ОПТИМИЗИРОВАННЫЙ ВИТАМИННО-МИНЕРАЛЬНЫЙ КОМПЛЕКС
OPTOMISED VITAMIN-MINERAL COMPLEX

Изобретение относится к области пищевой и фармацевтической промышленности, в частности к производству витаминно-минеральных комплексов и пищевых добавок, используемых для профилактики и лечения витаминно-минеральной недостаточности.
1
6
12
Витаминно-минеральные комплексы (ВМК) нашли широкое применение для общего укрепления организма, профилактики простудных заболеваний, при проведении реабилитационного периода и т.д. Известно много наименований препаратов различающихся своим составом и способом применения. Например, есть комплекс "Компливит", содержащий в таблетке 19 компонентов - витамины: А, Е, C, B, B, B, рибофлавинмононуклеотид, никотинамид, кислоту фолиевую, рутин, кислоту липоевую, кальция пантотенат, и минералы: железо (II) сернокислое 7-водное, сульфат меди, фосфат кальция, кобальт сернокислый 7-водный, марганец (II) сернокислый 5-водный, цинк сернокислый 7-водный, магний фосфорнокислый двузамещенный (состав указан на упаковке препарата, выпускаемого ОАО "УФАВИТА"). Препарат содержит все необходимые организму микроэлементы в рекомендованном количестве. Недостатком «Компливита» является то, что не учитывается взаимодействие между перечисленными витаминами и минералами при их совместном производстве, хранении и усвоении организмом человека. Это может приводить к уменьшению срока действия и нарушению дозировок усваиваемых элементов.
3
1
6
12
Известен комплекс "Дуовит", состоящий из двух разноцветных драже, при раздельном приеме которых в течение суток удовлетворяется суточная потребность организма человека в витаминах и минералах. При этом одно из драже (красное) содержит 11 витаминов: A, D, C, PP, Е, B, B, B, пантотенат кальция, кислоту фолиевую, а другое (синее) - 8 минералов: магний, кальций, фосфор, железо, цинк, медь, марганец, молибден. Упомянутые драже включают также сахар, искусственные красители и натуральные ароматические добавки (описание см. на упаковке препарата, выпускаемого KRKA). Однако из результатов научных исследований известно, что цинк снижает усвоение меди и конкурирует за усвоение с железом и кальцием, а кальций и железо снижают усвоение марганца, вследствие чего объединение в одном драже указанных минералов предполагает увеличение их суточных дозировок для удовлетворения упомянутой суточной потребности, что является недостатком "Дуовита". Разделение комплекса на две композиции, одна из которых включает витамины, а другая - минералы, недостаточно для оптимизации условий удовлетворения потребностей организма.
Известно, что для оптимального усвоения микронутриентов нужно учитывать возможные антагонизмы и синергизмы, существующие между компонентами. Это возможно решить разнесением микронутриентов на несколько препаративных форм и при этом каждая препаративная форма будет совмещать в себе максимальное количество синергистов и минимальное - антагонистов. В патенте РФ № 2195263 описан ВМК, содержащий все необходимые витамины и минералы и разделенный на несколько композиций (от 3 до 5), с учетом их взаимодействия. Каждая композиция, включена в отдельную препаративную форму и содержит синергично взаимодействующие при усвоении препарата витамины и минералы. Отрицательно взаимодействующие при усвоении, хранении или при производстве витамины и минералы включены в разные формы. Прием отдельных препаративных форм разнесен по времени так, чтобы исключить смешивание компонентов каждой из них. Эффект этого изобретения заключается в улучшении усвоения организмом человека витаминов и минералов, уменьшение доз отдельных элементов для восполнения суточной потребности организма и увеличение сроков хранения. Линейка препаратов, созданных на основании этого изобретения носит коммерческое название «Алфавит». Однако использование такого препарата, требует регулярности приема, что не всегда удобно, особенно если препаративных форм больше трех.
