Преимущества нового метода дифференцированной гормональной терапии синдромов с csws/eses

Актуальность исследования состоит в том, что течение несовершенного остеогенеза может не охватывать всю полноту клинической картины. Вследствие чего, диагностирование его затруднено и происходит несвоевременно, характеризуется системностью поражений, задействованию многих физиологических и биохимических процессов в организме, высокой вероятностью формирования различных видов патологии, в том числе, стоматологической, с наличием особенностей ее течения, высокой вероятностью прогрессирования и неблагоприятностью прогноза.

Цель исследования: изучение основных подходов к диагностике несовершенного остеогенеза.

Материалы и методы исследования: За 2017-2018 год на кафедре детской стоматологии МГМСУ было обследовано 11 детей, возрастом 3-12 лет, с генетически подтвержденным диагнозом: Несовершенный остеогенез (1-5 тип). Был произведен осмотр полости рта, определение индекса гигиены ИГР-у, сбор анамнеза. Также было произведено рентгенологическое обследование, консультирование у генетиков, педиатров, ортопедов.

Результаты. Из 11 обследованных детей с несовершенным остеогенезом стоматологические проявления в виде несовершенного дентиногенеза были выявлены только у 4 детей. И включали в себя:

• измененный цвет эмали — водянисто-серый оттенок;

• аномалии строения пульповой камеры;

• укорочение корней;

• стирание дентина до коричневого опалесцирую-щего цвета;

К основным подходам в диагностике несовершенного остеогенеза можно отнести следующие методы:

• данные объективного обследования, специфика некоторых симптомов, жалобы, анамнез;

• рентгенологическое обследование;

• денситометрия;

• молекулярно-генетическое исследование — ДНК анализ генов COL1A1 и COL1A2.

Также необходимо помнить и то, что несовершенный дентиногенез может быть не связан с несовершенным остеогенезом, а отражать иную наследственную патологию.

Выводы. Следует отметить, что дети, страдающие наследственным несовершенным остеогенезом в сочетании с одонтодисплазией, нуждаются в обследовании в медико-генетической консультации, наблюдении и лечении у педиатра и детского ортопеда, при развитии осложнений — в хирургическом вмешательстве.

В связи с несовершенным строением твердых тканей зубов необходимо постоянное с кратностью 3-4 раза в год диспансерное наблюдение и обследование у стоматолога; ортопантомограмма 1р/год ввиду возможных нарушений развития дентина; поддержание

высокого уровня гигиены полости рта; санация полости рта; своевременное восстановление зубов защитными коронками с целью сохранения жевательной функции и профилактики зубо-челюстных аномалий; реставрационные мероприятия для устранения косметического дефекта.

В результате подобных мероприятий наступает адаптация ребенка к окружающей среде и значительное улучшение качества жизни.

ПРЕИМУЩЕСТВА НОВОГО МЕТОДА ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ СИНДРОМОВ С CSWS/ESES

Шидловская О.А.

Отдел психоневрологии и эпилептологии НИКИ Педиатрии им. Ю.Е. Вельтищева ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова

Актуальность темы исследования. Эпилептические синдромы с продолженной спайк-волновой активностью во сне (CSWS, сокращ. от англ. continuous spike and wave activity in sleep) — спектр состояний, характеризующихся возраст — зависимым дебютом, эпилептическими приступами, нейро-когнитивным регрессом и специфическими изменениями на элек-троэнефалограмме (ЭЭГ). К этой группе относят эпилептическую энцефалопатию с продолженной спайк-волновой активностью во сне (ESES, сокращ. от англ. encephalopathy with electrical status epilepticus during slow sleep), синдром Ландау-Клеффнера, атипичное течение доброкачественных фокальных эпилепсий. Термины CSWS и ESES на настоящий момент многими авторами используются как синонимы. Синдромы с CSWS/ESES составляют всего 0,5% от всех форм эпилепсии в детском возрасте, но при этом вносят существенный вклад в общий уровень инвалидизации. Фокус внимания эпилептологов всего мира сегодня сосредоточен на проблеме своевременной диагностики и выборе рациональной тактики лечения данных форм эпилепсий, поскольку от этого напрямую зависят эффективность подавления эпилептических приступов и, что самое важное — прогноз восстановления ранее утраченных функций в процессе нейроко-гнитивного регресса. Терапевтическое окно в лечении синдромов с CSWS/ESES ограничено 18-24 месяцами, после чего полное восстановление невозможно [6,4]. При этом использование антиэпилептических препаратов (АЭП) по мировым данным эффективно менее чем у половины пациентов [7]. В остальных случаях возникает необходимость применения гормональной терапии, стандарты которой в настоящий момент отсутствуют. В связи с этим особо актуальна разработка дифференцированной тактики применения стероидов. В качестве препарата выбора предложен метил-преднизолон, обладающий наилучшем профилем безопасности и переносимости [1].

