АДГЕЗИВНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЯГКИХ ТКАНЕЙ, АДГЕЗИВНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ РАНЕВОЙ ПОВЯЗКИ ИЛИ КОМПОЗИЦИЯ РАНЕВОЙ ПОВЯЗКИ
ADHESIVE COMPOSITION FOR SOFT TISSUES, ADHESIVE COMPOSITION FOR WOUND DRESSING, OR WOUND DRESSING COMPOSITION

Область техники
Настоящее изобретение касается адгезивной композиции для мягких тканей, адгезивной композиции для раневой повязки или композиции раневой повязки.
Предпосылки создания изобретения
В качестве адгезивов для мягких тканей, адгезивов для раневой повязки или обработки раны описаны различные композиции, например, композиции, содержащие цианоакрилат и композиции, использующие материалы, полученные из организмов, такие как например композиции, содержащие фибрин, и композиции, содержащие альбумин (см., например, патентную литературу 1 и патентную литературу 2).
Композиции, содержащие цианоакрилат, обладают высокой адгезионной прочностью, но плохой биосовместимостью и существует серьезная проблема, заключающаяся в том, что выделяющийся при гидролизе отверждаемых продуктов композиции формальдегид обладает высокой токсичностью для организма и ингибирует заживление. В частности, такие композиции не могут использоваться в таких областях, которые входят в прямой контакт с центральной нервной системой, кровеносными сосудами и т.д. Кроме того, так как период отверждения чрезвычайно короток, их иногда трудно использовать.
Композиции, содержащие материалы, полученные из организмов, обладают исключительно хорошей биосовместимостью и редко ингибируют заживление, но обладают низкой адгезионной прочностью. Кроме того, при использовании композиции, содержащей в качестве адгезива фибрин и т.п., возникают побочные эффекты, заключающиеся в том, что содержащийся в композиции фибриновый клей становится питательной средой для бактерий и имеется опасность причинения вреда путем инфицирования после операции или обработки.
При использовании адгезива для кожных ран, мягких тканей или раневых повязок обычно компоненты предварительно смешивают в какой-либо емкости и затем полученную композицию наносят на поверхность мягкой ткани, часть раневой повязки и т.п., учитывая технологичность, профилактику инфекции и т.д. Однако структура композиции после смешивания иногда оказывает большое влияние на технологичность композиции при применении, так например, если вязкость композиции слишком высокая, композицию трудно наносить на рану, при слишком низкой вязкости композиция растекается за пределы обрабатываемой области. Кроме того, если свойства, такие как эластичность и удлинение при растяжении, полученной путем полимеризации и затвердевания адгезива пленки или раневой повязки не соответствуют требованиям, пленка после нанесения отслаивается от кожи, так как кожа или мягкая ткань представляют собой упругую подложку.
Так как акриловые адгезивы, использующие инициаторы, содержащие борорганические соединения, обладают низкой токсичностью и низкой вредностью и имеют высокую адгезионную прочность, развивалось их применение в области стоматологии (см., например, патентную литературу 3). Однако, в случае других медицинских применений, таких как применение в хирургии, использование адгезива для мягких тканей и для раневой повязки, иногда требуется дальнейшее усовершенствование стабильности или технологичности композиции в период между смешиванием компонентов композиции и нанесением ее на обрабатываемую область.
Цитируемая литература
Патентная литература
Патентная литература 1: японская выложенная заявка на патент №61658/2007.
Патентная литература 3: японская выложенная заявка на патент №51121/2006.
Патентная литература 2: японская выложенная заявка на патент №10913/1997\
Краткое изложение сущности изобретения
Техническая проблема
Задачей настоящего изобретения является разработка композиции, которая обладает не только низкой токсичностью, низкой вредностью и высокой адгезионной прочностью, но также является высоко технологичной при использовании и способна к формированию пленки, обладающей предпочтительными для адгезива для мягких тканей, адгезива для раневой повязки или раневой повязки свойствами.
Решение Задачи
Для решения вышеупомянутой задачи изобретатели исследовали предпочтительные в качестве адгезивов для мягких тканей, адгезивов для раневой повязки или раневой повязки композиции. В результате было найдено, что вышеупомянутые задачи могут быть решены с помощью специальной адгезивной композиции или композиции для раневой повязки, включающей мономер, полимер и специальную композицию инициатора полимеризации, предпочтительно, адгезивной композиции или композиции для раневой повязки, имеющей после смешения входящих в нее компонентов определенную вязкость. В соответствии с изобретением адгезивная композиция для мягких тканей, адгезивная композиция для раневой повязки или композиция раневой повязки означает композицию, которой покрывают поверхность образующихся в мягких тканях, таких как кожа, мышцы, внутренние органы и кровеносные сосуды, после операции, травмы и т.д. ран для соединения наружных слоев раны или наложения временной раневой повязки.
То есть адгезивная композиция для мягких тканей, адгезивная композиция для раневой повязки или композиция раневой повязки настоящего изобретения включает мономер (A), полимерные частицы (B), имеющие средневесовой молекулярный вес 210000 или более и 1500000 или менее и среднеобъемный диаметр частиц 1,0 мкм или более и 90 мкм или менее, и композицию инициатора полимеризации (C), содержащую борорганическое соединение. Полимер (B) предпочтительно имеет средневесовой молекулярный вес 250000 или более и 1400000 или менее.
Полимерные частицы (B) предпочтительно включают, по крайней мере, один тип, выбранный из
полимерных частиц (B1), имеющих средневесовой молекулярный вес 1000000 или более и 1400000 или менее и среднеобъемный диаметр частиц 1,0 мкм или более и 90 мкм или менее,
полимерных частиц (B2), имеющих средневесовой молекулярный вес 750000 или более и менее 1000000 и среднеобъемный диаметр частиц более 30 мкм и 90 мкм или менее,
полимерных частиц (B3), имеющих средневесовой молекулярный вес 250000 или более и 950000 или менее и среднеобъемный диаметр частиц 1,0 мкм или более и 30 мкм или менее,
полимерных частиц (B4), имеющих средневесовой молекулярный вес 350000 или более и 700000 или менее и среднеобъемный диаметр частиц более 30 мкм или более и 90 мкм или менее, и
полимерных частиц (B5), имеющих средневесовой молекулярный вес более 950000 и менее 1000 000 и среднеобъемный диаметр частиц 30 мкм.
Адгезивная композиция или композиция раневой повязки предпочтительно имеет вязкость от 0,4 до 75000 сп в течение 30 секунд после смешивания компонентов (A), (B) и (C).
Через 24 часа после приготовления из вышеупомянутой адгезивной композиции или композиции раневой повязки образуется пленка, имеющая толщину не менее 0,1 мкм, длину не менее 25 мм и ширину не менее 2 мм, и модуль упругости при изгибе, измеренный при скорости тестирования 2 мм/мин, предпочтительно не более 750 МПа и удлинение при растяжении, измеренное при скорости тестирования 1 мм/мин, не менее 5%.
Адгезивная композиция или композиция раневой повязки может далее включать, например, ингибитор полимеризации (D), поглотитель ультрафиолетовых лучей и пластификатор.
В предпочтительном воплощении изобретения содержание ингибитора полимеризации (D) в композиции находится в пределах от 10 до 5000 ppm no отношению к мономеру (A).
Ингибитор полимеризации (D) предпочтительно представляет собой по крайней мере одно вещество, выбранное из гидрохинона, дибутилгидрохинона, монометилового эфира гидрохинона, 2,6-ди-трет-бутилфенола, 2,6-ди-трет-бутил-p-крезола, катехола, пирогаллола, бензохинона, 2-гидроксибензохинона, p-метоксифенола, t-бутилкатехола, бутилированного гидроксианизола, бутилированного гидрокситолуола и t-бутилгидрохинона.
Адгезивная композиция или композиция раневой повязки может далее включать по крайней мере одно вещество, выбранное из:
противоинфекционных средств, антибиотиков, бактерицидных средств, антивирусных средств, анальгетиков, комбинаций анальгетиков, средств, снижающих аппетит, антигельминтных препаратов, противоартритных агентов, противоастматических препаратов, антиконвульсантов, антидепрессантов, антидиуретических средств, противодиарейных средств, антигистаминных препаратов, противовоспалительных средств, средств против мигрени, противорвотных средств, противоопухолевых препаратов, средств для лечения болезни Паркинсона, противозудных препаратов, нейролептиков, жаропонижающих средств, спазмолитических средств, антихолинергических средств, адреномиметических средств, сердечно-сосудистых препаратов, антиаритмических препаратов, гипотензивных средств, диуретиков, вазодилататоров, иммунодепрессантов, миорелаксантов, парасимпатолитических средств, психостимуляторов, седативных препаратов, транквилизаторов, холинергических средств, химиотерапевтических препаратов, радиоактивных препаратов, стимуляторов роста костной ткани, цитостатиков, нейтрализаторов гепарина статического мочевого музыря, прокоагулянтов, гемостатических средств, производных ксантина, гормонов, белков природного происхождения или белков, синтезируемых методами генной инженерии, полисахаридов, гликопротеинов, липопротеинов, олигонуклеотидов, антител, антигенов, вазопрессина, аналогов вазопрессина, адреналина, селектина, прокоагулянтного яда, ингибиторов фактора активации плазминогена, активаторов тромбоцитов, синтетических пептидов, обладающих гемостатическим действием, и
отдушек, таких как апельсиновое масло, грейпфрутовое масло, лимонное масло, лаймовое масло, гвоздичное масло, винтергриновое масло, масло мяты перечной, спиртовой раствор мяты перечной, банановый дистиллят, дистиллят огурца, медовый дистиллят, розовая вода, ментол, анетол, алкилсалицилат, бензальдегид, глутамат натрия, этилванилин, тимол и ванилин.
Набор, используемый в качестве адгезива для мягких тканей, адгезива для раневой повязки или раневой повязки, содержит элементы, в которых размещены разделенные произвольным образом на две или более групп содержащиеся в адгезивной композиции или композиции раневой повязки компоненты - мономер (A), полимерные частицы (B) и содержащая борорганическое соединение композиция инициатора полимеризации (C).
Вышеупомянутый набор предпочтительно представляет собой структуру, в которой независимо размещены мономер (A), полимерные частицы (B) и композиция инициатора полимеризации (C) каждый, и сначала мономер (A) смешивают с содержащей борорганическое соединение композицией инициатора полимеризации (C), а затем смешивают с полимерными частицами (B).
Если вышеупомянутый набор включает ингибитор полимеризации (D), то набор содержит элементы, в которых размещены разделенные произвольным образом на две или более групп содержащиеся в адгезивной композиции для мягких тканей, адгезивной композиции для раневой повязки или композиции раневой повязки компоненты - мономер (A), полимерные частицы (B), содержащая борорганическое соединение композиция инициатора полимеризации (C) ингибитор полимеризации (D).
Набор, содержащий ингибитор полимеризации (D), предпочтительно, представляет собой структуру, в которой независимо размещены смесь мономера (A) и ингибитора полимеризации (D), полимерные частицы (B) и композиция инициатора полимеризации (C), и сначала смесь мономера (A) и ингибитора полимеризации (D) смешивают с содержащей борорганическое соединение композицией инициатора полимеризации (C) и затем смешивают с полимерными частицами (B).
В набор далее может входить ручное приспособление, которое используется для нанесения композиции, полученной смешиванием адгезивных компонентов или компонентов раневой повязки, содержащих компоненты (A), (B) и (C) и, при необходимости, дополнительные компоненты.
Ручное приспособление может, например, представлять собой кисть, щетку, фибровый тампон, ткань, губчатый тампон или кусочек губки.
Вышеупомянутый набор далее может включать водный раствор для предварительной обработки, содержащий 1-15 вес.% лимонной кислоты и 1-5 вес.% хлорида железа (III).
Преимущества Изобретения
Адгезивная композиция для мягких тканей, адгезивная композиция для раневой повязки или композиция раневой повязки настоящего изобретения не только обладают низкой токсичностью, низкий вредностью и высокой адгезионной прочностью, но также и превосходной технологичностью при применении и способны к формированию пленки, обладающей предпочтительными для адгезива для мягких тканей, адгезива для раневой повязки или раневой повязки свойствами. При нанесении композиции на рану происходит прочное сцепление раны с адгезивом. Особенно когда композиция настоящего изобретения применяется для верхних слоев кожи, при этом рана верхнего слоя кожи соединяется с адгезивом и после заживления адгезив может быть легко отделен от верхнего слоя кожи.
Краткое описание чертежей
Фиг.1 представляет схематическое изображение способа получения образца пленки, используемой в примерах настоящего изобретения.
Фиг.2 представляет схематическое изображение способа получения оценочного образка для оценки адгезионной прочности с кожей микросвиньи YMP (Yucatan micropig).
Описание Воплощения изобретения
В адгезивной композиции для мягких тканей, адгезивной композиции для раневой повязки или композиции раневой повязки настоящего изобретения содержится мономер (A). В качестве мономера (A) может использоваться любой мономер без конкретных ограничений, поскольку он может полимеризоваться с помощью ниже описанной композиции инициатора полимеризации (C). В зависимости от цели применения в качестве мономера (A) может использоваться любой монофункциональный и полифункциональный мономер
Примеры мономеров (A) включают метакрилаты, акрилаты и другие виниловые соединения.
