ПОЛУЧЕНИЕ КОМПЛЕКСОВ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ И ПОПЕРЕЧНО СШИТЫХ ДИСУЛЬФИДНЫМИ СВЯЗЯМИ КАТИОННЫХ КОМПОНЕНТОВ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫХ ДЛЯ ТРАНСФЕКЦИИ И ИММУНОСТИМУЛЯЦИИ

1. Комплекс, содержащий полимерный носитель и карго-молекулу, который включает:
а) в качестве носителя полимерный носитель, образованный из поперечно сшитых дисульфидными связями катионных компонентов, и
б) в качестве карго-молекулы по меньшей мере одну молекулу нуклеиновой кислоты,
предназначенный для применения в качестве иммуностимулирующего агента или адъюванта.
2. Комплекс, содержащий полимерный носитель и карго-молекулу, предназначенный для применения в качестве иммуностимулирующего агента или адъюванта, по п.1, в котором по меньшей мере одна молекула нуклеиновой кислоты представляет собой РНК.
3. Комплекс, содержащий полимерный носитель и карго-молекулу, предназначенный для применения в качестве иммуностимулирующего агента или адъюванта, по п.1 или п.2, в котором по меньшей мере одна молекула нуклеиновой кислоты представляет собой иммуностимулирующую нуклеиновую кислоту.
4. Комплекс, содержащий полимерный носитель и карго-молекулу, предназначенный для применения в качестве иммуностимулирующего агента или адъюванта, по п.1 или п.2, в котором по меньшей мере одна молекула нуклеиновой кислоты представляет собой иммуностимулирующую РНК (isPHK) или мРНК.
5. Комплекс, содержащий полимерный носитель и карго-молекулу, предназначенный для применения в качестве иммуностимулирующего агента или адъюванта, по п.1 или п.2, в котором величина отношения азот/фосфат (N/P) в катионных компонентах и по меньшей мере в одной молекуле нуклеиновой кислоты находится в пределах 0,1-20 или в пределах 0,1-5, или в пределах 0,1-1.
6. Комплекс, содержащий полимерный носитель и карго-молекулу, предназначенный для применения в качестве иммуностимулирующего агента или адъюванта, по п.1 или п.2, в котором полимерный носитель в дополнение к катионным компонентам содержит функциональные пептиды или белки.
7. Комплекс, содержащий полимерный носитель и карго-молекулу, предназначенный для применения в качестве иммуностимулирующего агента или адъюванта, по п.6, в котором функциональные пептиды или белки представляют собой пептидные или белковые антигены или эпитопы антигенов.
8. Комплекс, содержащий полимерный носитель и карго-молекулу, предназначенный для применения в качестве иммуностимулирующего агента или адъюванта, по любому из пп.1, 2 или 7, в котором полимерный носитель дополнительно содержит лиганд.
9. Комплекс, содержащий полимерный носитель и карго-молекулу, предназначенный для применения в качестве иммуностимулирующего агента или адъюванта, по 8, в котором лиганд представляет собой маннозу.
10. Комплекс, содержащий полимерный носитель и карго-молекулу, предназначенный для применения в качестве иммуностимулирующего агента или адъюванта, по любому из пп.1, 2, 7 или 9, в котором катионные компоненты представляют собой катионные пептиды.
11. Комплекс, содержащий полимерный носитель и карго-молекулу, предназначенный для применения в качестве иммуностимулирующего агента или адъюванта, по п.10, в котором катионные пептиды выбраны из пептидов формулы (I)
l
m
n
o
x
(Arg);(Lys);(His);(Orn);(Xaa),
в которой
l+m+n+o+x=3-100 и
l, m, n или о каждый независимо друг от друга обозначает любое число, выбранное из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21-30, 31-40, 41-50, 51-60, 61-70, 71-80, 81-90 и 91-100, при условии, что общее содержание Arg, Lys, His и Orn составляет по меньшей мере 10% от всех аминокислот катионного пептида; и Xaa обозначает любую аминокислоту, выбранную из нативных (т.е. встречающихся в естественных условиях) или не встречающихся в естественных условиях аминокислот за исключением Arg, Lys, His или Orn; и
x обозначает любое число, выбранное из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21-30, 31-40, 41-50, 51-60, 61-70, 71-80, 81-90, при условии, что общее содержание Xaa не превышает 90% от всех аминокислот катионного пептида,
или выбраны из пептидов подформулы (Ia)
l
m
n
o
x
y
{(Arg);(Lys);(His);(Orn);(Xaa′)(Cys)}
или из пептидов подформулы (Ib)
l
l
m
n
o
x
2
Cys{(Arg);(Lys);(His);(Orn);(Xaa)}Cys,
l
m
n
o
в которых (Arg); (Lys); (His); (Orn); и x имеют указанные выше значения;
1
2
l
m
n
o
x
Xaa′ обозначает любую аминокислоту, выбранную из нативных (т.е. встречающихся в естественных условиях) или не встречающихся в естественных условиях аминокислот за исключением Arg, Lys, His, Orn или Cys, у обозначает любое число, выбранное из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21-30, 31-40, 41-50, 51-60, 61-70, 71-80 и 81-90, при условии, что общее содержание Arg (аргинин), Lys (лизин), His (гистидин) и Orn (орнитин) составляет по меньшей мере 10% от всех аминокислот олигопептида, и в которых Cys и Cys представляют собой остатки цистеина, расположенные проксимально или терминально относительно (Arg);(Lys);(His);(Orn);(Xaa).
12. Комплекс, содержащий полимерный носитель и карго-молекулу, предназначенный для применения в качестве иммуностимулирующего агента или адъюванта, по п.11, в котором дисульфидные связи образованы остатками цистеина, входящими в состав катионных пептидов.
13. Комплекс, содержащий полимерный носитель и карго-молекулу, предназначенный для применения в качестве иммуностимулирующего агента или адъюванта, по п.12, в котором остаток цистеина локализован проксимально относительно катионных пептидов и предпочтительно находится на концах катионных пептидов.
14. Комплекс, содержащий полимерный носитель и карго-молекулу, предназначенный для применения в качестве иммуностимулирующего агента или адъюванта, по любому из пп.1, 2, 7, 9, 11, 12 или 13, который включает:
а) в качестве носителя полимерный носитель, образованный из поперечно сшитых дисульфидными связями катионных компонентов, и
б) в качестве карго-молекулы по меньшей мере одну нуклеиновую кислоту (молекулу),
предназначенный для лечения или профилактики заболевания, выбранного из группы, включающей опухолевое или раковое заболевание, сердечнососудистое заболевание, инфекционное заболевание, аутоиммунное заболевания или аллергию, или для применения в качеств иммуностимулирующего агента или адъюванта для лечения или профилактики заболевания, выбранного из группы, включающей опухолевое или раковое заболевание, сердечно-сосудистое заболевание, инфекционное заболевание, аутоиммунное заболевания или аллергию.
15. Вакцина, которая включает комплекс, содержащий полимерный носитель и карго-молекулу, по одному из пп.1-13 и антиген.