ВИРУСНЫЕ ВЕКТОРЫ, КОДИРУЮЩИЕ РЕКОМБИНАНТНЫЕ ВАРИАНТЫ FIX С ПОВЫШЕННОЙ ЭКСПРЕССИЕЙ, ДЛЯ ГЕНОТЕРАПИИ ГЕМОФИЛИИ В

1. Композиция нуклеиновой кислоты, содержащая полинуклеотид фактора IX, кодирующий белок фактора IX, причем указанный полинуклеотид фактора IX содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 97% идентична последовательности нуклеиновой кислоты CS06-MP-NA (SEQ ID NO: 17).
2. Композиция нуклеиновой кислоты по п. 1, в которой полинуклеотид фактора IX содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 99% идентична последовательности нуклеиновой кислоты CS06-MP-NA (SEQ ID NO: 17).
3. Композиция нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, в которой полинуклеотид фактора IX имеет не более 10 CpG-динуклеотидов.
4. Композиция нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, в которой полинуклеотид фактора IX имеет не более 3 CpG-динуклеотидов.
5. Композиция нуклеиновой кислоты по п. 1, в которой полинуклеотид фактора IX содержит последовательность нуклеиновой кислоты CS06-MP-NA (SEQ ID NO: 17).
6. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-5, в которой полинуклеотид фактора IX кодирует лейцин в положениях нуклеотидов 1150-1152 относительно FIX-FL-NA (SEQ ID NO: 1).
7. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-6, в которой белок фактора IX, кодируемый полинуклеотидом фактора IX, имеет от 1 до 10 аминокислотных замен по сравнению с FIXp-MP-AA (SEQ ID NO: 12).
8. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-6, в которой белок фактора IX, кодируемый полинуклеотидом фактора IX, имеет аминокислотную последовательность FIXp-MP-AA (SEQ ID NO: 12).
9. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-8, в которой полинуклеотид фактора IX дополнительно содержит препролидерный полинуклеотид, кодирующий препролидерный пептид, причем указанный препролидерный пептид содержит аминокислотную последовательность FIX-PPP-AA (SEQ ID NO: 36).
10. Композиция нуклеиновой кислоты по п. 9, в которой препролидерный полинуклеотид имеет последовательность нуклеиновой кислоты CS06-PPP-NA (SEQ ID NO: 23).
11. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-10, в которой полинуклеотид фактора IX имеет последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 99% идентична последовательности нуклеиновой кислоты CS06-FL-NA (SEQ ID NO: 9).
12. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-10, в которой полинуклеотид фактора IX имеет последовательность нуклеиновой кислоты CS06-FL-NA (SEQ ID NO: 9).
13. Композиция нуклеиновой кислоты, содержащая полинуклеотид фактора IX, кодирующий белок фактора IX, причем указанный полинуклеотид фактора IX содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 95% идентична последовательности нуклеиновой кислоты CS02-MP-NA (SEQ ID NO: 13).
14. Композиция нуклеиновой кислоты, содержащая полинуклеотид фактора IX, кодирующий белок фактора IX, причем указанный полинуклеотид фактора IX содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 98% идентична последовательности нуклеиновой кислоты CS03-MP-NA (SEQ ID NO: 14).
15. Композиция нуклеиновой кислоты, содержащая полинуклеотид фактора IX, кодирующий белок фактора IX, причем указанный полинуклеотид фактора IX содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 99% идентична последовательности нуклеиновой кислоты CS04-MP-NA (SEQ ID NO: 15).
16. Композиция нуклеиновой кислоты, содержащая полинуклеотид фактора IX, кодирующий белок фактора IX, причем указанный полинуклеотид фактора IX содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 98% идентична последовательности нуклеиновой кислоты CS05-MP-NA (SEQ ID NO: 16).
17. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 13-16, в которой полинуклеотид фактора IX имеет не более 10 CpG-динуклеотидов.
18. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 13-16, в которой полинуклеотид фактора IX имеет не более 3 CpG-динуклеотидов.
19. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 13-16, в которой полинуклеотид фактора IX кодирует лейцин в положениях нуклеотидов 1150-1152 относительно FIX-FL-NA (SEQ ID NO: 1).
20. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 13-19, в которой белок фактора IX, кодируемый полинуклеотидом фактора IX, имеет от 1 до 10 аминокислотных замен по сравнению с FIXp-MP-AA (SEQ ID NO: 12).
21. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 13-19, в которой белок фактора IX, кодируемый полинуклеотидом фактора IX, имеет аминокислотную последовательность FIXp-MP-AA (SEQ ID NO: 12).
22. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 13-21, в которой полинуклеотид фактора IX дополнительно содержит препролидерный полинуклеотид, кодирующий препролидерный пептид, причем указанный препролидерный пептид содержит аминокислотную последовательность FIX-PPP-AA (SEQ ID NO: 36).
23. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-22 дополнительно содержащая специфический для печени промоторный элемент, функционально связанный с полинуклеотидом фактора IX.
24. Композиция нуклеиновой кислоты по п. 23, в которой специфический для печени промоторный элемент содержит одну копию промоторного полинуклеотида, причем указанный промоторный полинуклеотид содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 95% идентична CRM8 (SEQ ID NO: 39).
25. Композиция нуклеиновой кислоты по п. 23, в которой специфический для печени промоторный элемент содержит три копии промоторного полинуклеотида, причем указанный промоторный полинуклеотид содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 95% идентична CRM8 (SEQ ID NO: 39).
26. Композиция нуклеиновой кислоты по п. 24 или 25, в которой указанный промоторный полинуклеотид содержит последовательность нуклеиновой кислоты CRM8 (SEQ ID NO: 39).
27. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-22, дополнительно содержащая интрон, функционально связанный с полинуклеотидом фактора IX.
28. Композиция нуклеиновой кислоты по п. 27, в которой интрон содержит полинуклеотид интрона MVM, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 95% идентична MVMI (SEQ ID NO: 53).
29. Композиция нуклеиновой кислоты по п. 28, в которой указанный полинуклеотид интрона MVM содержит последовательность нуклеиновой кислоты MVMI (SEQ ID NO: 53).
30. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 27-29, в которой указанный интрон расположен между промоторным элементом и сайтом инициации трансляции нуклеотидной последовательности, кодирующей полипептид фактора IX.
31. Композиция нуклеиновой кислоты по п. 1, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты CS06-CRM8.3-ssV (SEQ ID NO:40).
32. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-31, содержащая вектор генной терапии млекопитающих.
33. Композиция нуклеиновой кислоты по п. 32, в которой вектор генной терапии млекопитающих представляет собой вектор аденоассоциированного вируса (AAV).
34. Композиция нуклеиновой кислоты по п. 33, в которой указанный аденоассоциированный вирусный вектор представляет собой вектор аденоассоциированного вируса серотипа 8 (AAV-8).
35. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 32-34, в которой вектор генной терапии млекопитающих содержит одноцепочечный полинуклеотид, кодирующий белок фактора IX.
36. Способ лечения гемофилии B, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту композиции нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-35.
37. Композиция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-35 для лечения гемофилии B.
38. Применение композиции нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-35 для изготовления лекарственного средства для лечения гемофилии B.
39. Способ получения частицы аденоассоциированного вируса (AAV), включающий введение композиции нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-35 в клетку-хозяина млекопитающего, причем композиция нуклеиновой кислоты способна к репликации в клетке-хозяине млекопитающего.