Выработка аллогенных антител к антигенам лейкоцитов и тромбоцитов (анти-hla и анти-нра) у больных с заболеваниями системы крови на фоне трансфузий компонентов крови

О КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2015 УДК 616.155-085.38-078.33

выработка аллогенных антител к антигенам лейкоцитов и тромбоцитов (анти-hla и анти-нра) у больных с заболеваниями системы крови на фоне трансфузий компонентов крови

Глазанова Т.В., Грицаев С.В., Шилова Е.Р., Павлова И.Е., Чубукина Ж.В., Розанова О.Е., Абдулкадыров К.М., Чечеткин А.В., Бубнова Л.Н.

ФГБУ Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России, г. Москва

Резюме. Рефрактерность к трансфузиям компонентов крови обусловлена продукцией антител к поверхностным антигенам тромбоцитов и лейкоцитов доноров. Выявлено значимое увеличение частоты обнаружения HLA- и НРА-антител среди лиц с указанием на предшествующие трансфузии: у 93% больных апластической анемией, у 75% больных гемобластозами и 65,6% больных с нарушениями гемостаза. При этом в 56,7, 46,7 и 38,1% случаев соответственно встречались разные сочетания антител. Среди больных без трансфузионного анамнеза обнаружение антител имело место в единичных наблюдениях и преимущественно у женщин, имевших беременность. Полученные данные свидетельствуют о высокой вероятности развития аллосенсибилизации к антигенам лейкоцитов и/или тромбоцитов на фоне трансфузий компонентов крови, что дает основание рекомендовать подбор пары донор-реципиент с учетом их совместимости.

Ключевые слова: заболевания системы крови; трансфузии компонентов крови; HLA-антитела класса I; HLA-антитела класса II; НРА-антитела.

Для цитирования: Глазанова Т.В., Грицаев С.В., Шилова Е.Р., Павлова И.Е., Чубукина Ж.В., Розанова О.Е., Абдулкадыров К.М., Чечеткин А.В., Бубнова Л.Н. Выработка аллогенных антител к антигенам лейкоцитов и тромбоцитов (анти-HLA и анти-НРА) у больных с заболеваниями системы крови на фоне трансфузий компонентов крови. Гематология и трансфузиология. 2015; 60(4): 26-29.

PRODUCTION OF ALLOGENIC ANTIBODIES TO LEUKOCYTE AND PLATELET ANTIGENS (ANTI-HLA AND ANTI-HPA) IN PATIENTS WITH BLOOD SYSTEM DISEASES, RECEIVING TRANSFUSIONS

OF BLOOD COMPONENTS

Glazanova TV., GritsaevS.V., Shilova E.R., Pavlova I.E., Chubukina Zh.V., Rozanova O.E., Abdulkadyrova K.M., Chechetkin A.V.,

Bubnova L.N.

Russian Institute of Hematology and Transfusiology, 193024, St. Petersburg, Russia.

Summary. Resistance to transfusions of blood components is caused by production of antibodies to donor platelet and leukocyte surface antigens. The incidence of HLA and HPA antibodies was significantly higher in patients with a history of transfusions. These antibodies were detected in 93% patients with aplastic anemia, 75% patients with hematological malignancies, and 65.6% patients with hemostasis disorders. Various combinations of antibodies were found in 56.7, 46.7, and 38.1% cases, respectively. Antibodies were rare - detected in just solitary cases - in patients without history of transfusions, mainly in women with a history of pregnancy. These data indicated high probability of allosensitization to leukocyte and/or platelet antigens after transfusions of blood components. This fact suggests the selection of the donor-recipient pair with consideration for their compatibility.

Key words: blood system diseases; blood component transfusions; class I HLA antibodies; class II HLA antigens; HPA antibodies.

