Академик М. П. Чумаков - борец с вирусными инфекциями

Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 6 (49)/2009

Академик М.П. Чумаков -борец с вирусными инфекциями

С.Г. Дроздов, В.В. Погодина, В.А. Лашкевич

Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН, Москва

Михаил Петрович Чумаков пришел в науку в то время, когда огромная роль вирусов в инфекционной патологии человека только-только начала проясняться, и стал одним из основателей медицинской вирусологии в нашей стране, получив высокое международное признание за существенный вклад в борьбу с вирусными болезнями.

Путь вирусолога Михаил Петрович начал в 1936 году в отделе вирусов Института микробиологии Академии наук СССР под руководством профессора Л.А. Зильбера.

Через год молодой ученый участвует в возглавляемой Л.А. Зильбером первой специальной экспедиции на Дальний Восток, организованной для крупномасштабного изучения все учащающихся случаев тяжелого, нередко со смертельным исходом заболевания, названного таежным или весеннелетним энцефалитом.

М.П. Чумаков в составе основной части экспедиции - ее Северного отряда принимал самое активное участие в установлении вирусной этиологии заболевания и выявлении роли иксо-довых клещей в сохранении и переносе вируса-возбудителя, что затем легло в основу концепции о природной очаговости болезни и нового ее названия - «клещевой энцефалит». Ученый начал использовать сыворотку крови перенесших заболевание клещевым энцефалитом для лечения больных. Одновременно он проводил иммунизацию домашних коз для получения иммунных сывороток. Это направление - специфическая серопрофилактика и серотерапия - и в дальнейшем интенсивно разрабатывалось М.П. Чумаковым. Методы изготовления и использования сывороточных препаратов постоянно совершенствуются, и эти препараты остаются в арсенале основных средств профилактики и раннего лечения клещевого энцефалита.

Сохранился рабочий журнал Михаила Петровича, который он вел с 15 мая по 30 июля 1937 года (до дня своего случайного заражения). В нем отражены результаты вирусологического обследования двадцати больных, приводятся протоколы выделения первых в истории штаммов вируса клещевого энцефалита. В глухой тайге, в поселке Обор, связанном с внешним миром только узкоколейкой, в неприспособленных для научной работы домиках

леспромхоза были проведены обширные вирусологические исследования.

Экспедиция начала работу, не зная ни природы, ни путей передачи возбудителя. Местные специалисты предполагали воздушно-капельный путь, а Л.А. Зильбер - перенос инфекции клещами. Проверка гипотез нашла отражение в экспедиционном журнале М.П. Чумакова. Он проводил опыты кормления клещей на мышах, инфицированных штаммами вирусов, выделенных от больных, проверял возможность заражения мышей воздушно-капельным путем; обследовал членов семей, контактировавших с больными клещевым энцефалитом; пробовал выделить вирус из носоглоточных смывов. Эти разносторонние исследования подтвердили концепцию Л.А. Зильбера.

При патолого-анатомическом вскрытии Михаил Петрович случайно заразился и заболел тяжелой формой клещевого энцефалита, в результате чего потерял слух и остался с парализованной правой рукой. Тогда в полной мере проявился его характер - даже в дни тяжелейшей болезни ученый не прерывал связи с отрядом, следил за его работой и старался в ней участвовать. Документальные свидетельства того времени - фрагменты переписки М.П. Чумакова с Е.Н. Левкович (руководила Северным отрядом экспедиции Наркомздрава СССР в 1937 - 1940 гг.).

Из письма М.П. Чумакова к Е.Н. Левкович: «...Как я завидую всем вам, там. Вы можете всласть поработать на таком интересном деле! Меня чрезвычайно интересует вся ваша работа - особенно в отношении сывороточного лечения и клещевой передачи. Елизавета Николаевна, я только что недавно узнал, как мало годной для работы сыв.[оротки] Вы имеете. Я бы порекомендовал Вам шире использовать сыв.[оротки] реконвалесцентов, тем более, что у меня получился почти блестящий («классный») опыт серопрофилактики с человеч.[еской] (моей) и кроличьей сыв.[ороткой]... Как-то приходится там Вам! Все ли здоровы? Главное, не повторяйте печальных прошлогодних примеров! Берегите свое здоровье!..».

