СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРСТНЕВИДНОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЖЕЛУДКА
METHOD OF TREATING SIGNET-RING CELL CARCINOMA OF STOMACH

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных перстневидноклеточным раком желудка.
Хирургическое лечение остается на сегодняшний день основным компонентом в лечении рака желудка в целом и перстневидноклеточного рака, в частности. Однако скромные результаты хирургического лечения даже в радикальном объеме требуют дополнительных воздействий в виде адъювантной химио- и/или иммунотерапии, обусловленных высокой жизнеспособностью раковых клеток и сопутствующего иммунодефицитного состояния организма больных раком желудка.
Известен способ неоадъювантной химиотерапии рака желудка (Тузиков С.А., Афанасьев С.Г., Кардашова Ю.В. "Неоадъювантная химиотерапия (CCNU, этопозид, цисплатин) в комбинированном лечении рака желудка". В кн.: Современные технологии в онкологии: материалы VI Всероссийского съезда онкологов. Том 1. - М., 2005. - С.301).
2
2
2
Авторами разработана схема комбинированного лечения, включающая 2 курса неоадъювантной химиотерапии по схеме CCNU 80 мг/м в 1 день; цисплатин 40 мг/м во 2 и 8 дни; этопозид 120 мг/м в 4,5 и 6 дни. Интервал между курсами составил 3 недели, затем выполнялась радикальная операция с интраоперационной лучевой терапией на зоны регионарного лимфогенного метастазирования в дозе 15 Гр. По данной схеме пролечено 6 больных в возрасте 45-60 лет (5 мужчин и 1 женщина). Выполнено 4 субтотальные дистальные резекции желудка и 2 гастрэктомии.
Однако большое количество осложнений в виде гематологических и поздних миелотоксических осложнений, носящих кумулятивный характер и совпадающих у 2 больных с ранним послеоперационным периодом, гастроинтестинальные осложнения различной степени выраженности у всех больных, нейротоксические осложнения у 2 больных, тяжелые хирургические осложнения у 2 больных и, наконец, смерть одного больного в сроки наблюдения до 9 месяцев в результате прогрессирования процесса, привели авторов к выводу о необходимости доработки схемы химиотерапии.
Очевидно, что проведение химиотерапии усугубило имеющуюся иммуносупрессию, что и явилось причиной столь большого количества осложнений.
Известен способ комбинированного лечения рака желудка, включающий радикальную операцию и иммуностимуляцию в послеоперационном периоде (Зырянов Б.Н., Коломиец Л.А., Тузиков С.А. Рак желудка: профилактика, ранняя диагностика, комбинированное лечение, реабилитация. - Томск: Изд-во Том. Ун-та, 1998. - 528 с.), выбранный в качестве прототипа. Авторами были пролечены 57 больных III стадии рака желудка (32 мужчины и 25 женщин) в возрасте от 40 до 70 лет по схеме: радикальная операция и иммуностимуляция в послеоперационном периоде. По макроскопическому типу роста опухоли разделялись почти поровну на экзофитные - 47,9% и эндофитные - 52,1%. По гистологической структуре преобладала аденокарцинома различной степени дифференцировки, но в 16,7% обнаружен недифференцированный рак.
◦
Иммуностимуляцию пирогеналом начинали через 2 недели после радикальной операции при неосложненном течении послеоперационного периода. Препарат вводили внутримышечно один раз в день в течение 10 дней по схеме, представляющей ряд последовательно повышающихся доз препарата от 20 до 200 мкг. Первоначальная доза пирогенала в 20 мг и последующее ее повышение на 20 мг ежедневно установлены авторами в клинике опытным путем с целью поддержания повышенной температурной реакции больного в пределах 37-380°С. При возникновении гиперэргической реакции (повышение температуры тела выше 380С) доза препарата для последующего введения оставалась прежней или уменьшалась. При возникновении осложнений лечение прекращали. Курсовая доза пирогенала составляла 1000-1100 мкг. Иммуностимуляцию проводили в течение 2 лет. Из осложнений, связанных с приемом пирогенала, отмечали 2 случая лихорадки, вызванной передозировкой, которая была купирована приемом антипиретиков и сердечных препаратов.
Двухлетняя выживаемость больных составила 58,5±3,72%.
Однако авторы не указывают на применение такого способа лечения при перстневидноклеточном раке желудка, указывая только на наличие в этой группе больных 10 пациентов с недифференцированным раком, при этом не приводя результаты лечения именно этого контингента больных. А, как известно, недифференцированный рак и перстневидноклеточный рак желудка являются наиболее неблагоприятными в отношение результатов лечения и прогноза жизни.
Целью настоящего изобретения является улучшение непосредственных и ближайших результатов лечения больных перстневидноклеточным раком желудка.
