ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНОЕ ВЕЩЕСТВО, СОДЕРЖАЩЕЕ ПОДВЕРГНУТУЮ СОВМЕСТНОЙ ОБРАБОТКЕ МИКРОКРИСТАЛЛИЧЕСКУЮ ЦЕЛЛЮЛОЗУ И ПОВЕРХНОСТНО ОБРАБОТАННЫЙ КАРБОНАТ КАЛЬЦИЯ

1. Фармацевтическое или нутрицевтическое вспомогательное вещество в виде частиц, содержащее
a) микрокристаллическую целлюлозу, и
3
3
+
+
b) поверхностно обработанный карбонат кальция, причем поверхностно обработанный карбонат кальция является продуктом взаимодействия природного измельченного карбоната кальция или осажденного карбоната кальция с диоксидом углерода и одним или несколькими донорами ионов HO, при этом диоксид углерода образуется in situ обработкой донорами ионов HO и/или поступает из внешнего источника,
причем массовое соотношение микрокристаллической целлюлозы и поверхностно обработанного карбоната кальция составляет от 99,9:0,1 до 50:50.
2. Фармацевтическое или нутрицевтическое вспомогательное вещество в виде частиц по п.1, отличающееся тем, что поверхностно обработанный карбонат кальция имеет:
50
i) объемный медианный размер частиц d от 0,5 до 50 мкм, более предпочтительно от 1 до 40 мкм, еще более предпочтительно от 1,2 до 30 мкм, и наиболее предпочтительно от 1,5 до 15 мкм, и/или
2
2
2
ii) удельную площадь поверхности по методу БЭТ от 5 до 200 м/г, предпочтительно от 15 до 150 м/г, более предпочтительно от 40 до 100 м/г, измеренную с использованием азота и методом БЭТ в соответствии с ISO 9277:2010, и/или
3
3
3
3
iii) внутричастичный интрузионный удельный объем пор в диапазоне от 0,1 до 2,3 см/г, более предпочтительно от 0,2 до 2,0 см/г, особенно предпочтительно от 0,4 до 1,8 см/г и наиболее предпочтительно от 0,6 до 1,6 см/г, определенный на основе измерения методом ртутной порометрии.
3. Фармацевтическое или нутрицевтическое вспомогательное вещество в виде частиц по п.1 или 2, отличающееся тем, что
i) натуральный измельченный карбонат кальция выбран из группы, состоящей из мрамора, мела, известняка и их смесей, или
ii) осажденный карбонат кальция выбран из группы, состоящей из осажденных карбонатов кальция, имеющих арагонитовую, фатеритовую или кальцитовую кристаллическую структуру или структуру, включающую смесь указанных структур.
3
3
2
4
4
3
3
+
+
-
+
+
+
2-
+
+
+
2+
2+
+
+
4. Фармацевтическое или нутрицевтическое вспомогательное вещество в виде частиц в соответствии с любым из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что, по меньшей мере, один донор ионов HO выбран из группы, состоящей из соляной кислоты, серной кислоты, сернистой кислоты, фосфорной кислоты, лимонной кислоты, щавелевой кислоты, кислой соли, уксусной кислоты, муравьиной кислоты и их смесей, предпочтительно, по меньшей мере, один донор ионов HO выбран из группы, состоящей из соляной кислоты, серной кислоты, сернистой кислоты, фосфорной кислоты, щавелевой кислоты, HPO, по меньшей мере, частично нейтрализованной катионом, выбранным из Li, Na и/или K, HPO, по меньшей мере частично, нейтрализованной катионом, выбранным из Li, Na, K, Mg и/или Ca, и их смесей, более предпочтительно, по меньшей мере, один донор ионов HO выбран из группы, состоящей из хлористоводородной кислоты, серной кислоты, сернистой кислоты, фосфорной кислоты, щавелевой кислоты или их смесей, и наиболее предпочтительно, по меньшей мере, один донор ионов HO представляет собой фосфорную кислоту.
5. Фармацевтическое или нутрицевтическое вспомогательное вещество в виде частиц в соответствии с любым из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что микрокристаллическая целлюлоза имеет
i) свободную насыпную плотность от 0,20 до 0,52 г/мл, более предпочтительно от 0,26 до 0,36 г/мл, и/или
50
ii) масс-медианный размер частиц d от 10 до 1000 мкм, предпочтительно от 15 до 500 мкм, наиболее предпочтительно от 20 до 200 мкм.
