ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ АЗОЛОВ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ К АЗОЛЬНЫМ СОЕДИНЕНИЯМ

1, Фармацевтическая композиция, подходящая для парентерального введения, содержащая азольное фармацевтическое средство и первый растворитель, при этом указанный первый растворитель содержит a) спиртовой компонент, выбранный из бензилового спирта и/или подкисленного этанола, и b) полиэтиленгликоль (ПЭГ), при этом азольное средство растворяют в указанном первом растворителе, причем композиция по существу не содержит неионогенных поверхностно-активных веществ и содержит менее 5% воды.
2. Композиция по п.1, в которой указанный первый растворитель содержит как этанол, так и бензиловый спирт.
3. Композиция по п.1, в которой первый растворитель содержит подкисленный этанол.
4. Композиция по п.3, в которой подкисленный этанол дополнительно определяют как сочетание этанола и кислоты, и первый растворитель имеет pH примерно от 1 до примерно 5.
5. Композиция по п.4, в которой первый растворитель имеет pH примерно от 3 до примерно 4.
6. Композиция по п.4, в которой кислотой является HCl, лимонная кислота, уксусная кислота или глутаминовая кислота.
7. Композиция по п.1, в которой отношение ПЭГ к спирту составляет от 27 до 2.
8. Композиция по п.7, в которой отношение ПЭГ к спирту составляет от 12 до 8.
9. Композиция по п.1, в которой указанный ПЭГ выбран из группы, состоящей из ПЭГ-100, ПЭГ-200, ПЭГ-300, ПЭГ-400 и ПЭГ-800.
10. Композиция по п.9, в которой полиэтиленгликоль представляет собой ПЭГ-400.
11. Композиция по п.1, в которой первый растворитель содержит от 10% до 90% (об./об.) ПЭГ.
12. Композиция по п.11, в которой первый растворитель содержит от 30% до 90% (об./об.) ПЭГ.
13. Композиция по п.1, в которой первый растворитель содержит от 40% до 80% (об./об.) ПЭГ.
14. Композиция по п.1, в которой спиртовой компонент составляет от 1% до 99% от первого растворителя.
15. Композиция по п.14, в которой спиртовой компонент составляет от 5% до 60% от первого растворителя.
16. Композиция по п.15, в которой спиртовой компонент составляет от 10% до 40% от первого растворителя.
17. Композиция по п.1, в которой азольным фармацевтическим средством является имидазол, триазол или тиазол.
18. Композиция по п.17, в которой азольным фармацевтическим средством является миконазол, кетоконазол, клотримазол, эконазол, омоконазол, бифоназол, бутоконазол, фентиконазол, изоконазол, оксиконазол, сертаконазол, сульконазол, тиоконазол, флуконазол, интраконазол, исавуконазол, равуконазол, позаконазол, вориконазол, терконазол или абафунгин.
19. Композиция по п.18, в которой азольным средством является интраконазол.
20. Композиция по п.18, в которой азольным средством является позаконазол.
21. Композиция по п.1, в которой указанная композиция содержит от 3 мг/мл до 25 мг/мл азольного фармацевтического средства.
22. Композиция по любому из пп.1-21, в которой первый растворитель разбавляют жидкостью для инфузии, выбранной из группы, состоящей из физиологического раствора, декстрозы в воде и основанной на липидах жидкой инфузионной эмульсии.
23. Композиция по п.22, в которой указанная жидкость для инфузии представляет собой декстрозу в воде.
24. Композиция по п.22, в которой указанная композиция содержит от 1 мг/мл до 5 мг/мл азольного средства после разбавления указанной жидкостью для инфузии.
25. Композиция по п.22, в которой указанная композиция является стабильной в течение, по меньшей мере, 12 часов при комнатной температуре.
26. Композиция по п.1, дополнительно определена, как содержащая менее 3% воды.
27. Композиция по п.26, дополнительно определена, как содержащая менее 1% воды.
28. Композиция по п.27, дополнительно определена, как по существу не содержащая воды.
29. Способ получения композиции по любому из пп.1-28, включающий в себя смешивание a) спиртового компонента, выбранного из бензилового спирта и/или подкисленного этанола, с b) полиэтиленгликолем (ПЭГ) с образованием первого растворителя и растворение азольного средства в указанном первом растворителе.
30. Способ по п.29, дополнительно включающий в себя разбавление первого растворителя жидкостью для инфузии, выбранной из группы, состоящей из физиологического раствора, декстрозы в воде и основанной на липидах жидкой инфузионной эмульсии.
31. Способ лечения пациента, имеющего заболевание, чувствительное к азольному фармацевтическому средству, включающий в себя парентеральное введение пациенту терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп.22-25.
32. Способ по п.31, в котором пациентом является человек.
33. Способ по п.31, в котором заболеванием является заболевание, вызванное грибами, дрожжами или плесневыми грибами.
34. Способ по п.33, в котором заболеванием является инфекция, вызванная Candida, Aspergillus или Mucorales.
35. Способ по п.31, в котором композицию вводят внутрисосудисто, интратекально, подкожно, внутримышечно или местно.
36. Композиция по любому из пп.1-28 или композиция, полученная согласно любому из пп.29-30, для применения при лечении заболевания, вызванного грибами, дрожжами или плесневыми грибами.
37. Применение композиции по любому из пп.1-28 или композиции, полученной согласно любому из пп.29-30, для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания, вызванного грибами, дрожжами или плесневыми грибами.