Местный иммунный ответ слизистой оболочки крупного бронха у больных пневмонией при различных морфофункциональных изменениях

связано с общим воздействием среды обитания. В городах на показатели болезненности и смертности рака легкого оказывают наибольшее влияние социально-гигиенический, климатический и растительный блоки, в районах - растительный, экологический и гидросферный блоки. Заболеваемость раком легкого жителей города более всего зависит от социальногигиенического блока, а населения районов от климатического блока. Оценивая результаты анализа, представленные в таблице можно сказать о разнообразном влиянии факторов среды обитания на уровень онкологической заболеваемости раком легкого населения Приморья.

Полученные результаты эколого-медицинского анализа распространения онкопатологии использованы в краевой целевой программе «Онкология - 20022006 гг.».

Выводы

Установлена зависимость уровня рака легкого от зон экологической ситуации. Высокая распространенность онкопатологии наблюдается в зонах критической и напряжённой экологической ситуации.

Выявлена различная степень влияния факторов среды обитания на распространение рака легкого в городах и районах края.

ЛИТЕРАТУРА

1. Веремчук Л.В., Косолапов А.Б., Кику П.Ф. Природно-экологические условия жизнедеятельности населения Приморского края.-Владивосток: ДВГА-ЭУ, 2000.-158 с.

2. Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. Рак лёгкого.-М.:

Радекс, 1994.-296 с.

3. Заридзе Д.Г. Эпидемиология и профилактика рака//Вестник Российской Академии медицинских наук.-2001.-№9.-С.6-14.

4. Зырянов Б.Н., Сиянов В.Н., Величко С.А., Ма-карко Н.А. Рак лёгкого. Новые подходы в диагностике и лечении.-Томск: ТОЦ СО РАМН, 1997.-346 с.

5. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ.-М.: РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2001.296 с.

6. Чиссов В.И., Старинский В.В. Злокачествен-

ные новообразования в России в 2001 году (заболеваемость и смертность).-М.: МНИОИ им.

П.А.Герцена, 2002.-264 с.

7. Higginson J. Cancer etiology and preven-tion//Persons and high risk of cancer. An approach to cancer etiology and control.-New York: Acad. Press, 1995.- P.385-398.

8. Kayser K., Altiner M., Dienemann H., Gabius H. Changes during the last decade in clinical parameters of operated lung carcinoma patients of the center for thoracic surgery and the prognostic significance of TNM, morphometric, cytonetric and glycohystochemical prop-erties//Thorac Cardiovasc. Surg.-1997.-Vol.45.-P. 196199.

9. Muir C.S. Etiology of cancer//Accomplishments in cancer research/Eds. J.G.Fortner, J.E.Rhads.-Philadelphia, 1996.-P.108-121.

10. Comparison of screening-detected and symptomatic lung cancer patients/Y.Nishiwaki, F.Hojo,

H.Omatsu, K.Nagai//Gan to Kagaku Ryoho.-1998.-Vol.25, №10.-Р.1486-1492.

УДК 616.24-002-234:612017.1:576.31

Т.Ф.Боровская, Э.Х.Курпас, С.Н.Гориславец, С.Л.Бачалдин, А.В.Волков

МЕСТНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ КРУПНОГО БРОНХА У БОЛЬНЫХ ПНЕВМОНИЕЙ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЯХ

Хабаровский филиал ГУДНЦ ФПД СО РАМН - НИИ охраны материнства и детства, 301 Окружной военный клинический госпиталь, Хабаровск

РЕЗЮМЕ

Изучали уровень пролиферативной активности эпителия и клеток стромы и состав иммунокомпе-тентных клеток в слизистой оболочки крупного бронха (СОКБ) у больных пневмонией при различной степени выраженности морфологических изменений. Выявили особенности состава клеточного инфильтрата собственной пластинки и определили фенотипическую характеристику межэпителиаль-ных лимфоцитов СОКБ. Показана зависимость состава клеточного инфильтрата СОКБ от морфофункциональных особенностей слизистой оболочки у больных пневмонией.

