Эффективность препарата «Гинофорт» в терапии кандидозного вульвовагинита

ло 23,1%. В листьях P. rotundifolia L. выявлено 13 веществ, в сумме которых весомый процент занимает фенологликозид арбутин - до 15,94% (табл.1 и 2).

Таким образом, с помощью метода ВЭЖХ в надземных органах P rotundifolia L. и в траве O. secunda L. идентифицированы следующие соединения: фенологликозиды - арбутин; флавоноиды-агликоны - кверцетин, апигенин, лютеолин, на-рингенин; флавоноиды-гликозиды - гиперозид, геспередин (7-О-р-рутинозид гесперетина); катехин (танин) и фенол-карбоновую кислоту - кофейную.

Среди соединений, характеризующих фенольный комплекс P rotundifolia L., отмечены также фенологликозид

арбутин; агликоны флавоноидов, такие как кверцетин, лю-теолин, нарингенин; флавоноиды-гликозиды - лютеолин-7-глюкозид, гиперозид, рутин, гесперидин, нарингенин-5-глюкозид; таниды - катехин; а в группе фенолкарбоновых кислот значимо установлено наличие феруловой, коричной и цикориевой.

В сумме биологически активных веществ листьев P. rotundifolia L. установлено максимально содержание арбутина, а травы O. secunda L. - кверцетина. Полученные данные являются достаточным основанием использования этих соединений для перерасчета при определении количественных показателей сырья.

ЛИТЕРАТУРА

1. Кахерская Ю.С., Федосеева Г.М. Применение метода ВЭЖХ и спектрофотометрии в исследовании биологически активных веществ ортилии однобокой // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. научных трудов. - Пятигорск, 2006. - Вып. 61. - С.216-218.

2. Ломбоева С.С., ТанхаеваЛ.М., ОленниковД.Н. Динамика накопления флавоноидов в надземной части ортилии однобокой (Orthilia secunda (L.) House) // Химия растительного

сырья. - 2008. - №3. - С.83-88.

3. Пензина Т.Н. Фармакологическая активность некоторых растений семейства грушанковых : Автореф. дисс. ... канд. биол. наук. - Барнаул, 1999. - 24 с.

4. Телятьев В.В. Целебные клады. - Иркутск: Вост. Сиб. кн. изд-во, 1990. - С.188-189.

5. Федосеева Г.М., Мирович В.М., Горячкина Е.Г. Дикорастущие лекарственные растения Восточной Сибири. - Иркутск: РИО ИГУ, 2010. - 187 с.

REFERENCES

1. Kaherskaya Y.S., Fedoseeva G.M. Application of HPLC and spectrophotometric study of biologically active substances ortiliya odnobokaya // Development, research and marketing of new pharmaceuticals: sat scientific papers. - Pyatigorsk, 2006. -Vol. 61. - S.216-218.

2. Lomboeva S.S., Tankhaeva L.M., Olennikov D.N. Dynamics of accumulation of flavonoids in the aerial part ortiliya odnobokaya

3. Penzina T.N. The pharmacological activity of some plants of the family grushankovyh: Author. diss. ... cand. biol. sciences. -Barnaul, 199. - 24 p.

4. Telyatiev V.V. Healing treasures. - Irkutsk: Vostochno-Sibirskoe Knizhnoe izdatelstvo, 1990. - P.188-189.

5. Fedoseeva G.M., Mirovich V.M., Goryachkina E.G. Wild medicinal plants in Eastern Siberia. - Irkutsk: RIO ISU, 2010. -187 p.

Информация об авторах

Горячкина Елена Геннадьевна - к.ф.н., доцент каф. фармакогнозии и ботаники ИГМУ, e-mail: rosforest@mail.ru; Кахерская Юлия Сергеевна -соискатель кафедры фармакогнозии и ботаники; Федосеева Галина Михайловна - профессор кафедры фармакогнозии и ботаники

Information About the Authors

Goryachkina Elena G. - Associate Professor at Univ. Pharmacognosy and Botany IGMU, e-mail: rosforest@mail.ru; Kaherskaya Julia S. - chair to applicants Pharmacognosy and Botany; Fedoseeva Galina M. - Professor of Pharmacognosy and Botany

случаи из практики

© ГЕВОРКЯН Л.С., ГОРИН B.C., ДЗЮБИНСКАЯ Е.С., БОГУН О.Г. - 2014 УДК: 618.15.16.-002.1

эффективность препарата «гинофорт» в терапии клндидозного вульвовагинита

Левон Саркисович Геворкян1, Виктор Сергеевич Горин2, Елена Сергеевна Дзюбинская1, Ольга Геннадьевна Богун1

Резюме. В статье представлены результаты лечения 96 женщин репродуктивного возраста с различными формами вагинального кандидоза с применением вагинального крема «Гинофорт» (бутоконазола нитрат). Оценка эффективности препарата проведена через 7 дней и окончательная оценка через 1 месяц. Показана полная клиническая и микологическая эффективность вагинального крема, содержащего бутоконазола нитрат, при лечении вагинального кандидоза.

