СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА И ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
METHOD OF PREVENTING INFLUENZA AND ACUTE RESPIRATORY INFECTIONS IN CHILDREN SUFFERING BRONCHIAL ASTHMA

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для профилактики гриппа и других острых респираторных инфекций (ОРИ) у детей с бронхиальной астмой.
ОРИ, в том числе грипп, занимают ведущее место в структуре инфекционной заболеваемости населения и наносят большой социально-экономический ущерб. Дети болеют ОРИ чаще, чем взрослые, причем частота тяжелых и осложненных форм заболевания у них значительно больше.
Бронхиальная астма (БА) является одним из самых распространенных хронических заболеваний. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что в последние годы число пациентов, страдающих аллергическими заболеваниями, увеличилось в 5-10 раз, а БА отмечается у 5-15% детей до 18 лет [1].
Проблема профилактики гриппа и других ОРИ у детей с БА на современном этапе затрагивает несколько аспектов. С одной стороны, респираторные возбудители способствуют обострению болезни, ее тяжелому течению и сами могут играть роль причинно-значимых аллергенов в генезе БА. С другой - повторные ОРИ формируют порочный круг иммунологической реактивности организма ребенка с БА, приводящий к утяжелению и затяжному течению эпизодов респираторной инфекции. По данным исследования PREVIA вирусная инфекция выявляется у детей с обострениями БА с частотой до 85%, и отмечена сезонная взаимосвязь между частотой ОРИ и частотой госпитализаций по поводу БA [Bisgaard Н. et al. American Journal Respiratory and Critical Care Medicine, 2005; 171: 315-322]. По данным других исследований вирусные инфекции чаще определяются у больных БА во время эпизода свистящих хрипов, чем в период отсутствия симптомов [Johnston SL et al. British Medical Journal, 1995; 310: 1225-1229; Johnston SL et al. American Journal Respiratory and Critical Care Medicine, 1996;154:654-660; Pattemore PK et al. Clin Exp Allergy 1992; 22:325-336].
К данной категории детей необходим особый подход при проведении профилактических мероприятий в отношении респираторных инфекций.
В связи с этим профилактика гриппа и ОРИ у детей с бронхиальной астмой является социально и экономически значимой задачей.
Ее решение позволит снизить заболеваемость гриппом и ОРИ у детей с бронхиальной астмой, облегчить течение каждого эпизода респираторной инфекции, облегчить течение БА и, как следствие, снизить частоту госпитализаций детей с БА, что приведет к снижению экономических затрат государства на лечение детей.
Наиболее эффективным, принятым во всем мире, относится метод профилактики гриппа путем применения противогриппозных вакцин. Она обеспечивает создание активного иммунитета у вакцинированных только в отношении гриппозных возбудителей, тогда как на тяжесть клинических проявлений БА у детей влияет более широкий их спектр: риновирус, коронавирус, парагрипп, респираторно-синтициальный вирус и проч. С другой стороны, известно, что регулятором воспалительной реакции при обострении БА является комплекс цитокинов и система интерфероногенеза. У детей с БА имеет место нарушение функционирования системы интерферона, что является патогенетической предпосылкой реализации гриппа и ОРИ, приводящих к развитию частых обострений БА и, в целом, ухудшают течение БА и прогноз заболевания [4-6 патент Ольги].
Известен способ профилактики гриппа у детей [Center for Disease Control and Prevention. Prevention of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Morb Wkly Rep. 2000; 49(RR-03):1-42], заключающийся в том, что в предэпидемический период - не позднее чем за один месяц до прогнозируемого подъема заболеваемости гриппом, проводят активную специфическую иммунизацию детей путем парентерального (подкожного или внутримышечного) введения в организм ребенка инактивированной гриппозной вакцины: детям от 3 до 14 лет - 1 дозу (0,5 мл) однократно. Детям, ранее не болевшим гриппом и вакцинированным, рекомендуется вводить 2 дозы вакцины с интервалом в 4 недели. Взрослым и подросткам старше 14 лет однократно вводят одну дозу вакцины (0,5 мл).