Из уровня техники известны решения, когда фармацевтические композиции в виде отдельных пеллет включены в одну препаративную форму. Это используется для пролонгирования действия активного вещества в организме или при необходимости доставки активного вещества в определенное место желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Так, в частности, в публикации WO 01/72286 A1 описана терапевтическая композиция в форме сферических гранул для перорального применения с контролируемой скоростью высвобождения из них лекарственного средства. Такие сферические гранулы имеют трехслойную структуру и состоят из сферической экструдированной сердцевины, содержащей замедленно высвобождающееся из нее лекарственное вещество, из наружного слоя, содержащего немедленно высвобождающееся из него лекарственное вещество, а также из разделяющего сердцевину и наружный слой промежуточного слоя, который дополнительно позволяет регулировать высвобождение лекарственного вещества из сердцевины. В соответствии с этим в указанной публикации предложена лекарственная форма, в которой в каждом отдельном пеллете реализовано несколько различающихся между собой профилей высвобождения из нее лекарственных веществ.
В патенте US 3939259 описаны терапевтические композиции в виде частиц с разлагающимися покрытиями из зеина и шеллака, которые содержат терапевтически активный материал и варьированием толщины которых регулируется его высвобождение из них. В состав таких композиций можно также включать витамины.
В публикации WO 98/19667 предложена лекарственная форма с пролонгированным действием для введения онкологического действующего вещества DFMO.
В публикации WO 00/69420 описана лекарственная форма для введения витамина С, в которой витамин С представлен в форме микрокапсул, из которых он высвобождается в желудочно-кишечном тракте в импульсном режиме в три стадии.
Помимо этого в DE 20202984 U1 была предложена многокамерная капсула для последовательного во времени растворения элементарных пищевых веществ в желудочно-кишечном тракте, состоящая из нескольких расположенных одна в другой или примыкающих одна к другой камер. В отдельных камерах такой капсулы содержатся различные действующие вещества, такие как витамины, микроэлементы, минеральные вещества и аминокислоты. В соответствии с этим подобная капсула как бы состоит из нескольких вложенных или вставленных одна в другую капсул сложной конструкции. Такое техническое решение представляется проблемным в техническом отношении, а также трудно реализуемо на практике из-за сложных конструктивных элементов и экономически нецелесообразно для промышленного применения.
В заявке ЕР 0820703 описаны лекарственные формы с быстрым (менее чем за час) высвобождением из них липофильных действующих веществ и медленным (на протяжении восьми часов) высвобождением гидрофильных действующих веществ. О конкретном месте высвобождения действующих веществ в этой заявке не содержится никакой информации.
В патенте РФ № 2356540 описана капсула, содержащая пеллеты с действующими веществами. Пеллеты различаются между собой профилем высвобождения из них действующих веществ в желудочно-кишечном тракте и содержат, по меньшей мере, два различных действующих вещества, выбранных из группы витаминов, минеральных веществ, микроэлементов, ненасыщенных жирных кислот, аминокислот и/или растительных экстрактов и веществ. Групп таких пеллет в каждой капсуле не меньшей трех. Высвобождение соответствующих действующих веществ происходит на всем участке всасывания в желудочно-кишечном тракте (группа I), только в двенадцатиперстной кишке или только в двенадцатиперстной кишке и в тощей кишке (группа II), соответственно только в тощей кишке, только в тощей кишке и подвздошной кишке или только в подвздошной кишке (группа III). Профиль высвобождения может предполагать быстрое, среднее и/или медленное растворение пеллета с действующим веществом. В соответствии с этим высвобождение содержащихся в одной капсуле действующих веществ происходит в желудочно-кишечном тракте непосредственно в том месте, где они наиболее эффективно всасываются в организм.
Настоящее изобретение направлено на повышение эффективности препарата, за счет увеличения в нем доли активных веществ, и уменьшение количества препаративных форм (ПФ), при одновременном учете всех антагонистических и синергичных взаимодействий между компонентами, возникающими при производстве, хранении и употреблении препарата.
Разнесение микронутриентов по времени и месту их усвоения возможно реализовать в пределах одной препаративной формы, используя различные технологии защиты компонентов внутри одной ПФ. Препаративная форма в виде таблетки или капсулы содержит несколько независимых элементов - пеллет (2 или 3) в которых компоненты распределены с учетов антагонизмов и синергизмов между ними. Каждая пеллета имеет свое время растворения, зависящее от кислотности окружающей среды. При движении ПФ по ЖКТ время начала высвобождения веществ из одной пеллеты следует за временем окончания высвобождения веществ из другой пеллеты так, чтобы одновременно в растворе не находились активные вещества, имеющие антогонистическое взаимодействие.
