СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2- И 2,3-ЗАМЕЩЕННЫХ ХИНОЛИНОВ
METHOD OF PRODUCING 2- AND 2,3-SUBSTITUTED QUINOLINES

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности, к способу получения замещенных хинолинов.
Хинолин и его производные широко используются для получения ингибиторов кислотной коррозии металлов. Замещенные хинолины входят в состав высокоэффективных антималярийных, противосудорожных и антибактериальных лекарственных препаратов [Larsen R.D., Corley E.G., King A.O., Carrol J.D., Davis P., Verhoeven T.R., Reider P.J., Labelle M., Gaunthier J.Y., Xiang Y.B., Zamboni R.J. II]. Org. Chem. 1996, 61, 3398-3405; Chen Y.-L., Fang K.-C., Sheu J.-Y., Hsu S.-L., Tzeng C.-C. // J. Med. Chem. 2001, 44, 2374-2377; Roma G., Braccio M.D., Grossi G., Mattioli F., Ghia M. // Eur. J. Med. Chem. 2000, 35, 1021-1035; Dube D., Blouin M., Brideau C., Chan C.-C., Desmarais S., Ethier D., Falgueyret J.P., Friesen R.W., Girard M., Girard Y., Guay J., Riendeau D., Tgari P., Young R.N. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1988, 8, 1255-1260; Maguire M.P., Sheets K.R., McVety K., Spada A.P., Zilberstein, A. // J. Med. Chem. 1994, 37, 2129-2137].
Большинство методов получения замещенных хинолинов основано на реакциях доступных анилинов с различными органическими субстратами под действием металлокомплексных катализаторов.
3
2
3
2
3
Так, реакцией анилина с этиленом в присутствии катализатора RhCl·3HO - PPh были синтезированы 2-метилхинолин (I) и N-этиланилин (II). При использовании в качестве катализатора PdCl - PPh основным продуктом реакции становится 2-метилхинолин (I) [Diamond S.E., Szalkiewicz, Frank Mares // J. Am. Chem. Soc. 1979, 101, 490-491].
Недостатки метода:
1. Применение дорогостоящих родиевых и палладиевых катализаторов.
2. Жесткие условия реакции: 200ºС, и значительная длительность - 72 ч.
3. Необходимость выполнения работ под давлением 100 атм.
4. Низкий выход 2-метилхинолина (I).
2
2
3
2
2
2-Этил-3-метилхинолин (III) с выходом 51% получают реакцией анилина с триаллиламином под действием рутенийсодержащего катализатора, активированного с помощью SnCl·2HO и PPh в среде диоксана. В качестве побочных продуктов образуются N-пропиланилин (IV) и N-аллиланилин (V) суммарный выход которых составляет 21%. В отсутствие SnCl·2HO выход 2-этил-3-метилхинолина (I) не превышает 4%. [Cho C.S., Oh B.H., Shim S.C. // Tetrahedron Lett. 1999, 40, 1499-1500].
3
2
2
2
3
2
2
2
В работе [Cho C.S., Oh B.H., Kim J.S., Kim T.-J., Shim S.C. // Chem. Commun. 2000, 1885-1886] замещенные хинолины были получены взаимодействием анилина с триалкиламинами под действием каталитической системы RuCl·2HO - PhP(Ch)PPh - SnCl·2HO в присутствии гексена-1, играющего роль акцептора водорода.
3
4
В работе [Anguille S., Brunet J.-J., Chu N.C., Diallo 0., Pages C., Vincendeau S. // Organometallics. 2006, 25, 2943-2948] осуществлен синтез 2-пропил-3-этилхинолина (VI) реакцией анилина с трибутиламином BuN под действием бромида платины (II). Присутствие в реакционной массе 1-гексена (акцептор водорода) и BuPBr (промотор) способствует увеличению выхода замещенного хинолина (VI).
