КОМПОЗИЦИИ ПРОСТОГО СУЛЬФОАЛКИЛОВОГО ЭФИРА ЦИКЛОДЕКСТРИНА И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Композиция, включающая состав простого сульфоалкилового эфира циклодекстрина, где состав простого сульфоалкилового эфира циклодекстрина имеет:
а. содержание влаги ниже точки растворимости состава простого сульфоалкилового эфира циклодекстрина;
3
b. объемную плотность в диапазоне от приблизительно 0,55 до приблизительно 0,66 г/см; и
3
с. плотность после уплотнения постукиванием в диапазоне от приблизительно 0,66 до приблизительно 0,75 г/см.
2. Композиция по п.1, где состав простого сульфоалкилового эфира циклодекстрина имеет содержание влаги менее чем приблизительно 18 мас.%.
3
3. Композиция по п.1, где состав простого сульфоалкилового эфира циклодекстрина имеет абсолютную плотность в диапазоне от приблизительно 1,1 до 1,5 г/см.
4. Композиция по п.1, где состав простого сульфоалкилового эфира циклодекстрина имеет индекс Карра менее чем или приблизительно 24%.
5. Композиция по п.1, где состав простого сульфоалкилового эфира циклодекстрина имеет минимальный диаметр отверстия гравитационного потока менее чем приблизительно 20 мм.
6. Композиция по п.1, где состав простого сульфоалкилового эфира циклодекстрина получают распылительной сушкой в псевдоожиженном слое.
7. Композиция по п.1, где состав простого сульфоалкилового эфира циклодекстрина включает агломерированные частицы.
8. Композиция по п.7, где агломерированные частицы имеют средний диаметр частиц менее или равный 110 мкм.
9. Композиция по п.7, где агломерированные частицы имеют средний диаметр частиц от 92 до 200 мкм.
10. Композиция по п.1, где состав простого сульфоалкилового эфира циклодекстрина имеет содержание влаги в диапазоне от приблизительно 2 до приблизительно 3 мас.% и сопротивление раздавливанию в диапазоне от приблизительно 1,0 до приблизительно 20 кПа, при прессовании в таблетку с использованием Pmax в диапазоне от приблизительно 30 до приблизительно 275 МПа.
11. Композиция по п.1, где состав простого сульфоалкилового эфира циклодекстрина имеет содержание влаги в диапазоне приблизительно 5-6 мас.% и сопротивление раздавливанию в диапазоне приблизительно 0,5 до 11 кПа, при прессовании в таблетку с использованием Pmax в диапазоне приблизительно 15-70 МПа.
12. Композиция по п.1, где 2,5 г состава простого сульфоалкилового эфира имеет среднее время растворения при помещении в воду менее чем 4,5 мин.
13. Композиция по п.1, где, по меньшей мере, 90% объема частиц состава простого сульфоалкилового эфира изготовлено из частиц, имеющих рассчитанные величины диаметра, больше или равные 25 мкм.
14. Композиция по п.1, где состав простого сульфоалкилового эфира циклодекстрина дополнительно имеет 2 или более из следующих свойств:
a. содержание влаги менее чем или равное 18 мас.%;
3
b. абсолютную плотность в диапазоне от приблизительно 1,1 до 1,5 г/см;
c. индекс Карра менее чем или равный 24%;
d. минимальный диаметр отверстия гравитационного потока менее чем 20 мм;
e. содержание влаги в диапазоне 2-3 мас.% и сопротивление раздавливанию в диапазоне от 1,0 до 20 кПа, при прессовании в таблетку с использованием Pmax в диапазоне от 50 до 200 МПа; и
f. содержание влаги в диапазоне 5-6 мас.% и сопротивление раздавливанию в диапазоне от 0,5 до 11 кПа, при прессовании в таблетку с использованием Pmax в диапазоне от 15 до 70 МПа.
15. Способ получения композиции простого сульфоалкилового эфира в виде частиц, причем способ включает:
a. предоставление подаваемого материала в виде водной жидкости, содержащего воду и простой сульфоалкиловый эфир циклодекстрина; и
3
3
b. подвергание жидкого подаваемого материала комбинированному способу распылительной сушки в псевдоожиженном слое, посредством чего простой сульфоалкиловый эфир циклодекстрина сушится ниже точки растворимости для образования композиции простого сульфоалкилового эфира циклодекстрина в форме частиц, включающей агломерированные частицы, и имеющей индекс Корра менее или равный 24%, объемную плотность в диапазоне от 0,55 до 0,66 г/см, и уплотненную плотность в диапазоне от 0,66 до 0,75 г/см.
