Современные конъюгированные вакцины, применяемые для профилактики менингококковой инфекции

АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ

Современные

конъюгированные вакцины, применяемые для профилактики менингококковой инфекции

Коровкина Е.С.1, Костинов М.П.1' 2

1 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» РАН, Москва

2 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Статья посвящена проблеме профилактики менингококковой инфекции в России и за рубежом, представлены данные об особенностях эпидемического процесса. Приведен обзор существующих средств вакцинопрофилактики менингококковой инфекции на современном этапе. Показано влияние четырехвалентной менингококковой конъюгированной вакцины Menactra на проявления эпидемического процесса менингококковой инфекции, в том числе у детей первых лет жизни.

Ключевые слова:

вакцинация, менингококковая инфекция, менингококковые вакцины

Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018. Т. 7. № 1. С. 60-68.

Статья поступила в редакцию: 28.08.2017. Принята в печать: 08.12.2017.

Prevention of meningococcal infection with conjugate vaccines

Korovkina E.S.1, Kostinov M.P.1-2 1 Scientific-Research Institute of Vaccines and Sera named

after I.I. Mechnikov of Russian Academy of Science, Moscow 2 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

The article discuss the problem of meningococcal disease and its prevention in Russia and worldwide, presents data on the epidemiological characteristics and features of the disease,as well as the modern abilities of immunization against meningococcal disease at now days. A significant contribution to the epidemic process of meningococcal infection in children and new opportunities to protect them with meningococcal conjugate vaccine of immunization are shown.

Keywords:

vaccination, meningococcal disease, meningococcal vaccines

Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2018; 7 (1): 60-8.

Received: 28.08.2017. Accepted: 08.12.2017.

Менингококковая инфекция (МИ) - острое антропо-нозное инфекционное заболевание, возбудителем которого является бактерия Neisseria meningitidis (менингококк). В соответствии с антигенными свойствами полисахарида капсулы менингококка выделяют 12 серо-групп (А, В, С, X, Y, Z, W*, 29E, К, Н, L, I), из них 6 (A, B, C, Y, X, W) вызывают большинство случаев генерализованной МИ во всем мире [1].

В настоящее время случаи МИ регистрируют более чем в 150 странах мира, в том числе и в России. Самые высокие показатели заболеваемости МИ отмечают на Африканском континенте, где находится гиперэндемичная зона -так называемый менингитный пояс, простирающийся к югу от Сахары, от Сенегала на западе до Эфиопии на востоке и включающий 14 стран [1].

Эпидемический процесс МИ характеризуется периодическими подъемами заболеваемости, которые возникают через длительные межэпидемические периоды (10-30 лет и более) и обусловлены, как правило, одной из серогрупп менингококка. Предпосылками для периодической активации эпидемического процесса МИ служат серогрупповое разнообразие возбудителя, широкая циркуляция менингококка среди населения в виде бессимптомного носительства, интенсификация миграционных процессов [2].

До последнего времени эпидемические вспышки МИ вызывали менингококки групп А, В и С [2]. В странах «менингитного пояса» до 2010 г. и начала проведения массовой иммунизации от менингококковой инфекции до 80-85% всех случаев заболевания вызывали менингококки серогруппы А. При этом эпидемические подъемы заболеваемости отмечали каждые 7-14 лет [2]. В настоящее время доля заболеваний, вызванных менингококком серогруппы А, на Африканском континенте резко снизилась, что связано с широким применением менингококковых вакцин А и А+С [2]. В 1990-2000 гг. в странах Западной Европы (Великобритания, Франция, Швеция, Нидерланды), США, Канаде и Новой Зеландии доминировали менингококки серогрупп В и С [2].

Однако с начала 2000-х гг. в разных странах мира (Буркина-Фасо, Нигерия, Нигер, Бенин, Саудовская Аравия, Канада, Нидерланды, Австралия) в этиологической структуре генерализованных форм МИ (ГФМИ) отмечается значительное увеличение доли заболеваний (до 30-50%), обусловленных менингококком серогруппы W, который ранее редко был причиной ГФМИ [3-6]. Вспышки МИ, вызванной менингококком серогруппы W, зарегистрированы в 2015-2017 гг. в Чили, Великобритании, Швеции, Австралии и Франции [5-8].

Спорадическая заболеваемость МИ связана с менингококками, принадлежащими к разным серогруппам, среди них наиболее часто встречаются менингококки серогрупп А, В, C, Y, W [1-3, 9-12].

Известно, что более 20% населения являются здоровыми носителями N. meningitidis, что определяет формирование адаптивного иммунитета к циркулирующим менингококкам [1-3, 9, 12].

Для МИ свойственна зимне-весенняя сезонность, однако вспышки заболеваемости могут возникать независимо от сезона года. Это характерно для вновь организуемых детских коллективов (дошкольные и учебные учреждения), а также при формировании новых коллективов подростков и людей молодого возраста (колледжи, вузы, военные части). В организованных коллективах возможность заражения восприимчивых определяют длительность (не менее 3-5 ч) и близость (на расстоянии не более 1 м) общения с источником инфекции, как правило, в условиях переуплотненных спальных помещений. Особо следует отметить, что наиболее высокий уровень заболеваемости МИ как в период эпидемического распространения, так и в межэпидемический период регистрируют среди детей раннего возраста и подростков [2, 3, 11-13].

Основной особенностью эпидемического процесса МИ в Российской Федерации в последние десятилетия является неуклонное снижение заболеваемости, например, за последние 5 лет (с 2012 по 2016 г.) показатель не превышает 1 на 100 тыс. населения [11-13]. Установлено, что среди заболевших ГФМИ доля детей до 14 лет (включительно) составляет >69%, а показатель детской заболеваемости превышает заболеваемость взрослых в 13 раз [13]. Особенно уязвимой возрастной группой являются дети первых 5 лет жизни. В 2016 г. на них пришлось 56,6% всех зарегистрированных в Российской Федерации случаев ГФМИ (388 случаев из 685) [13]. При этом наибольшее число заболевших ГФМИ детей в возрасте до 5 лет - первого года жизни (176 из 388) [13].