По первому варианту настоящего изобретения витаминно-минеральный комплекс (ВМК) включает препаративную форму, содержащую, по крайней мере, по одной пеллете двух различных типов. Пелетта первого типа содержит витамин B12, витамин РР, витамин B2 и минералы хрома, цинка. Покрытие и вспомогательные вещества этой пеллеты подобраны таким образом, что время начала высвобождения активных веществ из пеллеты при водородном показателе среды pH от 1,8 до 2,5 не превышает 10 мин после попадания пеллеты в среду. А время полного высвобождения активных веществ из пеллеты не более 90 мин после попадания пеллеты в среду. Пелетта второго типа включает витамин B1, витамин B6, пантотеновую кислоту, витамин C, биотин и минералы железа, молибдена, меди. При этом время начала высвобождения активных веществ из пеллеты при водородном показателе среды pH от 6 до 8 не превышает 10 мин после попадания пеллеты в среду, а время полного высвобождения активных веществ из пеллеты не более 120 мин после попадания пеллеты в среду. Дополнительно пеллеты первого типа могут содержать следующие активные вещества: витамин К1, витамин Д3, коэнзим Q10, минералы кальция, йода, селена. Пеллеты второго типа могут дополнительно содержать: фолиевую кислоту, витамин А, бета-каротин, витамин Е, минералы магния и марганца. Количество активных компонент ПФ выбирается из диапазона: витамин B12 - от 0,3 до 17 мкг; витамин РР - от 5 до 60 мг; витамин B2 - от 0,1 до 3 мг; хром - от 10 до 100 мг; цинк - от 3 до 25 мг; витамин B1 - от 0,3 до 3 мг; витамин B6 - от 0,4 до 25 мг; железо - от 4 до 50 мг; пантотеновая кислота - от 1 до 12 мг; витамин С - от 10 до 200 мг; биотин - от 10 до 100 мкг; молибден - от 40 до 600 мкг; медь - от 0,5 до 5 мг; витамин К1 - от 50 до 250 мкг; кальций - от 400 до 1200 мг; витамин Д3 - от 0 до 50 мкг; йод - от 60 до 600 мкг; селен - от 10 до 300 мкг; коэнзим Q10 - от 1 до 100 мг; магний - от 50 до 500 мг; марганец - от 1 до 10 мг; фолиевая кислота - от 50 до 1000 мкг; витамин А - от 400 до 2000 мкг; бета-каротин - от 1 до 10 мг; витамин Е - от 1 до 300 мг. Пленочное покрытие желудочнорастворимой пеллеты может включать гидроксипромилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, метилцеллюлозу, этилцеллюлозу и ее производные, триэтилцитрат, пропиленгликоль или полиэтиленгликоль, или глицерин, титана диоксид, красители. Пленочное покрытие кишечнорастворимой пеллеты может включать метакриловую кислоту и ее производные, аэросил, титана диоксид, тальк, триэтилцитрат или пропиленгликоль, или глицерин, красители. В качестве вспомогательных веществ пеллеты могут содержать микрокристаллическую целлюлозу, лактозу, повидоны, кроскармелозу натрия, гликолят крахмала.
Оценку профилей высвобождения микронутриентов можно проводить в лабораторных условиях на модели ЖКТ, повторяющей процессы, происходящие в ЖКТ человека либо с помощью классических устройств измерения распадаемости и растворимости, проводя замеры содержания компонентов в растворе с соответствующим pH (кислый, щелочной) при соответствующих условиях растворения (температура, динамика жидкости). Правильный выбор профилей высвобождения веществ из пеллет позволяет достичь оптимального усвоения компонентов, что можно оценить измерением концентрации тех или иных компонентов в плазме крови в различные промежутки времени.
Описанные пеллеты включаются в препаративную форму, которая обычно выполняется в виде таблетки. Под таблеткой обычно понимают ПФ, полученную методом прессования на таблеточных прессах либо спрессованная посредством компактирования или агломерации компонентов. Количества активных компонентов в таблетке выбираются в соответствие с рекомендациями, указанными в «Нормах физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации» (Методические рекомендации MP 2.3.1.2432-08). Размеры и вес ПФ будут определяться исходя из количества входящих в нее активных компонентов и вспомогательных веществ.