16. Способ по п.15, где способ распылительной сушки в псевдоожиженном слое включает:
предоставление подаваемой водной жидкости, включающей жидкий носитель и простой сульфоалкиловый эфир циклодекстрина;
обеспечение в сушильной камере псевдоожиженного слоя частиц простого сульфоалкилового эфира циклодекстрина, имеющих первый средний размер диаметра частиц, где слой флюидизируется потоком нагретого газа, текущего в первом направлении;
распыление подаваемой жидкости распылителем на частицы в сушильной камере для образования композиции простого сульфоалкилового эфира циклодекстрина, включающей агломерированные частицы, имеющие больший второй средний диаметр частиц, где распыление проводится в втором направлении, и большая часть жидкого носителя удаляется из композиции в виде частиц; и
сбор композиции в виде частиц для образования композиции простого сульфоалкилового эфира циклодекстрина.
17. Способ по п.16, где комбинированный способ выполняется в устройстве, имеющем цилиндрическую сушильную камеру.
18. Способ по п.16, дополнительно включающий: рециркуляцию порции более мелких частиц в композиции в виде частиц назад в сушильную камеру в положении между распылителем и частицами псевдоожиженного слоя.
19. Способ по п.16, где способ проводится в форме совместного потока.
20. Способ по п.16, где способ проводится в форме противотока.
21. Способ по п.16, где способ проводится в форме смешанного потока.
22. Способ по п.16, где простой сульфоалкиловый эфир циклодекстрина представляет собой соединение или смесь соединений формулы I:
Формула 1
где n = 4, 5 или 6;
1
2
3
4
5
6
7
8
9
2
6
3
1
9
2
6
3
2
m
3
2
2
2
3
2
2
2
2
3
-
-
-
-
-
каждый R, R, R, R, R, R, R, R и R представляют собой независимо -О- или группу -O-(C-C алкилен)-SO , где, по меньшей мере, один из R-R представляет собой независимо группу -O-(C-C алкилен)-SO , группу -O-(CH)SO , где m = 2-6, -OCHCHCHSO  или -OCHCHCHCHSO ; и
1
2
3
4
5
6
7
8
9
каждый S, S, S, S, S, S, S, S и S представляют собой независимо фармацевтически приемлемый катион.
23. Композиция, включающая состав простого сульфоалкилового эфир циклодекстрина, где состав простого сульфоалкилового эфира циклодекстрина имеет:
а. содержание влаги ниже ее точки растворимости;
3
b. объемную плотность в диапазоне от 0,55 до 0,66 г/см; и
3
с. плотность после уплотнения постукиванием в диапазоне от 0,49 до 0,75 г/см.
24. Композиция, включающая состав простого сульфоалкилового эфир циклодекстрина, где состав простого сульфоалкилового эфира циклодекстрина имеет:
а. содержание влаги ниже ее точки растворимости;
3
b. объемную плотность в диапазоне от 0,38 до 0,66 г/см; и
3
с. плотность после уплотнения постукиванием в диапазоне от 0,66 до 0,75 г/см.
25. Композиция по п.23 или 24, где состав простого сульфоалкилового эфира циклодекстрина имеет форму частиц и имеет средний диаметр частиц от 92 до 200 мкм.
26. Композиция по п.23 или 24, где состав простого сульфоалкилового эфира циклодекстрина имеет форму частиц и имеет средний диаметр частиц 110 мкм или менее.
27. Композиция по п.23 или 24, где состав простого сульфоалкилового эфира циклодекстрина имеет минимальный диаметр отверстия гравитационного потока 20 мм или менее.
28. Композиция по п.23 или 24, где состав простого сульфоалкилового эфира циклодекстрина имеет индекс Карра 24% или менее.
29. Композиция, включающая состав простого сульфоалкилового эфира циклодекстрина, где состав простого сульфоалкилового эфира циклодекстрина имеет минимальный диаметр отверстия гравитационного потока 10 мм или менее.
30. Композиция по пп.1, 14, 23 и 24 или 29, где простой сульфоалкиловый эфир циклодекстрина представляет собой соединение или смесь соединений формулы I:
Формула 1
где n = 4, 5 или 6;
1
2
3
4
5
6
7
8
9
2
6
3
1
9
2
6
3
2
m
3
2
2
2
3
2
2
2
2
3
-
-
-
-
-
каждый R, R, R, R, R, R, R, R и R представляют собой независимо -О- или группу -O-(C-C алкилен)-SO , где, по меньшей мере, один из R-R представляет собой независимо группу -O-(C-C алкилен)-SO , группу -O-(CH)SO , где m = 2-6, -OCHCHCHSO  или -OCHCHCHCHSO ; и
1
2
3
4
5
6
7
8
9
каждый S, S, S, S, S, S, S, S и S представляют собой независимо фармацевтчиески приемлемый катион.
31. Композиция по любому из пп.1-14, 23 или 24, дополнительно включающая одно или более активных средств.
32. Композиция по п.31, дополнительно включающая один или более эксципиентов.
33. Композиция по любому из пп.1-14, 23 или 24, дополнительно включающая один или более эксципиентов.