В письмах 1939 года четко проявилась характерная особенность научных интересов Михаила Петровича - направленность на решение практических задач, в первую очередь связанных с вак-цинопрофилактикой заболевания.

1 Биографию М.П. Чумакова см. в журнале «Эпидемиология и Вакцинопрофилактика», 2002 г., № 5, и в книге «Воспоминания о М.П. Чумакове», Москва, 2009 г.

Из письма М.П. Чумакова к Е.Н. Левкович: «.Страшно интересно знать, как Вы там устроились и работаете, как прошла вакцинация, есть ли все-таки заболевания и т.п.? Я не раз говорил Вам с завистью и восхищением, что на Вас в этом году легла тяжелая, но и весьма интереснейшая, ответственнейшая задача - решить наиболее важный вопрос из всей проблемы энцефалита! Такой мне представляется вакцинация населения. Нечего говорить о том, что в решении этого вопроса заинтересован не только наш коллектив вирусников!..».

Несмотря на тяжелые последствия болезни, уже в 1938 году М.П. Чумаков продолжил исследования клещевого энцефалита в организованной им вирусологической лаборатории Института неврологии. Ему удалось в последние предвоенные годы выявить распространение клещевого энцефалита за пределами Дальнего Востока и вместе с Н.А. Зейтленком и другими сотрудниками впервые изучить очаги инфекции на Урале, в Сибири, Казахстане, европейской части страны. В дальнейшем было установлено, что клещевой энцефалит распространен практически по всей территории Советского Союза (за исключением крайних северных и южных регионов) и очаги инфекции есть в странах Азии (Япония, Северный Китай), Восточной, Центральной и Западной Европы (Чехословакия, Венгрия, Польша, Германия, Югославия, Болгария, Финляндия, Швеция и др.).

Распространенность очагов болезни, выделение и изучение многочисленных штаммов вируса, описание разнообразных клинических форм инфекции сделали актуальным вопрос о нозологическом единстве или множественности клещевого энцефалита. Исследованиям этой проблемы М.П. Чумаков посвятил несколько лет и неоднократно возвращался к ней в дальнейшем. Он всегда весьма обоснованно отстаивал концепцию единства клещевого энцефалита, признавая его нозогеографические варианты, связанные с очаговыми особенностями. Необходимо отметить огромное практическое значение данной концепции для вакцинопрофилактики клещевого энцефалита, как обоснования использования одной вакцины на обширных территориях распространения болезни.

Одновременно с многоплановой работой по клещевому энцефалиту Михаил Петрович большое внимание уделял исследованиям своеобразных болезней, названных им геморрагическими лихорадками.

Летом 1944 года, после вступления советских войск на территорию Крыма, медико-санитарная служба Приморской армии обратила внимание на случаи незнакомого заболевания среди местного населения, диагностика которого вызывала затруднения. Для выявления природы заболевания и его эпидемиологических и клинических особенностей в июле - августе в Крым была направлена комплексная экспедиция ГВСУ Красной Армии и Всесоюзного института эпидемиологии и микробиоло-

гии, которой руководил М.П. Чумаков. В короткие сроки были установлены инфекционная (вирусная) этиология болезни, передача вируса клещами Hyalomma marginatum и выработаны рекомендации по защите людей от заражения. Болезнь по предложению Михаила Петровича получила название Крымской геморрагической лихорадки (КГЛ).

Вирус КГЛ удалось выделить в 1968 году (М.П. Чумаков, А.М. Бутенко). В дальнейшем в результате сотрудничества с американскими коллегами (Дж. Казальс) была показана идентичность вируса КГЛ и африканского вируса Конго. В международной таксономии вирусов выделена группа КГЛ-Конго и установлено широкое распространение этой инфекции в Евразии и Африке.

