СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ПОБОЧНОГО ЭФФЕКТА ОПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ

1. Применение высвобождающего оксид азота агента при получении лекарственного средства для профилактики или лечения заболевания или нарушения, связанного с введением ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF объекту.
2. Применение по п.1, в котором указанное заболевание или нарушение вызвано указанным введением ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF.
3. Применение по любому из пп.1, 2, в котором указанный ингибитор VEGFR и/или ингибитор VEGF предназначен для лечения опухолей.
4. Применение по любому из пп.1-3, в котором локализация указанного заболевания или нарушения отличается от локализации опухоли.
5. Применение по любому из пп.1-4, в котором указанный ингибитор VEGFR и/или указанный ингибитор VEGF включает Рамуцирумаб, Бевацизумаб, Регорафениб, Понатиниб, Кабозантиниб, Ленватиниб, Сорафениб, Пазопаниб, Апатиниб, Акситиниб, Нинтеданиб, Вандетаниб, Сунитиниб, Мидостаурин, Тивозаниб, Фруквинтиниб, Цедираниб, Бриваниб, Донафениб, Сульфатиниб, Анлотиниб, Фамитиниб, Тезеватиниб, Вороланиб, Мотесаниб, Линифаниб, Семаксаниб, Довитиниб, Орантиниб, Ваталаниб, Телатиниб, Глезатиниб, Делитиниб, Илорасертиб, Ребастиниб, Голватиниб, Форетиниб, Нингетиниб, Тафетиниб, Алтиратиниб, TAS-115, Чиаураниб, Хенатиниб, 4SC-203, AAL-993, ACTB-1003, AEE-788, AMG-628, Аренобуфагин, BAW2881, BIBF-1202, BMS-690514, BMS-794833, CEP-11981, CEP-5214, CP-547632, CYC116, DW532, ENMD-2076, FIIN-1, GFB-204, BFH-772, BMS599626, BMS690514, PP 121, аналог MGCD 265, AC480, Ki 8751, KRN 633, WHI-P 154, TAK593, JI 101, AZD-2932, SCR-1481B1, Изоликвиритигенин, JNJ-26483327, KI-20227, LY2457546, ODM-203, OSI-930, PF-00337210, CGP41231, R1530, RAF265, SAR131675, Семаксиниб, SIM010603, SKLB1002, SKLB610, SU 5205, SU11652, SU14813, SU-1498, SU-4312, SU5402, T-1840383, Таншинон IIA, TAS-115, TG 100572, TG 100801, TG100572 HCl, Тоцераниб, ингибитор фосфорилирования тирозина A9, Тезеватиниб, XL-844, XL999, ZD4190 HCl, ZM-306416, ZM323881 HCl, ABT-510, NVP-ACC789, ADT-OH, BMS-645737, EG 00229, XL-820, SGI-7079, Эндостатин, Таксифолин, Афлиберцепт, их фармацевтически приемлемую соль и/или любую комбинацию вышеперечисленного.
6. Применение по любому из пп.1-5, в котором указанное заболевание или нарушение вызвано ингибированием VEGFR и/или VEGF.
7. Применение по любому из пп.1-6, в котором указанное заболевание или нарушение представляют собой заболевание или нарушение эпителия, при этом заболевание или нарушение эпителия включают заболевание или нарушение, связанное с поражением эндотелиальной клетки и/или эпителиальной клетки, и в котором поражение эндотелиальной клетки и/или эпителиальной клетки связано с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF.
8. Применение по любому из пп.1-7, в котором указанное заболевание или нарушение, связанное с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF, включает сыпь, связанную с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF, ладонно-подошвенный синдром, связанный с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF, зуд, связанный с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF, эритему, связанную с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF, ксероз кожи, связанный с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF, алопецию, связанную с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF, паронихию, связанную с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF, нарушение пигментации, связанное с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF, мукозит слизистой оболочки ротовой полости, связанный с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF, ксеростомию, связанную с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF, носовое кровотечение, связанное с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF, назофарингит, связанный с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF, хейлит, связанный с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF, эзофагит, связанный с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF, эзогастрит, связанный с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF, язву желудка, связанную с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF, диарею, связанную с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF, рвоту, связанную с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF, тошноту, связанную с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF, анорексию, связанную с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF, запор, связанный с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF, и/или боль в животе, связанную с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF.
9. Применение по п.8, в котором указанное заболевание или нарушение, связанное с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF, включает ладонно-подошвенный синдром, связанный с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF.
