КОМПОЗИЦИИ КОНТРОЛИРУЕМОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ РЕКОНСТРУКЦИИ И КОРРЕКЦИИ ФИГУРЫ

1. Применение композиции, включающей
(i) физиологически приемлемые, метаболические липиды, и
(ii) физиологически приемлемые, предпочтительно биоразлагаемые соединения контролируемого высвобождения (CR),
где липиды являются бесклеточными, а CR-соединения высвобождают метаболические липиды с временной задержкой в физиологических условиях, для косметической обработки.
2. Применение композиции по п. 1, где косметическая обработка выбрана из группы, состоящей из
(i) косметического увеличения жировой ткани, предпочтительно, увеличения объема жировой ткани, более предпочтительно тканей лица, ягодиц и/или молочных желез;
(ii) косметического увеличения жировой ткани, предпочтительно увеличение жировой ткани молочной железы, ягодиц, лица, половых органов, рук и ног, и при ятрогенных дефектах, предпочтительно перипротезных нарушениях, дефектах липосакции, и дефектах имплантатов; и
(iii) косметического увеличения на лице, предпочтительно, щек, бровей, лба, глабеллы, губ, морщин марионетки, носогубных складок, носа, периокулярных морщин и дефекта впавшего века.
3. Применение по п. 1, где CR-соединения высвобождают метаболические липиды с временной задержкой от 7 дней до 12 месяцев, предпочтительно от 30 до 90 дней, более предпочтительно от 50 до 70 дней, наиболее предпочтительно в течение около 60 дней.
4. Применение по п. 1, в котором композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, один вид эффектор роста жировых клеток, предпочтительно выбранный из группы, состоящей из
а. инсулина, белков 1-7, связывающих инсулиноподобный фактор
роста (IGFBP 1-7), инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) и инсулиноподобного фактора роста 2 (IGF-2), предпочтительно инсулина, инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) и инсулиноподобного фактора роста 2 (IFG-2), более предпочтительно инсулина и инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1), наиболее предпочтительно, человеческого инсулина;
b. факторов роста фибробластов (FGF), предпочтительно FGF-1, FGF-2, FGF-10 и FGF-21, более предпочтительно FGF-1 и FUF-2, наиболее предпочтительно FGF-1;
c. глюкокортикоидов, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из кортизола, кортизона, преднизона, преднизолона, триамцинолона, метилпреднизолона, дексаметазона и бетаметазона, предпочтительно дексаметазона и бетаметазона;
d. активаторов циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), предпочтительно выбранных из группы, состоящей из аминофиллина, пентоксифиллина, теофиллина, изобутил-метилксантина (IBMX), форсколина и дегидроабиетиновой кислоты (DAA), предпочтительно аминофиллина, теофиллина и пентоксифиллина;
e. агонистов γ-2-рецептора, активирующего пролиферацию пероксисом (PPARy2), предпочтительно класса тиазолидиндионов, более предпочтительно выбранных из группы, состоящей из пиоглитазона, троглитазона, розиглитазона и индометацина, предпочтительно троглитазона и росиглитазона;
f. костных морфогенетических белков (BMP), предпочтительно ВМР-2, ВМР-4, ВМР-7 и ВМР-9, предпочтительно ВМР-2 и ВМР-4,
5. Применение по п. 1, где композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, один эффектор роста железистых клеток, предпочтительно эффектор роста железистых клеток молочной железы, более предпочтительно фактор роста железистых клеток, выбранный из группы, состоящей из
а. эстрадиола и производных эстрадиола, предпочтительно
выбранных из группы, состоящей из эстрадиола бензоата, эстрадиола полугидрата, эстрадиола ацетата, эстрадиола ципионата, эстрадиола валерата, этинилэстрадиола и 17β-эстрадиола, более предпочтительно эстрадиола и эстрадиола ципионата, наиболее предпочтительно 17β-эстрадиола;
b. эпидермального фактора роста (EGF), фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF)-A, фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF)-C, трансформирующего фактора роста (TGF-α), эпирегулина (EPR), эпигена, бетацеллюлина (ВТС), всех изоформ нейрегулина-1 (Nrg1), херегулина (HRG), фактора роста активности, индуцирующей рецептор ацетилхолина (ARIA), глиального фактора роста (GGF), нейрегулина-2 (NRG2), нейрегулина-3 (NRG3), нейрегулина-4 (NRG4), гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста (HB-EGF) и амфирегулина (AR), предпочтительно эпидермального фактора роста (EGF), трансформирующего фактора роста (TGF-α), нейрегулина-4 (NRG4), гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста (HB-EGF) и амфирегулина (AR), более предпочтительно человеческого эпидермального фактора роста (EGF);
c. антиандрогенов, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из бикалутамида, нилутамида, спиронолактона и флутамида, более предпочтительно, спиронолактона и флутамида.