Ключевые слова: вагинальный кандидоз, вагинальный крем «Гинофорт».

THE EFFICIENCY OF "GINOFORT" DRUG IN THE CANDIDAVULVOVAGINITIS THERAPY

L.S. Gevorkyan1, B.S. Gorin2, E.S. Dzyubinskaya1, O.G. Bogun1

Summary. The comparative treatment results of 96 women of reproductive age with various forms of vaginal candidiasis using vaginal cream "Ginofort" are presented in the article. The evaluation of the drug efficiency has been conducted after 7 days and the final assessment - after 1 month. The complete clinical and mycological efficiency of vaginal cream "Ginofort" in the treatment of vaginal candidiasis has been shown.

Key words: vaginal candidiasis, vaginal cream "Ginofort".

Грибы рода Candida в симбиозе населяют слизистую оболочку влагалища у 10-30% здоровых женщин, также входят в состав нормальной микрофлоры полости рта и толстой кишки большинства здоровых людей [3,9,12]. При нарушении го-меостаза (снижении выработки секреторных иммуноглобулинов и появлении других факторов, благоприятствующих повышению численности грибов) кандидоносительство может реализоваться в развёрнутую инфекцию, вплоть до тяжёлых форм заболевания с частыми рецидивами [4,5,6,10,14].

Кандидозный вульвовагинит (КВВ) - это инфекционное поражение слизистой вульвы и влагалища, вызываемое дрожжеподобными грибами рода Candida. За последнее десятилетие наряду с ростом заболеваемости бактериальным вагинозом, неспецифическим вагинитом, большую клиническую значимость приобрела проблема вагинального кан-дидоза, доля которого составляет от 26 до 45% в структуре инфекционно-воспалительных заболеваний женской половой сферы [4,8,16,18]. Несмотря на успехи в диагностике и лечении КВВ, продолжается рост его заболеваемости, который отличается хроническим рецидивирующим течением, нередко связанным с нерациональным лечением [2,9,12,15,20]. Среди причин, ведущих к рецидивированию КВВ, существенная роль отводится изменению микрофлоры влагалища при длительной бесконтрольной терапии инфекционных заболеваний антибиотиками, приёме кортикостероидов и цитостатиков, ведущем к иммунодефицитным состояниям, эндокринные нарушения, беременность и т.д. [6,8,15,18,19]. В последние годы отмечается снижение чувствительности условно-патогенных микроорганизмов к антибиотиками и антимикотикам, что ведёт к поиску новых лекарственных средств, обладающих высокой противомикробной активностью [1,2,7,12,14,15,22,23]. В связи с этим, разрабатываются новые патогенетически обоснованные методы лечения вагинального кандидоза и смешанных бактериально-грибковых инфекций влагалища, в том числе и для местного применения антимикотиков.

Вульвовагинальный кандидоз (ВВК) играет важную роль во время беременности, ведя к инфицированию матери и плода, нередко к преждевременному прерыванию беременности, антенатальному и интранатальному инфицированию, развитию гнойно-воспалительных заболеваний в послеродовом периоде [4,9,13,14]. У 30-40% беременных выявляется ВВК, что связано с изменением гормонального фона, развитием физиологической иммуносупрессии, направленной на вынашивание плода, и как следствие - изменение микрофлоры влагалища. В связи с высокой частотой ВВК у беременных большое значение имеет эффективное лечение, так как нижние отделы генитального тракта выполняют роль резервуара значительного количества потенциально патогенных микроорганизмов.

В настоящее время, для лечения ВВК имеется большой спектр высокоэффективных препаратов для интраваги-нального применения. Известно, что эти препараты, обладая рядом достоинств, не действуют на резервуар грибов, в связи с чем в настоящее время применяются антимико-тические препараты системного действия, позволяющие за короткий срок достичь высокого терапевтического эффекта [1,2,10,14,16,21,22,23]. Однако, в последние годы значительно увеличилось число смешанных кандидозных вульвовагини-тов, протекающих со стертой клинической картиной и атипично. В этих случаях, возбудителем заболевания является, как правило, не С. albicans, а другие грибы. Это и побуждает к поиску новых высокоэффективных антимикотических препаратов [1,14,17,20,21,23].

