ЛЕЧЕНИЕ ХОРИОИДАЛЬНОЙ НЕОВАСКУЛЯРИЗАЦИИ С ПОМОЩЬЮ ВАКЦИН

1. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения заболевания, вызванного неоваскуляризацией хориоидеи человека (неоваскулярной макулопатией), содержащая в качестве активного ингредиента по меньшей мере один тип пептидов из (а) пептидов, содержащих аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGF-рецептора 1, и способных индуцировать цитотоксические Т-клетки; и/или кодирующий его полинуклеотид.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой вышеуказанные пептиды по (а) включают пептид (i) и (ii), описанный ниже:
(i) по меньшей мере один пептид, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-4;
(ii) по меньшей мере один пептид, содержащий аминокислотную последовательность с одной или несколькими аминокислотными заменами, делениями, добавлениями и/или вставками в аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-4.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой вышеуказанный пептид по (ii) является любым одним из пептидов (1)-(6), описанных ниже:
(1) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:1-3 является лейцином или метионином;
(2) пептидом, в котором C-концевая аминокислота любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:1-3 является валином или лейцином;
(3) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:1-3 является лейцином или метионином и C-концевая аминокислота любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:1-3 является валином или лейцином;
(4) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4 является фенилаланином, тирозином, метионином или триптофаном;
(5) пептидом, в котором C-концевая аминокислота аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4 является фенилаланином, лейцином, изолейцином, триптофаном или метионином; и
(6) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4 является фенилаланином, тирозином, метионином или триптофаном и C-концевая аминокислота аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4 является фенилаланином, лейцином, изолейцином, триптофаном или метионином.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, в котором композиция дополнительно содержит по меньшей мере один тип пептидов из (b) пептидов, содержащих аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGF-рецептора 2, и способных индуцировать цитотоксические Т-клетки.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой вышеуказанные пептиды по (b) включают (i) и (ii), описанные ниже:
(i) по меньшей мере один пептид, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:5-17; и
(ii) по меньшей мере один пептид, содержащий аминокислотную последовательность с одной или несколькими аминокислотными заменами, делениями, добавлениями и/или вставками в аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:5-17.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, в которой вышеуказанный пептид (ii) является любым одним из пептидов (1)-(6), описанных ниже:
(1) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:11-17 является лейцином или метионином;
(2) пептидом, в котором C-концевая аминокислота любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:11-17 является валином или лейцином;
(3) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:11-17 является лейцином или метионином и C-концевая аминокислота любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:11-17 является валином или лейцином;
(4) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:5-10 является фенилаланином, тирозином, метионином или триптофаном;
(5) пептидом, в котором C-концевая аминокислота любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:5-10 является фенилаланином, лейцином, изолейцином, триптофаном или метионином; и
(6) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:5-10 является фенилаланином, тирозином, метионином или триптофаном и C-концевая аминокислота любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:5-10 является фенилаланином, лейцином, изолейцином, триптофаном или метионином.
7. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп.1-6, в котором заболевание, вызванное неоваскуляризацией хориоидеи (неоваскулярной макулопатией), выбрано из экссудативной возрастной макулярной дегенерации, миопической макулярной дегенерации, ангиоидных полос сетчатки, центральной экссудативной хориоретинопатии, различных видов пигментной эпителиопатии сетчатки, хориоидальной атрофии, хориодеремии и хориоидальной остеомы.
8. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп.1-6, которую вводят субъекту, чьим HLA-антигеном является HLA-A02 или HLA-A24.
9. Вакцина для лечения и/или предупреждения заболевания, вызванного неоваскуляризацией хориоидеи человека (неоваскулярной макулопатией), содержащая в качестве активного ингредиента по меньшей мере один тип пептидов из (а) пептидов, содержащих аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGF-рецептора 1, и способных индуцировать цитотоксические Т-клетки, или кодирующий его полинуклеотид.
10. Вакцина по п.9, в которой вышеуказанные пептиды по (а) включают пептиды (i) и (ii), описанные ниже:
(i) по меньшей мере один пептид, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-4; и
(ii) по меньшей мере один пептид, содержащий аминокислотную последовательность с одной или несколькими аминокислотными заменами, делениями, добавлениями и/или вставками в аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-4.
