ИНГИБИТОРЫ КИНАЗ, ПРИМЕНИМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ДРУГИХ ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

1. Соединения формулы Ia:
где Q1 и Q2, каждый отдельно и независимо выбран из группы, состоящей из N и C-Z6, при условии, что оба Q1 и Q2 одновременно не являются C-Z6;
E1 выбран из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, пирролидинила, пиперидинила, фенила, тиенила, оксазолила, тиазолила, изоксазолила, изотиазолила, пирролила, пиразолила, оксадиазолила, тиадиазолила, фурила, имидазолила, пиридила, пиримидинила и нафтила, и где цикл E1 замещен одним или несколькими остатками R16, и где цикл E1 замещен одним или несколькими остатками R18;
где A выбран из группы, состоящей из фенила, C3-C8-карбоциклила, пирролила, фурила, тиенила, оксазолила, тиазолила, изоксазолила, изотиазолила, имидазолила, пиразолила, оксадиазолила, тиадиазолила, триазолила, тетразолила, пиразинила, пиридазинила, триазинила, пиридинила, пиримидинила и G4;
G1 означает гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пирролила, фурила, тиенила, оксазолила, тиазолила, изоксазолила, изотиазолила, имидазолила, пиразолила, оксадиазолила, тиадиазолила, триазолила, тетразолила, пиразинила, пиридазинила, триазинила, пиридинила и пиримидинила;
G2 означает конденсированный бициклический гетероарил, выбранный из группы, состоящей из индолила, индолинила, изоиндолила, изоиндолинила, индазолила, бензофуранила, бензотиенила, бензотиазолила, бензотиазолонила, бензоксазолила, бензоксазолонила, бензизоксазолила, бензизотиазолила, бензимидазолила, бензимидазолонила, бензтриазолила, имидазопиридинила, пиразолопиридинила, имидазолонопиридинила, тиазолопиридинила, тиазолонопиридинила, оксазолопиридинила, оксазолонопиридинила, изоксазолопиридинила, изотиазолопиридинила, триазолопиридинила, имидазопиримидинила, пиразолопиримидинила, имидазолонопиримидинила, тиазолопиримидинила, тиазолонопиримидинила, оксазолопиримидинила, оксазолонопиримидинила, изоксазолопиримидинила, изотиазолопиримидинила, триазолопиримидинила, дигидропуринонила, пирролопиримидинила, пуринила, пиразолопиримидинила, фталимидила, фталимидинила, пиразинилпиридинила, пиридинопиримидинила, пиримидинопиримидинила, циннолинила, хиноксалинила, хиназолинила, хинолинила, изохинолинила, фталазинила, бензодиоксила, бензизотиазолин-1,1,3-трионила, дигидрохинолинила, тетрагидрохинолинила, дигидроизохинолила, тетрагидроизохинолинила, бензоазепинила, бензодиазепинила, бензоксапинила и бензоксазепинила;
G3 означает неконденсированный бициклический гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридилпиримидинила, пиримидинилпиримидинила, оксазолилпиримидинила, тиазолилпиримидинила, имидазолилпиримидинила, изоксазолилпиримидинила, изотиазолилпиримидинила, пиразолилпиримидинила, триазолилпиримидинила, оксадиазолилпиримидинила, тиадиазолилпиримидинила, морфолинилпиримидинила, диоксотиоморфолинилпиримидинила и тиоморфолинилпиримидинила;
