Взаимосвязь полиморфных локусов с экспрессией генов множественной лекарственной устойчивости в опухоли молочной железы

(тяжелая) степень дисплазии, которая рассматривается как облигатный предрак, выявлена у 9 больных. Дисплазия II (средней) степени выявлена у 8 пациентов с ХГЛ, у 6 больных - с папилломами, у 3 пациентов с дискератозом и у 3 - с доброкачественным образованием гортани. Дисплазия I степени тяжести обнаружена при ХГЛ у 7 больных, при папилломах - у 2 и при доброкачественных новообразованиях и дис-кератозах у 4 пациентов. Пациенты, у которых была выявлена дисплазия слизистой оболочки гортани, вошли в группу повышенного онкологического риска, для них определены сроки динамического наблюдения, которые позволи-

ли у 3 пациентов с дисплазией II и III степени выявить начальные стадии злокачественного процесса. Во всех случаях рака гортани было проведено органосохранное лечение - лучевая терапия по радикальной программе с эффектом полной регрессии, подтвержденной при морфологическом исследовании.

Выводы. Фиброларингоскопия с морфологической поддержкой является высокоинформативным методом диагностики предраковых изменений и раннего рака гортани, ее необходимо включать в диагностический алгоритм у больных с хронической ЛОР-патологией.

взаимосвязь полиморфных локусов с экспрессией генов множественной лекарственной устойчивости В ОПУХОЛИ молочной железы

м.к. мерзлякова, М.М. ЦЫГАНОВ

НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск

Актуальность. В наших предыдущих исследованиях были получены данные о том, что эффективность химиотерапии сопряжена с характером изменений экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) в опухоли в процессе лечения, т.е. не с начальным уровнем экспрессии генов (естественной МЛУ), а с адаптивной МЛУ (приобретенной и/ или индуцибельной). У больных с полной или частичной регрессией экспрессия генов МЛУ в опухоли снижается, у больных со стабилизацией или прогрессированием - экспрессия повышается. В этой связи возникает вопрос: почему в процессе лечения по одной и той же схеме у одних больных происходит формирование адаптивной МЛУ в опухоли, а у других больных - нет? На наш взгляд, характер изменения экспрессии генов МЛУ в опухоли связан со структурно-функциональными компонентами генного паттерна, в частности с генным полиморфизмом, одной из основных составляющих межиндивидуальных отличий.

Цель исследования - оценка взаимосвязи полиморфных локусов с экспрессией генов МЛУ в опухолевой ткани молочной железы.

Материал и методы. В исследование

включены 69 больных раком молочной железы (РМЖ) T1-4N0_3M0, с морфологически верифицированным диагнозом, которые в неоадъювант-ном режиме получали 2-4 курса химиотерапии по схемам: FAC, CAF, CAXeloda, таксотер. После неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) пациентам проводилась операция, а также адъювантная химиотерапия, лучевая терапия или гормональная терапия по показаниям. Тотальную РНК выделяли из биопсийного опухолевого материала до лечения и операционного материала после НАХТ. Экспрессию генов МЛУ в опухоли оценивали с помощью метода qRT-PCR по отношению к гену-рефери фермента GAPDH. ДНК выделяли из операционного материала методом фенол-хлороформной экстракции с протеина-зой К. ДНК генотипировали по SNP: ATM-01 rs664143, XRCC5 rs1051685, BRCA1 rs799917, BRCA1 5382insC, hOGG1 rs1052133, XPD1 rs13181, PTEN rs701848, FGFR2 rs2981582, RB1CC1 rs2305427, TP53rs1042522, TP53rs8073498, CYP2C19 rs4244285, MTHFR rs1801133, AB-CB1 rs1045642, ABCC1 rs35605, GSTP1 rs1695, ABCG2 rs2725264 при помощи RT-PCR с использованием технологии TaqMan.

