ИНГИБИТОР СИГНАЛА МИОСТАТИНА

1. Соединение, которое способствует продуцированию в клетке-мишени мРНК мутантного рецептора активина типа 2B (ACVR2B), где часть последовательности, которая кодирует часть или всю внутриклеточную область ACVR2B дикого типа, отсутствует, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат по п. 1, где указанная внутриклеточная область ACVR2B дикого типа кодируется экзонами 5-11 ACVR2B дикого типа.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат по п. 1 или 2, которые способствуют продуцированию в клетке-мишени усеченного белка ACVR2B, где отсутствует часть внутриклеточной области ACVR2B дикого типа.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат по п. 3, где в усеченном белке ACVR2B отсутствует вся или часть внутриклеточной области, кодируемой по меньшей мере одним экзоном, выбранным из группы, состоящей из экзонов 5, 6, 7, 8, 9 и 10 ACVR2B.
5. Соединение по любому из пп. 1-3, которое представляет собой антисмысловой олигомер, способный индуцировать пропуск экзона, кодирующего часть внутриклеточной области ACVR2B, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат по п. 5, где указанный экзон, который необходимо удалить, выбран из группы, состоящей из экзонов 5, 6, 7, 8, 9 и 10 ACVR2B.
7. Соединение по п. 5 или 6, которое включает 10-50 нуклеооснований, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
8. Соединение по любому из пп. 5-7, содержащее последовательность, комплементарную 10-50 последовательно расположенным нуклеотидам экзона, выбранного из группы, состоящей из экзонов 5, 6, 7, 8, 9 и 10 ACVR2B, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат по любому из пп. 5-8, где экзон содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-6.
10. Соединение по любому из пп. 5-9, содержащее нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 12-36 и 43-111, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
11. Соединение по любому из пп. 5-10, состоящее из нуклеотидной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 12-36 и 43-111, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат по любому из пп. 5-11, где антисмысловой олигомер представляет собой олигонуклеотид.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат по п. 12, где по меньшей мере одна сахарная группа и/или по меньшей мере одна группа фосфатной связи в олигонуклеотиде является модифицированной.
2
2
3
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат по п. 13, где модифицированная сахарная группа представляет собой рибозу, в которой -ОН-группа в 2'-положении замещена любой группой, выбранной из группы, состоящей из OR, R, R'OR, SH, SR, NH, NHR, NR, N, CN, F, Cl, Br и I (где R представляет собой алкил или арил, а R' представляет собой алкилен).
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат по п. 13 или 14, где модифицированная группа фосфатной связи выбрана из группы, состоящей из фосфортиоатной связи, фосфордитиоатной связи, алкилфосфонатной связи, фосфорамидатной связи и боранофосфатной связи.
16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат по любому из пп. 5-11, где антисмысловой олигомер содержит по меньшей мере одно морфолино-кольцо.
17. Соединение по п. 16, которое представляет собой морфолино-олигомер или фосфордиамидатный морфолино-олигомер, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
18. Соединение по п. 16 или 17, имеющее любую из групп, представленных химическими формулами (1)-(3), показанными ниже, на своем 5'-конце, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
19. Соединение, которое представляет собой конъюгат, в котором пептид, проникающий в клетку, связан с соединением по любому из пп. 1-18, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
20. Фармацевтическая композицию, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат по любому из пп. 1-19.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, которая дополнительно содержит по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель или добавку.
22. Фармацевтическая композиция по п. 20 или 21, которая является лиофилизованной.
23. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат по любому из пп. 1-19 или фармацевтическая композиция по любому из пп. 20-22 для их применения в целях лечения индивидуума.
24. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат или фармацевтическая композиция для применения по п. 23, где терапия представляет собой профилактику или лечение амиотрофического заболевания, мышечной дистрофии или саркопении у индивидуума.
25. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат или фармацевтическая композиция для применения по п. 24, где амиотрофическое заболевание представляет собой мышечную дистрофию Дюшенна.
26. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат или фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 23-25, где индивидуумом является человек.
27. Способ лечения амиотрофического заболевания, мышечной дистрофии или саркопении у индивидуума, включающий введение указанному индивидууму терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли или гидрата по любому из пп. 1-19 или фармацевтической композиции по любому из пп. 20-22.
28. Способ по п. 27, где амиотрофическое заболевание представляет собой мышечную дистрофию Дюшенна.
29. Способ по п. 27 или 28, где индивидуумом является человек.
30. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или гидрата по любому из пп. 1-19 в целях приготовления лекарственного средства для профилактики или лечения амиотрофического заболевания, мыщечной дистрофии или саркопении у индивидуума.
31. Применение по п. 30, где амиотрофическое заболевание представляет собой мышечную дистрофию Дюшенна.
32. Применение по п. 30 или 31, где индивидуумом является человек.
33. Генетически модифицированное животное, которое экспрессирует мРНК мутантного рецептора активина типа 2B (ACVR2B), где часть последовательности, кодирующая часть или всю внутриклеточную область ACVR2B дикого типа, отсутствует.