Показано, что в структуре младенческой смертности от инфекционных болезней МИ стабильно занимает 3-е место после кишечных инфекций и септицемии, а показатели летальности достигают 23% в группе детей до года включительно [12, 13]. Причиной летальных исходов часто является фульминантная менингококкемия, при которой развивается клиническая картина инфекционно-токсического шока (ИТШ). В 90% случаев смерть пациента наступает в течение 1 сут после поступления в стационар и не всегда имеется возможность своевременно провести диагностические, терапевтические и реанимационные процедуры [13, 15-18].

Медико-социальное значение МИ определяют быстрота развития инфекционного процесса, тяжесть и непредсказуемость течения ГФМИ, высокая вероятность летального исхода болезни (неснижаемый популяционный уровень летальности составляет 10-15%) и значительная частота инвалидизации [8-18, 20-25]. Значителен и экономический ущерб от МИ. В 2016 г. в Российской Федерации МИ по величине причиненного экономического ущерба заняла 19-е место среди всех инфекционных болезней, а сам ущерб

* В новой номенклатуре болезней серогруппа WU5 переименована в W (Harrison O.B., Claus H., Jiang Y., Bennettet J.S., et al. Emerg Infect Disease. 2013; 19: 566-73).

оценен в 286 642,4 тыс. руб. [19]. Вакцинопрофилактику МИ в России проводят по эпидемическим показаниям с учетом эпидемической ситуации и в эпидемическом очаге при наличии 2 и более случаев ГФМИ [14, 17].

С учетом медико-социальной значимости МИ и согласно международным медико-санитарным правилам (2005) МИ была включена в Перечень инфекционных (паразитарных) болезней, требующих проведения мероприятий по санитарной охране территории РФ [26-29].

Таким образом, представленные данные позволяют констатировать период спада заболеваемости МИ в России при естественной динамике эпидемического процесса, так как плановая вакцинация отсутствует. Однако частота генерализованных форм инфекции и стабильно высокие показатели летальности, особенно у детей, а также генетическая изменчивость возбудителя заболевания и смена доминирующей серогруппы за короткий период времени определяют необходимость дальнейшего поиска наиболее действенных мер профилактики МИ [2, 3, 23-25].

Позиция Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по вопросам профилактики МИ заключается в следующем: химиопрофилактика может предотвратить вторичные случаи заболевания в эпидемическом очаге, но, поскольку их доля составляет только 1-2% всех регистрируемых случаев МИ, проведение химиопрофилактики не может оказать большого влияния на течение эпидемического процесса. Учитывая широкую распространенность здорового носительства менингококка среди населения, применение химиотерапевтических средств для его элиминации практически невозможно. Поэтому иммунизация с использованием безопасных и эффективных вакцин является единственным рациональным подходом в борьбе с МИ [1, 2, 23, 24].

Согласно позиции ВОЗ, массовая вакцинация против МИ рекомендована в высокоэндемичных (заболеваемость ГФМИ >10 на 100 тыс. населения) и эндемичных регионах (заболеваемость 2-10 на 100 тыс.) [24]. В странах с годовой заболеваемостью <2 на 100 тыс. населения вакцинация против МИ рекомендуется в определенных группах риска. К ним относят детей, подростков и молодых взрослых в закрытых коллективах (например, в школах-интернатах, военных лагерях и т.д.), работников бактериологических лабораторий, имеющих риск экспозиции к менингококкам. Люди, путешествующие в высокоэндемичных регионах мира, должны быть привиты против распространенных в данных регионах се-рогрупп возбудителя. Также вакцинация против МИ должна быть предложена всем пациентам, имеющим синдром первичного или вторичного иммунодефицита, асплению, дефицит терминальных компонентов системы комплемента, ВИЧ-инфекцию [24].

В настоящее время для профилактики МИ используют 2 типа вакцин.

1. Полисахаридные вакцины - двухвалентные (серо-групп А и С), трехвалентные (серогрупп А, С и W) и четырехвалентные (серогрупп А, С, У и W). Однако полисахаридные вакцины имеют ряд существенных недостатков. Они оказались малоэффективными для предупреждения МИ у детей первых 2 лет жизни, так как полисахариды относятся

к Т-независимым антигенам. Кроме того, на введение таких полисахаридных вакцин не формируется долгосрочный и стойкий (клеточный) иммунный ответ [30, 31].

2. Конъюгированные вакцины по сравнению с полиса-харидными вакцинами обладают рядом преимуществ: они более иммуногенны, снижают уровень носительства менингококка и при проведении плановой вакцинации обеспечивают формирование коллективного иммунитета. Кроме того, конъюгированные вакцины более эффективны в группе детей младшего возраста (до 2 лет), поскольку они содержат Т-зависимые антигены и формируют стойкий (клеточный) иммунный ответ.

Первыми были лицензированы конъюгированные менин-гококковые вакцины на основе N. meningitidis серогруппы C (Meningitec, Menjugate и NeisVac-C), предназначенные для вакцинации детей в возрасте от 2 мес, подростков и взрослых. Исследования иммуногенности этих препаратов у здоровых взрослых и подростков показали значимое нарастание титра антител через 1 мес после вакцинации, а также высокую иммуногенность у младенцев и детей младшего возраста, в том числе при совместном применении с другими вакцинами [31, 32]. На данный момент вакцинация против N. meningitidis серогруппы С детей младшего возраста включена в национальные программы иммунизации 16 стран Европы [33, 34]. С 2005 г. стали доступны квадривалентные менингококковые вакцины ACWY - Menactra, Menveo и Nimenrix. Рандомизированное контролируемое сравнительное исследование иммунологической эффективности конъюгированной (Menactra) и поли-сахаридной (Menomune) вакцин, проведенное в двух группах по 423 человек в возрасте 11-18 лет, показало, что через 28 дней после вакцинации защитные титры антител к антигенам всех 4 серогрупп N. meningitidis были выявлены у 97% привитых при использовании обеих вакцин. Аналогичные результаты получены и в другом исследовании, проведенном в возрастных группах 19-55 лет (1280 участников были привиты конъюгированной вакциной и 1098 - полисахаридной) [31, 35].

