СПОСОБ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА В ФОРМЕ ТАБЛЕТОК НА ОСНОВЕ МИАНСЕРИНА ГИДРОХЛОРИДА, ПРЕПАРАТ, ПОЛУЧЕННЫЙ ЭТИМ СПОСОБОМ, И ЕГО КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА

1. Способ изготовления лекарственного препарата в форме таблеток на основе миансерина гидрохлорида, согласно которому смешивают миансерина гидрохлорид, кальция дифосфатдигидрат, крахмал картофельный, аэросил, добавляют раствор метилцеллюлозы, полученную массу увлажняют, сушат, гранулируют сквозь сито, снова добавляют остатки крахмала картофельного и аэросила, а также магния стеарат, смешивают, калибрируют сквозь сито, прессуют таблетки, отличающийся тем, что смешивают 9,68-11,11 мас.% миансерина гидрохлорида, 75,5-77,55 мас.% кальция дифосфатдигидрата, 60% от 8,18-8,38 мас.% крахмала картофельного и 40% от 1,61-1,85 мас.% аэросила в течение 10-15 мин в скоростном ротационном смесителе со скоростью ротора 60-100 об/мин, добавляя 1,80-1,96 мас.% метилцеллюлозы, предварительно растворенной в воде и подогретой до температуры 45-55°С, и увлажняя массу 15-25 мин при скорости ротора 60-100 об/мин, полученную влажную массу высушивают до остаточной влажности 2,5-3,0%, гранулируют сквозь сито с диаметром отверстий 1-1,5 мм и смешивают в течение 15 мин с оставшимися 40% крахмала и 60% аэросила, после добавления 0,97-1,11 мас.% магния стеарата массу перемешивают еще 2-3 мин, перед прессованием таблеток-ядер полученную массу калибрируют сквозь сито с диаметром отверстий 1 мм, а после прессования наносят на таблетки-ядра пленочное покрытие на основе гидрооксипропилметилцеллюлозы.
2. Лекарственный препарат в форме таблеток на основе миансерина гидрохлорида, полученный способом по п.1, содержащий миансерина гидрохлорид, кристаллический наполнитель - кальция дифосфатдигидрат, вспомогательные вещества аморфной структуры: крахмал картофельный, метилцеллюлозу, аэросил, магния стеарат, отличающийся тем, что компоненты взяты в таком соотношении, мас.%:
миансерина гидрохлорид
9,68-11,11
кальция дифосфатдигидрат
75,5-77,55
крахмал картофельный
8,18-8,38
метилцеллюлоза
1,80-1,96
аэросил
1,61-1,85
магния стеарат
0,97-1,11,
причем пленочное покрытие составляет 2,2-3,5% массы таблетки.
3. Кристаллическая структура лекарственного препарата по п.2:
2Ө
Ө
d, Е
I
I относит., %
7,50
3,75
11,78691
120
1,38
11,60
5,80
7,62843
8680
100,00
15,10
7,55
5,86721
120
1,38
19,00
8,50
4,67000
40
0,98
20,90
10,45
4,25000
2880
33,18
23,40
11,70
3,80152
760
8,76
24,50
12,25
3,63328
80
0,92
26,60
13,30
3,35102
80
0,92
28,20
14,10
3,16442
80
0,92
29,30
14,65
3,04808
3640
41,94
30,60
15,30
2,92148
1120
12,90
31,40
15,70
2,84885
160
1,84
33,80
16,90
2,65186
200
2,30
34,30
17,15
2,61434
1240
14,29
35,60
17,80
2,52179
160
1,84
37,00
18,50
2,42953
560
6,45
39,80
19,90
2,26483
200
24,90
41,70
20,85
2,16592
680
7,83
42,10
21,05
2,14626
600
6,91
43,20
21,60
2,09413
240
2,76
44,80
22,40
2,02299
120
1,38
45,20
22,60
2,00601
200
2,30
46,00
23,00
1,97297
160
1,84
48,00
24,00
1,89533
240
2,76
48,60
24,30
1,87333
480
5,53
49,00
24,50
1,85897
240
2,76
50,20
25,10
1,81731
720
8,29
50,80
25,40
1,80000
360
4,15
51,40
25,70
1,77767
160
22,90
53,60
26,80
1,70978
200
2,30
4. Кристаллическая структура по п.3, отличающаяся тем, что миансерина гидрохлорид имеет следующую кристаллическую структуру:
2Ө
Ө
d, Е
7,5
3,75
11,78691
9,5
4,75
9,30464
11,90
5,95
7,43678
15,10
7,55
5,86721
16,00
8,00
5,53915
18,90
9,45
4,69526
19,40
9,70
4,57299
20,70
10,35
4,28864
21,40
10,70
4,14991
22,80
11,40
3,89816
23,50
11,75
3,78361
24,40
12,20
3,64605
25,10
12,55
3,54593
26,10
13,05
3,41230
28,10
14,05
3,17381
29,00
14,50
3,07892
31,10
15,55
2,87565
32,00
16,00
2,79679
32,70
16,35
2,73851
38,80
19,40
2,32086
40,00
20,00
2,25396
45,70
22,85
1,98522
47,80
23,90
1,90279
48,80
24,40
1,86612
50,10
25,05
1,82070
5. Кристаллическая структура по п.3, отличающаяся тем, что миансерина гидрохлорид в таблетках из кальция дифосфатдигидрата имеет на 40-80% в зависимости от бреговского угла меньшую интенсивность, чем в субстанции.
6. Кристаллическая структура по п.3, отличающаяся тем, что кальция дифосфатдигидрат имеет следующую кристаллическую структуру:
2Ө
Ө
d, Е
I
I=I/Imax*100
11,60
5,80
7,62843
4200
100,00
13,10
6,55
6,75812
200
4,76
20,90
10,45
4,25026
3120
74,29
23,40
11,70
3,80152
320
7,62
25,60
12,80
3,47960
80
1,90
26,40
13,20
3,37595
1600
38,10
28,50
14,25
3,13179
120
2,86
29,30
14,65
3,04808
3200
76,19
30,50
15,25
2,93083
1360
32,38
31,30
15,65
2,85773
200
4,76
32,50
16,25
2,75490
400
9,52
32,80
16,40
2,73038
360
8,57
34,30
17,15
2,61434
1080
25,71
35,80
17,90
2,50816
120
2,86
37,10
18,55
2,42321
480
11,43
39,10
19,55
2,30374
40
0,95
39,60
19,80
2,27580
120
2,86
40,10
20,05
2,24857
360
8,57
41,20
20,60
2,19104
120
2,86
42,00
21,00
2,15114
520
12,38
43,30
21,65
2,08953
560
13,33
44,60
22,30
2,03159
200
4,76
45,40
22,70
1,99764
80
1,90
47,80
23,90
1,90279
240
5,71
48,50
24,25
1,87695
80
1,90
49,20
24,60
1,85188
360
8,57
50,20
25,10
1,81731
280
6,67