SUMMARY

T.F.Borovskaya, E.Kh.Kurpas, S.N.Gorislavets,

S.L.Bachaldin, A.V.Volkov

MUCOSAL LOCAL IMMUNE RESPONSE OF LARGE BRONCHUS IN PATIENTS WITH PNEUMONIA WITH VARIOUS MORPHOFUNC-TIONAL CHANGES

We studied proliferation activity of epithelium and stromal cells and immunocompetent cells content in large bronchus mucosa in patients with pneumonia of different severity in terms of morphological changes. We showed the peculiarities of

proper plate cellular infiltrate and defined phenotypic characteristics of interepithelium lymphocytes. Cellular infiltrate content of large bronchus mucosa was dependent on morphofunctional characteristics of mucosa in patients with pneumonia.

Иммунная система слизистых оболочек формирует защитный барьер, предохраняющий организм хозяина от различного рода чужеродных агентов, в том числе от болезнетворных воздействий патогенной и условно-патогенной микрофлоры [2, 14]. Защитные механизмы иммунной системы слизистых при отсутствии иммунодефицитного состояния начинают действовать в условиях минимальных воспалительных реакций и, как правило, не сопровождаются повреждением тканей. Местный иммунитет отражает общую иммунологическую реактивность на уровне слизистых оболочек и проявляется продукцией секреторных иммуноглобулинов (Ig A, Ig M) наряду с диффузной инфильтрацией слизистой лимфоцитами и плазматическими клетками [16]. В последнее время было показано, что иммунная система слизистых очень тесно взаимодействует с эпителиальными, нервными, мышечными и стромальными клетками [14]. По мнению А.Г.Бабаевой (1985) метаплазию респираторного эпителия при его инфильтрации лимфоцитами можно объяснить с позиций межклеточных взаимодействий лимфоцитов и эпителиоцитов как проявление морфогенетической функции лимфоидной ткани, которая в настоящее время убедительно показана на примере процессов регенерации [1]. Нарушения в системе этих взаимодействий приводят к развитию воспаления и иммунных реакций с вовлечением продукции цито-кинов [2, 4, 8, 13].

Материалы и методы

Нами обследованы 73 больных с пневмонией в возрасте от 18 до 24 лет. Группу контроля составили 12 практически здоровых лиц в возрасте от 14 до 19 лет, поступивших в клиники г.Хабаровска по поводу удаления инородного тела бронха и которые по результатам клинико-инструментального обследования были признаны здоровыми. Средний возраст обследованных больных составил 19±0,11 лет. Больные находились на обследовании и лечении в профильных отделениях 301 Окружного военного клинического госпиталя и торакальном отделении Детской краевой многопрофильной клинической больницы №2.

Диагноз пневмония устанавливали на основании классификации Н.В.Путова и Г.Б.Федосеева (1984), которая при диагностике пневмоний соответствует международной классификации, предложенной

A.Fein et al. «Diagnosis and Management of Pneumonia and Other Respiratory Infections» (1999) [9, 15].

В процессе наблюдения за больными проводили бронхоскопическое обследование, в ходе которого методом щипковой биопсии производили забор био-птата [3]. В дальнейшем биоптаты подвергались: 1) морфологическому исследованию, выполненному на парафиновых срезах толщиной 5-7 мкм и окрашенных гематоксилин-эозином [5]; 2) радиоавтографический

анализ образцов с предшественниками синтеза ДНК (3Н-тимидином) проводили по методике Д.С.Саркисова и соавторов (1980) с подсчетом индекса меченых клеток и интенсивности метки на полу-тонких срезах [11]; 3) иммуногистохимическим методом выявляли иммунокомпетентные клетки в эпителиальном пласте и строме слизистой оболочки крупного бронха (СОКБ) [10]. Идентификацию имму-нокомпетентных клеток осуществляли с помощью МКА фирмы DAKO (Дания) следующего спектра: CD45RO, T Cell (OPD4)-CD4+ хелперы/индукторы; CD45RO, T Cell (UCHL1)-CD4+ хелперы/индукторы, CD8+ цитотоксические, зрелые активированные Т-лимфоциты, гранулоцитарно-моноцитарные клетки; CD68, Macrophage (PG-M1) - не активированные макрофаги; Macrophage (HAM56) - активированные, ин-тердигитирующие макрофаги; Natural killer cell-like (NK1) - большие гранулярные лимфоциты; CD20cy, B Cell (L26) В - иммунобласты; Plasma Cell (VS38c) -нормальные и неопластические плазматические клетки различных тканей, некоторые эпителиальные клетки; Ig M - плазматические клетки, имеющие рецепторы к Ig M; Ig G (A57H) - плазматические клетки, имеющие рецепторы к Ig G, В - иммунобласты; Ig A (6E2C1) - тяжелые цепи молекулы Ig A, плазматические клетки и их предшественники.

