СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРИДОВ 2,3-ДИГИДРО[1,3] СЕЛЕНАЗОЛО[3,2-α]ПИРИМИДИНИЯ
METHOD OF PRODUCING 2,3-DIHYDRO[1,3]SELENAZOLO[3,2-α]PYRIMIDINIUM CHLORIDES

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения хлоридов 2,3-дигидро[1,3]селеназоло[3,2-α]пиримидиния, который может найти применение в тонком органическом синтезе, в производстве лекарственных препаратов, биологически активных веществ.
Известен способ получения этил-5-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-7-метил-3-оксо-2,3-дигидро-5H-[1,3]селеназоло[3,2-α]пиримидин-6-карбоксилата, основанный на взаимодействии этил-4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-6-метил-2-селеноксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксилата, полученного конденсацией селеномочевины с 1,3-бензодиоксол-5-карбальдегидом и этилацетоацетатом по реакции Биджинелли, с хлорацетилхлоридом [Kolb S., Mondesert О., Goddard M.-L., Jullien D., Villoutreix B.O., Ducommun В., Garbay C., Braud E. Development of Novel Thiazolopyrimidines as CDC25B Phosphatase Inhibitors // ChemMedChem, 2009, 4, 633-648]. Описанным способом получено только одно производное 2,3-дигидро[1,3]селеназоло[3,2-α]пиримидина.
Задача, решаемая изобретением, - расширение сырьевой базы и ряда производных 2,3-дигидро[1,3]селеназоло[3,2-α]пиримидина.
Предлагается новый способ синтеза хлоридов [1,3]селеназоло[3,2-α]пиримидиния общей формулы
1
где R - алкил или фенил
2
R - алкил, фенил или водород
1
2
R+R - циклоалкил.
Технический результат - получение новых производных 2,3-дигидро-[1,3]селеназоло[3,2-α]пиримидина за счет использования широкого ряда исходных компонентов.
Сущность способа заключается во взаимодействии олефинов с 4,6-диметил-2-пиримидинселененилхлоридом, содержащим в гетарильном фрагменте нуклеофильный атом азота, в среде метиленхлорида при 20-25°С в течение 24-48 ч. Реакции проводятся при эквимольных соотношениях реагентов. По окончании из реакционной массы растворитель удаляют вакуумированием, а остаток кристаллизуют из метиленхлорида. Общий выход соединений хлоридов 2,3-дигидро[1,3]селеназоло[3,2-α]пиримидиния составляет 91-97%.
Реакции протекают по схеме:
Способ поясняется следующими примерами.
-1
6
7
2
Пример 1. К раствору 0.372 г (1 ммоль) ди(4,6-диметил-2-пиримидинил)диселенида в 50 мл метиленхлорида при 20°С прибавляют раствор 0.135 г (1 ммоль) сульфурилхлорида в 20 мл метиленхлорида. Через 30 мин растворитель упаривают в вакууме. После перекристаллизации остатка из метиленхлорида получают 0.434 г (98%) 4,6-диметил-2-пиримидинселененилхлорида. Т.пл. 133-135°С. ИК спектр, ν, см: 1589, 1525, 1336, 1242, 858, 831. Найдено, %: С 32.47; Н 3.11; N 12.57. CHClNSe. Вычислено, %: С 32.54; Н 3.19; N 12.65.
-1
1
3
3
2
2
6
14
15
2
К суспензии 0.11 г (0.5 ммоль) 4,6-диметил-2-пиримидин-селененилхлорида в 10 мл метиленхлорида при 20°С прибавляют при перемешивании раствор 0.052 г (0.5 ммоль) стирола в 10 мл метиленхлорида. Через 48 ч растворитель упаривают в вакууме. После перекристаллизации остатка из метиленхлорида получают 0.154 г (95%) хлорида 5,7-диметил-3-фенил-2,3-дигидро[1,3]селеназоло[3,2-α]пиримидиния-4. Т.пл. 79-80°С. ИК спектр (KBr), ν, см: 1609 (CN). Спектр ЯМР Н (ДМСО-d), δ, м.д. (J, Гц): 7.78 (1Н, с, Н-6); 7.47 (3Н, с, Ph); 7.30 (2Н, с, Ph); 6.88 (1Н, д, J=7.3, Н-3); 3.90 (1Н, д.д, J=7.3, J=11.7, Н-2); 3.52 (1Н, д, J=11.7, Н-2); 2.67 (3Н, с, 5-Ме); 2.43 (3Н, с, 7-Ме). Найдено, %: С 51.55; Н 4.59; N 8.47. CHClNSe. Вычислено, %: С 51.64; Н 4.64; N 8.60.
