Взаимосвязь полиморфизма -344т/с гена альдостеронсинтазы с риском развития неклапанной фибрилляции предсердийи уровнем альдостеронсинтазы в плазме крови

Взаимосвязь полиморфизма -344Т/С гена альдостеронсинтазы с риском развития неклапанной фибрилляции предсердий и уровнем альдостеронсинтазы в плазме крови

Снежицкий В.А.1, Яцкевич Е.С.1, Курбат М.Н.1, Степуро Т.Л.1, Шулика В.Р.1, Долгошей Т.С.2

Гродненский государственный медицинский университет, Беларусь 21родненский областной клинический кардиологический центр, Беларусь

Snezhitskiy V.A.1, Yatskevich ES.1, Kurbat M.N.1, Stepuro TL.1, Shulika V.R.1, Dolgoshej TS.2

'Grodno State Medical University, Belarus 2Grodno Regional Clinical Cardiology Center, Belarus

The relations of aldosterone synthase gene polymorphism

with the risk of nonvalvular atrial fibrillation and aldosteronsynthase plasma level

Резюме. Обследовано 45 пациентов с пароксизмальной и персистирующей неклапанной формой фибрилляции предсердий (ФП) на фоне различной сердечно-сосудистой патологии без выраженного структурного поражения миокарда, средний возраст54 (35; 70) года, составившие группу '. В группу 2 вошли 39 относительно здоровых пациентов без ишемической болезни сердца и/или артериальной гипертензии и эпизодов ФП в анамнезе, средний возраст 50 (39; 64) лет. Оценивались клинические данные, показатели эхокардиографии, исследовался полиморфизм -344Т/С гена CYP11B2, определялись показатели уровня альдостеронсинтазы плазмы крови. Выявлено, что в группе пациентов с фибрилляцией предсердий частота встречаемости генотипа CYP11B2 T/T и аллели Т была достоверно выше, чем в группе относительно здоровых пациентов, у которых чаще встречалась аллель С. Общее количество эпизодов рецидивов ФП ассоциировано с увеличением частоты -344Т аллели. Уровень альдостеронсинтазы значимо не отличался у пациентов с ФП и относительно здоровых лиц. Ассоциации нуклеотидного полиморфизма с уровнем альдостеронсинтазы плазмы не выявлено. Ключевые слова: альдостерон, альдостеронсинтаза, фибрилляция предсердий, CYP''B2.

Медицинские новости. — 2015. — №4. — С. 59—63. Summary. 45 patients with paroxysmal and persistent nonvalvular AF (atrial fibrillation) with the background of ischemic heart disease and/or arterial hypertension, without significant structural myocardial damage, mean age 54 (35; 70) years, that consisted group ', were observed. The second (comparison group) includes 39 relatively healthy patient without coronary artery disease and/or hypertension and a history of AF episodes wtth a mean age of 50 (39; 64) years. Clinical data, echocardiography were assessed as well as -344T/C gene CYP11B2 Polymorphism and aldosteronsynthase plasma concentration. It was revealed that in patients with AF the frequency of T/T genotype and T-allele was significantly higher than in the group of relatively healthy patients where the frequency of the C-allele was significantly higher. The total number of AF-rhythm disorders was associated with the increased frequency of T-allele. Aldosteronsynthase plasma level did not differ significantly between patients with AF and relatively healthy group. There was no revealed nucleotide polymorphism association with the aldosteronsynthase plasma level. Keywords: atrial fibrillation, aldosterone, aldosteronsynthase CYP11B2 gene polymorphism, aldosteronsynthase. Meditsinskie novosti. - 2015. - N4. - P. 59-63.

Фибрилляция предсердий (ФП) в настоящее время является одним из наиболее часто встречающихся нарушений ритма и составляет почти 30% среди всех аритмий [3].

