АНТИЛИМФОЦИТАРНЫЕ АУТОАНТИТЕЛА В КАЧЕСТВЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ БИОМАРКЕРОВ

1. Способ специфического диагностирования или мониторинга системной красной волчанки у индивидуума, отличающейся от воспалительного заболевания или состояния, не являющегося системной красной волчанкой, который включает в себя количественное измерение в образце крови индивидуума, содержащем белые кровяные клетки, уровня аутоантител индивидуума, осаждающихся на поверхности или контактирующих с поверхностью Т-лимфоцитов в образце; и
анализ в образце крови индивидуума уровня одного или нескольких биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из TC4d, ECR1, EC4d, PC4d, RC4d, BC4d, MC4d и GC4d.
2. Способ по п. 1, где уровень аутоантител индивидуума, осаждающихся на поверхности или контактирующих с поверхностью Т-лимфоцитов, измеряют в популяции мононуклеарных клеток периферической крови, полученных из образца крови.
+
+
+
3. Способ по п. 2, где Т-лимфоциты представлены в образце посредством, по меньшей мере, одного клеточного типа Т-лимфоцитов, выбранного из группы, состоящей из CD4Th1 лимфоцитарных клеток, CD4Th2 лимфоцитарных клеток и CD8 цитотоксических лимфоцитарных клеток.
4. Способ специфического диагностирования или мониторинга системной красной волчанки у индивидуума, отличающейся от воспалительного заболевания или состояния, не являющегося системной красной волчанкой, который включает в себя:
(a) количественное измерение в образце крови индивидуума, содержащем белые кровяные клетки, уровня аутоантител индивидуума, осаждающихся на поверхности или контактирующих с поверхностью Т-лимфоцитов в образце,
(b) сравнение уровня в (a) с уровнем аутоантител, осаждающихся на поверхности или контактирующих с поверхностью контрольных Т-лимфоцитов, и
(c) анализ в образце крови индивидуума уровня одного или нескольких биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из TC4d, ECR1, EC4d, PC4d, RC4d, BC4d, MC4d и GC4d.
5. Способ по п. 4, где уровень аутоантител индивидуума, осаждающихся на поверхности или контактирующих с поверхностью Т-лимфоцитов, измеряют в популяции мононуклеарных клеток периферической крови, полученной из образца крови.
+
+
+
6. Способ по п. 5, где Т-лимфоциты представлены в образце посредством, по меньшей мере, одного клеточного типа Т-лимфоцитов, выбранного из группы, состоящей из CD4Th1 лимфоцитарных клеток, CD4Th2 лимфоцитарных клеток и CD8 цитотоксических лимфоцитарных клеток.
+
7. Способ по п. 5, где Т-лимфоцит является CD4Th1 лимфоцитарной клеткой.
+
8. Способ по п. 5, где Т-лимфоцит является CD4Th2 лимфоцитарной клеткой.
+
9. Способ по п. 5, где Т-лимфоцит является CD8 цитотоксической лимфоцитарной клеткой.
10. Способ специфического диагностирования или мониторинга системной красной волчанки у индивидуума, отличающейся от воспалительного заболевания или состояния, не являющегося системной красной волчанкой, который включает в себя:
(a) получение образца крови, содержащего белые кровяные клетки от индивидуума;
(b) выделение популяции мононуклеарных клеток периферической крови из образца крови;
(c) инкубацию популяции мононуклеарных клеток периферической крови с обнаруживаемым реагентом, который специфически связывается с аутоантителами, связанными с клеточной поверхностью Т-лимфоцитов в популяции мононуклеарных клеток периферической крови, с образованием комплекса Т-лимфоцит-аутоантитело-обнаруживаемый реагент;
(d) измерение уровня комплекса Т-лимфоцит-аутоантитело-обнаруживаемый реагент и
(e) анализ в образце крови индивидуума уровня одного или нескольких биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из TC4d, ECR1, EC4d, PC4d, RC4d, BC4d, MC4d и GC4d.
11. Способ по п. 10, где комплекс Т-лимфоцит-аутоантитело-обнаруживаемый реагент измеряют посредством проточной цитометрии.