Результаты Было установлено, что у носите-

лей мутантного ТТ генотипа гена гомологичной репарации BRCA1 rs799917 достоверно уровень экспрессии гена ABCG2 в опухоли увеличивается в процессе лечения, тогда как у носителей дикого и гетерозиготного генотипов снижается (изменение экспрессии АБСО2 у носителей ТТ генотипа составило 0,143 против - 0,116 и - 0,08 у носителей СТ и СС генотипов соответственно, р=0,03). У носителей мутантного ТТ генотипа гена фолатного цикла MTHFR ге1801133 увеличивается экспрессия гена АБСС2 в процессе НАХТ (0,227 против - 0,09 и - 0,05 у носителей гетерозиготного и дикого генотипов соответственно, р=0,013). По другим изученным SNP взаимосвязи с изменением экспрессии генов МЛУ не установлено.

Полиморфизмы генов МЛУ ABCB1 ^1045642, ABCC1 ^35605, ABCG2 rs2725264 не влияют

на изменение экспрессии своих собственных генов, но определяют их начальный уровень экспрессии в опухоли. У носителей мутантного ТТ генотипа ABCB1 rs1045642 уровень экспрессии гена ABCB1 в опухоли до лечения составил 0,240 ± 0,064, у носителей гетерозиготного и дикого генотипов - 0,137 ± 0,025 и 0,146 ± 0,034 соответственно (р=0,0123). У носителей мутантного ТТ генотипа ABCC1 rs35605 начальный уровень экспрессии АБСС1 составил 0,201 ± 0,035, у носителей гетерозиготного и дикого генотипов в два раза ниже (р=0,009). В изученной выборке не встретились носители мутантного ОО генотипа ABCG2 ^2725264, но уже у носителей гетерозиготного АО генотипа уровень экспрессии ABCG2 в опухоли молочной железы до лечения в 2 раза выше, чем у носителей АА генотипа (р=0,04).

ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАЗАМИ РАКА МОЛОЧНОЙ железы В ГОЛОВНОЙ МОЗГ

А.В. МЕшЕЧКИН

ФГУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий», г. Санкт-Петербург

Актуальность. При метастатическом поражении головного мозга дистанционная лучевая терапия (ЛТ) и системная химиотерапия являются основными или единственно возможными консервативными методами лечения этой категории больных. Оптимальные лечебные комбинации, с точки зрения «эффективность - токсичность», до настоящего времени окончательно не определены. Повышение эффективности химиотерапии в лечении злокачественных внутримозговых новообразований путем суперселективного введения препарата в церебральное сосудистое русло считается одним из способов снижения системной токсичности при повышении локального контроля.

Целью исследования является оценка безопасности, эффективности и токсичности комбинации регионарной химиотерапии и лучевого лечения больных раком молочной железы с метастазами в головной мозг.

Материал и методы. В клинике ФГУ РНЦРХТ проведена трансфеморальная ка-

ротидная артериография с химиоинфузией в церебральные артерии у шести пациенток в возрасте от 28 до 60 лет с диагнозом рак молочной железы с метастазами в головной мозг. Внутрисосудистые вмешательства проводили в условиях рентгенооперационной на ангио-графическом комплексе «Multistar» ^ете^) с использованием современных 2,5-3F (^=0,3 мм) катетеров и проводников. Выполняли катетеризацию бедренной артерии по Сельдингеру. Выполняли 2-4 серии снимков с 20-40 мл 60% ультрависта. На ангиограммах оценивали характер и источники кровоснабжения опухоли. Микрокатетер устанавливали в зависимости от локализации опухоли в головном мозге по данным МРТ (или КТ) и кровоснабжения опухоли (по данным ангиографии) для регионарной химиотерапии. Для химиоинфузии использовали химиопрепарат кармустин, растворённый в 50 мл 0,9 % раствора №С1, который вводили со скоростью 12,5 мл/час (в течение 4 ч). Максимальная вводимая регионарная доза кармустина