
L
L
L
L
L
L
122
H
H
H
H
H
L
L
L
123
L
H
H
L
L
L
L
L
124
H
H
H
L
L
L
L
H
125
H
H
H
L
H
L
L
H
126
H
H
H
L
H
L
L
H
[1356] [Таблица 7-4]
Продолжение таблицы 7
Соединение
Тест A
Тест В
Тест C
Тест D
Тест E
Тест F
Тест G
Тест H
127
H
H
H
H
H
L
L
H
128
L
L
H
H
H
L
H
L
129
H
L
H
L
L
L
H
L
130
L
L
H
L
L
L
L
L
131
L
L
H
L
L
L
L
L
132
H
H
H
H
H
L
H
H
133
H
H
H
H
H
L
H
H
134
l_
H
L
L
L
L
L
L
135
L
L
L
L
L
L
H
L
136
H
H
H
H
H
L
H
H
137
H
H
H
H
H
L
H
H
138
H
H
H
H
H
L
L
H
139
H
H
H
H
H
L
H
H
140
L
H
H
H
H
L
L
H
141
H
H
H
H
H
L
L
H
142
H
L
H
L
L
L
L
H
143
L
H
H
L
H
L
L
H
144
H
L
H
L
L
L
L
L
145
H
H
H
H
H
L
L
H
146
H
H
H
L
H
L
H
H
147
H
L
H
L
L
L
L
L
148
H
H
H
H
H
L
L
H
149
H
H
H
H
H
L
L
H
150
H
H
H
H
H
L
L
H
151
H
H
H
L
H
L
L
L
152
H
H
H
L
H
L
L
H
153
H
H
H
H
H
L
H
H
154
H
L
L
L
L
L
L
L
155
L
L
H
L
L
L
L
H
156
H
H
H
H
H
L
L
H
157
H
H
H
H
H
L
L
H
158
H
H
H
H
H
L
L
H
159
H
H
H
H
H
L
L
H
160
L
H
H
L
L
L
L
L
161
H
H
H
L
H
L
L
L
162
L
L
L
L
L
L
H
L
163
L
L
L
L
L
L
H
L
164
H
H
H
H
H
L
L
H
165
H
H
H
H
H
L
L
H
166
H
H
H
L
H
L
H
H
167
H
H
H
L
H
L
H
H
168
H
L
H
H
H
L
L
H
[1357] [Таблица 7-5]
Продолжение таблицы 7
Соединение
Тест A
Тест В
Тест C
Тест D
Тест E
Тест F
Тест G
Тест H
169
L
H
H
H
H
L
L
H
170
H
L
H
L
L
L
L
H
171
H
L
L
L
L
L
L
L
172
H
H
H
L
H
L
L
H
173
H
H
H
H
H
L
L
H
174
H
H
H
H
H
H
L
H
175
H
H
H
H
H
H
L
H
176
H
H
H
H
H
L
L
H
177
H
H
H
H
H
L
H
H
178
H
H
H
H
H
L
H
H
179
H
H
H
H
H
L
H
H
180
H
H
H
H
H
L
L
H
181
H
H
H
H
H
H
H
H
182
H
H
H
H
H
H
H
H
183
L
H
H
H
H
L
H
H
184
L
H
H
L
H
L
H
H
185
L
H
L
H
H
L
L
L
186
H
H
H
H
H
L
L
H
187
H
H
H
H
H
L
L
H
188
H
H
H
H
H
L
L
H
189
H
H
H
H
H
L
L
H
190
H
H
H
H
H
L
L
H
191
H
H
H
H
H
L
L
H
192
H
H
H
H
H
L
H
H
193
H
H
H
H
H
L
H
H
194
H
H
H
H
H
L
L
H
195
H
H
H
L
H
L
L
H
196
H
H
H
L
H
L
L
L
197
H
H
H
H
H
L
L
H
198
L
L
H
L
L
L
L
L
199
L
L
H
L
L
L
L
L
200
H
H
H
H
H
L
L
H
201
H
H
H
H
H
L
L
H
202
H
H
H
H
H
L
L
H
203
H
H
H
H
H
L
L
H
204
L
H
H
L
L
L
L
H
205
L
H
H
L
H
L
L
L
206
H
H
H
H
H
L
L
H
207
H
H
H
H
H
L
H
H
208
H
H
H
H
H
L
L
H
209
H
H
H
H
H
L
