БИОЛОГИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ ДЛЯ МОДУЛЯЦИИ ИММУННЫХ ОТВЕТОВ

1. Устройство, содержащее:
(a) носитель для доставки, содержащий композицию каркаса, и
(b) (i) полиэтиленимин (PEI); (ii) свободный PEI; (iii) PEI и антиген; или (iv) PEI, присоединенный к антигену.
2. Устройство по п. 1, содержащее PEI, присоединенный к антигену, где указанный антиген содержит антиген опухоли.
3. Устройство по п. 2, где указанный PEI является присоединенным к указанному антигену посредством электростатического взаимодействия.
4. Устройство по п. 2, где указанный PEI является ковалентно связанным с указанным антигеном.
5. Устройство по п. 1, где указанный PEI является разветвленным или линейным.
6. Устройство по п. 1, содержащее как разветвленный PEI, так и линейный PEI.
7. Устройство по п. 1, где указанный PEI содержит разветвленный дендримерный PEI.
8. Устройство по п. 1, где указанный PEI содержит по меньшей мере приблизительно 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, или 30 первичных, вторичных и/или третичных аминогрупп.
9. Устройство по п. 1, где указанный PEI имеет молекулярную массу (a) по меньшей мере приблизительно 1, 2, 3, 4, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 100, 125, 150, 175 или 200 килодальтон (кДа); (b) менее, чем приблизительно 200, 175, 150, 125, 100, 75, 70, 65, 60, 55, 50, 45, 35, 25, 20, 15, 10, 5, 4, 3, 2 или 1 кДа; или (c) приблизительно 1, 2, 3, 4, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 1-10, 2-25, 25-60, 25-75, 50-100 или 100-200 кДа.
10. Устройство по п. 1, где указанный PEI содержит линейный PEI, имеющий молекулярную массу приблизительно 25 кДа, или разветвленный PEI, имеющий молекулярную массу приблизительно 60 кДа.
3
11. Устройство по п. 1, где указанный носитель для доставки имеет объем по меньшей мере приблизительно 0,1, 0,5, 1, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 мм.
12. Устройство по п. 1, где указанная композиция каркаса (i) содержит открытые взаимосвязанные макропоры; или (ii) представляет собой порообразующую композицию каркаса.
13. Устройство по п. 1, где указанная композиция каркаса содержит гидрогель или криогель.
14. Устройство по п. 1, где указанная композиция каркаса является анионной или катионной.
15. Устройство по п. 1, где указанная композиция каркаса содержит метакрилированный полимер или сополимер.
16. Устройство по п. 1, где указанная композиция каркаса содержит (i) первую зону, содержащую хемоаттрактант клеток злокачественных опухолей и индуцирующую цитотоксичность композицию, и (ii) вторую зону, содержащую композицию для привлечения иммуноцитов.
17. Устройство по п. 1, где указанная композиция каркаса содержит палочки из мезопористого диоксида кремния.
18. Устройство по п. 1, дополнительно содержащее
(a) иммуностимулирующее соединение;
(b) соединение, привлекающее иммуноцит к носителю или в носитель для доставки;
(c) соединение, индуцирующее иммуногенную гибель клеток опухоли;
(d) соединение, ингибирующее супрессию T-клеток или дендритных клеток;
(e) соединение, которое ингибирует ингибирующий иммунитет белок,
или любую их комбинацию.
19. Устройство по п. 18, где указанное иммуностимулирующее соединение содержит агонист toll-подобного рецептора (TLR), агонист стимулятора генов интерферона (STING) и/или мезопористый диоксид кремния.
20. Устройство по п. 1, содержащее антиген.
21. Устройство по п. 20, где указанный антиген содержит антиген опухоли или не относящийся к опухоли антиген.
22. Устройство по п. 1, где указанный антиген содержит пептидный антиген опухоли.
23. Способ лечения злокачественной опухоли у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение устройства по любому из пп. 1-22 указанному субъекту.
24. Способ по п. 23, где указанное устройство стимулирует активацию дендритных клеток
25. Способ по п. 23, где указанное устройство вызывает опосредованный цитотоксическими T-клетками иммунный ответ против указанного антигена опухоли.
26. Способ увеличения иммуногенности антигена, включающий объединение антигена с PEI.
27. Способ по п. 26, где антиген содержит неоантиген.
28. Способ по п. 26, где антиген содержит полипептид.
