Изучение противоязвенной эффективности реамберина на фоне действия стрессового ульцерогенного фактора

Изучение противоязвенной эффективности реамберина на фоне действия стрессового ульцерогенного фактора

О. П. РОДИНА, И. Я. МОИСЕЕВА

Кафедра общей и клинической фармакологии Пензенского государственного университета, Пенза

Antiulcerous Efficacy of Reamberin at the Background of the Stress Ulcerogenic Factor Action

O. P. RODINA, I. YA. MOISEEVA

Chair of General and Clinical Pharmacology, Penza State University, Penza

Изучено влияние реамберина на морфофункциональные изменения слизистой оболочки тонкой кишки в условиях стрессового ульцерогенеза. При использовании реамберина обнаружена нормализация вышвленных липидных модификаций в изученный тканевый структурах, что свидетельствует о наличии у препарата противоязвенных свойств.

Ключевые слова: язвенная болезнь, стресс, реамберин, липидный обмен.

The effect of reamberin on morphofunctional changes in the small intestine mucous membrane due to stress ulcerogenesis was studied. Normalization of the lipid modifications in the tissue structure, evident of the drug antiulcerous properties, was observed.

Key words: peptic ulcer, stress, reamberin, lipid metabolism.

Введение

В последнее время частота так называемых болезней цивилизации («болезней адаптации») существенно увеличивается во всех экономически развитых странах. К такому заболеванию относится и язвенная болезнь, в развитии которой особая роль отводится нервно-психическим факторам [1, 2]. Частота встречаемости язвенной болезни в популяции достигает 7—10% [3], а частота рецидивов и возникновения длительно рубцующихся форм этого заболевания — 35% [4]. Мнение разных авторов о причинах замедленного заживления язвенного дефекта противоречивы [5, 6]. «Революция», связанная с выявлением этиологической роли Helicobacter pylori, коренным образом изменила традиционные подходы к лечению данной патологии, выведя на первый план антибиотикотерапию [7—9]. Однако в настоящий период невозможно добиться 100% эрадикации этого микроорганизма даже при повторных курсах антигели-кобактерной терапии, что требует поиска более совершенных средств, способных эффективно влиять на процесс клеточного обновления эпи-телиоцитов слизистой оболочки при язвенной болезни желудка и тонкой кишки.

© О. П. Родина, И. Я. Моисеева

Адрес для корреспонденции: 440026, Пенза, ул. Красная, 40. Пензенский государственный университет

По данным, известным из литературы, одним из пусковых факторов повреждения слизистой оболочки желудка и тонкой кишки в условиях стресса является гипоксия, в свою очередь, индуцирующая процессы перекисного окисления липидов [10]. Янтарная кислота относится к субстратным антигипоксантам. Высокая антигипоксическая и антиоксидантная активность янтарной кислоты нашла применение в 1,5% растворе реамберина для инфузий (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН») [11, 12].

Цель работы — изучение противоязвенные свойства реамберина на фоне действия стрессового ульцерогенного фактора.

Материал и методы

В основу работы положены экспериментальные исследования на 40 половозрелых белых крысах обоего пола со средней массой 200—250 г. Животных содержали на стандартном пищевом рационе вивария со свободным доступом к воде. Все манипуляции с животными проводились в соответствии с Правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей (БТ8 N 123, Страсбург, 18 марта 1986 г.).

Моделирование язвенных дефектов проводили по способу С. В. Аничкова и И. С. Заводской (1965). Через 12 ч животных выводили из опыта путём передозировки эфирного наркоза. Производили лапаротомию и биопсию тонкого кишечника. При вскрытии оценивали состояние слизистой оболочки, определяли характер её повреждений, которые подразделяли на точечные кровоизлияния, эрозии и язвы. Для каждого вида повреждений слизистой оболочки рассчитывали «язвенный индекс» Паулса. Животных делили на 2

Таблица 1. Характер повреждений слизистой оболочки тонкой кишки при применении реамберина на модели стрессового ульцерогенеза

Показатели

Виды деструкций

Контрольная группа

Опытная группа

%

%

Количество животных в группе (n), % — поражённые животные

Среднее число деструкций на одно животное, M±m

Индекс Паулса

Точечные кровоизлияния

Эрозии

Язвы

Точечные кровоизлияния

Эрозии

Язвы

Точечные кровоизлияния

Эрозии

Язвы

20 20 20

100 100 100

20 20 20

100 100 100

21,1+1,12 (100%) 16,1+0,72 (100%) 11,0+0,55 (100%) 21,1 16,1 11,0

7,9+0,62* (37,44%) 7,3+0,63* (45,17%) 4,4+0,44* (40,18%) 7,9* 7,3* 4,4*

Примечание. Статистическая значимость (р<0,05): * - изменений по отношению к норме.

