АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ

1. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии и других болезненных состояний, связанных с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или любой фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или любого фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, причем соединение имеет структуру, представленную формулой:
,
где:
1
2
2
3
4
2
X выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, СН, CRR, NH, NR, S, SO, SO;
2
4
2
2
3
2
X выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, NH, NR, СН или CRR, S, SO, SO;
3
2
2
2
3
X выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO, СН, CRR;
4
2
2
2
3
2
2
4
4
4
4
4
Х выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO, CH, CRR, CRR, COOR, CRR, арил, факультативно замещенный R, гетероарил, факультативно замещенный R;
4
4
3-10
3-8
4
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, C-циклоалкил, C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
1
4
4
3-10
3-8
4
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, C-циклоалкил, C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
2
3
1-6
3-10
3-8
4
2
3
3-8
8
R выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF, C-алкил, C-циклоалкил, C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R, при этом R и R могут быть циклизованы так, что образуется C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
3
3
1-6
3-10
3-8
4
2
3
3-8
8
R выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF, C-алкил, C-циклоалкил, C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R, при этом R и R могут быть циклизованы так, что образуется C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
4
1
2
1-6
3-10
1
2
2
1
2
1-6
3
3
3
R выбран из группы, которую составляют Н, ОН, NRR, галоген, C-алкил, C-циклоалкил, CN, CONRR, SONRR, OC-алкил, CF, OCF, ОСОСН, СО, -СОО-, производные уксусной кислоты (особенно включающие в себя трет-бутиловый сложный эфир уксусной кислоты и метиловый сложный эфир уксусной кислоты) и СООН.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутым млекопитающим является человек.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутой дисфункцией является болезнь Паркинсона.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что дисфункцией является шизофрения, психоз, расстройство, относящееся к группе шизофренических расстройств, депрессия, биполярное расстройство, нарушение познавательных способностей, бред, амнестическое расстройство, тревожное расстройство, нарушение внимания, ожирение, нарушение питания или расстройство, имеющее отношение к рецептору NMDA.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутой дисфункцией является болезнь Паркинсона, тревожное состояние, двигательные нарушения после употребления алкоголя, коммитирование нейрогенных клеток и выживание нейронов, эпилепсия или конкретные раковые заболевания, например, медуллобластома, воспаление (например, рассеянный склероз), нарушения обмена веществ (например, диабет), усиление вкусового ощущения, связанное с дисфункцией глутаматергической нейротрансмиссии, и заболевания, в которые вовлечен рецептор mGluR4.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у млекопитающего диагностируют наличие упомянутой дисфункции.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования млекопитающего, имеющего потребность в лечении упомянутой дисфункции.
8. Способ потенцирования активности mGluR4 в организме субъекта, включающий стадию введения в организм упомянутого субъекта по меньшей мере одного соединения, имеющего структуру, представленную формулой:
где:
1
2
2
3
4
2
X выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH, CRR, NH, NR, S, SO, SO;
2
4
2
2
3
2
Х выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, NH, NR, СН или CRR, S, SO, SO;
3
2
2
2
3
X выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO, СН, CRR;
4
2
2
2
3
2
2
4
4
4
4
4
X выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO, СН, CRR, CRR, COOR, CRR, арил, факультативно замещенный R, гетероарил, факультативно замещенный R;
4
4
3-10
3-8
4
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, C-циклоалкил, C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
1
4
4
3-10
3-8
4
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, C-циклоалкил, C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
2
3
1-6
3-10
3-8
4
2
3
3-8
8
R выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF, C-алкил, C-циклоалкил, C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R, при этом R и R могут быть циклизованы так, что образуется C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
3
3
1-6
3-10
3-8
4
2
3
3-8
8
R выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF, C-алкил, C-циклоалкил, C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R, при этом R и R могут быть циклизованы так, что образуется C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
4
1
2
1-6
3-10
1
2
2
1
2
1-6
3
3
3
R выбран из группы, которую составляют Н, ОН, NRR, галоген, C-алкил, C-циклоалкил, CN, CONRR, SONRR, OC-алкил, CF, OCF, ОСОСН, СО, -СОО-, производные уксусной кислоты (особенно включающие в себя трет-бутиловый сложный эфир уксусной кислоты и метиловый сложный эфир уксусной кислоты) и СООН;
или любой фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или любого фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для потенцирования активности рецептора mGluR4 в организме субъекта.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является млекопитающее.
