Эпидемиология злокачественных новообразований у детей и подростков Беларуси

ОБМЕН ОПЫТОМ

DOI: 10.15690/onco.v2.i3.1400

А.А. Зборовская, О.В. Алейникова

Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии,

Минск, Республика Беларусь

216

Эпидемиология злокачественных новообразований у детей и подростков

Беларуси

Злокачественные новообразования в детском возрасте продолжают оставаться актуальной проблемой здравоохранения. В статье приводятся данные по заболеваемости, выживаемости и смертности от злокачественных новообразований среди детей и подростков в Беларуси. Для анализа использованы данные популяционного детского канцер-субрегистра Республики Беларусь. При проведении анализа временных трендов детской онкологической заболеваемости и смертности установлено, что в республике показатель заболеваемости растет (среднегодовой прирост 2,35% в год для детей

0-14 лет и 1,52% в год для подростков 15-19 лет, с исключением случаев карциномы щитовидной железы), а показатель смертности снижается (среднегодовая убыль около 2% в год для детей и подростков). Установлено, что показатели 5-летней выживаемости при онкологических заболеваниях у детей и подростков улучшились с 58 и 53% в 1990-1994 до 78 и 77% в 2010-2014 гг., соответственно. Обнаружено, что долгосрочные показатели выживаемости у детей и подростков, проживающих в сельской местности, достоверно хуже, чем у городских жителей. Для объяснения существующих различий в выживаемости для жителей города и села необходимы дальнейшие исследования с включением в анализ клинических характеристик диагностического периода и причин летальности в отдаленном периоде после проведенной терапии.

Ключевые слова: заболеваемость, выживаемость, смертность, злокачественные новообразования, дети, подростки.

А.А. Zborovskaya, ОМ Aleinikova

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology under Ministry of Health of Belarus, Minsk, Belarus

Childhood and Adolescent Cancer Epidemiology

in Belarus

Childhood and adolescent cancer remain urgent health problem. In this article, we provide the most recent data on incidence, mortality, and survival rates and trends for cancer in children and adolescents in Belarus. The incidence rate of cancer in Belarus has increased with annual percent change of (APC) 2% per year for children (0-14 years) and 1,5% per year for adolescents (with the exception of thyroid cancer cases from analysis), whereas mortality rate decreased with APC near 2% per year for children and adolescents. It was found that the overall 5-year survival rate for cancer has improved from 58 and 53% in 1990-1994 years to 78 and 77% in 2010-2014 years, respectively for children and adolescents. It was noted that long-term survival rates in children and adolescents living in rural areas were significantly worse than those of urban residents. To explain the existing disparities in survival for the urban and rural inhabitants, further research will conduct with including into the analysis some clinical parameters of the diagnostic period and causes of death in long-term survivors.

Key words: incidence, survival, mortality, childhood and adolescent cancer.

ОНКОПЕДИАТРИЯ / 2015 / том 2 / № 3

ВВЕДЕНИЕ

Результаты, достигнутые в области детской онкологии и гематологии в последние годы, являются прорывными в системе здравоохранения. Дальнейшие стратегии организации специализированной помощи детям и подросткам строятся с учетом тщательного анализа эпидемиологических данных с целью поиска значимых факторов, влияющих на долгосрочные показатели. Так, анализ временных трендов заболеваемости и смертности за длительный период времени позволяет планировать мероприятия по ранней диагностике, диспансерному наблюдению и своевременным выявлению и коррекции отдаленных последствий проведенной терапии. По мере улучшения результатов лечения при злокачественных новообразованиях у детей все больше внимания уделяется изучению факторов, влияющих на показатели выживаемости. Публикации последних лет свидетельствуют, что факторами, неблагоприятно влияющими на выживаемость, являются некоторые социально-экономические показатели и проживание в сельской местности [1-4].

Цель. В рамках данной работы запланированы анализ временных трендов заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований у детей в Беларуси, изучение показателей 5-летней выживаемости в зависимости от периода заболевания и сравнительная характеристика показателей выживаемости при онкологических заболеваниях для жителей сельской и городской местности.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Для анализа использованы данные популяционного детского канцер-субрегистра Республики Беларусь, проводящего учет и регистрацию всех случаев первичных и первично-

множественных злокачественных новообразований у детей в соответствии с рекомендациями Международного агентства по исследованию рака (МАИР) [5]. Сведения о демографии получены из Национального статистического комитета Республики Беларусь.

