СТАБИЛЬНЫЙ СОСТАВ НА ОСНОВЕ АНТИТЕЛА К IFNAR1

1. Стабильный состав на основе антител, содержащий:
a. от приблизительно 100 мг/мл до приблизительно 200 мг/мл антитела к IFNAR1 или его антигенсвязывающего фрагмента;
b. от приблизительно 25 до 130 мМ лизина или лизиновой соли;
c. незаряженное вспомогательное вещество;
d. поверхностно-активное вещество и
e. буфер для составления.
2. Состав на основе антител по п. 1, где состав содержит лизиновую соль.
3. Состав на основе антител по п. 1, где лизиновая соль выбрана из группы, состоящей из ацетата лизина, монохлорида лизина, дихлорида лизина, L-аспартата лизина и L-глутамата лизина.
4. Состав на основе антител по п. 1, где лизиновая соль представляет собой лизин-HCl.
5. Состав на основе антител по любому из пп. 1-4, где лизин или лизиновая соль содержатся в концентрации от приблизительно 30 мМ до приблизительно 125 мМ.
6. Состав на основе антител по п. 5, где лизин или лизиновая соль содержатся в концентрации от приблизительно 40 до приблизительно 120 мМ.
7. Состав на основе антител по п. 6, где лизин или лизиновая соль содержатся в концентрации приблизительно 50 мМ.
8. Состав на основе антител по любому из пп. 1-7, где поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из Triton Х-100, Tween 80, полисорбата-20, полисорбата-80, ноноксинола-9, полиоксамера, стеарилового спирта, додецилсульфата натрия и сорбитанмоностеарата.
9. Состав на основе антител по п. 8, где поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат-80.
10. Состав на основе антител по любому из пп. 1-9, где состав содержит от приблизительно 0,02% до приблизительно 0,08% поверхностно-активного вещества.
11. Состав на основе антител по п. 10, где состав содержит приблизительно 0,05% поверхностно-активного вещества.
12. Состав на основе антител по любому из пп. 1-11, где буфер для составления представляет собой ацетатный буфер, буфер TRIS, буфер HEPES, гидрохлоридный буфер, аргининовый буфер, глициновый буфер, цитратный буфер, гистидиновый буфер или буфер TES.
13. Состав на основе антител по п. 12, где буфер для составления представляет собой гистидиновый буфер.
14. Состав на основе антител по п. 13, где гистидиновый буфер содержит гидрохлорид гистидина.
15. Состав на основе антител по п. 12, где буфер для составления представляет собой гистидин/гидрохлорид гистидина.
16. Состав на основе антител по п. 15, где буфер содержит от приблизительно 10 мМ до приблизительно 40 мМ гистидина/гидрохлорида гистидина.
17. Состав на основе антител по п. 16, где буфер содержит приблизительно 25 мМ гистидина/гидрохлорида гистидина.
18. Состав на основе антител по любому из пп. 1-17, где незаряженное вспомогательное вещество выбрано из группы, состоящей из фруктозы, глюкозы, маннозы, сорбозы, ксилозы, лактозы, мальтозы, сахарозы, декстрана, пуллулана, декстрина, циклодекстринов, растворимого крахмала, трегалозы, сорбита, эритрита, изомальта, лактита, мальтита, ксилита, глицерина, лактита, гидроксиэтилкрахмала, водорастворимых глюканов.
19. Состав на основе антител по п. 18, где незаряженное вспомогательное вещество выбрано из группы, состоящей из глюкозы, сахарозы, трегалозы и глицерина.
20. Состав на основе антител по любому из пп. 1-19, где незаряженное вспомогательное вещество представляет собой трегалозу.
21. Состав на основе антител по п. 20, где незаряженное вспомогательное вещество представляет собой дигидрат трегалозы.
22. Состав на основе антител по любому из пп. 1-21, где состав содержит от приблизительно 100 мМ до приблизительно 150 мМ незаряженного вспомогательного вещества.
23. Состав на основе антител по любому из пп. 1-22, где состав характеризуется рН от приблизительно 5 до приблизительно 8.
