ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ БИС-БЕНЗИЛИЗОХИНОЛИНОВОГО АЛКАЛОИДА, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И СПОСОБ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ ИЛИ ИНГИБИРОВАНИЯ ПРОНИКНОВЕНИЯ ФИЛОВИРУСА В КЛЕТКУ С ПОМОЩЬЮ УКАЗАННЫХ КОМПОЗИЦИЙ

1. Фармацевтическая композиция для предотвращения или ингибирования проникновения филовируса в клетку человека, содержащая терапевтически эффективное количество тетрандрина или его фармацевтически приемлемого производного, отличающаяся тем, что при рН 6.8 и температуре 37°С обеспечивает высвобождение не менее 80% тетрандрина в течение 45 минут.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержит:
35-50 мас.% тетрандрина или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата,
38-49,5 мас.% фармацевтически приемлемого наполнителя,
4-5 мас.% связующего,
2-5 мас.% разрыхлителя,
0,5-1,5 мас.% вещества, обеспечивающего скольжение,
0,5-2,7 мас.% поверхностно-активных веществ
0,7-1,0 мас.% смазывающих веществ,
оболочка - остальное.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемое производное тетрандрина представляет собой фармацевтически приемлемую соль тетрандрина, такую как дигидрохлорид.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемое производное тетрандрина представляет собой фармацевтически приемлемый сольват тетрандрина, выбранный из ацетонового сольвата тетрандрина и ацетонитрилового сольвата тетрандрина.
5. Фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый наполнитель выбран из микрокристаллической целлюлозы или ее производных, крахмала, натрий-крахмалгликолята, прежелатинизированного крахамала, лактозы, глюкозы, декстрина, сорбитола, ксилитола, маннитола, силиконизированной целлюлозы, алюмометасиликата магния, натрия хлорида, кальция фосфата, их фармацевтически приемлемые эквиваленты или комбинации.
6. Фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что связующее выбрано из поливинилпирролидона, поливинилового спирта, целлюлозы или ее фармацевтически приемлемого производного, коповидона, крахмала, прежелатинизированного крахмала, желатина, микрокристаллической целлюлозы, гидрокиспропилметилцеллюлозы, кальция фосфата двузамещенного, их фармацевтически приемлемые эквиваленты или комбинации.
7. Фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что фармацевтически производное целлюлозы выбрано из метилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, микрокристаллической целлюлозы, их фармацевтически приемлемые эквиваленты или комбинации.
8. Фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что разрыхлитель выбран из карбоксиметилкрахмала, натрий-кроскармеллозы, крахмала, желатина, амилопектина, метилцеллюлозы, полисорбата, полисахаридов сои, их фармацевтически приемлемые эквиваленты или комбинации.
9. Фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что поверхностно-активное вещество выбрано из эфиров сахаров, полисорбатов, полоксамеров, моноэтилового эфира диэтиленгликоля, монокаприлата пропиленгликоля, их фармацевтически приемлемые эквиваленты или комбинации.
10. Фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что вещество, обеспечивающее скольжение, выбрано из коллоидного диоксида кремния, крахмала, талька, их фармацевтически приемлемые эквиваленты или комбинации.
11. Фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что смазывающее вещество выбрано из стеариновой кислоты, стеарата магния, стеарата калия, полиэтиленгликолей, минеральных масел, стеарилфумарата натрия, сахарозы стеарата, сахарозы лаурата, их фармацевтически приемлемые эквиваленты или комбинации.
12. Фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что оболочка выполнена из коммерчески доступной смеси гидроксипропилметилцеллюлозы, диоксида титана, полиэтиленгликоля низкомолекулярного и оксида железа желтого.
13. Фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что оболочка выполнена из коммерчески доступной смеси поливинилового спирта, талька, диоксида титана, полиэтиленгликоля, лецитина, оксида железа красного и оксида железа желтого.
14. Фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что оболочка представляет собой твердую желатиновую капсулу.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-14, отличающаяся тем, что дополнительно содержит терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного второго терапевтически активного агента, выбранного из ингибитора PI3-киназы, ингибитора CaMKII, антагониста кальция, мультиионного ингибитора, Е64, фавипиравира или ВСХ4430.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, отличающаяся тем, что ингибитор РI3-киназы выбран из вортманнина и LY294002.
17. Фармацевтическая композиция по п. 15, отличающаяся тем, что ингибитор CaMKII представляет собой KN-93.
18. Фармацевтическая композиция по п. 15, отличающаяся тем, что мультиионный ингибитор выбран из амиодарона и дронедарона.
19. Фармацевтическая композиция по п. 15, отличающаяся тем, что антагонист кальция представляет собой блокатор кальциевых каналов L-типа.
20. Фармацевтическая композиция по п. 18, отличающаяся тем, что блокатор кальциевых каналов L-типа выбран из верапамила, метоксиверапамила, дилтиазема, дигидропиридинового блокатора кальциевых каналов или их фармацевтически приемлемых производных.
21. Фармацевтическая композиция по п. 19, отличающаяся тем, что дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов выбран из нифедипина, нитрендипина, нимодипина, амлодипина, лацидипина, фелодипина, никардипина, исрадипина, лерканидипина или их фармацевтически приемлемых производных.
22. Способ предотвращения или ингибирования проникновения филовируса в клетку пациента - млекопитающего, включающий пероральное введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп. 1-21.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что млекопитающее является человеком.
24. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 1-21 в качестве лекарственного средства для предотвращения или ингибирования проникновения филовируса в клетку человека.