Изучение еще одного вирусного геморрагического заболевания, получившего название Омской геморрагической лихорадки (ОГЛ), было проведено под руководством ученого в 1947 - 1948 годах в центральных районах Омской области. Комплексное изучение болезни омскими специалистами и сотрудниками отдела нейровирусов Института неврологии привело к выявлению возбудителя - вируса, сохраняющегося и переносимого клещами Dermacentor pictus. Были получены данные о территориальном распространении вируса в Омской области, в дальнейшем очаги ОГЛ обнаружились в Новосибирской, Курганской и Тюменской областях. В отделе нейровирусов Института неврологии была изготовлена и аттестована вакцина против ОГЛ.

Многие годы в круг научных интересов Михаила Петровича входило изучение лихорадочного геморрагического заболевания, получившего со времени его первых исследований на Дальнем Востоке название «геморрагический нефрозонефрит» (А.А. Смородинцев и др.). В послевоенные годы М.П. Чумаков организовал изучение аналогичного заболевания на европейской части СССР и предложил назвать его геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС).

Эпидемиологические особенности ГЛПС, роль грызунов в сохранении и распространении инфекции изучались в Институте вирусологии, когда его директором был Михаил Петрович. Тогда же (1950 - 1954 гг.) предпринимались настойчивые попытки выделить возбудителя - вирус. На основании результатов исследования разрабатывались рекомендации по профилактике заболевания. В дальнейшем, после выделения вируса, названного Ханта-вирусом (Хо Ванг Ли), и установления антигенной специфичности циркулирующих в нашей стране штаммов, началась работа по созданию вакцины.

Самый значительный вклад в борьбу с вирусными болезнями был сделан М.П. Чумаковым его работой по профилактике и ликвидации полиомиелита.

До Первой мировой войны полиомиелит оставался болезнью раннего детского возраста (детский спинномозговой паралич) и не проявлялся в виде

Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 6 (49)/2009

Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 6 (49)/2009

значительных эпидемий. Однако после войны ситуация резко изменилась, особенно во многих странах Европы и в Северной Америке: заболеваемость полиомиелитом стала нарастать и болезнь «повзрослела».

К 1956 году в США насчитывалось более 300 тыс. инвалидов после перенесенного полиомиелита. Неэффективность обычных противоэпидемических мер и отсутствие вакцины определили в целом ряде стран отношение к полиомиелиту как к нарастающей национальной опасности. Значительный рост заболеваемости отмечался и в нашей стране: в 1950 году в СССР было зарегистрировано 2500 случаев (в РСФСР - 1661), в 1958 - 22 054 (в РСФСР - 13 494).

В отделе нейровирусов Института неврологии, а затем и в Институте вирусологии Михаил Петрович проводил вирусологические и эпидемиологические исследования полиомиелита.

В 1955 году по рекомендации М.П. Чумакова было принято решение Правительства о создании в системе Академии медицинских наук СССР Института по изучению полиомиелита, директором которого ученый и стал.

К тому времени Дж. Солк в США разработал инактивированную (убитую) поливалентную вакцину против полиомиелита. По приглашению коллег из США М.П. Чумаков вместе с А.А. Смородинцевым и М.К. Ворошиловой посетил ряд научных учреждений, где проводились работы по полиомиелиту, и встретился с ведущими в этой области учеными -Дж. Солком, Х. Копровским, А. Сэбином, Дж. Мельником, Т. Фрэнсисом, Э. Леннетом. В дальнейшем со всеми этими специалистами Михаил Петрович эффективно сотрудничал.

Производство инактивированной вакцины, в основу которого была положена технология Дж. Солка, было налажено в Институте полиомиелита в 1956 - 1957 годах, в 1958 году было выпущено 8 млн доз. При этом стало очевидным, что «убитая» вакцина не сможет обеспечить быстрого снижения заболеваемости из-за сложности производства, высокой стоимости препарата и необходимости повторной вакцинации.

