КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ ИНДУЦИРОВАНИЯ ПЕРЕДАЧИ СИГНАЛА БЕЛКА, СОДЕРЖАЩЕГО ТРЕХСТОРОННИЙ МОТИВ, 16 (TRIM16)

1. Способ индуцирования активности белка, содержащего трехсторонний мотив, 16 (TRIM16) в клетке, включающий приведение клетки в контакт с эффективным количеством молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей патоген-ассоциированный молекулярный паттерн (PAMP), где PAMP-содержащая молекула нуклеиновой кислоты содержит:
область 5'-плеча, содержащую концевой трифосфат,
полиурациловый кор, содержащий по меньшей мере 8 смежных остатков урацила, и
область 3'-плеча, содержащую по меньшей мере 8 остатков нуклеиновой кислоты, где наиболее близкий к 5'-концу остаток нуклеиновой кислоты области 3'-плеча не является урацилом, и где область 3'-плеча содержит по меньшей мере 30% остатков урацила.
2. Способ по п.1, где полиурациловый кор состоит из 8-30 остатков урацила.
3. Способ по п.1, где наиболее близкий к 5'-концу остаток нуклеиновой кислоты области 3'-плеча является остатком цитозина или остатком гуанина.
4. Способ по п.1, где область 3'-плеча содержит по меньшей мере 40%, 50%, 60%, 70%, 80% или 90% остатков урацила.
5. Способ по п.1, где область 3'-плеча содержит по меньшей мере 7 смежных остатков урацила.
6. Способ по п.1, где область 5'-плеча дополнительно содержит один или более остатков нуклеиновой кислоты, расположенных между концевым трифосфатом и полиурациловым кором.
7. Способ по п.1, где область 5'-плеча состоит из концевого трифосфата, где концевой трифосфат соединен напрямую с 5'-концом полиурацилового кора.
8. Способ по п.1, где концевой трифосфат, один или более остатков нуклеиновой кислоты области 5'-плеча и полиурациловый кор не встречаются в природе вместе в вирусе гепатита C.
9. Способ по п.1, где PAMP-содержащая молекула нуклеиновой кислоты индуцирует взаимодействие рецептора, подобного индуцируемому ретиноевой кислотой гену I (RIG-I), (RLR) с TRIM16 в клетке.
10. Способ по п.9, где взаимодействие RLR с TRIM16 индуцирует передачу сигнала гибели клетки в клетке.
11. Способ по п.9, где RLR является RIG-I.
12. Способ по п.1, дополнительно включающий приведение клетки в контакт с интерфероном (ИФН).
13. Способ по п.1, дополнительно включающий приведение клетки в контакт с нуклеиновой кислотой, содержащей последовательность, кодирующую TRIM16, функционально связанную с промоторной последовательностью, где промоторная последовательность может индуцировать экспрессию кодируемого TRIM16 в клетке.
14. Способ по п.13, где кодируемый TRIM16 имеет аминокислотную последовательность с по меньшей мере 90% идентичности в отношении аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 1.
15. Способ по п.1, где активность TRIM16 включает индуцирование программируемой гибели клеток.
16. Способ по п.1, где клетка является злокачественной клеткой.
17. Способ по п.16, где злокачественная клетка является злокачественной клеткой солидной опухоли.
18. Способ по п.16, где злокачественная клетка является злокачественной клеткой солидной опухоли, выбранной из рака поджелудочной железы, рака мочевого пузыря, колоректального рака, рака молочной железы, рака предстательной железы, рака почки, печеночноклеточного рака, рака легких, рака яичников, рака шейки матки, рака желудка, рака пищевода, рака головы и шеи, меланомы, нейроэндокринных злокачественных новообразований, злокачественных новообразований ЦНС, опухолей головного мозга, злокачественного новообразования костной ткани и саркомы мягких тканей.
19. Способ по п.16, где злокачественная клетка является гематологической злокачественной клеткой.
20. Способ по любому из предшествующих пунктов, где клетку приводят в контакт с эффективным количеством PAMP-содержащей молекулы нуклеиновой кислоты in vitro.
21. Способ по любому из пп.1-19, где клетку приводят в контакт с эффективным количеством PAMP-содержащей молекулы нуклеиновой кислоты in vivo в организме млекопитающего.
22. Способ по п.21, дополнительно включающий введение индивидууму иммунотерапевтического средства против злокачественного новообразования.
23. Способ по п.22, где иммунотерапия включает опухолеспецифические антитела или их функциональные фрагменты, ингибиторы иммунных контрольных точек и адоптивную клеточную терапию, включая терапию CAR-T-клетками.
