МАТРИЧНАЯ ТАБЛЕТКА С МОДИФИЦИРОВАННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ

1. Пероральная лекарственная форма с модифицированным высвобождением, включающая в себя: терапевтически эффективное количество активного соединения, выбранного из нерамексана, его изомеров и растворимых в воде и фармацевтически приемлемых солей, сольватов, конъюгатов, пролекарств и производных, и по меньшей мере один регулирующий высвобождение наполнитель, где содержание наполнителя выбрано для достижения профиля высвобождения активного соединения in vitro, характеризуемого временем растворения по меньшей мере приблизительно 1 ч для части приблизительно от 10 до 70 мас.% количества активного соединения.
2. Лекарственная форма по п.1, где профиль высвобождения активного соединения in vitro характеризуется временем растворения по меньшей мере приблизительно 1 ч для части 40 мас.% количества активного соединения.
3. Лекарственная форма по п.1, где профиль высвобождения активного соединения in vitro характеризуется временем растворения по меньшей мере приблизительно 1 ч для части 50 мас.% количества активного соединения.
4. Лекарственная форма по п.1, где профиль высвобождения активного соединения in vitro характеризуется временем растворения по меньшей мере приблизительно 1 ч для части 60 мас.% количества активного соединения.
5. Лекарственная форма по п.1, где профиль высвобождения активного соединения in vitro характеризуется временем растворения в интервале приблизительно от 1 до 8 ч для части приблизительно от 10 до 70 мас.% количества активного соединения.
6. Лекарственная форма по п.1, где профиль высвобождения активного соединения in vitro характеризуется временем растворения в интервале приблизительно от 1 до 3 ч для части 50 мас.% количества активного соединения.
7. Лекарственная форма по п.1, где профиль высвобождения активного соединения in vitro характеризуется временем растворения 4 ч для части в интервале приблизительно от 50 до 95 мас.% количества активного соединения.
8. Лекарственная форма по п.7, где профиль высвобождения активного соединения in vitro характеризуется временем растворения 4 ч для части в интервале приблизительно от 65 до 95 мас.% количества активного соединения.
9. Лекарственная форма по п.7, где профиль высвобождения активного соединения in vitro характеризуется временем растворения 4 ч для части в интервале приблизительно от 55 до 85 мас.% количества активного соединения.
10. Лекарственная форма по п.9, где профиль высвобождения активного соединения in vitro характеризуется временем растворения 4 ч для части в интервале приблизительно от 70 до 85 мас.% количества активного соединения.
11. Лекарственная форма по любому из пп.1-10, где активным соединением является нерамексан мезилат.
12. Лекарственная форма по п.1, где терапевтически эффективное количество активного соединения находится в интервале приблизительно от 5 до 150 мг для нерамексан мезилата или эквимолярного количества нерамексана, другой его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, изомера, конъюгата, пролекарства или производного.
13. Лекарственная форма по п.12, где терапевтически эффективное количество активного соединения находится в интервале приблизительно от 5 до 100 мг для нерамексан мезилата или эквимолярного количества нерамексана, другой его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, изомера, конъюгата, пролекарства или производного.
14. Лекарственная форма по п.13, где терапевтически эффективное количество активного соединения находится в интервале приблизительно от 5 до 50 мг для нерамексан мезилата или эквимолярного количества нерамексана, другой фармацевтически приемлемой его соли, сольвата, изомера, конъюгата, пролекарства или производного.
15. Лекарственная форма по п.14, где терапевтически эффективное количество активного соединения находится в интервале приблизительно от 5 до 40 мг для нерамексан мезилата или эквимолярного количества нерамексана, другой его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, изомера, конъюгата, пролекарства или производного.
16. Лекарственная форма по п.15, где терапевтически эффективное количество активного соединения находится в интервале приблизительно от 10 до 30 мг для нерамексан мезилата или эквимолярного количества нерамексана, другой его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, изомера, конъюгата, пролекарства или производного.
17. Лекарственная форма по п.14, где терапевтически эффективное количество активного соединения выбрано из 5 мг, 6,25 мг, 7,5 мг, 10 мг, 12,5 мг, 15 мг, 17,5 мг, 20 мг, 22,5 мг, 25 мг, 27,5 мг, 30 мг, 32,5 мг, 35 мг, 37,5 мг, 40 мг, 42,5 мг, 45 мг, 47,5 мг и 50 мг для нерамексан мезилата или эквимолярного количества нерамексана, другой его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, изомера, конъюгата, пролекарства или производного.
