Иммуноцитокин для активации IL-10Rα рецептора человека и его применение

1. Выделенный иммуноцитокин для активации IL-10Rα рецептора человека, включающий гомодимерный комплекс на основе IL-10 и Fc-фрагмента IgG1 человека, где мономер на основе IL-10 и Fc-фрагмента IgG1 человека включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1.
2. Выделенная нуклеиновая кислота, которая кодирует иммуноцитокин по п. 1.
3. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 2, где нуклеиновая кислота представляет собой ДНК.
4. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 2, где нуклеиновая кислота включает нуклеотидную последовательность с SEQ ID NO:3.
5. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 2, где нуклеиновая кислота включает нуклеотидную последовательность с SEQ ID NO:4.
6. Экспрессионный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по любому из пп. 2-5.
7. Способ получения клетки-хозяина для получения иммуноцитокина по п. 1, включающий трансформирование клетки вектором по п. 6.
8. Клетка-хозяин для получения иммуноцитокина по п. 1, содержащая нуклеиновую кислоту по любому из пп. 2-5.
9. Способ получения иммуноцитокина по п. 1, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 8 в культуральной среде в условиях, достаточных для получения указанного иммуноцитокина, при необходимости, с последующим выделением и очисткой полученного иммуноцитокина.
10. Фармацевтическая композиция для активации IL-10Rα рецептора человека, содержащая иммуноцитокин по п. 1 и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10 для лечения онкологического заболевания.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, где онкологическое заболевание выбирают из группы: ПРГШ (плоскоклеточный рак головы и шеи), рак шейки матки, рак без выявленного первоисточника, глиобластома, рак пищевода, рак мочевого пузыря, ТНРМЖ (трижды негативный рак молочной железы), КРР (колоректальный рак), гепатоцеллюлярная карцинома, меланома, НМРЛ (немелкоклеточный рак легкого), рак почки, рак яичника, колоректальный рак с высокой микросателлитной нестабильностью, лейкоз (острый или миелобластный), лимфома, множественная миелома, рак молочной железы,  рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, саркома, гепатоцеллюлярная карцинома, глиобластома, лимфома Ходжкина, T- и B-клеточном острый лимфобластный лейкоз, мелкоклеточный рак лёгкого, рефрактерная В-клеточная неходжкинская лимфома, фолликулярная лимфома, В-клеточная лимфома маргинальной зоны, крупноклеточная В-клеточной диффузная лимфома, рак поджелудочной железы, рак яичника, миелодиспластический синдром высокого риска.
13. Фармацевтическая композиция для активации IL-10Rα рецептора человека, содержащая иммуноцитокин по п. 1 и по меньшей мере одно другое терапевтически активное соединение.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13 для лечения онкологического заболевания.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, где онкологическое заболевание выбирают из группы: ПРГШ (плоскоклеточный рак головы и шеи), рак шейки матки, рак без выявленного первоисточника, глиобластома, рак пищевода, рак мочевого пузыря, ТНРМЖ (трижды негативный рак молочной железы), КРР (колоректальный рак), гепатоцеллюлярная карцинома, меланома, НМРЛ (немелкоклеточный рак легкого), рак почки, рак яичника, колоректальный рак с высокой микросателлитной нестабильностью, лейкоз (острый или миелобластный), лимфома, множественная миелома, рак молочной железы, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, саркома, гепатоцеллюлярная карцинома, глиобластома, лимфома Ходжкина, T- и B-клеточном острый лимфобластный лейкоз, мелкоклеточный рак лёгкого, рефрактерная В-клеточная неходжкинская лимфома, фолликулярная лимфома, В-клеточная лимфома маргинальной зоны, крупноклеточная В-клеточной диффузная лимфома, рак поджелудочной железы, рак яичника, миелодиспластический синдром высокого риска.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13, 14, где другое терапевтически активное соединение представляет собой антитело, химиотерапевтическое средство или средство для гормональной терапии.
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13, 14, где другое терапевтически активное соединение представляет собой ингибитор контрольных точек иммунитета.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17, где ингибитор контрольных точек иммунитета выбран из ингибитора PD-1, ингибитора PD-L1 или ингибитора CTLA-4.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, где ингибитор PD-1 представляет собой антитело, которое специфически связывается с PD-1.
20. Фармацевтическая композиция по п. 19, где антитело, которое специфически связывается с PD-1, выбрано из группы: пролголимаб, пембролизумаб, ниволумаб.
21. Фармацевтическая композиция по п. 18, где ингибитор CTLA-4 представляет собой антитело, которое специфически связывается с CTLA-4.
22. Фармацевтическая композиция по п. 21, где антитело, которое специфически связывается с CTLA-4, представляет собой ипилимумаб.
23. Способ лечения онкологического заболевания, включающий введение субъекту иммуноцитокина по п. 1 или фармацевтической композиции по любому из пп. 10-22, нуждающемуся в таком лечении, в терапевтически эффективном количестве.