В декабре 2010 г. новая конъюгированная вакцина против менингококка группы А (MenAfriVac) была применена на всей территории Буркина-Фасо, а также в некоторых районах Мали и Нигера для целевой группы в возрасте от 1 года до 29 лет. По состоянию на июнь 2015 г. вакцинацией были охвачены 220 млн человек в 16 странах Африки. Предполагается, что она будет не только обеспечивать длительную защиту вакцинированных людей, но и обеспечивать коллективный иммунитет. Кроме того, термостабильность препарата позволяет использовать его в условиях стран Африки. Ожидается, что благодаря широкому охвату прививками целевой группы в возрасте от 1 года до 29 лет эпидемии МИ, вызванные N. meningitidis серогруппы А, в этом регионе Африки будут ликвидированы [23, 24].

Важно отметить, что разработка полисахаридных вакцин против менингококка серогруппы В невозможна из-за антигенной мимикрии с полисахаридами нервной ткани человека: существует перекрестная реактивность антител к модифицированному полисахариду группы B с тканевыми антигенами мозга новорожденного [31, 36].

Начиная с 2014 г., после регистрации четырехвалентной (A, C, Y, W) полисахаридной конъюгированной вак-

yIW

A vf /)С

ШУЯ

МЕНАКТРА - ПЕРВАЯ ЗАРЕГИСТРИРОВАННАЯ В РФ ЧЕТЫРЕХВАЛЕНТНАЯ КОНЪЮГИРОВАННАЯ ACWY-BAKЦИHA, ПОЗВОЛЯЮЩАЯ ЗАЩИТИТЬ ОТ МЕНИНГОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ ВЗРОСЛЫХ, ПОДРОСТКОВ И ДЕТЕЙ С 9 МЕСЯЦЕВ1

Менингококковая инфекция (МИ) поражает людей любого возраста и характеризуется высокой летальностью и развитием тяжелых осложнений. Вакцина предотвращает развитие инфекции*2.

ЗАЩИТА С ШИРОКИМ ОХВАТОМ СЕРОГРУПП МЕНИНГОКОККА1

/ïéiAtfk fâ )

wlrUr

Эпидемиология МИ непредсказуема. Рост доли случаев, вызванных серогруппой наблюдается во многих странах34.

ВЫСОКАЯ ИММУНОГЕННОСТЬ,

В ТОМ ЧИСЛЕ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА1

Дети до 4 лет болеют в 22 раза чаще, а дети до 14 лет - в 10 раз чаще, чем взрослые5!

МЕНАКТРА

СНИЖЕНИЕ ЧАСТОТЫ НОСИТЕЛЬСТВА

В ПОПУЛЯЦИИ И ФОРМИРОВАНИЕ КОЛЛЕКТИВНОГО ИММУНИТЕТА1

ФОРМИРОВАНИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ПАМЯТИ1

СТУДЕНТЫ ПРИЗЫВНИКИ

Молодые взрослые - наиболее частый источник передачи возбудителя6.

Конъюгированные вакцины обеспечивают

высокую функциональную активность и продолжительность циркуляции антител7.

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Менактра. РЕГИСТРАЦИОННЫМ НОМЕР: ЛП-002636. СОСТАВ: Одна доза (0,5 мл) содержит: активные вещества: моновалентные менингококковые конъюгаты (полисахарид+белок-носитель- дифтерийный анатоксин): полисахариды серогрупп А, С, Y и w-135 по 4 мкг каждого. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ: профилактика инвазивной менингококковой инфекции, вызываемой N. meningitidis серогрупп А, С, Y и W-135 у лиц в возрасте от 9 мес до 55 лег. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: известная гиперчувствительность с системными проявлениями к любому компоненту вакцины, включая дифтерийный анатоксин, или на предыдущее введение других вакцин, включающих те же компоненты; острые инфекционные и нвинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний (в этих случаях вакцинацию проводят после выздоровления или в стадии ремиссии). ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ: характер и частота выявленных в исследованиях побочных эффектов различались в зависимости от возраста прививаемых. В ходе клинических исследований у детей в возрасте от 9 до 18 мес, в течение 7 дней после вакцинации, наиболее часто отмечались чувствительность в месте инъекции и болезненность. В ходе клинических исследований у детей в возрасте от 2 до 10 лет наиболее часто отмечались болезненность и покраснение в месте инъекции, раздражительность, диарея, сонливость, анорексия; у подростков в возрасте от 11 до 18 лет и у взрослых лиц от 18 до 55 лет наиболее часто отмечались болезненность в месте инъекции, головная боль и повышенная утомляемость. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре от 2 до 8 "С. Не замораживать.

Для ознакомления с другими побочными эффектами и частотой их возникновения, с мерами предосторожности при применении, способом применения и дозами, с особыми указаниями, а также с другой необходимой информацией обратитесь к тексту полной официальной инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата.

* Вызванной серогруппами, входящими в состав вакцины

ИСТОЧНИКИ ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Инструкция по медицинскому применению вакцины Менактра (ЛП-002636-210415). 2. Stephens D. S. et al. Lancet 2007; 369: 2196-2210. 3. Tsang R. S. W. et al. Can. Dis. Commun. Rep. 2017; 43: 144-149. 4. Knol M. J. et al. Lancet Publ. Health 2017; 2(10): e473-e482. 5. Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты в РФ. Информационно-аналитический обзор. Центральный НИИ эпидемиологии РПН РФ, 2016. 6. Pelton S. I. Pedlatr. Infect. Dis. J. 2009; 28: 329-332. 7. Pollard Aj et al. Nat. Rev. Immunol. / 2009; 9: 213-220. SPRU.MENAC. 18.01.0005

Представительство АО «Санофи-авентис груп» (Франция).

