СПОСОБ КУЛЬТИВИРОВАНИЯ И КУЛЬТУРАЛЬНАЯ СРЕДА ДЛЯ ПРОЛИФЕРАЦИИ ЧЕЛОВЕЧЕСКИХ Vγ9Vδ2 T-КЛЕТОК

1. Способ пролиферации Т-клеток, включающий:
стадию А, на которой культивируют композицию, содержащую Т-клетки, используя первую культуральную среду, способную стимулировать Т-клетки, таким образом, чтобы стимулировать Т-клетки; и
стадию В, на которой используют вторую культуральную среду для культивирования стимулированных Т-клеток, при этом указанная вторая культуральная среда содержит интерлейкин-2, интерлейкин-15 и витамин С или производное витамина С.
2. Способ по п. 1, в котором Т-клетки включают Vγ9Vδ2 Т-клетки.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором первая культуральная среда содержит интерлейкин-2 и соединения фосфоновой кислоты и возможно также содержит интерлейкин-15 и витамин С или производное витамина С.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором производное витамина С выбрано из группы, состоящей из простого этилового эфира витамина С, пальмитата витамина С, глюкозида витамина С, фосфата магния витамина С и фосфата натрия витамина С и их комбинаций.
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором во второй культуральной среде концентрация интерлейкина-15 составляет от 1 до 1000 нг/мл.
6. Способ по любому из пп. 1-5, в котором во второй культуральной среде концентрация витамина С или производного витамина С составляет от 10 мкМ до 800 мМ.
7. Способ по любому из пп. 1-6, в котором во второй культуральной среде концентрация интерлейкина-2 составляет от 1 до 1000 нг/мл.
8. Способ по любому из пп. 1-7, в котором композиция, содержащая Т-клетки, содержит мононуклеарные клетки периферической крови, выделенные из периферической крови человеческого организма.
9. Способ по любому из пп. 1-8, в котором на стадии А продолжительность культивации составляет от 60 до 100 часов.
10. Способ по любому из пп. 3-9, в котором соединения фосфоновой кислоты включают соединения бисфосфорной кислоты, предпочтительно выбранные из группы, состоящей из золедроновой кислоты, этидроновой кислоты, ибандроновой кислоты, памидроновой кислоты, алендроновой кислоты, ризедроновой кислоты, минодроновой кислоты и их комбинаций, например, золедроновой кислоты.
11. Способ по любому из пп. 1-10, в котором вторая культуральная среда дополнительно содержит базовую культуральную среду, при этом базовая культуральная среда выбрана из группы, состоящей из культуральной среды RPMI-1640, D-MEM, MEM, RPMI, Opti-MEM и их комбинаций, например, культуральной среды RPMI-1640.
12. Культуральная среда, содержащая базовую культуральную среду, интерлейкин-2, интерлейкин-15 и витамин С или производное витамина С.
13. Культуральная среда по п. 12, в которой концентрация интерлейкина-2 составляет от 1 до 1000 нг/мл, концентрация интерлейкина-15 составляет от 1 до 1000 нг/мл, и концентрация витамина С или производного витамина С составляет от 10 мкМ до 800 мМ.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая Т-клетки, полученные в результате пролиферации с использованием способа по любому из пп. 1-11, и фармацевтически приемлемый носитель, предпочтительно, указанная фармацевтическая композиция представляет собой клеточную суспензию.
15. Применение Т-клеток, полученных в результате пролиферации с использованием способа по любому из пп. 1-11, или фармацевтической композиции по п. 14 в получении лекарственных средств для подавления, предупреждения или лечения инфекционного заболевания, аутоиммунного заболевания или злокачественного заболевания, предпочтительно злокачественное заболевание представляет собой рак, и более предпочтительно злокачественное заболевание выбрано из группы, состоящей из адренокортикальной карциномы, рака анального канала, рака мочевого пузыря, эпендимомы, медуллобластомы, рака молочной железы, рака шейки матки, рака толстой кишки, рака эндометрия, рака пищевода, экстрагепатической холангиокарциномы, рака глаза, рака желчного пузыря, рака желудка, герминогенных опухолей, внегонадного рака, рака головы и шеи, гипофарингеального рака, рака из островковых клеток поджелудочной железы, рака гортани, лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, рака ротовой полости, рака печени, рака легкого и их комбинаций, например, рака легкого.
16. Способ подавления, предупреждения или лечения инфекционного заболевания, аутоиммунного заболевания или злокачественного заболевания, включающий стадии, на которых:
(1) выделяют мононуклеарные клетки периферической крови из периферической крови субъекта, нуждающегося в этом;
(2) осуществляют пролиферацию мононуклеарных клеток периферической крови посредством способа по любому из пп. 1-11; и
(3) вводят пролиферированный продукт субъекту, нуждающемуся в этом,
при этом мононуклеарные клетки периферической крови используют в виде композиции, содержащей Т-клетки, при этом, предпочтительно, злокачественное заболевание представляет собой рак и более предпочтительно злокачественное заболевание выбрано из группы, состоящей из адренокортикальной карциномы, рака анального канала, рака мочевого пузыря, эпендимомы, медуллобластомы, рака молочной железы, рака шейки матки, рака толстой кишки, рака эндометрия, рака пищевода, экстрагепатической холангиокарциномы, рака глаза, рака желчного пузыря, рака желудка, герминогенных опухолей, внегонадного рака, рака головы и шеи, гипофарингеального рака, рака из островковых клеток поджелудочной железы, рака гортани, лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, рака ротовой полости, рака печени, рака легкого и их комбинаций, например, рака легкого.
17. Применение Т-клеток, полученных в результате пролиферации с использованием способа по любому из пп. 1-11, или фармацевтической композиции по п. 14 в подавлении, предупреждении или лечении инфекционного заболевания, аутоиммунного заболевания или злокачественного заболевания, предпочтительно злокачественное заболевание представляет собой рак, и более предпочтительно злокачественное заболевание выбрано из группы, состоящей из адренокортикальной карциномы, рака анального канала, рака мочевого пузыря, эпендимомы, медуллобластомы, рака молочной железы, рака шейки матки, рака толстой кишки, рака эндометрия, рака пищевода, экстрагепатической холангиокарциномы, рака глаза, рака желчного пузыря, рака желудка, герминогенных опухолей, внегонадного рака, рака головы и шеи, гипофарингеального рака, рака из островковых клеток поджелудочной железы, рака гортани, лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, рака ротовой полости, рака печени, рака легкого и их комбинаций, например, рака легкого.
18. Применение культуральной среды по п. 12 или 13 в пролиферации Т-клеток, предпочтительно Т-клетки представляют собой Vγ9Vδ2 Т-клетки.