AGTR1 В КАЧЕСТВЕ МАРКЕРА ДЛЯ КОМБИНИРОВАННЫХ ТЕРАПИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БЕВАЦИЗУМАБА

1. Способ идентификации пациента, реагирующего на лечение бевацизумабом или чувствительного к такому лечению, где у указанного пациента предполагается наличие пролиферативного нарушения или который предрасположен к нему, где способ заключается в том, что осуществляют стадию, на которой определяют уровень экспрессии рецептора ангиотензина II типа 1 (AGTR1) в биологическом образце, взятом из организма указанного пациента,
при этом повышенный уровень экспрессии AGTR1 по сравнению с контрольным уровнем, определенным у пациентов, страдающих раком, свидетельствует о том, что указанный пациент должен реагирует на лечение бевацизумабом или является чувствительным к такому лечению.
2. Способ по п.1, в котором указанное пролиферативное нарушение выбирают из группы, состоящей из рака молочной железы; местно-распространенного, рецидивирующего или метастатического HER2-негативного рака молочной железы, колоректального рака (CRC), немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), рака почки; почечно-клеточной карциномы (RCC), рака головного мозга, в частности мультиформной глиобластомы (GBM), рака яичника, рака предстательной железы; гормонорезистентного рака предстательной железы, рака печени; неметастатического неоперабельного рака печени, меланомы, рака мочевого пузыря, карциномы шейки матки, рака желудка, карциноида; рака поджелудочной железы и метастатического или неоперабельного местно-распространенного рака поджелудочной железы.
3. Способ по п.1 или 2, в котором указанное пролиферативное нарушение представляет собой рак молочной железы.
4. Способ по п.1, в котором указанное лечение бевацизумабом представляет собой составную часть комбинированной терапии.
5. Способ по п.4, в котором указанная комбинированная терапия представляет собой комбинацию лечения бевацизумабом и химиотерапии.
6. Способ по п.5, в котором указанное лечение бевацизумабом проводят до или после осуществления химиотерапии.
7. Способ по п.5, в котором указанная химиотерапия представляет собой терапию с использованием одного или нескольких агентов, выбранных из группы, состоящей из доцетаксела, циклофосфамида, эпирубицина, доксорубицина, фторурацила, кселоды, фторпиримидина, цисплатина, антрациклина/таксана, антиметаболического средства, антигормонального соединения, ингибитора тирозинкиназы, ингибитора raf, ингибитора ras, двойного ингибитора тирозинкиназы, таксана, и адювантных (анти-) гормональных лекарственных средств, 5-фторурацила, леуковорина, иринотекана, гемцитабина-эрлотиниба, капецитабина, ингибиторов mTOR и химиотерапевтических средств на основе платины, таких как паклитаксел, карбоплатин, цисплатин и оксалиплатин.
8. Способ по п.7, в котором указанная химиотерапия представляет собой комбинированную терапию, выбранную из группы терапий, заключающихся в применении комбинации доцетаксела и циклофосфамида, комбинации фторпиримидина и цисплатина, комбинации доцетаксела и паклитаксела/таксола, комбинации эпирубицина и циклофосфамида, комбинации доксорубицина и циклофосфамида, комбинации эпирубицина и фторурацила, комбинации доксорубицина и фторурацила и комбинации доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида
9. Способ по п.5, в котором указанная химиотерапия представляет собой комбинацию терапии на основе доксорубицина и терапии на основе циклофосфамида.
10. Способ по п.1, в котором указанный уровень экспрессии AGTR1 определяют на уровне белка или уровне мРНК.
11. Способ по п.10, в котором указанный уровень белка AGTR1 измеряют иммуногистохимическим (ИГХ) методом или методом ELISA.
12. Способ по п.10, в котором указанный уровень мРНК AGTR1 измеряют методом гибридизации in situ (ISH) или методом ПЦР.
13. Способ по п.12, в котором указанный метод гибридизации in situ выбирают из группы, состоящей из флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), хромогенной гибридизации in situ (CISH) и усиленной серебром гибридизации in situ (SISH).
14. Способ по п.3, в котором указанный пациент представляет собой пациента с HER2-негативным статусом.
15. Способ по п.3, в котором указанный биологический образец представляет собой полученный путем биопсии образец ткани молочной железы или полученный путем резекции образец ткани молочной железы.
16. Способ по п.1, в котором указанного пациента подвергают комбинированному лечению с применением одной или нескольких противораковых терапий.
17. Способ по п.16, в котором указанная противораковая терапия представляет собой лучевую терапию.
18. Способ по п.1, в котором указанный пациент представляет собой человека.
19. Способ по п.18, в котором указанный человек представляет собой женщину.
20. Способ по п.1, в котором указанный биологический образец получен до осуществления неоадъювантной или адъювантной терапии.
21. Композиция, содержащая бевацизумаб, для применения при лечении пролиферативного нарушения у пациента, идентифицированного с помощью способа по одному из пп.1-20.
22. Применение бевацизумаба для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения пролиферативного нарушения у пациента, идентифицированного с помощью способа по одному из пп.1-20.
23. Способ лечения пролиферативного нарушения, заключающийся в том, что вводят в эффективном количестве бевацизумаб пациенту, идентифицированному с помощью способа по одному из пп.1-20.
24. Композиция по п.21, применение по п.22 или способ по п.23, где бевацизумаб вводят с помощью одного из следующих путей введения: парентеральный, оральный, внутривенный, внутрибрюшинный, подкожный, внутримышечный, местный, внутрикожный, интраназальный или внутрибронхиальный.
25. Композиция по п.21, применение по п.22 или способ по п.23, где указанное пролиферативное нарушение выбрано из группы, состоящей из рака молочной железы; местно-распространенного, рецидивирующего или метастатического HER2-негативного рака молочной железы, колоректального рака (CRC), немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), рака почки; почечно-клеточной карциномы, RCC, рака головного мозга, прежде всего, мультиформной глиобластомы (GBM), рака яичника, рака предстательной железы; гормонорезистентного рака предстательной железы, рака печени; неметастатического неоперабельного рака печени, меланомы, рака мочевого пузыря, карциномы шейки матки, рака желудка, карциноида; рака поджелудочной железы; и метастатического или неоперабельного местно-распространенного рака поджелудочной железы.