Из таких мономеров (A) акрилаты и метакрилаты являются предпочтительными с точки зрения относительно низкого раздражения тела человека. В частности, метакрилаты более предпочтительны. Далее могут использоваться (мет)акрилаты со ссылкой на акрилаты и метакрилаты.
Из мономеров (A), мономеры, имеющие кислотную группу, являются предпочтительными с точки зрения превосходных адгезивных свойств.
Поэтому, использование в качестве мономера (A) комбинации (мет)акрилата (не имеющего кислотной группы) и имеющего кислотные группы мономера также является предпочтительным воплощением изобретения.
Примеры монофункциональных (мет)акрилатов (не имеющих кислотной группы) включают:
алкил (мет)акрилаты, такие как метил(мет)акрилат, этил(мет)акрилат, пропил(мет)акрилат, бутил(мет)акрилат, гексил(мет)акрилат, 2-этилгексил(мет)акрилат, додецил(мет)акрилат, лаурил(мет)акрилат, циклогексил(мет)акрилат, бензил(мет)акрилат и изоборнил(мет)акрилат;
гидроксиалкиловые эфиры (мет)акриловой кислоты, такие как 2 гидроксиэтил(мет)акрилат, 2-гидроксипропил(мет)акрилат, 3-гидроксипропил(мет)акрилат, 4-гидроксибутил(мет)акрилат, 5-гидроксипентил(мет)акрилат, 6-гидроксигексил(мет)акрилат, 1,2-дигидроксипропил моно(мет)акрилат, 1,3-дигидроксипропил моно(мет)акрилат и эритритол моно(мет)акрилат;
полиалкиленгликоль моно(мет)акрилаты, такие как диэтиленгликоль моно(мет)акрилат, триэтиленгликоль моно(мет)акрилат, полиэтиленгликоль моно(мет)акрилат и полипропиленгликоль моно(мет)акрилат;
моноалкиловые эфиры (поли)алкиленгликоль (мет)акрилатов, такие как монометиловый эфир этиленгликоль (мет)акрилата, моноэтиловый эфир этиленгликоль (мет) акрилата, монометиловый эфир диэтиленгликоль (мет)акрилата, монометиловый эфир триэтиленгликоль (мет)акрилата, монометиловый эфир полиэтиленгликоль (мет) акрилата и моноалкиловый эфир полипропиленгликоль (мет)акрилата;
фторалкиловые эфиры (мет)акриловой кислоты, такие как перфтороктил (мет)акрилат и гексафторбутил (мет)акрилат;
соединения кремния, имеющие (мет)акрилоксиалкильную группу, такие как γ-(мет)акрилоксипропилтриметоксисилан и γ-(мет)акрилоксипропил(триметилсилокси)силан; и
(мет)акрилаты, имеющие гетероциклическое кольцо, такие как тетрагидрофурфурил(мет)акрилат.
Примеры полифункциональных (мет)акрилатов (не имеющих кислотной группы) включают:
поли(мет)акрилаты алканполиолов, такие как этиленгликоль ди(мет)акрилат, пропиленгликоль ди(мет)акрилат, бутиленгликоль ди(мет)акрилат, неопентилгликоль ди(мет)акрилат, гесиленгликоль ди(мет)акрилат, триметилолпропан три(мет)акрилат и пентаэритритол (мет)акрилат;
полиоксоалканполиол поли(мет)акрилаты, такие как диэтиленгликоль ди(мет)акрилат, триэтиленгликоль ди(мет)акрилат, полиэтиленгликоль ди(мет)акрилат, дипропиленгликоль ди(мет)акрилат, полипропиленгликоль ди(мет)акрилат, дибутиленгликоль ди(мет)акрилат и дипентаэритритол гекса(мет)акрилат;
алициклические или ароматические ди(мет)акрилаты, представленные следующей формулой (1):
1
где R - атом водорода или метильная группа, m и n - от 0 до 10, которые могут быть одинаковыми или разными, и R - любой из следующих радикалов:
алициклические или ароматические эпоксиди(мет)акрилаты, представленные следующей формулой (2):
1
где R - атом водорода или метильная группа, n - от 0 до 10 и R - любой из следующих радикалов:
и полифункциональные (мет)акрилаты, имеющие уретановую связь в молекуле, которые представлены следующей формулой (3):
2
где R - атом водорода или метильная группа, и R - любой из следующих радикалов:
Из этих (мет)акрилатов предпочтительные монофункциональные (мет)акрилаты включают:
алкил (мет)акрилаты, такие как метил (мет)акрилат и этил (мет)акрилат;
гидроксиалкиловые эфиры (мет)акриловой кислоты, такие как 2-гидроксиэтил (мет)акрилат, 1,3-дигидроксипропил моно(мет)акрилат и эритритол моно(мет)акрилат; и
полиэтиленгликоль моно(мет)акрилаты, такие как монометиловый эфир триэтиленгликоль (мет)акрилата и триэтиленгликоль моно(мет)акрилат.
Предпочтительные полифункциональные (мет)акрилаты включают:
ди(мет)акрилаты, имеющие в молекуле цепочку этиленгликоля, такие как триэтиленгликоль ди(мет)акрилат и полиэтиленгликоль ди(мет)акрилат;
соединения, представленные следующей формулой (1)-a:
где R - атом водорода или метильная группа, и m и n - от 0 до 10, которые могут быть одинаковыми или разными;
соединения, представленные следующей формулой (2)-a:
где R - атом водорода или метильная группа;
и
соединения, представленные следующей формулой (3)-a:
где R - атом водорода или метильная группа.
Эти (мет)акрилаты могут использоваться отдельно или в комбинации двух или более видов.
Примеры мономеров, имеющих кислотную группу, включают:
мономеры, имеющие группу карбоновой кислоты или ее ангидридную группу, такие как (мет)акриловая кислота и ее ангидрид, 1,4-ди(мет)акрилоксиэтилпиромеллитовая кислота, 6-(мет)акрилоксиэтилнафтален-1,2,6-трикарбоновая кислота, N-(мет)акрилоил-p-аминобензойная кислота, N-(мет)акрилоил-о-аминобензойная кислота, N-(мет)акрилоил-m-аминобензойная кислота, N-(мет)акрилоил-5-амино салициловая кислота, N-(мет)акрилоил-4-аминосалициловая кислота, 4-(мет)акрилоксиэтилтримеллитовая кислота и ее ангидрид, 4-(мет)акрилоксибутилтримеллитовая кислота и ее ангидрид, 4-(мет)акрилоксигексилтримеллитовая кислота и ее ангидрид, 4-(мет)акрилоксидецилтримеллитовая кислота и ее ангидрид, 2-(мет)акрилоилоксибензойная кислота, 3-(мет)акрилоилксибензойная кислота, 4-(мет)акрилоилоксибензойная кислота, β-(мет)акрилоилоксиэтилгидросукцинат, β-(мет)акрилоилоксиэтилгидромалеат, β-(мет)акрилоилоксиэтилгидрофталат, 11-(мет)акрилоилокси-1,1-ундекандикарбоновая кислота и p-винилбензойная кислота;
мономеры, имеющие группу фосфорной кислоты, такие как (2-(мет)акрилоксиэтил) фосфорная кислота, (2-(мет)акрилоксиэтилфенил) фосфорная кислота и 10-(мет)акрилоксидецилфосфорная кислота; и
мономеры, имеющие группу сульфокислоты, такие как p-стиролсульфокислота и 2-акриламидо-2-метилпропансульфокислота.
Из этих мономеров, имеющих кислотную группу, предпочтительными являются 4-метакрилоксиэтилтримеллитовая кислота и ее ангидрид.
Эти мономеры, имеющие кислотную группу, могут использоваться по отдельности или в комбинации двух или больше видов. При использовании этих имеющих кислотную группу мономеров адгезивная композиция для мягких тканей, адгезивная композиция для раневой повязки или композиция раневой повязки настоящего изобретения имеют тенденцию улучшать адгезивные свойства.
Содержание имеющего кислотную группу мономера, предпочтительно, составляет от 1 до 20 вес.ч., более предпочтительно 1-10 вес.ч., еще более предпочтительно 1-8 вес.ч. на 100 вес.ч. общего количества (мет)акрилата (не имеющего кислотной группы) и имеющего кислотную группу мономера. Выход за пределы вышеуказанного диапазона иногда негативно влияет на адгезионную прочность или биосовместимость.
Количество мономера (A) находится предпочтительно в диапазоне от 25,9 до 77,7 вес.ч., более предпочтительно от 25,9 до 73,0 вес.ч., еще более предпочтительно от 30,6 до 63,6 вес.ч. на 100 весовых частях общего количества мономера (A), ниже-описанных полимерных частиц (В) и ниже описанной композиции инициатора полимеризации (C).
Если количество мономера (A) меньше нижнего предела вышеуказанного диапазона, то увеличивается вязкость, что затрудняет дальнейшее использование. Если количество мономера (A) превышает верхний предел вышеупомянутого диапазона, то ухудшается адгезионная прочность и есть вероятность растекания смеси за границы подлежащей обработке области, что затрудняет лечение.
В адгезивной композиции для мягких тканей, адгезивной композиции для раневой повязки или композиции раневой повязки настоящего изобретения также содержатся полимерные частицы (В). Полимерные частицы (В) имеют средневесовой молекулярный вес 210000 или более и 1500000 или менее, предпочтительно 250000 или более и 1400000 или менее. Полимерные частицы (В) имеют среднеобъемный диаметр частиц 1,0 мкм или более и 90 мкм или менее.
Полимерные частицы (В) предпочтительно включают по крайней мере один тип, выбранный из (B1)-(B5):
полимерных частиц (B1), имеющих средневесовой молекулярный вес 1000000 или более и 1400000 или менее и среднеобъемный диаметр частиц 1,0 мкм или более и 90 мкм или менее,
полимерных частиц (В2), имеющих средневесовой молекулярный вес 750000 или более и менее 1000000 и среднеобъемный диаметр частиц более 30 мкм и 90 мкм или менее,
полимерных частиц (B3), имеющих средневесовой молекулярный вес 250000 или более и 950000 или менее и среднеобъемный диаметр частиц 1,0 мкм или более и 30 мкм или менее,
полимерных частиц (B4), имеющих средневесовой молекулярный вес 350000 или более и 700000 или менее и среднеобъемный диаметр частиц 30 мкм или более и 90 мкм или менее, и
полимерных частиц (B5), имеющих средневесовой молекулярный вес более 950000 и менее 1000000 и среднеобъемный диаметр частиц 30 мкм.
Такие полимерные частицы (В) имеют очень хорошую дисперсность для смешивания в контейнере полимерных частиц (В) с мономером (A) и композицией инициатора полимеризации (C); кроме того, полученная смесь обладает исключительной экструзионной способностью при экструзии из контейнера; при этом смесь обладает превосходными потребительскими свойствами и не распространяется за внешнюю часть пораженной области.
Диаметр полимерных частиц измеряют путем диспергирования полимерных частиц в дисперсионной среде (например, специальный метанол марки «чистый» (показатель преломления: 1,33, поставляемый Wako Pure Chemical Industries, Ltd.)) с помощью ультразвукового гомогенизатора и измерения осуществляют методом лазерной дифракции/рассеяния (например, используя измеритель гранулометрического состава Microtrac MT3300EXII (производства Microtrac Inc.).
Полимерные частицы (B1), предпочтительно, имеют средневесовой молекулярный вес 1000000 или более и 1370000 или менее, более предпочтительно 1000000 или более и 1350000 или менее.
Полимерные частицы (B2), предпочтительно, имеют средневесовой молекулярный вес 780000 или более и менее 1000000, более предпочтительно 800000 или более и менее 1000000.
Полимерные частицы (B3), предпочтительно, имеют средневесовой молекулярный вес 250000 или более и 940000 или менее, более предпочтительно 250000 или более и 930000 или менее.
Полимерные частицы (B4), предпочтительно, имеют средневесовой молекулярный вес 350000 или более и 690000 или менее, более предпочтительно 350000 или более и 680000 или менее.
Когда средне-весовой молекулярный вес полимерных частиц находится в пределах такого интервала, полимерные частицы (В) имеют очень хорошую дисперсность для смешивания в контейнере полимерных частиц (В) с мономером (A) и композицией инициатора полимеризации (C); кроме того, полученная смесь обладает исключительной экструзионной способностью при экструзии из контейнера; при этом улучшаются потребительские свойства, и при использовании смесь не распространяется за внешнюю часть пораженного участка. Когда средне-весовой молекулярный вес полимерных частиц (В) чрезмерно низок, например, меньше 250000, потребительские свойства ухудшаются.
Полимерные частицы (B1) предпочтительно имеют среднеобъемный диаметр 1,5 мкм или более и 75 мкм или менее, более предпочтительно 2,0 мкм или более и 65 мкм или менее, еще более предпочтительно 2,0 мкм или более и 50 мкм или менее, особенно предпочтительно 2,0 мкм или более и 40 мкм или менее.
Полимерные частицы (B2) предпочтительно имеют среднеобъемный диаметр более 30 мкм и 80 мкм или менее, более предпочтительно более 30 мкм и 70 мкм или менее, еще более предпочтительно более 30 мкм и 60 мкм или менее, особенно предпочтительно 30 мкм или более и 50 мкм или менее.