Однако известный способ имеет ряд существенных недостатков. После вакцинации детей с БА имеет место отсутствие формирования или недостаточный уровень формирования специфических противогриппозных антител из-за особенностей иммунопатогенеза данного заболевания.
Специфический иммунный ответ развивается только к компонентам противогриппозной вакцины, в связи с чем не предупреждает развитие других не гриппозных по этиологии ОРИ.
У отдельных пациентов с БА с исходными изменениями в иммунном статусе, установленными в наших исследованиях и исследованиях других авторов (нарушения фагоцитарной активности нейтрофилов, снижение уровней секреторного иммуноглобулина А в назальном секрете, иммуноглобулинов А и G в сыворотке крови) иммунный ответ к компонентам вакцины недостаточен для формирования протективного специфического иммунитета.
Известен также способ профилактики гриппа и ОРИ у детей, часто блеющих острыми респираторными заболеваниями, включающий последовательную иммунизацию [Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Суздаленков А.В. Патент на изобретение RU (11) 2223783 (13) С1; Заплатников А.Л. Клинико-иммунологическое обоснование иммунотерапии и иммунопрофилактики вирусных и бактериальных заболеваний у детей. Автореф. дис. д-ра мед. наук., М., 2003]. На первом этапе не позднее чем за месяц до плановой вакцинации против гриппа - в предэпидемический период повышения респираторной заболеваемости, назначают курсовое применение вакцины рибомунил по 1 дозе внутрь ежедневно в течение 4 дней с интервалом 3 дня в течение первых 3 недель приема и по 1 дозе внутрь ежедневно в течение 4 недель с интервалом 1 месяц в течение последующих 2-5 месяцев или курсовое применение бактериальной вакцины ИРС-19 по следующей схеме: по 1 дозе интраназально в каждую ноздрю 2 раза в день, ежедневно в течение 2 недель. На втором этапе - через 1-3 месяца от начала применения бактериальной вакцины (сентябрь-ноябрь) ребенку вводят парентерально (подкожно или внутримышечно) инактивированную гриппозную вакцину в соответствии с официальными рекомендациями по возрастному режиму дозирования.
Однако указанный способ не апробирован у детей с БА в силу высокой лекарственной нагрузки, а стандартный способ с применением только гриппозной вакцины малоэффективен у детей с БА и не позволяет снизить заболеваемость как гриппа, так и других ОРИ. Способ с последовательным применением бактериальной вакцины (рибомунил или ИРС-19) и противогриппозной вакцины не позволяет создавать иммунитет в отношении широкого круга вирусных возбудителей, провоцирующих или вызывающих обострение БА. В результате чего эффективный контроль над БА не возможен.
В настоящее время отсутствуют специально разработанные для детей с БА методы профилактики гриппа и ОРИ, в т.ч. путем вакцинации.
Задачей изобретения является создание эффективного способа профилактики гриппа и острых респираторных инфекций у детей с бронхиальной астмой, позволяющего одновременно снизить заболеваемость гриппом и острыми респираторными инфекциями, облегчить течение бронхиальной астмы на их фоне и в поствакцинальном периоде.
Сущность изобретения состоит в том, что способ профилактики гриппа и острых респираторных инфекций у детей с бронхиальной астмой характеризуется тем, что проводят иммунизацию последовательно в два этапа, при этом, на первом этапе за 5 дней до плановой вакцинации против гриппа, в организм ребенка ежедневно вводят виферон ректально в форме суппозиториев два раза в сутки утром и вечером по одному суппозиторию в разовой дозе для детей от 4 до 7 лет 150000 ME, от 7 до 16 лет - 500000 ME, а на втором этапе вводят планово гриппозную вакцину.
Использование изобретения позволяет получить следующий технический результат.
Впервые разработанный способ профилактики гриппа и других ОРИ у детей с БА является высокоэффективным. Он позволяет улучшить течение поствакцинального периода за счет сокращения интеркуррентных ОРИ в 4 раза, и снизить заболеваемость гриппом и ОРИ другой этиологии в последующий эпидсезон в 2 раза.
При этом достигается ускорение сроков создания иммунитета в отношении вакцинных штаммов, увеличение количества детей с протективным титром специфических противогриппозных иммуноглобулинов.