Цель настоящего исследования — оценка эффективности ранее не применявшейся дифференцированной тактики гормональной терапии с использованием метилпреднизолона, которая позволит избавить пациентов с CSWS/ESES от приступов, улучшить картину ЭЭГ, положительно повлиять на когнитивное развитие и таким образом уменьшить степень ин-валидизации детского населения.

Характеристика обследованных пациентов и методы исследования

Исследование носило проспективный характер, в него были включены пациенты, находившиеся на стационарном лечении в 1 и 2 детских психоневрологических отделениях НИКИ Педиатрии за период с 2010 по 2018 год. Срок наблюдения составил от 6 месяцев до 4-х лет. Всего 93 человека, среди них 43 девочки и 50 мальчиков. Гормональная терапия метилпреднизоло-ном по двум дифференцированным схемам была проведена 43 пациентам с CSWS/ESES. В качестве группы контроля проанализированы истории болезни и ката-мнез пациентов с аналогичной патологией, пролеченных только антиэпилептическими препаратами.

Общими для двух групп критериями включения были:

1. Возраст пациентов от 2-х до 12 лет.

2. Индекс спайк-волновой активности во сне > 50%.

3. Наличие эпилептических приступов и/или регресса нейрокогнитивного развития.

4. Отсутствие эффекта от применения антиэпилептических препаратов (для проспективной группы).

Критерии исключения:

1. Возраст младше 2 лет и старше 12 лет.

2. Отсутствие данных об уровне индекса продолженной спайк-волновой активности во сне по ЭЭГ

3. Пациенты с низким уровнем комплаентности.

4. Пациенты в тяжелом состоянии по соматическому статусу или имеющие противопоказания к назначению метилпреднизолона (для проспективной группы).

Выбор схемы гормональной терапии определялся стадией заболевания:

1. Стадия покоя (от рождения до дебюта эпилепсии);

2. Продромальная стадия (от начала приступов до появления регресса навыков);

3. Острая стадия (от начала регресса до прекращения приступов);

4. Резидуальная стадия (после прекращения приступов) [5].

Всем пациентам, включенным в проспективное наблюдение, была проведена пульсовая терапия ме-тилпреднизолоном в течение 5 дней внутривенно ка-пельно в суточной дозе 25-30 мг на кг веса [3]. Далее в зависимости от стадии заболевания, пациенты распределялись в 2 группы (Рис. 1):

1 группа — в нее включались пациенты со 2-ой стадией заболевания без грубого регресса когнитивных и речевых функций. Они получали пульсовую гормональную терапию 1 раз в месяц в течение 5 дней в тех же дозах (25-30 мг на кг веса) на протяжении 6 месяцев.

2 группа включала пациентов с 3-ей стадией заболевания (очевидный регресс психоречевого или моторного развития и нарушение поведения). Они после первого курса пульсовой гормональной терапии переводились на ежедневный пероральный прием метилпреднизолона 1,5 мг/кг, через 1,5 месяца эта доза постепенно уменьшалась до отмены препарата. Общая продолжительность гормональной терапии в обеих группах составила 6 месяцев.

Ретроспективная группа включала 50 пациентов, получавших только антиэпилептическую терапию. В их анамнезе насчитывалось от 1 до 9 антиэпилептических препаратов (в том числе препараты вальпрое-вой кислоты, леветирацетам, этосуксимид, сультиам, перампанел, топамакс, ламотриджин, бензодиазепи-ны, карбамазепин). Представленные группы сравнения статистически достоверно не отличались по возрастным характеристикам, тяжести заболевания, нозологической структуре, этиологии (Таб. 1).

Всем пациентам до лечения и через 6 месяцев после гормональной терапии или подбора АЭП проводилось видео-ЭЭГ мониторирование сна с подсчетом спайк-волнового индекса. Однократно выполнено

Рисунок 1. Схема дифференцированного назначения метилпреднизолона.

