СПОСОБ РАННЕЙ НЕИНВАЗИВНОЙ ДИАГНОСТИКИ АДЕНОМИОЗА
METHOD OF EARLY NON-INVASIVE DIAGNOSTICS OF ADENOMYOSIS

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и может быть использовано для ранней диагностики аденомиоза у женщин.
Актуальность изобретения подтверждается высокой частотой генитального эндометриоза в структуре гинекологических заболеваний среди женщин репродуктивного возраста, составляет 50% [1], а на долю аденомиоза среди всех других локализаций приходится от 70% до 90% [1, 2, 4]. При этом в последние годы изучение ранней неинвазивной диагностики аденомиоза определяется не только высокой частотой встречаемости этого заболевания в популяции, но и его ассоциацией с бесплодием [1], а также нарушением качества жизни женщины [3].
В настоящее время диагноз аденомиоз устанавливают на основании результатов УЗИ и гистологических исследований после взятия биопсии (аспирата) при гистероскопии или лапароскопии. Однако единого мнения об информативности эхографических признаков до сих пор нет. В литературных данных присутствует информация о вариабельности чувствительности и специфичности метода в диапазоне 53-89% и 50-99% соответственно [5].
Известен способ диагностики аденомиоза путем определения в биоптате эндометрия, взятом на 20-22 дни менструального цикла, активности гидроксибутиратдегидрогеназы и лактатдегидрогеназы, расчета их соотношения. Диагноз эндометриоза устанавливают при величине этого показателя менее 0,7 [А.с. 1273799 СССР, МКБ G01N 33/48. Способ диагностики эндометриоза/ В.А. Бурлев, Т.А. Федорова, Т.Я. Пшеничникова (СССР). - №3738785 (28-14)// Открытия и изобретения. - 1986. - №44. - с. 165].
Недостатки способа:
- Инвазивность, а также сложность в исполнении ввиду необходимости исследования двух биохимических показателей в эндометрии.
- Сложность интерпретации полученных данных, так как конечный результат получается путем математических вычислений, а не простым путем считывания показателя с прибора.
- Не указана достоверность способа.
Наиболее близким к заявленному способу является способ диагностики аденомиоза у женщин путем эхографического исследования матки с установлением увеличения размеров матки и ее шаровидной формы и измерения максимальной толщины маточной соединительной зоны с дополнительно установленной поперечно-полосатой исчерченностью миометрия и оценкой ее выраженности, а также измерения толщины миометрия в районе исследуемого участка маточной соединительной зоны и расчета диагностического коэффициента [UA 109607, МПК А61В 8/14 (2006.01); G01N 33/48 (2006.01). Способ диагностики аденомиоза у женщин /Чайка А.В., Носенко Е.Н., Гурьянов В.Г., Белоусов О.Г., Оразов М.Р. (Украина)].
Указанный способ выбран в качестве ближайшего аналога. Однако данный способ имеет следующие недостатки:
- Конечный результат получается путем математических вычислений, а не простым путем считывания показателя с прибора.
- Указанный способ не является способом ранней диагностики аденомиоза.
- Способ используют как дифференциальную диагностику узловой формы аденомиоза и миомы матки.
Задачи:
- Ранняя неинвазивная диагностика аденомиоза.
- Своевременная коррекция тактики ведения пациента.
1
Сущность заявленного способа заключается в том, что проводят ультразвуковое исследование с визуализацией и измерением толщины переходной зоны «эндометрий-миометрий», и путем допплерометрии маточных сосудов в этой зоне определяют индекс резистентности до функциональной нагрузочной пробы и после пятикратного приведения ног, согнутых в коленных суставах к груди, и последующего вычисления значения коэффициента функциональной пробы (КФП) - отношения разницы между исходным индексом резистентности маточных артерий (IRma) и результатом того же критерия, полученного после проведения функциональной пробы (IRma) к исходному IRma, умноженному на 10.
после чего определяют сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF-A) в аспирате цервикальной слизи, и при условии наличия сочетанного выявления толщины «переходной зоны» более 5 мм, КФП более 1,2 и уровня VEGF-A более 70 пг/мл, верифицируют наличие первой степени аденомиоза.
Технический результат. При условии наличия сочетанного выявления толщины «переходной зоны» более 5 мм, КФП более 1,2 и уровня VEGF-A более 70 пг/мл верифицируют наличие первой степени аденомиоза. Это позволяет провести раннюю неинвазивную диагностику аденомиоза 1 степени, обеспечить адекватную терапию и улучшить медико-социальную реабилитацию.
Способ подтвержден на 142 пациентках при различных степенях аденомиоза.
* - Диффузные изменения в миометрии не позволяют четко дифференцировать переходную зону «эндометрий-миометрий».
