СТРЕСС ЭНДОПЛАЗМАТИЧЕСКОГО РЕТИКУЛУМА КАК ПРОГНОСТИЧЕСКИЙ ИНСТРУМЕНТ В ТЕРАПИИ РАКА И КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

1. Комбинированная терапия, содержащая противораковый агент и выделенный пептид, содержащий аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO. 1, или ее функциональное производное или фармацевтически приемлемую соль указанного выделенного пептида для применения в способе лечения рака, причем указанный противораковый агент вводят в дозе, меньшей, чем доза стандарта лечения указанного противоракового агента.
2. Комбинированная терапия для применения по п. 1, отличающаяся тем, что введенная доза указанного противоракового агента ниже, чем доза стандарта лечения указанного противоракового агента по меньшей мере на около 1-50 %, около 5-45 %, около 10-40 %, около 15-35 % или около 20-30 %.
3. Комбинированная терапия для применения по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанный противораковый агент представляет собой химиотерапевтический агент, ингибитор тирозинкиназы, иммунотерапевтический агент, гормональный агент, биологический агент, фактор дифференцировки, антиангиогенный фактор, агент против аутофагии или иммуностимулирующий агент.
4. Комбинированная терапия для применения по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что указанный противораковый агент представляет собой таксол.
5. Комбинированная терапия для применения по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что указанный выделенный пептид и указанный противораковый агент вводят одновременно или последовательно.
6. Комбинированная терапия для применения по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что указанный рак представляет собой рак поджелудочной железы, рак яичников, веретеноклеточную опухоль неврального происхождения, веретеноклеточную опухоль, метастатический колоректальный рак, рак толстой кишки, колоректальный рак, аденокарциному толстой кишки, рак прямой кишки, ректальную аденокарциному, рак легкого, немелкоклеточную карциному легкого, опухоль спинного мозга, рак молочной железы, рак кожи, рак почек, множественные миеломы, рак щитовидной железы, рак предстательной железы, аденокарциному, рак головы и шеи, рак желудочно-кишечного тракта, рак желудка, рак тонкого кишечника, гепатокарциному, рак печени или злокачественные опухоли женских половых путей.
7. Комбинированная терапия для применения по любому из пп. 1-6, отличающаяся тем, что указанный выделенный пептид состоит из аминокислотной последовательности, указанной в SEQ ID NO. 1, или его фармацевтически приемлемой соли.
8. Комбинированная терапия для применения по любому из пп. 1-7, отличающаяся тем, что указанный выделенный пептид или его фармацевтически приемлемую соль вводят:
2
2
a) в дозе от около 5 мг/м до около 100 мг/м, и/или
b) с частотой один, два или три раза в неделю.
9. Терапевтический набор, содержащий:
(a) противораковый агент; и
(b) выделенный пептид, содержащий аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO. 1, или ее функциональное производное, или фармацевтически приемлемую соль указанного выделенного пептида.
10. Терапевтический набор по п. 9 для применения в способе лечения рака, отличающийся тем, что указанный противораковый агент вводят в дозе, меньшей, чем доза стандарта лечения указанного противоракового агента.
11. Способ прогнозирования ответа пациента с раком на лечение с использованием выделенного пептида, содержащего аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO. 1, или ее функционального производного или фармацевтически приемлемой соли указанного выделенного пептида, причем указанный способ включает этапы:
(a) определения уровня экспрессии по меньшей мере одного маркера стресса эндоплазматического ретикулума (ЭР) по меньшей мере в одном биологическом образце указанного пациента с получением значения экспрессии, при этом по меньшей мере один из указанных биологических образцов получают после начала лечения;
(b) определения того, является ли значение экспрессии указанного по меньшей мере одного маркера ЭР-стресса, полученного на этапе (а), выше или ниже относительно предопределенного стандартного значения экспрессии указанного по меньшей мере одного маркера ЭР-стресса;
при этом значение экспрессии указанного по меньшей мере одного маркера ЭР-стресса, полученного в (а) выше, чем значение экспрессии указанного по меньшей мере одного маркера ЭР-стресса в предопределенном стандарте, указывает, что указанный пациент является пациентом отвечающим на указанное лечение.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что значение экспрессии указанного по меньшей мере одного маркера ЭР-стресса в указанном по меньшей мере одном биологическом образце выше, чем значение экспрессии указанного по меньшей мере одного маркера ЭР-стресса в указанном предопределенном стандарте, указывает, что указанное лечение следует продолжить.
13. Способ по п. 11 или 12, отличающийся тем, что указанный маркер ЭР-стресса представляет собой связывающий иммуноглобулиновый белок (BiP).
14. Способ по любому из пп. 11-13, отличающийся тем, что указанный рак выбирают из группы, состоящей из рака поджелудочной железы, рака яичников, веретеноклеточной опухоли неврального происхождения, веретеноклеточной опухоли, метастатического колоректального рака, рака толстой кишки, колоректального рака, аденокарциномы толстой кишки, рака прямой кишки, ректальной аденокарциномы, рака легкого, немелкоклеточной карциномы легкого, опухоли спинного мозга, рака молочной железы, рака кожи, рака почек, множественной миеломы, рака щитовидной железы, рака предстательной железы, аденокарциномы, рака головы и шеи, рака желудочно-кишечного тракта, рака желудка, рака тонкого кишечника, гепатокарциномы, рака печени и злокачественных опухолей женских половых путей.
15. Способ по любому из пп. 11-14, отличающийся тем, что указанный способ включает приведение в контакт по меньшей мере одного детектирующего агента, специфического для указанного по меньшей мере одного маркера ЭР-стресса, с указанным по меньшей мере одним биологическим образцом или любым полученным из него продуктом нуклеиновой кислоты или белка, предпочтительно, при этом указанный по меньшей мере один детектирующий агент, специфический для указанного по меньшей мере одного маркера ЭР-стресса, представляет собой антитело или антитело, конъюгированное с детектируемым фрагментом, при этом указанное антитело специфически распознает и связывает указанный маркер ЭР-стресса.