СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ПРОСТАТИТА И ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
REMEDY FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF PROSTATITIS AND BENIGN PROSTATE HYPERPLASIA

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтической промышленности и может быть использовано для производства средства, применяемого для профилактики и лечения простатита и доброкачественно гиперплазии предстательной железы.
Аденома простаты (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сокращенно ДГПЖ) - это доброкачественное увеличение ее размеров. Аденома простаты является довольно распространенным заболеванием, которое встречается у каждого пятого мужчины в возрасте старше 45 лет, у половины мужчин старше 60 лет, а к 80 годам лишь один мужчина из 10 не страдает этим заболеванием.
Простата - сугубо мужской орган, поэтому аденома простаты может развиться только у мужчин. Предстательная железа находится под мочевым пузырем и охватывает верхнюю часть мочеиспускательного канала. Если ткань железы увеличивается в объеме, то начинает сдавливать мочеиспускательный канал, что приводит к возникновению неприятных симптомов: частые и внезапные позывы к мочеиспусканию, ночью и днем; ложные позывы, не приводящие к результату; ощущение, что мочевой пузырь при мочеиспускании опорожняется не полностью.
Учащенное мочеиспускание мешает спать по ночам. Частая потребность в мочеиспускании снижает качество жизни и заставляет отказываться от активного образа жизни.
К аденоме нередко присоединяется простатит - воспаление предстательной железы.
Простатит является довольно распространенным заболеванием и в США составляет 8% от всех урологических заболеваний и 1% от причин первичного обращения к врачу.
Различают четыре категории простатита:
1. Острый простатит;
2. Хронический бактериальный простатит;
3. Асимптоматический (бессимптомный) хронический простатит.
4. Асептический простатит.
Изредка наблюдается также не упомянутый в этой классификации хронический гранулематозный простатит.
Простатит может сочетаться с уретритом, везикулитом, а в пожилом возрасте доброкачественная гиперплазия и простатит предстательной железы сопутствуют вместе.
В настоящее время проблема лечения и профилактики хронического простатита (ХП) является актуальной и до конца нерешенной для большинства урологов. Согласно статистическим данным, от 40 до 70% мужского населения в репродуктивном возрасте отмечает у себя проявления ХП. Согласно эпидемиологическим исследованиям, в США распространенность ХП составляет от 5 до 10%. С возрастом частота заболевания увеличивается и достигает 30-73%.
На долю хронического бактериального простатита (ХБП) приходится 5-15% случаев заболевания. За этими цифрами скрываются значительные социальные и экономические проблемы у мужчин репродуктивного и сексуально активного возраста.
Наиболее распространенными этиологическими агентами бактериального простатита являются грамотрицательные бактерии. Наиболее часто - это штаммы Escherichia coli, которые обнаруживают в 65-80% случаев инфекций. Других представителей семейства Enterobacteriaceae, а также Pseudomonas spp.выявляют в оставшихся 10-15% случаев. Грамположительные энтерококки составляют от 5 до 10% инфекций простаты. В настоящее время представляется возможной этиологическая роль грамположительных бактерий - коагулазонегативных стафилококков при бактериальном простатите.
Второй причиной возникновения простатита являются застойные процессы в предстательной железе.
Причинами возникновения аденомы являются следующие: изменения гормонального фона (в том числе вследствие возраста); генетическая предрасположенность; несбалансированное питание.
Таким образом, в качестве профилактических и лечебных средств при простатите и аденоме следует использовать активные вещества, способные улучшать кровообращение в предстательной железе, устранять воспалительный процесс, нормализовать гормональный фон.
Следовательно, состав средства для профилактики и лечения простатита и аденомы простаты для обеспечения оптимального терапевтического эффекта в отношении урогенитальных заболеваний, должен сочетать комплекс действующих веществ, обладающих противовоспалительным, противомикробным действием, способностью влиять на кровообращение в предстательной железе, действовать на эндокринную систему в целом.
Как раз сейчас ведущую роль в фармакотерапии отводится многокомпонентным препаратам, поскольку они обладают комплексным действием, та как каждое активное вещество влияет на свое звено болезни.
