КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ФОРМЫ НАТРИЕВОЙ СОЛИ 5-АМИНО-2,3-ДИГИДРОФТАЛАЗИН -1,4 - ДИОНА, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ, И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ УКАЗАННЫХ ФОРМ

1. Кристаллическая форма I натриевой соли 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона, отличающаяся тем, что она обладает следующими значениями кристаллографических характеристик, определенными с помощью порошковых рентгенограмм:
значения d: 13,5; 6,9; 5,2; 4,6; 3,9; 3,5; 3,4; 3,3; 3,1; 3,0 и/или
значения 2-тета: 6,5; 12,7; 16,9; 19,3; 22,8; 25,8; 26,6; 27,2; 28,7; 30,3.
2. Кристаллическая форма по п.1, отличающаяся тем, что она обладает содержанием кристаллизационной воды, составляющим ≤0,4%.
3. Способ получения кристаллической формы I по п.1, отличающийся тем, что смешивают 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-дион с раствором гидроксида натрия и добавляют обладающий низкой молекулярной массой спирт, предпочтительно этанол или 2-пропанол, тем самым уменьшают растворимость образовавшегося продукта, натриевой соли 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона, так что последняя осаждается, где осадившийся кристаллический продукт отделяют и сушат, где кристаллическую форму I можно суспендировать несколько раз в этаноле, перемешать, повторно промыть этанолом и еще раз высушить.
4. Способ получения кристаллической формы I по п.3, отличающийся тем, что добавляют обладающий низкой молекулярной массой спирт, этанол, обладающий чистотой, составляющей ≥98%, особенно предпочтительно ≥99%, и при комнатной температуре в течение 10-40 мин, предпочтительно 20 мин.
5. Способ получения кристаллической формы I по п.4, включающий стадии:
a) приготовление смеси 1,0-1,4 экв. гидроксида натрия, предпочтительно 1,2 экв., с 4-7 экв. (об./мас.) воды, предпочтительно 6 экв. (об./мас.) воды;
b) добавление к этой смеси 1 экв. люминола (5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона) и перемешивание до обеспечения полного растворения;
c) добавление 50-70 экв., предпочтительно 60 экв. (об./мас.) этанола, обладающего чистотой, составляющей ≥98%, особенно предпочтительно ≥99%, при комнатной температуре (25°C±5°C) в течение 10-40 мин, предпочтительно 20 мин;
d) после завершения добавления этанола повторное перемешивание реакционной смеси при комнатной температуре в течение не более 20 ч, предпочтительно 2-8 ч, особенно предпочтительно 8 ч, и фильтрование этой смеси;
e) промывка осадка на фильтре с помощью 10-15 экв. (об./мас.) этанола, предпочтительно 13 экв. (об./мас.) этанола, обладающего чистотой, составляющей ≥98%, особенно предпочтительно ≥99%;
f) сушка продукта в вакуумном сушильном шкафу при 50-90°C/1-3 мбар, предпочтительно при 70°C-90°C, особенно предпочтительно при 80°C-90°C, или в роторном испарителе при 20±10 мбар и 50°C-90°C, предпочтительно при 70°C-90°C, особенно предпочтительно при 80°C-90°C до постоянной массы.
6. Фармацевтические препараты, отличающиеся тем, что они содержат кристаллическую форму по п.1.
7. Фармацевтические препараты по п.6, отличающиеся тем, что их вводят по отдельности или в комбинации с другими активными ингредиентами, вспомогательными веществами и/или стандартными лекарственными средствами.
8. Фармацевтические препараты по п.6 или 7, отличающиеся тем, что они могут включать фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.
9. Фармацевтические препараты по п.6 или 7, предназначенные для применения в способе модуляции иммунной системы.
10. Фармацевтические препараты по п.6 или 7, предназначенные для применения в способе иммуностимулирующей модуляции иммунной системы.