Изучение влияния препарата «Хофитол» на лактационную функцию у многорожавших женщин с гестозом

Краткое сообщение

IL-4 и IL-10, благодаря влиянию которых фетоплацентарный комплекс тормозит реакции клеточного иммунитета на местном уровне и способствует индукции синтеза антител, нами были исследованы сывороточные уровни IL-4 и IL-10 у беременных с персистенцией и рецидивированием угрозы прерывания настоящей беременности. Лишь у 52% женщин с персистенцией угрозы прерывания беременности IL-4 определялся в сыворотке крови и составлял 7,1 pg/ml, а его уровень должен быть >16,0 pg/ml и процент его выявления у здоровых беременных приближается к 100. Подобная тенденция была отмечена и в отношении IL-10, средние значения которого в группе беременных с персистенцией угрозы прерывания составили 16,5±1,8 pg/ml, с рецидивированием угрозы - 21,3±1,6 pg/ml, тогда как уровень IL-10 - <10 pg/ml -является критическим в плане прогноза для жизнедеятельности плода, особенно на ранних сроках гестации.

В результате проведенных исследований выявлено достоверное повышение сывороточных уровней противовоспалительных цитокинов, продуцируемых Th1 у беременных с персисти-рующей угрозой прерывания беременности. Уровни цитокинов, продуцируемых Th2 - IL-4 и IL-10, были значительно снижены и определялись лишь у половины беременных с угрозой прерывания. Это является неблагоприятным прогностическим признаком для развития беременности, так как свидетельствует о глубоких нарушениях процессов имплантации и плацентации в виде преобладания в децидуальной и хориальной ткани Т-хелперов I типа, продукция цитокинов которыми настолько значительна, что пенетрирует в системную циркуляцию.

Литература

1. Шебалина Н.В. и др. // Рос. вест. перинатол. и педиатрии -1995.- Т.40, №5.- С.29-35.

2. HaynesM.K. Wapner R.L. // Am.J.Reprod.- 1997 - Vol.38.

3. Coulam C.B. // Am.J. Obstet. Gunecol.- 1992 - Vol.167, №6

- P.1844.

4. Chaouat G., Tranchot D. // Immune suppression and Th 1/Th 2 in pregnancy.- 1997 - Vol.37, №6 - P. 427-434.

5. Lea R.G., Clark D.A. //Baillieres Clin. Obstet. Gynaecol.-1991.- Vol. 5, №1 - P.25-59.

6. Lim K.J. et al. // Human Reprad. Update - 1996 - Vol.2, № 6

- P.469-481.

7. Krrysiek J. Turowski G. // Ginekol. Pol.- 1996 - Vol. 67, № 9 - P. 472^77.

8. Lessy B.A., Castelbaum AJ. // Fertil. Sterial.- 1995 - Vol. 63, №3.- P.535-542.

9. Piccinni M.P. et al // J. Immunol.- 1995 - Vol. 155, № 1.-P.128-133.

УДК 618.3-008.6-06:615. 32/36

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ПРЕПАРАТА «ХОФИТОЛ» НА ЛАКТАЦИОННУЮ ФУНКЦИЮ У МНОГОРОЖАВШИХ ЖЕНЩИН С ГЕСТОЗОМ

С.В. БЕГОВА*

Около 40% родов в мире приходится на женщин, рожавших 5 и более раз. Удельный вес многорожавших женщин (МРЖ) в Республике Дагестан составляет около 20% [7-8]. По данным [67], общая заболеваемость у МРЖ в 2,5 раза больше, чем в популяции, гестационные осложнения и их последствия в 5 раз чаще. В ближайшие годы не приходится ожидать резкого снижения количества МРЖ и часторожающих женщин, что показано рядом социологических и медико-демографических исследований последних лет. Гестоз относится к наиболее сложному разделу акушерства. По данным Министерства здравоохранения РФ (2001-2002), в структуре причин материнской и перинатальной смертности в целом по Российской Федерации за последние пять лет гестоз занимает 2-3 место и практически не изменяется. Среди всех заболеваний беременных гестоз наиболее часто развивается на фоне железодефицитной анемии (ЖДА) [7-8]. В

* Кафедра акушерства, гинекологии и перинатологии ГУ ДГМА

этиологии и патогенезе ЖДА и гестоза много общего, причем они являются универсальными причинами ухудшения течения гестации, неблагоприятного исхода для матери и плода в силу их взаимоотягощающего влияния.

