Нейропатическая боль при заболеваниях периферической нервной системы

role of polymorphisms of genes eNOS, ACE and MTHFR in development of a gestosis in the Yakut population // Yakutskij medicinskij zhurnal. - 2010. - №3

18. Perepanova L.S. The infantile mortality in the depressive region and a way of its decrease. - Ulan-Ude: Respublikanskaja tipografija, 2006. - 187 p.

19. The indicators of security service of mother and child for 2009-2013 in the Republic of Buryatia: collection of statistical data. - Ulan-Ude, 2013. - 50 p.

20. Poroshina N.I. Anatomic and antropological characteristic of women at an endocrine form of infertility: Thesis of PhD. -Novosibirsk, 2000. - 18 p.

21. Radionchenko A.A., Philippov O.S. The clinical and epidemiological research of reproductive health of city and rural population in Tomsk region // Bulleten sibirskoi medicinji. -2002. - №4. - P.7-10.

22. Rinchindorzhiyeva M.P., Darzhayev Z.Y., Suturina L.V The epidemiology of infertility in the Republic of Buryatia // Sibirskij Medicinskij Zurnal

23. Spiridonova M.G., Eremina E.R., Munkuyeva L.D., et al. Molecular and genetic inspection of the Buryat women from gestosis on a methylenetetrahydrofolate reductase gene C677T locus // Genetica cheloveka i pathologija. - Tomsk: Pechatnaja manufactura, 2004. - P.220-227.

24. Spitsyn V.A., Novoradovsky A.G., Spitsyna N.H., et al. The polymorphism a1-antitripsin in populations of Pamir: reproductive compensation - the possible mechanism of maintenance of a genetic variety on PI genes // Genetika. - 1989. - Vol. 25. №12. - P.2218-2224.

25. Spitsyna N.H. The demografic transition in Russia: anthropo genetic analysis. - Moscow: Nauka, 2006. - 212 p.

26. Spitsyna N.H., Balinova N.V., Deryabin V.E., et al. The genetic factors responsible for reproductive features in the Buryat population // Medicinskaij genetika. - 2007. - Vol. 6. №2. - P.24-28.

27. Stepanov V.A., Puzyrev K.V., Spiridonova M.G., et al. Polymorphism of genes angiotensin converting enzyme and an endotelial oxide of nitrogen at persons with arterial hypertension, a hypertrophy of the left ventricle and a hypertrophic cardiomyopathy // Genetika. - 1998. - Vol. 34. №11. - P.1578-1581.

28. Tudupova B.B. Features of a daily profile of arterial pressure, vegetative regulation of heart and metabolic systems at pregnant women with a preeclampsia in the Republic of Buryatia: Thesis of PhD. - Irkutsk, 2010. - 22 p.

29. Frolova N.I., Belokrinitskaya T.E. Reproductive health and gender behavior of girls - students of Zabaykalsky Krai. - Chita, 2011. - 160 p.

30. Shipkhineeva T.I., Suturina L.V., Darzhayev Z.Y., et al. The structure of infertility causes in the Republic of Buryatia based on the data of sick calls to the Center of protection of reproductive health of the Republic center of perinatology // Bulleten Vostochno-sibirskogo nauchnogo centra Sibirskogo otdelenija Rossijskoj Akademii Medicinskih Nauk. - 2005. -№5

31. Arbustini E., Grasso M., Fasani R., et al. Angiotensin converting enzyme gene deletion allele is independently and strongly associated with coronary atherosclerosis and myocardial infarction // Brit. Heart J. - 1995. - Vol. 74. - P.584-591.

32. Ariyaratnam R., Casas J.P., Whittaker L., et al. Genetics of ischaemic stroke among persons of non-European desent: a metaanalysis of eight genes involving approximately 32500 individuals // PLoS medicine. - 2007. - №4. - P.131.

33. Safar M.E., Lajemi M., Rudnichi A., et al. Angiotensin-converting enzyme D/I gene polymorphism and age-related changes in pulse pressure in subjects with hypertension // Arterioscler. Thromb. Vasc.Biol. - 2004. - Vol. 24. №4. - P.782-786.

34. Zintaras E., Lau J. Trends in meta-analysis of genetic association studies // J. Hum.Genet. 2008. - Vol. 53. №6. - P.1-9.

