Пидотимод в лечении и профилактике острых респираторных инфекций у часто болеющих детей

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ПЕДИАТРИИ

© Коллектив авторов, 2009

Ф.С. Харламова, С.Л. Бевза, О.В. Кладова, Т.П. Легкова, В.Ф. Учайкин

ПИДОТИМОД В ЛЕЧЕНИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ

ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Росздрава, Морозовская детская городская клиническая больница, Москва

Авторы наблюдали 60 часто болеющих детей (ЧБД) в возрасте 3—14 лет с острым и рецидивирующим обструктивным ларинготрахеобронхитом на фоне острых респираторных инфекций (ОРИ). 30 больных получали лечение Пидотимодом по 400 мг 2 раза в день внутрь в течение 15 дней, 30 — стандартную терапию. Применение Пидотимода способствовало эрадикации патогенов и улучшению микробиоценоза ротоглотки, приводило к сокращению длительности применения антибиотиков, сроков выздоровления и гладкому течению ОРИ. Наблюдение за ЧБД, получавшими Пидотимод, в течение 6 мес показало снижение частоты эпизодов ОРИ и рецидивов ларинго- и бронхообструкции. Ключевые слова: часто болеющие дети, острые респираторные инфекции, острый и рецидивирующий обструктивный ларинготрахеобронхит, Пидотимод.

Authors examined 60 children aged 3-14 years with history of frequent respiratory infection (FRI children ) and with acute and recurrent obstructive laryngotracheitis due to acute respiratory infections (ARI). 30 children were treated by Pidothymod 400 mg twice a day during 15 days, 30 patients received routine therapy. Pidothymod usage leaded to eradication of pathogens and improved throat microbiocenosis, assisted to reducing of both antibiotic therapy duration and disease duration in whole, assisted to noncomplicated ARI course. Long-term follow up of FRI children after treatment by Pidothymod showed reducing of ARI frequency and reducing of laryngo- and bronchoobstruction relapses.

Key words: children with frequent respiratory infections, acute respiratory infections, obstructive laryngo-tracteobronchitis, Pidothymod.

В структуре инфекционных заболеваний детского возраста грипп и другие острые респираторные инфекции (ОРИ) занимают ведущее место. Максимальная заболеваемость ОРИ приходится на возраст от 6 мес до 6 лет, в среднем составляя от 4 до 6 заболеваний в год. По данным различных авторов, часто болеющие дети (ЧБД) составляют от 14 до 80% детского населения.

Сложность лечения и профилактики ОРИ связана с многообразием вирусных, бактериальных и других патогенов, вызывающих респираторные заболевания.

Известно, что формирование группы ЧБД обычно начинается в последние месяцы 1-го года и на 2-м году жизни [1]. В этом возрасте начинается

переориентация иммунного ответа на инфекционные агенты со свойственного плодам и детям 1-го полугодия жизни ТИ2-пути ответа на ТМ-ответ, типичный для инфекционного процесса у взрослых. Эти особенности иммунной системы ребенка обусловливают более высокую чувствительность организма к инфекциям и менее дифференцированный ответ в сравнении со взрослыми иммунной системы в целом на инфекцию.

В раннем детском возрасте высокая восприимчивость к возбудителям ОРИ обусловлена отсутствием иммунологической памяти предыдущих контактов с патогенами, при этом не происходит адекватного восстановления функциональных характеристик иммунной системы при повторяющихся ОРИ [2, 3].

Контактная информация:

Харламова Флора Семеновна - д. м. н., проф. каф. детских инфекционных болезней РГМУ Адрес: 119049 г. Москва, 4-й Добрынинский пер., 1 Тел.: (495) 236-44-94, E-mail: kharlamova47@bk.ru Статья поступила 19.06.09, принята к печати 26.06.09

Вирусы, повреждая барьерную функцию му-коцилиарной системы респираторного тракта, нередко способствуют наслоению бактериальной инфекции с формированием вирусно-бактериальных ассоциаций, осложняющих клиническую картину и исход заболевания. У ЧБД выявляется детерминированность гена 1г HLA, к которому регистрируется антигенное сродство условно-патогенных бактерий (УПБ). Это способствует быстрой активации УПБ при ОРИ в патогенные из-за ограничения интенсивности иммунного ответа [4]. Причиной тому являются частые и особенно тяжело протекающие ОРИ, которые способствуют снижению функциональной активности иммунитета, важной составляющей которого является фагоцитарная система. У 80-90% ЧБД наблюдается снижение уровня ^А в слюне; у 20-50% снижено количество Т-клеток CD3+, CD4+, CD16+; у 10% снижено количество естественных киллеров; у 35-50% повышен уровень общего ^Е; у 85-90% детей снижен синтез у или а-интерферона (ИФН).