10. Способ по п.8, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является человек.
11. Способ по п.8, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у субъекта диагностируют потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
12. Способ по п.8, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования субъекта, имеющего потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
13. Способ по п.1 или п.8, отличающийся тем, что соединение имеет структуру, представленную формулой:
, и
1
4
R - бензол, факультативно замещенный одним или несколькими R, и R - пиридин.
14. Способ п.1 или п.8, отличающийся тем, что соединение имеет следующую формулу:
, , ,
или .
15. Соединение, имеющее структуру, представленную формулой:
,
где:
1
2
2
3
4
2
X выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, СН, CRR, NH, NR, S, SO, SO;
2
4
2
2
3
2
Х выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, NH, NR, CH или CRR, S, SO, SO;
3
2
2
2
3
X выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO, СН, CRR;
4
2
2
2
3
2
2
4
4
4
4
4
X выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO, СН, CRR, CRR, COOR, CRR, арил, факультативно замещенный R, гетероарил, факультативно замещенный R;
4
4
3-10
3-8
4
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, C-циклоалкил, C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
1
4
4
3-10
3-8
4
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, C-циклоалкил, C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
2
3
1-6
3-10
3-8
4
2
3
3-8
8
R выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF, C-алкил, C-циклоалкил, C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R, при этом R и R могут быть циклизованы так, что образуется C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
3
3
1-6
3-10
3-8
4
2
3
3-8
8
R выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF, C-алкил, C-циклоалкил, C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R, при этом R и R могут быть циклизованы так, что образуется C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
4
1
2
1-6
3-10
1
2
2
1
2
1-6
3
3
3
R выбран из группы, которую составляют Н, ОН, NRR, галоген, C-алкил, C-циклоалкил, CN, CONRR, SONRR, ОС-алкил, CF, OCF, ОСОСН, СО, -СОО-, производные уксусной кислоты (особенно включающие в себя трет-бутиловый сложный эфир уксусной кислоты и метиловый сложный эфир уксусной кислоты) и СООН;
или любая фармацевтически приемлемая соль этого соединения, или любое фармацевтически приемлемое производное этого соединения.
3
3
2
1-6
1-6
1-6
3
16. Соединение по п.15, где R - арил или гетероарил, факультативно замещенный заместителем, выбранным из группы, которую составляют Н, галоген, CF, OCF, OCF, C-алкил, OC-алкил, C-циклоалкил, ОСОСН.
1
2
3
4
2
3
4
4
4
3-10
3-8
4
17. Соединение по п.15, где R- CRR-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, CRR-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, C-циклоалкил, C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R.
18. Соединение по п.16, где гетероарил является замещенным или незамещенным, и выбран из группы, которую составляют фуран, пиридин, тиазол, пиримидин.
19. Соединение по п.16, где гетероарил является замещенным или незамещенным 2-пиридином.
1-6
20. Соединение по п.18, где 2-пиридин замещен по меньшей мере одним галогеном и/или замещен по меньшей мере одним C-алкилом.
21. Соединение по п.16, где R является замещенным или незамещенным, и выбран из группы, которую составляют фуран, пиридин, тиазол, пиримидин, тиадиазол, фенил и фуран.
1
22. Соединение по п.15, где R является замещенным или незамещенным, и выбран из группы, которую составляют арил и гетероарил.
1
23. Соединение по п.16, где R является замещенным или незамещенным, и выбран из группы, которую составляют фенил и циклогексил.
1
3
1-6
3
3-10
24. Соединение по п.23, где R - фенил, факультативно замещенный по меньшей мере одним заместителем или комбинацией заместителей, выбранных из группы, которую составляют: Н, галоген, CN, CF, C-алкил, OCF, C-циклоалкил.
1
25. Соединение по п.22, где R является замещенным или незамещенным, и выбран из группы, которую составляют фенил, циклоалкил, пиридин, алкил, фуран, производное уксусной кислоты, трет-бутиловый сложный эфир уксусной кислоты, метиловый сложный эфир уксусной кислоты, тиофен, бензодиоксол, изохинолин, пирролидиндион, пирролидинон, морфолин, тиазол, оксазол, пиразол, бензофуран, бензодиоксепин, бензоксазин, бензодиоксин, бензотиазол, хинолин-2-он, хроман и бензофуран.