35. Welter D., MacArthur J., Morales J., et al. The NHGRI GWAS Catalog, a curated resource of SNP-trait associations // Nucleic Acids Research, - 2014. - Vol. 42. - P.1001-1006.

Информация об авторах:

Еремина Елена Робертовна - доцент кафедры госпитальной хирургии Бурятского государственного университета, к.м.н., заведующая медико-генетической консультацией Республиканского перинатального центра, 670009, Республика Бурятия,

г. Улан-Удэ, а/я 729, факс (3012) 428255, e-mail: ereelrob@rambler.ru; Бабушкина Надежда Петровна - к.б.н., научный сотрудник лаборатории популяционной генетики НИИ медицинской генетики СО РАМН, 634050, г. Томск, Набережная р. Ушайки, 10, факс: (3822) 51-37-44, e-mail: nad.babushkina@medgenetics.ru; Кучер Аксана Николаевна - профессор, д.б.н., в.н.с. лаборатории популяционной генетики ФГБУ «НИИ медицинской генетики» СО РАМН, профессор кафедры цитологии и генетики Биологического института ТГУ, e-mail: aksana.kucher@medgenetics.ru

Информация об авторах

Elena Robertovna Eremina - PhD, associate professor, Buryat State University Department of hospital surgery, Ulan-Ude; Republican Perinatal Centre, manager of medical genetic consultation, Ulan-Ude, Russia; 670009 Russia, Ulan-Ude, box 729, f. (3012) 428255, e-mail: ereelrob@rambler.ru; Nadezhda Petrovna Babushkina - PhD, Federal State Budgetary Scientific Institution "The Research Institute for Medical Genetics", Laboratory of Population Genetics, Russia, Tomsk, Embankment Ushaika, 10, f. (3822) 51-37-44, e-mail: nad.babushkina@medgenetics.ru; Aksana Nikolaevna Kucher - PhD, professor, Federal State Budgetary Scientific Institution "The Research Institute for Medical Genetics", Laboratory of Population Genetics, Russia, Tomsk, Embankment Ushaika, 10, f. (3822) 51-37-44; National Research Tomsk State University, Biological Institute, Department of Cytology and Genetics, Tomsk, Russia,

e-mail: aksana.kucher@medgenetics.ru

© БЫКОВ Ю.Н., ЛЕВИНА Г.Ю., БОРИСОВ А.С. - 2014 УДК 616.833-009.7

НЕЙРОПАТИЧЕСКАЯ БОЛЬ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Юрий Николаевич Быков, Галина Юрьевна Левина, Алексей Сергеевич Борисов

Резюме. В статье приведены литературные данные об этиологии, патогенезе и клинике заболеваний периферической нервной системы с нейропатическим болевым синдромом.

Ключевые слова: нейропатическая боль, периферическая нервная система.

NEUROPATHIC PAIN IN PERIPHERAL NERVOUS SYSTEM DISEASES

Y.N. Bykov, G.Y. Levina, A.S. Borisov

Summary. The article presents the data from the literature on etiology, pathogenesis and clinical features of neuropathic pain in peripheral nervous system disease.

Key words: neuropathic pain, peripheral nervous system.

Согласно данным эпидемиологического исследования EPIC, проведенного в 2008 году, из 33664 пациентов, обратившихся за неврологической помощью с жалобами на боль, нейропатический болевой синдром (НБ) наблюдался у 15301, а это 45,5%. У 19,3% болевой синдром наблюдался длительно, в среднем около 18 месяцев [18].

Зарубежные данные несколько отличаются: во Франции, например, при оценке хронической боли у 23712 человек в общей популяции с использованием опросника DN4 по почтовому опросу было выявлено 6,9% случаев с НБ [19,20]. В Англии с использованием опросника S-LANSS по выборке и почтовому опросу из 3002 человек "боль преимущественно нейропатического происхождения" была у 8,2% [21]. В Канаде с использованием телефонного опроса 1207 человек по случайной выборке из генеральной совокупности по опроснику DN4 нейропатическая боль в структуре хронической оказалась в 17,9% [20,23].

В отличие от ноцицептивной боли, невропатическая не соответствует тяжести и характеру повреждений, чаще сопряжена с коморбидными состояниями (дис-сомния, тревожные расстройства, депрессия и др.), что еще более отягощает течение заболевания и усиливает угнетающее влияние на качество жизни, трудоспособность, социальную активность, имеет трудности в диагностике и лечении, внося тем самым значительный вклад в социально-экономические потери.

