Экспрессия функции маркеров множественной лекарственной резистентности является неблагоприятным прогностическим показателем агрессивности течения рака молочной железы

62

КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ

КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ

БЛЕОМИЦЕТИН ПРИ ЛЕЧЕНИИ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ПЛЕВРИТОВ У БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИНОВООБРАЗОВАНИЯМИ

В. М. Вельских, К. Г. Пузаков, С.И. Иванова, Ю.Н. Потапов Областная клиническая больница, Воронеж Областной клинический онкологический диспансер, Воронеж

Задача исследования. Оценка эффективности внут-ршшеврального введения отечественного цитостатика блеомицетина при лечении опухолевых плевритов у больных с генерализованным злокачественным процессом.

Материалы и методы. В течение 2000-2003 гг. лечение проведено 29 пациенткам с генерализованным раком молочной железы, 5 больным немелкоклеточным раком легкого, 2 пациентам с оккультным раком и 1 пациенту, страдающему раком толстой кишки. У 35 из 37 больных метастатический плеврит был цитологически верифицирован. После торакоцентеза с активной аспирацией экссудата до полного осушения плевральной полости (рентгенографический контроль) в плевральную полость вводили 45 мг блеомицетина в 50 мл физиологического раствора. Эффект оценивали через 6 нед после манипуляции следующим образом: полная регрессия - отсутствие выпота, частичная регрессия - осумкованный плеврит, не требующий эвакуации, прогрессирование - продолжение накопления экссудата.

Результаты. Внутриплевральное введение блеомицетина позволило добиться общего клинического эффекта у 29 пациентов (78,3 %). Частота полных и частичных регрессий составила 35,1 % (13 больных) и 43,2 % (16 пациентов) соответственно. Средняя продолжительность жизни пациентов при достижении полной регрессии была 11,8 мес, частичной - 7,3 мес. Прогрессирование процесса наблюдалось у 4 больных раком молочной железы, у 2 немелкоклеточным раком легкого, у 1 больного оккультным раком и у пациента с опухолью толстой кишки. Средняя продолжительность жизни при прогрессировании процесса составила 2,1 мес. У всех пациентов лечение не сопровождалось серьезными побочными явлениями.

Вывод. Внутриплевральное введение блеомицетина =достаточно эффективный и хорошо переносимый метод лечения опухолевых плевритов, положительно влияющий на продолжительность и качество жизни больных с распространенным опухолевым процессом.

ЭКСПРЕССИЯ ФУНКЦИИ МАРКЕРОВ МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ЯВЛЯЕТСЯ НЕБЛАГОПРИЯТНЫМ ПРОГНОСТИЧЕСКИМ ПОКАЗАТЕЛЕМ АГРЕССИВНОСТИ ТЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Т. А. Богуш, Е.Ю. Колдаева, Е.А. Богуш, Г.Ю. Чемерис, В.Ю. Кирсанов, Н.В. Тимофеева, Д.П. Похващев, А.Ю. Барышников ГУРОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, Москва

Экспрессия АВС-транспортеров - маркеров множественной лекарственной резистентности (MDR) - в солидных опухолях человека в ряде случаев коррелирует с чувствительностью к противоопухолевой химиотерапии и течением заболевания. Однако частое отсут-

ствие такой корреляции, а также данные о высоком внутриклеточном содержании цитостатиков в клеточных культурах с экспрессией транспортных белков или кодирующих их генов однозначно указывали на необходимость оценки функции транспортеров. Действи-

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

№2/томЗ/2004

КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ

63

тельно, только функционально активные транспортеры способны выбрасывать цитостатики из клеток и таким образом регулировать их биологическую активность. Подтверждением этого, в частности, служат данные о том, что только оценка активности АВС-транс-портеров является надежным маркером эффективности химиотерапии и течения разных форм лейкозов.

Цель исследования. Изучение влияния экспрессии функции АВС-транспортеров на агрессивность течения рака молочной железы.