Ремоделирование предсердий, возникающее при ФП, - многофакторный процесс, происходящий на различных уровнях. Важным фактором, способствующим процессам патологического ре-моделирования миокарда при различных состояниях в целом, и при ФП в частности, является повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) [21]. Под влиянием РААС стимулируется экспрессия генов, ответственных за развитие гипертрофии левого желудочка

(ГЛЖ), усиливается коллагенообразова-ние, приводящее к развитию апоптоза и фиброза кардиомиоцитов [28].

Влияние повышенного уровня альдо-стерона на развитие ФП активно изучается. Возрастает количество клинических сведений о его причастности к развитию и поддержанию ФП. Проаритмическое действие повышенного уровня альдосте-рона связано с фиброзом предсердий, апоптозом, гипертрофией, воспалением, трансформацией внеклеточного матрик-са [13]. У пациентов с ФП наблюдается увеличение концентрации альдостерона в плазме и повышенная активность рецепторов альдостерона [11, 29]. В то же время отмечалось снижение уровня

альдостерона после проведения кардио-версии [17].

Вместе с тем в последние годы сформировалось представление о том, что аль-достерон синтезируется не только в коре надпочечников, но и в миокарде, эндотелии сосудов и оказывает свое действие непосредственно в месте синтеза [11]. Показано, что рецепторы к альдостерону экспрессированы на миокардиоцитах, эндотелиальных клетках, фибробластах сердца человека. Посредством активации этих рецепторов альдостерон увеличивает синтез коллагена и вызывает пролиферацию фибробластов [8]. В опытах на крысах доказано, что миокардиальный фиброз обусловлен усиленной продукцией коллаге-

на I и III типов, стимулируемой сочетанным действием альдостерона и ангиотензина II. В культуре взрослых фибробластов сердца альдостерон через кортикоидные рецепторы 1-го типа стимулирует синтез коллагена [20].

Tsai и соавт. исследовали уровень альдостерона и экспрессию белков сте-роидогенеза в биопсийном материале [24]. Между пациентами с или без ФП не выявлено никакого различия в уровнях содержания альдостерона в ткани предсердий, тогда как у пациентов с ФП обнаружено увеличение количества рецепторов к альдостерону по сравнению с пациентами с синусовым ритмом. Это наблюдение привело к гипотезе, что эффекты альдостерона в предсердной ткани не зависят от количества гормона, который продуцируется локально, но зависят от увеличенного количества рецепторов к нему в ткани предсердий.

Биосинтез альдостерона контролируется РААС вместе с ионами калия, BNP (brain natriuretic peptide), адренокорти-котропным гормоном и дофамином, а катализирует синтез альдостерона из дезоксикортикостерона фермент альдо-стеронсинтаза, за первичную структуру которого отвечает ген CYP11B2 [10]. Кроме того, генетический анализ показал, что специфический полиморфизм, связанный с увеличением активности альдостерон-синтазы, предрасполагает к развитию ФП у пациентов с ХСН [4].

Ген альдостеронсинтазы (CYP11B2) расположен в области g21 хромосомы 8, состоит из девяти экзонов и восьми интронов. Идентифицировано несколько мутаций гена. Наиболее полно исследован полиморфизм 5-го участка данного гена, проявляющийся заменой цитозина на тимин в 344-м положении нуклеотидной последовательности. Этот участок является сайтом связывания сте-роидогенного фактора транскрипции SF1, регулятора экспрессии гена альдостерон-синтазы. Нуклеотидный полиморфизм, согласно последним исследованиям, воздействует на уровень альдостерон-ре-нинового соотношения: 344Т-аллель гена CYP11B2 ассоциирована с повышением альдостерон-рениновой активности в плазме [15].

Общий SNP (single nucleotide polymorphism) в промоторной области гена CYP11B2, -344T/C (rs1799998) обнаружен примерно у 30% афроамериканцев и 46% европейцев. В 4 раза большее сродство к стероидогенному фактору транскрипции 1 (SF1) и повышенной секреции альдостеро-на с мочой было ассоциировано с -344C

аллелью [27]. В клинических исследованиях -344С аллель была также связана с увеличением размера левого желудочка как при артериальной гипертензии у европейцев, так и при ишемическом инсульте у азиатов [12].

