КОМПОЗИЦИИ dsPHK И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ HPV-ИНФЕКЦИИ

1. Двухцепочечная рибонуклеиновая кислота (dsPHK), предназначенная для ингибирования экспрессии человеческого гена Е6АР в клетке, где dsPHK содержит по меньшей мере две последовательности, комплементарные друг другу, и где смысловая цепь включает первую последовательность и антисмысловая цепь включает вторую последовательность, имеющую область комплементарности, которая практически комплементарна по меньшей мере части мРНК, кодирующей Е6АР, и где область комплементарности состоит менее чем из 30 нуклеотидов и где dsPHK при контакте с клеткой, экспрессирующей Е6АР, ингибирует экспрессию гена Е6АР по меньшей мере на 40%.
2. dsPHK по п.1, в которой первая последовательность выбрана из группы, представленной в таблице 1, таблице 2, таблице 3, таблице 5 или таблице 7 и вторая последовательность выбрана из группы, представленной в таблице 1, таблице 2, таблице 3, таблице 5 или таблице 7.
3. dsPHK по п.1, в которой вторая последовательность включает по меньшей мере 15 смежных нуклеотидов SEQ ID NO: 313.
4. dsPHK по п.1, в которой вторая последовательность включает SEQ ID NO: 313.
5. dsPHK по п.1, в которой первая последовательность включает по меньшей мере 15 смежных нуклеотидов SEQ ID NO: 157.
6. dsPHK по п.1, в которой первая последовательность включает SEQ ID NO:157.
7. dsPHK по п.1, в которой первая последовательность включает SEQ ID NO: 157 и вторая последовательность включает SEQ ID NO: 313.
8. dsPHK по п.1, где dsPHK содержит по меньшей мере один модифицированный нуклеотид.
9. dsPHK по п.3, в которой модифицированный нуклеотид выбран из следующей группы: модифицированный 2'-O-метильной группой нуклеотид, нуклеотид, содержащий 5'-фосфоротиоатную группу, и концевой нуклеотид, связанный с холестерильным производным или бисдециламидной группой додекановой кислоты.
10. dsPHK по п.3, в которой модифицированный нуклеотид выбран из следующей группы: модифицированный 2'-дезокси-2'-фтором нуклеотид, модифицированный 2'-дезоксигруппой нуклеотид, сомкнутый нуклеотид, нуклеотид, лишенный азотистого основания, модифицированный 2'-аминогруппой нуклеотид, модифицированный 2'-алкилом нуклеотид, содержащий морфолиногруппу нуклеотид, фосфорамидатный нуклеотид и содержащий не встречающееся в естественных условиях основание нуклеотид.
11. Клетка, содержащая dsPHK по п.1.
12. Фармацевтическая композиция, предназначенная для ингибирования экспрессии гена Е6АР в организме, которая содержит dsPHK по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Способ ингибирования экспрессии гена Е6АР в клетке, заключающийся в том, что
(а) интродуцируют в клетку dsPHK по п.1 и
(б) поддерживают клетку, полученную на стадии (а), в течение промежутка времени, достаточного для расщепления мРНК-транскрипта гена Е6АР, что приводит к ингибированию экспрессии гена Е6АР в клетке.
14. Способ лечения, предупреждения или устранения патологических процессов, опосредуемых HPV-инфекцией, заключающийся в том, что вводят пациенту, который нуждается в таком лечении, предупреждении или устранении, dsPHK по п.1 в терапевтически или профилактически эффективном количестве.
15. Вектор, предназначенный для ингибирования экспрессии гена Е6АР в клетке, где вектор содержит регуляторную последовательность, функционально связанную с нуклеотидной последовательностью, которая кодирует по меньшей мере одну цепь dsPHK по п.1.
16. Клетка, содержащая вектор по п.14.
17. dsPHK по п.1, где указанный контакт осуществляют in vitro с использованием концентрации 30 нМ или менее.