ВЛИЯНИЕ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОГО ФЕНОТИПА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ЛЕЧЕБНЫЙ ПАТОМОРФОЗ ОПУХОЛИ (сообщение 1)

ство дипперов увеличилось с 27,6% до 62,1%. Снижение АД, сочетающееся с нормализацией СР АД, обеспечивает больным АГ дополнительную органопротекцию.

В процессе 12-недельной терапии случаев гипогликемии не зафиксировано. Отмечена тенденция к снижению глюкозы натощак на 4,5%, уровня гликозилированного гемоглобина - на 8,3%. Происходило изменение качественного состава липидов крови: снизился уровень общего ХС на 6,1%, ЛПНП - на 30%, ТГ - на 6,6%, однако эти изменения значения достоверности не достигли (рис. 2).

ВЫВОДЫ

1. Частота достижения целевого АД у больных АГ и СД 2 типа на фоне 12-недельной терапии нолипрелом составляет 79,3%.

2. Терапия нолипрелом в течение 12 нед. обеспечивает достоверное снижение АД в течение суток, нормализует нарушенный двухфазный профиль АД.

3. Метаболическая нейтральность ноли-

прела делает его препаратом выбора для лечения АГ у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

4. Однократный прием препарата улучшает приверженность пациентов к лечению.

ЛИТЕРАТУРА

1. Cooper M. The prevalence of hypertension in patients with diabetes. In: Hypertension and diabetes (Ed. Mogensen CE). Lippincott Williams & Wil-kins, London; 2003:3-9.

2. King H., Aubert R., Herman W. Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numerical estimates, and projections. Diabetes Care 1998; 21:1414-31.

3. Mancia G., Grassi G. Systolic and diastolic blood pressure control in antihypertensive drug trials. J Hypertens 2002; 20: 1461-64.

4. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Монитори-рование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. Под ред. В.С. Моисеева. М.;1999: 234.

Поступила 02.09.2011

Ch. M. Mussina, S. C. Abdikerova, R. P. Malikova, B. K. Dzholdasbayeva, V. D. Klimenko EFFECTIVENESS OF NOLIPREL IN TREATMENT OF ARTERIAL HYPERTENSION IN PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS TYPE 2

The efficacy of fixed low-dose combination of ne-rindoprila and indapamide (Noliprel, «Servier», France) for the t reatment of arte-rial hypertension in patients with type 2 diabetes. The therapy with this drug for 12 weeks to achieve target blood pressure rate was 79.3%, there was a significant decrease in blood pressure during the day, the normalization of the disturbed two-phase BP profile.

Мусина Ч. М., дбдшерова К. О., Маликова Р. П., Джолдасбаева Б. К., Клименко В. Д. КАНТ ДИАБЕТ1НЩ 2 TYPIMEH НАУКАСТАРДАРЫ АРТЕРИАЛДЬЩ ГИПЕРТЕНЗИЯНЫ ЕМДЕУ КЕЗ1НДЕ НОЛИПРЕЛДЩ ТИ1МД1Л1Г1

Кант диабе^нщ 2 TypiMeH наукастардары артериалдык гипертензияны емдеу кез^деп периндоприл мен индапамидтщ (Нолипрел, «Servier», Франция) бектлген теменп дозалы курамдастырынык тшмдтИ зерттелген. Осы препаратпен 12 апта бойры терапия фонында максатты АД жету житИ 79,3% кураган, тэулк шнде АД анык темендеу^ бузылран ею фазалы АД профилшщ калпына ^yi байкалран.

А. П. Панибратец

ВЛИЯНИЕ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОГО ФЕНОТИПА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ЛЕЧЕБНЫЙ ПАТОМОРФОЗ ОПУХОЛИ

Областной онкологический диспансер

В структуре злокачественных опухолей у женщин рак молочной железы (РМЖ) стойко и повсеместно занимает лидирующее положение. Во всем мире проводятся работы по выявлению прогностической значимости сочетания нескольких наиболее часто встречаемых онкомар-керов - иммуногистохимических фенотипов [1, 2].

В последние годы появились работы, оценивающие частоту лечебного патоморфоза опухоли после неоадъювантного лечения при различных иммуногистохимических вариантах

РМЖ. По данным различных авторов, частота патоморфоза IV степени возрастала при умеренно- и низкодифференцированных формах РМЖ, при отсутствии экспрессии ER и PR, при высоком индексе пролиферации КЬ67, при ба-зальном фенотипе опухоли [3, 4, 5, 6, 7].