125009, г. Москва, ул. Тверская, д. 22. Тел.: +7 (495) 721-14-00, факс: +7 (495) 721-14-11, www.sanofi.ru,www.prlvlvka.ru

SANOFI PASTEUR О

цины (Menactra, компания «Санофи Пастер», Франция), в Российской Федерации появилась возможность активного вмешательства в эпидемический процесс МИ путем расширения показаний к применению специфической вак-цинопрофилактики в рамках календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям [27]. Menactra -это комбинированная четырехвалентная конъюгирован-ная менингококковая вакцина, содержащая капсульные полисахариды N. meningitidis серогрупп A, C, Y, W, которые индивидуально конъюгированы с белком-носителем (очищенный анатоксин C. diphtheriae) [37]. Учитывая особую актуальность проблемы МИ у детей раннего возраста в Российской Федерации, для оценки иммуногенности и безопасности четырехвалентной (A, C, Y, W) менинго-кокковой конъюгированной вакцины Menactra было проведено предрегистрационное многоцентровое открытое клиническое исследование у детей в возрасте 9-23 мес. В исследование были включены 100 детей в возрасте 9-23 мес, проживающих в Екатеринбурге, Санкт-Петербурге, Перми и Мурманске [38]. Клиническое исследование ставило своей целью оценить долю привитых с защитным уровнем антител (>1:8) и выраженность иммунного ответа через 1 мес после законченного курса вакцинации двумя дозами вакцины Menactra с интервалом 3-6 мес, а также профиль безопасности вакцины после каждой вакцинации [38]. Иммуногенность вакцины оценивали по уровню бактерицидных антител, которые определяли до и после вакцинации. Анализ результатов исследования показал, что через 1 мес после двукратного введения вакцины Menactra доля детей с защитным уровнем антител составила 93-99% для серогрупп A, C, Y, W; вакцинация вызвала нарастание концентрации защитных антител ко всем 4 се-рогруппам. При этом защитный уровень бактерицидных антител до вакцинации регистрировали к менингококку серогрупп: А - в 40% случаев, С - 5%, Y - 4%, W - 7%, а после вакцинации - в 99; 92,9; 93,9 и 98,0% случаев соответственно. Результаты исследования соответствовали данным о безопасности и иммуногенности вакцины Menactra, полученным ранее в других странах в аналогичных возрастных группах [38]. В России хорошо изучены эффективность и безопасность совместного применения четырехвалентной конъюгированной менингококковой вакцины серогрупп A, C, Y, W (Menactra) с другими вакцинными препаратами -для иммунизации здоровых детей и детей с различными отклонениями в состоянии здоровья [39-46]. В данных работах показано, что у большинства привитых (93,8-96,7%) четырехвалентной конъюгированной вакциной против МИ поствакцинальный период проходил бессимптомно и гладко [38-40, 47]. Показана хорошая переносимость иммунизации четырехвалентной конъюгированной вакциной Menactra и при совместном ее применении с другими вакцинными препаратами у здоровых детей разных возрастных групп и у пациентов с отклонениями в состоянии здоровья различной степени выраженности [39, 40, 47].

В целом в исследованиях было зафиксировано от 8,3 до 14,2% случаев поствакцинальных реакций, которые оценивались как слабой степени выраженности [39, 40, 47]. Превалировали местные реакции, доля общих поствакцинальных

реакций не превышала 2,7-3,3%. Одновременно как общие, так и местные поствакцинальные реакции в разных исследованиях были отмечены у 2-2,3% пациентов [38-40, 47]. Следует отметить, что поствакцинальные реакции (местные и общие) одинаково часто регистрировали как у здоровых, так и у детей с нарушенным состоянием здоровья [38-40]. Иммунизация против MИ детей с аллергическими заболеваниями, в том числе в сочетании с другими вакцинными препаратами, также не приводила к развитию каких-либо реакций или присоединению острых респираторных инфекций в поствакцинальном периоде [38-46].

Накопленный практический опыт вакцинации против МИ в России и мире нашел отражение в разработанных клинических рекомендациях [47]. Согласно имеющимся клиническим рекомендациям [47], вакцинация против МИ рекомендована следующим группам населения: людям, проживающим в условиях скученности (закрытые коллективы, общежития, армейские казармы); сотрудникам исследовательских, промышленных и клинических лабораторий, регулярно подвергающимся воздействию N. meningitidis, находящегося в растворах, способных образовывать аэрозоль; людям с иммунодефицит-ным состоянием, включая функциональную и анатомическую асплению, а также с дефицитом системы комплемента и про-пердина [47-50]; ВИЧ-инфицированным с клиническими проявлениями иммунодефицита [50-53]; людям, перенесшим операцию кохлеарной имплантации; больным с ликвореей; туристам и людям, выезжающим в гиперэндемичные по МИ регионы, такие как страны Африки, расположенные к югу от Сахары; студентам различных вузов, особенно проживающим в общежитиях или гостиницах квартирного типа; призывникам и новобранцам [47-53].

Преимущества вакцины Menactra, как и других современных конъюгированых полисахаридных вакцин, состоят в том, что они способны активировать Т-клеточное звено иммунитета, формировать длительную клеточную память, а при массовой иммунизации детского населения значительно влиять на снижение уровня носительства и способствовать сокращению заболеваемости МИ. При этом бе-лок-носитель-конъюгат и полисахариды вакцины являются мощными иммуногенами, которые стимулируют как антите-лообразование, так и активизацию неспецифических факторов защиты [55-59]. Вакцинация не только сопровождается защитой от конкретной инфекции, но также временно может восстановить дефекты в иммунном статусе привитого, что приводит к уменьшению частоты обострений сопутствующей патологии и/или присоединения респираторных инфекций.

В настоящее время в России отсутствует универсальная стратегия специфической профилактики МИ. Вместе с тем существующие возможности вакцинопрофилактики при их более широком использовании позволяют максимально повысить эффективность профилактических мероприятий, особенно у детей раннего возраста и групп риска. Накопленный опыт применения в России четырехвалентной менингококковой конъюгированной вакцины Menactra открывает новые возможности эффективного предупреждения МИ у детей (в том числе детей первых лет жизни), подростков и взрослых, включая людей, относящихся к группам риска.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Коровкина Елена Сергеевна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» РАН, Москва E-mail: eskorovkina@yandex.ru http://orcid.org/0000-0001-8896-5808

Костинов Михаил Петрович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний, профессор кафедры эпидемиологии ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России E-mail: monolit.96@mail.ru http://orcid.org/0000-0002-1382-9403

ЛИТЕРАТУРА

1. WHO. Meningococcal Meningitis. Fact Sheet No. 141. URL: http:// www.who.int/mediacentre/factsheets/fs141/en/

2. Dwilow R., Fanella S. Invasive meningococcal disease in the 21st Century - an update for the clinician // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2015. Vol. 15, N 3. P. 2.