Citation: Glazanova T.V., Gritsaev S.V., Shilova E.R., Pavlova I.E., Chubukina Zh.V., Rozanova O.E., Abdulkadyrova K.M., Chechetkin A.V., Bubnova L.N. Production of allogenic antibodies to leukocyte and platelet antigens

Переливание компонентов донорской крови является важной и неотъемлемой частью лечения больных с заболеваниями системы крови. Внедрение в практику новых программ интенсивной химиотерапии обусловливает возрастающую потребность в трансфузиях концентрата тромбоцитов (КТ). Известно, что лейкоциты и их фрагменты, содержащиеся как в эритроцитарных, так и в тромбоцитарных компонентах крови (КК), оказывают многофакторное действие на организм реципиента, в том числе приводят к возникновению аллосенсибилизации, являющейся основной причиной развития иммунологических реакций негемолитического типа. В ряде случаев такая аллосенсибилизация может обусловить полное отсутствие клинического эффекта от переливания КТ (рефрактерность к трансфузиям КТ). Пороговой

Для корреспонденции:

Глазанова Татьяна Валентиновна, доктор медицинских наук, главный научный сотрудник лаборатории иммуногематологии ФГБУ Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России.

Адрес: 193024, Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, д. 16. Телефон: +7(812) 717-58-57. E-mail. tatyana-glazanova@yandex.ru.

Corresponding author: Glazanova Tatyana, MD, PhD (tatyana-glazanova@yandex.ru).

величиной так называемой «дозой иммуногенной нагрузки», является 1 х 106 клеток на трансфузию [1]. Лейкофильтрация КК снижает риск развития НЬА-сенсибилизации, но не отменяет ее полностью, так как в переливаемой клеточной взвеси сохраняется примесь активных лейкоцитов, а также растворимых НЬА-молекул [2, 3]. Сроки развития рефрактерности к трансфузиям КТ у реципиентов зависят от количества трансфузий в анамнезе. У пациентов с множественными трансфузиями рефрактерность развивается в течение 10 дней, тогда как у пациентов, в анамнезе которых трансфузий не было, рефрактерность возникает в среднем через 60 дней. Причем у больных, не имеющих в анамнезе трансфузий, развитие рефрактерности наступало после трансфузии КТ и эритроцитов, по объему в 2 раза превосходящему объемы, необходимые для наведения рефрактерности у пациентов, в анамнезе которых трансфузии КК были [4].

Кроме трансфузий КК к сенсибилизирующим событиям относят беременность, трансплантацию органов и тканей, прием некоторых лекарственных препаратов. По данным литературы [5], примерно у трети лиц, имевших в анамнезе какое-либо сенсибилизирующее событие, наблюдается выработка НЬА-антител. В то же время известны факты выявления НЬА-антител у мужчин, не получавших ни трансфузий, ни трансплантаций органов и тканей (неизвестные причины НЬА-сенсибилизации).

Описан случай [6] обнаружения НЬА-антител с широким спектром специфичности у мужчины, в прошлом длительно участвовавшего в коммерческих кулачных боях. Единственной причиной развития сенсибилизации в этом случае мог быть контакт с кровью противников при травматизации.

Развитие рефрактерности к трансфузиям КТ связано с наличием у реципиента антител к антигенам тромбоцитов донора. На поверхности тромбоцитов располагаются различные антигены, среди которых можно выделить следующие основные группы: антигены главного комплекса гистосовместимости (НЬА-антигены), тромбоцитарные антигены (НРА-антигены), эритро-цитарные антигены (АВО-антигены).

Для клинической практики наибольший интерес представляют НЬА- и НРА-антигены тромбоцитов, так как именно к этим антигенам чаще всего образуются аллогенные антитела (алло-АТ). Из антигенов главного комплекса гистосовместимости на поверхности тромбоцитов определяются НЬА-антигены только класса I (преимущественно локусов А и В, в меньшей степени - локуса С). Молекулы НЬА-антигенов класса I являются гликопротеидами и представляют собой гетеродимеры, образованные а- и Р-цепями. Одна из них - тяжелая, с молекулярной массой 43 кД имеет три домена (а1, а2, а3), выступающих на поверхности клетки, вторая -легкая, с молекулярной массой 11 кД, нековалентно связанная с первой. Она представляет собой Р2-микроглобулин. Полиморфными являются домены а1 и а2. НРА-антигены представляют собой гликопротеины мембраны, большинство из которых относится к семейству интегринов - рецепторов, имеющих близкую структуру и ответственных за взаимодействия между клетками, а также между клетками и белками.