Представленный обзор литературы построен с акцентом на нейропатическую боль при заболеваниях периферической нервной системы. Повреждение периферического звена соматосенсорной нервной системы, ведущее к появлению НБ, встречается чаще и происходит вследствие различных причин.

Выделяют следующие основные причинные факторы [1,4,6,8,10,11,22]:

- Травматическое повреждение (механическая, термическая, химическая травмы, краш-синдром, послеоперационные осложнения);

- Инфекционные заболевания вирусной природы (herpes zoster, ВИЧ-инфекция, нейроборрелиоз, лепра, гепатиты В и С и пр.);

- Ишемические повреждения (компрессионные сдавления в т.ч. при ревматоидном артрите, туннельных синдромах, тригеминальной невропатии; различных микроангиопатиях vasa nervorum, при васкулитах и др. состояниях);

- Токсико-дисметаболические нарушения (диабетическая полинейропатия, гипотериоз, уремия, алкогольная полинейропатия, алиментарная недостаточность витамина В1, В12, липоматозные невропатии, лекарственные нейроп1ати12и при применении нейротоксичных препаратов - цитостатиков, нуклеозидов, метронидазола и пр., хроническое отравление ртутью, мышьяком, таллием, некоторыми фосфорорганическими веществами);

- Аутоиммунные повреждения (паранеопластиче-ская нейропатия, криоглублинемии, системная красная волчанка, системная склеродермия, синдром Шегрена и пр.);

- Наследственные нейропатии (семейная амилоидная невропатия, болезнь Фабри, болезнь Шарко-Мари, порфирия и пр.);

- Демиелинизирующие заболевания (синдром Гийена-Баре, хроническая воспалительная демиелини-зирующая полиневропатия);

- Объемные образования (шванномы, нейрофибро-мы и пр.);

- Комплексный регионарный болевой синдром;

- Фантомные боли.

Сложно однозначно отнести определенные заболе-

вания к одной группе факторов в силу их комплексного деструктивного действия на нервные клетки.

В адаптивном «сценарии» болевая информация воспринимается через термо- (при длительном воздействии) и механоноцицепторы (компрессия, растяжение нервных волокон, травма тканей), проводится по А-дельта тонким миелинизированным волокнам диаметром 1,0-5,0 ц, со скоростью проведения 20 м/с. А-дельта («быстрые») волокна проводят импульсы через задние корешки в задние рога спинного мозга и далее по латеральному спиноталамическому тракту через ядра вентробазального комплекса таламуса по тала-мокортикальным путям в соматосенсорную кору. Там формируется ощущение «быстрой», «первичной», ко-ротколатентной боли, имеющей четкую локализацию, адекватную интенсивность и продолжительность. Она имеет чаще острый, резкий характер, выполняя функцию защиты в условиях агрессивной окружающей среды [4,6,11,17].

При тканевом повреждении развивается каскад патофизиологических реакций. Включаются так называемые «молчащие» или «спящие» ноцицепторы (С-ноцицепторы). Они имеют более обширные рецептивные поля, воспринимают температурные, механические и химические воздействия, могут быть полимодальными - активируясь при воздействии двух и более различных по природе раздражителей. Особенностью ноцицепторов является способность к сенсибилизации (периферической сенситизации), при которой снижается порог чувствительности [4,11]. Но если у А-дельта механоноцицепторов повторные стимулы не вызывают сенсибилизацию, а у а-дельта термоноцицепторов порог снижается только при длительном термическом воздействии, то С-ноцицепторы сенсибилизируются уже после повторных раздражений. Механизм сенсибилизации обусловлен воздействием алгогенов, вырабатываемых при повреждении тканей. Это тканевые и плазматические субстанции, продуцируемые эндотелием сосудов и поврежденными нервными структурами, выделяющими нейрогенные химические активные вещества [4]. К алгогенным соединениям относятся брадикинин, каллидин, продукты метаболизма арахидоновой кислоты, гистамин, серотонин, цитокины (интерлейкин-1), ионы калия, водорода, ацетилхолин, субстанция Р и др. [11,12,17].