G4 означает гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из оксетанила, азетадинила, тетрагидрофуранила, пирролидинила, оксазолинила, оксазолидинила, имидазолонила, пиранила, тиопиранила, тетрагидропиранила, диоксалинила, пиперидинила, морфолинила, тиоморфолинила, тиоморфолинил-S-оксида, тиоморфолинил-S-диоксида, пиперазинила, азепинила, оксепинила, диазепинила, тропанила и гомотропанила;
цикл A замещен в любом замещаемом положении одним остатком A1, где A1 выбран из группы, состоящей из A2, A3 и A4;
A2 выбран из группы, состоящей из
A3 выбран из группы, состоящей из
A4 выбран из группы, состоящей из
и где символ (**) означает точку присоединения к циклу A в формуле Ia;
и где «----» означает либо насыщенную, либо ненасыщенную связь;
цикл A необязательно замещен одним или несколькими остатками R2;
X2 выбран из группы, состоящей из C1-C6-алкила, разветвленного C2-C6-алкила и прямой связи, где E1 непосредственно связан с группой NR3 в формуле Ia;
2
n
2
n
2
n
2
q
2
q
2
q
2
n
2
n
2
n
2
n
2
p
2
n
2
q
2
p
X3 выбран из группы, состоящей из -C(O)-, -O-, -O-(CH)-, -S-(CH)-, -NR3-(CH)-, -O(CH)O-, -O(CH)NR3-, -N(R3)(CH)N(R3)-, -(CH)N(R4)C(O)-, -(CH)N(R4)C(O)(CH)-, -(CH)C(O)N(R4)-, -(CH)-, C2-C5-алкенила, C2-C5-алкинила и C3-C6-циклоалкила, и где атомы углерода в остатках -(CH)-, -(CH)-, -(CH)-, C2-C5-алкенила и C2-C5-алкинила X3 могут быть дополнительно замещены одним или несколькими C1-C6-алкилами;
2
V, V1 и V2, каждый независимо и соответственно выбран из группы, состоящей из O и H;
2
2
2
2
2
n
2
2
n
2
2
2
2
2
2
2
2
2
каждый Z2 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из водорода, арила, C1-C6-алкила, C3-C8-карбоциклила, гидроксила, гидрокси-C1-C6-алкила-, цианогруппы, (R3)N-, (R4)N-, (R4)NC1-C6-алкила-, (R4)NC2-C6-алкил-N(R4)(CH)-, (R4)NC2-C6-алкил-O(CH)-, (R3)NC(O)-, (R4)NC(O)-, (R4)NC(O)C1-C6-алкила-, карбоксила, карбокси-C1-C6-алкила, C1-C6-алкоксикарбонила-, C1-C6-алкоксикарбонил-C1-C6-алкила-, (R3)NSO-, (R4)NSO-, -SOR5, -SOR8,
2
n
n
2
n
-(CH)N(R4)C(O)R8, -C(O)R8, =O, =NOH, =N(OR6), -(CH2)G1, -(CH)G4,
2
n
2
n
2
n
2
n
2
n
2
n
-(CH)O(CH)G1, -(CH)O(CH)G4, - (CH)N(R3)(CH)-арила,
2
n
2
n
2
n
2
n
2
n
2
-(CH)N(R3)(CH)G1, -(CH)N(R3)(CH)G4, -(CH)NHC(O)NHS(O)R8,
2
n
2
2
2
2
n
-(CH)NHS(O)NHC(O)R8, -C(O)NHS(O)R8, (CH)NHC(O)(CH)R5,
2
n
2
2
n
2
q
2
n
2
n
2
n
-(CH)NHS(O)R5, -(CH)C(O)NH(CH)R5, -(CH)C(O)R5, -(CH)OC(O)R5 и -(CH)R5;
в том случае, когда Z2 содержит остаток алкила или алкилена, такие остатки могут быть дополнительно замещены одним или несколькими C1-C6-алкилами;
2
каждый Z3 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из H, C1-C6-алкила, разветвленного C3-C7-алкила, C3-C8-карбоциклила, галогена, фтор-C1-C6-алкила, где остаток алкила может быть частично или полностью фторирован, цианогруппы, гидроксила, метоксигруппы, оксогруппы, (R3)NC(O)-,
2
2
2
2
2
2
2
2
2
(R4)NC(O)-, -N(R4)C(O)R8, (R3)NSO-, (R4)NSO-, -N(R4)SOR5, - N(R4)SOR8, -(CH)N(R3),
2
n
2
2
q
2
2
q
2
q
2
q
2
2
q
2
q
-(CH)N(R4), -O(CH)N(R4), -O(CH)O-C1-C6-алкила, -N(R3)(CH)O-C1-C6-алкила, -N(R3)(CH)N(R4), -O(CH)R5, -N(R3)(CH)R5, - C(O)R5, -C(O)R8, -R5 и нитрогруппы;