24. Состав на основе антител по п. 23, где состав характеризуется значением рН приблизительно 6.
25. Состав на основе антител по любому из пп. 1-24, где антитело к IFNAR или его антигенсвязывающий фрагмент представляют собой Fc-модифицированную версию антитела к IFNAR 9D4.
26. Состав на основе антител по п. 25, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательность домена VH, содержащую 0-5 аминокислотных замен по сравнению с эталонным VH, имеющим аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 1.
27. Состав на основе антител по п. 25, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержат домен Vκ, содержащий 0-5 аминокислотных замен по сравнению с эталонным Vκ, имеющим аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 2.
28. Состав на основе антител по любому из пп. 1-27, где антитело содержит комбинацию трех мутаций: L234F, L235E и P331S, с использованием стандартной нумерации по Kabat, в нижнем шарнирном и СН2-доменах IgG1 человека.
29. Состав на основе антител по любому из пп. 1-28, где антитело содержит константную область антитела.
30. Состав на основе антител, содержащий:
a. от приблизительно 100 мг/мл до приблизительно 200 мг/мл анифролумаба или его антигенсвязывающего фрагмента;
b. от приблизительно 40 мМ до приблизительно 60 мМ лизина-HCl;
c. от приблизительно 100 мМ до приблизительно 160 мМ дигидрата трегалозы;
d. от приблизительно 0,02% до приблизительно 0,1% полисорбата-80;
e. от приблизительно 15 мМ до приблизительно 35 мМ гистидина/гистидина-HCl,
где состав характеризуется рН от приблизительно 5,5 до приблизительно 6,5.
31. Состав на основе антител, содержащий:
a. от приблизительно 145 мг/мл до приблизительно 155 мг/мл анифролумаба или его антигенсвязывающего фрагмента;
b. от приблизительно 45 мМ до приблизительно 55 мМ лизина-HCl;
c. от приблизительно 120 мМ до приблизительно 140 мМ дигидрата трегалозы;
d. от приблизительно 0,04% до приблизительно 0,08% полисорбата-80;
е. от приблизительно 20 мМ до приблизительно 30 мМ гистидина/гистидина-HCl,
где состав характеризуется рН от приблизительно 5,8 до 6,1.
32. Состав на основе антител, содержащий:
a. приблизительно 150 мг/мл анифролумаба или его антигенсвязывающего фрагмента;
b. приблизительно 50 мМ лизина-HCl;
c. приблизительно 130 мМ дигидрата трегалозы;
d. приблизительно 0,05% полисорбата-80;
e. приблизительно 25 мМ гистидина/гистидина-HCl, где состав характеризуется рН приблизительно 5,9.
33. Состав на основе антител, содержащий:
a. 150 мг/мл анифролумаба;
b. 50 мМ лизина-HCl;
c. 130 мМ дигидрата трегалозы;
d. 0,05% полисорбата-80;
e. 25 мМ гистидина/гистидина-HCl, где состав характеризуется рН 5,9.
34. Состав на основе антител по любому из пп. 1-33, где состав характеризуется вязкостью, равной 20 мПа-с или меньше при 25°С.
35. Состав на основе антител по любому из пп. 1-34, где указанный состав является стабильным при хранении при приблизительно 40°С в течение 1-24 месяцев.
36. Состав на основе антител по любому из пп. 1-34, где указанный состав является стабильным при хранении при приблизительно 40°С в течение 1-18 месяцев.
37. Состав на основе антител по любому из пп. 1-34, где указанный состав является стабильным при хранении при приблизительно 40°С в течение 1-12 месяцев.
38. Состав на основе антител по любому из пп. 1-34, где указанный состав является стабильным при хранении при приблизительно 40°С в течение 1 -6 месяцев.
39. Состав на основе антител по любому из пп. 1-34, где указанный состав является стабильным при хранении при приблизительно 40°С в течение 1-3 месяцев.
40. Состав на основе антител по любому из пп. 1-38, где состав содержит менее 1000 частиц на мл с размером более 10 мкм или равным этому значению после хранения при приблизительно 40°С в течение 18 месяцев, что определяется с помощью визуального осмотра.