2
3
3
2
2
2
2
Анилин реагирует с хлоридом диаллилдипропиламмония в водно-диоксановой среде в присутствии каталитических количеств RuCl(PPh) и SnCl·2HO с образованием 2-этил-3-метилхинолина (III). Предполагается, что SnCl·2HO катализирует стадию аллирования анилина [Cho C.S., Kim J.S., Oh B.H., Kim T.-J., Shim S.C., YoonN.S. // Tetrahedron. 2000, 56, 7747-7750].
Недостатки методов:
1. Применение дорогостоящих платиновых и рутениевых катализаторов.
4
2
2
2. Необходимость использования вспомогательных реагентов n-BuPBr и SnCl·2HO, причем последний применяется в эквимолярном количестве по отношению к анилину.
3. Низкий выход (III) из-за полимеризации хлорида диаллилпропиламмония.
4. Значительные трудности при выделении целевого продукта из-за неселективности реакции.
2
В работе [Brunet J.-J., Chu N.C., Diallo O., Vincendeau S. // J. Mol. Catal. A: Chem. 2005, 240, 245-248] показано, что при взаимодействии гексина-1 с анилином в присутствии PtBr (350:700:1) в качестве побочного продукта образуется 2-пентил-3-бутилхинолин (VIII).
Недостатки метода:
1. Использование дорогостоящего платинового катализатора и дефицитного реагента гексина-1.
2. Низкий выход 2-пентил-3-бутилхинолина (VIII) и значительные трудности при выделении целевого продукта смеси изомеров, что обусловлено низкой селективностью реакции.
2
8
2
8
2,3-Алкилзамещенные хинолины были получены из N,N-диллиланилинов под действием 10% дикобальтоктакарбонила Со(СО) в присутствии СО (1 атм). Оксид углерода необходим для стабилизации Со(СО) в условиях реакции [Jacob J., Jones W.D. // J. Org. Chem. 2003, 68, 3563-3568].
Недостатки метода:
2
8
1. Труднодоступность и дороговизна исходных реагентов и катализатора Со(СО).
2. Необходимость проведения реакции в атмосфере оксида углерода.
3. Большой расход катализатора (1:10).
Анилин взаимодействует с 2-пропен-1-олом и 2-бутен-1-олом при 180ºС с образованием производных хинолина в присутствии комплексов рутения [Watanabe Y., Tsuji Y., Ohsugi Y., Shida J. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1983, 56, 2452-2457].
Недостатки метода:
1. Труднодоступность и дороговизна рутенийсодержащих катализаторов.
2. Низкая селективность реакции.
3. Необходимость использования нитробензола для связывания водорода. 2-Пропил-3-этилхинолин (VI) с выходом 70% получен взаимодействием анилина с бутаналем-1 в присутствии кислорода, который совместно с диметилсульфоксидом играет роль дегидрирующего агента [Tanaka S., Yasuda M., Baba A. // J. Org. Chem. 2006, 71, 800-803].
В работе [Watanabe Y., Tsuji Y., Ohsugi Y., Shida J. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1983, 56, 2452-2457] замещенные хинолины получены взаимодействием анилина с альдегидами под действием рутениевых катализаторов.
3
2
Авторами работы [Булгаков Р.Г., Кулешов С.П., Махмутов P.P., Джемилев У.М. // ЖОрХ. 2009, т.45.6, 956-957] был получен 2-пропил-3-этилхинолин из анилина и н-бутаналя под действием катализаторов LnCl·6HO.
Недостатки методов:
1. Использование дорогостоящего лантанидного катализатора и дефицитных, склонных к окислению альдегидов.
2. Образование трудноразделимой смеси продуктов (VI), (VII).
3
2
В работе [Булгаков Р.Г., Кулешов С.П., Вафин P.P., Джемилев У.М. Способ получения 2-пропил-3-этилхинолина. Патент РФ №2409567. Б.И. №2 от 20.01.11] в качестве катализатора синтеза 2-пропил-3-этилхинолина (VI) конденсацией анилина с масляным альдегидом предложено использовать FeCl·6HO. Реакция проходит в мягких условиях (20ºС, 10 мин) и приводит к образованию продукта (VI) с выходом 94%
3
2
По сходству 3 признаков (использование в качестве исходного соединения анилина, в качестве катализатора FeCl·6HO, образование хинолина (VI) данный способ взят нами за прототип.
