МОДУЛЯТОРЫ АКТИВНОСТИ КОМПЛЕМЕНТА

1. Способ лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии (PNH) у субъекта, при этом субъект прежде не получал лечение экулизумабом, причем способ включает:
введение R5000 субъекту в начальной нагрузочной дозе; и
введение R5000 субъекту в начальной терапевтической дозе, причем начальную терапевтическую дозу вводят по меньшей мере дважды через равные промежутки времени после начальной нагрузочной дозы.
2. Способ по п. 1, в котором уровни лактатдегидрогеназы (LDH) у субъекта контролируют в процессе терапии.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором начальную терапевтическую дозу заменяют модифицированной терапевтической дозой R5000 через по меньшей мере две недели введения начальной терапевтической дозы.
4. Способ по п. 3, в котором модифицированная терапевтическая доза R5000 содержит увеличенную дозу R5000.
5. Способ по п. 4, в котором начальную терапевтическую дозу заменяют модифицированной терапевтической дозой, когда уровни LDH у субъекта не превышают 1,5-кратного нормального верхнего предела.
6. Способ по любому из пп. 1-5, в котором начальная нагрузочная доза содержит от приблизительно 0,1 мг/кг до приблизительно 0,6 мг/кг R5000.
7. Способ по любому из пп. 1-6, в котором начальная терапевтическая доза содержит от приблизительно 0,1 мг/кг до приблизительно 0,3 мг/кг R5000.
8. Способ по п. 7, в котором начальную терапевтическую дозу заменяют модифицированной терапевтической дозой от приблизительно 0,3 мг/кг до приблизительно 0,6 мг/кг R5000.
9. Способ по любому из пп. 1-8, в котором снижают гемолиз в сыворотке субъекта.
10. Способ по любому из пп. 1-9, в котором не наблюдается никаких неблагоприятных явлений.
11. Способ по любому из пп. 1-10, в котором по меньшей мере одно введение R5000 содержит самостоятельное введение.
12. Способ по п. 11, в котором самостоятельное введение контролируют.
13. Способ по п. 12, в котором самостоятельное введение контролируют дистанционно.
14. Способ по п. 12 или 13, в котором самостоятельное введение контролируют с использованием интеллектуального устройства.
15. Способ по любому из пп. 1-14, в котором равные промежутки времени составляют от приблизительно каждый 12 часов до приблизительно каждые 168 часов.
16. Способ лечения PNH у субъекта, в котором субъект проходит в настоящее время лечение экулизумабом или проходил прежде лечение экулизумабом, при этом способ содержит введение R5000 субъекту.
17. Способ по п. 16, в котором остаточную гемолитическую активность у субъекта снижают или устраняют.
18. Способ по п. 17, в котором ингибируют связывание между C5 и C5-конвертазой альтернативного пути.
19. Способ по любому из пп. 1-18, в котором R5000 вводят совместно с экулизумабом.
20. Способ по любому из пп. 1-19, в котором субъект является носителем полиморфизма C5.
21. Способ по п. 20, в котором полиморфизм содержит p.Arg885His.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая:
R5001; и
по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
23. Фармацевтическая композиция по п. 22, в котором, по меньшей мере, одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество содержит по меньшей мере что-то одно из хлорида натрия и фосфата натрия.
24. Фармацевтическая композиция по п. 22 или 23, содержащая от приблизительно 25 мМ до приблизительно 100 мМ хлорида натрия.
25. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 22-24, содержащая от приблизительно 10 мМ до приблизительно 100 мМ фосфата натрия.
26. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 22-25, в которой присутствует R5001 в концентрации от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 400 мг/мл.
27. Способ лечения PNH у субъекта, при этом способ содержит введение фармацевтической композиции по любому из пп. 22-26 субъекту.
28. Способ по п. 27, в котором субъект прежде проходил лечение лекарственным средством на основе антител.
29. Способ по п. 28, в котором субъект устойчив к лекарственному средству на основе антител или не поддается лечению данным средством.
30. Способ по п. 28 или 29, в котором лекарственное средство на основе антител является экулизумабом.
31. Способ по любому из пп. 27-30, в котором фармацевтическую композицию вводят в дозе от приблизительно 0,01 мг/кг до приблизительно 10 мг/кг.
32. Способ по п. 31, в котором фармацевтическую композицию вводят в дозе от приблизительно 0,1 мг/кг до приблизительно 0,3 мг/кг.
