Зависимость выраженности клинико-биохимических изменений при микст-инфекции hav+hbv от HLA-антигенов

Устюжанинов В.Н., Вожегова Н.П., Стражникова Г. А.

ЗАВИСИМОСТЬ ВЫРАЖЕННОСТИ КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ПРИ МИКСТ-ИНФЕКЦИИ HAV+HBV ОТ НЬА-АНТИГЕНОВ ГОУ ВПО Кировская государственная медицинская академия, г. Киров

Актуальность. Согласно последним представлениям, механизм формирования любого патологического состояния обусловлен взаимодействием двух факторов: «внешних», определяющих возникновение болезни, и «внутренних», ответственных за ответ организма на развитие патологического процесса. Среди эндогенных факторов в последнее время важное место отводят системе главного комплекса гистосовместимости человека HLA

- одной из наиболее биологически значимых систем организма человека, характеризующейся выраженным

полиморфизмом и являющейся наиболее изученной из всех генетических систем. Согласно вирусно-им-муногенетической концепции патогенеза вирусных гепатитов, их возникновение, клинический полиморфизм, характер течения и исходов обусловлены генетически детерминированными особенностями иммунного ответа. Вместе с тем, несмотря на потенциально большую опасность микст-инфекции ИАУ+ИВУ для здоровья больных по сравнению с соответствующими моногепатитами, изучение ИЬА-антигенов при ней до сих пор не проводилось.

Цель исследования. В связи с этим, целью нашего исследования стало изучение выраженности клинико-биохимических изменений при гепатите А на фоне носительства ИВУ в зависимости от особенностей ИЬА-фенотипа больных.

Материалы и методы. Для решения поставленных задач нами были проведены иммуногенетичес-кие исследования у 81 пациента с микст-инфекцией ИАУ+ИВУ в возрасте от 15 до 50 лет (в среднем 21,49±0,90 год), проходивших стационарное лечение в 1998-2005 гг. в Кировской инфекционной клинической больнице (гл. врач А. Шубин). Из них мужчин было 45, женщин - 36. Во всех случаях диагноз был поставлен на основании комплекса эпидемиологических и клинико-лабораторных данных и подтвержден серологическим способом (ИФА III поколения). ИЬА-типирование осуществлено стандартным двухступенчатым микролимфоцитотоксическим тестом (Р. Тега8аИ е! а1., 1978) с использованием набора специфических сывороток СПбНИИ гематологии и переливания крови (Россия). Из 81 пациента с установленным ИЬА-фенотипом антигены локусов А и В были исследованы у всех (81), С%г - 60. Группу контроля при иммуногенетических исследованиях составили 795 практически здоровых доноров Волго-Вятского региона, сопоставимых по возрасту и полу с группой больных смешанной инфекцией ИАУ+ИВУ (Г. Зайцева, 1989). Для оценки клинических и биохимических, данных, а также для выявления взаимосвязи между отдельными ИЬА-параметрами (антигенами, фенотипами, гаплотипами) и клинико-лабораторными показателями применяли общепринятые методы вариационной статистики.

Полученные результаты. При анализе частоты встречаемости тканевых антигенов у пациентов с микст-гепатитом А+В по сравнению со здоровыми были обнаружены ряд особенностей. В частности, у больных с повышенной частотой встречаются антигены ИЬА-А10, В21, Cw2 и С%б, увеличивая риск развития смешанной инфекции ИАУ+ИВУ у их обладателей в 2,27-7,64 раз. Напротив, антиген ИЬА-В5 встречается у заболевших достоверно реже, чем у здоровых, обуславливая повышенную устойчивость к микст-гепатиту А+В его носителей. Сведения о характере распределения у больных не отдельных ИЬА-антигенов, а их сочетаний по двум и более антигенным локусам значительно увеличивает диагностическую ценность исследований. В связи с этим, мы проанализировали частоту встречаемости фено- и гаплотипических сочетаний тканевых антигенов при микст-гепатите А+В по сравнению со здоровыми. Было обнаружено, что относительно контроля среди больных смешанной инфекцией ИАУ+ИВУ достоверно чаще выявляются ИЬА-фенотипы А10-А19, В7-В21, В8-В13, В17-В18, В21-

В35, С'№2-С'№3 и гаплотипы НЬЛ-Л3-В21, Л9-В8, Л9-В21, Л10-В7, Л10-В14, Л10-В17, Л10-В22, Л3^2, А10-Cw3, Л19-Cw2, B18-Cw2, Л2-B18-Cw2, значительно предрасполагающие к развитию заболевания их обладателей.