В связи с ухудшением качества жизни, снижением индекса здоровья женщин репродуктивного периода, возросла частота нарушений лактационной функции. Значение для здоровья детей естественного вскармливания трудно переоценить. Особое значение грудное вскармливание имеет для новорожденных, рожденных от матерей, страдающих гестозом. Предлагаются различные схемы профилактики и лечения гипогалактии, имеющей место при различных осложнениях гестации, в том числе при гестозе.

Наше внимание привлек препарат «Хофитол», содержащий белки и аминокислоты, а также полноценный набор витаминов и микроэлементов. При использовании препаратов растительного происхождения человек получает широкий комплекс родственных природных соединений, которые действуют на его организм мягче и длительнее, чем синтетические лекарственные препараты. Они зачастую снимают отрицательные последствия, возникающие в результате применения лекарств. Несомненным преимуществом обладают лекарственные средства, полученные из пищевых и лекарственных растений, так как они содержат натуральные жиро- и водорастворимые комплексы биологически активных веществ в соотношениях, созданных природой.

Цель исследования - изучение влияния препарата «Хофитол» на лактационную функцию у МРЖ с гестозом.

Материалы и методы исследования. Содержание микро-элементного и аминокислотного состава зрелого молока изучено у 54 родильниц с гестозом, получавших хофитол в комплексной терапии гестоза. Контроль составили 51родильница, получавшая традиционную терапию гестоза. Средний возраст родильниц составил 31±1.4 лет. Всем обследованным предстояли 4-е роды. Самостоятельно родоразрешились 71(67.6%) женщин, оперативному родоразрешению подверглись 10 (9.5%)родильниц. Программированный вариант родов проведен 24(22.8%) пациенткам. Гестоз средней степени тяжести наблюдался у 44 женщин (41.9 %), гестоз легкой степени тяжести отмечен у 51 (48.57 %), гестоз тяжелой степени диагностирован у 4 женщин (3.8 %). Степень тяжести гестоза оценивали по шкале GOEK в модификации Савельевой Г.М. с учетом характера и степени тяжести фонового заболевания, резистентности к терапии в установленные сроки, а также степени нарушения функционального состояния фетоплацентарного комплекса. Лечение беременных проводилось по общим принципам с учетом нозологии и степени тяжести сочетанной патологии. Лечение беременных из основной группы дополнялось назначением препарата «Хофитол».

«Хофитол» («Rosa, Phito Pharma», Франция, регистрац. удостоверение П № 013320/02-2002 от 11.02.2002г.) обладает системным действием, с преимущественным прямым влиянием на печень и почки; воздействует на жировой обмен (уменьшает синтез холестерина гепатоцитами, увеличивает холерез, нормализует внутриклеточный обмен фосфолипидов, снижает индекс атерогенности). Хофитол увеличивает образование сульфгид-рильных групп, приводит к росту синтеза белков, снижает образование конечных продуктов азотистого обмена, обладая антика-таболистическим действием». Благодаря системному действию хофитола на организм, он успешно применяется для лечения патологических состояний в акушерской практике.

Основной субъединицей хофитола является вытяжка из водного экстракта свежих листьев артишока. В его состав также входят: каффеолихиновые кислоты, флавоноиды, секвитерпен-лактон, инулин, ферменты цинараз, витамины группы В, А, С, железо, фосфор и марганец. Рекомендованный режим дозирования: по 2 таблетки трижды в сутки в течение 3^ недель до зачатия в программе преконцепционной подготовки; в такой же дозировке в течение 2-3 недель в I, II, III триместрах беременности для профилактики гестоза. При уже развившейся картине гестоза использование препарата начинали с внутривенного капельного введения в средней дозе 5-20 мл на растворе глюкозы 5-10% в течение 5-15 дней (в зависимости от степени тяжести гестоза), с последующим переходом на пероральный прием 6-9-ти таблеток в сутки в течение 3-4 недель послеродового периода.

