БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЕ СОЕДИНЕНИЕ НА ОСНОВЕ ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩЕГО ГОРМОНА (LH) С ПРОЛОНГИРОВАННЫМ ДЕЙСТВИЕМ

1. Длительно действующее биологически активное соединение на основе лютеинизирующего гормона (LH), содержащее CG (хорионгонадотропин) млекопитающего или LH млекопитающего, слитый с альбумином, где альбумин слит с N-концом или С-концом CG млекопитающего или N-концом или С-концом LH млекопитающего, возможно посредством пептидного линкера.
2. LH-соединение по п. 1, где альбумин выбран из человеческого альбумина, рекомбинантного человеческого альбумина, модифицированного человеческого альбумина с повышенным связыванием с FcRn млекопитающего, модифицированного рекомбинантного альбумина с повышенным связыванием с FcRn млекопитающего.
3. LH-соединение по п. 1, где альбумин выбран из рекомбинантного человеческого альбумина (SEQ ID NO: 20) и К573Р человеческого альбумина (SEQ ID NO: 21).
4. LH-соединение по п. 1, где CG млекопитающего или LH млекопитающего выбран из рекомбинантного CG млекопитающего.
5. LH-соединение п. 1, где CG млекопитающего или LH млекопитающего выбран из рекомбинантного LH млекопитающего.
6. LH-соединение по п. 4, где рекомбинантный CG млекопитающего выбран из последовательности CG примата, например CG человека, CG человекообразной обезьяны или CG обезьяны; и последовательности CG представителя семейства лошадиных, такого как CG лошади.
7. LH-соединение по п. 5, где рекомбинантный LH млекопитающего выбран из последовательности LH примата, такого как LH человека, LH человекообразной обезьяны или LH обезьяны; последовательности LH коровы; последовательности LH свиньи; последовательности LH представителя семейства лошадиных, такого как LH лошади; последовательности LH овцы; последовательности LH собаки; последовательности LH кошки; и последовательности LH козы.
8. LH-соединение по п. 1, где пептидный линкер содержит по меньшей мере 1 аминокислоту, например 1-200 аминокислот, обычно 1-50 аминокислот, где аминокислоты выбраны из двадцати природных аминокислот
n
n
n
9. LH-соединение по п. 8, где пептидный линкер выбран из линкера, состоящего из аминокислот, выбранных из глицина, аланина, пролина, аспарагина, глутамина и лизина; линкера, состоящего из большинства аминокислот, которые являются стерически незатрудненными, таких как глицин и аланин; линкера, содержащего последовательность -(G)-, (GGS) или (GGGGS), где n представляет собой целое число от 1 до 50, например 1,2,3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.
10. LH-соединение по п. 9, где пептидный линкер выбран из GGG, SGGSGGS (SEQ ID N0:58), GGSGGSGGSGGSGGG (SEQ ID N0:59), GGSGGSGGSGGSGGSGGS (SEQ ID NO: 60), GGGGSGGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 57) и EFAGAAAV (SEQ ID NO: 56).
11. LH-соединение по n. 1, где CG млекопитающего или LH млекопитающего непосредственно слит с альбумином.
12. LH-соединение по любому из пп. 1-11, где альбумин слит с N-концом альфа-цепи CG млекопитающего или N-концом альфа-цепи LH млекопитающего.
13. LH-соединение по любому из пп. 1-11, где альбумин слит с N-концом бета-цепи CG млекопитающего или N-концом бета-цепи LH млекопитающего.
14. LH-соединение по любому из пп. 1-11, где альбумин слит с С-концом альфа-цепи CG млекопитающего или С-концом альфа-цепи LH млекопитающего.
15. LH-соединение по любому из пп. 1-11, где альбумин слит с С-концом бета-цепи CG млекопитающего или С-концом бета-цепи LH млекопитающего.
16. LH-соединение по п. 1, выбранное из Продукта 2, состоящего из SEQ ID NO: 9 и SEQ ID NO: 26, Продукта 3, состоящего из SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 28, Продукта 4, состоящего из SEQ ID NO: 9 и SEQ ID NO: 27, Продукта 5, состоящего из SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 29, Продукта 7, состоящего из SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 26, Продукта 8, состоящего из SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 30, Продукта 9, состоящего из SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 27, Продукта 10, состоящего из SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 31.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая LH-соединение по любому из пп. 1-16 для инъекции, например подкожной инъекции.
18. Способ вспомогательной репродуктивной терапии самки млекопитающего, включающий введение LH-соединения по любому из пп. 1-16 в дозировке один раз, два раза, три раза или четыре раза, предпочтительно в виде одной болюсной инъекции (1) во время фолликулярной фазы, где дозировка является достаточной для поддержки развития фолликула, или (2) во время лютеиновой фазы по меньшей мере вплоть до 2 недель после овуляции.
19. Способ вспомогательной репродуктивной терапии самки млекопитающего, включающий введение LH-соединения по любому из пп. 1-16 в дозировке один раз или два раза, предпочтительно в виде одной болюсной инъекции, в сочетании с индукцией овуляции.
20. Способ стимулирования фертильности млекопитающего, включающий введение LH-соединения по любому из пп. 1-16 в дозировке один раз или два раза, предпочтительно в виде одной болюсной инъекции.