ИНГИБИТОР МЕТАЛЛОВ

1. Применение ингибитора металлов для улучшения выходов мечения радиоактивным изотопом и надежности синтеза радиоактивной метки на основе радиоактивного металла, причем мечение радиоактивным изотопом проводят при помощи:
- функционализированного хелатом нацеливающего агента, способного хелатировать радиоактивный металл при условиях мечения радиоактивным изотопом, причем хелатная функциональная группа нацеливающего агента выбрана из группы, содержащей: DOTA, DOTAGA, TRITA, DO3A-Nprop, BisDO3A, TrisDO3A DTPA, тетра-tBu-DTPA, p-SCN-Bz-DTPA, MX-DTPA CHX-DTPA; NOTA, TACN, TACN-TM, DTAC, H3NOKA, NODASA, NODAGA, NOTP, NOTPME, PrP9, TRAP, Trappist Pr, NOPO, TETA, HBED, DFO, EDTA, 6SS, B6SS, PLED, TAME, YM103; NTP (PRHP) 3, H2dedpa, H2dedpa-1, 2-H2dedpa, H2dp-bb-NCS, H2dp-N-NCS; (4,6-MeO2sal) 2-BAPEN и цитрат;
- ингибитора металлов, выбранного из группы, содержащей: моносахариды, дисахариды и сульфатированные сахара, который представляет собой совместное хелатообразующее средство, способное дезактивировать металлы, отличные от радиоактивного металла, не препятствуя хелатированию между радиоактивным металлом и указанным функционализированным хелатом нацеливающим агентом при условиях реакции мечения радиоактивным изотопом;
- радиоактивного металла и
- ацетатного буфера, обеспечивающего поддержание рН в диапазоне 3-7,
причем указанный нацеливающий агент выбирают из группы, содержащей: пептид, например, пептид содержащий 2-20 аминокислот, полипептид, антитело, нанотело, димерное антитело, фрагмент антитела, нуклеиновую кислоту, аптамер, антисмысловой олигонуклеотид и органическую молекулу.
2. Применение по п. 1, в котором указанный ингибитор металлов находится в микромольных количествах, предпочтительно в наномольных количествах.
3. Применение по п. 1 или 2, в котором радиоактивный металл выбран из группы, содержащей: медь-64, галлий-68, галлий-67, галлий-66, лютеций-177, иттрий-86, иттрий-90, индий-114, индий-111, скандий-47, скандий-44, скандий-43, цирконий-89, висмут-213, висмут-212, актиний-225, свинец-212, рений-188, рений-186 и рубидий-82.
4. Применение по любому из пп. 1-3, в котором радиоактивный металл представляет собой металл, связанный с радиоактивными частицами.
5. Применение по любому из пп. 1-3, в котором радиоактивный металл представляет собой фторид металла на основе фтора-18.
6. Применение по любому из пп. 1-5, в котором указанный ингибитор металлов выбран из группы, содержащей: глюкозу, фруктозу, бета-циклодекстрин, D-маннозу и сульфатированные сахара.
7. Применение по любому из пп. 1-6, в котором указанный ингибитор металлов и указанный функционализированный нацеливающий агент химически связаны.
8. Применение по любому из пп. 1-7, в котором указанный ингибитор металлов и указанный функционализированный нацеливающий агент химически связаны посредством линкера, который нестабилен при условиях мечения радиоактивным изотопом.
9. Применение по любому из пп. 1-8, в котором указанное мечение радиоактивным изотопом проводят при температуре около или равной комнатной температуре.
10. Способ мечения функционализированного хелатом нацеливающего агента металлическим радионуклидом, включающий стадии:
a) обеспечения функционализированного хелатом нацеливающего агента, способного хелатировать радиоактивный металл при условиях мечения радиоактивным изотопом, причем хелатная функциональная группа нацеливающего агента выбрана из группы, содержащей: DOTA, DOTAGA, TRITA, DO3A-Nprop, BisDO3A, TrisDO3A; DTPA, тетра-tBu-DTPA, p-SCN-Bz-DTPA, MX-DTPA, CHX-DTPA, NOTA TACN, TACN-TM, DTAC, H3NOKA, NODASA, NODAGA, NOTP, NOTPME, PrP9, TRAP, Trappist Pr, NOPO, TETA, HBED, DFO, EDTA, 6SS, B6SS, PLED, TAME, YM103; NTP (PRHP) 3, H2dedpa, H2dedpa-1, 2-H2dedpa, H2dp-bb-NCS, H2dp-N-NCS, (4,6-MeO2sal) 2-BAPEN и цитрат;
b) добавления ингибитора металлов к указанному нацеливающему агенту из а), причем указанный ингибитор металлов представляет собой совместное хелатообразующее средство, выбранное из группы, содержащей: моносахариды, дисахариды и сульфатированные сахара, способное дезактивировать металлы, отличные от радиоактивного металла, не препятствуя хелатированию между радиоактивным металлом и указанным функционализированным хелатом нацеливающим агентом при условиях реакции мечения радиоактивным изотопом; и
с) добавления радиоактивного металла в смесь а) и b)
в ацетатном буфере, обеспечивающем поддержание рН в диапазоне 3-7,
причем указывающий нацеливающий агент выбирают из группы, содержащей: пептид, например, пептид, содержащий 2-20 аминокислот, полипептид, антитело, нанотело, димерное антитело, фрагмент антитела, нуклеиновую кислоту, аптамер, антисмысловой олигонуклеотид и органическую молекулу.
