МАТЕРИАЛЫ, ГЕНЕРИРУЮЩИЕ РЕАКЦИОННОСПОСОБНЫЕ ОКИСЛИТЕЛЬНЫЕ ЧАСТИЦЫ, А ТАКЖЕ СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Биосовместимый материал, включающий по меньшей мере один полукристаллический, гидролитически разлагаемый полимер, подвергнутый воздействию ионизирующего излучения при общей дозе от приблизительно 30 до приблизительно 50 кГрэй, где указанный биосовместимый материал содержит стабилизированные свободные радикалы.
2. Биосовместимый материал по п. 1, при контактировании которого с водной средой стабилизированные свободные радикалы обеспечивают получение реакционноспособных окислительных частиц в течение длительного периода времени.
2
2
3. Биосовместимый материал по п. 1, где удельная площадь поверхности на единицу площади биосовместимого материала составляет от приблизительно 0,001 м/г до приблизительно 50 м/г.
4. Биосовместимый материал по п. 1, где полимер подвергнут воздействию ионизирующего излучения при общей мощности дозы от приблизительно 40 кГрэй до приблизительно 50 кГрэй.
5. Биосовместимый материал по п. 1, в котором полимер является биологически рассасывающимся.
6. Биосовместимый материал по п. 5, в котором полимер выбирают из группы, состоящей из поли(диоксанона), поли(гликолида), поли(лактида) поли(ε-капролактона), поли(ангидридов), таких как поли(себациновая кислота), поли(гидроксиалканоатов), таких как поли(3-гидроксибутират), любых указанных сополимеров и их комбинаций.
7. Биосовместимый материал по п. 2, в котором указанные реакционноспособные окислительные частицы выбраны из группы, состоящей из супероксида, пероксида водорода, синглетного кислорода, гидроксильного радикала, пергидроксильного радикала, пероксинитрита, гипохлорита и их комбинаций.
8. Биосовместимый материал по п. 1, дополнительно включающий соединение, содержащее азот, которое способно взаимодействовать с реакционноспособными окислительными частицами с образованием оксида азота.
9. Биосовместимый материал по п. 1 в форме повязки на ране, повязки на ожоге, заменителя кожи, средства поддержки ткани или их комбинаций.
10. Биосовместимый материал по п. 2 в форме повязки на ране, повязки на ожоге, заменителя кожи, средства поддержки ткани или их комбинаций.
11. Биосовместимый материал по п. 1 в форме имплантируемого приспособления.
12. Биосовместимый материал по п. 2, где стабилизированные свободные радикалы обеспечивают получение реакционноспособных окислительных частиц в течение периода времени, большего чем 24 часа.
13. Биосовместимый материал по п. 12, где стабилизированные свободные радикалы обеспечивают получение реакционноспособных окислительных частиц в течение периода времени, большего чем одна неделя.
14. Биосовместимый материал по п. 13, где стабилизированные свободные радикалы обеспечивают получение реакционноспособных окислительных частиц в течение периода времени, большего чем один месяц.
15. Биосовместимый материал по п. 2, который дополнительно содержит генератор кислорода.
16. Биосовместимый материал, содержащий по меньшей мере один полукристаллический, гидролитически разлагаемый полимер, подвергнутый действию ионизирующего излучения при дозе излучения меньше, чем приблизительно 50 кГрэй и стерилизованный с использованием методов на основе неионизирующего излучения, где указанный биосовместимый материал содержит стабилизированные свободные радикалы.
17. Биосовместимый материал по п. 16, при контактировании которого с водной средой стабилизированные свободные радикалы обеспечивают получение реакционноспособных окислительных частиц в течение длительного периода времени.
2
2
18. Биосовместимый материал по п. 16, в котором площадь поверхности биосовместимого материала составляет от приблизительно 0,001 м/г до приблизительно 50 м/г.
19. Биосовместимый материал по п. 16, в котором полимер является биологически рассасывающимся.
