СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛИОФИЛИЗИРОВАННЫХ ПЕЛЛЕТ, СОДЕРЖАЩИХ АНТИТЕЛО ПРОТИВ ФАКТОРА КОАГУЛЯЦИИ XIa (FXIa)

1. Способ получения лиофилизированных пеллет, содержащих антитело против фактора коагуляции XIa (FXIa), причем способ включает стадии:
a) замораживания капель раствора, содержащего анти-FXIa антитело, с образованием пеллет,
b) лиофилизации пеллет, отличающийся тем, что
на стадии а) капли образуются посредством образования капель раствора, содержащего анти-FXIa антитело, в башне для охлаждения (100), которая имеет внутреннюю поверхность стенок с контролируемой температурой (110) и внутреннюю температуру ниже температуры замерзания раствора,
и что на стадии b) пеллеты лиофилизируют во вращающемся приемнике (210), который находится внутри вакуумной камеры (200).
2. Способ сокращения времени восстановления лиофилизированных пеллет, содержащих анти-FXIa антитело, по сравнению с лиофилизатами, содержащими анти-FXIa антитело, полученными обычной лиофилизацией, причем способ включает стадии:
a) замораживания капель раствора, содержащего анти-FXIa антитело, с образованием пеллет,
b) лиофилизации пеллет,
отличающийся тем, что на стадии а) капли образуются посредством образования капель раствора, содержащего анти-FXIa антитело, в башне для охлаждения (100), которая имеет внутреннюю поверхность стенок с контролируемой температурой (110) и внутреннюю температуру ниже температуры замерзания раствора,
и что на стадии b) пеллеты лиофилизируют во вращающемся приемнике (210), который находится внутри вакуумной камеры (200).
3. Способ по п. 1 или 2, дополнительно включающий стадии с) и d) после стадии b):
c) хранения и гомогенизации лиофилизированных пеллет,
d) загрузки лиофилизированных пеллет в контейнеры.
4. Способ по п. 1 или 2, где на стадии а) капли образуются путем образования капель посредством пропускания раствора через сопла с частотной характеристикой.
5. Способ по п. 4, где частота колебаний составляет от≥200 Гц до ≤5000 Гц, в частности от ≥400 Гц до ≤4000 Гц или от ≥1000 Гц до ≤2000 Гц.
6. Способ по п. 1 или 2, где на стадии а) внутренняя поверхность (110) башни для охлаждения (100) имеет температуру ≤-120°С.
7. Способ по п. 1 или 2, где внутренняя поверхность (110) башни для охлаждения (100) охлаждают посредством пропускания охлаждающего агента через одну или более труб, которые находятся в термическом контакте с внутренней поверхностью (110).
8. Способ по п. 1 или 2, где средний размер пеллет, полученных на стадии а), составляет от около ≥200 мкм до около ≤1500 мкм, в частности от около ≥500 мкм до ≤900 мкм.
9. Способ по п. 1 или 2, где раствор, содержащий анти-FXIa антитело, на стадии а) имеет содержание растворенных твердых веществ от ≥5 мас. % до ≤30 мас. %, в частности от ≥10 мас. % до ≤20 мас. %.
10. Способ по п. 1 или 2, где раствор, содержащий анти-FXIa антитело, на стадии а) имеет концентрацию антитела от ≥5 мг/мл до ≤300 мг/мл, в частности от ≥50 мг/мл до ≤250 мг/мл, более конкретно от ≥100 мг/мл до ≤200 мг/мл.
11. Способ по п. 1 или 2, где раствор, содержащий анти-FXIa антитело, на стадии а) имеет следующий состав из расчета на 100 мл раствора, причем остальным является вода для инъекции:
Анти-FXIa антитело
от ≥0,5 г до≤30 г
Трегалоза
от ≥1 г до ≤25 г
Гистидин
от ≥50 мг до ≤1,5 г
Глицин
от ≥50 мг до ≤1,5 г
Аргинин
от ≥50 мг до ≤5 г
Полисорбат 80
от ≥5 мг до ≤0,5 г
12. Лиофилизированные пеллеты, содержащие анти-FXIa антитело, получаемые способом по любому из пп. 1 и 3-11.
13. Лиофилизированные пеллеты, содержащие анти-FXIa антитело, по п. 12, где лиофилизированные пеллеты, содержащие анти-FXIa антитело, проявляют сокращенное время восстановления по сравнению с лиофилизатами, содержащими анти-FXIa антитело, полученными обычной лиофилизацией.