Наличие антител к антигенам НЬА класса I является основной причиной аллоиммунной рефрактерности к трансфузиям КТ у больных с многократными трансфузиями. При этом имеются данные, что образование аллоиммунных антител в процессе гемокомпонентной терапии происходит не у всех больных, и склонность к антителообразованию зависит от НЬА- и НРА-генотипа больного, иммуногенности НРА [7].

Хотя до сих пор неясно, какова степень риска развития рефрактерности к трансфузиям КТ у НЬА-сенсибилизированных больных, скрининг на наличие НЬА-антител при трансфузиях КТ на настоящий момент пока не является общепринятой практикой. Имеются данные [8], что больные гемобластозами с наличием НЬА-антител класса I получали в среднем на 30% больше доз КТ, чем больные без антител.

Около 10% больных с рефрактерностью к трансфузиям КТ имеют антитела к антигенам НРА в сочетании с НЬА-антителами [9]. Непосредственное участие НРА-антител в иммунных механизмах формирования резистентности подтверждено клиническими наблюдениями. В ряде публикаций [10, 11] показана эффективность трансфузий КТ только в случае подбора донора, совместимого с больным одновременно по антигенам НЬА и НРА.

До недавних пор в клинической практике при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) наличие донорспецифических НЬА-антител не учитывали, так как осуществляли подбор максимально совпадающих пар донор-реципиент [12]. Однако в последнее время при усовершенствовании режимов кондиционирования, когда ТГСК проводят также и от частично несовместимого по НЬА-антигенам, или гаплоиден-тичного донора, а также в случае использования пуповинной крови как источника гемопоэтических стволовых клеток, результаты скрининга на антилейкоцитарные и антитромбоцитарные антитела приобретают особую актуальность. При этом большинство реципиентов алло-ТГСК имеют в анамнезе большое число трансфузий КК и, следовательно, аллоиммунизированы.

В связи с изложенным представляется актуальным исследовать наличие и степень выраженности аллосенсибилизации у различных категорий гематологических больных, получавших трансфузии КК.

Цель исследования - изучение образования антител к антигенам НЬА классов I и II и НРА у больных с заболеваниями системы крови, получающих КК.

Материалы и методы

Обследован 41 больной апластической анемией (АА) (1-я группа), из них 30 имели в анамнезе неоднократные трансфузии КК и 11 не получали гемотрансфузионную терапию.

Таблица 1 Характеристика обследованных больных

Группа больных Число больных Получали трансфузии Не получали трансфузии

1-я 41 30 11

2-я 26 20 6

3-я 41 32 9

Группа больных АА, получавших трансфузии КК, включала 14 женщин и 16 мужчин в возрасте от 18 до 66 лет, медиана 34 года. Диагноз тяжелой АА установлен у 20 больных, нетяжелой АА/АА умеренной степени тяжести - у 10. Всем пациентам проводили им-муносупрессивную терапию по стандартным программам, включая назначение циклоспорина А и антитимоцитарного глобулина.

В связи с анемией с заместительной целью больные 1-й группы получали трансфузии фильтрованных эритроцитов. Для купирования геморрагического синдрома у 6 больных дополнительно производили трансфузии КТ, а у 3 в связи с наличием синдрома дис-семинированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) - свежезамороженной плазмы. Частота трансфузий эритроцитной массы составляла от 2 до 30 доз) в год.

Группа больных АА, не получавших трансфузий ГК, включала 8 женщин и 3 мужчин в возрасте от 21 года до 55 лет, медиана 46 лет.

