АНТИТЕЛА ПРОТИВ ФАКТОРА РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ (VEGF)

1. Способ блокирования или уменьшения возникновения рецидива роста опухоли или раковых клеток, включающий введение эффективного количества антитела против VEGF субъекту, нуждающемуся в таком лечении, где антитело против VEGF содержит шесть HVR, выбранных из:
1
2
3
1
2
3
(i) HVR-L1, содержащей аминокислотную последовательность XXRXSL, причём HVR-L1 содержит 1, 2 или 3 замены в любой комбинации следующих положений: X обозначает G или А; Х обозначает V или I; и/или Х обозначает Т или R;
(ii) HVR-L2, содержащей аминокислотную последовательность DASSLA (SEQ ID NO: 6);
(iii) HVR-L3, содержащей аминокислотную последовательность SYKSPL (SEQ ID NO: 7);
(iv) HVR-H1, содержащей аминокислотную последовательность SISGSWIF (SEQ ID NO: 1);
(v) HVR-H2, содержащей аминокислотную последовательность GAIWPFGGYTH (SEQ ID NO: 2); и
(vi) HVR-H3, содержащей аминокислотную последовательность RWGHSTSPWAMDY (SEQ ID NO: 3).
2. Способ блокирования или уменьшения возникновения рецидива роста опухоли или раковых клеток, включающий введение эффективного количества антитела против VEGF субъекту, нуждающемуся в таком лечении, где антитело против VEGF содержит:
(1) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(2) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2;
(3) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3;
(4) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4;
(5) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; и
(6) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.
3. Способ блокирования или уменьшения возникновения рецидива роста опухоли или раковых клеток, включающий введение эффективного количества антитела против VEGF субъекту, нуждающемуся в таком лечении, где антитело против VEGF содержит:
(1) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(2) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2;
(3) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3
(4) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5;
(5) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; и
(6) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.
4. Способ блокирования или уменьшения возникновения рецидива роста опухоли или раковых клеток, включающий введение эффективного количества антитела против VEGF субъекту, нуждающемуся в таком лечении, где антитело против VEGF содержит вариабельный домен тяжёлой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 43, и вариабельный домен лёгкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 44 или 45.
5. Способ по п. 4, где вариабельный домен тяжёлой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 43, а вариабельный домен лёгкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 44.
6. Способ по п. 4, где вариабельный домен тяжёлой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 43, а вариабельный домен лёгкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 45.
7. Способ лечения не-неопластического состояния, включающий введение эффективного количества антитела против VEGF субъекту, нуждающемуся в таком лечении, где антитело против VEGF содержит шесть HVR, выбранных из:
1
2
3
(i) HVR-L1, содержащей аминокислотную последовательность XXRXSL,
причём HVR-L1 содержит 1, 2 или 3 замены в любой комбинации следующих
2
3
положений: Xi обозначает G или А; Х обозначает V или I; и/или Х обозначает
Т или R;
(ii) HVR-L2, содержащей аминокислотную последовательность DASSLA (SEQ ID NO: 6);
(iii) HVR-L3, содержащей аминокислотную последовательность SYKSPL (SEQ ID NO: 7);
(iv) HVR-H1, содержащей аминокислотную последовательность SISGSWIF (SEQ I D NO: 1);
(v) HVR-H2, содержащей аминокислотную последовательность GAIWPFGGYTH (SEQ ID NO: 2); и
(vi) HVR-H3, содержащей аминокислотную последовательность RWGHSTSPWAMDY (SEQ ID NO: 3).
8. Способ лечения не-неопластического состояния, включающий введение эффективного количества антитела против VEGF субъекту, нуждающемуся в таком лечении, где антитело против VEGF содержит:
(1) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(2) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2;
(3) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3;
(4) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4;
(5) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID N0:6; и
(6) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.
9. Способ лечения не-неопластического состояния, включающий введение эффективного количества антитела против VEGF субъекту, нуждающемуся в таком лечении, где антитело против VEGF содержит:
(1) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;
(2) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2;
(3) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3
(4) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5;
(5) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; и
(6) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.
10. Способ лечения не-неопластического состояния, включающий введение эффективного количества антитела против VEGF субъекту, нуждающемуся в таком лечении, где антитело против VEGF содержит вариабельный домен тяжёлой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 43, и вариабельный домен лёгкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 44 или 45.
11. Способ по п. 10, где вариабельный домен тяжёлой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 43, а вариабельный домен лёгкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 44.
12. Способ по п. 10, где вариабельный домен тяжёлой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 43, а вариабельный домен лёгкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 45.
13. Способ по любому из пп. 7-12, где не-неопластического состояние представляет собой хроническое воспаление или атеросклероз.
14. Способ по п. 13, где хроническое воспаление представляет собой ревматоидный артрит или псориаз.
15. Способ по любому из пп. 1-12, где антитело представляет собой моноклональное антитело.
16. Способ по любому из пп. 1-12, где антитело представляет собой "гуманизированное" антитело.
17. Способ по любому из пп. 1-12, где антитело представляет собой человеческое антитело.
18. Способ по любому из пп. 1-12, где антитело содержит человеческую консенсусную каркасную последовательность.
19. Способ по любому из пп. 1-12, где антитело представляет собой фрагмент антитела.
20. Способ по любому из пп. 1-12, где антитело против VEGF присутствует в лекарственном средстве в эффективном количестве.
21. Способ по любому из пп. 1-12, где субъектом является человек.