Современные подходы к изучению Rickettsiales

Современные подходы к изучению Rickettsials

1 "2 1 "2 1 "2

Рудаков Н.В. ', Шпынов С.Н. ', Самойленко И.Е. , Кумпан Л.В. ,

Решетникова Т.А.1

Modern approaches to study of Rickettsiales

Rudakov N. V., Shpynov S.N., Samoylenko I.E., Kumpan L. V.,

Reshetnikova T.A.

1 Омский НИИ природно-очаговых инфекций, г. Омск

2 Омская государственная медицинская академия, г. Омск

© Рудаков Н.В., Шпынов С.Н., Самойленко И.Е. и др.

Выявлено широкое распространение риккетсий и их гетерогенность по биологическим и генетическим характеристикам в России и в Казахстане. Выявлены R. sibirica subsp.sibirica, R sibirica subsp. BJ-90, R. slovaca, R. helvetica, R. heilong-jiangensis, R. aeschlimannii, R. tarasevichiae. Установлено распространение в клещах Dermacentor риккетсий генокомплекса R.massiliae (R.sp.RpA4, R.sp.DnS14, R.sp.DnS28). Показано распространение в клещах I. persulcatus Ehrlichia muris, Anaplasma phagocytophila, «Schotti variant», в H. concinna — A. bovis. Спектр клинических проявлений вызываемых заболеваний требует углубленного изучения.

Ключевые слова: риккетсии, эрлихии, анаплазмы, идентификация, иксодовые клещи, риккетсиозы.

We describe wide distribution and considerable biological and genetical heterogeneity of Rickettsiales in Russia and Kazakhstan. R. sibirica subsp. sibirica, R. sibirica subsp. BJ-90, R. slovaca, R. helvetica, R.heilongjiangensis, R.aeschlimannii, R.tarasevichiae were detected in Siberia and Russian Far East. Our results show circulation of R.massiliae genotypes (R.sp.RpA4, R.sp.DnS14, R.sp.DnS28) in Dermacentor ticks, Ehrlichia muris, Anaplasmaphagocytophila, «Schotti variant» — in I. persulcatus, H. concinna — in A. bovis. Role of new genotypes of a1Proteobacteria in infectology is in need of further specification.

Key words: rickettsia, ehrlichia, anaplasma, identification, ticks, rickettsioses.

УДК 616.981.71

В последние годы произошел глобальный рост заболеваемости природно-очаговыми инфекциями, передаваемыми клещами. Отсутствие эффективного мониторинга за очагами не позволяет оценить причины этого явления и разработать долгосрочные прогнозы. Новые подходы к их лабораторной диагностике и изучению экологии возбудителей связаны с применением молекулярно-генетических методов.

Порядок Rickettsiales принадлежит к классу Proteo-bacteria и объединяет a-1-протеобактерии семейств Rickettsiaceae (рода Rickettsia и Orientia) и Anaplasmata-ceae (рода Anaplasma, Ehrlihia, Neorickettsia, Wolbachia) [16]. Их значение определяется результатами генетических исследований, свидетельствующих об эволюционном родстве риккетсий и митохондрий эукариотов [2].

В составе рода Rickettsia традиционно выделяли две группы — клещевых пятнистых лихорадок (КПЛ) с тремя подгруппами (R. rickettsii, R. akari, R. massiliae) и

сыпного тифа (СТ). Генетические исследования последних лет [17, 28] позволили выделить группу рик-кетсий-предшественников разделения на группы КПЛ и СТ (ancestral group Rickettsiae). Прогресс в генетическом изучении риккетсий проявляется в резком расширении числа видов рода Rickettsia, прежде всего, представителей группы КПЛ (известно более 50) и группы предшественников [21].

В последнее десятилетие получен ряд новых данных, свидетельствующих о гетерогенности риккетсий в природных очагах по антигенным, биологическим и генетическим характеристикам [9, 10, 22—25, 27]. Достижения в этой области связаны с совершенствованием методов выявления и изоляции риккетсий — культивированием в экспериментальных линиях клещей, чувствительных линиях эукариотических клеток в сочетании с методами генотипирования и техникой моноклональных антител.