Определение микроэлементов проведено методом атомной абсорбции на атомно-абсорбционном спектрофотометре «Хитачи-208», кислотность молока определяли титрованием щелочью общепринятым методом, жир - в жирометре по ГОСТ 5867-51,

Краткое сообщение

общий белок - рефрактометрически, аминокислоты - на автоматическом анализаторе АА-88 (Чехия), триптофан определяли отдельно калориметрическим методом Хорна, лактозу - рефрактометрически, электролиты - методом пламенной фотометрии на фотометре «Фляда-4), витамин А - по методике Кар-Прайса, витамин С - титрованием в кислой среде 0.001 Н раствором дихлорфенолиндофенола без предварительного охлаждения белка (ГОСТ-6047-55), углеводы - титрованием фелинговой жидкостью, казеиновую фракцию белка получали подкислением обезжиренного молока 1% раствором уксусной кислоты до рН 4.7. После отделения казеиновой фракции из надосадочной жидкости сывороточные белки осаждали раствором 6% трихлоруксусной кислоты. Для определения аминокислотного состава 1 мл зрелого молока и по 5 мл белка каждой фракции гидролизовали в 3 мл 6Н соляной кислоты в запаянных ампулах при температуре 110° в течение 24 часов.

Результаты исследования. При определении суточного количества молока у обследованных женщин выявлено увеличение количества молока и умеренное повышение его количества у женщин, получающих хофитол, в то время как у родильниц из контрольной группы наблюдалось значительное снижение количества молока и очень медленное его нарастание (табл. 1).

Таблица 1

Показатели объема молока в раннем пуэрперии у обследованных родильниц

Объем молока (мл ) Родильницы с гестозом, получавшие «Хофитол» N=54 Родильницы с гестозом, не получавшие «Хофитол» N=51

2-е сутки 196,8 85,5

4-е сутки 284,3 178,2

6-е сутки 523,5 341,1

Основной причиной медленного нарастания количества молока было неудовлетворительное состояние родильниц, связанное с нестабильностью гемодинамики, а также с тяжестью перенесенной операции при оперативном родоразрешении.

При патологическом течении неонатального периода у новорожденных имело место позднее прикладывание младенцев к груди. В этих случаях производилось сцеживание молока, что не вызывало положительных эмоций, связанных с кормлением грудью [7-8]. В связи с тяжестью общего состояния и необходимостью продолжения комплексной терапии гестоза, выписка из стационара проводилась на 8-10 сутки послеродового периода, и поэтому мы имели возможность оценить характер лактации в более поздние сроки, чем у здоровых родильниц. К моменту выписки из стационара (в среднем на 8-12 сутки) 36 родильниц, получавших хофитол (34.28%), имели достаточное количество молока. В группе контроля удовлетворительное количество молока было только у 11 родильниц (10.47%). Гипогалактия легкой степени отмечена у 13 родильниц (12.38 %) из основной группы, средней степени - у 6 (Улучшение обменных процессов, восстановление микроциркуляциии на фоне применения хофито-ла могут улучшать, а в некоторых случаях стимулировать лактацию. Полученные данные представлены в табл. 2.

Таблица 2

Частота нарушений лактации и степень ее выраженности

Группы обследования Гипо-галактия 1-й ст. Гипо-галак-тия 2-й ст. Гипо галак-тия 3-й ст. Агалак- тия Всего р°- диль- ниц

Основная N=54 13

Контрольная N=51 17

Детально изучены химический, клеточный, иммунный составы молока у родильниц с гестозом. [7-8]. Вне поля зрения исследователей остался вопрос о влиянии биологически активных субстанций на качественный состав молока.