Они имеют разные точки приложения: потенции-рование действия или выработки других активных веществ, активация свободных окончаний, развитие «ней-рогенного воспаления» за счет формирования отека и вазодилатации [11,12]. В результате повышения концентрации алгогенных соединений в тканях, изменения их соотношений увеличивается продолжительность периферической импульсации, подпороговые раздражения (в том числе неболевого характера) воспринимаются как болевые, развивается первичная гипералгезия в месте повреждения. Кроме того, после повреждения нервных структур повышается экспрессия натриевых и потенциалозависимых кальциевых каналов, что приводит к гипервозбудимости нейронов [4,12]. При прохождении кальция по потенциалзависимым кальциевым каналам высвобождается субстанция Р и глутамат, дополнительно включаясь в патофизиологическую цепочку. Поврежденные нейроны могут генерировать спонтанную эктопическую активность по ходу волокна. Норадреналин, высвобождающийся в синаптических терминалях в условиях возбуждения периферической вегетативной нервной системы (преимущественно симпатического отдела), стимулирует окончания чувствительных нервов, вызывая болевые ощущения [4,6].

В результате суммации всех указанных реакций фор-

мируется надпороговый сигнал, поступающий в задние рога спинного мозга, где развивается феномен wind-up -«взвинчивания» (усиление чувствительности нейронов к последующим импульсам), увеличение амплитуды и продолжительности ответа, снижение порога возбуждения, в том числе выходящее за пределы иннервируе-мых пораженными нервами зон (так называемая вторичная гипералгезия) [13-16]. В патофизиологической основе феномена взвинчивания лежит активация рецепторов N-метил-Б-аспарагиновой кислоты (NMDA), возбуждаемыми медиатором глутаматом, приводящим к спонтанному возбуждению в С-волокнах, сенсити-зации и гипервозбудимости нейронов задних рогов. В задних рогах присутствует один из важных компонентов восходящей антиноцицептивной системы - же-латинозная субстанция. Она регулирует проведение чувствительности, участвует в формировании ноци-цептивного потока на сегментарном уровне, сокращает поток восходящей ноцицептивной информации, при возбуждении оказывая ингибирующее влияние на релейные нейроны («воротный контроль боли») [4,7,11]. На данном уровне также значительна роль тормозных нейромедиаторов - эндогенные энкефалины, гамма-аминомасляная кислота. От нейронов заднего рога импульсы от С-ноцицепторов поступают по спиноретику-лоталамическому, спиномезенцефалическому трактам в ретикулярную формацию, гипоталамус, лимбическую систему, ядра таламуса (медиальные, интраламинар-ные и задние), и далее - диффузно распространяются по всем отделам коры. К модулирующим нисходящим системам относятся средний мозг, мост (дорсолатераль-ный отдел), продолговатый мозг (ростровентральная часть, ядро шва), соматические участки коры, таламус, ядра ретикулярной формации. Стимуляция указанных структур может снижать боль или вызывать аналге-зию. Основными модулирующими нейротрансмитте-рами, обладающими антиноцицептивными эффектами вследствие их угнетающего действия на ноцицептивные нейроны задних рогов, являются норадреналин, серо-тонин; анальгетический эффект эндогенных опиоидов осуществляется благодаря их воздействию на опиатные рецепторы головного мозга - а именно серого вещества перивентрикулярной и периакведуктальной областей, продолговатого мозга [8]. Дефицит антиноцицептив-ных систем в литературе обозначается термином «де-зингибиция» [4,5,11]. Особенное значение придается указанным выше нисходящим антиноцицептивным влияниям: недостаточность опиатной, норадренерги-ческой, серотонинергической систем приводит к увеличению продолжительности, интенсивности, изменению характера болевого синдрома [7,9,11]. Отдельного внимания заслуживает феномен деафферентации: при перерыве путей, проводящих ноцицептивные сигналы (дисфункция нейронов 1 и 2 порядка), провоцируется спонтанная генерация болевых импульсов в вышестоящих отделах. Данный феномен имеет место при постгерпетической, диабетической полинейропатиях, при фантомных болях[1,4].