Гинофорт (бутоконазола нитрат) - это 2% вагинальный крем, средство для местного лечения КВВ, обладающее широ-

ким спектром противогрибковой активности. Бутиконазола нитрат обладает биоадгезивными свойствами, позволяющими вылечить КВВ одной дозой, быстро купировать симптомы заболевания, использовать лекарственное средство в любое время суток, предотвратить вытекание препарата, не оставляя следов на одежде. При создании препарата была использована технология длительного и постепенного высвобождения действующего вещества VagiSite, позволяющая частицам эмульсии, содержащим активное вещество, постепенно освобождаться через оболочку препарата, длительно удерживаться на поверхности слизистой оболочки влагалища в виде соприкасающейся плёнки и высвобождать активное вещество в течение нескольких дней [1,21,22]. Выявлено, что активное вещество крема (бутоконазола нитрат) выделяется длительно - до 4,2 дня [21,31].

При изучении активности четырех антифунгальных препаратов - бутоконазола, клотримазола, кетоконазола и мико-назола in vitro было выявлено, что минимальная подавляющая концентрация (МПК) через 48 ч в отношении С. albicans составляет 0,01 мкг/мл. Такой же активностью в отношении С. albicans обладает клотримазол. МПК у миконазола в отношении С. albicans составляет 0,1 мкг/мл, т.е. данная МПК в десять раз ниже чем у бутоконазола [1,16,22]. Максимальное количество кетоконазола, необходимого для достижения лечебного эффекта, составляет 1,56 мкг/мл. Таким образом, бутоконазол обладает максимальной активностью по сравнению с изученными антифунгальными препаратами [22]. При изучении антифунгального действия бутоконазола в отношении C. glabrata и C. parapsilosis выявлено, что МПК, необходимая для достижения лечебного эффекта, также будет минимальна и составляет 0,01 мкг/мл [1, 22]. У других антифунгальных препаратов - клотримазол, кетоконазол, миконазол - МПК в отношении C. glabrata, C. parapsilosis также в 10 и более раз ниже, чем у бутоконазола [14, 22]. Таким образом, среди вышеназванных имидазолов, бутоконазол обладает наивысшей активностью против исследованных штаммов грибов.

Цель исследования - оценить эффективность и безопасность терапии вагинальным кремом «Гинофорт» («Гедеон Рихтер», Венгрия) у пациенток с различными формами вагинального кандидоза при его лечении.

материалы и методы

Исследование проводилось в 2012-2013 гг. на базе ЗАО «Клиника женского здоровья» (г. Новосибирск).

Проведено клинико-лабораторное обследование 96 женщин в возрасте от 18 до 38 лет (средний возраст составил 26,5±1,2 года), обратившихся в клинику для лечения по поводу различных форм вагинального кандидоза [9]. Среди обратившихся у 68 пациенток выявлен острый вагинальный кандидоз. У остальных 28 пациенток выявлен вагинальный кандидоз или смешанная бактериально-грибковая инфекция влагалища. Диагноз ВВК основывался на данных анамнеза и клинического обследования. Лабораторное обследование проводилось в ООО «Лабораторная диагностика». Всем пациенткам до и после лечения проводили бактериоскопиче-ское исследование вагинального секрета. Состояние микроценоза влагалища при микроскопии вагинального мазка оценивали по следующим параметрам: общая микробная об-семененность, преобладание (или отсутствие) тех или иных бактериальных морфотипов, наличие или отсутствие воспалительной реакции, критерием которой являлось количество лейкоцитов в поле зрения, наличие дрожжевых клеток, бла-стоспор, нитей мицелия, присутствие «ключевых» клеток.

Для детального исследования микробиотипов в целом

проводили бактериологическое исследование вагинального отделяемого. Для забора вагинального секрета использовали специальные стандартизированные по объёму (0,1 мл) ложки Фолькмана. После забора вагинального отделяемого (0,1 мл) добавляли 0,9 мл изотонического раствора хлорида натрия, получая при этом десятикратное разведение исходного материала, из которого в дальнейшем проводили посев на питательные среды [5]. Для оценки обсемененности проводили подсчёт выросших колоний микроорганизмов па чашке Петри. Степень обсемененности материала выражали в количестве колониеобразующих единиц (КОЕ) в 1 мл. Идентификацию выделенных бактериальных культур проводили на основании изучения морфологических, тин-кториальных, биохимических и антигенных свойств микроорганизмов.