Материалы и методы. Биопсийный материал протокового рака молочной железы, полученный во время хирургических операций, исследовали новым спек-трофлюориметрическим методом, допускающим прижизненную количественную оценку функциональной активности АВС-транспортеров в плотных тканях (Богуш Т.А. и др, Антибиотики и химиотерапия, 1999). Тестирование функции АВС-транспортеров проведено при сравнительной оценке внутриклеточного накопления модельного препарата доксоруби-цина до и после воздействия верапамила - специфического ингибитора Pgp и энергетического яда азида натрия - ингибитора функциональной активности всех АВС-транспортеров в целом. Проанализированы 2 группы больных: 1-я - с прогрессированием заболевания (диагностирование отдаленных метаста-

зов) в течение 5 лет наблюдения после оперативного вмешательства (44 пациентки), 2-я - с отсутствием отдаленных метастазов в течение этого же срока наблюдения (54 пациентки). Характеристики больных, включенных в исследование, на момент постановки диагноза сопоставимы.

Результаты. 1) В группе больных с прогрессированием заболевания в течение 5 лет после операции экспрессия функции Pgp выявлена в 37,5 % случаев, а фенотип MDR (включая Pgp и другие АВС-транспор-теры, отличные от Pgp) - в 82,5 % исследованных опухолей. 2) В группе пациенток, проживших более 5 лет без прогрессирования заболевания, оба показателя были значительно ниже. Частота экспрессии функции Pgp была снижена более, чем в 2 раза (в 16,7 % случаев), а фенотипа MDR (включая Pgp и другие АВС-транспортеры, отличные от Pgp) - в 1,5 раза (в 56,6 % исследованных опухолей). Различия статистически достоверны.

Вывод. Полученные данные с очевидностью указывают на то, что экспрессия функции маркеров MDR и особенно одного из них - Pgp, является неблагоприятным прогностическим показателем агрессивности течения рака молочной железы.

Исследование поддержано Грантом РФФИ (№ 01-04-49213).

ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ КОМПЛЕКСНОГО ФИТОАДАПТОГЕНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

O.A. Бочарова1, В.Б. Матвеев1, A.A. Аксенов1, Р.В. Карпова1, Мезенцева2, Э.Г. Горожанская1, М.В. А.Н. Чеботарев3, М.А. Лыженкова1, Л. Д. Като сова3, В. И. Платонова3 ‘ГУРОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, Москва 2НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, Москва 3Медико-генетический центр РАМН, Москва

Комплексный фитопрепарат Фитомикс-40 (ФМ-40) разрабатывается в качестве неспецифического адап-тогенного средства для профилактики и лечения доброкачественных и злокачественных опухолей, а также возрастных патологий. Предметом настоящего исследования явилось изучение клинической эффективности ФМ-40 на основании коррекции возрастных особенностей иммунобиологических показателей у мужчин, страдающих доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).

В исследовании приняли участие 79 больных ДГПЖ в возрасте 57-82 лет (средний возраст 70,0±1,0 год). При клиническом обследовании определяли размеры узла, предстательной железы, уродинамические показатели, а также качество жизни по шкале IPSS.

Иммунобиологическое обследование включало определение гормонального, иммунного, интерфероново-го и антиоксидантного статусов, уровня ПСА, цитогенетических показателей.

Длительный прием (в течение 7±0,5 мес) ФМ-40 в эффективных дозах, близких к дозе 45 мл/сут, приводил к нормализации клеточного, гуморального иммунитета и естественной резистентности, повышению уровня плазменного тестостерона, восстановлению баланса андрогенов и эстрогенов, нормализации уровня стресс-гормона кортизола в крови. Наряду с этим выявлено снижение интенсивности перекисного окисления липидов, что выражалось в достоверном уменьшении малонового диальдегида. При этом заметно активизировалась глутатио-новая антипероксидная система. Показана нормализа-

№2/томЗ/2004 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