2
2
Поставленная цель достигается тем, что проводят операцию и интраоперационное введение химиопрепаратов и иммуномодулятора, после гастрэктомии осуществляют выделение и мобилизацию вен селезенки, на них накладывают сосудистые зажимы, предотвращая отток крови из селезенки, в селезеночную артерию шприцом вводят 5-фторурацил 1000 мг/м, лейковорин 100 мг/м, 3 млн МЕ реаферона альфа-2, препараты остаются в сосудах селезенки; по прошествии 30 мин с вен селезенки снимают сосудистые зажимы, производят сброс крови, осуществляя химиоиммуносанацию кровеносного русла организма больного, селезенку сохраняют согласно намеченному плану операции.
Изобретение является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины в области онкологии при лечении перстневидноклеточного рака желудка химио- и иммунотерапевтическими средствами. Новизна изобретения заключается в том, что при лечении больных перстневидноклеточным раком желудка цитостатики и иммуномодулятор интраоперационно вводят в селезенку, предварительно наложив сосудистые зажимы на селезеночные вены для инкубации в ней, и затем производят сброс крови с препаратами в кровеносное русло, производя химиотерапевтическую санацию организма больного с одномоментной иммуномодуляцией.
Изобретение имеет изобретательский уровень, так как оно не известно для специалиста-онколога в этой области и явным образом не следует из уровня клинической онкологии.
Инкубация лекарственных препаратов в селезенке обусловливает комбинирование их специфического противоопухолевого действия с дополнительной стимуляцией клеток иммунной системы, вызываемой реафероном альфа-2, т.е. имеет место сочетание химио- и аутоиммунотерапии.
В доступных источниках информации России, стран СНГ и за рубежом указаний на подобный способ улучшения результатов лечения больных перстневидноклеточным раком желудка не обнаружено.
Изобретение является промышленно применимым, так как может быть многократно воспроизведено и использовано в здравоохранении, в лечебных учреждениях специализированного и хирургического профиля.
Способ осуществляется следующим образом.
2
2
Больным перстневидноклеточным раком желудка после выполнения гастрэктомии производят мобилизацию и выделение в воротах селезенки селезеночных сосудов (артерии и вены). На селезеночную вену накладывают сосудистые зажимы, затем в селезеночную артерию шприцом вводят 3 млн ME реаферона альфа-2, раствор 5-фторурацила в дозе 1000 мг/м и лейковорина в дозе 100 мг/м, оставляют их в селезенке в течение 30 минут, затем снимают зажимы с селезеночных вен и производят сброс крови с препаратами в кровеносное русло. После выполнения перечисленных манипуляций селезенку сохраняют согласно намеченному плану операции.
Для доказательства приводим выписки из историй болезни, подтверждающих клинический эффект лечения предлагаемым способом.
Пример: Больная К. 1956 года рождения, история болезни 16295/ц, поступила в отделение общей онкологии РНИОИ 14.08.2007 г.
Из анамнеза: считает себя больной в течение 1 года, когда появились жалобы на тяжесть в желудке, похудание на 8 кг. В июле 2007 при ЭФГДС выявлен рак желудка, T3NxMx, St. II, Kл.гр.II. гистологический анализ №29148-52 - перстневидноклеточный pак с инфильтративным ростом. При УЗИ органов брюшной полости данных за отдаленные метастазы нет. Больная госпитализирована в отделение для выполнения гастрэктомии. При лапаротомии выявлено инфильтративное тотальное опухолевое поражение желудка. После выполнения гастрэктомии мобилизованы и выделены в воротах селезенки селезеночные сосуды (ветви селезеночной артерии и селезеночной вены), на ветви селезеночной вены наложены сосудистые зажимы, в селезеночную артерию шприцом введен раствор 5-фторурацила в дозе 1000 мг, лейковорина в дозе 100 мг и 3 млн ME реаферона альфа-2 химиопрепарат оставлен в селезенке в течение 30 минут.
Через 30 минут сосудистые зажимы с селезеночной вены сняты, произошел сброс крови с инкубированным химиопрепаратом и реафероном в русло, после чего селезенка сохранена.
Послеоперационный период протекал гладко, без осложнений.
Уровень лейкоцитов, лимфоцитов периферической крови не снижался; отклонений в биохимическом анализе крови, общем анализе мочи не было. Швы сняты на 12 сутки. Больная выписана в удовлетворительном состоянии. До настоящего времени находится на диспансерном наблюдении без признаков прогрессирования процесса (рецидив и отдаленные метастазы отсутствуют).
Предлагаемым способом было пролечено 11 больных перстневидноклеточным раком желудка. Десять больных наблюдаются в сроки 11-18 месяцев без признаков прогрессирования процесса.
Улучшение результатов лечения нам представляется как сочетание различных положительных факторов, заключающихся в повышении противоопухолевой активности химиопрепаратов после их предварительной, инкубации с аутокровью из селезенки, стимуляции иммунитета больных реафероном альфа-2 при непосредственном его действии на селезенку, как периферического органа иммунитета.
Технико-экономический эффект от использования "Способа лечения перстневидноклеточного рака желудка" заключается в возможности увеличить продолжительность и улучшить качество жизни больных за счет санации их организма цитостатиками и иммуномодулятором, инкубированными с аутокровью из селезенки.