Рассчитывали грубые интенсивные показатели заболеваемости и смертности на 100 000 детского населения соответствующего возраста [6]. Среднегодовой темп прироста (убыли) (Annual Percent Change, APC) показателей заболеваемости и смертности для детей и подростков за период 1990-2014 гг. рассчитывали с использованием программы JoinPoint Regression Program Version 4.0 (Регрессия с общими точками), разработанной Национальным институтом рака (США) [7, 8]. Расчет выживаемости проводили по методу Каплана-Мейера [9]. Различия между сравниваемыми показателями считали статистически значимыми при p < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Заболеваемость

Ежегодно в Беларуси регистрируется 250300 случаев злокачественных новообразований у детей и подростков. За период 1990-2014 гг. показатель заболеваемости составил 15,30 ± 0,19 и 18,98 ± 0,32 на 100 000 детей в возрасте 0-14 и 15-19 лет (р < 0,01), соответственно. Показатель заболеваемости среди мальчиков и девочек указанных возрастов был 15,69 ± 0,26; 14,88 ± 0,26 (р < 0,05) и 17,24 ± 0,43; 20,04 ± 0,48 на 100 000 подростков (р < 0,01), соответственно. Для городских и сельских жителей показатель заболеваемости составил 15,71 ± 0,22; 14,26 ± 0,34 (р < 0,01) и 17,64 ± 0,35; 22,09 ± 0,75 на 100 000 подростков (р < 0,01), соответственно. При анализе временных трендов заболеваемости за период 1990-2014 гг.

Ключевые точки

Годы

Наблюдение

----- 1990-1995 АРС = 2.92

----- 1995-2002 АРС = -5.21*

----- 2002-2014 АРС = 2.35

Рис. 1. Временной тренд заболеваемости злокачественными новообразованиями среди детского населения (0-14 лет) Республики Беларусь за период 1990-2014 гг.

Примечание. * — р < 0,05.

217

ОБМЕН ОПЫТОМ

Ключевые точки

Наблюдение

----- 1990-1996 АРС = 1.07

----- 1996-1999 АРС = 21.44

----- 1999-2006 АРС = -4.31*

----- 2006-2014 АРС = 0.80

Рис. 2. Временной тренд заболеваемости злокачественными новообразованиями среди подростков (15-19 лет) Республики Беларусь за период 1990-2014 гг.

Примечание. * — p < 0,05.

218

Ключевые точки отсутствуют

Наблюдение ---- 1990-2014 АРС = 1.52*

Рис. 3. Временной тренд заболеваемости злокачественными новообразованиями (исключая карциному щитовидной железы) среди подростков (15-19 лет) Республики Беларусь за период 1990-2014 гг.

Примечание. * — p < 0,05.

(рис. 1, 2) отмечается подъем уровня, обусловленный радиоиндуцированной карциномой щитовидной железы среди детей в середине 90-х, а среди подростков — в конце 90-х - начале 2000-х гг. [10]. С начала 2000-х гг. и по сегодняшний день в Беларуси регистрируется рост заболеваемости злокачественными новообразованиями среди детского населения со среднегодовым темпом прироста 2,35% в год (р < 0,05).

Для получения объективных данных по онкологической заболеваемости подростков из анализа мы исключили случаи рака щитовидной железы (рис. 3). Как видно из временного тренда, представленного на рисунке, аналогично детскому населению отмечается медленный достоверный

рост заболеваемости злокачественными новообразованиями среди подростков со среднегодовым темпом прироста 1,52% в год.

Смертность

В целом за 25-летний период показатель детской и подростковой смертности от злокачественных новообразований составил 4,29 ± 0,10 и 4,89 ± 0,16 на 100 000 населения соответствующего возраста (р < 0,01). Для мальчиков и девочек показатель смертности составил 4,73 ± 0,14; 3,83 ± 0,13 (р < 0,01) и 5,77 ± 0,25; 3,97 ± 0,22 (р < 0,01) на 100 000 детей в возрасте 0-14 и 15-19 лет; для жителей городской и сельской местности — 4,27 0,12; 4,34 ± 0,19 (р > 0,05) и 4,27 ± 0,17 и 7,13

-н -н

ОНКОПЕДИАТРИЯ / 2015 / том 2 / № 3

Ключевые тачки

Наблюдение

----- 1990-1999 АРС =-9.06*

----- 1999-2014 АРС =-1.89*

Рис. 4. Временной тренд смертности от злокачественных новообразований среди детского населения (0-14 лет) Республики Беларусь за период 1990-2014 гг.

Примечание. * — p < 0,05.

219

Ключевые тачки отсутствуют

Годы

Наблюдение ---- 1990-2014 АРС =-2.09*

Рис. 5. Временной тренд смертности от злокачественных новообразований среди подростков (15-19 лет) Республики Беларусь за период 1990-2014 гг.

Примечание. * — p < 0,05.

0,43 (р < 0,01), соответственно. Динамический анализ временных трендов смертности от злокачественных новообразований детей и подростков Беларуси свидетельствует о достоверном снижении показателя со среднегодовым темпом снижения около 2% в год для детей (в последние 15 лет) и подростков за исследуемый период (рис. 4, 5).

