СПОСОБ ПРОЛОНГИРОВАННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ХОЛОДОВОГО БРОНХОСПАЗМА У БОЛЬНЫХ С "МИКСТ-ПАТОЛОГИЕЙ"
METHOD FOR PROLONGED PREVENTION OF COLD BRONCHOSPASM IN PATIENTS SUFFERING MIXED PATHOLOGY

Способ относится к пульмонологии и может быть рекомендован для пролонгированной профилактики холодового бронхоспазма, отека слизистой бронхов у больных с сочетанием бронхиальной астмы (ХБА) с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и холодовой гиперреактивностью (ХГР); в дальнейшем в тексте - у больных с «микст-патологией», на фоне фармакологической защиты (применение форадила-комби + спиривы + сингуляра) при пребывании подобного рода больных на открытом воздухе при температуре (-20°С)-(-50°С) по Арнольди.
Известен способ предотвращения холодового бронхоспазма и отека слизистой бронхов у больных холодовой бронхиальной астмой посредством применения ингаляции сальбутомола (бронхолитика короткого действия) перед пребыванием на открытом воздухе при температуре (-20°С)-(-25°С) по Арнольди (т.е. когда при скорости ветра 1 м/сек прибавляют к исходной температуре еще -2°С). Однако сальбутомол (400 мкг) бронхолитик короткого действия частично на 5%-6% уменьшает холодовой бронхоспазм, не влияет на отек слизистой бронхов, не купирует холодовые приступы удушья (Ушаков В.Ф., 2008).
1
75
Наряду с этим известен способ, который является прототипом предлагаемого нами способа предотвращения холодового бронхоспазма, при котором перед 30 минутной прогулкой на открытом воздухе при температуре (-20°С)-(-45°С) по Арнольди применяли беродуал + симбикорт (2-3 вдоха) с регистрацией через 30 минут ОФВ, МОС, устраняющие эффективно холодовой бронхоспазма и отек слизистой бронхов (Кострубина В.А. Системный анализ эффективности диагностики и оптимального управления программой диспансеризации и реабилитации больных «холодовой» бронхиальной астмой на Севере, автореферат дисс. к.м.н., Сургут, 2009, с.6-22). Однако эффект фармакологической защиты от холодового бронхоспазма отмечается только кратковременно (3-4 часа) и при повторном выходе на открытый воздух зимой пациент вынужден повторно (2-3 раза в день) делать 2-3 вдоха 2-х препаратов, что экономически ущербно. Кроме того, прогнозирование «ремиссии» при данном способе осуществляется на короткий период времени, так как «ремиссия» длится 3-4 часа. Недостатком данного способа предотвращения холодового бронхоспазма также является необходимость превышать дозы формотерола более 12 мкг при многократной ингаляции препарата и использование беротека, содержащегося в беродуале, что может провоцировать повышение артериального давления, ишемию миокарда, аритмию у больных БА пожилого возраста (Авдеев С.Н., 2002 г.), (Кокосов А.Н., 2002 г.). В предлагаемом новом способе длительно купируется холодовой бронхоспазм и отек слизистой путем применения дополнительно 18 мкг спиривы (бронхолитика - холинолитика, действующего 12-24 часов), сингуляра (монтелукаста, действующего 6-8 часов) ингибитора лейкотриенов С4, D4, Е4 (мощных бронхоконстрикторов). Формотерол используется в дозе, не превышающей 12 мкг. Будесонид, входящий в состав форадил-комби, используется в дозе 800 мкг однократно - обладает противовоспалительным эффектом, купирует холодовой отек бронхов.
В известном способе не включены препараты, купирующие бронхоспазм и отек бронхов: сингуляр (монтелукаст) - мощный специфический антогонист воспалительных медиаторов и наиболее сильных бронхоконстрикторов, таких как цистениловых лейкотриенов С4, D4, Е4 у больных БА холодовой и физического усилия (Leff J.A., Busse W.W., Prealman D. et. al., 1998) и спирива (бронхолитик-холинолитик М3-М1 рецепторов) (Цой А.Н., Архипов В.В., 2003 г.).
Наряду с этим БА нередко сочетается с хронической обструктивной болезнью легких с ХГР, и в отношении этого сочетанного заболевания не разработан способ длительной профилактики холодового бронхоспазма и отека слизистой бронхов при температуре (-20°С)-(-50°С) по Арнольди (В.Ф.Ушаков, 2010).
