СУПРЕССИЯ ОПУХОЛЕЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПОЛУЧЕННЫХ ИЗ ПЛАЦЕНТЫ ЧЕЛОВЕКА ПРОМЕЖУТОЧНЫХ ЕСТЕСТВЕННЫХ КИЛЛЕРНЫХ КЛЕТОК И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ СОЕДИНЕНИЙ

+
-
1. Способ лечения индивидуума, страдающего злокачественной опухолью, предусматривающий введение указанному индивидууму выделенных естественных киллерных клеток, содержащих выделенные CD56, CD16 промежуточные естественные киллерные клетки плаценты, где указанная злокачественная опухоль представляет собой острый промиелоцитарный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, острый мегакариобластный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз предшественников B-клеток, острый лимфобластный лейкоз предшественников T-клеток, лейкоз Беркитта (лимфому Беркитта), острый бифенотипический лейкоз, хронический моноцитарный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL)/мелколимфоцитарную лимфому, B-клеточный пролимфоцитарный лейкоз; волосатоклеточную лимфому; T-клеточный пролимфоцитарный лейкоз, лимфоплазматическую лимфому, макроглобулинемию Вальденстрема, лимфому маргинальной зоны селезенки, плазмацитому, болезнь накопления моноклональных иммуноглобулинов или заболевание тяжелых цепей, экстранодальную B-клеточную лимфому маргинальной зоны (MALT лимфому), нодальную B-клеточную лимфому маргинальной зоны (NMZL), фолликулярную лимфому, лимфому из клеток мантийной зоны, диффузную B-крупноклеточную лимфому, медиастинальную (тимическую) B-крупноклеточную лимфому, внутрисосудистую B-крупноклеточную лимфому, первичную выпотную лимфому, T-клеточный крупногранулярный лимфоцитарный лейкоз, агрессивный NK-клеточный лейкоз, экстранодальную NK/T-клеточную лимфому назального типа, T-клеточную лимфому энтеропатического типа, печеночно-селезеночную T-клеточную лимфому, бластную NK-клеточную лимфому, фунгоидный микоз (синдром Сезари), первичное кожное лимфопролиферативное нарушение CD30-положительных T-клеток, первичную кожную анапластическую крупноклеточную лимфому, лимфоматоидный папулез, ангиоиммунобластную T-клеточную лимфому, неспецифическую периферическую T-клеточную лимфому, анапластическую крупноклеточную лимфому, лимфому Ходжкина, нодулярную лимфому Ходжкина с лимфоидным преобладанием, ретинобластому или колоректальную карциному.
-
2. Способ по п.1, где указанные естественные киллерные клетки, кроме того, являются CD3.
3. Способ по п.1, дополнительно предусматривающий введение указанному индивидууму эффективного количества леналидомида, помалидомида или талидомида.
4. Способ по п.1, где указанные выделенные естественные киллерные клетки приводят в контакт с помалидомидом, леналидомидом или талидомидом до указанного введения.
5. Способ по п.1, где указанные естественные киллерные клетки содержат естественные киллерные клетки, полученные не из перфузата плаценты.
6. Способ по п.1, где указанные естественные киллерные клетки представляют собой комбинированные естественные киллерные клетки, содержащие естественные киллерные клетки, выделенные из перфузата плаценты, и естественные киллерные клетки, выделенные из пуповинной крови.
7. Способ по п.6, где указанная пуповинная кровь выделена из плаценты, из которой получен указанный перфузат плаценты.
8. Способ по п.3, где указанные естественные киллерные клетки приводят в контакт с указанным помалидомидом, леналидомидом или талидомидом в количестве и в течение периода времени, достаточных для того, чтобы указанные естественные киллерные клетки экспрессировали поддающееся детекции большее количество гранзима B или мРНК, кодирующей гранзим B, чем эквивалентное количество естественных киллерных клеток, не приведенных в контакт с указанными помалидомидом, леналидомидом или талидомидом.