Под пеллетами здесь обычно понимают микросферы размером 0,1-3 мм, полученные посредством послойного нанесения активных веществ на сферическую основу и затем покрытые защитной оболочкой или полученные смешением, экструзией и сферонизацией смеси активных компонентов с последующим покрытием сферы защитной оболочкой. В качестве пеллет могут быть также использованы микротаблетки размером 0,5-3 мм, полученные посредством таблетирования смеси активных и вспомогательных компонентов и затем покрытые защитной оболочкой. Такие микротаблетки не используются как отдельные препаративные формы, а являются технологически более удобной альтернативной реализацией классического типа пеллет.
В качестве вспомогательных веществ основа таблетки, обычно, содержит микрокристаллическую целлюлозу, фосфат кальция, лактозу, аэросил, кроскармелозу натрия, стеарат магния, стеариновую кислоту, тальк, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозу, повидон и др. компоненты. Оболочка таблетки может быть пленочной (прозрачной или непрозрачной) либо сахарной. Она обычно содержит гидроксипромилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, метилцеллюлозу, этилцеллюлозу, пропиленгликоль, мальтодекстрин, красители.
В качестве препаративной формы в настоящем изобретение может также быть использованы мягкие или твердые желатиновые капсулы, служащие контейнером для пеллет; пакеты-саше в которые засыпаются пеллеты обоих типов и т.д.
В соответствии с другим вариантом настоящего изобретения ВМК включает пеллеты двух типов, содержащиеся в препаративной форме (ПФ), имеющей основу с активными веществами. Основа ПФ включает витамин К1, витамин Д3, фолиевую кислоту, витамин А, бета-каротин, витамин Е и минералы кальция, йода, селена, магния, марганца. Покрытие и вспомогательные вещества ПФ обеспечивают время начала высвобождения активных веществ из основы ПФ не позже 10 мин после попадания ее в среду, при водородном показателе среды pH от 1,8 до 2,5. А время полного высвобождения компонентов из основы ПФ в этой среде не более 25 мин.
Пеллета первого типа включает витамин B12, витамин РР, витамин B2 и минералы хрома, цинка. Время начала высвобождения элементов из пеллеты при водородном показателе среды pH от 1,8 до 2,5 не превышает 35 мин после попадания пеллеты в среду. Время полного высвобождения компонентов из пеллеты не более 90 мин после ее попадания в эту среду.
Пеллета второго типа включает витамин B1, витамин B6, пантотеновую кислоту, витамин С, биотин и минералы железа, молибдена меди. Время начала высвобождения элементов из пеллеты при водородном показателе среды pH от 6 до 8 не превышает 10 мин после попадания пеллеты в среду. Время полного высвобождения компонентов из пеллеты не более 120 мин после ее попадания в эту среду.
Основа ПФ в качестве активных компонентов может дополнительно содержать коэнзим Q10 и/или L-карнитин. Пеллета первого типа может дополнительно содержать липоевую кислоту, а пеллета второго типа - элементы выбранные из группы: фитостерины, лютеин, ликопин.
Количество активных компонент ПФ выбирается из диапазона: витамин К1 - от 50 до 250 мкг; кальций - от 400 до 1200 мг; витамин Д3 - от 0 до 50 мкг; йод - от 60 до 600 мкг; селен - от 10 до 300 мкг; магний - от 50 до 500 мг; марганец - от 1 до 10 мг; фолиевая кислота - от 50 до 1000 мкг; витамин А - от 400 до 2000 мкг; бета-каротин - от 1 до 10 мг; витамин Е - от 1 до 300 мг; витамин B12 - от 0,3 до 17 мкг; витамин РР - от 5 до 60 мг; витамин B2 - от 0,1 до 3 мг; хром - от 10 до 100 мг; цинк - от 3 до 25 мг; витамин B1 - от 0,3 до 3 мг; витамин B6 - от 0,4 до 25 мг; железо - от 4 до 50 мг; пантотеновая кислота - от 1 до 12 мг; витамин C - от 10 до 200 мг; биотин - от 10 до 100 мкг; молибден - от 40 до 600 мкг; медь - от 0,5 до 5 мг; коэнзим Q10 - от 1 до 100 мг; L-карнитин - от 60 до 500 мг; липоевую кислоту в количестве - от 5 до 300 мг; фитостерины - от 50 до 450 мг; лютеин - от 1 до 10 мг; ликопин - от 1 до 10 мг.