41. Состав на основе антител по любому из пп. 1-38, где состав содержит менее 700 частиц на мл с размером более 10 мкм или равным этому значению после хранения при приблизительно 40°С в течение 18 месяцев, что определяется с помощью визуального осмотра.
42. Состав на основе антител по любому из пп. 1-38, где состав содержит менее 1000 частиц на мл с размером более 10 мкм или равным этому значению после хранения при приблизительно 40°С в течение 12 месяцев, что определяется с помощью визуального осмотра.
43. Состав на основе антител по любому из пп. 1-38, где состав содержит менее 700 частиц на мл с размером более 10 мкм или равным этому значению после хранения при приблизительно 40°С в течение 12 месяцев, что определяется с помощью визуального осмотра.
44. Состав на основе антител по любому из пп. 1-43, где скорость потери чистоты состава при 40°С составляет от приблизительно 3 до 5% в месяц в течение 12 -месяцев, что определяется с помощью HP-SEC.
45. Состав на основе антител по любому из пп. 1-43, где скорость потери чистоты состава при 40°С составляет от приблизительно 3 до 5% в месяц в течение 6 месяцев, что определяется с помощью HP-SEC.
46. Состав на основе антител по любому из пп. 1-45, где скорость фрагментации состава составляет от приблизительно 2,0 до 4,0 процента в месяц в течение 12 месяцев, что определяется с помощью HP-SEC.
47. Состав на основе антител по любому из пп. 1-45, где скорость фрагментации состава составляет от приблизительно 2,0 до 4,0 процента в месяц в течение 6 месяцев, что определяется с помощью HP-SEC.
48. Состав на основе антител по любому из пп. 1-47, где скорость агрегации состава составляет от приблизительно 0,5 до 2,5% в месяц в течение 12 месяцев, что определяется с помощью HP-SEC.
49. Состав на основе антител по любому из пп. 1-47, где скорость агрегации состава составляет от приблизительно 0,5 до 2,5% в месяц в течение 6 месяцев, что определяется с помощью HP-SEC.
50. Состав на основе антител по любому из пп. 1-49, где от приблизительно 1% до 6% антитела разрушается, денатурирует, агрегирует или разворачивается за месяц при хранении при приблизительно 5°С в течение 1-24 месяцев.
51. Состав на основе антител по любому из пп. 1-49, где от приблизительно 1% до 6% антитела разрушается, денатурирует, агрегирует или разворачивается за месяц при хранении при приблизительно 5°С в течение 1-18 месяцев.
52. Состав на основе антител по любому из пп. 1-49, где от приблизительно 1% до 6% антитела разрушается, денатурирует, агрегирует или разворачивается за месяц при хранении при приблизительно 5°С в течение 1-12 месяцев.
53. Состав на основе антител по любому из пп. 1-49, где от приблизительно 1% до 6% антитела разрушается, денатурирует, агрегирует или разворачивается за месяц при хранении при приблизительно 5°С в течение 1-6 месяцев.
54. Состав на основе антител по любому из пп. 1-49, где от приблизительно 1% до 6% антитела разрушается, денатурирует, агрегирует или разворачивается за месяц при хранении при приблизительно 5°С в течение 1-3 месяцев.
55. Состав на основе антител по любому из пп. 1-54, где антитело, хранящееся при приблизительно 40°С в течение по меньшей мере 1 месяца, сохраняет по меньшей мере 80% способности к связыванию с полипептидом IFNAR по сравнению с эталонным антителом, которое не подвергалось хранению.
56. Состав на основе антител по любому из пп. 1-54, где антитело, хранящееся при приблизительно 5°С в течение по меньшей мере 6 месяцев, сохраняет по меньшей мере 80% способности к связыванию с полипептидом IFNAR по сравнению с эталонным антителом, которое не подвергалось хранению.
57. Состав на основе антител по любому из пп. 1-56, где антитело, хранящееся при приблизительно 40°С в течение по меньшей мере 1 месяца, сохраняет по меньшей мере 50% способности к связыванию с полипептидом IFNAR по сравнению с эталонным антителом, которое не подвергалось хранению.