Обследовано также 26 больных гемобластозами (2-я группа), из них 17 - острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и 9 - множественной миеломой (ММ). Независимо от природы заболевания все больные получали один из вариантов высокодозной химиотерапии (ВХТ). Эта группа включала 12 мужчин и 14 женщин в возрасте от 27 до 76 лет (медиана 42 года), из них 20 человек получали трансфузии эритроцитной массы и/или КТ и 6 - не получали КК.

В 3-ю группу включили 41 больного с нарушениями гемостаза, из них у 37 была гемофилия А, у 2 - болезнь Виллебранда, у 1 - приобретенная гемофилия, у 1 - коагулопатия. Все больные, за исключением 1 больной с коагулопатией, были мужского пола. В этой группе 32 больных в процессе заболевания в разные сроки получали трансфузии КК, включая эритроцитную массу, КТ, свежезамороженную плазму или криопреципитат, в том числе 12 получали множественные трансфузии. Не получали гемотрансфузионную терапию 9 больных.

Распределение больных по группам представлено в табл. 1.

У всех больных определяли в сыворотке HLA-антитела классов I и II, а также НРА-антитела. Исследование проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью коммерческих тест-систем компании GEN-PROBE (США): LIFECODES QuickScreen для выявления HLA-антител класса I, LIFECODES B-Screen для выявления HLA-антител класса II и LIFECODES Pak12 для выявления НРА-антител.

Результаты

1-я группа. У подавляющего большинства - 28 (93,3%) больных, получавших КК, присутствовали те или иные антитела. При этом чаще всего выявляли HLA-антитела класса II - у 21 (70%) больного и НРА-антитела - у 18 (61%) больных. HLA-антитела класса I были обнаружены у 15 (50%) больных, получавших трансфузии КК.

Из общего числа получавших КК больных 1-й группы с наличием антител у 43,3% имелся лишь один из видов изученных антител, а у 56,7% антитела встречались в каких-либо сочетаниях. У 26,7% были выявлены одновременно все три вида антител, сочетание HLA-антител классов I и II наблюдалось у 13,3% больных, сочетание HLA-антител класса I и НРА-антител у 6,7%, сочетание HLA-антител класса II и НРА-антител также у 6,7%.

У 20 больных АА определение HLA-антител класса I и II и НРА-антител выполняли неоднократно - в сроки от полугода до 5 лет с момента начала терапии КК. Динамическое наблюдение показало, что в 35% случаев отмечалось возрастание концентрации выявляемых антител. Следует отметить, что терапию КК этим лицам проводили систематически в течение всего периода наблюдения. У 60% больных уровень антител в процессе мони-торирования не изменялся, а у 1 (5%) больного - снижался. Из числа больных с отсутствием изменения уровня антител у 1/3 при обследовании в динамике HLA-антитела отсутствовали, хотя эти больные продолжали получать гемокомпонентную терапию.

Определение антител у больных АА, не получавших трансфузий КК, показало, что какой-либо из видов антител присутствовал у 4 человек. При этом во всех случаях были обнаружены

Таблица 2

Частота развития аллосенсибилизации в группах больных

Трансфузии компонентов крови Группа больных

1-я 2-я 3-я

Получали трансфузии: п = 30 п = 20 п = 32

с наличием антител 93,3% 75% 65,6%

с отсутствием антител 6,7% 25% 34,4%

Не получали трансфузии: п = 11 п = 6 п=9

с наличием антител 36,4% 33% 22,2%

с отсутствием антител 63,6% 67% 77,8%

Таблица 4

Частота встречаемости различных сочетаний аллоантител у больных, получавших трансфузии

НЬА-антитела класса I, у 3 больных НЬА-антитела класса II, у 3 - НРА-антитела. Следует отметить, что все больные, у которых наблюдался тот или иной вид сенсибилизации, были женщинами, имевшими в анамнезе беременности.