Все сказанное выше про вспомогательные материалы и оболочки пелетт и препаративной формы относится и к этому варианту осуществления настоящего изобретения. При использовании желатиновой капсулы в качестве ПФ, она будет являться контейнером для смеси из двух типов пеллет и активных компонентов основы. Эти компоненты обычно готовят в виде быстрорастворимого гранулята. Для пакетов-саше активные компоненты основы обычно также готовят в виде быстрорастворимого гранулята.
В соответствии с другим вариантом настоящего изобретения ВМК включает препаративную форму, содержащую пеллеты трех различных типов. Пелетта первого типа содержит: витамин К1, витамин Д3, фолиевую кислоту, витамин А, бета-каротин, витамин Е и минералы кальция, йода, селена, магния, марганца. Время начала высвобождения компонентов из этой пеллеты при водородном показателе среды pH от 1,8 до 2,5 не превышает 10 мин после попадания пеллеты в среду, а время полного высвобождения компонентов из пеллеты не более 25 мин после попадания пеллеты в среду. Пеллета второго типа включает витамин B12, витамин РР, витамин B2 и минералы хрома, цинка. Время начала высвобождения элементов из пеллеты при водородном показателе среды pH от 1,8 до 2,5 не превышает 35 мин после попадания пеллеты в среду, а время полного высвобождения компонентов из пеллеты не более 90 мин после попадания пеллеты в среду. Пеллета третьего типа включает витамин B1, витамин B6, пантотеновую кислоту, витамин C, биотин и минералы железа, молибдена меди. Время начала высвобождения элементов из этой пеллеты при водородном показателе среды pH от 6 до 8 не превышает 10 мин после попадания пеллеты в среду, а время полного высвобождения компонентов из пеллеты не более 120 мин после попадания пеллеты в среду.
Пеллета первого типа могут дополнительно содержать элементы, выбранные из группы: коэнзим Q10, L-карнитин. Пеллета второго типа может дополнительно содержать липоевую кислоту. И пеллета третьего типа может дополнительно содержать элементы, выбранные из группы: фитостерины, лютеин, ликопин.
Количество активных компонент ПФ выбирается из диапазона: витамин К1 - от 50 до 250 мкг; кальций - от 400 до 1200 мг; витамин Д3 - от 0 до 50 мкг; йод - от 60 до 600 мкг; селен - от 10 до 300 мкг; магний - от 50 до 500 мг; марганец - от 1 до 10 мг; фолиевая кислота - от 50 до 1000 мкг; витамин А - от 400 до 2000 мкг; бета-каротин - от 1 до 10 мг; витамин Е - от 1 до 300 мг; витамин B12 - от 0,3 до 17 мкг; витамин РР - от 5 до 60 мг; витамин B2 - от 0,1 до 3 мг; хром - от 10 до 1000 мг; цинк - от 3 до 25 мг; витамин B1 - от 0,3 до 3 мг; витамин B6 - от 0,4 до 25 мг; железо - от 4 до 50 мг; пантотеновая кислота - от 1 до 12 мг; витамин C - от 10 до 200 мг; биотин - от 10 до 100 мкг; молибден - от 40 до 600 мкг; медь - от 0,5 до 5 мг; коэнзим Q10 - от 1 до 100 мг; L-карнитин - от 60 до 500 мг; липоевую кислоту - от 5 до 300 мг; фитостерины - от 50 до 450 мг; лютеин - от 1 до 10 мг; ликопин - от 1 до 10 мг.
Все сказанное выше про вспомогательные материалы пелетты и препаративной формы относится и к этому варианту осуществления настоящего изобретения.
Ниже приведены примеры выполнения ВМК в соответствии с настоящим изобретением.