29. Способ по п. 28, где полипептид содержит аминокислоты в последовательности, идентичной фрагменту по меньшей мере из приблизительно 10 аминокислот из антигена опухоли или ассоциированного с патогеном антигена.
30. Библиотека палочек из мезопористого диоксида кремния, содержащая множество палочек из мезопористого диоксида кремния, где множество палочек из мезопористого диоксида кремния содержит отдельные палочки из мезопористого диоксида кремния, где каждая отдельная палочка из мезопористого диоксида кремния содержит антиген, и где каждая отдельная палочка из мезопористого диоксида кремния содержит антиген, отличный от антигена каждой другой отдельной палочки из мезопористого диоксида кремния.
31. Библиотека по п. 30, где указанное множество палочек из мезопористого диоксида кремния содержит по меньшей мере приблизительно 10 отдельных палочек из мезопористого диоксида кремния.
32. Смесь из 2 или более палочек из мезопористого диоксида кремния, где каждая палочка из мезопористого диоксида кремния в смеси содержит различный антиген.
33. Смесь по п. 32, где каждая из палочек из мезопористого диоксида кремния имеет приблизительно одинаковую длину.
34. Смесь по п. 32, где каждая из палочек из мезопористого диоксида кремния имеет различную длину.
35. Смесь по п. 32, где каждая палочка из мезопористого диоксида кремния в смеси содержит различный антиген опухоли.
36. Смесь по п. 32, где каждая палочка из мезопористого диоксида кремния в смеси содержит различный ассоциированный с патогеном антиген.
37. Библиотека или смесь по любому из пп. 30-36, где палочки из мезопористого диоксида кремния подвергнуты модификации поверхности с использованием PEI.
38. Устройство по п. 17, где палочки из мезопористого диоксида кремния подвергнуты модификации поверхности с использованием PEI.
39. Устройство по п. 1, где композиция каркаса содержит D, L-лактид и гликолид (PLG).
40. Устройство по п. 39, где PLG подвергнут модификации поверхности с использованием PEI.
41. Способ изготовления устройства с модифицированной PEI поверхностью, включающий покрытие полимерной композицией с PEI, и последующую адсорбцию антигена на покрытой полимерной композиции, таким образом, изготовление устройства из MPS с модифицированной PEI поверхностью.
42. Способ изготовления устройства из MPS с модифицированной PEI поверхностью, включающий покрытие множества палочек из MPS с использованием PEI, и последующую адсорбцию антигена на покрытых палочках из MPS, таким образом, изготовление устройства из MPS с модифицированной PEI поверхностью.
43. Способ по п.42, дополнительно включающий приведение покрытых палочек из MPS в контакт с:
(a) иммуностимулирующим соединением;
(b) соединением, привлекающим иммуноцит к носителю или в носитель для доставки;
(c) соединением, индуцирующим иммуногенную гибель клеток опухоли;
(d) соединением, ингибирующим супрессию T-клеток или дендритных клеток;
(e) соединением, которое ингибирует ингибирующий иммунитет белок,
или любой их комбинацией.
44. Способ изготовления устройства из PLG с модифицированной PEI поверхностью, включающий покрытие множества сфер из PLG с использованием PEI и последующую адсорбцию антигена на покрытых сферах из PLG, таким образом, изготовление устройства из PLG с модифицированной PEI поверхностью.
45. Способ по п.44, дополнительно включающий приведение покрытых сфер из PLG в контакт с:
(f) иммуностимулирующим соединением;
(g) соединением, привлекающим иммуноцит к носителю или в носитель для доставки;
(h) соединением, индуцирующим иммуногенную гибель клеток опухоли;
(i) соединением, ингибирующим супрессию T-клеток или дендритных клеток;
(j) соединением, которое ингибирует ингибирующий иммунитет белок,
или любой их комбинацией.
46. Применение устройства, библиотеки или смеси, по существу как описано в настоящем описании, для лечения злокачественной опухоли.
47. Применение устройства, библиотеки или смеси, по существу как описано в настоящем описании, для уменьшения опухолевой нагрузки у субъекта.
48. Применение устройства, библиотеки или смеси, по существу как описано в настоящем описании, для лечения инфекции.
49. Применение устройства, библиотеки или смеси, по существу как описано в настоящем описании, для вызова иммунного ответа на антиген опухоли или неоантиген опухоли.
50. Применение устройства, библиотеки или смеси, по существу как описано в настоящем описании, для усиления иммуногенности антигена.