На этом фоне повреждение эпителиальных клеток слизистой оболочки носоротоглотки ведет к значительному увеличению количества вирус-но-бактериальных антигенов в ткани лимфогло-точного кольца, которая пролиферирует для адекватного иммунного ответа, что приводит к увеличению объема аденоидной ткани и морфологических структур миндалин.

На фоне иммунодефицитных состояний и снижения антибактериальной резистентности организма до 20-30% ОРИ осложняются синуситом, отитом, пневмонией либо обострением хронических заболеваний легких, сердечно-сосудистой системы и почек. У детей с предрасположенностью к аллергии или атопии ОРИ нередко сопровождаются обструкцией дыхательных путей (крупом, обструктивным бронхитом) [5].

Детей с повышенной заболеваемостью ОРИ, предложено рассматривать как «иммунокомпро-метированных», считая, что реального иммуноде-фицитного состояния у них чаще всего нет, но может выявляться преходящая функциональная нестабильность иммунитета, повышающая их восприимчивость к инфекции [5, 6]. Поэтому допускается, что мобилизация иммунной сопротивляемости может давать положительный эффект и иммуномодулирующая терапия остается методом выбора для ЧБД [7]. В настоящее время в комплексной терапии инфекционных заболеваний у ЧБД все возрастающую роль отводят иммунокорриги-рующим препаратам, так как укрепилось представление о том, что с помощью иммунокоррек-ции можно уменьшить выраженность клинических симптомов, профилактировать осложнения и обеспечить саногенез.

В Европе в арсенал профилактических мер по борьбе с частыми ОРИ входит два типа профилактики: классическая и прицельная.

Классическая профилактика предусматривает прием иммуномодулирующих препаратов здоровым пациентом с риском развития рецидивирующих ОРИ в период максимальной эпидемиологической опасности (октябрь-март) с целью снижения возможного риска заболевания.

Прицельная профилактика, наоборот, предусматривает принятие иммуномодуляторов (ИМ) в острой фазе заболевания, при необходимости вместе с терапией антибиотиками, с целью сократить количество дней болезни и компенсировать вызванную инфекцией иммуносупрессию.

Оба вида профилактики направлены на сокращение числа ОРИ, причем классическая профилактика, предохраняя заранее от появления инфекции, демонстрирует лучший экономический эффект.

В России также накоплен определенный опыт иммунопрофилактики, предусматривающий применение различных препаратов с иммунотропной активностью. ИМ представляют собой неоднородную группу препаратов. Сегодня среди препаратов с доказанной высокой эффективностью в лечении и профилактике ОРИ ведущее место заняли индукторы эндогенного ИФН (арбидол, амиксин, циклофе-рон, кагоцел), ИФН, а также препараты тимическо-го, костно-мозгового, бактериального и грибкового происхождения, такие как Имудон, ИРС-19, Рибо-мунил, Бронхомунал и представители нового поколения синтетических ИМ - Полиоксидоний и др. Все они обладают способностью усиливать функциональную активность нейтрофилов и макрофагов.

К препаратам, стимулирующим неспецифическую защиту организма, предъявляются определенные требования: они должны быть эффективны, доступны, безвредны и соответствовать условиям неинъекционного применения, наиболее комплаентного для педиатрической практики.

В настоящее время у нас появилась возможность использовать новый ИМ, представитель наиболее многообещающего, с клинической точки зрения, класса синтетических иммунотропных препаратов - препарат Пидотимод производства «Поли-хем С.А. (Люксембург)» Солвей Фарма (регистрационный № в РФ: ЛСР- 005105/07; фармакологическая группа: иммуномодулирующие средства; код АТХ: L03AX05). Международное непатентованное название (INN): Пидотимод - действующее вещество препарата Имунорикс - представляет собой высокоочищенную синтетическую субстанцию дипептидной природы, действующую посредством регуляции иммунного ответа.