20. Биосовместимый материал по п. 19, в котором полимер выбран из группы, состоящей из поли(диоксанона), поли(гликолида), поли(лактида), поли(ε-капролактона), поли(ангидридов), таких как поли(себациновая кислота), поли(гидроксиалканоатов), таких как поли(3-гидроксибутират), сополимеров любых из них и их комбинаций.
21. Биосовместимый материал по п. 17, в котором реакционноспособные окислительные частицы выбраны из группы, состоящей из супероксида, пероксида водорода, синглетного кислорода, гидроксильного радикала, пергидроксильного радикала и их комбинаций.
22. Биосовместимый материал по п. 16, дополнительно содержащий соединение, включающее азот, который способен взаимодействовать с реакционноспособными окислительными частицами с образованием оксида азота.
23. Биосовместимый материал по п. 16 в форме повязки на ране, повязки на ожоге, заменителя кожи, средства поддержки ткани или их комбинаций.
24. Биосовместимый материал по п. 17 в форме повязки на ране, повязки на ожоге, заменителя кожи, средства поддержки ткани или их комбинаций.
25. Биосовместимый материал по п. 16 в форме имплантируемого приспособления.
26. Биосовместимый материал по п. 17, где стабилизированные свободные радикалы обеспечивают получение реакционноспособных окислительных частиц в течение периода времени, большего чем 24 часа.
27. Биосовместимый материал по п. 26, где стабилизированные свободные радикалы обеспечивают получение реакционноспособных окислительных частиц в течение периода времени, большего чем одна неделя.
28. Биосовместимый материал по п. 27, где стабилизированные свободные радикалы обеспечивают получение реакционноспособных окислительных частиц в течение периода времени, большего чем один месяц.
29. Биосовместимый материал по п. 16, дополнительно содержащий генератор кислорода.
30. Способ обеспечения стабилизированных свободных радикалов в месте лечения, включающий использование биосовместимого, полукристаллического, гидролитически разлагаемого полимера в указанном месте лечения, где биосовместимый материал подвергнут действию ионизирующего излучения при дозе излучения, превышающей дозу, необходимую для стерилизации, но меньшей той, которая необходима для значительного разрушения полимера.
31. Способ по п. 30, в котором доза ионизирующего излучения составляет от приблизительно 30 кГрэй до приблизительно 50 кГрэй.
32. Способ по п. 31, в котором при контакте биосовместимого полукристаллического, гидролитически разлагаемого полимера с водной средой стабилизированные свободные радикалы обеспечивают получение реакционноспособных окислительных частиц в течение длительного периода времени.
33. Способ по п. 30, в котором биосовместимый полукристаллический, гидролитически разлагаемый материал находится в форме повязки на ране, повязки на ожоге, заменителя кожи, средства поддержки ткани или их комбинаций.
34. Способ по п. 31, в котором биосовместимый полукристаллический, гидролитически разлагаемый материал находится в форме повязки на ране, повязки на ожоге, заменителя кожи, средства поддержки ткани или их комбинаций.
35. Способ по п. 30, в котором биосовместимый полукристаллический, гидролитически разлагаемый материал находится в форме имплантируемого приспособления.
36. Способ по п. 32, где стабилизированные свободные радикалы обеспечивают получение реакционноспособных окислительных частиц в течение периода времени, большего чем 24 часа.
37. Способ по п. 36, где стабилизированные свободные радикалы обеспечивают получение реакционноспособных окислительных частиц в течение периода времени, большего чем одна неделя.
38. Способ по п. 37, где стабилизированные свободные радикалы обеспечивают получение реакционноспособных окислительных частиц в течение периода времени, большего чем один месяц.
39. Способ обеспечения стабилизированных свободных радикалов в месте лечения, включающий использование полукристаллического, гидролитически разлагаемого полимера в месте лечения, где указанный полимер был подвергнут действию ионизирующего излучения с дозой менее 50 кГрэй и стерилизован с использованием методов на основе неионизирующего излучения.
40. Способ по п. 39, в котором при контакте полимера с водной средой стабилизированные свободные радикалы внутри полимера обеспечивают получение реакционноспособных окислительных частиц в течение длительного периода времени.