24. Способ лечения по п. 23, где онкологическое заболевание выбирают из группы: ПРГШ (плоскоклеточный рак головы и шеи), рак шейки матки, рак без выявленного первоисточника, глиобластома, рак пищевода, рак мочевого пузыря, ТНРМЖ (трижды негативный рак молочной железы), КРР (колоректальный рак), гепатоцеллюлярная карцинома, меланома, НМРЛ (немелкоклеточный рак легкого), рак почки, рак яичника, колоректальный рак с высокой микросателлитной нестабильностью, лейкоз (острый или миелобластный), лимфома, множественная миелома, рак молочной железы, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, саркома, гепатоцеллюлярная карцинома, глиобластома, лимфома Ходжкина, T- и B-клеточном острый лимфобластный лейкоз, мелкоклеточный рак лёгкого, рефрактерная В-клеточная неходжкинская лимфома, фолликулярная лимфома, В-клеточная лимфома маргинальной зоны, крупноклеточная В-клеточной диффузная лимфома, рак поджелудочной железы, рак яичника, миелодиспластический синдром высокого риска.
25. Способ активации IL-10Rα рецептора человека у субъекта, нуждающегося в такой активации, включающий введение субъекту эффективного количества иммуноцитокина по п. 1 или фармацевтической композиции по любому из пп. 10-22.
26. Применение иммуноцитокина по п. 1 или фармацевтической композиции по любому из пп. 10-22 для лечения у субъекта, нуждающегося в таком лечении, онкологического заболевания.
27. Применение по п. 26, где онкологическое заболевание выбирают из группы: ПРГШ (плоскоклеточный рак головы и шеи), рак шейки матки, рак без выявленного первоисточника, глиобластома, рак пищевода, рак мочевого пузыря, ТНРМЖ (трижды негативный рак молочной железы), КРР (колоректальный рак), гепатоцеллюлярная карцинома, меланома, НМРЛ (немелкоклеточный рак легкого), рак почки, рак яичника, колоректальный рак с высокой микросателлитной нестабильностью, лейкоз (острый или миелобластный), лимфома, множественная миелома, рак молочной железы, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, саркома, гепатоцеллюлярная карцинома, глиобластома, лимфома Ходжкина, T- и B-клеточном острый лимфобластный лейкоз, мелкоклеточный рак лёгкого, рефрактерная В-клеточная неходжкинская лимфома, фолликулярная лимфома, В-клеточная лимфома маргинальной зоны, крупноклеточная В-клеточной диффузная лимфома, рак поджелудочной железы, рак яичника, миелодиспластический синдром высокого риска.
28. Применение иммуноцитокина по п. 1 и по меньшей мере одного другого терапевтически активного соединения для лечения у субъекта, нуждающегося в таком лечении, онкологического заболевания.
29. Применение по п. 28, где онкологическое заболевание выбирают из группы: ПРГШ (плоскоклеточный рак головы и шеи), рак шейки матки, рак без выявленного первоисточника, глиобластома, рак пищевода, рак мочевого пузыря, ТНРМЖ (трижды негативный рак молочной железы), КРР (колоректальный рак), гепатоцеллюлярная карцинома, меланома, НМРЛ (немелкоклеточный рак легкого), рак почки, рак яичника, колоректальный рак с высокой микросателлитной нестабильностью, лейкоз (острый или миелобластный), лимфома, множественная миелома, рак молочной железы, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, саркома, гепатоцеллюлярная карцинома, глиобластома, лимфома Ходжкина, T- и B-клеточном острый лимфобластный лейкоз, мелкоклеточный рак лёгкого, рефрактерная В-клеточная неходжкинская лимфома, фолликулярная лимфома, В-клеточная лимфома маргинальной зоны, крупноклеточная В-клеточной диффузная лимфома, рак поджелудочной железы, рак яичника, миелодиспластический синдром высокого риска.
30. Применение по любому из пп. 28, 29, где другое терапевтически активное соединение представляет собой антитело, химиотерапевтическое средство или средство для гормональной терапии.
31. Применение по любому из пп. 28, 29, где другое терапевтически активное соединение представляет собой ингибитор контрольных точек иммунитета.
32. Применение по п. 31, где ингибитор контрольных точек иммунитета выбран из ингибитора PD-1, ингибитора PD-L1 или ингибитора CTLA-4.
33. Применение по п. 32, где ингибитор PD-1 представляет собой антитело, которое специфически связывается с PD-1.
34. Применение по п. 33, где антитело, которое специфически связывается с PD-1, выбрано из группы: пролголимаб, пембролизумаб, ниволумаб.
35. Применение по п. 32, где ингибитор CTLA-4 представляет собой антитело, которое специфически связывается с CTLA-4.
36. Применение по п. 35, где антитело, которое специфически связывается с CTLA-4, представляет собой ипилимумаб.
37. Применение по п. 32, где ингибитор PD-L1 представляет собой антитело, которое специфически связывается с PD-L1.
38. Применение по п. 37, где антитело, которое специфически связывается с PD-L1, выбрано из группы: дурвалумаб, авелумаб, атезолизумаб, манелимаб.