Сравнительная характеристика фармакологических эффектов лацидипина, дилтиазема и их сочетания с эналаприлом у больных с артериальной гипертонией

УДК 616.12-008.331.1

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ЛАЦИДИПИНА, ДИЛТИАЗЕМА И ИХ СОЧЕТАНИЯ С ЭНАЛАПРИЛОМ У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ

© Рябченко С.В.

Кафедра клинической фармакологии и фармакотерапии Курского государственного медицинского университета

В работе проводилась сравнительная оценка фармакодинамических эффектов лацидипина, дилтиазема и их сочетания с эналаприлом у больных с артериальной гипертенией 2-3 степени. Использовали доппле-рэхокардиографию, вариационную пульсометрию, опросник по качеству жизни SF-36, биохимические анализы крови. Установлено, что лацидипин и дилтиазем обладают сопоставимым гипотензивным действием, которое реализуется в основном за счет снижения периферического сосудистого сопротивления. Препараты улучшали диастолическую функцию левого желудочка, уменьшали его массу миокарда, улучшали вегетативную регуляцию сердечного ритма. Лацидипин в большей степени по сравнению с дилтиа-земом улучшал показатели липидного обмена. Дилтиазем оказывал более выраженное положительное влияние на качество жизни больных с артериальной гипертонией.

Ключевые слова: артериальная гипертония, лацидипин, дилтиазем.

THE COMPARATIVE CHARACTERISTICS OF LACIDIPIN, DILTIAZEM PHARMACOLOGICAL EFFECTS AND THEIR COMBINATION WITH ENALAPRIL IN PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION

Rjabchenko S. V.

The Department of Clinical Pharmacology and Pharmacotherapy of the Kursk State Medical University

The comparative estimation of pharmacodynamic effects Lacidipin, Diltiazem and their combination with Ena-lapril in patients with arterial hypertension of 2-3 degrees was carried out. Dopplerechocardiography, variational pulsometry, life quality questionnaire SF-36, biochemical blood analysis. It has been established, that Lacidipin and Diltiazem have the comparable hypotensive action, mostly realized at the expense of decrease in peripheric vascular resistance. The drugs improved the diastolic function of the left ventricle, reduced its myocardium weight, improved the vegetative regulation of a cardiac rhythm. Lacidipin to the greater degree improved the lipide exchange parameters. The positive influence of Diltiazem on the life quality of patients with arterial hypertension was more expressed in comparison to Lacidipin.

Key words: arterial hypertension, Lacidipin, Diltiazem.

Значительная распространенность артериальной гипертонии (АГ) среди населения РФ (около 40%) и низкая частота эффективного лечения больных гипертонической болезнью диктуют необходимость поиска путей оптимизации гипотензивной фармакотерапии [8, 13, 15]. Большое количество антигипертен-зивных лекарственных средств создаёт определённые трудности при выборе оптимального препарата для коррекции артериальной гипертонии. Одним из основных классов гипотензивных средств являются блокаторы кальциевых каналов (БКК). Учитывая химическую и фармакологическую неоднородность различных подгрупп БКК и отдельных пред-

ставителей каждой из них, актуальным является сравнительное изучение особенностей фармакодинамического действия препаратов различных поколений.

Целью работы являлась комплексная сравнительная оценка фармакологических эффектов лацидипина, дилтиазема, их сочетания с эналаприлом у больных с артериальной гипертонией 2-3 степени.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование было включено 113 человек, из них 35 мужчин (31%) и 78 женщин

(69%). Средний возраст пациентов составил 53,9±7,45 года, средняя длительность заболевания - 8,99±5,44 года. Вторая степень АГ была зарегистрирована у 31 чел. (27,4%), третья - у 82 чел. (72,6%).

В течение трехдневного плацебо-периода проводили скрининговое обследование пациентов, повторное трехкратное измерение казуального артериального давления (АД). Базовый уровень АД определяли как среднее значение трех дней плацебо-периода. Оценка вариабельности сердечного ритма (ВСР) была выполнена суммарно у 63 пациентов, остальные методы обследования - у 113 человек.

