СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОДУКТА ИЗ ПОПЕРЕЧНО-СШИТОЙ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ

1. Способ получения продукта из поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты (ГК), включающий следующие стадии:
(a) инициация сшивания ГК путем реакции ГК с одним или более полифункциональным сшивающим агентом в водном растворе с получением активированной ГК;
(b) удаление непрореагировавшего сшивающего агента (агентов) из активированной ГК и
(c) завершение сшивания активированной ГК путем воздействия на активированную ГК дополнительными условиями сшивания без добавления какого-либо дополнительного сшивающего агента с получением продукта из поперечно-сшитой ГК; в котором конечную стадию сшивания (с) осуществляют в суспензии жидкой осаждающей среды и активированной ГК в осажденной форме.
2. Способ по п. 1, где стадия удаления (b) включает:
(b1) осаждение активированной ГК в жидкой осаждающей среде с получением суспензии, содержащей жидкую осаждающую среду и активированную ГК в осажденной форме; и
(b2) удаление непрореагировавшего сшивающего агента (агентов) из суспензии осажденной активированной ГК.
3. Способ по п. 2, где подстадия удаления (b2) включает промывку осажденной активированной ГК жидкой осаждающей средой.
4. Способ по п. 1, где конечная стадия сшивания (с) включает:
(с1) осаждение активированной ГК в жидкой осаждающей среде с получением суспензии, содержащей жидкую осаждающую среду и активированную ГК в осажденной форме; и
(с2) завершение сшивания активированной ГК путем воздействия на суспензию осажденной активированной ГК дополнительными условиями сшивания без добавления какого-либо дополнительного сшивающего агента с получением продукта из поперечно-сшитой ГК.
5. Способ по любому из п.п. 1-4, где жидкая осаждающая среда содержит более 65 мас.% водорастворимого органического растворителя.
6. Способ по п. 5, где водорастворимый органический растворитель представляет собой этанол.
7. Способ по п. 1, где первоначальная стадия сшивания (а) обеспечивает получение активированной ГК в форме геля.
8. Способ по п. 1, где сшивающий агент выбирают из группы, состоящей из дивинилсульфона, полиэпоксидов и диэпоксидов.
9. Способ по п. 8, где сшивающий агент представляет собой 1,4-бутандиолдиглицидиловый эфир (BDDE).
10. Способ по п. 1, дополнительно включающий следующие стадии:
(d) воздействие неосаждающих условий на осажденный продукт из поперечно-сшитой ГК со стадии (с) и
(е) выделение продукта из поперечно-сшитой ГК в неосажденной форме.
11. Способ по п. 1, включающий стадию стерилизации продукта из поперечно-сшитой ГК.
12. Продукт из поперечно-сшитой ГК, имеющий эффективное отношение сшивающего агента 35% или выше.
13. Продукт из поперечно-сшитой ГК по п. 12, имеющий степень набухания от 4 до 500 мл на 1 г ГК.
14. Применение продукта из поперечно-сшитой ГК по любому из п.п. 12 и 13 в косметической хирургической операции, такой как дермальное наполнение, контурная пластика тела и контурная пластика лица.
15. Продукт из поперечно-сшитой ГК по любому из п.п. 12 и 13 для применения в качестве лекарственного средства или медицинского устройства, например в косметической хирургической операции, такой как дермальное наполнение, контурная пластика тела и контурная пластика лица, или в медицинской хирургической операции, такой как дермальное наполнение, контурная пластика тела, предотвращение адгезии тканей, формирование каналов, лечение недержания и ортопедические применения.