Белки являются одним из важнейших компонентов молока, так как они являются источником пластического материала для растущего ребенка. Некоторые исследователи считают, что белковый состав молока относительно постоянен и не зависит от

питания и здоровья женщины [4, 8]. Другие авторы приводят данные о том, что при дополнительном введении белковых препаратов увеличивается концентрация белков в молоке [7, 2]. Молоко здоровых женщин содержит 14.43±0.11 мг общего белка на 1 мл молока, казеина 5.43±0.04 мл/мг. У женщин с гестозом количество общего белка снижается на 15.8%, концентрация казеина уменьшается на 19.4%. Снижение содержания белков в молоке женщины при данной патологии объясняется изменением интенсивности их протеолиза и синтеза. На фоне применения хофитола содержание белка в зрелом молоке составляло 13.71±0,12 мг, казеина - 4.56±0.03 мг/мл. Характерной особенностью гидролизата молока у родильниц с гестозом на фоне применения хофитола является более высокое содержание незаменимых аминокислот по сравнению с группой контроля.

Таблица 3

Содержание аминокислот в грудном молоке

Аминокислоты Без хофитола N=51 Хофитол N=54

Лизин 6515±11.31 1009.56±31.67

Г истидин 332.8±21.23 762.49±71.76

Аргинин 223.1±17.27 438.61±24.73

Аспарагин. кислота 658.82±51.28 803.64±53.37

Треонин 236.5±19.31 485.25±54.32

Серин 349.4±12.72 487.45±54.13

Глутамин. кислота 1528.3±117.72 1485.24±78.65

Пролин 989.5±47.97 1013.46±27.74

Глицин 231.5±18.72 267.53±15.86

Аланин 319.4±21.35 408.43±54.81

Цистеин 152.6±19.27 241.53±61.43

Валин 282.23±17.81 421. 17±31.61

Метионин 128.6±10.38 169.42±12.53

Изолейцин 324.7±12.44 521.24±23.24

Лейцин 354.9±22.19 902.36±23.64

Тирозин 437.21±19.21 668.32±35.21

Фенилаланин 240.2±11.34 362.23±36.75

Триптофан 276.2±17.19 435.43±22.51

Сумма 7757.46±118,55 10800.6±124.67

Заменимые 5286,65±101,4 5.573.5±114.8

Незаменимые 2482.10±185.6 5344.1±145.8

Соотношение: заменимые, незаменимые 1.59 0.89

У родильниц с гестозом достоверно снижается количество незаменимых аминокислот - лизина, аргинина, гистидина, триптофана, метионина, фенилаланина и др., которые не синтезируются в детском организме. На фоне проводимого нами лечения с использованием препарата растительного происхождения мы выявили достоверное увеличение концентрации аминокислот, изменилось также соотношение заменимые/незаменимые аминокислоты, что свидетельствует о восстановлении биосинтеза белка в условиях восполнения уровня незаменимых аминокислот, содержащихся в препарате «Хофитол». Данные см. в табл. 3.

Таблица 4

Содержание микроэлементов и витаминов в молоке

Наименования (мг/л) Основная группа N=54 Контрольная группа N=51

Железо 0.516±0.013 0.492±0.035

Медь 0.387±0.05 0.311±0.011

Цинк 4.248±0.34 3.585±0.241

Марганец 0.039±0.001 0.037±0.008

Кобальт 0.0056±0.003 0.005±0.006

Кальций 38.92 ±1.087 32.35±1.079

Аскорбиновая кислота 39.8±0.14 21.4±0.13

Токоферол 1.99±0.06 0.119±0.03

Каротин 0.14±0.001 0.019±0.002

Фосфор 21.03±0.97 13.8±0.78

Жизненно важную специфическую роль играют обязательные компоненты молока - микроэлементы. Они участвуют в разнообразных реакциях обмена веществ: кроветворении, тканевом дыхании, иммунитете и т.д. Их недостаток может привести к задержке роста, аномалиям развития и увеличению неонатальной заболеваемости. Действие отдельных микроэлементов взаимосвязано и необходимо определенное их соотношение, при нарушении которого они не выполняют своей функции. У кормящих женщин потребность в минералах возрастает на 3-43%. Минеральный состав молока отличается необходимым соотношением

Краткое сообщение

кальция и фосфора - 2:1, что обеспечивает нормальное развитие костной ткани и тем самым, профилактику рахита.

