СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ ГИПЕРЭСТРАДИОЛЕМИЕЙ У МУЖЧИН
METHOD FOR CORRECTION OF ERECTILE DYSFUNCTION CAUSED BY HYPERESTRADIOLEMIA IN MEN

Способ коррекции эректильной дисфункции, обусловленной гиперэстрадиолемией у мужчин.
Изобретение относится к медицине, а именно к андрологии, эндокринологии.
На сегодняшний день большинство авторов предполагает, что гиперэстрадиолемия вызывает нарушение фертильности и эректильную дисфункцию (ЭД) (Ravi Kacker, Abdulmaged Μ. Traish, Abraham Morgentaler / Estrogens in Men: Clinical Implications for Sexual Function and the Treatment of Testosterone Deficiency - J Sex Med 2012; 9: 1681-1696). (Тиктинский O.M., Михайличенко B.B. Андрология 1999, стр. 23; Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А. Практическая андрология 2009, стр. 99-103). Общепризнанным фактом считается, что повышенное количество эстрогенов по принципу отрицательной обратной связи блокирует гипоталамо-гипофизарно-яичковую ось, вызывая снижение лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормонов (ФСГ), что приводит к снижению выработки тестостерона. В последние годы доказано, что гиперестрадиолемия увеличивает выработку секс-стероид связывающего глобулина (SHBG), который обладает более выраженным сродством к тестостерону, тем самым снижается уровень как общего, так свободного тестостерона (Hormonal therapy for male sexual dysfunction/edited by Mario Maggi. - 1st ed., 2012 p. 35). (Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А. Практическая андрология 2009, стр. 97).
В настоящее время с целью коррекции гиперэстрадиолемии у мужчин в качестве основных методов лечения применяются такие антиэстрогены, как тамоксифен и кломифена цитрат (Parviz K. Kavoussi, Raymond A. Costabile, Andrea Salonia Clinical Urologic Endocrinology: Principles for Men′s Health 2013 p. 126).
Антиэстрогены по принципу подобия блокируют цитоплазматические рецепторы эстрогенов в гипоталамусе, создавая иллюзию дефицита эстрогенов. В ответ на это повышается импульсация гонадотропин-релизинг гормона и, как следствие этого, повышается секреция ЛГ и ФСГ (Г.Т. Сухих, В.А. Божедомов. Мужское бесплодие. 2009, П.А. Щеплев. Андрология, 2012). Клиническая эффективность данной группы препаратов варьируется в различных исследованиях. Уровень эстрогенов при их применении не снижается, а чаще повышается. Также антиэстрогены не зарегистрированы в качестве средства для терапии эректильной дисфункции.
В последние годы стали использоваться ингибиторы ароматазы (С.И. Гамидов и соавт. Особенности диагностики и лечения бесплодия у мужчин с ожирением. Проблемы репродукции. - 2010. - №6 - С. 79-89, П.А. Щеплев. Андрология. Клинические рекомендации, 2012 г.). Ингибиторы ароматазы снижают уровень эстрадиола за счет блокады фермента ароматаза, который конвертирует андрогены в эстрогены, и способствуют повышению продукции ЛГ, ФСГ и тестостерона. Нами использован летразол с целью коррекции гиперэстрадиолемии и нормогонадотропного гипогонадизма у мужчин (Д.Г. Почерников и соавт. Патент на изобретение №2474424, 2013 г.). Но препараты данной группы имеют большое количество побочных эффектов и не зарегистрированы в качестве средств для лечения эректильной дисфункции.
Часто гиперэстрадиолемия является следствием заболеваний печени, таких как гепатиты, гепатозы, как правило, протекающих латентно. Мы имеем опыт успешного лечения бесплодия и сексуальной дисфункции у больных с ожирением и/или метаболическим синдромом при повышенных печеночных ферментах (Рационализаторское предложение №2528 от 03.02.2014, выданное ГБОУ ВПО ИвГМА Минздрава России). По нашему мнению механизм восстановления эректильной функции с помощью препарата Фосфоглив носит патогенетический характер, который обусловлен ингибированием ароматазы и нормализацией соотношения тестостерона и эстрадиола, а также снижением уровня пролактина в крови.