в том случае когда Z3 содержит остаток алкила или алкилена, такие остатки могут быть дополнительно замещены одним или несколькими C1-C6-алкилами;
2
2
2
2
2
2
n
каждый Z4 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из H, C1-C6-алкила, гидрокси-C2-C6-алкила, C1-C6-алкокси-C2-C6-алкила, (R4)N-C2-C6-алкила, (R4)N-C2-C6-алкил-N(R4)-C2-C6-алкила, (R4)N-C2-C6-алкил-O-C2-C6-алкила, (R4)NC(O)-C1-C6-алкила, карбокси-C1-C6-алкила-, C1-C6-алкоксикарбонил-C1-C6-алкила-, -C2-C6-алкил-N(R4)C(O)R8, R8-C(=NR3)-, -SOR8, -C(O)R8, -(CH)G1,
2
n
2
q
2
n
2
q
2
n
-(CH)G4, -(CH)O(CH)G1, -(CH)O(CH)G4,
2
q
2
n
2
q
2
n
2
q
2
n
-(CH)N(R3)(CH)G1, -(CH)N(R3)(CH)G4, -(CH)NHC(O)(CH)R5,
2
q
2
q
2
q
2
q
2
q
2
q
2
q
2
q
2
q
-(CH)C(O)NH(CH)R5, -(CH)C(O)R5, -(CH)OC(O)R5, -(CH)R5, -(CH)NR4(CH)R5 и -(CH)O(CH)R5;
в том случае когда Z4 содержит остаток алкила или алкилена, такие остатки могут быть дополнительно замещены одним или несколькими C1-C6-алкилами;
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
q
2
2
q
2
2
q
2
q
2
2
q
2
q
2
2
q
2
q
r
r
r
2
n
2
n
2
n
2
n
2
n
2
n
2
n
2
n
2
n
2
n
2
n
каждый Z6 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из H, C1-C6-алкила, разветвленного C3-C7-алкила, гидроксила, гидрокси-C1-C6-алкила, разветвленного гидрокси-C2-C6-алкила-, C1-C6-алкоксигруппы, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкила-, разветвленного C1-C6-алкокси-C2-C6-алкила-, разветвленной C2-C6-алкоксигруппы-, C1-C6-алкилтиогруппы-, (R3)N-, -N(R3)C(O)R8, (R4)N-, -R5, - N(R4)C(O)R8, -N(R3)SOR6, -C(O)N(R3), -C(O)N(R4), -C(O)R5, -SONH(R4), SON(R5), галогена, фтор-C1-C6-алкила, где алкил полностью или частично фторирован, цианогруппы, фтор-C1-C6-алкоксигруппы, где алкил полностью или частично фторирован, -O(CH)N(R4), -N(R3)(CH)N(R4), -O(CH)O-C1-C6-алкила, -O(CH)N(R4), -N(R3)(CH)O-C1-C6-алкила, -N(R3)(CH)N(R4), -O(CH)R5 и -N(R3)(CH)R5, -(NR3)R17, -(O)R17, -(S)R17, -(CH)R17, -R17, -(CH)G1, -(CH)G4, -(CH)O(CH)G1, -(CH)O(CH)G4, -(CH)N(R3)(CH)G1 и -(CH)NR3(CH)G4;
2
2
2
каждый R2 выбран из группы, состоящей из Z3-замещенного арила, Z3-замещенного G1-, Z3-замещенного G4-, C1-C6-алкила, разветвленного C3-C8-алкила, R19-замещенного C3-C8-карбоциклила, гидроксил-C1-C6-алкила-, разветвленного гидроксил-C3-C6-алкила-, гидроксилзамещенного C3-C8-карбоциклила-, циано-C1-C6-алкила-, цианозамещенного разветвленного C3-C6-алкила-, цианозамещенного C3-C8-карбоциклила, (R4)NC(O)C1-C6-алкила-, (R4)NC(O)-замещенного разветвленного C3-C6-алкила-, (R4)NC(O)-замещенного C3-C8-карбоциклила-, фтор-C1-C6-алкила, где алкил полностью или частично фторирован, галогена, цианогруппы, C1-C6-алкоксигруппы и фтор-C1-C6-алкоксигруппы, где алкильная группа полностью или частично фторирована;
каждый R3 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из H, C1-C6-алкила, разветвленного C3-C7-алкила, C3-C8-карбоциклила и Z3-замещенного фенила;
2
p
2
2
p
2
p
2
2
n
2
n
2
n