Проведенные исследования показали достоверное увеличение уровня железа, цинка, кальция и фосфора, а также увеличение витаминов С, Е, А в молоке женщин, получавших хофитол, по сравнению с контрольной группой.

На фоне проведенной терапии восстановился достаточный объем молока, нормализовалось содержание питательных веществ и витаминов, что привело к тому, что уже на 8-9 сутки неонатального периода новорожденные восстанавливали исходную массу тела. Регуляция лактации нейроэндокринная, и поэтому количественный и качественный состав молока находится под гормональным контролем. Механизм использованного нами препарата основан, по-видимому, на опосредованном влиянии их на гипофиз путем нормализации метаболизма гормонов на фоне улучшения микроциркуляции и восстановления белкового и липидного обменов в плаценте. Применение препарата «Хофитол» в комплексной терапии гестоза позволило снизить частоту гипогалактии у женщин с высоким риском ее развития на 20.1 %, улучшить качественный состав зрелого молока.

Литература

1. Абляева Э.Ш. Прогнозирование и профилактика гипога-лактии у женщин с ожирением: Автореф. дис...канд. мед. Наук.-Ташкент,1990.- 20 с.

2. Алексеенко Л.П. // Современные методы в биохимии.-1964.- № 1.- С. 129-161.

3. Бородин Е.А. Биохимия человеческого молока.- Благовещенск, 1992.- С. 67-84.

4. Давыдова И.В. // Педиатрия.- 1986.- № 2.- С. 68-72.

5. Доклад экспертов ВОЗ: Микроэлементы в грудном молоке.- Женева : МАГАТЭ, 1991.- 81с.

6. Омаров Н.С-М. // Южно-рос. мед. ж.- 1999.- № 5.-С. 46-52.

7. Омаров Н.С-М. Влияние гестоза в сочетании с ЖДА на лактационную функцию: Автореф. дис...д.м.н.- Махачкала,1999.-С. 165-213.

8. Hamosh M. // Women health.- 1996.- № 9.- Р. 59-84.

9. Spackman D.H., Stein W.N. //.Annal. Chem.- 1969.- № 30.-Р.1190-1205.

STUDY OF INFLUENCE OF «HOFITOL» ON THE LACTIC FUNCTION OF WOMEN WHO HAVE GIVEN BIRTH MANY TIMES, UNDER THE CONDITIONS COMPLICATED BY HESTOSIS

S. V. BEGOVA Summary

The authors have studied quantitative and qualitative compositions of mature milk of 54 women bearing children. The mechanism of action of «Hofitol» the medicine of vegetable origin is likely to produce non-direct on hypophys by making normal the production of feto-placenta hormones under the conditions of improving microcirculation and recovery of protein and lipid metabolisms in the system mother-placenta-baby.

Key words: lactation, hestosis, bearing children many times

УДК 616.155.191

ПРОНИЦАЕМОСТЬ ЭРИТРОЦИТАРНЫХ МЕМБРАН В ОЦЕНКЕ СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ ПОДРОСТКОВ 12-18 ЛЕТ

М.А. ГОРШКОВА, С В. ЖУКОВ, О.В. КАЛИНИНА, Е.Г. КОРОЛЮК,

Т.А. ФЕДОТОВА *

Охрана здоровья детей является приоритетным направлением педиатрии. Особую тревогу вызывает состояние здоровья школьников. Методов оценки состояния здоровья становится с каждым годом все больше и больше. Но в основном это дорогостоящие методы, требующие специального оборудования и дорогостоящих тест-систем. Актуальным является и корректная интерпретация полученных результатов. Каждая лаборатория должна выработать свои региональные нормативы тех или иных

