ПРИМЕНЕНИЕ ОДНОКРАТНОЙ ДОЗЫ CD20-СПЕЦИФИЧЕСКИХ СВЯЗЫВАЮЩИХ МОЛЕКУЛ

1. Способ лечения человека, имеющего или предположительно имеющего заболевание, связанное с аберрантной В-клеточной активностью, включающий введение человеку терапевтически эффективной однократной дозы CD20-специфической связывающей молекулы.
2. Способ лечения человека, имеющего или предположительно имеющего ревматическое заболевание, включающий введение человеку терапевтически эффективной однократной дозы CD20-специфической связывающей молекулы.
3. Способ по п.2, где ревматическое заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, дерматомиозита, болезни Шенлейн-Геноха, ювенильного ревматоидного артрита, псориатического артрита, синдрома Рейно, синдрома Рейтера, саркоидоза, спондилоартропатий, прогрессирующего системного склероза и миозита.
4. Способ по п.3, где заболеванием является ревматоидный артрит.
5. Способ по п.4, где введение CD20-специфической связывающей молекулы дает в результате оценку по ACR в баллах, равную 20.
6. Способ по п.4, где число В-клеток в биологическом образце человека уменьшено.
7. Способ по п.4, где экспрессия лиганда RANK в биологическом образце человека уменьшена.
8. Способ по п.6 или 7, где биологический образец представляет собой кровь, синовиальную жидкость или синовиальную биопсию.
9. Способ лечения человека, имеющего или предположительно имеющего воспалительное кишечное заболевание, включающий введение человеку терапевтически эффективной однократной дозы CD20-специфической связывающей молекулы.
10. Способ по п.9, где воспалительное кишечное заболевание выбрано из группы, состоящей из язвенного колита и болезни Крона.
11. Способ по п.10, где заболевание является болезнью Крона.
12. Способ по п.11, где введение CD20-специфической связывающей молекулы приводит к улучшению показателя индекса активности болезни Крона (CDAI) в диапазоне от 50 до 70 единиц.
13. Способ по п.10, где введение CD20-специфической связывающей молекулы приводит к уменьшению перинуклеарного антинейтрофильного антитела (pANCA) или анти-Saccharomyces cervisiae антитела (ASCA).
14. Способ по п.10, где заболевание является язвенным колитом.
15. Способ лечения человека, имеющего или предположительно имеющего аутоиммунное заболевание центральной нервной системы, включающий введение человеку терапевтически эффективной однократной дозы CD20-специфической связывающей молекулы.
16. Способ по п.15, где аутоиммунное заболевание центральной нервной системы выбрано из группы, состоящей из рассеянного склероза, аллергического энцефаломиелита, оптикомиелита, волчаночного миелита и волчаночного энцефалита.
17. Способ по п.16, где заболевание является рассеянным склерозом.
18. Способ по п.17, где введение CD20-специфической связывающей молекулы приводит к уменьшению показателя по шкале оценки функционального состояния больных (EDSS) по меньшей мере на 0,5.
19. Способ по п.16, где заболевание является аллергическим энцефалитом.
20. Способ по п.16, где заболевание является оптикомиелитом.
21. Способ лечения человека, имеющего или предположительно имеющего васкулит, включающий введение человеку терапевтически эффективной однократной дозы CD20-специфической связывающей молекулы.
22. Способ по п.21, где васкулит выбран из группы, состоящей из болезни Бехчета, васкулита центральной нервной системы, синдрома Черджа-Строса, криоглобулинемии, гигантоклеточного артериита, болезни Шенлейн-Геноха, аллергических васкулитов/ангиитов, болезни Кавасаки, лейкоцитокластного васкулита, полиангиита, нодозного полиартериита, полимиалгии, полихондрита, ревматоидного васкулита, болезни Такаясу, болезни Вегенера, васкулита вследствие гепатита, семейной средиземноморской лихорадки, микроскопического полиангиита, синдрома Когана, синдрома Вискотта-Олдрича и облитерирующего тромбоангиита.
23. Способ лечения человека, имеющего или предположительно имеющего идиопатическую воспалительную миопатию, включающий введение человеку терапевтически эффективной однократной дозы CD20-специфической связывающей молекулы.
24. Способ по п.23, где воспалительная миопатия выбрана из группы, состоящей из полимиозита и дерматомиозита.
25. Способ по п.24, где введение CD20-специфической связывающей молекулы приводит к уменьшению по меньшей мере одного из пяти критериев, изложенных в критериях идиопатической воспалительной миопатии (IIMC).
26. Способ по п.24, где введение CD20-специфической связывающей молекулы приводит к уменьшению IIM-связанных факторов, выбранных из группы, состоящей из креатинкиназы (СК), лактатдегидрогеназы, альдолазы, С-реактивного белка, аспартатаминотрансферазы (AST), аланинаминотрансферазы (ALT) и антинуклеарного антитела (ANA), миозитспецифических антител (MSA) и антитела к экстрагируемым ядерным антигенам.
27. Способ по п.24, где введение CD20-специфической связывающей молекулы приводит к уменьшению уровней креатинкиназы (СК).
26. Способ по любому из пп.2, 9, 15, 21 или 23, где связывающую молекулу вводят в сочетании со вторым агентом.
27. Способ по п.26, где второй агент выбран из группы, состоящей из второй связывающей молекулы, специфичной к В-клетке, цитокина, хемокина, фактора роста и иммуносупрессивного агента.