2-я группа. Среди больных гемобластозами, получавших трансфузии КК, те или иные антитела были обнаружены у 15 (75%), а у 5 (25%) они отсутствовали. Из общего числа получавших КК больных у 10 (66,7%) больных выявляли антитела НЬА класса I, у 10 (66,7%) - класса II, у 6 (40%) - НРА-антитела. При этом у 8 (53,3%) больных наблюдали лишь один из видов исследованных антител, у 7 (46,7%) антитела встречались в каких-либо сочетаниях.

Исследование встречаемости сочетаний изученных видов антител показало, что у 1 (6,7%) больного были выявлены одновременно все три вида антител, тогда как сочетание НЬА-антител класса I и II наблюдалось у 3 (20%), сочетание НЬА-антител класса I и НРА-антител - у 3 (20%), сочетание НЬА-антител класса II и НРА-антител не выявлено ни у одного из обследованных больных этой группы.

Определение антител у больных 2-й группы, не получавших трансфузий КК, выявило их наличие у 2 (33%) женщин, имевших беременности в анамнезе, у одной из них обнаружены НЬА-антитела класса I, у другой НЬА-антитела класса II.

3-я группа. Среди больных с нарушениями гемостаза, получавших трансфузии КК, те или иные антитела были обнаружены у 21

- НРА-антитела. При этом у 13 (61,9%) больных присутствовал лишь один из видов исследованных антител, у 8 (38,1%) антитела встречались в каких-либо сочетаниях. Исследование встречаемости сочетаний изученных видов антител показало, что у 4 (19%) больных были обнаружены одновременно все три вида антител, сочетания НЬА-антител класса I и II не наблюдалось ни у одного из обследованных, сочетание НЬА-антител класса I и НРА-антител - у 2 (9,5%), сочетание НЬА-антител класса II и НРА-антител также у 2 (9,5%).

Среди больных 3-й группы, не получавших трансфузий КК, наличие антител было выявлено у 2 (22,2%) больных, оба

- мужского пола, при этом у одного больного обнаружены НЬА-антитела класса II, у другого — НРА-антитела.

В обобщенном виде полученные данные представлены в табл. 2-4.

Обсуждение

Обеспечение иммунологической безопасности переливаний КК является актуальной задачей трансфузионной медицины. Одним из осложнений, требующих проведения профилактических мероприятий, является развитие негемолитических реакций,

Таблица 3

Частота встречаемости различных видов аллогенных антител у больных, получавших трансфузии

Антитела Группа больных

1-я 1-я 1-я

НЬА-антитела класса I 50 67,7 28,6

НЬА-антитела класса II 70 66,7 57,1

НРА-антитела 61 40 71,4

Антитела

Группа больных

НЬА-антитела класса I + НЬА-антитела класса II + НРА-антитела

НЬА-антитела класса I + НЬА-антитела класса II

НЬА-антитела класса I + НРА-антитела

НЬА-антитела класса II + НРА-антитела

1-я 1-я 1-я

26,7 6,7 19

13,3 20 0

6,7 20 9,5

6,7 0 9,5

возникающих вследствие несовместимости по антигенам системы НЬА. У больных, которым выполняются повторные трансфузии КК, могут возникать фебрильные реакции и крапивница, а также некардиогенный острый отек легких. Особенно важно, что при наличии НЬА-сенсибилизации у больных развивается рефрактерность к переливанию КТ [1]. Показано, что аллосен-сибилизация к антигенам тромбоцитов (НЬА, НРА) развивается примерно у 20-85% больных, получающих множественные трансфузии, и рефрактерность к трансфузиям КТ наблюдается у 30% из аллосенсибилизированных больных [13].

Наличие НЬА-антител у реципиента аллогенного трансплантата почки способно вызвать острое и гиперострое отторжение пересаженного органа [14]. При этом есть данные [15], что при проведении идентичной терапии КК у части пациентов быстро вырабатываются НЬА-антитела, а у части, напротив, нет ответа на сенсибилизирующие воздействия.

