НОВЫЕ ГЕПАРИНОВЫЕ ЧАСТИЦЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Медицинский субстрат, включающий:
гепариновые частицы (entities), связанные на субстрате через по меньшей мере одну молекулу гепарина, причем связанные гепариновые частицы чувствительны к гепариназе.
2. Медицинский субстрат по п.1, в котором гепариновые частицы содержат по меньшей мере одну молекулу гепарина и по меньшей мере одну каркасную (core) молекулу.
3. Гепариновые частицы, включающие:
по меньшей мере одну молекулу гепарина и по меньшей мере одну каркасную молекулу таким образом, что при связывании гепариновых частиц на субстрате через по меньшей мере одну молекулу гепарина данные гепариновые частицы будут чувствительны к гепариназе.
4. Медицинский субстрат или гепариновые частицы по п.2 или 3, в котором каркасная молекула является циклической, линейной, разветвленной, древовидной, Т-образной, Y-образной или звездчатой.
5. Медицинский субстрат или гепариновые частицы по п.2 или 3, в котором каркасная молекула выбрана из группы, состоящей из белков, полипептидов, углеводородов, полисахаридов, аминогликозидов и полимеров, причем необязательно:
белок выбран из группы, состоящей из альбумина, колистина и полилизина, или полисахарид выбран из группы, состоящей из циклодекстрина, целлюлозы и хитозана, или
полимер выбран из группы, состоящей из полиэтиленгликоля (ПЭГ) и сополимеров тетрафторэтилена.
6. Медицинский субстрат или гепариновые частицы по п.1 или 3, в котором гепарин происходит из бычьего или свиного источника.
7. Медицинский субстрат или гепариновые частицы по п.1 или 3, в котором после обработки гепариназой на субстрате не обнаруживается гепарин или его фрагменты, причем необязательно гепарин или его фрагменты выявляются с помощью метки, связывающейся с гепарином или его фрагментами, и при этом необязательно метка, связывающаяся с гепарином или его фрагментами, выбрана из группы, состоящей из красителей, антител и белков, а также необязательно красителем является толуидиновый синий.
8. Медицинский субстрат или гепариновые частицы по п.1 или 3, в котором после обработки гепариназой на субстрате обнаруживается гепарин или его фрагменты на значительно меньшем уровне, чем до обработки гепариназой, или же после обработки гепариназой с остаточным гепарином или его фрагментами связывается незначительное количество толуидинового синего, но он не будет визуально обнаруживаться на данном субстрате, или же после обработки гепариназой с остаточным гепарином или его фрагментами связывается незначительное количество толуидинового синего, а показания детектора будут на уровне фона или будут незначительно отличаться от уровня фона по сравнению с субстратом без гепариновых частиц.
9. Гепариновые частицы по п.1 или 3, в котором гепариновые частицы связаны на субстрате через по меньшей мере одну молекулу гепарина и при этом связанная молекула гепарина прикрепляется к субстрату по концевой точке, либо гепариновые частицы связаны на субстрате через по меньшей мере одну молекулу гепарина и при этом связанная молекула гепарина прикрепляется к субстрату петлеобразно, либо гепариновые частицы связаны на субстрате через по меньшей мере одну молекулу гепарина и при этом связанная молекула гепарина прикрепляется к субстрату через концевой альдегид, либо гепариновые частицы связаны на субстрате через по меньшей мере одну молекулу гепарина и при этом связанная молекула гепарина прикрепляется к субстрату через альдегиды по всей длине данного гепарина.
10. ATIII-связывающие частицы, содержащие:
каркасную молекулу,
полисахаридную цепь, присоединенную к каркасной молекуле, и
свободную концевую группировку альдегида на полисахаридной цепи.
11. ATIII-связывающие частицы по п.10, в котором полисахаридная цепь представлена гепарином.
12. ATIII-связывающие частицы по п.10, в котором каркасная молекула выбрана из группы, состоящей из белков, углеводородов, аминогликозидов, полисахаридов и полимеров, причем необязательно:
белок выбран из группы, состоящей из альбумина, колистина и полилизина, или
полисахарид выбран из группы, состоящей из циклодекстрина, целлюлозы и хитозана, или
полимер выбран из группы, состоящей из полиэтиленгликоля (ПЭГ) и сополимеров тетрафторэтилена.
13. ATIII-связывающие частицы по п.11, в котором гепарин происходит из бычьего или свиного источника и при этом гепарин связан на каркасной молекуле по концевой точке.
