Ингибитор циклинзависимых киназ белок p16ink4a в гладкомышечных опухолях матки: диагностическое значение и молекулярно-генетические основы изменений экспрессии

Литература

1. Методические рекомендации по проведению HER-2 тестирования рака молочной железы / Л.Э. Завалишина [и др.]// Архив патологии.- 2011 (Приложение).- 24 с.

2. Полиморфизм в локусе гена фактора некроза опухолей при спорадическом и наследственном раке молочной железы / Т.Ф. Маливанова [и др.]// Вопросы онкологии.- 2007.- № 6.-

C.664-667.

2. Полиморфизм в локусе гена фактора некроза опухолей у больных раком молочной железы / А.С. Осташкин [и др.] // Генетика.- 2008.- Т. 44.- №9.- С. 1275-1280.

4. Different gene expression patterns in invasive lobular and ductal carcinomas of the breast / H. Zhao [et al.]// Mol. Biol. Cell-

2004.- Vol. 15.- P. 2523-2536.

5. Genetic risk assessment and BRCA mutation testing for breast and ovarian cancer susceptibility: Systematic evidence review for the U.S. Preventive Services Task Force / H.D. Nelson [et al.] // Annals Int. Medicine.- 2005.- Vol. 143 (5).- P. 362-379.

6. Seeger, H. Different effects of estradiol and various antiestrogens on TNF-alpha-induced changes of biochemical markers for growth and invasion of human breast cancer cells / H. Seeger,

D. Wallwiener, A.O. Mueck // Life Sci. 2006.- Vol. 78 (13).-P. 1464-1468.

7. Kamali-Sarvestani, E. Polymorphism in the genes of alpha and beta tumor necrosis factors (TNF-alpha and TNF-beta) and gamma interferon (IFN-gamma) among Iranian women with breast cancer / E. Kamali-Sarvestani, A. Merat, A.R. Talei // Cancer Lett.- 2005.-Vol. 223 (1).- P. 113- 19.

8. Role of tumor necrosis factor gene polymorphisms (-308 and-238) in breast cancer susceptibility and severity / I.A. Azmy [et al.] // Breast Cancer Res.- 2004.- Vol. 6 (4).- P. 395-400.

ANALYSIS OF ASSOCIATIONS OF GENETIC POLYMORPHISMS OF TUMOR NECROSIS FACTORS AND THEIR RECEPTORS WITH

IMMUNOPHENOTYPES OF BREAST CANCER

O.V. LUGOVAYA, A.A. DOLZHIKOV, M.I. CHURNOSOV Belgorod State University, National Research

Investigation of genetic polymorphisms of TNF-a and Lt-a and receptors of TNF of the 1-st and 2-nd types in connection with immu-nophenotypes of the breast cancer was performed. It was shown that hyperexpression of Her-2/neu and high histological grade are associated with genetic polymorphisms TNF-a (-308 G/A TNF-a) and presence of allele -308 (А). In the presence of allele +250 (G) Lt-a hyperexpression of Her-2/neu is observed twice frequently than in genotype +250 A/A Lt-a. Genotype +250 A/A Lt-a significantly predominates in cases of high expression of ER. Analysis of genetic polymorphisms of cytokines and their receptors is important in connection with molecular and immunophenotype variants of breast cancer.

Key words: breast cancer, genes of cytokines.

УДК: 612.018:618.14-006.363-07-037

ИНГИБИТОР ЦИКЛИНЗАВИСИМЫХ КИНАЗ БЕЛОК Р16ШК4а В ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ ОПУХОЛЯХ МАТКИ: ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ИЗМЕНЕНИЙ ЭКСПРЕССИИ