При воздействии на адаптивный иммунитет точкой приложения препарата является усиление презентующей способности антигенпрезентую-щих клеток (АПК) (макрофаги, дендритные клетки, В-лимфоциты) на стадии презентации антигена совместно с антигенами главного комплекса гистосовместимости 2-го класса Т-лимфоцитам. Как известно, этот этап является важнейшим для

реализации полного, завершенного иммунного ответа организма [8-10].

Возможность оказывать активирующее воздействие на различные типы иммунитета (врожденный и адаптивный иммунный ответ) позволяет считать данный препарат инновационным ИМ с уникальным на сегодняшний день мультинаправ-ленным механизмом действия [11].

Иммуномодулирующее действие препарата было подтверждено более чем в 60 международных контролируемых клинических исследованиях с использованием наиболее доказательных методов для оценки эффективности препарата, как с клинической, так и с иммунологической точки зрения. Эффективность применения Пидотимода в педиатрической практике изучалась у 3200 пациентов с острыми и рецидивирующими респираторными инфекциями [12].

Целью настоящего исследования явилась оценка терапевтической и профилактической эффективности, переносимости и безопасности препарата Пидотимод в рандомизированном контролируемом исследовании в качестве иммуномоду-лирующего средства в комплексном лечении и профилактике рецидивов ОРИ у часто и длительно болеющих детей (ЧДБД).

Целевой группой были 60 детей в возрасте от 3 до 14 лет с острым (или рецидивирующим) обструктив-ным ларинготрахеобронхитом на фоне ОРИ с сопутствующей инфекционной и соматической патологией, сформированных по 30 человек в испытуемую и контрольную группы по случайному признаку.

Дети испытуемой группы получали в составе комплексной терапии ОРИ Пидотимод в растворе по 5 мл (400 мг) внутрь вне приема пищи 2 раза в день ежедневно в течение 15 дней с последующей оценкой лечебного и профилактического эффекта.

Больные контрольной группы получали только средства стандартной комплексной терапии.

Основным условием включения ЧБД в исследование было наличие симптомов ОРИ в среднетя-желой и тяжелой формах при отсутствии в схемах

терапии детей в течение 3 месяцев иммуномодули-рующих препаратов.

В испытуемой группе у 20 из 30 больных на фоне ОРИ был стенозирующий ларинготрахеит (бронхит), из них у 13 была I степень стеноза гортани, у 7 - II степень; рецидивирующий круп был у 6 детей. Пидотимод в сочетании с антибиотико-терапией получали 6 больных.

В группе контроля у 23 из 30 больных ОРИ был стенозирующий ларинготрахеит (бронхит), из них у 14 была I степень стеноза гортани, у 9 - II степень; рецидивы крупа были у 8 детей. Антиби-отикотерапию получали 6 больных.

Обе группы больных были сопоставимы по полу, возрасту и основным клиническим проявлениям заболевания.

Из сопутствующих заболеваний у детей испытуемой группы хронический тонзиллит был у 10, в группе контроля - у 8; острый средний отит (ОСО) - у 5 и у 7 соответственно; гайморит - у 3 и у 3 соответственно; инфекция мочевых путей - у 2 и у 3 соответственно; аденоиды - у 7 и у 5 соответственно; персистирующая герпесвирусная инфекция -у 5 и у 3 соответственно; по одному больному в обеих группах страдали атопическим дерматитом, дисбиозом, панкреатопатией и тимомегалией.

Оценку эффективности лечения в обеих группах проводили на основании сравнительного анализа основных клинических симптомов заболевания по балльной системе и определяли в соответствии с положительной динамикой основных клинико-лабораторных диагностических критериев: клиническое улучшение состояния по скорости исчезновения/уменьшения лихорадки, интоксикации, катаральных явлений в ротоглотке, ринита, ларингита, стеноза гортани, сухого кашля и появления продукции мокроты; длительности приема антибиотика, нормализации лабораторных показателей периферической крови и мочевого осадка, а также нормализации микробиоценоза ротоглотки.

