БИГАПТЕНИЗИРОВАННЫЕ АУТОЛОГИЧНЫЕ ВАКЦИНЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Способ лечения рака у субъекта, включающий совместное введение нуждающемуся в этом субъекту одной или более композиций, содержащих терапевтически эффективные количества:
по меньшей мере одного ингибитора иммунной контрольной точки; и
аутологичной бигаптенизированной вакцины.
2. Способ по п.1, в котором по меньшей мере один ингибитор иммунной контрольной точки вводят перед введением аутологичной бигаптенизированной вакцины.
3. Способ по п.1, в котором по меньшей мере один ингибитор иммунной контрольной точки вводят после введения аутологичной бигаптенизированной вакцины.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором аутологичную бигаптенизированную вакцину вводят каждые две недели в течение по меньшей мере восьми недель.
5. Способ по любому из пп. 1-3, в котором аутологичную бигаптенизированную вакцину вводят один раз в неделю в течение по меньшей мере шести недель.
6. Способ по п.4 или 5, дополнительно включающий по меньшей мере одну бустерную инъекцию аутологичной бигаптенизированной вакцины приблизительно через шесть месяцев после первой инъекции.
7. Способ по п.1, в котором аутологичную бигаптенизированную вакцину вводят каждые две недели до тех пор, пока диагностическая реакция гиперчувствительности замедленного типа не будет положительной.
8. Способ по п.1, в котором аутологичную бигаптенизированную вакцину вводят еженедельно до тех пор, пока диагностическая реакция гиперчувствительности замедленного типа не будет положительной.
9. Способ по п.1, в котором рак выбирают из группы, состоящей из рака яичников, рака матки, рака влагалища, рака вульвы, рака эндометрия и меланомы.
10. Способ по п.1, в котором по меньшей мере один ингибитор иммунной контрольной точки выбирают из группы, состоящей из CTLA-4, PD-1, PD-L1, LAG3, B7-H3, B7-H4, KIR, OX40, IDO-1, IDO-2, CEACAM1, INFR5F4, BTLA, OX40L, TIM3 и их комбинаций.
11. Способ по п.10, в котором ингибитором иммунной контрольной точки является ингибитор PD-1.
12. Способ по п.11, в котором ингибитор иммунной контрольной точки PD-1 выбирают из группы, состоящей из ниволумаба, пембролизумаба, атезолизумаба, авелумаба и дурвалумаба.
13. Способ по п.10, в котором ингибитором иммунной контрольной точки является ингибитор CTLA-4.
14. Способ по п.13, в котором ингибитор иммунной контрольной точки CTLA-4 выбирают из группы, состоящей из ипилимумаба и тремелимумаба.
15. Способ по п.10, в котором по меньшей мере один ингибитор иммунной контрольной точки содержит ингибитор иммунной контрольной точки PD-1 и ингибитор иммунной контрольной точки CTLA-4.
16. Персонализированный диагностический тестовый набор, содержащий:
один или более наполненных разовой дозой шприцов, причем напонение шприца содержит бигаптенизированные аутологичные опухолевые клетки в фармацевтически приемлемом носителе;
один или более наполненных разовой дозой шприцов, причем напонение шприца содержит тестовый отрицательный контроль в фармацевтически приемлемом носителе;
письменные инструкции; и
рекомендации по оценке результатов теста.
17. Способ лечения рака, включающий:
введение эффективного количества по меньшей мере одного ингибитора иммунной контрольной точки; и
введение эффективного количества аутологичной бигаптенизированной вакцины, причем аутологичную бигаптенизированную вакцину получают с помощью способа, включающего стадии:
(а) промывания иссеченного фрагмента опухоли, причем фрагмент имеет диаметр по меньшей мере приблизительно один см;
(b) разложения фрагмента опухоли в суспензию клеток;
(c) облучения суспензии клеток гамма излучением;
(d) разделения облученной суспензии клеток по меньшей мере на две приблизительно равные части;
(e) гаптенизации первой части первым реагентом для гаптенизации и второй части вторым реагентом для гаптенизации;
(f) фиксации каждой части;
(g) соединения частей; и
(h) аликвотирования клеток, содержащих продукт стадии (g), на аликвоты от приблизительно 6×106 до приблизительно 50×106 клеток/мл.
18. Способ по п.17, в котором первым реагентом для гаптенизации является динитрофторбензол (DNFB).
19. Способ по п.17, в котором второй реагент для гаптенизации выбирают из группы, состоящей из тринитрохлорбензола (TNCB), 2,4-дифторнитробензола (DNFB), N-йодоацетил-N'-(5-сульфон-l-нафтил)этилендиамина (AED), сульфаниловой кислоты (SA), тринитрофенола (TNP), 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислоты (TNBS) и их комбинаций.
20. Способ по п.17, в котором доза гамма излучения составляет приблизительно 2500 сГр.
21. Способ по п.17, в котором каждую часть фиксируют приблизительно 37,5% этанолом.
22. Способ по любому из пп. 1-15, в котором рак выбирают из группы, состоящей из рака яичников и меланомы.