6. Применение по п. 1, где метаболические липиды включают жирные кислоты, предпочтительно жирные кислоты, выбранные из группы, состоящей из бутановой кислоты и с более длинной цепью жирных кислот, более предпочтительно выбирают из группы, состоящей из пентановой кислоты, гексановой кислоты, гептановой кислоты, каприловой кислоты, нонановой кислоты, декановой кислоты, ундекановой кислоты, додекановой кислоты, тридекановой кислоты, тетрадекановой кислоты, пентадекановой кислоты, гексадекановой кислоты, гептадекановой кислоты, октадекановой кислоты, нонадекановой кислоты, эйкозановой кислоты, генэйкозановой кислоты, докозановой кислоты, трикозановой кислоты, пентакозановой кислоты, гексакозановой кислоты, гептакозановой кислоты, октакозановой
кислоты, нонакозановой кислоты, триаконтановой кислоты, гентриаконтановой кислоты, дотриаконтановой кислоты, тритриаконтановой кислоты, тетратриаконтановой кислоты, пентатриаконтановой кислоты, гексатриаконтановой кислоты, миристолеиновой кислоты, пальмитолеиновой кислоты, олеиновой кислоты, элаидиновой кислоты, вакценовой кислоты, линолевой кислоты, линоэлаидиновой кислоты, линоленовой кислоты, предпочтительно, α-линоленовой кислоты, арахидоновой кислоты, эйкозапентаеновой кислоты, эруковой кислоты, докозагексаеновой кислоты, стеаридоновой кислоты, докозапентаеновой кислоты, эйкозатетраеновая кислоты и докозагексаеновой кислоты, более предпочтительно выбирают из группы, состоящей из октадекановой кислоты, додекановой кислоты, гексадекановой кислоты и олеиновой кислоты, наиболее предпочтительно олеиновой кислоты.
7. Применение по п. 1, где физиологически приемлемые, предпочтительно биоразлагаемые CR-соединения выбирают из группы, состоящей из поли(молочной-со-гликолевой кислоты) (PLGA), полимолочной кислоты (PLA), поликапролактона (PCL), полоксамеров, полиэтиленгликоль (PEG)-PLGA сополимеров, комбинации PEG и PLGA, комбинации PLA и PEG, предпочтительно PLA-PEG-PLA, комбинации PLGA и полоксамеров, декстрана, альгината и полиметакрилата, предпочтительно PLA, PLGA и комбинаций PEG-PLGA, более предпочтительно PLGA и PLA, наиболее предпочтительно PLGA.