Снижаются частота и тяжесть последующих ОРИ, что позволяет предупредить развитие бронхообструктивного синдрома на их фоне.
Способ позволяет уменьшить лекарственную нагрузку на больного БА.
Одновременно облегчается течение основного заболевания - бронхиальной астмы. Этот эффект достигается за счет сокращения числа приступов БА, их тяжести на фоне острых респираторных инфекций. Включение дополнительного к вакцинации компонента препарата Виферон патогенетически обосновано: модулируется баланс цитокинов и, в первую очередь, за счет стимуляции синтеза гамма-интерферона.
Использование способа способствует восстановлению баланса в системе цитокинов, активизации факторов врожденного иммунитета детей с БА, что повышает сопротивляемость организма к респираторным возбудителям.
Предлагаемый способ позволяет достичь эпидемиологической эффективности в отношении широкого спектра острой респираторной патологии, включая грипп.
Все перечисленное в целом позволяет улучшить качество жизни детей с хронической соматической патологией БА, особенно с тяжелой и среднетяжелой формой.
Учитывая сведения об особом значении белков интерферона, других факторах врожденного иммунитета в профилактике обострений БА на фоне ОРВИ и прогрессировании заболевания при повторных ОРИ, способ может рассматриваться как современная тактика иммунотерапии БА у детей.
Применяемая и внедренная в практику на современном этапе противовоспалительная (базисная) терапия БА зависит от степени тяжести заболевания. Включение в нее препарата Виферон как компонента нового способа вакцинации против гриппа особенно актуально и эффективно для детей с выраженными по тяжести формами БА. Использование способа позволит решить важную социально-экономическую задачу улучшения качества жизни пациентов с БА.
Технический результат достигается за счет разработанной авторами новой технологии проведения вакцинации гриппа и ОРИ.
Впервые разработан способ профилактики гриппа и других ОРИ у детей с бронхиальной астмой. Он отличается от ранее известных способов вакцинации тем, что включает комплексное последовательное введение в организм детей иммуномодулятора виферон за 5 дней до гриппозной вакцины. Способность препарата Виферон положительно влиять на особенности иммунопатогенеза при бронхиальной астме, восстанавливать интерферонообразование и активизировать иммунную систему, устранять дисбаланс в системе цитокинов способствует повышению эффективности вакцинопрофилактики гриппа, с одной стороны, с другой - облегчению тяжести БА.
Доказана эффективность доз и сроков введения указанного препарата пациентам с БА при вакцинации против гриппа.
Многочисленными исследованиями в нашей стране и за рубежом установлено, что вирусная инфекция является триггерным фактором в развитии обострения БА, а ключевыми звеньями реализации аллергического воспаления является особенность цитокинового комплекса и интерфероногенеза. Проявление особенностей иммунопатогенеза БА заключается в измененной активности субпопуляций Т-лимоцитоцитов, что изменяет деятельность Т-клеток и В-звена иммунитета. Механизм заключается в избирательной активации Th2-клеточного иммунитета, повышении продукции иммуносупрессивного цитокина ИЛ-10, снижении гамма-интерферонообразования [О.В.Зайцева, С.В.Зайцева. Бронхиальная астма и респираторные инфекции у детей. Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии, 2008, т.5, №1, с.54-60].
Виферон - противовирусный и иммуномодулирующий препарат, выпускаемый в виде ректальных суппозиториев и включающий рекомбинантный α2-ИФН и мембраностабилизирующие компоненты в терапевтически эффективных дозах (патент РФ №2024253).
Ранее Виферон для профилактики гриппа и других ОРИ детей с БА использовался только в составе комплексной противовоспалительной терапии БА (патент РФ 2000 года Зайцева О.В., Малиновская В.В., Зайцева С.В., Самсыгина Г.А.).
