Механизмы инициации нефросклероза у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом (ПМР)

Краткие сообщения

А.Г. Тимофеева, Т.В. Маргиева, Т.В. Сергеева, А.Г. Кучеренко, И.Е. Смирнов, А.Н. Цыгин

Научный центр здоровья детей РАМН

Дисфункция эндотелия при нефротическом синдроме у детей

Актуальность. Эндотелиальная дисфункция — нарушение функции эндотелиальных клеток, предрасполагающее сосуды к вазоконстрикции, протромбогенному, про-воспалительному и проатерогенному состояниям.

Цель исследования — изучить состояние эндотелия по уровню маркеров его дисфункции при нефротическом синдроме у детей.

Пациенты и методы. Обследовано 127 детей в возрасте от 2 до 17 лет (65 девочек и 62 мальчика) с давностью нефротического синдрома от 6 месяцев до 15 лет: 80 пациентов со стероидчувствительным нефротическим синдромом и 47 — со стероидрезистентным. Детей с хронической почечной недостаточностью в исследование не включали. Больные обследовались в активной стадии болезни и в стадии ремиссии. Контрольную группу составили 15 практически здоровых детей в возрасте от 5 до 16 лет, от родителей которых было получено информированное согласие на включение

в исследование. Для определения уровней sVCAM-1, PAI-1, Et-1, ФВ в сыворотке крови использован метод твердофазного энзим-связанного иммуносорбентного анализа (ELISA).

Результаты. У здоровых детей сывороточные уровни изученных нами маркеров состояния эндотелиальной системы составили: sVCAM-1 — 10,9 ± 2,37 нг/мл; NO — 24,09 ± 3,48 мМ/л; Et-1 — 0,6 ± 0,3 фМ/мл; PAI — 21,0 ± 7,2 нг/мл; ФВ — 1,0 ± 0,5 МЕ/мл. Независимо от варианта нефротического синдрома, уровень sVCAM-1 повышался более, чем в полтора раза по сравнению с контролем, уровень NO, Et-1, PAI-1 — в 2,5 раза, а ФВ — более чем в 3 раза. В стадии ремиссии не происходило нормализации изучаемых показателей.

Заключение. Таким образом, эндотелиальная дисфункция свойственна нефротическому синдрому независимо от чувствительности к стероидной терапии, а также активности патологического процесса.

Д.А. Морозов, О.Л. Морозова, Д.Ю. Лакомова, А.В. Стародубова, А.В. Максимова

НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии

Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского

Механизмы инициации нефросклероза у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом

Актуальность. Несмотря на значимые успехи в пренатальной и ранней диагностике обструктивных уропатий, внедрение новых высокотехнологичных методов их эндоскопической коррекции, до настоящего времени остаются нерешенными вопросы инициации воспалительного процесса и фибросклероза почечной паренхимы на фоне данной патологии.

Цель: изучить механизмы инициации нефросклероза у детей с ПМР на основании исследования биологических маркеров воспаления (моноцитарный хемоаттрак-тантный протеин-1 (МСР-1), трансформирующий фактор роста-бета1 (TGF-pl)), повреждения почечной паренхимы (коллаген IV, альфа-глутатион-в-трансфеза (a-GST), ^-глутатион-в-трансфераза (^-^Т)), факторов ангиогенеза (васкулоэндотелиальный фактор роста (VEGF)). Пациенты и методы. Исследование выполнено при поддержке Гранта Президента РФ МД-303.2010.7. Для

оценки степени активности воспалительного процесса, а также наличия и степени выраженности диспластиче-ских и склеротических процессов в мочевыводящих путях у 63 детей до и после коррекции ПМР было выполнено количественное определение в моче МСР-1, TGF-pi, a-GST, rn-GST, коллагена IV типа, VEGF методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью тест-систем «Вектор БЕСТ» (Россия), «Invitrogen», «ARGUTUS MEDICAL» (Ирландия, Дублин) и «Bender Medsystems» (Австрия) на иммуноферментном анализаторе Stat Fax 2010 (Stat Fax США). В зависимости от степени ПМР и методов его коррекции все пациенты были разделены на три группы: 1 группа — 20 пациентов с I-III степенями рефлюкса и консервативным лечением; 2 группа — 23 пациента с III—IV степенями рефлюкса (33 мочеточника) и эндоскопической коррекцией устьев мочеточников; 3 группа — 20 пациентов с 111 — V степенями рефлюкса,

100

с открытыми реконструктивно-пластическими операциями (30 мочеточников). В данной работе представлены результаты исследования указанных показателей до коррекции ПМР. Группу контроля составили 20 детей с малой хирургической патологией в предоперационном периоде, стратифицированные по возрасту и полу. Статистический анализ результатов проведен с использованием пакета прикладных программ Statistica 8.0 for Windows корпорации StatSoft-Russia (2009).

