СОЕДИНЕНИЯ С ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПРОТИВ РАКОВЫХ КЛЕТОК, НЕСУЩИХ ИНСЕРЦИИ В ЭКЗОНЕ 21 HER2

1. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества позиотиниба, где субъект определен как имеющий одну или более мутаций в экзоне 21 HER2.
2. Способ по п. 1, где позиотиниб дополнительно определен как гидрохлоридная соль позиотиниба.
3. Способ по п. 2, где гидрохлоридная соль позиотиниба составлена в виде таблетки.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где одна или более мутаций в экзоне 21 HER2 включают точечную мутацию, инсерцию и/или делецию 1-18 нуклеотидов между аминокислотами 832-883.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где у субъекта определены 2, 3 или 4 мутации в экзоне 21 HER.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где субъекту ранее вводили ингибитор тирозинкиназы.
7. Способ по п. 6, где субъект устойчив к ранее вводимому ингибитору тирозинкиназы.
8. Способ по п. 7, где ингибитор тирозинкиназы представляет собой лапатиниб, афатиниб, дакомитиниб, осимертиниб, ибрутиниб, назартиниб или бератиниб.
9. Способ по п. 4, где одна или более мутаций в экзоне 21 HER2 находятся в одном или более остатках, выбранных из группы, состоящей из V842, R868 и L869.
10. Способ по п. 4, где одна или более мутаций в экзоне 21 HER2 находятся в остатках V842 и/или R868.
11. Способ по любому из пп. 1-10, где субъект определен как не имеющий мутацию в EGFR по остатку C797.
12. Способ по любому из пп. 1-11, где одну или более мутаций в экзоне 21 HER2 выбирают из группы, состоящей из V842I, R868W и L869R.
13. Способ по любому из пп. 1-12, где одна или более мутаций в экзоне 21 HER2 представляют собой V842I и/или R868W.
14. Способ по любому из пп. 1-13, где субъект определен как имеющий мутацию в экзоне 21 HER2 путем анализа геномного образца, полученного от пациента.
15. Способ по п. 14, где геномный образец выделяют из слюны, крови, мочи, нормальной ткани или опухолевой ткани.
16. Способ по любому из пп. 1-15, где наличие мутации в экзоне 21 HER2 определяют секвенированием нуклеиновых кислот или анализами ПЦР.
17. Способ по любому из пп. 1-16, где позиотиниб вводят перорально.
18. Способ по любому из пп. 1-17, где позиотиниб вводят в дозе 5-25 мг.
19. Способ по любому из пп. 1-18, где позиотиниб вводят в дозе 8 мг, 12 мг или 16 мг.
20. Способ по любому из пп. 1-19, где позиотиниб вводят ежедневно.
21. Способ по любому из пп. 1-20, где позиотиниб вводят непрерывно.
22. Способ по любому из пп. 1-21, где позиотиниб вводят 28-дневными циклами.
23. Способ по любому из пп. 1-22, дополнительно включающий введение дополнительной противораковой терапии.
24. Способ по п. 23, где дополнительная противораковая терапия представляет собой химиотерапию, лучевую терапию, генную терапию, хирургическое вмешательство, гормональную терапию, антиангиогенную терапию или иммунотерапию.
25. Способ по п. 23 или п. 24, где позиотиниб и/или противоопухолевую терапию вводят внутривенно, подкожно, внутрикостно, перорально, трансдермально, с замедленным высвобождением, с контролируемым высвобождением, с отсроченным высвобождением, в виде суппозитория или сублингвально.
26. Способ по любому из пп. 23-25, где введение позиотиниба и/или противораковой терапии включает местное, региональное или системное введение.
27. Способ по любому из пп. 23-26, где позиотиниб и/или противораковую терапию вводят два или более раз.
28. Способ по любому из пп. 1-27, где рак представляет собой рак полости рта, рак ротоглотки, рак носоглотки, рак дыхательных путей, рак мочеполовой системы, рак желудочно-кишечного тракта, рак ткани центральной или периферической нервной системы, эндокринный или нейроэндокринный рак или рак системы кроветворения, глиому, саркому, карциному, лимфому, меланому, фиброму, менингиому, рак головного мозга, рак ротоглотки, рак носоглотки, рак почек, рак желчевыводящих путей, феохромоцитому, рак островков поджелудочной железы, опухоли Ли-Фраумени (Li-Fraumeni), рак щитовидной железы, рак паращитовидной железы, опухоли гипофиза, опухоли надпочечников, опухоли остеогенной саркомы, множественные нейроэндокринные опухоли I и II типа, рак груди, рак легких, рак головы и шеи, рак простаты, рак пищевода, рак трахеи, рак печени, рак мочевого пузыря, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак яичников, рак матки, рак шейки матки, рак яичек, рак толстой кишки, рак прямой кишки или рак кожи.