3. Stephen I., Pelton M.D. The global evolution of meningococcal epidemiology following the introduction of meningococcal vaccines // J. Adolesc. Health. 2016. Vol. 59, N 2. Suppl. P. S3-S11.

4. Tsang R.S.W., Hoang L., Tyrrell G.J., Horsman G. et al. Increase in Neisseria meningitidis serogroup W invasive disease in Canada: 20092016 // CCDR. 2017. Vol. 43, N 7/8.

5. Knol M.J., Hahne S.J.M., Lucidarme J. et al. Temporal associations between national outbreaks of meningococcal serogroup W and C disease in the Netherlands and England: an observational cohort study // Lancet Public Health. 2017. Vol. 2. P. 473-482.

6. Carville K.S., Stevens K., Sohail A., Franklin L.J. et al. Increase in meningococcal serogroup W disease, Victoria, Australia, 2013-2015 // Emerg. Infect. Dis. 2016. Vol. 22, N 10. P. 1785-1787.

7. Lucidarme J., Scott K.J., Ure R., Smith A. et al. An international invasive meningococcal disease outbreak due to a novel and rapidly expanding serogroup W strain, Scotland and Sweden, July to August 2015 // Eurosurveillance. 2016. Vol. 21, N 45.

8. Bassi C., Taha M.-K., Merle Ch., Hong E. et al. A cluster of invasive meningococcal disease (IMD) caused by Neisseria meningitidis serogroup W among university students, France, February to May 2017 // Eurosurveillance. 2017. Vol. 22, N 28.

9. Cauganta D.A., Maidenc M.C.J. Meningococcal carriage and disease -population biology and evolution // Vaccine. 2009. Vol. 27, N 4. P. B64-B70.

10. Заплатников А.Л., Гирина А.А., Коровина Н.А., Свинцицкая В.И. Новые возможности вакцинопрофилактики менингококковой инфекции у детей // РМЖ. 2015. Т. 3. № 23. С. 183-186.

11. Актуальные вопросы эпидемиологического надзора и профилактики бактериальных менингитов в РФ. Решение коллегии Роспотреб-надзора от 26.06.2014. URL: http://www.rospotrebnadzor.ru/upload/ iblock/71d/reshenie-kollegii-5.

12. Королева И.С., Королева М.А., Белошицкий Г.В. Современная эпидемиологическая ситуация по менингококковой инфекции в Российской Федерации и возможности вакцинопрофилактики // Мед. алфавит. 2016. Т. 6, № 1. С. 15-18.

13. Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты в Российской Федерации 2016 год. Информационно-аналитический обзор. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав по-

требителей и благополучия человека. Российскийреференс-центр по мониторингу за бактериальными менингитами. М., 2017.

14. Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям. Приказ Минздрава России от 21.03.2014 № 125н.

15. Management of Bacterial Meningitis and Meningococcal Septicaemia in Children and Young People Younger than 16 Years in Primary and Secondary Care / ed. by A. Cloke. London : National Collaborating Centre for Women's and Children's Health Commissioned by the National Institute for Health and Clinical Excellence, 2010. 271 р.

16. Самодова О.В., Кригер Е.А., Титова Л.В., Леонтьева О.Ю. и др. Исходы генерализованных форм менингококковой инфекции у детей Архангельской области, 1991-2011 гг. // Журн. инфектологии. 2012. Т. 2, № 2. С. 60-65.

17. Менингококковая инфекция у детей : руководство для врачей / под ред. Скрипченко Н.В., Вильниц А.А.. СПб., 2015. 840 с.

18. Скрипченко Н.В., Лобзин Ю.В., Алексеева Л.А. Возрастные кли-нико-эпидемиологические особенности менингококковой инфекции у детей и пути ее совершенствования // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2010. № 1. С. 35-40.

19. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2016 году: Государственный доклад. М. : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2017.

20. Балмасова И.П., Венгеров Ю.Я., Раздобарина С.Е., Нагибина М.В. Иммунопатогенетические особенности бактериальных гнойных менингитов // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2014. Т. 5, № 19. С. 4-9.

21. Мазанкова Л.Н., Колтунов И.Е., Анджель А.Е., Витковская И.П. и др. Детская инфекционная заболеваемость в Москве: проблемы и их решение // Дет. инфекции. 2016. № 1. С. 9-14.

22. Иванова М.В., Скрипченко Н.В., Вильниц А.А., Горелик Е.Ю. и др. Особенности течения генерализованной менингококковой инфекции, вызванной менингококком серогруппы W-135 // Дет. инфекции. 2016. № 4. С. 57-60.

23. Centers for Disease Control and Prevention. Prevention and Control of Meningococcal Disease. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) // MMWR. 2013. Vol. 62, N RR02.

24. WHO. Meningococcal Vaccines: WHO Position Paper, November 2011 // Wkly Epidemiol. Rec. 2011. Vol. 86. P. 521-539.

25. Thompson M.J., Ninis N., Perera R. et al. Clinical recognition of meningococcal disease in children and adolescents // Lancet. 2006. Vol. 367. P. 397-403.

26. Коллегия Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Решение № 5 от 26.06.2014.

27. Календарь профилактических прививок поэпидемическим показаниям, приложение № 2 к приказу Минздрава России от 21.03.2014 № 125н.

28. Инфекционная заболеваемость за 2015 г. в Российской Федерации // Дет. инфекции. 2016. Т. 15. № 1. С. 5.

29. Санитарная охрана территории Российской Федерации. Санитарные правила СП 3.4.2318-08 (зарегистрировано в Минюсте России 03.04.2008 № 11459.

