Особенности поствакцинального противодифтерийного иммунитета у детей с ревматическими заболеваниями

В результате проведенных исследований установлено соответствие степени активности АДА в сыворотке крови с рядом клинико-иммунологических показателей, характерных для больных ипфильтративным туберкулезом легких.

Выявлена прямая зависимость в изменении активности АДА с тяжестью процесса и продукцией ЛПС-индуцированного IЬ-1 (3, но обратная -—с уровнем ФГА-пндуиированного 1Ь-2 п пролиферативной активностью лимфоцитов. Средине показатели 1Ь-1(3 и 1Ь-2, а также РБТЛ на ФГА соответственно составили в третьей группе больных 6971 пг/мл, 7,8 у.е. и 38% против 1030пг/мл, 17.6 у.е. и 43,8% в первой группе.

Наиболее выраженное увеличение синтеза ППД-сти-мулированного 1Ь-2, продукции ТЫР-а и пролиферации лимфоцитов в ответ на ППД отмечено у лиц второй группы с умеренным повышением активности АДА (соответственно 10,3 у.е., 1128 пг/мл, 4,4% против 5,3 у.е., 759 пг/мл, 3,3% в первой группе и 4,5 у.е., 600 пг/мл, 1,94% — в третьей).

Наиболее значимые отклонения от нормы в содержании ТЫР-а (как в сторону уменьшения, так и увеличения) имели место при выраженном повышении активности АДА, характерном для тяжелых форм туберкулеза.

Возможно, умеренное повышение АДА отражает закономерное возрастание активности иммунокомпе-тентных клеток в ответ на внедрение инфекционного агента. Чрезмерно высокая активность АДА в сыворотке крови, по-видимому, является признаком не только тяжести процесса, по и соответствует более глубоким нарушениям в иммунной системе.

Полученные данные о соответствии высокого уровня АДА наиболее выраженному угнетению показателей клеточного иммунитета и продукции 1Ь-2, в сочетании с резким нарастанием 1Ь-1 (3 и значительными нарушениями в синтезе ТЫР-а, подтверждают высказанное предположение.

Полученные результаты указывают на возможность использования простого биохимического теста для быстрой ориентировочной оценки функционирования иммунной системы.

Особенности поствакцинального противодифтерийного иммунитета у детей с ревматическими заболеваниями

Кощеева Ю.В., ХаритС.М., Калинина Н.М.,

Давыдова Н.И., Сосунова О.А.

Научно-исследовательский институт детских инфекций М3 РФ, ВЦЭРМ МЧС РФ Санкт-Петербург, Россия

В связи с прошедшей эпидемией дифтерии в нашей стране, ограничением противопоказаний к вакцинации «широким охватом населения профилактическими прививками, вопрос об иммунизации иммунокомпроми-

тированных лиц, в том числе страдающих ревматическими заболеваниями, встал особенно ос тро. Известно, что механизмы развития данной патологии связаны с аутоиммунными, им му нокомплексным и. специфическими клеточными реакциями с участием как иммуно-комиетентных клеток, гак и структурных элементов тканей суставов и различных органов. Учитывая особенности иммунного реагирования ревматических больных, гиперреактивность их иммунной системы, частое применение у них иммуносупрессивной терапии, наиболее важные вопросы, требующие решения, — -это вопросы безопасности и эффективности проведения прививок. В связи с этим необходимо было изучить клиническое течение дифтерийного вакцинального процесса у детей с указанной патологией и влияние вакцинации на течение основного заболевания, выявить особенности фонового иммунного статуса и характер изменений показателей клеточного и гуморального иммунитета в поствакцниальном периоде, определить специфическую иммунологическую эффективность противодифтерийной вакцинации.

Проведено клинико-иммунологическое обследование 80 детей в возрасте 6-15 лет: 55 человек с ревматическими заболеваниями (РЗ) (ювенильный ревматоидный артрит, системный васкулпт, склеродермия), 7 ш них получали курсовую противовоспалительную и цитос-татическую терапию, и 25 детей — из группы сравнения. 60 детей были вакцинированы препаратами АДС-М (48) и АД-М (12). До прививки и на 7, 14,21 и 45 дни после нее определяли субпопуляционный состав лимфоцитов в лимфоцитотоксическом тесте, пролиферативную активность лимфоцитов в РБТЛ по включению ’Н-тимнднна, спонтанную и индуцированную продукцию, содержание в сыворотке ИЛ-113 и ФНО-а методом ИФА, интерлейкина-2 в биотесте, титры противодифтерийных антител стандартным методом в РПГА (защитным уровнем противодифтерийных антител считали титр не менее 1/40).

Показано, что у подавляющего большинства детей с РЗ (77% случаев), так же, как и в группе сравнения — дифтерийный вакцинальный процесс протекал бессимптомно. Патологических поствакцннальных реакций не отмечалось.

Обострение основного заболевания наблюдалось у 1 ребенка с рецидивирующим течением ревматоидного увеита. Катамнестпческое наблюдение за привитыми детьми в течение 1 -3 лет не выявило ухудшения течения основного заболевания и увеличения частоты обострений пн у одного ребенка. У детей с РЗ после проведения вакцинации выявлена более высокая интенсивность специфического аитителообразоваиия, чем у здоровых детей (приростуровня антител к 7 дню па 92% и 34% соответственно). Противовоспалительная терапия не влияла на интенсивность специфического антителообразова-ния. Оказалось, что к моменту проведения очередной возрас тной ревакцинации (через 5 лет от последнего введения вакцины) 83% детей с РЗ имели средние и высо-

кне титры антител (1/160-1/2560) и не нуждались в повторном введении анатоксина, а частота низких и незащитных титров (<1/80) у них была существенно ниже, чем в популяции (17 и 53,7%). Даже через 6-12 лет после введения вакцины специфические антитела не определялись лишь у 26,7% детей с РЗ.