А. Сэбин и Х. Копровский в 1953 - 1956 годах получили аттенуированные штаммы вируса полиомиелита, которые можно было рассматривать в качестве кандидатов для изготовления живой вакцины. Испытания на добровольцах прошли успешно.

А.А. Смородинцев изучал генетическую стабильность аттенуированных штаммов А. Сэбина в нескольких последовательных пассажах вируса от ребенка к ребенку (до 13 пассажей). В исследовании принимало участие 1200 детей. Никаких побочных реакций на вакцинацию не наблюдалось - безопасность вакцины получила основательное подтверждение.

Однако последнее слово в пользу безопасности и эффективности новых вакцинных штаммов было за крупномасштабными исследованиями в реальной эпидемической ситуации, с участием

больших групп детей. Такие исследования проводили в 1959 году в прибалтийских республиках, где заболеваемость полиомиелитом была очень высокой - 20 - 30 на 100 тыс. населения. Первая масштабная вакцинация живой полиовирусной вакциной из штаммов А. Сэбина по решению Минздрава Эстонии (министр А.А. Гольберг) была проведена по программе и под руководством М.П. Чумакова в январе 1959 года. Было привито 20 тыс. детей. Результаты иммунизации показали безопасность и высокую эффективность вакцины, и уже в апреле - мае было привито все население республики в возрасте от 3-х месяцев до 45 лет. Благодаря прививкам в том году не было сезонного подъема заболеваемости и в последующие два года отмечено всего несколько случаев полиомиелита, в дальнейшем они вообще не выявлялись, а дикий полиови-рус перестал циркулировать. Таким образом, была показана практическая возможность ликвидации полиомиелита в масштабах республики. С середины 1959 года в Институте полиомиелита было прекращено производство инактивированной и налажен серийный выпуск живой вакцины.

Живая вакцина вводилась через рот, и Михаил Петрович Чумаков предложил выпускать ее в виде конфеты и проводить иммунизацию путем массовых одновременных кампаний.

Массовая вакцинация оказалась наиболее эффективной для широкого охвата населения прививками и вытеснения из циркуляции диких штаммов вируса полиомиелита.

Последующая систематическая ежегодная иммунизация детей живой вакциной обусловила ликвидацию эпидемических проявлений полиомиелита на всей территории страны. С 1997 года полиомиелит в России не регистрируется.

В 1960 году живая вакцина, произведенная в Институте, была передана для иммунизации детей в Чехословакию, Болгарию, Вьетнам, Китай и другие страны. Среди ярких успехов массового применения живой вакцины показательно подавление массовой быстро развивающейся вспышки полиомиелита в 1961 году в Японии, куда Институт полиомиелита направил вакцину по настоятельной просьбе японских матерей. В дальнейшем отечественная живая полиомиелитная вакцина экспортировалась в 45 стран. К настоящему времени Предприятием по производству бактерийных и вирусных препаратов Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН произведено более 7 млрд доз живой вакцины, что обеспечило полный цикл прививок и ревакцинаций примерно миллиарда детей.

В 1988 году Всемирная организация здравоохранения приняла Глобальную программу ликвидации полиомиелита, в основе которой - результаты многолетней работы Института полиомиелита им. М.П. Чумакова, включающей создание технологии производства и широкое применение живой полиомиелитной вакцины. Оценивая вклад Михаи-

Конференции І

ла Петровича Чумакова в медицину, видный ученый, крупный специалист по проблемам полиомиелита Дж. Мельник писал: «Миша был одним из гигантов науки нашего поколения. Без его проницательности и энергии мы вряд ли бы начали ликвидацию полиомиелита. Более 500 тыс. детей ежегодно спасены от полиомиелита, и скоро полиовирус исчезнет совсем. Такое великое наследство!»