1
75/85
1
75/85
Указанные недостатки устранены при пролонгированной профилактике холодовой гиперреактивности дыхательных путей у больных с «микст-патологией» путем назначения противоастматических препаратов перед 30-минутной прогулкой на открытом воздухе при температуре (-20°С)-(-50°С) по Арнольди, однократно вводят действующие 12-24 часа форадил комби в виде ингаляции: 2 вдоха будесонида и 1 вдох формотерола; спирива 1 вдох и перорально вводят сингуляр 10 мг; повышающих после 30-минутного пребывания на открытом воздухе ОФВ СОС на 25 и 48%, сохраняющих уровень ОФВ, СОС выше исходного на 20% и 25% через 7 часов и повторной холодовой пробы.
1
75/85
25
50
75
Для диагностики холодовой гиперреактивности у больных с «микст-патологией» выбраны показатели ОФВ и COC, наиболее информативные по сравнению с остальными спирографическими показателями (MOC, ПОС, МОС, MOC).
Задачей, решаемой заявляемым изобретением, является устранение побочного действия используемых лекарственных препаратов (беротек, формотерол), оптимальное (быстрое и длительное) купирование холодового бронхоспазма, отека слизистой бронхов у больных с «микст-патологией» при пребывании их на открытом воздухе при более низкой температуре (-20°С)-(-50°С) по Арнольди.
В предлагаемом нами способе для пролонгированной профилактики холодового бронхоспазма и отека слизистой бронхов, пациенты с «микст-патологией перед 30 минутной прогулкой на открытом воздухе при более низкой температуре (-20°С)-(-50°С) по Арнольди однократно вводят действующие 12-24 часа форадил-комби в виде ингаляции: 2 вдоха будесонида (400 мкг) и 1 вдох формотерола (12 мкг); спирива (18 мкг) 1 вдох и перорально вводят сингуляр 10 мг.
Свойства (по сравнению с известными способами) разные, значит, заявленное устройство соответствует критерию «существенные отличия».
1
75/85
1
75/85
1
75/85
1
75/85
1
75/85
Способ осуществляется следующим образом. Обследуют больных с «микст-патологией» с выявленной холодовой гиперреактивностью, находящихся на амбулаторном лечении в период обострения. У обследуемого в кабинете регистрируют ОФВ СОС на аппарате «Masterlab» фирмы «Erich Jaeger» (Германия), затем испытуемому предлагается совершить прогулку (в обычном темпе ходьбы) на открытом воздухе при температуре (-20°С)-(-50°С) по Арнольди в течение 30 минут. После чего исследование спирографических показатели ОФВ СОС осуществляется повторно. Затем пациент совершает вдох форадил комби (будесонида 400 мкг - 2 вдоха, форадил 12 мкг - 1 вдох), 1 вдох спиривы (18 мкг) и per os принимает 1 таблетку сингуляра (10 мг), после чего (через 1,5 час) испытуемому предлагается повторить прогулку на открытом воздухе в течение 30 минут, после чего повторно (3-й раз) в кабинете регистрируются ОФВ СОС. Затем через 7 часов в кабинете регистрируются ОФВ СОС, после чего пациент вновь совершает прогулку на открытом воздухе при температуре (-20°С)-(-50°С) по Арнольди в течение 30 минут с последующей регистрацией в кабинете (5-й раз) ОФВ СОС.
В нашем способе используются оптимальные бронхолитики: формотерол 12 мкг, который действует через 2-3 минуты и длительно 12 часов, спирива (тиотропиум бромид) 18 мкг является селективным (не имеющий аналогов) М3-М1 холинолитиком длительного действия (12-24 часов), сингуляр (монтелукаст 10 мг 1 раз в день) ингибитор цистениловых лейкотриенов C4, D4, E4 (мощных бронхоконстрикторов), а так же используется будесонид 800 мг (входит в состав форадил-комби), купирующий воспалительный процесс и холодовой отек в бронхах.
1
75
75/85
Полученные результаты, отражающие характер холодовой гиперреактивности дыхательных путей по данным ОФВ, МОС, СОС и профилактический предотвращающий холодовой бронхоспазм у больных с холодовой бронхиальной астмой эффект препаратов беродуал + симбикорт, а также профилактический эффект препаратов форадил-комби, спиривы, сингуляра у больных с «микст-патологией», представлены в таблицах 1-2.
Таблица 1
Изменение спирографических показателей у больных холодовой бронхиальной астмой до и после холодовой пробы при температуре (-20°С)-(-45°С) после однократного применения беродуала и симбикорта и повторной 30-минутной холодовой пробы на открытом воздухе при температуре (-20°С)-(-45°С) через 30 минут (I-й этап) и 7 часов (II-й этап).
