ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ПРОТИВОГРИБКОВОГО ДЕЙСТВИЯ
PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH ANTIFUNGAL ACTION

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности, к производству лекарственных форм для лечения грибковых заболеваний кожи и слизистых оболочек.
Грибковые заболевания широко распространены в современном мире. Причиной является не только источники инфекции (патогенные грибы), но и пониженная активность иммунной системы человека и повседневный стресс.
В фармацевтической технологии известны композиции в виде наружных лекарственных средств для лечения грибковых заболеваний (линименты, мази, растворы и др.).
Эффективные противогрибковые препараты, предлагаемые современной фармацией, в основном являются продуктами химического и биотехнологического синтеза (лекарственные препараты ламизил, дифлюкан, гризеофульфин, орунгал, нистатин и другие).
Недостатком данных лекарственных форм является то, что они обладают различными побочными действиями, такими как аллергия, индивидуальная непереносимость, гепатотоксичность и др. Кроме того, препараты являются дорогостоящими.
Известны лекарственные средства на основе лекарственного растительного сырья. Данные препараты отвечают существующим медико-биологическим требованиям: они практически не оказывают нежелательных побочных эффектов на организм, хорошо сочетаются с различными химиотерапевтическими препаратами, не вызывают аллергических реакций и содержат комплекс биологически активных веществ, оказывающих необходимое фармакологическое действие.
Известна субстанция «Анмарин», получаемая из плодов амми большой, являющаяся разработкой НИИ лекарственных и ароматических растений.
Анмарин представляет собой смесь двух изомеров ангидромармезина: 5`-изопропил-4`,5`-дигидропсоралена и 5`-изопропилпсоралена. Это белый с желтоватым оттенком или светло-желтый кристаллический порошок, чувствительный к свету. Обладает фунгистатической активностью в отношении различных штаммов мицелиальных грибов, в том числе Trichophyton rubrum, T. Interdigitale, Т. mentagrophytos var. Gypseum, Mycrosporum cards, Candida albicans, а также оказывает умеренное бактериостатическое действие в отношении грамположительных бактерий. Применяют у взрослых и детей для лечения руброфитии, микроспории, трихофитии, отрубевидного лишая, поверхностных форм кандидоза кожи, ногтей и слизистых оболочек, в том числе гениталий. Препарат используется так же для лечения себореи волосистой части головы, псориаза и очаговой аллопеции. Анмарин является малотоксичным веществом и применяется для лечения грибковых заболеваний кожи и слизистых оболочек.
На основе субстанции «Анмарин» разработаны: лекарственная форма для наружного применения - линимент анмарина, а также раствор анмарина для наружного применения [1]. Недостатком данных лекарственных форм является то, что они не обеспечивают продолжительного воздействия препарата на кожу и его достаточного проникновения.
Наиболее близким к заявленному изобретению является линимент анмарина, содержащий в качестве действующего вещества субстанцию анмарин, а также вспомогательные вещества: масло касторовое, эмульгатор №1, твин-80, сорбиновую кислоту, метилцеллюлозу водорастворимую, воду очищенную.
Однако наиболее удобными и современными лекарственными формами являются гели и кремы, которые достаточно часто применяются для лечения трихофитий, так как при грибковых поражениях кожи отмечается сухость пораженных участков [1].
Задачей настоящего изобретения является создание новой фармацевтической композиции противогрибкового действия для наружного применения - крема анмарина, отвечающего всем требованиям Государственной фармакопеи XI издания.
Для решения поставленной задачи предлагается фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковым действием, содержащая терапевтически эффективное количество анмарина и целевые добавки, отличающаяся тем, что она в качестве целевых добавок содержит масло вазелиновое, триэтаноламин, воск эмульсионный, изопропилмиристат, кислоту бензойную при следующем соотношении компонентов, г:
Анмарин
0,9-1,1
Вазелиновое масло
5,8-6,2
Триэтаноламин
0,4
Изопропилмиристат
3,8-4,2
Воск эмульсионный
5,8-6,2
Кислота бензойная
0,5
Вода очищенная
до 100,0
Фармацевтическая композиция выполнена в виде крема, обладающего высокой биологической доступностью и стабильностью при хранении.