12. Способ по п. 10, который дополнительно включает в себя сравнение уровня комплекса Т-клетка-аутоантитело-обнаруживаемый реагент, полученного из индивидуума, с уровнем подобного комплекса Т-лимфоцит-аутоантитело-обнаруживаемый реагент, полученного из контрольного образца крови, где увеличение уровня комплекса Т-лимфоцит-аутоантитело-обнаруживаемый реагент из образца крови индивидуума в сравнении с контрольным образцом крови и аномальный уровень одного или нескольких биомаркеров в сравнении с уровнем биомаркеров здорового контроля идентифицирует системную красную волчанку у индивидуума.
13. Способ по п. 10, где обнаруживаемый реагент представляет собой флуоресцентно-меченые антитела против человеческих Ig, которые являются обнаруживаемыми посредством проточной цитометрии.
14. Способ по п. 13, где флуоресцентно-меченые антитела против человеческих Ig выбирают из группы, состоящей из флуоресцентно-меченых антител против человеческих IgG и флуоресцентно-меченых антител против человеческих IgM.
15. Набор, который содержит:
(a) флуоресцентно-меченые антитела, специфически распознающие аутоантитела, которые связываются с Т-лимфоцитами, где указанные антитела представляют собой моноклональные антитела против IgG или IgM;
(b) необязательно флуоро-конъюгированные моноклональные антитела, способные реагировать с маркерами клеточной поверхности, специфичными для линии дифференцировки Т-лимфоцитов, для проведения различия между CD3+CD4+ и CD3+CD8+ Т-лимфоцитами;
(c) необязательно один или несколько биохимических реагентов, подходящих для применения при количественной оценке одного или нескольких биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из TC4d, ECR1, EC4d, PC4d, RC4d, BC4d, MC4d и GC4d; и
(d) необязательно инструкции по применению набора и компонентов из (a), (b) и (c) при диагностике системной красной волчанки.
16. Набор по п. 15, где флуоро-конъюгированные моноклональные антитела являются реакционноспособными по отношению к специфичному маркеру клеточной поверхности Т-лимфоцитов, выбранному из группы, состоящей из CD3, CD4, CD8, CXCR3, CCR4, Crth2, CCR6, CXCR5 и CD25.
17. Система для специфического диагностирования или мониторинга системной красной волчанки у индивидуума, отличающейся от воспалительного заболевания или состояния, не являющегося системной красной волчанкой, система содержащая:
процессор; и
энергонезависимый машиночитаемый носитель информации, содержащий программные инструкции, сконфигурированные таким образом, чтобы при выполнении давать команду процессору:
(a) количественно определить в образце крови индивидуума, содержащем белые кровяные клетки, уровень аутоантител индивидуума, осаждающихся на поверхности или контактирующих с поверхностью Т-лимфоцитов в образце;
(b) сравнить уровень в (a) с уровнем аутоантител, осаждающихся на поверхности или контактирующих с поверхностью контрольных Т-лимфоцитов; и
(c) проанализировать уровень одного или нескольких биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из TC4d, ECR1, EC4d, PC4d, RC4d, BC4d, MC4d и GC4d,
где увеличенный уровень аутоантител из образца в (a) и аномального уровня одного или нескольких биомаркеров идентифицирует системную красную волчанку у индивидуума.
18. Система по п. 17, где уровень аутоантител индивидуума, осаждающихся на поверхности или контактирующих с поверхностью Т-лимфоцитов, измеряют в популяции мононуклеарных клеток периферической крови, полученной из образца крови.
+
+
+
19. Система по п. 18, где Т-лимфоциты представлены в образце посредством, по меньшей мере, одного клеточного типа Т-лимфоцитов, выбранного из группы, состоящей из CD4Th1 лимфоцитарных клеток, CD4Th2 лимфоцитарных клеток и CD8 цитотоксических лимфоцитарных клеток.
+
20. Система по п. 18, где Т-лимфоцит является CD4Th1 лимфоцитарной клеткой.
+
21. Система по п. 18, где Т-лимфоцит является CD4Th2 лимфоцитарной клеткой.
+
22. Система по п. 18, где Т-лимфоцит является CD8 цитотоксической лимфоцитарной клеткой.