10. Применение по любому из пп.1-9, в котором степень тяжести указанного заболевания или нарушения, связанного с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF, представляет собой степень 1 или выше, степень 2 или выше, степень 3 или выше, степень 4 или выше и/или степень 5 или выше в соответствии с NCI-CTCAE V5.0.
+
-
-
-
2
2
3
2
3
2
11. Применение по любому из пп.1-10, в котором указанный высвобождающий оксид азота агент способен продуцировать по меньшей мере один из NO, NO, NO, NO, NO, NO, NO и NO.
12. Применение по любому из пп.1-11, в котором указанный высвобождающий оксид азота агент содержит NO.
13. Применение по любому из пп.1-12, в котором указанный высвобождающий оксид азота агент содержит органическую молекулу, неорганическую молекулу, макромолекулу, наноматериал и/или аммонийокисляющий микроорганизм (АОМ).
2
14. Применение по п.13, в котором указанный высвобождающий оксид азота агент содержит органическую молекулу, и указанная органическая молекула содержит нитроглицерин, изосорбида мононитрат, пентаэритритила тетранитрат, изосорбида динитрат, тролнитрат, Никорандил, пропатилнитрат, Молсидомин, 5-амино-3-(4-морфолинил)-1,2,3-оксадиазол, изоамилнитрит, 3,3-ди(аминоэтил)-1-гидроксил-2-карбонил-1-триазен (NOC-18), сульфонуклеофильную комплексную динатриевую соль, S-нитрозоглутатион, S-нитрозо-N-ацетилпеницилламин, 4-фенил-3-фуронитрил, (±)-(E)-4-этил-2-[(E)-гидроксиимино]-5-нитро-3-гексенамид, Стрептозоцин, NG-гидрокси-L-аргинина ацетатную соль, O-(2,4-динитрофенил)-1-[(4-этоксикарбонил)пиперазин-1-ил]диазен-1-ия-1,2-диолат, N-нитрозодибутиламин, 3-морфолино-сиднонимин, Линзидомин, 3-(4-ацетилфенил)сиднон, диэтиламино-нуклеофильный комплекс/AM и/или Итрамин; и/или указанная неорганическая молекула содержит нитрильный комплекс, нитрозильный комплекс, металлнитрозаминовый комплекс, нитрат и/или нитрит; и/или указанная макромолекула или наноматериал содержит наносферу S-нитрозотиола диоксида кремния, S-нитрозоэтандитиола хитин и/или NONOат хитозана с привитым олигопропилендиамином; и/или аммонийокисляющий микроорганизм (AOM) содержит Nitrosomonas, Nitrosococcus, Nitrosospira, Nitrosocystis, Nitrosolobus и/или Nitrosovibrio.
15. Применение по п.14, в котором указанная органическая молекула содержит нитроглицерин, изосорбида мононитрат и/или изосорбида динитрат; и/или указанная неорганическая молекула содержит нитропруссид натрия.
16. Применение по любому из пп.1-15, в котором указанный высвобождающий оксид азота агент имеет одну или более из следующих групп: диазенийдиолата, гидроксилдиазенсульфоновой кислоты, S-нитрозотиола, фуроксана, оксима, N-нитрозоамина, N-гидроксигуанидина,  нитрата, нитрита, сложного эфира нитрата, сложного эфира нитрита, сиднонимина, синдона, оксатриазол-5-имина, оксатриазол-5-она, гидроксиамина, диоксадиазациклобутена, N-гидроксинитрозоамина, N-нитрозоимина, гидроксимочевины и металлнитрозаминового комплекса.
17. Применение по любому из пп.1-16, в котором указанное лекарственное средство составлено таким образом, чтобы быть подходящим для местного введения.
18. Применение по п.17, в котором локализация указанного местного введения не является основной локализацией опухоли или потенциальным местом метастазирования опухоли.
19. Применение по любому из пп.1-18, в котором указанная концентрация высвобождающего оксид азота агента в лекарственном средстве составляет от приблизительно 0,0001% (мас./мас.) до приблизительно 50% (мас./мас.).
20. Применение по любому из пп.1-19, в котором указанное лекарственное средство составлено в виде мази.
21. Применение по любому из пп.1-20, в котором указанное лекарственное средство по существу не влияет на терапевтический эффект ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF.
22. Применение по любому из пп.1-21, в котором указанный объект включает пациента с опухолью.
