Изменение иммунологических параметров у кардиохирургических пациентов при проведении терапии препаратом "ронколейкин”®

Действующим началом препарата является 1§0.

Под наблюдением находились 27 детей с амброзий-ным поллинозом в возрасте от 3 до 15 лет. У И из них диагностирован рнно-конъюктивальный синдром, у 10

— сочетание рино-конъюктивального синдрома и бронхиальной астмы, 6 детей страдали пыльцевой бронхиальной астмой.

Лечение назначали за месяц до начала цветения амброзии в разовой дозе 1мл в/м. Курс лечения состоял из 5 инъекций с4-хдневным интервалом. Противопоказанием служила непереносимость у-глобулнна и препаратов крови.

Применение противоаллергического иммуноглобулина было эффективным у 20 (74%) больных, из них у 3 достигнут отличный результат (в сезон цветения болезнь не обострялась), у 12 больных — хороший результат (значительное уменьшение выраженности симптомов), у 5

— удовлетворительный (небольшое уменьшение симптомов), и у 7 детей отмечен неудовлетворительный результат (отсутствие положительных сдвигов). Наиболее эффективным препарат оказался при рино-коныокти-вальном синдроме.

Таким образом, противоаллергический иммуноглобулин человека является достаточно эффективным средством в лечении поллиноза у детей.

Некоторые клинико-иммунологические аспекты системной энзимотерапии в комплексном лечении больных ревматоидным артритом

Семенова Е.В., Мазуров В.И., Шемеровская Т.Г., Ушакова Е.Н.

МАПО, кафедра терапии № 1 им. Э.Э. Эйхвальда,

Городской ревматологический центр С-Петербург, Россия

Целью настоящего исследования явилось изучение влияния препаратов системной энзимотерапии “вобэн-зима” и “флогэнзима” (Мукос йМВ, Германия) на некоторые клинические и иммунологические показатели у больных РА.

Обследовано 57 больных РА (8 мужчин и 49 женщин), средний возраст - 55 лет. Серопозитивными по РФ были 55, серонегативными -2 пациента. У 8 больных диагностирована суставная форма болезни, у 49 - суставно-висцеральная. Обследуемые больные были разделены на 2 группы. Все пациенты получали метотрексат в дозе 5-10 мг\нед. и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Пациентам 1 группы (41 человек) назначались препараты системной энзимотерапии (“вобэнзим” или “флогэнзим” в дозе 15 табл./сут. и 6 табл ./сут. соответственно). Вторая группа (контрольная) составила 16 человек.

При анализе динамики клинических показателей в течение 6 месяцев у больных РА (1 группа), получавших вобензим (флогензим), отмечалось достоверное уменьшение суставного индекса Ричи (с 16,6±2,2 до 5,5±2,9),

индекса припухлости (с 17,3±1,5до 14,2±2,9) длительности утренней скованности, функционального индекса ЛИ (с 9,8± 1,03 до 6,5±0,95), увеличение силы сжатия кистей рук, тогда как у пациентов 2 группы отмечалась лишь тенденция к некоторому повышению суставного индекса Ричи и индексу припухлости. У больных, получавших препараты системной энзимотерапии (1 группа), отмечалось выраженное снижение у-глобулинов (20,7±0,9 - 15,8±0,9), ЦИК (0,1 ±0,006-0,06±0,009), РФ, иммуноглобулинов класса в (1 7,8±0,74 —12,3± 1,4) и А (3,7±0,25-2,1 ±0,3), а также сиаловых кислот и СРБ (285+109- 99±95) - в отличие от пациентов 2 группы, у которых снижение данных показателей было статистически незначимым.

При определении показателей цитокинового звена

Больные, получавшие полиэнзимные препараты, были разделены на две подгруппы в зависимости от уровня активности ИЛ-6 (I а-уровень <30 пкг/мл), 1 Ь-уровень >30 пкг/ мл. У больных 1а-11одгруппы в течение I месяца отмечалось достоверное повышение уровня ИЛ-6 (с 2,1 ±0,2 до 2,9+0,3), в то время как в 1 Ь-подгуппе этот показатель снижался (с 4,6±0,25 до 3,8±0,3, р<0,05). К концу 3 месяца в обеих подгруппах зафиксировано уменьшение ИЛ-6. Возможно, что различия в уровнях ИЛ-6 в подгруппах обусловлены наличием неодинаковых резервных возможностей клеток-продуцентов данного цитокина. Уровни ИЛ-1(3 и ФНО-а в 1 и 2 группах изменились незначительно.

Таким образом, препараты системной энзимотерапии, используемые в комплексном лечении больных РА, позволяют более эффективно снижать акгивность иммунно-вос-палительного процесса за счет угне тения продукции про-воспалительных цитокинов, что обеспечивает улучшение клинических проявлений ревматоидного артрита.

Изменение иммунологических параметров у кардиохирургических пациентов при проведении терапии препаратом "ронколейкин”

Серебряная Н.Б., Хубулава Г.Г., Снеткова И.Г., Дьякова В.В., Шацева Т. А., Жибурт Е.Б.

Военно-медицинская академия, Санкт-Петербург

Ранее нами было показано, что иммунодефицитные состояния различного генеза выявляются у большей части пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, нуждающихся в проведении кардиохирургических операций. В последние годы для коррекции нарушений иммунитета используется ряд цитокиновых препаратов, однако опыт их применения в кардиохирургии невелик, и высказываются противоречивые суждения о возможности их использования в острых хирургических ситуациях.

