ПЛАЗМИНОГЕН ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ МИКРОТРОМБОЗА

1. Плазминоген для применения в способе профилактики или лечения тромботического явления у пациента, где пациент имеет риск развития или страдает от микротромбов, имеющих диаметры менее 1 мм.
2. Плазминоген для применения по п. 1, где плазминоген представляет собой Glu-плазминоген.
3. Плазминоген для применения по п. 2, где пациент страдает приобретенным дефицитом Glu-плазминогена, вызванным повышенным потреблением Glu-плазминоген, сниженным биосинтезом Glu-плазминогена или сочетанием того и другого.
4. Плазминоген для применения по п. 1, где плазминоген представляет собой Glu-плазминоген, и пациент страдает по меньшей мере одной ишемической областью, которая приводит к некрозу по меньшей мере части ткани без введения Glu-плазминогена указанному пациенту.
5. Плазминоген для применения по п. 1, где плазминоген не обладает протеолитической активностью.
6. Плазминоген для применения по п. 1, где пациент страдает приобретенным дефицитом плазминогена.
7. Плазминоген для применения по п. 6, где приобретенный дефицит плазминогена вызван повышенным потреблением плазминогена.
8. Плазминоген для применения по п. 1, где плазминоген представляет собой Lys-плазминоген или комбинацию Glu-плазминогена и Lys-плазминогена, или комбинацию Glu-плазминогена и Lys-плазминогена и одного или нескольких других производных плазминогена.
9. Плазминоген для применения по п. 1, где пациент имеет риск развития или страдает от микротромбов, приводящий к тромбозу или эмболизации крупных кровеносных сосудов.
10. Плазминоген для применения по п. 1, где пациент имеет риск развития или страдает от патологического состояния, выбранного из группы, состоящей из стеноза артерий, вен, артериол, венул, капилляров, или спазмов в артериях, венах, артериолах, венулах, капиллярах, приводящих к таким заболеваниям, как липопротеиновая (а) анемия, дефицит железа, дефицит витамина D, дефицит витамина K, дефицит витамина Н, анемия, гомоцистеинемия, дефицит белка Z, эмболия, инсульт, инфаркт миокарда, носовое кровотечение, гиперменорея, синдром фон Виллебранда, синдром Жильбера, нарушение функции печени, антифосфолипидный синдром, мигрень, дисфункция щитовидной железы, прерывание беременности, терапевтические неудачи лизисной терапии с использованием активаторов плазминогена (PLG) и комбинации двух или более из них.
11. Плазминоген для применения по п. 1, где пациент имеет более низкий уровень плазминогена чем уровень плазминогена, обнаруживаемый у популяции того же вида.
12. Плазминоген для применения по п. 11, где более низкий уровень плазминогена вызван одной или несколькими причинами, выбранными из группы, состоящей из высокого физиологического или патологического потребления плазминогена, высокой скорости выведения плазминогена, низкого уровня экспрессии плазминогена и присутствия высоких уровней одного или нескольких ингибиторов плазминогена.
13. Плазминоген для применения по п. 12, где более низкий уровень плазминогена вызван высоким физиологическим или патологическим потреблением плазминогена.
14. Плазминоген для применения по п. 1, где уровень плазминогена в крови пациента определен, и, когда определенный уровень плазминогена на по меньшей мере 10% (мол./мол.) ниже по сравнению со средним уровнем, обнаруживаемым у популяции того же вида, пациенту вводят достаточное количество плазминогена для профилактики или лечения тромботического явления.
15. Плазминоген для применения по п. 1, где микротромбы представляют собой микротромбы капилляров.
16. Плазминоген для применения по п. 1, где пациент страдает по меньшей мере одной ишемической областью, которая приводит к некрозу по меньшей мере части ткани без введения плазминогена указанному пациенту
17. Плазминоген для применения по п. 1, где пациент страдает более чем одним тромботическим явлением.
18. Плазминоген для применения по п. 1, где пациент страдает по меньшей мере одной ишемической областью, которая приводит к некрозу по меньшей мере части ткани без введения плазминогена указанному пациенту, и более чем одним тромботическим явлением.
19. Плазминоген для применения по п. 1, где тромботическое явление вызвано инфарктом, вызванным любой причиной, типичной в патогенезе инфаркта.
20. Плазминоген для применения по п. 1, где тромботическое явление вызвано разрывом атеросклеротической бляшки, содержащей кристаллы холестерина, вызванные гиперхоле стеринемией.
