ИМПЛАНТИРУЕМЫЕ УСТРОЙСТВА ДЛЯ МОДУЛИРОВАНИЯ ПРОФИЛЕЙ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО КОМПОНЕНТА

1. Имплантируемое устройство, содержащее внутреннее ядро с поверхностью, окруженной мембранной оболочкой, и открытой поверхностью, которая не окружена мембранной оболочкой;
в котором внутреннее ядро содержит биоразлагаемый полимер, содержащий растворенный или диспергированный в нем биологически активный компонент;
в котором мембранная оболочка содержит биологически совместимый полимер и практически не содержит биологически активный компонент;
в котором открытая поверхность выровнена относительно поверхности внутреннего ядра, окруженного оболочкой.
2. Имплантируемое устройство по п.1, в котором открытая поверхность имеет поверхностную морфологию, сформированную путем обработки открытой поверхности флюидом.
3. Имплантируемое устройство по п.1 или 2, в котором открытая поверхность имеет поверхностную морфологию, сформированную путем обработки открытой поверхности флюидом, которая включает обработку открытой поверхности флюидом, который не содержит полимер.
4. Имплантируемое устройство по п.1, в котором открытая поверхность имеет поверхностную морфологию, сформированную путем обработки открытой поверхности флюидом, которая включает обработку открытой поверхности флюидом, который содержит метиленхлорид, хлороформ, ацетон, анизол, этилацетат, метилацетат, N-метил-2-пирролидон, гексафторизопропанол, тетрагидрофуран, диметилсульфоксид, воду, 2-пирролидон, триэтилцитрат, этиллактат, пропиленкарбонат, бензиловый спирт, бензилбензоат, Миглиол 810, изопропанол, этанол, диоксид углерода в сверхкритическом состоянии, ацетонитрил, воду или их смесь.
5. Имплантируемое устройство по п.1, в котором открытая поверхность имеет поверхностную морфологию, сформированную путем обработки открытой поверхности флюидом, которая включает обработку открытой поверхности флюидом, который содержит биоразлагаемый или биологически совместимый защитный полимер.
6. Имплантируемое устройство по п.5, в котором биоразлагаемый или биологически совместимый, защитный полимер включает поли(лактид), поли(гликолид), поли(капролактон) или их сополимер, смесь или их комбинацию.
7. Имплантируемое устройство по п.5, в котором биоразлагаемый или биологически совместимый защитный полимер растворяется или диспергируется в метиленхлориде, хлороформе, ацетоне, анизоле, этилацетате, метилацетате, N-метил-2-пирролидоне, гексафторизопропаноле, тетрагидрофуране, диметилсульфоксиде, воде, 2-пирролидоне, триэтилцитрате, этиллактате, пропиленкарбонате, бензиловом спирте, бензилбензоате, Миглиоле 810, изопропаноле, этаноле, диоксиде углерода в сверхкритическом состоянии, ацетонитриле, воде или их смеси.
8. Имплантируемое устройство по п.1, в котором устройство имеет форму палочки, волокна, диска, пластинки, бусины, узкой полоски или цилиндра.
9. Имплантируемое устройство по п.1, в котором биологически совместимый и/или биоразлагаемый полимер внутреннего ядра и/или мембранной оболочки содержит поли(лактид), поли(гликолид), поли(капролактон) или их сополимер, смесь или их комбинацию.
10. Имплантируемое устройство, содержащее внутреннее ядро с продольной поверхностью, окруженной мембранной оболочкой, и с открытыми торцевыми поверхностями на ближнем и дальнем концах, которые не окружены мембранной оболочкой;
в котором внутреннее ядро содержит биоразлагаемый полимер, содержащий растворенный или диспергированный в нем биологически активный компонент;
в котором мембранная оболочка содержит биологически совместимый полимер и практически не содержит биологически активный компонент; и
в котором, по меньшей мере, одна из открытых торцевых поверхностей на ближнем или дальнем концах имеет поверхностную морфологию, сформированную путем обработки флюидом открытой торцевой поверхности на ближнем или дальнем конце.
11. Имплантируемое устройство по п.10, в котором открытая торцевая поверхность на ближнем или дальнем конце имеет поверхностную морфологию, сформированную путем обработки открытой торцевой поверхности флюидом, которая включает обработку открытой поверхности флюидом, который не содержит полимер.
12. Имплантируемое устройство по п.10, в котором открытая торцевая поверхность на ближнем или дальнем конце имеет поверхностную морфологию, сформированную путем обработки открытой торцевой поверхности флюидом, которая включает обработку открытой поверхности флюидом, который содержит метиленхлорид, хлороформ, ацетон, анизол, этилацетат, метилацетат, N-метил-2-пирролидон, гексафторизопропанол, тетрагидрофуран, диметилсульфоксид, воду, 2-пирролидон, триэтилцитрат, этиллактат, пропиленкарбонат, бензиловый спирт, бензилбензоат, Миглиол 810, изопропанол, этанол, диоксид углерода в сверхкритическом состоянии, ацетонитрил, воду или их смесь.
