Об эффективности лечения хронического уреаплазмоза у женщин с ипользованием нового иммунобиологического препарата Кипферон®

пересмотреть понятие «золотого стандарта». Этот метод может быть использован в качестве арбитражного подтверждающего теста, а также для контроля излеченности. Определение типа вируса папилломы человека (ВПЧ) в цервикальном канале, вирусной нагрузки, статуса вирусной ДНК может использоваться в скрининговых программах по ранней диагностике РШМ.

Создание алгоритма обследования беременных и планирующих беременность женщин для диагностики острой, впервые возникшей инфекции и латентной хронической (анамнестической) инфекции позволит правильно прогнозировать течение и исход беременности.

Лечение репродуктивно значимых инфекций регламентировано международными и европейскими стандартами. Требуется разработка федеральных стандартов по проведению диагностики и терапии инфекционных заболеваний репродуктивного тракта мужчин и беременных и небеременных женщин.

Литература

1. Башмакова М.А., Савичева А.М. Парвовирусная инфекция В19 при беременности. Свойства вируса, клиническая картина заболевания, патогенез, диагностика // Пренатальная диагностика. 2005. Т. 4. № 2. С. 94-96.

2. Савичева А.М., Соколовский Е.В., Домейка М., Смирнова Т.С., Павлова Н.Г., Беляева Т.В., Аравийская Е.Р., Антонов М.М. Методические материалы по диагностике, лечению и профилактике наиболее распространённых инфекций, передаваемых половым путём: методическое пособие. СПб: Изд-во Н-Л, 2002. 112 с.

3. Савичева А.М., Соколовский Е.В., Домейка М. Краткое руководство по микроскопической диагностике инфекций, передаваемых половым путём. СПб: Фолиант, 2004. 128 с.

4. Соколовский Е.В., Савичева А.М., Домейка М., Айламазян Э.К., Беляева Т.В. Инфекции, передаваемые половым путём: руководство для врачей. М.: Медпресс-информ, 2006. 256 с.

5. Шипицына Е.В., Бабкина К.А., Оржесковская Е.А., Савичева А.М. Папил-ломавирусная инфекция: факторы риска цервикальной неопластической прогрессии // Журнал акушерства и женских болезней. 2004. Т LIII. Вып. 3. С. 38-45.

6. Шипицына Е.В., Будиловская О.В., Савичева А.М. Метод амплификации нуклеиновых кислот NASBA (Nucleic Acid Sequence-Based Amplification) и возможности его применения в акушерско-гинекологической практике // Журнал акушерства и женских болезней. 2005. Т LIV. Вып. 2. С. 83-89.

7. Black C.M. Current methods of laboratory diagnosis Chlamydia trachomatis infections // Clin Microbiol Rev. 1997. 10. P. 160-184.

8. European STD Guidelines // International J. of STD&Aids, Vol. 12, Suppl. 3, 2001, 102 p.

9. Gilbert R. Toxoplasmosis // in "Congenital and prenatal infections" Cam-brige university press. 2000. P. 305-320.

10. Guidelines for Treatment of Sexually Transmitted Diseases // CDC MMWR Recommendations and Reports, 1998, Vol. 47, N RR-1, 117 p.

11. Higa K., Dan K., Manabe H. Varicella zoster virus infection during pregnancy, hypothesis concerning the mechanisms of congenital malformations // Obstet. Gynecol. 1987. 69. P. 214-222.

12. Naot Y., Barnett E.V., Remington J.S. Method for avoiding falspositive results occuring in immunoglobulin M enzyme-liked factor and antinuclear antibodies // J. Clin. Microbiol. 1985. 21. P. 931-935.

13. Peckman C.S. Cytomegalovirus infection, congenital and neonatal disease // Scand. J. Infect. 1991. 78. P. 82-87.

14. Peitsaro P., Johansson B., Syrjanen S. Integrated human papillomavirus type 16 is frequently found in cervical cancer precursors as demonstrated by a novel quantitative real-time PCR technique // J. Clin. Microbiol. 2002. Vol. 40. P. 886-891.

15. Ridgway G.L., Taylor-Robinson D. Current problems in microbiology: 1.Chlamydial infections: which laboratory test? // J Clin Pathol. 1991. 44. P. 1-5.