Крупномасштабных исследований взаимосвязи между ФП и полиморфизмом гена СУР11В2 Т-344С было проведено относительно мало. Противоречивость полученных результатов указывает на важность изучения взаимосвязи полиморфного маркера -344Т/С гена альдостеронсинтазы с развитием ФП у населения в зависимости от места проживания и этнической принадлежности.

Цель исследования - изучение ассоциации полиморфизма -344Т/С гена СУР11В2 с развитием ФП, а также с содержанием альдостеронсинтазы плазмы крови.

Материалы и методы

На базе отделения нарушений ритма УЗ «Гродненский областной клинический кардиологический центр» было обследовано 45 пациентов с пароксизмальной и персистирующей неклапанной формой ФП (37 мужчин (82%), средний возраст 54(35; 70) года) на фоне различной сердечно-сосудистой патологии без выраженного структурного поражения миокарда. Вторую группу (группу сравнения) составили 39 относительно здоровых пациента (21 мужчина (54%), средний возраст 50 (39;64) лет) без ишемической болезни сердца (ИБС) и/или артериальной гипертензии (АГ) и эпизодов Фп в анамнезе, которые были отобраны по критериям включения в данную группу на базе УЗ «Поликлиника УВД г. Гродно». Пациенты группы 2 были несколько моложе и более равномерно распределены по половому признаку, в группе с ФП преобладали мужчины.

В исследование не включали пациентов с постоянной формой ФП, тиреотоксикозом, острым нарушением мозгового кровообращения, острым инфарктом миокарда, острым миокардитом, сердечной недостаточностью - ФК 2 стадии и выше (по NYHA) [7], сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, некомпенсированными сопутствующими заболеваниями, беременных, с эндокринной патологией надпочечников.

Критерии включения в исследование для пациентов группы 1: наличие парок-сизмальной формы неклапанной ФП (как впервые возникшей, так и длительно существующей), купирующейся самостоятельно или с помощью медикаментозной

кардиоверсии в течение нескольких дней. Пациенты с персистирующей (длительностью до года) ФП, развившейся на фоне АГ и/или ИБС, были госпитализированы для выполнения электрической кардио-версии с предшествовавшей подготовкой варфаринотерапией (минимум 3 недели) и отсутствием тромбов в ушке левого предсердия по данным чреспищеводной эхокардиографии (ЧПЭхоКГ). Пациенты включались в исследование только при условии успешной кардиоверсии. Выделение форм ФП проводилось на основе рекомендаций Европейского общества кардиологов 2010 г. Пациентам было выполнено комплексное клиническое обследование с применением лабораторных и инструментальных методов исследования.

Структурно-функциональное состояние сердца оценивали при проведении двухмерной трансторакальной эхокар-диографии, используя стандартные позиции на ультразвуковой системе «Philips», IE33 с помощью широкополосного фазированного датчика S5-1 с технологией Pure Wave Crystal (монокристалл) с расширенной частотной полосой от 1 до 5 МГц. Определяли как стандартные параметры левого желудочка (ЛЖ), так и показатели, характеризующие структуру и функцию левого предсердия (ЛП). Расчет производился по формулам оценки параметров ЛП [22].

Генетические методы исследования включали в себя определение полиморфизма гена альдостеронсинтазы с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР). В качестве исследуемого материала для выявления полиморфизма гена CYP11B2 использовали цельную венозную кровь. Забор материала проводился в стерильные одноразовые пробирки, содержащие антикоагулянт ЭДТА. Выделение геномной ДНК человека проводилось набором реагентов «Нуклео-сорб» («Праймтех», РБ) в комплектации В, предназначенной для выделения геномной ДНК из лейкоцитов цельной крови. Последующий анализ полиморфизма гена CYP11B2 rs1799998 -344C/T в выделенной ДНК проводили методом ПЦР в режиме реального времени в формате TaqMan. Для проведения аллельной дискриминации указанного маркера применяли систему реагентов производства «Праймтех» (РБ). Амплификацию ДНК проводили на амплификаторе Rotor Gene-Q («Qiagen», Германия).

