БИС-MET-ГИСТОНЫ

1. Молекула нуклеиновой кислоты, которая
(а) кодирует полипептид, состоящий из
(аа) двух остатков метионина в качестве первого и второго N-концевых аминокислотных остатков, соединенных через пептидную связь со
(ab) зрелым эукариотическим гистоном;
(b) кодирует полипептид, состоящий из
(ba) двух остатков метионина в качестве первого и второго N-концевых аминокислотных остатков, соединенных через пептидную связь со
(bb) зрелым эукариотическим полипептидом, последовательность которого, по крайней мере, на 80% идентична последовательности зрелого эукариотического гистона (а) и существенным образом сохраняет свою биологическую активность; или
(с) гибридизуется в жестких условиях с комплементарной цепью молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид (а) или (b), причем указанная молекула нуклеиновой кислоты кодирует полипептид, который имеет, по крайней мере, два N-концевых остатка метионина и существенным образом сохраняет биологическую активность полипептида (а) или (b).
2. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где гистон выбирают из группы, состоящей из гистона Н1.0, Н1.1, Н1.2, Н1.3, Н1.4, Н1.5 и H1t.
3. Молекула нуклеиновой кислоты, которая комплементарна молекуле нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2.
4. Антисмысловой олиго- или полинуклеотид молекулы нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, который включает нуклеотиды, комплементарные триплетам из нуклеотидов, кодирующим два первых N-концевых остатка метионина (ab), (bb) или (c), и имеет минимальную длину, составляющую 10 нуклеотидов.
5. Вектор, включающий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2.
6. Хозяин, трансформированный вектором по п. 5, причем хозяин не является человеком и не является человеческим эмбрионом.
7. Хозяин по п. 6, который является бактерией, дрожжевой клеткой, клеткой насекомого, клеткой гриба, клеткой млекопитающего или клеткой растения.
8. Способ продуцирования полипептида, включающий культивирование хозяина по п. 6 или 7 в подходящих условиях и выделение продуцированного полипептида.
9. Полипептид, кодируемый молекулой нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, или продуцированный с помощью способа по п. 8.
10. Композиция, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2 или вектор по п. 5, или хозяина по п. 6 или 7, или полипептид по п. 9.
11. Композиция по п. 10, дополнительно содержащая зрелый эукариотический гистон.
12. Композиция по п. 10 или 11, которая является фармацевтической композицией, необязательно дополнительно содержащей фармацевтически приемлемый носитель и/или разбавитель.
13. Композиция по п. 10 или 11, которая является диагностической композицией.
14. Способ лечения и/или профилактики заболевания, выбираемого из рака, тромбоцитопении, инфекций, таких как бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка (SLE) или ревматоидный артрит, язвенного колита или заболеваний, характеризующихся амилоидоподобными фибриллами, таких как болезнь Альцгеймера (AD) и болезнь Паркинсона (PD), лейшманиоза, миопатии или сердечно-сосудистых нарушений, связанных с тромбозами, включающий введение композиции по п. 12 нуждающемуся в этом субъекту.
15. Применение молекулы нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, или вектора по п. 5, или хозяина по п. 6 или 7, или полипептида по п. 9 для приготовления композиции для терапевтических и/или диагностических целей.
16. Применение по п. 15, где терапевтической целью является лечение рака, тромбоцитопении, инфекций, таких как бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка (SLE) или ревматоидный артрит, язвенного колита или заболеваний, характеризующихся амилоидоподобными фибриллами, таких как болезнь Альцгеймера (AD) и болезнь Паркинсона (PD), лейшманиоза, миопатии или сердечно-сосудистых нарушений, связанных с тромбозами.
17. Антитело или аптамер, или фаг, которые специфически распознают молекулу нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, или
полипептид по п. 9, но не связываются с соответствующим зрелым эукариотическим гистоном.
18. Диагностическая композиция, содержащая антитело, аптамер и/или фаг по п. 17.
19. Способ проверки присутствия молекулы нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, или полипептида по п. 9, включающий анализ образца, полученного от субъекта, на присутствие указанной молекулы нуклеиновой кислоты или полипептида.
20. Способ по п. 19, в котором указанным образцом является кровь, сыворотка, плазма, слюна, моча, ткань слизистой оболочки, слизь.
21. Набор, включающий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-3 или антисмысловой олигонуклеотид по п. 4, или вектор по п. 5, или хозяина по п. 6 или 7, или полипептид по п. 9, или антитело, аптамер и/или фаг по п. 17 в одном или более контейнерах.