МРТ головного мозга напряженностью магнитного поля не менее 1,5 Т.

Для суммарной оценки результативности каждого из методов лечения предложены следующие критерии:

• клиническая ремиссия — купирование приступов или полная нормализация ЭЭГ (при отсутствии приступов);

• частичная эффективность — снижение частоты эпилептических приступов на 50% и более или снижение спайк-волнового индекса на 30%;

• отсутствие эффекта — сохранение прежней частоты приступов и уровня спайк-волнового индекса. Улучшение психомоторного и речевого развития

рассматривалось как восстановление утраченных навыков. Контроль нежелательные явления осуществлялся по динамике жалоб.

Для статистической обработки данных использованы пакеты прикладных программ <^аШюа 10.0». При сравнении средних значений в двух группах использован ^критерий Стьюдента. Анализ эффективности, переносимости и результативности лечения в двух группах проводился с применением теста хи-квадрат (х2). Сравнение среднего индекса эпи-лептиформной активности во сне до и после лечения проводилось с использованием теста Вилкоксона.

Результаты исследования. Повторные пятидневные инфузионные курсы метилпреднизолоном 1 раз в месяц на протяжении 6 месяцев получили 20 пациентов со второй стадией заболевания, из них приступы отме-

Таблица 1. Характеристика групп сравнения.

Показатель Дифференцированная терапия метилпреднизолоном Терапия антиэпилептическими препаратами Уровень значимости

Количество пациентов 43 50

Возраст пациентов 5 лет ± 2 года 5 лет ±1 год />=1,000

Пол пациентов:

1) мужской, % 24 (56%) 24 (48%) p=0,453

2) женский, % 19

Диагноз

Эпилептическая энцефалопатия с Е8Е8/С8^5; 36 (84%) 41 (82%) p=0,827

Атипичное течение доброкачественной фокальной эпилепсии 7 (16%) 5 (10%) p=0,613

Синдром Ландау-Клеффнера 0 (0%) 4 (8%) p=0,058

Число пациентов с эпилептическими приступами 31 (72%) 43 (86%) p=0,098

Тяжесть заболевания

1) 1 стадия 0

2) 2 стадия 20 (47%) 21 (42%) p=0,104

3) 3 стадия 23

4) 4 стадия 0

Этиология

Идиопатические случаи 17 (40%) 15 (42%) p=0,335

Структурные случаи 26

чались у 15/20 (75%). Через 6 месяцев на фоне терапии снижение частоты приступов на 50% и более получено у 3/15 (20%) пациентов, купирование приступов у 11/15 (73%). Только 1/15 (7%) пациент с ежедневными приступами не ответил на данную терапию (Рис. 2).

Пациенты с 3 стадией (23 человека) получили однократный инфузионный курс с дальнейшим пер-оральным приемом метилпреднизолона до 6 месяцев. Из них у 16 отмечались эпилептически приступы. Через 6 месяцев так же было достигнуто статически достоверное снижение частоты приступов на 50% у 4/16 (25%), купирование у 9/16 (56%).

Суммарно по результатам применения двух схем через 6 месяцев — сокращение частоты приступов получено у 7/31 (23%) пациентов, клиническая ремиссия у 20/31 (65%), общая эффективность в отношении подавления приступов 27/31 (87%).

Важное преимущество гормональной терапии по сравнению с антиэпилептическими препаратами — не только купирование приступов, но и снижение индекса эпилептиформной активности, которая является фактором когнитивного регресса, особенно у пациентов без эпилептических приступов. При использовании повторных инфузионных курсов получен статистически достоверный положительный результат. Уже через 3 месяца в группе пациентов со 2 стадией заболевании средний индекс эпилептиформной активности снизился с 80 ± 14% до 59 ± 28% (^=0,017). Через 6 месяцев он оставался примерно на том же уровне

100%

НЖ

ит №

7 19

71

5Ё

го

Ьсн к|н|]>.'км

" Купнронэнмс приступов

1 Спи ;+;ц.'|[ц и ча£гОты

Рисунок 2. Влияние дифференцированной гормональной терапии на частоту приступов у пациентов с разными стадиями заболевания.

