CD19-СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ХИМЕРНЫЙ АНТИГЕННЫЙ РЕЦЕПТОР И ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ

1. CD19-специфичный химерный антигенный рецептор, содержащий по меньшей мере один внеклеточный лиганд-связывающий домен, трансмембранный домен и по меньшей мере один внутриклеточный сигнальный домен, в котором указанный внеклеточный домен содержит одноцепочечный FV-фрагмент, происходящий из тяжелой гамма-цепи (SEQ ID NO: 1) и легкой каппа-цепи (SEQ ID NO: 2) моноклонального антитела 4G7, специфичного в отношении CD19.
2. CD19-специфичный химерный антигенный рецептор по п. 1, в котором указанный одноцепочечный FV-фрагмент, происходящий из моноклонального антитела 4G7, содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 3-5 и SEQ ID NO: 7-8.
3. CD19-специфичный химерный антигенный рецептор по п. 1 или 2, в котором указанный внутриклеточный сигнальный домен содержит сигнальный домен CD3 зета.
4. CD19-специфичный химерный антигенный рецептор по п. 1 или 2, в котором указанный внутриклеточный сигнальный домен содержит домен 4-1ВВ.
5. CD19-специфичный химерный антигенный рецептор по п. 1 или 2, где указанный внутриклеточный сигнальный домен содержит CD3 зета сигнальный домен и 4-1ВВ домен.
6. CD19-специфичный химерный антигенный рецептор по п. 1 или 2, содержащий трансмембранный и «стеблевой» домен альфа-цепи человеческого CD8.
7. CD-19-специфичный химерный антигенный рецептор по п. 1 или 2, содержащий трансмембранный и «стеблевой» домен альфа-цепи человеческого CD8, где указанный внутриклеточный сигнальный домен содержит CD3 зета сигнальный домен.
8. CD-19-специфичный химерный антигенный рецептор по п. 1 или 2, содержащий трансмембранный и «стеблевой» домен альфа-цепи человеческого CD8, где указанный внутриклеточный сигнальный домен содержит домен 4-1ВВ.
9. CD19-специфичный химерный антигенный рецептор по п. 1 или 2, содержащий аминокислотную последовательность, идентичную по меньшей мере на 75%, предпочтительно на 80, 85, 90, 95%, аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14 и 15.
10. CD19-специфичный химерный антигенный рецептор по п. 1 или 2, дополнительно содержащий другой внеклеточный лиганд-связывающий домен, не обладающий специфичностью в отношении CD19.
11. Полинуклеотид, кодирующий указанный химерный антигенный рецептор по одному из пп. 1-10.
12. Полинуклеотид по п. 11, содержащий нуклеотидную последовательность, идентичную по меньшей мере на 75%, предпочтительно на 80, 85, 90, 95%, нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 17.
13. Экспрессионный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 11 или 12.
14. Созданные с помощью генетической инженерии иммунные клетки, экспрессирующие на мембране клеточной поверхности CD19-специфичный химерный антигенный рецептор, который содержит по меньшей мере один внеклеточный лиганд-связывающий домен и по меньшей мере один внутриклеточный сигнальный домен, где указанный внеклеточный домен содержит одноцепочечный FV-фрагмент, выделенный из моноклонального антитела 4G7, специфичного в отношении CD19.
15. Созданные с помощью генетической инженерии иммунные клетки, экспрессирующие на мембране клеточной поверхности CD19-специфичный химерный антигенный рецептор по одному из пп. 1-10.
16. Созданные с помощью генетической инженерии иммунные клетки по п. 14 или 15, дополнительно содержащие другой химерный антигенный рецептор, который не обладает специфичностью в отношении CD19.
17. Созданные с помощью генетической инженерии иммунные клетки по п. 14 или 15, выделенные из воспалительных Т-лимфоцитов, цитотоксических Т-лимфоцитов, регуляторных Т-лимфоцитов или хелперных Т-лимфоцитов.
18. Созданные с помощью генетической инженерии иммунные клетки по п. 14 или 15, выделенные из организма доноров.
19. Созданные с помощью генетической инженерии иммунные клетки по п. 14 или 15, выделенные из организма пациентов.
20. Созданная с помощью генетической инженерии клетка по п. 14 или 15, предназначенная для применения в терапии.
21. Созданная с помощью генетической инженерии клетка по п. 14 или 15, предназначенная для применения при В-клеточной лимфоме или лейкозе.
22. Способ создания иммунной клетки, включающий:
(а) получение иммунной клетки,
(б) экспрессию на поверхности указанной клетки по меньшей мере одного CD19-специфичного химерного антигенного рецептора по одному из пп. 1-10.
23. Способ создания иммунной клетки по п. 22, включающий:
(а) получение иммунной клетки,
(б) введение в указанную клетку по меньшей мере одного полинуклеотида, кодирующего указанный CD19-специфичный химерный антигенный рецептор,
(в) экспрессию указанного полинуклеотида в указанной клетке.
24. Способ создания иммунной клетки по п. 22, включающий:
(а) получение иммунной клетки,
(б) введение в указанную клетку по меньшей мере одного полинуклеотида, кодирующего указанный CD19-специфичный химерный антигенный рецептор,
(в) введение по меньшей мере одного другого химерного антигенного рецептора, не обладающего специфичностью в отношении CD19.
25. Способ лечения индивидуума, который нуждается в этом, заключающийся в:
(а) получении иммунной клетки, экспрессирующей на поверхности CD19-специфичного химерного антигенного рецептора по одному из пп. 1-10;
(б) введении указанных иммунных клеток указанному пациенту.