Хорошую активность для профилактики и лечения простатита и аденомы показали средства на основе пантов марала. Панты марала (оленя, изюбра) более 2000 лет используются в восточной медицине, как в однокомпонентных рецептах, так и в сочетании с другими веществами. Так, в сводном труде китайского фармаколога Ли Ши-Чженя «Китайская сводная фармакопея» (1596 г.), представлено более 400 рецептов, в которых входят в состав окостеневшие рога и панты оленей. Панты имеют в своем составе большое количество активных веществ (аминокислоты, белки, липиды) обладающих самой различной биологической активностью.
Среди основных эффектов пантов марала отмечают такие, как иммуномодулирующий, противовоспалительный, антибактериальный эффекты.[Wu и др., 2013]
Известен противовоспалительный и анальгетический эффект экстракта пантов марала, не уступающий синтетическим нестероидным противовоспалительным средствам (таким как диклофенак) [Венгеровский и др., 2012]
Достаточно давно известно особое действие пантов марала при болезнях половой системы. Так, в одном из самых крупных трудов по системе тибетского врачевания «Джуд-Ши» особо отмечалось, что отвар из молодых рогов марала является самым лучшим, хотя и очень дорогим средством при истощении и болезнях половых органов. [Kuleshova, Kuleshov, Kuleshov, 2007]
Экстракт пантов марала показывает антипролиферативное действие при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, а также эффективен при злокачественных новообразованиях в простате [Tang и др., 2019; Tang и др., 2015; Венгеровский и др., 2013]
Отдельные композиции средств для профилактики и лечения аденомы и простатита на основе пантов марала известны из предшествующего уровня техники.
Известно антипролиферативное средство по патенту RU 2519727 (опубл. 20.06.2014 г.), содержащее липиды пантов марала, полученные экстракцией пантов марала смесью растворителей этанол : этилацетат : вода при определенных условиях. Вышеописанное средство эффективно для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, но не обладает синергическим эффектом ввиду отсутствия в составе дополнительных микроэлементов и растительных компонентов
Также известен состав для приготовления драже "пантограм" и способ его получения по патенту RU 2100938 (опубл. 10.01.1998 г.). состав для приготовления драже содержит сахар песок, сахарную пудру, патоку, сухую растительную добавку, масло растительное, воск пчелиный и воду, а также дополнительно измельченные до порошкообразного состояния панты марала и шрот марала, мед натуральный, тальк и краситель пищевой, выбранный из группы тертразин, пунцовый 4Р гранулированный С1-1625 Е 124 или их смесь в любом соотношении. В качестве сухой растительной добавки - тонкоизмельченные траву душицы, листья мяты перечной и бадана толстолистного при следующем соотношении компонентов, кг на 1 тонну готовой продукции: сахар-песок 100-110; сахарная пудра 799-809; патока 50-62; трава душицы 3,0-3,5; листья мяты перечной 3,7-4,0; листья бадана толстолистного 3,0-3,4; панты марала 2,8-3,2; шрот пантов марала 15,0-15,3; мед натуральный 18,0-19,0; краситель пищевой 0,15-0,17; масло растительное 0,2-0,3; тальк 1,0-1,2; воск пчелиный 0,18-0,24; вода остальное. Предлагается также способ приготовления драже, который включает изготовление корпусов драже, многократную обработку их сахаропаточным сиропом с последующей накаткой сахарной пудрой и глянцевание полученного полуфабриката. Изготовление корпусов осуществляют путем обработки предварительно приготовленной сахарной крупки размером 2-3 мм, сахаропаточным сиропом, в который добавляют мед, и накатки на нее смеси сухих тонкоизмельченных листьев мяты перечной, бадана толстолистного, травы душицы, порошкообразных пантов марала и шрота пантов марала до наращивания массы корпусов 50-70% от массы готового драже. Дальнейшую обработку корпусов проводят сахаропаточным сиропом, в который добавляют пищевой краситель, и сахарной пудрой, а в состав для глянцевания дополнительно вводят тальк. Полученный продукт обладает повышенной биологической активностью, улучшенными вкусовыми свойствами и увеличенным сроком хранения, а способ приготовления драже прост, технологичен, не требует использования дополнительного оборудования.
Данное средство не содержит в своем составе соединений микроэлементов, а также содержит в своем составе сахар-песок или патоку, что может ограничить применение данного средства при сахарном диабете.