Прототип имеет следующие недостатки:
1. Использование в качестве исходного соединения альдегида, который склонен к реакциям автоконденсации и окислению на воздухе.
2. Введение дополнительного реагента - использование избытка растворителя ([анилин]:[растворитель]=1:5) канцерогенного и токсичного ДМФА или этанола.
3. Предложенный метод опробирован только на N-бутанале, границы применимости реакции не исследованы на примере других альдегидов.
3
2
4. Большой расход катализатора ([FeCl·6HO]:[анилин]=1.2:45).
Авторами предлагается новый способ получения 2- и 2,3-замещенных хинолинов, не имеющий вышеперечисленных недостатков.
Задачей предполагаемого изобретения является удешевление себестоимости конечного продукта за счет использования доступных исходных реагентов - анилина и алифатических спиртов.
2
5
3
7
4
9
3
4
4
Сущность способа заключается во взаимодействии анилина со спиртами R'OH (где R'=CH, н-CH, н-CH) в присутствии катализатора FeCl·6H2O, при 140ºС в среде CCl в течение 2-8 часов. Реакция проводится путем 1-3-х этапной загрузки исходных реагентов, при мольном соотношении [катализатор]:[анилин]:[CCl]:[R'OH]=1:100:100:200.
Существенные отличия предлагаемого способа от прототипа.
1. Исходным сырьем для получения 2- и 2,3-замещеннных хинолинов являются:
3
2
4
анилин и алифатический спирт, а реакции проходят в присутствии катализатора FeCl·HO в среде CCl.
Преимущества предлагаемого метода
4
3
2
1. Доступность и дешевизна исходных реагентов - анилина, CCl, спиртов и катализатора FeCl·6HO и удешевление себестоимости и упрощение технологии.
2. Высокая селективность реакции и отсутствие в реакционной массе побочных продуктов - N-алкиланилинов.
3. Отсутствие побочных продуктов облегчает выделение и очистку целевых 2- и 2,3-диалкилзамещенных хинолинов.
4. Высокий выход 2- и 2,3-диалкилзамещенных хинолинов (52-96%).
Предлагаемый способ поясняется примерами:
ПРИМЕР 1. Получение 2-этил-3-метилхинолина
3
2
4
2
3
3
2
4
2
3
В ампулу в токе аргона загружали 3 мг (0.5 ммоль) FeCl·6HO, 0.2 мл (100 ммоль) анилина, 0.1 мл (50 ммоль) CCl и 0.16 мл (100 ммоль) н-PrOH. Запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 140ºС в течение 1 ч (этап 1), затем автоклав охлаждали до ~20ºС, ампулу вскрывали, реакционную массу нейтрализовали 10% водным раствором NaCO (перемешивание на магнитной мешалке в течение 0.5-1 часа), органический слой экстрагировали хлористым метиленом и отфильтровывали. Растворитель отгоняли, остаток помещали в ампулу и добавляли новую порцию реагентов: 3 мг (0.5 ммоль) FeCl·6HO, 0.1 мл (50 ммоль) CCl и 0.16 мл (100 ммоль) н-PrOH. Затем запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 140ºС в течение 1 ч (этап 2). После окончания реакции автоклав охлаждали до комнатной температуры, ампулу вскрывали, реакционную массу нейтрализовали 10% водным раствором NaCO (перемешивание на магнитной мешалке в течение 0.5-1 часа), органический слой экстрагировали хлористым метиленом и отфильтровывали. Растворители отгоняли, остаток перегоняли под вакуумом. Конверсия исходного анилина составила 79%, выход 2-этил-3-метилхинолина (Iб) - 62%.
Строение полученного 2-этил-3-метилхинолина (1б) доказано методами ЯМР, масс-спектрометрии, а также сравнением с известными образцами и справочными данными.
2-этил-3-метилхинолин (Iб)
13
7
5
4a
6
8
3
4
8a
2
1
7
6
5
4
8
+
2
3
3
2
3
3
3
2
отн.