каждый R4 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из H, C1-C6-алкила, гидрокси-C1-C6-алкила-, дигидрокси-C1-C6-алкила-, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкила-, разветвленного C3-C7-алкила-, разветвленного гидрокси-C1-C6-алкила-, разветвленного C1-C6-алкокси-C1-C6-алкила-, разветвленного дигидрокси-C2-C6-алкила-, -(CH)N(R7), -(CH)R5, -(CH)C(O)N(R7), -(CH)C(O)R5, -(CH)C(O)OR3, C3-C8-карбоциклила, гидроксилзамещенного C3-C8-карбоциклила-, алкоксизамещенного C3-C8-карбоциклила-, дигидроксилзамещенного C3-C8-карбоциклила- и -(CH)R17;
каждый R5 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из
и где символ (##) означает точку присоединения остатка R5;
каждый R6 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из C1-C6-алкила, разветвленного C3-C7-алкила, C3-C8-карбоциклила, фенила, G1 и G4;
2
q
2
n
2
n
2
n
каждый R7 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из H, C1-C6-алкила, гидрокси-C2-C6-алкила-, дигидрокси-C2-C6-алкила-, C2-C6-алкокси-C2-C6-алкила-, разветвленного C3-C7-алкила-, разветвленного гидрокси-C2-C6-алкила-, разветвленного C2-C6-алкокси-C2-C6-алкила-, разветвленного дигидрокси-C2-C6-алкила-, -(CH)R5, -(CH)C(O)R5, -(CH)C(O)OR3, C3-C8-карбоциклила, гидроксилзамещенного C3-C8-карбоциклила-, алкоксизамещенного C3-C8-карбоциклила-, дигидроксизамещенного C3-C8-карбоциклила и -(CH)R17;
2
2
каждый R8 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из C1-C6-алкила, разветвленного C3-C7-алкила, фтор-C1-C6-алкила, где остаток алкила частично или полностью фторирован, C3-C8-карбоциклила, Z3-замещенного фенила-, Z3-замещенного фенил-C1-C6-алкила-, Z3-замещенного G1, Z3-замещенного G1-C1-C6-алкила-, Z2-замещенного G4, Z2-замещенного G4-C1-C6-алкила-, OH, C1-C6-алкоксигруппы, N(R3), N(R4) и R5;
2
n
2
n
каждый R9 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из H, F, C1-C6-алкила, разветвленного C3-C7-алкила, C3-C7-карбоциклила, фенила, фенил-C1-C6-алкила-, -(CH)G1 и -(CH)G4;
2
2
2
2
каждый R10 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из COH, CO-C1-C6-алкила, -C(O)N(R4), OH, C1-C6-алкоксигруппы и -N(R4);
2
2
2
2
2
q
2
q
2
2
q
2
q
2
q
каждый R13 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из H, C1-C6-алкила, разветвленного C3-C7-алкила, C3-C8-карбоциклила, гидрокси-C2-C7-алкила, C1-C6-алкокси-C2-C7-алкила, (R4)NC(O)-, (R4)NC(O)-C1-C6-алкила, карбокси-C1-C6-алкила, C1-C6-алкоксикарбонила-, C1-C6-алкоксикарбонил-C1-C6-алкила-, (R4)N-C2-C6-алкила-, (R4)N-C2-C6-алкил-N(R4)(CH)-, R5-C2-C6-алкил-N(R4)(CH)-, (R4)N-C2-C6-алкил-O(CH)-, R5-C2-C6-алкил-O(CH)-, -(CH)N(R4)C(O)R8, арила, арил-C1-C6-алкила-, арилокси-C2-C6-алкила-, ариламино-C2-C6-алкила-, C1-C6-алкоксикарбонил-C1-C6-алкила-, -C2-C6-алкил-N(R4)C(O)R8, R8-C(=NR3)-,
2
2
n
2
n
2
n
2
n
2
n
2
n
-SOR8, -COR8, -(CH)G1, -(CH)G4, -(CH)O(CH)G1, -(CH)O(CH)G4,
2
n
2
n
2
n
2
n
-(CH)N(R3)(CH)G1 и -(CH)N(R3)(CH)G4;
каждый R14 независимо и соответственно выбран из группы, состоящей из H, C1-C6-алкила, разветвленного C3-C6-алкила и C3-C7-карбоциклила;
2
2
