Способ расчета риска развития прогрессии плоскоклеточного рака гортани
METHOD FOR CALCULATING RISK OF DEVELOPING SQUAMOUS CELL CARCINOMA OF LARYNX

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, может быть использовано для оценки риска развития прогрессии заболевания при лечении пациентов с плоскоклеточным раком гортани.
Согласно клиническим рекомендациям Ассоциации онкологов России, выделены неблагоприятные гистологические признаки риска развития прогрессии плоскоклеточного рака гортани: наличие периневральной инвазии, опухолевых эмболов в сосудах (1).
Данный метод не дает полной оценки риска развития рецидива, отсутствует учет данных иммунологических маркеров крови, не учитывается наличие генных мутаций, степень дифференцировки опухоли.
Известен способ исследования биопсийного материала при плоскоклеточном раке гортани и определении прогностически значимых маркеров пролиферативной активности: экспрессии белка р53 и пролиферативного маркера Ki67 (2,3).
Метод учитывает значимые прогностические маркеры для плоскоклеточного рака гортани, но не дает полной оценки риска развития рецидива. Данный способ взят за прототип.
Целью изобретения является создание способа оценки риска развития прогрессии плоскоклеточного рака гортани.
Эта цель достигается тем, что дополнительно определяют степень дифференцировки опухоли, уровень антигена плоскоклеточного рака SCC и вычисляют риск прогрессии заболевания Р по формуле:
-(B1×X1+B2×X2+B3×X3+B4×X4)
P=1/1+e, где
В1 - коэффициент регрессии опухоли, равный 0 при низкодифференцированной опухоли; -4,59 при умеренно дифференцированной опухоли; -3,18 при высокодифференцированной опухоли;
B2 - постоянный коэффициент регрессии белка р53, равный 4,47;
B3 - постоянный коэффициент регрессии антигена плоскоклеточного рака SCC, равный 3,57;
B4 - постоянный коэффициент регрессии антигена Ki67, равный 0,15;
X1 - числовое значение, соответствующее степени дифференцировки опухоли, равное 0 при низкодифференцированной опухоли, 1 при умеренно дифференцированной опухоли, 2 при высокодифференцированной опухоли; Х2 - значение, равное 0 при отсутствии экспрессии белка р53 и равное 1 при его наличии; Х3 - значение, равное 0 при нормальном уровне SCC в крови и равное 1 при его повышении; Х4 - экспрессия антигена Ki67 (%); при значении Р меньше или равном 0,5 риск профессии заболевания оценивают как низкий; при значении Р больше 0,5 - высокий.
Для реализации способа расчета риска развития прогрессии плоскоклеточного рака гортани нами была создана математическая модель. В модель в качестве предикторов изначально были включены: возраст, пол пациентов, стадия заболевания, степень дифференцировки опухоли, наличие химио-лучевой терапии в послеоперационном периоде, экспрессия белка р53, уровень антигена плоскоклеточного рака SCC, экспрессия маркера пролиферативной активности опухолевой клетки (антиген Ki67). Математическую модель строили в модуле логистической регрессии по алгоритму Вальда, с пошаговым исключением в программе SPSS. В результате пошагового исключения на 4 шаге в модели остались 4 предиктора: степень дифференцировки опухоли, экспрессия белка р53, уровень антигена плоскоклеточного рака SCC, экспрессия антигена Ki67. При помощи компьютерной программы SPSS рассчитывали значения чувствительности (se) и специфичности (sp) для каждого предсказанного значения (Р), которое программой принималось за порог отсечения. Была рассчитана чуствительность (Se), специфичность (Sp) и точность данной математической модели при точке отсечения 0,5. При точке отсечения 0,5 для модели в целом были правильно распознаны 97,1% от всех обследованных - точность, и 89,7% тех, у кого в течение года действительно возникла прогрессия - чувствительность.
Предлагаемый способ позволяет оценить риск развития прогрессии плоскоклеточного рака гортани.
