Состояние липидтранспортной системы и функционально-метаболической активности фагоцитов при субклиническом гипотиреозе

личение зарплаты и др.), устаревшее оборудование, недостаточное поступление оборудования препятствуют развитию стоматологической службы в сельском районе.

4. Низкая платежеспособность населения не способствует развитию внебюджетных доходов стоматологических учреждений и делает бесперспективными платные услуги, дополнительное время работы врача. Необходимо организационное совершенствование их работы.

Без государственного бюджета стоматологическая помощь на селе станет нежизнеспособной.

5. Первостепенное значение имеет оказание стоматологической помощи детям. В районе закрыт стоматологический кабинет в школе, небольшие объемы плановой санации детей и нет никаких программ профилактики. Считаем, что развитие детской стоматологии имеет главное значение для сельского района.

В целом полученные данные позволяют констатировать, что главным в поддержании и развитии сельской стоматологии должны стать государственные социальные программы поддержания сельского здравоохранения, в том числе по жилью, зарплате, переоснащению, привлечению и закреплению медицинского персонала. Ощущается также снижение

организации и управления стоматологической помощью на селе, что, вероятно, связано с отсутствием видимых перспектив развития.

Библиографический список

1. Леонтьев, В. К. О состоянии стоматологии в России и перспективах ее развития / В. К. Леонтьев // Стоматология. — 2002. - № 1. - С. 75-83.

2. Сагина, О. В. Состояние и пути улучшения стоматологической помощи сельскому населению / О. В. Сагина // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2006. - № 4. - С. 51-53.

3. Максимовский, Ю. М. Организация стоматологической службы России : учеб. пособие для студентов, обучающихся по специальности «стоматология» : учебное пособие для медицинских вузов / Ю. М. Максимовский, О. В. Сагина. - М. : Изд-во ВЛАДОС-ПРЕСС, 2008. - 438 с.

ДУБРОВИНА Алена Геннадьевна, врач стоматолог-терапевт детского отделения.

Адрес для переписки: e-mail: dalg2@mail.ru

Статья поступила в редакцию 01.08.2011 г.

© А. Г. Дубровина

УДК 616.43 : 612.123+612.017.1 О. М. ЗУЕВА

Ю. И. ЗУЕВА

Омский государственный технический университет

Омская государственная медицинская академия

СОСТОЯНИЕ

ЛИПИДТРАНСПОРТНОЙ СИСТЕМЫ И ФУНКЦИОНАЛЬНОМЕТАБОЛИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ФАГОЦИТОВ ПРИ СУБКЛИНИЧЕСКОМ ГИПОТИРЕОЗЕ_________________________________

Приведены данные о взаимосвязи липидтраспортной системы и фагоцитарного иммунного ответа при впервые выявленном гипотиреозе, что необходимо учитывать при лечении данной патологии.

Ключевые слова: гипотиреоз, обмен липидов, холестерин, иммунитет, фагоцитоз.

Система иммунитета является одной из важнейших, обеспечивающих постоянство гомеостаза и защиту от чужеродной информации, а тиреоидные гормоны играют одну из ключевых ролей в нейроэндокринной регуляции процессов иммуногенеза [1, 2]. Причем эффективность последнего определяется метаболическими процессами, происходящими в области раздела двух фаз, роль которых выполняют клеточные мембраны, структуру которых, в том числе молодых и зрелых клеточных мембран периферической крови, способны изменять гормоны щитовидной железы, регулируя их фосфолипидный

состав и электрическую стабильность [3]. Помимо вышесказанного, мембрана многоклеточных организмов принимает активное участие в образовании межклеточных контактов, обеспечивающих межклеточные взаимодействия [4]. Иными словами, физиологическая активность клеток, так же как и их биоэнергетика, во многом зависит от физикохимического состояния мембран, в частности, от количественного и качественного изменения состава липидов и скорости их обновления, которая связана с состоянием липидтранспортной системы. В настоящее время вопрос об изменении метаболизма

ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК № 1 (104) 2011 МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ

МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК № 1 (104) 2011

138

липидов при субклиническом гипотиреозе (СГ) остается наиболее сложным и противоречивым. С одной стороны, СГ в 2 — 3 раза чаще выявляется у лиц с гипер-холестеринемией, а с другой — пациенты с СГ составляют лишь небольшую часть всех лиц с гипер-и дислипидемиями, среди заболеваний, при которых встречаются вторичные дислипидемии [5].

В связи с вышесказанным, целью настоящей работы явилось изучение взаимосвязи липидного обмена и функционально-метаболической активности фагоцитов, представляющих собой один из первостепенных охранных эшелонов «доиммунной» линии защиты и осуществляющих связь между врожденным и адаптивным иммунитетом, при впервые выявленной гипофункции щитовидной железы.