24. Способ по п.21, где индивидуум является человеком.
25. Способ лечения злокачественного новообразования у нуждающегося в этом индивидуума, включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей патоген-ассоциированный молекулярный паттерн (PAMP), где PAMP-содержащая молекула нуклеиновой кислоты содержит:
область 5'-плеча, содержащую концевой трифосфат,
полиурациловый кор, содержащий по меньшей мере 8 смежных остатков урацила, и
область 3'-плеча, содержащую по меньшей мере 8 остатков нуклеиновой кислоты, где наиболее близкий к 5'-концу остаток нуклеиновой кислоты области 3'-плеча не является урацилом, и где область 3'-плеча содержит по меньшей мере 30% остатков урацила.
26. Способ по п.25, где полиурациловый кор состоит из 8-30 остатков урацила.
27. Способ по п.25, где наиболее близкий к 5'-концу остаток нуклеиновой кислоты области 3'-плеча является остатком цитозина или остатком гуанина.
28. Способ по п.25, где область 3'-плеча содержит по меньшей мере 40%, 50%, 60%, 70%, 80% или 90% остатков урацила.
29. Способ по п.25, где область 3'-плеча содержит по меньшей мере 7 смежных остатков урацила.
30. Способ по п.25, где область 5'-плеча дополнительно содержит один или более остатков нуклеиновой кислоты, расположенных между концевым трифосфатом и полиурациловым кором.
31. Способ по п.25, где область 5'-плеча состоит из концевого трифосфата, и где концевой трифосфат соединен напрямую с 5'-концом полиурацилового кора.
32. Способ по п.25, где концевой трифосфат, один или более остатков нуклеиновой кислоты области 5'-плеча и полиурациловый кор не встречаются в природе вместе в вирусе гепатита C.
33. Способ по п.25, где PAMP-содержащая молекула нуклеиновой кислоты индуцирует взаимодействие рецептора, подобного индуцируемому ретиноевой кислотой гену I (RIG-I), (RLR) с TRIM16 в злокачественной клетке у индивидуума.
34. Способ по п.33, где взаимодействие RLR с TRIM16 индуцирует передачу сигнала гибели в злокачественной клетке.
35. Способ по п.33, где RLR является RIG-I.
36. Способ по п.25, дополнительно включающий введение индивидууму эффективного количества интерферона (ИФН).
37. Способ по п.25, дополнительно включающий введение индивидууму нуклеиновой кислоты, содержащей последовательность, кодирующую TRIM16, функционально связанную с промоторной последовательностью, где промоторная последовательность может индуцировать экспрессию кодируемого TRIM16 в злокачественной клетке в организме индивидуума.
38. Способ по п.25, где злокачественное новообразование является солидной опухолью, выбранной из рака поджелудочной железы, рака мочевого пузыря, колоректального рака, рака молочной железы, рака предстательной железы, рака почки, печеночноклеточного рака, рака легких, рака яичников, рака шейки матки, рака желудка, рака пищевода, рака головы и шеи, меланомы, нейроэндокринных злокачественных новообразований, злокачественных новообразований ЦНС, опухолей головного мозга, злокачественного новообразования костной ткани и саркомы мягких тканей.
39. Способ по п.25, где злокачественное новообразование является гемобластозом.
40. Способ по п.25, дополнительно включающий введение индивидууму иммунотерапевтического средства против злокачественного новообразования.
41. Способ по п.40, где иммунотерапия включает опухолеспецифические антитела или их функциональные фрагменты, ингибиторы иммунных контрольных точек и адоптивную клеточную терапию, включая терапию CAR-T-клетками.
42. Способ по п.25, где индивидуум является человеком.
43. Терапевтическая композиция, содержащая комбинацию молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей патоген-ассоциированный молекулярный паттерн (PAMP), по пп.1-8 и интерферона (ИФН).
44. Терапевтическая композиция по п.43, дополнительно содержащая нуклеиновую кислоту, кодирующую TRIM16, функционально связанную с промотором.
45. Терапевтическая композиция по п.43, где композицию составляют в липосоме.
46. Терапевтическая композиция, содержащая комбинацию молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей патоген-ассоциированный молекулярный паттерн (PAMP), по пп.1-8 и нуклеиновой кислоты, кодирующей TRIM16, функционально связанной с промотором.
47. Терапевтическая композиция по п.46, дополнительно содержащая интерферон (ИФН).
48. Терапевтическая композиция по п.47, где композицию составляют в липосоме.