Вышеуказанные периферические и центральные механизмы ноцицепции в норме и патологии неразрывно связаны и взаимоотягощают друг друга, формируя своеобразный порочный круг. Однако преобладающими для НБ являются периферическая и центральная сен-ситизация, эктопические разряды в поврежденных волокнах. Трудности диагностики без учета технических особенностей вопроса связаны с тем, что, с одной стороны, не каждое нарушение целостности и функций со-матосенсорной нервной системы приводит к развитию нейропатического болевого синдрома. С другой стороны, один и тот же симптом развивается при действии отличных друг от друга причин или их совокупности у разных пациентов, клиническая картина имеет много общих черт при большом этиологическом разбросе заболеваний и дисфункциональных состояний. С третьей стороны, напротив, появление нескольких чувствитель-

ных нарушений может развиться вследствие одного и того же патогенетического звена. Характер и интенсивность чувствительных нарушений также может меняться в течение заболевания.

Клинические проявления НБ представлены позитивными (плюс) и негативными (минус) симптомами. К негативным симптомам относятся анестезия и гипестезия в зоне поврежденных тканей или тканей, иннервируемых заинтересованным нервом. В рассмотренной литературе минус-симптомы подробно не рассматриваются. Особый интерес представляет позитивная симптоматика, проявляющаяся в виде болевых и неприятных ощущений. Плюс-симптомы могут быть вызванными (стимул-зависимыми) и спонтанными (стимул-независимыми); спонтанные в свою очередь -симпатически независимыми и симпатически поддерживаемыми [2-8,11,12,16,22].

К стимул-зависимым (индуцированным) симптомам относятся:

1) Аллодиния - появление боли в ответ на неболевое температурное либо механическое раздражение. Механическая аллодиния делится на статическую (при локальном воздействии на фиксированную точку - надавливание, прикосновение) и динамическую (при протяженном движущемся воздействии - дуновение ветра, проведение кисточкой). Патофизиологическая основа - эктопические разряды в поврежденном нервном волокне, повышенная экспрессия а-2-6 субъединицы потенциало-зависимых кальциевых каналов (Б). А.Б. Данилов, О.С. Давыдов выделяют также температурную и механическую аллодинию.

2) Гипералгезия (первичная и вторичная)- увеличение выраженности болевых ощущений, не соответствующих силе нанесенного стимула. Первичная гипе-ралгезия локализуется в зоне поврежденных тканей и обусловлена механизмами периферической сенситиза-ции. Клинически помимо увеличения болевой чувствительности, субъективно отмечается снижение порога чувствительности к неболевым стимулам (гиперестезия). Вторичная гипералгезия распространяется на здоровые ткани расположенные вблизи поврежденных, значительно реже - на отдаленные участки (увеличение рецептивных полей), появляется только на повторное механическое раздражение. В ее развитии играет роль центральная сенситизация, развитие нейрогенного воспаления, активность первичных немиелинизированных афферентов при сенсибилизации С-волокон.

Гипералгезия может быть механической, тепловой (при прикосновении с поверхностями от 36о), холодо-вой (при охлаждении пораженной поверхности), химической (при взаимодействии со слабыми растворами лимонной, уксусной кислоты). Однако не стоит забывать, что гипералгезия субъективна по восприятию, при ее оценке следует учитывать личностные особенности пациента.

3) Гиперестезия - усиленное восприятие стимула.

4) Гиперпатия - симптом, когда после прекращения повторного воздействия болевого или неболевого стимула отмечается длительное выраженное болевое ощущение.

К стимул-независимым проявлениям соответственно относятся:

1) Дизестезическая симпатически поддерживаемая (зависимая) боль - чаще носит характер жжения, сопровождается вегетативными реакциями: локальными трофическими нарушениями, нарушениями микроциркуляции, терморегуляции, потоотделения, нарушениями мышечного тонуса (в т.ч. усиление физиологического тремора); развивается в результате активации вегетативной нервной системы, выброса норадреналина из симпатических терминалей. После блокады анальгетиками данный вид боли возвращается.

Чувство жжения также может поддерживаться за счет суммации эктопических спонтанных стимулов в поврежденных нервных волокнах.

2) Дизестезическая симпатически неподдерживаемая (независимая) боль - стреляющего, дергающего характера, как «удар током». Колющий, стреляющий характер боли появляется в результате обработки стимулов от эктопических разрядов. Спонтанная активность распространяется вдоль волокон, чаще - в поврежденных, но может затрагивать и здоровые нейронные отростки. Боль купируется или значительно снижается при введении местных анестетиков при блокадах.

3) Дизестезия - извращенное восприятие стимулов, например, прикосновение холодного (пробирки, терморолика) вызывает чувство жжения, покалывания.