Полимерные частицы (B3) предпочтительно имеют среднеобъемный диаметр 1,5 мкм или более и 30 мкм или менее, более предпочтительно 2,0 мкм или более и 30 мкм или менее.
Полимерные частицы (B4) предпочтительно имеют среднеобъемный диаметр более 30 мкм и 85 мкм или менее, более предпочтительно более 30 мкм и 80 мкм или менее, еще более предпочтительно более 30 мкм и 70 мкм или менее, особенно предпочтительно 2,0 мкм или более и 40 мкм или менее, особенно предпочтительно 30 мкм или более и 50 мкм или менее.
Когда среднеобъемный диаметр полимерных частиц находится в пределах такого интервала, полимерные частицы (В) имеют очень хорошую дисперсность для смешивания в контейнере полимерных частиц (В) с мономером (A) и композицией инициатора полимеризации (C); кроме того, полученная смесь обладает исключительной экструзионной способностью при экструзии из контейнера; при этом улучшаются потребительские свойства, и при использовании смесь не распространяется за внешнюю часть пораженного участка. Когда среднеобъемный диаметр полимерных частиц (В) чрезмерно мал, например, менее 1 мкм, ухудшается дисперность.
2
2
2
2
2
2
2
2
Удельная поверхность полимерных частиц (B1) составляет 0,056 м/г или более и 10 м/г или менее, предпочтительно 0,067 м/г или более и 6,7 м/г или менее, более предпочтительно 0,077 м/г или более и 5,0 м/г или менее, еще более предпочтительно 0,10 м/г или более и 5,0 м/г или менее.
2
2
2
2
2
2
2
2
Удельная поверхность полимерных частиц (B2) составляет 0,056 м/г или более и 0,17 м/г или менее, предпочтительно 0,063 м/г или более и 0,17 м/г или менее, более предпочтительно 0,070 м/г или более и 0,17 м/г или менее, еще более предпочтительно 0,083 м/г или более и 0,17 м/г или менее.
2
2
2
2
2
Удельная поверхность полимерных частиц (B3) составляет 0,17 м/г или более и 10 м/г или менее, предпочтительно 0,17 м /г или более и 6,7 м/г или менее, более предпочтительно 0,17 м/г или более и 5,0 м/г или менее.
2
2
2
2
2
2
2
2
Удельная поверхность полимерных частиц (B4) составляет 0,056 м/г или более и 0,17 м/г или менее, предпочтительно 0,059 м/г или более и 0,17 м/г или менее, более предпочтительно 0,063 м/г или более и 0,17 м/г или менее, еще более предпочтительно 0,070 м/г или более и 0,17 м/г или менее.
2
Удельная поверхность полимерных частиц (B5) составляет 0,17 м/г.
Когда удельная поверхность полимерных частиц находится в пределах такого интервала, дисперсность полимерных частиц (B) является оптимальной для смешивания в контейнере полимерных частиц (B) с мономером (A) и композицией инициатора полимеризации (C); кроме того, улучшается экструзия полученной смеси из резервуара; также улучшаются потребительские свойства смеси и при нанесении смесь не растекается за пределы поврежденной области. Удельная поверхность - это величина, определяемая методом адсорбции газообразного азота (метод БЭТ) при температуре жидкого азота (77 K).
Примеры полимеров, образующих полимерные частицы (В), включают метакрилатные полимеры, акрилатные полимеры, эластомеры на основе стирола, эластомеры на основе винилхлорда, эластомеры на основе олефинов, полиэфирные эластомеры, полиамидные эластомеры, эластомеры на основе уретанов, сополимер этилен/винилацетат и кремнийорганический полимер. Эти полимеры могут использоваться отдельно или в комбинации двух или больше видов.
Из этих полимеров предпочтительными являются метакрилатные и акрилатные полимеры с точки зрения гомогенности в процессе смешивания. Метакрилатные и акрилатные полимеры иногда упоминаются здесь как «(мет)акрилатные полимеры».
Примеры (мет)акрилатных полимеров включают:
несшитые полимеры, такие как полиметил (мет)акрилат, полиэтил (мет)акрилат, сополимер метил (мет)акрилат/этил (мет)акрилат, сополимер метил (мет)акрилат/бутил (мет)акрилат и сополимер метил (мет)акрилат/стирол; и сшитые полимеры, такие как сополимер метил (мет)акрилат/этиленгликоль ди(мет)акрилат, сополимер метил (мет)акрилат/триэтиленгликоль ди(мет)акрилат и сополимер метил (мет)акрилата с мономером на основе бутадиена.
Когда среди вышеупомянутых полимеров при смешивании их с (мет)акрилатным полмером используются каучуки, такие как натуральные каучуки и синтетические каучуки, и эластомеры, такие как термопластичные эластомеры, они функционируют как пластификаторы и могут усиливать пластичность композиции. Примеры синтетических каучуков включают ЭПТ (этилен/пропилен/терполимер). Примеры термопластичных эластомеров включают эластомеры на основе стирола, эластомеры на основе хлорвинила, эластомеры на основе олефинов, полиэфирные эластомеры, полиамидные эластомеры, эластомеры на основе уретанов, сополимер этилен/винилацетат и кремнийорганический полимер.
Молекулярный вес вышеупомянутых эластомеров обычно находится в пределах 1000-1000000, предпочтительно 2000-500000. Температура стеклования (Tg) эластомеров обычно не выше 20°С, предпочтительно не выше 0°С.
В (мет)акрилатные полимеры далее могут быть включены органические или неорганические композиты, в которых оксиды или соли металлов покрыты вышеупомянутыми сшитыми или несшитыми полимерами.
Вышеупомянутый молекулярный вес представляет собой молекулярный вес с точки зрения стандартного полиметилметакрилата, определенного с помощью гельпроникающей хроматографии (ГПХ).
Количество полимерных частиц (В) находится предпочтительно в диапазоне от 17,5 до 72,5 вес.ч., более предпочтительно от 22,5 до 72,5 вес.ч., еще более предпочтительно от 32,5 до 67,5 вес.ч., на 100 вес.ч. общего количества мономера (A), полимерных частиц (В) и композиция инициатора полимеризации (C).
Если количество полимерных частиц (В) меньше, чем нижний предел вышеупомянутого диапазона, затрудняется протекание процесса полимеризации, снижается адгезионный эффект и, кроме того, есть возможность растекания смеси за пределы желаемой области, что затрудняет обработку и лечение. Если количество полимерных частиц (В) превышает верхний предел вышеупомянутого диапазона, смешивание с мономером (A) становится трудным. Далее, из-за быстрого увеличения вязкости затрудняется экструзия смеси из контейнера. Кроме того, продолжается процесс полимеризации и в некоторых случаях быстро образуется отвержденный полимеризат, что снижает эксплуатационные качества композиции в качестве адгезива или раневой повязки.
Адгезивная композиция для мягких тканей, адгезивная композиция для раневой повязки или композиция раневой повязки настоящего изобретения содержит также ниже описанное борорганическое соединение (c1), входящее в состав композиции инициатора полимеризации (C), и при добавлении к содержащей мономер композиции борорганического соединения медленно начинается и продолжается реакция полимеризации на относительно ранней стадии. Это значительно отличается от случая использования в качестве инициатора полимеризации перекиси водорода, где для начала полимеризации требуется относительно длительное время и после начала полимеризации реакция протекает быстро и заканчивается в относительно короткий промежуток времени. Поэтому для получения композиции, которая предпочтительно используется для ран, мягких тканей и т.д., важно использовать описываемые в настоящем изобретении полимерные частицы (В) и в таком количестве, как указано выше по отношению к мономеру (A). При помощи таких полимерных частиц (В) не только обеспечивается высокая технологичность в течение длительного времени, но также поддерживается жидкое состояние и потребительские свойства, которые предпочтительны при использовании для ран, мягких тканей и т.д.
Содержащаяся в адгезивной композиции для мягких тканей, адгезивной композиции для раневой повязки или в композиции раневой повязки настоящего изобретения композиция инициатора полимеризации (C) содержит в качестве основного компонента борорганическое соединение (c1) и в случае необходимости может содержать апротонный растворитель (c2) и спирт (c3). Так как содержащая борорганическое соединение (c1) композиции инициатора полимеризации (C) содержится в описываемой композиции настоящего изобретения, остаток мономера (A) после нанесения всей композиции на рану, мягкую ткань и т.д. меньше, по сравнению с композицией, использующей в качестве инициатора полимеризации перекись водорода. Кроме того, часть его проникает в эпителий и начинает подвергаться полимеризации. Таким образом, композиция настоящего изобретения при использовании благоприятно действует на органы.
Примеры борорганических соединений (c1) включают триалкилбор, алкоксиалкилбор, диалкилбораны и частично окисленный триалкилбор.
Примеры триалкилбора включают бортриалкилы, имеющие алкильные группы из 2-8 атомов углерода, такие как триэтилбор, трипропилбор, триизопропилбор, трибутилбор, три-втор-бутилбор, триизобутилбор, трипентилбор, тригексилбор, тригептилбор, триоктилбор, трициклопентилбор и трициклогексилбор. Алкильная группа может быть с прямой или разветвленной цепью и циклоалкильной группой, и три содержащиеся в бортриалкилах алкильные группы могут быть одинаковыми или разными.
Алкоксиалкилбор может, например, представлять собой моноалкоксидиалкилбор или диалкоксимоноалкилбор. В частности, алкоксиалкилбор, например, может представлять собой моноалкоксидиалкилбор, такой как бутоксибутилбор. Алкильная группа алкоксиалкилбора может быть одинаковой или отличаться от алкильной части алкоксигруппы.
Примеры диалкилборанов включают дициклогексилборан и диизоамилборан. Две алкильных группы диалкилборана могут быть одинаковыми или разными. Две содержащиеся в диалкилборане алкильные группы могут быть связаны с образованием моноциклической или бициклической структуры. Примеры таких соединений включают 9-боранбицкло[3.3.1]нонан.
Частично окисленный триалкилбор - это продукт частичного окисления вышеупомянутого триалкилбора. В качестве частично окисленного триалкилбора предпочтительным является частично окисленный трибутилбор. В качестве частично окисленного триалкилбора может использоваться частично окисленный триалкилбор, полученный присоединением кислорода в количестве предпочтительно от 0,3 до 0,9 мол, более предпочтительно от 0,4 до 0,6 мол., на 1 мол. триалкилбора.
Из вышеупомянутых борорганических соединений трибутилбор или частично окисленный трибутилбор являются предпочтительными, частично окисленный трибутилбор является более предпочтительным. При использовании в качестве борорганического соединения (c1) трибутилбора или частично окисленного трибутилбора не только улучшаются эксплуатационные свойства композиции, но композиция также обладает соответствующей способность вступать во взаимодействии с органами с высоким влагосодержанием. Когда в качестве борорганического соединения (c1) используется трибутилбор или частично окисленный трибутилбор, реакции начинается и продолжается даже в месте высокого влагосодержания, такого как обрабатываемый орган, так что мономер редко остается на поверхности раздела между адгезивом или раневой повязкой и обрабатываемым органом. Таким образом, вредное действие на организм сводится к минимуму. Такие борорганические соединения (c1) могут использоваться отдельно или в комбинации двух или больше видов.
В композиции инициатора полимеризации (C) может содержаться апротонный растворитель (c2). Так как в композиции инициатора полимеризации (C) содержится, как указано выше, апротонный растворитель, то экзотермические свойства способного к воспламенению борорганического соединения (c1) ослабевают, подавляется возможность воспламенения и, следовательно, облегчается работа с композицией во время транспортировки, хранения и смешивания. В случае, когда используется чрезвычайно большое количество адгезива или большая раневая повязка, быстрое теплообразование также ингибируется благодаря снижению экзотермических свойств и, следовательно, снижается повреждение находящегося в контакте с адгезивом или раневой повязкой настоящего изобретения органа. Точка кипения апротонного растворителя (c2) при 1 атм обычно находится в пределах от 30 до 150°С, предпочтительно от 50 до 120°С. Если точка кипения ниже, чем нижний предел вышеупомянутого диапазона, то во время транспортировки или хранения апротонный растворитель испаряется или улетучивается из композиции инициатора полимеризации и эффект подавления воспламенения борорганического соединения (c1) снижается. Если точка кипения превышает верхний предел вышеупомянутого диапазона, увеличивается остаток апротонного растворителя в образованном из адгезивной композиции или композиции раневой повязки настоящего изобретения отвержденном продукте и, следовательно, снижаются рабочие характеристики адгезива.
В качестве апротонного растворителя (c2) предпочтителен растворитель, который не реагирует с борорганическим соединением (c1) и может образовывать гомогенный раствор.
Примеры апротонных растворителей (c2) включают:
углеводороды, такие как пентан, гексан, циклогексан, гептан, бензол и толуол; галоидуглеводороды, такие как фторбензол, 1,1-дихлорэтан, 1,2-дихлорэтан; эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, диметиловый эфир этиленгликоля и тетрагидрофуран;
кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон и диэтилкетон; и
сложные эфиры, такие как метилацетат, этилацетат и изопропиловый эфир уксусной кислоты.
Из них предпочтительными являются насыщенные алифатические углеводороды, такие как пентан, гексан и гептан, простые и сложные эфиры и еще более предпочтительными являются гексан, диизопропиловый эфир и этилацетат.