8. Применение по любому из пп. 1-7, где композицию выбирают из композиций, включающих
(А) биоразлагаемые микросферы поли(молочной-ко-гликолевой кислоты) (PLGA), гексадекановую кислоту и/или олеиновую кислоту и, необязательно, витамин Е и/или С, предпочтительно с
(i) PLGA с молекулярной массой 21000 дальтон и соотношением молочной кислоты и гликолевой кислоты, около 1:1,
(ii) гексадекановой кислотой и/или олеиновой кислотой,
предпочтительно связанной с альбумином и
(iii) витамином Е и/или С;
(B) биоразлагаемые микросферы поли(молочной-со-гликолевой кислоты) (PLGA), гексадекановую кислоту и/или олеиновую кислоту, инсулин, FGF-1, росиглитазон, бетаметазон, и, необязательно, витамин Е и/или С, предпочтительно с
(i) PLGA с молекулярной массой 21000 дальтон и соотношением молочной кислоты и гликолевой кислоты около 1:1,
(ii) гексадекановой кислотой и/или олеиновой кислотой; предпочтительно связанной с альбумином и
(iii) рекомбинантным человеческим инсулином, FGF-1, розиглитазоном, бетаметазоном и витамином Е и/или С;
(C) биоразлагаемые микросферы поли(молочной-со-гликолевой кислоты) (PLGA), гексадекановую кислоту и/или олеиновую кислоту, инсулин, FGF-1, росиглитазон, бетаметазон, EGF-1, спиронолактон, эстрадиол и, возможно, витамин Е, предпочтительно
(i) PLGA с молекулярной массой 21000 дальтон и соотношением молочной кислоты и гликолевой кислоты, около 1:1,
(ii) гексадекановой кислотой и/или олеиновой кислотой, предпочтительно связанной с альбумином,
(iii) человеческим рекомбинантным инсулином, FGF-1, розиглитазоном, бетаметазоном, EGF-1, спиронолактоном, эстрадиолом и витамином Е и/или С; и
(D) биоразлагаемые микросферы поли(молочной-со-гликолевой кислоты) (PLGA), гексадекановую кислоту и/или олеиновую кислоту, инсулин, FGF-1, росиглитазон, бетаметазон, эстрадиол и, необязательно, витамин Е, предпочтительно
(i) PLGA с молекулярной массой 21000 дальтон и соотношением молочной кислоты и гликолевой кислоты, около 1:1,
(ii) гексадекановой кислотой и/или олеиновой кислотой,
предпочтительно связанной с альбумином,
(iii) человеческим рекомбинантным инсулином, FGF-1, розиглитазоном, бетаметазоном, эстрадиолом и витамином Е и/или С.
9. Применение композиции, включающей
(i) физиологически приемлемые, метаболические липиды, и
(ii) физиологически приемлемые биоразлагаемые соединения с контролируемым высвобождением (CR),
где липиды не содержат клеток, а CR-соединения высвобождают метаболические липиды с временной задержкой в физиологических условиях, при получении лекарственного средства для терапевтической обработки, которая необязательно дополнительно содержит физиологически приемлемые наполнители и разбавители.
10. Применение по п. 9, где терапевтическая обработка является лечением медицинских показаний, выбранных из группы, состоящей из дефектов тела, предпочтительно посттравматических рубцов и западений мягких тканей; врожденных дефектов, предпочтительно воронкообразной деформации грудной клетки, асимметрии молочных желез (например, польского синдрома), гемисиндромов (например, CLOVE-синдрома, синдрома Ромберга); дефектов около протезов, реконтурирования дефекта бедренной кости после лучевой терапии, липодистрофии при ВИЧ, умеренной небно-глоточный недостаточности, реконструкции молочной железы после мастэктомии, реконструкции лица после травмы и дефектов, предпочтительно шрамов угревой сыпи, индуцированной ВИЧ липидодистрофии, шрамов.
11. Применение по п. 9, где CR-соединения высвобождают метаболические липиды с временной задержкой от 7 дней до 12 месяцев, предпочтительно от 30 до 90 дней, более предпочтительно от 50 до 70 дней, наиболее предпочтительно в течение приблизительно 60 дней.