14. ATIII-связывающие частицы по п.11, в котором гепарин связан на субстрате по концевой точке.
15. Медицинский субстрат, гепариновые частицы или ATIII-связывающие частицы по пп.1, 3 или 14, в котором субстрат выбран из группы, состоящей из полиэтилена, полиуретана, силикона, полиамидных полимеров, полипропилена, политетрафторэтилена, пенополитетрафторэтилена и биосовместимых металлов, при этом необязательно субстратом является пенополитетрафторэтилен или же биосовместимым металлом является никель-титановый сплав Nitinol.
16. Медицинский субстрат, гепариновые частицы или ATIII-связывающие частицы по пп.1, 3 или 14, в котором субстрат является компонентом медицинского устройства, при этом необязательно медицинское устройство выбрано из группы, состоящей из трансплантатов, сосудистых трансплантатов, стентов, эндопротезов, раздвоенных трансплантатов, раздвоенных стентов, раздвоенных эндопротезов, пластырей, пробок, устройств для доставки лекарств, катетеров и отводов кардиостимуляторов, а также необязательно стенты или эндопротезы могут применяться в кардиологических, периферических или неврологических применениях.
17. Способ определения структуры гепариновых частиц, связанных с субстратом, включающий стадии:
a) обеспечения субстрата, содержащего гепариновые частицы,
b) деполимеризации гепариновых частиц с образованием смеси растворимых фрагментов гепарина,
c) выявления всех растворимых фрагментов гепарина в данной смеси методом колоночной хроматографии,
d) идентификации каждого выявленного фрагмента гепарина из стадии (с), и
e) выведения структуры гепариновых частиц из структур выявленных фрагментов гепарина.
18. Способ по п.17, в котором деполимеризация осуществляется с помощью гепариназы-1, а колоночная хроматография представляет собой жидкостную хроматографию высокого разрешения на сильном анионообменнике (SAX-HPLC).
19. Способ определения структуры гепариновых частиц, связанных с субстратом, включающий стадии:
a) обеспечения субстрата, содержащего гепариновые частицы,
b) деполимеризации гепариновых частиц с образованием поверхности, содержащей связанные с поверхностью фрагменты гепарина,
c) проведения реакции поверхности с метящим реагентом, вводящим детектируемый компонент в связанные с поверхностью фрагменты гепарина,
d) выявления связанных с поверхностью фрагментов гепарина через данный детектируемый компонент, и
e) выведения структуры гепариновых частиц по наличию связанных с поверхностью фрагментов гепарина.
20. Способ по п.19, в котором деполимеризация осуществляется с помощью гепариназы-1, при этом метящим реагентом служит лантаноидный органический комплекс включения по Michaels, а органический комплекс представлен трис(4-метилтио)бензоатом тербия, либо метящим реагентом служит метахроматический краситель, необязательно толуидиновый синий, и при этом детектирование осуществляется методом эпифлуоресцентной микроскопии, абсорбционной спектроскопии и визуально.
21. Способ определения пространственного распределения гепариновых частиц, связанных с субстратом, включающий стадии:
a) обеспечения субстрата, содержащего гепариновые частицы,
b) деполимеризации гепариновых частиц с образованием поверхности, содержащей связанные с поверхностью фрагменты гепарина,
c) проведения реакции поверхности с метящим реагентом, вводящим детектируемый компонент в связанные с поверхностью фрагменты гепарина,
d) выявления связанных с поверхностью фрагментов гепарина через данный детектируемый компонент, и
e) выведения пространственного распределения гепариновых частиц по наличию связанных с поверхностью фрагментов гепарина.
22. Способ по п.21, в котором деполимеризация осуществляется с помощью гепариназы-1 и при этом метящим реагентом служит лантаноидный органический комплекс включения по Michaels, а органический комплекс представлен трис(4-метилтио)бензоатом тербия либо органический комплекс содержит хемосорбированные наночастицы золота, при этом детектирование осуществляется методом эпифлуоресцентной микроскопии или трансмиссионной электронной микроскопии.
23. Система определения структуры гепариновых частиц, связанных с субстратом, включающая:
a) раствор для деполимеризации,
b) раствор метящего реагента и
c) детектор.
24. Система по п.23, в которой раствор для деполимеризации содержит гепариназу-1, а раствор метящего реагента содержит толуидиновый синий и трис(4-метилтио)бензоат тербия, при этом детектор включает SAX-HPLC, эпифлуоресцентный микроскоп и абсорбционный спектроскоп.