30. Frasch C.E. Vaccines for prevention of meningococcal disease // Clin. Microbiol. 1989. Vol. 2. P. s134-s138.

31. Ртищев А.Ю., Колтунов И.Е., Петряйкина Е.Е., Выхристюк О.Ф. Современные возможности и перспективы вакцинопрофилактики ме-нингококковой инфекции у детей // Трудный пациент. 2017. Т. 15, № 1-2. С. 53-58.

32. Southern J. et al. Immunogenicity of a reduced schedule of meningococcal group C conjugate vaccine given concomitantly with the Prevenar and Pediacel vaccines in healthy infants in the United Kingdom // Clin. Vaccine Immunolol. 2009. Vol. 16. P. 194-199.

33. ECDC. Vaccine Schedule. Recommended immunisations for meningococcal disease. URL: http://vaccine-schedu1e.ecdc.europa.eu/ Pages/Scheduler.aspx.

34. Public Health England. Immunisation against infectious disease -The Green Book, update September 2016. URL: https://www.gov.uk/ government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/554011/ Green_Book_Chapter_22.pdf.

35. Bilukha O.O. et al. Prevention and control of meningococcal disease. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). CDC Surveillance Summaries // MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. 2005. Vol. 54. P. 1-21.

36. Granoff D.M. Review of meningococcal group B vaccines // Clin. Infect. Dis. 2010. Vol. 50, N 2. P. s54-s65.

37. Государственный реестр лекарственных средств. М. : Минздрав России. URL: http://www.drugreg.ru.

38. Фридман И.В., Харит С.М. Профилактика менингококковой инфекции // Мед. совет. 2017. № 4. С. 16-18.

39. Намазова-Баранова Л.С., Новикова Д.А., Федосеенко М.В., Гай-воронская А.Г. и др. Безопасность совместного применения четырехвалентной конъюгированной вакцины против менингококковой инфекции серогрупп А, С, Y, W-135 с другими вакцинными препаратами: проспективное исследование серии случаев среди детей здоровых и с различными отклонениями в состоянии здоровья // Вопр. соврем. педиатрии. 2017. Т. 16, № 2. С. 156-162.

40. Ртищев А.Ю., Шамшева О.В. Оценка безопасности вакцинации против менингококковой инфекции в период эпидемического подъема заболеваемости в городе Москве // Материалы III Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Инфекция и иммунитет». М. : Ассоциация педиатров-инфекционистов, 2004.

41. Намазова Л.С., Костинов М.П., Волкова О.Н., Таточенко В.К. и др. Профилактика гриппа, ОРИ, пневмококковой, менингококковой и Hib-инфекции часто болеющих детей : пособие для врачей. М., 2006. 43 с.

42. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья : практическое руководство для врачей. 1-е изд. / под ред. М.П. Костинова. М. : Медицина для всех, 1996. 78 с.

43. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья : практическое руководство для врачей. 2-е изд. / под ред. М.П. Костинова. М. : Медицина для всех, 2000. 120 с.

44. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья : практическое руководство для врачей. 4-е изд. / под ред. М.П. Костинова. М. : Медицина для всех, 2013. 432 с.

45. Вакцинация взрослых с бронхолегочной патологией : руководство для врачей / под ред. М.П. Костинова. М. : Созвездие, 2013. 109 с.

46. Вакцины нового поколения в профилактике инфекционных заболеваний. 2-е изд. доп. / под ред. М.П. Костинова, В.Ф. Лаврова. М. : МДВ, 2010. 192 с.

47. Иммунопрофилактика менингококковой инфекции у детей : клинические рекомендации для педиатров / под ред. А.А. Баранова, Л.С. Намазовой-Барановой. М. : Педиатръ, 2016. 36 с.

48. Брико Н.И., Намазова-Баранова Л.С., Королева И.С., Виноградов М.А. и др. Резолюция Междисциплинарного совета экспертов по профилактике тяжелых инфекций у пациентов с генетическими нарушениями регуляции системы комплемента, получающих терапию эку-лизумабом // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017. № 1 (92). С. 51-54.

49. Брико Н.И., Намазова-Баранова Л.С., Королева И.С., Виноградова М.А. и др. Профилактика тяжелых инфекций у пациентов с генетическими нарушениями регуляции системы комплемента, получающих терапию экулизумабом: пресс-релиз о проведении Междисциплинарного совета экспертов // Педиатр. фармакология. 2017. Т. 14, № 1. С. 61-67.

50. ВИЧ-инфекция. Клинико-диагностические и лечебно-профилактические аспекты. Из серии книг «Социально-значимые заболевания» / под ред. М.П. Костинова, М.Н. Папуашвили, М.В. Сухинина. М. : Боргес, 2004. 128 с.

51. Костинов М.П., Харит С.М., Снегова Н.Ф., Лакоткина Е.А. и др. Стратегия вакцинации у детей групп риска по ВИЧ-инфицированию // Ремедиум. 2004. № 12. С. 38-42.

52. Снегова Н.Ф., Костинов М.П., Харит С.М. Вакцинопрофилактика иммунокомпрометированных пациентов, угрожаемых по развитию ВИЧ-инфекции // Immune-Mediated Disеаses. From Theory to Therapy. Abstracts of the Congres. Moscow, 3-8 October. 2005. Vol. 6 (S1). P. 260261.

53. Вакцины и вакцинация : национальное руководство. Краткое изд. / под ред. В.В. Зверева, Р.М. Хаитова. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. 640 с.

54. Аллергология и иммунология : национальное руководство / под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. 656 с.

55. Афиногенова В.П., Лукачев И.В., Костинов М.П. Иммунотерапия: механизм действия и клиническое применение иммунокорриги-рующих препаратов // Леч. врач. 2010. № 4. С. 9.

56. Иммуномодуляторы и вакцинация : руководство / под ред. М.П. Костинова, И.Л. Соловьевой. М. : 4Мпресс, 2013. 272 с.

57. Протасов А.Д., Жестков А.В., Костинов М.П., Золотарев П.Н. и др. Способ формирования иммунологической памяти к антигенам Streptococcus pneumoniae у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Пат. на изобретение № 2544168. 2015. 6 с.

58. Протасов А.Д., Костинов М.П. Способ активации факторов противовирусной защиты у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Пат. на изобретение № 2591809. 2016. 8с.