16. Sexually Transmitted and Other Reproductive Tract Infections. A guide to essential practice // WHO, 2005, 186 p.

Об эффективности лечения хронического уреаплазмоза у женщин с ипользованием нового иммунобиологического препарата Кипферон

Е.А. Воропаева, С.С. Афанасьев, В.А. Алёшкин, М.В. Кудрявцева, М.С. Афанасьев, А.А. Калмыков, А.К. Денисов, Ю.И. Кондрашин

ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Минздравсоцразвития России, ООО «Алфарм», Ассоциация АПФ, Москва

Введение

По многочисленным наблюдениям, Ureaplasma urealyticum является ведущим этиологическим агентом воспалительных заболеваний женской половой сферы, приводящих к выраженным нарушениям репродуктивной функции, - цервицитов, эндометритов, сальпингоофоритов, хореоамнео-нитов, неонатальных инфекций и др. [4, 5, 7, 11]. Частота выявления Ureaplasma urealiticum у женщин репродуктивного возраста достигает 46 % [3],

а при наличии хронического воспалительного процесса в различных отделах половой системы -и 70 % [13]. Очень часто (до 75-80 % случаев) отмечается совместное выявление уреаплазм, мико-плазм и анаэробной микрофлоры (гарднерелла, мобилункус) [3]. Возбудители уреаплазмоза относятся к группе мембранотропных агентов, так как паразитируют исключительно на мембранах эпителиальных клеток. Этиологическое излечение от уреаплазмоза не всегда строго совпадает с клиническим, что обусловлено не только активизацией других условно-патогенных микроорганизмов и грибов, колонизирующих урогенитальную сферу, но и растущей их антибиотикорезистентностью.

В настоящем исследовании была оценена эффективность лечения уреаплазмоза с применением нового отечественного иммунобиологического препарата Кипферон, суппозитории для ректального или вагинального применения (далее -Кипферон).

Материалы и методы

Проведено обследование 50 женщин в возрасте 18-36 лет с установленной уреаплазменной моно-и микстинфекцией - до и после курсов лечения; 25 больных проходили традиционный курс терапии уреаплазмоза (I группа), 25 больным в схему лечения был введен иммунобиологический препарат Кипферон (II группа). Ввиду отсутствия элиминации уреаплазм после первого курса лечения 13 пациентов I группы и 7 пациентов II группы обследованы трёхкратно. Повторный курс лечения для пациентов обеих групп включал препарат Кипферон.

Исследования на наличие и определение анти-биотикочувствительности уреаплазм проводили с использованием тест-систем MYCOPLASMA DUO (BIO-RAD, Франция), позволяющих получить пороговые концентрации возбудителя в клинической

пробе. Обнаружение возбудителя в исследуемом материале более чем в 104 КОЕ/мл свидетельствовало о наличии выраженного инфекционного процесса, а 103 КОЕ/мл и менее - о носительстве. Инфици-рованность ВПГ, ВПЧ, ЦМВ, хламидиями, токсо-плазмами, кандида устанавливалась общепринятыми методами ПЦР- и ИФА-диагностики.

Степень чистоты мазков определялась согласно классификации, предложенной Е.Ф. Кира и R.P. Nugent [6, 15]. На основании данных цитологического, бактериологического и иммунологического исследования микробиоценоза влагалища больных определялся тип влагалищного биотопа: нормоценоз, промежуточный тип, дисбиоз и вагинит. Микробиологическое исследование про-светной и пристеночной микрофлоры биотопа влагалища проводили согласно действующим руководствам. Для оценки состояния просветной флоры забор материала производился стерильным ватным тампоном, а для оценки состояния пристеночной флоры - с помощью цитощёток (vola brush, фирмы Rovers, Голландия), позволяющих получить при соскобе со слизистой слой поверхностных эпителиальных клеток. Полученный материал помещался в коллекторы с транспортной средой Amies с активированным углём (Pronadc-sia, Испания) [1, 2, 9, 12]. Антибиотикочувстви-тельность условно-патогенных микроорганизмов и дрожжеподобных грибов рода Candida определяли диско-диффузионным методом [10].

Содержание иммуноглобулинов классов М, А, G, секреторного IgÄ и свободного секреторного компонента (sc) в вагинальном отделяемом определяли методом РИД по Манчини [14].

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием методов дисперсионного и корреляционного анализов [8].

Результаты и обсуждение

Анализ анамнеза 50 больных с диагностированной уреаплазменной инфекцией показал, что наиболее часто обращались пациенты в возрасте 26-30 и 20-25 лет - 44 и 24 % обследованных. Выявлен высокий процент абортов во всех возрастных группах. Так, из 58 беременностей только 16 завершились родами, у 8 % больных отмечены самопроизвольные выкидыши. Наиболее высокий процент абортов выявлен в группе от 36 до 40 лет: из 18 беременностей - 2 родов, 15 абортов, один самопроизвольный выкидыш. Анализ репродуктивной функции обследованных установил наличие вторичного бесплодия у 24 % пациенток в сочетании с различными патологическими отклонениями. Из перенесённых инфекций половых путей наиболее часто в анамнезе встречались: уреаплазмоз - 30 %, бактериальный вагинит - 18 % и хламидиоз - 14 % обследованных; три-хомониаз и ВПЧ определялись ранее у 4 % больных, ЦМВ, ВПГ и кандидоз - у 2 %. Выявление возбудителей инфекций половых путей было более высоким в возрастной группе 20-25 лет. У 86 % обследованных наблюдалось хроническое течение инфекционной патологии. Первичное выявление возбудителей ИППП зафиксировано в 2000-2003 гг.

