ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

1. Фармацевтическая композиция для лечения болезни Паркинсона, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и комбинацию фиксированных доз двух активных агентов, выбранных из соединений, обладающих либо нейропротекторным, либо симптоматическим действием или как симптоматическим, так и нейропротекторным действием на пациентов, страдающих болезнью Паркинсона, причем молярное соотношение двух соединений находится в диапазоне от 1:1 до 1:100.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанные соединения, обладающие либо нейропротекторным, либо симптоматическим действием или как симптоматическим, так и нейропротекторным действием, выбраны из двух различных групп следующих агентов:
(i) агонисты дофаминовых рецепторов;
(ii) ингибиторы моноаминоксидазы (МАО);
(iii) леводопа отдельно или в комбинации с ингибитором декарбоксилазы и/или ингибитором катехол-O-метилтрансферазы (КОМТ);
(iv) агонисты или антагонисты глютаматных рецепторов;
(v) спиновые ловушки;
(vi) антиоксиданты; или
(vii) 'противовоспалительные агенты.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что:
(i) указанный агонист дофаминовых рецепторов представляет собой прамипексол, ропинирол, пирибедил, лизурид, каберголин, апоморфин, ротиготин, бромокриптин или перголид;
(ii) указанный ингибитор МАО представляет собой ингибитор МАО типа В группы пропаргиламинов, такой как разагилин и селегилин;
(iii) указанный ингибитор декарбоксилазы представляет собой карбидопу или бензеразид, и указанный ингибитор КОМТ представляет собой толкапон или энтакапон; и
(iv) указанный агонист или антагонист глютаматных рецепторов представляет собой амантадин или миноциклин;
(v) указанная спиновая ловушка представляет собой 4-гидрокси-[2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксил (темпол), α-(4-пиридил-1-оксид)-N-трет-бутилнитрон (POBN) или α-фенил-трет-бутилнитрон (PBN);
(vi) указанный антиоксидант выбран из мелатонина; витамина С; витамина D; β-каротина; эстрогенов, таких как 17β-эстрадиол; фенольных соединений, таких как витамин Е, 2,4,6-триметилфенол, N-ацетилсеротонин, и 5-гидроксииндол; и каннабиоидов;
и (vii) указанный противовоспалительный агент представляет собой нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, такое как ибупрофен, индометацин, нимесулид, целекоксиб, рофекоксиб, валдекоксиб, парекоксиб, флурбипрофен, сулиндак; рофекоксиб целекоксиб, набуметон, напроксен, аспирин, кетопрофен, диклофенак, пироксикам, дифлунизал, фенопрофен, сулиндак, или меклофен; белковую часть фикоцианина (Рс); и противовоспалительный стероид, такой как метилпреднизолон.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, содержащая:
(i) прамипексол в комбинации с разагилином, селегилином, ропиниролом, пирибедилом, бромокриптином, перголидом, лизуридом, каберголином, апоморфином, ротиготином, леводопой, леводопой в комбинации с карбидопой, леводопой в комбинации с карбидопой и энтакапоном, леводопой в комбинации с карбидопой и толкапоном, амантадином или миноциклином;
(ii) ропинирол в комбинации с разагилином, селегилином, пирибедилом, бромокриптином, перголидом, лизуридом, каберголином, апоморфином, ротиготином, леводопой, леводопой в комбинации с карбидопой, леводопой в комбинации с карбидопой и энтакапоном, леводопой в комбинации с карбидопой и толкапоном, амантадином или миноциклином;
(iii) пирибедил в комбинации с разагилином, селегилином, бромокриптином, перголидом, лизуридом, каберголином, апоморфином, ротиготином, леводопой, леводопой в комбинации с карбидопой, леводопой в комбинации с карбидопой и энтакапоном, леводопой в комбинации с карбидопой и толкапоном, амантадином или миноциклином;
(iv) бромокриптин в комбинации с разагилином, селегилином, перголидом, лизуридом, каберголином, апоморфином, ротиготином, леводопой, леводопой в комбинации с карбидопой, леводопой в комбинации с карбидопой и энтакапоном, леводопой в комбинации с карбидопой и толкапоном, амантадином или миноциклином;
(v) перголид в комбинации с разагилином, селегилином, лизуридом, каберголином, апоморфином, ротиготином, леводопой, леводопой в комбинации с карбидопой, леводопой в комбинации с карбидопой и энтакапоном, леводопой в комбинации с карбидопой и токапоном, амантадином или миноциклином;
(vi) лизурид в комбинации с селегилином, разагилином, каберголином, апоморфином, ротиготином, леводопой, леводопой в комбинации с карбидопой, леводопойв комбинации с карбидопой и энтакапоном, леводопой в комбинации с карбидопой и токапоном, амантадином или миноциклином;
