МОДИФИЦИРОВАННАЯ КОНСТАНТНАЯ ОБЛАСТЬ АНТИТЕЛА

1. Константная область антитела человека, выбираемая из:
(a) константной области антитела человека, которая включает как делецию Gly в положении 329 (положении 446 в Европейской системе нумерации), так и делецию Lys в положении 330 (положении 447 в Европейской системе нумерации) в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1;
(b) константной области антитела человека, которая включает как делецию Gly в положении 325 (положении 446 в Европейской системе нумерации), так и делецию Lys в положении 326 (положении 447 в Европейской системе нумерации) в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2; и
(c) константной области антитела человека, которая включает как делецию Gly в положении 326 (положении 446 в Европейской системе нумерации), так и делецию Lys в положении 327 (положении 447 в Европейской системе нумерации) в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3.
2. Константная область IgG2, в которой аминокислоты в положениях 209 (положении 330 в Европейской системе нумерации), 210 (положении 331 в Европейской системе нумерации) и 218 (положении 339 в Европейской системе нумерации) в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2 заменены другими аминокислотами.
3. Константная область IgG2, в которой аминокислота в положении 276 (положении 397 в Европейской системе нумерации) в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2 заменена другой аминокислотой.
4. Константная область IgG2, в которой аминокислоты в положениях 14 (положении 131 в Европейской системе нумерации), 102 (положении 219 в Европейской системе нумерации) и/или 16 (положении 133 в Европейской системе нумерации) в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2 заменены другими аминокислотами.
5. Константная область IgG2 по п.4, в которой аминокислоты в положениях 20 (положении 137 в Европейской системе нумерации) и 21 (положении 138 в Европейской системе нумерации) в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2 заменены другими аминокислотами.
6. Константная область IgG2, в которой His в положении 147 (положении 268 в Европейской системе нумерации), Arg в положении 234 (положении 355 в Европейской системе нумерации) и/или Gln в положении 298 (положении 419 в Европейской системе нумерации) в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2 заменены другими аминокислотами.
7. Константная область IgG2, в которой аминокислоты в положениях 209 (положении 330 в Европейской системе нумерации), 210 (положении 331 в Европейской системе нумерации), 218 (положении 339 в Европейской системе нумерации), 276 (положении 397 в Европейской системе нумерации), 14 (положении 131 в Европейской системе нумерации), 16 (положении 133 в Европейской системе нумерации), 102 (положении 219 в Европейской системе нумерации), 20 (положении 137 в Европейской системе нумерации), и 21 (положении 138 в Европейской системе нумерации) в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2 заменены другими аминокислотами.
8. Константная область IgG2 по п.7, которая дополнительно включает как делецию Gly в положении 325 (положении 446 в Европейской системе нумерации), так и делецию Lys в положении 326 (положении 447 в Европейской системе нумерации).
9. Константная область IgG2, в которой аминокислоты в положениях 276 (положении 397 в Европейской системе нумерации), 14 (положении 131 в Европейской системе нумерации), 16 (положении 133 в Европейской системе нумерации), 102 (положении 219 в Европейской системе нумерации), 20 (положении 137 в Европейской системе нумерации) и 21 (положении 138 в Европейской системе нумерации) в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2 заменены другими аминокислотами.
10. Константная область IgG2 по п.9, которая дополнительно включает как делецию Gly в положении 325 (положении 446 в Европейской системе нумерации), так и делецию Lys в положении 326 (положении 447 в Европейской системе нумерации).
11. Константная область IgG2, в которой Cys в положении 14 (положении 131 в Европейской системе нумерации), Arg в положении 16 (положении 133 в Европейской системе нумерации), Cys в положении 102 (положении 219 в Европейской системе нумерации), Glu в положении 20 (положении 137 в Европейской системе нумерации), Ser в положении 21 (положении 138 в Европейской системе нумерации), His в положении 147 (положении 268 в Европейской системе нумерации), Arg в положении 234 (положении 355 в Европейской системе нумерации) и Gln в положении 298 (положении 419 в Европейской системе нумерации) в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2 заменены другими аминокислотами.