1
3
1-6
3
3-10
3
1-6
2
26. Соединение по п.22, где R факультативно замещен по меньшей мере одним заместителем или комбинацией заместителей, выбранных из группы, которую составляют: Н, галоген, CN, CF, C-алкил, OCF, C-циклоалкил, -O-CO-CH, OC-алкил, OCF, СО, -СООН, -СОО-.
1
2
3
2
4
1
2
4
4
4
27. Соединение по п.15, где X- СО, Х- NH, X- SO, и X (при наличии) - CRR, COOR, CRR.
1
2
3
2
4
4
4
28. Соединение по п.15, где X- СО, X- NH, X- SO, Х (при наличии) - CRR.
29. Соединение по п.15, имеющее следующую формулу:
,
где:
4
2
2
2
3
2
2
4
4
4
4
4
Х выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO, СН, CRR, CRR, COOR, CRR, арил, факультативно замещенный R, гетероарил, факультативно замещенный R;
4
4
3-10
3-8
4
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, C-циклоалкил, C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
1
4
4
3-10
3-8
4
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, C-циклоалкил, C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R; и
4
1
2
1-6
3-10
1
2
2
1
2
1-6
3
3
3
R выбран из группы, которую составляют Н, ОН, NRR, галоген, C-алкил, C-циклоалкил, CN, CONRR, SONRR, OC-алкил, CF, OCF, ОСОСН, СО, -СОО-, производные уксусной кислоты (особенно включающие в себя трет-бутиловый сложный эфир уксусной кислоты и метиловый сложный эфир уксусной кислоты) и СООН.
1
4
30. Соединение по п.29, где R - бензол, факультативно замещенный одним или несколькими R, и R - пиридин.
31. Соединение по п.15, имеющее следующую формулу:
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, ,
, , ,
, , , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, ,,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, ,
, ,
или .
32. Соединение по п.15, имеющее формулу:
, , ,
или .
33. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, имеющее структуру, представленную формулой:
,
где:
1
2
2
3
4
2
X выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH, CRR, NH, NR, S, SO, SO;
2
4
2
2
3
2
Х выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, NH, NR, СН или CRR, S, SO, SO;
3
2
2
2
3
X выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO, CH, CRR;
4
2
2
2
3
2
2
4
4
4
4
4
X выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO, CH, CRR, CRR, COOR, CRR, арил, факультативно замещенный R, гетероарил, факультативно замещенный R;
4
4
3-10
3-8
4
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, C-циклоалкил, C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
1
4
4
3-10
3-8
4
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, C-циклоалкил, C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
2
3
1-6
3-10
3-8
4
2
3
3-8
8
R выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF, C-алкил, C-циклоалкил, C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R, при этом R и R могут быть циклизованы так, что образуется C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
3
3
1-6
3-10
3-8
4
2
3
3-8
8
R выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF, C-алкил, C-циклоалкил, C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R, при этом R и R могут быть циклизованы так, что образуется C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
4
1
2
1-6
3-10
1
2
2
1
2
1-6
3
3
3
R выбран из группы, которую составляют Н, ОН, NRR, галоген, C-алкил, C-циклоалкил, CN, CONRR, SONRR, OC-алкил, CF, OCF, ОСОСН, СО, -СОО-, производные уксусной кислоты (особенно включающие в себя трет-бутиловый сложный эфир уксусной кислоты и метиловый сложный эфир уксусной кислоты) и СООН;
или любая фармацевтически приемлемую соль этого соединения, или любое фармацевтически приемлемое производное этого соединения, и фармацевтически приемлемый носитель.
3
3
2
1-6
1-6
1-6
3
34. Фармацевтическая композиция по п.33, отличающаяся тем, что R - арил или гетероарил, факультативно замещенный заместителем, выбранным из группы, которую составляют Н, галоген, CF, OCF, OCF, C-алкил, OC-алкил, C-циклоалкил, OCOCH.
35. Фармацевтическая композиция по п.34, отличающаяся тем, что гетероарил является замещенным или незамещенным, и выбран из группы, которую составляют фуран, пиридин, тиазол, пиримидин.
36. Фармацевтическая композиция по п.35, отличающаяся тем, что гетероарил является замещенным или незамещенным 2-пиридином.
1-6
37. Фармацевтическая композиция по п.36, отличающаяся тем, что 2-пиридин замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, которую составляют Н, галоген и C-алкил или любые их сочетания.
