КОМПОЗИЦИИ С ЗАМЕДЛЕННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

1. Твердая монолитная фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением, содержащая
а. матрицу для замедленного высвобождения, имеющую поверхность, доступную для растворителя, которая содержит сшитый высокоамилозный крахмал; и
b. эффективное количество по меньшей мере одного фармацевтически активного средства, расположенного в матрице,
имеющая твердость более чем приблизительно 100 Н.
2. Композиция по п.1, твердость которой находится в диапазоне от приблизительно 100 Н до приблизительно 350 Н.
3. Композиция по п.1, которая, при введении млекопитающему, достигает эффективной концентрации активного средства в плазме в течение времени от по меньшей мере приблизительно 1 ч до по меньшей мере приблизительно 24 ч после первоначального введения.
4. Композиция по п.1, в которой на поверхности, доступной для растворителя, обозначена насечка, которая позволяет разломить композицию вдоль насечки для получения по меньшей мере двух субъединиц, причем каждая имеет новую поверхность, доступную для растворителя.
5. Композиция по п.4, в которой по меньшей мере одна из субъединиц имеет по существу такую же кинетику высвобождения активного средства, как и интактная композиция, из которой она получена.
6. Композиция по п.4, в которой профили растворения по меньшей мере одной из субъединиц и композиции, из которой она получена, имеют коэффициент подобия по меньшей мере 50%.
7. Композиция по п.6, в которой коэффициент подобия составляет по меньшей мере 55%.
8. Твердая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением, содержащая
а. матрицу для замедленного высвобождения, имеющую поверхность, доступную для растворителя, которая содержит сшитый высокоамилозный крахмал; и
b. эффективное количество фармацевтически активного средства, расположенного в матрице,
которая демонстрирует по существу такую же кинетику высвобождения, когда композиция разломлена с образованием новой поверхности, доступной для растворителя.
9. Твердая фармацевтическая композиция с замедленным высвобождением, содержащая
а. матрицу для замедленного высвобождения, содержащую сшитый высокоамилозный крахмал; и
b. эффективное количество фармацевтически активного средства, расположенного в матрице,
которая может быть разделена на по меньшей мере две субъединицы, где каждая из субъединиц высвобождает активное средство с по существу таким же профилем высвобождения, как и композиция, из которой она получена.
10. Композиция по п.8, которая имеет твердость более чем приблизительно 100 Н.
11. Композиция по п.10, которая имеет твердость в диапазоне от приблизительно 100 Н до приблизительно 180 Н.
12. Композиция по п.8, которая является монолитной.
13. Композиция по п.9, в которой профили растворения по меньшей мере одной субъединицы и композиции, из которой она получена, имеют коэффициенты подобия по меньшей мере 50%.
14. Композиция по п.13, коэффициенты подобия которой составляют по меньшей мере 55%.
15. Композиция по любому из пп.4-8, в которой новая поверхность, доступная для растворителя, способна к образованию барьера при контакте с растворителем.
16. Композиция по пп.4-8, в которой субъединицы и интактная композиция, из которой они получены, являются биоэквивалентными.
17. Твердая лекарственная форма с замедленным высвобождением, содержащая сшитый высокоамилозный крахмал и по меньшей мере одно фармацевтически активное средство, расположенное в крахмале, которая может быть разделена на субъединицы и каждая субъединица имеет по существу такие же свойства замедленного замедленного высвобождения, как и интактная твердая лекарственная форма.
18. Твердая лекарственная форма с замедленным высвобождением по п.17, в которой каждая субъединица высвобождает активное средство в течение по меньшей мере приблизительно 12 ч.
19. Твердая лекарственная форма с замедленным высвобождением по п.18, в которой каждая субъединица высвобождает активное средство в течение по меньшей мере приблизительно 18 ч.
20. Твердая лекарственная форма с замедленным высвобождением по п.18, в которой каждая субъединица высвобождает активное средство в течение по меньшей мере приблизительно 24 ч.
21. Твердая лекарственная форма с замедленным высвобождением по любому из пп.17-20, которая имеет твердость более чем приблизительно 100 Н.
22. Твердая лекарственная форма с замедленным высвобождением по любому из пп.17-20, в которой каждая субъединица является биоэквивалентной интактной твердой лекарственной форме.
23. Твердая лекарственная форма с замедленным высвобождением по п.21, в которой каждая субъединица является биоэквивалентной интактной твердой лекарственной форме.
24. Композиция по п.1, содержащая от приблизительно 15 до приблизительно 60 мас.% активного ингредиента и от приблизительно 15 до приблизительно 85 мас.% крахмала.
25. Композиция по п.24, содержащая от приблизительно 20 до приблизительно 50 мас.% активного ингредиента и от приблизительно 20 до приблизительно 50 мас.% крахмала.
26. Композиция по п.25, содержащая от приблизительно 35 до приблизительно 50 мас.% активного ингредиента и от приблизительно 20 до приблизительно 50 мас.% крахмала.
27. Композиция по любому из пп.1-14 и 17-20, в которой крахмал сшит с оксихлоридом фосфора.
28. Композиция по любому из пп.1-14 и 17-20, в которой крахмал содержит гидроксипропильные боковые цепи.
29. Композиция по п.1, в которой активное средство выбирают из группы, состоящей из антидепрессанта или обезболивающего препарата.
30. Композиция по п.29, в которой антидепрессант представляет собой тразодон.
31. Композиция по п.29, в которой обезболивающее средство представляет собой трамадол, ацетаминофен или их комбинацию.
32. Композиция по п.1, дополнительно содержащая фармацевтическую добавку.
33. Композиция по п.32, в которой фармацевтическую добавку выбирают из группы, состоящей из связующего агента, солюбилизирующего агента, подкислителя, порообразующих веществ, смазывающего вещества и глиданта.
34. Композиция по п.33, в которой связующий агент представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу.
35. Композиция по п.33, в которой смазывающее вещество представляет собой стеарилфумарат натрия.
36. Композиция по п.33, в которой глидант представляет собой коллоидный диоксид кремния.
37. Композиция по п.1, которая находится в форме таблетки.
38. Композиция по п.37, в которой таблетка имеет насечку.
39. Композиция по п.1, в которой композиция находится в форме каплеты.
40. Композиция по п.39, в которой каплета имеет насечку.
41. Композиция по п.38 или 40, в которой композиция, при разламывании ее вдоль насечки, образует новую поверхность, доступную для растворителя.
42. Применение композиции по любому из пп.1-41 для лечения млекопитающего.