4) Аллохейрия - при нанесении стимула сенсорные ощущения появляются не только в области воздействия, но и в отдаленных областях.

5) Полиестезия - один стимул воспринимается как множественный.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Прозрачность исследования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Исследователи несут ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.

Декларация о финансовых и иных взаимодействиях. Все авторы принимали участие в разработке концепции и дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование.

ЛИТЕРАТУРА

1. Алексеев В.В., Филатова Е.С., Эрдес Ш.Ф. Особенности хронического болевого синдрома при ревматоидном артрите // Лечащий врач. - 2011. - №4. - С.37-40.

2. Березовская А.П., Быков Ю.Н. Невропатическая боль (Сообщение 1) // Сибирский медицинский журнал (Иркутск).

- 2008. - Т. 79. №4. - С.13-16.

3. Березовская А.П., Быков Ю.Н. Невропатическая боль (Сообщение 2) // Сибирский медицинский журнал (Иркутск).

- 2008. - Т. 80. №5. - С.5-8.

4. Данилов А. Б., Давыдов О. С. Нейропатическая боль. -М.: Боргес, 2007. - 192 с.

5. Данилов А.Б. Боль смешанного типа. Патофизиологические механизмы - значение для клинической практики. Подходы к диагностике и лечению смешанных типов болевых синдромов. // Русский медицинский журнал. - 2014. - Специальный выпуск «Болевой синдром»-С.10-16.

6. Данилов А.Б., Данилов Ал.Б. Управление болью. Биопсихосоциальный подход. - М.: АМА-ПРЕСС, 2012. -580 с.

7. Живолупов С.А., Самарцев И.Н., Яковлев Е.В. Основные направления в оптимизации лечения болевых синдромов у неврологических больных: нейрофизиологический анализ, топико-нозологическая интерпретация, алгоритм формирования болезнь модифицирующей комплексной терапии // Consilium Medicum. - 2014. - №2. - С.15-23.

8. Левин О.С. Полинейропатии. - М.: МИА, 2005. - 496 с.

9. Мурашко Н.К. Нейропатическая боль: междисциплинарный подход в диагностике и лечении. Рекомендации EFNS // Мистецтво лжування. - 2013. - №6. - URL: http://www. health-medix.com/articles/misteztvo/2013-07-24/neuropat_bol. pdf.

10. Подчуфарова Е.В., Яхно Н.Н. Хроническая боль: патогенез клиника лечение: Учебное пособие для врачей. - М.: АМА-ПРЕСС, 2009. - 84 с.

11. Прощаев К.И., Ильницкий А.Н., Князькин И.В. и др. Боль. Молекулярная нейроиммуноэндокринология и клиническая патофизиология. - СПб.: Деан, 2006. - 304 с.

12. Саковец Т.Г., Богданов Э.И. Сенсорные нейропатии: этиология, патогенез, классификация, клинические проявления, диагностика // Актуальные проблемы медицины. - 2012.

- № 64. - С.28-33.

13. Топчий Н.В., Топорков А.С. Выбор оптимального НПВП для решения проблемы боли в общей врачебной практике // Российский медицинский журнал. - 2014. - №28.

- С.2048-2055.

14. Туровская Е.Ф., Алексеева Л.И., Филатова Е.Г. Современные представления о патогенетических механизмах боли при остеоартрозе // Научно-практическая ревматология. - 2014. - №4. - С.438-444.

15. Филатова Е.С., Туровская Е.Ф. Нейрогенные механизмы хронической суставной боли // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2013. - №12. - С.45-49.

16. Халикова Е.Ю. Нейропатическая боль как компонент острой и хронической постоперационной и посттравматической боли: от диагностики к рациональной фармакотерапии // Российский медицинский журнал. - 2014. - Специальный выпуск «Болевой синдром». - С.38-43.

17. Цурко В.В., Шавловская О.А., Малышева Н.В. Боль как периферический феномен дорсопатии: приоритет местной терапии // Русский медицинский журнал. - 2013. - Т. 21. №21.

- С.1051-1058.

18. Яхно Н.Н., Кукушкин М.Л., Данилов А.Б. и др. Результаты Российского эпидемиологического исследования распространенности нейропатической боли, ее причины и характеристики в популяции амбулаторных больных, обратившихся к врачу неврологу // Боль. - 2008. - №3 (20). - С.24-32.