57± 26%. Полное подавление эпилептиформной активности через 6 месяцев достигнуто у 4/20 (20%) пациентов. У 8/20 (40%) человек эпилептиформная активность сократилась на 30% и более.

В группе пациентов с 3 стадией заболевания положительная динамика оказалась более выраженной. Средний индекс через 3 месяца сократился с 83 ± 16% до 41± 34% (р= 0,0005). Через 6 месяцев так же отмечалось незначительное уменьшение среднего индекса до 36 ± 37%. При этом у 6/23 (26%) человек эпилептическая активность была полностью подавлена. Еще у 9/23 (39%) человек отмечено уменьшение индекса эпилептиформной активности на 30% и более.

Таким образом, суммарно у пациентов со 2 и 3 стадией заболевания при использовании дифференцированного метода назначения метилпреднизолона получено снижение спайк-волнового индекса в 27/43 (63%) случаев, в том числе у 10/43 (23%) полная нормализация ЭЭГ.

Основное значение данной исследовательской работы заключается в демонстрации преимуществ предложенного метода гормонального лечения по сравнению с используемым стандартом антиэпилептической терапии. Для этого был проведен анализ эффективности дифференцированной гормональной терапии по сравнению с результатами, полученными при ретроспективной оценке применения АЭП при синдромах с продолженной спайк-волновой активностью во сне.

Высокая фармакорезистентность синдромов с CSWS/ESES обуславливает низкую эффективность применения антиэпилептических препаратов как в отношении влияния на эпилептические приступы — 19/43 (44%), так и в отношении снижения спайк-вол-нового индекса 16/50 (32%). (Таб. 2).

По итогам лечения в течении 6 месяцев гормональная терапия метилпреднизолоном показала статистически достоверное двукратное превосходство над применением АЭП. Снижение частоты эпилептических приступов на 50% и более было достигнуто у 27/31(87%) пациентов и 19/43 (44%) соответственно в двух группах. В том числе частота случаев полного подавления приступов при при-

менении гормонов возросла в 3 раза, с 9/43 (21%) до 20/31 (65%). В два раза улучшен результат по снижению спайк-волнового индекса: от 16/50 (32%) случаев на антиэпилептических препаратах до 27/43 (63%) на предложенной дифференцированной схеме. При этом не было получено статистически достоверной разницы в частоте развития побочных эффектов: 22/43 (51%) на метилпредни-золоне и 18/50 (36%) на АЭП (р=0,141).

При использовании гормональной терапии удалось достигнуть повышения результативности лечения синдромов с CSWS/ESES. Частота клинической ремиссии статистически достоверно возросла по сравнению АЭП-препаратами с 9/50 (18%) до 20/43 (46%) (р>0,001). При этом число резистентных случаев уменьшилось в 4 раза — с 24 /50 (48%) (на АЭП-терапии) до 5/43 (12%) на гормональном лечении (р>0,001).

Помимо повышения клинической эффективности, использование метилреднизолона при синдромах с CSWS/ESES статистически достоверно позволяет снизить количество койко-дней, затраченных на оказание медицинской помощи. В ретроспективной группе пациентов, получавших антиэпилептические препараты средний койко-день, составил 17 ± 5, в то время как в группе пациентов на дифференцированной гормональной терапии 6 ± 1 (^=0,033648).

Повышение результативности лечения при использовании метилпреднизолона позволило улучшить фармакоэкономические показатели терапии синдромов с CSWS/ESES. Для оценки затрат на лечение пациентов ретроспективной группы были использованы данные центра для детей, больных эпилепсией, опубликованные в «Русском журнале детской неврологии» [2]. Пациенты ретроспективной группы, у которых была достигнута клиническая ремиссия — 9/50 (18%) нуждаются в ежегодных затратах на лечение в размере 85559,76 руб./чел., которые складываются из затрат на антиэпилептические препараты за год на одного пациента — 13605,28 руб., диагностические услуги на одного пациента с впервые установленным диагнозом -45280 руб./ год и диагностические услуги при достижении ре-

миссии -10570 руб./год, стоимость производственных потерь, обусловленных временным отсутствие родителей на работе, составила за 12 амбулаторных посещений пациентов с ремиссией — 16104,48 руб..