Повторное проведение инструментальных методов исследования осуществляли в последние два дня 8-недельной и 12-недельной терапии больных с АГ. Оценка качества жизни больных с помощью опросника SF-36 проводилась до лечения и в конце трехмесячной терапии.

После завершения скринингового обследования больных распределяли по группам. Дизайн исследования основывался на применении открытого рандомизированного метода лечения различными схемами антигипертен-зивной терапии в двух параллельных группах больных. Группы были сопоставимы друг с другом по следующим стратификационным признакам: степень АГ, пол, возраст, длительность АГ.

В течение 8 недель у пациентов первой группы (n=58) проводилась монотерапия ла-цидипином (лаципил, Glaxo Smith Kline, Великобритания) 2-4 мг/сут., во второй группе (n=55) назначали дилтиазем (дилтиазем, Pliva, Хорватия) 180-360 мг/сут. В качестве препарата второй ступени лечения использовали эналаприл (эналаприл, Hemofarm, Югославия) 10 мг/сут., который назначали в период с 9 по 12 неделю фармакотерапии. Увеличение дозы препаратов или переход к комбинированной терапии осуществлялся при отсутствии достижения целевого артериального давления (менее 140/90 мм рт.ст.).

Методом допплерэхокардиографии на ультразвуковом сканере Pantera (Дания) проводили исследование структурных и функциональных показателей сердца по общепринятым формулам [2, 11, 16, 18, 19].

Оценку вегетативного статуса больных проводили с помощью вариационной пуль-

сометрии по Баевскому Р.М. на анализаторе сердечного ритма "Валента" по общепринятой методике [5].

Качество жизни больных с АГ оценивали с помощью опросника SF-36, позволяющего определить психосоциальный и физический статус пациентов [12].

Кроме того, всем больным проводили общее клиническое обследование, общий анализ крови и мочи, ЭКГ в покое, в 12 общепринятых отведениях на электрокардиографе "Shiller" (Германия), консультацию окулиста. Биохимические анализы крови - холестерин (ХС), триглицериды (ТГ), холестерин липо-протеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), глюкоза, билирубин, трансаминазы, креати-нин, мочевина, общий белок - определяли с помощью автоматического биохимического анализатора "Mars" (Корея) и анализатора "Screen - master+" (Италия). Расчет показателей липидтранспортной системы проводили по общепринятым формулам [6].

Оценку степени гипотензивного эффекта проводили по следующим критериям [14]:

- полный гипотензивный эффект - снижение казуального АД менее 140/90 мм рт.ст.;

- частичный гипотензивный эффект -снижение казуального диастолического АД (ДАД) на 10% и более от исходного уровня;

- отсутствие антигипертензивного эффекта - снижение казуального ДАД менее чем на 10% от исходного уровня.

Статистическая обработка данных проводилась с помощью программы STATISTICA v 6.0.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

У больных первой группы 8-недельная монотерапия лацидипином в средней суточной дозе 3,10±1,0 мг сопровождалась достоверным снижением АД (табл. 1) при несущественно изменявшемся числе сердечных сокращений (ЧСС). При этом целевое АД не было достигнуто ни у одного больного, а частичный гипотензивный эффект наблюдался у 39 чел. (67,2%).

В конце 12-недельного лечения у пациентов первой группы средняя доза лацидипина составляла 3,72±0,69 мг/сут. Комбинирован-

Таблица 1

Изменение гемодинамических и морфофункциональных показателей сердца у больных с артериальной гипертонией в процессе лечения лацидипином

Показатели Время исследования р

До лечения 8 недель лечения 12 недель лечения 1-2 1-3 2-3

1 2 3

Систолическое артериальное давление, мм.рт.ст. 185,0+12,2 155,9+13,5 143,5+11,7 *** *** ***

Диастолическое артериальное давление, мм.рт.ст. 107,3+8,75 94,4+5,85 90,3+5,24 *** *** ***