А.А. ДОЛЖИКОВ, П.М. БЫКОВ, А.В. НАГОРНЫЙ, Е.В. ЖЕРНАКОВ, К.В. ЛАДЫГИН*

В обзоре приведены данные о диагностическом значении белка р16 в гладкомышечных опухолях матки с различным биологическим потенциалом. Обсуждены возможные механизмы различного характера экспрессии р16 в лейомиосаркомах матки и других злокачественных опухолях. Определены направления возможных дальнейших исследований по проблеме диагностики гладкомышечных опухолей матки. Ключевые слова: гладкомышечные опухоли матки, белок р 16

Лейомисаркома тела матки составляет только 1% всех злокачественных новообразований данного органа, но она является наиболее частой неэпителиальной опухолью матки и отличается плохим прогнозом. Общая 5-летняя выживаемость находится в интервале 15-65%. В классификации ВОЗ содержатся критерии дифференциальной диагностики лейомиосарком и сходных с

* ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», 308015, г.Белгород, ул.Победы, 85

ними вариантов лейомиом. Однако на практике имеются объективные сложности интерпретации вследствие неполноты необходимых морфологических признаков и их пограничностью при атипичных и митотически активных лейомиомах [23]. Сложной является прогнозирование течения заболевания из-за небольшого числа наблюдений в отдельных популяциях и недостаточности систематического накопления результатов диагностики и лечения. Поиски дифференциально-диагностических и прогностических критериев связаны с определением значения размеров опухолевых узлов, степени клеточной атипии, наличия некрозов, пролиферативной активности, экспрессии рецепторов половых гормонов, факторов апоптоза [1,7,14,16,22]. Однако ни один из критериев и даже их комплекс не дают полной гарантии правильной оценки биологического потенциала гладкомышечных опухолей матки. В частности, такой популярный маркер пролиферативной активности, как ядерный белок Ki67 является существенным вспомогательным критерием, но не дает абсолютной точности оценки пролиферации опухолевых клеток, так как экспрессируется во всех стадиях клеточного цикла кроме G0. Это обусловливает разброс в критериях оценки деления опухолевых клеток.

В настоящее время имеются возможности более тонкой иммуноморфологической оценки клеточного цикла, выявления его регуляторов, в ряде случаев обладающей высокой диагностической и прогностической значимостью. Одной из таких систем являются комплексы циклин-циклинзависимые киназы (Cyclin D/Cdk), которые определяют переходы клеток из одной фазы клеточного цикла в другую. В наибольшей степени с практической точки зрения получил внимание комплекс циклина D и цик-линзависимых киназ 4 и 6 типов, который относится к комплексам G1 периода. Одним из ингибиторов Cdk4, 6 является белок р 16INK4a (p16), препятствующий образованию комплекса Cyclin D/Cdk4,6 и обладающий ингибирующим влиянием на данный период. Иммуногистохимическое исследование экспрессии р16 стало почти незаменимым при диагностике цервикальных интра-эпителиальных неоплазий шейки матки в связи с папилломави-русной инфекцией. Предпринимались исследования роли данного белка в саркомах мягких тканей, которые не получили систематического характера. Имеются исследования значения экспрессии р16 в биологическом потенциале гастроинтестинальных стро-мальных опухолей [19,20], некоторых карцином [6,10,15], меланом [3]. В последние годы осуществляются исследования диагностического и прогностического значения экспрессии р16 в гладкомышечных новообразованиях матки, чему и посвящен данный обзор.

Принципиальным отличием результатов, которые были получены при изучении экспрессии р16 в гладкомышечных новообразованиях матки и других эпителиальных и неэпителиальных опухолях является то, что при внематочных новообразованиях потеря экспрессии белка расценивается как плохой прогностический фактор. Это логично объясняется с точки зрения механизмов контроля клеточного цикла. В отсутствие белка р16 утрачивается ингибирующее действие на Cdk4 и контроль за G1-S переходом. При гладкомышечных новообразованиях матки, напротив, гиперэкспрессия является критерием злокачественности и считается свойственной для лейомиосарком. Среди дифференциальнодиагностических вопросов одним из важнейших является разграничение лейомиосарком и гладкомышечных опухолей неопределенного потенциала злокачественности (STUMP), определение биологического потенциала последних.

