СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО РЕЗЕРВУАРНОГО ИЛЕИТА

1. Способ лечения хронического резервуарного илеита у субъекта-человека, при этом указанный способ включает выбор субъекта-человека, имеющего хронический резервуарный илеит, и введение терапевтически эффективной дозы антитела против α4β7 или его антигенсвязывающего фрагмента указанному субъекту таким образом, чтобы осуществлять лечение хронического резервуарного илеита, при этом антитело против α4β7 или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR3 домен, как указано в SEQ ID NO: 4, CDR2 домен, как указано в SEQ ID NO: 3, и CDR1 домен, как указано в SEQ ID NO: 2; и содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR3 домен, как указано в SEQ ID NO: 8, CDR2 домен, как указано в SEQ ID NO: 7, и CDR1 домен, как указано в SEQ ID NO: 6, и при этом субъект-человек имеет эндоскопический подбалл индекса активности резервуарного илеита (PDAI - Pouchitis Disease Activity Index), равный 6 при отборе, и/или является TNFα-"наивным" при отборе.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что терапевтически эффективную дозу выбирают из группы, состоящей из 108 мг, 300 мг и 600 мг.
3. Способ лечения хронического резервуарного илеита у субъекта-человека, при этом указанный способ включает
выбор субъекта-человека с хроническим резервуарным илеитом, а также
введение субъекту-человеку начальной дозы 300 мг или 600 мг антитела против α4β7 или его антигенсвязывающего фрагмента с последующей дозой 300 мг или 600 мг антитела против α4β7 или его антигенсвязывающего фрагмента, по меньшей мере каждые две недели таким образом, чтобы осуществлять лечение хронического резервуарного илеита у указанного субъекта,
при этом антитело против α4β7 или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR3 домен, как указано в SEQ ID NO: 4, CDR2 домен, как указано в SEQ ID NO: 3, и CDR1 домен, как указано в SEQ ID NO: 2; и содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR3 домен, как указано в SEQ ID NO: 8, CDR2 домен, как указано в SEQ ID NO: 7, и CDR1 домен, как указано в SEQ ID NO: 6.
4. Способ лечения хронического резервуарного илеита у субъекта-человека, при этом указанный способ включает
выбор субъекта-человека с хроническим резервуарным илеитом;
введение начальной дозы 300 мг антитела против α4β7 или его антигенсвязывающего фрагмента указанному субъекту-человеку;
введение второй дозы 300 мг антитела против α4β7 или его антигенсвязывающего фрагмента примерно через две недели после начальной дозы;
введение третьей дозы 300 мг антитела против α4β7 или его антигенсвязывающего фрагмента примерно через шесть недель после начальной дозы; а также
введение дозы 300 мг антитела против α4β7 или его антигенсвязывающего фрагмента каждые четыре или восемь недель после третьей дозы,
при этом антитело против α4β7 или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR3 домен, как указано в SEQ ID NO: 4, CDR2 домен, как указано в SEQ ID NO: 3, и CDR1 домен, как указано в SEQ ID NO: 2; и содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR3 домен, как указано в SEQ ID NO: 8, CDR2 домен, как указано в SEQ ID NO: 7, и CDR1 домен, как указано в SEQ ID NO: 6.
5. Способ лечения хронического резервуарного илеита у субъекта-человека, при этом указанный способ включает
выбор субъекта-человека с хроническим резервуарным илеитом;
введение начальной дозы 600 мг антитела против α4β7 или его антигенсвязывающего фрагмента указанному субъекту-человеку;
введение второй дозы 600 мг антитела против α4β7 или его антигенсвязывающего фрагмента примерно через две недели после начальной дозы;
введение третьей дозы 600 мг антитела против α4β7 или его антигенсвязывающего фрагмента примерно через шесть недель после начальной дозы; а также
введение дозы 600 мг антитела против α4β7 или его антигенсвязывающего фрагмента каждые четыре или восемь недель после третьей дозы,
при этом антитело против α4β7 или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR3 домен, как указано в SEQ ID NO: 4, CDR2 домен, как указано в SEQ ID NO: 3, и CDR1 домен, как указано в SEQ ID NO: 2; и содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR3 домен, как указано в SEQ ID NO: 8, CDR2 домен, как указано в SEQ ID NO: 7, и CDR1 домен, как указано в SEQ ID NO: 6.
6. Способ лечения хронического резервуарного илеита у субъекта-человека, при этом указанный способ включает
выбор субъекта-человека с хроническим резервуарным илеитом;
введение начальной дозы 300 мг или 600 мг антитела против α4β7 или его антигенсвязывающего фрагмента указанному субъекту-человеку;
введение второй дозы 300 мг или 600 мг антитела против α4β7 или его антигенсвязывающего фрагмента примерно через две недели после начальной дозы;
введение третьей дозы 300 мг или 600 мг антитела против α4β7 или его антигенсвязывающего фрагмента примерно через шесть недель после начальной дозы; а также
подкожное введение дозы 108 мг антитела против α4β7 или его антигенсвязывающего фрагмента каждые одну или две недели после третьей дозы,
при этом антитело против α4β7 или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR3 домен, как указано в SEQ ID NO: 4, CDR2 домен, как указано в SEQ ID NO: 3, и CDR1 домен, как указано в SEQ ID NO: 2; и содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR3 домен, как указано в SEQ ID NO: 8, CDR2 домен, как указано в SEQ ID NO: 7, и CDR1 домен, как указано в SEQ ID NO: 6.
7. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что указанное антитело против α4β7 или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, как указано в SEQ ID NO: 1 и вариабельную область легкой цепи, как указано в SEQ ID NO: 5.
8. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что указанное антитело против α4β7 представляет собой антитело IgG.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указанное антитело IgG представляет собой изотип IgG1 или IgG4.
10. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что указанное антитело против α4β7 или его антигенсвязывающий фрагмент является гуманизированным.
11. Способ лечения хронического резервуарного илеита у субъекта-человека, при этом указанный способ включает выбор субъекта-человека, имеющего хронический резервуарный илеит, и введение терапевтически эффективной дозы антитела против α4β7 указанному субъекту таким образом, чтобы осуществлять лечение хронического резервуарного илеита, при этом антитело против α4β7 представляет собой ведолизумаб, при этом субъект-человек имеет эндоскопический подбалл PDAI, равный 5 при отборе, и/или субъект-человек является TNFα-"наивным" при отборе.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что терапевтически эффективную дозу ведолизумаба выбирают из группы, состоящей из 108 мг, 300 мг и 600 мг.
13. Способ лечения хронического резервуарного илеита у субъекта-человека, при этом указанный способ включает
выбор субъекта-человека с хроническим резервуарным илеитом, а также
введение указанному субъекту-человеку начальной дозы 300 мг или 600 мг антитела против α4β7 с последующей последовательной дозой 300 мг или 600 мг антитела против α4β7 по меньшей мере каждые две недели после этого, в результате чего у субъекта осуществляют лечение хронический резервуарного илеита, при этом антитело против α4β7 представляет собой ведолизумаб.
14. Способ лечения хронического резервуарного илеита у субъекта-человека, при этом указанный способ включает
выбор субъекта-человека с хроническим резервуарным илеитом;
введение начальной дозы 300 мг или 600 мг антитела против α4β7 указанному субъекту-человеку;
введение второй дозы 300 мг или 600 мг антитела против α4β7 примерно через две недели после начальной дозы;
введение третьей дозы 300 мг или 600 мг антитела против α4β7 примерно через шесть недель после начальной дозы; а также
введение одной или большего количества последовательных доз 300 мг или 600 мг антитела против α4β7 каждые восемь недель после третьей дозы,
при этом антитело против α4β7 представляет собой ведолизумаб.
15. Способ по п. 3 или 13, отличающийся тем, что начальная доза составляет 300 мг и последующая доза составляет 600 мг и вводится каждые четыре недели или каждые восемь недель после начальной дозы.
16. Способ по п. 3 или 13, отличающийся тем, что начальная доза составляет 600 мг и последующая доза составляет 600 мг и вводится каждые четыре недели или каждые восемь недель после начальной дозы.
17. Способ по п. 3 или 13, отличающийся тем, что начальная доза составляет 300 мг и последующая доза составляет 300 мг и вводится каждые четыре недели после начальной дозы.
18. Способ по любому из пп. 1, 3-6, 11, 13 или 14, дополнительно включающий введение антибиотика субъекту-человеку.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанный антибиотик отменяют через 4 недели после первоначального введения антитела против α4β7 или его антигенсвязывающего фрагмента.
20. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанный антибиотик представляет собой ципрофлоксацин.
21. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанный антибиотик вводят ежедневно.
22. Способ по любому из пп. 1, 3-6, 11, 13 или 14, отличающийся тем, что указанный субъект-человек получал длительную непрерывную терапию антибиотиками в низких дозах или получал частую пульс-терапию антибиотиками до отбора.
23. Способ по любому из пп. 1, 3-6, 11, 13 или 14, отличающийся тем, что указанный субъект-человек имел илеоанальный резервуарный анастомоз (IPAA - ileal pouch anal anastomosis) по меньшей мере за один год до отбора.
24. Способ по любому из пп. 1, 3-6, 11, 13 или 14, отличающийся тем, что указанный субъект-человек имеет язвенный колит (ЯК) или болезнь Крона.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что язвенный колит является умеренным или тяжелым ЯК.
26. Способ по любому из пп. 1, 3-6, 11, 13 или 14, отличающийся тем, что у указанного субъекта-человека достигается ремиссия резервуарного илеита.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что у указанного субъекта-человека достигается ремиссия примерно через 14 недель после начальной дозы антитела против α4β7 или ведолизумаба.
>
28. Способ по п. 26, отличающийся тем, что ремиссия определяется как резервуарный илеит, имеющий модифицированный индекс активности резервуарного илеита (mPDAI) < 5 и снижение общего балла mPDAI на  2 от исходного уровня.
29. Способ по п. 26, отличающийся тем, что ремиссия сохраняется в течение по меньшей мере 34 недель после начальной дозы антитела против α4β7 или его фрагмента.
30. Способ по любому из пп. 1, 3-6, 11, 13 или 14, отличающийся тем, что у указанного субъекта-человека достигается по меньшей мере один из следующих параметров:
симптоматическая ремиссия резервуарного илеита,
изменение эндоскопического балла PDAI на неделе 14 и 34 по сравнению с исходным уровнем,
изменение балла гистологических данных PDAI на неделе 14 и 34 по сравнению с исходным уровнем, изменение балла PDAI на неделе 14 и 34 по сравнению с исходным уровнем,
изменение общего балла и балла по подшкале анкеты для оценки воспалительного заболевания кишечника (IBDQ - Inflammatory Bowel Disease Questionnaire) на неделе 14, 22 и 34 по сравнению с исходным уровнем, или
изменение балла по Кливлендской шкале комплексной оценки качества жизни из 3 пунктов (CGQL - Cleveland Global Quality of Life) на неделе 14, 22 и 34 по сравнению с исходным уровнем.
31. Способ по любому из пп. 1, 3-6, 11, 13 или 14, отличающийся тем, что указанное антитело против α4β7 или его фрагмент вводят субъекту-человеку внутривенно.
32. Способ по любому из пп. 1, 3-6, 11, 13 или 14, отличающийся тем, что указанное антитело против α4β7 или его фрагмент вводят субъекту-человеку подкожно.