12
13
С
Маслянистая желтая жидкость. Т. кип.97-99ºС/2 мм рт.ст.(Т кип.73-83ºС/0.57 мм рт.ст., 84-85ºС/0.35 мм рт.ст. [Watanabe Y., Tsuji Y., Ohsugi Y. // Tetrahedron Lett. 1981, 22, 2667]. Спектр ЯМР C (δ, м.д.): 12.79 (СНН), 18.57 (СН), 29.43 (СН), 125.55 (С), 126.70 (С), 127.31 (C), 128.24(С), 128.53 (С), 129.32(С), 135.63 (С), 146.68 (C), 163.15 (С). Спектр ЯМР Н (CDCl, δ, м.д.): 1.38 т (3Н, СН, J 7 Гц), 2.38 с (3Н, СН), 2.96 к (2Н, СН, J 7 Гц), 7.40 т (1Н, CH, J 8 Гц), 7.58 т (1Н, CH, J 8 Гц), 7.62 д (1Н, CH, J 8 Гц), 7.70 с (1Н, CH, J 7 Гц), 8.06 д (1Н, CH, J 8 Гц). Масс-спектр, m/z (I (%)): 171.23[M]. Найдено, %: С 84.22; Н 7.63; N 8.15. CHN. Вычислено, %: С 84.17; Н 7.65; N 8.18.
ПРИМЕР 2. Получение 2-этил-3-метилхинолина
Аналогично примеру 1, за исключением: продолжительность этапа 2 составила 2 ч. Конверсия исходного анилина 96%, выход 2-этил-3-метилхинолина (Iб) - 81%.
ПРИМЕР 3. Получение 2-этил-3-метилхинолина
Аналогично примеру 1, за исключением: продолжительность этапа 2 составила 3 ч. Конверсия исходного анилина 93%, выход 2-этил-3-метилхинолина (Iб) - 75%.
ПРИМЕР 4. Получение 2-этил-3-метилхинолина
Аналогично примеру 1, за исключением: продолжительность этапа 1 составила 2 ч. Конверсия исходного анилина 90%, выход 2-этил-3-метилхинолина (Iб) - 80%.
ПРИМЕР 5. Получение 2-этил-3-метилхинолина
Аналогично примеру 1, за исключением: продолжительность этапа 1-2 ч, этапа 2-2 ч. Конверсия исходного анилина составила 97%, выход 2-этил-3-метилхинолина (Iб) - 87%.
ПРИМЕР 6. Получение 2-этил-3-метилхинолина
Аналогично примеру 1, за исключением: продолжительность этапа 1-2 ч, этапа 2-3 ч. Конверсия исходного анилина составила 90%, выход 2-этил-3-метилхинолина (Iб) - 72%.
ПРИМЕР 7. Получение 2-этил-3-метилхинолина
Аналогично примеру 1, за исключением: продолжительность этапа 1-3 ч, этапа 2-1 ч. Конверсия исходного анилина составила 80%, выход 2-этил-3-метилхинолина (Iб) - 60%.
ПРИМЕР 8. Получение 2-этил-3-метилхинолина
Аналогично примеру 1, за исключением: продолжительность этапа 1-3 ч, этапа 2-2 ч. Конверсия исходного анилина составила 93%, выход 2-этил-3-метилхинолина (Iб) - 69%.
