Профилактика проявлений токсической нефропатии, вызванной тяжелыми металлами (хлоридом кобальта, хлоридом ртути), с помощью применения цеолитоподобных глин ирлитов

показатели симпатической активности (СИМ) низкие, а парасимпатической (ПАР) - чуть завышены). Спортсмены г. Сургута приходят на тренировку с уже высоким исходным состоянием ИБ, СИМ и низким ПАР. Они исходно должны настроить себя психологически, для чего требуется напряжение параметров ФСО, перевод показателей фазатона мозга в фазическое состояние [1, 3, 4]. В этом томе журнала были представлены только основные методы идентификации ПП, но они отличаются разнообразием. Такие методы и алгоритмы успешно себя зарекомендовали в клинике нервных болезней и психиатрии, при диагностике и лечении женских заболеваний и нарушений со стороны метаболических процессов, в изучении патофизиологии процессов старения и ранней смертности жителей Севера РФ. Этот круг сейчас расширяется и мы надеемся на более широкое внедрение наших методик не только в медицину, но и в экологию человека, теорию эпидемий и многие другие биомедицинские науки.

Литература

1. Еськов В.М. и др. Синергетика в клинической кибернетике.- Ч. 1. . - Самара: ООО «Офорт», 2006.

2. Еськов В.М. и др. Введение в системный синтез. // ВНМТ.- 2006 - Т. XIII, № 3.- С. 11-14.

3. Информационные технологии в медицине: Монография / Хадарцев А. А. и д]. - Тула, 2006. - 272 с.

4. Системный анализ, управление и обработка информации в биологии и медицине. Ч. VI. / Под ред. А.А. Хадарцева, В.М. Еськова.- Самара: Офорт (гриф РАН), 2005.- 153 с

УДК 616.61:546.3

ПРОФИЛАКТИКА ПРОЯВЛЕНИЙ ТОКСИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ, ВЫЗВАННОЙ ТЯЖЕЛЫМИ МЕТАЛЛАМИ (ХЛОРИДОМ КОБАЛЬТА,

ХЛОРИДОМ РТУТИ), С ПОМОЩЬЮ ПРИМЕНЕНИЯ ЦЕОЛИТОПОДОБНЫХ ГЛИН ИРЛИТОВ

В.Б.БРИН, М.Р.БУЗОЕВА, Э.М.ГАГЛОЕВА*

Одним из основных путей экскреции тяжелых металлов из организма является мочевыделение, они, накапливаясь в ткани почек, обладают способностью вызывать структурные и функциональные повреждения органа [5]. В связи с этим актуальной является проблема разработки методов профилактики поступления и токсического действия тяжелых металлов, а также их активного выведения из организма. С этой целью используют различные детоксиканты, а в последние годы и природные минералы - цеолиты. На основе цеолитов созданы и разработаны некоторые энтеросорбенты последнего поколения [6].

Внимание нашей лаборатории привлекли цеолитоподобные глины РСО-Алании, названные «Ирлитами». Ирлиты относятся к категории морских глин. В зависимости от химсостава различают две разновидности: ирлит-1 и ирлит-7, представляющие собой полиминеральные образования. Обладая способностью поглощать загрязняющие взвеси, они имеют ю сорбционную способность, молекулярно-ситовые свойства, каталитическую и ионообменную способность [7]. В нашей лаборатории в экспериментах на крысах ранее было показано, что применение ирлитов способствует уменьшению проявлений интоксикации солями кобальта и кадмия [1, 4], усиливает выведение кобальта, ртути и кадмия с калом при энтеральном введении [3, 4]. Использование ирлита 1 вызывает ослабление гемодинамических нарушений при хронической интоксикации солями тяжелых металлов [2].

Цель работы - изучение возможности профилактического влияния ирлитов на изменения основных процессов мочеобразо-вания и экскреции электролитов, а также структурные повреждения ткани почек в условиях внутрижелудочного введения хлорида кобальта и хлорида ртути в организм крыс.

Материал и методы. Работа проведена на 108 крысах-самцах линии Вистар массой 200-300г. У контрольных и опытных животных исследовали 6-часовой спонтанный диурез. Клубочковую фильтрацию определяли по клиренсу эндогенного креатинина, рассчитывали канальцевую реабсорбцию воды.

