КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ СЕКРЕЦИИ ЖЕЛУДОЧНОЙ КИСЛОТЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПРОИЗВОДНЫХ МАЛЫХ ДИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ В СОЧЕТАНИИ С PPI

+
+
1. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активных ингредиентов фармацевтически эффективное количество (i) одного или нескольких производных алифатических карбоновых кислот, выбранных из: метилового, этилового, пропилового или бутилового эфиров молекул алифатических карбоновых кислот, которые активируют париетальные клетки; и (ii) необратимого ингибитора желудочной H/K-АТФазной протонной помпы (PPI), где активация париетальных клеток инициируется, по меньшей мере, приблизительно спустя 30 мин после введения производных и/или продолжается, по меньшей мере, приблизительно 60 мин после введения производных.
2. Композиция по п.1, где молекулы алифатических карбоновых кислот представляют собой молекулы насыщенных или ненасыщенных монокарбоновых, дикарбоновых или трикарбоновых кислот, содержащих от трех до шести атомов углерода.
3. Композиция по п.2, где молекулы алифатических карбоновых кислот представляют собой одно или несколько из: малеиновой кислоты, янтарной кислоты, пирувата, цитрата, фумарата, α-кетоглутарата, сукцинил-CoA и оксалоацетата.
4. Композиция по п.3 в форме, пригодной для перорального введения.
5. Композиция по п.4, где производное молекулы алифатической карбоновой кислоты представляет собой монометиловый или диметиловый эфир янтарной кислоты в количестве от 50 до 1000 мг.
6. Композиция по п.5, где активные ингредиенты получают в виде монолитной пероральной лекарственной формы, выбранной из: двухслойной таблетки, таблетки с прессованным покрытием, состоящей из множества частиц капсулы, шипучей таблетки, суспензионной таблетки, раствора и суспензии.
7. Композиция по п.6, где PPI получают в форме гранул, покрытых кишечнорастворимым покрытием или полимерами с высвобождением в зависимости от времени, и одно или несколько производных молекул алифатических карбоновых кислот получены в составе композиции с быстрым высвобождением.
8. Композиция по п.1, где композиция дополнительно содержит одну или несколько молекул немодифицированных алифатических карбоновых кислот.
9. Композиция по п.8, где молекула немодифицированной алифатической карбоновой кислоты представляет собой янтарную кислоту, и производное алифатических карбоновых кислот представляет собой диметиловый эфир янтарной кислоты.
10. Композиция по п.1, где соотношение между одним или несколькими производными молекул алифатических карбоновых кислот и PPI составляет от приблизительно 20:1 до приблизительно 1:5.
11. Композиция по п.1, где PPI выбран из группы, состоящей из: рабепразола, омепразола, изомепразола, лансопразола, пантопразола, леминопразола, тенатопразола, их отдельных энантиомеров, их солей щелочных металлов и их смесей.
12. Композиция по п.1, где композиция дополнительно содержит антибиотик, эффективный в отношении бактерий, обитающих в желудке, или дополнительный активатор париетальных клеток, выбранный из: шоколада, кофеина, буферных средств, масла перечной мяты, масла курчавой мяты, теофиллина, теобромина и ароматических аминокислот.
+
+
13. Фармацевтический набор, содержащий в качестве активных ингредиентов фармацевтически эффективное количество (i) одного или нескольких производных алифатических карбоновых кислот, выбранных из: метилового, этилового, пропилового или бутилового эфиров молекул алифатических карбоновых кислот, которые активируют париетальные клетки; и (ii) необратимого ингибитора желудочной H/K-АТФазной протонной помпы (PPI), где активация париетальных клеток инициируется, по меньшей мере, приблизительно спустя 30 мин после введения производных и/или продолжается, по меньшей мере, приблизительно 60 мин после введения производных.
14. Способ снижения секреции желудочной кислоты у млекопитающего, где способ включает введение млекопитающему эффективного количества одного или нескольких производных алифатических карбоновых кислот, выбранных из: метилового, этилового, пропилового или бутилового эфиров молекул алифатических карбоновых кислот, которые активируют париетальные клетки, в сочетании с эффективным количеством ингибитора протонной помпы (PPI), где активация париетальных клеток инициируется, по меньшей мере, приблизительно через 30 мин после введения производных и/или продолжается, по меньшей мере, приблизительно 60 мин после введения производных.
15. Способ по п.14, где расстройство выбрано из группы, состоящей из рефлюксного эзофагита, гастрита, дуоденита, язвы желудка, язвы двенадцатиперстной кишки, патологий, связанных с нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (NSAID), неязвенной диспепсии, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, гастрином, острого верхнего желудочно-кишечного кровотечения, язвообразования при стрессе, инфекций Helicobacter pylori, синдрома Золлингера-Эллисона (ZES), синдрома Вернера и системного мастоцитоза.
16. Способ по п.15, где млекопитающее является человеком.
17. Способ по п.16, где одно или несколько производных молекул алифатических карбоновых кислот получают в составе композиции с быстрым высвобождением и вводят одновременно с введением PPI с отсроченным высвобождением.
18. Способ по п.17, где одно или несколько производных молекул алифатических карбоновых кислот представляют собой монометиловый, диметиловый, моноэтиловый или диэтиловый эфиры: малеиновой кислоты, янтарной кислоты, пирувата, цитрата, фумарата, α-кетоглутарата, сукцинил-CoA или оксалоацетата.
19. Способ по п.14, где одно или несколько производных молекул алифатических карбоновых кислот в сочетании с эффективным количеством PPI вводят посредством перорального способа введения.