Цель исследования - выявление зависимости лечебного патоморфоза опухоли от его иммуногистохимического фенотипа.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В исследование были включены 313 пациентов с РМЖ, получивших специальное лечение в Карагандинском областном онкологическом диспансере. Экспрессия ER, PR и Нег2/пеи определялась с помощью иммуногистохимиче-ского анализа в соответствии с национальными и международными рекомендациями 2006 г. Опухоль классифицировалась как ER и/или PR положительная при окрашивании более 10% опухолевых клеток. Оценка экспрессии Нег2/пеи проводилась по шкале Hercep-Test: 0-1+ - отрицательная экспрессия, 2-3+ - положительная

экспрессия. Оценка статистической значимости осуществлялась по стандартным формулам расчета t и p-значений. Статистически значимыми признавались данные при значениях p<0,05.

Все больные были разделены согласно классификации C. M. Perou et al. (2000) и T. Sor-lie et al. (2001) на 4 основные группы в зависимости от фенотипа опухоли, основанного на изучении 3 иммуногистохимических параметров ER, PR, Her-2/neu [8, 9]. Базальноподобный тип опухоли (ER-PR-Her-2/neu-) имели 105 больных (I группа), Her-2/neu позитивный тип (ER-PR-Her -2/neu+) - 68 пациенток (II группа), люминаль-ный А тип опухоли (ER+PR+Her-2/neu-) регистрировался у 105 больных (III группа), люми-нальный В тип опухоли (ER+pR+Her-2/neu+) - у 35 пациенток (IV группа).

Проведено сравнение показателей по t-критерию Стъюдента при использовании компьютерной программы «Statistica 5.5».

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

На первом этапе исследования была определена частота встречаемости степеней лечебного патоморфоза опухоли независимо от вида проводимого неоадъювантного лечения. Из 313 больных, прослеженных в течение 3 лет, 106 пациенткам на первом этапе проведено хирургическое лечение. Исследование патомор-фоза опухоли осуществлено у 207 больных, получивших неодъювантную терапию (табл. 1).

Частота развития лечебного патоморфо-за I, II и III степени у больных РМЖ одинакова, на них приходится 73%, остальные 27% распределяются патоморфозом 0 и IV степеней. После неоадъювантной терапии патоморфоз IV степени развивался достоверно реже (р<0,05), чем патоморфоз I, II и III степени.

Исследование частоты встречаемости степеней лечебного патоморфоза опухоли у больных РМЖ по выделенным фенотипическим группам показало, что показатели лечебного пато-морфоза практически одинаковы в I, II и III фе-нотипических группах, в IV - этот показатель был в 2,5 раза меньше, что связано, в первую

очередь, с малочисленностью IV группы.

Представляет интерес частота встречаемости патоморфоза III и IV степени в выделенных фенотипических группах. Патоморфоз III степени одинаково часто встречается у больных I, II и III фенотипичесикх групп, низкий показатель такового у больных IV группы, но он статистически значим только по отношению к больным II группы (р<0,05) (табл. 2).

Патоморфоз опухоли IV степени практически также одинаково часто встречается у больных I, II и III фенотипической групп. Самый высокий показатель патоморфоза IV степени у больных IV фенотипической группы, который достоверно превышает таковой только у больных II фенотипической группы (р<0,05).

Больные получали 3 вида неоадъювант-ной терапии: химиотерапию (ХТ), лучевую (ЛТ) и химиолучевую (ХЛТ). Почти половина больных (47,1±1,4%) получала лучевую терапию перед операцией, вторая половина поровну разделилась между больными с неоадьювант-ной химиотерапией (27,5±3,5%) и сочетанной химиолучевой терапией (25,5±3,5%).

Изучено распределение больных раком молочной железы с патоморфозом III и IV степени по видам неоадъювантной терапии в выделенных фенотипических группах (табл. 3).

После неоадъювантной химиотерапии па-томорфоз опухоли III и IV степени наименьшее количество больных имело в III фенотипической группе, которое достоверно меньше такового у больных I и IV групп (р<0,05) и во II группе по отношению к больным IV группы (р<0,05). После неоадъювантной ЛТ наибольшее количество больных с патоморфозом опухоли III и IV степени выявили в III группе, которое достоверно по отношению к больным I, II и IV групп (р<0,05).

После неоадъювантной ХЛТ лечебный патоморфоз III и IV степени наименьшее количество больных имело в IV фенотипической группе, которое достоверно меньше такового во II группе (р<0,05).

Таким образом, после неоадъювантной

Таблица 1.