Способ осуществляется следующим образом:
Пациенту после операции по поводу плоскоклеточного рака гортани определяют степень дифференцировки опухоли по данным послеоперационного материала (гистологическое заключение), экспрессию белка р53 и экспрессию маркера пролиферативной активности опухолевой клетки Ki67 по данным биопсийного материала, уровень антигена плоскоклеточного рака SCC и вычисляют риск прогрессии заболевания Р по формуле:
-(B1×X1+B2×X2+B3×X3+B4×X4)
P=1/1+e, где
B1 - коэффициент регрессии опухоли, равный 0 при низкодифференцированной опухоли; -4,59 при умеренно дифференцированной опухоли; -3,18 при высокодифференцированной опухоли;
B2 - постоянный коэффициент регрессии белка р53, равный 4,47;
B3 - постоянный коэффициент регрессии антигена плоскоклеточного рака SCC, равный 3,57;
B4 - постоянный коэффициент регрессии антигена Ki67, равный 0,15;
X1 - числовое значение, соответствующее степени дифференцировки опухоли, равное 0 при низкодифференцированной опухоли, 1 при умеренно дифференцированной опухоли, 2 при высокодифференцированной опухоли; Х2 - значение, равное 0 при отсутствии экспрессии белка р53 и равное 1 при его наличии; Х3 - значение, равное 0 при нормальном уровне SCC в крови и равное 1 при его повышении; Х4 - экспрессия антигена Ki67 (%); при значении Р меньше или равном 0,5 риск прогрессии заболевания оценивают как низкий; при значении Р больше 0,5 - высокий. Заявленное изобретение поясняется следующими клиническими примерами.
Пример 1: Пациент В. Диагноз: Рак гортани CT3N1M0G3 3ст. 2кл.гр. Проведено хирургическое лечение по поводу плоскоклеточного рака гортани в объеме ларингэктомии с шейной лимфодиссекией и резекцией щитовидной железы на стороне поражения. Выполнено гистологическое исследование хирургически удаленного опухолевого препарата, определена степень дифференцировки по данным послеоперационного материала, исследована экспрессия белка р53 и экспрессия маркера пролиферативной активности опухолевой клетки Ki67, уровень антигена плоскоклеточного рака SCC. Получены следующие результаты: низкодифференцированная опухоль (X1=0); р53 - экспрессия отсутствует (Х2=0); SCC- повышенный (Х3=1); Ki67 56% (Х4=56); коэффициент регрессии низкодифференцированной опухоли (В1=0); коэффициент регрессии белка р53 (В2=4,47); коэффициент регрессии антигена плоскоклеточного рака SCC (В3=3,57); коэффициент регрессии антигена Ki67 (В4=0,15), риск развития прогрессии составит:
Р=0,99.
Р>0,5 следовательно, риск прогрессии заболевания высокий.
В послеоперационном периоде рекомендовано динамическое наблюдение. При контрольном обследовании через 9 месяцев выявленна прогрессия заболевания (метастаз в лимфатические узлы шеи).
Пример 2: Пациент Д. Диагноз: Рак гортани cT3N0M0 G1 3ст. 2кл.гр. Проведено хирургическое лечение по поводу плоскоклеточного рака гортани в объеме ларингэктомии с односторонней шейной лимфодиссекией и резекцией щитовидной железы на стороне поражения. Выполнено гистологическое исследование хирургически удаленного опухолевого препарата, определена степень дифференцировки по данным послеоперационного материала, исследована экспрессия белка р53 и экспрессия маркера пролиферативной активности опухолевой клетки Ki67, уровень антигена плоскоклеточного рака SCC.
Получены следующие результаты: высокодифференцированная опухоль (X1=2); р53 - экспрессия отсутствует (Х2=0); SCC - нормальный уровень (Х3=0); Ki67 56% (Х4=56); коэффициент регрессии высокодифференцированной опухоли (В1=-3,18); коэффициент регрессии белка р53 (В2=4,47); коэффициент регрессии антигена плоскоклеточного рака SCC (В3=3,57); коэффициент регрессии антигена Ki67 (В4=0,15), вероятность развития прогрессии составит: Р=0,19.
