Спрей для профилактики инфекционно-респираторных заболеваний
SPRAY FOR PREVENTING INFECTIOUS-RESPIRATORY DISEASES

Изобретение относится к медицине, а именно к отоларингологии и может быть использовано для профилактики острых респираторных вирусных инфекций.
Основные способы лечения и профилактики гриппа и других вирусных заболеваний, при которых вирусы проникают через верхние дыхательные пути, подразделяются на несколько групп. Это разделение происходит по целям, которые достигают эти способы лечения:
- предотвращение проникновения вирусов в верхние дыхательные пути;
- уничтожение вирусов в тот момент, когда они попали на слизистую оболочку верхних дыхательных путей (полость носа и носоглотки);
- повышение физиологических защитных свойств респираторного аппарата верхних дыхательных путей, препятствующих проникновению респираторных вирусов;
- повышение иммунитета и/или неспецифической резистентности организма.
Заявляемое изобретение относится к тому способу профилактики ОРВИ, который обеспечивает уничтожение вирусов в тот момент, когда они попали в слизь, покрывающую слизистую оболочку дыхательных путей.
Известен гель профилактический «Авируспрей», который состоит из оксолина, экстрактов лука и чеснока, парфюмерного масла, эфирного масла эвкалипта и вазелина, и предназначен для профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости носа. Данный гель взят в качестве прототипа. (1)
Однако данный гель имеет существенный недостаток: его гелеобразная форма имеет нестабильную вязкость, при этом избыточная текучесть геля не позволяет добиться необходимой продолжительности его фиксации на слизистой оболочке носоглотки. При избыточной вязкости распылительная головка геля не обеспечивает необходимой диспрерсности аэрозольной струи, что приводит к формированию отдельных относительно крупных капель, не покрывающих всю поверхность слизистой оболочки полости носа и носоглотки, на которой могут оседать вирусы на этапе заражения.
Причиной такой нестабильности является то, что в качестве желирующего агента в составе "Авируспрея" используется вазелин. Реологические свойства вазелина определяются природой его суспензии: в среде жидкой смеси парафинов распределены мелкие кристаллы твердых парафинов, которые формируются в процессе охлаждения гомогенного расплава на стадии производства.
Недостатком способа загущения с помощью парафина является то, что кристаллы в его составе при хранении и, особенно, при колебаниях температуры изменяют размеры и, соответственно, количество. Это влечет за собой неравномерное распределение спрея в полости носа и, следовательно, снижает его антивирусную эффективность.
Цель изобретения - устранение недостатков прототипа и создание противовирусного спрея, позволяющего повысить эффективность профилактики ОРВИ за счет равномерного распределения по всей полости носа и носоглотки.
Поставленная цель достигается тем, что предлагаемый противовирусный гель имеет стабильные реологические параметры, обеспечивающие равномерное его распыление в виде спрея по всей поверхности носа и носоглотки. Этот эффект достигается за счет того, что рецептура геля сформирована таким образом, чтобы его динамическая вязкость, измеренная при температуре 25°С, находится в диапазоне 0,65- 2,24 сП (сантипаузов).
В качестве основы выступают изододекан и амиды - дибутиллауроилглутамид и дибутилетилгексаноилглутамид. Дополняя друг друга, они обеспечивают гелеобразную консистенцию средства, в свою очередь, обеспечивает удобство нанесения, распределения на слизистой оболочке, ее увлажнение и защиту от пересыхания.
Изододекан - синтетический компонент, имеющий низкую вязкость и высокую текучесть, при широком спектре температур. Позволяет спрею хорошо дозироваться и распределяться на поверхности слизистой, что необходимо, когда в средстве есть противовирусные агенты. Является безопасным для человека компонентом, не вызывает аллергии и раздражения.
Амиды - дибутиллауроилглутамид и дибутилетилгексаноилглутамид - пара низкомолекулярных гелеобразующих веществ, полученных из аминокислот, которые объединяются для образования сети (гелевой структуры) в маслах. Образуют прозрачный твердый тиксотропный (густой в состоянии покоя и жидкообразный при механическом воздействии - перемешивании, взбалтывании) гель. Благодаря гелевой структуре средства достигается равномерное распределение действующих компонентов в объеме и хорошой адсорбции спрея на слизистой. Дополняя друг друга, они обеспечивают стойкую гелеобразную консистенцию средства, при разбросе температур от 200С до 300С, что в свою очередь, обеспечивает удобство нанесения, распределения на слизистой оболочке, ее увлажнение и защиту от пересыхания.
