КЭПИРОВАННЫЕ И НЕКЭПИРОВАННЫЕ ЦИСТЕИНЫ АНТИТЕЛА, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КОНЪЮГАЦИИ АНТИТЕЛО - ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО

1. Способ получения конъюгата лекарственного средства с антителом (ADC), включающий стадии:
(a) получения кэпированного антитела в клеточной культуре, причем один или несколько непарных остатков цистеина на указанном антителе являются ковалентно связанными посредством связей серы с одним или несколькими предварительно определенными фрагментами кэпирования, где указанные предварительно определенные фрагменты кэпирования выбирают из группы, состоящей из:
и
где R представляет собой алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, альдегид, кетон или цитотоксическую нагрузку; и
(b) необязательно дополнительно взаимодействие указанного предварительно определенного фрагмента кэпирования на указанном кэпированном антителе.
2. Способ по п. 2, где указанную цитотоксическую нагрузку выбирают из группы, состоящей из ауристатинов, калихеамицинов, майтанзиноидов, сплайсостатинов, димеров CBI, димеров CPI и димеров CTI.
3. Способ получения конъюгата лекарственного средства с антителом (ADC), включающий стадии:
(a) получения кэпированного антитела в клеточной культуре, причем один или несколько непарных остатков цистеина на указанном антителе являются ковалентно связанными посредством связей серы с одним или несколькими предварительно определенными фрагментами кэпирования, где указанные предварительно определенные фрагменты кэпирования выбирают из группы, состоящей из: малеимидотриокса-4-формилбензамида (MTFB), дибензоциклооктил-полиэтиленмалеимада (DBCO-PEG4-малеимида) и азидо-ПЭГ3-малеимида; и
(b) необязательно дополнительно взаимодействие указанного предварительно определенного фрагмента кэпирования на указанном кэпированном антителе.