Результаты исследования

Учитывая мозаичность эпителиальной выстилки и структуры собственной пластинки, а также особенности состава клеточного инфильтрата СОКБ, мы в своих исследованиях выделяли морфологические варианты (типы) изменений СОКБ у больных пневмонией, опираясь на данные Г.И.Непомнящих и соавторов (1986, 2000), С.С.Целуйко, А.В.Прокопенко (2001) [6, 7, 12]. В результате исследования мы выделили 6 вариантов (типов) морфологических изменений СОКБ у больных пневмонией. При этом для каждого варианта СОКБ больных пневмонией мы определяли уровень пролиферативной активности эпителия и стромы, а также состав иммунокомпетентных клеток (ИКК).

Общая характеристика всех параметров для каждого отдельно рассматриваемого типа морфологических изменений СОКБ больных пневмонией может быть представлена следующим образом.

1 тип характеризовался наличием высокого многорядного цилиндрического эпителия, утолщением базальной мембраны (с соединительно-тканными структурами, прилегающими к ней и неразделимыми при световой микроскопии), большим количеством бокаловидных клеток, межэпителиальных лимфоцитов, формирующих межэпителиальный ретикулум. Выраженная клеточная инфильтрация собственной пластинки слизистой оболочки была представлена нейтрофилами, тучными и плазматическими клетками, фибробластами и макрофагами на фоне низкого процента лимфоцитов. Описанная морфологическая картина СОКБ соответствовала стадии бокаловидноклеточной пролиферации по классификации Г.И.Непомнящих (1986) и стадии гиперсекреции бокаловидных клеток по классификации С.С.Целуйко

(2001) [6, 12] (рис. 1). В инфильтрате наблюдали преобладание ИКК с фенотипом CD45RO T Cell (OPD4), CD45RO T Cell (UCHL1) (рис. 1), NK1, Ig G (A57H) на фоне низкого содержания CD20cy B Cell (L26). МЭЛ были представлены ИКК с фенотипом CD45RO T Cell (OPD4), CD45RO T Cell (UCHL1), CD68 (PG-M1) и Ig A (6E2C1). Для 1-го типа морфологических изменений СОКБ был характерен низкий уровень пролиферативной активности эпителия и стромы (рис.

2, 3).

2 тип характеризовался наличием многорядного кубического эпителия, увеличением высоты покровного эпителия, преобладанием базальных и промежуточных клеток, выраженным снижением числа бокаловидных клеток, местами отслойкой эпителия, умеренной инфильтрацией собственной пластинки с преобладанием нейтрофилов, фибробластов, макрофагов, плазматических клеток, МЭЛ и тучных клеток на фоне низкого процента лимфоцитов. Данный вариант морфологических изменений соответствовал стадии базально-клеточной пролиферации и дисплазии эпителия (Непомнящих Г.И. и соавт., 1986; 2000), а также стадии переходного строения эпителия (Целуйко С.С., Прокопенко А.В., 2001) [6, 7,12]. Клеточный инфильтрат представлен высоким уровнем ИКК с фенотипом NK1 (Natural killer celllike) (рис. 4) на фоне низкого числа ИКК с фенотипом CD45RO T Cell (OPD4), CD20cy B Cell (L26) и Ig A (6E2C1). МЭЛ представлены высоким уровнем CD45RO T Cell (OPD4), CD45RO T Cell (UCHL1) и CD68 (PG-M1) при минимальном количестве CD20cy B Cell и Ig A (6E2C1). Меченые 3Н-тимидином ядра в основном располагаются в среднем и поверхностном слоях эпителия. Уровень пролиферативной активности эпителия низкий, а интенсивность мечения высокая (рис. 5, 6).

Рис. 2. Содержание ИКК в эпителиальном пласте и уровень пролиферативной активности эпители СОКБ при 1-м типе морфологических изменений.

Рис. 3. Содержание ИКК в строме и уровень пролиферативной активности клеток стромы СОКБ при 1-м типе морфологических изменений.

Рис. 1. Больной Ю., 20 лет. Очаговая пневмония в нижней доле правого легкого. Стенка хрящевого бронха, первый тип морфологических изменений. Иммунокомпетентные клетки с фенотипом CD45RO T Cell (UCHL1), выявленные методом иммуногистохимии с авидином (стрептавидином), меченым ферментом. Окраска альциановым синим, азур-эозином. Увеличение х 200.

