Временное руководство по использованию ингибиторов протеазы вируса гепатита С для лечения ХГС у ВИЧ-инфицированных лиц

Временное руководство по использованию ингибиторов протеазы вируса гепатита С для лечения ХГС у ВИЧ-инфицированных лиц

Д. Л. Томас,1 Д. Дж. Бартлетт1, М. Дж. Петерс2, К. Е. Шерман3, М. С. Сулковски1, П. А. Фам1

Отделение медицины Медицинской школы Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд, США

1 Отделение медицины Калифорнийского университета, Медицинская школа Сан-Франциско, США ' Отделение медицины Медицинской школы Университета Цинциннати, Огайо, США

В мае 2011 г. ингибиторы протеазы (ИП) вируса гепатита С (ВГС) были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (Food and Drug Administration -FDA) в качестве средства для лечения пациентов коинфицированных хроническим вирусным гепатитом С генотипа 1 (ХГС) и вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Несмотря на отсутствие результатов клинических ис-

пытаний, подтверждающих безопасность и эффективность применения таких препа-

Ключевые слова:

ХГС, ВИЧ,

ратов при данных патологиях, их доступность иотибиторы и высокий спрос приводят к назначению ИП протеазы, ВГС многим пациентам, коинфицированным телапревир, ВГС/ВИЧ. В данной статье представлено временное руководство по использованию ИП ВГС у ВИЧ-инфицированных пациентов. Исследования продолжаются.

боцепревир

Provisional guidance on the use of hepatitis C virus protease inhibitors for treatment of hepatitis C in HIV-infected persons

D.L. Thomas1, J.G. Bartlett1, M.G. Peters2, K.E. Sherman3, M.S. Sulkowski1, P.A. Pham1

1 Johns Hopkins School of Medicine , USA

2 University of California, San Francisco School of Medicine , USA

3 University of Cincinnati School of Medicine , USA

In May 2011, hepatitis C virus (HCV) protease inhibitors (PIs) were approved by the US Food and Drug Administration to treat persons with genotype 1 chronic hepatitis C virus (HCV) infection, but not those dually infected with human immunodeficiency virus (HIV). Although critical safety and efficacy data are lacking, the availability of the drugs and substantial medical need justify the off-label use

of HCV PIs in select HIV/HCV-coinfected persons. Pending results of ongoing investigations, this article represents provisional guidance on the use of HCV PIs in HIV-infected persons.

Clinical Infectious Diseases. - 2011. -D0I:10.1093/cid/cir882.

Key words:

HCV, HIV, protease inhibitors, telaprevir, boceprevir

33

ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

13 и 23 мая 2011 г. FDA одобрила назначение бо-цепревира и телапревира вместе с пегинтерфероном и рибавирином для лечения хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита С (ВГС) генотипа 1. У пациентов, не инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), назначение ингибиторов серино-вой протеазы NS3/4A в сочетании с пегинтерфероном и рибавирином повысило показатели устойчивого вирусологического ответа на 25-31% [1, 2]. Таким образом, полученные данные об эффективности применения этих препаратов, а также их доступность на фармацевтическом рынке, заставляют задуматься о возможности назначения ИП ВГС ВИЧ/ВГС-коинфицированным людям до получения заключительных результатов текущих клинических исследований II фазы, а также результатов последующих исследований III фазы, в которые войдут такие препараты, как боцепревир и телапревир. По причине отсутствия достоверных данных по таким пациентам, решение об их лечении на данный момент принимается главным образом на основании результатов лечения, полученных в группе пациентов, не инфицированных ВИЧ. Данные, приведенные ниже, представляют собой мнения экспертов в данной области, они были включены в Мэрилендс-кую программу помощи больным СПИДом (Maryland AIDS Assistance Program). Они также могут оказаться полезны при составлении программ лечения других пациентов.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 2-Й ФАЗЫ ТЕРАПИИ ВИЧ/ВГС