При бактериологическом исследовании выявлено, что у 68 (70,8%) пациенток возбудителем ВВК является C.albicans, у 14 (14,6%) - высевалась С. glabrata и у остальных 7 женщин высевались другие виды грибов.

При бактериально-грибковой инфекции влагалища кроме определения в высоком титре грибов Candida выявляли и другие условно-патогенные микроорганизмы, преимущественно аэробные и факультативно анаэробные бактерии рода Proteus, Citrobacter, Enterobacter. При смешанной бактериально-грибковой инфекции влагалища определяли видовой состав микроценоза, степень выраженности лейкоцитарной реакции, наличие мицелия, бластоспор и дрожжевых клеток.

Таким образом, диагноз был верифицирован при клиническом обследовании и подтверждён микроскопическими и культуральными методами исследования возбудителя па питательных средах и обнаружения в бактериальном посеве роста грибов рода Candida в количестве более 104 КОЕ/ мл. Критериями исключения были: острые или хронические заболевания органов малого таза, инфекции, передаваемые половым путём (ИППП) и другие заболевания, требующие применения системной антибиотикотерапии.

У всех пациенток при гинекологическом осмотре оценивали состояние наружных и внутренних половых органов, характер выделений, их количество, цвет и консистенцию. С целью исключения ИППП пациентки обследованы для исключения сифилиса, гонореи, ВИЧ-инфекции, хламидиоза (реакция Вассермана, ВИЧ, ИФА на хламидии).

Симптомами КВВ, отмечавшимися при каждом клиническом обследовании пациенток, являлись обильные или умеренные густые творожистые выделения из половых путей, зуд в области вульвы, гиперемия или отёк, высыпания в области везикул на коже и слизистых оболочках вульвы и влагалища.

Результаты и обсуждение

При первичном обследовании у всех 96 (100%) женщин отмечались жалобы на обильные или умеренные бели, характер и количество белей были от умеренных до обильных. Умеренные бели имели 68 (70,8%) пациенток, 12 (12,5%) пациенток имели обильные бели и у остальных 16 (16,7%) пациенток бели были незначительными. Умеренный зуд, жжение, гиперемию, раздражение наружных половых органов имели 26 (27,1%) пациенток, значительно выраженные данные симптомы - у 4(14,6%) пациенток и незначительно выраженные симптомы имели 28 (58,3%) пациенток.

У 70 (72,9%) пациенток длительность заболевания была до 1 года. У 24 (25,0%) пациенток отмечался рецидивирующий ВВК с частотой обострения от 3 до 4 раз в год. И лишь у 8 (8,3%) женщин ВВК возник впервые. Среди провоцирующих факторов заболевания на первом месте стоит смена полового партнера - 44 (45,8%), использование барьерных методов контрацепции - 30 (31,2%) и у 22 (22,9%) приём антибиотиков. Более половины пациенток ранее получали лечение по поводу вагинального кандидоза, при этом в лечении были использованы следующие препараты: флуконазол, клотримазол, кетоконазол, вагинальные свечи с нистатином, тержинан, местно левориновая мазь и т.д.

Менструальный цикл был регулярным у 92 (95,8%) женщин и нерегулярным вследствие дисфункции яичников - у 4 (4,2%). Более поло-вины женщин - 52 (54,2%), обратившихся по поводу кандидозного вульво-вагинита, были повторнобе-

ременными и повторнородящими. Однако, среди обратившихся пациенток 72 (75,0%) имели в анамнезе один и более абортов.

После установления диагноза все пациентки получали лечение бутокопазола нитрат местно в виде введения одного аппликатора (5 г) крема, вводимого в любое время суток во влагалище. Ввиду того, что крем содержит минеральное масло, обладающее повреждающим действием на изделия из латекса или резины, рекомендовали не пользоваться презервативами и внутривлагалищными диафрагмами в течение 72 часов.

Оценка эффективности проводимой терапии проводилась через 7 дней. При этом выясняли динамику жалоб пациентки, состояние наружных половых органов и слизистой оболочки влагалища, изменение характера выделений. Наряду с общеклиническим и гинекологическим исследованием проводили микроскопическое исследование влагалищного отделяемого.