Таблица 2. Липидный спектр

Показатель Норма Контрольная группа Опытная группа

Суммарные фосфолипиды 28,73+0,37 25,43+0,43* 30,27+0,54#

Моноацилглицеролы 1,15+0,03 3,27+0,07* 1,85+0,12*#

Холестерол 35,21+0,74 26,32+0,78* 22,36+1,05*#

Эфиры холестерола 18,43+0,74 12,77+0,35* 20,14+0,92#

Диацилглицерол 3,04+0,10 6,48+0,31* 4,37+0,38*#

Свободные жирные кислоты 7,75+0,28 21,21+0,75* 12,42+0,61*#

Триацилглицеролы 5,37+0,22 4,44+0,23* 8,24+0,46*#

Примечание. Здесь и в табл. 3: Статистическая значимость (р<0,05): * - изменений по отношению к норме; # - изменений по отношению к контролю.

группы. Первая группа (n=20) являлась контрольной, в которой не проводилось фармакологической коррекции язвенных дефектов. Животным второй группы (n=20) вводили реамбе-рин производства ООО «НТФФ «ПОЛИСАН» (Россия), вну-трибрюшинно в дозе 10 мг/кг трёхкратно: за 2 ч до их фиксации, через 2 и 6 ч после фиксации.

После экстракции липидов из тканей качественный состав их анализировали методом тонкослойной хроматографии (Хиггинс Дж. А., 1990; Vaskovsky V. E. et al., 1975). Количественное определение липидов проводили на денситометре Model GS-670 (BIO-RAD, США) с соответствующим программным обеспечением (Phosphor Analyst/PS Software).

Полученные цифровые данные обрабатывали методом вариационной статистики, с использованием критерия i-Стьюдента. Различия считались статистически значимыми при p<0,05.

Результаты и обсуждение

При включении реамберина в эксперимент на фоне действия стрессового ульцерогенного фактора наблюдалось улучшение патологоанатоми-ческой картины. При исследовании слизистой оболочки тонкой кишки выявлено, что деструктивные изменения наблюдались у всех животных группы (табл. 1).

Однако число кровоизлияний уменьшилось по отношению к контролю на 62,56 % (p<0,05), а индекс Паулса снизился в 2,7 раза и составил 7,9. Количество эрозий по сравнению с контролем уменьшилось на 54,66 % (p<0,05), а индекс Паулса для эрозий снизился в 2,2 раза и был равен 7,3. Обнаружено также снижение по отношению к контролю числа язвенных дефектов на 60,0%

(р<0,05) при уменьшении индекс Паулса в 2,5 раза (он составил 4,4).

Адаптогенное действие реамберина в условиях действия стрессовых факторов способствовало повышению адаптивной способности липидных компонентов биомембран исследуемого органа. При анализе спектра нейтральных липидов в ткани тонкой кишки обнаружено уменьшение по сравнению с контролем уровня моноацилглице-ролов на 43,43% (р<0,05), диацилглицеролов — на 32,56% (р 0,05), холестерола — на 15,06% (р<0,05) и увеличение триацилглицеролов — на 85,56 % (р<0,05) (табл. 2). По отношению к контрольной группе снизилось содержание свободных жирных кислот на 41,44% (р<0,05). Доля эфиров холестерола и суммарных фосфолипидов статистически значимо не отличалась от нормы.

Изучение состава массивных мембранных фос-фолипидов показало увеличение содержания фос-фатидилхолина, фосфатидилинозита на 16,21 и 56,10% (р<0,05) и снижение — фосфатидилэтанола-мина, лизофосфолипидов на 17,65 и 37,73% (р<0,05) соответственно (табл. 3). Произошла нормализация уровня сфингомиелина и фосфатидилсерина.