У 58 % обследованных (29 пациенток) встречались в анамнезе и были подтверждены при обследовании хронические воспалительные заболевания (табл. 1). Преобладали эрозия шейки матки и хронический сальпингоофорит. Кольпит, хронический цистит и эндометрит выявлялись в 2, 4 и 6 % случаев соответственно. Оценка симптоматики заболеваний показала, что часто встречаемыми жалобами у больных являлись боли внизу живота (тазовые боли), выделения из половых путей различной интенсивности, жжение и зуд в области влагалища и вульвы. При исследовании в зеркалах у подавля-

ющего большинства больных определялась гиперемия и отёчность слизистой шейки матки, эктопия и контактная кровоточивость шейки матки.

Исследование на наличие уреаплазм выявило высокий титр возбудителя - более 104 КОЕ/мл - у 100 % обследованных. Анализ результатов ПЦР- и ИФА-диагностики на наличие других возбудителей ИППП и условно-патогенной микрофлоры (табл. 2) установил у 6 больных уреаплазменную моноинфекцию и у 44 больных - сочетанный характер инфицирования. В 20-22 % случаев выявлялись хла-мидии, микоплазмы и гарднереллы. Частота инфицирования ВПГ составляла 16 % и ЦМВ - 12-20 %. Вирус папилломы человека выявлялся у 8-12 % обследованных. У двух пациенток был диагностирован токсоплазмоз и трихомониаз. Грибы рода Candida выявлялись у 8 % больных. При микстинфек-циях выявлялось образование 2-7-компонентных ассоциаций патогенных агентов.

Микроскопическая картина секрета влагалища соответствовала у 5 (10 %) обследованных II степени чистоты мазка, у 27 (54 %) - III и у 18 (36 %) -IV степени чистоты мазка. Интенсивность колонизации просветной и пристеночной областей влагалища больных условно-патогенной микрофлорой соответствовала типу микробиоценоза. При II степени чистоты мазков определялся промежуточный тип микробиоценоза влагалища. В просветной и пристеночной области влагалища обнаруживались факультативно-анаэробные стрептококки в количестве 3,8 ± 0,2 и 2,3 ± 0,4 lg КОЕ/г и пептостреп-тококки в количестве 3,2 ± 0,6 и 4,5 ± 0,4 lg КОЕ/г соответственно. Количество лактобацилл снижалось до 4,3 ± 0,2 lg КОЕ/г в просветной и до 5,8 ± 0,4 lg КОЕ/г - в пристеночной области. Бифи-добактерии выявлялись в количестве 3,2 и 4,2 lg КОЕ/г в просветной и пристеночной областях соответственно. Содержание IgG составляло

38.1 ± 2,7мкг/мл (в норме концентрация IgG составляет 10-15 мкг/мл). Уровни IgA, IgM, sIgA и sc соответствовали показателям нормоценоза [1]. IgA и IgM выявлялись в количестве 6,7 ± 0,3 мкг/мл и 6,8 ± 0,5 мкг/мл, sIgA и sc: 12,6 ± 0,8 мкг/мл и

16.2 ±1,4 мкг/мл соответственно.

У 22 (44 %) обследованных с III степенью чистоты мазка был выявлен дисбиоз влагалища, характеризующийся выраженными изменениями аэробного и анаэробного спектра микробиоценоза влагалища. У 8 (16 %) обследованных при снижении количества лактобацилл в просветной области до 3,2 ± 0,5 lg КОЕ/г наблюдалось повышенное содержание факультативно-аэробных бактерий с высоким патогенным потенциалом. Содержание а-, в- и у-гемолитических стрептококков, энтерококков, стафилококков, коринебактерий, кишечных палочек и грибов рода Candida достигало 5,2 ± 1,2 lg КОЕ/г. В пристеночной области лактоба-циллы выявлялись в количестве 5,3 ± 0,4 lg КОЕ/г, а перечисленные выше факультативно-анаэробные условно-патогенные микроорганизмы в пристеночной зоне определялись, по сравнению с просветной областью, в меньшем количестве -3,8 ± 0,2 lg КОЕ/г. У 14 (28 %) обследованных в просветной области, при среднем содержании лактобацилл 3,7 ± 0,8 lg КОЕ/г, выявлялись облигатно-анаэробные микроорганизмы: пептострептококки, пептококки, гарднереллы, пропионибактерии в умеренном количестве - до 4,2 ± 0,6 lg КОЕ/г. Вместе с тем в пристеночной зоне наблюдалось нарастание количества облигатно-анаэробных грампо-ложительных условно-патогенных микроорганизмов (аналогичных выявленным в просветной области). Интенсивность колонизации пристеночной зоны пептострептококками, петококками, гарднереллами и пропионибактериями достигала

