Лучевой мукозит: профилактика и лечение

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

73

ДНК. Однако через 24 ч гашение флуоресценции исчезает, что связано, скорее всего, с репарацией поврежденных участков ДНК, а свечение в ряде ядер эритроцитов заменяется на оранжевое. Это указывает на появление одноце-почных ДНК. Через 48 ч интенсивность флуоресценции ядер эритроцитов приближается к контролю, но в ядрах эритроцитов появляются аномалии в строении.

Заключение. Воздействие синглетного кислорода в процессе модельной лазерной модификации крови рыб приводит к изменению структуры ДНК в ядрах эритроцитов. Изменение носит провизорный характер, и через некоторое время происходит репарация ДНК. Через 2 сут достоверно возрастает полиморфизм ядер и наблюдаются их морфологические отклонения. Мы рекомендуем при проведении лазерной модификации крови с хлориновыми фотосенсибилизаторами у людей из-за возможности нарушения структуры ДНК не проводить одновременно лазерную модификацию крови с фотодинамической терапией.

В.В. Синайко1, Т.Л. Юркштович2, П.М. Бычковский3, К.А. Фроленков4, П.И. Кохавец4, Н.А. Артемова1 ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ГЛИОБЛАСТОМОЙ (GRADE IV) C ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РАЗЛИЧНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ТЕМОЗОЛОМИДА 1ГУ «РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова», а/г Лесной, Республика Беларусь; 2Учреждение БГУ«НИИфизико-химических проблем», Минск, Республика Беларусь;

3Учебно-научно-производственное РУП«Унитехпром БГУ», Минск, Республика Беларусь;

4РУП «Белмедпрепараты», Минск, Республика Беларусь

Введение. Для обеспечения внутреннего рынка страны современными эффективными лекарственными препаратами в Республике Беларусь разработана технология получения и производства фармацевтической субстанции те-мозоломида. После производства готовой лекарственной формы препарата темобел, являющегося дженериком оригинального препарата темодал производства фирмы «Schering-Plough», с сентября 2011 г. началось клиническое использование этого препарата.

Цель исследования — оценить 5-летние результаты комплексного лечения пациентов с глиобластомой в зависимости от использования препаратов темодал или темо-бел в послеоперационной схеме химиолучевой терапии.

Материалы и методы. В исследование включен 251 пациент с морфологически верифицированном диагнозом глиобластомы (Grade IV), которым в послеоперационном периоде проведен курс химиолучевой терапии в СОД 50— 64,9 Гр с использованием темодала (n = 122) или темобела (n = 129). Оценка выживаемости проводилась по методу Каплана — Майера с использованием log-rank теста, для анализа влияния основных клинических факторов на выживаемость пациентов применялась модель пропорциональных рисков Кокса. Результаты считались статистически значимыми прир < 0,05.

Результаты. При мультивариантном анализе с использованием модели пропорциональных рисков Кокса было показано, что использование различных лекарственных

форм темозоломида (темодал либо темобел) не является независимым прогностическим фактором, влияющим на выживаемость пациентов. Медиана, 1-, 3- и 5-летняя безрецидивная выживаемость при использовании препарата темодал составила 10 ± 0,58 мес, 36,0 ± 4,4 %, 6,7 ± 2,3 и 4,2 ± 2,8 %, а препарата темобел — 9 ± 0,82 мес, 38,3 ± 4,3, 12,6 ± 3,2 и 4,0 ± 2,9 % соответственно (р = 0,982). Медиана, 1-,2-, 3- и 5-летняя общая выживаемость при использовании препарата темодал составила 16 ± 0,78 мес, 71,3 ± 4,1, 14,1 ± 3,2 и 7,5 ± 2,4 %, а препарата темобел — 17 ± 1,54 мес, 70,7 ± 4,1, 17,1 ± 3,9 и 7,9 ± 2,5 % соответственно (р = 0,378).

Заключение. Статистически значимых различий в результатах комбинированного лечения пациентов с глио-бластомой в зависимости от использования различных лекарственных форм темозоломида (темодал либо темобел) не выявлено.

В.П. Сокуренко, Л.И. Корытова

ЛУЧЕВОЙ мукозит профилактика и лечение

ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий», Санкт-Петербург, Россия

Цель исследования — профилактика местных лучевых реакций слизистой орофарингеальной области.