Частота встречаемости степеней лечебного патоморфоза РМЖ

Степень лечебного патоморфоза РМЖ Количество больных Достоверность по Стьюденту

абс. %

0 35 16,9±3,3

I 50 24,2±3,5 Pi-0>0,05, t= 1,52

II 55 26,6±3,5 Pii-0<0,05, t=2,02

III 46 22,2±3,5 Рш-0>0,05, t= 1,1

IV 21 10,1±2,8 Piv-0>0,05, t= 1,58 Piv-i<0,05, t=3,15 Piv-ii<0,05, t=3,71 Prv-III<0,05, t=2,70

Без неоадъювантной терапии 106 100

Всего: 313

Таблица 2.

Частота встречаемости степеней лечебного патоморфоза РМЖ по выделенным фенотипическим группам

Степень лечебного пато-морфоза Количество больных Группа больных по фенотипу

I ER-PR-Her-2/neu- II ER-PR-Her-2/neu+ III ER+PR+Her-2/neu IV ER+PR+Her-2/neu+

абс. % абс. % абс. % абс. %

0 35 10 15,2±3,7 11 19,3±4,1 11 18,0±4,0 3 13,0±3,6

I 50 13 19,7±4,1 15 26,3±4,7 17 27,9±4,8 5 21,7±4,5

II 55 19 28,8±4,8 13 22,8±4,5 15 24,6±4,6 8 34,8±5,7

III 46 16 24,2±4,5 14 24,6±4,6 13 21,3±4,3 3 13,0±3,6*

IV 21 8 12,1±3,3 4 7,0±2,6 5 8,2±2,8 4 17,4±4,1**

III и IV 67 24 36,3±3,3 18 31,6±3,2 18 29,5±3,2 7 30,4±3,2

Всего 207 66 100 57 100 61 100 23 100

* достоверно меньшее содержание больных с III степенью патоморфоза РМЖ в IV группе по отношению к II группе

Таблица 3.

Распределение больных РМЖ с патоморфозом III и IV степени по видам неоадъювантной терапии

в выделенных фенотипических группах

Вид неоадъю вантной терапии Количество больных Группа больных по фенотипу

I ER-PR-Her-2/neu- II ER-PR-Her-2/neu+ III ER+PR+Her-2/neu- IV ER+PR+Her-2/neu+

абс. абс. % абс. % абс. % абс. %

ХТ 16 7 30,4±5,6 4 22,2±5,1 2 11,1±3,8* 3 42,8±6,0

ЛТ 22 7 30,4±5,6 4 22,2±5,1 9 50,0±6,1** 2 28,6±5,5

ХЛТ 28 9 39,1±6,0 10 55,6±6,1 7 38,9±6,0 2 28,6±5,5#

Всего 66 23 100 18 100 18 100 7 100

* достоверно меньшее количество больных, получавших ХТ, в III группе по отношению к больным I и IV групп

химиотерапии патоморфоз опухоли III и IV степени наименьшее количество больных имело в III фенотипической группе, после неоадъювантной лучевой терапии наибольшее - в III фено-типической группе, после неоадъювантной хи-миолучевой наименьшее - в IV группе.

На основании исследования выявлена предсказательная значимость иммуногистохими-ческого фенотипа опухоли, проявившаяся в различном ответе опухоли на проводимое лечение.

ВЫВОДЫ

1. Патоморфоз опухоли III степени одинаково часто встречается у больных с базально-подобным, Her-2/neu позитивным и люминаль-ным А типом, самый низкий показатель пато-морфоза опухоли III степени у больных с люми-нальным В типом рака, но он статистически значим только по отношению к больным с Her-2/neu позитивный типом.

2. Патоморфоз опухоли IV степени практически также одинаково часто встречается у больных с базальноподобным, Her-2/neu позитивным и люминальным А типом опухоли. Самый

высокий показатель патоморфоза IV степени у больных с люминальным В типом рака, который достоверно превышает таковой только у больных с Her-2/neu позитивным типом (р<0,05). ЛИТЕРАТУРА

1. Ring AE, Smith IE, Ashley S, et al. Estrogen receptor status, pathological complete response and prognosis in patients receiving neoadjuvant chemotherapy for early breast cancer. Br J Cancer 2004; 91: 2012-2017.

2. Spitale1 A, Mazzola P, Soldini D, et al. Breast cancer classification according to immuno-histochemical markers: clinicopathologic features and short-term survival analysis in a population-based study from the South of Switzerland. Annals of Oncology 2009; 20 (4): 628-635.

3. Bidard FC, Matthieu MC, Chollet P et al. p53 status and efficacy of primary anthracyclines/alky-lating agent-based regimen according to breast cancer molecular classes. Ann Oncol 2008; 19: 1261-1265.

4. Colleoni M, Viale G, Zahrieh D et al. Expression of ER, PgR, Her1, Her2, and response: a

study of preoperative chemotherapy. Ann Oncol 2008; 19: 465-472.