Учитывая известные адьювантные эффекты интерферона, заключающиеся в активации В-клеток, усилении миграции миелоидных дендритных клеток к месту введения вакцины, усилении антигенпрезентации, стимуляции выработки специфических IgG, IgG2a и секреторных IgA [Tovey M.G., Bloch F., Launay О., 2006], для улучшения результатов вакцинации против гриппа, а также для расширения спектра управляемых респираторных инфекций у детей с БА целесообразно использовать дополнительный компонент в виде препарата рекомбинантного альфа2-интерферона к широко применяемым противогриппозным вакцинам. Основой для использования с этой целью препарата рекомбинантного альфа2-интерферона, кроме доказанных адъювантных, являются и выраженные иммуномодулирующие эффекты ИФН.
Применение виферона в комплексе с последующей вакцинацией против гриппа не является очевидным для специалистов, т.к. ранее комбинировались два этапа введения вакцинальных препаратов. Виферон не является вакциной, но обладает выраженными противовирусными и иммуномодулирующими свойствами.
Авторами установлено, что виферон усиливает противовирусный эффект в отношении широкого спектра респираторных возбудителей, коррегирует особенности иммунологических взаимодействий у детей с бронхиальной астмой, усиливает антителообразование и стимулирует неспецифическую резистентность организма детей.
Авторы поставили перед собой задачу на основе дополнительного рационального к противогриппозной вакцине компонента улучшить результаты вакцинопрофилактики гриппа и ОРИ у детей с БА. Проведенные ранее авторами работы исследования [Чеботарева Т.А. Усовершенствованный метод профилактики гриппа и других ОРВИ у детей. Детские инфекции, 2004, №2, с.34-37; Т.А.Чеботарева, Л.Н.Мазанкова, В.В.Малиновская, С.К.Каряева, В.В.Лазарев Клиническая эффективность профилактики гриппа и других ОРВИ у детей, проживающих в районе экологического неблагополучия, Ж. Педиатрия №6, Том 88, 2009., с.104-111],
Клинические исследования, анализ и статистическая обработка полученных данных показали, что 5-дневный курс предварительного введения виферона непосредственно перед вакцинацией является оптимальным и достаточным для достижения наибольшей эффективности как последующей вакцинации, так и всего комплекса мероприятий для профилактики гриппа и ОРИ, так как успевает проявить все указанные выше эффекты и более длительное его применение нецелесообразно. Отработана также схема иферонотерапии путем двукратного ректального введения два раза в сутки утром и вечером. На основе большого клинического материала отработаны эффективные дозы виферона для больных с БА. Разовая доза для детей от 4 до 7 лет составила 150000 ME, а для детей от 7 до 16 лет - 500000 ME.
Способ осуществляется следующим образом.
В предэпидемический период повышения респираторной заболеваемости с целью профилактики гриппа и ОРИ детям с бронхиальной астмой проводят иммунизацию в два этапа последовательно.
На первом этапе за 5 дней до плановой вакцинации против гриппа в организм ребенка вводят ежедневно иммуномодулятор виферон ректально в форме суппозиториев два раза в сутки утром и вечером по одному суппозиторию.
Разовая доза для детей от 4 до 7 лет составляет 150000 ME, от 7 до 16 лет - 500000 ME.
На втором этапе вводят планово гриппозную вакцину.
Вакцину вводят парентерально (подкожно или внутримышечно) по следующей схеме: детям в возрасте от 3 до 14 лет - 1 дозу (0,5 мл) однократно. Детям, ранее не болевшим гриппом и вакцинированным, рекомендуется вводить 2 дозы вакцины с интервалом в 4 недели. Взрослым и подросткам старше 14 лет однократно вводят одну дозу вакцины (0,5 мл).
Клинический пример 1. Ребенок Л., 11 лет (карта наблюдения №5309) наблюдается с диагнозом: Бронхиальная астма, атопическая форма, тяжелое течение. Поллиноз (рино-конъюнктивальная форма). Аллергический ринит.