При изучении широкого спектра иммуногистохимических маркеров (инсулин-подобный фактор роста-1, h-кальдесмон, цитокератин 18, р 16) Gannon B.R. et al [11] установили диагностическое значение только для белка р16, на основании чего сделан вывод о применимости р16 в качестве дополнительного критерия при дифференциальной диагностике лейомиосарком. В выборке 71 случая, среди которых имелась 21 лейомиосаркома Bodner-Adler B. et al [4] обнаружили экспрессию р16 в 12% лейомиом, 21% STUMP, в 57% лейомиосарком, при этом отличия лейомиосарком оказались статистически достоверными. Лейо-миомы и STUMP по этому критерию не отличались. Связи экспрессии р16 с клинической стадией, возрастом, сосудистой инвазией и рецидивами заболевания авторами найдено не было. Частота позитивной реакции на р16 в лейомиосаркомах, обнаруженная данными авторами, существенно ниже, чем в абсолютном большинстве других исследований. O’Nelli et al. [17] изучили 63 случая различных гладкомышечных опухолей матки, среди кото-

рых было 22 лейомиосаркомы и 4 гладкомышечные опухоли неопределенного злокачественного потенциала. При исследовании учитывалась как интенсивность экспрессии белка, так и распределение. Статистически значимые различия были обнаружены между лейомиосаркомами и всеми остальными вариантами гладкомышечных новообразований, между лейомиомами и STUMP различий в экспрессии р 16 не выявлено. В исследовании Atkins K.A. et al [2] на материале 15 лейомиосарком, 8 STUMP и 22 лей-омиом на основании высокой частоты экспрессии р16 в лейомио-саркомах (12 случаев из 15) и выявлении гиперэкспресии белка в 2 из 3 STUMP, давших метастазы, при нечеткости других признаков злокачественности, сделано заслуживающее практического внимания заключение о необходимости использования определения экспрессии р16 при подозрении на лейомиосаркому, но отсутствии характерного коагуляционного некроза или сложностях в различении коагуляционного некроза злокачественных опухолевых клеток и гиалинизирующего некроза, свойственного доброкачественным гладкомышечным новообразованиям матки.

К немногочисленным попыткам провести более точную градацию экспрессии р16, учитывая интенсивность и распределение реакции, относится исследование Chen L. et al. [9]. Авторами на материале 100 случаев различных гладкомышечных новообразований установлено, что в лейомиосаркомах и STUMP в 100% случаев имеется умеренная или интенсивная экспрессия р16 в более чем 25% клеток. Значительная частота (86,5%) выраженной экспрессии р16 выявлена в причудливых (с уродливыми ядрами) лейомиомах. Несмотря на то, что в 38,5% клеточных лейомиом и 14% типичных лейомиом была выявлена экспрессия р 16, в 70% случаев реакция была низкой интенсивности и фокальная. Кроме этого выраженная экспрессия маркера апоптоза р53 была выявлена в 91% лейомиосарком, 60% причудливых лейомиом, в 50% STUMP и не была обнаружена ни в одном случае типичных и клеточных лейомиом. Индекс Ki67 более 10% выявлен в 83% лейомиосарком, во всех STUMP (всего 2 случая) и 48% причудливых лейомиом. В результате исследования авторами обнаружено перекрытие использованных диагностических критериев (р16, р53, Ki67) между лейомиосаркомами и причудливыми лей-омиомами, на основании чего сделано заключение о низкой дифференциально-диагностической ценности определения экспрессии данных маркеров при различении этих категорий опухолей. При атипичных лейомиомах экспрессия р16 выявляется по данным ряда авторов в 84,6% случаев, но клиническое значение ее неясно. В большинстве исследований значимой экспрессии р16 в лейомиомах не выявлено. Lee Cheng-Han et al. [14] выявили значимую (более 50% позитивных клеток) экспресиию белка в 87% лейомиосарком и в 2% типичных лейомиом.