58. Состав на основе антител по любому из пп. 1-56, где антитело, хранящееся при приблизительно 5°С в течение по меньшей мере 6 месяцев, сохраняет по меньшей мере 50% способности к связыванию с полипептидом IFNAR по сравнению с эталонным антителом, которое не подвергалось хранению.
59. Состав на основе антител по любому из пп. 1-58, где состав представляет собой инъекционный состав.
60. Состав на основе антител по п. 59, где состав подходит для внутривенного, подкожного или внутримышечного введения.
61. Герметичный контейнер, содержащий состав на основе антител по любому из пп. 1-60.
62. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма, подходящая для парентерального введения человеку, которая содержит состав на основе антител по любому из пп. 1-61 в подходящем контейнере.
63. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма по п. 62, где состав на основе антител подходит для внутривенного, подкожного или внутримышечного введения.
64. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма по п. 63, где подходящий контейнер представляет собой предварительно заполненный шприц.
65. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма по п. 64, где игла представляет собой тонкостенную иглу 29G.
66. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма по любому из пп. 62-65, где предварительно заполненный шприц представляет собой пластиковый шприц или стеклянный шприц.
67. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма по любому из пп. 62-66, где предварительно заполненный шприц изготовлен из материалов, которые практически не содержат вольфрам.
68. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма по любому из пп. 62-67, где предварительно заполненный шприц покрыт кремнийорганическим соединением.
69. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма по любому из пп. 62-68, где предварительно заполненный шприц содержит поршень с диском из фторполимерной смолы.
70. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма по любому из пп. 64-69, где предварительно заполненный шприц характеризуется средней силой трения скольжения 1-20 Н при оснащении тонкостенной иглой для спинномозговой пункции (STW) 27 калибра.
71. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма по п. 70, где предварительно заполненный шприц характеризуется средней силой трения скольжения 5-15 Н при оснащении тонкостенной иглой для спинномозговой пункции (STW) 27 калибра.
72. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма по п. 70, где предварительно заполненный шприц характеризуется средней силой трения скольжения приблизительно 8 Н при оснащении тонкостенной иглой для спинномозговой пункции (STW) 27 калибра.
73. Предварительно заполненный шприц, содержащий:
a. от приблизительно 100 мг/мл до приблизительно 200 мг/мл антитела к IFNAR 1 или его антигенсвязывающего фрагмента;
b. от приблизительно 25 до 130 мМ лизина или лизиновой соли;
c. незаряженное вспомогательное вещество;
d. поверхностно-активное вещество и
e. буфер для составления.
74. Предварительно заполненный шприц, содержащий:
a. от приблизительно 100 до 200 мг/мл анифролумаба или его антигенсвязывающего фрагмента;
b. от приблизительно 40 до 60 мМ лизина-HCl;
c. от приблизительно 100 мМ до приблизительно 160 мМ дигидрата трегалозы;
d. от приблизительно 0,02% до приблизительно 0,1% полисорбата-80;
e. от приблизительно 15 мМ до приблизительно 35 мМ гистидина/гистидина-HCl,
где состав характеризуется рН от приблизительно 5,5 до приблизительно 6,5.
75. Предварительно заполненный шприц, содержащий:
a. от приблизительно 145 до 155 мг/мл анифролумаба или его антигенсвязывающего фрагмента;
b. от приблизительно 45 до 55 мМ лизина-HCl;
c. от приблизительно 120 мМ до приблизительно 140 мМ дигидрата трегалозы;
d. от приблизительно 0,04 до приблизительно 0,08% полисорбата-80;
e. от приблизительно 20 мМ до приблизительно 30 мМ гистидина/гистидина-HCl,
где состав характеризуется рН от приблизительно 5,8 до 6,1.
76. Предварительно заполненный шприц, содержащий:
a. приблизительно 150 мг/мл анифролумаба или его антигенсвязывающего фрагмента;
b. приблизительно 50 мМ лизина-HCl;
c. приблизительно 130 мМ дигидрата трегалозы;
d. приблизительно 0,05% полисорбата-80;
e. приблизительно 25 мМ гистидина/гистидина-HCl,
где состав характеризуется рН приблизительно 5,9.
