СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СИСТЕМНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СНИЖАЮЩИХ ВЕРОЯТНОСТЬ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ВТОРИЧНЫХ ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИХ ПАТОЛОГИЙ У МЕЛКИХ ПРОДУКТИВНЫХ ЖИВОТНЫХ
METHOD OF TREATING SYSTEMIC DISEASES REDUCING PROBABILITY OF SECONDARY OPHTHALMIC PATHOLOGIES IN SMALL PRODUCTIVE ANIMALS

Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности к способам лечения системных заболеваний у мелких продуктивных животных, и может быть использовано в ветеринарной практике лечения сельскохозяйственных животных и пушных зверей, на животноводческих фермах, в личных фермерских хозяйствах, питомниках, ветеринарных клиниках и станциях по борьбе с болезнями животных для снижения вероятности возникновения вторичных офтальмологических патологий.
Уровень техники
6
Известен способ профилактики и лечения риккетсиозного конъюктивокератита крупного рогатого скота, включающий введение животным глазных лекарственных пленок, насыщенных основным лекарственным препаратом, причем глазную лекарственную пленку одновременно дополнительно насыщают новокаином, а введение пленок осуществляют при лечении от 1-2 раз до 8-9 раз при профилактике 1 раз в 15 дней в весенне-летний период и 1 раз в месяц в стойловый период. Новым в способе является то, что в качестве основного лекарственного препарата используют нитрофураны, при этом насыщение осуществляют в концентрации 0,005-0,008 г фуракрилина и 0,0054-0,0084 г новокаина на одну пленку (см. пат. RU 93026197, МПК A61F 9/00, A61K 31/245).
Недостатком данного способа является отсутствие терапевтической концентрации лекарственного препарата в средах глаза.
Известен способ для достижения терапевтической концентрации лекарственного препарата в средах глаза, включающий введение животным коллагеновых пленок, насыщенных антибактериальными препаратами (см. Hariprasad S.M., Shah G.K., Chi J., Prince R.A. Determination of aqueous and vitreous concentration of moxifloxacin 0.5% after delivery via a dissolvable corneal collagen shield device // Journal of Cataract and Refractive Surgery. - 2005. - №31(11). - P.2142-2146; Kleinmann G., Larson S., Neuhann I.M., Hunold A.C., LeBoyer R., Hickman S., Mamalis N., Olson R.J. Intraocular concentrations of gatifloxacin and moxifloxacin in the anterior chamber via diffusion through the cornea using collagen shields // Cornea. - 2006. - №25 (2). - P.209-213.).
Недостатком данного способа является сложность введения лекарственных препаратов.
Известен способ лечения конъюнктивокератитов у крупного рогатого скота, включающий комплексное лечение антибиотиком и препаратом биолан, причем антибиотик вводят в околоушный лимфатический центр через катетер 1-2 раза в день в количестве 8-10 мл, а биолан в дозе 3-10 мг - в нижний конъюнктивальный свод глазного яблока. Такое выполнение способа с учетом анатомических особенностей данной группы животных создает оптимальные условия циркуляции внутриглазной жидкости и обеспечивает синергетический эффект вводимых препаратов (см. пат. RU 2268731 МПК A61K 31/7036 (2006.01), A61K 38/02 (2006.01), A61P 27/02 (2006.01)).
Недостатком данного способа является сложность введения лекарственных препаратов, затрата времени на ожидание проявления околоушного лимфатического узла.
-3
-3
6
Известно лекарственное средство для лечения вирусных заболеваний глаза, применяемое при лечении герпетических конъюнктивитов, кератоконъюнктивитов, кератитов, кератоиридоциклитов и кератоувеитов и других вирусных поражений глаза. Для этого в качестве лекарственного средства для лечения вирусных заболеваний глаза применяли раствор парааминобензойной кислоты в физиологическом растворе в концентрации 2·10-5·10% в  виде капель в конъюнктивальный мешок и подконъюнктивальных инъекций по 0,2-0,4 мл той же концентрации. В зависимости от тяжести течения заболевания инстилляции проводили 3-8 раз в день, а инъекции под конъюнктиву - 1 раз в день в течение 7-18 дней до исчезновения клинических симптомов (см. пат. RU 93047814, МПК A61F 9/00, A61K 31/135).
