Экспрессия металлопротеиназ в различных морфологических структурах при раке гортани

Выводы. Первый опыт применения разработанной методики не позволяет сделать выводы о снижении частоты рецидивирования и увеличении продолжительности жизни больных. На основании полученных результатов можно сде-

лать заключение о безопасности и перспективности использования предложенной методики, необходимости дальнейшего исследования ее эффективности.

ЭКСПРЕССИЯ металлопротеиназ в различных

МОРФОЛОГИЧЕСКИХ СТРУКТУРАХ ПРИ РАКЕ ГОРТАНИ

О.В. САВЕНКОВА1, М.В. зАВЬЯЛОВА12

НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск1 ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Томск2

Актуальность. Доля рака гортани среди опухолей верхних дыхательных путей составляет 65-70 %. Несмотря на доступность и возможность раннего распознавания заболевания, несвоевременность диагностики остается достаточно высокой. Ключевую роль в процессе роста и метастазирования опухоли играют металлопротеиназы - ферменты, разрушающие экстрацеллюлярный матрикс, индуцирующие процессы неоангиогенеза. Изучение этих маркеров является перспективным для определения прогноза течения рака гортани.

Цель исследования. Определить экспрессию металлопротеиназ в различных морфологических структурах опухоли при раке гортани.

Материал и методы. Проводилось имму-ногистохимическое исследование экспрессии матриксной металлопротеиназы 1-го типа (ММП1), матриксной металлопротеиназы 2-го типа (ММП2) и матриксной металлопротеиназы 9-го типа (ММП9) в образцах ткани рака гортани (Т1 ^0 3М0), полученных от 59 пациентов без предоперационного лечения. Исследование проводилось с использованием антител фирмы «Новокастра», высокочуствительной полимерной системы визуализации фирмы «BioGenex». Демаскировку антигенов проводили в микроволновой печи. Инкубация с первыми антителами 15 мин при 25°С. Экспрессию изучали в неизмененном эпителии и в ткани опухоли. Для определения экспрессии маркеров в опухоли морфологически было выделено 5 типов структур: 1 -й тип - структуры с ороговением в центре (формирующие жемчужины), 2-й - состоящий

из атипических клеток шиповатого типа, 3-й -состоящий из атипических базальных клеток -базалиоидный тип, 4-й тип - структуры, состоящие из низкодифференцированных клеток, 5-й -мелкие комплексы опухолевых клеток. Реакция к антителам учитывалась как отрицательная (0 баллов), слабая (1 балл), умеренная (2 балла) и выраженная (3 балла). Обработка полученных данных выполнялась с использованием пакета программ «Statistica 6.0 for Windows».

Результаты. Экспрессия ММП1 оказалась выше (2,2 ± 0,9) в мелких комплексах опухолевых клеток (5-й тип опухолевых структур) в сравнении с экспрессией данного маркера в неизмененном эпителии (1,6 ± 0,5; р=0,04), в 1-м (1,4 ± 0,5; р=0,0003), 2-м (1,4 ± 0,5; р=0,0002),

3-м (1,5 ± 0,6; р=0,003) и 4-м (1,6 ± 0,9; р=0,05) типах опухолевых структур. Экспрессия же ММП1 в 1, 2, 3 и 4-м типах опухолевых структур значимо не различалась как между собой, так и от экспрессии в неизмененном эпителии. Экспрессия ММП2 оказалась значимо выше в наименее дифференцированном компоненте рака гортани - мелких группах опухолевых клеток (2,1 ± 1,3), в сравнении с экспрессией в неизмененном эпителии (1,0 ± 0,0; р=0,03), в

1-м типе (1,2 ± 0,3; р=0,0001), 2-м типе (1,1 ± 0,2; р=0,0000), 3-м типе (1,4 ± 0,7; р=0,017) и