(vii) каберголин в комбинации с разагилином, селегилином, апоморфином, ротиготином, леводопой, леводопой в комбинации с карбидопой, леводопой в комбинации с карбидопой и энтакапоном, леводопой в комбинации с карбидопой и токапоном, амантадином или миноциклином;
(viii) апоморфин в комбинации с селегилином, разагилином, ротиготином, леводопой, леводопой в комбинации с карбидопой, леводопой в комбинации с карбидопой и энтакапоном, леводопой в комбинации с карбидопой и токапоном, амантадином или миноциклином;
(ix) ротиготин в комбинации с разагилином, селегилином, леводопой, леводопой в комбинации с карбидопой, леводопой в комбинации с карбидопой и энтакапоном, леводопой в комбинации с карбидопой и токапоном, амантадином или миноциклином;
(х) селегилин в комбинации с леводопой, леводопой в комбинации с карбидопой, леводопой в комбинации с карбидопой и энтакапоном, леводопой в комбинации с карбидопой и толкапоном, амантадином, миноциклином или разагилином;
(xi) разагилин в комбинации с леводопой, леводопой в комбинации с карбидопой, леводопой в комбинации с карбидопой и энтакапоном, леводопой в комбинации с карбидопой и токапоном, амантадином или миноциклином;
(xii) амантадин в комбинации с леводопой, леводопой в комбинации с карбидопой, леводопой в комбинации с карбидопой и энтакапоном, леводопа в комбинации с карбидопой и толкапоном или миноциклином; и
(xiii) миноциклин в комбинации с леводопой, леводопой в комбинации с карбидопой, леводопой в комбинации с карбидопой и энтакапоном или леводопой в комбинации с карбидопой и толкапоном.
5. Фармацевтическая композиция по п.3, содержащая комбинацию фиксированных доз агониста дофаминовых рецепторов и ингибитора моноаминоксидазы (МАО).
6. Фармацевтическая композиция по п.5, содержащая:
(i) прамипексол в комбинации с разагилином;
(ii) прамипексол в комбинации с селегилином;
(iii) ропинирол в комбинации с разагилином; или
(iv) ропинирол в комбинации с селегилином.
7. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что молярное отношение прамипексола к разагилину выбрано из 1:1 2:1, 3:1, 4:1, 5:1, 6:1, 7:1, 8:1, 9:1, 10:1, 12:1, 14:1, 16:1, 18:1, 20:1, 30:1, 40:1, 50:1 или 100:1; молярное отношение прамипексола к селегилину выбрано из 1:1 2:1, 3:1, 4:1, 5:1, 6:1, 7:1, 8:1, 9:1, 10:1, 12:1, 14:1, 16:1, 18:1, 20:1, 30:1, 40:1, 50:1 или 100:1; молярное отношение ропинирола к селегилину выбрано из 1:1 2:1, 3:1, 4:1, 5:1, 6:1, 7:1, 8:1, 9:1, 10:1, 12:1. 14:1, 16:1, 18:1, 20:1, 30:1, 40:1, 50:1 или 100:1; молярное отношение ропинирола к разагилину выбрано из 1:1 2:1, 3:1, 4:1, 5:1, 6:1, 7:1, 8:1, 9:1, 10:1, 12:1, 14:1, 16:1, 18:1, 20:1, 30:1, 40:1, 50:1 или 100:1.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что указанное молярное отношение прамипексола к разагилину находится в диапазоне от примерно 1:1 до примерно 10:1, и указанная комбинация фиксированных доз содержит от примерно 0.01 мг до примерно 45 мг, предпочтительно от примерно 0.1 мг до примерно 6 мг прамипексола, и от примерно 0.01 мг до примерно 10 мг, предпочтительно от примерно 0.05 мг до примерно 1 мг разагилина.
9. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит комбинацию фиксированных доз двух активных агентов, и каждый из активных агентов изготовлен в форме для быстрого высвобождения, контролируемого высвобождения или как для быстрого, так и для контролируемого высвобождения.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит комбинацию, выбранную из следующих:
(i) прамипексол с контролируемым высвобождением и разагилин или селегилин с контролируемым высвобождением;
(ii) прамипексол с контролируемым высвобождением и разагилин или селегилин с быстрым высвобождением;
(iii) прамипексол с контролируемым и с быстрым высвобождением и разагилин или селегилин с контролируемым и с быстрым высвобождением;
(iv) ропинирол с контролируемым высвобождением и разагилин или селегилин с контролируемым высвобождением;
(v) ропинирол с контролируемым высвобождением и разагилин или селегилин с быстрым высвобождением; и
(vi) апоморфин с контролируемым высвобождением и комбинация леводопы и карбидопы с контролируемым высвобождением;
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-10 в форме таблетки, капсулы, пакетика, растворимой в ротовой полости пленки, пластинок; или системы для инъекции длительного введения.
12. Способ лечения болезни Паркинсона, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту фармацевтической композиции по любому из пп.1-11.