11. Вакцина по п.10, в которой вышеуказанный пептид по (ii) является любым одним из пептидов (1)-(6), описанных ниже:
(1) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:1-3 является лейцином или метионином;
(2) пептидом, в котором C-концевая аминокислота любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:1-3 является валином или лейцином;
(3) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:1-3 является лейцином или метионином и C-концевая аминокислота любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:1-3 является валином или лейцином;
(4) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4 является фенилаланином, тирозином, метионином или триптофаном;
(5) пептидом, в котором C-концевая аминокислота аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4 является фенилаланином, лейцином, изолейцином, триптофаном или метионином; и
(6) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4 является фенилаланином, тирозином, метионином или триптофаном и C-концевая аминокислота аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4 является фенилаланином, лейцином, изолейцином, триптофаном или метионином.
12. Вакцина по п.9, в котором вакцина дополнительно содержит по меньшей мере один тип пептидов из (b) пептидов, содержащих аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGF-рецептора 2, и способных индуцировать цитотоксические Т-клетки.
13. Вакцина по п.12, в которой вышеуказанные пептиды по (b) включают (i) и (ii), описанные ниже:
(i) по меньшей мере один пептид, содержащий аминокислотную последовательность любой одной из SEQ ID NO:5-17; и
(ii) по меньшей мере один пептид, содержащий аминокислотную последовательность с одной или несколькими аминокислотными заменами, делениями, добавлениями и/или вставками в аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:5-17.
14. Вакцина по п.13, в которой вышеуказанный пептид (ii) является любым одним из пептидов (1)-(6), описанных ниже:
(1) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:11-17 является лейцином или метионином;
(2) пептидом, в котором C-концевая аминокислота любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:11-17 является валином или лейцином;
(3) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:11-17 является лейцином или метионином и C-концевая аминокислота любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:11-17 является валином или лейцином;
(4) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:5-10 является фенилаланином, тирозином, метионином или триптофаном;
(5) пептидом, в котором C-концевая аминокислота любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:5-10 является фенилаланином, лейцином, изолейцином, триптофаном или метионином; и
(6) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:5-10 является фенилаланином, тирозином, метионином или триптофаном и C-концевая аминокислота любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:5-10 является фенилаланином, лейцином, изолейцином, триптофаном или метионином.
15. Вакцина по любому одному из пп.9-14, в котором заболевание, вызванное неоваскуляризацией хориоидеи (неоваскулярной макулопатией), выбрано из экссудативной возрастной макулярной дегенерации, миопической макулярной дегенерации, ангиоидных полос сетчатки, центральной экссудативной хориоретинопатии, различных видов пигментной эпителиопатии сетчатки, хориоидальной атрофии, хориодеремии и хориоидальной остеомы.
16. Вакцина по любому одному из пп.9-14, которую вводят субъекту, чьим HLA-антигеном является HLA-A02 или HLA-A24.
17. Фармацевтическая композиция для ингибирования неоваскуляризации хориоидеи человека, содержащая в качестве активного ингредиента по меньшей мере один тип пептидов из (а) пептидов, содержащих аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGF-рецептора 1, и способных индуцировать цитотоксические Т-клетки, или кодирующий его полинуклеотид.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, в которой вышеуказанные пептиды по (а) включают пептиды (i) и (ii), описанные ниже:
(i) по меньшей мере один пептид, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-4; и
(ii) по меньшей мере один пептид, содержащий аминокислотную последовательность с одной или несколькими аминокислотными заменами, делениями, добавлениями и/или вставками в аминокислотной последовательности, выбранной из группы состоящей из SEQ ID NO:1-4.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, в которой вышеуказанный пептид (ii) является любым одним из пептидов (1)-(6), описанных ниже:
(1) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:1-3 является лейцином или метионином;
(2) пептидом, в котором C-концевая аминокислота любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:1-3 является валином или лейцином;
(3) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:1-3 является лейцином или метионином и C-концевая аминокислота любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:1-3 является валином или лейцином;
(4) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4 является фенилаланином, тирозином, метионином или триптофаном;
(5) пептидом, в котором C-концевая аминокислота аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4 является фенилаланином, лейцином, изолейцином, триптофаном или метионином; и
(6) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4 является фенилаланином, тирозином, метионином или триптофаном и C-концевая аминокислота аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4 является фенилаланином, лейцином, изолейцином, триптофаном или метионином.