о о

OJ

(V

J

го

.сх

Таблица 1. Анализ жалоб и клинических симптомов до и после первого курса лечения

Показатели Процент/число больных I группы до лечения Процент/число больных I группы после лечения Процент/число больных II группы до лечения Процент/число больных II группы после лечения

Тазовые боли 56/14 12/3 48/12 4/1

Жжение и зуд в области влагалища и вульвы 72/18 20/5 56/14 8/2

Чувство дискомфорта в области гениталий 56/14 48/12 56/14 24/6

Выделения из половых путей 64/16 76/19 80/20 40/10

Гиперемия и отечность слизистых:

вульвы, 16/4 12/3 24/6 4/1

влагалища, 28/7 12/3 36/9 4/1

шейки матки 68/17 28/7 60/15 12/3

Эктопия шейки матки 68/17 16/4 60/15 8/2

Контактная кровоточивость шейки матки 44/11 8/2 52/13 0

Количество выделений:

скудные, 16/4 32/8 16/4 16/4

умеренные, 48/12 24/6 64/16 20/5

обильные 24/6 16/4 32/8 0

Болезненность и увеличение придатков матки 24/6 16/4 16/4 4/1

Эрозия шейки матки 16/4 16/4 32/8 8/2

Хронический сальпингоофорит 16/4 12/3 24/6 4/1

Кольпит 2/1 0 0 0

Хронический цистит 4/1 0 4/1 0

Эндометрит 4/1 4/1 8/2 0

Примечание: в I и II группах по 25 больных.

5,8 ± 0,6 lg КОЕ/г, при содержании лактобацилл 4,6 ± 0,2 lg КОЕ/г. Концентрация IgG достигала 65,5 ± 12,3 мкг/г. Концентрации IgA, IgM, sIgA и sc составляли 12,3 ± 2,7, 19,6 ± 1,4, 26,8 ± 2,7,

36.3 ± 4,2 мкг/мл соответственно.

У 5 (10 %) больных с III степенью чистоты мазка и у всех 18 пациенток с IV степенью чистоты мазка диагностировался бактериальный вагинит различной степени тяжести. Лактобациллы выявлялись в незначительном количестве: до 3,5 ± 0,7 lg КОЕ/г, в основном в пристеночной области. В просветной и в пристеночной областях доминировали условно-патогенные облигатно-ана-эробные или факультативно-анаэробные микроорганизмы: пептострептококки, гарднереллы, бактероиды, фузобактерии, энтерококки, кишечная палочка и грибы рода Candida, выделявшиеся в количестве 6-8 lg КОЕ/г. Достоверно повышалось содержание в вагинальных смывах sIgA до

38.4 ± 6,8 мкг/мл и sc до 76,3 ± 12,7 мкг/мл. Возрастало также содержание IgM и IgA до 32,3 ± 9,6 мкг/мл и 24,6 ± 4,2 мкг/мл соответственно. Содержание IgG достигало у двух больных зна-

чительных концентраций: до 469 и 534 мкг/мл (при среднем значении 234,38 ± 32,7 мкг/мл).

Обращает на себя внимание тот факт, что у больных с сочетанной уреаплазменной инфекцией наблюдалось повышенное содержание в вагинальном отделяемом IgG. Полученные результаты, по всей видимости, обусловлены хроническим течением инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта у 86 % больных (первичное выявление возбудителей ИППП - в 2001-2003 гг.), нарушением проницаемости слизистых, возникновением тяжёлых постинфекционных осложнений - хронических сальпингоофо-ритов, эндометритов и др.