Телапревир

Единственное исследование, результаты которого находятся в свободном доступе, проводилось на когорте ВИЧ/ВГС-коинфицированных пациентов, представленных следующими группами: 1) больные, у которых наблюдалась хорошо контролируемая ВИЧ-инфекция, не получавшие антиретровирусную терапию (АРВТ) (n=13); 2) больные, принимавшие тенофовир/ эмтрицитабин в сочетании с эфавирензом (n=24), либо с ритонавир-усиленным атазанавиром (n=22). Пациенты были рандомизированы в 2 группы: 1) приема пегин-терферона и рибавирина (48 нед); 2) приема телапревира в сочетании с пегинтерфероном и рибавирином в течение первых 12 нед и комбинации пегинтерферон/ рибавирин на протяжении последующих 36 нед [3]. Примечательно, что укороченный курс лечения с модификацией дозировки в зависимости от выраженности ответа на телапревир у ВИЧ/ВГС-коинфицированных пациентов в настоящее время не оценивается. Уровень РНК ВГС перед началом терапии составлял >800 000 Ед/мл у 83% пациентов, 69% участников были белыми, и лишь 2 человека имели цирроз. Телапревир назначали в дозировке 750 мг каждые 7-9 ч вместе с пищей, содержавшей >20 г жира (или по 1125 мг каждые 7-9 ч при сопутствующем приеме эфавиренза). Про-

цент пациентов с неопределяемой концентрацией РНК ВГС на 4-й неделе (26 (70%) из 37) был существенно больше в группах терапии телапревиром по сравнению с плацебо (1 (5%) из 22). Вирусологический ответ при плановой проверке на 12-й неделе также был лучше в группе приема телапревира (рис. 1). Случаев повышения вирусной нагрузки у ВИЧ-инфицированных пациентов отмечено не было, однако у 2 пациентов был зафиксирован прорыв ВГС, что обычно связано с возникновением резистентности. В группе больных, получавших телапревир, было получено больше жалоб на нежелательные явления со стороны кожи и ЖКТ, и у 2 пациентов прекратили терапию вследствие нежелательных явлений (желтуха и анемия). Полные данные по безопасности и эффективности терапии телапревиром в сочетании с пегинтерфероном и риба-вирином у ВИЧ/ВГС-коинфицированных пациентов ожидаются не ранее 2013 г.

Боцепревир

В настоящее время продолжается исследование 2-й фазы терапии боцепревиром в комбинации с пегинтерфероном и рибавирином у ВИЧ/ВГС-коинфицированных пациентов. Группе пациентов со стабильной ВИЧ-инфекцией (п=99), коинфицирован-ных ВГС, был назначен пегинтерферон в сочетании с рибавирином (доза скорректирована с учетом массы тела) в течение первых 4-х нед (вводная терапия). Все пациенты были рандомизированы в пропорции 2:1 и получали плацебо или боцепревир в дозировке 800 мг каждые 7-9 ч в дополнение к пегинтерферону альфа и рибавирину на протяжении еще 44-х нед (суммарная продолжительность терапии составила 48 нед). К участию в исследовании не допускались пациенты, принимавшие зидовудин, диданозин, ставудин, эфави-ренз, этравирин или невирапин, в отличие от пациентов, которым была назначена терапия ралтегравиром и ИП,усиленными ритонавиром.

Были представлены результаты промежуточного анализа для 98 пациентов (34 - в группе плацебо и 64 - в группе боцепревира) [4]. Уровень РНК ВГС перед началом терапии составлял >800 000 Ед/мл у 88%; 82% пациентов были белыми и 5% имели цирроз. Доля пациентов с неопределяемой концентрацией РНК ВГС на 8-й нед (4 нед терапии боцепревиром или плацебо) была больше в группе боцепревира (24 (37,5%) из 64) по сравнению с группой плацебо (5 (14,7%) из 34) (рис. 2). Аналогичным образом, РНК ВГС на 24-й нед не определялась у 43 (70,5%) пациентов из 61 в группе боцепревира и у 11 (34,4%) из 32 - в группе плацебо. Терапия была прекращена в связи с нежелательным явлением у 3 (9%) и 9 (14%) пациентов в группах плацебо и боцепревира, соответственно. Полные данные в отношении безопасности и эффективности терапии боцепревира в сочетании с пегинтерфероном и рибавирином у ВИЧ/ВГС-коинфицированных пациентов ожидаются не ранее 2013 г.

