МЫШИ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ ГИБРИДНУЮ ЛЕГКУЮ ЦЕПЬ ИММУНОГЛОБУЛИНА

1. Мышь, содержащая:
последовательность нуклеиновой кислоты вариабельной области λ-легкой цепи (Vλ) иммуноглобулина и по меньшей мере одну J-последовательность нуклеиновой кислоты (J), смежную с последовательностью нуклеиновых кислот константной области κ-легкой цепи иммуноглобулина мыши.
2. Мышь по п. 1, где у мыши отсутствует функциональный сегмент гена Vκ мыши и/или сегмент гена Jκ мыши.
3. Мышь по п. 1, где Vλ представляет собой Vλ человека (hVλ) и J представляет собой Jλ человека (hJλ).
4. Мышь по п. 3, где hVλ и hJλ являются неперегруппированными сегментами гена.
5. Мышь по п. 4, содержащая множество неперегруппированных сегментов гена hVλ и по меньшей мере один сегмент гена hJλ.
6. Мышь по п. 5, где множество неперегруппированных сегментов гена hVλ представляет собой по меньшей мере 12 сегментов гена, по меньшей мере 28 сегментов гена или по меньшей мере 40 сегментов гена.
7. Мышь по п. 3, где по меньшей мере один сегмент гена hJλ выбирается из группы, состоящей из Jλ1, Jλ2, Jλ3, Jλ7 и их комбинации.
8. Мышь по п. 1, где эндогенный локус λ-легкой цепи иммуноглобулина мыши делетирован полностью или частично.
9. Мышь по п. 1, где последовательность нуклеиновой кислоты константной области κ-легкой цепи иммуноглобулина мыши находится в эндогенном локусе κ-легкой цепи иммуноглобулина мыши.
10. Мышь по п. 1, где от около 10% до около 45% B-клеток мыши экспрессируют антитело, которое содержит легкую цепь иммуноглобулина, содержащую вариабельный домен λ-легкой цепи иммуноглобулина (Vλ) человека и константный домен κ-легкой цепи (Cκ) иммуноглобулина мыши.
11. Мышь по п. 10, где домен Vλ человека получен из перегруппированной последовательности нуклеиновой кислоты hVλ/hJλ, выбранной из группы, состоящей из Vλ3-1/Jλ1, Vλ3-1/Jλ7, Vλ4-3/Jλ1, Vλ4-3/Jλ7, Vλ2-8/Jλ1, Vλ3-9/Jλ1, Vλ3-10/Jλ1, Vλ3-10/Jλ3, Vλ3-10/Jλ7, Vλ2-14/Jλ1, Vλ3-19/Jλ1, Vλ2-23/Jλ1, Vλ3-25/Jλ1, Vλ1-40/Jλ1, Vλ1-40/Jλ2, Vλ1-40/Jλ3, Vλ1-40/Jλ7, Vλ7-43/Jλ1, Vλ7-43/Jλ3, Vλ1-44/Jλ1, Vλ1-44/Jλ7, Vλ5-45/Jλ1, Vλ5-45/Jλ2, Vλ5-45/Jλ7, Vλ7-46/Jλ1, Vλ7-46/Jλ2, Vλ7-46/Jλ7, Vλ9-49/Jλ1, Vλ9-49/Jλ2, Vλ9-49/Jλ7 и Vλ1-51/Jλ1.
12. Мышь по п. 1, дополнительно содержащая межгенную область Vκ-Jκ человека из локуса κ-легкой цепи иммуноглобулина человека, где межгенная область Vκ-Jκ человека является смежной с последовательностью нуклеиновой кислоты Vλ и последовательностью нуклеиновой кислоты J.
13. Мышь по п. 12, где межгенная область Vκ-Jκ человека помещена между последовательностью нуклеиновых кислот Vλ и последовательностью нуклеиновых кислот J.
14. Мышь, содержащая:
(a) от по меньшей мере 12 до по меньшей мере 40 неперегруппированных сегментов гена вариабельной области λ-легкой цепи иммуноглобулина человека и по меньшей мере один сегмент гена Jλ человека в эндогенном локусе легкой цепи иммуноглобулина мыши;
(b) межгенную последовательность Vκ-Jκ человека, расположенную между от по меньшей мере 12 до по меньшей мере 40 сегментами генов вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина человека и по меньшей мере одной последовательностью нуклеиновых кислот Jλ человека;
где мышь экспрессирует антитело, которое содержит легкую цепь иммуноглобулина, содержащую домен Vλ человека и домен Cκ мыши.
15. Мышь, которая экспрессирует антитело, которое содержит легкую цепь иммуноглобулина, содержащую λ-вариабельную последовательность иммуноглобулина и константную последовательность κ-легкой цепи иммуноглобулина.
16. Мышь по п. 15, где мышь демонстрирует соотношение использования κ к использованию λ, составляющее около 1:1.
17. Мышь по п. 16, где популяция незрелых B-клеток, полученных из костного мозга мыши, демонстрирует соотношение использования κ к использованию λ, составляющее около 1:1.
18. Применение мыши по пп. 1-17 для получения связывающего антиген белка.
19. Антиген-связывающий белок, полученный с применением мыши по п. 1-17.
20. Клетка или ткань, полученные из мыши по пп. 1-17, где клетка содержит последовательность нуклеиновой кислоты вариабельной области λ-легкой цепи (Vλ) и по меньшей мере одну J-последовательность нуклеиновой кислоты (J), смежную с последовательностью нуклеиновой кислоты константной области κ-легкой цепи иммуноглобулина мыши.
21. Способ получения подвергнутого соматической мутации антитела, которое связывает представляющий интерес антиген, включающий:
(a) подвергание мыши по любому из пп. 1-17 воздействию представляющего интерес антигена;
(b) получение одного или более B-лимфоцитов из мыши (a), при этом один или более B-лимфоцитов создают антитело, которое связывается с представляющим интерес антигеном; и
(c) выявление последовательности нуклеиновой кислоты, которая кодирует легкую цепь иммуноглобулина антитела (b), где легкая цепь иммуноглобулина содержит вариабельный домен λ-легкой цепи иммуноглобулина человека и κ-константный домен иммуноглобулина мыши; и
(d) использование последовательности нуклеиновой кислоты (c) с последовательностью нуклеиновой кислоты константной области легкой цепи иммуноглобулина человека для получения антитела человека, которое связывает представляющий интерес антиген.