Анализ результатов бактериологического обследования больных выявил 100 % встречаемость лактобацилл, а бифидобактерии выявлялись в 24 % случаев. Условно-патогенная микрофлора при уреаплазменной микстинфекции была представлена, в основном, облигатно-анаэробными и факультативно-анаэробными стрептококками - до 84 %, грибами рода Candida - до 88 %, а также стафилококками и энтерококками - до 68 %. Час-

Таблица 2. Характер микстинфекции при уреаплазмозе женщин

Показатели Процент/число больных I группы до лечения Процент/число больных I группы после лечения Процент/число больных II группы до лечения Процент/число больных II группы после лечения

Наличие инфекций половых путей

Уреаплазмоз (моноинфекция) 12/3 8/2 12/3 4/1

Микоплазмоз 24/6 12/3 16/4 8/2

Хламидиоз 16/4 16/4 24/6 8/2

Токсоплазмоз 4/1 4/1 0 0

Трихомониаз 2/1 0 0 0

ВПГ 16/4 4/1 16/4 4/1

ЦМВ 12/3 4/1 20/5 4/1

ВПЧ 12/3 4/1 8/2 0

Гарднереллёз 24/6 16/4 20/5 4/2

Кандидоз 8/2 20/5 8/2 8/2

Число ассоциантов

Моноинфекция 16/4 4/1 8/2 0

2-компонентная 24/6 16/4 32/8 12/3

3-компонентная 16/4 12/3 24/6 8/2

4-компонентная 24/6 8/2 24/6 4/1

5-компонентная 12/3 4/1 16/4 0

6-компонентная 4/1 0 8/2 0

7-компонентная 4/1 0 4/1 0

Примечание: в I и II группах по 25 больных.

тота выявления кишечной палочки, р-гемолити-ческих стрептококков, бактероидов, корине- и пропионибактерий составляла 32-48 %, гардне-релл и фузобактерий - 24-32 %.

При промежуточном типе микробиоценоза влагалища было равноценным соотношение облигат-но- и факультативно-анаэробных микроорганизмов в просветной и пристеночной зонах. Развитие микробиологических нарушений при дисбиозе определялось доминированием факультативно-анаэробной флоры в просветной области или об-лигатно-анаэробной флоры в пристеночной области при общем снижении уровня лактобацилл. При бактериальном вагините наблюдалось доминирование монокультур условно-патогенных анаэробных или аэробных микроорганизмов при их содержании не менее 6-8 КОЕ/г.

Традиционная схема лечения (I группа) включала антибактериальные препараты широкого спектра действия (тиберал, доксициклин, вильпрофен, фторхинолоны), противогрибковые препараты (нистатин, низорал, дифлюкан), витамины С и Е, местное лечение (свечи Тержинан). Продолжительность курса лечения составляла 10 дней. Во II группе, в дополнение к указанному курсу лечения, был включён препарат Кипферон (действующее начало - рекомбинантный человеческий интерферон а2 и комплексный иммуноглобулиновый препарат КИП). Он назначался интравагинально в суточной дозе 2-4 суппозитория, в два приёма с интервалом 10-12 часов в течение 10 дней. Эффективность проведённого лечения оценивали по скорости и полноте исчезновения патологических проявлений воспалительного процесса, на основании субъективных показателей и данных клинико-лаборатор-ного обследования пациентов (табл. 1). Включение

в комплексную терапию уреаплазмоза женщин Кипферона привело к достоверному снижению количества и выраженности клинических проявлений по сравнению с больными, получавшими стандартное лечение.

Элиминация уреаплазм после первого курса лечения была выявлена у 12 (48 %) пациенток I группы и у 18 (72 %) пациенток II группы. Количество 2-7-компонентных ассоциаций во II группе было достоверно меньшим, чем в первой (табл. 2). У 6 обследованных I группы и 4 из II группы при полной элиминации уреаплазм после первого курса лечения был выявлен дисбиоз биотопа влагалища. У 13 пациенток I группы и 7 пациенток II группы после первого курса лечения не наблюдалось полной элиминации уреаплазм в сочетании с другими возбудителями ИППП. У 7 пациенток (4 из I, 3 из II групп) при повторном обследовании был диагностирован бактериальный вагиноз, у 13 пациенток (9 из I, 4 из II групп) - дисбиоз влагалищного биотопа. Всем больным был назначен повторный курс антимикробной химиотерапии с применением препарата Кипферон.

Более чем у половины больных II группы (14 пациенток, 56 %), получавших препарат Кипферон, наблюдалось разрешение клинических симптомов смешанной инфекции, сопровождающееся нормализацией показателей микробиоценоза влагалища и уровней секреторных иммуноглобулинов после первого курса лечения. В контрольной группе нормализация микробиоценоза влагалища после однократного курса антибиотикотерапии наблюдалась только у 6 (24 %) больных. При повторном обследовании у этих больных (2 - из I группы и 8 -из II группы) выявлялась I степень чистоты мазков; у 4 из I группы и 6 из II группы выявлялась

о о

OJ

II степень чистоты мазков. Микробиологические и иммунологические показатели соответствовали показателям нормоценоза и промежуточного типа микробиоценоза влагалища [1, 2].