Одни из последних данных Unver N.U et al. [24] принципиально не отличаются от ранее полученных другими авторами. В исследовании на 53 случаях различных гладкомышечных новообразований матки установлено диагностическое значение гипер-экспресии белков р16 и р21 для различения лейомиосарком и других категорий опухолей. Для дифференциальной диагностики доброкачественных новообразований и STUMP иммуногистохи-мическое выявление этих белков значения не имеет. Не связана также экспрессия р16 и р21 с прогнозом течения заболевания. Аналогичные результаты, также опубликованные в 2011 году, получены Hakverdi S. et al. [12].

Таким образом, данные литературы свидетельствуют о достаточно высокой диагностической информативности экспрессии р16 при дифференциальной диагностике лейомиосарком и других гладкомышечных опухолей в качестве дополнительного критерия, особенно когда отсутствуют или сложны для интерпретации необходимые признаки лейомиосарком (коагуляционный некроз, выраженная клеточная атипия, высокая митотическая активность). Однако во всех исследованиях показано отсутствие прогностического значения уровня экспрессии р16. Кроме этого, в группе клеточных, причудливых лейомиом и STUMP реакция на р16 утрачивает свою диагностическую значимость. В литературе практически не обсуждаются возможные механизмы того, что в отличие от большинства других эпителиальных и неэпителиальных опухолей в лейомиомах наблюдается не потеря экспрессии р16, а ее усиление. В связи с этим заслуживают обсуждения основные факты, которые могли бы служить объяснением этому. При большинстве сарком мягких тканей установлена потеря экспрессии белка р16, что связано с характерными делециями генов INK4A и INK4B. В результате этого утрачивается продукция

таких значимых ингибиторов системы циклины-

циклинзависимые киназы как р 16, p19ARF, р 15. Мутации гена INK4A ассоциированы с худшим прогнозом, худшими показателями выживаемости при мягкотканых саркомах [18]. Гетерозиготные делеции в гене INK4A с высокой частотой (74%) обнаружена в синовиальных саркомах [21]. Характерными генетические аберрации в системе циклин-циклинзависимые киназы и ее ингибирующих факторов являются для меланом [3]. Кроме делеций генетические нарушения в мягкотканых саркомах могут быть представлены метилированием промоторов генов INK4A и гена ретинобластомы (RB), что обнаружено в злокачественных фиброзных гистиоцитомах [5].

Однако наряду с преобладанием данных о снижении или потере синтеза белка р16 в злокачественных опухолях имеются сведения и о его гиперэкспрессии как в карциномах, так и саркомах. Обсуждение возможных механизмов этого явления логично основывается на особенностях контроля комплекса циклин D1 и циклинзависимой киназы 4 типа (Cdk4). Основным ингибирующим фактором перехода клеток из G1 в S период клеточного цикла является ген и белок ретинобластомы (рЯВ), находящийся в клетках в гипофосфорилированном виде в комплексе с киназой E2F, тормозя ее активность, которая определяет G1-S переход. Белок р 16 тормозит активность Cdk4, которая в комплексе с цик-лином D обусловливает фосфорилирование и инактивацию pRB, приводит к повышению активности киназы E2F и стимуляции пролиферативной активности. Lee C. T. et al. [15] в 43% случаев рака простаты обнаружили повышение синтеза белка р16 в опухолевых клетках. Данная группа характеризовалась более агрессивным течением заболевания. При этом важен тот факт, что 71% из этих пациентов были подвергнуты антиандрогенной терапии. Возможные молекулярные пути, приводящие к гиперэкспрессии р16, могут быть следующие. Во-первых, дезинтеграция комплекса E2F-pRB приводит к появлению нефункционирующего рЯВ, что по механизму обратной связи стимулирует продукцию р16 как на уровне гена INK4A, так и на этапе синтеза. Во-вторых, повышение содержания E2F стимулирует образование р16 на транскрипционном уровне. В-третьих, гиперэкспрессия циклина D1 также является стимулятором образования р16. Накопленные результаты свидетельствуют, что данные механизмы должны рассматривать не по отдельным компонентам, а в целом в системе p16-Cdk4/Cyclin D1-pRB.