28. Способ по п.27, где второй агент выбран из группы, состоящей из нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (NSAID), анальгетиков, глюкокортикоидов, противоревматических лекарственных средств, модифицирующих течение болезни (DMARD), для лечения артрита и модификаторов биологического ответа.
29. Способ лечения человека, имеющего или предположительно имеющего рак, связанный с аберрантной В-клеточной активностью, включающий введение человеку терапевтически эффективной однократной дозы CD20-специфической связывающей молекулы.
30. Способ по п.29, где рак выбран из группы, состоящей из B-клеточной лимфомы, B-клеточного лейкоза и B-клеточной миеломы.
31. Способ по п.29 или 30, где рак выбран из группы, состоящей из болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы, лимфомы центральной нервной системы, острого лимфобластного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, волосатоклеточного лейкоза, хронического миелобластного лейкоза, лимфомы из малых лимфоцитов, В-клеточного пролимфоцитарного лейкоза, лимфоплазматической лимфомы, селезеночной лимфомы маргинальной зоны, плазмоклеточной миеломы, солитарной плазмоцитомы кости, экстраоссальной плазмоцитомы, экстранодальной В-клеточной лимфомы маргинальной зоны лимфоидной ткани слизистой (MALT), нодальной В-клеточной лимфомы маргинальной зоны, фолликулярной лимфомы, лимфомы из клеток мантийной зоны, диффузной В-крупноклеточной лимфомы, медиастинальной (тимусной) В-крупноклеточной лимфомы, интраваскулярной В-крупноклеточной лимфомы, первичной экссудативной лимфомы, лимфомы/лейкоза Беркитта, В-клеточных пролифераций неясного злокачественного потенциала, лимфоматоидного гранулематоза, посттрансплантационного лимфопролиферативного нарушения.
32. Способ по п.29, где число В-клеток в биологическом образце человека уменьшено.
33. Способ по п.32, где биологический образец человека, выбранный из группы, состоящей из крови, биопсии опухоли, слюны, лимфатических узлов, миндалин, костного мозга, тимуса и другой богатой лимфоцитами ткани, имеет сниженное число В-клеток.
34. Способ по п.29, где CD20-специфическую связывающую молекулу вводят в сочетании со вторым агентом.
35. Способ по п.34, где второй агент выбран из группы, состоящей из второй связывающей молекулы, специфичной к В-клетке, цитокина, хемокина, фактора роста, иммуносупрессивного агента, химиотерапевтического агента и радиотерапевтического агента.
36. Способ по п.29, где человек демонстрирует по меньшей мере частичный ответ на лечение CD20-специфической связывающей молекулой.
37. Способ по п.29, где человек демонстрирует ответ на лечение CD20-специфической связывающей молекулой, который является улучшенным по сравнению с лечением ритуксимабом и другой не CD20-связывающей молекулой.
38. Способ по п.37, где человеку также вводят ритуксимаб.
39. Способ по п.1, 2, 9, 15, 21, 22 или 29, где CD20-специфическая связывающая молекула является CD20-специфической малой модульной иммунофармацевтической (SMIP) TRU-015.
40. Способ по п.39, где CD20-специфическую SMIP вводят в дозовом диапазоне от около 0,01 до около 50 мг/кг.
41. Способ по п.40, где CD20-специфическую SMIP вводят в диапазоне доз от около 0,015 до около 30 мг/кг.
42. Способ по п.41, где CD20-специфическую SMIP вводят в дозе около 0,015, около 0,05, около 0,15, около 0,5, около 1,5, около 5,0, около 15 или около 30 мг/кг.
43. Способ по п.39, где CD20-специфическая связывающая молекула имеет аффинность к CD20 в диапазоне от около 1 нМ до около 30 нМ.
44. Способ по п.39, где CD20-специфическая связывающая молекула имеет период полужизни от около 7 до около 30 дней in vivo.
45. Способ по любому из пп.1, 2, 9, 15, 21, 22 или 29, где введение CD20-специфической связывающей молекулы приводит к уменьшению числа В-клеток у человека по меньшей мере на 20%.
46. Способ по п.45, где число В-клеток у человека уменьшено по меньшей мере приблизительно на 20%, приблизительно на 30%, приблизительно на 40%, приблизительно на 50%, приблизительно на 60%, приблизительно на 70%, приблизительно на 80%, приблизительно на 90% или приблизительно на 100% как результат введения CD20-специфической связывающей молекулы.
47. Промышленное изделие, содержащее CD20-специфическую связывающую молекулу и этикетку, на которой описан способ по п.1.
48. Промышленное изделие, содержащее CD20-специфическую связывающую молекулу и этикетку, на которой описан способ по п.2.
49. Промышленное изделие, содержащее CD20-специфическую связывающую молекулу и этикетку, на которой описан способ по п.9.
50. Промышленное изделие, содержащее CD20-специфическую связывающую молекулу и этикетку, на которой описан способ по п.15.
51. Промышленное изделие, содержащее CD20-специфическую связывающую молекулу и этикетку, на которой описан способ по п.21.
52. Промышленное изделие, содержащее CD20-специфическую связывающую молекулу и этикетку, на которой описан способ по п.23.
53. Промышленное изделие, содержащее CD20-специфическую связывающую молекулу и этикетку, на которой описан способ по п.29.