Итак, иммуногенетическим маркерами НЛУ-инфекции на фоне носительства НВУ являются НЬЛ-А10, В21, Cw2, Cw5, А10-А19, В8-В13, В17-В18, В21-В35, Л3-В21, А9-В8, Л9-В21, А10-В7, А10^3, В18-Cw2. Защитную роль в отношении развития заболевания играют НЬЛ-В5, А2-Cw3, Л3-Cw4, B35-Cw4, Л3-B35-Cw4.

Для выяснения механизма взаимосвязи тканевых антигенов с предрасположенностью к патологическому процессу, с целью уточнения причин клинического полиморфизма заболевания, мы изучили выраженность клинико-биохимических параметров при смешанной инфекции НЛУ+НВУ в зависимости от НЬЛ-фенотипа пациентов. В результате было обнаружено, что среди больных с ухудшением самочувствия при появлении желтухи по сравнению с пациентами без его ухудшения достоверно повышена частота НЬЛ-В13. Головокружение имеет положительные ассоциации с НЬЛ-В40, Л9-В40, B8-Cw2, B40-Cw2, A3-B8-Cw2, головная боль - A2-B18-Cw2, нарушение сна - Л2-Л11, Л2-В35, Л11-В35, рвота - Cw6, В7-В35, боли в области печени - В21, А2-В7, неустойчивость стула - В35, метеоризм, вздутие живота - А26, А28-В21, A9-B18-Cw2. Геморрагический синдром обусловлен присутствием в фенотипе больных НЬЛ-В13, Л2-В8, значительное увеличение размеров печени - В8, спленомегалия - А19, высокая гипербилиру бинемия

- В17, интенсивный цитолиз - Cw3, В40-Cw3, выраженная мезенхимально-воспалительная реакция -В18-Cw2, существенное угнетение процессов синтеза белка в печени - B35-Cw4, A2-B35-Cw4. Выраженная продолжительность периода разгара имеет положительные ассоциации с НЬЛ-А28, Cw4, Л2-Л3, В21-В35, Л2-В8, Л1^4, A2-Cw4, A3-Cw4, B8-Cw4, B35-Cw4.

Таким образом, клинико-биохимические показатели при смешанной инфекции НЛУ+НВУ более выражены при наличии в фенотипе НЬЛ-Л19, Л28, В8, В13, В17, Cw3, Cw4, Л2-Л3, В21-В35, Л2-В8, Л1^4, Л2-Cw4, Л3^4, В8^4, В18^2, В35^4, В40-Cw3, Л2-B35-Cw4, среди которых многие специфичности (НЬЛ-В8, В17, Л2-Л3, В21-В35, Л2-В8, Л3^4, В18-Cw2, В35-Cw4), видимо, ассоциируясь с неадекватной иммунореактивностью, не только предрасполагают к развитию данного заболевания, но также обуславливают его среднетяжелое или тяжелое, негладкое и затяжное течение, а также формирование неблагоприятных исходов.

Выводы. Генетический фон играет важную роль в развитии микст-инфекции гепатита А и носительства НВУ: иммуногенетическими маркерами заболевания являются НЬЛ-А10, В21, Cw2, Cw5, А10-А19, В8-В13, В21-В35, А3-В21, Л9-В21. Защитную роль в отношении возникновения сочетанной инфекции НЛУ+НВУ играют НЬЛ-В5, А2-Cw3, A3-Cw4, B35-Cw4, A3-B35-Cw4. Приведенные данные можно использовать для формирования среди населения групп, имеющих повышенный риск развития данной патологии, с целью ее своевременной профилактики (путем вакцинации против гепатита А всех неиммунных к НЛУ носителей НВУ).

Преимущественная выраженность клиникобиохимических изменений при микст-гепатите А+В генетически детерминирована и ассоциируется с наличием в фенотипе больных НЬЛ-Л19, Л28, В8, В13, В17, Cw3, Cw4, Л2-Л3, В21-В35, Л2-В8, Л1^4, A2-Cw4, A3-Cw4, B8-Cw4, В18-Cw2, В35-Cw4, В40-Cw3, Л2-В35-Cw4. Полученные результаты можно использовать в качестве дополнительных критериев прогноза данной патологии, а также для выбора ее адекватной терапии еще в начале инфекционного процесса с целью улучшения прогноза заболевания.