34

ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ: новости, мнения, обучение №1 2012

Д.Л. Томас, Дж.Дж. Бартлетт, М.Дж. Петерс, К.Е. Шерман, М.С. Сулковски, П.А. Фам ВРЕМЕННОЕ РУКОВОДСТВО ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕАЗЫ _ВИРУСА ГЕПАТИТА С ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХГС У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ЛИЦ.

<о

Ф 1_

cm

§1 ^ я

gg

Е i

<в о

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

пегинтерферон/ рибавирин

| |телапревир/пегинтерферон/ рибавирин

79

68

27

0

о

<в

<В 1-ст

е»

s % е ^

и °

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

пегинтерферон/ рибавирин

| |боцепревир/пегинтерферон/ рибавирин

57

38

25

15 1

95

12

71

34

ш

Неделя терапии

24

Неделя терапии

Рис. 1. Неопределяемый уровень вируса гепатита С (ВГС) у ВИЧ/ВГС-коинфицированных пациентов при проведении терапии телапревиром, пегинтерфероном и рибавирином по сравнению с терапией только пегинтерфероном и рибавирином

Рис. 2. Неопределяемый уровень вируса гепатита С (ВГС) у ВИЧ/ВГС-коинфицированных пациентов при проведении терапии боцепревиром, пегинтерфероном и рибавирином по сравнению с терапией пегинтерфероном и рибавирином

ВРЕМЕННЫЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В ожидании поступления более полных и достоверных данных и одобрения назначения ингибиторов протеазы вируса гепатита С регуляторными органами, при принятии решения об использовании или отказе от применения ИП ВГС у ВИЧ/ВГС-коинфицированных пациентов, следует Ф учитывать множество связанных факторов. С одной сто-

роны, фиброз печени прогрессирует быстрее, и терапия пегинтерфероном и рибавирином менее эффективна у ВИЧ/ВГС-коинфицированных пациентов по сравнению с пациентами без ВИЧ. При этом трансплантация печени у ВИЧ/ВГС-коинфицированных лиц не является широкодоступной и успешной [5]. Также, не следует забывать о том, что безопасность и эффективность терапии ИП ВГС у ВИЧ/ВГС-коинфицированных лиц на сегодняшний день окончательно не доказана, данные о межлекарственных взаимодействиях ограничены, разрабатываются новые препараты против ВГС, и стоимость ИП ВГС может заметно увеличить затраты на терапию пегинтерфероном и рибавирином. По данным администрации Мэриленд-ской программы помощи больным СПИДом, при текущем уровне цен, и дозировке, используемой в исследованиях II фазы, полный курс боцепревира увеличит расходы на 51 116$, тогда как полный курс телапревира обойдется в 51 957$ или 77 936$ (с учетом увеличения дозы, необходимого при введении параллельно с эфавирензом). Суммарные затраты на терапию ВГС могут уменьшить средства, выделяемые на другие препараты, а экономическая эффективность лечения ВГС с уже поддерживаемых видов терапии ВИЧ подробно не сравнивалась.

По мнению некоторых экспертов, до получения дополнительных данных или разработки альтернативных вариантов лечения, у некоторых ВИЧ/ВГС-коинфицированных лиц целесообразно применять ИП ВГС в дополнение к пегинтерферону и рибавирину. Поскольку в програм-

Журнал для непрерывного медицинского образования

мах предоставления лекарств от СПИДа малоимущим слоям населения (AIDS drug assistance programs) будет необходимо учитывать обеспечение ИП ВГС наряду с другими конкурирующими приоритетами, в июне 2011 г. группой экспертов Мэрилендской программы помощи больным СПИДом была предоставлена следующая промежуточная информация относительно применения ИП ВГС у ВИЧ/ Ф

ВГС-коинфицированных лиц:

1. Пегинтерферон и рибавирин остаются стандартом лечения ВГС-инфекции для пациентов с ВГС генотипов 2, 3 или 4; пациентов, у которых не представляется возможным уверенно устранить или контролировать фармакокинетические взаимодействия между ИП ВГС и другими необходимыми препаратами, включая АРВТ, а также лиц, для которых ИП ВГС недоступны.

