КОНСТРУКЦИИ ГОМОДИМЕРНЫХ БЕЛКОВ

1. Гомодимерный белок из двух идентичных аминокислотных цепей, где каждая аминокислотная цепь содержит нацеливающую группу, содержащую аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 80% идентичностью последовательности 5-70 из SEQ ID NO: 1, и антигенную группу, где нацеливающая группа и антигенная группа соединены через мотив для димеризации.
2. Гомодимерный белок по п. 1, где указанная нацеливающая группа содержит аминокислоты 3-70 из SEQ ID NO: 1.
3. Гомодимерный белок по п. 1, где указанная нацеливающая группа состоит из аминокислот 5-70 из SEQ ID NO: 1.
4. Гомодимерный белок по п. 1, где указанная нацеливающая группа состоит из аминокислот 3-70 из SEQ ID NO: 1.
5. Гомодимерный белок по п. 1, где указанная нацеливающая группа состоит из аминокислот 1-70 из SEQ ID NO: 1.
6. Гомодимерный белок по п. 1, где антигенная группа представляет собой антигенный scFv.
4
3
H
L
7. Гомодимерный белок по п. 1, где линкер, такой как линкер (GS), соединяет V и V в антигенном scFv.
8. Гомодимерный белок по п. 1, где антигенный scFv происходит из моноклонального Ig, продуцируемого клетками миеломы или лимфомы.
9. Гомодимерный белок по п. 1, где антигенная группа представляет собой теломеразу или ее функциональную часть.
10. Гомодимерный белок по п. 9, где указанная теломераза представляет собой hTERT.
11. Гомодимерный белок по п. 1, где антигенная группа происходит из бактерии.
12. Гомодимерный белок по п. 11, где происходящая из бактерии антигенная группа выбрана из антигена туберкулеза и антигена бруцеллеза.
13. Гомодимерный белок по п. 1, где антигенная группа происходит из вируса.
14. Гомодимерный белок по п. 13, где происходящая из вируса антигенная группа происходит из HIV.
15. Гомодимерный белок по п. 14, где происходящая из HIV антигенная группа происходит из gp120 или Gag.
16. Гомодимерный белок по п. 13, где антигенная группа выбрана из списка, состоящего из гемагглютинина (HA), нуклеопротеина и антигена M2 вируса гриппа; антигена гликопротеина D вируса простого герпеса 2; и антигена вируса папилломы человека, такого как выбранный из списка, состоящего из E1, E2, E6, E7, L1 и L2.
17. Гомодимерный белок по п. 1, где антигенная группа представляет собой ассоциированный со злокачественной опухолью или специфический для злокачественной опухоли антиген.
18. Гомодимерный белок по п. 17, где антигенная группа злокачественной опухоли представляет собой антиген меланомы, такой как антигены меланомы тирозиназа, TRP-1 или TRP2.
19. Гомодимерный белок по п. 17, где антигенная группа злокачественной опухоли представляет собой антиген рака предстательной железы, такой как антиген рака предстательной железы PSA.
20. Гомодимерный белок по п. 17, где антигенная группа злокачественной опухоли происходит из вируса папилломы человека, например, антиген рака шейки матки, выбранный из списка, состоящего из E1, E2, E4, E6 и E7.
21. Гомодимерный белок по п. 1, где мотив для димеризации содержит шарнирную область и, необязательно, другой домен, облегчающий димеризацию, такой как иммуноглобулиновый домен, необязательно присоединенный через линкер.
22. Гомодимерный белок по п. 21, где шарнирная область происходит из Ig, например, происходит из IgG3.
23. Гомодимерный белок по п. 21, где шарнирная область обладает способностью формировать одну, две или несколько ковалентных связей.
24. Гомодимерный белок по п. 21, где ковалентная связь представляет собой дисульфидный мостик.
25. Гомодимерный белок по п. 21, где иммуноглобулиновый домен мотива для димеризации представляет собой карбокси-концевой домен C или последовательность, по существу гомологичную указанному домену C.
26. Гомодимерный белок по п. 25, где карбокси-концевой домен C происходит из IgG.
27. Гомодимерный белок по п. 21, где иммуноглобулиновый домен мотива для димеризации обладает способностью к гомодимеризации.
28. Гомодимерный белок по п. 21, где указанный иммуноглобулиновый домен обладает способностью к гомодимеризации посредством нековалентных взаимодействий.
29. Гомодимерный белок по п. 28, где указанные нековалентные взаимодействия представляют собой гидрофобные взаимодействия.
30. Гомодимерный белок по п. 1, где указанный домен для димеризации не содержит домен CH2.