19. Bouhassira D., Lanteri-MinetM., Attal N., et al. Prevalence of chronic pain with neuropathic characteristics in the general population // Pain. - 2008. - Vol. 136. - P.380-387.

20. Smith B.H., Torrance N. Epidemiology of neuropathic pain and its impact on quality of life // Curr Pain Headache Rep. -2012. - Vol. 16. - P.191-198.

21. Torrance N., Smith B.H., Bennett M.I., Lee A.J. The epidemiology of chronic pain of predominantly neuropathic origin. Results from a general population survey // J Pain. - 2006.

- №7. - P.281-289.

22. Toth S., Moulin D.E. Neuropathic Pain: Causes, Management and Understanding. - Cambridge University Press, 2014. - 378 p.

23. Toth C., Lander J., Wiebe S. The prevalence and impact of chronic pain with neuropathic pain symptoms in the general population // Pain Med. - 2009. - №10. - P.918-929.

REFERENCES

1. Alekseev V.V., Filatova E.S., Jerdes Sh.F. Features of pain syndrome in rheumatic arthritis // Lechashhij vrach. - 2011. - № 4. - P.37-40.

2. Berezovskaja A.P., Bykov Ju.N. Neuropathic pain

3. Berezovskaja A.P., Bykov Ju.N. Neuropathic pain

4. Danilov A B., Davydov O.S. Neuropathic pain. - Moscow: Borges, 2007. - 192 p.

5. Danilov A.B. Combined type of pain. Pathophysiological mechanisms - importance for clinical practice. Approaches in diagnostics and treatment of pain syndromes. // Rossijskij

medicinskij zhurnal. - 2014. - Special'nyj vypusk "Bolevoj sindrom"- P.10-16.

6. Danilov A.B., Danilov Al.B. Pain manage. Biopsychosocial method. - Moscow: AMA-PRESS, 2012. - 580 p.

7. Zhivolupov S.A., Samarcev I.N., Jakovlev E. V. Basic routes in treatment optimization of pain syndromes in neurological patients: neurophysiological analyses, topical and nosologic interpretation, algorithm of disease' modified complex therapy // Consilium medicum. - 2014. - №2. - P.15-23.

8. Levin O.S. Polyneuropathies. - Moscow: MIA, 2005. -496 p.

9. Murashko N.K. Neuropathic pain: interdisciplinary approaches in diagnostics and treatment. Guideline of EFNS // Misteztvo lukovannia. - 2013. - №6. - URL: http://www.health-

medix.com/articles/misteztvo/2013-07-24/neuropat_bol.pdf.

10. Podchufarova E. V., Jahno N.N. Chronic pain: pathogenesis, clinics, treatment. - Moscow: AMA-PRESS, 2009. - 84 p.

11. Proshhaev K.I., Il'nickij A.N., Knjaz'kin I.V., et al. Pain. Molecular neuro-immuno-endocrinology and clinical pathophysiology. - St. Petersburg: Dean, 2006. - 304 p.

12. Sakovec T.G., Bogdanov Je.I. Sensor neuropathies: etiology, pathogenesis, classification, clinical features, diagnostics // Aktual'nye problemy mediciny. - 2012. - №64. - P.28-33.

13. Topchij N.V., Toporkov A.S. Optimal choice of NSAID for pain resolving in general practice // Rossijskij medicinskij zhurnal. - 2014. - №28. - P.2048-2055.

14. TurovskajaE.F., AlekseevaL.I., FilatovaE.G. Contemporary attainments about pathogenetic mechanisms of pain in osteoarthrosis // Nauchno-prakticheskaja revmatologija. - 2014. - № 4. - P.438-444.

15. Filatova E.S., Turovskaja E.F. Neurogenetic mechanisms of chronic joint pain // Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S.S. Korsakova. - 2013. - №12. - P.45-49.

16. Halikova E.Ju. Neuropathic pain as a component of acute and chronic post-operation and post-traumatic pain: from diagnostics to rational pharmacotherapy // Rossijskij medicinskij

zhurnal. - 2014. - Special'nyj vypusk "Bolevoj sindrom". - P.38-43.

17. Curko V.V., Shavlovskaja O.A., Malysheva N.V. Pain as peripheral phenomenon of dorsopathy: priority of local therapy // Russkij medicinskij zhurnal. - 2013. - Vol. 21. №21. - P.1051-1058.