Несмотря на фоновые особенности показателей иммунного статуса у детей с РЗ (снижение числа С03',С08'-лимфоцитов, повышенное содержание С020* и С016’-лимфоцитов, низкая индуцированная продукция ФНО-а и ИЛ-2), в холе дифтерийного вакцинального процесса динамика изучаемых показателей у всех привитых была сходной. Под воздействием антигенной нагрузки у детей с РЗ отмечено восстановление исходно сниженной продукции ФНО-а и ИЛ-2 иммунокомпе-тентными клетками до нормальных значений, для обеспечения эффективного иммунного ответа на вакцинный антиген. Таким образом, представленные результаты исследования указывают на сохранность механизмов регуляции иммунного ответа на вакцинный антиген у детей с РЗ; выявленная высокая интенсивность антитело-образования, возможно, связана с особенностями формирования В-клеток памятиу данных больных, большим количеством долгоживущих В-лимфоцитов, пх постоянной активацией с образованием специфических антител.

Выявление аллотип-зависимых различий в продукции 1дй2 с помощью моноклональных антител

Крутецкая И.Ю., Климович В.Б.,СамоПловмч М.П.

Центральный научно-исследовательский рентгенорадиологический институт М3 РФ Санкт-Пет ербург

Недостаточность или отсутствие синтеза антител подкласса ^62 является одним из наиболее часто встречающихся иммунодефицитов. В то же время, установлено, что различия в уровне продукции ^02 антител генетически детерминированы и зависят от аллотипа молекулы. Это определяет необходимость отграничения 1^02-дефицита от случаев низкой продукции \о02 у индивидов, гомозиготных по ^С2т(п-), но не имеющих клинических проявлений иммунной недостаточности.

Цель работы состояла в изучении эпитопной специфичности полученного в лаборатории МКАТ против ^2 (продукт клона ЗС7) и выяснении возможности применения его для определения концентрации 1йС2.

Материалом исследования служили образцы сывороток крови 32 штатных доноров. Референс-препарата-ми служили МКАТ против ^2 (6014,6200,00м 1,С0М 2), рекомендованные ВОЗ в качестве стандартов специфичности. Связывание МКАТ с ДО2 оценивали с помощью прямого и конкурентного ИФА с адсорбированным на твердой фазе антигеном. Концентрацию lgG2 а сыворотках определяли методом двухдетерминантпого

ИФА с иммобилизованным МКАТ ЗС7 и конъюгатом пероксидазы с полученными и лаборатории МКАТ против IgG человека. Определение аллотигшн lgG2 выполнено методом торможения гемагглютинации в лаборатории Dr.G. de Lange (Амстердам).

Результаты. В конкурентном ИФА референс-препа-раты6200, GOM-1 hGOM-2 подавляли связывание МКАТ ЗС7 с IgG2 не более чем на 25%. Конкуренции МКАТ 6014 и ЗС7 не наблюдали.

В 30% исследуемых сывороток были выявлены значения концентраций IgG2, близкие к нулевым. Факторов, блокирующих связывание МКАТ с lgG2, в этих сыворотках обнаружено не было. Проверка доступности эпитопа, связывающего МКАТ ЗС7, показала, что прогревание при 63°С способствовало частичному раскрытию его. Эпитоп становился полностью доступным для распознавания при изменении конформации молекулы в результате адсорбции на твердой фазе или кратковременного подкпеления до рН~2. Значения концентраций lgG2, полученные с помощью МКАТ ЗС7 после обработки сывороток при рН=2, совпадали со значениями, полученными при замене МКАТ ЗС7 референс-препа-ратом МКАТ 6014.

Установлено, что сыворотки, в которых IgG2 выявляется только после дополнительной обработки, принадлежат индивидам, гомозиготным по аллотипу IgG2tn(n).

На молекулах аллогипа IgG2m(ir) эпитоп, связывающий МКАТ ЗС7, полностью доступен для распознавания. Адсорбция IgG2m(n') на твердой фазе, обработка при рН-2 или прогревание при 63’С экспрессию эпитопа не изменяли.

Выводы:

1. Полученное в лаборатории МКАТЗС7 распознает эпитоп IgG2, отличающийся от распознаваемых известными референс-препаратамп.

2. Эпитоп, связывающий МКАТ ЗС7, на молекулах аллотипа IgG2m(n-) находится в скрытом состоянии и становится доступным для распознавания после изменения конформации молекулы.

3. С помощью тест-системы твердофазного двухдетерминантпого ИФА, основанной на применении МКАТ ЗС7, можно определять концентрацию IgG2 в сыворотках крови человека и дифференцировать аллотип-зави-симый низкий уровень продукции IgG2.

Состояние иммунитета у женщин с синдромом задержки развития плода

Кудряшова А.В., Сотннкова Н.Ю., Филипова НЛО., Панова И.А., Филинов А.Г.

Научно-исследовательский институт материнства и детства им. В. Н. Городкоаа М3 РФ РГваново, Россия

Физиологическое течение беременности и полноценное развитие плода определяется формированием адекватного ответа материнской иммунной систе-