Задача — оценить эффективность и токсичность (местную и общую) разработанной методики местного применения гидрогелевого высокоструктурированного материала (диски) на основе альгината натрия и гиалуро-новой кислоты с прополисом (5 %).

Материалы и методы. Исследуемый материал применяли с 1-го дня конформной лучевой терапии (ЛТ) на фоне карбоплатина у больных раком органов полости рта и ротоглотки. Кратность применения исследуемого материала — 3 раза в день (за 1 ч до сеанса ЛТ, через 3 и 6 ч после облучения), экспозиция — 1 ч. Длительность применения — весь период лучевого лечения (35 дней) и в течение 10 дней по завершении ЛТ. Общее количество больных, включенных в исследование, — 17 (9 — с первичной локализацией опухоли в области дна полости рта и 8 — в области миндалин). Контрольная группа — 29 больных, получивших конформную ЛТ на фоне общепринятых средств профилактики местных лучевых реакций.

Результаты. Переносимость исследуемого материала удовлетворительная, вкусовые качества индифферентные, осложнений, аллергических реакций не зарегистрировано. Отмечен отчетливый положительный субъективный и объективный эффект: в контрольной группе у 16 (64 %) больных на СОД 35—45 Гр зарегистрированы острые лучевые реакции II—III степени тяжести, а по достижении СОД 55—62 Гр мукозит III—IV степени зарегистрирован у 13 (52 %) пациентов, что являлось причиной перерыва в лечении (12—16 дней) в 22 % случаев. Включение в терапию сопровождения исследуемого материала обеспечило более позднее развитие лучевого мукозита II степени на СОД 48—58 Гр; мукозит III—IV степени не зарегистрирован. Необходимость проведения сплит-курса составила 12 против 22 %. Редукция химиотерапии (радиомодификация) в контрольной группе проведена у 6 пациентов, в исследуемой — у 3.