В доступной нам литературе и электронных базах ФИПС сообщений о применении препаратов Фосфоглив и Фосфоглив форте у мужчин с эректильной дисфункцией, обусловленной гиперэстрадиолемией, найдено не было.
Фосфоглив является комбинированным препаратом, оказывающим мембраностабилизирующее, гепатопротекторное и противовирусное действие. В его состав входят фосфолипиды (основной компонент - фосфатидилхолин) и натрия глицирризинат. Фосфатидилхолин способен восстанавливать структуру и функцию гепатоцита. Натрия глицирризинат оказывает антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: «Новая волна», 2010. С. 522-523; Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Фосфоглив форте).
Доза препарата Фосфоглив была выбрана эмпирически по 1 капсуле 3 раза в сутки (суточная доза 195 мг фосфатидилхолина / 105 мг натрия глицирризината).
Технический результат предлагаемого способа заключается в том, что при использовании препарата Фосфоглив по 1 капсуле 3 раза в сутки, за счет снижения эстрадиола, пролактина и повышения тестостерон-эстрадиолового индекса, восстанавливается эректильная функция.
Сущность технического решения заключается в монотерапии препаратом Фосфоглив в дозе по 1 капсуле 3 раза в день (суточная доза 195 мг фосфатидилхолина / 105 мг натрия глицирризината) в течение 3 месяцев у пациентов с эректильной дисфункцией, обусловленной гиперэстрадиолемией.
Исследование гормонов, показателей биохимического анализа крови проводилось на базе лаборатории ОБУЗ «Ивановской областной клинической больницы».
Пациентам, обратившимся по поводу эректильной дисфункции с сопутствующей гиперэстрадиолемией и отказавшимся от лечения антиэстрогенами, назначался Фосфоглив в дозе по 1 капсуле 3 раза в сутки сроком на 3 месяца. Контроль уровня аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГТТП), щелочной фосфатазы (ЩФ), билирубина (прямого, непрямого), тестостерона, эстрадиола, лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормонов (ФСГ), пролактина, прогестерона в крови проводился ежемесячно. Анкетирование по шкале Международного индекса эректильной функции-5 (МИЭФ-5) (Rosen RC, Cappelleri JC, Smith MD, Lipsky J, Pena BM. Constructing and evaluating the ′′Sexual Health Inventory for Men: IIEF-5′′ as a diagnostic tool for erectile dysfunction (ED). Int J Impotence Research 1998; 10 S3: S35) проводилось до и после курса терапии.
При использовании препарата Фосфоглив в дозе по 1 капсуле 3 раза в день сроком 3 месяца снижался уровень эстрадиола, пролактина и увеличивался тестостерон-эстрадиоловый индекс и восстанавливалась эректильная функция.
Клинический пример 1.
Пациент «Ч», 25 лет. Обратился с жалобами на вялую эрекцию, снижение либидо. Половая жизнь 1-2 раза в неделю продолжительностью по 10-15 минут. Утренние эрекции 1-3 раза в неделю. Рост 178 см, вес 72 кг, окружность талии 80 см. Результат по МИЭФ-5 - 13 баллов. По результатам гормонального исследования крови: гиперэстрадиолемия, гиперпрогестеронемия; ЛГ, ФСГ, пролактин, тестостерон крови в пределах референтных значений (таблица №1), тестостерон/эстрадиоловый индекс (в пересчете на нмоль/л) 133,7. В биохимическом анализе крови показатели уровня билирубина, ACT, АЛТ, щелочной фосфотазы, ГГТП в пределах референтных значений (таблица №2).
Диагноз: Эректильная дисфункция. Гиперэстрадиолемия. Гиперпрогестеронемия.
На фоне 3-месячного курса монотерапии препаратом Фосфоглив в дозе по 1 капсуле 3 раза в день пациент отмечает нормализацию эрекции, усиление либидо. Вес 70 кг, окружность талии 78 см. Утренние эрекции 3-4 раза в неделю. Половая жизнь 3-4 раза в неделю, продолжительностью 10-15 минут. Результат по МИЭФ-5 - 22 балла. Несмотря на снижение общего тестостерона (Таблица №1), тестостерон-эстрадиоловый индекс увеличился (в пересчете на нмоль/л) до 231,0.