Известна биологически активная композиция для улучшения половой функции мужчин (варианты), описанная в патенте RU 2519221 (опубликовано 10.06.2014 г.), в первом варианте которой: биологически активная композиция для улучшения половой функции у мужчин, содержащая порошок пантов марала, или изюбря, или пятнистого оленя, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит порошок листьев или корневищ с корнями левзеи сафлоровидной, при этом соотношение порошков пантов и левзеи составляет от 1:1 до 1:0,1. Во втором варианте: биологически активная композиция для улучшения половой функции у мужчин, содержащая экстракт пантов марала, или изюбря, или пятнистого оленя, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит экстракт листьев или корневищ с корнями левзеи сафлоровидной, при этом соотношение экстрактов пантов и левзеи составляет от 1:2,5 до 1:0,25.
Все указанные аналоги не уделяют внимания повышению количества поступающих в организм микроэлементов, отвечающих за мужское здоровье, например, селена, совместно с пантами марала и растительными компонентами, что является одним из ключевых моментов в достижении терапевтического эффекта для профилактики и лечения простатита и доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Наиболее близким аналогом, который может быть выбран в качестве прототипа, является БАД «Паритет» (Свидетельство о государственной регистрации № RU.77.99.11.003. Е.009761.03.11 от 09.03.201), содержащая 3,00 масс. % экстракта пантов марала, 3,16 масс. % цинка, 56,58 масс. % растительных экстрактов (корня эурикомы длиннолистной, коры йохимбы, имбиря), витамин Е, никотинамида, вспомогательные вещества (в расчете на одну капсулу 0,38 г). Указанный БАД за счет наличия в своем составе витаминов, цинка и источника йохимбина стимулирует выработку в организме собственного тестостерона до его нормального уровня, способствует улучшению циркуляции крови и обогащает ее необходимыми питательными веществами, что всесторонне способствует улучшению сексуальной функции и поддержанию нормальной сексуальной активности.
Однако вышеназванный аналог является БАД, и, как пищевой продукт, предназначен для обеспечения физиологических потребностей человеческого организма, что, в конечном счете, повышает его устойчивость к неблагоприятным факторам окружающей среды и является важнейшим фактором, определяющим здоровье человека. БАДы используются как дополнительный источник биологически активных веществ (пищевых волокон, витаминов, минеральных веществ, аминокислот) для ликвидации их дефицита и оптимизации рациона (Федеральный закон от 02.01.2000 N 29-ФЗ «О качестве и безопасности пищевых продуктов»). Однако последнее обстоятельство не позволяет его рассматривать как лечебное средство.
Таким образом, прототип влияет лишь на повышение сексуальной функции и поддержание нормальной сексуальной активности мужчин за счет действия специфических растительных экстрактов, комплекса витаминов и цинка, и, как было отмечено выше, не является лечебным средством, поэтому не может быть использован для профилактики и лечения простатита и доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Проблемой, на решение которой направлено данное изобретение, является расширение арсенала средств для профилактики и лечения простатита и доброкачественной гиперплазии предстательной железы за счет создания многокомпонентного средства, включающего биологически активное вещество, конкретные растительные экстракты и селен, которые положительно влияют на профилактику и лечение простатита и доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Техническим результатом заявляемого технического решения является профилактика и лечение простатита и доброкачественной гиперплазии предстательной железы за счет фармакологического синергизма всех используемых в составе заявляемого средства ингредиентов в заявленном количестве.
Технический результат достигается тем, что согласно заявляемому изобретению создано многокомпонентное средство для профилактики и лечения простатита и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, которое содержит панты марала в виде порошка или экстракта, экстракт плодов пальмы сабаль, экстракт корня крапивы двудомной, селен, вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас. %:
порошок или экстракт пантов марала
3,3
экстракт плодов пальмы сабаль
53,3
экстракт корня крапивы двудомной
33,3
селен
0,02
вспомогательные вещества
остальное,
причем селен используется в виде органического соединения.
Заявляемое средство соответствует критерию «новизна», так как совокупность признаков, представленных в независимом пункте формулы заявляемого изобретения, неизвестна из сведений, ставших общедоступными в мире до даты приоритета изобретения.
Заявляемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень», так как предложенное средство для профилактики простатита и доброкачественной гиперплазии предстательной железы явным образом не следует из уровня техники и не является очевидным для специалиста по следующим основаниям:
1. Заявляемое изобретение является многокомпонентным средством и совместное (одновременное), применение порошка или экстракта пантов марала, экстрактов плодов пальмы сабаль и корня крапивы двудомной, а также селена в качестве микроэлемента и природного онкопротектора, в заявленных количествах до настоящего времени не известно из уровня техники.