Северо-Осетинская госмедакадемия; институт биомедицинских исследований ВНЦ РАН и Правительства РСО-Алания

Концентрацию креатинина и кальция в моче и плазме крови, а так же белка в моче определяли - спектрометрически, концентрацию натрия и калия в моче и плазме крови - методом пламенной фотометрии. Результаты всех серий опытов обработаны статистически с применением критерия «1» Стьюдента на ПЭВМ Реп1;іит-3 с использованием программы РгІ7ша 2.2. Через 2 месяца после окончания экспериментов крысы забивались с использованием гексеналового наркоза для исследования плазмы и тканей. Морфологическое исследование тканей (почки, печень, сердце и головной мозг) проводилось в парафиновых срезах, окрашенных гематоксилином - эозином.

Опыты с хлоридом кобальта. Раствор хлорида кобальта в дозе 0,2мг/кг (в расчете на металл) вводили интрагастрально каждый день в течение двух месяцев. Взвесь ирлита (6%) вводили в количестве 2,5% массы тела через зонд в желудок через день в течение 2-х месяцев. Исследования проводили в 5 группах экспериментальных животных по 12 крыс в каждой. Первая группа - интактные крысы (фон); вторая группа - крысы с интра-гастральным введением хлорида кобальта в дозе 0,2 мг/кг; третья группа - крысы с параллельным внутрижелудочным введением 0,2 мг/кг хлорида кобальта и 6% взвеси ирлита-1; четвертая группа - животные с введением 6% взвеси ирлита-7 и 0,2 мг/кг хлорида кобальта; пятая группа - крысы с интрагастральным введением 0,2 мг/кг хлорида кобальта и смеси (1:1) ирлит 1+7.

Опыты с использованием хлорида ртути. Экспериментальные животные были разделены на 4 группы: 1-я контрольная группа - интактные крысы; 2-я контрольная группа - крысы с внутрижелудочным введением 6% раствора глины Ирлит-1 в количестве 2.5% массы тела через день; 3-я группа - крысы Вистар с энтеральным введением в течение двух месяцев хлорида ртути в дозе 0,1 или 0,5 мг/кг (в расчете на металл) в день; 4-я группа - животные, получавшие энтеросорбент Ирлит-1 на фоне хронической интоксикации хлоридом ртути в тех же дозах.

Результаты. Опыты с использованием хлорида кобальта. Исследования показали, что в условиях спонтанного диуреза у опытных животных с внутрижелудочным введением хлорида кобальта диурез остается сниженным на протяжении всего времени эксперимента, и лишь спустя 2 месяца введения несколько восстанавливается. Дополнительное применение ирлита-1 и смеси ирлит 1+7 приводит также к снижению объема спонтанного диуреза за счет снижения скорости клубочковой фильтрации, при высоких значениях канальцевой реабсорбции воды. Параллельное введение ирлита-7 позволило сохранить объем диуреза на уровне фоновых значений (рис. 1).

Спонтанный диурез

і і фон

I---10,2 мг/кг СоСІ2

ИСоСі2 + Ирлит-7 — СоСІ2 + Ирлит-1 1=1 СоСІ2 +Ирлит1 + 7

2 месяца введения

Рис.1. Влияние ирлитов на сдвиги спонтанного диуреза в условиях двухмесячного их введения вместе с хлоридом кобальта в дозе 0,2 мг/кг

Экскреция натрия в условиях спонтанного диуреза у животных с введением соли кобальта достоверно снижалась (р<0,001). В группах крыс с введением хлорида кобальта и ирли-та-1 и смеси ирлит1+7 наблюдается снижение экскреции натрия и относительно фоновых животных (р<0,001) и относительно 2-й группы животных (р<0,001). Показатели экскреции натрия у животных с применением ирлита-7 были выше (р<0,001), чем во второй группе и приближались к фоновому уровню (рис.2).

В течение всего эксперимента в условиях спонтанного диуреза у животных с введением только соли кобальта не было выявлено достоверных изменений в экскреции кальция относительно фона. В группе крыс с интрагастральным введением Ирлита-1 и смеси Ирлит1+7 и применением хлорида кобальта отмечается резкое снижение выведения кальция с мочой (фон -

0,211±0,047; ирлит1 и кобальт - 0,128±0,012; ирлит1+7 и кобальт - 0,127±0,0085 мкмоль/час/100 г.).

Менее выраженно снижается экскреция кальция у животных с параллельным введением хлорида кобальта и ирлита-7

0.05

0.00

(0,177±0,006 мкмоль/час/100 г). Выведение калия под влиянием хлорида кобальта относительно фона (5,608±0,46) повышается (7,33±0,185; р<0,001). Подобный эффект вызывает и одновременное применение ирлита-7 (7,327±0,152; р<0,001). В четвертой и шестой группах крыс выведение калия снижается (4,652±0,337 и 3,08±0,297, соответственно) и относительно фона (р<0,01) и группы животных с введением только соли кобальта (р<0,001).