Разработанный крем содержит современные вспомогательные вещества (растворители, эмульгаторы, консерванты), увеличивающие проникновение анмарина в очаге поражения кожного покрова, а также улучшающие органолептические свойства крема.
Фармацевтическая композиция обладает удовлетворительными органолептическими свойствами и имеет срок годности не менее 3 лет.
На основании проведенных исследований предлагается следующий состав крема (Таблица 1).
Поскольку анмарин является липофильным веществом, то в качестве растворителя необходимо использовать липофильные вещества, в данном случае вазелиновое масло и изопропилмиристат.
Кроме этого, изопропилмиристат использован в качестве компонента, увеличивающего проникновение анмарина через кожный барьер, а также эмолента, заметно улучшающего органолептические свойства крема [2, 5].
В качестве эмульгатора рационально использовать эмульсионный воск, который позволяет быстро получать устойчивую эмульсию и загустить крем до нужной консистенции [2].
Поскольку в креме эмульсионной средой является вода, необходимо введение консерванта, в нашем случае бензойной кислоты, которую широко применяют для консервирования мазей, гелей и линиментов, так как она имеет широкий антимикробный спектр, безвредна в допустимых концентрациях, не обладает раздражающими и сенсибилизирующими свойствами, а также устойчива при длительном хранении [3, 4].
Консервант является ингибитором роста тех микроорганизмов, которые попадают в лекарственные препараты в процессе их многократного использования. Бензойная кислота позволяет снизить бактериальное обсеменение лекарственной формы и предельное число непатогенных микроорганизмов [3, 4].
Техническим результатом изобретения является крем анмарина для наружного применения, отвечающий требованиям Государственной фармакопеи XI изд. и нормативным требованиям на субстанцию анмарин.
Заявляемая композиция реализуется следующим образом:
Пример 1. В 5,0 г вазелинового масла расплавляют 6,0 г воска эмульсионного. В 1,0 г масла вазелинового и 4,0 г изопропилмиристата растворяют 1,0 г анмарина и 0,5 г бензойной кислоты, затем добавляют полученную смесь к расплаву воска эмульсионного. При постоянном перемешивании добавляют около 2,0 - 3,0 г воды очищенной, а затем добавляют воду до 100 г в процессе диспергирования. При диспергировании добавляют 0,4 г триэтаноламина до pH 5,5-6,0.
Приготовленный крем фасуют в тубы. Полученный крем соответствует всем нормативным требованиям.
Заявляемое соотношение компонентов найдено экспериментальным путем (Таблица 1), является оптимальным и позволяет получить технический результат, соответствующий поставленной задаче: крем анмарина отвечает всем требованиям Госфармакопеи XI изд., нормативным требованиям на субстанцию анмарин, обладает приятными органолептическими свойствами и обладает стабильностью при хранении.
Таким образом, разработан оптимальный состав новой мягкой лекарственной формы анмарина, выделенного из плодов амми большой и рациональная схема его получения.
Сравнение предлагаемого состава с другими известными составами указывает на соответствие критерию «изобретательский уровень».
Максимальный положительный эффект изобретения достигается за счет правильного сочетания компонентов лекарственной формы и последовательности их введения.
Список литературы
www.grls.roszdravnadzor.ru
1. Государственный реестр лекарственных средств -
2. Охотникова В.Ф, Левчук Т.А., Гагулашвили Л.И., Джавахян М.А., Семкина О.А. Вспомогательные вещества, используемые в технологи мягких лекарственных форм (мазей, гелей, линимнтов, кремов) (обзор). Химико-фармацевтический журнал 2005; 9; С. 45-48
3. Современное состояние и перспективы применения современных основообразующих веществ в технологии мягких лекарственных форм. М.А. Джавахян, Давыдова А.В. Комкова С.П. Семкина О.А. Фармация - №6. - 2015. - С. 53-56.
4. Европейская фармакопея 7-го издания
5. Int J Pharm. 2013 Sep 15; 454(1):226-32. Studies on the kinetics of killing and the proposed mechanism of action of microemulsions against fungi. Al-Adham IS1, Ashour H, Al-Kaissi E, Khalil E, Kierans M, Collier PJ.