Недостатком данного способа является длительность терапии данных патологий и отсутствие терапевтических концентраций в средах глаза.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному эффекту и принятым авторами за прототип является способ фармакокоррекции проницаемости гематоофтальмического барьера, позволяющий применить эритемные дозы, в которых никотиновая кислота вызывает кратковременное расширение периферических сосудов и способствует повышению проницаемости антибактериальных препаратов через гематоофтальмический барьер, что приводит к получению терапевтических концентраций в средах глаза (см. Беляев В.А. Фармакокоррекция проницаемости гематоофтальмического барьера / В.А.Беляев, В.Н.Переверзева, Е.В.Сафоновская // Вестник Ветеринарии. - 2011. - №58 (3). - С.67-70. В.Н.Переверзева, Е.В.Сафоновская, 2011).
Недостатком этого способа является отработка эритемных доз только на здоровых животных, отсутствие информации о временном промежутке введения никотиновой кислоты и дозы в зависимости от веса животного.
Раскрытие изобретения
Задачей предлагаемого изобретения является разработка способа лечения системных заболеваний, который предусматривает снижение вероятности возникновения вторичных офтальмологических патологий за счет нахождения терапевтической концентрации основного лекарственного средства и в органе зрения (внутриглазной жидкости), что, в свою очередь, способствует клиническому выздоровлению животного, благодаря подавлению патогенной микрофлоры.
Технический результат, который может быть достигнут с помощью предложенного способа, сводится к повышению концентрации антибактериального препарата во внутриглазной жидкости до терапевтической, предотвращению появления вторичных заболеваний глаз у домашних и сельскохозяйственных животных, для применения в комплексном лечении системных заболеваний животных.
Технический результат достигается с помощью способа лечения системных заболеваний, снижающего вероятность возникновения вторичных офтальмологических патологий у мелких продуктивных животных, включающего введение антибактериального препарата, при этом животным дополнительно вводят сосудорасширяющий препарат, причем антибактериальный препарат вводят в терапевтической дозе внутримышечно в заднебедренную группу мышц два раза в день, а сосудорасширяющий препарат вводят за 15 минут до наступления терапевтической концентрации антибактериального препарата в крови животного в заднебедренную группу мышц в эритемной дозе 0,15 мг/кг.
Технический результат достигается с помощью способа, в котором в качестве сосудорасширяющего препарата используют никотиновую кислоту, а в качестве антибактериального препарата используют 10% раствор хлорамфеникола на 0,5% растворе новокаина из расчета 30 мг/кг.
Технический результат достигается с помощью способа, в котором наступление терапевтической концентрации антибактериального препарата во внутриглазной жидкости животного происходит через 2 часа после введения антибактериального препарата.
Таким образом, использование никотиновой кислоты в качестве носителя лекарственных препаратов повышает эффективность проводимой терапии (см. Астаев, О.Н. Фармакокинетика, фармакодинамика и клиническая эффективность нового комплексного препарата Витагам-рулин: дис. … канд. медицинских наук / Астаев Олег Николаевич. - Москва, 2004. - 100 с.). Она легко преодолевает биологические мембраны как за счет пассивной диффузии, так и при участии ряда специфических механизмов транспорта, а также улучшает микроциркуляцию, оказывает выраженное непродолжительное сосудорасширяющее действие (см. Евдокимов, П.Д. Витамины, микроэлементы, биостимуляторы и антибиотики в животноводстве и ветеринарии / П.Д.Евдокимов, В.И.Артемьев. - Л.: Лениздат, 1974. - 216 с.).
Сущность способа лечения системных заболеваний, снижающего вероятность возникновения вторичных офтальмологических патологий у мелких продуктивных животных, включающий введение антибактериального препарата, при этом животным дополнительно вводят сосудорасширяющий препарат, причем антибактериальный препарат вводят в терапевтической дозе внутримышечно в заднебедренную группу мышц два раза в день, а сосудорасширяющий препарат вводят за 15 минут до наступления терапевтической концентрации антибактериального препарата в крови животного в заднебедренную группу мышц в эритемной дозе 0,15 мг/кг.
В способе в качестве сосудорасширяющего препарата используют никотиновую кислоту, а в качестве антибактериального препарата используют 10% раствор хлорамфеникола на 0,5% растворе новокаина из расчета 30 мг/кг.
В способе наступление терапевтической концентрации антибактериального препарата во внутриглазной жидкости животного происходит через 2 часа после введения антибактериального препарата.
