ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ ДОНЕПЕЗИЛА, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЕСЯ СПЕЦИФИЧЕСКИМ ПРОФИЛЕМ РАСТВОРИМОСТИ IN VITRO ИЛИ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИМИ ПАРАМЕТРАМИ

1. Фармацевтическая композиция с рассчитанным по времени высвобождением, содержащая донепезил, где композиция проявляет следующий профиль растворимости in vitro при испытании в лопастном устройстве для растворения при 50 об./мин. в 900 мл буфера с pH 6,8 при 37°С:
менее приблизительно 20% вес./вес. непезила высвобождается в течение 3-6 ч и
более 90% вес./вес. донепезила высвобождается через 12 ч.
2. Фармацевтическая композиция с рассчитанным по времени высвобождением по п. 1, которая при пероральном введении обеспечивает снижение частоты возникновения бессонницы и ночных кошмаров.
3. Фармацевтическая композиция с рассчитанным по времени высвобождением по п. 1, которая при пероральном введении обеспечивает снижение частоты возникновения синдрома вечерней спутанности.
4. Фармацевтическая композиция с рассчитанным по времени высвобождением по п. 1, где указанная композиция обеспечивает сокращение периода подбора дозы, необходимого для введения донепезила.
5. Фармацевтическая композиция с рассчитанным по времени высвобождением по п. 4, где указанная композиция обеспечивает сокращение периода подбора дозы, необходимого для введения донепезила, на две - четыре недели.
6. Фармацевтическая композиция с рассчитанным по времени высвобождением по п. 1, где указанная композиция применяется для лечения пациента, страдающего заболеванием или состоянием, характеризующимся симптомами деменции и/или когнитивных нарушений.
7. Фармацевтическая композиция с рассчитанным по времени высвобождением по п. 1, где указанная композиция применяется для лечения пациента, страдающего легкой, средней или тяжелой формой болезни Альцгеймера.
(2-10)
(2-10)
8. Фармацевтическая композиция с рассчитанным по времени высвобождением, содержащая донепезил, где AUC однократной дозы для указанной композиции на от приблизительно 55% до приблизительно 95% меньше AUC однократной дозы для композиции на основе донепезила с немедленным высвобождением, где обе композиции содержат одинаковые дозы донепезила и вводятся перорально ночью.
9. Фармацевтическая композиция с рассчитанным по времени высвобождением по п. 8, где указанная композиция обеспечивает снижение частоты возникновения бессонницы и ночных кошмаров.
10. Фармацевтическая композиция с рассчитанным по времени высвобождением по п. 8, где указанная композиция обеспечивает сокращение периода подбора дозы, необходимого для введения донепезила.
11. Фармацевтическая композиция с рассчитанным по времени высвобождением по п. 8, где указанная композиция обеспечивает сокращение периода подбора дозы, необходимого для введения донепезила, на две - четыре недели.
12. Фармацевтическая композиция с рассчитанным по времени высвобождением по п. 8, где указанная композиция применяется для лечения пациента, страдающего заболеванием или состоянием, характеризующимся симптомами деменции и/или когнитивных нарушений.
13. Фармацевтическая композиция с рассчитанным по времени высвобождением по п. 8, где указанная композиция применяется для лечения пациента, страдающего легкой, средней или тяжелой формой болезни Альцгеймера.
(2-10)
(2-10)
14. Фармацевтическая композиция с рассчитанным по времени высвобождением, содержащая донепезил, где AUC в равновесном состоянии для указанной композиции на от приблизительно 10% до приблизительно 20% меньше AUC в равновесном состоянии для композиции на основе донепезила с немедленным высвобождением, где обе композиции содержат одинаковые дозы донепезила и вводятся перорально ночью.
15. Фармацевтическая композиция с рассчитанным по времени высвобождением по п. 14, где указанная композиция обеспечивает снижение частоты возникновения бессонницы и ночных кошмаров.
16. Фармацевтическая композиция с рассчитанным по времени высвобождением по п. 14, где указанная композиция обеспечивает сокращение периода подбора дозы, необходимого для введения донепезила.
17. Фармацевтическая композиция с рассчитанным по времени высвобождением по п. 14, где указанная композиция обеспечивает сокращение периода подбора дозы, необходимого для введения донепезила, на две - четыре недели.
18. Фармацевтическая композиция с рассчитанным по времени высвобождением по п. 14, где указанная композиция применяется для лечения пациента, страдающего заболеванием или состоянием, характеризующимся симптомами деменции и/или когнитивных нарушений.
19. Фармацевтическая композиция с рассчитанным по времени высвобождением по п. 14, где указанная композиция применяется для лечения пациента, страдающего легкой, средней или тяжелой формой болезни Альцгеймера.
(19-22)
(19-22)
20. Фармацевтическая композиция с рассчитанным по времени высвобождением, содержащая донепезил, где AUC однократной дозы для указанной композиции на от приблизительно 10% до приблизительно 50% больше AUC однократной дозы для композиции на основе донепезила с немедленным высвобождением, где обе композиции содержат одинаковые дозы донепезила и вводятся перорально ночью.
21. Фармацевтическая композиция с рассчитанным по времени высвобождением по п. 20, где указанная композиция обеспечивает снижение частоты возникновения синдрома вечерней спутанности.
22. Фармацевтическая композиция с рассчитанным по времени высвобождением по п. 20, где указанная композиция применяется для лечения пациента, страдающего заболеванием или состоянием, характеризующимся симптомами деменции и/или когнитивных нарушений.
23. Фармацевтическая композиция с рассчитанным по времени высвобождением по п. 20, где указанная композиция применяется для лечения пациента, страдающего легкой, средней или тяжелой формой болезни Альцгеймера.
(19-22)
(19 -22)
24. Фармацевтическая композиция с рассчитанным по времени высвобождением, содержащая донепезил, где AUC в равновесном состоянии для указанной композиции на от приблизительно 10% до приблизительно 100% больше AUC в равновесном состоянии для композиции на основе донепезила с немедленным высвобождением, где обе композиции содержат одинаковые дозы донепезила и вводятся перорально ночью.
25. Фармацевтическая композиция с рассчитанным по времени высвобождением по п. 24, где указанная композиция обеспечивает снижение частоты возникновения синдрома вечерней спутанности.
26. Фармацевтическая композиция с рассчитанным по времени высвобождением по п. 24, где указанная композиция применяется для лечения пациента, страдающего заболеванием или состоянием, характеризующимся симптомами деменции и/или когнитивных нарушений.
27. Фармацевтическая композиция с рассчитанным по времени высвобождением по п. 24, где указанная композиция применяется для лечения пациента, страдающего легкой, средней или тяжелой формой болезни Альцгеймера.