Для пациентов ретроспективной группы с частичной эффективностью — 17/50 (34%), лечение потребовало 162542 руб./год/чел. А именно: затраты на АЭП за год на одного пациента -13605,28 руб., диагностические услуги на одного пациента с впервые установленным диагнозом — 45280руб./год., стоимость двукратной госпитализации в стационар равна — 72600 руб./год, стоимость производственных потерь, обусловленных временным отсутствием родителей на работе, составила за 18 визитов — 24156,72 руб., затраты на выплату пенсий по инвалидности 6900 руб./год.

Для пациентов, с отсутствием эффекта на фоне применения антиэпилептических препаратов, — 24/50 (48%), финансовые затра-

ты составили 165226,08 руб./год/чел. Это сумма складывается из стоимости АЭП за год на одного пациента 13605,28 руб., диагностические услуги на одного пациента с впервые установленным диагнозом 45280руб./год., стоимость двукратной госпитализации в стационар равна 72600 руб./год, стоимость производственных потерь, обусловленных временным отсутствием родителей на работе, составила за 20 визитов пациентов с низкой эффективностью — 26840,8 рублей, затраты на выплату пенсий по инвалидности 6900 руб./год.

Суммарные затраты на 50 пациентов, получавших терапию антиэпилептическими препаратами, с учетом анализа эффективности лечения составили 7498678 руб., на одного человека — 149974 руб./год.

Финансовые затраты на обследование и лечение пациентов с использованием дифференцированной гормональной терапии рассчитаны в протоколе клинической апробации № 35-4 от 31.08.2015г

Таблица 2. Сравнение эффективности и переносимости дифференцированной гормональной терапии и применения антиэпилептических препаратов.

Показатель Дифференцированная гормональная терапия АЭП терапия Уровень значимости

Число пациентов 43 50

Снижение частоты приступов на 50% и купирование приступов 27/31 (87%) 19/43 (44%) p<0,001

- в том числе снижение частоты приступов на 50% 7/31 (23%) 10/43 (23%) p=0.946

- в том числе купирование приступов 20/31 (65%) 9/43 (21%) p<0,001

Снижение спайк-волнового индекса 27/43 (63%) 16/50 (32%) p<0,001

- в том числе полная нормализация ЭЭГ 10/43 (23%) 4/50 (8%) p=0.041

Результативность метода

Клиническая ремиссия 20/43 (46%) 9/50 (18%) p<0,001

Частичная эффективность 18/43 (42%) 17/50(34%) p=0,436

Отсутствие эффекта 5/43 (12%) 24 /50 (48%) p<0,001

Побочные эффекты на терапии

1) Повышение массы тела 9 1

2) Психотропный эффект (нарушение сна, поведения) 2 2

3) Гирсутизм 8 0

4) Одышка 1 0

5) Инфекции 1 0

6) Экхимозы на коже 1 1

7) Тромбоцитопения 0 2

8) Отказ от пищи, тошнота, рвота 0 5

9) Аллопеция 0 2

10) Энурез 0 1

11) Ступор 0 1

12) Появление нарушений походки (головокружение) 0 3

Общее число побочных эффектов 22/43 (51%) 18/50 (36%) p= 0,141

Число койко-дней, затраченных на оказание медицинской помощи 6±1 17±5 p=0.033648

МЗ РФ «Метод лечения эпилепсий с продолженной спайк-волновой активностью во сне с использованием пульсовой гормональной терапии». Сумма на 1 пациента на 1 год составила 95425 руб., что на 36% меньше, чем в результате применения антиэпилептических препаратов.

Конечной целью лечения синдромов с продолженной спайк-волновой активностью во сне является прекращение регресса и восстановление ранее утраченных функций. По результатам неврологического осмотра и опроса родителей было отмечено улучшение в нижеприведенных сферах (расчет проводился из числа пациентов, ранее имевших регресс в той или иной сфере):

• улучшение поведения (исчезновение синдрома гиперактивности, агрессии) — 9/17 (53%);

• улучшение памяти и внимания — 15/30 (50%);

• уменьшение выраженности атаксии — 8/14 (57%);

• нормализация контроля тазовых органов — 5/9 (56%);

• появление навыков самообслуживания (питание, одевание) - 6/19 (32%);

• улучшение речи (расширение словарного запаса, регресс дизартрии) — 8/19 (42%);

• регресс апраксии — 4/6 (67%);

• восстановление способности самостоятельно ходить — 2/5 (40%);

• прекращение слюнотечения — 3/5 (60%);

• нормализация сна — 11/11 (100%).