Осуществление изобретения
Известно более 60 заболеваний, характеризующихся вторичным поражением органа зрения различной этиологии: инфекционной - листериоз, риккетсиозный кератоконъюнктивит, инфекционный ринотрахеит, пастереллез, хламидиоз; неинфекционной - аллергические состояния, нефриты, остеодистрофия, лейкемия; инвазионной - телязиоз, сеттариоз, пироплазмоз и т.д. (Авроров В.Н., Лебедев А.В. "Ветеринарная офтальмология". - М.: Агропромиздат, 1985, с.95-160; English R.V., Davidson M.G., Nasisse M.P. Intraocular disease associated with feline immunodeficiency virus infection in rats // Journal Am. Vet. Med. Assoc. - 1990. - №196. - P.1116; Erdogan H.М. Listerial keratoconjunctivitis and uveitis (silage eye) // The Veterinary Clinics of North America. Food Animal Practice. - 2010. - №26(3). - P.505-510; Martin, С.L. Ocular infections // Infectious Diseases of the Dog and Cat. - 1990. - P.197-214; Polkinghorne A., Borel N., Becker A., Zimmermann D.R., Brugnera L., Pospischil E.A., Vaughan L. Molecular evidence for chlamydial infections in the eyes of sheep // Veterinary Microbiology. - 2009. - Vol.135, №1/2. - P.-142-146).
Примеры конкретного выполнения способа лечения системных заболеваний, снижающего вероятность возникновения вторичных офтальмологических патологий у мелких продуктивных животных
Пример №1. В качестве тест-объекта используют антибиотик - хлорамфеникол, за терапевтическую дозу которого принимают концентрацию в биологических жидкостях 4-10 мкг/мг. Терапевтическую концентрацию хлорамфеникола в сыворотке крови наблюдают через 2-3 часа после введения антибиотика.
Кроликам с экспериментально вызванной офтальмологической патологией двукратно с интервалом в 12 часов внутримышечно в заднебедренную группу мышц вводят 10% раствор хлорамфеникола на 0,5% растворе новокаина из расчета 30 мг/кг.
Через два часа после утренней инъекции у кроликов берут биологические (внутриглазная жидкость и сыворотка крови) жидкости и определяют концентрацию антибиотика иммуноферментным методом в исследуемых образцах (Таблица 1).
Количество хлорамфеникола в сыворотке крови на протяжении всего исследования находилось в пределах терапевтической концентрации.
На второй день эксперимента концентрация антибиотика во внутриглазной жидкости возросла на 17%. К четвертому дню исследуемый показатель снизился на 25%. Во внутриглазной жидкости минимальная терапевтическая концентрация хлорамфеникола была достигнута на 3-и сутки исследований.
На 8-е сутки после начала лечения клиническое выздоровление наступало у всех животных, что выражалось нормализацией общего состояния животных, стабилизацией температуры тела, частоты пульса, число дыхательных движений также находилось в пределах нормы.
В органе зрения наблюдалось отсутствие воспалительных явлений в конъюнктиве, роговице, радужной оболочке только у 3 животных, у остальных кроликов после проведенного лечения может возникнуть вторичное поражение зрительного анализатора.
Пример №2. Проводят аналогично примеру №1, но животным с экспериментально вызванной офтальмологической патологией вводят хлорамфеникол и дополнительно вводят сосудорасширяющий препарат, в качестве которого используют никотиновую кислоту в эритемной дозе (0,15 мг/кг) одновременно с хлорамфениколом.
Через два часа после утренней инъекции у кроликов берут биологические (внутриглазная жидкость и сыворотка крови) жидкости и определяют концентрацию антибиотика в исследуемых образцах.
Концентрация хлорамфеникола в сыворотке крови на протяжении всего опыта была терапевтической.
К четвертому дню исследуемый показатель во внутриглазной жидкости достиг терапевтических значений и находился на этом уровне до конца эксперимента.
На 7-е сутки после начала лечения клиническое выздоровление наступало у всех животных, что выражалось нормализацией общего состояния животных, стабилизацией температуры тела, частоты пульса, число дыхательных движений также находилось в пределах нормы.
В органе зрения наблюдалось отсутствие воспалительных явлений в конъюнктиве, роговице, радужной оболочке только у 5 животных, у остальных кроликов после проведенного лечения может возникнуть вторичное поражение зрительного анализатора.
Пример №3. Проводят аналогично примеру №1, но животным с экспериментально вызванной офтальмологической патологией двукратно с интервалом в 12 часов внутримышечно в заднебедренную группу мышц вводят 10% раствор хлорамфеникола на 0,5% растворе новокаина из расчета 30 мг/кг и дополнительно вводят сосудорасширяющий препарат, в качестве которого используют никотиновую кислоту в эритемной дозе (0,15 мг/кг) за 15 минут до наступления терапевтической концентрации антибактериального препарата в крови животного в заднебедренную группу мышц с целью максимального проникновения хлорамфеникола через гематоофтальмический барьер при достижении терапевтической концентрации в крови.
