СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАРАМИКСОВИРУСОВ

1. Применение соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли для облегчения или лечения парамиксовирусной инфекции при приготовлении лекарственного средства, причем применение включает введение соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли в первой дозе и введение соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли во множестве отдельных вторых доз; и при этом соединение (A) представляет собой
.
2. Применение эффективного количества соединения, которое выбирают из соединения (A) и соединения (B) или их фармацевтически приемлемой соли для ингибирования репликации парамиксовируса; причем применение включает введение соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли в первой дозе и введение соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли во множестве отдельных вторых доз; и при этом соединение (A) представляет собой
,
а соединение (B) представляет собой
.
3. Применение по любому из пп. 1-2, при котором первая доза соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли представляет собой насыщающую дозу, а каждая отдельная вторая доза соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли представляет собой поддерживающую дозу.
4. Применение по любому из пп. 1-3, при котором первая доза соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли включает количество соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли в диапазоне от 700 мг до 1600 мг.
5. Применение по любому из пп. 1-3, при котором первая доза соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли включает количество соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли в диапазоне от 5 мг/кг до 75 мг/кг.
6. Применение по любому из пп. 1-3, при котором первая доза соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли включает количество соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли в диапазоне от 10 мг/кг до 50 мг/кг.
7. Применение по любому из пп. 3-6, при котором первая доза представлена в виде множества доз.
8. Применение по п. 7, при котором первая доза соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли представлена в виде двух доз, и при этом каждая из двух доз включает количество соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли в диапазоне от 700 мг до 800 мг.
9. Применение по п. 8, при котором каждая из двух доз включает количество соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли 750 ± 10 мг.
10. Применение по любому из пп. 7-9, при котором две дозы вводят дважды в сутки.
11. Применение по любому из пп. 3-6, при котором первая доза представлена в виде одной дозы.
12. Применение по п. 11, при котором одна доза включает количество соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли в диапазоне от 700 мг до 800 мг.
13. Применение по п. 12, при котором одна доза включает количество соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли 750 ± 10 мг.
14. Применение по п. 11, при котором одна доза включает количество соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли в диапазоне от 450 мг до 550 мг.
15. Применение по п. 14, при котором одна доза включает количество соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли 500 ± 10 мг.
16. Применение по п. 11, при котором одна доза включает количество соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли в диапазоне от 5 мг/кг до 75 мг/кг.
17. Применение по п. 16, при котором одна доза включает количество соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли 10 ± 0,5 мг.
18. Применение по п. 16, при котором одна доза включает количество соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли 25 ± 1,0 мг.
19. Применение по п. 16, при котором одна доза включает количество соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли 30 ± 1,0 мг.
20. Применение по п. 16, при котором одна доза включает количество соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли 50 ± 2,0 мг.
21. Применение по любому из пп. 1-20, при котором каждая вторая доза включает количество соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли в диапазоне от 450 мг до 550 мг.
22. Применение по п. 21, при котором каждая вторая доза включает количество соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли 500 ± 10 мг.
23. Применение по любому из пп. 1-20, при котором каждая вторая доза включает количество соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли в диапазоне от 100 мг до 200 мг.
24. Применение по п. 23, при котором каждая вторая доза включает количество соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли 150 ± 10 мг.
25. Применение по любому из пп. 1-20, при котором каждая вторая доза включает количество соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли в диапазоне от 450 мг до 550 мг.
26. Применение по п. 25, при котором каждая вторая доза включает количество соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли 500 ± 10 мг.
27. Применение по любому из пп. 1-20, при котором каждая вторая доза включает количество соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли в диапазоне от 1 мг/кг до 50 мг/кг.
28. Применение по п. 27, при котором каждая вторая доза включает количество соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли 2 ± 0,5 мг/кг.
29. Применение по п. 27, при котором каждая вторая доза включает количество соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли 5 ± 0,5 мг/кг.
30. Применение по п. 27, при котором каждая вторая доза включает количество соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли 6 ± 0,5 мг/кг.
31. Применение по п. 27, при котором каждая вторая доза включает количество соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли 10 ± 0,5 мг/кг.
32. Применение по п. 27, при котором каждая вторая доза включает количество соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли 25 ± 1,0 мг/кг.
33. Применение по любому из пп. 1-32, при котором каждую вторую дозу вводят дважды в сутки.
34. Применение по любому из пп. 1-33, при котором первоначальную вторую дозу вводят через около 12 часов после завершения введения первой дозы.
35. Применение по любому из пп. 1-34, при котором вторые дозы вводят суммарно в течение 3-7 суток после завершения введения первой дозы.
36. Применение по любому из пп. 1-34, при котором вторые дозы вводят суммарно в течение 4 суток после завершения введения первой дозы.
37. Применение по любому из пп. 1-36, при котором соединение (A) или его фармацевтически приемлемую соль вводят в течение суммарного количества суток в диапазоне от 3 суток до 30 суток.
38. Применение по п. 37, при котором соединение (A) или его фармацевтически приемлемую соль вводят суммарно в течение 5 суток.
39. Применение по любому из пп. 1-38, при котором соединение (A) или его фармацевтически приемлемая соль представлены в дозированной форме для перорального введения.
40. Применение по любому из пп. 1-39, при котором соединение (A) или его фармацевтически приемлемая соль достигают неопределимого уровня вирусной РНК менее чем за 5 суток после первоначального введения первой дозы.
41. Применение по любому из пп. 1-39, при котором соединение (A) или его фармацевтически приемлемая соль достигают неопределимого уровня вирусной РНК менее чем за 3 суток после первоначального введения первой дозы.
