СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ОТОТОКСИЧНОСТИ У ПЕДИАТРИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ ХИМИОТЕРАПИЮ ПРЕПАРАТАМИ ПЛАТИНЫ

1. Способ снижения ототоксичности у педиатрического пациента, имеющего рак и получающего химиотерапевтический препарат платины, при этом способ включает введение педиатрическому пациенту эффективного количества натрия тиосульфата.
2. Способ профилактического лечения педиатрического пациента, имеющего рак и получающего химиотерапевтический препарат платины, для снижения вероятности развития ототоксичности у педиатрического пациента, включающий введение педиатрическому пациенту эффективного количества натрия тиосульфата.
3. Способ снижения долгосрочной ототоксичности у педиатрического пациента, имеющего рак и получающего химиотерапевтический препарат платины, включающий введение педиатрическому пациенту эффективного количества натрия тиосульфата.
4. Способ снижения концентрации цисплатина в ушной полости педиатрического пациента, имеющего рак и получающего химиотерапевтический препарат платины, включающий введение педиатрическому пациенту эффективного количества натрия тиосульфата, при этом, цисплатин практически не определяется в ушной полости и, при этом, педиатрический пациент, которому вводят натрия тиосульфат, менее склонен к развитию ототоксичности, вызванной химиотерапевтическим препаратом платины.
5. Способ подавления ототоксических эффектов, связанных с приемом химиотерапевтических соединений платины, у педиатрического пациента, включающий введение педиатрическому пациенту эффективного количества натрия тиосульфата.
6. Способ по пп. 1-5, отличающийся тем, что педиатрический пациент является носителем однонуклеотидного полиморфизма в гене ACYP2 в локусе rs1872328.
7. Способ по п. 2, отличающийся тем, что у педиатрического пациента, которому вводили натрия тиосульфат, вероятность развития ототоксичности на приблизительно от 20% до приблизительно 75% ниже, чем у педиатрического пациента, которому не вводили натрия тиосульфат.
8. Способ по п. 2, отличающийся тем, что у педиатрического пациента, которому вводили натрия тиосульфат, вероятность развития ототоксичности на приблизительно 50% ниже, чем у педиатрического пациента, которому не вводили натрия тиосульфат.
9. Способ по пп. 1-8, отличающийся тем, что ототоксичность включает снижение слуха, нарушение равновесия, ушной шум или слуховую чувствительность, или их комбинации.
10. Способ по пп. 1-9, отличающийся тем, что химиотерапевтический препарат платины выбран из цисплатина, карбоплатина, оксалиплатина, недаплатина, триплатина тетранитрата, фенантриплатина, пикоплатина и сатраплатина.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что химиотерапевтический препарат платины является цисплатином.
12. Способ по пп. 1-11, отличающийся тем, что рак является локализованным или диссеминированным.
13. Способ по пп. 1-12, отличающийся тем, что рак является локализованным.
14. Способ по пп. 1-13, отличающийся тем, что рак выбирают из герминогенноклеточной опухоли, гепатобластомы, медуллобластомы, нейробластомы и остеосаркомы.
15. Способ по пп. 1-14, отличающийся тем, что рак является гепатобластомой.
16. Способ по пп. 1-15, отличающийся тем, что рак является раком стандартного риска, раком промежуточного риска или раком высокого риска.
17. Способ по пп. 1-16, отличающийся тем, что рак является раком стандартного риска или раком промежуточного риска.
18. Способ по пп. 1-17, отличающийся тем, что рак является гепатобластомой стандартного или промежуточного риска.
19. Способ по пп. 1-18, отличающийся тем, что возраст педиатрического пациента составляет от 1 недели до 18 лет.
20. Способ по пп. 1-19, отличающийся тем, что возраст педиатрического пациента составляет приблизительно 12 лет или менее.
21. Способ по пп. 1-20, отличающийся тем, что возраст педиатрического пациента составляет приблизительно 5 лет или менее.
22. Способ по пп. 1-21, отличающийся тем, что возраст педиатрического пациента составляет приблизительно 2 лет или менее.
23. Способ по пп. 1-22, отличающийся тем, что возраст педиатрического пациента составляет приблизительно 1 года или менее.
24. Способ по пп. 1-23, отличающийся тем, что натрия тиосульфат вводят до, одновременно или после введения химиотерапевтического препарата платины.
25. Способ по пп. 1-24, отличающийся тем, что натрия тиосульфат вводят через приблизительно от 0,5 часа до приблизительно 10 часов после введения химиотерапевтического препарата платины.
26. Способ по пп. 1-25, отличающийся тем, что натрия тиосульфат вводят внутривенно.
2
2
27. Способ по пп. 1-26, отличающийся тем, что эффективное количество натрия тиосульфата составляет от приблизительно 5 г/м до приблизительно 25 г/м на цикл терапии с использованием химиотерапевтического препарата платины.
