СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕЛЯ ДЛЯ ХИМИЧЕСКОГО ПИЛИНГА
METHOD OF PRODUCING CHEMICAL PEELING GEL

Изобретение относится к медицинской и химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано в лечебно-профилактических учреждениях и в домашних условиях для проведения косметологических процедур с целью глубокой эксфолиации поверхностных слоев кожи (пилинга) для ее омоложения, отбеливания, выравнивания и борьбы с воспалительными заболеваниями, кератозом, мелазмой, алопецией, мимическими и возрастными морщинами и другими проблемами кожи.
Для восстановления молодости кожного покрова, избавления его от шрамов, рубцов, морщин, пигментных пятен, а также с целью лечения воспалительных заболеваний, таких как акне и розацеа, применяют процедуру пилинга, заключающуюся в удалении верхних слоев кожи. При химическом пилинге эксфолиации кожного покрова добиваются воздействием на него химических реагентов.
Для проведения химического пилинга применяют три группы соединений (отшелушивающих агентов), различающихся преимущественным принципом действия на клетки. Первая группа соединений затрагивает метаболизм клеток посредством уменьшения содержания сульфатных и фосфатных групп на поверхности корнеоцитов, что снижает их когезию и провоцирует отшелушивание эпидермиса. К таким соединениям относятся альфа-гидроксикислоты (гликолевая, молочная, лимонная, яблочная, винная, миндальная), альфа-кетокислоты (пировиноградная), дикарбоновые кислоты (азелаиновая), бета-гидроксикислоты (салициловая) и ретиноевая кислота. Как правило их применяют в виде растворов в этаноле или воде, и концентрация может варьироваться в широких пределах (10-70% для всех соединений за исключением ретиноевой кислоты, которую обычно применяют в виде 0.025-0.1% систем); при этом в случае высокой концентрации гликолевой (свыше 50%) или салициловой (свыше 40%) кислот их действие на клетки перестает быть преимущественно метаболическим. Вторая группа соединений создает низкий уровень рН, разрушая клетки. Для этой цели как правило применяют растворы дихлор- или трихлоруксусной кислот, концентрированный раствор гликолевой кислоты; причем, чем выше концентрация кислоты, тем ниже уровень рН и тем агрессивнее воздействие реагента. Третья группа отшелушивающих агентов оказывает преимущественно токсическое действие, заключающееся в инактивации ферментов и денатурации белков, а также изменении проницаемости клеточных мембран, провоцирующем отмирание клеток. К третьей группе относятся фенол, резорцин и, в меньшей мере, салициловая кислота, применяемые в виде водных или спиртовых растворов. В ряде случаев соединения комбинируют в одном растворе для сочетания разных механизмов действия; например, широко применим раствор Джесснера (14% салициловой кислоты, 14% молочной кислоты, 14% резорцина, 58% этанола).
Процедура пилинга заключается в нанесении на поверхность кожи низковязких растворов отшелушивающих агентов ватной палочкой, одно- или, для достижения более глубокого пилинга, многократно. Об окончании процедуры или необходимости ее прекращения судят по изменению кожного покрова - его покраснению или побелению в зависимости от используемого отшелушивающего агента.
Недостатком описанной процедуры является невозможность равномерного нанесения низковязкого раствора на поверхность кожи, особенно в случае пилинга кожи лица, вследствие стекания нанесенного раствора, и, как результат, неравномерность проникания отшелушивающих агентов в кожный покров, что может приводить к возникновению травм и появлению шрамов в случае достижения агентом гиподермы. Для предотвращения стекания состава для пилинга и облегчения его нанесения на кожу его следует применять в виде геля.
Известен способ получения геля салициловой кислоты (см., заявка US 20170354734 A1, кл. МПК A61K 31/60, A61K 47/18, A61K 8/04, A61K 8/368, A61K 8/41, A61K 8/42, A61K 9/00, A61K 9/06, A61Q 19/00, A61Q 5/00, A61Q 5/02, опубл. 14.12.2017), содержащего от 1 до 55% салициловой кислоты, стабилизатор - азотосодержащее соединение, выбранное из ряда алкилоксилированных амидов, алкилоксилированных аминов, алкилзамещенных аминокислот, алкилированных амидоаминов, амидов, N-оксидов, аминов и бетаинов, и растворитель - воду, этанол или изопропанол. Гель получают смешением салициловой кислоты со стабилизатором при растворении салициловой кислоты в стабилизаторе и последующим разбавлением концентрированного геля растворителем.