Результаты. При проведении сравнительного межгруп-пового анализа показателей биологических маркеров воспаления выявлено, что в моче у пациентов с ПМР

1 и 2 групп достоверно значимых изменений МСР-1 выявлено не было: (1 группа М = 36,68 пг/мл, SD = 22,05;

2 группа — М = 58,31 пг/мл, SD = 40,37, р1 > 0,05), однако в 3 группе больных уровень МСР-1 был достоверно выше, чем в 1 и 2 группах (3 группа — М = 266,66 пг/мл, SD = 128,36, р1 < 0,002, р2 < 0,002). Изменения данного показателя отражали активность воспалительного процесса в мочевыводящих путях и коррелировали со степенью ПМР У пациентов 1 и 2 групп было отмечено значительное повышение TGF-p1 в моче, тогда как у пациентов

3 группы достоверно значимых изменений данного фактора в моче не было. Анализ изменения содержания маркеров повреждения почечной паренхимы в моче показал, что исходные показатели ^-GST у пациентов 2 группы были достоверно выше показателей 1 группы (1 группа — M = 2,31 мкг/л, SD = 1,20; 2 группа — M = 8,44 мкг/л, SD = 11,22, р1 < 0,0006), и достигали максимальных значений у детей 3 группы (3 группа — М = 34,28 мкг/л, SD = 16,92, р1 < 0,002, р2 < 0,002). Установленные закономерности изменения ^-GST свидетельствовали о пре-

имущественном повреждении дистальных канальцев почек и коррелировали со степенью ПМР. Сравнительный анализ содержания a-GST во всех группах больных показал отсутствие достоверно значимых изменений, что подтверждает повреждение, в первую очередь, дистальных канальцев почек (1 группа: М = 0,83 мкг/л, SD = 0,38; 2 группа: М = 0,74 мкг/л, SD = 0,41, р1 = 0,39; 3 группа: М = 0,87 мкг/л, SD = 0,48, р1 = 0,81, р2 = 0,39). Уровень коллагена IV типа в моче у пациентов 2 группы был достоверно выше уровня данного фактора 1 группы (1 группа — М = 8,45 нг/мл, SD = 7,89; 2 группа — М = 16,76 нг/мл, SD = 2,41; р1 < 0,02), однако наиболее высокие показатели коллагена IV типа наблюдались в 3 группе по сравнению с 1 и 2 группами (3 группа — М = 47,35 нг/мл, SD = 12,21, р1 < 0,003, р2 < 0,003). Изменения данного показателя, по всей видимости, связаны с вовлечением в патологический процесс базальной мембраны клубочков почек.

Повышение содержания в моче УБОР установлено во всех группах больных. Уровень УБОР во 2 группе было выше, чем в 1 группе (1 группа — М = 449,5 пг/мл, БО = 199,04;

2 группа М = 848,7 пг/мл, БО = 586,939, р1 < 0,05), но наиболее значительное его повышение отмечалось в 3 группе по сравнению с 1 и 2-й (3 группа — М = 3880 пг/мл, БО = 2563,74, р1 < 0,002, р2 < 0,002). Нарастание УБОР в моче у пациентов коррелировало со степенью выраженности ПМР

Заключение. Полученные данные могут быть включены в алгоритм обследования пациентов с ПМР для объективной оценки тяжести повреждения почечной паренхимы с помощью неинвазивных методов, что чрезвычайно важно для педиатрической практики.

О.А. Маклакова

Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения, Пермь

Структура болезней органов дыхания у детей, проживающих на территориях с нефтеперерабатывающей промышленностью

Актуальность. На рубеже XX века отмечается постоянный рост заболеваемости респираторной патологией у детей, особенно проживающих в условиях вредного воздействия загрязненной среды обитания.

Цель: изучение структуры болезней органов дыхания у детей в условиях аэрогенного воздействия химических факторов нефтеперерабатывающего производства. Пациенты и методы. Объектом исследования являлись дети в возрасте 3-14 лет, проживающие на территории с активно функционирующим нефтеперерабатывающим предприятием (246 детей, из них 125 мальчиков и 121 девочка). Группу сравнения составили 54 ребенка, проживающих на «условно» чистых территориях.

Проведено комплексное клинико-анамнестическое, клинико-лабораторное, функциональное и химико-аналитическое обследование.

Результаты. В связи с близостью мест проживания к нефтеперерабатывающим площадкам в атмосферном воздухе исследуемых территорий выявлено превышение гигиенических нормативов содержания по сероводороду — в 10% случаев (до 1,04 ПДКм.р.), фенолу — в 50% (до 5 ПДКм.р.), этилбензолу — в 10% (до 2,7 ПДКм.р.). Исследование биологических сред (кровь) продемонстрировало у 41% детей наличие загрязняющих органических веществ, характерных для предприятий нефтеперерабатывающего профиля (толуола, бензола, этилбензола).