СТАБИЛИЗИРОВАННЫЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СУБМИКРОННЫЕ СУСПЕНЗИИ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Офтальмологическая водная фармацевтическая субмикронная суспензия, содержащая:
гидрофобное терапевтическое средство, которое получено в виде субмикронных частиц, где терапевтическое средство имеет log D более 0,1;
низкомолекулярный заряженный полимер, где низкомолекулярный полимер включает один или несколько полимеров целлюлозы, которые сами по себе или вместе имеют среднюю молекулярную массу менее 200000 кДа и где низкомолекулярный заряженный полимер имеет среднее значение степени полимеризации (СП), которое составляет по меньшей мере около 100 и вплоть до около 4000; и
одно или несколько вспомогательных веществ, где
i) низкомолекулярный заряженный полимер ингибирует агрегацию субмикронных частиц в суспензии; и
ii) субмикронные частицы имеют среднее значение гидродинамического радиуса, которое составляет менее 1 микрона.
2. Суспензия по п.1, где терапевтическое средство представляет собой иРТК или НПВС.
3. Суспензия по п.1, где низкомолекулярный заряженный полимер является по существу полностью или полностью карбоксиметилцеллюлозой.
4. Суспензия по любому из пп.1-3, где одно или несколько вспомогательных веществ включают воду.
5. Суспензия по любому из пп.1-3, где терапевтическое средство имеет log D более 0,6.
6. Суспензия по любому из пп.1-3, где вязкость раствора 1% низкомолекулярного заряженного полимера в очищенной воде составляет по меньшей мере 4,2 сА при 25°С и вязкость этого раствора составляет менее около 20 сА при 25°С.
7. Суспензия по любому из пп.1-3, где терапевтическое средство имеет log D более 1,0.
8. Суспензия по п.7, где среднее значение степени полимеризации составляет по меньшей мере около 200.
9. Суспензия по п.7, где среднее значение степени полимеризации составляет вплоть до около 1000.
10. Суспензия по любому из пп.1-3, где суспензия представляет собой офтальмологическую суспензию, подходящую для применения для глаза человека.
11. Суспензия по п.10, где суспензия получена для интравитреальной инъекции.
12. Способ получения офтальмологической водной фармацевтической субмикронной суспензии, где способ включает:
обеспечение гидрофобного терапевтического средства в виде частиц, где частицы имеют среднее значение гидродинамического радиуса по меньшей мере 1 мкм и где терапевтическое средство имеет log D более 0,1;
объединение частиц терапевтического средства с низкомолекулярным заряженным полимером для получения смеси, где низкомолекулярный заряженный полимер включает один или несколько полимеров целлюлозы, которые сами по себе или вместе имеют среднюю молекулярную массу, которая составляет менее 200000 кДа;
обработку смеси для превращения частиц терапевтического средства в субмикронные частицы терапевтического средства, где субмикронные частицы терапевтического средства имеют среднее значение гидродинамического радиуса менее 900 нм, где этап обработки смеси включает влажное измельчение смеси; и
объединение смеси с одним или несколькими вспомогательными веществами с получением, таким образом, фармацевтической субмикронной суспензии, где низкомолекулярный заряженный полимер ингибирует агрегацию частиц и субмикронных частиц в течение обработки или при получении суспензии.
13. Способ по п.12, где терапевтическое средство представляет собой иРТК или НПВС.
14. Способ по п.12, где низкомолекулярный заряженный полимер представляет собой карбоксиметилцеллюлозу.
15. Способ по п.12, где терапевтическое средство имеет log D более 0,6.
16. Способ по любому из пп.12-15, где влажное измельчение смеси осуществляют несколько раз.
17. Способ по любому из пп.12-14, где одно или несколько вспомогательных веществ включают воду.
18. Способ по любому из пп.12-14, где терапевтическое средство имеет log D более 1,0.
19. Способ по любому из пп.12-14, где суспензия представляет собой офтальмологическую суспензию, подходящую для применения для глаза.
20. Способ по любому из пп.12-14 дополнительно включающий введение суспензии в глаз человека путем интравитреальной инъекции.