Параметры воспаления при моделировании хронической патологии и терапии

ПАРАМЕТРЫ ВОСПАЛЕНИЯ

ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ И ТЕРАПИИ

Пасечник А.В., Дроздова Г.А., Белова А.А., Мустяца В.Ф., Семечкина О.Н.,

Романенко Н.С., Ганич Т.М., Арутюнов Л.Р.

Российский университет дружбы народов, кафедра общей патологии и патофизиологии, Москва

Иммуномодулятор может обладать избирательным эффектом на соответствующий компонент иммунитета, но конечный эффект его воздействия на иммунную систему всегда будет многогранным. Это связано с тем, что главными регуляторами иммунитета, опосредующими действие на иммунную систему как специфических, так и неспецифических стимулов, являются цитокины, а они обладают множественными и разнообразными эффектами на иммунную систему. В настоящее время не выявлено цитокинов со строго специфическим действием. Такие особенности функционирования иммунной системы делают практически невозможным существование иммуномодулятора с абсолютно селективным конечным эффектом на иммунитет. Любой иммуномодулятор, оказывающий преимущественное влияние на фагоцитоз, гуморальный или клеточный иммунитет, помимо действия на этот компонент, будет оказывать в той или иной степени эффект и на все другие компоненты иммунной системы. Как среди спонтанных, так и среди экзогенно индуцированных заболеваний каждая нозологическая форма имеет свой патогенез, связанный с циркулирующими иммунными комплексами ("иммунокомплексный патогенез"), или с образованием аутоантител к тканевым мишеневым антигенам, или с избыточным синтезом IgE, нарушением переключения в синтезе иммуноглобулинов В-лимфоцитами, экспрессией большого числа высокоаффинных рецепторов к IgE на мембранах антигенпредставляющих клеток, или с аберрантной регуляцией экспрессии Т-хел-перов первого и второго порядка с аномальным цитокиновым профилем при антигенном раздражении и т. д. Знание иммунопатогеза каждой нозологической формы из числа отнесенных к иммунопатологии позволит врачу ориентироваться в выборе соответствующих лечебных мероприятий, так как нельзя при разных болезнях, не понимая сущности патологии, назначать одно и то же лекарство. В связи с этим необходимы особенно четкие представления об этиологии, иммунопатогенезе и диагностике болезней, связанных с иммунопатологией, а также согласованные современные суждения о выборе уровня терапевтических воздействий, соответствующих тяжести заболевания. При заболеваниях с аутоиммунной патологией и повышенной реактивностью назначают средства, подавляющие аутореактивные клетки, антитела, цитокины, инициирующие воспаление, тогда как при иммуно-дефицитных состояниях могут быть уместны воздействия, стимулирующие специфический и неспецифический иммунитет. Кроме кортикостероидов и активных форм витамина Д в последнее время мы исследовали препараты типа статинов, давшие благоприятный эффект при лечении хронического воспаления. Другим направлением топической иммуносупрессивной терапии является применение некоторых сенсибилизаторов, вызывающих локальное воспаление и конкурентное подавление основного патологического процесса. Такое лечение считается наиболее эффективным в отношении тяжелых форм воспаления. Однако как системная, так и топическая иммуносупрессивная терапия может оказывать неблагоприятное побочное действие. Поэтому при легких формах заболеваний, наличии серьезных противопоказаний или в тех случаях, когда это позволяет течение болезни, целесообразно воздерживаться от нее и по возможности использовать симптоматические средства, уменьшающие воспаление (аддитивные эффекты). В этом плане не следует забывать о старых направлениях в лечении воспалительных процессов, в том числе о применении антигистаминных средств. В настоящее время имеется немало новых Ш-блокаторов 2-го поколения, в том числе конкурентных, с пролонгированным и быстрым началом действия, отсутствием блокады других типов рецепторов, не оказывающих седативного действия, эффективных при воспалительных процессах. Системную и локальную воспалительную активацию, проявляющуюся гиперпродукцией цитокинов, рассматривают как важный фактор дестабилизации течения воспаления. В связи с этим особый интерес представляет вопрос о соотношении воспалительной активации и тяжести процесса, а также в какой степени повышение продукции воспалительных медиаторов обусловлено патологическим процессом в тканях. Терапевтический потенциал цитокина (ИЛ-4) связан с его возможностью восстанавливать клеточный и гуморальный иммунитет. Тканевое воспаление непосредственно связано с персистирующим воспалительным процессом, в механизмах развития которого ведущее значение придается иммунным нарушениям. Иммунопатогенез данной патологии достаточно сложен. Он парадоксально сочетает в себе разноуровневые изменения клеточного иммунитета и активацию антитело-опосредованной реактивности. Многие авторы находят, что степень отклонений показателей иммунитета находится в зависимости от клинических особенностей течения заболевания. В последние годы показано существование функциональной дихотомии хелперной активности Т-лимфоцитов, что проявляется наличием двух рестриктированных клонов, продуцирующих различные интерлейкины, которые активно модифицируют течение патологического процесса. Каждый цитокин (или группа цитокинов) обладают перекрещивающейся, синергической или ингибирующей активностью по отношению к другим цитокинам. Это свойство цитокинов обеспечивает оптимальное развитие иммунного ответа, в рамках так называемой "цитокиновой сети" (cytokine network) с участием нейтрофилов, моноцитов и каскада регулирующих интерлейкинов (ИЛ-4, ИЛ-10), зависимых от Т-хелперов-1 (Th1) и Т-хелперов-2 (Th2). Профиль синтеза цитокинов, соответствующий представленным характеристиками Th1- или Th2- клеток, но не обязательно опосредуемый именно CD4+Т-лимфоцитами, определяется соответственно как Th1- и Th2-rami иммунного ответа. Предполагается, что Th2 цитокины обеспечивают в первую очередь хелперный сигнал в отношении синтеза антител и принимают участие в развитии аллергических реакций, а также выполняют иммунорегуляторную функцию; в то время как Th1 цитокины вовлечены в реакции клеточного иммунитета, а именно гиперчувствительность замедленного типа, воспаление, клеточная цитотоксичность.

Материалы IX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва

ЛИТЕРАТУРА

1. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2007. Т. 9. № 4.

2. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2006. Т. 8. № 4.

3. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2005. Т. 7. № 4.

4. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2004. Т. 6. № 4.

5. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2003. Т. 5. № 4.

6. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2002. Т. 4. № 4.

7. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2001. Т. 3. № 4.

8. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2000. Т. 2. № 4.

9. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЬ: Шр://е-pubmed.org/isu.html. 2007. Т. 9. № 12.

10. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2006. Т. 8. № 12.

11. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: Ы1р://е-pubmed.org/isu.html. 2005. Т. 7. № 12.

12. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2004. Т. 6. № 12.

13. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2003. Т. 5. № 12.

14. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2002. Т. 4. № 12.

15. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2001. Т. 3. № 1.

16. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2000. Т. 2. № 1.

Материалы! IX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва