КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА ИНТЕРФЕРОНОМ И АНДРОГРАФОЛИДАМИ

1. Способ лечения демиелинизирующих заболеваний у пациента, являющегося человеком, предусматривающий введение пациенту интерферона, улучшенный тем, что он включает в себя введение пациенту соединения формулы I:
где
1
R выбран из ряда, состоящего из водорода, алкила и гидроксила,
2
1
1
R выбран из ряда, состоящего из гидроксиалкила и алкил-O-L, где L представляет собой углеводную группу,
3
R выбран из ряда, состоящего из водорода и гидроксила,
2
X выбран из ряда, состоящего из С(=СН), СН(ОН) и группы спирооксирана-2,
2
Z выбран из ряда, состоящего из СН, СН(ОН) и С(=O),
4
2
2
2
R выбран из ряда, состоящего из необязательно замещенных L-алкила и L-алкенила, где L представляет собой необязательно замещенную группу 3-фуранила или 3-фур-3-енила,
или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир, простой эфир или протолекарство.
2. Способ по п. 1, в котором демиелинизирующее заболевание представляет собой рассеянный склероз.
3. Способ по п. 1, в котором интерферон выбран из ряда, состоящего из очищенного интерферона природного происхождения, синтетического интерферона и рекомбинантного интерферона.
4. Способ по п. 3, в котором интерферон является интерфероном бета.
1
5. Способ по п. 1, в котором R представляет собой метил.
2
2
6. Способ по п. 1, в котором R выбран из ряда, состоящего из гидроксиметила и CH-O-Glc, где Glc представляет собой гликозид-образующий остаток глюкозы.
4
7. Способ по п. 1, в котором R выбран из ряда, состоящего из 3-(3-фуранил)-пропила, 3-(3-фуранил)-проп-1-енила, 3-(3-фуранил)-проп-2-енила, 3-(3-фур-3-енил)-пропила или 3-(3-фур-3-енил)-проп-1-енила, где группы 3-фуранил или 3-фур-3-енил дополнительно могут быть замещены.
4
8. Способ по п. 1, в котором R выбран из ряда, состоящего из
где
5
R выбран из ряда, состоящего из водорода и гидроксила,
6
7
6
7
R и R независимо выбраны из ряда, состоящего из водорода, гидроксила и алкилоксила, или R и R замещены одинарной прямой связью между атомами углерода, обозначенной символом *, образуя димер из двух мономерных молекул, имеющих формулу (I), и
8
9
R и R независимо выбраны из ряда, состоящего из водорода, гидроксила и алкилоксила.
6
7
8
9
9. Способ по п. 1, в котором R, R, R или R независимо друг от друга могут представлять собой метоксил.
10. Способ по п. 1, в котором соединение формулы (I) выбрано из ряда, состоящего из андрографолида, неоандрографолида, 14-дезоксиандрографолида, 14-дезокси-11,12-дидегидроандрографолида, андрографизида, андрограпанина, 14-дезокси-11-оксо-андрографолида, 14-дезокси-11-гидрокси-андрографолида, 14-дезокси-12-гидрокси-андрографолида, 3,14-дидезоксиандрографолида, 3-оксо-14-дезоксиандрографолида, 8,17-эпокси-14-дезоксиандрографолида, 14-дезокси-17-бета-гидроксиандрографолида, 12-гидроксиандрографолида, бисандрографолида А, 3-оксо-14-дезокси-11,12-дидегидроандрографолида, 7-гидрокси-14-дезоксиандрографолида, 15-метокси-3,19-дигидрокси-8(17)11,13-энт-лябда-триен-16,15-олида, андропанолида, 14-дезокси-12-метоксиандрографолида, 14-эпи-андрографолида, 19-гидрокси-энт-лябда-8(17),13-диен-15,16-олида, 3,13,14,19-тетрагидрокси-энт-лябда-8(17),11-диен-16,15-олида, 3,19-дигидрокси-15-метокси-энт-лябда-8(17),11,13-триен-16,15-олида и 3,19-дигидрокси-энт-лябда-8(17),12-диен-16,15-олида.
11. Способ по п. 1, в котором интерферон назначают в дозе, по меньшей мере, приблизительно 6 млн. ME в месяц и соединение формулы I назначают в дозе, по меньшей мере, приблизительно 50 мг в день.
12. Способ по п. 11, в котором интерферон назначают в дозе, по меньшей мере, от приблизительно 6 млн. ME до приблизительно 12 млн. ME в месяц и соединение формулы I назначают в дозе, по меньшей мере, от приблизительно от 50 мг до приблизительно 500 мг в день.
13. Способ по п. 1, в котором интерферон и соединение формулы I назначают в дозе и в течение времени, достаточных для обеспечения ремиелинизации и уменьшения воспаления у пациента.
14. Способ по п. 11, в котором соединение формулы I назначают в дозе от приблизительно 1 мг до приблизительно 5 мг на килограмм массы тела пациента.
15. Способ уменьшения усталости у нуждающегося в этом человека, включающий в себя:
введение интерферона,
введение соединения формулы I:
где
1
R выбран из ряда, состоящего из водорода, алкила и гидроксила,
2
1
1
R выбран из ряда, состоящего из гидроксиалкила и алкил-O-L, где L представляет собой углеводную группу,
3
R выбран из ряда, состоящего из водорода и гидроксила,
2
X выбран из ряда, состоящего из С(=СН), СН(ОН) и группы спирооксирана-2,
2
Z выбран из ряда, состоящего из СН, СН(ОН) и С(=O),
4
2
2
2
R выбран из ряда, состоящего из необязательно замещенных L-алкила и L-алкенила, где L представляет собой необязательно замещенную группу 3-фуранила или 3-фур-3-енила,
или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир, простой эфир или протолекарство,
при этом интерферон и соединение формулы I вводят в дозе, эффективной для снижения усталости.
16. Способ по п. 15, где эффективная доза интерферона составляет от приблизительно 6 млн. ME до приблизительно 12 млн. ME интерферона бета, а эффективная доза соединения формулы I составляет от приблизительно 1 мг до приблизительно 5 мг на килограмм массы тела человека.
17. Применение, по меньшей мере, одного соединения формулы I для производства лекарственного средства, предназначенного для использования при лечении пациента, являющегося человеком, у которого выявлено наличие демиелинизирующего заболевания, причем лекарственное средство предназначено для использования в комбинации с интерфероном, при этом лекарственное средство содержит дозу, по меньшей мере, одного соединения формулы I, эффективную для лечения демиелинизирующего заболевания.
18. Применение по п. 17, в котором, по меньшей мере, одно соединение формулы I представляет собой андрографолид.
19. Применение по п. 17, в котором лекарственное средство выполнено в единичной лекарственной форме и в котором эффективная доза для лечения демиелинизирующего заболевания составляет не менее, чем приблизительно 50 мг в день.
20. Применение по п. 19, в котором эффективная доза для лечения демиелинизирующего заболевания составляет от приблизительно 50 мг до приблизительно 500 мг в день.
21. Применение по п. 18, в котором эффективная доза для лечения демиелинизирующего заболевания составляет от приблизительно 50 мг до приблизительно 500 мг в день.
22. Применение по п. 18, в котором демиелинизирующее заболевание представляет собой рассеянный склероз.