Число сердечных сокращений, уд.в мин 78,1+10,9 76,3+7,71 75,2+6,84 нд * нд

Конечно-систолический индекс ЛЖ, мл/м2 30,2+8,93 28,7+8,04 28,0+8,09 * ** нд

Конечно-диастолический индекс ЛЖ, мл/м2 67,0+11,0 65,4+10,9 63,6+10,6 * *** ***

Ударный индекс, мл/м2 36,7+9,63 36,6+9,45 35,6+9,47 нд нд нд

Сердечный индекс, л/мин/м2 2,89+0,91 2,81+0,83 2,69+0,78 нд ** *

Удельное периферическое сопротивление, усл. ед. 52,1+22,6 44,6+14,1 44,1+14,9 *** *** нд

Фракция выброса ЛЖ, % 54,9+11,9 55,9+10,5 55,8+11,6 нд нд нд

Степень укорочения передне-заднего размера ЛЖ, % 29,2+7,68 29,8+6,94 29,8+7,79 нд нд нд

Толщина межжелудочковой перегородки в диастолу, см 1,127+0,109 1,122+0,107 1,106+0,099 нд *** **

Толщина задней стенки ЛЖ в диастолу, см 1,138+0,087 1,134+0,086 1,110+0,087 нд *** ***

Индекс массы миокарда ЛЖ, г/м2 142,0+23,5 138,9+24,3 132,6+22,9 ** *** ***

Индекс относительной толщины стенок ЛЖ 0,44+0,041 0,44+0,039 0,44+0,038 нд нд нд

Максимальная скорость потока раннего наполнения ЛЖ, м/сек 0,60+0,18 0,64+0,16 0,69+0,16 *** *** ***

Максимальная скорость потока позднего наполнения ЛЖ, м/сек 0,73+0,15 0,70+0,15 0,68+0,13 нд * нд

Соотношение максимальных скоростей потоков раннего и позднего наполнения ЛЖ 0,85+0,26 0,94+0,26 1,03+0,25 *** *** **

Время изометрического расслабления ЛЖ, сек 0,082+0,007 0,078+0,007 0,075+0,005 *** *** **

ная терапия лацидипином и эналаприлом использовалась у 29 чел. (50%). При этом отмечалось достоверное увеличение (р<0,001) ан-тигипертензивной активности фармакотерапии и урежение (р<0,05) ЧСС у больных с АГ

(табл. 1). Полный гипотензивный эффект был достигнут у 13 чел. (22,4%, р<0,001 по сравнению с 8-недельной монотерапией), частичный - у 41 пациента (70,7%).

Динамика морфофункциональных показателей сердца у больных первой группы характеризовалась достоверным уменьшением объемных параметров, а также значительным снижением удельного периферического сопротивления (УПС). Толщина стенок левого желудочка (ЛЖ) достоверно уменьшалась в конце курсового лечения, а регресс индекса массы миокарда ЛЖ (ИММ) наблюдался уже через 8 недель фармакотерапии.

Диастолическая функция ЛЖ у больных с АГ в процессе монотерапии лацидипином и его сочетания с эналаприлом характеризовалась улучшением релаксационных свойств миокарда, о чем свидетельствовало статистически значимое увеличение максимальной скорости потока раннего наполнения (Е) и соотношения максимальных скоростей потоков раннего и позднего наполнения ЛЖ (Е/А), уменьшение времени изометрического расслабления (ВИР) и максимальной скорости потока позднего наполнения левого желудочка (табл. 1).

Фармакотерапия дилтиаземом больных второй группы проводилась в средней суточной дозе 232,4±49,1 мг в конце 8-недельного лечения и 317,4±66,0 мг в конце курсовой терапии. Сочетание дилтиазема и эналаприла использовалось у 28 чел. (51%) на последнем месяце лечения. Как восьми-, так и двенадца-тинедельная терапия больных второй группы характеризовалась достоверным снижением АД, ЧСС (табл. 2). Частота полного антиги-пертензивного эффекта увеличилась (р<0,05) с 5,4% при монотерапии дилтиаземом до 20% при комбинированном лечении. Число больных с частичным гипотензивным эффектом существенно не изменялось (63,6% и 70,9% соответственно).