ПРИМЕР 9. Получение 2-метилхинолина
3
2
4
2
3
3
2
4
2
3
В ампулу в токе аргона загружали 3 мг (0.5 ммоль) FeCl·6HO, 0.2 мл (100 ммоль) анилина, 0.1 мл (50 ммоль) CCl и 0.12 мл (100 ммоль) ЕtOН. Запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 140ºС в течение 2 ч (этап 1), затем автоклав охлаждали до ~20ºС, ампулу вскрывали, реакционную массу нейтрализовали 10% водным раствором NaCO (перемешивание на магнитной мешалке в течение 0.5-1 часа), органический слой экстрагировали хлористым метиленом и отфильтровывали. Растворитель отгоняли, остаток помещали в ампулу и добавляли новую порцию реагентов: 3 мг (0.5 ммоль) FeCl·6HO, 0.1 мл (50 ммоль) CCl и 0.12 мл (100 ммоль) EtOH. Затем запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 140ºС в течение 2 ч (этап 2). После окончания реакции автоклав охлаждали до комнатной температуры, ампулу вскрывали, реакционную массу нейтрализовали 10% водным раствором NaCO (перемешивание на магнитной мешалке в течение 0.5-1 часа), органический слой экстрагировали хлористым метиленом и отфильтровывали. Растворители отгоняли, остаток перегоняли под вакуумом. Конверсия исходного анилина составила 100%, выход 2-метилхинолина (Iа) - 94%.
Строение полученного 2-метилхинолина (Iа) доказано методами ЯМР, масс-спектрометрии, а также сравнением с известными образцами и справочными данными.
2-метилхинолин (Iа)
13
3
6
4a
5
8
7
4
8a
2
1
3
7
6
5
4
8
+
3
3
3
отн.
10
9
Маслянистая желтая жидкость. Т кип.80-81ºС/2 мм рт.ст. (Т кип. 248ºС, 105-107ºС/10 мм рт.ст. [Aldrich. Catalog handbook of fine chemicals. 2007-2008, 824]. Спектр ЯМР С (δ, м.д.): 25.12 (СН), 121.74(С), 125.45(С), 126.32 (C), 127.37 (С), 128.80 (С), 129.19 (С), 135.84 (С), 147.76 (C), 158.67 (С). Спектр ЯМР Н (CDCl, δ, м.д.): 2.78 с (3Н, СН), 7.22 д (1Н, CH, J 8 Гц), 7.68 т (1Н, CH, J 4 Гц), 7.46 т (1Н, CH, J 6.4 Гц), 7.73 д (1Н, CH, J 9.2 Гц), 7.91 д (1Н, CH, J 9.2 Гц), 7.91 д (1Н, CH, J 9.2 Гц). Масс-спектр, m/z (I (%)): 143.18[М](100), 128 (20), 115 (22), 101 (5), 89 (4), 75 (5), 51 (4). Найдено, %: С 83.92; Н 6.33; N 9.75. CHN. Вычислено, %: С 83.88; Н 6.34; N 9.78.
ПРИМЕР 10. Получение 2-пропил-3-этилхинолина
3
2
4
2
3
3
2
4
2
3
В ампулу в токе аргона загружали 3 мг (0.5 ммоль) FeCl·6HO, 0.2 мл (100 ммоль) анилина, 0.1 мл (50 ммоль) CCl и 0.2 мл (100 ммоль) н-BuOH. Запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 140ºС в течение 2 ч (этап 1), затем автоклав охлаждали до ~20ºС, ампулу вскрывали, реакционную массу нейтрализовали 10% водным раствором NaCO (перемешивание на магнитной мешалке в течение 0.5-1 часа), органический слой экстрагировали хлористым метиленом и отфильтровывали. Растворитель отгоняли, остаток помещали в ампулу и добавляли новую порцию реагентов: 3 мг (0.5 ммоль) FeCl·6HO, 0.1 мл (50 ммоль) CCl и 0.2 мл (100 ммоль) н-BuOH. Затем запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 140ºС в течение 2 ч (этап 2). После окончания реакции автоклав охлаждали до комнатной температуры, ампулу вскрывали, реакционную массу нейтрализовали 10% водным раствором NaCO (перемешивание на магнитной мешалке в течение 0.5-1 часа), органический слой экстрагировали хлористым метиленом и отфильтровывали. Растворители отгоняли, остаток перегоняли под вакуумом. Конверсия исходного анилина составила 90%, выход 2-пропил-3-элилхинолина (Iв) - 81%.
Строение полученного 2-пропил-3-этилхинолина (Iв) доказано методами ЯМР, масс-спектрометрии, а также сравнением с известными образцами и справочными данными.