Основной механизм аллоиммунизации включает в себя презентацию антигенов донора, присутствующих на донорских антигенпрезентирующих клетках (моноциты, макрофаги, дендритные клетки и В-клетки), Т-лимфоцитам реципиента. Распознавание аллоантигенов НЬА класса I CD4+ Т-клетками реципиентов и их последующая активация требуют дополнительного сигнала от антиген-презентирующих клеток донора или реципиента. При трансфузиях КТ без лейкодеплеции аллоиммунизация происходит в результате взаимодействия общих НЬА-антигенов донора и антигенпрезентирующих клеток. Субпопуляция CD4+ Т-хелперов 2-го типа вырабатывает ряд интерлейкинов, что приводит к активации В-клеток и началу выработки антител. Лейко-деплеция переливаемых КТ практически элиминирует антиген-презентирующие клетки донора, однако у 20% больных аллоим-мунизация все равно наблюдается [13].

НЬА-аллоиммунизация является результатом различных сенсибилизирующих событий, таких как трансфузии, беременность и органная трансплантация. Однако вклад каждого из этих событий в развитие аллоантител до сих пор не вполне ясен. Результаты изучения содержания НЬА-антител в группах больных с различными факторами риска показали, что антитела НЬА класса I и/или II наблюдались у больных, имевших в анамнезе трансплантации (77%), беременности (72%), или трансфузии КК (33%), чаще, чем у больных без перечисленных сенсибилизирующих событий (менее 6%). Трансплантация обладала наиболее выраженным сенсибилизирующим эффектом, в особенности в отношении выработки антител класса II. У женщин аллосенси-билизацию выявляли в 2 раза чаще, чем у мужчин [16].

Исследование содержания антилейкоцитарных антител в сыворотке доноров КТ показало, что 15% из них имели НЬА-антитела класса I и более 20% - класса II. При этом приблизительно у трети обследованных имелись факторы риска развития аллоантител (предшествующие беременности или трансфузии) и частота выявления НЬА-аллоантител у таких доноров была в 3 раза выше, чем у доноров без факторов риска. Однако частота развития трансфузионных реакций у больных, получавших КК от доноров с НЬА-антителами, не увеличивалась [17].

С появлением новых методов выявления антител, позволяющих дифференцировать НЬА-антитела классов I и II, было показано, что НЬА-антитела класса II в той же степени, что и антитела класса I, участвуют в механизмах приживления и отторжения трансплантата при пересадках органов и тканей [18]. Суммарная частота образования аллоантител у больных, которым была выполнена пересадка сердца, по некоторым данным,

составляла более 10%, причем HLA-антитела класса II выявляли с большей частотой, чем антитела класса I [19].

Имеются данные, что трансфузии КТ без учета антигенной структуры реципиента и донора способствуют образованию у больных как изолированных, так и сочетанных анти-НРА- и анти-HLA-антител, причем отмечено возрастание частоты анти-НРА-иммунизации и снижение частоты анти-НЬА-аллоиммунизации. Более высокая частота изолированных анти-НРА-антител по сравнению с частотой выявления изолированных анти-HLA-антител при компонентной терапии тромбоцитами выявлена у больных АА (48,57 и 25,7% соответственно), ОМЛ (55,56 и 7,4% соответственно), хроническим лимфолейкозом (61,9 и 14,3% соответственно). У 30% больных выявлены антитела с высокой частотой реагирования, у 70% - антитела с низкой частотой реагирования [20].

Результаты нашего исследования показали, что наличие какого-либо вида аллоантител (HLA класса I или II или HPA) встречается у подавляющего числа получавших гемопоэтиче-ские клетки больных с заболеваниями системы крови: у 93,3% больных АА, 75% больных гемобластозами на фоне ВХТ и у 65,6% больных с нарушениями гемостаза. Это свидетельствует о высокой вероятности развития аллосенсибилизации к антигенам лейкоцитов и/или тромбоцитов на фоне трансфузий КК. При изучении связи между эффективностью трансфузий КТ и наличием аллосенсибилизации у больных ОМЛ ранее нами было установлено снижение числа эффективных трансфузий при обнаружении НРА-антител, HLA-антител класса I или антител двух видов одновременно [21].