Определение альдостеронсинтазы в образцах плазмы крови проводилось с

Рисунок

| Частота встречаемости генотипов С-344Т полиморфного гена CYP11B2 среди пациентов | с ФП и относительно здоровых лиц того же возраста

П р и м е ч а н и е :* - разница в распределении частот генотипов и аллелей достоверна по сравнению с таковыми у относительно здоровых лиц группы 2

помощью набора Human Cytochrome P450 11B2, mitochondrial (CYP 11B2) (ELISA Kit - catalog Number CSB - EL006391HU) на иммуноферментном анализаторе TECAN «Sunrise».

Данные обрабатывались непараметрическими методами с использованием пакета Statistica 6.0. Первым этапом определяли частоты аллелей и генотипов изучаемых генов-кандидатов, соответствие распределения аллелей и генотипов равновесию Харди - Вайнберга, сравнительный анализ частот генотипов вышеперечисленных генов с контрольной группой выполнялся с использованием критерия х2 или точного критерия Фишера. Количественные данные представлены в виде медианы и межквартильного размаха (между 25 и 75 процентилями), качественные данные - в виде абсолютных и относительных частот. Для оценки значимости различий количественных параметров между двумя независимыми выборками использовали критерий Манна - Уитни, между двумя связанными выборками -критерий Уилкоксона. Для выявления зависимости между показателями с ненормальным распределением применяли коэффициент ранговой корреляции Спир-мена (Rs), при нормальном распределении признака - критерий Пирсона. Различия считали статистически достоверными при p<0,05.

Результаты и обсуждение

Средний возраст всех исследуемых пациентов составил 53 (35;74) года, мужчин было 70%. Анализ распределения частот генотипов по полиморфизму С-344Т гена CYP11B2 показал, что из общей выборки (84 пациента) 31 (36,9%) имели генотип С/С, 30 (35,7%) - генотип Т/С, 23 (27,4%) - генотип Т/Т. Аллель Т встреча-

лась в 45,2% случаев, аллель С - 54,8%.

Сравнительная оценка распределения пациентов с ФП на фоне сердечно-сосудистой патологии и относительно здоровых лиц по генотипам. В первой группе у большинства пациентов выявлен генотип СУР11В2 Т/Т (частота встречаемости в 2,5 раза выше, чем у пациентов группы 2, р<0,05). Частота обнаружения генотипов СУР11В2 С/Т и СУР11В2 С/С существенно не различалась в сравниваемых группах (рисунок). Также в группе с ФП достоверно чаще (в 1,5 раза) встречалась аллель Т аллель С встречалась значимо чаще в группе относительно здоровых лиц (табл. 1). В зависимости от генотипа все пациенты с ФП были разделены на 3 подгруппы, их характеристика представлена в табл. 2. Значимых различий между группами по

полу, возрасту, АГ ИБС и недостаточности кровообращения (по NYHA) не было.

Регрессионный анализ выявил значимые ассоциации между частотой встречаемости аллели Т и общим количеством эпизодов рецидивов ФП (В=0,30, p=0,04).

Уровень концентрации альдостерон-синтазы плазмы значимо не различался у пациентов с ФП и относительно здоровых лиц без заболевания сердечно-сосудистой системы (294 (85,86; 440,12) и 296 (117,2; 421,75) пг/мл соответственно, p>0,05).

Все пациенты (n=84) были разделены на подгруппы в зависимости от генотипов С-344Т полиморфного гена CYP11B2. Уровень альдостеронсинтазы в подгруппе с генотипом СС (n=31) составил 257,46 (45,09; 438,89) пг/мл, с генотипом ТС (n=30) - 311,93 (150,37; 412,77) пг/мл, с генотипом ТТ (n=23) - 323,22 (85,86; 442,16) пг/мл, и значимо не различался (p>0,05).