Через два часа после утренней инъекции у кроликов берут биологические (внутриглазная жидкость и сыворотка крови) жидкости и определяют концентрацию антибиотика в исследуемых образцах.
Концентрация хлорамфеникола в сыворотке крови была терапевтическая на протяжении всего эксперимента.
Во внутриглазной жидкости концентрация хлорамфеникола в течение опыта увеличивалась в пределах терапевтической. Таким образом, на основании полученных данных установлены эритемные дозы никотиновой кислоты для мелких продуктивных животных с экспериментально вызванной офтальмологической патологией.
На 6-е сутки после начала лечения клиническое выздоровление наступает у всех животных, что выражается нормализацией общего состояния животных, стабилизацией температуры тела, частоты пульса, число дыхательных движений также находилось в пределах нормы.
В зрительном анализаторе наблюдается отсутствие воспалительных явлений в конъюнктиве, роговице, радужной оболочке у всех животных.
Пример №4. Проводят аналогично примеру №3, но животным  с экспериментально вызванной офтальмологической патологией дополнительно вводят кроме хлорамфеникола сосудорасширяющий препарат, в качестве которого используют никотиновую кислоту в эритемной дозе 0,15 мг/кг, через 2 часа 45 минут после введения антибиотика.
Через три часа после утренней инъекции у кроликов берут биологические (внутриглазная жидкость и сыворотка крови) жидкости и определяют концентрацию антибиотика в исследуемых образцах.
Концентрация хлорамфеникола в сыворотке  терапевтическая.
Во внутриглазной жидкости концентрация антибиотика не достигла уровня терапевтической во время проводимого исследования.
На 9-е сутки после начала лечения клиническое выздоровление наступало у всех животных, что выражалось нормализацией общего состояния животных, стабилизацией температуры тела, частоты пульса, число дыхательных движений также находилось в пределах нормы.
В зрительном анализаторе наблюдалось отсутствие воспалительных явлений в конъюнктиве, роговице, радужной оболочке только у 1 животного, у остальных кроликов после проведенного лечения может возникнуть вторичное поражение зрительного анализатора.
Таблица 1
Концентрация хлорамфеникола в биологических жидкостях лабораторных животных, мкг/мг
День исследования
Группа животных
1
2
3
4
Сыворотка крови
1
4,11±0,21
4,18±0,14
5,32±0,41
4,66±0,22
2
4,25±0,13
4,36±0,28
5,71±0,29
5,38±0,37
3
5,12±0,23
5,20±0,25
5,90±0,33
5,62±0,25
4
5,35±0,27
5,34±0,21
6,24±0,26
5,29±0,19
5
6,32±0,31
6,07±0,4
6,41±0,31
6,19±0,32
Внутриглазная жидкость
1
2,81±0,45
2,80±0,34
5,39±0,27
2,24±0,31
2
2,32±0,53
2,64±0,15
5,81±0,30
2,08±0,12
3
4,61±0,84
3,72±0,41
6,12±0,29
2,95±0,14
4
3,45±0,47
4,28±0,15
6,37±0,32
3,22±0,11
5
3,73±0,72
4,61±0,63
6,60±0,39
3,43±0,30
Таким образом, наиболее оптимальным является пример 3. Введение никотиновой кислоты в эритемной дозе за 15 минут до наступления терапевтической концентрации антибактериального препарата в крови облегчает проникновение хлорамфеникола через гематоофтальмический барьер и способствует созданию терапевтической концентрации антибиотика в органе зрения, что повышает эффективность терапии системных заболеваний и снижает вероятность возникновения вторичных офтальмологических патологий.
Пример 5. Для лечения по принципу аналогов были подобраны 75 кроликов в возрасте 2-х лет с системными заболеваниями, вызванными бактериальной инфекцией различной этиологии, в колхозе-племзаводе им. Ленина Апанасенковского района Ставропольского края.
Терапевтическая концентрация хлорамфеникола в сыворотке крови и внутриглазной жидкости наблюдалась на протяжении всего периода лечения. Фармакотерапия комплексным способом лечения продолжалась 7 дней. У выздоровевших животных исчезли клинические признаки заболеваний, температура тела, пульс и дыхание находились в пределах физиологических границ. За период наблюдений случаев вторичного поражения органа зрения не выявлено.
Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечебно-профилактических мероприятий на 40%.
Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими известными техническими решениями имеет следующие преимущества:
высокая профилактическая эффективность возникновения офтальмологической патологии;
эффективная терапия развившихся вторичных заболеваний органа зрения;
коррекция проницаемости для химиотерапевтических препаратов гематоофтальмического барьера с учетом патогенеза заболевания;
снижение трудовых и экономических затрат.