Среди больных, не получавших КК, антитела выявляли со значительно меньшей и примерно одинаковой частотой: 36,4% в 1-й группе, 33% - во 2-й группе и 22,2% в 3-й группе. При этом при наличии аллоантител у больных АА во всех случаях выявлены HLA-антитела класса I, у 75% - HLA-антитела класса II, у 75% - НРА-антитела, все эти больные были женщинами, имевшими беременности в анамнезе. Вероятно, это и явилось основным фактором развития предсуществующей полиспецифической аллоиммунизации. Определение содержания антител у больных 2-й группы показало их наличие у 2 женщин, имевших беременности в анамнезе, у одной из них обнаружены HLA-антитела класса I, у другой - HLA-антитела класса II. В 3-й группе наличие антител выявлено у 2 больных, оба мужского пола, при этом в одном случае это были HLA-антитела класса II, а в другом - НРА-антитела.

Таким образом, терапия КК, проводимая больным с заболеваниями системы крови без учета совместимости пар донор-реципиент, оказывает выраженное сенсибилизирующее воздействие, проявляющееся достаточно рано. Примером являются больные гемобластозами, которым терапию КК проводили в течение относительно короткого периода (1-2 мес). При этом эффект сохраняется продолжительно, примером чему служат больные АА и с нарушениями системы гемостаза, у которых в ряде случаев антитела выявляли через 2-3 года после прекращения гемотрансфузий.

ЛИТЕРАТУРА [REFERENCES]

1. Головкина, Л.Л., Зотиков Е.А. Аллоиммунизация к антигенам систем HPA и HLA у гематологических больных с множественными трансфузиями компонентов крови. Новое в трансфузиологии. 2003; вып. 34: 12-22.

[Golovkina L.L., Zotikov E.A.. Alloimmunization to HPA and HLA antigens in patients with hematological disorders and a lot of blood transfusions. Novoe v transfuziologii. 2003; issue 34: 12-22].

2. Delaflor-Weiss E., Mintz P.D. The evaluation and management of platelet refractoriness and alloimmunization. Transfus. Med. Rev. 2002; 14(2): 180-96.

3. Tinmouth A.T., Semple E., Shehata N., Branch D.R. Platelet immunopa-

thology and therapy: a Canadian Blood Services Research and Development Symposium. Transfus. Med. Rev. 2006; 20(4): 294-314.

4. Минеева Н.В., Кробинец И.И., Блинов М.Н., Капустин С.И. Антигены и антитела к тромбоцитам. Онкогематология. 2013; 6(3): 60-8.

[Mineeva N.V., Krobinets I.I., Blinov M.N., Kapustin S.I. Antigens and antibodies to platelets. Onkogematologiya. 2013; 3: 60-8].

5. Rodey G. HLA beyond tears: Introduction to human histocompatibility. Colorado: De Novo Inc.; 2000: 212-4.

6. Lowe D., Briggs D., Daga S., Krishan N., Hamer R., Zehnder D., Higgins R. HLA antibodies in an untransfused male possibly generated by exposure to blood from bare knuckle cage fighting. Tissue Antigens. 2012; 79(6): 496-7.

7. Головкина Л.Л. Антигены тромбоцитов и их значение в медицине. Гематология и трансфузиология. 2010; 4: 24-31.

[Golovkina L.L. Platelet's antigens and their role in medicine. Gematologiya i transfuziologiya. 2010; 4: 24-31].

8. Cano P., Patel H., Cao K. Anti-HLA-class-I antibodies and platelet transfusion refractoriness. Human Immunol. 2013; 74(Suppl. 1): 169-70.