Уровень альдостеронсинтазы плазмы крови также значимо не отличался в подгруппах пациентов в зависимости от генотипа (табл. 3).

Таблица 1 | Частота встречаемости аллелей С-344Т полиморфного гена CYP11B2 у пациентов с пароксизмальной или персистирующей формой ФП

Аллель Гуппа 1 (n=45) Группа 2 (n=39) Р

Абс. % Абс. %

Т 48 53,3 28 36 0,03

С 42 46,7 50 64 0,03

^Таблица 2 1 Характеристика пациентов с ФП в зависимости от генотипа

Параметры Критерии Подгруппа А, СС (n=14) Подгруппа Б, ТС (n=14) Подгруппа В, ТТ (n=17) р

Возраст, лет 52 (41;70) 54 (38;70) 55 (34;68) NS

Возраст начала ФП, лет 51 (41; 69) 52 (34; 70) 52 (34; 68) NS

Пол (м), n (%) 11 (78,6%) 12 (85,7%) 14 (82,4%) NS

АГ n (%) Нет АГ 2 (14,3%) 5 (35,7%) 5 (29,4%) NS

1 ст. 3 (21,4%) 4 (28,6%) 1 (5,9%) NS

2 ст. 9 (64,3%) 5 (35,7%) 10 (58,9 %) NS

3 ст. - - 1 (5,9%) NS

ИБС, n (%) нет ИБС 3 (21,4%) 3 (21,4%) 4 (23,5%) NS

ИБС: атеросклеротиче-ский кардиосклероз 8 (57,1%) 10 (71,4%) 8 (47,1%) NS

СН ФК 1 1 (7,1%) - - NS

ФК 2 2 (14,3%) 1 (7,1%) 5 (29,4%) NS

ХСН (ФК 1 по NYHA), n (%) 1 (7,1%) 4 (28,5%) 3 (17,6%) NS

П р и м е ч а н и е (здесь и в табл. 3) : NS - нет значимых различий.

ЛИЛЛЯ Сравнительная характеристика уровня альдостеронсинтазы в зависимости от генотипа у пациентов с ФП (группа 1) и относительно здоровых лиц (группа 2) того же возраста

1енотип Альдостеронсинтаза, пг/мл Р

Группа 1

СС 227,4 (38,6; 435,6) 282,2 (57,9; 479,3) NS

ТС 300,6 (124,5; 412,8) 321,9 (169; 400,4) NS

ТТ 343,37 (85,9; 447,5) 266,12 (181,5; 421,8) NS

Таким образом, по нашим данным, уровень альдостеронсинтазы плазмы крови не зависел ни от наличия сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), в том числе ФП, ни от полиморфизма С-344Т гена CYP11B2. Не было выявлено достоверных корреляций с возрастом, размерами ЛП и другими Эхо-показателями. Частота и давность ФП, а также общее количество рецидивов ФП не были ассоциированы с данным показателем.

Как уже отмечалось, данные литературы, посвященные изучению вклада полиморфного маркера -344T/C в развитие сердечно-сосудистых патологий, противоречивы. Изучение распределения полиморфного маркера -344T/C среди здоровых и больных ССЗ жителей Карелии показало, что наличие в их генотипе аллели Т в гомозиготном состоянии почти в 2 раза повышает риск развития сердечно-сосудистых патологий [2]. По нашим данным можно предположить, что у носителей аллели Т и генотипа ТТ значительно повышен риск возникновения ФП.

Хотя некоторые работы изучали связь между полиморфизмом гена CYP11B2 T-344C и ФП, результаты до сих пор остаются непоследовательными. В исследовании, проведенном в Израиле, генотип -344 CC был предиктором риска ФП, ремодели-рования левого желудочка, а также более высоким риском госпитализации и смертности у афроамериканцев с ХСН [4]. Исследование 67 афроамериканцев с хронической систолической дисфункцией ЛЖ связывало аллель -344C с меньшим ремоделированием [6].