29. Способ по любому из пп. 1-28, где рак представляет собой немелкоклеточный рак легкого.
30. Способ по любому из пп. 1-29, где пациентом является человек.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая позиотиниб, для применения у субъекта, определенного как имеющего одну или более мутаций в экзоне 21 HER.
32. Композиция по п. 31, где композиция дополнительно определена как композиция для перорального введения.
33. Композиция по п. 31 или п. 32, содержащая 5-25 мг позиотиниба.
34. Композиция по любому из пп. 31-33, содержащая 8 мг, 12 мг или 16 мг позиотиниба.
35. Композиция по любому из пп. 31-34, где позиотиниб дополнительно определен как гидрохлоридная соль позиотиниба.
36. Композиция по любому из пп. 31-35, где композиция составлена в виде таблетки.
37. Композиция по любому из пп. 31-36, где одна или более мутаций в экзоне 21 HER2 включают точечную мутацию, инсерцию и/или делецию 1-18 нуклеотидов между аминокислотами 832-883.
38. Композиция по любому из пп. 31-37, где субъект определен как имеющий 2, 3 или 4 мутации в экзоне 21 HER.
39. Композиция по п. 37, где одна или более мутаций в экзоне 21 HER2 имеют один или более остатков, выбранных из группы, состоящей из V842, R868 и L869.
40. Композиция по п. 37, где одна или более мутаций в экзоне 21 HER2 находятся в остатках V842 и/или R868.
41. Композиция по любому из пп. 31-40, где субъект определен как не имеющий мутацию в EGFR по остатку C797.
42. Композиция по любому из пп. 31-41, где одну или более мутаций в экзоне 21 HER2 выбирают из группы, состоящей из V842I, R868W и L869R.
43. Способ по любому из пп. 31-42, где одна или более мутаций в экзоне 21 представляют собой V842I и/или R868W.
44. Композиция по любому из пп. 31-43, где субъекта лечат с помощью противораковой терапии.
45. Способ прогнозирования ответа на позиотиниб отдельно или в комбинации со второй противораковой терапией у субъекта, страдающего раком, включающий детектирование мутации в экзоне 21 HER2 в геномном образце, полученном от указанного пациента, при этом, если образец является положительным на наличие мутации в экзоне 21 HER2, то предполагается, что пациент будет иметь благоприятный ответ на позиотиниб, вводимый отдельно или в комбинации с противораковой терапией.
46. Способ по п. 45, где мутация в экзоне 21 HER дополнительно определена как инсерционная мутация в экзоне 20.
47. Способ по п. 45 или п. 46, где геномный образец выделяют из слюны, крови, мочи, нормальной ткани или опухолевой ткани.
48. Способ по любому из пп. 45-47, где наличие мутации в экзоне 21 HER определяют секвенированием нуклеиновых кислот или анализами ПЦР.
49. Способ по п. 48, где мутация в экзоне 21 HER2 включает точечную мутацию, инсерцию и/или делецию 1-18 нуклеотидов между аминокислотами 832-883.
50. Способ по п. 49, где мутации в экзоне 21 HER2 имеют один или более остатков, выбранных из группы, состоящей из V842, R868 и L869.
51. Способ по п. 49, где одна или более мутаций в экзоне 21 HER2 находятся в остатках V842 и/или R868.
52. Способ по любому из пп. 45-51, где одну или более мутаций в экзоне 21 HER2 выбирают из группы, состоящей из V842I, R868W и L869R.
53. Способ по любому из пп. 45-52, где благоприятный ответ на позиотиниб отдельно или в комбинации с противораковой терапией включает уменьшение размера опухоли или опухолевой нагрузки, блокирование роста опухоли, уменьшение ассоциированной с опухолью боли, уменьшение ассоциированной с раком патологии, уменьшение ассоциированных с раком симптомов, отсутствие прогрессирования рака, увеличение интервала без заболевания, увеличение времени до прогрессирования, индукцию ремиссии, уменьшение метастазов или увеличение выживаемости пациентов.
54. Способ по любому из пп. 45-53, дополнительно включающий введение указанному пациенту, который согласно прогнозу будет иметь благоприятный ответ, позиотиниба отдельно или в комбинации со второй противораковой терапией.
55. Способ по п. 54, где позиотиниб вводят перорально.
56. Способ по п. 54 или п. 55, где позиотиниб вводят в дозе 5-25 мг.
57. Способ по любому из пп. 54-56, где позиотиниб вводят в дозе 8 мг, 12 мг или 16 мг.
58. Способ по любому из пп. 54-57, где позиотиниб дополнительно определен как гидрохлоридная соль позиотиниба.
59. Способ по любому из пп. 54-58, где гидрохлоридная соль позиотиниба составлена в виде таблетки.