2. Для части коинфицированных пациентов с хроническим ВГС генотипа 1 целесообразно применение ИП ВГС в сочетании с пегинтерфероном и рибавирином. Использование ИП ВГС отдельно (или только с пегинтерфероном, но без рибавирина) противопоказано в связи с быстрой селекцией штаммов, резистентных к ИП ВГС. Соответственно, лицам с противопоказаниями к применению пегинтерферона и рибавирина (беременность, применение диданозина, тяжелое неконтролируемое психическое или физическое заболевание и т.д.) терапия, включающая ИП ВГС, также противопоказана. Проводить терапию ИП ВГС и/или пегинтерфероном и рибавирином не следует у пациентов с печеночной недостаточностью (декомпенси-рованный цирроз), поскольку есть сведения о том, что пегинтерферон и рибавирин могут усугублять заболевание печени у подобных лиц [6]. У пациентов с существенным фиброзом печени (стадия >0-1 по шкале METAVIR или эквивалентная оценка) польза от применения ИП ВГС в сочетании с пегинтерфероном

ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

и рибавирином, вероятнее всего, перевешивает потенциальные риски. Хотя ВИЧ/ВГС-коинфицированные пациенты характеризуются более высокими темпами прогрессирования болезни печени по сравнению с пациентами без ВИЧ, и терапия ВГС более эффективна на более ранней стадии заболевания, по мнению некоторых экспертов, безопасней наблюдать за состоянием пациентов с незначительным фиброзом или без такового с целью выявления признаков прогрессирования, ожидая тем временем поступления дополнительных данных по безопасности и эффективности рассматриваемой терапии у ВИЧ/ВГС-коинфицированных лиц, а также разработки дополнительных противовирусных средств.

3. Контроль ВИЧ-инфекции, по возможности, должен быть обеспечен до начала терапии ИП ВГС и пе-гинтерфероном/рибавирином. Под контролем ВИЧ обычно подразумевают уровень CD4 клеток >500/мм3 и РНК ВИЧ <20 000 копий/мл у пациентов, не получаю-

щих АРВТ, или ВГС ВИЧ <50 копий/мл у лиц, проходящих АРВТ. Важно отметить, что в сочетании с некоторыми препаратами, предположительно или доказано взаимодействующими с ИП ВГС, последние применять не следует, а в других комбинациях требуется коррекция дозировки ИП ВГС (см. таблицу).

4. Листки-вкладыши конкретных ИП ВГС перед применением должны быть изучены на предмет противопоказанных лекарственных комбинаций и подробностей о других межлекарственных взаимодействиях у любого пациента.

Возможность применения телапревира

Телапревир в сочетании с пегинтерфероном/ри-бавирином назначают в течение 12-ти нед, с последующей терапией пегинтерфероном и рибавирином на протяжении 36-ти нед (суммарная продолжительность терапии - 48 нед).

Взаимодействия между телапревиром и антиретровирусными препаратами [7, 8]

#

Доза TVR АРВТ ППК. TVR tau C . TVR min ППК АРВТ tau C АРВТ min Примечания

TVR 750 мг каждые 8 ч ATV/r 300/100 мг 1 раз/день J 20% J15% |17% (н/дост.) |85% TVR 750 мг каждые 8 ч + ATV/r 300/100 мг 1 раз/день

DRV/r 600/100 мг 2 раза/день J35% J32% J40% J42% Избегать сопутствующего введения

FPV/r 700/100 мг 2 раза/день J32% J30% J47% J56% Избегать сопутствующего введения

LPV/r 600/100 мг 2 раза/день J54% J52% Т6% (н/д) |14% (н/д) Избегать сопутствующего введения