Пример 1
Пеллета 1-го типа:
Витамин B12 - 3 мкг
Витамин РР - 30 мг
Витамин B2 - 1,8 мг
Хром (в форме аспартата) - 50 мкг
Цинк (в форме цитрата) - 12 мг
Пеллета 2-го типа:
Витамин B1 - 1,5 мг
Витамин B6 - 2 мг
Железо (в форме электролитического железа) - 9,1 мг
Пантотеновая кислота - 5 мг
Витамин C - 35 мг
Биотин - 50 мкг
Молибден (в форме натрия молибдата) - 45 мкг
Медь (в форме цитрата) - 1 мг
Пример 2
Пеллета 1-го типа:
Витамин B12 - 3 мкг
Витамин РР - 30 мг
Витамин B2 - 1,8 мг
Хром (в форме аспартата) - 50 мкг
Цинк (в форме цитрата) - 12 мг
Витамин К1 - 60 мкг
Йод (в форме йодата калия) - 120 мкг
Селен (в форме селенита натрия) - 50 мкг
Пеллета 2-го типа:
Витамин B1 - 1,5 мг
Витамин B6 - 2 мг
Железо (в форме электролитического железа) - 9,1 мг
Пантотеновая кислота - 5 мг
Витамин C - 35 мг
Биотин - 50 мкг
Молибден (в форме натрия молибдата) - 45 мкг
Медь (в форме цитрата) - 1 мг
Марганец (в форме глюконата) - 1,6 мг
Фолиевая кислота - 200 мкг
Бета-каротин - 5 мг
Витамин Е - 10 мг
Пример 3
Пеллета 1-го типа:
Витамин B12 - 3 мкг
Витамин PP - 30 мг
Витамин B2 - 1,8 мг
Хром (в форме аспартата) - 50 мкг
Цинк (в форме цитрата) - 12 мг
Витамин К1 - 60 мкг
Йод (в форме йодата калия) - 120 мкг
Селен (в форме селенита натрия) - 50 мкг
Кальций (в форме карбоната) - 100 мг
Витамин Д3 - 5 мкг
Коэнзим Q10 - 30 мг
Пеллета 2-го типа:
Витамин B1 - 1,5 мг
Витамин B6 - 2 мг
Железо (в форме электролитического железа) - 9,1 мг
Пантотеновая кислота - 5 мг
Витамин C - 35 мг
Биотин - 50 мкг
Молибден (в форме натрия молибдата) - 45 мкг
Медь (в форме цитрата) - 1 мг
Марганец (в форме глюконата) - 1,6 мг
Фолиевая кислота - 200 мкг
Бета-каротин - 5 мг
Магний (в форме оксида) - 40 мг
Витамин А - 750 мкг
Пример 4
Основа:
Витамин К1 - 60 мкг
Йод (в форме йодата калия) - 120 мкг
Селен (в форме селенита натрия) - 50 мкг
Марганец (в форме глюконата) - 1,6 мг
Фолиевая кислота - 200 мкг
Бета-каротин - 5 мг
Кальций (в форме карбоната) - 100 мг
Витамин Д3 - 5 мкг
Магний (в форме оксида) - 40 мг
Витамин А - 750 мкг
Витамин Е - 10 мг
Марганец (в форме глюконата) - 1,6 мг
Йод (в форме йодата калия) - 120 мкг
Витамин С - 35 мг
Пеллета 1-го типа:
Витамин B12 - 3 мкг
Витамин РР - 30 мг
Витамин B2 - 1,8 мг
Хром (в форме аспартата) - 50 мкг
Цинк (в форме цитрата) - 12 мг
Пеллета 2-го типа:
Витамин В1 - 1,5 мг
Витамин В6 - 2 мг
Железо (в форме электролитического железа) - 9,1 мг
Пантотеновая кислота - 5 мг
Витамин C - 35 мг
Биотин - 50 мкг
Молибден (в форме натрия молибдата) - 45 мкг
Медь (в форме цитрата) - 1 мг
Пример 5
Основа:
Витамин К1 - 60 мкг
Йод (в форме йодата калия) - 120 мкг
Селен (в форме селенита натрия) - 50 мкг
Марганец (в форме глюконата) - 1,6 мг
Фолиевая кислота - 200 мкг
Бета-каротин - 5 мг
Кальций (в форме карбоната) - 100 мг
Витамин Д3 - 5 мкг
Магний (в форме оксида) - 40 мг
Витамин А - 750 мкг
Витамин Е - 10 мг
Витамин C - 35 мг
Коэнзим Q10 - 30 мг
Пеллета 1-го типа:
Витамин B12 - 3 мкг
Витамин РР - 30 мг
Витамин B2 - 1,8 мг
Хром (в форме аспартата) - 50 мкг
Цинк (в форме цитрата) - 12 мг
Липоевая кислота - 15 мг
Пеллета 2-го типа:
Витамин B1 - 1,5 мг
Витамин B6 - 2 мг
Железо (в форме электролитического железа) - 9,1 мг
Пантотеновая кислота - 5 мг
Витамин C - 35 мг
Биотин - 50 мкг
Молибден (в форме натрия молибдата) - 45 мкг
Медь (в форме цитрата) - 1 мг
Фитостерины - 80 мг
Пример 6
Основа:
Витамин К1 - 60 мкг
Йод (в форме йодата калия) - 120 мкг
Селен (в форме селенита натрия) - 50 мкг
Марганец (в форме глюконата) - 1,6 мг