На основании накопленных в литературе данных можно предполагать, что существенное значение в особенностях экспрессии р16 имеет наличие или отсутствие зависимости опухолевых клеток от стероидных гормонов. Высокая прогностическая значимость рецепторного статуса гладкомышечных новообразований матки показана как отечественными, так и зарубежными авторами. В последних опубликованных исследованиях [1,13] установлено, что с опухолевой прогрессией, более высокой степенью злокачественности и худшим прогнозом прямо связано снижение экспрессии рецепторов прогестерона. Кроме этого, для иммунофенотипа лейомиосарком оказалось характерным сочетание отрицательной реакции на рецепторы прогестерона с выраженной экспрессией р53. Поэтому следует привести известные факты о взаимосвязях стероидных гормонов и их рецепторов с циклинами. Безусловно, что в реализации механизмов регуляции каждой стадии клеточного цикла имеются многочисленные участники, выступающие в разных соотношениях, и найти универсальный механизм без учета специфики клеточных популяций практически невозможно. Тем не менее, есть ряд основополагающих моментов, которые позволяют анализировать проблему как с общетеоретических, так и с прикладных диагностических позиций. На гормонально-зависимых тканях и опухолях показано, что как в условиях in vivo, так и in vitro прогестерон является ингибитором пути Cyclin D1/Cdk4-pRB, одновременно стимулирует продукцию р21и р27 [8]. С другой стороны, циклин D1 является стимулятором образования и активности рецепторов прогестерона. Формируется система обратных связей между прогестероном, его рецепторами и циклином D1. Можно предполагать, что потеря или инактивация рецепторов прогестерона в опухолевых клетках может по данному пути привести к гиперэкспрессии циклина D1, который, как было указано выше, стимулирует гиперпродукцию р16. В целом же анализ литературы свидетельствует о необходимости исследований роли белка р16 в гладкомышечных новообразованиях матки с учетом всех участников системы p16-Cdk4/Cyclin D1-pRB, два основных из которой - сам

белок р16 и циклин D1, могут быть оценены в стандартной им-муногистохимической диагностической практике.

Работа поддержана Грантом в рамках Федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России на 2009-2013 годы»; госконтракт №02.740.11.0712 от 05.04.2010.

Литература

1. Экспрессия рецепторов половых гормонов в лейомио-ме с неясным злокачественным потенциалом и лейомиосаркоме матки: дифференциальная диагностика, прогностическая значимость / А.М. Авдалян [и др.]// Вопр. онкологии.- 2011.- Т.57/№6.- С. 742-747.

2. The use of p16 in enhancing the histologic classification of uterine smooth muscle tumors / K.A. Atkins [et al.] // Am. J Surg. Pathol.- 2008.- Vol.32(1).- P.98-102.

3. The p16-cyclin D/Cdk4-pRb pathway as a functional unit frequently altered in melanoma pathogenesis / J.Bartkova [et al.] // Cancer Res.- 1996.- Vol. 56.- P. 5475-5483.

4. Expression of p16 protein in patients with uterine smooth muscle tumors: an immunohistochemical analysis / B.Bodner-Adler [et al.] // Gynecol. Oncol.- 2005.- Vol.96 (1).- P. 62-66.

5. Alterations of the retinoblastoma and p16 pathway correlate with promoter methylation in malignant fibrous histiocytomas / U. Brinck [et al.] // Anticancer Res.- 2006.- Vol. 26.- P. 3461- 3466.

6. Buza, N. Comparative analysis of P16 and P53 expression in uterine malignant mixed mullerian tumors / N. Buza, F.A. Tavasso-li// Int. J Gynecol. Pathol.- 2009.- Vol.28(6).- P. 514-521.

