Новая стратегия в регенеративной терапии аутоиммунных заболеваний

Новая стратегия в регенеративной терапии аутоиммунных заболеваний

Переключить сплайсинг, чтобы увеличить активность регуляторных Т-клеток

Развитие аутоиммунных заболеваний сопровождается серьезными нарушениями в работе иммунной системы. За распознавание и «исправление» этих нарушений в организме человека отвечает множество типов клеток, тогда как ведущая роль отведена регуляторным Т-клеткам (Трег).

Фото: logan moreno gutierrez / unsplash.com

К сожалению, при многих аутоиммунных заболеваниях снижается количество Трег, а выполняемые ими функции перестают быть эффективными. Это лишь способствует усугублению течения заболеваний. В связи с этим внимание ученых приковано к поиску различных путей увеличения количества и функциональной активности Трег.

Исследователям из Института биомедицинской химии имени В. Н. Ореховича (ИБМХ) совместно с коллегами из Научного центра неврологии удалось увеличить функциональную и пролиферативную активность Трег с помощью получения определенной формы белка FoxP3. Этот белок является наиболее специфичным маркером Трег, он необходим для их полноценного развития и функционирования. В организме человека в результате процесса, именуемого «альтернативный сплайсинг», могут образовываться четыре различные формы FoxP3. Влияние каждой из этих форм на развитие, функциональную активность и пролиферацию Трег не было изучено ранее. Воздействуя на альтернативный сплайсинг, можно добиться избирательного синтеза одной из четырех форм FoxP3, которая будет соответствовать максимальной функциональной и пролиферативной активности Трег.

Микрофотографии пролиферирующих регуляторных Т-клеток, соответствующие экспрессии определенного варианта FoxP3 (А-Г). Наилучшая пролиферация у клеток в верхней строке (А) индукцией полноразмерного FoxP3

Группа исследователей индуцировала альтернативный сплайсинг путем применения переключающих сплайсинг олигонуклеотидов — специально подобранных молекул нуклеиновых кислот, «переключающих» сплайсинг в сторону синтеза определенной формы белка. Этот подход прежде доказал свою эффективность, однако идея использовать его для увеличения активности регуляторных Т-клеток при аутоиммунных заболеваниях была реализована впервые. Для исследования были использованы аутологичные (происходящие из собственного организма) Трег больных рассеянным склерозом, в качестве контрольной группы — Трег здоровых доноров. Клетки были выделены из периферической крови. В результате синтеза полноценной формы FoxP3 удалось значительно увеличить пролиферативную и функциональную активность Трег пациентов с рассеянным склерозом: пролиферативная активность была повышена в два раза, тогда как функциональная — в три.

«Сейчас говорить о клиническом применении данной технологии преждевременно, нужны дополнительные исследования. Однако разработанная стратегия увеличения активности аутологичных Трег пациентов с рассеянным склерозом при помощи переключающих сплайсинг олигонуклеотидов при дальнейшем развитии может стать новым подходом в регенеративной терапии аутоиммунных заболеваний»,— делится размышлениями доктор биологических наук, заведующий лабораторией медицинской биотехнологии ИБМХ Дмитрий Жданов.

Статья опубликована в журнале Cells. Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда №23-24-00326
Подготовлено при поддержке Минобрнауки