ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ IL-6 И РЕЦЕПТОР IL-6

1. Генетически модифицированное животное семейства мышиных, несущее замену генного фрагмента животного семейства мышиных, кодирующего внеклеточный домен IL-6Rαa животного семейства мышиных в эндогенном локусе IL-6Rα животного семейства мышиных, на геномный фрагмент человека, кодирующий внеклеточный домен IL-6Rα человека, с получением гуманизированного гена IL-6Rα, где гуманизированный ген IL-6Rα находится под управлением эндогенных регуляторных элементов животного семейства мышиных в эндогенном локусе IL-6Rα животного семейства мышиных, при этом животное семейства мышиных представляет собой мышь или крысу.
2. Животное семейства мышиных по п. 1, где гуманизированный ген IL-6Rα содержит эндогенную последовательность трансмембранного домена IL-6Rα животного семейства мышиных и эндогенную последовательность цитоплазматического домена IL-6Rα животного семейства мышиных.
3. Животное семейства мышиных по п. 1, где животное семейства мышиных представляет собой мышь.
4. Животное семейства мышиных по п. 1, где животное семейства мышиных представляет собой крысу.
5. Животное семейства мышиных по п. 3, где непрерывная геномная последовательность мыши, содержащая экзоны с 1 по 8 IL-6Rα мыши, замещена непрерывным геномным фрагментом последовательности IL-6Rα человека, кодирующей внеклеточный домен IL-6Rα человека.
6. Животное семейства мышиных по п. 5, где непрерывный геномный фрагмент последовательности IL-6Rα человека, кодирующий внеклеточный домен IL-6Rα человека, происходит из бактериальной искусственной хромосомы CTD-2192J23.
7. Животное семейства мышиных по любому из пп. 1-6, дополнительно несущее замену гена IL-6R животного семейства мышиных в эндогенном локусе IL-6R животного семейства мышиных на ген IL-6 человека, с получением гуманизированного гена IL-6.
8. Животное семейства мышиных по п. 7, где гуманизированный ген IL-6 находится под управлением эндогенных регуляторных элементов животного семейства мышиных в локусе IL-6 животного семейства мышиных.
9. Способ получения генетически модифицированного животного семейства мышиных, включающий замену геномного фрагмента животного семейства мышиных, кодирующего внеклеточный домен IL-6Rα животного семейства мышиных в эндогенном локусе IL-6Rα животного семейства мышиных на геномный фрагмент человека, кодирующий внеклеточный домен IL-6Rα человека, с получением гуманизированного гена IL-6Rα, где гуманизированный ген IL-6Rα находится под управлением эндогенных регуляторных элементов животного семейства мышиных в эндогенном локусе IL-6Rα животного семейства мышиных, при этом животное семейства мышиных представляет собой мышь или крысу.
10. Способ по п. 9, где животное семейства мышиных представляет собой мышь.
11. Способ по п. 9, где животное семейства мышиных представляет собой крысу.
12. Выделенная ES-клетка животного семейства мышиных, содержащая замену последовательности, кодирующей внеклеточный домен IL-6Rα животного семейства мышиных, в эндогенном локусе IL-6Rα животного семейства мышиных, на последовательность, кодирующую внеклеточный домен IL-6Rα человека, с получением гуманизированного гена IL-6Rα, где гуманизированный ген IL-6Rα содержит эндогенную трансмембранную последовательность IL-6Rα животного семейства мышиных и эндогенную цитоплазматическую последовательность IL-6Rα животного семейства мышиных, и гуманизированный ген IL-6Rα находится под управлением эндогенных регуляторных элементов животного семейства мышиных в локусе IL-6Rα, при этом животное семейства мышиных представляет собой мышь или крысу.
13. ES-клетка по п. 12, где животное семейства мышиных представляет собой мышь.
14. ES-клетка по п. 12, где животное семейства мышиных представляет собой крысу.