Фолиевая кислота - 200 мкг
Бета-каротин - 5 мг
Кальций (в форме карбоната) - 100 мг
Витамин Д3 - 5 мкг
Магний (в форме оксида) - 40 мг
Витамин А - 750 мкг
Витамин Е - 10 мг
Витамин C - 35 мг
Коэнзим Q10 - 30 мг
L-карнитин - 250 мг
Пеллета 1-го типа:
Витамин B12 - 3 мкг
Витамин РР - 30 мг
Витамин B2 - 1,8 мг
Хром (в форме аспартата) - 50 мкг
Цинк (в форме цитрата) - 12 мг
Липоевая кислота - 15 мг
Пеллета 2-го типа:
Витамин B1 - 1,5 мг
Витамин B6 - 2 мг
Железо (в форме электролитического железа) - 9,1 мг
Пантотеновая кислота - 5 мг
Витамин C - 35 мг
Биотин - 50 мкг
Молибден (в форме натрия молибдата) - 45 мкг
Медь (в форме цитрата) - 1 мг
Фитостерины - 80 мг
Лютеин - 5 мг
Ликопин - 5 мг
Пример 7
Пеллета 1-го типа:
Витамин К1 - 60 мкг
Йод (в форме йодата калия) - 120 мкг
Селен (в форме селенита натрия) - 50 мкг
Марганец (в форме глюконата) - 1,6 мг
Фолиевая кислота - 200 мкг
Бета-каротин - 5 мг
Кальций (в форме карбоната) - 100 мг
Витамин Д3 - 5 мкг
Магний (в форме оксида) - 40 мг
Витамин А - 750 мкг
Витамин Е - 10 мг
Витамин C - 35 мг
Пеллета 2-го типа:
Витамин B12 - 3 мкг
Витамин РР - 30 мг
Витамин B2 - 1,8 мг
Хром (в форме аспартата) - 50 мкг
Цинк (в форме цитрата) - 12 мг
Пеллета 3-го типа:
Витамин B1 - 1,5 мг
Витамин B6 - 2 мг
Железо (в форме электролитического железа) - 9,1 мг
Пантотеновая кислота - 5 мг
Витамин C - 35 мг
Биотин - 50 мкг
Молибден (в форме натрия молибдата) - 45 мкг
Медь (в форме цитрата) - 1 мг
Пример 8
Пеллета 1-го типа:
Витамин К1 - 60 мкг
Йод (в форме йодата калия) - 120 мкг
Селен (в форме селенита натрия) - 50 мкг
Марганец (в форме глюконата) - 1,6 мг
Фолиевая кислота - 200 мкг
Бета-каротин - 5 мг
Кальций (в форме карбоната) - 100 мг
Витамин Д3 - 5 мкг
Магний (в форме оксида) - 40 мг
Витамин А - 750 мкг
Витамин Е - 10 мг
Витамин C - 35 мг
Коэнзим Q10 - 30 мг
Пеллета 2-го типа:
Витамин B12 - 3 мкг
Витамин РР - 30 мг
Витамин B2 - 1,8 мг
Хром (в форме аспартата) - 50 мкг
Цинк (в форме цитрата) - 12 мг
Липоевая кислота - 15 мг
Пеллета 3-го типа:
Витамин B1 - 1,5 мг
Витамин B6 - 2 мг
Железо (в форме электролитического железа) - 9,1 мг
Пантотеновая кислота - 5 мг
Витамин C - 35 мг
Биотин - 50 мкг
Молибден (в форме натрия молибдата) - 45 мкг
Медь (в форме цитрата) - 1 мг
Фитостерины - 80 мг
Пример 9
Пеллета 1-го типа:
Витамин К1 - 60 мкг
Йод (в форме йодата калия) - 120 мкг
Селен (в форме селенита натрия) - 50 мкг
Марганец (в форме глюконата) - 1,6 мг
Фолиевая кислота - 200 мкг
Бета-каротин - 5 мг
Кальций (в форме карбоната) - 100 мг
Витамин Д3 - 5 мкг
Магний (в форме оксида) - 40 мг
Витамин А - 750 мкг
Витамин Е - 10 мг
Витамин C - 35 мг
Коэнзим Q10 - 30 мг
L-карнитин - 250 мг
Пеллета 2-го типа:
Витамин B12 - 3 мкг
Витамин РР - 30 мг
Витамин B2 - 1,8 мг
Хром (в форме аспартата) - 50 мкг
Цинк (в форме цитрата) - 12 мг
Липоевая кислота - 15 мг
Пеллета 3-го типа:
1
Витамин B - 1,5 мг
6
Витамин B - 2 мг
Железо (в форме электролитического железа) - 9,1 мг
Пантотеновая кислота - 5 мг
Витамин C - 35 мг
Биотин - 50 мкг
Молибден (в форме натрия молибдата) - 45 мкг
Медь (в форме цитрата) - 1 мг
Фитостерины - 80 мг
Лютеин - 5 мг
Ликопин - 5 мг
Пример 10
Динамика освобождения компонентов ПФ изучалась путем тест-растворения, который проводился на приборе типа «Вращающаяся корзинка». В качестве препаративной формы была выбрана таблетка со вспомогательными веществами, содержащая пеллеты двух типов. Данные по распадаемости таблетки и динамика высвобождения активных веществ из 1-ой и 2-ой пеллет представлены ниже.