2. Сочетанное применение указанных в формуле изобретения компонентов имеет сильный терапевтический эффект при профилактике простатита и лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы за счет фармакологического синергизма всех используемых в составе средства ингредиентов, так как многокомпонентные препараты действуют сильнее, чем однокомпонентные, за счет того, что каждая субстанция средства влияет на свое звено болезни, и, как следствие, усиливается общее действие препарата за счет фармацевтического синергического эффекта.
В процессе разработки средства было обнаружено, что можно усилить терапевтический эффект профилактики и лечения простатита и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, если использовать многокомпонентное средство, включающее следующие компоненты:
1) Порошок или экстракт пантов марала
Порошок или экстракт пантов марала выбран в качестве активного вещества в заявляемом средстве вследствие наличия в их составе целого ряда биологически-активных веществ, которые действуют на процессы, происходящие в организме человека.
Белковый компонент пантов марала включает в себя 19 аминокислот, включая незаменимые, влияющие на метаболизм. Аминокислоты повышают работоспособность и помогают увеличить мышечную массу, а также делают организм более выносливым к интенсивным физическим нагрузкам.
Помимо аминокислот, в пантах марала присутствуют пептидные факторы роста, влияющие на образование сосудов и новых тканей в организме, а олиго- и полипептиды обладают антибактериальной активностью, увеличивают сопротивляемость и влияют на рост некоторых тканей организма.
Липиды пантов марала (фосфолипиды и ненасыщенные жирные кислоты) обладают влиянием на пролиферацию тканей в предстательной железе человека, обладают противовоспалительным действием [Венгеровский и др., 2012; Венгеровский и др., 2013]
Образуя синергический эффект за счет вышеописанных компонентов, экстракты пантов марала при изучении их свойств показали противоопухолевую, противовоспалительную, антиоксидантную, иммуномодулирующую активность, влияли на процессы ранозаживления и регенерации.[Kuleshova, Kuleshov, Kuleshov, 2007; Sui и др., 2014]
Несмотря на биологическую активность, панты марала не обладают выраженной токсичностью, аллергизирующей способностью[Wu и др., 2013]
Вышеуказанные терапевтические эффекты позволяют применять порошок или экстракт пантов марала в качестве средства для предстательной железы и мочевого пузыря.
Содержание порошка или экстракта пантов марала в композиции средства обеспечивает оптимальный терапевтический эффект обеспечивается содержанием порошка или экстракта пантов марала в интервале концентраций 3.3 мас. %.
2) Растительные компоненты
Предложенная композиция является натуральным
высококачественным средством для профилактики и лечения простатита и аденомы простаты на основе растительного сырья. Действие обусловлено лекарственными растениями, которые входят в его состав. Механизм действия биологически активных веществ растительных экстрактов связан с противовоспалительным, антимикробным и антиоксидантным действиями, блокированием фермента, 5а-редуктазы и ароматаз, улучшением функции детрузора, антиандрогенным и антиэстрогенным действиями, влиянием на фактор роста (антипролиферативное действие), уменьшением уровня глобулинов, которые связывают половые гормоны.
В качестве растительных компонентов заявляемого средства используется крапива двудомная, пальма сабаль.
Крапива двудомная, комплекс биологически активных веществ которой тормозит увеличение простаты, предупреждают процессы воспаления и облегчают мочеиспускание на начальной стадии доброкачественной гиперплазии предстательной железы, а также повышают объем мочеиспускания, увеличивают максимальный отток мочи и снижают остаточный объем мочи при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.[Ghorbanibirgani, Khalili, Zamani, 2013; Moradi и др., 2015]
Пальма сабаль (Сереноа). Первоначально целебные свойства Сереноа были обнаружены древними американскими индейцами, которые применяли плоды растения в качестве лекарственного препарата для лечения заболеваний мочевого пузыря, уретры или простаты, а также для улучшения потенции.
В настоящее время подтверждено, что вещества, содержащиеся в плодах Сереноа эффективны при гиперплазии простаты, в связи с чем экстракты этих плодов широко используются в медицине.
Активные компоненты экстракта плодов пальмы сабаль: насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты, фитостеролы (b-ситостерол, кампестерол, стигмастерол и др.), сложные эфиры, триглицериды, алифатические спирты.[Pagano и др., 2014; Tacklind и др., 2010]
3) В качестве микроэлементов используется органическое соединение селена.