Выживаемость

Показатель 5-летней выживаемости при злокачественных новообразованиях у детей и подростков в Беларуси претерпел значительные изме-

нения с начала 90-х гг. (табл.). В последние годы показатель приблизился к отметке 80%, однако не достиг ее, и остается ниже, чем аналогичные показатели ряда стран Америки и Европы [11-14].

C целью поиска факторов, влияющих на выживаемость при злокачественных новообразованиях у детей, нами проведен анализ показателя за 25-летний период в зависимости от места проживания (сельское и городское население; рис. 6, 7). Достоверно более низкие показатели выживаемости отмечены для сельских жителей — как в группе заболевших в детском возрасте (0-14 лет), так и

ОБМЕН ОПЫТОМ

Таблица. Показатель наблюдаемой пятилетней выживаемости при злокачественных новообразованиях у детей и подростков в Беларуси в зависимости от периода установления диагноза

Годы Наблюдаемая пятилетняя выживаемость

Дети, 0-14 лет, % Подростки, 15-19 лет, %

1990-1994 58 ± 0,01 53 ± 0,02

1995-1999 73 ± 0,01 70 ± 0,02

2000-2004 74 ± 0,01 77 ± 0,02

2005-2009 76 ± 0,01 78 ± 0,02

2010-2014 78 ± 0,01 77 ± 0,02

220

Рис. 6. Выживаемость при злокачественных новообразованиях у детей Беларуси — сельских и городских жителей — за период 1990-2014 гг.

Примечание. 1 (синий) — сельские жители, 2 (красный) — городские жители.

Рис. 7. Выживаемость при злокачественных новообразованиях у подростков Беларуси — сельских и городских жителей — за период 1990-2014 гг.

Примечание. 1 (синий) — сельские жители, 2 (красный) — городские жители.

ОНКОПЕДИАТРИЯ / 2015 / том 2 / № 3

в подростковом (15-19 лет). Для детей сельской местности 25-летний показатель выживаемости составил 61% при медиане наблюдения 85,7 мес, для городских жителей — 65% при медиане наблюдения 77,8 мес (р = 0,006). Соответственно, для подростков значения были 53 и 64% при медиане наблюдения 80,4 и 76,4 мес (р = 0,007). При детальном анализе показателя выживаемости для возрастных групп 0-4, 5-9 и 10-14 лет различия были статистически достоверны только для детей в возрасте 0-4 лет (р = 0,00008; график не приводится).

ОБСУЖДЕНИЕ

Длительное время к показателям заболеваемости злокачественными новообразованиями детей и подростков Беларуси было приковано внимание всего мира в связи с аварией на Чернобыльской атомной электростанции. Сегодня, анализируя временные тренды заболеваемости и сравнивая данные с аналогичными показателями ряда стран Америки и Европы, можно констатировать, что чернобыльский фактор привел к дополнительным случаям заболеваемости карциномой щитовидной железы среди населения Беларуси [10-12, 14]. В целом онкологическая заболеваемость детей и подростков медленно растет со среднегодовым темпом прироста 1,52-2,35% в год, что согласуется с мировыми тенденциями [11, 12, 14]. Среди детского населения достоверно чаще болели мальчики, в то время как среди подростков в наблюдаемый период достоверно чаще болели девочки. Мы объясняем такую особенность высоким уровнем заболеваемости карциномой щитовидной железы девочек-подростков Беларуси в постчернобыльский период. Онкологическая заболеваемость была достоверно выше среди детей для городских жителей, среди подростков — для сельских жителей.

По мере внедрения современных клинических протоколов диагностики и лечения онкологических заболеваний в детскую практику в мире отмечается

снижение показателей смертности от этой патологии [12, 14]. Сегодня в Беларуси отмечается наметившееся снижение показателей смертности при злокачественных новообразованиях у детей и подростков со среднегодовым темпом снижения около 2% в год. Показатель смертности был достоверно выше у мальчиков как в группе детей, так и среди подростков, что согласуется с данными других авторов [12, 14]. Аналогично для жителей городской и сельской местности показатель был выше среди сельских жителей, однако достоверность различий отмечена только в подростковом возрасте.

Показатели 5-летней выживаемости при онкологических заболеваниях варьируют в широких пределах для регионов с различным уровнем экономического и социального развития и являются важным показателем, характеризующим уровень развития здравоохранения в стране [1-4, 11-14]. Достижения белорусских ученых и практиков в области детской онкологии и гематологии свидетельствуют о высоких показателях работы: 5-летняя выживаемости за последние 20 лет достигла более чем 70%. Анализ данных по выживаемости в зависимости от места проживания (сельское/ городское население) свидетельствует об имеющемся ресурсе по дальнейшему улучшению показателей для жителей села. Авторы планируют дальнейший поиск факторов, обусловливающих имеющиеся достоверные различия в показателях выживаемости через включение в анализ дополнительных клинических характеристик.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенный эпидемиологический анализ свидетельствует о высоких результатах, достигнутых службой детской онкологии и гематологии в Беларуси.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы данной статьи подтвердили отсутствие финансовой поддержки / конфликта интересов, о которых необходимо сообщить.