В России регистрируют заболевания двумя рик-кетсиозами группы КПЛ:

— клещевым риккетсиозом (КР), или клещевым сыпным тифом (КСТ), вызываемым R. sibirica sensu stricto. Основными переносчиками являются клещи рода Dermacentor и Haemophisalis concinna, эпидемически активные очаги распространены преимущественно в азиатской части России и Казахстане [21— 23];

— астраханской пятнистой лихорадкой (АПЛ), вызываемой возбудителем, относящимся к R. conorii комплексу. Переносчики заболевания — клещи Rhipi-cephalis pumilio, очаги распространены в Астраханской области и на смежных территориях [29].

Случаи «клещевого риккетсиоза», вызванные R. heilongjiangensis и клинически схожие с КСТ, выявлены ретроспективно в Хабаровском крае [18].

Более 61 тыс. случаев заболеваний КР зарегистрировано в России начиная с 1936 г. Природные очаги этой инфекции распространены в южных регионах азиатской части России (18 административных территорий Сибири и Дальнего Востока), в Казахстане, Китае и Монголии [5, 22]. Отмечаются периоды с различной эпидемической активностью очагов, что отражает как активность антропических факторов (послевоенное восстановление экономики, освоение целинных земель, развитие приусадебных и садовых хозяйств, туризм и др.), так и циклические изменения эпизоотической активности очагов [21, 23].

Клещевой риккетсиоз в последние десятилетия можно по праву отнести к «re-emerging» инфекциям, поскольку начиная с 1979 г. отмечается рост заболеваемости более чем в 10 раз. Наиболее существенный рост отмечен в Западной Сибири (Алтайский край, Республика Алтай) и на Дальнем Востоке [22, 23], в последние годы сохраняется стабильно высокий уровень заболеваемости. Более 80% случаев КР приходится на два региона — Алтайский и Красноярский края, в том числе на Алтайский край — более 50% случаев этой инфекции в Российской Федерации.

Нозоареал КР в целом совпадает с территорией распространения R. sibirica subsp. sibirica — от Курганской области на западе до Приморского и Хабаровского краев на востоке. Штаммы R. sibirica subsp. sibirica выделены и генетически (ПЦР-секве-нирование) идентифицированы из различных видов иксодовых клещей-переносчиков (D. nuttalli, D. margi-

natus, D. silvarum, H. concinna, D. reticulatus, Ixodes persulcatus) в различных частях нозоареала КР, а также из крови больных с диагнозом КР.

Более 20 патогенных для морских свинок штаммов риккетсий, выделенных в различных частях нозоа-реала КР в разные периоды (40-е — 90-е гг. XX в.) из различных источников (кровь больных, клещи D. nuttalli, D. marginatus, D. silvarum, H. concinna, D. reticulatus, I. persulcatus), идентифицированы как R. sibirica subsp. sibirica [10, 12].

Основные хозяева R. sibirica subsp. sibirica — клещи родов Dermacentor (D. nuttalli, D. marginatus, D. silvarum) и Haemaphisalis (H. concinna). Штаммы R. sibirica subsp. sibirica преобладают среди штаммов, выделенных в биопробах на морских свинках. Дерма-центорные степные и лесостепные очаги наиболее распространены и в соответствии с основными видами клещей-переносчиков (D. nuttalli, D. marginatus, D. silvarum) подразделены на три подтипа [5, 21].

К основным характеристикам КР можно отнести сезонность заболевания, связь с присасыванием клещей-переносчиков и эндемичными территориями, зависимость возрастной и профессиональной структуры заболеваемости и интенсивности контактов различных групп населения с очагами разных ландшафтных типов.

Сезонное возрастание заболеваемости КР зависит от биологических особенностей клещей-переносчиков и климатических условий эндемичных территорий. Выраженный подъем заболеваемости весной и в начале лета с пиком в мае — июне и второй, менее выраженный пик в конце лета — начале осени характерны для степных и лесостепных очагов с клещами рода Dermacentor в качестве переносчиков. Территориальные различия сезонности заболеваний КР могут быть связаны с уровнем снежного покрова и скоростью таяния снега. Наиболее ранние случаи КР регистрируют в горно-степных очагах с переносчиками-клещами D. nuttalli в Республике Алтай. Заболевания КР осенью связаны с новыми генерациями имаго клещей рода Dermacentor. Часть летних случаев может быть обусловлена присасыванием инфицированных нимф клещей D. nuttalli и H. concinna [5, 21].