Спецвыпуск/ том 16 / 2017

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

74 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

Потеря массы тела в контрольной группе составила вобождения. Показаны способность к биодеградации полу-16 %, в исследуемой — 6 %; необходимость в нутритивной ченных гидрогелевых лекарственных форм в буферных рас-поддержке — 64 и 40 % соответственно. творах при высвобождении через мембрану, а также Заключение. Включение гидрогелевого высокострукту- увеличение противоопухолевой активности в экспериментах рированнного материала (диски) на основе альгината на- in vitro и in vivo и пролонгирование действия гидрогелевой трия и гиалуроновой кислоты с прополисом (5 %) в терапию формы противоопухолевых веществ на основе модифициро-сопровождения химиолучевого лечения орофарингеально- ванного декстрана по сравнению с их инъекционной формой. го рака позволяет снизить частоту и тяжесть местных луче- Заключение. Полученные экспериментальные данные вых реакций, сократить количество и длительность переры- свидетельствуют о положительном влиянии иммобилизо-вов в лечении, сохранить адекватное энтеральное питание ванных форм противоопухолевых веществ на течение опу-и удовлетворительный трофологический статус, а следова- холевого процесса и являются основанием для продолже-тельно, и качество жизни больных, получающих агрессив- ния аналогичных исследований в клинике. ное химиолучевое лечение. Е.Ф. Странадко1, Т.И. Малова2, В.Н. Волгин3, М.В. Рябов1 С.О. Соломевич1, П.М. Бычковский3, Т.Л. Юркштович1, ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ПЕРВИЧНОГО Н. К. Юркштович1, Н.В. Голуб1, В.А. Алиновская1, И РЕЦИДИВНОГО РАКА КОЖИ «НЕУДОБНЫХ» Р.И. Костерова1, Ю.П. Истомин2, М.Ю. Ревтович2, ЛОКАЛИЗАЦИЙ А.И. Шмак2, Е.Н. Александрова2 ФГБУ«Государственный научный центр лазерной медици-ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПОЛИМЕРНЫХ МАТРИЦ ны ФМБА России», Москва, Россия; НА ОСНОВЕ ГИДРОГЕЛЕЙ 2ООО «ВЕТА-ГРАНД», Москва, Россия; МОДИФИЦИРОВАННОГО ДЕКСТРАНА В КАЧЕСТВЕ 3ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, Москва, Россия ЭФФЕКТИВНОГО БИОДЕГРАДИРУЕМОГО Введение. Фотодинамическая терапия (ФДТ) — это НОСИТЕЛЯ ЦИТОСТАТИКОВ высокоэффективный, безоперационный, щадящий, орга-1Учреждение БГУ«НИИфизико-химических проблем», носохраняющий метод лечения рака различных локализа-Минск, Республика Беларусь; ций. Рак кожи (РК) по частоте является лидирующей он-2РНПЦОМР им. Н.Н. Александрова, п. Лесной, Минский кологической патологией в ряде стран мира — США, р-н, Республика Беларусь; Австралии и др. В структуре онкологической заболеваемо-3УП«Унитехпром БГУ», Минск, Республика Беларусь сти в России РК начиная с 2007 г. тоже занимает по часто-Цель исследования — разработка биодеградируемых по- те 1-е место. По данным разных авторов, от 70 до 85 % лимер-лекарственных форм проспидина, цисплатина и ок- злокачественных опухолей кожи локализуются на голове, салиплатина с пролонгированным высвобождением путем в первую очередь — на коже лица. Большая часть этих опу-их иммобилизации на гелеобразующем декстране, содержа- холей располагаются в так называемых неудобных локали-щем фосфорнокислые и карбаматные группы (ФКД). зациях. Материалы и методы. В качестве исходного материала Цель исследования — разработать методические под-использовали фармакопейные субстанции проспидия хло- ходы к проведению ФДТ опухолей «неудобных» локализа-рид, произведенные в УП «Унитехпром БГУ», оксалиплатин ций и оценить возможности ФДТ в лечении первичного и цисплатин производства УП «Унидрагмет БГУ». Образцы и рецидивного РК в зависимости от локализации и распро-ФКД с содержанием фосфорнокислых групп 1,7—3,7 ммоль/г, страненности процесса. степенью набухания 10—222 г/г получены путем фосфорили- Материалы и методы. К опухолям «неудобных» крити-рования декстрана в расплаве мочевины при пониженном ческих локализаций РК мы относим такие опухоли, как рак давлении. спинки, ската, крыльев носа, носовой перегородки, век, Результаты. Исследованы сорбционные взаимодействия углов глаз, периорбитальной области, ушной раковины противоопухолевых веществ с гидрогелями ФКД. Рассчитаны и наружного слухового прохода. ФДТ первичного и реци-концентрационные коэффициенты равновесия ионного об- дивного РК «неудобных» локализаций проведена 255 боль-мена и коэффициенты распределения цитостатиков при раз- ным. Более половины опухолей были рецидивными после ной степени заполнения фазы микрогелей, показана их связь хирургического, лучевого и других методов лечения (близ-со степенью набухания гидрогелей. Определены величины кофокусная рентгенотерапия, электрокоагуляция, криоде-ионнообменной и необменной составляющих сорбции. Из- струкция, лазерная вапоризация и др., включая комбини-учена кинетика высвобождения противоопухолевых веществ рованные методы лечения). Средний возраст больных в зависимости от функционального состава и свойств поли- составил 72,5 лет. У большинства пациентов имели место мерной сетки в фосфатный буферный раствор (pH = 7,4) сопутствующие заболевания, характерные для данной воз-с/без использования целлофановой мембраны. Безмембран- растной группы, ограничивавшие, а иногда исключавшие ным методом показано, что степень высвобождения цитоста- возможность применения традиционных методов лечения. тиков из лекарственной формы ФКД зависит от степени В качестве фотосенсибилизатора (ФС) чаще всего приме-сшивания полимера и массового соотношения полимер — няли ФС 2-го поколения из группы производных хлорина цитостатик. Установлено, что величина пор гидрогелей не- е6 — фотодитазин. Фотодитазин использовали начиная значительно влияет на скорость релиза противоопухолевых с 1998 г. в дозах 0,6—1,1 мг/кг (внутривенно). Средняя, ча-веществ, тогда как увеличение содержания фосфорнокислых ще всего применяемая доза составила 0,7 мг/кг. В качестве групп в полисахариде приводит к снижению скорости выс- источника света для ФДТ использовали полупроводнико-

Спецвыпуск / том 16 / 2017 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