Эти апротонные растворители (c2) могут использоваться отдельно или в комбинации двух или более видов.
Содержание апротонного растворителя (c2) в композиции инициатора полимеризации (C) находится предпочтительно в диапазоне от 30 до 80 вес.ч. на 100 вес.ч. борорганического соединения (c1).
Если содержание апротонного растворителя (c2) меньше нижнего предела вышеупомянутого диапазона, не достигается удовлетворительный эффект разбавления и эффект подавления теплообразования или воспламенения имеет тенденцию быть недостаточным. С другой стороны, если содержание апротонного растворителя (c2) превышает верхний предел вышеупомянутого диапазона, снижается инициирующая способность композиции инициатора полимеризации (C).
В композиции инициатора полимеризации (C) в дополнение к апротонному растворителю (c2) может также содержаться спирт (с3). Добавление к композиции инициатора полимеризации (C) небольшого количества спирта (c3) еще больше снижает реакцию борорганического соединения (c1), не понижая при этом активность полимеризации, и даже если композиция находится на воздухе в контакте с бумагой и т.п., эффект возгорания или воспламенения подавляется.
Примеры спиртов (c3) включают метанол, этанол, n-пропанол и его изомеры, n-бутанол и его изомеры, n-пентанол и его изомеры, n-гексанол и его изомеры и n-гептанол и его изомеры.
Из этих спиртов (c3) 4-атомные или менее спирты, а именно метанол, этанол, n-пропанол и его изомеры, и n-бутанол и его изомеры, являются предпочтительными и этиловый спирт и n-пропанол наиболее предпочтительны.
Эти спирты (c3) могут использоваться отдельно или в комбинации двух или более видов.
Содержание спирта (c3) в композиции инициатора полимеризации (C) находится предпочтительно в пределах от 0,2 до 5 вес.ч., более предпочтительно от 0,3 до 4,5 вес.ч., еще более предпочтительно от 0,5 до 4 вес.ч. на 100  вес.ч. борорганического соединения (c1).
Если содержание спирта (c3) меньше нижнего предела вышеупомянутого интервала, не достигается удовлетворительный эффект разбавления и эффект подавления теплообразование или воспламенения имеет тенденцию быть недостаточным. С другой стороны, если содержание спирта (c3) превышает верхний предел вышеупомянутого интервала, снижается инициирующая способность композиции инициатора полимеризации (C).
При использовании спирта (c3) и апротонного растворителя (c2) в комбинации друг с другом, содержание апротонного растворителя (c2) в композиции инициатора полимеризации (C) находится предпочтительно в диапазоне 5-40 вес.ч., более предпочтительно 10-30 вес.ч., еще более предпочтительно 10-25 вес.ч. на 100 вес.ч. борорганического соединения (c1).
Если содержание апротонного растворителя (c2) меньше, чем нижний предел вышеупомянутого диапазона на 100 вес.ч. борорганического соединения (c1), эффект подавления теплообразования или воспламенения имеет тенденцию быть недостаточным. С другой стороны, если содержание апротонного растворителя (c2) превышает верхний предел вышеупомянутого диапазона на 100 вес.ч. борорганического соединения (c1), снижается способность композиции инициатора полимеризации (C) инициировать полимеризацию.
Количество композиции инициатора полимеризации (C) находится предпочтительно в диапазоне от 1,7 до 4,9 вес.ч., более предпочтительно от 1,7 до 4,6 вес.ч., еще более предпочтительно от 2,0 до 4,0 вес.ч. на 100 вес.ч. общего количества мономера (A), полимерных частиц (В) и композиция инициатора полимеризации (C).
Если количество композиции инициатора полимеризации (C) меньше нижнего предела вышеупомянутого интервала, затрудняется дальнейшее протекание реакции полимеризации и снижается эффект адгезии. Если количество композиции инициатора полимеризации (C) превышает верхний предел вышеупомянутого интервала, есть возможность снижения вязкости из-за разбавления или возможность отрицательного влияния на безопасность. Кроме того, предполагается, что при быстрой полимеризации сразу образуется отвержденный продукт и поэтому снижаются эксплуатационные свойства композиции в качестве адгезива или раневой повязки.
В адгезивной композиции или композиции раневой повязки при необходимости могут содержаться другие компоненты, до тех пор, пока они не оказывают отрицательное влияние на рабочие характеристики композиции.
В качестве одного из других компонентов может быть упомянут ингибитор полимеризации (D). Примеры ингибиторов полимеризации (D) включают соединения гидрохинона, такие как гидрохинон и дибутилгидрохинон, простой монометиловый эфир гидрохинона, фенолы, такие как 2,6-ди-трет-бутилфенол и 2,6-ди-трет-бутил-p-крезол, катехин, пирогаллол, бензохинон, 2-гидроксибензохинон, p-метоксифенол, t-бутилкатехол, бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол и t-бутилгидрохинон. Из них предпочтительно используется смесь простого монометилового эфира гидрохинона и 2,6-ди-трет-бутил-p-крезола.
Из этих ингибиторов полимеризации (D), простой монометиловый эфир гидрохинона иногда является предпочтительным с точки зрения его хорошей стабильности.
Вышеупомянутые ингибиторы полимеризации (D) могут использоваться отдельно или в комбинации двух или больше видов.
Ингибитор полимеризации (D) добавляют, предпочтительно, в количестве 10-5000 ppm, более предпочтительно 50-1000 ppm, еще более предпочтительно 50-500 ppm на все количество адгезивной композиции или композиции раневой повязки.
Ингибитор полимеризации (D) предпочтительно добавлять в количестве 10-5000 ppm по отношению к мономеру (A). Такая композиция, например, когда адгезив наносится на поврежденную при хирургической операции часть (поврежденная часть, которая не подсыхает из-за выделяющегося из надрезанной области эксудата), рану или мягкую ткань, обеспечивает улучшенные потребительские свойства в течение необходимого периода отверждения и может более стабильно работать в качестве адгезива или повязки. Кроме того, композиция обладает хорошей технологичностью.
Ингибитор полимеризации (D) более предпочтительно добавлять в количестве 50-1000 ppm, еще более предпочтительно 50-500 ppm по отношению к мономеру (A). Такая композиция может не только стабильно работать в течение всего времени использования, но также имеет тенденцию эффективно затвердевать после нанесения. Если содержание ингибитора полимеризации (D) меньше нижнего предела вышеупомянутого диапазона, отверждение происходит сразу после смешивания мономера (A), полимера (В) и композиции инициатора полимеризации (C), что затрудняет дальнейшее применение. С другой стороны, если содержание ингибитора полимеризации (D) превышает верхний предел вышеупомянутого диапазона, снижается способность композиции инициатора полимеризации (C) инициировать полимеризацию и время отверждения увеличивается выше, чем требуется. Таким образом медицинское применение композиции становиться трудным.
В качестве одного из других компонентов далее может быть упомянут поглотитель ультрафиолетового излучения. Примеры поглотителей ультрафиолетовых лучей включают:
2
2
2
3
2
Соединения бензотриазола, такие как 2-(2'-гидрокси-5'-метилфенил) бензотриазол, 2-(3',5'-ди-трет-бутил-2'-гидроксифенил)бензотриазол, 2-(5'-трет-бутил-2'-гидроксифенил)бензотриазол, 2-(2'-гидрокси-5'-(1,1,3,3-тетраметилбутил)фенил)бензотриазол, 2-(3',5'-ди-трет-бутил-2'-гидроксифенил)-5-хлорбензотриазол, 2-(3'-трет-бутил-2'-гидрокси-5'-метилфенил)-5-хлорбензотриазол, 2-(3'-втор-бутил-5'-трет-бутил-2'-гидроксифенил)бензотриазол, 2-(2'-гидрокси-4'-октилоксифенил)бензотриазол, 2-(3',5'-ди-трет-амил-2'-гидроксифенил)бензотриазол, 2-(3,5'-бис(α,α-диметилбензил)-2'-гидроксифенил)бензотриазол, 2-(3'-трет-бутил-2'-гидрокси-5'-(2-октилоксикарбонилэтил)фенил)-5-хлорбензотриазол, 2-(3'-трет-бутил-5'-[2-(2-этилгексилокси)карбонилэтил]-2'-гидроксифенил)-5-хлорбензотриазол, 2-(3'-трет-бутил-2'-гидрокси-5'-(2-метоксикарбонилэтил)фенил)бензотриазол, 2-(3'-трет-бутил-2'-гидрокси-5'-(2-метоксикарбонилэтил)фенил)бензотриазол, 2-(3'-трет-бутил-2'-гидрокси-5'-(2-октилоксикарбонилэтил)фенил)бензотриазол, 2-(3'-трет-бутил-5'-[2-(2-этилгексилокси)карбонилэтил]-2'-гидроксифенил)бензотриазол, 2-(3'-додецил-2'-гидрокси-5'-метилфенил)бензотриазол, смесь 2-(3'-трет-бутил-2'-гидрокси-5'-(2-изооктилоксикарбонилэтил)фенил)бензотриазола и 2,2'-метилен-бис[4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)-6-бензотриазол-2-илфенола], продукт реакции переэтерификации 2-[3'-трет-бутил-5'-(2-метоксикарбонилэтил)-2'-гидроксифенил]бензотриазола с полиэтиленгликолем-300 и [R-СНСН-СООСН]] - (где R - 3'-трет-бутил-4'-гидрокси-5'-2H-бензотриазол-2-илфенил);
соединения бензофенона такие как 2,4-гидроксибензофенон, 2-гидрокси-4-метоксибензофенон, 2-гидрокси-4-октилоксибензофенон, 2-гидрокси-4-децилоксибензофенон, 2-гидрокси-4-додецилоксибензофенон, 2-гидрокси-4-бензилоксибензофенон, 2,2',4,4'-тетрагидроксибензофенон и 2,2'-дигидрокси-4,4'-диметоксибензофенон;
4-трет-бутилфенилсалицилат, фенилсалицилат, октилфенилсалицилат, дибензоилрезорцин, бис(4-трет-бутилбензоил)резорцин, бензоилрезорцин, 2,4-ди-трет-бутилфенил 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензоат, гексадецил 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензоат, октадецил 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензоат, 2-метил-4,6-ди-трет-бутилфенилбензоат и фенил 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензоат;
стерически затрудненные амины, такие как бис(2,2,6,6-тетраметилпиперидил) себацинат, бис(2,2,6,6-тетраметилпиперидил)себацинат, бис(1,2,2,6,6-пентаметилпиперидил)себацинат, бис(1,2,2,6,6-пентаметилпиперидил) n-бутил-3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензилмалонат, продукт конденсации 1-гидроксиэтил-2,2,6,6-тетраметил-4-гидроксипиперидина и янтарной кислоты, продукт конденсации N,N'-бис(2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидил)гексаметилендиамина и 4-трет-октиламино-2,6-дихлор-1,3,5-s-триазина, трис(2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидил)нитрилотриацетат, тетракис(2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидил)-1,2,3,4-бутантетраоат, 1,1'-(1,2-этандиил)бис-(3,3,5,5-тетраметилпиперазинон), 4-бензоил-2,2,6,6-тетраметилпиперидин, 4-стеарилокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидинин, бис-(1,2,2,6,6-пентаметил-4-пиперидил)-2-n-бутил-2-(2-гидрокси-3,5-дитрет-бутилбензил)малонат, 3-n-октил-7,7,9,9-тетраметил-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-2,4-дион, бис-(1-октилокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидил)себацинат, бис-(1-октилокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидил)сукцинат, продукт конденсации N,N'-бис-(2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидил)гексаметилендиамина и 4-морфолино-2,6-дихлор-1,3,5-триазина, продукт конденсации 2-хлор-4,6-ди(4-n-бутиламино-2,2,6,6-тетраметилпиперидил)-1,3,5-триазина и 1,2-бис-(3-аминопропиламино)этана, продукт реакции конденсации 2-хлор-4,6-ди(4-n-бутиламино-1,2,2,6,6-пентаметилпиперидил)-1,3,5-триазина и 1,2-бис-(3-аминопропиламино)этана, 8-ацетил-3-додецил-7,7,9,9-тетраметил-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-2,4-дион, 3-додецил-1-(2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидил)пирролидин-2,5-дион, и 3-додецил-1-(1,2,2,6,6-пентаметил-4-пиперидил)пирролидин-2,5-дион;
оксамидные соединения, такие как 4,4'-диоктилоксиоксанилид, 2,2'-диэтоксиоксанилид, 2,4'-диэтоксиоксанилид, 4,4'-диэтоксиоксанилид, 2,2'-диметоксиоксанилид, 2,4'-диметоксиоксанилид, 4,4'-диметоксиоксанилид, 2,2'-диоктилокси-5,5'-ди-трет-бутилоксанилид, 2,2'-дидодецилокси-5,5'-ди-трет-бутилоксанилид, 2-этокси-2'-этилоксанилид, N,N'-бис(3-диметиламинопропил)оксамид, 2-этокси-5-трет-бутил-2'-этилоксанилид и смесь 2-этокси-5-трет-бутил-2'-этилоксанилида и 2-этокси-2'-этил-5,4'-ди-трет-бутилоксанилида;
соединения 2-(2-гидроксифенил)-1,3,5-триазина, такие как 2,4,6-трис-(2-гидрокси-4-октилоксифенил)-1,3,5-триазин, 2-(2-гидрокси-4-октилоксифенил)-4,6-бис-(2,4-диметилфенил)-1,3,5-триазин, 2-(2,4-дигидроксифенил)-4,6-бис-(2,4-диметилфенил)-1,3,5-триазин, 2,4-бис-(2-гидрокси-4-пропилоксифенил)-6-(2,4-диметилфенил)-1,3,5-триазин, 2-(2-гидрокси-4-октилоксифенил)-4,6-бис-(4-метилфенил)-1,3,5-триазин, 2-(2-гидрокси-4-додецилоксифенил)-4,6-бис-(2,4-диметилфенил)-1,3,5-триазин, 2-(2-гидрокси-4-тридецилоксифенил)-4,6-бис-(2,4-диметилфенил)-1,3,5-триазин, 2-[2-гидрокси-4-(2-гидрокси-3-октилоксипропилокси)фенил]-4,6-бис-(2,4-диметил)-1,3,5-триазин и 2-[4-(додецил/тридецилокси-2-гидроксипропил)окси-2-гидроксифенил]-4,6-бис-(2,4-диметилфенил)-1,3,5-триазин;
фосфиты или фосфониты, такие как трифенилфосфит, дифенилалкилфосфит, фенилдиалкилфосфит, трис(нонилфенилфосфит), трилаурилфосфит, триоктадецилфосфит, дистеарилпентаэритритил дифосфит, трис-(2,4-дитрет-бутилфенил)фосфит, диизодецилпентаэритритилдифосфит, бис-(2,4-дитрет-бутилфенил)пентаэритритилдифосфит, бис-(2,6-дитрет-бутил-4-метилфенил)пентаэритритилдифосфит, бис-изодецилоксипентаэритриттилдифосфит, бис-(2,4-дитрет-бутил-6-метилфенил)пентаэритритилдифосфит, бис-(2,4,6-три-(трет-бутилфенил)пентаэритритилдифосфит, тристеарилсорбитилтрифосфит, тетракис-(2,4-дитрет-бутилфенил)-4,4'-бифенилендифосфонит, 6-изооктилокси-2,4,8,10-тетра-трет-бутил-12H-дибензо[d.g]-1,3,2-диоксафосфоцин, 6-фтор-2,4,8,10-тетратрет-бутил-12-метилдибензо[d,g]-1,3,2-диоксафосфоцин, бис-(2,4-дитрет-бутил-6-метилфенил)метилфосфит, бис-(2,4-дитрет-бутил-6-метилфенил)этилфосфит и бис(2,4-ди-трет-бутил-6-метилфенил)этилфосфит.