Сезонная активность имаго клещей H. concinna отличается от Dermacentor, что проявляется летним пиком заболеваний КР, преимущественной заболевае-

мостью профессиональных групп населения, контак-нения H. concinna в послеледниковой Евразии определяет ареал этих переносчиков в виде отдельных очагов в различных частях нозоареала КР в Сибири и особенно на Дальнем Востоке России [5].

R. heilongjiangensis выявлена в пятнах H. concinna в пределах нозоареала КР на Дальнем Востоке (Приморский край, клещи H. concinna), а также в эпидемически наиболее напряженных очагах КР в Алтайском (H. concinna) и Красноярском (H. concinna, D. nuttalli) краях [9, 26].

Наибольшие сезонные отличия заболеваний КР отмечены в южных районах Хабаровского края, где клещи H. concinna абсолютно доминируют с пиком в июле. R. heilongjiangensis была генотипирована в клещах этого вида и в материалах от больных на указанных территориях [18].

R. heilongjiangensis — не единственная патогенная для человека риккетсия, выявленная в клещах H. concinna в Сибири и на Дальнем Востоке. Штаммы R. sibirica subsp. sibirica были изолированы из клещей H. concinna в Алтайском и Приморском краях. Следовательно, вызываемый R. heilongjiangensis КР не является исключительно «дальневосточным клещевым риккетсиозом», как и не является летним (концинно-вым) КР, поскольку R. heilongjiangensis выявлена в клещах D. nuttalli в Красноярском крае, а в Китае — в клещах D. silvarum и считается сильварумным видом риккетсий [9, 17, 26]. Академик Е.Н. Павловский (1941) подчеркивал, что географическое название целесообразно давать тогда, когда будет выяснен ареал распространения болезни [4].

Не только три патогенных для человека вида риккетсий, вызывающих распознаваемые риккетсио-зы в России и Казахстане (R. sibirica sensu stricto, возбудитель АПЛ, R. heilongjiangensis), были выявлены в клещах. Другие патогенные риккетсии были выявлены в очагах КР — R. slovaca (D. marginatus), R. helvetica (I. persulcatus), R. aeschlimannii (Haemo-phisalis punctata).

R. slovaca была генотипирована в клещах D. mar-ginatus в европейской части России (Воронежская область, Ставропольский край) [12]. Штамм R. slovaca был изолирован в Омском НИИ природно-очаговых инфекций д-ром мед. наук М.С. Шайманом в 1969 г. из клещей D. marginatus, собранных в Курганской области в нозоареале КР, и идентифицирован спустя

тирующих с лесом. Реликтовый характер распростра-34 года С.Н. Шпыновым в лаборатории Средиземноморского университета в Марселе. Это единственный штамм R. slovaca, выделенный в России. Случаев синдрома TIBOLA (от tick-borne lymphoadenopathy), этиологически связанного с этим видом риккетсий, ранее считавшимся непатогенным для человека, на территориях России не зарегистрировано [10, 12].

Патогенная для человека R. aeschlimannii (штамм «Казахстан») была генотипирована в клещах Haemo-phisalis punctata из Алма-Атинской области Казахстана. В предыдущие десятилетия здесь были зарегистрированы случаи КР [26].

Риккетсия, генетически тесно связанная с R. helvetica, выявлена в клещах I. persulcatus в Омской области [12].

Штамм «Приморье-32/84» R. sibirica subsp. BJ-90 выделен из клещей D. silvarum в лаборатории Т.А. Решетниковой за 6 лет до изоляции первых китайских штаммов этой риккетсии (1990).

Впервые описана новая риккетсия R. tarasevichiae, названная в честь российского риккетсиолога академика Ирины Владимировны Тарасевич. Определена высокая инфицированность клещей I. persulcatus этим микроорганизмом на ряде территорий России [27]. Изолировано на культурах клеток Vero 14 штаммов, 8 из них депонированы во Всероссийском музее риккет-сиальных культур.

Три новые риккетсии, тесно генетически связанные с R. massiliae (R. sp. RpA4, R. sp. DnS14, R. sp. DnS28), впервые описанные в Астраханской области (R. sp. RpA4) и в Республике Алтай (R. sp. DnS14, R. sp. DnS28) Е. Rydkina и соавт. [24], были в дальнейшем выявлены преимущественно в клещах рода Dermacen-tor в очагах КР и на свободных от этой инфекции территориях России и Казахстана [10, 12]. Патогенность этих генотипов риккетсий для человека окончательно не установлена, однако в последние годы выяснено не только широкое распространение риккетсий в Европе, но и их вероятная роль в возникновении синдрома TIBOLA. Штаммы этих новых генотипов были выделены и изучены с использованием моделирования естественного цикла метаморфоза переносчиков и культивирования на клеточных линиях Vero [25]. Шесть штаммов риккетсий депонировано во Всероссийском музее риккетсиальных культур.