Недостатком данного изобретения является использование в качестве стабилизаторов низкомолекулярных соединений, содержащих аминные или амидные группы и характеризующихся по этой причине раздражающим или токсическим действием. Другим недостатком этого решения является использование летучих растворителей (вода, этанол, изопропанол), что приводит к их интенсивному испарению из геля после нанесения его на кожу. Это приводит к переходу отшелушивающего агента (салициловой кислоты) из растворенного состояния в кристаллическое, которое не эффективно для воздействия на клетки кожи, не проницает в них.
Наиболее близким к предложенному по совокупности существенным признаков и достигаемому результату является способ получения композиции для обработки поверхности кожи, которая может применяться как гель для химического пилинга (см., патент RU 2599027, кл. МПК A61K 8/36, A61K 9/06, А61Р 17/00, опубл. 10.10.2016), включающий растворение трихлоруксусной кислоты или ее смеси с салициловой кислотой в растворителе и смешение с загустителем-полимером, который является гелеобразующим агентом, при соотношении компонентов, % мас.:
трихлоруксусная кислота
или ее смесь с салициловой кислотой
- 1-50% и более,
загуститель-полимер
- 0.5-3% и более,
растворитель
- остальное.
Полимер-загуститель выбирают из поперечно-сшитых полимеров акриловой кислоты, или их смесей с другим загустителем, выбранным из полисахаридных загустителей и полисилоксанов, природного каучука, глицерина, вазелина, парафина, ланолина, пчелиного воска, канифоли, ксантановой камеди, амилозы, амилопектина, целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозы или ее солей, этилцеллюлозы, глицерина, гидроксипропилцеллюлозы и метилцеллюлозы, или их смесей. Он является гелеобразующим агентом. В качестве растворителя используют воду или летучий органический растворитель - метанол, этанол, пропанол, метилэтилкетон, ацетон, этилацетат или их смесь.
Недостатком прототипа является применение летучего растворителя, Для большей эффективности гель оставляют на несколько часов, и за это время растворитель испаряется, что, как сказано выше, снижает способность геля проникать в кожу. Кроме того, при смешении такого полимера, как полисахарид, сшитая полиакриловая кислота, полисилоксан, целлюлоза и ее производные, с трихлоруксусной или салициловой кислотой с применением летучего растворителя эти кислоты не будут находиться в химически связанном состоянии, что приводит к повышению агрессивности геля: он вызывает раздражение кожи, жжение и может требовать нейтрализации.
Задачей изобретения является получение гелей для пилинга, не требующих проведения процедуры нейтрализации отшелушивающего агента после применения при снижении риска повреждений кожи и сохраняющих активность при нанесении на кожу продолжительное время.
Поставленная задача решается тем, что в способе получения геля для химического пилинга, включающем растворение кислотного отшелушивающего агента в органическом полярном растворителе, добавление полимерного гелеобразователя и смешение, в качестве органического полярного растворителя используют органический нелетучий полярный растворитель, не реагирующий с кислотным отшелушивающим агентом, с поляризуемостью, выраженной через сольватохромный параметр Камлета-Тафта π*, выше 0.6, в качестве полимерного гелеобразователя -полимер, содержащий аминные и/или амидные группы, а после смешения указанный полимер реагирует с кислотным отшелушивающим агентом с образованием соли, растворимой в указанном растворителе, при следующем соотношении компонентов, % мас.:
кислотный отшелушивающий агент
- 5-75,
указанный полимерный гелеобразователь
- 1-40,
указанный растворитель
- остальное.
При растворении кислотного отшелушивающего агента могут дополнительно вводить резорцин при следующем соотношении компонентов, % мас.:
кислотный отшелушивающий агент
- 5-60,
указанный полимерный гелеобразователь
- 1-40,
резорцин
- 1-50,
указанный растворитель
- остальное.
При растворении кислотного отшелушивающего агента также могут дополнительно вводить гидрохинон при следующем соотношении компонентов, % мас.:
кислотный отшелушивающий агент
- 5-60,
указанный полимерный гелеобразователь
- 1-40,
гидрохинон
- 1-10,
указанный растворитель
- остальное.