59. Протасов А.Д., Костинов М.П. Способ усиления активности факторов неспецифической защиты у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Пат. на изобретение № 2600838. 2016. 8 с.

REFERENCES

1. WHO. Meningococcal meningitis. Fact sheet No. 141. URL: http:// www.who.int/mediacentre/factsheets/fs141/en/

2. Dwilow R., Fanella S. Invasive meningococcal disease in the 21st Century — an update for the clinician. Curr Neurol Neurosci Rep. 2015; 15 (3): 2.

3. Stephen I., Pelton M.D. The global evolution of meningococcal epidemiology following the introduction of meningococcal vaccines. J Adolesc Health. 2016; 59 (2, Suppl): S3-11.

4. Tsang R.S.W., Hoang L., Tyrrell G.J., Horsman G., et al. Increase in Neisseria meningitidis serogroup W invasive disease in Canada: 20092016. CCDR. 2017; 43 (7/8).

5. Knol M.J., Hahne S.J.M., Lucidarme J., et al. Temporal associations between national outbreaks of meningococcal serogroup W and C disease in the Netherlands and England: an observational cohort study. Lancet Public Health. 2017; 2: 473-82.

6. Carville K.S., Stevens K., Sohail A., Franklin L.J., et al. Increase in meningococcal serogroup W disease, Victoria, Australia, 2013-2015. Emerg Infect Dis. 2016; 22 (10): 1785-7.

7. Lucidarme J., Scott K.J., Ure R., Smith A., et al. An international invasive meningococcal disease outbreak due to a novel and rapidly expanding serogroup W strain, Scotland and Sweden, July to August 2015. Eurosurveillance. 2016; 21 (45).

8. Bassi C., Taha M.-K., Merle Ch., Hong E., et al. A cluster of invasive meningococcal disease (IMD) caused by Neisseria meningitidis serogroup W among university students, France, February to May 2017. Eurosurveillance. 2017; 22 (28).

9. Cauganta D.A., Maidenc M.C.J. Meningococcal carriage and disease -population biology and evolution. Vaccine. 2009; 27 (4): B64-70.

10. Zaplatnikov A.L., Girina A.A., Korovina N.A., Svincickaja V.I. New opportunities for vaccine prevention of meningococcal infection in children. Russkiy meditsinskiy zhurnal [Russian Medical Journal]. 2015; 3

11. Topical issues of epidemiological surveillance and prevention of bacterial meningitis in the Russian Federation. Decision of the Board of Rospotrebnadzor of 26.06.2014. URL: http://www.rospotrebnadzor.ru/ upload/iblock/71d/reshenie-kollegii-5.

12. Koroleva I.S., Koroleva M.A., Beloshitsky G.V. Actual epidemic situation of meningococcal infection in Russian Federation and opportunities for vaccination. Meditsinskiy alfavit [Medical Alphabet]. 2016; 6

13. Meningococcal infection and purulent bacterial meningitis in the Russian Federation in 2016. Information-analytical review. Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare. Russian reference center for monitoring bacterial meningitis. Moscow, 2017.

14. On approval of national preventive vaccination calendar and vaccination calendar epidemic indications. Order of the Ministry of health of the Russian Federation, 21.03.2014. No. 125n.

15. Management of bacterial meningitis and meningococcal septicaemia in children and young people younger than 16 years in primary and secondary care. In: A. Cloke (ed.). London: National Collaborating Centre for Women's and Children's Health Commissioned by the National Institute for Health and Clinical Excellence, 2010: 271 р.

16. Samodova O.V., Krieger E.A., Titova L.V., Leonfeva O.Yu., Sukhanov U.V. Systemic meningococcal disease in children: survival analysis,

Arkhangelsk region, Northwest Russia, 1991-2011. Zhurnal infektologii [Journal of Infectology]. 2012; 2

17. Skripchenko N.V., Vil'nic A.A., eds. Meningococcal disease in children. A guide for physicians. Saint Petersburg, 2015: 840 p.

18. Skripchenko N.V., Lobzin Ju.V., Alekseeva L.A. Age-related clinical and epidemiological features of meningococcal disease in children and ways to improve. Epidemiologiya i infektsionnie bolezni [Epidemiology and Infectious Diseases]. 2010;

19. On the state of sanitary and epidemiological welfare of the population in the Russian Federation in 2016: State report. Moscow: Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare, 2017.

20. Balmasova I.P., Vengerov Ju.Ja., Razdobarina S.E., Nagibina M.V. Immunopathogenetic features of bacterial meningitis. Epidemiologiya i infektsionnie bolezni [Epidemiology and Infectious Diseases]. 2014; 5

21. Mazankova L.N., Koltunov I.E., Andzhel A.E., Witkovskaya I.P., et al. Pediatric infectious morbidity in Moscow: problems and decisions. Detskie infektsii [Children's Infections]. 2016;

22. Ivanova M.V., Skripchenko N.V., Vilnits A.A., Gorelik E.Y., et al. Clinical features of the course of generalized meningococcal infection caused by W-135 Menongococcus. Detskie infektsii [Children's Infections]. 2016;

23. Centers for Disease Control and Prevention. Prevention and control of meningococcal disease. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) // MMWR. 2013; 62 (RR02).

24. WHO. Meningococcal vaccines: WHO Position Paper, November 2011. Wkly Epidemiol Rec. 2011; 86: 521-39.

25. Thompson M.J., Ninis N., Perera R., et al. Clinical recognition of meningococcal disease in children and adolescents. Lancet. 2006; 367: 397-403.

26. The Board of the Federal service for supervision of consumer rights protection and human well-being. Decision No. 5 dated 26.06.2014.

27. Vaccination calendar epidemic indications, the Appendix No. 2 to the order of Ministry of health of the Russian Federation of 21 March 2014 No. 125n.