2-пропил-3-этилхинолин (Iв)
13
7
5
4a
8
6
4
3
8a
2
1
7
6
5
4
8
2
2
3
2
3
2
2
3
2
3
2
2
3
3
3
3
2
2
3
2
3
2
2
3
С
С
C
С
С
Н
Н
H
Маслянистая желтая жидкость. Т кип. 99-100ºС/0.5 мм рт.ст., Т кип.118ºС/1 мм рт.ст.[Watanabe Y., Shim S.C., Mitsudo T. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1981, 54, 3460], 92ºC/0.3 мм рт.ст. [Watanabe Y., Tsuji Y., Ohsugi Y. // Tetrahedron Lett. 1981, 22, 2667]. Спектр ЯМР С (δ, м.д.): 14.39 ((СН)Н), 14.46 (СНН), 22.88 (CHHCH), 25.16 (НСН), 37.75 (НСНСН), 125.57 (С), 126.94(С), 127.50 (C), 128.35 (С), 128.44 (С), 129.21 (С), 133.88 (С), 146.44 (C), 162.04 (С). Спектр ЯМР Н (CDCl, δ, м.д.): 0.97 т (3Н, СН, J 7.2 Гц), 1.11 т (3Н, СН, J 7.2 Гц), 1.8-1.9 м (2Н, СНССН), 2.82 к (2Н, ССН, J 7.2 Гц), 2.99 т (2Н, CCHCH, J 8 Гц), 7.44 т (1Н, СН, J 7.6 Гц), 7.62 т (1Н, CH, J 7.2 Гц), 7.72 д (1Н, CH, J 7.6 Гц), 7.84 с (1Н, CH), 8.08 д (1Н, CH, J 8 Гц).
отн.
14
17
+
Масс-спектр, m/z (I (%)): 199.28[М]. Найдено, %: С 84.47; Н 8.48; N 7.05. CHN. Вычислено, %: С 84.37; Н 8.60; N 7.03.
ПРИМЕР 11. Получение 2-этил-3-метилхинолина
3
2
4
3
2
4
В ампулу в токе аргона загружали 4 мг (0.33 ммоль) FeCl·6HO, 0.4 мл (100 ммоль) анилина, 0.14 мл (33.3 ммоль) CCl и 0.22 мл (66.6 ммоль) н-PrOH. Запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 140ºС в течение 1 ч (этап 1), затем автоклав охлаждали до ~20ºС, ампулу вскрывали и добавляли новую порцию реагентов: 4 мг (0.33 ммоль) FeCl·6HO, 0.14 мл (33.3 ммоль) CCl и 0.22 мл (66.6 ммоль) н-PrOH. Затем запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 140ºС в течение 1 ч (этап 2).
3
2
4
2
3
Далее снова автоклав охлаждали до ~20ºС, ампулу вскрывали и добавляли новую порцию реагентов: 4 мг (0.33 ммоль) FeCl·6HO, 0.14 мл (33.3 ммоль) CCl и 0.22 мл (66.6 ммоль) н-PrOH. Затем запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 140ºС в течение 1 ч (этап 3). После окончания реакции автоклав охлаждали до комнатной температуры, ампулу вскрывали, реакционную массу нейтрализовали 10% водным раствором NaCO (перемешивание на магнитной мешалке в течение 0.5-1 часа), органический слой экстрагировали хлористым метиленом и отфильтровывали. Растворитель отгоняли, остаток перегоняли под вакуумом. Конверсия исходного анилина составила 74%, выход 2-этил-3-метилхинолина (Iб) - 56%.
ПРИМЕР 12. Получение 2-этил-3-метилхинолина
Аналогично примеру 11, за исключением: продолжительность этапа 1 - 2 ч, этапа 2 - 2 ч, этапа 3 - 2 ч. Конверсия исходного анилина составила 72%, выход 2-этил-3-метилхинолина (Iб) - 52%.