7. Carvalho, J.C. Cluster analysis of immunohistochemical markers in leiomyoma delineates specific anatomic and gender subgroups / J.C. Carvalho, D.G. Thomas, D.R. Lucas // Cancer.- 2009.-Vol. 15.- P. 4186-4195.

8. B. Chen, H. Pan, L. Zhu [et al.] Progesterone inhibits the estrogen-induced phosphoinositide 3-kinase-AKT-GSK-3p-Cyclin D1-pRB pathway to block uterine epithelial cell proliferation // Molec. Endocrinol.- 2005.- Vol. 19(8).- P. 1978-1990.

9. Chen, L. Immunohistochemical analysis of p16, p53, and Ki-67 expression in uterine smooth muscle tumors / Chen L., Yang B. // Int. J Gynecol. Pathol.- 2008.- Vol. 27(3).- P. 326- 332.

10. Immunohistochemical overexpression of p16 and p53 in uterine serous carcinoma and ovarian high-grade serous carcinoma / A.G. Chiesa-Vottero [et al.]// Int. J Gynecol. Pathol.- 2007.-Vol.26(3).- P. 328-333.

11. Gannon, B.R. Differential Immunoreactivity of p16 in leiomyosarcomas and leiomyoma variants / B.R. Gannon, M. Manduch, T.J. Childs // Int. J Gynecol. Pathol.- 2008.- Vol.27(1).- P. 68-73.

12. Immunohistochemical analysis of p16 expression in uterine smooth muscle tumors / S. Hakverdi [et al.]// Eur. J Gynaecol. Oncol.- 2011.- Vol.32(5).- P. 513-515.

13. Hewedi, I.H. Diagnostic value of progesterone receptor and p53 expression in uterine smooth muscle tumors / I.H. Hewedi, N.A. Radwan, L.S. Shash //Diagn. Pathol.- 2012.-http://www.diagnosticpathology.org/content/7/1/1.

14. A panel of antibodies to determine site of origin and malignancy in smooth muscle tumors / Lee Cheng-Han [et al.] // Mod. Pathol.- 2009.- Vol. 22.- P. 1519-1531.

15. Overexpression of the cyclin-dependent kinase inhibitor p16 is associated with tumor recurrence in human prostate cancer / C.T. Lee [et al.] // Clin. Cancer Res.- 1999.- Vol. 5.- P. 977-983.

16. Tissue microarray immunohistochemical expression of estrogen, progesterone, and androgen receptors in uterine leiomyomata and leiomyosarcoma / M.M. Leitao [et al.]//Cancer.- 2004.- Vol.101 (4).- P.1455-1462.

17. Uterine leiomyosarcomas are characterized by high p16, p53 and MIB1 expression in comparison with usual leiomyomas, leiomyoma variants and smooth muscle tumours of uncertain malignant potential / C.J. O'Neill [et al.]// Histopathology.- 2007.-Vol.50(7).- P. 851-858.

18. Akterations of INK4A and INK4B genes in adult soft tissue sarcomas: effect on survival / I. Orlow [et al.] // J of Natl. Cancer Inst.- 1999.- Vol. 91, №1.- P. 73-79.

19. Role of p16/INK4a in gastrointestinal stromal tumor progression / R.Ricci [et al.] // Anat. Pathol.- 2004.- Vol. 122.- P. 35^3.

20. Sсhneider-Stock, R. Loss of p16 protein defines high-risk

patients with gastrointestinal stromal tumors: a tissue microarray study /Sсhneider-Stock R., Boltze C., Lasota J. // Clain. Cancer Res.-

2005.- Vol. 11.- P. 638- 645.

21. p16INK4A (CDKN2A) gene deletion is a frequent genetic event in synovial sarcoma / M.M. Subramaniam [et al.] // Anat. Pathol.- 2006.- Vol. 126.- P. 866- 874.

22. Atypical leiomyomas of the uterus with long-term follow-up after myomectomy with immunohistochemical analysis for p16INK4A, p53, Ki-67, estrogen receptors, and progesterone receptors / C.O. Sung [et al.]// Int. J Gynecol. Pathol.- 2009.- Vol. 28(6).-P. 529-534.