41. Способ по п. 39, в котором полимер находится в форме повязки на ране, повязки на ожоге, заменителя кожи, средства поддержки ткани или их комбинаций.
42. Способ по п. 40, в котором полимер находится в форме повязки на ране, повязки на ожоге, заменителя кожи, средства поддержки ткани или их комбинаций.
43. Способ по п. 39, в котором полимер находится в форме имплантируемого приспособления.
44. Способ по п. 40, в котором стабилизированные свободные радикалы обеспечивают получение реакционноспособных окислительных частиц в течение периода времени, большего чем 24 часа.
45. Способ по п. 44, в котором стабилизированные свободные радикалы обеспечивают получение реакционноспособных окислительных частиц в течение периода времени, большего чем одна неделя.
46. Способ по п. 45, в котором стабилизированные свободные радикалы обеспечивают получение реакционноспособных окислительных частиц в течение периода времени, большего чем один месяц.
47. Способ получения реакционноспособных окислительных частиц из биосовместимого материала на месте лечения, включающий:
a. нанесение на место лечения биосовместимого материала, содержащего полукристаллический, гидролитически разлагаемый полимер, содержащий стабилизированные свободные радикалы;
b. введение указанного биосовместимого материала во взаимодействие с водной средой; и
c. модулирование количества кислорода, доступного для биосовместимого материала.
48. Способ по п. 47, в котором при контакте биосовместимого материала с водной средой стабилизированные свободные радикалы обеспечивают получение реакционноспособных окислительных частиц в течение длительного периода времени.
49. Способ по п. 48, в котором биосовместимый материал находится в форме повязки на ране, повязки на ожоге, заменителя кожи, средства поддержки ткани или их комбинаций.
50. Способ по п. 48, в котором биосовместимый материал находится в форме имплантируемого приспособления.
51. Способ по п. 48 в котором стабилизированные свободные радикалы обеспечивают получение реакционноспособных окислительных частиц в течение периода времени, большего чем 24 часа.
52. Способ по п. 51, в котором стабилизированные свободные радикалы обеспечивают получение реакционноспособных окислительных частиц в течение периода времени, большего чем одна неделя.
53. Способ по п. 52, в котором стабилизированные свободные радикалы обеспечивают получение реакционноспособных окислительных частиц в течение периода времени, большего чем один месяц.
54. Способ по п. 47, в котором количество кислорода, доступного для биосовместимого материала, повышается за счет увеличения количества атмосферного кислорода, присутствующего, по меньшей мере на месте лечения.
55. Способ по п. 54, в котором количество атмосферного кислорода, присутствующего по меньшей мере на месте лечения, повышается за счет гипербарической кислородной обработки или кислородной барботажной обработки или их комбинации.
56. Способ по п. 47, в котором количество кислорода, доступного для биосовместимого материала, повышается за счет увеличения концентрации кислорода в крови, по меньшей мере на месте лечения.
57. Способ по п. 56, в котором концентрации кислорода в крови, по меньшей мере на месте лечения, повышается за счет увеличения числа эритроцитов, доступных по меньшей мере на месте лечения, стимулирования образования эритроцитов, локального повышения рН для стимулирования ускоренного выделения кислорода эритроцитами, за счет гипербарической кислородной обработки или их комбинаций.
58. Способ по п. 47, в котором количество кислорода, доступного для биосовместимого материала, увеличивается за счет введения генерирующего кислород компонента внутрь биосовместимого полукристаллического, гидролитически разлагаемого материала.
59. Способ по п. 47, в котором количество кислорода, доступного для биосовместимого материала, увеличивается за счет усиления кровоснабжения по меньшей мере на месте лечения.
60. Способ по п. 59, в котором кровоснабжение по меньшей мере на месте лечения усиливается за счет использования раневой терапии с отрицательным давлением, хирургических или инвазивных средств, или их комбинаций.