Контроль за лабораторными показателями: общие анализы крови и мочи; исследование биоценоза ротоглотки проводили до и после (спустя 15 дней) назначе-

Таблица 1

Симптомы Продолжительность, дни

Имунорикс п=30 симптоматическая терапия п=30 р

Лихорадка и интоксикация 1,6±0,16 2,35±0,1 <0,001

Катаральные явления в ротоглотке 3,1±0,26 3,7±0,1 -

Ларинготрахеобронхит 2,85±0,18 4,7±0,4 <0,001

Стеноз гортани 1,5±0,4 1,7±0,1 -

Начало продукции мокроты (дни от начала терапии) 2,4±0,07 2,6±0,3 -

Явления ринита 3,2±0,09 3,8±0,2 -

Продолжительность симптомов ОРИ у детей на фоне терапии Пидотимодом в сравнении с группой контроля

ния Пидотимода и в те же сроки в группе контроля; по показаниям проводили рентгенологическое исследование органов грудной клетки и отоскопию.

Критериями балльной оценки эффективности были следующие: 1) «хорошая» - при значительном клиническом улучшении общего состояния, исчезновении симптомов интоксикации и катаральных явлений в течение 2-3 дней лечения с последующим полным исчезновением признаков и симптомов инфекции; 2) «удовлетворительная»- при улучшении общего состояния и исчезновении симптомов ОРИ в течение первых 3 дней с неполным исчезновением признаков инфекции в течение периода последующего наблюдения, но без необходимости дополнительного лечения антибиотиками; 3) «нет эффекта - неудовлетворительный результат» - при усилении симптомов инфекции, спустя как минимум 72 ч лечения.

Профилактическую эффективность Пидотимода оценивали в ходе последующего (после отмены препарата в течение 6 месяцев - с июля по декабрь 2008 г.) катам-нестического амбулаторного наблюдения за пациентами испытуемой и контрольной групп, при котором учитывались эпизоды повторных ОРИ и рецидивов крупа.

Больные поступали в первые 2 суток от начала заболевания, большинство - с симптомами стеноза гортани, лихорадкой, интоксикация была умеренной или выраженной; у всех больных воспалительные явления в ротоглотке сопровождались выраженной гиперемией, отеком миндалин, у детей старшего возраста при этом отмечались жалобы на боль в горле при глотании и/или в ухе при наличии ОСО; у всех детей отмечался сухой грубый кашель без или со слабой продукцией мокроты.

В группе детей, леченных Пидотимодом, продолжительность лихорадки и интоксикации в среднем составили 1,6 ±0,16 дня, в то время как в группе контроля - 2,35±0,3 дня (р<0,001). Быстрая и стойкая нормализация температуры тела и исчезновение симптомов интоксикации ко 2-3-м суткам от начала терапии отмечена у 67%, а в группе сравнения - только у 58% детей (табл. 1, рис. 1).

Симптомы стеноза гортани ко 2-3-м суткам от начала терапии в испытуемой группе в среднем купировались в течение 1,5±0,4 дней, сохраняясь к 3-м суткам у 13% больных, с исчезновением к 4-м суткам у всех больных; в то же время у детей группы контроля эти симптомы купировались в среднем в течение 1,7±0,1 дней и сохранялись к 3-м суткам у 17% детей с полным исчезновением таковых к 5-м суткам терапии (рис. 2, табл. 1).

Симптомы ларинготрахеобронхита у получавших Пидотимод купировались в среднем в течение 2,4±0,07 дней, а в группе контроля - 4,7±0,4 дней (р<0,001) и к 5-м суткам сохранялись у 25% детей этой группы (табл. 1).

Катаральные явления в ротоглотке были менее продолжительными у больных, получавших Пидотимод, относительно группы контроля, что в среднем составило 3,1±0,26 дня против 3,7±0,1 дней соответственно (рис. 3, табл. 1).

Рис. 1. Динамика симптомов лихорадки и интоксикации при ОРИ на фоне терапии Пидотимодом и в группе контроля.

Здесь и на рис. 2-4: 1-й столбик - контроль, 2-й столбик -Пидотимод.

Рис. 2. Динамика симптомов стеноза гортани при ОРИ со стенозирующим ларинготрахеитом на фоне терапии Пидотимодом и в группе контроля.

13 5 7

Дни болезни

Рис. 3. Динамика катаральных явлений в ротоглотке при ОРИ на фоне терапии Пидотимодом и в группе контроля.

Рис. 4. Динамика появления кашля с продукцией мокроты при ОРИ со стенозирующим ларинготрахеитом на фоне терапии Пидотимодом и в группе контроля.