Обследовано 55 мужчин с гипофункцией щитовидной железы и 60 здоровых в возрасте 20 — 50 лет. Диагноз устанавливался на основании клинических данных, результатов гормонального анализа. Критериями исключения были: 1) острые инфекционные заболевания; 2) наличие заболеваний сердечно-сосудистой системы; 3) наличие эндокринной патологии (сахарный диабет), ожирение; 4) алкоголизм; 5) отказ от участия в проведении исследования на любом этапе. Концентрация трийодтиронина, тироксина, свободного тироксина, тиреотропного гормона, антител к тиреоидной пероксидазе определялась им-муноферментным методом [6]. Исследовали функционально-метаболическую активность клеток в спонтанном и стимулированном тесте восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест), поглотительную способность (ФА) — используя полистероловый латекс [7]. В сыворотке крови определяли концентрацию интерлейкина-1 (1Ь-1) и фактора некроза опухолей альфа (ТИБ а) иммуноферментным методом [8]. Биохимическое исследование показателей липидного обмена проводили на автоматическом анализаторе Аи1;о1аЬ (Италия). Статистическая обработка данных проводилась с использованием программного обеспечения ВюБ1а1 2009.

Наши исследования показали (рис. 1), что нарушения липидного обмена при СГ характеризуются как атерогенные: уровень холестерина (ХС) повышался на 31 % (от 4,94±0,64 ммоль/л до 6,49± ±0,79 ммоль/л), триглицеридов (ТГ) — в 1,8 раз (от 1,23±0,31 ммоль/л до 2,18±0,65 ммоль/л). Необходимо отметить, что выраженность изменений липидного обмена была прямопропорциональна уровню тиреотропного гормона (ТТГ). На способность тиреоидных гормонов усиливать синтез холес-терола указывают работы [9]. При этом [10] считает, что при гипотиреозе отмечается повышение риска

сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с нарушениями системы гемостаза и липидного состава сыворотки крови.

По мнению [11], при гипотиреозе липогенез и липолиз заметно ослабевают, в крови увеличивается содержание липопротеидов (ЛП) промежуточной и низкой плотности. Из данных, представленных на рис. 1, следует, что при СГ уровень липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) повышался на 41 % (от 3,23±0,56 ммоль/л до 4,54±0,80 ммоль/л), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) — в 1,8 раз (от 0,57±0,14 ммоль/л до 1,00±0,30 ммоль/л), а содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) снижалось на 20 % (от 1,24±0,21 ммоль/л до 0,99±0,28 ммоль/л). При этом уровень ТТГ положительно коррелировал с содержанием общего холестерина и холестерина в составе ЛПНП.

Как известно [12], ЛПНП в организме человека являются основными переносчиками эфиров холестерина к периферическим тканям для построения мембран, синтеза стероидных гормонов и образования желчных кислот. Они содержат большое количество ХС и оказывают максимальное атерогенное действие. В этом плане избыток ЛПНП — один из главных факторов риска развития атеросклероза. Однако ЛПНП становятся атерогенными только при перекисном окислении или другой модификации.

При субклиническом гипотиреозе (рис. 2) отмечена повышенная способность нейтрофилов к образованию активных форм кислорода: показатели НСТ-теста повышались в 2,6 раза (от 5,6±2,7 % до 14,5±2,9 %, р<0,05). При этом метаболическая активность клеток положительно коррелировала с уровнем холестерина (г = 0.289, р<0,01).

Интересен факт вовлечения нейтрофильных гра-нулоцитов в процесс деструкции щитовидной железы, который сопровождается усилением потребления клетками кислорода и продукцией токсичных его метаболитов, что в условиях дефекта механизмов антиоксидантной защиты служит причиной включения летальной программы тиреоидных клеток, равно как и самих полиморфно-ядерных лейкоцитов. Кроме того, нейтрофильные гранулоциты способны оказывать иммунорегуляторное действие посредством секреции ряда цитокинов, избыточная продукция которых является фактором гиперактивации интра-тиреоидного воспалительного процесса [13].

Действительно, при СГ повышается содержание ТЫБ а на 70 % (от 19,4±6,5 рд/т1 до 32,9±7,2 рд/т1), а уровень 1Ь-1 снижается в 1,9 раза (от 12,1±3 рд/т1 до 6,4±1,5 рд/т1). Об уменьшении способности гранулоцитов синтезировать 1Ь-1 свидетельствовало

5 7 і 6^-лґ

0——'——у / |  здоровые °СГ ЇШагг

ХС ТГ ЛПНП ЛПВП ЛПОНП

Рис. 1. Динамика показателей липидтранспортной системы в норме и при субклиническом гипотиреозе

%

300п

НСТ НСТ ИС ФА ФЧ

спон стим

здоровые

гипотиреоз

Рис. 2. Функционально-метаболическая активность клеток

снижение показателя индекса стимуляции (ИС), который (рис. 2) при гипофункции щитовидной железы был уменьшен в 2,3 раза (от 4,6±1,0 до 2,0± ±0,6, р<0,05).