18. Лекарственная форма по п.1, где активное соединение диспергировано внутри твердой матрицы, образованной по меньшей мере одним регулирующим высвобождение наполнителем и необязательно одним или несколькими дополнительными наполнителями.
19. Лекарственная форма по п.18, где содержание регулирующего высвобождение наполнителя в твердой матрице находится в интервале приблизительно от 10 до 80 мас.%.
20. Лекарственная форма по п.18, дополнительно включающая в себя один или несколько наполнителей, выбранных из сухих связывающих агентов, смазывающих агентов и агентов для скольжения.
21. Лекарственная форма по п.20, где сухой связывающий агент выбран из лактозы, моногидрата лактозы, фосфата кальция, гидрофосфата кальция, сульфата кальция, сахарозы, декстрозы, маннита, сорбита, целлюлозы и микрокристаллической целлюлозы.
22. Лекарственная форма по п.20, где смазывающий агент выбран из стеарата магния, стеариновой кислоты, стеарата кальция, стеарилфумарата натрия, минерального масла, гидрированного растительного масла и полиэтиленгликоля.
23. Лекарственная форма по п.20, где смазывающий агент выбран из коллоидного диоксида кремния, крахмала, стеарата кальция или магния и талька.
24. Лекарственная форма по п.18, где твердая матрица находится в форме прессованной таблетки.
25. Лекарственная форма по п.24, где прессованной таблеткой является непосредственно прессованная таблетка.
26. Лекарственная форма по п.24, где прессованную таблетку покрывают покрытием, маскирующим вкус.
27. Лекарственная форма по п.26, где покрытие является полимерным.
28. Лекарственная форма по п.1, где регулирующий высвобождение наполнитель выбран для достижения профиля растворения активного соединения in vitro, который, по существу, не зависит от рН среды для растворения.
29. Лекарственная форма по п.1, где регулирующим высвобождение наполнителем является набухаемый в воде полимер.
30. Лекарственная форма по п.29, где набухаемый в воде полимер выбран из метилцеллюлозы, гидроксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксибутилцеллюлозы, гидроксиэтилметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, карбоксиметилэтилцеллюлозы, альгината, каррагена, галактоманнана, трагаканта, агара, аравийской камеди (акации), гуаровой смолы, ксантановой смолы, пектина, карбоксиметиламилопектина, хитозана, полиакрилата, полиметакрилата, сополимера метакрилата, поливинилового спирта, поливинилпирролидона, сополимера поливинилпирролидона и винилацетата и их смесей.
31. Лекарственная форма по п.29, где набухаемым в воде полимером является неионный простой эфир целлюлозы.
32. Лекарственная форма по п.31, где набухаемым в воде полимером является гидроксипропилметилцеллюлоза.
33. Лекарственная форма по п.29, где массовое отношение активного соединения к набухаемому в воде полимеру находится в интервале приблизительно от 10:1 до 1:10.
34. Лекарственная форма по п.33, где массовое отношение активного соединения к набухаемому в воде полимеру находится в интервале приблизительно от 4:1 до 1:4.
35. Лекарственная форма по п.34, где массовое отношение активного соединения к набухаемому в воде полимеру находится в интервале приблизительно от 2:1 до 1:2.
36. Лекарственная форма по п.1, где активное соединение диспергировано в матрице в форме прессованной таблетки, и где регулирующий высвобождение наполнитель выбран для достижения профиля растворения активного соединения in vitro, который, по существу, не зависит от твердости прессованной таблетки, где твердость находится в интервале приблизительно от 40 до 80 Н.
37. Пероральная лекарственная форма с модифицированным высвобождением, включающая в себя: терапевтически эффективное количество активного соединения, выбранного из нерамексана и его фармацевтически приемлемых солей, сольватов, изомеров, конъюгатов, пролекарств и производных; и по меньшей мере одного регулирующего высвобождение наполнителя, где регулирующий высвобождение наполнитель выбран для достижения индекса флуктуации концентрации нерамексана в плазме приблизительно 0,4 или менее при введении один раз в день в стационарном состоянии.