Новый риккетсиозный генотип, имеющий 86% гомологии по ompA-гену с R. sp. AT-1, выявлен в клещах I. persulcatus в Алтайском и Красноярском краях.

Анализ распространения риккетсий группы КПЛ в России и Казахстане показал их тесные экологические связи с определенными видами переносчиков. R. slovaca и R. sp. RpA4 сосуществуют в клещах D. marginatus и D. reticulatus (западная часть географического распространения клещей рода Dermacentor в Евразии), R. sibirica subsp. sibirica — в регионах с наибольшим видовым разнообразием клещей этого рода (юг Западной Сибири). R. sibirica subsp. sibirica, R. sibirica subsp. BJ-90, R. sp. DnS14, R. sp. DnS28 выявлены в клещах

D. nutalli и D.silvarum (восточная часть ареала клещей рода Dermacentor) в Сибири и на Дальнем Востоке.

H. concinna известен не только как вектор R. sibirica subsp. sibirica (Алтайский и Приморский края), но также R. sp. DnS14 (Бурятия) и R. heilongjiangensis (Алтайский, Красноярский и Приморский края).

В 1999 г. впервые серологически подтверждено заболевание моноцитарным эрлихиозом человека (МЭЧ) в России у четырех больных в г. Перми после присасывания клещей, в клещах I. persulcatus геноти-пирована Ehrlichia muris [20]. Эрлихии этого вида до настоящего времени не выделены и не генотипирова-ны от больных МЭЧ. Авторами установлено распространение E. muris на ряде территорий азиатской части России в зоне распространения таежного клеща

I. persulcatus — основного переносчика вируса клещевого энцефалита, боррелий комплекса Borrelia burg-dorferi sensu lato и этого вида моноцитарных эрлихий.

E. muris выявлена в клещах, собранных в Тюменской (в 5,3%), Омской (в 3,3%) и Новосибирской (в 3,8%) областях и в Алтайском крае (в 8,5%) [11, 26]. Можно считать достаточно вероятным распространение E. muris в пределах всего ареала I. persulcatus. Вместе с тем сохраняет актуальность не только изучение распространения моноцитарных эрлихий и их видовой принадлежности, но и выделение E. muris от больных МЭЧ.

Анаплазмы геногруппы гранулоцитарного эрли-хиоза человека (ГАЧ) были выявлены в клещах I. persulcatus в Балтийском регионе России [1, 14] и граничащих с российским Дальним Востоком северовосточных провинциях Китая [15], в дальнейшем — в Алтайском, Приморском [11] и Хабаровском [3] краях, Пермской и Новосибирской областях [13, 19].

Случаи ГАЧ у людей были выявлены авторами ретроспективно в Алтайском крае в 1999 г. [6], в Новосибирской области в 2002 г. [7]. На территории Алтайского края на фоне роста заболеваемости КР часть случаев серонегативного КР была верифицирована с использованием реакции непрямой иммунофлюорес-ценции (РНИФ) как ГАЧ [8]. Можно считать достаточно вероятным распространение возбудителя ГАЧ в России в пределах всего ареала клещей I. persulcatus. Несомненна необходимость дифференциации случаев ГАЧ от других распространенных клещевых инфекций, прежде всего, от клещевого энцефалита, иксодо-вых клещевых боррелиозов и риккетсиозов. В результате проведенных исследований показано распространение в клещах I. persulcatus на территориях Сибири и Дальнего Востока E. muris, Anaplasma phagocytophila, «Schotti variant», в H. concinna на Дальнем Востоке — A. bovis [11].

Таким образом, нозоареал КР совпадает с территорией распространения R. sibirica subsp. sibirica. Штаммы R. sibirica subsp. sibirica выделены и идентифицированы из различных видов иксодовых клещей-переносчиков (D. nuttalli, D. marginatus, D. silvarum,

H. concinna, D. reticulatus, I. persulcatus) в Западной и Восточной Сибири, на Дальнем Востоке России, а также из крови больных с диагнозом КР.