Показатели
Здоровые, n=14
Холодовая БАобострение n=25, I-й этап
Холодовая БАобострение n=12, II-й этап через 7 часов
ОФВ<sub>1</sub>
105,0±3,2
1. 74,6±3,1
4. 72,8±2,6
2. 63,2±2,8*
5. 56,2±3,1*
3. 88,2±3,5*
МОС<sub>75</sub>
95,2±3,2
1. 46,2±2,2
4. 48,4±2,6
2. 32,6±2,4*
3. 63,0±3,2***
5. 34,2±2,8*
Примечание: здесь и в табл.2 отмечены показатели, достоверно отличающиеся от таковых до холодовой пробы (*) - р<0,05;(**) - р<0.01; (***) - р<0.001I этап:1. Исходные показатели2. Показатели после 30-минутной холодовой пробы3. Показатели ОФВ<sub>1</sub>, MOC<sub>75</sub> после применения беродуала и симбикорта и повторной холодовой пробы при температуре (-20°С)-(-45°С).II этап:4. Показатели ОФВ<sub>1</sub>, MOC<sub>75</sub> через 7 часов (в кабинете)5. Показатели ОФВ<sub>1</sub>, MOC<sub>75</sub> через 7 часов 30 минут после повторной холодовой пробы при температуре (-20°С)-(-45°С).
Таблица 2
Изменение спирографических показателей у больных с «микст-патологией» до и после 30-минутной холодовой пробы при температуре (-20°С)-(-50°С) после однократного применения форадил-комби + спиривы + сингуляра и повторной 30-минутной холодовой пробы на открытом воздухе через 30 минут (I-й этап) и 7 часов (II-й этап).
Показатели
Здоровые, n=14
Холодовая БА+ХОБЛ, (обострение) n=15
I-й этап
II-й этап, через 7 часов
ОФВ<sub>1</sub>
105,0±3,2
1. 67,6±2,8
4. 76,4±3,2
2. 48,4±3,2*
3. 75,5±3,1*
5. 75,3±3,4
СОС<sub>75/85</sub>
92,3±4,2
1. 42,3±2,3
4. 74,6±3,5
2. 19,4±3,3
3. 72,2±3,4
5. 68,1±3,2
Примечание:I этап:1. Исходные показатели2. Показатели после первой 30-минутной холодовой пробы3. Показатели ОФВ<sub>1</sub> СОС<sub>75/85</sub> после применения форадил-комби + спирива + сингуляр и повторной 30-минутной холодовой пробы при температуре (-20°С)-(-50°С).II этап:4. Показатели ОФВ<sub>1</sub>, СОС<sub>75/85</sub> через 7 часов (в кабинете)5. Показатели ОФВ<sub>1</sub>, СОС<sub>75/85</sub> через 7 часов 30 минут после повторной холодовой пробы при температуре (-20°С)-(-50°С).
1
75
1
75
Из таблицы 1 видно, что положительный эффект беродуала + симбикорта на I-м этапе исследования, сопровождающийся значительным повышением ОФВ МОС (p<0,05; 0,001) после повторной холодовой пробы и предварительной ингаляции беродуала + симбикорта, не сохраняется на II-м этапе, через 7 часов (отмечается возврат ОФВ МОС в исходное состояние и снижение их после повторной холодовой пробы).
1
75/85
Иная картина отмечалась у больных с «микст-патологией», получающих предлагаемый способ пролонгированной профилактики холодового бронхоспазма (табл.2), у которых на I-м этапе было зарегистрировано достоверное повышение ОФВ СОС после повторной холодовой пробы и предварительного применения противоастматических препаратов, которое сохранялось на II-м этапе (через 7 часов) исследования.
Разработанный способ предотвращает холодовой бронхоспазм и отек бронхов, позволяет получить достоверные данные у больных с «микст-патологией», не требует изучения сложных иммунологических, биохимических, цитохимических исследований, прост в использовании.
Источники информации
1. Ушаков В.Ф. и др. Проблемы Северной пульмонологии. Изд. СурГУ, 2006 г. - с.5-116.
2. Ушаков В.Ф. и др. Холодовая астма. Изд. «Дефис» 2010 г. - с.5-119.
3. Авдеев С.Н. Форадил: значение и место в терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких // Пульмонолония. - 2002 г. - №3. - с.111-123.
4. Кокосов А.Н. Распространенность и социальное значение хронической обструктивной болезни легких // Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / Под ред. А.Н.Кокосова. - СПб.: Лань. - 2002 г. - с.80-81.
5. Leff J.A., Busse W.W., Prealman D., et. al. Montelukast Leukotriene reseptor antagonist? For the treatment of mild asthma and exercion. Wew Endland Journal of Medicine, 1998; 339 (3): 147-152.
6. Цой А.Н., Архипов В.В. Клиническая фармакология тиотропия бромида // Терапевтический архив. - Т-75, 2003 г. - с.1-5.