23. Toledo, G. Smooth muscle tumors of the uterus. A practical approach / Toledo G., Oliva E. // Arch. Pathol. Lab. Met.- 2008.-Vol. 132.- P. 595-605.

24. Differential expression of P16 and P21 in benign and malignant uterine smooth muscle tumors / N.U. Unver [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet.- 2011.- Vol.284(2).- P. 483-490.

INHIBITOR OF CYCLIN-DEPENDENT KINASES PROTEIN P16INK4a IN

SMOOTH MUSCLE TUMORS OF THE UTERUS: DIAGNOSTIC VALUE AND MOLECULAR-GENETIC BASIS OF CHANGED EXPRESSION

A.A. DOLZHIKOV, P.M. BIKOV, A.V. NAGORNIJ, E.V. ZHERNAKOV, K.V. LADIGIN

Belgorod State University, National Research

In the paper the data about diagnostic value of protein р16 in smooth muscle tumors of the uterus with different biological potential are revised. Possible mechanisms of different expression of р16 in uterine leiomyosarcomas and other malignant tumors are discussed. Further directions of possible researches of diagnostic problems in smooth muscle tumors of the uterus are defined.

Key words: uterine smooth muscle tumors, protein р16.

УДК: 616.89-008.19 + 615.834.477.8-057.875

ВЛИЯНИЕ СПЕЛЕОКЛИМАТОТЕРАПИИ НА ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СТУДЕНТОВ В ПРОЦЕССЕ ОБУЧЕНИЯ

Н.П. ГОРБАТЕНКО, Е.В. ДОРОХОВ, В.Н. ЯКОВЛЕВ, Е.А.ПАВЛОВА*

Настоящее исследование направлено на изучение адаптогенных возможностей спелеоклиматотерапии, как метода немедикаментозной коррекции психоэмоционального и психофизиологического состояния студентов, связанного с воздействием хронического информационного стресса. В исследовании участвовало 185 студентов ВГМА им. Н.Н. Бурденко, в возрасте 17-21 год, находящихся под воздействием информационной нагрузки, связанной с процессом обучения. В процессе исследования определяли уровень ситуативной и личностной тревожности по Спилбергеру-Ханину, индекс тревоги и депрессии Цуга, а так же регистрировали показатели простой зрительно-моторной реакции. Полученные данные свидетельствуют о снижении уровня психоэмоционального напряжения и степени утомления, а также повышении уровня работоспособности и внимания после курса спелеоклиматотерапии, что свидетельствует о положительном адаптогенном воздействии данного метода и позволяет рекомендовать его для использования в профилактической медицине.

Ключевые слова: спелеоклиматотерапия, тревожность, депрессия, информационный стресс.

В статье представлены адаптогенные возможности метода спелеоклиматотерапии в отношении лиц, подверженных психоэмоциональному стрессу, связанному с процессом обучения в медицинском вузе. Спелеоклиматотерапия - использование специфического микроклимата спелеокамеры в лечебных и профилактических целях. Было изучено влияние спелеоклиматотерапии на психоэмоциональное и психофизиологическое состояние студентов медицинской академии в условиях информационной нагрузки. Полученные результаты свидетельствуют о снижении уровня психоэмоционального напряжения и степени утомления студентов, в связи с чем, данный метод может быть рекомендован для внедрения в профилактическую медицину.

Обучение в высшей школе на современном этапе является сложным и длительным процессом, требующим огромных затрат внутренней энергии, физических усилий, эмоциональной устойчивости [1,2]. Особое место среди различных травмирующих влияний на студента занимает эмоциональный стресс, вызывающий нарушения в поведении человека, психологических реакциях и в функциональной деятельности его центральной и вегета-

* ВГМА им. Н. Н. Бурденко, 394066, г. Воронеж, ул. Огуденческая, д.10