КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ РАКА

1. Фармацевтическая композиция, содержащая:
белок, содержащий человеческий TGFβRII или его фрагмент, способный связывать TGFβ; и антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывает лиганд человеческого белка запрограммированной смерти 1 (PD-L1), для применения при лечении рака в комбинации с эффективным количеством по меньшей мере одного дополнительного противоракового агента,
где указанный белок, используемый в комбинации с указанным противораковым агентом, обладает повышенным терапевтическим эффектом по сравнению с эффектом белка и по меньшей мере одного дополнительного противоракового агента, каждый из которых вводится отдельно.
2. Фармацевтическая композиция, содержащая:
белок, содержащий первый фрагмент, содержащий человеческий TGFβRII или его фрагмент, способный связывать TGFβ, и антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который связывает лиганд человеческого белка запрограммированной смерти 1 (PD-L1), для применения при ингибировании роста опухоли в комбинации с эффективным количеством по меньшей мере одного дополнительного противоракового агента,
где указанный белок, используемый в комбинации с указанным противораковым агентом, обладает повышенным терапевтическим эффектом по сравнению с эффектом белка и по меньшей мере одного дополнительного противоракового агента, каждый из которых вводится отдельно.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который связывает PD-L1, содержит аминокислоты 1-120 SEQ ID NO:2.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который связывает PD-L1, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, за исключением того, что С-концевой лизин мутирован в аланин.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который связывает PD-L1, содержит аминокислотные последовательности SYIMM (HVR-H1), SIYPSGGITFYADTVKG (HVR-H2) и IKLGTVTTVDY (HVR-H3).
6. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где человеческий TGFβRII или его фрагмент, способный связывать TGFβ, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где белок содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1 и SEQ ID NO:3.
8. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где противораковый агент представляет собой химиотерапевтический агент.
9. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где противораковый агент представляет собой облучение.
10. Фармацевтическая композиция по п. 8, в которой химиотерапевтический агент представляет собой алкилирующий агент.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, в которой алкилирующий агент представляет собой 5-FU.
12. Фармацевтическая композиция по п. 8, в которой химиотерапевтический агент представляет собой агент на основе платины.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, в которой агент на основе платины представляет собой оксалиплатин.
14. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где рак выбирают из группы, состоящей из колоректального рака, рака молочной железы, рака яичника, рака поджелудочной железы, рака желудка, рака предстательной железы, рака почки, рака шейки матки, миеломы, лимфомы, лейкоза, рака щитовидной железы, рака эндометрия, рака матки, рака мочевого пузыря, нейроэндокринной опухоли, рака головы и шеи, рака печени, рака носоглотки, рака яичка, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, меланомы, базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, выбухающей дерматофибросаркомы, карциномы Меркеля, глиобластомы, глиомы, саркомы, мезотелиомы и миелодиспластическиго синдрома.
15. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где белок вводят в дозе, выбранной из группы, состоящей из (i) дозы, о которой известно, что она применяется для лечения указанного рака, и (ii) более низкой дозы по сравнению с концентрацией, о которой известно, что она применяется для лечения указанного рака.
16. Фармацевтическая композиция по п. 8, где белок вводят в дозе, выбранной из группы, состоящей из (i) дозы, о которой известно, что она применяется для лечения указанного рака, и (ii) более низкой дозы по сравнению с концентрацией, о которой известно, что она применяется для лечения указанного рака.
17. Фармацевтическая композиция по п. 9, в которой облучение применяют в дозе, выбранной из группы, состоящей из (i) дозы, о которой известно, что она применяется для лечения указанного рака, и (ii) более низкой дозы по сравнению с концентрацией, о которой известно, что она применяется для лечения указанного рака.
18. Фармацевтическая композиция по п. 16, в которой белок вводят в дозе, которая в 2-10 раз меньше, чем доза, о которой известно, что она применяется для лечения указанного рака.
19. Фармацевтическая композиция по п. 9, в которой указанный белок, используемый в комбинации с облучением первичной опухоли, ингибирует рост вторичной опухоли или метастазы, удаленные по отношению к первичной опухоли, обработанной облучением.
20. Способ лечения рака, включающий введение пациенту, имеющему рак:
(i) белка, содержащего человеческий TGFβRII или его фрагмент, способный связывать TGFβ; и антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывает лиганд человеческого белка запрограммированной смерти 1 (PD-L1); а также
(ii) эффективного количества по меньшей мере одного дополнительного противоракового агента,
тем самым обеспечивая комбинированную терапию, обладающую повышенным терапевтическим эффектом по сравнению с эффектом белка и, по меньшей мере, одного дополнительного противоракового агента, каждый из которых вводится отдельно.
