МОДИФИЦИРОВАННАЯ ЛИПИДАМИ ДВУХЦЕПОЧЕЧНАЯ РНК, ОБЛАДАЮЩАЯ МОЩНЫМ ЭФФЕКТОМ РНК-ИНТЕРФЕРЕНЦИИ

1. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК, включающая смысловую нить, нуклеотидная последовательность которой комплементарна целевой последовательности в целевом гене, и антисмысловую нить, нуклеотидная последовательность которой комплементарна смысловой нити, при этом двухцепочечная РНК способна подавлять экспрессию целевого гена, и, по меньшей мере, к одному из первых шести нуклеотидов на 5'-конце смысловой нити напрямую или через линкер присоединен двухцепочечный липид.
2. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.1, которая имеет тупой конец на 5'-конце смысловой нити, и тупой конец или выступающий конец на 3'-конце смысловой нити.
3. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.1, которая имеет выступающие концы и на 5'-, и на 3'-конце смысловой нити.
4. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по любому из пп.1-3, где смысловая нить состоит из 21-27 нуклеотидов.
5. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.2, которая имеет тупой конец и на 5'-, и на 3'-конце смысловой нити, при этом и смысловая, и антисмысловая нити состоят из 27 нуклеотидов.
6. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.2, которая имеет тупой конец и на 5'-, и на 3'-конце смысловой нити, при этом и смысловая, и антисмысловая нити состоят из 23 нуклеотидов.
7. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.2, которая имеет тупой конец на 5'-конце смысловой нити, причем смысловая нить состоит из 25 нуклеотидов, а антисмысловая нить состоит из 23 нуклеотидов.
8. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.3, где смысловая и антисмысловая нити состоят из 21 нуклеотида.
9. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.1, где две гидрофобных группы двухцепочечного липида являются одинаковыми или различными, и каждая является насыщенным или ненасыщенным жирнокислотным остатком, содержащим 6-50 атомов углерода.
10. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.1, где двухцепочечный липид является глицерофосфолипидом, глицерогликолипидом, диацилглицерином или церамидом.
11. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.1, где двухцепочечный липид является глицерофосфолипидом.
12. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.11, где двухцепочечный липид является фосфатидилэтаноламином.
13. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.12, где двухцепочечный липид является, по меньшей мере, одним представителем, выбранным из группы, состоящей из димиристоилфосфатидилэтаноламина, дипальмитоилфосфатидилэтаноламина, 1-пальмитоил-2-олеил-фосфатидилэтаноламина и диолеоилфосфатидилэтаноламина.
14. Модифицированная липидом двухцепочечная РНК по п.1, где липид связан, по меньшей мере, с одним из первых шести нуклеотидов на 5'-конце смысловой нити через линкер, представленный формулой (L-27)
где n3 и n4 являются одинаковыми или различными, и каждый обозначает целое число 1-20.
15. Фармацевтическая композиция, включающая модифицированную липидами двухцепочечную РНК по любому из пп.1-14, а также фармацевтически приемлемый носитель.
16. Применение модифицированной липидом двухцепочечной РНК по любому из пп.1-14 для получения фармацевтической композиции, предназначенной для подавления экспрессии целевого гена.
17. Способ подавления экспрессии целевого гена, включающий стадию введения модифицированной липидом двухцепочечной РНК по любому из пп.1-14 в клетку.