20. Фармацевтическая композиция по п.17, в котором композиция дополнительно содержит по меньшей мере один тип пептидов из (b) пептидов, содержащих аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGF-рецептора 2, и способных индуцировать цитотоксические Т-клетки.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, в которой вышеуказанные пептиды по (b) включают (i) и (ii), описанные ниже:
(i) по меньшей мере один пептид, содержащий аминокислотную последовательность любой одной из SEQ ID NO:5-17; и
(ii) по меньшей мере один пептид, содержащий аминокислотную последовательность с одной или несколькими аминокислотными заменами, делениями, добавлениями и/или вставками в аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:5-17.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, в которой вышеуказанный пептид по (ii) является любым одним из пептидов (1)-(6), описанных ниже:
(1) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:11-17 является лейцином или метионином;
(2) пептидом, в котором C-концевая аминокислота любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:11-17 является валином или лейцином;
(3) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:11-17 является лейцином или метионином и C-концевая аминокислота любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO:11-17 является валином или лейцином;
(4) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:5-10 является фенилалаиином, тирозином, метионином или триптофаном;
(5) пептидом, в котором C-концевая аминокислота любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:5-10 является фенилаланином, лейцином, изолейцином, триптофаном или метионином; и
(6) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:5-10 является фенилаланином, тирозином, метионином или триптофаном и C-концевая аминокислота любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:5-10 является фенилаланином, лейцином, изолейцином, триптофаном или метионином.
23. Фармацевтическая композиция по любому одному из пп.17-22, которую вводят субъекту, чьим HLA-антигеном является HLA-A02 или HLA-A24.
24. Вакцина для ингибирования неоваскуляризации хориоидеи человека, содержащая в качестве активного ингредиента по меньшей мере один тип пептидов из (а) пептидов, содержащих аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGF-рецептора 1, и способных индуцировать цитотоксические Т-клетки, или кодирующий его полинуклеотид.
25. Вакцина по п.24, в которой вышеуказанные пептиды по (а) включают пептиды (i) и (ii), описанные ниже:
(i) по меньшей мере один пептид, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-4; и
(ii) по меньшей мере один пептид, содержащий аминокислотную последовательность с одной или несколькими аминокислотными заменами, делениями, добавлениями и/или вставками в любой одной аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-4.
26. Вакцина по п.25, в которой вышеуказанный пептид по (ii) является любым одним из пептидов (1)-(6), описанных ниже:
(1) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO:1-3 является лейцином или метионином;
(2) пептидом, в котором C-концевая аминокислота любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:1-3 является валином или лейцином;
(3) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:1-3 является лейцином или метионином и C-концевая аминокислота любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:1-3 является валином или лейцином;
(4) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4 является фенилаланином, тирозином, метионином или триптофаном;
(5) пептидом, в котором C-концевая аминокислота аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4 является фенилаланином, лейцином, изолейцином, триптофаном или метионином; и
(6) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4 является фенилаланином, тирозином, метионином или триптофаном и C-концевая аминокислота аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4 является фенилаланином, лейцином, изолейцином, триптофаном или метионином.
27. Вакцина по п.24, которая дополнительно содержит по меньшей мере один тип пептидов из (b) пептидов, содержащих аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGF-рецептора 2, и способных индуцировать цитотоксические Т-клетки.
28. Вакцина по п.27, в которой вышеуказанные пептиды по (b) включают пептиды (i) и (ii), описанные ниже:
(i) по меньшей мере один пептид, содержащий аминокислотную последовательность любой одной из SEQ ID NO:5-17; и
(ii) по меньшей мере один пептид, содержащий аминокислотную последовательность с одной или несколькими аминокислотными заменами, делениями, добавлениями и/или вставками в аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:5-17.
29. Вакцина по п.28, в которой вышеуказанный пептид по (ii) является любым одним из пептидов (1)-(6), описанных ниже:
(1) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO:11-17 является лейцином или метионином;
(2) пептидом, в котором C-концевая аминокислота любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:11-17 является валином или лейцином;
(3) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:11-17 является лейцином или метионином и C-концевая аминокислота любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:11-17 является валином или лейцином;
(4) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO:5-10 является фенилаланином, тирозином, метионином или триптофаном;
(5) пептидом, в котором C-концевая аминокислота любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:5-10 является фенилаланином, лейцином, изолейцином, триптофаном или метионином; и
(6) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO:5-10 является фенилаланином, тирозином, метионином или триптофаном и C-концевая аминокислота любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO:5-10 является фенилаланином, лейцином, изолейцином, триптофаном или метионином.
30. Вакцина по любому одному из пп.24-29, которую вводят субъекту, чьим HLA-антигеном является HLA-A02 или HLA-A24.