Гепатопротективное действие многокомпонентного растительного средства «Адаптон-6»

спектром фармакологической активности и вследствие этого является перспективным растительным средством для создания на его основе новых лекарственных препаратов с противоязвенными свойствами.

Литература

1. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. Методы определения активности катала-зы // Лабораторное дело. - 1988. - № 1. - С.16-19.

2. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири. - Новосибирск, 1992. - 431 с.

3. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2005. - 864 с.

4. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. - М., 2001. - 256 с.

5. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / Современные методы в биохимии. - М., 1977. - С. 66-68.

6. Темирбулатов Р.А., Селезнев Е.И. Метод повышения интенсивности свободноради-кального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение // Лабораторное дело. - 1981. - № 4. - С. 209-211.

7. Яковенко Э.П., Левчук А.Л., Яковенко А.В. Стрессовые язвы: профилактика и лечение // Фарматека. - 2009. - № 2. - С. 40-43.

8. Mechanisms of mucosal protection in the upper gastrointestinal tract. - N.Y.: Raven Press. -1984. - P. 1-6.

Ванчикова Аягма Гармаевна - аспирант медицинского факультета Бурятского государственного университета. 670000, Улан-Удэ, ул. Октябрьская, 36 а.

Ажунова Татьяна Александровна - доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник Отдела биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН. 670042, Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6. t.azhunova@mail.ru тел. 433713.

Vanchikova Ayagma Garmaevna - postgraduate student, laboratory of safety of biological active substances, Institute of General and Experimental Biology SB RAS. 670047, Ulan-Ude, Sakhi-yanova str. 6, ph. (3012) 433713, fax (3012) 433034

Azhunova Tatyana Alexandrovna - doctor of biological sciences, leading researcher, Institute of General and Experimental Biology SB RAS. Ulan-Ude, Sakhyanova str., 6; ph. 433713, t.azhunova@mail.ru

УДК 615.322

© А.С. Тулесонова, Л.Н. Шантанова, И.М. Бальхаев

Гепатопротективное действие многокомпонентного растительного средства «Адаптон-6»

Курсовое введение комплексного растительного средства в экспериментально-терапевтической дозе при остром повреждении печени белых крыс тетрахлорметаном оказывает выраженное гепатопротективное действие.

Ключевые слова: фитосредство, экспериментальный гепатит, тетрахлорметан.

7

A.S. Tulesonova, L.N. Shantanova, I.M. Balkhayev

Hepatoprotective effect of multicomponent herbal remedy "Adapton-6"

The course introduction of the complex plant remedy in experimental-therapeutic dose at acute liver injury by tetrachlormethane in white rats has an expressed hepatoprotective effect.

Keywords: phyto remedy, experimental hepatitis, tetrachlormethane.

К началу XXI в. значительно возросли актуальность и социально-медицинская значимость проблемы адаптации человека к окружающей среде. Особое значение данная проблема имеет для индустриально развитых стран, где население подвергается воздействию не только техногенных и экологических экстремальных факторов, но испытывает воздействие эмоционального стресса. В этой связи возникает необходимость в дополнительном факторе формирования кратко- или долговременной адаптации, таком, как адекватная фармакопрофилактика, предупреждающая развитие стресс-индуцированных повреждений. В этом плане особый интерес представляет традиционная тибетская медицина, располагающая большим количеством письменных источников, в т.ч. рецептурными справочниками с описанием сотен прописей лекарственных средств, прошедших многовековую апробацию практикой. Характерными особенностями тибетских препаратов являются многокомпо-нентность, обеспечивающая одновременное корригирующее влияние на заинтересованные органы и системы организма; безвредность при длительном применении; содержание комплекса биологически активных веществ, близких по своей природе эндогенным физиологическим соединениям; многоуровневое влияние на регуляторные системы организма, благодаря чему они оказывают не только терапевтическое влияние на патологический процесс, но и обеспечивают повышение неспецифической резистентности организма.

В этой связи нами было разработано растительное многокомпонентное средство в виде сухого экстракта, условно названное «Адаптон-6». В его состав входит сырье следующих видов растений: корневища астрагала перепончатого, левзеи, ревеня, плоды шиповника, боярышника и облепихи.