TVR 1125 мг каждые 8 ч EFV 600 мг перед сном (вместе с TDF) J, 18% J 25% J18% J10% TVR 1125 мг каждые 8 ч + EFV 600 мг перед сном

TDF 300 мг 1 раз/день (вместе с EFV) |10% |17% TDF 300 мг 1 раз/день

TVR 750 мг каждые 8 ч TDF 300 мг 1 раз/день Без изменений Т3% (н/д) |30% |41% TVR 750 мг каждые 8 часов + TDF 300 мг 1 раз/день

TVR 750 мг каждые 8 ч RAL 400 мг 2 раза/день Т7% (н/д) |14% |31% |78% TVR 750 мг каждые 8 ч + RAL 400 мг 2 раза/день

#

Примечание. АРВТ - антиретровирусная терапия; ATV - атазанавир; ППК1ди - площадь под кривой «плазменная концентрация - время»; Cmjn - минимальная концентрация; DRV - дарунавир; EFV - эфавиренз; FPV - фосампренавир; LPV - лопинавир; н/дост. - не достоверно; r - ритонавир в малой дозе; RAL - ралтегравир; TDF - тенофовир; TVR - телапревир; н/д - нет данных.

36

ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ: новости, мнения, обучение №1 2012

Д.Л. Томас, Дж.Дж. Бартлетт, М.Дж. Петерс, К.Е. Шерман, М.С. Сулковски, П.А. Фам ВРЕМЕННОЕ РУКОВОДСТВО ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕАЗЫ _ВИРУСА ГЕПАТИТА С ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХГС У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ЛИЦ.

Также, телапревир может назначаться в следующих случаях:

• при контролируемой ВИЧ-инфекции без АРВТ;

• в дозировке 750 мг каждые 7-9 ч вместе с пищей, содержащей >20 г жира, совместно с терапией атазанави-ром, усиленным ритонавиром, в дозировке 300/100 мг 1 раз в день, и тенофовиром/эмтрицитабином по 1 таблетке 1 раз в день;

• в повышенной дозе - 1125 мг каждые 7-9 ч вместе с пищей (>20 г жира), совместно с эфавирензом (600 мг в день перед сном), а также тенофовиром/ эмтрицитабином по 1 таблетке 1 раз/день. Несмотря на отсутствие клинических данных по

терапии телапревиром в сочетании с ралтегравиром, похоже, что сопутствующее введение препаратов не влияет на фармакокинетику телапревира, и 31%-е повышение концентрации ралтегравира не представляется существенным для изменения дозировки [7]. Поэтому некоторые эксперты одобряют применение ралтегравира по 400 мг per os 2 раза/день, тенофови-ра/эмтрицитабина по 1 таблетке 1 раз/день и телапревира по 750 мг каждые 7-9 ч вместе с пищей (>20 г жира) у пациентов, которые не могут принимать атаза-навир, усиленный ритонавиром, или для предотвращения роста расходов и медикаментозной нагрузки при использовании большей дозы телапревира в сочетании с эфавирензом (см. ниже).

Для минимизации риска селекции штаммов, резистентных к телапревиру, требуется высокая приверженность пациентов к лечению. В случае возобновления нагрузки ВГС (повышения уровня РНК ВГС на >1 lg) прием телапревира следует прекратить. Если концентрацию РНК ВГС на 4-й и 12-й нед не удается снизить до <1000 Ед/мл, следует прервать терапию пегинтер-фероном, рибавирном и телапревиром. Пациенты, достигшие требуемых показателей на 4-й и 12-й нед, но с определяемой концентрацией РНК ВГС на 24-й нед, также должны прекратить прием пегинтерферона/ри-бавирина.

Возможность применения боцепревира

Терапия пегинтерфероном/рибавирином назначается в течение 4-х нед, с присоединением боцепревира на протяжении следующих 44-х нед (суммарная продолжительность терапии - 48 нед).