В качестве поглотителей ультрафиолетового излучения предпочтительны соединения бензотриазола.
При добавлении поглотителя ультрафиолетового излучения его количество находится предпочтительно в диапазоне от 10 до 1000 ppm, более предпочтительно 100-800 ppm, no отношению к мономеру (A). За счет добавления поглотителя ультрафиолетового излучения подавляется окрашивание содержащей мономер жидкости и увеличивается стабильность при хранении самого мономера.
В качестве одного из других компонентов может быть далее упомянут пластификатор.
Примеры пластификаторов включают сложные эфиры гидроксикарбоновых кислот, такие как сложные эфиры лимонной кислоты, сложные эфиры изолимонной кислоты, сложные эфиры винной кислоты, сложные эфиры яблочной кислоты, сложные эфиры молочной кислоты, сложные эфиры глицериновой кислоты и сложные эфиры гликолевой кислоты; триметилтримеллитат, диэтиленгликольдибензоат, диэтилмалонат, триэтиловый эфир о-ацетиллимонной кислоты, бензилбутилфталат, дибензоат дипропиленгликоля, диэтиладипат, трибутиловый эфир о-ацетиллимонной кислоты, диметилсебацинат и диэфиры алкиленгликоля.
Хотя количество пластификатора выбирается в соответствии с типом материала, обычно его количество составляет от 0 до 30 вес.%, предпочтительно от 0 до 20 вес.%, более предпочтительно от 0 до 10 вес.%, от всей адгезивной композиции или композиции раневой повязки.
В качестве одного из других компонентов может быть далее упомянуто консервирующее средство.
Примеры консервирующих средств включают:
метилпарабен, натрий метилпарабен, этилпарабен, пропилпарабен, натрий пропилпарабен, бутилпарабен;
крезол, хлоркрезол;
резорцин, 4-n-гексилрезорцин, 3а,4,7,7а-тетрагидро-2-(трихлорметил)тио)-1Н-изоиндол-1,3(2H)дион;
бензалконий хлорид, натрий бензалконий хлорид, бензетоний хлорид;
бензойная кислота, бензиловый спирт, цетилпиридиний хлорид, хлорбутанол, дегидроуксусная кислота, о-фенилфенол, фенол, фенилэтиловый спирт, бензоат калия, сорбат калия, бензоат натрия, дегидроацетат натрия, пропионат натрия, сорбиновая кислота, тимеросал, тимол;
соединения фенилртути, такие как борат фенилртути, нитрат фенилртути и ацетат фенил ртути; и
формальдегид.
В качестве других компонентов далее могут быть упомянуты противоинфекционные средства, антибиотики, бактерицидные добавки, антивирусные средства, анальгетики, композиции анальгетиков, анорексигенные средства, антигельминтные препараты, противоартритные средства, противоастматические препараты, антиконвульсанты, антидепрессанты, антидиуретические средства, антидиарейные средства, антигистаминные препараты, противовоспалительные препараты, средства против мигрени, противорвотные средства, противоопухолевые препараты, противопаркинсонические средства, противозудные препараты, нейролептики, жаропонижающие препараты, антиспазматические средства, антихолинергические средства, симпатомиметические средства, сердечнососудистые препараты, антиаритмические препараты, гипотензивные средства, мочегонные средства, сосудорасширяющие средства, иммунодепрессанты, мышечные релаксанты, парасимпатолитические препараты, аналептические средства, седативные препараты, транквилизаторы, холинергические средства, химиотерапевтические препараты, радио фармацевтические препараты, средства, индуцирующие рост костной ткани, средства, нейтрализующие гепарин статического мочевого пузыря, прокоагулянты, гемостатические средства, производные ксантина, гормоны, белки природного происхождения или белки, синтезируемые методом генной инженерии, полисахариды, гликопротеины, липопротеины, олигонуклеотиды, антитела, антигены, вазопрессин, аналоги вазопрессина, адреналин, селектин, прокоагулянтный яд,, ингибиторы фактора активации плазминогена, активаторы тромбоцитов, синтетические пептиды и обладающие гемостатическим действием. В случае содержания этих компонентов композиция настоящего изобретения может использоваться в качестве системы доставки лекарственных средств или в целях регенеративной медицины.
В адгезивной композиции или композиции раневой повязки в качестве вышеупомянутых белков могут содержаться фактор ангиогенеза, основной фактор роста фибробластов, эпидермальный фактор роста и т.д. с целью ускорения репарации ткани.
Примеры бактерицидных добавок включают:
элементарный йод, твердый йодид поливинилпирролидона, йодид поливинилпирролидона;
соединения фенола, такие как трибромфенол, трихлорфенол, тетрахлорфенол, нитрофенол, 3-метил-4-хлорфенол, 3,5-диметил-4-хлорфенол, феноксиэтанол, дихлорофен, о-фенилфенол, m-фенилфенол, p-фенилфенол, 2-бензил-4-хлорфенол, 2,4-дихлор-3,5-диметилфенол, 4-хлортимол, хлорофен, триклозан, фенол, 2-метилфенол, 3-метилфенол, 4-метилфенол, 4-этилфенол, 2,4-диметилфенол, 2,5 диметилфенол, 3,4 диметил фенол, 2,6 диметилфенол, 4-n-пропилфенол, 4-n-бутилфенол, 4-n-аминофенол, 4-трет-амилфенол, 4-n-гексилфенол, 4-n-гептилфенол, моноалкилгалофенол, полиалкилгалофенол, ароматический галофенол и соли аммония а также соли щелочных или щелочноземельных металлов этих соединений;
нитрат серебра, гексахлорофен, тетрациклин⋅HCl, тетрациклин гидрат и эритромицин.
В качестве других компонентов могут быть далее упомянутые отдушки, такие как апельсиновое масло, грейпфрутовое масло, лимонное масло, лаймовое масло, гвоздичное масло, винтергриновое масло, масло мяты перечной, спиртовой раствор мяты перечной, банановый дистиллят, дистиллят огурца, медовый дистиллят, розовая вода, ментол, анетол, алкилсалицилат, бензальдегид, глутамат натрия, этилванилин, тимол и ванилин.
Кроме того, может содержаться неорганический наполнитель, органический наполнитель, органический композитный наполнитель, пигмент и т.д.
Примеры неорганических наполнителей включают:
порошкообразные оксиды металлов, такие как окись циркония, окись висмута, окись титана, окись цинка и частицы окиси алюминия;
порошкообразные соли металлов, такие как карбонат висмута, фосфат циркония и сульфат бария;
стеклонаполнители, такие как кварцевое стекло, алюминий содержащее стекло, барий содержащее стекло, стронций содержащее стекло и содержащее силикат циркония стекло;
наполнители, обладающие свойством отсроченного высвобождения серебра; и
наполнители, обладающие свойством отсроченного высвобождения фтора.
С точки зрения формирования прочного соединения между неорганическим наполнителем и мономером (A) после отверждения, предпочтительно использовать неорганический наполнитель, подвергнутый поверхностной обработке, такой как обработка силаном или полимерное покрытие.
Эти неорганические наполнители могут использоваться отдельно или в комбинации двух или больше видов.
В качестве примеров других компонентов могут быть далее упомянуты рентген оконтрастные средства, такие как сульфат бария и окись циркония. В настоящем изобретении в качестве рентгеноконтрастного средства предпочтительной является окись циркония.
Адгезивная композиция для мягких тканей, адгезивная композиция для раневой повязки или композиции раневой повязки настоящего изобретения предпочтительно имеет вязкость от 0,4 до 75000 сП в течение 30 с после смешивания компонентов (A), (В) и (C) и других содержащихся, в случае необходимости, компонентов (по истечении 30 с после смешивания).
Когда вязкость находится в вышеупомянутом диапазоне, композицию легко использовать в качестве адгезива или раневой повязки.
С точек зрения эксплуатационных свойств и жидкого состояния, предпочтительно, чтобы вязкость находилась в диапазоне от 0,4 до 10000 сП, более предпочтительно 1-10000 сП.
У адгезивной композиции или композиции раневой повязки настоящего изобретения предпочтительно вязкость находится в пределах от 10 до 1000000 сП, более предпочтительно от 20 до 1000000 сП, еще более предпочтительно от 30 до 800000 сП, в течение 60 с после смешивания компонентов (A), (В) и (C) и других содержащихся, в случае необходимости, компонентов.
Если вязкость находится в вышеупомянутом диапазоне, композиция легко выдавливается из контейнера и обладает превосходными эксплуатационными качествами в качестве адгезива или раневой повязки в каждом случае применения.
Композиция настоящего изобретения обладает превосходными эксплуатационными качествами в качестве адгезива или раневой повязки, а именно, потребительскими свойствами, такими как жидкое состояние. Даже если композиция настоящего изобретения сравнима с композицией, использующей перекись водорода в качестве инициатора, у оператора гарантировано есть более длинное время, чем время, необходимое для осуществления процесса смешивания компонентов, и с этой точки зрения композиция настоящего изобретения также более удобна при использовании.
Через 24 ч после приготовления из адгезивной композиции или композиции раневой повязки настоящего изобретения образуется пленка, имеющая толщину не менее 1 мкм (предпочтительно не более 1 см), длину не менее 25 мм и ширину не менее 2 мм, и модуль упругости при изгибе, измеренный при скорости тестирования 2 мм/мин, не более 750 МПа, более предпочтительно не более 740 МПа, еще более предпочтительно не более 730 МПа. Полученная из композиции пленка через 24 ч после изготовления композиции имеет толщину не менее чем 1 мкм (предпочтительно не более чем 1 см), длину не менее чем 25 мм и ширину не менее чем 2 мм, и может предпочтительно иметь модуль упругости при изгибе, измеренный при скорости тестирования 2 мм/мин, не более 750 МПа, более предпочтительно не более 600 МПа, еще более предпочтительно не более 550 МПа.
Модуль упругости при изгибе вышеупомянутой пленки составляет предпочтительно не менее 100 МПа, более предпочтительно не менее 150 МПа, еще более предпочтительно не менее 200 МПа.
Пленка, полученная из адгезивной композиции или композиции раневой повязки, через 24 ч после изготовления композиции имеет толщину не менее чем 1 мкм (предпочтительно не более чем 1 см), длину не менее чем 25 мм и ширину не менее чем 2 мм, и удлинение при растяжении, измеренное при скорости тестирования 1 мм/мин, предпочтительно не менее 5%, более предпочтительно не менее 15%, еще более предпочтительно не менее 25%.
Удлинение при растяжении может быть предпочтительно не менее 5%, более предпочтительно не менее 7%, еще более предпочтительно не менее 9%. Удлинение при растяжении может быть предпочтительно не менее 30%, более предпочтительно не менее 40%, еще более предпочтительно не менее 50%.
