Стратегии точной медицины в современной клинической иммунологии и аллергологии

Гудима Г.О.

Стратегии точной медицины в современной клинической иммунологии и аллергологии

ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, 115522, г. Москва, Россия

Gudima G.O.

Strategies of precision medicine in modern clinical immunology and allergology

NRC Institute of Immunology FMBA of Russia, 115522, Moscow, Russia

1-5 июня 2019 г. в Лиссабоне (Португалия) состоялся XXXVII конгресс Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (ЕААС1-2019). Тематика этого ведущего международного форума отражает одну из ведущих тенденций современной биомедицины - использование достижений молекулярной биологии и генетики для совершенствования диагностики и терапии аллергических заболеваний с учетом знания молекулярных механизмов патогенеза заболевания и индивидуальных особенностей пациента (точная медицина).

Основными направлениями научной программы конгресса стали достижения фундаментальных иммунологических и аллергологических исследований, применение стратегий системной медицины в аллер-годиагностике, аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ), аллергические заболевания дыхательных путей, исследования патогенеза астмы и современные стратегии ее лечения, иммунопатология кожи, пищевая, инсектная, лекарственная и профессиональная аллергия, аллергические заболевания у детей. Большое внимание было уделено разработке и использованию биопрепаратов в терапии иммунопатологий и аллергических заболеваний, а также развитию персонализированной медицины.

Научная программа включала 7 пленарных сессий, 68 симпозиумов различного формата, 14 широкомасштабных дискуссионных заседаний, посвященных горячим точкам современной клинической иммунологии и аллергологии, 90 постерных сессий, в том числе 30 дискуссионных сессий с устными сообщениями, 34 рабочих совещания. Большое внимание уделяли образовательным программам. В рамках конгресса были организованы 8 курсов повышения квалификации, а также состоялся традиционный ЕААСШЕМ8-экзамен.

Традиционно деятельное участие в работе конгресса приняли российские специалисты, в том числе большая группа ученых из ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России. Как отметила президент ЕААС1 профессор Иоанна Агаче при посещении стенда Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ) на выставке Национальных обществ аллергологов и клинических иммунологов, делегация Россий-

ской Федерации была одной из наиболее представительных на конгрессе (фото 1).

Российские специалисты активно участвовали в научных, образовательных и организационных мероприятиях конгресса. Более 800 делегатов конгресса сдали EAACI/UEMS-экзамен, прием которого возглавлял член исполкома EAACI, председатель экзаменационной комиссии, вице-президент РААКИ, член-корреспондент РАН М.Р. Хаитов. Он также выступил в качестве сопредседателя сессий, посвященных новым концепциям патогенеза кожной аллергии, крапивницы и ангиоотека (фото 2).

Результаты научных исследований представили И.П. Шиловский (исследование ингибирующего действия дендримерного пептида LTP против респираторно-синцитиального вируса), В.В. Смирнов (изучение динамики метаболизма у больных гормонозависимой астмой), Ю.В. Жернов (данные о противовоспалительной активности гуминовых кислот в модели атопи-ческого дерматита на мышах, а также исследование анти-ВИЧ-активности растительных эллаготаннинов и их иммуносупрессивного действия на дендритные клетки), О.О. Колоскова (исследование РНК- и ДНК-препаратов на основе липосом пролонгированного действия), М.Г. Бязрова (применение данных о динамике IgE+-лимфоцитов после экспозиции с аллергеном для тар-гетной терапии пациентов с аллергическими заболеваниями), А. А. Никольский (использование блокирования гена STAT3 в качестве подхода к лечению неэозинофиль-ной бронхиальной астмы), А.А. Илюхина (усиленная экспрессия и очистка нефолдированных фрагментов ре-комбинантного Bet v 1 в E. coli), К.В. Кожихова (исследование проникающих дендримерных пептидов в качестве многофункциональных терапевтических агентов). Важно подчеркнуть, что научные исследования многих молодых ученых получили высокую оценку и были награждены грантами оргкомитета конгресса.

В программе пленарных сессий подробно обсуждались результаты исследований внутриклеточных метаболических путей, которые влияют на функции иммунных клеток. Особое внимание было уделено использованию фундаментальных научных знаний в этой

Фото 1. Президент ЕААС1 Иоана Агаче, председатель Комитета национальных обществ аллергологов и клинических иммунологов Мария Беатрис Било и российские участники конгресса ЕААС1-2019 около стенда РААКИ на выставке Национальных обществ аллергологов и клинических иммунологов

области для развития стратегий терапии иммуно-опосредованных заболеваний. Рассматривались функционирование клеток врожденного иммунитета и их потенциальная роль в новых терапевтических подходах, метаболическое репрограммирование Т-клеток в качестве мишени иммунотерапии, использование новых концепций метаболомики для выработки стратегий лечения аллергических заболеваний.