Сравнительный анализ качественного и количественного состава просветного и пристеночного биотопов влагалища и концентраций иммуноглобулинов в отделяемом содержимом у больных I и II групп после первого курса лечения выявил следующие закономерности. При 100 % встречаемости у больных II группы наблюдалось достоверно более высокое (р < 0,05) содержание лактобацилл как в просветной, так и в пристеночной областях влагалища. Так, содержание лактобацилл у больных II группы составляло 6,8 ± 1,2 lg КОЕ/г в пристеночной области и 4,6 ± 0,8 lg КОЕ/г в просветной. У больных I группы содержание лактобацилл в пристеночной области не превышало 4,2 ± 0,6 lg КОЕ/г и в просветной - 2,8 ± 0,4 lg КОЕ/г. Бифидобактерии выявлялись после лечения у 20 % больных II группы и у 4 % больных I группы. Содержание бифидо-бактерий у больных II группы после лечения составляло 3,8 ± 0,2 lg КОЕ/г в пристеночной области и 2,4 ± 0,4 lg КОЕ/г в просветной. У больных I группы бифидобактерии выявлялись в пристеночной области в количестве 2,8 ± 0,2 lg КОЕ/г и 1,4 ± 0,6 lg КОЕ/г в просветной. В просветной области у больных

I группы после первого курса лечения наблюдалась достоверно более высокая (р < 0,05), по сравнению с группой II, частота встречаемости и значительное содержание стрептококков, энтерококков, стафилококков, кишечной палочки и грибов рода Candida. Стафилококки и стрептококки выявлялись у 48 % больных I группы и у 24 и 28 % больных

II группы при интенсивности колонизации 4-6 lg КОЕ/г и 2-4 lg КОЕ/г соответственно. Энтерококки и кишечная палочка выявлялись у 20 и 12 % больных I группы и у 8 и 4 % больных II группы в количестве 4-5 lg КОЕ/г. Грибы рода Candida были выделены у 36 % больных I группы и у 16 % больных II группы в количестве 5-6 lg КОЕ/г. В пристеночной области у больных I группы выявлялись в значительном количестве пептострептококки, пептококки и гарднереллы (до 5-6 lg КОЕ/г). Частота обнаружения пептострептококков достигала 68 %, пептокков и гарднерелл - 12 %. У больных II группы пептострептококки выявлялись в 44 % случаев, пептококки и гарднереллы - у 8 % обследованных при интенсивности колонизации 3-4 lg КОЕ/г. Частота обнаружения грамотрицатель-ных облигатно-анаэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов: бактероидов, фузобак-терий, а также корине- и пропионибактерий у больных I группы достигала 16 %, у больных II группы - 12 % при интенсивности колонизации пристеночной области влагалища 4-5 lg КОЕ/г и 3-4 lg КОЕ/г соответственно. Анализ динамики содержания иммуноглобулинов Ig A, Ig M, Ig G, sIgA и sc в вагинальном отделяемом выявил значительное снижение концентрации IgG и sc у больных II группы по сравнению с I-й после первого курса лечения. Так, средние значения IgG и sc составляли для I группы 134 ± 15,4 мкг/мл и 54,6 ± 8,2 мкг/мл, а для II группы - 78,4 ± 6,3 мкг/мл и 32,4 ± 4,6 мкг/мл соответственно. У больных II группы также более интенсивно снижался уровень IgM, концентрация которого составляла 22,4 ± 1,7 мкг/мл в I группе и 12,3 ± 1,2 мкг/мл во II-й. Вместе с тем уровни Ig A и sIgA были выше во II группе больных по сравнению с I-й. Концентрация Ig A после лечения в I группе составляла 12,4 ± 1,6 мкг/мл, во II-й -18,6 ± 2,4 мкг/мл, а sIgA - 20,4 ± 3,2 мкг/мл в I группе и 28,6 ± 2,6 мкг/мл - во II группе. Таким образом, у больных I группы после лечения сохранялся дис-биоз влагалищного биотопа при доминировании фа-

культативно-анаэробной флоры в просветной области и облигатно-анаэробной флоры в пристеночной области и общем снижении количественного содержания лактобацилл и бифидобактерий.

Обследование пациентов после повторного курса лечения с применением препарата Кипферон выявило полную элиминацию уреаплазм, а также других внутриклеточных возбудителей ИППП: хламидий, микоплазм, токсоплазм. Наблюдалась также полная элиминация трихомонад. Носитель-ство ВПГ, ВПЧ, ЦМВ после проведённых курсов лечения снизилось в I группе до 12 %, во II - до 8 %. Микробиологические и иммунологические показатели соответствовали показателям нормоценоза влагалища [1, 2].

Таким образом, согласно полученным результатам, интенсивность дисбиотических нарушений биотопа влагалища после курса антибиотикотера-пии была менее выражена у больных II группы, получавших препарат Кипферон.