При растворении кислотного отшелушивающего агента также могут дополнительно вводить соль гиалуроновой кислоты при следующем соотношении компонентов, % мас.:
кислотный отшелушивающий агент
- 5-60,
указанный полимерный гелеобразователь
- 1-40,
соль гиалуроновой кислоты
- 0.5-5,
указанный растворитель
- остальное.
Важно, чтобы органический полярный растворитель не вступал в химическую реакцию с кислотным отшелушивающим агентом - например, если использовать в качестве кислотного отшелушивающего агента трихлоруксусную кислоту, а в качестве растворителя - диметилсульфоксид, между этими соединениями будет протекать химическая реакция, которая приведет к образованию углекислого газа, хлороформа и диметилсульфида.
В гель для пилинга добавляют, при необходимости, ароматизаторы, пигменты, красители, консерванты, увлажнители, анальгетики и анестетики, антимикробные, косметические и заживляющие средства. После этого полученный гель наносят на кожу.
Согласно предлагаемому изобретению в качестве полимерного гелеобразователя, содержащего аминные и/или амидные группы, могут применять такие полимеры (или их сополимеры, или смеси (со)полимеров), как поливиниламин, поливинилпиридин, поливинилкапролактам, полигексаметиленгуанидин, полидиаллилдиметиламин, хитозан, поливинилпирролидон, полиакриламид, полиэтиленимин, полиаллиламин, полидиметиламиноэтилметакрилат, поливинилацетамид и другие. В качестве нелетучего полярного растворителя могут выступать диметилсульфоксид (π*=1.0), триэтилцитрат (0.69), триацетин (0.63), триэтаноламин (0.95), пропиленгликоль (0.76), полиэтиленгликоль (0.91), моноэтиловый эфир диэтиленгликоля (0.66) и другие растворители или их смеси.
В качестве кислотного отшелушивающего агента могут выступать гликолевая кислота, лимонная кислота, глюкуроновая кислота, альфа-гидроксибутановая кислота, молочная кислота, яблочная кислота, миндальная кислота, слизевая кислота, пировиноградная кислота, галактуроновая кислота, глутаминовая кислота, койевая кислота, азелаиновая кислота, аскорбиновая кислота, ретиноевая кислота, феруловая кислота, бета-фенилмолочная кислота, аминосульфоновая кислота, бета-фенилпировиноградная кислота, бета-гидроксибутановая кислота, сахарная кислота, винная кислота, тартроновая кислота, дихлоруксусная кислота, трихлоруксусная кислота, салициловая кислота или их смеси.
Технический результат, который может быть получен от использования предлагаемого изобретения, заключается в минимизации риска повреждений кожи без введения нейтрализующего агента и сохранении гелем стабильности свойств (вязкости, концентрации отшелушивающего агента) в процессе применения.
Нижеследующие примеры иллюстрируют предлагаемое техническое решение.
Примеры осуществления изобретения
Гель для пилинга может быть приготовлен с разной концентрацией отшелушивающего агента, например, салициловой кислоты, что позволяет по мере повышения концентрации отшелушивающего агента получать гели с все возрастающей агрессивностью воздействия на ткани: это с одной стороны приводит к большей эффективности гелей для эксфолиации поверхности кожи, но с другой - к более высоким болевым ощущениям во время проведения процедуры пилинга и более продолжительному периоду восстановления кожи (Примеры 1-4). Для получения геля может использоваться как сополимер (Примеры 1-3), так и гомополимер (Пример 4), как один нелетучий полярный растворитель (Примеры 1 и 2), так и их смесь (Примеры 3 и 4); заметным образом на способности геля к эксфолиации кожи это не сказывается. Изменение состава затрагивает вязкость геля: чем она ниже, тем легче нанесение геля на кожу посредством размазывания по ее поверхности, но тем быстрее гель может стекать под действием силы тяжести. Оптимальным является диапазон вязкости геля от 5 до 500 Па⋅с. Для получения более высоковязких систем следует использовать ди- и трикарбоновые кислоты, например, яблочную (Пример 5), лимонную (Пример 6) или винную (Пример 7). Такие гели неудобно размазывать по коже, но можно к ней прикладывать в виде заранее сформованных валиков или пластин. В качестве отшелушивающих агентов можно использовать соединения с разным преимущественным механизмом действия на кожу: токсическим (Примеры 2, 3, и 4), метаболическим (Примеры 1, 5-7) или кислотным (Примеры 8-11), а также комбинированным (Пример 12). В состав геля могут вводиться дополнительные компоненты, такие, как резорцин для усиления эксфолиации кожи (Пример 12), гидрохинон для улучшения отбеливания кожи (Пример 8) и гиалуроновая кислота или ее соль для увлажнения кожи и ускорения ее регенерации (Пример 13).