L
H
210
L
H
L
L
H
L
L
H
[1358] [Таблица 7-6]
Продолжение таблицы 7
Соединение
Тест A
Тест В
Тест C
Тест D
Тест E
Тест F
Тест G
Тест H
211
H
L
H
H
H
L
L
L
212
H
L
H
H
L
L
L
L
213
H
H
H
H
H
L
L
H
214
H
L
H
H
H
L
H
L
215
H
H
H
H
H
H
H
H
216
L
H
H
H
H
L
L
H
217
L
H
H
H
H
L
L
L
218
H
L
H
L
L
L
L
L
219
L
L
L
L
L
L
H
L
220
H
H
H
H
H
L
L
H
221
L
L
H
L
L
L
L
L
222
H
H
H
H
H
L
L
H
223
H
L
H
L
L
L
H
L
224
L
H
H
H
H
L
H
H
225
L
L
H
H
H
L
H
L
226
H
H
H
H
H
L
H
H
227
L
H
H
H
H
L
L
L
228
H
H
H
H
H
L
L
H
229
H
H
H
H
H
L
L
H
230
H
H
H
H
H
L
H
H
231
H
H
H
H
H
L
L
L
232
H
H
H
H
H
L
L
L
233
H
H
H
H
H
L
L
L
234
L
H
H
H
H
L
L
L
235
H
H
H
H
H
L
L
L
236
H
H
H
H
H
L
H
H
237
L
L
H
L
L
L
L
L
238
H
H
H
H
H
L
L
H
239
H
H
H
H
H
L
L
H
240
L
H
H
H
H
L
L
H
241
L
H
L
L
H
L
L
L
242
L
H
L
L
L
L
L
L
243
L
H
H
L
H
L
L
L
244
H
H
H
H
H
L
L
H
245
H
H
H
H
H
L
L
H
246
L
L
L
L
L
L
L
H
247
L
H
L
L
L
L
L
L
248
H
H
H
H
H
L
L
H
249
L
H
H
H
H
L
L
L
250
H
H
H
H
H
L
L
H
251
H
H
H
H
H
L
L
H
252
H
H
H
H
H
L
L
H
[1359] [Таблица 7-7]
Продолжение таблицы 7
Соединение
Тест A
Тест В
Тест C
Тест D
Тест E
Тест F
Тест G
Тест H
253
L
H
H
L
H
L
L
L
254
H
H
H
H
H
L
H
H
255
H
H
H
H
H
L
H
H
256
H
H
H
H
H
L
L
H
257
L
H
L
L
L
L
L
H
258
L
L
L
L
H
L
L
L
259
L
L
H
H
H
L
L
L
260
L
L
H
L
L
L
L
L
261
H
H
H
H
H
L
L
H
262
H
H
H
H
H
L
L
H
263
H
H
H
H
H
L
L
H
264
H
H
H
L
H
L
L
H
265
L
L
H
H
H
L
L
L
266
H
H
H
H
H
L
H
H
267
H
H
H
H
H
L
L
H
268
L
L
H
H
H
L
L
L
269
H
H
H
H
H
L
L
L
270
H
H
H
H
H
L
L
H
271
H
H
H
H
H
L
H
H
272
H
H
H
H
H
L
L
H
273
H
H
H
H
H
L
L
L
274
H
H
H
H
H
L
L
L
275
H
H
H
H
H
L
L
L
276
L
L
H
H
L
L
L
L
277
H
H
H
H
H
L
H
L
278
H
H
H
H
H
L
H
L
279
H
H
H
L
H
L
L
H
280
H
L
H
L
H
L
L
H
281
L
L
H
H
L
L
L
L
282
H
H
H
H
H
L
L
H
283
H
H
H
H
H
L
L
H
284
H
H
H
H
H
L
L
H
285
H
H
H
H
H
L
L
H
286
H
H
H
H
H
L
L
H
287
H
H
H
L
H
L
L
H
288
H
H
H
L
H
L
L
H
289
L
L
H
H
H
L
L
L
290
L
L
H
H
H
H
L
L
291
L
L
H
L
L
L
L
L
292
L
H
H
H
H
L
L
L
293
H
H
H
H
H
L
L
L
294
H
L
H
H
H
L
L
L
[1360] [Таблица 7-8]
Продолжение таблицы 7
Соединение
Тест A
Тест В