2
2
28. Способ по пп. 1-27, отличающийся тем, что педиатрический пациент получает дозу от приблизительно 1 мг/кг до приблизительно 5 мг/кг или от приблизительно 10 мг/м до приблизительно 300 мг/м на цикл терапии с использованием химиотерапевтического препарата платины.
29. Способ по пп. 1-28, отличающийся тем, что ототоксичность определяют с использованием одного или более критериев, включающих: функциональный индекс ушного шума, оценочную шкалу Брока, критерии Американской ассоциации речи, языка и слуха или Бостонскую шкалу ототоксичности Международной ассоциации детских онкологов.
30. Способ по пп. 1-28, отличающийся тем, что ототоксичность определяют путем оценки снижения слуха на одной или более из частот, включающих 500 Гц, 1000 Гц, 2000 Гц, 4000 Гц или 8000 Гц, или комбинации указанных частот, при этом, изменение состояния слуховой функции оценивается относительно исходных показателей пациента до получения химиотерапевтического препарата платины или натрия тиосульфата, или обоих лекарственных препаратов.
31. Способ по пп. 1-28, отличающийся тем, что ототоксичность определяют с использованием одного или более критериев, включающих
а) снижение слуха при 20 дБ на одной частоте;
б) снижение слуха при 10 дБ на двух последовательных частотах;
в) отсутствие ответа на трех последовательных оцениваемых частотах, на которых ранее был получен ответ;
г) двустороннее высокочастотное снижение слуха, характеризующееся:
i) снижением слуха при менее 40 дБ на всех частотах, что свидетельствует о 0 степени или о минимальном снижении слуха;
ii) снижением слуха при более или равном 40 дБ только на 8000 Гц, что указывает на 1 степень или слабое снижение слуха;
iii) снижением слуха при более или равном 40 дБ на 4000 Гц и выше, что указывает на 2 степень или умеренное снижение слуха;
iv) снижением слуха при более или равном 40 дБ на 2000 Гц и выше, что указывает на 3 степень или выраженное снижение слуха;
v) снижением слуха при более или равном 40 дБ на 1000 Гц и выше, что указывает на 4 степень или сильное снижение слуха, или
д) снижение слуха, характеризующееся:
i) снижением слуха при менее или равном 20 дБ на всех частотах, что указывает на 0 степень снижения слуха;
ii) при более 20 дБ ПС выше 4000 Гц, что указывает на 1 степень снижения слуха;
iii) при более 20 дБ ПС на 4000 Гц и выше, что указывает на 2 степень снижения слуха;
iv) при более 20 дБ ПС на 2000 Гц или 3000 Гц, что указывает на 3 степень снижения слуха;
v) более 40 дБ ПС на 2000 Гц и выше, что указывает на 1 степень снижения слуха, или
е) улучшение показателя функционального индекса ушного шума; и
при этом, изменение состояния слуховой функции оценивается относительно исходных показателей пациента до получения химиотерапевтического препарата платины или натрия тиосульфата, или обоих лекарственных препаратов.
32. Способ по пп. 1-31, отличающийся тем, что у педиатрического пациента, которому вводили натрия тиосульфат, наблюдается снижение ототоксичности, определенное по критерию г), в сравнении с педиатрическим пациентом, которому не вводили натрия тиосульфат.
33. Способ по пп. 1-32, отличающийся тем, что введение натрия тиосульфата не приводит к увеличению концентрации креатинина сыворотки крови или снижению скорости клубочковой фильтрации в сравнении с педиатрическим пациентом, которому не вводили натрия тиосульфат.
34. Способ по пп. 1-33, отличающийся тем, что введение натрия тиосульфата не оказывает влияния на безрецидивную выживаемость или общую выживаемость в сравнении с педиатрическим пациентом, которому не вводили натрия тиосульфат.
35. Способ по пп. 1-34, отличающийся тем, что введение натрия тиосульфата не приводит к увеличению частоты возникновения одного или более нежелательных явлений, включающих фебрильную нейтропению, инфекцию, гипомагниемию, гипернатриемию, рвоту или тошноту.
36. Способ по пп. 1-35, отличающийся тем, что ототоксичность оценивают по меньшей мере через 4 недели после введения химиотерапевтического препарата платины и натрия тиосульфата.