Сейчас Глобальная программа ликвидации полиомиелита вступила в завершающую стадию. Ее результатом стала сертификация ликвидации заболевания в Американском, Западно-Тихоокеанском и Европейском регионах ВОЗ.

Одновременно с успешной разработкой стратегии борьбы с полиомиелитом М.П. Чумаков занимался проблемами других вирусных инфекций.

Значительного успеха Михаил Петрович добился в создании эффективной вакцины против кори. В основу ее изготовления был положен стабильно аттенуированный вариант, полученный ученым из вакцинного штамма коревого вируса Эндерса-Шварца. Этот штаммовый вариант в дальнейшем получил название ЭШЧ (Эндерса-Шварца-Чумакова) и был использован для серийного производства живой коревой вакцины.

Для обеспечения государственной потребности в вакцине против желтой лихорадки М.П. Чумако-

вым было организовано ее серийное производство в Институте полиомиелита. С этой целью разработали производственную технологию (М.П. Чумаков,

В.П. Грачев, В.А. Лашкевич), серийный выпуск вакцины начался в 1969 году.

Весьма результативной стала и деятельность Михаила Петровича по созданию эффективной вакцины против гриппа. Разработанные для этой цели технологические принципы производства суб-вирионной гриппозной вакцины (М.П. Чумаков, М.Н. Матросович, А.С. Гамбарян) используются в настоящее время для изготовления ряда гриппозных вакцинных препаратов.

Перечень вирусных заболеваний, в борьбу с которыми М.П. Чумаков внес значительный вклад, перечисленными выше не исчерпывается. В этот перечень входят также Ку-лихорадка, японский энцефалит, бешенство, полиомиелитоподобное заболевание, вызванное энтеровирусом 71, и чума норок.

Михаил Петрович своим многочисленным ученикам и сотрудникам Института, носящего его имя, оставил в наследство целый ряд интересных, требующих решения задач, касающихся вирусных инфекций. И они, его последователи, в меру возможностей продолжают дело замечательного ученого и неординарного человека.

Научно-практическая конференция «Актуальные проблемы медицинской вирусологии», посвященная столетию со дня рождения Михаила Петровича Чумакова

17 -18 ноября 2009 года, Москва

Конференция была организована Российской академией медицинских наук, Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Институтом полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН, ФГУП «Предприятие по производству бактерийных и вирусных препаратов Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН» и посвящена столетию со дня рождения выдающегося ученого.

На пленарном заседании: «Михаил Петрович Чумаков - выдающийся ученый и основатель Института полиомиелита» - основная часть выступлений была посвящена различным направлениям научной деятельности М.П. Чумакова: «Наследие выдающегося ученого в контексте проблем современной вирусологии» (М.И. Михалов, С.Г. Дроздов, Москва); «Роль М.П. Чумакова в создании научнопроизводственного комплекса Института полиомиелита - новации в технологии производства противовирусных препаратов» (Г.А. Белова, А.В. Кик-

тенко, Москва); «Вакцины против полиомиелита: прошлое, настоящее, будущее» (К.М. Чумаков, США); «Михаил Петрович Чумаков и стратегия борьбы с клещевым полиомиелитом» (В.А. Лаш-кевич, Москва); «Вирусные белки - «секьюрити» и патология клетки» (В.И. Агол, Москва); «Модификаторы функций То11-подобных рецепторов» (Б.Ф. Семенов, Москва); «Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: решенные и нерешенные проблемы» (Е.А. Ткаченко, Москва); «Живые и инактивированные вакцины: сравнение на примере вакцин против вируса птичьего гриппа H5N1» (А.С. Гамбарян, Москва).

В заключение пленарного заседания состоялась презентация 2-го издания книги «Воспоминания о Михаиле Петровиче Чумакове» (В.В. Погодина, Москва).

Секционные заседания конференции проводились по следующим темам: «Полиомиелит и другие энтеровирусные инфекции. Научные основы производства противовирусных препаратов»; «Вирусный

Эпидемиология и Вакцинопрофилактика № 6 (49)/2009