Р<0,5 следовательно, риск развития прогрессии заболевания низкий.
В послеоперационном периоде рекомендовано динамическое наблюдение.
В течение 3х лет рецидива заболевания не было.
Пример 3: Пациент Г. Диагноз: Рак гортани CT3N1M0G2 3ст. 2кл.гр. Проведено хирургическое лечение по поводу плоскоклеточного рака гортани в объеме ларингэктомии с шейной лимфодиссекией и резекцией щитовидной железы на стороне поражения. Выполнено гистологическое исследование хирургически удаленного опухолевого препарата, определена степень дифференцировки по данным послеоперационного материала, исследована экспрессия белка р53 и экспрессия онтигена Ki67, уровень антигена плоскоклеточного рака SCC.
Получены следующие результаты: умереннодифференцированная опухоль (X1=1); р53 - наличие экспрессии (Х2=1); SCC - повышенный (Х3=1); Ki67 56% (Х4=56); коэффициент регрессии умереннодифференцированной опухоли (В1=-4,59); коэффициент регрессии белка р53 (В2=4,47); коэффициент регрессии антигена плоскоклеточного рака SCC (В3=3,57); коэффициент регрессии антигена Ki67 (В4=0,15), вероятность развития прогрессии составит: Р=1,2.
Р>0,5 следовательно, риск развития прогрессии заболевания высокий. В послеоперационном периоде рекомендовано динамическое наблюдение. При контрольном обследовании через 6 месяцев выявленна прогрессия заболевания (метастаз в лимфатические узлы шеи).
Пример 4: Пациент Е. Диагноз: Рак гортани cT3N0M0 G1 3ст. 2кл.гр. Проведено хирургическое лечение по поводу плоскоклеточного рака гортани в объеме ларингэктомии с односторонней шейной лимфодиссекией и резекцией щитовидной железы на стороне поражения. Выполнено гистологическое исследование хирургически удаленного опухолевого препарата, определена степень дифференцировки по данным послеоперационного материала, исследована экспрессия белка р53 и экспрессия антигена Ki67, уровень антигена плоскоклеточного рака SCC. Получены следующие результаты: высокодифференцированная опухоль (X1=2); р53 - экспрессия отсутствует (Х2=0); SCC - нормальный уровень (Х3=0); Ki67 38% (Х4=38); коэффициент регрессии высокодифференцированной опухоли (В1=-3,18); коэффициент регрессии белка р53 (В2=4,47); коэффициент регрессии антигена плоскоклеточного рака SCC (В3=3,57); коэффициент регрессии антигена Ki67 (В4=0,15), вероятность развития прогрессии составит: Р=0,12.
Р<0,5 следовательно, риск развития прогрессии заболевания низкий.
В послеоперационном периоде рекомендовано динамическое наблюдение.
В течение 3х лет рецидива не было.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет оценить риск развития прогрессии заболевания у больных с плоскоклеточным раком гортани. Изобретение целесообразно использовать в клинической практике лечения плоскоклеточного рака гортани для выработки тактики лечения в послеоперационном периоде.
Источники информации
1. Клинические рекомендации Ассоциации онкологов России. «Рак гортани» 2018. С 12-13
2. Н.А. Горбань, А.Г. Кудайберегенова, В.А. Панкратов. «Прогностическое значение маркеров пролиферативной активности и регуляции апоптоза при плоскоклеточном раке гортани». Архив патологии, 1, 2013. С. 3-9
3. О.Б. Абдурахманов. «Изучение прогностической значимости маркера апоптоза гена р53 и васкулоэндотелиального фактора роста при оценке клинического течения ангиофибромы носоглотки». Опухоли головы и шеи. 2015. Том 5. №2. С. 25-29