КОМБИНАЦИИ С ФИКСИРОВАННОЙ ДОЗОЙ АЛИСКИРЕНА И АМЛОДИПИНА В ФОРМЕ ДВУХСЛОЙНЫХ ИЛИ ОДНОСЛОЙНЫХ ТАБЛЕТОК

1. Однослойная таблетка, включающая:
a) терапевтически эффективное количество алискирена или его фармацевтически приемлемой соли, предпочтительно полуфумарата указанного соединения,
b) терапевтически эффективное количество амлодипина или его фармацевтически приемлемой соли, предпочтительно безилата указанного соединения, и
c) дезинтегрирующий агент в количестве от 2 до 15 мас. %, в расчете на массу таблетки, где
таблетка характеризуется профилем растворения in vitro компонента а) 60% или менее через 10 мин и 98% или менее через 20 мин, и профилем растворения компонента b) 50% или более через 20 мин и 70% или более через 30 мин при рН 2.
2. Однослойная таблетка по п. 1, в которой дезинтегрирующий агент содержится в количестве от 2 до 12 мас. %.
3. Однослойная таблетка по п. 1, в которой дезинтегрирующий агент содержится в количестве 4, 7 или 10 мас. %.
4. Однослойная таблетка по п. 1, в которой компонент (а) представлен в виде гранулята, полученного влажным гранулированием.
5. Однослойная таблетка по п. 1, в которой компонент (b) представлен в виде гранулята, полученного ротационным уплотнением.
6. Однослойная таблетка по п. 1, причем содержание компонента (а) находится в интервале от 75 до 300 мг, предпочтительно 300 мг свободного основания.
7. Однослойная таблетка по п. 1, причем содержание компонента (b) находится в интервале от 1 до 20 мг, предпочтительно 10 мг.
8. Однослойная таблетка по любому из предшествующих пунктов, содержащая наполнитель в количестве от приблизительно 1% до приблизительно 40%.
9. Однослойная таблетка по п. 8, причем наполнитель выбирают из группы, содержащей микрокристаллическую целлюлозу (например, целлюлозу МК GR), маннит, сахарозу или другие сахара или производные сахаров, гидрофосфат кальция, гидроксипропилцеллюлозу с низкой степенью замещения, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу и комбинации указанных соединений.
10. Однослойная таблетка по п. 1, содержащая разбавитель в количестве в интервале от 1% до 60% по массе.
11. Однослойная таблетка по п. 10, причем разбавитель выбирают из группы, содержащей фосфат кальция, сульфат кальция, лактоза или сахароза или другие дисахариды, целлюлоза, производные целлюлозы, такие как микрокристаллическая целлюлоза, каолин, маннит, сухой крахмал, глюкоза или другие моносахариды, декстрин или другие полисахариды, или смеси указанных веществ.
12. Однослойная таблетка по п. 1, содержащая связующий агент в количестве в интервале от 0,1% до 20% по массе.
13. Однослойная таблетка по п. 12, причем связующий агент выбирают из группы, содержащей поливинилпирролидон (ПВП), полиэтиленгликоли (ПЭГ), гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, желатинизированный крахмал и комбинации указанных веществ.
14. Однослойная таблетка по п. 1, содержащая смазывающее вещество в количестве в интервале от 0,1% до 5% по массе.
15. Однослойная таблетка по п. 14, причем смазывающие вещества выбирают из группы, содержащей стеарат магния, силикат алюминия или кальция, стеариновую кислоту, кутин, ПЭГ 4000-8000, тальк или комбинации указанных веществ.
16. Однослойная таблетка по п. 1, в которой дезинтегрирующий агент выбирают из группы, содержащей кальциевую соль карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ-Са), натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ-Na), сшитый ПВП, сшитую карбоксиметилцеллюлозу, альгиновую кислоту, альгинат натрия и гуаровую камедь.
17. Однослойная таблетка по п. 1, содержащая глидант в количестве от 0,5% до 5% по массе.
18. Однослойная таблетка по п. 17, причем глидант выбирают из группы, содержащей коллоидный диоксид кремния, трисиликат магния, порошкообразную целлюлозу, крахмал, тальк и комбинации указанных веществ.
19. Однослойная таблетка по п. 1, содержащая пленочное покрытие.
20. Однослойная таблетка по п. 19, причем пленочное покрытие представляет собой полимерный материал, включающий такие материалы, как гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, тальк и краситель.
21. Применение таблетки по любому из предшествующих пунктов для лечения гипертензии, застойной сердечной недостаточности, стенокардии, инфаркта миокарда, атеросклероза, диабетической нефропатиии, диабетической сердечной миопатии, почечной недостаточности, заболевания периферических сосудов, гипертрофии левого желудочка, дисфункции познавательной способности, инсульта, головной боли и хронической сердечной недостаточности, прежде всего, гипертензии.
22. Способ получения однослойной таблетки с фиксированной дозой по любому из пп. 1-20, включающий следующие стадии:
(1) грануляция компонента (а) в смеси по крайней мере с одной фармацевтически приемлемой добавкой, включающей дезинтегрирующий агент, необязательно в присутствии жидкости для грануляции, при этом получают грануляталискирена,
(2) грануляция компонента (б) в смеси по крайней мере с одной фармацевтически приемлемой добавкой, включающей дезинтегрирующий агент, при этом получают гранулят амлодипина,
(3) необязательно высушивание соответствующих полученных гранулятов,
(4) просеивание соответствующих гранулятов,
(5) необязательно смешивание соответствующих гранулятов с эксципиентами внешней фазы,
(6) смешивание соответствующих гранулятов,
(7) просеивание материала, полученного на стадии (6),
(8) необязательно, смешивание просеянного на стадии (7) материала с дополнительными фармацевтически приемлемыми добавками, включающими дезинтегрирующий агент,
(9) прессование смеси, полученной на стадии (8) с получением однослойной таблетки и
(10) необязательно, нанесение пленочного покрытия на полученную однослойную таблетку.