1
1
3
4
2
3
4
4
4
3-10
3-8
4
38. Фармацевтическая композиция по п.33, отличающаяся тем, что R- CRR арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, CRR гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, C-циклоалкил, C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R.
1
4
39. Фармацевтическая композиция по п.38, где R - фенил, факультативно замещенный по меньшей мере одним R.
40. Фармацевтическая композиция по п.33, отличающаяся тем, что R является замещенным или незамещенным, и выбран из группы, которую составляют фуран, пиридин, тиазол, пиримидин, тиадиазол, фенил и фуран.
1
41. Фармацевтическая композиция по п.33, отличающаяся тем, что R является замещенным или незамещенным, и выбран из группы, которую составляют арил и гетероарил.
1
42. Фармацевтическая композиция по п.33, отличающаяся тем, что R - фенил или циклогексил.
1
43. Фармацевтическая композиция по п.33, отличающаяся тем, что R является замещенным или незамещенным, и выбран из группы, которую составляют фенил, циклоалкил, пиридин, алкил, фуран, производное уксусной кислоты, трет-бутиловьт сложный эфир уксусной кислоты, метиловый сложный эфир уксусной кислоты, тиофен, бензодиоксол, изохинолин, пирролидиндион, пирролидинон, морфолин, тиазол, оксазол, пиразол, бензофуран, бензодиоксепин, бензоксазин, бензодиоксин, бензотиазол, хинолин-2-он, хроман и бензофуран.
1
2
3
2
4
1
2
4
4
4
44. Фармацевтическая композиция по п.33, отличающаяся тем, что X - СО, Х - NH, X - SO, и Х (при наличии) - CRR, галоген, COOR, CRR.
1
2
3
2
4
4
4
45. Фармацевтическая композиция по п.33, отличающаяся тем, что X - СО, Х - NH, X - SO, Х (при наличии) - CRR.
46. Фармацевтическая композиция по п.33, отличающаяся тем, что соединение имеет структуру, представленную формулой:
,
где
4
2
2
2
3
2
2
4
4
4
4
4
X выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO, CH, CRR, CRR, COOR, CRR, арил, факультативно замещенный R, гетероарил, факультативно замещенный R;
4
4
3-10
3-8
4
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, C-циклоалкил, C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
1
4
4
3-10
3-8
4
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, C-циклоалкил, C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R; и
4
1
2
1-6
3-10
1
2
2
1
2
1-6
3
3
3
R выбран из группы, которую составляют Н, ОН, NRR, галоген, C-алкил, C-циклоалкил, CN, CONRR, SONRR, OC-алкил, CF, OCF, OCOCH, СО, -СОО-, производные уксусной кислоты (особенно включающие в себя трет-бутиловый сложный эфир уксусной кислоты и метиловый сложный эфир уксусной кислоты) и СООН.
1
4
47. Фармацевтическая композиция по п.46, отличающаяся тем, что R - бензол, факультативно замещенный одним или несколькими R, и R - пиридин.
48. Фармацевтическая композиция по п.33, отличающаяся тем, что соединение имеет следующую формулу:
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, ,
, , ,
, , , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, ,,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, ,
, ,
или .
49. Фармацевтическая композиция по п.33, отличающаяся тем, что соединение имеет следующую формулу:
, , ,
или .
50. Способ потенцирования активности mGluR4 в организме субъекта, включающий стадию введения в организм упомянутого субъекта терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п.15 в дозировке и количестве, эффективных для потенцирования активности рецептора mGluR4 в организме субъекта.
51. Способ по п.50, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является млекопитающее.
52. Способ по п.50, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является человек.
53. Способ по п.50, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у субъекта диагностируют потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
54. Способ по п.50, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования субъекта, имеющего потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
55. Способ лечения расстройства или других болезненных состояний, связанных с дисфункцией нейротрансмиссии mGluR4, у млекопитающего, включающий стадию введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения по п.15 в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутого расстройства у млекопитающего.
