Иммуномодулирующая активность метронидазола

86

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

фективное лечение некоторых злокачественных новообразований.

Цель исследования — получение микрогелей комплексного действия путем совместной иммобилизации на фосфатах полисахаридов интерферона альфа-2Ь (ИФН a-2b) и темозоломида.

Материалы и методы. В качестве полимеров-носителей цитокина и низкомолекулярного противоопухолевого вещества выбраны микрогели фосфатов крахмала и декстрана с содержанием фосфатных групп 7,5—11,8 % и средними размерами в интервале от 7,7 до 600 мкм. Количество сорбированного белка определяли методом Брэдфорд. Концентрацию темозоломида в микрогелях определяли методом спектрофотометрии при длине волны 330 нм. Основные методы исследования комбинированных микрочастиц: ИК-спектроскопия, гравиметрия, динамическое светорассеива-ние, сканирующая электронная микроскопия.

Результаты. Исследованы процессы сорбции ИФН a-2b, темозоломида, а также совместной иммобилизации белка и цитостатика на микрогелях фосфатов полисахаридов в зависимости от концентрации активных веществ во внешнем растворе. Показано, что степень извлечения ИФН a-2b микрогелями из растворов с концентрацией белка 8,2—820 мкг/мл не зависит от наличия темозоломида и находится в интервале от 59 до 98 %. Установлено, что в присутствии ИФН a-2b сорбционная способность фосфатов полисахаридов по отношению к темозоломиду повышается, при этом коэффициент распределения темо-золомида между фазами микрогелей и внешнего раствора увеличивается вдвое. Учитывая низкую растворимость те-мозоломида в воде, можно предположить, что причиной этого могут являться гидрофобные взаимодействия темо-золомида с гидрофобными участками белка, сорбированного на микрогелях. В модели in vitro установлено, что микрогели с включенными ИФН a-2b) и темозоломидом обладают пролонгированным эффектом, который проявляется в длительном (в течение суток) высвобождении активного вещества.

Заключение. Впервые определены оптимальные условия получения микрогелей на основе фосфатов полисахаридов, содержащих комплекс активных компонентов в терапевтической дозе.

С.А. Ягубов, Ф.В. Доненко, М.В. Киселевский ИММУНОМОДУЛИРУЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ МЕТРОНИДАЗОЛА

ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия

Введение. Метронидазол (МТ) — высокоэффективный лекарственный препарат с противоинфекционной активностью, а при проведении радиотерапии онкологических заболеваний он используется как радиосенсибилизатор. Существуют единичные публикации, свидетельствующие о влиянии МТ на иммунную систему, которые, однако, нуждаются в уточнении.

Цель исследования — изучить влияние на иммунную систему животных.

Материалы и методы. В экспериментальных исследованиях использованы мыши линии CBA/Lac, полученные

из питомника «Столбовая» (Московская область). МТ — официальный препарат. Животные разделены на 4 группы. Первая группа — контрольная, получавшая физиологический раствор внутрибрюшинно (в/ б); во 2-й группе МТ вводили в/ б в дозе 100 мг/кг массы тела животных в течение 10 дней; в 3-й группе животные получали физиологический раствор перорально (п/о); в 4-й группе — п/о в дозе 1 г/кг массы тела животного однократно. Выбранные режимы соответствуют усредненным курсам приема МТ. Общетоксический эффект МТ на животных и на иммунную систему оценивали по изменению массы тела животных, изменению массы селезенки по отношению к массе тела, изменению фенотипа мононуклеарных лейкоцитов (МЛ) периферической крови, изменению содержания сывороточных цитокинов — ГЬ-1, ГЬ-2, ГЬ-4, ГЬ-6, ГЬ-10, ГЬ-12, ЮТ-а, 1Ш-у, TGF-p.

Результаты. В указанных режимах МТ не изменял достоверно массы тела животных. Селезеночный индекс уменьшался в обеих экспериментальных группах, получивших МТ, по сравнению с соответствующим контролем на 35 и 43 % при в/ б и п/о приеме препарата. Введение МТ не сопровождалось достоверным изменением количества основных субпопуляций лимфоцитов по сравнению с контрольными группами. В частности, доля В-клеток (CD19+) составляла в контрольных группах 22 ± 2 %, 20 ± 2 % и 23 ± 2 % при в/ б и п/о введении МТ соответственно. Среди Т-клеток отмечалось небольшое повышение CD4+-лимфоцитов, содержание которых увеличивалось с 37 ± 2 % до 41 ± 3 % и 42 ± 2 % соответственно. Введение МТ приводило также к увеличению НК фХ5+) — с 12 ± 2 до 14 ± 2 %. Наряду с изменением количества перечисленных клеток отмечалась также очевидная тенденция к повышению уровня НКТ (CD3+/DX5+) и Т-регуляторных клеток (CD4+/CD25+). CD8+-лимфоциты в меньшей степени подвержены действию МТ. Введение МТ не оказывало значительного влияния на уровень сывороточных цитокинов. В то же время независимо от пути введения МТ отмечалось достоверное снижение спонтанной и индуцированной продукции всех изученных цитокинов в 2,5—3 раза.

Заключение. Таким образом, применение МТ оказывает стимулирующее влияние на показатели иммунной системы.

Э.Ю. Ямансаров1, Р.А. Петров1, С.А. Петров1, И.В. Салтыкова1, Е.Э. Ондар1, И.В. Кисляков1, Е.К. Белоглазкина1, Н.В. Зык1, В.Э. Котелянский1, А.Г. Мажуга12

НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ГЛИКОКОНЪЮГАТЫ ПРОТИВОВИРУСНОГО ПРЕПАРАТА РИБАВИРИН С ПРОИЗВОДНЫМИ ГАЛАКТОЗАМИНА - НОВЫЙ ПОДХОД АДРЕСНОЙ ТЕРАПИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ

МГУ им. М.В. Ломоносова, химический факультет, Москва, Россия;

2Национальный исследовательский технологический университет «МИСиС», Москва, Россия

Введение. Среди онкологических заболеваний человека гепатоклеточная карцинома (НСС) является одной из наиболее распространенных и по числу смертельных

Спецвыпуск / том 16 / 2017

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