Таблица 2

Продолжительность симптомов ОРИ у детей на фоне терапии Пидотимодом в сочетании с антибиотикотерапией в сравнении с группой контроля

Симптомы Продолжительность, дни

Имунорикс+ антибиотик n=6 симптоматическая терапия + антибиотик n=6 р

Лихорадка и интоксикация 4,1±0,2 4,3±0,9 -

Катаральные явления в ротоглотке 4,3±0,6 5,2±0,04 <0,05

Ларинготрахеобронхит 5,6±0,3 6,75±0,5 -

Стеноз гортани 2,0±0,7 2,2±0,4 -

Начало продукции мокроты (дни от начала терапии) 2,4±0,07 5,2±0,4 <0,001

Явления ринита 4,8±0,8 5,5±0,8 -

Таблица 3

Показатели эрадикации патогенов на фоне терапии Пидотимодом

и в группе сравнения

Микрофлора в посевах слизи из ротоглотки Показатели колонизации ротоглотки, КОЕ/мл Показатели нормофлоры ротоглотки, КОЕ/мл Имунорикс n=30 Симптоматическая терапия n=30

до лечения до лечения через 14 дней до лечения через 14 дней

Staph. aureus до 108 до 10'-102 17 11 12 12

Strept. haemolyticus до 108 до 103-104 12 3 10 9

E. coli до 108 до 10'-102 6 2 5 7

Pseudomonas aeruginosa до 106 до 10'-102 2 1 - -

Klebsiella pneumoniae, corizae до 107 до 10'-102 2 1 3 2

Candida albicans до 108 до 10'-102 10 4 10 10

Enterococcus до 108 до 10'-102 2 1 1 5

Частота обнаружения патогенов у больных - - 51 23 41 45

Показатель эрадикации патогенов, % - - - 54 - отсутствует эрадикация

Сухой кашель исчезал быстрее с эффектом разжижения мокроты у детей испытуемой группы (с 2-х суток), а с 3-х суток достоверных различий в его исчезновении и появлении влажного продуктивного кашля у детей обеих групп мы не выявили, что в среднем составило у получавших Имуно-рикс 2,4±0,07 дня, а в группе контроля - 2,6±0,3 дня (рис. 4, табл. 1).

Продолжительность ринита у больных в испытуемой группе в среднем составила 3,2±0,09 дня, а в группе контроля - 3,8±0,2 дня (табл. 1).

У больных, получавших Пидотимод и антибио-тикотерапию, отмечено достоверное сокращение продолжительности ларинготрахеобронхита в сравнении с таковой в группе контроля, что в среднем составило 5,6±0,3 против 6,75±0,5 дней (р<0,001) соответственно (табл. 2).

Аналогичная тенденция к сокращению продолжительности лихорадки, интоксикации, симптомов стеноза гортани, катаральных явлений в ротоглотке и сухого кашля отмечалась у детей, получавших антибиотикотерапию в испытуемой группе, относительно таковой в группе контроля. Достоверно быстрее исчезал сухой кашель со сменой на влажный, что в среднем у получавших Пидотимод на фоне антибиотикотерапии составило 2,4±0,07 против 5,2±0,4 дней (р<0,001) в группе контроля (табл. 2).

В динамике наблюдения у детей на фоне терапии Пидотимодом и у больных группы контроля мы не выявили достоверных различий в значениях показателей периферической крови и общего анализа мочи.

Результаты исследований свидетельствовали о дисбиозе ротоглотки у больных обеих групп, обусловленном колонизацией слизистой оболочки ротоглотки преимущественно золотистым стафилококком - у 29 детей , а-гемолитическим стреп-

тококком - у 22, лактозонегативной E. coli - у 11, клебсиеллой пневмонии - у 5, энтерококком - у 3, грибами Candida - у 20 больных (табл. 3). У большинства больных, у которых в области ротоглотки отмечена колонизация преимущественно стафилококками, сопутствовал кандидоз.

На фоне терапии Пидотимодом достигалась эрадикация 54% патогенов, а в группе контроля отмечалось нарастание уровня колонизации ротоглотки (табл. 3).

На фоне терапии Пидотимодом в сочетании с антибиотиком наступила эрадикация 73% патогенов, а в группе сравнения на фоне антибиотикоте-рапии - только 12% (табл. 4).

Выздоровление на фоне терапии Пидотимодом с хорошим результатом наступило у 73% детей и с удовлетворительным - у 27% детей. В группе контроля эти показатели составили только 67% и 33% соответственно (рис. 5).