12. Применение по п. 9, где композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, один вид эффектор роста жировых клеток, предпочтительно
выбранный из группы, состоящей из
a. инсулина, белков 1-7, связывающих инсулиноподобный фактор роста (IGFBP 1-7), инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) и инсулиноподобного фактора роста 2 (IGF-2), предпочтительно инсулина, инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) и инсулиноподобного фактора роста 2 (IFG-2), более предпочтительно инсулина и инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1), наиболее предпочтительно, человеческого инсулина;
b. факторов роста фибробластов (FGF), предпочтительно FGF-1, FGF-2, FGF-10 и FGF-21, более предпочтительно FGF-1 и FGF-2, наиболее предпочтительно FGF-1;
c. глюкокортикоидов, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из кортизола, кортизона, преднизона, преднизолона, триамцинолона, метилпреднизолона, дексаметазона и бетаметазона, предпочтительно дексаметазона и бетаметазона;
d. активаторов циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), предпочтительно выбранных из группы, состоящей из аминофиллина, пентоксифиллина, теофиллина, изобутил-метилксантина (IBMX), форсколина и дегидроабиетиновой кислоты (DAA), предпочтительно аминофиллина, теофиллина и пентоксифиллина;
e. агонистов γ-2-рецептора, активирующего пролиферацию пероксисом (PPARy2), предпочтительно класса тиазолидиндионов, более предпочтительно выбранных из группы, состоящей из пиоглитазона, троглитазона, розиглитазона и индометацина, предпочтительно троглитазона и росиглитазона; и
f. костных морфогенетических белков (BMP), предпочтительно ВМР-2, ВМР-4, ВМР-7 и ВМР-9, предпочтительно ВМР-2 и ВМР-4.
13. Применение по п. 9, где композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, один эффектор роста железистых клеток, предпочтительно эффектор роста железистых клеток молочной железы, более предпочтительно фактор роста железистых клеток, выбранный из группы,
состоящей из
a. эстрадиола и производных эстрадиола, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из эстрадиола бензоата, эстрадиола полугидрата, эстрадиола ацетата, эстрадиола ципионата, эстрадиола валерата, этинилэстрадиола и 17β-эстрадиола, более предпочтительно эстрадиола и эстрадиола ципионата, наиболее предпочтительно 17β-эстрадиола;
b. эпидермального фактора роста (EGF), фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF)-A, фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF)-C, трансформирующего фактора роста (TGF-α), эпирегулина (EPR), эпигена, бетацеллюлина (ВТС), всех изоформ нейрегулина-1 (Nrg1), херегулина (HRG), фактора роста активности, индуцирующей рецептор ацетилхолина (ARIA), глиального фактора роста (GGF), нейрегулина-2 (NRG2), нейрегулина-3 (NRG3), нейрегулина-4 (NRG4), гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста (HB-EGF) и амфирегулина (AR), предпочтительно эпидермального фактора роста (EGF), трансформирующего фактора роста (TGF-α), нейрегулина-4 (NRG4), гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста (HB-EGF) и амфирегулина (AR), более предпочтительно человеческого эпидермального фактора роста (EGF); и
c. антиандрогенов, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из бикалутамида, нилутамида, спиронолактона и флутамида, более предпочтительно, спиронолактона и флутамида.
14. Применение по п. 9, где метаболические липиды включают жирные кислоты, предпочтительно жирные кислоты, выбранные из группы, состоящей из бутановой кислоты и с более длинной цепью жирных кислот, более предпочтительно выбирают из группы, состоящей из пентановой кислоты, гексановой кислоты, гептановой кислоты, каприловой кислоты, нонановой кислоты, декановой кислоты, ундекановой кислоты, додекановой кислоты, тридекановой кислоты, тетрадекановой кислоты, пентадекановой кислоты, гексадекановой кислоты, гептадекановой кислоты, октадекановой кислоты, нонадекановой кислоты, эйкозановой кислоты, генэйкозановой
кислоты, докозановой кислоты, трикозановой кислоты, пентакозановой кислоты, гексакозановой кислоты, гептакозановой кислоты, октакозановой кислоты, нонакозановой кислоты, триаконтановой кислоты, гентриаконтановой кислоты, дотриаконтановой кислоты, тритриаконтановой кислоты, тетратриаконтановой кислоты, пентатриаконтановой кислоты, гексатриаконтановой кислоты, миристолеиновой кислоты, пальмитолеиновой кислоты, олеиновой кислоты, элаидиновой кислоты, вакценовой кислоты, линолевой кислоты, линоэлаидиновой кислоты, линоленовой кислоты, предпочтительно, α-линоленовой кислоты, арахидоновой кислоты, эйкозапентаеновой кислоты, эруковой кислоты, докозагексаеновой кислоты, стеаридоновой кислоты, докозапентаеновой кислоты, эйкозатетраеновая кислоты и докозагексаеновой кислоты, более предпочтительно выбирают из группы, состоящей из октадекановой кислоты, додекановой кислоты, гексадекановой кислоты и олеиновой кислоты, наиболее предпочтительно гексадекановой кислоты, октадекановой кислоты и олеиновой кислоты.