Свойства геля при применении сохраняют стабильность.
Пример 1.
Для получения геля для пилинга проводят смешение 35 г статистического сополимера диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата и метилметакрилата (мольное соотношение звеньев 2:1:1 соответственно), 30 г диметилсульфоксида (π*=1.0) и 35 г салициловой кислоты при 100°С в течение 15 мин с помощью механического перемешивающего устройства. К полученной основе добавляют требуемые добавки - консерванты, увлажнители, анальгетики, антимикробные средства - и перемешивают. После этого готовый гель можно наносить на кожу для проведения поверхностного пилинга. В результате применения геля в течение 30 мин для пилинга кожи лица он вызывает ее покраснение, сопровождающегося пощипыванием. При контакте с водой гель образует нерастворимую пленку, скатывание которой в комочки позволяет провести глубокую очистку пор. Спустя нескольку часов покраснение проходит, на третий-четвертый день после применения происходит умеренная эксфолиация поверхности кожи.
Свойства геля при применении сохраняют стабильность.
Пример 2.
Для получения геля для пилинга проводят смешение 30 г статистического сополимера диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата и метилметакрилата (мольное соотношение звеньев 2:1:1 соответственно), 20 г диметилсульфоксида (π*=1.0) и 50 г салициловой кислоты при 100°С в течение 15 мин с помощью механического перемешивающего устройства. К полученной основе добавляют требуемые добавки - консерванты, увлажнители, анальгетики, антимикробные средства - и перемешивают. После этого готовый гель можно наносить на кожу для проведения срединного пилинга. В результате применения геля в течение 30 мин для пилинга кожи лица он вызывает ее покраснение, сопровождающегося жаром в течение первых 15 минут. При контакте с водой гель образует нерастворимую пленку, скатывание которой в комочки позволяет провести глубокую очистку пор. На следующий день покраснение кожи в основном проходит, на второй день происходит ее частичное огрубление, на третий-четвертый день после применения происходит эксфолиация поверхности кожи.
Свойства геля при применении сохраняют стабильность.
Пример 3.
Для получения геля для пилинга проводят смешение 20 г статистического сополимера диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата и метилметакрилата (мольное соотношение звеньев 2:1:1 соответственно), 10 г диметилсульфоксида (π*=1.0), 15 г триэтаноламина (π*=0.95) и 55 г салициловой кислоты при 100°С в течение 15 мин с помощью механического перемешивающего устройства. К полученной основе добавляют требуемые добавки - консерванты, увлажнители, анальгетики, антимикробные средства - и перемешивают. После этого готовый гель можно наносить на кожу для проведения срединного пилинга. В результате применения геля в течение 30 мин для пилинга кожи лица он вызывает ее сильное покраснение, сопровождающегося болевыми ощущениями в течение первых 10 минут. При контакте с водой гель образует нерастворимую пленку, скатывание которой в комочки позволяет провести глубокую очистку пор. На следующий день сохраняется покраснение кожи со слабыми болевыми ощущениями при прикосновении. На второй день после применения происходит существенное огрубление кожи с прекращением ее покраснения, на третий-четвертый день после применения происходит эксфолиация поверхности кожи.
Свойства геля при применении сохраняют стабильность.
Пример 4.
Для получения геля для пилинга проводят смешение 20 г поливинилпирролидона, 20 г диметилсульфоксида (π*=1.0) и 60 г салициловой кислоты при 100°С в течение 15 мин с помощью механического перемешивающего устройства. К полученной основе добавляют требуемые добавки - консерванты, увлажнители, анальгетики, антимикробные средства - и перемешивают. После этого готовый гель можно наносить на кожу для проведения срединного пилинга. В результате применения геля в течение 30 мин для пилинга кожи лица он вызывает ее сильное покраснение, сопровождающегося существенными болевыми ощущениями, спадающими после первых 15 минут. На следующий день кожа имеет темно-красный (кирпичный) оттенок и слабые болевые ощущения при прикосновении. На второй день окраска кожи сохраняется и происходит ее существенное огрубление, на третий-пятый день после применения происходит эксфолиация поверхности кожи. Повреждения гиподермы кожи не происходит.