Экскреция натрия

г~~1 фон

|__І СоСІ2

ИСоСІ2+ Ирлиті ^СоСІ2+Ирлит7 І__І СоСІ2+Ирлит1+7

Рис. 2. Влияние ирлитов на экскрецию натрия с мочой в условиях 2месячного их введения вместе с хлоридом кобальта в дозе 0,2 мг/кг

Диурез

І II

ЕГ1 фон В фон+ирлит

ЕЛШ12нед

ШШ 2мес

Рис. 3. Влияние ирлита-1 на основные процессы мочеобразования у крыс в условиях спонтанного диуреза при внутрижелудочном введении хлорида ртути в дозе 0,5 мг/кг

Применение ирлитов удлиняло сроки развития и снижало степень выраженности протеинурии у крыс под влиянием хлорида кобальта. Некротические и дистрофические изменения, преимущественно выявляемые в структурах проксимальных канальцев почек у крыс второй группы, в сериях опытов с использованием ирлитов нивелировались.

Опыты с использованием хлорида ртути. При внутрижелудочном введении хлорида ртути в дозах 0,1 и, особенно, 0,5 мг/кг происходило достоверное увеличение 6 часового спонтанного диуреза через 2 недели (р<0,05), 1 и 2 месяца (р<0,001 и р<0,001), вследствие достоверного снижения канальцевой реабсорбции воды в эти же сроки, при этом повышение диуреза имело сильную степень обратной корреляции с падением канальцевой реабсорбции воды (г=0,995). Скорость клубочковой фильтрации во все сроки была в пределах фоновых значений (рис. .3). Экскреция натрия увеличивалась (рис. 4) уже через 2 недели эксперимента (р<0,001), что было обусловлено падением канальцевой реабсорбции катиона (р<0,001), несмотря на достоверное снижение фильтрационного заряда (р<0,05), так как концентрация катиона снижалась в крови (р<0,001). Экскреция калия повышалась через 1 и 2 месяца (р<0,05 и р<0,001) вследствие увеличения фильтрационного заряда (р<0,05 и р<0,01), так как концентрация катиона в крови достоверно возрастала (р<0,01 и р<0,001). Уровень экскреции кальция повышался через 1 и 2 месяца эксперимента (р<0,05 и р<0,001), вследствие угнетения

канальцевой реабсорбции иона (р<0,05 и р<0,01), хотя фильтрационный заряд катиона снижался вследствие уменьшения его концентрации в крови (р<0,01 и р<0,001).

Экскреция натрия

Канальцевая реабсорбция натрия

і

ІМ

“51-і______і_

фо. 1^С12 (0,1 мг/ И^С12 (0,5 мг/

фон+ирлит 1 Ш^С12+ирлит

Рис. 4. Влияние ирлита-1 на почечную обработку натрия у крыс в условиях спонтанного диуреза при внутрижелудочном введении хлорида ртути в дозе 0,1 и 0,5 мг/кг через два месяца эксперимента

Определение протеинурии при внутрижелудочном введении соли ртути в дозах 0,1 и, особенно, 0,5 мг/кг выявило (рис. 5) повышение концентрации белка в моче через 2 недели (р<0,05), 1 месяц (р<0,05), и через 2 месяца (р<0,001) эксперимента.

Белок в моче

фон фон+ирлит-1 Е““] 2нед

ЕШЭ 2нед

тага 1 мес

I I 2мес

Рис.5. Влияние ирлита-1 на степень протеинурии у крыс спустя 2 недели, 1 и 2 месяца внутрижелудочного введения хлорида ртути в дозе 0,5 мг/кг.

Параллельное применение ирлита-1 при моделировании сулемовой интоксикации введением 0,1 или 0,5 мг/кг хлорида ртути отдалило сроки и существенно уменьшило степень повышения спонтанного диуреза (рис.3) по сравнению с показателями опытной группы с изолированным введением хлорида ртути в той же дозе. Увеличение диуреза происходило через 1 и 2 месяца эксперимента (р<0,05 и р<0,05). Так же как и в группе крыс без ирлита, имелась высокая степень обратной корреляции прироста диуреза с падением канальцевой реабсорбции воды (г=0,998). Применение ирлита-1 уменьшало сдвиги канальцевой реабсорбции.