Девочка родилась от беременности методом ЭКО, протекавшей с угрозой прерывания, ОРЗ на 20-й неделе, оперативных родов путем кесарево сечения на 36 неделе беременности по экстренным медицинским показаниям (отслоение плаценты), первой из тройни. Родилась с весом 1040 г/42 см. Оценка по шкале Apgar 4/5 баллов. Закричала сразу. С рождения находилась на искусственном вскармливании, выхаживалась в отделении недоношенности в течение 4 месяцев. Психо-моторное развитие на первом году жизни соответствовало параметрам развития маловесных детей. Вакцинирована по индивидуальному графику, без осложнений. Перенесенные заболевания: перинатальное поражение ЦНС, частые ОРЗ со 2-го года жизни, осложнявшиеся стенозирующим ларинготрахеитом многократно, обструктивные бронхиты с 2 лет, бронхиальная астма с 3,5 лет, ветряная оспа в 4 года.
Аллергологический анамнез: пищевая аллергия (цитрусовые, мед, орехи, яблоки, сельдерей, киви) - отек Квинке, бронхообструкция. Бытовая и эпидермальная аллергия (домашняя пыль, шерсть и эпидермис кошек, собак, лошадей, морских свинок) - аллергический ринит, бронхообструкция. Пыльцевая аллергия - весенние деревья (береза, ольха, лещина), луговые травы, тополиный пух - аллергический риноконъюнктивит, бронхообструкция.
Семейный анамнез: возраст матери на момент рождения 27 лет. Страдает бронхиальной астмой, поливалентной аллергией, курит. Возраст отца на момент рождения 26 лет. Практически здоров. Родственники II степени родства - бронхиальная астма, атопический дерматит, аллергический ринит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, пиелонефрит.
Анамнез заболевания: с 1,5 лет часто болеет ОРЗ, которые осложнялись развитием стенозирующего ларинготрахеита I-II степени. Неоднократно госпитализировалась в отделение грудного возраста по месту жительства. ДДУ не посещала. С 2 лет начала болеть обструктивными бронхитами 6-8 раз в год. Диагноз тяжелой бронхиальной астмы установлен в аллергологическом отделении ДГКБ св.Владимира в возрасте 3,5 лет. С этого возраста до настоящего времени получает базисную терапию ингаляционными кортикостероидами. По потребности проводится бронхолитическая терапия вентолином через небулайзер. Приступы бронхообструкции провоцируются контактом с причинно-значимыми аллергенами, физической и психической нагрузкой, ОРЗ, живет в благоустроенной отдельной квартире, где соблюдается гипоаллергенный режим.
Status praesens: Девочка правильного телосложения, удовлетворительного питания (рост 140 см, вес 30 кг). АД 100/65 мм рт ст. Кожа бледно-розового цвета, чистая. Слизистая зева бледно-розовая, налетов нет. Пальпируются единичные шейные лимфатические узлы до 0,6 см, эластичные, подвижные, безболезненные. Дыхание через нос затруднено, отделяемого нет. Грудная клетка правильной формы, равномерно участвует в акте дыхания. В легких везикулярное дыхание, хрипов нет. Перкуторно-легочный звук. Область сердца визуально не изменена. Ритм сердца правильный, тоны сердца громкие. Границы относительной сердечной тупости в пределах возрастной нормы. Язык розовый, влажный. Живот не вздут, мягкий, безболезненный при пальпации. Печень, селезенка не увеличены. Физиологические отправления в норме.
Девочка осмотрена ЛОР: заключение - аллергический ринит.
Рентгенограмма органов грудной клетки - без патологии.
Профилактика ОРЗ у ребенка проводилась по предлагаемому способу в два этапа.
На первом этапе за 5 дней до плановой вакцинации в организм ребенка вводили виферон в виде ректальных суппозиториев в дозе 500000 ME 2 раза в сутки ежедневно в течение 5 дней.
На втором этапе проведена вакцинация против гриппа инактивированной вакциной.
В поствакцинальном периоде изменения состояния здоровья не отмечено: не повышалась температура тела, местная болевая реакция не превышала 1 дня, не отмечалось обострение бронхиальной астмы. Объем базисной терапии не изменялся (флутиказон 500 мкг/сутки), обострения бронхиальной астмы не было, катаральных явлений не отмечено.
Данные клинического и лабораторного обследования до и после вакцинации в течение 1 года представлены в таблицах №1, 2, 3; фиг.1 - комбинированная вакцинопрофилактика - вакцинопрофилактика гриппа с предварительным 5-дневным приемом виферона в суппозиториях ежедневно.