Окончательная оценка эффективности проведенной терапии - через 1 месяц, с оценкой характера жалоб пациентки, данных гинекологического осмотра (состояние слизистой оболочки влагалища, наличие или отсутствие выделений). При контрольном осмотре проводился забор вагинального отделяемого для микроскопического и бактериологического исследования.

Полная клиническая и микологическая эффективность лечения устанавливалась в случае отсутствия субъективных и объективных клинических симптомов, отрицательных результатов микроскопического и культуралъного исследования вагинального отделяемого. При развитии рецидива заболевания диагноз подтверждали наличием субъективных или объективных симптомов вагинального кандидоза и при наличии положительных результатов микроскопического и культурального исследования вагинального отделяемого через 1 месяц после проведенного лечения.

При микроскопическом и культуральном исследовании вагинального отделяемого через 7 дней после проведенного лечения дрожжеподобные грибы обнаружены лишь у 2-х (2,1%) пациенток.

Аллергических реакций и побочных эффектов при проведении лечения не отмечено ни у одной пациентки.

При осмотре через неделю у всех пациенток наружные половые органы были физиологической окраски. У 86 (89,6%) пациенток жалоб не было, однако, у 10 (10,4%) пациенток сохранялись жалобы на незначительный дискомфорт во влагалище. Выделения из влагалища у 88 (91,7%) пациенток стали слизистыми, в незначительном количестве и у остальных женщин - молочно-слизистые, без запаха, в большом количестве.

При микроскопии влагалищного отделяемого у 90(93,8%) пациенток нитей мицелия не обнаружено, лейкоцитарная реакция была не выражена, у остальных 6 (6,2%) пациенток при отсутствии лейкоцитарной реакции были выявлены единичные споры грибов, что расценено как кандиданоси-тельство, что потребовало назначения системных антими-котиков в более длительном режиме (флуконазол по 150 мг через 72 часа) [5,10,11].

При оценке эффективности проведенного лечения через 1 месяц у всех пациенток наблюдали клиническое выздоровление и только у 2 (2,1%) пациенток при культуральном исследовании выявлены дрожжеподобные грибы в незначительном количестве (5-103К0Е/мл), что расценено как кан-диданосительство.

Полное клиническое излечение и микологическая санация у пациенток с КВВ отмечена у 93,8% пациенток после обследования через неделю. В последующем, через 1 месяц ввиду выявления у одной пациентки грибов в незначительном количестве, также потребовалось проведение антимикоти-ческой терапии с последующим лабораторным контролем.

Следует отметить, что, несмотря на отсутствие грибов при лабораторном исследовании через 1 месяц, у 16 (16,7%) пациенток сохранялись обильные выделения из влагалища и незначительный дискомфорт. Данные жалобы потребовали назначения эубиотиков длительностью до 2-4 недель.

Таким образом, проведенные исследования показали, что «Гинофорт» (бутоконазола нитрат, 2% крем) является эффективным и безопасным средством для лечения острого канди-дозного вульвовагинита. При применении бутоконазола ни-

трата достигается быстрый клинический эффект, что говорит о высокой клинической эффективности препарата. Наряду с этим, при применении вагинального крема не отмечено

каких-либо побочных эффектов. Всё вышеизложенное позволяет рекомендовать бутоконазола нитрат для лечения острого КВВ при лечении пациенток с различными формами ВВК.

литература

1. Веселов А.В., Климко Н.Н., Кречикова О.И. и др. In vitro активность флуконазола и вориконазола в отношении более 10 000 штаммов дрожжей: результаты 5-летнего проспективного исследования ARTEMISK DISK в России. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2008. - Т. 10. №4. - C.345-354.

2. Климко Н.Н. Диагностика и лечение оппортунистических микозов: учебное пособие. - СПб., 2008. - 197 с.

3. Клинические рекомендации по ведению больных с инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогениталь-ными инфекциями. - М.: Деловой экспресс, 2012. - С.79-85.

4. Липова Е.В. Урогенитальный кандидоз женщин: проблемы и пути решения // Гинекология. - 2008. - Т. 10. №5.

- С.35-38.

5. Малова И.О., Кузнецова Ю.А., Коган Г.Ю. Клинико-диагностические вопросы при урогенитальном кандидозе и задачи современных лабораторных методов: взгляд практикующего врача // Справочник заведующего КДЛ. - 2012.

- №1. - С.23-28.

6. Малова И.О., Кузнецова Ю.А., Коган Г.Ю., Карноухова О.Г. Микробиологическая характеристика хронического рецидивирующего урогенитального кандидоза в сочетании с кандидозом кишечника // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2012. - Т. 108. №1. - С.91-94.