13. Имплантируемое устройство по п.10, в котором открытая торцевая поверхность на ближнем или дальнем конце имеет поверхностную морфологию, сформированную путем обработки открытой торцевой поверхности флюидом, которая включает обработку открытой поверхности флюидом, который содержит биоразлагаемый или биологически совместимый защитный полимер.
14. Имплантируемое устройство по п.13, в котором биоразлагаемый или биологически совместимый защитный полимер содержит поли(лактид), поли(гликолид), поли(капролактон) или их сополимер, смесь или их комбинацию.
15. Имплантируемое устройство по п.13, в котором биоразлагаемый или биологически совместимый защитный полимер растворяется или диспергируется в метиленхлориде, хлороформе, ацетоне, анизоле, этилацетате, метилацетате, N-метил-2-пирролидоне, гексафторизопропаноле, тетрагидрофуране, диметилсульфоксиде, воде, 2-пирролидоне, триэтилцитрате, этиллактате, пропиленкарбонате, бензиловом спирте, бензилбензоате, Миглиоле 810, изопропаноле, этаноле, диоксиде углерода в сверхкритическом состоянии, ацетонитриле, воде или их смеси.
16. Имплантируемое устройство по п.10, в котором биологически совместимый и/или биоразлагаемый полимер внутреннего ядра и/или мембранной оболочки содержит поли(лактид), поли(гликолид), поли(капролактон) или их сополимер, смесь или их комбинацию.
17. Имплантируемое устройство, полученное с помощью способа включающего:
а. формирование ядра требуемой формы из смеси биоразлагаемого полимера и биологически активного компонента;
b. формирование мембранной оболочки, окружающей ядро;
с. удаление, по меньшей мере, части мембранной оболочки для получения открытой поверхности ядра, которая не окружена мембранной оболочкой; и
d. контактирование открытой поверхности ядра с достаточным количеством флюида в течение времени, достаточного для изменения поверхностной морфологии открытой поверхности ядра.
18. Имплантируемое устройство по п.17, в котором стадия (d) включает обработку открытой поверхности флюидом, который не содержит полимер.
19. Имплантируемое устройство по п.17 или 18, в котором стадия (d) включает обработку открытой поверхности флюидом, который содержит метиленхлорид, хлороформ, ацетон, анизол, этилацетат, метилацетат, N-метил-2-пирролидон, гексафторизопропанол, тетрагидрофуран, диметилсульфоксид, воду, 2-пирролидон, триэтилцитрат, этиллактат, пропиленкарбонат, бензиловый спирт, бензилбензоат, Миглиол 810, изопропанол, этанол, диоксид углерода в сверхкритическом состоянии, ацетонитрил, воду или их смесь.
20. Имплантируемое устройство по п.17, в котором стадия (d) включает обработку открытой поверхности флюидом, который содержит биоразлагаемый или биологически совместимый защитный полимер.
21. Имплантируемое устройство по п.20, в котором биоразлагаемый или биологически совместимый защитный полимер содержит поли(лактид), поли(гликолид), поли(капролактон) или их сополимер, смесь или их комбинацию.
22. Имплантируемое устройство по п.20, в котором биоразлагаемый или биологически совместимый защитный полимер растворяется или диспергируется в метиленхлориде, хлороформе, ацетоне, анизоле, этилацетате, метилацетате, N-метил-2-пирролидоне, гексафторизопропаноле, тетрагидрофуране, диметилсульфоксиде, воде, 2-пирролидоне, триэтилцитрате, этиллактате, пропиленкарбонате, бензиловом спирте, бензилбензоате, Миглиоле 810, изопропаноле, этаноле, диоксиде углерода в сверхкритическом состоянии, ацетонитриле, воде или их смеси.
23. Имплантируемое устройство по п.17, в котором биологически совместимый и/или биоразлагаемый полимер внутреннего ядра и/или мембранной оболочки содержит поли(лактид), поли(гликолид), поли(капролактон) или их сополимер, смесь или их комбинацию.
24. Имплантируемое устройство, полученное с помощью способа, включающего:
а. формирование ядра требуемой формы из смеси биоразлагаемого полимера и биологически активного компонента;
b. формирование мембранной оболочки, окружающей только часть ядра, таким образом, чтобы после формирования мембранной оболочки ядро содержало открытую поверхность;
с. контактирование открытой поверхности ядра с достаточным количеством флюида в течение времени, достаточного для изменения поверхностной морфологии открытой поверхности ядра.
