ДЕЗОКСИПРОИЗВОДНЫЕ ЦИТИДИНА ИЛИ УРИДИНА ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РАКА

1. Соединение Формулы (I):
или его стереоизомер, сольват, таутомер или фармацевтически приемлемая соль для применения в терапии,
где:
X является группой, содержащей от 1 до 20 неводородных атомов, которая содержит по меньшей мере одну функциональную группу, выбранную из альдегидной группы, спиртовой группы, защищенной спиртовой группы, простой эфирной группы, сложноэфирной группы и карбоновой кислоты, при условии, что X не является группой -СООН;
1
2
W и W каждый независимо друг от друга является О, S или NH;
Y является атомом Н или группой, содержащей от 1 до 15 неводородных атомов;
z
x
y
x
y
z
Z является -OPG, -OR или -N(RR), где R, R и R независимо друг от друга являются атомом Н или группой, содержащей от 1 до 10 неводородных атомов;
1
R является атомом Н или группой, содержащей от 1 до 15 неводородных атомов;
2
3
R является атомом Н, -ОН, -OPG, -F, -Cl, -Br, -I или -N; и
3
3
R является атомом Н, -F, -Cl, -Br, -I или -N;
причем PG является группой, защищающей спиртовую группу, такой как ацетильная (Ас), бензильная (Bn) или бензоильная (Bz) группа.
2. Соединение Формулы (I):
или его стереоизомер, сольват, таутомер или фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении или профилактике рака;
где:
X является группой, содержащей от 1 до 20 неводородных атомов, которая содержит по меньшей мере одну функциональную группу, выбранную из альдегидной группы, спиртовой группы, защищенной спиртовой группы, простой эфирной группы, сложноэфирной группы и карбоновой кислоты, при условии, что X не является группой -СООН;
1
2
W и W каждый независимо друг от друга является О, S или NH;
Y является атомом Н или группой, содержащей от 1 до 15 неводородных атомов;
z
x
y
x
y
z
Z является -OPG, -OR или -N(RR), где R, R и R независимо друг от друга являются атомом Н или группой, содержащей от 1 до 10 неводородных атомов;
1
R является атомом Н или группой, содержащей от 1 до 15 неводородных атомов;
2
3
R является атомом Н, -ОН, -OPG, -F, -Cl, -Br, -I или -N; и
3
3
R является атомом Н, -F, -Cl, -Br, -I или -N;
причем PG является группой, защищающей спиртовую группу, такой как ацетильная (Ас), бензильная (Bn) или бензоильная (Bz) группа.
3. Соединение для применения по п. 1 или 2, где соединение является соединением Формулы (IIa) или Формулы (IIb), предпочтительно соединением Формулы (IIa), или его стереоизомером, сольватом, таутомером или фармацевтически приемлемой солью:
1
2
в которых X, R и R являются такими, как определено в п. 1 или п. 2.
4. Соединение для применения по любому из пп. 1-3, где соединение является соединением Формулы (IIIa), (IIIb), (IIIc) или (IIId), предпочтительно соединением Формулы (IIIa) или (IIIc), или его стереоизомером, сольватом, таутомером или фармацевтически приемлемой солью:
причем X является таким, как определено в п. 1 или п. 2.
2
n
5. Соединение для применения по любому из пп. 1-4, где X является -(СН)-Х', причем n лежит в диапазоне от 0 до 6, и X' является -СНО, -ОН, -OR или -OC(=O)R, причем R является метильной группой.
6. Соединение для применения по любому из пп. 1-5, где X является группой, содержащей от 2 до 20 неводородных атомов.
7. Соединение для применения по любому из пп. 1-5, где X не является группой -СООН или -ОН.
8. Соединение для применения по любому из пп. 1-7, где X является:
2
a) -СНО или -СНОН; или
2
3
2
3
b) -СНОСН или -СНОС(=O)СН.
2
9. Соединение для применения по любому из пп. 1-8, где X является -СНО или -СНОН.
2
10. Соединение для применения по любому из пп. 1-9, где X является -СНОН.
2
11. Соединение для применения по любому из пп. 1-10, где Z является -NH.
12. Соединение для применения по любому из пп. 1-8, где указанное соединение является 5-формил-2'-дезоксицитидином, 5-гидроксиметил-2'-дезоксицитидином, 5-метоксиметил-2'-дезоксиуридином, 5-ацетоксиметил-2'-дезоксиуридином, 5-формил-2'-дезоксицитидин-5'-трифосфатом или 5-гидроксиметил-2'-дезоксицитидин-5'-трифосфатом или его стереоизомером, сольватом, таутомером или фармацевтически приемлемой солью.
13. Соединение для применения по п. 12, где соединение является 5-формил-2'-дезоксицитидином или 5-гидроксиметил-2'-дезоксицитидином, или его стереоизомером, сольватом, таутомером или фармацевтически приемлемой солью.
14. Соединение для применения по п. 13, где соединение является 5-гидроксиметил-2'-дезоксицитидином, или его стереоизомером, сольватом, таутомером или фармацевтически приемлемой солью.
15. Соединение для применения по любому из пп. 2-14, где рак является раком ткани, производной из эктодермы, параксиальной мезодермы или боковой пластинки мезодермы, предпочтительно из эктодермы.
16. Соединение для применения по любому из пп. 2-15, где рак является раком центральной нервной системы, предпочтительно раком головного мозга.
17. Соединение для применения по любому из пп. 2-16, где рак является глиомой, предпочтительно глиобластомой.
18. Соединение для применения по любому из пп. 2-17, где рак является раком, в котором не гиперэкспрессирован ген CDA, предпочтительно раком, который экспрессирует ген CDA на уровне, меньшем или равном 140 транскриптам на миллион (ТРМ).
19. Соединение для применения по любому из пп. 2-18, где уровень экспрессии гена CDA в раке не превышает 90% от уровня экспрессии гена CDA в эталонной линии раковых клеток при определении одним и тем же способом в одних и тех же условиях, причем эталонной линией раковых клеток является линия MDA-MB-231.
20. Соединение для применения по любому из пп. 2-19, где рак является резистентным к лечению гемцитабином, цитарабином, темозоломидом или 5-фторурацилом.
21. Соединение для применения по любому из пп. 2-20, где указанное лечение включает введение указанного соединения в дозе, лежащей в диапазоне от 10 мг/кг до 405 мг/кг.
22. Соединение для применения по любому из пп. 2-21, где указанное лечение дополнительно включает введение другого противоракового средства.
23. Набор, содержащий соединение по любому из пп. 1-14, и другое противораковое средство для применения при лечении или профилактике рака.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-14 и, необязательно, другое противораковое средство совместно с одним или более фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.
25. Композиция для применения по п. 22, набор по п. 23 или фармацевтический продукт по п. 24, где другое противораковое средство выбрано из группы, состоящей из гемцитабина, цитарабина, Темозоломида, 5-фторурацила и глиадела (RTM).
26. Способ лечения или профилактики рака у субъекта, который включает введение соединения по любому из пп. 1-14 этому субъекту, причем указанный рак является раком по любому из пп. 2 или 15-17, а указанное лечение является лечением по любому из пп. 2, 21, 22 или 25.