77. Предварительно заполненный шприц, содержащий:
a. 150 мг/мл анифролумаба;
b. 50 мМ лизина-HCl;
c. 130 мМ дигидрата трегалозы;
d. 0,05% полисорбата-80;
e. 25 мМ гистидина/гистидина-HCl,
где состав характеризуется рН 5,9.
78. Набор, содержащий состав по любому из пп. 1-60, контейнер по п. 61, стандартную лекарственную форму по любому из пп. 62-71 или предварительно заполненный шприц по любому из пп. 73-77.
79. Способ получения стабильного состава на основе антител, при этом способ предусматривает:
a. очистку антитела до концентрации от приблизительно 100 мг/мл до приблизительно 200 мг/мл антитела к IFNAR или его антигенсвязывающего фрагмента,
b. помещение выделенного антитела в стабилизирующий состав с получением стабильного состава на основе антител, где полученный в результате стабильный состав на основе антител содержит:
i. от приблизительно 100 мг/мл до приблизительно 200 мг/мл антитела;
ii. от приблизительно 45 мМ до приблизительно 55 мМ лизина-HCl лизина или лизиновой соли;
iii. от приблизительно 100 мМ до приблизительно 150 мМ незаряженного вспомогательного вещества;
iv. от приблизительно 0,02% до приблизительно 0,1% поверхностно-активного вещества и
v. буфер для составления.
80. Способ получения стабильного состава на основе антител, при этом способ предусматривает:
а. очистку антитела до концентрации от приблизительно 145 мг/мл до приблизительно 155 мг/мл антитела к IFNAR или его антигенсвязывающего фрагмента, где антитело представляет собой анифролумаб,
b. помещение выделенного антитела в стабилизирующий состав с получением стабильного состава на основе антител, где полученный в результате стабильный состав на основе антител содержит:
i. от приблизительно 145 мг/мл до приблизительно 155 мг/мл антитела;
ii. от приблизительно 25 мМ до приблизительно 130 мМ лизина или лизиновой соли;
iii. от приблизительно 120 мМ до приблизительно 140 мМ дигидрата трегалозы;
iv. от приблизительно 0,04% до приблизительно 0,08% полисорбата-80;
v. от приблизительно 20 мМ до приблизительно 30 мМ гистидина/гистидина-HCl,
где состав характеризуется рН от приблизительно 5,8 до 6,1.
81. Способ получения стабильного состава на основе антител, при этом способ предусматривает:
a. очистку антитела до концентрации приблизительно 150 мг/мл антитела к IFNAR или его антигенсвязывающего фрагмента, где антитело представляет собой анифролумаб;
b. помещение выделенного антитела в стабилизирующий состав с получением стабильного состава на основе антител, где полученный в результате стабильный состав на основе антител содержит:
i. приблизительно 150 мг/мл антитела;
ii. приблизительно 50 мМ лизина-HCl;
iii. приблизительно 130 мМ трегалозы;
iv. приблизительно 0,05% полисорбата-80 и
v. приблизительно 25 мМ гистидина/гистидина-HCl,
где состав характеризуется рН приблизительно 6.
82. Состав на основе антител, содержащий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело представляет собой анифролумаб, где состав на основе антител практически не содержит частиц.
83. Способ лечения опосредованного IFN I типа заболевания или нарушения у нуждающегося в этом субъекта, при этом способ предусматривает введение терапевтически эффективного количества состава на основе антител по любому из пп. 1-33.
84. Способ по п. 83, где заболевание или нарушение выбраны из группы, состоящей из системной красной волчанки (SLE), инсулинзависимого сахарного диабета, воспалительного заболевания кишечника, рассеянного склероза, псориаза, аутоиммунного тиреоидита, ревматоидного артрита, гломерулонефрита, склеродермии, миозита и волчаночного нефрита.
85. Способ по п. 84, где воспалительное заболевание кишечника выбрано из группы, состоящей из болезни Крона, язвенного колита и целиакии.
86. Способ по п. 84, где заболевание или нарушение представляют собой системную красную волчанку.