Оксолин выступает в качестве противовирусного агента, а его действие усиливается введенными в состав спрея натуральными ингредиентами, которые известны своей высокой противовирусной активностью: масло эвкалипта и экстракты лука и чеснока, полученные по оригинальной технологии и полностью лишены запаха в процессе специальной обработки.
Процесс приготовления спрея:
- в отмеренный объем изододекана, нагретого до 25°С добавляют эфирное масло эвкалипта, порошок оксолина и сухие экстракты лука и чеснока, дибутиллауроилглутамид, дибутилетилгексаноилглутамид;
- измеряют вязкость полученной смеси. Динамическая вязкость должна соответствовать 0,65-2,24 сП
- перемешивают високооборотной мешалкой.
Эффективность спрея предоставлена данными экспериментальных исследований и клиническими испытаниями.
Экспериментальные исследования по определению летальной дозы, аллергизирующего и раздражающего действия, острой и хронической токсичности готового продукта и его эффективности проведены на белых беспородных мышах, находившихся на стандартном рационе вивария. Оценка результатов эксперимента проводилась по общеклиническим наблюдениям, данным биохимических и патоморфологических исследований.
Положительные результаты, полученные при экспериментальных и биохимических исследованиях, позволили провести клинические испытания исследуемого средства.
Исследование особенностей нанесения и распределения спрея на основе изодекана проведено на 24 добровольцах в возрасте 20-53 лет, из которых женщин было 13 (54,17%), мужчин - 11 (45,83%). Условием включения в эксперимент было отсутствие аллергически отягощенного анамнеза.
Всем испытуемым из одинаковых баллончиков проводили эндоназальные орошения гелем «Авируспрей» на вазелиновой основе (прототип) и спреем на изодекановой основе (предлагаемый гель). Предварительно в используемые гель и спрей в лабораторных условиях была введена флуоресцентная краска (нетоксичный концентрированный жирорастворимый сухой краситель для свечей). Сразу после введения спрея в условиях передней риноскопии при ультрафиолетовом свете оценивали его распределение по слизистой оболочке полости носа.
Использовали гели, имеющие температуру 12-15-18-21-24-27-30°С, последовательно, то есть одному и тому же испытуемому сначала впрыскивали гель «Авируспрей» определенной температуры и оценивали его распределение, через час впрыскивали предлагаемый спрей такой же температуры и оценивали его распределение. Таким образом, каждый испытуемый участвовал в 7 сериях эксперимента, в каждой из которых изучалось распределение обоих гелей при строго определенной температуре.
Во всех опытах с предлагаемым спреем - у всех испытуемых и при всех температурах - наблюдалась одинаковая картина: сплошное равномерное оранжевое свечение всей слизистой оболочки передних отделов полости носа, что свидетельствовало о мелкодисперсном полноценном распределении использованного средства.
Аналогично выглядела риноскопическая картина при использовании геля-прототипа при 21 и 24°С.
Заметные отличия определялись в сериях эксперимента с гелем на вазелиновой основе при температурах ниже 21°С и выше 24°С.Охлажденный ниже 21°С гель поступал из распыляющей головки дозатора оформленной струей, а после его нанесения на слизистой оболочки носа наблюдалось зона интенсивного оранжевого свечения - гель не распределялся по слизистой оболочке. Нагретый выше 24°С гель поступал из баллончика крупнодисперсной взвесью (капельно), а после его нанесения определялось заметно неравномерное свечение: оно практически отсутствовало в верхних отделах полости носа, было слабым в средних отделах и резко выделялось интенсивное окрашивание дна полости носа, выходившее за границы ноздрей и распространявшееся частично и на верхнюю губу, то есть гель истекал из полости носа.
Изучение клинической эффективности предлагаемого спрея на основе изодекана проведены в ноябре 2017 г. - феврале 2018 г. на 60 испытуемых в возрасте от 3 до 60 лет. Пациентов женского пола было 33 (55%), мужского - 27 (45%) человек.
