АНТИМИТОСЦИНЫ: НАПРАВЛЕННЫЕ ИНГИБИТОРЫ МИТОХОНДРИАЛЬНОГО БИОГЕНЕЗА ДЛЯ ЭРАДИКАЦИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

1. Соединение антимитосцина, содержащее антибиотик, обладающий присущими ему антимитохондриальными свойствами, химически модифицированный нацеливающим на мембрану сигналом, содержащим фрагмент жирной кислоты, где антибиотик выбран из тетрациклина, доксициклина, тигециклина, миноциклина, хлортетрациклина, окситетрациклина, демеклоциклина, лимециклина, меклоциклина, метациклина, ролитетрациклина, тигециклина, омадациклина, сарециклина, эритромицина, азитромицина, кларитромицина, хлорамфеникола, пирвиний памоата, атоваквона и бедаквилина.
2. Антимитосцин по п.1, где соединение содержит формулу:
,
или его фармацевтически приемлемые соли.
3. Антимитосцин по п.1, где антибиотик представляет собой один из тетрациклина, доксициклина, тигециклина.
4. Антимитосцин по п.1, где антибиотик представляет собой один из эритромицина, азитромицина, кларитромицина.
5. Антимитосцин по п.1, где нацеливающий на мембрану сигнал представляет собой одну из пальмитиновой кислоты, стеариновой кислоты, миристиновой кислоты и олеиновой кислоты.
6. Антимитосцин по п.3 или 4, где нацеливающий на мембрану сигнал представляет собой одну из пальмитиновой кислоты, стеариновой кислоты, миристиновой кислоты и олеиновой кислоты.
7. Антимитосцин по п.1, где антимитосцин обладает активностью против злокачественной опухоли.
8. Антимитосцин по п.1, где антимитосцин связывается с большой субъединицей митохондриальной рибосомы.
9. Антимитосцин по п.1, где антимитосцин связывается с малой субъединицей митохондриальной рибосомы.
10. Антимитосцин по п.1, где антимитосцин связывается по меньшей мере с одной из большой субъединицы митохондриальной рибосомы или малой субъединицы митохондриальной рибосомы.
11. Антимитосцин по п.1, где антимитосцин связывается с митохондриальной мембраной.
12. Антимитосцин по п.1, где антимитосцин обладает радиосенсибилизирующей активностью.
13. Антимитосцин по п.1, где антимитосцин обладает фотосенсибилизирующей активностью.
14. Антимитосцин по п.1, где антимитосцин сенсибилизирует злокачественные клетки к химиотерапевтическим средствам.
15. Антимитосцин по п.1, где антимитосцин сенсибилизирует злокачественные клетки к натуральным веществам.
16. Антимитосцин по п.1, где антимитосцин сенсибилизирует злокачественные клетки к ограничению калорий.
17. Способ лечения злокачественной опухоли, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества антимитосцина и фармацевтически приемлемого носителя, причем антимитосцин содержит антибиотик, обладающий присущими ему антимитохондриальными свойствами, химически модифицированный нацеливающим на мембрану сигналом, содержащим фрагмент жирной кислоты, где антибиотик выбран из тетрациклина, доксициклина, тигециклина, миноциклина, хлортетрациклина, окситетрациклина, демеклоциклина, лимециклина, меклоциклина, метациклина, ролитетрациклина, тигециклина, омадациклина, сарециклина, эритромицина, азитромицина, кларитромицина, хлорамфеникола, пирвиний памоата, атоваквона и бедаквилина.
18. Фармацевтическая композиция для лечения злокачественной опухоли, содержащая в качестве активного ингредиента по меньшей мере один антимитосцин, причем антимитосцин содержит антибиотик, обладающий присущими ему антимитохондриальными свойствами, химически модифицированный нацеливающим на мембрану сигналом, содержащим фрагмент жирной кислоты, где антибиотик выбран из тетрациклина, доксициклина, тигециклина, миноциклина, хлортетрациклина, окситетрациклина, демеклоциклина, лимециклина, меклоциклина, метациклина, ролитетрациклина, тигециклина, омадациклина, сарециклина, эритромицина, азитромицина, кларитромицина, хлорамфеникола, пирвиний памоата, атоваквона и бедаквилина.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, содержащая несколько антимитосцинов.
20. Способ синтеза антимитосцинов, включающий химическую модификацию антибиотика, обладающего противораковыми свойствами, нацеливающим на мембрану сигналом, содержащим жирную кислоту, где антибиотик выбран из тетрациклина, доксициклина, тигециклина, миноциклина, хлортетрациклина, окситетрациклина, демеклоциклина, лимециклина, меклоциклина, метациклина, ролитетрациклина, тигециклина, омадациклина, сарециклина, эритромицина, азитромицина, кларитромицина, хлорамфеникола, пирвиний памоата, атоваквона и бедаквилина.
21. Способ по п.20, где антибиотик представляет собой один из тетрациклина, доксициклина, тигециклина и миноциклина.
22. Способ по п.20, где антибиотик представляет собой один из эритромицина, азитромицина и кларитромицина.
23. Способ по п.20, где жирная кислота выбрана из пальмитиновой кислоты, стеариновой кислоты, миристиновой кислоты и олеиновой кислоты.
24. Способ по п.22, где антибиотик выбран из тетрациклина, доксициклина, тигециклина и миноциклина, и жирная кислота выбрана из пальмитиновой кислоты, стеариновой кислоты, миристиновой кислоты и олеиновой кислоты.
25. Способ улучшения противораковых свойств антибиотика, причем способ включает химическую модификацию антибиотика, обладающего противораковыми свойствами, нацеливающим на мембрану сигналом, содержащим жирную кислоту, где антибиотик выбран из тетрациклина, доксициклина, тигециклина, миноциклина, хлортетрациклина, окситетрациклина, демеклоциклина, лимециклина, меклоциклина, метациклина, ролитетрациклина, тигециклина, омадациклина, сарециклина, эритромицина, азитромицина, кларитромицина, хлорамфеникола, пирвиний памоата, атоваквона и бедаквилина.
26. Способ по п.25, где антибиотик выбран из тетрациклина, доксициклина, тигециклина и миноциклина.
27. Способ по п.25, где антибиотик представляет собой один из эритромицина, азитромицина и кларитромицина.
28. Способ по п.25, где жирная кислота выбрана из пальмитиновой кислоты, стеариновой кислоты, миристиновой кислоты и олеиновой кислоты.
29. Способ по п.27, где антибиотик выбран из тетрациклина, доксициклина, тигециклина и миноциклина, и жирная кислота выбрана из пальмитиновой кислоты, стеариновой кислоты, миристиновой кислоты и олеиновой кислоты.
30. Способ мониторинга эффективности терапии антимитосцином, причем способ включает:
получение образца ткани пациента;
определение уровня по меньшей мере одного маркера CSC в образце;
и классификацию терапии антимитосцином как эффективную, если определено, что образец имеет сниженный уровень по меньшей мере одного маркера CSC относительно порогового уровня.
31. Способ по п.30, где маркер CSC представляет собой по меньшей мере один из CD44, Sox2, Nanog, Oct 4, MYC и ALDH.