каждый R16 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из C1-C6-алкила, разветвленного C3-C7-алкила, C3-C8-карбоциклила, галогена, фтор-C1-C6-алкила, где остаток алкила может быть частично или полностью фторирован, цианогруппы, гидроксила, C1-C6-алкоксигруппы, фтор-C1-C6-алкоксигруппы, где остаток алкила может быть частично или полностью фторирован, -N(R3), -N(R4), C2-C3-алкинила и нитрогруппы;
каждый R17 выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила, пирролила, фурила, тиенила, оксазолила, тиазолила, изоксазолила, изотиазолила, имидазолила, пиразолила, оксадиазолила, тиадиазолила, триазолила, тетразолила, пиразинила, пиридазинила, триазинила, оксетанила, азетадинила, тетрагидрофуранила, оксазолинила, оксазолидинила, пиранила, тиопиранила, тетрагидропиранила, диоксалинила, азепинила, оксепинила, диазепинила, пирролидинила и пиперидинила;
где R17 может быть дополнительно замещен одним или несколькими остатками Z2, Z3 или Z4;
2
2
R18 независимо и отдельно выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C6-алкила, разветвленного C3-C7-алкила, C3-C8-карбоциклила, галогена, фтор-C1-C6-алкила, где остаток алкила может быть частично или полностью фторирован, цианогруппы, гидроксила, C1-C6-алкоксигруппы, фтор-C1-C6-алкоксигруппы, где остаток алкила может быть частично или полностью фторирован, -N(R3), -N(R4), C2-C3-алкинила и нитрогруппы;
R19 означает H или C1-C6-алкил;
где два остатка R3 или R4, независимо и отдельно выбранные из группы, состоящей из C1-C6-алкила и разветвленного C3-C6-алкила, гидроксиалкила и алкоксиалкила, и связанные с одним и тем же атомом азота, могут быть соединены с образованием C3-C7-гетероциклического кольца;
и n равно 0-6; p равно 1-4; q равно 2-6; r равно 0 или 1; t равно 1-3, v равно 1 или 2;
при условии, что соединения формулы Ia не могут представлять собой
2. Соединение по п.1, имеющее формулу Ib
где A означает пиразолил.
3. Соединение по п.2, имеющее формулу Ic
4. Соединение по п.2, имеющее формулу Id:
5. Соединение по п.2, имеющее формулу Ie:
6. Соединение по п.1, имеющее формулу If:
где A означает изоксазолил.
7. Соединение по п.6, имеющее формулу Ig:
8. Соединение по п.6, имеющее формулу Ih:
9. Соединение по п.6, имеющее формулу Ii:
10. Соединение по п.1, имеющее формулу Ij:
где A означает тиенил.
11. Соединение по п.10, имеющее формулу Ik:
12. Соединение по п.10, имеющее формулу Il:
13. Соединение по п.10, имеющее формулу Im:
14. Соединение по п.1, имеющее формулу In:
где A означает фурил.
15. Соединение по п.14, имеющее формулу Io:
16. Соединение по п.14, имеющее формулу Ip:
17. Соединение по п.14, имеющее формулу Iq:
18. Соединение по п.1, имеющее формулу Ir:
где A означает пирролил.
19. Соединение по п.18, имеющее формулу Is:
20. Соединение по п.18, имеющее формулу It:
21. Соединение по п.18, имеющее формулу Iu:
22. Соединение по п.1, имеющее формулу Iv:
где A означает имидазолил.
23. Соединение по п.22, имеющее формулу Iw:
24. Соединение по п.22, имеющее формулу Ix:
25. Соединение по п.22, имеющее формулу Iy:
26. Соединение по п.1, имеющее формулу Iz:
где A означает тиазолил.