Необходимо отметить, что нами была выявлена положительная корреляционная связь между ТИБ а и ЛПНП (г = 0,329, р<0,01), ТОТ а и НСТ-тестом (г = 0,380, р<0,001) и отрицательная корреляционная связь между ТЫБ а и ЛПВП (г= —0,258, р<0,01), 1Ь-1 и ТГ (г=—0,243, р<0.02), 1Ь-1 и ЛПОНП (г= -0,241. р<0,02), показателями индекса стимуляции и ХС (г = -0,196, р<0,05), ИС и ЛПНП (г= -0,379, р<0,01).

Помимо влияния липопротеидов на продукцию цитокинов, при СГ липопротеиды оказывают регуляторный эффект на неспецифическую резистентность организма. Так, как видно из рис. 2, фагоцитарная активность клеток при гипофункции щитовидной уменьшалась на 33 % (от 71,8±10,3 % до 48,0±6,8 %, р<0,05). При этом поглотительная способность клеток снижалась в 1,9 раза (от 6,1±1,5 до 3,2±0,6). Интересно отметить, что при субклиническом гипотиреозе фагоцитарная активность отрицательно коррелировала с уровнем ХС (г= -0,282, р<0,01) и с ЛПНП (г= -0,380, р<0,01), с содержанием ТЫБ а (г= -0,460, р<0,01), нами также была обнаружена обратная зависимость между поглотительной способностью клеток и уровнем холестерина (г= -0,297, р<0,01), между фагоцитарным числом и ЛПНП (г = = -0,304, р<0,01).

Таким образом, при субклиническом гипотиреозе выраженность нарушений функционально-метаболической активности клеток предопределяется состоянием липидтранспортной системы, изменения которой носят разнонаправленный характер, что необходимо учитывать как при диагностике, так и при лечении данной дисфункции щитовидной железы.

Библиографический список

1. Хаитов, Р. М. Иммунология / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. - М. : Медицина, 2000. - 432 с.

2. Иммунология и аллергология / под ред. А. А. Воробьёва, А. С. Быкова, А. В. Караулова. - М. : Практическая медицина, 2006. - 288 с.

3. Доценко, Э. А. Холестерин и липопротеины низкой плотности как эндогенные иммуномодуляторы / Э. А. Доценко,

Г. И. Юпатов, А. А. Чиркин // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2001. — № 3. — С. 6—15.

4. Афанасьев, Ю. И. Гистология, цитология и эмбриология // под ред. Ю. И. Афанасьева, С. Л. Кузнецова, Н. А. Юриной. — М. і Медицина, 2004. — 768 с.

5. Нарушения липидного обмена при субклиническом гипотиреозе / Ю. П. Сыч [и др.] // Пробл. эндокринол. — 2004. - Т. 50, № 3. - С. 48-52.

6. Клиническое руководство по лабораторным тестам / Под ред. В. В. Меньшикова. - М. і ЮНИМЕД-пресс, 2003. -960 с.

7. Хаитов, Р. М. Экологическая иммунология / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин, Х. И. Истамов. - М. і ВНИРО, 1995. -219 с.

8. Практикум по иммунологии / под ред. И. А. Кондратьевой, А. А. Ярилина. — М. і ACADEMIA, 2004. — 271 с.

9. Petersson U. Thyroid function tests, serum lipids and gender interrelations in a middle-aged population / U. Petersson, T. Kjellstrom // Scand. J. Prim. Health Care. — 2001. — Vol. 19, № 3. - Р. 183-185.

10. Cihanger Erem. Blood coagulation, ibrfinolytic activity and lipid profile in subclinical thyroid disease! Subclinical hyperthyroidism increases plasma factor X activity / Erem Cihanger // Clin. Endocrinol. - 2006. - Vol. 64, № 3. - Р. 323-329.

11. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты / Под ред. А. И. Кубарко, S. Yamashita. - Минск - Нагасаки, 1998. -368 с.

12. Климов, А.Н. Липопротеиды, дислипопротеидемии и атеросклероз / А. Н. Климов, Н.Т. Никульчева. - М. і Медицина, 1984. - 166 с.

13. Функциональный статус нейтрофилов крови у больных аутоиммунным тиреоидитом / О. И. Уразова [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - № 8. - С. 46-47.

ЗУЕВА Ольга Михайловна, доктор медицинских наук, профессор кафедры «Безопасность жизнедеятельности» Омского государственного технического университета.

ЗУЕВА Юлия Игоревна, ассистент кафедры нормальной физиологии Омской государственной медицинской академии.

Адрес для переписки: e-mail: julia13091983@mail.ru

Статья поступила в редакцию 12.11.2010 г.

© О. М. Зуева, Ю. И. Зуева

ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК № 1 (104) 2011 МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