Таблица 1
Данные иммунологического обследования до и после вакцинопрофилактики гриппа в через 1 месяц после вакцинации
Оцениваемые параметры
До вакцинации
После вакцинации
IgA
12,8
5,8
IgG1
8,8
12,2
IgG2
6,7
7,7
IgG3
1,28
1,43
IgG4
1,17
1,37
ЦИК 3%
29
30
ЦИК 4%
68
51
Коэффициент ЦИК 3%/ЦИК 4%
2,3
1,7
Титр специфических AT к вакцинным гриппозным штаммам
H1N1
0
160
H3N2 Висконсин
80
160
H3N2 Брисбан
80
160
Таблица 2
Течение ОРЗ до и после вакцинопрофилактики гриппа
Оцениваемые параметры
До вакцинации
После вакцинации
Частота эпизодов ОРЗ
6-8 раз в год
1-2 раза в год
Длительность эпизодов ОРЗ
12 дней
4 дня
Длительность лихорадки
3 дня
1-2 дня
Катаральные симптомы
10 дней
Менее 2 дней
Развитие бронхоспазма
Каждый эпизод ОРЗ
Не развивался
Необходимость бронхолитической
Прием ежедневный
Без проведения бронхолитической
терапии
терапии
Количество дней пропуска школы
Обучение на дому
10
Таблица 3
Данные компьютерной спирографии вакцинопрофилактики гриппа при ОРЗ до и после
Оцениваемые параметры
До вакцинации
После вакцинации
Данные ФВД
ЖЕЛ выдоха % от должного
52,42%
86,35%
ОФВ1
46,8%
80,40%
МОС 25 выд
54,88%
81,19%
МОС 50 выд
62,90%
84,67%
МОС 75 выд
60,85%
102,54%
Заключение
Генерализованная обструкция 1 степени
Показатели в пределах нормы
ОФВ1
46,8%
80,40%
МОС 25 выд
54,88%
81,19%
МОС 50 выд
62,90%
84,67%
МОС 75 выд
60,85%
102,54%
Заключение
Генерализованная обструкция 1 степени
Показатели в пределах нормы
Заключение: До вакцинации отмечается снижение легочных объемов и выраженные нарушения бронхиальной проходимости центральных отделов.
После вакцинопрофилактики отмечается увеличение легочных объемов и улучшение бронхиальной проходимости до нормальных возрастных значений.
В результате проводимой комбинированной терапии (базисной терапии бронхиальной астмы и ежегодной вакцинопрофилактики гриппа) тяжесть основного заболевания уменьшилась, в настоящее время диагностируется среднетяжелое течение бронхиальной астмы с редкими обострениями, не требующими стационарного лечения, купирующиеся в течение 3-4 дней дома ингаляциями вентолина через небулайзер. У больной увеличилась толерантность к физической нагрузке, показатели функции внешнего дыхания в пределах нормы. Объем базисной терапии сократился до 250 мкг флутиказона в сутки в течение последнего года наблюдения.
Клинический пример 2. Ребенок П., 5 лет (карта наблюдения №24716) наблюдается с диагнозом: Бронхиальная астма, атопическая форма, легкое течение. Поллиноз (риноконъюнктивальная форма).
Девочка от 1 беременности, протекавшей с угрозой прерывания в 1 и 3 триместрах, нефропатией 2-й половины, самостоятельных родов на 41-й неделе. Родилась с весом 3800 г, ростом 53 см. Закричала сразу. Оценка по шкале Apgar 8/9 баллов. К груди приложена в первые сутки жизни. Из роддома выписана на 5-е сутки. На естественном вскармливании находилась до 2,5 месяцев, переведена на искусственное вскармливание в связи с развитием мастита, гипогалактии у матери. Раннее психомоторное развитие соответствовало возрасту. Вакцинирована по Календарю, без реакций. Аллергологический анамнез: пищевая аллергия - заменитель женского грудного молока «Нутрилон», мандарины (атопический дерматит). Бытовой сенсибилизации не отмечено. Пыльцевая аллергия - луговые травы в июне (аллергический риноконъюнктивит с 5 лет). Перенесенные заболевания: отит, частые ОРЗ до 4 лет, обструктивные бронхиты с 2,5 лет, ветряная оспа.