При первичном обследовании больных с уреап-лазмозом определяли чувствительность уреаплазм (50 штаммов) к 8 антибиотикам: доксициклину, миноциклину, тетрациклину, вильпрофену (джоза-мицину), эритромицину, клиндамицину, пристино-мицину и офлоксацину. Была выявлена высокая чувствительность выделенных культур (76-90 %) к доксициклину, миноциклину и тетрациклину. К вильпрофену и офлоксацину были установлены умеренно-устойчивые культуры в 30-36 % чувствительных штаммов. К эритромицину, клиндамици-ну и пристиномицину обнаружены, в основном, устойчивые возбудители заболевания в 14-18 % чувствительных штаммов. Сравнительный анализ частоты встречаемости устойчивых штаммов уреаплазм у больных I и II групп показал, что применение препарата Кипферон значительно снижало селекцию антибиотикорезистентных культур в процессе лечения у больных II группы, что, вероятно, связано с более эффективной элиминацией возбудителя при сочетанном применении антибиотиков и иммуномодулятора. Вместе с тем при повторном исследовании 20 штаммов уреаплазм, из которых 13 изолированны от больных I группы и 7 - от больных II группы после первого курса лечения, практически не было выявлено культур, чувствительных к препаратам, широко используемым для лечения внутриклеточных инфекций: джозамицину клиндамицину, эритромицину и пристомицину. К доксициклину, тетрациклину и офлоксацину выявлена устойчивость 5, 15 и 40 % штаммов уреаплазм, выделенных от больных I группы, и 5, 10 и 15 % штаммов, выделенных от больных II группы после лечения, соответственно. Препаратами выбора являлись миноциклин и доксициклин - 0-5 % устойчивых штаммов в I и во II группах после первого курса лечения.

При определении антибиотикочувствительнос-ти микроорганизмов (380 штаммов) к 14 антибактериальным препаратам: ампициллину, цефалек-сину, цефазолину, доксициклину, гентамицину, эритромицину, азитромицину, клиндамицину, пефлоксацину, ципрофлоксацину, ломефлоксаци-ну, имепенему, метронидазолу и налидиксовой кислоте - выявлено значительное увеличение числа резистентных культур, выделенных от больных I и II групп после первого курса лечения. Наблюдалось нарастание резистентности культур условно-патогенных микроорганизмов, выделенных от больных уреаплазмозом, к клиндамицину, доксициклину, фторхинолонам и макролидам, что связано с использованием этих препаратов при лечении уреаплазменной микстинфекции. Так, если микроорганизмы, устойчивые к одному-трём препаратам выявлялись от больных до лечения в

21,7 % случаев, после лечения их количество не превышало 4,6 % в I группе больных и 3,7 % - во II-й. Частота встречаемости полирезистентных штаммов бактерий после первого курса лечения была почти в два раза выше у больных I группы. Так, культуры, устойчивые к 5 и более из 14 исследованных препаратов, выявлялись у больных с уреаплазмозом до лечения в 44,6 % случаев, после лечения у больных I группы - в 40,4 % случаев, у больных II группы - в 22 % случаев. Таким образом, применение препарата Кипферон обеспечивало не только более полную элиминацию условно-патогенных микроорганизмов, но и снижение частоты формирования и распространения полирезистентных штаммов при проведении ан-тибиотикотерапии. Чувствительность 54 штаммов грибов рода Candida определяли к 5 противогрибковым препаратам: нистатину, клотримазолу, ке-токоназолу, флюконазолу и амфотерицину. Установлена 100 % чувствительность штаммов, выделенных от больных I и II групп до и после лечения, к нистатину и амфотерицину. Культуры грибов рода Candida, устойчивые к клотримазолу, выявлялись до лечения в 21,9 % случаев, после лечения в I группе - в 23,1 % и во II-й - в 15,4 % случаев. К кетоконазолу до лечения - в 19,5 % случаев, после лечения в I группе - в 38,5 % и во II-й - в 23 % случаев. К флюконазолу - до лечения в 29,3 % случаев, после лечения в I группе - в 30,8 % и во II-й - в 23 % случаев. Таким образом, сравнительный анализ внутригрупповой чувствительности грибов рода Candida к противогрибковым препаратам выявил нарастание устойчивости штаммов у больных I группы после лечения по сравнению со II-й.

Заключение

Проведённая оценка состояния микробиоты и уровней иммуноглобулинов влагалища в сопоставлении с клиническими проявлениями течения заболевания позволяет комплексно и более объективно судить о динамике и выраженности патологического процесса, эффективности проводимого лечения и прогнозировать исход заболевания. Определение анаэробной микрофлоры в микробио-те влагалища в значительной степени повышает информативность микробиологического метода.