В исследование включали пациентов, подверженных частым ОРЗ (включая ОРВИ и грипп), при условии, что эти данные подтверждены медицинской документацией. Обязательным условием включения пациента в исследование было отсутствие аллергически отягощенного анамнеза, а для детей, кроме того, - согласие родителей.
По такому же принципу была сформирована группа контроля. В нее вошли 60 человек: в возрасте от 3 до 64 лет. Пациентов женского пола было 31 (51,67%), мужского - 29 (48,33%) человек.
В качестве средства профилактики пациенты исследуемой группы получали предлагаемый спрей по одной дозе в каждую половину полости носа каждые 3 часа, а в контрольной группе - гель-прототип «Авируспрей» в том же режиме дозирования. В случае заболевания ОРВИ пациенты находились на амбулаторном лечении в домашних условиях и состояли под постоянным наблюдением педиатра/терапевта и ЛОР-врача. Проводилась регулярная клиническая оценка динамики заболевания - общих и респираторых симптомов. Для оценки профилактической эффективности средства регистрировалось количество ОРВИ в каждой группе, оценивалась их тяжесть, количество и вид осложнений.
В контрольной группе за все время наблюдения зарегистрировано 16 случаев ОРВИ у 13 человек (21,67%), из которых 3 пациента (5%) перенесли заболевание дважды. В исследуемой группе зарегистрировано 9 случаев ОРВИ у 7 человек (11,67%), из которых у 2 пациентов (3,33%) заболевание отмечено дважды за время проведения исследования.
Распределение заболевания по степени тяжести в группах (представлено в таблице 1.):
Таким образом, в исследуемой группе отмечена не только меньшая заболеваемость ОРВИ, но и тенденция к более легкому клиническому течению болезни. Соответственно этому зафиксировано некоторое различие клинической симптоматики у пациентов сравниваемых групп: в исследуемой группе местные проявления заболевания ограничивались симптомами поражения верхних дыхательных путей (ринит, фарингит) и не распространялись на нижние дыхательные пути, а в контрольной группе в 4 случаях (6,67%) ОРВИ протекала с явлениями трахеобронхита.
Течение среднетяжелой и легкой формы заболевания в целом проходило без существенных различий между группами. Первый (рефлекторный) период ОРВИ протекал без выраженных дискомфортных ощущений в полости носа, заболевание начиналось с постепенного отека слизистой оболочки без мучительного чувства сухости и жжения в носу. Вторая (серозная) стадия ОРВИ характеризовалась умеренным отеком слизистой оболочки полости носа и не обильным серозным отделяемым (кратность применения деконгестантов составила 2-4 раза в сутки). Третий период (бактериальный) зарегистрирован у 8 пациентов (13,33%) в исследуемой группе и у 9 пациентов контрольной группы (15%). Гнойный насморк отмечался в течение 5-6 дней и не сопровождался нарушениями общего состояния. У остальных пациентов острый ринит полностью регрессировал после слизистой стадии за 3-4 дня.
Длительность заболевания в обеих группах заметно не различалась и составила 7,1±0,6 суток.
Исходом заболевания было выздоровление у 49 пациентов исследуемой группы (81,67%) и у 46 пациентов контрольной группы (76,67%). В остальных случаях зарегистрированы осложнения, виды и частота которых представлены в таблице 2.
Таким образом, использование предлагаемого спрея на основе изодекана демонстрирует не только более высокую профилактическую эффективность в сравнении с гелем «Авируспрей» на основе вазелина, но и облегчает тяжесть заболевания и снижает вероятность осложнений перенесенного респираторного заболевания.
Аллергических реакций на применение спрея за все время исследования зарегистрировано не было.
Преимущества заявленного профилактического спрея заключаются в его способности сохранять определенную вязкость при различных температурных режимах, благодаря чему стабильно обеспечивается его удобное распыление и равномерное распределение по слизистой оболочке полости носа, в результате чего на ней образуется полноценный слой геля с выраженными противовирусными свойствами, что в свою очередь ведет к повышению эффективности профилактики инфекционно-респираторных заболеваний.
Источники информации, принятые во внимание
1. Украина. Пат. .№118678 МПК А61К 9/06, Опубл. 28.08.2017. Бюл. №16.