Важным предметом обсуждения стала центральная роль В-клеток в ]^Е-опосредованных реакциях. Были представлены новые результаты экспериментальных исследований участия В-клеток в персистировании при анафилаксии и пищевой аллергии, описаны молекулярные аспекты функционирования регуляторных В-клеток при аллергии и в случае иммунной толерантности.

Также рассматривали биологию тучных клеток, их протективную и патофизиологическую роль в здоровом организме и при заболевании. Обсуждались новые терапевтические подходы, доступные для ведения пациентов с нарушениями активации тучных клеток.

Специализированный симпозиум был посвящен исследованиям рецепторного репертуара Т-клеток и их субпопопуляционного состава при заболеваниях человека, в том числе при первичных иммунодефици-тах и аллергии. Рассматривалась роль субпопуляций регуляторных Т-клеток в аллергическом воспалении и в формировании иммунной толерантности.

Цитокинам, в частности интерлейкину-5 (ИЛ-5), принадлежит важная роль в патогенезе астмы и других респираторных заболеваний. На отдельном симпозиуме была охарактеризована биологическая роль ИЛ-5 в верхних и нижних дыхательных путях и обсуждалась его значимость как эффективной терапевтической мишени при лечении респираторных заболеваний.

Аллергия представляет собой гетерогенное заболевание, ассоциированое с усиленной тенденцией к воспалению, на развитие влияет изменение окружающей среды, питания, микробиома кишечника и легких. На пленарной сессии подробно рассматривалась роль ми-кробиома кишечника и легких в патогенезе аллергии и астмы. В частности, анализировались ассоциация неонатальной микробиоты кишечника с Т-клеточной дифференцировкой и множественной сенсибилизацией у детей, вклад микробиоты легких в патогенез астмы, вызываемой грибами, а также влияние микробиома на барьерную функцию слизистых оболочек и развитие иммунных расстройств.

Применение подходов системной биологии способствовало формированию понимания многофакторности атопических заболеваний. На тематическом симпозиуме были описаны общие и специфические особенности патогенеза атопических заболеваний и комплементарная роль генетических и эпигенетических факторов в этом процессе. В докладах проведен обзор данных 10-летних

широкогеномных исследований патогенетических факторов аллергии, охарактеризована связь между астмой, сенной лихорадкой и экземой, а также рассматривалась роль окружающей среды и эпигенома в развитии астмы.

Аллергия как многофакторное заболевание требует интегрированного подхода, который участники конгресса обсуждали в числе перспективных стратегий современной аллергологии. Рассматривалась модель интегрированной помощи пациентам с аллергией, был сделан акцент на важности выявления и лечения аллергии в раннем возрасте, проанализированы методы диагностики и подходы к контролю симптомов заболевания. Отмечена значимость выявления коморбидных состояний для успешного лечения астмы, обращено внимание на новые стратегии лечения, основанные на эндотипировании.

Различные стратегии профилактики аллергии также широко обсуждались участниками конгресса. Рассматривали важность превенции аллергии в детском возрасте. Описано целевое воздействие на микробиом для превенции пищевой аллергии, обсуждали превенцию респираторной аллергии с помощью специфической иммунотерапии. Отмечена значимость контроля кожного барьера для предотвращения атопического дерматита.

Фото 2. ЕААС1/иЕМБ-экзамен

Пленарная сессия «Биопрепараты в терапии астмы» была посвящена анализу терапевтического эффекта и механизмам действия современной таргетной терапии с использованием биопрепаратов и малых молекул, применяемых при лечении тяжелой астмы. Также рассматривались потенциальные биомаркеры для мониторинга терапевтического эффекта, позволяющие идентифицировать пациентов, отвечающих на таргет-ную терапию. Кроме того, обсуждались сравнительные преимущества биопрепаратов и малых молекул как средств таргетной терапии, клинические подходы в терапии не-Т2-астмы, современные подходы к применению биопрепаратов у детей с астмой, а также перспективы дальнейших исследований. Исследования иммунологии астмы и аллергического воспаления свидетельствуют о значимом участии лимфоидных клеток врожденного иммунитета в развитии астмы. Важная роль в патогенезе этого заболевания принадлежит мкРНК, которые служат ключевыми регуляторами воспалительного ответа. Обсуждался вклад дисфункции эпителиального барьера дыхательных путей в патогенез астмы. Также анализировалось развитие астмы от детского к подростковому возрасту и в течение дальнейшей жизни пациента. Были приведены данные о метагеномной регуляции развития астмы. В качестве потенциального инструмента превенции астмы рассматривалось воздействие на микробиом.