11. Способ по п. 10, в котором указанный ингибитор металлов находится в микромольных количествах, предпочтительно в наномольных количествах.
12. Способ по любому из пп. 10-11, в котором реакцию мечения радиоактивным изотопом проводят при температуре ниже 50°C, предпочтительно температуре окружающей среды или комнатной температуре (например, от 20 до 30°C).
13. Способ по любому из пп. 10-12, в котором мечение радиоактивным изотопом проводят при рН от 3 до 8, предпочтительно от 3,5 до 7,5, более предпочтительно от 3,5 до 7.
14. Способ по любому из пп. 10-13, в котором радиоактивный металл выбран из группы, содержащей: медь-64, галлий-68, галлий-67, галлий-66, лютеций-177, иттрий-86, иттрий-90, индий-114, индий-111, скандий-47, скандий-44, скандий-43, цирконий-89, висмут-213, висмут-212, актиний-225, свинец-212, рений-188, рений-186 и рубидий-82.
15. Способ по любому из пп. 10-14, в котором радиоактивный металл представляет собой металл, связанный с радиоактивными частицами.
16. Способ по любому из пп. 10-14, в котором радиоактивный металл представляет собой фторид металла на основе фтора-18.
17. Способ по любому из пп. 10-16, в котором указанный ингибитор металлов выбирают из группы, содержащей: глюкозу, фруктозу, бета-циклодекстрин, D-маннозу и сульфатированные сахара.
18. Способ по любому из пп. 10-17, в котором указанный ингибитор металлов и указанный функционализированный нацеливающий агент химически связаны.
19. Способ по любому из пп. 10-18, в котором указанный ингибитор металлов и указанный функционализированный нацеливающий агент химически связаны посредством линкера, который нестабилен при условиях мечения радиоактивным изотопом.
20. Набор для мечения радиоактивным изотопом, содержащий:
- функционализированный хелатом нацеливающий агент, способный хелатировать радиоактивный металл при условиях мечения радиоактивным изотопом, причем хелатная функциональная группа нацеливающего агента выбрана из группы, содержащей: DOTA, DOTAGA, TRITA, DO3A-Nprop, BisDO3A TrisDO3A, DTPA, тетра-tBu-DTPA, p-SCN-Bz-DTPA, MX-DTPA CHX-DTPA, NOTA, TACN, TACN-TM, DTAC, H3NOKA, NODASA, NODAGA, NOTP, NOTPME, PrP9, TRAP, Trappist Pr, NOPO, TETA, HBED, DFO, EDTA, 6SS, B6SS, PLED, TAME, YM103; NTP (PRHP) 3, H2dedpa, H2dedpa-1, 2-H2dedpa, H2dp-bb-NCS, H2dp-N-NCS; (4,6-MeO2sal) 2-BAPEN и цитрат;
b) ингибитор металлов, который представляет собой совместное хелатообразующее средство, выбранное из группы, содержащей: моносахариды, дисахариды и сульфатированные сахара, способное дезактивировать металлы, отличные от радиоактивного металла, не препятствуя хелатированию между радиоактивным металлом и указанным функционализированным хелатом нацеливающим агентом при условиях реакции мечения радиоактивным изотопом;
- радиоактивный металл и
- ацетатный буфер, обеспечивающий поддержание рН в диапазоне 3-7,
причем указанный нацеливающий агент выбирают из группы, содержащей: пептид, например, пептид содержащий 2-20 аминокислот, полипептид, антитело, нанотело, димерное антитело, фрагмент антитела, нуклеиновую кислоту, аптамер, антисмысловой олигонуклеотид и органическую молекулу.
21. Набор по п. 20, в котором указанный ингибитор металлов находится в микромольных количествах, предпочтительно в наномольных количествах.
22. Набор по п. 20 или 21, в котором радиоактивный металл выбран из группы, содержащей: медь-64, галлий-68, галлий-67, галлий-66, лютеций-177, иттрий-86, иттрий-90, индий-114, индий-111, скандий-47, скандий-44, скандий-43, цирконий-89, висмут-213, висмут-212, актиний-225, свинец-212, рений-188, рений-186 и рубидий-82.
23. Набор по любому из пп. 20-22, в котором радиоактивный металл представляет собой металл, связанный с радиоактивными частицами.
24. Набор по любому из пп. 20-22, в котором радиоактивный металл представляет собой фторид металла на основе фтора-18.
25. Набор по любому из пп. 20-24, в котором указанный ингибитор металлов выбран из группы, содержащей: глюкозу, фруктозу, бета-циклодекстрин, D-маннозу и сульфатированные сахара.
26. Набор по любому из пп. 20-25, в котором указанный ингибитор металлов и указанный функционализированный нацеливающий агент химически связаны.
27. Набор по любому из пп. 20-26, в котором указанный ингибитор металлов и указанный функционализированный нацеливающий агент химически связаны посредством линкера, который нестабилен при условиях мечения радиоактивным изотопом.
28. Набор по любому из пп. 20-27, в котором указанный функционализированный хелатом нацеливающий агент и ингибитор металлов лиофилизированы.