61. Способ по п. 47, в котором количество кислорода, доступного для биосовместимого материала, увеличивается за счет нанесения по меньшей мере на месте лечения топического компонента, генерирующего кислород.
62. Биосовместимый композиционный материал, обеспечивающий образование реакционноспособных окислительных частиц при контакте с кислородсодержащей водной средой, включающий по меньшей мере первый гидролитически разлагаемый, полукристаллический полимер, содержащий стабилизированные свободные радикалы, и по меньшей мере второй материал, причем второй материал модифицирует профиль образования указанных реакционноспособных окислительных частиц.
63. Биосовместимый композиционный материал по п. 62, в котором второй материал модифицирует по меньшей мере количество образующихся реакционноспособных окислительных частиц, скорость получения реакционноспособных окислительных частиц, или продолжительность образования реакционноспособных окислительных частиц.
64. Биосовместимый композиционный материал по п. 62, в котором указанный второй материал содержит генератор кислорода.
65. Биосовместимый композиционный материал по п. 62, в котором указанный второй материал изменяет доступность указанных стабилизированных свободных радикалов из указанного первого материала.
66. Биосовместимый композиционный материал по п. 62, в котором указанный второй материал обладает способностью генерировать экзотермическую или эндотермическую реакцию при контакте с водной средой.
67. Биосовместимый композиционный материал по п. 62, в котором указанный второй материал является барьерным материалом.
68. Биосовместимый композиционный материал по п. 67, в котором указанный барьерный материал представляет собой гидроизолирующий слой, кислородный барьер или диффузионный барьер.
69. Биосовместимый композиционный материал по п. 62, в котором указанный второй материал содержит поглощающий компонент.
70. Биосовместимый композиционный материал по п. 69, в котором указанный поглощающий компонент способен к поглощению по меньшей мере одного из кислорода, синглетного кислорода, пероксида водорода, супероксида и их комбинаций.
71. Биосовместимый композиционный материал по п. 62, в котором указанный второй материал содержит влагопоглотитель.
72. Биосовместимый композиционный материал по п. 62, в котором указанный второй материал содержит фермент.
73. Биосовместимый композиционный материал по п. 72, в котором указанный фермент представляет собой по меньшей мере одно из супероксид-дисмутазы или каталазы.
74. Биосовместимый композиционный материал по п. 62, в котором указанный второй материал способен участвовать в химической реакции с реакционноспособными окислительными частицами.
75. Биосовместимый композиционный материал по п. 74, в котором указанный второй материал способен взаимодействовать с реакционноспособными окислительными частицами.
76. Биосовместимый композиционный материал по п. 62, в котором по меньшей мере первый полимер подвергают действию ионизирующего излучения при общей дозе излучения от приблизительно 30 кГрэй до приблизительно 50 кГрэй.
77. Биосовместимый композиционный материал по п. 62, в котором по меньшей мере первый полимер является биологически рассасывающимся.
78. Биосовместимый композиционный материал по п. 77, в котором по меньшей мере первый полимер выбран из группы, состоящей из поли(диоксанона), поли(гликолида), поли(лактида), поли(ε-капролактона), поли(ангидридов), таких как поли(себациновая кислота), поли(гидроксиалканоатов), таких как поли(3-гидроксибутират), любых их сополимеров и их комбинаций.
79. Биосовместимый композиционный материал по п. 62, в котором указанные реакционноспособные окислительные частицы выбраны из группы, состоящей из супероксида, пероксида водорода, синглетного кислорода, гидроксильного радикала, пергидроксильного радикала и их комбинаций.
80. Биосовместимый композиционный материал по п. 62, дополнительно включающий соединение, содержащее азот, которое способно взаимодействовать с реакционноспособными окислительными частицами с образованием оксида азота.
81. Биосовместимый композиционный материал по п. 62 в форме повязки на ране, повязки на ожоге, заменителя кожи, средства поддержки ткани или их комбинаций.
82. Биосовместимьш композиционный материал по п. 62 в форме имплантируемого приспособления.