Основа таблетки:
Среда растворения - раствор хлористоводородной кислоты (0,01 моль/л).
Температура среды растворения - 37°C.
Скорость вращения корзинки - 100об/мин.
Определение распадаемости проводилось на лабораторном идентификаторе процесса распадаемости.
Распадаемость основы с отделением пеллет составила 16±4 минуты.
Пеллета № 1 (желудочнорастворимая оболочка).
Масса пеллет, взятая для исследования, соответствовала навеске пеллет для одной препаративной формы.
Среда растворения - раствор хлористоводородной кислоты (0,01 моль/л), Ph 2,0.
Температура среды растворения - 37°C.
Скорость вращения корзинки - 100 об/мин.
Растворение в кислой среде не ранее -25 мин и не позднее 90 мин с момента попадания в кислую среду.
Определение содержания компонентов в растворе: витамины - методами ВЭЖХ; минералы - титрованием. Результаты представлены в Таблице 1.
Таблица 1
Наименование
Содержание
в пеллетах
в растворе хлористоводородной кислоты
через 25 мин
через 60 мин
через 95 мин
Витамин B<sub>12</sub>
2,8 мкг
н/о
1,9 мкг
2,5 мкг
Витамин РР
34,6 мг
4,1 мг
22,8 мг
32,1 мг
Витамин В<sub>2</sub>
1,72 мг
0,2 мг
1,1 мг
1,6 мг
Хром
47,6 мкг
3,7 мкг
31,1
47,4 мг
Цинк
12,3 мг
2,4 мг
7,6 мг
11,8 мг
Пеллета № 2 с кишечно-растворимой оболочкой.
Масса пеллет, взятая для исследования, соответствовала навеске пеллет для одной препаративной формы.
Раствор натрия гидрокарбоната (рН от 7,5 до 8,0).
Температура среды растворения - 37°С.
Скорость вращения корзинки - 100 об/мин.
Растворение в щелочной среде не ранее - 10 мин и не позднее 120 мин с момента попадания в щелочную среду.
Определение содержания компонентов в растворе - витамины - методами ВЭЖХ; растворимые минералы - титрованием, нерастворимые минералы (железо) - фильтрованием и высушиванием осадка и определением содержания рентгено-флуоресцентным методом. Результаты исследования представлены в Таблице 2.
Таблица 2
Наименование
Содержание
в пеллетах
в растворе натрия гидрокарбоната
через 10 мин
через 60 мин
через 125 мин
Витамин В1
1,6 мг
0,2 мг
0,9 мг
1,4 мг
Витамин В6
2,1 мг
0,1 мг
1,1 мг
2,0 мг
Железо
9,4 мг
н/о
6,9 мг
9,3 мг
Пантотеновая кислота
4,9 мг
0,3 мг
3,1 мг
4,8 мг
Витамин С
39,4 мг
2,2 мг
24,3 мг
37,7 мг
Биотин
52,1 мкг
6,4 мкг
34,7 мкг
49,8 мкг
Молибден
46,7 мкг
3,2 мкг
17,4 мкг
45,1 мкг
Медь
0,9 мг
н/о
0,3 мг
0,8 мг