7. Мальбахова Е.Т., Арзуманян В.Г., Комиссарова Л.М., Карапетян Т.Э. Вульвовагинальный кандидоз: видовое разнообразие и чувствительность к противогрибковым препаратам // Акушерство и гинекология. - 2009. - №4. - С.44-46.

8. Манухин И.Б., Захарова ТЛ., Архипенко Н.И. Диагностика и лечение кандидозного вульвовагинита: учебное пособие для врачей. - М., 2009. - 54 с.

9. Мирзабалаева А.К., Климко Н.Н. Диагностика и лечение кандидоза половых органов у женщин, девочек и подростков: Учебное пособие. - СПб.: СПбМАПО, 2009. - 58 с.

10. Мирзабалаева А.К. Кандидоз гениталий в акушерско-гинекологической практике // Status Praesens. - 2011. - Т. 1. №4. - С.56-61.

11. Плахова К.И., Гомберг М.А., Атрошкина М.Е. и др. Использование методов генодиагностики для идентификации микробного состава влагалищного содержимого у пациенток с жалобами на выделения из влагалища // Вестник дерматологии и венерологии. - 2007. - №6. - С.26-31.

12. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. - М., 2007. - 482 с.

13. Серов В.Н. Рациональная терапия влагалищной инфекции // Гинекология. - 2005. - Т. 7. №2. - С.178-182.

14. Серова О.Ф., Туманова В.А., Зароченцева Н.В., Меньшикова Н.С. Острый вульвовагинальный кандидоз. Современный взгляд на проблему, инновации в лечении // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. - №1. -С.60-62.

15. Хамаганова И.В., Карамова А.Э., Кальменсон В.В. Резистентность к противогрибковым препаратам: решение проблемы: учебно-метод. пособие. - М., 2006. - 20 с.

16. Cross E.W., Park S., Perlin D.S. Cross-Resistance of clinical isolated of Candida albicans and Candida glabrata to over-the-counter azoles used in the treatment of vaginatis // Microb. Drug. Resist. - 2000. - №6(2). - P.155-161.

17. Ferwerda B., Ferwerda G., Plantiga T., et al. Human Dectin-1 Deficiency Causes Mucocutaneous Fungal Infections // Abstracts 48 th Annual Conference on Antimicrobial Agents and Chemotrerapy. -Washington, 2008. - 658 p.

18. Jilek P., Spasek J. Factors associated with recurrent vulvovaginal candidasis dietary intake, clotting, sexual activities, personal hygiene, antibiotic use and allergies // 3rd Trensds In Medical Mycology. - Turin, 2004. - P.99.

19. Pappas P.G. Clinical practice Guidelines for the management of Candidasis: 2009 update by the infectionis Diseases Society of America // Clin. Infecions Diseases. - 2009. - №8. - P.503-535.

20. Patel D.A., Gillespie В., Sopel J.D., et al. Risk factors for recurrent vulvovaginal сandidasis in women receiving maintenance antifungal therapy: results of a prospective cohort study // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol. l90. - P. 644-653.

21. Pitsouni E., Lavazzo C., Falagas I. Intraconazole vs fluconazole for the treatment of uncomplicated acute vaginal ans vulvovaginal candidasis in nonpreagnant women: a metaanalysis of rando-mized controlled trials // Am. J. Obstet. Gynecol. -2008. - Vol. 198. №2. - P.152-160.

22. Seidman L.S., Skokos C.K. An evalution of butoconazole nitrate 2% site release vaginal cream (Gynazole-1) compared to fluconazole 150 mg (Diflucan) in the time to relief of symptoms in patient with vulvovaginal candidasis // Infect. Diseases Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 13. №4. - P.197-206.

23. Spear G.T., Zariffard M.R., Cohen M.H., Sha B.E. Vaginal IL-8 levels are positively associated with Candida albicans and inversely with lactoacills in HIV-infected women // J. Reprod. Immunol. - 2008. - Vol. 78. №l. - P.76-79.

references

1. Veselov A.V., Klimko N.N., Kretchikova O.I., et al. In Vitro Activity of Fluconazole and Voriconazole Against More Than 10000 Yeast Strains: Results of 5years Prospective ARTEMIS Disk Study in Russia. // Klinicheskaya Mikrobiologiya I Antimikrobnaya Khimioterapia. - 2008. - Vol. 10 .№4. - P.345-354.