Барьеры кожи и слизистых являются ключевыми компонентами иммунного ответа, которые обеспечивают блокирование внешних патогенов. Однако нарушение целостности барьеров и активация патогенами опасных сигналов может привести к высвобождению мощных медиаторов иммунитета с нарушением существующей иммунной толерантности. Новые данные экспериментальных исследований и современные концепции барьерной защиты и механизмов толерантности при аллергических заболеваниях, а также их нарушение при аллергических заболеваниях рассматривалось на пленарной сессии с акцентом как на фундаментальные аспекты, так и на клиническое применение. Доклад-

чики отмечали, что барьерная дисфункция является ахиллесовой пятой организма при аллергических заболеваниях. Подчеркивалась значимая роль целевого терапевтического воздействия на активные молекулы и медиаторы.

Предметом отдельной пленарной сессии стал анализ патогенеза кожной гиперчувствительности. Слушателям были представлены новые научные данные о патофизиологии атопического дерматита, рассматривали роль эпидермального барьера и иммунного дисбаланса в развитии заболевания, а также влияние микробиома на этот процесс. Обсуждали новые способы терапии атопического дерматита, в том числе с применением биопрепаратов. На последующих симпозиумах рассматривали модуляцию барьерной функции кожи в качестве потенциального подхода к превенции атопического дерматита, были охарактеризованы новые причинно-значимые аллергены, обсуждали лечение хронической идиопатической крапивницы в случае неэффективности анти-IgE-препаратов.

На конгрессе активно обсуждали различные аспекты пищевой аллергии: новые концепции патогенеза заболевания, в том числе формирование иммунной толерантности в кишечнике и ее связь с пищевой аллергией, вклад экспосома и сопутствующих заболеваний в развитие пищевой аллергии, а также новые направления лечения этой патологии. Рассматривалось влияние питания на состояние иммунного ответа, отмечена ключевая роль жирных кислот в контроле аллергического ответа. Обсуждали значимость диетического разнообразия и влияние ожирения на развитие астмы. Особое внимание уделено применению иммуномодуляторов при пищевой аллергии, основанному на знании эндотипов заболевания. Важным аспектом рассмотрения стала превенция пищевой аллергии, а также мониторинг современных терапевтических подходов и оценка их безопасности и эффективности.

В числе новых подходов к терапии пищевой аллергии было представлено применение аллергоидов, рекомбинан-тных аллергенов, а также сублингвальной, подкожной и накожной аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ). Описано происхождение, функции и физико-химические свойства клинически значимых пищевых аллергенов. Также обсуждались пребиотики, пробиотики и синбио-тики как терапевтические средства при пищевой аллергии. Кроме того, рассматривались не-!^-опосредованные механизмы пищевой аллергии и соответствующие клинические примеры, в том числе синдром энтероколита, индуцированного пищевыми пептидами (FPIES), и гиперчувствительность к глютену. Описана природа гиперчувствительности к глютену, ее диагностика, а также проблемы ведения пациентов с не-IgE-опосредованной пищевой аллергией. В качестве перспективного подхода к лечению пищевой аллергии рассматривали комбинированное применение АСИТ и биопрепаратов. Были представлены обоснования воздействия на микробиоту при оральной пищевой иммунотерапии. Кроме того, рассматривали применение микроРНК при лечении пищевой и респираторной аллергии. Участники конгресса

обсуждали важность безопасности иммунотерапии пищевой аллергии. Отмечены риски иммунотерапии при лечении пищевой аллергии, описана потенциальная роль анти-IgE-терапии при пищевой аллергии.

Важное место в научной программе заняли вопросы педиатрической аллергологии. Участники конгресса обсуждали факторы риска аллергии в детском и подростковом возрасте, анализировали проблемы, с которыми сталкиваются практические врачи при лечении аллергии у детей и подростков, рассматривали способы ведения детей и подростков с аллергией, а также образовательные программы для них. В докладах был приведен обзор новых данных лабораторных и клинических исследований способов применения и профиля безопасности биопрепаратов при атопическом дерматите у детей, а также при атопии во время беременности. Описаны современные представления об использовании анти-IgE-терапии у детей.