Рис. 4. Больной Л., 22 года. Острая очаговая пневмония средней доли правого легкого. Стенка хрящевого бронха, второй тип морфологических изменений. Иммунокомпетентные клетки с фенотипом NK 1 (Natural killer cell-like), выявленные методом иммуногистохимии с авидином (стрептавидином), меченым ферментом. Окраска альциановым синим, азур-эозином. Увеличение х 250.

0PD4

Plasma cell

2 тип эпителий ---------норма

Рис. 5. Содержание ИКК в эпителиальном пласте и уровень пролиферативной активности эпителия СОКБ при 2-м типе морфологических изменений.

OPD4

Plasma cell

2 тип строма -----норма

Рис. 6. Содержание ИКК в строме и уровень пролиферативной активности клеток стромы СОКБ при 2-м типе морфологических изменений.

3 тип - эпителий многорядный кубический (с формированием папилломы), сопровождается резким увеличением высоты покровного эпителия за счет полипо-зных выростов в просвет бронхов, низким уровнем числа бокаловидных клеток, но высоким - МЭЛ, умеренной клеточной инфильтрацией собственной пластинки, с преобладанием тучных и плазматических клеток на фоне достоверно низкого процента лимфоцитов. Этот тип морфологических изменений можно сопоставить со стадией дисплазии и гиперплазии эпителия по Г.И.Непомнящих (1986, 2000) [6, 7]. В клеточном инфильтрате собственной пластинки регистрировали ИКК с фенотипом ]£ в и ]£ М

на фоне низкого числа клеток, продуцирующих Ig A и имеющих фенотип CD20cy B Cell (L26). МЭЛ представлены CD45RO T Cell (OPD4), CD45RO T Cell (UCHL1), CD68 (PG-M1), Ig G на фоне низкого CD20cy B Cell (L26). Пролиферативная активность эпителия и стромы СОКБ при 3-м типе морфологических изменений характеризуется сливным характером клеток меченых Н3-тимидином с высокой интенсивностью мечения (высокий уровень ИМЯ и ИМ) (рис.

7, 8).

4 тип характеризовался метаплазией эпителия в многослойный плоский, снижением высоты покровного

эпителия, уменьшением толщины базальной ’ OPD 4

3 тип эпителий ----норма

Рис. 7. Содержание ИКК в эпителиальном пласте и уровень пролиферативной активности эпителия СОКБ при 3-м типе морфологических изменений.

ОРБ4

Plasma cell

З тип строма --------норма

Рис. 8. Содержание ИКК в строме и уровень пролиферативной активности клеток стромы СОКБ при 3-м типе морфологических изменений.

мембраны, наличием единичных бокаловидных клеток, незначительной инфильтрацией с преобладанием фибробластов и макрофагов на фоне умеренного числа лимфоцитов. Кроме того, в собственной пластинке СОКБ выявляли элементы грубоволокнистой соединительной ткани. Описанный нами 4-й тип изменений соответствует стадии метаплазии эпителия в многослойный плоский [6, 7, 12]. При данном типе регистрировали высокий уровень ИКК с фенотипом Ig M, Ig G и NK1 и низкий - CD20cy B Cell (L26), Ig A, CD45RO T Cell (OPD4) и CD45RO T Cell (UCHL1). МЭЛ представлены незначительным числом ИКК с фенотипом CD20cy B Cell (L26) при полном отсутствии клеток, секретирующих Ig A. Меченые клетки располагались в один слой, сразу над базальной мембраной с интенсивным мечением эпите-лиоцитов (высокий уровень ИМЯ и ИМ) (рис. 9, 10).

5 тип морфологических изменений СОКБ мы разделили на два подтипа, которые характеризуют, по-видимому, два варианта исхода нарушений морфологической структуры при воспалительном процессе.