Во время приема детьми Пидотимода мы не выявили побочных явлений терапии. Препарат обладает хорошими органолептическими свойствами (вкус лесных ягод) и хорошо переносится детьми.

Дети обеих испытуемых групп наблюдались амбулаторно в течение последующих 6 мес, включая осенне-зимние месяцы эпидемического подъема заболеваемости ОРИ. Результаты наблюдения свидетельствуют о том, что у 5 из 30 (16,7%) детей, получавших Пидотимод, в октябре-декабре были зарегистрированы эпизоды ОРИ без рецидивов крупа, протекавших в легкой форме, в то время как у 15 из 30 (50%) детей группы сравнения были ОРИ различной степени тяжести, из них у 3 (10%) детей были рецидивы ларингообструкции с I степенью стеноза гортани (рис. 6).

К группам риска по развитию стенозирующего (обструктивного) ларингита - крупа и/или брон-

Таблица 4

Показатели эрадикации патогенов на фоне терапии Пидотимодом и в группе сравнения на фоне

антибиотикотерапии

Микрофлора в посевах слизи из ротоглотки Показатели колонизации ротоглотки, КОЕ/мл Показатели нормофлоры ротоглотки, КОЕ/мл Имунорикс+ антибиотик n=6 Симптоматическая терапия+ антибиотик n=6

до лечения до лечения через до лечения через

14 дней 14 дней

Staph. aureus до 1*108 до 10'-102 3 2 5 3

Strept. haemolyticus до 1*108 до 103-104 6 1 5 3

E. coli до 1*108 до 10'-102 2 - 1 2

Pseudomonas aeruginosa до 1*10в до 10'-102 - - - -

Klebsiella pneumoniae, corizae до 1*107 до 10'-102 - - 1 1

Candida albicans до 1*108 до 10'-102 4 1 3 3

Enterococcus до 1*108 до 10'-102 - - 2 3

Частота обнаружения патогенов у больных, % - - 15 4 17 15

Показатель эрадикации патогенов, % - - - 73 - 12

2 - 27%

4- 33%

Рис. 5. Клиническая оценка эффективности Пидотимо-да и симптоматической терапии при ОРИ у ЧБД. В группе получавших Пидотимод: 1 - хороший результат, 2 - удовлетворительный результат; в группе контроля: 3 - хороший результат, 4 - удовлетворительный результат.

хообструкции относят ЧБД, сенсибилизированных предшествующими инфекциями, лекарственными препаратами. На фоне частых ОРИ поврежденный эпителий респираторного тракта приобретает гиперчувствительность рецепторов к внешним воздействиям, при этом может транзиторно формироваться ответ ТИ2-типа с гиперпродукцией ИЛ4 и 5, стимулирующих высокую продукцию В-лимфоцитами ^Е; на фоне снижения синтеза ^А, ИЛ2 и ИФНу имеет место депрессия фагоцитарной активности макрофагов. При нарушении эффекторных реакций в клеточном звене иммунитета происходит накопление ЦИК «^Е-аллер-ген», индуцирующих избыточную продукцию ци-токинов, простагландинов, лейкотриенов и прог-рессирование иммунной реакции воспаления с гиперчувствительностью немедленного и замедленного типов, усиливающих отек и экссудацию слизистых оболочек дыхательных путей, что клини-

чески сопровождается ларинго- и/или бронхооб-струкцией [7]. При этом повышается вероятность бактериальной суперинфекции.

Поэтому в реабилитации таких детей терапия должна быть направлена на санацию очагов хронической инфекции, восстановление целостности эпителиального покрова респираторного тракта и повышение эффективности иммунных факторов защиты. Таким требованиям соответствует Пидотимод (Имунорикс). Стимулируя фагоцитарную активность гранулоцитов и макрофагов, Пидоти-мод подавляет размножение и способствует эради-кации таких микроорганизмов, как золотистый стафилококк, гемолитический стрептококк, грибы и др. Преимуществами его являются минимальное количество побочных эффектов и возможность применения в педиатрической практике.

Результаты наших исследований клинической эффективности и безопасности Пидотимода согла-

Контроль

Имунорикс

10 20 30

Частота, %

Рис. 6. Показатели заболеваемости ОРИ у ЧБД после терапии Пидотимодом и в группе контроля спустя 6 месяцев.

1- рецидивы крупа, 2 - эпизоды ОРИ.