ПРИМЕР 13. Получение 2-этил-3-метилхинолина
3
2
4
3
2
4
3
2
4
2
3
3
2
4
2
3
В ампулу в токе аргона загружали 3 мг (0.25 ммоль) FeCl·6HO, 0.4 мл (100 ммоль) анилина, 0.1 мл (25 ммоль) CCl и 0.18 мл (50 ммоль) н-PrOH. Запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 140ºС в течение 1 ч (этап 1), затем автоклав охлаждали до ~20ºС, ампулу вскрывали и добавляли новую порцию реагентов: 3 мг (0.25 ммоль) FeCl·6HO, 0.1 мл (25 ммоль) CCl и 0.18 мл (50 ммоль) н-ProH. Затем запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 140ºС в течение 1 ч (этап 2). После завершения второго этапа автоклав снова охлаждали до ~20ºС, ампулу вскрывали и добавляли новую порцию реагентов: 3 мг (0.25 ммоль) FeCl·6HO, 0.1 мл (25 ммоль) CCl и 0.18 мл (50 ммоль) н-PrOH. Затем запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 140ºС течение 1 ч (этап 3), далее автоклав охлаждали до ~20ºС, ампулу вскрывали, реакционную массу нейтрализовали 10% водным раствором NaCO (перемешивание на магнитной мешалке в течение 0.5-1 часа), органический слой экстрагировали хлористым метиленом и отфильтровывали, растворители отгоняли. Остаток помещали в ампулу и добавляли новую порцию реагентов: 3 мг (0.25 ммоль) FeCl·6HO, 0.1 мл (25 ммоль) CCl и 0.18 мл (50 ммоль) н-PrOH. Затем запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 140ºС течение 1 ч (этап 4). После окончания реакции автоклав охлаждали до комнатной температуры, ампулу вскрывали, реакционную массу нейтрализовали 10% водным раствором NaCO (перемешивание на магнитной мешалке в течение 0.5-1 часа), органический слой экстрагировали хлористым метиленом и отфильтровывали. Растворители отгоняли, остаток перегоняли под вакуумом. Конверсия исходного анилина составила 100%, выход 2-этил-3-метилхинолина (Iб) - 91%.
ПРИМЕР 14. Получение 2-этил-3-метилхинолина
Аналогично примеру 13, за исключением: продолжительность этапа 1 - 2 ч, этапа 2 - 2 ч, этапа 3 - 2 ч, этапа 4 - 2 ч. Конверсия исходного анилина составила 100%, выход 2-этил-3-метилхинолина (Iб) - 95%.
ПРИМЕР 15. Получение 2- метилхинолина
3
2
4
3
2
4
3
2
4
2
3
3
2
4
2
3
В ампулу в токе аргона загружали 3 мг (0.25 ммоль) FeCl·6HO, 0.4 мл (100 ммоль) анилина, 0.1 мл (25 ммоль) CCl и 0.12 мл (50 ммоль) EtOH. Запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 140ºС в течение 1 ч (этап 1), затем автоклав охлаждали до ~20ºС, ампулу вскрывали и добавляли новую порцию реагентов: 3 мг (0.25 ммоль) FeCl·HO, 0.1 мл (25 ммоль) CCl и 0.12 мл (50 ммоль) EtOH. Затем запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 140ºС в течение 1 ч (этап 2). После второго этапа автоклав снова охлаждали до ~20ºС, ампулу вскрывали и добавляли новую порцию реагентов: 3 мг (0.25 ммоль) FeCl·6HO, 0.1 мл (25 ммоль) CCl и 0.12 мл (50 ммоль) EtOH. Затем запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 140ºС течение 1 ч (этап 3), далее автоклав охлаждали до ~20ºС, ампулу вскрывали, реакционную массу нейтрализовали 10% водным раствором NaCO (перемешивание на магнитной мешалке в течение 0.5-1 часа), органический слой экстрагировали хлористым метиленом и отфильтровывали, растворители отгоняли. Остаток помещали в ампулу и добавляли новую порцию реагентов: 3 мг (0.25 ммоль) FeCl·6HO, 0.1 мл (25 ммоль) CCl и 0.12 мл (50 ммоль) EtOH. Затем запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 140ºС течение 1 ч (этап 4). После окончания реакции автоклав охлаждали до комнатной температуры, ампулу вскрывали, реакционную массу нейтрализовали 10% водным раствором NaCO (перемешивание на магнитной мешалке в течение 0.5-1 часа), органический слой экстрагировали хлористым метиленом и отфильтровывали. Растворители отгоняли, остаток перегоняли под вакуумом. Конверсия исходного анилина составила 100%, выход 2 метилхинолина (Iа)-96%.