12. Константная область IgG2 по п.11, которая дополнительно включает как делецию Gly в положении 325 (положении 446 в Европейской системе нумерации), так и делецию Lys в положении 326 (положении 447 в Европейской системе нумерации).
13. Константная область IgG2, в которой Cys в положении 14 (положении 131 в Европейской системе нумерации), Arg в положении 16 (положении 133 в Европейской системе нумерации), Cys в положении 102 (положении 219 в Европейской системе нумерации), Glu в положении 20 (положении 137 в Европейской системе нумерации), Ser в положении 21 (положении 138 в Европейской системе нумерации), His в положении 147 (положении 268 в Европейской системе нумерации), Arg в положении 234 (положении 355 в Европейской системе нумерации), Gln в положении 298 (положении 419 в Европейской системе нумерации) и Asn в положении 313 (положении 434 в Европейской системе нумерации) в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2 заменены другими аминокислотами.
14. Константная область IgG2 по п.13, которая дополнительно включает как делецию Gly в положении 325 (положении 446 в Европейской системе нумерации), так и делецию Lys в положении 326 (положении 447 в Европейской системе нумерации).
15. Константная область IgG4, в которой аминокислота в положении 289 (положении 409 в Европейской системе нумерации) в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3 заменена другой аминокислотой.
16. Константная область IgG4, в которой аминокислоты в положении 289 (положении 409 в Европейской системе нумерации), положениях 14, 16, 20, 21, 97, 100, 102, 103, 104 и 105 (положениях 131, 133, 137, 138, 214, 217, 219, 220, 221 и 222 в Европейской системе нумерации, соответственно) и положениях 113, 114 и 115 (положениях 233, 234 и 235 в Европейской системе нумерации, соответственно) заменены другими аминокислотами, а аминокислота в положении 116 (положении 236 в Европейской системе нумерации) делетирована из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3.
17. Константная область IgG4 по п.16, которая дополнительно включает как делецию Gly в положении 326 (положении 446 в Европейской системе нумерации), так и делецию Lys в положении 327 (положении 447 в Европейской системе нумерации).
18. Константная область IgG2, в которой Ala в положении 209 (положении 330 в Европейской системе нумерации), Pro в положении 210 (положении 331 в Европейской системе нумерации), Thr в положении 218 (положении 339 в Европейской системе нумерации), Cys в положении 14 (положении 131 в Европейской системе нумерации), Arg в положении 16 (положении 133 в Европейской системе нумерации), Cys в положении 102 (положении 219 в Европейской системе нумерации), Glu в положении 20 (положении 137 в Европейской системе нумерации) и Ser в положении 21 (положении 138 в Европейской системе нумерации) в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2 заменены другими аминокислотами.
19. Константная область IgG2 по п. 18, которая дополнительно включает как делецию Gly в положении 325 (положении 446 в Европейской системе нумерации), так и делецию Lys в положении 326 (положении 447 в Европейской системе нумерации).
20. Константная область IgG2, в которой Cys в положении 14 (положении 131 в Европейской системе нумерации), Arg в положении 16 (положении 133 в Европейской системе нумерации), Cys в положении 102 (положении 219 в Европейской системе нумерации), Glu в положении 20 (положении 137 в Европейской системе нумерации) и Ser в положении 21 (положении 138 в Европейской системе нумерации) в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2 заменены другими аминокислотами.
21. Константная область IgG2 по п.20, которая дополнительно включает как делецию Gly в положении 325 (положении 446 в Европейской системе нумерации), так и делецию Lys в положении 326 (положении 447 в Европейской системе нумерации).
22. Константная область антитела человека, включающая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.
23. Константная область антитела человека, включающая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.
24. Константная область антитела человека, включающая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
25. Константная область антитела человека, включающая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 35.
26. Константная область антитела человека, включающая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36.
27. Константная область антитела человека, включающая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37.
28. Константная область антитела человека, включающая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 43.
29. Константная область антитела человека, включающая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57 (M40ΔGK).
30. Константная область антитела человека, включающая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 55 (M86).
31. Антитело, включающее константную область по любому из пп.1-30.
32. Антитело против рецептора IL-6, включающее константную область по любому из пп.1-30.
33. Фармацевтическая композиция, включающая константную область по любому из пп.1-30.