33. Способ по любому из пп. 27-32, в котором фармацевтическую композицию вводят каждые сутки в течение по меньшей мере двух суток.
34. Способ по п. 33, в котором фармацевтическую композицию вводят каждые сутки в течение приблизительно 12 недель.
35. Способ по п. 33, в котором фармацевтическую композицию вводят каждые сутки в течение, по меньшей мере, 1 года.
36. Способ по любому из пп. 27-35, в котором фармацевтическую композицию вводят подкожно или внутривенно.
37. Способ ингибирования связывания C5 с C5-конвертазой альтернативного пути, содержащий приведение C5 в контакт с R5001.
38. Способ по п. 37, в котором C5 происходит от субъекта с полиморфизмом C5.
39. Способ по п. 38, в котором полиморфизм C5 содержит p.Arg885His.
40. Способ ингибирования остаточной активности C5 у субъекта с PNH, при этом субъект проходит в настоящее время лечение экулизумабом или проходил прежде лечение экулизумабом, причем способ содержит введение R5000 субъекту.
41. Способ по п. 40, в котором ингибируют связывание C5 с C5-конвертазой альтернативного пути.
42. Способ по п. 40 или 41, в котором R5000 вводят совместно с экулизумабом.
43. Способ по любому из пп. 40-42, в котором субъект является носителем полиморфизма C5.
44. Способ по п. 43, в котором полиморфизм содержит p.Arg885His.
45. Способ измерения уровней C5 в пробе, при этом способ включает:
иммобилизацию агента захвата на субстрате, причем агент захвата связывается с сайтом на C5, который отличается от сайта связывания экулизумаба;
приведение субстрата в контакт с пробой, причем иммобилизованный агент захвата связывается с C5 в пробе;
приведение субстрата в контакт с детектирующим агентом, причем детектирующий агент связывается с C5, связанным с иммобилизованным агентом захвата; и
измерение уровня связанного детектирующего агента в качестве показателя уровней C5 в пробе.
46. Способ по п. 45, в котором детектирующий агент содержит детектируемую метку.
47. Способ по п. 45, в котором детектирующий агент детектируют с использованием вторичного детектирующего агента.
48. Способ по любому из пп. 45-47, в котором детектирующий агент является антителом против C5.
49. Способ по любому из пп. 45-48, в котором измеряют как уровни свободного C5, так и уровни C5, связанного с экулизумабом.
50. Способ по п. 49, в котором субстрат приводят в контакт со вторым детектирующим агентом, при этом второй детектирующий агент связывается с экулизумабом, и причем способ включает измерение уровня связанного второго детектирующего агента в качестве показателя уровней C5, связанного с экулизумабом.
51. Способ по п. 50, в котором второй детектирующий агент содержит детектируемую метку.
52. Способ по п. 50, в котором второй детектирующий агент детектируют с использованием вторичного детектирующего агента.
53. Способ по любому из пп. 45-52, в котором агент захвата содержит вариант R5000.
54. Способ по п. 53, в котором вариант R5000 содержит:
N-концевой биотинилированный фрагмент PEG; и
замещение C-концевого лизина в R5000 норвалином в варианте R5000.
55. Способ измерения уровней свободного экулизумаба в пробе, при этом способ включает:
иммобилизацию агента захвата на субстрате, причем агент захвата связывается с сайтом на C5, который отличается от сайта связывания экулизумаба;
приведение субстрата в контакт с избытком C5, чтобы образовать комплекс C5-агент захвата, причем комплекс C5-агент захвата содержит иммобилизованный C5;
приведение субстрата в контакт с пробой, причем иммобилизованный C5 связывается с экулизумабом в пробе;
приведение субстрата в контакт с детектирующим агентом, причем детектирующий агент связывается с экулизумабом; и
измерение уровня связанного детектирующего агента в качестве показателя уровней свободного экулизумаба в пробе.
56. Способ по п. 55, в котором агент захвата содержит вариант R5000.
57. Способ по п. 56, в котором вариант R5000 содержит:
N-концевой биотинилированный фрагмент PEG; и
замещение C-концевого лизина в R5000 норвалином в варианте R5000.
58. Способ по любому из пп. 55-57, в котором детектирующий агент является антителом.
59. Способ по любому из пп. 55-58, в котором детектирующий агент содержит детектируемую метку.
60. Способ по любому из пп. 55-58, в котором детектирующий агент детектируют с использованием вторичного детектирующего агента.