Свойства геля при применении сохраняют стабильность.
Пример 5.
Гель для пилинга получают аналогично способу, указанному в примере 1, но вместо салициловой кислоты используют яблочную кислоту.
Свойства геля при применении сохраняют стабильность.
Пример 6.
Гель для пилинга получают аналогично способу, указанному в примере 1, но вместо салициловой кислоты используют лимонную кислоту.
Свойства геля при применении сохраняют стабильность.
Пример 7.
Гель для пилинга получают аналогично способу, указанному в примере 1, но вместо салициловой кислоты используют винную кислоту, а вместо сополимера диметиламиноэтилметакрилата применяют поливинилпирролидон.
Свойства геля при применении сохраняют стабильность.
Пример 8.
Для получения геля для пилинга проводят смешение 25 г поливинилпирролидона, 25 г диметилсульфоксида (π*=1.0), 48 г гликолевой кислоты и 2 г гидрохинона при 100°С в течение 15 мин с помощью механического перемешивающего устройства. К полученной основе добавляют требуемые добавки - консерванты, увлажнители, анальгетики, антимикробные средства - и перемешивают. После этого готовый гель можно наносить на кожу для проведения срединного пилинга.
Свойства геля при применении сохраняют стабильность.
Пример 9.
Для получения геля для пилинга проводят смешение 20 г поливинилпирролидона, 15 г диметилсульфоксида (π*=1.0), 5 г триэтаноламина (π*=0.95) и 60 г гликолевой кислоты при 100°С в течение 15 мин с помощью механического перемешивающего устройства. К полученной основе добавляют требуемые добавки - консерванты, увлажнители, анальгетики, антимикробные средства - и перемешивают. После этого готовый гель можно наносить на кожу для проведения срединного пилинга.
Свойства геля при применении сохраняют стабильность.
Пример 10.
Для получения геля для пилинга проводят смешение 15 г поливинилпирролидона, 35 г триацетина (π*=0.63) и 50 г трихлоруксусной кислоты при 100°С в течение 15 мин с помощью механического перемешивающего устройства. К полученной основе добавляют требуемые добавки - консерванты, увлажнители, анальгетики, антимикробные средства - и перемешивают. После этого готовый гель можно наносить на кожу для проведения срединного пилинга.
Свойства геля при применении сохраняют стабильность.
Пример 11.
Для получения геля для пилинга проводят смешение 10 г поливинилпирролидона, 20 г триэтилцитрата (π*=0.69) и 70 г трихлоруксусной кислоты при 100°С в течение 15 мин с помощью механического перемешивающего устройства. К полученной основе добавляют требуемые добавки - консерванты, увлажнители, анальгетики, антимикробные средства - и перемешивают. После этого готовый гель можно наносить на кожу для проведения глубокого пилинга.
Свойства геля при применении сохраняют стабильность.
Пример 12.
Для получения геля для пилинга проводят смешение 25 г поливинилпирролидона, 30 г диметилсульфоксида (π*=1.0), 15 г гликолевой кислоты, 15 г салициловой кислоты и 15 г резорцина при 100°С в течение 15 мин с помощью механического перемешивающего устройства. К полученной основе добавляют требуемые добавки - консерванты, увлажнители, анальгетики, антимикробные средства - и перемешивают. После этого готовый гель можно наносить на кожу для проведения пилинга.
Свойства геля при применении сохраняют стабильность.
Пример 13.
Для получения геля для пилинга проводят смешение 1 г гиалуроната натрия, 15 г поливинилпирролидона, 46 г пропиленгликоля (π*=0.76), 28 г диметилсульфоксида (π*=1.0), 5 г триэтаноламина (π*=0.95), 0.1 г ретиноевой кислоты и 4.9 г гликолевой кислоты при 100°С в течение 15 мин с помощью механического перемешивающего устройства. К полученной основе добавляют требуемые добавки - консерванты, увлажнители, анальгетики, антимикробные средства - и перемешивают. После этого готовый гель можно наносить на кожу для проведения легкого поверхностного пилинга омертвевших клеток рогового слоя эпидермиса для облегчения насыщения кожи гиалуроновой кислотой, входящей в состав геля в виде натриевой соли.
Свойства геля при применении сохраняют стабильность.