15. Применение по п. 9, где физиологически приемлемые, предпочтительно биоразлагаемые CR-соединения выбирают из группы, состоящей из поли(молочной-со-гликолевой кислоты) (PLGA), полимолочной кислоты (PLA), поликапролактона (PCL), полоксамеров, полиэтиленгликоль (PEG)-PLGA сополимеров, комбинации PEG и PLGA, комбинации PLA и PEG, предпочтительно PLA-PEG-PLA, комбинации PLGA и полоксамеров, декстрана, альгината и полиметакрилата, предпочтительно PLA, PLGA и комбинаций PEG-PLGA, более предпочтительно PLGA и PLA, наиболее предпочтительно PLGA.
16. Применение по любому из пп. 9-15, где композицию выбирают из композиций, включающих
(А) биоразлагаемые микросферы поли(молочной-со-гликолевой кислоты) (PLGA), гексадекановую кислоту и/или олеиновую кислоту и, необязательно, витамина Е и/или С, предпочтительно с
(i) PLGA с молекулярной массой 21000 дальтон и соотношением
молочной кислоты и гликолевой кислоты, около 1:1,
(ii) гексадекановой кислотой и/или олеиновой кислотой, предпочтительно связанной с альбумином и
(iii) витамином Е и/или С;
(B) биоразлагаемые микросферы поли(молочной-со-гликолевой кислоты) (PLGA), гексадекановую кислоту и/или олеиновую кислоту, инсулин, FGF-1, росиглитазон, бетаметазон и, необязательно, витамин Е и/или С, предпочтительно с
(i) PLGA с молекулярной массой 21000 дальтон и соотношением молочной кислоты и гликолевой кислоты, около 1:1,
(ii) гексадекановой кислотой и/или олеиновой кислотой, предпочтительно связанной с альбумином,
(iii) рекомбинантным человеческим инсулином, FGF-1, розиглитазоном, бетаметазоном и витамином Е и/или С;
(C) биоразлагаемые микросферы поли(молочной-со-гликолевой кислоты) (PLGA), гексадекановую кислоту и/или олеиновую кислоту, инсулин, FGF-1, росиглитазон, бетаметазон, EGF-1, спиронолактон, эстрадиол и, возможно, витамин Е, предпочтительно с
(i) PLGA с молекулярной массой 21000 дальтон и соотношением молочной кислоты и гликолевой кислоты около 1:1,
(ii) гексадекановой кислотой и/или олеиновой кислотой, предпочтительно связанной с альбумином,
(iii) человеческим рекомбинантным инсулином, FGF-1, розиглитазоном, бетаметазоном, EGF-1, спиронолактоном, эстрадиолом и витамином Е и/или С; и
(D) биоразлагаемые микросферы поли(молочной-со-гликодевой кислоты (PLGA), гексадекановую кислоту и/или олеиновую кислоту, инсулин, FGF-1, росиглитазон, бетаметазон, эстрадиол и, необязательно, витамин Е, предпочтительно с
(i) PLGA с молекулярной массой 21000 дальтон и соотношением
молочной кислоты и гликолевой кислоты, около 1:1,
(ii) гексадекановой кислотой и/или олеиновой кислотой, предпочтительно связанной с альбумином,
(iii) человеческим рекомбинантным инсулином, FGF-1, розиглитазоном, бетаметазоном, эстрадиолом и витамином Е и/или С.