2. Klymko N.N. Diagnosis and treatment of opportunistic fungal infections: a tutorial. - St. Petersburg. 2008. - 197 p.

3. Clinical practice guidelines for the management of patients with infections, sexually transmitted infections and reproductive tract infections. - Moscow: Delovoj Express, 2012. - P.79-85.

4. Lipova E.V. Urogenital candidiasis women: problems and solutions // Ginekologiya. - 2008. - Vol. 10. №5. - P.35-38.

5. Malova I.O., Kuznetsov Y.A., Kogan G.Y. Clinical diagnostic questions urogenital candidiasis and objectives of modern laboratory methods: a view of the practitioner // Spravochnik zavedujuschego KDL. - 2012. - №1. - P.23-28.

6. Malova I.O., Kuznetcova I.A., Kogan G.I., Karnoukhova O.G. Microbial characteristics of chronic recurrent urogenital candidiasis in combination with intestinal candidiasis // Sibirskij Medicinskij Zurnal

7. Malbakhova Ye.T., Arzumanyan V.G., Komissarova L.M.,

Karapetyan T.Ye. Vulvovaginal candidiasis: Species diversity and sensitivity to antimycotic agents // Akusherstvo i ginekologia. -2009. - №4. - P44-46.

8. Manuhin I.B., Zaharova T.L., Arhipenko N.I. Diagnosis and treatment of candidalvulvovaginitis: teaching guide for medical officers. - Moscow, 2009. - 54 p.

9. Mirzabalaeva A.K., Klimko N.N. Diagnosis and treatment of genitals candidiasis of women, girls and teenagers: Teaching guide. - St. Petersburg: St. Petersburg MAPO, 2009. - 58 p.

10. Mirzabalaeva А.К Genitals candidiasis in obstetric-gynecologic practice // Status Praesens. - 2011. - Vol. 1. №4. -P.56-61.

11. Plahova K.I., Gomberg M.A., Atroshkina M.Ye., et al. Application of gene diagnostics methods for identification of microbial composition of vaginal contents of patients with vaginal discharge complaints // Vestnik dermatologiii venerologii. - 2007. - №6. - P.26-31.

12. Antiinfectious chemotherapy practice guidelines / Ed. L.S. Strachunskiy, Yu.B. Belousov, S.N. Kozlov. - Moscow, 2007. -482 p.

13. Serov V.N. Balanced therapy of vaginal infection // Ginecologiya. - 2005. - Vol. 7. №2. - P.178-182.

14. Serova O.F., Tumanova V.A., Zarochenceva N.V., Menshikova N.S. Acute vulvovaginal candidiasis. Modern

approach to the problem, innovation in the treatment // Rossiyskiyvestnikakushera-ginekologa. - 2007. - №1. - P.60-62.

15. Hamaganova I.V., Karamova A.E., Kalmenson V.V. Resistance to antifungal drugs: problem solution: study guide. -Moscow, 2006. - 20 p.

16. Cross E.W., Park S., Perlin D.S. Cross-Resistance of clinical isolated of Candida albicans and Candida glabrata to over-the-counter azoles used in the treatment of vaginatis // Microb. Drug. Resist. - 2000. - №6(2). - P.155-161.

17. Ferwerda B., Ferwerda G., Plantiga T., et al. Human Dectin-1 Deficiency Causes Mucocutaneous Fungal Infections // Abstracts 48 th Annual Conference on Antimicrobial Agents and Chemotrerapy. -Washington, 2008. - 658 p.

18. Jilek P., Spasek J. Factors associated with recurrent vulvovaginal candidasis dietary intake, clotting, sexual activities, personal hygiene, antibiotic use and allergies // 3rd Trensds In Medical Mycology. - Turin, 2004. - P.99.

19. Pappas P.G. Clinical practice Guidelines for the management of Candidasis: 2009 update by the infectionis

Diseases Society of America // Clin. Infecions Diseases. - 2009. - №8. - P.503-535.

20. Patel D.A., Gillespie В., Sopel J.D., et al. Risk factors for recurrent vulvovaginal candidasis in women receiving maintenance antifungal therapy: results of a prospective cohort study // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol. l90. - P.644-653.

21. Pitsouni E., Lavazzo C., Falagas I. Intraconazole vs fluconazole for the treatment of uncomplicated acute vaginal ans vulvovaginal candidasis in nonpreagnant women: a metaanalysis of rando-mized controlled trials // Am. J. Obstet. Gynecol. -2008. - Vol. 198. №2. - P.152-160.