18. Jahno N.N., Kukushkin M.L., Danilov A.B., et al. Rezul'taty Rossijskogo jepidemiologicheskogo issledovanija rasprostranennosti nejropaticheskoj boli, ee prichiny i harakteristiki v populjacii ambulatornyh bol'nyh, obrativshihsja k vrachu nevrologu // Bol. - 2008. - №3. - P.24-32.

19. Bouhassira D., Lanteri-Minet M., Attal N., et al. Prevalence of chronic pain with neuropathic characteristics in the general population // Pain. - 2008. - Vol. 136. - P.380-387.

20. Smith B.H., Torrance N. Epidemiology of neuropathic pain and its impact on quality of life // Curr Pain Headache Rep. -2012. - Vol. 16. - P.191-198.

21. Torrance N., Smith B.H., Bennett M.I., Lee A.J. The epidemiology of chronic pain of predominantly neuropathic origin. Results from a general population survey // J Pain. - 2006. - №7. - P.281-289.

22. Toth S., Moulin D.E. Neuropathic Pain: Causes, Management and Understanding. - Cambridge University Press, 2014. - 378 p.

23. Toth C., Lander J., Wiebe S. The prevalence and impact of chronic pain with neuropathic pain symptoms in the general population // Pain Med. - 2009. - №10. - P.918-929.

Информация об авторах:

Быков Юрий Николаевич - заведующий кафедрой нервных болезней, 664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, 1, тел. (3952) 200841, e-mail: bykov1971@mail.ru; Левина Галина Юрьевна - ординатор кафедры нервных болезней, e-mail: neurolevinabacter@mail.ru; Борисов Алексей Сергеевич - врач-невролог клиники нервных болезней.

Information About the Authors:

Bykov Yuri - Head of the Department of Nervous Diseases, 664003, Russia, Irkutsk, Krasnogo Vosstania str., 1, tel. (3952) 200841, e-mail: bykov1971@mail.ru; Galina Y. Levin - ordinator of the Department of Nervous Diseases, e-mail: neurolevinabacter@mail.ru;

Borisov Alex S. - neurologist clinic of nervous diseases.

© СЕМИНСКИЙ И.Ж., СЕРЕБРЕННИКОВА С.Н., ГУЗОВСКАЯ Е.В., СЕМЕНОВ Н.В. - 2014 УДК [612.014+516.33.04]:616-092

РОЛЬ ЦИТОКИНОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Игорь Жанович Семинский, Светлана Николаевна Серебренникова, Евгения Владимировна Гузовская, Николай Владимирович Семенов

Резюме. В обзоре представлена роль цитокинов и реакции воспаления в патогенезе заболеваний и патологических процессов.

Ключевые слова: цитокины, воспаление, регуляция, заболевание, патологический процесс, макрофаги.

THE ROLE OF CYTOKINES IN THE PATHOGENESIS OF DISEASES

I. Seminskу, S. Serebrennikova, E. Guzovskaya, N. Semenov

Summary. The role of cytokines and inflammation in the pathogenesis of diseases and pathological processes is presented.

Key words: cytokines, inflammation, regulation, disease, pathologicalprocess, macrophage.

Цитокины представляют собой универсальную ре-гуляторную систему медиаторов, контролирующих процессы пролиферации и дифференцировки клеточных элементов в кроветворной, иммунной и других гомеостатических системах организма [26]. Нарушение регуляторных механизмов является условием развития патологических состояний и заболеваний [30], и в этих случаях цитокины играют роль патогенетических факторов [5].

Цитокины, продуцируемые Т-хелперами 1 типа (ТЫ), являются важнейшими индукторами клеточного иммунного ответа [11,15,23], гемопоэза и репаративных

процессов [6]. Цитокины, продуцируемые Т-хелперами 2типа (№2), способствуют активации В-клеток и продукции антител [10], т.е. они активируют гуморальный иммунный ответ [11,15]. №2-цитокины принимают участие в развитии аллергических реакций и оказывают противовоспалительное действие [13]. Недостаток ТЫ-цитокинов в совокупности с высоким уровнем №2-цитокинов является признаком иммуносупрессии и анергии иммунного ответа [6]. В некоторых случаях критерием дизрегуляции иммунной системы является именно дисбаланс цитокинов оппозитных пулов, а не уровень гиперцитокинемии отдельно взятого медиато-