28. Infectious diseases for 2015 in the Russian Federation. Detskie infektsii [Children's Infections]. 2016; 15

29. Sanitary protection of the territory of the Russian Federation. Sanitary rules SP 3.4.2318-08

30. Frasch C.E. Vaccines for prevention of meningococcal disease. Clin Microbiol. 1989; 2: s134-8.

31. Rtishchev A.Yu., Koltunov I.E., Petryaykina E.E., Vykhristyuk O.F. Modern Opportunities and prospects of vaccination against meningococcal disease in children. Trudniy pacient Difficult Patient. 2017; 15

32. Southern J., et al. Immunogenicity of a reduced schedule of meningococcal group C conjugate vaccine given concomitantly with the Prevenar and Pediacel vaccines in healthy infants in the United Kingdom. Clin Vaccine Immunolol. 2009; 16: 194-9.

33. ECDC. Vaccine Schedule. Recommended immunisations for meningococcal disease. URL: http://vaccine-schedule.ecdc.europa.eu/ Pages/Scheduler.aspx.

34. Public Health England. Immunisation against infectious disease -The Green Book, update September 2016. URL: https://www.gov.uk/ government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/554011/ Green_Book_Chapter_22.pdf.

35. Bilukha O.O., et al. Prevention and control of meningococcal disease. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). CDC Surveillance Summaries. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2005; 54: 1-21.

36. Granoff D.M. Review of meningococcal group B vaccines. Clin Infect Dis. 2010; 50 (2): s54-65.

37. State Register of medicines. Moscow: Ministry of Health of Russia. URL: http://www.drugreg.ru.

38. Fridman I.V., Kharit S.M. Prevention of meningococcal disease. Meditsinskiy sovet [Medical Council]. 2017;

39. Namazova-Baranova L.S., Novikova D.A., Fedoseenko M.V., Gayvo-ronskaya A.G., et al. Safety of the combined use of a tetravalent conjugate vaccine against meningococcal infection of serogroups A, C, Y, W-135 with other vaccine preparations: a prospective study of a series of cases among healthy children and with various health abnormalities. Voprosy sovremennoy pediatrii [Current Pediatrics]. 2017; 16

40. Rtischev A.Yu., Shamsheva O.V. Assessment of the safety of vaccination against meningococcal disease in the period of epidemic rise of morbidity in the city of Moscow. In: Proceedings of the III Congress of Paediatric Infectious Disease Physicians of Russia «Topical Issues of Infectious Pathology in Children. Infection and Immunity». Moscow: Association of Paediatric Infectious Diseases, 2004.

41. Namazova L.S., Kostinov M.P., Volkova O.N., Tatochenko V.K., et al. Prevention of flu, pneumococcal, meningococcal and Hib infections in frequently ailing children. A guide for physicians. Moscow, 2006: 43 p.

42. Kostinov M.P., ed. Vaccination of children with impaired health status. A guide for physicians. 1st ed. Moscow: Meditsina dl'ya vsekh, 1996: 78 p.

43. Kostinov M.P., ed. Vaccination of children with impaired health status. A guide for physicians. 2st ed. Moscow: Meditsina dl'ya vsekh, 2000: 120 p.

44. Kostinov M.P., ed. Vaccination of children with impaired health status. A guide for physicians. 4th ed. Moscow: Meditsina dl'ya vsekh, 2013: 432 p.

45. Kostinov M.P., ed. Vaccination of adults with bronchopulmonary pathology. A guide for physicians. Moscow: Sozvezdiye, 2013: 109 p.

46. Kostinov M.P., Lavrov V.F., eds. Next-generation vaccines in preventing infectious diseases. 2nd ed. Moscow: MDV, 2010: 192 p.

47. Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., eds. Immunoprophylaxis of meningococcal infection in children. Clinical guidelines for pediatricians. Moscow: Pediatr, 2016: 36 p.

48. Briko N.I., Namazova-Baranova L.S., Koroleva I.S., Vinogradov M.A., et al. The resolution of the Interdisciplinary Council of experts for the prevention of severe infections in patients with genetic disorders of regulation of the complement system, receiving treatment by eculizumab. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika [Epidemiology and Vaccine Prophylaxis]. 2017: 1

49. Briko N.I., Namazova-Baranova L.S., Koroleva I.S., Vinogradova M.A., et al. Prevention of severe infections in patients with genetic disorders of regulation of the complement system, receiving treatment by eculizumab: a press release about the Interdisciplinary Council of Experts. Pediatricheskaya farmakologiya [Pediatric Pharmacology]. 2017; 14

50. Kostinov M.P., Papuashvili M.N., Sukhinin M.V., eds. HIV infection. Clinical-diagnostic and therapeutic aspects. In a series of books called «Socially Important Diseases». Moscow: Borges, 2004: 128 p.

51. Kostinov M.P., Harith S.M., Snowline N.F., Lakodina E.A., et al. Strategy of vaccination in children at-risk for HIV infection. Remedium [Remedium]. 2004; 12: 38-42.

52. Snowline N.F., Kostinov M.P., Harith S.M. Vaccination immunocompromised patients threatened by the development of HIV infection. In: Immune-mediated diseases from theory to therapy. Abstracts of the Congress Moscow, Russia, 3-8 October. 2005; 6

53. Zverev V.V., Khaitov R.M., eds. Vaccines and vaccination. National leadership. Moscow: GEOTAR-Media, 2014: 640 p.

54. Khaitov R.M., Ilyina N.I., eds. Allergology and immunology. National leadership. Moscow: GEOTAR-Media, 2014: 656 p.

55. Afinogenova V.P., Lukachev I.V., Kostinov M.P. Immunotherapy: the mechanism of action and the clinical use of immunocorrecting drugs. Lechashchiy vrach [Attending Physician]. 2010;

56. Immunomodulators and vaccination. The leadership. Edited by M.P. Kostinov, I.L. Solovyova. Moscow: 4Mpress, 2013: 272 p.

57. Protasov A.D., Zhestkov A.V., Kostinov M.P., Zolotarev P.N., et al. The method of forming immunological memory for Streptococcus pneumoniae antigens in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Patent for invention No. 2544168. 2015: 6 p.

58. Protasov A.D., Kostinov M.P. The method of activation of antiviral protection factors in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Patent for invention No. 2591809. 2016: 8 p.

59. Protasov A.D., Kostinov M.P. A method of enhancing the activity of non-specific protective factors in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Patent for invention No. 2600838. 2016: 8 p.