Цель исследования

Определение влияния растительного средства «Адаптон-6» на функциональную состоятельность печени лабораторных животных при острой интоксикации тетрахлорметаном.

Методика

Опыты проведены на белых крысах линии Wistar обоего пола массой 180100 г. Эксперименты осуществляли в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных». Острое токсическое повреждение печени воспроизводили путем внутрибрюшинного введения 50%-го масляного раствора тетрахлорметана (СС14) в объеме 0,4 мл/100 г массы животных 1 раз в день в течение З дней [1]. Животным опытной груп-

8

пы интрагастрально вводили раствор испытуемого средства в объеме 100 мг/кг 1 раз в сутки в течение 21 дня после интоксикации тетрахлорметаном. Крысы контрольной группы получали эквиобъемное количество дистиллированной воды по аналогичной схеме. На 7, 14 и 21-е сутки с начала введения тетрахлометана проводили исследование функционального состояния печени животных. Для этого определяли активность аланинаминотрансферазы (АлТ), аспартатаминотрансферазы (АсТ), щелочной фосфатазы, уровни общего и прямого билирубина в сыворотке крови. Исследование проведено на анализаторе «SAPPHIRE 400» (Япония). Содержание гликогена в печени определяли по методу S. Seifter (1951). Также оценивали интенсивность процессов свободнорадикального окисления (СРО) по содержанию малонового ди-альдегида (МДА) в сыворотке крови [9]. О состоянии антиоксидантной системы судили по активности каталазы. Каталазную активность сыворотки крови крыс определяли по методу М.А. Королюк и соавт. [5]. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием t-критерия Стьюдента. Полученные данные приведены в таблицах 1-2.

Результаты

Полученные в ходе экспериментов данные свидетельствуют, что повреждение печени крыс четыреххлористым углеродом сопровождается развитием синдрома цитолиза (табл. 1).

Как следует из приведенной таблицы, на фоне курсового введения испытуемого средства в экспериментально-терапевтической дозе отмечается достоверное снижение активности ферментов сыворотки крови белых крыс: активность АлТ и АсТ к 7-м суткам исследования в контрольной группе была выше на 27 и 28% соответственно по сравнению с данными у крыс опытной группы. При исследовании на 14 и 21-е сутки эксперимента активность ами-нотрансфераз у крыс опытной группы, получавших испытуемый препарат, также была достоверно ниже, чем у животных контрольной группы. Так, на 14-е сутки активность АлТ была ниже, чем в контроле на 30%, АсТ на 20%, а на 21-й день - на 46 и 66% соответственно. Установлено также, что введение испытуемого средства сопровождается уменьшением выраженности холеста-тического синдрома. В частности, на 7-е сутки у животных контрольной группы в сыворотке крови активность щелочной фосфатазы была выше, чем у животных опытной группы на 35%, а содержание общего и прямого билирубина - на 29% больше по сравнению с данными у крыс опытной группы. При дальнейшем наблюдении на фоне приема испытуемого препарата активность щелочной фосфатазы и содержание билирубина в сыворотке крови снижается и достигает значений физиологической нормы к 21-му дню эксперимента, тогда как в контроле указанные показатели оставались существенно выше, чем у интактных крыс.

9

Таблица 1

Влияние «Адаптона-6 » на биохимические показатели сыворотки крови белых крыс при повреждении печени тетрахлорметаном