ПРИМЕР 16. Получение 2-пропил-3-этилхинолина
3
2
4
3
2
4
3
2
4
2
3
3
2
4
2
3
В ампулу в токе аргона загружали 3 мг (0.25 ммоль) FeCl·6HO, 0.4 мл (100 ммоль) анилина, 0.1 мл (25 ммоль) CCl и 0.2 мл (50 ммоль) н-BuOH. Запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 140ºС в течение 1 ч (этап 1), затем автоклав охлаждали до ~20ºС, ампулу вскрывали и добавляли новую порцию реагентов: 3 мг (0.25 ммоль) FeCl·6HO, 0.1 мл (25 ммоль) CCl и 0.2 мл (50 ммоль) н-BuOH. Затем запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 140ºС в течение 1 ч (этап 2). После второго этапа автоклав снова охлаждали до ~20ºС, ампулу вскрывали и добавляли новую порцию реагентов: 3 мг (0.25 ммоль) FeCl·6HO, 0.1 мл (25 ммоль) CCl и 0.2 мл (50 ммоль) н-BuOH. Затем запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 140ºС течение 1 ч (этап 3), далее автоклав охлаждали до ~20ºС, ампулу вскрывали, реакционную массу нейтрализовали 10% водным раствором NaCO (перемешивание на магнитной мешалке в течение 0.5-1 часа), органический слой экстрагировали хлористым метиленом и отфильтровывали, растворители отгоняли. Остаток помещали в ампулу и добавляли новую порцию реагентов: 3 мг (0.25 ммоль) FeCl·6HO, 0.1 мл (25 ммоль) CCl и 0.2 мл (50 ммоль) н-BuOH. Затем запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 140ºС течение 1 ч (этап 4). После окончания реакции автоклав охлаждали до комнатной температуры, ампулу вскрывали, реакционную массу нейтрализовали 10% водным раствором NaCO (перемешивание на магнитной мешалке в течение 0.5-1 часа), органический слой экстрагировали хлористым метиленом и отфильтровывали. Растворители отгоняли, остаток перегоняли под вакуумом. Конверсия исходного анилина составила 91%, выход 2-пропил-3-этилхинолина (Iв) - 84%.
ПРИМЕР 17. Получение 2-этил-3-метилхинолина
3
2
4
3
2
4
2
3
В ампулу в токе аргона загружали 3 мг (0.25 ммоль) FeCl·6HO, 0.4 мл (100 ммоль) анилина, 0.1 мл (25 ммоль) CCl и 0.18 мл (50 ммоль) н-PrOH. Запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 140ºС в течение 1 ч, затем автоклав охлаждали до ~20ºС, ампулу вскрывали и добавляли новую порцию реагентов: 3 мг (0.25 ммоль) FeCl·6HO, 0.1 мл (25 ммоль) CCl и 0.18 мл (50 ммоль) н-PrOH. Затем запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 140ºС в течение 1 ч. Аналогично описанному выше провели дробное добавление реагентов еще в 2 этапа. После окончания реакции автоклав охлаждали до комнатной температуры, ампулу вскрывали, реакционную массу нейтрализовали 10% водным раствором NaCO (перемешивание на магнитной мешалке в течение 0.5-1 часа), органический слой экстрагировали хлористым метиленом и отфильтровывали. Растворители отгоняли, остаток перегоняли под вакуумом. Конверсия исходного анилина составила 89%, выход 2-этил-3-метилхинолина (Iб) - 70%.