21. Плазминоген для применения по любому из пп. 1-20, где тромботическое явление вызвано инфарктом, вызванным любой причиной, типичной в патогенезе инфаркта, и разрывом атеросклеротической бляшки, содержащей кристаллы холестерина, вызванные гиперхолестеринемией.
22. Плазминоген для применения по п. 1, где тромботическое явление вызывает инфаркт.
23. Плазминоген для применения по п. 1, где пациенту вводят плазминоген по меньшей мере один раз при дозе плазминогена в интервале от 0,01 до 100 мг/кг массы тела или от 0,01 до 1 мг/кг массы тела.
24. Плазминоген для применения по п. 1, где пациенту вводят плазминоген по меньшей мере один раз за 24 часа после наступления тромботического явления, в течение одной недели до того, как он подвергнется событию высокого риска развития тромботического явления, такого как хирургическое вмешательство, или вводят на регулярной основе, когда существует риск развития тромботического явления.
25. Плазминоген для применения по п. 1, где пациенту вводят плазминоген согласно одной из следующих схем введения:
(A) пациенту вводят плазминоген один раз в день в течение периода времени трех или более дней, предпочтительно где введением является внутривенное введение, в частности внутривенное введение однократной дозы в каждом случае в интервале от 0,01 до 1 мг/кг массы тела;
(B) пациенту вводят плазминоген один раз в день в течение периода времени трех или более дней, предпочтительно где введением является внутриартериальное введение, в частности внутриартериальное введение однократной дозы в каждом случае в интервале от 0,01 од 1 мг/кг массы тела;
(C) пациенту вводят плазминоген один раз в день в течение периода времени трех или более дней, предпочтительно где введением является внутричерепное введение, в частности внутричерепное введение однократной дозы в каждом случае в интервале от 0,01 до 1 мг/кг массы тела;
(D) пациенту вводят плазминоген один раз каждые два дня в течение периода времени трех или более дней, предпочтительно где введением является внутримышечное введение, в частности внутримышечное введение однократной дозы в каждом случае в интервале от 0,05 до 10 мг/кг массы тела;
(E) пациенту вводят плазминоген один раз каждую неделю в течение периода времени трех или более недель, предпочтительно где введением является подкожное явление, в частности подкожное введение однократной дозы в каждом случае в интервале от 0,1 до 100 мг/кг массы тела; или
(F) пациенту вводят плазминоген один раз в день в течение периода времени от трех до семи дней и затем вводят один раз каждые два дня в течение периода времени трех или более дней или один раз в неделю в течение периода времени трех или более недель.
26. Плазминоген для применения по п. 1, где пациенту вводят дозу, подходящую для замещения не более 15%, не более 10% или не более 5% от нормального количества плазминогена в плазме.
27. Плазминоген для применения по п. 1, где пациенту:
(a) вводят плазминоген по меньшей мере один раз при дозе плазминогена в интервале от 0,01 до 100 мг/кг массы тела в ходе периода лечения, и затем
(b) уровень плазминогена в крови пациента определен на стадии (i), и, когда определенный уровень плазминогена на по меньшей мере 10% (мол./мол.) ниже по сравнению со средним уровнем, обнаруживаемым у популяции того же вида, пациенту вводят достаточное количество плазминогена для профилактики или лечения тромботического явления на следующей стадии (ii), и необязательно
(с) стадии (i) и (ii) проводят повторно до тех пор, пока уровень плазминогена (PLG), определенный на стадии (i), на по меньшей мере 10% (мол./мол.) ниже по сравнению со средним уровнем, обнаруживаемым у популяции того же вида.
28. Плазминоген для применения по п. 1, где пациент страдает тромбозом глубоких вен, тромбозом тазовых вен, тромбоэмболией легочной артерии, омертвением любого органа, окклюзией вены сетчатки, генерализованным тромбогеморрагическим синдромом (DIC), тромбоцитопеническим акроангиотромбозом (ТТР), сочетанием ангиопатии с тромботическим явлением в пути капиллярного потока, в частности диабетической ангиопатией, тромбофлебитом или комбинацией двух или более из них.
29. Плазминоген для применения по п. 1, где у пациента есть риск развития тромботического явления, состоящий в том, что указанный пациент страдает атеросклерозом или стенозом артерий, был подвержен хирургическому вмешательству, в частности шунтированию, или имеет эндопротез кровеносного сосуда.
30. Плазминоген для применения по любому из пп. 1-29, где пациент страдает генерализованным тромбогеморрагическим синдромом (DIC), острым повреждением почек (AKI), сепсисом или комбинацией двух или более из них.