Тест C
Тест D
Тест E
Тест F
Тест G
Тест H
295
L
H
H
H
H
L
H
L
296
H
H
H
H
H
L
H
H
297
L
L
L
L
H
L
L
L
298
H
H
H
L
H
L
L
H
299
H
H
H
L
H
L
L
H
300
H
H
H
H
H
L
L
H
301
H
H
H
H
H
L
L
H
302
H
H
H
H
H
L
H
H
303
L
L
H
H
H
L
L
L
304
L
L
H
H
L
L
L
L
305
L
L
H
H
H
L
L
L
306
H
H
H
H
H
L
L
H
307
H
H
H
H
H
L
L
H
308
H
H
H
H
H
L
L
H
309
H
H
H
H
H
L
L
L
310
H
H
H
H
H
L
L
H
311
H
H
H
H
H
L
L
H
312
H
H
H
H
H
L
L
H
313
H
H
H
H
H
L
L
H
314
H
H
H
H
H
L
L
H
315
H
H
H
H
H
L
L
H
316
H
H
H
H
H
L
L
H
317
L
H
H
L
H
L
L
H
318
L
H
H
H
H
H
L
H
319
H
H
H
H
H
L
L
H
320
H
H
H
H
H
L
L
H
321
L
L
L
L
L
L
L
H
322
L
H
H
H
H
L
L
L
323
H
H
H
H
H
H
H
H
324
L
L
L
L
L
L
H
H
325
L
L
H
L
L
L
L
L
326
H
H
H
H
H
L
L
H
327
H
H
H
H
H
L
L
H
328
H
H
H
H
H
L
L
H
329
H
H
H
L
L
L
L
H
330
H
H
H
H
H
L
L
H
331
H
H
H
H
H
L
H
H
332
H
H
H
H
H
L
H
H
333
H
H
H
H
H
L
H
H
334
H
H
H
H
H
L
L
H
335
H
H
H
H
H
L
H
H
336
H
H
H
H
H
H
H
H
[1361] [Таблица 7-9]
Продолжение таблицы 7
Соединение
Тест A
Тест В
Тест C
Тест D
Тест E
Тест F
Тест G
Тест H
337
H
H
H
H
H
H
H
H
338
H
H
H
H
H
L
L
H
339
H
H
H
H
H
L
L
H
340
H
H
H
H
H
L
H
H
341
H
H
H
H
H
H
L
H
342
H
H
H
H
H
L
L
H
343
H
H
H
H
H
L
H
H
344
H
H
H
H
H
L
H
H
345
H
H
H
H
H
L
H
H
346
H
H
H
H
H
L
H
H
347
H
H
H
H
H
L
H
H
348
H
H
H
L
H
L
L
L
349
H
H
H
L
H
L
H
H
350
L
H
H
H
H
L
H
H
351
H
H
H
H
H
L
L
H
352
H
H
H
H
H
L
L
H
353
H
H
H
H
H
L
L
H
354
H
H
H
H
H
L
H
H
355
H
H
H
L
H
L
L
H
356
L
H
H
H
H
L
L
L
357
H
H
H
H
H
L
L
H
358
H
H
H
L
H
L
L
H
359
H
H
H
H
H
H
H
H
360
H
H
H
H
H
L
L
H
361
H
H
H
H
H
L
L
H
362
H
H
H
H
H
L
H
H
363
H
H
H
L
H
L
L
H
364
H
H
H
H
H
L
H
H
365
H
H
H
H
H
L
H
H
366
H
H
H
H
H
L
H
H
367
L
L
H
H
L
L
L
L
368
L
nt
H
nt
nt
L
H
L
369
H
H
H
H
H
L
L
H
370
H
H
H
H
H
L
L
L
371
H
H
H
H
H
L
H
H
372
L
L
L
H
L
L
H
L
373
H
H
H
L
H
L
H
H
374
L
L
L
H
H
L
H
H
375
H
H
H
H
H
L
H
H
376
L
H
L
L
H
L
H
H
377
H
H
H
H
H
H
L
H
378
H
H
H
H
H
H
L
H
[1362] [Таблица 7-10]
Продолжение таблицы 7
Соединение
Тест A
Тест В
Тест C
Тест D
Тест E
Тест F
Тест G
Тест H
379
H
H
H
L
H
L
L
H
380
H
H
H
L
H
L
L
H
381