Экскреция натрия в серии опытов с ирлитом-1 при дозировке 0,5 мг/кг была достоверно выше фоновых значений только через 1 и 2 месяца (р<0,05 и р<0,001) (рис. 4), также вследствие падения канальцевой реабсорбции катиона в те же сроки (р<0,01 и р<0,01), но степень снижения канальцевой реабсорбции была существенно меньше. При дозировке хлорида ртути 0,1 мг/кг через 2 месяца введения применение ирлита-1 практически нивелировало снижение канальцевой реабосрбции катиона. Фильтрационный заряд натрия снижался (р<0,05), так как достоверно снижалась концентрация катиона в крови (р<0,05). Применение

У9.0

99.8

99.6

99.4

99.2

99.0

ирлита-1 на фоне интоксикации солью ртути снижало степень выраженности изменений экскреции калия, и кальция с мочой относительно опыта с изолированным введением хлорида ртути, что, проявлялось в увеличении экскреции калия и кальция только через 2 месяца (р<0,01 и р<0,05). Увеличение экскреции калия было обусловлено увеличением фильтрационного заряда через 2 месяца (р<0,01), так как в те же сроки происходило увеличение концентрации катиона в крови (р<0,05). Экскреция кальция возрастала вследствие снижения его канальцевой реабсорбции (р<0,001), несмотря на снижение фильтрационнаго заряда (р<0,05) катиона. Степень протеинурии при использовании Ирли-та-1 была существенно меньше (рис.5). Использование ирлита-1 ослабляло степень повреждения структур нефрона при хроническом введении хлорида ртути, особенно в дозировке 0,1 мг/кг,

Выводы. Применение ирлита-7 в процессе моделирования кобальтовой интоксикации способно поддерживать спонтанный диурез на фоновом уровне в течение двух месяцев. Применение ирлита-7 способно восстанавливать экскрецию натрия. Профилактическое применение ирлита-1 на фоне внутрижелудочного введения хлорида ртути способствует нивелированию изменений водовыделительной функции почек, нарушений экскреции электролитов, выраженности протеинурии и структурных повреждений при сулемовой нефропатии.

Литература

1. Албегова Н.Р. и др. //Вестник МАНЭБ, 2002.-Т.7.-№2(50).- С.61-67.

2. Брин В.Б. и др. // Мат-лы Всерос. научн. конф. «Актуальные проблемы экологии и сохранения биоразнообразия России».-2005.-.С.132-133.

3. Брин В.Б. и др. // ВНМТ.-2006.-Т.Х111, № 3.- С.44-45.

4. Кокаев Р.И., Брин В.Б. // Вестник МАНЭБ.-2004.-Т.9,№4(76).-С.41-46.

5. Орджоникидзе Е.К., Рощин А.В. // Гигиена труда и проф. заболевания.- 1991.- №12.-С.1-4.

6. Рыжков В.В., Анташян Г.Г. // Вестник Гиппократа.-2004.- №1(8).- С. 15-20.

7. Цогоев В.Б., Бекузарова С.А. // Тез. докл. на междунар. науч.-практич. конф. «Экологически безопасные технологии в сельскохозяйственном производстве XXI века».- Владикавказ: Иристон, 2000.- С.378.

УДК 618.174 - 055. 2059:615.38

ВЛИЯНИЕ ПЕРФТОРАНА НА ГАЗОТРАНСПОРТНУЮ ФУНКЦИЮ КРОВИ ПРИ МАССИВНОЙ КРОВОПОТЕРЕ

Р.И. ТАДЖИДИНОВА, С.С. НУРМАГОМЕДОВА*

Особенно актуальны вопросы профилактики и лечения кровотечений в акушерской практике. По тому, как решается эта проблема, можно смело судить о квалификации медицинского персонала, об организации неотложной помощи в том или ином родовспомогательном учреждении [1-3]. Под кровотечением в родах через естественные родовые пути в литературе принято понимать кровопотерю выше 10% ОЦК, то есть 500 мл и более. Кровотечением при абдоминальном родоразрешении считается кровопотеря, превышающая 1000 мл. Под массивным кровотечением подразумевают кровопотерю более 25-30% ОЦК, то есть более 1250-1500 мл (при массе тела женщины около 70 кг). Акушерские кровотечения являются одной из ведущих причин материнской смертности, составляя в чистом виде 20-25%, как конкурирующая причина 42%, а как фоновая - до 78%. Частоту этого осложнения беременности увеличивает частое абдоминальное родоразрешение. Частота кесарева сечения колеблется в широких пределах и производится в 2-20% всех родов. Частота кровотечений после кесарево сечения в 3-5 раз выше, чем после самопроизвольных родов [1-3].