5 тип (а) характеризовался низкой высотой покровного эпителия, представленной камбиальным слоем клеток, лежащих на утолщенной базальной мембране, при полном отсутствии числа бокаловидных клеток; собственная пластинка умеренно или интенсивно инфильтрирована клеточными элементами, в основном фибробластами и макрофагами на фоне низкого числа лимфоцитов. ИКК клеточного инфильтрата собственной пластинки СОКБ фенотипа Ig M, Ig G, CD45RO T Cell (OPD4), CD45RO T Cell (UCHL1) (рис. 11), NK1 регистрировали в большом количестве при низком - Plasma Cell (VS38c) и Ig A (6E2C1). МЭЛ представлены низким уровнем CD20cy B Cell (L26) и Ig A (6E2C1) клеток. Камбиальные клетки регистрировали с элементами мечения 3Н-тимидином (рис. 12, 13).

Рис. 10. Содержание ИКК в строме и уровень пролиферативной активности клеток стромы СОКБ при 4-м типе морфологических изменений.

У

я ,

*

#

*

,ч  Щ.

:

Wj,'

*

*

* -р

L

_

VS7 h - ф  s

Г* ✓ * Л >

^ ' 1 i V  \ - V v Уз 4 S’ №

Г ^ ( I 1 * л* 'V - i *

• и а- . г

Рис. 9. Содержание ИКК в эпителиальном пласте и уровень пролиферативной активности эпителия СОКБ при 4-м типе морфологических изменений.

Рис. 11. Больной Л., 22 года. Острая очаговая пневмония средней доли правого легкого. Стенка хрящевого бронха, пятый (а) тип морфологических изменений. Иммунокомпетентные клетки с фенотипом CD45RO T Cell (UCHL1), выявленные методом иммуногистохимии с авидином (стрептавидином), меченым ферментом. Окраска альциановым синим, азур-эозином. Увеличение х 300.

5 тип (б) - плоские клетки, лежащие на базальной мембране, высота покровного эпителия максимально снижена, в собственной пластинке рыхлая соединительная ткань замещена грубоволокнистой при отсутствии клеточных инфильтратов. Данный вариант морфологической картины в сочетании с другими вариантами в своих исследованиях мы встретили только в 2 случаях в отдаленные сроки после лечения острой пневмонии. Данный тип соответствует стадии атрофии эпителия по классификации Г.И.Непомнящих и соавторов (1986; 2000),

С.С.Целуйко, А.В.Прокопенко (2001) [6, 7, 12].

0PD4

5 тип эпителий ----------норма

Рис. 12. Содержание ИКК в эпителиальном пласте и уровень пролиферативной активности эпителия СОКБ при 5-м типе морфологических изменений.

ОРБ4

Plasma cell

5 тип строма ---------норма

Рис. 13. Содержание ИКК в строме и уровень пролиферативной активности клеток стромы СОКБ при

5-м типе морфологических изменений.

6 тип представлял собой однослойный многорядный цилиндрический мерцательный эпителий с наличием реснитчатых, базальных клеток с небольшим увеличением числа бокаловидных клеток. МЭЛ представлены малым числом ИКК, секретирующих ^ А. Клеточная инфильтрация в собственной пластинке СОКБ незначительная. Уровень тимидиновой метки с 3Н-тимидином в эпителии и строме был в пределах показателей контроля (рис. 14, 15).

Таким образом, в СОКБ больных пневмонией количество ИКК с различными фенотипами изменяется в зависимости от типа (варианта) морфологических изменений, состояния эпителиального пласта и собственной пластинки слизистой оболочки. Следовательно, динамика колебаний клеточного состава по мере нарастания структурных изменений

OPD4

б тип-эпителий ----норма

Рис. 14. Содержание ИКК в эпителиальном пласте и уровень пролиферативной активности эпителия СОКБ при 6-м типе морфологических изменений.

ОРБ4

Plasma Cell

б тип-строма ----------норма

Рис. 15. Содержание ИКК в строме и уровень пролиферативной активности клеток стромы СОКБ при

6-м типе морфологических изменений.

СОКБ больных острой пневмонией закономерна и характер изменений числа ИКК в эпителии и собственной пластинке слизистой оболочки у больных пневмонией имеет свои особенности при выделенных вариантах.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуноге-неза.-М.: Медицина, 1985.-255 с.

2. Беляков И.М. Иммунная система слизи-стых//Иммунол.-1997.-№4.-С.7-11.

3. Боровская Т.Ф., Курпас Э.Х., Гориславец С.Н. и др. Иммунопролиферативный ответ слизистой оболочки крупных бронхов в динамике болезни при применении стандартных схем лечения у больных хроническим бронхитом//Бюл. физиол. и патол. дыхания.-

2002.-Вып.12.-С.16-20.