На симпозиуме «Особенности диагностики аллергии к яду насекомых» обсуждались применение компонентной диагностики, клиническая значимость теста активации базофилов при аллергии к яду насекомых, а также использование данных исследования гиперчувствительности к насекомым у лошадей для совершенствования АСИТ.

Практические вопросы ведения пациентов с лекарственной гиперчувствительностью рассматривались на симпозиальных заседаниях и дискуссионных сессиях. В докладах были описаны современные эффективные диагностические тесты для выявления лекарственной гиперчувствительности, участники обсуждали текущие и новые терапевтические подходы при лекарственной гиперчувствительности к препаратам различной природы (антибиотикам, противоэпилептическим препаратам, препаратам для химиотерапии). Описано влияние противовирусного иммунного ответа на гиперчувствительность, опосредованную Т-клетками, а также проанализированы методы дифференциальной диагностики аллергии на лекарственные препараты (например, экзантема или крапивница) и вирусной инфекции. Охарактеризована роль вирусов в патогенезе тяжелых кожных неблагоприятных реакций на лекарственные препараты.

Существенную проблему представляет перекрестная реактивность при лекарственной гиперчувствительности. Рассмотрены потенциальные факторы перекрестной реактивности, а также способы определения, что является причиной клинических симптомов: перекрестная реактивность, новая сенсибилизация или множественная лекарственная гиперчувствительность. Приведена классификация кожных проявлений лекарственной гиперчувствительности. Рассмотрено новое руководство, описывающее клинические проявления, подводные камни и ключевые аспекты корректной диагностики. Подробно рассмотрен алгоритм классификации кожных проявлений лекарственной гиперчувствительности.

Проблемные вопросы и перспективы профессиональной аллергии стали предметом отдельного симпозиума. Описаны новые неблагоприятные факторы

Гудима Г.О.

Стратегии точной медицины в современной клинической иммунологии и аллергологии

профессиональной аллергии и астмы с неизвестным патогенным действием на здоровье органов дыхания. Обсуждались практические аспекты ведения пациентов с симптомами респираторной профессиональной аллергии. Приведены новые данные исследований молекулярной диагностики профессиональной аллергии, отмечены преимущества и ограничения этого диагностического подхода. Рассматривали новые данные об иммунной активации и вредном влиянии различных загрязнителей воздуха (дизельных выбросов, бактерий, плесневых грибов), в том числе их вклад в развитие аллергии.

Существенная часть научной программы конгресса была посвящена фундаментальным основам и клиническим перспективам АСИТ. Недавно полученные экспериментальные и клинические доказательства современных подходов к АСИТ стали предметом рассмотрения на пленарной сессии «Нынешние и будущие концепции аллерген-специфической иммунотерапии». В докладах был сделан особый акцент на инновационных разработках в области АСИТ. Кроме того, рассматривались усилия рабочих групп ЕААС1 по совершенствованию дизайна клинических исследований в эпоху доказательной медицины, а также анализировались пробелы в доказательствах и будущие приоритеты исследований области АСИТ. На последующих симпозиальных заседаниях обсуждались основные представления о механизмах и биомаркерах иммунотерапии, рассматривались современные подходы к идентификации отвечающих и неотвечающих пациентов, проведен анализ влияния плацебо-эффекта

на результаты клинических исследований и пути его преодоления. Докладчиками был сделан обзор современных подходов к применению адъювантов в АСИТ, критически оценены преимущества и ограничения существующих и разрабатываемых адъювантов для АСИТ, определены дальнейшие перспективы этого направления. Обсуждались последние достижения по разработке молекулярных подходов в АСИТ, в том числе модуляция активности В- и Т-лимфоцитов для достижения эффективного результата иммунотерапии. В качестве молекулярных регуляторов рассматривались Т- и В-клеточные пептиды. Также обсуждались предиктивные биомаркеры эффективности АСИТ.

На конгрессе состоялось заседание Комитета национальных обществ аллергологов и клинических иммунологов (NASC). В отчетном докладе председателя комитета Марии Беатрис Било были представлены данные о развитии электронных информационных ресурсов на платформе EAACI Media Library, отмечены шаги по международной гармонизации клинической аллерголо-гической практики и пути дальнейшего расширения сотрудничества в области повышения профессионального уровня практических врачей.

На заседании Генеральной ассамблеи состоялись выборы президента EAACI и нового состава исполнительного комитета. Президентом EAACI был избран Марек Ютель (Польша), генеральным секретарем -Юрген Шварце (Великобритания). Следующий конгресс EAACI состоится 6-10 июня 2020 г. в Лондоне (Великобритания).