КИСЛОТОУСТОЙЧИВЫЕ КАПСУЛЫ

1. Кислотоустойчивая капсула, содержащая по меньшей мере одну твердую оболочку капсулы, причем указанная оболочка содержит: по меньшей мере один кишечнорастворимый полимер, имеющий кислотные группы; пленкообразующую добавку и щелочной материал, при этом указанный щелочной материал присутствует в таком количестве, что указанные группы карбоновых кислот указанного кишечнорастворимого полимера имеют степень ионизации менее 15%.
2. Кислотоустойчивая капсула по п. 1, в которой указанная степень ионизации составляет менее 12%, предпочтительно менее 10%, более предпочтительно от 0,1 до 9%.
3. Кислотоустойчивая капсула по любому из предшествующих пунктов, в которой щелочной материал выбран из группы, состоящей из аммония, этаноламина, диэтаноламина, триэтаноламина, гидроксида лития, гидроксида натрия, гидроксида калия, гидроксида кальция, гидроксида магния, фосфата натрия, карбоната натрия, цитрата натрия, аскорбата натрия, лизина, аргинина, катионных полимеров и их смесей.
4. Кислотоустойчивая капсула по любому из предшествующих пунктов, в которой указанный щелочной материал является летучим.
5. Кислотоустойчивая капсула по любому из предшествующих пунктов, в которой указанный щелочной материал выбран из группы, состоящей из аммония и этаноламина.
6. Кислотоустойчивая капсула по любому из предшествующих пунктов, в которой указанный кишечнорастворимый полимер выбран из группы, состоящей из ацетатсукцината гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMCAS), фталата гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMCP), ацетатфталата целлюлозы (CAP), акриловых полимеров, поливинилацетатфталата (PVAP) и их смесей.
7. Кислотоустойчивая капсула по любому из предшествующих пунктов, в которой указанная пленкообразующая добавка выбрана из группы, состоящей из гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMC), метилцеллюлозы (MC), геллановой камеди, каррагинана и их смесей, предпочтительно гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMC), метилцеллюлозы (MC) и их смесей, более предпочтительно гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMC).
8. Кислотоустойчивая капсула по любому из предшествующих пунктов, в которой массовое соотношение указанного кишечнорастворимого полимера и указанной пленкообразующей добавки составляет от 1,5 до 3,5, предпочтительно от 1,8 до 2,8, более предпочтительно от 2 до 2,5.
9. Кислотоустойчивая капсула по любому из предшествующих пунктов, в которой указанный щелочной материал присутствует в указанной капсуле в количестве менее 7000 м. д., предпочтительно менее 6500 м. д., более предпочтительно от 1000 м. д. до 6400 м. д., при комнатной температуре.
10. Кислотоустойчивая капсула, состоящая по существу из: воды, присутствующей в количестве от 1 мас. % до 10 мас. %; HPMCAS, присутствующего в количестве от 40 мас. % до 90 мас. %; пленкообразующей добавки, выбранной из группы, состоящей из HPMC и MC, присутствующей в количестве от 10 мас. % до 50 мас. %.; и щелочного материала, выбранного из группы, состоящей из аммония и этаноламина, присутствующего в количестве менее 1 мас. %, более предпочтительно менее 0,5 мас. %, причем указанный щелочной материал присутствует в таком количестве, что группы карбоновых кислот указанного HPMCAS имеют степень ионизации менее 15%.
11. Способ формования погружением для производства кислотоустойчивых твердых оболочек капсул, включающий в себя этапы:
a) обеспечения водной композиции, содержащей кишечнорастворимый полимер, имеющий кислотные группы, пленкообразующую добавку и щелочной материал, при этом указанный щелочной материал присутствует в количестве, достаточном для того, чтобы указанный кишечнорастворимый полимер был равномерно диспергирован в указанной водной композиции;
b) погружения формующих штырей в указанную водную композицию;
c) извлечения указанных формующих штырей из указанной водной композиции, так чтобы поверх каждого из указанных формующих штырей образовалась пленка;
d) сушки указанной пленки с образованием твердого покрытия на каждом из указанных формующих штырей;
e) удаления указанного твердого покрытия с указанных формующих штырей для обеспечения оболочек капсул; и
f) уменьшения количества указанного щелочного материала в оболочках капсул, так чтобы указанные кислотные группы указанного кишечнорастворимого полимера в указанных оболочках капсул имели степень ионизации менее 15%.
12. Способ по п. 11, в котором указанный этап (f) удаления щелочного материала представляет собой этап активного удаления.
13. Способ по любому из пп. 11, 12, в котором этап (f) удаления щелочи включает в себя этап осторожного нагрева оболочек капсул при температуре от 30°C до 80°C, предпочтительно от 35°C до 75°C, и при относительной влажности (ОВ) от 3% до 85%, предпочтительно от 20% до 80%, более предпочтительно от 30% до 70%.
14. Способ по любому из пп. 11-13, в котором этап (f) удаления щелочи дополнительно включает в себя переворачивание оболочек капсул, предпочтительно одновременно с осторожным нагреванием.
15. Способ по любому из пп. 11-14, в котором этап (f) удаления щелочного материала проводят в течение заданного периода времени в диапазоне от 1 часа до 20 часов, предпочтительно от 1,5 часа до 18 часов, более предпочтительно от 2 часов до 16 часов.
16. Применение кислотоустойчивой твердой капсулы по любому из пп. 1-10 для задержки высвобождения одного или более лекарственных средств, содержащихся в указанной капсуле, при приведении в контакт с не содержащей буферного раствора водой, предпочтительно так, чтобы высвобождалось менее 20 мас. % указанного лекарственного средства через 60 минут в деминерализованной воде.
17. Применение кислотоустойчивой твердой капсулы по любому из пп. 1-10 для кишечного высвобождения одного или более лекарственных средств, содержащихся в указанной капсуле, так чтобы менее 10 мас. % указанного лекарственного средства высвобождалось через 2 часа при pH=1,2 и чтобы по меньшей мере 80% указанного лекарственного средства высвобождалось через 45 минут при pH=6,8 при измерении с использованием способа фармакопеи США, с применением аппарата для растворения 2 (лопастная мешалка).