Изменение морфофункциональных параметров сердца у больных второй группы имело ту же направленность и степень выраженности, что и у пациентов первой группы.

Сравнение изучаемых групп больных с АГ по выраженности и частоте гипотензивного эффекта, степени изменения структурно-функциональных параметров не выявило статистически значимого различия фармако-динамических эффектов лацидипина и дил-тиазема. Исключение составили: более выраженное (р<0,05) в конце 12-недельной терапии урежение ЧСС при использовании дил-

тиазема (Д%=-6,86%) в отличие от лацидипи-на (Д%=-2,63%) и более значимое (р<0,05) уменьшение ВИР в конце 8-недельной монотерапии лацидипином (Д%=-5,4%) по сравнению с дилтиаземом (Д%=-3,0%).

Оценка динамики показателей вариабельности сердечного ритма в обеих группах больных с АГ выявила однотипные изменения, заключающиеся в достоверном (р<0,05-0,001) уменьшении индекса напряжения, индекса вегетативного равновесия, показателя адекватности процессов регуляции ритма как при монотерапии лацидипином и дилтиазе-мом, так и при их сочетании с эналаприлом. У больных второй группы также статистически значимо (р<0,05) в конце 12-недельной терапии увеличивались мода, вариационный размах, снижался вегетативный показатель ритма. Достоверных различий между группами по степени изменения параметров вариабельности сердечного ритма (ВСР) выявлено не было.

Изменение параметров липидтранспорт-ной системы у больных первой группы характеризовалось достоверным (р<0,05-0,001) снижением ХС (с 5,67+0,63 до 5,34+0,52 ммоль/л), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП с 4,15+0,73 до 3,79+0,63 ммоль/л), индекса атерогенности (ИА с 5,31+1,77 до 4,62+1,47), повышением ХС ЛПВП (с 0,96+0,26 до 1,01+0,25 ммоль/л). Уровень ТГ уменьшался несущественно (р>0,05).

Фармакотерапия больных второй группы сопровождалась аналогичной динамикой показателей липидного обмена, но степень их изменений была менее выражена (р<0,05-0,01). При этом использование лацидипина в отличие от дилтиазема приводило к достоверно более значимому снижению ХС ЛПНП (Д% -8,1% и -3,3%, р<0,05 соответственно) и ИА (Д% -10,7% и -3,0%, р<0,05 соответственно) в конце 12-недельной терапии.

Динамика других биохимических параметров крови, оцениваемых у обследованных больных, была статистически незначимой как в первой, так и во второй группе пациентов.

Терапия пациентов первой группы сопровождалась тенденцией (р>0,05) к улучшению качества жизни больных с АГ в отличие от лиц второй группы, у которых достоверно возрастали все показатели опросника SF-36,

Таблица 2

Изменение гемодинамических и морфофункциональных показателей сердца у больных с артериальной гипертонией в процессе лечения дилтиаземом

Показатели Время исследования р

До лечения 8 недель лечения 12 недель лечения 1-2 1-3 2-3

1 2 3

Систолическое артериальное давление, мм рт.ст. 184,2+15,8 153,4+16,2 141,3+11,2 *** *** ***

Диастолическое артериальное давление, мм рт.ст. 108,3+9,16 94,4+7,68 88,4+5,59 *** *** ***

Число сердечных сокращений, уд. в мин 79,5+9,29 75,4+7,75 73,5+7,58 *** *** **

Конечно-систолический индекс ЛЖ, мл/м2 30,2+9,67 29,0+8,32 28,0+8,82 нд * нд

Конечно-диастолический индекс ЛЖ, мл/м2 68,8+11,7 66,6+11,5 65,3+10,4 *** *** *

Ударный индекс, мл/м2 38,6+9,83 37,6+9,13 37,3+9,06 нд нд нд

Сердечный индекс, л/мин/м2 3,07+0,88 2,83+0,73 2,74+0,72 ** *** нд

Удельное периферическое сопротивление, усл. ед. 47,3+14,9 42,7+10,4 41,3+10,7 ** *** нд