H
31. Гомодимерный белок по п. 1, где мотив для димеризации состоит из шарнирных экзонов h1 и h4, соединенных через линкер с доменом C3 IgG3 человека.
3
2
3
32. Гомодимерный белок по любому из пп. 21-31, где указанный линкер представляет собой линкер GSGSG.
33. Гомодимерный белок по п. 1, где указанная антигенная группа и мотив для димеризации соединены через линкер, такой как линкер GLSGL.
34. Гомодимерный белок по п. 1, где гомодимерный белок не содержит аминокислоты 1-70 из SEQ ID NO: 1.
35. Гомодимерный белок по п. 1, где указанная нацеливающая группа содержит аминокислоты 3-70 из SEQ ID NO: 2.
36. Гомодимерный белок по п. 1, где указанная нацеливающая группа состоит из аминокислот 5-70 из SEQ ID NO: 2.
37. Гомодимерный белок по п. 1, где указанная нацеливающая группа состоит из аминокислот 3-70 из SEQ ID NO: 2.
38. Гомодимерный белок по п. 1, где указанная нацеливающая группа состоит из аминокислот 1-70 из SEQ ID NO: 2.
39. Гомодимерный белок по п. 1, где гомодимерный белок не содержит аминокислоты 1-70 из SEQ ID NO: 2.
40. Гомодимерный белок по любому из пп. 1-4, 6-31, 33-37, 39, где каждая указанная нацеливающая группа состоит из не более чем 68 аминокислот, например, из 68, 67 или 66 аминокислот.
41. Гомодимерный белок по любому из пп. 1-4, 6-31, 33-37, 39, где указанная нацеливающая группа не содержит аминокислотную последовательность AP в положениях 1 и 2 нацеливающей группы.
42. Гомодимерный белок по п. 1, который представляет собой первый гомодимерный белок, обладающий увеличенной аффинностью по сравнению с аффинностью второго гомодимерного белка, где второй гомодимерный белок отличается от указанного первого гомодимерного белка только обладанием нацеливающей группой, состоящей из аминокислот 1-70 из SEQ ID NO: 2; где увеличенная аффинность имеет место в отношении любого из рецепторов хемокинов, выбранного из CCR1, CCR3 и CCR5.
43. Гомодимерный белок по п. 1 для применения в качестве лекарственного средства.
44. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая мономерный белок, который может формировать гомодимерный белок по любому из пп. 1-42.
45. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 44, содержащаяся в векторе.
46. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 44 или 45, составленная для введения пациенту для индукции продукции гомодимерного белка у указанного пациента.
47. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 44 или 45 для применения в качестве лекарственного средства.
48. Фармацевтическая композиция, содержащая гомодимерный белок по любому из пп. 1-42 или молекулу нуклеиновой кислоты по п. 44 или 45.
49. Клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п. 44 или 45.
50. Способ получения гомодимерного белка по любому из пп. 1-42, где способ включает:
a) трансфекцию популяции клеток молекулой нуклеиновой кислоты по п. 44 или 45;
b) культивирование указанной популяции клеток;
c) сбор и очистку гомодимерного белка, экспрессированного из указанной популяции клеток.
51. Вакцина против злокачественной опухоли или инфекционного заболевания, содержащая иммунологически эффективное количество гомодимерного белка по любому из пп. 1-42 или молекулы нуклеиновой кислоты по п. 44 или 45, кодирующей мономерный белок, который может формировать гомодимерный белок, где указанная вакцина является способной запускать как T-клеточный, так и B-клеточный иммунный ответ, и где указанный гомодимерный белок содержит антигенную группу, специфическую для указанных злокачественной опухоли или инфекционного заболевания.
52. Вакцина по п. 51, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
53. Вакцина по п. 51 или 52, где указанная злокачественная опухоль представляет собой множественную миелому или лимфому, злокачественную меланому, HPV-индуцированные злокачественные опухоли, рак предстательной железы, рак молочной железы, рак легкого, рак яичника и/или рак печени.
54. Вакцина по п. 51 или 52, где указанное инфекционное заболевание выбрано из списка, состоящего из туберкулеза, гриппа, герпеса, CMV, HPV, HBV, HIV, бруцеллеза и/или HSV-2.
55. Способ лечения злокачественной опухоли или инфекционного заболевания у пациента, где способ включает введение нуждающемуся в этом пациенту гомодимерного белка по любому из пп. 1-42 или молекулы нуклеиновой кислоты по п. 44 или 45, кодирующей мономерный белок, который может формировать гомодимерный белок, где указанный гомодимерный белок содержит антигенную группу, специфическую для указанных злокачественной опухоли или инфекционного заболевания.