ОБРАБОТКА ОРГАНОВ EX VIVO МОЛЕКУЛАМИ ПЭГ-ФОСФОЛИПИДА

1. Полиэтиленгликоль-фосфолипид (ПЭГ-фосфолипид) для применения для ингибирования или предотвращения гипотонии, связанной с реперфузией, развившейся после реперфузии трансплантата органа в субъекте-реципиенте.
2. ПЭГ-фосфолипид для применения по п. 1, отличающийся тем, что ПЭГ-фосфолипид находится в форме раствора, содержащего молекулы ПЭГ-фосфолипида, и предназначен для инфузии ex vivo в сосудистую систему трансплантата органа, чтобы обеспечить покрытие эндотелиальной выстилки сосудистой системы молекулами ПЭГ-фосфолипида.
3. Способ обработки ex vivo органа или части органа, причем указанный способ включает:
инфузию ex vivo раствора, содержащего молекулы полиэтиленгликоль-фосфолипида (ПЭГ-фосфолипида), в сосудистую систему органа или части органа; и
инкубацию ex vivo раствора, содержащего молекулы ПЭГ-фосфолипида, в сосудистой системе, чтобы обеспечить покрытие по меньшей мере части эндотелиальной выстилки сосудистой системы молекулами ПЭГ-фосфолипида, при этом выдерживая орган или часть органа погруженными в раствор для консервации органов, содержащий молекулы ПЭГ-фосфолипида.
4. Способ по п. 3, дополнительно включающий:
инфузию ex vivo раствора для консервации органов в сосудистую систему, чтобы вымыть несвязавшиеся молекулы ПЭГ-фосфолипида из сосудистой системы.
5. Способ по п. 3 или 4, дополнительно включающий:
инфузию ex vivo раствора для консервации органов в сосудистую систему перед инфузией ex vivo раствора, содержащего молекулы ПЭГ-фосфолипида, в сосудистую систему.
6. Способ по любому из пп. 3-5, отличающийся тем, что инфузия ex vivo раствора включает:
установку ex vivo зажима на один сосуд, выбранный из артерии и вены сосудистой системы;
инфузию ex vivo раствора, содержащего молекулы ПЭГ-фосфолипида, в другой сосуд, выбранный из артерии и вены; и
установку ex vivo зажима на другой сосуд, выбранный из артерии и вены.
7. Способ по любому из пп. 3-6, отличающийся тем, что инфузия ex vivo раствора включает инфузию ex vivo раствора, содержащего от 0,25 мг/мл до 25 мг/мл, предпочтительно от 0,25 мг/мл до 10 мг/мл и более предпочтительно от 0,25 мг/мл до 5 мг/мл, например, 2 мг/мл, молекул ПЭГ-фосфолипида, в сосудистую систему.
8. Способ по любому из пп. 3-7, отличающийся тем, что инфузия ex vivo раствора включает инфузию ex vivo от 5 мл до 250 мл, предпочтительно от 5 мл до 100 мл и более предпочтительно от 5 мл до 50 мл раствора, содержащего молекулы ПЭГ-фосфолипида, в сосудистую систему.
9. Способ по любому из пп. 3-8, отличающийся тем, что инкубация ex vivo включает инкубацию ex vivo раствора, содержащего молекулы ПЭГ-фосфолипида, в сосудистой системе, при выдерживании органа или части органа погруженными в раствор для консервации органов, содержащий молекулы ПЭГ-фосфолипида, и при температуре выше 0°C, но ниже 8°C, предпочтительно выше 0°C, но ниже 6°C, и более предпочтительно выше 0°C, но равной или ниже 4°C.
10. Способ по любому из пп. 3-9, отличающийся тем, что раствор для консервации органов выбран из группы, состоящей из раствора гистидин-триптофан-кетоглутарата (HTK), цитратного раствора, раствора университета Висконсина (UW), раствора Коллинза, раствора Цельсиор, раствора университета Киото и раствора института Джордж-Лопез-1 (IGL-1).
11. Способ по любому из пп. 3-10, отличающийся тем, что инкубация ex vivo включает инкубацию ex vivo раствора, содержащего молекулы ПЭГ-фосфолипида, в сосудистой системе в течение периода времени от 10 минут до 48 часов, предпочтительно от 20 минут до 36 часов, и более предпочтительно от 30 минут до 24 часов.
12. Способ по любому из пп. 3-11, отличающийся тем, что
молекулы ПЭГ-фосфолипида выбраны из группы, состоящей из нефункционализированных молекул ПЭГ-фосфолипида, состоящих из ПЭГ-фосфолипидов, функционализированных молекул ПЭГ-фосфолипида, содержащих соответствующую функционализированную молекулу, присоединенную к ПЭГ молекул ПЭГ-фосфолипида, и их смеси; и
указанная функционализированная молекула выбрана из группы, состоящей из ингибитора комплемента, ингибитора свертывания крови, ингибитора тромбоцитов, молекулы, способной связывать ингибитор комплемента, молекулы, способной связывать ингибитор свертывания крови, молекулы, способной связывать ингибитор тромбоцитов, и их смеси.
13. Способ по любому из пп. 3-12, отличающийся тем, что молекулы ПЭГ-фосфолипида имеют формулу (I) или формулу (II):
где
n, m представляют собой целые числа, независимо выбранные в диапазоне от 10 до 16, предпочтительно n, m независимо представляют собой 10, 12, 14 или 16, и более предпочтительно n = m = 14;
p выбран таким образом, что цепь ПЭГ имеет среднюю молекулярную массу, выбранную в диапазоне от 1 000 Да до 40 000 Да, предпочтительно от 3 000 до 10 000 Да и более предпочтительно 5 000 Да; и
2
2
R представляет собой H, CH, NH, малеимидную группу, биотиновую группу, стрептавидиновую группу, авидиновую группу или функционализированную молекулу, выбранную из группы, состоящей из ингибитора комплемента, ингибитора свертывания крови, ингибитора тромбоцитов, молекулы, способной связывать ингибитор комплемента, молекулы, способной связывать ингибитор свертывания крови, молекулы, способной связывать ингибитор тромбоцитов, и их смеси.
14. Способ по п. 12 или 13, отличающийся тем, что функционализированная молекула выбрана из группы, состоящей из связывающего гепарин пептида, от 4 до 6 N-концевых коротких консенсусных повторов (SCR) рецептора комплемента 1 (CR1), регуляторного белка комплемента CD46 (CD46), ускоряющего распад комплемента фактора (DAF), связывающей Фактор H молекулы, разрушающего аденозиндифосфат (АДФ) фермента и их смеси, предпочтительно, выбрана из группы, состоящей из пептида 5C6, апиразы, кластера дифференцировки 39 (CD39), C4b-связывающего белка (C4BP) и их смеси.
15. Способ по любому из пп. 3-14, отличающийся тем, что орган выбран из группы, состоящей из почки, печени, поджелудочной железы, сердца, легкого, матки, мочевого пузыря, тимуса и кишечника.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что
орган представляет собой почку; и
инкубация ex vivo включает инкубацию ex vivo раствора, содержащего молекулы ПЭГ-фосфолипида, в сосудистой системе, чтобы обеспечить покрытие эндотелия сосудистой системы почки и покрытие канальцев паренхимы почки молекулами ПЭГ-фосфолипида, при выдерживании почки погруженной в раствор для консервации органов, содержащий молекулы ПЭГ-фосфолипида.