21. Способ ингибирования роста опухоли, включающий воздействие на опухоль:
(i) белка, содержащего первый фрагмент, содержащий человеческий TGFβRII или его фрагмент, способный связывать TGFβ, и антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который связывает лиганд человеческого белка запрограммированной смерти 1 (PD-L1); а также
(ii) эффективного количества по меньшей мере одного дополнительного противоракового агента,
тем самым обеспечивая комбинированную терапию, обладающую повышенным терапевтическим эффектом по сравнению с эффектом белка и, по меньшей мере, одного дополнительного противоракового агента, каждый из которых вводится отдельно.
22. Способ по п. 20 или 21, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который связывает PD-L1, содержит аминокислоты 1-120 SEQ ID NO:2.
23. Способ по п. 20 или 21, в котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который связывает PD-L1, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, за исключением того, что С-концевой лизин мутирован в аланин.
24. Способ по п. 20 или  21, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который связывает PD-L1, содержит аминокислотные последовательности SYIMM (HVR-H1), SIYPSGGITFYADTVKG (HVR-H2) и IKLGTVTTVDY (HVR-H3).
25. Способ по п. 20 или  21, в котором человеческий TGFβRII или его фрагмент, способный связывать TGFβ, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10.
26. Способ по п. 20 или 21, где белок содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1 и SEQ ID NO:3.
27. Способ по п. 20 или 21, где противораковый агент представляет собой химиотерапевтический агент.
28. Способ по п. 20 или 21, в котором противораковый агент представляет собой облучение.
29. Способ по п. 27, в котором химиотерапевтический агент представляет собой алкилирующий агент.
30. Способ по п. 29, в котором алкилирующий агент представляет собой 5-FU.
31. Способ по п. 27, в котором химиотерапевтический агент представляет собой агент на основе платины.
32. Способ по п. 31, в котором агент на основе платины представляет собой оксалиплатин.
33. Способ по п. 20 или 21, в котором рак выбирают из группы, состоящей из колоректального рака, рака молочной железы, рака яичника, рака поджелудочной железы, рака желудка, рака предстательной железы, рака почки, рака шейки матки, миеломы, лимфомы, лейкоза, рака щитовидной железы, рака эндометрия, рака матки, рака мочевого пузыря, нейроэндокринной опухоли, рака головы и шеи, рака печени, рака носоглотки, рака яичка, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, меланомы, базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, выбухающей дерматофибросаркомы, карциномы Меркеля, глиобластомы, глиомы, саркомы, мезотелиомы и миелодиспластическиго синдрома.
34. Способ по п. 27, в котором за введением начальной дозы химиотерапии следует введение белка.
35. Способ по п. 28, в котором за введением начальной дозы облучения следует введение белка.
36. Способ по п. 27, в котором вводят многократные дозы химиотерапии.
37. Способ по п. 28, в котором вводят несколько доз облучения.
38. Способ по п. 20 или 21, где вводят многократные дозы белка.
39. Способ по п. 20 или 21, в котором дозу белка выбирают из группы, состоящей из (i) дозы, о которой известно, что она применяется для лечения указанного рака, и (ii) более низкой дозы по сравнению с концентрацией, о которой известно, что она применяется для лечения указанного рака.
40. Способ по п. 27, в котором дозу химиотерапевтического агента выбирают из группы, состоящей из (i) дозы, о которой известно, что она применяется для лечения указанного рака, и (ii) более низкой дозы по сравнению с концентрацией, о которой известно, что она применяется для лечения указанного рака.
41. Способ по п. 28, в котором дозу облучения выбирают из группы, состоящей из (i) дозы, о которой известно, что она применяется для лечения указанного рака, и (ii) более низкой дозы по сравнению с концентрацией, о которой известно, что она применяется для лечения указанного рака.
42. Способ по п. 39, в котором более низкая доза белка в 2-10 раз ниже, чем доза, о которой известно, что она применяется для лечения указанного рака.
43. Способ по п. 20 или 21, в котором белок и один дополнительный противораковый агент вводят последовательно.
44. Способ по п. 28, в котором способ ингибирует рост вторичной опухоли или метастазы, удаленные по отношению к первичной опухоли, обработанной облучением.