9. Blajchman M., Vamvakas E. Transfusion-related immunomodulation. In: Murphy M., Pamphilon D. Practical Transfusion Medicine. London, Blackwell Publishing Ltd; 2009: 98-107. doi:10.1002/9781444311761.ch10

10. Kekomaki S., Volin L., Koistinen P., Koivunen E., Koskimies S., Ruutu T., et al. Successful treatment of platelet transfusion refractoriness: the use of platelet transfusions matched for both human leucocyte antigens (HLA) and human platelet alloantigens (HPA) in alloimmunized patients with leukaemia. Eur. J. Haematol. 1998; 60(2): 112-8.

11. Arber C., Bertrand G., Halter J., Boehlen F., Kaplan C., Gratwohl A. Platelet refractoriness due to combined anti-HLA and anti-HPA-5a alloantibodies: clinical management during myeloablative allogeneic HSCT and development of a quantitative MAIPA assay. Br. J. Haematol. 2007; 139(1): 159-61.

12. Fischer G., Duregger C., Fae I., Mayr W. Graft failure in a stem cell transplant patient with donor specific HLA antibodies. Tissue Antigens. 2012; 79(6): abstr. 438.

13. Wallington T. Essential immunology for transfusion medicine. In: Murphy M., Pamphilon D. Practical Transfusion Medicine. London, Blackwell Publishing Ltd.; 2009: 7-18.

14. Opelz G. Collaborative transplant study. Non-HLA transplantation immunity revealed by cytotoxic antibodies. Lancet. 2005; 365(9470): 1570-6

15. Хаитов Р.М., Алексеев Л.П.. Геномика HLA: новые возможности молекулярной генетики человека в диагностике и терапии. Молекулярная медицина. 2003; 1: 17-30.

[Haitov R.M., Alekseev L.P. Genomics of HLA: new perspectives of human molecular genetics in diagnostics and therapy. Molekuljarnaya meditsina. 2003; 1: 17-30].

16. Hyun J., Park K.D., Yoo Y., Lee B., Han B.Y., Song E.Y., Park M.H. Effects of different sensitization events on HLA alloimmunozation in solid organ transplantation patients. Transplant. Proc. 2012; 44(1): 222-5. doi: 10.1016/j.transproceed.2011.12.049.

17. Quillen K., Medrano C., Adams Sh., Peterson B., Hackett J., Leitman S., et al. Screening plateletpheresis donors for HLA antibodies on two high throughput platforms and correlation with recipient outcome. Transfusion. 2011; 51(3): 504-10.

18. Murphey C.I., Forsthuber T.G. Trends in HLA antibody screening and identification and their role in transplantation. Expert Rev. Clin. Immunol. 2008; 4(3): 391-9. doi: 10.1586/1744666X.4.3.391.

19. Kaczmarek I., Deutsch M., Kauke T., Beiras-FernandezA., Schmoeckel M., Vicol C. Donor-specific HLA alloantibodies: long-term impact on cardiac allograft vasculopathy and mortality after heart transplant. Exp. Clin. Transplantol. 2008; 6(3): 229-35.

20. Головкина Л.Л. Генетический полиморфизм тромбоцитспецифиче-ских антигенов: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М.; 2008.

[Golovkina L.L. Gnetic polimorphysm of platelet specific antigens. Dis. Moscow; 2008].

21. Грицаев С.В., Глазанова Т.В., Даваасамбуу Б., Карягина Е.В., Поти-хонова Н.А., Бубнова Л.Н. и др. Эффективность трансфузий тром-боцитоконцентрата и антитромбоцитарные и антилейкоцитарные антитела у больных острым миелоидным лейкозом при проведении интенсивной цитостатической терапии. Вестник службы крови России. 2014; 2: 46-51.

[Gritsaev S.V., Glazanova T.V., Davaasambu B., Karjagina E.V., Potihonova N.A., Bubnova L.N., et al. Effectiveness of platelets transfusions and an-tiplatelets and antileukocyte antibodies in patients with acute myeloid leukemia during intensive cytostatic therapy. Vestnik sluzhby krovi Rossii. 2014; 2: 46-51].

Поступила 15.07.15 Received 15.07.15