АЗОТСОДЕРЖАЩЕЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ И ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Соединение, представленное формулой (I):
где кольцо A представляет собой 5-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое содержит от 1 до 3 атомов, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома азота и атома серы, и которое может содержать дополнительный заместитель(и);
кольцо B представляет собой гетероциклическое кольцо, которое может быть замещенным и может содержать от 1 до 3 атомов, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома азота и атома серы в дополнение к описанному атому азота;
кольцо D представляет собой циклическую группу, которая может быть замещенной;
кольцо E представляет собой циклическую группу, которая может быть замещенной; и
1
R представляет собой нейтральную группу или кислотную группу, которая содержит атом(ы) кислорода и/или атом(ы) серы;
или его соль, N-оксид или сольват, или его пролекарство.
2. Соединение по п.1, где кольцо A представляет собой
где стрелка 1 представляет собой связь с кольцом B;
стрелка 2 представляет собой связь с кольцом D; и
1
стрелка 3 представляет собой связь с R;
где атом водорода в NH может быть замещен заместителем и может содержать дополнительный заместитель(и).
3. Соединение по п.2, где кольцо A представляет собой:
где все символы имеют такие же значения, как определено по п.1.
4. Соединение по п.1, где кольцо B представляет собой
где стрелка 4 представляет собой связь с кольцом E; и
стрелка 5 представляет собой связь с кольцом A;
где атом водорода в NH может быть замещен заместителем и может содержать дополнительный заместитель(и);
5. Соединение по п.1, где кольцо B представляет собой
где все символы имеют такие же значения, как определено по п.4;
где атом водорода в NH может быть замещен заместителем и может содержать заместитель(и);
6. Соединение по п.1, где кольцо D и кольцо E, каждое независимо, представляют собой C5-10 моноциклическое или бициклическое углеродное кольцо, которое может быть замещенным, или 5-10-членное моноциклическое или бициклическое гетероциклическое кольцо, которое может быть замещенным.
7. Соединение по п.1, где кольцо D и кольцо E, каждое независимо, представляют собой C5-10 моноциклическое или бициклическое углеродное кольцо, которое может быть замещенным.
1
8. Соединение по п.1, где нейтральная группа или кислотная группа, представленная R, представляет собой гидроксильную группу, которая может быть защищенной, углеводородную группу, замещенную гидроксильной группой, которая может быть защищенной, циклическую группу, замещенную гидроксильной группой, которая может быть защищенной, циклическую группу простого эфира, которая может быть замещенной или циклическую группу простого тиоэфира, которая может быть замещенной;
9. Соединение по п.1, представленное формулами (Ia), (Ib), (Ic) или (Id):
где все символы имеют такие же значения, как определено в п.1.
10. Соединение по п.9, где кольцо D и кольцо E, каждое независимо, представляют собой C5-10 моноциклическое или бициклическое углеродное кольцо, которое может быть замещенным.
11. Соединение по п.1, представленное формулами (I-A), (I-B), (I-C) или (I-D):
A
в которых R представляет собой заместитель;
В
R представляет собой заместитель;
n представляет собой 0 или целое число от 1 до 5;
m представляет собой 0 или целое число от 1 до 5;
A
B
где если n равно 2 или больше, R могут быть одинаковыми или разными, и если m равно 2 или больше, R могут быть одинаковыми или разными; и
1
R имеет такие же значения, как описано в п.1.
A
12. Соединение по п.11, где R представляет собой C1-4 алкильную группу, которая может быть замещенной, C1-4 алкокси группу, которая может быть замещенной, или атом галогена, и n представляет собой целое число от 1 до 3.
B
13. Соединение по п.11, где R представляет собой C1-8 алкильную группу, которая может быть замещенной, C2-8 алкинильную группу, которая может быть замещенной, или атом галогена, и m представляет собой целое число от 1 до 3.
1
14. Соединение по п.11, где нейтральная группа или кислотная группа, представленная R, представляет собой гидроксильную группу, которая может быть защищенной, углеводородную группу, замещенную гидроксильной группой, которая может быть защищенной, циклическую группу, замещенную гидроксильной группой, которая может быть защищенной, циклическую группу простого эфира, которая может быть замещенной или циклическую группу простого тиоэфира, которая может быть замещенной.
15. Соединение по п.14, где углеводородная группа, замещенная гидроксильной группой, которая может быть защищенной, представляет собой C1-8 алкильную группу, замещенную 1-3 гидроксильными группами, и циклическая группа, замещенная гидроксильной группой, которая может быть защищенной, представляет собой C3-6 моноциклическое углеродное кольцо, замещенное 1-2 гидроксильными группами.
16. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
1-(2,6-дифторфенил)-5-[5-(2,4-дифторфенил)-2-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1,3-оксазол-4-ил]-2(1H)-пиридинона,
1-(2,6-дифторфенил)-5-{5-(2,4-дифторфенил)-2-[1,2-дигидрокси-1-(гидроксиметил)этил]-1,3-оксазол-4-ил}-2(1H)-пиридинона,
1-(2,6-дифторфенил)-5-[4-(2,4-дифторфенил)-2-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1,3-оксазол-5-ил]-2(1H)-пиридинона,
1-(2,6-дифторфенил)-5-{5-(2,4-дифторфенил)-2-[(1R)-1,2-дигидрокси-1-метилэтил]-1,3-оксазол-4-ил}-2(1H)-пиридинона,
1-(2,6-дифторфенил)-5-{5-(2,4-дифторфенил)-2-[(1S)-1,2-дигидрокси-1-метилэтил]-1,3-оксазол-4-ил}-2(1H)-пиридинона,
1-(2,6-дифторфенил)-5-{4-(2,4-дифторфенил)-2-[(1S)-1,2-дигидрокси-2-метилпропил]-1,3-оксазол-5-ил}-2(1H)-пиридинона,
1-(2,6-дифторфенил)-5-{4-(2,4-дифторфенил)-2-[(1R)-1,2-дигидрокси-2-метилпропил]-1,3-оксазол-5-ил}-2(1H)-пиридинона,
1-(2,6-дифторфенил)-5-{4-(2,4-дифторфенил)-2-[(1S)-1,2-дигидрокси-1-метилэтил]-1,3-оксазол-5-ил}-2(1H)-пиридинона,
1-(2,6-дифторфенил)-5-{4-(2,4-дифторфенил)-2-[(1R)-1,2-дигидрокси-1-метилэтил]-1,3-оксазол-5-ил}-2(1H)-пиридинона,
1-(2,6-дифторфенил)-5-[4-(2,4-дифторфенил)-2-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1,3-оксазол-5-ил]-2(1H)-пиридинона,
1-(2,6-дифторфенил)-5-{4-(2,4-дифторфенил)-2-[1,2-дигидрокси-1-(гидроксиметил)этил]-1,3-оксазол-5-ил}-2(1H)-пиридинона,
1-(2,6-дифторфенил)-5-{5-(2,4-дифторфенил)-2-[(1S)-1,2-дигидрокси-2-метилпропил]-1,3-оксазол-4-ил}-2(1H)-пиридинона или
1-(2,6-дифторфенил)-5-{5-(2,4-дифторфенил)-2-[(1R)-1,2-дигидрокси-2-метилпропил]-1,3-оксазол-4-ил}-2(1H)-пиридинона.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, представленное формулой (I), описанной в п.1, его соль, его N-оксид или его сольват, или его пролекарство.
18. Композиция по п.17, представляющая собой ингибитор киназы p38 MAP и/или ингибитор продуцирования TNF-α.
19. Композиция по п.17, представляющая собой агент для профилактики и/или лечения цитокин-опосредованного заболевания.
20. Композиция по п.19, где цитокин-опосредованное заболевание представляет собой воспалительное заболевание, сердечно-сосудистое заболевание, респираторное заболевание и/или заболевание костей.
21. Композиция по п.20, где воспалительное заболевание представляет собой ревматоидный артрит.
22. Лекарственное средство, содержащее соединение, представленное формулой (I), описанной в п.1, его соль, его N-оксид или его сольват, или его пролекарство, и одно или два, или несколько соединений, выбранных из группы, состоящей из нестероидного противовоспалительного агента, изменяющего ход заболевания противоревматического лекарственного средства, препарата против цитокинового белка, ингибитора цитокина, иммуномодулятора, стероидного агента, ингибитора адгезионной молекулы, ингибитора эластазы, стимулятора рецептора каннабиноида-2, простагландина, ингибитора простагландинсинтазы, ингибитора фосфодиэстеразы и ингибитора металлопротеиназы в сочетании.
23. Способ профилактики и/или лечения цитокин-опосредованного заболевания у млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного количества соединения, представленного формулой (I), описанной в п.1, его соли, его N-оксида или его сольвата, или его пролекарства.
24. Применение соединения, представленного формулой (I), описанной в п.1, его соли, его N-оксида или его сольвата, или его пролекарства для получения агента для профилактики и/или лечения цитокин-опосредованного заболевания.