Sun X. и др. [23] обнаружили, что полиморфизм гена CYP11B2 T-344C не связан с ФП, но может быть ассоциирован с пред-сердным ремоделированием вследствие гипертензии среди китайского населения. Wang Z.F и соавт. сообщили, что полиморфизм гена CYP11B2 Т-344С может играть определенную роль в возникновении ФП у пациентов с АГ [25].

В исследовании Yan-Yan Li и др. [14] в результате метаанализа, включавшего 1054 пациентов с ФП и 1704 пациента группы контроля, была обнаружена

значительная взаимосвязь между полиморфизмом гена CYP11B2 Т-344С и повышенным риском возникновения ФП, которая наблюдалась у лиц с С-аллелью. Отрицательный результат наблюдался при гетерозиготной генетической модели, однако авторы объясняют это, возможно, пропорционально относительно меньшей разницей случаев между исследуемыми пациентами и группой контроля по ТС-генотипу, чем по СС-генотипу.

Зависимость частоты ССЗ у людей от наличия в их генотипе тех или иных аллелей гена альдостеронсинтазы может быть обусловлена влиянием однонуклеотидной замены в промоторной части гена на активность фермента и, соответственно, на уровень альдостерона плазмы [19].

Однако данные по влиянию -344Т/С полиморфизма гена альдостеронсинтазы на содержание альдостерона в плазме крови также противоречивы. Одни авторы выявили повышенный уровень гормона у носителей генотипа ТТ [16], другие - у гомозигот по аллели С [18]. Третья группа исследователей не обнаружила значимых различий в концентрации альдостерона плазмы в зависимости от генотипов [5].

Полученные нами данные схожи с исследованиями других авторов. Так, Ка-рабаева А.Ж. и соавт. изучали ассоциацию полиморфизма гена альдостеронсинтета-зы с концентрацией альдостерона плазмы у пациентов с V стадией хронической болезни почек [1]. Распределение генотипов было следующее: у 25% пациентов определен С/С генотип, 39,3% - С/Т генотип и 35,7% - Т/Т генотип. У всех пациентов, независимо от нуклеотидного полиморфизма, отмечено резкое повышение концентрации альдостерона плазмы, однако достоверных различий в его уровне не было выявлено.

Справедливо участие и эндогенных соединений, оказывающих влияние на синтез альдостерона через другие рецепторные механизмы. С точки зрения их возможного влияния на активность фермента, необходимо дальнейшее изучение их роли и на генную транскрипцию [9].

Кроме того, на хромосоме 8q24 гены, кодирующие альдостеронсинтазу CYP11B2 и 11В-гидроксилазу CYP11B1, расположены в непосредственной близости. CYP11В1 катализирует последний шаг в синтезе кортизола. Это дает возможное объяснение того, почему полиморфизм CYP11В2 связан с изменениями, которые могут быть результатом процессов, происходящих в CYP11B1 [26].

В целом анализ литературных и собственных данных показывает, что возникновению ФП во многих случаях может способствовать наследственная предрасположенность. Несомненно, остаются актуальными дальнейшие поиски генов-кандидатов как первичной, так и вторичной ФП.

Выводы:

1. В группе пациентов с ФП частота встречаемости генотипа CYP11В2 Т/Т достоверно выше, чем в группе относительно здоровых пациентов. Аллель Т достоверно чаще выявляется у пациентов с ФП.

2. У пациентов с пароксизмальной и персистирующей формой неклапанной ФП общее количествоэпизодов рецидивов ФП ассоциировано с увеличением частоты -344Т аллеля.

