СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИМОРФА 7-ХЛОР-N,N,5-ТРИМЕТИЛ-4-ОКСО-3-ФЕНИЛ-3,5-ДИГИДРО-4Н-ПИРИДАЗИНО[4,5-b]ИНДОЛ-1-АЦЕТАМИДА

1. Способ получения кристаллической формы II 7-хлор-N,N,5-триметил-4-оксо-3-фенил-3,5-дигидро-4H-пиридазино[4,5-b]индол-1-ацетамида, который включает распылительную сушку раствора, содержащего 7-хлор-N,N,5-триметил-4-оксо-3-фенил-3,5-дигидро-4H-пиридазино[4,5-b]индол-1-ацетамид, с образованием кристаллической формы II, где указанный раствор по существу не содержит полимеров.
2. Способ по п.1, в котором кристаллическая форма II имеет рентгеновскую дифрактограмму, содержащую пик приблизительно при 5,71° при угле 2-тета.
3. Способ по п.2, в котором рентгеновская дифрактограмма также содержит пики примерно при 11,47 и 9,97° при угле 2-тета.
4. Способ по п.2, в котором рентгеновская дифрактограмма также содержит пики примерно при: 19,21, 18,43, 15,95 и 11,97° при угле 2-тета.
N
N
H
b
5. Способ по п.1, в котором кристаллическая форма II по существу не содержит никаких других полиморфов 7-хлор-,,5-триметил-4-оксо-3-фенил-3,5-дигидро-4-пиридазино[4,5-]индол-1-ацетамида.
6. Способ по п.1, в котором распылительная сушка предполагает обработку раствора в установке распылительной сушки с температурой подачи от приблизительно 50°C до приблизительно 130°C.
7. Способ по п.6, в котором температура подачи от приблизительно 90°C до приблизительно 120°C.
N
N
H
b
8. Способ по п.1, в котором концентрация 7-хлор-,,5-триметил-4-оксо-3-фенил-3,5-дигидро-4-пиридазино[4,5-]индол-1-ацетамида лежит в пределах от приблизительно 0,1% до приблизительно 10% (вес. об.).
N
N
H
b
9. Способ по п.1, в котором концентрация 7-хлор-,,5-триметил-4-оксо-3-фенил-3,5-дигидро-4-пиридазино[4,5-]индол-1-ацетамида лежит в пределах от приблизительно 1% до приблизительно 6% (вес. об.).
10. Способ по п.1, в котором раствор дополнительно содержит один или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ.
N
N
H
b
11. Способ по п.1, который дополнительно предусматривает приготовление состава из кристаллической формы II с одним или более фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами с целью получения состава, содержащего 7-хлор-,,5-триметил-4-оксо-3-фенил-3,5-дигидро-4-пиридазино[4,5-]индол-1-ацетамид.
12. Способ по п.1, включающий стадии:
N
N
H
b
а) растворение 7-хлор-,,5-триметил-4-оксо-3-фенил-3,5-дигидро-4-пиридазино[4,5-]индол-1-ацетамида в подходящем растворителе с образованием исходного раствора;
b) распыление исходного раствора; и
c) удаление раствора с образованием твердой фазы.
13. Способ по п.12, в котором подходящим растворителем является один или более растворителей, выбранных из группы, состоящей из дихлорметана, хлороформа, этанола, метанола, 2-пропанола, этилацетата, ацетона и диметилацетамида.
14. Способ по п.12, в котором подходящий растворитель включает смесь этанола и дихлорметана.
15. Способ по п.12, в котором подходящий растворитель включает дихлорметан.
16. Способ по п.12, дополнительно включающий стадию старения твердой фазы.
N
N
H
b
17. Способ по п.12, в котором 7-хлор-,,5-триметил-4-оксо-3-фенил-3,5-дигидро-4-пиридазино[4,5-]индол-1-ацетамид растворяют в подходящем растворителе при температуре в диапазоне от приблизительно температуры окружающей среды до температуры точки кипения подходящего растворителя.
H
b
18. Способ по п.12, в котором 7-хлор-N,N,5-триметил-4-оксо-3-фенил-3,5-дигидро-4-пиридазино[4,5-]индол-1-ацетамид растворяют в подходящем растворителе при приблизительно температуре окружающей среды.
19. Способ получения кристаллической формы II соединения формулы (А):
включающий:
а) растворение соединения в подходящем растворителе с образованием исходного раствора, при этом исходный раствор не содержит полимеров, выбранных из группы, состоящей из ацетатфталата целлюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, ацетатсукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, полимерных полиметакрилатов и поливинилпирролидон;
b) подачу исходного раствора через распылитель в систему удаления растворителя;
c) удаление растворителя; и
d) выделение твердой фазы.
20. Способ по п.19, в котором система удаления растворителя включает сушильную камеру.
21. Способ по п.19, в котором твердую фазу отделяют с помощью циклона.
N
N
H
b
22. Форма II 7-хлор-,,5-триметил-4-оксо-3-фенил-3,5-дигидро-4-пиридазино[4,5-]индол-1-ацетамида, полученная способом по любому из пп.1-10 и 12-21.