Селен - микроэлемент, один из участников взаимодействия ферментов, в т.ч. пероксидаз, снижающих урон, наносимый организму свободными радикалами, важный компонент иммунного ответа. Органические соединения селена, помимо антиоксидантного, обладают также противовоспалительным эффектом.
Селен в виде его органической формы (селеноксантен или селексен) снижает темпы роста предстательной железы, а также являясь природными онкопротектором, предотвращает рост опухолевых клеток, снижая риск возникновения онкологических заболеваний простаты. Также известно, что растительные препараты, влияющие на уменьшение роста размеров предстательной железы, усиливают свою эффективность при добавлении в состав селена.[Altavilla и др., 2011; Pagano и др., 2014]
Причинно-следственная связь между совокупностью существенных признаков и обеспечиваемым изобретением техническим результатом состоит в том, что использование средства, содержащего панты марала в виде порошка или экстракта, экстракт плодов пальмы сабаль, экстракт корня крапивы двудомной и селена в заявленных количествах позволяет получить новое средство для профилактики и лечения простатита и доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Таким образом, именно сочетание оптимально подобранных активных компонентов и вспомогательных веществ в заявленных количествах позволяют достичь терапевтической эффективности при профилактике и лечении простатита и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, обеспеченное фармацевтическим синергизмом действия входящих в состав средства компонентов в заявленных количествах. Данный вывод подтверждается результатами доклинических исследований.
Предлагаемое средство получают следующим образом.
Пример 1
Сначала изготавливают навески компонентов с соблюдением санитарных норм и правил по утвержденным инструкциям в емкостях на весах, обеспечивающих заданную точность, в соответствии с рецептурой. Размер навесок берут в массовых процентах от однократной загрузки смесителя:
порошок или экстракт пантов марала
3,3 масс. %
экстракт Пальмы сабаль плодов
53,3 масс. %
экстракт крапивы двудомной корней
33,3 масс. %
Микроэлементы,
0,02 масс. %
1
В т.ч. селен (в виде селеноксантена, в пересчете на селен) 0,02 масс. %
вспомогательные вещества, в т.ч.
10,08 масс. %
аэросил
1 масс. %
кальция стеарат
2 масс. %
микрокристаллическая целлюлоза
7,08 масс. %
1
Селеноксантен синоним селексен - органический селен.
Затем навески компонентов загружают в смеситель, закрывают крышку и включают аппарат на перемешивание. По окончании перемешивания визуально определяют однородность смеси. В смеси не должны присутствовать комки и посторонние включения. При наличии в смеси комков ее просевают на ситах. Смесь выгружают в емкости с крышками, взвешивают, и направляют на операцию капсулирования, таблетирования или фасовки в пакеты.
В случае капсулирования, смесь и пустые капсулы загружают в соответствующие бункеры капсулятора. Среднюю массу капсул проверяют каждые 15 минут. Отклонения массы отдельных капсул от номинальной не должны превышать 10%.
Удовлетворяющие описанию и параметрам качества капсулы собирают в емкости с крышками, их взвешивают, оснащают этикетками и направляют на полировку капсул.
В бункер аппарата полировки загружают капсулы и собирают чистые капсулы. Далее капсулы поступают на операцию фасовки.
Таким образом, в предложенном средстве, удачно сочетающем активные вещества, обладающие противовоспалительным, противоопухолевым эффектом в отношении простаты, со вспомогательными веществами, обеспечивается фармацевтический синергический эффект, что в свою очередь обеспечивает быстрое наступление терапевтического эффекта, вследствие чего заявляемое средство является необходимым средством для профилактики и лечения заболеваний предстательной и функционально связанных с ней органов.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
1. Altavilla D. и др. The combination of serenoa repens, selenium and lycopene is more effective than serenoa repens alone to prevent hormone dependent prostatic growth // J. Urol. 2011. T. 186. №4. C. 1524-1529.
2. Asare G.A. и др. Calcium - Magnesium imbalance implicated in benign prostatic hyperplasia and restoration by a phytotherapeutic drug - Croton membranaceus Mull.Arg // BMC Complement. Altern. Med. 2017. T. 17. №1. C. 1-8.