Семейный анамнез: возраст матери на момент рождения ребенка 26 лет. Страдает аллергией на металлы, проявляющейся атопическим дерматитом. Возраст отца на момент рождения ребенка 26 лет. Страдает аллергическим риноконъюнктивитом на эпидермис и шерсть кошек. У родственников II степени родства - холодовая и пищевая аллергия, проявляющиеся зудом и дерматитом.
Анамнез заболевания: после оформления в ДДУ в 2,5 года начала часто болеть ОРЗ (до 12 раз в год), которые осложнялись развитием обструктивного бронхита 3-6 раз в год. В возрасте 4 лет госпитализирована в аллергологическое отделение ДГКБ св.Владимира, где была диагностирована бронхиальная астма, легкое течение. После выписки из стационара в качестве базисной терапии получала интал в течение 4 месяцев с положительным эффектом. Девочка с родителями живет в отдельной благоустроенной квартире, где соблюдается гипоаллергенный режим. Приступы бронхообструкции провоцируются ОРЗ, купируются приемом бронхолитических препаратов (вентолин, саламол) в течение 3 дней.
Status praesens: Девочка правильного телосложения, удовлетворительного питания (рост 105 см, вес 15,2 кг). АД 90/60 мм рт ст. Кожа бледно-розового цвета, чистая. Зев - слизистая бледно-розовая, налетов нет. Пальпируются единичные шейные лимфатические узлы до 0,6 см, эластичные, подвижные, безболезненные. Дыхание через нос свободное. Грудная клетка правильной формы, равномерно участвует в акте дыхания. В легких пуэрильное дыхание, хрипов нет. Перкуторно - легочный звук. Область сердца визуально не изменена. Ритм сердца правильный, тоны сердца громкие. Границы относительной сердечной тупости в пределах возрастной нормы. Язык розовый, влажный. Живот не вздут, мягкий, безболезненный при пальпации. Печень, селезенка не увеличены. Физиологические отправления в норме.
Девочка осмотрена ЛОР: заключение - аллергический ринит.
Рентгенограмма органов грудной клетки - без патологии.
Профилактика ОРЗ у ребенка проводилась этапно:
1 этап - 5-дневный курс виферона в виде ректальных суппозиториев в дозе 150000 ME 2 раза в сутки до плановой вакцинации; 2 этап - вакцинопрофилактика гриппа инактивированной вакциной.
В поствакцинальном периоде изменения состояния здоровья не отмечено: не повышалась температура тела, местная болевая реакция не превышала 1 дня, не отмечалось обострение бронхиальной астмы. Объем базисной терапии не изменялся, потребности в применении бронхолитических препаратов не выявлено.
Данные клинического и лабораторного обследования до и после вакцинации в течение 1 года представлены в таблицах №1, 2; фиг.2 - до вакцинации наблюдается снижение легочных объемов до 78-80% от нормальных показателей. После вакцинопрофилактики отмечается увеличение показателей от 85% до 100% от нормальных показателей.