1 2

1 1

М-^-^ -^ -^ -г*

суются с данными многоцентровых зарубежных исследований, проведенных с целью изучения влияния данного препарата на иммунный статус у больных бронхолегочными заболеваниями и у часто болеющих ОРИ [8-13]. В частности, Пидотимод усиливает хемотаксис фагоцитов и цитотоксичес-кую активность натуральных клеток-киллеров, увеличивает пролиферацию лимфоцитов, нормализует соотношение между Т-хелперами и Т-суп-рессорами, стимулирует выработку ИЛ2 и экспрессию специфических рецепторов лимфоцитами, выработку ИФНу и образование антител (в^А) [6, 8]. При применении Пидотимода в составе комплексной терапии достигалось сокращение продолжительности обострения, частоты ОРИ и уменьшение потребности в антибиотикотерапии.

Совокупность имеющихся данных многоцентровых и наших исследований позволяет заклю-

чить, что применение Пидотимода (Имунорикса) является перспективным в качестве стимулятора иммунной системы организма у ЧБД в ответ на ОРИ.

Пидотимод (Имунорикс) является эффективным препаратом, оказывающим положительное влияние на динамику основных клинических симптомов ОРИ вирусной и вирусно-бактериаль-ной этиологии со стенозирующим ларингитом (крупом) у детей. Пидотимод (Имунорикс) способствует эрадикации патогенов и улучшает микробиоценоз ротоглотки при ОРИ. Пидотимод (Иму-норикс) сокращает сроки антибиотикотерапии, ускоряет процесс выздоровления и обеспечивает более гладкое течение ОРИ. Пидотимод (Имуно-рикс) обладает высокой степенью профилактической активности в снижении частоты ОРИ и рецидивов ларинго- и бронхообструкции у ЧБД.

ЛИТЕРАТУРА

1. Коровина H.A., Заплатников А.Л. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилита-ции. Руководство для врачей. М.: Медпрактика, 2001.

2. Bellanti JA. Recurrent respiratory tract infections in pediatric pacients. Drugs. 1997; 54 (Suppl.1): 501-512.

3. Тузанкина ИА. Клинико-иммунологические подходы к формированию групп часто болеющих детей и эффективность иммуномодулирующей терапии в комплексе группоспецифи-ческих реабилитационных мероприятий. Автореф. дисс. ...канд. мед. наук. Екатеринбург, 1992.

4. Mackin ML. Respiratory infections in children. Post grad Med. 1992; 2: 235-250.

5. Железникова Г.Ф., Иванова В.В. Иммунопатогенез осложненного, затяжного или хронического течения инфекции у детей и подходы к иммунокоррекции. Детские инфекции. 2003; 3: 58-61.

6. Ярцев М.Н., Яковлева К.П., Плахтиенко М.В. Иммунная недостаточность и часто болеющие дети. Сб. тематич. статей по проблеме «Часто болеющие дети». Materia medica. 2006 (специальный выпуск): 3-28.

7. Сенцова Т.Б., Ревякина ВА. Современные иммуномоду-ляторы в практике педиатра. Российский аллергологический

журнал. Сб. статей «Часто болеющие дети». Materia medica. 2006 (спец. вып.): 41-43.

8. Pugliese A, Uslenghi C, Torre D et al. Evaluation of the effect of pidotimod on the in vitro production of interferons. Int. J. Immunotherapy. 1995; 11: 71-76.

9. Pugliese A, Biglino A, Uslenghi C et al. Evaluation of the effect of pidotimod on the immune system. Int. J. Immunotherapy. 1992; 8: 212-219.

10. Caramia G, Clemente E, Solli R et al. Efficacy and safety of pidotimod in the treatment of recurrent respiratory infections in children. Arzneimittelforschung. 1994; 44: 1480-1484.

11. Burgio GR, Marseglia GL, Severi F et al. Immunoacti-vation by pidotimod in children with recurrent respiratory infections. Arzneimittelforschung. 1994; 44: 1525-1529.

12. De Martino P and the multicentre study group. Pidotimod: efficacy and tolerability profile in the prophylaxis of RRI. Abstracts of the 3rd International Conference on Pediatric Otorhinolaryngology. Jerusalem, 1993: 79.

13. Caramia G, Clement E, Solli R et al. Efficacy and safety of pidotimod in the treatment of recurrent respiratory infections in children. Arzneimittelforschung. 1994; 44: 1480-1484.