5. Ring AE, Smith IE, Ashley S et al. Oestrogen receptor status, pathological complete response and prognosis in patients receiving neoadjuvant chemotherapy for early breast cancer. Br J Cancer 2004; 91: 2012-2017.

6. Kaufmann M, von Minckwitz G, Smith R et al. International expert panel on the use of primary (preoperative) systemic treatment of operable breast cancer: review and recommendations. J Clin Oncol 2003; 21: 2600-2608.

7. Colleoni M, Viale G, Zahreih D et al.

Chemotherapy is more effective in patients with breast cancer not expressing steroid hormone receptors: a study of preoperative treatment. Clin Cancer Res 2004; 10: 6622-6628.

8. Perou C. M., Sorlie T., Eisen M. B. Et al. Molecular portraits of human breast tumors. Nature 2000; 406: 747-752.

9. Sorlie T., Perou C. M., Tibshirani R. et al. Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implication. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001; 98: 108691087.

Поступила 06.09.2011

A. P. Panibratets

EFFECT OF IMMUNOHISTOCHEMICAL PHENOTYPE OF BREAST CANCER ON THE TREATMENT PATHOMORPHOSIS OF TUMOR

This study included 313 patients with breast cancer who received treatment at the Karaganda Regional Oncology Dispensary. All the patients were divided into 4 main groups depending on the phenotype of the tumor, based on studies of three immunohistochemical parameters of ER, PR, Her-2/neu. An analysis of therapeutic pathomorphism cancer in patients of different immunohistochemical phenotypes

А. П. Панибратец

CYT БЕЗ1 КАТЕРЛ1 1С1Г1НЩ ИММУНОГИСТОХИМИЯЛЬЩ ФЕНОТИП1НЩ 1С1КТЩ ЕМД1К ПАТОМОРФОЗЫНА ЭСЕР1

Бул зерттеуге Караганды облыстык онкологиялык диспансершде емдеуден еткен CYт безi катерлi iсiгiне шалдыккан 313 эйел енпзшген. Барлык наукастар PR, Her-2/neu уш иммуногистохимиялык пара-метрлерш зерттеуге непзделген ¡актщ фенотипше байланысты 4 непзп топка бел^ген. 6ртYрлi иммуногистохимиялык фенотиптеп катерлi iсiкке шалдыккан наукастардьщ емдiк патоморфозына талдау жасалран.

А. П. Панибратец

ПАТОМОРФОЗ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ РАЗНЫХ ВИДАХ ЛЕЧЕНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОГО ФЕНОТИПА

Областной онкологический диспансер

В структуре онкологической заболеваемости у женщин в Казахстане рак молочной железы (РМЖ) стойко занимает первое место и привлекает к себе внимание не только из-за высокой частоты встречаемости и смертности, но и своей гетерогенности. Клиническое течение РМЖ характеризуется чрезвычайной вариабельностью -от агрессивного до относительно доброкачественного, что обусловлено в первую очередь биологическими свойствами опухоли.

Значительный прогресс в диагностике и лечении РМЖ в последние годы связан с фундаментальными исследованиями биологических особенностей возникновения и развития этой опухоли [2, 3]. В то же время проблема индивидуального подбора схем лечения для каждой больной с учетом биологических особенностей первичной опухоли и ее метастазов очень актуальна [1, 6, 7].

Цель исследования - определение частоты встречаемости патоморфоза рака молочной железы при разных видах неоадъювантной терапии в зависимости от иммуногистохимического фенотипа опухоли.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Морфологическому исследованию подвергнут послеоперационный материал 313 больных РМЖ, получивших комплексное лечение в Карагандинском областном онкологическом диспансере. Экспрессия ER, PR и Нег2/пеи определялась с использованием иммуногистохимического анализа в соответствии с национальными и международными рекомендациями 2006 г. Опухоль классифицировалась как ER и/или PR положительная при окрашивании более 10% опухолевых клеток. Оценка экспрессии Нег2/пеи проводилась по шкале Hercep-Test: 0-1+ - отрицательная экспрессия, 2-3+ - положительная экспрессия. Оценка статистической значимости осуществлялась по стандартным формулам расчета t и р-значений. Статистически значимыми признавались данные при значениях р<0,05.

Всех больные распределили согласно классификации С. М. Регои et а1. (2000) и Т. Sorlie et а1. (2001) на 4 группы в зависимости от фенотипа опухоли, основанного на изучении 3 иммуноги-стохимических параметров ER, PR, Нег-2/пеи [4, 5]. Базальноподобный тип опухоли ^^-Нег-2/ пеи-) имели 105 больных (I группа), Нег-2/пеи