СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ФАРБЕРА

1. Способ лечения болезни Фарбера у нуждающегося в этом субъекта, представляющего собой человека, включающий введение указанному субъекту, представляющему собой человека, очищенной рекомбинантной кислой церамидазы человека (rhAC) в активированной форме в дозе от приблизительно 1 мг/кг до приблизительно 10 мг/кг.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная доза составляет от приблизительно 1 мг/кг до приблизительно 5 мг/кг.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная доза составляет приблизительно 1 мг/кг.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная доза составляет приблизительно 2 мг/кг.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная доза составляет приблизительно 2,5 мг/кг.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная доза составляет приблизительно 5 мг/кг.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная доза составляет приблизительно 10 мг/кг.
8. Способ по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что указанная очищенная рекомбинантная кислая церамидаза человека (rhAC) в активированной форме представляет собой RVT-801, где RVT-801 содержит рекомбинантно полученную кислую церамидазу (rhAC), очищенную до чистоты по меньшей мере 95% активированной формы способом, включающим стадии, на которых рекомбинантно полученную кислую церамидазу подвергают по меньшей мере двум стадиям хроматографии, выбранным из i) катионообменной хроматографии; ii) хроматография гидрофобных взаимодействий (HIC); и iii) анионообменной хроматографии; и дополнительно подвергают rhAC в растворе одной или более стадиям инактивации вирусов, где на указанных одной или более стадиях инактивации вирусов раствор rhAC титруют до pH 3,7 или менее.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указанную рекомбинантно полученную кислую церамидазу подвергают трем стадиям хроматографии, состоящим по существу из i) катионообменной хроматографии; ii) хроматографии гидрофобных взаимодействий (HIC); и iii) анионообменной хроматографии.
10. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указанную одну или более стадий инактивации вирусов проводят перед указанными стадиями хроматографии.
11. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указанную одну или более стадий инактивации вирусов проводят перед одной из по меньшей мере двух указанных стадий хроматографии.
12. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указанную одну или более стадий инактивации вирусов проводят перед по меньшей мере двумя из по меньшей мере двух указанных стадий хроматографии.
13. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указанное титрование до рН 3,7 проводят лимонной кислотой.
14. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанное титрование до рН 3,7 проводят лимонной кислотой.
15. Способ по п. 10, отличающийся тем, что указанное титрование до рН 3,7 проводят лимонной кислотой.
16. Способ по любому из пп. 1-15, отличающийся тем, что чистота указанной очищенной рекомбинантной кислой церамидазы человека (rhAC) в активированной форме составляет по меньшей мере 95 мас.%.
17. Способ по любому из пп. 1-16, отличающийся тем, что чистота указанной очищенной рекомбинантной кислой церамидазы человека (rhAC) в активированной форме составляет по меньшей мере 96 мас.%.
18. Способ по любому из пп. 1-17, отличающийся тем, что чистота указанной очищенной рекомбинантной кислой церамидазы человека (rhAC) в активированной форме составляет по меньшей мере 97 мас.%.
19. Способ по любому из пп. 1-18, отличающийся тем, что чистота указанной очищенной рекомбинантной кислой церамидазы человека (rhAC) в активированной форме составляет по меньшей мере 98 мас.%.
20. Способ по любому из пп. 1-19, отличающийся тем, что чистота указанной очищенной рекомбинантной кислой церамидазы человека (rhAC) в активированной форме составляет по меньшей мере 99 мас.%.
21. Способ по любому из пп. 1-20, отличающийся тем, что чистота указанной очищенной рекомбинантной кислой церамидазы человека (rhAC) в активированной форме составляет по существу 100 мас.%.
22. Способ по п. 1, отличающийся тем, что доза для субъекта, представляющего собой взрослого человека, составляет приблизительно 0,8 мг/кг.
23. Способ по п. 1, отличающийся тем, что доза для ребенка составляет приблизительно 1,2 мг/кг.
max
max
24. Способ лечения субъекта, представляющего собой человека, имеющего болезнь Фарбера, включающий введение указанному субъекту, представляющему собой человека, терапевтически эффективной дозы рекомбинантной кислой церамидазы человека (rhAC), при этом указанная терапевтически эффективная доза может быть определена на основе фармакокинетического профиля, полученного у неполовозрелых здоровых мышей CD-1, получивших разовую максимальную эффективную дозу 10 мг/кг rhAC внутрибрюшинно, где указанная rhAC вызывает у здоровых мышей CD-1 одно или более из: T приблизительно от 0,25 до 1,0 ч, C от приблизительно 1,23 до приблизительно 2,17 мкг/мл или площади под кривой (AUC) от приблизительно 1 ч⋅мкг/мл до приблизительно 2 ч⋅мкг/мл.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что AUC составляет от приблизительно 1,37 ч⋅мкг/мл до приблизительно 1,49 ч⋅мкг/мл.
max
26. Способ по п. 24, отличающийся тем, что AUC составляет от приблизительно 1,37 ч⋅мкг/мл до приблизительно 1,49 ч⋅мкг/мл, и C составляет от приблизительно 1,23 до приблизительно 2,17 мкг/мл.
max
27. Способ по п. 24, отличающийся тем, что T составляет приблизительно от 0,25 до 1,0 ч.
max
28. Способ по п. 24, отличающийся тем, что C составляет приблизительно от 1,23 мкг/мл до 2,17 мкг/мл.