25. Имплантируемое устройство по п.24, в котором стадия (а) включает обработку открытой поверхности флюидом, который не содержит полимер.
26. Имплантируемое устройство по п.24, в котором стадия (d) включает обработку открытой поверхности флюидом, который содержит метиленхлорид, хлороформ, ацетон, анизол, этилацетат, метилацетат, N-метил-2-пирролидон, гексафторизопропанол, тетрагидрофуран, диметилсульфоксид, воду, 2-пирролидон, триэтилцитрат, этиллактат, пропиленкарбонат, бензиловый спирт, бензилбензоат, Миглиол 810, изопропанол, этанол, диоксид углерода в сверхкритическом состоянии, ацетонитрил, воду или их смесь.
27. Имплантируемое устройство по п.24, в котором стадия (d) включает обработку открытой поверхности флюидом, который содержит биоразлагаемый или биологически совместимый защитный полимер.
28. Имплантируемое устройство по п.27, в котором биоразлагаемый и/или биологически совместимый защитный полимер содержит поли(лактид), поли(гликолид), поли(капролактон) или их сополимер, смесь или их комбинацию.
29. Имплантируемое устройство по п.11, в котором биоразлагаемый или биологически совместимый защитный полимер растворяется или диспергируется в метиленхлориде, хлороформе, ацетоне, анизоле, этилацетате, метилацетате, N-метил-2-пирролидоне, гексафторизопропаноле, тетрагидрофуране, диметилсульфоксиде, воде, 2-пирролидоне, триэтилцитрате, этиллактате, пропиленкарбонате, бензиловом спирте, бензилбензоате, Миглиоле 810, изопропаноле, этаноле, диоксиде углерода в сверхкритическом состоянии, ацетонитриле, воде или их смеси.
30. Имплантируемое устройство по п.24, в котором биологически совместимый и/или биоразлагаемый полимер ядра и/или мембранной оболочки содержит поли(лактид), поли(гликолид), поли(капролактон) или их сополимер, смесь или их комбинацию.
31. Имплантируемое устройство, полученное с помощью способа, включающего:
а. экструзию смеси биоразлагаемого полимера и биологически активного компонента через внутреннее коаксиальное литьевое отверстие для формирования ядра;
b. формирование непрерывной композитной заготовки путем одновременной совместной экструзии биологически совместимого полимера через наружное коаксиальное литьевое отверстие для нанесения практически коэкстенсивной мембранной оболочки, окружающей ядро;
с. разрезание непрерывной композитной заготовки со стадии (b) на один или несколько брусков, содержащих продольную поверхность и две торцевые поверхности; и
d. контактирование у по меньшей мере, одной торцевой поверхности одного или нескольких брусков со стадии (с) с достаточным количеством флюида в течение времени, достаточного для изменения поверхностной морфологии, по меньшей мере, одной торцевой поверхности, для получения при этом имплантируемого устройства.
32. Имплантируемое устройство по п.31, в котором стадия (d) включает обработку открытой поверхности флюидом, который не содержит полимер.
33. Имплантируемое устройство по п.31 или 32, в котором стадия (d) включает обработку открытой поверхности флюидом, который содержит метиленхлорид, хлороформ, ацетон, анизол, этилацетат, метилацетат, N-метил-2-пирролидон, гексафторизопропанол, тетрагидрофуран, диметилсульфоксид, воду, 2-пирролидон, триэтилцитрат, этиллактат, пропиленкарбонат, бензиловый спирт, бензилбензоат, Миглиол 810, изопропанол, этанол, диоксид углерода в сверхкритическом состоянии, ацетонитрил, воду или их смесь.
34. Имплантируемое устройство по п.31, в котором стадия (d) включает обработку открытой поверхности флюидом, который содержит биоразлагаемый или биологически совместимый защитный полимер.
35. Имплантируемое устройство по п.34, в котором биоразлагаемый или биологически совместимый защитный полимер растворяется или диспергируется в метиленхлориде, хлороформе, ацетоне, анизоле, этилацетате, метилацетате, N-метил-2-пирролидоне, гексафторизопропаноле, тетрагидрофуране, диметилсульфоксиде, воде, 2-пирролидоне, триэтилцитрате, этиллактате, пропиленкарбонате, бензиловом спирте, бензилбензоате, Миглиоле 810, изопропаноле, этаноле, диоксиде углерода в сверхкритическом состоянии, ацетонитриле, воде или их смеси.
36. Имплантируемое устройство по п.31, в котором биологически совместимый полимер и/или биоразлагаемый полимер имплантируемого устройства содержит поли(лактид), поли(гликолид), поли(капролактон) или их сополимер, смесь или их комбинацию.