Впервые серологически верифицированы случаи гранулоцитарного эрлихиоза на различных территориях Сибири. Показано распространение в клещах

I. persulcatus на территориях Сибири и Дальнего Востока Ehrlichia muris, Anaplasma phagocytophila, «Schotti variant», в H. concinna на Дальнем Востоке — A. bovis.

В целом выявлено распространение на территориях России и Казахстана не менее 15 клещевых a-1-протеобактерий. Выделены с помощью культур клеток Vero и клещевых моделей и идентифицированы уникальные штаммы риккетсий новых генотипов. Спектр клинических проявлений вызываемых ими заболеваний и вклад в региональную патологию требуют углубленного изучения.

Литература

1. Дубинина Е.В., Алексеев А.Н. Динамика биоразнообразия возбудителей болезней, переносимых клещами рода Ixodes: анализ многолетних данных // Мед. паразитология. 1999. № 2. С. 13—19.

2. Емельянов В.В. Эволюционное родство риккетсий и мито-

хондрий эукариота // Вестн. РАМН. 2000. № 3. С. 3—7.

3. Медянников О.Ю., Сидельников Ю.Н., Иванов Л.И., Зда-новская Н.И. К вопросу об этиологии гранулоцитарного эрлихиоза человека на Дальнем Востоке России // Тихо-океан. мед. журн. 2001. № 2 (7). С. 126.

4. Павловский Е.Н. Работы по паразитологии в ВИЭМ (К 50-летию Всесоюзного института экспериментальной медицины им. А.М.Горького) // Мед. паразитология. 1941. Т. 10. № 1. С. 137—138.

5. РудаковН.В., Оберт А.С. Клещевой риккетсиоз. Омск: ОмГМА, 2001. 120 с.

6. Рудаков Н.В., Оберт А.С., Калмин О.Б. и др. Новые и возвращающиеся природно-очаговые инфекции и лабораторная верификация гранулоцитарного эрлихиоза в Алтайском крае // Материалы науч.-практ. конф. «Природные и антропогенные предпосылки состояния здоровья населения Сибири». Барнаул, 2001. С. 47—50.

7. Рудаков Н.В., Матущенко А.А., Шпынов С.Н., Рудакова С.А. Новые и возвращающиеся природно-очаговые инфекции: теоретические и прикладные аспекты проблемы // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2002. Т. 2. № 4. С. 16— 19.

8. Рудаков Н.В., Матущенко А.А., Шпынов С.Н. и др. Новые и возвращающиеся природно-очаговые инфекции: концепция и некоторые результаты изучения // Актуал. проблемы обеспечения санитар.-эпидемиол. благополучия населения: Материалы 2-й регион. науч.-практ. конф., посвящ. 80-летию ОГМА. Омск, 2001. С. 265—269.

9. Шпынов С.Н., Рудаков Н.В., Ястребов В.К. и др. Первое выявление Rickettsia heilongjangensis в клещах Haema-phisalis concinna в России // ЗНиСО. 2003. № 12 (129). С. 16—20.

10. Шпынов С.Н., Рудаков Н.В., Самойленко И.Е. и др. Генетическая идентификация риккетсий группы клещевой пятнистой лихорадки, изолированных в очагах клещевого риккетсиоза // Журн. микробиологии. 2004. № 5. С. 43—48.

11. Шпынов С.Н., Рудаков Н.В., Fournier P.-E., Raoult D. Выявление эрлихий в клещах Ixodes persulcatus на Урале и в азиатской части России // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2002. Т. 2. № 4. С. 139—141.

12. Шпынов С.Н., Рудаков Н.В., Ястребов В.К. и др. Выявление новых генотипов риккетсий группы клещевой пятнистой лихорадки на юге Урала, в Сибири, на Дальнем Востоке и в Казахстане // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2005. № 1. С. 23—27.

13. Telford S.R., KorenbergE.I., Goethert H.K. и др. Выявление в России природных очагов бабезиоза и гранулоци-тарного эрлихиоза // Журн. микробиологии. 2002. № 6. С. 21—25.

14.Alekseev A.N., Dubinina H.V., Van de Pol I., Schouls L.M. Identification of Ehrlichia spp. and Borrelia burgdorferi in Ixodes ticks in the Baltic regions of Russia // J. Clin. Microbiol. 2001. V. 39. P. 2237—2242.

15. Cao W.-C., Zhao Q.-M., Zhang P.-H. et al. Granulocytic eh-rlichiae in Ixodes persulcatus ticks from an area in China where Lyme disease is endemic // J. Clin. Microbiol. 2000. № 38. P. 4208—4210.