83. Биосовместимый материал по п. 62, где стабилизированные свободные радикалы обеспечивают получение реакционноспособных окислительных частиц в течение периода времени, большего чем 24 часа.
84. Биосовместимый композиционный материал по п. 83, где стабилизированные свободные радикалы обеспечивают получение реакционноспособных окислительных частиц в течение периода времени, большего чем одна неделя.
85. Биосовместимый композиционный материал по п. 84, где стабилизированные свободные радикалы обеспечивают получение реакционноспособных окислительных частиц в течение периода времени, большего чем один месяц.
86. Биосовместимый композиционный материал по п. 62, дополнительно содержащий генератор кислорода.
87. Гидролитически разлагаемый полукристаллический полимер, имеющий концентрацию стабилизированных свободных радикалов, относительно энтальпии плавления кристаллов, больше чем 10 единиц.
88. Полимер по п. 87, в котором концентрация стабилизированных свободных радикалов, относительно энтальпии плавления кристаллов, составляет больше чем 15 единиц.
89. Полимер по п. 88, в котором концентрация стабилизированных свободных радикалов, относительно энтальпии плавления кристаллов, составляет больше чем 20 единиц.
90. Полимер по п. 87, при контактировании которого с кислородсодержащей водной средой стабилизированные свободные радикалы обеспечивают получение реакционноспособных окислительных частиц в течение длительного периода времени.
91. Полимер по п. 87, являющийся биологически рассасывающимся.
92. Полимер по п. 91, выбранный из группы, состоящей из поли(диоксанона), поли(гликолида), поли(лактида), поли(ε-капролактона), поли(ангидридов), таких как поли(себациновая кислота), поли(гидроксиалканоаты), таких как поли(3-гидроксибутират), любых их сополимеров и их комбинаций.
93. Полимер по п. 90, где указанные реакционноспособные окислительные частицы выбраны из группы, состоящей из супероксида, пероксида водорода, синглетного кислорода, гидроксильного радикала, пергидроксильного радикала, пероксинитрита, гипохлорита и их комбинаций.
94. Композиционный материал, включающий полимер по п. 87 и азотсодержащее соединение, которое способно взаимодействовать с реакционноспособными окислительными частицами с образованием оксида азота.
95. Полимер по п. 87 в форме повязки на ране, повязки на ожоге, заменителя кожи, средства поддержки ткани или их комбинаций.
96. Полимер по п. 91 в форме повязки на ране, повязки на ожоге, заменителя кожи, средства поддержки ткани или их комбинаций.
97. Полимер по п. 87 в форме имплантируемого приспособления.
98. Полимер по п. 91, где стабилизированные свободные радикалы обеспечивают получение реакционноспособных окислительных частиц в течение периода времени, большего чем 24 часа.
99. Полимер по п. 98, где стабилизированные свободные радикалы обеспечивают получение реакционноспособных окислительных частиц в течение периода времени, большего чем одна неделя.
100. Полимер по п. 99, где стабилизированные свободные радикалы обеспечивают получение реакционноспособных окислительных частиц в течение периода времени, большего чем один месяц.
101. Композиционный материал, содержащий полимер по п. 87 и по меньшей мере один компонент, генерирующий кислород.
102. Биосовместимый материал с повышенной способностью генерировать реакционноспособные окислительные частицы, содержащий гидролитически разлагаемый, полукристаллический материал, подвергнутый действию ионизирующего излучения в инертной атмосфере.
103. Биосовместимое приспособление, способное выделять супероксид, содержащее субстрат и гидролитически разлагаемый, полукристаллический полимер по п. 1, контактирующий с указанным субстратом.
104. Биосовместимая композиция, обеспечивающая длительное выделение реакционноспособных окислительных частиц и включающая по меньшей мере один гидролитически разлагаемый, полукристаллический полимер, содержащий стабилизированные свободные радикалы, и жидкий носитель.
105. Биосовместимая композиция, включающая по меньшей мере один полукристаллический, гидролитически разлагаемый полимер, содержащий стабилизированные свободные радикалы, и гидрогелевый материал носителя.