* ГОУ ВПО «Тверская государственная медицинская академия», г. Тверь

показателей для разных возрастных групп. Лабораторные анализы необходимо интерпретировать в неразрывном комплексе с результатами клинических данных и сопоставлении разных тестов. В этой связи исследование показателей периферической красной крови у больных с разной патологией представляет как теоретический, так и практический интерес. Теоретический интерес связан с выяснением молекулярно-биохимических механизмов нарушения проницаемости клеточных мембран, что имеет существенное значение при изучении формирования хронической патологии. Эритроциты - прекрасная модель для изучения этих вопросов in vitro. Представляется возможность создания доступных для практического здравоохранения дешевых, чсувст-вительных и достоверных методов диагностики и мониторинга. Имеет существенное значение скорость и простота выполнения метода исследования проницаемости эритроцитарных мембран (ПЭМ). Наибольшее распространение получил метод определения ПЭМ по степени мочевинного гемолиза эритроцитов, предложенный В.Н. Колмаковым. Принцип метода: гемолиз эритроцитов в смесях изотонических растворов мочевины и хлористого натрия. Степень гемолиза оценивали по оптической плотности жидкости, полученной после осаждения негемолизированных эритроцитов и выражали в процентах по сравнению с оптической плотностью образцов, в которых гемолиз эритроцитов был вызван дистиллированной водой (100% гемолиз). Материалом для исследования служит капиллярная кровь. Забор крови осуществляют в специальные пробирки для капиллярной крови с калиевой солью этилендиаминтетрауксусной кислоты. Отбор крови проводили в утренние часы с 8 до 10 часов утра, натощак, из мякоти IV пальца левой руки обследуемых.

Цель работы - обследование 307 подростков 12-18 лет. Клинически были выделены 4 группы обследуемых: группа А -редко болеющие ОРВИ и не имеющие верифицированных хронических заболеваний в анамнезе, группа Б - редко болеющие ОРВИ, но имеющие в анамнезе хронические заболевания ( хронический пиелонефрит, хронический тонзиллит, хронический гастродуоденит), группа В - часто (более 4 раз в год) болеющие ОРВИ и не имеющие хронических заболеваний в анамнезе) и группа Г - часто болеющие ОРВИ и имеющие в анамнезе хронические воспалительные заболевания.

Методы исследования: клинико-анамнестический метод с использованием специально разработанных опросников детей и родителей, выкопировки сведений из историй развития ребенка, данных визуального врачебного осмотра врача иммунолога-аллерголога. Все данные заносились в специально разработанную формализованную карту наблюдения; определяли фермент гамма-глютамилтрансферазу в слюне кинетическим методом. Так как степень разведения смешанной слюны и вязкость её у разных детей была различной, то для более корректного сравнения и сопоставления групп как между собой, так и в динамике в ходе оздоровления, все полученные показатели были стандартизированы по содержанию белка в слюне, из расчета на 100 мг белка в 1 л слюны; применяли метод определения проницаемости эрит-роцитарных мембран в капиллярной крови; стимулированный и спонтанный НСТ-тест (лейкоцитарную взвесь получали из венозной крови). В качестве стимулятора использовали зимазан; статистическая обработка полученных данных проводилась с помощью программы SPSS Ver.11.5

Таблица

Параметры оценки состояния резистентности подростков

Показатель Группа А

ГГТ 1,4+0,9 0,6+0.09 2,3+1,07 2,5+0,5

ПЭМ 5,07+ 0,6 19,7+0,3 24,9+0,09 18, 7+0,4

НСТ-спонтанный 15,08+1,2 23,4+0,07 65,9+0,5 45,9+1,6

НСТ- стимулированный 80,3+1,9 67,07+0,9 78,4+1,3 65,2+1,2

Проницаемость эритроцитарных мембран у часто болеющих детей достоверно (р<0,01) выше, чем у детей, редко болеющих и не имеющих хронических воспалительных заболеваний. Достоверной разницы между показателями ПЭМ у детей с хронической патологией редко и часто болеющих ОРВИ не выявляется. Показатели ПЭМ коррелируют с показателями НСТ-тестом спонтаным, что может свидетельствовать о большей степени эндотоксикоза у часто болеющих детей и детей с хронической