Фракция выброса ЛЖ, % 56,4+11,7 56,6+10,2 57,3+11,1 нд нд нд

Степень укорочения передне-заднего размера ЛЖ, % 30,2+8,08 30,5+6,94 30,8+7,48 нд нд нд

Толщина межжелудочковой перегородки в диастолу, см 1,112+0,076 1,107+0,072 1,094+0,067 ** *** **

Толщина задней стенки ЛЖ в диастолу, см 1,118+0,094 1,109+0,087 1,094+0,091 * *** **

Индекс массы миокарда ЛЖ, г/м2 142,7+23,2 137,3+23,2 132,8+19,9 *** *** ***

Индекс относительной толщины стенок ЛЖ 0,43+0,044 0,43+0,042 0,43+0,041 нд нд нд

Максимальная скорость потока раннего наполнения ЛЖ, м/сек 0,57+0,14 0,61+0,14 0,65+0,15 ** *** ***

Максимальная скорость потока позднего наполнения ЛЖ, м/сек 0,66+0,17 0,64+0,16 0,64+0,15 нд нд нд

Соотношение максимальных скоростей потоков раннего и позднего наполнения ЛЖ 0,91+0,23 0,98+0,25 1,04+0,21 *** *** *

Время изометрического расслабления ЛЖ, сек 0,082+0,007 0,079+0,007 0,077+0,006 *** *** ***

за исключением шкал ролевого физического Степень прироста шкал физического

функционирования и ролевого эмоциональ- функционирования и жизнеспособности при

ного функционирования. использовании дилтиазема (Д% 20,1% и

29,5%, соответственно) достоверно (р<0,05) превышала динамику аналогичных параметров в группе лацидипина (Д% 2,8% и 2,4%, соответственно).

Проведенное исследование показало, что использование БКК - лацидипина и дилтиа-зема - в качестве монотерапии у больных с АГ 2-3 степени позволяет достичь достоверного и выраженного снижения АД. Однако целевое АД (менее 140/90 мм.рт.ст.) при монотерапии указанными препаратами было получено лишь у 3 чел., получавших дилтиа-зем. Дополнение у половины обследованных больных к БКК эналаприла приводило, с одной стороны, к достоверному увеличению степени снижения АД, с другой - к росту числа больных (20-22,4%) с целевым уровнем АД. Полученные данные согласуются с литературными сведениями о прямо пропорциональной зависимости числа применяемых гипотензивных средств и количества больных, у которых достигается нормализация артериального давления [9, 17].

Количество пациентов с частичным анти-гипертензивным эффектом было сопоставимо в обеих группах больных как при проведении монотерапии, так и при назначении второй ступени лечения. Суммарный (полный и частичный) гипотензивный эффект в конце 12-недельной терапии превысил 90% в первой и второй группах наблюдения. Реализация гипотензивного действия препаратов осуществлялась за счет снижения тонуса периферических сосудов, о чем свидетельствовало достоверное уменьшение УПС как при моно-, так и при комбинированной терапии.

Лацидипин и дилтиазем обусловливали улучшение диастолической функции ЛЖ у больных с АГ. Однако лацидипин имел некоторое преимущество по влиянию на релаксационные свойства миокарда левого желудочка. Это может быть связано с более широким спектром плейотропных фармакодинамиче-ских эффектов лацидипина [1, 21].