221

ЛИТЕРАТУРА

1. Petridou E.T., Dimitrova N., Eser S. et al. Childhood leukemia and lymphoma: time trends and factors affecting survival in five Southern and Eastern European Cancer Registries. Cancer Causes & Control. 2013; 24 (6): 1111-8.

2. Petridou E.T., Sergentanis T.N., Perlepe C. et al. Socioeconomic disparities in survival from childhood leukemia in the United States and globally: a metaanalysis. Annals of oncology: Official Journal of the European Society for Medical Oncology. ESMO. 2015; 26 (3): 589-97.

3. Youlden D.R., Baade P.D., Valery P.C., Ward L.J., Green A.C., Aitken J.F. Differentials in survival for childhood cancer in Australia by remoteness

of residence and area disadvantage. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. 2011; 20 (8): 1649-56.

4. Sergentanis T., Dessypris N., Kanavidis P., Skalkidis I., Baka M., Polychronopoulou S., Athanassiadou F., Stiakaki E., Frangandrea I., Moschovi M., Petridou E.T. Socioeconomic status, area remoteness, and survival from childhood leukemia: results from the Nationwide Registry for Childhood Hematological Malignancies in Greece. European Journal Of Cancer Prevention. 2013; 22 (5): 473-9.

5. Parkin D.M., MacLennan R., Muir C.S., Skeet R.G. (ed.) Cancer registration: principles and methods. Lyon: IARC scientific publication. 1991; 95: 126-58.

ОБМЕН ОПЫТОМ

6. Santos I. Cancer Epidemiology: Principles and Methods. International Agency for Research on Cancer, Lyon. 1999. URL: http://www.iarc.fr/en/ publications/pdfsonline/epi/index.php

7. Joinpoint Regression Program Version 4.1.1. National Cancer Institute. Accessed 19 August, 2014. URL: http://surveillance.cancer.gov/joinpoint//

8. Kim H.J., Fay M.P., Feuer E.J., Midthune D.N. Permutation tests for joinpoint regression with applications to cancer rates. Stat Med. 2000;19 (13): 335-51.

9. Bland J.M., Altman D.G. Survival probabilities (the Kaplan-Meier method). BMJ. 1998; 317: 1572.

10. Veyalkin I., Zborovskaya A. Long-term thyroid cancer incidence trends in children, adolescents and young adults in Belarus (abstract). Presented at the 35th Conference of the International Association of cancer Registries 22-24 Oct. 2013. Buenos Aires, Argentina. Abstracts book. 2013. Р. 53.

11. Steliarova-Foucher E., Stiller C., Kaatsch P, Berrino F., Coebergh J.W., Lacour B., Parkin M. Geographical

patterns and time trends of cancer incidence and survival among children and adolescents in Europe since the 1970s (the ACCISproject): an epidemiological study. Lancet. 2004; 364 (9451): 2097-105.

12. Ward E., DeSantis C., Robbins A., Kohler B., Jemal A. Childhood and Adolescent Cancer Statistics, 2014. Cancer Journal for Clinicians. 2014; 64: 83-103.

13. Magnani C., Pastore G., Coebergh J.W., Viscomi S., Spix C., Steliarova-Foucher E. Trends in survival after childhood cancer in Europe, 1978-1997: report from the Automated Childhood Cancer Information System project (ACCIS). European Journal of Cancer. 2006; 42 (13): 1981-2005.

14. Steliarova-Foucher E., O'Callaghan M., Ferlay J., Masuyer E., Forman D., Comber H., Bray F. European Cancer Observatory: Cancer Incidence, Mortality, Prevalence and Survival in Europe. Version 1.0. European Network of Cancer Registries, International Agency for Research on Cancer. Accessed 16 March, 2015.URL: http://eco.iarc.fr

222

КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Зборовская Анна Анатольевна, кандидат медицинских наук, доцент, заместитель директора по организационно-методической работе Государственного учреждения «Республиканский научнопрактический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии»

Адрес: 223053, Беларусь, Минский р-н, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, д. 43, тел.: +375 (17) 265-40-48, e-mail: zborovskaa@mail.ru

Алейникова Ольга Витальевна, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент Национальной академии наук Беларуси, директор Государственного учреждения «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии»

Адрес: 223053, Беларусь, Минский р-н, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, д. 43, тел.: +375 (17) 265-40-48, e-mail: aleinikova2004@mail.ru