Качественные и количественные изменения липидного и фосфолипидного спектра на фоне применения реамберина при моделировании «стрессовой» язвы носят выраженный характер, что может служить подтверждением наличия у данного препарата противоязвенных свойств.

n

n

Таблица 3. Фосфолипидный спектр

Показатель Норма Контрольная группа Опытная группа

Сфингомиелин 20,42+0,36 18,42+0,32* 21,53+0,64#

Лизофосфолипиды 8,74+0,34 20,17+0,46* 12,56+0,64*#

Фосфатидилхолин 51,02+1,75 39,73+1,78* 46,17+1,63*#

Фосфатидилсерин 6,15+0,16 5,28+0,21* 6,28+0,33#

Фосфатидилинозит 3,22+0,12 1,23+0,07* 1,92+0,14*#

Фосфатидилэтаноламин 10,36+0,26 15,07+0,32* 12,41+0,48*#

Выводы

1. При действии стрессового ульцерогенного фактора в слизистой оболочке тонкой кишки развиваются язвенно-деструктивные поражения на фоне существенных липидныгх перестроек.

2. Введение реамберина (10 мг/кг) в экспериментальных условиях на модели стрессового ульцерогенеза приводит к уменьшению выраженности поражений тонкого кишечника.

ЛИТЕРАТУРА

1. Хуцишвили М. Б., Рапопорт С. ЖСвободнорадикальные процессы и их роль в патогенезе некоторых заболеваний органов пищеварения (часть 1). Клин мед 2002; 80: 10: 10-16.

2. Циммерман Я. С., Белоусов Ф. В., Трегубое Л. 3. Клин мед 2004; 82: 3: 37-42.

3. Осадчук А. М, Детюченко В. П., Милова-Филиппова Л. А., Кветной И. М.Влияние антигеликобактерной терапии на показатели клеточного гомеостаза (Ki-67, Bcl-2 и апоптоз) эпителиоцитов желудка при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Росс журн гастроэнт гепатол колопрокт 2008; 18: 3: 41—47.

4. Авраменко А. А., Гоженко А. ЖХеликобактериоз. «X-press полиграфия», Николаев. 2007.

5. Звягинцева Т. Д., Плутенко И. М. Эффективность актовегина в лечении пептической язвы. Consilium med, Ukraina 2008; 2: 7: 28—30.

6. Осадчук А. М, Осадчук М. А., Исламова Е. А., Кветной И. М. Роль диффузной эндокринной системы и клеточного гомеостаза эпи-телиоцитов слизистой оболочки желудка в возникновении и тече-

3. Антиульцерогенный эффект реамберина сопровождается нормализацией липидного гомеостаза: увеличивается содержание суммарный фосфолипидов, фосфатидилхолина, уменьшается уровень свободных жирных кислот и лизоформ фосфолипидов, что свидетельствует о противоязвенном эффекте изученного препарата.

нии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Росс журн гастроэнт гепатол колопрокт 2009; 19: 4: 19—24.

7. Самсонов А. А. Антибиотики схем эрадикации Helicobacter pylori. Чем мы ограничены в выборе препаратов? Росс журн гастроэнт гепатол колопрокт 2008; 18: 4: 63—68.

8. Koivisto N. N, Rautelin H. J., Voutilainen M. E. et al. First-line eradication therapy for Helicobacter pylori in primary health care based on antibiotic resistance: results of three eradication regimens. Aliment Pharmacol Ther 2005; 21: 6: 773—782.

9. Sun W. H, Ou X. L, Cao D. Z. et al. Efficacy of omeprazole and amoxicillin with either clarithromycin or metronidazole on eradication of Helicobacter pylori in Chinese peptic ulcer patients. World J Gastroenterol 2005; 11: 16: 2477—2481.

10. Курашвили Л. В., Васильков В. Г.Липидный обмен при неотложных состояниях. Пенза, 2003.

11. Афанасьев В. В. Клиническая фармакология реамберина. СПб.: 2005.

12. Романцова М. Г., Коваленко А. Ё.Реамберин в клинической практике. СПб.: 2007.