37. Режим дозирования при лечении гепатобластомы у педиатрического пациента, включающий:
2
2
а) введение дозы от приблизительно 1 мг/кг до приблизительно 5 мг/кг или от приблизительно 10 мг/м до приблизительно 300 мг/м на цикл цисплатина;
2
2
б) введение от приблизительно 5 г/м до приблизительно 25 г/м натрия тиосульфата на цикл цисплатина, при этом, натрия тиосульфат вводят через приблизительно от 2 часов до приблизительно 6 часов после введения цисплатина, и
отличающийся тем, что режим дозирования обеспечивает снижение ототоксичности у получающего указанный режим дозирования педиатрического пациента в сравнении с режимом дозирования, не включающим натрия тиосульфат, который получает педиатрический пациент, при этом, ототоксичность определяют с использованием одного или более критериев, выбранных из:
а) снижения слуха при 20 дБ на одной частоте;
б) снижения слуха при 10 дБ на двух последовательных частотах;
в) отсутствия ответа на трех последовательных оцениваемых частотах, на которых ранее был получен ответ;
г) двустороннего высокочастотного снижения слуха, характеризующегося следующими критериями:
i) снижение слуха при менее 40 дБ на всех частотах, что свидетельствует о 0 степени или о минимальном снижении слуха;
ii) снижение слуха при более или равном 40 дБ только на 8000 Гц, что указывает на 1 степень или слабое снижение слуха;
iii) снижение слуха при более или равном 40 дБ на 4000 Гц и выше, что указывает на 2 степень или умеренное снижение слуха;
iv) снижение слуха при более или равном 40 дБ на 2000 Гц и выше, что указывает на 3 степень или выраженное снижение слуха;
v) снижение слуха при более или равном 40 дБ на 1000 Гц и выше, что указывает на 4 степень или сильное снижение слуха, или
д) снижения слуха, характеризующегося следующими критериями:
i) снижение слуха при меньшем или равном 20 дБ на всех частотах, что указывает на 0 степень снижения слуха;
ii) при более 20 дБ ПС выше 4000 Гц, что указывает на 1 степень снижения слуха;
iii) при более 20 дБ ПС на 4000 Гц и выше, что указывает на 2 степень снижения слуха;
iv) при более 20 дБ ПС на 2000 Гц или 3000 Гц, что указывает на 3 степень снижения слуха;
v) при более 40 дБ ПС на 2000 Гц и выше, что указывает на 1 степень снижения слуха,
отличающийся тем, что изменение состояния слуховой функции оценивается относительно исходных показателей пациента до получения химиотерапевтического препарата платины или натрия тиосульфата, или обоих лекарственных препаратов.
2
2
2
2
38. Способ снижения ототоксичности у педиатрического пациента, возраст которого составляет приблизительно 12 лет или менее, у которого диагностирована гепатобластома стандартного риска или промежуточного риска, получающего дозу от приблизительно 1 мг/кг до приблизительно 5 мг/кг или от приблизительно 10 мг/м до приблизительно 300 мг/м на цикл цисплатина; способ, включающий введение от приблизительно 5 г/м до приблизительно 25 г/м натрия тиосульфата на цикл цисплатина через приблизительно шесть часов после введения цисплатина, отличающийся тем, что ототоксичность определяют с использованием одного или более критериев, выбранных из:
а) снижения слуха при 20 дБ на одной частоте;
б) снижения слуха при 10 дБ на двух последовательных частотах;
в) отсутствия ответа на трех последовательных оцениваемых частотах, на которых ранее был получен ответ;
г) двустороннего высокочастотного снижения слуха, характеризующегося следующими критериями:
i) снижение слуха при менее 40 дБ на всех частотах, что свидетельствует о 0 степени или о минимальном снижении слуха;
ii) снижение слуха при более или равном 40 дБ только на 8000 Гц, что указывает на 1 степень или слабое снижение слуха;
iii) снижение слуха при более или равном 40 дБ на 4000 Гц и выше, что указывает на 2 степень или умеренное снижение слуха;
iv) снижение слуха при более или равном 40 дБ на 2000 Гц и выше, что указывает на 3 степень или выраженное снижение слуха;
v) снижение слуха при более или равном 40 дБ на 1000 Гц и выше, что указывает на 4 степень или сильное снижение слуха, или
е) снижения слуха, характеризующегося следующими критериями:
i) снижение слуха при менее или равном 20 дБ на всех частотах, что указывает на 0 степень снижения слуха;
ii) при более 20 дБ ПС выше 4000 Гц, что указывает на 1 степень снижения слуха;
iii) при более 20 дБ ПС на 4000 Гц и выше, что указывает на 2 степень снижения слуха;
iv) при более 20 дБ ПС на 2000 Гц или 3000 Гц, что указывает на 3 степень снижения слуха;
v) при более 40 дБ ПС на 2000 Гц и выше, что указывает на 1 степень снижения слуха,
при этом, изменение состояния слуховой функции оценивается относительно исходных показателей пациента до получения химиотерапевтического препарата платины или натрия тиосульфата, или обоих лекарственных препаратов, и
введение натрия тиосульфата не оказывает существенного влияния на безрецидивную выживаемость или общую выживаемость в сравнении с педиатрическим пациентом, которому не вводили натрия тиосульфат, и
введение натрия тиосульфата не приводит к существенному увеличению частоты возникновения одного или более нежелательных явлений, включающих фебрильную нейтропению, инфекцию, гипомагниемию, гипернатриемию, рвоту или тошноту.