H
H
H
H
H
H
H
H
382
H
H
L
H
H
L
L
H
383
H
H
H
H
H
L
L
H
384
H
H
H
H
H
L
L
H
385
H
H
H
H
H
H
H
H
386
H
H
H
H
H
L
L
L
387
H
H
H
H
H
L
L
L
388
H
H
H
H
H
L
L
L
389
H
H
H
H
H
L
L
H
390
H
H
H
L
H
L
L
L
391
H
H
L
L
H
H
L
L
392
H
H
H
L
L
H
L
L
393
H
H
H
L
H
H
H
H
394
H
H
H
H
H
H
H
H
395
H
H
H
H
H
L
L
H
396
H
L
L
L
L
L
L
L
397
H
H
H
H
H
L
L
H
398
H
H
H
L
H
L
L
H
399
L
H
L
L
H
L
L
L
400
H
L
H
L
L
L
L
L
401
L
L
H
L
L
L
L
L
402
H
L
H
L
L
L
L
L
403
H
H
H
L
L
L
L
L
404
H
L
H
L
L
L
L
L
405
L
L
H
H
H
L
L
L
406
L
L
H
H
L
L
L
L
407
H
H
H
H
H
L
L
H
408
H
H
H
L
H
L
L
L
409
H
H
H
H
H
L
L
L
410
H
H
H
H
H
L
H
H
411
H
H
H
L
H
L
L
L
412
H
H
H
H
H
L
H
H
413
L
H
L
H
L
L
L
H
414
H
H
H
H
H
L
L
H
415
L
nt
L
nt
nt
H
L
H
416
H
H
H
H
H
L
H
H
417
H
nt
H
nt
nt
H
L
L
418
H
H
H
H
H
L
L
H
419
H
nt
H
nt
nt
L
L
H
420
H
nt
H
nt
nt
H
L
H
[1363] [Таблица 7-11]
Продолжение таблицы 7
Соединение
Тест A
Тест В
Тест C
Тест D
Тест E
Тест F
Тест G
Тест H
421
H
H
H
H
H
L
L
H
422
H
L
H
H
H
L
L
L
423
H
H
H
H
H
L
H
H
424
H
H
H
H
H
H
H
H
425
H
H
H
H
H
L
L
H
426
H
H
H
H
H
L
L
H
427
H
H
H
L
H
L
L
H
428
H
L
H
H
H
L
L
H
429
H
H
H
L
H
L
L
H
430
H
H
H
L
H
L
L
H
431
H
H
H
L
H
L
L
H
432
H
H
H
H
L
L
L
H
433
H
H
H
H
H
L
L
H
434
H
L
L
L
L
L
L
L
435
H
H
H
L
H
L
H
H
436
H
H
H
H
H
L
H
H
437
H
H
H
H
H
L
L
H
438
H
L
H
H
H
L
L
H
439
H
H
H
H
H
L
H
H
440
H
L
H
L
L
L
H
L
441
H
H
H
L
H
L
L
H
442
H
L
L
L
L
L
L
L
443
H
H
H
H
H
L
L
H
444
H
L
H
L
H
L
L
L
445
H
H
H
H
H
L
L
H
446
H
H
H
H
H
L
L
H
447
H
H
H
H
H
L
L
L
448
H
H
H
H
H
L
L
L
449
H
H
H
H
H
L
L
H
450
H
H
H
L
H
L
L
H
451
L
L
H
H
H
L
H
L
452
H
H
H
H
H
L
L
H
453
H
H
H
L
H
L
L
H
454
L
H
H
H
H
L
H
H
455
L
L
H
L
L
L
L
L
456
H
H
H
L
H
L
L
H
457
L
H
H
L
H
L
L
H
458
H
H
H
H
H
L
L
H
459
H
H
H
L
H
L
L
H
460
H
H
H
H
H
L
H
H
461
H
H
H
H
H
L
L
H
462
H
H
H
H
H
L
L
H
[1364] [Таблица 7-12]
Продолжение таблицы 7
Соединение
Тест A
Тест В
Тест C
Тест D
Тест E
Тест F
Тест G
Тест H
463
L
L
H
H
L
L
L
H
464
H
H
H
L
H
L
L
H
465
H
H
H
L
H
L
L
H
466
H
H
H
L
H
L
L
L
467
L
H
L
L
L
L
L
L
468
H
H
H
L
H
L
L
H
