Пероральные лекарственные формы с ударной дозой магния с контролируемым высвобождением и способы их получения и применения

1. Лекарственная форма с ударной дозой для перорального введения с контролируемым высвобождением терапевтически эффективного количества магниевой соли млекопитающему, содержащая
лактат магния в количестве от приблизительно 85% до приблизительно 95% по весу лекарственной формы и
гидроксипропилцеллюлозу в количестве от приблизительно 5% до приблизительно 15% по весу лекарственной формы,
при этом высвобождение магния или его терапевтически активной соли охарактеризовано посредством определения концентрации магния в плазме крови и моче.
2. Лекарственная форма по п. 1, где абсолютная биодоступность составляет приблизительно 20% в плазме крови.
3. Лекарственная форма по п. 1, где абсолютная биодоступность составляет приблизительно 40% при измерении в моче.
max
4. Лекарственная форма по п. 1, где максимальная скорость выведения с мочой (R) составляет приблизительно 2-9 мг/час после введения дозы 20 мэкв. после регулирования относительно исходных уровней магния у субъекта.
0-72
5. Лекарственная форма по п. 1, где доля магния, выводимого с мочой от нулевого момента времени до 72 часов (fe), составляет приблизительно 20-70% после введения дозы 20 мэкв. после регулирования относительно исходных уровней магния у субъекта.
0-72
6. Лекарственная форма по п. 1, где общее количество магния, выводимого с мочой от нулевого момента времени до 72 часов (Ае), составляет приблизительно 45-170 мг после введения дозы 20 мэкв. после регулирования относительно исходных уровней магния у субъекта.
7. Лекарственная форма по п. 1, которая обеспечивает площадь под кривой концентрации в плазме относительно времени (AUC), составляющую приблизительно 1200-1500 ч⋅мкг/мл, после введения дозы 20 мэкв. без регулирования относительно исходных уровней магния у субъекта.
max
8. Лекарственная форма по п. 1, которая обеспечивает максимальную концентрацию в сыворотке (C) приблизительно 18-22 мкг/мл после введения дозы 20 мэкв. без регулирования относительно исходных уровней магния у субъекта.
9. Лекарственная форма по п. 1, которая обеспечивает максимальные уровни концентрации в сыворотке через приблизительно 10-14 часов после введения дозы 20 мэкв. без регулирования относительно исходных уровней магния у субъекта.
10. Лекарственная форма по п. 1, которая подходит для введения один раз или два раза в сутки.
11. Лекарственная форма по п. 1, которая подходит для введения с приемом пищи или без приема пищи.
12. Лекарственная форма по п. 1, где высвобождение магния или его терапевтически активной соли поддерживается на приблизительно максимальных уровнях в течение периода приблизительно 6-24 часов после достижения максимального высвобождения.
13. Лекарственная форма с ударной дозой для перорального введения с контролируемым высвобождением терапевтически эффективного количества магниевой соли млекопитающему, содержащая
лактат магния в количестве от приблизительно 85% до приблизительно 95% по весу лекарственной формы и
гидроксипропилцеллюлозу в количестве от приблизительно 5% до приблизительно
15% по весу лекарственной формы,
при этом лекарственная форма получена грануляцией в псевдоожиженном слое, и
при этом абсолютная биодоступность составляет приблизительно 40% при измерении в моче.
max
14. Лекарственная форма по п. 13, где максимальная скорость выведения с мочой (R) составляет приблизительно 2-9 мг/час после введения дозы 20 мэкв. после регулирования относительно исходных уровней магния у субъекта.
0-72
15. Лекарственная форма по п. 13, где доля магния, выводимого с мочой от нулевого момента времени до 72 часов (fe), составляет приблизительно 20-70% после введения дозы 20 мэкв. после регулирования относительно исходных уровней магния у субъекта.
0-72
16. Лекарственная форма по п. 13, где общее количество магния, выводимого с мочой от нулевого момента времени до 72 часов (Ае), составляет приблизительно 45-170 мг после введения дозы 20 мэкв. после регулирования относительно исходных уровней магния у субъекта.
17. Лекарственная форма с ударной дозой для перорального введения с контролируемым высвобождением терапевтически эффективного количества магниевой соли млекопитающему, содержащая
лактат магния в количестве от приблизительно 85% до приблизительно 95% по весу лекарственной формы и
гидроксипропилцеллюлозу в количестве от приблизительно 5% до приблизительно 15% по весу лекарственной формы,
при этом лекарственная форма получена грануляцией в псевдоожиженном слое, и
при этом абсолютная биодоступность составляет приблизительно 20% в плазме крови.
18. Лекарственная форма по п. 17, которая обеспечивает площадь под кривой концентрации в плазме относительно времени (AUC), составляющую приблизительно 1200-1500 ч⋅мкг/мл, после введения дозы 20 мэкв. без регулирования относительно исходных уровней магния у субъекта.
max
19. Лекарственная форма по п. 17, которая обеспечивает максимальную концентрацию в сыворотке (C) приблизительно 18-22 мкг/мл после введения дозы 20 мэкв. без регулирования относительно исходных уровней магния у субъекта.
20. Лекарственная форма по п. 17, где магний высвобождается в дальней части тонкого кишечника и ионных каналах транзиторного рецепторного потенциала (TRP).