Под нашим наблюдением находилось 18 кардиохирургических больных, у 12 из которых после проведения аортокоронарного шунтирования развились воспалительные осложнения (медиастиниты), а у 6 пациентов с инфекционным эндокардитом высокая активности воспалительного процесса препятствовала проведению оперативного лечения. Для коррекции перечисленных состояний всем больным, наряду с традиционной антибактериальной терапией, назначали инъекции препарата '‘ронколейкин” (рекомбинантный ИЛ-2) в дозе 500 мкг/ сут.. всего 1-3 инъекции. У всех больных до введения Р (точка 1), непосредственно после инъекций Р (точка2) и через 7-10 дней после окончания терапии Р (точка 3) исследовали количество лимфоцитов некоторых субпопу-ляцпй, бактерицидность фагоцитов в НСТ- тесте и сывороточные концентрации ИЛ-1 и ФИО. Результаты исследования представлены в таблице.

Таблица

Параметры Точка 1 Точка 2 Точка 3

CD3+ (%) CD4+(%) CD8\%) CD22 (%) DR+(%) CD25+(%) НСТ-ст (%) ФНО (пг/мл) ИЛ-1 (пг/мл) 44,5±4,8 23,2±2,6 21,4±3,0 20,7±3,5 20,8±2,9 15,9±2,4 0,42±0,06 282,5±85,6 42,8±15,8 • 55,6±4,4 32.1 ±14,2 26,7±9,3 37,6±12,3 40.1 ±9,7* 36,0±7,4* 0,91*0,12* 151,6+54,2 0* 60,3±7,5* 36,0±5,9‘ 32,3±3,4* 35,6±12,3* 39,3+3,9* 22,7±4,9 0,58±0,10 300,0±95,2 134,2±45,2‘

Примечание: по сравнению с показателями до начала терапии различия достоверны при р<0,05

Полученные результаты свидетельствуют, что непосредственно после введения препарата у больных отмечали повышение числа активированных лимфоцитов (CD25*‘, DR*), повышение фагоцитарной активности ней-трофилов и падение сывороточного уровня ИЛ-1. Через 7-10 дней после окончания терапии количество клеток с рецептором к ИЛ-2 (CD25*) снизилось, что свидетельствует о снижении концентрации этого цигокина в сыворотке крови, однако наблюдался подъем общего количества Т-лимфоцитов(СОЗ'), увеличение CD4f nCD8rT лимфоцитов и CD22’ В-лнмфоцитов. Уровень ИЛ-1 в сыворотке крови повысился по сравнению с таковым до начала терапии, что свидетельствует об оптимизации регуляции воспалительных реакций. Позитивная динамика иммунологических показателей сопровождалась снижением СОЭ (с 38,8±4,2 в точке 1 до 21,22,2 в точке 3, р<0,05) и заметным улучшением клинического состояния наблюдаемых больных. Изучение корреляций между количеством лимфоцитов изученных субпопуляций до проведения терапии выявило наличие 5 достоверных корреляций из 21 рассчитанных. В точке 2 количество достоверных корреляций увеличилось до 10 (из 21), что свидетельствует о возрастании взаимосвязей внутри иммунной системы, определяемых ее активацией. В точ-

ке 3 количество достоверных корреляций между различными субпопуляциями лимфоцитов вновь упало до 5 (из 21). Следовательно, нормализация большинства изученных параметров достигнута при снижении напряжения внутри иммунной системы.

Таким образом, при проведении терапии препаратом “ронколейкин” у кардиохирургических пациентом наблюдалась позитивная динамика иммунологических параметров, что приводило к выраженному улучшению клинических показателей. Полученные результаты свидетельствуют о возможности эффективного использования ронколейкина в хирургической практике.

Механизмы иммуностимулирующего действия интерлейкина-1

Симбирцев А.С.

ГНЦГосударственный НИИособочистых биопрепаратов,

С-Петербург, Россия

Интерлейкин-1 (ИЛ-1) является одним из важнейших цитокинов, регулирующих развитие воспаления, неспецифической резистентности и специфического иммунного ответа. ИЛ-1 сохранился эволюционно как один из древнейших медиаторов защитных реакций организма. Рецепторы ИЛ-1 имеют гомологию с мембранными То11-белка-ми и сходные внутриклеточные пути передачи сигнала к ядру клетки. В настоящее время доказана принадлежность белка То114 к молекулам, обеспечивающим активацию клеток после связывания л и по полис ахар и да, что указывает на общие механизмы участия ИЛ-1 и ЛПС в ответе на инфекцию. Экспрессия генов ИЛ-1 и секреция клетками биологически активного белка находятся под многофакторным контролем, обеспечивающим тонкую регуляцию всех этапов данного процесса. Действие ИЛ-1 направлено, прежде всего, па активацию клеток в области очага повреждения тканей и внедрения патогенов. Местное иммуностимулирующее действие ИЛ-1 обусловлено стимуляцией функциональной активности нейтрофильных гранулонитов, усилением синтеза других провоспалительных цитокинов, прежде всего, ИЛ-8 и активацией метаболизма соединительной ткани, направленной на удаление поврежденных тканей и восстановление на их месте прежней структуры. Большинство местных воспалительных процессов вызывают индукцию синтеза эндогенного ИЛ-1, однако часто его уровня недостаточно для адекватной борьбы с патогеном. В таких случаях дополнительное лечебное введение извне экзогенного рекомбинантного ИЛ-1 дает быстрый клинический эффект, связанный с ярко выраженной активацией функций лейкоцит ов и с удалением микроорганизмов, вызвавших воспалительный процесс. При генерализации местного воспаления ИЛ-1 появляется в циркуляции и проявляет системное действие, затрагивающее клетки периферической крови и различных органов. После экспериментального внутривенного введения ИЛ-1 добровольцам наблюдалось усиление основных функций нейтро-