Полученный из адгезивной композиции или композиции раневой повязки настоящего изобретения отвержденный продукт образует пленочное покрытие, обладающее очень хорошими для мягких тканей или кожи свойствами, а также превосходной адгезией к коже в местах изгиба, таких как суставы.
В настоящем изобретении мономер (A), полимерные частицы (В), композицию инициатора полимеризации (C) и содержащиеся, в случае необходимости, другие компоненты предварительно смешивают с получением адгезивной композиции или композиции раневой повязки и полученную композицию наносят на рану (части, поврежденные во время хирургической операции, перевязываемые раны и др.), мягкую ткань и т.п.
При смешивании этих компонентов порядок смешивания специально не ограничивается, но предпочтительно, сначала мономер (A) смешивают с композицией инициатора полимеризации (C) и затем смешивают с полимерными частицами (В), для того, чтобы осуществить гомогенное и стабильное смешивание.
В случае, когда адгезивная композиция или композиция раневой повязки настоящего изобретения содержит ингибитор полимеризации (D), предпочтительно, сначала смесь мономера (A) и ингибитора полимеризации (D) смешивают с композицией инициатора полимеризации (C) и затем смешивают с полимерными частицами (В), с точки зрения улучшения стабильности получаемой результирующей композиции.
До или во время отверждения адгезивной композиции или композиции раневой повязки настоящего изобретения, композиция может быть подвергнута электромагнитному облучению, такому как видимый свет, ионизирующее излучение (например, γ-излучение) или электронное излучение, для осуществления стерилизации. Облучение видимым светом иногда более предпочтительно, так как видимый свет существенно не изменяет условия отверждения. Стерилизацию также может осуществлять обработкой газом, таким как окись этилена, или перекисью водорода, сухим жаром, паром, жидкостью, путем фильтрации, стерилизации в автоклаве и т.п.
До нанесения адгезивной композиции или композиции раневой повязки настоящего изобретения на рану, мягкую ткань и т.п., поверхность раны, мягкой ткани и т.п. может быть продезинфицирована с помощью дезинфицирующего средства, такого как спирт.
До нанесения адгезивной композиции или композиции раневой повязки настоящего изобретения на рану, мягкую ткань и т.п. можно также далее осуществить предварительную обработку их поверхности с целью улучшения адгезионных свойств. Жидкость для такой предварительной обработки представляет собой, например, водный раствор, содержащий 1-15 вес.% лимонной кислоты и 1-5 вес.% хлорида железа (III).
При применении адгезивной композиции или композиции раневой повязки настоящего изобретения для раны композиция полимеризуется и затвердевает с образованием пленки, и поэтому композиция может использоваться для того, чтобы соединить рану или покрыть поверхность пораненой области (то есть, после соединения краев раны на поверхность пораненной области наносят адгезив, который сцепляется или приклеивается к поверхности и затвердевает). С целью фиксации или защиты краев или всей отвержденной пленки или поддержания или увеличения силы адгезии или сцепления во время или после нанесения композиции на рану, поверхность мягкой ткани и т.п. могут использоваться покрытия, такие как пленка, пластинки, бумага, пластырь, бондаж и марля и т.п. Эти закрывающие элементы могут быть липкими или клейкими.
Адгезивная композиция или композиция раневой повязки могут наноситься на рану во время или после применения для раны альгинатной повязки, гидрогеля или гидрополимера.
Если есть опасение, что форма или рабочие характеристики адгезивной композиции или композиции раневой повязки настоящего изобретения изменяются при длительном хранении, снижая таким образом эффект настоящего изобретения, можно компоненты, включающие мономер (A), полимерные частицы (В), композицию инициатора полимеризации (C) и содержащиеся в случае необходимости другие компоненты, такие как ингибитор полимеризации (D), хранить в виде набора, который используется в качестве адгезива для мягких тканей, адгезива для раневой повязки или раневой повязки и имеет два или более элементов, в которых размещаются вышеупомянутые компоненты по одному или в виде отдельных групп, разделенных на оптимальные комбинации, и перед использованием компоненты смешивают с получением адгезивной композиции или композиции раневой повязки. Элементами для размещения компонентов являются, например, герметичные газонепроницаемые каучуковые или резиновые контейнеры или стеклянные шприцы, чтобы предотвратить испарение или распыление мономера (A) и композиции инициатора полимеризации (C). Элементами для размещения в них полимерных частиц (В) являются, например, каучуковые или резиновые контейнеры с хорошими герметизирующими свойствами или стеклянные контейнеры для того, чтобы предотвратить поглощение влаги. Что касается количеств, в которых компоненты помещаются в контейнеры, то это могут быть количества для одноразового использования или многоразового использования.
Примеры способов хранения компонентов включают способ, при котором компоненты делятся на три группы, состоящие из смеси компонента (A) с содержащимися в случае необходимости компонентами, смеси компонента (В) с содержащимися в случае необходимости компонентами, и смеси компонента (C) с содержащимися в случае необходимости компонентами, с последующим их хранением; способ, при котором компоненты делятся на две группы, состоящие из смеси компонента (A) с компонентом (В) и содержащимися в случае необходимости компонентами, и компонента (C), с последующим их хранением; способ, при котором компоненты делятся на две группы, состоящие из смеси компонента (A) с компонентом (В) и смеси компонента (C) с содержащимися в случае необходимости компонентами, с последующим их хранением; способ, при котором компоненты делятся на две группы, состоящие из смеси компонента (A) с компонентом (В) и с частью содержащихся в случае необходимости компонентов, и смеси компонента (C) с частью содержащихся в случае необходимости компонентов, с последующим их хранением; способ, при котором компоненты делятся на две группы, состоящие из смеси компонента (A) с содержащимися в случае необходимости компонентами и смеси компонента (В) с компонентом (C), с последующим их хранением; способ, при котором компоненты делятся на две группы, состоящие из компонента (A) и смеси компонента (В) с компонентом (C) и с содержащимися в случае необходимости компонентами, с последующим их хранением; и способ, при котором компоненты делятся на две группы, состоящие из смеси компонента (A) с частью содержащихся в случае необходимости компонентов, и смеси компонента (В) с компонентом (C) и остатком содержащихся в случае необходимости компонентов, с последующим их хранением.
При использовании ингибитора полимеризации (D) примеры способов хранения компонентов включают способ, при котором компоненты делятся на три группы, состоящие из смеси компонента (A) с содержащимися в случае необходимости компонентами, смеси компонента (В) с содержащимися в случае необходимости компонентами, и смеси компонента (C) с содержащимися в случае необходимости компонентами, с последующим их хранением; способ, при котором компоненты делятся на две группы, состоящие из смеси компонента (A) с компонентом (В), компонентом (D) и содержащимися в случае необходимости компонентами, и компонента (C), с последующим их хранением; способ, при котором компоненты делятся на две группы, состоящие из смеси компонента (A) с компонентом (В), компонентом (D) и смеси компонента (C) с содержащимися в случае необходимости компонентами, с последующим их хранением; способ, при котором компоненты делятся на две группы, состоящие из смеси компонента (A) с компонентом (В), компонентом (D) и частью содержащихся в случае необходимости компонентов, и смеси компонента (C) с остатком содержащихся в случае необходимости компонентов, с последующим их хранением; способ, при котором компоненты делятся на две группы, состоящие из смеси компонента (A) с компонентом (D) и содержащимися в случае необходимости компонентами и смеси компонента (В) с компонентом (C), с последующим их хранением; способ, при котором компоненты делятся на две группы, состоящие из компонента (A) с компонентом (D) и смеси компонента (В) с компонентом (C) и с содержащимися в случае необходимости компонентами, с последующим их хранением; и способ, при котором компоненты делятся на две группы, состоящие из смеси компонента (A) с компонентом (D) и частью содержащихся в случае необходимости компонентов, и смеси компонента (В) с компонентом (C) и остатком содержащихся в случае необходимости компонентов, с последующим их хранением.
Когда в качестве мономера (A) используется смесь мономера, имеющего кислотную группу, и мономера, не имеющего кислотной группы, в дополнение к вышеупомянутым способам компоненты могут храниться таким образом, чтобы мономер, имеющий кислотную группу, не находился в контакте с композицией инициатора полимеризации. Примеры таких способов включают способ, при котором компоненты делятся на две группы, состоящие из смеси мономера, имеющего кислотную группу, с компонентом (В) и содержащимися в случае необходимости компонентами и смеси мономера, не имеющего кислотной группы, с компонентом (C), с последующим их хранением; способ, при котором компоненты делятся на две группы, состоящие из смеси мономера, имеющего кислотную группу, с компонентом (В) и смеси мономера, не имеющего кислотной группы, с компонентом (C) и содержащимися в случае необходимости компонентами, с последующим их хранением; способ, при котором компоненты делятся на две группы, состоящие из смеси мономера, имеющего кислотную группу, с содержащимися в случае необходимости компонентами и смеси мономера, не имеющего кислотной группы с компонентом (В) и компонентом (C) с последующим их хранением; способ, при котором компоненты делятся на две группы, состоящие из мономера, имеющего кислотную группу, и смеси мономера, не имеющего кислотной группы, с компонентом (В), компонентом (C) и содержащимися в случае необходимости компонентами, с последующим их хранением.
Разделенные на две группы компоненты помещают в отдельные элементы, например, контейнеры, такие как шприцы, и элементы упаковывают в набор, который используется в качестве адгезива для мягких тканей, адгезива для раневой повязки или раневой повязки, и набор может быть снабжен инструкцией.
Структура набора конкретно не ограничивается до тех пор, пока нет никакого опасения, что форма или рабочие характеристики изменятся при хранении, снижая эффект настоящего изобретения, но набор предпочтительно имеет такое строение, при котором мономер (A), полимерные частицы (В) и композиция инициатора полимеризации (C) каждый упаковываются независимо друг от друга, и мономер (A) сначала смешивают с композицией инициатора полимеризации (C), содержащей борорганическое соединение, а затем смешивают с полимерными частицами (В). Благодаря такой структуре адгезивная композиция или композиция раневой повязки обладают более стабильными рабочими характеристиками.
Примеры таких наборов включают:
набор, имеющий элементы (например, контейнеры, шприцы), в которые независимо помещают мономер (A), полимерные частицы (В) и композицию инициатора полимеризации (C) каждый, и имеющий элемент (например, контейнер или лоток для смешивания) для извлечения помещенных компонентов из элементов и их смешивания; и
набор, имеющий один контейнер, у которого есть три или более разделенные перегородками камеры, в каждую из которых независимо помещают мономер (A), полимерные частицы (В) и композицию инициатора полимеризации (C), и имеющий мешалку для смешивания мономера (A) и композиции инициатора полимеризации (C) с полимерными частицами (В).
Когда набор содержит ингибитор полимеризации (D), набор имеет структуру, в которой независимо размещают смесь, содержащую мономер (A) и ингибитор полимеризации (D), полимерные частицы (В) и композицию инициатора полимеризации (C) каждый, и сначала смесь, содержащую мономер (A) и ингибитор полимеризации (D), смешивают с композицией инициатора полимеризации (C), содержащей борорганическое соединение, а затем смешивают с полимерными частицами (В). Благодаря такой структуре адгезив для мягких тканей, адгезив для раневой повязки или раневая повязка обладают более стабильными рабочими характеристиками.
Примеры таких наборов включают:
набор, имеющий элементы (например, контейнеры, шприцы), в которые независимо помещают смесь мономера (A) и ингибитора полимеризации (D), полимерные частицы (В) и композицию инициатора полимеризации (C) каждый, и имеющий элемент (например, контейнер или лоток для смешивания) для извлечения помещенных компонентов из элементов и их смешивания; и
набор, имеющий один контейнер, у которого есть три или более разделенные перегородками камеры, в каждую из которых независимо помещают мономер (A), полимерные частицы (В) и композицию инициатора полимеризации (C), и имеющий мешалку для смешивания смеси, содержащей мономер (A) и ингибитор полимеризации (D), и композиции инициатора полимеризации (C) с полимерными частицами (В).
Набор, имеющий один контейнер, где компоненты размещены в отделенных трех или более камерах, требует меньших усилий по сравнению со средствами, где композиция настоящего изобретения разделена, размещается в двух или более элементах, обычных контейнерах, и смешивается сразу перед использованием. Кроме того, такой набор не использует контейнер для смешивания и т.п. и может экономно использоваться, забирая необходимое количество композиции из контейнера и приводя его в контакт с ручным приспособлением, таким как губка.
Также возможно, что ручное приспособлению, которое используется для нанесения адгезивной композиции или композиции раневой повязки на рану, мягкую ткань и т.п., может предварительно содержать часть или всю композицию инициатора полимеризации (C), и, непосредственно перед использованием, ручное приспособление приводится в контакт с мономером (A) или смесью, содержащей мономер (A) и ингибитор полимеризации (D), полимерными частицами (В) и содержащимися в случае необходимости компонентами с получением адгезивной композиции или композиции раневой повязки настоящего изобретения in situ, с последующим нанесением на рану, мягкую ткань и т.п.
Примеры ручных приспособлений для нанесения композиции на рану, мягкую ткань или т.п. включают кисть, щетку, фибровый тампон, ткань, губчатый тампон или кусок губки.