3. У пациентов с фибрилляцией предсердий значение уровня альдосте-ронсинтазы плазмы крови достоверно не отличается от такового у лиц без ССЗ в анамнезе. Не выявлено достоверных корреляций ее уровня с частотой аллелей и генотипами полиморфного С-344Т гена CYP11В2. Частота и давность ФП, а также общее количество рецидивов ФП не были ассоциированы с данными показателями.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Карабаева А.Ж., Есаян А.М., Каюков И.Г. // Вестник СПб. ун-та. - 2008. - №11 (Т.1). - С.24-31.

2. Корнева В.А. [и др.] // Мед. генетика. -2011. -№ 5. - С. 28 - 32.

3. Снежицкий В.А, Пелеса Е.С., Дешко М.С. Фибрилляция предсердий. Особенности регуляции ритма сердца и транспорта кислорода кровью. -LAP Lambert Academic Publishing, 2013. - 116 с.

4. Amir О. [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2008. - Vol.102, N3. - P.326-329.

5. Barbato A. [et al.] // J. Hypertens. - 2004. - Vol.22, N10. - P. 1895-1901.

6. Biolo A., [et al.] //Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol.100, N2. - P.285-290.

7. Camm A.J., Kirchhof P. [et al.] // Europace. - 2010. -Vol.12. - P. 1360-1420.

8. Delcayre C, Silvestre J.S. // Cardiovasc. Res. -1999. - Vol.43, N7. - P. 7-12.

9. Fisher, A. Human aldosterone synthase and 11[beta]-hydroxylase: studies on the relationship of structure and function and their ciinical implications/A. Fisher. - PhD thesis. - Glasgow: University of Glasgow, 1999. - 285 p.

10. Foster R.H., MacFarlane C.H., Bustamante M.O. // Gen. Pharmacol. - 1997. - Vol.28. - P.647-651.

11. Goette A. [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2001. -Vol.88. - P.906-909.

12. KupariM. [et al.] // Circulation. - 1998. - Vol. 97, N6. - P.569-575.

13. Lendeckel U. [et al.] // Br. J. Pharmacol. - 2010. -Vol. 159. - P.1581-1583.

14. LiW [et al.] // Epub. - 2012. - Vol.7, N1. - P.1371-1380.

15. LovatiE. [et al.] // Kidney Int. - 2001. - Vol.60, N1. - P.46-54.

16. Paillard F [et al.] // Hypertension. - 1999. - Vol.34, N3. - P.423-429.

17. Pei D.A. [et al.] // Acta Cardiol. - 2010. - Vol.65. -P.527-533.

18. Pojoga L. [et al.] // Am. J. Hypertens. - 1998. -Vol.11, N7. - P.856-860.

19. PontremoliR. [et al.] // Kidney Int. - 2000. - Vol.57, N2. - P.561-569.

20. Rocha R. [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2002. - Vol.283, N5. - P.1802-1810.

21. Schotten U. [et al.] // Physiol. Rev. - 2011. - Vol. 91, N1. - P.265-325.

22. Sievers B. [et al.] // J. Cardiovasc. Magn. Reson. -2004. - Vol.6, N4. - P.855-863.

23. Sun X. [et al.] // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2011. - Vol.12, N4. - P.557-563.

24. Tsai CT [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. -Vol.55, N8. - P.758-770.

25. Wang Z.F [et al.] // Chinese J. Geriatric

Heart Brain Vessel Diseases. - 2011. - Vol.13. -P.205-207.

26. White PC., Slutsker L. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 90. - P. 1252-1255.

27. White PC., SlutskerL. // Endocr. Res. - 1995. - Vol. 21, N1-2. - P. 437-442.

28. Williams B. [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2001. -Vol.87, N8A. - P. 10-17.

29. Wozakowska-Kaplon B. [et al.] // Pacing Clin. Electrophysiol. - 2010. - Vol.33. - P.561-565.

Поступила 09.02.2015 г.

Индукция аберраций высших порядков в результате операции фемто-ЛАСИК

W I W

у пациентов с миопической рефракцией

Абельский Д.Е.

Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск

Abelski DYa.

Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education, Minsk Induction of higher-order aberrations as a result of myopic femto-LASIK

Резюме. Представлены результаты исследования аберраций высших порядков, индуцируемых в результате выполнения фемто-эксимерла-зерной коррекции миопической рефракции методом фемто-ЛАСИК. У 83 пациентов (166 глаз) с миопической рефракцией слабой, средней и высокой степени перед рефракционной операцией, а также в отдаленном периоде (не менее чем через 6 месяцев после проведенной операции) измерялась аберрация оптической системы глаза на автоматическом анализаторе волнового фронта (аберрометре). После операции увеличилась (р<0,о01) аберрация высших порядков (АВП) преимущественно за счет увеличения значений сферической аберрации и аберрации «кома*. Изменение аберраций«трилистник»не имело статистической значимости (р=0,362). Анализ взаимосвязи индуцированных АВП с рефракцией по сферическому компоненту до операции охарактеризовал ее как умеренную, то есть только часть изменчивости индуцированных аберраций высших порядков была обусловлена объемом абляции роговичной ткани, однако очевидно, что большей степени исходной миопической рефракции соответствовало большее приращение аберраций высших порядков в результате операции. Ключевые слова: фемто-ЛАСИК, аберрации высших порядков, миопическая рефракция, аберрометрия.

Медицинские новости. — 2015. — №4. — С. 63—67. Summary. The results of the higher-order aberrations induced during femto-LASIK myopic correction measurements are presented in this article. Higherorder aberrations (HOA) were measured by automatic wavefront analyzer (aberrometer) in 166 eyes of 83 patients wtth low, moderate and high myopia before and after (not less than 6 month) the operation. Statistically significant (р<0,001) increase of HOA occurred as a result of the operation, mostly due to the increment of spherical and«coma»aberrations, change of«trefoil» aberration was not statistically significant (р=0,362). The analysis of the correlation between HOA induction and preoperative spherical refraction value described it as moderate, meaning that only the part of HOA variability was determined by the ablated tissue volume. But it is still evident that higher level of preoperative myopic refraction corresponds to higher value of intraoperative HOA induction.

Keywords: femto-LASIK, higher-order aberrations, myopic refraction, aberrometry. Meditsinskie novosti. - 2015. - N4. - P. 63-67.

Операция по эксимерлазерной коррекции аномалий рефракции с формированием роговичного лоскута механическим микрокератомом ЛАСИк (лазерный ин-ситу кератомилез) на протяжении последних 10 лет является наиболее распространенной в мире рефракционной операцией, только в США в год выполняется около 20 миллионов подобных процедур [1]. В результате проведения ЛАСИК более чем в 90% случаев достигается эмметропическая (либо целевая) рефракция, а также острота зрения, соответствующая наилучшей корригированной остроте зрения до операции [2-5]. В то же время как в раннем, так и в отдаленном послеоперационном периоде

пациентами отмечается ряд негативных явлений, которые в значительной степени могут влиять на субъективную оценку результатов рефракционного вмешательства. Среди основных жалоб пациентов можно выделить снижение качества зрения как в сумеречное и ночное время, так и при ярком освещении искусственными источниками (фарами встречного автомобиля и т.п.), а также появление различных оптических феноменов, таких, как например, ореолы и рябь вокруг светящихся объектов в ночное время. Причиной возникновения подобных жалоб, по данным литературных источников, считается индукция дополнительных аберраций высших порядков (АВП) оптической системы глаза

[6]. Аберрациями (от латинского слова «aberrare» - уклоняться, заблуждаться) в оптике считаются любые погрешности изображения, вызванные изменениями хода светового луча в реальной оптической системе по сравнению с идеальной. В офтальмологической практике мы чаще оперируем понятиями аберраций первого и второго порядков - призматическими отклонениями луча, миопией, гиперметро-пией и простым астигматизмом. Наличие и выраженность аберраций первых двух порядков в первую очередь определяет способность оптической системы глаза фокусировать лучи света на сетчатке; данные виды аберраций успешно корригируются очками, контактными линзами,