Фармакотерапия больных с АГ 2-3 степени сопровождалась достоверным уменьшением толщины стенок ЛЖ и его ИММ. При этом монотерапия дилтиаземом уже через 2 месяца приводила к достоверному уменьшению толщины стенок ЛЖ. Аналогичная динамика указанных параметров у больных первой группы отмечалась к концу 3 месяца

лечения, хотя статистически значимый регресс ИММ левого желудочка имел место уже через 8 недель монотерапии. Это может быть обусловлено существенным уменьшением конечно-диастолического размера ЛЖ на фоне применения лацидипина.

Достаточно быстрый и существенный регресс ИММ левого желудочка у обследованных больных может быть обусловлен тем, что от 77,5% (в первой группе) до 83,6% (во второй группе) пациентов имели исходную гипертрофию ЛЖ. Как известно, имеется прямая зависимость между величиной исходной ГЛЖ и степенью ее уменьшения в процессе фармакотерапии [7, 10].

Антигипертензивная терапия больных со 2-3 степенью АГ лацидипином, дилтиаземом, их сочетанием с эналаприлом сопровождалась позитивной динамикой показателей ВСР. При этом большее число достоверно изменившихся параметров вариационной пульсометрии зарегистрировано во второй группе больных, принимавших дилтиазем или его сочетание с эналаприлом. Это может быть объяснено двумя факторами - более выраженным брадикардизирующим действием дилтиазема и более высоким (р<0,05) исходным уровнем ряда показателей ВСР у больных второй группы по сравнению с первой, а также тем, что имела место коррелиционная связь (г=0,63-0,82, р<0,001) между исходной величиной параметров ВСР и степенью их изменения в процессе фармакотерапии.

Наряду с вышеуказанным, регистрировался достоверный рост показателей качества жизни больных с АГ при применении дилтиа-зема или его сочетания с эналаприлом. Лаци-дипин и его сочетание с эналаприлом несколько уступали дилтиазему по влиянию на параметры качества жизни, т.к. у больных первой группы положительная динамика показателей опросника SF-36 не была статистически значимой. Другие исследователи чаще не выявляли существенных отличий между различными классами гипотензивных средств во влиянии на качество жизни больных с АГ

[3, 20].

Безусловной положительной характеристикой исследуемых препаратов являлось отсутствие негативного влияния на биохимические показатели крови. Более того, терапия больных с АГ лацидипином, дилтиаземом, их

сочетанием с эналаприлом сопровождалась благоприятной динамикой ряда параметров липидтранспортной системы - достоверным снижением общего ХС, ХС ЛПНП и ИА. Причем изменение двух последних показателей было более выраженным (р<0,05) на фоне приема лацидипина по сравнению с дилтиа-земом. Кроме того, у больных первой группы в конце 12-недельной терапии достоверно повышался уровень ХС ЛПВП. При трактовке указанных изменений показателей липид-ного обмена следует учитывать, что больные находились на гиполипидемической диете I ступени, которая сама способна снизить уровень ХС на 5-7%. В то же время нельзя не учитывать фармакодинамические особенности лацидипина, обусловливающие его анти-атерогенное действие [4].

Таким образом, исходя из вышеизложенного, можно сделать следующие выводы:

1. Лацидипин и дилтиазем в качестве монотерапии и в сочетании с эналаприлом у больных с артериальной гипертонией 2-3 степени обладают сопоставимыми фармако-динамическими эффектами - гипотензивной активностью, уменьшением массы миокарда левого желудочка, улучшением его диастоли-ческой функции, снижением периферического сосудистого сопротивления и объемных кардиогемодинамических параметров.

2. Достижение целевого аритериального давления у больных с артериальной гипертонией 2-3 степени при трехмесячной моно- и комбинированной терапии лацидипином, дилтиаземом и эналаприлом наблюдалось в 20-22,4% случаев.

3. Терапия лацидипином сопровождалась более выраженным антиатерогенным действием в сравнении с дилтиаземом. Последний, в отличие от лацидипина, в большей степени улучшал показатели качества жизни больных с артериальной гипертонией 2-3 степени.

4. Лацидипин и дилтиазем улучшали вегетативную регуляцию сердечного ритма, обладали хорошей переносимостью, обеспечивающей высокую приверженность больных к лечению.