4. Быкова В.П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек //Арх. патол.-1995.-№ 1.-С.11-16.

5. Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии с гистологической техникой.-М.: Медицина, 1982.-304 с.

6. Непомнящих Г.И., Кононов А.В., Непомнящих Л.М. Иммуногистохимическая и ультраструктурная характеристика слизистой оболочки бронхов при хроническом воспалении//Бюл. эксперим. биол. мед.-1986.-№3.-С.359-363.

7. Непомнящих Г.И., Левицкий В.А., Непомнящих Л.М. и др. Феномен нестабильности бронхиального эпителия при хронической патологии лег-ких//Бюл. эсперим. биол. мед.-2000.-Т.129, №4.-С.470-474.

8. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях//Арх. патол.-1996.-№6.-С.3-

6.

9. Руководство по пульмонологии/Под ред. Н.В.Путов, Г.Б.Федосеев.-Л.: Медицина, 1984.-456 с.

10. Руководство по иммуногистохимической диаг-

ностике опухолей человека/Под ред. С.В .Петрова, Н.Т.Райхлина.-2-е изд., доп. и перераб.-Казань, 2000.288 с.

11. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника.-М.: Медицина, 1996.-544 с.

12. Целуйко С.С., Прокопенко А.В. Системный анализ компенсаторно-приспособительных реакций в легких.-Благовещенск, 2001.-121с.

13. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии// Иммунология. -1997.-№5.-С.7-13.

14. Brandtzaeg P., Sillid L.V., Thraue P.S. et al. Lymhpoepithelial ineractions in the mucosal immune system//Gut.-1988.-Vol.29.-P.1116-1130.

15. Fein Al., Grossman R., Ost D. et al. Diagnosis and Management of Pneumonia and Other Respiratory Infec-tions//Professional Communication, Inc., First Edition.-USA, 1999.-288 р.

16. Tomasi T.B., Tan E.M., Solonnou A. Cellular cooperation//J.Exp.Med.-1965.-Vol.121.-P.101-120.

УДК 616.2:613.84 А.А.Ермолаев

НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ОЦЕНКЕ СТАТУСА КУРЕНИЯ У ПУЛЬМОНОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

Амурская государственная медицинская академия, кафедра факультетской терапии

РЕЗЮМЕ

Разработан новый способ дифференцированного отбора больных на антисмокинговые программы. Изучался статус курения у 83 пульмонологических больных. Для дифференцированного отбора больных на антисмокинговые программы был применен метод дискриминантного анализа, с помощью которого были отобраны наиболее значимые признаки, позволяющие проводить дифференцированный отбор по степени никотиновой зависимости и мотивации к отказу от курения.

SUMMARY

A.A.Ermolaev

NEW METHODS OF EVALUATING SMOKING HABITS IN PATIENTS WITH LUNG DISEASES

New methods of differential selection of patients anti-smoking programs have been created. We studied smoking habits of 83 patients with lung diseases. We used discriminant analysis technique for differential selection of patients for anti-smoking programs. This analysis enabled us to make differential selection of patients according nicotine dependence and motivation to stop smoking.

На протяжении многих веков известно вредное воздействие табакокурения на организм человека. Ещё в 1798 году известный врач Benjiamin Rush выражал негативное отношение к табаку. Он предполагал существование связи между курением и коронарной болезнью сердца, усматривая даже связь между пассивным курением и заболеванием сердца.

Согласно оценке ВОЗ, в начале 90-х годов существовало 1 100 млн. курящих людей во всем мире, что составило около 1/3 всей популяции старше 15 лет. Из них в развитых странах насчитывается 300 млн. курильщиков: 200 млн. мужчин и 100 млн. женщин. Миллионы людей на планете поглощают никотин и токсины, находящиеся в сигаретном дыму. Это приводит ежегодно к 300 тыс. смертям в России и 4 млн. в мире, т.е. каждые 8 с на планете наступает смерть в результате курения табака [1, 3].

В 1996 году в США был принят закон, ограничивающий распространение и рекламу табака среди подростков и школьников. В этих документах указывается, что для более 400 тыс. американцев причиной смерти является табакокурение. Данный показатель превышает совокупную причину смертей от таких заболеваний как СПИД, алкоголизм, отравление лекарствами и несчастных случаев. Более 3 млн. подростков курят, и каждый год к ним присоединяется ещё