29. Способ по п. 24, где AUC составляет приблизительно от 1,37 до 1,49 ч⋅мкг/мл.
30. Способ по любому из пп. 24-29, отличающийся тем, что указанная очищенная рекомбинантная кислая церамидаза человека (rhAC) в активированной форме представляет собой RVT-801.
max
0-last
ткани
сыворотки
31. Способ лечения субъекта, представляющего собой человека, имеющего болезнь Фарбера, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективной дозы rhAC, при этом указанная терапевтически эффективная доза может быть определена на основе фармакокинетического профиля, полученного у неполовозрелых здоровых мышей CD-1, получивших разовую максимальную эффективную дозу («МЭД») 10 мг/кг rhAC внутрибрюшинно, где указанная rhAC вызывает у здоровой мыши CD-1 C, AUC или AUC/AUC в соответствии со значениями, приведенными на фиг. 7.
0-last
max
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что rhAC вызывает у здоровой мыши CD-1 AUC в ткани печени, равную приблизительно 138 ч⋅мкг/мл, и/или C для лекарственного средства в ткани печени, равную приблизительно 13 мкг/мл.
0-last
max
33. Способ по п. 31, отличающийся тем, что rhAC вызывает у здоровой мыши CD-1 AUC в ткани селезенки, равную приблизительно 70,9 ч⋅мкг/мл, и/или C для лекарственного средства в ткани селезенки, равную приблизительно 7,58 мкг/мл.
0-last
max
34. Способ по п. 31, отличающийся тем, что rhAC вызывает у здоровой мыши CD-1 AUC в ткани почки, равную приблизительно 25,8 ч⋅мкг/мл, и/или C для лекарственного средства в ткани почки, равную приблизительно 2,61 мкг/мл.
0-last
max
35. Способ по п. 31, отличающийся тем, что rhAC вызывает у здоровой мыши CD-1 AUC в ткани сердца, равную приблизительно 4 ч⋅мкг/мл, и/или C для лекарственного средства в ткани сердца, равную приблизительно 0,362 мкг/мл.
0-last
max
36. Способ по п. 31, отличающийся тем, что rhAC вызывает у здоровой мыши CD-1 AUC в ткани печени, равную приблизительно 0,0419 ч⋅мкг/мл, и/или C для лекарственного средства в ткани печени, равную приблизительно 0,147 мкг/мл.
0-last
max
37. Способ по п. 31, отличающийся тем, что rhAC вызывает у здоровой мыши CD-1 AUC в крови, равную приблизительно 0,858 ч⋅мкг/мл, и/или C для лекарственного средства в ткани крови, равную приблизительно 1,23 мкг/мл.
0-last
max
38. Способ по п. 31, отличающийся тем, что rhAC вызывает у здоровой мыши CD-1 AUC в БАЛЖ, равную приблизительно 0,000245 ч⋅мкг/мл, и/или C для лекарственного средства в БАЛЖ, равную приблизительно 0,00196 мкг/мл.
0-last
max
39. Способ по п. 31, где rhAC вызывает у здоровой мыши CD-1 AUC в ткани легкого, равную приблизительно 8,4 ч⋅мкг/мл, и/или C для лекарственного средства в ткани легкого, равную приблизительно 1,42 мкг/мл.
40. Способ по любому из пп. 31-39, отличающийся тем, что указанная очищенная рекомбинантная кислая церамидаза человека (rhAC) в активированной форме представляет собой RVT-801.
41. Способ по любому из пп. 1-40, отличающийся тем, что указанная очищенная рекомбинантно полученная кислая церамидаза не обладает обнаружимой активностью кислой сфингомиелиназы.
42. Способ по любому из пп. 1-41, дополнительно включающий введение указанному субъекту, представляющему собой человека, жаропонижающего средства, антигистаминного средства, кортикостероида или любой их комбинации до, одновременно с или после введения указанной очищенной рекомбинантной кислой церамидазы человека (rhAC) в активированной форме.
43. Способ по любому из пп. 1-42, отличающийся тем, что указанную очищенную рекомбинантную кислую церамидазу человека (rhAC) в активированной форме вводят в составе терапевтической композиции.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что указанную терапевтическую композицию вводят перорально, путем ингаляции, интраназальной инстилляции, местно, трансдермально, парентерально, подкожно, путем внутривенной инъекции, путем внутриартериальной инъекции, путем внутримышечной инъекции, интраплеврально, внутрибрюшинно, интратекально или путем нанесения на слизистую оболочку.
45. Способ по п. 43 или 44, дополнительно включающий одно или более повторных введений указанной терапевтической композиции.
46. Способ по любому из пп. 1-45, дополнительно включающий введение одного или более дополнительных агентов, снижающих уровни церамидов.