ЛИТЕРАТУРА

1. Алеева, Г.Н. Плейотропные эффекты антагонистов кальция L-типа третьего поколения:

фокус на амлодипин / Г.Н. Алеева, М.В. Журавлева // Фарматека. - 2005. - № 6. - С. 1-4.

2. Алехин, М.Н. Допплерэхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка / М.Н. Алехин, В.Н. Седов // Терапевт. арх. - 1996. - № 12. - С. 84-88.

3. Алтиазем новая лекарственная форма дилтиа-зема длительного действия / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова, Ш.В. Ахадов и др. // Клинич. фармакология и терапия. - 1996. - № 5. -С. 35-36.

4. Аронов, Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М. Аронов. - М.: Триада-Х, 2000. - 412 с.

5. Баевский, Р.М. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения / Р.М. Баевский, Г Г. Иванов. - М.: Медицина, 2000. - 19 с.

6. Диагностика и коррекция нарушений липид-ного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: рос. рекомендации / Комитет экспертов ВНОК. - М., 2004. - 35 с.

7. Длительное применение бета-блокаторов у больных гипертонической болезнью с различной степенью выраженности гипертрофии левого желудочка / И.К. Шхвацабая, Х.Э Ча-рыев, А.П. Юренев и др. // Терапевт. арх. -1986. - № 11. - С. 32-36.

8. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Ко-товская. - М.: Фортэ-АРТ, 2001. - 208 с.

9. Котовская, Ю.В. Комбинированная терапия артериальной гипертонии и цереброваскуляр-ная болезнь / Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава // Сердце. - 2005. - № 3. - С. 142-150.

10. Кушаковский, М.С. Гипертоническая болезнь / М.С. Кушаковский. - СПб.: Сотис, 1995. -310 с.

11. Магнитно-резонансная томография в оценке ремоделирования левого желудочка у больных сердечной недостаточностью / Ю.Н. Бе-ленков, В.Ю. Мареев, Я.А. Орлова и др. // Кардиология. - 1996. - № 4. - С. 15-22.

12. Мясоедова, Н.В. Изучение качества жизни у больных артериальной гипертонией и влияние гипотензивной терапии / Н.В. Мясоедова, М.В. Леонова // Качество жизни: медицина. -

2003.- № 2.- С. 48-52.

13. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии в Российской Федерации: второй докл. экспертов науч. об-ва по изучению артериальной гипертонии. - М.,

2004. - 19 с.

14. Профилактическая фармакология в кардиологии / Под ред. В.И. Метелицы, Р.Г. Оганова. -М.: Медицина, 1988. - 384 с.

15. Шальнова, С.А. Проблемы лечения артериальной гипертонии / С.А. Шальнова // Кар-диоваскуляр. терапия и профилактика. -2003. - № 3. - С. 17-21.

16. Devereux, R.B. Echocardiography determination of left ventricular mass in man: Anatomic validation of the method / R.B. Devereux, N. Reichek // Circulation. - 1987. - Vol. 55. - P. 613-618.

17. Enalapril/Diltiazem ER dose response group / W.B. Applegate, J.D. Cohen, P. Wolfson et al. // Am. J. Cardiol. - 1996. - Vol. 78. - P. 51-55.

18. Hatle, L. Doppler Ultrasound in Cardiology: Physical Principles and Clinical Application / L. Hatle, B. Angelsen. - Philadelphia, 1982. - 513 p.

19. Problems in echocardiography volume determination; echocardiography correlation / L.E. Tei-cholz, T.N. Kreulen, M.V. Herman, R. Boz-lin // I. dem. - 1972. - Vol. 46. - P. 120-220.

20. The effects of antigipertensive therapy on the quality of life / S.H. Croog, S. Levine, M.A. Testa et al. // N. Engl. Med. - 1986. -Vol. 314. - P. 1657-1664.

21. Zanchetti, A. Lacidipine: The monograf. - Milan: Ardis, 1997.