Таблица 1Течение ОРЗ до и после вакцинопрофилактики гриппа
Оцениваемые параметры
До вакцинации
После вакцинации
Частота эпизодов ОРЗ
10 раз в год
3 раза в год
Длительность эпизодов ОРЗ
10 дней
4 дня
Длительность лихорадки
4 дня
2 дня
Катаральные симптомы
10 дней
Менее 2 дней
Развитие бронхоспазма
Каждый эпизод ОРЗ
Не развивался
Необходимость бронхолитической терапии
Прием ежедневный
Без проведения бронхолитической терапии
Количество дней пропуска посещения ДДУ в год
156
25
Таблица 2
Данные иммунологического обследования до и после вакцинопрофилактики гриппа в через 1 месяц после вакцинации
Оцениваемые параметры
До вакцинации
После вакцинации
IRA
12,7
6,2
IgG1
8
7,8
IgG2
2,7
4,8
IgG3
0,65
1,17
IgG4
0,95
1,2
ЦИК 3%
9
25
ЦИК 4%
32
39
Коэффициент ЦИК 3%/ЦИК 4%
3,5
1,5
Титр специфических AT к вакцинным гриппозным штаммам
H1N1
0
160
H3N2 Висконсин
40
320
H3N2 Брисбан
80
320
Клинические испытания способа проведены в период предэпидемического подъема заболеваемости гриппом и другими ОРИ на клинической базе кафедры педиатрии Московского государственного медико-стоматологического университета. Были привиты субъединичной гриппозной инактивированной вакциной инфлювак 108 детей с легкой, среднетяжелой и тяжелой формами БА в возрасте от 4 до 16 лет. Вакцинация проводилась однократно внутримышечно в дельтавидную мышцу в дозе 0,5 мл. Вторая доза вакцины не вводилась, т.к. в предшествующий эпидемический сезон дети были вакцинированы против гриппа. Дополнительно к вакцине инфлювак 48 пациентам был назначен Виферон в дозе 500000 ME в суппозитории по 1 суппозиторию дважды в сутки в течение 5 предшествующих вакцинации дней. Получавшие Виферон дети составили I группу. 60 детей, составивших II группу, получали суппозитории, аналогичные виферону по форме (плацебо). Формирование всех групп осуществлялось методом случайной выборки.
После окончании вакцинации в течение 1 месяца проводили регистрацию интеркуррентных ОРИ, развитие которых оценивалось как осложненное течение поствакцинального периода. Отдаленные результаты клинического эффекта вакцинации оценивали в течение 6 месяцев.
Противогриппозный иммунитет оценивался по уровню специфических иммуноглобулинов классов G относительно четырех штаммов: H1N1, H3N2 (Висконсин/67/03), H3N2 (Брисбан/10/08) и вируса В (Сычуань). Исследование проводилось до вакцинации и на 30 сутки после вакцинации путем постановки реакции торможения гемагглютинации (РТГА). Результаты обработаны методом вариационной статистики и корреляционного анализа.
Осложненное течение поствакцинального периода отмечено достоверно чаще у детей, получивших вакцинацию по стандартной методике: в 43,5% случаев в группе II по сравнению с 9,3% случаев в группе I, р<0,05.
В исследовании также установлено, что заболеваемость ОРИ у детей I группы в эпидемиологический период снижается в 2 раза, по сравнению с детьми II группы.
Наряду с этим, выявлены преимущества противогриппозной вакцинации в отношении тяжести и длительности клинических проявлений гриппа у детей с БА: заболевания регистрировались либо в легкой форме (42% детей I группы против 14,2% во II группе, р<0,05), либо выраженность клинических симптомов имела «обрывающий» характер (1,8±0,1 дня в I группе и 6,1±0,7 дня во II группе соответственно, р<0,001). Не выявлено взаимосвязи развития бронхообстуктивного синдрома и заболевания гриппом ни в одном случае у детей I группы, тогда как у всех заболевших гриппом детей II группы развился бронхообстуктивный синдром на фоне заболевания, при этом кашель после перенесенного заболевания сохранялся до 4-5 недель
При новом способе профилактики гриппа и других ОРИ достоверно быстрее формируется протективный титр специфических антител к вакцинным штаммам, через 1 месяц после вакцинации он регистрируется у 92,5% пациентов. Комбинированный способ вакцинации способствует эффективному контролю над БА, что улучшает качество жизни больных и прогноз течения заболевания.
Таким образом, представленное клиническое испытание свидетельствует о высокой эффективности комбинированного способа вакцинации против гриппа с последовательным использованием препарата Виферон и противогриппозной вакцины.
По сравнению со стандартной методикой вакцинации (ближайший аналог) при комбинированном способе профилактики гриппа и других ОРИ отмечается снижение числа интеркуррентных заболеваний в поствакцинальный период, снижение заболеваемости ОРИ, в т.ч. гриппа в последующий эпидемиологический сезон в 2 раза, снижение тяжести клинических проявлений гриппа при развитии заболевания после вакцинации вплоть до «обрывающего» характера длительности симптомов, профилактический эффект в отношении развития приступов бронхообструкции на фоне ОРИ у детей с БА.