56. Способ по п.55, отличающийся тем, что упомянутое расстройство выбрано из группы, которую составляют психоз, шизофрения, нарушение поведения, расстройство, связанное с нарушением поведения, биполярное расстройство, психотические приступы тревоги, тревога, связанная с психозом, психотические расстройства настроения, такие как тяжелое депрессивное расстройство; расстройства настроения, связанные с психотическими расстройствами, мания в острой стадии, депрессия, связанная с биполярным расстройством, расстройства настроения, связанные с шизофренией, поведенческие проявления олигофрении, нарушение поведения, аутизм; двигательные нарушения, синдром Туретта, акинетико-ригидный синдром, двигательные нарушения, связанные с болезнью Паркинсона, поздняя дискинезия, лекарственная дискинезия, дискинезия, вызванная нейродегенерацией, дефицит внимания с гиперактивностью, нарушения познавательных способностей, деменции и расстройства памяти.
57. Способ по п.55, отличающийся тем, что упомянутым расстройством является болезнь Паркинсона.
58. Способ по п.55, отличающийся тем, что упомянутым расстройством является неврологическое и/или психическое расстройство, связанное с дисфункцией активности рецептора mGluR4.
59. Способ по п.55, отличающийся тем, что упомянутым расстройством является неврологическое или психическое расстройство, связанное с дисфункцией нейротрансмиссии mGluR4, выбранное из группы, которую составляют: шизофрения, психоз, расстройства, относящиеся к группе шизофренических расстройств, депрессия, биполярное расстройство, нарушения познавательных способностей, бред, амнестические расстройства, тревожные расстройства, нарушения внимания, ожирение, нарушения питания и расстройства, имеющие отношение к рецептору NMDA.
60. Способ по п.55, отличающийся тем, что упомянутым млекопитающим является человек.
61. Способ по п.55, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у млекопитающего диагностируют наличие упомянутого расстройства.
62. Способ по п.55, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования млекопитающего, имеющего потребность в лечении упомянутого расстройства.
63. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию совместного введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, имеющего структуру, представленную формулой:
,
где:
1
2
2
3
4
2
X выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH, CRR, NH, NR, S, SO, SO;
2
4
2
2
3
2
X выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, NH, NR, CH или CRR, S, SO, SO;
3
2
2
2
3
X выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO, СН, CRR;
4
2
2
2
3
2
2
4
4
4
4
4
Х выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO, CH, CRR, CRR, COOR, CRR, арил, факультативно замещенный R, гетероарил, факультативно замещенный R;
4
4
3-10
3-8
4
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, C-циклоалкил, C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
1
4
4
3-10
3-8
4
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, C-циклоалкил, С-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
2
3
1-6
3-10
3-8
4
2
3
3-8
8
R выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF, C-алкил, C-циклоалкил, C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R, при этом R и R могут быть циклизованы так, что образуется C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
3
3
1-6
3-10
3-8
4
2
3
3-8
8
R выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF, C-алкил, C-циклоалкил, C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R, при этом R и R могут быть циклизованы так, что образуется C-членная циклическая система, содержащая атомы С, О, S или N, факультативно замещенная одним или несколькими R;
4
1
2
1-6
3-10
1
2
2
1
2
1-6
3
3
3
R выбран из группы, которую составляют Н, ОН, NRR, галоген, C-алкил, C-циклоалкил, CN, CONRR, SONRR, OC-алкил, CF, OCF, OCOCH, СО, -СОО-, производные уксусной кислоты (особенно включающие в себя трет-бутиловый сложный эфир уксусной кислоты и метиловый сложный эфир уксусной кислоты) и СООН;
или любой фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или любого фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, совместно с:
(i) лекарственным средством, имеющим известное побочное действие, заключающееся в потенцировании активности метаботропного глутаматного рецептора,
(ii) известным лекарственным средством для лечения расстройства, связанного с потенцированием активности метаботропного глутаматного рецептора, или
(iii) известным лекарственным средством для лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с потенцированием активности mGluR4.
64. Способ по п.63, отличающийся тем, что совместное введение является по существу одновременным.
65. Способ по п.63, отличающийся тем, что совместное введение является последовательным.
66. Способ по п.63, отличающийся тем, что упомянутым млекопитающим является человек.
67. Способ по п.63, отличающийся тем, что упомянутой дисфункцией является болезнь Паркинсона.
68. Способ по п.63, отличающийся тем, что дисфункцией является шизофрения, психоз, расстройство, относящееся к группе шизофренических расстройств, депрессия, биполярное расстройство, нарушение познавательных способностей, бред, амнестическое расстройство, тревожное расстройство, нарушение внимания, ожирение, нарушение питания или расстройство, имеющее отношение к рецептору NMDA.