3. Chen P. и др. Lycopene and risk of prostate cancer // Med. (United States). 2015. T. 94. №33.c. e1260.
4. Cicero A.F.G. и др. Nutraceutical treatment and prevention of benign prostatic hyperplasia and prostate cancer // Arch. Ital. di Urol, e Androl. 2019. T. 91.№3.C. 139-152.
5. Costello L.C., Franklin R.B. A comprehensive review of the role of zinc in normal prostate function and metabolism; and its implications in prostate cancer // Arch. Biochem. Biophys. 2016. T. 611. №1. C. 100-112.
6. Damiano R. и др. The role of Cucurbita pepo in the management of patients affected by lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia: A narrative review // Arch. Ital. di Urol, e Androl. 2016. T. 88. №2. C. 136-143.
7. Das K., Buchholz N. Benign prostate hyperplasia and nutrition // Clin. Nutr. ESPEN. 2019. T. 33. C. 5-11.
8. Ghorbanibirgani A., Khalili A., Zamani L. The efficacy of stinging nettle (urtica dioica) in patients with benign prostatic hyperplasia: a randomized double-blind study in 100 patients. // Iran. Red Crescent Med. J. 2013. T. 15. №1. C. 9-10.
9. Kamalov A.A.K., Nizov A.N.N., Okhobotov D.A.O. Herbal preparations and microelements as alternative therapy in benign prostatic hyperplasia, lower urinary tract symptoms and erectile dysfunction // Urologiia. 2019. Т. 3_2019. C. 150-155.
10. Kuleshova Y.V., Kuleshov R.S., Kuleshov S.M. Биологически активные препараты из пантов оленя и их ранозаживляющее действие у животных // Научный журнал КубГАУ. 2007. Т. 27. №3. С.1-22.
11. Leibbrand М. и др. Effects of an Oil-Free Hydroethanolic Pumpkin Seed Extract on Symptom Frequency and Severity in Men with Benign Prostatic Hyperplasia: A Pilot Study in Humans // J. Med. Food. 2019. T. 22. №6. C. 551-559.
12. Medjakovic S. и др. Pumpkin seed extract: Cell growth inhibition of hyperplastic and cancer cells, independent of steroid hormone receptors // Fitoterapia. 2016. Т. ПО. C. 150-156.
13. Moradi H.R. и др. The histological and histometrical effects of Urtica dioica extract on rat's prostate hyperplasia. // Vet. Res. forum an Int. Q. J. 2015. Т. 6.№1.C. 23-9.
14. Pagano E. и др. Phytotherapy of benign prostatic hyperplasia. A minireview // Phyther. Res. 2014. T. 28. №7. C. 949-955.
15. Rowles J.L. и др. Increased dietary and circulating lycopene are associated with reduced prostate cancer risk: A systematic review and metaanalysis // Prostate Cancer Prostatic Dis. 2017. T. 20. №4. C. 361-377.
16. Sui Z. и др. Bioactive components of velvet antlers and their pharmacological properties // J. Pharm. Biomed. Anal. 2014. T. 87. C. 229-240.
17. Tacklind J. и др. Serenoa repens for benign prostatic hyperplasia (Review) // Cochrane Database Syst. Rev. 2010. №12. C. 1-187.
18. Tang Y. и др. Sika deer (Cervus nippon) velvet antler extract attenuates prostate cancer in xenograft model // Biosci. Biotechnol. Biochem. 2019. T. 83. №2. C. 348-356.
19. Tang Y.J. и др. First evidence that sika deer (Cervus nippon) velvet antler extract suppresses migration of human prostate cancer cells // Korean J. Food Sci. Anim. Resour. 2015. T. 35. №4. C. 507-514.
20. Thompson R.Q., Katz D., Sheehan B. Chemical comparison of Prunus africana bark and pygeum products marketed for prostate health // J. Pharm. Biomed. Anal. 2019. T. 163. C. 162-169.
21. Wu F. и др. Deer antler base as a traditional Chinese medicine: A review of its traditional uses, chemistry and pharmacology // J. Ethnopharmacol. 2013. T. 145. №2. C. 403-415.
22. Венгеровский А.И. и др. Противовоспалительное и анальгетическое действие полярных липидов пантов марала и торфа при экспериментальном воспалении // Бюллетень сибирской медицины. 2012. Т. 6. С.31-36.
23. Венгеровский А.И. и др. Антипролиферативный эффект полярных липидов пантов марала и торфа при модели доброкачественно гиперплазии предстательной железы // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2013. Т. 76. №5. С.27-31.