СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОЛИЧЕСТВА КОНЬЮГИРОВАННОГО ТАКСАНА В КОНЬЮГАТАХ ПОЛИГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА-ТАКСАН

1. Способ определения количества конъюгированного таксана в конъюгате полиглутаминовая кислота-таксан, где одна или более молекул таксана связаны через 2′-гидрокси-положение с γ-карбоксильной группой α-поли-L-глутаминовой кислоты, включающий стадии:
а) взаимодействия конъюгата полиглутаминовая кислота-таксан с соединением формулы (I):
1
2
2
RRN-NH(I)
1
2
1
2
1
10
1
10
3
10
3
10
3
10
3
10
где R и R независимо представляют С-С-алкил, С-С-гидроксиалкил, С-С-алкенил, С-С-гидроксиалкенил, С-С-алкинил, С-С-гидроксиалкинил, арил, гетероарил; или R и R вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 3-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее до трех гетероатомов, выбранных из O, S и N, и необязательно замещенное не более чем двумя гидроксильными группами;
с получением несвязанного таксана и гидразида полиглутаминовой кислоты; и
b) определения количества несвязанного таксана.
2. Способ по п.1, где количество несвязанного таксана определяют с помощью ВЭЖХ.
3. Способ по п.1 или 2, где таксан выбран из паклитаксела, доцетаксела, 10-дезацетилпаклитаксела, 7-эпипаклитаксела, цефаломаннина, 7-эпицефаломаннина и N-дебензоил-N-фенилацетилпаклитаксела.
4. Способ по п.1, где таксан является паклитакселом.
5. Способ по п.1, где соединение формулы (I) выбрано из N,N-диметилгидразина, фенилгидразина, 4-бромфенилгидразина, 4-изопропилфенилгидразина, 4-метоксифенилгидразина, 1-метил-1-фенилгидразина, 1-аминопирролидина, 1-амино-2,6-диметилпиперидина, 1-амино-цис-2,6-диметилпиперидина, (S)-(-)-1-амино-2-(метоксиметил)пирролидина, (R)-(+)-1-амино-2-(метоксиметил)пирролидина, 4-аминоморфолина, 1-аминопиперидина, 1-амино-4-метилпиперазина, 1-амино-4-(2-гидроксиэтил)пиперазина и 1-аминогомопиперидина.
6. Способ по п.5, где соединение формулы (I) выбрано из N,N-диметилгидразина, фенилгидразина, 4-аминоморфолина и 1-аминопиперидина.
7. Способ по п.6, где соединением формулы (I) является 4-аминоморфолин.
8. Способ по п.7, где стадию а) осуществляют в диметилформамиде или диметилсульфоксиде при температуре в интервале от 20 до 42°С.
9. Способ по п.8, где стадию а) осуществляют в диметилсульфоксиде при температуре от 38 до 42°С.