Массивные кровотечения обусловлены целым рядом причин и наиболее часто их комбинацией. За последнее время отме-

* ГОУ ВПО «ДГМА ФАЗ СР» ДНЦ РАМН г. Махачкала пл. Ленина 1 367000

чается отчетливая тенденция к снижению числа кровотечений в последовом и послеродовом периодах на фоне увеличения процента кровотечений, связанных с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты и нередким возникновением синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдрома). Чаще всего массивные кровотечения возникают при тяжелом гестозе, тотальной отслойке нормально расположенной плаценты, предлежании последа, послешоковых состояниях (эмболия околоплодными водами, плевро-

пульмональный шок; анафилактический шок на растворы, донорскую кровь; хориоамнионит, септический шок). До недавнего времени цельная донорская кровь считалась единственным, наиболее эффективным и универсальным средством лечения. Это объяснялось как отсутствием высокоэффективных компонентов и препаратов крови, а также различных кровезаменителей и гемокорректоров, так и недостаточным изучением механизма лечебного действия гемотрансфузии [5, 6]. Углубленное изучение лечебных свойств цельной крови и механизма ее действия на организм реципиента позволило многочисленным исследователям сделать вывод о том, что гемотрансфузии представляют повышенный риск [3, 4].

При хранении наступают изменения кислороднотранспортной функции крови. К 3 дню хранения консервированной крови концентрация в ней фосфорных фракций гемоглобина, от которых зависит отдача кислорода тканям, заметно снижается. Так, содержание фермента 2,3-ДФГ (дифосфорглицераза), ответственного за кислородно-транспортную функцию крови, уменьшается на 50%. Следовательно, утилизация кислорода тканями реципиента из перелитой крови 3-х дней хранения составит лишь 2-3% по объему. Перелитая донорская кровь в организме больной сразу после вливания в объеме 25% подвергается секвестрации и депонированию. Следовательно, 1/4 часть общей кислородной емкости перелитой донорской крови не может быть утилизирована [3, 4]..

В процессе хранения крови снижается эластичность мембраны эритроцитов, вследствие чего теряется их способность свободно проникать в узкий просвет капилляров, диаметр которых в 2-3 раза меньше диаметра клеток. Происходит шунтирование эритроцитов через прекапиллярные анастомозы, и кислородно-транспортная функция крови еще более снижается. Через 1012 часов от момента консервации резко снижается количество и адгезивно-агрегационные свойства тромбоцитов. В начале вторых суток хранения консервированная донорская кровь не содержит функционально активных тромбоцитов.

Возможности метода восполнения объема кровопотери внутривенной инфузией растворов коллоидов и кристаллоидов лимитированы минимально допустимым уровнем гемоглобина, ниже которого компенсаторные механизмы уже не в состоянии обеспечить адекватный уровень доставки кислорода к тканям, что ведет к развитию тканевой гипоксии, локальным и системным метаболическим нарушениям. Для большинства больных этот минимально допустимый уровень гемоглобина лежит в пределах 70-80 г/л. При снижении уровня гемоглобина до критического значения необходимо осуществить переливание эритроцит содержащих сред, для ликвидации опасного уровня анемии [4, 6-7, 9]. Существующие кровезаменители не компенсируют одну из основных функций крови - доставку кислорода тканям, и это является ведущим фактором в развитии постгеморрагических осложнений и смертельных исходов, что обуславливает поиск других альтернативных решений проблемы. Поэтому в последнее время проводятся интенсивные исследования по созданию комплексных, полифункциональных кровезаменителей, способных обратимо связать кислород и углекислый газ, т.е. с функцией переноса газов. Таковым является препарат перфторан (ПФ), созданный на основе перфторорганических соединений с высокой растворимостью в них кислорода и других газов [5, 6-9].

Цель исследования - изучение влияния перфторана на газотранспортную функцию крови.

Материалы и методы исследования. Для достижения цели исследования проспективно было обследовано 160 родильниц, течение родов у которых осложнилось кровотечением. С соблюдением принципов рандомизации были сформированы 2 исследуемые группы. В основной группе (п=110) кровопотеря возмещалась препаратом перфторан, а также кристаллоидными (0,9% раствор натрия хлорида, трисоль, дисоль, ацесоль, 5% раствор глюкозы), коллоидными растворами (полиглюкин, реополиглю-