16. Dumler J.S., Barbet A.F., Bekker C.P. et al. Reorganization of genera in families Rickettsiaceae and Anaplasmataceae in the order Rickeesiales: unification of some species of Ehrli-

chia with Anaplasma, Cowdria with Ehrlichia, and Ehrlichia with Neorickettsia, descriptions of six new species combinations and designation of Ehrlichia equi and 'HGE agent' as subjective synonyms of Ehrlichia phagocytophila // Int. J. Syst. Evol. Microbiol. 2001. V. 51. P. 2145—2165.

17. Fournier P.-E., Dumler S., Greub G. et al. Gene Sequence-Based Criteria for Identification of New Rickettsia Isolates and Description of Rickettsia heilongjiangensis sp.nov. // J. Clin. Microbiology. 2003. Vol. 41. № 12. P. 5456—5465.

18.Mediannikov O., Sidelnikov Y., Ivanov E. et al. Acute tickborne rickettsiosis caused by Rickettsia heilongjiangensis in Russian Far East // Emerg. Infect. Dis. 2004. № 10 (5). P. 810—817.

19.Morozova O.V., Dobrotvorsky A.K., Livanova N.N. et al. PCR detection of Borrelia burgdorferi sensu lato, tick-borne encephalitis virus, and human granulocytic ehrlichiosis agent in Ixodes persulcatus ticks from Western Siberia, Russia // J. Clin. Microbiol. 2002. Vol. 40. № 10. P. 3802—3804.

20. Ravyn M.D., Korenberg E.I., Oeding J.A. et al. Monocytic Ehrlichia in Ixodes persulcatus ticks from Perm, Russia // Lancet. 1999. V. 27. P. 722—723.

21. Rudakov N.V., Shpynov S.N., Samoilenko I.E., Tanki-baev M.A. Ecology and epidemiology of spotted fever group Rickettsiae and new data from their study in Russia and Kazakhstan // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2003. V. 990. Rickettsiolo-gy: present and future directions. P. 12—24.

22. Rudakov N.V. Tick-borne rickettsiosis in Russia (epidemiology and current conditions of natural foci) // Rickettsiae and Rickettsial Diseases: Proceedings of the Vth International Symposium. Bratislava: VEDA, 1996. P. 216—219.

23. Rudakov N.V., Samoilenko I.V., Yakimenko V.V. et al. The re-emerging of Siberian tick typhus: field and experimental observations // Rickettsiae and Rickettsial Diseases at the Turn of the Third Millenium. Elsevier, Paris. 1999. P. 269— 273.

24. Rydkina E., Roux V., Fetisova N., Rudakov N. New Rickettsiae in ticks collected in territories of the Former Soviet Union // Emerg. Infect. Dis. 1999. V. 5. № 6. P. 811—814.

25. Samoylenko I.E., Kumpan L. V., Shpynov S.N. et al. Methods of isolation and cultivation of rickettsiae of «new genotypes» from nozoarea of the North Asian tick typhus in Siberia // 4th int. conf. on Rickettsiae and Rickettsial Diseases. Logrono (La Rioja), Spain. 2005. P. 185.

26. Shpynov S., Fournier P.-E., Rudakov N. et al. Detection of Rickettsia Closely Related to Rickettsia aeschlimannii, «Rickettsia heilongjiangensis», Rickettsia sp. Strain RpA4, and Ehrlichia muris in Ticks Collected in Russia and Kazakhstan // J. of Clinical microbiology. 2004. V. 42. № 5. P. 2221—2223.

27. Shpynov S., FournierP.-E., RudakovN., Raoult D. «Candida-tus Rickettsia tarasevichiae» in Ixodes persulcatus ticks collected in Russia // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2003. V. 990. Rick-ettsiology: present and future directions. P. 162—172.

28. StothardD.R. andFuerstP.A. Evolutionary analysis of spotted fever and typhus groups of Rickettsia using 16S rRNA gene sequences // Syst. Appl. Microbiol. 1998. № 18. P. 52—61.

29. Tarasevich I. V., Makarova V.A., Fetisova N.F. et al. Studies of a «new» rickettsiosis «Astraktan» spotted fever // Eur. J. Epidemiol. 1991. № 7. P. 294—298.

Поступила в редакцию 06.01.2006 г.