СПОСОБЫ МОНИТОРИНГА МОДУЛЯЦИИ КИНАЗНОЙ АКТИВНОСТИ РЕЦЕПТОРА ФАКТОРА РОСТА ФИБРОБЛАСТОВ И ПРИМЕНЕНИЯ УКАЗАННЫХ СПОСОБОВ

1. Применение соединения, выбранного из группы, состоящей из фактора роста фибробластов 23 (FGF23), неорганического фосфора (P), произведение фосфора и общего кальция (P×tCa), остеопонтина (OPN) и паратиреоидного гормона (PTH) в качестве биомаркера для контроля ингибирования киназной активности FGFR.
2. Применение по п.1, где соединение представляет собой неорганический фосфор (P).
3. Применение по п.1, где соединение представляет собой FGF23.
4. Применение по п.1, 2 или 3 для определения терапевтической эффективности и/или одного или нескольких вторичных эффектов ингибитора FGFR.
5. Применение по п.4, где терапевтическая эффективность выбрана из группы, состоящей из лечения, профилактики или отсрочки прогрессирования пролиферативного заболевания и/или не связанных с раком нарушений.
6. Применение по п.4, где вторичный эффект является эктопической минерализацией.
7. Применение по п.4, где ингибитор FGFR является макромолекулой.
8. Применение по п.4, где ингибитор FGFR является низкомолекулярным молекулярным соединением.
9. Применение по п.8, где ингибитор FGFR представляет собой соединение A (3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)фениламино]пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевина) или TKI258.
10. Применение по п.8, где ингибитор FGFR представляет собой соединение A 3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)фениламино]пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевина).
11. Способ определения ингибирования киназной активности рецептора фактора роста фибробластов (FGFR), включающий стадии:
a введения ингибитора FGFR индивиду;
b) взятие образца у указанного индивида;
c) определение уровня FGF23 или уровня неорганического фосфора (P) указанного образца; и
d) сравнение указанного уровня FGF23 или уровня неорганического фосфора (P) указанного образца с контрольным уровнем.
12. Способ определения ингибирования ингибитора FGFR, включающий стадии a-d) по п.11, дополнительно включающий стадии:
e корреляции указанного уровня FGF23 или указанного уровня неорагнического фосфора (P) с одним или несколькими вторичными эффектами; и
f) определения указанного уровня FGF23 или указанного уровня неорагнического фосфора (P), выше которого возникает вторичный эффект, связанный с применяемым лечением.
13. Способ по любому из пп.11-12, где ингибитор FGFR является макромолекулой или низкомолекулярным соединением, в частности, (3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)фениламино]пиримидин-4-ил}-1-метилмочевина) или TKI258.
14. Способ по любому из пп.11-12, где ингибитор FGFR является макромолекулой или низкомолекулярным соединением, в частности, (3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)фениламино]пиримидин-4-ил}-1-метилмочевина).
15. Способ по любому из пп.11-12, где уровень FGF23 или уровень неорганического фосфата (P) повышается по сравнению с контрольным уровнем.
16. Применение набора, содержащего
a) молекулу, которая распознает FGF23 или его фрагмент, необязательно в меченой форме;
b) необязательно, инструкции по применению;
c) необязательно, средства обнаружения; и
d) необязательно, твердую фазу,
для определения эффективности ингибитора FGFR и/или вторичных эффектов ингибиторов FGFR в образце, взятом у индивидуума.
17. Способ определения ингибирования киназной активности FGFR ex vivo, включающий стадии
a) определения уровня FGF23 или неорганического фосфора (P) в образце пациента перед началом лечения ингибитором FGFR (индивидуальный контрольный уровень);
b) определения уровня FGF23 или неорагнического фосфора (P) в образце из организма этого же пациента после лечения ингибитором FGFR,
при этом повышенный уровень FGF23, обнаруженный на стадии b), относительно индивидуального референс-уровня свидетельствует о ингибировании киназной активности FGFR.
18. Способ по п.17, где ингибитор FGFR выбран из группы, состоящей из соединения A (3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)фениламино]пиримидин-4-ил}-1-метилмочевина) или TKI258.
19. Способ по п.17 или 18, в котором ингибитор FGFR представляет собой соединение A (3-(2,6-дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)фениламино]пиримидин-4-ил}-1-метилмочевина).