-1
1
3
3
6
15
17
2
Пример 2. К суспензии 0.11 г (0.5 ммоль) 4,6-диметил-2-пиримидин-селененилхлорида в 10 мл метиленхлорида при 25°С прибавляют при перемешивании раствор 0.059 г (0.5 ммоль) транс-β-метилстирола в 10 мл метиленхлорида. Через 48 ч растворитель упаривают в вакууме. После перекристаллизации остатка из метиленхлорида получают 0.157 г (93%) хлорида транс-2,5,7-триметил-3-фенил-2,3-дигидро[1,3]селеназоло[3,2-α]пиримидиния-4. Т.пл. 71-72°С. ИК спектр (KBr), ν, см: 1608 (CN). Спектр ЯМР Н (ДМСО-d), δ, м.д. (J, Гц): 7.82 (1Н, с, Н-6); 7.52 (3Н, с, Ph); 7.35 (2Н, с, Ph); 6.47 (1Н, д, J=4.3, Н-3); 4.03 (1Н, м, Н-2); 2.71 (3Н, с, 5-Ме); 2.45 (3Н, с, 7-Ме); 1.77 (3Н, д, J=6.6, 2-Ме). Найдено, %: С 52.93; Н 4.97; N 8.18. CHClNSe. Вычислено, %: С 53.04; Н 5.04; N 8.25.
-1
1
3
3
6
20
19
2
Пример 3. К суспензии 0.11 г (0.5 ммоль) 4,6-диметил-2-пиримидин-селененилхлорида в 10 мл метиленхлорида при 25°С прибавляют при перемешивании раствор 0.09 г (0.5 ммоль) транс-стильбена в 10 мл метиленхлорида. Через 48 ч растворитель упаривают в вакууме. После перекристаллизации остатка из метиленхлорида получают 0.183 г (91%) хлорида транс-5,7-диметил-2,3-дифенил-2,3-дигидро[1,3]селеназоло[3,2-α]пиримидиния-4. Т.пл. 192-193°С. ИК спектр (KBr), ν, см: 1605 (CN). 3479, 3008, 2365, 1607, 1559, 1487, 1430, 1295, 1178, 797, 747. Спектр ЯМР Н (ДМСО-d), δ, м.д. (J, Гц): 7.88 (1Н, с, Н-6); 7.60-7.14 (10Н, м, Ph); 6.95 (1Н, д, J=2.5, Н-3); 5.32 (1Н, д, J=2.5, Н-2); 2.69 (3Н, с, 5-Ме); 2.47 (3Н, с, 7-Ме). Найдено, %: С 59.62; Н 4.71; N 6.88. CHClNSe. Вычислено, %: С 59.80; Н 4.77; N 6.97.
-1
1
3
6
14
15
2
Пример 4. К суспензии 0.11 г (0.5 ммоль) 4,6-диметил-2-пиримидин-селененилхлорида в 10 мл метиленхлорида при 20°С прибавляют при перемешивании раствор 0.058 г (0.5 ммоль) индена в 10 мл метиленхлорида. Через 24 ч растворитель упаривают в вакууме. После перекристаллизации остатка из метиленхлорида получают 0.164 г (97%) хлорида цис-1,3-диметил-6,10b-дигидро-5aH-индено[1',2':4,5][1,3]селеназоло[3,2-α]пиримидиния-11. Т.пл. 127-128°С. ИК спектр (KBr), ν, см: 1605 (CN). Спектр ЯМР Н (ДМСО-d), δ, м.д. (J, Гц): 7.83 (1Н, с, Н-2; 7.43 (4Н, м, Ar); 7.03 (1Н, д, J=7.3, Н-10b); 5.39 (1Н, м, Н-5а); 3.60 (2Н, м, Н-6); 2.60 (3Н, с, 1-Ме); 2.48 (3Н, с, 3-Ме). Найдено, %: С 53.25; Н 4.39; N 8.21. CHClNSe. Вычислено, %: С 53.36; Н 4.48; N 8.30.
Анализ показывает, что предлагаемое решение соответствует критериям «новизна», «изобретательский уровень» и «промышленная применимость» - способ испытан в лабораторных условиях.