Новые пептиды и их аналоги для применения при лечении мукозита полости рта

1. Способ лечения мукозита полости рта у субъекта, подвергнутого воздействию повреждающей дозы облучения или химиотерапевтических агентов, включающий введение указанному пациенту эффективного количества:
1
2
3
a) пептида, содержащего аминокислотную последовательность длиной до 7 аминокислот, причем указанный пептид содержит аминокислотную последовательность ХХХР (SEQ ID NO: 56), в которой:
X1 представляет собой R;
Х2 представляет собой I или V, причем Х2 может быть N-метилированным;
Х3 представляет собой I или V, причем Х3 может быть N-метилированным;
Р представляет собой пролин или аналог пролина;
при этом SEQ ID NO: 56 представляет собой первые четыре аминокислоты на N-конце пептида, или его фармацевтической соли, сложного эфира или амида, и фармацевтически приемлемого носителя, разбавителя или вспомогательного вещества; или
b) пептида, содержащего любую из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 5, 7, 10, 14, 17, 18, 22, 23, 24, 27, 28, 31, 34, 35, 63, 64, 66-69, 72, 76, 77, 90 и 92, или его фармацевтической соли, сложного эфира или амида, и фармацевтически приемлемого носителя, разбавителя или вспомогательного вещества.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный пептид представляет собой SEQ ID NO: 5 или ее фармацевтическую соль, сложный эфир или амид и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или вспомогательное вещество.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный пептид вводят перорально, подкожно, внутримышечно, внутривенно, трансдермально, интраназально, путем введения в легкие или посредством осмотической помпы.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное эффективное количество пептида составляет по меньшей мере 1,5 мг/кг.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный пептид вводят пациенту раз в три дня в течение облучения или введения химиотерапевтического агента.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный пептид вводят в комбинации с лекарственной формой местно активного кортикостероида для перорального введения или его метаболита пациенту, причем указанная лекарственная форма для перорального введения является эффективной при местном или локальном лечении желудочно-кишечного тракта и полости рта указанного пациента, и при этом указанный пациент демонстрирует симптомы воспаления вследствие повреждения тканей, возникающего от облучения или химиотерапевтического лечения.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанный местно активный кортикостероид представляет собой беклометазона дипропионат.
8. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанный метаболит представляет собой беклометазона-17-монопропионат.
9. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанное эффективное количество местно активного кортикостероида составляет 8 мг/сутки.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный пептид вводят в комбинации с эффективным количеством антибиотика.
11. Выделенный пептид, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO. 91 или SEQ ID NO. 92 или их фармацевтическую соль, сложный эфир или амид.
12. Выделенный пептид, состоящий из аминокислотной последовательности R(tBg)V1KR(tBg)V2,
в которой tBg = трет-бутилглицин
при этом R(tBg)V2 присоединен посредством амидной связи между V2 и аминогруппой лизина в боковой цепи (SEQ ID NO. 91).
13. Выделенный пептид, состоящий из аминокислотной последовательности RIV(mp2)A-NH2,
в которой mp2 = 4-амино-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоновая кислота
14. Способ лечения индивидуума, страдающего от заболевания, выбранного из группы, состоящей из бактериальной инфекции, мукозита и колита, или подвергнутого тяжелому облучению, включающий введение указанному индивидууму пептида, состоящего из аминокислотной последовательности:
,
где все последовательности амидированы по С-концу, если не указано иное,
ОН означает свободную кислоту пептида,
Ас означает ацетилирование,
О означает орнитин,
Cit означает цитруллин,
tBG = трет-бутилглицин, mp2 = 4-амино-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоновая кислота
х означает основную цепь NMe (вместо амидной основной цепи).
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанная аминокислотная последовательность выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO. 5, SEQ ID NO. 91 и SEQ ID NO. 92.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что указанное заболевание представляет собой бактериальную инфекцию.
17. Способ по п. 15, отличающийся тем, что указанная аминокислотная последовательность представляет собой SEQ ID NO. 91 или SEQ ID NO. 92, и при этом указанный пептид вводят в комбинации с эффективным количеством антибиотика.
18. Способ предотвращения инфекции у субъекта, включающий введение указанному пациенту эффективного количества:
1
2
3
a) пептида, содержащего аминокислотную последовательность длиной до 7 аминокислот, причем указанный пептид содержит аминокислотную последовательность ХХХР (SEQ ID NO: 56), в которой:
X1 представляет собой R;
Х2 представляет собой I или V, причем Х2 может быть N-метилированным;
Х3 представляет собой I или V, причем Х3 может быть N-метилированным;
Р представляет собой пролин или аналог пролина;
при этом SEQ ID NO: 56 представляет собой первые четыре аминокислоты на N-конце указанного пептида, или его фармацевтической соли, сложного эфира или амида, и фармацевтически приемлемого носителя, разбавителя или вспомогательного вещества; или
b) пептида, содержащего любую из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 5, 7, 10, 14, 17, 18, 22, 23, 24, 27, 28, 31, 34, 35, 63, 64, 66-69, 72, 76, 77, 90 и 92, или его фармацевтической соли, сложного эфира или амида и фармацевтически приемлемого носителя, разбавителя или вспомогательного вещества.
19. Способ по п. 15, отличающийся тем, что указанный пептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO. 91 или SEQ ID NO. 92.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанный пептид вводят в комбинации с эффективным количеством антибиотика.