Способ диагностики когнитивной дисфункции у пациентов с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа с оценкой церебрального кровотока
DIAGNOSTIC TECHNIQUE FOR COGNITIVE DYSFUNCTION IN PATIENTS WITH TYPE 1 AND TYPE 2 DIABETES MELLITUS WITH ASSESSMENT OF CEREBRAL BLOOD FLOW

Способ диагностики когнитивной дисфункции у пациентов с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа с оценкой церебрального кровотока.
Изобретение относится к медицине, а именно неврологии, эндокринологии, и может быть использовано для диагностики когнитивных нарушений у пациентов с СД 1-го и 2-го типа.
Известен способ диагностики когнитивной дисфункции у больных с сахарным диабетом (СД)  1-го типа, который включает в себя определение нейроспецифических белков в крови (глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP), основной белок миелина (MBP) и S100) и проведение магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга в стандартных проекциях (аксиальной, сагиттальной и корональной) с использованием Т1 и Т2 взвешенных изображений. При этом в крови у пациентов обнаруживается повышенный уровень указанных белков: GFAP - 0,12±0,04 нг/мл, MBP - 0,13±0,05 нг/мл, S100 - 125,65±66,97, а по результатам МРТ ряд изменений: косвенные признаки атрофии серого вещества головного мозга (расширение ликворокистозных, конвекситальных и пространств Вирхова-Робина). Указанные нарушения имеют корреляционные связи с показателями углеводного обмена и когнитивными нарушениями [1].
Данный способ имеет ряд недостатков: изменения на магнитно-резонансной томографии носят неспецифический характер и могут встречаться не только при когнитивных нарушениях, а определение уровня нейроспецифических белков может варьировать у разных пациентов и не представлено для группы с СД 2-го типа.
Известен способ ранней диагностики когнитивных нарушений у пациентов среднего возраста с метаболическим синдромом на ранней стадии заболевания, который осуществляют с помощью нейропсихологического тестирования в комплексе с методом вызванного потенциала, проводимого после анализа всех результатов тестирования и определяющего количественную оценку когнитивных функций [2]. Однако нейропсихологическое тестирование связано с риском получения ложноположительных и ложноотрицательных результатов, так как данный метод является субъективным, тогда как комплекс предложенных процедур занимает продолжительное время, что в целом снижает чувствительность результатов.
Существует способ диагностики когнитивных нарушений у больных СД 2-го типа, в котором предусмотрено определение уровня мозгового нейротрофического фактора (BDNF). В случаи, если уровень BDNF от 500 до 1000 пг/мл, диагностируются умеренные когнитивные нарушения, при BDNF от 1000 до 1700 пг/мл - легкие когнитивные нарушения, а при BDNF более 1700 пг/мл - отсутствие когнитивных нарушений [3]. Данный  способ чувствителен к уже существующей дисфункции только при СД 2-го типа и направлен на оценку нейропротекторной активности центральной нервной системы, при этом не учитывается нейродегенеративный процесс.
Наиболее близким к заявленному способу прогнозирования когнитивных нарушений по технической сущности и достигаемому техническому результату является способ и прогнозирования когнитивной дисфункции с использованием протонной спектроскопии головного мозга, который позволяет на ранней стадии не инвазивно диагностировать патологический процесс. При этом рассчитывают D с учетом содержания метаболитов в области гиппокампа- холин, креатин, N-ацетиласпартат, креатинфосфат, когда D<0, то прогнозируется развитие или наличие когнитивных нарушений, если D>0, то прогнозируется отсутствие когнитивных нарушений [4]. Но несмотря на высокую точность, метод не учитывает особенности нейрометаболизма при СД 2-го типа, а также требует длительного времени нахождения пациента в томографе, что приводит к появлению артефактов.
В основу настоящего изобретения положена задача создания объективного простого универсального способа ранней диагностики когнитивной дисфункции у пациентов с СД 1-го и 2-го типа с оценкой церебрального кровотока.
Поставленная задача решена следующим образом: пациенту с СД 1-го и СД 2-го типа проводят бесконтрастную магнитно-резонансную перфузию с оценкой церебрального кровотока.
2
2
Предлагаемый способ был апробирован у 116 пациентов с СД 1-го типа и 204 пациентов с СД 2-го типа, которые находятся на диспансерном наблюдении по СД. Всем пациентам была проведена бесконтрастная магнитно-резонансная перфузия и определен общий церебральный кровоток, который был значимо снижен у пациентов с СД 1-го и 2-го типа при верификации когнитивных нарушений (χ =6,7, p=0,009; χ =4,7, p=0,029). С помощью ROC анализа в исследовании провели оценку значимости церебрального кровотока в качестве диагностического метода когнитивных нарушений и выявили, что при СД 1-го типа чувствительность его определения составила 94,6%, специфичность - 72,3% (AUC 0,618±0,054). При определении ценности в диагностическом плане церебрального кровотока при СД 2-го типа выявили, что для диагностики когнитивных нарушений чувствительность была 96,2 %, специфичность - 75,8 % (AUC 0,680±0,073). При анализе показано, что прогноз верификации когнитивных нарушений у пациентов с СД 1-го и 2-го типа при церебральном кровотоке 56 мл/100 г/мин и менеепри СД 1-го типа и 37,7 мл/100 г/мин и менее при СД 2-го типа.
Клинический пример 1.
Больной М., 28 лет, диагноз: сахарный диабет 1-го типа, целевой уровень HbA1c<6,5%, HbA1c<9,2%. Жалобы: сложности концентрации внимания. Заявленным способом произведена оценка церебрального кровотока, значение которого составило 44 мл/100 г/мин, и диагностирована когнитивная дисфункция, что подтверждается результатами нейропсихологического тестирования (Монреальская шкала оценки когнитивных функций), с помощью которой получен результат в 24 баллов.
Клинический пример 2.
Больная К., 58 лет, диагноз: сахарный диабет 2-го типа, целевой уровень HbA1c<7%, HbA1c 8,1%. Жалобы: забывчивость на имена, сложность в концентрации внимания длительное время, трудности в принятии нового, уменьшение быстроты реакции. Заявленным способом произведена оценка церебрального кровотока, значение которого составило 37,7 мл/100 г/мин, и диагностирована когнитивная дисфункция, что подтверждается результатами нейропсихологического тестирования (Монреальская шкала оценки когнитивных функций), с помощью которой получен результат в 22 баллов.
Изобретение позволит установить диагноз на ранних стадиях развития заболевания при отсутствии клинических проявлений или норме по нейропсихологическим шкалам и своевременно провести лечебно-профилактические мероприятия.
Таким образом, предлагаемый способ объективен, прост, точен, информативен и доступен, отвечает современным требованиям, позволяет на ранних этапах диагностировать когнитивную дисфункцию у пациентов с СД 1-го и 2-го типа и может быть использован в клинической практике.
Источники информации:
1. Матвеева М.В. Идентификация ранних маркеров когнитивной дисфункции у пациентов с сахарным диабетом 1 типа: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.01.02, 14.01.11 / Матвеева Мария Владимировна. - Томск, 2015. - 24 с.
2. RU 2504325 «Способ ранней диагностики когнитивных нарушений у пациентов молодого и зрелого возраста с метаболическим синдромом».
3. RU 2620550 «Способ ранней диагностики когнитивных нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа».
4. RU 2705911 «Способ диагностики когнитивной дисфункции у пациентов с сахарным диабетом 1 типа методом протонной магнитно-резонансной спектроскопии».