469
H
H
H
H
H
L
L
H
470
L
H
H
H
H
L
H
H
471
L
L
H
L
L
L
L
L
472
H
H
H
L
H
L
H
H
473
L
H
H
L
H
L
H
L
474
L
H
L
H
H
L
L
L
475
H
H
H
H
H
L
H
H
476
H
H
H
H
H
L
H
H
477
H
H
H
L
H
L
L
L
478
H
H
H
H
H
L
L
H
479
L
H
H
H
H
L
H
H
480
L
L
H
L
L
L
L
L
481
L
H
L
H
H
L
L
L
482
H
H
H
H
H
L
L
H
483
L
H
H
H
H
L
L
H
484
H
H
H
L
H
L
L
L
485
L
L
H
H
H
L
L
L
486
H
H
H
H
H
L
H
H
487
L
L
L
L
L
L
H
L
488
H
H
H
H
H
L
H
H
489
L
L
H
L
H
L
L
L
490
H
H
H
H
H
L
H
H
491
L
H
L
L
H
L
H
L
492
L
H
H
L
H
L
L
L
493
H
H
H
H
H
L
H
L
494
H
L
H
H
H
L
H
H
495
H
H
H
L
H
L
H
L
496
H
H
H
L
H
L
H
L
497
H
H
H
L
H
L
H
H
498
H
H
H
H
H
L
H
H
499
H
H
H
L
H
L
H
H
500
H
H
H
L
H
L
H
L
501
H
H
H
L
H
L
H
H
502
H
H
H
L
H
L
H
H
503
H
H
H
H
H
L
H
H
504
H
H
H
L
H
L
H
H
[1365] [Таблица 7-13]
Продолжение таблицы 7
Соединение
Тест A
Тест В
Тест C
Тест D
Тест E
Тест F
Тест G
Тест H
505
H
H
H
H
H
L
H
L
506
H
H
H
H
H
L
H
H
507
H
nt
H
nt
nt
L
H
H
508
L
L
H
L
H
L
L
H
509
L
H
H
H
H
L
H
H
510
L
H
H
H
H
L
L
H
511
L
L
L
H
L
L
L
L
512
H
H
H
H
H
L
L
H
513
L
L
H
L
H
L
L
L
514
H
H
H
H
H
L
L
H
515
H
H
H
H
H
L
H
H
Промышленное применение
[1366] Пиридоны, предлагаемые в настоящем изобретении, являются новыми соединениями и могут лечить и/или предупреждать болезни растения, таким образом, являются ценными в качестве сельскохозяйственных химикатов, например, средств борьбы с сельскохозяйственным и садовым вредителем, в частности, как сельскохозяйственный и садовый фунгицид.
[1367] Полное содержание Japanese Patent Application No. 2017-78492 (дата подачи: 11 апреля 2017 г.) и Japanese Patent Application No. 2017-199795 (дата подачи: 13 октября 2017 г.) включены в настоящее изобретение в качестве ссылки.
[1368] Все публикации, заявки на патенты и технические стандарты, указанные в настоящем описании, включены в настоящее изобретение в качестве ссылки в такой же степени, как если бы каждая отдельная публикация, заявка на патент или технический стандарт специально и отдельно указаны, как включенный в настоящее изобретение в качестве ссылки.