В итоге, использование гормональной терапии позволило добиться частичного восстановления утраченных навыков и повысить качество жизни у 34 из 43 (79%) пациентов.

Результаты данного исследования продемонстрировали более чем двукратное превосходство в частоте клинической ремиссии при использовании нового метода лечения эпилепсий с продолженной спайк-волновой активностью во сне с использованием метилпреднизолона по сравнению со стандартной антиэпилептической терапии- 46% против 18% соответственно. Также удалось снизить уровень резистентности к терапии с 48% до 12%. Не было выявлено статистически достоверной разницы в частоте развития побочных эффектов при использовании метилпреднизолона по сравнению с АЭП-препара-тами, кроме того все побочные эффекты не являлись жизнеугрожающими и не были поводом к досрочному прекращению терапии. Высокая клиническая эффективность предложенного способа гормональной терапии позволила уменьшить объем финансовых затрат на 1 пациента в год на 37%. Как итог, гормональная терапия обеспечила снижение уровня инва-лидизации у 79% пациентов.

Выводы. Таким образом, метод лечения эпилеп-сий с продолженной спайк-волновой активностью во сне с использованием дифференцированной гормональной терапии метилпреднизолоном является

более результативным, эффективным, экономическим более выгодным и достаточно безопасным по сравнению с использующейся в настоящий момент стандартной антиэпилептической терапией.

ЛИТЕРАТУРА

1. Городецкий В.В., Тополянский А. В., Лаптев А. О. Глю-кокортикоидная терапия сегодня: эффективность и безопасность. Лечащий врач 03.2002 г. http://www.lvrach. ru/2002/03/4529238/.

2. Шагрова Е.В., Орехова Н.В., Леонова М.В., Власов П.Н. (2012). Структура затрат на антиэпилептическую терапию по данным центра для детей, больных эпилепсией. Русский журнал детской неврологии, том VII, выпуск 3, 2012г.

3. Шидловская О.А., Белоусова Е.Д.Патент RU 2580654 от 16.03.2016.: « Способ лечения эпилепсий с продолженной спайк-волновой активностью во сне».

4. Caraballo R.H. Veggiotti P., Kaltenmeier M.C.et all (2013). Encephalopathy with status epilepticus during sleep or continuous spikes and waves during slow sleep syndrome: A multicenter, long-term follow-up study of 117 patients. Epilepsy Research, 105: 164-173.

5. Fernandez, I.S., Kevin E. Chapman, Jurriaan M. Peters, Chel-lamani Harini, Alexander Rotenberg, and Tobias Loddenkemper. Continuous Spikes and Waves during Sleep: Elec-troclinical Presentation and Suggestions for Management. Hindawi Publishing Corporation. Epilepsy Research and Treatment. 2013. Article ID 583531: 12.

6. Loddenkemper T., Fernández, I.S., Peters J.M. (2011). Continuous spike and waves during sleep and electrical status epilep-ticus in sleep. J. of Clinical Neurophysiology, 28, 154-164.

7. Van den Munckhof B, van Dee V., Sagi L, Caraballo R.H.et all (2015). Treatment of electrical status epilepticus in sleep: A pooled analysis of 575 cases. Epilepsia , 56(11):1738-46.

ЭКСТРАРЕНАЛЬНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ГЕМОЛИТИКО-УРЕМИЧЕСКОГО СИНДРОМА УДЕТЕЙ

Гунькова Е.В.

ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Тромботическая микроангиопатия, развивающаяся при гемолитико-уремическом синдроме (ГУС), носит системный характер c поражением сосудов почек и экстраренальными поражениями желудочно-кишечного тракта, головного мозга, сердца, легких, что приводит к полиорганной недостаточности с нарушением витальных функций. Проведенный анализ выявил высокую частоту (95,4%) поражения ЖКТ, проявляющегося синдромом диареи, гемоколитом, синдромом рвоты и поражением печени. Поражение ЦНС выявлено у 37% детей с ГУС, проявляющееся нарушением сознания, судорожным синдромом. У 1/3 пациентов развилось поражение сердечно-сосудистой системы, у 30,8% детей течение ГУС осложнилось ДВС-синдромом. Достоверно реже (17%) у детей с ГУС отмечалось поражение легких с развитием тяжелой дыхательной недостаточности.