АНТАГОНИСТЫ ALK1 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ЛЕЧЕНИИ ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА

1. Способ лечения почечно-клеточной карциномы (ПКК) у млекопитающего, включающий введение млекопитающему с ПКК эффективного количества ингибитора рецепторной тирозинкиназы (ИРТК) и агента, выбранного из:
(a) полипептида ALK1, содержащего лиганд-связывающую часть внеклеточного домена ALK1, причем полипептид ALK1 необязательно содержит полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот 22-118 из SEQ ID NO:1, последовательности SEQ ID NO:3 или последовательности SEQ ID NO:14, и при этом полипептид ALK1 необязательно связывается с лигандом ALK1, выбранным из GDF5, GDF6, GDF7, ВМР9 и BMP 10;
(b) антитела, которое связывается с внеклеточным доменом ALK1 человека, причем антитело необязательно связывается с эпитопом в пределах последовательности аминокислот 22-118 из SEQ ID NO:1 и ингибирует связывание лиганда, выбранного из GDF5, GDF6, GDF7, ВМР9 и BMP 10;
(c) антитела, которое связывается с ВМР9 человека, причем антитело необязательно связывается с эпитопом в пределах последовательности аминокислот 1-111 из SEQ ID NO:12 и ингибирует связывание ВМР9 с рецептором; и
(d) антитела, которое связывается с BMP10, причем антитело необязательно связывается с эпитопом в пределах последовательности аминокислот 1-108 из SEQ ID NO:13 и ингибирует связывание BMP10 с рецептором;
и при этом млекопитающее ранее возможно получало терапевтический агент для лечения ПКК.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ИРТК представляет собой сунитиниб, сорафениб, пазопаниб, акситиниб, тивозаниб и вандетаниб.
3. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение ингибитора, мишенью которого является мишень рапамицина у млекопитающих (mTOR), и отличающийся тем, что ингибитор, мишенью которого является mTOR, необязательно представляет собой эверолимус или темсиролимус.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ПКК представляет собой прозрачноклеточную почечно-клеточную карциному.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ПКК инвазировала почечный синус, ПКК представляет собой метастазирующую ПКК или ПКК метастазировала в легкие, внутрибрюшные лимфатические узлы, кость, головной мозг или печень.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что млекопитающее ранее получало терапевтический агент для лечения ПКК, причем терапевтический агент для лечения ПКК представляет собой ИРТК, и при этом ИРТК, получаемый ранее, необязательно выбран из сунитиниба, сорафениба, пазопаниба, акситиниба, тивозаниба и вандетаниба.
7. Способ по п. 1, в котором млекопитающее ранее получало терапевтический агент для лечения ПКК, и при этом терапевтический агент для лечения ПКК представляет собой ингибитор, мишенью которого является мишень рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR), а и при этом ингибитор, мишенью которого является mTOR, получаемый ранее, необязательно выбран из эверолимуса и темсиролимуса.
8. Способ по п. 1, в котором млекопитающее ранее получало терапевтический агент для лечения ПКК, при этом терапевтический агент для лечения ПКК, получаемый ранее, представляет собой интерферон альфа (ИФН альфа) или интерлейкин-2 (ИЛ-2).
9. Способ по п. 1, в котором полипептид ALK1 содержит константный домен или Fc-фрагмент иммуноглобулина, причем Fc-фрагмент необязательно представляет собой Fc-фрагмент IgG1 человека.
10. Способ по любому из пп. 1-9, дополнительно включающий введение ИРТК, причем ИРТК необязательно выбран из сунитиниба, сорафениба, пазопаниба, акситиниба, тивозаниба и вандетаниба.
11. Способ по любому из пп. 1-9, дополнительно включающий введение ингибитора, нацеленного на mTOR, который отличается тем, что, мишенью которого является mTOR, необязательно который выбирают из эверолимуса и темсиролимуса.