4-м типе (1,3 ± 0,5; р=0,017) опухолевых структур. Между показателями экспрессии ММП2 в неизмененном эпителии, в 1, 2, 3 и 4-м типах опухолевых структур различий не наблюдалось. Экспрессия ММП9 в мелких комплексах опухолевых клеток (1,9 ± 0,9) превышала таковую

в неизмененном эпителии (1,3 ± 0,4; р=0,03), в

1-м (1,3 ± 0,6; р=0,008), 2-м (1,2 ± 0,5; р=0,0009) и 3-м (1,3 ± 0,6; р=0,009) типах опухолевых структур. Показатель экспрессии ММП9 в 4-м типе опухолевых структур превышал таковой в

2-м типе структур - 1,6 ± 1,0 и 1,2 ± 0,5 соответственно (р=0,02). Экспрессия ММП9 в нормальном эпителии, в 1, 2 и 3-м типах опухолевых структур не различалась между собой.

Выводы. Наиболее высокие показатели экспрессии, обнаруженные в мелких группах опухолевых клеток, свидетельствуют о более агрессивном потенциале к инвазивном росту этих структур новообразования. Выявленную гетерогенность экспрессии матриксных метал-лопротеиназ следует учитывать при изучении данных маркеров.

возможность использования водорастворимых

ПОЛИСАХАРИДОВ РАСТЕНИЙ КАК КОРРЕКТОРОВ ЦИТОСТАТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ

ОПУХОЛЕЙ

Е.А. САФОНОВА, К.А. ЛОПАТИНА

НИИ фармакологии СО РАМН, г. Томск

Актуальность. Химиотерапия является высокоэффективным методом лечения и неотъемлемым компонентом комплексной терапии рака. Однако антибластомные средства, помимо зло-качественноперерожденных клеток, поражают здоровые, не поврежденные опухолевым процессом ткани и органы. Наиболее распространены гематологическая, гастроинтестинальная и гепатотоксичность противоопухолевых препаратов. В связи с этим актуальным является поиск средств, повышающих эффективность химиотерапии и снижающих токсическое действие цитостатиков. Перспективными в этом плане являются водорастворимые полисахариды растений (ВРПС), обладающие широким спектром фармакологической активности и не имеющие побочных эффектов.

Цель исследования - изучение влияния водорастворимых полисахаридов мать-и-мачехи обыкновенной, аира болотного и эхинацеи пурпурной на эффективность химиотерапии перевиваемых опухолей и оценка возможности снижения с их помощью токсичности цито-статиков на систему крови, печень и тонкий кишечник животных.

Материал и методы. Карциному легких Льюис (LLC) мышам-самкам линии С57В1/6 и карциносаркому Уокера-256 ^-256) крысам-самцам перевивали по общепринятым методам.

Цитостатики инъецировали однократно внутри-брюшинно: паклитаксел (ПЛ) - мышам в дозе 20 и 32 мг/кг, циклофосфан (ЦФ) - крысам в дозе 50 мг/кг. Нейпоген вводили мышам в дозе 30 мг/кг, эссенциале Н - крысам в дозе 100 мг/кг, ВРПС - в дозах 10 и 20 мг/кг (мыши) и 50 мг/кг (крысы). Определяли показатели периферической крови, костного мозга мышей и проводили морфологическое исследование препаратов эпителия тонкого кишечника. В сыворотке крови крыс оценивали активность печеночных ферментов. В конце опытов определяли массу опухоли, процент торможения её роста, частоту метастазирования, количество и площадь метастазов в легких животных, а также массу лимфоузлов крыс. Статистическую обработку результатов проводили с помощью критерия Вилкоксона-Манна-Уитни и углового преобразования Фишера.

Результаты. Установлено, что добавление в схему лечения ВРПС не изменяет влияния цито-статиков на первичную опухоль, однако повышает их антиметастатическое действие, судя по такому показателю процесса диссеминации, как количество метастазов. Использование ВРПС способствует снижению гематотоксичности ПЛ и восстановлению показателей периферической крови и костного мозга, подавленных в результате цитостатического воздействия. Так, к 7-м