Изменение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам может рассматриваться как дополнительный объективный критерий оценки клинических проявлений заболевания и позволяет оценивать эффективность комплексной терапии по вероятности развития моно- и полианти-биотикоустойчивости в процессе лечения.

Применение иммунобиологического препарата Кипферон в комплексной терапии обеспечивает

эффективную элиминацию патогенных агентов, снижение распространения резистентных штаммов условно-патогенных микроорганизмов и как следствие более быстрое разрешение клинических симптомов воспаления у женщин с заболеваниями половой сферы уреаплазменной этиологии.

Препарат Кипферон разрешён к медицинскому применению.

Регистрационное удостоверение - Р № 000126/01 от 31.03.2006 г.

Разработчик препарата - ФГун «Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского МЗСР России», Эксклюзивный производитель препарата - ООО «Алфарм»: г. Москва, тел. (495) 459-10-46.

Литература

1. Воропаева Е.А., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. и др. Способ оценки микробиоценоза влагалища. Патент РФ № 2249821. Зарегистрирован 10.04.2005.

2. Воропаева Е.А., Афанасьев С.С., Кудрявцева М.В. и др. Микроэкология и показатели гуморального иммунитета влагалища женщин с неспецифическими воспалительными заболеваниями гениталий // Микробиология. 2005. № 3. С. 65-69.

3. Дмитриев Г.А. Лабораторная диагностика бактериальных урогени-тальных инфекций. М., 2003. 336 с.

4. Загребина О.С. Этиологическое значение U. urealyticum в развитии воспалительных процессов половых и мочевых органов у женщин / Дисс. .. канд. мед. наук. М., 2001. 168 с.

5. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии / под ред. ГГ. Онищенко, В.А. Алёшкина, С.С. Афанасьева, В.В. Поспеловой. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. 608 с.

6. Кира Е.Ф. Клиника и диагностика бактериального вагиноза //Акушерство и гинекология. 1994. № 2. С. 32-35.

7. Кисина В.И., Загребина О.С., Забиров К.И., Мешков В.В. Современное состояние вопроса о значении U. urealyticum в генезе урогенитальных заболеваний // Инфекции, передаваемые половым путем. 2002. № 1. С. 8-16.

8. Лакин Г.Ф. Биометрия. М., 1990. 352 с.

9. Медицинская микробиология / под. ред. акад. РАМН В.И. Покровского, проф. О.К. Поздеева. М., 1998. 1184 с.

10. Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам методом диффузии в агар с использованием дисков. М., 1983 г

11. Молочков В.А., Трапезникова М.Ф., Савицкая К.И., и др. Инфекци-онно-воспалительные заболевания мочеполовых органов у женщин (клиника, диагностика, лечение): учебное пособие. М., 2003. 57 с.

12. Приказ № 535 от 22 апреля 1985 г «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений». М., 1989 г

13. Яглов В.В. Воспалительные заболевания органов малого таза // Гинекология. 2001. Т. 1. № 3.

14. Методические рекомендации «Исследование иммуноглобулинов и других белков в секретах человека». М., 1987.

15. Nugent R.P., Krohn M.J., Hillier S.L. Reliability of diagnosing bacterial vaginosis is improved by a standardized metod of Gram strein interpretation // J. Clin. Microbiol. 1991. Vol. 29. № 2. P. 297-301.

Причина неблагоприятных исходов беременности - бактериальный вагиноз

Бактериальный вагиноз во время беременности, возможно, увеличивает риск различных неблагоприятных исходов, включая «низкий средний вес при рождении, низкий вес при рождении, сочетание преждевременных родов и низкого веса при рождении, а также преэклампсии.

Доктор Йенс А. Свэйр (Jens A. Svare) и коллеги из Больницы Университета Глостроп, Дания, обследовали 3262 беременных одним ребёнком женщин на сроке до 20 недель беременности. Распространённость бактериального вагиноза составила 16 %, частота преждевременных родов - 5,2 % в исследуемой группе.

Средний вес при рождении был значительно ниже у детей женщин с бактериальным вагинозом, чем у пациенток без бактериального вагиноза (3408 против 3511 г). После учёта имевших место ранее выкидышей, преждевременных родов и других факторов, бактериальный вагиноз ассоциировался с низким весом при рождении, преждевременным рождением детей с низким весом, преждевременными родами и клиникой хориоамнионита. Полученные данные, отмечают авторы, «предполагают, что бактериальный вагиноз и/или анормальная микробная колонизация эндометрия могут влиять на нормальную плацентацию или плацентарную функцию», что требует дальнейших исследований.

«Возможно, оценка эффектов антибиотической профилактики у женщин с бактериальным вагинозом также будет интересна», - заключили авторы.

Солеёй Фарма