АНТИ-LRP6 АНТИТЕЛА

1. Выделенное антитело, которое связывается с LRP6, причем антитело ингибирует передачу сигнала, индуцированную первой изоформой Wnt, и усиливает передачу сигнала, индуцированную второй изоформой Wnt.
2. Антитело по п.1, в котором первая изоформа Wnt выбрана из группы, состоящей из Wnt3 и Wnt3a, а вторая изоформа Wnt выбрана из группы, состоящей из Wnt 1, 2, 2b, 4, 6, 7a, 7b, 8a, 9a, 9b, 10a и 10b.
3. Антитело по п.1, в котором первая изоформа Wnt выбрана из группы, состоящей из Wnt1, 2, 2b, 6, 8a, 9a, 9b и 10b, а вторая изоформа Wnt выбрана из группы, состоящей из Wnt3 и Wnt3a.
4. Способ лечения индивидуума, страдающего раком, включающий введение индивидууму эффективного количества:
а) выделенного антитела, которое связывается с LRP6 и ингибирует передачу сигнала, индуцированную изоформой Wnt, выбранной из группы, состоящей из Wnt3 и Wnt3a, и
b) выделенного антитела, которое связывается с LRP6 и ингибирует передачу сигнала, индуцированную изоформой Wnt, выбранной из группы, состоящей из Wnt 1, 2, 2b, 6, 8a, 9a, 9b и 10b.
5. Способ лечения индивидуума, имеющего нарушение скелета, включающий введение индивидууму эффективного количества антитела по п.1.
6. Способ по п.5, в котором нарушение скелета выбрано из группы, состоящей из остеопороза, остеоартрита, переломов костей и поражения костной ткани.
7. Выделенное антитело, которое связывается с LRP6, причем антитело содержит VH, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% гомологична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:13 и SEQ ID NO:15.
8. Выделенное антитело по п.7, причем антитело содержит VL, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% гомологична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:10 и SEQ ID NO:12.
9. Выделенное антитело по п.7, причем антитело содержит VH, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:13 и SEQ ID NO:15.
10. Выделенное антитело по п.9, причем антитело содержит VL, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:10 и SEQ ID NO:12.
11. Выделенное биспецифичное антитело, которое связывается с двумя различными областями LRP6, причем антитело содержит первую VH, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:13, и второй VH, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:15.
12. Биспецифичное антитело по п.11, в котором антитело дополнительно содержит VL, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:10 и SEQ ID NO:12.
13. Биспецифичное антитело по п.11, в котором антитело содержит первую VH, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:11 и SEQ ID NO:13 и вторую VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:15.
14. Биспецифичное антитело по п.13, в котором антитело дополнительно содержит VL, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:10 и SEQ ID NO:12.
15. Выделенное биспецифичное антитело, которое связывается с двумя различными областями LRP6, причем антитело содержит первый VH-домен, содержащий по меньшей мере одну, по меньшей мере две или все три последовательности VH-HVR, выбранные из (a) HVR-H1, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:17 или SEQ ID NO:20, (b) HVR-H2, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18, и (c) HVR-H3, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:19 или SEQ ID NO:21, и второй VH-домен, содержащий по меньшей мере одну, по меньшей мере две или все три последовательности VH-HVR, выбранные из (d) HVR-H1, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:22, (e) HVR-H2, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:23, и (f) HVR-H3, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:24.
16. Биспецифичное антитело по п.15, причем антитело дополнительно содержит по меньшей мере одну, по меньшей мере две или все три последовательности VL-HVR, выбранные из (a) HVR-L1, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25; (b) HVR-L2, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:26; (c) HVR-L3 SEQ ID NO:27 или HVR-L3 SEQ ID NO:28.
17. Биспецифичное антитело по п.15, причем антитело ингибирует передачу сигнала, индуцированную изоформой Wnt, выбранной из группы, состоящей из Wnt3 и Wnt3a, и ингибирует передачу сигнала, индуцированную изоформой Wnt, выбранной из группы, состоящей из Wnt 1, 2, 2b, 6, 8a, 9а, 9b и 10b.
18. Биспецифичное антитело по п.17, причем антитело ингибирует передачу сигнала, индуцированную изоформой Wnt, выбранной из группы, состоящей из Wnt 4, 7а, 7b и 10a.
19. Биспецифичное антитело по п.15, где антитело ингибирует аутокринный сигнал Wnt.
20. Выделенное биспецифическое антитело, которое связывается с LRP6 и ингибирует передачу сигнала, индуцированную изоформой Wnt, выбранной из группы, состоящей из Wnt3 и Wnt3a и ингибирует передачу сигнала, индуцированную изоформой Wnt, выбранной из группы, состоящей из Wnt 1, 2, 2b, 6, 8a, 9a, 9b и 10b.
21. Биспецифичное антитело по п.20, где антитело ингибирует передачу сигнала, индуцированную изоформой Wnt, выбранной из группы, состоящей изWnt 4, 7a, 7b и 10a.
22. Антитело, которое конкурирует за связывание LRP6 с биспецифичным антителом по п.14.
23. Антитело, которое связывает такие же два эпитопа, как биспецифичное антитело по п.14.
24. Антитело по п.23, в котором один из двух эпитопов содержит остатки R28, E51, D52, V70, S71, E73, L95, S96, D98, E115, R141 и N185 из LRP6.
25. Антитело по п.23, в котором один из двух эпитопов содержит остатки R28, E51, D52, V70, S71, E73, L95, S96, D98, E115, R141, N185, R29, W188, K202, P225, H226, S243 и F266 из LRP6.
26. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая биспецифичное антитело по п.14.
27. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.26.
28. Фармацевтический состав, содержащий биспецифичное антитело по п.13 и фармацевтически приемлемый носитель.
29. Фармацевтический состав, содержащий биспецифичное антитело по п.15 и фармацевтически приемлемый носитель.
30. Способ лечения индивидуума, страдающего раком, включающий введение индивидууму эффективного количества биспецифичного антитела по п.13.
31. Способ лечения индивида, страдающего раком, включающий введение индивиду эффективного количества биспецифического антитела по п.15.