В набор также может быть включена вышеуказанная дезинфицирующая жидкость, такая как спирт, вышеуказанная жидкость для предварительной обработки для улучшения адгезионных свойств, вышеуказанное покрытие и т.д.
Когда компоненты композиции хранятся в наборе, они могут быть подвергнуты стерилизационной обработке электромагнитными излучениями, такими как видимый свет, предпочтительно в условиях, при которых компоненты не модифицируются (например, мономер не затвердевает).
Адгезивная композиция для мягких тканей, адгезивная композиция для раневой повязки или композиция раневой повязки настоящего изобретения могут использоваться для, например, адгезии тканей организма, например, для закрытия, защиты или обструкции ран, фиксации (адгезии) тканевого имплантата, гемостаза, сосудистого анастомоза, сосудистой обструкции, бронхиального анастомоза, бронхиальной обструкции и офтальмологических операций.
Прямое нанесение композиции настоящего изобретения на рану в эпидермисе органа, например кожные раны или раны слизистой оболочки, отверстие раны может быть легко закрыто. Кроме того, композиция настоящего изобретения может использоваться также для фиксации трансплантата к области трансплантации при пересадке кожи.
Когда композиция настоящего изобретения используется в качестве раневой повязки, адгезив обычно не наносится на поверхность раны, а наносится на поверхность раны после соединения краев раны, прилипает к поверхности и отверждается. В случае не резаной раны, такой как царапина, рана с размозжением ткани или рана от ушиба, композиция может быть прямо нанесена на поврежденную часть для перевязки раны.
ПРИМЕРЫ
Далее настоящее изобретение описывается более подробно со ссылкой на следующие примеры, которые не должны рассматриваться как ограничивающие данное изобретение.
Примеры 1-29, Сравнительные Примеры 1-26
В следующих примерах и сравнительных примерах мономер (A), полимерные частицы (В) и композиция инициатора полимеризации (C), описанные в разделе "Реагенты", использовались для получения композиций в соответствии с соотношениями компонентов в смеси, описанными в следующих Таблицах 2-7. Композиции оценивались описанными ниже методами оценки.
Реагенты
В примерах в качестве мономера (A), полимерных частиц (В) и композиции инициатора полимеризации (C) использовались следующие соединения и композиции.
Мономер (A): 4-МЕТА/ММА, метилметакрилатный раствор ангидрида 4-метакрилоксиэтилтримеллитовой кислоты (весовое соотношение: приблизительно 5%)
Полимерные частицы (В): молекулярные веса и свойства полиметилметакрилатных (ПММА) частиц с (1) по (13) приведены в следующей Таблице 1
Таблица 1.
Среднеобъемный диаметр частиц, мкм
Средневесовой молекулярный, вес
Удельная поверхость, м<sup>2</sup>/г
ПММА (1)
8,2
1270000
0,87
ПММА (2)
8,2
260000
0,87
ПММА (3)
24,6
1220000
0,40
ПММА (4)
24,6
290000
0,40
ПММА (5)
37,5
987000
0,15
ПММА (6)
40,1
359000
0,18
ПММА (7)
19,7
843000
0,33
ПММА (8)
4,6
1127000
1,29
ПММА (9)
6,8
1024000
1,38
ПММА (10)
0,4
414000
12,49
ПММА (11)
102,7
64000
0,058
ПММА (12)
109,12
600000
0,060
ПММА (13)
99,0
50000
0,055
Среднеобъемный диаметр частиц ПММА (коэффициеннт преломления: 1,49) измеряли при помощи Microtrac MT3300EXII (измеритель гранулометрического состава производства Microtrac Inc.) следующим образом. В качестве дисперсионной среды использовали специальный метанол марки «чистый» (показатель преломления: 1,33, поставляемый Wako Pure Chemical Industries, Ltd.). Частицы ПММА диспергировали в дисперсионной среде с помощью ультразвукового гомогенизатора (мощность: 25 W) и измерение осуществляли при концентрации, соответствующей требованиям прибора при Индексе Нагрузки 50% (100%: 65 мл/с).
Удельную поверхность определяли методом адсорбции газообразного азота (метод БЭТ) при температуре жидкого азота (77°K), используя Autosorb 3 (производства Quantachrome Instruments).
Композиция инициатора полимеризации (C): ТББ, а именно, частично окисленный трибутилбор: 80  вес.ч., гексан: 19  вес.ч., этиловый спирт: 1 вес. ч.
Оценка дисперсности
В 5 мл шприц с безлатексным люэровским наконечником (производства HENKE SASS WOLF), имеющий пластиковую крышку в люэровской части (производства Osaka Chemical Co., Ltd.), отвешивают полимерные частицы (В) в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примерах 1-29 и Сравнительных Примерах 1-26 следующей Таблицы 1. Затем в этот шприц вводят мономер (A) и композицию инициатора полимеризации (C), предварительно смешанные вместе в 10 мл стеклянной измерительной трубке в соответствии с соотношением компонентов смеси, указанным в вышеописанных Примерах и Сравнительных примерах, и шприц энергично встряхивают рукой при 25°С в течение 20 с для смешивания содержимого. Состояние смеси в шприце проверяют путем визуального наблюдения через 5 с после начала встряхивания и через 20 с после начала встряхивания (в конце смешивания). Случай, когда порошок полимерных частиц (В) не был обнаружен через 5 с после начала встряхивания, оценивали как 4; случай, когда порошок полимерных частиц (В) не был обнаружен через 20 с после начала встряхивания, оценивали как 3; случай, когда порошок полимерных частиц (В) в небольшом количестве был обнаружен через 20 с после начала встряхивания, оценивали как 2; и случай, когда порошок полимерных частиц (В) был обнаружен в большом количестве через 20 с после начала встряхивания, оценивали как 1. В случаях, когда дисперсность был оценена, как 1, оценка экструзионных и потребительских свойств и измерение вязкости не проводились, что в описывающих результаты измерений Таблицах обозначено косыми линиями. Оценочные результаты приведены в следующих Таблицах 2-7. В случаях, когда дисперсность был оценена, как 1, оценка экструзионных и потребительских свойств и измерение вязкости не проводились, что в описывающих результаты измерений Таблицах обозначено косыми линиями. Оценочные результаты приведены в следующих Таблицах 2-7.
Оценка экструзионных и потребительских свойств
В 5 мл шприц (производства HENKE SASS WOLF), имеющий пластиковую крышку в люэровской части (произведенный Osaka Chemical Co., Ltd.), отвешивают полимерные частицы (В) в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примерах 1-29 и Сравнительных Примерах 1-26 следующих Таблиц 2-7. Затем в этот шприц вводят мономер (A) и композицию инициатора полимеризации (C), предварительно смешанные вместе в измерительной трубке в соответствии с соотношением компонентов смеси, указанным в вышеописанных Примерах и Сравнительных примерах, и шприц энергично встряхивают рукой при 25°С в течение 20 с для смешивания содержимого. Затем со шприца удаляют крышку, закрепляют наконечник, имеющий отверстие шириной 1 см и толщиной 0,5 мм, и наносят 1 мл полученной адгезивной композиции (композиции для повязки) длиной 4 см на лист полиэтилена. Экструзию из шприца оценивают следующим образом. Случай, когда экструзия осуществляется легко, оценивают как 3; случай, когда экструзия осуществляется с применением надавливания обеими руками, оценивают как 2; случай, когда экструзия не была возможна, случай, когда смешанные полимерные частицы (В) отделялись от смеси мономера (A) и композиции инициатора полимеризации (C) и сначала выдавливалась неоднородная жидкая часть, и случай, когда однородная дисперсия достигалась, но полимерные частицы (В) после нанесения отделялись от жидкой части, оценивают как 1. Результаты оценки приведены в Таблицах 2-7. Оценку потребительских свойств осуществляли путем наблюдения степени растекания нанесенной композиции (ширина нанесенной композиции). Случай, когда ширина нанесенной композиции составляет от 1 до 1,2 см, оценивают как 5; случай, когда ширина нанесенной композиции составляет от 1,2 до 1,4 см, оценивают как 4; случай, когда ширина нанесенной композиции составляет от 1,4 до 1,6 см, оценивают как 3; случай, когда ширина нанесенной композиции составляет от 1,6 до 1,8 см, оценивают как 2; случай, когда ширина нанесенной композиции составляла от 1,8 до 3 см, оценивают как 1; и случай, когда ширина нанесенной композиции составляет 3 см или более, оценивают как 0. В случаях, когда экструзионные свойства были оценены как 1, оценка потребительских свойств и измерение вязкости не проводились, что в описывающих результаты измерений Таблицах обозначено косыми линиями. Оценочные результаты приведены в следующих Таблицах 2-7.
Оценка вязкости
В 5 мл шприц с безлатексным люэровским наконечником (производства HENK.E SASS WOLF), имеющий пластиковую крышку в люэровской части (производства Osaka Chemical Co., Ltd.), отвешивают полимерные частицы (В) в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примерах 1-29 и Сравнительных Примерах 1-26 следующих Таблиц 2-7. Затем в этот шприц вводят мономер (A) и композицию инициатора полимеризации (C), предварительно смешанные вместе в 10 мл стеклянной измерительной трубке в соответствии с соотношением компонентов смеси, указанным в вышеописанных Примерах и Сравнительных примерах, и шприц энергично встряхивают рукой при 25°С в течение 20 с для смешивания содержимого. Затем со шприца удаляют крышку и полученную адгезивную композицию (композицию для повязки) выдавливают из шприца. Через 60 с после приготовления измеряют вязкость адгезивной композиции (композиции для повязки) при 35°С при помощи реометра (производства HAAKE, RS600). Вязкость во время подготовки была не менее 0,4 сП и это подтверждает, что вязкость со временем увеличивается. Результаты оценки приведены в следующих Таблицах 2-7.
Было показано, что в случае адгезивной композиции или композиции раневой повязки, содержащей компоненты (A), (В) и (C) и имеющей вязкость через 30 с менее 0,4 сП, ширина нанесенной композиции является слишком большой, а в случае композиции, имеющей вязкость через 30 с более 75000 сП, ее применение с использованием шприца невозможно.
Общая оценка
Относительно оценок с точки зрения дисперсности, экструзии из контейнера (экструзионные свойства) и растекания нанесенной композиции (потребительские свойства) случай, где балл потребительских свойств был 4 или больше, оценивают как АА; случай, где балл потребительских свойств был 2 или 3, оценивают как А; случай, где балл потребительских свойств был 1, оценивают как В; и случай, где балл потребительских свойств был 0 и случай, где нанесение было невозможно, оценивают как С. Результаты оценки приведены в Таблицах 2-7.
Получение полимерной и затвердевшей пленки
В 5 мл шприц с безлатексным люэровским наконечником (производства HENKE SASS WOLF), имеющий пластиковую крышку в люэровской части (производства Osaka Chemical Co., Ltd.), отвешивают полимерные частицы (В) в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примерах 1-29 и Сравнительных Примерах 1-26 следующих Таблиц 2-7. Затем в этот шприц вводят мономер (A) и композицию инициатора полимеризации (C), предварительно смешанные вместе в измерительной трубке в соответствии с соотношением компонентов смеси, указанным в вышеописанных Примерах и Сравнительных примерах, и шприц энергично встряхивают рукой при 25°С в течение 20 с для смешивания содержимого. После этого полученной адгезивной композицией (композицией для повязки) сразу заполняют раму чтобы подготовить образец пленки в соответствии со следующей процедурой, показанной, например, на Фигуре 1. На стеклянную пластину накладывают один на другой лист полиэтилена РЕ Lumirror (торговая марка) и фторкаучуковую раму, имеющую толщину 0,5 мм (внутренний размер рамы: 25 мм (длина) × 2 мм (ширина)) в указанном порядке. Эту раму аккуратно заполняют приготовленной адгезивной композицией (композицией для повязки) так, чтобы не было пузырей. После того, как заполнение закончено, на заполненную раму накладывают один на другой лист РЕ Lumirror (торговая марка) и стеклянную пластину в указанном порядке и четыре наиболее удаленных углов двух стеклянных пластин закрепляют зажимами. После этого оставляют стоять в течение 24 ч при 25°С (комнатная температура) и затем вынимают образовавшуюся пленку из рамы. Если полученная пленка имеет на поверхности неровности, поверхность шлифуют водонепроницаемой наждачной бумагой #600 для удаления неровностей и образец пленки готов. Полученный образец пленки имел длину 25 мм, ширину 2 мм и толщину 0,5 мм.
Модуль упругости при изгибе (скорость тестирования 2 мм/мин) и удлинение при растяжении (скорость тестирования 1 мм/мин) образца пленки определяли с помощью Autograph (EZ-S, производства Shimadzu Corporation). Величину модуля упругости при изгибе и величину удлинения при растяжении пленки каждую определяли как среднее измеренное для четырех образцов пленки значение. В результате было подтверждено, что композиции из указанных Примеров имеют достаточно высокий модуль упругости при изгибе и удлинение при растяжении в качестве адгезива для мягких тканей, адгезива для раневой повязки композиции раневой повязки.