9. Способ по п.6, где указанные комбинированные естественные киллерные клетки содержат:
-
+
-
поддающееся детекции большее количество CD3CD56CD16 естественных киллерных клеток, чем эквивалентное количество естественных киллерных клеток из периферической крови;
-
+
+
поддающееся детекции меньшее количество CD3CD56CD16 естественных киллерных клеток, чем эквивалентное количество естественных киллерных клеток из периферической крови;
-
+
+
поддающееся детекции большее количество CD3CD56KIR2DL2/L3 естественных киллерных клеток, чем эквивалентное количество естественных киллерных клеток из периферической крови;
-
+
+
поддающееся детекции меньшее количество CD3CD56NKp46 естественных киллерных клеток, чем эквивалентное количество естественных киллерных клеток из периферической крови;
-
+
+
поддающееся детекции большее количество CD3CD56NKp30 естественных киллерных клеток, чем эквивалентное количество естественных киллерных клеток из периферической крови;
-
+
+
поддающееся детекции большее количество CD3CD562B4 естественных киллерных клеток, чем эквивалентное количество естественных киллерных клеток из периферической крови; или
-
+
+
поддающееся детекции большее количество CD3CD56CD94 естественных киллерных клеток, чем эквивалентное количество естественных киллерных клеток из периферической крови.
10. Способ по п.1, где указанные естественные киллерные клетки не культивируют перед указанным введением.
+
-
11. Способ лечения индивидуума, страдающего вирусной инфекцией, предусматривающий введение указанному индивидууму выделенных естественных киллерных клеток, содержащих выделенные CD56, CD16 промежуточные естественные киллерные клетки плаценты.
-
12. Способ по п.11, где указанные естественные киллерные клетки, кроме того, являются CD3.
13. Способ по п.11, дополнительно предусматривающий введение указанному индивидууму эффективного количества леналидомида, помалидомида или талидомида.
14. Способ по п.11, где указанные выделенные естественные киллерные клетки приводят в контакт с помалидомидом, леналидомидом или талидомидом перед указанным введением.
15. Способ по п.11, где указанные естественные киллерные клетки содержат естественные киллерные клетки, полученные не из перфузата плаценты.
16. Способ по п.11, где указанные естественные киллерные клетки представляют собой комбинированные естественные киллерные клетки, содержащие естественные киллерные клетки, выделенные из перфузата плаценты, и естественные киллерные клетки, выделенные из пуповинной крови.
17. Способ по п.16, где указанную пуповинную кровь выделяют из плаценты, из которой получен указанный перфузат плаценты.
18. Способ по п.13, где указанные естественные киллерные клетки приводят в контакт с указанными помалидомидом, леналидомидом или талидомидом в количестве и в течение периода времени, достаточных для того, чтобы указанные естественные киллерные клетки экспрессировали поддающееся детекции большее количество гранзима B или мРНК, кодирующей гранзим B, чем эквивалентное количество естественных киллерных клеток, не приведенных в контакт с указанными помалидомидом, леналидомидом или талидомидом.
19. Способ по п.16, где указанные комбинированные естественные киллерные клетки содержат:
-
+
-
поддающееся детекции большее количество CD3CD56CD16 естественных киллерных клеток, чем эквивалентное количество естественных киллерных клеток из периферической крови;
-
+
+
поддающееся детекции меньшее количество CD3CD56CD16 естественных киллерных клеток, чем эквивалентное количество естественных киллерных клеток из периферической крови;
-
+
+
поддающееся детекции большее количество CD3CD56KIR2DL2/L3 естественных киллерных клеток, чем эквивалентное количество естественных киллерных клеток из периферической крови;
-
+
+
поддающееся детекции меньшее количество CD3CD56NKp46 естественных киллерных клеток, чем эквивалентное количество естественных киллерных клеток из периферической крови;
-
+
+
поддающееся детекции большее количество CD3CD56NKp30 естественных киллерных клеток, чем эквивалентное количество естественных киллерных клеток из периферической крови;
-
+
+
поддающееся детекции большее количество CD3CD562B4 естественных киллерных клеток, чем эквивалентное количество естественных киллерных клеток из периферической крови; или
-
+
+
поддающееся детекции большее количество CD3CD56CD94 естественных киллерных клеток, чем эквивалентное количество естественных киллерных клеток из периферической крови.
20. Способ по п.11, где указанные естественные киллерные клетки не культивируют перед указанным введением.