2В
СПОСОБ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА АДЕНОЗИНА А

2В
1. Способ лечения или предотвращения болезни печени путем введения терапевтически эффективного количества антагониста рецептора аденозина А нуждающемуся в этом млекопитающему.
2. Способ по п.1, где болезнь печени выбирают из группы, состоящей из некроза, фиброза, холестаза, цирроза, вирусного и алкогольного гепатита, болезни Вильсона, гемохроматоза, стеатоза и неалкогольного стеатогепатита (NASH).
3. Способ по п.1, где болезнь печени является следствием хирургического вмешательства.
4. Способ по п.1, где болезнь печени является следствием гепатотоксического лечения.
5. Способ по п.4, где гепатотоксическое лечение заключается во введении гепатотоксического лекарственного средства.
6. Способ по п.5, где гепатотоксическое лекарственное средство является дозозависимым гепатотоксическим лекарственным средством.
7. Способ по п.5, где гепатотоксическое лекарственное средство выбирают из группы, состоящей из ацебутолола; ацетаминофена; актиномицина d; адренокортикальных стероидов; адриамицина; аллопуринола; амоксициллина/клавуланата; анаболических стероидов; противовоспалительных лекарственных средств; антитироидных лекарственных средств; аспирина; атенолола; азатиоприна; каптоприла; карбамазепина; карбимазола; кармустина; цефалоспоринов; хлордиазепоксида; хлорпромазина; хлорпропамида; циметидина; клоксациллина флекаинида; циклофосфамида; циклофосфамида/циклоспорина; циклоспорина; дакарбазина; даназола; дантролена; диазепама; диклофенака; дилтиазема; дизопирамида; эналаприла; энфлюрана; эритромицина; этамбутола; этионамида; флуразепама; флутамида; глибурида; золота; гризеофульвина; галоперидола; галотана; гидралазина; ибупрофена; имипрамина; индометацина; изониазида; кетоконазола; лабеталола; мапротилина; меркаптопурина; метотрексата; метилдопы; метилтестостерона; метопролола; миансерина; митомицина; напроксена; никотиновой кислоты; нифедипина; нитрофурантоина; нестероидных средств; норэтандролона; оральных контрацептивов; оксациллина; пара-аминосалициловой кислоты; пеницилламина; пенициллина; пенициллинов; фенелзина; фениндиона; фенобарбитала; фенотиазинов; фенилбутазона; фенитоина; фенитоина тролеандомицина; пироксикама; пробенецида; прокаинамида; пропоксифена; пиразинамида; хинидина; хинина; ранитидина; салицилатов; сульфонамидов; сулиндака; тамоксифена; тербинафина HCl (ламизила, споранокса); тестостерона; тетрациклинов; тиабендазола; тиогуанина; торотраста; толбутамида; трициклических антидепрессантов; вальпроевой кислоты; верапамила; винкристина; витамина А и их комбинаций.
8. Способ по п.4, где гепатотоксическое лечение включает лучевую терапию.
2В
9. Способ снижения гепатотоксических побочных эффектов химиотерапии или лучевой терапии путем введения терапевтически эффективного количества антагониста рецептора аденозина А млекопитающему, подвергающемуся такому лечению.
2В
10. Способ по п.9, где антагонист рецептора аденозина А вводят до начала химиотерапевтического лечения или лучевой терапии.
2В
11. Способ по п.9, где антагонист рецептора аденозина А вводят конкурентно с введением химиотерапевтического средства.
2В
12. Способ по п.1, где антагонист рецептора аденозина А имеет структуру формулы I или формулы II:
<img file="00000001.tif" he="45" wi="63" img-content="undefined" img-format="tif" />
<img file="00000002.tif" he="48" wi="65" img-content="undefined" img-format="tif" />
Формула 1
Формула 2
1
2
где R и R независимо выбраны из водорода, необязательно замещенного алкила или группы -D-E, в которой D является ковалентной связью или алкиленом, и группа Е означает необязательно замещенный алкокси, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный алкенил или необязательно замещенный алкинил, при условии, что когда D является ковалентной связью, Е не может быть алкокси;
3
R означает водород, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный циклоалкил;
Х означает необязательно замещенный арилен или гетероарилен;
Y является ковалентной связью или алкиленом, у которого один атом углерода может быть необязательно заменен на -О-, -S- или -NH-, и необязательно замещен гидрокси, алкокси, необязательно замещенным амино, или -COR, в котором R является гидрокси, алкокси или амино;
при условии, что когда необязательное замещение имеет место за счет гидрокси или амино, то указанное замещение не может быть у атома углерода, соседнего с гетероатомом; и
Z означает водород, необязательно замещенный моноциклический арил или необязательно замещенный моноциклический гетероарил;
при условии, что
(а) Z является водородом, только когда Y означает ковалентную связь, и Х означает необязательно замещенный 1,4-пиразолен, соединенный с пуриновым кольцом атомом углерода; и
(b) когда Х означает необязательно замещенный арилен, Z означает необязательно замещенный моноциклический гетероарил, отличный от необязательно замещенного имидазола.