Оценка адгезионной прочности, используя кожу YMP
Тестирование осуществляли на основе ASTM F2255-05, используя кожу YMP (предоставлено Charles River Laboratories Japan, Inc.). To есть, как показано на Фиг.2, кожу YMP толщиной 2-3 мм, с которой была удалена жировая прослойка, размером 25 мм (ширина) × 20 мм (длина), протирали с обеих сторон бумагой. Затем кожу шириной (25 мм) вставляли в края акриловой пластины, имеющей размер 25 мм (ширина) × 80 мм (длина) и кожную сторону соединяли с пластиной Aron Alpha (торговая марка, предоставлено TOAGOSEI CO., LTD.) таким образом, чтобы внешний слой был на верхней стороне. После этого на участок кожи (внешний слой) длиной не менее 10 мм от края акриловой пластины в продольном направлении и на боковую поверхность кожи, нанесли тефлоновую смазку, чтобы обозначить «рабочую адгезивную поверхность» (25 мм (ширина) × 10 мм (длина))", посредством чего подложка была сформирована. Эту подложку обернули марлей, пропитанной физиологическим солевым раствором, поместили в закрытый контейнер и выдерживали при 37°С в течение 30 мин. После этого в 5 мл шприц с безлатексным люэровским наконечником (производства HENKE SASS WOLF), имеющий пластиковую крышку в люэровской части (производства Osaka Chemical Co., Ltd.), отвешивали полимерные частицы (В) в соответствии с соотношением компонентов в смеси, описанным в Примерах 1-29 и Сравнительных Примерах 1-26 следующих Таблиц 2-7. Затем в этот шприц ввели мономер (A) и композицию инициатора полимеризации (C), предварительно смешанные вместе в измерительной трубке в соответствии с соотношением компонентов смеси, указанным в вышеописанных Примерах и Сравнительных примерах, и шприц энергично встряхивали рукой при 25°С в течение 20 с для смешивания содержимого. После этого, как показано на Фиг.2, полученную адгезивную композицию (перевязочную композицию) сразу наносили на «рабочую адгезивную поверхность» (25 мм × 10 мм). Таким образом, было приготовлено два образца и их наложили один на другой таким образом, чтобы «рабочие адгезивные поверхности» были лицом друг к другу, и оставили под грузом 140 г на 1. После этого полученный образец обернули в марлю, пропитанную физиологическим солевым раствором, поместили в контейнер и оставили при 37°С на 24 ч, чтобы подготовить образец для оценки адгезионной прочности.
Оценочный образец подвергали тестированию на растяжение, используя Autograph (EZ-S, производства Shimadzu Corporation) при скорости тестирования 5 мм/мин. Среднюю прочность адгезии определяли на четырех тестируемых образцов. В результате показано, что у композиций Примеров была достаточно высокая адгезионная прочность в качестве адгезива для мягких тканей, адгезива для раневой повязки и композиции раневой повязки.
Расшифровка обозначений на Рисунках
11: стеклянная пластина,
12: Lumirror (торговая марка),
13: фторкаучуковая рама (центральная белая часть имеет пределы 25 мм (длина) × 2 мм (ширина) и эта часть заполняется адгезивной композицией или композицией раневой повязки),
21: тефлоновая смазка (рабочая часть),
22: кожа YMP (внешний слой: верхняя сторона),
23: акриловая пластина
Таблица 2
Адгезивная композиция или композиция раневой повязки (весовые части)
Дисперсность
Экструзионные свойства
Потребительские свойства
Вязкость (сП)
Общая оценка
Пр.1
Мономер (A): 560 мг (37,6)
4
3
5
1850
AA
Полимер (В): ПММА (1) 893 мг (60,0)
Композиция инициатора полимеризации ©: 35 мг (2,4)
Пр.2
Мономер (A): 560 мг (47,1)
4
3
4
2830
AA
Полимер (В): ПММА (1) 595 мг (50,0)
Композиция инициатора полимеризации ©: 35 мг (2,9)
Пр.3
Мономер (A): 560 мг (51,8)
4
3
3
707
А
Полимер (В): ПММА (1) 487 мг (45,0)
Композиция инициатора полимеризации ©: 35 мг (3,2)
Пр.4
Мономер(A): 560 мг (65,9)
4
3
В
Полимер (В): ПММА (1) 255 мг (30,0)
Композиция инициатора полимеризации ©: 35 мг (4,1)
Пр.5
Мономер(A): 560 мг (32,9)
4
2
5
AA
Полимер (В): ПММА (2) 1105 мг (65,0)
Композиция инициатора полимеризации ©: 35 мг (2,1)
Пр.6
Мономер (A): 560 мг (42,4)
4
3
4
AA
Полимер (В): ПММА (2) 727 мг (55,0)
Композиция инициатора полимеризации ©: 35 мг (2,6)
Пр.7
Мономер (A): 560 мг (51,8)
4
3
3
А
Полимер (В): ПММА (2) 487 мг (45,0)
Композиция инициатора полимеризации ©: 35 мг (3,2)
Пр.8
Мономер (A): 560 мг (65,9)
4
3
1
В
Полимер (В): ПММА (2) 255 мг (30,0)
Композиция инициатора полимеризации ©: 35 мг (4,1)
Пр.9
Мономер (A): 560 мг (37,6)
4
3
5
6,2
AA
Полимер (В): ПММА (3) 893 мг (60,0)
Композиция инициатора полимеризации ©: 35 мг (2,4)
Пр.10
Мономер (A): 560 мг (42,4)
4
3
4
AA
Полимер (В): ПММА (3) 727 мг (55,0)
Композиция инициатора полимеризации ©: 35 мг (2,6)
Таблица 3
Адгезивная композиция или композиция раневой повязки (весовые части)
Дисперсность
Экструзионные свойства
Потребительские свойства
Вязкость (сП)
Общая оценка
Пр.11
Мономер(A): 560 мг (47,1)
4
3
3
А
Полимер (В): ПММА (3) 595 мг (50,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (2,9)
Пр.12
Мономер (A): 560 мг (56,5)
4
3
1
3,7
В
Полимер (В): ПММА (3) 397 мг (40,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (3,5)
Пр.13
Мономер (A): 560 мг (32,9)
4
3
1
В
Полимер (В): ПММА (4) 1105 мг (65,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (2,1)
Пр.14
Мономер (A): 560 мг (37,6)
4
3
1
В
Полимер (В): ПММА (4) 893 мг (60,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (2,4)
Пр.15
Мономер (A): 560 мг (28,2)
4
2
3
А
Полимер (В): ПММА (5) 1588 мг (70,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (1,8)
Пр.16
Мономер (A): 560 мг (65,9)
4
3
1
В
Полимер (В): ПММА (5) 255 мг (30,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (4,1)
Пр.17
Мономер (A): 560 мг (32,9)
4
2
1
в
Полимер (В): ПММА (6) 1105 мг (65,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (2,1)
Пр.18
Мономер (A): 560 мг (37,6)
4
3
1
В
Полимер (В): ПММА (6) 893 мг (60,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (2,4)
Пр.19
Мономер (A): 560 мг (32,9)
4
3
5
AA
Полимер (В): ПММА (7) 1105 мг (65,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (2,1)
Пр.20
Мономер (A): 560 мг (37,6)
4
3
4
AA
Полимер (В): ПММА (7) 893 мг (60,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (2,4)
Таблица 4
Адгезивная композиция или композиция раневой повязки (весовые части)
Дисперсность
Экструзионные свойства
Потребительские свойства
Вязкость (сП)
Общая оценка
Пр.21
Мономер(A): 560 мг (51,8)
4
3
1
В
Полимер (В): ПММА (7) 487 мг (45,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (3,2)
Пр.22
Мономер (A): 560 мг (37,6)
4
2
5
AA
Полимер (В): ПММА (8) 893 мг (60,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (2,4)
Пр.23
Мономер(A): 560 мг (61,2)
4
3
4
AA
Полимер (В): ПММА (8) 320 мг (35,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (3,8)
Пр.24
Мономер (A): 560 мг (70,6)
4
3
3
А
Полимер (В): ПММА (8) 198 мг (25,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (4,4)
Пр.25
Мономер (A): 560 мг (75,3)
4
3
1
В
Полимер (В): ПММА (8) 149 мг (20,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (4,7)
Пр.26
Мономер (A): 560 мг (37,6)
3
3
5
AA
Полимер (В): ПММА (9) 893 мг (60,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (2,4)
Пр.27
Мономер (A): 560 мг (51,8)
4
3
4
AA
Полимер (В): ПММА (9) 487 мг (45,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (3,2)
Пр.28
Мономер (A): 560 мг (61,2)
4
3
2
A
Полимер (В): ПММА (9) 320 мг (35,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (3,8)
Пр.29
Мономер (A): 560 мг (75,3)
4
3
1
В
Полимер (В): ПММА (9) 149 мг (20,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (4,7)
Таблица 5
Адгезивная композиция или композиция раневой повязки (весовые части)
Дисперсность
Экструзионные свойства
Потребительские свойства
Вязкость (сП)
Общая оценка
Комп. Пр.1
Мономер (A): 560 мг (32,9)
3
1
С
Полимер (В): ПММА (1) 1105 мг (65,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (2,1)
Комп. Пр.2
Мономер (A): 560 мг (70,6)
4
3
0
C
Полимер (В): ПММА (1) 198 мг (25,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (4,4)
Комп. Пр.3
Мономер (A): 560 мг (28,2)
1
C
Полимер (В): ПММА (2) 1388 мг (70,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (1,8)
Комп. Пр.4
Мономер (A): 560 мг (70,6)
4
3
0
C
Полимер (В): ПММА (2) 198 мг (25,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (4,4)
Комп. Пр.5
Мономер (A): 560 мг (32,9)
3
1
C
Полимер (В): ПММА (3) 1105 мг (65,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (2,1)
Комп. Пр.6
Мономер(A): 560 мг (61,2)
4
3
0
C
Полимер (В): ПММА (3) 320 мг (35,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (3,8)
Комп. Пр.7
Мономер (A): 560 мг (28,2)
1
C
Полимер (В): ПММА (4) 1388 мг (70,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (1,8)
Комп. Пр.8
Мономер (A): 560 мг (42,4)
4
3
0
C
Полимер (В): ПММА (4) 727 мг (55,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (2,6)
Комп. Пр.9
Мономер (A): 560 мг (23,5)
1
C
Полимер (В): ПММА (5) 1785 мг (75,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (1,5)
Комп. Пр.10
Мономер (A): 560 мг (70,6)
4
3
0
C
Полимер (В): ПММА (5) 198 мг (25,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (4,4)
Таблица 6
Адгезивная композиция или композиция раневой повязки (весовые части)
Дисперсность
Экструзионные свойства
Потребительские свойства
Вязкость (сП)
Общая оценка
Комп. Пр.11
Мономер (A): 560 мг (28,2)
4
1
С
Полимер (В): ПММА (6) 1388 мг (70,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (1,8)
Комп. Пр.12
Мономер (A): 560 мг (42,4)
4
3
0
С
Полимер (В): ПММА (6) 727 мг (55,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (2,6)
Комп. Пр.13
Мономер (A): 560 мг (28,2)
1
C
Полимер (В): ПММА (7) 1388 мг (70,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (1,8)
Комп. Пр.14
Мономер (A): 560 мг (56,5)
4
3
0
C
Полимер (В): ПММА (7) 397 мг (40,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (3,5)
Комп. Пр.15
Мономер (A): 560 мг (32,9)
3
1
C
Полимер (В): ПММА (8) 1105 мг (65,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (2,1)
Комп. Пр.16
Мономер (A): 560 мг (80,0)
4
3
0
C
Полимер (В): ПММА (8) 105 мг (15,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (5,0)
Комп. Пр.17
Мономер (A): 560 мг (32,9)
3
1
C
Полимер (В): ПММА (9) 1105 мг (65,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (2,1)
Комп. Пр.18
Мономер (A): 560 мг (80,0)
4
3
0
C
Полимер (В): ПММА (9) 105 мг (15,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (5,0)
Комп. Пр.19
Мономер (A): 560 мг (47,1)
1
C
Полимер (В): ПММА (10) 595 мг (50,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (2,9)
Комп. Пр.20
Мономер (A): 560 мг (56,5)
1
C
Полимер (В): ПММА (10) 397 мг (40,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (3,5)
Таблица 7
Адгезивная композиция или композиция раневой повязки (весовые части)
Дисперсность
Экструзионные свойства
Потребительские свойства
Вязкость (сП)
Общая оценка
Комп. Пр.21
Мономер(A): 560 мг (376
4
3
1
С
Полимер (В): ПММА (11) 893 мг (60,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (2,4)
Комп. Пр.22
Мономер (A): 560 мг (56,5)
4
1
C
Полимер (В): ПММА (11) 397 мг (40,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (3,5)
Комп. Пр.23
Мономер (A): 560 мг (37,6)
3
1
C
Полимер (В): ПММА (12) 893 мг (60,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (2,4)
Комп. Пр.24
Мономер (A): 560 мг (61,2)
4
3
1
C
Полимер (В): ПММА (12) 320 мг (35,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (3,8)
Комп. Пр.25
Мономер (A): 560 мг (37,6)
3
1
C
Полимер (В): ПММА (13) 893 мг (60,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (2,4)
Комп. Пр.26
Мономер (A): 560 мг (56,5)
4
3
1
C
Полимер (В): ПММА (13) 397 мг (40,0)
Композиция инициатора полимеризации (C): 35 мг (3,5)