22. Seidman L.S., Skokos C.K. An evalution of butoconazole nitrate 2% site release vaginal cream (Gynazole-1) compared to fluconazole 150 mg (Diflucan) in the time to relief of symptoms in patient with vulvovaginal candidasis // Infect. Diseases Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 13. №4. - P. 197-206.

23. Spear G.T., Zariffard M.R., Cohen M.H., Sha B.E. Vaginal IL-8 levels are positively associated with Candida albicans and inversely with lactoacills in HIV-infected women // J. Reprod. Immunol. - 2008. - Vol. 78. №l. - P.76-79.

Информация об авторах:

Горин Виктор Сергеевич - д.м.н., профессор, заместитель главного врача, 630075 г.Новосибирск, ул. Народная 9/2 Клиника женского здоровья, тел. (383) 2763520, e-mail: docgorin @mail.ru; Геворкян Левон Саркисович - врач акушер-гинеколог, ординатор кафедры акушерства и гинекологии; Дзюбинская Елена Сергеевна - врач акушер-гинеколог, ординатор кафедры акушерства и гинекологии; Богун Ольга Геннадьевна - врач акушер-гинеколог, ординатор

кафедры акушерства и гинекологии.

Information About the Authors:

Gorin Victor S. - PhD, MD, professor, deputy chief physician, 630075 Novosibirsk, Narodnaya str., 9/2 Women's Health Clinic, tel. (383) 2763520, e-mail: docgorin@mail.ru; Levon Gevorgyan Sarkisovich - obstetrician-gynecologist, resident of obstetrics and gynecology; Dzyubinskiy Elena - obstetrician-gynecologist, resident of obstetrics and gynecology; Bohun Olga G. - doctor

obstetrician, resident of obstetrics and gynecology.

© ЯКУБОВИЧ А.И., ЦЫРЕНОВА С.А., ФИЛИППОВА А.И., ШАБЕЛЬСКАЯ В.В. - 2014 УДК: 615.065

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ РАЗВИТИЯ СИНДРОМА ЛАЙЕЛЛА У БОЛЬНОЙ, СТРАДАЮЩЕЙ ПСОРИАЗОМ

Андрей Игоревич Якубович1, Светлана Андреевна Цыренова1, Анастасия Игоревна Филиппова1, Виктория Викторовна Шабельская2

Резюме. Лекарственная полипрагмазия является потенциально опасной для жизни пациента. В результате одновременного (нередко необоснованного) назначения множества лекарственных средств создаются условия для взаимодействия не только исходных веществ, но и их метаболитов. В итоге возникают высокоаллергенные комплексы и конъюгаты. Одной из самых тяжелых аллергических реакций (после анафилактического шока) является синдром Лайелла. Представлено клиническое наблюдение развития токсического эпидермального некролиза у больной, страдающей псориазом. Синдром Лайелла возник на фоне полипрагмазии (хофитол, цетрин, берроко плюс, парацетамол, хондроитин). На момент возникновения и лечения токсического эпидермального некролиза клинические проявления псориаза находились в стадии ремиссии. Через 2 нед., после успешно проведенной терапии токсического эпидермального некролиза, у больной возникло обострение псориаза. Синдром Лайелла явился триггерным фактором.

Ключевые слова: синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), распространенный псориаз, по-липрагмазия.

A CLINICAL CASE OF DEVELOPMENT OF THE SYNDROME OF LAYELL IN THE PATIENT-WOMAN SUFFERING FROM PSORIASIS

A.I. Yakubovich1, S.A. Tsyrenova1, A.I. Filippova1, V.V. Shabelskaya2

Summary. The medicinal polypragmasy is potentially life-threatening for a patient. As a result of the simultaneous (quite often unreasonable) prescription of many medicines the conditions for interaction not only initial substances, but also their metabolites are created. As a result high-allergenic complexes and conjugates may arise. One of the most severe allergic reactions (after anaphylactic shock) is Lyell's syndrome. The clinical observation of toxic epidermal necrolysis in patients suffering from psoriasis has been presented. Lyell's syndrome arose against a polypragmasy (hofitol, tsetrin, berroko plus paracetamol, chondroitin). At the time of occurrence and treatment of toxic epidermal necrolysis clinical manifestations of psoriasis were in a remission stage. In 2 weeks after successful treatment of toxic epidermal necrolysis, the patient appeared exacerbation of psoriasis. Lyell's syndrome was a trigger factor.

Key words: Lyell's syndrome (toxic epidermal necrolysis), psoriasis, polypragmasy.

Широкий спектр терапевтических средств, используемых для лечения, одновременное, нередко неоправданное, назна-