ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ БЕНЗОКАИН С УСИЛЕННОЙ СТАБИЛЬНОСТЬЮ

1. Фармацевтический состав, содержащий бензокаин, его фармацевтически приемлемую соль или производное в качестве фармацевтически активного средства, содержащие по меньшей мере одну нуклеофильную аминогруппу, восстанавливающий сахар, вспомогательное средство и аминокислоту в качестве стабилизирующего средства по меньшей мере с одной свободной аминогруппой, при этом стабилизирующее средство реагирует с восстанавливающим сахаром для по меньшей мере существенного уменьшения реакции Майяра между по меньшей мере одной нуклеофильной аминогруппой фармацевтически активного средства и восстанавливающим сахаром.
2. Фармацевтический состав по п. 1, в котором аминокислота выбрана из группы, состоящей из лизина, аргинина, аспарагина, глутамина или их смесей.
3. Фармацевтический состав по любому из предыдущих пунктов, при этом восстанавливающий сахар представляет собой сахар со свободным альдегидным радикалом и предпочтительно представляет собой моносахарид, дисахарид или олигосахарид, предпочтительно при этом восстанавливающий сахар содержит глюкозу, фруктозу, лактозу или их смеси.
4. Фармацевтический состав по любому из предыдущих пунктов, при этом стабилизирующее средство содержится в количестве, которое является достаточным для по меньшей мере существенного уменьшения реакции Майяра между по меньшей мере одной нуклеофильной аминогруппой фармацевтически активного средства и восстанавливающим сахаром, при этом отношение стабилизирующего средства к фармацевтически активному средству составляет от 0,5:1 до 6:1, например, от 1:1 до 5:1, например, от 2:1 до 4:1.
5. Фармацевтический состав по любому из предыдущих пунктов, при этом состав содержит 0,1-5 мас. %, 0,5-4 мас. %, 1,0-3,0 мас. %, 1,5-2,5 мас. % или 1,7-2,0 мас. % фармацевтически активного средства.
6. Фармацевтический состав по любому из предыдущих пунктов, в котором фармацевтически активное средство выбрано так, что по меньшей мере одна нуклеофильная аминогруппа в указанном средстве не реагирует в реакции Майяра с восстанавливающим сахаром.
7. Фармацевтический состав по любому из предыдущих пунктов, в котором стабилизирующее средство выбрано для полного ингибирования реакции Майяра фармацевтически активного средства с восстанавливающим сахаром.
8. Фармацевтический состав по любому из предыдущих пунктов, в котором фармацевтическим средством является бензокаин, восстанавливающим сахаром является глюкоза, а стабилизирующим средством является лизин.
2
9. Фармацевтический состав по любому из предыдущих пунктов, в котором вспомогательное средство содержит сорбит, тальк, стеарат сахарозы III типа, сахарин натрия × 2 HO, повидон K 25, кармеллозу натрия.
10. Фармацевтический состав по любому из предыдущих пунктов, при этом состав имеет форму таблетки.
11. Способ получения фармацевтического состава по любому из предыдущих пунктов, предусматривающий стадии
обеспечения бензокаина, его фармацевтически приемлемой соли или производного в качестве фармацевтически активного средства, содержащего по меньшей мере одну нуклеофильную аминогруппу;
добавления по меньшей мере одного вспомогательного средства;
добавления аминокислоты в качестве стабилизирующего средства по меньшей мере с одной свободной аминогруппой;
смешивания ингредиентов и
получения фармацевтической композиции.
12. Применение аминокислоты в качестве стабилизирующего средства в фармацевтической композиции для по меньшей мере существенного уменьшения реакции Майяра между нуклеофильной аминогруппой бензокаина, его фармацевтически приемлемой соли или производного в качестве фармацевтически активного средства и восстанавливающим сахаром, при этом стабилизирующее средство содержит по меньшей мере одну свободную аминогруппу, и при этом стабилизирующее средство реагирует с восстанавливающим сахаром для по меньшей мере существенного уменьшения реакции Майяра между по меньшей мере одной нуклеофильной аминогруппой фармацевтически активного средства и восстанавливающим сахаром.
13. Применение по п. 12, при этом стабилизирующим средством является лизин, и при этом восстанавливающим сахаром является глюкоза.