6. Фармацевтическое или нутрицевтическое вспомогательное вещество в виде частиц в соответствии с любым из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что массовое соотношение микрокристаллической целлюлозы и поверхностно обработанного карбоната кальция составляет от 99,9:0,1 до 75:25, предпочтительно от 99:1 до 80:20 и наиболее предпочтительно от 98:2 до 90:10.
7. Фармацевтическое или нутрицевтическое вспомогательное вещество в виде частиц в соответствии с любым из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что вспомогательное вещество содержит подвергнутые совместной обработке микрокристаллическую целлюлозу и поверхностно обработанный карбонат кальция, причем поверхностно обработанный карбонат кальция находится в тесной ассоциации с микрокристаллической целлюлозой.
8. Фармацевтическое или нутрицевтическое вспомогательное вещество в виде частиц в соответствии с любым из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что вспомогательное вещество имеет свободную насыпную плотность от 0,25 до 0,90 г/мл, более предпочтительно от 0,25 до 0,65 г/мл.
9. Способ получения фармацевтического или нутрицевтического вспомогательного вещества в виде частиц по любому из пп.1-8, включающий стадии:
3
3
+
+
a) смешивание микрокристаллической целлюлозы и поверхностно обработанного карбоната кальция, причем поверхностно обработанный карбонат кальция является продуктом взаимодействия природного измельченного карбоната кальция или осажденного карбоната кальция с диоксидом углерода и одним или несколькими донорами ионов HO, причем диоксид углерода образуется in situ обработкой донорами ионов HO и/или поступает из внешнего источника, при массовом соотношении микрокристаллической целлюлозы и поверхностно обработанного карбоната кальция, составляющем от 99,9:0,1 до 50:50, и
b) совместная обработка смеси, полученной на стадии а), с получением, таким образом, фармацевтического или нутрицевтического вспомогательного вещества в виде частиц.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что стадия совместной обработки b) выполняется посредством сухой или влажной обработки, предпочтительно посредством смешивания с большим усилием сдвига, распылительной сушки, измельчения или комбинирования этих методов.
11. Способ по п.9 или 10, отличающийся тем, что стадия смешивания а) выполняется в водной среде с образованием водной суспензии, содержащей микрокристаллическую целлюлозу и поверхностно обработанный карбонат кальция.
12. Фармацевтическая или нутрицевтическая композиция, содержащая фармацевтическое или нутрицевтическое вспомогательное вещество в виде частиц по любому из пп.1-8 и необязательно, по меньшей мере, один активный ингредиент, предпочтительно, по меньшей мере, один активный ингредиент выбран из группы, включающей фармацевтически или нутрицевтически активные ингредиенты, неактивные фармацевтические или нутрицевтические предшественники, биологически активные ингредиенты, неактивные биологические предшественники и их смеси.
13. Фармацевтическая или нутрицевтическая композиция по п.12, отличающаяся тем, что фармацевтическая или нутрицевтическая композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, один адъювант, выбранный из группы, включающей натуральные или синтетические ароматизаторы, натуральные или синтетические вкусо-ароматические вещества, натуральные или синтетические красители, натуральные или синтетические подсластители, смазывающие вещества, разрыхлители, вещества, способствующие скольжению, и их смеси.
14. Способ производства фармацевтической или нутрицевтической композиции по п.12 или 13, включающий следующие стадии:
i) обеспечение фармацевтического или нутрицевтического вспомогательного вещества в виде частиц по любому из пп.1-8,
ii) сухое гранулирование, влажное гранулирование, гранулирование из расплава или прямое прессование, предпочтительно прямое прессование фармацевтического или нутрицевтического вспомогательного вещества в виде частиц с получением, таким образом, композиции.
15. Способ по п.14, дополнительно включающий стадию c) осуществления контакта фармацевтического или нутрицевтического вспомогательного вещества в виде частиц перед стадией b) или композиции, полученной на стадии b), по меньшей мере, с одним активным ингредиентом, предпочтительно, по меньшей мере, одним активным ингредиентом, выбранным из группы, содержащей фармацевтически или нутрицевтически активные ингредиенты, неактивные фармацевтические или нутрицевтические предшественники, биологически активные ингредиенты, неактивные биологические предшественники и их смеси, и/или, по меньшей мере, одним адъювантом, выбранным из группы, включающей натуральные или синтетические ароматизаторы, натуральные или синтетические вкусо-ароматические вещества, природные или синтетические красители, натуральные или синтетические подсластители, смазывающие вещества, разрыхлители, вещества, способствующие скольжению, и их смеси.