42. Применение по любому из пп. 1-41, дополнительно включающее введение GS-5806 или его фармацевтически приемлемой соли.
43. Применение по п. 42, при котором N-(2-((S)-2-(5-((S)-3-аминопирролидин-1-ил)-6-метилпиразол[1,5-a]пиримидин-2-ил)пиперидин-1-карбонил)-4-хлорфенил)метансульфонамид или его фармацевтически приемлемую соль вводят в количестве в диапазоне от 0,5 мг/кг до 10 мг/кг.
44. Применение по п. 42, при котором N-(2-((S)-2-(5-((S)-3-аминопирролидин-1-ил)-6-метилпиразол[1,5-a]пиримидин-2-ил)пиперидин-1-карбонил)-4-хлорфенил)метансульфонамид или его фармацевтически приемлемую соль вводят в количестве 200 ± 10 мг.
45. Применение по любому из п. 43-44, при котором N-(2-((S)-2-(5-((S)-3-аминопирролидин-1-ил)-6-метилпиразол[1,5-a]пиримидин-2-ил)пиперидин-1-карбонил)-4-хлорфенил)метансульфонамид или его фармацевтически приемлемую соль вводят одной дозой.
46. Применение соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли для облегчения или лечения парамиксовирусной инфекции при приготовлении лекарственного средства, причем применение включает введение соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли в первой дозе и введение соединения (A) или его фармацевтически приемлемой соли во множестве отдельных вторых доз; и при этом соединение (A) представляет собой
;
и при этом первая доза и множество отдельных вторых доз вводят в соответствии со схемой, которую выбирают из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33;
<b>Схема</b>
<b>Первая доза</b>
<b>Число первых доз</b>
<b>Каждая вторая доза</b>
<b>Частота вторых доз</b>
1
700-800 мг
1
100-200 мг
интервалы в 8-14 часов
2
700-800 мг
1
450-550 мг
интервалы в 8-14 часов
3
700-800 мг
1
325-425 мг
интервалы в 8-14 часов
4
1400-1600 мг
2каждая доза700-800 мг
100-200 мг
интервалы в 8-14 часов
5
1400-1600 мг
2каждая доза700-800 мг*
450-550 мг
интервалы в 8-14 часов
6
1400-1600 мг
2каждая доза700-800 мг*
325-425 мг
интервалы в 8-14 часов
<b>Схема</b>
<b>Схема дозирования (мг)</b>
<b>Доза 1</b>
<b>Доза 2</b>
<b>Дозы 3-10</b>
7
100 (дважды в сутки)
100 мг (дважды в сутки)
8
100 (ежедневно)
100 мг (ежедневно)
9
325/80
325 мг
80 мг
80 мг (дважды в сутки)
10
400/100
400 мг
100 мг
100 мг (дважды в сутки)
11
200/200/100
200 мг
200 мг
100 мг (дважды в сутки)
12
750/750/500
750 мг
750 мг
500 мг (дважды в сутки)
13
750/500
750 мг
500 мг
500 мг (дважды в сутки)
14
200/50
200 мг
50 мг
50 мг (дважды в сутки)
15
400/50
400 мг
50 мг
50 мг (дважды в сутки)
16
400/0/50
400 мг
0 мг
50 мг (дважды в сутки)
17
50 (дважды в сутки)
50 мг (дважды в сутки)
18
200 (ежедневно)
200 мг (ежедневно)
19
400 (ежедневно)
400 мг (ежедневно)
20
500 (дважды в сутки)
500 мг (дважды в сутки)
21
100 каждые 6 часов (дважды в сутки)
100 мг каждые 6 часов (дважды в сутки)
100 мг (дважды в сутки)
22
200 каждые 6 часов (дважды в сутки)
200 мг каждые 6 часов (дважды в сутки)
200 мг (дважды в сутки)
23
400 каждые 6 часов (дважды в сутки)
400 мг каждые 6 часов (дважды в сутки)
400 мг (дважды в сутки)
24
750/150
750 мг
150 мг
150 мг (дважды в сутки)
25
10 мг/кг (дважды в сутки)
10 мг/кг
26
25 мг/кг (дважды в сутки)
25 мг/кг
27
25/5 мг/кг
25 мг/кг
5 мг/кг
5 мг/кг (дважды в сутки)
28
10/2 мг/кг
10 мг/кг
2 мг/кг
2 мг/кг (дважды в сутки)
29
50/10 мг/кг
50 мг/кг
10 мг/кг
10 мг/кг (дважды в сутки)
30
30/6 мг/кг
30 мг/кг
6 мг/кг
6 мг/кг (дважды в сутки)
31
25/5 мг/кг (ежедневно)
25 мг/кг
5 мг/кг (ежедневно)
32
50/10 мг/кг (ежедневно)
50 мг/кг
10 мг/кг (ежедневно)
33
25 мг/кг (ежедневно)
25 мг/кг
25 мг/кг (ежедневно)
34
10 мг/кг (ежедневно)
10 мг/кг
10 мг/кг (ежедневно)
25
10 мг/кг (дважды в сутки)
25 мг/кг
5 мг/кг
5 мг/кг (дважды в сутки)
47. Применение по любому из пп. 1-46, при котором парамиксовирус представляет собой респираторно-синцитиальный вирус (RSV).
48. Применение по любому из пп. 1-46, при котором парамиксовирус представляет собой метапневмовирус человека.
49. Применение по любому из пп. 1-46, при котором парамиксовирус представляет собой вирус парагриппа человека.
50. Применение по п. 49, при котором вирус парагриппа человека представляет собой HPIV-3.