Показатели Группы животных

Интактная

1 2 3 4

7-е сутки

АлТ, ед/л 33,7±1,87 101,0±3,46 73,0±4,38*

АсТ, ед/л 17,0±1,07 85,8±5,89 61,6±3,37*

ЩФ, ед/л 75,8±3,41 265,2±17,30 171,2±9,30*

Билирубин общ., мкмоль/л 4,3±0,02 8,2±1,60 5,8±0,25*

Билирубин прямой, мкмоль/л 1,4±0,04 3,1±0,80 2,2±0,18*

14-е сутки

АлТ, ед/л 33,7±1,87 132,3±6,56 92,2±5,57*

АсТ, ед/л 17,0±1,07 131,7±4,32 104,4±6,97*

ЩФ, ед/л 75,8±3,41 272,5±21,70 131,2±10,80*

Билирубин общ., мкмоль/л 4,3±0,02 9,4±0,69 5,9±0,31*

Билирубин прямой, мкмоль/л 1,4±0,04 3,9±0,41 2,5±0,15*

21-е сутки

АлТ, ед/л 33,7±1,87 73,1±7,30 39,0±1,27*

АсТ, ед/л 17,0±1,07 58,2±5,82 19,6±1,61*

ЩФ, ед/л 75,8±3,41 128,0±9,80 79,8±2,68*

Билирубин общ., мкмоль/л 4,3±0,02 5,9±0,18 4,4±0,12*

Билирубин прямой, мкмоль/л 1,4±0,04 2,9±0,16 1,5±0,05*

Примечание: - здесь и далее значения, достоверно отличающиеся от данных контрольной группы при Р < 0,05

Данные, полученные в ходе эксперимента, свидетельствуют, что курсовое введение «Адаптона-6» в дозе 100 мг/кг сопровождается повышением концентрации гликогена в печени на 7, 14 и 21-е сутки эксперимента соответственно на 38, 54 и 23% по сравнению с данными у животных контрольной группы, что указывает, вероятно, на активацию процессов гликогенеза в печени под влиянием испытуемого средства.

10

Рис. 1. Влияние «Адаптона-6 » на содержание гликогена в печени крыс при токсическом повреждении печени тетрахлорметаном

Таблица 2

Влияние «Адаптона-6» на интенсивность процессов СРО, состояние антиокислительной эндогенной системы у белых крыс при остром повреждении печени тетрахлорметаном

Показатели Сроки, сутки Интактная

МДА в крови, нмоль/мл 7 10,8±0,15 17,9±0,92 14,2±1,11*

14 10,8±0,15 19,9±0,11 15,7±1,01*

21 10,8±0,15 18,4±0,93 13,4±0,12*

Каталаза в крови, мкат/л 7 6,9±0,06 3,6±0,01 5,3±0,02*

14 6,9±0,06 3,1±0,02 4,3±0,02*

21 6,9±0,06 4,1±0,03 6,3±0,02*

Как следует из данных, приведенных в таблице 2, повреждение печени тетрахлорметаном вызывает резкую активацию процессов СРО, о чем свидетельствует повышение концентрации продуктов пероксидации липидов в тканях, а также угнетение активности эндогенной антиокислительной системы животных контрольной группы. В частности, под влиянием указанного гепатотоксина в сыворотке крови отмечается накопление одного из конечных продуктов процесса перекисного окисления липидов - малонового диальде-гида (МДА), а также снижение активности каталазы. Установлено, что курсовое введение испытуемого средства в указанной дозе сопровождается снижением интенсивности процессов СРО. Так, концентрация МДА в сыворотке крови животных опытной группы на 7, 14 и 21-е сутки снижается соответственно на 21, 21 и 27% по сравнению с аналогичными показателями крыс контрольной группы. Одновременно с этим под влиянием испытуемого средства отмечается повышение мощности антиокислительной системы организма: активность каталазы на 7, 14 и 21-е сутки возрастает на 47, 38 и 53% по сравнению с таковыми у крыс контрольной группы.

11

Обсуждение

Экспериментальные исследования «Адаптона-6» показали, что введение лабораторным животным испытуемого средства в объеме 100 мг/кг (соответствующего экспериментально-терапевтической дозе) существенно повышает устойчивость организма к интоксикации тетрахлометаном. При этом установлено, что более выраженное фармакотерапевтическое действие испытуемое средство оказывает при многократном введении в указанном объеме.

Заключение

Таким образом, в результате проведенного исследования установлено, что многокомпонентное растительное средство при курсовом введении в экспериментально-терапевтической дозе обладает выраженной фармакотерапевти-ческой эффективностью при остром повреждении печени животных тетра-хлорметаном, о чем свидетельствует нормализация морфофункционального состояния печени животных на более ранних сроках патологического процесса. В частности, на фоне введения испытуемого препарата уменьшаются признаки развития цитолитического и холестатического синдромов, а также нормализуются обменные процессы в печени животных. Установлено, что гепатопротективное действие испытуемого средства на фоне острого токсического повреждения печени обусловлено его способностью ингибировать процессы перекисного окисления липидов и повышать мощность эндогенной антиокислительной системы организма, благодаря чему обеспечивается стабилизация мембранных структур гепатоцитов и нормализуется функционирование мембраносвязанных ферментных систем печени.