27. Соединение по п.26, имеющее формулу Iaa:
28. Соединение по п.26, имеющее формулу Ibb:
29. Соединение по п.26, имеющее формулу Icc:
30. Соединение по п.1, имеющее формулу Idd:
где A означает оксазолил.
31. Соединение по п.30, имеющее формулу Iee:
32. Соединение по п.30, имеющее формулу Iff:
33. Соединение по п.30, имеющее формулу Igg:
34. Соединение по п.1, имеющее формулу Ihh:
где A означает изотиазолил.
35. Соединение по п.34, имеющее формулу Iii:
36. Соединение по п.34, имеющее формулу Ijj:
37. Соединение по п.34, имеющее формулу Ikk:
38. Соединение по п.1, имеющее формулу Ill:
где A означает фенил.
39. Соединение по п.38, имеющее формулу Imm:
40. Соединение по п.38, имеющее формулу Inn:
41. Соединение по п.38, имеющее формулу Ioo:
42. Соединение по п.1, имеющее формулу Ipp:
где A означает пиримидинил.
43. Соединение по п.42, имеющее формулу Iqq:
44. Соединение по п.42, имеющее формулу Irr:
45. Соединение по п.42, имеющее формулу Iss:
46. Соединение по п.1, имеющее формулу Itt:
где A означает пиридинил.
47. Соединение по п.46, имеющее формулу Iuu:
48. Соединение по п.46, имеющее формулу Ivv:
49. Соединение по п.46, имеющее формулу Iww:
50. Способ модулирования киназной активности киназы дикого типа, ее онкогенных форм, ее аберрантных форм в виде слитых белков и полиморфов любой из указанных выше форм, включающий стадию осуществления контакта указанной киназы с соединением по п.1.
51. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и его соли вместе с фармацевтически приемлемым носителем, включающим вспомогательное вещество, выбранное из группы, состоящей из адъювантов, эксципиентов, разбавителей и стабилизаторов.
52. Способ лечения пациента, страдающего от состояния, выбранного из группы, состоящей из рака, гиперпролиферативных заболеваний, вторичного развития рака в результате метастазов, заболеваний, характеризуемых гиперваскуляризацией, воспаления, остеоартрита, респираторных заболеваний, удара, системного шока, иммунологических заболеваний, сердечно-сосудистого заболевания и заболеваний, характеризуемых ангиогенезом, включающий введение указанному пациенту соединения по п.1.
53. Способ лечения пациента, страдающего от заболевания, вызванного киназой c-Abl, ее онкогенными формами, ее аберрантными формами в виде слитых белков и ее полиморфами, хронического миелогенного лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза, других миелопролиферативных расстройств, стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта, гиперэозинофильного синдрома, глиобластом, рака яичника, рака поджелудочной железы, рака простаты, рака легкого, рака молочной железы, рака почек, карцином шейки матки, метастазов первичной солидной опухоли во вторичных очагах, глазных болезней, характеризующихся гиперпролиферацией, приводящих к слепоте, включая различные ретинопатии, например диабетическую ретинопатию и связанную с возрастом дегенерацию желтого пятна, ревматоидного артрита, меланом, рака ободочной кишки, рака щитовидной железы, заболевания, вызванного мутацией в пути киназ RAS-RAF-MEK-ERK-MAP, воспаления у человека, ревматоидного спондилита, остеоартрита, астмы, подагрического артрита, сепсиса, септического шока, эндотоксического шока, грам-отрицательного сепсиса, синдрома токсического шока, респираторного дистресс-синдрома взрослых, удара, реперфузионного повреждения, травмы нервов, ишемии нервов, псориаза, рестеноза, хронического обструктивного легочного заболевания, заболевания, обусловленного резорбцией костей, реакции «трансплантат против хозяина», болезни Крона, язвенного колита, воспалительного заболевания кишечника, изжоги и их сочетаний, включающий стадию введения указанному пациенту соединения по п.1.
54. Способ введения млекопитающему соединения по п.1, выбранный из группы, состоящей из перорального, парентерального, ингаляционного и подкожного введения.