Всем пациенткам с предположительно 1 степенью аденомиоза была проведена шеститочечная биопсия для гистологического подтверждения диагноза. Совокупность показателей, отражающих основные патогенетические моменты развития аденомиоза, позволяют повысить точность диагностики. Повышенное содержание ангиогенных факторов, подтверждаемое уровнем VEGF-A в цервикальной слизи при аденомиозе 1 степени, свидетельствует о патологическом несовершенном ангиогенезе в миометрии переходной зоны, поэтому при допплерометрии выявляется высокорезистентный кровоток в маточных артериях, который компенсируется при проведении нагрузочной пробы, в связи с сохранением резервов миометрального кровотока у пациенток с начальными стадиями аденомиоза, что и выявляется благодаря функциональной нагрузочной пробе и отражается на значениях КФП.
Способ диагностики аденомиоза у женщин в заявленном способе осуществляют следующим образом.
Пациентке выполняют трансвагинальное ультразвуковое исследование. При этом исследовании измеряют толщину переходной зоны «эндометрий-миометрий» в раннюю пролиферативную фазу. При выявлении толщины переходной зоны более 5 мм, при помощи ЦДК (цветное допплеровское картирование) определяют индекс резистентности в маточных артериях. Дополнительно проводят функциональную пробу и по двум совокупным параметрам допплерометрии вычисляют коэффициент функциональной пробы - отношение разницы между исходным индексом резистентности маточных артерий (IRma) и результатом, полученным после проведения функциональной пробы (IRima) к исходному IRma, умноженному на 10.
где КФП - коэффициент функциональной пробы, IRma - исходный индекс резистентности маточных артерий; IRima - индекс резистентности маточных артерий после нагрузочной пробы.
Параллельно у данных пациенток определяют сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF-A) в цервикальной слизи.
Забор цервикальной слизи (ЦС) производили с использованием флоковых тампонов фирмы «Copan» (Италия). Терминальную часть флоковых тампонов с полученным материалом помещали в одноразовые 1,5 мл стерильные пробирки (Eppendorf), содержащие 1 мл теплого физиологического раствора (38-40°). Образцы с примесью крови (n=6) были исключены из исследования. Далее проводили заморозку образцов при температуре -20°С. При накоплении достаточного для проведения исследования количества образцов их одновременно размораживали при комнатной температуре. Далее образцы центрифугировали в течение 10 мин. Для определения содержания VEGF использовали мультиплексный анализ.
Таким образом, при условии наличия сочетанного выявления толщины «переходной зоны» более 5 мм, КФП более 1,2 и уровня VEGF-A более 70 пг/мл, верифицируют наличие первой степени аденомиоза.
Пример 1
3
3
1
Больная Е., 35 лет, обратилась в гинекологическое отделение с жалобами на болезненную менструацию, а также мажущие кровянистые выделения до и после менструации. Больная получала гормональную терапию, без эффекта. В анамнезе: 3 беременности (2 родов, 1 арт. аборт). При УЗИ установлены размеры матки: длина тела матки 54 см, переднезадний размер 44 мм, ширина 56 мм, объем матки 76,1 см (в группе контроля объем матки составил 52,71 мм), толщина «переходной зоны» составила 6,3 мм. IR ma = 0,95; IR ma = 0,79; КФП = 1,6; VEGF А = 113,4 пг/мл. Был выставлен диагноз аденомиоз 1 степени.
При гистероскопии диагноз подтвержден дополнительно.
Пример 2
3
3
1
Больная Е., 28 лет, обратилась в гинекологическое отделение с жалобами на бесплодие, болезненные и длительные менструации с менархе, неустойчивый менструальный цикл. Проходимость маточных труб подтверждена лапароскопически. При УЗИ установлены размеры матки: длина тела матки 56 см, переднезадний размер 45 мм, ширина 55 мм, объем матки 74,2 см (в группе контроля объем матки составил 50,53 мм), толщина «переходной зоны» составила 7,4 мм. IR m = 1,1; IR ma = 0,8; КФП = 2,7; VEGF А = 132,6 пг/мл. Был выставлен диагноз аденомиоз 1 степени. При гистероскопии диагноз подтвержден дополнительно.
Таким образом, выявление толщины «переходной зоны» более 5 мм, КФП более 1,2 и уровня VEGF-A более 70 пг/мл, верифицируют наличие первой степени аденомиоза. В связи с этим пациентке на ранней стадии назначено лечение, что предотвратит дальнейшее распространение аденомиоза.
Литература
1. Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева Е.Н. Эндометриозы. - М.: Медицина. Издание 2-е, 2006. - c. 416.
2. Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Эндометриоидная болезнь. - СПб: ООО «Издательство Н-Л», 2002. - c. 452.
3. Рухляда Н.Н. Диагностика и лечение манифестного эндометриоза/ Под ред. Ю.В. Цвелева. - СПб: ЭЛБИ - СПб, 2004. - c. 205.
4. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Эндометриоз. Клинические и терапевтические аспекты. - М.: Медицина, 1996. - с. 330.
5. Mehasseb М.K. Adenomyosis uteri: an update. The Obstetrician & Gynaecologist. - 2009. - N 11. - P. 41-47.