23. Применение по любому из пп.1-22, в котором указанному субъекту вводили, вводят, будут вводить указанный ингибитор VEGFR и/или указанный ингибитор VEGF.
24. Применение по любому из пп.1-23, в котором указанный объект страдает или предрасположен к указанному заболеванию или нарушению, связанному с введением ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF.
25. Применение по любому из пп.1-24, в котором степень тяжести указанного заболевания или нарушения увеличивается после введения указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF.
26. Применение по любому из пп.1-25, в котором указанный объект не страдал указанным заболеванием или нарушением до введения указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF.
27. Комбинация лекарственных средств или набор, содержащий: 1) ингибитор VEGFR и/или ингибитор VEGF и 2) высвобождающий оксид азота агент.
28. Комбинация лекарственных средств или набор по п.27, в котором указанный ингибитор VEGFR и/или ингибитор VEGF и указанный высвобождающий оксид азота агент не смешаны друг с другом.
29. Комбинация лекарственных средств или набор по любому из пп.27, 28, в котором указанный высвобождающий оксид азота агент составлен в виде мази.
30. Комбинация лекарственных средств или набор по любому из пп.27-29, в котором указанная концентрация высвобождающего оксид азота агента составляет от приблизительно 0,0001% (мас./мас.) до приблизительно 50% (мас./мас.).
31. Комбинация лекарственных средств или набор по любому из пп.27-30, в котором указанный высвобождающий оксид азота агент по п. 2) способен предотвращать или лечить заболевание или нарушение, связанное с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF; и/или указанный высвобождающий оксид азота агент по п. 2) по существу не влияет на терапевтический эффект указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF по п. 1).
32. Комбинация лекарственных средств или набор по любому из пп.27-31, в котором указанный высвобождающий оксид азота агент по п. 2) вводят до, одновременно или после введения указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF по п. 1).
33. Способ, включающий введение высвобождающего оксид азота агента объекту, и указанному объекту вводили, вводят и/или будут вводить ингибитор VEGFR и/или ингибитор VEGF, и он страдает или подвержен заболеванию или нарушению, связанному с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF.
34. Способ профилактики или лечения заболевания или нарушения, включающий введение высвобождающего оксид азота агента объекту, который подвержен или страдает указанным заболеванием или нарушением, и указанному объекту вводили, вводят и/или будут вводить ингибитор VEGFR и/или ингибитор VEGF.
35. Способ профилактики или лечения заболевания или нарушения, включающий введение высвобождающего оксид азота агента объекту, который подвержен или страдает указанным заболеванием или нарушением, и указанное заболевание или нарушение представляет собой ладонно-подошвенный синдром, и указанному объекту вводили, вводят и/или будут вводить ингибитор VEGFR и/или ингибитор VEGF.
36. Способ по любому из пп. 33-35, включающий стадии:
1) контроль одной или более характеристик кожной ткани, органа лица и/или желудочно-кишечного тракта объекта, которому вводят ингибитор VEGFR и/или ингибитор VEGF;
2) когда указанный контроль показывает, что указанный объект страдает заболеванием или нарушением кожной ткани, заболеванием или нарушением органа лица и/или заболеванием или нарушением желудочно-кишечного тракта, связанным с введением указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF, введение указанного высвобождающего оксид азота агента указанному объекту.
37. Способ по п.36, дополнительно включающий непрерывный контроль указанного заболевания или нарушения кожной ткани, заболевания или нарушения органа лица и/или заболевания или нарушения желудочно-кишечного тракта и необязательно сокращение или отмену указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF.
38. Способ по любому из пп.33-37, в котором указанный ингибитор VEGFR и/или ингибитор VEGF не содержит высвобождающего оксид азота агента.
39. Способ по любому из пп.33-38, в котором указанное заболевание или нарушение представляет собой заболевание или нарушение эпителия.
40. Способ по любому из пп.33-39, в котором указанное введение указанного ингибитора VEGFR и/или ингибитора VEGF предназначено для лечения рака.
41. Способ по любому из пп.33-40, в котором локализация указанного заболевания или нарушения отличается от локализации рака.
42. Способ по любому из пп.33-41, в котором местное введение указанного высвобождающего оксид азота агента указанному объекту.
43. Способ по любому из пп.33-42, в котором введение указанного высвобождающего оксид азота агента указанному объекту в локализации, где нет рака.