Также, применение боцепревира возможно:

• при контролируемой ВИЧ-инфекции без АРВТ;

• в дозировке 800 мг каждые 7-9 ч вместе с пищей, совместно с приемом усиленного ритонавиром ИП или ралтегравира + тенофовир/эмтрицитабин по 1 таблетке 1 раз/день.

До подтверждения безопасности в клинических исследованиях, боцепревир не следует применять в сочетании с эфавирензом, этравирином или невирапином.

Для минимизации риска селекции штаммов, резистентных к боцепревиру, приверженность пациентов к терапии должна быть высокой.(В случае возобновления

нагрузки ВГС (повышения уровня РНК ВГС на >1 1д) прием боцепревира следует прекратить. Если концентрацию РНК ВГС на 12-й нед не удается снизить до <1000 Ед/мл, терапию пегинтерфероном, рибавирном и боцепревиром следует прервать. Пациенты, достигшие требуемых показателей на 12-й нед, но с определяемой концентрацией РНК ВГС на 24-й нед, также должны прекратить прием пег-интерферона/рибавирина.

Чтобы убедиться в том, что благоприятные эффекты терапии устойчивы и превосходят риски, риск повторного инфицирования пациента должен быть ограничен.

Ожидается меньшая эффективность терапии пегинтерфероном, рибавирином и ИП ВГС у пациентов, которые не достигли снижения РНК ВГС до неопределяемого уровня при предыдущей терапии пегинтерфероном и рибавирином (пациенты с так называемым частичным ответом или не ответившие на терапию), и/или пациентов с циррозом, неблагоприятным генотипом К28В или африканского происхождения. Данные об эффективности и безопасности применения этих препаратов у пациентов, ранее проходивших лечение от ВГС, отсутствуют. При этом частота ответа у таких лиц, при использовании тройной комбинацией выше, чем у пациентов, получавших только пегин-терферон и рибавирин. (До получения дополнительных сведений, по отношению к данной категории пациентов применимы руководства, аналогичные составленным для ранее нелеченных больных).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Телапревир - субстрат и ингибитор Р-гликопротеина и CYP3A4 [8]. Концентрацию данного препарата в крови снижают фосампренавир, усиленный ритонавиром, дарунавир, лопинавир и, в меньшей степени, атазана-вир (см. таблицу) [9]. Эфавиренз также уменьшает концентрацию телапревира в крови. Данный эффект может быть частично нейтрализован использованием большей дозы телапревира (1125 мг каждые 8 ч). Применение телапревира существенно снижает концентрацию даруна-вира и фосампренавира. Боцепревир метаболизируется главным образом альдокеторедуктазами и, в меньшей степени, может подвергаться окислительному метаболизму под воздействием CYP3A4/5 [10].

Минимальная концентрация боцепревира при сопутствующем введении эфавиренза снижается на 44%. Также было описано снижение концентраций боцепревира на 19% при терапии малыми дозами ритонавира в равновесном состоянии (100 мг 2 раза/день) [11]. Аналогично телапревиру боцепревир угнетает активность CYP3A4, что приводит к повышению концентрации мидазолама, такролимуса и аторвастатина.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Утверждение боцепревира и телапревира в качестве препаратов для лечения ВГС-инфекции - большой шаг вперед в лечении пациентов с хроническим ВГС генотипа 1.

Журнал для непрерывного медицинского образования врачей

37

ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Несмотря на то, что данные препараты не одобрены FDA для лечения ВИЧ/ВГС-коинфицированных лиц, у некоторых подобных пациентов польза от добавления к терапии этих лекарственных средств перевешивает потенциальные риски.

В будущем ВИЧ/ВГС-коинфицированных пациентов следует включать в программу исследований на более ранних стадиях, чтобы практические руководства могли основываться больше на данных и меньше на экспертном мнении.

