МОДУЛЯЦИЯ АКТИВАЦИИ МАКРОФАГОВ

1. Способ увеличения пула M1 макрофагов у пациента, страдающего от состояний, ассоциированных с нежелательной M2 активацией, где указанный способ включает этап введения указанному пациенту эффективного количества антитела, способного связываться с CSF-1R.
2. Способ в соответствии с п. 1, где пациент также страдает от состояний, ассоциированных с активностью CSF-1R.
3. Способ в соответствии с пп. 1 и 2, где указанный способ уменьшает пул M2 макрофагов.
4. Способ в соответствии с пп. 1,2, где указанный способ ингибирует продукцию MCP-1, IL10 и IL-6 макрофагами.
5. Способ в соответствии с пп. 1 и 2, где указанный способ подавляет экспрессию поверхностных FcγRI (CD64) и FcγRIII (CD16) на макрофагах.
6. Способ в соответствии с пп. 1 и 2, где указанный способ способствует продукции IL-12 макрофагами.
7. Способ в соответствии с пп. 1 и 2, где указанный способ снижает, по крайней мере, одну из следующих функций:
(i) привлечение ТАМ в опухоль;
(ii) по крайней мере, одну из проопухолевых функций макрофагов;
(iii) опухолевый ангиогенез;
(iv) опухолевую инвазию метастазов;
(ν) опухолевый рост;
(vi) пролиферацию опухолевых клеток.
8. Способ в соответствии с пп. 1 и 2, где указанные состояния, ассоциированные с нежелательной M2 активацией, являются выбранными из группы, которая состоит из рака, астмы, аллергии и прогрессирующего фиброзного заболевания.
9. Способ в соответствии с пп. 1 и 2, где указанное антитело, способное связываться с CSF-1R, представляет собой антитело, которое связывается, по крайней мере, с одним эпитопом, расположенным между положениями аминокислот от 20 до 41 SEQ ID NO: 23.
10. Способ в соответствии с пп. 1 и 2, где указанное антитело, способное связываться с CSF-1R, представляет собой антитело, которое связывается с одним эпитопом, расположенным между положениями аминокислот от 20 до 39 SEQ ID NO: 23, до аминокислот Asn72, Ser94-Ala95-Ala96, Lys102, Asp131-Pro132-Val133 и Trp159 SEQ ID NO: 23.
11. Способ в соответствии с пп. 1, 2, где указанное антитело, способное связываться с человеческим CSF-1R, представляет собой антитело, которое не конкурирует с IL-34 лигандом за связывание с рецептором CSF-1R.
12. Способ в соответствии с пп. 1 и 2, где указанное антитело, способное связываться с человеческим CSF-1R, представляет собой антитело, которое частично конкурирует с CSF-1 лигандом за связывание с рецептором CSF-1R.
13. Способ в соответствии с пп. 1 и 2, где указанное антитело, способное связываться с человеческим CSF-1R, представляет собой антитело, которое специфически связывается с человеческим CSF-1R, включающее:
(a) первый вариабельный участок, который определяется следующей формулой:
FR1 - CDR1 - FR2 - CDR2 - FR3 - CDR3 - FR4,
где:
FR1, FR2, FR3 и FR4 каждый представляет собой каркасный участок;
CDR1, CDR2 и CDR3 каждый представляет собой участок, определяющий комплементарность;
где:
CDR1 имеет, по крайней мере, пять смежных аминокислот последовательности, начиная от положения 45 и заканчивая положением 54 SEQ ID NO: 1;
CDR2 имеет, по крайней мере, пять смежных аминокислот последовательности, начиная от положения 66 и заканчивая положением 87 SEQ ID NO: 1; и
CDR3 имеет, по крайней мере, пять смежных аминокислот последовательности, начиная от положения 117 и заканчивая положением 126 SEQ ID NO: 1; и
(b) второй вариабельный участок, который определяется следующей формулой:
FR1 - CDR1 - FR2 - CDR2 - FR3 - CDR3 - FR4,
где:
FR1, FR2, FR3 и FR4 каждый представляет собой каркасный участок;
CDR1, CDR2 и CDR3 каждый представляет собой участок, определяющий комплементарность;
где:
CDR1 имеет, по крайней мере, пять смежных аминокислот последовательности, начиная от положения 44 и заканчивая положением 56 SEQ ID NO: 2;
CDR2 имеет, по крайней мере, пять смежных аминокислот последовательности, начиная от положения 66 и заканчивая положением 76 SEQ ID NO: 2; и
CDR3 имеет, по крайней мере, пять смежных аминокислот последовательности, начиная от положения 109 и заканчивая положением 117 SEQ ID NO: 2.
14. Способ в соответствии с пп. 1 и 2, где указанное антитело, способное связываться с CSF-1R, включает (a) тяжелую цепь, которая состоит из SEQ ID NO: 24, и (b) легкую цепь, которая состоит из SEQ ID NO: 28.