Литература

1. Венгеровский А.И., Маркова И.В., Саратиков А.С. Методические указания по изучению гепатозащитной активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2000. - С. 228-232.

2. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / // - М., 1972. - 252 с.

3. Гепатозащитное действие адаптогенных фитопрепаратов при остром токсическом повреждении печени / Давыдов В.В. и др. // Традиционная медицина: теоретические и практические аспекты.- Чебоксары, 1996. - Ч. 1. - С. 7-9.

4. Колб В.Г., Камышников В.С. Клиническая биохимия. - Минск, 1976. - 231 с.

5. Королюк М.А., Иванова Л.И. Методы определения активности каталазы // Лабор. дело. - 1988. - № 1. - С. 16-19.

6. Кост Е.А. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. - М., 1975. - 382 с.

7. Меньшиков В.В. (ред.) Лабораторные методы исследования в клинике - М. - 1987. -С. 368.

8. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. - М., 2000. - С. 263.

9. Темирбулатов Р.А., Селезнев Е.И. Метод повышения интенсивности свободноради-кального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение // Лабор. дело. -1981. - № 4. - С. 209-211.

12

Тулесонова Аюна Сергеевна - канд. мед наук, старший преподаватель кафедры фармакологии и традиционной медицины медицинского факультета Бурятского государственного университета. 670002, Улан-Удэ, ул. Октябрьская, 36 а

Шантанова Лариса Николаевна - доктор биологических наук, профессор, зав. лабораторией безопасности биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН. 670047, Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6, тел. (3012)433713, E-mail: shantanova@mail.ru.

Бальхаев Илларион Митрофанович - канд. мед. наук, доцент кафедры фармакологии и традиционной медицины медицинского факультета Бурятского государственного университета. 670002, Улан-Удэ, ул. Октябрьская, 36 а

Shantanova Larisa Nikolaevna - doctor of biological sciences, professor, head of the laboratory of safety of biologically active substances, Institute of General and Experimental Biology SB RAS. 670047, Ulan-Ude, Sakhyanova str., 6, ph. 43-37-13, E-mail: shantanova@mail.ru.

Tulesonova Ayuna Sergeevna - candidate of medical sciences, senior lecturer, department of pharmacology and traditional medicine, medical faculty, Buryat State University. 670002, Ulan-Ude, Oktyabrskaya str., 36 a.

Balkhayev Illarion Mitrofanovich - candidate of medical sciences, associate professor, department of pharmacology and traditional medicine, medical faculty, Buryat State University. 670002, Ulan-Ude, Oktyabrskaya str., 36 a.

УДК 615.1/.4

© Н.А. Чекина, С.М. Гуляев, С.А. Чукаев

Изучение антиоксидантной активности и острой токсичности комплексного растительного противодиабетического средства

В данной работе с использованием ABTS-теста in vitro установлена выраженная антиокси-дантная активность комплексного противодиабетического растительного средства. Токсикологические исследования показали, что испытуемый экстракт относится к относительно безвредным средствам.

Ключевые слова: сахарный диабет, антиоксидантная активность, острая токсичность.

N.A. Chekina, S.M. Gulyaev, S.A. Chukaev

The study of antioxidant activity and acute toxicity of complex plant antidiabetic remedy

In this study the expressed antioxidant activity of the complex antidiabetic plant remedy has been determined by means of the use the ABTS-test in vitro. Toxicological researches have shown that the subject extract refers to a relatively harmless remedy.

Keywords: diabetes mellitus, antioxidant activity, acute toxicity.

Вторая половина 20-го столетия характеризуется неинфекционной эпидемией сахарного диабета (СД) [10]. Заболеваемость СД увеличивается во всем мире, и особенно в промышленно развитых странах, в основном за счет больных СД 2-го типа. Большая социальная значимость данного заболевания состоит в том, что оно приводит к ранней инвалидизации и летальности, кото-

13