38. Применение активного соединения, выбранного из нерамексана и его фармацевтически приемлемых солей, сольватов, изомеров, конъюгатов, пролекарств и производных, для получения пероральной лекарственной формы с модифицированным высвобождением, как в любом из пп.1-36, для лечения слабой, умеренной или тяжелой формы деменции при болезни Альцгеймера, невропатической боли, диабетической невропатической боли, амиотрофического бокового склероза, рассеянного склероза, синдрома раздраженного кишечника, расстройства аппетита, нарушений при кумулятивном переедании, ожирения, аутизма, синдрома дефицита внимания, синдрома дефицита внимания и гиперактивности, биполярного нарушения, шума в ушах, микоза или псориаза.
39. Применение по п.38, где лекарственная форма предназначена для лечения слабой, умеренной или тяжелой формы деменции при болезни Альцгеймера или невропатической боли.
40. Применение активного соединения, выбранного из нерамексана и его фармацевтически приемлемых солей, сольватов, изомеров, конъюгатов, пролекарств и производных, для получения пероральной лекарственной формы с модифицированным высвобождением, подходящей для введения один раз в день, где при введении один раз в день достигают индекса флуктуации концентрации нерамексана в плазме приблизительно 0,4 или менее в стационарном состоянии.
41. Применение по п.40, где лекарственная форма предназначена для лечения слабой, умеренной или тяжелой формы деменции при болезни Альцгеймера, невропатической боли, диабетической невропатической боли, амиотрофического бокового склероза, рассеянного склероза, синдрома раздраженного кишечника, расстройств аппетита, ожирения, нарушений при кумулятивном переедании, аутизма, синдрома дефицита внимания, синдрома дефицита внимания и гиперактивности, биполярного нарушения, шума в ушах, микоза или псориаза.
42. Применение терапевтически эффективного количества активного соединения, выбранного из нерамексана и его фармацевтически приемлемых солей, сольватов, изомеров, конъюгатов, пролекарств и производных, для получения пероральной лекарственной формы с модифицированным высвобождением, подходящей для введения один раз в день, где терапевтически эффективное количество активного соединения присутствует в интервале приблизительно от 5 до 50 мг для нерамексан мезилата или эквимолярного количества нерамексана, другой его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, изомеров, конъюгата, пролекарства или производного, для лечения состояний, связанных с ухудшением познавательной способности.
43. Применение по п.42, где заболевание, связанное с ухудшением познавательной способности, выбрано из деменции, нейродегенеративной деменции, слабой, умеренной или тяжелой формы деменции при болезни Альцгеймера, деменции при болезни Паркинсона, деменции при СПИД, шизофрении, синдрома дефицита внимания, синдрома дефицита внимания и гиперактивности, синдрома Корсакова, деменции при нарушении мозгового кровообращения, лобно-височной деменции, аутизма, кортикобазальной дегенерации, заболевания, связанного с тельцом Леви, слабого ухудшения познавательной способности, деменции в связи с воспалением или инфекцией, рассеянного склероза или амиотрофического бокового склероза.
44. Способ лечения существующих организмов животных, включая человека, пораженных заболеванием, выбранным из слабой, умеренной или тяжелой формы деменции при болезни Альцгеймера и невропатической боли, диабетической невропатической боли, амиотрофического бокового склероза, рассеянного склероза, синдрома раздраженного кишечника, расстройств аппетита, ожирения, расстройств, связанных с кумулятивным перееданием, аутизма, синдрома дефицита внимания, синдрома дефицита внимания и гиперактивности, биполярного нарушения, шума в ушах, микоза или псориаза, включающий в себя стадию введения в существующий организм животного, включая человека, лекарственной формы по любому из пп.1-37.
45. Способ по п.44, где лекарственная форма предназначена для лечения слабой, умеренной или тяжелой формы деменции при болезни Альцгеймера или невропатической боли.
46. Способ лечения существующего организма животного, включая человека, пораженного заболеванием, связанным с ухудшением познавательной способности, включающий в себя стадию введения в существующий организм животного, включая человека, лекарственной формы по любому из пп.14-17.
47. Способ по п.46, где заболевание, связанное с ухудшением познавательной способности, выбрано из деменции, нейродегенеративной деменции, слабой, умеренной или тяжелой формы деменции при болезни Альцгеймера, деменции при болезни Паркинсона, деменции при СПИД, шизофрении, синдрома дефицита внимания, синдрома дефицита внимания и гиперактивности, синдрома Корсакова, деменции при нарушении мозгового кровообращения, лобно-височной деменции, аутизма, кортикобазальной дегенерации, заболевания, связанного с тельцом Леви, слабого ухудшения познавательной способности, деменции в связи с воспалением или инфекцией, рассеянного склероза или амиотрофического бокового склероза.