СВЕДЕНИЯ О ВЕДУШЕМ АВТОРЕ

Доктор Дэвид Л. Томас (David L. Thomas) - руководитель отделения инфекционных болезней Медицинской школы

Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд, США

E-mail:junk7900@verizon.net

Возможный конфликт интересов

Мэрион Петерс работал консультантом в компаниях Roche, Merck и Vertex. Кеннет Е. Шерман работал консультантом в Merck, Vertex, Genentech, Bristol-Myers Squibb (BMS), Regulus, GlaxoSmithKline, SciClone и Boehringer Ingelheim, и имел обусловленные институциональными соглашениями научные связи с компаниями Merck/SPRI, Vertex, Genentech, BMS, SciClone, Boehringer Ingelheim, Anadys и Gilead в течение последних 12-ти мес. Марк С. Сулковски работал консультантом в Merck, Vertex, Roche, BMS, Boehringer Ingelheim, Pharmasset, Gilead и Abbott, и участвует в обусловленных институциональными соглашениями исследованиях (оплачиваемых Университету Джона Хопкинса) компаний Merck, Vertex, Roche, BMS, Boehringer Ingelheim, Pharmasset, Gilead и Abbott. Дэвид Томас работал консультантом в Merck и получал поддержку на проведение клинических исследований, спонсируемых Национальными институтами здравоохранения, от Merck и Gilead. Все другие авторы сообщают об отсутствии потенциальных конфликтов интересов.

Все авторы заполнили Форму уведомления о потенциальных конфликтах интересов, подготовленную Международным комитетом редакторов медицинских журналов (International Committee of Medical Journal Editors -ICMJE). Конфликты интересов, признанные редакторами значимыми в отношении содержания данной рукописи, были обнародованы.

ЛИТЕРАТУРА

1.

2.

3.

4.

5.

б.

Poordad F., McCone J., Bacon B.R. et al. Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 364. - P. 1195-206. Jacobson I.M., McHutchison J.G., Dusheiko G. et al. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 364. - P. 2405-2416. Sulkowski M., Dieterich D.T., Sherman K.E. et al. Interim analysis of a phase 2a double-blind study of TVR in combination with pegIFN-a2a and RBV in HIV/HCV co-infected patients [abstract 146LB] // 18th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. - Boston, 2011. Sulkowski M., Pol S., Cooper C. et al. Boceprevir plus peginterferon/ribavrin for the treatment of HCV/HIV coinfected patients: interim on-treatment results [Abstract LB-37] // Programs and abstracts of the 49th Annual Meeting of the Infectious Diseases Society of America. - Boston Sulkowski M.S., Mehta S.H., Torbenson M.S. et al. Rapid fibrosis progression among HIV/hepatitis C virus-co-infected adults // AIDS. - 2007. - Vol. 21. - P. 2209-2216. Carrat F., Bani-Sadr F., Pol S. et al. Pegylated interferon alfa-2b vs standard interferon alfa-2b, plus ribavirin, for chronic hepatitis C in HIV-infected patients: a randomized controlled trial // JAMA. - 2004. - Vol. 292. - P. 2839-2848.

7. van Heeswijk R., Garg V., Boogaerts G. et al. The pharmacokinetic interaction between telaprevir and raltegravir in healthy volunteers [abstract A1-1738a] // Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. -Chicago, 2011.

8. Telaprevir package insert. Incivek[package insert]. -Cambridge, MA: Vertex Pharmaceuticals incorporated, 2011.

9. van Heeswijk R., Vandevoorde A., Boogaerts G. et al. Pharmacokinetic interactions between ARV agents and the investigational HCV protease inhibitor TVR in healthy volunteers [abstract 119] // 18th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. - Boston, 2011.

10. Boceprevir package insert.

11. Kasserra C., Hughes E., Treitel M. et al. Clinical pharmacology of BOC: metabolism, excretion, and drug-drug interactions [abstract 118] // 18th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. - Boston, 2011.

12. Sherman K.E., Rockstroh J.K., Dieterich D.T. et al. Telaprevir in combination with peginterferon alfa-2a/ribavirin in HCV/HIV coinfected patients: a 24-week treatment interim analysis [abstract LB-8] // 62nd Annual Meeting of the American Association for the study of Liver Disease. -San Francisco, 2011.

I

3S

ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ: новости, мнения, обучение №1 2Ü12