Антитела, направленные на эпитопы, расположенные в области 160-200 аминокислотных оснований белка PRAME человека, и их применение

1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент для связывания с белком PRAME человека, характеризующееся следующими свойствами: а) распознающее эпитоп, расположенный в области 160-200 аминокислотных оснований белка PRAME человека; б) не распознающее эпитопы, расположенные за пределами области 160-200 аминокислотных оснований белка PRAME человека; в) по существу, не связывается с белками человека группы PRAME-F, ингибитором рибонуклеаз и белками Toll-подобных рецепторов.
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, распознаваемый эпитоп для которого имеет длину не менее 9 аминокислотных оснований.
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, распознающее эпитоп, расположенный в области 160-180 аминокислотных оснований белка PRAME человека.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, распознающее эпитоп, расположенный в области 180-200 аминокислотных оснований белка PRAME человека.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, связывающее пептид, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из KVDGLSTEAE QPFIPVEVLVD и DLFLKEGACD ELFSYLIEKVK.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, у которого последовательности CDR легкой и тяжелой вариабельных цепей идентичны соответствующим последовательностям CDR легкой и тяжелой вариабельных цепей антитела 6Н8.
7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, у которого последовательности CDR легкой и тяжелой вариабельных цепей идентичны соответствующим последовательностям CDR легкой и тяжелой вариабельных цепей антитела 5D3.
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, которое содержит
CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO: 1;
CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO: 2;
CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO: 4;
CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий SEQID NO: 9;
CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий SEQ. ID NO: 10,
CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 11.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, которое содержит
CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO: 5;
CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий SEQID NO: 6;
CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий SEOJD NO: 8;
CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 12;
CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 13,
CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 14.
10. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 1 для получения лекарственного средства для таргетной терапии PRAME-экспрессирующих опухолевых заболеваний.
11. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 1 для выявления экспрессии белка PRAME в образцах тканей и клеток человека.
12. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 1 in vivo для стимуляции антителозависимой цитотоксичности против PRAME-экспрессирующих опухолей.
13. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 1 in vivo для снижения скорости роста PRAME-экспрессирующих опухолей.