2В
13. Способ по п.12, где антагонист рецептора аденозина А выбирают из группы, состоящей из
3-этил-1-пропил-8-(1-{[3-(трифторметил)фенил]метил}пиразол-4-ил)-1,3,7-тригидропурин-2,6-диона,
[3-этил-2,6-диоксо-1-пропил-8-(1-{[3-(трифторметил)фенил]метил}пиразол-4-ил)-1,3,7-тригидропурин-7-ил]метилацетата,
[3-этил-2,6-диоксо-1-пропил-8-(1-{[3-(трифторметил)фенил]метил}пиразол-4-ил)-1,3,7-тригидропурин-7-ил]метилбутаноата,
[3-этил-2,6-диоксо-1-пропил-8-(1-{[3-(трифторметил)фенил]метил}пиразол-4-ил)-1,3,7-тригидропурин-7-ил]метил 2,2-диметилпропаноата,
[3-этил-2,6-диоксо-1-пропил-8-(1-{[3-(трифторметил)фенил]метил}пиразол-4-ил)(1,3,7-тригидропурин-7-ил)метилдигидрофосфата, и
их фармацевтически приемлемых солей и сольватов.
2В
14. Способ по п.1, где антагонист рецептора аденозина А вводят орально.
2В
15. Способ по п.1, где антагонист рецептора аденозина А вводят IV.
16. Способ по п.1, где млекопитающим является человек.
2В
17. Способ по п.9, где антагонист рецептора аденозина А имеет структуру формулы I или формулы II:
<img file="00000003.tif" he="44" wi="62" img-content="undefined" img-format="tif" />
<img file="00000004.tif" he="45" wi="65" img-content="undefined" img-format="tif" />
Формула 1
Формула 2
1
2
где R и R независимо выбраны из водорода, необязательно замещенного алкила или группы -D-E, в которой D является ковалентной связью или алкиленом, и группа Е означает необязательно замещенный алкокси, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный алкенил или необязательно замещенный алкинил, при условии, что когда D является ковалентной связью, Е не может быть алкокси;
3
R означает водород, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный циклоалкил;
Х является необязательно замещенным ариленом или гетероариленом;
Y является ковалентной связью или алкиленом, у которого один атом углерода может быть необязательно заменен на -О-, -S- или -NH-, и необязательно замещен гидрокси, алкокси, необязательно замещенным амино, или -COR, в котором R является гидрокси, алкокси или амино;
при условии, что когда имеет место необязательное замещение гидрокси- или аминогруппами, то указанное замещение не может быть у атома углерода, соседнего с гетероатомом; и
Z означает водород, необязательно замещенный моноциклический арил или необязательно замещенный моноциклический гетероарил;
при условии, что
(а) Z является водородом, только когда Y означает ковалентную связь, и Х означает необязательно замещенный 1,4-пиразолен, соединенный с пуриновым кольцом атомом углерода; и
(b) когда Х означает необязательно замещенный арилен, Z означает необязательно замещенный моноциклический гетероарил, отличный от необязательно замещенного имидазола.
2В
18. Способ по п.9, где антагонист рецептора аденозина А выбирают из группы, состоящей из
3-этил-1-пропил-8-(1-{[3-(трифторметил)фенил]метил}пиразол-4-ил)-1,3,7-тригидропурин-2,6-диона,
[3-этил-2,6-диоксо-1-пропил-8-(1-{[3-(трифторметил)фенил]метил}пиразол-4-ил)-1,3,7-тригидропурин-7-ил]метилацетата,
[3-этил-2,6-диоксо-1-пропил-8-(1-{[3-(трифторметил)фенил]метил}пиразол-4-ил)-1,3,7-тригидропурин-7-ил]метилбутаноата,
[3-этил-2,6-диоксо-1-пропил-8-(1-{[3-(трифторметил)фенил]метил}пиразол-4-ил)-1,3,7-тригидропурин-7-ил]метил 2,2-диметилпропаноата,
[3-этил-2,6-диоксо-1-пропил-8-(1-{[3-(трифторметил)фенил]метил}пиразол-4-ил)(1,3,7-тригидропурин-7-ил)метилдигидрофосфата, и
их фармацевтически приемлемых солей и сольватов.
2В
19. Способ по п.9, где антагонист рецептора аденозина А вводят орально.
2В
20. Способ по п.9, где антагонист рецептора аденозина А вводят IV.
21. Способ по п.9, где млекопитающим является человек.